Text
                    ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

М. Д. МАШКОВСКИЙ Лекарственные средства Пособие для врачей Том 2 14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное Москва ООО «Новая Волна», Издатель С. Б. Дивов 2902
УДК 615.2/.3(035) ББК 52.81я2 М38 Научный редактор доктор медицинских наук С. Д. Южаков I / Охраняется законом РФ об авторском праве. Воспроизведение всей книги или любой ее части запрещается без письменного разрешения издателя. Любые попытки нарушения закона будут преследоваться в судебном порядке Машковский М. Д. М38 Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2.— 14-е изд., перераб., испр. и доп.— М.: ООО «Издательство Новая Волна» : Издатель С. Б. Дивов, 2002.— 608 с., 8 с. ил. ISBN 5-7864-0129-4 Новое переработанное и дополненное издание содержит сведения о более чем 2000 отечественных и зарубежных лекарственных средствах (около 13,5 тысячи наи- менований, включая синонимы), разрешенных к применению в медицинской практи- ке. В семи главах второго тома представлены следующие лекарственные препараты: средства, регулирующие метаболические процессы; антигипоксанты и антиоксиданты; препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокор- ректоры); препараты разных фармакологических групп; противомикробные, противо- вирусные и противопаразитарные средства; препараты, применяемые для лечения он- кологических заболеваний; рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностичес- кие средства. Приведены данные о химической структуре, фармакологических свойствах, меха- низме действия, показаниях и противопоказаниях к применению, дозах, побочных эффектах и другие данные, необходимые для проведения рациональной терапии. Вклю- чены сведения о большом количестве новых лекарственных средств. Книга предназначена для врачей, а также для фармацевтов, учащихся фармацевти- ческих и медицинских учебных заведений, специалистов, занимающихся созданием и изучением лекарственных средств. УДК 615.2/.3(035) ББК 52.81я2 ISBN 5-7864-0129-4 (т. 2) ISBN 5-7864-0127-8 © Машковский М. Д., 2001 © Оформление. ООО .Издательство Новая Волна», 20и1
ГЛАВА 8 Средства, регулирующие метаболические процессы Среди современных лекарственных средств видное место занимают эндогенные физиологически активные вещества и их синтетические (или полусинтетические) производные и аналоги. Это вещества, участвующие в метаболических процессах и способствующие их нор- мализации при патологических состояниях. В число этих веществ входят гормоны, простагландины, лейко- триены, интерфероны, интерлейкины, регуляторные пептиды, ферменты, витамины и др. Многие из этих веществ, образуемых самим организмом (человека и животных), удалось выделить из органов и тканей, оп- ределить их химическую структуру, воспроизвести син- тетическим путем и выпускать в виде лекарственных средств для медицинского применения. Крупным дос- тижением последнего времени является освоение по- лучения ряда сложных эндогенных веществ методами генной инженерии (рекомбинантные интерфероны, инсулин, соматотропин, колониестимулирующие фак- торы и др.). Синтетическими (и полусинтетическими) методами удалось создать ряд модифицированных производных и аналогов эндогенных веществ, обладающих, как лекар- ственные средства, улучшенными свойствами (по фар- макологическим и фармакокинетическим параметрам), а также вещества с новой, в том числе антагонистической активностью (анаболические гормоны, антитиреоидные препараты, антагонисты соматотропина, антиэстрогены, антиандрогены и др.). Отдельные эндогенные лекарственные средства по- лучают путем выделения из органов и тканей животных. Однако в последнее время количество таких средств зна- чительно сократилось, что связано с расширением воз- можностей их получения путем химического синтеза или методами генной инженерии, а кроме того, с выявлен- ными опасностями передачи человеку ранее м'ало извест- ных инфекционных заболеваний животных (прионовые болезни)1. Роль эндогенных физиологически активных веществ непрерывно возрастает. Современные методы исследо- вания расширяют возможности идентификации новых эндогенных соединений и использовать их для создания новых лекарственных средств. I. ГОРМОНЫ, ИХ АНАЛОГИ И АНТИГ0РМ0НАЛЫ1ЫЕ препараты А. Гормоны гипофиза и гипоталамуса а) Препараты передней доли гипофиза2 1. КОРТИКОТРОПИН (Corticotropinum). СИНОНИМЫ: Адренокортикотропный гормон, АКТГ, ncethrophan, АСТН, Acthar-Acton, Actrope, Adrenocorti- cotrophin, Cibathen, Corticotrophinum, Cortrophin, Exacthin, Hormonum adrenocorticotropinum, Solanthyl, ГЪрмон, образующийся в базофильных клетках перед- ней доли гипофиза, — состоит из 39 аминокислот. Вы- делен из гипофиза крупного рогатого скота, свиней и овец. Разработаны также генно-инженерные методы по- лучения кортикотропина. Активность выражается в еди- ницах действия (ЕД). Кортикотропин является физиологическим стимуля- тором коры надпочечников. Он вызывает усиление био- синтеза и выделение в ток крови кортикостероидных гормонов, главным образом глюкокортикоидов (корти- зол, кортизон и др.), а также андрогенов. Одновремен- 1 Терешкина О. И., Верстакова О. Л., Рудаков А. Г. О прионовых болезнях // rfr ц. mrr 111 i_ -vnm комитета. Научный центр медицинской информации «Тимотек».— 1998.— № 1.— С. 9. 2 Ранее выпускавшиеся препараты передней доли гипофиза «Тиротропин» и «Аллюзии» исключены изнаоменклаа^юы йсшпскеекянх средств как малоэффективные.
4 Средства, регулирующие метаболические процессы но уменьшается содержание в надпочечниках аскорби- новой кислоты, холестерина. Между выделением кортикотропина из передней доли гипофиза и концентрацией гормонов коры надпо- чечников в крови существует тесная связь. Усиление вы- деления кортикотропина начинается при падении кон- центрации кортикостероидов в крови и тормозится, если содержание кортикостероидов повышается до определен- ного уровня. Лечебное действие кортикотропина сходно с действи- ем глюкокортикостероидов (кортизона и др.). Он оказы- вает антиаллергическое и противовоспалительное действие, обладает иммунодепрессивной активностью, вызывает ат- рофию соединительной ткани, влияет на углеводный, бел- ковый обмен и на другие биохимические процессы. Ранее кортикотропин широко применяли для лечения ревматизма, инфекционных неспецифических полиартри- тов, бронхиальной астмы, острого лимфобластного и миелобластного лейкоза, нейродермита, экземы, различ- ных аллергических и других заболеваний. В настоящее вре- мя для этих целей обычно применяют глюкокортикоид- ные препараты, а также нестероидные средства (противо- воспалительные, противогистаминные и другие антиаллер- гические препараты). В основном кортикотропин применяют при вторичной гипофункции коры надпочечников, для предупреждения атрофии надпочечников и развития «синдрома отмены» после длительного лечения кортикостероидными препара- тами и иногда для исследования функционального состо- яния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В лечебных целях кортикотропин вводят обычно в мышцы (при приеме внутрь препарат разрушается фер- ментами желудочно-кишечного тракта). При введении в мышцы он быстро всасывается. Действие однократной дозы длится при введении в мышцу 6—8 ч, поэтому инъ- екции повторяют 3—4 раза в сутки. В редких случаях для получения быстрого и более сильного эффекта допускается внутривенное капельное введение раствора препарата, для чего его разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для лечебных целей в зависимости от тяжести забо-> левания вводят по 10—20 ЕД кортикотропина 3—4 раза в сутки в течение 2—3 нед. К концу лечения дозу умень- шают до 20—30 ЕД в сутки. При введении детям дозу снижают в 2—4 раза в зависимости от возраста. Для диагностических целей вводят препарат одно- кратно в дозе 20—40 ЕД. Длительное непрерывное применение кортикотро- пина для лечебных целей нецелесообразно, так как мо- жет привести к нарушению образования корой надпо- чечников глюкокортикостероидов (кортизона, гидро- кортизона). При применении кортикотропина (особенно при дли- тельном введении больших доз) могут возникать побоч- ные явления: тенденция к задержке в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением артериального давления, тахикардия, чрезмерное усиле- ние белкового обмена с отрицательным азотистым ба- лансом, возбуждение, бессонница и другие нарушения деятельности ЦНС, умеренный гирсутизм, нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться задержка руб- цевания ран и изъязвление слизистой оболочки желу- дочно-кишечного тракта, обострение скрытых очагов инфекций; у детей — торможение роста. Возможны яв- ления сахарного диабета, а при имеющемся диабете — усиление гипергликемии и кетоз, а также аллергические реакции, что требует отмены препарата. Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах гипертонической болезни и болезни Иценко—Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения III ста- дии, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш- ки, после недавно перенесенных операций, при сифили- се, активных формах туберкулеза (при отсутствии специ- фического лечения), при сахарном диабете, аллергичес- ких реакциях на кортикотропин в анамнезе. ФОРМА ВЫПУСКА: по 10; 20; 30 и 40 ЕД лиофилизи- рованного стерильного порошка в герметически укупо- ренных флаконах. Растворение производят ex tempore в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида. 2. СОМАТОТРОПИН (человека) (Somatotropinum humanum). СИНОНИМЫ: Гормон роста, Соматропин, Somatropin. Гормон передней доли гипофиза человека. Является по- липептидом, состоящим из 191 аминокислотного остатка. Оказывает анаболическое действие, положительно влияет на минеральный обмен, вызывает увеличение ро- ста и массы тела при карликовости, связанной с недо- статочностью гормона роста. В прошлом для медицинского применения выпускался соматропин для инъекций, выделяемый из гипофизов. В последнее время (1998 г.) этот препарат исключен из номенклатуры и заменен препаратами соматотропи- на, получаемыми методами генной инженерии1 (Сайзен, Генотропин, Хуматроп, Нордитропин и др.). Показаниями для применения препаратов соматотро- пина являются нарушения развития организма, связан- ные с недостаточностью гормона роста (гипофизарная карликовость, гипофизарный нанизм). Препараты этой группы противопоказаны при злока- чественных новообразованиях. Сайзен (Saizen)*. Соматотропный гормон, полученный методом генной инженерии (с использованием клеток млекопитающих животных). Вызывает повышение роста и массы тела (в основ- ном у больных с отставанием роста, связанным с нару- шением секреции эндогенного гормона роста). Показания для применения — см. Соматотропин. Вводят внутримышечно или подкожно. Еженедельно ......—" Г, .и......................................... —------ 1 Бурая Т. И., Петеркова В. А. и др. Ростостимулирующее действие рекомбинантного гормона роста при различных формах низкорослости у детей’// Пробл. ЭндоКринол.— 1992.— № 4.— С. 12.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 5 применяют из расчета 12 ЕД (ME) на 1 м2поверхности тела (0,6 ЕД/кг). При отсутствии эффекта дозу увеличи- вают до 20 ЕД/м2 (или 0,8 ЕД/кг). При внутримышечном введении рассчитанную еже- недельную дозу разделяют на 3 однократные инъекции (4 ЕД/м2 или 0,2 ЕД/кг) и вводят через день (обычно ве- чером). При подкожном введении еженедельную дозу делят на 6—7 разовых доз. Лечение проводят длительно (под тщательным кли- ническим и лабораторным контролем). Имеются указания, что после 12-месячного введения сайзена наблюдается значительное увеличение скорос- ти роста организма детей1. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 4 или 10 ME. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C (в холо- дильнике). Генотропин (Genotropin)*. Разновидность рекомбинантного (получаемого мето- дом генной инженерии с использованием Escherichia coli) соматотропина. Соответствует гормону роста (сомато- тропину) человека. Показания для применения — см. Соматотропин. Вводят под кожу. Дозу подбирают индивидуально. Обычно применяют из расчета 12—16 ME на 1 м2 поверх- ности тела или 0,5—0,7 мг на 1 кг массы тела в неделю. Эту дозу делят на 6—7 инъекций (по 1 разу в день). ФОРМА ВЫПУСКА: специальные двухсекционные кар- триджи (патроны), содержащие в одной секции 16 ME лиофилизированного порошка соматотропина (генотро- пина), в другой — растворитель. Вводят с помощью спе- циального шприца. Хуматроп (Humatrop) выпускается во флаконах по 4 ME (лиофилизированный порошок для инъекций) и по 18 и 36 ME в специальной лекарственной форме (карт- риджи по Змл). Нордитропин (Norditropin) — во флаконах по 12 и 24 ME. Показания для применения — см. Сайзен. Антагонисты соматотропина ОКТРЕОТИД (Octreotide)*. СИНОНИМ: Сандостатин, Sandostatin. Синтетический пептид (октапептид), близкий по структуре и действию к природному (эндогенному) со- матостатину, но отличается значительно большей ста- бильностью и продолжительностью действия. Соматостатин (Somatostatinum) является тетрадекапеп- тидом (содержит 14 остатков аминокислот). Это гормон, выделенный из гипоталамуса. Является ингибитором высвобождения соматотропина (см.), а также пролакти- на, инсулина, глюкагона, серотонина; снижает образо- вание в желудке соляной кислоты и пепсина, подавляет выработку ферментов поджелудочной железы (действие на желудок и поджелудочную железу связано в значи- тельной мере с ингибированием образования физиоло- гически активных пептидов). Октреотид при подкожной инъекции быстро всасы- вается; максимальная концентрация в плазме крови дос- тигается в течение 30 мин; при внутривенном введении выделяется в 2 фазы с периодом полувыведения 10 и 90 мин. Применяют октреотид (сандостатин) для снижения концентрации гормона роста при акромегалии, в том числе в случаях недостаточной эффективности агонис- тов дофамина (см. Бромокриптин)', для снятия симпто- мов, связанных с эндокринными опухолями гастро-эн- теро-панкреатической системы2; для профилактики ос- ложнений после операций на поджелудочной железе; при профузной секреторной диарее и рефлекторной ди- арее, связанной со СПИДом, демпинг синдроме, ост- ром панкреатите1 2 3. Назначают обычно подкожно. При акромегалии вво- дят по 0,05—0,1 мг (50—100 мкг) с промежутками 8 или 12 ч. Дозу уточняют на основании определения концен- трации гормона роста, клинической симптоматики, пе- реносимости. Обычно оптимальной суточной дозой яв- ляется 0,3 мг. Максимальная суточная доза — 1,5 мг. При эндокринных опухолях гастро-энтеро-панкреа- тической системы вводят по 0,05 мг (50 мкг) 1—2 раза в день, с постепенным увеличением (при необходимости) до 3 раз в день. При диарее вводят по 0,1—0,2 мг 2—3 раза в день в течение 5—7 дней. При рефракторной диарее, связанной со СПИДом, вводят по 0,1—0,2 мг 3 раза в день (при необходимости до 0,3 и более мг 3 раза в день). Для профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе вводят по 0,1 мг 3 раза в день на протяжении 7 дней, начиная за 1 ч до операции. Суточная доза не должна обычно превышать 0,75 мг (750 мкг) для взрослых. Детям вводят из расчета 0,001—0,01 мг (1—10 мкг) на 1 кг массы тела. Подкожные инъекции препарата болезненны. В отдельных случаях прибегают к внутривенному вве- дению. Октреотид необходимо применять под тщательным вра- чебным наблюдением с лабораторными исследованиями. 1 Дедов И. И., Петеркова В. А. и др. Опыт использования генно-инженерного гормона роста Saizen для лечения детей с соматотропной не- достаточностью: результаты клинической апробации в России // Пробл. эндокринол.- 1994.— № 6.— С. 30—34. 2 Специфической противоопухолевой активностью препарат не обладает. 3 Смаков Г. М. Применение соматостатина для лечения и профилактики острого панкреатита / / Клин, мед.— 1995.— № 2.— С. 16—18; Ло- паткин Г. Н. Сандостатин — синтетический аналог соматостатина в лечении заболеваний органов пищеварения // Клин. фармакол. и терапия.— 1997.— № 1.— С. 45—47; Белоусова Е. А., Златкина А. Р. Лечение хронической диареи октреотидом // Там же.— 1998.— № 1.— С. 24—26
6 Средства, регулирующие метаболические процессы Местные побочные явления включают боль, зуд, жжение в месте инъекции. Могут наблюдаться анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос, стеаторея. Возможны нарушения толерантности к глюкозе и функции печени, появление камней в желчных путях (при длительном применении препарата). Иногда могут увеличиваться опухоли гипофиза, про- дуцирующие соматотропин. При беременности и в период лактации применение сандостатина возможно только по абсолютным показа- ниям. ФОРМЫ ВЫПУСКА: раствор для инъекций в ампулах, содержащих по 0,05; 0,1 или 0,5 мг (50; 100 или 500 мкг) в 1 мл; многоразовые флаконы, содержащие по 1 мг (1000 мкг) в 5 мл растворителя. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до 4-8 °C (до 2 нед при комнатной температуре). Гонадотропины и антигонадотропные препараты Гонадотропинами называют пептидные гормоны, секретируемые передней долей гипофиза и стимулиру- ющие развитие и функцию мужских и женских половых желез. Синтез и секреция гонадотропинов происходит под действйем соответствующих гипоталамических нейрогор- монов (рилизинг-факторов). При фракционировании экстрактов из передней доли гипофиза выделены три гормона, влияющие на функции половых желез: а) фолликулостимулирующий гормон, способствующий развитию яичников и созре- ванию в них фолликулов, он необходим также для про- явления действия лютеинизирующего гормона; кроме того, он усиливает сперматогенез в мужских половых же- лезах; б) лютеинизирующий гормон, у женщин способствующий переходу развитого фолликула в жел- тое тело и удлиняющий время существования желтого тела, а у мужчин стимулирующий функцию интерстици- альных клеток семенников. Вызываемое этим гормоном стимулирование сперматогенеза связано главным обра- зом с усилением синтеза тестостерона; он способствует также опусканию яичек при крипторхизме; под влияни- ем гормона повышается содержание в крови холестери- на; он оказывает жиромобилизующий эффект; в) п ро- ла к т и н, усиливающий гормональную функцию желто- го тела и активность прогестерона, стимулирующий сек- рецию молока в молочных железах в послеродовом периоде. В медицинской практике в качестве препаратов, об- ладающих активностью фолликулостимулирующего гор- мона, применяют гонадотропин сывороточный и гона- дотропин менопаузный. Первый получают из сыворот- ки крови жеребых кобыл, второй — из мочи женщин, на- ходящихся в менопаузе. В основном в последнее время применяется гонадотропин менопаузный1 *. Препаратом, обладающим активностью лютеинизиру- ющего гормона, является гонадотропин хорионический, получаемый из мочи беременных женщин2. 1. ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ (Gonado- tropinum chorionicum). СИНОНИМЫ: Chorionic gonadotrophin, Gonadotrophinum chorionicum. Белый или почти белый порошок; растворы его не- стойки. Активность определяют биологическим путем. Одна единица действия (ЕД) соответствует активности 0,1 мг стандартного порошка хорионического гонадотропина. Для медицинского применения выпускается Гонадо- тропин хорионический для инъекций (Gdnadotropinum cho- rionicum pro injectionibus). СИНОНИМЫ: Прегнил, Профази, Хорагон, Antelobine, Choragon, Chorionic Gonadotropin, Folletuin, Gonabion, Pro- lasi, Pregnil и др. Применяют при понижении функции половых же- лез у мужчин и женщин, обусловленном нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза. Препарат пока- зан больным с межуточно-гипофизарной недостаточ- ностью (болезнь Симмондса, синдром Шиена, панги- попитуитаризм любой этиологии, адипозогенитальная дистрофия, гипофизарная карликовость с явлениями полового инфантилизма, гипогонадотропный гипогона- дизм с явлениями евнухоидизма), ановуляторной дис- функцией яичников и связанным с нею бесплодием, поздним половым развитием, при привычном и угрожа- ющем аборте в I триместре беременности, при дисфунк- циональных маточных кровотечениях у женщин в де- тородном возрасте; при двустороннем крипторхизме у детей, а также при одностороннем крипторхизме после оперативного лечения при наличии признаков евнухо- идизма. Препарат используют также с цельющифферен- циальной диагностики первичного и вторичного гипо- гонадизма у мужчин. Назначают внутримышечно в дозах от 500 до 3000 ЕД в сутки (в зависимости от характера и тяжести заболевания, возраста больного). Мужчинам вводят 2—3 раза в неделю курсами по м Орлова В. Г. Стимуляция овуляции гонадотропинами // Акуш. и гин.— 1980.— № 9.—С. 3—5. 2 Имеются препараты, содержащие одновременно фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Один из них — пергонал (Pergonal), содержащий в i ампуле по 75 ЕД того и другого гормона; Мануйлова И. А. Современные принципы лечения эндокринного беспло- дия //Сов. мед.— 1979.— № 6.— С. 79—83; Орлова В. Г. Стимуляция овуляции гонадотропинами //Акуш. и гин.— 1980.— № 9.— С. 3—5; Ку- лаков В. И., Прилеп скал В. И. и др. Опыт применения пергонала при эндокринном бесплодии у больных с гиперпролактиновой аменореей // Там же.— 1981.— № 3.— С. 26—27; Мануйлова И. А., Пахомова И. А. Гонадотропины в лечении эндокринного бесплодия //Там же.— 1984.— № 2.— С. 40-42.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 7 4 нед, с промежутками 4—6 нед. Проводят 3—6 курсов в течение 6—12 мес. Женщинам при ановуляторных циклах с высоким уровнем эстрогенов вводят, начиная с 10—12-го дня цик- ла, по 3000 ЕД 2—3 раза с промежутками 2—3 дня или по 1500 ЕД 6—7 раз через день. При лечении межуточно-гипофизарной недостаточ- ности гонадотропин хорионический рекомендуется пос- ле предварительного применения (в первую фазу цикла) препаратов фолликулостимулирующего гормона. При гипофизарном нанизме вводят по 500—1000 ЕД 1—2 раза в неделю в течение 1—2 мес повторными кур- сами. При крипторхизме у детей лечение наиболее эф- фективно в возрасте до 10 лет; вводят по 500—1000 ЕД (в возрасте 10—14 лет — по 1500 ЕД) 2 раза в неделю в течение 4—6 нед повторными курсами или непрерывно в течение 4—5 мес. Возможные побочные действия: аллергические реак- ции; чрезмерное увеличение яичек, находящихся в пахо- вом канале, что может препятствовать их дальнейшему опусканию; при передозировке препарата у женщин воз- можна гиперстимуляция яичников с увеличением их раз- меров. Гонадотропин хорионический противопоказан при вос- палительных заболеваниях и опухолях половой сферы. Не рекомендуется слишком длительное применение препарата из-за возможного образования антител и по- давления гонадотропной функции гипофиза. ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 и 1000 ЕД стерильного лио- филизированного порошка в герметически укупоренных флаконах с приложением к каждому флакону ампулы с растворителем. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +20 °C. 2. ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ (Gonadotro- pinum menopausticum). СИНОНИМЫ: Метродин, Урофоллитропин, Gonado- tropinum menopausalis, Metrodin, Urofollitropin. Порошок серого цвета с коричневатым оттенком, ра- створим в воде. Активность определяют биологическим путем (по спо- собности стимулировать рост яичников у неполовозре- лых крыс-самок на фоне введения гонадотропина хори- онического); 1 мг препарата содержит не менее 10 ЕД. Для медицинского применения выпускается гонадо- тропин менопаузный для инъекций (Gonadotropinum me- nopausticum pro injectionibus). Препарат применяют при бесплодии у женщин с ги- пофункцией яичников и ановуляторными циклами (пер- вичная или вторичная аменорея центрального генеза, ги- поменсгруадьный синдром) при синдроме Шиена, а также у мужчин при бесплодии эндокринного генеза (гипого- надотропный гипогонадизм, евнухоидизм)1. Назначают внутримышечно. При лечении бесплодия у женщин вводят по 75 или 150 ЕД в день (в 1 или 2 мл изотонического раствора на- трия хлорида) в течение 10 дней или дольше до появле- ния признаков полного созревания фолликула. Для оп- ределения оптимальной дозы препарата рекомендуется в процессе лечения ежедневно определять содержание эстрогенов в крови и моче. Если сделать это невозмож- но, о функциональном состоянии яичников судят по те- стам функциональной диагностики (выраженный симп- том зрачка и др.). Через 24—48 ч после окончания инъ- екций препарата больным назначают гонадотропин хо- рионический по 1500—3000 ЕД вдень внутримышечно в течение 3 дней. При мужском бесплодии гонадотропин менопаузный назначают по 75 ЕД в сочетании с гонадотропином хо- рионическим по 1000—2000 ЕД внутримышечно через день на протяжении 90—120 дней. Лечение должно проводиться под тщательным вра- чебным наблюдением. При чрезмерной стимуляции яич- ников возможны увеличение их размеров и появление болей в области таза, повышение экскреции эстрогенов с мочой. При появлении признаков гиперстимуляции яичников введение препарата прекращают. - ФОРМА ВЫПУСКА: по 75 ЕД стерильного лиофилизи- рованного порошка в герметически укупоренных флако- нах по 5 мл (в упаковке по 5 флаконов), с приложением к каждому флакону ампулы (по 1 мл) с растворителем (изотонический раствор натрия хлорида). ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 3. ДАНАЗОЛ (Danazol)*. 17а-Прегна-2,4-диен-20-ино(2,3^) изоксазол-17-ол: СИНОНИМЫ: Да но вал, Даноген, Данол, Bonzol, Cy- clomen, Danocrine, Danogar, Danogcn, Danokrin, Danoi, Danoval, Ladogar, Lodogal и др. Препарат подавляет выделение гипофизарных гона- дотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликуло- стимулирующего). В больших дозах оказывает умерен- ное андрогенное и анаболическое действие. В связи с антигонадотропным действием использу- ют при лечении эндометриоза с сопутствующим бес- плодием, доброкачественных новообразований молоч- ной железы (фиброкистозный мастит и др.), предмен- струального синдрома, гинекомастии и других заболе- 1 Леменева 3. Л., Зеленейшая В. С., Желдак Л. А. Применение отечественного препарата менопаузного гонадотропина для лечения гипогона- дотропного гипогонадизма у женщин // Пробл. эндокринол.— 1980.— № 6.— С. 23—26.
8 Средства, регулирующие метаболические процессы ванйй, при которых показано подавление секреции го- надотропинов. Дозы и сроки лечения индивидуализируют в зависи- мости от заболевания, эффективности терапии, перено- симости препарата. Взрослым назначают внутрь по 0,2—0,8 г в день (в 2—4 приема). Подросткам при преждевременном поло- вом созревании назначают по 0,1 —0,4 г в день. При применении даназола возможны тошнота, голо- вокружение, головная боль, алопеция, кожная сыпь, по- явление угрей, сальность кожи, задержка жидкости, уме- ренный гирсутизм, огрубение голоса и другие явления вирилизации. Противопоказан при беременности, кормлении гру- дью, порфирии. Осторожность следует соблюдать при лечении больных с сердечной и почечной недостаточ- ностью, сахарным диабетом. Не следует назначать да- назол одновременно с противосудорожными препарата- ми и антикоагулянтами (возможно усиление эффекта). ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 и 0,2 г (100 или 200 мг) в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. б) Препараты задней доли гипофиза Задняя доля гипофиза, называемая нейрогипофизом, секретирует два основных гормона: окситоцин и вазо- прессин. Основным свойством окситоцина является его стиму- лирующее влияние на миометрий. Это свойство столь характерно, что препараты, ока- зывающие такое действие, часто называют окситоцичес- кими средствами. Окситоцин и его синтетические аналоги имеют широ- кое применение в акушерско-гинекологической практике (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки). Вазопрессин, или антидиуретический гормон, по струк- туре близок к окситоцину, отличается тем, что в поло- жении 3 пептидного кольца содержит вместо изолейци- на фенилаланин, а в положении 8 — вместо лейцина ар- гинин. Основным эффектом вазопрессина является регули- рование реабсорбции воды дистальными отделами почеч- ных канальцев. Увеличивая проницаемость канальцев, он способствует реабсорбции воды и уменьшению диуреза. В больших дозах вазопрессин оказывает также сти- мулирующее влияние на гладкие мышцы сосудов, матки, кишечника. Вызываемое вазопрессином повышение ар- Про— Apr — Гли(МН2) | (8) Цис—Acn(NH2) 3 'rnyCNHs) Цис — Тир Вазопрессин териального давления обусловлено прямым миотропным действием на артериолы и капилляры. В медицинской практике в прошлом имел примене- ние содержащий вазопрессин препарат адиурекрин, по- лучавшийся из гипофизов крупного рогатого скота и сви- ней. Препарат применяли как антидиуретическое сред- ство при несахарном диабете и ночном неудержании мочи. В последнее время вместо адиурекрина применя- ют аналогичные препараты, получаемые синтетическим путем (десмопрессин и др.). ДЕСМОПРЕССИН (Desmopressin)*. 1 -Дезамино-8-D-аргининвазопрессин. СИНОНИМЫ: Адиуретин CD, Adiuretin SD, Defirin, Desurin, Minirin, Minurin. Синтетический аналог вазопрессина. Обладает свойствами вазопрессина. Применяют при несахарном диабете и ночном не- удержании мочи. Закапывают в полость носа по 1—4 капли 2—3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,01 % раствор (1 мл = 0,1 мг) во флаконах по 5 мл с пробками-капельницами. Б. Препараты, стимулирующие и тормозящие функцию щитовидной железы До недавнего времени при недостаточной функции щитовидной железы применяли в качестве лекарствен- ного средства препарат тиреоидин (Thyroidinum), полу- чаемый из щитовидных желез крупного рогатого скота. Лечебное действие этого препарата связано с содер- жанием в нем специфических гормонов щитовидной же- лезы: тироксина и трийодтиронина. Химически тироксин отличается от трийодтиронина наличием в молекуле одного дополнительного атома йода. В организме оба гормона являются левовращающи- ми изомерами. Оба гормона оказывают сходное многогранное влия- ние на организм: повышают потребность тканей в кис- лороде, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию, стимулируют энергетические процессы, рост и диффе-
Гормоны, их аналоги й антигормональные препараты 9 Тироксин Ь-а-Амино-р-[3,5-дийод-4-(3',5'-дийод-4'-оксифено- кси)-фенил]-пропионовая кислота. Трийодтиронин Ь-а-Амино-р-[3,5-дийод-4-(3'-йод-4'-оксифенокси)- фенил]-пропионовая кислота. ренцировку тканей, влияют на функциональное состоя- ние нервной и сердечно-сосудистой систем, печени, по- чек и других органов и систем. Эффект тиреоидных гор- монов может меняться в зависимости от дозы. Так, не- большие дозы тироксина оказывают анаболический эф- фект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят тиреотропную активность гипофиза. Трийодтиронин в 3—5 раз более эффективен, чем ти- роксин, и действует быстрее (латентный период действия составляет соответственно 4—8 и 24—48 ч), так как мень- ше связывается белками крови, транспортируется в кро- ви преимущественно в свободном виде и быстрее про- никает через клеточные мембраны. В настоящее время трийодтиронин получен синтети- ческим путем (см. Трийодтиронина гидрохлорид). Трийодтиронин назначают (в относительно малых дозах) при недостаточной функции щитовидной железы и в более высоких дозах (не< вызывающих гипертиреоза, но достаточных для подавления тиреотропной активно- сти) — при избыточной тиреотропной функции гипофи- за. Основными показаниями к его применению являют- ся первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм, це- ребрально-гипофизарные заболевания, протекающие с гипотиреозом, ожирение с явлениями гипотиреоза, эн- демический и спорадический зоб, рак щитовидной же- лезы. 1. ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthy- ronini hydrochloridum)*. СИНОНИМЫ: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine, Trionine и др. Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию естественному гормону щитовидной железы. Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Взрослым назначают внутрь, начиная с 5—25 мкг в сутки (в 1—3 приема). При необходимости дозу постепен- но увеличивают до 40—60 мкг, иногда до 100 мкг (0,1 мг) в сутки (в условиях стационара до 150 мкг в сутки). Для лечения микседематозной комы (без коронар- ных нарушений) назначают по 100 мкг 2 раза в сутки, затем дозу уменьшают. При диффузном токсическом зобе трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии в до- зах, не превышающих 20 мкг, в сочетании с антитирео- идными препаратами. При применении трийодтиронина у больных коро- нарным атеросклерозом необходима особая осторож- ность, так как возможны приступы стенокардии; началь- ные дозы должны быть не выше 5—10 мкг в сутки; по- степенное повышение допустимо лишь под контролем электрокардиограммы. При микседематозной коме у больных с коронарными нарушениями дозы не должны превышать 10—12 мкг 2 раза в сутки. Осторожность необходима при лечении больных вто- ричным гипотиреозом с недостаточностью коры надпо- чечников (возможно обострение явлений гипокортицизма с развитием аддисонического криза). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 20 и 50 мкг во флако- нах по 60 штук. Выпускаемый в Германии препарат Ъфеокомб (Thy- reocomb) содержит в одной таблетке 0,01 мг трийодти- ронина, 0,07 мг L-тироксина и 0,15 мг калия йодида. Показания к применению те же, что для трийодтирони- на. Назначают внутрь в среднем по x/i—2 таблетки вдень. Тйреотом (Thyreotom) содержит трийодтиронин в со- четании с L-тироксином. 2. МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum). 1 -Метил-2-меркаптоимидазол: СН3 СИНОНИМЫ: Метизол, Тиамазол, Тирозол, Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Me- thizol, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thy- midazol, Thyrozol и др. Белый или желтоватый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом и горьким вкусом. Легко растворим в воде (1: 7,5) и спирте (1: 10). Является синтетическим антитиреоидным (тиреостати- ческим) веществом1. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитире- оидным веществам также понижает основной обмен. 1 См. также Препараты, содержащие йод; Лития карбонат.
10 Средства, регулирующие метаболические процессы Препарат ускоряет выведение из щитовидной желе- зы йодидов, угнетает активность ферментных систем, уча- ствующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, на- рушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов. Применяют при диффузном токсическом зобе (при легкой, средней и тяжелой формах). Назначают внутрь после еды: при легких и средних формах тиреотоксикоза — по 0,005 г, при тяжелой фор- ме — по 0,01 г 3—4 раза в день. После наступления ремиссии (через 3—6 нед) суточ- ную дозу уменьшают через каждые 5—10 дней на 0,005— 0,01 г и постепенно подбирают минимальные поддержи- вающие дозы (0,005 г 1 раз в день, через день или 1 раз в 3 дня) до получения стойкого терапевтического эффекта. При слишком раннем прекращении лечения возмо- жен рецидив заболевания. Имеются данные о целесообразности сочетания мер- казолила с лития карбонатом1. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,04 г. Препарат в терапевтических дозах обычно хорошо пе- реносится. Он должен, однако, применяться под наблю- дением врача, раз в неделю необходимо производить ис- следование крови, так как в отдельных случаях может развиться лейкопения; возможны также тошнота, рвота, нарушения функции печени, зобогенный эффект, меди- каментозный гипотиреоз, кожная сыпь, боли в суставах. При развитии побочных явлений уменьшают дозу или прекращают дальнейший прием препарата. У больных, получающих мерказолил при подготовке к операции, возможно увеличение кровоточивости щи- товидной железы, поэтому, достигнув ремиссии или зна- чительного улучшения состояния больного, мерказолил отменяют, назначают препараты йода; операцию произ- водят спустя 2—3 нед. Противопоказан беременным, в период кормления грудью, при выраженной лейкопении и гранулоцитопе- нии, узловых формах зоба (за исключением случаев тя- желого прогрессирующего течения заболевания, при ко- тором временно исключена возможность операции). Не следует сочетать прием мерказолила с препарата- ми, которые могут вызывать лейкопению (сульфанила- миды и др,). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг). ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте. 3. КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ (Kalii perchloridum). KCIO4 СИНОНИМЫ: Chlorigene (Ч), Kalium perchloricum. Белое кристаллическое вещество без запаха. Мало ра- створим в воде, нерастворим в спирте. Является антитиреоидным (тиреостатическим) веще- ством. Механизм действия препарата связан с торможе- нием способности щитовидной железы накапливать йод, что приводит к угнетению образования тироксина. Применяют преимущественно при легких и средних формах токсического зоба. Назначают внутрь перед едой. Дозы и продолжитель- ность курса лечения устанавливают индивидуально в за- висимости от состояния больного, тяжести заболевания, эффективности лечения, переносимости препарата. Лечебная доза составляет 0,5—1 г в сутки (в 2—4 при- ема). Более высокие дозы применять не следует. Общая длительность лечения в среднем 1 год. После отмены препарата возможны рецидивы. Для подготовки к операциям на щитовидной железе применять калия перхлорат нецелесообразно, так как для проявления антитиреоидного действия требуется дли- тельное время; кроме того, может наблюдаться повышен- ная кровоточивость железы. Лечение калия перхлоратом должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При применении препарата возможны тромбоцитопе- ния, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, диспепсические явления, нарушения функции печени, повышение температуры, зобогенный эффект и другие побочные явления. В процессе лечения необходимы еже- недельные анализы крови. Применение препаратов йода после отмены перхлора- та калия может привести к обострению тиреотоксикоза. Препарат противопоказан при беременности, язвен- ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, за- болеваниях кроветворной системы. форма ВЫПУСКА: порошок. Выпускавшиеся в про- шлом таблетки калия перхлората из номенклатуры ле- карственных средств исключены, однако субстанция ка- лия перхлората в Государственном реестре лекарствен- ных средств сохранилась. Калия перхлорат применяют вместе с калия йодидом (см.) для профилактики лучевых поражений щитовидной железы. В. Препараты околощитовидных желез До недавнего времени для лечения (и предупрежде- ния) патологических состояний, связанных с недостаточ- ной функцией паращитовидных желез применяли препа- рат паратиреоидин (для инъекций), получаемый из около щитовидных желез крупного рогатого скота. Препарат со держал сумму действующих веществ паращитовидных же 1 Петров И. М., Семенов В. В. Литий в лечении тиреотоксикоза // Пробл. эндокринол.— 1986,— № 2,— С. 83—86 (см. также Лития карбонат).
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 11 лез, в том числе паратгормон, рассматривающийся как гор- мон, регулирующий кальциевый обмен в организме. Назначали его главным образом для предупреждения тетании, обусловленной гипокальциемией при гипопара- тиреозе. В последнее время для профилактики и лечения за- болеваний, связанных с гипопаратиреозом, а также при остеопорозе1 пользуются более эффективными, избира- тельнодействующими препаратами: кальцитонином и его аналогами, дигидротахистеролом и др. 1. КАЛЬЦИТОНИН (Calcitonin). Гормон гипокальциемического действия, вырабатыва- емый парафолликулярными светлыми клетками щитовид- ной, вилочковой и паращитовидных желез млекопитаю- щих, животных и человека. По химической природе кальцитонин является поли- пептидом, состоящим из 32 аминокислотных остатков; молекулярная масса 3600—4000. В настоящее время известны 8 типов кальцитонина, из которых медицинское значение имеют кальцитонин лосося, свиньи и человека. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. За рубежом природные и синтетические препараты кальцитонина выпускаются под названиями: Calcimar, Calcitar, Caldcalcin, Calirsan, Calsynar, Cibacalcin, Elcatonin, Miacalcin, Salcatonin, Thyrocalcitonin и др. В нашей стране разработана инъекционная лекар- ственная форма кальцитонина из щитовидной железы свиней под названием «Кальщггрин». Активность препарата выражается в единицах дей- ствия (ЕД) или международных единицах (ME) и опре- деляется биологическим либо радиоиммунологическим методом. При определении биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее у крыс (в определенных условиях опыта) снижение со- держания кальция в крови на 10 %. 1 ME соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося). Кальцитонин постоянно присутствует в крови. Его концентрация повышается при приеме пищи, богатой со- лями кальция. Физиологическая роль кальцитонина определяется участием в регуляции обмена кальция и фосфатов в орга- низме; его действие осуществляется при участии парат- гормона и активированной формы витамина Д3 (см. Эр- гокальциферол). Кальцитонин заметно снижает выход кальция из ко- стей при состояниях, связанных с резко повышенной скоростью резорбции и образования костной ткани, например, при болезни Педжета, злокачественном ос- теолизе и некоторых формах остеопороза, характери- зующихся высоким уровнем минерального обмена. Он подавляет активность остеокластов и стимулирует об- разование и активность остеобластов; угнетает остео- лиз, снижая повышенное содержание кальция в сыво- ротке крови. Кроме того, усиливает выделение каль- ция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах. Однако концент- рация кальция в сыворотке не опускается ниже значе- ний нормы. Кальцитонин снижает желудочную секрецию и экзо- кринную секрецию поджелудочной железы, не влияя на моторику желудочно-кишечного тракта. Клинические исследования показывают, что препарат оказывает так- же анальгетическое действие. Кальцитонин применяют при лечении различных си- стемных заболеваний, характеризующихся усиленной пе- рестройкой скелета: болезни Педжета; несовершенном остеогенезе; спонтанном рассасывании костей; асепти- ческом некрозе головок бедренных костей; климактери- ческом, стероидном, паратиреоидном и других видах ос- теопороза; фиброзной дисплазии, а также при осложнен- ном течении травматического поражения костей (замед- ленном сращении переломов, травматическом и лучевом остеомиелите, зональной патологической перестройке костей у спортсменов); пародонтозе и других заболева- ниях2. Терапевтический эффект кальцитонина объясняется главным образом способностью препятствовать резорб- ции и стимулировать процессы отложения кальция и фос- фатов в костной ткани. Под его влиянием снижаются (вплоть до нормального уровня) содержание в моче ок- сипролина и активность в крови щелочной фосфата- зы, что свидетельствует соответственно о замедлении резорбции костной ткани; улучшается субъективное со- стояние больных; ослабевают или исчезают боли. Применяют кальцитонин подкожно, внутримышеч- но, внутривенно, а также интраназально. После подкожного и внутримышечного введения пик концентрации в плазме крови наблюдается в пределах 1 ч; время полувыведения 70—90 мин; выводится в ос- новном через почки. При неотложных тяжелых состояниях (гиперкальци- емических кризах) вводят внутривенно из расчета 5— 10 ME на 1 кг массы тела в день. Разводят'в 500 мл изо- тонического раствора натрия хлорида, вводят капельно на протяжении 6 ч в 2—4 приема в течение дня. При хро- нических состояниях вводят подкожно или внутримы- шечно из расчета 5—10 МЕ/кг в сутки в 1—2 приема. Аэрозольные формы кальцитонина (для интраназаль- ного введения) вводят в дозах от 100 до 400 ME в день (в несколько приемов). Продолжительность лечения кальцитонином зависит от состояния больного и эффективности терапии. Обыч- но основной курс продолжается 2—4 нед, затем дозу снижают и продолжают лечение в уменьшенных дозах (6 нед). Кальцитонин как полипептид может вызывать общие и местные реакции гиперчувствительности (тошнота, рвота, приливы крови к лицу); в случае развития выра- 1 См. также Препараты, применяемые при остеопорозе. 2 Альтшулер Р. А., Коротаев Г. К. Кальцитонин: физиологическая роль, фармакологические свойства и его лекарственные препараты // Хим.- фарм. журн.— 1985.— № 5.— С. 627—635; ВисинА. Н. Кальцитонин // Клин, мед.— 1987.— № 1.— С. 37—42.
12 Средства, регулирующие метаболические процессы женных явлений гиперчувствительности препарат отме- няют. Не следует его назначать при гипокальциемии, бере- менным и кормящим грудью. Нет достаточного опыта применения препарата у детей. Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом. Следует также учиты- вать, что при этом способе применения препарат обла- дает повышенной биодоступностью. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в ампулах (по 1 мл), содержащих 50 или 100 ME кальцитонина; во флаконах (по 2 мл), со- держащих 100 или 400 ME (для капельных вливаний); во флаконах (для носовых ингаляций). ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C. 2. МИАКАЛЬЦИК (Miacalcic)*. Кальцитонин лосося, полученный синтетическим пу- тем. Свойства и показания для применения см. Кальцито- нин. Применяют при остеопорозе1, болях в суставах, свя- занных с остеопорозом, болезни Педжета, посттравма- тической костной атрофии и других костных заболева- ниях, сопровождающихся нарушениями кальциевого об- мена. Вводят под кожу или внутримышечно по 50—100 ME в течение 10 дней, затем по 50 ME интраназально по 2 раза в Дець в течение 2 нед. Для поддерживающей те- рапии назначают интраназально. Применяют препарат обычно длительно. Способы введения и дозы можно ва- рьировать в зависимости от показания, эффективности и переносимости. При острых болях в костях, при гиперкальциемичес- ком кризе препарат вводят внутривенно (в суточной дозе 100-200 ME). Возможные побочные явления и противопоказания см. Кальцитонин. формы выпуска: в ампулах (по 1 мл), содержащих 50 или 100 ME; в аэрозольной упаковке, содержащей 14 «стандартных» доз (по 50; 100 или 200 ME в 1 дозе) для носовых ингаляций. 3. КАЛЬЦИТРИН (Calcitrinum). Препарат кальцитонина, получаемого из щитовидных желез свиней. Активность определяют биологическим путем и вы- ражают в единицах действия (ЕД). В 1 мг препарата со- держится не менее 60 ЕД. Показания к применению такие же, как для кальци- тонина2. Вводят внутримышечно или подкожно. Препарат ра- створяют в стерильной воде для инъекций непосредствен- но перед применением. Приступая к лечению, опреде- ляют содержание кальция в крови, а также проводят кожную пробу — внутрикожно вводят 1 ЕД кальцитри- на в 0,1 мл растворителя. Больным с выраженной кож- ной реакцией на кальцитрин (интенсивная эритема, припухлость) лечение не проводят. Препарат вводят 1 раз в день ежедневно в течение ме- сяца с перерывом каждый 7-й день или через день в те- чение 2—3 мес. Лечение начинают в стационаре и про- должают амбулаторно. Спортсменам с патологической зональной перестрой- кой костей, больным с замедленным сращением пере- ломов, в легких случаях остеопороза, при неэндокрин- ных заболеваниях, требующих длительного применения глюкокортикоидов, препарат назначают по 1 ЕД в день. При системных поражениях скелета средней тяжес- ти, а также травматическом и других остеомиелитах пре- парат назначают по 2—3 ЕД в день, в случае тяжелых форм системных и очаговых поражений скелета — по 5 ЕД в день. Повторный курс инъекций проводят не ранее чем че- рез 2 мес, при заболеваниях легкой и средней степени тяжести — обычно через 6—12 мес. Наряду с кальцитрином рекомендуется назначать внутрь препараты кальция (глицерофосфат или глюко- нат кальция по 4—6 г в сутки). В ходе лечения кальцитрином возможны аллергичес- кие реакции в месте инъекции, приливы крови клицу, по- вышение артериального давления. В этих случаях дела- ют перерыв В лечении на 2—3 дня. Появление повтор- ных выраженных реакций требует отмены препарата. Введение кальцитрина в повышенных дозах (более 5 ЕД на инъекцию) может сопровождаться тошнотой, иногда рвотой. Если при передозировке или повышенной чувствитель- ности больного к препарату развиваются признаки ги- покальциемии (парестезии, подергивания мышц), то па- рентерально вводят глюконат кальция. Противопоказан при гипокальциемии, беременности и кормлении грудью. ФОРМА ВЫПУСКА: стерильный лиофилизированный порошок по 10 и 15 ЕД в герметически укупоренных фла- конах. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. Раствор препа- рата хранят при температуре +4 °C не более 5 дней. Имеются данные о применении кальцитрина в виде ин- галяций (1—2 ЕД в 1—2 мл дистиллированной воды; на курс 8—10 ингаляций) при обструктивном бронхите (в комплекс- ной терапии). Терапевтический эффект объясняют проти- вовоспалительным и противоотечным действием, связан- ным с ингибированием дегрануляции тучных клеток3. 1 Насонов Е. Л., Скрипникова И. А. и др. Место миакальцика в профилактике остеопороза // Тер. арх.— 1997.— № 5.— С. 86—88. 2 Котова С. М., Алесов В. В. и др. Лечение отечественным препаратом кальцитрином больных инволютивным остеопорозом // Клин, мед.— 1988.—№5.—С. 111-114. 3 Наместников В. В., Арсентьев Ф. В. и др. Влияние кальцитрина на течение хронического обструктивного бронхита // Клин, мед.— 1987. — № 12.- С. 68-70.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 13 4 ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ (Dihydrotachisterolum). 24-Метцл-9,10-секо-5,7,22-холестатриен-3-Р-ол, или 24-метил^9,10-секо-10-а-холестатриен-5Е,7Е,22Е-ол-ЗР: Принимают внутрь в виде 0,1 % раствора в масле пос- ле еды по 20 капель (0,5 мг) 3 раза в день ежедневно; в тяжелых случаях, при устойчиво сниженном содержании СИНОНИМЫ: Антитанил, А.Т10, Тахистин, Antitanil, Antitetanin, Atecen, Dichysterol, Dihydrotachisterol, Dihyd- rotachysterin, Dygratyl, Manipal, Parterol, Tachidon, Tachystin, Tachystol, Tetilan и др. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. По химическому строению и действию близок к эрго- кальциферолу (см.). При ряде заболеваний, сопровожда- ющихся нарушением фосфорно-кальциевого обмена, способствует увеличению всасывания кальция в кишеч- нике и выведению фосфора с мочой. Д-витаминной ак- тивностью, в отличие от эргокальциферола, не обладает. Применяют при гипопаратиреозе (идиопатическом и послеоперационном) и при других заболеваниях, сопро- вождающихся нарушением фосфорно-кальциевого обме- на, в том числе при гипокальциемических судорогах, тета- нии, спазмофилии, аллергических кожных реакциях и др. кальция в крови — по 30 капель (0,75 мг) 3 раза в день. На 7—10-й день лечения при выраженном эффекте пе- реходят на поддерживающую терапию: по 20—60 капель (0,5—1,5 мг) вдень 1—3 раза в неделю. Дозы индивидуализируют в зависимости от состоя- ния больного и содержания кальция и фосфора в крови, которое определяют до лечения, через 5—7 дней после его начала, затем 1—2 раза в месяц. В случае одновременного назначения больному пре- паратов кальция дигидротахистерол можно применять в меньших дозах. Из побочных явлений возможна тошнота. Противопоказан при повышенном содержании каль- ция в крови. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в масле во флаконах по 10 и 20 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °C. Г. Инсулины, синтетические гипогликемические препараты и другие антидиабетические средства а) Препараты группы инсулина Инсулин является гормоном, вырабатываемым р-клет- ками поджелудочной железы животных и человека. По химической структуре это соединение занимает промежуточное место между полипептидами и белками. Молекула инсулина состоит из двух поли пептидных це- пей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Тре- тий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — око- ло 5700. Наиболее близким к структуре инсулина человека яв- ляется инсулин свиньи, у которого в цепи В вместо ос- татка аминокислоты треонина содержится остаток ала- нина. Инсулин образуется из предшественника — проинсу- лина, полипептида из 84 аминокислотных остатков, не обладающего гормональной активностью. Инсулин обладает способностью регулировать обмен углеводов, белков и жирных кислот (в основном в пече- ни, мышцах и жировой ткани) в результате его взаимо- действия со специфическими рецепторами, локализую- щимися на плазматической мембране клеток: способству- ет усвоению углеводов, белков и жирных кислот тканя- ми, стимулирует синтез белков и жирных кислот и по- давляет высвобождение последних из жировых депо. Механизм гипогликемического действия инсулина окончательно не выяснен. Считают, что он облегчает транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее ус- воение периферическими тканями, способствует превра- щению глюкозы в глюкозо-6-фосфат (за счет активации гексокиназы) и в гликоген в печени (в результате повы- шения активности гликогенсинтетазы), а также подав- ляет «выброс» глюкозы из печени. Инсулин является основным специфическим сред- ством терапии сахарного диабета, так как снижает ги- пергликемию и глюкозурию, а также связанные с пос- ледней повышенный диурез (полиурия) и жажду (по- лидипсия). Следствием нормализации углеводного обмена является восстановление белкового, а также жи-
14 Средства, регулирующие метаболические процессы рового обмена (в крови и моче перестают определяться кетоновые тела — ацетон, ацетоуксусная и Р-оксимас- ляная кислоты). Прекращается исхудание и чрезмерно выраженное ощущение голода (булимия), связанные с распадом жиров и интенсивным превращением белков в глюкозу. Инсулин для медицинского применения получают из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого ско- та. Существует метод химического синтеза инсулина, но он малодоступен. В последнее время разработаны био- технологические способы получения человеческого ин- сулина. Получаемый методами генной инженерии инсу- лин полностью соответствует аминокислотному ряду ин- сулина человека. В тех случаях, когда инсулин получают из поджелу- дочных желез животных, в препарате вследствие недо- статочной очистки могут присутствовать разные приме- си (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, поли- пептиды и др.). Плохо очищенные препараты инсулина способны вызывать различные побочные реакции. Современные методы позволяют получать очищен- ные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (мо- нокомпонентные) и кристаллизованные препараты ин- сулина. В настоящее время все большее применение на- ходит кристаллический инсулин человека, получаемый методами генной инженерии. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается моно- пиковому инсулину, получаемому из поджелудочной же- лезы свиней. Инсулины, получаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, постепенно теряют зна- чение1. В зависимости от степени очистки инсулины живот- ного происхождения делят на монопиковые (МП) и мо- нокомпонентные (МК). Препараты инсулина, получае- мые из поджелудочных.желез свиней обозначают допол- нительно буквой С (СМП — свиной монопиковый, СМК — свиной межкомпонентный); крупного рогато* го скота — буквой Г (говяжий: ГМП — говяжий монопи- ковый, ГМК — говяжий монокомпонентный). Препара- ты человеческого инсулина обозначают буквой Ч (в за- рубежных препаратах НМ — от Human — человеческий). Активность инсулина определяют биологическим пу- тем (по способности понижать содержание глюкозы в крови у здоровых кроликов) и одним из физико-хими- ческих методов (методом электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу дей- ствия (ЕД), или интернациональную единицу (ИЕ), при- нимают активность 0,04082 мг кристаллического инсу- лина. Основным показанием к применению инсулина яв- ляется сахарный диабет I типа (инсулинзависимый), од- нако в определенных условиях его назначают и при са- харном диабете II типа2. При лечении сахарного диабета пользуются препара- тами инсулина разной продолжительности действия (см. далее). Инсулины короткого действия применяют также при некоторых других патологических процессах: для вызы- вания гипогликемических состояний при определенных формах шизофрении3, в качестве анаболического сред- ства при общем истощении, недостатке питания, фурун- кулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (ато- ния, гастроптоз), хронических гепатитах, начальных фор- мах цирроза печени, а также как компонент «поляри- зующих» растворов, используемых для лечения острой коронарной недостаточности. Лечение сахарного диабета проводится по специаль- но разработанным схемам с использованием препаратов инсулина, получаемых разными способами, обладающих неодинаковыми физико-химическими свойствами, про- должительностью действия, предназначенных для раз- ных способов введения. Выбор инсулина для лечения сахарного диабета зави- сит от тяжести и особенностей течения заболевания, об- щего состояния больного, а также от скорости наступле- ния и продолжительности сахароснижающего действия препарата. Первичное назначение инсулина и установле- ние дозы желательно проводить в условиях стационара. Препараты инсулина короткого действия — это ра- створы, предназначенные для подкожного или внутри- мышечного введения. При необходимости их вводят так- же внутривенно. Они обладают быстрым и относитель- но непродолжительным сахаропонижающим действием. Обычно их вводят подкожно или внутримышечно за 15—20 мин до еды от одного до нескольких раз в тече- ние суток. Эффект после подкожной инъекции наступа- ет через 15—20 мин, достигает максимума через 2 ч; об- щая продолжительность действия составляет не более 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе уста- новления необходимой для больного дозы инсулина, а также в тех случаях, когда требуется добиться быстрого повышения инсулиновой активности в организме — при диабетической коме и прекоме. Кроме того, препараты инсулина короткого действия применяют, как правило, в малых дозах (по 4—8 ЕД 1— 2 раза в день) в качестве анаболических средств. Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, обла- дающих разной продолжительностью сахаропонижающе- го эффекта (семилонг, лонг, улыпралонг). У разных препа- ратов эффект длится от 10 до 36 ч. Благодаря этим пре- паратам можно уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно; внутривенное вве- дение не допускается. При диабетической коме и преко- матозных состояниях пролонгированные препараты не применяют. 1В связи с недостаточной степенью очистки и побочными реакциями исключены из номенклатуры лекарственных средств ранее выпускав- шиеся препараты: Инсулин для инъекций, Протамин-цинк-инсулин для инъекций, Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций и др. 2 Балаболкин М. И. Инсулин и его место в терапии сахарного диабета I и II типов // Пробл. эндокринол.— 1990.— № 4.-С. 63—69; Недо- сугова Л. В., Балаболкин М. И., Цагурия К. Т. Применение полусинтетических инсулинов человека Ври сахарном диабете // Сов. мед.— 1991.— № 16.-С. 75-78. 3 Авруцкий Г. Я., НедуваА. А. Лечение психически больных.— М.: Медицина, 1988.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты 15 Выбирая препарат инсулина, необходимо следить за тем, чтобы период максимального сахаропонижающего эффекта совпадал по времени с приемом пищи. В случае необходимости в одном шприце можно ввести два пре- парата пролонгированного действия. Некоторые больные нуждаются не только в длительной, но и в быстрой нор- мализации уровня глюкозы в крови. Им приходится на- значать препараты инсулина пролонгированного и ко- роткого действия. Обычно препараты пролонгированного действия вво- дят до завтрака, однако при необходимости инъекцию можно сделать и в другие часы. Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима. Опре- деление энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 кал)1 должно быть обусловлено массой тела боль- ного в период лечения, родом деятельности. Так, при по- ниженном питании и тяжелом физическом труде число калорий, необходимое в сутки больному, составляет не менее 3000, при избыточном питании и малоподвижном образе жизни оно не должно превышать 2000. При определении первоначальной дозы инсулина не- обходимо руководствоваться уровнем гликемии натощак, а также глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем общего состоя- ния, с учетом того уровня глюкозурии и гликемии в те- чение суток, который наблюдается на фоне применения препарата. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать гипогли- кемическое состояние, сопровождающееся чувством го- лода, слабостью, потливостью, дрожанием тела, голов- ной болью, головокружением, сердцебиением, эйфорией или агрессивностью. В последующем может развиться ги- погликемическая кома с потерей сознания, судорогами и резким упадком сердечной деятельности. При первых признаках гипогликемического состояния больной должен выпить сладкий чай или съесть несколь- ко кусочков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40 % ра- створ глюкозы в количестве 20—40 мл и более, пока боль- ной не выйдет из коматозного состояния (обычно не бо- лее 100 мл). Коррекция гипогликемии в острой форме может быть проведена с помощью внутримышечного или подкожного введения глюкагона (см.). При подкожном введении препаратов инсулина воз- можно развитие липодистрофии на месте инъекции. Современные высокоочищенные препараты инсули- на относительно редко вызывают явления аллергии, од- нако такие случаи не исключены. Развитие острой ал- лергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. Противопоказаниями к применению инсулина явля- ются заболевания, протекающие с гипогликемией, ост- рый гепатит, цирроз печени, гемолитическая желтуха, панкреатит, нефриты, амилоидоз почек, мочекаменная болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, де- компенсированные пороки сердца. Большая осторожность требуется при лечении боль- ных сахарным диабетом, страдающих коронарной недо- статочностью и нарушением мозгового кровообращения, а также больных с заболеваниями щитовидной железы, болезнью Аддисона, почечной недостаточностью. При очередных инъекциях препаратов инсулина ме- няют место укола. Инсулинотерапия беременных должна проводиться под тщательным контролем. Во время I триместра бере- менности потребность в инсулине обычно несколько снижается и повышается во II и III триместрах. а-Адреноблокаторы .и [3-адреностимуляторы, тетра- циклины, салицилаты увеличивают секрецию эндогенно- го инсулина. Тиазидовые диуретики, р-адреноблокаторы, алкоголь могут привести к гипогликемии. Инсулин вводят обычно с помощью шприцев, наби- рая препарат из флакона, проколов иглой резиновую пробку. В последнее время разработаны специальные шприц-ручки, содержащие патроны с инсулином (Пен- фил и др.); они значительно облегчают больному введе- ние препарата самому себе. Инсулин для введения шприцем выпускается в стек- лянных флаконах, герметически укупоренных резиновы- ми пробками с алюминиевой обкаткой: 1 мл раствора или суспензии содержит обычно 40 ЕД. Все препараты инсулина хранят при температуре от +2 до +8 (10) °C. Не допускается замерзание. По длительности действия различают следующие группы: а) препараты инсулина короткого действия: начало действия обычно через 30 мин; максимум действия че- рез 1,5—2 ч; общая продолжительность действия 4—6 ч; б) препараты инсулина пролонгированного действия включают в себя препараты средней продолжительности действия (начало через 1,5—2 ч; пик спустя 3—12 ч; об- щая продолжительность 8—12 ч) и препараты длитель- ного действия (начало через 4—8 ч; пик спустя 8—18 ч; общая продолжительность 20—30 ч)2. , В настоящее время в нашей стране применяется ряд зарубежных препаратов инсулина. Большинство из них генно-инженерные, полностью соответствующие ин- сулину человека. Сохранились, однако, зарубежные высокоочищенные и монокомпонентные инсулины, получаемые из животного сырья — поджелудочных желез свиней (Актрапид, Илетин и др.) и крупного ро- гатого скота (Инсулин-ленте GPP). Выпускавшиеся ра- нее отечественные препараты в основном исключены из номенклатуры в связи с недостаточной степенью очистки и наблюдавшимися побочными явлениями; вместе с тем в России разработаны высокоочищенные и монокомпонентные препараты свиного инсулина, а также генно-инженерный (рекомбинантный) инсулин человека. 1 В Международной системе единиц (СИ) 1 кал = 4,187 Дж. 2 Указанные сроки несколько колеблются у отдельных препаратов инсулина этой группы. Кроме того, следует учитывать, что продолжи- тельность действия может несколько изменяться в зависимости от применяемой дозы и индивидуального режима больного.
16 Средства, регулирующие метаболические процессы К зарубежным препаратам инсулина короткого дей- ствия относятся: Хоморап 40 (Homorap 40). Нейтральный раствор ген- но-инженерного инсулина, идентичного инсулину чело- века. Действие наступает через 30 мин; максимальный эффект достигается через 2—5 ч; общая продолжитель- ность действия 8 ч. Выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу, внутримы- шечно, внутривенно. Этот же препарат выпускается в специальной лекар- ственной форме — в виде шприц-ручек (Пенфил, Ново-пен и др.), позволяющих больному самому вводить необхо- димое количество инсулина из находящегося в «ручке» патрончика. В этой лекарственной форме (Хоморап-пен- фил) инсулин (человеческий) содержится по 100 ЕД в 1 мл. С помощью аналогичных шприц-ручек применяются также другие виды инсулинов (актрапид, протафан, хо- мафан й др.). Актрапид НМ (Actrapid NM). Генно-инженерный ин- сулин, идентичный инсулину человека. Начало действия через 30 мин; максимум эффекта — через 1—3 ч; общая длительность действия 6—8 ч. Актрапид (Actrapid; Insulin neutral). Высокоочищенный инсулин из поджелудочных желез свиней. Начало дей- ствия — через 30 мин; максимум эффекта — через 1—3 ч; общая длительность действия 6—8 ч. Выпускается во флаконах по 10 мл с активностью 40 и 100 ЕД. Актрапид НМ Пенфил (Actrapid NM Penfill). Актра- пид в шприц-ручках по 100 ЕД. Актрапид МК (Actrapid МС). Монокомпонентный свиной инсулин. Скорость и длительность действия — как у актрапида. Илетин II регулер — раствор инсулина для инъекций с содержанием в 1 мл 40 ME или 100 ME. Препарат инсулина Хумалог (Humalog) является раство- ром нейтрального лизроинсулина — аналога инсулина че- ловека, отличающегося от последнего расположением ами- нокислотных остатков в положении 28 и 29 цепи В инсу- лина. Начало действия — через 5—10 мин; максимум эф- фекта — через 0,5—2,5 ч; длительность действия 3—4 ч. Выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 ЕД в 1 мл для подкожного, внутримышечного и внутривен- ного введения и в «патрончиках». Хумулин Р (регуляр; Humulin regular). Генно-инженер- ный инсулин, идентичный.инсулину человека. Начало действия через 30 мин; максимальный эффект — через 1—3 ч; общая продолжительность действия 5—7 ч. К зарубежным препаратам инсулина средней длитель- ности действия относятся следующие: Изофан инсулин НМ (Isophan insulin NM). Нейтраль- ная суспензия генно-инженерного инсулина, идентич- ная инсулину человека. Начало действия — через 1—2 ч; максимум эффекта — через 6—12 ч; общая продолжитель- ность действия 18—24 ч. Выпускается во флаконах по 10 мл (40 ЕД в 1 мл). Вводят под кожу. Илетин I ленте (Iletin I lente). Суспензия во флаконах (по 40 ЕД в 1 мл), содержащая 30 % аморфного и 70 % кристаллического свиного инсулина. Начало действия — через 1 ч; максимум эффекта — через 12 ч; общая про- должительность действия 18—26 ч. Вводят под кожу. Илетин НИХ (Iletin NPH). Суспензия свиного инсу- лина. Начало действия — через 1 ч; максимум эффекта — через \х/2—2{/2ч\ общая продолжительность действия 10-26 ч. Хумулин ленте (Humulin lente). Генно-инженерный инсулин человека. Начало действия — через 2—2!/2ч; максимум эффекта — через 4—8 ч; общая продолжитель- ность действия 16—24 ч. К зарубежным препаратам длительного действия от- носятся: Инсулин-ультраленте (Insulin-Ultralente) — сус- пензия кристаллического бычьего инсулина; Инсулин- ленте ГПП (Insulin-Lente GPP) — суспензия цинк-инсу- лина, содержащая 30 % аморфного и 70 % кристалли- ческого говяжьего инсулина; Илетин Ультраленте (Iletin Ultralente I) — суспензия человеческого инсулина; Хуму- лин Ультралонг (Humulin Ultralong) и др. Кроме того, зарубежные фирмы выпускают также под различными названиями другие препараты инсулина раз- ной продолжительностью действия. 1. ИНСУЛИН ЧЕЛОВЕКА. Получают генно-инженерным способом (методом ре- комбинантной ДНК-технологии). Белый или почти бе- лый порошок. А. Раствор инсулина человека для инъекций. Бесцветная прозрачная жидкость. Оказывает быстрое и непродолжительное гипоглике- мическое действие. Начало действия после инъекции — через 15 — 20 мин, максимум эффекта — через 1—2 ч, длительность действия 6—7 ч. Применяют при инсулинзависимом сахарном диабе- те1. Вводят подкожно (или внутримышечно). Условия применения, меры предосторожности, про- тивопоказания такие же, как для других препаратов ин- сулина короткого действия (см. выше). ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных рези- новыми пробками флаконах по 5 и 10 мл (с активностью 40 ЕД в 1 мл). хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +4 до +10 °C. Замораживание не до- пускается. Б. Суспензия инсулина человека для инъекций. Суспензия белого цвета. При стоянии взвесь оседа- ет; жидкость над осадком должна быть бесцветной и прозрачной. Перед употреблением флакон с суспензией осторожно встряхивают для получения равномерной взвеси. Оказывает пролонгированное гипогликемическое дей- ствие (эффект нарастает в течение 5—6 ч после инъек- ции и продолжается 16—18 ч). 1 Балаболкин М. И., Полякова И. А., Мамаева Г. Г. Применение отечественного человеческого инсулина у больных сахарным диабетом I тй- па // Пробл. эндокринол.— 1993.— № 4.— С. 13—14.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты 17 Вводят под кожу (или внутримышечно). Внутривен- ное введение не допускается. Условия применения, меры предосторожности, про- тивопоказания такие же, как для других препаратов ин- сулина пролонгированного действия (см. выше). ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных резино- выми пробками флаконах по 5 или 10 мл (с активностью 40 ЕД в 1 мл). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +1 до +10 °C. Замораживание не допуска- ется. iff 2. ИНСУЛИН СВИНОЙ ВЫСОКООЧИЩЕННЫЙ МК (монокомпонентный). Получают из поджелудочных желез свиней. Белый мелкокристаллический порошок. Моросуинсулин МК. Получают из инсулина свиного высокоочишенного МК. Бесцветная прозрачная жидкость. Оказывает быстрое и непродолжительное гипоглике- мическое действие (эффект начинается через 15—20 мин после инъекции, достигает максимума через 2 ч, продол- жается 6—7 ч). Вводят под кожу или внутримышечно. Условия применения, меры предосторожности, про- тивопоказания такие же, как для других препаратов ин- сулина короткого действия (см. выше). ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных рези- новыми пробками флаконах по 5 и 10 мл (с активностью 40 ЕД в 1 мл). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре от + 1 до +10 °C. Замораживание не до- пускается. 3. ИНСУЛИН-СЕМИЛОНГ смк. Суспензия белого цвета. При стоянии взвесь оседа- ет. Жидкость над осадком должна быть прозрачной и бесцветной. Перед употреблением флакон с суспензией осторожно встряхивают до получения равномерной взвеси. Оказывает гипогликемическое действие средней про- должительности (эффект наступает через 1—2 ч после инъекции и продолжается 10—16 ч). Вводят под кожу (или внутримышечно). Внутривен- ное введение не допускается. Условия применения общие для других аналогичных препаратов инсулина (см. выше). ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных рези- новыми пробками флаконах по 5 или 10 мл (с активнос- тью 40 ЕД в 1 мл). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +1 до +10 °C. Замораживание не до- пускается. Производятся также другие высокоочищенные (ВО-С) отечественные инсулины: семиленте, ленте, ультрален- те, растворимый нейтральный, изофан. б) Синтетические пероральные противодиабетические препараты Синтетическим путем получен ряд препаратов, ока- зывающих сахаропонижающее действие и применяемых для лечения сахарного диабета. Одной из важных осо- бенностей этих препаратов является их эффективность при пероральном применении. Основное применение эти препараты имеют при ле- чении диабета II типа (инсулиннезависимого). По химической структуре пероральные противодиа- бетические препараты делят на две основные группы: производные сульфонил мочевины (глибенкламид, глипи- зид и др.) и бигуаниды (метформин). По механизму действия препараты этих групп суще- ственно отличаются от препаратов инсулина. Действие производных сульфонилмочевины связано главным образом со стимуляцией ими р-клеток подже- лудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для эффективности этих препаратов яв- ляется наличие в поджелудочной железе функциональ- но способных р-клеток. В последнее время появились данные о том, что препараты этой группы являются ан- тагонистами («закрывателями») калиевых каналов р-кле- ток поджелудочной железы, что сопровождается умень- шением выхода калия во внеклеточное пространство и стимуляцией высвобождения инсулина. Кроме того, пре- параты сульфонилмочевины способствуют увеличению количества инсулинчувствительных рецепторов на клет- ках-мишенях. Бигуаниды, в отличие от производных сульфонилмо- чевины, усиления секреции инсулина р-клетками подже- лудочной железы не вызывают. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени и по- вышением периферической утилизации глюкозы. Воз- можно также, что они тормозят инактивирование инсу- лина или уменьшают действие его антагониста, наличие которого пока не выявлено. Препараты группы сульфонилмочевины обычно на- значают больным диабетом в возрасте старше 35 лет без кетоацидоза, упадка питания, осложнений или сопутству- ющих заболеваний, требующих немедленной инсулино- терапии. Лечение этими препаратами больных моложе 35 лет, в том числе детей и юношей, может проводиться только при легких формах сахарного диабета, контроли- руемых диетой. Больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД, препараты сульфонилмочевины не рекомендуются. Также их не на- значают лицам с тавквлыми^фопмами диабета (при выра-
18 Средства, регулирующие метаболические процессы женной недостаточности р-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг %), натощак и высокой глю- козурии при проведении лечения диетой. Перевод на лечение препаратами сульфонилмочеви- ны больных сахарным диабетом, находящихся на лече- нии инсулином, может производиться тогда, когда ком- пенсация нарушений углеводного обмена достигнута при дозах инсулина менее 40 ЕД в сутки. Если для компен- сации диабетических нарушений требуется менее 10 ЕД инсулина в сутки, то можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины. Длительное применение препаратов сульфонилмоче- вины может вызвать резистентность к ним, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с одно- временным назначением препаратов инсулина. В то же время при сахарном диабете I типа добавление к препа- ратам инсулина пероральных сульфаниламидных препа- ратов дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению общего течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ан- гиопротекторной эффективностью производных сульфо- нилмочевины (особенно второго поколения)1. Вместе с тем в литературе имеются указания на тот факт, что сахаропонижающие препараты группы сульфо- нилмочевины могут оказывать атерогенное действие2. Производные сульфонилмочевины различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препа- ратов первого поколения бутамида и хлорпропамида до- стигает соответственно 2 и 0,75 г, а препаратов второго поколения глибенкламида — 0,02 г, глипизида (миниди- аба) — 0,015 г, глюренорма — 0,06—0,12 г. Различны они и по переносимости. Более «выгодные* показатели от- мечаются у препаратов второго поколения3. Пролонгированные антибактериальные сульфанила- миды, антикоагулянты группы дикумарина, бутадион, противотуберкулезный препарат этионамид, а также са- лицилаты, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят метаболизм пероральных антидиабетических препаратов группы сульфонилмочевины и, усиливая этим их сахаропонижающее действие, могут привести к гипо- гликемии. При применении препаратов сульфонилмочевины от- мечаются усиление действия и непереносимость алкого- ля. Механизм действия связан, по-видимому, с задерж- кой окисления ацетальдегида (см. Тетурам). Все сульфонилмочевинные сахаропонижающие пре- параты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, это спо- собствует более выраженному снижению постпрандиаль- ной (после приема пищи) гликемии. Бигуаниды также применяют при диабете II типа. Они снижают липогенез и повышают липолиз, уменьшают аппетит, поэтому особенно показаны при диабете, сопро- вождающемся ожирением. Иногда наблюдается сниже- ние содержания холестерина и триглицеридов в сыворот- ке крови. Бигуаниды могут применяться комбинированно с ин- сулином при наличии резистентности к нему. Их также назначают в комбинации с производными сульфонил- мочевины в случаях, когда последние не обеспечивают полную компенсацию метаболизма. Лечение бигуанидами в ряде случаев вызывает разви- тие молочнокислого ацидоза (лактацидоз), что ограни- чивает применение некоторых препаратов этой группы (см. Бигуаниды). Производные сульфонилмочевины Способность соединений этой группы оказывать ги- погликемическое действие была обнаружена в 1950-х гг., когда у больных, получавших по поводу инфекционных заболеваний антибактериальные сульфаниламидные пре- параты, было отмечено снижение содержания сахара в крови. Первым препаратом этой группы, нашедшим приме- нение в качестве перорального гипогликемического сред- ства, стал толбутамид (бутамид): Бутамид В дальнейшем был синтезирован ряд аналогичных ги- погликемических препаратов (карбутамид, хлорпропамид, цикламид, хлорцикламид и др.), являющихся производ- ными сульфонилмочевины. Все они оказывают при пероральном применении ги- погликемическое действие, но эффективны в относитель- но больших дозах и вызывают побочные эффекты (дис- пепсические явления, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению, нарушения функции печени и др.). В 1960—70-х гг. появились более активные и лучше переносимые препараты второго поколения (глибенкла- мид, глипизид и др.), которые в основном заменили пре- параты первого поколения. Так, цикламид, хлорцикламид исключены из Государственного реестра лекарственных средств Российской Федерации, а карбутамид и хлорпро- памид сохранились в номенклатуре, но имеют ограни- ченное применение. 1 Балаболкин М. И. Инсулин и его место в терапии сахарного диабета I и II типов // Клин, мед.— 1990.— № 4.— С. 63—69; Ефимов А. С. Некоторые проблемы клинической диабетологии // Пробл. эндокринол.— 1990,— № 4,— С. 52—57. 2 Максумова М. А., Собенин И. А., Балаболкин М. И., Орехов А. Н. Атерогенный эффект сахаропонижающих препаратов группы сульфонилмо- чевйны и его устранение с помощью папаверина // Пробл. эндокринол.— 1994.— № 1.— С. 20—22. 3 Балаболкин М. И., Недосугова Л. В. Прдменрние сульфонилмочевинных препаратов второй генерации и место глюренорма в терапии инсу- линнезависимогб сахарного диабета//Пробл.;эндокринол.-г 1995.— № 2.— С. 11—14. J .• / ' ;• »
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 19 1. КАРБУТАМИД (Carbutamide)*. N - (пара- Аминобензолсул ьфонил)-N-бутил-мочевина: H2N—V V— SO2—NH—С—N \=/ с4н9 СИНОНИМЫ: Букарбан, Оранил, Bucarban, Diabecid, Diaboral, Glucidoral, Hypoglycamid, Invenol, Midosal, Na- disan, Orabetic, Oranil, Sulfadiabet и др. Белый кристаллический порошок слегка горького вку- са. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Сахаропонижающее действие препарата наиболее вы- ражено в первые 5—7 ч после приема и продолжается до 12 ч (после однократного приема). Как и другие препараты этой группы, применяется в основном при сахарном диабете II типа. Назначают внутрь. В начале лечения дают по 2 г в сутки, при этом 1 г (2 таблетки по 0,5 г) больной прини- мает утром за час до еды (обычно в 7—8 ч утра) и 1 г — в 5—6 ч вечера. Увеличение дозы свыше 2 г к нараста- нию эффекта обычно не приводит. Лечебный эффект препарата проявляется обычно в течение первых 2—3 нед (у некоторых больных в тече- ние 1-й недели). После устранения глюкозурии и нор- мализации уровня глюкозы в крови через 2 нед доза мо- жет быть снижена до 1 г утром и 0,5 г во второй полови- не дня, а при сохранении хороших показателей через та- кой же срок — до 0,5 г утром и 0,5 г во второй половине дня. В течение не менее 1 мес продолжают прием пре- парата в этой дозе, а позднее при хороших показателях снижают суточную дозу до 0,5 г или 0,25 г и менее (в зависимости от результатов исследований). В легких случаях заболевания лечение можно начи- нать с дозы 0,5 г 2 раза в день с последующим повыше- нием при недостаточном эффекте. При переводе больных, получающих инсулин (когда компенсация нарушений углеводного обмена достигнута инсулином в дозах менее 40 ЕД в сутки), на карбутамид последний назначают в дозе 1 г 2 раза в сутки, а дозу инсулина снижают наполовину. Дальнейшее уточнение дозы инсулина, ее уменьшение или отмену препарата про- изводят под контролем анализов мочи (глюкоза и аце- тон) и крови (глюкоза). Если для компенсации диабети- ческих нарушений требуется менее 10 ЕД инсулина в сут- ки, то его можно отменить сразу и назначить карбута- мид по 1 г 2 раза в сутки. Если в первые недели лечения карбутамидом гипер- гликемия и глюкозурия не устраняются, то обычно пе- реходят на лечение более активным препаратом или на сочетание сульфаниламидного препарата с бигуанидино- вым, а если компенсации нарушений метаболизма не на- ступит, переходят на лечение инсулином. Лечение карбутамидом, как и другими аналогичными препаратами, проводится под врачебным наблюдением. Больные должны соблюдать диету; систематически не- обходимо исследовать содержание глюкозы в крови (ут- ром натощак) и в суточной моче; до начала лечения и в первое время эти исследования производят ежедневно. В процессе лечения необходимо систематически произ- водить общий анализ крови. Возможные побочные явления: головная боль, дис- пепсические явления, аллергические реакции (зуд, дер- матиты), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз1, нарушения функции печени. Если побочные явления не проходят, препарат отменяют. При гипогликемии уменьшают дозу; в случае необхо- димости назначают глюкозу и проводят такие же меро- приятия, как при передозировке инсулина. В связи с наличием в молекуле карбутамида амино- группы при бензольном ядре, что характерно для суль- фаниламидных препаратов антибактериального действия, этот препарат может вызывать подавление микрофлоры кишечника и желудочно-кишечные нарушения. Кроме того, он чаще вызывает кожно-аллергические явления и нарушения кроветворения. Препарат противопоказан при преком^тозном и кома- тозном состоянии, кетоацидозе, в детском и юношеском возрасте, при беременности и лактации, острых инфекци- онных заболеваниях, легких формах диабета (компенси- руемых одной диетой), нарушениях функции печени и по- чек, лейкопении, гранулоцитопении, оперативных вмеша- тельствах, аллергических реакциях на применение сульфа- ниламидных препаратов. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ХЛОРПРОПАМИД (Chlorpropamidum). Н-(ляря-Хлорбензолсульфонил)->Г-пропилмочевина: СИНОНИМЫ: Апо-хлорпропамид, Apo-chlorpropamide, Bioglumin, Catanil, Chlorpropamide, Diabamide, Diabaryl, Diabet, Diabexan, Diabinese, Galiron, Mellinese, Prodiaben и др. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в спирте, бензоле, ацетоне. Сравнительно с карбутамидом хлорпропамид несколь- ко более активен (оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах). Антибактериального эффекта не вы- зывает. Хлорпропамид быстро всасывается из желудочно-ки- шечного тракта; в крови обнаруживается в течение пер- вого часа после приема; пик концентрации в крови дос- 1 Мокроусов В. М. Агранулоцитарная реакция на букарбан // Клин, мед.— 1984.— № 1.— С. 134—135.
20 Средства, регулирующие метаболические процессы тигается через 2—4 ч; медленно выделяется почками, главным образом в неизмененном виде. После приема хлорпропамида создается относительно стойкая концен- трация в крови. Длительность действия препарата после однократно- го приема составляет 24—36 ч, поэтому его можно при- нимать один раз в сутки. Назначают внутрь. При сахарном диабете (II типа) средней тяжести с выраженной гипергликемией и глю- козурией лечение начинают с приема 0,5 г препарата 1 раз в день (обычно в 7—8 ч утра перед едой). При легких формах диабета начинают с дозы 0,25 г. При отсутствии эффекта от дозы 0,25 г в сутки в течение первой недели дозу повышают до 0,5 г, а в некоторых случаях до 0,75 г (в течение последующей недели). Если же и тогда эф- фект не будет выявлен, дальнейшее назначение хлор- пропамида нецелесообразно. Некоторым больным оказывается необходимым в дополнение к утреннему приему хлорпропамида назна- чать в вечерние часы другие препараты сульфонилмо- чевины. В случае нормализации гликемии и устранения глю- козурии дозу хлорпропамида постепенно уменьшают: на 0,125 г через каждые 2 нед, следя за уровнем глюкозы в крови и моче. Поддерживающая доза, при которой сохраняется ком- пенсация диабетических нарушений, обычно составляет 0,125—0,25 г в сутки. При замене инсулина хлорпропамидом последний на- значают ориентировочно в дозе 0,25 г вместо 20 ЕД ин- сулина. Хлорпропамид применяют также при лечении неса- харного диабета1. Он эффективен в ряде случаев при реф- рактерное™ к препаратам гипофиза и их непереносимо- сти. Назначают внутрь, начиная с 0,125 г в сутки, посте- пенно увеличивая дозу на 0,125 г до 0,25—0,5 г (иногда до 0,75 г) в сутки. Высшая суточная д о з а для взрослых внутрь 1 г. Время приема препарата зависит от переносимости. Во избежание развития гипогликемии его целесообразно принимать однократно до или во время завтрака; в слу- чае плохой переносимости (диспепсические явления) пре- парат назначают непосредственно после еды. В вечер- ние часы прием не рекомендуется. При лечении хлорпропамидом должны соблюдаться те же меры предосторожности, что и при приеме других гипогликемических препаратов сульфонилмочевины. Хлорпропамид обычно хорошо переносится. Возмож- ны, однако, побочные явления в виде аллергических ре- акций, лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза, диареи. Могут иметь место временные явления холеста- тической желтухи (преимущественно в первые несколь- ко недель после начала лечения). Препарат должен поэтому назначаться с особой осторожностью лицам, пе- ренесшим заболевания печени. Наличие желтухи и на- рушения функции печени являются абсолютными про- тивопоказаниями к применению хлорпропамида. Другие противопоказания такие же, как для карбутамида. Следует учитывать, что у лиц пожилого возраста вы- деление хлорпропамида почками замедлено. Это обус- ловливает необходимость некоторого уменьшения дозы препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,25 г в упаковке по 60 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamide)*. Ы-[4-[2-(5-Хлор-2-метоксибензамидо)-этил]-фенил- сульфонил ] -N'-циклогексилмочевина: Является основным представителем пероральных ан- тидиабетических препаратов производных сульфонилмо- чевины второго поколения. CI СИНОНИМЫ: Антибет, Апо-глибурид, Бетаназ, Гиле- мал, Гламид, Глибамид, Глинил, Глюкобене, Глюкомид, Даонил, Диабета, Манинил, Эуглюкон, Adiab, Antibet, Betanase, Clamid, Daonil, Digaben, Euclamin, Euglucon, Gi- lemal, Glamid, Glibamid, Glicemin, GlucoIon, Glyburide, Maninil, Miglucan, Normodiabet и др. Белый или белый с едва заметным кремоватым оттен- ком мелкокристаллический порошок. Практически не- растворим в воде, мало растворим в спирте. По сравнению с препаратами первого поколения (хлорпропамид и др.) отличается большей активностью (эффект наступает при значительно меньших дозах), бы- строй всасываемостью, относительно хорошей перено- симостью. Максимальная концентрация в крови после однократ- ного приема обнаруживается через 1—2 ч, длительность действия 8—12 ч. В некоторых случаях эффективен при резистентное- 1 Агапова Е. И. и др. Применение хлорпропамида при несахарном диабете //Тер. арх.— 1973.— № 9.— С. 41—43; КайлаковА. М. Опыт лече- ния хлорпропамидом больных несахарным диабетом // Клин, мед.— 1975.— № 4.— С. 91—93.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 21 ти к другим препаратам этой группы. Наряду с гипогли- кемическим эффектом глибенкламид оказывает гипохо- лестеринемическое действие и снижает тромбогенные свойства крови. Принимают внутрь после еды 1—2 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от течения за- болевания и эффективности терапии. Начинают с 0,0025—0,005—0,01 г (2,5—5—10 мг) в день. Иногда дозу приходится увеличивать до 0,015— 0,02 г в сутки. При нормализации содержания глюкозы в крови ус- танавливают поддерживающую дозу, обычно 0,005— 0,0-1 г, иногда 0,0025—0,0075 г в сутки. Если суточная доза 0,015—0,02 г не дает эффекта в течение 4—6 нед, следует считать, что препарат для дан- ного больного недостаточно эффективен; в этих случаях переходят на комбинирование глибенкламида с бигуани- дами, а при малом эффекте такой комбинации — к при- менению инсулина. Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при назначении хлорпропамида и других препа- ратов этой группы: прекоматозное и коматозное состоя- ние, кетоацидоз, детский и юношеский возраст, беремен- ность и лактация, нарушения функции печени и почек, лейкопения, аллергические реакции на сульфаниламид- . ные препараты и др. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков- ке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СГЩСРК Б. Примечание. Производятся также таблетки, со- держащие микронизированный глибенкламид (по 1,75 или 3,5 мг в таблетке). В микронизированном виде пре- парат несколько более биодоступен и оказывает эффект в несколько меньших дозах1. 4. ГЛИПИЗИД (Glipizide)*. Показания к применению такие же, как для других 1 -Циклогексил-3-[ияря-2-(5-метилпиразинкарбокса- проги во диабетических производных сульфонилмочевины мид)этил]фенил]сульфонил]мочевина: (диабет II типа)2. СИНОНИМЫ: Антидиаб, Глибинез, Глюкотрол, Мини- диаб, Antidiab, Glibenese, Glucotrol, Glydiazinamide, Me- lizid, Menodiab, Mindiab, Minibetic, Minidiab, Minodiab. По химической структуре и действию весьма близок к глибенкламиду. Хорошо всасывается; максимальная концентрация в крови наблюдается через 1—2 ч после приема; отлича- ется малым периодом полувыведения (3—4 ч при 5—7 ч у глибенкламида и 30—40 ч у хлорпропамида); быстро выводится из организма, в связи с чем уменьшена опас- ность кумуляции. Начальная доза составляет обычно 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в день, в дальнейшем увеличивают дозу на 0,0025—0,005 г до достижения оптимальной поддержи- вающей дозы. Максимальная доза 0,03 г (30 мг) в день. Малые дозы принимают 1 раз в день, дозы свыше 0,015 г (15 мг) — в 2—3 приема. Противопоказания и меры предосторожности те же, что при применении глибенкламида. ФОРМА ВЫПУСКА; таблетки по 0,005 или 0,01 г (5 или 10 мг) в упаковке по 30 штук. 5. ГЛИКВИДОН (Gliquidone)*. 1-Циклогексил-3-[л^[2-(3,4-дигидро-7-метокси-4,4- диметил-1,3-диоксо-2(1Н)-изохинолил)этил]фенил]- сульфонилмочевина: В отличие от других производных сульфонилмочеви- ны оказывает кратковременное действие (8—12 ч), что позволяет легко корректировать гипогликемию без опас- ности возникновения длительной гипогликемии. Быстро и полностью метаболизируется в печени (прак- СИНОНИМЫ: Гпюренорм, Glurenor, Glurenorm. тически не выделяется почками). По строению и действию близок к глибенкламиду и Назначают внутрь, начиная с 0,015 г (15 мг или таб- глипизиду. летки) 1 раз в день (утром) с постепенным увеличением 1 НедосуговаЛ. В. Глибенкламид (манинил): перспективы применения на пороге XXI века // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 2.— С. 70-76. 2 Спесивцева В. Г., Голубятникова В. А. и др. Применение глипизида и оценка его влияния на микроциркуляцию у больных сахарным диабе- том II типа И Пробл. эндокринол.— 1987.— № 6.— С. 10—14.
22 Средства, регулирующие метаболические процессы дозы на 0,015 г, при необходимости до 0,12 г (120 мг) в сут- ки. Иногда суточную дозу увеличивают до 0,18 г (180 мг)1. При дозах свыше 0,045 г (45 мг) в сутки принимают ут- ром по 1—172—2 таблетки, вечером по 71—1 ~ 171-2 таб- летки (в зависимости от общей суточной дозы). Показания к применению, противопоказания и меры предосторожности такие же, как для глибенкламида и других производных сульфонилмочевины. Гликвидон (глюренорм) рассматривается как один из наиболее эффективных и хорошо переносимых препа- ратов сульфонилмочевины, применяемых при инсулин- независимом сахарном диабете. Может применяться у больных сахарным диабетом с заболеваниями печени2 и почек3. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,03 г (30 мг) вупаков- ке по 30 штук. 6. ГЛИКЛАЗИД (Gliclazide)*. 1-(3-Азабицикло[3,3,0]октил-3)-3-(лара-толилсуль- фонил) мочевина: СИНОНИМЫ: Глизид, Диабетон, Диамикрон, Медок- лацид, Предиан, Diabeton, Diamicron, Dramion, Glimicron, Glisid, Nordialex, Predian и др. Подобно другим близким по структуре производным сульфонилмочевины является пероральным антидиабе- тическим препаратом второго поколения. Применяют для лечения сахарного диабета II типа4. Обладает антиагрегационной активностью, уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов, способствует предуп- реждению развития микроциркуляторных нарушений, в том числе в сетчатке глаза (диабетическая ретинопатия). Препарат эффективен при метаболическом, латент- ном сахарном диабете. Показан больным диабетом, стра- дающим ожирением. Назначают по 0,08—0,16 г (1—2 таблетки) 1—2 раза в сутки. Максимальная суточная доза 0,24—0,32 г (3—4 таб- летки). Гликлазид обычно хорошо переносится. Его прием, как правило, не приводит к возникновению гипогликемии (при правильной дозировке). В случае повышенной чувствитель- ности к препарату возможны аллергические реакции. Может применяться в сочетании с бигуанидами. Противопоказания такие же, как для других препара- тов группы сульфонилмочевины. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,08 г (80 мг) в упаков- ке по 40 и 60 штук. 7. ГЛИМЕПИРИД (Glimepiride)*. 1-[{л-[2-(З-Этил-4-метил-2-оксо-З-пирролин-1-кар- боксамид) этил ]фенил] сульфонил- 3 - (транса метилци к- логексил) мочевина: Рассматривается как препарат третьего поколения. Назначают, начиная с дозы 0,001 г (1 мг) 1 раз в день (до завтрака, запивая водой). СИНОНИМЫ: Амарил, Amaryl. Относительно новый (начало 1990-х гг.) гипоглике- мический препарат группы производных сульфонилмо- чевины. По действию сходен с другими производными суль- фонилмочевины, применяемыми при лечении диабета II типа (инсулиннезависимого)5. Обладает относительно высокой активностью и хо- рошей переносимостью. При необходимости увеличивают дозу на 1 мг каж- дые 1—2 нед до 6 мг (в отдельных случаях до 8 мг). Дозу устанавливают на основе контроля за содержанием са- хара в крови и моче. Общие условия применения, меры предосторожнос- ти и противопоказания в основном такие же, как при при- менении других препаратов этой группы. ФОРМА ВЫПУСКА таблетки по 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 и 0,006 г(1;2;3;4и6мг)в упаковке по 30 или 120 штук. 1 Балаболкин М. И., Недосугова Л, В. Применение глюренорма в лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с заболевания- ми печени и желчных путей // Пробл. эндокринол.— 1993.— № 4.— С. 16—18. 2 Дедов И. Я., Демидова И. Ю. и др. Применение глюренорма у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с заболеваниями печени // Пробл. эндокринол.— 1993.— № 3.— С. 6—8; Балаболкин М. И., Недосугова Л. В. Применение сульфонилмочевинных препаратов второй гене- рации и место глюренорма в терапии инсулиннезависимого сахарного диабета // Ъм же.— 1995.— № 2.— С. 11—14. 3 Шестакова М. В., Шамхалова М. Ш., Уханова Т. Ю. и др. Глюренорм при диабетической нефропатии: влияние на функциональное состоя- ние почек и эндотемии сосудов // Пробл. эндокринол.— 1996.— № 2.— С. 1 —4. 4 Балаболкин М. И., Морозова Т. П., Чичиашвили М. В. Диамикрон в лечении сахарного диабета II типа //Сов. мед.— 1987.—№ 7.— С. 21—22. 5 Моисеев С. В. Тлимепирцд в лечении инсулиннезависимого диабета // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 2.— С. 76—81.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 23 Бигуаниды Препараты этой группы нашли применение в качест- ве пероральных гипогликемических средств, начиная с 1970-х гг. Первым препаратом этой группы был фенфор- мин (фенил этил бигуанид): >NH (СН2)2 — NH — С z, NH XNH — NH2 Затем был синтезирован ряд других препаратов этой группы (буформин-бугилбигуанид; метформин-диметил- бигуанидидр.). Препараты этой группы оказывают выраженное ги- погликемическое действие. Однако вскоре выяснилось, что применение фенформина может сопровождаться раз- витием лактацидоза — тяжелой формы диабетической декомпенсации обмена веществ с возможными леталь- ными исходами. Фенформин был в связи с этим изъят из употребления. Буформин (глибутид) в этом отноше- нии несколько менее опасен, однако и этот препарат в последнее время также вышел из употребления. Из пре- паратов этой группы в номенклатуре лекарственных средств остался метформин. Данные последнего време- ни свидетельствуют об его относительной безопасности (при соблюдении соответствующих мер предосторожно- сти) и высокой эффективности (при инсулиннезависи- мом типе диабета — II типа)1. МЕТФОРМИН (Metformin)*. N,N-Диметил бигуанид: н3сч С—NH —С—NH2 H3cz || II NH NH СИНОНИМЫ: Гликон, Глиформин, Глюкофаг, Дифор- мин, Сиофор, Diaberit, Diabetosan, Diabexyl, Diagnoguanil, Diformin, Diguanil, Gliformin, Gliguanid, Glukofag, Glu- cophage, Glycoran, Melbin, Mellitin, Metforminum, Meti- guanide, Metolmin, Modulan, Siofor и др. Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Применяют для лечения сахарного диабета II типа у взрослых. В сочетании с инсулином применяют при ин- сулинорезистентных формах диабета, а также при рези- стентности к антидиабетическим препаратам — производ- ным сульфонилмочевины, при нетяжелых формах диа- бета, сопровождающихся ожирением, и у больных, по- лучающих лечение инсулином, при лабильном течении сахарного диабета2. Метформин относится к пероральным противодиабе- тическим препаратам, которые вызывают значительное снижение массы тела у больных диабетом, страдающих ожирением. Эти препарата понижают аппетит, усилива- ют анаэробный гликолиз, уменьшают всасывание глю- козы из желудочно-кишечного тракта, "оказывают гипо- липидемическое и фибринолитическое действие. Назначают метформин, начиная с суточной дозы 1 г. Через несколько дней дозу при необходимости увеличи- вают с учетом результатов исследования содержания са- хара в крови и моче. Максимальная суточная доза 3 г. Возможные побочные явления: металлический при- вкус во рту, иногда желудочно-кишечные расстройства, кожные аллергические реакции. При длительном приме- нении возможно нарушение всасывания в кишечнике ви- тамина Ви. Опасность развития молочнокислого ацидоза менее вероятна, чем при применении фенформ ина, так как в отличие от последнего метформин не метаболизируется в организме и выделяется в измененном виде с мочой. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г (500 мг) в упаков- ке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. в) Дополнительные антидиабетические средства В дополнение к основным антидиабетическим пре- паратам, применяемым для лечения сахарного диабета I Типа (инсулинзависимого) и II типа (инсулиннезависи- мого), в комплексной терапии этих заболеваний исполь- зуются препараты равных фармакологических групп, в том числе общеукрепляющие средства (витамины и др.), ангиопротекторы (пармидин, этамзилат и др.). В качестве вспомогательных средств (при легких формах сахарного диабета) в дополнение к диетотерапии и основной ле- карственной терапии применяют некоторые лекарствен- ные растения. Одним из основных средств для лечения (купирова- ния) гипогликемической комы является глюкагон. В пос- леднее время для уменьшения постпрандиальной (разви- вающейся после приема пищи) гипергликемии стали при- менять препарат из группы ингибиторов а-глюкозидазы (см. Акарбоза), из растительных препаратов предложены лекарственные сборы «Арфазетин» и «Мирфазин». Г г, 1 Старостина Е. Г. Бигуаниды: второе рождение Ц Новый мед. журн.— 1998.— № 1.— С. 3—9. 2 Благосклонная Я. В., Залевская А Г. и др. Производные бигуанида при сахарном диабете // Сов. мед.— 1989.— № 4.— С. 116—119.
Средства, регулирующие метаболические процессы 1. ГЛЮКАГОН (Glucagon)*. СИНОНИМЫ: ГлюкаГен, ГипоКит, GlucaGen, HypoKit. Гормон, образуемый в поджелудочной железе. Полипептид (С153Н325^3О498), состоящий из 29 ами- нокислотных остатков. Усиливает процессы глюконеогенеза в печени и уве- личивает концентрацию глюкозы в крови. Обладает так- же спазмолитической активностью. Глюкагон быстро разлагается в организме. Период полувыведения в плазме крови составляет 3—6 мин. Применяют в основном для купирования гипогли- кемии, развивающейся при передозировке инсулина (см.); обычно в сочетании с углеводами (раствором глю- козы). Вводят по 0,5—1 мг под кожу, внутримышечно или внутривенно. При передозировке могут наблюдаться тошнота, рво- та. Эти явления, однако, быстро проходят. Беременным женщинам назначают глюкагон только при острой необходимости. Не рекомендуется применять препарат в период лактации., ФОРМА выпуска- в ампулах, содержащих по 0,001 г (1 мг) глюкагона гидрохлорида с приложением растворителя. Име- ются также другие (многодозовые) лекарственные формы. 2. АКАРБОЗА (Acarbose)*. СИНОНИМЫ: Глюкобай, Glucobay. Псевдотетрасахарид, являющийся ингибитором а-глю- козидазы; тормозит расщепление олигосахаридов и замед- ляет всасывание глюкозы в тонкой кишке, предупреждая тем самым развитие постпрандиальной (наступающей пос- ле приема пищи) гипергликемии. Применяют в качестве вспомогательного средства (со- блюдая диету) при лечении инсулиннезависимого сахар- ного диабета. При инсулинзависимом сахарном диабете не показан1. Принимают внутрь во время еды (с первым приемом пищи) обычно по 0,1 г (100 мг) 3 раза в день. Можно на- чинать с дозы 0,05 г (50 мг) в день. Препарат обычно хорошо переносится. Возможны метеоризм, жидкий стул. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г (50 и 100 мг) в упаковке по 50 или 100 штук. 3. СБОР «АРФАЗЕТИН» (Species «Arfasetinum»). Состав: побеги черники и створки плодов фасоли обыкновенной по 20 %, корень аралии маньчжурской (или корневища с корнями заманихи) и плоды шипов- ника по 15 %, трава хвоща полевого, трава зверобоя и цвет- ки ромашки аптечной по 10 %. Настой из сбора оказывает некоторое гипогликеми- ческое действие и используется при лечении сахарного диабета легкой и средней тяжести как самостоятельно, так и в сочетании с производными сульфонилмочевины и препаратами инсулина. При клиническом применении отмечено, что у больных сахарным диабетом I типа за- метного гипогликемического эффекта не наблюдалось, вместе с тем обнаружены хорошие результаты у боль- ных диабетом II типа, что позволяет в некоторых случа- ях уменьшить суточную дозу пероральных антидиабети- ческих препаратов2. Для приготовления настоя содержимое одного паке- та «Арфазетина» (10 г) помещают в эмалированную по- суду, заливают 400 мл (2 стакана) горячей кипяченой воды, нагревают в кипящей воде (на водяной бане) 15 мин, охлаждают при комнатной температуре не ме- нее 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают. Полученный настой доливают кипяченой водой до пер- воначального объема (400 мл). Принимают внутрь за 30 мин до еды, лучше в теплом виде, по стакана 2—3 раза в день в течение 20— 30 дней. Через 10—15 дней курс лечения рекомендуется повторить. В течение года проводят 3—4 курса. При применении настоя в сочетании с антидиабети- ческими препаратами необходимо соблюдать правила приема, меры предосторожности и противопоказания, предусмотренные для этих препаратов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: по 10 г в полиэтиленовых пакетах в упаковке по 10 штук, а также в виде круглых брикетов мас- сой 8 г, используемых для приготовления настоя, выпуска- емых в упаковке из поливинилхлоридной пленки по 6 штук. хранение сбора и брикетов: в сухом, защищенном от света месте. Настой сохраняют в прохладном месте не более 2 сут. 4. СБОР «МИРФАЗИН» (Species «Myrphasinum»). Сбор «Мирфазин», подобно сбору «Арфазетин», при- меняется в качестве дополнительного гипогликемическо- го средства при лечении легких форм сахарного диабета. Сбор используют как самостоятельно, так и в комби- нации с пероральными антидиабетическими препарата- ми (производными сульфонилмочевины). В отличие от сбора «Арфазетин», сбор «Мирфазин» состоит не из 7, а из 12 лекарственных растений: по 14,3 % побегов черники обыкновенной и створок пло- дов фасоли обыкновенной, по 7,14 % плодов шиповни- ка, листьев крапивы, подорожника большого, цветков ро- машки, календулы, травы зверобоя, тысячелистника, пу- стырника, корня солодки, корневищ и корней девясила. Удельное значение каждого из этих растений недо- статочно изучено. 1 Балаболкин М. И., Дедов И. И. и др. Применение акарбозы для лечения больных сахарным диабетом // Тер. арх.— 1994.— № 10,— С. 20— 21; Балаболкин М. И., Дедов И. И. и др. Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета // Пробл. эндокринол.— 1995.— № 3.— С. 11— 13; Балаболкин М. И., Дедов И. И. и др. Ингибиторы а-глюкозидазы в лечении сахарного диабета // Клин, фармакол. и терапия.— 1995.— № 3.— С. 45—46; Глюкобай в терапии сахарного дйабета: Материалы симпозиума // Пробл. эндокринол.— 1995.— № 2.— С. 45—46. 2 Короткова В. Д., Перелыгина А. А., Трумпе Т. Е. и др. Арфазетин в лечении сахарного диабета // Пробл. эндокринол.—1988.—№ 4.— С 25—28.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 25 Применяют внутрь в виде настоя: 5 г (1 столовую ложку) сбора заливают 200 мл кипяченой воды, нагре- вают в течение 15 мин на водяной бане, настаивают 15 мин, процеживают, остаток отжимают. Принимают в теплом виде за 20—30 мин до еды из расчета 1 мл на 1 кг массы тела 3 раза в день. Курс лечения продолжается 4— 6 нед, в течение года повторяют 3—4 курса. ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в бумажных па- кетах по 75 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. Д. Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги Кора надпочечников млекопитающих и человека вы- рабатывает большое количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами. СН2— СН3 20 21 Они являются производными прегнана и по химичес- кому строению могут быть разделены на 11-дезоксисте- роиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды. К пер- вой группе относится дезоксикортикостерон, не имею- щий атома кислорода в положении 11 стероидного ядра. К группе 11,17-оксистероидов относятся кортизол (гид- рокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из коры надпочечников в кристаллическом виде. Эндогенные гормоны коры надпочечников необхо- димы для жизни человека и животных. Животные поги- бают через несколько дней после удаления надпочеч- ников (адренэктомии). Острая недостаточность надпо- чечников сопровождается сгущением крови, снижением артериального давления, желудочно-кишечными рас- стройствами, астенией, понижением температуры тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азоти- стых веществ. Введение адренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введе- нии натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни. По влиянию на обмен веществ основные кортико- стероиды делятся условно на две группы: минералокор- тикостероиды (минералокортикоиды) и глюкокортико- стероиды (глюкокортикоиды). Главными представителями первой группы являются альдостерон1 и дезоксикортикостерон. Эти гормоны ак- тивно влияют на обмен электролитов и воды и относи- тельно мало — на углеводный и белковый обмен. Основными эндогенными (природными) глюкокор- тикостероидами являются кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводный и белко- вый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови и вы- деление азота с мочой; вызывают эозино-, лимфо- и ней- тропению. Глюкокортикостероиды оказывают противовоспали- тельное десенсибилизирующее и антиаллергическое дей- ствие. Они обладают также иммунодепрессивными, про- тивошоковыми и антитоксическими свойствами. В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свой- ства глюкокортикостероидов2 не связаны с митостати- ческим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции ство- ловых клеток (костного мозга) и В-клеток и взаимодей- ствия Т- и В-лимфоцитов. По современным данным, кортикостероиды тормо- зят высвобождение цитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и у-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Про- стагландины). Стимулируя стерридные рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков — ли- покортинов, обладающих противоотечной активностью. В относительно больших дозах глюкокортикостеро- иды тормозят развитие лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшают ко- личество тучных клеток, являющихся местом образова- ния гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиа- луронидазы и способствуют уменьшению проницаемос- ти капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов задерживается синтез и ускоряется распад белков. Выработка гормонов надпочечника находится под контролем ЦНС и в тесной связи с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ; корти- котропин — см.) является физиологическим стимулято- ром коры надпочечников; без него невозможна нор- мальная функция коры надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызывающих в организ- ме состояние напряжения (стресса), происходит усиле- ние выделения кортикотропина и стимулирование фун- кции коры надпочечников (преимущественно образова- ние и выделение глюкокортикостероидов). Последние в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кор- тикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников. Длительное введение в орга- низм глюкокортикостероидов (кортизона и его анало- гов) может привести к угнетению и атрофии коры над- почечников, а также к угнетению образования гонадо- тропных й тиреотропного гормонов гипофиза. 1 См. Спиронолактон. 2 См. Иммунодепрессивные препараты.
26 Средства, регулирующие метаболические процессы Из природных глюкокортикостероидов практическое применение в качестве лекарственных средств нашли по- лучаемые синтетическим путем кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен целый ряд синтети- ческих аналогов кортизона и гидрокортизона (предни- зон, преднизолон, дексаметазон и др.), которые более активны чем природные глюкокортикостероиды (дей- ствуют в меньших дозах), слабее влияют на минераль- ный обмен; некоторые из них более удобны для мест- ного применения, так как меньше всасываются1. Синте- тические аналоги в настоящее время почти полностью заменили кортизон. Основными показаниями к применению глюкокор- тикостероидов являются коллагенозы, ревматизм, рев- матоидный артрит (инфекционный неспецифический полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобласт- ный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононук- леоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболе- вания, различные аллергические заболевания. Приме- няют также глюкокортикостероиды при болезни Ад- дисона, острой гормональной недостаточности коры надпочечников, гемолитической анемии, гломерулонеф- рите, остром панкреатите, вирусном гепатите и других заболеваниях. В связи с противошоковым эффектом глюкокортикостероиды назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардио- генного и др.). Иммунодепрессивное действие глюкокортикостерои- дов позволяет использовать их при трансплантации ор- ганов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных так называемых аутоиммунных за- болеваниях. Отюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными терапевтическими средствами. Необхо- димо, однако, учитывать, что они могут вызывать ряд по- бочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Ицен- ко—Кушинга (задержка натрия и воды в организме с воз- можным появлением отеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления); гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет); уси- ление выделения кальция и остеопороз; замедление про- цессов регенерации; обострение язвенной болезни же- лудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления пище- варительного тракта, прободецие нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемо- сти к инфекциям; повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появление угрей, лу- нообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла и др. Возможны также нервные и психические наруше- ния: бессонница, возбуждение (с развитием в некото- рых случаях психозов), эпилептиформные судороги, эйфория. Некоторые побочные явления (особенно связан- ные с задержкой натрия и воды в организме) менее выражены при применении синтетических глюкокор- тикостероидов (триамцинолона, дексаметазона и др.) вследствие их меньшего минералокортикоидного дей- ствия. При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать возможность угнетения функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов: не исключена атрофия надпочечников. Введение кортико- тропина одновременно с глюкокортикостероидами пре- дотвращает атрофию надпочечников, Внезапное прекращение введения глюкокортико- стероидов может вызвать обострение процесса. Оконча- ние лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3—4 дней после отмены препарата назначают небольшие дозы кортикотропина (10—20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры надпочечников. Частота и сила побочных явлений, вызываемых глю- кокортикостероидами, могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе дозы, соблюдении не- обходимой предосторожности, тщательном наблюдении за ходом лечения побочные явления могут отсутство- вать, В связи с возможным побочным действием примене- ние глюкокортикостероидов должно производиться толь- ко при наличии четких показаний и под тщательным вра- чебным контролем. Для уменьшения побочных явлений во время лече- ния глюкокортикостероидами следует вводить в орга- низм достаточное количество полноценного белка, уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия (1,5—2 г в сутки). Необходимо постоянно следить за уровнем артериального давления, содержанием глюко- зы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного. Противопоказания к применению глюкокортикосте- роидов совпадают в основном с противопоказаниями к применению кортикотропина (см.). Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должны применяться при вирусных за- болеваниях глаз (в том числе препараты с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетени- ем процессов регенерации возможно образование распро- страненных язв вплоть до прободения роговицы. Не следует применять мази, содержащие кортикосте- роиды, при грибковых и паразитарных поражениях кожи, если к этим мазям не добавлены специальные противо- грибковые или противопаразитарные средства (см. Ми- козолон). Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте. 1 До недавнего времени для местного применения предпочитали пользоваться фторированными глюкокортикостероидными препаратами. Обнаружено, однако, что при длительном применении эти и другие глюкокортикостероиды вызывают дистрофические изменения кожи. В связи с этим начали поиск новых глюкокортикостероидов, лишенных этого побочного эффекта. В определенной степени этим требованиям отвечают недавно созданные препараты адвантан (см. Метилпреднизолон)., будесонид, флютиказоп пропионат (см.). Сравнительная эффективность и пере- носимость новых глюкокортикостероидов продолжает изучаться.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 27 а) Глюкокортикоидные препараты 1. КОРТИЗОН (Cortisonum). Прегнен-4-диол-17а,21 -триона-3,11,20,21 -ацетат: СИНОНИМЫ: Adreson, Cortadren, Cortelan, Cortisate, Cortisone, Cortistab, Cortistal, Cortisyl, Cortogen, Cortone, Incorten, Rincorten и др. Для применения в медицинской практике выпускают кортизона ацетат (Cortisoni acetas). Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте. Назначают внутрь или внутримышечно (в виде сус- пензии). Внутрь принимают обычно в первые дни лечения по 0,1— 0,2 г в сутки (в 3—4 приема), затем дозу постепенно уменьшают до минимальной, достаточной для поддер- жания терапевтического эффекта (в среднем 0,025 г в сут- ки). Курсовая доза при ревматизме составляет 3—4 г. Внутримышечно вводят по 0,025—0,05 г 1 раз в сут- ки или 2 раза с промежутками 8—12 ч. Действие препарата после однократного приема внутрь продолжается 6—8 ч, после внутримышечного введения (в виде суспензии) — 8—12 ч. При болезни Аддисона кортизон назначают одно- временно с дезоксикортикостероном и хлоридом натрия. Обычно принимают по 0,0125—0,025 г в день (12,5— 25,0 мг) кортизона, 0,001—0,005 г (1—5 мг) дезоксикор- тикостерона ацетата и 4—6—10 г натрия хлорида. Реко- мендуется также сочетание кортизона с аскорбиновой кислотой. Высшие дозы кортизона ацетата для взрослых: разовая 0,15 г, суточная 0,3 г. Детям кортизон назначают в меньших дозах: следу- ет, однако, учитывать, что количество препарата должно соответствовать скорее тяжести заболевания, чем возра- сту. Детям младшего возраста обычно назначают (внутрь или внутримышечно) по 0,0125—0,025 г 3 раза в день в течение 2 дней, затем 2 раза в день, потом дозу умень- шают до поддерживающей; детям школьного возраста — по 0,025 г 3 раза в день, затем 2 раза в день, далее дозу уменьшают до минимальной, достаточной для поддер- жания терапевтического эффекта. Кортизон, как и другие стероидные гормоны, должен применяться под врачебным наблюдением. Больных не- обходимо предварительно тщательно обследовать и в дальнейшем систематически следить за картиной крови, массой тела, артериальным давлением, содержанием глю- козы в крови и состоянием психики. Кортизон чаще, чем другие глюкокортикостероидные препараты, вызывает побочные явления. При продолжи- тельном лечении и применении больших доз (более 0,1 г в сутки) могут появиться вирильное ожирение, гирсутизм, угри, нарушения менструального цикла, остеопороз, сим- птомокомплекс Иценко—Кушинга, психические наруше- ния и др. Возможны изъязвления пищеварительного тракта, прободения нераспознанной язвы, геморрагичес- кий панкреатит. В связи с появлением более эффективных, лучше пе- реносимых синтетических глюкокортикоидных препара- тов кортизон имеет в настоящее время ограниченное применение. Меры предосторожности и противопоказания к при- менению такие же, как для всех глюкокортикостерои- дов. s ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г; 2,5 % суспензия во флаконах по 10 мл. 2. ГИДРОКОРТИЗОН (Hydrocortisonum). 17-Окси кортикостерон: СИНОНИМЫ: Акортин, Гидрокорт, Кортейд, Хайтон, Acortin, Cobadex, Cortaide, Cortef, CortU, Cortisol, Genacort, Haiton, Hydrocort, Hydrocortal, Hydrocortisone, Hydrocor- tone и др. По химическому строению гидрокортизон отличает- ся от кортизона наличием гидроксила и атома водорода вместо кислорода при углеродном атоме в положении 11. В медицинской практике применяют гидрокортизон (свободный спирт), гидрокортизона ацетат, гидрокорти- зона сукцинат (гемисукцинат). По действию на организм гидрокортизон близок к кортизону, но несколько более активен. Количество пре- парата при приеме внутрь и введении в мышцы состав- ляет 2/з дозы кортизона. Возможные побочные явления, меры предосторож- ности и противопоказания такие же, как для кортизона. Гидрокортизон (свободный спирт) для приема внутрь применяется редко. Используется главным образом для изготовления лекарственных форм. Микрокристаллическая суспензия гидрокортизона 2,5 % (Suspensio Hydrocortisoni 2,5 %). Применяют для внутрисуставного (и околосуставно- го) введения при артритах ревматического и другого про- исхождения (за исключением гнойного, туберкулезного и гонорейного), бурситах, тендовагинитах и др.
28 Средства, регулирующие метаболические процессы Вводят в полость сустава по 0,005—0,025 г (0,2—1 мл суспензии) в зависимости от размеров сустава и тяжести поражения 1 раз в неделю (до 3—5 инъекций на курс). ФОРМА ВЫПУСКА: суспензия во флаконах по 5 мл (в 1 мл содержится 0,025 г гидрокортизона ацетата). Перед при- менением содержимое флакона тщательно взбалтывают. Мазь гидрокортизоновая 1 % (Unguentum hydrocorti- soni 1 %). Применяют при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи немикробной этиологии: аллерги- ческом и контактном дерматите, экземе, нейродерми- те и др. Наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2—3 раза в день. Применение мази противопоказано при инфекцион- ных заболеваниях кожи: туберкулезе, пиодермии, мико- зах, а также при язвенных поражениях кожи и ранах. ФОРМА ВЫПУСКА: б алюминиевых тубах по 10 г. Гидрокортизон входит в состав аэрозольного антибак- териального препарата «Оксикорт» (см.). 3. ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (Hydrocortisone acetate)1. СИНОНИМЫ: Abbocort, Cortibel, Cortoderm, Hydrison, Hydro-Adreson, Synthacort и др. Белый кристаллический порошок. Практически нера- створим в воде. При внутримышечном введении (в виде 2,5 % суспен- зии) оказывает такой же эффект и вызывает те же по- бочные явления, что и кортизона ацетат. При местном применении (в виде 1 % мази при аллергических заболе- ваниях кожи) и введении в виде суспензии в полость сус- тавов (интрасиновиально) оказывает сильное противовос- палительное и антиаллергическое действие без систем- ных побочных явлений. Суспензия гидрокортизона ацетата применяется для тех же целей и в тех же дозах, что микрокристалличес- кая суспензия гидрокортизона. (Взвесь перед употреб- лением взбалтывают. Препарат после взбалтывания пред- ставляет собой взвесь белого или белого с желтоватым оттенком цвета.) ФОРМЫ ВЫПУСКА; 1 % мазь в тубах по 5 г; 2,5 % сус- пензия в ампулах для инъекций. В глазной практике (при конъюнктивитах, блефари- . тах, иритах, иридоциклитах, кератитах, дерматитах век и др.) применяют 0,5 % глазную мазь, которую вводят в конъюнктивальный мешок 1—3 раза в день в зависимо- сти от характера заболевания. Мазь противопоказана при вирусных и грибковых за- болеваниях глаз, туберкулезе глаз. При воспалительных заболеваниях глаза назначают также суспензию гидрокортизона ацетата в виде глазных капель (0,5—2,5 %) по 2 капли в конъюнктивальный ме- шок 3—4 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в тюбиках по 2,5 г. Мазь «Кортомицетин» (Unguentum «Cortomycetinum») белого цвета с желтоватым оттенком. Содержит гидро- кортизона ацетата 0,5 г, левомицетина 0,2 г, ланолина без- водного 10 г, вазелина медицинского и масла вазелино- вого по 22,5 г, других наполнителей и воды дистиллиро- ванной до 100 г. Применяют при воспалительных и аллергических забо- леваниях кожи, в том числе осложненных микробной фло- рой, чувствительной к левомицетину (инфицированные и микробные экземы, нейродермиты, пиодермии и др.). Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки 2—3 раза в день в суточной дозе от 2 до 30 г. При при- менении окклюзионной повязки препарат назначают в уменьшенной дозе 1 раз в сутки. Курс лечения продол- жается обычно 7—10 (до 30) дней. Мазь противопоказана при туберкулезных, грибковых и вирусных заболеваниях кожи, язвенных поражениях кожи, ранах, беременности. При применении мази воз- можны зуд, гиперемия, болезненность, обострение ост- рых воспалительных реакций; в этих случаях мазь отме- няют. Гидрокортизона ацетат входит также в состав эмуль- сионного препарата «Фенкортозоль» (см. Фенилсалици- лат) и мази «Сульфодекортэм» (см. Сера осажденная). 4. ГИДРОКОРТИЗОНА ГЕМИСУКЦИЫАТ (Hydro- cortisone hemisuccinate). СИНОНИМЫ: Сополькорт Н, Arcocort, Corlan, Efcor- lin, Hydrocortisone intraveineux, Hydrocortisone sodium CH3 ОН C—CH2—О—C—CH2—CH2—c о о Ч°н См. также Фторгидрокортизона ацетат.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 29 succinate, Hydrocortistab soluble, Intracort, Solu-Cortef, Sopol- cort N и др. Белая или белая со слегка желтоватым оттенком по- ристая масса или порошок. Применяют при острой недостаточности надпочеч- ников, острых аллергических реакциях, астматическом статусе, для профилактики и лечения шока, при инфар- кте миокарда, осложненном кардиогенным шоком, для лечения тиреотоксического криза, при других показани- ях к применению кортикостероидных препаратов1. Назначают парентерально (чтобы создать высокую концентрацию в крови): внутривенно (струйно или ка- пельно) или внутримышечно (при невозможности ввес- ти в вену). Содержимое ампулы (0,025 или 0,1 г препарата) ра- створяют непосредственно перед применением в 5 или 10 мл воды для инъекций, подогретой предварительно до 35—37 °C. Для капельного введения (30—70 капель в ми- нуту) этот раствор разводят в 250—500 мл изотоничес- кого раствора натрия хлорида. При шоке препарат вводят сначала струйно, затем ка- пельно до стабилизации артериального давления. Разо- вая доза 0,05—0,15 г (50—150 мг), в тяжелых случаях ее увеличивают до 0,3 г (300 мг). Суточная доза составляет 1—1,3 г и выше. При острой недостаточности надпочечников разовая доза составляет 0,1—0,2 г. Больным инфарктом миокарда, осложненным сухим перикардитом, обычно вводят по 0,05 г (50 мг) в сутки в течение 7—10 дней. При бронхиальной астме суточную дозу подбирают индивидуально. В случае тяжелых аллергических реакций препарат обычно вводят по 0,1 г в сутки капельно в течение 1 — 3 дней. После наступления терапевтического эффекта су- точные дозы постепенно снижают. Резкое прекращение введения препарата недопустимо. Противопоказания к применению такие же, как для других кортикостероидных препаратов, а также тромбо- флебит. При экстремальных состояниях противопоказа- ния можно рассматривать как относительные. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 5 и 10 мл, содержащих соответственно по 0,025 и 0,1 г (25 и 100 мг) лиофили- зированной натриевой соли препарата. 5. ПРЕДНИЗОЛОН (Prednisolonum). Прегнадиен-1,4-триол-11 р, 17а,21 -дион-3,20, или Д'- дегидрогидрокортизон, или lip, 17а,21-тригидроксипрег- на- 1,4-диен-3,20-дион: СИНОНИМЫ: Декортин, Преднигексал, Шеризолон, Antisolon, Codelcortone, Cordex, Dacortin, Decortin H, De- hydrocortisol, Delta-Cortef, Deltacortril, Deltastab, Delti- drosol, Deltisilone, Hostacortin H, Hydeltra, Hydrocortancyl, Mecortolon, Metacortalon, Metacortandrolon, Meticortelone, Nisolone, Paracortol, Precortalon, Prednelan, Prednihexal, Prednisolone, Prenolone, Sherisolon, Sterane, Sterolone, Ultracorten H и др. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Является дегидрированным аналогом гидрокортизона2. Применяют при ревматизме, инфекционном неспеци- фическом полиартрите, бронхиальной астме, острой лим- фатической и миелоидной лейкемии, инфекционном мо- нонуклеозе, нейродермитах, экземе и других показаниях к применению глюкокортикостероидов. Имеются данные об эффективности преднизолона при циррозе печени, хроническом гломерулонефрите. Разработаны схемы применения преднизолона (и дру- гих глюкокортикостероидов) при миастении3. Назначают внутрь в виде таблеток, начиная обычно (в острых случаях) с 0,02—0,04 г (20—40 мг) в день. В дальнейшем дозу снижают до 0,005—0,01 г (5—10 мг) в день. Прекращать лечение (так же как и при примене- нии других глюкокортикоидов) следует, постепенно уменьшая дозу. А в конце лечения необходимо ввести 1 —2 раза кортикотропин. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,015 г, суточная 0,1 г. Противопоказания к применению препаратов пред- низолона такие же, как для других глюкокортикосте- роидов. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг) в упаковке по 20; 30 и 100 штук. В неотложных случаях, требующих немедленного по- вышения уровня кортикостероидов в крови (острая не- достаточность надпочечников, шок, астматические со- стояния, приступы бронхиальной астмы и др.), приме- няют растворимый препарат преднизолона для инъек- ций — преднизолон гемисукцинат (см.). Для местного применения при кожных заболеваниях немикробной этиологии (экзема, зуд, дерматиты и др.) применяют 0,5 % преднизолоновую мазь (Unguentum 1 Абсава Г. И. Итоги клинического изучения гидрокортизона гемисукцината — инъекционной лекарственной формы*гидрокортизона // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1984.— № 2.— С. 2—12. 2 Выпускавшийся ранее дегидрированный аналог кортизона преднизон исключен из номенклатуры лекарственных средств как относитель- но малоактивный. 3 Гехт Б. М., Кузин М. И. и др. Лечение тяжелых форм миастении преднизолоном и триамсинолоном // Журн. невропатол. и психиатр.— 1975.— № 6.— С. 815—819; Гехт Б. М., Коломенская Е. А., Шагал Д. И, и др. Стратегия применения глюкокортикоидных препаратов при нервно- мышечных заболеваниях//Там же.— 1985.—№ И.—С. 1651—1658.
30 Средства, регулирующие метаболические процессы Prednisoloni 0,5 %), которую наносят тонким слоем на кожу 1—3 раза вдень. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 10 и 20 г. Преднизолон входит в состав мази «Дермозолон» (см.). В глазной практике (кератитьг, конъюнктивиты, ири- ты, блефариты и др.) применяют глазные капли, содер- жащие 0,3 % раствор гидрохлорида 21-(дезокси-1Ч-метил- 14'-пи перазин ил)-преднизолона, который назначают по 1—2 капли 1—3 раза вдень. форма выпуска: во флаконах по 5 мл. Возможные побочные явления и противопоказания при применении глазных капель с преднизолоном такие же, как при применении глазных капель с дексаметазо- ном (см.). В оториноларингологической практике используют ушные капли, содержащие в 5 мл 0,025 г гидрохлорида 21-(дезокси-1Ч-метил-ЬГ-пиперазинил)-преднизолона, 0,05 г эфедрина гидрохлорида и 0,025 г местного анес-. тетика лидокаина. Назначают по 4—5 капель 3—4 раза в день в уши или в каждую половину носа при воспалении и экземе наружно* го слухового прохода, аллергических заболеваниях полости уха, при вазомоторных и аллергических ринитах и т. п. Под названием «Ауробин» (Aurobin) выпускается мазь, содержащая в 20 г (один тюбик) 0,04 г капроната пред- низалона, 0,4 г анестетика лидокаина и вспомогательные вещества. Применяют при зуде заднего прохода, экземе, дерматите промежности, геморроидальных узлах, трещи- нах заднего прохода. Наносят тонким слоем на пораженные участки 2— 4 раза в день. При глубоких геморроидальных узлах мазь вводят в небольшом количестве в прямую кишку 2— 4 раза в день. Нельзя применять мазь при вирусных инфекциях, в I триместре беременности. При грибковых поражениях необходимо одновремен- но назначать противогрибковые препараты. форма выпуска: в алюминиевых тубах по 20 г. 6. ПРЕДНИЗОЛОНА ГЕМИСУКЦИНАТ (Prednisolo- ne hemisuccinate). Прегнадиен-1,4-триол-11 р, 17а,21 -дион-3,20 сукцина- та динатриевая соль. СИНОНИМЫ: Prednisoloni hemisuccinat, Prednisoloni succinas, Prednisolonum bisuccinicum, Di-Adresson-F-aquo- sum, Endoprenovis, Famisol, Lio-cort. Белый с кремоватым оттенком кристаллический по- рошок. Растворим в воде. Показания к применению такие же, как для предни- золона1. Как водорастворимый препарат вводят внутривен- но или внутримышечно для экстренной терапии при состояниях, требующих быстрого повышения концен- трации глюкокортикостероидов в организме (острая недостаточность надпочечииков, острые аллергичес- кие реакции, астматический статус, шоковые состоя- ния и др.). Содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, предварительно подогретой до 35— 37 °C. Для капельного введения разводят полученный раствор в 250—500 мл изотонического раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или полиглюкина. Обычно вводят сначала внутривенно струйно, затем капельно. При шоке разовая доза составляет 0,05—0,15 г (в тя- желых случаях до 0,4 г). Повторно вводят через 3—4 ч. Суточная доза 0,3—1,2 г. При острой недостаточности надпочечников разовая доза составляет 0,1—0,2 г, суточная 0,3—0,4 г. При астматическом статусе вводят по 0,5— 1,2 г в сутки с последующим снижением дозы до 0,3—0,15—0,1 г в сутки. В случае тяжелых аллергических реакций вводят по 0,1—0,2 г в сутки. Длительность лечения зависит от характера заболевания, состояния больного и терапевтической эффективности. При невозможности внутривенного введения препа- рат применяют внутримышечно. Побочные явления и противопоказания такие же, как при использовании других кортикостероидных препаратов. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,025 г (25 мг) лиофи- лизированного порошка. 7. МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН (Methylprednisolone)*. 6-а-Метилпреднизолон: синонимы: Адвантан2, Медрол, Метипред, Преднол, Урбазон, Advantan, Bioprednon, Medeson, Medrate, Me- drelon, Medrol, Medrone, Meristolone, Mesopren, Metastab, Methypred, Metipred, Metrisone, Modern, Prednol, Pro- macortine, Suprametil, Urbason, Wyacort и др. По структуре и активности близок к преднизолону, но практически не обладает минералокортикоидной (на- трийзадерживающей) активностью. Он медленно всасы- СН3 1 /Уськова Т. А, Либерман С. С, Горячкина Л. А. и др. Результаты экспериментального и клинического изучения преднизолонгемисукцина- та — отечественного водорастворимого препарата преднизолона // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 7.— С. 17—20; Алтухо- ва Л. Б., Морозова Е. Б., Фетисова Н. И. и др. Преднизолонгемисукцинат — растворимая лекарственная форма преднизолона // Хим.-фарм. журн.— 1982.-Ш.-С. 89-91. 2 Адвантан — метилпреднизолона анепонат (21 -ацетат- 17-пропионат).
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 31 вается при внутримышечном введении и оказывает бо- лее продолжительный эффект, чем гидрокортизон и преднизолон. Показания к применению такие же, как для предни- золона, однако метилпреднизолон в некоторых случаях более эффективен, лучше переносится. При бронхиальной астме назначают внутрь, начиная с 0,012—0,04 г (12—40 мг) в сутки; поддерживающая доза 0,004—0,012 г (4—12 мг) в сутки. При хронических по* лиартритах назначают, начиная с 0,006—0,02 г (6—20 мг) в сутки. При ревматизме начинают с дозы 0,8—1,5 мг/кг, затем ее постепенно снижают. В острых случаях вводят в мышцы или в вену (капель- но или очень медленно струйно) взрослым 0,02—0,04 г, детям 0,008—0,016 г, затем переходят на прием препара- та внутрь. Раствор метилпреднизолона при необходимости вво- дят в полость суставов (0,01—0,04 г), в брюшную и плев- ральную полости (до 0,1 г), под конъюнктиву (до 0,02 г). Имеются данные об эпидуральном введении метил- преднизолона (0,08 г в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида) при лечении дискогенного радикулита1. Большие дозы метилпреднизолона (или преднизоло- на) применяют при лечении особо тяжелых форм вол- чаночного нефрита2. Противопоказания к назначению метилпреднизоло- на и возможные осложнения такие же, как при приме- нении других глюкокортикостероидов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 и 0,016 г (4 и 16 мг) в упаковке по 30 штук; в ампулах по 0,02; 0,04 и 0,008 г (20; 40 и 8 мг) натрия сукцината метилпредни- золона с приложением ампул с растворителем, а также в ампулах (по 1 мл) с готовым 4 % раствором; препарат «Солу-Медрол» (Solu-Medrol)*, являющийся натрий- сукцинатом метилпреднизолона, выпускается во фла- конах. Пролонгированный препарат «Депомедрол» (Depot- Medrol)* представляет собой 4 % суспензию метилпред- низолона ацетата в ампулах по 1 и 2 мл. Применяют внут- римышечно по 0,04—0,12 г (1—3 мл) 1 раз в 1—4 нед. В полость сустава вводят в зависимости от величины су- става от 0,004 до 0,08 г (4—80 мг) 1 раз в 1—5 нед. В ряде случаев достаточно однократного введения. Мазь Адвантан содержит 0,1 % соль (ацепонат) метил- преднизолона. Применяют при экземах, атопическом дерматите, ней- родермите. Наносят на пораженную кожу тонким слоем 1 раз в день. Рекомедуется применять взрослым в течение не свыше 12 нед; детям — не свыше 4 нед. При соблюде- нии этих сроков мазь адвантана, в отличие от других кор- тикостероидных мазей, обычно не вызывает атрофичес- ких изменений кожи. При туберкулезе кожи и вирусных заболеваниях кожи препарат противопоказан. При бактериальных или грибковых поражениях кожи требуется дополнительная специфическая терапия. Не следует применять мазь адвантана при периораль- ном дерматите. Не допускается попадания мази в глаза. ФОРМАВЫПУСКА: В тубах по 15 Г. 8. ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum). 9а-Фтор-11 р, 17а, 21 -триокси-1 ба-метил-прегна-1,4- диен-3,20-дион, или 9а-фтор-16а-метил преднизолон; СН3 ОН СИНОНИМЫ: Даксин, Дексабене, Дексазон, Дексамед, Дексафар, Дексона, Максидекс, Фортекорт, Amradexone, Arcodexan, Cortadex, Deason, Decacort, Decacortin, Decadin, Decardan, Decardon, Decasterolone, Dekacort, Desometon, De- xaeort, Dexafar, Dexamecortin, Dexametan, Dexamethasone, Dexason, Dexone, Fortecort, Hexadecadrol, Hexadrol, Maxidex, Millicorten, Minicort, Novomethasone, Oradexon, Prednisolon F, Resticort, Steralol, Superprendol, Wymesone и др. Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде, труд- н о растворим в спирте. Характерной особенностью химического строения дексаметазона является наличие в его молекуле атома фтора. По действию на организм он близок к другим глюко- кортикостероидам, но более активен, оказывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие. По эффективности 0,5 мг дексаметазона соответству- ет примерно 3,5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона; таким образом, он в 7 раз актив- нее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона. Показания к применению в основном такие же, как для других аналогичных препаратов: ревматоидный арт- рит, дерматозы, нефротический синдром, аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.), лимфогрануле- матоз и др. Назначают внутрь. Обычная суточная доза для взрос- лых равна 0,002—0,003 г (2—3 мг); в тяжелых случаях ее увеличивают до 0,004—0,006 г, после наступления тера- певтического эффекта дозу постепенно понижают; под- держивающая доза равна 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) в день. Дневную дозу назначают в 2^3 приема во время или после еды. Детям назначают в зависимости от возраста от 0,00025 г (0,25 мг = ^таблетки) до 0,0Q2 г (2 мг = 4 таб- леткам) в день в 3—4 приема. 1 Грахан Р. Эпидуральное введение кортикостероидов при лечении дискогенного радикулита // Тер. арх,— 1990,— № $.-»• С. 118—120. 2 Янушкевич Т. Н., Клепиков П. В. Применение сверхвысоких доз кортикостероидов при лечении наиболее тяжелых вариантов волчаночно- го нефрита // Тер. арх.— 1990.— № 6.— С. 50—53.
32 Средства, регулирующие метаболические процессы Препарат хорошо переносится. В терапевтических до- зах относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает обычно задержки натрия и воды в организ- ме. Необходимо, однако, учитывать, что в больших до- зах и при повышенной чувствительности и этот препарат может вызвать побочные явления, характерные для дру- гих глюкокортикостероидов; лечение должно проводить- ся под тщательным врачебным наблюдением с учетом возможных осложнений и противопоказаний. Лечение прекращают постепенно, так же как и при применении других глюкокортикостероидов; целесооб- разно в конце лечения назначить несколько инъекций кортикотропина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и 1 мг) в упаковке по 10 или 50 штук. При тяжелой недостаточности надпочечников, шо- ковом и бессознательном состоянии вводят внутрйвен- но и внутримышечно растворимую форму дексаметазо- на (дексаметазон-21-фосфат в виде натриевой соли), вы- пускаемую в ампулах по 1 мл, содержащих 0,004 г препа- рата (4 мг). Вводят по 1 —2 Мл в сутки. После достижения терапевтического эффекта декса- метазон принимают внутрь. В офтальмологической практике растворимый декса- метазон вводят ретробульбарно. В психиатрической практике дексаметазон использу- ется для диагностики аффективных расстройств (так на- зываемый дексаметазоновый тест). В норме введение дексаметазона приводит к снижению содержания гид- рокортизона (кортизола) в крови. При некоторых видах патологии, в том числе депрессиях, этого не происходит. Для проведения теста препарат назначают взрослым внутрь в дозе 1—2 мг, детям — 0,5 мг1. Имеются также данное о применении дексаметазо- нового теста для дифференциальной диагностики раз- личных форм низкорослости у детей в связи с тем, что он стимулирует секрецию гормона роста и может быть использован для выявления сохранности соматотропной функции гипофиза2. Для применения в офтальмологической практике за рубежом выпускаются глазные капли дексаметазона: 0,1 % глазная суспензия во флаконах по 10 мл; офтан-дексаме- тазон, содержащий в 1 мл 1 мг (0,1 %) дексаметазона-21- фосфата. Эти капли применяют при аллергических конъюнк- тивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, иритах, ири- доциклитах, а также для уменьшения воспалительных яв- лений после глазных операций, травм. Закапывают по 1—2 капли: в начале лечения каждые 1—2 ч, затем, при уменьшении воспалительных явлений, через каждые 4—6 ч. Длительность лечения может ко- лебаться от 1—2 дней до нескольких недель (в зависи- мости от результатов). Применение глазных капель с дексаметазоном про- тивопоказано при вирусных и грибковых заболеваниях глаз и острых формах гнойных инфекций глаза (при от- сутствии антибактериальной терапии). Следует учитывать, что длительное применение пре- парата, так же как и других глазных капель, содержа- щих кортикостероиды, может привести к повыше- нию внутриглазного давления. При утончении рого- вой оболочки существует опасность перфорации. При простом герпесе может наблюдаться распространение процесса. Дексона (Dexona)* — глазные (и ушные) капли, со- держащие 0,1 % раствор дексаметазона натрия фосфата и 0,5 % раствор неомицина сульфата; выпускаются во флаконах-капельницах по 5 мл. Применяют при конъюнктивитах, кератитах, а также воспалении среднего уха и др. В глаза закапывают по 1—2 капли 3—4 раза в день, в уши — по 3—4 капли 2—3 раза в день. Противопоказания: вирусные заболевания и туберку- лез глаз, простой лишай, грибковые заболевания. Дексокорт (Dexocort) — аэрозоль, содержащий дек- саметазон с неомицином. Оказывает противовоспали- тельное и антибактериальное действие при кожных за- болеваниях. 9. ТРИАМЦИНОЛОН (Triamcinolonum). 9а-Фтор-1 ба-окс и преднизолон: СИНОНИМЫ: Азмакорт, Берликорт, Дельфакорт, Ке- накорт, Кеналог, Полькортолон, Триакорт, Фторокорт, Цинакорт, Adcortyl, Albacort, Aristocort, Azmacort, Ber- licort, Cinacort, Delfacort, Delsolone, Flogicort, Fluostero- lone, Ftorocort, Kenacort, Kenalog, Ledercort, Omcilon, Supercort, Triamcinolone, Triacort, Triamcort и др. По химическому строению и действию близок к дек- саметазону. Отличается от него наличием оксигруппы вме- сто метильной в положении 16. В некоторых случаях лучше переносится, чем другие глюкокортикостероиды. Назначают внутрь. Суточная доза составляет 0,004— 0,008—0,016 г (4—8—16 мг) в 2—4 приема. При необхо- димости дозу увеличивают, а после наступления терапев- тического эффекта уменьшают постепенно на 0,002 г в 1 Белкин А. И., Хайсман А. Е. Дексаметазоновый тест в диагностике депрессий детского и подросткового возраста // Журн. невропатол. и пси- хиатр.— 1988.— № 1.— С. 140—144; Нуллер Ю. Л., Остроумова М. Н., Косинский В. П. Динамика показаний дексаметазонового теста под влия- нием нейро- и психотропных препаратов у больных с аффективными расстройствами // Там же.— 1990.— № 12.—.С. 62—67. 2 Панкова С. С., Бурая Т. И., Гончаров И. П. Использование дексаметазона для дифференциальной диагностики различных форм низкорос- лости // Пробл. эндокринол.— 1995.— № ].— С. 12—13.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты 33 день до установления минимальной поддерживающей дозы, обычно 0,001 г (1 мг в день). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 г (4 мг) в упа- ковке по 50 и 100 штук; 0,1 % мазь («Ледеркорт») или крем для наружного применения при дерматитах в ту- бах по 30 г. 10. ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД (Triamcinoloni acetonidum). СН2ОН СИНОНИМЫ: Кеналог, Adcortyl A, Albicort, Aristocort acetonide, Fortcinolone, Kenacort A, Kenacort T, Kenalog, Remiderm, THamcinolone, Triamcortin, Vetalog и др. Производное триамцинолона, имеющее в положени- ях 16,17 ацетонидную группу. Триамцинолона ацетонид, как и другие фторирован- ные производные глюкокортикостероидов в связи с их относительно малой всасываемостью нашли широкое применение в качестве местных противовоспалительных, противозудных и антиаллергических средств. Выпускаются в виде мази на жировой основе, крема или пасты на водорастворимой.основе. Мази на жиро- вой основе растворимы в липидах кожи и часто лучше проникают в поверхностные ее слои. Часть больных луч- ше переносят кремы на водорастворимой основе, кото- рые обычно хорошо всасываются, не оставляют жиро- вых пятен на белье, при необходимости смываются во- дой. При заболеваниях кожи, сопровождающихся гное- родной инфекцией, применяют мази или кремы, содер- жащие наряду с глюкокортикостероидами антибиотики (неомицин, грамицидин и др.). Мазь «Триакорт» (Unguentum «Triacortum»). Мазь жел- товато-белого цвета, содержащая 0,025 % или 0,1 % три- амцинолона ацетонида и вспомогательные вещества. Оказывает противовоспалительное, противоаллерги- ческое и противозудное действие. ' Применяют наружно в виде втираний 2—3 раза в день при воспалительных и аллергических кожных заболева- ниях, экземе, нейродермитах, псориазе и др. При пора- жениях глаз не используют. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 25 г. Аналогичные зарубежные мази выпускаются под на- званиями: «Фторокорт», «Кеналог», «Кенакорт» и др. И. БУДЕСОНИД (Budesonide)*. СИНОНИМЫ: Апулеин, Горакорт, Пульмикорт, Рино- корт, Apulein, Goriacort, Pulmicort, Rhinocort. Глюкокортикостероидный препарат, близкий по структуре к триамцинолона ацетониду, но отличающий- ся отсутствием в молекуле атома фтора (и заменой ме- тильных радикалов в ацетонидной группе на водород и пропил). В связи с малой всасываемостью препарат не оказы- вает выраженного системного действия, лучше перено- сится и в отличие от фторированных препаратов не вы- зывает выраженных атрофических изменений кожи (см. мазь Ддвантан) при длительном применении. Применяется в основном в виде мази (крема) при ато- пическом дерматите, псориазе, экземе, различных вос- палительных и аллергических заболеваниях кожи, при которых обычно эффективны глюкокортикостероидные препараты. Наносят препарат на пораженные участки кожи тон- ким слоем. Также применяют будесонид в виде аэрозольных или порошковых ингаляций интратрахеально при воспали- тельных и спастических заболеваниях бронхов1. Ингаля- ции проводят 2 раза в сутки по 0,2—0,4 мг (всего до 0,8 мг в сутки) с интервалом 12 ч. После ингаляции следует тщательно прополоскать горло. ФОРМЫ ВЫПУСКА: мазь в тубах, аэрозольные упаков- ки с дозаторами по 0,05 мг (мите) и 0,2 мг (форте) в 1 дозе; порошок для ингаляций с приложением порошкового ингалятора (дискохалера). 1 Суточникова С. А., Самсонова М. В. и др. Влияние отечественного ингаляционного глюкокортикостероида будесонида на воспаление и ги- перреактивность бронхов при длительном лечении больных бронхиальной астмой //Тер. арх.— 1996.— № 3.— С. 48—50. (Имеются указания, что будесонид ингибирует биосинтез лейкотриенов; см. Антагонисты лейкотриенов.) 2—625
34 Средства, регулирующие метаболические процессы 12. СИНАФЛАН (Synaflanum). 6а,9а-Дифтор-16а, 17а-изопропилидендиокси-прегна- 1,4-диен-11р, 21 -диол-3,20-дион, или 6а,9а-дифтор-16а- оксипреднизолон-16,17-ацетонид: СИНОНИМЫ: Синодерм, Флюозон, Флюоцинолона ацетонид, Эзацинон, Esacinon, Flucort, Fluocinolone ace- tonide, Fluocinoloni acetonidum, Fluoson, Localyn, Sino- derm, Synandone, Topiclyn и др. Белый или белый с крёмоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде, ра- створим в спирте. Близок по строению к преднизолону, дексаметазону, триамцинолону, но содержит в молекуле два атома фто- ра в положениях 6 и 9. Препарат оказывает выраженное местное противовос- палительное, антиаллергическое, противозудное дей- ствие. Мазь синафлана 0,025 % (Unguentum Synaflani 0,025 %). Мазь светло-желтого (до желтого) цвета. Применяют при местных воспалительных и аллерги- ческих заболеваниях кожи и слизистых оболочек, при зуде, экземе, ограниченном псориазе и др.1 Наносят тонким слоем на пораженные участки 2— 3 раза в день, слегка втирая в кожу. В связи с малой вса- сываемостью препарат при наружном применении не ока- зывает существенного общего действия на организм. Мазь синафлана (как и другие глюкокортикостерои- ды) противопоказана при туберкулезных, грибковых, си- филитических и вирусных заболеваниях кожи, кожных реакциях после вакцинации. Не следует ее назначать для лечения заболеваний глаз. Длительное применение пре- парата, особенно на обширных участках кожи, не реко- мендуется; не следует также применять препарат на об- ш ирных участках пораженной кожи у детей. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 10 или 15 г. Мазь, содержащая 0,025 % флюоцинолона ацетони- да (синафлана), выпускается за рубежом под названием «Синалар» и «Флуцинар». Для лечения заболеваний кожи, сопровождающихся инфекцией, выпускаются также «Синалар-Н» («Synalar- N»), «Флуцинар-Н» (Flucinar-N), содержащие 0,025 % си- нал ара и 0,5 % неомицина сульфата. 13. ФЛУМЕТАЗОНА ПИВАЛАТ (Flumetasone Piva- late)*. 6а,9а-Дифтор-1 ба-метилпреднизолона 21 -пивалат (т. е. триметил ацетат): При инфицированных поражениях кожи может при меняться Локакортен-Н (Locacorten-N) — мазь, содержа щая 0,02 % локакортена и 0,5 % неомицина сульфата. СНг— О—С—С—СНз По химическому строению и действию близок к си- нафлану (флюоцинолону ацетониду). Применяют местно в виде 0,02 % мази или крема при экземах, нейродермите, зуде, воспалительных реакциях кожи и слизистых оболочек. Препарат втирают тонким слоем в кожу или слизистые оболочки 2—3 раза в день; курс лечения 1—2 нед. Противопоказан при туберкулезе кожи, сифилитичес- ких поражениях кожи, кожных реакциях после вакцина- ции. Нельзя применять при поражениях конъюнктивы. Является действующим началом мазей «Локакортен» («Locacorten»), «Лоринден» («Lorinden»), «Локасален» («Locasalen»). 1 Гриненко Г. С Синафлан С. 631-632. — местное противовоспалительное, противоаллергическое средство// Хим.-фарм. жури.— 1986.— № 5.— ФОРМА ВЫПУСКА в тубах по 15 г. Лоринден С. Мазь, содержащая 0,02 % флуметазона пивалата (локакортена) и 3 % йодхдороксихинолина. Последний оказывает антимикробное и противогрибко- вое действие (см. Производные 8-оксихинолина). По составу и действию препарат близок к мази «Ло- какортен-виоформ». Применяют при импетиго, опрелос- ти, бактериальном дерматите, фурункулезе и других за- болеваниях кожи. Противопоказания такие же, как для локакортена. ФОРМА ВЫПУСКА в тубах по 15 г.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты 35 14. ГАЛОМЕТАЗОН (Halometasone)*. 2-Хлор-6<х-9-дифтор-11 ₽, 17,21 -тригидрокси-16а-ме- тилпрегна-1,4-диен-3,20-дион: В F СИНОНИМЫ: Сикортен, Sicorten. Подобно синафлану и флуметазону содержит в мо- лекуле два атома фтора и, кроме того, атом хлора в по- ложении 2. Выпускается в виде мазей и кремов, оказывающих вы- раженное антиаллергическое и противовоспалительное действие1. Показания к применению такие же, как для других аналогичных препаратов (см. Синафлан, Флуметазона пи- валат). Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день, обычно без повязки; в более тяжелых слу- чаях накладывают окклюзионную повязку. Препарат хорошо переносится. Меры предосторож- ности и противопоказания — см. Мазь синафлана. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,05 % крем или мазь в тубах по 10 г. 15. БЕТАМЕТАЗОН (Betamethasone)*. 9а-Фтор-1 бр-метил преднизолон: Мазь «Випсогал» («Vipsogal») содержит в 1 г бета- метазона дипропионата и флюоцинолона ацетонида по СИНОНИМЫ: Белодерм, Бетакорт, Бетноват, Кутерид, Флостерон, Целестодерм, Beloderm, Betacorlan, Betacort, Betapredol, Betilon, Betnovat, Celestan, Celestoderm, Cele- ston, Kuterid, Minisone, Supercortene и др. По структуре и действию близок к дексаметазону; яв- ляется Р-изомером дексаметазона. Является действующим началом мазей и кремов, при- меняемых для лечения дерматозов. Целестодерм В (СИНОНИМЫ: Betaderm, Celestoderm V; CelestonWerat). Мазь или крем, содержащие 0,1 % бетаметазона 17-ва- лерата (СИНОНИМЫ: Bemetson, Bethovate). Оказывает противовоспалительное, антиаллергичес- кое, противозудное действие. В виде крема хорошо вса- сывается, легко смывается водой. Применяют при экземе, дерматитах, аногенитальном зуде, нейродермите, солнечном дерматите, псориазе и других заболеваниях кожи. Препаратом смазывают кожу или слизистые оболоч- ки 2—3 раза в день. При необходимости накладывают водонепроницаемую повязку. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 5 и 15 г. 175 мкг, гентамицина сульфата 350 ME, салициловой кис- лоты 50 мг. Применяют при псориазе и псориазоформных дер- матозах2. Наносят тонким слоем на пораженные участ- ки кожи, слегка втирая. Курс лечения 25 дней и более с 14—21-дневными перерывами. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 30 или 100 г. Дипрофос («Diprofos»). СИНОНИМЫ: Флостерон, Flosteron. Содержит в 1 мл (1 ампула) 2 мг бетаметазона фосфа- та в виде динатриевой соли (хорошо всасывается и ока- зывает быстрое действие) и 5 мг бетаметазона дипропи- оната (обеспечивает длительность эффекта). Применяют при ревматоидном артрите, остеоартри- те, бурсите, спондилите, аллергических и других заболе- ваниях при наличии показаний к применению кортико- стероидных препаратов. Вводят внутримышечно, в по- лость суставов, периартериально (но не внутривенно) по 1 мл 1 раз в 2—4 нед. Трвдерм («Triderm»)*. Крем, содержащий 0,064 % бета- метазона дипропионата, 0,1 % антибиотика гентамицина (см.) и 1 % противогрибкового препарата клотримазола (см.). 1 Шахтмейстер И. Я., Писаренко М. Ф. и др. Сикортен в терапии экземы, нейродермита и красного плоского лишая // Вести, дерматол,— 1987.-№10.-С. 36-38. 2 Скрипкин Ю. К., Шахтмейстер И. Я. и др. Випсогал в терапии псориаза Ц Вести, дерматол.— 1990.— № 12.— С. 34—36; Машкимейсок А. Л., Гмоусенко И. К. Опыт применения мази «Випсогал» у больных псориазом // 1км же.— 1991.— № 2.— С. 53—54.
36 Средства, регулирующие метаболические процессы Применяют наружно в качестве противовоспалитель- ного, антиаллергического, антибактериального и фунги- цидного средства. ФОРМА ВЫПУСКА: В тубах ПО 15 Г. Гаразон (Garasone). Глазная мазь, глазные и ушные капли, содержащие в 1 г или 1 млх бетаметазона натрия фосфата 1 мг и гентамицина сульфата 3 мг. ФОРМЫ ВЫПУСКА: мазь в тубах по 5 г; глазные и уш- ные капли во флаконах по 5 мл. 4 16. УЛЬТРАЛАН (Ultralan)*. Мазь, содержащая в 1 г по 2,5 мг флуокортолона и флуокортолона-21 капроата. Флуокортолон (Fluocortolone). ба-Фтор-11 Р,21 -дигидроокси-1 ба-метил-1,4-прегна- диен-3,2-дион: СИЙОНИМЫ: Фторкорталон, Syracort, Ultracur. Применяют наружно при контактном дерматите, эк- земе, нейродермитах и других показаниях для наружно- го применения глюкокортикостероидов. Наносят тонким слоем на пораженные участки от 1 до 3 раз в день. В тяжелых случаях может накладываться окклюзионная повязка. Наличие в составе мази флуокортолона в сочетании с капроатом препарата обеспечивает быстрый и длитель- ный эффект. Возможные побочные явления и противопоказания общие для разных глюкокортикостероидных препаратов местного применения. ФОРМА ВЫПУСКА в тубах по 10 г. 17. БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ (Beclome- tasoni Dipropionas)*. 9а-Хлор-НР,17а,21-триокси-16р-метил-1,4-прегнади- ен-3,20-диона 17,21 -дипропионат, или 9а-хлор-16р-ме- тил-преднизолондипропионат: СН2—ООС— СН2—СН3 СИНОНИМЫ: Альдецин, Арумет, Беклазон, Беклат, Беклокорт, Беклофорт, Бекодиск, Беконаза, Бекотид, Гна- дион, Плибекот, Риносол, Aldecin, Arumet, Beclason, Beclat, Beclocort, Beclofort, Beclosol, Beclotaide, Beclovent, Becodisc, Beconase, Becotide, Gnadion, Plibecot, Propavent, Rhinosol, Sanasthmyl, Vanceril, Viarex и др. Выпускается в виде аэрозоля для ингаляций под на- званиями: «Бекотид» («Becotid»), «Бекломет»(«Вес1оше1»), «Беклат» («Beclate») и др. Применяют при бронхиальной астме, главным обра- зом в случаях, когда неэффективны обычные бронходи- лататоры и кромолин -натрий (интал)1. Взрослым назначают по 2 дозированные ингаляции (всего 0,1 мг) 3—4 раза в сутки; в особо тяжелых случаях производят до 12—16 ингаляций (0,6—0,8 мг) в сутки. Детям назначают по 1—2 ингаляции (0,05—0,1 мг) 2— 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых не долж- на превышать 20 ингаляций (1 мг); для детей до 12 лет — 10 ингаляций (0,5 мг). Препарат не оказывает купирующего действия; эффект развивается обычно постепенно, в течение первой неде- ли. При необходимости можно сочетать бекотид с брон- ходилататорами, кромолин-натрием, антибиотиками2. При применении аэрозольных препаратов бекломе- тазона и других глюкокортикостероидов .(см. Ингакорт) слъяуеп учитывать возможность развития системных по- бочных явлений, свойственных гормональным препара- там этой группы3. Лечение должно проводиться под тща- тельным врачебным наблюдением. При длительном применении этих препаратов может развиться кандидоз полости рта, требующий примене- ния противогрибковых средств. Противопоказан при беременности, активном тубер- кулезе различных органов (при туберкулезе легких в не- активной форме); осторожность необходима при назна- чении больным с недостаточностью надпочечников. ФОРМА ВЫПУСКА: аэрозольная упаковка, снабженная дозирующим клапаном и рассчитанная на 200 ингаля- ций, по 0,05 мг (50 мкг) в дозе. Для применения при аллергических ринитах выпус- кается специальная аэрозольная лекарственная форма для интраназального применения. 1 Дурантэ Т. О., Алекса В. И. Применение бекотида в лечении бронхиальной астмы // Сов. мед.— 1983.— № 2.— С. 57—60. 2 Илъкович М. М. Результаты и перспективы применения бекотида при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях // Сов. мед.— 1980.— № 8.— С. 74—77; Молотков В. И., Чернушенко Е. Ф., Когосова Л. С. и др. Место бекотида в терапии бронхиальной астмы // Тер. арх.— 1980.— № 3.— С. 104—110; Сильвестров В. П., Суворов Ю. А. и др. Влияние лечения вентолином и бекотидом на вентиляцию и гемодинамику у больных бронхиальной астмой // Клин, мед.— 1984.— № 12.— С. 54—57 (Вентолин — см. Салъбитамол). 3 ТугудЛж. X. Побочные эффекты лечения ингалируемыми стероидами больных астмой // Тер. арх.— 1995.— № 6.— С. 76—80.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты • 37 18. ИНГАКОРТ (Inhacort)*. 6а-Фтор-1 ба-гидроксипреднизолон-16,17-ацетонида- 21-ацетат: СИНОНИМЫ: Флунизолид, Flunisolide, Fluxolonate. Фторсодержащий глюкокортикостероидный препарат для местной (ингаляционной) терапии бронхиальной астмы. Взрослым и детям от 6 до 14 лет назначают по 2 ин- галяции (0,5 мг) 2 раза вдень (угром и вечером). Максимальная суточная доза для взрослых не долж- на превышать 8 ингаляций (2 мг). Улучшение функции легких обычно наступает через 1—4 нед после начала лечения (наиболее полный эффект достигается через 4—6 нед). форма выпуска: аэрозольная упаковка, снабженная F дозирующим клапаном и рассчитанная на 120 ингаля- ций, по 0,25 мг в дозе. 19. ФЛУТИКАЗОН ПРОПИОНАТ (Fluticasone Pro- pionate)*. 5-(Фторметил)6а,9-дифтор-11 р, 17-дигидрокси-16а- метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17-р-карботиат, 17-про- СИНОНИМЫ: Кутивейт, Фликсоназе, Фликсотид, Си- tivate, Flixonase, Flixotide. Трифторированный глюкокортикостероид. Применяют наружно для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи1 и интранаэально для лечения ринитов, ингаляционно при бронхиальной астме. На кожу наносят тонким слоем в виде 0,05 % мази или крема. Препарат оказывает выраженное лечебное действие и относительно редко вызывает атрофические изменения кожи. Для ингаляций при бронхиальной астме выпускается в аэрозольных ингаляторах и в виде сухой мелкодиспер- сной пудры со специальным устройством для ингаляции (дискохалером). ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,05 % мазь или крем; аэрозольная упаковка (содержащая водную суспензию микронизи- рованного флутиказона пропионата) с дозирующим кла- паном и рассчитанная на 200 ингаляций по 0,05 мг (50 мкг) в дозе. 20. ДЕПЕРЗОЛОН (Depersolon)*. Показания и способ применения такие же, как для Мазь, содержащая 0,25 % 21-дезокси-N-метил-N'-пи- мази синафлана. перазинил преднизолона гидрохлорида в водораствори- ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 10 г. мой (смываемой) основе. б) Минералокортикостёроидные препараты 1. ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxy- corticosterone Acetate). Прегнен-4-ол-21 -диона-3,20 ацетат: СИНОНИМЫ: ДОКСА, Arcort, Desoxycorticosteronum aceticum, Cortarmur, Cortate, Cortenil, Cortexon, Cortinag, Cortiron, Decorten, Decorton, Decosterone, Decostrate, Des- corterone, Descortone, Desoxycortone, DOCA, Dohycamon, Dorcostrin, Percorteh, Steraq, Syncortyl и др. Белый или белый со слабым кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически не- растворим в воде, растворим в спирте и маслах. Препарат получают синтетическим путем. Обладает свойствами естественного гормона коры надпочечников. Дезоксикортикостерон является минералокортико- 1 Моисеев С. В. Флютиказона пропионат (кутивейт) в лечении заболеваний кожи // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 4.— С. 81 —91.
38 Средства, регулирующие метаболические процессы стероидом. Он вызывает задержку в организме ионов на- трия и повышенное выделение калия, что приводит к по- вышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается артериальное давление; увеличивает тонус и улучшает работоспособность мышц. Основными показаниями к применению ДОКСА слу- жат болезнь Аддисона и временное понижение функ- ции коры надпочечников (гипокортицизм). Препарат применяют также при миастении, астении, адинамии, об- щей мышечной слабости, гипохлоремии и некоторых дру- гих заболеваниях. Назначают внутримышечно в виде масляных ра- створов. При болезни Аддисона вводят в зависимости от тя- жести заболевания от 0,005 г (5 мг) 3 раза в неделю до 0,01 г (10 мг) ежедневно до уменьшения выраженности симптомов заболевания, а затем по 0,005 г (5 мг) 1—2 раза в неделю. Одновременно целесообразно вводить глюко- кортикостероиды и натрия хлорид (4—10 г в день или в виде водного раствора 10 г натрия хлорида с 5 г натрия цитрата и фруктовым соком). При острой недостаточности коры надпочечников и при аддисоническом кризе вводят по 0,005—0,01 г (5— 10 мг) 4 раза в сутки. При аддисонизме назначают по 0,005 г препарата че- рез день (15—20 инъекций на курс лечения), при гипо- тонических состояниях на почве пониженной функции коры надпочечников — по 0,005 г через день или через 2 дня (всего 12—15 инъекций). Высшие дозы для взрослых внутримышечно: ра- зовая 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора), суточная 0,025 г (5 мл 0,5 % раствора). Дезоксикортикостерона ацетат можно также приме- нять при гипокортицизме в виде таблеток под язык (за щеку): назначают по 0,0025—0,005 г С/г—Л таблетке) 1 раз в день или через день. Таблетку держат до полного рассасывания, не разжевывая ине проглатывая. Лечение препаратом должно проводиться под тща- тельным наблюдением врача. При передозировке могут развиться отеки (вследствие задержки натрия и воды), повышение артериального давления. Противопоказан при гипертонической болезни, сер- дечной недостаточности с отеками, атеросклерозе, сте- нокардии, нефрите, нефрозе, циррозе печени. ФОРМЫ ЬыпУСКД: 0,5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл (0,005 г); таблетки по 0,005 г (5 мг) для сублингваль- ного применения. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕ- ТАТ (Desoxycorticosterone Trimethylacetate). Прегнен-4-ол-21 -диона-3,20-триметилацетат: на триметилацетат в комбинации с глюкокортикостерои- дами. Вводят внутримышечно в виде водной суспензии СИНОНИМЫ: Desoxycorticosteronum trimethylaceticum, Desoxycortone, Percorten M. Белый кристаллический порошок, практически нера- створим в воде, мало растворим в спирте. Препарат получают синтетическим путем. По строению и биологическому действию дезокси- кортикостерона три метил ацетат близок к дезоксикор- тикостерона ацетату (ДОКСА). Химически отличается от последнего тем, что атомы водорода метильной группы в положении 21 заменены на три метильные группы. При внутримышечном введении в виде суспензии дает длительный эффект. Показания к применению дезоксикортикостерона триметилацетата такие же, как и ДОКСА: болезнь Ад- дисона, относительная недостаточность коры надпо- чечников, гипотонический синдром, астенические со- стояния с гипотензией после инфекционных заболева- ний, диэнцефально-гипофизарная недостаточность и др. При необходимости применяют дезоксикортикостеро- 1 раз в 2 нед. Лечение должно проводитьсярпод наблю- дением врача. Передозировка может вызвать отеки (вследствие задержки натрия и воды), повышение ар- териального давления. В этих случаях необходимо уменьшить дозу и ограничить употребление хлорида на- трия и жидкости. Во избежание развития гипокалиемии больные должны употреблять пищу, богатую калием (фрукты, овощи). При развитии гипокалиемии назнача- ют соли калия (хлорид или ацетат) по 0,5—1,0 г 2— 3 раза в день. Противопоказаниями к применению дезоксикортико- стерона триметилацетата служат гипертоническая бо- лезнь, сердечная недостаточность с застойными явле- ниями, заболевания почек с нарушением функции, цир- роз печени. ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % суспензия в ампулах по 1 мл (25 мг). Ампулы перед применением тщательно взбалтывают до образования равномерной взвеси. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 39 3. ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (Fludrocortisone Acetate)*. 9-Фтор-11Р, 17,21 -тригидроксипреги-4-ен-З,20-дион 21 ацетат. СИНОНИМЫ: Кортинеф, Флоринеф, Alfanonidrone, Cortinef, Florinef, Fludronil и др. Является фторированным производным гидрокорти- зона ацетата. По действию сходен с гидрокортизоном. Вызывает сильный противовоспалительный и антиаллергический эффект, вместе с тем обладает высокой минералокор- тикоидной активностью (см. Дезоксикортикостерона ацетат). Применяют при болезни Аддисона и адреногениталь- ном синдроме, сопровождающемся усиленным выведе- нием солей (особенно калия) из организма. Принимают внутрь по 0,05—0,3 мг в сутки. При же- лательном усилении глюкокортикоидного эффекта мож- но одновременно назначать кортизон или гидрокор- тизон. При применении препарата возможны нарушения водно-электролитного обмена, задержка натрия с раз- витием отеков, гипокалиемия, миопатия; при длительном применении может развиться остеопороз. Другие побочные явления, а также противопоказания такие же, как для глюкокортикостероидов. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0001 г (0,1 мг). Е. Препараты женских половых гормонов и их синтетические аналоги1 а) Эстрогенные препараты стероидного строения 1. ЭСТРОН (Oestronum). 3-Окси-эстра-1,3,5 (10) триен-17-он: СИНОНИМЫ: Cristallovar, Estrone, Estronum, Estruge- none, Estrusol, Folestrin, Folliculinum, Femidin, Glandu- bolin, Gynoestryl, Ketodestrin, Ketohydroxyestrin, Menfor- mon, Oestrobin, Oestroglandol, Oestrogynon, Progynon, Thee- lin, Thelestrin, Thelykinin и др. Белое кристаллическое вещество. Практически нера- створим в воде, растворим в спирте, эфире, маслах. Эстрон является естественным фолликулярным гор- моном, необходимым для нормального развития жен- ского организма. Он начинает вырабатываться в яични- ках с наступлением периода полового созревания и об- разуется в созревающих фолликулах до наступления кли- мактерического периода. Вместе с гормоном желтого тела (см. Прогестины; Ге- стагены) фолликулярный гормон участвует в осуществ- лении менструального цикла: оба гормона необходимы для осуществления функции деторождения. Во время беременности выработка фолликулярного гормона значительно увеличивается и большие количе- ства его выделяются с мочой. В организме женщины образуются и другие, близкие к эстрону по структуре и действию, гормоны, в том чис- ле высокоактивный фолликулярный гормон эстрадиол. Эти гормоны называют эстрогенами, или эстрогенными веществами, в связи с тем, что они вызывают у кастри- рованных самок животных течку (эструс). По современным данным, в организме существуют специализированные рецепторы эстрогенов, взаимодей- ствуя с которыми, эстрогены оказывают специфическое влияние на соответствующие органы (органы-мишени)2. При введении в организм эти препараты оказывают специфическое эстрогенное действие: вызывают проли- ферацию эндометрия, стимулируют развитие матки и вто- ричных женских половых признаков при их недоразви- тии, смягчают и устраняют общие расстройства, возни- кающие в организме женщин на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций. Эстрогены участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани. Они поддерживают баланс между остеобластами и остеокластами, снижаю»' резорб- цию костной ткани и способствуют ее образованию. По современным данным, остеобласты и остеокласты содержат специфичные рецепторы эстрогенов. Нарушение образования эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается уси- 1 См. также Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний (гормональные препараты и их антагонисты, применяемые при лечении онкологических заболеваний). 2 Матарадзе Г. Д., Гонтарь Е. В. и др. Сравнительный анализ изучения взаимодействия различных форм эстрогенных рецепторов с клеточ- ным ядром Ц Биохимия.— 1982.— № 5.— С. 869—879.
40 Средства, регулирующие метаболические процессы лением резорбции костной ткани, развитием остеопоро- за и учащением ломкости костей. Эстрон, так же как и другие эстрогенные препараты, применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточно- сти, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрацион- ных расстройствах, бесплодии, слабости родовой дея- тельности, переношенной беременности и др. Находит также применение при лечении гипертонической болез- ни в климактерическом периоде, а иногда — при спазмах периферических сосудов. В связи с влиянием на образование и резорбцию ко- стной ткани эстрогены (эстрадиол валерат, пресрмен и др.) применяют для профилактики и лечения остео- пороза у женщин в период менопаузы1 2. Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое дей- ствие, уменьшают коэффициент холестерин/фосфоли- пиды, повышают содержание в крови липопротеидов высокой плотности. Их применение для лечения и про- филактики атеросклероза затруднено в связи с тем, что при длительном применении у мужчин возникают яв- ления феминизации, а у женщин возможны пролифе- ративные изменения в эндометрии и маточные крово- течения. В последнее время стали уделять значительное вни- мание применению эстрогенных препаратов для замес- тительной гормональной терапии климактерического пе- риода (постменопаузальных расстройств)^ Применяют для этой цели индивидуальные эстроген- ные препараты и комбинированные, содержащие эстро- гены с гестагенами (прогестинами). Последние улучша- ют эффективность и уменьшают побочное действие эст- рогенов. Из эстрогенных препаратов в отечественной медицин- ской практике длительное время имел применение ра- створ фолликулина для инъекций, получаемый из мочи беременных женщин и животных. В самое последнее вре- мя (1998 г.) этот препарат исключен из Реестра лекар- ственных средств РФ как недостаточно стандартный и мало эффективный. Применяют в основном в настоя- щее время синтетические препараты эстрона и, особен- но, эстрадиола. Вместе с тем имеют также применение некоторые препараты природного происхождения, так называемые конъюгированные эстрогены (КЭС), содер- жащие сумму эндогенных эстрогенов. Выпускается целый ряд комбинированных эстроген- прогестиновых препаратов, предложенных для примене- ния в постменопаузе (для уменьшения климактеричес- ких расстройств, профилактики остеопороза, риска ИБС) и перименопаузе (для облегчения климактерических яв- лений, восстановления менструального цикла и др.), в том числе препараты Юшмен, Дивина, Клиогест, Т]рисек- венс и др. Применение всех эстрогенных препаратов должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Длительное использование может привести к развитие маточных кровотечений, гиперплазии эндометрия, раз- витию опухолей эндометрия. Эстрогенные препараты противопоказаны, как пра- вило, женщинам в возрасте до 60 лет при злокачествен- ных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов, а также при мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кро- вотечениям, в гиперэстрогенной фазе климактерическо- го периода. Применение эстрогенов при злокачественных ново- образованиях производится по специальным показани- ям (см. Средства для лечения онкологических заболеваний). При некоторых видах опухолей применяют антиэстроген- ные препараты (см. Тамоксифен и др.). 2. ЭСТРАДИОЛ (Cestradiolum). СИНОНИМЫ: Менорест, Эстрофем, Estradiol, Estroiem, Menorest. Фолликулярный гормон, образующийся в женском организме одновременно с эстроном. По структуре, физиологической и фармакологической активности близок к эстрону. В виде эфиров (бензоата или дипропионата) эстради- ол мало разрушается в тканях организма; они медленно всасываются, выделяются и оказывают длительное вли- яние на организм; их можно поэтому вводить относи- тельно редко. Активность 1 мг эстрадиола бензоата соответствует 10 000 ЕД. Имеет применение как эстрогенный препарат при климактерических расстройствах) в основном в виде на- кожных пластырей («трансдермальных систем»), посте- пенно высвобождающих активный эстрадиол (под назва- ниями Дерметрил, Климара, Эстродерм и др.). 1 См. Препараты кальция и средства для профилактики и лечения остеопороза. 2 Сметник В. П. Лечение и профилактика климактерических расстройств // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 2.— С. 86—90; Вихля- ева Е. М., Зайднева Я. 3., Ларсен С. Заместительная гормональная терапия трисеквеном при климактерическом синдроме у женщин перимено- паузального периода // Там же.— № 3.— С. 22—26.
41 Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты ........... ......... <.... ................ . 3. ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ (Oestradiol di- propionate). Эстратриен-1,3,5(10)-диола-3,17р дипропионат: Н5С2 СИНОНИМЫ: Эстрадиола пропионат, Dimenformon dipropionate, Diogyn DP, Diovocyclin, Estradiol Dipropionate, Estradioli dipropionas, Oestradiolum dipropionicum, Ovo- cyclin dipropionate, Progynon DP, Synformon. Белый кристаллический порошок. Практически нера- створим в воде, трудно растворим в спирте и раститель- ных маслах. Оказывает сильное, замедленное и продолжительное эстрогенное действие. Показания к применению в основном совпадают с та- ковыми для эстрона. Кроме того, эстрадиола дипропионат используют в качестве гемостимулирующего средства у мужчин при ос- тром радиационном поражении. Препарат обладает спо- собностью ускорять восстановление количества лейко- цитов (нейтрофилов) при миелодепрессии, связанной с радиационным поражением. Вводят внутримышечно. При недостаточной функции яичников применяют 0,1 % раствор в масле по 1 мл 1 раз в 3—5 дней. Схема и продолжительность лечения зависят от характера заболе- вания, терапевтической эффективности и др. (см. Эстрон). В качестве гемостимулирующего средства эстрадиола дипропионат применяют при снижении количества лей- коцитов ниже 2000 в 1 мкл крови (обычно с 10—20-го дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15— 18-го дня при более легких поражениях). Вводят по 1 мл 0,1 % раствора через 1—2 дня. Курс составляет 10 инъ- екций (при необходимости — до 15 инъекций). Противопоказания такие же, как для эстрона. ФОРМА выпуска: 0,1 % раствор в масле в ампулах по 1 мл (1 мг). ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б. Климактерии (Climakterin)*. Содержит в одной таблетке (драже) эстрадиола бен- зоата 25 ЕД, сухого порошка из яичников 0,03 г (30 мг), теобромина и кофеина по 0,025 г, нитроглицерина 0,0002 г, фенолфталеина 0,006 г, кальция фосфата 0,004 г. Применяют при ангионевротических явлениях в кли- мактерическом периоде. Назначают по 1—2 драже 2—3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Сходные по действию с эстрадиола дипропионатом другие эфиры эстрадиола (валерат, энантат, сукцинат) выпускаются под различными фирменными названиями и применяются в качестве антиклимактерических средств. Прогинова (Proginova). Драже по 0,002 г эстрадиола валерата. Применяют в качестве антиклимактерического сред- ства при климактерических расстройствах, а также после овариоэктомии или лучевой кастрации, в том числе при остеопорозе. Принимают внутрь (не разжевывая) по 1 драже в день в течение 3 нед, затем после 7-дневного перерыва по- вторяют курсы лечения в течение 6 мес. Противопоказания общие для эстрогенных препа- ратов. 4. ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (Aethinyloestradiolum). 17а-Этинилэстратриен-1,3,5 (10)-диол-3,17р: СИНОНИМЫ: Микрофоллин, Aethinylostradiol, Diogyn Е, Diolyn, Dyloform, Estigyn, Estinyl, Eston-E, Estrolan E, Ethidol, Ethin-Oestryl, Ethinoral, Ethynilestradiol, Eticyclin, Eticyclol, Etivex, Feminone, Fodinyl, Follikoral, Gynoral, Kolpolyn, Linoral, Lynestoral, Lynoral, Metroval, Microfollin, Oestralyn, Oestroperos, Oradiol, Orestralyn, Ostral, Perovex, Primogyn C, Primogyn M, Progynon S, Progynon M и др, Белый или кремовато-белый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растительных маслах. По строению и действию этинилэстрадиол близок к эстрадиолу. Химически отличается включением этини- лового радикала (—ОСН) в положении 17, что приво- дит к значительному усилению активности. Этинилэстрадиол является одним из наиболее актив- ных современных эстрогенных препаратов. Кроме того, он эффективен при приеме внутрь1. Показания к применению этинилэстрадиола совпада- ют с таковыми для эстрона. Назначают внутрь; дозы препарата и длительность применения следует индивидуализировать в зависи- мости от характера заболевания и эффективности ле- чения. При гипогенитализме (первичной аменорее) обычно назначают по 0,00005—0,0001 г (0,05—0,1 мг) 2 раза в день в течение 3—4 нед, после чего применяют геста- 1 Выпускавшийся ранее синтетический эстрогенный препарат метилэстрадиол исключен из номенклатуры лекарственных средств как отно- сительно малоактивный.
42 Средства, регулирующие метаболические процессы генные препараты (прогестерон и др.) в течение 6— 8 дней. Курс лечения повторяют 5—6 раз. При гипофункции яичников и вторичной аменорее на- значают препарат в той же дозе 1—2 раза в день в тече- ние 2—3 нед, затем в течение 6—8 дней прогестерон по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в день внутримышечно или пре- гнин по 0,01—0,03 г (10—30 мг) под язык 3 раза в день. При климактерических расстройствах женщины в воз- расте до 45 лет должны принимать по 0,01—0,02—0,05 мг этинил эстрадиола ежедневно несколько дней подряд, затем прогестерон или прегнин в течение 6—8 дней. Курс лечения повторяют 2—3 раза. Для устранения нервно-сосудистых расстройств при эстрогенной недостаточности этинилэстрадиол назнача- ют по 0,01—0,02 мг в день в течение 10—15 дней; курс ле- чения можно повторить после перерыва в несколько дней. При дисменорее у женщин с признаками недоразви- тия матки препарат вводят сразу после окончания мен- струации по 0,01 мг в день в течение 2—3 нед ежедневно или через день. Этинилэстрадиол (в относительно больших дозах: до 3 мг в день длительно) может применяться, подобно дру- гим эстрогенным препаратам (обычно в сочетании с лу- чевой терапией), при лечении рака предстательной же- лезы и рака молочной железы (у женщин старше 60 лет). Препарат обычно хорошо переносится; при больших дозах возможны тошнота, рвота, головокружение. Противопоказания такие же, как для эстрона. форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,00001 и 0,00005 г (0,61 и 0,05 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Этинилэстрадиол оказывает в определенных услови- ях контрацептивное действие (см. Пероральные контра- цептивы) и является основным эстрогенным компонен- том пероральных контрацептивных препаратов (см. Би- секурин, Ригевидон, Нон-овлон и др.). 5. ЭСТРИОЛ (Estriol)*. Эстра-1,3,5(10)-триен 3,16,-17-триол,(16а,17р). Выпускается в виде динатрии сукцината. СИНОНИМЫ: Овестин, Ovestin. Эстрогенный препарат, близкий по структуре и дей- ствию к эстрону.* Применяется преимущественно для восстановления ва- гинального эпителия, pH среды и микрофлоры влагалища при нарушениях, связанных с эстрогенной недостаточно- стью, а также при воспалительных заболеваниях нижнего отдела мочеполового тракта, при нарушениях мочеиспус- кания, недержании мочи, в постменопаузном периоде. Применяют внутрь и интравагинально. Внутрь назначают в виде таблеток в дозе 0,002— 0,004—0,008 г (2—4—8 мг) в день. Интравагинально вво- дят в виде крема или суппозиториев 1 раз в день. Длительность лечения не должна превышать несколь- ких недель. Противопоказания: тромбозы, эстрогензависимые опухоли, влагалищные кровотечения, беременность. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,002 г (1 и 2 мг); ОД % крем в тубах; суппозитории вагинальные, со- держащие по 0,5 мг эстриола. Конъюгированные эстрогены. Суммарные препараты, содержащие смесь эстрогенов животного происхождения (лошадиного и др.). Оказывают действие, свойственное эстрогенным пре- паратам. Применяют при климактерическом синдроме, эстро- генной недостаточности в менопаузном и постменопа- узном периоде при дисменорее, для профилактики осте- опороза, при раке предстательной железы. Возможные побочные явления, меры предосторож- ности, противопоказания — в основном такие же, как для других эстрогенных препаратов. Премарии (Premarin) — таблетки по 0,625 мг или 1,25 мг конъюгированных эстрогенов. Гормоплекс (Hormoplex) — драже по 1,25 мг конъю- гированных эстрогенов. К.Э.С. (C.E.S.) — таблетки по 0,3; 0,625; 0,9 и 1,25 мг конъюгированных эстрогенов. Все препараты принимают внутрь циклами (обычно 21 день) с перерывами в 7 дней. б) Эстрогенные препараты нестероидного строения1 1. СИНЭСТРОЛ (Synoestrolum). мезо-3,4-Ди-(п яря-оксифен ил)-гексан: СИНОНИМЫ: Cycloestrol, Dihydrostilbostrol, Estrene, Estronal, Folliplex, Hexanostrol, Hexestrole, Hexoestrolum, Hormonestrol, Novostrol, Syntex, Synthovon др. 1 См. также Фосфэстрал, Хлортрианизен. Применявшийся ранее препарат октэстрол исключен из номенклатуры лекарственных средств как не имеющий преимуществ перед другими препаратами.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 43 Белый или белый со слегка желтоватым оттенком по- рошок без запаха. Практически нерастворим в воде, лег- ко растворим в спирте, трудно — в персиковом масле. Синэстрол является синтетическим соединением — производным стильбена. По химическому строению отличается от стероидных эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним. К группе производных стильбе- на относятся также диэтил стильбэстрол, димэстрол и другие синтетические эстрогенные препараты. В первые годы после получения эти синтетические эс- трогены имели широкое применение в медицинской прак- тике. В дальнейшем в связи с получением более эффек- тивных и лучше переносимых препаратов (этинилэстра- диол и др.) использование синэстрол а и диэтил стильб- эстрола стало более ограниченным. Синэстрол по эстрогенной активности равноценен эстрону (1 мг синэстрола соответствует 10 000 ЕД). Показания к применению у женщин в основном та- кие же, как показания к применению эстрона. Иногда назначают при гипертрофии и раке предстательной же- лезы у мужчин. Вводят внутримышечно, под кожу и внутрь; внутри- мышечно и под кожу — в масляных растворах, внутрь — в таблетках. При введении внутрь синэстрол быстро вса- сывается; не разрушается в желудочно-кишечном тракте. При гипогенитализме, врожденной аменорее и резко недоразвитой матке применяют по 0,001—0,002 г (1— 2 мг) внутримышечно или по 0,002 г внутрь ежедневно в течение 4—6 нед и более. При наличии эффекта назна- чают затем прогестерон (по 5 мг в день внутримышеч- но) или прегнин (по 10 мг 3 раза в день внутрь) в тече- ние 6—8 дней. В случае необходимости курсы гормоно- терапии проводят повторно. При вторичной аменорее назначают по 0,001 — 0,002 г в день в течение 15—20 дней, затем в течение 6—8 дней — прогестерон или прегнин в указанной дозе. При гипоолигоменорее препарат назначают по 0,001 г внутримышечно или внутрь каждый день или через день в течение первой половины межменструального перио- да; при бесплодии на почве недоразвития матки — по 0,001 г внутримышечно или 0,001—0,002 г внутрь в пер- вые 7—8 дней после менструации; при климактеричес- ких расстройствах назначают внутрь по 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг). Продолжительность лечения индивидуализи- руют (см. Эстрон). Для уменьшения лактации у женщин в послеродовом периоде назначают по 0,001 г 2 раза в день внутрь или по 1 мл 0,1 % раствора (0,001 г) 1 раз в день внутримы- шечно в течение 2 дней; для полного подавления лакта- ции — по 0,002—0,003 г в день или по 1 мл 0,1 % раство- ра 2 раза в день в течение 5—7 дней. При раке молочной железы у женщин старше 60 лет применяют 2 % раствор. Вводят ежедневно, начиная с 1 мл (0,02 г) в день, затем суточную дозу постепенно уве- личивают до 5 мл. Путем тщательного наблюдения ус- танавливают оптимальную дозу, которую вводят в тече- ние продолжительного времени. При аденоме предстательной железы вводят ежеднев- но по 2 мл 2 % раствора (0,04 г) в течение 30 дней. В те- чение года проводят еще 2—3 курса по 20 дней с интер- валами 2—3 мес. При раке предстательной железы вводят ежедневно по 3—4 мл 2 % раствора (0,06—0,08 г) внутримышечно в течение 2 мес, затем по 0,5—1 мл 2 % раствора в день внутримышечно или внутрь. Общая доза и продолжи- тельность лечения зависят от изменений в предстатель- ной железе, наличия или отсутствия метастазов, общего состояния и степени феминизации. Синэстрол и другие эстрогенные препараты (см. Фос- фэстрол, Хлортрианизен) при лечении злокачественных новообразований применяют обычно в сочетании с хи- рургическим лечением, лучевой терапией. Высшие дозы синэстрола для взрослых внутрь: разовая 0,002 г, суточная 0,004 г; в мышцы: разовая 0,002 г (2 мл 0,1 % раствора), суточная 0,003 г (3 мл 0,1 % раствора). При лечении злокачественных новооб- разований высшая разовая доза внутримышеч- но 0,06г (3мл 2 % раствора), высшая суточная доза 0,1 г (5 мл 2 % раствора). Синэстрол обычно хорошо переносится. В отдель- ных случаях появляются тошнота, рвота, головокруже- ние. При приеме больших доз возможны токсическое по- вреждение печени, чрезмерная пролиферация эндомет- рия и кровотечения у женщин, выраженная феминиза- ция у мужчин (понижение половой функции, набухание молочных желез, пигментация сосков, уменьшение раз- меров яичек и др.). Синэстрол и его аналоги противопоказаны при бере- менности, при заболеваниях печени и почек. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг); 0,1 % (1 мг) и 2 % (20 мг) масляные растворы в ампулах по 1 мл; 2 % раствор применяют только для лечения больных со злокачественными новообразованиями. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ (Diaethylstilboestrolum). /ираис-3,4-Ди-(идра-оксифенил)-гекс-3-ен: с2н5 синонимы: Agostilben, Diethylstilbestrol, Estrobeme, Estromenin, Neoestranol, Newoestranol, Oestramon, Oes- trogenin, Oestromenin, Oestrosyntal, Oroestron, Pabestrol, Sibarol, Stilbestrol, Stilbetin, Stilboestroform, Stilboestron, Stilbofolin, Stilboral, Synestrin, Synthoestrin, Syntofollin и др. Белый кристаллический порошок. Растворим в спир- те, эфире, жирных маслах; практически нерастворим в воде. Синтетическое соединение. По эстрогенной активно-
44 Средства, регулирующие метаболические процессы сти превосходит эстрон и синэстрол (в 1 мг диэтилстиль- бэстрола содержится 20 000 ЕД). Ранее диэтилстильбэстрол относительно широко применяли как эстрогенное средство в гинекологичес- кой практике, а также при гипертрофии и раке пред- стательной железы. В настоящее время в связи с по- бочными явлениями он имеет ограниченное приме- нение. Иногда пользуются диэтилстильбэстролом при лечении рака молочной железы у женщин (старше 60 лет). При раке предстательной железы начинают с 1—3 (и более) мг/сут внутримышечно, поддерживающая доза 1 мг/сут. При раке молочной железы назначают по 15 мг/сут. Лечение должно проводиться под тщательным вра- чебным наблюдением. Высшая суточная доза внутримышечно при злокачественных новообразованиях 0,06 г. Противопоказания к применению такие же, как для эстрона. Не следует назначать препарат при заболева- ниях печени и почек. ФОРМА ВЫПУСКА: 3 % раствор в масле в ампулах по 1 мл (30 мг); применяют только при лечении больных со злокачественными новообразованиями. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ДИМЭСТРОЛ (Dimoestrolum). Диметиловый эфир диэтилстильбэстрола, или транс- 3,4 -ди - (иаря-метоксифени л) - гекс- 3 -ен: СИНОНИМЫ: Depot-Cyren, Depot-Ostromenin, Depot- Ostromon, Dimethyl-Oestrogen, Ostrastiben D. Белый кристаллический порошок. Практически нера- створим в воде и спирте. Сравнительно с синэстролом и диэтилстильбэстролом оказывает более продолжительное действие, что позво- ляет вводить его реже, чем другие препараты этого ряда. Показания к применению аналогичны таковым для синэстрола и диэтилстильбэстрола. Вводят внутримышечно: обычно в дозе 0,012 г (2 мл 0,6 % масляного раствора) 1 раз в неделю. На курс лече- ния — 2—3 инъекции. Действие после первой инъекции проявляется обычно на 3—6-й день. Дозы индивидуа- лизируют в зависимости от особенностей случая и эф- фективности лечения. Противопоказания и возможные осложнения такие же, как при применении диэтилстильбэстрола и синэст- рола. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,6 % масляный раствор в ампулах по 2 мл (12 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. СИГЕТИН (Sygethinum). Дикалиевая соль мезо-3,4-ди-(ияря-сульфофенил)- гексана: Н С2Н5 С2Н5 Н Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде (1: 50), легко растворим в горячей воде, нераство- рим в спирте. По структуре сигетин имеет сходство с синэстро- лом, но эстрогенного действия не оказывает; вместе с тем в связи со стимулирующим влиянием на гонадо- тропную функцию гипофиза и на гипоталамические центры эффективен при легких климактерических рас- стройствах. Препарат усиливает сокращение матки и улучшает плацентарное кровообращение, в связи с чем его приме- няют также для ускорения родов, профилактики и ле- чения внутриутробной асфиксии плода. При признаках угрожающей или начавшейся внутри- утробной асфиксии плода роженице вводят внутривен- но 2—4 мл 1 % раствора сигетина (лучше в 20—40 мл 20 % раствора глюкозы). Инъекции можно повторять че- рез 30 мин—1 ч (не более 5 раз). Применяют также ка- пельно в изотоническом растворе натрия хлорида. Для профилактики внутриутробной угрожающей ас- фиксии плода вводят беременной внутримышечно или внутривенно по 1—2 мл 1 % раствора. При климактерических расстройствах у женщин на- значают внутрь по 0,05—0,1 г (независимо от времени приема пищи). Суточная доза 0,1—0,2 г. Курс лечения 30—40 дней. Применение сигетина во время родов противопока- зано при массивной кровопотере у роженицы и преж- девременной отслойке плаценты. формы выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г; 1 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 45 в) Антиэстрогенные препараты1 КЛОМИФЕНА ЦИТРАТ (Clomifene Citrate). тропных формах аменореи и других видах патологии, свя- 1-[4-(2-Диэтиламиноэтокси) фенил] -1,2-дифенил-2- занных с эндокринными нарушениями овуляции2, хлорэтилена цитрат: Применяют также при раке молочной железы3. СИНОНИМЫ: Кломид, Клостильбегит, Серофен, Сер- пафар, Ardomon, Chloramiphene, Clomid, Clomifene, Clo- mivid, Clostilbegyt, Dyneric, Fertilin, Fertomid, Genozym, Gravosan, Nefimol, Omifin, Pergotime, Prolifen, Serofen, Serpafar и др. Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли- ческий порошок, мало растворим в воде, умеренно ра- створим в спирте. Препарат является смесью цис- и /иранс-форм указан- ного соединения; более активен цис-изомер, содержа- ние которого в препарате составляет не менее 50 %. По химической структуре родствен хлортрианизену (см.) — препарату, обладающему эстрогенной активнос- тью, и тамоксифену (антиэстрогенному препарату). Кломифена цитрат хорошо всасывается при приеме внутрь и медленно выделяется из организма; период по- лувыведения составляет 5—7 дней. Кломифена цитрат относится к группе препаратов, называемых антиэстрогенами. Препараты этой группы специфически связываются с эстрогензависимыми рецеп- торами (рецепторами эстрогенов) в гипоталамусе и яич- никах. В малых дозах они усиливают секрецию гонадо- тропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лю- теинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию. При малом содержании в организме эндогенных эстро- генов эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект, однако при высоком уровне эстрогенов они ока- зывают антиэстрогенное действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших кон- центрациях секрецию гонадотропных гормонов), они спо- собствуют увеличению секреции гонадотропинов. В боль- ших дозах эти препараты могут тормозить секрецию го- надотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью они не обладают. В связи с указанными свойствами кломифена цитрат в соответствующих дозах применяют как средство, сти- мулирующее овуляцию при ановуляторной дисфункции яичников и связанном с ней бесплодии, а также при дис- функциональных маточных кровотечениях, дисгонадо- В связи со стимулирующим влиянием на секрецию го- надотропинов препарат также применяют при андроген- ной недостаточности, олигоспермии у мужчин и при за- держке полового и физического развития у подростков мужского пола4. Используют для диагностики нарушений гонадотроп- ной функции гипофиза. Кломифена цитрат можно применять в сочетании с препаратами гонадотропных гормонов. Принимают внутрь (независимо от времени приема пищи). Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе 0,05 г (50 мг) 1 раз в день (перед сном), начиная с 5-го дня менструального цикла, на протяжении 5 дней. Пред- варительно определяют содержание эстрогенов в орга- низме. При отсутствии эффекта лечение повторяют, про- водя 3—5 курсов, увеличивая при этом суточную дозу до 0,075—0,1 г (75—100 мг) или увеличивая продолжитель- ность курса до 10 дней. Курсовая доза препарата не дол- жна при этом быть более 0,5 г. При диссеминированном раке молочной железы (у женщины в менопаузе не менее 1 года) назначают по 0,1 г (100 мг) 2 раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение длительного срока. При прогрессировании бо- лезни лечение прекращают. Мужчинам кломифена цитрат назначают по 0,05 г (50 мг) 1—2 раза в день в течение 3—4 мес под системати- ческим контролем спермограммы. При лечении препара- том может возникнуть болезненность в области яичек. Подросткам с задержкой полового и физического раз- вития назначают по 0,05—0,1 г (50—100 мг) в сутки (в зависимости от массы тела) курсами по 10 дней; всего 3 курса с промежутками 1—3 мес. В процессе лечения кломифена цитратом необходи- мо постоянное наблюдение гинеколога, следует прове- рять функцию яичников, осуществлять влагалищные ис- следования, наблюдать за феноменом «зрачка» и др. Необходимо проводить общее тщательное наблюдение за состоянием больной. 1 См. также Тамоксифен. 2 Пшеничникова Т. Я. Применение кломифена в лечении эндокринного бесплодия у женщин // Акуш. и гин.—. 1986.— № 7.— С. 63—67. 3 Дрыжак В. И. Антагонисты и ингибиторы эстрогенов в гормонотерапии рака молочной железы // Вопр. онкол.—1989.— № 7.— С. 771—778. 4 Зарубина Н. А., Некрасова Л. В., Добрачева А. Д. Клостильбегит при функциональной задержке физического и полового развития у подро- стков мужского пола // Сов. мед.— 1988.— № 3.— С. 111—113.
46 Средства, регулирующие метаболические процессы Кломифена цитрат является весьма эффективным ин- дуктором овуляции, но он может вызывать ряд побоч- ных явлений. Наиболее опасным осложнением является гиперстимуляция яичников, проявляющаяся болями в нижней части живота, в метеоризме, меноррагии; увели- чение размеров яичников сопровождается резким воз- растанием содержания эстрогенов в организме (увеличе- ние кариопикнотического индекса более чем на 70—80 % и экскреции эстрогенов выше 200 мкг в сутки). Возможны тошнота, понос, приливы крови к лицу, го- ловокружение, аллергические дерматозы, психастения, тромбоэмболические осложнения, нарушения зрения. Кломифена цитрат противопоказан при беременно- сти, доброкачественных новообразованиях, органичес- ких заболеваниях ЦНС, болезнях печени, кровотечени- ях (не связанных с нарушением овуляции), склонности к тромбообразованию. Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных явлений требует уменьшения дозы или отмены препарата. Не следует назначать препарат (в амбулаторных ус- ловиях) лицам, работа которых требует быстрой психи- ческой и физической реакции. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) по 10 или 30 штук в банках светозащищенного стекла. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. г) Гормоны желтого тела (прогестины, прогестогены, или гестагены, и их аналоги) 1. ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum). синонимы: Agolutin, Akrolutin, Gestone, Glanducorpin, Gynlutin, Lipolutin, Lucorten, Luteine, Luteogan, Luteopur, Luteostab, Luteosterone, Lutocyclin, Lutoform, Lutogyl, Lu- tren, Lutromon, Lutrone, Progelan, Progesteroid, Progeste- rone, Progestin, Proluton, Syngestrone и др. Белый кристаллический порошок. Практически нера- створим в воде, растворим в спирте, трудно растворим в растительных маслах. Является гормоном желтого тела. Эндогенный про- гестерон вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гор- моном, в секреторную фазу, а после оплодотворения спо- собствует ее переходу в состояние, необходимое для раз- вития оплодотворенного яйца. Он уменьшает также воз- будимость и сократимость мускулатуры матки и маточ- ных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Аналогичное действие оказывают получаемые синте- тическим путем прогестерон и его структурные аналоги {Прегнин, Норэтистерон и др.), являющиеся активными прогестеронами, т. е. веществами, обладающими прогес- тероноподобной активностью. Прогестерон назначают при аменорее, ановуляторных маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании бе- ременности, алыодисменорее на почве гипогенитализма. Вводят в виде масляных растворов внутримышечно или подкожно. При кровотечениях, связанных с дисфункцией яич- ников, назначают по 0,005—0,015 г (5—15 мг) ежеднев- но в течение 6—8 дней. Если предварительно произве- дено выскабливание слизистой оболочки полости мат- ки, то инъекции начинают спустя 18—20 дней. Если про- извести выскабливание невозможно, препарат вводят и во время кровотечения. В последнем случае кровотече- ние может временно (на 3—5 дней) усилиться; резко анемизированным больным рекомендуется предваритель- но сделать переливание крови (200—250 мл). При оста- новившемся кровотечении не следует прерывать лечение раньше 6 дней лечения. Если кровотечение не прекра- тилось после 6—8 дней лечения, дальнейшее введение прогестерона нецелесообразно. При гипогенитализме и аменорее лечение начинают с назначения эстрогенных препаратов с целью вызвать достаточную пролиферацию эндометрия. Непосредствен- но по окончании применения эстрогенных препаратов назначают прогестерон по 0,005 г (5 мг) ежедневно или по 0,01 г (10 мг) через день в течение 6—8 дней (см. Эс- трон). При алыодисменорее (дисменорее) прогестерон не- редко уменьшает или устраняет боли. Препарат начина- ют вводить за 6—8 дней до менструации ежедневно по 0,005 или 0,01 г в течение 6—8 дней. Курс лечения мож- но повторить несколько раз. Лечение прогестероном аль- годисменореи, связанной с недоразвитием матки, мож- но сочетать с назначением эстрогенных препаратов. Для профилактики и лечения угрожающего и начи- нающегося выкидыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела, принимают по 0,01—0,025 г (10— 25 мг) прогестерона ежедневно или через день до пол- ного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При привычном аборте вводят препарат до IV месяца бе- ременности. Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: повышение артериального давления, отеки. - - Противопоказания: нарушение функции печени, ге- патит, рак молочной железы и половых органов, склон- ность к тромбозам. Высшая разовая и суточная доза вну-
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты 47 тримышечно для взрослых 0,025 г (2,5 мл 1 % раствора или 1 мл 2,5 % раствора). ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2,5 % растворы в масле в ам- пулах по 1 мл (10 и 25 мг). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. Препараты прогестероноподобного действия исполь- зуются при лечении аденомы предстательной железы (см. Гестонорон капронат). Гестагены (прогестины) оказывают блокирующее влияние на секрецию гипоталамических факторов выс- вобождения лютеинизирующего и фолликулостимули- рующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию. Ряд синтетических прогестинов используется в связи с этим как основная часть пероральных контрацептивных средств (см.). 2. ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (Oxypro- gesterone capronate). Прегнен-4-ол-17а-диона-3,20 капронат, или 17а- окси-4-прегнен-3,20-диона 17-гексаноат, или 7а-гидро- ксипрегн-4-ен-3,20-диона гексаноат: синонимы: Гормофорт, Caposten, Caprosteron, Cap- ton, Delalutin, Depolut, Estralutin, Hormofort, Hydroxy- progesterone Caproate, Neolutin, Primolut-Depot, Proges- teron-retard, Prolutin-Depot, Syngynon и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порощок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, жирных маслах. Является синтетическим аналогом гормона желтого тела (прогестерона). Химически отличается от прогесте- рона тем, что в положении 17 содержит остаток капро- новой кислоты. Будучи эфиром оксипрогестерона, окси- прогестерона капронат более стоек в организме, чем про- гестерон, действует медленнее и оказывает пролонгиро- ванный эффект. После однократной внутримышечной инъекции масляного раствора оксипрогестерона капро- ната его действие продолжается от 7 до 14 дней. По биологическим свойствам оксипрогестерона кап- ронат сходен с прогестероном. Применяют при патологических процессах, связанных с недостаточностью желтого тела. Вводят внутримышечно в виде раствора в масле. С целью профилактики и лечения угрожающего и на- чавшегося выкидыша вводят по 0,125—0,25 г (1—2 мл 12,5 % раствора) 1 раз в неделю. Оксипрогестерона капро- нат применяют только в первой половине беременности. При аменорее (первичной и вторичной) назначают оксипрогестерона капронат непосредственно после пре- кращения применения эстрогенных препаратов; вводят 0,25 г однократно или в два приема. Для лечения дисфункциональных маточных крово- течений оксипрогестерона капронат менее удобен, чем прогестерон, так как его эффект наступает медленно; ок- сипрогестерона капронатом можно, однако, пользовать- ся для нормализации цикла. Рекомендуется вводить пре- парат в дозе 0,0625—0,125 г (0,5—1,0 мл 12,5 % раство- ра) на 20—22-й день цикла. ФОРМА ВЫПУСКА: 12,5 % и 25 % растворы в масле в ампулах по 1 мл (0,125 и 0,25 г). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. Ампулы сохраняют при температуре не ниже 0 °C. В слу- чае выпадения в ампуле кристаллов ее нагревают в ки- пящей бане при встряхивании. Если кристаллы исчез- нут и раствор станет прозрачным, а при охлаждении до +(36—38) °C кристаллы не выпадут вновь, раствор го- ден к применению. 3. ПРЕГНИН (Praegninum). Прегнен-4-ин-20-ол-17£-он-3, или 17а-этинил-тес- тостерон: ОН ---CSSCH СИНОНИМЫ: Aethisteronum, Ethisterone, Gestone-Oral, Lutocycol, Nalutron, Oraluton, Pranone, Pregneninolone, Pre- gnoral, Progestoral, Proluton С и др. Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, растворим в маслах. Является синтетическим аналогом гормона желтого тела (прогестерона). Биологическое и лечебное действие аналогично дей- ствию естественного гормона; он, однако, менее ак- тивен (в 5—6 раз), чем прогестерон. Особенностью прегнина по сравнению с прогестероном является его свойство сохранять активность и оказывать терапев- тическое действие при приеме внутрь или сублинг- вально. Прегнин, как и прогестерон, назначают при нару- шениях функции яичников, связанных с недостаточно- стью желтого тела: при дисфункциональных маточных кровотечениях (с целью вызвать переход эндометрия в предменструальное состояние, что может привести к пре- кращению кровотечения), а также при аменорее, гипоо- лигоменорее, альгоменорее. Для лечения бесплодия пре- гнин (так же как и прогестерон) назначают после пред- варительного, применения эстрогенных препаратов. При
48 Средства, регулирующие метаболические процессы привычном, угрожающем и начинающемся выкидыше прегнин не применяют. Назначают обычно по 0,01—0,02 г (10—20 мг) 2— 3 раза в день в виде таблеток под язык. При сильных кровотечениях дозу увеличивают до 0,05—0,06 г в день и прегнин комбинируют с андрогенами. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,02г, су- точная 0,06 г. Таблетку прегнина необходимо держать под языком до полного растворения, чтобы всасывание препарата происходило через слизистую оболочку полости рта. Этот путь введения способствует более эффективно- му лечебному действию, чем при приеме препарата внутрь. форма выпуска: таблетки по 0,01 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. НОРЭТИСТЕРОН (Norethisterone)*. 17а-Этинил-17[3-окси-4-эстрен-3-он, или 17а-эти- нил-19-нортестостерон: СИНОНИМЫ: Микронор, Норколут, Примолют Нор, Aethynilnortestosteron, Anovule, Anzolan, Dianor, Fortilut, Gestest, Hormoluton, Micronor, Noralutin, Norcolut, Nor- ethindrone, Norfor, Norgestin, Noridel, Norluten, Norlutin, Norluton, Norprogen, Primolut N, Santalut и др. По структуре норэтистерон близок к прегнину. Пероральный гестагенный препарат. Хорошо всасы- вается при приеме внутрь; максимальная концентрация в плазме крови обнаруживается через 1—2 ч после при- ема препарата. Показания к применению в основном такие же, как для других гестагенов (см. Прогестерон, Прегнин), в трм числе дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром, расстройство менструаль- ного цикла, а также эндометриоз, кистозная гландуляр- ная гиперплазия эндометрия и др. Назначают внутрь обычно в дозе 0,005—0,01 г (1 — 2 таблетки) вдень: при предменструальном синдроме и на- рушениях менструального цикла применяют, начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня; при дисфункциональных маточных кровотечениях и кистозной гландулярной гипер- плазии эндометрия — в течение 6—12 дней; для предуп- реждения рецидивов принимают в период от 16-го до 25-го дня цикла (обычно вместе с эстрогенным препаратом). При эндометриозе назначают длительно (в течение 6 мес) по 0,005 г (1 таблетке) в сутки с 5-го по 25-й день цикла или по 0,0025 г (72 таблетки), начиная с 5-го дня цикла и постепенно повышая дозу На 7гтаблетки каж- дые 2—3 нед в течение 4—6 мес. При климактерическом синдроме назначают по‘ 0,005 г в день (продолжительно), при необходимости вместе с эстрогенным препаратом, например этинил эст- радиолом, в дозе 0,025—0,05 мг (25—50 мкг в день). Во всех случаях дозы норэтистерона следует подби- рать индивидуально в зависимости от характера заболева- ния, эффективности терапии и переносимости препарата. При применении препарата возможны тошнота, ал- лергические реакции (кожная сыпь и др.), парестезии, повышенная утомляемость и др. Противопоказания: см. Прогестерон. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков- ке по 20 и 30 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, прохладном, защищен- ном от света месте. 5. АЛЛИЛЭСТРЕНОЛ (Allylestrenol)*. 17а-Аллил-4-эстрен-17[3-ол: СИНОНИМЫ: ТУринал, Gestanin, Gestanol, Gestanyn, Orageston, Turinal. Пероральный гестагенный препарат. Хорошо всасы- вается при приеме внутрь. Применяют при привычных и угрожающих абортах и при угрозе преждевременных родов. При угрозе недонашивания беременности в первой половине беременности назначают по 0,005 г (1 таблет- ке) 3 раза в день в течение 5—10 дней, затем дозу посте- пенно снижают до 1 таблетки 2 раза в день в течение 5 дней. После этого в течение 2 нед назначают по 1 таб- летке 1 раз в день. Во второй половине беременности в первые 7 дней назначают по 0,01 г (2 таблетки) 3 раза в день, следующие 7 дней — по 1 таблетке 3 раза в день, затем по 1 таблетке 2—1 раз в день1. При привычном аборте назначают по 0,005—0,01 г (1— 2 таблетки) в день в течение 1 мес после критического мо- мента (обычно до V месяца беременности; если прежние аборты случались на IV или V месяце беременности, ре- комендуется применять препарат до VI или VII месяца). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков- ке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Кошелева Н. Г., Свечникова Ф. Л., Голумб С. Б. Применение туринала в комплексном лечении угрожающего прерывания беременности и его влияние на гормональную функцию плаценты // Акуш. и гин.— 1981.— № 5.— С. 23—25; Алимова X. Р. Лечение туриналом беременных, страда- ющих невынашиванием // Там же.—1982.— № 1.— С. 55—56.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 49 6. АЦЕТОМЕПРЕГЕНОЛ (Acetomepregenolum). 6-Метилпрегнадиен-4,6-диол-Зр, 17а-она-20 диаце- тат: Белый или белый с желтоватым или кремоватым от- тенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. По химической структуре близок к другим прогести- нам. Обладает высокой прогестагенной активностью. Эффективен при пероральном применении1. Назначают для предупреждения привычных и угро- жающих абортов в I триместре беременности, а также при нарушениях менструального цикла у нерожавших жен- щин. Может применяться также в качестве перорально- го противозачаточного средства (см. Пероральные контра- цептивы). Применяют внутрь независимо от времени приема пищи. Для лечения угрожающего выкидыша назначают по 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) 2—3 раза в день в течение 5 дней, затем в той же дозе 1—2 раза в день в течение 3 дней, а затем 1 раз в день в течение того же периода. Общая доза на курс до 0,015 г (15 мг). Для профилактики выкидыша назначают по 0,0005— 0,001 г (0,5—1 мг) 2—3 раза в день в течение 6 дней, за- тем в той же дозе 1—2 раза в день в течение 3 дней, за- тем по 0,0005 г через день в течение 3 дней2 3. При дисфункциональных маточных кровотечениях назначают по 0,0005—0,0025 г (0,5—2,5 мг) в день с 15-го по 24-й день цикла; в тяжелых случаях — до 0,005 (5 мг) в день. После достижения эффекта дозу сни- жают до 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) в день и менее. Ле- чение проводят в течение 3—6 циклов. В качестве перорального контрацептивного (моногор- монального) средства (см. Таблетки «Постинор») ацето- мепрегенол принимают, начиная с 1-го дня цикла, по 0,0005 г (0,5 мг) 1 раз в день ^ечером (ежедневно). Про- должительность применения не должна превышать 1 года. При лечении препаратом возможны бессонница, тош- нота, головная боль, набухание молочных желез. В от- дельных случаях развиваются аллергические реакции (крапивница). При резко выраженных побочных явле- ниях препарат отменяют. Ацетомепрегенол, как и другие прогестины, противо- показан при новообразованиях, нарушениях функции печени, повышенной свертываемости крови. ФОРМА ВЫПУСКА; таблетки по 0,0005 г (0,5 мг) в упа- ковке по 30 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. д) Комбинированные эстроген-гестагенные препараты На основе эстрогенов и гестагенов, а также андроген- ных и антиандрогенных препаратов (см. ниже), с добав- лением в некоторых случаях препаратов других фарма- кологических групп, создано большое количество ком- бинированных лекарственных препаратов, в том числе пероральных контрацептивов, анти климактерических препаратов, средств для лечения некоторых онкологи- ческих заболеваний и др. Большинство этих препаратов является эффективны- ми лекарственными (профилактическими) средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они обладают так- же побочными эффектами, которые свойственны входя- щим в их состав компонентам. Применение всех этих препаратов, в том числе перо- ральных контрацептивов с уменьшенными дозами эст- рогенов и гестагенов (препаратов третьего поколения), должно производиться только по5 врачебному назначе- нию и под врачебным контролем. Пероральные контрацептивы Способность прогестинов блокировать высвобожде- ние рилизинг-факгоров (лютеинизирующего и фоллику- лостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию ги- пофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуля- цию явилась основанием для их использования в каче- з стве контрацептивных средств. Контрацептивное дей- ствие усиливается при сочетанном применении прогес- тинов с эстрогенами. Наряду с влиянием на гонадотроп- ную функцию, определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы: изменения химизма вла- 1 Абсава Г. И., Корхов В. В. Новый отечественный оригинальный прогестагенный препарат ацетомепрегенол // ЭИ. Новые лекарственные пре- параты.— 1987.— № 9.— С. 1—14. 2 Существуют несколько иные схемы применения препарата: Стрижаков А. И., Борисова Ю. Ф. Применение ацетомепрегенола в лечении уг- рожающего привычного выкидыша //Акуш. и гин.<— 1989.— № 6.— С. 33—35; Сидельникова В. М., Демидова Е. М. и др. Применение ацетомеп- регенола в терапии невынашивания беременности // Там же.— 1990,— № 9.— С. 37—40. 3 См. также Диане-35.
50 Средства, регулирующие метаболические процессы галищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов; изменения в эндометрии, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др.1 В последнее время разными фармацевтическими фир- мами выпущено большое количество пероральных кон- трацептивных препаратов, содержащих, как правило, про- гестины в сочетании с эстрогенами. Эти препараты, об- ладающие высокой контрацептивной активностью, за- няли одно из ведущих мест среди методов регуляции репродуктивной функции женщин. Однако первые пре- параты этой группы (инфекундин, эновид, норэтин и др.) вызывали значительное количество побочных явлений (тромбоэмболические осложнения, повышение артери- ального давления, нарушения липидного обмена, нару- шения функции печени и др.), что препятствовало их широкому применению. Как выяснилось, эти явления в значительной мере связаны с относительно высоким со- держанием в указанных препаратах эстрогенов. В связи с этим стали создавать препараты второго поколения с уменьшенным количеством эстрогенов. Кроме того, на- чали пользоваться более эффективными синтетически- ми прогестинами. В последнее время разработаны препараты, содержащие значительно сниженные количества гормональных ве- ществ, обеспечивающие контрацептивный эффект и более соответствующие по действию физиологическим условиям менструального цикла (препараты третьего поколения). Выпускаемые в настоящее время пероральные кон- трацептивы делят в основном на следующие группы: ' а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты; б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты; в) мо- ногормональные гестагенные препараты (мини-пили). К препаратам первой группы относятся нон-овлон, ови- дон, ригевидон, минизистон и др., к препаратам второй группы — антеовин, тризистон, триквилар, три-регол и др. Препаратом третьей группы является континуин. Основным гестагенным компонентом современных гестаген-эстрогенных контрацептивов является левонор- гестрел, превосходящий по активности прегнин и действу- ющий на уровне рецепторов без предварительных мета- болических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол — высокоэффективное перо- ральное эстрогенное средство. Используются также дру- гие синтетические гестагенные и эстрогенные средства. Монофазные препараты содержат в 1 таблетке опре- . деленные количества гестагена и эстрогена. Их прини- мают внутрь ежедневно в течение 21 дня, начиная с 5-го дня менструального цикла, затем следуют 7-днев- ный перерыв и дальнейший прием по этой же схеме. Ре- комендуется принимать таблетки в одно и то же время (преимущественно вечером после еды). Промежутки между приемами не должны превышать 30 ч, так как контрацептивный эффект обеспечивается только при непрерывном приеме препарата. Если нака- нуне таблетка по каким-либо причинам не была приня- та, ее принимают рано утром следующего дня, а очеред- ную — вечером того же дня. Развитие контрацептивного эффекта требует опреде- ленного времени. Если препарат применяется с 5-го дня менструального цикла, эффект наступает обычно после приема 14 таблеток. После прекращения приема таблеток менструально- подобная реакция появляется через 1—4 дня. При по- явлении кровотечения в период проведения курса дела- ют перерыв на 7 дней, затем вновь начинают прием пре- парата. В случае повторения кровотечения необходимо гинекологическое обследование. Отсутствие менструации в ожидаемые сроки не явля- ется препятствием для следующего приема препарата. После полной отмены препарата в яичниках восста- навливается овуляция и может наступить беременность. Монофазные препараты применяют также в качестве лечебных средств при эндометриозе, дисфункциональ- ных маточных кровотечениях, аменорее, предменстру- альном, климактерическом синдроме и других гинеколо- гических заболеваниях. Двух-, трехфазные препараты отличаются тем, что выпускаются в виде набора таблеток, содержащих раз- ные количества гестагена и эстрогена и применяемых со- ответственно физиологическому течению менструального цикла. Они содержат меньше гормонов, в меньшей сте- пени влияют на метаболические процессы (содержание липидов, свертываемость крови), вызывают меньше дис- пепсических явлений. Эти препараты показаны преиму- щественно женщинам старше 40 лет, которым нежела- тельно назначение монофазных препаратов, а также в возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны гормональные параметры менструального цикла. Приме- няют, начиная с 1-го дня менструального цикла, по той же схеме, что монофазные контрацептивы (21 день при- ема и 7 дней перерыва). Препараты второй группы также используют при ле- чении некоторых гинекологических заболеваний: альго- дисменореи, олигоаменореи, для заместительной терапии при климактерическом синдроме и др. Не рекомендуют- ся при эндометриозе и для подавления гонадотропной функции гипофиза. Мини-пили содержат минимальные количества гес- тагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Выпускаются также посткоитальные препараты, содер- жащие прогестины (см. Постинор), предназначенные главным образом женщинам, имеющим редкие половые сношения (не чаще 4 раз в месяц). В стадии изучения находятся так называемые депо- контрацептивы в виде эстрогенных пилюль (см. «Депози- стон») и внутримышечных инъекций пролонгированных прогестинов (депо-медроксипрогестерон). Отмечено, что при применении этих препаратов относительно часто на- блюдаются нарушения менструального цикла2. 1 Мануйлова И. А. Современные методы регуляции генеративной функции // Сов. мед.— 1981.— № 12.— С. 105—107; Прилепская В. И. Гор- мональная контрацепция //Акуш. и гин.— 1991,— № 12.— С. 63—67. 2 Алипов В. И., Хорхов В. В. Контрацептивы пролонгированного действия // Акуш. и гин.— 1987.— № 9.— С. 7—9.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 51 Все пероральные контрацептивы должны применять- ся только по назначению врача-специалиста и под тща- тельным врачебным наблюдением со строгим соблюде- нием определенных схем применения. Применение пероральных контрацептивов может со- провождаться различными побочными явлениями. При использовании препаратов, содержащих уменьшенное количество гормональных компонентов, особенно эст- рогенов, побочные эффекты менее выражены, однако они полностью не исключаются, что требует соблюде- ния соответствующих мер предосторожности. К возможным побочным явлениям, отмеченным при приеме пероральных контрацептивов, относятся: риск возникновения тромбоэмболических осложнений, повы- шение артериального давления, диспепсические явления (тошнота, рвота), нервно-вегетативные расстройства (го- ловные боли, приступы мигрени и др.), депрессия, нару- шения углеводного и липидного обмена, прибавление массы тела, расстройства функции щитовидной железы, снижение либидо, уменьшение лактации, возникновение спонтанных маточных кровотечений, нарушение функ- ции печени, образование желчных камней и развитие хо- лестатической желтухи и др. Противопоказаниями к применению пероральных контрацептивов являются беременность, наклонность к тромбоэмболиям; нарушения артериального и венозно- го кровообращения, артерииты, флебиты, капилляриты; острые и хронические гепатиты, циррозы печени; энзи- мопатии; серповидно-клеточная анемия; семейная и али- ментарная гиперлипидемия; карцинома матки и придат- ков; разные злокачественные и доброкачественные опу- хали; сахарный диабет; лактация; неврозы, психозы, пси- хопатии; гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензии. Нежелательно назначение пероральных контрацептивов при эпилепсии, рассеянном склерозе, отосклерозе, мигрени, гиперпигментациях кожи. Прием препаратов следует прекратить при появлении резких бо- лей в конечностях, спазме икроножных мышц, отеке го- лени; в случаях резкой головной боли и сильной мигре- ни; при интенсивных болях в груди; ухудшении остроты зрения. Эстрогенный компонент пероральных контрацепти- вов может понижать толерантность к глюкозе, что не- обходимо учитывать в случае их назначения бальным са- харным диабетом. Лекарственные средства, вызывающие индукцию ферментов печени: барбитураты (см.), карба- мазепин, ампициллин, рифампицин и др. — могут осла- бить эффективность контрацептивных препаратов. 1. НОН-ОВЛОН (Non-Ovlori)*. Комбинированный (монофазный) препарат — драже, содержащие по 1 мг гестагена норэтистерона ацетата и 0,05 мг (50 мкг) эстрогена этинилэстрадиола. Способ применения, возможные осложнения и про- тивопоказания см. «Пероральные контрацептивы». Следу- ет учитывать, что препарат содержит относительно боль- шое количество эстрогена (50 мкг этинилэстрадиола). ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 21 штуке. ОН --С=СН Норэтистерон 2. ОВИДОН (Ovidon)*. Таблетки (драже), содержащие по 0,05 мг (50 мкг) эти- нилэстрадиола и 0,25 мг левоноргестрела (левовращаю- щая форма норгестрела) в качестве прогестина. Норгестрел (Norgestrel). 1 Зр-этил-17 р-оке и-18,19-динор-17а-прегн-4-ен-20- ин-3-он: СИНОНИМЫ: Левоноргестрел, L-Норгестрел, Monovar, Neogest. Является высокоактивным гестагенным препаратом. Таблетки (драже) «Овидон» сходны по действию с нон-овлоном. Способ применения, меры предосторожности, воз- можные осложнения см. «Пероральные контрацептивы». форма выпуска: драже в упаковке по 21 штуке. СН3 ОН *"•—Qss= СН 3. ЛИНДИОЛ (Lindiol)*. Таблетки (драже), содержащие по 0,05 мг (50 мкг) эти- По действию сходен с нон-овлоном, овидоном. нилэстрадиола и 1 мг прогестина линэстренола. 4. РИГЕВИДОН (Rigevidon)*. Таблетки (драже) по 0,15 мг левоноргестрела и 0,03 мг (30 мкг) этинилэстрадиола, т. е. содержание гестагена и эстрогена меньше, чем в нон-овлоне, овидоне и других близких к ним контрацептивах. Сниженное содержание эстрогена предполагает мень- шую частоту побочных явлений при сохранении доста- точной контрацептивной активности препарата. форма выпуска: драже в упаковке по 21 штуке.
52 Средства, регулирующие метаболические процессы 5. ДЕМУЛЕН (Demulen)*. Таблетки, содержащие по 1 мг гестагена этинодиола ацетата и 35 мкг этинилэстрадиола. По действию сходен с ригевидоном. 6. МИНИЗИСТОН (Minisiston)*. По составу и действию весьма близок к ригевидону. Драже, содержащие 125 мкг левоноргестрела и 0,03 мг (30 мкг) этинилэстрадиола. 7. МИКРОГИНОН (Microgynon)*. Содержит в 1 драже 0,03 мг (30 мкг) эстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела. Выпускается в упаковке по 28 драже, из них 21 с дей- ствующими веществами и 7 — без действующих веществ (плацебо). Активные драже начинают принимать с 1 -го дня мен- струального цикла. 8. ФЕМОДЕН (Femoden)*. Драже, содержащие по 0,03 мг (30 мкг) этинилэстра- диола и по 0,075 мг гестагенного препарата — гестодена. Принимают по 1 драже в день с 1 -го дня менструаль- ного цикла в течение 21 дня. После 7-дневного переры- ва прием препарата возобновляют. ФОРМА ВЫПУСКА- драже в упаковке по 21 штуке. 9. МАРВЕЛОН (Marvelon)*. Таблетки, содержащие в качестве гестагена дезогест- рел (150 мкг), а в качестве эстрогена этинилэстрадиол (30 мкг). По действию близок к ригевидону. 10. АНТЕОВИН (Anteovin)*. По составу близок к овидону; содержит столько же этинилэстрадиола (50 мкг), но другое количество лево- норгестрела. Выпускается в виде таблеток белого цвета с содержанием левоноргестрела 50 мкг и таблеток розо- вого цвета с 125 мкг левоноргестрела. В обеих таблетках содержится по 50 мкг этинилэстрадиола. В одной упа- ковке имеется 11 белых и 10 розовых таблеток. Начинают принимать таблетки белого цвета (в тече- ние 11 дней), а затем переходят на прием розовых таб- леток (в течение 10 дней). Затем следует 7-дневный пе- рерыв. 11. ТРИЗИСТОН (Trisiston)*. СИНОНИМ: ТрисисТОН. Выпускается в виде драже, содержащих разные соот- ношения левоноргестрела и этинилэстрадиола. Драже красного цвета содержат 50 мкг левоноргест- рела и 30 мкг этинилэстрадиола; драже белого цвета — 75 мкг левоноргестрела и 40 мкг этинилэстрадиола; дра- же бежевого цвета — 125 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола. С 1 -го по 6-й день менструального цикла принимают ежедневно по 1 драже красного цвета; с 7-го по 12-й день — по 1 драже белого цвета; с 13-го по 21-й день — по 1 драже бежевого цвета. Затем делают перерыв на 7 дней и вновь продолжают прием по указанной схеме. Полагают, что такой прием прогестина с эстрогеном больше соответствует физиологическим процессам, обес- печивает высокую контрацептивную эффективность и хорошую переносимость препарата. ФОРМА выпуска драже в упаковке по 21 штуке (6 красных, 6 белых и 9 бежевых). 12. ТРЙ-РЕГОЛ (Tri-Regol)*. По составу и действию сходен с тризистоном. Выпускается в виде таблеток, содержащих те же ко- личества левоноргестрела и этинилэстрадиола, но окра- шенных в другие цвета. Таблетки желтого (охрового) цвета содержат по 50 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола; таблетки апель- синового (абрикосово-розового) цвета — по 75 мкг левонор- гестрела и 40 мкг этинилэстрадиола; таблетки белого цвета — по 125 мкг норгестрела и 30 мкг этинилэстрадиола. 13. ТРИКВИЛАР (Triquilar)*. Подобно тризистону, триквилар выпускается в виде таблеток (драже), содержащих разное количество эстро- гена этинилэстрадиола и прогестина левоноргестрела. В первые 6 дней принимают по 1 таблетке с 0,03 мг (30 мкг) этинилэстрадиола и 0,05 мг (50 мкг) левонорге- стрела; в следующие 5 дней — по 1 таблетке, содержа- щей 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргестрела,
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 53 затем в течение 10 дней — по 1 таблетке с 30 мкг этини- лэстрадиола и 125 мкг левоноргестрела (всего 21 день). Как и при применении тризистона, такая трехфаз- ность рассчитана на имитирование физиологических ко- лебаний уровня половых гормонов в крови в течение менструального цикла и хорошую переносимость1. 14. МИЛВАНЕ (Milvane)*. Драже, содержащие по 0,03 мг (30 мкг) этинил эстра- диола и 0,05 мг гестагенного препарата — гестодена (6 драже); по 0,04 мг этинилэстрадиола и 0,07 мг гесто- дена (по 5 драже) и по 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,1 мг гестодена (10 драже; всего в упаковке 21 драже). Принимают последовательно, по 1 драже в день, начи- ная с 1-го дня менструации, с 7-дневными перерывами. Выпускается ряд других фирменных комбинирован- ных (гестаген-эстроген) контрацептивных препаратов: Регулон (Regulon); Вилонет (Vilonet); Новинет (Novinet); Женетен (Geneten); ТТринордиол (Trinordiol) и др. Применение всех-этих препаратов должно производить- ся по назначению и под контролем врача с соблюдением общих показаний, противопоказаний и мер предосторож- ности для контрацептивных препаратов этой группы. Моногормональные пероральные контрацептивы 1. ПОСТИНОР (Postinor)*. СИНОНИМЫ: Follistrel, Gravistat, Microluton, Microval, Norplant. Таблетки, содержащие по 0,75 мг гестагенного пре- парата левоноргестрела (см. Ригевидон). Содержание ге- стагена выше, чем в комбинированном препарате риге- видон. ' Предложен для применения женщинам, не живущим регулярной половой жизнью (при частоте половых ак- тов не более 1 раза в неделю). Прием препарата (по 1 таб- летке) непосредственно после полового акта предупреж- дает беременность. При частой половой жизни следует пользоваться комбинированными противозачаточными препаратами (нон-овлоном, ригевидоном или др.). Действие препарата, принятого непосредственно пос- ле полового акта или не позже 1-го часа после него, про- должается до 3 ч. Возможные побочные явления: тошнота, маточные кровотечения, аменорея. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 10 штук. 2. МИКРОЛЮТ (Microlut)*. Драже, содержащие по 0,03 мг (30 мкг) левоноргест- рела; от препарата постинор (см.) отличается меньшим со- держанием гестагена. Относят к группе так называемых мини-пили. Принимают (начиная с Д-го дня менструации) по 1 драже в день, длительно без перерывов. ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 35 штук (5-недельная упа- ковка). Разные комбинированные эстроген-гестаген-антиандрогенные препараты 1. ТАБЛЕТКИ «ПРЕГЭСТРОЛ» (Tabulettae «Praego- estrolum»)*. Таблетки, содержащие по 10 мг прегнина и 0,01 мг этинилэстрадиола. Аналогичные препараты выпускаются за рубежом под названиями «Климован» (Climovan), «Лютэстрол» (Lutestrol). Применяются при климактерическом синдроме для восстановления нарушенного равновесия между эстро- генами и прогестагенами при неполноценной лютеино- вой фазе и ановуляции. Принимают внутрь по 1—2 таблетки в течение 15— 20 дней. После 2—3-недельного перерыва лечение по- вторяют. Общее количество курсов зависит от течения заболевания и эффективности терапии. При применении препарата возможны диспепсичес- кие явления; в отдельных случаях (при длительном при- менении) — проявление андрогенной активности. Препарат противопоказан при опухолях (злокаче- ственных и доброкачественных), а также после перене- сенных гинекологических операций по поводу опухолей. форма ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. КЛИМОНОРМ (Climonorm)*. 9 драже, содержащие по 2 мг эстрадиола валерата (желтого цвета), и 12 драже, в состав которых входят 2 мг эстрадиола валерата и 0,15 мг гестагена левоноргестрела (бирюзового цвета). Применяют при климактерических нарушениях, рас- стройствах менструального цикла, для профилактики ос- теопороза в период после менопаузы. Назначают по 1 драже в течение 21 дня с последую- щим 7-дневным перерывом. Сначала принимают по 1 драже желтого цвета (9 дней), затем — бирюзового цвета (12 дней). форма выпуска: драже в упаковке по 21 штуке, из них 9 желтого цвета (эстрадиола валерат) и 12 бирюзо- вого цвета (комбинированные). 1 Дубницкая Л. В, Приемлемость гормональных контрацептивов с низким содержанием стероидов // Акуш. и тин.— 1988.— № 8.— С. 47— 50. Близкий по действию контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и гестаген норэтистерон, выпускается под названием «Т^и- Новум» (Tri Novum).
54 Средства, регулирующие метаболические процессы 3. ДИВИНА (Divina)*. Таблетки белого цвета, содержащие по 2 мг эстрадио- ла валерата, и таблетки голубого цвета, содержащие по 2 мг эстрадиола валерата вместе с 10 мг гестагена медрок- сипрогестерона ацетата. Показания к применению такие же, как для климо- норма. __________________________________ 4. ДИАНЕ-35 (Diane-35)*. Драже, содержащие по 0,035 мг(35 мкг) эстрогенно- го препарата — этинилэстрадиола и 2 мг антиандроген- ного препарата — ципротерона ацетата. Полагают, что, блокируя находящиеся в организме женщин андрогенные рецепторы, ципротерона ацетат уменьшает продукцию кожного сала и развитие себореи и угрей, а также избыточный рост волос у женщин по мужскому типу. Ципротерон обладает также умеренной гестагейной активностью. Принимают в течение 21 дня (в течение первых 11 дней по 1 таблетке белого цвета, затем по 1 таблетке голубого цвета) с перерывом в 7 дней. форма ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 21 штуке (11 белых и 10 голубых таблеток). Применяют диане-35 при гиперандрогенных прояв- лениях для женщин — таких, как акне (юношеские угри), сопровождающиеся себореей, андрогензависимой алопе- ции, некоторых формах гирсутизма. Кроме того, препарат может использоваться в каче- стве контрацептивного средства, особенно у женщин, страдающих указанными заболеваниями. Принимают внутрь по 1 драже в день, начиная с 1 -го дня менструального цикла, в течение 21 дня с переры- вом в 7 дней. ФОРМА ВЫПУСКА драже в упаковке по 21 штуке. В России зарегистрированы некоторые другие пре- параты, содержащие эстрогены, гестагены и антианд- рогены (Прогинова-21 — драже; Климен — драже; При- молют-нор — драже; Гйнодиан-депо — масляный ра- створ и др.), применяемые при климактерических рас- стройствах и других нарушениях гормонального статуса у женщин. Показания к применению этих препаратов определя- ются содержанием в них соответствующих действующих начал. Ж. Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и их синтетические аналога1 1. ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Ibstosterone Pro- pkmate)*. Андростен-4-ол-17р-она-3 пропионат: СИНОНИМЫ: Андриол, Нувир, Agovirin, Andriol, An- drofort, Androlin, Andronate, Homosteron, Malestron, Nuvir, Oreton F, Perandren, Sterandryl, Synandrone, Testolutin, Te- stosteronum propionicum, Testoviron, Virormone и др. Белый кристаллический порошок. Практически нера- створим в воде, легко растворим в спирте, растворим в растительных маслах. Тестостерон является эндогенным мужским половым (андрогенным) гормоном. Вырабатывается в мужских по- ловых железах, необходим для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у муж- чин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции. По современным данным, в организме существуют спе- циализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах-мишенях в 5-а-дигидростерон (с помощью фермента 5-а-редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и прони- кает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых тканях самого тестостерона с рецепторами. Для применения в медицинской практике получают синтетическим путем тестостерона пропионат. Он обла- дает биологическими и лечебными свойствами естествен- ного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме, чем тестостерон. Помимо специфического андрогенного действия, тес- тостерон, как и все андрогены, оказывает влияние и на дру- гие функции и системы организма, в частности действует на азотистый и фосфорный обмен. Он оказывает анабо- лическое действие и может рассматриваться как эндоген- ный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при недостаточном половом раз- витии, после кастрации и др.) обычно сопровождается на- кулатуры и усилением отложения жировой ткани в под- кожной клетчатке и внутренних органах. Применение пре- 1 См. также Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний; Гормональные препараты и их антагонисты, применяемые при лечении онкологических заболеваний; Антиандрогенные препараты.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 55 пиратов тестостерона может оказать при этих нарушениях терапевтический эффект. Анаболический эффект тестосте- рона проявляется также при различных патологических со- стояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков (хронические инфекционные заболевания, истощение, хи- рургические вмешательства, тяжелые травмы и т. п.) и на- рушением обмена кальция и фосфора (остеопороз). Широкому применению тестостерона в качестве ана- болического средства препятствует его сильное андро- генное действие. В настоящее время получены препараты, близкие по химическому строению к тестостерону, но оказывающие более избирательное анаболическое действие1. Тестостерона пропионат назначают главным образом мужчинам при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, климактерическом синд- роме, при акромегалии. В некоторых случаях тестостеро- на пропионат дает положительный эффект при гипертро- фии предстательной железы: улучшается общее состоя- ние, уменьшаются расстройства мочеиспускания и др. Введение тестостерона пропионата, как и других ан- дрогенов, женщинам вызывает торможение гонадотроп- ной функции гипофиза, угнетение функции фолликуляр- ного аппарата и яичников, атроф ию эндометрия, подав- ление функции молочных желез. В лечебных целях тес- тостерона пропионат применяют иногда у женщин при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные пре- параты (при опухолях половых органов и молочных же- лез, маточных кровотечениях). Его назначают также од- новременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (обычно у женщин в возрасте до 60 лет). У пожилых женщин тестостерона пропионат можно применять при дисфункциональных маточных кровотечениях. Тестостерона пропионат может также оказать поло- жительное действие в ранних стадиях гипертонической болезни и при ангионевротических формах стенокардии. Во всех случаях препарат применяют только по на- значению врача, а во время лечения производят тщатель- ное наблюдение за больным. Применяют в виде внутримышечных или подкожных инъекций в масляных растворах, при пероральном при- еме он неэффективен (быстро разрушается в печени). Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недораз- витии половых желез, их удалении хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии на- значают по 0,025 г (25 мг) ежедневно либо по 0,05 г (50 мг) через день или через 2 дня. Срок лечения зави- сит от эффективности терапии и характера заболевания. Обычно лечение проводят в течение длительного вре- мени. После улучшения клинической картины вводят те- стостерона пропионат в поддерживающих дозах: 0,005— 0,01 г ежедневно или через день либо переходят на при- ем внутрь метилтестостерона. При импотенции в связи с функциональной недоста- точностью половых желез, переутомлении и нервном ис- тощении, а также при мужском климактерическом синд- роме назначают по 0,01 г (10 мг) ежедневно или по 0,025 г (25 мг) 2—3 раза в неделю в течение 12 мес. При гипертрофии предстательной железы в началь- ной стадии принимают по0,01г(10 мг) через день в те- чение 1—2 мес. Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях назначают по 0,01—0,025 г (10—25 мг) через день в течение 20—30 дней до прекра- щения кровотечения и появления атрофических клеток во влагалищных мазках. Предварительно следует исклю- чить злокачественные новообразования матки. При сосудистых и нервных расстройствах климакте- рического происхождения у женщин и наличии проти- вопоказаний к применению эстрогенов вводят тестосте- рона пропионат по 0,01 г (10 мг) через день или по 0,025 г (25 мг) 2 раза в неделю в течение 2—3 нед. Предпочти- тельно в этих случаях назначать метилтестостерон. У больных со стенокардией иногда наблюдается по- ложительный эффект при применении тестостерона по 0,01—0,0125 г (10,0—12,5 мг) 1 раз в неделю; при хоро- шей переносимости число инъекций увеличивают до двух в неделю (в течение 3—5 нед). К концу лечения дозу и количество инъекций вновь уменьшают. Курс лечения состоит из 15—20 инъекций. Положительный эффект связан с улучшением кровообращения и процессов об- мена в сердечной мышце; наблюдаются также благопри- ятные сдвиги липидного соотношения в крови, повыше- ние коэффициента лецитин/холестерин. Наилучший ре- зультат наблюдается при ангионевротических формах стенокардии. При выраженном кардиосклерозе лечение гормонами малоэффективно. При злокачественных опухолях молочной железы или яичников тестостерона пропионат вводят в дозе 0,05 г (50 мг) ежедневно в течение нескольких месяцев, затем (в зависимости от результатов лечения) дозу уменьшают и в течение длительного времени назначают поддержи- вающие дозы. Как дополнение к хирургическому вмеша- тельству или лучевой терапии препарат назначают жен- щинам до 60 лет (женщинам более старшего возраста ре- комендуется принимать эстрогены). Высшие дозы внутримышечно для взрослых: ра- зовая 0,05 г (1 мл 5 % раствора), суточная 0,1 г (2 мл 5 % раствора). При лечении тестостерона пропионатом и другими андрогенными препаратами необходимо внимательно следить за состоянием больных: большие дозы могут вы- звать повышенное половое возбуждение, задержку воды и солей в организме, головокружение, тошноту; у жен- щин могут наблюдаться явления маскулинизации (вири- лизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, пастозность лица, атЕ ия молочных желез. Пе- редозировка препаратов при дисменорее может привести к прекращению менструации. При раке предстательной железы андрогенные пре- параты противопоказаны. форма ВЫПУСКА: 1 % или 5 % раствор в масле в ам- пулах по 1 мл. хранение: список Б. В защищенном от света месте. 1 См. Анаболические стероиды.
56 Средства, регулирующие метаболические процессы 2. ТЕСТЭНАТ (Testoenatum). Комбинированный препарат, содержащий смесь ра- створа в масле тестостерона энантата и тестостерона про- пионата. Аналогичные препараты выпускают за рубежом под названием «Testoste ron-Depot» и др. Тестостерона энантат (Testosteroni oenanthas) является эфиром (энантатом) андростен-4-ол-17р-она-3 и имеет следующее строение: СИНОНИМЫ тестостерона энантата: Androtardyl, Dela- te stryl, Orquisteron-E-Depot, Primoniat- Depot, Primotest- Depot, Primoteston-Depot, Proviron-Depot, Testathomen- Depot, Testo-Enant, Testoron-retard, Testoviron-Depot. Белая или белая co слегка зеленоватым или желтова- тым оттенком масса мелкокристаллической структуры со слабым запахом. Очень легко растворим в 95 % спирте и жире, медленно растворим в растительных маслах, прак- тически нерастворим в воде. Являясь утяжеленным эфиром тестостерона, тесто- стерона энантат оказывает более медленное и в то же время более продолжительное действие, чем тестостеро- на пропионат (однократное внутримышечное введение 10—20 % масляного раствора тестостерона энантата обес- печивает гормональный эффект в течение 3—4 нед). Пре- парат обладает выраженным андрогенным и анаболичес- ким действием. Тестостерона энантат может применяться в качестве лекарственного средства самостоятельно (внутримышеч- но в виде 20 % раствора в масле из расчета 0,1—0,2 г 1 раз в 2—4 нед), однако в основном является составной час- тью препарата тестэнат для инъекций (Testoenatum pro injectionibus). Тестэнат 10 % для инъе выпускается в ампулах по ЗПШ 1 мл, содержащих по 110 мг (0,11 г) тестостерона энанта- та и 24 мг (0,024 г) тестостерона пропионата в виде ра- створа в персиковом масле. Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Препарат обладает биологическими свойствами тес- тостерона. Комбинированное применение двух эфиров (пропионового и энантового) обеспечивает относитель- но быстрое наступление эффекта (за счет более быстро- го всасывания первого из них) и большую продолжитель- ность действия (за счет пролонгированного действия вто- рого). После однократной внутримышечной инъекции тестэната терапевтический эффект продолжается 3— 4 нед. Наряду со специфическим андрогенным действи- ем тестэнат, подобно другим андрогенным препаратам, стимулирует синтез белка в организме (анаболическое действие). Показания к применению тестэната у мужчин такие же, как и других андрогенных и анаболических стероид- ных препаратов. У женщин тестэнат применяют при кли- мактерических расстройствах (при наличии противопо- казаний к применению эстрогенных препаратов) и при раке молочной железы и половых органов (в сочетании с хирургическим вмешательством или лучевой терапией). Вводят тестэнат внутримышечно. Мужчинам при недостаточной функции половых же- лез, гипогенитализме, евнухоидизме, после хирургичес- кого удаления половых желез назначают по 0,1—0.,2 г (1 мл 10 % или 20 % раствора) 1 раз в 15 дней; на курс 10—15 инъекций. ‘ При импотенции в связи с функциональной недоста- точностью половых желез, а также при мужском климак- терическом синдроме вводят по 0,1 г 1 раз в 15 дней; на курс 5 инъекций. При эндокринных заболеваниях, сопровождающихся понижением функций половых желез (болезнь Аддисо- на, адипозогенитальная дистрофия, гипофизарный на- низм и др.) вводят по 0,1—0,2 г 1 раз в 15 дней; на курс 10—15 инъекций. Женщинам при климактерических расстройствах на- значают по 0,1 г 1 раз в 2—3 нед. При раке молочной железы и яичников (в неопера- бельных случаях и после оперативного вмешательства и лучевой терапии) вводят по 0,1—0,2 г через 1—2 нед; ле- чение длительное. Имеются указания на эффективность тестэната при лечении эпилепсии у мужчин. Препарат вводят внутри- мышечно по 1 мл 10 % раствора 1 раз в 15 дней; курс ле- чения 4—6 мес. Отмечали снижение частоты приступов и трансформацию их в абортивные пароксизмы1. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. 3. РАСТВОР «ТЕТРАСТЕРОН» в масле для инъек- ций (Solutio «Tetrasteronum» oleosa pro injectionibus). Комбинированный препарат, содержащий в 1 мл мас- ляного раствора 0,03 г тестостерона пропионата, по 0,06 г тестостерона фенилпропионата и тестостерона изокап- роната и 0,1 г тестостерона капроната. Смесь разных эфиров тестостерона обеспечивает их быстрый и длительный эффект. Наиболее быстрое действие из компонентов смеси оказывает тестостерона пропионат, однако оно продол- жается лишь около суток; действие тестостерона фенил- пропионата и изокапроната начинается через 24 ч, но продолжается до 2 нед; еще более длительно действует тестостерона капронат (деканоат). Однократная инъ- екция тетрастерона оказывает действие в течение 3— 4 нед. 1 Бадалян Л. О., Темин П. А., Мухин К. Ю. Изучение эффективности тестэната в лечении эпилепсии у мужчин // Журн. невропатол. и психи- атр.- 1991.- № 6.- С. 44-47.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты 57 Показания к применению такие же, как для тесто- стерона пропионата, однако тетрастерон назначают в случаях, требующих длительного лечения и высоких доз андрогенов, главным образом при посткастрационном синдроме, евнухоидизме, мужском климактерическом синдроме, импотенции эндокринного происхождения, аденоме предстательной железы, а у женщин — при раке молочной железы с метастазами. Препарат противопоказан при раке предстательной железы. Вводят внутримышечно. Во всех случаях, кроме рака молочной железы, на- значают по 1 мл 1 раз в месяц. Лечение длительное (6— 12 мес и более). При раке молочной железы применяют на фоне ком- плексной терапии (хирургическое лечение, лучевая тера- пия, химиотерапия) по 1 мл 2—3 раза в месяц; продол- жительность лечения зависит от эффективности, пере- носимости препарата и общего течения заболевания. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. За рубежом препарат выпускается под названием «Су- станон-250» и «Омнадрен-250». 4. МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (Methyltestosteronum). 17а-Метиландростен-4-ол-17£-он-3 : СН3 СН3 СИНОНИМЫ: Androral, Glosso-Sterandryl, Hormale, Madiol, Malogen, Metandren, Methyltestosterone, Oraviron, Oreton M, Stenendiol, Testoral, Virormoneoral и др. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Легко растворим в спирте, практически нерастворим в воде, мало растворим в растительных маслах. Является синтетическим аналогом тестостерона. Об- ладает биологическими и лечебными свойствами есте- ственного гормона и, подобно ему, оказывает стимули- рующее действие на развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков. Метилтестостерон не разрушается ферментами желу- дочно-кишечного тракта и сохраняет активность при приеме внутрь. Для большего эффекта рекомендуется, однако, не глотать таблетку, а задерживать ее в полости рта (под языком) до полного рассасывания. Метилтестостерон является сильным андрогеном, од- нако сравнительно с тестостерона пропионатом менее активен: при всасывании через слизистую оболочку по- лости рта он по силе действия примерно в 3—4 раза ус- тупает тестостерона пропионату, вводимому в мышцы. При показаниях к интенсивной терапии мужскими половыми гормонами предпочтительнее назначать инъ- екции тестостерона пропионата или тестэната. Метилтестостерон назначают мужчинам при задер- жке полового развития и нарушениях половых функций, при климактерическом синдроме. При первичном евнухоидизме и гипогенитализме на почве врожденного недоразвития половых желез или в случае их хирургического удаления назначают по 0,02— 0,03 г (иногда больше) в день. При умеренных формах гипогенитализма достаточны дозы 0,02—0,025 г (20—25 мг) ежедневно или через день. Лечение проводят в течение длительного времени в зави- симости от тяжести заболевания и эффективности лечения. Для лечения импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлением и не- рвным истощением назначают по 0,01—0,02 г в день. При климактерическом синдроме принимают внутрь по 0,005—0,015 г в течение 1—2 мес. При аденоме предстательной железы в начальной ста- дии — по 0,02—0,03 г в день в течение 1—2 мес; лечение повторяют в зависимости от течения процесса. Больным раком предстательной железы метилтесто- стерон противопоказан. При задержке полового развития, инфантилизме и отставании роста у детей (мальчиков) и подростков на- значают по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в день; длительность лечения зависит от получаемого эффекта. Иногда метилтестостерон назначают (по 0,005— 0,015 г в день) как тонизирующее средство (что частич- но связано с анаболическим действием) реконвалесцен- там после острых инфекций, травм, хирургических вме- шательств, при раннем старческом увядании и т. п. Для этой цели, однако, лучше использовать анаболические стероиды (см.). Препарат применяют иногда при лечении стенокар- дии. Дозы индивидуализируют, назначая от 0,01—0,02 г 1 раз в неделю до 0,01 г ежедневно или через день. Женщинам при дисфункциональных маточных кро- вотечениях в предклимактерическом и климактерическом периодах назначают по 0,01 —0,02 г в сутки в течение 2— 3—4 нед. В тяжелых случаях дозу увеличивают. При климактерических сосудистых и нервных рас- стройствах у женщин метилтестостерон назначают в тех случаях, когда имеются противопоказания к применению эстрогенных препаратов, в дозе 0,005 г 1—3 раза в день до прекращения расстройств; при необходимости при- меняют препарат вновь в той же дозе. При дисменорее (альгодисменорее) у пожилых жен- щин назначают по 0,01—0,02 г в день в течение 5—6 дней до начала менструации. При раке молочных желез и яич- ников принимают по 0,05—0,1 г в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,05г, су- точная 0,1 г. Метилтестостерон должен применяться под наблю- дением врача. Возможные осложнения и противопока- зания см. Тестостерона пропионат. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг) в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
58 Средства, регулирующие метаболические процессы 5. ТАБЛЕТКИ «ТЕСТОБРОМЛЕЦИТ» (покрытые оболочкой) (Tabulettae «Testobromlecithum» obductae). Содержат метилтестостерона 0,005 г, бромизовала 0,1 г и лецитина 0,05 г. Основным действующим веществом является метил- тестостерон, обладающий андрогенной и. небольшой анаболической активностью; бромизовал оказывает ус- покаивающее влияние на ЦНС, а лецитин улучшает об- менные процессы. Применяют у мужчин при вегетативных нервных расстройствах, связанных с недостаточностью функции половых желез, при климактерическом синдроме, не- врастении, переутомлении, невротических формах сте- нокардии. Женщинам назначают при климактерическом син- дроме или после операции по поводу рака яичников, матки, а также при функциональных маточных крово- течениях. Принимают сублингвально или внутрь. Мужчинам в первые несколько дней назначают по 1— 2 таблетки 3 раза в день, затем по 1 таблетке 2—3 раза в день. Курс лечения продолжается 1—2 мес; при необходи- мости повторяют лечение после 3—4-месячного перерыва. Женщинам при функциональных кровотечениях в предклимактерическом периоде назначают по 2—4 таб- летки в сутки в течение 2—4 нед; при явлениях патоло- гического климакса — по 1 таблетке 1 раз в день до пре- кращения патологических расстройств. Препарат противопоказан при поражениях печени, аденоме и раке предстательной железы. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 25 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. Анаболические стероиды Тестостерон и его аналоги обладают анаболической активностью. Использованию этих соединений в каче- стве лечебных анаболических веществ препятствует, од- нако, их выраженное андрогенное действие. В связи с этим были синтезированы новые стероидные соедине- ния, близкие по структуре к андрогенам, но обладаю- щие избирательной анаболической активностью при мало выраженном андрогенном действии. Эти соединения по- лучили название «Анаболические стероиды». Наиболее характерным свойством анаболических сте- роидов является их способность стимулировать синтез бел- ка в организме. Они оказывают положительное влияние на азотистый обмен: вызывают задержку азота в организ- ме и уменьшение выделения почками мочевины. Проис- ходит также задержка выделения необходимых для син- теза белков калия, серы и фосфора. Анаболические пре- параты способствуют также фиксации кальция в костях. Клинически действие анаболических стероидов проявля- ется в повышении аппетита, увеличении массы тела, улуч- шении общего состояния больных, ускорении кальцина- ции костей (при остеопорозе). Для достижения эффекта одновременно с анаболическими препаратами больной должен получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ. Препараты, принадлежащие к группе анаболических стероидов, оказывают различный по силе и продолжи- тельности анаболический эффект. Они различаются так- же по относительной андрогенной активности. 1. МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (Methandrostenolonum). 17а-Метиландростадиен-1,4-ол-17р-он-3 : СИНОНИМЫ: Дианабол, Неробол, Anabolex, Anabolin, Anaboral, Bionabol, Danabol, Dehydromethyltestosteron, Di- anabol, Distranorm, Lanabolin, Metanabol, Metandienone, Metastenol, Methastenon, Nabolin, Nerobol, Novabol, Pera- bol, Perbolin, Stenolon, Vanabol и др. Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Очень мало растворим в воде, легко ра- створим в спирте. По химическому строению и биологическому дей- ствию близок к тестостерону и его аналогам. Обладает андрогенной активностью, однако в этом отношении значительно менее активен, чем тестостерон, вместе с тем оказывает выраженный анаболический эффект (см. Тес- тостерона пропионат). Андрогенное действие метандро- стенолона в 100 раз меньше аналогичного действия тес- тостерона пропионата при примерно одинаковой анабо- лической активности. Основными показаниями к применению метандрос- тенолона, как и других анаболических стероидов, явля- ются нарушения белкового анаболизма при кахексии раз- личного происхождения, астении, инфекционные и дру^ гие заболевания, сопровождающиеся потерей белка. Препарат назначают реконвалесцентам после тяжелых травм, операций, ожогов. В эндокринологической практике метандростенолон и другие анаболические стероиды применяют при межу- точно-гипофизарной недостаточности, хронической не- достаточности надпочечников, токсическом зобе, диа- бетических ангиопатиях (ретинопатии и нефропатии), сте- роидном диабете, гипофизарной карликовости1. 1 См. также Соматотропин для инъекций.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты 59 В терапевтической практике назначают при хрони- ческой коронарной недостаточности и инфаркте мио- карда, миокардитах, ревматических поражениях сердца и атеросклеротическом кардиосклерозе, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических заболеваниях почек, сопровождающихся потерей белка и азотемией, хронических заболеваниях легких. Эти препараты используют также при остеопорозе, замедленном образовании костной мозоли, больших пе- реломах и после пластических операций на костях, при миопатиях и прогрессирующей мышечной дистрофии; прогрессирующей миопии и старческой дегенерации сет- чатки; экземе, псориазе. В педиатрической практике применяют при задержке роста, анорексии, упадке питания и т. п. Лицам пожилого и старческого возраста анаболичес- кие стероиды иногда рекомендуются для улучшения компенсаторных и адаптационных процессов. Метандростенолон принимают внутрь. Дозы и дли- тельность лечения устанавливают индивидуально в за- висимости от характера заболевания, возраста больного, эффективности и переносимости препарата, результатов клинических и биохимических исследований. Обычно су- точная доза для взрослых составляет 0,005—0,01 г 1— 2 раза в день (перед едой). В первые дни лечения суточ- ную дозу можно увеличить до 0,02 г, а в отдельных слу- чаях (при истощении, кахексии, уремии) — до 0,03 г (30 мг). Для длительной терапии назначают по 0,005 г (5 мг) в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,05 г. Курс лечения продолжается обычно 4—8 нед; пере- рывы между курсами 1—2 мес. Детям препарат назначают в следующих суточных де - зах: в возрасте до 2 лет — из расчета 0,05—0,1 мг/кг; от 2 до 5 лет — в общей суточной дозе 0,001—0,002 г (1— 2 мг), от 6 до 14 лет — 0,003—0,005 г (3—5 мг); суточную дозу дают в 1—2 приема. При лечении гипофизарного нанизма назначают по 0,1—0,15—0,2 мг/кг (в зависимости от возраста) в сутки. Курс лечения у детей не должен превышать 4 нед; пе- рерывы между курсами 6—8 нед. В гериатрической практике применяют относительно малые дозы. Лицам старше 55 лет препарат назначают в суточной дозе 0,001—0,005 г (1—5 мг). Институтом ге- ронтологии рекомендована следующая схема приема препарата лицами пожилого возраста: 10 дней по 0,005 г (5 мг) в день (в 1 или 2 приема), 10 дней по 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз в день, 5 дней по 0,001 г (1 мг) 1 раз в день. Повторные курсы лечения проводят не ранее чем че- рез 3—4 мес. Мазь, содержащая 0,5 % метандростенолона, эффек- тивна при поредении волос или облысении на фоне су- хой себореи. Ее втирают в участки облысения 1—2 раза в неделю. Курс лечения 20—30 втираний. Лечение метандростенолоном должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При приеме пре- парата возможны побочные явления: диспепсические расстройства, увеличение печени, преходящая желтуха, отеки. У женщин (особенно при длительном примене- нии больших доз) возможны нарушения менструально- го цикла, огрубение голоса, усиление роста волос по муж- скому типу и другие явления, связанные с андрогенным эффектом, которые проходят после отмены препарата или уменьшения дозы. Длительное беспрерывное применение метандросте- нолона, так же как и других анаболических стероидов, может привести к избыточному отложению кальция в костях и задержке их роста. Метандростенолон, как и другие анаболические сте- роиды, должен назначаться после точного установления диагноза заболевания и исключения зависимости ано- рексии и потери массы тела, от заболеваний, требующих специальных методов лечения. Противопоказан при раке предстательной железы, ост- ром и хроническом простатите, острых заболеваниях пече- ни, во время беременности и лактации. Мазь не следует также применять при новообразованиях на коже головы. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг) в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ФЕНОБОЛИН (Phenobolinum). 17р-Окси-19-нор-4-андростен-3-он-17|3-фенилпро- пионат, или фенилпропионат 19-нортестостерона: pionate, Nandrolonum phenylpropionicum, Nerobolil, Nor- stenol, Superanabolon, Superbolin, Turinabol, Unabol и др. Белый или белый с кремовым оттенком кристалли- синонимы: Дураболин, Нандролон фенилпропионат, Нероболил, Тураболил, Туринабол, Anaboline, Anabosan, Anticatabolin, Durabol, Durabolin, Hormobolin, Hormona- bol, Metabol, Nanbolin, Nandrolin, Nandrolone Phenylpro- ческий порошок. Трудно растворим в спирте, практичес- ки нерастворим в воде. Феноболин является активным, длительно действу- ющим анаболическим стероидом. После однократной
/ 60 Средства, регулирующие метаболические процессы инъекции эффект сохраняется 7—15 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект, малотоксичен. Показания к применению такие же, как и для других айаболических стероидных веществ (см. Метандросте- нолон), особенно в случаях, когда требуется сильное ана- болическое и антикатаболическое действие. Вводят внутримышечно в виде масляного раствора. Взрослым вводят 1 раз в 7—10 дней по 0,025—0,05 г (25—50 мг); детям — из расчета 1,0—1,5 мг/кг в месяц, причем %—1/3этой дозы вводят соответственно через каждые 7—10 дней. Курс лечения продолжается обычно 1,5—2 мес. При необходимости лечение повторяют пос- ле месячного перерыва. Детям с задержкой роста (при церебрально-гипофи- зарном нанизме) препарат вводят длительное время (до 1—2 лет). Препарат хорошо переносится, явлений вирилизации обычно не вызывает. Противопоказан при раке предстательной железы. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2,5 % растворы (10 и 25 мг) в масле в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. 3. РЕТАБОЛИЛ (Retabolil). 19-Нор-тестостерон-17Р-деканоат: СИНОНИМЫ: Дека-дураболин, Туринабол-депо, Abo- Ion, Anabosan-Depot, Deca-Durabolin, Decanandroline, Dekanabol, Eubolin, Fortabolin, Hormoretard, Nandrolone Decanoate, Nortestosteron-decanoat, Superbolan, Turinabol- Depo и др. Оказывает сильное и длительное анаболическое дей- ствие. После инъекции эффект наступает в первые 3 дня, достигает максимума к 7-му дню и продолжается не ме- нее 3 нед. Малотоксичен. Обладает еще меньшим андро- генным (и вирилизирующим) действием, чем феноболин. Основные показания к применению такие же, как для других анаболических стероидов. В связи с большой дли- тельностью действия (относительно редкие инъекции) препарат удобен для лечения детей. Вводят внутримышечно в виде масляного раствора взрослым по 0,025—0,05 г (25—50 мг) 1 раз в 2—3 нед; на курс 8—10 инъекций. Детям вводят 1 раз в 3—4 нед: при массе тела до 10 кг — 0,005 г (5 мг), 10—20 кг — 0,0075 г (7,5 мг), 20— 30 кг — 0,01 г (10 мг), 30—40 кг — 0,015 г (15 мг). При массе тела 40—50 кг назначают в дозе 0,02 г (20 мг), бо-' лее 50 кг — 0,025 г (25 мг). Препарат противопоказан при раке молочной и пред- стательной желез, беременности. Осторожность необхо- дима при недостаточной функции печени и почек. При применении препарата у больных сахарным диа- бетом может наблюдаться уменьшение потребности в инсулине, в связи с чем необходимо тщательно прове- рять толерантность к глюкозе. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в масле в ампулах по 1 мл (50 мг). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. В случае выпадения в ампуле осадка ее необходимо подогреть (без вскрытия) в горячей воде до полного рас- творения осадка. Применять следует только совершен- но прозрачный раствор. 4. СИЛАБОЛИН (Silabolinum). Эстрен-4-ол-17[3-она-3 триметил силиловый эфир: Белый с кремоватым оттенком кристаллический по- рошок. Практически нерастворим в воде. Трудно раство- рим в спирте. Оказывает длительное анаболическое действие. Пос- ле однократной инъекции эффект длится 10—14 дней. Препарат обладает незначительной андрогенной актив- ностью. Показания к применению такие же, как для других анаболических стероидов. Вводят внутримышечно в виде масляного раствора. Дозу рассчитывают, исходя из массы тела больного. Для взрослых она составляет 1,0—1,5 мг/кг в месяц, для детей — не более 1 мг/кг в месяц. Месячную дозу делят на равные части и вводят каждые 7 или 14 дней (в 4 или 2 приема). Лечение продолжается в течение 1—2 мес. При необходимости проводят повторные курсы лечения (с перерывами 1 мес). При передозировке препарата у женщин возможны явления вирилизации. В этих случаях увеличивают пере- рывы между курсами лечения или уменьшают дозу. ч Противопоказания — см. Метандростенолон. ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % или 5 % раствор в масле в ам- пулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул. ХРАНЕНИЕ: список Б. При комнатной температуре в защищенном от света месте. В случае выпадения в ампулах кристаллического осад- ка их подогревают (без вскрытия) в горячей воде (60— 100 °C) до полного растворения осадка.
Простагландины. Лейкотриены 61 5. МЕТИЛАНДР(ХЛЕНДИОЛ (Methylandrostendiolum). 17а-Метиландростен-5-диол-3|3, 17р: СИНОНИМЫ: Anadiol, Androdiol, Anormon, Diandrin, Diolostene, Masdiol, Mestendiol, Metandiol, Metandriol, Metasteron, Methandriol, Methostan, Neosteron, Notandron, Novandrol, Protandren, Stenediol, Stenosterone, Testodiol, Tonormon, Troformone. • Белый кристаллический порошок без запаха. Прак- тически нерастворим в воде, растворим в спирте. По химическому строению и биологическим свойствам близок к метилтестостерону, однако отличается меньшей андрогенной активностью при относительно более вы- соком анаболическом действии. Применяют для усиления белкового анаболизма у ре- конвалесцентов после тяжелых травм, операций, инфек- ционных и других заболеваний, при остеопорозе, задер- жке роста, истощении и т. п. Препарат можно назначать как анаболическое сред- ство женщинам, однако вследствие большей андроген- ной активности по сравнению с другими анаболически- ми стероидами (метандростенолоном и др.) лечение дол- жно проводиться под наблюдением гинеколога. Принимают сублингвально. Взрослым назначают по 0,025—0,05 г в сутки, детям и больным с задержкой роста — из расчета 1,0—1,5 мг/кг, но не более 0,05 г (50 мг) в сутки. Одновременно назна- чают пищу, богатую белками. Курс лечения 4 нед; пере- рывы между курсами 2—4 нед. При климактерических расстройствах и дисменорее назначают по 0,025—0,05 г в день. Высшие дозы для взрослых: разовая0,025 г, су- точная 0,1 г. При применении метиландростенДиола возможны по- бочные явления: нарушения функции печени с увеличе- нием ее размеров и желтухой, аллергические реакции, у женщин — явления вирилизации. Препарат противопоказан при раке предстательной железы, острых заболеваниях печени. Относительные противопоказания: беременность, период лактации, де- компенсация углеводного обмена и ацидоз при сахарном диабете. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки под язык по 0,01 и 0,025 г (10 и 25 мг) в упаковке по 30 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. II. ПРОСТАГЛАНДИНЫ. ЛЕЙКОТРИЕНЫ к Простагландины (ПГ) являются группой биогенных физиологически активных соединений, содержащихся в разных органах и тканях организма. Название происхо- дит от латинского наименования предстательной желе- зы (Glandula prostatica), где, как первоначально предпо- лагали, образуются эти соединения. По химической структуре простагландины относят- ся к классу жирных кислот. В основе их строения ле- жит так называемая простаноевая [7-(2-октилциклогеп- тил) гептаноевая] кислота, состоящая из 20-членной углеродной цепи, часть которой включена в циклогеп- тановое кольцо. Простаноевая кислота Биогенными предшественниками простагландинов в организме являются арахидоновая и некоторые другие ненасыщенные жирные кислоты (дигомолиноленовая), содержащиеся в фосфолипидных клеточных мембранах. Биосинтез простагландинов происходит при участии микросомальных ферментов. Из тканей животных выделен целый ряд природных простагландинов. По особенностям химического строе- ния их делят на группы, имеющие латинские индексы А, В, Е, F и др., и на подгруппы, имеющие дополнитель- ные цифровые обозначения (ПГЕЬ ПГЕ2 и др.). Цифры означают количество двойных связей в боковой цепи мо- лекулы того или другого простагландина. Для медицинских целей простагландины получали первоначально из природных источников (некоторых видов кораллов и др.). В настоящее время простаглан- дины и их производные получают синтетическим путем. Простагландины обладают многогранной физиологи- ческой (фармакологической) активностью. Считают, что ойи являются гормоноподобными веществами («местны- ми» гормонами), регулирующими клеточный метаболизм. Характерным является влияние ряда простагланди- нов на сократительную активность гладкой мускулату- ры, секрецию, кровообращение (включая микроцирку- ляцию), а также другие функции организма. Наиболее активны простагландины групп Е, F и A. IirEj и ПГЕ2 оказывают бронхолитическое, а ПГР2а — бронхоконст- рикторное действие; ПГЕ! тормозит секрецию желудоч- ного сока, выделение соляной кислоты и пепсина; ПГЕ2 уменьшает периферическое сопротивление сосудов и сни- жает артериальное давление, увеличивает проницаемость капилляров; ПГА! и ПГА2 также уменьшают сопротивле- ние сосудов и понижают артериальное давление.
62 Средства, регулирующие метаболические процессы Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их непосредственным действием на гладкие мышцы сосудов и модулирующим влиянием на адренергическую иннер- вацию. Простагландины, усиливающие адренергические влияния, вызывают сужение сосудов; ослабляющие адре- нергические влияния — их расширение. Полагают также, что действие простагландинов связано с увеличением (или уменьшением) внутриклеточного содержания цАМФ. Простагландины принимают участие в передаче не- рвных импульсов в разных отделах нервной системы, ока- зывая модулирующее воздействие на синаптические про- цессы. Простагландины групп Е и F оказывают сильное сти- мулирующее влияние на миометрий, которое проявля- ется в отношении как небеременной, так и беременной матки во все сроки беременности. В физиологических ус- ловиях они имеют большое значение для репродуктив- ной функции; рассматриваются как «посредники овуля- ции»; способствуют регуляции процессов имплантации, началу родовой деятельности и др.1 Простагландины играют также важную роль в регу- ляции внутриглазного давления (секреции и оттока во- дянистой влаги). С влиянием на биосинтез и «кругооборот» в организ- ме простагландинов связан механизм действия ряда ле- карственных средств. Ацетилсалициловая кислота, индо- метацин, ортофен и другие нестероидные противовоспа- лительные препараты являются ингибиторами биосин- теза и физиологический активности простагландинов. В процессе биотрансформации арахидоновой кисло- ты в организме образуются не только простагландины, но также другие физиологически активные вещества (тромбоксан, лейкотриены). Образование простагландинов происходит под влия- нием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), а под допол- нительным влиянием фермента простациклинсинтетазЫ ПП2 синтетаза Пути образования простагландинов синтетаза соон соон он ПГН2 1 Велыпищева Ё. Ю. Простагландины как медиаторы иммунитета. Значение простагландинов в репродукции человека // Акуш. и гин,— 1988.— № 3.- С. 3-5. соон
Простагландины. Лейкотриены 63 образуется простациклин (ПП2), а тромбоксансинтета- зы — тромбоксан (ТХА2). Простациклин, синтезируемый преимущественно в эндотелии кровеносных сосудов, а также поступающий в кровеносное русло из легких является сильным инги- битором агрегации тромбоцитов и их адгезии. Его анти- агрегационное действие связано с активацией аденилат- циклазы и повышением уровня цАМФ в тромбоцитах. Он усиливает антикоагулянтное действие гепарина. Об- ладает высокой сосудорасширяющей и гипотензивной активностью. Тромбоксан в противоположность простациклину об- ладает сильной проагрегационной активностью и оказы- вает сильное вазоконстрикторное действие. Баланс между простациклином и тромбоксаном игра- ет важную роль в обеспечении гемостатического равно- весия в организме. Нарушение этого равновесия в сто- рону превышения активности тромбоксана способствует развитию тромбозов и атеросклеротических изменений сосудов. Противотромботическое (антиагрегантное) действие ацетилсалициловой кислоты (АСК; аспирина) связано в основном с подавлением биосинтеза тромбоксана, при этом терапевтические дозы АСК подбирают с расчетом на ингибирование активности тромбоксансинтетазы без существенного влияния на биосинтез простациклина (см. Ацетилсалициловая кислота). В последние годы установлено, что циклооксигеназа существует в организме в виде двух изоформ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (СОХ-1 и СОХ-2 от Cyclooxygenase), обусловли- вающих биосинтез различных простагландинов. ЦОГ-1 больше способствует синтезу ПГ, обладающих антисек- реторной и, следовательно, противоязвенной активнос- тью (ПГЕ! и др.). С действием ЦОГ-2 связывают био- синтез «проульцерогенных» простагландинов. В связи с этими данными для создания нестероидных противовос- палительных препаратов, лишенных побочного ульцеро- генного действия, стали искать средства, избирательно блокирующие ЦОГ-2. К таким препаратам относится ме- локсикам (см.). Биотрансформация арахидоновой кислоты происхо- дит не только под влиянием циклооксигеназы, но также другого фермента — 5-липоксигеназы (5-ЛОГ). По это- му пути происходит образование другой группы высоко- активных соединений — лейкотриенов (ЛТ). Названы они так потому, что были обнаружены в лейкоцитах и имеют характерную триеновую структуру. Впервые (в 1938 г.) при исследовании вещества этой группы, выделенного из ткани легких (морской свинки) было установлено, что оно обладает сильным, но мед- Пути образования лейкотриенов Фосфолипиды / ЛТС4 nh2
64 Средства, регулирующие метаболические процессы ленно развивающимся бронхоконстрикторным действи- ем. Получило оно тогда название «медленно регулиру- ющая субстанция анафилаксии» (SRS — slow reacting substance). В конце 1970-х гг. был изучен путь биосинте- за этого вещества (названного лейкотриеном) в организ- ме и установлено, что оно неоднородно, а является груп- пой соединений — жирных кислот, производных арахи- доновой кислоты, различающихся по заместителям в 6 положении молекулы. В настоящее время идентифи- цированы: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4. Из них ЛТС4, ЛТД4 и ЛТЕ4 содержат в боковой цепи пептидные остат- ки (соответственно глутатионовый, цистеинилглицино- вый, цистеиновый). Все лейкотриены оказывают сильное провоспалитель- ное и бронхоконстрикторное действие и играют боль- шую роль в патогенезе бронхиальной астмы и других бронхоспастических заболеваний. Наиболее активны в этом отношении «пептидные лейкотриены» (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4). Открытие и изучение простагландинов и лейкотрие- нов привело к созданию целого ряда новых высокоэф- фективных лекарственных средств. Препараты группы ПГР2а и ПГЕ2 (Динопрост, Дино- простом. и др.) нашли широкое применение в качестве средств, стимулирующих сократительную активность мат- ки (см.). Препараты группы ПГЕ!: мизопростол (см.) применяют в качестве противоязвенных средств, и Алп- ростадил — для улучшения периферического кровооб- ращения. Простенон предложен для применения не толь- ко в качестве маточного, но также и антигипертензив- ного средства. Создан антиглаукоматозный (снижающий внутриглазное давление) препарат Латанопрост. Проста- циклин под названием «Эпопростенол» стал находить при- менение в качестве антитромботического и антигипер- тензивного средства (главным образом при легочной ги- пертензии). Данные о роли лейкотриенов в патогенезе бронхиальной астмы привели к созданию новых эффек- тивных средств для лечения этого заболевания. Нашед- ший применение в последние годы препарат для лече- ния бронхиальной астмы Зафирлукаст является блока- тором рецепторов лейкотриенов; Зилеутон блокирует биосинтез лейкотриенов (активность 5-липоксигеназы). Ведется поиск других новых антагонистов лейкотри- енов. А. Препараты простагландинов1 1. АЛПРОСТДДИЛ (Alprostadil)*. Препарат простагландина Ер СИНОНИМЫ: Алпростал, Вазапростан, Каверджект, Простин ВР, Эдеке, Alprostal, Caveiject, Edex, Minprog, Prostandin, Prostavasin, Prostin VR, Vasaprostan. Вызывает сокращение мускулатуры матки, кишечни- ка и других гладкомышечных органов, вместе с тем ока- зывает выраженное периферическое сосудорасширяющее действие, повышает кровоток в периферических сосудах, улучшает микроциркуляцию, тормозит агрегацию тром- боцитов и оказывает дезагрегационное действие. Применяется в основном при хронических облитери- • рующих заболеваниях артерий нижних конечностей (об- литерирующий атеросклероз и др.)2. Применяют внутривенно и внутриартериально. Для внутривенного использования содержимое 2 ам- пул (40 мкг препарата) разводят в 250 мл изотоническо- го раствора натрия хлорида. Вводят капельно (в течение 2 ч) 1 раз, а в тяжелых случаях 2 раза в сутки. Если есть такая необходимость, дозу увеличивают до 60 мкг (3 ам- пулы) и вводят в течение 3 ч. При внутриартериальном введении разводят 20 мкг (1 ампулу) в 50 мл изотонического раствора натрия хло- рида. Вначале вводят 10 мкг (0,5 ампулы, т. е. 25 мл) в течение 60—120 мин; при хорошей переносимости в даль- нейшем можно вводить 40 мкг (в течение того же време- ни). Инъекции производят 1—2 раза в сутки. Возможна длительная инфузия через катетер. Курс лечения продолжается 15—25 дней. При применении алпростадила возможны снижение артериального давления, потеря аппетита, диарея, тупая боль в конечности, подвергающейся лечению, чувство жжения, покраснение в месте введения катетера. Препарат противопоказан при беременности и корм- лении грудью. Следует учитывать, что алпростаДил усиливает дей- ствие гипотензивных и антиагрегационных средств. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в ампулах по 0,02 мг (20 мкг) алп- ростадила, а также по 0,1 мг (100 мг) — концентрат для инфузий. Растворы готовят непосредственно перед применением. Каверджект. Под названием Каверджект (Caveiject — от слов Corpus cavemosun — пещеристое тело мужского полового члена и Injection) алпростадил стали в последнее время приме- 1 См. также Средства, стимулирующие мускулатуру матки (Динопрост, Динопростон, Простенон). 2 Кротовский Г. С., Забельская Т. Ф., Мамедов Д. М. Клинические аспекты применения вазапростанау больных с атеросклеротическими по- ражениями сосудов нижних конечностей // Тер. арх.— 1991.— № 8.— С. 64—69; Кириченко А. А., Новичкова Ю. Н. и др. Применение нового пе- риферического вазодилататора простагландина Е] при атеросклерозе сосудов нижних конечностей и синдроме Рейно // Клин, мед.— 1991.— № 11.- С. 40-43.
I Простагландины. Лейкотриены 65 нять в качестве средства для лечения нарушений эрек- ции (нейрогенной и сосудистой этиологии). Для этой цели раствор препарата вводится непосред- ственно в пещеристое тело. Механизм действия связан с увеличением кровенаполнения пещеристых тел, обуслов- ленным расслаблением гладкой мускулатуры кровенос- ных сосудов. Частично эффект связан с а!-адренобло- кирующим действием препарата. Доза устанавливается индивидуально — начиная обыч- но с 1,25 мкг и постепенно увеличивая ее до 2,5—5— 10 мкг (не превышая 60 мкг). Вводят не более 1 раза в сутки и не чаще 3 раз в неделю. Первые инъекции производятся только в кабинете врача специально подготовленным медицинским персо- налом. Затем допускается «самовведение» больным пос- ле проведения тщательного инструктажа и освоения им техники введения и с условием периодического консуль- тирования с врачом. При применении препарата могут наблюдаться раз- личные побочные явления: боли в месте инъекции и в яичках, отек тканей, нарушения мочеиспускания, дли- тельная болезненная эрекция и др. Существует ряд про- тивопоказаний к пользованию препаратом. Естественно, что в условиях самолечения необходи- мо соблюдать стерильность, точно выполнять рекомен- дации врача, не превышать рекомендуемую дозу и час- тоту инъекций. Нельзя одновременно применять анти- коагулянты и антиагреганты. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 и 20 мкг (0,01— 0,02 мг) лиофилизированного порошка с приложением специального шприца, наполненного растворителем. Примечание. Для усиления эрекции предлагались также другие сосудорасширяющие средства (папаверин, фентоламин). Стали также привлекать внимание другие препараты («афродизиаки») общего (системного) дей- ствия, усиливающие эрекцию и либидо (см. Йохимбин). В последнее время применение для этой цели стал полу- чать препарат Силденафил (Виагра, см.). Все эти препараты следует рассматривать как дополни- тельные к общим мерам укрепления состояния организма. 2. МИЗОПРОСТОЛ (Misoprostol)*. Синтетический аналог простагландина Еь Состоит из двух диастереоизомеров (в соотношении 1:1): СИНОНИМЫ: Сайтотек, Цитотек, Cytotec. Порошок, образующий при разведении водой вязкую жидкость. Обладает антисекреторной активностью. При приеме внутрь (в виде таблеток) уменьшает секрецию соляной кислоты, стимулирует секрецию бикарбоната и слизи, оказывает цитопротекторное действие. Действие разви- вается обычно через 30 мин после приема и продолжа- ется около 3 ч. Применяют в качестве противоязвенного средства (главным образом для предупреждения ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных препа- ратов, включая ацетилсалициловую кислоту)3 1. Принима- ют одновременно с противовоспалительными препара- тами в течение всего времени их приема. Назначают взрослым по 0,2 мг (200 мкг) 3—4 раза в день во время еды. Последнюю дозу принимают незадол- го до сна. В случае плохой переносимости уменьшают ра- зовую дозу до 0,1 мг (100 мкг). Детям до 18 лет препарат не назначают (нет достаточного количества наблюдений). При применении препарата возможны тошнота, диарея, боли в желудке, редко — кожная сыпь, отеки, сонливость, гипо- или гипертензия и другие побочные явления. Противопоказан при беременности (вызывает сокра- щение мускулатуры матки). При заболеваниях почек не- обходимо уменьшать дозу (препарат в значительных ко- личествах выделяется с мочой). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 мг (200 мкг) в упа- ковке по 100 штук. 3. АРТРОТЕК (Artrotec)*. Комбинированная готовая лекарственная форма — двухслойные таблетки, в которых наружный слой содер- жит 200 мкг мизопростола, а внутренний — 200 мг не- стероидного противовоспалительного препарата дикло- фенака натрия (ортофена). Покрытие мизопростолом рассчитано на предотвра- щение ульцерогенного действия диклофенака натрия (ортофена). Опыт применения артротека при длительном лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболе- ваний свидетельствует о его одинаковой эффективности с диклофенаком натрия и лучшей переносимости (зна- чительно более редком образовании язв слизистой обо- лочки в гастродуоденальной области)2. Назначают артротек внутрь (с пищей или после еды) по 1 таблетке (взрослым) 2—3 раза в день (последний прием — перед сном). 1 Чернякович С. А. Простагландины влечении гастроэнтерологических заболеваний // Клин, фармакол. и терапия.—1998.— № 12.— С. 67—70. 2 Насонова В. А. и др. Опыт применения препарата артротек для лечения ревматических заболеваний // Тер. арх.— 1995.— № 1.— С. 34—37; Полунина Т. Е., Раков А. Л., Барсуков С. Ф. Безопасность и эффективность артротека при ревматоидном артрите и остеоартрозе // Клин, фарма- кол. и терапия.— 1998.— № 12.— С. 92—93. 3—625
66 Средства, регулирующие метаболические процессы 4. ЛАТАНОПРОСТ (Latanoprost)*. Препарат простагландина F2a. [3,5-Дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-фенил-пентил)цик- лопентил]-!-пентиловый эфир гептаноевой кислоты: синонимы: Ксажтан, Xalatan. Применяют в виде^глазных капель для снижения внутриглазного давления у больных глаукомой. В ма- лых концентрациях (0,005 % = 50 мкг в 1 мл) усилива- ет отток водянистой влаги глаза (увеосклеральный от- ток)1. Назначают по 1 капле 0,005 % раствора 1 раз в день (преимущественно вечером). После введения препарата может наблюдаться гипе- ремия конъюнктивы, а при длительном применении (свы- ше 3 мес) возможно характерное усиление пигментации радужной оболочки глаза. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,005 % раствор во флаконах-ка- пельницах по 2,5 мл. Б. Антагонисты лейкотриенов В поисках антагонистов лейкотриенов созданы соеди- нения двух групп: а) ингибиторы биосинтеза лейкотрие- нов, подавляющие активность фермента 5-липоксигена- зы и б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов2. Препа- ратом первой группы является зилеутон (Zileuton). В Российской Федерации в качестве препарата для ле- чения бронхиальной астмы зарегистрированы блокато- ры лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст (Аколат) и монтелукаст (Сингулар). Зилеутон 1. ЗАФИРЛУКАСТ (Zafirlukast)*. К-о-4-(5-Циклопентилоксикарбониламино-1 -мети- линдол-3-ил-метил)-3-метокси-3-толилсульфонил бенза- мид: тощими пептидными лейкотриенами (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕд); снижает содержание клеточных и внеклеточных факто- ров воспалительной реакции в дыхательных путях, инду- цированной антителами. СИНОНИМЫ: Аколат, Acolate. Синтетический препарат — избирательный блокатор лейкотриеновых рецепторов (на простагландиновые, тромбоксановые, гистаминовые и холинергические рецеп- торы существенного влияния не оказывает). Предотвра- щает повышение проницаемости сосудов и проникнове- ние эозинофилов в дыхательные пути, вызываемое наи- более активными провоспалительными и бронхосужива- Препарат предотвращает или уменьшает бронхоспазм, вызываемый различными видами провокаций: физичес- кой нагрузкой, холодным воздухом, различными анти- телами (пыльцой растений и др.). Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь; пик концентрации в плазме крови наблюдается через 3 ч после приема; период полувыведения около 10 ч; 1 Егоров Е. А., Романова О. В. Обоснование применения новой группы антиглаукоматозных средств ~ простагландин F2 альфа Ц ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1998.— № 6.— С. 17—26. 2 Цой А. Н., Шор О. А. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов // Тер. арх.—1997.— № 2.— С. 83—88.
Простагландины. Лейкотриены 67 метаболизируется с образованием неактивных метабо- литов; выводится в основном с калом. Применяют для профилактики приступов бронхиаль- ной астмы и поддерживающей терапии; в том числе пос- ле купирования приступов стимуляторами р-адренорецеп- торов (фенотеролом и др.). Применение препарата мо- жет уменьшать потребность в применении р-адрености- муляторов. Принимают внутрь. Взрослым назначают, начиная с 0,02 г (1 таблетка), 2 раза в сутки. Обычная поддерживающая доза состав- ляет в дальнейшем также по 1 таблетке 2 раза в день. Принимают препарат длительно (как профилактичес- кое средство). При необходимости (недостаточном эф- фекте) дозу увеличивают постепенно до 0,08 г (4 таб- леток) 2 раза в сутки (максимальная доза). Во избежа- ние ухудшения всасывания не следует принимать таб- летки вместе с пищей. Пожилым людям и детям старше 12 лет назначают препарат по 0,02 г 2 раза в день, следя, однако, более тщательно за переносимостью (и эффективностью). Бе- зопасность препарата у детей в возрасте до 12 лет пока не установлена. Препарат обычно хорошо переносится. Возможны тошнота, рвота, боли в области живота, повышенная утомляемость, вялость, «простудоподобные» явления; развитие желтухи. При выявлении повышенной чувствительности к пре- парату дальнейший прием прекращают Препарат не сле- дует назначать (без жизненной необходимости) беремен- ным и кормящим матерям. Как и другие недавно введенные в практику лекар- ственные средства, зафирлукаст должен применяться под тщательным врачебным наблюдением. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 или 0,04 г (20 или 40 мг). 2. МОНТЕЛУКАСТ (Montelukast)*. Натриевая соль 1-[[[(Я)-Л/-[(Е)-2-(7-Хлор-2-хино- лил)винил] -а- [ О( 1 -гидрокси-1 -метилэтил)фенетил]бен- зил]тио]метил]циклопропан ацетата: Монтелукаст обычно хорошо переносится. Возмож- но повышение активности (индукция) ферментов пече- ни, в редких случаях пиурия. Возможны головная боль, С—ОН НзСГ СН3 СИНОНИМЫ: Сингуляр, Singular. Новый бронхорасширяющий препарат, близкий по действию к зафирлукасту (аколату). Подобно зафирлу- касту, монтелукаст является активным блокатором рецеп- торов пептидных лейкотриенов (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4) и оказывает бронхорасширяющее и противовоспалитель- ное действие при бронхиальной астме и других бронхо- спастических состояниях. Основными показаниями для применения монтелу- каста являются профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы. Для купирования приступов аст- мы, включая астматический статус, препарат не приме- няют. Назначают взрослым и подросткам (15 лет и стар- ше) внутрь в виде таблеток по 0,01 г (10 мг) 1 раз в сутки (вечером). Детям в возрасте 6—15 лет рекомен- дуется назначать препарат в виде жевательных таб- леток, содержащих по 0,005 г (5 мг) препарата; по 1 разу в сутки (вечером). Детям в возрасте до 5 лет препарат не назначают (из-за отсутствия необходи- мых данных). головокружение, диспепсические явления, набухание сли- зистой оболочки носа. Лечение монтелукастом, подобно другим ингибито- рам лейкотриенов и вообще новых препаратов, должно проводиться под врачебным наблюдением. Необходимо иметь наготове средства быстрого купирования бронхо- спазмов в случае их возникновения. Замену монтелукас- том. других лекарственных средств (кортикостероидов и др.) следует производить постепенно. Осторожность следует соблюдать у больных с нарушениями функции печени. В связи с потенциальной индукцией ферментов пече- ни (цитохрома Р-450) следует учитывать возможность изменения фармакокинетики (с уменьшением активнос- ти) ряда лекарственных средств: теофиллина, кумарино- вых антикоагулянтов, терфенадина и др. Формы выпуска: таблетки по 0,01 г (10 мг); таблет- ки жевательные по 0,005 г (5 мг) — из расчета на сво- бодную кислоту. ХРАНЕНИЕ: при температуре +(15—30) *С в сухом, за- щищенном от света месте.
68 Средства, регулирующие метаболические процессы Ш. ВИТАМИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Группа витамина А 1. РЕТИНОЛ (Retinolum). Витамин A (Vitaminum А). транс-9,13-Диметил >7-(1,1,5-триметилциклогексен-5- ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол: СИНОНИМЫ: Аксерофтол, Afaxin, Alphalin, Alphasterol, Anavit, Avital, Axerol, Axerophtholum, Primavit, Viadenin, Vitaplex A, Vogan, Xerophthol и др. Витамин А (ретинол) относится к жирорастворимым витаминам. По химической природе принадлежит к группе ретиноидов, поскольку он является производным рети- ноевой кислоты. Витамин А (ретинол) содержится в продуктах живот- ного происхождения. Источниками витамина А являют- ся сливочное масло, яичный желток, печень. Особенно много витамина А в печени некоторых рыб (треска, мор- ской окунь и др.) и морских животных (кит, морж, тю- лень). В растительных пищевых продуктах витамин А как та- ковой не встречается. Многие из них (морковь, шпинат, салат, петрушка, зеленый лук, щавель, красный перец, черная смородина, черника, крыжовник, персики, абри- косы и др.) содержат каротин (являющийся провитами- ном А), который в организме превращается в витамин А. В настоящее время осуществлен синтез витамина А. В медицинской практике применяют препараты, со- держащие витамин А, природного происхождения и син- тетические препараты: ретинола ацетат и ретинола паль- митат Препараты витамина А применяют в илактичео ких и лечебных дозах. Профилактические дозы устанавливают исходя из суточной потребности организма человека в витами- нах. Суточная потребность в витамине А составляет для взрослых мужчин 1 мг (1000 мкг)1, старше 60 лет — 800 мкг; для женщин — 800—1000 мкг, для беремен- ных — дополнительно 200 мкг, при кормлении грудью — дополнительно 400 мкг; для детей в зависимости от воз- раста — от 400 до 1000 мкг2. Основными показаниями к лечебному применению витамина А являются гипо- и авитаминоз А, некоторые заболевания глаз (пигментный ретинит, ксерофтальмия, гемералопия, кератомаляция, экзематозные поражения век), поражения и заболевания кожи (обморожения, ожо- ги, раны, ихтиоз, фолликулярный дискератоз, старчес- кий кератоз, некоторые формы экземы и другие воспа- лительные и дегенеративные патологические процессы)3. Применяют также в комплексной терапии рахита, гипо- трофии, острых и хронических респираторных заболева- ний, воспалительных и эрозивно-язвенных поражений кишечника, хронических гастритов, цирроза печени; для профилактики образования конкрементов в желудочных и мочевыводящих путях и др. Препараты витамина А назначают внутрь, внутримы- шечно и наружно (местно). Для профилактических целей применяют обычно внутрь (через 10—15 мин после еды). В лечебных целях назначают внутрь, а при необходимости (выраженные явления заболевания, нарушение всасывания в желудоч- но-кишечном тракте и др.) — внутримышечно (в виде масляных растворов). Растворы для инъекций подогре- вают перед введением до температуры тела. В случаях, требующих длительного лечения (заболевания кожи, глаз и др.), курсы внутримышечных инъекций можно чере- довать с приемами витамина внутрь. Лечебные дозы витамина А при авитаминозах лег- кой и средней тяжести составляют для взрослых до 33 000 ME (0,01 г) в сутки; при гемералопии, ксерофталь- мии и пигментном ретините — 50 000—100 000 ME (од- новременно назначают рибофлавин до 0,02 г в сутки). Детям дают от 1000 до 5000 ME в сутки в зависимости от возраста. При заболеваниях кожи назначают в сутки по 50 000—100 000 ME взрослым и 5000—10 000— 20 000 ME детям. При ожогах, язвах и обморожениях пораженный участок после очистки смазывают масля- ным раствором витамина А и прикрывают марлей (сма- зывают до 5—6 раз в сутки; по мере рубцевания и эпите- лизации частоту смазываний уменьшают до 1 раза в сут- ки). Одновременно препарат назначают внутрь или внут- римышечно. Разовые дозы витамина А не должны превышать 50 000 ME для взрослых и 5000 ME для детей, суточ- ные — 100 000 ME для взрослых и 20 000 ME для детей. Применение витамина А, особенно в больших дозах, должно проводиться под наблюдением врача. При дли- тельном применении больших доз возможны явления ги- 1 1 мг витамина А соответствует 3300 ME, или ИЕ (международные, или интернациональные, единицы действия): 1 ME = 0,3 мкг. 2 Сведения о суточной потребности в витаминах в разных источниках несколько различаются. При усиленной физической работе, в трудных климатических условиях (на Крайнем Севере), после тяжелых инфекционных заболеваний и др. потребность в витаминах несколько повышается. 3 Для лечения некоторых кожных заболеваний (псориаза, угревой сыпи) созданы специальные препараты (см. Изотретиноин и др.), близ- кие по структуре к ретинолу.
Витамины и родственные препараты 69 первитаминоза, проявляемые у взрослых сонливостью, вялостью, головной болью, гиперемией лица, тошнотой, рвотой, раздражительностью, расстройствами походки, болезненностью в костях нижних конечностей. У детей могут наблюдаться повышение температуры тела, рвота, потливость, сонливость, высыпания на коже; возможно также повышение давления спинномозговой жидкости (с развитием у детей грудного возраста гидроцефалии и вы- пячивания родничка). Витамин А необходимо применять с осторожностью у больных острым и хроническим нефритом, при деком- пенсации сердечной деятельности. В случае приема боль- ших доз витамина А может также наблюдаться обостре- ние желчно-каменной болезни и хронического панкре- атита. Следует соблюдать осторожность при назначении ре- тинола беременным. В первые 3 мес беременности не рекомендуется применять препараты витамина А (име- ются сообщения о возможности возникновения тера- тогенного эффекта при длительном применении боль- ших доз). При внутримышечных инъекциях возможны местная болезненность и иногда образование инфильтратов. Применяются следующие препараты витамина А. Ретинола ацетат (Retinoli acetas). Белые или бледно- желтые кристаллы со с’лабым запахом. Практически не- растворим в воде, растворим в спирте, маслах и жирах. Разлагается под влиянием кислорода, воздуха и света. Активность 1 мг соответствует 2907 ME витамина А. Ретинола пальмитат (Retinoli palmitas). Однородная застывающая масса светло-желтого цвета; плавится при температуре, близкой к +26 °C, превращаясь в прозрач- ную маслянистую жидкость. Активность 1 мг соответ- ствует 1817 ME витамина А. По действию не отличается от ретинола ацетата, но более стоек. Из ретинола ацетата готовят следующие готовые ле- карственные формы. Драже ретинола ацетата; содержат по 3300 ME (0,00114 г). Таблетки ретинола ацетата; содержат 33 000 ME (0,0114 г). Раствор ретинола ацетата в масле (Solutio Retinoli acetatis oleosa): а) для приема внутрь в виде 3,44 % и 8,6 % растворов (соответственно по 100 000 и 250 000 ME в 1 мл, а в одной капле около 5000 и 12 500 ME); б) для приема внутрь в капсулах по 0,2 г 0,568 %; 0,86 % или 5,68 % раствора (по 3300, 5000 или 33 000 ME); в) для внутримышечных инъекций (Solutio Retinoli acetatis oleosa pro injectionibus) в ампулах по 25 000; 50 000 или 100 000 ME в 1 мл. Драже ретинола ацетата по 3300 ME и капсулы по 5000 ME назначают в профилактических целях (взрос- лым по 1—2 драже или 1 капсуле в сутки; детям в воз- расте до 7 лет — по 1 драже, старше 7 лет — по 1 кап- суле). Таблетки по 33 000 ME, капсулы по 33 000 и 100 000 ME, растворы в ампулах для внутримышечных инъекций по 25 000, 50 000 и 100 000 ME применяют в лечебных целях. Из ретинола пальмитата готовят; следующие лекар- ственные формы. Драже ретинола пальмитата по 3300 ME (0,00182 г). Таблетки ретинола пальмитата по 33 000 М£ (0,0182 г). Раствор ретинола пальмитата в масле (Solutio Retinoli palmitatis oleosa) для приема внутрь в виде капсул по 100 000 ME и в виде 5,5 % и 16,5 % растворов (соответ- ственно по 100 000 ME и 300 000 ME в 1 мл) во флако- нах по 10 и 15 мл. Препараты витамина А хранят по правилам списка Б в защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. Ретинол входит в состав ряда поливитаминных пре- паратов: аевит, аекол, аэровит, декамевит, ревит, ундевит, компливит и др. 2. РЫБИЙ ЖИР (Oleum jecoris). Рыбий жир очищенный для внутреннего применения (Oleum jecoris depuratum pro usum intemo) получают из печени тресковых рыб: трески атлантической (Gadus morrhua Linne), трески балтийской (Gadus morrhua calla- rias Linne), пикши (Melanogrammus aeglefinus L.), путассу северной (Micromesistius poutassou; Risso) семейства трес- ковых (Gadidae); макруруса тупорылого (Coryphaenoides rupestris G.) семейства Macrouridae. Прозрачная маслянистая жидкость от светло-желто- го до желтого цвета со слабым специфическим непро- горклым запахом и вкусом. Содержит в 1 г от 350 до 1000 ME ретинола (витами- на А). Применяют внутрь для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза А; рахита; как общеукрепляющее средство; для ускорения сращения костных переломов и при других показаниях к применению витаминов А и Д2. Используют также наружно для лечения ран, термичес- ких и химических ожогов кожи и слизистых оболочек. Внутрь назначают детям с 4-недельного возраста по 3—5 капель 2 раза в день, постепенно повышая дозу до Vi—1 чайной ложки в день; детям в возрасте 1 года — 1 чайную ложку в день, 2 лет — по 1—2 чайные ложки, 3—6 лет — по десертной ложке, с 7 лет — по 1 столовой ложке 2—3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в плотно укупоренных флаконах по 50 и 100 мл и в стеклянных бутылях по 3 и 10 л. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +10 °C. Рыбий жир тресковый витаминизированный (Oleum jecoris Aselli vitaminisatus). Содержит ретинола ацетата 1000 ME и эргокальци- ферола (витамина Д2) в масле 100 ME в 1 г рыбьего жира. Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого (до желтого) цвета со слабым специфическим непрогорклым запахом и вкусом. Назначают детям до 1 года, начиная с 3—5 капель до % чайной ложки (не более); от 1 года и старше — по 1— Р/2 чайной ложки; беременным и кормящим женщи- нам — по 2 чайные ложки в день. По медицинским по- казаниям дозы препарата могут быть увеличены.
70 Средства, регулирующие метаболические процессы Наружно применяют для смачивания повязок и сма- зывания пораженных поверхностей. Рыбий жир входит в состав аэрозоля Ливиан (см.), применяемого для леченйя ожоговых ран. Из США поступают капсулы, содержащие по 300 мг рыбьего жира из печени трески, под названием Сэве» Сиз. Каждая капсула содержит не менее 25,5 ME витамина А и 180 М£ витамина Д. Синтетические ретиноиды В связи с эффективностью ретинола при ихтиозе, ке- ратозе и других заболеваниях кожи был предпринят по- иск средств, действующих более специфически при кож- ных заболеваниях, в частности при псориазе, среди син- тетических соединений, близких к ретинолу по хими- ческой структуре. Эти соединения получили название ретиноидов1* Одним из наиболее эффективных среди этих соединений оказался этрегннат (Etretinate), или тигазон (Tigazon). Клинические исследования тигазона2 показали его ле- чебную эффективность при псориазе, ихтиозе, болезни Дарье, дискоидной красной волчанке и некоторых дру- гих кожных патологических процессах. Оказалось, одна- ко, что применение препарата сопровождается рядом по- бочных эффектов: кожным зудом, сухостью слизистых оболочек полости рта, дескваматозным хейлитом, выпа- дением волос, повышением содержания в крови липи- дов, кальцинозом тканей и др. Наиболее серьезным побочным эффектом этретината является тератогенное действие. Как и другие ретиноиды, он проникает через плацентарный барьер. В связи с вы- раженными побочными эффектами тигазон перестали применять в медицинской практике и его заменил в пос- леднее время другой препарат — неотигазон (ацитретин). 1. АЦИТРЕТИН (Acitretin)*. 9- (4-Метокси-2,3,6-триметилфенил) -3,7 - диметил - 2,4,6,8-нонатетраеновая кислота: СИНОНИМЫ: Неотигазон, Neotigason. По химической структуре неотигазон отличается от тигазона тем, что является соответствующей тигазону кислотой, а тигазон — ее этиловым эфиром (т. е. содер- жит в боковой цепи вместо радикала СООН группу СООС2Н5). По действию неотигазон также близок к тигазону, но несколько лучше переносится, хотя в той или другой сте- пени сохраняет побочные эффекты тигазона и также об- ладает тератогенной активностью. Применяют ацитретин при псориатической эритро- дермии, псориазе, ихтиозе, красном волосистом врожден- ном отрубевидном лишае, болезни Дарье. Действие препарата связано со способностью норма- лизации процессов обновления, дифференциации и оро- говения клеток кожи. Принимают препарат внутрь (во время еды) по 1 разу в день по 0,025—0,03 г (25—30 мг). Через 2—4 нед возмож- но увеличение суточной дозы до 0,075 г (75 мг). Детям на- значают по 0,5 мг/кг в день, с увеличением при необходи- мости до 1 мг/кг в день (но не более 35 мг в сутки). При применении препарата возможны явления гипер- витаминоза А (сухость кожи и слизистых оболочек, ше- лушение кожи, ломкость ногтей и др.), выпадение волос, гиперлипидемия, гиперкальциемия и др. Препарат противопоказан при беременности (опас- ность тератогенного действия), при выраженных нару- шениях функции печени и почек. Не следует применять препарат вместе с ретинолом (витамином А), тетрациклиновыми антибиотиками, ме- тотрексатом, другими препаратами, нарушающими фун- кции печени и почек. ФОРМЫ выпуска: таблетки или капсулы по 0,01 или 0,025 г (10 или 25 мг) в упаковке по 50 или 100 штук. 2. ИЗОТРЕТИНОИН (Isotretinoine)*. 13-цис-Ретиноевая кислота: СООН СИНОНИМЫ: Дерморетин, Роаккутан, Dermoretin, Ro- accutan, Accutane. По химической структуре препарат близок к ретинолу. Изотретиноин стимулирует митотическую активность кожи, утончает ее роговой слой, при угревой болезни уменьшает разрастание камедонов и разрыхляет вокруг них кожу, способствует опорожнению «кератиновых пробок». 1 Сам витамин А (ретинол) также является ретиноидом (производным ретиноевой кислоты). > 2 Каламкарцн А. А., Марзеева Г. И. и др. Тигазон в терапии псориаза и некоторых дерматозов // Вести, дерматол.— 1985.— № 6.— С. 4—7; Скрипкин Ю. К., Короткий Н. Г. и др. Терапевтическая эффективность тигазона при лечении некоторых дерматозов // Там же.— 1990.— № S.- С. 4—7; Самсонов В. А., Гарегинян С. А. Тигазон в лечении бальных ограниченной склеродермией // Там же.— № 11.— С. 17—20; Самсонов В. А., Чистякова И. А. Эффективность тигазона у больных различными дерматозами // Там же.—1992.— № 6.— С. 29—33.
Витамины и родственные препараты 71 Препарат рассматривается как одно из наиболее эф- фективных современных средств для лечения себореи и некоторых других дерматозов. Препарат часто эффекти- вен при тяжелых формах акне, устойчивых к обычным методам терапии1. Назначают внутрь в виде капсул, начиная с 0,5 мг/кг в день. Приблизительно через 4 нед уточняют дозу в за- висимости от эффективности и переносимости препара- та — в пределах от 0,1 до 1 мг на 1 кг массы тела в день, не превышая 2 мг/кг. Курс лечения длится до 16 нед. Капсулы принимают с пищей при малой дозе 1 раз в день, при большой — в несколько приемов. В случае необходимости повторных курсов лечения делают перерывы длительностью не менее 8 нед. При применении препарата возможно развитие ряда побочных явлений: сухость кожи и слизистых оболо- чек, кожный зуд, боли в мышцах и суставах, выпаде- ние волос, повышение содержания липидов в плазме крови и др. Специфическим побочным эффектом изотретино- ина (и других ретиноидов) является тератогенное действие. Его нельзя назначать женщинам при бере- менности и на протяжении всего детородного возра- ста. При исключительной необходимости в примене- нии препарата за месяц до начала и на протяжении всего курса лечения и месяца после его окончания следует применять эффективные противозачаточные средства. ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,0025; 0,005; 0,01 и 0,02 г (2,5; 5; 10 и 20 мг). 3. ТРЕТИНОИН (Tretinoin)*. Транс-форма ретиноевой кислоты (имеет ту же струк- туру, что цис-форма см. Изотретиноин). СИНОНИМЫ: Айрон, Локацид, Ретин-А, Abarel, Аспа- vit, Acnelyse, Acretin, Airol, Aknoten, Aviderm, Dermairol, Effederm, Locacid, Retin A, Tretin и др. По действию близок к изотретиноину (роаккутану). Применяют местно в виде крема или лосьона. Нано- сят тонким слоем на пораженные участки 1—2 раза в день. Курс лечения 4—6 и более (до 14) нед. Обычно применяют препарат в 0,05 % концентрации. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости применяют в 0,1 % концентрации. Обработанные участки кожи следует предохранять от действия солнечного света. Препарат не должен попадать в глаза и на слизистые оболочки. Возможны побочные явления: покраснение и раздра- жение кожи. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,05 % и 0,1 % крем в тубах по 20 г; 0,05 % лосьон — по 50 мл; 0,025 %; 0,05 % и 0,1 % гель. Препараты группы каротина 1. КАРОТИН (Carotin). СИНОНИМЫ: Каролин, Carolin. Таблетки, содержащие по 5 мг p-каротина (пищевой каротин), и 0,1 % раствор в масле (во флаконахпо 100 мл) применяют в качестве пищевой добавки как общеукреп- ляющее и иммуностимулирующее средство для профи- лактики простудных заболеваний, при сердечно-сосуди- стых и желудочно-кишечных заболеваниях (язвах, гаст- ритах), при катаракте. Действие каротина в основном сходно с действием ре- тинола (витамина А), частично оно связано с антиокси- дантными свойствами. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте прй темпе- ратуре не выше +12 °C. (Срок годности 6 мес.) На основе p-каротина разработан отечественный пре- парат веторон (Vetoron). 2. КАРОТОЛИН (Carotolinum). Масляный экстракт каротиноидов из мякоти плодов шиповника. Содержит также токоферол, ненасыщенные жирные кислоты и другие вещества. Маслянистая жидкость оранжевого цвета со специ- фическим запахом и вкусом. Применяют при лечении трофических язв, экзем, атрофических изменений слизистых оболочек, неко- торых видов эритродермии (псориатических, десквама- тивных). Применяют наружно. На пораженные участки накла- дывают 1—2 раза в день салфетки, пропитанные препа- ратом, и накрывают вощаной бумагой. форма выпуска: во флаконах по 100 мл. хранение: в прохладном, защищенном от света мес- те при температуре не выше +20 °C. 1 Шахтмейстер И. Я., Покрышкин В. И. и др. Опыт лечения угревой сыпи ретиноидом роаккутаном // Вести, дерматол.—1985.— № 8.— С. 8— 10; Кунин Н. А. Лечение тяжелых форм угревой болезни сочетанным применением роаккутана й витамина Е //Там же.— 1988.— № 1.— С. 48— 50; Громова С. А., Самгин М. А., Колесников Ю. Ю. Роаккутан в терапии тяжелых проявлений вульгарных угрей и розацеа // Там же.— 1989.— № 12.— С. 56—60; Машкиллейсон А. Л., Зайцева С. Ю. Роаккутан в лечении тяжелых форм угревой сыпи // Там же.— № 9.— С. 61—63; Скрип* кин Ю. К. и др. Синтетические ретиноиды — новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вести, дерматол. и венерол.— 1994.— № 2.— С. 3—6; Суворова К. Н., Котова Н. В. Акне Ц Новый мед. журн.— 1997.— № 3.— С. 7—9.
72 Средства, регулирующие метаболические процессы 3. КАРОТИНИЛ (Carotinil). Раствор Р-каротина в масле. Применяют для стимулирования репаративных про- цессов при лучевых поражениях кожи, вялозаживающих ранах, ожогах. Наносят на пораженные участки тонким слоем 2 раза в день. 'Возможны аллергические реакции. форма выпуска: во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +5 °C. Группа витамина 1. ТИАМИН (Thiaminum). Витамин Bi (Vitaminum Bt). СИНОНИМЫ: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin, Betabipn, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin, Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Neuro-Ratiopharm, Oryzanin, Thiabene, Thiamin, Vitaplex Bi и др. В природе витамин Bj содержится в дрожжах, заро- дышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки грубого помола. При тонком помоле наиболее богатые витамином Bi части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сор- тах муки и хлеба содержание витамина В! резко снижено. Суточная потребность в витамине В! составляет для взрослых мужчин от 1,2 до 2,1 мг; для лиц пожилого воз- раста 1,2—1,4 мг; для женщин 1,1—1,5 мг с добавлением у беременных 0,4 мг и у кормящих матерей — 0,6 мг; для детей и подростков — в зависимости от возраста 0,3— 1,5 мг. Для медицинских целей применяют синтетические препараты (тиамина бромид и тиамина хлорид), соответ- ствующие природному витамину Вр 4-метил-5-|3-окси- этил-Ы-(2-метил-4-амино-5-метилпиримидил)-тиазолий бромида (или хлорида), гидробромид (или гидрохлорид): Следует учитывать, что витамин В) и другие витами- ны являются не только специфическими «антиавитами- нозными» средствами. Активно влияя на различные фун- кции организма, вмешиваясь в обмен веществ и в нерв- но-рефлекторную регуляцию, витамины могут вызывать положительный эффект при разных патологических про- цессах и должны рассматриваться поэтому как фармако- терапевтические вещества в широком смысле. Из фармакологических особенностей витамина Вi, непосредственно не связанных с его витаминными свой- ствами, заслуживает, в частности, внимания его способ- ность оказывать влияние на проведение нервного воз- буждения в синапсах. Как и другие соединения, содер- жащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглио- блокирующими и курареподобными свойствами, хотя и выраженными в умеренной степени. Влияя на про- цессы поляризации в области нервно-мышечных синап- сов, витамин Bj может ослабить курареподобное дей- ствие деполяризующих мышечных релаксантов (дити- лина и др.). В лечебных целях тиамина хлорид и тиамина бромид применяют внутрь (после еды) и парентерально. Вг’НВг (илиСГНС!) Тиамина бромид (Thiamini bromidum) — белый или бе- лый со слегка желтоватым оттенком порошок. Тйамина хлорид (Thiamini chloridum) — белый кристаллический порошок. Оба препарата имеют слабый характерный за- пах дрожжей. Легко растворимы в воде. Основными показаниями к профилактическому и ле- чебному применению препаратов витамина Bj являются гипо- и авитаминоз Вь а также невриты, радикулиты, не- вралгии, периферические параличи. Положительные результаты отмечены при лечении витамином В । больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при атонии кишечника, за- болеваниях печени, а также при дистрофии миокарда, спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.). В дерматологической практике витамин В! применя- ют при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе. Тиамина бромид в связи с его большей относитель- ной молекулярной массой (435,2) применяют в несколь- ко больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. мол. масса 337,27); 0,001 г (1 мг) тиамина хлорида соответствует по активности 0,00129 г (1,29 мг) тиамина бромида. Дозы при приеме внутрь тиамина хлорида составля- ют для взрослых 0,01 г (10 мг) 1—3 (до 5) раза в день. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 0,005 г (5 мг) через день; 3—8 лет —3 раза в день через сутки; старше 8 лет — по 0,01 г 1—3 раза в день. Курс лечения — обычно 30 дней. При нарушениях всасывания в кишечнике и при не- обходимости быстрого создания высоких концентраций витамина Bt в крови вводят внутримышечно: взрослым по 0,025—0,05 г тиамина хлорида (1 мл 2,5 % или 5 % ра- створа) или 0,03—0,06 г тиамина бромида (1 мл 3 % или 6 % раствора) по 1 разу в день ежедневно; детям вводят
Витамины и родственные препараты 73 по 0,0125 г (0,5 мл 2,5 % раствора) тиамина хлорида или по 0,015 г (0,5 мл 3 % раствора) тиамина бромида. Курс лечения 10—30 инъекций. Начинать парентеральное введение тиамина рекомен- дуется с малых доз (не,более 0,5 мл 5 % или 6 % раство- ра) и лишь при хорошей переносимости переходить на более высокие дозы. Витамин Bi обычно хорошо переносится. Подкожные инъекции (иногда и внутримышечные) болезненны в связи с низким pH растворов. В отдельных случаях пос- ле инъекций витамина (реже после приема внутрь) воз- можны аллергические реакции (отек Квинке, крапивни- ца, кожный зуд). При введении в вену аллергические ос- ложнения могут быть более сильными; возможно воз- никновение анафилактического шока. Аллергические реакции и анафилаксия чаще разви- ваются у лиц, склонных к аллергии, у женщин в пред- климактерическом и климактерическом периодах, у стра- дающих алкоголизмом. Тиамин противопоказан лицам с аллергическими за- болеваниями и лекарственной непереносимостью в анам- незе. Не рекомендуется одновременное парентеральное вве- дение витамина Bi с пиридоксином (витамин В6) и циано- кобаламином (витамин В12). Цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина, а пиридоксин затруд- няет превращение тиамина в биологически активную (фос- форилированную) форму. Не следует также смешивать в одном шприце вита- мин Bi и пенициллин или стрептомицин (разрушение ан- тибиотиков), а также витамин Bj и никотиновую кислоту (разрушение витамина Bi). ФОРМЫ ВЫПУСКА: тиамина хлорид — таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г; 2,5 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл; тиамина бромид — таблетки по 0,00258; 0,00645 и 0,0129 г; 3 % и 6 % растворы в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в герметически укупоренной таре, предох- раняющей от действия света. Дрожжи пивные очищенные сухие (Faex medicinalis; Cerevisiae fermentum siccum depuratum). Содержат ви- тамин Bi (не менее 0,014 г/л), витамин В2 (не менее 0,003 г/л), а также белки и другие вещества. Применяют в профилактических и лечебных целях (при гиповитаминозе В>, нарушениях обмена веществ, пониженном питании, фурункулезе и др.). Назначают внутрь взрослым по 2 чайные ложки, де- тям — по 1—2 чайные ложки. Выпускавшиеся ранее таблетки «Гефефитин», содер- жащие пивные дрожжи, исключены из номенклатуры лекарственных средств. Раствор «Ъюдин» (Solutio «Thiodinum»). Содержит в 1 мл тиамина бромида 12,5 мг и натрия йодида 10 мг. Бесцветная прозрачная жидкость со слабым специ- фическим запахом. Применяют как антиневралгическое средство при по- яснично-крестцовых радикулитах, плечевом плексите, а также при воспалительных заболеваниях ЦНС. Вводят внутримышечно (медленно) по 5—10 мл в день в течение 6—20 дней. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для препаратов, содержащих йод (см.). ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 10 мл в упаковке по 10 ампул. Тиамин входит в состав ряда поливитаминных препа- ратов (см. Аэровит, Аснитин, Декамевит, Квадевит, Комп- ливит, Пангексавит, Ревит, Ундевит и др.). 2. ФОСФОТИАМИН (Phosphothiaminum). Монофосфорный эфир 4-метил-5-р-оксиэтил-1Ч-(2'- метил-4'-амино-5'-метил-пиримидил)-тиазолия фосфат. В)-витаминной недостаточностью), при астенических состояниях, в качестве дополнительного средства при хронической недостаточности кровообращения, при Н3РО4 Белый кристаллический порошок кислого вкуса со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Препарат является фосфорным эфиром тиамина и по основным свойствам не отличается от других синтети- ческих препаратов витамина Вр По сравнению с тиами- на хлоридом и тиамина бромидом больше депонируется в тканях организма, в меньшей степени разрушается фер- ментом тиаминазой, легче переходит в активную форму — кокарбоксилазу, несколько менее токсичен. Применяют в качестве лечебного средства при невритах, полиневритах (в том числе не связанных с хронических гастритах, сопровождающихся нарушени- ями двигательной и секреторной функций желудка, и при других заболеваниях, если показано применение ти- амина. Принимают внутрь по 0,01 г (при необходимости до 0,03 г) 3—4 раза в день (после еды). Курс лечения обыч- но 3—4 нед. Возможные побочные явления и противопоказания к применению такие же, как для тиамина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,03 г в упаков- ке по 20; 50 или 100 штук. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
74 Средства, регулирующие метаболические процессы 3. КОКАРБОКСИЛАЗА (Cocarboxylasum). миноза и гиповитаминоза В! кокарбоксилазу не примени- Гидрохлорид дифосфорного эфира тиамина. Тиамин- ют. Показаниями к ее назначению служат: ацидоз диабе- дифосфат: тического происхождения, печеночная и почечная недо- HCI СИНОНИМЫ: Котиамин, Тиаминпирофосфат, Berolase, Bioxilasi, B-Neuran, Cobilasi, Cocarbil, Cocarbosyl, Cocar- boxylase, Coenzyme B, Cothiamine, Diphosphothiamin, Pyru- vodehydrase и др. Лиофилизированная сухая пористая масса белого цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопич-( на. Легко растворима в воде. Кокарбоксилаза близка по биологическому действию к витаминам и ферментам. Она является простетической группой (коферментом1) ферментов, участвующих в про- цессах углеводного обмена. В соединении с белком и ионами магния входит в состав фермента карбоксилазы, катализирующей карбоксилирование и декарбоксилиро- вание а-кетокислот. Тиамин (витамин ВО, введенный в организм, подвер- гается фосфорилированию и превращается в кокарбок- силазу. Биологические свойства кокарбоксилазы не полностью совпадают со свойствами тиамина, и для лечения авита- статочность, дыхательный ацидоз при хроническом легоч- но-сердечном синдроме, диабетическая и печеночная кома, недостаточность коронарного кровообращения, пе- риферические невриты, различные патологические про- цессы, требующие улучшения углеводного обмена. Обычно кокарбоксилаза применяется как компонент комплексной терапии. Вводят внутримышечно, иногда под кожу или внут- ривенно. Доза для взрослых 0,05—0,1 г, для детей — 0,025— 0,05 г 1 раз в день. Курс лечения 15—30 дней. При сахарном диабете (ацидозе, коме) суточная доза может составлять от 0,1 до 1 г (без прекращения обыч- ной противодиабетической терапии). ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,05 г в комплекте с растворителем. Растворы готовят асептически непосред- ственно перед употреблением. хранение: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +5 °C. 4. БЕНФОТИДМИН (Benphothiaminum^. карбоксилазы (дерматозы, хронический гепатит, функ- 2-Метил-4-амино-5-(Г-фосфат-3'-бензоилтио-4'-ме- циональные расстройства нервной системы и др.). тилбуг-3'-ен-4'-формамидометил)-пиримидин: Назначают внутрь после еды 1 —4 раза в день. Разо- Белый кристаллический порошок со слабым харак- терным запахом. Практически нерастворим в воде и спирте. • Бенфотиамин является синтетическим соединением, близким по строению и действию к тиамину и кокар- боксилазе. Препарат обладает В!-витаминной активнос- тью, хорошо всасывается при приеме внутрь. Применяют при гиповитаминозе и авитаминозе Bt и при других показаниях к применению витамина Bi и ко- вые дозы для взрослых 0,025—0,05 г, суточные 0,1 —0,2 г. Курс лечения 15—30 дней. Лицам пожилого и старчес- кого возраста назначают в разовой дозе 0,025 г 1—2 раза в сутки; детям в возрасте от 1 года до 10 лет по 0,01— 0,03 г в сутки, курс лечения 10—20 дней; для детей старше 10 лет суточная доза составляет 0,03—0,06 г, курс лече- ния 15—30 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,025 г в упа- ковке по 50 или 100 штук. 1 См. Ферментные препараты.
Витамины и родственные препараты 75 Группа рибофлавина (витамина В2) 1. РИБОФЛАВИН (Riboflavinum). Витамин В2 (Vita- minum В2). 6,7-Диметил-9-(Д-1 -рибитил)-изоаллоксазин: и на нижней губе. При развитии заболевания появляют- ся трещины и корочки в углах рта (так называемый уг- ловой стоматит), язык становится сухим, ярко-красным, СН2—СН(ОН) — СН(ОН) — СН(ОН)СН2ОН СИНОНИМЫ: Beflavin, Beflavit, Betavitam, Flavaxin, Fla- vitol, Lactobene, Lactoflavin, Ovoflavin, Ribovin, Vitaflavine, Vitaplex В2и др. Желто-оранжевый кристаллический порошок горько- го вкуса, со слабым специфическим запахом. На свету не- устойчив. Мало растворим в воде и спирте. Водные ра- створы имеют желтую окраску и интенсивную желтова- то-зеленую флюоресценцию. Витамин В2 широко распространен в растительном и животном мире. В организм человека поступает главным образом с мясными и молочными продуктами. Содер- жится в дрожжах, молочной сыворотке, яичном белке, мясе, рыбе, печени, горохе, зародышах и оболочках зер- новых культур. Получен также синтетически. Рибофлавин принимает участие в процессах углевод- ного, белкового и жирового обмена; он играет также важ- ную роль в поддержании нормальной зрительной функ- ции глаза и в синтезе гемоглобина. При поступлении в организм рибофлавин взаимодей- ствует с аденозинтрифосфорной кислотой и образует флавин-мононуклеотид и флавин-адениннуклеотид, ко- торые являются простатическими группами (кофермен- тами) флавинпротеинов и участвуют в переносе водоро- да и регулировании окислительно-восстановительных процессов. При пониженном содержании или отсутствии в пище витамина В2 у человека возникают гипорибофлавиноз, а затем арибофлавиноз. При гипорибофлавинозе отмеча- ются понижение аппетита, падение массы тела, слабость, головная боль, чувство жжения кожи, резь в глазах, на- рушение сумеречного зрения, болезненность в углах рта развивается себорейный дерматит носа, губных складок; появляются светобоязнь, конъюнктивит, блефарит. Суточная потребность в витамине В2для взрослых мужчин составляет 1,5—2,2 мг; для пожилых людей — 1,4—1,6 мг; для женщин — 1,3—1,8 мг с добавлением у беременных 0,3 мг, у кормящих женщин 0,5 мг; для де- тей и подростков в зависимости от возраста 0,4—1,8 мг. В лечебных целях рибофлавин применяют при гипо- и арибофлавинозе, при гемералопии, конъюнктивитах, иритах, кератитах, язвах роговицы, катаракте, при дли- тельно не заживающих ранах и язвах, общих нарушени- ях питания, лучевой болезни, астении, нарушениях фун- кции кишечника, спру, болезни Боткина и других забо- леваниях. Назначают внутрь в порошках, таблетках, драже и в виде глазных капель (0,01 % раствор). Разовая лечебная доза при приеме внутрь составляет для взрослых 0,005—0,01 г (5—10 мг) в день, в более тя- желых случаях — по 0,01 г 3 раза в день (в течение 1— 1,5 мес). Детям назначают по 0,002—0,005 г и до 0,01 г в день в зависимости от возраста. Выделяется из организма почками. После приема внутрь (или в виде инъекций) рибофлавин (и рибофла- вин-мононуклеотид) окрашивает мочу в светло-желтый цвет формы выпуска: порошок; таблетки по 0,002 г (для профилактических целей); по 0,005 и 0,01 г (для лечеб- ных целей). Рибофлавин входит в состав ряда поливитаминных препаратов (см. Аэровит, Гептавит, Глутамевит, Квадевит, Компливит и др.). 2. РИБОФЛАВИН-МОНОНУКЛЕОТИД (Riboflavi- num-mononucleotidum). 7,8-Диметил-10-( 1 -Д-рибитил)-изоаллоксазин-5'- фосфат натрия, или рибофлавин-5'-монофосфат натрия: СН2—СН(ОН) —СН(ОН) —СН(ОН) —СН2—О —Р —ОН СИНОНИМЫ: Рибофлавинфосфат, Флавин-мононук- леотид, Alloxazinmononucleotid, Coflavinasi, Cytoflav, Fla- motide, Ribofosfina и др. n Н3 Н3С О ONa-2H2O
76 Средства, регулирующие метаболические процессы Кристаллический желто-оранжевый nopoinoK без за- паха, горьковатого вкуса. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте. На свету разлагается. Водные ра- створы (pH 5,5—6,5) имеют желтовато-оранжевый цвет, интенсивно флюоресцируют в ультрафиолетовом свете. Рибофлавин-мононуклеотид, подобно кокарбоксила- зе, приближается по биологическому действию к вита- минам и ферментам. Являясь продуктом фосфорилиро- вания рибофлавина, рибофлавин-мононуклеотид пред- ставляет собой готовую форму кофермента, образующе- гося в организме из рибофлавина. В соединении с белком рибофлавин-мононуклеотид входит в состав ферментов, регулирующих окислительно-восстановительные процес- сы (желтый окислительный фермент и цитохромредук- таза); участвует также в процессах белкового и жирового обмена; играет важную роль в поддержании зрительной функции глаза. Применяют рибофлавин-мононуклеотид как лечебное средство при гипо- и авитаминозе В2 (арибофлавинозе); при зудящих дерматозах, хронических экземах, нейродер- митах; фотодерматозах и других кожных заболеваниях; при кератитах, конъюнктивитах, помутнении роговицы, а так- же как общеукрепляющее средство при нарушениях пи- тания; при неврастении и других заболеваниях. Растворимость в воде (в отличие от рибофлавин^) по- зволяет применять рибофлавин-мононуклеотид парен- терально (внутримышечно и подкожно): взрослым по 0,01 г (1 мл 1 % раствора) 1 раз в день; курс лечения 10— 15—20 дней. Детям назначают по 0,005—0,01 г (0,5—1 мл 1 % раствора) сначала в течение 3—5 дней подряд, затем 2—3 раза в неделю. В офтальмологии при чашеобразных катарактах ин- сталлируют 1 % раствор рибофлавин-мононуклеотида в конъюнктивальный мешок. Препарат обычно хорошо переносится. Инъекции не- сколько болезненны. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. Рибофлавин-мононуклеотид входит в состав поливи- таминного препарата «Компливит». 3. ФЛАВИНАТ (Flavinatum). названиями: Adeflavin, Bisflavin, Flavinin, Flavitan и др. Р3 1-(Рибофлавин-5')-Р2-(аденозин-5')-дифосфата ди- В отличие от рибофлавина флавинат можно вводить натриевая соль: парентерально, он оказывается эффективным при нару- Желто-оранжевый кристаллический порошок горько- го вкуса. Гигроскопичен. Флавинат (флавинадениннуклеотид; ФАД) является коферментом, который образуется в организме из рибо- флавина (при его фосфорилировании под влиянием флаво- киназы, содержащейся в слизистой оболочке кишечника, и дальнейшей биотрансформации, катализируемой пирофос- форилазой при участии АМФ). Флавинадениннуклеотид, связываясь со специфическим белком, образует ферменты, участвующие в окислительно-восстановительных процес- сах, обмене аминокислот, липидов и углеводов1. Для применения в качестве лекарственного препара- та динатриевая соль флавинадениннуклеотида получена синтетическим путем и названа «Флавинат»2. Это лио- филизированная сухая пористая масса желто-оранжево- го цвета; неустойчива к свету и к воздействию повышен- ной температуры; растворима в воде. За рубежом аналогичный препарат выпускается под шении всасывания рибофлавина в желудочно-кишечном тракте, а также при нарушении фосфорилирования. Применяют флавинат при гипо- и авитаминозе В2 (особенно если Отсутствует эффект от применения ри- бофлавина внутрь); при лечении дистрофических изме- нений сетчатки глаза, глаукомы; хронических заболева- ний печени, поджелудочной железы, кишечника; при не- которых кожных заболеваниях (розовых и юношеских угрях и др.), а также болезнях, связанных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др. Вводят внутримышечно (медленно); при дистрофи- ческих заболеваниях глаз — под конъюнктиву глазного яблока. Внутримышечно вводят обычно взрослым по 0,002 г (2 мг) 1—3 раза в день. Детям вводят по 0,001—0,002 г в сутки. Курс лечения продолжается от 5 до 30 дней и бо- лее (до 40). При необходимости курсы лечения повто- ряют через 6 мес. 1 См. Фосфаден. 2 Абакумов В. М., Клементьева И. В., Крутикова-Львова Р. П. и др. Флавинат // Хим.-фарм. журн.— 1980.— № 8.— С. 113—116.
Витамины и родственные препараты 77 В случае длительной терапии препарат вводят по 0,001—(1,002 г по 1 разу в день. При дистроф ических процессах сетчатки глаза вводят под конъюнктиву каждого глазного яблока по 0,3 мл 0,2 % раствора (0,6 мг препарата) через день; на курс 10— 15 инъекций. Курсы можно повторять через 8—12 мес. В комплексной терапии глаукомы используют внут- римышечно по 0,002 г препарата 1 раз в день ежедневно в течение 10 дней. При появлении в случае подконъюнктивального вве- дения препарата головной боли, головокружения, дли- тельного слезотечения переходят на внутримышечные инъекции. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 3 мл, содержащих по 0,002 г лиофилизированной сухой пористой массы (по 5 ампул в упаковке в комплекте с 5 ампулами воды для инъекций по 2 мл). Раствор флавината готовят непосредственно перед употреблением. Содержимое одной ампулы растворяют в 2 мл воды для инъекций. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +5 °C. Группа пиридоксина (витамина В6) 1. ПИРИДОКСИН (Pyridoxinum). Витамин В6 (Vita- minum В6). СИНОНИМЫ: Пиридобене, Adermin, Beadox, Becilan, Bedoxin, Benadon, Besatin, Hexabetalin, Hexabion, Hexavi- bex, Pyridobene, Pyrivitol и др. Активностью витамина В6 обладает группа производ- ных пиридина, объединяемых общим названием «пири- - доксин» и отличающихся друг от друга заместителями в положении 4: СН2ОН Соединение, у которого R = СН2ОН, носит название «пиридоксин», при R = СНО — «пиридоксал», при R = CH2NH2 _ «пиридоксамин». Для медицинского применения выпускается пиридок- сина гидрохлорид (Pyridoxini hydrochloridum). 2-Метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)-пиридина гидро- хлорид: Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Легко растворим в воде, труд- но — в спирте. Под влиянием света в водных растворах разрушается. Витамин В6 содержится в растениях и органах живот- ных, особенно в неочищенных зернах злаковых куль- тур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и круп- ного рогатого скота, яичном желтке. Относительно много витамина В6 в дрожжах. Потребность в витамине В6 удов- летворяется продуктами питания: частично он синтези- руется также микрофлорой кишечника. Пиридоксин играет большую роль в обмене веществ. Он необходим для нормального функционирования цен- тральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пири- доксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуще- ствляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Пиридоксин активно участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и дру- гих аминокислот. Он играет также важную роль в обме- не гистамина. Пиридоксин участвует в процессах жирового обмена. Улучшает липидный обмен при атеросклерозе. Суточная потребность в пиридоксине для взрослых мужчин составляет 2 мг; для женщин 2 мг и дополни- тельно при беременности 0,3 мг, при кормлении грудью 0,5 мг; для детей и подростков в зависимости от возраста 0,4—2 мг. Применяют при различных заболеваниях: В6-гипови- таминозе, токсикозах беременных, анемиях (особенно при сидеробластной анемии), лейкопениях различной этиоло- гии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, ма- лая хорея, болезнь Литтла, радикулиты, невриты, неврал- гии). Обнаружен терапевтический эффект пиридоксина при депрессиях инволюционного возраста1. Назначают также при болезни Меньера, морской и воздушной болезни. Имеются данные об эффективности препарата у больных атеросклерозом и сахарным диабетом. Пиридоксин применяют также при острых и хрони- ческих гепатитах; однако при тяжелых поражениях пе- чени введение препарата в больших дозах может вызвать ухудшение ее функции. В дерматологической практике применяют при себо- рееподобных и несеборейных дерматитах, опоясывающем лишае, нейродермитах, псориазе, экссудативных диате- зах и других заболеваниях. Имеются данные о том, что пиридоксин увеличивает диурез и усиливает действие диуретиков. Пиридоксин предупреждает или уменьшает токсичес- кие проявления, наблюдающиеся при применении изо- 1 Основанием для применения пиридоксина в качестве антидепрессивного средства служило его участие в качестве кофактора дофа-декар- боксилазы в процессе синтеза катехоламинов {Букреев В. И. Влияние пиридоксина на психопатологию и патохимию депрессий инволюционно- го возраста // Журн. невропатол. и психиатр.— 1978.— № 3.— С. 402—408). !
78 Средства, регулирующие метаболические процессы ниазида и других противотуберкулезных препаратов (осо- бенно при полиневритах). Назначают внутрь (после еды), подкожно, внутримы- шечно или внутривенно. Для профилактики Вб-гиповитаминоза назначают взрослым внутрь по 0,002—0,005 г в день, детям — по 0,002 г в день. Лечебные дозы составляют для взрослых 0,02—0,03 г 1—2 раза в день; для детей дозу уменьшают соответственно возрасту. Курс лечения составляет 1— 2 мес. При применении изониазида, фтивазида или других производных гидразида изоникотиновой кислоты целе- сообразно назначать пиридоксин по 0,005—0,01 г в день профилактически — для предупреждения невритов и дру- гих осложнений. Парентерально вводят, если прием внутрь невозмо- жен (например, при рвоте), и при нарушении всасыва- ния в кишечнике: взрослым по 0,05—0,1 г в сутки (в 1— 2 приема), детям — по 0,02 г. Курс лечения для взрослых 1 мес, для детей — 2 нед. Для лечения сидеробластной анемии назначают внутрь по 0,1 г ежедневно или по 0,1 г внутримышечно 2 раза в неделю. Целесообразно одновременно при- нимать фолиевую кислоту, цианокобаламин, рибофла- вин. При паркинсонизме назначают внутримышечно по 0,1 г (2 мл 5 % раствора) в день. Курс состоит из 20— 25 инъекций. Через 2—3 мес курс лечения повторяют. Имеются также данные о применении пиридоксина для лечения паркинсонизма путем внутримышечных инъек- ций 5 % раствора, начиная с 0,05—0,1 г, ежедневно уве- личивая дозу на 0,05 г до 0,3—0,4 г в сутки в виде одно- кратной инъекции1. Лечение проводили короткими кур- сами (12—15 дней). Препарат действует главным образом, уменьшая дрожание (в отличие от L-дофа, влияющего преимущественно на мышечную ригидность)2. При депрессиях инволюционного возраста пиридок- син вводят внутримышечно по 0,2 г в сутки. Пиридоксин обычно хорошо переносится. В отдель- ных случаях возможны аллергические реакции (кожные высыпания и др.). С осторожностью следует применять пиридоксин у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с возможным повы- шением кислотности желудочного сока), при тяжелых поражениях печени, а также у больных с ишемической болезнью сердца. При паркинсонизме не следует назначать пиридок- син одновременно с L-дофа (см. Леводопа), так как дей- ствие последнего при этом уменьшается. Имеются ука- зания, что пиридоксин может быть эффективным при лечении торзионной дистонии, обусловленной L-дофа. Не следует смешивать (в одном шприце) пиридоксин с витаминами Зц (цианокобаламином) и Bi (см. Тиамин). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г; 1 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл. Пиридоксин входит в состав поливитаминных препа- ратов (см. Амитетравит, Аэровит, Гексавит, Гептавит, Ком- пливит, Пангексавит, Пентавит, Ундевит и др.). 2. ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ (Pyridoxalphosphatum). 5'-Фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-ок- симетилпиридина, или 5-(2-Метил-3-гидрокси-4-фор- мил)-пиридилметилфосфоновой кислоты, моногидрат. СИНОНИМЫ: Aderomine, Aderoxal, Codecarboxylase, Pyridoxal и др. Светло-желтый кристаллический порошок. Неустой- чив на свету. Мало растворим в воде, практически нера- створим в спирте. Является коферментной формой витамина Не (пири- доксина), обладает свойствами витамина В$. Отличается тем, что оказывает быстрый терапевтический эффект и может применяться в случаях, когда нарушено фосфо- рилирование пиридоксина и он не дает терапевтическо- го эффекта3. Показания к применению такие же, как для пиридок- сина, включая состояния, резистентные к действию пос- леднего. Отмечается высокая эффективность пиридок- сальфосфата при кожных заболеваниях (крапивница, эк- зема, нейродермиты, псориаз). Принимают внутрь или парентерально. Разовая доза внутрь для взрослых 0,02—0,04 г, суточ- ная 0,04—0,16 г. Разовая доза для детей 0,01—0,02 г, су- точная 0,02—0,06 г (принимают через 10—15 мин после еды). Длительность курса лечения — от 10 до 30 дней и более (в зависимости от характера заболевания и эффек- тивности терапии). При необходимости вводят под кожу, внутримышеч- но или внутривенно: взрослым по 0,005—0,01 г 1—3 раза в день, детям — до 0,005—0,01 г в сутки4. При угревой сыпи применяют наружно в виде крема5. Пиридоксальфосфат обычно хорошо переносится. 1 Вайншток А. Б. Лечение паркинсонизма большими дозами витамина В6 //Сов. мед.—1979.— № 7.— С. 14—19. 2 См. Леводопа. 3 Ковлер М. А., Алексеева Ж. П., Смирнова Г. Н. и др. Пиридоксальфосфат — коферментная форма витамина В6//Хим.-фарм, журн,— 1979,— hfe 10.— С113—116; Короткий Л Г, Уджуху Б. Ю., Борисенко К К. и др. Опыт лечения хронически рецидивирующих дерматозов пиридоксаль^ фосфатом Ц Вести, дерматол.— 1982.— № 2.— С. 45—48. 4 Ковлер М. А., Абакумов В. М. Пиридоксальфосфат для инъекций — новая лекарственная форма кофермента витамина В5 //ЭИ. Новые ле- каретвенные препараты.— 1984.— № 5.— С. 2—12. 5 Гурочкина Л. П. Клиническая оценка эффективности пиридоксадьфосфата при его накожном применении // Вестн. дерматол.— 1986.— № 2.— С. 49-52.
Витамины и родственные препараты 79 Возможные осложнения при применении этого препа- рата и меры предупреждения см. Пиридоксин. формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 и 0,02 г в упаковке по 50 штук; в ампулах по 0,005 или 0,01 г препарата лиофилизированной сухой пористой массы (содержимое ампулы растворяют ех tempore в 1—2 мл воды для инъекций). ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте. Группа витамина В12 1. ЦИАНОКОБАЛАМИН (Cyanocobalaminum). Вита» мин В12 (Vitaminum Bi2). Соа-[(х-(5,6-Диметил бензимидазол ил)-Со₽-кобамид- цианид, или а-(5,6-диметилбензимидазолил)-кобамидци- анид: ших количествах в почках, печени, стенке кишечника. Синтезом в кишечнике потребность организма в вита- мине В12 полностью не обеспечивается; дополнительное количество поступает с продуктами животного происхож- дения. синонимы: Додекс, Нейробене, Actamin Bn, Almeret, Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit Bp, Bedodec, Bedoxyl, Bedumil, Bernbigen, Biopar, Catavin, Cobastab, Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon, Cytamen, Cytobex, Cytobion, Dancavit B12, Distivit, Dobetin, Dociton, Dodecavit, Dodex, Emobione, Grisevit, Hepagon, Lentovit, Megalovel, Neurobene, Novivit, Pemapar, Redamin, Reticulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon и др. Кристаллический порошок темно-красного цвета без запаха. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде; раство- ры имеют красный (или розовый) цвет. Окисляюще-восстанавливаюшие вещества (например, аскорбиновая кислота) и соли тяжелых металлов способ- ствуют инактивации витамина. Микрофлора быстро по- глощает витамин В12, поэтому растворы должны сохра* няться в асептических условиях. Характерной химической особенностью молекулы цианокобаламина является наличие атома кобальта и цианогруппы, образующих координационный комплекс. Витамин В12 (цианокобаламин) тканями животных не образуется. Его синтез в природе осуществляется мик- роорганизмами, главным образом бактериями, актино- мицетами, сине-зелеными водорослями. В организме че- ловека и животных синтезируется микрофлорой кишеч- ника, откуда поступает в органы, накапливаясь в наиболь- В организме цианокобаламин превращается в кофер- ментную форму — аденозилкобаламин, или кобамамид (см.), который является активной формой витамина Bi2? Цианокобаламин обладает высокой биологической активностью. Является фактором роста, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов; участвует в синтезе лабильных метильных групп и в об- разовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот; способствует накоплению в эритроцитах соеди- нений, содержащих сульфгидрильные группы. Оказыва- ет благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Цианокобаламин активирует свертывающую систему крови; в высоких дозах вызывает повышение тромбо- пластической активности и активности протромбина. Он активирует обмен углеводов и липидов. При ате- росклерозе несколько понижает содержание холестери- на в крови, повышает лецитинхолестериновый индекс. Витамин В i2 содержится в разных количествах в ле- чебных препаратах, получаемых из печени животных (см. Витогепат), Для применения в качестве лекарственного препара- та витамин В п получают методом микробиологического синтеза. Цианокобаламин является высокоэффективным про-
80 Средства, регулирующие метаболические процессы тивоанемическим препаратом. Он оказывает выраженный лечебный эффект при болезни Аддисона — Бирмера, ага- стричес.ких анемиях (после резекции желудка), при ане- миях в связи с полипозом и сифилисом желудка, при ане- миях, сопровождающих энтероколиты, а также при дру- гих пернициозноподобных анемиях, в том числе обуслов- ленной инвазией широким лентецом, при беременности. Препарат с успехом применяют для лечения Злока- чественного малокровия, при постгеморрагических и же- лезодефицитных анемиях, апластических анемиях у де- тей, анемиях алиментарного характера, анемиях, вызван- ных токсическими и лекарственными веществами, и при других видах анемий. Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перене- сенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кисло- той), заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатиты, циррозы), полиневритах, радикулитах, невралгии трой- ничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, миг- рени, алкогольном делириуме, амиотрофическом боко- вом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). Плохо всасывается при приеме внутрь. Всасывание несколько улучшается при назначении вместе с фолие- вой кислотой. Вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно и интралюмбально. При анемиях, связанных с дефицитом витамина В12, вводят по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня; при анемии с явле- ниями фуникулярного миелоза и при макроцитарных анемиях с поражениями нервной системы — по 0,5 мг и более на инъекцию (в первую неделю ежедневно, а за- тем с интервалами между введениями до 5—7 дней). Од- новременно назначают фолиевую кислоту. В период ремиссии при отсутствии явлений фунику- лярного миелоза вводят для поддерживающей терапии по 0,1 мг 2 раза в месяц, а при наличии неврологических явлений — по 0,2—0,4 мг 2—4 раза в месяц. При постгеморрагических и железодефицитных анеми- ях назначают по 0,03—0,1 мг 2—3 раза в неделю; при ап- ластических анемиях в детском возрасте — по 0,1 мг до на- ступления клинико-гематологического улучшения; при ане- миях алиментарного характера в раннем детском возрасте и анемиях у недоношенных — по 0,03 мг в течение 15 дней. При болезнях ЦНС (боковой амиотрофический скле- роз, энцефаломиелит и др.) и неврологических заболева- ниях с болевым синдромом вводят в возрастающих дозах от 0,2 до 0,5 мг на инъекцию, а при улучшении состоя- ния — по 0,1 мг в день; курс лечения до 2 нед. При трав- матических поражениях периферических нервов назнача- ют по 0,2—0,4 мг 1 раз в 2 дня в течение 40—45 дней. Детям раннего возраста с дистрофическими состоя- ниями после перенесенных заболеваний, при болезни Дауна и детском церебральном параличе рекомендуется назначать по 0,015—0,03 мг через день. При гепатитах и циррозах печени назначают (взрос- лым и детям) по 0,03—0,06 мг в день или по 0,1 мг через день в течение 25—40 дней. При спру, лучевой болезни, диабетической невропа- тии и других заболеваниях назначают обычно по 0,06— 0,1 мг ежедневно в течение 20—30 дней. Для лечения фуникулярного миелоза, амиотрофичес- кого бокового склероза, рассеянного склероза вводят иногда в спинномозговой канал 0,015—0,03 мг, увеличи- вая постепенно дозу до 0,2—0,25 мг. Лечение витамином В12 сочетают в необходимых слу- чаях с назначением других лекарственных средств. При полиневритическом синдроме назначают одновременно витамин Вь при секреторной недостаточности желудка систематически принимают желудочный сок или разве- денную соляную кислоту. Если в процессе лечения цветовой показатель стано- вится низким, а также при гипохромных анемиях назна- чают дополнительно препараты железа (часто одновре- менно е 0,1—0,2 г аскорбиновой кислоты). Цианокобаламин, как правило, хорошо переносится. При повышенной чувствительности к препарату могут отмечаться аллергические явления, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. При их возникнове- нии следует временно прекратить прием препарата, а в дальнейшем назначать его в малых дозах (0,015—0,03 мг). При лечении цианокобаламином необходимо система- тически проводить анализ крови. При тенденции к разви- тию эритро- и лейкоцитоза дозу уменьшают или времен- но прекращают лечение. В процессе лечения необходимо контролировать свертываемость крови и соблюдать осто- рожность у лиц со склонностью к тромбообразованию. Нельзя вводить витамин В12 больным с острыми тромбо- эмболическими заболеваниями. У больных со стенокардией витамин В12 следует при- менять с осторожностью и в меньших дозах (до 0,1 мг на инъекцию). Не следует вводить совместно (в одном шприце) ви- тамины Вi2, Вь В$, так как содержащийся в молекуле ци- анокобаламина ион кобальта способствует разрушению других витаминов. Необходимо также учитывать, что ви- тамин В12 может усилить аллергические реакции, вызван- ные витамином Вь Цианокобаламин противопоказан при острой тром- боэмболии, эритремии, эритроцитозе. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,003 %; 0,01 %; 0,02 % и 0,05 % ра- створы — в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. Цианокобаламин входит в состав поливитаминных препаратов (см. Гевдевит, Квадевит, Компливит и др.). 2. ОКСИКОБАЛАМИН (Oxycobalaminum)1. СИНОНИМ: Hydroxycobalamin. Соа-[а-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Сор-оксико- Темно-красные кристаллы или кристаллический поро- бамида гидрохлорид. шок. Гигроскопичен. Растворим в воде, мало — в спирте. 1 Кругликова-Львова Р. П., Абакумов В. М., Смирнова Т. Н. и др. Оксикобаламин — активный метаболит витамина В12//ЭИ. Новые лекарствен- ные препараты.— 1983.— № 4.— С. 2—7.
Витамины и родственные препараты 81 Является метаболитом цианокобаламина (витами- на В i2). Отличается по строению от цианокобаламина тем, что атом кобальта связан не с циано-, а с оксигруппой. По фармакологическим свойствам и действию близок к цианокобаламину; по сравнению с последним быстрее превращается в организме в активную коферментную форму и дольше сохраняется в крови, так как более проч- но связывается с белками плазмы и медленнее выделя- ется с мочой. Показания к применению см. Цианокобаламин. Вводят внутримышечно или подкожно. При различных неврологических заболеваниях пре- парат вводят в суточной дозе 0,2—0,5 мг ежедневно в те- чение 10—20 дней; в комплексной терапии сахарного ди- абета с диабетической нейропатией — по 0,5 мг в сутки ежедневно, на курс от 8 до 14 инъекций. При В12-дефицитных анемиях применяют по 0,1 мг ежедневно или через день в течение 20—25 дней, при проявлении симптомов фуникулярного миелоза — по 0,5 мг или 1 мг ежедневно в течение 20—30 дней. Доза для поддерживающей терапии составляет 0,1 мг 1 раз в 2 нед в течение 5 мес, затем 1 раз в месяц. В комплексной терапии кожных заболеваний оксико- баламин применяют в суточной дозе 0,2 мг ежедневно в течение 15—20 дней, в тяжелых случаях — по 0,5 мг че- рез день в течение 10 дней. Длительность лечения оксикобаламином и назначе- ние повторных курсов зависят от характера заболевания и эффективности лечения. При применении препарата возможны аллергические реакции. В этих случаях его отменяют и проводят десен- сибилизирующую терапию. В последнее время оксикобаламин нашел примене- ние в качестве антидота при отравлениях цианидами, в частности при передозировке нитропруссида натрия (см.). Механизм антидотного действия связан со способнос- тью оксикобаламина взаимодействовать со свободным цианидом, образовывать при атоме кобальта координа- ционный цианосодержащий комплекс, т. е. превращать- ся в цианокобаламин (витамин В12). Применение оксикобаламина в лечебных целях про- тивопоказано при эритремии и эритроцитозе, а также при доброкачественных и злокачественных новообразовани- ях, за исключением случаев мегалобластной анемии и де- фицита витамина Bi2. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,01 %; 0,05 % и 0,1 % растворы в ампулах по 1 мл (соответственно 100; 500 и 1000 мкг) в упаковке по 10 ампул. Раствор — прозрачная жидкость с запахом уксусной кислоты: 0,01 % — розового, 0,05 % — красного, 0,1 % — темно-красного цвета. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. 3. КОБАМАМИД (Cobamamidum). Соа-[а-(5,6-диметилбензимидазолил)] Со£-адено- зилкобамид: СИНОНИМЫ: Аденозилкобаламин, Adenosylcobalamin, Cobamamide, Coenzym В12.
82 Средства, регулирующие метаболические процессы Темно-красный кристаллический порошок. Гигроско- пичен. Умеренно растворим в воде, практически нера- створим в спирте. Химически кобамамид отличается от цианокобаламина тем, что атом кобальта соединен ковалентной связью не с цианогруппой, а с Р-5'-дезоксиаденозильным остатком. Кобамамид является коферментной формой витами- на В12, т. е. такой, в которую должен превращаться циа- нокобаламин, чтобы оказывать свойственные ему физи- ологические (и лечебные) эффекты. Подобно цианокобаламину, кобамамид участвует в ряде биохимических реакций, обеспечивающих жизнеде- ятельность организма (в переносе метильных групп, в синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокис- лот, углеводов, липидов и др.). Препарат обладает ана- болической активностью. * Оказывает лечебный эффект не только при В12-де- фицитных анемиях, но также при болезнях нервной си- стемы, гипотрофических процессах и др. Применяют в качестве анаболического средства у новорожденных с низкой массой тела и явлениями ги- ии, у детей младшего возраста с ослабленным ап- петитом и пониженной массой тела, у взрослых при син- дроме нервной анорексии и астении. Также используют при заболеваниях периферической нервной системы (не- вралгии, травматические повреждения и др.), В ^-дефи- цитных анемиях; в комплексной терапии заболеваний пе- чени (хронические гепатиты, цирроз, жировая дистро- фия), хронического энтероколита и др4 1. Применяют внутрь или парентерально (внутримы- шечно, подкожно, внутривенно). Детям внутрь назначают обычно по 0,2—0,5 мг 2— 5 раз в день (за полчаса до еды). Для удобства примене- ния растворяют таблетку (без оболочки) в 5 % растворе глюкозы или кипяченой воды (25—50 мл). Внутривенно или внутримышечно вводят 1 раз в сутки по 0,5 мг, курс лечения 7—10 дней. Дозы для взрослых обычно 0,5—1 мг внутрь 1—6 раз в день. Курс лечения обычно продолжается 7—30 дней. При синдроме нервной анорексии и астении назначают по 0,5—1 мг 3—6 раз в день (суточная доза до 3 мг). Курс лечения от 1 до 3 мес. При заболеваниях периферической нервной системы, В12-дефицитных анемиях, хроническом лимфолейкозе вво- дят внутримышечно по 0,5—1 мг 1 раз в день ежедневно в течение месяца либо по 0,5—1,5 мг через день (при В12-дефицитных анемиях). Курс лечения 20—30 инъекций. При необходимости через 2—6 мес курс повторяют. В комплексной терапии хронических гепатитов, жи- ровой дистроф ии печени, циррозов, хронических панк- реатитов и энтероколитов назначают препарат внутри- мышечно в дозах 0,25—0,5 мг 1 раз вдень через 1—3 дня; на курс 10—15 инъекций. Имеются данные об эффективности кобамамида в комплексной терапии воспалительных и дистрофических поражений миокарда2. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 и 1 мг (без покры- тия) светло-розового цвета; таблетки по 0,1; 0,5 и 1 мг, по- крытые оболочкой (соответственно белого, розовато-ко- ричневого и коричневого цвета); в ампулах (для инъекций) по 0,1; 0,5 и 1 мг лиофилизированного порошка (по 5 ам- пул в комплекте с 5 ампулами воды для инъекций по 2 мл). 4. ВИТОГЕПАТ (Vitohepatum). Препарат, получаемый из свежей печени крупного ро- гатого скота. Прозрачная жидкость желтого или розовато-желтого цвета. Содержит цианокобаламин (10 мкг в 1 мл), фолиевую кислоту и другие антианемические факторы, находящи- еся в печени. Применяют как противоанемическое средство при В12”дефицитных анемиях, макроцитарной анемии бере- менных и других заболеваниях крови, неврологических ос- ложнениях, вызванных анемией, болезни Боткина и хро- нических поражениях печени, атрофических гастритах. Вводят внутримышечно по 1—2 мл в день. Курс ле- чения 15—20 инъекций. Повторные курсы проводят че- рез 1,5—2 мес. Препарат обычно хорошо переносится; возможны бо- лезненность в месте инъекции, аллергические реакции. При появлении аллергических осложнений инъекции временно прекращают, назначают противогистаминные препараты. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 2 мл в упаковке по 6 ампул. ХРАНЕНИЕ: в запаянных ампулах в защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. Замерза- ние недопустимо. Группа фолиевой кислоты 1. КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ (Acidum folicum)3. Ы-[4-(2-Амино-1,4-дигидро-4-оксо-6-птеридил)ме- тил]амино]бензоил-Ь(+)-глутаминовая кислота. СИНОНИМЫ: Витамин Вс, Птероилглутаминовая кис- лота, Cytofol, Folacid, Folacin, Folamin, Folcidin, Foldine, Folic Acid, Folicil, Folsan, Folvit, Millafol, Piofolin и др. Фолиевая кислота входит в группу витаминов В. Она содержится в свежих овощах (бобах, шпинате, томатах и др.), д также в печени и почках животных. В организме человека образуется микрофлорой кишечника. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом, 1 Абакумов В. М,, Клементьева И. Смирнова Т. Н, у др. Коферментной препарат витамина В12 — кобамамид // Хим.-фарм. журн.— 1980.— № 7.- С. 115-117. 2 Мазурец А. Ф. Применение кобамамидного кофермента при некоронарогенных заболеваниях миокарда // Сов. мед.—1988.— № 5.— С. 57—60. 3 Название «фолиевая кислота» (от folium—лист) связано с тем, что первоначально она была выделена из листьев шпината.
Витамины и родственные препараты 83 участвующим в разных метаболических процессах. Она необходима для нормального образования клеток кро- ви, включая процессы созревания мегалобластов и обра- зования нормобластов. Недостаток фолиевой кислоты тормозит переход мегалобластической фазы кроветворе- ния в нормобластическую. Вместе с витамином Ви стимулирует эритропоэз, уча- ствует также в синтезе аминокислот (метионина, серина и др.), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина, Для медицинских целей получают синтетическим пу- тем. Синтетический препарат представляет собой жел* тый или желто-оранжевый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Разлагается на свету. Практически нера- створим в воде и спирте; легко растворим в растворах ед- кихжщелочей. Применяют для стимулирования эритропоэза при макроцитарных анемиях (мегалобластические анемии у беременных и др.), а также при спру, при котором фоли- евая кислота уменьшает или устраняет клинические про- явления болезни, нормализует кроветворение (при этом заболевании одновременно назначают цианокобаламин и аскорбиновую кислоту, препараты печени, гемотера- пию). Фолиевую кислоту применяют также при анемиях и лейкопениях, вызванных лекарственными веществами и ионизирующей радиацией, при анемиях, возникающих вследствие резекции желудка и кишечника, при алимен- тарных макроцитарных анемиях новорожденных. При апластической анемии препарат малоэффективен. При пернициозной анемии фолиевую кислоту следу- ет назначать только вместе с витамином В^. Хотя фоли- евая кислота может несколько улучшить кроветворение, она не предупреждает развития неврологических ослож- нений (фуникулярного миелоза и др.), В связи с благоприятным влиянием на функцию ки- шечника ее рекомендуют для лечения хронических гас- троэнтеритов и туберкулеза кишечника. Применяют также фолиевую кислоту при фолиевом дефиците, развивающемся при употреблении противоэпи- лептических препаратов.» С лечебной целью назначают взрослым по 0j005 г (5 мг) в сутки, детям — в меньших дозах в зависимости от возраста. Продолжительность курса лечения 20—30 дней, Для профилактики фолиевой недостаточности, свя- занной с несбалансированным или неудовлетворительным питанием, назначают фолиевую кислоту внутрь по 0,02— 0,05 мг ежедневно. В период беременности принимают по 0,4 мг в день, при кормлении грудью — по 0,3 мг. Длительное применение фолиевой кислоты (особен- но в больших дозах) не рекомендуется, так как возмож- но снижение концентрации в крови витамина В12. форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаков- ке по 30 и 60 штук. Выпускаются также таблетки, содержащие фолиевую (0,0008 г) и аскорбиновую (0,1 г) кислоты. Фолиевая кислота входит также в состав поливита- минных препаратов (см. Аэровиг, Глутамевит, Декамевит, Квадевит, Компливит и др.). 2. КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ (Calcium folinate). Кальциевая соль фолиновой. кислоты, или 5-формил- 5.6,7,8-тетрагидрофол иевой кислоты: Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Неустойчив на свету. По химической структуре и физиологической актив- ности близок к фолиевой кислоте. Выпускается в виде пентагидрата. СИНОНИМЫ: Лейковорин, Цитроворум-фактор1, Сан- фицинат, Calcium Folinate, Chemifolin, Lederfoline, Res= cufolin, Sanficinate, Tonofolin и др. Фолиновая кислота является продуктом превращения фолиевой кисло™ (см.) в организме (при участии аскор- биновой кислоты) и играет роль ее активного метаболита. Фолиновая кислота, как и фолиевая, эффективна 1 Название связано с тем, что фолиновая кислота является фактором роста бактерий Leuconostoc citrovorum.
84 Средства, регулирующие метаболические процессы при мегалобластической и других анемиях, спру, но преимуществ перед фолиевой кислотой не имеет. Ос- новное лекарственное значение фолиновой кислоты заключается в ее антидотном действии по отношению к лекарственным (главным образом противоопухоле- вым) средствам, являющимся антагонистами фолиевой кислоты. Для этой цели ее применяют в виде кальцие- вой соли. Основное применение кальция фолинат имеет в ка- честве антагониста побочного действия противоопухоле- вого препарата метотрексата (см.). Противоопухолевое действие метотрексата (торможе- ние роста активно пролиферирующих тканей) связано с ингибированием дигидрофолатредуктазы и блокировани- ем образования тетрагидрофолата, необходимого для биосинтеза ДНК. Одновременно с противоопухолевым эффектом происходит, однако, угнетение кроветворения. Кальция фолинат способствует восстановлению метабо- лизма фолатов, предотвращает повреждение клеток кос- тного мозга, защищает гемопоэз и позволяет использо» вать метотрексат в необходимых для химиотерапии опу- холей высоких дозах. Кальция фолинат может применяться для предупреж- дения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при развившихся от использования его обычных доз токси- ческих проявлениях (язвенно-некротический стоматит, энтеропатии и др.). Назначают внутримышечно или внутривенно струй- но. Перед употреблением препарат растворяют в 1—2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Раствор при- годен к применению в течение 12 ч при хранении его в прохладном месте (не выше +8 °C). При терапии метотрексатом в повышенных дозах (1—5 г) кальция фолинат вводят в разовой дозе от 3 до 10 мг/м2 площади тела, при высоких дозах метотрексата (10—20 г) — от 10 до 20 мг/м2. Начинают инъекции че- рез 6—18, но не позднее 24 ч после инфузии метотрек- сата, затем с 6-часовыми интервалами в течение 48—72 ч. Всего на курс лечения — 10—12 доз (от 30 до 360 мг). Для купирования выраженных токсических реакций от применения метотрексата (рвота, повышение темпе- ратуры и др.) рекомендуется вводить раствор кальция фолината внутривенно, при этом следует увеличить ра- зовую дозу в 2—3 раза, а интервалы между введениями антидота сократить до 3 ч. В случае развития токсических явлений при исполь- зовании обычных доз метотрексата кальция фолинат ре- комендуется вводить в дозе 5—10 мг/м2 с 3-часовыми ин- тервалами до исчезновения проявлений токсичности. Кальция фолинат противопоказан при пернициозной анемии и других В j2-дефицитных анемиях. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл. За рубежом кальция фолинат выпускается также в ви- де 0,3 % раствора в ампулах по 1 мл и 1 % раствора в ам- пулах по 3 и 10 мл; в капсулах по 0,015 г (15 мг). Большие дозы предназначены для применения в сочетании с 5-фторурацилом при лечении опухолей, особенно рака прямой кишки. В нашей стране пока нет достаточного количества данных по этому вопросу. Группа витамина С 1. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (Acidum ascorbini- cum). Витамин С (Vitaminum С). у-Лактон 2,3-дегидро-L-гул он овой кислоты: < НО—сн I СН2ОН СИНОНИМЫ: Acidum ascorbicum, Ascorbic Acid, Ascorbin, Ascorbit, Ascorvit, Cantan, Cantaxin, Cebione, Cecon, Celin, Ceneton, Cevalin, Cevex, Laroscorbine, Redoxon, Scorbu- mine, Vicin, Vitascorbol и др.1 Белый кристаллический порошок кислого вкуса. Легко растворим в воде (1:3,5), медленно растворим в спирте. Аскорбиновая кислота (витамин С) содержится в зна- чительных количествах в продуктах растительного про- исхождения (плоды шиповника, капуста, лимоны, апель- сины, хрен, фрукты, ягоды, хвоя и др.). Небольшое ко- личество витамина С имеется в продуктах животного про- исхождения (печени, мозге, мышцах). Аскорбиновая кислота играет важную роль в жизне- деятельности организма. Благодаря наличию в молекуле диенольной группы (—СОН=СОН—) она обладает силь- но выраженными восстановительными свойствами. Уча- ствует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов. Одной из важных физиологических функций аскорбино- вой кислоты является соучастие в синтезе проколлагена и коллагена и нормализации проницаемости капилляров. Организм человека не способен сам синтезировать ви- тамин С; потребность в нем удовлетворяется витамином, вводимым с пищей. Недостаток или отсутствие его при- водят к развитию гипо- или авитаминоза (цинги). Суточная потребность в аскорбиновой кислоте со- 1 Различные зарубежные лекарственные формы витамина С (таблетки, «шипучие таблетки», драже и др.) зарегистрированы в Российской Федерации под названиями Аддитива витамин С, Витамин С Никомед, Витамин С Плюс, Жевательные таблетки с витамином С {Chewable Tablets with Vitamin Q, Мулътитабс с витамином С, Таксофит витамин С, Целлаксан, Эффервесцене, Цетебене и др.
Витамины и родственные препараты 85 ставляет для взрослого мужчины 70—100 мг; для жен- щины 80 мг, дополнительно при беременности 20 мг и при кормлении грудью 40 мг; для детей и подростков в зависимости от возраста от 30 до 70 мг. Для медицинских целей аскорбиновую кислоту полу- чают синтетическим путем. Кристаллическую аскорбиновую кислоту и содержа- щие ее препараты применяют в профилактических и ле- чебных целях во всех случаях, когда организм нуждается в дополнительном введении этого витамина: для профи- лактики и лечения цинги, при геморрагических диатезах, носовых', легочных, печеночных, маточных и других кро- вотечениях, в том числе вызванных лучевой болезнью, а также передозировкой антикоагулянтов, при инфекци- онных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях пе- чени, нефропатии беременных, болезни Аддисона, вяло заживающих ранах и переломах костей, дистрофиях и других патологических процессах. Препарат назначают также при усиленном физическом труде, умственном на- пряжении, в период беременности и лактации. Имеются данные о положительном влиянии аскорби- новой кислоты на липидный обмен при атеросклерозе. Назначают внутрь (после еды), внутримышечно или внутривенно. В профилактических целях назначают взрослым по 0,05—0,1 г в сутки; во время беременности, в послеродо- вом периоде и в случае низкого содержания витамина С в молоке кормящих женщин назначают по 0,3 г в сутки в течение 10—15 дней, по 0,1 г в день в течение всего пе- риода лактации; детям назначают по 0,025 г 2—3 раза в день. Лечебные дозы для взрослых составляют при приеме внутрь 0,05—0,1 г 3—5 раз ^день; парентерально вводят в виде раствора натриевой соли (аскорбинат натрия) по 1— 3 мл 5 % раствора; детям назначают внутрь цо 0,05—0,1 г 2—3 раза в день; парентерально 1—2 мл 5 % раствора. Сроки лечения зависят от характера и течения забо- левания. Аскорбиновая кислота обычно хорошо переносится. Не следует назначать большие дозы больным с повы- шенной свертываемостью крови, тромбофлебитами и склонностью к тромбозам, а также при сахарном диабе- те. При длительном применении больших доз аскорби- новой кислоты возможно угнетение функции инсуляр- ного аппарата поджелудочной железы, поэтому в про- цессе лечения необходимо регулярно контролировать функциональную способность последней. В связи со сти- мулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на обра- зование кортикостероидных гормонов при лечении боль- шими дозами необходимо следить за функцией почек и артериальным давлением. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; драже по 0,05 г; таблет- ки по 0,05 и 0,1 г (для взрослых); таблетки по 0,025 г (для детей); таблетки по 0,1 г с глюкозой (0,8 г); 5 % и 10 % растворы для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл. Раствор аскорбиновой кислоты для инъекций (5 %) содержит 2,385 г натрия гидрокарбоната на каждые 5 г аскорбиновой кислоты; таким образом, при инъекции вводят натрия аскорбинат. Аскорбиновая кислота выпускается также в таблет- ках вместе с рутином (см. Таблетки «Аскорутин») и с фо- лиевой кислотой (см. Кислота фолиевая). Кроме того, она входит в состав большинства поливитаминных препара- тов (см. Аснитин, Аэровит, Гексавит, Ундевит и др.). Кислота аскорбиновая добавлена к некоторым про- тивовоспалительным и другим готовым лекарственным препаратам (см. «Аспирин плюс «С», «Аспирин с витами- ном С УПСА», «АСС + С», «Аспро С форте», «Джаспи- рин», «Коддрекс» и др.). ХРАНЕНИЕ: порошок аскорбиновой кислоты — в хо- рошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом прохладном месте; таблетки и ампулы — в прохладном, защищенном от света месте. Под названием «Магния аскорбинат» выпускается ра- створ магниевой соли аскорбиновой кислоты в сочета- нии с раствором глюкозы (см. Глюкоза). 2. ПЛОДЫ ШИПОВНИКА (Fructus Rosae). Плоды шиповника отличаются относительно высо- ким содержанием аскорбиновой кислоты (не менее 0,2 %) и широко применяются в качестве источника ви- тамина С. Используют собранные в период созревания и высу- шенные плоды разных видов кустарников шиповника: майского, или коричного (Rosa majalis Hermm.; R. cinna- momea L.), иглистого (R. acicularis), даурского (R. dahuriea Pall.), Федченко (R. Fedtschenkoana Rgl.) и др. сем. ро- зоцветных (Rosaceae). Содержат, помимо витамина С, витамины К и Р, саха- ра, органические, в том числе дубильные, и другие веще- ства. Применяют в виде настоя, экстрактов, сиропов, пи- люль, конфет, драже. Настой из плодов шиповника готовят следующим об- разом: 10 г (1 столовую ложку) плодов помещают в эма- лированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают в во- дяной бане (в кипящей воде) 15 мин, затем охлаждают при комнатной температуре не менее 45 мин, процежи- вают. Оставшееся сырье отжимают и доводят объем по- лученного настоя кипяченой водой до 200 мл. Принимают по 71 стакана 2 раза в день после еды. Детям дают по 74—7з стакана на прием. Для улучшения вкуса можно прибавить к настою са- хар или фруктовый сироп. ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 100 г пло- дов. Сироп из плодов 111Я1 овника (Sirupus ex fructibus Rosae). Готовят из сока плодов различных видов шиповника и экстракта ягод (рябины красной, рябины черноплодной, калины, боярышника, клюквы и др.) с добавлением са- хара и аскорбиновой кислоты. Содержит в 1 мл около 4 мг аскорбиновой кислоты, а также витамин Р и другие вещества. Назначают детям (в профилактических целях) по 7г чайной ложки или 1 десертной ложке (в зависимости от возраста) 2—3 раза в день, запивают водой.
86 Средства, регулирующие метаболические процессы ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 260 или 270 мл или в банках по 200 мл. ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Выпускавшийся ранее витаминизированный сироп из плодов шиповника, содержавший дополнительное коли- чество аскорбиновой кислоты и витамина Р, из номенк- латуры лекарственных средств исключен. 3. ГАЛАСКОРБИН (Galascorbinum). Комплексное соединение натриевых солей аскорби- новой и галловой кислот. Коричневый или желтовато-коричневый аморфный по- рошок со специфическим запахом. Легко растворим в воде. Действие препарата связано с наличием в нем соли аскорбиновой кислоты (содержание аскорбиновой кис- лоты в препарате — около 20 %) и с вяжущим действием галлата натрия; галловая кислота и ее соли в некоторой степени обладают также свойствами витамина Р. Назначают наружно для лечения трещин, ожогов, поражений кожи при лучевой терапии; применяют 0,5— 1 % водный раствор (приготовляемый ex tempore) для сма- чивания салфеток, орошений, микроклизм. Внутрь применяют в комплексной терапии заболева- ний, сопровождающихся нарушениями проницаемости сосудов: при геморрагических диатезах, капилляротокси- козах, кровоизлияниях в сетчатку глаза, при интоксика- циях, лучевой болезни и др. Принимают за час до еды по 0,5—1,0 г 3 раза в день ежедневно в течение 1—1,5 мес. Курсы лечения повто- ряют 2—4 раза в год. При приеме препарата внутрь возможны тошнота и рвота, которые проходят после отмены препарата. Для уменьшения этих явлений можно запивать препарат ще- лочной минеральной водой или молоком. Галаскорбин противопоказан при гипертиреозе, повы- шенной свертываемости крови, повышенной кислотно- сти желудочного сока, хронических запорах. ФОРМЫ выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г. хранение: в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном, защищенном от света месте. Растворы готовят перед употреблением и хранят не более 1 сут. Группа витамина Р К группе витамина Р относится ряд веществ — фла- воноидов, обладающих способностью (особенно в соче- тании с аскорбиновой кислотой) уменьшать проницае- мость и ломкость капилляров. Совместно с аскорбино- вой кислотой они участвуют в окислительно-восстано- вительных процессах, тормозят действие гиалуронидазы. Кроме того, обладают антиоксидантными свойствами; в частности, предохраняют от окисления аскорбиновую кислоту и адреналин. Флавоноиды содержатся в виде гликозидов во мно- гих растениях, особенно в плодах шиповника, лимонах и других цитрусовых, незрелых грецких орехах, ягодах чер- ной смородины, рябины красной, рябины черноплод- ной, зеленых листьях чая. Имеются данные о Р-витаминной активности флаво- нонов (гесперидии, эриодиктин), флавонолов (рутин, кверцетин и др.), хал конов (гесперидин-метилхалкон), катехинов (1-эпикатехин, 1-эпигалокатехин и др.), кума- ринов (эскулин), галловой кислоты и других веществ. В качестве лекарственных средств практическое при- менение имеют препараты рутин и кверцетин1. Применяют препараты витамина В для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза Р, при заболеваниях, со- провождающихся нарушением проницаемости сосудов: ге- моррагических диатезах, кровоизлияниях в сетчатку глаза, капилляротоксикозах, лучеЬой болезни, септическом эндо- кардите, ревматизме, гломерулонефрите, гипертонической болезни, арахноидите, аллергических заболеваниях, кори, скарлатине, сыпном тифе, тромбопенической пурпуре и др., а также для щ: илакгики и лечения поражений капилля- ров, связанных с применением антикоагулянтов (неодику- марина, фенилина и их аналогов), салицилатов. Одновременно с препаратами витамина Р рекомен- дуется назначать аскорбиновую кислоту. 1. РУТИН (Rutinum). З-Рутинозид кверцетина, или 3-рамноглюкозил- 3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон: ОН ОН О СИНОНИМЫ: Birutan, Eldrin, Farutine, Idorutin, Melin, Myrticolorin, Neorutin, Oxyritin, Phytomelin, Rucetin, Ru- tabion, Rutavit, Rutinon, Rutisan, Rutorbin, Rutoside, Ruvit и др. Содержится в листьях руты пахучей (Ruta graveolens L.) и других растений. Для медицинского применения до- бывается из зеленой массы гречихи и почек цветов со- форы японской (Sophora japonica), сем. бобовых (Legu- minoseae). Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха. Практически нерастворим в воде; ра- створим в разбавленных растворах едких щелочей. 1 См. также Троксевазин. Выпускавшийся ранее Витамин Р из цитрусовых из номенклатуры лекарственных средств исключен.
Витамины и родственные препараты Назначают взрослым по 0,02—0,05 г 2—3 раза в сутки. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,02 г. хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраня- ющей от действия света. Рутин входит в состав поливитаминных препаратов (см. Амитетравит, Аэровит, Глутамевит, Компливит). Таблетки, содержащие рутин и аскорбиновую кисло- ту (по 0,05 г), глюкозу (0,2 г), называются Аскорутин (Ascorutinum). 2. КВЕРЦЕТИН (Quercetinum). 3,5,7,3\4'-Пентаоксифлавон: СИНОНИМЫ: Flavin, Meletin, Quexcetol, Quertine, Sopho- retiri. Желтый кристаллический порошок без запаха и вку- са. Практически нерастворим в воде, растворим в раство- рах щелочей. 4 Назначают внутрь взрослым по 0,02 г 3—5 раз в день. Курс лечения 5—6 нед. формы выпуска: порошок; таблетки по 0,02 г. хранение: в сухом, защищенном от света месте. Выпускавшиеся ранее таблетки Кверсалин, содержав- шие кверцетин в сочетании с ацетилсалициловой кисло- той, исключены из номенклатуры лекарственных средств. Группа никотиновой кислоты (витамина РР)1 1. КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ (Acidum mcotinicum). Витамин РР (Vitaminum РР). Пиридинкарбоновая-3 кислота: СИНОНИМЫ: Витамин В3, Ниацин, Apelagrin, Induracin, Liplyt, Niacin, Nicodan, Nicodon, Niconacid, Nicotene, Ni- cotinic Acid, Nicovit, Pellagramin, Pelonin, Peviton, Vita- plex N. Белый кристаллический порошок. Умеренно раство- ряется в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), трудно растворим в спирте. По структуре никотиновая кислота близка к никоти- намиду (см.). Никотиновая кислота и никотинамид содержатся в ' органах животных (печени, почках, мышцах и др.), в мо- локе, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе и других продуктах. Никотиновая кислота и ее амид играют существен- ную роль в жизнедеятельности организма: они являют- ся простатическими группами ферментов — кодегидразы I (дифосфопиридиннуклеотида — НАД) и кодегидразы II (трифосфопиридиннуклеотида — НАДФ), являющихся переносчиками водорода и осуществляющих окислитель- но-восстановительные процессы. Кодегидраза II участву- ет также в переносе фосфата. Суточная потребность в никотиновой кислоте (и в никотинамиде) составляет для взрослых мужчин 16— 28 мг, для женщин 16 мг, дополнительно при беремен - ности 2 мг, а при кормлении грудью 5 мг; для детей и под- ростков в зависимости от возраста от 5 до 20 мг. Недостаточность витамина РР у человека приводит к развитию пеллагры. Никотиновая кислота и ее амид являются специфи- ческими противопеллагрическими средствами, в связи с чем они и обозначаются как витамин РР2. Их примене- ние, особенно на ранних стадиях заболевания, приво- дит к исчезновению явлений пеллагры. Никотиновая кислота обладает не только противопел- лагрическими свойствами; улучшая углеводный обмен, она действует положительно при легких формах диабета, заболеваниях печени, сердца, язвенной болезни желуд- ка и двенадцатиперстной кишки и энтероколитах, вяло заживающих ранах и язвах. Оказывает также сосудорас- ширяющее действие. Никотиновая кислота обладает гиполипидемической активностью: вызывает снижение общего уровня холес- терина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и осо- бенно триглицеридов; содержание в крови липопротеи- дов высокой плотности (ЛПВП) возрастает. Основное применение никотиновая кислота имеет как специфическое средство для предупреждения и лечения пеллагры. Кроме того, ее используют при спазмах сосудов конечностей, головного мозга (см. Никоверин, Никоитан, а также Ксантинола никотинат), при вяло заживающих ранах, язвах, невритах лицевого нерва, инфекционных за- болеваниях, при желудочно-кишечных заболеваниях (га- стритах с пониженной кислотностью, колитах). Применя- ют также при заболеваниях печени (гепатитах); необхо- димо, однако, учитывать, что в больших дозах никотино- вая кислота может оказывать гепатотоксическое действие. 1 См. также Гипояипидемические средства. 2 От «Pellagra Preventive» — предупреждающий пеллагру.
88 Средства, регулирующие метаболические процессы В качестве гиполипидемического средства назначают никотиновую кислоту преимущественно больным, у ко- торых гиперхолестеринемия сочетается с гипертриглице- ридемией1. Назначают внутрь (после еды) и парентерально. Для профилактических целей назначают внутрь взрослым по 0,015—0,025 г; детям по 0,005—0,02 г в день. При пеллагре дают взрослым внутрь по 0,1 г 2—3— 4 раза в день в течение 15—20 дней; парентерально вво- дят 1 % раствор по 1 мл 1—2 раза в день в течение 10— 15 дней. Детям назначают внутрь от 0,005 до 0,05 г 2— 3 раза в день. При других заболеваниях никотиновую кислоту на- значают взрослым по 0,02—0,05 г (до 0,1 г); детям — по 0,005—0,03 г 2—3 раза в день. В качестве гиполипидемического средства назначают никотиновую кислоту внутрь в относительно больших дозах. Начинают обычно с малой дозы — 0,05 г (50 мг; после ужина), через несколько дней дозу увеличивают до 0,1 г и постепенно доводят до 2—3 г в сутки (в 2—3— 4 приема после еды). Гиполипидемический эффект раз- вивается спустя 1 мес и более2. При ишемическом инсульте вводят иногда никотино- вую кислоту внутривенно (1 мл 1 % раствора)3. Внутривенно вводят медленно. Подкожное и внут- римышечное введение никотиновой кислоты болезнен- но. Во избежание раздражения можно пользоваться ни- котинатом натрия (натриевой солью никотиновой кис- лоты) или никотинамидом. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,5 г; в вену (в виде натриевой соли): разовая 0,1 г, суточная 0,3 г. При приеме внутрь разовая доза мо- жет быть постепенно увеличена (при отсутствии побоч- ных явлений) до 0,5—1 г, а суточная доза — до 3 г (при лечении атеросклероза). Никотинбвая кислота (особенно при приеме внутрь натощак и у лиц с повышенной чувствительностью) может вызвать покраснение лица и верхней половины туловища, головокружение, чувство прилива крови к голове, крапивную сыпь, парестезии. Эти явления про- ходят самостоятельно. Однако при приеме натощак, особенно больших доз (и при повышенной чувстви- тельности), возможны явления ортостатического кол- лапса. Быстрое внутривенное введение никотиновой кисло- ты (натриевой соли) может вызвать резкое снижение ар- териального давления. Следует учитывать, что длительное применение ни- котиновой кислоты может привести к развитию дистро- фии печени. При больших дозах (применяемых при ате- росклерозе) опасность гепатотоксического действия уси- ливается. Может также повышаться содержание в крови мочевой кислоты, ухудшаться толерантность к глюкозе. Применение никотиновой кислоты противопоказано при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), при выраженных наруше- ниях функции печени, при подагре и гиперурикемии. Нецелесообразно применять никотиновую кислоту для коррекции дислипидемий у больных сахарным диабетом. В процессе лечения никотиновой кислотой (особен- но большими дозами) следует тщательно следить за функ- цией печени. При применении никотиновой кислоты рекоменду- ется включать в диету продукты, богатые метионином (см.) и назначать метионин и другие липотропные средства. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,5 г; 1,7 % раствор натрия никотината (соответствует 7 % раствору никотиновой кислоты) в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Кислота никотиновая входит в состав комплексных препаратов Никоверин (см. Папаверин), Никопшан (см. Но-шпа) и является частью молекул Ксантинола нико- тината и Пикамилона. Действие этих препаратов в зна- чительной мере связано с сосудорасширяющими и дру- гими свойствами никотиновой кислоты. Эндурацин (Enduracin)* — зарубежная (США) пролон- гированная лекарственная форма никотиновой кислоты. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,5 г никотиновой кислоты. Показания для применения, возможные побочные яв- ления и противопоказания такие же, как для никотино- вой кислоты. В основном используются в качестве гипо- липидемического средства (см.). Принимают обычно по 1 таблетке в день за завтраком. 2. НИКОТИНАМИД (Nicotinamidum). Амид никотиновой кислоты: СИНОНИМЫ: Aminicotin, Benicot, Bepella, Endobion, Niacevit, Niacinamid, Nicamid, Nicofort, Nicotinamide, Nicotol, Nicovit, Pelmin и др. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. По строению и действию близок к никотиновой кис- лоте и наравне с нею рассматривается как витамин РР. В связи с нейтральной реакцией растворов никоти- намид не вызывает местной реакции при инъекциях. Вы- раженного сосудорасширяющего действия препарат не 1 Киселева Н. Г., Перова Н. В. Никотиновая кислота в лечении атерогенных дислипидемий, атеросклероза и ишемической болезни серд- ца // Кардиология.— 1994.— № 11.— С. 73—79. 2 Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Применение симвастатина и других вастатинов при лечении гиперлипидемии и атеросклероза // Кар- диология.— 1995.— № 9.— С. 90—99. 3 Раствор никотиновой кислоты для инъекций (1 %) выпускается с добавлением натрия гидрокарбоната (0,7 г на 1 г никотиновой кисло- ты); таким образом, ампульные растворы никотиновой кислоты содержат натрия никотинат.
Витамины и родственные препараты 89 оказывает, и при его применении не наблюдается покрас- нения кожных покровов и чувства прилива крови к го- лове, часто встречающихся при применении никотино- вой кислоты. Показания к применению (пеллагра, гастриты с по- ниженной кислотностью, хронические колиты, гепати- ты, цирроз печени и др.) и дозы в основном такие же, как для никотиновой кислоты. Как сосудорасширяющее средство никотинамид, однако, не применяют. Назначают внутрь и парентерально. Профилактически назначают взрослым по 0,015— 0,025 г, детям по 0,005—0,01 г 1—2 раза в день. При пеллагре назначают взрослым внутрь по 0,05—0,1 г 3—4 раза в день, детям по 0,01—0,05 г 2—3 раза в день в течение 15—20 дней, при других заболеваниях по 0,02— 0,05 г взрослым и по 0,005—0,01 г детям 2—3 раза вдень. Внутривенно, внутримышечно или подкожно вводят по 1—2 мл 1 %; 2,5 % или 5 % раствора 1—2 раза в день. формы выпуска: таблетки по 0,005; 0,015 и 0,025 г; 1 %; 2,5 % и 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В плотно укупоренной таре, пре- дохраняющей от действия света; ампулы — в защищен- ном от света месте. Никотинамид входит в состав ряда поливитаминных препаратов (см. Аэровит, Гептавит, Компливит, Пентовит, Тетравит). Группа пантотенатов 1. КАЛЬЦИЯ ПАНТОТЕНАТ (Calcium pantothenate). Кальциевая соль D (+) пантотеновой кислоты: невритах, невралгиях, парестезиях, экземе, аллергических реакциях (дерматиты, сенная лихорадка и др.), трофи- СИНОНИМЫ: Calcipan, Calcium pantothenate, Calpanate, Cutivitol, Pancal, Panthoject, Pantholin, Pantotene, Pantothaxin, Pantotone, Pentavitol и др. Белый мелкокристаллический порошок. Легко раство- рим в воде, очень мало — в спирте. Слабо гигроскопичен. Пантотеновая кислота1 [D (+) а,у-диокси-р,р-диме- тилбутирил-р-аланин] широко распространена в приро- де. Наиболее богатыми пищевыми источниками ее явля- ются печень, почки, яичный желток, икра рыб, горох, дрожжи. В организме пантотеновая кислота входит в состав ко- фермента А, который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления. Пантотеновая кислота уча- ствует в углеводном и жировом обмене и в синтезе аце- тилхолина. Она содержится в значительных количествах в коре надпочечников и стимулирует образование кор- тикостероидов. Потребность человека в пантотеновой кислоте состав- ляет 10—12 мг в сутки. При тяжелом физическом труде и у кормящих женщин она повышается до 20 мг. В орга- низме человека пантотеновая кислота вырабатывается в значительных количествах кишечной палочкой, поэтому авитаминоза, связанного с отсутствием пантотеновой кис- лоты, у человека не наблюдается. Как лекарственное средство применяют кальциевую соль пантотеновой кислоты (получаемую синтетическим путем) при различных патологических состояниях, свя- занных с нарушениями обменных процессов; при поли- ческих язвах, ожогах, токсикозе беременных, хроничес- ких заболеваниях печени, хроническом панкреатите и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта не- инфекционной природы (гастродуоденит и др.). Улучшая энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда и усиливая кардиотонический эффект сердечных гликозидов, пантотенат кальция повышает их терапевтическую эффективность2. В хирургической практике применяют для устране- ния атонии кишечника после операции на желудочно кишечном тракте. Назначают для уменьшения токсического действия стрептомицина и других противотуберкулезных препаратов. В последнее время стали применять в комплексной те- рапии абстинентного синдрома у больных алкоголизмом. Вводят внутрь, внутримышечно или внутривенно. Внутрь назначают взрослым по 0,1 —0,2 г 2—4 раза в* день; детям от 1 года до 3 лет — по 0,005—0,1 г на при- ем, от 3 до 14 лет — 0,1—0,2 г на прием 2 раза вдень. В дерматологической практике применяют в больших дозах: у взрослых по 1,5 г в сутки, у детей по 0,1—0,3 г 2—3 раза в день. При послеоперационной атонии кишечника назнача- ют взрослым по 0,3 г каждые 6 ч. Курс лечения продолжается в зависимости от харак- тера заболевания до 2 мес. Парентерально вводят взрослым по 0,2—0,4 г (2—4 мл 10 % раствора или 1—2 мл 20 % раствора) 1—2 раза вдень; 1 От греческого слова «пантотен» — повсюду, везде. Пантотеновая кислота обозначается одними авторами как «витамин В5», другими — как «витамин Вз>. 2 Маслюк, В. И., Полосова Т. А., Литвинцев В. П. Влияние пантотената кальция на кардиотонический эффект сердечных гликозидов // Сов. мед.- 1980.- № 4.- С. 21-23.
90 Средства, регулирующие метаболические процессы до 3 лет вводят в разовой дозе 0,05—0,1 г (0,5— 1 мл 10 % раствора), от 3 до 14 лет — по 0,1—0,2 г (1— 2 мл 10 % раствора) 1—2 раза в день. Для коррекции побочного действия противотуберку- лезных препаратов таблетки и растворы назначают в те- чение всего курса лечения. При абстинентном синдроме препарат назначают внутривенно или внутримышечно (в зависимости от тя- жести состояния) по 0,5 г в день (5 мл 10 % раствора), при алкогольном делирии — по1г(10мл10% раствора) в течение 10 дней. Иногда кальция пантотенат применяют местно для примочек при ожогах, вяло заживающих ранах. Назна- чают в вид е 5 % раствора 2—3 раза в день. При заболеваниях верхних дыхательных путей и брон- хов используют в виде аэрозолей: применяют 4 % раствор (0,2 г в 5 мл воды), который вдыхают по 10—15 мин ежед- невно в течение 7—8 дней. Пантотенат кальция обычно хорошо переносится. При приеме внутрь возможны тошнота, изжога, рвота; при внутримышечных инъекциях — болезненность в ме- сте введения и в единичных случаях появление инфиль- трата. формы ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г; 10 % раствор в ампулах по 2 и 5 мл и 20 % раствор в ампулах по 2 мл. Кальция пантотенат входит в состав поливитаминных препаратов (см. Гевдевит, Глутамевит, Квадевит, Компли- вит, Ундевит). См. также Пантогам. 2. ПАНТЕНОЛ (Panthenol)* *. (+) 2,4-Диокси-1Ч-(3-оксипропил)-3,3-диметилбути- рамид: С Н3 <j)H НО—СН2— С—СН — С — NH—СН2—СН2— СН2ОН СН3 СИНОНЙМЫ: Бепантен, Bepanthen, Bepantol, Pantenyl, Pantevit, Pantonyl и др. Является производным пантотеновой кислоты. Применяется в качестве наружного средства (в виде аэрозоля) для ускорения заживления ран, при ожогах, МВД трещинах, трофических язвах, дерматитах и других пора- жениях кожного покрова. Препаратом орошают пораженный участок с рассто- яния 10—20 см в течение 1 с, регулируя толщину пени- стого слоя. Пораженный участок обрабатывают 3— 4 раза в день. Перед применением флакон сильно встря- хивают. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых баллонах (по 140 г) с распылительной головкой. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте вдали от огня. Витамин Е ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ (Tocopheroli acetas). Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, 6-Ацетокси-2-метил-2-(4,8,12-триметил-тридецил)- особенно в молодых ростках злаков, богаты токоферо- хроман: лами растительные масла (подсолнечное, хлопковое, ку- СН3 СИНОНИМЫ: Витамина Е ацетат, а-Токоферола аце- тат, Сант-е-Гал, Токофер, Эвион, Эвитол, Alf-Tocopherol Acetate, Almefrol, Biovit, Egevit, Esol, Evitaminum, Evion, Evitan, Fertiligen, Gonavil, Phytoferol, Profecundin, Tocofyn, a-Tocopherol, Tocovit, Vitaplex E и др. Светло -желтая прозрачная вязкая маслянистая жид- кость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет. Относится к группе жирорастворимых витаминов. Под названием «Витамин £» известен ряд соедине- ний (токоферолов), близких по химической природе и биологическому действию. Наиболее активным из них является а-токоферол. курузное, арахисовое, соевое, облепиховое). Некоторое количество их содержится также в мясе, жире, яйцах, мо- локе. Участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, в тканевом дыхании и других важнейших про- цессах клеточного метаболизма. У животных, лишенных вйтамина Е, обнаружены де- генеративные изменения в скелетных мышцах и мышце сердца, отмечены повышение проницаемости и ломкос- ти капилляров, перерождение эпителия семенных ка- нальцев, яичек. У эмбрионов возникают кровоизлияния, наступает их внутриутробная гибель. Наблюдаются так- 1 Правовращающая форма выпускается под названием Декспантенол (Dexpantenol).
Витамины и родственные препараты 91 же дегенеративные изменения в Нервных клетках и по- ражение паренхимы печени. С дефицитом витамина Е могут быть связаны гемолитическая желтуха новорож- денных, стеаторея, синдром мальабсорбции и др. В последнее время пристальное внимание привлекли антиоксидантные свойства токоферола1. Антиоксидантными свойствами обладают также пре- параты дибунол (ом.), эмоксипин (см.) и ряд других ле- карственных средств. Эти средства тормозят перекисное окисление липидов (ПОЛ). В связи с тем что при ряде патологических процессов (а также при старении орга- низма) происходит активация окисления липидов и на- копление продуктов ПОЛ в органах и тканях (в том чис- ле в плазме крови), антиоксиданты стали использовать- ся в комплексной терапии различных заболеваний. Осо- бенно широкое применение получил токоферола ацетат; являющийся синтетическим препаратом витамина Е. В основном препарат применяют при мышечных ди- строфиях, дерматомиозитах, амиотрофическом боковом склерозе, нарушениях менструального цикла, угрозе пре- рывания беременности, нарушении функции половых желез у мужчин. Имеются данные об эффективности то- коферола при некоторых дерматозах, псориазе, спазмах периферических сосудов. В педиатрической практике эффективен при склеро- дермии, гипотрофии и других заболеваниях. В связи с антиоксидантными свойствами токоферо- ла ацетат нашел применение в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний2, глазных болезней3, для уменьшения побочных реакций при лечении химио- терапевтическими препаратами4 и др. Широкое приме- нение нашел токоферола ацетат в гериатрической прак- тике. Имеются сведения о том, что токоферол может по- вышать эффективность противосудорожных средств у больных эпилепсией, у которых обнаружено повышен- ное содержание в крови продуктов перекисного окисле- ния липидов (Крыжановский Г. Н.). Применяют внутрь и внутримышечно. Назначают внутрь в следующих дозах: при заболева- ниях нервно-мышечной системы (при мышечных дист- рофиях, амиотрофическом боковом склерозе и др.) по 0,05—0,1 г в сутки в течение 1—2 мес, повторные курсы назначают через 2—3 мес; мужчинам при нарушении сперматогенеза и потенции — по 0,1—0,3 г в сутки (в со- четании с гормональной терапией) в течение 1 мес; при угрожающем аборте по 0,1—0,15 г в сутки в течение 7— 14 дней, при привычном аборте и ухудшении внутриут- робного развития плода — по 0,1—0,15 г в сутки в пер- вые 2—3 мес беременности ежедневно или через день; при заболеваниях периферических сосудов, миокардио- дистрофии, атеросклерозе — по 0,1 г в сутки (с витами- нов А; см. Аевит) в течение 20—40 дней; через 3—6 мес курс лечения можно повторить. При заболеваниях кожи назначают по 0,05—0,1 г в сутки^в течение 20—40 дней. В комплексной терапии сердечно-сосудистых, глаз- ных и других заболеваний дают внутрь по 0,05—0,1 г 1— 2 раза в сутки курсами по 1—2—3 нед. Грудным детям при склеродермии, гипотрофии и по- ниженной резистентности капилляров назначают по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в сутки. Внутримышечные инъекции обычно производят в случаях нарушения всасывания в желудке витамина Е. Дозы такие же, как при приеме внутрь. Вводят в подо- гретом виде ежедневно или через день. При внутримышечных инъекциях возможны болез- ненность, появление инфильтратов и аллергических ре- акций. Необходимо соблюдать осторожность при примене- нии препаратов витамина Е у больных с тяжелым кардио- склерозом и при инфаркте миокарда. формы выпуска: для приема внутрь — 5 %; 10 % и 30 % растворы в масле во флаконах по 10; 20; 25 и 50 мл (одна капля 5 %; 10 % или 30 % раствора препарата из глазной пипетки содержит соответственно около 1; 2 или 6,5 мг а-токоферола ацетата) и капсулы по 0,1 или 0,2 мл 50 % раствора в масле (0,05 или 0,1 г); для внутримышеч- ных инъекций — 5 %; 10 % или 30 % растворы в ампулах по 1 мл (соответственно по 0,05; 0,1 и 0,3 г). Препараты витамина Е сохраняют в хорошо укупо- ренной посуде в защищенном от света месте. Ультрафи- олетовые лучи разрушают витамин Е. Токоферола ацетат входит в состав поливитаминных препаратов (см. Аевит, Аекол, Аэровит, Геццевит, Гиута- мевиг, Ундевит). Группа витамина К5 Витамин К называют противогеморрагическим, или коагуляционным, витамином, так как он участвует в био- синтезе протромбинового комплекса (протромбина — II фактора; проконвертина — VII фактора; Кристмасс- фактора — IX фактора; фактора Стюарта—Прауера — X фактора) и способствует нормальному свертыванию 1 См. Антигипоксанты и антиоксиданты. 2 Хмелевский Ю. В., Кахновер Н. Б., Корницкая А. И. О клиническом применении токоферола // Врач, дело.— 1981.— № 5.— С. 31; Куд- рин А. Н., Смоленский В. С. и др. Лечение нестабильной стенокардии а-токоферолом // Сов. мед.— 1988.— № 2.— С. 78—80. 3 Бирин Т. В., Бирин Т. А., Марченко Л. Ц. и др. Витамин Е в комплексном лечении первичной глаукомы // Вести, офтальмол.—1986.— hfe 2.— С. 10—13; Марченко Л. Н. Применение витамина Е в комплексном лечении больных центральными инволюционными хориоретинальными дист- рофиями // Там же.— 1985.— № 4.— С. 48—51. 4 Старостенко Е. В., Андржеюк Н. И., СалпагаровА. М. Эффективность антиоксидантов в профилактике и устранении побочных реакций на антибактериальные препараты у больных туберкулезом легких // Пробл. туб.— 1987.— № 10.— С. 34—37. 5 См. также Гемостатические средства.
92 Средства, регулирующие метаболические процессы крови. При отсутствии или недостатке в организме вита- мина К развиваются геморрагические явления. В природе существуют две главные формы витами- на К: Kj и К2. Витамин Ki (филлохинон) синтезируется растениями и содержится в листьях люцерны, шпинате, цветной ка- пусте, плодах шиповника, хвое, зеленых томатах. В зна- чительно меньших количествах он содержится в фрук- тах и корнеплодах. Витамин К2 синтезируется в основном сапрофитны- ми бактериями тонкого отдела кишечника человека, а также печенью животных. По химической природе обе разновидности природ- ного витамина К являются нафтохинонами. Витамин Kj является 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохиноном, вита- мин К2 — 2-метил-3-дифарнезил-1,4-нафтохиноном. В организм витамин К поступает в основном с пищей, частично образуется микроорганизмами кишечника. Вса- сывание витамина, поступающего с пищей, происходит при участии желчи. Гипо- или авитаминозы К наблюдаются чаще всего при обтурационной желтухе (желчных камнях, новооб- разованиях, сужении желчного протока и т. п.), при фи- стулах желчного пузыря, при различных заболеваниях па- ренхимы печени (острых гепатитах, острой желтой дист- рофии), а также при заболеваниях, сопровождающихся нарушением всасывания жиров кишечной стенкой (диа- рея, язвенный колит, дизентерия, заболевания подже- лудочной железы). Нарушение свертывания крови у новорожденных ча- сто также связана с гиповитаминозом К. Ранним признаком гиповитаминоза К является пони- женное содержание протромбина в крови (гипопротром- бинемия). При снижении содержания протромбина до 35 % наступает опасность кровоизлияния при травмах; при снижении содержания протромбина до 15—20 % мо- гут развиться тяжелые кровотечения. Для применения в медицинской практике с лечебной и профилактической целью препараты витамина К полу- чают синтетическим путем. Общими показаниями к применению препаратов ви- тамина К в лечебных и профилактических целях явля- ются патологические состояния, сопровождающиеся ге- моррагическим синдромом и гипопротромбинемией. При гемофилии и болезни Верльгофа препараты этой группы положительного влияния не оказывают. 1. ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadionum). Является витамином Кр При нарушении секреции и выделения в кишечник жел- чи всасывание замедляется. Для медицинского применения получают синтетичес- ким путем. СИНОНИМЫ: Канавит, Eleven К, Fimedion, Fitonadion, Konakion, Kanavit, Mephyton, Monodion, L-Phyllochinon, Phytonadione и др. Желтая или оранжево-желтая прозрачная вязкая жид- кость ср слабым запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в расти- тельных маслах. Разлагается на свету. В отличие от природного витамина К! (/т?/?£7//с-соеди- нения) синтетический препарат является рацемической формой (смесью транс- и цис-изомеров), но по биологи- ческой активности синтетический препарат сохраняет свойства природного витамина К^. При приеме внутрь препарат быстро всасывается; пик концентрации в плазме крови отмечается через 2—8 ч; продукты метаболизма выделяются с мочой и желчью. Назначают при геморрагическом синдроме с гипо- протромбинемией, вызванном нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка, колит и др.). Кроме того, препарат применяют при геморрагиях, связанных с применением (передозировкой, индивидуальной повы- шенной чувствительностью) антикоагулянтов непря- мого действия (кумаринового и индандионового ряда) И некоторых других лекарственных средств (антибио- тиков, салицилатов, сульфаниламидов, транквилизато- ров), а также перед тяжелыми операциями (для умень- шения кровоточивости). С лечебной целью назначают внутрь (через 30 мин после еды) по 0,01—0,02 г 3—4 раза в день, в отдельных случаях до 6 раз в день. Дозы и длительность курса ле- чения индивидуальны и зависят от показателей гемоко- 1 Ковлер М. А., Абакумов В. М. Результаты экспериментального и клинического изучения фитоменадиона — отечественного препарата вита- мина Kj // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1986.— № 11.— С. 1—10.
Витамины и родственные препараты 93 агуляции (протромбиновый индекс, тромбоэластограмма, коагулограмма, толерантность крови к гепарину и др.). Обычно при передозировке антикоагулянтов доста- точно курса лечения от 2 до 5 дней, реже — до 10 дней, при заболеваниях печени и желудочно-кишечного трак- та •— от 7 до 25 дней. С профилактической целью назначают по 0,03 г в сут- ки в течение 3-4 дней перед операцией. Противопоказан при повышенной свертываемости крови и тромбоэмболии. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы, содержащие по 0,1 мл 10 % раствора в масле (0,01 г) препарата. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. 2. ВИКАСОЛ (Vicasolum). 2,3-Дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2-сульфонат натрия: Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок без запаха. Легко растворим в воде, труд- но •— в спирте. Является синтетическим аналогом витамина К. Рас- сматривается как витамин К3. В отличие от природных препаратов витамина К (фи- томенадиона и др.), викасол является водорастворимым соединением и может применяться не Только внутрь, но и парентерально. Викасол предложен для применения с лечебной це- лью при патологических состояниях, сопровождающих- ся гипопротромбинемией и кровоточивостью, в том чис- ле при желтухах в случае задержки поступления желчи в кишечник, острых гепатитах, паренхиматозных и капил- лярных кровотечениях, после ранения или хирургичес- кого вмешательства, кровотечениях при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной галпки, выраженных яв- лениях лучевой болезни, геморроидальных и длительных носовых Кровотечениях; профилактически — у беремен- ных в течение последнего месяца беременности для пре- дупреждения кровоточивости у новорожденных; при на- личии геморрагических явлений у недоношенных детей; при маточных ювенильных и преклимактерических кро- вотечениях; спонтанной кровоточивости; подготовке к хирургическим операциям, а также в послеоперационном периоде, если имеется опасность кровотечения; при сеп- тических заболеваниях, сопровождающихся геморраги- ческими явлениями1. Применяют также при гипопротромбинемии и кро- вотечениях, связанных с передозировкой неодикумари- на, фенилина и других антикоагулянтов (антагонистов витамина К). Назначают внутрь (в таблетках или в водном раство- ре), а также внутримышечно. Дневная доза для взрослых при приеме внутрь со- ставляет 0,015—0,03 г, для внутримышечного введения 0,01-0,015 г. Детям в возрасте до 1 года назначают по 0,002— 0,005 г, до 2 лет — 0,006 г, 3—4 лет — 0,008 г, 5—9 лет — 0,01 г, 10—14 лет — 0,015 г. Для новорожденных доза не должна превышать 0,004 г (внутрь). Назначают в течение 3—4 дней подряд, после чего делают перерыв на 4 дня. После перерыва прием вика- сола повторяют в течение 3—4 дней. Дневную дозу мож- но разбить на 2—3 приема. Перед операциями, сопро- вождающимися сильными паренхиматозными кровоте- чениями, рекомендуется начинать прием викасола за 2— 3 дня до операции. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,06 г; внутримышечно: разовая 0,015 г, суточная 0,03 г. Викасол противопоказан при повышенной свертыва- емости крови и тромбоэмболии. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,015 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. Группа витаминйД Витамином Д в настоящее время называют два жи- рорастворимых, близких по химическому строению и фи- зиологическим свойствам вещества — эргокальциферол (витамин Д2) и холекальциферол (витамин Д3). Харак- терным свойством этих соединений является способность предупреждать и лечить рахит, в связи с чем их ранее на- зывали «противорахитическими витаминами». Однако в последнее время их рассматривают в более широком смысле как эндогенные физиологически активные соеди- нения, участвующие в регуляции минерального обмена в организме, в первую очередь — поддерживающие каль- циевый и фосфорный гомеостаз. Эргокальциферол поступает в организм с пищей. Он содержится (в небольших количествах) в яичном желт- ке, молоке, сливочном масле, икре, растительных про- дуктах. Холекальциферол образуется в самом организме че- ловека, именно — в коже под воздействием ультрафио- 1 Имеются указания, что при-применении викасола (и других препаратов витамина К) может наблюдаться торможение агрегации тромбе цйтов, что следует учитывать при назначении этих препаратов.
94 Средства, регулирующие метаболические процессы I летовых лучей солнечного света» Предшественником хо- лекальциферола (провитамином) является содержащий- ся в коже 7-дегидрохолестерин. Причинами гиповитаминоза Д могут быть недостаточ- ное поступление витамина в организм с продуктами пита- ния, недостаточное облучение кожи солнечными лучами (особенно в детском возрасте), нарушение метаболичес- ких процессов организма, в том числе гормональные на- рушения (в частности, у женщин в менопаузе) и др. Дефицит витамина Д в организме может сопровож- даться йе только развитием рахита, но также разных форм остеопороза, остеомаляции и некоторых других па- тологических состояний. Основными препаратами, применяемыми для профи- лактики и лечения гиповитаминоза (авитаминоза) Д яв- ляются получаемые биотехнологическим путем эргокаль- циферол и холекальциферол. Предпочтение отдается в последнее время холекальциферолу, особенно эффектив- ному в профилактике и лечении рахита и остеопороза. Установлено, что действующим веществом холекальци- ферола является его активный метаболит (1,25-дигидрок- сикальциферол, или кальцитриол), связывающийся (ли- гирующийся) с обнаруженными в организме специфичес- кими рецепторами; условно его называют Д-гормоном1. Содержащие этот активный метаболит препараты выпус- каются под названиями оксидевит, альфакальцидол и др. Эргокальциферол применяют в настоящее время в ос- новном для профилактики рахита. 1. ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (Ergocalciferolum) и ХОЛЕ- По биологической активности они не различаются КАЛЬЦИФЕРОЛ (Cholecalciferolum). между собой и оба называются витамином Д. СИНОНИМЫ эргокальциферола: Кальциферол, Alde- vit, Calciferolum, Dekristol, Deltalin, Detamin, Drisdol, Ergocalciferol, Fordetol, Infadin, Ostelin, Ultranol, Vigantol, Viosterol, Vitadol, Vitaplex D, Vitasterol и др. СИНОНИМЫ холекальциферола: Aderogil D3, Colecal- ciferol, Delsterol, Detin D3, Devitol, D3-Vigantol, Duvit D3, Oleovitamin D3, Vigantol3, Vitapur D3 и др. Холекальциферол и эргокальциферол представляют собой белые кристаллические вещества. Нерастворимы в воде, растворимы в жирах, растительных маслах, спирте, эфире. Неустойчивы к действию света, кислорода, воз- духа и других окисляющих факторов. Активность препаратов витамина Д выражается в меж- дународных единицах (ME); 1 ME содержит 0,000025 мг (0,025 мкг) химически чистого витамина Д. Химически эргокальциферол отличается от холекаль- циферола наличием в молекуле двойной связи между Си и Св и метильной группы при С24. Для предупреждения рахита у новорожденных и груд- ных детей эргокальциферол назначают беременным, женщинам и кормящим матерям. На 30—32-й неделе бе- ременности назначают препарат дробными дозами в те- чение 10 дней, всего на курс 400 000—600 000 ME. Кор- мящим матерям назначают по 500 ME ежедневно с пер- вых дней кормления до начала применения препарата у ребенка. Доношенным детям начинают давать эргокальци- ферол в профилактических целях с 3-недельного воз- раста. Общая доза на курс составляет обычно около 300 000 ME. Недоношенным детям, близнецам, детям, находящимся на искусственном вскармливании, и при неблагоприятных бытовых и климатических условиях на- чинают давать препарат со 2-й недели жизни. Общая доза на курс составляет в этих случаях до 600 000 ME. В качестве профилактического средства эргокальци- ферол можно назначать разными методами: по «дроб- 1 Шварц Г. Я. Витамин Д, Д-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия // Остеопо- роз и остеопатии,—1998.— № 3.— С. 2—6.
Витамины и родственные препараты 95 ному» методу ребенку дают ежедневно по 500—1000 ME в течение всего первого года жизни; по методу «витамин- ных толчков» дают по 50 000 ME 1 раз в неделю в тече- ние 8 нед. По «уплотненному» методу, рекомендуемому недоношенным детям и детям с частыми сопутствующи- ми заболеваниями, дают 300 000—400 000 ME за 10— 12 дней. После окончания лечения на протяжении первого года жизни ребенка препарат вновь назначают в весен- нее и осенне-зимнее время (до 2 лет). В местностях с длительной и суровой зимой профилактику рахита про- водят до 3 лет. Для лечения рахита I степени доношенным детям дают ежедневно по 10 000—15 000 ME в течение 30— 45 дней. На курс 500 000—600 000 ME. При остро вы- раженном процессе дают указанную общую дозу «уплот- ненным» методом в течение 10 дней. При рахите II сте- пени на курс назначают 600 000—800 000 МЁ. При подостром течении препарат принимают в течение 30— 35 дней, при остром — 10—15 дней. При рахите 11— III степени для предупреждения рецидивов назначают де- тям повторный курс лечения в общей дозе 400 000 МЕ, вводимой в течение 10 дней. При рахите Ш степени на- значают на курс 800 000—1 000 000 МЕ. При подостром течении рахита это количество вводят в течение 40— 60 дней, при остром — в течение 10—15 дней. Для лече- ния тяжелой формы острого рахита или при сопутству- ющей пневмонии можно ввести эргокальциферол удар- ным методом (в стационаре), при этом дают 600 000— 800 000 МЕ в течение 3—6 дней. Холекальциферол назначают обычно профилактичес- ки в дозе 300—500 МЕ в сутки. Для профилактики осте- опороза у женщин в менопаузе рекомендуется прини- мать по 400—800 МЕ в день в сочетании с препаратами кальция (1—1 */2 г/сут); при глюкокортикоидном остео- порозе с высокой степенью экскреции кальция — по 50 000 МЕ 1—3 раза в неделю1. При остеопорозе применяют также активный мета- болит витамина Дз (альфа-Д3): его обычная разовая доза составляет 0,5 мкг. Препараты витамина Д назначают и при расстройстве функции околощитовидных желез, в частности при те- тании, костных заболеваниях, вызванных нарушением кальциевого обмена, при некоторых формах туберкуле- за, псориазе и др. Для предупреждения приступов тета- нии назначают до 1 000 000 МЁ в день. Эргокальциферол применяют также для лечения вол- чанки кожи и слизистых оболочек. Суточная доза для взрослых, больных туберкулезной волчанкой, составля- ет обычно 100 000 МЕ. Детям до 16 лет, страдающим этим заболеванием, назначают от 25 000 до 75 000 МЕ в день в зависимости от возраста. Суточную дозу делят на 2 приема и принимают во время еды. Курс лечения 5—6 мес. При применении больших доз витамина Д (эргокаль- циферола, холекальциферола и его метаболита) могут раз- виться явления интоксикации (гипервитаминоз Д): поте- ря аппетита, тошнота, головная боль, общая слабость, раздражительность, нарушение сна, повышение темпе- ратуры тела, появление в моче гиалиновых цилиндров, белка, лейкоцитов. Эти явления обычно проходят после перерыва в лечении и при уменьшении дозы. Характерными для гипервитаминоза Д являются уве- личение содержания кальция в крови и повышение его выделения с мочой. Возможен кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов. Токсическое дей- ствие больших доз эргокальциферола ослабляется при одновременном приеме витамина А. В случае появления признаков гипервитаминоза от- меняют препарат, резко ограничивают введение кальция в организм. Следует проявлять осторожность при назначении пре- паратов витамина Д лицам преклонного возраста, так как, усиливая отложения кальция в организме, он может спо- собствовать развитию атеросклеротических явлений. Кроме того, нужна осторожность при их назначении бе- ременным старше 35 лет Необходимо учитывать, что препараты витамина Д обладают кумулятивными свойствами. Их следует при- нимать под врачебным наблюдением и при длительном применении производить исследование содержания каль- ция в крови и моче. При лечении большими дозами препаратов витами- на Д рекомендуется одновременно назначать витамин А, а также аскорбиновую кислоту и витамины группы В. Препараты витамина Д противопоказаны при гипер- кальциемии, активных формах туберкулеза легких, язвен- ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ос- трых и хронических заболеваниях печени и почек, орга- нических поражениях сердца. Эргокальциферол (витамин Д2) выпускается в виде следующих лекарственных форм: Драже эргокальциферола по 500 МЕ (в профилакти- ческих целях). Раствор эргокальциферола в масле по 500 или 1000 МЕ в капсулах (в профилактических целях). 0,0625 %; 0,125 % или 0,5 % раствор эргокальцифе- рола в масле (содержит соответственно в 1 мл 25 000; 50 000 и 200 000 МЕ и в 1 капле 625; 1250 или 5000 МЕ). Применяют в профилактических и лечебных целях. 0,5 % раствор эргокальциферола в спирте (содержит в 1 мл 200 000 МЕ и в 1 капле около 4000 МЕ). Применя- ют для лечебных и профилактических целей. Вигантол (Vigantol)* — масляный раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл (в 1 мл около 30 капель или 20 ООО МЕ или 0,5 мг). Колекальциферол Б.О.Н.*. Масляный раствор холе- кальциферола по 200 000 МЕ в 1 мл во флаконах по 10 мл для приема внутрь и в ампулах по 1 мл для внутримы- шечных инъекций. Препараты витамина Д хранят в условиях, исключа- ющих действие света и воздуха, инактивирующих их; кис- 1 Насонов Е. Л., Скрипникова И. А., Гукасян Д. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза, роль кальция и витами- на Д // Клин, мед.— 1997.— № 9.— С. 9—15; Насонов Е. Л., Скрипникова И. А. Лечение глюкокортикоидного остеопороза // Там же.— Я! 11,— С. 14-19.
96 Средства, регулирующие метаболические процессы лород воздуха окисляет витамин Д, а свет превращает его в ядовитый токсистерин. Сохраняют препараты витами- на Д с предосторожностью (список Б). Драже эргокаль- циферола хранят в сухом, защищенном от света месте; растворы в масле — в доверху заполненных, хорошо уку- поренных склянках оранжевого стекла в защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 2. ВИТАМИН Дз (холекальциферол) — водный ра- створ. Витамины группы Д эргокальциферол и холекальци- ферол являются жирорастворимыми веществами и при- меняются в виде масляных растворов; они входят также в состав дражированных таблеток. В последнее время раз- работана водорастворимая лекарственная форма холе- кальциферола (витамина Дз), удобная для перорального применения и высокоэффективная для профилактики и лечения рахита и других патологических состояний, свя- занных с дефицитом в организме витамина Д. При приеме внутрь препарат быстро всасывается (в 5 раз быстрее масляных растворов), создает высокую концентрацию витамина Д в организме и оказывает дли- тельное действие. Терапевтический эффект препарата подобно действию эндогенных витаминов Д — эргокальциферола и холе- кальциферола обусловлен регуляцией метаболизма каль- ция и фосфатов: он способствует всасыванию кальция и фосфатов из кишечника, регулирует их участие в каль- цификации костной ткани, замедляет выведение ионов кальция и фосфора из организма. Регулирующим влия- нием на метаболизм ионов кальция и фосфора объясня- ются другие особенности действия препарата: регулиро- вание процессов нервного возбуждения, тонуса муску- латуры, свертывание крови и др. (см. Препараты кальция и средства для лечения остеопороза). Применяют витамин Д3 (холекальциферол) — водный раствор при следующих показаниях: профилактика и ле- чение рахита; гипокальциемическая тетания; гипопарати- реоз; остеомаляция и остеопороз, включая профилакти- ку и лечение остеопороза, связанного с гормональными нарушениями у женщин в менопаузе. Назначают внутрь в виде капель. Для постнатальной специфической профилактики ра- хита минимальная доза для доношенных здоровых де- тей составляет 400—500 ME (1 капля) в день. Эта доза назначается, начиная с 3—4-недельного возраста в осен- не-зимне-весенний периоды в течение первых двух лет жизни с учетом условий жизни ребенка и факторов рис- ка развития заболевания. Детям из группы риска по ра- хиту ежедневно назначают 1000 ME (2 капли) в те же сроки. При недоношенности I степени назначают по 400—500—1000 ME (1—2 капли) ежедневно, начиная с 10—14-го дня жизни в течение первых двух лет жизни (исключая летние месяцы), при недоношенности II— III степени — 1000—2000 ME (2—4 капли) ежедневно в первый год жизни и по 500—1000 ME (1—2 капли) во второй год жизни (исключая летние месяцы). Для лечения рахита обычно назначают 2000—5000 ME (4—10 капель) ежедневно в течение 30—45 дней, после чего переходят на поддерживающую дозу (500 ME) 1 раз вдень в течение двух лет и в зимний период на третьем году жиз- ни (доза 5000 ME назначается только при выраженных ко- стных изменениях). Через 3 мес после окончания 1-го курса детям из группы риска проводят повторный курс противо- рецидивного лечения (по 2000—5000 ME) в течение 3— 4 нед, за исключением летнего периода. При правильном дозировании препарат хорошо пере- носится. Однако при передозировке и слишком длитель- ном применении возможно развитие явлений гипервита- миноза Дз (потеря аппетита, запоры, тошнота, рвота; го- ловная, мышечная, суставные боли; полиурия; потеря мас- сы тела и другие побочные явления). Следует учитывать, что препарат проникает через пла- центарный барьер и в молоко кормящих матерей. Как и другие препараты холе кальциферола, водора- створимая форма противопоказана при повышенном уровне кальция в крови и моче, при кальциевых и почеч- ных камнях, почечной недостаточности, саркоидозе. Не следует применять одновременно с препаратом большие дозы кальцийсодержащих лекарственных средств. Во всех случаях обнаружения повышенной чувстви- тельности к препарату дальнейший его прием прекра- щают. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 10 мл, содержащих в 1 мл (около 30 капель) 15 000 ME холе- кальциферола (в 1 капле 500 ME). ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета месте. 3. ОКСИДЕВИТ (Oxidevitum). 9,10-Секохолестатриен-52,7Е, 10( 19)-диол- 1а,3₽: Получается синтетическим путем. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко раство- СИНОНИМЫ: Альфакальцидол, Оксивитамин Д3, Ок- рим в спирте; мало и медленно растворяется в подсол- сихолекалышферол, Oxycholecalciferol. нечном и других маслах.
Витамины и родственные препараты 97 По структуре и действию оксидевит близок к холе- кальциферолу; является его природным метаболитом (см. Альфакальцидол). Подобно другим витаминам группы Д, оксидевит ре- гулирует обмен кальция и фосфора, стимулируя их вса- сывание из кишечника и реабсорбцию в почках. Обла- дает более выраженной антирахитической активностью, чем эргокальциферол. Применяют при рахите и рахитоподобных заболева- ниях, требующих коррекции фосфорно-кальциевого об- мена, несовершенном костеобразовании, остеопорозе и остеомаляции различного происхождения (в том числе постменопаузальном1, стероидном остеопорозе и др.), а также при заболеваниях почек, сопровождающихся на- рушением метаболизма витамина Д и минерального об- мена. Применяют внутрь (независимо от времени приема пищи). Детям при рахитоподобных заболеваниях назначают 0,0005—0,003 мг в сутки в зависимости от возраста и мас- сы тела в течение 2—3 мес и до 1 года. При рахите применяют по 0,001 мг в сутки ежеднев- но в течение 10 дней. Проводят 3 курса с 2-недельным перерывом между ними. При костной патологии (остеопороз, остеомаляция) различного генеза доза составляет от 0,0005 до 0,003 мг в сутки в течение длительного времени (от 2—3 мес до 1 года и более). При хронической почечной недостаточности детям, которым проводят гемодиализ, с целью купирования ос- теодистрофии назначают по 0,001 мг в сутки с одновре- менным применением эргокальциферола по 2000 ME ежедневно в течение длительного времени. Взрослым больным с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, назначают 0,001—0,002 мг в сутки ежедневно или через день с последующим сни- жением дозы до 0,0005 мг в зависимости от нормализа- ции содержания кальция в крови и активности щелоч- ной фосфатазы. Курс лечения, длящийся 2—3 мес, ре- комендуется повторять 2—3 раза в год. При хронической почечной недостаточности требу- ется предварительная коррекция гиперфосфатемии. Больным после трансплантации почек с профилак- тической целью назначают по 0,00025—0,001 мг в сутки ежедневно или через день. Лечение оксидевитом необходимо проводить под по- стоянным контролем содержания кальция и фосфора в крови, а также активности щелочной фосфатазы (при хронической почечной недостаточности необходим еже- недельный контроль). Подобно витамину Д, оксидевит в дозах, превышаю- щих физиологическую потребность, может оказывать токсическое действие. Препарат токсичнее витамина Д, однако в отличие от него не накапливается в организме, а подвергается быстрому катаболизму и выведению, по- этому при прекращении поступления препарата гипер- кальциемия обычно проходит самостоятельно. При применении препарата возможны аллергические реакции. Оксидевит противопоказан больным с гиперкальциу- рией (уролитиазом). В случае развития в процессе лече- ния явлений гиперкальциурии прием препарата прекра- щают, затем назначают в уменьшенных дозах. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,001; 0,0005 и 0,00025 мг. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном отсвета месте при температуре не выше +10 °C. Альфакальцидол (Alphacalcidol, Alfacalcidol)*. СИНОНИМЫ: Альфа-ДзТева, Оксидевит, Diseon. Зарубежный синтетический препарат, соответствую- щий по структуре и действию оксидевиту. Рассматривается как пролекарство. В организме метаболизируется (гидроксилируется) с образованием 1,25(ОН)2-холекальциферола, оказывающего все эффек- ты, свойственные природному витамину Д3. Метаболизм происходит относительно медленно (в течение 8—12 ч), что снижает риск гиперкальциемии, которая может раз- виваться при применении препаратов кальцитриола. Ме- таболизм происходит в печени и не зависит от функции почек. Назначают при первичном и стероидном остеопоро- зе по 0,0005—0,001 мгвдень (в 1—2 приема); профилак- тическая доза 0,00025—0,0005 мг в день. Принимают длительно (до 1 года и более). Кальцитриол (Calcitriol)*. СИНОНИМЫ: Дайвонекс, Рокальтрол, Daivonex, Ro- caltrol. Лекарственный (синтетический) препарат активного метаболита холекальциферола. Обычная доза 0,00025 мг 2 раза в сутки. 4. ВИДЕХОЛ (Videcholum). Молекулярное соединение холекальциферола (вита- мина Д3) с холестерином. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Неустойчив к кислороду воздуха и свету. Прак- тически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Видехол является специфическим противорахитичес- ким средством. Как и другие препараты витамина Д, он регулирует обмен кальция и фосфора (ускоряет всасыва- ние кальция в кишечнике, улучшает реабсорбцию фос- фора в почках); способствует формированию костного скелета и зубов у детей, а также сохранению структуры костей. Применяют внутрь в виде раствора в масле. Для профилактики рахита назначают доношенным де- тям начиная со 2-го месяца жизни по 30 000—40 000 ME в сутки (в 2 приема) в течение 12—14 дней; недоношен- ным (после 2 нед жизни) — по 6250—10 000 ME в сутки в течение 2 мес. Для лечения рахита I степени применяют по 10 000— 1 Рейснер И. А., Бабарыкин Д. А. и др. Лечение тяжелого постменопаузального остеопороза // Пробл: эндокринол.— 1988.— № 4;— С. 13— 16 (применение оксидевита в сочетании с кальцитонином.— Прим. авт.). 4—625
98 Средства, регулирующие метаболические процессы --------------— ——-------'----——-----—. 15 000 ME в сутки (в 2 приема) в течение 4—6 нед (на курс от 300 000-400 000 ME до 500 000-600 000 ME). При рахите II степени назначают по 15 000—20 000 ME 2 раза в сутки; на курс (в течение 4—6 нед) 600 000— 800 000 ME. При рахите III степени — 800 000— 1 200 000 ME на курс лечения в течение 5—7 нед либо по 50 000 ME в 2 приема в течение 2 нед, затем по 8000 ME в течение 6 нед. Для лечения костных заболеваний назначают по 3000 ME в сутки в течение 1,5 мес. Применяя видехол, следует обязательно соблюдать правильный рацион питания (включающий дополнитель- ное введение витаминов А, С и группы В) и общий ук- репляющий режим. Противопоказания к применению такие же, как для эргокальциферола. У детей, склонных к дисфункции кишечника, при при- еме видехола возможны учащение и разжижение стула; в этих случаях уменьшают дозу препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,125 % или 0,25 % раствор в масле (25 000 и 50 000 ME в 1 мл) во флаконах оранжевого стек- ла по 5; 10 или 30 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от Света месте при температуре не выше +5 °C. 5. КАЛЬЦИПОТРИОЛ (Calcipotriol)*. (1а-ЗР,24К,52,7Е,22Е)-9-10-секо-24-циклопропил- холететраен-5,7,10(19),22-9-ол-1,3,24: СИНОНИМЫ; Псоркутан, Calcimar, Cibacalan, Psor- cutan. По химической структуре близок к витаминам груп- пы Д и рассматривается как аналог наиболее активного метаболита природного витамина Дз. Основным свойством препарата является его положи- тельное влияние на метаболические процессы в коже и лечебное действие при псориазе. Выпускается в виде мази для наружного применения при лечении псориаза. Наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 3 раза в день. Максимальная суточная доза — не выше 15 г (в не- делю не более 100 г). Продолжительность курса лечения не должна превы- шать 6—8 нед. Возможно комбинированное применение мази с ПУВА-терапией (см. Фотосенсибилизирующие средства). Не рекомендуется наносить мазь на кожу лица. Пос- ле пользования мазью следует тщательно вымыть руки. Не следует назначать препарат беременным. При ин- дивидуально повышенной чувствительности к препарату нанесение мази прекращают. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,005 % мазь в тубах по 30 и 100 г. Разные витаминоп И ные препараты 1. МЕТИЛМЕТИОНИНСУЛЬФОНИЯ ХЛОРИД (Methylmethioninsulfonii chloridum). <У,/-2-Амино-4-(диметилсульфоний) масляной кисло- ты хлорид: синоним: Витамин U 1. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кри- сталлический порошок со специфическим запахом, слад- коватого вкуса. Гигроскопичен. На свету неустойчив. Лег- ко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Препарат условно отнесен к группе витаминов и пред- ложен для применения при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (при нормальной, пониженной и повышенной секреции), га- стралгии. Лучшие результаты отмечены у больных с не- достаточной секреторной функцией желудка. Полагают, что механизм действия связан со стимуля- цией заживления повреждений слизистой оболочки же- лудочно-кишечного тракта. Метилируя гистамин, вита- мин U превращает его в неактивную форму, а это спо- собствует уменьшению желудочной секреции и обуслов- ливает обезболивающий эффект. Назначают внутрь (после еды) по 0,1 г (2 таблетки) 3—5 раз в день. Курс лечения (30—40 дней) при необ- ходимости можно повторять. Иногда препарат применяют вместе с холинолитичес- кими средствами. Обычно хорошо переносится. У отдельных бальных мо- гут наблюдаться тошнота, рвота, усиление болей; в этих случаях уменьшают дозу или прекращают прием препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по 50 и 100 таблеток. 1 От Ulcer — язва.
1 Витамины и родственные препараты 99 2. КАЛЬЦИЯ ПАНГАМАТ (Calcii pangamas). Комплекс, содержащий кальциевую соль эфира D-глю- коновой кислоты и диметилглицина, кальция глюконат и кальция хлорид. Ранее рассматривался как кальциевая соль эфира глю- коновой кислоты и диметилглицина следующей струк- туры: НО—С —Н I н— с—он Са Н2О СИНОНИМЫ: Витамин Bi5, Кальгам, Calgam. Белый или белый с желтоватым оттенком порошок с характерным запахом. Растворим в воде, нерастворим в спирте. Гигроскопичен. По имеющимся данным, кальция пангамат благопри- ятно влияет на обмен веществ: улучшает липидный об- мен, повышает усвоение кислорода тканями, увеличива- ет содержание креатинфосфата в мышцах и гликогена в мышцах и печени, устраняет явления гипоксии. В механизме действия кальция пангамата, возможно, играет роль его способность отдавать активные метиль- ные группы, а также влияние содержащихся в препарате (в значительном количестве) ионов кальция. Применяют как одно из средств комплексной тера- пии различных форм атеросклероза, включая хроничес- кие формы коронарной недостаточности, атеросклероз сосудов нижних конечностей I и II стадии, атеросклероз мозговых сосудов* 1, при эмфиземе легких и пневмоскле- розе, хронических гепатитах, хронической алкогольной интоксикации, кожных и венерических заболеваниях (зу- дящие дерматозы, сифилитические аортиты и др.); на- значают также для лучшей переносимости сульфанила- мидов, кортикостероидов и других препаратов. Принимают внутрь по 0,05—0,1 г (1—2 таблетки) 3— 4 раза в день. Суточные дозы: для взрослых 0,1—0,3 г; для детей до 3 лет — 0,05 г, от 3 до 7 лет — 0,1 г, от 7 до 14 лет — 0,15 г. Лечение проводят курсами по 20—40 дней с повторением после 2—3-месячного перерыва. Препарат обычно хорошо переносится; необходимо соблюдать осторожность при значительном повышении артериального давления. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 100 Штук. 3. ХОЛИНА ХЛОРИД (Cholini chloridum). + /снз НО—СН2— СН2— N — СН3 хсн3 СИНОНИМЫ: Bilineurine, Choline chloride, Cholinium chloratum, Luridine. Белые кристаллы или белый кристаллический поро- шок с характерным запахом аминов. Очень гигроскопи- чен. Очень легко растворим в воде, легко — в спирте. Холин условно относят к комплексу витаминов груп- [ пы В. Является веществом, из которого в организме об- разуется ацетилхолин — один из основных медиаторов I нервного возбуждения. Холин входит в состав фосфолипида лецитина, явля- ? ющегося составной частью клеток организма; играет важ- ! ную роль в обмене фосфолипидов, включая участие в t процессе синтеза фосфолипидов в печени; он служит f также источником метильных групп, необходимых для g происходящих в организме биохимических процессов2. Холин является одним из основных представителей : так называемых липотропных веществ, предупреждаю- > щих или уменьшающих жировую инфильтрацию печени. Холин обладает слабым ацетилхолиноподобным дей- ствием: в больших дозах может вызвать возбуждение м-холинореактивных систем организма. Большое количество холина содержится в яичном желтке, печени, зародышах злаков, капусте, шпинате. Потребность взрослого человека в холине составляет 0,5—1,5 г в сутки. Недостаток холина в организме животных приводит к развитию жировой инфильтрации и геморрагической де- генерации печени и почек, инволюции зобной железы. В качестве лекарственного препарата применяют хо- лина хлорид, получаемый синтетическим путем. Назначают при заболеваниях печени: болезни Бот- кина, гепатитах, циррозе печени (главным образом в ран- них стадиях), а также при гипотиреозе, цистинурии, ате- росклерозе, хроническом алкоголизме. Внутрь принимают в виде 20 % раствора по 1 чайной ложке (5 мл) 3—5 раз в день (3—5 г холина хлорида в день). В вену вводят капельным методом в виде 1 % раствора на изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % ра- створе глюкозы со скоростью не более 30 капель в ми- нуту. В один прием вводят до 200—3Q0 мл раствора (2— 3 г). Внутривенные введения дополняют назначением препарата внутрь. Продолжительность лечения зависит от состояния больного и колеблется от 7—10 дней до 3—4 нед и бо- г 1 Ростопчин И. П. Влияние пангамата кальция на холестериновый индекс у бальных церебральным атеросклерозом //Яфрн. невропатол. и психиатр.—1984.—№ 7.—С. 1020—1023. 2 См. также Метионин, Кальция пангамат.
100 Средства, регулирующие метаболические процессы лее при общем количестве препарата на 1 курс лечения 80—100 г. При приеме внутрь изредка наблюдаются диспепси- ческие явления. При быстром внутривенном введении могут возникнуть ощущение жара, тошнота, иногда рво- та, брадикардия, произойти снижение артериального давления, даже коллапс. Эти явления связаны с возбуж- дением периферических холинореактивных систем орга- низма. Во избежание их растворы холина хлорида сле- дует вводить в вену только капельным методом в усло- виях стационара. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 20 % раствор в ампулах по 10 мл; для капельных вливаний готовят 1 % раствор. хранение (порошка): в хорошо укупоренной таре. 4. КИСЛОТА ЛИПОЕВАЯ (Acidum lipoicum). 4/,/-а-5-(1,2-Дитиолан-3-ил) валериановая кислота: СН2— СН2— СН — (СН2)4—С\ s------------S он СИНОНИМЫ: Тиоктацид, Acidum thiocticum, Biletan, Heparlipon, Protogen, Thioctacid, Thioctan, Tioctacid, Tioctan и др. Кристаллический порошок светло-желтого цвета, горь- коватого вкуса, со специфическим запахом. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Натриевая соль липоевой кислоты хорошо растворяется в воде. Липоевая кислота является коферментом, участвую- щим в окислительном декарбоксилировании пировино- градной кислоты и а-кетокислот, и играет важную роль в процессе образования энергии в организме. По харак- теру биохимического действия липоевая кислота прибли- жается к витаминам группы В. Липоевая кислота обладает антиоксидантной актив- ностью, участвует в регулировании липидного и углевод- ного обмена, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказы- вает детоксицирующее действие при различных инток- сикациях. В организме находится в разных органах, особенно много ev в печени, почках, сердце. Для применения в ка- честве лекарственного средства ее получают синтетичес- ким путем. Применяют с профилактической и лечебной целью в комплексной терапии коронарного атеросклероза, забо- леваний печени (болезни Боткина легкого и сред нетя- жел ого течения, хронического гепатита, цирроза печени), при нейропатиях, в том числе при диабетическом поли- неврите1, при нарушениях зрительных функций, при ин- токсикациях. Имеются данные о применении липоевой кислоты (в комплексе с другими средствами) при лечении больных угревой болезнью2. Принимают внутрь в виде таблеток после еды по 0,025—0,05 г 2—3 раза в день. Средняя продолжитель- ность курса лечения 20—30 дней. При необходимости курс лечения повторяют после перерыва, длящегося 1 мес. Детям до 7 лет назначают внутрь по 0,012 г, старше 7 лет — по 0,012—0,025 г 2—3 раза в день. При приеме препарата возможны диспепсические яв- ления (боли в подложечной области, изжога), кожные ^аллергические высыпания. Следует соблюдать осторож- ность при назначении препарата больным с гиперацид- ным гастритом и язвенной болезнью желудка, а также при склонности к аллергическим реакциям. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки, покрытые обо- лочкой, по 0,012 и 0,025 г; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл. Липоевая кислота входит в состав поливитаминного препарата Компливит. 5. ЛИПАМИД (Lipamidum). Амид липоевой кислоты: Кристаллический порошок светло-желтого цвета. Прак- тически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Показания к применению такие же, как для липое- вой кислоты. При коронарном атеросклерозе принимают по 0,025— 0,05 г 3 раза в день; курс лечения 20—30 дней. При болез- ни Боткина (в ранних стадиях) назначают по 0,025 г 3 раза в день в комплексе с пиридоксином и другими витаминами, а в случае необходимости — с кортикостероидами. При ди- абетическом полиневрите — по 0,025—0,05 г 3 раза в день. Повторные курсы проводят после перерыва длитель- ностью 1 мес. Препарат лучше переносится, чем липоевая кислота, и реже вызывает побочные явления; в отдельных случаях возможны диспепсические расстройства, проходящие при понижении дозы или прекращении приема препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 г в упаковке по 50 штук. 1 Имеются данные о высокой эффективности в комплексной терапии диабетической нейропатии нового препарата липоевой кислоты (аль- фа-формы) — эспалипона {Балаболкин М. И., Хасанова Э. Р. и др, Альфа-липоевая кислота (эспалипон) в комплексном лечении диабетической нейропатии //Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 2.— С. 78—82). Препарат выпускается в виде раствора для инъекций (по 0,15; 0,3 и 0,6 г в ампулах) и в виде таблеток (по 0,2 или 0,6 г). 2 Ковалев В. М. Комплексное лечение больных угревой болезнью с применением липоевой кислоты //Врач, дело.— 1981.— № 3.— С. 108-113.
Витамины и родственные препараты 101 Поливитаминные препараты В природе витамины встречаются обычно в виде раз- ных сочетаний. Растительные продукты часто содержат витамины группы В, витамин С и др. Сочетания витами- нов находятся также в продуктах животного происхож- дения. В ряде случаев витамины взаимно усиливают оказы- ваемые ими физиологические эффекты; так, тормозящее влияние витамина Р на проницаемость сосудов усилива- ется под влиянием аскорбиновой кислоты; взаимно уси- ливается влияние на кроветворение фолиевой кислоты и цианокобаламина. В некоторых случаях токсичность витаминов умень- шается при их комбинированном применении; например, токсичность витамина Д уменьшается под влиянием ви- тамина А. Витамины могут оказывать и антагонистичес- кое действие; к примеру, никотиновая кислота тормозит липотропное действие холина. Активно участвуя в различных биохимических про- цессах, витамины при их сочетании оказывают более сильное и разностороннее биологическое действие. Эти и другие особенности действия витаминов слу- жат основанием для их комбинированного применения как в профилактических, так и в лечебных целях. Имеется ряд готовых комбинированных витаминных препаратов, а также препаратов растительного происхож- дения, содержащих разные витамины в сочетании с мик- роэлементами (см. Глутамевит, Квадевит, Компливитилр.). Наряду с отечественными поливитаминными препа- ратами в последнее время появилось в продаже под раз- личными названиями большое количество зарубежных (патентованных) поливитаминных препаратов. Выпуска- ются они в виде разных лекарственных форм: таблеток, «шипучих» таблеток, драже, капсул, сиропов. Многие из них являются многокомпонентными, содержащими боль- шой набор витаминов и разнообразных микроэлементов (солей меди, железа, цинка, кобальта, марганца, молиб- ден, селен, хром и др.). Многокомпонентным является отечественный поливитаминный препарат компливит. Следует учитывать, что все поливитаминные препара- ты, как и витамины вообще, предназначены для исполь- зования в медицинской практике в качестве профилакти- ческих и лечебных средств при определенных показаниях и должны применяться по рекомендации врача с учетом входящих в их состав компонентов и потребностей орга- низма. Так, «шипучие» таблетки (получаемые из них гази- рованные напитки) не следует назначать больным с ги- персекреторным гастритом и язвенной болезнью желуд- ка и двенадцатиперстной кишки. 1. АЕВИТ (Aevitum). Раствор в масле, содержащий в 1 мл ретинола ацетата (витамина А) 35 мг (около 100 000 ME) и а-токоферола ацетата (витамина Е) 100 мг. Прозрачная жидкость от свет- ло-желтого до желтого цвета со слабым запахом. Препарат сочетает свойства двух высокоэффективных витаминов, имеющих широкий спектр действия, в том числе токоферола, обладающего высокой антиоксидан- тной активностью. Первоначально применялся для лечения атероскле- ротических поражений периферических сосудов, затем стали также применять при нарушениях трофики тканей, гемералопии и других патологических процессах. Принимают обычно внутрь по 1 капсуле (0,2 мл) 2— 3 раза в день. Иногда вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в день. Курс лечения аевитом продолжается 20—30—40 дней с промежутками 3—6 мес. При применении аевита следует учитывать относи- тельно большое содержание в нем ретинола и что он яв- ляется лечебным (а не профилактическим) препаратом. Препарат следует применять с осторожностью при беременности, тиреотоксикозе, холецистите, при состо- яниях, сопровождающихся повышенной проницаемостью сосудов (хронический гломерулонефрит, хроническая не- достаточность кровообращения и др.). ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы, содержащие ретинола паль- митата 100 000 ME и а-токоферола 0,1 г, в упаковке по 25 штук; ампулы по 1 мл, содержащие ретинола ацетата 0,035 г и а-токоферола ацетата 0,1 г в упаковке по 10 ппук. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +5 до +10 °C. 2. ТАБЛЕТКИ «ПЕНТОВИТ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Pentovitum» obductae). Содержат тиамина хлорида 0,01 г (или тиамина бро- мида 0,0129 г), пиридоксина гидрохлорида 0,005 г, нико- тинамида 0,02 г, кислоты фолиевой 0,003 г, цианокоба- ламина 0,00005 г (50 мкг). Применяют как лечебное средство в комплексной те- рапии заболеваний периферической и центральной не- рвной системы (радикулиты, невралгии, невриты, асте- нические состояния и др.). Назначают пр 2—4 таблетки 3 раза в день (после еды). Курс лечения 3—4 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 и 100 таблеток. 3. ТАБЛЕТКИ «ПАНГЕКСАВИТ», покрытые оболоч- кой (Tabulettae «Panhexavitun» obductae). Содержат ретинола ацетата 0,00568 г или ретинола пальмитата 0,00908 г (16 500 ЕД), тиамина бромида 0,00645 г (6,45 мг) или тиамина хлорида 0,005 г (5 мг), рибофлавина 0,005 г, кальция пантотената 0,01 г, пири- доксина гидрохлорида 0,005 г и никотинамида 0,05 г. Применяют в лечебных целях при гипо- и авитами- нозах, понижении остроты зрения, некоторых кожных заболеваниях (волосяной лишай, ихтиоз, псориаз).
102 Средства, регулирующие метаболические процессы Назначают взрослым по 1 таблетке 3 раза в день; де- тям в возрасте до 1 года — ^таблетки 1 раз в день; от 1 года до 3 лет — 72 таблетки 2 раза в день; 3—7 лет — по 1 таблетке 2 раза в день; старше 7 лет — по 1 таблет- ке 3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 20; 30; 40 и 50 таблеток. 4. ТАБЛЕТКИ «ГЕПТАВИТ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Heptavitum» obductae). Содержат ретинола ацетата 0,00908 г (26 400 ME), тиамина хлорида 0,01 г или тиамина бромида 0,0129 г, рибофлавина 0,01 г, пиридоксина гидрохлорида 0,01 г, никотинамида 0,075 г, рутина 0,1 г, кислоты аскорбино- вой 0,2 г. Применяют для лечебных целей при поражениях ко- жи (обморожения, ожоги, вяло гранулирующие раны, эк- зема, туберкулез кожи и др.), при псориазе, заболевани- ях глаз (пигментный ретинит, гемералопия, кератомаля- ция, ксерофтальмия и др.). Применяют внутрь (после еды) по 1 таблетке 1— 2 раза в день. Курс лечения 20 дней. При необходимос- ти повторяют курс лечения после перерыва 1—3 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 20 таблеток. 5. ТАБЛЕТКИ «ДЕКАМЕВИТ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Decamevitum» obductae). Содержат ретинола ацетата 0,00227 г (6600 ME), тиа- мина хлорида 0,02 г или тиамина бромида 0,0258 г, рибо- флавина 0,01 г, пиридоксина гидрохлорида 0,02 г, кислоты фолиевой 0,005 г, рутина 0,02 г, токоферола ацетата 0,01 г, метионина 0,2 г, цианокобаламина 0,0001 г (100 мкг), кис- лоты аскорбиновой 0,2 г, никотинамида 0,05 г. Применяют при авитаминозах и гиповитаминозах, для улучшения обмена веществ и общего состояния в пожи- лом и старческом возрасте, при умственном и физичес- ком истощении, расстройствах сна и аппетита, при при- менении антибиотиков, в период выздоровления после тяжелых заболеваний. Принимают внутрь после еды по 1 таблетке 1—2 раза в день. Курс лечения 20 дней. Перерывы между курсами 2—3 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 20 таблеток. 6. ТАБЛЕТКИ «АЭРОВИТ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Aerovitum» obductae). Содержат ретинола ацетата 0,00227 г (6600 ME), ти- амида хлорида 0,002 г или тиамида бромида 0,00258 г, ри- бофлавина 0,002 г, пиридоксина гидрохлорида и кальция пантотената по 0,01 г, цианокобаламина 0,025 мг, кисло- ты аскорбиновой 0,1 г, токоферола ацетата 0,02 г, нико- тинамида 0,015 г, рутина 0,05 г, кислоты фолиевой 0,2 мг, кислоты пантотеновой 0,01г. Назначают обычно по 1 таблетке в сутки для предуп- реждения витаминной недостаточности при употребле- нии пищи с недостаточным количеством витаминов, осо- бенно лицам, подвергающимся воздействию экстремаль- ных факторов (вибрация, укачивание, перегрузка и др.). Применяют также для профилактики атеросклероза. В случае необходимости (при длительных нагруз- ках или пониженной ценности рациона) принимают по 2 таблетки в сутки. Курс лечения от 2 нед до 2 мес и более. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 30 таблеток. 7. ТАБЛЕТКИ «ТЕТРАВИТ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Tetravitum» obductae). Содержат тиамина хлорида 0,003 г или тиамина бро- мида 0,0039 г, рибофлавина 0,003 г, никотинамида 0,02 г, кислоты аскорбиновой 0,15 г. Назначают для профилактики гипо- и авитаминоза лицам, работающим в горячих цехах, при высокой внеш- ней температуре, большой физической нагрузке, сопро- вождающейся большой затратой энергии. Принимают по 1 таблетке 1 раз в сутки после еды. 8. ДРАЖЕ «ГЕКСАВИТ» (Dragee «Hexavitum»). Содержат ретинола ацетата 0,00172 г (5000 ME) или ретинола пальмитата 0,00275 г (5000 ME), тиамина хло- рида 0,002 г или тиамина бромида 0,0026 г, рибофлавина 0,002 г, никотинамида 0,015 г, пиридоксина гидрохлори- да 0,002 г, кислоты аскорбиновой 0,07 г. Применяют с профилактической целью для предуп- реждения гиповитаминозов, а также для повышения со- противляемости организма к инфекционным и простуд- ным заболеваниям; при длительном лечении антибио- тиками; улиц, профессия которых требует повышенной остроты зрения (водители транспорта и др.). Назначают после еды: для профилактики гиповита- минозов по 1 драже в день; в остальных случаях — взрос- лым по 1 драже 3 раза в день. Детям от 3 до 7 лет — по 1 драже 1—2 раза в день, Старше 7 лет — по 1 драже 1 — 3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА- в упаковке по 20; 40; 50 ил и 100 драже. Выпускаются также таблетки «Гексавит», покрытые оболочкой, того же состава, что и драже. 9. ДРАЖЕ «УНДЕВИТ» (Dragee «Undevitum»). Содержат ретинола ацетата 0,001 г (3300 ME), тиамина хлорида 0,002 г или тиамина бромида 0,00258 г, рибофлави- на 0,002 г, пиридоксина гидрохлорида 0,003 г, цианокобала- мина 0,000002 г (2 мкг), никотинамида 0,02 г, рутина 0,01 г, токоферола ацетата 0,01 г, кислоты фолиевой 0,0005 г, каль- ция пантотената 0,003 г, кислоты аскорбиновой 0,075 г. Применяют для улучшения обменных процессов и общего состояния у лиц среднего и пожилого возраста в комплексе с другими средствами.
Витамины и родственные препараты 103 Назначают внутрь после еды в профилактических це- лях по 1 драже 2—3 раза в день, в лечебных целях по 2 драже 3 раза в день в течение 20—30 дней. Повторные курсы назначают через 1—3 мес. форма выпуска: в упаковке по 50 драже. Выпускаются также таблетки «Ундевит», покрытые оболочкой, того же состава. 10. ТАБЛЕТКИ «ТЕТРАФОЛЕВИТ», покрытые обо- лочкой (Tabulettae «Tetrafolevitum» obductae). Содержат тиамина хлорида 0,002 г или тиамина бро- мида 0,00258 г, рибофлавина 0,002 г, кислоты фолиевой 0,0001 г, никотинамида 0,015 г. Применяют для профилактики авитаминоза при раз- личных перегрузках, при лучевой терапии, лечении суль- фаниламидами и антибиотиками, в период ремиссии при анемии и нарушении лейкопоэза различной этиологии, а также в комплексе с другими средствами при лечении эк- зем, псориаза, угревой болезни. Принимают внутрь после еды по 1—2 таблетки 2— 3 раза в день. Детям старшего возраста назначают по 1 таблетке 1—2 раза в день. Курс лечения 20—30 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 30 или 60 штук. 11. ДРАЖЕ «ГЕНДЕВИТ» (Dragee «Hendevitum»). Содержат ретинола ацетата 0,00086 г (3300 МЕ), ти- амина хлорида 0,0015 г или тиамина бромида 0,00194 г, рибофлавина 0,0015 г, пиридоксина гидрохлорида 0,002 г, никотинамида 0,01 г, кислоты аскорбиновой 0,075 г, эр- гокальциферола 250 МЕ, цианокобаламина 0,00001 г (10 мкг), токоферола ацетата 0,005 г, кальция пантотена- та 0,003 г, кислоты фолиевой 0,0003 г. Назначают в период беременности и кормления по 1—2 драже в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 драже. Выпускаются также таблетки «Гепдевит», покрытые оболочкой, того же состава. 12. ТАБЛЕТКИ «АМИТЕТРАВИТ», покрытые обо- лочкой (Tabulettae «Amitetravitum» obductae). Содержат тиамина хлорида 0,0013 г или тиамина бро- мида 0,0017 г; пиридоксина гидрохлорида 0,008 г, аскор- биновой кислоты 0,033 г, рутина 0,017 г, ^/-триптофана 0,1 г и гистидина гидрохлорида 0,067 г. Применяют в качестве адаптогенного средства, повы- шающего общую неспецифическую сопротивляемость организма, а также резистентность при проведении лу- чевой терапии. Назначают внутрь по 3 таблетки 2 раза в день в тече- ние 14 дней. Повторный курс проводят после 3—4-не- дельного перерыва. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 40 и 80 штук. 13. ТАБЛЕТКИ «КВАДЕВИТ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Quadevitum» obductae). Содержат ретинола ацетата 0,00086 г (2500 МЕ), а-токоферола ацетата 0,003 г, тиамина хлорида 0,0025 г или тиамина бромида 0,0032 г, рибофлавина 0,0025 г, пи- ридоксина гидрохлорида 0,002 г, кислоты фолиевой 0,0001 г, рутина 0,01 г, никотинамида 0,02 г, кислоты ас- корбиновой 0,075 г, цианокобаламина 0,00001 г (10 мкг), кальция пантотената 0,005 г, кислоты глутаминовой и ме- тионина по 0,05 г, фитина 0,03 г, калия хлорида 0,02 г, меди сульфата 0,00156 г. Назначают в качестве профилактического и лечебного средства преимущественно лицам пожилого и старческого возраста при витаминной недостаточности, в комплекс- ном лечении нарушений мозгового кровообращения, при нарушениях функции печени, сердечно-сосудистой не- достаточности и др.1 Принимают внутрь после еды с профилактической це- лью по 1 таблетке 3 раза в день, с лечебной целью — по 2 таблетки 3—4 раза в день. Курс лечения 3—4 нед. По- вторные курсы проводят после 3-месячного перерыва. форма выпуска: таблетки в упаковке по 30 штук. 14. ТАБЛЕТКИ «ГЛУТАМЕВИТ», покрытые оболоч- кой (Tabulettae «Glutamevitum» obductae). Содержат ретинола ацетата 0,001135 г (3300 МЕ), ти- амина хлорида 0,002 г или тиамина бромида 0,00258 г, рибофлавина 0,02 г, пиридоксина гидрохлорида 0,003 г, кислоты аскорбиновой 0,1 г, а-токоферола ацетата и ни- котинамида по 0,02 г, кислоты фолиевой 0,00005 г, рути- на 0,02 г, кальция пантотената 0,01 г, кислоты глутами- новой 0,25 г, железа сульфата закисного 0,01 г, меди суль- фата 0,002 г, калия сульфата 0,0025 г, кальция фосфата 0,04 г. Действие препарата объясняется содержанием в нем витаминов, ионов металлов, необходимых для метаболи- ческих процессов, глутаминовой кислоты. Препарат сти- мулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает утилизацию тканями кислорода, стимулирует физическую и психическую работоспособность2. Назначают в качестве лечебно-профилактического средства лицам, занятым тяжелым физическим трудом, в восстановительном периоде после тяжелых нагрузок, для ускорения адаптации к экстремальным факторам внешней среды и др. 1 Западнюк Б. В. Эффективность декамевита и квадевита при ишемических состояниях головного мозга // Врач, дело.— 1980.— №11.— С. 60-62. 2 Ковлер М. А. Глутамевит — новый поливитаминный препарат с глутаминовой кислотой и ионами металлов // ЭИ. Новые лекарственные препараты,— 1982.— № 12.— С. 2—9.
104 Средства, регулирующие метаболические процессы Имеются данные об улучшении под влиянием глута- мевита состояния больных с дерматозами (псориазом, экземой, нейродермитами и др)1. Принимают внутрь через 15—30 мин после завтрака и обеда (2 раза в день). Разовая доза 1—3 таблетки, су- точная 2—6 таблеток. Курс 2—4 нед. При необходимос- ти повторяют курсы с промежутками 1—3 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 30 штук. 15. КОМПЛИВИТ (Complivitum). Содержит ретинола ацетата 0,001135 г (3300 ME), тиамина бромида 0,00129 г или тиамина хлорида 0,001 г, пиридоксина 0,05 г, рибофлавина мононуклеотида 0,00127 г, цианокобаламина 0,0000125 г (12,5 мкг), кис- лоты аскорбиновой 0,05 г, токоферола ацетата 0,01 г, никотинамида 0,0075 г, рутина 0,025 г, пантотената кальция 0,005 г, кислоты фолиевой 0,0001 г, кислоты липоевой 0,002 г, железа (II) сульфата 0,02489 г, меди сульфата 0,002946 г, кальция фосфата 0,217 г, кобаль- та (11) сульфата 0,000477 г, марганца (II) сульфата 0,01096 г, цинка (II) сульфата 0,008795 г, магния фосфа- та 0,1176 г, магния карбоната основного 0,0722 г, каль- ция стеарата 0,0057 г. Препарат рекомендован для компенсации витамин- ной и минеральной недостаточности при разных пато- логических состояниях: для ускорения реконвалесцен- ции после перенесенных травм, оперативных вмеша- тельств, инфекционных заболеваний; для повышения то- лерантности к длительным физическим нагрузкам. Принимают внутрь после еды по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3—4 нед. Через 3—5 мес курсы повторя- ют. При повторных курсах доза может быть снижена до 1 таблетки в день в течение 8—10 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, в упаковке по 60 штук. ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре в защищен- ном от света месте. 16. АЕКОЛ (Aecolum). Комплексный препарат, содержащий масляного ра- створа ретинола ацетата 1,04 г, токоферола ацетата 0,18 г, 2-метил-1,4-нафтохинона (препарата витамина К) 0,21 г, каротина (провитамина А) в масле до 100 мл. Маслянистая жидкость оранжево-красного цвета. Применяют наружно в качестве ранозаживляющего средства при гнойно-некротических ранах, трофических язвах, ожогах и др. Наносят в виде масляных повязок на пораженные участки кожи, предварительно очищенные от некроти- ческих налетов. Повязки меняют через день. Иногда вводят также внутримышечно по 1 мл 1 раз в сутки в течение 20—30 дней. При применении аекола возможны аллергические ре- акции. ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл; в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света мес- те при температуре не выше 20 вС. В России зарегистрировано большое количество за- рубежных поливитаминных препаратов: Аддитива-мультивитамины («шипучие» таблетки; Гер- мания). Адцитива-мультивитамины + минералы («шипучие» таблетки; Германия). Алвитал (сироп, капсулы). Бевиплекс (драже, гранулы, ампулы; Югославия). Бемикс (драже; Турция). Беплекс (раствор для инъекций). Беплюс С юниор (таблетки; Индонезия). Берокка (таблетки; Швейцария). Биовиталь (драже, сироп, гель для детей; Германия). Вибовит (порошок для приема внутрь). Ви-дайлин (сироп; США, Югославия). Бикмин-фортифид (капсулы; Великобритания). Витабекс (драже). Витабит (таблетки). Виталюкс (таблетки). Витамакс (капсулы; Египет). Витаминайд (капсулы; США). Витанова (гранулят в пакетиках; Словения). Витергин (жевательные таблетки). Витрум (таблетки; США). Гериатрик (капсулы; Швейцария). Геровит (раствор для приема внутрь). Джунгли (таблетки). Джунгли с минералами (жевательные таблетки). Дуовит (драже; Словения). Иберт (таблетки; США). Иберт ликвид (раствор для перорального применения; США). Кобидек («шипучие» таблетки; Германия). Комбевит С (драже; Турция). Лековит («шипучие» таблетки; Словения). Макровит (пастилки). Матэрна (таблетки; США). Манеравит (таблетки; Египет). Минеравиг (капсулы). Мульти-саностол (сироп; Германия). Мульти-селена (таблетки; Финляндия). Мульти-табс (жевательные таблетки). Мультибионта (ампулы; Германия). Мультивит (раствор для приема внутрь). Мультивитамин («шипучие» таблетки; Германия). Мультивитамин М («шипучие» таблетки; Венгрия). Мультивитамин-мультиминерал (таблетки; Индия). Мультивитамин плюс («шипучие» таблетки; Венгрия). 1 Хамаганова А. В., Обухова А. С., Никифорова Г. Д Препарат «Тлутамевит» в практике дерматовенеролога //Вести, дерматол.— 1986.— № 11.—
Витамины и родственные препараты 105 Мультивитамин со фтором (таблетки; США). Мультифит (таблетки, капсулы, сироп; Индия). Нейротрат-форте (таблетки). Нитрисан Б (капсулы, сироп; Индия). Нутропин В (капсулы, сироп). Нугрисан (капсулы; Индия). Олиговит (драже; Югославия). Оль-амин (драже; Бельгия). Оптилетс (таблетки; США). Пиковит (пастилки, сироп для детей; Словения). Полй-ви-сол (таблетки; США). Поли-ви-фтор (таблетки; США). Полибион Н (капли для приема внутрь; Германия). Препгавит (капсулы, «шипучие» таблетки; Австрия). Ределан (таблетки; Швеция). Рикавит (таблетки). Ровифарин (порошок; Швейцария). Рози (капсулы; Индия). Сансурддл (капсулы; Румыния). Солувит Н (сироп; Швеция). Супрадин («шипучие» таблетки). Таксофит мультивитамины (капсулы, таблетки). Трибексол (таблетки; Индия). Триовит (капсулы). Упсавит мультивитамин (таблетки жевательные и «ши- пучие»). Фесоват (капсулы). Центрум (таблетки). Церебрин (капсулы). Эндур (таблетки пролонгированные). Юнивит (эмульсия). Юникап (сироп, таблетки). Юнифит (таблетки) и др. Всего в России зарегистрировано около 180 зарубеж- ных комбинированных поливитаминных препаратов в различных лекарственных формах. В состав этих препаратов входит разный набор вита- минов (до 10 компонентов), а некоторые (Минеравит, Мультивитамин, Поливит, Юникап М, Юникап Ти др.) имеют в своем составе различные микроэлементы (соли железа, меди, цинка, марганца, магния, калия, селена и др.). Микроэлементы содержатся, как правило, в «фи- зиологических» дозах, отвечающих потребностям орга- низма человека1. . Зарубежные, как и отечественные, поливитаминные препараты рассчитаны на пополнение поступлений в организм витаминов при гиповитаминозах и авитамино- зах, при повышенной потребности организма в витами- нах и минеральных веществах (при усиленных нагрузках, стрессах, простудных и других инфекционных заболева- ниях, при беременности и др.). Хотя витамины и минеральные вещества в тех коли- чествах, в которых они содержатся в поливитаминных препаратах, не токсичны, их применение (особенно дли- тельное) должно проводиться под периодическим вра- чебным контролем. При применении «шипучих» таблеток следует учиты- вать, что они содержат кислоты (аскорбиновую, лимон- ную, яблочную) и щелочи (обычно натрия гидрокарбо- нат). При растворении в воде они образуют «шипучий» (газированный, подслащенный и ароматизированный) на- питок. Выделяющаяся при этом углекислота (см. Натрия гидрокарбонат) раздражает рецепторы слизистой оболоч- ки желудка, стимулирует секрецию соляной кислоты, что нежелательно у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и гиперацидным гастритом. Растительные витаминные препараты 1. МАСЛО ШИПОВНИКА (Oleum Rosae). Получают из семян шиповника (см. Плоды шиповни- ка). Содержит ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты, каротиноиды, токоферолы. Маслянистая жидкость бурого цвета с зеленоватым оттенком, горьковатого вкуса и специфического запаха. Применяют наружно при трещинах (неглубоких) и ссадинах сосков у кормящих женщин, пролежнях, тро- фических язвах голеней, дерматозах, озене, при неспе- цифическом язвенном колите (в клизмах). Назначают для смачивания марлевых салфеток, ко- торые накладывают на пораженные участки кожи. При озене смачивают тампоны и вводят их в полость носа 2 раза в день. При лечении неспецифического язвенного колита масло шиповника вводят с помощью клизмы по 50 мл ежедневно или через день (15—30 клизм). При дерматозах наряду с местным лечением препа- рат принимают внутрь по 1 чайной ложке 2 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +20 °C. 2. МАСЛО ОБЛЕПИХОВОЕ (Oleum ex fructibus et foliis Hippopheae). Получают из плодов и листьев облепихи (Hippophea rhamnoides L.) — кустарника сем. лоховых (Elaeagnaceae). Содержит смесь каротина и каротиноидов, токоферолов, хлорофилловых веществ и глицеридов, олеиновой, лино- левой, пальмитиновой, стеариновой кислот. Маслянистая, оранжево-красного цвета жидкость с характерным запахом и вкусом. Кислотное число не бо- лее 14,5. Оказывает противовоспалительное и ранозаживляю- щее действие. Применяют наружно и внутрь. Наружно используют при лечении ожогов, трофичес- 1 См. Препараты,- применяемые для коррекции кислотно-основного состояния и ионного равновесия в организме.
106 Средства, регулирующие метаболические процессы ких язв, при кольпитах, эндоцервицитах, эрозиях шейки матки, а также при лучевых поражениях кожи и слизис- тых оболочек. При поражениях кожи применяют в виде масляных повязок. Предварительно очищают пораженный участок от некротических тканей, затем наносят облепиховое мас- ло и накладывают марлево-ватную повязку, которую ме- няют через день до появления грануляций. При лечении кольпитов и эндоцервицитов смазыва- ют стенки влагалища и матки (после предварительной их очистки) облепиховым маслом с помощью ватных шари- ков. При эрозиях шейки матки применяют ватные там- поны, обильно смоченные маслом (5—10 мл на тампон). Тампоны плотно прижимают к эрозированной поверх- ности. Меняют тампоны ежедневно. Курс лечения при кольпитах и эрозиях шейки матки 8—12 процедур. При необходимости курс лечения повторяют через 4—6 нед. Внутрь назначают для комплексной терапии язвен- ной болезни желудка и двенацатиперстной кишки. При- нимают по 1 чайной ложке 2—3 раза вдень. Судя по име- ющимся данным, облепиховое масло улучшает защиту слизистой оболочки желудка, ускоряет заживление яз- венного дефекта1. Используют также для ингаляций при хронических вос- палительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Для внутреннего применения масло облепиховое про- тивопоказано при воспалительных процессах в желчном пузыре, печени, поджелудочной железе, при желчнока- менной болезни. форма выпуска: во флаконах оранжевого стекла по 20; 50 и 100 мл. Разработаны также суппозитории ректальные с мас- лом облепиховым (Suppositoria rectalis cum oleum Hippo- phea 0,5) для применения в проктологии. хранение: в прохладном, защищенном от света мес- те при температуре не выше +10 °C. 3. ОЛАЗОЛЬ (Olasolum). Комбинированный препарат в аэрозольных баллонах, содержащий масло облепиховое, левомицетин, анестезин, кислоту борную, наполнители, При выходе из баллона образуется пена желтого (со слегка оранжевым оттенком) цвета. Применяют в качестве средства, ускоряющего за- живление ран при ожогах, инфицированных ранах, трофических язвах, экземах, зудящих дерматозах2. После очистки раневой поверхности от гноя и некро- тических масс наносят олазоль ежедневно или через день; при открытом лечении ран и ожогов 1—4 раза в день. Для получения равномерного слоя пены баллон тща- тельно встряхивают, снимают предохранительную голов- ку, надевают рабочую головку и, нажимая на клапан, рас- пределяют пену по раневой поверхности. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах по 60 или 120 мл. хранение: при температуре не выше +15 °C вдали от огня, отопительных приборов и прямых солнечных лу- чей. Баллон следует оберегать от ударов. 4. ПЛЕНКА «ОБЛЕКОЛ» (М emb ranula «Oblecolum»). Пластины из коллагена с добавлениехМ (1:100) масла облепихового. Применяют наружно для лечения ран. Предваритель- но очищают раневую поверхность, стерильно извлекают пленку из полиэтиленового пакета, вырезают часть плен- ки по размеру раневой поверхности, помещают ее в сте- рильный изотонический раствор натрия хлорида или ра- створ фурацилина и накладывают на раневую поверх- ность, закрыв сверху стерильной повязкой или наклей- кой. Повязку меняют каждые 2—3 дня. Курс лечения — от 3 до 15 аппликаций. Пленку не применяют при сильном кровотечении и обильном гнойном отделяемом из раны. ФОРМА ВЫПУСКА: пластины (пленки) размером 5x5 или 10 х 10 см в полиэтиленовых пакетах. ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном от света месте. 5. ГИПОЗОЛЬ (Hiposolum). Комбинированный препарат в аэрозольных баллонах, содержащий облепихового масла 15 г, метилурацила 1 г, этазол-натрия 1 г, а также эмульгаторы, стабилизаторы, дистиллированную воду и пропеллент хладон-12. При выходе из баллона образуется пена желто-оран- жевого цвета. Препарат оказывает противовоспалительное, антибак- териальное и ранозаживляющее действие. Применяют при неспецифических вульвитах, кольпи- тах, эрозиях шейки матки, проктитах, ранах прямой киш- ки, после различных операций на прямой кишке и про- межности. Перед применением аэрозольный баллон несколько раз встряхивают. Снимают предохранительный колпачок. На шток клапана надевают распылительную насадку. Нажимают на нее до упора в течение 1 —2 с. Из баллона выбрасывается 7—14 мл пены, которую наносят на по- раженный участок. При вульвитах и кольпитах процеду- ру повторяют 1—2 раза вдень; при эндоцервиците и эро- зии шейки матки — 2—3 раза в неделю. Длительность лечения составляет 2—3 нед. За час до введения препарата во влагалище проводят спринцевание отваром ромашки, череды иди 2 % раство- ром натрия гидрокарбоната. После каждого введения ги- позоля необходим 1—2-часовой отдых. 1 Циммерман Я. С., Михайловская Л. В. Действие масла облепихи на некоторые патофизиологические механизмы и течение язвенной болез- ни // Клин, мед.- 1987.- № 2.- С. 77-83. 2 Покрышкин В. И. Олазоль — новое ранозаживляющее средство // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 6.— С. 17.
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 107 При проктитах делают очистительную клизму жела- тельно с отваром ромашки или календулы, затем вводят в прямую кишку аэрозольную пену в дозе 14—28 мл (на- жатие на клапан в течение 2—4 с). Длительность лече- ния 2—3 нед. Перед каждым применением препарата насадку бал- лона необходимо промыть кипяченой водой или проки- пятить в течение 5 мин. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных аэрозольных балло- нах (с клапаном непрерывного действия) по 55 г. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте вдали от источников света и огня; баллон необходимо предохранять от ударов. 6. СБОРЫ ВИТАМИННЫЕ. Состоят из растений, содержащих витамины С, Р, ка- ротиноиды и другие вещества. Сбор витаминный № 1 содержит смесь равных частей плодов шиповника и черной смородины. Сбор витаминный № 2 содержит смесь равных частей плодов шиповника и рябины. Сбор поливитаминный содержит смесь листа крапивы (3 части) и плодов рябины (7 частей). Две чайные ложки сборов витаминных заваривают 2 стаканами кипятка, настаивают 1 ч, процеживают, при- бавляют по вкусу сахар. Пьют по полстакана 3—4 раза в день. 7. ПЛОДЫ РЯБИНЫ (Fructus Sorbi aucupariae). Собранные в период полного созревания и высушен- ные плоды дикорастущего и культивируемого дерева (ку- старника) рябины обыкновенной (Sorbus aucuparia L.), сем. розоцветных (Rosaceae). Содержат каротин, витамины С, Р, яблочную кисло- ту, сахара, дубильные и другие вещества. Употребляют в качестве витаминного средства, а также как мочегонное и слабительное (в народной медицине). Применяют в виде настоя по полстакана 2 раза в день после еды. Плоды (10 г) помещают в эмалированную посуду, за- ливают стаканом холодной воды, закрывают крышкой. Нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлажда- ют, процеживают, отжимают и доводят до объема 200 мл. ФОРМА ВЫПУСКА: в бумажных пачках по 100 г плодов. ХРАНЕНИЕ: в сухом прохладном месте. Приготовлен- ный настой хранят в прохладном месте не более 2 сут. IV. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ* В качестве лекарственных средств находят широкое применение препараты, оказывающие направленное влияние на ферментативные процессы организма. По- лучен ряд препаратов протеолитического действия (трипсин, химотрипсин и др.), специальные фибрино- литические препараты (фибринолизин, стрептолиаза и др.), препараты, деполимеризующие РНК и ДНК (ри- бонуклеаза, дезоксирибонуклеаза), препараты, уменьша- ющие вязкость гиалуроновой кислоты (лидаза, ронида- за) и др. Эти препараты стали часто использовать при лечении заболеваний, сопровождающихся гнойно-некротически- ми процессами, при тромбозах и тромбоэмболиях, нару- шениях процессов пищеварения и др. Ферментные препараты находят также применение при лечении онкологических заболеваний (см. Аспара- гиназа). Новые перспективы успешного применения фермен- тных препаратов открывает разработка так называемых иммобилизованных ферментов (см. Стрептодеказа). Нарйду с ферментами в качестве лекарственных средств успешно используются коферментные препара- ты (см. Кокарбоксилаза, Рибофлавина мононуклеотид, Фла- винат, Пиридоксальфосфат, Кобамамид). Одновременно стал расширяться круг лекарственных средств, действие которых связано с инактивированиехМ ферментов. К ним относятся ингибиторы протеолитиче- ских ферментов (см. Пантрипин, Ингитрил и др.)> широ- ко применяемые при лечении острых панкреатитов и дру- гих заболеваний, избирательно действующие ингибиторы фибринолиза (см. Аминокапроновая кислота и др.), ис- пользуемые в качестве антигеморрагических средств, и др. К числу ингибиторов ферментов относится также большая группа антихолинэстеразных препаратов; инги- биторы моноаминоксидазы, применяемые как психо- тропные средства; ингибиторы карбоангидразы, исполь- зуемые в качестве диуретиков; ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента, применяемые при лечении артериальных гипертензий и хронической сердечной не- достаточности. Эффективность аллопуринола (см.) при гиперурикемии связана с ингибированием им фермента ксантиноксвдазы. Действие тетурама (см.) при лечении алкоголизма связано с угнетением им фермента ацеталь- дегидоксидазы. Важную группу лекарственных веществ составляют реактиваторы ферментов, восстанавливающие инактиви- рованную функцию фермента (см. Реактиваторы холин- эстеразы). 1 См. также Фибринолитические препараты и ингибиторы фибринолиза.
108 Средства, регулирующие метаболические процессы А. Ферментные препараты, применяемые преимущественно при гаойно-некротичесюих процессах 1. ТРИПСИН (Trypsinum). Эндогенный протеолитический фермент, разрываю- щий пептидные связи в молекуле белка; расщепляет также высокомолекулярные продукты распада белков, полипеп- тиды типа пептонов, а также некоторые низкомолеку- лярные пептиды, содержащие определенные аминокис- лоты (аргинин, лизин). Трипсин представляет собой белок с относительной молекулярной массой 21 000. Образуется в поджелудоч- ной железе млекопитающих, где содержится в виде не- активного трипсиногена; переход последнего в трипсин происходит под влиянием другого фермента — энтеро- киназы, а также под воздействием самого образовавше- гося трипсина. Для применения в медицинской практике трипсин получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Основным лекарственным препаратом является трип- син кристаллический (Trypsinum crystallisatum). Этот пре- парат разрешен как для местного, так и для парентераль- ного применения. Трипсин аморфный и химопсин (смесь трипсина с химотрипсином) допускаются только для ме- стного применения. Трипсин кристаллический — порошок белого или бе- лого со слегка желтоватььм оттенком цвета, без запаха, или пористая масса (после лиофилизации). Легко раство- рим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида. Растворы легко разрушаются в нейтральной и щелочной среде. Применение трипсина в медицинской практике осно- вано на его способности расщеплять при местном воз- действии некротизированные ткани и фибринозные об- разования, разжижать вязкие секреты, экссудаты, сгуст- ки крови. Фермент активен при pH 5,0—8,0 с оптиму- мом активности при pH 7,0. По отношению к здоровым тканям фермент неактивен и безопасен в связи с нали- чием в них ингибиторов трипсина (специфического и не- специфических) . Применяют трипсин для разжижения и облегчения удаления вязких секретов и экссудатов с мокротой при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (тра- хеиты, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, пневмо- нии, послеоперационный ателектаз легких и др.). В этих случаях препарат применяют для ингаляции (в виде аэро- золя) и внутримышечно. При экссудативном плеврите и эмпиеме плевры трипсин можно вводить внутриплевраль- но. При туберкулезной эмпиеме следует соблюдать ос- торожность, учитывая, что рассасывание экссудата мо- жет в некоторых случаях способствовать развитию брон- хоплевральной фистулы. В связи с противовоспалительным действием приме- няют также трипсин кристаллический внутримышечно при тромбофлебитах, воспалительно-дистрофических формах пародонтоза, остеомиелите, гайморите, отите и других воспалительных заболеваниях. При тромбофлебитах и флеботромбозах трипсин не заменяет антикоагулянтов. При пародонтозе внутримы- шечные инъекции рекомендуется сочетать с поднадкост- ничным введением раствора трипсина в пародонт. При ирите, иридоциклите, кровоизлияниях в перед- нюю камеру глаза, отеках окологлазных тканей после операций и травм применяют внутримышечно и местно (в виде глазных капель и ванночек). Для лечения ожогов, пролежней, гнойных ран трип- син применяют местно (показания и способы примене- ния см. Химопсин). Трипсин кристаллический вводят внутримышечно взрослым по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 1—2 раза в день, детям по 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз в день. Непосредствен- но перед применением 0,005 г (5 мг) трипсина крис- таллического растворяют в 1—2 мл стерильного изо- тонического раствора натрия хлорида или 0,5—2 % ра- створа новокаина. Раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. На курс 6— 15 инъекций. Применяют также трипсин с помощью электрофоре- за. 0,01 мг препарата (на 1 процедуру) растворяют в 15— 20 мл дистиллированной воды. Вводят с отрицательного полюса. Для ингаляций растворяют 0,005—0,01 мг препарата в 2—3 мл изотонического раствора натрия хлорида и применяют в виде аэрозоля через ингалятор или вводят через бронхоскоп или эндотрахеальный зонд. Количе- ство ингаляций зависит от течения заболевания и эффек- тивности терапии. После ингаляции теплой водой поло- щут рот и промывают нос. При ингаляции можно при- бавить к раствору бронхорасширяющие вещества и ан- тибиотики. Внутриплеврально вводят 1 раз в сутки 0,01—0,02 г препарата, растворенного в 20—50 мл изотонического раствора натрия хлорида. В глазной практике применяют 0,2 % раствор для ванночек и 0,25—1 % раствор в виде глазных капель (3— 4 раза в день в течение 1—2—3 дней). При раздражении уменьшают концентрацию раствора или прекращают применение препарата. При назначении трипсина должны учитываться воз- можные осложнения. После внутримышечного введения трипсина кристаллического могут возникнуть болезнен- ность и гиперемия на месте инъекции, а после внутри- мышечного и внутриплеврального введения — аллерги- ческие реакции, связанные главным образом со всасы- ванием продуктов протеолиза некротизированных тка- ней. Могут наблюдаться повышение температуры и тахикардия. Для предупреждения и снятия аллергичес- ких явлений применяют противогистаминные препара- ты. При ингаляции трипсина могут появиться раздраже- ние слизистых оболочек верхних дыхательных путей и охриплость голоса. После ингаляций необходимо обес- печить возможно более полное удаление мокроты (от- кашливанием или отсасыванием). Трипсин противопоказан при декомпенсации сердеч-
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 109 ной деятельности, эмфиземе легких с дыхательной не- достаточностью, декомпенсированных формах туберку- леза легких, дистрофии и циррозе печени, инфекцион- ном гепатите, панкреатите, геморрагических диатезах. Не следует вводить препарат в очаги воспаления и в кро- воточащие полости. Нельзя вводить трипсин внутривен- но, а также наносить (как и другие протеолитические ферменты) на изъязвленные поверхности злокачествен- ных опухолей во избежание распространения злокаче- ственного процесса. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в ампулах или герметически укупоренных флаконах по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг). ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищеннохМ от света месте при температуре не выше +10 °C. Разработаны специальные лекарственные формы трипсина кристаллического для лечения гнойных ран (Дальцекс-трипсин и Пакс-трипсин). Трипсин иммобили- зован на специальных полимерных основах (полотне). Выпускаются отрезы полотна размером от 10 х 7,5 см до 30 х 20 см в полиэтиленовых пакетах. Накладывают (после обработки) на гнойные раны, закрепляют повязкой, оставляют на ране на 24—72 ч. Перед накладыванием на рану смачивают полотно дистиллированной водой или раствором фурацилина. 2. ХИМОТРИПСИН КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ (Chy- motrypsinum crystallisatum). Химотрипсин является протеолитическим ферментом, образующимся в поджелудочной железе млекопитающих. Для медицинского применения его получают из поджелу- дочной железы крупного рогатого скота. В соке поджелу- дочной железы содержится в неактивном состоянии в виде химотрипсиногена (химотрипсиноген А и В), который ак- тивируется под влиянием трипсина, причем из химотрипси- ногена А образуется ряд форм: а, £, у, а, £ и л-химо- трипсины, а из химотрипсиногена В — химотрипсин В. Все формы химотрипсина близки по ферментативным свой- ствам, но отличаются активностью. Практическое значе- ние в качестве лекарственного средства в настоящее время имеет а-химотрипсин, который выпускается под названиехМ «химотрипсин кристаллический». Химотрипсин кристаллический представляет собой блестящие чешуйки или порошок белого цвета. Раство- рим в воде и в изотоническохМ растворе натрия хлорида. В сухом виде стоек; водные растворы быстро инактиви- руются, особенно при высокой температуре. а-Химотрипсин является белком с относительной мо- лекулярной массой 21 600—27 000. Относится к группе протеолитических ферментов. Подобно трипсину, гидро- лизует белки и пептоны с образованием относительно низкомолекулярных пептидов. От трипсина отличается тем, что расщепляет преимущественно связи, образован- ные остатками ароматических аминокислот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионин). В некоторых слу- чаях химотрипсин производит более глубокий гидролиз белка, чехМ трипсин. Отличается от трипсина также тем, что вызывает свертывание молока. Более стоек, чем трип- син, и медленнее инактивируется. Применение химотрипсина (как и трипсина) в меди- цинской практике основано на специфической способ- ности расщеплять при местном воздействии некротизи- рованные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты и экссудаты, а при внутримышечном вве- дении оказывать противовоспалительное действие. Показания к применению, способы применения, дозы, противопоказания и возможные осложнения такие же, как для трипсина кристаллического. Кроме того, химотрипсин применяют при интракап- сулярной экстракции катаракты. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах или ампулах по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг). ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +10 °C. 3. ХИМОПСИН (Chymopsinum). Химопсин (или аморфный химотрипсин) получают из поджелудочной железы убойного скота. Содержит смесь а-химотрипсина и трипсина. Блестящие чешуйки или порошок белого или белого со слабым желтоватым отгенкохМ цвета. Легко растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида. Вод- ный раствор должен быть бесцветным, прозрачным или со слабой опалесценцией, но не содержащим осадка. Ра- створы нестойки, при высокой температуре быстро инак- тивируются, при температуре от +2 до +5 °C могут хра- ниться в течение суток. По биологическим свойствам химопсин сходен с а-хи- мотрипсином и трипсином, но менее очищен и разре- шен только для местного применения (на гнойные ране- вые поверхности и для ингаляции); применять химопсин парентерально нельзя. При лечении гнойных ран и пролежней растворяют 0,025—0,05 г (25—50 мг) химопсина в 10—50 мл 0,25 % ра- створа новокаина; растворохМ смачивают стерильные сал- фетки, которые накладывают на раневую поверхность на 8 ч и более (в зависимости от толщины гнойно-некроти- ческого слоя). Одновременно целесообразно применять антибиотики. При ожогах III степени предварительно удаляют сво- бодно отторгающиеся некротизированные ткани, затем наносят тонкий слой химопсина (в виде присыпки) и по- крывают повязкой, смоченной в изотоническом раство- ре натрия хлорида или в 0,25 % растворе новокаина в боратном буфере (pH 8,6). Сверху накладывают влаго- непроницаемую повязку. Повязки меняют через сутки. Перед каждой следующей аппликацией удаляют легко отделяемые участки некроза. Может также применяться 0,5—1 % раствор химопсина. При ранах, покрытых тол- стым струпом, разрезают струп, чтобы препарат проник в глубь тканей. Местное применение химопсина можно комбиниро- вать с введением под струп кристаллического химотрип- сина (0,02 г в 20 мл 0,25 % раствора новокаина). При лечении язв роговицы и кератитов применяют
по Средства, регулирующие метаболические процессы ванночки с 0,2 % раствором или капли (0,25 %) по 3— 4 раза в день в течение 1 —2—3 дней. Для ингаляций при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и легких растворяют 0,025— 0,03 г препарата в 5 мл стерильного изотонического ра- створа натрия хлорида или дистиллированной воды. Ра- створ можно вводить также через бронхоскоп или эн- дотрахеальный зонд. Ингаляции повторяют 1—2 раза в день; длительность лечения зависит от характера и те- чения заболевания. После ингаляции следует пропо- лоскать рот и промыть нос. В ближайшие часы после ингаляции больной должен тщательно откашливать мокроту или ее следует отсосать. В растворы химопси- на можно добавить антибиотики и бронхорасширяю- щие средства. При применении химопсина возможны аллергические реакции, связанные главным образом с всасыванием продуктов протеолиза некротических тканей. Поэтому перед применением химопсина следует назначить боль- ному противогистаминные препараты. После ингаляции химопсина иногда бывает охриплость голоса, исчезающая самостоятельно. Может отмечаться быстропроходящая субфебрильная температура. При применении растворов химопсина для глазных капель и ванночек иногда возникают раздражение и отеч- ность тканей глаза; в этих случаях уменьшают концент- рацию раствора или прекращают дальнейшее примене- ние препарата. Противопоказания такие же, как для трипсина и хи- мотрипсина. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах или ампулах по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100 мг). ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 4. ТЕРРИЛИТИН (Terrilytinum). Препарат протеолитического действия, являющийся продуктом жизнедеятельности плесневого гриба Asper- gillus terricola. Пористая масса или порошок белого или белого с жел- товатым оттенком цвета. Легко растворим в воде и изо- тоническом растворе натрия хлорида, растворим в 0,25 % растворе новокаина. Практически нерастворим в спирте. Легко инактивируется под влиянием кислот и щелочей. Активность препарата выражается в протеолитичес- ких единицах (ПЕ); 1 мг препарата должен содержать не менее 2 ПЕ. Применяют террилитин, подобно химопсину, для лече- ических язв, пролежней, воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмонии, бронхоэктатической бо- лезни, абсцесса легких и ряда других заболеваний, которые сопровождаются накоплением густого вязкого экссудата). Для лечения гнойных ран, ожогов, пролежней тер- рилитин применяют местно в виде раствора, содержа- щего в 1 мл 40—50 ПЕ. Содержимое одного флакона (200 ПЕ) растворяют в 4—5 мл воды для инъекций, изо- тонического раствора натрия хлорида или 0,25 % раство- ра новокаина, смачивают салфетку, накладывают на рану и покрывают влагонепроницаемой повязкой. Повязку меняют 1 раз в сутки. При глубоких ожогах и других по- ражениях с большим количеством некротических тканей используют препарат в виде присыпки, затем наклады- вают салфетку, слегка смоченную изотоническим раство- ром натрия хлорида или 0,25 % раствором новокаина. Поверх накладывают влагонепроницаемую повязку. По- вязку меняют 1 раз в 1—2 дня, удаляя при этом отсло- ившиеся некротические ткани. Для ингаляций растворяют содержимое флакона в 5— 8 мл стерильной дистиллированной воды или изотони- ческого раствора натрия хлорида и применяют в виде аэрозоля обычно по 2 мл на ингаляцию (не более 5 мл). Ингаляции производят 1—2 раза в сутки. Курс лечения 3—5 дней. Возможны побочные явления, как при применении химопсина. Противопоказания см. Трипсин. форма выпуска: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 200 ПЕ. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °C. 5. ТЕРРИДЕКАЗА (Terridecasum). Модифицированная лекарственная форма террили- тина, получаемая путем его присоединения к полиглю- кину. Пористая масса или лиофилизированный порошок белого (с желтоватым оттенком) цвета. Применяют наружно для лечения гнойных ран, про- лежней, трофических язв. Внутриплеврально и внутрибронхиально назначают при абсцессах, бронхоэктатической болезни. Наружно применяют в виде раствора. Разводят со- держимое флакона (100 ПЕ — протеолитических единиц) в 2—5 мл дистиллированной воды, или 0,9 % раствора натрия хлорида, или 0,25 % раствора новокаина; смачи- вают раствором марлевую салфетку и накладывают на пораженную поверхность; поверх накладывают влагоне- проницаемую повязку. Повязку меняют 1 раз в 1—2 дня. При эмпиеме вводят в плевральную полость турунды с раствором. При гемотораксе вводят внутриплеврально по 100—200 ПЕ 1 раз в сутки в течение 2—7 дней (в 2— 5 мл раствора). При гнойном трахеобронхите вводят через интубаци- онную трубку 100 ПЕ (в 2—5 мл) 5—6 раз в день в тече- ние 3—4 дней. При задержке мокроты (после резекции легких) вво- дят интратрахе ал ьно 10—15 ПЕ (в 2—3 мл раствора, по- лученного разведением 100 ПЕ в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида); на курс — 1—3 процедуры. форма выпуска порошок в герметически укупорен* ных флаконах по 100 ПЕ. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 0 до +10 °C.
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 111 6. РИБОНУКЛЕАЗА (аморфная) (Ribonucleasum amor- phum). Ферментный препарат, получаемый из поджелудоч- ной железы крупного рогатого скота. Лиофилизированный порошок белого или белого с кремовым оттенком цвета. Легко растворим в воде. Рибонуклеаза обладает специфической способностью деполимеризовать РНК до кислоторастворимых моно- и олигонуклеотидов. Препарат способен разжижать гной, слизь, вязкую и густую мокроту; имеет также противо- воспалительные свойства. В связи с разрушением нуклеиновых кислот рибонук- леаза обладает способностью задерживать размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Активность рибонуклеазы определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ в результате гидролиза РНК в определенных условиях. Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препа- рата. Основные показания к применению рибонуклеазы, возможные осложнения, противопоказания и меры пре- досторожности такие же, как для трипсина кристалли- ческого. Кроме того, препарат применяют (внутримышечно) для лечения клещевого энцефалита (при тяжелых фор- мах заболевания в сочетании с противоэнцефалитным гамма-глобулином). Имеются данные об эффективнос- ти рибонуклеазы при вирусных менингитах. Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. При местном применении присыпают раневую или язвенную поверхность порошком препарата в количестве 0,025—0,05 г (25—50 мг) и прикладывают салфетки или тампоны, смоченные раствором препарата в изотоничес- ком растворе натрия хлорида. Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозо- лем; доза — 0,025 г на процедуру; препарат растворяют в 3—4 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 0,5 % растворе новокаина. Эндобронхиально вводят с по- мощью гортанного шприца или катетера раствор, содер- жащий 0,025—0,05 г препарата. Внутриплеврально вводят такую же дозу в 5—10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 % раствора новокаина. При синуситах вводят в верхнечелюстную (гайморо- ву) пазуху (после прокола и промывания) 0,005—0,01 г в 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида; при отитах закапывают 0,1 % раствор (0,5—1 мл) в ухо. Внутримышечно вводят 0,005—0,01 г в 1 мл изотони- ческого раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора но- вокаина. На курс 2—10 инъекций по 1—2 инъекции в день. Максимальная разовая доза при внутримышечной инъекции 0,01 г, при местном и внутриполостном введе- нии 0,05 г. Для лечения клещевого энцефалита вводят внутри- мышечно. Разовые дозы составляют для детей до 1 года 0,003 г, от 2 до 3 лет 0,005—0,008 г (в зависимости от массы тела), от 4 до 6 лет 0,01—0,014 г, от 7 до 11 лет 0,015—0,018 г, от 12 до 15 лет 0,02 г, для взрослых 0,025— 0,03 г. Инъекции повторяют 6 раз в сутки с 4-часовыми промежутками. Необходимое количество препарата ра- створяют перед инъекцией в 2 мл 0,25—0,5 % раствора новокаина. Перед началом лечения проводят пробы на чувстви- тельность к препарату: в сгибательную поверхность пред- плечья вводят внутрикожно 0,1 мл раствора. При отсут- ствии местной и общей реакции проводят лечение пре- паратом. Введение препарата прекращают после того, как в течение 2 сут у больного установится нормальная тем- пература тела. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах или в ампулах по 0,01; 0,025 и 0,05 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +15 °C. 7. ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА (Desoxyribonuclea- sum). Является ферментом (белок альбуминового типа), со- держащимся в поджелудочной железе и слизистой обо- лочке кишечника. Для медицинского применения получают из подже- лудочной железы крупного рогатого скота. Лиофилизированный белый порошок. Растворим в воде. Водные растворы (и порошок) инактивируются при нагревании свыше +55 °C. Активность определяется по образованию кислото- растворимых продуктов (в определенных условиях) из ДНК и выражается в единицах активности (ЕА). В 1 мг препарата должно содержаться не менее 1700 ЕА. Гидролизует (деполимеризует) ДНК с образованием дезоксирибонуклеотидов. Дезоксирибонуклеаза обладает способностью задер- живать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, содержащих ДНК. Подавляя синтез вирусной ДНК, дезоксирибонуклеаза не повреждает вместе с тем ДНК клеток макроорганизма. Дезоксирибонуклеаза вызывает также деполимериза- цию и разжижение гноя. Применяют при герпетических кератитах и керато- увеитах, аденовирусных конъюнктивитах и кератитах, ос- тром катаральном воспалении верхних дыхательных пу- тей аденовирусной природы; для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэк- татической болезни, абсцессах легких, ателектазах, пнев- монии; в предоперационном и послеоперационном пе- риодах у больных с гнойными заболеваниями легких, ту- беркулезом легких. Для наружного применения используют в виде 0,2 % раствора (2 мг препарата в 1 мл) на изотоническом растворе натрия хлорида. При герпетических кератитах и кератоувеитах вво- дят под конъюнктиву пораженного глаза ежедневно по 0,5 мл стерильного раствора дезоксирибонуклеазы в те- чение 2—4 нед. Кроме того, закапывают в глаз по 2— 3 капли 0,2 % раствора 3—4 раза в день. Для профилак- тики рецидивов продолжают вводить препарат в течение 6—10 дней после стойкого клинического улучшения.
112 Средства, регулирующие метаболические процессы Для лечения аденовирусных кератоконъюнктивитов вводят в конъюнктивальную полость по 1—2 капли 0,05 % раствора на дистиллированной воде каждые Р/2— 2 ч в течение дня. При остром катаральном воспалении верхних дыха- тельных путей аденовирусной природы раствор закапы- вают в нос или вводят в дыхательные пути в виде аэро- золя (по 3 мл 0,2 % раствора) по 10—15 мин 2—3 раза в день в течение 2—5 дней. В случае нагноительных про- цессов в легких ингаляции производят 3 раза в день в те- чение 7—8 дней. Имеются данные о положительном эффекте дезок- сирибонуклеазы (парентеральное введение) при остром вирусном гепатите1, герпетиформной экземе Капоши2 и других заболеваниях. Вопрос о парентеральном при- менении препарата нуждается в дальнейшем изуче- нии. При местном применении дезоксирибонуклеазы воз- можны в отдельных случаях аллергические реакции. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться учащение приступов, что требует перерыва в лечении или полной отмены препарата. При индивидуально повышен- ной чувствительности препарат отменяют. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. Срок годности растворов 12 ч. Препараты, близкие по действию к дезоксирибонук- леазе, выпускаются за рубежом под названиями «Pancre- atic dornase», «Dornavac» и др. 8. КОЛЛАГЕНАЗА (Collagenasum). Ферментный препарат, получаемый из поджелудоч- ной железы убойного скота. Белая или белая с желтоватым оттенком пористая мас- са. Легко растворима в воде. Активность препарата выражается в единицах дейст- вия (ЕД). В 1 г препарата должно содержаться не менее 500 ЕД. Обладает протеолитической активностью; влияя пре- имущественно на коллагеновые волокна, способствует расплавлению струпов и некротических тканей. Применяют для ускорения отторжения струпов и не- кротизированных тканей после ожогов и обморожений, при трофических язвах для очищения от гнойно-некро- тических налетов. Назначают местно. Раствор готовят непосредствен- но перед применением, добавляя во флакон с препара- том стерильный изотонический раствор натрия хлорида или раствор новокаина. Раствором смачивают марлевые салфетки. На пораженную поверхность поверх салфет- ки, смоченной раствором, накладывают клеенку или во- щеную бумагу и повязку. Перевязки делают через 1 — 2 дня. При наличии больших плотных струпов на них перед наложением препарата производят насечки. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 65 или 1625 ЕД. На этикетке указано количество растворителя, необходимое для растворения препарата. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. Растворы хранят при тем- пературе от 0 до +8 °C не более суток; при нагревании инактивируется. 9. АСПЕРАЗА (Asperasa). Ферментный протеолитический препарат. . Аморфный порошок светло-коричневого цвета с се- роватым оттенком, со слабым характерным запахом. Применяется в виде мази для очищения от некроти- ческих масс гнойных ран, карбункулов, ожогов, пролеж- ней и др. Наносят мазь тонким слоем на пораженные участки; накладывают влагозащитную повязку. Меняют повязку ежедневно, удаляя размягченные некротические массы; при ожогах повязки меняют 1 раз в 3—4 дня. Противопоказано нанесение мази на кровоточащие раны и распадающиеся опухоли. ФОРМА ВЫПУСКА: 2 % мазь (белого цвета со светло- коричневым оттенком и слабым характерным запахом) в тубах по 15 или 25 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре от +2 до +10 °C. 10. ЛИЗОАМИДАЗА (Lysoamidasa). Протеолитический фермент, продуцируемый бактери- альной культурой из семейства Pseudomonodaceae. Лиофилизированный порошок или пористая масса се- рого с коричневым опенком цвета. Мало растворим в воде. Активность препарата выражается в протеолитичес- ких единицах (ПЕ). 1 мг препарата содержит не менее 0,7 ПЕ. Л изоамидаза обладает также бактерицидной активно- стью (выражается в ЛЕ) — разрушает клеточные стенки грамположительных бактерий: стафилококков, стрепто- кокков, коринебактерий, а также менингококков, гоно- кокков и др. Применяют у взрослых для очищения ран от гной- но-некротических масс, ускорения образования свежих грануляций и улучшения условий для заживления ран при ожогах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи (фолликулиты, фурункулез и другие формы пиодермий), при маститах и эндометритах, заболеваниях пародонта, стоматитах, пульпитах, периодонтитах, остеомиелитах, за- болеваниях слизистой оболочки полости рта и др., а также для лечения ангины и санации носоглотки. 1 Никифоров Н. Д., Мамонтов С. Г. и др. Лечение острого вирусного гепатита В дезоксирибонуклеазой // Сов. мед.— 1990.— № 7.— С. 82—83. 2 Кривошеев Б. И, Мотовилова Н. И, Салганик Р. И. и др. ДНКаза в комплексной терапии герпетиформной экземы Капоши // Вестн. дер- матол.- 1987.- № 1.- С. 29-33.
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 113 Применяют местно в виде растворов в О ,Q 1 М натрий- фосфатном буфере (pH 8,0) в концентрациях 5 ПЕ (50 ЛЕ); 10 ПЕ (100 ЛЕ) и 25 ПЕ (250 ЛЕ) в 1 мл. При наличии гнойных ран, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, маститов и ожогов применяют апп- ликации лизоамидазы. Предварительно производят об- работку раны, затем обильно смачивают раствором пре- парата марлевые салфетки и накладывают их на ране- вую поверхность под влагонепроницаемую повязку. По- вязку по мере высыхания меняют 1—2 раза в сутки. В зависимости от вида и размеров пораженной поверх- ности суточная доза составляет 250—500 ПЕ (2500— 5000 ЛЕ) и при необходимости может быть увеличена. Курс лечения гнойных ран 7—10 дней, ожогов 6—7 дней. При тампонировании глубоких ран салфетками или по- ролоновыми губками, обильно смоченными лизоамида- зой, рыхло заполняют раневой ход. С помощью иррига- тора салфетки или губки смачивают 4—5 раз в сутки. Сме- ну салфеток производят каждые 3—4 дня. Суточная доза составляет 100—150 ПЕ (1000—1500 ЛЕ). При эндомет- ритах проводят орошения л изоамидазой 1—2 раза в сутки. Суточная доза составляет 150—400 ПЕ (1500— 4000 ЛЕ). Курс лечения от 5 до, 7 дней. В стоматологической практике применяют апплика- ции и полоскания полости рта раствором препарата. По- лоскания производят 2 раза в сутки в течение 10 мин, используя при этом 50—60 мл (100—300 ПЕ, 1000— 3000 ЛЕ) раствора. Курс лечения составляет 5—7 дней. Перед аппликацией слизистую оболочку обрабатывают натрийфосфатным буферным раствором. Аппликации проводят в течение 30—60 мин; за время процедуры там- поны меняют 4—5 раз. При санации носоглотки используют аппликации ра- створом лизоамидазы на слизистую оболочку носа в те- чение 10 мин 1 раз в сутки. Суточная доза 5—20 ПЕ (50— 200 ЛЕ). Курс лечения 2—3 дня. При применении лизоамидазы может появиться ощущение легкого жжения, которое проходит самосто- ятельно. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 50 ПЕ (не менее 500 ЛЕ) или по 100 ПЕ (не менее 1000 ЛЕ), а также в стеклянных бутылках по 10 000 ПЕ (не менее 100 000 ЛЕ). К препарату прилага- ется фосфатный буферный раствор (0,01 моль/л) в ам- пулах по 10 мл или в бутылках по 450 мл, предназначен- ный для растворения лизоамидазы. хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 11. ПРОФЕЗИМ (Profezimum). Ферментный протеолитический препарат (протосуб- тилин), являющийся комплексом протеаз, продуцируе- мых Вас. subtilis. Протосубтилин иммобилизован на аминоцеллюлозе и является препаратом пролонгированного действия (см. Стрептодеказа). Профезим обладает способностью гидролизовать де- натурированные белки, оказывает неполитический эф- фект и вместе с тем уменьшает отек и воспаление тка- ней, стимулирует регенеративные процессы. Назначают при острых гнойно-некротических процес- сах различной этиологии (нагноения операционных ран, гнойные раны после вскрытия абсцессов, флегмон, масти- тов, инфицированные раны и др.); хронических гнойно- некротических процессах (длительно не заживающие раны, трофические и лучевые язвы, хронический остеомиелит); при непереносимости других протеолитических ферментов. Применяют только наружно. Средняя доза — 1 мл суспензии на 1 см2 раневой поверхности. Перед нанесе- нием препарата производят обработку раны с удалением гноя и некротических тканей. Наносят профезим тон- ким слоем, поверх накладывают марлевые повязки, ув- лажненные изотоническим раствором натрия хлорида. По мере высыхания повязок их увлажняют с помощью ирригатора или поверх 2—3 слоев марли помещают пер- форированный полиэтиленовый катетер, через наруж- ный конец которого периодически вводят изотоничес- кий раствор натрия хлорида с интервалом 6—8 ч. Частота смены повязок зависит от обилия раневого отделяемого: при интенсивном пропитывании повязок раневым отделяемым их меняют каждый день с соот- ветствующим туалетом раневой поверхности и нанесени- ем на нее суспензии профезима. По мере уменьшения экссудации перевязки могут производиться через 1 — 2 дня. При хронических гнойно-некротических процес- сах (трофических язвах и др.) смена повязок может про- изводиться с промежутками до 5 сут. При хроническом остеомиелите профезим вводят в полость после ее вскрытия (для лизиса неудаленного гнойно-некротического содержимого). Препарат приме- няют до полного очищения раневой поверхности от гной- но-некротических масс. Применение профезима противопоказано при гнойно- некротических процессах, осложненных кровотечением. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % взвесь (суспензия) желто-ко- ричневого цвета (в изотоническом растворе натрия хло- рида) в герметически укупоренных флаконах (по 10 мл); при стоянии образует желто-коричневый осадок и про- зрачную надосадочную жидкость. Перед употреблени- ем взвесь взбалтывают. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +8 °C. 12. КАРИПАЗИН (Caripazinum). Сумма протеолитических ферментов (папаин, химо- папаин А и В, пептидазы А и В), получаемых из высу- шенного млечного сока дынного дерева, или папайи (Carica papaya L.), сем. папаевых (Cariacaceae). Белый с желтым оттенком лиофилизированный по- рошок или пористая масса. Легко растворим в воде. Протеолитическая активность выражается в единицах действия (ПЕ). В 1 мг препарата содержится не менее 3,5 ПЕ. Карипазин расщепляет некротизированные ткани, разжижает вязкий секрет, экссудат Близок по действию к трипсину и химотрипсину Применяют при ожогах (Ша степени) для ускорения
114 Средства, регулирующие метаболические процессы отторжения струпов и для очищения гранулирующих ран от гнойно-некротических масс. Применяют местно в виде 0,5 %; 1 % или 2 % раство- ра (в зависимости от толщины струпа). Раствор готовят непосредственно перед употреблением на 0,5 % раство- ре новокаина или изотоническом растворе натрия хло- рида. Салфетку, смоченную препаратом, накладывают на ожоговую поверхность, закрывают влагонепроницаемой повязкой, которую меняют 1 раз в сутки или 1 раз в 2 сут, удаляя при этом отслоившиеся некротические ткани. Курс лечения от 4 до 12 дней. При применении карипазина возможны аллергичес- кие реакции. В этих случаях проводят десенсибилизиру- ющую терапию. , форма выпуска: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 100 мг (350 ПЕ). ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °C. Б. Ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения 1. ПЕПСИН (Pepsinum). Пепсин является одним из основных протеолитичес- ких ферментов пищеварительного тракта. Вырабатывает- ся в клетках слизистой оболочки желудка в неактивной форме — как профермент пепсиноген, который превра- щается в активный фермент пепсин в желудочном содер- жимом. Пепсин гидролизует пептидные связи и расщепляет практически все природные белки; играет важную роль в процессах пищеварения3 1. В качестве лекарственного средства получают пепсин из слизистой оболочки желудка свиней; выпускается в смеси с сахарной пудрой. Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вку- са со слабым своеобразным запахом. Растворим в воде и 20 % спирте. Применяют обычно в сочетании с кислотой хлорис- товодородной разведенной (см.) при расстройствах пи- щеварения: ахилии, гипо- и анацидных гастритах, дис- пепсии и т. п. Назначают внутрь по 0,2—0,5 г (детям от 0,05 до 0,3 г) на прием 2—3 раза в день перед едой или во время еды (в порошках или в 1—3 % растворе кислоты хлористоводо- родной разведенной). ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных банках в прохлад- ном (от +2 до +15 °C), защищенном от света месте. Rp.: Pepsini 2,0 Ac. hydrochloridi diluti 5 ml Aq. destill. 200 ml M.D.S. По 1—2 столовые ложки 2—3 раза в день во время еды Таблетки ацидин-пепсина (Tabulettae Acidin-pepsini). Содержат 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гид- рохлорида). При введении в желудок бетаина гидрохло- рид легко гидролизуется и отделяет свободную хлорис- товодородную кислоту; 0,4 г бетаина гидрохлорида со- ответствуют при этом примерно 16 каплям разведенной хлористоводородной кислоты. Применяют при гипо- и анацидных гастритах, ахилии, диспепсии. Доза для взрослых: по 0,5 г (1 таблетка) 3—4 раза в день; для детей — от 1/4 таблетки по 0,25 г до ^таблет- ки по 0,5 г в зависимости от возраста 3—4 раза в день. Таблетки перед приемом растворяют в */4—% стакана воды. Принимают во время или после еды. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 и 0,25 г. Аналогичные таблетки выпускаются за рубежом под названиями: Acidolpepsin, Acipepsol, Betacid, Pepsacid, Pepsamin и др. 2. СОК ЖЕЛУДОЧНЫЙ НАТУРАЛЬНЫЙ (Succus gastricus naturalis). Длительное время по предложению академика И. П. Павлова при недостаточной секреторной функции желудочных желез (ахилии, гипо- и анацидных гастритах) применяли натуральный желудочный сок, получаемый от здоровых собак (через фистулу желудка при мнимом корм- лении). После соответствующей обработки и добавления в ка- честве консерванта салициловой кислоты (0,03—0,04 %) получали бесцветную или слегка желтоватую жидкость со слабым специфическим запахом, содержащую 0,45— 0,51 % свободной соляной кислоты (pH 0,8—1,2). Пре- парат содержал пепсин и другие ферменты, продуцируе- мые железами желудка. Назначали взрослым внутрь по 1—2 столовые ложки, детям от V2—1 чайной ложки до 1 десертной — 1 столо- вой ложки (в зависимости от возраста) по 2—3 раза в день во время или после еды. Применяли также натуральный желудочный сок, по- лучаемый от лошадей (Эквин). В настоящее время эти препараты в основном заме- нены другими, более доступными, стандартизуемыми ферментными и кислотными препаратами2. 3. ПЕПСИДИЛ (Pepsidilum). Раствор в соляной кислоте продуктов ферментативного гидролиза слизистой оболочки желудка свиней, содержащий составные части (включая ферменты) желудочного сока. Применяют при гипацидных и анацидных гастритах по 1—2 столовые ложки 3 раза в день (во время еды). ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 450 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре +4 °C. 1 Шлыгин Г. К. Пепсин — его свойства, секреция и физиологическая роль Ц Клин, мед.— 1985.— № 11.— С. 18—26. 2 См. также Хилак. ''
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 115 4. АБОМИН (Abominum). Препарат, получаемый из слизистой оболочки желуд- ка телят и ягнят молочного возраста. Содержит сумму протеолитических ферментов. Желтовато-серый порошок со специфическим запа- хом, соленого вкуса. Активность определяют биологическим методом. В 1 г содержится 250 000 ЕД. Применяют для лечения различных заболеваний же- лудочно-кишечного тракта, сопровождающихся пониже- нием кислотности желудочного сока и нарушением пе- реваривающей способности (гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты и др.). Назначают внутрь во время еды по 0,2 г (1 таблетке) 3 раза в день. Курс лечения 1—2 мес. При недостаточ- ной эффективности разовую дозу можно увеличить до 0,6 г, а курс лечения продлить до 3 мес. При острых гас- тритах, гастроэнтеритах и колитах назначают по 0,2 г 3 раза в день в течение 2—3 дней. Препарат обычно переносится без побочных явле- ний, в отдельных случаях отмечаются легкая тошнота, изжога. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г (50 000 ЕД). ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном от света месте. 5. ПАНКРЕАТИН (Pancreatinum). Ферментный препарат из поджелудочных желез убой- ного скота. Содержит главным образом трипсин и ами- лазу. Трипсин в тонкой кишке расщепляет белки, а ами- лаза гидролизует крахмал. Аморфный мелкий порошок сероватого или желто- ватого цвета с характерным запахом. Мало растворим в воде. Применяют при ахилии, хронических панкреатитах с недостаточной функцией поджелудочной железы, при расстройствах пищеварения, связанных с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидном и гипацид- ном гастрите, хронических энтероколитах. Назначают внутрь в виде порошка или таблеток 3— 4 раза в день. Порошок принимают перед приемами пищи и запивают щелочным раствором (щелочной минераль- ной водой или раствором натрия гидрокарбоната). Таб- летки принимают во время еды или сразу же после нее, не раскусывая. Для взрослых разовая доза панкреатина составляет 0,5—1,0 г, суточная — 4 г. Детям в возрасте до 1 года панкреатин в порошке на- значают по 0,1— 0,15 г, 2 лет— 0,2 г, 3—4 лет —0,25 г, 5— 6 лет — 0,3 г, 7—9 лет — 0,4 г, 10—14 лет — 0,5 г на при- ем. Препарат в таблетках назначают детям в следующих дозах: в возрасте 6—7 лет 1 таблетку (0,25 г>, 8—9 лет 1— 2 таблетки (0,25—0,5 г), 10—14 лет 2 таблетки (0,5 г). Курс лечения составляет от 4—6 нед до 2—3 мес и бо- лее. Препарат обычно хорошо переносится, но могут на- блюдаться аллергические реакции. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом прохладном месте. 6. ОРАЗА (Orazum): Препарат, содержащий комплекс амилолитических и протеолитических ферментов, получаемых из культуры гриба Aspergillus oryzae. Аморфный порошок от светло-желтого до темно-жел- того цвета со специфическим запахом. Растворим в воде. Ораза содержит амилазу, мальтазу, протеазу и липазу, способствующие перевариванию основных пищевых ве- ществ. Не разрушается в желудочном соке, сохраняет ак- тивность в кишечнике. Применяют при расстройствах пищеварения, проте- кающих с угнетением функции пищеварительных желез: при анацидных и гипацидных гастритах, хроническом ге- патохолецистите, язвенной болезни желудка с понижен- ной секрецией, подостром и хроническом панкреатите с нарушенной экскреторной функцией, хроническом спа- стическом колите с наклонностью к запорам. Принимают по чайной ложке (1—2 г гранул, что соответствует 0,1—0,2 г оразы) 3 раза в день (во время или после еды). Длительность лечения обычно состав- ляет 2—4 нед. При необходимости курс можно продлить или периодически повторять. У отдельных больных, страдающих диареей, возмож- но ее усиление. В таких случаях следует уменьшить дозу или отменить прием препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: гранулы (крупинки неправильной формы, светло-бурого цвета) в стеклянных банках по 100 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом прохладном месте. 7. СОЛИЗИМ (Solizymum). Ферментный (липолитический) препарат; получаемый из культуры Penicillium solitum. Пористая масса или порошок светло-коричневого цве- та со слабым специфическим запахом. Мало растворим в воде. Активность препарата определяют по способности гидролизовать эмульсию оливкового масла и выражают в ЛЕ (липолитическая единица). Гидролизует растительные и животные жиры, способ- ствует их перевариванию и усвоению. Применяют при хронических заболеваниях желудоч- но-кишечного тракта (панкреатиты с пониженной ли- политической активностью, ахилия, гастриты, гепатиты, холециститы и др.). Принимают внутрь во время или непосредственно после еды по 40 000 ЛЕ 3 раза в день. Курс лечения 3— 4 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, растворимые в кишечни- ке, по 20 000 ЛЕ. хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре +4 °C.
116 Средства, регулирующие метаболические процессы 8. СОМИЛАЗА (Somilasum). Комбинированный ферментный препарат, содержа- щий солизим (см.) и а-амилазу. Входящие в препарат ферменты гидролизуют расти- тельные и животные жиры и расщепляют полисахариды. Применяют при хронических заболеваниях желудоч- но-кишечного тракта (панкреатиты с пониженной ли- политйческой активностью, гастриты, энтериты, энте- роколиты, гепатиты, холециститы), а также после опе- раций на поджелудочной железе, желудке, печени и при функциональных расстройствах, связанных с наруше- нием диеты. Принимают внутрь во время еды или непосредствен- но после еды по 1—2 таблетки 3 раза в день ежедневно. Таблетку проглатывают, не разжевывая. ФОРМЫ ВЫПУСКА: растворимые в кишечнике таблетки, содержащие по 0,0286 г солизима (20 000 ЛЕ) и 0,1363 г (300 ЕД) а-амилазы. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +5 °C и не ниже 0 °C. 9. НИГЕДАЗА (Nigedaza). Препарат, содержащий фермент липолитического дей- ствия, выделенный из семян чернушки дамасской (Nigella damascena L.), сем. лютиковых (Ranunculaceae)11 1. Порошок темно-бурого цвета со слабым характерным запахом. Активность выражается в липолитических единицах (ЛЕ). 1 мг препарата содержит около 110 ЛЕ. Гидролизует растительные и животные жиры. Выпускается в виде таблеток, растворимых в кишеч- нике, что обеспечивает полное сохранение активности при нормальной и повышенной кислотности желудоч- ного сока и частичное (примерно наполовину) — при по- ниженной кислотности желудочного сока. Показания к применению такие же, как для солизи- ма. Назначают также в случаях возрастного снижения липолитической активности сока двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,15—0,3 г (1—2 таблетки) за 10—30 мин до еды. При нормальной и повышенной кис- лотности желудочного сока запивают водой, при гипо- и анацидных состояниях — 1—2 столовыми ложками на- турального желудочного сока. Курс лечения составляет обычно 3—4 нед, но при необходимости может быть бо- лее продолжительным. Возможны побочные явления — боли в животе (у больных хроническим колитом), в этих случаях умень- шают дозу или прекращают прием препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: растворимые в кишечнике таблет- ки по 0,15 г в упаковке по 30 штук. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 10. ПАНЗИНОРМ ФОРТЕ (Panzynorm forte)*. Комплексный ферментный препарат, содержащий экстракт слизистой оболочки желудка крупного рогато- го скота, экстракт желчи, панкреатин, аминокислоты. .Выпускается в виде двухслойных таблеток (драже). Наружный слой, растворяющийся в желудке, содержит экстракт слизистой оболочки желудка (с содержанием пепсина, катепсина), гидрохлориды аминокислот. Кисло- тоустойчивое ядро, рассасывающееся в кишечнике, вклю- чает панкреатин и экстракт желчи (содержащий холевую кислоту). Ферментативная активность 1 таблетки соответствует 6000 международных единиц (FIP U) липазы, 450 — трипсина, 1500 — химотрипсина и 7500 — амилазы, что обеспечивает хорошую перевариваемость жиров, белков и углеводов. Экстракт желчи действует желчегонно, ус- коряет переваривание жиров, возбуждает выделение ли- пазы поджелудочной железы. Аминокислоты стимули- руют выделение желудочного сока, ферментов кишеч- ника и поджелудочной железы. Применяют при недостаточной секреторной и пере- варивающей способности желудка и кишечника (хрони- ческие гастриты, энтероколиты и др.), недостаточной функции поджелудочной железы (хронические панкреа- титы), гепатитах, холециститах, после операций на желуд- ке, поджелудочной железе и печени, при расстройствах пищеварения, связанных с нарушениями диеты, и др. Принимают по 1 драже во время еды 3 раза в день (с небольшим количеством жидкости). При недостаточной эффективности назначают по 2 драже 3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, в упаковке по 30 штук. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +30 °C. 11. ПАНКУРМЕН (Рапсиппеп)*. Драже (зеленого цвета), содержащие панкреатин с ак- тивностью амилазы не менее 1050 ЕД, липазы 875 ЕД, протеазы 63 ЕД и экстракта куркумы 8,5 мг. Показания к применению такие же, как для панкре атина и панзинорма. Принимают по 1—2 драже (до еды 3 раза в день). ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 20 штук. 12. ФЕСТАЛ (Festal)*. Комплексный препарат, содержащий основные ком- поненты поджелудочной железы и желчи. Выпускается в виде драже, содержащих 6000 между- народных единиц (FIP U) липазы, 4500 — амилазы, 300 — протеазы, 0,05 г ге мицелл юл азы, 0,025 г компонентов желчи. Наличие в дополнение к липазе и амилазе геми- целлюлазы (см. Дигестал) способствует расщеплению 1 Беляев О. А., Чижиков Д. В., Михалец Г. А. Сравнительное изучение активности гидролитических ферментов в препаратах для заместительной терапии недостаточности пищеварения // Хим.-фарм. журн.— 1985.— № 8.— С. 978—982.
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 117 целлюлозы — основной составной части растительных оболочек, что улучшает пищеварительные процессы, уменьшает брожение и образование газов в кишечнике. Основные показания к применению такие же, как для панзинорма. 13. ДИГЕСТАЛ (Digestal)*. Драже, содержащие панкреатин (0,2 г), экстракт желчи крупного рогатсчю скота (0,025 г) и гемицеллюлазу (0,05 г). Подобно панзинорму форте, фесталу, панкурмену спо- собствует улучшению пищеварения. Принимают по 1—2—3 драже во время или сразу пос ле еды. ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 50 штук. хранение: в прохладном месте. Назначают по 1—2 драже 3 раза в день во время или после еды. Драже проглатывают, не разжевывая. ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 30 штук. 14. ЭНЗИСТАЛ (Enzystal)*. Принимают по 1—2 таблетки 3 раза в день во время Таблетки кишечнорастворимые, содержащие по 0,192 г или после еды. панкреатина, 0,05 г гемицеллюлазы, 0,025 г экстракта желчи. 15. МЕЗИМ ФОРТЕ (Mezym forte)*. Драже, содержащие 0,14 г панкреатина, 4200 ЕД ами- лазы, 3500 ЕД липазы и 250 ЕД протеазы. Показания к применению такие же, как для панкре- атина, панзинорма и других аналогичных комбинирован- ных препаратов. Назначают взрослым по 1—3 драже в день перед или во время-приема пищи. К комбинированным ферментным препаратам, улуч- шающим пищеварительные процессы, относятся также таблетки «Холензим», «Вигератин» (см.). В. Разные ферментные препараты 1. ЛИДАЗА (Lydazum). Препарат, содержащий фермент гиалуронидазу. Получают из семенников крупного рогатого скота. Гиалуронидаза — это фермент, специфическим суб- стратом которого служит гиалуроновая кислота. Послед- няя является мукополисахаридом, в состав которого вхо- дят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота. Гиалу- роновая кислота обладает высокой вязкостью; ее био- логическое значение заключается главным образом в том, что она является цементирующим веществом соедини- тельной ткани. Гиалуронидаза («фактор распространения»), содержа- щаяся в разных тканях организма, вызывает распад гиа- луроновой кислоты до глюкозамина и глюкуроновой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость, увеличива- ет проницаемость тканей и облегчает движение жидко- стей в межтканевых пространствах. Действие гиалуронидазы носит обратимый характер. При уменьшении ее концентрации вязкость гиалуроно- вой кислоты восстанавливается. Таким образом, гиалу- ронидаза может применяться для временного уменьше- ния вязкости гиалуроновой кислоты. Соотношением системы «гиалуроновая кислота — ги- алуронидаза» в значительной степени регулируется про- ницаемость тканей. Противовоспалительное действие раз- личных лекарственных средств (салицилатов, производ- ных пиразол она, АКТГ, глюкокортикоидов, стероидов и др.) частично связано с их способностью уменьшать активность гиалуронидазы. Наоборот, действие некото- рых веществ, вызывающих повышение проницаемости (например, пчелиного и змеиного ядов), связано с нали- чием в них гиалуронидазы. Лидаза представляет собой специально очищенный препарат, пригодный для парентерального (подкожного, внутримышечного) и ингаляционного применения. Лиофилизированный порошок или пористая масса либо пористая масса, уплотненная в таблетку, светлого цвета с бежевым оттенком. Легко растворима в воде. Активность препарата выражают в условных едини- цах (УЕ). Для инъекций содержимое флакона растворяют в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 1 мл 0,5 % раствора новокаина, для ингаляций — в 5 мл изо- тонического раствора натрия хлорида. Основными показаниями к применению лидазы яв- ляются контрактуры суставов, рубцы после ожогов и опе- раций, анкилозирующий спондилоартрит, хронические тендовагиниты, гематомы и др. Раствор лидазы (1 мл) вводят в этих случаях вблизи места поражениЛод кожу или под рубцово-измененные ткани. Инъекции произ- водят ежедневно или через день, курс лечения состоит из 6—10—15 и более инъекций. Лечебный эффект про- является размягчением рубцов, появлением подвижнос- ти в суставах, устранением или уменьшением контрак- тур, рассасыванием гематом; эффект более выражен в на- чальных стадиях патологического процесса. Имеются данные об эффективности применения ли- дазы у больных с травматическими поражениями спле- тений и периферических нервов (плечевой плексит пос- ле ушиба, травматический мононеврит и др.). Препарат вводят подкожно в область пораженного нерва (1 мл на растворе новокаина) через день; на курс 12—15 инъек- ций. Курс лечения при необходимости повторяют. Описано применение лидазы при ревматоидном ар-
118 Средства, регулирующие метаболические процессы трите (в сочетании с противовоспалительными препа- ратами) методом электрофореза: 64 УЕ лидазы раство- ряли в 30 мл дистиллированной воды, добавляли 4— 5 капель 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты и вводили с раздвоенного электрода (анода) на два су- става. Длительность сеанса 20—30 мин; курс 10—15 се- ансов. В глазной практике лидазу применяют для более тон- кого рубцевания пораженных участков роговицы, при ле- чении кератитов: закапывают 0,1 % раствор одновремен- но с применением сульфаниламидов, антибиотиков. Вво- дят также под кожу виска при ретинопатиях; под конъ- юнктиву или ретробульбарно при кровоизлияниях в стекловидное тело. При свежих кровоизлияниях лидазу не применяют. Лидазу назначают также для ускорения всасывания лекарственных веществ, вводимых под кожу и внутри- мышечно (местные анестетики, мышечные релаксанты, изотонические растворы и др.). Больным туберкулезом легких с продуктивным харак- тером воспаления назначают лидазу в виде инъекций и ингаляций в комплексной терапии для повышения кон- центрации антибактериальных веществ в очагах пораже- ния. Ингаляции проводят ежедневно по 1 разу, приме- няя по 5 мл раствора (64 УЕ). Курс лечения состоит из 20—25 ингаляций. При необходимости проводят по- вторные курсы с промежутками 1,5—2 мес. Для инъек- ции 1 мл раствора (с 64 УЕ) вводят под кожу или внут- римышечно ежедневно или через день; курс лечения 10—20 инъекций. Препарат обычно хорошо переносится; иногда могут возникать аллергические кожные реакции. Противопоказания к применению: злокачественные новообразования. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 64 УЕ. хранение: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +15 °C. Аналогичные препараты выпускаются за рубежом под названиями: Alidase, Hyalase, Hyalidase, Hyaluroni- dase, Hyasa, Hyason, Hylase, Invasinum, Spredine, Widase и др. 2. РОНИДАЗА (Ronidazum). Препарат гиалуронидазы для наружного применения. Получают из семенников крупного рогатого скота. Порошок серовато-желтого цвета со специфическим запахом. Применяют для лечения рубцов (ожоговых, послеопе- рационных, келоидных и др. — преимущественно недав- него происхождения), контрактур Дюпюитрена (началь- ных стадий), контрактур и тугоподвижности суставов пос- ле воспалительных процессов и травм с кровоизлияния- ми в мягкие ткани, при подготовке к кожнопластическим операциям по поводу рубцовых стяжений, при хроничес- ких тендовагинитах, длительно не заживающих ранах. Порошок ронидазы наносят на увлажненную сте- рильным изотоническим раствором натрия хлорида сте- рильную марлевую салфетку (сложенную в 4—5 слоев), которую накладывают на пораженный участок, покры- вают вощеной бумагой и фиксируют мягкой повязкой. Количество ронидазы зависит от площади пораженной поверхности и составляет 0,5 г и более в один прием. По- вязку можно оставить на 16—18 ч. При высыхании по- вязки ее вновь увлажняют и добавляют такое же коли- чество ронидазы. Назначают ежедневно в течение 15— 60 дней. При длительном применении делают перерывы на 3—4 дня после каждых 2 нед лечения. При лечении длительно не заживающих ран салфетку смачивают изо- тоническим раствором натрия хлорида, содержащим 10 000—20 000 ЕД пенициллина в 1 мл; соблюдают ус- ловия асептики. При контрактурах лечение препаратом сочетают с лечебной Гимнастикой. Препарат хорошо переносится; иногда может наблю- даться раздражение кожи, быстро проходящее при крат- ковременном перерыве в лечении. Противопоказания такие же, как для лидазы. ФОРМА ВЫПУСКА- порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 5 и 16 г. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при комнат- ной температуре. 3. ЦИТОХРОМ С (Cytochromum С). Ферм^цтный препарат, получаемый путем экстракции из ткани сердца крупного рогатого скота и свиней. Цитохром С является ферментом, принимающим уча- стие в процессах тканевого дыхания. Железо, содержа- щееся в простатической группе цитохрома С, обратимо переходит из окисленной формы в восстановленную, в связи с чем применение препарата ускоряет ход окисли- тельных процессов. Относят цитохром С к группе антигипоксических средств (см. Антигипоксанты и антиоксиданты). Применяют для улучшения тканевого дыхания при асфиксии новорожденных, астматических состояниях, хронической пневмонии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, инфекционном и вирус- ном гепатите, старческой дегенерации сетчатки глаза, интоксикациях и других состояниях, сопровождаю- щихся нарушением окислительных процессов в орга- низме. Назначают парентерально внутримышечно (медлен- но), внутривенно (капельно) и внутрь. Обычно вводят в мышцы по 0,01—0,02 г (4—8 мл) 0,25 % раствора для инъекций 1—2 раза вдень. Курс ле- чения 10—14 дней. При заболеваниях сердца препарат в этой же дозе применяют в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы внутривенно капель- но (30—40 капель в минуту) в течение 6—8 ч. За сутки вводят 0,03—0,08 г (12—32 мл). В послеоперационном периоде (операции по поводу врожденных и приобретенных пороков сердца), а так- же при хронической коронарной недостаточности пре- парат вводят внутривенно по 0,01 г (4 мл) 2 раза в день. В случае тяжелого состояния (травма, шок, пече-
Ферментные препараты и ингибиторы ферментов 119 ночная кома, отравление снотворными препаратами, окисью углерода) назначают 0,05—0,1 г (20—40 мл). При асфиксии новорожденных вводят в пупочную вену на протяжении первых 2 мин после рождения в дозе 0,01 г (4 мл). При бронхиальной астме препарат назначают внут- римышечно по 0,005—0,01 г (2—4 мл) 2 раза в день. Курс лечения продолжается от 14 до 25 дней в зависимости от фазы и стадии заболевания. Перед началом применения цитохрома С следует определить индивидуальную чувствительность к нему. С этой целью внутрикожно вводят 0,25 мг препарата (0,1 мл). Если при этом в течение 30 мин не наблюда- ются покраснение лица, зуд, крапивница, то можно при- ступать к лечению препаратом. Перед назначением по- вторного курса обязательно повторяют биологическую пробу. При обнаружении индивидуальной непереносимости препарат противопоказан. Внутримышечные инъекции препарата обычно пе- реносятся безболезненно. При быстром введении в вену может возникнуть озноб с повышением темпера- туры. Для предупреждения и снятия побочных явлений, связанных с повышенными нагрузками на организм, а также при вирусном гепатите принимают внутрь (неза- висимо от времени приема пищи) по 0,08 г в сутки (по 2 таблетки 4 раза в день). Курс лечения 5—10 дней. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок, со- держащий 20—30 % цитохрома и до 100 % натрия хло- рида; растворимые в кишечнике таблетки по 0,01 г в упа- ковке по 50 штук; 0,25 % раствор для инъекций во фла- конах по 4 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре От +4 до +20 вС. Цитохром С входит в состав глазных капель <Ката- хром» (Oftan-Catachrom)*, применяемых для лечения ка- таракты. В 1 мл препарата содержится 0,675 мг цитохрома С, 1 мг натрия сукцината, 2 мг аденозина, 20 мг никотина- мида, 10 мг сорбита с добавлением стабилизаторов, бу- ферных и антисептических веществ. Прозрачная красноватого цвета жидкость в полиэти- леновых флаконах по 10 мл. Входящие в состав препарат^ действующие вещества улучшают окислительные и энергетические процессы в тканях. Применяют препарат главным образом в начальных стадиях катаракты1. Вводят по 1—2 капли в конъюнкти- вальный мешок (2—3 раза в день); лечение проводят длительно, под наблюдением врача. Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях возможны жжение в глазу, относительно быстро проходящая гиперемия. Препарат такого же состава и действия выпускается под названием «Витафакол» (Vitaphakol)*. Оба препарата производятся за рубежом (см. также Витайодурол). 4. ПЕНИЦИЛЛИНАЗА (Penicillinasum). синоним: Neutropen. Фермент, продуцируемый определенными видами микроорганизмов. Белый аморфный порошок без запаха. Легко раство- рим в воде, гигроскопичен. Содержит не менее 50 000 ЕД в 1 мг. За 1 ЕД прини- мается наименьшее количество препарата, способное инактивировать 10“4 * * 7моля (около 60 ЕД) бензилпеницил- лина в 1 мл фосфатного буфера в течение 1 ч при темпе- ратуре +37 °C. Обладает специфической способностью инактивиро- вать бензилпенициллин и другие чувствительные к это- му ферменту пенициллины. Препарат после введения оказывает быстр&й эффект; долго (4 сут) сохраняется в организме и в течение этого времени способен оказы- вать инактивирующее действие. Применяют при острых аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами толь- ко группы пенициллина (см.). Вводят внутримышечно в дозе 1 000 000 ЕД (в 2 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида) сразу после возникновения аллергической ре- акции. Если крапивница или явления дерматита не стих- нут через 2 дня, вводят повторно такую же дозу препа- рата (всего не более 3 инъекций с промежутками 2 дня). Повторное введение необходимо только при продолжа- ющейся аллергической реакции, что чаще имеет место при применении пенициллинов пролонгированного дей- ствия (бициллинов и др.)2. При анафилактическом шоке препарат (1 000 000 ЕД) вводят сразу же после выведения больного из состояния асфиксии и коллапса общепринятыми в этих случаях сред- ствами. Пенициллиназа при повторном введении может вы- звать сенсибилизацию организма и аллергические ослож- нения, в связи с чем ее не следует применять более 3 раз на курс лечения. Не следует применять пенициллиназу для лечения профессиональных аллергических заболеваний у лиц, за- нятых производством препаратов пенициллина или дли- тельно работающих с ними3. Повторные инъекции пенициллиназы противопоказа- ны при непереносимости препарата и повышенной чув- ствительности к нему. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах или в ампулах по 500 000 и 1 000 000 ЕД. хранение: при комнатной температуре. 1 См. также Каталин. 2 Желательно вводить пенициллиназу в место инъекции пролонгированного препарата пенициллина. 3 Препарат применяют у лиц этой категории при возникновении острых аллергических осложнений в случае лечения их препаратами пени- циллина.
120 Средства, регулирующие метаболические процессы Г. Ингибиторы протеолиза 1. ПАНТРИПИН (Pantrypinum). Препарат, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Лиофилизированный порошок желтоватого цвета. Ра- створим в воде. Пантрипин является веществом полипептидной при- роды, обладающим специфической способностью инги- бировать активность трипсина, химотрипсина, калликре- ина, плазмина и других протеаз. Активность пантрипина определяют биологическим способом по способности понижать активность трипси- на. В 1 г препарата содержится не менее 650 ЕД. Поливалентная антипротеазная активность пантри- пина (как и других близких к нему по природе ингиби- торов протеаз) определяет его высокую активность при остром панкреатите. По современным данным, при остром панкреатите меняется процесс активации ферментов поджелудочной железы (трипсина, химотрипсина, липаз и др.). В физио- логических условиях эти ферменты находятся в железе в неактивной (зимогенной) форме и активируются лишь при поступлении в кишечник. Нарушение обменных про- цессов и появление цитокиназы (в результате инфекций, травм, камнеобразований и др.) может привести к выде- лению в протоках поджелудочной железы активирован- ных ферментов, что вызывает самопереваривание тканей железы, появление внутритканевых кровоизлияний, отека и других изменений. Применяют пантрипин для лечения острого панкре- атита и рецидивов хронического панкреатита, профилак- тики панкреатита при операциях на желудке и желчных ' путях, если существует опасность травмирования подже- лудочной железы. ” Необходимо учитывать, что в тяжелых случаях приме- нение препарата не заменяет оперативного вмешательства. Вводят внутривенно. При тяжелых формах панкре- атита вводят одномоментно 100—125 ЕД в 10—20 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора на- трия хлорида. Затем препарат вводят капельно в дозе 25—30 ЕД в 500 мл 5 % раствора глюкозы (с добавле- нием инсулина из расчета 1 ЕД на каждые 3—4 г глю- козы) или изотонического раствора натрия хлорида со скоростью 40—60 капель в минуту. В первые сутки пре- парат можно вводить повторно до общей дозы 250— 300 ЕД. В последующие сутки вводят до 120—150 ЕД (в зависимости от картины заболевания). Введения повто- ряют до клинического выздоровления. При легких формах заболевания начальная доза со- ставляет 12—25 ЕД, в дальнейшем дозы устанавливают в зависимости от состояния больного (вводят капельно). При желчных, дуоденальных, высоких кишечных сви- щах и др. вводят капельно по 6—12 ЕД 1 раз в сутки; в дальнейшем дозу меняют в зависимости от клинической картины. Профилактически (при операциях на органах брюшной полости) назначают 50—80 ЕД. Пантрипин применяют также при операции удаления катаракты с использованием химотрипсина (см.) для тормо- жения избыточного действия фермента, введенного в каме- ры глаза. Через 2—3 мин после введения химотрипсина в переднюю и заднюю камеры глаза их промывают раствором пантрипина в изотоническом растворе натрия хлорида. С осторожностью следует назначать пантрипин ли- цам, склонным к аллергическим реакциям. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного; лече- ние должно проводиться под контролем содержания амилазы в моче и крови и других биохимических показа- телей, измерения температуры тела, анализа крови и др. При явлениях непереносимости препарат отменяют. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 6; 12; 15; 20 и 30 ЕД. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 2. ИНГИТРИЛ (Ingitrilum). Препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота. Лиофилизированный порошок кремового или белого с серовато-желтым оттенком цвета. Легко растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида. Подобно пантрипину, ингибирует активность проте- олитических ферментов, снижает фибринолитическую активность крови. Активность препарата определяют по снижению ак- тивности трипсина и выражают в ЕД; 1 г препарата со- держит не менее 550 ЕД. Применяют для лечения острого панкреатита, обо- стрений хронического панкреатита и при других показа- ниях к снижению активности протеолитических и фиб- ринолитических ферментов. Применяют внутривенно (струйно или капельно). При остром панкреатите предпочтительно капельное введение препарата, чтобы обеспечить его равномерное поступление из расчета 200 ЕД на первые сутки (необ- ходимую дозу растворяют в 500—1000 изотонического раствора натрия хлорида). В случаях осложненного острого панкреатита перед назначением указанной выше дозы внутривенно вводят концентрированный раствор препарата (100 ЕД в 10— 20 мл изотонического раствора натрия хлорида). Тогда суточную дозу ингитрила увеличивают до 300 ЕД. В пос- ледующие 2—6 дней препарат назначают в такой же дозе, а при появлении признаков терапевтического эффекта су- точную дозу можно уменьшить до 150—100 ЕД. После купирования боли, рвоты, ликвидации перитонеальных явлений, исчезновения пареза кишечника, прекращения тахикардии, нормализации уровня амилазы крови и мочи ингитрил в течение 3—4 дней вводят капельно по 60 ЕД в сутки. При необходимости дозу вновь увеличивают до 100—150 ЕД в сутки и продолжают лечение еще 2— 6 дней. Прием препарата прекращают, как только будет достигнуто стойкое улучшение. Курсовая доза ингитри-
Ингибиторы протеолиза 121 ла для лечения остррго панкреатита варьирует от 600 до 5000 ЕД. Больным, оперированным в условиях искусственного кровообращения, ингитрил назначают для профилакти- ки и лечения фибринолитических кровотечений, а так- же для профилактики и лечения панкреатитов, «часто ос- ложняющих такие операции. Начинают с медленного струйного введения 100—200 ЕД ингитрила (в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида), затем вводят внутривенно капельно 200 ЕД в сутки в течение первых 3 дней послеоперационного периода. При желудочно-кишечных и других кровотечениях, сопровождающихся фибринолизом, ингитрил назнача- ют внутривенно капельно в дозе до 300 ЕД в сутки до остановки кровотечения или нормализации фибриноли- тической активности. При панкреатических и высоких тонкокишечных сви- щах ингитрил применяют местно в дозе 100 ЕД. Препа- рат в этом случае растворяют в объемах изотонического раствора натрия хлорида или других растворителей (ра- створ новокаина, глюкозы), достаточных для круглосу- точного медленного капельного введения в свищ. Больным с ожоговым шоком и острой ожоговой ток- семией ингитрил вводят по 140—200 ЕД ежедневно внут- ривенно капельно со скоростью 40—60 капель в минуту в течение 5—7 дней. Допускается растворение нужной дозы ингитрила в 200 мл 0,1 % раствора новокаина. В ходе лечения ингитрилом могут наблюдаться ал- лергические реакции в виде крапивницы, легко купируе- мой антигистаминными веществами. Применение препарата противопоказано при заболе- ваниях, сопровождающихся повышенной свертываемос- тью крови, и у больных, у которых ранее наблюдалась непереносимость ингитрила. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в тщательно укупоренных флаконах по 15 и 20 ЕД. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 3. КОНТРИКАЛ (Contrykal)*. Антиферментный (антипротеазный) препарат, близ- кий по действию к пантрипину. Аналогичен препаратам «Трасилол» (Trasylol), «Тзалол» (Tsalol). Ингибирует активность трипсина, калликреина, плаз- мина. Активность выражается в антитрипсиновых единицах действия (ЕД). Применяют при остром панкреатите и панкреанек- розе, хроническом рецидивирующем панкреатите, для профилактики послеоперационного панкреатита, а так- же при послеоперационном паротите. Имеются данные о применении контрикала для умень- шения активности протеолитических ферментов при тирео- токсическом кризе, в комплексной терапии ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда1. Вводят препарат внутривенно одномоментно (медлен- но!) или капельно в 300—500 мл изотонического раствора натрия хлорида. Дозы определяют в зависимости от тяжести заболевания. Обычные разовые дозы 10 000—20 000 ЕД. При острых состояниях дозы могут составлять в пер- вые дни 40 000—60 000 ЕД, затем, по мере улучшения клинической картины и данных лабораторных иссле- дований (определения содержания амилазы в крови и моче, уровня трипсинемии и др.), дозу постепенно по- нижают. При обострении хронического панкреатита применя- ют, начиная с 20 000 ЕД в сутки; дальнейшее изменение дозы определяют по уровню трипсинемии. Препарат обычно хорошо переносится; могут, одна- ко, иметь место аллергические реакции, для предупреж- дения которых рекомендуется применять противогиста- минные препараты. Меры предосторожности см. Пантрипин, ФОРМА ВЫПУСКА порошок во флаконах, содержащих по 10 000; 30 000 и 50 000 ЕД, с приложением ампул с растворителем (изотонический раствор натрия хлорида). ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +15 °C. 4. ГОРДОКС (Gordox)*. Антиферментный препарат, получаемый из поджелу- дочных желез убойного скота. По действию сходен с пантрипином и трасилолом. Ингибирует калликреин, трипсин и другие ферменты. Активность выражается в калликреиновых ингибиру- ющих единицах (КИЕ), или ЕД; 1 ЕД соответствует ко- личеству препарата, уменьшающему наполовину актив- ность 2 ЕД калликреина при pH 8,0. Показания к применению такие же, как для пантри- пина и контрикала. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. На- чальная доза 500 000 ЕД, затем в виде длительной ка- пельной инфузии из расчета 50 000 ЕД в час (или каж- дые 2—3 ч по 100 000 ЕД). По мере улучшения состоя- ния дозу постепенно понижают до 500 000—300 000 ЕД в сутки. Для послеоперационного лечения и профилактичес- ки (при операциях на органах, прилегающих к поджелу- дочной железе) вводят первоначально 200 000 ЕД, за- тем, в 1-й и 2-й дни после операции, — по 100 000 ЕД каждые 6 ч (капельная инфузия). При применении препарата, особенно при быстрой инъекции, возможны недомогание, тошнота, аллергичес- кие реакции. В таких случаях необходимо прекратить вве- дение препарата. Индивидуальная чувствительность к препарату может быть определена с помощью кожной пробы (введение 0,2 мл). ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 10 мл, содержащих по 100 000 ЕД в ампуле. 1 Лещинский Л. А., Суднева-Рудолъская Л. И., Пименов Л. Т. Калликреинпротеазные ингибиторы (контрикал, гордокс) в комплексном лече- нии инфаркта миокарда // Кардиология.— 1989.— № 2.— С. 22—26.
122 Средства, регулирующие метаболические процессы V. АМИНОКИСЛОТЫ Аминокислоты являются основным строительным материалом для синтеза специфических тканевых белков, ферментов, пептидных гормонов и других физиологичес- ки активных соединений. Часть аминокислот (аланин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глицин, глутамин, глу- таминовая кислота, пролин, серин, тирозин, цистеин) синтезируется в организме человека. Это так называе- мые заменимые аминокислоты. Другие, относящиеся к незаменимым аминокислотам (аргинин, валин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, трипто- фан, фенилаланин), организмом не синтезируются и по- ступают внутрь с пищей. Аминокислотам принадлежит большая роль в совре- менной фармакологии. Являясь не только структурны- ми элементами белков и других эндогенных соедине- ний, они имеют большое функциональное значение. Не- которые из них выступают в качестве нейромедиатор- ных веществ (глутаминовая, аспарагиновая кислоты, глицин, таурин, у-аминомасляная кислота и др.). Фе- нилаланин и тирозин являются предшественниками в биосинтезе дофамина, норадреналина, адреналина; триптофан — предшественником серотонина; гисти- дин — предшественником гистамина. Производными аминокислот являются энкефалины, эндорфины, ди- норфины и другие нейропептиды, а также высвобожда- ющие факторы (рилизинг-факторы) гипоталамуса, гор- моны гипофиза и т. д. Некоторые аминокислоты (глутаминовая, у-амино- масляная, метионин, глицин и др.) нашли самостоятель- ное применение в качестве лекарственных средств. Рас- ширяется круг новых лекарственных препаратов, синте- зируемых с использованием остатков аминокислот (см. Даларгин, Каптоприл, Тимоген и др.). Специальное значение имеют смеси аминокислот, ис- пользуемые в качестве средств для парентерального пита- ния. 1. КИСЛОТА ГЛУТАМИНОВАЯ (Acidum glutamini- cum). 2-Аминоглутаровая кислота: СИНОНИМЫ: Acidogen, Acidulin, Acidum glutamicum, Glutamic Acid, Glutan, Glutansin и др. Белый кристаллический порошок кислого вкуса. Мало растворим в холодной воде; растворим в спирте. Глутаминовая кислота относится к заменимым ами- нокислотам. Она поступает в организм с пищей, но так- же синтезируется в организме при переаминировании В процессе распада белков. Глутаминовая кислота играет важную роль в жизне- деятельности организма: участвует в белковом и углевод- ном обмене, стимулирует окислительные процессы, спо- собствует обезвреживанию и выведению из организма аммиака, повышает устойчивость организма к гипоксии. Она способствует также синтезу ацетилхолина и адено- зинтрифосфорной кислоты, переносу ионов калия. Как часть белкового компонента миофибрилл играет важную роль в деятельности скелетной мускулатуры. В последнее время придается особо важное значе- ние центральной нейромедиаторной роли глутаминовой кислоты. Ее относят к нейромедиаторным аминокисло- там, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах цнс1. Эндогенная глутаминовая кислота содержится в зна- чительных количествах в белках серого и белого веще- ства мозга. Для применения в качестве лекарственного средства глутаминовую кислоту получают синтетическим путем. При приеме внутрь глутаминовая кислота хорошо вса- сывается, проникает через гематоэнцефалический барь- ер и клеточные мембраны. Введенная в организм, она утилизируется в процессе метаболизма; около 4—7 % вы- водится почками в неизмененном виде. В медицинской практике глутаминовая кислота нахо- дит применение главным образом при лечении заболе- ваний ЦНС: эпилепсии (преимущественно малых припад- ков с эквивалентами), психозов (соматогенных, инток- сикационных, инволюционных), реактивных состояний, протекающих с явлениями истощения, депрессии, и др. В педиатрии препарат применяют при задержке пси- хического развития различной этиологии, церебральных параличах, болезни Дауна, полиомиелите в остром и вос- становительном периодах. Отмечены также положительные результаты при при- менении глутаминовой кислоты (в сочетании с пахикар- пином или гликоколом) у больных прогрессирующей ми- опатией. Рекомендуется также назначать глутаминовую кисло- ту для предупреждения и снятия нейротоксических яв- лений, которые могут возникнуть при применении изо- ниазида и других препаратов группы гидразидов изони- котиновой кислоты. Назначают внутрь взрослым обычно по 1 г 2—3 раза в день. Дети до 1 года принимают по 0,1 г, до 2 лет — 0,15г, 3—4 лет — 0,25 г, 5—6 лет — 0,4 г, 7—9 лет — 0,5—1,0 г, 10 лет и старше — 1 г (2—3 раза в день). При олигофре- нии назначают по 0,1—0,2 г на 1 кг массы больного в те- чение нескольких месяцев. Принимают за 15—30 мин до еды, а при развитии диспепсических явлений — во время или после еды. Курс лечения от 1—2 до 6—12 мес. Детям младшего возраста можно назначать глутами- новую кислоту в виде суспензии, приготовляемой из гра- нул. Для этого содержимое флакона разводят свежепро- кипяченной теплой водой, наливая ее до метки 100 мл. 1 См. Противосудорожные препараты. Ламотриджин.
Аминокислоты .123 В 1 мл получаемой (при встряхивании) суспензии содер- жится 0,01 г глутаминовой кислоты. Соответственно доза для детей до 1 года составляет 10 мл на прием (30 мл в сутки); от 1 года до 2 лет — соответственно 15 и 45 мл; 3—5 лет — 25 и 75 мл. Обычно глутаминовая кислота хорошо переносится. Возможные побочные явления (рвота, жидкий стул, воз- буждение) после уменьшения дозы проходят. При дли- тельном применении возможны снижение содержания гемоглобина и лейкопения. Глутаминовая кислота противопоказана при лихора- дочных состояниях, заболеваниях печени, почек, желу- дочно-кишечного тракта, кроветворных органов, при по- вышенной возбудимости, бурно протекающих психоти- ческих реакциях. Во время лечения необходимо систематически иссле- довать мочу и кровь. В случае применения глутаминовой кислоты внутрь в виде порошка рекомендуется прополоскать рот после приема слабым раствором натрия гидрокарбоната. Пред- почтительно пользоваться для приема внутрь таблетка- ми, покрытыми оболочкой (Tabulettae Acidi glutaminici obductae) или таблетками, растворимыми в кишечнике (Tabulettae Acidi glutaminici enterosolubiles). формы выпуска: порошок; таблетки, покрытые обо- лочкой, по 0,25 г; таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,25 и 0,5 г; гранулы по 10 г во флаконах с меткой 10 мл (к флакону прилагается стаканчик с делениями от 2,5 до 20 мл). ХРАНЕНИЕ: таблетки — в защищенном от света месте; гранулы — в сухом, защищенном от света месте; готовую суспензию хранят в холодильнике не более 10 дней, при комнатной температуре — не более 7 дней. Суспензию перед употреблением взбалтывают. 2. КАЛЬЦИЯ ГЛУТАМИНАТ (Calcii glutaminas). Кальциевая соль глутаминовой кислоты: Белый кристаллический порошок горьковато-кисло- го вкуса. Растворим в воде, нерастворим в спирте. Применяют (наравне с глутаминовой кислотой) при психических расстройствах вследствие церебрального ате- росклероза, постгравматической эпилепсии, пресениль- ных психозах, туберкулезном менингите (в остром пери- оде и при лечении остаточных явлений), в остром пери- оде арахноэнцефалита и полиомиелита, а также при ре- активных состояниях и психозах. Назначают взрослым внутрь по 20—50 мл 10 % ра- створа 3 раза в день, детям до 3 лет — по 5 мл, от 3 до 5 лет — по 10 мл, от 5 до 10 лет — по 15 мл, старше 10 лет — по 20—30 мл 3 раза в день. Принимают в тече- ние 4—6 мес; курс лечения при необходимости повторя- ют через 2—3 мес. В вену вводят взрослым по 10 мл 10 % раствора еже- дневно или через день (в первый раз — не больше 3— 5 мл). Детям до 3 лет вводят по 2 мл, от 3 до 5 лет — по 3 мл, от 5 до 10 лет — по 5 мл, старше 10 лет — по 10 мл (в первый раз вводят на 1—2 мл меньше указанных доз). Курс лечения состоит из 15—20 инъекций. ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. Широкого применения препарат не имеет. 3. МЕТИОНИН (Methioninum). D, L-a-Амино-у-метилтиомасляная кислота: H3C~S—СН2— СН2— СН ~ С—ОН I II nh2 о СИНОНИМЫ: Acimetion, Athinon, Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon. Белый кристаллический порошок с характерным за- пахом (меркаптосоединений) и слегка сладковатым вку- сом. Мало растворим в воде. Метионин относится к числу незаменимых аминокис- лот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия организма. Особая роль этой аминокислоты в обмене веществ связана с тем, что она содержит под- вижную метильную группу, которая может передаваться на другие соединения. Таким образом, она участвует в весьма важном для жизнедеятельности организма про- цессе переметилирования1. Способностью метионина отдавать метильную группу обусловлен его липотропный эффект (удаление из пе- чени избытка жира). Отдавая подвижную метильную группу, метионин способствует синтезу холина, с недо- статочным образованием которого связаны нарушение синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира. Липотропным свойством обладает также белок казе- ин, который содержит значительное количество метио- нина. Метионин участвует в синтезе адреналина, креатина и других биологически важных соединений; активирует действие гормонов, витаминов (В^, аскорбиновой и фо- лиевой кислот), ферментов. Путем метилирования и транссульфирования метионин обезвреживает токсичные продукты. 1 См. также Холина хлорид, Кальция пангамат.
124 Средства, регулирующие метаболические процессы Применяют для лечения и предупреждения заболева- ний и токсических поражений печени (цирроз, пораже- ния мышьяковистыми препаратами, хлороформом, бен- золом и другими веществами), а также при хроническом алкоголизме, сахарном диабете и др. Эффект более выра- жен при жировой инфильтрации клеток печени. При ви- русном гепатите применять метионин не рекомендуется. Препарат назначают также для лечения дистрофии, возникающей в результате белковой недостаточности у детей и взрослых после дизентерии и других хроничес- ких инфекционных заболеваний. Введение метионина при атеросклерозе вызывает сни- жение содержания в крови холестерина и повышение уровня фосфолипидов. Коэффициент фосфолипиды/хо- лестерин повышается. Назначают внутрь за полчаса до еды 3—4 раза в день. Разовая доза для взрослых 0,5—1,5 г; для детей до 1 года — 0,1 г, до 2 лет — 0,2 г, от 3 до 4 лет — 0,25 г, от 5 до 6 лет — 0,3 г, от 7 лет и старше — по 0,5 г. Курс ле- чения продолжается 10—30 дней. Препарат можно на- значать также курсами по 10 дней с hO-дневными пере- рывами. В связи с неприятным запахом метионин назначают взрослым в таблетках, покрытых оболочкой, а детям — в таблетках, а также в смеси с сиропом, киселем и т. п. При рвоте метионин отменяют. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки, покрытые обо- лочкой, по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. 4. ГИСТИДИН (Histidinum). L-p-Имидазолилаланин, или Ь-а-амино-р-(4-имида- золил)-пропионовая кислота: СНр—СН—С—-ОН I II ын2 о СИНОНИМЫ: Gerulcin, Herulcin, Histidine, Laristin, La- rostidin, Stellidin. Выпускается в виде гидрохлорида. Прозрачные бесцветные кристаллы или белый крис- таллический порошок слабокислого вкуса. Растворим в воде, очень мало — в спирте. Гистидин — незаменимая аминокислота; содержится в разных органах, входит в состав карнозина — азотис- того экстрактивного вещества мышц. В организме под- вергается декарбоксилированию с образованием гиста- мина (см.). Применяют при лечении гепатитов, язвенной болез- ни желудка и двенадцатиперстной кишки. Имеются так- же данные о благоприятном влиянии препарата на ли- попротеиновый обмен у больных атеросклерозом. Вводят внутримышечно по 0,2 г (5 мл 4 % раствора) ежедневно в течение 25—30 дней. Затем назначают по 5—6 инъекций каждые 2—3 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: 4 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте. 5. ГЛИЦИН (Glycinum). Аминоуксусная кислота: /° h2n—сн2— юн СИНОНИМЫ: Гликокол, Aciport, Aminoacetic acid, Ami- tone, Glicocol, Glicosil, Glycolixir, Glycosthene и др. Кристаллический порошок белого цвета, легко раство- рим в воде. Относится к заменимым аминокислотам. По совре- менным данным, является центральным нейромедиато- ром тормозного типа действия. Оказывает седативное действие. Улучшает метаболические процессы в тканях мозга. Оказывает положительное влияние при мышеч- ных дистрофиях. Рекомендован для применения как средство, ослаб- ляющее влечение к алкоголю, уменьшающее явления аб- стиненции, депрессивные нарушения, повышенную раз- дражительность, нормализующее сон, а также при дру- гих'явлениях у больных хроническим алкоголизмом. Применяют также в комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения. Назначают в виде таблеток (по 0,1 г) под язык 3— 4 раза в день. Больным хроническим алкоголизмом при купирова- нии запоя назначают 1 таблетку препарата, затем через 20 мин — вторую, через 60 мин — третью и в последую- щем в течение суток по 1 таблетке 3—4 раза. Общая су- точная доза 0,6—0,7 г. При синдроме похмелья препарат применяют 5— 7 дней по 1 таблетке 2 раза в день и в последующем (как курсовое лечение) в течение 6—15 дней по 1 таблетке ут- ром. Курсовая доза 2,8—4,2 г. В период ремиссии при наличии тревоги, депрессив- ных нарушений, повышенной раздражительности глицин принимают по 1 таблетке 2—4 раза в день, а при нару- шениях сна — по 1 таблетке за 20 мин до сна. При явле- ниях возбуждения и одновременном влечении к спирт- ному, в период острого алкогольного опьянения назна- чают 1 таблетку препарата, а в случае необходимости — вторую таблетку с интервалом 15—20 мин. ФОРМА ВЫПУСКА таблетки по 0,1 г в упаковке по 10 и 50 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Аминокислоты 125 6. ЦИСТЕИН (Cysteinum)1. L-Цистеин, или L-1 -амин о-2-меркаптопропионовая кислота: HS— СН2— / Белый кристаллический порошок со слабым специ- фическим запахом. Растворим в воде. Водные растворы нестойки, окисляются кислородом воздуха с выпадени- ем осадка (нерастворимый цистин). Цистеин является заменимой аминокислотой — мо- жет синтезироваться в организме с использованием ме- тионина. Однако при отсутствии метионина или при на- рушении превращения метионина в цистеин недостаток этой аминокислоты может привести к нарушению обмен- ных процессов в организме. сн2—s[h ch-—nh2 СООН HS—СН2 СН2—S—S— СН2 I “Н2 | | сн—nh2-**ch—nh2 ch—nh2 I ttj? I I COOH COOH COOH f I Цистеин Цистин Характерной химической особенностью цистеина яв- ляется наличие в его молекуле весьма реакционноспо- собной сульфгидрильной группы (—SH)2; она может окисляться спонтанно и под влиянием специальных фер- ментов; образующиеся при этом продукты, как и сам ци- стеин,участвуют в реакциях трансаминирования. Цис- теин участвует также в обмене серы в организме. Рас- щепление цистеина под влиянием десульфогидразы приводит к образованию пировиноградной кислоты и се- роводорода. При определенных условиях цистеин легко отдает водород, и тогда две молекулы цистеина образу- ют через дисульфидную связь (—S—S-—) новую амино- кислоту — цистин. Цистеин и цистин могут легко пре- вращаться друг в друга; этот переход представляет окис- лительно-восстановительный процесс. Легкое превращение сульфгидрильных групп цисте- ина в дисульфидную связь цистина и обратимость этой реакции играют важную роль в регуляции процессов об- мена. Имеются данные, что цистеин участвует в обмене ве- ществ хрусталика глаза, а изменения, происходящие при катаракте, связаны с нарушением содержания в хруста- лике этой аминокислоты. По этой причине предложено применять цистеин для задержки развития катаракты и просветления хрусталика при начальных формах возрас- тной, миопической, лучевой и контузионной катаракты. При задней чашеобразной катаракте эффекта не наблю- дается. Назначают электрофорез 5 % водного раствора цис- теина (с отрицательного полюса). Раствор готовят непос- редственно перед применением на дистиллированной воде. Длительность первой процедуры (8 мин) ежеднев- но увеличивают на 2 мин и доводят до 20 мин. Курс ле- чения — 40 процедур. Иногда используют цистеин в виде 2 % раствора на дистиллированной воде дня глазных ванночек (без элек- трофореза). Так как цистеин нестоек и растворы должны приме- няться непосредственно после приготовления, предпо- читают в качестве глазных капель употреблять специаль- ный препарат вицеин (см.), содержащий цистеин в ком- бинации с другими веществами. Применение цистеина противопоказано при повыше- нии внутриглазного давления. Нельзя его применять при чашеобразной катаракте. Широкого применения для лечения катаракты цис- , теин в настоящее время не имеет. Значительно шире при- меняются катахром (см.), каталин (см.) и другие препа- раты. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в плотно укупоренных бан- ках по Юг. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света прохлад- ном Mecte. Готовые растворы хранят не более 4 ч. 7. ВИЦЕИН (Viceinum). Комбинированный препарат, содержащий цистеина 0,2 г, кислоты глутаминовой и глицина по 0,1 г, 1 % ра- створа натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты 0,5 мл, тиамина бромида 0,02 г, кислоты никотиновой 0,03 г, калия йодида 1,5 г, кальция хлорида и магния хло- рида по 0,3 г, изотонического раствора натрия хлорида до 100 мл. Прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом цистеина. Применяют в виде глазных капель. Показания к при- менению такие же, как для цистеина: старческие, мио- пические, лучевые и контузионные катаракты в началь- ной стадии, умеренное понижение остроты зрения (не ниже 0,5). Назначают длительно по 2 капли в больной глаз 3—4 раза в день. При задней чашеобразной катаракте не применяют. По действию вицеин близок к зарубежному препара- ту витайолуролу (см.). ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах из темного стекла по 10 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте. Открывать флакон следует только в момент взятия капель, так как при длительном соприкосновении с воз- духом выпадает осадок. При выпадении осадка капли считаются непригодными. При правильном хранении капли остаются прозрач- ными в течение 8—10 дней. 1 См. также Пеницилламин. 2 См. также Унитиол.
126 Средства, регулирующие метаболические процессы 8. ВИТАЙОДУРОЛ (Vitajodurol)*. Содержит в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида: цистеина и кислоты никотиновой по 0,03 г, глу- татиона 0,006 г, аденозинтрифосфата 0,0027 г, тиамина хлорида, кальция хлорида и магния хлорида по 0,3 г, каль- ция йодида 1,5 г. Натриевая соль аденозинтрифосфата (АТФ) находит- ся в виде таблетки в трубочке пластикового наконечни- ка, который надевают на склянку после того, как отпи- ливают кончик склянки (ампулы). Содержимое склянки взбалтывают до полного растворения таблетки. Показания, противопоказания и способ применения см. Вицеин. ФОРМА ВЫПУСКА: склянки-капельницы по 15 мл. 9. ТАУФОН (Taufonum). 2-Аминоэтансульфоновая кислота: H2N—СН2—СН2—SO3H Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Таурин является серосодержащей аминокислотой, об- разующейся в организме в процессе превращения цисте- ина. Содержится в ряде пищевых продуктов. Таурин способствует улучшению энергетических процес- сов. Играет большую роль в обмене жиров, входит в состав парных Желчных кислот (таурохолевой, тауродезоксихоле- вой), способствующих эмульгированию жиров в кишечнике. В последнее время установлено, что в мозге таурин иг- рает роль нейромедиаторной аминокислоты, тормозящей синаптическую передачу, обладает противосудорожной ак- тивностью. Характерной особенностью таурина является способ- ность стимулировать репаративные процессы при дист- рофических нарушениях сетчатки и травматических по- ражениях тканей глаза. Для медицинского применения таурин выпускается в виде 4 % водного раствора под названием «Тауфон». Применяют тауфон у взрослых при дистрофических поражениях сетчатой оболочки глаза, в том числе наслед- ственной тапеторетинальной дегенерации, дистрофиях роговицы, старческих, диабетических, травматических и лучевых катарактах, а также как средство стимуляции вос- становительных процессов при травмах роговицы1. Имеются данные об эффективности тауфона в каче- стве средства, снижающего внутриглазное давление у больных глаукомой2. Больным с катарактой тауфон назначают в виде ин- стилляций по 2—3 капли 4 % раствора 2—4 раза в день ежедневно в течение 3 мес. Курсы повторяют с месяч- ным интервалом. При травмах применяют в тех же дозах в течение 1 мес. Для лечения тапеторетинальной дегене- рации и других дистрофических заболеваний сетчатки, а также при проникающих ранах роговицы тауфон вводят под конъюнктиву по 0,3 мл 4 % раствора 1 раз в день в течение 10 дней. Курс лечения тауфоном через 6—8 мес повторяют. При глаукоме (открытоугольной) тауфон применяют в виде капель в сочетании с тимололом (инстилляции 2 раза в день за 20—30 мин до приема тимолола). У ряда больных отмечено значительное усиление гипотензив- ного эффекта за счет увеличения коэффициента легко- сти оттока и снижения продукции водянистой влаги. ФОРМА ВЫПУСКА: 4 % раствор во флаконах по 5 мл и в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте. В последнее время тауфон стали также применять в качестве метаболического средства, улучшающего состо- яние больных с хронической сердечной недостаточнос- тью (в комплексной терапии): назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день в первые дни, затем в той же дозе 4—5 раз в день. № 10. ЦЕРЕБРОЛИЗИН (Cerebrolysinum)*. Освобожденный от белка гидролизат вещества мозга (свиньи), содержащий аминокислоты (« 85 %) и низко- молекулярные пептиды («15 %). В последнее время церебролизин стали рассматривать как препарат низкомолекулярных пептидов, проникаю- щих через гематоэнцефалический барьер и оказывающих нейропротекторное — нейротрофическое — ноотропное действие. Препарат применяют при заболеваниях, сопровожда- ющихся нарушениями функций ЦНС: после травм мозга и операций на головном мозге; после перенесенных кро- воизлияний или воспалительных процессов; как вспомо- гательное средство при старческой деменции, малой эпи- лепсии и нарколепсии, легких формах умственной отста- лости у детей, а также при разных формах вегетативной дистонии. Вводят внутримышечно или внутривенно. Применяют обычно циклами: ежедневно по 1 инъекции (1 мл) в тече- ние 4 нед. После 4-недельного перерыва повторяют тот же курс лечения. Полный курс состоит из 2—3 циклов. У разных больных эффект выражен в различной сте- , пени. В некоторых случаях препарат вводят в больших дозах (5—10 мл на 1 инъекцию). Противопоказан при беременности и тяжелых наруше- ниях функции почек. При введении в больших дозах необ- ходимо наблюдать за реакцией больного на препарат. ФОРМА ВЫПУСКА: водный раствор, в 1 мл которого со- держится 0,215 г концентрата церебролизина, в ампулах по 1; 5; 10; 30 и 50 мл. 1 Водовозов А. М., Глотова Н. М. Результаты лечения старческих катаракт таурином // Вести, офтальмол.— 1981.— № 2.— С. 44—45; Водово- зов А. М., Глотова Н. М., Ярцев Е. И. и др. Применение тауфона при пигментной дистрофии сетчатки // Там же.— 1986.— № 6.— С. 38—40; Май- чук Ю. Ф., Орловская Л. Е., Ярцев Е. И. Тауфон в лечении трофических поражений переднего отдела глаза // ЭИ. Новые лекарственные препара- ты.- 1990.- bfe 2.- С. 8-10. 2 Бунин А. Я., Ермакова В. Н., Бабижаев М. А. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола при лечении больных открыто- угольной' глаукомой Ц Вести, офтальмол.— 1990.— № 4.— С. 9—14.
Препараты для парентерального питания 127 VI. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ А. Препараты для парентерального белкового питания При ряде патологических состояний (непроходимость пищевода, нарушение всасывания из кишечника, тяже- лые интоксикации и др.), операциях на желудке и кишеч- нике и т. п. возникает необходимость в парентеральном введении продуктов, обеспечивающих белковое питание организма. Парентеральное (минуя кишечный тракт) введение белков приводит к развитию сенсибилизации, а повтор- ные введения могут привести к анафилаксии. Во избе- жание этих осложнений используют смеси индивидуаль- ных аминокислот или препаратов, содержащих амино- кислоты, образуемые при глубоком гидролизе белков. Аминокислоты, в отличие от белков, не обладают ни ви- довой, ни тканевой специфичностью. Их растворы в чи- стом виде, а также гидролизаты белков при достаточной степени гидролиза и очистки не должны вызывать обус- ловленных сенсибилизацией побочных эффектов. В то же время они вполне обеспечивают потребность орга- низма в белках. Для полноценного белкового питания необходимо, чтобы применяемые препараты содержали набор амино- кислот, в том числе незаменимые аминокислоты, вклю- чая триптофан. Существующие в настоящее время препараты для па- рентерального белкового питания представлены гидро- лизатами, получаемыми из белков крови крупного ро- гатого скота (см. Гидролизин, Фибриносол) и человека (см. Аминокровин, Инфузамин), из казеина и других белков (см. Гидролизат казеина, Аминотроф), а также препара- тами, являющимися растворами «чистых» аминокислот. Эти препараты, содержащие основные необходимые организму левовращающие изомеры аминокислот (см. Полиамин, Вамин, Аминостерил и др.), получили в пос- леднее время наиболее широкое распространение в ка- честве средств для парентерального белкового питания (в значительной мере они заменили гидролизатные пре- параты). Для лучшего усвоения аминокислот организмом все препараты вводятся внутривенно медленно (капельно). При необходимости возможно их введение через зонд в желудок. Иногда их используют в сочетании с раствора- ми глюкозы, жировыми эмульсиями, витаминами. 1. ГИДРОЛИЗИН (Hydrolysin). Продукт, получаемый путем кислотного гидролиза белков крови крупного рогатого скота с добавлением глю- козы. Прозрачная жидкость коричневого цвета со специфи- ческим запахом: pH 6,4—7,4. В 100 мл препарата должно содержаться не менее 15 мг триптофана, содержание общего азота составляет 0,7—0,8 % (из этого количества азот свободных амино- кислот составляет 40—60 %), глюкозы — 1,6—2,2 %. Гидролизин хорошо усваивается и может служить пол- ноценным продуктом для парентерального белкового питания. Он оказывает также дезинтоксикационное дей- ствие. Раствор гидролизина, как и другие растворы для па- рентерального питания, широко применяют при забо- леваниях, сопровождающихся белковой недостаточнос- тью, при необходимости усиленного белкового питания (при гипопротеинемии и истощении организма, в том чис- ле при желудочно-кишечных заболеваниях с нарушени- ем всасывания белков, при непроходимости кишечника, интоксикации, ожоговой болезни, вяло гранулирующих ранах, лучевой болезни и др.), а также при невозможно- сти питания через рот (после операций на пищеводе, же- лудке и др.). Широкое применение имеют растворы для парентерального питания с целью улучшения метаболи- ческих и репаративных процессов в послеоперационном периоде. Раствор гидролизина можно вводить внутривенно или через зонд в желудок или в тонкую кишку. Раствор гидролизина вводят капельно (при всех спо- собах введения), начиная с 20 капель в минуту; при хо- рошей переносимости количество капель может быть увеличено до 40—60 в минуту. При более быстром вве- дении возможны ощущение жара, гиперемия лица, за- труднение дыхания. Суточная доза составляет 1,5— 2,0 л. Раствор перед введением подогревают до температу- ры тела. При введении в вену необходимо тщательно следить за реакцией больного. Препарат (как и другие аналогичные гидролизаты) не должен вызывать анафилактогенной и пирогенной ре- акции. Если развиваются побочные реакции (озноб, по- вышение температуры тела, слабость), то они обычно обусловлены недоброкачественностью примененной се- рии препарата или недостаточной обработкой системы для переливания. Противопоказаниями к применению раствора гидро- лизина служат острые нарушения гемодинамики (шок травматический, операционный, ожоговый, массивная кровопотеря и др.), декомпенсация сердечной деятель- ности, кровоизлияния в мозг, острая и подострая пече- ночная и почечная недостаточность, тромбоэмболичес- кие заболевания и состояния, при которых невозможно длительно проводить капельные вливания препарата (резкое возбуждение и др.). ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 450 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +20 °C.
128 Средства, регулирующие метаболические процессы 2. ФИБРИНОСОЛ (Fibrinosolum). Препарат, получаемый путем неполного гидролиза фцбрина крови крупного рогатого скота и свиней. Со- держит свободные аминокислоты и отдельные пептиды. Прозрачная жидкость светло-коричневого цвета со специфическим запахом (pH 6,4—7,4). В 100 мл препа- рата содержание общего азота составляет 0,6—0,8 % (аминного азота не менее 40 % от общего количества азо- та), триптофана — не менее 50 мг. Показания к применению и противопоказания такие же, как для других гидролизатов белков. Вводят капельно внутривенно, начиная с 20 капель в минуту; при хорошей переносимости увеличивают коли- чество капель до 60 в минуту. Общее количество для од- ной инфузии составляет до 20 мл на 1 кг массы больного. Перед введением препарат подогревают до темпера- туры тела. При внутривенном введении фибриносола возможны ощущение жара в теле, тяжести в голове. В этих случаях уменьшают скорость введения, а при необходимости пре- кращают введение препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 240; 450 и 500 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +4 до +20 °C. 3. ГИДРОЛИЗАТ КАЗЕИНА (Hydrolysatum Caseini). Продукт, получаемый при кислотном гидролизе бел- ка молока — казеина. Прозрачная жидкость желто-коричневого цвета со специфическим запахом (pH 5,7—6,7). В 100 мл препарата содержание общего азота состав- ляет 0,7—0,95 % (аминный азот составляет 40—60 % об- щего азота), триптофана — не менее 15 мг. Показания к применению, способы введения и про- тивопоказания такие же, как для раствора гидролизина. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от —10 до +23 °C. 4. АМИНОТРОФ (Arninotrophum). Усовершенствованный по составу гидролизат казеина. Прозрачная жидкость светло-желтого цвета со спе- цифическим запахом. Содержится в 1000 мл аминокислот 50 г, в том числе L-триптофан (0,5 г), а также ионы калия, кальция, маг- ния; содержание аминного азота составляет не менее 70 % общего азота. Показания к применению такие же, как для гидро- лизина и других гидролизатов белков. Вводят внутривенно в виде инфузии, начиная с 10— 20 капель в минуту (в первые 30 мин), затем по 25—35 ка- пель в минуту. При полном парентеральном питании вво- дят до 1500—2000 мл в сутки, при неполном (вспомога- тельном) — по 400—500 мл в сутки. Одновременно с аминотрофом можно вводить раствор глюкозы с инсулином (1 ЕД на каждые 4 г глюкозы), ви- тамины. При применении аминотрофа возможны чувство жара, гиперемия лица, головная боль, тошнота, рвота. В этих случаях прекращают введение и проводят десен- сибилизирующую терапию; Препарат противопоказан при декомпенсации сер- дечной деятельности, отеке мозга, кровоизлиянии в мозг, острой почечной и печеночной недостаточ- ности. ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от —10 до +25 °C. При хранении может появиться незначительная взвесь, легко разбивающаяся при взбалтывании. 5. АМИНОКРОВИН (Aminocrovinum). Препарат, получаемый путем кислотного гидролиза белков крови человека с добавлением глюкозы. Прозрачная жидкость желтого цвета со специфичес- ким запахом (pH 6,4-^7,4). В 100 мл препарата содержание свободных аминокис- лот составляет 4 г; общего азота — 0,6—0,75 % (амин- ного азота 40—60 % от количества общего азота), трип- тофана — не менее 15 мг и глюкозы — 4,5—5,5 %. Показания к применению и противопоказания такие же, как для других гидролизатов белков. Вводят внутривенно капельно. Суточная доза для взрослых составляет 20—30 мл на 1 кг массы тела. При быстром введении препарата возможно появле- ний неприятных ощущений в виде тошноты, головной боли, жара, боли по ходу вены. В этом случае введение аминокровина следует замедлить или временно прекра- тить. ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 250; 450 и 500 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +20 °C. При хра- нении на дне бутылки может образоваться незначитель- ный осадок. 6. ИНФУЗАМИН (Infusaminum). Получают путем глубокого кислотного гидролиза бел- ков крови человека с добавлением синтетических ами- нокислот: L-триптофана и L-изолейцина. Прозрачная жидкость желтого цвета со специфичес- ким запахом. В 1000 мл содержится аминокислот 45 г, в том числе L-изолейцина 2 г и L-триптофана 0,5 г, а также ионы на- трия, калия, хлора, D-сорбит. Показания к применению и противопоказания такие же, как для других гидролизатов белков. Отличается от раствора гидролизина, гидролизата ка- зеина, аминокровина более полным гидролизом, отсут- ствием пептидов, что повышает усваиваемость и умень- шает опасность возникновения побочных явлений. ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 100; 450 и 500 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +10 до +25 °C в защи- щенном от света месте (допускается наличие незначи- тельной «дымки» на дне бутылки).
Препараты для парентерального питания 129 7. ПОЛИАМИН (Polyaminum). Бесцветная или бесцветная со слегка желтоватым от- тенком прозрачная жидкость. Содержит 13 L-аминокислот (аланин, аргинин, валин, гистидин, глицин, изолейцин, лейцин, лизин, триптофан и др.), из них 8 незаменимых, и D-сорбит. Содержание общего азота составляет 1,13 %, триптофана 145 мг в 100 мл. Будучи сбалансированной смесью аминокислот, препарат легко усваивается организмом. Применяют при гипопротеинемиях различного про- исхождения: для лечения обширных глубоких ожогов, в послеоперационном периоде, при травмах, нагноитель- ных процессах, для лечения функциональной недоста- точности печени и др. Вводят внутривенно капельно, начиная с 10—20 ка- пель в минуту (в первые 30 мин), затем по 25—35 капель в минуту. Для введения каждых 100 мл препарата требу- ется не менее 1 ч. Более быстрое введение нецелесооб- разно, так как избыток аминокислот не усваивается орга- низмом и выводится с мочой. Суточная доза — от 400 до 1200 мл. Одновременно с полиамином следует вводить раство- ры глюкозы (до 0,5 г на 1 кг массы тела в час) и вита- минов. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных стек- лянных сосудах по 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от—10 до +20 °C. 8. ВАМИН (Vamin)*. Раствор левовращающих изомеров аланина, аргини- на, аспарагиновой кислоты, цистина, глицина, гисти- дина, глутаминовой кислоты, изолейцина, лейцина, ли- зина, метионина, фенилаланина, пролина, серина, тре- онина, триптофана, тирозина и валина. Разные виды препарата (вамин 9 EF; вамин 14; вамин 14 EF; вамин 18 EF) содержат разные количества амино- кислот и применяются дифференцированно, в зависи- мости от потребности организма в белке. Вамин 9 EF обеспечивает обычную суточную потребность (90 г); ва- мины 14 и 14 EF — умеренно повышенную потребность (85 г в сутки); вамин 18 EF — повышенную суточную по- требность (112 г). Вводят внутривенно: вамин 9 EF по 0,5—2 л (взрослым) втечение 24 ч (по 1 л за 6—12 ч); вамины 14,14 ЕЕи 18 EF — 1 л втечение 24 ч с максимальной скоростью 1 л за 8 ч. Рекомендуется дополнительное введение раствора глюкозы. При применении препарата в редких случаях возмож- ны рвота, тромбофлебит в месте инъекции; при превы- шении рекомендуемой скорости введения — рвота, по- краснение кожи, усиление потоотделения. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 500 и 1000 мл. 9. ВАМИНОЛАКТ (Vaminolact)*. Раствор для парентерального питания новорожденных. Содержит 18 аминокислот, подобранных в соотноше- ниях, соответствующих аминокислотному составу груд- ного молока. Препарат содержит сульфоаминокислоту — таурин (см. Тауфон), способствующую улучшению мета- болизма сетчатки глаза и других тканей. Вводят внутривенно (капельно) из расчета 30—35 мл на 1 кг массы тела в сутки. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100; 250 и 500 мл. 10. АМИНОСТЕРИЛ (Aminosteril)*. Раствор левовращающих изомеров аминокислот для парентерального питания. Выпускается разными фирмами с дополнительными обозначениями: Аминостерил II; Аминостерил III; Ами- ностерил КЕ 10 %; Аминостерил L-600 и L-800 и др.; онй различаются по общему содержанию аминокислот и со- ответственно — по общему содержанию азота и белко- вому показателю, по дополнительному содержанию «до- бавок» (сорбита, витаминов и др.). Показания для применения в основном такие же, как для других растворов аминокислот для парентерального питания. Вводят внутривенно капельно. форма ВЫПУСКА- во флаконах по 500 и 1000 мл. И. НЕФРАМИН (Nephramin)*. Раствор аминокислот для парентерального питания, применяемый преимущественно для лечения больных с хронической почечной недостаточностью и послеопе- рационной азотемией. Содержит ионы калия, фосфо- ра, магния. Способствует снижению содержания мочевины в кро- ви, выравниванию концентрации электролитов и уста- новлению положительного азотистого обмена. Препарат противопоказан при нарушении кислотно- основного состояния, при гиповолемии, гипераммониемии. Не следует применять нефрамин одновременно с дру- гими растворами для парентерального питания. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 500 мл. В России зарегистрирован также ряд других зарубеж- ных аминокислотных препаратов для парентерального питания: Аминоплазмал ЛС-10 (Aminoplasmal LS-10); Аминопед (Aminoped); Аминофузин (Aminofusin); Амино венез (Aminovenes); Интерфузин (Interfusin) и др. 5—625
130 Средства, регулирующие метаболические процессы Б. Жировые эмульсии для парентерального введения ЛИПОФУНДИН (Lipofundinum)*. Эмульсия, приготовленная из очищенного соевого масла, эмульгированного с применением изотоническо- го (2,5 %) раствора глицерина, и содержащая частицы (шарики) масла размером от 0,1 до 1,0 мкм, что соответ- ствует размеру хиломикронов в крови человека. Аналогичный препарат производится также под на- званием «Интралипцд» (Intralipid). Липофундин S 10 % содержит в 1 л 100 г соевого мас- ла и 7,5 г соевых фосфатидов; липофундин S 20 % — со- ответственно 200 и 15 г. Применяют липофундин (интралипид) в послеопера- ционном периоде, при обширных ожогах, тяжелых ин- фекционных заболеваниях, бессознательных состояни- ях, раке желудка и пищевода и других случаях, при кото- рых показано применение препаратов для парентераль- ного питания. Имеются данные об эффективности интралипида при остром панкреатите (в связи с угнетением секреции пан- креатического сока). Вводят внутривенно капельно обычно из расчета 1— 2 г жира на 1 кг массы тела в сутки, что составляет око- ло 10—20 мл липофундина S 10 % или 5—10 мл липо- фундина S 20 %. Введение 500 мл препарата должно длиться около 3—5 ч (при применении 10 % препарата) или 5—8 ч (при применении 20 % препарата). Начинать следует с 15—20 капель в минуту в течение первых 10— 15 мин, затем постепенно (в течение 30 мин) увеличива- ют количество капель (не более 60 капель в минуту). После введения больному препарата в общей дозе, соответствующей 1000—1500 г жира, необходимо сде- лать перерыв в лечении, в течение которого плазма кро- ви должна стать полностью прозрачной. За просветле- нием сыворотки при введении больших доз препарата надо следить ежедневно, особенно в случаях, когда мо- жет иметь место нарушение переноса жира и обмена ве- ществ. Препарат противопоказан при шоке, инфаркте мио- карда, инсульте, тяжелых заболеваниях печени, гипер- липидемии, нефротическом синдроме, выраженном ате- росклерозе. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 100 и 500 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C. Замора- живание не допускается. VII. ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ И ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННЫЕ РАСТВОРЫ Для замещения плазмы при острых кровопотерях, шоке различного происхождения, нарушениях микроцир- куляции, интоксикациях и других процессах, связанных с изменением гемодинамики, часто применяют так на- зываемые плазмозамещающие растворы. Иногда их на- зывают также кровезаменителями. Однако функцию кро- ви эти препараты не выполняют, так как не содержат форменных элементов крови (если они специально не добавлены). Они также не являются источниками энер- гетических запасов (если к ним специально не добавле- ны энергетические вещества — глюкоза, аминокислоты и др.). По функциональным свойствам и назначению плаз- мозамещающие растворы делят на ряд групп: а) гемоди- намические; б) дезинтоксикационные; в) регуляторы вод- но-солевого и кислотно-основного равновесия. Гемодинамические препараты предназначены глав- ным образом для лечения и профилактики шока раз- личного происхождения, нормализации артериального давления и улучшения в целом гемодинамических по- казателей. Они имеют относительно большую молеку- лярную массу, близкую к молекулярной массе альбуми- на крови, и при введении в ток крови достаточно дли- тельно циркулируют в кровеносном русле, поддержи- вая на необходимом уровне артериальное давление. Основным представителем этой группы является поли- глюкин. Полиглюкин является одним из плазмозаменителей, содержащих раствор полимера глюкозы — декстран, ко- торый может иметь различную степень полимеризации и соответственно разную молекулярную массу; из него мо- гут быть получены соответственно кровезамещающие (плазмозамещающие) растворы различного функцио- нального назначения. Растворы, содержащие декстран с относительной мо- лекулярной массой около 60 000, используются в каче- стве гемодинамических средств, а с меньшей молекуляр- ной массой (30 000—40 000) — как дезинтоксикацион- ные средства. Последние способствуют восстановлению кровотока в мелких капиллярах, уменьшают агрегацию форменных элементов крови. При введении в ток крови они усиливают процессы перемещения жидкости из тка- ней в кровеносное русло, увеличивают диурез и, выде- ляясь почками, способствуют процессам детоксикации. Представителем дезинтоксикационных растворов, содер- жащих декстран, является реополиглюкин. В качестве дезинтоксикационных и гемодинамических средств на- ряду с препаратами декстрана используются также дру- гие вещества с относительно высокой полимерной мас- сой (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, же- латин и др.). Широкое применение в качестве дезинтоксикацион- ных средств, а также препаратов, применяемых для ре- гуляции водно-солевого и кислотно-основного равнове- сия, имеют изотонический раствор натрия хлорида и дру- гие солевые растворы.
Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы 131 А. Препараты на основе декстрана 1. ПОЛИГЛЮКИН (Polyglucinum). Стерильный 6 % раствор среднемолекулярной фрак- ции частично гидролизованного декстрана (с относитель- ной молекулярной массой 60 000 ± 10 000) в изотони- ческом растворе натрия хлорида. Получают путем гидролиза нативного декстрана, син- тезируемого из сахарозы при участии определенного штамма бактерий Leuconostoc mesenteroides. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жид- кость; pH 4,5—6,5. Относительная вязкость 2,8—4,0. Близкий по свойствам препарат выпускается за рубе- жом под названиями: Dextravan, Expandex, Macrodex и др. Полиглюкин является плазмозамещающим противо- шоковым препаратом гемодинамического действия. Бла- годаря сравнительно большой относительной молекуляр- ной массе, близкой к таковой альбумина крови, поли- глюкин медленно проникает через сосудистые стенки и при введении в кровеносное русло долго в нем циркули- рует. Вследствие высокого осмотического давления, пре- вышающего примерно в 2,5 раза осмотическое давление белков плазмы крови, полиглюкин удерживает жидкость в кровеносном русле, оказывая таким образом гемоди- намическое действие. При введении в кровеносное русло полиглюкин быс- тро повышает артериальное давление при острой крово- потере и длительно удерживает его на высоком уровне. Препарат нетоксичен, выделяется главным образом почками (в первые сутки около 50 %). Небольшое коли- чество откладывается в ретикулоэндотелиальной систе- ме, где он постепенно расщепляется до глюкозы. Пре- парат не является, однако, источником углеводного пи- тания. Применяют с профилактической и лечебной целью при травматическом, операционном и ожоговом шоке, острой кровопотере, шоке в результате интоксикаций, сепсиса и др. Препарат вводят внутривенно, а при острых кровопо- терях и внутриартериально. Скорость введения определя- ется общим состоянием больного, уровнем артериального давления, частотой пульса, показателем гематокрита. При развившемся шоке полиглюкин вводят внутри- венно струйно, обычно используют от 400 до 1200 мл на одно вливание (а при необходимости до 2000 мл). При повышении артериального давления до уровня, близко- го к нормальному, переходят на капельное введение пре- парата. При кровопотере более 500 мл и выраженной анемизации больного сочетают введение полиглюкина с переливанием крови. Для профилактики шока при операциях полиглюкин вводят капельно; в случае падения артериального давле- ния переходят на струйное введение. При резком пони- жении давления (ниже 60 мм рт. ст.) целесообразно внут- риартериальное введение препарата (до 400 мл). В пос- леоперационном периоде струйно-капельное введение полиглюкина является эффективным способом профи- лактики послеоперационного шока. Детям назначают из расчета 10— 15 мл на 1 кг массы тела. Для лечения ожогового шока вводят в первые 24 ч до 2000—3000 мл препарата, а в следующие 24 ч — до 1500 мл. Детям в первые 24 ч назначают по 40—50 мл на 1 кг массы тела, в следующие сутки — 30 мл/кг. При обширных и глубоких ожогах введение полиглю- кина сочетают с введением плазмы, альбумина, у-глобу- лина, а при ожогах более 30—40 % поверхности тела — с переливанием крови. При вливании полиглюкина следует после первых 10 и последующих 30 капель сделать перерыв на 3 мин. При отсутствии побочных явлений продолжают транс- фузию. В случае появления жалоб на чувство стесне- ния в груди, затруднение дыхания, боли в пояснице, а также при наступлении озноба, цианоза, нарушении кровообращения и дыхания трансфузию прекращают и вводят в вену 10 % раствор кальция хлорида (10 мл), 20 мл 40 % раствора глюкозы; применяют сердечные средства, противогистаминные препараты. Переливание полиглюкина не исключает необходи- мости проведения других противоожоговых мероприя- тий (обезболивание, применение сердечных средств и др.). При применении полиглюкина возможны аллергичес- кие реакции (кожный зуд, высыпания, отек Квинке и др.). В случае необходимости прекращают введение препара- та и проводят противоаллергическую терапию. Противопоказаниями к вливанию полиглюкина слу- жат травмы черепа с повышенным внутричерепным дав- лением, кровоизлияния в мозг и другие случаи, когда нельзя вводить большое количество жидкости, заболе- вания почек (с анурией), сердечная недостаточность, склонность к резко выраженным аллергическим реак- циям. ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 100; 200 и 400 мл и в полиэтиленовых емкостях по 250 и 500 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +10 до +20 °C. Замер- зание препарата не является противопоказанием к его применению при условии сохранения герметичности упа- ковки. 2. РЕОПОЛИГЛЮКИН (Rheopolyglucmum). Стерильный 10 % раствор декстрана (см. Полиглюкин) с относительной молекулярной массой 30 000—40 000 в изотоническом растворе натрия хлорида. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жид- кость. Относительная вязкость при температуре +2£ °C не более 5,5. Реополиглюкин является препаратом низкомолеку- лярного декстрана. Он способствует перемещению жид- кости из тканей в кровеносное русло, следствием чего является повышение суспензионных свойств крови, сни- жение ее вязкости, восстановление кровотока в мелких капиллярах; уменьшает агрегацию форменных элементов крови; оказывает дезинтоксикационное действие.
132 Средства, регулирующие метаболические процессы Реополиглюкин, как и полиглюкин, выводится из организма в основном почками, причем в первые сутки выводится около 70 %. Применяют для профилактики и лечения травмати- ческого, операционного и ожогового шока; при наруше- ниях капиллярного артериального и венозного кровооб- ращения, для лечения и профилактики тромбозов и тром- бофлебитов, эндартериита; при операциях на сердце, про- водимых с использованием аппарата искусственного кровообращения (для добавления к перфузионной жид- кости); в сосудистой и пластической хирургии для улуч- шения местной циркуляции; для дезинтоксикации при ожогах, перитоните, панкреатите и др. Препарат назначают также при заболеваниях сетчат- ки и зрительного нерва (осложненной миопии, дисТро- фии сетчатки и др.), воспалительных процессах рогови- цы и сосудистой оболочки. С целью предупреждения и лечения нарушений ка- пиллярного кровообращения, связанных с травматичес- ким, операционным и ожоговым шоком, применяют внут- ривенно капельно 400—1000 мл (до 1500 мл) реополиг- люкина (в течение 30—60 мин). При оперативных вме- шательствах на сердце и сосудах вводят до операции внутривенно капельно по 10 мл/кг, во время операции 400—500 мл и в течение 5—6 дней после операции по 10 мл/кг на введение. При операциях с использованием аппарата искусст- венного кровообращения добавляют препарат к крови из расчета 10—20 мл/кг. Для дезинтоксикации вводят внутривенно капельно 400—1000 мл. При необходимос- ти можно в тот же день ввести дополнительно 400— 500 мл, а в последующие 5 дней вводят по 400 мл вдень (капельно). Детям при различных формах шока вводят по 5— 10 мл/кг (до 15 мл/кг). При сердечно-сосудистых опера- циях детям до 2—3 лет назначают по 10 мл /кг 1 раз в сут- ки (втечение 60 мин), до 8 лет — по 7—10 мл/кг (1—2 раза в сутки), до 13 лет по 5—7 мл/кг (1—2 раза в сутки), стар- ше 14 лет — дозу для взрослых. Для дезинтоксикации вво- дят по 5—10 мл/кг в течение 60—90 мин. У обезвоженных больных целесообразно к реополиг- люкину добавлять изотонический раствор натрия хло- рида или 5 % раствор глюкозы. При сниженной фильтрационной способности почек или при необходимости ограничить введение натрия хло- рида назначают реополиглюкин с глюкозой (см.). Осложнений после введения реополиглюкина обыч- но не наблюдается. Возможны, однако, аллергические реакции; в этих случаях вводят раствор кальция хлорида, раствор глюкозы, противогистаминные препараты, сер- дечные средства. Препарат противопоказан при тромбоцитопении, за- болеваниях почек (с анурией), сердечной недостаточно- сти и в случаях, когда не следует вводить большое коли- чество жидкости. В офтальмологической практике реополиглюкин при- меняют путем электрофореза. Процедуру проводят 1 раз в день. Применяют по 10 мл (с положительного или от- рицательного полюса; плотность тока до 1,5 мА/см2). Продолжительность процедуры 15—20 мин (на курс 5— 10 процедур). Электрофорез противопоказан при мацерации кожи век, обильном слизисто-гнойном отделяемом. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +10 до +25 °C. 3. РЕОПОЛИГЛЮКИН С ГЛЮКОЗОЙ (Rheopolyglu- cinum cum glucose). Стерильный 10 % раствор декстрана с молекулярной массой 30 000—40 000 с добавлением 5 %, глюкозы. Прозрачная бесцветная жидкость; pH 3,0—6,5. Отно- сительная вязкость при температуре +25 °C не более 5,5. Препарат повышает суспензионную устойчивость крови, уменьшает ее вязкость, способствует восстанов- лению кровотока в мелких капиллярах, предотвраща- ет и снижает агрегацию форменных элементов крови. При инфузии реополиглюкина с глюкозой происходит нормализация артериального давления, увеличивается объем циркулирующей крови, улучшается деятельность сердца. Показания к применению и дозы в основном такие же, как для реополиглюкина (в случаях, когда целесооб- разно добавление глюкозы). Противопоказания такие же, как для реополиглюки- на, а также сахарный диабет и другие нарушения угле- водного обмена. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 50; 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте при температуре от +10 до +25 °C. 4. РЕОГЛЮМАН (Rheoglumanum). Стерильный 10 % раствор декстрана с молекулярной массой 40 000 ± 10 000 с добавлением 5 % маннита и 0,9 % натрия хлорида. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха; pH 4,0— 6,5. Относительная вязкость при температуре +25 °C не более 7,0. Препарат рассматривается как полифункциональный кровезаменитель: уменьшает вязкость крови, способству- ет восстановлению кровотока в мелких капиллярах, сни- жает агрегацию форменных элементов крови, оказывает дезинтоксикационное, осмодиуретическое, а также гемо- динамическое действие. Применяют для улучшения капиллярного кровотока при заболеваниях, сопровождающихся нарушением мик- роциркуляции и задержкой жидкости в организме, в том числе при травматическом, операционном, кардиогенном, ожоговом шоке, при нарушениях артериального и веноз- ного кровотока (тромбозы, тромбофлебиты, эндартери- иты и др.), для дезинтоксикации при ожогах, перитони- тах^панкреатите и др. Вводят внутривенно капельно, начиная с 5—10 капель
Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы 133 в минуту в течение 1—15 мин. После введения 5—10 ка- пель, а затем 30 капель делают перерывы на 2—3 мин; если нет нежелательных реакций, переходят на введение препарата со скоростью 40 капель в минуту. Дозы и скорость введения подбирают индивидуально в зависимости от показаний, состояния больного, диуреза. В комплексной терапии шока вводят обычно от 400 до 800 мл реоглюмана в течение 30—60 мин (под конт- ролем показателей гемодинамики и диуреза). . В сердечно-сосудистой хирургии вводят препарат за 30—60 мин перед операцией по 10 мл на 1 кг массы боль- ного, во время операции 400—500 мл и ежедневно пос- ле операции в течение 5—6 дней капельно из расчета 10 мл/кг. При острой почечно-печеночной недостаточности (с сохраненной фильтрационной способностью) вводят од- нократно по 400—800 мл; затем ежесуточно (в течение 3—5 сут) применяют из расчета 10 мл/кг на введение под контролем водно-электролитного и кислотно-основно- го состояния и свертывающей системы крови. Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении поли- глюкина. Не следует применять реоглюман при чрезмер- ной гемодилюции (гематокрит ниже 25 ед.) и при гемор- рагических диатезах (тромбоцитопении). ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре не ниже +10 и не выше +25 °C. При транспортировании возможно кратковре- менное снижение температуры хранения до —10 °C. 5. РОНДЕКС (Rondex). Стерильный 6 % раствор декстрана с молекулярной массой 60 000 ± 10 000 в 0,9 % растворе натрия хло- рида. Прозрачная жидкость желтого цвета; pH 4,5—7,0. От- носительная вязкость не более 2,8. Препарат гемодинамического действия. Применяют в качестве лечебного (с целью восстанов- ления артериального давления и объема циркулирующей плазмы) и профилактического средства при кровопотере и шоке различного происхождения. По показаниям к применению, дозам и противопо- казаниям сходен с полиглюкином. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных бутылках (для крови и кровезаменителей) по 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от —10 до +20 °C. 6. РЕОМАКРОДЕКС (Rheomacrodex)*. Зарубежный препарат, близкий к полиглюкину и его аналогам. Стерильный раствор, содержащий 10 % декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида. Оказывает гемодинамическое и противоагрегационное действие. Выпускается также в растворе глюкозы (см. Реополи- глюкин с глюкозой). форма выпуска: в герметически укупоренных фла- конах по 500 мл. 7. ПОЛИФЕР (Polyferum). Стерильный 6 % раствор (на изотоническом раство- ре натрия хлорида) модифицированного декстрана, со- держащий ионы железа. Прозрачная светло-коричневая жидкость. Применяют у взрослых в качестве лечебного и про- филактического средства при шоке, сопровождающемся выраженной кровопотерей. Наряду с гемодинамическим эффектом, препарат стимулирует гемопоэз. Вводят внутривенно струйно или капельно в дозах от 400 до 2000 мл (в зависимости от величины кровопоте- ри, состояния больного и др.). Противопоказания см. Полиглюкин. форма выпуска: в герметически укупоренных стек- лянных бутылках по 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от+10 до +25 °C. Допус- кается кратковременное замораживание (при транспор- тировании). Б. Препараты на основе поливинилпирролидона 1. ГЕМОДЕЗ (Haemodesum). Стерильный водно-солевой раствор, содержащий 6 % низкомолекулярного поливинилпирролидона (относи- тельная молекулярная масса 12 600 + 2700) и ионы на- трия, калия, кальция, магния, хлора. Поливинилпирролидон является полимерным соеди- нением. Гемодез — прозрачная жидкость желтого цвета; pH 5,2— ' 7,0. Относительная вязкость 1,5—2,1. Применяют для дезинтоксикации организма при ток- сических формах острых желудочно-кишечных заболе- ваний (дизентерия, диспепсия, сальмонеллезы и др.), ожоговой болезни в фазе интоксикации, послеопераци- онной интоксикации, инфекционных заболеваниях, ток- сикозах беременных и других патологических процессах, сопровождающихся интоксикацией. п
134 Средства, регулирующие метаболические процессы Механизм действия гемодеза обусловлен способнос- тью низкомолекулярного поливинил пирролидона связы- вать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выво- дить их из организма. • Препарат быстро выводится почками (до 80 % за 4 ч) и частично через кишечник. Он усиливает почечный кровоток, повышает клубоч- ковую фильтрацию и увеличивает диурез. Вводят внутривенно капельно со скоростью 40—80 ка- пель в минуту. При невозможности внутривенного вве- дения допустимо подкожное, однако эффект в этом слу- чае менее выражен. Взрослым однократно вводят до 300—500 мл, детям по 5—10 мл/кг (раствор подогревают перед введением до +35+36 °C). Повторные вливания производят через 12 ч и более после окончания предыдущей инфузии. Число введений и общее количество вводимого гемо- деза зависят от характера и течения патологического про- цесса. При острых желудочно-кишечных заболеваниях и интоксикациях, при ожоговой болезни в фазе интоксика- ции (1—5-й день болезни) и в фазе интоксикации острой лучевой болезни обычно производят 1—2 вливания, при гемолитической болезни и токсемии новорожденных — от 2 до 8 вливаний (ежедневно или 2 раза в день). Гемодез может дать хороший дезинтоксикационный эффект при сепсисе, но в связи с возможным пониже- нием артериального давления необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. При медленном введении гемодез обычно осложне- ний не вызывает. Введение с повышенной скоростью мо- жет вызвать снижение артериального давления, тахикар- дию, затруднение дыхания и потребовать введения со- судосуживающих и сердечных средств, кальция хлорида. Препарат противопоказан при бронхиальной астме, остром нефрите, кровоизлиянии в мозг. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных стек- лянных сосудах для крови по 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от 0 до +20 °C. Замора- живание не оказывает влияния на качество препарата. Препараты, аналогичные гемодезу, выпускаются за рубежом под названиями: Neocompensan, Peristan Н и др. 2. НЕОГЕМОДЕЗ (Neohaemodesum). Прозрачная жидкость светло-желтого цвета. Неогемодез отличается от гемодеза меньшей молеку- лярной массой используемого для его изготовления по- ливинил пирролидона (8000 ± 2000), что ускоряет выве- дение его почками из организма и улучшает дезинтокси- кационные свойства препарата3 1. Показания к применению такие же, как для гемодеза. Так же как гемодез, неогемодез вводят внутривенно капельно. Противопоказан при выраженной сердечно-сосудис- той недостаточности, кровоизлиянии в мозг, тяжелой ал- лергии. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных бутыл- ках по 100; 200 и 400 мл. Гемодез-Н (Haemodesum-N)2. По составу (молекулярной массе поли вин ил пирроли- дона), действию, показаниям и противопоказаниям к при- менению аналогичен неогемодезу, однако отличается от него несколько измененной технологией получения. 3. ГЛЮКОНЕОДЕЗ (Gluconeodesum). Стерильный раствор, содержащий низкомолекуляр- ный поливинил пирролидон (молекулярная масса 8000 ± ± 2000) — 60 г, глюкозу — 50 г, воду для инъекций — до 1000 мл. Прозрачная жидкость желтого цвета. Оказывает дезинтоксикационное действие, улучшает реологические свойства крови.. Показания к применению в основном такие же, как для гемодеза. Вводят глюконеодез через систему с фильтром внут- ривенно со скоростью 20—40 капель в минуту. Доза пре- парата в зависимости от возраста больного и выражен- ности интоксикации различна: максимальная разовая доза для детей грудного возраста составляет 50 мл (из расчета 2,5 мл на 1 кг массы тела), для детей 2—5 лет — 70—100 мл, 6—9 лет — 100—150 мл, 10—15 лет — 200 мл; для взрослых — 400 мл. Препарат вводят 1—2 раза в сут- ки в течение 1—10 дней. Применение глюконеодеза противопоказано при выра- женной сердечно-легочной декомпенсации, тяжелых аллер- гиях, кровоизлиянии в мозг, флеботромбозе и тромбоэмболи- ях, сахарном диабете, а также в случаях, когда противопоказа- но внутривенное введение больших объемов жидкости. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных бутыл- ках по 50; 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от —10 до +35 °C. Замо- раживание не влияет на качество препарата. 4. ЭНТЕРОДЕЗ (Enterodesum). Препарат низкомолекулярного поливинилпирроли- дона с такой же молекулярной массой, как у гемодеза (12 600 ± 2700), обладающий, подобно гемодезу, дезин- токсикационными свойствами, но предназначенный для приема внутрь. / Белый или слегка желтоватый порошок со слабым спе- цифическим запахом. Растворим в воде; гигроскопичен. Препарат назначают взрослым при токсических фор- мах острых инфекционных желудочно-кишечных забо- леваний (дизентерия, сальмонеллез и др.), пищевых ток- сикоинфекциях, острой печеночной и почечной недо- Суздалева В. В., Васильев Л. С., Киселева А. А. и др. Инфузионные препараты для дезинтоксикации на основе низкомолекулярного поли- винилпирролидона // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.— № 1.— С. 9—17. 2 Мельникова Е. Л., Каранутадзе Т. М. и др. Гемодез-Н — новое дезинтоксикационное средство // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.-№9.-С. 1-8.
Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы 135 статочности, токсикозах беременных и других видах ин- токсикаций1. Энтеродез связывает токсины, поступающие в желу- дочно-кишечный тракт или образующиеся в организме, и выводит их через кишечник. Лечебный эффект обычно развивается через 15—30 мин после приема препарата. Принимают внутрь в дозе 5 г 1—3 раза в сутки до ис- чезновения явлений интоксикации (2—7 дней). При не- обходимости курс лечения может быть продлен до 10— 15 дней. Перед употреблением растворяют 5 г порошка (1 чай- ную ложку) в 100 мл кипяченой воды (можно добавить сахар или фруктовый сок). Имеются данные об эффективности энтеродеза при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш- ки (по 5 г 3 раза в день перед едой с соблюдением диеты и применением антацидов; курс лечения 2—4 нед)2. Обычно препарат хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота (редко рвота), проходящая самостоятельно. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок по 5 или 50 г в полиэти- леновых пакетах. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре от -10 до +30 °C. Приготовленный раствор энтеродеза допускается хранить не более 3 дней при тем- пературе +4 °C. В. Препараты на основе желатина, крахмала, альбумина 1. ЖЕЛАТИНОЛЬ (Gelatinolum). Стерильный коллоидный 8 % раствор частично рас- щепленного пищевого желатина в изотоническом растворе натрия хлорида. Содержит ряд аминокислот (глицин, пролин, метионин, цистин и др.; триптофан отсутству- ет). Относительная молекулярная масса 20 000 ± 5000. Прозрачный раствор янтарного цвета со специфичес- ким запахом; pH 6,8—7,6. Применяют в качестве плазмозамещающего средства при геморрагии, операционном и травматическом шоке I и II степени, при подготовке больных к операции, для дезинтоксикации организма. При экстракорпоральном кровообращении препарат заливают в аппарат искусственного кровообращения (при- меняют в различных сочетаниях с кровью, растворами глюкозы и др.). Вводят при острой кровопотере и шоковых состояни- ях сначала внутривенно или внутриартериально струйно, затем переходят на капельное введение (100—150 капель в минуту) до нормализации артериального давления. Од- новременно может быть введено до 2000 мл раствора. Желатиноль иногда назначают вместе с гидролизата- ми, раствором глюкозы. После окончания вливания мож- но переливать кровь. Желатиноль обычно не вызывает осложнений. Пос- ле введения в течение 1—2 дней в моче может обнару- живаться белок, так как препарат выделяется частично почками в неизмененном виде. Противопоказан при острых и хронических нефритах. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных стек- лянных флаконах по 450 мл. ХРАНЕНИЕ: при температура от +4 до +20 *С. 2. ВОЛЕКАМ (Volecamum). Стерильный 6 % раствор окси этил крахмал а с моле- кулярной массой 170 000 ± 30 000 в изотоническом ра- створе натрия хлорида. Прозрачная бесцветная жидкость; pH 5,0—7,0. Является коллоидоосмотическим плазмозамещающим препаратом гемодинамического действия. Эффективен при состояниях, сопровождающихся ги- поволемическим синдромом (при травматическом шоке, ожогах, кровопотерях и др.)3. Вводят внутривенно струйно или капельно через си- стему с фильтром для переливания крови. Учитывая ин- дивидуальную чувствительность больного к различным трансфузионным средам, вливание начинают капельно. После введения первых 5—10 и последующих 30 капель необходимо сделать перерыв на 3 мин, чтобы определить переносимость больным препарата. При развившемся шоке, сопровождающемся крово- потерей, воле кам вводят внутривенно струйно в дозе до 500 мл. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 1500 мл. Использование волекама не исключает необходимо- сти проведения других противошоковых мероприятий (обезболивание, применение сердечных, вазотонических и других симптоматических средств). При операциях в целях профилактики операционно- го шока внутривенное введение препарата в дозе 400— 600 мл следует производить капельно с переходом на струйное в случае падения артериального давления. В послеоперационном периоде волекам вводят струй- но или, капельно соответственно кровопотере. Общая доза волекама в предоперационном и после- операционном периодах определяется показателями ге- модинамики и общим состоянием больных и составляет 1500 мл в сутки. Препарат может применяться одновременно с други- ми традиционными трансфузионными средствами (по- лиглюкином, гемодезом и др.). 1 Суздалева В. В., Макарова Н. Л. и др. Энтеродез — дезинтоксикационный препарат для перорального применения // ЭИ. Новые лекар- ственные препараты.— 1988.— № 1.— С. 1—8. 2 Малов Ю. С., Мошкина Т. Е. Лечение язвенной болезни энтеродезом // Сов. мед.— 1990.— № 11.— С. 78—81. 3 Бодина 3. К., Алексеева Г С, Алексеев В. В. и др. Волекам — новый отечественный кровезаменитель гемодинамического действия // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1990.— № 8.— С. 1—10.
136 Средства, регулирующие метаболические процессы При применении волекама возможны аллергические реакции (уртикарные высыпания, кожный зуд, отек Квин- ке и др.), учащение пульса, снижение артериального дав- ления, повышение температуры тела, головная боль, тошнота, рвота. В этих случаях вливание волекама сле- дует прекратить и провести симптоматическое лечение. Применение волекама противопоказано при травмах черепа, сопровождающихся повышением внутричереп- ного давления, а также в других случаях, когда проти- вопоказано внутривенное введение жидкости в больших объемах, в частности при высоком артериальном дав- лении, застойной сердечной недостаточности, наруше- ниях функции почек, сопровождающихся олиго- или анурией. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных стек- лянных флаконах по 100; 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от + 10 до +25 °C. Замо- раживание не допускается. 3. ЛАКТОПРОТЕИН (Lactoproteinum). Стерильный белково-солевой раствор, содержащий альбумин (50 г на 1000 мл), натрия лактат, калия хло- рид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат, натрия хло- рид, натрия каприлат, глюкозу (50 г на 1000 мл). Прозрачная вязкая жидкость от светло-желтого до желтого цвета. Оказывает гемодинамическое, дезинтоксикационное, ощелачивающее действие; при повторных введениях уменьшает гипопротеинемию и гипоальбуминемию. Назначают взрослым для коррекции кислотно-основ- ного состояния и гипопротеинемии при травматическом, операционном и ожоговом шоке, ожоговой болезни; в послеоперационном периоде, после тяжелых полостных операций, операций на сердце; при гипопротеинемии и ги- поальбуминемии, развивающихся при дистрофии, нефро- тическом синдроме, циррозе печени, длительных нагнои- тельных процессах; при различных инфекционных пора- жениях; эксикозе, вызванном желудочно-кишечными за- болеваниями; сепсисе; кишечной непроходимости, а также при других заболеваниях и патологических состояниях. Вводят препарат внутривенно: при шоке — струйно, в других случаях — капельно. Разовая доза составляет 200—400 мл. При шоке и кровопотере разовая доза может быть доведена до 600 мл. В случаях массивной кровопотери показано сочетание препарата с донорской кровью. При хронической гипопротеинемии препарат следует вводить ежедневно или через день в дозе 200 мл. Про- должительность лечения при этом определяется дина- микой белкового состава крови. Суммарная доза состав- ляет 1000—2000 мл. Введение лактопротеина может сопровождаться раз- витием аллергических реакций. Если аллергические ре- акции слабо выражены, возможно повторное перелива- ние, которое следует производить медленно, особенно в первые 10—15 мин, с интервалами в несколько минут после введения каждых 5 мл. Введение лактопротеина в этих случаях может быть продолжено при.одновремен- ной десенсибилизующей терапии. При выраженных ал- лергических реакциях введение препарата прекращают. Лактопротеин не назначают в случаях, когда проти- вопоказано вливание белков и жидкости (кровоизлияние в мозг, тромбоэмболия, сердечная декомпенсация, гипер- тоническая болезнь И—III стадии). Не следует вводить препарат детям. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных бутыл- ках по 200 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C в защи- щенном от света месте. Г. Солевые растворы 1. РАСТВОР НАТРИЯ ХЛОРИДА ИЗОТОНИЧЕ- СКИЙ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Solutio Natrii chloridi isotonica pro injectionibus). Натрия хлорид (Natrium Chloridum) — NaCl — пред- ставляет собой кубические кристаллы или белый крис- таллический порошок соленого вкуса, без запаха. Раство- рим в воде (1:3). Натрия хлорид содержится в крови и в тканевых жид- костях организма (концентрация в крови составляет око- ло 0,5 %), его содержанием в значительной степени обес- печивается постоянство осмотического давления крови. В организм натрия хлорид поступает в необходимых ко- личествах с пищей. Дефицит может возникать при различных патологи- ческих состояниях, сопровождающихся повышенным выделением натрия хлорида, если оно не компенсирует- ся введением этого вещества в достаточных количествах. Усиленное выделение происходит при длительном силь- ном поносе (например, при холере), неукротимой рвоте, обширных ожогах с сильной экссудацией, гипофункции коры надпочечников. При дефиците натрия хлорида наблюдается сгущение крови в связи с переходом воды из сосудистого русла в ткани, при значительном дефиците могут развиться спаз- мы гладкой мускулатуры, судорожные сокращения ске- летных мышц, нарушения функций нервной системы и кровообращения. В медицинской практике широкое применение име- ют изотонический (физиологический) и гипертонический растворы натрия хлорида. Раствор натрия хлорида 0,9 % (изотонический) для инъ- екций представляет собой прозрачную жидкость соло- новатого вкуса. Он должен быть стерильным, апироген- ным. Раствор натрия хлорида 0,9 % изотоничен плазме крови человека, его часто называют «физиологическим». Это название является условным, так как раствор не со- держит других веществ (солей калия, кальция и др.), не-
Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы 137 обходимых для сохранения физиологических условий жизнедеятельности тканей организма. Раствор быстро выводится из сосудистой системы и лишь временно увеличивает объем жидкости, циркули- рующей в сосудах, поэтому при кровопотерях и шоке он недостаточно эффективен. В этих случаях необходимо одновременно произвести переливание крови, плазмы или плазмозамещающих жидкостей. Относительно часто применяют изотонический ра- створ натрия хлорида как дезинтоксикационное средство и при обезвоживании организма. Им широко пользуют- ся для растворения различных лекарственных средств, в том числе при инфузиях. Вводят изотонический раствор натрия хлорида внут- ривенно, подкожно и в клизмах. Чаще вводят внутри- венно капельным методом, причем при больших поте- рях жидкости и при интоксикациях (токсическая диспеп- сия, холера, послеоперационное состояние и др.) — в больших количествах (до 3 л в сутки). Не следует вливать изотонический раствор натрия хлорида при гипернатриемии, циркуляторных нарушени- ях, угрожающих отеком мозга и легких, при лечении боль- шими дозами кортикостероидов. Большие объемы раствора следует применять с ос- торожностью у больных с нарушенной выделительной функцией почек. Введение больших количеств раствора может привес- ти к хлоридному ацидозу, гипергидратации, увеличению выведения калия из организма. Изотонический раствор натрия хлорида не оказыва- ет раздражающего действия на ткани; его часто приме- няют для промывания ран, глаз, слизистой оболочки носа. Гипертонические растворы натрия хлорида. Применяют наружно 3—5—10 % раствор в виде ком- прессов и примочек при лечении гнойных ран. Компрес- сы, смоченные гипертоническим раствором, в связи с его осмотическим влиянием, способствуют отделению гноя из раны. Гипертонические растворы оказывают (местно) также противомикробное действие. В вену вводят (медленно) гипертонический раствор (10—20 мл 10 % раствора) при легочных, желудочных, кишечных кровотечениях, а также для усиления диуреза (осмотический диурез). В виде клизмы (75—100 мл 5 % раствора) применяют натрия хлорид, чтобы вызвать дефекацию; 2—5 % раствор назначают внутрь для промывания желудка при отравле- ниях нитратом серебра, который при этом превращается в нерастворимый и нетоксичный хлорид серебра. Введение гипертонических растворов натрия хлорида под кожу не допускается (некроз тканей). При лечении болезни Аддисона натрия хлорид при- меняют в дополнение к гормональным препаратам (см. Дезоксикортикостерона ацетат). Натрия хлорид применяют также для ванн, обтира- ний, полосканий (1—2 % раствор при заболеваниях вер- хних дыхательных путей). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,9 г (для приготовления изотонического раствора); во флаконах по 5 и 6 г (для приготовления растворов для инъекций); изо- тонический 0,9 % раствор в ампулах по 5; 10 и 20 мл в герметически укупоренных флаконах по 400 мл; 10 % ра- створ для инъекций в герметически укупоренных фла- конах по 200 и 400 мл. ХРАНЕНИЕ: порошок и таблетки — в хорошо укупо- ренной таре. 2. РАСТВОР РИНГЕРА - ЛОККА (Solutio Natrii chlo- ridi composite; Solutio Ringer — Locke). Состав: натрия хлорида 9 г, натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и калия хлорида по 0,2 г, глюкозы 1 г, воды для инъекций до 1 л. Раствор Рингера — Локка имеет более «физиологи- ческий» состав, чем изотонический раствор натрия хло- рида. Показания к применению и дозы такие же, как для изотонического раствора натрия хлорида. Раствор готовят при необходимости ex tempore с со- блюдением всех условий, необходимых для приготовле- ния инъекционных растворов. Таблетки Рингера — Локка (Tabulettae Ringer — Locke). Состав: натрия хлорида 0,6 г, калия хлорида и каль- ция хлорида по 0,02 г, натрия гидрокарбоната 0,01 г, глю- козы 0,1 г. Таблетки белого цвета, солоноватого вкуса; раствори- мы в воде. По составу соответствуют (при растворении 1 таблет- ки в 100 мл воды) физиологическому раствору для хо- лоднокровных и предназначены для экспериментальных работ; используются также для приготовления микстур. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в стеклянных трубках по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. 3. РАСТВОРЫ «ДИСОЛЬ», «ТРИСОЛЬ», «АЦЕ- СОЛЬ», «ХЛОСОЛЬ», «КВАРТАСОЛЬ» (Solutio «Diso- lum», «Trisolum», «Acesolum», «Chlosolum», «Quartasolum»). Все растворы являются сбалансированными комби- нированными препаратами, содержащими натрия хлорид и другие соли, имеющие медицинское применение. В 1 л дисоля содержится натрия хлорида 6 г, натрия ацетата 2 г; в 1 л трисоля — натрия хлорида 5 г, калия хло- рида и натрия гидрокарбоната по 1 г; в 1 л ацесоля — на- трия хлорида 5 г, калия хлорида 1 г, натрия ацетата 2 г; в 1 л хлосоля — натрия хлорида 4,75 г, калия хлорида 1,5 г, натрия ацетата 3,6 г; в 1 л квартасоля — натрия хлорида 4,75 г, калия хлорида 1,5 г, натрия гидрокарбоната 1 г, на- трия ацетата 2,6 г. Все препараты являются бесцветными прозрачными растворами слабощелочной реакции. Растворы оказывают гемодинамическое действие, уменьшая гиповолемию, препятствуют сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, улучшают капил- лярное кровообращение, усиливают диурез, оказывают дезинтоксикационное действие. Применяют для борьбы с обезвоживанием и инток-
138 Средства, регулирующие метаболические процессы сикацией организма при различных заболеваниях (ост- рая дизентерия, пищевая токсикоинфекция, в том числе при холере Эль-Тор). Вводят растворы внутривенно (струйно или капельно) в количестве, необходимом для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотными мас- сами, мочой и потом. При тяжелых формах заболевания начинают со струй- ного введения, затем переходят на капельное. Перед введением подогревают растворы до +36; +38 °C. Из всех указанных растворов предпочтение в после- днее время отдается новому препарату квартасолю. При применении трисоля, ацесоля, хлосоля, кварта- соля, содержащих ионы калия, необходимо учитывать возможность развития гиперкалиемии. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 100; 200 и 400 мл. 4. РАСТВОР «ЛАКТАСОЛ» (Solutio «Lactasolum»). Оказывает дезинтоксикационное и гемодинамическое действие, повышает диурез, усиливает действие солевых диуретиков. Применяют при острых циркуляторных нарушениях, сопровождающихся дегидратацией, при ожогах, геморраги- ческом, операционном и послеоперационном шоке, перито- ните, диарее различной этиологии, а также при метаболи- ческом ацидозе. Весьма эффективен при ожоговом шоке1. Вводят внутривенно струйно или капельно. При не- обходимости сочетают с вливанием крови, полиглюки- на, плазмы и др. Противопоказан при алкалозе, особенно декомпен- сированном, и (подобно другим аналогичным растворам) при наличии противопоказаний к введению в организм большого количества жидкости. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных бутыл- ках по 400 мл. 5. САНАСОЛ (Sanasolum). Состав: калия хлорида 60 %, калия цитрата, кальция глюконата и аммония хлорида по 10 %, магния аспара- гината и кислоты глутаминовой по 5 %. Имеет вкус поваренной соли и применяется для улуч- шения вкуса пищи при противопоказаниях к приему на- трия хлорида. Вместе с тем в связи с наличием солей калия используется для уменьшения гипокалиемии при лечении бальных гипертонической болезнью и сердечной недоста- точностью, главным образом при плохой переносимости сердечных гликозидов и салуретиков. Применяют также при хронических и острых нефритах с синдромом почеч- ной недостаточности (без явлений гиперкалиемии). Добавляют санасол к пище (обычно во вторые блю- да) непосредственно перед употреблением. Суточная доза 1,5—2,5 г; при лечении гипокалиемии — до 5 г. Противопоказаниями к применению являются тяже- лая почечная недостаточность и гиперкалиемия. С ос- торожностью назначают при язвенной болезни желуд- ка, двенадцатиперстной кишки и гастритах. ФОР^1А ВЫПУСКА: порошок в банках по 100 г и паке- тах по 250 г. 6. ТАБЛЕТКИ ПЕТРОВА (Tabulettae Petrovi). Содержат натрия хлорида 1,5 г, калия хлорида 0,02 г, кальция хлорида 0,01 г. Таблетки белого цвета, солоноватого вкуса. Раствори- мы в воде. Предназначены для изготовления кровезамещающей жидкости Петрова, получаемой при растворении одной таблетки в 100 мл стерильной воды для инъекций с до- бавлением 10 % крови. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр, разливают в стерильные ампулы или колбы и сте- рилизуют в автоклаве при давлении 1 атм в течение часа. После автоклавирования пробку колбы заливают сте- рильным парафином. Непосредственно перед перелива- нием жидкость нагревают до температуры +38 °C и в нее добавляют из расчета 10 % к объему солевого раствора гомогенную и совместимую консервированную кровь. Применяют при лечении шока, острой кровопотери, при анаэробной инфекции, сепсисе, вторичной анемии. Вводят в вену струйным или капельным методом до 2 л в сутки. При отсутствии консервированной крови может быть использован лишь один раствор солевой смеси; по дей- ствию он сходен с другими солевыми растворами, не со- держащими коллоидов. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. 7. ТАБЛЕТКИ «ГЛЮКОСОЛАН» (Tabulettae «Gluco- solanum»). Помимо парентерального введения, солевые раство- ры могут в ряде случаев применяться перорально (при дегидратации I—II степени). Для перорального применения пользуются смесью, содержащей 3,5 г натрия хлорида, 1,5 г калия хлорида, 2,5 г натрия гидрокарбоната или 2,9 г натрия цитрата и 20 г глюкозы (оральная регидратационная соль). Смесь ра- створяют в 1 л теплой (40—42 °C) кипяченой воды не- посредственно перед применением. В 1 пакетике дозированного порошка «Регидрон»* со- держится 2,9 г натрия цитрата, 2,5 г калия хлорида, 10 г глюкозы. Глюкосолан2 содержит регидратационную соль и вклю- чает два вида таблеток. Таблетки «Солан» содержат по ’ Смирнов А. В., Черненко Г. Г Лактасол — новый отечественный плазмозамешаюший раствор // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1984.- № 1.-С.2-8. 2 Садовникова С. Ф. Тлюкосолан — оральное регидратационное средство в борьбе с диареями разной этиологии // ЭИ. Новые лекарствен- ные препараты.— 1986.— № 7.— С. 21—23.
Препараты, замещающие синовиальную и слезную жидкости 139 0,35 г натрия хлорида, 0,15 г калия хлорида, 0,25 г натрия гидрокарбоната или 0,29 г натрия цитрата. Отдельно при- лагается по 4 таблетки глюкозы (по 0,5 г) на каждую таб- летку «Солана». Таким образом, каждая малая доза глю- косолана соответствует Дозы указанной выше ораль- ной регидратационной соли. Выпускается глюкосолан в виде комплекта из 10 таб- леток «Солана» и 40 таблеток глюкозы, т. е. полной дозы регидратационной соли. Применяют при инфекционных заболеваниях, а также для профилактики и лечения нарушений водно-солевого обмена при тепловых и тяжелых физических нагрузках, при- водящих к значительной потере жидкости организмом. Принимают внутрь независимо от приема пищи. Таб- летки (1 таблетку «Солана» и 4 таблетки глюкозы) ра- створяют в 100 мл кипяченой и охлажденной воды. При диарее препарат принимают по 1—2 столовые ложки (15—30 мл) через каждые 3—5 мин или вводят че- рез зонд в течение 6—7 ч. При легкой форме диареи пре- парат принимают по 40—50 мл на 1 кг массы тела, при состояниях средней тяжести — 70—80 мл/кг. Новорож- денным и детям младшего возраста глюкосолан назна- чают по 2—3 чайные ложки. В случае судорог и других нарушений водноэлектро- литного обмена, связанных с перегреванием и обезво- живанием (полиурия, усиленная жажда), препарат при- нимают дробными порциями (по 100—150 мл) от 500 до 900 мл раствора в течение первых 30 мин. Через каждые 40 мин прием препарата в таком же количестве повторя- ют до устранения симптомов теплового поражения и водно-электролитного дефицита. Для профилактики нарушений водно-электролитно- го обмена, вызванных экстремальными тепловыми и фи- зическими нагрузками, прием раствора глюкосолана сле- дует начинать с небольших глотков при появлении жаж- ды и прекращать по мере ее утоления. 8. ЦИТРАГЛЮКОСОЛАН (Citraglucosolanum). Глюкозоэлектролитная смесь. Выпускается в паке- тах по 2,39; 11,95; 23,9 г, соответственно содержащих на- трия хлорида 0,35; 1,75 и 3,5 г; калия хлорида 0,25; 1,25 и 2,5 г; натрия цитрата 0,29; 1,45 и 2,9 г; глюкозы 1,5; 7,5 и 15 г. Белый порошок, растворимый в воде; растворы бес- цветны, не имеют запаха, солоновато-горькие на вкус. По составу и действию близок к глюкосолану. Глю- коза входит в состав смеси цитраглюкосолана, а не при- лагается в виде отдельных таблеток. Показания к применению такие же, как для глюко- солана. Принимают внутрь независимо от приема пищи. Пред- варительно растворяют содержимое пакета в теплой (35— 40 вС) кипяченой воде. Для лечебных целей содержимое пакета с 2,39 г сме- си растворяют в 100 мл; 11,95 г — в 500 мл; 23,9 г — в 1000 мл воды. Для профилактических целей — соответ- ственно в 200; 1000 и 2000 мл. При диарее дают взрослым через каждые 3—5 мин по 50—100 мл в течение 3—5 ч (при необходимости вводят через зонд). Новорожденным и детям младшего возрас- та — по 5—10 мл (1—2 чайные ложки) каждые 5—10 мин в течение 4—6 ч. Препарат назначают повторно до пре- кращения диареи и восстановления водно-электролит- ного обмена. При нарушениях водно-солевого обмена, связанных с перегревом и обезвоживанием организма (тепловые су- дороги и др.), дают дробными дозами по 100—150 мл (до 900 мл) в течение первых 30 мин, затем в том же коли- честве через каждые 40 мин. Для профилактики обезвоживания при перегреве и тяжелых физических нагрузках принимают небольши- ми глотками в случае появления жажды (до ее утоле- ния). ХРАНЕНИЕ: в сухом месте при комнатной темпера- туре. Растворы могут храниться при температуре +4 °C не более 24 ч. УШ. ПРЕПАРАТЫ, ЗАМЕЩАЮЩИЕ СИНОВИАЛЬНУЮ И СЛЕЗНУЮ ЖИДКОСТИ 1. РАСТВОР ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА 15 % ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Solutio Polyvinylpyrrolidoni 15 % pro injectionibus). Прозрачная жидкость желтого цвета со слабым спе- цифическим запахом поливинилпирролидона; pH 5,2— 7,0. Относительная вязкость от 7,0 до 15,0. Поливинилпирролидон используется не только для изготовления плазмозамещающих растворов (см. Гемодез, Неогемодез), но и как заместитель синовиальной жидко- сти. Для этого используется поливинилпирролидон с мо- лекулярной массой 35 000 ± 5000, образующий с водой коллоидные растворы. Раствор поливинилпирролидона (15 %) сходен по фи- зическим свойствам с синовиальной жидкостью и при- меняется как искусственный заменитель этой жидкости при заболеваниях суставов, сопровождающихся ее отсут- ствием или нехваткой в суставной щели. Введение раствора в полость сустава улучшает сколь- жение суставных поверхностей, препятствует развитию спаек1. 1 Матулис А. А., Дадонене И. Г, Гричене R И. Новый хондропротектор — поливинилпирролидон для лечения больных остеоартрозом // Тер. арх.- 1990.- № 5.- С. 95-98.
140 Средства, регулирующие метаболические процессы Применяют препарат при первичном и вторичном деформирующем артрозе, главным образом при пора- жениях суставов конечностей с функциональной не- достаточностью без выраженных явлений вторичного синовита. Вводят раствор внутрисуставно (с соблюдением всех правил асептики) 1—2 раза в неделю: в тазобедренный сустав обычно вводят 4—6 мл, в коленный 5—10 мл, в локтевой 2—3 мл, в межфаланговые суставы 1,0—1,5 мл. Раствор сохраняется в полости в течение 5—6 дней. Курс лечения состоит из 4—6 инъекций. Через 6—12 мес про- водят повторный курс. Препарат хорошо переносится. Имеются, однако, све- дения, что у больных с выраженным локальным про- цессом он может усиливать симптомы синовита и вызы- вать неблагоприятные сдвиги в составе синовиальной жидкости1. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. При температуре от —20 до +20 °C. 2. ЛАКРИСИН (Lacrisyn)*. Водный 0,6 % раствор гидроксипропилметилцеллюло- зы с добавлением консервантов и стабилизатора. Вязкая прозрачная жидкость. Применяют в виде глазных капель, для защиты рого- вицы при пониженной секреции слезной жидкости, при синдроме «сухих глаз» и для ускорения эпителизации ро- говицы. Вводят обычно по 1—2 капли в конъюнктивальный мешок 2—3 раза в день. При необходимости можно вво- дить по 1—2 капли каждый час. Препарат не применяют в острой фазе химического ожога глаз (до полного удаления химического вещества и некротизированных тканей). Не следует применять од- новременно глазные капли, содержащие соли металлов (цинка сульфат и др.). ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 10 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +15 до +25 °C. IX. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ кислотно-основного СОСТОЯНИЯ и ионного РАВНОВЕСИЯ В ОРГАНИЗМЕ А. Щелочи, антиацидотические средства и кислоты2 1. НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ (Natrii hydrocarbonas). NaHCO3 СИНОНИМЫ: Натрий двууглекислый, Натрия бикар- бонат, Сода двууглекислая, Natrium bicarbonicum, Natrium hydrocarbonicum, Sodium Hydrocarbonas. Белый кристаллический порошок без запаха, солено- щелочного вкуса. Растворим в воде (1 2) с образовани- ем щелочных растворов (pH 5 % раствора 8,1), практи- чески нерастворим в спирте. Применяют при различных заболеваниях, сопровож- дающихся выраженным ацидозом (при сахарном диабе- те, инфекциях, хирургических вмешательствах и т. п.). Широкое применение натрия гидрокарбонат (так же как и другие щелочи) имеет как анта •IE ИI юе средство при повышенной кислотности желудочного сока, при язвен- ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Иногда применяют натрия гидрокарбонат (в виде ка- пельных внутривенных вливаний или ректальных свечей) при гипертонической болезни, симптоматической почеч- ной гипертензии и хронической почечной недостаточ- ности. Эффект связан с увеличением выделения ионов натрия и хлора и возрастанием осмотического диуреза. Отмечено, что на фоне введения натрия гидрокарбона- та усиливается эффект гипотензивных препаратов (пре- паратов раувольфии и др.). Натрия гидрокарбонат облегчает также явления «бо- лезни движения» (морская и воздушная болезнь). В овязи с тем, что вызываемое препаратом повышение щелочных резервов крови сдвигает в щелочную сторону реакцию бронхиальной слизи и делает мокроту менее вяз- кой, его применяют в качестве отхаркивающего средства. Местно (в виде полосканий, промываний) назначают растворы натрия гидрокарбоната при воспалительных за- болеваниях глаз, слизистых оболочек верхних дыхатель- ных путей и др., а также при попадании кислот на сли- зистые оболочки и кожу. Применяют натрия гидрокарбонат внутрь, внутривен- но, в свечах, для клизм и местно (в виде растворов). При приеме внутрь препарат быстро нейтрализует со- ляную кислоту желудочного сока и оказывает выражен- ный антацидный эффект. Необходимо, однако, учиты- вать, что при нейтрализации соляной кислоты натрия гидрокарбонатом выделяется углекислота, которая ока- зывает возбуждающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделение гастрина и мо- 1 Панавене Д. П, Банджюлене С. Ю. и др. Влияние внутрисуставного лечения кортикостероидами, поливинилпирролидоном и диметилсуль- фоксидом на состав синовиальной жидкости у бальных ревматоидным артритом // Тер. арх.— № 8.— С. 116—119. 2 См. также Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства; Препараты кальция.
Щелочи и кислоты 141 жет вызвать вторичное усиление секреции. Кроме того, при применении больших доз избыток антацида может всасываться в кровь и вызывать нарушения кислотно-ос- . новного состояния. Часто натрия гидрокарбонат назначают вместе с хо- линолитическими средствами (см. Таблетки «Бекарбон»), обволакивающими, адсорбирующими и другими веще- ствами (см. Таблетки «Викаир», Таблетки «Викалин» и др.), при этом увеличивается их лечебная эффектив- ность, уменьшаются побочные явления. В последнее время основное применение в качестве противоязвенных средств получили препараты новых групп (см. Циметидин и его аналоги, Пиренцепин, Сук- ралфатмдр.). Назначают натрия гидрокарбонат внутрь взрослым по 0,5—1 г несколько раз в день, детям в зависимости от воз- раста по 0,1—0,75 г на прием; в свечах назначают по 0,3; 0,5; 0,7 г. Внутривенно вводят капельно 1 %; 3 %; 4 % или 5 % раствор. При ринитах, конъюнктивитах, стоматитах, ларинги- тах и др. применяют для полосканий, промываний, инга- ляций 0,5—2 % растворы натрия гидрокарбоната (см. Таб- летки «Бикарминт»). Водным раствором (2 %) пользуют- ся для промывания кожи, слизистых оболочек глаз и верх- них дыхательных путей при попадании на них кислот, раздражающих и отравляющих веществ. В виде свечей натрия гидрокарбонат используют про- тив укачивания при морской и воздушной болезни. Для коррекции метаболического ацидоза (при инфек- ции, интоксикациях, заболеваниях почек, наркозе, в пос- леоперационном периоде и др.) натрия гидрокарбонат дают внутрь по 3—5 г; можно также вводить препарат в капельных клизмах (4 % раствор). При выраженном аци- дозе рекомендуется внутривенное введение по 50—100 мл 3—5 % раствора (взрослым); вводят также по 100—200 мл 4,5 % раствора, а при остроразвивающемся ацидозе по 50—100 мл 8,4 % раствора. В процессе лечения следует проводить исследование кислотно-основного состояния крови. При применении натрия гидрокарбоната следует учи- тывать, что длительное его введение в организм может привести к алкалозу (иногда некомпенсированному), со- провождающемуся потерей аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, беспокойством, головными болями, а в тяжелых случаях тетаническими судорогами. Возможно повышение артериального давления. При применении свечей отмечаются легкий послабляющий эффект, иног- да — позывы на стул, понос; у некоторых больных воз- можна задержка газов в кишечнике (вздутие живота, ур- чание). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г; 4 % раствор в ампулах по 20 мл; свечи по 0,3; 0,5 и 0,7 г. ХРАНЕНИЕ: порошок — в хорошо укупоренной таре. 2. ТРИСАМИН (Trisaminum). Три-(оксиметил)-аминометан: /СНг— ОН^ H2N—С—СН2—ОН ^сн2— он « СИНОНИМЫ: Pehanorm, THAM1, Trisaminol, Trispuffer, Trometamol и др. Белый кристаллический порошок с легким запахом аминов. Легко растворим в воде. Водный раствор имеет щелочную реакцию; 3,66 % водный раствор изоосмоти- чен плазме крови; pH 10,2—10,7. Трисамин является антацидом системного действия. Об- ладает буферными свойствами. При внутривенном введе- нии снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняет ацидоз. В отличие от натрия гидрокарбоната трисамин не повышает содержание СОг в крови. Препарат проникает через клеточные мемб- раны и способен устранять внутриклеточный ацидоз. Препарат оказывает также осмотическое диуретиче- ское действие. Выводится полностью почками в неизмененном виде. Применяют при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся метаболическим и смешанным аци- дозом (шок, массивные переливания крови, экстракор- поральное кровообращение, ожог, перитонит, острый панкреатит и др.). Трисамин показан во время реанима- - ции и в постреанимационном периоде для быстрого уст- ранения ацидоза. Как средство, уменьшающее ацидоз и оказывающее при этом гипогликемическое действие, три- самин назначают при лечении диабетического ацидоза. Препарат показан также при лечении отравлений сали- цилатами и снотворными средствами производными бар- битуровой кислоты, так как осмодиуретическое влияние и ощелачивание мочи способствуют удалению из орга- низма слабых кислот. Назначают внутривенно в виде 3,66 % раствора; при приеме внутрь влияния на концентрацию ионов водо- рода в крови не оказывает, а действует как солевое сла- бительное. Средняя доза раствора для больного массой 60 кг 500 мл в час (около 120 капель в минуту). Во избежание развития побочных явлений вводить препарат с большой скоростью не следует. Быстрое введение может вызвать угнетение дыхания, снижение содержания в крови глю- козы, ионов натрия и калия2. Более точное определение необходимого количества раствора производят (если имеется возможность) мето- дом Аструпа по формуле: К = В х Е, где К — количество 3,66 % раствора три сами на (мл), В — недостаток осно- ваний (ммоль/л), Е — масса больного (кг). Максимальная доза препарата не должна превышать 1,5 г/кг в сутки. 1 От слов TYis-Hydroxy-Amino-Methan. 2 Быстрое введение допускается в исключительных случаях (например, для устранения ацидоза после остановки сердца), при этом вводят до 60 мл в минуту.
142 Средства, регулирующие метаболические процессы Повторно трисамин можно вводить не раньше чем через 48—72 ч после предыдущего введения; при необ- ходимости введения в более ранние сроки уменьшают дозу препарата. При использовании больших доз трисамина реко- мендуется (во избежание уменьшения содержания в крови электролитов) добавить натрия хлорид и калия хлорид из расчета соответственно 1,75 г и 0,372 г на 1 л 3,66 % раствора трисамина. Если есть опасность развития гипогликемии, рекомен- дуется одновременно с трисамином вводить 5—10 % ра- створ глюкозы с инсулином из расчета 1 ЕД инсулина на 4 г сухой глюкозы. Трисамин противопоказан при нарушениях выделитель- ной функции почек; в этих случаях возможна тяжелая ги- перкалиемия. При легких случаях нарушения функции по- чек препарат следует применять с осторожностью, конт- ролируя диурез и содержание калия в крови; осторожность необходима также при нарушении функции печени. Трисамин может вызвать угнетение дыхания, поэтому больным с недостаточностью вентиляции легких его сле- дует вводить только в условиях управляемого или вспо- могательного дыхания. При передозировке трисамина могут развиться перит одическое дыхание, гипогликемия, гипотензия, тошно- та, рвота. ФОРМА ВЫПУСКА: 3,66 % (0,3 М) раствор для инъек- ций в емкостях из полиэтилена по 250 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при комнат- ной температуре. 3. ДИМЕФОСФОН (Dimephosphonum). Диметиловый эфир 1,1-диметил-3-оксобутилфосфо- новой кислоты: Бесцветная или желтоватая прозрачная жидкость. Легко растворима в воде. Оригинальный отечественный препарат. Оказывает антиацидотическое действие. От других антиацидотичес- ких средств отличается тем, что его действие связано не с нейтрализацией избытка кислотных соединений, а с ак- тивацией метаболических механизмов регуляции кислот- но-основного состояния организма. Применяют димефосфон при патологических состо- яниях, сопровождающихся ацидотическими сдвигами в состоянии организма, в том числе при пневмонии, хро- нических неспецифических заболеваниях легких, хрони- ческом бронхите, бронхиальной астме (обычно в соче- тании с бронхолитическими препаратами), а также как вспомогательное средство при сахарном диабете, при ал- лергических заболеваниях (поллинозах). Применяют так- же при нарушениях мозгового кровообращения (связан- ных с атеросклерозом, перенесенным геморрагическим инсультом, травмами и др.). При местном применении димефосфон оказывает ан- тисептическое и противовоспалительное действие; при- меняют для лечения ран, рожистого воспаления, угре- вой сыпи. Применяют внутрь в виде 15 % водного раствора пос- ле еды 3—4 раза в день; взрослые принимают по 1 сто- ловой ложке (15 мл), дети — из расчета 1—11/2 мл на 5 кг массы тела. Курс лечения — от 3 дней до 2 мес. Наружно применяют 15 % раствор в виде смоченных марлевых повязок, салфеток, турунд. Накладывают сте- рильно в течение 3—14 дней. Внутривенно струйно вводят содержимое 1—2 ампул (1—2 г), растворенное в 10—20 мл изотонического ра- створа натрия хлорида, а капельно ту же дозу, раство- ренную в 200—400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят 1—4 раза в день в течение 7—10 дней. Обычно димефосфон хорошо переносится. При при- еме внутрь в отдельных случаях возможны диспепсичес- кие явления. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 15 % раствор во флаконах по 100 мл. 4. КИСЛОТА ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ (Acidum hydrochloricum). HCI СИНОНИМ: Кислота соляная. Бесцветная прозрачная летучая жидкость со своеоб- разным запахом, кислым вкусом, смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, образуя растворы силь- нокислой реакции. Для медицинских целей применяют разведенную хло- ристоводородную кислоту. Если она прописана без обо- значения концентрации, всегда отпускают кислоту хло- ристоводородную разведенную; 6 % раствор кислоты ис- пользуют при лечении чесотки по Демьяновичу (см. На- трия тиосульфат). ХРАНЕНИЕ: список Б. В склянках с притертыми проб- ками. 5. КИСЛОТА ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ РАЗВЕ- ДЕННАЯ (Acidum hydrochloricum dilutum). СИНОНИМ: Кислота соляная разведенная. Содержит 1 часть кислоты хлористоводородной и 2 части воды. Содержание хлористого водорода состав- ляет 8,2—8,4 %. Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции. Применяют внутрь в каплях и микстурах (часто вмес- те с пепсином) при недостаточной кислотности желудоч- ного сока (см. Ацидин-пепсин). При гипохромных анемиях назначают кислоту обыч- но вместе с препаратами железа (она способствует улуч- шению всасывания и использования железа). Назначают взрослым по 10—15 капель 2—3—4ра-
Препараты кальция 143 за в день до или во время еды (в 1/4— 1/а стакана воды); детям до 1 года — по 1 капле, от 2 до 5 лет — по 2—5 капель, от 6 до 12 лет — 5—10 капель на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 мл (40 капель), суточная 6 мл (120 капель). хранение: список Б. В склянках с притертыми проб- ками. 6. ХИЛАК (Hylac)*. Капли, содержащие молочную кислоту и концентрат продуктов метаболизма бактерий тонкого и толстого ки- шечника, образующих молочную кислоту, с добавлени- ем лактозы, аминокислот. Применяют при расстройствах пищеварения, вздутии кишечника, поносе, дисбактериозе. Назначают внутрь взрослым в начале лечения по 20 капель 3 раза в день, затем по 40—60 капель 3 раза в день; детям 15—30 капель 3 раза в день. Принимают во время или до еды, запивая небольшим количеством жид- кости (но не молоком). ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. Б. Препараты кальция и средства для профилактики и лечения остеопороза1 Кальций играет многогранную роль в жизнедеятель- ности организма. Ионы кальция участвуют в передаче не- рвных импульсов, в сохранении скелетной и гладкой мус- кулатуры, в функциональной деятельности миокарда, в свертывании крови и других физиологических процессах. Большую роль играет кальций в образовании и сохра- нении целостности костной ткани. Межклеточное кост- ное вещество содержит большое количество солей каль- ция, вместе с белками (главным образом коллагеном — оссеином) обеспечивает твердость и эластичность кости. Уменьшение содержания ионов кальция в плазме крови и тканях может приводить к развитию различных пато- логических процессов. «Острая» гипокальциемия приво- дит к развитию тетании. «Хроническая» кальциевая не- достаточность может сопровождаться расстройством функций скелетной и гладкой мускулатуры, сердечно-со- судистой системы, нарушением свертывания крови, раз- витием остеопороза. Уровень кальция в плазме крови и тканях определя- ется его поступлением в организм с пищей, всасыванием из желудочно-кишечного тракта, реабсорбцией в почках, выведением из организма. Потребность организма в каль- ции зависит от физиологического состояния организма, наличия патологических процессов, возраста. Так, в по- жилом возрасте потребность в кальции увеличивается: для людей 65 лет она составляет 1 г/сут, старше 65 лет — 1г/сут и более. На «баланс» ионов кальция в организме влияют эн- догенные регуляторные вещества. Витамин Д принимает участие во всасывании кальция из желудочно-кишечного тракта, способствует его реаб- сорбции в почках и уменьшает выделение кальция с мо- чой. Кроме того, он тормозит «вымывание» кальция из костной ткани. Эстрогены, андрогены, соматотропные гормоны под- держивают уровень кальция в организме, а глюкокорти- костероиды, интерлейкины (1 и 6) способствуют сниже- нию уровня кальция в тканях и резорбции костной тка- ни. Длительное применение глюкокортикостероидов мо- жет привести к развитию «стероидного» остеопороза. Нарушение гормонального статуса, в частности про- дукции эстрогенов, является одним из важных звеньев патогенеза остеопороза у женщин (в менопаузе, после овариоэктомии). Причинами остеопороза могут быть другие факторы (общие возрастные изменения организма, травмы, дли- тельная неподвижность и др.). При некоторых патоло- гических состояниях, особенно при метастазах в кости опухолей, развивается не только остеопороз, но и ос- теолиз. Для профилактики и лечения остеопороза организм нуждается в достаточном поступлении в него кальция, витамина Д, фтора, а при менопаузе у женщин — в при- менении эстрогенов. В последнее время уделяют много внимания новым группам «антиостеопорозных» препаратов: бифосфонатам (производным дифосфоновой кислоты), препарату Осте- огенон (см.) и др.2 а) Препараты кальция 1. КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД (Calcii chloridum). CaCI2 • 6Н2О СИНОНИМЫ: Кальций хлористый, Calcium chloratum crystallisatum. Бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса. Легко расторим в воде (4 : 1) (с сильным охлажде- нием раствора). Очень гигроскопичен, на воздухе расплы- вается. Содержит 27 % кальция. Применяют: а) при недостаточной функции паращи- 1 См. также Кальцитонин; Препараты, содержащие фтор; Группа витамина Д; Препараты женских половых гормонов 2 Моисеев В. С. Остеопороз: профилактика и лечение //Клин, фармакол. и терапия.— 1996.— № 1.— С. 52—56.
144 Средства, регулирующие метаболические процессы товидных желез, сопровождающейся тетанией или спаз- мофилией (см. также Группа витамина Д)\ б) при уси- ленном выделении кальция из организма, что может иметь место при длительном обездвижении больных; в) при аллергических заболеваниях (сывороточная бо- лезнь, крапивница, ангионевротический отек, сенная ли- хорадка и др.) и аллергических осложнениях, связанных с приемом лекарств; механизм антиаллергического дей- ствия неясен, следует, однако, учитывать, что внутри- венное введение солей кальция вызывает возбуждение симпатической нервной системы и усиление выделения надпочечниками адреналина; г) как средство, уменьша- ющее проницаемость сосудов, при геморрагическом вас- кулите, явлениях лучевой болезни, воспалительных и экссудативных процессах (пневмонии, плеврите, аднек- сите, эндометрите и др.); д) при кожных заболеваниях (зуде, экземе, псориазе и др.); е) при паренхиматозном гепатите, токсических поражениях печени, нефрите, эк- лампсии, гиперкалиемической форме пароксизмальной миоплегии. Применяют также как кровоостанавливающее сред- ство при легочных, желудочно-кишечных, носовых, ма- точных кровотечениях; в хирургической практике иногда вводят перед оперативным вмешательством для повы- шения свертываемости крови. Однако достаточно дос- товерных данных о гемостатическом действии введен- ных в организм извне солей кальция нет; ионы каль- ция необходимы для свертывания крови, но количество кальция, содержащегося обычно в плазме крови, пре- вышает количество, необходимое для превращения про- тромбина в тромбин. Применяют также как противоядие при отравлении солями магния (см. Магния сульфат), щавелевой кисло- той и ее растворимыми солями, а также растворимыми солями фтористой кислоты (при взаимодействии с каль- ция хлоридом образуются недиссоциирующие и неток- сичные оксалат и фторид кальция). Препарат применяют также в сочетании с другими средствами для стимулирования родовой деятельности. При приеме внутрь (8—10 г) оказывает диуретический эффект; по механизму действия относится к кислотооб- разующим диуретикам (см. Аммония хлорид). Назначают кальция хлорид внутрь, внутривенно ка- пельно (медленно) и струйно (очень медленно!), а так- же вводят методом электрофореза. Внутрь принимают после еды в виде 5—10 % раство- ра 2—3 раза в день1. Взрослым назначают по 10—15 мл на прием (десертная или столовая ложка раствора); де- тям — по 5—10 мл (чайная или десертная ложка). В вену капельно вводят по 6 капель в минуту, раз- бавляя перед введением 5—10 мл 10 % раствора в 100— 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Внутривенно струйно вводят (в течение 3—5 мин) 5 мл 10 % раствора. Для лечения аллергических заболеваний рекоменду- ется совместное применение кальция хлорида и проти- вогистаминных препаратов. При приеме кальция хлорида внутрь возможны боли в подложечной области, изжога; при введении в вену — брадикардия; при быстром введении может возникнуть фибрилляция желудочков сердца. При внутривенном введении кальция хлорида появ- ляется ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу. Эту особенность препарата ранее использо- вали при определении скорости кровотока; определяли время между моментом его введения в вену и появлени- ем ощущения жара. Растворы кальция хлорида нельзя вводить подкожно или внутримышечно, так как они вызывают сильное раз- дражение и некроз тканей. Кальция хлорид противопоказан при склонности к тромбозам, далеко зашедшем атеросклерозе, повышен- ном содержании кальция в крови. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в хорошо укупоренных стеклянных банках; 10 % раствор в ампулах по 10 мл; 2,5 % раствор в ампулах по 5 мл; 5 % и 10 % растворы для приема внутрь. ХРАНЕНИЕ: порошок — в сухом месте. 2. КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ (Calcii gluconas). Кальциевая соль глюконовой кислоты: СИНОНИМ: Calcium gluconicum. Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Медленно растворяется в холодной воде (1: 50), легко — в кипящей (1 : 5), практически нераство- рим в спирте и эфире. Содержит 9 % кальция. По основным фармакологическим свойствам, показа- ниям и противопоказаниям к применению близок к каль- ция хлориду. Оказывает меньшее местное раздражающее действие, поэтому пригоден для подкожного и внутримышечного введения. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. Внутрь принимают перед едой: взрослые 1—3 г (2— 6 таблеток) 2—3 раза в день; дети до 1 года — по 0,5 г, от 2 до 4 лет — по 1 г, от 5 до 6 лет — по 1,0—1,5 г, от 7 до 9 лет — по 1,5—2 г, от 10 до 14 лет — по 2—3 г 2— 3 раза в день. Для внутримышечного и внутривенного введения взрослым назначают 5—10 мл 10 % раствора ежедневно, через день или через 2 дня в зависимости от показаний. Детям в зависимости от возраста вводят в вену от 1 до 5 мл 10 % раствора каждые 2—3 дня (ампулу с раство- ром перед введением подогревают до температуры тела). 1 Для приема внутрь чаще пользуются Кальция глюконатам (см.), Кальция лактатам (см.), так как эти препараты лучше переносятся.
Препараты кальция 145 Следует учитывать, что при внутримышечном введе- нии кальция глюконата могут развиться некрозы. Вво- дить препарат в мышцы детям не рекомендуется. В вену раствор кальция глюконата вводят медлен- но (в течение 2—3 мин). Шприц перед наполнением не должен содержать остатков спирта, так как в при- сутствии последнего глюконат кальция выпадает в осадок. При внутривенном или внутримышечном введении в редких случаях может возникнуть тошнота, рвота, по- нос, замедление пульса, которые быстро самостоятель- но проходят. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г; 10 % ра- створ в ампулах по 10 мл. Для детей выпускаются таблет- ки по 0,25 г с добавлением какао и 5 % раствор с фрукто- вым сиропом. 3. КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ (Calcii lactas). Кальций молочнокислый: Са • 5Н2О СИНОНИМ: Calcium lacticum. Белый мелкий порошок почти без запаха. Медленно растворяется в холодной воде (1: 20), легко — в горячей воде. Содержит 13 % кальция. Кальция лактат применяют в тех же случаях, что хло- рид и глюконат кальция. Сравнительно с хлоридом лактат кальция лучше пе- реносится, так как не раздражает слизистую оболочку. Сравнительно с глюконатом кальция более эффективен при пероральном применении, так как содержит боль- ший процент кальция. Принимают внутрь по 0,5—1,0 г на прием в порош- ках, таблетках или в виде 5—10 % водного раствора (ра- створяют в горячей воде) 2—3 раза в день. форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 10 шт б) Препараты для лечения остеопороза Бифосфонаты Бифосфонаты являются новой группой лекарствен- ных средств, ингибирующих резорбцию костной ткани. Это фосфорсодержащие соединения общей структуры (I), замещенной различными радикалами: (D Ранее эти соединения рассматривали как аналоги эн- догенного пирофосфата (со структурными фрагмента- ми Р—О—Р), обладающего свойствами эндогенного ре- гулятора костного обмена. Однако по структуре и ме- ханизмам действия бифосфонаты отличаются от пиро- фосфатов. В настоящее время существует ряд препаратов этой группы, из которых Клодронат (Бонефос) и Этидронат относят к препаратам I поколения; Алендронат (Фоса- макс), Памвдронат (Аредиа) и некоторые другие — к пре- паратам II поколения. Созданы и изучаются препараты III поколения (Ризедренат, ИбандронатДилудронат-Ске- лвдидр.). Все бифосфонаты мало всасываются из желудочно-. кишечного тракта, но при длительном применении по- степенно накапливаются в костной ткани. Лечение этими препаратами проводится весьма дли- тельно; больные должны находиться под тщательным врачебным наблюдением1. 1. АЛЕНДРОНАТ НАТРИЯ (Alendronat Sodium)*. Натриевая соль (4-амино-1-гидроксибутилиден)-ди- фосфоновой кислоты: синонимы.- Фосамакс, Fosamax. Обладает способностью связывать содержащийся в костях гидроксиапатит и ингибировать активность осте- окластов, способствующих резорбции костной ткани. При введении в организм препарат накапливается в значительном количестве в костной ткани. О |zONa /РХч ОН h2n(ch2)3— 9^“°^ |хон о 1 Насонов Е. Л., Скрипникова И. А. и др. Фармакотерапия остеопороза: возможности использования бифосфонатов //Клин, мед.— 1996.— № 9.- С. 16-23.
146 Средства, регулирующие метаболические процессы Применяют для лечения остеопороза, в первую оче- редь у женщин в период менопаузы1. Принимают внутрь по 0,01 (10 мг) 1 раз в день за пол- часа до еды (или ранее). Запивают стаканом обычной, а не минеральной воды. Дополнительно назначают внутрь препараты кальция из расчета 0,5 г кальция в день. Ле- чение проводят длительно (годами). Через 3 года дозу алендроната натрия (фосамакса) снижают до 0,005 г (5 мг) в день. При применении препарата возможны расстройство со стороны желудочно-кишечного тракта (запоры или диа- рея, метеоризм, боли в области желудка, эзофагит), аллер- гические реакции (кожная сыпь, эритема), головная боль. Препарат противопоказан при гипокальциемии. Препараты кальция и содержащие их продукты сле- дует принимать не ранее чем через 1—2 ч после приема алендроната, так как кальций задерживает всасывание алендроната (и других бифосфонатов) из кишечника. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) в упаков- ке по 28 штук. 2. ПАМИДРОНАГ НАТРИЯ (Pamidronate Disodium)*. Динатриевая соль (3-амино-1-гидроксил ропропили- ден)-дифосфоновой кислоты: ? ONa / ^ОН h2n— (СН2)2— с—он \р/ОН IP ONa О СИНОНИМЫ: Аредиа, Aredia. По химической структуре и механизму действия бли- зок к алендронату натрия (см.). Ингибирует активность остеокластов и тормозит ре- зорбцию костной ткани. Применяют преимущественно при остеопорозе (ос- теолизе) у больных злокачественными опухолями с кост- ными метастазами. Отмечено, что при применении пре- парата уменьшаются боли в костях и наблюдаются при- знаки репарации в очагах остеолиза. Вводят препарат в виде медленной инфузии (нельзя вводить струйно). Для инфузии разводят концентрат па- мидроната натрия (аредиа), содержащий 0,015 г (15 мг) препарата в 5 мл, в 0,9 % растворе натрия хлорида (не менее 125 мл). Сухое вещество для инфузий сперва растворяют в воде для инъекций (0,015 г растворяют в 5 мл, 0,03 г — в 10 мл), затем готовят раствор для инфузий. Дозу устанавливают индивидуально с учетом исходной концентрации кальция в крови. Для взрослых и лиц пожилого возраста при кон- центрации кальция в крови ниже 3 ммоль/л курсовая доза составляет 0,015—0,03 г; при 3—3,5 ммоль/л — 0,03—0,06 г; при 3,5—4 ммоль/л — 0,06—0,09 г; при концентрации кальция в крови более 4 ммоль/л — 0,09 г. Максимальная курсовая доза — 0,09 г. Суммарную дозу можно применить либо в виде од- нократной инфузии, либо в виде нескольких инфузий в течение 2—4 дней. При применении препарата возможно развитие уме- ренной гипокальциемии, умеренной гипертермии, в ред- ких случаях наблюдаются тошнота, рвота, болезнен- ность в месте введения. ФОРМА ВЫПУСКА; флаконы (емкостью 10 мл), содер- жащие по 0,015 или 0,03 г сухого (лиофилизированного) вещества. ХРАНЕНИЕ: флаконы — при температуре не выше +30 °C. 3. КЛОДРОНАТ НАТРИЯ (Clodronate Disodium)*. Динатриевая соль дихлорметандифосфоновой кис- лоты: СИНОНИМЫ: Бонефос, Bonefos. Тормозит резорбцию костной ткани. Применяют для уменьшения костных повреждений и болей у онкологических больных (при множественной миеломе и других злокачественных новообразованиях с метастазами в костях)2. Вводят в первые пять дней внутривенно (капельно) по 0,3 г в 500 мл изотонического раствора натрия хло- рида или 5 % глюкозы. Затем принимают внутрь по 0,8 г (2 капсулы) 3 раза в сутки курсами по 60 дней. При введении в вену возможна протеинурия; при при- еме внутрь — желудочно-кишечные расстройства. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,4 г (400 мг) во фла- конах по 100 штук; 6 % раствор (концентрат) в ампулах по 5 мл (в 1 мл — 0,06 г; в 5 мл — 0,3 г препарата). 1 Моисеев С. В. Фосамакс в лечении постменопаузального остеопороза // Клин, фармакол. и терапия.— 1997,— № 1С. 70—72. 2 Абдулкадырев К. М., Бессмельцев С. С. Применение препарата бонефос в комплексной терапии больных множественной миеломой //Тер. арх.—1993.— hfe 12.— С. 70—72; Богданова Н. В. Место препарата бонефос в лечении больных раком молочной железы // Паллиативная меди- цина и реабилитация.—1997.— № 2.— С. 27—28.
Препараты калия 147 4. ЭТИДРОНАТ НАТРИЯ (Etidronate Sodium)*. Динатриевая соль (1-гидроксиэтилиден) дифосфоно- вой кислоты: СИНОНИМЫ: Ксидифон, Didronel, Xydifon. Показания для применения — в основном такие же, как для других бифосфонатов (остеопороз, болезнь О Педжета, гиперкальциемия при опухолевых заболева- ниях и др.). Обычная доза для взрослых внутрь 5—772 мг/кг в день (до 10 мг/кг) в течение 6 мес или 20 мг/кг в день в течение срока до 3 мес. Дозы уточняют в зависимости от лабораторных и клинических показателей. Макси- мальная доза 20 мг/кг в день. ФОРМА ВЫПУСКА: покрытые оболочкой таблетки по 0,2 и 0,4 г. Выпускается также 5 % раствор для инфузий; разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глю- козы. Вводят при гиперкальциемии в дозе 7,5 мг/кг мед- ленно (в течение 2 ч) 1 раз в день в течение 3 дней. При необходимости вводят более длительно (до 7 дней), учитывая, однако, возможность развития гипо- кальциемии. Другие «антиостеопорозные» препараты 1. ОСТЕОГЕНОН (Osteogenon)*. Препарат, получаемый из костной ткани животных. Содержит оссеин, гидроксиапатит, кальций, фосфор и другие элементы костной ткани1. Полагают, что препарат оказывает двойное действие: стимулирует костеобразование (остеобласты за счет ос- сеинового компонента) и тормозит резорбцию костной ткани (остеокласты за счет входящего в гидроксиапатит неорганического кальция). После приема остеогенона отмечается повышение уровня кальция в крови. Применяют для профилактики и лечения остеопороза различной этиологии: менопаузного, сенильного, «сте- роидного», иммобилизационного и др.2 Назначают препарат внутрь по 1,6—3,3 г (2—4 таблет- ки) 2 раза в сутки. Для профилактических целей и при легких формах остеопороза по 0,8—1,6 г (1—2 таблетки) в день. Запивают водой. Обычно препарат хорошо переносится. Осторожность необходима у больных мочекаменной болезнью; при нарушениях функции почек не рекомен- дуется длительное применение больших доз. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,8 г (800 мг) в упаков- ке по 40 штук. 2. ОСТЕОХИН (Osteochin). Флавоновое соединение. Снижает реабсорбцию костной ткани. Применяют при остеопорозе различной этиологии (возрастном, гормональном, постгравматическом и др.)3. Назначают внутрь по 0,2 г (1 таблетке) 3 раза в день (длительно). Уменьшение боли и улучшение подвижности отмеча- ются обычно через 4—10 нед; улучшение рентгеноли- тических показателей — через 6— 12 мес. Возможны побочные явления: тошнота, потеря ап- петита, головная боль. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 50 штук. В. Препараты калия4 1. КАЛИЯ ХЛОРИД (КаШ chloridum). KCI СИНОНИМЫ: Калий хлористый, Kalium chloratum, Potassium Chloride. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха; соленый на вкус. Растворим в воде (1:3), практически нерастворим в спирте. Калий является основным внутриклеточным ионом, тогда как главным внеклеточным ионом является натрий. Взаимодействие этих ионов имеет важное значение в под- держании изотоничности клеток. Содержание калия в сыворотке крови человека составляет около 5,11 ммоль/л. Ионы калия играют существенную роль в регулиро- вании функций организма. Калий участвует в процессе проведения нервных им- 1 Оссеин — коллаген, входящий в состав оссеиновых волокон—межклеточного вещества. Вместе с солями кальция и гидроксиапатитом обес- печивает прочность и эластичность костной ткани. 2 Осипов А, К. Остеогенон в лечении остеопороза различной этиологии // Клин, фармакол. и терапия.— 1996.— № 1.-С 78—81. 3 Рожинская Л. Я. Остеохин в лечении и профилактике остеопороза // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 1.— С. 73—76. 4 См. также Калия оротат.
148 Средства, регулирующие метаболические процессы пульсов и передачи их на иннервируемые органы. Введе- ние в организм калия сопровождается повышением со- держания ацетилхолина и возбуждением симпатическо- го отдела нервной системы; при внутривенном введении отмечается увеличение выделения надпочечниками ад- реналина. Калий необходим также для осуществления сокраще- ний скелетных мышц. Он улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении. Сердечная мышца реагирует на повышение содержа- ния калия уменьшением возбудимости и проводимости. Большие дозы угнетают автоматизм и сократительную способность миокарда. Увеличение концентрации калия в крови в 4 раза (что практически возможно только при внутривенном введении) приводит к остановке сердца. Снижение (повышение) содержания калия в сыворотке крови повышает (снижает) опасность развития аритмий при применении больших доз сердечных гликозидов. Яв- ляясь антагонистом последних в отношении влияния на ритм сердца, калий в то же время не противодействует их положительному инотропному действию. В последнее время выявлена способность некоторых лекарственных средств влиять (стимулировать или бло- кировать) на прохождение ионов калия через мембран- ные калиевые каналы и изменять их внутриклеточное содержание (см. Гипотензивные средства, Миноксидил, Антиаритмические препараты III класса, Пероральные противодиабетические препараты). Соли калия легко всасываются при приеме внутрь и относительно быстро выводятся почками. Подобно другим солям калия (см. Калия ацетат), ка- лия хлорид оказывает умеренное диуретическое действие. Показаниями к применению калия хлорида являют- ся гипокалиемия (в том числе связанная с применением гидрохлортиазида и других салуретиков, с неукротимой рвотой, профузным поносом, интоксикацией препарата- ми наперстянки, аритмиями различного происхожде- ния)1. Назначают калия хлорид внутрь (после еды) по 1 г 4—5—7 раз в день с уменьшением суточной дозы по мере развития терапевтического эффекта. При резко выражен- ных проявлениях интоксикации препаратами наперстян- ки назначают сразу на первый прием 5—6 г. Принимают (после еды) в виде 10 % водного раствора или растворя- ют порошок либо таблетки калия хлорида в половине стакана воды или фруктового сока. Прием препарата на- тощак может сопровождаться раздражением (и даже изъязвлением) слизистой оболочки желудочно-кишеч- ного тракта (рекомендуется запивать препарат киселем). При тяжелых интоксикациях, требующих быстрого устранения патологических явлений, а также при упор- ной рвоте калия хлорид вводят внутривенно. Применя- ют для этой цели 4 % раствор препарата в 40 % растворе глюкозы. 50 мл раствора разводят (для получения изо- тонического раствора) водой для инъекций в 10 раз (до 500 мл) и вводят капельно (20—30 капель в минуту). Можно также вводить внутривенно капельно из расчета до 2,5 г в 500 мл изотонического раствера натрия хло- рида или 5 % раствора глюкозы. Применять калия хлорид (особенно внутривенно) не- обходимо с осторожностью. Ранним признаком инток- сикации калием являются парестезии. В редких случаях может наблюдаться парадоксальная реакция — увеличе- ние числа экстрасистол. При приеме внутрь могут по- явиться тошнота, рвота, диарея. После прекращения приема препарата побочные явления проходят. При на- рушениях атриовентрикулярной проводимости калия хлорид следует применять с осторожностью; при пол- ной блокаде сердца препарат противопоказан. Применение калия хлорида противопоказано также при нарушении выделительной функции почек; в этих случаях калий накапливается в плазме крови, что может привести к интоксикации. Токсичность хлорида калия повышается при недоста- точности надпочечников. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 4 % раствор для инъек- ций в ампулах по 50 мл; 10 % раствор для приема внутрь; таблетки по 0,5 и 1 г в упаковке по 30 штук. При применении калия хлорида в виде таблеток их следует предварительно размельчить и растворить в воде2. ХРАНЕНИЕ: порошка и таблеток — в сухом месте. 2. КАЛИЙ-НОРМИН (Kalium-normin)*. Показания к применению, противопоказания, воз- Таблетки {замедленного высвобождения), содержащие можные побочные явления — см. Калия хлорид. по 1 г калия хлорида. 3. КАЛИЙ «ПЕНИСТЫЙ» (Kalium)*. При растворении в воде образует «шипучий» (пени- Смесь калия цитрата и калия гидрокарбоната в паке- стый) напиток, удобный для приема внутрь. тиках по 1,18 г. Показания к применению, противопоказания, воз- можные побочные явления — см. Калия хлорид. 1 Калия хлорид входит в состав рада препаратов для регидратационной терапии (см. Растворы «Дисоль»,..., «Квартасоль»). Для уменьшения побочного действия гидрохлортиазида калия хлорид введен в состав некоторых комбинированных антигипертензивных препаратов: таблеток «Адельфан-Эзидрекс К» и др. / 2 В зарубежной литературе были опубликованы данные о тяжелых осложнениях, имевших место при применении таблеток, имеющих спе- циальное покрытие, обеспечивающее растворение в кишечнике, а не в желудке, в том числе комбинированных таблеток, содержащих калия хлорид с тиазидными диуретиками (гидрохлортиазидом). Наблюдались стеноз, изъязвления и перфорация тонкой кишки. В отечественной литературе также были описаны аналогичные осложнения после приема плохо растворимых лекарственных форм калия хлорида (Струков А. И. и др. Мор- фологические проявления неспецифических реакций на лекарства //Клин, мед.— 1969.— № 2.— С. 13—20). В нашей стране «кишечнораствори- мые» таблетки с калия хлоридом не выпускаются, однако во избежание возможных осложнений не следует применять калия хлорид в виде обыч- ных таблеток; их следует предварительно растворить в воде.
Препараты магния 149 4. КАЛИПОЗ ПРОЛОНГАТУМ (Kalipoz proIon- gatum). Таблетки пролонгированного действия, содержащие по 0,75 г калия хлорида. Высвобождение кадия из по- лимерного носителя (матрицы) происходит в течение 6—8 ч. Принимают от 1 до 5 таблеток (в зависимости от сте- пени гипокалиемии) каждые 12 ч. 5. ПАНАНГИН (Panangin)*. Препарат, содержащий калия аспарагинат и магния аспарагинат. Выпускается в виде драже и в ампулах. Одно драже содержит 0,158 г калия аспарагината (соответствует 36,2 мг иона калия) и 0,14 г магния аспарагината (11,8 мг иона магния); одна ампула (10 мл) содержит 0,452 калия аспарагината (103,3 мг иона калия) и 0,4 г магния аспа- рагината (33,7 мг иона магния). Предполагают, что аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство. Поступая в клетки, ас- парагинат включается в процессы метаболизма. Ионы маг- ния способствуют терапевтическому эффекту препарата. Препарат показан при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки, при пароксиз- мах мерцания предсердий, недавно появившейся желу- дочковой экстрасистолии. (При нарушениях ритма в со- четании с атриовентрикулярной блокадой назначать препарат не рекомендуется.) Панангин используют также в лечении ишемической болезни сердца (имеются данные об уменьшении под влиянием препарата гипоксических нарушений метабо- лизма миокарда, связанных с ухудшением коронарного кровообращения) и гипокалиемии, вызванной примене- нием салуретических средств. Назначают внутрь обычно по 1—2 драже 3 раза в день после еды, а в более тяжелых случаях (при наруше- ниях коронарного кровообращения, непереносимости препаратов наперстянки и др.) — по 3 драже 3 раза в день. Спустя 2—3 нед уменьшают дозу до 1 драже 2— 3 раза в день: В относительно легких случаях назначают сразу по 1 драже 2—3 раза в день. Для купирования приступов аритмий раствор панан- гина вводят внутривенно, для чего разводят содержимое 1 ампулы (10 мл) в 20—30 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводят мед- ленно в вену или разводят содержимое 1—2 ампул в 250—500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводят в вену капельно. При необходимости можно добавить раствор строфантина или других сердечных гликозидов. При применении препарата возможны тошнота, го- ловокружение (при введении в вену). Больным, жалую- щимся на головокружение, дозу уменьшают. Препарат противопоказан при острой и хронической недостаточности почек и гиперкалиемии. 6. АСПАРКАМ (Asparcamum). Отечественный препарат, соответствующий панан- гину. Выпускается в виде таблеток, содержащих по 0,175 г калия аспарагината и магния аспарагината (соответствен- но 36,2 мг иона калия и 11,8 мг иона магния), а также в виде раствора для инъекций в ампулах по 5 и 10 мл, со- держащих в 1 мл по 0,045 г (45 мг) калия аспарагината и 0,04 (40 мг) магния аспарагината. По показаниям и противопоказаниям к применению не отличается от панангина. Внутрь назначают взрослым по 1—2 таблетки 3 раза в день после еды в течение 3—4 нед. Внутривенно вводят по 10—20 мл 1—2 раза в день в течение 5 дней. Содержимое 1—2 ампул предварительно разводят в 100—200 мл 5 % раствора глюкозы или сте- рильной воды для инъекций. Вводят со скоростью 25 ка- пель в минуту. Можно развести содержимое 1 ампулы в 20 мл 5 % раствора глюкозы или стерильной воды для инъекций и ввести струйно (не более 5 мл в минуту). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 50 штук; ампулы по 5 и 10 мл в упаковке по 10 штук. Г. Препараты, содержащие магний1 В последние годы обращено внимание на роль ионов магния в регуляции функций сердечно-сосудистой и дру- гих систем организма. Магния аспарагинат является со- ставной частью комплексного препарата панангин (аспар- кам), применяемого (в сочетании с аспарагинатом калия) при нарушениях ритма сердца, а также при ишемичес- кой болезни сердца. Действие Магния объясняют, в основном, его антаго- низмом к действию ионов кальция. Новым магнийсодержащим препаратом является Маг- нерот. МАГНЕРОТ (Magnerot)*. Применяют в комплексной терапии ишемической бо- Содержит магний в сочетании с оротовой кислотой лезни сердца (стенокардии) в целях профилактики ин- (см. Калия оротат). фаркта миокарда, а также при аритмиях2. 1 См. также Магния сульфат. 2 Новые возможности метаболической терапии в кардиологии. Оротовая кислота и магний. Симпозиум. Центр профилактической меди- цины М3 РФ. ТОП «Медицина».— 1996.— № 6.— С. 27—30.
150 Средства, регулирующие метаболические процессы Обычно назначают взрослым по 2 таблетки 3 раза в день в течение недели, затем по 1 таблетке 2—3 раза в день. Курс лечения продолжаете^ 4—6 нед. Обычно препарат хорошо переносится; возможна ди- арея* Препарат противопоказан при нарушениях функции почек и мочекаменной болезни. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г оротата магния в упаковке по 20 штук. Д. Препараты, содержащие железо1 Железо является незаменимым металлом, необходи- мым для жизнедеятельности организма. Оно входит в со- став гемоглобина, миоглобина, разных ферментов; обра- тимо связывает кислород и участвует в ряде окислитель- но-восстановительных реакций; играет важную роль в процессах кроветворения. В организм железо поступает с пищей. Всасывается главным образом в двенадцатиперстной кишке. Потребность организма в железе повышена в период роста, при беременности, потере крови во время менст- руаций. Дефицит железа может возникать при низком его поступлении с пищей (недостаточном питании, при дие- те с недостаточным количеством мясных блюд и др.), при ряде патологических состояний (ахлоргидрия, хроничес- кий понос, нарушающий всасывание из кишечника, после гастрэктомии, кровопотери, в том числе желудочно-ки- шечные кровотечения, связанные с пептической язвой, послеоперационные кровотечения, паразитарные инфек- ции и др.). Недостаток железа в организме приводит к разви- тию железодефицитной анемии (сидеропении), сопро- вождающейся нарушением физического развития^ об- щей слабостью, снижением работоспособности, явле- ниями анемической гипоксии (одышка, тахикардия и др.), стоматитом, глосситом и другими патологичес- кими явлениями. Для профилактики и лечения железодефицитных анемий применяют лекарственные препараты двух- и трехосновного железа. Лучше всасываются и усваивают- ся препараты двухосновного (закисного) железа, хуже — трехосновного (окисного). Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной (хлористоводородной) кислоты (для растворе- ния и диссоциации принятых препаратов), поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты желе- за назначают вместе с желудочным соком или кислотой хлористоводородной разведенной. Восстановители (в том числе аскорбиновая кислота) способствуют переходу тре- хосновного железа в двухосновное, что улучшает всасы- вание. Белки слизистой оболочки желудка и кишечника и др. образуют с железом комплексы, способствующие всасыванию железа. Назначают препараты железа для лечения и профи- лактики железодефицитных (гипохромных) анемий раз- личной этиологии. При анемиях, связанных с дефици- том витамина Bj2, используют препараты железа (в до- полнение к цианокобаламину и его аналогам), если ане- мия становится гипохромной. Препараты железа принимают внутрь и внутривенно. При приеме препаратов железа внутрь часто возни- кает запор, так как железо связывает в кишечнике серо- водород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Кроме того, при взаимодействии железа с сероводородом образуется нерастворимый сульфид же- леза, оседающий на слизистой оболочке кишечника и за- щищающий ее от раздражений, способствующих перис- тальтике. Кал вследствие образования сульфида железа окрашивается в черный цвет. Препараты железа могут вызывать потемнение зубов, поэтому после их приема следует тщательно полоскать рот; жидкие препараты (например, гемофер, сироп алоэ с железом) следует принимать через трубочку. Потемне- ние (почернение) зубов связано с образованием сульфи- да железа при взаимодействии (особенно при длитель- ном приеме) железа с сероводородом, который может со- держаться в полости рта (при кариесе зубов и др.). Таблетки препаратов, содержащих железо, следует проглатывать, не разжевывая. Применяют препараты железа обычно длительно, до насыщения депо железа и исчезновения явлений ане- мии, затем продолжают проводить поддерживающую терапию. В связи с этим необходим контроль за состоя- нием больного и уровнем железа в плазме крови. Препараты железа противопоказаны при гемохрома- тозе, апластической и гемолитической анемии, хроничес- ких заболеваниях печени и почек, хронических воспали- тельных заболеваниях, лейкозах. Осторожность следует соблюдать при язвенной бо- лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, энтеритах. Не следует назначать препараты железа вместе с ан- тацидами, содержащими соли алюминия, магния, каль- ция (уменьшается всасывание железа); с антибиотиками группы тетрациклина и D-пеницилламином (образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание ан- тибиотиков и железа). При острых отравлениях препаратами железа приме- няют дефероксамин (см.). 1 См. также Фитоферролактол. Применявшиеся ранее препараты железо восстановленное и железа глицерофосфат исключены из номенк- латуры лекарственных средств.
151 Препараты железа маммжммЫкмвм-нмвмммм» 1. ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО ЛАКТАТ (Ferri lactas). Железа лактат: СИНОНИМ: Femim lacticum. Зеленовато-белый кристаллический порошок или сро- стки мелких игольчатых кристаллов с характерным за- пахом. Трудно и медленно растворим в холодной воде (1: 50), растворим в кипящей воде (1:12), практически нерастворим в спирте, легко растворим в разведенных минеральных кислотах. Железа закисного лактат, как и другие закисные со- единения железа, легче всасывается из желудочно-ки- шечного тракта, чем окисные соединения; не вызывает раздражения слизистых оболочек. Назначают при гипохромных анемиях: взрослым по 1 г, детям по 0,1—1,0 г 3—5 раз в день. При необходимости одновременно назначают желу- дочный сок или кислоту хлористоводородную разведен- ную, дают аскорбиновую кислоту. Препарат имеет в настоящее время ограниченное при- менение. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. 2. ТАБЛЕТКИ «ГЕМОСТИМУЛИН» (Tabulettae «Нае- mostimulinum»). Содержат крови сухой пищевой 0,123 г, железа закис- ного лактата 0,246 г, меди сульфата 0,005 г. Применяют в качестве средства, стимулирующего крове- творение, при гипохромных анемиях различной этиологии. Назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день во вре- мя еды. Запивают раствором кислоты хлористоводород- ной разведенной (по 10—15 капель на полстакана воды; принимают отдельными глотками). Курс лечения в зави- симости от эффективности продолжается 3—5 нед. При приеме препарата иногда возникает тошнота, ко- торая обычно проходит самостоятельно. При поносе и рвоте назначать препарат не рекомендуется. 3. ТАБЛЕТКИ «ФИТОФЕРРОЛАКТОЛ» (Tabulettae Применяют при заболеваниях, связанных с истоще- «Phytoferrolactolum»). нием нервной системы, при анемии, гипотрофии. Содержат железа лактат и фитин по 0,2 г. Назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день. 4. ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ (Ferrosi sulfas). FeSO4 • 7Н2О СИНОНИМЫ: Железа сульфат, Железный купорос, Ferrum sulfuricum oxydulatum. Призматические прозрачные кристаллы голубовато- зеленого цвета или кристаллический бледно-зеленый порошок. Растворим в 2,2 части воды с образованием зеленоватого раствора вяжущего вкуса, слабокислой ре- акции. Дозы для взрослых 0,3—0,5 г 3—4 раза в день. При- нимают после еды. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных банках в светлом месте (во избежание перехода железа в окисную форму). Сульфат закисного железа в чистом виде применяют редко, но он является составной частью ряда железосо- держащих комплексных препаратов. В небольших количествах (10 мг) он входит в состав некоторых комбинированных поливитаминных таблеток (см. Глутамевит, Компливит, Олиговит и др.). 5. ТАБЛЕТКИ «ФЕРРОКАЛЬ», покрытые оболочкой (Tabulettae «Ferrocalum» obductae). Содержат сульфата железа (I) 0,2 г, кальция фрукто- зодифосфата 0,1 г, церебролецитина 0,02 г. Применяют при различных формах вторичного ма- локровия (гипохромных анемиях), общем упадке сил пос- ле инфекционных заболеваний, перенесенных оператив- ных вмешательств и т. п. Назначают от 2 до 6 таблеток 3 раза в день после еды. Таблетки проглатывают, не разжевывая. 6. ДРАЖЕ «ФЕРРОПЛЕКС» (Ferroplex)*. Содержат по 0,05 г (50 мг) сульфата железа (II) и 0,03 г (30 мг) аскорбиновой кислоты. Назначают по 1—2 драже 3 раза в день (после еды) взрослым и по 1 драже 3 раза в день детям в возрасте от 4 до 12 лет. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 100 штук. 7. КОНФЕРОН (Conferon)*. Капсулы, содержащие по 0,25 г (250 мг) сульфата же- леза (II) (соответствуют 0,05 г (50 мг) элементарного же- леза) и 0,035 г (35 мг) диоктил сульфосукцината натрия. Последний является поверхностно-активным веществом, способствующим всасыванию железа и повышению, та- ким образом, его терапевтической эффективности. Применяют, как и другие препараты железа, при же- лезодефицитных анемиях различной этиологии. Средняя доза для взрослых и подростков — по I — 2 капсулы 3 раза в день; для детей 3—6 лет — по 1 кап- суле 2 раза вдень, 7—12 лет — по 1 капсуле 3 раза вдень. Капсулы проглатывают, не разжевывая, после еды.
152 Средства, регулирующие метаболические процессы 8. ФЕРРО-ГРАДУМЕТ (Ferro-Gradumet)*. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,525 г (525 мг) сульфата железа (II) (соответствует 0,105 г элементарного железа). Сульфат железа находится в таблетках в специальной полимерной губкообразной массе (градумет), что обес- печивает постепенное выделение железа в течение не- скольких часов после приема внутрь. В желудке растворяется лишь незначительное коли- чество железа, основная его часть высвобождается в ки- шечнике, поэтому препарат не оказывает раздражающе- го действия на слизистую оболочку желудка. Показания к применению такие же, как для других препаратов железа (железодефицитные состояния, свя- занные с длительными кровотечениями, недостаточной всасываемостью железа из желудочно-кишечного трак- та, повышенная потребность в ионах железа при бере- менности и других состояниях и др.). Принимают таблетки натощак (за 30 мин до завтра- ка). Суточная доза для взрослых — 1 таблетка (до 2 таб- леток) в день (в 1 или 2 приема). Курс лечения длится несколько месяцев. форма ВЫПУСКА: в упаковке по 30 штук, г 9. ТАРДИФЕРОН (Tardiferon)*. Драже (ретард), содержащие 0,257 г (257 мг) сульфа- та железа, фермента мукопротеазы и 0,03 г (30 мг) ас- корбиновой кислоты. Показания к применению и противопоказания такие же, как для других аналогичных препаратов железа (же- лезодефицитные анемии, лактация, период интенсивно- го роста). Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 дра- же 2 раза в день (утром и вечером) за час до еды. Для детей младшего и грудного возраста выпускают- ся драже, называемые «Бебе-тардиферон», содержащие сульфата железа по 0,0345 г (0,012 г свободного железа). Назначают детям 2—3 мес по 1 драже, 4—12 мес — по 2 драже, старше 1 года — по 3 драже 1 раз в день (за час до кормления). 10. ФЕФОЛ-ВИТ (Fefol-vit)*11 1. Капсулы, содержащие 0,15 г (150 мг) железа сульфата, 0,5 г фолиевой кислоты, по 0,002 г (2 мг) тиамина моно- тринитрата и рибофлавина, 0,001 г (1 мг) пиридоксина гид- рохлорида, 0,01 г (10 мг) никотинамида, 0,05 г (50 мг) кис- лоты аскорбиновой. Принимают по 1—2 капсулы вдень. 11. СИРОП АЛОЭ С ЖЕЛЕЗОМ (Sinipus Aloes cum ferro). Состав: раствор хлорида закисного железа, содержа- щего 20 % железа, 135 г, кислоты хлористоводородной разведенной 15 г, кислоты лимонной 4 г, сиропа из сока алоэ древовидного до 1000 г. Слегка мутная сиропообразная жидкость от светло- оранжевого до бурого цвета, кислой реакции, горькова- то-сладкого вкуса с металлическим привкусом. При хра- нении возможно появление осадка, разбивающегося в равномерную муть при взбалтывании. Применяют при гипохромных анемиях. Назначают по */2—1 чайной ложке на прием в !/4 ста- кана воды 3 раза в день; продолжительность курса лече- ния составляет в среднем 15—30 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 г. 12. ГЕМОФЕР (Haemofer)*. Жидкость желто-зеленого цвета с характерным запа- хом, содержащая в 1 мл 0,157 г хлорида железа (II) (FeCl2 • 4Н2О). Принимают внутрь (за 15 мин до еды), разводя в воде или молоке. Детям старше 6 лет дают по 15 капель 3 раза в день, детям до 6 лет — по 10 капель 2 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл. Гемофер пролонгатум (Haemofer prolongatum) — дра- же, содержащее по 0,325 г железа сульфата. 13. ФЕРАМИД (Ferramidum). Дихлординикотинамид железа (II): Мелкокристаллический порошок бледно-желтого цвета, металлического вкуса. Растворим в воде, практи- чески нерастворим в спирте. Применяют при постгеморрагической анемии и же- лезодефицитных анемиях различного происхождения. Назначают внутрь (после еды) взрослым по 0,1 г 3 раза в день. Курс лечения продолжается в среднем 3— 4 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1г. 1 В России зарегистрирован ряд других зарубежных препаратов, содержащих железа сульфат в сочетании с витаминами, лецитином и дру- гими «добавками»: Феррлецит (Ferrlecit), Фенюльс и др.
Препараты железа 153 14. ФЕРРОЦЕРОН (Ferroceronum). Натриевая соль орто-карбоксибензоилферроцена: Темно-оранжевый кристаллический порошок без за- паха, горький на вкус. Растворим в воде, трудно раство- рим в спирте. Легко всасывается слизистой оболочкой желудочно- кишечного тракта. Стимулирует процессы кроветворения. Применяют при гипохромных железодефицитных анемиях различного происхождения, а также при озене. Назначают внутрь в виде таблеток взрослым по 0,3 г (содержат 0,04 г железа) 3 раза в день после еды. Детям до 2 лет назначают по 0,1 г 1—2 раза в день, 2—4 лет — по 0,1 г 2 раза в день, 4—6 лет — по 0,1 г 3 раза в день, 6—14 лет — по 0,2 г 3 раза в день. Курс лечения 30 дней. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота (обычно в первые дни; от- мены препарата не требуется). При приеме препарата моча окрашивается в красный цвет из-за частичного выделе- ния его почками. При приеме ферроцерона нельзя принимать аскорби- новую и хлористоводородную кислоты; следует исклю- чить из рациона кислые продукты (лимоны, квашеную капусту и др.). формы ВЫПУСКА: таблетки темно-оранжевого цвета по 0,3 г и таблетки, покрытые оболочкой розового цве- та, по 0,1 г в упаковке по 30; 60 и 100 штук. 15. ФЕРБИТОЛ (Ferbitolum). Является водным раствором железосорбитолового комплекса, содержащего около 50 % железа. В 1 мл со- держится около 0,05 г (50 мг) железа. Жидкость темно-коричневого цвета. Назначают при гипохромной железодефицитной ане- мии различной этиологии (постгеморрагической, гастро- генной, агастрической, при хлорозе и др.), особенно в слу- чае плохой переносимости препаратов железа, применяе- мых внутрь. Детям препарат показан при железодефицитной ане- мии, связанной с дефектами кормления, алиментарно- инфекционными заболеваниями, а также при анемии у недоношенных. Вводят внутримышечно взрослым по 2 мл ежедневно. Курс лечения 15—30 инъекций. Детям до 2 лет вводят по 0,5—1,0 мл, старше 2 лет — по 1—2 мл. Рекомендуется после курса лечения (15—30 инъекций) вводить в дальнейшем (с профилактической целью) по 2 мл 2—4 раза в месяц. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота (отмены препарата не требу- ется). При болезненности в месте инъекции можно вво- дить препарат в 0,5 % растворе новокаина. Препарат противопоказан при гемохроматозе, нару- шениях функции печени и при остром нефрите. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 2 мл. 16. ФЕРКОВЕН (Fercovenum). Содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов. Содержание железа в 1 мл составляет около 0,02 г, кобальта — 0,00009 г. Прозрачная жидкость-красновато-коричневого цве- та, сладковатого вкуса. Применяют при лечении гипохромных анемий раз- личной этиологии, особенно при плохой переносимости и недостаточной всасываемости препаратов железа, при- нимаемых внутрь, а также в случаях, когда требуется бы- стро ликвидировать дефицит железа в организме. Нали- чие в препарате кобальта способствует усилению эрит- ропоэза1. Вводят внутримышечно медленно (в течение 8— 10 мин) 1 раз в день ежедневно в течение 10—15 дней: первые 2 инъекции — по 2 мл, затем — по 5 мл. Раствор не должен попадать под кожу. Дефицит железа в организме и количество препара- та на курс лечения можно рассчитать по формуле: де- фицит железа в миллиграммах равен: [масса больного (кг) х 2,5] х {16,5 — [1,3 х содержание гемоглобина в крови больного (г/100)]}. Сверх тех количеств, кото- рые получаются при расчете, вводить препарат не сле- дует. Для поддержания эффекта, достигнутого введением ферковена, в дальнейшем применяют препараты железа внутрь. При первых введениях и при передозировке ферко- вена возможны побочные явления: гиперемия лица, шеи, ощущение сжатия в грудной клетке, боли в пояс- нице. Побочные явления снимаются обычно при вве- дении под кожу анальгетика и 0,5 мл 0,1 % раствора атропина. Применяют только в стационаре. Противопоказан при гемохроматозе, заболеваниях пе- чени, коронарной недостаточности, гипертонической болезни II и III стадий. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 5 мл. 1 См. Коамид,
154 Средства, регулирующие метаболические процессы 17. ФЕРРУМ ЛЕК (Ferrum Lek)*. Препарат железа для внутримышечных и внутривен- ных инъекций. Препарат для внутримышечных инъекций содержит в 1 ампуле (2 мл) 0,1 г трехосновного железа в виде ком- плекса с мальтозой; препарат для внутривенных инъек- ций содержите 1 ампуле (5 мл) 0,1 г железа сахарата. Показания и противопоказания к применению такие же, как для ферковена. Расчет потребности в препарате производится на ос- новании определения дефицита железа и его резервов в организме (см. Ферковен). Внутримышечно вводят через день: максимальная су- точная доза для взрослых 4 мл (2 ампулы); для детей с массой тела до 5 кг — 0,5 мл (1/4 ампулы), 5—10 кг — 1 мл (] /2 ампулы). Внутривенно вводят обычно взрослым в 1 -й день 2,5 мл (1/2 ампулы), во 2-й день — 5 мл (1 ампула), в 3-й — 10 мл (2 ампулы), затем 2 раза в неделю по 10 мл (2 ампулы). Пре- парат необходимо вводить медленно (не более 1 мл в ми- нуту). Содержимое ампулы разводят изотоническим раство- ром натрия хлорида до 10 мл. Не следует допускать попа- дания раствора в подкожную жировую клетчатку. Нельзя применять внутривенно препарат для внут- римышечных инъекций. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +25 °C 18. ФЕРАКРИЛ (Feracrylum). Неполная железная соль полиакриловой кислоты. Стеклообразные хрупкие пластинки от желтого до темно-коричневого цвета. Трудно растворим в воде. Обладает способностью образовывать сгустки с бел- ками крови. Рекомендован для применения в качестве местного гемостатического средства1. Применяют местно в виде 1 % водного раствора. Разработан также пластырь кровоостанавливающий «Феракрил» (Emplastrum hemdstatica «Feracrylum»), пред- ставляющий собой ленту лейкопластыря с прокладкой, состоящей из слоев марли, пропитанной раствором фе- ракрила. 19. ОКСИФЕРРИСКОРБОН НАТРИЯ (Oxyferriscor- bone natrium)*. СИНОНИМ: Oxyferriscorbone Sodium. Препарат, содержащий двух- и трехосновное железо в комплексе с натриевыми солями 2,3-диоксо-1-гулоно- вой и аллоксоновой кислот. В отличие от других железосодержащих препаратов оксиферрискорбон натрия применяют не при железо- дефицитных анемиях, а как средство для лечения язвен- ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ока- зывает некоторое противовоспалительное и анальгезиру- ющее действие, способствует процессу рубцевания). В связи с появлением новых современных противо- язвенных препаратов (см. Циметидин, Ранитидин и дру- гие блокаторы Н2-рецепторов, Пиренцепин, Сукралфат и др?) применение оксиферрискорбона натрия стало ог- раниченным. Вводят препарат внутримышечно. При язвенной бо- лезни желудка вводят ежедневно по 0,03—0,06 г (содер- жимое 1—2 флаконов) втечение 10—20 дней. После 20-дневного перерыва курс лечения повторяют. Повтор- ные курсы проводят с перерывами в зависимости от по- лученного эффекта. При язвах кишечника вводят еже- дневно по 0,015—0,03 г в течение 6—8 нед. Препарат перед употреблением разводят в изотони- ческом растворе натрия хлорида (2 мл растворителя на 0,015 г препарата; 3 мл — на 0,03 г). Можно вводить пре- парат внутримышечно в смеси с кровью больного, взя- той из вены (2—3 мл). В этом случае берут половину дозы препарата. Оксиферрискорбон натрия можно вводить в одном шприце с новокаином, атропина сульфатом, но не с дру- гими препаратами. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок по 0,03 г (30 мг) во флаконах с приложением ампулы с раство- рителем (5 мл изотонического раствора натрия хлорида). Е. Препараты, содержащие кобальт КОАМИД (Coamidum). Дихлорникотинамид-кобальт: Порошок светло-фиолетового цвета, горький на вкус, без запаха. Легко растворим в воде. Кобальт является стимулятором кроветворения, спо- собствует усвоению организмом железа и стимулирует процессы его преобразования (образование белковых комплексов, синтез гемоглобина и др.), нормализует эрит- ропоэтическую активность и ведет к ликвидации анемий. Препарат легко всасывается и хорошо переносится больными. Применяют для лечения гипохромных, гипопласти- 1 Анненкова В. 3., Дианова Н. Г. и др. Новый гемостатический полимер «Феракрил» и его взаимодействие с белками крови //Хим.-фарм. жури.— 1980.-№7.-С. 7-9.
Препараты йода 155 ческих и других анемий и др., в том числе сидеробласт- ных (сидероахрестических) анемий, резистентных к пре- паратам железа1. При необходимости назначают препа- раты железа одновременно с коамидом. Вводят под кожу в виде 1 % водного раствора по 1 мл ежед- невно. Можно также назначать внутрь по 0,1 г 3 раза в день. Продолжительность лечения зависит от характера за- болевания и получаемых результатов; в среднем курс ле- чения продолжается 25—30 дней. формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. В небольших количествах (доли миллиграмма) суль- фат кобальта входит в состав некоторых поливитамин- ных таблеток (см. Компливит, Олиговит и др.). Ж. Препараты, содержащие йод2 1. ЙОД (lodum). Серовато-черные с металлическим блеском пластин- ки или сростки кристаллов характерного запаха. Летуч при обыкновенной температуре; при нагревании возго- няется, образуя фиолетовые пары. Очень мало раство- рим в воде (1 : 5000), растворим в 10 частях 95 % спир- та; растворим в водных растворах йодидов (калия и на- трия). Несовместим с эфирными маслами, растворами аммиака, белой осадочной ртутью (образуется взрыв- чатая смесь). Получают из золы морских водорослей и буровых нефтяных вод. Всасываясь, йод активно влияет на обмен веществ, усиливает процессы диссимиляции. Особенно выражено его влияние на функцию щитовидной железы, так как он участвует в синтезе тироксина. Суточная потребность организма в йоде составляет 200—220 мкг. При недостаточном поступлении йода в организм происходят нарушение синтеза тироксина и уг- нетение функции щитовидной железы; введение йода усиливает в этих случаях синтез тироксина. Различают 4 группы препаратов йода: 1) содержащие элементарный йод (раствор йода спир- товой, раствор Люголя); 2) неорганические йодиды (ка- лия и натрия йодиды); 3) органические вещества, отщеп- ляющие элементарный йод (йодоформ, йодинол и др.); 4) йодсодержащие органические вещества, в молекуле ко- торых йод прочно связан (рентгеноконтрастные веще- ства). Препараты, содержащие йод, обладают различными свойствами. Элементарный йод оказывает противомикробное дей- ствие; его растворы широко применяют для обработки ран, подготовки операционного поля и т. п.; при нанесе- нии на кожу и слизистые оболочки они оказывают раз- дражающее действие и могут вызвать рефлекторные из- менения в деятельности организма. Установлено также, что йод влияет на липидный и белковый обмен. При применении препаратов йода у больных атеросклерозом наблюдается тенденция к снижению содержания холестерина в крови и повы- шению лецитин-холестеринового коэффициента, на- блюдается также некоторое уменьшение содержания p-липопротеидов. Под влиянием препаратов йода по- вышается липопротеиназная и фибринолитическая ак- тивность крови, несколько уменьшается свертываемость крови. Рефлекторным повышением секреции слизи железа- ми дыхательных путей и протеолитическим действием объясняется применение препаратов йода в качестве от- харкивающих и муколитических средств. Выделяется йод из организма главным образом поч- ками, частично желудочно-кишечным трактом, потовы- ми и молочными железами. Препараты йода применяют наружно и внутрь; на- ружно используют как антисептические, раздражающие и отвлекающие средства при воспалительных и других за- болеваниях кожи и слизистых оболочек, внутрь — при атеросклерозе, хронических воспалительных процессах в дыхательных путях, гипертиреозе, для профилактики и лечения эндемического зоба, при хроническом отравле- нии ртутью и свинцом. В случае длительного применения препаратов йода и повышенной чувствительности к ним возможны явления йодизма (насморк, крапивница, отек Квинке, слюноте- чение, слезотечение, угревая сыпь и др.). Противопоказаниями к применению препаратов йода внутрь служат туберкулез легких, нефриты, нефрозы, фу- рункулез, угревая сыпь, хроническая пиодермия, гемор- рагические диатезы, крапивница, беременность, повы- шенная чувствительность к йоду. ХРАНЕНИЕ: список Б. В стеклянных банках с при- тертыми пробками в прохладном, защищенном от света месте. 2. ТАБЛЕТКИ «МИКРОЙОД», покрытые оболочкой (Tabulettae «Microiodum» obductae). Содержат йода 0,0005 г, калия йодида 0,005 г, порош- ка корневищ с корнями валерианы 0,05 г. Оказывают тормозящее влияние на образование ти- реотропного гормона в передней доле гипофиза. Это свойство используют при лечении больных с гиперфунк- цией щитовидной железы3. 1 См. также Цианокобаламин, Ферковен. 2 См. также Антисептические средства, Группа галоидов, Рентгеноконтрастные средства. 3 Таблетки «Микройод с фенобарбиталом» исключены из номенклатуры лекарственных средств. Исключен также препарат кальцийодин (сай- один).
156 Средства, регулирующие метаболические процессы Применяют при увеличении щитовидной железы с явлениями гипертиреоза и для уменьшения зобогенного действия тиреостатических препаратов. Принимают внутрь (после еды) по 1 таблетке 2— Зраза в день курсами по 20дней с 10—20-дневны- ’ ми перерывами. При длительном применении табле- ток (так же как и других содержащих йод препара- тов) и при повышенной чувствительности к йоду возможны явления йодизма (насморк, крапивница, отек Квинке и др.); в этих случаях препарат отме- няют. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 40 штук. 3. РАСТВОР ЙОДА СПИРТОВОЙ 5 % (Solutio lodi spirituosa 5 %)1» СИНОНИМЫ: Йодная настойка 5 %, Tinctura iodi 5 %. Содержит йода 5 г, калия йодида 2 г, воды и спирта 95 % поровну до 100 мл. Прозрачная жидкость красно-бурого цвета с харак- терным запахом. Применяют наружно как антисептическое, раздража- ющее и отвлекающее средство при воспалительных и дру- гих заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Как от- влекающее средство применяют также при миозите, не- вралгиях. Внутрь назначают: для профилактики атеросклеро- за — от 1 до 10 капель 1—2 раза в день курсами до 30 дней 2—3 раза в год, для лечения атеросклероза — по 10—12 капель 3 раза в день. Раствор принимают в моло- ке после еды. Детям старше 5 лет назначают внутрь 5 % раствор по 3—5 капель на прием 2—3 раза в день; детям до 5 лет не назначают. Высшие дозы 5% раствора для взрослых внутрь: разовая 20 капель, суточная 60 капель. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в банках оранжевого стекла по 10, 15 и 25 мл; в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. 4. РАСТВОР ЛЮГОЛЯ (Solutio Lugoli). Раствор йода в водном растворе калия йодида. Состав: йода 1 часть, калия йодида 2 части, воды 17 частей. Применяют наружно, главным образом для смазы- вания слизистой оболочки глотки, гортани. Внутрь на- значают по 5—10 капель 2 раза в день. Раствор Люголя с глицерином. Состав: йода 1 часть, калия йодида 2 части, глицерина 94 части, воды 3 ча- сти. Применяют для смазывания слизистых оболочек глот- ки, гортани. 5. КАЛИЯ ЙОДИД (Kalii iodidum). KI СИНОНИМЫ: Kalium iodatum. Бесцветные (белые) кубические кристаллы или бе- лый мелкокристаллический порошок без запаха, соле- но-горький на вкус. Сыреет во влажном воздухе. Легко растворим в воде (1 : 0,75), спирте (1 : 12), глицерине (1:2,5). Калия йодид хорошо всасывается в пищеварительном тракте, выделяется преимущественно почками. Применяют как препарат йода при гипертиреозе, эн- демическом зобе, для подготовки к операциям при вы- раженных формах тиреотоксикоза; при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме; при глазных заболеваниях (катаракта, помутнение рого- вицы и стекловидного тела, кровоизлияния в оболочки глаза), а также при грибковых поражениях конъюнкти- вы и роговицы. Для' предупреждения развития зоба в местностях с дефицитом в природных источниках йода профилакти- чески принимают калия йодид в малых дозах. Важным свойством калия йодида является его спо- собность предупреждать накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивать ее защиту от действия радиации. Принимают внутрь (после еды) в виде таблеток, ра- створов и микстур. Во избежание раздражения желудоч- но-кишечного тракта запивают молоком, киселем (или сладким чаем). Растворы калия йодида в вену не вводят из-за угне- тающего действия ионов калия на сердце (см. Препара- ты калия). В профилактических целях назначают калия йодид внутрь в дозах 0,1—0,2 мг (100—200 мкг) в сутки. При эндемическом зобе назначают внутрь по 0,04 г 1 раз в неделю. В эндемических районах пользуются так- же поваренной солью, к которой на 100 кг прибавляют по 1,0—2,5 г калия йодида. -т При диффузном зобе назначают по 0,04 г 3 раза в день, затем по 0,125 г 1—2 раза вдень, курсами по 20дней с перерывами 10 дней. Как муколитическое средство назначают по 2—3 сто- ловые ложки (0,3—1,0 г) 1—3 % раствора 3—4 раза в день. Относительно большие дозы (по 1 столовой ложке 10—20 % раствора 4 раза в день) назначают при актино- микозе легких. В офтальмологической практике применяют в ка- честве «рассасывающего» средства глазные капли ка- лия йодида в виде 3 % раствора. Закапывают в конъ- юнктивальный мешок по 2 капли 3—4 раза в день в те- чение 10—15 дней. При необходимости курсы лечения повторяют. 1 Раствор йода спиртовой 10 % исключен из номенклатуры лекарственных средств.
Препараты фосфора 157 При угрозе поступления в организм радиоактивного йода для защиты от облучения щитовидной железы на- значают взрослым и детям старше 2 лет по 0,125 г 1 раз в день; детям до 2 лет — по 0,04 г в день. Таблетку раз- мельчают и дают с небольшим количеством киселя или сладкого чая. Препарат принимают ежедневно до исчез- новения угрозы поступления радиоактивного йода в орга- низм. Для защиты щитовидной железы от воздействия применяемых при сканировании радиофармацевтиче- ских препаратов, меченных радиоактивным йодом, да- ют калия йодид по 0,125 г 1 раз в день в течение 5— 10 дней. При применении калия йодида возможны явления йодизма: насморк, крапивница, отек Квинке и др., а при приеме внутрь — неприятные ощущения в подложечной области. Препарат противопоказан при туберкулезе легких, нефрите, нефрозе, фурункулезе, угревой сыпи, пиодер- мии, геморрагическом диатезе, крапивнице, повышен- ной чувствительности к йоду, беременности, за исклю- чением случаев угрозы поступления в организм радио- активных изотопов йода. В этих случаях одновременно с калия йодидом (0,125 г) назначают калия перхлорат (0,75 г). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 мг (200 мкг); 0,125; 0,25 и 0,5 г (125—250—500 мг); 3 % раствор во флаконах по 200 мл (для приема внутрь); 3 % раствор во флаконах по 10 мл (глазные капли). Таблетки «Антиструмин» (Tabulettae «Antistruminum»). Содержат по 0,001 г (1 мг) калия йодида. Применяют для предупреждения эндемического зоба. Назначают по 1 таблетке 1 раз в неделю; при диф- фузных формах зоба — по 1—2 таблетки в день 2—3 раза в неделю. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 и 100 штук. хранение: в сухом, защищенном от света месте. 6. НАТРИЯ ЙОДИД (Natrii iodidum). Nal СИНОНИМЫ: Натрий йодистый, Natrium iodatum. Белый кристаллический порошок без запаха, соленый на вкус. На воздухе сыреет с разложением и выделением йода. Легко растворим в воде (1: 0,6), спирте (1: 3), гли- церине (1:2). Показания к применению и дозы такие же, как для калия йодида. Внутрь назначают по 0,3—1,0 г 3—4 раза в день. При необходимости внутривенного введения препа- рата йода (при поздних сифилитических изменениях зри- тельного нерва, актиномикозе легких и др.) применяют 10 % раствор натрия йодида по 5—10 мл на одно влива- ние. Обычно вводят через 1—2 дня; всего 8—12 влива- ний. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных банках в защищен- ном от света месте. 3. Препараты, содержащие фосфор Фосфор содержится в большом количестве различ- Некоторые фосфорсодержащие препараты использу- ных лекарственных средств (см. Аденозинмонофосфат, ются специально в качестве «общеукрепляющих» средств. Аденозинтрифосфорная кислота, Фосфаден, Бифосфонаты и др.), применяемые в различных областях медицины. 1. КАЛЬЦИЯ ГЛИЦЕРОФОСФАТ (Calcii glycero- phosphas). Смесь кальциевых солей а-(1) и р-(П) глицеринмоно- фосфорной кислоты, полигидрат: (СН2ОН—СНОН—СН2ОНРО3) Са • лН2О (I) (СН2ОН—СНОРОз—СН2ОН) Са • Н2О (II) СИНОНИМ: Calcium glycerophoricum. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Растворим в разведенной хлорис- товодородной кислоте. Применяют как общеукрепляющее и тонизирующее средство при гипотрофии, переутомлении, истощении нервной системы, рахите. Действие связано с усилением анаболических процессов. Назначают внутрь: взрослым по 0,2—0,5 г, детям по 0,05—0,2 г на прием (часто в сочетании с препаратами железа, мышьяка, иногда с малыми дозами стрихнина) 2—3 раза в день. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре. Гранулы глицерофосфата. Состав: кальция глицерофос- фата 10 частей, натрия глицерофосфата 2 части, сахара 88 частей. Принимают по чайной ложке 2—3 раза в день. форма выпуска: в мешочках из полиэтиленовой пленки по 100 г. Выпускаются также таблетки, содержащие кальция глицерофосфата и фитина по 0,25 г, и таблетки, содер- жащие кальция глицерофосфата и кальция лактата по 0,25 г.
158 Средства, регулирующие метаболические процессы 2» ФИТИН (Phytinum). Сложный органический препарат фосфора, содержа- щий смесь кальциевых и магниевых солей различных инозитфосфорных кислот, главным образом инозитгек- сафосфорной кислоты (содержит 36 % органически свя- занной фосфорной кислоты). Получают из обезжирен- ных конопляных и других жмыхов. Белый аморфный порошок без запаха. Очень мало ра- створим в воде, растворим в нормальном растворе хло- ристоводородной кислоты (1 : 10). Стимулирует кроветворение, усиливает рост и разви- тие костной ткани; улучшает функцию нервной системы при заболеваниях, связанных с недостатком фосфора в организме. Применяют при сосудистой гипотензии, неврастении, половой слабости, гипотрофии, рахите, остеомаляции, диатезах, скрофулезе и др. Назначают внутрь (часто в комбинации с препарата- ми мышьяка, железа): взрослым по 0,25—0,5 г на прием 3 раза в день в течение 6—8 нед; детям до 1 года — 0,05- ОД г, до 2 лет — 0,1 г; 3—4 лет — 0,15 г, 5—6 лет — 0,2 г, 7—9 лет — 0,25 г, 10—14 лет — 0,25—0,3 г на прием 2— 3 раза в день. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 г. 3. Щ^РЕБРО-ЛЕЦИТИН (Cerebro-lecithinum)1. Лецитины, или холинофосфатиды, являются сложны- ми эфирами глицерина, одна из спиртовых групп кото- рого связана с фосфорной кислотой, которая, в свою оче- редь, соединена эфирной связью с холином. Лецитины содержатся в различных органах, особен- но в веществе мозга, в надпочечниках, эритроцитах. Для медицинского применения выпускается препарат церебро-лецитин, получаемый из мозга крупного рогатого скота. Светло-коричневая масса. Принимают при заболеваниях нервной системы, об- щем упадке сил и анемии по 0,15—0,3 г (3—6 таблеток в день). ФОРМА ВЫПУСКА: покрытые оболочкой таблетки по 0,05 г. 4. ТАБЛЕТКИ «ЛИПОЦЕРЕБРИН», покрытые обо- лочкой (Tabulettae «Lipocerebrinum» 0,15 obductae). Изготовляют из головного мозга убойного скота; со- держат фосфорно-липидные вещества мозговой ткани. Применяют как укрепляющее средство при нервном истощении, неврозах, сосудистой гипотензии, переутом- лении по 0,15—0,3 г (1—2 таблетке) 3 раза в день. И. Препараты, содержащие фтор 1. НАТРИЯ ФТОРИД (Natrium phthoridum). NaF СИНОНИМЫ: Fluossen, Koreberon, Natrium fluoratum, Sodium fluoride. Ионы фтора накапливаются в организме преимуще- ственно в тканях зуба и костной ткани, образуя слабо- растворимые фторапатиты. Стимулируя минерализацию твердых тканей зуба, они способствуют созреванию и от- вердеванию зубной эмали и предохраняют зубы от раз- вития кариеса. Оказывают также бактерицидное действие в отношении микроорганизмов, появляющихся при ка- риесе зубов. Натрия фторид снижает также резорбцию костной ткани; стимулируя остеобласты, он способствует обра- зованию костной ткани. Препарат широко применяют для профилактики ка- риеса зубов, а также в качестве средства лечения и про- филактики остеопороза различного происхождения2. Назначают внутрь в виде таблеток, а в стоматологии также в виде растворов для полосканий. Для профилактики кариеса зубов у детей в местнос- тях, где содержание фтора в питьевой воде не превыша- ет 0,5 мг/л, назначают детям от 2 до 6 лет в виде табле- ток по 0,0011 г, старше 6 лет — 0,0022 г после еды, запи- вая водой, 1 раз в день в течение не менее 250 дней в году (ежегодно до 14-летнего возраста). Кроме того, взрослым и детям старше 16 лет реко- мендуется полоскание полости рта раствором натрия фторида после еды и чистки зубов: сначала полощут 0,05 % раствором по 1 мин 3 раза ежедневно; затем'при- меняют 0,2 % раствор (3 раза в день) один раз в 1 или 2 нед. Полоскание проводят не менее 9 мес в году. Возможно одновременное применение таблеток на- трия фторида и нанесение фторлака (см.). Применение натрия фторида противопоказано в местностях, где содержание фтора в воде превышает 0,8 мг/л. При остеопорозе назначают натрия фторид по 0,045—0,08 г (по 3—4 таблетки или драже) в день после еды. Лечение проводят длительно. Сочетают с препара- тами кальция и витамина Д3 (не рекомендуется для про- филактики кариеса). Одновременно с натрия фторидом не рекомендуется назначать препараты, содержащие кальций. Не следует назначать натрия фторид при беремен- ности, тяжелых заболеваниях печени, обострении язвен- ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. 1 Церебролизин. (см.), также получаемый из тканей мозга, тотовится другим методом, имеет другой состав и применяется парентерально. 2 См. также Препараты кальция.
Препараты мышьяка 159 ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,015 г (15 мг) и 0,02 г (20 мг) для взрослых; 0,05 % и 0,2 % растворы дня полосканий. Таблетки натрия фторида (для детей) (Tabulettae Natrii phthoridi pro infantibus) светло-желтого цвета с вкрапле- ниями содержат по 0,0011 г (1,1 мг), а белого цвета — по 0,0022 г (2,2 мг) препарата. ХРАНЕНИЕ: список Б. Готовые растворы хранят не бо- лее 4 нед. За рубежом драже, содержащие 0,015 г фторида натрия, выпускаются под названием Флуоссен (Fluossen), содержа- щие 0,02 г (20 мг) — под названием Кореберон (СогеЬегоп), содержащие 0,04 г — под название^ Оссин (Ossinum). В небольшом количестве (0,5 мг) натрия фторид вхо- дит в состав некоторых поливитаминных таблеток (см. Олиговит и др.). Натрия фторид также является составной частью не- которых видов зубных паст. 2. ВИТАФТОР (Vitaphthorum). Препарат, содержащий в 1 мл натрия фторида 0,22 мг, ретинола пальмитата 0,36 мг, эргокальциферола 0,002 мг, кислоты аскорбиновой 12 мг с добавлением сорбита и других веществ. Жидкость светло-желтого цвета со слабой опалесцен- цией, с характерным вкусом и слабым запахом. Применяют в комплексе лечебно-профилактических мероприятий у детей при кариесе зубов и для улучшения формирования тканей постоянных зубов. Назначают де- тям, проживающим в районах с недостаточным содер- жанием фтора (менее 0,5 мг/л) в питьевой воде1. Фтор оказывает противокариозное действие, ретинол и эргокальциферол (см.) способствуют нормальному раз- витию тканей зуба и костной ткани скелета. Аскорби- новая кислота предупреждает побочное влияние фтора. Принимают витафтор внутрь во время еды или через 10—15 мин после еды ежедневно 1 раз в день в течение 1 мес. После 2-недельного перерыва курс повторяют. Повторные курсы проводят 4—6 раз в году с перерывом на летние месяцы. Разовая доза для детей от 1 года до 6 лет — V2 чай- ной ложки, от 7 до 14 лет — 1 чайная ложка. Препарат противопоказан при содержании фтора в питьевой воде свыше 1,5 мг/л и при явлениях А- и Д-гипервитаминоза. форма ВЫПУСКА: во флаконах темного стекла по 115 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +10 °C. Выпускаются также таблетки «Витафтор», покрытые оболочкой, желтого цвета (Tabulettae «Vitaftorum» obduc- tae). Содержат натрия фторида 0,0011 г, ретинола ацета- та 0,001135 г (3300 ME), эргокальциферола 0,00001 г (400 ME), кислоты аскорбиновой 0,06 г (60 мг). Показания к применению см. Витафтор. 3. ФТОРЛАК (Phthorlacum). Комбинированный препарат, содержащий в 100 г на- трия фторида 5 г, шеллака 19 г, бальзама пихтового 40 г, хлороформа 12 г и 95 % этанола 24 г. Вязкая жидкость темно-бурого цвета с запахом хвои. Используют в качестве средства для профилактики кариеса зубов у детей и подростков в местностях с пони- женным содержанием фтора в питьевой воде (менее 1 мг/л). При нанесении на зубы (с помощью ватного ша- рика) образует после высыхания пленку. Применяется также как лечебное средство при гиперестезии зубов, по- вышенной стираемости эмали, травматических повреж- дениях эмали и др.; оказывает обезболивающее и анти- микробное действие. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. К. Препараты, содержащие мышьяк2 1. НАТРИЯ АРСЕНАТ (Natrii arsenas). Динатриевая соль мышьяковой кислоты: Na2HAsO4 • 7Н2О СИНОНИМЫ: Натрий мышьяковокислый, Натрия арсе- нат кристаллический, Natrium arserdcicum. Бесцветные, выветривающиеся на воздухе кристаллы без запаха. Растворим в воде (1 : 1,7), очень мало раство- рим в спирте. Применяют в виде водного раствора для подкожных инъекций (в сочетании с раствором стрихнина — см. Дуп- лекс)3. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. Раствор «Дуплекс» для инъекций (Solutio «Duplex» pro injectiordbus). Водный раствор стрихнина нитрата (0,1 %) и натрия арсената (1 %) в ампулах по 1 мл. Применяют весьма редко в качестве общеукрепляю- щего и тонизирующего средства. Вводят под кожу взрослым, начиная с 0,2 мл, затем постепенно увеличивают до 1 мл 1 раз в день; перед окон- чанием курса лечения дозу постепенно уменьшают. Ко- личество инъекций на курс при истощении и малокро- вии 20—30, редко 40. Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 1 Крутикова-Львова Р. П., Абакумов В. М., Белозерова О. П. Витафтор — новый отечественный препарат для профилактики и лечения кари- - еса зубов //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 4.— С. 2—7. 2 См. также Противосифилитические препараты. 3 Применявшийся ранее раствор натрия арсената 1 % для инъекций исключен из номенклатуры лекарственных средств.
160 Средства, регулирующие метаболические процессы 0,01 г (1 мл 1 % раствора), суточная 0,02 г (2 мл 1 % ра- створа). Детям старше 2 лет назначают под кожу по 0,0003— 0,0015 г (в зависимости от возраста); в возрасте до 2 лет не назначают. Препарат противопоказан при поражениях почек, не- вритах, выраженной анемии, диспепсических расстрой- ствах. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 2. РАСТВОР КАЛИЯ АРСЕНИТА (Liquor Kalii arse- nitis). Синонимы: Фаулеров раствор мышьяка, Liquor arse- nicalis Fowleri, Liquor Kalii arsenicosi. Бесцветная прозрачная жидкость с запахом камфо- ры. Содержит 1 % калия арсенита. Назначают весьма редко внутрь при малокровии, ис- тощении, неврастении, миастении по 1—2—3 капли 2— 3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,33 мл (10 капель), суточная 1 мл (30 капель). Детям старше 2 лет назначают внутрь по 1—3 капли на прием, в возрасте до 2 лет не назначают. Необходимо внимательно следить за состоянием боль- ного; при побочных явлениях лечение немедленно пре- кращают. Противопоказания такие же, как для раствора «Дуплекс». ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 3. МЫШЬЯКОВИСТЫЙ АНГИДРИД (Acidum arse- nicosum anhydricum). AS2O3 СИНОНИМЫ: Белый мышьяк, Кислота мышьяковис- тая, Arseni trioxydum. Тяжелые белые фарфоровидные или стекловидные куски или тяжелый белый порошок. Очень медленно ра- створим в воде (в 68—80 частях), легко растворим в хло- ристоводородной кислоте, растворах едких щелочей и карбонатов щелочных металлов, Для получения порошка куски белого мышьяка сма- чивают 95 % спиртом, осторожно растирают в ступке, после чего порошок высушивают на воздухе. Применяют иногда наружно как некротизирующее средство при кожных болезнях. В стоматологической практике употребляют для некротизации пульпы. Внутрь назначали ранее в пилюлях (взрослым по 0,001 г на прием) при малокровии, истощении, неврастении. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,005 г, суточная 0,015 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. Л. Препараты меди и цинка (системное действие) См. Антисептические средства (Препараты меди. Пре- параты цинка). X. РАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ А. Производные пиримидина и тиазолидина 1. МЕТИЛУРАЦИЛ (Methyluracilum). 2,4-Диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин: синоним: Метацил. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде (до 0,9 % при температуре +20 °C) и спирте. По химическому строению метилурацил относится к производным пиримидина, которые являются структур- ными элементами нуклеиновых кислот. Экспериментально установлено (Н. В. Лазаревым с сотрудниками), что ряд соединений, относящихся к про- изводным пиримидина (метилурацил, пентоксид и др.) обладает анаболической и антикатаболической активно- стью. Эти препараты ускоряют процессы клеточной ре- генерации; способствуют заживлению ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Они оказывают также противовоспалительное действие. Ха- рактерной особенностью соединений этого ряда явля- ется стимуляция эритро- и особенно лейкопоэза, в свя- зи с чем их обычно относят к группе стимуляторов лей- копоэза. Как стимулятор лейкопоэза метилурацил назначают при агранулоцитарной ангине, алиментарно-токсической
Разные препараты, стимулирующие метаболические процессы 461 алейкии, хроническом бензольном отравлении, лейкопе- нии в результате химиотерапии злокачественных ново- образований, при рентгено- и радиотерапии и других со- стояниях, сопровождающихся лейкопенией. Необходимо учитывать, что метилурацил, как и дру- гие стимуляторы лейкопоэза, целесообразно применять при легких формах лейкопении. При поражениях сред- ней тяжести применение стимуляторов кроветворения показано лишь в случае возобновления нарушенной ре- генерации кровяных клеток; при тяжелых поражениях кроветворной системы метилурацил не применяют. Назначают также при вяло заживающих ранах, ожо- гах, переломах костей. Имеются данные об эффективности метилурацила при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш- ки и хроническом гастрите1. Полагают, что терапевтичес- кий эффект связан с нормализацией нуклеинового об- мена в слизистой оболочке. Применяют также при гепа- титах, панкреатитах. Принимают внутрь (во время или после еды). Взрос- лым дают по 0,5 г 4 раза в день (при необходимости до 6 раз в сутки); детям в возрасте от 3 до 8 лет — по 0,25 г, старше 8 лет — 0,25—0,5 г 3 раза в день. Курс лечения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта продол- жается обычно 30—40 дней, в других случаях может быть менее продолжительным. При местных повреждениях (поражениях кожи, про- ктитах, сигмоидитах и др.), возникающих при лучевой те- рапии, назначают внутрь и местно. Местно при ранах, ожогах, трофических язвах при- меняют 10 % метилурациловую мазь. Имеются указания, что метилурацил в виде мази (5 %) и крема оказывает фотозащитное действие у больных фотодерматозамй. Для лечения ректитов, сигмоидитов, язвенных кали- тов применяют свечи, содержащие метилурацил (по 1— 4 свечи вдень взрослому). Могут применяться также мик- роклизмы (0,2—0,4 г метилурацила на крахмальном клей- стере в объеме 20—25 мл). Местного раздражающего действия на ткани метилурацил не оказывает. Метилурацил обычно хорошо переносится; при вве- дении свечей в прямую кишку иногда ощущается крат- ковременное легкое жжение; при приеме внутрь возмож- ны аллергические кожные реакции (уртикарная сыпь), иногда головная боль, головокружение. Препарат противопоказан при острых и хронических лейкемических формах лейкоза (особенно миелоидных), лимфогранулематозе, злокачественных заболеваниях ко- стного мозга. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблётки по 0,5 г в упа- ковке по 50 штук; свечи по 0,5 г в упаковке по 10 штук; 10 % мазь в тубах по 10 г и в банках по 15 и 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Метилурацил входит в состав мазей «Левомеколь» и «Левосин». Губка «Метуракол» (Spongia «Methuracolum»). Мелкопористые пластины белого цвета из сухого кол- лагена или коллагеновой массы, содержащие в 1 г по 0,05 г метилурацила. Применяют в качестве местного средства при лече- нии трофических язв, пролежней, длительно не зажива- ющих язв, поверхностных ожогов. Накладывают на раневую поверхность (после удале- ния некротических масс и обработки антисептиком); пе- ревязки делают 1 раз в 2—3 дня. За этот срок губка обыч- но рассасывается. При высыхании губки и ее стягивании возможны болевые ощущения; в этих случаях губку смачивают 0,25 % раствором новокаина или раствором антисеп- тика (фурацилина и др.). Если появляются аллергичес- кие реакции, губку удаляют. ФОРМА ВЫПУСКА: пластины размером 90 х 90 мм (±10 мм), толщиной 10 мм в герметически укупоренных полиэтиленовых пакетах (по 10 штук в упаковке). хранение: в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. 2. ПЕНТОКСИД (Pentoxylum). 4-Метил - 5-оксиметил урацил: Белый кристаллический порошок со слабым запахом формалина. Очень мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте, растворим в растворах едких ще- лочей. Подобно метилурацилу, пентоксид относится к про- изводным пиримидина и сходен с метилурацилом по фар- макологическим свойствам. Применяют как стимулятор лейкопоэза при тех же показаниях, что метилурацил2. Имеются данные о благоприятном действии пенток- сида у больных с трофическими язвами, ожогами, сви- щами, переломами костей, а также о его терапевтической эффективности при язвенной болезни желудка и хрони- ческом панкреатите. Применяют также у больных с инфекционно-воспа- лительными заболеваниями органовдыхания, протека- ющими с нейтропенией и угнетением фагоцитоза. Назначают внутрь. Дозы: для взрослых: 0,2—0,3 г (до 0,4 г) на прием; для детей до 1 года — 0,015 г, от 1 года до 3 лет — 0,025 г, 3—8 лет — 0,05 г, 8—12 лет — 0,075 г, 1 Левин А. И. и др. О лечебном действии пиримидиновых производных (пентоксида и 4-метилурацила) при язвенной болезни //Сов. мед,— 1969.— № 11.— С. 81—84; Асаулюк И. К., Ждан П. 77. Применение метилурацила в комплексном лечении больных язвенной болезнью//Врач, дело - 1980.- № 3.- С. 24-28. 2 В последнее время разработаны высокоэффективные специфические стимуляторы лейкопоэза (см. Колониестимулирующие факторы). 6—625
162 Средства, регулирующие метаболические процессы старше 12 лет — 0,1—0,15 г на прием. Препарат прини- мают 3—4 раза в день после еды. Продолжительность лечения 15—20 дней и больше в зависимости от эффективности и переносимости препа- рата (при хроническом панкреатите до 1—1,5 мес). В связи с раздражающим действием пентоксид при приеме внутрь может вызывать диспепсические явления. Местно (в связи с раздражающими свойствами) пен- токсид не применяют. Противопоказания такие же, как для метилура- цила. ФОРМЫ выпуска: порошок; таблетки, покрытые обо- лочкой, по 0,025 и 0,2 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. КАЛИЯ ОРОТАТ (Kalii orotas)1. Калиевая соль урацил-4-карбоновой (оротовой) кис- лоты: СИНОНИМЫ: Dioron, Kalium oroticum, Orocid, Oropur, Potassium Orotate. Белый кристаллический порошок. Очень мало раство- рим в воде. Оротовая кислота является одним из предшествен- ников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют в синтезе бел- ковых молекул. Оротовая кислота и ее соли рассматри- ваются поэтому как вещества анаболического действия и применяются при нарушениях белкового обмена, как об- щие стимуляторы обменных процессов. Обычно применяют калиевую соль оротовой кисло- ты (калия оротат). Назначают калия оротат в сочетании с другими сред- ствами (витаминами и др.) при заболеваниях печени (за исключением циррозов печени с асцитом), вызванных острыми и хроническими интоксикациями, при дистро- фии миокарда, алиментарной и алиментарно-инфекци- онной дистрофии у детей и при других показаниях, ког- да целесообразно стимулирование анаболических про- цессов. Имеются данные о применении калия оротата для лечения прогрессирующей мышечной дистрофии. Индгда препарат используют при аритмиях (особен- но экстрасистолии и мерцательной аритмии); действие препарата объясняют в этих случаях наличием в препа- рате иона калия (см. Калия хлорид), однако содержание калия в препарате невелико (20 %). Калия оротат применяют также для улучшения ана- болических процессов при напряженных физических на- грузках. Принимают внутрь (за 1 ч до еды или через 4 ч пос- ле нее). Доза для взрослых от 0,5 до 1,5 г в день (по 0,25—0,3 г 2—3 раза в день). Курс лечения 20—40 дней, а в некоторых случаях и дольше. При необходимости повторяют курс лечения после месячного перерыва. В отдельных случаях в зависимости от эффективности и переносимости суточную дозу для взрослых увеличи- вают до 3 г. Детям (при алиментарной и алиментарно-инфекци- онной гипотрофии, анемиях, в периоде реконвалесцен- ции и др.) назначают из расчета 10—20 мг на 1 кг массы тела в сутки (в 2—3 приема). Курс лечения 3—5 нед. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются аллергические дерматозы, быстро проходящие после отмены препарата; при необходимос- ти назначают противогистаминные препараты. Возмож- ны диспепсические явления. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г (для детей) и 0,5 г (для взрослых). Для назначения детям выпускается также в виде гра- нул (для изготовления сиропа). 4* ЛЕЙКОГЕН (Leucogenum). 2-(а-Фенил-а-карбэтоксиметил)-тиазолидин-4-кар- боновая кислота: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок с легким своеобразным запахом. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, растворим в растворах щелочей. Вод- ные растворы нестойки, гидролизуются с образованием 1-цистеина и формилфенилуксусного эфира. Применяют в качестве стимулятора лейкопоэза при лейкопениях, вызванных ретгено- и радиотерапией, при химиотерапии злокачественных новообразований, агра- нулоцитарной ангине, алиментарно-токсической алейкии и других заболеваниях, сопровождающихся лейкопенией (см. Филграстим, Молграмостим). Назначают внутрь взрослым по 0,02 г 3—4 раза в сут- ки. Продолжительность лечения зависит от характера и течения заболевания. Суточная доза для детей в возрасте до 6 мес 0,01 г, от 6 мес до 1 года — 0,02 г, до 7 лет — 0,04 г, старше 7 лет — 0,06 г. Противопоказан при лимфогранулематозе и злокаче- ственных заболеваниях органов кроветворения. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 См. также Препараты магния — Магнерот.
Разные препараты, стимулирующие метаболические процессы 163 МШЙI Б. Производные аденозина, гипоксантина1 и гуанидина 1. КИСЛОТА АДЕНОЗИНТРИФОСФОРНАЯ (Aci- dum adenosintriphosphoricum). Аденозин-5'-трифосфорная кислота, или трифосфор- ный эфир 9-Р-Э-рибофуранозида: СИНОНИМЫ кислоты аденозинтрифосфорной и ее натриевой соли: АТФ, Атрифос, Миотрифос, Фосфоби- он, Adephos, Atrifos, Atriphos, Cortrifos, Fosfobion, Myo- triphos, Striadynd, Triadenyl, Trifosfodin, Trifosyl, Triphosa- den, Triphosadenine и Йэ- Аденозинтрифосфорная кислота, или аденозинтри- фосфат (АТФ), является естественной составной частью тканей организма человека и животных. Она образуется при реакциях окисления й в процессе гликолитического расщепления углеводов. Особенно богата ею поперечно- полосатая мышечная ткань. Ее содержание в скелетных мышцах достигает 0,3 %. АТФ участвует во многих процессах обмена веществ. При взаимодействии с актомиозином она распадается на аденозиндифосфорную кислоту (АДФ) и неорганичес- кий фосфат, при этом освобождается энергия, значитель- ная часть которой используется мышцами для осуществ- ления механической работы, а также синтетических про- цессов (синтез белка, мочевины и промежуточных про- ических процессах в мышцах наблюдается уменьшение ее содержания в мы- шечной ткани или нарушение процессов ее ресинтеза. АТФ рассматривается как один из медиаторов возбуж- дения в аденозиновых (пуринергических) рецепторах2. Кроме того, он участвует в передаче нервного возбужде- ния в адренергических и холинергических синапсах, об- легчает проведение возбуждения в вегетативных узлах и в передаче возбуждения с блуждающего нерва на серд- це. Считают также, что АТФ является ингибиторным ме- диатором, высвобождающимся постганглионарными во- локнами, выходящими из ауэрбаховского (межмышечного нервного) сплетения, в области желудочно-кишечного тракта, а также возбуждающим медиатором в тканях мо- чевого пузыря. Экспериментальные данные показывают, что АТФ усиливает мозговое и коронарное кровообращение. Для медицинского применения АТФ получают из мышечной ткани животных. АТФ — белый кристаллический гигроскопический по- рошок. Для медицинского применения выпускается раствор натрия аденозинтрифосфата 1 % для инъекций (Solutio Natrii adenosintri phosphatis 1 % pro injectionibus). Раствор натрия аденозинтрифосфата представляет со- бой бесцветную или слегка желтоватую жидкость; pH 7,0— 7,3. Ранее относительно широко применяли АТФ при хронической коронарной недостаточности. Установ- лено, однако, что для его проникновения через кле- точные мембраны требуется большое количество энер- гии, что ставит под сомнение роль АТФ как источни- ка энергии для обеспечения сократительной способ- ности миокарда и улучшения в нем метаболических процессов. Основное применение натрия аденозинтрифосфат имеет в настоящее время в комплексной терапии мышеч- ной дистрофии и атрофии, при спазмах периферических сосудов (перемежающейся хромоте, болезни Рейно, об- литерирующем тромбангиите). Иногда применяют для стимулирования родовой деятельности. В последние годы установлено, что АТФ может быть с успехом использован для купирования пароксиз- мов наджелудочковых тахикардий3. Полагают; что дей- ствие обусловлено образующимся при распаде АТФ аденозином, подавляющим автоматизм синусно-пред- сердного узла и волокон Пуркинье. Частично эффект связан с блокадой мембранных кальциевых каналов, увеличением проницаемости мембран миокарда для ионов калия. Для лечения мышечных дистрофий, нарушений пе- риферического кровообращения и других заболеваний АТФ обычно назначают внутримышечно: в первые 2— 3 дня вводят 1 раз в день по 1 мл 1 % раствора, а в по- следующие дни 2 раза в день или сразу 2 мл 1 % раст- вора 1 раз в день. Курс лечения состоит из 30—40 инъ- екций. Повторяют курс в зависимости от эффекта через 1— 2 мес. Для купирования наджелудочковых тахиаритмий вво- дят внутривенно в дозе 0,01—0,02 г (1—2 мл 1 % раство- ра) в течение 5—10 с. Эффект наступает примерно через 1 Применявшийся ранее препарат адениловая кислота (МАП) из номенклатуры лекарственных средств исключен. 2 О медиаторных и других свойствах аденозина см. Теофиллин, Сердечные гликозиды, Кофеин. 3 Сметнев А. С., Шевченко Н. М. и др. Использование АТФ для купирования наджелудочковых тахикардий //Клин, мед.— 1986.— № 2,— С. 102; Сметнев А. С., Шевченко Н. М., Гросу А. А. Аденозинтрифосфат в лечении и диагностике пароксизмальных тахиаритмий //Тер. арх.—1987.— № 9.— С. 122—125; Шевченко И. М. Неотложная терапия пароксизмальных тахиаритмий //Кардиология.— 1987.— № 9.— С. 114—115; Лукошя- вичюте А. И., ГедрименеД. А. Противоарйтмическая эффективность фосфобиона и финоптина в купировании приступа атриовентрикулярной воз- вратной пароксизмальной тахикардии //Там же.— 1989.— № 1.-С. 21—24; Нестеров Ю. А., Киселев А. Г. и др. Купирование наджелудочковой пароксизмальной тахикардии внутривенным введением АТФ //Клин, мед.— 1989.— № 3.— С. 87—88.
164 Средства, регулирующие метаболические процессы 20—40 с. При необходимости повторяют введение пре- парата через 2—3 мин. При внутримышечном введении АТФ возможны го- ловная боль, тахикардия, усиление диуреза, при внутри- венном введении — тошнота, головная боль, покрасне- ние лица. Эти явления проходят самостоятельно. Не следует назначать АТФ при остром инфаркте мио- карда. форма выпуска: 1 % раствор в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +3 до +5 °C. 2. ФОСФАДЕН (Phosphadenum). Аденозин-5'-монофосфорная кислота, или фосфор- ный эфир 9-Р-Э-рибофуранозида аденина (аденозинмо- СИНОНИМЫ: Аденил, Аденозин фосфат, Адезинмоно- фосфат, АМФ, Adenil, Adenovite, Adenyl, AMP, Cardio- mone, Fosfostimol, Monophosaden, Phosaden, Vitamin B8. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, растворим в 1 % растворе натрия гид- рокарбоната. Фосфаден (АМФ) Может рассматриваться как фраг- мент аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). АМФ вхо- дит в состав ряда коферментов, регулирующих окисли- тельно-восстановительные процессы1. Участвует в нор- . мализации биосинтеза порфиринов. Оказывает сосудо- расширяющее и антиагрегационное действие. Применяют при лечении острой перемежающейся порфирии и свинцовом отравлении с выраженным по- линевротическим синдромом, хроническом облитериру- ющем эндартериите, тромбофлебите, хронической веноз- ной недостаточности, тромбозе вен; иногда при ишеми- ческой болезни сердца2. Имеются данные об улучшении под влиянием фос- фадена состояния больных псориазом3, а также больных диабетической ретинопатией4. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки отмечено ускорение регрессии язвенного дефекта и тен- денция к нормализации иммунологических показателей (внутримышечно 1 % раствор по 5 мл 2 раза в день в те- чение 10—12 дней). Существенного влияния на секре- торную и кислотообразующую функции не отмечено. Имеются сведения о применении фосфадена при рас- сеянном склерозе5. Применяют внутрь в таблетках (независимо от при- ема пищи) и внутримышечно в виде раствора динатрие- вой соли. При острой порфирии вводят вначале внутримышеч- но, начиная с 0,06 г (3 мл 2 % раствора) 5 раз в день, постепенно уменьшая дозу до 0,06 г 2 раза в день, а за- тем переходят на прием препарата внутрь по 0,05 г 2 раза в день; принимают длительно (в зависимости от состоя- ния больного). * При заболеваниях периферических сосудов назначают внутримышечно по 0,04 г (2 мл 2 % раствора) 2—3 раза в день (2—4 нед), затем внутрь по 0,05 г 2—3 раза в день. При хронической ишемической болезни сердца вво- дят по 0,04 г внутримышечно 3—4 раза в сутки в течение 25—30 дней, затем дают внутрь по 0,05 г 4 раза в сутки. При других заболеваниях назначают внутрь по 0,025—0,05 г (до 0,15 г в сутки) или внутримышечно по 0,02—0,04 г (до 0,12 г в сутки) в течение 2—4 нед. В офтальмологической практике фосфаден применя- ют внутрь по 0,05 г 2 раза в день, а также в виде ретро- бульбарных инъекций. При приеме фосфадена внутрь возможно появление тошноты, головокружения, тахикардии, аллергических реакций; в этих случаях уменьшают дозу или прекраща- ют дальнейшее применение препарата. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г в упа- ковке по 50 штук; 2 % раствор для инъекций в упаковке по 10 ампул. 3. ЭТАДЕН (Etadenum). 8-(2-Оксиэтил) амино-аденина гидробромид, гидрат: Белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок. Этаден, подобно другим производным пурина, уча- ствует в метаболизме нуклеиновых кислот. NH — СН2— СН2— ОН • НВг • Н2О 1 См. Флавинат, Кобамамид. 2 Абакумов В. М., Кузнецова Л. В., Кругликова-Львова Р. П. и др. Фармакологические и лечебные свойства фосфадена //Хим.-фарм. журн.— 1980.— № 2.— С. 117—120; Кукес В. Г., Буриак Э. Ф., Секамова С. М. и др. Применение фосфадена при лечении больных хронической ишеми- ческой болезнью сердца //Кардиология.— 1979.— № 10.— С. 73—75. 3 Тищенко Е. Л. Фосфаден и дипромоний в комплексном лечении больных псориазом //Вести, дерматол.— 1987.— № 9.— С. 15— 19. 4 Муха А. И., Кондэ Л. А., Давыдова Н. Г. и др. Фосфаден при диабетической ретинопатии //Вести, офтальмол.— 1988.— № 2.— С. 47—50. 5 Савин А. А., Карлов В. А. Отечественные препараты метаболической терапии у больных рассеянным склерозом //Журн. неврол. и психи- атр.— 1995.— № 2.— С. 37—40 (вводили внутримышечно по 2 мл 2 % раствора 1 раз в сутки 20—30 дней).
Разные препараты, стимулирующие метаболические процессы 165 При парентеральном введении препарат.стимулирует репаративные процессы в эпителиальной и кроветворной тканях. Применяют для стимулирования репаративных про- цессов (у взрослых) при язвенной болезни желудка и две- надцатиперстной кишки1, термических и лучевых пора- жениях кожи, лейкопении вследствие лучевого и лекар- ственного лечения, длительно не заживающих гранули- рующих ранах2. Вводят внутримышечно по 0,1 г (10 мл 1 % раствора) 1—2 раза в день. Продолжительность курса лечения за- висит от характера и течения заболевания. При поражениях мочевого пузыря можно вводить в его полость. Препарат противопоказан при острых и хронических лейкозах, нарушениях проводимости сердца, аллергичес- ких состояниях, индивидуальной непереносимости. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. Замораживание раствора не до- пускается. 4. ФОСФОКРЕАТИН (Fosfocreatine)*. 1-(2-Гидроксиэтил) фосфатилгуанидин гидроген - фосфат: но^ nh2 Р — О — (СН2)2— N— С. ио II н \1Н О СИНОНИМЫ: Креатинфосфат, Креатинолфосфат, Нео- тон, Creatinfosfat, Creatinolfosfate, Neoton. Фосфокреатин является постоянным составным эле- ментом мышц (включая миокард). Играет важную роль в обеспечении энергетических процессов сократительной деятельности мускулатуры. Применяют фосфокреатин, получаемый синтетичес- ким путем, в качестве «метаболического» средства в ком- плексной терапии (и профилактике) различных наруше- ний фукциональной деятельности миокарда, в том чис- ле при хронической сердечной недостаточности3. Вводят внутримышечно по 0,5—1 г или внутривенно по 1—2 г в сутки. При острой ишемии миокарда вводят внутривенно болюсно 2 г, затем капельно по 4 г в час в течение 2 ч. Во 2—6-й дни вводят ежедневно по 4—8 г4. Препарат обычно хорошо переносится, однако при быстром внутривенном введении возможно падение ар- териального давления. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,5 и 1 г с приложением ампул с раствори- телем; флаконы с содержанием 1; 2 или 5 г препарата с приложением прибора (капельницы) для инфузий. 5. РИБОКСИН (Riboxinum). 9-Р-0-Рибофуранозилгипоксантин, или гипоксантин- рибозид: СИНОНИМЫ: Инозие-F, Инозин, Atorel, Inosie-F, Inosin, Inosiron-E, Inotin, Irpelen, Oxiamin, Ribonosine, Te- bertin, Trophicardyl и др. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, горького вкуса, без запаха. Медленно и трудно растворим в воде, очень мало ра- створим в спирте. Рибоксин является производным пурина. Его можно рассматривать в качестве предшественника АТФ. Будучи нуклеозидом, инозин может проникать в клетки и по- вышать энергетический баланс миокарда. Имеются данные о способности препарата повышать активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулировать синтез нуклеотидов, оказывать положительное влияние на обменные процессы в миокарде и улучшать коронар- ное кровообращение. По типу действия относится к анаболическим веществам. Применяют в комплексной терапии ишемической бо- лезни сердца (после перенесенного инфаркта миокарда), при миокардиодистрофии, нарушениях ритма сердца, связанных с применением сердечных гликозидов5. На- 1 Корепанов Л. М., Мурашов В. С., Мартынов Г. Н. Комплексная клинико-иммунологическая оценка эффективности этадена при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Клин, мед.— 1989.— № 7.— С. 58—61. 2 Минина С. А., Громова Л. И., Лукошевичене Р П. Этаден — инъекционный раствор производного пурина //Хим.-фарм. журн.— 1984.— № 4.— С. 504-506. 3 Недошивин А. О., Перепеч Н. Б. Применение неотона (эндогенного фосфокреатина) в комплексной терапии хронической сердечной недо- статочности //Клин, мед.— 1996.— № 9.— С. 45—48; Перепеч Н. Б., Недошивин А. О., Кутузова А. Е. Применение неотона для профилактики сер- дечной недостаточности у больных инфарктом миокарда //Там же.—1997.— № 10.— С. 52—54. 4 По другим данным {Недошивин А. О., Перепеч И Б.) рекомендуется вводить препарат внутривенно капельно по 3 г в сутки в течение 10 дней, а также в 1-е сутки — 4 г внутривенно струйно, затем в виде инфузии 8—16 г в течение 2 ч; во 2-е сутки — 4 г внутривенно капельно 2 раза; в 3-и сутки — 2 г внутривенно капельно 2 раза. При необходимости введения продлевают. 5 Шульцев Г. П., Панченко В. М., Антонидзе А. В. Клиническое применение рибоксина у больных с аритмиями сердца //ЭИ. Новые лекарствен- ные препараты.— 1979.— № 7.— С. 8—14; Николаева Д. Ф., Ковалева О. Ф. и др. Применение препарата рибоксин (инозин) в восстановительном пе- риоде у больных, перенесших инфаркт миокарда /{Тем. же.— 1980.— № 9.— С. 2—8; Микунис Р. И., Беленький Е. Е., Серпова Е. К. Опыт примене- ния рибоксина в комплексном лечении больных хронической ишемической болезнью сердца //Там же.— 1981.— № 2,— С. 13—17; Кукес В. Г., Бу- риал Э. Ф., Алавердян А. М. и др. Терапевтическая оценка эффективности отечественного препарата рибоксина //Там же.— № 1.— С. 2—4.
166 Средства, регулирующие метаболические процессы значают также при заболеваниях печени (гепатиты, цир- роз) и для лечения урокопропорфирии. Имеются также данные об улучшении под влиянием рибоксина зритель- ных функций у больных глаукомой (открытоугольная форма с нормализованным под влиянием гипотензивной терапии внутриглазным давлением), что связывают с ан- тигипоксическим действием препарата1. Назначают внутрь и внутривенно. Принимают внутрь до еды в суточной дозе от 0,6 до 2,4 г. В первые днипринимают по 0,6—0,8 г в сутки (по 0,2 г 3—4 раза в день), при хорошей переносимости увеличива- ют дозу в течение 2—3 дней от 1,2 г в день (по 0,4 г 3 раза) до 2,4 г в день. Курс лечения длится от 4 нед до 1,5—3 мес. При урокопропорфирии принимают в суточной дозе 0,8 г (по 0,2 г 4 раза) ежедневно в течение 1—3 мес. Внутривенно вводят медленно струйно или капельно (40—60 капель в минуту), начиная с 0,2 г (10 мл 2 % ра- створа) 1 раз в день, затем, при хорошей переносимости, увеличивают дозу до 0,4 г (20 мл) 1—2 раза в день. Про- должительность лечения 10—15 дней. Для капельного введения разводят раствор рибокси- на в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % ра- створе глюкозы до 250 мл. При острых нарушениях ритма сердца и проводимос- ти возможно струйное введение препарата в разовой дозе 0,2—0,4 г (10—20 мл 2 % раствора). Препарат обычно хорошо переносится. Однако воз- можно появление зуда, гиперемии кожи; тогда прием пре- парата прекращают. В редких случаях отмечается повы- шение концентрации мочевой кислоты в крови. При дли- тельном применении в больших дозах возможно обостре- ние подагры2 3. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, и капсулы по 0,2 г в упаковке по 50 штук; 2 % раствор в ампулах по 5 или 10 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. В. Пептидные производные («ре1уляторные пептиды») 1. ДАЛАРГИН (Dalarginum). Тирозил-2-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-арги- нин: гимн фармакологическими свойствами3. По ряду причин (недостаточная стабильность, неэффективность при пе- роральном применении и др.) до последнего времени в HN . NH2 Пептидное соединение, состоящее из остатков 6 ами- нокислот (гексапептид). Выпускается в виде диацетата (Х=2СН3СООН). Белый аморфный порошок; легко растворим в воде и спирте. Обнаружение энкефалинов и эндорфинов (см. Аналь- гетические средства) и установление их химической структуры привели к широкому развертыванию работ по синтезу их аналогов и производных. Было получено боль- шое количество новых пептидных соединений, облада- ющих разными видами нейротропной (анальгетической, снотворной, антидепрессивной и др.) активности и дру- медицинскую практику в качестве лекарственных препа- ратов вошло небольшое количество таких соединений. Одним из соединений этой группы, нашедших прак- тическое применение, является отечественный препарат даларгин. Из фармакологических свойств даларгина наибольшего внимания заслуживают его антисекреторная активность, способность ускорять заживление язв желудка и двенадца- типерстной кишки; а также гипотензивное действие. Препарат рекомендован для применения в качестве лечебного средства при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки4. 1 Яковлев А. В., Кондэ Л. А. Влияние рибоксина на зрительные функции больных глаукомой //Вести, офтальмол.— 1982.— № 5.— С. 10—12. 2 Кукес В. Г. Фармакотерапия неспецифическими активаторами метаболизма //Клин, мед.— 1983.— № 4.— С. 14—17. 3 См. также Тимоген. 4 Смагин В. Г, Виноградов В. А., Булгаков С. А. и др. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни //Тер. арх.— 1987.— № 2.— С. 44—47; Виноградов В. А., Булгак Н. П. Опиоидный гексапептид даларгин в патогенетической терапии заболеваний органов пи- щеварения //Сов. мед.— 1988.— № 6.— С. 59—63; Булгаков С. А., Эльбов П. В., Виноградов В. А. Оценка эффективности противоязвенных препа- ратов (даларгина, гастроцепина, солкосерила) в лечении язвенной болезни в амбулаторных условиях//Клин, мед.— 1988.— № 1.— С. 84—86; Тимошин С. С., Алексеенко С. А., Штука А. А. Влияние даларгина на репаративную способность гастродуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки //Тыл же.— 1991.— № 3.— С. 75—77.
Разные препараты, стимулирующие метаболические процессы 167 Назначают внутривенно или внутримышечно. Разо- вую дозу 0,001 г (1 мг) вводят внутримышечно в 1 мл изо- тонического раствора натрия хлорида 2 раза в сутки, а внутривенно — в 5—10 мл 1 раз в сутки. При необходи- мости разовую дозу увеличивают до 0,002 г (2 мг), суточ- ную (внутримышечно) — до 0,005 г (5 мг). Курс лечения продолжается 3—4 нед. Общая доза препарата на курс лечения составляет 0,03—0,05 г (30—50 мг). При выраженной болевой симптоматике можно од- новременно назначать антацидные средства. Имеются указания на эффективность даларгина в комплексной терапии облитерирующих заболеваний нижних конечностей1. Отмечено также положительное влияние даларгина (внутривенное медленное введение 1 мг в 10 мл изотони- ческого раствора натрия хлорида) на психические функ- ции больных алкоголизмом2. Инъекции даларгина обычно хорошо переносятся; возможно снижение артериального давления. Препарат не следует применять при беременности и выраженной гипотензии. форма выпуска: лиофилизированный порошок или пористая масса в ампулах по 0,001 г (1 мг) в упаковке по 5 штук. Растворы для инъекций готовят непосредствен- но перед применением. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. СЕМАКС (Semax). Синтетическое пептидное соединение, содержащее 7 аминокислотных остатков (4—10), входящих в моле- кулу адренокортикотропного ^гормона (АКТГ; корти- котропина; всего в АКТГ 39 аминокислотных остат- ков). Препарат лишен гормональной (адренокортикотроп- ной) активности, но оказывает активирующие (ноотроп- ное, адаптогенное) действия на центральную нервную систему3. Препарат улучшает запоминание, облегчает ана- лиз информации, повышает устойчивость организма к ги- поксии, улучшает состояние больных с нарушениями мозгового кровообращения, способствует восстановле- нию нарушенных неврологических функций после пе- ренесенного инсульта4. Препарат рекомендован для применения при интел- лектуально-мнестических расстройствах при сосудистых нарушениях мозга, после перенесенной мозговой трав- мы и нейрохирургических вмешательств, при астеничес- ких расстройствах различного генеза, для повышения адаптации к экстремальным состояниям. Вводят интраназально (в виде носовых капель). При этом способе введения препарат хорошо всасывается. Вводят по 2—3 капли (не более) в каждую половину носа 2—3 раза в день с интервалами в 4—5 ч в течение 3—5 дней (до 14 дней). При необходимости увеличивают дозы, Закапывая препарат повторно с интервалами 10—15 мин. Препарат противопоказан при острых психических расстройствах, сопровождающихся тревогой; при заболе- ваниях эндокринной системы. форма выпуска: капли (носовые) во флаконах-ка- пельницах по 3 мл (50 мкг препарата). ХРАНЕНИЕ: список Б. При температуре +(8—10) °C. Г. Синтетические препараты разных химических групп 1. ДИПРОМОНИЙ (Dipromonium). Диизопропиламмония дихлорацетат: Белый кристаллический порошок горького вкуса. Лег- ко растворим в воде и спирте. По химической природе и биологической актив- ности дипромонии имеет элементы сходства с панга- мовой кислотой5. Препарат оказывает липотропное действие, улучшает дитоксикационную функцию пече- ни, стимулирует окислительные процессы, обладает слабой гипотензивной и ганглиоблокирующей актив- ностью. Применяют при хронических гепатитах и жировой ди- строфии печени, облитерирующем эндартериите и ате- росклерозе сосудов мозга, хронических заболеваниях лег- ких, а также для уменьшения побочных реакций, свя- 1 Золоев Г. К., Дудко В. А. и др. Патофизиологическая и клиническая оценка эффективности даларгина при лечении облитерирующих забо- леваний артерий нижних конечностей //Кардиология.— 1990.— № 7.— С. 77—80. 2 Белкин А. И., Моквичюте Л. И. и др. Влияние лей-энкефалина на вербальные формы психической деятельности больных алкоголизмом и здоровых лиц //Пробл. эндокринол.— 1988.— № 5.— С. 41—45; Белкин А. И., Моквичюте Л. И. и др. Влияние синтетического аналога лей-эн- кефалина на состояние высших психических функций при алкоголизме //Сов. мед.— 1987.— № 10.— С. 33—36. 3 Ашмарин И. П., Левицкая Н. Г., Каменская А. А., Мясоедов Н. Ф. Семаке — новое лекарственное средство //Фарматека.— 1997.— № 4.— С. 32-33. 4 Гусев Е. И., Скворцова В. И. и др. Эффективность семакса в остром периоде полушарного ишемического инсульта //Журн. неврол. и пси- хиатр.- 1997.- № 1.- С. 26-34. 5 Кругликова-Львова Г. Л., Авакумов В. М. Дипромоний — препарат метаболической терапии для лечения заболеваний сосудов конечнос- тей //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 6.— С. 9—16.
168 Средства, регулирующие метаболические процессы занных с применением противотуберкулезных препа- ратов1. Имеются также данные о применении дипромония при рассеянном склерозе2. Назначают внутрь (после еды) и внутримышечно. Внутрь принимают по 0,02 г (1 таблетке) 3—5 раз в день. Курс лечения 20—45 дней. При необходимости курс лечения повторяют после перерыва 1 мес. Внутримышечно вводят при облитерирующем эндар- териите и других сосудистых заболеваниях по 0,05 г 1 раз в день в течение 10—20 дней; при хронических гепатитах и жировой дистрофии печени — по 0,05—0,1 г в день в течение 15—25 дней; при побочных реакциях в случае применения противотуберкулезных препаратов — по 0,05 г в течение 30 дней. Непосредственно перед применением содержимое ам- пулы (0,05 г лиофилизированного дипромония) раство- ряют в 2 мл стерильной воды для инъекций. При приеме препарата внутрь возможны тошнота, рвота; в этих случаях уменьшают дозу или прекращают прием. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаков- ке по 50 и 100 штук; в ампулах, содержащих по 0,05 г лио- филизированной сухой пористой массы белого цвета, по 5 ампул в комплекте с 5 ампулами стерильной воды для инъекций. 2. КАРНИТИНА ХЛОРИД (Camitini chloridum). 0,Е-К-(1-Карбокси-2-оксипропил)-триметиламмония хлорид, или хлорид О,Е-4-триметиламино-3-оксимасля- ной кислоты: СИНОНИМЫ: Долотин, Новаин, Biomux, Camicor, Car- nigot, Carnitine, Dolotine, Novain и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Карнитин относится к биогенным веществам; впер- вые выделен из экстрактов мышечной ткани В. С. Гу- левичем. По биогенной природе близок к карнозину, участвующему в биохимических процессах в мышечной ткани. Для медицинских целей получают карнитина хлорид синтетическим путем. Оказывает анаболическое действие: вызывает улучше- ние аппетита, ускорение роста и увеличение массы тела. Условно обозначается как витамин роста (витамин В»). Способствует также нормализации основного обмена при гипертиреозе. Взрослым назначают в качестве анаболического сред- ства при анорексии на почве нервного и физического ис- тощения, после перенесенных болезней, операций, при хронической ИБС3. Препарат может применяться в комплексной терапии заболеваний, при которых показано применение анабо- лических (нестероидных) средств. Имеются данные об эффективности карнитина хло- рида при очаговой склеродермии4. У детей применяют при анорексии, гипотрофии, за- держке роста. Назначают внутрь взрослым по 0,5—2,0 г (72—2 чай- ные ложки 20 % раствора) 2 раза в день (в течение 1— 3 мес); детям до 1 года — по 0,03—0,075 г (4—10 капель 20 % раствора) 3 раза в день, в возрасте от 1 года до 6 лет — по 0,1 г (14 капель 20 % раствора), от 6 до 12 лет — по 0,2—0,3 г (28—42 капли) 2—3 раза в день. Курс лечения 1 мес. Готовый 20 % раствор карнитина хло- рида можно разводать в 5 % растворе глюкозы или до- бавлять к сокам, компоту, киселю. Препарат обычно хорошо переносится. При больших дозах возможны боли в подложечной области; в этом слу- чае дозу уменьшают. ФОРМА ВЫПУСКА: 20 % раствор во флаконах по 25 и 100 мл; 10 % раствор в ампулах по 5 мл. 3. МИЛДРОНАТ (Mildronatum). 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионат, моногидрат: НзС\ Н3С— N — NH — сн2— СН2— С • 2 Н2О H3CZ ХО‘ Белый кристаллический порошок со слабым запахом. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Гигроско- пичен. Милдронат является четвертичным аммониевым со- единением. Имеет частичное структурное сходство с кар- нитином, а также с ацемином (см.). 1 Безродных А. А., Копылова Л. А., Куликова Т. П. Терапевтическое действие дипромония //Сов. мед.— 1969.— № 7.— С. 21—23; Кошкин В. М. Применение дипромония в комплексной терапии больных с хронической недостаточностью нижних конечностей //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1983.— № 4,— С. 14—16; Маркова Е. Ф., Аветисян Р. М. и др. Применение дипромония в комплексном лечении больных туберку- лезом легких // Пробл. туб.— 1988.— № 10.— С. 67—68. 2 Савин А. А., Карлов В. А. и др. Отечественные препараты метаболической терапии у больных рассеянным склерозом //Журн. неврол. и пси- хиатр.— 1995.— № 2.— С. 37—40. 3 Клементьева И. В., Смирнова Т. И., Абакумов В. М. Результаты экспериментального и клинического изучения коферментного препарата карнитина хлорида // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.— № 10,— С. 1—7. 4 Хамаганова И. В. Предварительные результаты лечения очаговой склеродермии новым отечественным препаратом карнитина хлори- дом Ц Вести, дерматол.— 1985,— № 7.— С. 51—53; Хамаганова И. В., Кругликова-Львова Р. П. Применение отечественного препарата карнити- на хлорида в лечении очаговой склеродермии // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1987.— № 1.— С. 18—20.
Разные препараты, стимулирующие метаболические процессы 169 Предложен для применения у взрослых с целью повы- шения выносливости к физическим нагрузкам, уменьше- ния явлений физического и умственного перенапряжения, ускорения реабилитации больных в послеоперационном периоде. Имеются данные об улучшении при применении милдроната состояния больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью, и о предотвращении возникновения желудочковых аритмий1. Назначают внутрь (через 30 мин после еды), а также внутривенно. Для лечебных целей милдронат принимают внутрь по 0,25 г 2—4 раза в день. В вену вводят 5 мл 10 % раствора (0,5 г) 1 раз в день. Курс лечения 10—14 (20) дней. При необходимости его повторяют после 2—3-недельного пе- рерыва. Для подготовки к особо напряженным физическим нагрузкам назначают милдронат по специальным схемам. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г в упаковке по 40 штук; 10 % раствор в ампулах по 5 мл (0,5 г) в упаковке по Юппук. ХРАНЕНИЕ: список Б. Капсулы — в сухом месте, ампу- лы — при температуре не выше +5 °C. 4. АЦЕМИН (Aceminum). Натриевая соль е-ацетиламинокапроновой кислоты: С—N—(СН2)5—С / Н \ СН3 ONa СИНОНИМЫ: Пластенан, Plastenan. Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокри- сталлический порошок со слабым специфическим запа- хом. Растворим в воде. Препарат является производным аминокапроновой кислоты, но по действию отличается от последней. Спе- цифической антифибринолитической активностью аце- мин не обладает. Особенностью действия ацемина явля- ется способность уменьшать экссудацию, ускорять очи- щение раны от некротических масс, а также эпителиза- цию и регенерацию тканей. Применяют для лечения длительно не заживающих ран, ожогов, а также при закрытых переломах, особенно при длительном несрастании костей, для ускорения об- разования послеоперационного косметического рубца. Применяют наружно (в виде 5 % мази и примочек), а также внутрь (в виде 25 % раствора). Мазь ацемина (Unguentum Acemini). Светло-желтого или буровато-желтого цвета; наносят на очищенную и продезинфицированную раневую поверхность ежеднев- но или 1 раз в 2—3 дня в течение 10—30 дней. Примочки из 25 % раствора делают ежедневно. Внутрь принимают 25 % раствор по 20 мл 1—3 раза в день; курс лечения продолжается 1,5—2 нед. При пере- ломах костей принимают внутрь сразу после травмы по 20 мл 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней, затем делают перерыв и после рентгенологического контроля, подтверждающего начало окостенения мозоли, продол- жают прием до сращения перелома. При лечении ран возможно комбинированное ис- пользование препарата внутрь и наружно. Применение препарата противопоказано при гнойных и инфицированных ранах и при беременности. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 5 % мазь в алюминиевых тубах по 25 г; 25 % раствор во флаконах по 100 мл. 5. РАСТВОР ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДА-400 30 % (Solutio Polyaethylenoxydi-400 30 %). Бесцветная прозрачная жидкость со слабым характер- ным запахом. В связи с высокой осмотической активностью оказы- вает дегидратирующее действие. При приеме внутрь вы- зывает отток жидкости из тканей в кишечный тракт. При местном применении на раневой поверхности ускоряет очищение и заживление раны. Прием препарата внутрь при глаукоме может способствовать снижению внутри- глазного давления. Раствор полиэтиленоксида назначают в первой фазе раневого процесса, при гнойных ранах, острых присту- пах первичной закрытоугольной глаукомы, приступах вторичной глаукомы, при подготовке к оперативному вмешательству на глазном яблоке. Применяют местно или внутрь. Для лечения гнойных ран используют 30 % водный раствор, которым пропитывают стерильные марлевые салфетки и рыхло тампонируют рану. Перевязки делают ежедневно до полного очищения раны. Внутрь полиэтиленоксид применяют 1 раз в день (на- тощак) в дозе 100—150 мл свежеприготовленного раство- ра, полученного разведением содержимого флакона ки- пяченой водой в отношении 1:1, желательно с добавле- нием фруктового сока. Курс лечения 3—5 дней. При введении препарата внутрь возможны усиление диуреза и легкое слабительное действие. Применение полиэтиленоксида противопоказано при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, кровотече- ниях из внутренних органов, беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: в тщательно укупоренных стеклян- ных бутылках для препаратов крови и кровезаменителей вместимостью 100; 250 и 500 мл. 1 Олъбинская Л. И., Голоколенкова Г, М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью серд- ца // Клин, мед.- 1990.- № 1.- С. 39-42.
170 Средства, регулирующие метаболические процессы Препараты, применяемые для задержки развития катаракты1 1. КАТАЛИН (Catalin)*. Натриевая соль 1-гидрокси-5-оксо-5Н-пиридо(3,2,- а)-феноксазин-3-карбоновой кислоты: COONa СИНОНИМЫ: Сэнкаталин, Clarvisan, Clarvisor, Piren- oxine Sodium, Sencatalin. Применяется в виде глазных капель как средство, за- держивающее развитие катаракты. Механизм действия каталина недостаточно изучен. Полагают, что препарат тормозит действие хиноновых соединений, являющихся продуктами нарушенного ме- таболизма хрусталика. Препарат стабилизирует мембра- ны, в определенной степени ингибирует перекисное окис- ление липидов2. Применяют для профилактики прогрессирующей ранней старческой катаракты и диабетической ката- ракты. Закапывают по 1—2 капли в конъюнктивальный ме- шок 5—6 раз в день. Применяют длительно. Обычно препарат хорошо переносится, однако воз- можно появление поверхностного кератита, блефарита, зуда, боли. При выраженных побочных явлениях при- менение препарата прекращают. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах с отвинчивающимися колпачками, содержащих 15 мл растворителя и с прило- жением стерильной таблетки каталина (0,85 г) в специ- альной упаковке. Для приготовления раствора опускают таблетку во флакон с растворителем (не нарушая стерильности). После растворения таблетки образуется прозрачный ра- створ желтого цвета. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света, прохладном мес- те. Готовый раствор пригоден для применения в течение месяца. Существует зарубежная лекарственная форма, содер- жащая вместе с 0,75 г каталина (натрия пиреноксина) 0,062 г (62 мг) таурина (см. Тауфон). 2. КВИНАКС (Quinax)*. Натриевая соль полисульфоната азотсодержащей пен- тадиклической структуры: • (SOgNa)n п = 2-6 Кристаллический порошок красного (пурпурного) цвета. Легко растворяется в воде, образуя темно-крас- ный раствор. Применяют при катаракте (старческой, травматичес- кой, врожденной). Полагают, что препарат, подобно каталину (см.), тор- мозит образование хиноидных соединений и их действие на содержащиеся в хрусталике белки (согласно «хино- идной гипотезе» патогенеза катаракты). Назначают, в виде глазных капель (по 2 капли в конъюнктивальный мешок 3—5 раз в день). Применя- ют длительно (не прекращая в случае улучшения зре- ния). Противопоказан при индивидуальной непереноси- мости. ФОРМА ВЫПУСКА: раствор во флаконах-капельницах по 5; 15 и 35 мл. Д. Разные биогенные стимуляторы метаболических процессов а) Колониестимулирующие факторы Эти «факторы» являются недавно открытой группой эндогенных физиологически активных соединений вы- сокомолекулярной полипептидной структуры, относя- щихся к цитокинам. Они обладают специфической способностью связы- ваться с рецепторами гемопоэтических клеток и стиму- лировать их пролиферацию, дифференциацию и функ- циональную активность. Усиливая дифференциацию миелоидных предше- ственников кровяных клеток, они ускоряют образова- ние гранулоцитов и макрофагов. Разные соединения этой труппы различаются по вли- 1 См. также Витафакол, Вицеин, Катахром, Цистеин. ? Бибижаев подходе к патогенетическому медикаментозному лечению помутнения хрусталика //Вести, офтальмол.— 1986.— № S.- С. 46-50.
Разные биогенные стимуляторы 171 янию на колонии кроветворения. Одни стимулируют пре- имущественно образование гранулоцитов, другие боль- ше влияют на образование макрофагов или на смешан- ные гранулоцитомакрофагальные колонии и вызывают повышение концентрации эозинофилов и моноцитов в крови. Выраженного влияния на эритроциты и тромбо- циты они не оказывают. Эти соединения рассматриваются как эндогенные сти- муляторы гематопоэза — антинейтропенические вещества. В начале 1990-х гг. удалось методами генной инжене- рии создать рекомбинантные колониестимулирующие факторы и ввести их в медицинскую практику в качестве лекарственных средств. Препаратами этой группы, получившими в настоящее время практическое применение, являются: Филграстим, Сарграмостим, Молграмостим, Ленограстим. Основные показания для применения этих препара- тов: профилактика и лечение разных видов нейтропений (и предупреждение связанной с ними пониженной ус- тойчивости к инфекционным осложнениям); профилак- тика и лечение осложнений у бальных, получающих ми- елосупрессивную химиотерапию (при лечении онколо- гических заболеваний); миелодиспластический синдром и апластическая анемия; улучшение переносимости им- муносупрессивных препаратов при пересадке костного мозга; уменьшение токсического действия на ростки кро- вяных клеток ганцикловира (см.) при его применении для лечения СПИДа; предупреждение нарушений кроветво- рения и улучшение иммунного статуса у людей, инфи- цированных ВИЧ и другими инфекциями1. По методам получения, некоторым особенностям струк- туры и действия, применяемым дозам филграстим, саргра- мостим, молграмостим и ленограстим несколько разнятся между собой, но в целом они составляют группу рекомби- нантных колониестимулирующих факторов, аналогичных по действию соответствующим эндогенным соединениям. 1. ФИЛГРАСТИМ (Filgrastim)*. СИНОНИМЫ: Неупоген, Нейпоген, Neupogen. Полипептид (негликолизированный), содержащий 175 остатков аминокислот. Молекулярная масса 8800 даль- тон. (С845Н13зоМ22з0243$9)- Образуется генно-инженерным путем через Escherichia coli. Содержит ген гранулоцитарного колониестимули- рующего фактора человека. Действует на предшественники клеток, образующие нейтрофильные гранулоциты2. При введении в организм повышает концентрацию нейтрофилов. Применяют внутривенно или подкожно. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести процесса, индивидуальной чувстви- тельности больного. Обычно для предупреждения нейтропении при хими- отерапии злокачественных новообразований вводят по 5 мкг на 1 кг массы тела в сутки не ранее чем через 24 ч после последней инъекции цитотоксического препарата. Вводят обычно в течение 3 нед — пока количество ней- трофилов не достигнет 104/мм3 крови. При необходимо- сти и при повторных курсах химиотерапии доза филграс- тима может быть увеличена (на 5 мкг/кг). При пересадке костного мозга вводят по 5—10 мкг/кг в сутки в течение 14—24 или более дней. Побочные явления наблюдаются редко. Однако воз- можны: избыточный лейкоцитоз, покраснение кожи и боль в месте инъекции, аллергические реакции, в редких случаях аритмии. ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах по 300 мкг (0,3 мг) или 480 мкг (0,48 мг) в 1 мл (соответственно 30 или 48 млн ME). Для инфузий разводят содержимое флакона в 5 % ра- створе глюкозы. 2. САРГРАМОСТИМ (Sargramostim)*. СИНОНИМЫ: Лейкин, Прокин, Leukine, Prokine. Гликолизированный полипептид, содержащий 127 ос- татков аминокислот. Мол. масса 15 500—19 500 дальтон. (Сб39Н1002^1б8О19858)« Получен генно-инженерным путем через дрожжевой гриб Saccharomyces cerevisiae. Стимулирует образование гранулоцитов, макрофагов и эозинофилов. Вводят внутривенно (инфузионно — в течение 2 ч) или подкожно. Дозы устанавливают индивидуально. Обычно применяют (при нейтропении, связанной с химиотерапией злокачественных новообразований цито- статическими средствами и при пересадке костного мозга) из расчета 250 мкг на 1 м2 поверхности тела в сутки. При необходимости увеличивают дозу до 500 мкг/м2 в сутки. При применении препарата возможны нарушения проницаемости сосудов, задержка жидкости в организ- ме, затруднение дыхания, общая слабость, повышение температуры, тромбофлебиты, тромбозы. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 250 мкг (0,25 мг) или 500 мкг (0,5 мг). Содержимое флакона растворяют в 1 Мл стерильной воды для инъекций (не встряхивая, во избежание обра- зования пены). Для инфузий разводят затем в 0,9 % ра- створе натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 вС. 3. МОЛГРАМОСТИМ (Molgramostim)*. z состоящий из 127 аминокислота Молекулярная масса СИНОНИМЫ: Лейкомакс, Leukomax. 14 447 дальтон. Водорастворимый негликолизированный белок, Образуется штаммом Escherichia coli, содержит ген 1 Пушкин В. В. Лечение и профилактика нейтропении и инфекции: роль филграстима //Новый мед. журн.— 1998.— № 1.— С. 22—25. 2 Отражено в названии: филграстим, сарграмостим, ленограстим и молграмостим стимулируют одновременно образование гранулоцитов и моноцитов.
172 Средства, регулирующие метаболические процессы гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирую- щего фактора человека. Применяют для лечения и профилактики нейтропе- нии при применении цитостатических противоопухоле- вых препаратов; при апластической анемии; после пе- ресадки костного мозга; для улучшения переносимости ганцикловира (см.) при лечении СПИДа и при других состояниях, сопровождающихся нарушениями миело- идного кроветворения. Дозы и схема введения препарата зависят от показа- ний и течения патологического процесса. Обычно больным, получающим миелосупрессивную химиотерапию, вводят подкожно по 5—10 мкг/кг в сут- ки. Лечение начинают через 24 ч после последнего кур- са химиотерапии и продолжают в течение 7—10 дней. При миелопластическом синдроме и апластической анемии вводят подкожно по 3—5 мкг/кг в день в тече- ние 2—4 дней (до повышения количества лейкоцитов до 104 в 1 мм3 крови). После трансплантации костного мозга вводят внут- ривенно (капельно) в суточной дозе 10 мкг/кг, начиная со дня трансплантации, следя регулярно за количеством нейтрофилов в крови. Максимальная длительность вве- дения составляет 30 дней. При лейкопениях, связанных с инфекциями (вклю- чая ВИЧ), и при применении ганцикловира вводят под- кожно по 1—5 мкг/кг в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. При применении препарата возможны тошнота, рво- та, диарея, стоматит, судороги, миалгии, нарушения рит- ма сердца и другие побочные явления. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 50; 150; 300; 400; 500; 700 или 1500 мкг лиофилизирован- ного порошка. Растворяют непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций. 4 ЛЕНОГРАСТИМ (Lenograstim)*. синонимы: Граноцит, Granocyte. Гликопротеид, содержащий 174 остатка аминокислот. Получен методом генной инженерии путем экспрес- сии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Стимулирует лейкопоэз, ускоряя дифференциацию клеток костного мозга и увеличивая количество выходя- щих из него полноценных нейтрофилов. Показания для применения, меры предосторожнос- ти, возможные побочные явления и противопоказания — в основном такие же, как для других «колониестимули- рующих факторов». Рекомендуемая доза: обычно 150 мкг (19,2 млн ME) на 1 м2 поверхности тела в сутки. При химиотерапии онкологических заболеваний ленограстим вводят под кожу, начиная со следующего дня после окончания курса химиотерапии, и продолжают вводить до норма- лизации количества нейтрофилов в периферической крови. При трансплантации костного мозга вводят внутривенно (в течение 30 мин), начиная со следую- щего дня после операции, ежедневно до стабилизации уровня нейтрофилов. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 13,4; 33,6 или 47 млн ME лиофилизированного порошка в комплекте с растворителем (вода для инъекций). Для подкожного введения разводят ex tempore содер- жимое флакона в прилагаемом растворителе. Для внут- ривенных инфузий растворяют сперва содержимое фла- кона в прилагаемой воде для инъекции, затем разводят 0,9 % (изотоническим) раствором натрия хлорида; при этом содержимое флакона 13,4 млн ME разводят в 50 мл; 33,6 млн ME — в 100 мл; 47 млн ME — в 140 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре +(2—8) °C. б) Биогенные стимуляторы Название «биогенные стимуляторы» было предложе- но выдающимся офтальмологом акад. В. П. Филатовым (в конце 30-х гг.) для группы веществ, образующихся в определенных условиях в изолированных тканях живот- ного и растительного происхождения и способных при введении в организм оказывать стимулирующее влияние и ускорять процессы регенерации. По представлениям автора, образование этих веществ происходит при помещении тканей в неблагоприятные для них условия (охлаждение, содержание в темноте и др.). Появление этих веществ рассматривается как ре- зультат адаптации тканей. К биогенным стимуляторам, применяемым в медицин- ской практике, относятся препараты из растений (экстракт алоэ), тканей животных (взвесь плаценты), а также из ли- манных грязей (ФиБС, пелоидодистиллят, пелоидин, гуми- золь) и торфа (торфот). Предполагают, что образование биологически активных веществ в лиманных грязях и тор- фе обусловлено вымершей микрофлорой и микрофауной. Механизм действия биогенных стимуляторов до на- стоящего времени мало изучен. Тем не менее, они до сих пор применяются в комплексной терапии некоторых за- болеваний. Первоначально биогенные стимуляторы были пред- ложены для лечения глазных заболеваний (стимуляции репаративных процессов), в дальнейшем их стали приме- нять в комплексной терапии желудочно-кишечных, кож- ных и других заболеваний1. 1 В последнее время (1998) некоторые биогенные стимуляторы (экстракт плаценты, пелоидодистиллят и др.) исключены из номенклату- ры лекарственных средств, применяемых в Российской Федерации.
Разные биогенные стимуляторы 173 1. ЭКСТРАКТ АЛОЭ ЖИДКИЙ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Extractum Aloes fluidum pro injectionibus). Водный экстракт из консервированных (выдержан- ных при пониженной температуре в темноте) свежих или высушенных листьев алоэ (Aloes aborescens). Жидкость (стерильная) от светло-желтого до корич- невато-красного цвета со слабым фруктовым запахом. Применяют при ряде глазных заболеваний (прогрес- сирующей близорукости, миопическом хориоретините, блефарите, конъюнктивите, кератите, помутнении стек- ловидного тела и др.), а также при язвенной болезни же- лудка и двенадцатиперстной кишки и других заболева- ниях. Вводят под кожу ежедневно по 1 мл (максимальная су- точная доза 3—4 мл); детям до 5 лет — 0,2—0,3 мл, стар- ше 5 лет — 0,5 мл. Курс лечения состоит из 30—50 инъ- екций. При болезненности инъекций вводят предваритель- но 0,5 мл 2 % раствора новокаина. Повторные курсы ле- чения проводят после 2—3-месячного перерыва. Иногда применяют при бронхиальной астме. Вводят под кожу по 1,0—1,5 мл ежедневно, а затем 1 раз в 2 дня; всего на курс 30—35 инъекций. Препарат противопоказан при тяжелых сердечно-со- судистых заболеваниях, гипертензии, беременности, ос- трых желудочно-кишечных расстройствах, далеко зашед- ших формах нефрозонефрита. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. В препарате возможно наличие мути, которая при хра- нении выпадает в осадок; при встряхивании ампулы оса- док переходит в равномерную муть. 2. ЭКСТРАКТ АЛОЭ ЖИДКИЙ (Extractum А1оёв flu- idum). Водный экстракт измельченных консервированных листьев алоэ для приема внутрь. Прозрачная жидкость от светло-желтого до красно- желтого цвета, горькая на вкус. Показания к применению те же, что и для экстракта алоэ жидкого для инъекций. Принимают по 1 чайной ложке 3 раза в день. Курс ле- чения 30—45 дней. В течение года проводят 3—4 курса. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. 3. ТАБЛЕТКИ АЛОЭ, покрытые оболочкой (Tabulettae Aloes obductae). Содержат по 0,05 г измельченного консервированного листа алоэ древовидного. Применяют с целью неспецифической терапии в ком- плексном лечении прогрессирующей близорукости и при миопическом хореоретините. Доза для взрослых — по 1 таблетке 3—4 раза в день за 15—20 мин до. еды. Курс лечения в среднем 1 мес. Через 3—6 мес курс лечения при необходимости повторяют. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 20 таблеток. 4. ЛИНИМЕНТ АЛОЭ (Linimentum Aloes). Состав: сока алоэ древовидного (консервирован- ного, из биостимулированных листьев) 78 частей, мас- ла касторового 10,1 части, эмульгатора № 1 10,1 час- ти, масла эвкалиптового 0,1 части, кислоты сорби- новой 0,2 части, натрий карбоксиметилцеллюлозы 1,5 части. Однородная густая масса белого или светло-кремо- вого цвета с характерным запахом. Применяют наружно при ожогах и для предупрежде- ния и лечения поражений кожи при лучевой терапии. Линимент наносят тонким слоем на пораженную по- верхность 2—3 раза в сутки и накрывают марлевой сал- феткой. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах оранжевого стекла по 30-50 г. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +10 °C. Замораживание не допускается. 5. СОК АЛОЭ (Succus Aloe’s). Состав: сока из свежеобработанных листьев (или «де- ток») алоэ 80 мл, спирта этилового 95 % 20 мл, хлоробу- танолгидрата 0,5 %. Слегка мутная жидкость светло-оранжевого цвета, горькая на вкус. Под влиянием света и воздуха темнеет. Применяют наружно в виде примочек или орошений при лечении гнойных ран, ожогов, воспалительных за- болеваний кожи. Внутрь назначают при гастритах, гастроэнтеритах, эн- тероколитах, запорах по 1 чайной ложке 2—3 раза в день за 20—30 мин до еды. Курс лечения 15—30 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте. 6. БИОСЕД (Biosedum). Водный экстракт из консервированной свежей травы очитка большого (Sedum maximum L. Suter.), сем. тол- стянковых (Crassulaceae). Прозрачная жидкость светло-желтого цвета со сла- бым своеобразным запахом. Усиливает процессы обмена и регенерации, оказыва- ет общетонизирующее и противовоспалительное дей- ствие. Применяют как вспомогательное средство для сти- муляции обменных и регенерационных процессов в оф- тальмологической (ожоги роговой оболочки, свежее по- мутнение роговицы и др.), стоматологической (пародон- тоз), хирургической (ускорение консолидации костных
174 Средства, регулирующие метаболические процессы переломов, лечение трофических и варикозных язв го- лени и др.) и терапевтической (язвенная болезнь желуд- ка и двенадцатиперстной кишки) практике. Вводят под кожу или внутримышечно ежедневно взрослым по 1—2 мл (до 3—4 мл) в сутки; детям до 5 лет — по 0,2—0,3 мл, старше 5 лет — по 0,5—1,0 мл. Курс лече- ния состоит из 20—30 (до 45) инъекций. При необходи- мости проводят повторные курсы через 2—4 мес. В офтальмологической практике биосед назначают подконъюнкгивально по 0,3—0,5 мл (на курс 10—25 инъ- екций) и в виде глазных капель по 1—2 капли 4—6 раз в день. Препарат может назначаться также для электрофо- реза по 3—5—7 мин ежедневно (до 20 сеансов). В стоматологической практике применяется в*виде ап- пликаций, инъекций в ткани десен и для электрофореза. При применении препарата могут отмечаться гипере- мия и уртикарная сыпь в месте инъекций. Эти явления проходят при отмене препарата. Биосед противопоказан больным ахилией и при зло- качественных новообразованиях. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук. 7. ФиБС’ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Fibs pro injectionibus). Биогенный стимулятор из отгона лиманной грязи; со- держит коричную кислоту и кумарины. Бесцветная жидкость с запахом кумарина. Применяют для лечения блефарита, конъюнктиви- та, кератита, помутнения стекловидного тела, миопичес- кого хориоретинита, а также артритов, радикулитов, ми- алгии и других заболеваний. Вводят под кожу по 1 мл 1 раз в день; на курс 30— 35 инъекций. Противопоказания такие же, как для экстракта алоэ жидкого. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук. 8. ПЕЛОВДИН (Peloidinum). Экстракт из иловой лечебной грязи. Действует по типу биогенных стимуляторов. Прозрачная бесцветная стерильная жидкость. Применяют внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, калитах. Назначают по 40—50 мл 2 раза в день (утром и ве- чером) в подогретом виде за 1—2 ч до еды или через такой же срок после еды. Выпивают небольшими глот- ками в течение нескольких минут. При колитах назна- чают в виде клизм 2 раза в день по 100 мл, вводят в пря- мую кишку с помощью катетера на глубину 14—16 см. Курс лечения при язвенной болезни 4—6 нед, при ко- литах 10—15 дней. Наружно применяют при лечении гнойных ран для их промывания и смачивания повязок. Имеются данные о применении пелоидина методом электрофореза при хронических воспалительных заболе- ваниях женских половых органов. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных бутылках по 500 мл. 9. ТОРФОТ (Torfotum). Продукт отгона торфа (из определенных месторож- дений, с определенными показателями). Прозрачная стерильная бесцветная жидкость с харак- терным запахом торфа. Показания к применению такие же, как для препа- рата ФиБС. Применяют в виде подкожных или подконъюнкти- вальных инъекций. Под кожу вводят по 1 мл ежедневно в течение 30— 45 дней; под конъюнктиву по 0,2 мл через день, всего 15—20 инъекций. Курс лечения повторяют через 1,5— 2 мес 3—4 раза в год. Противопоказания такие же, как для экстракта алоэ жидкого. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук. 10. ПОЛИБИОЛИН (Polybiolinum). Препарат, получаемый из донорской, ретроплацентар- ной и плацентарной сыворотки крови человека. Порошок белого цвета с легким желтым оттенком, без запаха. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, изото- ническом растворе натрия хлорида и в 0,25—0,5 % ра- створе новокаина. Относится к группе биостимулирующих препаратов с преимущественным противовоспалительным действием; способствует рассасыванию воспалительных инфильтра- тов, уменьшению боли. Применяют при аднекситах, параметритах и других хронических заболеваниях женской половой сферы, при свежих послеоперационных спайках в брюшной полос- ти, для предупреждения развития спаек, а также при по- яснично-крестцовом радикулите, плексите, невралгиях. Назначают также иногда при хроническом рецидивиру- ющем фурункулезе. Для применения препарата растворяют содержимое флакона (0,5 г) в 5 мл 0,25—0,5 % раствора новокаина; вводят внутримышечно ежедневно по 5 мл раствора в те- чение 8—10 дней. При необходимости курс лечения уве- личивают или проводят повторные курсы. Препарат противопоказан при декомпенсации крово- обращения и активных формах туберкулеза легких. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 0,5 г. хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре от +10 до +25 °C. 1 От начальных букв фамилий авторов препарата: акад. В. П. Филатова, В. А. Бивер и В. В. Скородинской.
Разные биогенные стимуляторы 175 11. СОК КАЛАНХОЭ (Succus Kalanchoes). Сок из свежих листьев и зеленой части стеблей рас- тения каланхоэ перистое, сем. толстянковых. Жидкость желтого цвета с оранжевым оттенком, аро- матическим запахом, прозрачная или слегка опалесци- рующая, с мелкой взвесью, легко разбивающейся при встряхивании. Сок каланхоэ оказывает местное противовоспалитель- ное действие, способствует очищению ран от некроти- ческих тканей, стимулирует их заживление. Применяют наружно при лечении трофических язв, незаживающих ран, ожогов, пролежней, трещин сосков у кормящих матерей, афтозных стоматитов, гингиви- тов и т. п. Рану или язву орошают соком (1—3 мл) с помощью шприца и накладывают марлевую повязку (4—5 слоев), обильно смоченную соком. Повязку меняют вначале ежедневно, затем через день. Один раз в день дополни- тельно смачивают нижние слои повязки соком (сняв верхние слои). Средняя продолжительность курса лече- ния 15—20 дней. На слизистые оболочки полости рта наносят сок ка- ланхоэ в виде аппликации 3—4 раза в день. Несколько раз в день наносят на трещины сосков. Препарат обычно хорошо переносится. В случае по- явления жжения в ране можно развести сок каланхоэ равным количеством 1—2 % раствора новокаина. форма выпуска*, в ампулах по 10 мл или во флако- нах по 100 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +10 °C. Перед употреблением сок выдерживают при комнатной темпе- ратуре не менее 30 мин. В стоматологической практике сок перед применени- ем подогревают на водяной бане до температуры +37 °C. 12. ВУЛНУЗАН (Vulnusan)*. Мазь, содержащая экстракта из маточников поморий- ских соляных озер Болгарии 12 г, касторового масла 35 г, ланолина 15 г, воды до 100 мл. Способствует очищению и ускорению заживления по- верхностных гнойных ран, трещин (заднего прохода) и др. Наносят тонким слоем непосредственно на рану или на марлю, накладываемую на пораженную поверхность. В первые дни мазь наносят ежедневно, после исчезно- вения воспалительных явлений — через день. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 45 г. в) Другие биогенные препараты 1. ХОНСУРИД (Chonsuridum). Препарат, получаемый из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота. Содержит хондроитинсерную кислоту: N-ацетилгалактозамин-6-сульфата и L-идуроновой кисло- ты (сходной по строению с аскорбиновой кислотой). Хондроитинсерная кислота наряду с гиалуроновой NH ОН NH ОН I I С=о С=о I I СНз СН3 Хондроитинсульфат А Белая или белая со слабым желтоватым оттенком по- ристая масса. Легко растворим в воде и в изотоническом растворе натрия хлорида. Хондроитинсерная кислота (хондроитинсульфат) яв- ляется высокомолекулярным мукополисахаридом (отно- сительная молекулярная масса 20 000—30 000). Содер- жится в значительных количествах, наряду с гиалуроно- вой кислотой, в различных видах соединительной ткани. Особенно богата ею хрящевая ткань, где она находится в свободном состоянии или связана с белковыми вещества- ми. Различают хондроитинсульфаты А, В и С, близкие по химическому строению. Хондроитинсульфаты А и С по- строены из молекул N-ацетилгалактозамин-б-сульфата и глюкуроновой кислоты, а хондроитинсульфат В — из кислотой участвует в построении основного вещества со- единительной ткани. Применяют наружно для ускорения репаративных процессов при длительно не заживающих, вяло гранули- рующих и медленно эпителизирующихся ранах после травм и оперативных вмешательств, при трофических яз- вах, пролежнях (в стадии гранулирования) и т. п. Выпускается в виде сухого порошка во флаконах по 0,05—0,1 г. Непосредственно перед употреблением во фла- кон вводят 5 или 10 мл (соответственно массе порошка) 0,5 % раствора новокаина или изотонического раствора на- трия хлорида. Содержимое флакона тщательно взбалтыва- ют. Образующийся вязкий раствор распределяют на повер- хности двухслойной стерильной марлевой салфетки и на-
176 Средства, регулирующие метаболические процессы кладывают на рану; поверх накладывают обычную повязку. Перевязки производят 1 раз в 2—3 дня. Продолжительность лечения в зависимости от течения процесса 10—30 дней. Противопоказания: острые воспалительные процес- сы в области раны, распространенный некроз тканей, избыточные грануляции. При выраженных рубцовых изменениях краев раны и при избыточных грануляциях хонсурид может быть применен после лечения препаратами, содержащими ги- алуронидазу (лидазой или ронидазой). ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 2. СТРУКТУМ (Structum)*. Препарат хондроитинсульфата. Тормозит деградацию и улучшает синтез хрящевой ткани. Применяют как базисное средство при лечении арт- розов. Взрослым назначают по 0,75 г (3 капсулы) 2 раза в день в течение первых 3 нед, затем по 0,5 г (2 капсулы) 2 раза в день; детям до 1 года — по 1 капсуле; от 1 года до 5 лет — по 2 капсулы, старше 5 лет — от 2 до 4 кап- сул в день. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г (250 мг) в упаков- ке по 50 штук. 3. РУМАЛОН (Rumalonum)*. Препарат, содержащий экстракт из хрящей молодых животных и экстракт костного мозга. Применяют при заболеваниях суставов, сопровожда- ющихся дегенеративными изменениями хрящевой ткани (артрозы, спондилезы и др.). Вводят внутримышечно глубоко: в первый день 0,3 мл, через 2 дня 0,5 мл, затем по 1 мл 3 раза в неделю. Курс лечения 5—6 нед. Эффект (уменьшение болезненности, улучшение подвижности) наблюдается обычно через 2— 3 нед после начала лечения. При необходимости курсы лечения повторяют. При воспалительных заболеваниях суставов (ревмато- идном артрите) применять румалон не следует; имеются сведения о возможности обострения и утяжеления те- чения заболевания1. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл. 4. АРТЕПАРОН (Arteparon)*. Мукополисахаридный полиэфир серной кислоты. По структуре и действию имеет сходство с хондрои- тинсерной кислотой (см. Хонсурид). Ингибирует фермен- ты, вызывающие поражение хрящевой ткани, улучшает трофику хрящевой ткани, способствует образованию внутрисуставной жидкости. Применяют при артрозах коленного сустава, суста- вов пальцев, хондропатии коленной чашечки. Вводят медленно глубоко в ягодичную мышцу по 1 мл (5 % раствора) 2 раза в неделю в течение 7—8 нед (всего 15 инъекций). Повторные курсы проводят при необходи- мости через 3 мес. Можно (для поддерживающей тера- пии) провести несколько инъекций с интервалами в 1 нед. Для внутрисуставного введения применяют 0,5—1 мл. Вводят 2 раза в неделю (с интервалами 3—4 дня) в тече- ние 3—5 нед2. Возможные побочные явления: головная боль, уси- ление потоотделения, тахикардия, кожный зуд, сыпь, кровоизлияния в кожные покровы. В редких случаях воз- можен анафилактический шок. Для определения индивидуальной переносимости пре- парата следует до начала лечения ввести внутримышеч- но «пробную» дозу — 0,3 мл препарата. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- тельности к нему, при беременности, геморрагическом диатезе, в остром периоде инфаркта миокарда, при тя- желой артериальной гипертонии, сахарном диабете, на- рушениях функции печени и почек, язвенных пораже- ниях желудочно-кишечного тракта. Не назначают детям до 15 лет. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 1 мл. 5. КЕРАКОЛ (Keracolum). Препарат из высушенной размельченной роговицы крупного рогатого скота. Аморфный порошок белого или слегка желтоватого цвета (при добавлении изотонического раствора натрия хлорида происходит образование геля). Применяют у взрослых для стимуляции регенерации при язвах, кератитах, ожогах и травматических дефектах роговицы. Препарат ускоряет регенерацию эпителия и стромы роговицы, способствует ее просветлению. Наносят в виде порошка на пораженную поверхность роговицы и конъюнктиву (предварительно очистив от некротических масс и слизи). Разовая доза 0,005 г (5 мг). Применяют 1 раз в сутки в течение 7—10 дней. При необходимости сочетают с ан- тибактериальными и противовирусными препаратами. Керакол обычно хорошо переносится; возможна ин- дивидуальная непереносимость. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в стеклянных флаконах по 0,025 г. 1 Еров Н. К. Ошибочное назначение румалона больным ревматоидным артритом /Дер. арх.— 1984.— № 9.— С. 129—130. 2 Имеются данные о применении артепарона после ортопедических операций (Науменко Л. Ю. и др. Результаты применения артепарона после ортопедических операций /Дер. арх.— 1993.— № 12.— С. 73—74 (вводили в крупные суставы по 1 мл 2 раза в неделю в течение 5 нед; в мелкие суставы — по 0,5 мл).
Разные биогенные стимуляторы 177 6. ЭРИТРОФОСФАТИД (Erytrophosphatidum). Препарат, получаемый из эритроцитов крови челове- ка. Содержит глицерофосфолипиды: фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидил- миелин. Опалесцирующая эмульсия желтоватого цвета. Глицерофосфолипиды играют важную роль в процес- сах жизнедеятельности организма; являясь компонента- ми биологических мембран, они влияют на их проница- емость, участвуют в передаче нервных импульсов, в энер- гетических процессах. В качестве лекарства эритрофосфатид используется как гемостатическое, гемостимулирующее и десенсиби- лизирующее средство. Применяют у взрослых при геморрагических диате- зах, связанных с нарушением тромбообразования, болез- ни Верльгофа, анемиях, лейкозах и др., при нарушениях свертывания крови, обусловленных недостаточностью факторов VIII, IX, V, VII и др. Одновременно могут быть использованы соответствующие гемокоагулирующие сред- ства. Как антианемическое средство эритрофосфатид на- значают при комплексном лечении хронических постге- моррагических, железодефицитных, гипо- и апластичес- ких и других анемий. В качестве десенсибилизирующего средства препарат применяют при заболеваниях, сопровождающихся явле- ниями ауто- и изогемосенсибилизации. Применяют внутримышечно. Для усиления свертывания крови вводят (взрослым) по 0,15—0,3 г через 1—2 дня. Максимальный эффект наблюдается через 2—3 ч после введения. При необ- ходимости инъекции производят 2—3 раза в сутки в течение 2—3 дней и более. Суточная доза составляет 0,75 г. При анемиях вводят по 0,15 г 1 раз в 4—5 дней, всего 10—15 инъекций. При анемии с выраженным нарушением костномозгового кроветворения курсовая доза препара- та может быть увеличена до 30—50 инъекций. В случае выраженной острой или хронической гипок- сии вследствие глубокой анемии, когда больному необ- ходимо переливание крови, а гемотрансфузии вызывают сенсибилизацию, эритрофосфатид вводят за 1—2 ч до пе- реливания крови в целях десенсибилизации. Препарат противопоказан при повышенной сверты- ваемости крови. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах, содержащих по 5 мл пре- парата (эмульсии) в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +8 °C в защи- щенном от света месте. 7. ЭРИТЕМ (Eryhaemum). Препарат, получаемый из эритроцитов крови челове- ка (высушенный гемолизат). Сухая пористая масса ярко-красного цвета. Раство- рим в изотоническом растворе натрия хлорида. Внутривенное введение раствора эригема стимулиру- ет гемопоэз, повышает свертываемость крови, корриги- рует кислотно-основное состояние и способствует нор- мализации метаболических процессов. Используют в качестве гемодинамического средства при кровопотере, хирургических и гинекологических кровоте- чениях, гипопротеинемии, гипотензии. При значительной кровопотере наряду с назначением эригема должны при- меняться другие кровезаменяющие средства и кровь. Эригем растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида (количество растворителя указано на этикетке флакона) непосредственно перед употреблением (ра- створ хранению не подлежит). Препарат вводят внут- ривенно только капельно со скоростью 70—80 капель в минуту. При кровопотере раствор применяется в коли- честве, обеспечивающем восстановление артериального давления до нормального уровня (8—15 мл на 1 кг мас- сы тела). При геморрагических проявлениях вводят 100 мл раствора 1—3 раза с интервалом между введени- ями 1—2 сут. Как средство, стимулирующее гемодина- мику, эригем применяют по 100 мл через 1—2 дня до получения клинического эффекта. Инфузия эригема в дозе, превышающей 200 мл, со- провождается почечной экскрецией части введенного ге- моглобина. Гемоглобинурия наблюдается в течение 8— 16 ч (в зависимости от введенной дозы), после чего моча приобретает обычные состав и вид. Не следует применять эригем при острых и хроничес- ких заболеваниях печени и почек, сопровождающихся нарушением их функций; при гипертензии и тромбоэм- болических состояниях. При превышении рекомендуемой скорости введения и дозы препарата возможно непродолжительное угнете- ние выделительной функции почек, обусловленное пре- ходящей вазоконстрикторной реакцией. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +10 °C. 8. СОЛКОСЕРИЛ (Solcoseryl)*. Депротеинизированный (освобожденный от белка) стандартизованный экстракт из крови телят. Применяют для улучшения обменных процессов и ускорения регенерации тканей при трофических язвах го- лени, гангрене, пролежнях, ожогах, радиационных язвах, пересадке кожи. Назначают внутримышечно или внутривенно и мес- тно (в виде мази или геля). Обычно проводят комбини- рованное лечение: препарат применяют в виде инъек- ций и местно. После улучшения состояния и начала эпи- телизации используют только наружно. При пролежнях назначают внутримышечно или внут- ривенно по 1—2 ампулы в день и местно (мазь или гель) до появления грануляций, затем только мазь до оконча- тельной эпителизации. При ожогах — по 2—4 ампулы в день внутримышечно или внутривенно и местно. При ра- диационных кожных поражениях применяют местно, а также по 1 ампуле в день внутримышечно или внутри- венно; для профилактики лучевых поражений кожи ее
178 Средства, регулирующие метаболические процессы смазывают мазью препарата в течение 2 нед после окон- чания облучения. При тяжелых трофических поражени- ях (язвы, гангрена) вводят до 4—5 ампул в день одно- временно с местной терапией. Внутривенно назначают в виде обычных инъекций (1—2 ампулы) или капельно (3—5 ампул в 250 мл 5 % ра- створа глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида). Препарат можно вводить также капельно внут- риартериально (3—5 ампул в 500 мл 5 % раствора глю- козы или изотонического раствора натрия хлорида). Срок лечения зависит от характера процесса и его те- чения. Обычно оно продолжается 4—8 нед. При тенден- ции к повторению процесса рекомендуется после пол- ной эпителизации продолжать применение препарата в течение 2—3 нед (по 1—2 ампулы в неделю внутримы- шечно или внутривенно). Одновременно с солкосерилом можно (при необхо- димости) использовать антибиотики, сосудорасширяющие и другие средства. Имеются данные об эффективности солкосерила (сня- тие боли, ускорение заживления язвы) в комплексной те- рапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при острой пневмонии1 (применяли внут- римышечно по 2 мл 1—2 раза в день 10—12 дней). При комплексной терапии хронического колита пред- ложено применять микроклизмы с солкосерилом2. Со- держимое одной тубы (20 г в виде геля) разводили в 30 мл теплой кипяченой воды и после очистительной клизмы вводили ежедневно в течение 10 дней. В виде специальной лекарственной формы (20 % гель) применяют (закапывают в конъюнктивальный мешок) при лечении заболеваний роговицы (трофических поражений эпителия, инфекционных дистрофий роговицы и др.)3. Препарат обычно хорошо переносится. При приме- нении в виде геля возможно жжение кожи, что не тре- бует прекращения лечения. формы ВЫПУСКА: в ампулах по 2; 5; 10 и 20 мл; 10 % гель в тубах по 20 г; 20 % гель (глазной) в тубах по 5 г (с тонким отверстием); 5 % мазь в тубах по 20 г; паста (стоматологическая) в тубах по 5 г. 9. ЭПИТАЛАМИН (Epytalaminum). Препарат, содержащий комплекс полипептидных фракций, выделенных из эпиталамо-эпифизарной обла- сти мозга крупного рогатого скота. Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Умеренно растворим в воде. Эпиталамус (надталамическая область мозга) и эпи- физ (пинеальная или шишковидная железа мозга) сек- ретируют значительное количество нейрогормонов (в том числе мелатонин), участвующих в регуляции функций эн- докринной системы, в частности гипоталамуса и пере- дней доли гипофиза, а также других систем организма. Так, они нормализуют секрецию гипофизом гонадотроп- ных гормонов (см. Гонадотропины). Эпиталамин как препарат, регулирующий функции эндокринной системы, нашел применение влечении кли- мактерических миокардиодистрофий, связанных с нару- шениями функции яичников. Применяют внутримышечно. Содержимое флако- на (0,01 г) растворяют в 1—2 мл изотонического ра- створа натрия хлорида или 0,25—0,5 % раствора но- вокаина непосредственно перед инъекцией. Вводят ежедневно по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в течение 5— 10 дней. Повторный курс проводят при необходимос- ти через 3—6 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 0,01 г (10 мг) в упаковке по 5 и 10 штук. Широкого применения препарат не имеет. В настоя- щее время применение получил синтетически получен- ный индивидуальный гормон эпифиза мелатонин (см.). 10. ЭНКАД (Encadum). Препарат является смесью продуктов ферментатив- ного гидролиза дрожжей. Содержит пиримидиновые нук- леозид-3-фосфаты и олигорибонуклеозиды. Белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок. Легко растворим в воде, гигроскопичен. Препарат предложен для применения при наслед- ственных заболеваниях сетчатки глаза — тапеторетиналь- ной дегенерации (абиотрофиях сетчатки). Применяют внутримышечно, субконъюнктивально, с помощью фонофореза и в виде местных аппликаций. Внутримышечно вводят взрослым ежедневно по 0,175—0,21 г в сутки (5—6 мл 3,5 % раствора); детям до 7 лет — из расчета 0,01 г на 1 год жизни в сутки, старше 7 лет — по 0,0105 г (0,3 мл 3,5 % раствора) в сутки. Су- точную дозу вводят в 2 приема с промежутком 5—6 ч. Курс лечения продолжается 15 дней. Курсы повторяют с интервалами 6—8—10 мес, но не реже 1 раза в год. Одновременно с внутримышечными инъекциями можно вводить раствор энкада субконъюнктивально по 0,3 мл 3,5 % раствора (10,5 мг) 1 раз в сутки в течение 10—15 дней. Применяют также 0,5 % раствор энкада при лечении методом фонофореза. Раствор готовят ex tempore. Про- водят 10—12 ежедневных процедур 2 раза в год. Имеются данные о применении энкада при болезни Шегрена4 (применяли в виде аппликаций на слизистую оболочку полости рта). Полагают, что положительный эффект связан с иммуномодулирующей активностью эн- када. 1 Карамоноеа Е. М., Максудханов Т. У. Солкосерил в комплексной терапии острой пневмонии // Клин. мед. — 1986.—№ 3.—С. 36—37. 2 Чеченова Л. И., Ахмедова Д. А. и др. Лечение хронического калита солкосерилом-желе // Сов. мед.— 1984.— № 3.— С. 96—97. 3 Краснов М. М., Каспаров А. А., Юдина Ю. В. Опыт применения солкосерила в лечении заболеваний роговицы // Вести, офтальмол.— 1982.— № 4 _ с. 64-67. 4 Пожарицкая М. М., Копьева Т. Н. и др. Клиническая, цитологическая и иммунологическая характеристика действия препарата «энкад» на слизистую оболочку полости рта при болезни Шегрена // Тер. арх.— 1988.— № 4.— С. 75—77.
Разные биогенные стимуляторы 179 Для аппликаций используют 5 мл 1 % раствора в тече- ние 20 мин (3,5 % раствор энкада разводят изотоничес- ким раствором натрия хлорида в соотношении 1: 3,5). Ап- пликации производят 3 раза в день (после приема пищи) в течение 14 дней. В течение года проводят 3—4 курса. При внутримышечном введении энкада возможны оз- ноб, повышение температуры тела, боли в суставах и дру- гие аллергические реакции. В этих случаях препарат от- меняют и проводят десенсибилизирующую терапию. Во избежание выраженных побочных реакций до на- чала лечения следует провести внутрикожную пробу (вве- сти под кожу на внутренней поверхности нижней трети предплечья 0,1 мл 3,5 % раствора энкада). В случае по- явления через сутки папулы диаметром более 1 см пробу считают положительной и препарат не применяют. При отрицательной пробе начинают лечение. При субконъюнктивальном введении возможны отеч- ность и гиперемия конъюнктивы (снимаемые инстилля- цией кортикостероидных препаратов), а также увеличе- ние и болезненность околоушных и шейных лимфати- ческих узлов. Применение энкада противопоказано при острых ин- фекционных, вирусных заболеваниях, опухолях, тяжелых болезнях сердечно-сосудистой системы, ЦНС, наруше- ниях функции печени и почек, аллергических заболева- ниях, беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется назначать энкад лицам пожилого и старческого возраста. формы выпуска: порошок; 3,5 % раствор для инъ- екций в ампулах по 2 и 3 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +10 °C. 11. СУСПЕНЗИЯ ЗИМОЗАНА (Suspensio Zymosani). Суспензия (1:1000 в изотоническом растворе натрия хлорида) полисахаридов, получаемых из культуры пекар- ских дрожжей (Saccharomyces cerevisiae). Суспензия белого цвета. При стоянии оседает. Жид- кость над осадком бесцветная, прозрачная. Препарат предложен для применения в качестве не- специфического стимулятора лейкопоэза при лучевой те- рапии и химиотерапии опухолей1. Вводят внутримышечно по 1—2 мл через день. На курс лечения 5—10 инъекций. Для предупреждения раз- 12. ПРОПЕР-МИЛ (Proper-myl)*. Комплекс лиофилизированных грибов-сахаромицетов (Cryptococcus albicans, Candida tropicalis, Saccharomyces cerevisiae). Применяют для лечения больных рассеянным скле- розом2. Препарат вводят внутривенно. Перед введением раз- водят содержимое флакона в 5 мл растворителя. Об- разующаяся взвесь имеет вид слегка опалесцирующей суспензии. Перед инъекцией суспензию слегка встря- хивают Начинают инъекции с введения 0,1 мл суспензии. Ежедневно дозу увеличивают на 0,1 мл; при хорошей пе- реносимости с 8—10-го дня лечения ежедневную дозу можно увеличивать на 0,2 мл, постепенно доводя ее до 2,5—3,0 мл (не более). В дозе 2,5—3,0 мл препарат вво- дят до конца курса, продолжающегося 30—40 дней. Та- кой же курс лечения можно повторить через 3—4 мес. При первых инъекциях в связи с малым объемом вво- димого препарата (0,1—0,2 мл и т. д.) следует набрать это количество из флакона небольшим (инсулиновым) шпри- вития лейкопении применяют одновременно с проведе- нием лучевой терапии или химиотерапии. Эффект препарата проявляется в основном при уме- ренных степенях лейкопении. В настоящее время для предотвращения и лечения лейкопении применение на- ходят высокоэффективные специфические стимуляторы лейкопоэза — колониестимулирующие факторы (см.). Суспензия зимозана противопоказана при повышен- ном содержании лейкоцитов, при больших опухолях, ме- тастазах в печень. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 и 2 мл (0,001—0,002 г зимозана). цем и, соблюдая правила асептики, добавить к 2—3 мл 5 % раствора глюкозы; полученную суспензию ввести в вену. Из оставшегося во флаконе разведенного препара- та можно ввести дополнительно 0,5—1,0 мл внутримы- шечно. Неиспользованную часть препарата выливают; хранить вскрытый флакон нельзя. Инъекции необходимо сочетать с лечебной Гимнас- тикой, массажем и др. Между курсами рекомендуется проводить лечение преднизолоном, кортикотропином, кокарбоксилазой, АТФ, прозерином (или галантамином), витаминами (В1? Вб, В12, никотиновая кислота). В рацион питания следу- ет добавлять творог, рыбу, овсяную кашу, фасоль, свежие овощи и фрукты. форма выпуска: во флаконах, содержащих 10 млн дрожжевых клеток. К флакону прилагается ампула с ра- створителем (5 мл 5 % раствора глюкозы). В последнее время для лечения рассеянного склеро- за стали получать применение препараты группы интер- ферона (см.). Изучается также действие некоторых про- тивовирусных средств. 13. ТРИАНОЛ (Trianol)*. Экстракт из коры африканского растения Pugeut afri- canum. Содержит комплекс биологически активных ве- ществ, в том числе липидостеринов. Препарат способствует облегчению мочеиспускания при заболеваниях предстательной железы, включая доб- рокачественную аденому; наблюдаются уменьшение вос- палительных и дизурических явлений, улучшение секре- торной активности предстательной железы. 1 См. также Лейкоген, Пентоксид. 2 См. также Бетаферон.
180 Средства, регулирующие метаболические процессы Хирургического лечения применение препарата не за- меняет. Принимают по 0,05 г (2 капсулы) 2 раза в сутки пе- ред едой. Курс лечения проводят в течение 4—6 нед и повторяют через 4—6—8 мес. При приеме трианола возможны в отдельных случа- ях диспепсические явления, легкие аллергические реак- ции, боли в яичках, гинекомастия. ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,025 г (25 мг) в упа- ковке по 30 штук. 14. БЕФУНГИЯ (Befunginum)1. Полугустой экстракт, получаемый из наростов бере- зового гриба (чаги), образуемых на березах фитопатоген- ным паразитом Inonotus obliquus. К экстракту добавле- ны соли кобальта (кобальта хлорида 0,175 % или кобаль- та сульфата 0,2 %). Жидкость темно-коричневого цвета. Оказывает общетонизирующее и болеутоляющее дей- ствие. Применяют при хронических гастритах, дискинезиях желудочно-кишечного тракта с явлениями атонии, при язвенной болезни желудка. Назначают также в качестве симптоматического сред- ства, улучшающего общее состояние онкологических больных. Принимают внутрь. Перед употреблением флакон с бефунгином взбалтывают, разводят 3 чайные ложки пре- парата в 150 мл теплой кипяченой воды. Принимают по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды. Лече- ние проводят обычно длительно (3—5 мес). При необ- ходимости проводят повторные курсы с перерывами 7— 10 дней. форма выпуска: во флаконах по 100 мл. Препараты — продукты жизнедеятельности пчел 1. ПРОПОЛИС (Propolis). Прополис (пчелиный клей) является продуктом жиз- недеятельности пчел. Используется пчелами для покры- тия стенок ульев, укрепления сот и др. Плотная или липкая упруго-вязкая масса зеленова- то-бурого или темно-коричневого цвета с сероватым от- теком, специфическим запахом, горьковато-жгучая на вкус. Почти нерастворим в воде, растворим в спирте. В состав прополиса входит смесь смол, воска, эфир- ных масел и других веществ. Химический анализ пока- зывает наличие в прополисе ряда природных соедине- ний (флавонов, флавононов, флавонолов, производных коричной кислоты, ацетоксибетулинола и др.), содержа- щихся в почках деревьев (березы, тополя и др.), с кото- рых пчелы собирают клейкие выделения2. В народной медицине прополис используется для уда- ления мозолей (накладывают в виде лепешки в смеси с жиром на мозоль), при лечении ран и ожогов (в виде мази), для полосканий при воспалительных заболевани- ях полости рта и горла (разведенный спиртовой раствор) и др. Имеются данные об эффективности 30 % спирто- вого раствора прополиса при некоторых кожных и гриб- ковых заболеваниях (пиодермия, экзема и др.)3. Для медицинского применения разрешены настойка прополиса, таблетки «Прополин», мазь «Пропоцеум», аэрозоль «Пропосол», аэрозоль «Пропомизоль». Настойка прополиса (Tinctura Propolisi). 10 % раствор прополиса в 80 % этиловом спирте. Прозрачная жидкость красно-коричневого цвета с ха- рактерным запахом прополиса. Применяют местно в качестве противовоспалитель- ного и ранозаживляющего средства в стоматологической и дерматологической практике. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 25 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Таблетки «Прополин», покрытые оболочкой (Tabulettae «Propolinum» obductae). Содержат 0,01 г сухого препарата прополиса. Применяют в качестве гепатопротекторного средства при токсических (в том числе алкогольных) поражениях печени. Механизм действия препарата недостаточно изу- чен. Назначают взрослым по 6—8 таблеток в сутки (в 3— 4 приема) за полчаса до еды. Курс лечения 1—6 мес. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 штук. 2. МАЗЬ «ПРОПОЦЕУМ» (Unguentum «Propoceum»). Содержит 10 % экстракт прополиса густого, вазелин, глицерин, эмульгатор. Мазь буровато-желтого цвета с ароматическим запахом. Применяется как дополнительное средство при ле- чении хронической экземы, нейродермитов, зудящих дер- матозов, трофических длительно не заживающих язв4. Мазь уменьшает зуд и болезненность, ускоряет эпите- лизацию. Наносят на пораженную поверхность 1—2 раза в сут- 1 Befungin — от Betula — береза, Fungus — гриб. 2 Оконенко Л. Б. Прополис и его применение в медицине // Клин, мед.— 1985.— № 10.— С. 20—24. 3 Романенко Г. Ф., Фомина Л. П., Можеренков В. Ф. Применение продуктов пчеловодства в дерматологии // Вести, дерматол.— 1981.— № Т.- C. 25—28; Корнун В. Ф. Опыт применения прополиса в лечении трофических язв // Там же.— 1983.— № 11.— С. 46—48; Савова И. Результаты лечения больных варикозными язвами прополисом // Там же.— 1987.— № 7.— С. 56—58. 4 Малимон Г. Л. Прополисная мазь «Пропоцеум» // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1979.— № 9.— С. 7—10.
Разные биогенные стимуляторы 181 ки или через день (под повязку или без нее). Курс лече- ния 2—3 нед. При применении мази возможны зуд, покраснение кожи. В этих случаях лечение мазью прекращают. Противопоказания: острая экзема, аллергические ре акции на продукты пчеловодства. форма выпуска: в тубах по 30 и 50 г. 3. АЭРОЗОЛЬ «ПРОПОСОЛ» (Aerosolum «Ргоро- solum»). Содержит прополиса 6 г, глицерина 14 г, спирта эти- лового 95 % 80 г и пропеллент (хладен). Прозрачная жидкость темно-желтого цвета с бальза- мическим запахом. Применяется в качестве противовоспалительного, дезинфицирующего и болеутоляющего средства в сто- матологической практике: при катаральных гингивитах и стоматитах, афтозных и язвенных стоматитах, глос- ситах и других воспалительных заболеваниях поло- сти рта. Аэрозолем орошают воспаленную область 2—3 раза вдень, а при уменьшении воспалительного процесса 1— 2 раза в день до полного выздоровления (обычно в те- чение 3—7 дней). Препарат противопоказан лицам с индивидуальной непереносимостью, аллергическими заболеваниями и ал- лергическими реакциями на продукты пчеловодства. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах с клапан- ным устройством и распылительной насадкой (по 50 г в баллоне). хранение: при температуре не ниже 0 °C и не выше +35 °C, вдали от огня и отопительных приборов. Упаковку следует предохранять от ударов, падения, воздействия прямых солнечных лучей. 4. АЭРОЗОЛЬ «ПРОПОМИЗОЛЬ» (Aerosolum «Рго- pomisolum»). Содержит фенольный препарат прополиса (1 %), масло эвкалиптовое, масло гвоздичное, стабилизатор (твин-80), дистиллированную воду. Раствор красновато-коричневого цвета с характерным запахом. Применяют в качестве противовоспалительного, де- зинфицирующего и болеутоляющего средства в стома- тологической практике и при заболеваниях верхних ды- хательных путей (см. Аэрозоль «Пропосол»). Аэрозолем орошают воспаленную область в течение 2 с 2—3 раза в день на протяжении 7—10 дней. При нанесении аэрозоля может появиться чувство жжения. Противопоказания см. Аэрозоль «Пропосол». ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных стеклянных балло- нах с защитным полимерным покрытием (с недозиро- ванным клапаном) по 30 г. хранение: при температуре от +5 до +25 °C в сухом месте. 5. АПИЛАК (Apilacum). Сухое вещество нативного пчелиного маточного мо- лочка (секрета аллотрофических желез рабочих пчел). Предложен для применения у детей грудного и ран- него возраста при гипотрофии и анорексии, а у взрослых при гипотензии, нарушении питания у реконвалесцен- тов, невротических расстройствах, нарушении лактации в послеродовом периоде, себорее кожи лица. Недоношенным и новорожденным детям назначают по 0,0025 (2,5 мг), а детям старше 1 мес — по 0,005 г (5 мг) в виде свечей 3 раза в день. Курс лечения 7— 15 дней. Взрослым назначают сублингвально в виде таблеток по 0,01 г (1 таблетка) 3 раза в день в течение 10—15 дней. При себорее кожи лица наносят на кожу 2—10 г 3 % мази с апилаком 1 раз в сутки (непосредственно или под повязку); при других поражениях кожи 1—2 раза в сутки. При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату могут наблюдаться нарушения сна, что тре- бует уменьшения дозы или отмены препарата. Апилак противопоказан при болезни Аддисона и идио- синкразии к препарату. ФОРМЫ ВЫПУСКА: а) апилак лиофилизированный (Apilacum lyophilisatum) — крошкообразная масса или по- ристые плитки кремовато-желтого цвета; применяется для приготовления лекарственных форм; б) порошок состоит из 7 частей апилака лиофилизированного и 93 частей мо- лочного сахара; в) таблетки по 0,01 г (10 мг) для примене- ния под язык; г) свечи по 0,005 г (5 мг); д) 3 % мазь в ту- бах по 50 г, а также 0,6 % крем апилака (для применения при себорее кожи лица, опрелости, кожном зуде). хранение*, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C; свечи - при температуре от+12 до+15 °C. Для применения в офтальмологической практике в качестве ранозаживляющего и антибактериального сред- ства при травматических кератитах и повреждениях ро- говой оболочки глаза разработаны глазные лекарствен- ные пленки (Membranulae ophthalmicae cum Apilaco). Пленку закладывают в нижний конъюнктивальный свод 1—3 раза в сутки в течение 7—10 дней. Так же как при применении других глазных пленок, возможно ощущение инородного тела в глазу. В случае развития отека и красноты глаза пленку удаляют. Применение пленок с апилаком противопоказано в случаях аллергических реакций на продукты пчеловод- ства.
ГЛАВА 9 Антигипоксанты и антиоксиданты Гипоксия (кислородная недостаточность) наблюдает- ся при ряде патологических состояний (ишемической бо- лезни сердца, нарушениях функций мозга, легких, пече- ни, почек, глаз, патологии плода и др.). Нередко гипок- сия не только осложняет течение заболевания, но и оп- ределяет его исход. Гипоксия развивается также при кровопотерях, шоке, физических перегрузках и др. С давних пор для уменьшения гипоксии пользуются увеличением доставки в организм кислорода. Широкое распространение в последние десятилетия получила ги- пербарическая оксигенация. В последние годы большой интерес вызывают фар- макологические средства, улучшающие утилизацию орга- низмом циркулирующего кислорода, уменьшающие по- требность в нем органов и тканей, и тем самым способ- ствующих уменьшению гипоксии и повышению устой- чивости организма к кислородной недостаточности (см. Нитраты; ft-Адреноблокаторы; Антагонисты ионов каль- ция; Ноотропы и др.). Для коррекции гипоксии стали создавать специальные средства, получившие название антигипоксанты1. Большую роль в борьбе с гипоксией играют также ан- тиоксиданты, сочетающие, как правило, антирадикаль- ное действие и влияние на перекисное окисление липи- дов (ПОЛ) с антигипоксантной активностью. Рядом исследований показано, что различные пато- логические состояния обусловлены нарушениями сво- боднорадикальных реакций в липидах мембран, что приводит к интенсификации ПОЛ. В последние годы ус- тановлено, что в организме образуются эндогенные со- единения, тормозящие ПОЛ. Одно из таких соедине- ний — фермент супероксиддисмутаза — является акцеп- тором свободных кислородных радикалов, тормозящим перекисное окисление липидов и белков. Полагают в связи с этим, что супероксиддисмутаза может найти при- менение в лечении и профилактике различных заболе- ваний. Вместе с тем существуют экзогенные (фармакологи- ческие) вещества, активно ингибирующие ПОЛ (антиок- сиданты), корригирующие кислородзависимые патологи- ческие состояния. Одновременно они являются и анти- гипоксантами. Основным представителем природных ан- тиоксидантов является токоферола ацетат (см.). Обнаружено, кроме того, что антиоксидантное дей- ствие является одним из «попутных» эффектов ряда раз- личных лекарственных средств [витаминов, пробу кола, некоторых противовирусных средств (см. Арбидол) и др.]. 1. КИСЛОРОД (Oxygenum). О2. Бесцветный газ без запаха и вкуса. Мало растворим в воде (приблизительно 1:43). Ингаляциями кислорода широко пользуются при раз- личных заболеваниях, сопровождающихся гипоксией: при заболеваниях органовдыхания (пневмония, отек легких и др.), сердечно-сосудистой системы (сердечная недоста- точность, коронарная недостаточность, коллапс и др.), отравлениям окисью углерода, синильной кислотой, уду- шающими веществами (хлор, фосген и др.), а также при других заболеваниях с нарушением функции дыхания и окислительных процессов. Назначают кислород для ингаляции в концентрации 40—60 % в смеси с воздухом в количестве 4—5 л в мину- ту. Часто применяют смесь 95 % кислорода и 5 % угле- кислого газа (см. Карбоген). В анестезиологической практике кислород широко применяется в смеси с ингаляционными средствами для наркоза. Чистым кислородом и смесью его с углекисло- той пользуются при ослаблении дыхания в послеопера- ционном периоде. Ингаляцию производят через маски или трубки, при- соединенные специальными устройствами к баллону с кислородом. Пользуются также резиновыми подушками, наполняемыми кислородом из баллонов. Для лечебных целей можно также вводить кисло- род под кожу до 0,5—2 л (небольшими порциями, мед- ленно). 1 Лукьянова Л. Д. Проблемы фармакологической коррекции гипоксии и поиска антигипоксантов // Клеточные механизмы реализации фар- макологического эффекта.— М.: Медицина.— 1990.— С. 184—216.
Антигипоксанты и антиоксиданты 183 Широкое применение получил кислород для так на- зываемой гипербарической оксигенации (применение кис- лорода под повышенным давлением), которая значитель- но улучшает кислородное насыщение тканей и гемоди- намику, защищает головной мозг от гипоксии. Установлена высокая эффективность этого метода в хирургии, интенсивной терапии тяжелых заболеваний, особенно в кардиологии, реаниматологии, неврологии и других областях медицины. Под повышенным давлением кислорода удается ус- пешно выполнять операции на сердце и легких, рекон- структивные операции на желудочно-кишечном тракте и др., в том числе у больных с острой и хронической ги- поксемией, интоксикациями, значительной анемией и расстройствами общего кровообращения и др. Гипербарическая оксигенация нашла применение при отравлениях (окисью углерода и др.), хронических неспе- цифических заболеваниях легких, в том числе при брон- хиальной астме, сердечных аритмиях, сосудистых и дру- гих заболеваниях головного мозга, заболеваниях органов пищеварения (язвенной болезни желудка и двенадцати- перстной кишки, хроническом гепатите), ишемии ниж- них конечностей и тяжелых травмах конечностей, ослож- ненных инфекцией и т. д.1 Операции под гипербарической оксигенацией прово- дят в специальных барокамерах, а для терапевтических целей используют аппараты (одноместные камеры), со- здающие давление кислорода 1,2—1,6—2 атм. Обычно проводят 1 сеанс в день (40—60 мин), всего 8—10 сеан- сов. Противопоказаниями к ингаляции кислорода под дав- лением являются наличие полостей в легких, бронхо- плевральных свищей; нарушения проходимости слуховых труб и каналов, соединяющих придаточные пазухи носа с внешней средой; острые простудные заболевания; эпи- лептиформные приступы в анамнезе; новообразования; тяжелая гипертоническая болезнь; индивидуальная по- вышенная чувствительность к кислороду2. Акад. Н. Н. Сиротининым был предложен метод эн- теральной оксигенотерапии путем введения в желудок кислородной пены в виде так называемого кислородного коктейля. Используется для общего улучшения обмен- ных процессов в комплексной терапии сердечно-сосуди- стых заболеваний, нарушений обмена и других патоло- гических состояний, связанных с кислородной недоста- точностью организма. Коктейль обычно готовят путем пропускания кисло- рода под небольшим давлением в виде мелких пузырь- ков через белок куриного яйца, к которому часто добав- ляют настой шиповника, глюкозу, витамины группы В и С, настои лекарственных растений (желчегонных, сла- бительных и др.). В качестве пенообразователя могут быть использованы фруктовые соки, концентрат хлеб- ного кваса, настой лакричного корня и др. Образующий- ся пенистый коктейль медленно (в течение 5—10 мин и более) всасывают через стеклянную трубочку или при- нимают чайными ложками по 150—200 мл 2 раза вдень за 1 !/2 4 Д° или через 2 ч после еды. Имеются и специальные аппараты для получения и применения кислородной пены. Кислород является несомненно высокоэффективным средством лечения различных гипоксических состояний. Вместе с тем необходимо учитывать данные о возмож- ности в определенных условиях отрицательного действия высоких концентраций кислорода3. В последние годы показано, что гипероксия может привести к образованию в организме активных форм О2 и активировать свободнорадикальные процессы окисления, что может отрицательно сказаться на течении ряда па- тологических процессов (хронической легочной недоста- точности и др.). В связи с этим стали пользоваться в медицинских це- лях газовыми смесями с пониженным содержанием кис- лорода для создания искусственной гипоксии (при нор- мальном атмосферном давлении). Установлено, что путем специальных тренировок к кислородной недостаточности (нормобарической гипок- сии) может быть создана повышенная устойчивость орга- низма к различным патологическим факторам внешней и внутренней среды4. На этой основе разработан метод гипокситерапии, рекомендованный для применения при ряде заболеваний сердечно-сосудистой системы (ишеми- ческая болезнь сердца, гипертоническая болезнь и др.), при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, астении и депрессивных состояниях, для повышения физической работоспособности, защиты организма при лучевой те- 1 Применение кислорода в медицине / Под ред. Б. В. Петровского, С. И. Ефуни.— М.: Медицина.— 1971; Ефунц С. И., Погромов А. П., Егоров Н. П. и др. Опыт применения гипербарической оксигенации в гастроэнтерологии // Клин, мед.— 1980.— № 9.— С. 68—72; Лужников Е. А., Исаков Ю. В., Лукин-Бутенко Г. А. Гипербарическая оксигенация при острых отравлениях окисью углерода // Там же.— 1981.— № 3.— С. 83— 89; Белокуров Ю. Н., Рыбачков В. В. Клиническое применение гипербарической оксигенации // Сов. мед.— 1981.— № 2.— С. 70—72; Иса- ков Ю. В., Третьякова Н. Г. Влияние гипербарической оксигенации на ритм дыхания и вентиляционные показатели у больных с сердечными аритмиями //Тер. арх.— 1981.— №4.-С. 31—34; Ефуни С. И. Применение гипербарической оксигенации при некоторых тяжелых пораже- ниях центральной нервной системы (острой сосудистой мозговой недостаточности) // Клин, мед.— 1988.— № 9.— С. 51—57; Белов К. В., Куд- ряшова Н. Е. Гипербарическая оксигенация при хронической ишемии нижних конечностей // Сов. мед,— 1988.— hfe 4.— С. 113—115. 2 Лукич В. Л., Полякова Л. В., Куракина Л. В. и др. Показания и противопоказания к применению гипербарической оксигенации в терапевти- ческой клинике // Клин, мед.— 1989.— № 12.— С. 26—33. 3 Александров О. В., Виницкая Р. С. и др. Воздействие кислорода разных концентраций на систему свободнорадикальная — антирадикальная активность у больных хронической сердечной недостаточностью // Клин, мед.— 1997.— № 2.— С. 31—33. 4 Стрелков Р. Б., Караш Ю. М., Чижов А. Я. и др. Повышение неспецифической резистентности организма с помощью нормобарической ги- поксической стимуляции //Докл. АН СССР.— 1987.— № 2.— С. 493— 496; Стрелков Р. Б., Белых А. Г., Караш Ю. М. и др. Повышение сопро- тивления организма к различным экстремальным факторам с помощью нормобарической гипоксической стимуляции // Вести. АМН СССР.— 1988.— № 5.— С. 77—80; Караш Ю. М., Стрелков Р. Б., Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия.— М.: Медицина, 1988; Воробьев Л. П., Чи~ жовА. Я., Потиевская В. И. Возможности использования прерывистой нормобарической гипоксии при лечении больных гипертонической бо- лезнью //Тер.арх.— 1994.—№ 8.—С. 12—15.
184 Антигипоксанты и антиоксиданты рапии злокачественных новообразований и др.1 Разрабо- таны специальные схемы гипокситерапии и соответству- ющая аппаратура. Кислород имеет также применение в гельминтологии. Им можно пользоваться для лечения гельминтозов: ас- каридоза и трихоцефалеза2. Для лечения аскаридоза вводят кислород в желудок с помощью тонкого желудочного или дуоденального зонда. Зонд предпочтительно ввести через нос. Кисло- род поступает из резиновой подушки, соединенной с двойным баллоном Ричардсона (средняя емкость 250 мл). Второй конец баллона соединен с зондом. Кислород вводят 2 дня подряд утром натощак или через 4 ч после еды. Каждый день вводят следующую дозу: детям до 10 лет по 100 мл на 1 год жизни, 10—12 лет 1000—1100 мл на больного, 13—14 лет 1250 мл, 15 лет и старше 1250— 1500 мл. Вводят медленно порциями по 100—200—250 мл с интервалами 1—2 мин. Все количество вводят не менее чем в течение 15 мин. Во время введения необходимо тщательно следить за состоянием больного; при появле- нии неприятных ощущений введение кислорода времен- но прекращают. После введения всего количества кис- лорода больной остается в положении лежа в течение 2 ч. Соблюдения особой диеты до введения кислорода не требуется. Слабительное назначают после 2-го дня лечения только при задержке стула. Для лечения трихоцефалеза больному делают снача- ла очистительную клизму и спустя 1 ч при положении больного на боку вводят в прямую кишку катетер (или резиновый наконечник от клизмы) на глубину 25—30 см (за внутренний сфинктер). Через катетер медленно на- гнетают кислород небольшими порциями (по 200— 250 мл) с интервалами 2—3 мин. Дозы такие же, как при лечении аскаридоза. После окончания процедуры боль- ной лежит на спине 2 ч. Если во время введения кисло- рода появляются боли в животе, подачу газа прекраща- ют и делают легкий массаж по направлению от левой подвздошной области к правой. Лечение кислородом проводят 5—7 дней подряд, на 6—7-й день дают соле- вое слабительное. Противопоказаниями к дегельминтизации кислоро- дом служат язвенная болезнь желудка и двенадцатипер- стной кишки, опухоли желудочно-кишечного тракта, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости, беременность более 5 мес, менструальный пе- риод. ФОРМА ВЫПУСКА: в стальных цельнотянутых балло- нах, окрашенных в синий цвет. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте. Навинчивающиеся на баллон приборы нельзя смазывать маслами во избежа- ние взрыва. Из аптек отпускается в специальных кислородных по- душках. 2. КАРБОГЕН (Carbogenum)3. Смесь кислорода (95—93 %) с углекислым газом (5— 7 %). Применяется в анестезиологии для ингаляций. До- бавление к кислороду углекислого газа приводит к воз- буждению дыхания и лучшему использованию кисло- рода. Кислород повышает возбудимость клеток коры большого мозга и благоприятно влияет на их деятель- ность. Имеются данные об эффективности ингаляции кар- богена в комплексном лечении глаукомы. Устранение дыхательной гипоксии улучшает гидродинамику глаза и зрительную функцию4. форма выпуска: в металлических баллонах. 3. ДИБУНОЛ (Dibunolum). 2,6-Ди-трет-бутил-4-метилфенол: СИНОНИМЫ: Бутил окситолуол, Ионол. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Один из основных синтетических препаратов группы антиоксидантов, т. е. соединений, являющихся ингиби- торами свободнорадикальных реакций. Дибунол, обладающий выраженной антирадикальной (антиоксидантной) активностью, сначала был предложен для местного применения в виде 10 % линимента при ле- чении рака и папилломатоза мочевого пузыря5. В насто- ящее время его применяют также при циститах, поверх- ностных ожогах, обморожениях I—II степени, длитель- 1 Гипокситерапия / Министерство здравоохранения Российской Федерации. Методические рекомендации.— М., 1992; Стручков П. В., Ми- накова Е. Ю. и др. Гипоксическая стимуляция и инспираторный тренинг в реабилитации больных с хроническим бронхитом // Тер. арх.— 1992.— № 3.- С. 46-49. 2 См. Противоглистные средства. 3 См. Углекислота. 4 Сидоренко Е. И. Карбогенотерапия при глаукоме // Вести, офтальмол.— 1984.— № 3.— С. 13—16. 5 Барсель В. А., Дулькин А. М., Демидов А. Т. Результаты применения дибунола при опухолях мочевого пузыря // Вопр. онкол.— 1977.— №11.— С. 50—55; Барсель В. А. Лечение дибунолом и ТиоТЭФ опухолей мочевого пузыря // Урол. и нефрол.— 1978.— № 4.— С. 27—30; Барсель В. А. Применение дибунола в урологической практике // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 8.— С. 10—17.
Антигипоксанты и антиоксиданты 185 но не заживающих трофических и лучевых язвах, вяло гранулирующих ранах. В связи с антиоксидантными и антигипоксическими свойствами дибунола изучается его эффективность при различных заболеваниях, сопровождающихся активаци- ей перекисного окисления липидов1. Применяют дибунол в виде внутрипузырных инстил- ляций (10 % линимент) при заболеваниях мочевого пу- зыря и наружно (5 % линимент) при ожогах, обмороже- ниях, язвах и др.2 Для внутрипузырных инстилляций непосредственно перед применением 10 г 10 % линимента дибунола раз- водят 24—30 мл 0,25—1 % раствора новокаина до кон- систенции, пригодной для внутрипузырного введения, а затем полученный раствор (35—40 мл) вводят шпри- цем по катетеру в предварительно опорожненный мо- чевой пузырь. До инстилляции рекомендуется произве- сти промывание пузыря антисептическим раствором. Больной должен удерживать дибунол в мочевом пузы- ре до очередного мочеиспускания, желательно 2—3 ч. В случаях болезненной реакции на введение катетера при отсутствии механических сужений уретры допусти- мо вводить дибунол через уретру под давлением (по Жане). Инстилляции препарата производят ежедневно. Для получения противовоспалительного эффекта требуется 10—15 инстилляций, а иногда и меньше, а для противо- опухолевого эффекта — не менее 25. Если улучшения в указанные срокй не наступает, лечение отменяют; если установлено уменьшение размеров поражения, то лече- ние может быть продолжено в течение 30—40 дней. При необходимости курсы инстилляций можно повторять в зависимости от клинических показаний. При ожогах наносят 5 % линимент дибунола тонким слоем на рану или марлевую повязку, которой покрыва- ют рану. Смену повязки производят ежедневно или че- рез день. Можно наносить линимент дибунола повтор- но в тот же день. Курс лечения 7—10 дней. При обморожениях, трофических язвах также приме- няют 5 % линимент дибунола, который наносят на по- раженные участки. При необходимости применяют ли- нимент дибунола с антибактериальными и другими пре- паратами. В дерматологической практике линимент дибунола применяли также при лечении методом фонофореза. При введении дибунола в мочевой пузырь возможно развитие осложнений, связанных с многократной кате- теризацией (уретриты, простатиты, орхоэпидидимиты). В этом случае от инстилляций отказываются. При наружном применении дибунола возможны зуд и покраснение кожи вокруг язвы. В этих случаях препа- рат отменяют. При массивных ожоговых струнах приме- нение 5 % линимента дибунола приводит к ускоренно- му отторжению струпа и некротических тканей, которое может сопровождаться явлениями влажного некроза, ку- пирующимися при чередовании повязок дибунола с влаж- но-высыхающими фурацилиновыми повязками. Применение 10 % линимента дибунола противопока- зано у больных раком мочевого пузыря при значитель- ном прорастании опухоли в паравезикальную клетчатку и наличии метастазов (стадия Т4), при массивной гема- турии, азотемии, явлениях острого пиелонефрита, нали- чии пузырно-мочеточникового рефлюкса. Необходима осторожность при расположении опухоли в шейке моче- вого пузыря в связи с опасностью травмирования опухо- ли при многократных катетеризациях. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % и 10 % линимент в тубах (10 %) или банках (5 %). 4. ЭМОКСИПИН (Emoxipinum). 3-Окси-6-метил-2-этил-пиридина (или 6-метил-2- этил-пиридин-3-ола) гидрохлорид: I • HCI Н3СГ^'ьг'хС2Н5 Белый (или с кремовым оттенком) кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Эмоксипин является антиоксидантом, обладающим антигипоксической, ангиопротекгорной, антиагрегацион- ной активностью3. Первоначально препарат был предложен для приме- нения в офтальмологической практике в качестве сред- ства для лечения внутриглазных (в т. ч. посттравмати- ческих) кровоизлияний, диабетической ретинопатии, центральных хориоретинальных дистрофий, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, осложненной миопии. Препарат назначают также для защиты сетча- той оболочки глаза при воздействии света высокой ин- тенсивности (лазерные и солнечные ожоги, лазеркоагу- 1 Шкляр А. С. Влияние антиоксиданта ионола на гемокоагуляцию у больных ишемической болезнью сердца // Врач, дело.— 1980.— № 9.— С. 52—54; Корочкин И. М., Пославский М. В. Применение антиоксиданта дибунола для местного лечения гастродуоденальных язв // Сов. мед.— 1983.—№ 12.—С. 102—104; Голиков А. П., Полумисков В. Ю., Берестов А. А. и др. Первый опыт применения антиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология.— 1984.— № 1.— С. 15—18; Меерсон Ф. 3., Корочкин И. М., Барбараш О. Л. Сравнительная оценка антиаритмической эффективности антиоксиданта ионола (дибунола) при аритмогенной форме нейроциркуляторной дистонии и стабильной сте- нокардии напряжения // Сов. мед.— 1990.— № 3.— С. 67—70. 2 Ежова М. Н., Вербенко Е. В., Барсель В. А. и др. Изучение 5 % линимента дибунола при местном применении в дерматологической практи- ке // Вести, дерматол.— 1986.— № 9.— С. 58—61; Вербенко Е. В., Ежова М. Н. Применение антиоксидантов в комплексном лечении дерматозов и опухолей кожи // Сов. мед.— 1991.— № 7.— С. 56—57. 3 Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М. p-Оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологи- ческие свойства // Хим.-фарм. журн.— 1982.— № 4.— С. 412—428.
186 Антигипоксанты и антиоксиданты ляция). Кроме того, эмоксипин применяют в послеопе- рационном Периоде у больных глаукомой с отслойкой сосудистой оболочки (хориоидеи)1. В дальнейшем эмоксипин стали успешно применять при лечении других заболеваний, сопровождающихся усилением перекисного окисления липидов и гипоксией (инфаркт миркарда, нарушения мозгового кровообраще- ния, кожные заболевания, глаукома и др.)2. В кардиологии эмоксипин применяют при остром ин- фаркте миокарда, для профилактики «синдрома репер- фузии» и при нестабильной стенокардии. Показано, что препарат оказывает выраженное кардиопротекторное действие3 и способствует нормализации метаболизма при инфаркте миокарда4. В неврологии и нейрохирургии эмоксипин назначают при ишемических и геморрагических нарушениях мозго- вого кровообращения различного генеза, в том числе и травматического, в постоперационном периоде по пово- ду эпи- и субдуральных гематом. В офтальмологии эмоксипин применяют в виде глаз- ных капель и инъекций. Глазные капли (1 %) вводят по 1—2 капли в конъюнктивальный мешок 2—3 раза в день в течение 2—30 и более дней; инъекции 1 % раствора про- изводят ретробульбарно (0,5 мл), парабульбарно и суб- конъюнктивально (0,2—0,5 мл) 1 раз в день втечение 2— 30 дней. Продолжительность лечения зависит от тяжес- ти патологии, При необходимости лечение повторяют 2— 3 раза в год. В неврологии и кардиологии начинают с внутривен- ного капельного (20—40 капель в минуту) введения 20— 30 мл 3 % раствора эмоксипина (0,6—0,9 г) в 200 мл изо- тонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы 1—3 раза в сутки в течение 5—15 дней в зави- симости от течения заболевания, с последующим пере- ходом на внутримышечное введение 2—10 мл 3 % раство- ра 2—3 раза в сутки в течение 20 дней. При инстилляции глазных капель эмоксипина может возникнуть чувство жжения. Ретробульбарная, парабуль- барная и субконъюнктивальная инъекция иногда вызыва- ет боль, зуд, покраснение, уплотнение параорбитальных тканей, рассасывающееся самостоятельно. При внутривен- ном и внутримышечном введении эмоксипина иногда на- блюдается возбуждение или сонливость. Возможны уме- ренное повышение артериального давления, кожная сыпь. Препарат противопоказан при индивидуальной непе- реносимости. Растворы эмоксипина не следует смешивать в шпри- це с другими препаратами. формы выпуска: 1 % раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл; 1 % и 3 % раствор в ампулах по 1 мл; 3 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. МЕКСИДОЛ (Mexidolum). 3-Окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат: Белый или белый с кремоватым Оттенком кристалли- ческий порошок. Легко растворим в воде. По химической структуре мексидол является соответ- ствующей эмоксипину солью янтарной кислоты, (сукци- натом). Подобно эмоксипину, мексидол является ингибито- ром свободнорадикальных процессов (антиоксидантом), но оказывает более выраженное антигипоксическое дей- ствие5. Мексидол обладает широким спектром фармакологи- ческой активности. Он эффективен при разных видах ги- поксии: оказывает более выраженное и длительное дей- ствие, чем дибунол (ионол)6. Препарат повышает устой- чивость организма к кислородзависимым патологическим состояниям (шоку, нарушениям мозгового кровообраще- ния и др.), улучшает мнестические функции, уменьшает токсические эффекты алкоголя и др. Мексидол предложен для лечения острых наруше- ний мозгового кровообращения, дисциркуляторной эн- цефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеро- тических нарушений функций мозга, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме и наркома- ниях, при других состояниях, сопровождающихся гипок- сией тканей. 1 Егоров Е Л., Шведова А. А., Образцова И. С. Результаты исследования антиоксиданта эмоксипина в клинике глазных болезней // Вести, оф- тальмол.— 1989.— № 9.— С. 52—55. 2 Матвеев С. Б., Марченко В. В., Голиков А. П. Патогенетическое обоснование применения а-токоферола и эмоксипина при острой кро- вопотере Ц Вести. АМН СССР.— 1989.— № 9.— С. 38—42; Голиков А. П., Овчинников А. Л., Полумисков В. Ю. и др. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда // Кардиология.— 1990.— № 7.— С. 50—53; Гри- куров К. Г., Федоров С. М. Результаты применения эмоксипина при истинной экземе // Вести, дерматол.— 1990.— № 4.— С. 67—69; Крамо- ренко Ю. С., Добрица М. А. Эмоксипин в лечении глаукомы // Вести, офтальмол.— 1992.— № 1.— С. 14—15. 3 Афанасьев С. Н., Алексеева Е. Д. и др. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда // Эксп. И клин, фармакол.— 1994.— № 4.— С. 24—26. 4 Лазебник П. Е., Фришберг Л. И., Дроздов В. Н. Место эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда // Кар- диологий.— 1994.— № 2.— С. 122—126; Голиков А. П., Рябинина В. А. и др. Эффективность эмоксипина и неотона при стабильной стенокардии // Тер. арх.- 1996.- № 1.- С. 31-32. 5 Лукьянова Л. Д., Романова В. Е. и др. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен // Хим.-фарм. журн.— 1990.— № 8.— С. 9—11. 6 Смирнов Л. Д., Воронина Т. А. и др. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний алкилзамешенными 3-окси-пиридинами // Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологических состояний.— М. — 1984.— С. 87.
Антигипоксанты и антиоксиданты 187 Применяют внутримышечно или внутривенно (струй- но или капельно). При внутривенном введении в качестве растворителя рекомендуется употреблять стерильную воду для инъ- екций. Струйно мексидол вводят в течение 5—7 мин, капельно — со скоростью 60 капель в минуту. Начинают лечение с дозы 0,1 г (100 мг) 1—3 раза в сутки, постепенно повышая дозу до получения терапев- тического эффекта. Продолжительность лечения и вы- бор индивидуальной дозы зависят от тяжести состояния больного и эффективности лечения. Максимальная су- точная доза не должна превышать 0,8 г. Для лечения острого нарушения мозгового кровооб- ращения (инсульт) мексидол назначают внутривенно капельно в дозе 0,2—0,3 г в первые 2—4 дня, а затем внутримышечно по 0,1 г 3 раза в день. Больным с дисциркуляторной энцефалопатией и ве- гетососудистой дистонией препарат вводят внутримышеч- но в дозе 0,05—0,1 г 3 раза в день. При абстинентном синдроме мексидол вводят в дозе 0,1—0,2 г внутримышечно 2—3 раза в сутки или внутри- венно (капельно) 1—2 раза в сутки, а при невротических и неврозоподобных расстройствах назначают внутримы- шечно в дозе 0,05—0,4 г в сутки. Для лечения атеросклеротического слабоумия у боль- ных пожилого возраста мексидол применяют внутримы- шечно в дозе 0,1—0,3 г в сутки. При острой нейролептической интоксикации препа- рат используют внутривенно струйно в дозе 0,05—0,3 г в сутки. Обычно мексидол хорошо переносится. У некото- рых больных возможно появление тошноты и сухости во рту. Препарат противопоказан при выраженных наруше- ниях функций печени и почек, при наличии в анамнезе аллергии к пиридоксину (витамину Bg)1. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 2 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. УБИНОН (Ubinonum). 6-Декапренил-2,3-даметокси-5-метил-1,4-бензохинон: СИНОНИМЫ: Кофермент Q, Ко Q, Убихинон, Adelir, Coenzym Q, Emitolon, Inokiten, Parbinon, Sempinon, Senon, Terekol, Tridemin, Ubequinon, Ubidecarenone, Ubifactor, Ubirecanone, Ubiten, Udekinon, Yubekonon и др. Убихинон — кофермент, широко распространенный в клетках организма. Он является переносчиком ионов водорода, компонентом дыхательной цепи. Для медицинского применения получают синтетичес- ким путем. Оказывает антиоксидантное (см. Токоферола ацетат, Дибунол) и антигипоксическое действие2. Основное применение имеет в комплексной терапии (в сочетании с p-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензин превращающего фермента) больных ише- мической болезнью сердца3. Отмечено, что при приме- нении препарата улучшается клиническое течение забо- левания, повышается толерантность к физической на- грузке, увеличивается содержание в крови простацикли- на и снижается — тромбоксана. Назначают также спортсменам для восстановления физической работоспособности. Взрослые принимают внутрь (независимо от времени приема пищи) в лечебных целях по 0,03 г (2 капсулы) 3 раза в день. Курс лечения 1—3 мес. Спортсменам на- значают по 0,045 г 2—3 раза в день в течение 7—10 дней. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны тошнота, расстройства стула; тогда прием препарата прекращают. ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,015 г (15 мг) в виде раствора в масле. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. 7. ОЛИФЕН (Olyphenum). Натриевая соль (2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосуль- фокислоты. Порошок черного цвета; растворим в воде. Обладает антигипоксической активностью; повышает активность тканевого дыхания при гипоксических состо- яниях. Предложен для повышения работоспособности орга- низма при повышенных нагрузках и в неблагоприятных условиях (климатических и др.), при умственном и фи- зическом перенапряжении, а также для применения при хронических заболеваниях легких, хронической недоста- точности кровообращения и других заболеваниях, сопро- вождающихся гипоксией4. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г; 7 % раствор в ампулах по 2 мл. 1 По химической структуре мексидол имеет сходство с пиридоксином (см.). 2 Коган А. X., Сыркин А. Л. и др. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективы при- менения антиоксиданта коэнзима Q10 (убихинона) для их коррекции // Кардиология.— 1997.— № 12.— С. 67—71. 3 Дудаев В. А., Бородкин В. В. и др. Применение антиоксиданта убинона в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1989.— № 1.— С. 48—52; Сыркин А. Л., Коган А. X., Дриницин С. В. и др. Применение антиоксиданта коэнзима Q10 как вариант цитопротекции при ишемической болезни сердца // Клин, мед.— 1998.— № 7.— С. 24—27. 4 Андрианов В. П., Бойцов С. А. и др. Применение антигипоксантов олифена и амтизола при лечении больных с хронической недостаточнос- тью кровообращения ПБ стадии // Тер. арх.— 1996.— № 5.— С. 74—78.
188 Антигипоксанты и антиоксиданты 8. УГЛЕКИСЛОТА. Ангидрид угольной кислоты (Acidum carbonicum anhydricum): СО2. Бесцветный газ без запаха. В 1,5 раза тяжелее возду- ха. При давлении 60 атм и обычной температуре может быть превращен в жидкость. Жидкий угольный ангид- рид поступает в продажу в стальных цилиндрах. Углекислота постоянно образуется в тканях организ- ма в процессе обмена веществ и играет важную роль в регуляции дыхания и кровообращения. Она оказывает прямое и рефлекторное (через каротидные клубочки) стимулирующее влияние на дыхательный центр. Вдыхание небольших концентраций углекислоты (3— 5—7 %) вызывает учащение и углубление дыхательных движений и увеличение легочной вентиляции; одновре- менно возбуждаются сосудодвигательные центры, в связи с чем происходит сужение кровеносных сосудов и повы- шается артериальное давление. Большие концентрации углекислоты вызывают силь- ный ацидоз, одышку, судороги и паралич дыхательного центра. Углекислоту применяют с кислородом при угнетении деятельности дыхательного центра: при отравлениях ин- галяционными средствами для наркоза, окисью углерода, сероводородом, при асфиксии новорожденных и т. п. В хирургической практике ее применяют во время наркоза и после операции для стимулирования дыхания, для предупреждения ателектаза легких и пневмоний. Вдыхание углекислоты показано также при сосудистом коллапсе. При резком ослаблении дыхания применение угле- кислоты должно производиться с осторожностью, так как в результате недостаточной вентиляции она может накопиться в организме в избыточном количестве. В этих случаях могут наблюдаться такие же осложнения, как при применении углекислоты в больших концентрациях. Жидкая углекислота, выпускаемая из баллона, поме- щенного вниз вентилем, попадая в условия комнатной температуры и обычного давления, быстро испаряется, при этом поглощается так много тепла, что она превра- щается в твердую белую снегообразную массу Этим пользуются при замораживании тканей для гистологи- ческих срезов. Если смешать твердый угольный ангид- рид с эфиром, то температура падает до —80 °C. «Углекислый снег» имеет применение при кожных заболеваниях (при красной волчанке, лепрозных узлах, бородавках и т. п.). При образовании «углекислого сне- га» его собирают в специальные мешочки, затем набива- ют в формочки из картона или стеклянные трубочки и прикладывают к участкам кожи, подлежащим разруше- нию. Имеются данные об эффективности заморажива- ния очагов поражения кожи (криотерапия) при нейро- дермитах. Напитки, содержащие в растворенном виде углекис- лоту (углекислые минеральные воды, газированные на- питки), вызывают гиперемию слизистой оболочки и уси- ливают секреторную, всасывательную и двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Углекислота, содержащаяся в естественных минераль- ных водах, используемых для лечебных ванн (например, нарзанные ванны), оказывает сложное влияние на орга- низм, вызывая возникновение центростремительных импульсов с рецепторов кожи и появление рефлектор- ных изменений в деятельности сердечно-сосудистой си- стемы и других органов, а также изменение трофики тка- ней.
ГЛАВА 10 Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры) В последнее время стали уделять много внимания разработке и изучению специфических средств, стимули- рующих или подавляющих (модулирующих) иммунные реакции организма. Стало очевидным, что положительное действие раз- ных лекарственных веществ можно объяснить их способ- ностью повышать общую сопротивляемость организма или его неспецифическцй иммунитет, а также влиять на ‘ специфические иммунные реакции1. Повышение общей сопротивляемости организма мо- жет наблюдаться, например, под влиянием ряда стиму- лирующих препаратов (кофеина, элеутерококка и др.), витаминов (ретинола, аскорбиновой кислоты, витаминов группы В и др.). Способность дибазола стимулировать иммунные процессы была впервые показана Н. В. Лаза- ревым. Им же было обнаружено стимулирование иммун- ных процессов производными пиримидина (метилураци- лом, пентоксилом). Последние стимулируют также про- цессы регенерации, в частности лейкопоэз. Способностью стимулировать иммунные реакции орга- - низма (в том числе лейкопоэз) обладают производные нуклеиновых кислот, а также ряд биогенных препаратов (см. Спленин, Церулоплазмин, Энкад и др.). К числу средств, способных стимулировать иммунные процессы и специфически активировать иммунокомпетен- тные клетки (Т- и В-лимфоциты), как и дополнитель- ные факторы иммунитета (макрофаги и др.), относится ряд препаратов микробного и дрожжевого происхожде- ния: продигиозан, пирогенал и др. Способность этих препаратов повышать общую рези- стентность организма, ускорять процессы регенерации послужила основанием для их широкого применения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно- воспалительных заболеваний, при вяло текущих регене- рационных процессах и ряде других заболеваний. Особенно важным стало в последние годы изучение иммунологических свойств эндогенных соединений, об- разуемых самим организмом (лимфокинов). Эти соединения мобилизуют иммунные силы орга- низма на борьбу с патологическими процессами. Одни- ми из наиболее важных эндогенных иммуностимулято- ров являются интерфероны (см.). Терапевтическую эф- фективность ряда лекарственных средств (см. Продигио- зан, Полудан, Арбидол и др.) объясняют в определенной мере тем, что они стимулируют образование эндогенно- го интерферона, т. е. являются интерфероногенами. Важнейшую роль в функционировании клеточного и гуморального иммунитета играет вилочковая железа (ти- мус). В ней происходят дифференциация стволовых кле- ток в лимфоциты, а также секреция специфических ве- ществ (гормонов), оказывающих влияние на развитие и созревание определенных клеток лимфоидной ткани. Из экстрактов вилочковой железы выделен и охаракте- ризован ряд гормонов, представленных в основном по- липептидами (тимозин, гомеостатический тимусный гор- мон, тимопоэтин I и II, тимусный гуморальный фактор) и соединением стероидной структуры (тимостерин). Отечественными учеными из вилочковой железы по- лучен ряд экстрактивных препаратов (см. Тималин, Так- тивин, Тимоптин, Вилозен), предложенных для примене- ния в качестве иммуностимулирующих средств. В той или иной степени они содержат перечисленные гормональ- ные вещества, в том числе а-тимозин, и в значительной мере близки между собой по действию. Из другого орга- на иммунной системы — костного мозга — получен пре- парат В-активин (см. Миелопид). Из синтетических иммуностимуляторов широко изве- стен левамизол (см.). Получены также другие синтети- ческие иммуномодулирующие средства. Препараты, стимулирующие иммунные процессы, ста- ли находить широкое применение в медицине. В то же время важное медицинское значение имеют также иммунодепрессивные (иммуносупрессивные) сред- ства. В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различ- ных вредных воздействий, могут быть причиной неже- лательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов свя- зано с иммунологической несовместимостью. При тка- невой несовместимости организм вырабатывает к анти- генам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и 1 Петров Р. В. Иммунология.— М.: Медицина, 1987.
190 Препараты, корригирующие процессы иммунитета гибель. Имеются также данные, что некоторые заболе- вания (системная красная волчанка, тромбоцитопеничес- кая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммун- ные процессы, возникающие в результате высвобожде- ния содержащихся в организме специфических антиге- нов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих имму- ногенез, подавляющих продукцию антител. Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные химические соединения, по- давляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп, в том числе кор- тикотропин, глюкокортикостероиды и др. Особенно сильной иммунодепрессивной активностью отличаются цитостатические вещества — препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлор- бутин, тиофосфамид, проспидин и др.), к ним же от- носятся антиметаболиты (6-меркаптопурин, 5-фторура- цил и др.), некоторые антибиотики (актиномицин и др.) и другие вещества. Препараты этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специаль- ным иммунодепрессивным препаратом является азати- оприн, который по строению и действию близок к ци- тостатическому препарату (антиметаболиту) 6-меркап- топурину. Следует иметь в виду, что иммунодепрессивные пре- параты могут быть весьма эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости и лече- ния аутоиммунных заболеваний. Однако существующие в настоящее время препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они могут оказывать угнетаю- щее влияние на кроветворение и вызывать лейкопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии. Имеются указания, что при длительном применении иммунодепрессанты могут способствовать развитию зло- качественных новообразований. Возможны также подав- ление продукции интерферона* понижение общих защит- ных функций организма. Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе аза- тиоприн и др.) должны применяться по строгим показа- ниям с соблюдением необходимых мер предосторожно- сти. А. Препараты, стимулирующие процессы иммунитета 1. ТИМАЛИН (Thymalinum). Препарат, представляющий собой комплекс полипеп- тидных фракций, выделенных из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота1. Лиофилизированный аморфный стерильный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Раство- рим в воде, практически нерастворим в спирте. Обладает способностью стимулировать иммунологи- ческую реактивность организма: регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета и фагоцитоз. Усиливает также процессы ре- генерации и кроветворения в случае их угнетения. Применяют у взрослых и детей в качестве иммуно- стимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточно- го иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах. Препарат исполь- зуют также для профилактики инфекционных осложне- ний, угнетения иммунитета и кроветворения в посттрав- матическом и послеоперационном периодах, при прове- дении лучевой и химиотерапии онкологических заболе- ваний. Имеются данные об эффективности тималина в ком- плексной терапии рожистой инфекции, хронического пиелонефрита, химиотерапии туберкулеза легких и дру- гих заболеваний2. Вводят тималин глубоко в мышцы (избегая попада- ния в кровеносные сосуды). Для этого содержимое фла- кона разводят в 1—2 мл изотонического раствора натрия хлорида и перемешивают содержимое легким встряхива- нием, не допуская образования пены, до получения рав- номерной взвеси. 1 Морозов В, Г., Хавинсон В. X. Выделение, очистка и идентификация иммуномодуш рующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека // Биохимия.—1981.— № 9.— С. 1652—1659. 2 Хузник Б. И., Хавинсон В. X, Морозов В. Г. и др. Лечение тималином больных с тяжелыми рецидивирующими формами вирусного гепатита // Клин, мед.— 1983.— № 11.— С. 109—113; Мамонова И. П. Применение тималина в комплексном лечении детского церебрального паралича // Журн. невропатол. и психиатр.— 1985.— № 10,— С. 1468—1471; Ткачук В. Н., Аркадьева Г. Е. и др. Иммунокорригирующая терапия больных хроническим пиелонефритом // Урол. и нефрол.— 1987.— № 1.— С. 8—11; Потеюк В. Г., Будажабон Г. Б. и др. Тималин в лечении больных ро- жей И Клин, мед.— 1987.— № 7.— С. 110—114; Довнар Т. Е., Михайлова Н. А., Хавинсон В. X. Влияние тималина на иммунологическую реактив- ность больных неспецифическими заболеваниями легких // Тер. арх.— 1989.— № 3.— С. 69—71; Фролов В. М., Пересадин Н. А. и др. Клиничес- кая эффективность препаратов тимуса при рожистой инфекции // Сов. мед.— 1990.— № 6.— С. 110—113; Когосова Л. С., Чернушенко Е. Ф. и др. Эффективность применения тималина в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Пробл. туб.— 1990.— № 10.— С. 29—32.
Препараты, стимулирующие процессы иммунитета 191 Вводят взрослым по 0,005—0,02 г (5—20 мг) ежеднев- но (0,03—0,1 г на курс). Детям до 1 года вводят по 0,001 г (1 мг), 1—3 лет 0,001—0,002 г (1—2 мг), 4—6 лет 0,002— 0,003 г (2—3 мг), 7—14 лет 0,003—0,005 г (3—5 мг) в те- чение 3—10 дней в зависимости от выраженности нару- шений иммунитета. При необходимости проводят повтор- ный курс (через 1—6 мес). С профилактической целью вводят ежедневно взрослым по 0,005—0,02 г, детям — по 0,001—0,005 г в течение 3—5 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок по 0,01 г (10 мг) в герметически укупоренных стеклянных флаконах. 2. ТАКТИВИН (Tactivinum). СИНОНИМ: Т-активин. Препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Аморфный порошок белого цвета. Легко растворим в воде. Иммуномодулирующее средство. При иммунодефи- цитных состояниях нормализует количественные и фун- кциональные показатели Т-системы иммунитета, стиму- лирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферо- нов (см. Интерфероны), нормализует другие показатели клеточного иммунитета. Применяют у взрослых в комплексной терапии ин- фекционных, гнойных, септических процессов, при лим- фопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном склерозе, псориазе, ре- цидивирующем офтальмогерпесе и других заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием с преимущественным поражением Т-системы иммунитета3 1. Вводят подкожно (обычно в верхнюю треть плеча) 1 раз в день (на ночь) из расчета 40 мкг на 1 м2 поверх2- ности тела (1—2 мкг/кг) в течение 5—14 дней. При не- обходимости курсы лечения повторяют. При стойких нарушениях иммунитета назначают так- тивин (как средство заместительной терапии) в тех же дозах в течение 5—6 дней, затем 1 раз в 7—10 дней. При злокачественных новообразованиях и аутоим- мунных заболеваниях вводят в течение 5—6 дней курса- ми в перерывах между специфической терапией. Хирургическим больным с иммунодефицитом такти- вин вводят в течение 2 дней до операции и 3 дня и бо- лее в послеоперационном периоде. При рассеянном склерозе препарат вводят ежеднев- но в течение 5 дней, затем 1 раз в 5—14 дней2. Курс ле- чения продолжительный (1—3 года). Обычно применя- ют в сочетании с другими методами лечения. При офтальмогерпесе, характеризующемся частыми рецидивами и недостаточной эффективностью обычной терапии, назначают препарат под кожу по 0,01—0,025 мг (10—25 мкг) 1 раз в сутки или через день в течение 8— 14 дней. Для профилактики рецидивов при упорно ре- цидивирующем офтальмогерпесе тактивин вводят каждые 3—6 мес в период, обычно предшествующий времени наступления рецидива, по 0,025—0,05 мг (25—50 мкг); на курс 5 инъекций через день. Препарат противопоказан при атопической форме бронхиальной астмы, беременности. При офтальмогерпесе применение такгивина может усиливать воспалительную реакцию в зоне поражения; при необходимости проводят инстилляцию кортикосте- роидных препаратов (суспензии дексаметазона). ФОРМА ВЫПУСКА: 0,01 % раствор во флаконах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре от +2 до +7 °C. 3. ТИМОПТИН (Thymoptinum). Подобно тимал ину и тактивину, тимоптин содержит комплекс полипептидов из вилочковой железы млекопи- тающих животных. Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте. По действию и показаниям к применению сходен с тактивином. Вводят под кожу. Перед введением растворяют содер- жимое 1 флакона (0,1 мг) в 0,5—1,0 мл изотонического раствора натрия хлорида. Назначают взрослым из рас- чета 70 мкг на 1 м2 поверхности тела (около 0,1 мг). Курс лечения состоит из 4—5 инъекций с 4-дневными интер- валами. При необходимости проводят повторные курсы, устанавливая интервалы в зависимости от клинико-им- мунологических показателей. Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, беременность. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок по 0,1 мг (100 мкг) в герметически укупоренных стеклянных флаконах. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 1 Майчук Ю. Ф., Микули С. Г., Казаченко М. А. Применение Т-активина для иммунорегуляции при рецидивирующем офтальмогерпесе // Вести, офтальмол.— 1985.— № 5.— С. 44—48; Короткий Н. Г., Ружицкая Е. А. и др. Опыт применения Т-активина у больных псориазом // Вести, дерматол.— 1985.— № 7.— С. 47—51; Скрипкин Ю. К, Короткий Н. Г. и др. Перспективы применения иммунокорригирующего лечения факто- ром тимуса (тактивином) в дерматологии // Вести, дерматол.— 1986.— № 4.— С. 4—7; Иванова Л. А., Павлова М. В. Терапия Т-активином в ком- плексном лечении больных туберкулезом легких // Пробл. туб.— 1986.— № 5.— С. 37—42; Грязнова И. М., Макаров О. В. и др. Тактивин в комп- лексном лечении больных раком яичников//Акуш. и гин.—1988.—№ 8.— С. 57—61; Фролов В. М., Пересадин Н.А.идр. Т-активин влечении больных рецидивирующей рожей с сопутствующей экземой // Вести, дерматол.— 1989.— № 9.— С. 47—51; Малъханов В. Б., Гринась И. А. и др. Применение такгивина и тималина при лечении офтальмогерпеса // Вести, офтальмол.— 1991.— № 5.— С. 51—54. 2 Гусев Е. И., Арион В. Я. и др. Опыт применения Т-активина у больных рассеянным склерозом // Журн. невропатол. и психиатр.— 1984.— № 2.— С. 168.
192 Препараты, корригирующие процессы иммунитета 4. ТИМАКТИД (Thymactidum). Комплекс полипептидов из вилочковых желез телят и ягнят. Индуцирует пролиферацию и дифференциацию Т-лим- фоцитов, нормализует соотношение Т- и В-лимфоцитов, активирует фагоцитарную активность нейтрофилов. По действию и показаниям к применению сходен с тактивином (см.). Назначают сублингвально (или за щеку) по 0,25 мг (1 таблетке) за 1—1 1/2 4 до ужина 1 раз в 4 дня. На курс 5—7 таблеток. Возможны аллергические реакции. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (сублингвальные) по 0,25 мг в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 5. ВИЛОЗЕН (Vilosenum). Лиофилизированный диализат экстракта вилочковой железы крупного рогатого скота. Содержит соединения нуклеотидной и нуклеозидной природы, аминокислоты, олигопептиды, амины, неорга- нические соли. Аморфный порошок или пористая масса от белого до светло-коричневого цвета с характерным запахом. Раство- рим в воде. Обладает иммуномодулирующей активностью, стиму- лирует пролиферацию и дифференциацию Т-лимфоци- тов, подавляет развитие гиперчувствительности немед- ленного типа. В отличие от тималина, тактивина и тимоптина вилр- зен применяют местно в виде закапываний в нос или интраназальных ингаляций при аллергических заболева- ниях верхних дыхательных путей (поллинозах, аллерги- ческих риносинуситах)1. Назначают взрослым и детям старшего возраста. Не- посредственно перед применением добавляют в ампулу с вилозеном 2 мл кипяченой воды или изотонического раствора натрия хлорида. В каждую ноздрю закапывают 5—7 капель 5 раз в день или делают интраназальную ингаляцию. Курс ле- чения 14—20 дней. При необходимости курсы лечения повторяют. Начинать лечение следует при первых признаках за- болевания или профилактически (до появления клини- ческих симптомов). Имеются данные о применении вилозена у боль- ных бронхиальной астмой2. Его вводили в носовые ходы по 0,02 г (20 мг) в сутки в течение 14—20 дней. Противопоказаниями служили наличие бактериальной инфекции и выраженный бронхообструктивный синд- ром. При применении вилозена возможно появление в первые дни преходящей головной боли, увеличение за- ложенности носовых ходов. В случае индивидуальной непереносимости препарат отменяют. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок по 0,02 г в ампулах в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 *С. 6. МИЕЛОПИД (Myelopidum). Препарат пептидной природы, получаемый из куль- туры клеток костного мозга свиней и телят. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте. При иммунодефицитных состояниях препарат восста- навливает показатели В- и Т-систем иммунитета, стиму- лирует продукцию антител и функциональную актив- ность иммунокомпетентных клеток и способствует вос- становлению ряда других показателей гуморального зве- на иммунитета. Применяют у взрослых при вторичных иммуноде- фицитных состояниях с преимущественным поражени- ем гуморального звена иммунитета, в том числе для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся воспалительными осложнениями, а также в составе комплексной терапии осложнений при неспецифичес- ких легочных заболеваниях, хронических пиодермиях и др.3 Вводят под кожу по 0,003—0,006 г (после предвари- тельного разведения 1 или 2 ампул в 1 мл изотоническо- го раствора натрия хлорида) ежедневно или через день; на курс 3—5 инъекций. Длительность лечения и суммар- ная доза зависят от клинических результатов и показа- телей иммунологического статуса. При применении миелопида возможны головокруже- ние, слабость, тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения, повышение температуры тела. Препарат противопоказан беременным при наличии резус-конфликта. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок по 0,003 г (3 мг) в герметически укупоренных флаконах по 10 мл или в ампулах. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +4 до +6 °C. 1 Клиническая эффективность вилозена. Круглый стол // Тер. арх.— 1988.— № 3.— С. 150—151. 2 Ялкут С. И., Котова В. А. Опыт применения вилозена у больных бронхиальной астмой // Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 55—57. 3 Петрова И. В., Лещенко Г. М., Быстрицкая Т. Ф. Эффективность нового иммуномодулятора миелопида при комплексном лечении боль- ных хронической пиодермией // Вести, дерматол.— 1989.— № 4.— С. 67—69; Самсонов В. А., Мазина Н. М. и др. Миелопид в лечении больных атопическим дерматитом // Там же.— 1992.— № 2.— С. 55—57.
Препараты, стимулирующие процессы иммунитета 193 7. ТИМОГЕН (Thymogenum). Глутамил -три птофан: H2N^ СН—(СН2)3 —CONHg I сн — соон СНг Белый (белый с желтоватым оттенком) порошок или пористая масса. Растворим в воде. Является синтетически полученным дипептидом, со- стоящим из остатков аминокислот — глутамина и трип- тофана. По имеющимся данным, препарат оказывает иммуностимулирующее действие и усиливает неспецифи- ческую резистентность организма. По показаниям к применению он в основном сходен с другими иммуностимуляторами и используется в комп- лексной терапии взрослых и детей при острых и хрони- ческих заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета. С профилактической целью используется для пре- дупреждения осложнений при инфекционных заболе- ваниях. Применяют интраназально и внутримышечно. Интраназально (главным образом при острых респи- раторных заболеваниях) назначают по 3—5 капель (0,01 % раствора) в каждую половину носа 2—3 раза в день. Внутримышечно вводят (в течение 3—10 дней) взрос- лым по 0,05—0,1 мг (0,3—1 мгна курс), детям до 1 года — 0,01 мг(Юмкг), 1—3 лет —0,01—0,02 мг(10—20 мкг), 4— 6 лет — 0,02—0,03 мг (20—30 мкг), 7—14 лет — 0,05 мг (50 мкг). При необходимости проводят повторный курс через 1—6 мес. формы выпуска: 0,01 % раствор во флаконах или тюбиках-капельницах (капли для носа); лиофилизирован- ный порошок или пористая масса по 0,0001 г (0,1 мг = 100 мкг) в стеклянных герметически укупоренных фла- конах. 8. ИММУНОФАН (Immunofan). Гексапептид (аргинил-аспарагил-лизил-валил-тиро- зил-аргинин), обладающий иммуномодулирующей актив- ностью. Применяют при лечении иммунодефицитных состо- яний, в том числе у онкологических больных, при хро- нических инфекционных заболеваниях и др. Вводят под кожу или внутримышечно по 0,05 мг (1 мл 0,005 % раствора) 1 раз в сутки. Курс лечения — 3—5 су- ток. Препарат противопоказан при беременности, ослож- ненной резус-конфликтом. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,005 % раствор в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +4 °C. 9. НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ (Natrii mideinas). СИНОНИМ: Natrium nucleinicum. Натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой. Белый или слегка серовато-желтоватый порошок. Легко растворим в воде с образованием опалесцирующих растворов. Натрия нуклеинат обладает широким спектром био- логической активности. Он способствует ускорению про- цессов регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, вызывает лейкоцитарную реакцию, стимулирует лейкопоэз, а также естественные факторы иммунитета: миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов, фагоцитар- ную активность макрофагов и активность факторов не- специфической резистентности1. Применяют в качестве иммуностимулирующего сред- ства в комплексной терапии при заболеваниях, сопровож- дающихся развитием иммунодефицита, в том числе при лейкопениях и агранулоцитозе. Имеются данные об эф- фективности препарата в комплексной терапии хрони- ческого воспаления легких, герпетических кератитов (со- четание приема нуклеината натрия внутрь и инстилля- ций 3 % раствора в конъюнктивальный мешок глаза 3 раза в день), вирусного гепатита и некоторых других заболеваний2. Принимают внутрь после еды. Назначают взрослым обычно в суточных дозах 1,0— 1,5—2,0 г (в 3—4 приема). Продолжительность лечения от 2 нед до 3 мес и более. Детям назначают в следующих дозах: до 1 года по 1 Земсков А. М., Земсков В. М., Петров А. В. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология.— 1981.— № 1.— С. 52—55; Земсков А. М., Передирии В. Г., Земсков В. М. и др. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция нуклеинатом натрия // Тер. арх.- 1982.- № 4.- С. 55-58. 2 Шестаков С. В. Использование нуклеината натрия в терапии больных шизофренией // Журн. невропатол. и психиатр.— 1979.— № 5.— С. 623—627; Фролов В. М., Розенкова А. Т. Применение нуклеината натрия в комплексной терапии вирусного гепатита у детей // Вопр. охр. мат.— 1980.—№ 9.— С. 12—15; Стукалов Е. С., Писаренко Л. С. Иммунокорригирующая терапия герпетических кератитов // Вестн. офтальмол.—1988.— № 4.— С. 71 —78: Характер Ж. 3., Павленко А. В. Лечение больных деструктивным туберкулезом легких химиопрепаратами в сочетании с нукле- инатом натрия И Пробл. туб.— 1989.— № 4.— С. 27—30; Земсков А. М., Земсков В. М. и др. Эффективность комбинированной иммуномодули- рующей терапии тимоптином и нуклеинатом натрия у больных хроническим обструктивным бронхитом // Тер. арх.— 1989.— № 3.— С. 65—68. 7—625
194 Препараты, корригирующие процессы иммунитета 0.005—0,01 г на прием, от 2 до 5 лет по 0,015—0,05 г, от 5 до 7 лет по 0,05—0,1 г, от 8 до 14 лет по 0,2—0,3 г 3— 4 раза в день. Лицам пожилого и старческого возраста с понижен- ной иммунологической активностью назначают по 1,0— 1,5 г в день в течение 2—3 нед 2 раза в год (весной и осенью). При лейкопениях назначают взрослым по 0,1—0,2 г 4 раза в день в течение 10 дней и более (в зависимости от течения заболевания). Лечение натрия нуклеинатом проводят под контро- лем иммунного статуса. форма выпуска: порошок по 100 г во флаконах тем- ного стекла. 10. РИБОМУНИЛ (Ribomunyl)*. Препарат, содержащий рибосомные фракции, выде- ленные из некоторых микроорганизмов (Klebsiella pneu- moniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, а также функцию Т-лимфоцитов. Иммуномодулирующие свойства сочетаются со свойствами пероральной вакцины. Применяют при рецидивирующих инфекциях дыха- тельных путей (хронических бронхитах, трахеитах, пнев- монии) и ЛОР-органов (отитах, ринитах, ангине и др.). Принимают внутрь утром натощак по 3 таблетки с одинарной дозой (по 0,25 мг рибосомных фракций) или по 1 таблетке с тройной дозой (по 0, 75 мг) или по 1 па- кетику (0,5 г), растворив его содержимое в 1 стакане воды. Принимают 4 дня в неделю в течение первого месяца лечения, затем по 4 дня каждого месяца в течение 5 мес. В острых стадиях заболевания возможно сочетание с антибиотиками. Препарат следует применять с осторожностью при коллагенозах, аутоиммунных заболеваниях, СПИДе. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки с одинарной дозой рибо- сомных фракций (0,25 мг), таблетки с тройной дозой (0,75 мг); пакетики с 0,5 г (500 мг) гранулята (0,5 мг ри- босомных фракций) для приготовления раствора для приема внутрь. И. ЛЕВАМИЗОЛ (Levaimsolum)*. (—) 2,3,5,6-Тетрагидро-6-фенилимидазо-[ 2,1-Ь ]-ти- азола гидрохлорид: осо- СИНОНИМЫ: Декарис, Adiafor, Ascaridil, Casydrol, Decaris, Ergamisol, Ketrax, Levasole, Levoripercol, Levo- tetramisol, Nilbutan, Sitrax, Tenisol и др. Белый аморфный или кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Первоначально этот препарат был предложен в каче- стве противоглистного средства, так как он весьма эф- фективен в борьбе с аскаридами1. Лечебный эффект от- мечается также при некаторозе, стронгилоидозе, частич- но при анкилостомидозе. Назначают при гельминтозах однократно перед сном: взрослым в дозе 0,15 г (150 мг), детям по 2,5 мг на 1 кг массы тела. Если нужно, повто- ряют лечение через 1 нед. Соблюдения диеты не требу- ется. Механизм антигельминтного действия основан на специфическом ингибировании сукцинатдегидрогеназы, в связи с чем блокируется важнейшая для нематод реак- ция восстановления фумарата и нарушается течение био- энергетических процессов гельминтов. При изучении антигельминтного действия левам и зо- ла было обнаружено, что он повышает общую сопро- тивляемость организма и может быть использован для иммунотерапии. Опыты на изолированных клетках и наблюдения за здоровыми и больными людьми показа- ли, что препарат способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов и фагоцитов и вследствие своего тимомиметического эффекта может регулировать клеточ- ные механизмы иммунологической системы. Более под- робные исследования продемонстрировали, что левами- зол, избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, может выполнять функции иммуномоду- лятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нор- мальную. В связи с этими свойствами левамизол был предло- жен для лечения различных заболеваний, в патогенезе которых придают значение расстройствам иммуногене- за: первичные и вторичные иммунодефицитные состоя- ния, аутоиммунные болезни, хронические и рецидиви- рующие инфекции, опухоли и др.2 Наиболее изучено действие левамизола при ревмато- идном артрите3. Препарат относится к базисным сред- ствам, действует при длительном применении; эффект 1 См. Противоглистные средства. 2 Фарбер Н. А. Клиническое применение левамизола — перспективы и предостережения //Тер. арх.— 1980.— № 1.— С. 95—100; Ковалев И. Е. Левамизол как иммуностимулятор (обзор литературы) // Хим.-фарм. журн.— 1980,— № 4.— С. 115—121; Фарбер Н. А., Кетиладзе Е. С., Ка- милов Ф. X. и др. Левамизол в терапии вирусного гепатита В // Тер. арх.— 1983.— № 9.— С. 121—125. 3 Бунчук Н. В., Насонова В. А., Сигидин Я. А. Контролируемое (двойное слепое) испытание левамизола при ревматоидном артрите //Тер. арх.— 1980.— № 6.— С. 93—98; Каневская М. 3., Крель А. А., Болотин Е. В. и др. Сравнительная оценка эффективности терапии и побочных явле- ний при различных схемах назначения левамизола (декариса) у больных ревматоидным артритом // Там же.— 1981.— № 7.— С. 81—86; Сигидин Я. А., Муравьев Ю. В. и др. Контролируемое (двойное слепое) исследование различных схем применения левамизола при ревматоидном артрите //Там же.— 1983,— № 9.— С. 90—94.
Препараты, стимулирующие процессы иммунитета 195 развивается медленно (начиная примерно с 3-го меся- ца). Назначают внутрь в суточной дозе 0,15 г ежедневно (иногда дают прерывистыми курсами по 3 последующих дня в неделю). Терапевтический эффект отмечен также у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, получавших по 0,15 г левамизола через день или по 0,1 г вдень1. Выраженные клинические результаты и положитель- ные сдвиги в иммунологических показателях отмечены у больных хроническим гломерулонефритом и пиелонеф- ритом, принимавших левамизол по 0,15 г 3 раза в неде- лю2. Включение левамизола (2—2,5 мг/кг в сутки в тече- ние 3 дней с перерывами между курсами 5—6 дней; все- го 2—4 курса) в комплексную противоязвенную терапию благоприятно влияло на клиническое течение и рубце- вание язвы двенадцатиперстной кишки у больных с не- благоприятным, часто рецидивирующим и затянувшим- ся течением заболевания. Помимо неблагоприятного течения заболевания, показанием к применению препа- рата служило снижение клеточного иммунитета (умень- шение количества Т-лимфоцитов, повышение количества В-лимфоцитов) в периферической крови3. Имеются данные о положительном действии левами- зола в комплексной терапии токсоплазмоза (в случаях хронического течения заболевания) со вторичным им- мунодефицитом, связанным с нарушением активности Т- и В-лимфоцитов4. Таким больным назначали левамизол по 0,15 г 3 дня подряд с перерывами 1 нед между цикла- ми, всего 2—3 цикла. Положительный эффект отмечен при применении левамизола в комплексной терапии больных с трудно поддающимися лечению формами шизофрении5. Левамизол использовали для лечения кожных болез- ней — вульгарных и розовых угрей, псориаза6. Левамизол, как иммуностимулирующий препарат, мо- жет быть эффективен в комплексной терапии различ- ных заболеваний. Однако применять его необходимо с осторожностью и при соответствующих показаниях, в первую очередь при доказанном уменьшении активно- сти Т-системы иммунитета. Дозы должны быть тщатель- но подобраны, так как при превышении доз возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное дей- ствие, причем в некоторых случаях от малых доз лева- мизола7 *. Препарат может вызывать различные побочные яв- ления. При однократном применении (для лечения гель- минтозов) выраженных явлений не отмечено, однако при повторном применении могут наблюдаться головная боль, нарушения сна, повышение температуры тела, из- менение вкусовых ощущений, диспепсические явления, обонятельные галлюцинации (изменение запахов), аллер- гические кожные реакции, агранулоцитоз. В процессе лечения левамизолом следует периодически (не менее чем через 3 нед) проводить анализы крови. Препарат противопоказан, если через 10 ч после пер- вого приема в дозе 0,15 г количество лейкоцитов будет ниже 3 • 109/л (или при уменьшении количества нейтро- фильных гранулоцитов до 1 • 109/л). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,15 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 12. ПРОДИГИОЗАН (Prodigiosanum)*. Высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Аморфный порошок или пористая масса белого с се- ровато-желтым оттенком цвета, без запаха и вкуса. Труд- но растворим в воде, практически нерастворим в спирте, растворим в разведенных минеральных и органических кислотах и щелочах. Гигроскопичен. Стимулирует неспецифическую и специфическую ре- зистентность организма, а также Т-систему иммунитета и функцию коры надпочечников. Действие продигиоза- на в значительной степени связано со стимуляцией эн- догенных иммунных систем организма, в частности об- разования интерферонов (см. Интерфероны), т. е. с ин- терфероногенной активностью. Применяют в комплексной терапии различных забо- леваний, сопровождающихся снижением иммунологичес- кой реактивности организма: при хронических воспали- тельных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками (особенно при хроническом те- 1 Шмелев Е. И., Бумагина Т. К., Митерев Ю. Г. и др. Применение левамизола у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Сов. мед.— 1980.— № 11.— С. 26—31; Провоторов В. М., Никитин А. В., Буравлева И. В. Опыт лечения больных инфекционно-аллер- гической бронхиальной астмой левамизолом // Клин, мед.— 1981.— № 4.— С. 13—18. 2 Гордовская Н. Б., Шилов Е. М., Савицкий Н. С. и др. Влияние левамизола на иммунологические показатели у больных хроническим гломе- рулонефритом // Тер. арх.— 1980.— № 4.— С. 28—31; Глезер Г. Н., Рачков С. М., Брикер В. А. Применение декариса у больных хроническим пиелонефритом // Сов. мед.— 1981.— № 2.— С. 85—87. 3 Ващенков В. М., Успенский В. М., Семенов В. В. Обоснование применения декариса при лечении больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Сов. мед.— 1982.— № 12.— С. 75—80. 4 Ноева Н. А., Никифоров В. Н., Лебедев К. А. Применение левамизола (декариса) для лечения бальных хроническим приобретенным токсо- плазмозом // Сов. мед.— 1981.— № 3.— С. 45—49. 5 Михеева Т. В., Секурина Т. П. и др. Использование иммуномодулятора левамизола в комплексной терапии больных юношеской неблаго- приятно текущей шизофренией //Журн. невропатол. и психиатр.— 1987.— № 1.— С. 109—113; Семенов С. Ф., Голодец Р. Г., Авруцкий Г. Я. и др. Клинико-иммунологические аспекты применения левамизола в психиатрической практике // Там же.— 1988.— № 1.— С. 100—107. 6 Колъгуненко И. И., Рачков С. М., Мухина М. М. и др. Использование декариса (левамизола) в лечении некоторых дерматологических забо- леваний // Вести, дерматол.— 1981.— № 2.— С. 59—61; Ляпон А. О., Рутштейн Л. Г. и др. Левамизол (декарис) в комплексном лечении различ- ных клинических форм псориаза // Там же.— 1984.— № 4.— С. 61—66. 7 Виноградова Ю. Е., Рагозина И. В., Иванина Е. К. Клинический эффект левамизола и возможность лабораторного прогнозирования его действия // Тер. арх.— 1980.— № 9.— С. 30—34.
196 Препараты, корригирующие процессы иммунитета чении заболевания), при вяло заживающих ранах, луче- вой терапии и др.1 Продигиозан не заменяет специфической терапии, но в некоторых случаях повышает ее эффективность. Вводят внутримышечно. Дозу устанавливают индиви- дуально в зависимости от характера и тяжести заболева- ния, переносимости и эффективности лечения. Предва- рительно определяют переносимость препарата, вводят внутримышечно взрослым 15 мкг, а детям 10 мкг препа- рата. При хорошей переносимости начинают через 3 дня курс лечения. Обычная разовая доза для взрослых со- ставляет 25—30 мкг (0,5—0,6 мл 0,005 % раствора). Вво- дят с интервалами от 4 до 7 дней. Курс лечения состоит из 3—6 инъекций. Иногда разовые дозы увеличивают до 50 и 100 мкг (не более!). Детям препарат вводят в меньших дозах (10—20 мкг). Имеются данные об эффективности продигиозана при его назначении взрослым с инфекционно-воспалитель- ными заболеваниями органовдыхания (4—5 ингаляций по 5 мл 0,005 % раствора препарата — по 1 ингаляции 2 раза в неделю) в сочетании с антибактериальной тера- пией2. Ингаляции продигиозана применяли также у де- тей3. Лечение продигиозаном должно проводиться под тща- тельным врачебным наблюдением. Через 2—3 ч после инъекции у некоторых больных повышается температура тела, появляются головная боль, ломота в суставах, об- щее недомогание; отмечается лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом. Эти явления проходят обычно через 2— 4 ч. У больных с хроническими заболеваниями кишечни- ка в некоторых случаях наблюдается обострение заболе- вания, усиливаются боли в животе, появляется понос. При ингаляциях возможны также повышение темпе- ратуры тела, озноб, боли в мышцах. При последующих ингаляциях эти явления обычно проходят. Препарат противопоказан при поражениях ЦНС, ос- трой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,005 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. хранение: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +4 до +8 °C. 13. ПИРОГЕНАЛ (Pyrogenalum). Липополисахарид, образующийся в процессе жизне- деятельности микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa и др. Светло-кремовый аморфный порошок. Легко раство- рим в воде. Растворы бесцветны, прозрачны. Препарат оказывает пирогенное действие. Активность препарата определяют биологическим путем и выража- ют в МПД (минимальная пирогенная доза). 1 МПД — это количество вещества, вызывающее при внутривенном введении кроликам повышение температуры тела на 0,6° и более. По характеру действия имеет элементы сходства с продигиозаном. Влияние пирогенала на иммунологичес- кие процессы изучено недостаточно, однако не исклю- чено, что его действие также связано с интерфероноген- ной активностью. При введении пирогенала, наряду с повышением тем- пературы тела, наблюдаются лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом, увеличение проницаемости тканей, в том числе гематоэнцефалического барьера, подавление раз- вития рубцовой ткани, улучшение восстановительных процессов в нервной ткани и др. Препарат способствует лучшему проникновению химиотерапевтических веществ в очаг поражения. Применяют пирогенал для стимулирования восстано- вительных процессов после повреждений и заболеваний центральной и периферической нервной системы; для рассасывания патологических рубцов, спаек после ожо- гов, травм, при спаечном процессе в брюшной полости; в комплексной терапии больных инфекционными забо- леваниями, особенно при их затяжном, рецидивирующем течении4. Пирогенал назначают также при некоторых аллерги- ческих заболеваниях (бронхиальной а*стме), псориазе, хронической диффузной стрептодермии, склеротических процессах в бронхах, эпидидимитах и простатитах5, при некоторых упорных дерматозах (нейродермитах, крапив- 1 Екисенина Н. И. и др. Применение продигиозана при хронических заболеваниях кишечника //Антибиотики.— 1969.— № 2.— С. 171—174; Гурвич С. М. и др. Применение продигиозана в комплексном лечении острых пневмоний // Клин, мед.— 1970.— № 12.— С. 78—82; Шульцев Г. П. и др. Применение продигиозана для лечения бальных хроническим пиелонефритом // Тер. арх.— 1972.— № 6.— С. 90—93; Канарский И. Д. и др. Применение продигиозана в комплексном лечении хронического остеомиелита //Антибиотики.— 1975.— № 1.— С. 83—85; Гурин Н. А. Эф- фективность продигиозана в терапии бальных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Там же.— № 2.— С. 161—164; Кор- нилова 3. X., Свитаева А. С. Продигиозан в терапии деструктивного туберкулеза легких // Пробл. туб.— 1980.— № 1.— С. 30—32; Поволоц- кий Я. Л., Андрущук А. А., Корженевский А. Ф. и др. Интерфероногенные свойства продигиозана и его эффективность при лечении острых респи- раторных заболеваний у детей // Антибиотики.— 1980.— № 7.— С. 531—534; Дауров Б. И., Полетаев С. Д., Стефани Д. В. Продигиозан в комп- лексном лечении саркоидоза органов дыхания // Клин, мед.— 1982.— № 9.— С. 90—93; Федотов А. А., Сергеев В. С. и др. Лечение больных бронхиальной астмой продигиозаном // Сов. мед.— 1991.— № 7.— С. 47—49. 2 Комаров Ф. И. и др. О неспецифической противовоспалительной фармакотерапии больных инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания //Тер. арх.— 1979.— № 10.— С. 104—108; Кшановский С. А., Рутак В. А., Цимбалюк Г. Ф. и др. Использование продигиозана в комплексном лечении туберкулеза легких у детей и подростков // Пробл. туб.— 1980.— № 1.— С. 33—36. 3 Поволоцкий Я. Л. и др. Интерфероногенные свойства продигиозана и его эффективность при лечении острых респираторных заболеваний у детей //Антибиотики,— 1980.— № 7.— С. 531—534. 4 Зейгермахер Г. А. Применение пирогенала в комплексном лечении инфекционных заболеваний // Врач, дело.— 1980.— № 2.— С. 105—107. 5 Потапнев Ф. В., Грачев Ю. И. Дальнейшие наблюдения за эффективностью пирогенала у больных эпидидимитом и простатитом // Вестн. дерматол.— 1970.— № 8.— С. 84—87.
Иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры) 197 нице и др.)1» хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов2 и при других заболеваниях. Пирогенал применяют также как дополнительное неспецифическое средство в комплексной терапии сифи- лиса. Вводят внутримышечно 1 раз в день через день или с бдльшими промежутками (2—3 дня). Дозы необходимо подбирать индивидуально. Начальная доза составляет 25—50 МПД. Устанавливают дозу, вызывающую повы- шение температуры тела до 37,5—38 °C, и вводят ее до прекращения повышения температуры, после чего дозу постепенно повышают на 25—50 МПД. Максимальная разовая доза для взрослых 1000 МПД. Курс лечения состоит из 10—30 инъекций; при необходимости его по- вторяют. Перерыв между курсами должен быть не менее 2—3 мес. У детей дозу уменьшают в соответствии с возрастом; начинают с введения 5—15 МПД, постепенно повышая при необходимости дозу, но не превышая 250—500 МПД. На курс лечения 10—15 инъекций. При передозировке пирогенала у отдельных больных могут появиться озноб, повышение температуры тела, головная боль, рвота, боль в пояснице. Эти реакции про- должаются обычно 6—8 ч, после чего температура тела понижается и побочные явления исчезают. В этих слу- чаях рекомендуется уменьшить дозу. Препарат нельзя вводить больным с острыми ли- хорадочными заболеваниями и беременным. Больным с гипертонической болезнью и диабетом препарат на- значают в уменьшенных дозах, осторожно их повы- шая. Маленьким детям и лицам старше 60 лет пирогенал необходимо вводить с осторожностью, начиная с умень- шенных доз и постепенно повышая их только в случае хорошей переносимости препарата больными. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах с содержанием в 1 мл изо- тонического раствора натрия хлорида 100; 250; 500 или 1000 МПД. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +2 до +10 °C. 14. ПОЛУДАН (Poludanum). Полиаденил-уридиловая кислота. Порошок или пористая масса белого цвета. Препарат обладает иммуностимулирующей (интерфе- роногенной) активностью, т. е. способностью стимули- ровать выработку эндогенного интерферона; оказывает также противовирусное действие. Применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз. Назначают в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву. Раствор готовят, растворяя 200 мкг (0,2 мг » 100 ЕД) порошка в 2 мл дистиллированной воды. Закапывают при конъюнктивитах и поверхностных кератитах 6—8 раз в день в конъюнктивальный мешок. По мере стихания вос- палительного процесса сокращают число инстилляций до 3—4 в день. Для субконъюнктивальных инъекций растворяют 200 мкг в 1 мл стерильной воды для инъекций и вводят по 0,5 мл (100 мкг) под конъюнктиву глаза ежедневно или через день. Курс лечения 15—20 инъекций. Препарат применяют только в условиях стационара. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 200 мкг (0,2 мг). ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °C. Раствор для инстилляций можно хранить в холодильнике не более недели. Б. Иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры) 1. АЗАТИОПРИН (Azathioprinum). 6-( 1 -Метил-4-нитроимидазолил-5)-меркапто пурин: СН3 СИНОНИМЫ: Имуран, Azamun, Azanin, Azapress, Imu- nai, Imuran, Imurel, Thioprine и др. Светло-желтый с зеленоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде и спир- те, легко растворим в растворах едких щелочей. По химическому строению и биологическому дей- ствию близок к меркаптопурину. Обладает цитостатичес- кой активностью и оказывает иммунодепрессивный эф- фект, однако по сравнению с мерюаптопурином иммуно- депрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности. В больших дозах (10 мг/кг) препарат угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Применяют азатиоприн для подавления реакции тка- невой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях: неспецифи- 1 Фелькер А. Я. Лечение больных некоторыми упорными дерматозами пирогеналом // Вестн. дерматол.— 1973.— № 1.— С. 81 —82. 2 Машагина Т. Г. Применение пирогенала в комплексном лечении больных с воевал ительным и заболеваниями женских половых органов // Акуш. и гин.— 1973.—№ 3.— С. 30—33.
198 Препараты, корригирующие процессы иммунитета ческом ревматоидном полиартрите, неспецифическом язвенном колите, красной волчанке, волчаночном не- фрите, хроническом гепатите и др. Назначают препарат внутрь как самостоятельно, так и в сочетании с другими средствами (преднизолон, ан- тибиотики, антилейкоцитарная сыворотка). При гомотрансплантации органов назначают до опе- рации (за 1—7 дней) в суточной дозе 4 мг/кг (в 2—3 при- ема). После операции препарат назначают в той же дозе в течение 1—2 мес, затем по 2—3 мг/кг. В случае возник- новения симптомов отторжения пересаженного органа дозу вновь повышают до 4 мг/кг в день. При аутоиммунных заболеваниях обычно назначают по 1,5—2 мг/кг в сутки, однако в случае необходимости дают до 200—250 мг в сутки (в 2—4 приема). Применяют препарат длительно. Дозы и продолжи- тельность лечения зависят от общего состояния боль- ного, эффективности и переносимости препарата, резуль- татов гематологических исследований. Имеются данные по применению азатиоприна при лечении псориаза (обычно по 0,05 г 3 раза в день в те- чение 14—48 дней). Лечение азатиоприном должно проводиться под тща- тельным врачебным наблюдением. В первые 8 нед лечения следует еженедельно прово- дить полный анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 4 • 109/л дозу уменьшают, а при 3 • 109 /л препарат отменяют и назна- чают повторные переливания крови, стимуляторы лей- копоэза и др. Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При длительном применении может развить- ся токсический гепатит; возможны аллергические реак- ции. Препарат противопоказан при выраженном угнетении гемопоэза и лейкопении, тяжелых заболеваниях печени, беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков- ке по 50 и 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 2. БАТРИДЕН (Batridenum). 1,1 /6,6'7,7' Гексаокси-3,3'-диметил-5,5'-диизопропил- 8,8'-диформил-2,2'-динафтилиден-дибарбитуровая кис- лота: При необходимости можно временно увеличивать дозу батридена до 9 мг/кг, следя при этом за содержани- ем лейкоцитов и лимфоцитов в крови. Аморфный порошок от ярко-красного до темно- красного цвета. Гигроскопичен. Практически нераство- рим в воде и спирте. Обладает иммунодепрессивными свойствами. Предложен для применения при аллотрансплантации почек (в сочетании с кортикостероидами), а также при хроническом гломерулонефрите. Назначают внутрь (независимо от времени приема пищи). Суточная доза 2—6 мг/кг (в 2—3 приема). В первые 2— 3 нед после трансплантации назначают по 3—6 мг/кг; в дальнейшем дозу снижают до 2—4 мг/кг в зависимости от количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови. При уменьшении количества лейкоцитов до 3 • 109/л умень- шают дозу или отменяют препарат до восстановления нормального количества лейкоцитов. Можно назначать батриден в сочетании с кортико- стероидами. Препарат противопоказан при беременности, инфек- ционных, гнойных заболеваниях, наличии скрытой ин- фекции. При применении больших доз препарата возмож- на активация инфекции. Во избежание септических осложнений следует в первые дни применения препарата включать в комп- лексную терапию антибиотики широкого спектра дей- ствия. Не следует сочетать батриден с имураном, циклофос- фаном, метотрексатом и другими антиметаболитами во избежание усиления побочного действия. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Ь.
Иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры) 199 3. ЦИКЛОСПОРИН (Ciclosporinum). СИНОНИМЫ: Сандиммун, Консупрен, Consupren, Сус- lorin, Ciclosporin, Sandimmun. Препарат полипептидной природы, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов (Cyclindocaprum lucidum и Trichoderma polysporum). Препарат обладает мощной иммунодепрессивной ак- тивностью, удлиняет срок выживания разных аллоген- ных трансплантатов (кожи, почек, сердца и др.). Механизм действия циклоспорина связан с избира- тельным и обратимым изменением функции лимфоци- тов путем подавления образования и секреции лимфо- кинов и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое подавление продукции интерлейкина-2 и фак- тора роста Т-клеток приводит к подавлению дифферен- цировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в от- торжении трансплантатов4 1. Циклоспорин является в настоящее время основным средством профилактики отторжения трансплантата при аллогенной пересадке почки, сердца, легких и других органов, а также при пересадке костного мозга. Применяют также циклоспорин для уменьшения ре- акции отторжения трансплантата у больных, ранее по- лучавших другие иммунодепрессанты. Изучается возможность применения циклоспорина при ревматоидных заболеваниях2. Препарат вводят внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4—12 ч до операции трансплантации. При пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции. Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продол- жают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем пе- реходят на пероральную поддерживающую терапию. Основным принципом опимального применения пре- парата является сбалансированный выбор между инди- видуальной иммунодепрессивной дозой и переносимой (не оказывающей токсического действия). Вводят внутривенно медленно капельно (5 % концен- трат препарата в ампулах по 1 или 5 мл разводят изото- ническим раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в соотношении 1:20—1 : 100 непосредственно перед применением). Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3—5 мг/кг в день, при приеме внутрь — 10—15 мг/кг вдень. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови, которые необходимо определять ежедневно. Для исследования применяют радиоиммуно- логический метод с использованием специальных набо- ров (например, «Sandoimmun — Kit»). Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатоток- сичностью3. При лечении циклоспорином могут наблюдаться и другие побочные явления: нарушения функции желудоч- но-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), ги- перплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100 мг) в упаковке по 50 и 100 штук; 10 % раствор (концен- трат) для приема внутрь во флаконах по 50 мл; 5 % концен- трат для приготовления инфузионных растворов в ампулах по 1 и 5 мл. Раствор циклоспорина содержит полиоксиэти- лированное касторовое масло (которое иногда может вызы- вать анафилактоидные реакции) и этиловый спирт. Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч. 4. АНТИЛИМФОЛИН-КР (Antilimpholinum Кг). Препарат, получаемый из белков крови кроликов, иммунизированных лимфоцитами вилочковой железы человека. Пористая масса светло-розового цвета. Легко раство- рим в воде. Применяют для предупреждения трансплантацион- ных иммунологических реакций у больных с пересажен- ными аллогенными органами и тканями. Вводят внутривенно капельно (20 капель в минуту). Содержимое флакона (1 доза препарата, соответствую- щая 40—60 мг белка) непосредственно перед примене- нием растворяют в 150 мл изотонического раствора на- трия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Суммарную дозу препарата и частоту введения уста- навливают индивидуально в зависимости от эффекта, переносимости, данных лабораторных исследований (числа лимфоцитов в крови и др.). Обычно оптимальным считается уменьшение количества лимфоцитов на 30— 50 % от исходного. Введение препарата может сопровождаться повыше- нием температуры тела, ознобом, недомоганием, прохо- дящими обычно самостоятельно через 6—15 ч. При значительном иммунодепрессивном действии препарата возможны инфекционные осложнения, поэто- му рекомендуется применять препарат в сочетании с антибиотиками или другими антибактериальными препа- ратами, а также с глюкокортикоидами. Антилимфолин-Кр противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, выраженном ослаблении иммунологической реактивности больного, инфекцион- ных заболеваниях, сепсисе. форма ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл, содержащих 40—60 мг белка (одна доза для взрослого). ХРАНЕНИЕ: при температуре от -5 до —15 *С в защи- щенном от света месте. Растворенный препарат хране- нию не подлежит. 1 ОбухИ. Б. Фармакологические особенности циклоспорина А//Тер. арх.— 1988.—№ 5.—С. 136—143. 2 Насонов Е. А., Штутман В. 3., Насонова В. А. Перспективы применения циклоспорина А при ревматических заболеваниях // Клин, мед.— 1994.-№5.- С.12—19. 3 Розенталь Р. Л., Ильинский И. М., Строкань В. А. Диагностика нефротоксичности циклоспорина у больных после трансплантации почки // Тер. арх.— 1990.— № 6.— С. 92—94.
200 Препараты, корригирующие процессы иммунитета 5. КРИЗАНОЛ (Crysanolum). Смесь, содержащая 70 % ауротиопропанолсульфона- та кальция и 30 % глюконата кальция. Содержит 33,5 % золота. Для медицинского применения выпускается в виде 5 % взвеси в масле для инъекций (Crisanolum oleosa 5 % pro injectionibus). 1 мл взвеси содержит около 17 мг золота. Аналогичный препарат выпускается за рубежом под названием «Oleochrysine». Кризанол является одним из основных золотосодер- жащих препаратов, применяемых в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита6 1. Имеются данные об эффективности препарата при лечении псориатического артрита2. Механизм действия препаратов золота недостаточно ясен. Полагают, однако, что их лечебное действие частично обусловлено влиянием на иммунные процессы: они инги- бируют гуморальный иммунитет, одновременно стимули- руя клеточные иммунные реакции; в связи с чем их можно условно отнести к иммуномодулирующим препаратам. Ранее, до появления современных противотуберкулез- ных антибиотиков и синтетических химиотерапевтических препаратов, кризанол относительно широко применялся для лечения свежих форм туберкулеза легких и гортани. Применяют внутримышечно. Перед употреблением взвесь в ампуле подогревают и взбалтывают. Дозы инди- видуализируют в зависимости от течения заболевания и переносимости препарата. Обычно вводят, начиная с 0,1 г (2 мл 5 % взвеси); производят 10 инъекций с промежут- ками 2—5 дней. Затем вводят по 0,2 г (4 мл 5 % взвеси) и делают также 10 инъекций с теми же промежутками. Всего 20—25 инъекций. Однако более точное дозирование, позволяющее повысить эффективность и уменьшить по- бочное действие, достигается при контроле за концент- рацией золота в плазме крови3. При лечении ревматоидного артрита рекомендуется вводить препарат дозами, не превышающими 34 мг зо- лота в неделю; минимальная еженедельная доза 17 мг золота (1 мл 5 % взвеси). Оптимальной является концен- трация золота в сыворотке 250—300 мкг/100 мл. Лече- ние должно проводиться длительно (1,5—2 года). Одновременно с кризанолом можно назначать несте- роидные противовоспалительные препараты (см.). При применении кризанола, особенно при передози- ровке, возможны побочные явления: нефропатия, дерма- титы, стоматит, анемия4. При появлении дерматитов, диа- реи, патологических сдвигов в картине крови, белка и кро- ви в моче необходимо увеличить промежутки между инъ- екциями или прекратить дальнейшее применение препарата. Кризанол противопоказан при заболеваниях почек, сахарном диабете, декомпенсированных пороках сердца, кахексии, милиарном туберкулезе, фиброзно-каверноз- ных процессах в легких, нарушениях кроветворения, бе- ременности. Не следует одновременно с кризанолом применять иммунодепрессивные препараты. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % суспензия в масле в ампулах по 2 мл в упаковке по 25 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. АУРАНОФИН (Auranofin)*. 1 -Тио-р-Э-глюкопиранозато (триэтилфосфин)-золота 2,3,4,6-тетраацетат: О II С2Н5 СН3—С—О—СН2 | О /Н-O s—Au Р—С2Н5 сн3— С—о\| j/1 С2Н5 сн3—с—о о—с—сн3 II II о о синонимы: Акта л, Ауропан, Риадура, Aktil, Auropan, Riadura. Препарат золота для перорального применения. По действию сходен с препаратами золота, применя- емыми внутримышечно (кризанолом)5. Назначают взрослым по 0,006 г (6 мг) в сутки в 1 или 2 приема во время еды. Если через 4—6 мес пос- ле начала лечения эффект недостаточно выражен, уве- личивают суточную дозу до 0,009 г (по 0,003 г 3 раза вдень). Можно назначать ауранофин в сочетании с нестеро- идными противовоспалительными средствами. Препарат обычно хорошо переносится, но возмож- ны тошнота, понос, кожный зуд, стоматит, конъюнкти- вит, лейкопения, анемия. Эти явления обычно менее выражены, чем при применении препаратов золота для парентерального использования. Противопоказания такие же, как для кризанола. Не ре- комендуется назначать препарат детям (из-за отсутствия достаточного количества наблюдений). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,003 г (3 мг = 0,87 мг золота) в упаковке по 30; 60 и 100 штук. 1 См. также Пеницилламин; Нестероидные противовоспалительные препараты. 2 Бурдейный А. П., Сигидин Я. А., Новоселова Т. М. Лечение псориатического артрита солями золота (хризотерапия) //Тер. арх.-— 1986.— № 7.— С. 38-43. 3 Берестень Т. И., Трофимова Т. М. Лечение больных ревматоидным артритом препаратами золота при контроле за концентрацией его в сыворотке плазмы //Тер. арх.— 1980.— № 2.— С. 102—106; Дормидонтов Е. Н, Коршунов Н. И., Баранова Э. Я. Некоторые вопросы кризотера- пии больных ревматоидным артритом //Там же.— 1981.— № 7.— С. 78—81. 4 Станковская И. М. Побочные реакции и осложнения, вызываемые препаратами золота // ЭИ. Побочные действия лекарственных веществ.— 1981.— № 9.— С. 1—17; Каламкарян А. А., Сомов Б. А., Федоров С. М. и др. Дерматиты от золота // Вестн. дерматол.— 1985.— № 8.— С. 4—8; Гороховская Г. И., Кожурин С. В. и др. Осложнения при лечении ревматоидного артрита кризанолом // Сов. мед.— 1989.— № 8.— С. 110—113. 5 Слободин Г. А., Каневская М. 3. и др. Возможности перорального препарата золота риадуры в лечении ревматического артрита // Тер. арх.— 1988.— № 2.— С. 80—85; Кузьмина Н. И, Брюэ Э., Шайков А. В. и др. Оценка терапевтической эффективности ауранофина при ювенильном рев- матоидном артрите И Там же.— 1990.— № 5.— С. 38—41; Чичасова Н. В., Каневская М. 3. и др. Сравнительная оценка парентеральных и ораль- ных препаратов золота и D-пеницилламина в лечении ревматоидной нефропатии // Там же.— 1991.— № 5.— С. 97—101.
ГЛАВА 11 J Препараты разных фармакологических групп I. САХАРА1 1. ГЛЮКОЗА (Glucosum). СИНОНИМЫ: Dextrose, Dextrosum, Glucosa. Бесцветные кристаллы или белый мелкокристалличес- кий порошок без запаха, сладкий на вкус. Растворим в воде (1 :1,5), трудно — в спирте. Для медицинских целей применяют изотонические (4,5—5 %) и гипертонические (10—40 %) растворы. Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью, вместе с тем он является источ- ником легкоусвояемого организмом ценного питательно- го материала. При сгорании глюкозы в тканях выделя- ется значительное количество энергии, которая служит для осуществления функций организма. При введении в вену гипертонических растворов по- вышается осмотическое давление крови, усиливается ток жидкости из тканей в кровь, стимулируются процессы обмена веществ, улучшается детоксикационная функция печени, усиливается сократительная деятельность сер- дечной мышцы, расширяются сосуды, увеличивается ди- урез. Растворы глюкозы широко применяют в медицинс- кой практике при гипогликемии, инфекционных заболе- ваниях, болезнях печени (гепатите, дистрофии и атро- фии печени), декомпенсации сердечной деятельности, отеке легких, геморрагических диатезах, токсикоинфек- циях, различных интоксикациях (отравлениях наркоти- ками, синильной кислотой и ее солями, окисью углеро- да, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном и другими веществами) и других патологических состояни- ях; широко используют при лечении шока и коллапса; они являются компонентами различных кровезамеща- ющих и противошоковых жидкостей и применяются так- же для разведения различных лекарственных средств при введении их в вену. Изотонические растворы вводят под кожу (SOO- SOO мл и более), в вену (капельно) и в клизмах (от SOO- SOO до 1000—2000 мл в сутки капельно). Гипертонические растворы вводят внутривенно по 20—40—50 мл на введение; при необходимости вводят капельным методом до 250—300 мл в сутки. Для более быстрого и полного усвоения глюкозы иногда вводят одновременно инсулин (по 4—5 ЕД под кожу). Часто глюкозу назначают одновременно с аскорбиновой кис- лотой. Растворы глюкозы с метиленовым синим применяют при отравлении синильной кислотой (см. Метиленовый синий). Растворы глюкозы противопоказаны при сахарном диабете и различных состояниях, сопровождающихся ги- пергликемией. Для разведения лекарственных средств в этих случаях пользуются изотоническим раствором на- трия хлорида. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 и 1 г; 5 %, 10 %, 25 % и 40 % растворы в ампулах по 10; 20; 25 и 50 мл; 5 %, 10 %, 20 % и 40 % растворы в стеклянных бутылках (для крови) по 200 и 400 мл (для инъекций). Выпускают также ампулы, содержащие по 20 и 50 мл 25 % раствора глюкозы с 1 % раствором метиленового синего, и ампулы, содержащие по 10 и 25 мл 40 % ра- створа глюкозы с 1 % раствором аскорбиновой кислоты. Раствор в ампулах, содержащий 40 % раствор глюко- зы с 5 % раствором магния аскорбината, имеет название магния аскорбинат (Magnesii ascorbas; Magnesium as- corbinicum). Применяют иногда при гипертонической болезни, сопровождающейся нарушениями мозгового кровообращения (в сочетании с гипотензивными сред- ствами, диуретиками и др.), при вегетативных неврозах, расстройствах сна и др. Вводят внутривенно (медленно) 1 раз в сутки по 10 мл; на курс 15—20 инъекций (см. Магния сульфат). 1 См. также Маннит, Трибенозид.
202 Препараты разных фармакологических групп 2. ЛАКТУЛОЗА (Lactulosum). СИНОНИМЫ: Люфалак, Порталак, Lufalac, Portalak. Относится к синтетическим дисахаридам. При пероральном введении не всасывается в желудоч- но-кишечном тракте; попадая в кишечник, стимулирует перистальтику и устраняет запор. Кроме того, расщеп- ляясь в толстой кишке, высвобождает ионы водорода, связывает свободный аммиак, увеличивает диффузию аммиака из крови в кишечник и способствует его выде- лению из организма. Применяют лактулозу в смеси с галактозой и лакто- зой в виде сиропа при хронических запорах, а также при печеночной энцефалопатии (печеночной коме и преко- матозном состоянии), у больных с хроническими забо- леваниями печени. В качестве слабительного назначают обычно взрос- лым по 1—3 столовые ложки сиропа в день в течение 3 дней. Затем применяют поддерживающие дозы по 2— 5 чайных ложек в день. Детям назначают по 1—3 чай- ной ложки в день. При заболеваниях печени взрослые принимают по 2—3 столовые ложки 3 раза в день. При применении препарата возможны тошнота, ме- теоризм, понос. В этих случаях дозу уменьшают. Препарат противопоказан при сахарном диабете. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 500 мл, содержащих в 100 мл 67 г лактулозы, около 11 г галактозы и 6 г лакто- зы, в виде сиропа под названием «Порталак» (Portalak)*. Аналогичный препарат, выпускаемый под названием «Нормазе» (Normase), рекомендуется назначать взрослым при запорах по 7 мл утром и вечером перед едой; при заболеваниях печени — от 15 до 45 мл (1—3 столовые ложки) 3 раза в день. Детям назначают по 0,5—1,0 мл на 1 кг массы тела (утром). II. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИДОТЫ; СОРБЕНТЫ; КОМПЛЕКСОНЫ1 2 А. Препараты, содержащие тиоловые группы и другие серосодержащие соединения 1. УНИТИОЛ (Unithiolum). 2,3-Димерка птопропансульфонат натрия: Н2С—SH Н2С~~ SH НС — SH НС — SH I I Н2С — ОН Н2С — SO3Na БАЛ Унитиол СИНОНИМЫ: Dimaval, Unitiol. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Раствор препарата — бесцветная или розоватого цвета прозрач- ная жидкость с легким запахом меркаптана. По строению и фармакологическим свойствам унити- ол близок к дитиоглицерину, или 2,3-димеркаптопропа- нолу, выпускаемому за рубежом под названиями: БАЛ (Британский антилюизит, BAL), Antoxol, Dicaptol, Di- mercaprol, Dimercaprolum, Dithioglycerin. Применяют унитиол для лечения острых и хроничес- ких отравлений соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута и других металлов, относящихся к так называе- мым тиоловым ядам, т. е. веществам, способным вступать во взаимодействие с сульфгидрильными (тиоловыми) группами ферментных белков и инактивировать их. Ме- нее активен унитиол при отравлениях свинцом. Унитинол, так же как БАЛ, содержит две сульфгид- рильные группы. По механизму действия эти препараты приближаются к комплексонам. Их активные сульф- гидрильные группы вступают в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, и образуют с ними нетоксичные комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание ядов приводит к восстановлению функции ферментных систем организма, пораженных ядом. Этот же механизм действия послужил основанием для применения унитиола и БАЛ при лечении гепатоцереб- ральной дистрофии (болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова), в патогенезе которой определенную роль играют нарушения обмена меди в организме и накопле- ние металла в подкорковых ядрах. Применяют унитиол при отравлениях сердечными гликозидами, а также в комплексной терапии при хро- ническом алкоголизме. Сравнительно с БАЛ унитиол менее токсичен; хоро- шая растворимость в воде создает большие удобства для применения и обеспечивает более быстрое всасывание препарата (БАЛ мало растворим в воде и применяется внутримышечно в виде масляных растворов). 1 См. также Реактиваторы холинэстеразы. 2 Применявшийся ранее препарат сукцимер исключен из номенклатуры лекарственных средств.
Специфические антидоты; сорбенты; комплексоны 203 Для лечения острых и хронических отравлений со- единениями мышьяка и ртути вводят унитиол внутри- мышечно или под кожу из расчета 0,05 г препарата (1 мл 5 % раствора) на 10 кг массы тела больного. Лечение следует начинать возможно раньше. При отравлениях соединениями мышьяка инъекции делают в первые сут- ки каждые 6—8 ч (в зависимости от состояния больно- го), во вторые сутки через каждые 8—12 ч, в последую- щие — по 1—2 инъекции в сутки. При отравлениях со- единениями ртути инъекции делают по той же схеме в течение 6—7 сут. Детям препарат назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом. Продолжительность применения зависит от скорос- ти выведения токсичных соединений из организма. Ле- чение проводят до исчезновения признаков интокси- кации. При отравлениях сердечными гликозидами вводят в первые 2 дня в указанных выше дозах 3—4 раза в сутки, затем 1 —2 раза в сутки до прекращения кардиотоксичес- кого действия. Введение унитиола при острых отравлениях не ис- ключает применения других лечебных мероприятий (промывание желудка, вдыхание кислорода, введение глюкозы и др.). При гепатоцеребральной дистрофии вводят внутри- мышечно по 0,25—0,5 г (5—10 мл 5 % раствора) ежед- невно или через день; на курс 25—30 инъекций с пере- рывом между курсами 3—4 мес. При хроническом алкоголизме применяют унитиол в комплексной терапии по 0,15—0,25 г (3—5 мл 5 % раство- ра) 2—3 раза в неделю. Для купирования делирия вво- дят однократно 0,2—0,25 г (4—5 мл 5 % раствора). Имеются данные о благоприятном действии унитио- ла (назначали внутримышечно 5 мл 5 % раствора, 10 инъекций) при лечении диабетических полиневропа- тий (уменьшение ирритативного болевого синдрома, улучшение состояния периферической нервной системы и нормализация проницаемости капилляров). Полагают, что у больных сахарным диабетом понижено содержа- ние сульфгидрильных групп в крови1. Имеются также данные об улучшении под влиянием унитиола состояния больных вторичным амилоидозом2. Унитиол обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возникают тошнота, тахикардия, побледнение лица, головокружение. Все эти явления проходят само- стоятельно3. Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, при гипертонической болезни. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ (Natrii thiosulfas)4. N82S2O3 • 5Н2О СИНОНИМЫ: Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfu- rosum, Natrium thiosulfimcum. Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, соло- новато-горькие на вкус. Очень легко растворим в воде (1: 1), практически нерастворим в спирте. Оказывает противотоксическое, противовоспалитель- ное и десенсибилизирующее действие. Как противотоксическое средство применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (об- разуются неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образуются менее ядовитые роданистые со- единения), солями йода, брома. Вводят внутривенно по 1,5—3 г (5—10 мл 30 % ра- створа), при поражениях цианистыми соединениями — по 15 г (50 мл 30 % раствора). Внутрь назначают по 2— 3 г на прием в виде 10 % раствора. Назначают также (внутривенно и внутрь) при аллер- гических заболеваниях, артритах, невралгиях. Наружно применяют для лечения больных чесот- кой5 по методу Демьяновича, основанному на способно- сти натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, вы- деляя серу и сернистый ангидрид, оказывающие проти- вопаразитарное действие. В кожу втирают 60 % раствор натрия тиосульфата (последовательно по 2—3 мин в ле- вую и правую верхние конечности, туловище, левую и правую нижние конечности, всего в течение 10—15 мин). После окончания втирания делают перерыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристал- ликов. Затем производят в той же последовательности второй цикл втираний. После высыхания кожи втирают 6 % раствор кислоты хлористоводородной, наливая его на ладонь, в таком же порядке 3—4 раза в течение 10— 15 мин с перерывами до высыхания раствора на коже после каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 30 % раствор в ампулах по 5; 10 и 50 мл. Rp.: Natrii thiosulfatis 10,0 Aq. destill. 100 ml M.D.S. Внутрь no 1—2 столовые ложки через 5—10 мин. 1 Ефимов А. С., Ткач С. Н. Унитиол в лечении диабетической полиневропатии // Сов. мед.— 1981.— № 9.— С. 59—63. 2 Постников А. В. Унитиол в лечении больных вторичным амилоидозом //Тер. арх.— 1984.— № 10.— С. 115—116. 3 Дубинский А. А., Гуида П. П. О побочном действии донатора сульфгидрильных групп унитиола // Врач, дело.— 1979.— № 2.— С. 68-71. 4 См. также Магния сульфат. 5 См. также Бензилбензоат.
204 Препараты разных фармакологических групп Б. Сорбенты 1. УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ (Carbo activatus). Черный порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в обычных растворителях. Уголь животного или растительного происхождения, специально обработанный и обладающий в связи с этим большой поверхностной активностью, способный адсор- бировать газы, алкалоиды, токсины и др. Применяют при диспепсии, метеоризме, пищевых интоксикациях, отравлениях алкалоидами, солями тяже- лых металлов и др. При отравлениях назначают внутрь по 20—30 г на прием в виде взвеси в воде; взвесью активированного угля в воде производят также промывание желудка. При по- вышенной кислотности и метеоризме назначают внутрь по 1—2 г (в воде) 3—4 раза в день. При отравлениях применяют также смесь следующе- го состава: активированного угля 2 части, танина и оки- си магния по 1 части; назначают в виде взвеси из 2 сто- ловых ложек смеси на стакан теплой воды. При применении угля активированного (и его разно- видностей) возможны запор или понос, обеднение орга- низма витаминами, гормонами, жирами, белками. Противопоказано применение угля активированного при язвенных поражениях желудочно-кишечного трак- та, желудочных кровотечениях. В связи с адсорбционными свойствами уголь активи- рованный способен уменьшать эффективность одновре- менно принимаемых лекарственных средств. Кал после приема угля активированного окрашивает- ся в черный цвет. Уголь активированный хранят в сухом месте отдель- но от веществ, выделяющих в атмосферу газы или пары. Таблетки угля активированного (Tabulettae Carbonis activati). СИНОНИМЫ: Карболен, Carbolenum. Содержат по 0,5 или 0,25 г активированного угля. Более удобны для применения, чем активированный уголь в порошке; обладают, однако, несколько меньшей адсорбционной активностью, так как содержат напол- нители (крахмал, желатин, сахарный сироп и др.), умень- шающие адсорбирующую поверхность. Принимают глав- ным образом при метеоризме и диспепсии по 1—2—3 таб- летки 3—4 раза в день. 2. ТАБЛЕТКИ УГЛЯ АКТИВИРОВАННОГО «КМ» (Tabulettae Carbonis activati «КМ»). Таблетки черного цвета без запаха и вкуса. Содержат угля активированного 0,2 г, глины белой 0,0455 г, натри- евой соли карбоксиметилцеллюлозы 0,0045 г. По сравнению с таблетками угля активированного (карболеном) таблетки угля активированного «КМ» об- ладают большей адсорбирующей способностью. Входя- щая в их состав натриевая соль карбоксиметилцеллюло- зы не только не уменьшает адсорбционную активность угля, но почти в 2 раза повышает ее, а белая глина улуч- шает распадаемость таблеток при их поступлении в же- лудок. Показания к применению такие же, как для угля ак- тивированного. . Принимают внутрь 2—4 раза в день по 1—1,5 г (4— 6 таблеток) на прием через 1 72—2 ч после еды; запивают половиной стакана воды. Для ускорения действия, особен- но при отравлениях, рекомендуется таблетки размельчать. Курс лечения (при заболеваниях, сопровождающихся процессами брожения и гниения в кишечнике, при по- вышенной кислотности и секреции желудочного сока) продолжается 7—14 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки общей массой 0,25 г в упа- ковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. 3. УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ СКН (Carbo activatus SCN). Сферические гранулы черного цвета без запаха и вкуса. Обладает большой поверхностной активностью и спо- собен адсорбировать алкалоиды, гликозиды, токсины, соли тяжелых металлов и другие вещества сильнее, чем уголь активированный и уголь активированный «КТ». Показания к применению такие же, как для угля ак- тивированного. Назначают внутрь: взрослым по Юг (содержимое 1 пакета) 3 раза в день в промежутках между приемами пищи; детям до 7 лет — по 5 г, а от 7 до 14 лет — по 7 г на прием (7i пакета). Длительность курса лечения в за- висимости от тяжести и течения интоксикации 3— 15 дней. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для угля активированного. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных паке- тах по 10 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. 4. ЭНТЕРОСОРБЕНТ СКН (Enterosorbentum SCN). Гранулы черного цвета, нерастворимые в воде. Обладает большой поверхностной активностью и высокой адсорбционной способностью. При приеме внутрь адсорбирует алкалоиды, гликози- ды, барбитураты, соли тяжелых металлов, токсины и другие вещества. Назначают взрослым внутрь по 10 г 3 раза в день в
Специфические антидоты; сорбенты; комплексоны 205 промежутках между приемами пищи; детям до 7 лет — по 5 г (1/2 пакета), 8—14 лет — по 7,5 г (3/4 пакета). Принимают в зависимости от показаний в течение 3— 15 дней. Побочные явления и противопоказания такие же, как при приеме угля активированного. ФОРМА ВЫПУСКА: в пакетах по 10 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. 5. КАРБОЛОНГ (CarboIongum). Препарат, получаемый из активированных косточко- вых углей. Крупный порошок черного цвета. Нерастворим в воде. Обладает высокой адсорбционной активностью. При- меняют наряду с другими активированными углями внутрь при интоксикациях. Назначают по 5—10 г 3 раза в день в течение 3— 15 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: в пакетах по 5; 10; 100 и 150 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте. 6. ПОЛИФЕПАН (Polyphepanum). СИНОНИМЫ: Энтегнин, Entegnin. Препарат, получаемый при переработке лигнина — продукта гидролиза углеводных компонентов древесины. Темно-коричневый аморфный порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде. Обладает высокой адсорбционной способностью и при приеме внутрь способен адсорбировать бактерии в желудочно-кишечном тракте. Применяют при заболеваниях желудочно-кишечно- го тракта инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающихся поносом, метеоризмом, общей ин- токсикацией. При тяжелых формах инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта применяют в дополнение к антибактериальной терапии. Назначают внутрь в виде гранул или пасты (перед едой) взрослым по 1 столовой ложке 3—4 раза в день. Перед употреблением размешивают препарат в стакане воды в течение 2 мин, затем медленно выпивают. Курс лечения 5—7 дней1. Имеются указания, что полифепан оказывает гипо- хал естеринемическое действие2. Препарат обычно хорошо переносится; не вызывает запора и дисбактериоза. ФОРМЫ ВЫПУСКА: гранулы, содержащие 50 % поли- фепана; паста (на воде), содержащая 40 % препарата. ХРАНЕНИЕ: в прохладном сухом месте. В. Комплексообразующие соединения Комплексообразующие соединения (комплексоны, или хелаты) способны образовывать стойкие, мало дис- социирующие комплексы со многими двухосновными и трехосновными металлами. Эти комплексы обычно лег- ко растворимы в воде. При образовании в организме они относительно быстро выводятся с мочой. В связи с этим некоторые комплексоны применяют как антидоты при отравлениях тяжелыми металлами, редкоземельными элементами, их солями, а также в некоторых других слу- чаях. 1. ТЕТАЦИН-КАЛЬЦИЙ (Tetacinum-calcium). Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксус- ной кислоты: СИНОНИМЫ: Calcium disodium, Chelaton, Edatacal, Edathamil calcium disodium, EDTA, Mosatil, Natrii calcii edetas, Sodium calcium edetate, Tetraceminum, Versenate calcium disodium и др. Тетрацин-кальций (CaNa2 ЭДТА) — это циклическое комплексное соединение, где кальций способен заме- щаться ионами металлов с образованием малотоксичных водорастворимых соединений, быстро выводимых из организма. При этом кальций способен замещаться толь- ко ионами тех металлов, которые более устойчивы, чем он сам; к их числу относятся свинец, торий и др. С иона- ми бария, стронция и др., константа устойчивости кото- рых меньше, чем у кальция, тетацин-кальций во взаимо- действие не вступает. Применяют при острых и хронических отравлениях тяжелыми и редкоземельными элементами и их соеди- нениями (свинцом, кадмием, кобальтом, ртутью, ураном, иттрием, церием и др.). 1 Имеются также рекомендации о применении препарата через I1 /2 ч после приема пищи в дозе 50—70 г (для взрослого) в сутки в течение 10 дней (Фролькис А. В. Энтеросорбент полифепан в лечении заболеваний органов пищеварения //Тер. арх,— 1997.— № 2.— С. 76—80). 2 ФролькисА. В., Абрамзон М. А. и др. Полифепан (лигнин) как гипохолестеринемическое средство // Клин, мед.— 1987.— № 7.— С. 48—52; см. также Препараты гипохолестеринемического действия.
206 Препараты разных фармакологических групп Назначают внутрь и внутривенно. Внутривенно вводят капельным методом в изотони- ческом растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глю- козы. Разовая доза 2 г (20 мл 10 % раствора), суточная — 4 г. Вводят ежедневно 2 раза в день (промежуток между вливаниями должен быть не менее 3 ч) в течение 3— 4 дней с последующим перерывом 3—4 дня. Курс лече- ния 1 мес. Внутрь (при хронической интоксикации свинцом и другими тяжелыми металлами) назначают в день по 2 г (таблетки — по 0,5 г 4 раза или по 0,25 г 8 раз) незави- симо от приема пищи. Принимают препарат через 1 или 2 дня (3—4 раза в неделю); курс лечения продолжается 20—30 дней; всего на курс принимают 20 г и более (но не свыше 30 г). По сравнению с внутривенным введени- ем лечение таблетками дает более медленный терапев- тический эффект (ликвидация свинцовой колики насту- пает на 7— 10-й день лечения). Если после проведения курса лечения продолжается контакт со свинцом и снова появляются симптомы ин- токсикации, то возможно повторное назначение препа- рата внутрь, но не ранее чем через 1 год. Тетацин-кальций противопоказан при нефритах, не- фрозах, заболеваниях печени с нарушением ее функ- ции. Имеются указания, что применение больших ко- личеств препарата (50—60 г) может вызывать наруше- ния в деятельности желудочно-кишечного тракта и почек (токсический нефроз). Во время лечения может уменьшаться содержание в крови гемоглобина, железа и витамина В^. При острых пищевых отравлениях металлами введе- ние препарата допускается только после тщательной очистки желудочно-кишечного тракта (промывания же- лудка, сифонных клизм). Следует учитывать, что обра- зующиеся при введении тетацин-кальция комплексы с металлами легко растворимы и могут всасываться из же- лудочно-кишечного тракта, усиливая явления интокси- кации. В процессе лечения рекомендуется назначать препа- раты железа внутрь и витамин В и (5—6 инъекций по 100 мкг через день). формы выпуска: таблетки по 0,5 г; 10 % раствор в ампулах по 20 мл в упаковке по 10 ампул. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. 2. ПЕНТАЦИН (Pentacinum). эффективность постепенно восстанавливается. В связи с Кальций-тринатриевая соль диэтилен-триамино-пен- этим лечение проводят отдельными курсами с переры- тауксусной кислоты: вами между ними 3—4 мес. (п = 7-8) синонимы: Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Применяют при острых и хронических отравлениях плутонием, радиоактивными иттрием, цезием, цинком, свинцом и смесью продуктов деления урана, а также для выявления носительства этих радиоизотопов. Он не ока- зывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет н$ содержание в крови кальция и калия. Разовая доза составляет 0,25 г (5 мл 5 % раствора), в острых случаях она может быть повышена до 1,5 г (30 мл 5 % раствора). Вводят внутривенно медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы, через 1— 2 дня; на курс 10—20 инъекций. При длительном применении пентацина его эффек- тивность в отношении выведения радиоактивных изото- пов снижается; после прекращения введения препарата При обострении* явлений свинцовой интоксикации (свинцовая колика) вводят внутривенно по 1—2 г (20— 40 мл 5 % раствора). Для выявления носительства радиоактивных изото- пов и свинца пентацин назначают 3 дня подряд в тера- певтических дозах и исследуют содержание изотопов и свинца в моче. Предварительно в течение 3 дней прово- дят контрольное (фоновое) исследование. При применении пентацина в отдельных случаях возможны головокружение, головные боли, боли в ко- нечностях и в области грудной клетки. Эти явления обычно проходят самостоятельно. В случае возник- новения тошноты и рвоты уменьшают дозу или пре- кращают применение препарата. При признаках нару- шения коронарного кровообращения препарат отме- няют. При лечении пентацином следует не реже 1 раза в не- делю производить общий анализ мочи и определять вы- ведение с мочой радиоактивных изотопов. Во избежание поражения почек и нарушений электролитного равно-
Специфические антидоты; сорбенты; комплексоны 207 весия необходимо соблюдать перерывы между курсами инъекций препарата. Пентацин противопоказан при лихорадочных состо- яниях, поражениях паренхимы почек, гипертонической болезни с нарушениями функции почек, а также при на- личии у больных спазмов коронарных сосудов сердца. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 5 мл в упаковке по 10 штук. 3. ФЕРРОЦИН (Ferrocinum). Темно-синий тонкодисперсный порошок. Применяют для оказания первой помощи и последу- ющего лечения при интоксикациях радиоизотопами це- зия и рубидия, а также продуктами деления урана, со- держащими эти радиоизотопы. Принимают внутрь в виде водной взвеси по 1 г (в стакана воды) 2—3 раза в день ежедневно в те- чение 5—10 дней. Препарат малотоксичен, не всасывается в желудоч- но-кишечном тракте. форма выпуска: во флаконах по 1 г. 4. ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ ЭТИЛЕНДИАМИНТЕТ- РАУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (Dinatrii aethylendiamin- tetraacetas). СИНОНИМЫ: Трилои Б, ЭДТУ, Calsol, Dinatriumedetat, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Sequestrene, Sequestrol, Sodium edetate, Tetracemindinatrium, Titriplex, Triton B, Tyclarosol, Versene и др. Белый кристаллический порошок. Растворимый в воде, практически нерастворимый в спирте и эфире. Способна образовывать комплексные соединения с различными катионами, в том числе с ионами кальция. Это дает возможность применять ЭДТУ при заболева- ниях, сопровождающихся избыточным отложением со- лей кальция в организме, при патологическом окостене- нии скелета, артритах с отложением солей, отложении кальция в мышцах, почках, стенках вен, склеродермии и др. Иногда применяют для лечения некоторых форм эктопических аритмий, особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов. При применении в лечебных целях необходимо учи- тывать, что терапевтический эффект без побочных явле- ний наступает при медленном введении препарата в ток крови; в этих условиях взаимодействие с кальцием сыво- ротки крови происходит медленно и содержание каль- ция в сыворотке существенно не понижается, так как потеря возмещается за счет мобилизации кальция из тка- ней, в частности из костной ткани, и избыточных отло- жений в органах. При быстром введении препарата фи- зиологические механизмы не успевают устранить пони- жение уровня кальция в сыворотке и может развиться острая тетания. Основным показанием к применению ЭДТУ являются заболевания с явлениями кальциноза: дерматомиозиты, склеродермия, оссифицирующий миозит. В связи со способностью связывать ионы кальция препарат применяют также в качестве антикоагулянта при консервировании крови. Для лечебных целей 5 % раствор ЭДТУ вводят внут- ривенно капельно (после его разведения в изотоничес- ком растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюко- зы) со скоростью 8—12 капель в минуту. Взрослым и детям старше 10 лет вводят по 10 мл 5 % раствора ЭДТУ, разведенных в 200 мл растворителя; детям до 10 лет — по 5 мл 5 % раствора ЭДТУ, разведенных в 100 мл ра- створителя. Курс лечения состоит из 15 инъекций: вво- дят циклами по 5 дней ежедневно с 7-дневными пере- рывами (всего 3 цикла на курс). Курсы лечения повто- ряют через 4—6 мес. Во время лечения необходимо следить за содержа- нием кальция и фосфора в крови и суточной моче. Диета во время лечения должна содержать уменьшен- ное количество кальция. При введении препарата в вену иногда ощущается жжение, которое может распространиться по всему телу и сохраняться в течение 1—2 ч после окончания влива- ния. При быстром введении может развиться тетания; в этих случаях необходимо прекратить введение препарата. ЭДТУ противопоказана при гемофилии, пониженной свертываемости крови, гипокальциемии, заболеваниях почек и печени. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 5 или 10 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. 5. ТРИМЕФАЦИН (Trimephacinum). Является комплексообразующим соединением, содер- жащим шестинатриевую соль диэтилентриаминпентаме- тилфосфоновой кислоты. Ускоряет выведение из организма с мочой урана и бериллия, плутония, иттрия, циркония, ниобия. Применяют для первой помощи при остром отравле- нии ураном и бериллием, а также при вторичном поступ- лении бериллия для выявления его носительства. Вводят препарат внутривенно или ингаляционно (в виде 5 % водного раствора). Для приготовления раствора вводят во флакон, со- держащий 0,226 или 0,9 г шестинатриевой соли диэтилен- триаминпентаметилфосфоновой кислоты, 5 или 20 мл
208 Препараты разных фармакологических групп 2,5 % раствора кальция хлорида; образующуюся взвесь встряхивают (20—30 с) до получения полностью прозрач- ного раствора. При остром отравлении ураном или бериллием вво- дят в вену однократно 40 мл раствора, а в следующие 2—3 дня — по 20 мл ежедневно. При поступлении урана и бериллия в дыхательные пути и при отсутствии признаков отека легких вводят тримефацин одновременно в вену и в виде ингаляций. Аэрозольтерапию проводят 1—2 раза в день с помо- щью ультразвуковых генераторов аэрозолей. Продолжи- тельность ингаляции 15—20 мин, расход раствора пре- парата на 1 ингаляцию 15—20 мл. Длительность лече- ния 2—4 нед с 1—2-дневными перерывами в неделю. При хронических процессах в легких, обусловленных депонированием бериллия, проводят лечение по той же схеме. При применении препарата следует контролировать функцию почек. ФОРМА ВЫПУСКА: флаконы, содержащие по 0,226 г или 0,9 г шестинатриевой соли диэтилентриаминпента- метилфосфоновой кислоты (лиофилизированной), с ам- пулой 2,5 % раствора кальция хлорида (5 или 20 мл со- ответственно). 6. ДЕФЕРОКСАМИН (Deferoxainimim)*. 1Ч-[5-{3-[(5-аминопентил) оксикарбамоил]-пропиона- мидо}пентйл]-3-{[5-(Ь1-оксиацетамидо) пентил] карбамо- ил}-пропионгидроксамовая кислота: ОН О О ОН О N—С—(СН2)2— С— NH—(СН2)5—N— С—СН3 (СН2)5 NH — С— (СН2)2 — С—N— (СН2)5—NH2 О о он СИНОНИМЫ: Десферал, Deferoxaminum Methansulfo- nat, Desferal, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM. Выпускается в виде метансульфоната. Образует комплексное соединение с железом. При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и железосодержащих ферментов. Он не влияет существенно на выделение других метал- лов и микроэлементов. Применяют при первичном и вторичном гемохрома- тозе, гемосидерозе и при острых отравлениях железом. Вводят обычно внутримышечно. Средняя началь- ная доза 1 г в день (вводят 10 % раствор, для чего со- держимое 2 ампул по 0,5 г растворяют в 10 мл стериль- ной воды для инъекций); поддерживающая доза 0,5 г в день. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час; максимальная доза 80 мг/кг. При острых отравлениях железом назначают внутрь и парентерально. Для связывания железа, еще не всо- савшегося из желудочно-кишечного тракта, дают внутрь 5—10 г препарата, т. е. содержимое 10—20 ам- пул (растворяют в питьевой воде). Для удаления всо- савшегося железа вводят внутримышечно по 1—2 г каждые 3—12 ч. В Тяжелых случаях вводят капельно в вену*! г. При применении препарата возможно появление в отдельных случаях крапивницы и экзантемы. Быстрое внутривенное введение может привести к коллапсу. При длительном применении препарата необходимо до и во время лечения исследовать состояние глаз (в экспери- менте на животных при длительном применении боль- ших доз наблюдали помутнение хрусталика). До и во время лечения надо исследовать выделение железа с мочой. Препарат противопоказан при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,5 г (500 мг) лиофи- лизированного препарата. 7. ДЕКСТРАЗОКСАН (Dextrazoxan)*. (+)-(8)-1,4-Пропиленди-2,6-паперазиндион: СИНОНИМЫ: Кардиоксан, Cardioxan. Образует хелатные связи с солями железа и меди. Снижает образование комплекса доксорубицин — же- лезо (и других антрациклиновых антибиотиков с желе- зом), а также содержание свободных радикалов кисло- рода. Уменьшает кардиотоксичность антрациклиновых про- тивоопухолевых антибиотиков. Вводят внутривенно одновременно с первой дозой антибиотика. Доза для взрослых 0,02 г (20 мг) на 1 м2 поверхности тела. Детям назначают по 0,01—0,015 г (10—15 мг) на 1 м2. Инъекции повторяют согласно схеме введения антибио- тиков (доксорубицина, с интервалами 21 день). Суммар- ная доза не должна превышать 1 г на 1 м2. Препарат противопоказан при беременности, лакта- ции. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок по 0,5 г во флаконах. Разводят ex tempore, вводят раствор не позднее, чем через 6 ч после приготовления.
Специфические антидоты; сорбенты; комплексоны 209 8. ПЕНИЦИЛЛАМИН (Penicillaminum). D-2-Амино-З-меркапто-З-метилмасляная кислота, или D-3,3-диметил цистеин: СН3 HS— С—СН—С —ОН сн3 nh2 о СИНОНИМЫ: Артамин, Бианодин, Купренил, Artamin, Beracilline, Bianodin, Cuprenil, Cuprimine, Cupripen, De- pamine, Distamine, р-Mercaptovalin, Mercaptyl, Metal- captase, Penicillamin, Sulredox, Troloval и др. Синтетический препарат, который по структуре мо- жет рассматриваться как часть молекулы пенициллина; является диметильным производным аминокислоты ци- стеина. Препарат оптически активен. Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичны. Основным свойством пеницилламина является его высокая комплексообразующая активность в отношении ионов металлов. Он связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца и железа, а также кальция. Образу- ющиеся комплексы удаляются почками. Кроме того, пеницилламин подавляет синтез колла- гена в организме, и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способ- ствуя этим торможению развития склерозирующего про- цесса в тканях. Под влиянием препарата снижается уро- вень патологических макроглобулинов, в том числе рев- матоидного фактора1. При приеме внутрь пеницилламин быстро всасывает- ся и длительное время обнаруживается в плазме крови: период полувыведения составляет 24—75 ч. Применяют при острых и хронических отравлениях медью, ртутью, свинцом, кальцием а также при болезни Вестфаля — Вильсона — Коновалова (гепатоцеребраль- ной дистрофии). Препарат усиливает удаление с мочой избытка меди из тканей больных, страдающих этой бо- лезнью, и, по имеющимся данным, более эффективен, чем тиоловые соединения (см. Унитиол). Назначают взрослым при различных формах ревма- тоидного артрита в случае отсутствия эффекта от приме- нения обычных противовоспалительных средств. Пени- цилламин рассматривается как одно из основных («ба- зисных») средств при лечении этого заболевания. Применяют также при системной склеродермии и при некоторых других заболеваниях. Принимают внутрь (через 2—2’/з ч после еды). При ревматоидном артрите начинают с дозы 0,15— 0,3 г (150—300 мг) в день. Через каждые 2—4 нед дозу повышают на 0,15 г до общей суточной дозы 0,6 г 2. Первые признаки клинического улучшения (уменьшение артралгий, утренней скованности, экссудативных явле- ний в суставах и др.) появляются обычно через 2—3 мес, реже в более поздние сроки. При достижении терапев- тического эффекта препарат принимают в поддержива- ющей суточной дозе 0,15—0,3 г. При системной склеродермии назначают в суточной дозе 0,15—0,3 г в течение 7—10 дней. При хорошей пе- реносимости суточную дозу увеличивают на 0,15 г каж- дую неделю и доводят ее до 1—2 г. В этой дозе препарат применяют в течение 6 мес, затем дозу уменьшают на 0,15 г каждую неделю до 0,3 г в сутки. Поддерживаю- щая доза составляет 0,3 г в сутки. Продолжительность лечения 1 год и более. При болезни Вестфаля — Вильсона — Коновалова применяют большие дозы (по 2 г в первые дни) под кон- тролем общего состояния и содержания меди в моче3. Имеются, однако, данные о применении пенициллами- на (во избежание побочных эффектов) при этой болез- ни в меньших дозах. Начинали с 0,15 г в сутки (в тече- ние 6—8 нед), затем дозу доводили до 0,9 г (но не более 1,5 г) в сутки. Большие дозы могут вызывать повышен- ную элиминацию меди из печени в кровь с развитием гемолитического криза. При улучшении состояния сни- жали суточную дозу до 0,6—0,45 г. Одновременно назна- чали пиридоксин (0,06—0,1 г в сутки). Лечение прово- дят длительно. Детям старше 6 лет назначают по 0,25 г 1 раз в день. При применении пеницилламина возможны различ- ные побочные реакции. Могут развиться аллергические реакции (кожные и др.), желудочно-кишечные расстрой- ства (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос), гингивит, стоматит, потеря вкуса. Возможны лейкопения, тромбо- цитопения, агранулоцитоз, миалгия, артралгия, явления миастении4. При длительном применении наблюдается нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), в редких случаях — волчаночноподобный и пемфигусопо- добный синдромы. В процессе лечения необходимо систематически ис- следовать картину крови, проводить анализы мочи, про- верять функцию печени (не реже 1 раза в 3 мес). При болезни Вестфаля — Вильсона — Коновалова периодически исследуют содержание меди в моче. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- 1 Гусева Н. Г, Трофимова Т. М. и др. Длительное применение D-пеницилламина при системной склеродермии и ревматоидном артрите // Клин, мед.— 1986.— № 6.— С. 44—50. 2 Насонова В. А., Трофимова Т. М., Сидельникова С. М. и др. Лечение препаратами длительного действия больных ревматоидным артритом // Клин, мед.—1980.— № 8.— С. 80—84; Трофимова Т. М., ПанасюкА. Ф., Авдеева Ж. И. и др. Применение D-пеницилламина д ля лечения больных ревматоидным артритом и некоторые механизмы его действия // Тер. арх.— 1980.— № 6.— С. 110—113; Агабабова Э., Сидельникова С., Асеева Э. и др. Сравнительное изучение эффективности двух различных доз D-пеницилламина при ревматоидном артрите // Там же.— 1981.— № Т.- C. 62—67; Грачева Г. В., Еров Н. К., Романовская Л. Р. D-пеницилламин в лечении больных ревматоидным артритом // Там же.— 1983.— № 9.— С. 94-98. 3 Вахарловский В. Г, Никитина Л. И., Бондарчук А. Н. Применение пеницилламина при болезни Вильсона — Коновалова // Клин, мед.— 1980.-№ 1.-С. 56-64. 4 Крикунов В. П., Губарь Е. Е., Магучева И. В. и др. Миастения как осложнение лечения ревматоидного артрита D-пеницилламином //Тер. арх.- 1987.- № 4.- С. 139-141.
210 Препараты разных фармакологических групп тельности к пенициллину, беременности, лейкопении и тромбоцитопении, тяжелой почечной недостаточности, бронхиальной астме. форма выпуска: в капсулах по 0,15 г в упаковке по 40 и 50 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. III. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ Для профилактики лучевых поражений и лечения разных форм, стадий и проявлений лучевой болезни ис- пользуется большое количество различных лекарствен- ных средств1. Профилактические средства объединяют под общим названием «радиопротекторы». Их используют при угро- зе лучевых поражений, лучевой терапии'онкологических больных, работе с радиоактивными веществами. Часть препаратов оказывает общее (системное) дей- ствие. Другие применяются местно для профилактики и лечения поражений кожи и прилегающих тканей. В качестве радиопротекторов общего действия, приме- няемых, как правило, внутрь, используются серосодержа- щие соединения (см. Цистамин), производные серотони- на (см. Мексамин), эфиры глицерина (см. Батилол) и др. Для защиты щитовидной железы от поражений радиоак- тивным йодом используют калия йодид (см.). При попа- дании радиоактивных соединений в желудок применяют энтеральные сорбенты (активированные угли и др.), раз- личные комплексоны (см. Пентацин, Ферроцин и др.). Для лечения общих проявлений лучевой болезни (поражения нервной, сердечно-сосудистой систем, рво- та, нарушения гемопоэза и др.) применяют лекарствен- ные средства соответствующего фармакологического профиля. Крупным достижением последнего времени, способ- ствующим повышению эффективности профилактики и лечения лучевых поражений, является создание новых высокоэффективных противорвотных средств (см. Ондан- сетрон, Трописетрон, Гранисетрон) и антинейтропеничес- ких средств (см. Колониестимулирующие факторы: Филг- растим, Сарграмостим, Молграмостим). Для профилактики и лечения кожных лучевых пора- жений применяется ряд мазей, линиментов и других ле- карственных форм (см. Линимент тезана, Мазь парми- диновая, Мазь диэтона и др.). 1. ЦИСТАМИНА ДИГИДРОХЛОРИД (Cystamini di- hydrochloridum). Бис-(р- аминоэтил)-дисульфида дигидрохлорид: S— СН2— СН2— NH2 • 2HCI S —СН2— СН2— NH2 СИНОНИМЫ: Cystaminum dihydrochloricum, Cystinamin. Кристаллический порошок белого или желтоватого цвета со специфическим запахом (меркаптана). Легко растворим в воде с образованием мутных растворов, мало растворим в спирте. Цистамин относится к группе аминотиолов. Первым представителем этой группы был меркамин (СИНОНИ- МЫ: Becaptan, Cysteamine, Mercaptamonum), являющий- ся Р-меркаптоэтиламином (HS—СН2—СН2—NH2). Мо- лекула цистамина может рассматриваться как удвоен- ная молекула меркамина, где сульфгидрильные груп- пы (SH) заменены дисульфидной связью (—S—S—). Аминотиолы оказывают профилактическое радиоза- щитное действие при остром лучевом поражении, повы- шая устойчивость организма к действию ионизирующей радиации. Механизм действия аминотиолов основан на их спо- собности уменьшать количество радикалов, ионизирован- ных и возбужденных молекул, образующихся в тканях при облучении, а также на способности этих соединений вза- имодействовать с некоторыми ферментами и придавать им устойчивость по отношению к лучистой энергии. Суще- ствуют и другие теории радиозащитного действия амино- тиолов (гипотеза «биохимического шока» Бака и др.). Действие аминотиолов проявляется более отчетливо при введении за короткий срок (10—30 мин) до облуче- ния. Защитный эффект после однократного введения продолжается около 5 ч. Цистамин (так же, как и другие аминотиолы) приме- няют для профилактики и уменьшения проявлений лу- чевой болезни (общего недомогания, тошноты, рвоты и др.), возникающих при радио- и рентгенотерапии. Назначают внутрь за 1 ч до облучения. Доза зависит от характера заболевания, состояния кроветворной сис- темы больного, дозы радиации. Суточные дозы колеблются от 0,2 до 0,8 г. Препарат применяют во время всего курса лучевой терапии. Одновременно больные должны получать об- щеукрепляющую терапию. Применение цистамина при уже развившейся лучевой болезни (при значительной лейкопении) лечебного эф- фекта не дает. Развития лейкопении препарат не предуп- реждает. При значительном уменьшении количества лей- коцитов в крови в период облучения и необходимости 1 Суворов Н. Н., Шашков В. С. Химия и фармакология средств профилактики радиационных поражений.— М.: Атомиздат, 1975; Карки- щенко Н. Н. Экологическая фармакология.— М.: Изотекст, 1990.— Т. 1.— С. 342—395.
Препараты для профилактики и лечения лучевой болезни 211 продолжать лечение можно применять цистамин в соче- тании со стимуляторами лейкопоэза; при необходимости назначают гемотрансфузии. После приема цистамина в некоторых случаях отме- чаются жжение в пищеводе, тошнота, иногда боли в области желудка; эти явления обычно не служат препят- ствием для продолжения приема препарата. Следует учи- тывать, что препарат оказывает гипотензивное действие (при гипертонической болезни может наблюдаться значительное снижение артериального давления). Относительными противопоказаниями к применению цистамина являются острые заболевания желудочно- кишечного тракта, острая недостаточность сердечно- сосудистой системы, нарушение функции печени. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 и 0,4 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. БАТИЛОЛ (Batilolum). а-Октадециловый эфир глицерина, или 3-(октадеци- локси)-1,2-пропандиол: СН2— ОН СН—ОН I СН2— О— С18Н37 СИНОНИМЫ: Батиловый спирт, Batilol. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без вкуса и запаха. Практи- чески нерастворим в воде. Препарат стимулирует эритро- и лейкопоэз. Тормо- зит снижение количества лейкоцитов и гемоглобина при лучевом воздействии на организм и способствует уско- рению их восстановления. Сходный эффект от препарата наблюдается также при отравлении бензолом. Применяют для профилактики лучевой болезни при рентгено- и радиотерапии, а также для лечения боль- ных хронической лучевой болезнью. Назначают внутрь за полчаса до еды в виде таблеток по 0,02 г (доза для взрослых) 2 раза в день с профилак- тической целью и 3—4 раза в день при лечении лучевой болезни. Для лучшего всасывания рекомендуется при- нимать батилол вместе с небольшим количеством сли- вочного или растительного масла. При массивных дозах облучения или при повторных курсах лучевой терапии целесообразно одновременно назначать другие стимуляторы лейкопоэза и гемотранс- фузии. Проводят также общеукрепляющую терапию. Курс лечения продолжается до 4—6 мес. Батилол хорошо переносится. Во время лечения препа- ратом следует периодически производить анализы крови. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаков- ке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ЛИНИМЕНТ ТЕЗАНА (Unimentum Thesani). СИНОНИМ: Эмульсия тезана. Состав: тезана 0,2 г, эмульгатора и масла касторового по 10 г, спирта 95 % 0,4 г, воды дистиллированной до 100 г. Линимент белого цвета со слабым своеобразным за- пахом. Применяют для профилактики и лечения поврежде- ний кожи при лучевой терапии; при язвах, пролежнях, ожогах3 1. С профилактической целью эмульсией смазывают облученную поверхность кожи после каждого сеанса рентгенотерапии. Для лечения уже возникших повреждений кожи ли- нимент наносят с помощью шпателя тонким слоем на пораженный участок после каждого облучения, покры- вают марлевой салфеткой, через которую производят дополнительное смазывание — всего 2—3 раза в сутки. После окончания курса лучевой терапии линимент про- должают наносить еще в течение 7—10 дней. При лечении язв, ожогов и др. на обработанную по- верхность накладывают марлевую салфетку, обильно смазанную линиментом. Салфетки меняют через сутки или реже в зависимости от показаний. форма выпуска: в стеклянных банках по 30 г. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, Прохладном, защищен- ном от света месте. 4. МАЗЬ ДИЭТОНА (Unguentum Diaethoni). 5 % мазь,содержащая 2,6-диметил-3,5-диэтоксикар- бонйл-1,4-дигидропиридин: HgCaOOCx^s^ СООС2Н5 НзС^^ьГ^СНз н Диэтон в виде 5 % мази обладает радиозащитными свойствами. При нанесении на кожу перед облучением увеличивает ее радиорезистентность и предотвращает или уменьшает проявление лучевого дерматита, устраняет отек, гиперемию, зуд и жжение кожи, ускоряет ее зажив- ление. Радиозащитное действие препарата обусловливается его способностью предотвращать переокисление липи- дов и стабилизировать мембраны, а также поглощать сво- бодные радикалы2. 1 См. также Мазь пармидина, Линимент алоэ, Масло облепиховое, Гал оскорбил. 2 Паньшин Г. А., Цыпленков В. Г, Кирьянов И. Ю. Опыт клинического применения диэтона для профилактики лучевых осложнений на коже при радиотерапии // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия.— Рига, 1987.— Выл. 16.— С. 149—152; Алиев В. М., Васыгова И. Ф. Результаты клинического изучения диэтона // Там же.— С. 157—161.
212. Препараты разных фармакологических групп Применяют с профилактической и лечебной целью для защиты кожных покровов больных при лучевой те- рапии, а также в качестве профилактического средства защиты кожи рук персонала, работающего с источника- ми ионизирующего излучения. С профилактической целью мазь наносят тонким слоем на кожу участка планируемого облучения за 30— 40 мин до сеанса облучения и повторно через 1—2 ч после него. В дальнейшем мазь применяют 2—3 раза в день ежедневно в течение 5—10 дней. С лечебной целью применяют 3 раза в день ежеднев- но в течение 10—20 дней в зависимости от тяжести по- ражения. Препарат обладает низкой токсичностью и не ока- зывает раздражающего действия. У отдельных больных в первые 30 мин после нанесе- ния мази на кожу может наблюдаться ощущение слабо- го жжения кожи, которое быстро проходит и не являет- ся противопоказанием к применению препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: В тубах ПО 30 Г. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте. 5. АЭРОЗОЛЬ «ЛИОКСАЗбЛЬ» (Aerosolum «Lioxa- solum»). Препарат в аэрозольной упаковке (баллонах вмести- мостью 35 или 65 мл), содержащей по 0,35 или 0,7 г 2- аллилоксиэтанола, необходимое количество 95 % этило- вого спирта и пропеллент (хладон-12). 2-Аллилоксиэтанол обладает способностью предуп- реждать спазмы артерий кожи, улучшать кровоснаб- жение кожи и ускорять репаративные процессы эпи- телия. Применяют для предупреждения и лечения острых местных лучевых поражений кожи I и II степени. При лучевой терапии применяют профилактически после сеанса облучения (не позже чем через 1 ч) в тече- ние всего курса лечения. С лечебной целью препарат наносят при появлении первых признаков поражения (отека, эритемы и др.). Аэрозоль распыляют тонким сло- ем (с расстояния 10—15 см) на пораженные участки кожи, 1 раз в день в течение 10—20 дней в зависимости от тяжести поражения. В случае развития кожных аллергических реакций назначают противогистаминные средства или прекраща- ют применение препарата. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах. ХРАНЕНИЕ: при температуре до +35 °C вдали от ото- пительных систем и прямых солнечных лучей. IV. ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ И ФОТОЗАЩИТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1. БЕРОКСАН (Beroxanum). СИНОНИМЫ: Пувален, Ammoidin, Meladinine, Mel- oxine, Methoxsalen, Methoxypsoralen, Methoxysalen, Metoxin, Oxsoralen, Puvalen, Xanthotoxin и др. Препарат содержит смесь двух фурокумаринов — ксан- тотоксина и бергаптена, выделяемых из плодов растения пастернак посевной (Pastinaca sativa L.), сем. зонтичных или сельдерейных — Umbelliferae или Apiaceae). Химически ксантотоксин является 8-метокси-6,7- фурокумарином или 8-метоксипсораленом, а бергаптен — 5 -м етокси -6,7 -фурокумарином: Ксантотоксин Бергаптен Белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко — в хлороформе. Применение бероксана в медицинской практике ос- новано на свойстве различных фурокумаринов (ксанто- токсина и др.) сенсибилизировать кожу к действию све- та и стимулировать образование меланоцитами эндоген- ного пигмента кожи меланина (производного триптофа- на) при облучении ее ультрафиолетовыми лучами. Этим свойством обладают и другие препараты, содержащие фу- рокумарины. При применении совместно с ультрафио- летовым облучением эти препараты могут способствовать восстановлению пигментации кожи при витилиго. При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с дест- рукцией меланоцитов, эффекта не наблюдается. В ряде случаев фурокумарины эффективны при гнездной (кру- говой) алопеции. Весьма эффективным методом лечения ряда кожных заболеваний (псориаза, грибовидного микоза, витилиго и др.) является фотохимиотерапия1. При этом методе 1 Розыева А. А. Первый опыт ПУВА-терапии больных красным плоским лишаем // Вести, дерматол.— 1980.— № 4.— С. 40—43; Бабаянц Р. С., Владимиров В. В., Куликова Е. П. Лечение псориаза методом фотохимиотерапии (ПУВА) // Там же.— № 10.— С. 4—8; Владимиров В. В. О прин- ципах фотохимиотерапии и определения начальной дозировки при лечении методом фотохимиотерапии (ПУВА) // Там же.— 1981.— № 1.— С. 19—24; Шахтмейстер И. Я., Писаренко М. Ф. и др. Опыт фотохимиотерапии псориаза // Там же.— 1982.— № 10.— С. 7—9; Марзеева Г. Н., Авербах Е. В., Кирсанова М. М. Опыт применения фотохимиотерапии в лечении больных алопецией // Там же.— 1984.— № 1С. 4—8; Скрип- кин Ю. К., Уджуху В. Ю., Короткий Н. Г. и др. О клинической эффективности и месте фотохимиотерапии в комплексном лечении больных ней- родермитами //Там же.— № 12.— С. 4—6; Каламкарян А. А., Аковбян В. А. Фотохимиотерапия болезней кожи. Механизм действия, некоторые итоги, перспективы // Там же.— 1986.— № 10.— С. 35—40.
Фотосенсибилизирующие и фотозащитные препараты 213 фотосенсибилизирующие препараты сочетают с облуче- нием длинноволновыми ультрафиолетовыми лучами (320—390 нм). В качестве фотосенсибилизатора приме- няют различные фурокумарины (бероксан, псорален и др.); наиболее эффективный из них 8-метоксипсора- лен (8-МОП), т. е. ксантотоксин, выпускаемый за рубе- жом под названием «Пувален» (Puvalen). При применении метода фотохимиотерапии (ПУВА- терапии) 8-МОП назначают внутрь (только в день об- лучения за 2 ч до сеанса) в дозах 0,03—0,06 г (от 2 до 4 таблеток) при массе тела от 50 до 90 кг. Бероксан (в связи с содержанием в нем только части ксантотоксина) уступает по эффективности 8-МОП при ПУВА-терапии по методу применения длинноволновых УФ-лучей. Имеются данные об эффективности ПУВА-терапии при сочетании длинноволнового УФ-облучения с наруж- ным применением фурокумаринов; на очаги поражения наносили растворы 8-МОП, бероксана (0,5 %) или псо- ралена (0,1 %)1. При витилиго и гнездной алопеции бероксан назна- чают внутрь в виде таблеток и наружно в виде раствора для втираний. Внутрь назначают по 0,02 г (1 таблетка) на прием; принимают утром от 1 до 4 раз (в зависимости от инди- видуальной чувствительности и времени года) за 4—3— 2 и 1 ч до облучения. Курс состоит из 4—6 циклов с пе- рерывами между ними 15—20 дней. Общая доза на курс лечения составляет для взрослых 250—300 таблеток. Для детей старше 5 лет доза уменьшается на Уз—% в зави- симости от возраста. Наряду с приемом препарата внутрь втирают раствор в очаги поражения и в последующем облучают их ультра- фиолетовыми лучами. Втирают вначале за 12 и 8 ч до об- лучения (накануне вечером), затем, в последующие цик- лы, за 4—2 и 1 ч до облучения. В очаги витилиго или гнез- дной алопеции равномерно втирают пальцем в резиновой перчатке или напальчнике 0,5 % раствор бероксана, пред- варительно нанесенный на очаги пипеткой. Не разреша- ется обмывать эти очаги водой до облучения. При обна- ружении повышенной чувствительности кожи к 0,5 % ра- створу бероксана его разводят 70 % спиртом в отноше- нии 1 : 3; 1 : 4 и т. д. Всего в течение одного цикла произ- водят 10—20 втираний и облучений. Режим облучения больного ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исхо- дя из данных предварительного определения биодозы. При отсутствии необходимого эффекта проводят курс лечения повторно через 1,5—2 мес. В летние месяцы во избежание суммированного дей- ствия искусственной и естественной ультрафиолетовой радиации рекомендуется сочетать применение берокса- на с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возрас- та, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным вра- чебным наблюдением. При применении препарата могут возникать побочные явления: головная боль, сердцеби- ение, боли в области сердца, диспепсия. Побочные яв- ления уменьшаются или проходят при снижении дозы либо временном перерыве влечении. Необходимо пре- дупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной ра- диации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. Противопоказан при индивидуальной непереносимо- сти, острых желудочно-кишечных заболеваниях, гепатите, циррозе печени, остром и хроническом нефрите, сахар- ном диабете, кахексии, гипертонической болезни, выра- женных эндокринопатиях, туберкулезе, заболеваниях крови, сердца, ЦНС, злокачественных и доброкачествен- ных опухолях, беременности. Препарат не рекомендуется назначать детям до 5 лет и лицам старше 60 лет. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г в упаковке по 50 штук; 0,25 % и 0,5 % растворы во флаконах по 50 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, прохладном, защищен- ном от света месте. Пувален выпускается в таблетках по 0,015 г (15 мг). 2. АММИФУРИН (Ammifurinum). Содержит смесь трех фурокумаринов: изопимпинел- лина, бергаптена (см.) и ксантотоксина (см.), выделен- ных из семян растения амми большой (Ammi majus L.), сем. зонтичных (Umbelliferae). Изопимпинеллин-5,8-диметокси-6,7-фурокумарин: Изопимпинеллин ОСН3 Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Прак- тически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко — в хлороформе. Химически близок к бероксану. Отличается от пос- леднего наличием изопимпинеллина. Действие аммифурина, показания к его применению, возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении бероксана. Препарат принимают внутрь (после еды, запивая молоком) в дозе 0,8 мг/кг, но не более 0,08 г на при- ем, однократно за 2 ч до ультрафиолетового облуче- ния. 1 Тимошин Г. Г., Мошнин М. В. Фотохимиотерапия больных псориазом в сочетании с наружным использованием фотосенсибилизирующих средств // Вестн. дерматол.— 1982.— № 6.— С. 13—15.
214 Препараты разных фармакологических групп Наружно наносят 0,3 % раствор на очаги поражения за 1 ч до облучения. Курсовая доза составляет 100—150 таблеток (2—3 г) или 1—2 флакона 0,3 % раствора (0,15—0,3 г). Повтор- ные курсы проводят через 1—1,5 мес. Больным с ограниченными участками поражения препарат иногда назначают только наружно (в сочета- нии с ультрафиолетовым облучением). Имеется положительный опыт применения аммифу- рина по методу ПУВА-терапии4 1. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г в упаковке по 100 штук; 0,3 % и 2 % раствор во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света, про- хладном месте. 3. ПСОРАЛЕН (Psoralenum). Содержит сумму двух изомерных фурокумаринов — псоралена и изопсоралена, находящихся в плодах и кор- нях растения псорален костянковой (Psoralea drupacea Bge.), сем. бобовых (Fabaceae). Изопсорален Псорален Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым ароматическим за- пахом. Мало растворим в воде, спирте; легко — в хлоро- форме. По действию и химическому строению близок к ксан- тотоксину, бероксану и аммифурину. Показания к применению такие же, как для берок- сана и аммифурина. Назначают внутрь взрослым по 0,005; 0,01 или 0,02 г ежедневно 2—3 раза в день за 30 мин до еды. Суточные дозы: для взрослых 0,04—0,06 г; для детей от 5 до 10 лет — 0,01 г, от 10 до 13 лет — 0,015 г, от 13 до 16 лет — 0,02 г. Наряду с приемом внутрь смазывают депигменти- рованные или лишенные волос участки кожи 0,1 % ра- створом препарата ежедневно или через день, на ночь или за 2—3 ч до облучения ртутно-кварцевой лампой. Режим облучения такой же, как при применении бе- роксана или аммифурина. В летнее время возможна замена облучения ртутно-кварцевой лампой солнеч- ным светом. Продолжительность курса лечения 3—3,5 мес; при необходимости назначают повторные курсы (2—3 кур- са) с интервалом между ними 1—1,5 мес. Побочные явления и противопоказания такие же, как при применении бероксана. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,01 г в упа- ковке по 50 штук; 0,1 % раствор (в 70 % спирте) для на- ружного применения во флаконах по 15 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. 4. ПСОБЕРАН (Psoberanum). Препарат содержит фурокумарины — псорален и бер- гаптен (см.), полученные из листьев смоковницы обык- новенной (инжира) — Fious carica L., сем. тутовых (Мога- сеае). Белый или кремовый с желтоватым или сероватым оттенком порошок с характерным запахом. Практичес- ки нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Показания к применению такие же, как для других аналогичных фурокумариновых препаратов (витилиго, алопеция)2. Взрослым назначают внутрь (за 30 мин до еды) ежед- невно по 0,01 г 2—3 раза в день; детям от 5 до 10 лет в суточной дозе 0,01 г, 11—13 лет — 0,015 г, 14—16 лет — 0,02 г. При лечении витилиго одновременно смазывают де - пигментированые участки кожи, а при гнездной алопе- ции — лишенные волос участки кожи 0,1 % спиртовым раствором (или мазью) препарата (ежедневно или через день на ночь, либо за 2—3 ч до ультрафиолетового об- лучения). До начала лечения определяют биодозу. Продолжительность курса лечения 2—3 мес. При необходимости проводят повторные курсы с интервала- ми 1—1,5 мес3. Меры предосторожности, возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении берок- сана. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г в упаковке по 50 штук; 0,1 % раствор во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном отсвета месте. Выпускается также в виде 0,25 % мази. 1 Писаренко М. Ф., Каухова О. Я. и др. ПУВА-терапия при дерматозах с использованием отечественного фотосенсибилизатора // Вести, дер- матол.- 1983.- № 9.- С. 52-55. 2 Султанов М. Б. Псоберан — новый препарат для лечения витилиго и алопеции // Хим. -фарм. журн.— 1981.— № 12.— С. 108—110; Кри- ваткин С. Л. Сравнительная характеристика результатов фотохимиотерапии с наружным применением псоберана у больных псориазом // Вести, дерматол.— 1988.— № 3.— С. 58—62. 3 Короткий И. Г, Уджуху В. Ю., Кулагин В. И. и др. Псоберан в практике дерматолога // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 7.— С. 15-16.
Специальные средства для лечения алкоголизма 215 5. ФОГЕМ (Fogemum). Препарат сложного состава, содержит гемин (хелат- ный комплекс гематопорфирина и трехосновного же- леза). Обладает фотозащитной активностью, блокирует вос- палительную реакцию кожи, связанную с фотодинами- ческим эффектом1. Применяют как лечебное и профилактическое сред- ство при фотодерматозах (дискоидной волчанке, солнеч- ной экземе, солнечной почесухе), связанных с наруше- нием порфиринового обмена. Препарат в виде 0,1 % линимента наносят на предва- рительно вымытую кожу, равномерно и быстро втирая. При поражении лица наносят на всю поверхность, при других локализациях — только на пораженные участки кожи. В течение первой недели в кожу втирают от 0,1 до 0,2 г 3 раза в день, в течение второй недели — в тех же дозах 1 —2 раза в день, далее в поддерживающей дозе (0,1 г) 1 раз в 2—3 дня. Эффективность лечения опреде- ляется по степени пигментации кожи лица. При необхо- димости можно применять в указанных выше дозах 2— 3 раза в день в течение 3—4 нед; для профилактики обо- стрений — 2—3 раза в неделю в течение всего весенне- летнего периода. При нанесении фогема иногда ощущаются жжение кожи, слабый металлический привкус во рту, исчезающий через несколько минут после применения. При передо- зировке линимента интенсивность и длительность жже- ния возрастают. В таких случаях целесообразно смазать кожу нейтральным водоэмульсионным косметическим кремом. При недостаточно тщательном втирании фоге- ма после его всасывания на поверхности кожи могут по- явиться белесые пятна, которые легко удаляются ватным тампоном. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1% линимент в банках по 30 г. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре +20 °C. V. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА Больные алкоголизмом страдают нарушениями фун- кций разных систем организма (центральной и перифе- рической нервной системы, сердечно-сосудистой, эндок- ринной систем и др.), поэтому в комплексной терапии больных алкоголизмом применяют лекарственные сред- ства различных фармакологических групп2. Универсального средства патогенетической фармако- терапии алкоголизма до настоящего времени не суще- ствует. Лекарственные средства применяют для облегче- ния отвыкания от употребления алкоголя, купирования явлений абстиненции. Широкое применение в качестве средств для выра- ботки отрицательной условно-рефлекторной реакции на алкоголь имеют рвотные средства (см. Апоморфин, Эметин и др.); препараты, вызывающие в определен- ных дозах отрицательные сердечно-сосудистые реак- ции (см. Ксантинола никотинат, Кислота никотино- вая)', препараты, изменяющие метаболизм алкоголя в организме (см. Тетурам, Метронидазол, Фуразолидон) и др. Для купирования и облегчения явлений абстиненции применяют транквилизаторы и седативные средства, хлорметиазол (геминейрин) и др. При алкогольной коме применяют налоксон. При лечении больных алкоголизмом широко исполь- зуют нейролептики (трифтазин й др.), транквилизаторы (сибазон, феназепам и др.), антидепрессанты (азафен, пиразидол, тетриндол, имипрамин и др.), пирацетам, сер- дечно-сосудистые средства, витамины и ряд других ле- карственных средств. Для снятия дипсомании в последнее время стали при- менять отвар чабреца (см. Трава чабреца). 1. ТЕТУРАМ (Teturamum). Тетраэтилтиурамдисульфид: Н5С2\ С—S—S —С —N H5c2z II II S S СгН5 СИНОНИМЫ: Антабус, Abstinyl, Alcophobin, Antabus, Antaethan, Antaethyl, Anticol, Aversan, Contrapot, Crotenal, Disetll, Disulfiramum, Espenal, Exhorran, Носа, Noxal, Refusal, Stopethyl, Tetradin и др. Белый co слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спир- те, практически нерастворим вводе, кислотах и щело- чах. Принимают внутрь для лечения хроническое алко- голизма в тех случаях, когда не удается получить тера- певтический эффект другими методами лечения (психо- терапия, витаминотерапия, прием апоморфина и др.). 1 Гладких С. П., Сухинина Г. П. и др. Фармакологическое изучение и клиническое применение фогема // ЭИ. Новые лекарственные препара- ты.— 1986.—№ 12.-С. 6-9. 2 Бабаян Э. А., Ганопольский М. X. Наркология.— М.: Медицина, 1987.— С. 215—317; Энтин Г. М. Лечение алкоголизма.— М.: Медицина, 1990.
216 Препараты разных фармакологических групп Действие препарата основано на его способности спе- цифически влиять на обмен алкоголя в организме. Ал- коголь подвергается окислительным превращениям, про- ходя через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. При участии ацетальдегидоксидазы ацетальдегид обычно бы- стро окисляется. Тетурам, блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя, приводит к увеличению после приема алкого- ля концентрации ацетальдегида в крови. По современным данным, тетурам превращается в организме в К,К-диэтилдитиокарбаминовую кислоту (ДЭДКК) и другие метаболиты, блокирующие ионы ме- таллов и сульфгидрильные группы ферментов, участву- ющих в обезвреживании алкоголя1 *. Накопление после приема алкоголя под влиянием тетурама ацетальдегида приводит к тяжелым для боль- ного изменениям в организме: появляются покраснение кожи, ощущение жара в лице и верхней части туловища, чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, шум в голове, сердцебиение, чувство страха, иногда озноб и др., значительно снижается артериальное давление. Назначая алкоголь на фоне действия тетурама, выра- батывают отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртных напитков и при длительном лечении добиваются частичной или полной непереносимости алкоголя. Применение тетурама может сопровождаться выра- женными побочными явлениями, поэтому к нему при- бегают как к одному из последних средств. Перед началом лечения тетурамом больного подвер- гают тщательному врачебному обследованию. При от- сутствии противопоказаний больному разъясняют смысл терапии и предупреждают об опасности приема алкого- ля в период лечения. Лечение тетурамом проводится под наблюдением врача. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальные дозы (0,25—0,5 г/сут), как правило, хорошо переносят- ся и не дают осложнений даже при длительном приме- нении. Дозы тетурама ниже 0,15 г/сут быстро выводятся из организма и не вызывают необходимого эффекта — сенсибилизации к алкоголю. Лечение тетурамом обычно проводят по следующей схеме. Первую тетурамалкогольную пробу проводят че- рез 7—10 дней от начала лечения. После утреннего при- ема 0,5—0,75 г тетурама больной принимает 20—30 мл алкогольного напитка (чаще 40 % водки). Повторные пробы в стационарных условиях проводят через 1—2 дня, амбулаторно — через 3—5 дней. При слабой реакции дозу алкогольного напитка увеличивают при очередной пробе на 10—20 мл. Максимальная доза водки 100— 120 мл. ТеТурамалкогольные реакции могут протекать в лет- кой, средней и тяжелой формах. При тяжелой реакции продолжительностью I1/:4 (сильная головная боль с чувством распирания и пуль- сации, резкое затруднение дыхания, значительное сни- жение артериального давления, затемнение сознания, психомоторное возбуждение, судороги) внутривенно вводят 15—20 мл 1 % водного раствора метиленового си- него, раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой, под кожу — кордиамин, коразол или камфору, внутримы- шечно — цититон или лобелии, эфедрин, стрихнин; производят ингаляцию кислорода. При болях в сердце назначают валидол, корвалол, а если необходимо, нит- роглицерин. При низком артериальном давлении вво- дят мезатон или эфедрин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности вводят внутривенно 0,25— 0,5 мл 0,05 % раствора строфантина в 20 мл изотони- ческого раствора натрия хлорида или 5 % раствора глю- козы. При судорогах — внутримышечно 10 мл 25 % ра- створа магния сульфата. При сильной тошноте и рвоте вводят внутривенно 10 мл 10 % раствора кальция хло- рида или глюконата, дают внутрь 0,015 г экстракта бел- ладонны, под кожу вводят 0,5 мл 0,1 % раствора атро- пина. В случае появления судорожных реакций вводят в виде клизмы хлоралгидрат (15—20 мл 6 % водно-крах- мального раствора) или применяют транквилизаторы (см. Сибазон, Феназепам); при психомоторном возбуж- дении вводят внутримышечно 1—2 мл 2,5 % раствора аминазина. Больной должен находиться в горизонтальном поло- жении. При лечении тетурамом, особенно длительном, могут возникнуть различные нарушения деятельности сердеч- но-сосудистой системы, периферической и центральной нервной систем, функций желудочно-кишечного трак- та, печени. Возможны аллергические реакции (зуд, сыпь) и обострение имевших место в прошлом заболеваний (га- стрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тромбофлебитов и др.). В отдельных случаях при длительном приеме тетура- ма могут наблюдаться острые психозы; напоминающие острый алкогольный параноид, острый алкогольный гал- люциноз или алкогольный делирий. Возможен переход галлюцинаторного синдрома в параноидный, параноид- ного — в шизофреноподобный и т. д. Абсолютными противопоказаниями к применению тетурама являются эндокринные заболевания (тиреоток- сикоз, сахарный диабет), резко выраженный кардиоск- лероз, коронарная недостаточность, пред- и постинфар- ктные состояния, аневризма аорты, гипертоническая болезнь II и III стадий, атеросклероз мозговых сосудов, тяжелые сосудистые заболевания головного мозга, сер- дечные и сосудистые заболевания в стадии декомпенса- ции, болезни кроветворных органов, туберкулез легких с кровохарканьем, свежий туберкулезный инфильтрат, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, кро- воточащая язва желудка, болезни печени и почек, пси- хические заболевания, инфекционные заболевания моз- га, эпилепсия и эпилептиформные синдромы, полинев- риты, невриты слухового и глазного нервов, глаукома, 1 Кораблев М. В., Курбат Н. М., Евец М. А. Молекулярные основы механизма противоалкогольного действия тетурама //Журн. невропатол. и психиатр.— 1981.—№ 2.—С. 128—134.
Специальные средства для лечения алкоголизма 217 злокачественные опухоли, беременность, идиосинкразия ктетураму. Относительными противопоказаниями являются ос- таточные явления органического поражения мозга, воз- раст старше 60 лет, эндартериит, язвенная болезнь же- лудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травматическая болезнь, остаточные явления после ин- фекционного поражения головного мозга и инсульта, ранее перенесенные тетурамовые психозы. форма выпуска: таблетки по 0,15 и 0,25 г в упаков- ках соответственно по 50 и 30 штук. ( ХРАНЕНИЕ СПИСОК Б. 2. ТАБЛЕТКИ РАДОТЕРА (Tabulettae Radoteri). Являются специальной лекарственной формой тету- рама, предназначенной для лечения больных хроничес- ким алкоголизмом. При внутримышечной имплантации продолжительное время сохраняется в организме и со- держащийся в ней тетурам оказывает длительный эф- фект. Обычно препарат имплантируют (внутримышечно) в дозе 1 г. Имплантация производится в соответствии со специальной инструкцией в условиях стационара. Возможные побочные эффекты и противопоказания такие же, как для тетурама. В связи с тем, что при применении таблеток радотера тетурам длительно сохраняется в организме, во избежа- ние опасных реакций необходимо строго воздерживать- ся от приема любых спиртных напитков. ' ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Аналогичный зарубежный препарат выпускается под названием «Эспераль» (Esperal). 3. ЦИАМИД (Cyamidum). Препарат, состоящий из смеси кальция цианамида [Ca(CN)2] и лимонной кислоты. По механизму действия близок к тетураму. Применяют для лечения хронического алкоголизма. Больной в течение 5—6 дней принимает препарат внутрь в таблетках. В день проведения пробы утром ему дают таблетку циамида, а через 4 ч 20—40 мл алкоголь- ного напитка. Реакция аналогичная тетурамовой, но про- текает легче. Меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении тетурама. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, содержащие по 0,05 г каль- ция цианамида и 0,1 г лимонной кислоты. За рубежом аналогичный препарат выпускается под названием «Temposil». 4. ОТВАР БАРАНЦА (Decoctum Lycopodii selaginosi). 5 % отвар травы плауна-баранца (Herba Huperziae se- laginis, син. Lycopodium selago L.), сем. плауновых (Lyco- podiaceae). Прием внутрь отвара баранца вызывает сильную ве- гетативную реакцию: слюноотделение, потливость, фиб- рилляцию мышц, снижение артериального давления, изменение пульса, урежение дыхания, общее тягостное состояние, сильную и длительную (до 2—6 ч) тошноту и повторную (до 5—8 раз и более) рвоту. Тошнота уси- ливается при приеме алкоголя и курении табака. При сочетании приема спиртных напитков и отвара баранца относительно быстро вырабатывается условнорефлек- торное отвращение к алкоголю. В связи с этим отвар баранца используется для лечения больных хроничес- ким алкоголизмом. Лечение проводят в специализированных лечебных учреждениях под наблюдением врача (обычно в сочета- нии с психотерапией). К лечению отваром баранца приступают лишь через 3—4 дня после прекращения употребления алкоголя. Назначают внутрь 80—100 мл свежеприготовленного 5 % раствора отвара. Через 3—15 мин дают 3—5 мл алкоголь- ного напитка (водки или вина) и одновременно предла- гают нюхать этот напиток. Рвотная реакция наступает через 10—15 мин, а иногда позже (через 1—3 ч). Для ускорения выработки отвращения к алкоголю повторно дают алкогольный напиток перед каждой рвотной реак- цией. Обычно к концу сеанса не только алкогольные напитки, но даже их словесное обозначение (слово «вод- ка») вызывает тошноту и рвоту. В некоторых случаях отрицательная реакция вырабатывается после 2—3 соче- таний. Для предупреждения рецидивов алкоголизма в дальнейшем проводят повторное лечение (1—2 сеанса) при появлении влечения к алкоголю (череэ полгода, 1— 2 года и более в зависимости от состояния больного и его реакции на алкоголь). Применяется также метод лечения малыми дозами баранца, который практически не дает осложнений. Назначают 5 % раствор отвара по 10—15 мл в первую половину дня (суточная доза 30—40 мл). После приема отвара бальной принимает глоток алкогольного напитка и затем присутствует на сеансах апоморфинотерапии, которые проводятся с другими больными. Обычно это оказывается достаточным, чтобы вызвать тошноту и рвот- ную реакцию. У части больных развивается саливация, потливость. За 10—15 таких процедур вырабатывается отрицательная реакция на алкоголь. Отвар баранца готовят следующим образом: 10 г из- мельченной травы помещают в колбу, наливают 200 мл воды, кипятят 15 мин на слабом огне; отвар остужают, доливают водой до 200 мл, отжимают траву, фильтруют. Отвар быстро портится, поэтому предпочтительно при- менять его непосредственно после приготовления. В хо- лодильнике он может храниться не более 2 сут. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
218 Препараты разных фармакологических групп 5. ЛИТОНИТ (Litonitum). Литиевая соль никотиновой кислоты: Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Литонит предложен в качестве неспецифического вспомогательного средства для комплексного лечения больных алкоголизмом. Действие препарата направлено на улучшение метаболических процессов и гемодинами- ки (за счет компонента никотиновой кислоты — см.) и уменьшение аффективных расстройств (за счет иона ли- тия). Применяют литонит для уменьшения влечения к ал- коголю, ослабления явлений абстиненции, а также при острой алкогольной интоксикации (в сочетании с други- ми средствами и способами лечения). При абстинентном синдроме вводят внутривенно по 0,1—0,2 г (1—2 мл 10 % раствора) 2 раза в день на про- тяжении 1 нед. Внутривенное введение можно сочетать с эмоционально-стрессовой психотерапией. При остром алкогольном отравлении вводят внутри- венно 10 % раствор препарата (предварительно разведя в 10—15 мл 5—40 % раствора глюкозы) до исчезновения признаков интоксикации. При применении литонита возможны побочные яв- ления, характерные для никотиновой кислоты (покрас- нение лица и верхней части туловища, ощущение прили- ва к голове, крапивница и др.). Во время введения пре- парата больной должен находиться в горизонтальном положении. Применение литонита противопоказано при беремен- ности, острой почечной и печеночной недостаточности, отравлении лекарственными препаратами и другими хи- мическими соединениями, при плохой переносимости препаратов никотиновой кислоты. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор для инъекций в ампу- лах по 1 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. VI. АНОРЕКСИГЕННЫЕ СРЕДСТВА Чувство голода и насыщения регулируется центрами головного мозга, в первую очередь центрами гипоталами- ческой области. При некоторых патологических состоя- ниях, а также при нарушениях диеты, сопровождающих- ся ожирением, избыточной массой тела, целесообразно использовать в комплексной терапии лекарственные сред- ства, ограничивающие аппетит (анорексигенные средства). Ранее для лечения конституциональных форм ожи- рения применялся гормональный препарат адипозин, получаемый* из передней доли гипофиза убойного скота. Однако этот препарат оказался недостаточно эффектив- ным, вызывал побочные реакции (аллергию, задержку жидкости в организме и др.), в связи с чем был исклю- Ши чен из номенклатуры лекарственных средств. В настоящее время ограниченное применение в ка- честве анорексигенных средств имеют некоторые син- тетические соединения негормональной природы, сход- ные в той или иной мере по структуре и действию с фе- намином. Анорексическое действие фенамина (амфетамина) было обнаружено при его применении для лечения боль- ных нарколепсией. Использование фенамина в качестве анорексигенного средства оказалось, однако, невозмож- ным из-за его центрального стимулирующего, перифе- рического сосудосуживающего действия и, особенно, способности вызывать привыкание и пристрастие с яв- лениями наркомании. В целях создания более избирательных анорексиген- ных средств был синтезирован ряд модифицированных аналогов фенамина, сохраняющих анорексигенное дей- ствие, но не обладающих его выраженными нежелатель- ными свойствами. К числу таких средств, нашедших то или другое применение в медицинской практике, отно- сятся амфепрамон (фепранон), фенфлюрамин и декс- фенфлюрамин1. Анорексическое действие этих препаратов, так же как и фенамина, связано с влиянием на гипоталамические зоны головного мозга, регулирующие чувство голода и насыщения. Их применение предусматривает одновре- менное соблюдение соответствующей ограниченной (сба- лансированной) диеты. Применение всех препаратов этой группы должно производиться только по назначению врача, с учетом возможных побочных явлений. 1. ФЕПРАНОН (Phepranonum). 1-Фенил-2-диэтиламино-1 -пропанона гидрохлорид: Фепранон СИНОНИМЫ: Abulemin, Amfepramone, Amphepramon, Anorex «Orto», Danulen, Diethylpropion, Dobesin, Keramm, Natorexic, Parabolin, Regenon, Tenuate, Tepanil и др. CH3 V у—CHj— CH— NH2 • V2H2SO4 Фенамин 1 Применявшиеся ранее препараты дезопимон и мазиндол исключены из номенклатуры лекарственных средств.
Анорексигенные средства 219 Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок горького вкуса. Легко раство- рим в воде и спирте. Фепранон может рассматриваться как аналог фена- мина, однако особенности химического строения обус- ловливают некоторые различия в фармакологических свойствах этих соединений. Препарат обладает анорексигенной активностью. Срав- нительно с фенамином фепранон оказывает слабое воз- буждающее влияние на ЦНС и мало влияет на перифери- ческие адренергические структуры, т. е. обладает несколь- ко более избирательным анорексигенным действием. Показанием к применению фепранона является глав- ным образом экзогенное (алиментарное) ожирение; он также может применяться при адипозогенитальной дис- трофии (в сочетании с гормональной терапией), при ги- потиреозе и других формах ожирения. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,025 г (25 мг) 2—3 раза в день за полчаса или час до еды (завтрака и обеда). При хорошей переносимости и недостаточном эффекте можно увеличить дозу до 0,1 г (4 таблетки) в день. Курс лечения 1,5—2,5 мес. При необходимости проводят повторные курсы с перерывами 3 мес. Лечение проводят в сочетании с малокалорийной диетой, при необходимости — с разгрузочными днями. Фепранон обычно хорошо переносится. Однако у лиц с повышенной чувствительностью и при передозировке возможно появление раздражительности, бессонницы, сухости во рту, тошноты, запора или поноса и других побочных явлений. При назначении препарата лицам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и при ги- пертиреозе необходима осторожность. Лечение должно проводиться под тщательным наблю- дением врача. Препарат противопоказан при глаукоме, беремен- ности, далеко зашедших формах гипертонической бо- лезни, выраженных нарушениях мозгового и коронар- ного кровообращения, инфаркте миокарда, тиреоток- сикозе, опухолях гипофиза и надпочечников, сахарном диабете, повышенной нервной возбудимости, эпилеп- сии, психозах, нарушениях сна, хроническом алкого- лизме. Не следует назначать препарат больным, при- нимающим ингибиторы моноаминоксидазы (см. Ниа- ламид). Не рекомендуется принимать препарат во второй по- ловине дня (во избежание нарушения сна). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,025 г (25 мг) в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: список А. Отпускается только по рецепту врача. 2. ДЕКСФЕНФЛЮРАМИН (Dexfenfluramine)*. (+) N-Этил-а-метил-л/Дтрифторметил) фенэтиламин. Выпускается в виде гидрохлорида. СИНОНИМЫ: Изолипан, Izolipan. По структуре сходен с симпатомиметическими амина- ми (в том числе с фенамином), но обладает мало выра- женной центральной стимулирующей активностью, ока- зывает вместе с тем выраженное анорексигенное действие. Применяют в основном при алиментарном ожирении, а также при других состояниях, требующих уменьшения массы тела. Назначают по 0,015 г (1 капсуле) 2 раза в день (утром и вечером) во время еды в сочетании с малокалорийной диетой. Курс лечения продолжается обычно 3 мес. Мас- са тела может за это время снизиться на 7—10 кг (с ин- дивидуальными колебаниями). Лечение должно прово- диться под врачебным наблюдением. Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как для других препаратов этой группы (см. Фепранон). ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,015 г (15 мг). ХРАНЕНИЕ: список А. Отпускается только по рецепту врача.
ГЛАВА 12 Средства дая лечения и профилактики инфекционных заболеваний I. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА А. Антибиотики1 Начало применения в медицинской практике пени- циллина (1940—1941 гг.) открыло новую эру в лечении инфекционных болезней. Стало возможным эффектив- но и относительно быстро лечить пневмонию, эмпиему плевры, абсцесс легкого, кишечные инфекции, пиелонеф- рит, перитонит, раневые и другие инфекции. Вслед за пенициллином быстро стали появляться другие антиби- отики. Оказалось, что продуцентами антибиотиков яв- ляются не только плесневые грибы ряда Penicillium, но также лучистые и другие грибы. В 1943 г. из лучистого гриба Streptomyces globisporus был выделен стрептоми- цин (и впервые введен термин «антибиотик»; С. Вакс- ман). Из Streptomyces Aureofaciens был выделен первый тетрациклиновый антибиотик — ауреомицин (хлортетра- циклин). Из гриба Cephalosporinum acremonium был вы- делен первый цефалоспориновый антибиотик (цефало- спорин С) и т. д. В дальнейшем стали получать не только природные, но и полусинтетические антибиотики, меняя структуру природных антибиотиков, а отдельные антибиотики по- лучать путем полного химического синтеза. Широкие исследования по созданию новых антиби- отиков имели целью: а) получение средств, еще более активных, чем пени- циллин, с более широким спектром противомикробного действия и соответственно эффективных при более ши- роком круге заболеваний; б) получение средств, устойчивых к действию желу- дочного сока и эффективных (в отличие от бензилпени- циллина) не только при парентеральном, но и при перо- ральном применении. в) получение антибиотиков, действующих на микро- организмы, устойчивые к действию пенициллина (а так- же других антибиотиков). Как оказалось, при повторном применении пени- циллина относительно быстро появляются резистент- ные штаммы микроорганизмов, устойчивые к действию антибиотика. Выяснилось, что развитие резистентно- сти связано в основном с выработкой микроорганиз- мами специфических ферментов, разрушающих моле- кулы антибиотиков и лишающих их антимикробной активности. Возникла необходимость в преодолении развития устойчивости микроорганизмов и эта задача была в определенной мере решена созданием антиби- отиков с модифицированными молекулами и комби- нированных препаратов, сочетающих антибиотики с соединениями, инактивирующими эти ферменты (см. ^-лактамы). В результате проведенных работ медицинская прак- тика располагает в настоящее время десятками высоко- эффективных антибиотиков. Первоначально антибиотики делили на группы исхо- дя из источников их выделения (пенициллины, стрепто- мицины, цефалоспорины и др.) или их химического стро- ения (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, по- лиеновые). Современная классификация предусматривает их деление на следующие группы2: а) 0-лактамы б) Аминогликозиды в) Тетрациклины г) Макролиды и азалиды д) Линкомицины е) Препараты группы левомицетина ж) Полимиксины з) Антибиотики разных групп В отдельные группы выделились: а) противотуберку- лезные антибиотики; б) противогрибковые антибиотики; в) противоопухолевые антибиотики. Непрерывно продолжается поиск и изучение новых антибиотиков3. 1 См. также Противотуберкулезные препараты (стрептомицин и др.); Препараты для лечения грибковых заболеваний; Противоопухолевые ан- тибиотики. 2 По С. В. Яковлеву и В. П. Яковлеву. Краткий справбчник по антимикробной химиотерапии.— М.: Медицина, 1998. 3 С. М. Навашин. Антибиотикотерапия на рубеже XX и XXI веков / В кн.: Антибиотики. Российский национальный конгресс «Человек и ле- карство».— М., 1997.— С. 11—31.
Антибиотики 221 а) Р-Лактамы К р-лактамам относится большая группа антибиоти- ков, молекулы которых содержат р-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, цефамицины, карбапе- немы, монобактамы и др.). Общая структура лактамного кольца Все они обладают высокой антимикробной активно- стью, однако ко многим из них относительно быстро развивается устойчивость микроорганизмов, обусловлен- ная выработкой ими специфических ферментов р-лакта- маз (пенициллиназ), гидролизующих р-лактамное коль- цо антибиотиков, что лишает их антимикробной актив- ности и приводит к развитию резистентных штаммов микроорганизмов. Некоторые р-лактамные антибиотики, полученные полусинтетическим путем (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, метициллин и другие пенициллины, новые поколения цефалоспоринов и др.) устойчивы в отношении р-лактамаз и действуют на штаммы резис- тентных микроорганизмов. В последнее время созданы специфические ингиби- торы Р-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, та- зобактам), комбинированное применение которых с ан- тибиотиками, повышает устойчивость и активность пос- ледних1. Клавулановая кислота Сульбактам-натрий Тазобактам Эти соединения подобно р-лактамным антибиотикам содержат лактамное кольцо (см. формулы бензилпени- циллина и других пенициллинов, цефалоспоринов и др.). Они «захватываются» р-лактамазами, следствием чего яв- ляется необратимое ингибирование этих ферментов и при сочетании их с антибиотиками последние имеют возмож- ность полностью проявлять свое антимикробное дей- ствие; их активность и спектр действия даже несколько увеличиваются. Сами ингибиторы р-лактамаз обладают весьма сла- бой антимикробной активностью. На основе использования ингибиторов р-лактамаз в последнее время создан ряд высокоэффективных ком- бинированных антибиотических препаратов (уназин, ауг- ментин, тазоцим и др.). Препараты группы пенициллина Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Penicillium no- tatum и др.). В результате жизнедеятельности этих гри- бов образуются различные виды пенициллина. Один из наиболее активных — бензилпенициллин, имеющий сле- дующее строение: СИНОНИМЫ бензилпенициллина: Angicilline, Capicillin, Cilipen, Conspen, Cosmopen, Cracillin, Crystacillin, Crysta- pen, Deltapen, Dropcillin, Falapen, Lanacillin, Novopen, Pe- navlon, Pentailin, Pharmacillin, Pradupen, Rentopen, Rhi- nocillin, Solupen, Solvocillin, Supracillina, Veticillin и др. Другие виды пенициллина отличаются от бензилпени- циллина тем, что вместо бензильной группы (/~V-СН2—) содержат другие радикалы. х==/ По химическому строению пенициллин представляет собой кислоту, из которой могут быть получены различ- ные соли (натриевая, калиевая и др.). Основой молеку- лы всех пенициллинов («пенициллиновым ядром») яв- ляется 6-аминопенициллановая кислота — сложное гете- роциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и (3-лактамного. Химическим путем получен ряд полусинтетических пенициллинов — производных 6-аминопенициллановой кислоты. Эта часть молекулы пенициллина малоактив- 1 Фомина И. П. Комбинированные препараты ингибиторов бета-лактамаз и полусинтетических пенициллинов (Обзор) // Антибиотики и химиотерапия.— 1997.— № 12.— С. 29—32.
222 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний на, но путем ацилирования и присоединения к ней раз- личных Химических групп удалось получить соединения, более стойкие и эффективные в отношении микроорга- низмов (стафилококков), устойчивых к действию бензил- пенициллина. Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных грамположительными бактерия- ми (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), спирохетами и другими патогенными микроорга- низмами. Они оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста. Антибак- териальный эффект связан со специфической способно- стью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов. Бензилпенициллин и другие препараты группы пени- циллина неэффективны в отношении вирусов (возбуди- телей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов, а также большинства патогенных грамотрицательных мик- роорганизмов. Между отдельными препаратами этой группы суще- ствуют различия в скорости наступления антибактери- ального действия, его продолжительности, эффективно- сти при разных путях введения, способности накапли- ваться в разных органах и тканях, а также активности в отношении различных микроорганизмов. Так, новокаиновая соль бензилпенициллина и бицил- лин медленнее всасываются (при внутримышечном вве- дении), но создают терапевтическую концентрацию в крови на более продолжительный срок, чем натриевая и калиевая соли бензилпенициллина; феноксиметилпе- нициллин, оксациллин, ампициллин, в отличие от дру- гих препаратов пенициллина, эффективны при приеме внутрь. Характерной особенностью некоторых поЛусин- тетических пеницйллинов (оксациллин и др.) является их эффективность в отношении штаммов микроорганиз- мов (стафилококков), резистентных к бензилпеницил- лину. Отдельные полусинтетические пенициллины так на- зываемого широкого спектра действия (например, ампи- циллин) активны в отношении не только грамположи- тельных, но и большинства грамотрицательных микро- организмов (за исключением Pseudomonas aeruginosa). Активность препаратов пенициллина определяют био- логическим путем по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За одну единицу действия (ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Длительное время пенициллины были основными антибиотиками, широко применявшимися в медицин- ской практике. Затем стали использовать также анти- биотики других групп (тетрациклины, аминогликозиды и др.). В последние годы получен ряд антибиотиков — производных 7-аминоцефалоспориновой кислоты (це- фалоспоринов и др.), расцениваемых в связи с широким спектром действия и высокой эффективностью как ан- тибиотики новых поколений. Несмотря на наличие различных групп антибиотиков, а также новых высокоэффективных синтетических ан- тибактериальных препаратов (особенно фторхинолонов), пенициллины продолжают занимать значительное мес- то в терапии разных инфекционных болезней1. Основ- ными условиями выбора того или иного антибиотика являются определенная чувствительность к нему возбу- дителя и отсутствие противопоказаний к его назначению. 1. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum natrium). СИНОНИМ: Benzylpenicillin Sodium. Белый мелкокристаллический порошок горького вку- са, слегка гигроскопичен. Легко разрушается при дей- ствии кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы микроорганизмов. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Теоретически активность натриевой соли бензилпе- нициллина равна 1670 ЕД в 1 мг, практически препарат выпускается активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг. Бензилпенициллин активен в отношении грамполо- жительных микроорганизмов (стафилококков, стрепто- кокков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэроб- ных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), некоторых грамотрицательных кокков (гонокок- ков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства гра- мотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простей- ших, грибов. К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, разрушающий антибиотик. Низкая активность бензил- пенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пени- циллиназы. Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма; в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация повы- шается. Максимальная концентрация в крови наблюда- ется после внутримышечного введения через 30—60 мин. 1 Препараты метициллина натриевая соль, диклоксациллина натриевая соль, бициллин-3, как относительно малоактивные, исключены из номенклатуры лекарственных средств.
Антибиотики 223 При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в кро- ви отмечается через 60 мин. Через 3—4 ч после одно- кратной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика. Чтобы поддержать концентрацию на достаточно высоком для необходимого терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции каждые 3—4 ч. При внутривен- ном введении концентрация пенициллина в крови быс- тро снижается. При приеме внутрь препарат плохо вса- сывается и разрушается желудочным соком и пеницил- линазой, продуцируемой микрофлорой кишечника. Вы- деляется в основном почками. Концентрация и продолжительность циркуляции бен- зилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Применяют бензилпенициллин при болезнях, вы- званных чувствительными к нему микроорганизмами: крупозной и очаговой пневмониях, остром и подостром септическом эндокардите, раневых инфекциях, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойном плеврите, перитоните, цистите, септицемии И пиемии, остром и хроническом остеомиелите, разных формах ангин, дифтерии, рожистом воспалении, гнойно- воспалительных заболеваниях в акушерско-гинекологи- ческой и оториноларингологической практике; при вос- палительных заболеваниях глаз, менингите1, скарлатине, гонорее, бленнорее, сифилисе, сибирской язве, актино- микозе и других инфекционных заболеваниях. При инфекциях, вызванных чувствительными к пени- циллину микроорганизмами, бензилпенициллин являет- ся эффективным лекарственным средством. Бензилпенициллин и другие препараты этой группы эффективно действуют на все формы сифилиса. Они являются основными средствам и лечения этого заболе- вания. Активные формы сифилиса лучше поддаются лечению пенициллинами. При инфекциях, вызванных микроорганизмами, не чувствительными к пенициллину (в том числе при грип- пе без осложнений бактериальной инфекцией), приме- нение бензилпенициллина нерационально и не вполне безопасно в связи с возможными побочными явления- ми, вызываемыми антибиотиком. Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде растворов внутримышечно или подкожно, а при необ- ходимости — в вену и в полости (брюшную, плевраль- ную и др.). При заболеваниях легких применяют также в виде аэрозоля, при заболеваниях глаз — в виде глаз- ных капель и субконъюнктивально. Из всех препаратов бензилпенициллина только натри- евую соль вводят эндолюмбально. Другие препараты пенициллина для этой цели не применяют. Наиболее распространен внутримышечный способ введения бензилпенициллина. Для внутримышечного введения препарат готовят ex tempore, добавляя к со- держимому флакона 1—3 мл стерильной воды для инъ- екций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина. Присутствие новокаина обес- печивает несколько более длительное пребывание пре- парата в организме (см. Бензилпенициллина новокаиновая соль). Готовят растворы, соблюдая правила асептики. Ра- створитель вводят стерильным шприцем непосредствен- но во флакон, прокалывая для этого резиновую пробку флакона, предварительно протертую спиртом. Растворы бензилпенициллина в растворе новокаина иногда стано- вятся мутными вследствие образования новокаиновой соли бензилпенициллина. Это не является препятстви- ем для внутримышечного введения. Вводят бензилпенициллина натриевую соль внутри- мышечно обычно глубоко в мышцы. Внутривенно (струйно или капельно) вводят при тяжелых заболева- ниях (сепсис, менингит и др.). При внутримышечном и внутривенном введении препарата разовые дозы при среднетяжелом течении ин- фекции (заболевания моче- и желчевыводящих путей, инфекция мягких тканей и др.) составляют , обычно 250 000-500 000 ЕД; суточные 1 000 000-2 000 000 ЕД. При тяжелых инфекциях (сепсис, септический эндокар- дит, менингит и др.) вводят до 10 000 000—20 000 000 ЕД в сутки; при газовой гангрене — до 40 000 000— 60 000 000 ЕД. • Для внутривенного струйного введения разовую дозу бензилпенициллина натриевой соли (1 000 000— 2 000 000 ЕД) растворяют в 5—10 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хло- рида и вводят медленно, в течение 3—5 мин. Для внутривенного капельного введения разводят 2 000 000—5 000 000 ЕД в 100—200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5—10 % раствора глюкозы и вводят со скоростью 60—80 капель в минуту. При ка- пельном введении детям в качестве растворителя пользу- ются 5—10 % раствором глюкозы (30—100 мл в зависи- мости от дозы и возраста). Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарств. Детям бензилпенициллин назначают в разных суточ- ных дозах; в возрасте до 1 года — по 50 000—100 000 ЕД на 1 кг массы тела, старше 1 года — по 50 000 ЕД/кг. При тяжелых инфекциях (менингит, сепсис, тяжелые формы острой пневмонии) суточную дозу можно увеличить до 200 000—300 000 ЕД/кг, а в исключительных случаях (по жизненным показаниям) — до 500 000 ЕД/кг. Суточную дозу распределяют на 4—6 введений. Внутривенно бензилпенициллина натриевую соль вводят 1—2 раза в сутки в сочетании с внутримышечны- ми инъекциями. Лечение бензилпенициллином (и другими препарата- ми этой группы) больных сифилисом, а также гонореей производят по специально разработанным схемам. Эндолюмбально бензилпенициллина натриевую соль вводят при гнойных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек. В зависимости от характера 1 При воспалении мозговых оболочек препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, однако для получения терапевтического эффекта при внутримышечном применении его необходимо вводить в больших дозах. В особо тяжелых случаях внутримышечное введение ком- бинируют с эндолюмбальным.
224 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний болезни назначают взрослым 5000—10 000 ЕД, детям — от 2000 до 5000 ЕД. Разводят препарат в стерильной воде для инъекций или в изотоническом растворе натрия хло- рида из расчета 1000 ЕД на 1 мл. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) уда- ляют из спинномозгового канала 5—10 мл спинномоз- говой жидкости и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении. Вводят медленно (1 мл в мину- ту), обычно 1 раз в сутки в течение 2—3 дней, затем пе- реходят к внутримышечным инъекциям. Подкожно применяют бензилпенициллина натрие- вую соль для обкалывания инфильтратов (100 000— 200 000 ЕД в 1 мл 0,25—0,5 % раствора новокаина). В полости (брюшную, плевральную и др.) вводят ра- створ бензилпенициллина натриевой соли в концентра- ции 10 000—20 000 ЕД в 1 мл для взрослых и 2000— 5000 ЕД в 1 мл для детей. Растворяют в стерильной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хло- рида. Продолжительность введения 5—7 дней, затем пе- реходят на внутримышечное введение. При заболеваниях легких (хронические бронхиты, пневмонии, гангрена легких и др.) часто применяют аэро- золь пенициллина: разовая доза для взрослых 100 000— 300 000 ЕД. Разводят в 3—5 мл дистиллированной воды; применяют 1—2 раза в сутки; продолжительность инга- ляции 10—30 мин. При нагноительных процессах в лег- ких вводят также раствор препарата интратрахеально (после тщательной анестезии зева, гортани и трахеи). Применяют обычно 100 000 ЕД в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленнорея и др.) иногда назначают глаз- ные капли, содержащие 20 000—100 000 ЕД бензилпе- нициллина натриевой соли в 1 мл изотонического раство- ра натрия хлорида или дистиллированной воды. Вводят по 1—2 капли 6—8 раз в день. Для ушных капель или капель в нос применяют ра- створы, содержащие 10 000—100 000 ЕД в 1 мл. Лечение бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести болезни может продолжаться от 7—10 дней до 2 мес и больше (при сепсисе, септическом эндокардите ит. п.). Если через 3—5 дней после начала лечения эф- фекта не отмечается, следует перейти к применению дру- гих антибиотиков либо вводить бензилпенициллин вместе с другими антибиотиками или синтетическими химиотера- певтическими препаратами. Комбинированная терапия мо- жет усиливать эффективность препаратов и предупреждать развитие устойчивых форм бактерий; следует, однако, учи- тывать возможность усиления побочных эффектов. Применять бензилпенициллин и содержащие его пре- параты необходимо только по назначению и под наблю- дением врача. Пенициллин назначают лишь в тех случа- ях, если заболевание вызвано чувствительными к этому антибиотику микроорганизмами. Необходимо учитывать, что применение недостаточ- ных доз бензилпенициллина (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения часто приво- дит к появлению резистентных штаммов возбудителей. При обнаружении резистентности возбудителей к бензилпенициллину следует заменить его другим анти- биотиком. Бензилпенициллина натриевая соль и другие препараты пенициллина могут вызывать различные побочные явле- ния. У некоторых больных, особенно с повышенной чув- ствительностью, наблюдается головная боль, повышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевроти- ческий отек и другие аллергические реакции; описаны слу- чаи анафилактического шока со смертельным исходом. При ингаляциях пенициллина могут развиться фарин- гиты и ларингиты аллергического характера, приступы бронхиальной астмы. В случае выраженных аллергических реакций назна- чают адреналин, глюкокортикоиды, противогистаминные препараты, кальция хлорид. Применяют также фермен- тный препарат пенициллиназу (см.). При первых признаках анафилактического шока дол- жны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, противогистамин- ных препаратов, кальция хлорида, применение сердеч- ных средств, вдыхание кислорода, согревание и др.; сра- зу после выведения больного из состояния асфиксии и шока вводят 1 000 000 ЕД пенициллиназы). Применение очень больших доз бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном введении, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, су- дороги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны про- водиться с большой осторожностью. При назначении бензилпенициллина и препаратов, содержащих пенициллин, необходимо выяснить, не на- блюдалось ли у больного осложнений (токсико-аллер- гических реакций) при предшествующем применении пенициллина. В связи с возможностью появления грибковых пора- жений слизистых оболочек и кожи, особенно у новорож- денных, лиц пожилого возраста и ослабленных больных, целесообразно при лечении пенициллином назначать витамины группы В и витамин С, а при необходимости — нистатин или леворин. Бензилпенициллин и все другие препараты пеницилли- на противопоказаны больным с повышенной чувствитель- ностью к пенициллину, страдающим бронхиальной аст- мой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллерги- ческими заболеваниями, а также лицам с повышенной чув- ствительностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных препаратов. Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия. Рекомендуется не вводит^ свыше 20 000 000 ЕД в сутки лицам в возрасте старше 60 лет и не вводить мас- сивные дозы беременным. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок во флаконах, герметичес- ки закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюми- ниевыми колпачками1, по 500 000 и 1 000 000 ЕД. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Аналогичная укупорка применяется для всех антибиотиков.
Антибиотики 225 2. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum kalium). СИНОНИМ: Benzylpenicillin Potassium. Физические свойства такие же, как у бензилпеницил- лина натриевой соли. Теоретическая активность 1600 ЕД в 1 мг; практичес- ки выпускается с активностью не менее 1530 ЕД в 1 мг. По спектру антибактериального действия, показани- ям к применению и дозам не отличается от бензилпе- нициллина натриевой соли, но назначается главным образом внутримышечно и подкожно, а также местно (в виде аэрозоли, глазных капель). Эндолюмбалыю не вво- дят. Для внутривенных инъекций применяют бензилпе- нициллина натриевую соль. Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания, форма выпуска и хранение такие же, как для бензилпенициллина натриевой соли. 3. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum novocainum). Моногидрат новокаиновой соли бензилпенициллино- вой кислоты: 1 года назначают по 50 000—100 000 ЕД/кг в сутки, стар- ше 1 года -т- по 50 000 ЕД/кг в сутки. Суточную дозу взрослым и детям вводят в 1—2 приема. Для введения препарата готовят ex tempore суспен- СИНОНИМЫ: Abbocillin, Benzylpenicillin Procaine, Bio- cillin, Duracillin, Novocillin, Novocin, Procaini Benzyl- penicillin, Procillin и др. Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде. С водой образует тон- кую суспензию. Устойчив к действию света. Легко раз- рушается при действии кислот, щелочей и Р-лактамазы ми кроорганизмов. Теоретическая активность препарата ЮН ЕД в 1 мг. Практически должен содержать не менее 970 ЕД в 1 мг, По спектру антимикробного действия не отличается от натриевой и калиевой солей бензилпенициллина. Особенностями препарата являются медленное вса- сывание и пролонгированное действие. После однократной инъекции в виде суспензии тера- певтическая концентрация пенициллина в крови сохра- няется до lz ч. Препарат вводится только внутримышечно. Внутривен- ное и эндолюмбальное введения не допускаются. Средние терапевтические дозы для взрослых: разо- вая 300 000 ЕД, суточная 600 000 ЕД. Высшая су- точная доза для взрослых 1 200 000ЕД. Детям до зию: во флакон, содержащий сухую новокаиновую соль бензилпенициллина, стерильным шприцем вводят 2—4 мл стерильной воды для инъекций или изотонического ра- створа натрия хлорида и флакон интенсивно встряхива- ют; образующуюся суспензию быстро набирают в шприц и вводят глубоко в мышцы верхнего наружного квадранта ягодицы. Перед введением следует убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. Для инъекций пользу- ются толстой иглой (диаметром 0,8 мм). Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при использовании других препаратов пенициллина, а также повышенная чувствительность к новокаину. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 300 000; 600 000 и 1 200 000 ЕД. Смесь бензилпенициллина новокаиновой соли и бен- зилпенициллина натриевой соли в соотношении 3 : 1 вы- пускается под названием «Новошш» (Novocinum) в гер- метически укупоренных флаконах, содержащих по 400 000 ЕД (300 000 ЕД новокаиновой соли и 100 000 ЕД натриевой соли бензилпенициллина), 800 000 и 1 200 000 ЕД. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. БИЦИЛЛИН-1 (Bicillinum-1). СИНОНИМЫ: Ретарпен, Экстенциллин, Benzacillin, Ы,Ь1-Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпени- Benzatini, Benzethacil, BenzylpeniciUin-Benzatine, Benzyl- циллина: penicillinum, Diaminpenicillin, Dibencil, Duapen, Durope- 8—625
226 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний nin, Extencillin, Moldamin, Penadur, Retarpen, Tardocillin и др. Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде, очень мало в спирте. Бициллин-1 является препаратом пролонгированно- го действия. При внутримышечном введении в виде сус- пензии медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь. Применяют при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителями, чувствительными к пени- циллину (стрептококки, пневмококки, стафилококки и др.). Особенно показано применение бициллина-1, если необходимо создать длительно терапевтическую концен- трацию пенициллина в крови. Показан также для про- филактики и лечения ревматизма и лечения сифилиса (см. также Бициллин-5). Препарат вводят только внутримышечно. Внутривен- ное и эндолюмбальное введение не допускается. Суспензию бициллина-1 готовят асептически не- посредственно перед употреблением: во флакон с би- циллином вводят 2—3 мл стерильной воды для инъ- екций или изотонического раствора натрия хлорида, смесь перемешивают до получения равномерной взве- си, которую вводят глубоко в верхний наружный квад- рант ягодицы. Вводят взрослым по 300 000 или 600 000 ЕД 1 раз в неделю или по 1 200 000 ЕД 1 раз в 2 нед. Детям вводят из расчета 5000—10 000 ЕД на 1 кг мас- сы тела 1 раз в неделю или из расчета 20 000 ЕД на 1 кг массы тела 1 раз в 2 нед, более частые инъекции не до- пускаются. При лечении ревматизма дозу препарата для взрослых можно увеличить до 2 400 000 ЕД 2 раза в месяц. Для профилактики рецидивов ревматизма назначают бицил- лин-1 (или бициллин-5) внутримышечно по 600 000 ЕД 1 раз в неделю в течение 6 нед в сочетании с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов. Для лечения сифилиса бициллин-1 применяют по специальной инструкции. Обычно вводят по 2 400 000 ЕД 2—3 раза с интервалами 8 дней. Имеются данные о до- статочной эффективности двух инъекций с перерывом 7 дней1. После инъекции препарата (как и других пролонги- рованных препаратов пенициллина) возможна болезнен- ность в месте введения. Противопоказания и меры предосторожности такие же, как для бензилпенициллина натриевой соли. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 600 000 и 1 200 000 ЕД из расчета на бензилпенициллин. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. БИЦИЛЛИН-5 (Bicillinum-5). Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина но- вокаиновой соли (300 000 ЕД) и 4 части бициллина-1 (1 200 000 ЕД). Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. С водой образует суспензию. Применяют в виде суспензии в стерильной воде для инъ- екций, в изотоническом растворе натрия хлорида или в 0,25— 0,5 % растворе новокаина, которую готовят extempore. Подобно бициллину-1, является препаратом пролон- гированного действия. Вводят только внутримышечно. Внутривенное и эн- долюмбальное введение не допускается. Применение бициллина-5 обеспечивает длительное сохранение высокой концентрации антибиотика в крови (до 4 нед). Показания к применению такие же, как для других длительно действующих препаратов пенициллина; осо- бенно показан бициллин-5 для продолжительной (круг- логодичной) профилактики рецидивов ревматизма (см. Бициллин-1). Вводят взрослым по 1 500 000 ЕД (содержимое одного флакона) 1 раз в 4 нед внутримышечно (в верхний на- ружный квадрант ягодицы), детям дошкольного возрас- та по 600 000 ЕД 1 раз в 3 нед, детям старше 8 лет — 1 200 000 ЕД 1 раз в 4 нед. Противопоказания и возможные осложнения см. Би- циллин-1. ФОРМА ВЫПУСКА порошок в герметически укупорен- ных флаконах по Г 500 000 ЕД. ХРАНЕНИЕ: список Б. 6. ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН (Phenoxyme- thylpenicillin). СИНОНИМЫ: Вегациллин, Пенициллин фау, Арореп, Ascillin, Bramcillin, Distacillin, Faucilline, Fenoxypen, Me- ropenin, Oracilline, Oratren, Penicillin V, Phenocillin, Stabi- cillin, Vaucillin, V-Cillin, Vegacillin и др. Феноксиметил пенициллин (феноксиметилпеницилли- новая кислота) продуцируется грибом Penicillium notatum или различными микроорганизмами. Белый кристаллический порошок. Очень мало раство- рим в воде. В 1 мг содержит 1610 ЕД. По химическому строению отличается от бензилпе- нициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной; отличается от бензилпени- 1 Машкимейсон A. JI., Кутин С. А., Кузнецов В. В. Лечение больных ранними формами сифилиса экстенциллином // Тер. арх. — 1994. — № 10. — С. 70-72.
Антибиотики 227 циллина кислотоустойчивостью, что делает его пригод- ным для применения внутрь. Не разрушается кислотой желудочного сока, хорошо всасывается из желудочно- кишечного тракта и создает высокую и более длитель- ную концентрацию пенициллина в крови. Под действи- ем Р-лактамазы микроорганизмов феноксиметилпеницил- лин разрушается. Применяют феноксиметилпенициллин при лечении инфекционных заболеваний, вызванных чувствительны- ми к пенициллину микроорганизмами. Назначают его главным образом при инфекциях средней тяжести. Препарат используют с профилактической целью при вспышках скарлатины, при ангине, после тонзиллэкто- мий, для профилактики ревматических атак, а также при дифтерийном носительстве. При гонорее феноксиметил- пенициллин менее эффективен, чем препараты пеницил- лина, вводимые парентерально. Для лечения больных сифилисом (детей и взрослых) его используют в случаях, если затруднено применение препаратов пенициллина в виде инъекций, при этом препарат назначают внутрь в дозах, превышающих вдвое дозы пенициллина при па- рентеральном введении. Назначают внутрь в виде таблеток или суспензии за 72—1 ч до еды. Средняя разовая доза для взрослых 0,25 г, суточная — 1,5 г и более. Детям до 1 года назначают в суточной дозе 25—30 мг/кг, от 1 года до 6 лет — 15—30 мг/кг, от 6 до 12 лет — 10—20 мг/кг, старше 12 лет — 0,5—1,0 г. Суточ- ную дозу дают в 4—6 приемов. Суспензию препарата назначают главным образом детям. Готовят ее из порошка для суспензии. Во флакон, содержащий 1,24 г порошка, добавляют свежепрокипя- ченную охлажденную воду до объема 100 мл; при содер- жании во флаконе 0,62 или 0,31 г порошка добавляют воду соответственно до 50 или 25 мл. Содержимое фла- кона перемешивают до получения однородной взвеси. В 1 мл взвеси содержится 12,4 мг феноксиметил пеницил- лина (что соответствует по активности 2000 ЕД). Дози- руют взвесь специально прилагаемой ложкой (или чай- ной ложкой) или пипеткой вместимостью 1 мл. Одна ложка (5 мл) содержит практически 60 мг, а 1 мл — 12 мг препарата. Срок годности готовой суспензии (хранят при температуре от +4 до +6 °C) не более 14 дней, при ком- натной температуре — не более 8 дней. Длительность лечения феноксиметилпенициллином устанавливают индивидуально в зависимости от характе- ра заболевания. При тяжелых формах заболеваний рекомендуется начинать с внутримышечного введения бензилпени- циллина и затем назначать феноксиметилпенициллин внутрь. Так же как бензилпенициллин, феноксиметилпени- циллин может вызывать различные побочные явления, в том числе аллергические реакции, расстройства функ- ций желудочно-кишечного тракта (понос, рвоту) и др. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- тельности к пенициллину. Не следует назначать фенок- симетилпенициллин при нарушениях всасывания из же- лудочно-кишечного тракта. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,25 г; драже по 0,1 г; порошок для приготовления суспензии во флако- нах, содержащих по 0,31; 0,62 и 1,24 г феноксиметилпе- нициллина в смеси с лимонной кислотой, натрия бензо- атом, малиновой эссенцией, сахаром. Порошок белого цвета, сладкий на вкус, с запахом малины. Вместе с на- полнителями в каждой банке (оранжевого стекла) содер- жится по 80; 40 и 20 г порошка; гранулы для суспензий по 0,125 г (во флаконах). 7. ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН-БЕНЗАТИН (Phenoxymethylpenicillin Benzatine). СИНОНИМЫ: Оспен, Ospen. По действию сходен с феноксиметилпенициллином, но при приеме внутрь медленнее всасывается и обеспе- чивает более длительную и равномерную концентрацию антибиотика в крови. Выпускается в виде таблеток по 0,25; 0,5; 1 и 1,5 г; капсул по 0,25 и 0,5 г; капель для приема внутрь во фла- конах по 25 мг (по 150 000 МЕ в 1 мл); гранул для при- готовления суспензий; сиропа. Оспен-750 является сиропом, содержащим по 750 000 МЕ оспена в 5 мл (во флаконах по 60 мл). При- меняют в основном в педиатрической практике. Назна- чают внутрь детям в возрасте от 1 года до 6 лет по 2,5 мл, от 6 до 12 лет — по 5 мл, детям старше 12 лет и взрос- лым — по 10 мл 3 раза в день. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. ОКСАЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Оха- cillinum-natrium). * Натриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пе- нициллина моногидрат: Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Устойчив в слабокислой среде. Оксациллин является полусинтетическим пеницилли- ONa СИНОНИМЫ: Простафлин, Bristopen, Cryptocillin, Mi- cropenin, Oxacillin Sodium, Oxazocilline, Penstaphocid, Prostaphlin, Resistopen, Stapenor и др. ном. В его молекуле 6-аминопенициллановая кислота ацилирована остатком 5-метил-3-фенил-изоксазо-4-кар- боновой кислоты.
228 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Спектр антибактериального действия оксациллина подобен спектру бензилпенициллина. Основной особенностью оксациллина является его эффективность в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчи- востью к Р-лактамазе. Кроме того, оксациллин сохраня- ет активность в кислой среде желудка, что позволяет применять его не только внутримышечно, но и внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного трак- та; относительно быстро выделяется почками; для под- держания терапевтической концентрации в крови пре- парат необходимо принимать каждые 4—6 ч. Применяют оксациллин при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими стафилококками, устойчи- выми к бензилпенициллину и феноксиметил пеницил- лину (септицемии, пневмонии, эмпиемы, абсцессы, флег- моны, остеомиелит, инфицированные ожоги, раневые инфекции и др.). Препарат назначают также при сме- шанных инфекциях, когда одновременно имеются чув- ствительные и устойчивые к бензилпенициллинам грам- положительные микроорганизмы. При инфекциях, вы- званных стафилококками, чувствительными к бензил- пенициллину, применять оксациллина натриевую соль нецелесообразно. Препарат эффективен при лечении больных сифилисом. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно. Внутрь назначают за 1 ч до еды или через 2—3 ч после еды. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 0,25—0,5 г, средняя суточная доза — 3 г. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают (до 6—8 г). Новорожденным дают по 90—150 мг/кг. Детям до 3 мес назначают в среднем до 200 мг/кг; от 3 мес до 2 лет — 1 г; от 2 до 6 лет — 2 г в сутки; суточную дозу делят на 4—6 приемов. При невозможности приема препарата внутрь или недостаточной эффективности его при таком способе введения назначают внутримышечно или внутривенно. Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет, вво- димая внутримышечно или внутривенно, составляет 2— 4 г, для новорожденных и недоношенных детей — 20— 40 мг/кг; до 3 мес — 60—80 мг/кг; от 3 мес до 2 лет — 1 г; от 2 до 6 лет — 2 г, при тяжелых инфекциях дозы могут быть удвоены. Для парентерального введения готовят растворы ех tempore. Для внутримышечных инъекций вводят во фла- кон с 0,25 г оксациллина натриевой соли 1,5 мл, а с 0,5 г — 3 мл стерильной воды для инъекций. Для струй- ного внутривенного введения растворяют 0,25—0,5 г препарата в 5 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят в те- чение 5—10 мин, а для капельного введения растворяют препарат в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы из расчета 0,5—2,0 мг в 1 мл и вводят в течение 1—2 ч (со скоростью 60—100 капель в минуту). Продолжительность лечения составляет обычно 7— 10 дней, а при тяжелых заболеваниях (сепсис, септичес- кий эндокардит и др.) — 2—3 нед или более. При лечении оксациллином могут наблюдаться аллер- гические реакции. В отдельных случаях возможны тош- нота, рвота, диарея. При выраженных побочных явле- ниях прекращают временно или полностью прием пре- парата; при необходимости одновременно с оксацилли- на натриевой солью назначают противогистаминные препараты, глюкокортикостероиды. Оксациллин противопоказан при повышенной чув- ствительности к пенициллину и аллергических заболева- ниях. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 0,25 г; порошок в герметически укупоренных флако- нах по 0,25 и 0,5 г активного вещества (в пересчете на оксациллин) в комплекте с растворителем — 2 флакона по 0,25 г с 2 ампулами стерильной воды для инъекций или 2 флакона по 0,5 г с 4 ампулами стерильной воды для инъекций по 2 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 9. АМПИЦИЛЛИН (Ampicillinum). 6-[D(—)-а-Аминофенилацстамидо]-пенициллановая кислота: СИНОНИМЫ ампициллина и его натриевой соли: Ам- плитал, Декапен, Зетсил, Кампициллин, Месциллин, Пе- нодил, Пентарцин, Пентрексил, Росцилин, Стандацил- лин, Эпикоциллин, Abetathen, Acidocycline, Acilin, Acro- ciiin, Agnopen, Albercilin, Amcil, Ameciilin, Ampen, Ampexln, Ampifen, Ampilin, Ampital, Ampiopenil, Amplenil, Amplital, Ampizid, Bactipen, Biampen, Binotal, Britapen, Broadocilin, Campicillin, Cimexillin, Diaciclin, Dicillin, Do- micillin, Domipen, Eurocillin, Fortapen, Grampenil, Istici- lline, Lificillin, Maxibiotic, Maxipred, Morepen, Negopen, Opicilin, Oracilina, Penberin, Penbritin, Penbrock, Penibrin, Pentrex, Pentrexil, Pentrexyl, Policilin, Riomycin, Roscillin, Semicillin, Sintelin, Synpenin, Totacillin, Ultrabion, Vampen, Vexampil, Vidopen, Zymopen и др. Мелкокристаллический порошок белого цвета, горь- кий на вкус; устойчив в кислой среде. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Ампициллин — полусинтетический антибиотик, полу- чаемый путем ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты остатком аминофенилуксусной кислоты. Препарат не разрушается в кислой среде желудка, хорошо всасывается при приеме внутрь. Активен в отношении грамположительных микроор- ганизмов, на которых действует бензилпенициллин. Кро- ме того, он действует на ряд грамотрицательных микро- организмов [сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии (палочка Фридлендера), палочка Пфейффера (палочка инфлюэнцы)] и поэтому
Антибиотики 229 рассматривается как антибиотик широкого спектра дей- ствия и применяется при заболеваниях, вызванных сме- шанной инфекцией. На пенициллиназообразующие стафилококки, устой- чивые к бензилпенициллину, ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой. Применяют ампициллин для лечения больных пнев- мониями, бронхопневмониями, с абсцессами легких, ан- гиной, перитонитом, холециститом, сепсисом, кишечны- ми инфекциями, при послеоперационных инфекциях мягких тканей и при других инфекциях, вызванных чув- ствительными к нему микроорганизмами. Препарат об- ладает высокой эффективностью при инфекциях моче- вых путей, вызванных кишечной палочкой, протеем, эн- терококками или смешанной инфекцией, так как он \ выделяется в неизмененном виде с мочой в высоких концентрациях. В больших количествах ампициллин по- ступает также в желчь. Препарат эффективен при лече- нии гонореи. Назначают внутрь (независимо от приема пищи). Ра- зовая доза для взрослых 0,5 г, суточная 2—3 г. Детям назначают из расчета 100 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 4—6 приемов. Продолжительность лечения зависит от тяжести бо- лезни и эффективности терапии (от 5—10 дней до 2— 3 нед и более). При лечении ампициллином могут наблюдаться ал- лергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке и др., в редких случаях — анафилактичес- кий шок (главным образом при введении натриевой соли ампициллина). В случае возникновения аллергических реакций не- обходимо прекратить введение препарата и провести де- сенсибилизирующую терапию. При появлении призна- ков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состо- яния. При длительном лечении ампициллином у ослаблен- ных больных возможно развитие суперинфекции, вы- званной устойчивыми к препарату микроорганизмами (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроор- ганизмы). Этим больным целесообразно одновременно назначать витамины группы В и витамин С, при необхо- димости — нистатин или леворин. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- тельности к пенциллину. При печеночной недостаточ- ности применяют под контролем функции печени; при бронхиальной астме, сенной лихорадке и других аллер- гических заболеваниях в необходимых случаях одновре- менно назначают десенсибилизирующие средства. Ампициллин усиливает действие пероральных анти- коагулянтов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и капсулы по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 10. АМПИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Ampi- cillinum-natrium). Натриевая соль 6[D-(—)-а-аминофенил-ацетамидо]- пенициллановой кислоты: СИНОНИМЫ: см. Ампициллин, Порошок или пористая масса белого (или с кремова- тым оттенком) цвета, горькая на вкус. Легко растворима вводе, растворима в спирте. Гигроскопична. Химиотерапевтическая активность и показания к при- менению такие же, как для ампициллина. Применяется для внутримышечного и внутривенно- го (струйно или капельно) введения. При обоих путях введения разовая доза препарата для взрослых 0,25—0,5 г, суточная 1—3 г. При тяжелых ин- фекциях суточная доза может быть увеличена до 10 г и более. Новорожденным препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям остальных возрастных групп — 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекционного заболе- вания указанные дозы могут быть удвоены. Суточную дозу вводят в 4—6 приемов. Раствор для внутримышечного введения готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона (0,25 или 0,5 г) 2 мл стерильной воды для инъекций. Длительность лечения составляет 7—14 дней и более. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата (не более 2 г) растворяют в 5—10 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3—5 мин (1—2 г в течение 10—15 мин). При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят внутривенно капельно. Для этого разовую дозу препарата (2—4 г) растворяют в небольшом объеме стерильной воды для инъекций (7,5—15,0 мл соответственно), затем полу- ченный раствор антибиотика добавляют к 125—250 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5—10 % раствора глюкозы и вводят со скоростью 60—80 ка- пель в минуту. При капельном введении детям в каче- стве растворителя применяют 5х—-10 % раствор глюко- зы (30—50 мл в зависимости от возраста). Растворы используют сразу после приготовления; недопустимо добавление к ним других лекарственных препаратов. Суточную дозу распределяют на 3—4 введения. Про- должительность лечения 5—7 дней с последующим переходом (при необходимости) на внутримышечное введение. Возможные осложнения и противопоказания такие же, как для ампициллина. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25 и 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
230 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 11. АМПИОКС (Ampioxum). Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин. Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксацил- лина натриевой соли (1 : I), а для парентерального при- менения — ампиокс-натрий, являющийся смесью натри- евых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1). Ампиокс-натрий легко растворим в воде. Препарат объединяет спектр антимикробного дей- ствия ампициллина и оксациллина; действует на грампо- ложительные (стафилококк, стрептококк, пневмококк) и грамотрицательные [гонококк, менингококк, кишеч- ная палочка, палочка Пфейффера (палочка инфлюэн- цы), сальмонеллы, шигеллы и др.] микроорганизмы. Бла- годаря содержанию оксациллина активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Препарат хорошо проникает в кровь при приеме внутрь и парентеральном введении. Применяют при инфекциях дыхательных путей и лег- ких (бронхите, пневмонии и др.), при ангинах, холанги- те, холецистите, пиелите, пиелонефрите, цистите, инфи- цированных ранах, инфекциях кожи и др. Особенно по- казан в случаях тяжелого течения заболеваний (сепсисе, эндокардите, послеродовой инфекции и др.), при неус- тановленной антибиотикограмме и невыделенном воз- будителе, при смешанной инфекции, вызванной чувстви- тельными и нечувствительными к бензилпенициллину стафилококками и грамотрицательными бактериями, при ожоговой болезни, инфекциях почек. Применяется для профилактики гнойных послеоперационных осложнений при хирургических операциях и для профилактики и ле- чения инфекций у новорожденных. При лечении гонореи ампиокс используют в случаях, вызванных резистентными к бензилпенициллину штам- мами гонококков. Ампиокс-натрий вводят внутримышечно или внутривен- но (микроструйно или капельно), а ампиокс — внутрь. При парентеральном введении разовая доза ампиокс - натрия составляет для взрослых 0,5—1 г, суточная 2—4 г. Новорожденным, недоношенным детям и детям до 1 года вводят в суточной дозе 100—200 мг на 1 кг массы тела; детям от 1 года до 7 лет — 100 мг/кг; от 7 до 14 лет — 50 мг/кг; детям старше 14 лет назначают дозу взрослых. При тяжелом течении инфекции дозы могут быть увели- чены в 1,5—2 раза. Длительность лечения составляет от 5—7 дней до 3 нед и более. Для приготовления растворов для внутримышечных инъекций добавляют к содержимому флакона с ампиокс- натрием (0,1; 0,2; 0,5 г) 2 мл стерильной воды для инъ- екций. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворяют в 10—15 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 2—3 мин. Для внутривен- ного капельного введения взрослым препарат растворя- ют в 100—200 мл изотонического раствора натрия хло- рида или 5 % раствора глюкозы и вводят со скоростью 60—80 капель в минуту. При капельном введении детям используют в качестве растворителя 5—10 % раствор глю- козы (30—100 мл). Внутривенно вводят в течение 5— 7 дней с последующим переходом (при необходимости) на внутримышечное введение. Растворы используют сразу после приготовления; недопустимо смешивание их с другими лекарствами. , При приеме внутрь разовая доза ампиокса для взрос- лых составляет 0,5—1 г, суточная 2—4 г. Детям от 3 до 7 лет назначают в суточной дозе 100 мг/кг; от 7 до 14 лет — 50 мг/кг; старше 14 лет — дозу взрослых. Су- точную дозу делят на 4—6 приемов. Длительность лече- ния от 5—7 дней до 2 нед и более. Возможные побочные явления: при парентеральном введении ампиокс-натрия — болезненность в месте инъ- екции и аллергические реакции, в редких случаях — ана- филактический шок; при приеме ампиокса внутрь — тош- нота, рвота, жидкий стул, аллергические реакции. Если необходимо, назначают десенсибилизирующие средства. Ампиокс и ампиокс-натрий противопоказаны при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на препараты группы пенициллина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: ампиокс-натрий (порошок) во фла- конах по 0,1; 0,2 или 0,5 г с указанием на этикетке «Внут- ривенно» или «Внутримышечно»; ампиокс в капсулах по 0,25 г в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 12.УНАЗИН (Unasyn)*. СИНОНИМЫ: Сулациллин, Сультамициллин, Sulacillin, Sultamicillin. Комбинированный препарат, содержащий в соотно- шении 2 : 1 ампициллин-натрий и сульбактам-натрий. Сульбактам-натрий — натриевая соль сульфонпени- циллата — является производным основного ядра пени- циллинов (см. с. 221). Белый кристаллический порошок; легко растворим вводе. Сульбактам-натрий не обладает выраженной антибак- териальной активностью, но необратимо ингибирует р-лактамазу. При использовании вместе с пенициллина- ми сульбактам защищает последние от гидролиза и инак- тивации. Уназин является высокоэффективным препаратом, действующим на грамположительные и гоам отри натель- ные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчи- вые штаммы. Применяют при пневмонии, бронхите1, отите, сину- сите, гнойных хирургических инфекциях (абсцессы, флег- моны, остеомиелит и др.), перитоните, урологических и гинекологических инфекциях, для профилактики после- 1 Орлов В. А., Соколова В. И. и др. Сулациллин в лечении бронхиальных заболеваний // Антибиотики и химиотерапия. — 1993. — № 2. — С. 45—49; Богомолова И. С., Белова О. Н. и др. Сулациллин (сочетание ампициллина с сульбактамом) — новая комбинированная лекарственная форма для лечения бактериальных инфекций // Там же. — 1995. — № 6. — С. 43—48.
Антибиотики 231 операционных гнойных осложнений, при гонорее и дру- гих инфекциях. Вводят внутримышечно или внутривенно. Доза для взрослых составляет от 1,5 до 12 г в сутки в 3—4 приема (максимальная суточная доза 12 г соответ- ствует 8 г ампициллина натриевой соли и 4 г сульбактам - натрия). Детям вводят из расчета 150 мг на 1 кг массы тела в сутки в 3—4 приема (новорожденным в 2 приема). Возможные осложнения и противопоказания см. Ам- пициллин. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,75; 1,5 и 3 г. Растворяют непосред- ственно перед применением. Сультамициллин выпускается также в таблетках по 0,375 г в упаковке по 12 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 13. КАРБЕНИЦИЛЛИНА ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Carbenicillinum-dinatricum). Динатриевая соль б-(а-карбоксифенилацетамидо)- пенициллановой кислоты: СИНОНИМЫ: Anabactyl, Carbapen, Carbemcillin, Car- becin, Carbipen, Fugacillin, Geopen, Gripenin, Microciliin, Piopen, Pyocianil, Pyocillin, Pyopan, Pyopen, Rexcilina и др. Порошок или пористая масса белого или почти бело- го цвета. Легко растворим в воде, медленно — в спирте. Гигроскопичен. Является полусинтетическим производным пеницил- лина. Обладает широким спектром антимикробной ак- тивности в отношении грамотрицатсльных и грамполо- жительных микроорганизмов. На штаммы стафилокок- ков, образующие пенициллиназу, препарат не действует. Выделяется в значительной степени почками. Назначают при заболеваниях, вызванных грамотрица- тельными микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику: инфекциях мочевых путей, септицемии, эн- докардите, менингите, остеомиелите, перитоните, гнойном отите, раневых инфекциях, инфицированных ожогах и др. Применение препарата при инфекциях, вызванных грам- положительными микроорганизмами, нецелесообразно. Вводят внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При тяжелых инфекциях (септицемии, менингите, эндокардите, остеомиелите, перитоните), вызванных Ps. aeruginosa, Proteus vulgaris и другими грамотринатель- ными микроорганизмами, необходимо поддерживать в крови высокие концентрации препарата, что достигается его внутривенным введением. При внутримышечном введении суточная доза для взрослых составляет от 4 до 8 г, для детей 50—100 мг/кг (1 г препарата растворяют в 2 мл стерильной воды для инъекций). Суточную дозу делят на 4—6 разовых доз. При внутривенном (струйном или капельном) вве- дении со скоростью 50—100 капель в минуту суточная доза для взрослых составляет 20—30 г, для детей 250— 400 мг/кг. Применяют раствор с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5 % раствора глюкозы или изотони- ческого раствора натрия хлорида. Суточную дозу делят на 6 разовых доз. Длительность лечения зависит от фор- мы и тяжести заболевания и составляет 10—14 дней. Растворы карбенициллина динатриевой соли готовят непосредственно перед введением. При применении препарата возможны аллергические реакции, что требует его отмены и десенсибилизирую- щей терапии. Внутримышечное введение может быть болезненным, а при введении в вену могут развиться флебиты. У больных с нарушениями функции печени высокие дозы препарата могут привести к развитию ге- моррагического синдрома (вследствие нарушения свер- тывания крови). Препарат усиливает действие перораль- ных антикоагулянтов. Карбенициллин противопоказан при повышенной чувствительности к другим пенициллинам. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 14. КАРФЕЦИЛЛИН (Carfecillin)*. Фениловый эфир карбенициллина: СИНОНИМЫ: Carfexil, Pionin, Purapen, Safepen, Urocarf, Uticillin, Vexyl. Выпускается в виде натриевой соли (Carfecillin Sodium). Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Кислотоустойчив. Является полусинтетическим производным пеницил- лина. По спектру действия в основном соответствует карбенициллину. Активен в отношении большинства грамположительных и неотрицательных микроорганиз мов, не образующих пенициллиназу стафилококков, стрептококков, пневмококков, кишечной и синегнойной палочек и др. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Применяют главным образом для лечения острых и хронических инфекций мочевыводящих путей у взрос- лых: пиелонефрита, цистита, уретрита, а также проста- тита и др.
232 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Назначают внутрь в суточной дозе 1,5 г; при тяже- лом течении инфекции — до 3 г в сутки. Суточную дозу распределяют на 3 приема. Длительность лечения состав- ляет в зависимости от формы и тяжести заболевания 2 нед и более. При лечении карфециллином возможны желудочно- кишечные расстройства и аллергические реакции (кож- ная сыпь). форма выпуска: в капсулах по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 15. АЗЛОЦИЛЛИН (Azlocillin)*. О о=с NH СИНОНИМЫ: Секуропен, Azlin, Securopen. Выпускается в виде натриевой соли. Полусинтетический антибиотик группы пенициллина широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Разрушается р-лактамазами. Применяют при инфекциях дыхательных, мочевыво- дящих путей, перитоните, эндометрите, менингите, ин- фекциях кожи и мягких тканей, инфицированных ожо- гах и других инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами. Вводят внутримышечно или внутривенно. Назнача- ют взрослым в суточной дозе 15—20 г (по 5 г 3—4 раза в день). Детям в зависимости от возраста по 100—75— 50 мг/кг 3 раза в сутки. При гнойных полостных инфекциях возможно вве- дение в полости раствора азлоциллина. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других пенициллинов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 1 и 2 или 4 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 16. АМОКСИЦИЛЛИН (Amoxicillin)*. СИНОНИМЫ: Амоксон, Амоксиллат, Амотид, Ампи- рекс, Атоксилин, Гоноформ, Данемокс, Оспамокс, Ранок- сил, Флемоксин, Упсамокс, Хиконцил, Amoxil, Amoxil- lat, Amoxon, Ampirex, Apo-amoxi, Atoxillin, Danemox, Flemoxin, Gonoform, Hikoncil, Polymox, Trimox, Ufimox, Upsamox, Wymox и др. Полусинтетический антибиотик группы пенициллина широкого спектра действия. Активен в отношении грам- положительных и грамотрицательных микроорганизмов. Разрушается Р-лактамазами. Отличается устойчивостью в кислой среде. Эффекти- вен при приеме внутрь. Хорошо всасывается. Применяют при инфекциях дыхательных, мочевыво- дящих путей, перитоните, эндометрите, инфекциях кожи и мягких тканей и других инфекционных заболеваниях, вызываемых чувствительными к пенициллинам микроор- ганизмами1. В последнее время амоксициллин стали применять в сочетании с противоязвенными препаратами (Ранитидин, Омепразол, Антацидные препараты) при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с хелико- бактерной (Helicobacter pylori) инфекцией. Внутрь назначают взрослым обычно по 0,5 г (при тяжелых инфекциях по I г) 3 раза в сутки. Детям назна- чают в дозе 0,125—0,25 г 3 раза в сутки, в возрасте до 2 лет в дозе 20 мг/кг в 3 приема. При острой неосложненной гонорее назначают од- нократно в дозе 3 г. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других пенициллинов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г; кап- сулы по 0,25 и 0,5 г; суспензия по 0,125 и 0,25 г в 5 мл (1 чайной ложке) во флаконах по 60 мл; порошок и гра- нулы для приготовления суспензии. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 17. АМОКСИКЛАВ (Amoxyclav)*. Комбинированный препарат, содержащий амоксицил- лин в сочетании с клавулановой кислотой (см. с. 221), ингибитором р-лактамазы. Показания для применения такие же, как для амок- сициллина. В связи с широким спектром действия и высокой ак- тивностью амоксиклав рассматривается как препарат, 1 Яковлев С. В. Амоксициллин — применение в клинической практике //Антибиотики и химиотерапия. — 1995. — № 6. — С. 49—55.
Антибиотики 233 который может применяться у амбулаторных больных для «эмпирической» химиотерапии (до уточнения при- роды возбудителя инфекционного заболевания) и без исследования фармакокинетики)1. Назначают взрослым и детям старше 14 лет по 1 таб- летке 3 раза в сутки; детям назначают в виде суспензии — в зависимости от возраста от ^4 чайной ложки до 1 чай- ной ложки суспензии форте 3 раза в день. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г амоксицил- лина (тригидрата) и по 0,125 г клавулановой кислоты (калиевой соли); суспензия или суспензия форте, содер- жащая в 5 мл соответственно по 0,125 и 0,25 г амокси- циллина и 0,031 и 0,062 г клавулановой кислоты; поро- шок для приготовления суспензии. Аналогичный по компонентам и действию комбиниро- ванный препарат выпускается под названиями Аутментин (Augmentin), Клавоцин (Klavocin), Клавунат (Klavunat) и др. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 18. ПИПЕРАЦИЛЛИН (Piperacillin)*. кологических инфекциях, инфекциях кожи и мягких тка- ней, гонорее и других инфекционных процессах. СИНОНИМЫ: Исипен, Пипракс, Пипрацил, Пициллин, YsipenvPicillin, Pipracil, Piprax. Выпускается в виде натриевой соли. Полусинтетический антибиотик из группы пеницил- линов. Содержит в молекуле замещенную группу пипе- разина (откуда и название — пиперациллин). По спектру антимикробного действия близок к дру- гим полусинтетическим пенициллинам. Применяют при инфекционных заболеваниях брюш- ной полости, дыхательных путей, урологических и гине- Вводят внутривенно капельно. Растворы готовят не- посредственно перед введением. Доза для взрослых до- стигает 24 г в сутки (в 3—4 приема). Длительность введе- ния 3—10 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 1; 2; 3 или 4 г. Пиперациллин является основным компонентом ком- бинированного антибиотического препарата тазоцин, ус- тойчивого к р-лактамазам. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 19. ТАЗОЦИН (Tazocin)*. Комбинированный препарат, содержащий пиперацил- лин в сочетании с ингибитором р-лактамаз тазобакта- мом (см. с. 221). Высокоэффективен при внутрибрюшных инфекциях (перитоните)2, пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей, урологических, гинекологических и других инфек- циях. Вводят внутривенно медленно (в течение 30 мин). Доза для взрослых и детей старше 12 лет 2,25 г каж- дые 6 ч или по 4,5 г каждые 8 ч. ' ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 4 или 2 г пиперациллина и 0,5 или 0,25 г тазобактама (соответственно всего 4,5 или 2,25 г). Раство- ряют ex tempore в 5 или 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы. Затем разводят в воде для инъекций. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Препараты группы цефалоспоринов Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к р-лактамным антибиотикам, но в основе их химичес- кого строения лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота (7-АЦК), а в основе пенициллинов — 6-аминопеницил- лановая кислота (6-АПК). Бициклическое ядро 7-АЦК называется «цефемовое ядро». 1 Яковлев С. В., Лещенко И. В. и др. Амоксициллин /(Клавуналат калия) в эмпирической монотерапии внебольничных пневмоний у амбула- торных больных //Антибиотики и химиотерапия.— 1997.— № 20.— С. 23—28. 2 Гельфанд Б. Р, Лапшин И. Ю. и др. Пиперациллин/тазобакгам в лечении абдоминального сепсиса у больных перитонитом // Антибиотики и химиотерапия.— 1997.— № 2.— С. 17—20; Савов А. М., Савицкая К. И. и др. Применение пиперациллин/тазобактама в абдоминальной хирур- гии // Там же.— С. 26—32; Яковлев С. В., Шахова Т. В. и др. Применение пиперациллин/тазобактама в качестве эмпирической монотерапии при лечении бактериальных инфекций в хирургическом отделении //Там же.— С. 33—37.
234 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Первый антибиотик группы цефалоспоринов (цефа- лоспорин С) выделен из гриба Cephalosporinum асге- monium, затем было создано большое количество полу- синтетических цефалоспориновых антибиотиков. Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами является их ббльшая ре- зистентность по отношению к р-лактамазам (пеницил- линазам) — ферментам, вырабатываемым микроорганиз- мами и относительно быстро разрушающим бензилпе- нициллины, а также более широкий спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорга- низмы. Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспори- ны, имея высокую антибактериальную активность, пол- ной устойчивостью к Р-лактамазам, однако, не облада- ют. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они подвергаются разрушению хромосомны- ми р-лактамазами, которые вырабатываются грамотри- цательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения их антимикробного спек- тра, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные пре- параты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ин- гибиторами разрушающих их ферментов (см. Сульпе- разон). Исходя из структуры, спектра действия и устойчиво- сти к р-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 4 группы: а) Цефалоспорины первого поколения, включающие цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефа- золин, цефалексин, цефаклор, цефадроксил. б) Цефалоспорины второго поколения (цефуроксим, цефотиам, цефсулодин, цефетамет и некоторые дру- гие). в) Цефалоспорины третьего поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтазидим, цефодизим, це- фетамет и некоторые другие). г) Цефалоспорины четвертого поколения (цефпиром, цефепим). Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапев- тической активностью. Основной особенностью цефа- лоспоринов первого поколения является их высокая ан- тистафилококковая активность, в том числе против пе- нициллиназообразующих (p-лактамазообразующих), ус- тойчивых к бензилпенициллину штаммов, в отношении всех видов стрептококков (за исключением энтерокок- ков), гонококков. Цефалоспорины второго поколения также обладают высокой антистафилококковой активно- стью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны также в отношении эше- рихий, клебсиелл, протеев. Цефалоспорины третьего по- коления обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поколений, и боль- шей активностью в отношении грамотрицательных бак- терий. Цефалоспорины четвертого поколения имеют особые отличия. Подобно цефалоспоринам второго и третьего поколений, они устойчивы к плазмидным р-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, они устой- чивы к действию хромосомных Р-лактамаз и, в отличие от других цефалоспоринов, проявляют высокую актив- ность практически в отношении всех анаэробных бакте- рий, а также бактероидов. В отношении грамположитель- ных микроорганизмов они несколько менее активны, чем цефалоспорины первого поколения, и не превышают по активности действие цефалоспоринов третьего поколе- ния на грамотрицательные микроорганизмы, но устой- чивость по отношению к инактивации Р-лактамазами и высокая эффективность в отношении анаэробов являет- ся их уникальной особенностью. Разные цефалоспорины различаются по фармакоки- нетическим параметрам, по степени всасывания при раз- ных путях введения, скорости наступления эффекта и длительности действия (а следовательно, и необходимой частоты введения препарата), метаболизму и элиминации, что необходимо учитывать при применении конкретно- го препарата. Так, цефалоспорины первого поколения — цефазолин и цефалотин — практически не всасываются при приеме внутрь, их назначают только парентерально. Цефалек- син принимают внутрь. Из препаратов второго поколе- ния цефуроксим не всасывается при приеме внутрь и вводится внутривенно и внутримышечно; этерифициро- ванное производное этого антибиотика цефуроксим ак- сетил расщепляется в кишечнике с высвобождением це- фуроксима и оказывает (при введении внутрь) выражен- ное антимикробное действие. Цефокситин применяется только парентерально. Препараты третьего поколения цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим назначают только парентерально. Внутривенно вводят также препараты четвертого поколения цефпирон, цеф- метазол. Пероральные цефалоспорины применяют по тем же показаниям, что и парентеральные, но в связи с мень- шей антибактериальной активностью их назначают, как правило, при среднетяжелом течении инфекции. Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением кле- точной мембраны бактерий, находящихся в стадии раз- множения, что обусловлено специфическим ингибиро- ванием ферментов клеточных мембран. При назначении цефалоспоринов необходимо учиты- вать возможность развития побочных явлений (аллерги- ческие реакции, нарушение функции почек и др.). Час- тота аллергических реакций, однако, меньше, чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендует- ся соблюдать осторожность при назначении цефалоспо- ринов больным, у которых в анамнезе отмечены реак- ции гиперчувствительности к пенициллинам. Все цефалоспорины противопоказаны при выражен- ной аллергии к любому препарату этой группы. Осторож- ность необходима при назначении цефалоспоринов боль- ным с нарушениями функций почек и печени. Вопрос о потенциальной тератогенности цефалоспо- ринов недостаточно изучен. Поэтому не рекомендуется назначать их беременным при отсутствии жизненных показаний.
Антибиотики 235 Цефалоспорины первого поколения 1. ЦЕФАЛОРИДИН (Cefaloridinum)*. Полусинтетическим антибиотик, получаемый на ос- нове 7-аминоцефалоспориновой кислоты (7-АЦК): СИНОНИМЫ: Цепорин, Aliporina, Ampligran, Cefalisan, Cefalobiotic, Ceflorin, Cepaloridin, Cepalorin, Cephalomy- cine, Cephaloridine, Ceporan, Ceporin, Cinorin, Endospo- rol, Gencefal, Glaxoridin, Intrasporin, Keflodin, Keflordin, Latorex, Lauridin, Loridine, Prinderin, Sasperin, Sefacin, Sintoridyn, Totalminicina и др. Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Водные растворы темнеют на свету. Препарат оказывает бактерицидное действие на грам- положительные и грамотрицательные кокковые микро- организмы (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки), сибиреязвенные палочки. Действует на стафилококки, устойчивые к пенициллинам. Эффективен в отношении спирохет и лептоспир. Не дей- ствует на микобактерии туберкулеза, риккетсии, вирусы, простейшие. При приеме внутрь цефалоридин плохо всасывается, поэтому применяется парентерально. При внутримышеч- ном и внутривенном введении быстро достигается тера- певтическая концентрация в крови и тканях. В спинно- мозговую жидкость проникает медленно. Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде; при нарушении выделительной функции почек выведение из организма замедляется. Цефалоридин был одним из первых цефалоспоринов (первого поколения), нашедших широкое применение для лечения инфекционных заболеваний. В настоящее время в связи с созданием более активных цефалоспо- ринов имеет относительно ограниченное применение. Препарат эффективен при острых и хронических ин- фекциях органовдыхания, мочевых путей, половых ор- ганов, инфекциях мягких тканей, перитоните, послеопе- рационной инфекции, сепсисе, эндокардите, сифилисе и при других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Высокоэффективен при гонорее. Вводят преимущественно внутримышечно. Внутри- венно (микроструйно или капельно) вводят при тяжелом течении инфекций и необходимости быстрого создания высокой концентрации антибиотика в крови. При необ- ходимости можно вводить также в полости (плевральную, брюшную), эндолюмбально. При инфекциях средней тяжести, вызванных грампо- ложительными бактериями, вводят взрослым из расчета 20—30 мг/кг в сутки (в 2—3 приема). При инфекциях, вызванных грамотри нательным и бак- териями, назначают взрослым и детям по 40—60 мг/кг в сутки (в 2—3 приема), при очень тяжелых инфекциях (эндокардит, сепсис) и хроническом гнойном бронхите — по 60—100 мг/кг в сутки (в 2—4 приема). Новорожденным назначают из расчета 15—30 мг/кг в сутки (в 2 приема), детям старшего возраста — 20— 30 мг/кг. Высшая суточная доза для взрослых 6 г. При эмпиеме плевры вводят дополнительно в плев- ральную полость по 0,25 г препарата. При менингите назначают внутримышечно или внут- ривенно детям по 60 мг/кг в сутки, взрослым — по 1 г через каждые 6 ч. В первые 5—7 дней вводят препарат дополнительно ежедневно или через день эндолюмбаль- но (перед введением следует тщательно проверить ра- створ; окрашенные растворы применять нельзя). Выс- шая разовая доза для взрослых эндолюмбально составляет 0,05 г (50 мг) в 2—10 мл изотонического ра- створа натрия хлорида, для детей до 15 лет — 1 мг/кг. При инфекциях мочевых путей цефалоридин (в связи с его выделением в значительных количествах почками) может применяться в меньших дозах, чем при других инфекциях: назначают обычно из расчета 15—30 мг/кг в сутки (взрослым по 0,5 г 2—3 раза в день или 1 г 2 раза в день). При недостаточной функции почек препарат назначают с осторожностью в уменьшенных дозах. Растворы цефалоридина готовят непосредственно перед введением, применяя стерильную воду для инъек- ций. Для внутримышечных инъекций растворяют 2 г препарата в 4 мл воды, 1 г — в 2,5 мл, 0,5 г — в 2 мл и 0,25 г — в 1 мл. Для внутривенных инъекций 0,5—1,0 г препарата, растворенного в 2,0—2,5 мл стерильной воды, разводят дополнительно в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида и глюкозы (5 %). Внутривенные инъекции производят в течение 3—5 мин или вводят раствор капельным способом (в течение 6 ч). Растворы применяют обычно сразу после их приго- товления. При стоянии раствора возможно выпадение кристаллов. Раствор, если его вводят не сразу, следует подогреть, несмотря на то, что он выглядит прозрачным. При комнатной температуре (ниже +25 °C) активность раствора сохраняется в течение 24 ч, а при хранении в холодильнике — в течение 4 сут. При использовании цефалоридина в больших дозах (6 г в сутки для взрослых) возможно появление в моче гиалиновых цилиндров и других клеточных элементов, в редких случаях может нарушиться выделительная функ- ция почек. Возможны аллергические реакции. Иногда отмечается анафилактическая реакция. В отдельных слу- чаях развивается нейтропения. При эндолюмбальном введении могут возникнуть явления раздражения обо- лочек мозга и преходящий нистагм. При внутримышеч- ном введении возможны местное раздражение и эрите- ма (не требующие отмены препарата). После внутривен- ного введения могут появиться преходящая боль по ходу вены и эритема; во избежание тромбофлебита рекомен-
236 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний дуется вводить раствор препарата каждый раз в другое место. При возникновении генерализованной эритемы инъекции прекращают. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- тельности к цефалоспориновым антибиотикам. Его не следует назначать в первые месяцы беременности. Следует иметь в виду, что моча больных, получающих цефалоридин, дает ложную положительную реакцию на сахар (окрашивание в коричнево-черный цвет), если оп- ределение производят с применением медьсодержащих реактивов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ЦЕФАЗОЛИН (Cephazolin)*. [3-(5-Метил-1,3,4-тиадиазолил-2-тиометил)-7-(1 -тет- разол ил -ацетам идо) - 3 -цефем -4] - карбоновая кислота: С ч сн ^он si--N СИНОНИМЫ: Анцеф, Атралцеф, Золфин, Кефзол, Оризолин, Прозолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Це- фаприм, Цефоприд и др., Acef, Ancef, Atralcef, Caricef, Cefacidal, Cefamezin, Cefazolin, Celmetin, Gramaxin, Kefa- zol, Kefol, Kefzol, Kezolin, Reflin, Sefazol, Tefazolin, Tota- cef, Zolfin и др. Выпускается в виде натриевой соли — белой лиофи- лизированной массы, растворимой в воде. Является антибиотиком широкого спектра действия, влияющим бактерицидно на грамположительные и гра- мотрицательные бактерии, в том числе на стафилокок- ки, образующие и не образующие пенициллиназу, на ге- молитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, шигеллы, некоторые виды протей, микробы группы Klebsiella, палочку дифтерии, гонококки и другие мик- роорганизмы. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы и простейшие. Цефазолин не всасывается при приеме внутрь. При внутримышечном введении препарат быстро всасывает- ся, максимальная концентрация в крови отмечается че- рез 1 ч; эффективная концентрация после однократной дозы сохраняется в плазме крови в течение 8—12 ч. При внутривенном введении создается более высокая концен- трация в крови, но препарат выделяется быстрее (пери- од полувыведения около 2 ч). Выделяется в основном (около 90 %) почками в неизмененном виде. Цефазолин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в амниотической жидкости. В молоке кормящих матерей выявляется в низких концентрациях. Применяют цефазолин при инфекциях, вызванных чувствительными к нему грамположительными и грамот- рицательными микроорганизмами: при инфекциях дыха- тельных путей, септицемии, эндокардите, остеомиелите, раневых инфекциях, инфицированных ожогах, перито- ните, инфекциях мочевых путей и др. Вводят препарат внутримышечно или внутривенно (ка- пельно или струйно). Для внутримышечного введения разводят содержи- мое флакона в 2—3 мл изотонического раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в мышцу. Для внутривенного струйного введе- ния разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотони- ческого раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3—5 мин. При внутривенном капельном введе- нии препарат (0,5—1,0 г) разводят в 100—250 мл изото- нического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы; инъекцию производят в течение 20—30 мин. Суточная доза цефазолина составляет для взрослых от 1 до 4 г (иногда больше) и зависит от тяжести инфек- ции, вида возбудителя и его чувствительности к антиби- отику. Если инфекции вызваны грамположительными микроорганизмами, разовая доза для взрослых состав- ляет обычно 0,25—0,5 г; вводят 3 раза в день. При ин- фекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, при заболеваниях мочевыводящих путей, обусловленных чувствительными к антибиотику микро- организмами, назначают по 0,5—1,0 г каждые 12 ч. При заболеваниях, вызванных грамотрицательными чувстви- тельными к антибиотику микроорганизмами, назначают по 0,5—1,0 г цефазолина каждые 6—8 ч. Суточная доза при сепсисе, эндокардите и других тяжелых заболевани- ях может составлять 6 г и более. Детям назначают из расчета 20—50 мг/кг в сутки (в 3—4 приема); при тяже- лых инфекциях вводят до 100 мг/кг в сутки. Больным с нарушениями выделительной функции почек цефазолин назначают в уменьшенных дозах во избежание кумуляции. Как и другие цефалоспорины, цефазолин может вы- зывать аллергические реакции. В этих случаях назнача- ют противоаллергические препараты. Могут наблюдать- ся лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тошнота, рвота. При внутримышечном введении возможна мест- ная болезненность. Противопоказания общие для всех цефалоспоринов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25; 0,5; 1; 2 и 4 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ЦЕФАЛОТИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Cephalotin Sodium). 7-(2-Тиенилацетамидо)цефалоспориновой кислоты натриевая соль: СИНОНИМЫ: Averan, Cefalotin, Celorex, Ceporacin, Kef- lin, Lospoven, Rimigal, Synclotin, Toricecolin и др.
Антибиотики 237 Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Обладает широким спектром антимикробного дей- ствия. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В отношении Е. coli, KI. pneumoniae и сальмонелл уступает по актив- ности цефазолину. Применяют при различных гнойно-воспалительных заболеваниях, вызываемых чувствительными к его дей- ствию микроорганизмами: сепсисе, эндокардите, перито- ните, инфекциях дыхательнььх путей, мочеполовой сис- темы, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей и др. Назначают внутримышечно или внутривенно. Разовая доза для взрослых составляет 0,5—1,0 г, су- точная — 2—6 г (4—6 введений). При тяжелых гнойно- воспалительных процессах разовая доза может быть уве- личена до 2 г (только внутривенно), интервалы между введениями 4 ч. Максимальная суточная доза 12 г. Детям назначают в суточной дозе 50—100 мг/кг с интервалами между инъекциями 6—8 ч (в 3—4 введения). Для внутримышечных инъекций растворяют ex tem- pore 0,5— 1,0 г соответственно в 2—4 мл стерильной воды для инъекций; вводят глубоко в мышцы в дозе не более 0,5 г вследствие болезненности и возможности образо- вания инфильтратов. Если необходимо использование больших доз, препарат вводят внутривенно. Внутривенно вводят 2 г, которые растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, и добавляют 25»0 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят со скоростью 60—80 капель в минуту. При почечной недостаточности дозу цефалотина уменьшают. Препарат может вызывать аллергические реакции и оказывать нефротоксическое действие. Последнее чаще наблюдается у больных с нарушениями функции почек. В этих случаях необходимо не реже одного раза в месяц контролировать функцию почек. Возможно транзиторное повышение активности ами- нотрансфераз и щелочной фосфатазы в крови. При внут- ривенном введении больших доз могут наблюдаться флебиты и парафлебиты, при внутримышечном введе- нии — болезненность и инфильтраты в месте введения. Противопоказания общие для всех цефалоспоринов. В случае одновременного применения с антибиоти- ками — аминогликозидами, поликсимином Б — повыша- ется нефротоксичность. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5; 1 и 2 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ЦЕФАЛЕКСИН (Cefalexinum). 7(В-а-Аминофенил-ацетамидо)-3-метил-3-цефем-4- карбоновой кислоты моногидрат: СИНОНИМЫ: Кефексин, Кефлекс, Клорцеф, Орацеф, Оспексин, Палитрекс, Пиассан, Прилекс, Солексин, Спо- ридекс, Цепорекс, Цефадар, Цефалексин, Baclodin, Ва- sporin, Brisoral, Cefabiot, Cefalex, Cefalival, Cefax, Cefaxin, Cefibacter, Ceflon, Cephalexin, Ceporex, Efalexin, Esporin, Kefexin, Keflex, Keforal, Larixin, Ospexin, Palitrex, Prilex, Prindex, Pyassan, Rifalex, Rinesal, Salitex, Sencephalin, Sepexin, Septilisin, Sintolexyn, Sporol, Talinsul, Torlasporin, Totaceprin, Ultralexine, Vapocilin и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок с характерным запахом. Трудно и медленно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Является цефалоспориновым антибиотиком, приме- няемым внутрь. Препарат устойчив в кислой среде; при приеме внутрь быстро (в течение 11/2—2 ч) и почти полностью всасы- вается при применении натощак и несколько медлен- нее — при приеме после еды. Терапевтическая концент- рация в крови после однократного приема сохраняется в течение 4—6 ч. Выделяется в значительных количествах с мочой в неизмененном виде. Небольшая часть выво- дится с желчью. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Назначают при гнойно-воспалительных процессах различной локализации: при острых и хронических пие- лонефритах, циститах, простатитах, инфекциях верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема плевры и абсцесс легкого и др.), отитах, синуситах, ангине, инфекциях кожи и мяг- ких тканей (фурункулез, абсцессы, пиодермии, лимфан- гит и др.), остром и хроническом остеомиелите, гонорее и при других болезнях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. Назначают внутрь независимо от приема пищи. Разовая доза для взрослых составляет 0,25—0,5 г, су- точная 1—2 г. Детям назначают из расчета 25—50 мг/кг в сутки. При тяжелом лечении инфекции доза для взрос- лых может быть увеличена до 4 г в сутки (максималь- но), для детей — до 100 мг/кг. Суточную дозу делят на 4 приема. Продолжительность лечения обычно 7— 14 дней. При нарушении выделительной функции почек дозу уменьшают (из-за опасности кумуляции). При лечении препаратом иногда возникают тошно- та, боль в животе, редко понос; возможны аллергичес- кие реакции. При длительном лечении возможна обра- тимая нейтропения. Могут возникнуть дисбактериоз и суперинфекция (кандидоз). Моча у больных, принимающих цефалексин, может дать ложную положительную реакцию на глюкозу. Противопоказания к применению такие же, как для других цефалоспоринов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в капсулах по 0,25 г; таблетки по 0,5 г; порошок для суспензий по 0,125 или 2,5 г во фла- конах.
238 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Для приготовления суспензии во флакон, содержа- щий 2,5 г вещества, перед отпуском из аптеки добавляют 80 мл дистиллированной воды и взбалтывают. В 1 мл готовой суспензии содержится 25 мг цефалексина. До- зируют суспензию специальной ложкой, на которой есть две метки: нижняя соответствует 2,5 мл (62,5 мг), верх- няя 5 мл (125 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. ЦЕФАКЛОР (Cefaclor)*. (6И,7К)-7-[(И)-2-Амино-2-фенилацетамидо]-3-хлор- 8-оксо-5-тиа-1 -азабицикло-[4,2,0]окт-2-ен-2-карбоно- вая кислота: СИНОНИМЫ: Альфацет, Верцеф, Тарацеф, Цек, Цек- лор, Alfacef, Ceclor, Сек, Taracef, Vercef. Цефалоспориновый антибиотик для применения внутрь. Обладает широким спектром антимикробного действия. Высокоэффективен в отношении грамотрица- тельных, а также грамположительных микроорганизмов. Устойчив в отношении (3-лактамаз. Умеренно активен в отношении анаэробов. Применяют при инфекциях верхних дыхательных пу- тей, мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тка- ней, остеомиелите, эндометрите, среднем отите, гонорее и других инфекционных заболеваниях, вызванных чувстви- тельными к этому антибиотику микроорганизмами. Назначают взрослым по 0,25 г обычно 3 раза в сут- ки. При необходимости суточная доза может быть уве- личена до 4 г. Детям назначают из расчета 20 мг/кг (в 3 приема). Максимальная суточная доза 40 мг/кг. Сред- няя продолжительность курса лечения 7—10 дней. Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диа- рея, холестатическая желтуха, гепатит, головокружение, головная боль. При длительном применении в больших дозах возможно развитие лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении. Противопоказания общие для цефалоспоринов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 и 0,5 г; гранулят (во флаконах) для изготовления суспензии во флаконах (для детей), готовят 2,5 % и 5 % суспензию. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Цефалоспорины второго поколения ЦЕФУРОКСИМ (Cefuroxim)*. с; Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других антибиотиков цефалоспорино- вого ряда. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 0,25; 0,75 и 1,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. За рубежом выпускается производное цефуроксима цефуроксим аксетил (Cefuroxime axetil) —> препарат, пред- назначенный для приема внутрь. СИНОНИМЫ: Аксетин, Зинацеф, Зиннат, Кетоцеф, Ке- фурокс, Мультисеф, Новоцеф, Суперо, Уцефаксим, Це- фоген, Altacef, Axetin, Cefamar, Cefogen, Cefoprim, Cefurex, Cefurin, Gibicef, Ipacef, Itorex, Kefurox, Lafurex, Spectra- zol, Ucefaxim, Ultroxim, Zenacef, Zinacef и др. Выпускается в виде натриевой соли. Применяют внутривенно и внутримышечно (при при- еме внутрь практически не всасывается). Обладает широким спектром антимикробного дей- ствия и более других цефалоспоринов эффективен в от- ношении стафилококков, включая р-лактамазообразую- щие штаммы. Эффективен также в отношении (3-лакта- мазообразующих гонококков. Применяют при разных инфекционных заболевани- ях, в том числе при инфекциях дыхательных и мочевых путей, костей, суставов и др. Вводят взрослым (внутримышечно и внутривенно) по 0,75 г 3—4 раза в сутки при наличии грамположитель- ных возбудителей и по 1,5 г 3—4 раза в сутки при нали- чии грамотрицательных возбудителей. Детям вводят из расчета 50—100 мг/кг в сутки (в 3—4 введения). Замена карбоксигруппы (он ) на более сложный эфирный радикал позволила получить соединение, ус- тойчивое в кислом содержимом желудка и разлагающее- ся в кишечнике с высвобождением активного цефурок- сима. Препарат эффективен при разных инфекционных за- болеваниях, вызванных чувствительными к цефурокси- му штаммами микроорганизмов. Назначают внутрь взрослым по 0,25—0,5 г 2 раза в день (с интервалом 12ч), детям старше 5 лет — по 0,125— 0,25 г 2 раза в сутки.
Антибиотики 239 Цефалоспорины третьего и четвертого поколений 1. ЦЕФОТАКСИМ (Cefotaxim)*. СИНОНИМЫ: Интратаксим, Кефотеке, Клафоран, Кла- фотаксим, Лифоран, Оритаксим, Спирозин, Таксим, Тал- цеф, Цефантрал, Цефотам, Cefajet, Cefotax, Chemcef, Claforan, Cloforan, Intrataixime, Klaforan, Primafen, Ralo- par, Safagen, Spirozin, Taxim и др. Выпускается в виде натриевой соли. По химической природе цефотаксим близок к цефа- лоспоринам первого и второго поколений, однако осо- бенности структуры обеспечивают высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий, устойчивость к действию продуцируемых ими р-лактамаз. Препарат обладает широким спектром действия: действует бакте- рицидно на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, устойчивые к другим цефалоспоринам, пенициллинам и прочим противомикробным средствам. Применяют внутримышечно и внутривенно (при при- еме внутрь не всасывается). При внутримышечном введении препарат всасывает- ся быстро. Пик концентрации в плазме крови наблюда- ется через 30 мин после инъекции. Бактерицидная кон- центрация в крови сохраняется более 12 ч. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма: обна- руживается в эффективных концентрациях в плевраль- ной, перитонеальной, синовиальной жидкостях. Выводит- ся в значительных количествах с мочой в неизмененном виде (около 30 %) и в виде активных метаболитов (око- ло 20 %). Частично выводится с желчью. Применяют при инфекциях, вызванных чувствитель- ными к нему микроорганизмами: инфекциях дыхатель- ных и мочевыводящих путей, почек, уха, горла, носа, септицемии, эндокардите, менингите; инфекциях костей и мягких тканей, брюшной полости, при гинекологичес- ких инфекционных заболеваниях, гонорее1 и др. Для внутримышечной инъекции растворяют 0,5 г це- фотаксима в 2 мл (соответственно 1 ги2гвЗмли5 мл) стерильной воды для инъекций. Вводят глубоко в яго- дичную мышцу. Для введения в вену растворяют 0,5 г в 2 мл (или 1гв4мли2гв10 мл) стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3—5 мин. Для капельного введения (в течение 50—60 мин) растворяют 2 г препарата в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Обычная доза цефотаксима для взрослых и детей стар- ше 12 лет — 1 г через каждые 12 ч. В тяжелых случаях дозу увеличивают на 2 г через каждые 12 ч или увеличи- вают число введений до 3—4 раз в сутки, доводя общую суточную дозу до максимальной — 12 г. Обычная доза для новорожденных и детей младшего возраста 50—100 мг/кг в день, разделенная на отдельные приемы с промежутками от 12 до 6 ч. Для недоношенных детей суточная доза не должна превышать 50 мг/кг. В случае нарушений функции почек дозу уменьшают. При начальной анурии (выделение креатинина 5 мл/мин) обычно уменьшают дозу наполовину. При использовании цефотаксима возможны аллерги- ческие реакции; расстройство пищеварения; увеличение количества эозинофилов, лейкопения, нейтропения; по- вышение показателей печеночных тестов (уровня щелоч- ной фосфатазы) и содержания азота в моче. Могут раз- виться явления раздражения в месте инъекции, повысить- ся температура тела. Противопоказания общие для всех цефалоспоринов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25; 0,5; 1 и 2 г. 2. ЦЕФТРИАКСОН (Ceftriaxon)*. осн3 СИНОНИМЫ: Бетаспорина, Ифицеф, Лендацин, Лон- гацеф, Новосеф, Роцефин, Тороцеф, Цефаксон, Цефат- рин, Betasporina, Cefadrox, Cefadroxil, Cefamox, Cefatrin, Ceftriakson, Duracef, Ificef, Lendacin, Longacef, Novosef, Rocephin, Torocef, Ultracef и др. Выпускается в виде натриевой соли. По химической структуре близок к цефотаксиму. Применяют внутримышечно и внутривенно (не всасы- вается из желудочно-кишечного тракта), После внутри- мышечного введения пик концентрации в плазме крови 1 Пилъкевич Р. Н., Гронская Н. И. и др. Клафоран в терапии свежей гонореи у мужчин // Вестн. дерматол.— 1987.— № 10.— С. 62—64; Хами- дов JII, А., Кил инее Р. М., Валиханов У. А. Опыт лечения больных гонореей клафораном // Там же.— 1991,— № 5.— С. 48—50 [доза при свежей гонорее 1 г 2 раза в день внутримышечно, при хронической гонорее — 5 г на курс (по 1 г через 12 ч) на фоне иммунотерапии!.
240 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний отмечается через 1х/2 ч. Препарат длительно сохраняет- ся в организме. Минимальные антимикробные концен- трации обнаруживаются в крови в течение 24 ч и более. Препарат хорошо проникает в органы, жидкости орга- низма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костные ткани. Выделяется (до 50 %) почками в активной форме в течение 48 ч. При почеч- ной недостаточности выделение замедляется. Частично выводится с желчью. Показания к применению цефтриаксона в основном совпадают с показаниями к использованию других це- фалоспоринов третьего поколения (см. Цефотаксим). Отличительными особенностями цефтриаксона явля- ются медленное выведение из организма (это позволяет вводить его обычно 1 раз в сутки, а в тяжелых случаях 2 раза в сутки), широкий спектр действия (применяют при устойчивости микроорганизмов к другим цефалоспори- нам, пенициллинам, аминогликозидам и другим антиби- отикам), относительно хорошая переносимость. Вводят взрослым и детям старше 12 лет в дозе 1—2 г 1 раз в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу увели- чивают до 4 г (два введения с промежутком 12ч). Детям младшего возраста вводят 20—80 мг/кг в сутки однократ- но, недоношенным детям — в суточной дозе не выше 50 мг/кг. Больным гонореей достаточно однократного введе- ния 0,25 г внутримышечно. При других инфекциях дли- тельность лечения зависит от тяжести заболевания. Ре- комендуется вводить препарат (как и другие химиотера- певтические средства) не менее чем в течение 3 дней после нормализации температуры тела. При тяжелой недостаточности почек и печени дозу необходимо уменьшать; Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как при применении цефотак- сима. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г. К флаконам для внутри- мышечного введения прилагаются ампулы с растворите- лем (по 2 или 3,5 мл), содержащим лидокаин (для умень- шения болезненности). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ЦЕФОПЕРАЗОН (Cefoperazone)*. СИНОНИМЫ: Дардум, Лоризон, Медоцеф, Цефапизон, Цефобид, Cefapizon, Cefobid, Dardum, Lorizon, Medocef. Выпускается в виде натриевой соли. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Обладает широким спектром действия. По действию в основном сходен с другими цефалоспоринами третьего поколения1. Применяют при септицемии, менингите, инфекциях дыхательных, мочеполовых и желчевыводящих ‘(выделя- ется преимущественно с желчью) путей, гонорее, инфек- циях костей, суставов, мягких тканей и др. Вводят внутримышечно и внутривенно. Обычная до- за для взрослых 1—2 г в сутки; при тяжелых инфекци- ях — до 12 г в сутки дробными дозами. Новорожден- ным и детям вводят от 50 до 200 мг/кг в сутки в 2 при- ема. Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как для других цефалоспори- нов. При употреблении алкоголя в период лечения цефо- перазоном возможна тетурамподобная реакция (см. Те- турам). ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 2 г. Растворы несовместимы с растворами аминогликози- дов (в одном шприце). ХРАНЕНИЕ: список Б. 4. СУЛЬПЕРАЗОН (Sulperazonum). Препарат, содержащий цефоперазон в сочетании с сульбактамом, который является ингибитором р-лакта- маз (см. с. 221). При сочетании с цефоперазоном повы- шаются стабильность, антибактериальная активность и лечебная эффективность антибиотика2. Показания для применения сульперазона такие же, как для цефоперазона (инфекции дыхательных и моче- выводящих путей, септицемия и др.). Вводят внутривенно по 4—6 г в сутки (в 2 приема) с последующим снижением дозы. Курс лечения 7—10 и более дней. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Савко В. Фармакологические свойства и клиническое применение цефоперазона // Антибиотики и химиотерапия.— 1990.— № 12.— СлЗ 1— 34; Яковлев В. П. Цефоперазон. Антибактериальная активность, фармакокинетические свойства, клиническое применение // Там же.— 1994.— №8.-С. 48-61. 2 Яковлев В. П. Сульперазон — комбинированная форма цефоперазона с сульбактамом //Антибиотики и химиотерапия.— 1995.— № 2.— С. 55—70; Яковлев В. П., Крутиков М. Г. и др. Опыт применения сульперазона в комплексном лечении больных с ожоговой болезнью // Там же.-№5.-С. 38-41.
Антибиотики 241 5. ЦЕФТАЗИДИМ (Ceftazidime)*. СИНОНИМЫ: Кефадим, Мироцеф, Тазицеф, Фортум, Цефазид, Cefazid, Cefortan, Fortam, Fortum, Geftim, Mirocef, Panzid, Spectrum, Starcef, Tazicef, Tazidine и др. Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения для парентерального применения. По химической структуре близок к другим препара- там этой группы (см. Цефтриаксон}, но отличается, од- нако, тем, что имеет четвертичный атом азота в пириди- новом ядре (см. Цефпиром). Является антибиотиком широкого спектра действия. Эффективен при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. Вводят внутримышечно и внутривенно. При обоих способах введения быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5—10 мин после внутривенного, через 30—45 мин после внутримышечного введения). Препарат длительно со- храняется в организме, не метаболизируется, выделяет- ся в основном (80—90 %) почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Легко проникает в органы и ткани (в ко- стную ткань), мокроту, синовиальную, плевральную, пе- ритонеальную жидкости, в ткани и жидкости глаза, че- рез плацентарный барьер, плохо — через неповрежден- ный гематоэнцефалический барьер. Применяют при септицемии, перитоните, менингите, тяжелых инфекциях дыхательных путей, инфекциях мо- чевых путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, желудочно-кишечного тракта и др. Доза для взрослых составляет обычно 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч (при тяжелых инфекциях — до 6 г в сутки). При менее тяжелых инфекциях и инфекциях мочевых путей назначают, как правило, по 0,5—1,0 г каж- дые 12 ч. Больным с нарушением функции почек дозы цефта- зидима уменьшают (до 1 г каждые 12 ч и до 0,5 г каждые 48 ч). Детям в зависимости от возраста и тяжести заболева- ния вводят препарат в меньших дозах: в возрасте до 2 мес — по 25—50 мг/кг в сутки (в 2 приема), старше 2 мес — по 50—100 мг/кг в сутки. Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как для других цефалоспориновых антибиотиков. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 0,25; 0,5; 1 и 2 г цефтазидима с натрия карбо- натом (1,18 мг на 1 г цефтазидима). При добавлении во- ды препарат растворяется с образованием пузырьков газа — образуется раствор для инъекций. Растворы го- товят непосредственно перед введением (в изотоничес- ком растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюко- зы). Не следует смешивать в одном шприце раствор цеф- тазидима с растворами аминогликозидов. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. ЦЕФПИРОМ (Cefpirom)*. СИНОНИМЫ: Кейтен, Keiten. Цефалоспориновый антибиотик четвертого поколения. По химической структуре имеет частичное сходство с цефтазидимом (см.). Является четвертичным аммоние- вым соединением. Поскольку содержит в одной молеку- ле положительный и отрицательный заряды, рассматри- вается как «цвитгерное» соединение. Подобно цефмета- золу (см.), цефпиром содержит в молекуле метоксигруппу (—ОСН3). Полагают, что эти особенности строения цеф- пирома позволяют ему проникать через мембрану гра- мотрицательных бактерий, обеспечивают устойчивость в отношении р-лактамаз и широкий спектр антибактери- альной активности. Высокоэффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроор- ганизмов. Из желудочно-кишечного тракта препарат плохо вса- сывается, но при внутривенном введении быстро про- никает в разные органы и ткани, сохраняется в крови в терапевтической концентрации в течение 12 ч, что дает основание вводить его 2 раза в сутки; в спинномозговую жидкость проникает плохо. Выделяется в основном почками, в небольших коли- чествах с желчью. Применяют при инфекциях дыхательных путей, сеп- тицемии, инфекциях верхних и нижних мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, хирургической инфек- ции и др. В связи с широким спектром антибактериальной ак- тивности и высокой эффективностью рекомендуется для применения в больничных и внебольничных ус- ловиях, в том числе для «эмпирической» терапии (до идентификации возбудителя инфекции)1. Может при- меняться в сочетании с другими антибактериальными препаратами. Вводят внутривенно в виде капельной инфузии (30— 1 Яковлев В. П., Яковлев С. В. Цефпиром — новый цефалоспориновый антибиотик 4-го поколения // Антибиотики и химиотерапия.— 1996.— № 1.- С. 27-44.
242 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 60 мин) или болюсно, либо внутримышечно в суточной дозе 4 г (по 2 г с 12-часовым интервалом). При нарушении функции почек вводят по 0,5—1 г 2 раза в сутки. Препарат обычно хорошо переносится. Побочные явления и противопоказания такие же, как для других цефалоспоринов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25; 0,5 и 2 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Цефамицины 1. ЦЕФОКСИТИН (Cefoxitin)*. (78)-3-[(Карбамоилокси)метил]-7-метокси-7-(2-тие- нилацетамидо)-3-цефем-4-карбоновая кислота: ОСН3 СИНОНИМЫ: Атралкситин, Бонцефин, Мефоксин, Atralxitin, Betacef, Boncefin, Cefoctin, Cenomycin, Mefoxil, Mefoxin, Mefoxitin, Merxin и др. Ранее цефокситин относили к цефалоспоринам II— III поколения, В последнее время стали относить к це- фамициновым антибиотикам. Является антибиотиком широкого спектра действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамот- рицательных микроорганизмов (аэробных и анаэробных). Действует на Proteus всех видов, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, устойчивые к цефалотину. Устой- чив к Р~лактамазам. Эффективен в отношении микро- организмов, устойчивых к пенициллинам, тетрациклинам, эритромицину, хлорамфениколу (левомицетину), каками - цину, гентамицину, сульфаниламидам. Цефокситин действует бактерицидно за счет ингиби- рования синтеза оболочки бактериальной клетки. Применяют для лечения инфекций, вызванных чув- ствительными к нему микроорганизмами, в том числе при смешанных инфекциях. Основными показаниями к применению цефокситина являются перитонит и другие инфекции брюшной полости и полости таза, ги- некологические инфекции, септицемии, эндокардит, инфекции мочевыводящих путей, гонорея, инфекции дыхательных путей, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов. Для лечения менингита не приме- няется. Назначают внутривенно или внутримышечно. Разо- вая доза для взрослых составляет 1—2 г через каждые 8 ч. При тяжелых инфекциях вводят по 3 г через каж- дые 6 ч (до 12 г в сутки). Детям грудного и более стар- шего возраста вводят из расчета 20—40 мг/кг каждые 6— 8 ч, новорожденным — через 8—12 ч. Взрослым и детям со сниженной функцией почек препарат назначают в уменьшенных дозах и увеличива- ют интервалы между введениями. Для внутривенных введений цефокситин растворяют в стерильной воде для инъекций: 1 г препарата раство- ряют сначала в 2 мл воды, затем добавляют 10 или 20 мл воды (во флаконы с содержанием 1 или 2 г препарата) и встряхивают до полного растворения. Струйно вводят раствор в течение 3—5 мин. Для капельного введения разводят раствор в изотоническом (0,9 %) растворе на- трия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Для внутримышечных инъекций растворяют 1 г це- фокситина в 2 мл стерильной воды для инъекций или 0,5—1 % растворе лидокаина. Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов. При внутривен- ном введении возможно развитие тромбофлебита. При внутримышечном введении могут появиться боли (в свя- зи с чем рекомендуется применение для растворения местного анестетика лидокаина) и возможно местное уплотнение тканей. Цефокситин противопоказан при повышенной чув- ствительности к цефалоспоринам. Не следует назначать препарат беременным (недостаточно изучена опасность тератогенного эффекта). Препарат выделяется с женским молоком; применять его у кормящих матерей следует только при наличии абсолютных показаний. ФОРМА ВЫПУСКА порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 1 и 2 г. При разведении стерильной водой для инъекций ак- тивность сохраняется в течение 24 ч при комнатной тем- пературе и в течение 48 ч при хранении препарата в хо- лодильнике. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ЦЕФМЕТАЗОЛ (Ceftnetazole)*. (6К,78)-7-[2-[Цианометилтио]ацетамидо]-7-меток- си-3-[[( 1 -метил-1 -Н-тетразол-5-ил )тио] -метил] -8-оксо- 5-тио-1-азабицикло [4,2,0] окт-2-ен-2-карбоновая кис- лота: СИНОНИМЫ: Цефметазон, Cefmetazone, Zefazone. Химически отличаются от цефалоспориновых анти- биотиков наличием в положении 7 цефемового ядра ме-
Антибиотики 243 токсигруппы (ОСН3), а также цианогруппы (CN) в боко- вой цепи. Обладает широким спектром антибактериальной ак- тивности. Действует на грамотрицательные и грамполо- жительные микроорганизмы, высокоэффективен в отно- шении анаэробов. Устойчив к (3-лактамазам, в том числе хромосомным1. Применяют для лечения септицемии, перитонита, инфекций дыхательных, желчевыводящих и мочевых пу- тей, половой сферы, инфекций челюстно-лицевой обла- сти, раневых инфекций. Вводят внутривенно (в 0,9 % растворе натрия хлори- да) или внутримышечно (в 0,5 % растворе лидокаина). Обычная разовая доза 1—2 г (суточная 2—4 г); вво- дят каждые 12 ч. Курс лечения 4—10 дней (до 14 дней). Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как для цефалоспоринов. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Карбапенемы 1. ИМИПЕНЕМ (Imipenem)*. N-Формимидоилтиенамицин, или (58,6И)-3-[[2-(фор- мимидоиламиноэтил)тио]-6-[К] -1 -гидроксиэтил] -7-оксо- 1-азабицикло[3,2,0]-гепт-2-ен-2-карбоновая кислота: СИНОНИМ: Imipemide. Является антибиотиком широкого спектра действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамот- рицательных микроорганизмов. Оказывает сильное бак- терицидное действие. Устойчив в отношении Р-лактама- зы грамотри нательных бактерий. Действует на Pseudo- monas aeruginosa, Serratia, Enterobacter, устойчивые к боль- шинству р-лактамных антибиотиков. Применяют при инфекционных заболеваниях, вы- званных чувствительными к нему микроорганизмами. Вводят внутривенно по 2 г в сутки, обычно в течение 7—10 дней. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ТИЕНАМ (Tienam)*. Является сочетанием натриевых солей антибиотика имипенема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек (циластатина) в соотношении 1:1. Циластатин (Cilastatin). [6-Карбокси-6-(2,2-диметилциклопропанкарбоксами- до)-5-гексенил]-L-цистеин: ставов. При менингите применять тиенам не рекомен- дуется2. Вводят внутривенно. Обычная суточная доза для взрослых 1 —2 г (в 3—4 приема). При тяжелых инфекци- ях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сут- ки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки бо- лее 4 г не рекомендуется. При нарушении функции по- НООС , Н (Сьу4—сн=с Почечная дигидропептидаза ингибирует активность имипенема и усиливает его выделение почками. Цила- статин ингибирует активность дигидропептидазы и ка- нальцевую секрецию имипенема и способствует значи- тельному повышению концентрации последнего в моче и крови. Циластатин р-лактамазы не ингибирует и не обладает собственной антибактериальной активностью. Тиенам применяют при различных инфекциях, вы- званных чувствительными к имипенему возбудителя- ми: при инфекциях брюшной полости, нижних дыха- тельных путей, септицемии, инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и су- чек препарат применяют в уменьшенных дозах — в за- висимости от тяжести поражения по 0,5—0,25 г через 6— 8-12 ч. Для внутривенного введения дозу 0,5 г препарата (по 0,25 г имипенема и циластатина во флаконах по 60 мл) разводят в 50 мл буферного раствора натрия гидрокар- боната, а дозу 1,0 г (по 0,5 г имипенема и циластатина во флаконах по 120 мл) — в 100 мл растворителя. Вводят медленно — при дозе 0,5 г в течение 20—30 мин, при дозе 1 г — 40—60 мин. Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг — 1 Навашин С. М. Место цефметазона в современной химиотерапии //Антибиотики и химиотерапия.— 1995.— № 1.— С. 11—12; СимадаД. Клиническое значение цефметазола и других цефамициновых антибиотиков // Там же.— С. 13—21. 2 Дронова О. М., Дмитриева Н. В., Петухова И. Н. Имипенем / циластатин при лечении гнойно-воспалительных осложнений у онкологичес- ких больных И Антибиотики и химиотерапия.— 1993.— № 2.— С. 41—45.
244 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям до 3 мес тиенам не назначают. Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % раство- ре глюкозы. При необходимости вводят раствор тиенама внутри- мышечно (глубоко в мышцы). Обычная доза для взрос- лых 0,5—0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. [Для внутримышечных инъек- ций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 и 0,75 г имипенема и такое же количество циластати- на. Применяют растворитель (2—3 мл), к которому до- бавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия белого или слегка желтоватого цвета.] Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 60 мл (по ,0,25 г имипенема и циласта- тина) и по 120 мл (по 0,5 г имипенема и циластатина). Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной темпе- ратуре (25 °C) в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °C) — до 48 ч (растворы, приготовленные на 5 % растворе глю- козы, соответственно в течение 4 или 24 ч). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. МЕРОПЕНЕМ (Мегорепет)*. М(СНз)2 СИНОНИМЫ: Меронем, Мегопет. По структуре и действию близок к имипенему1. По сравнению с последним, меропенем более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим ме- ропенем (в отличие от имипенема) может применяться без добавления ингибитора дигидропептидазы — циластатина. Меропенем, подобно имипенему, блокирует синтез клеточной стенки микробов. Препарат обладает широким спектром бактерицидного действия; действует на большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий; устойчив к действию р-лактамаз. Применяют при широком круге инфекций, в том числе тяжелых, вызванных полирезистентными микроорганиз- мами2. Может при меняться для «эмпирической» химио- терапии. Вводят внутривенно — капельно (в виде инфузии) взрослым по 0,5—1 г каждые 8 ч. Детям вводят из рас- чета 10—20 мг на 1 кг массы тела 3 раза в день. Средняя длительность лечения 10—14 дней. При особо тяжелых инфекциях (менингите) доза для взрослых может быть увеличена до 6 г в сутки (—120 мг/кг/сут); для детей с массой тела свыше 50 кг — до 40 мг/кг 3 раза в день. При применении препарата возможны: головная боль, парестезии, тромбофлебит, тромбоцитопения и другие побочные явления. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 или 1 г. Растворы готовят ex tempore. Сперва растворяют в воде для инъекций (5 мл на 250 мг препарата), затем разводят в 5 % растворе глюкозы или изотоническом раствору натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Монобактамы Антибиотики этой группы относятся к группе Р-лак- тамов. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, цефамицинов и карбапенемов, они имеют в структурной основе не бициклическую, а моноциклическую лактам- ную систему. Получены синтетическим путем, обладают высокой бактерицидной активностью. АЗТРЕОНАМ (Aztreonam)*. [28-[2а,ЗР(7)-2-(Амино-4-тиазолил)-2-[(2-метил-4- оксо-1-сульфо-3-азотидинил)амино]-2-оксо-этилиден] амино] окси] -2-метилпропаноевая кислота: СИНОНИМЫ: Азактам, Azactam, Dynabiotic, Primbac- tam. Оказывает бактерицидное действие главным образом на грамотрицательные бактерии. Относительно устойчив к действию Р-лактамаз. Применяют при тяжелых бактериальных инфекцияк 1 Шатунов С. М., Белоусов Ю. Б. Меропенем //Антибиотики и химиотерапия.— 1996.— № 6.— С. 49—61. 2 Меропенем. Обзор //Антибиотики и химиотерапия.— 1998.— № 1.— С. 34—42: Яцык Г. В. Использование меропенема в лечении тяже- лых инфекций у новорожденных и детей // Там же.— С. 32—33; Самойленко В. А., Амелина Е. А., Чучалин А. Г. Эффективность применения ново- го карбапенемового антибиотика меропенема у больных с муковисцидозом //Там же.— С. 24—27.
Антибиотики 245 (мочевых путей, нижних дыхательных путей, септицемии, инфекциях кожи и др.). Вводят внутривенно или внутримышечно в дозе 0,5— 1—2 г (взрослым) каждые 8 ч. Максимальная суточная доза 8 г. Внутривенно вводят при необходимости разовой инъ- екции в дозе выше 1 г (вводят медленно). Детям вводят из расчета 30 мг/кг каждые 6—8 ч; при тяжелых инфекциях — до 50 мг/кг (каждые 6—8 ч). При нарушении функции почек дозу препарата умень- шают. Для внутримышечных инъекций растворяют 1 г пре- парата не менее чем в 3 мл воды для инъекций; для внут- ривенных введений — в 6—10 мл. В России зарегистрированы также некоторые другие р-лактамные антибиотики. Пенициллины: Флуфлоксациллин (Flufloxacillin)*, Пенамециллин (Ре- namecillin)*. СИНОНИМЫ: Марипен, Мапрепи др. Цефалоспорины: Цефрадин (Cefradine)*. СИНОНИМЫ: Сефрил, Sefryl. Цефапирин (Cefapirine)*. СИНОНИМЫ: Цефатрексил, Cefatrexyl. Нельзя смешивать раствор азтреонама с растворами других антибиотиков. Возможные побочные явления: раздражение тканей в месте инъекции, кожные высыпания, тошнота, диа- рея. Препарат противопоказан при повышенной инди- видуальной чувствительности (аллергические реакции). Не рекомендуется назначать беременным. Следует учи- тывать, что препарат выделяется с молоком кормящих матерей. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 1 г (с добавлением L-аргинина — 390 и 780 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Цефиксим (Cefixime)*. СИНОНИМЫ: Цефспан, Cefs- рап. Цефадроксил (Cefadroxfl)*. СИНОНИМЫ: Дроксил, Лай- дроксил, Цефрадур, Cedoral, Cefradur, Droxyl, Duricef, Longocef, Omnidrox. Для перорального применения. Цефтизоксим (Ceftizoxime)*. СИНОНИМЫ: Эпоцелин, Cefizox, Epocelin, Eposerin. Цефподоксим (Cefpodoxime)*. СИНОНИМЫ: Орелокс, Orelox и др. Для перорального применения. б) Аминогликозиды1 Характерной химической особенностью антибиоти- ков этой группы является наличие в их молекулах общих структурных элементов: аминосахаров, соединенных гли- козидной связью с агликоновым фрагментом. Все эти антибиотики включают в качестве структурного элемен- та 2-дезокси-Д-стрептамин. Первый антибиотик этой группы стрептомицин был выделен из лучистого гриба Actinomyces globisponis strep- tomycini в 1943 г. В настоящее время известен целый ряд антибиотиков-аминогликозидов, продуцируемых лучис- тыми грибами Actinomyces (неомицин, сизомицин, кана- мицин, тобрамицин и др.), Micromonospora (гентамицин и др.) и другими грибами, а также создаваемых полусин- тетическим путем (амикацин и др.). Антибиотики этой группы обладают широким спек- тром антибактериального действия. Они эффективны в отношении многих аэробных грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов, но в от- ношении анаэробных микроорганизмов неэффектив- ны. Стрептомицин и некоторые другие антибиотики- аминогликозиды высокоэффективны в отношении ми- кобактерий (возбудителей туберкулеза и некоторых других инфекций). Применяют обычно антибиотики-аминогликозиды при тяжелых системных инфекциях, при недостаточной эффективности других антибактериальных средств. Механизм действия антибиотиков-аминогликозидов обусловлен их необратимым связыванием со специфи- ческими рецепторами бактериальных рибосом, наруше- нием синтеза цитоплазматических мембран, что приво- дит к гибели бактериальных клеток. Существенным недостатком антибиотиков этой груп- пы является их способность оказывать токсическое дей- ствие, особенно нефро- и ототоксическое (кохлеарное и вестибулярное), а также повышать токсическое действие других нефро- и ототоксических препаратов (в том чис- ле препаратов платины, петлевых диуретиков и др.). Стрептомицин и другие антибиотики-аминогликозиды оказывают блокирующее влияние на нервно-мышечную проводимость, могут усиливать угнетающее влияние на дыхание кураре подобных препаратов (а также общих анестетиков, в частности эфира). 1. НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Neomycin Sylfate). 0-2,6-Диамино-2,6-дидезокси-а-0-глюкопиранозил- нозил-(1-»3)-|3-0-рибофуранозил-(1-»5)]-2-дезокси-0- (1-»4)-О-[О-2,6-диамино-2,6-дидезокси-р-Ь-идопира- стрептамин (неомицин В): 1 Лобусева А. Н., Позднякова В. И, Фирсов А. А. и др. Современные аминогликозиды в лечении гнойно-септических заболеваний //Антибио- тики и мед. биотехнология.— 1985.— № 1.— С. 55—61.
246 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний СИНОНИМЫ: Колимицин, Мицерин, Софрамицин, Фрамицетин, Actilin, Bykomycin, Enterfram, Framycetin, Myacine, Mycifradin, Neofracin, Neomin, Neomycin, Nive- mycin, Soframycine и др. Неомицин является комплексом антибиотиков (нео- мицин А, неомицин В, неомицин С), образующихся в процессе жизнедеятельности лучистого гриба (актино- мицета) Streptomyces fradiae или родственных микроор- ганизмов. Неомицина сульфат — смесь сульфатов неомицинов. Белый или желтовато-белый порошок, почти без за- паха. Легко растворим в воде, очень мало — в спирте. Гигроскопичен. Теоретическая активность 680 ЕД в I мг, практически выпускается с активностью не менее 640 ЕД в 1 мг; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого нео- мицина В (основания). Неомицин обладает широким спектром антибактери- ального (бактерицидного) действия. Эффективен в от- ношении ряда грамположительных (стафилококки, пнев- мококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палоч- ка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов; в отношении стрептококков малоактивен. На патоген- ные грибы, вирусы и анаэробную флору не действует. Устойчивость микроорганизмов к неомицину разви- вается медленно и в небольшой степени. При внутримышечном введении неомицин быстро поступает в кровь; терапевтическая концентрация сохра- няется в крови в течение 8—10 ч. При приеме внутрь препарат всасывается плохо и практически оказывает только местное действие на микрофлору кишечника. Несмотря на высокую эффективность, неомицин име- ет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью. При парентеральном применении препарата могут наблюдать- ся поражение почек и повреждение слухового нерва вплоть до полной глухоты. Может развиться также блок нервно-мышечной проводимости. При приеме внутрь препарат обычно токсического действия не оказывает, однако при нарушении выдели- тельной функции почек возможна его кумуляция в сы- воротке крови, что увеличивает опасность побочных яв- лений. Кроме того, при нарушении целостности слизис- той оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии всасывание неомицина из кишечника может усилиться. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Назначают внутрь при заболеваниях желудочно-ки- шечного тракта, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе при энтеритах, вызван- ных устойчивыми к другим антибиотикам микроорганиз- мами, перед операцией на пищеварительном тракте (для санации кишечника). Местно применяют при гнойных заболеваниях кожи (пиодермия, инфицированные экземы и др.), инфициро- ванных ранах, конъюнктивитах, кератитах и других за- болеваниях глаз и др. Внутрь назначают в виде таблеток или растворов. Дозы для взрослых: разовая 0,1—0,2 г, суточная 0,4 г1. Детям грудного и дошкольного возраста назначают 4 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 5—7 дней (для предоперационной подготовки назначают в течение 1 — 2 дней). Для детей грудного возраста можно приготовить ра- створ антибиотика, содержащий в 1 мл 4 мг препарата, и давать ребенку на прием столько миллилитров, сколько килограммов составляет масса его тела. Наружно используют неомицин в виде растворов или мазей. Применяют растворы на стерильной дистиллиро- ванной воде, содержащие 5 мг (5000 ЕД) препарата в 1 мл. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, су- точная — 50—100 мл. Общее количество 0,5 % мази, применяемое одно- кратно, не должно превышать 25—50 г, 2 % мази — 5— 10 г; втечение суток — соответственно 50—100 и 10—20 г. Неомицина сульфат при местном применении хоро- шо переносится. При приеме внутрь иногда возникают тошнота, реже рвота, жидкий стул, аллергические реак- ции. Длительный прием неомицина может привести к развитию кандидоза. Неомицин противопоказан при заболеваниях почек (нефрозе, нефрите) и слухового нерва (см. также Кана- мицин). Не следует применять неомицин вместе с други- ми антибиотиками, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (стрептомицин, ди гидро- стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин). В случае появления во время лечения неомицином шума в ушах, аллергических явлений и при обнаружении белка в моче необходимо прекратить прием препарата. Назначение беременным требует особой осторожно- сти (см. Канамицин). 1 Имеются данные о назначении неомицина сульфата внутрь в значительно больших дозах: взрослым по 0,2—0,5 г на прием, суточная доза 1—2 ги более (Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия.— М.: Медицина, 1982).
Антибиотики 247 ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,25 г; 0,5 % и 2 % мазь (в тубах по 15 и 30 г). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Неомицин входит в состав мазей «Синалар-Н» (см.), «Локакортен-Н» (см.). Неогелазоль (Neogelasol). Аэрозольный препарат, со- держащий неомицин, гелиомицин, метилурацил, вспомо- гательные вещества и пропеллент хладон-12. Действует на грамположительные и грамотрицатель- ные микроорганизмы и ускоряет заживление инфициро- ванных ран. Применяют при гнойных заболеваниях кожи и мяг- ких тканей; пиодермии, карбункулах, фурункулах (после вскрытия и хирургической обработки), инфицированных ранах, трофических язвах и др. Пенистую массу наносят на пораженную поверхность (с расстояния 1—5 см) 1—3 раза в сутки. Курс лечения составляет 7—10 дней. При использовании препарата могут наблюдаться ги- перемия вокруг места нанесения, зуд. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных аэрозольных балло- нах вместимостью 30 г содержится неомицина сульфата 0,52 г, гелиомицина 0,13 г и метилурацила 0,195 г; в бал- лонах вместимостью 46 и 60 г — соответственно 0,8 и 1,04 г, 0,2 и 0,26 г, 0,3 и 0,39 г; перед применением сле- дует баллон несколько раз встряхнуть. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при комнатной температуре, вдали от огня и отопитель- ных приборов. Софрадекс (Sofradex)*. Глазные (ушные) капли, в 1 мл которых содержится 5 мг неомицина (фрамицетина), 0,05 мг грамицидина (см.) и 0,5 мг дексаметазона (в виде метансульфобензоата натрия). Соответственно содержанию действующих начал кап- ли оказывают бактерицидное, противоаллергическое и противовоспалительное действие. Применяют при блефаритах, аллергических и инфек- ционных конъюнктивитах, иридоциклитах и других вос- палительных заболеваниях глаз, а также при воспалитель- но-аллергических болезнях среднего уха. Назначают при глазных заболеваниях по 1—2 капли через каждые 1—2 ч, затем по 1—2 капли 3—4 раза в день. При заболеваниях уха закапывают в ухо по 2— 3 капли 3—4 раза в день и закладывают тампон, смочен- ный препаратом. Капли нельзя назначать при вирусных и грибковых заболеваниях глаз, туберкулезе глаз. Следует учитывать возможность повышения внутриглазного давления (свой- ство дексаметазона). ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. МОНОМИЦИН (Monomycinum). Антибиотик, являющийся смесью сульфатов органи- ческого основания, продуцируемого Actinomyces circulatus var. monomycini. Порошок или пористая масса кремового цвета. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Активность препарата выражается в единицах дей- ствия; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг мономицина основания. Практически в 1 мл содержатся 720 ЕД. Оказывает бактерицидный эффект в отношении грам- положительных и многих грамотрицательных бактерий [стафилококки, палочки дизентерии, кишечная палоч- ка, палочка клебсиеллы (палочка Фридлендера) и др.], слабо действует на пневмококки и стрептококки; чувстви- тельность протея варьирует в широких пределах в зави- симости от штамма. На анаэробную флору, патогенные грибы и вирусы не действует. Мономицин обладает также способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейш- маниоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др. При внутримышечном введении препарат быстро по- ступает в кровь, хорошо проникает в органы и ткани. При приеме внутрь всасывается плохо, большая часть препа- рата выделяется с калом. Основным показанием к применению мономицина является кожный лейшманиоз. Мономицин эффективен также при коли-энтеритах, токсической диспепсии, бактериальной и амебной ди- зентерии, сальмонеллезе, а также при острых и хро- нических инфекциях мочевых путей (легкой и средней тяжести, без нарушения выделительной функции по- чек). Применяют внутрь, внутримышечно, в полости, местно. Назначают внутрь взрослым по 0,25 г (250 000 ЕД) 4—6 раз в сутки, детям с массой тела до 15 кг — по 10— 15 мг/кг в сутки (в 2—3 приема с интервалом 8—12 ч). Детям можно назначать внутрь в виде раствора. Раство- ряют препарат в кипяченой воде из расчета 5000— 10 000 ЕД в 1 мл; к раствору можно добавить сахарный сироп. Запивают водой, молоком. При тяжелых септических процессах иногда вводят внутримышечно: взрослым в дозе 0,25 г (250 000 ЕД) 3 раза в сутки, детям — по 4—5 мг/кг в сутки (в 3 при- ема). Препарат растворяют в 4—5 мл 0,5 % раствора но- вокаина или стерильной воды для инъекций. При пери- тонитах вводят дополнительно в брюшную полость 0,25—0,5 г в 5—10 мл 0,5 % раствора новокаина 1 раз в сутки. Продолжительность лечения не более 5—7 дней. При сопутствующей пневмонии применяют дополнитель- но препараты пенициллина. При лечении кожного лейшманиоза мономицин вво- дят в течение 10—12 дней при условии контроля за функ- цией почек и состоянием слуха. Можно при необходи- мости одновременно назначать местно 2—3 % мазь (го- товят в аптеке). Лечение мономицином должно проводиться под тща- тельным наблюдением врача. При длительном исполь- зовании препарата возможны воспаление слухового не- рва и поражение почек. При пероральном применении мономицина могут появиться изжога, тошнота, рвота. Подобно другим антибиотикам-аминогликозидам, мономицин противопоказан при воспалении слухового нерва и нарушениях функции почек.
248 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Абсолютно противопоказано парентеральное приме- нение мономицина со стрептомицином, дигидрострепто- мицином, канамицином и другими нефро- и ототоксич- ными антибиотиками. Последовательные курсы лечения этими антибиотиками можно проводить лишь после пе- рерыва не менее чем 14 дней. Беременным назначают только по особым показаниям и с большой осторожностью. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25 и 0,5 г (250 000 и 500 000 ЕД); таблетки по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. КАНАМИЦИН (Kanamycinum). 0-3-Амино-3-дезокси-а-0-глюкопиранозил-(1-*6)- 0-[6-амино-6-дезокси-а-0-глюкопиранозил-(1-»4)-2- дезокси-Э-стрептамин: СИНОНИМЫ: Cantrex, Carmicina, Cristalomicina, Ente- rokanacin, Kamaxin, Kamynex, Kanacin, Kanamycin, Kana- mytrex, Kanoxin, Kantrex, Resitomycin, Tokomicina, Yapa- micin и др. Антибактериальное вещество, продуцируемое лучис- тым грибом Streptomyces kanamyceticus и другими род- ственными организмами. Выпускается в виде двух солей: канамицина моносуль- фата для приема внутрь и канамицина сульфата для па- рентерального применения. Канамицина моносульфат (Kanamycini monosulfas) — белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спир- те. Устойчив в растворах щелочей. Канамицина сульфат (Kanamycini sulfas) — порошок или пористая масса белого цвета. Очень легко растворим в воде. Активность канамицина выражают в весовых количе- ствах или единицах действия (ЕД); 1 ЕД соответствует активности 1 мкг канамицина А (основания). Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на большинство грамположи- тельных и грамотрицательных микроорганизмов, а так- же на кислотоустойчивые бактерии (включая микобак- терии туберкулеза); действует на штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые к стрептомицину, ПАСК, изо- ниазиду и другим противотуберкулезным препаратам (кроме флоримицина); эффективен, как правило, в от- ношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину7, эритромицину, левомицетину, но не в отношении других препаратов группы неомицина (перекрестная устойчи- вость). Не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших. При внутримышечном введении канамицин быстро поступает в кровь и сохраняется в ней в терапевтической концентрации 8—12 ч; проникает в плевральную, пери- тонеальную, синовиальную жидкости, в бронхиальный секрет, желчь. При приеме внутрь препарат плохо всасы- вается и выводится в основном с калом в неизмененном виде. Также плохо всасывается при вдыхании в виде аэро- золя, при этом создается высокая концентрация в лег- ких и верхних дыхательных путях. В норме канамицина сульфат не проходит через ге- матоэнцефалический барьер, но при воспалении мозго- вых оболочек концентрация препарата в спинномозго- вой жидкости может достигать 30—60 % от концентра- ции его в крови. Проникает через плаценту. Выводится канамицин главным образом почками (в течение 24—48 ч). При нарушении функции почек вы- ведение замедляется. Активность канамицина в щелоч- ной моче значительно выше, чем в кислой. Канамицина сульфат применяют для лечения тяже- лых гнойно-септических заболеваний (сепсиса, менинги- та, перитонита, септического эндокардита), инфекцион- но-воспалительных заболеваний органов дыхания (пнев- монии, эмпиемы плевры, абсцесса легкого и др.), инфек- ций почек и мочевыводящих путей, гнойных осложнений в послеоперационном периоде, инфекционных ожогов и других заболеваний, вызванных преимущественно гра- мотрицательными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам, или сочетанием грамположитель- ных и грамотрицательных микроорганизмов. Применяют также для лечения туберкулеза легких и других органов при устойчивости к противотуберкулез- ным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулез- ным средствам, кроме флоримицина (см.). Вводят канамицина сульфат внутримышечно или ка- пельно внутривенно (при невозможности внутримышеч- ного введения) и в полости; применяют также для инга- ляций в виде аэрозоля. Для внутримышечного введения содержимое флако- на (0,5 или 1 г) растворяют соответственно в 2 или 4 мл стерильной воды для инъекций или 0,25—0,5 % раство- ра новокаина. Для внутривенного капельного введения препарат при- меняют в виде 5 % готового раствора в ампулах по 5 и 10 мл. Разовую дозу антибиотика (0,5 г) добавляют к 200 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 60—80 капель в минуту. При инфекциях нетуберкулезной этиологии разовая доза препарата для внутримышечного и внутривенного введения составляет для взрослых 0,5 г, суточная 1,0—
Антибиотики 249 1,5 г (по 0,5 г каждые 8—12 ч). В ыс ш ая с уточ н а я доза 2 г (по 1 г через 12ч). Продолжительность лече- ния 5—7 дней в зависимости от тяжести и особенностей течения процесса. Детям вводят только внутримышеч- но: до 1 года назначают в средней суточной дозе 0,1 г, от 1 года до 5 лет — 0,3 г, старше 5 лет — 0,3—0,5 г. ' Высшая суточная доза составляет 15 мг/кг.Су- точную дозу делят на 2—3 введения. При лечении туберкулеза канамицина сульфат вводят взрослым 1 раз в сутки в дозе 1 г, детям — по 15 мг/кг 6 дней в неделю, на 7-й день — перерыв. Число циклов и общая продолжительность лечения определяются ста- дией и течением заболевания (1 мес и более). При почечной недостаточности схему введения пре- парата корректируют путем уменьшения доз или увели- чения интервалов между введениями. Для введения в полости (плевральную, полость сус- тава) применяют 0,25 % водный раствор канамицина сульфата. Вводят 10—50 мл. Суточная доза не должна превышать дозу для внутримышечного введения. При проведении перитонеального диализа 1—2 г препарата растворяют в 500 мл диализующей жидкости. В виде аэрозоля применяют раствор препарата при ту- беркулезе легких и инфекциях дыхательных путей нету- беркулезной этиологии: 0,25—0,5 г растворяют в 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистилли- рованной воды. Вводят взрослым по 0,25—0,5 г, детям — 5 мг/кг 2 раза в сутки. Суточная доза 0,5—1,0 для взрос- лых, 15 мг/кг — для детей. Длительность лечения при острых заболеваниях 7 дней, при хронических пневмо- ниях — 15—20 дней, при туберкулезе — 1 мес и более. Канамицина моносульфат применяют только при ин- фекциях желудочно-кишечного тракта (дизентерия, ди- зентерийное носительство, бактериальный энтероколит), вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла и др.), а так- же для санации кишечника при подготовке к операциям на желудочно-кишечном тракте. Препарат применяют внутрь в виде таблеток. Доза для взрослых составляет 0,5—0,75 г на прием. Суточная доза — до 3 г. В ы с ш и е дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 4 г. Детям назначают 50 мг/кг (при тяжелых заболеваниях — до 75 мг/кг) в сутки (в 4—6 приемов). Средняя продолжительность курса лечения 7—10 дней. Для санации кишечника в предоперационном перио- де назначают внутрь в течение суток перед операцией по 1 г каждые 4 ч (в сутки 6 г1) вместе с другими анти- бактериальными препаратами или в течение 3 сут: в 1 -е сутки по 0,5 г каждые 4 ч (суточная доза 3 г) и в после- дующие 2 сут — по 1 г 4 раза (всего 4 г). Лечение канамицином должно проводиться под тща- тельным врачебным наблюдением. При внутримышеч- ном введении препарата возможно воспаление слухового нерва (иногда с необратимой потерей слуха). Поэтому лечение проводят под контролем аудиометрии (не реже 1 раза в неделю). При первых признаках ототоксическо- го действия (даже незначительный шум в ушах) капами- цин отменяют. Вследствие трудности определения состо- яния слухового аппарата применять канамицин для ле- чения детей надо с особой осторожностью. Канамицин может также оказывать токсическое дей- ствие на почки. Нефротоксические реакции (цилиндр- урия, альбуминурия, микрогематурия) чаще возникают при длительном применении препарата и обычно быст- ро проходят после его отмены. Исследования мочи не- обходимо проводить не реже 1 раза в 7 дней. При пер- вых нефротоксических проявлениях препарат отменяют. При парентеральном введении (особенно внутривен- ном и внутриполостном) следует учитывать возможность нервно-мышечной блокады (курареподобное действие). В случае развития блокады и угнетения дыхания вводят прозерин (см.) с атропином, при необходимости произ- водят искусственную вентиляцию легких. В отдельных случаях возможны аллергические реак- ции, парестезии, нарушение функции печени. Для уменьшения побочных явлений рекомендуется назначать кальция пантотенат (см.) по 0,2—0,4 г 2 раза в день и АТФ — 1 % раствор по 1—2 мл внутримышечно. При приеме внутрь в отдельных случаях наблюдают- ся диспепсические явления. Канамицин противопоказан при воспалении слухового нерва, нарушениях функции печени и почек (за исключе- нием туберкулезных поражений). Не допускается назна- чение канамицина одновременно с другими ото- и нефро- токсичными антибиотиками (стрептомицин, мономицин, неомицин, флоримицин и др.). Канамицин можно приме- нять не ранее чем через 10—12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять ка- намицин вместе с фуросемидом и другими диуретиками. У беременных, недоношенных детей и детей первого месяца жизни применение канамицина допускается толь- ко по жизненным показаниям. ФОРМЫ ВЫПУСКА: канамицина моносульфат — в таб- летках по 0,125 и 0,25 г (125 000 и 250 000 ЕД); кана- мицина сульфат — порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 1г (500 000 и 1 000 000 ЕД) и 5 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (0,25 и 0,5 г препарата). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Каноксицел (Canoxicelum2) — полимерный (вискоз- ный) материал, содержащий канамицин (18—23 %). Вы- пускается в виде салфеток разного размера. Применяют в качестве местного гемостатического и антибактериального средства. При нанесении на крово- точащую рану прекращается кровотечение из мелких сосудов. Салфетку можно оставить в ране; медленно рассасываясь, она оказывает пролонгированное антибак- териальное действие. ФОРМА ВЫПУСКА: салфетки размером 4x5; 5 х 10; 13х13и10х20смв герметически укупоренных флако- нах. хранение: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше +10 °C. См. также Губка антисептическая с канамицином, Желпластан. 1 Доза превышает высшую суточную дозу, предусмотренную Государственной фармакопеей. 2 Или Kanoxycelum.
250 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 4. ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas). Антибиотик, продуцируемый Micromonospora purpu- rea; является смесью гентамицинов Cls С2 и CiA. СИНОНИМЫ: Амгент, Гарамицин, Генцин, Amgent, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garamycin, Garasol, Gen- cin, Gentabiotic, Gentacicol, Gentalyn, Gentamicin, Gentamin, Gentaplen, Gentocin, Geomycine, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomicin, Sulgemicin, Sulmycin, Vio- lyzen и др. Белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком. Легко растворим в воде, практически нераство- рим в спирте. Оказывает бактериостатическое действие в отноше- нии многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палоч- ки, сальмонелл и др.; действует на штаммы стафилокок- ков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроор- ганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устой- чивы также к этому антибиотику (перекрестная устой- чивость). Препарат быстро всасывается при внутримышечном введении; после инъекции терапевтической дозы бакте- рицидная концентрация в крови создается примерно через 1 ч и сохраняется в течение 8—12 ч. Выделяется почками в высокой концентрации в не- измененном виде. Применяют при различных инфекционных заболе- ваниях, вызванных чувствительными к нему микроорга- низмами (при пневмонии, бронхопневмонии, плеврите, эмпиеме, перитоните, менингите, септицемии, раневой инфекции и др.); эффективен при инфекциях мочевых путей (хронический пиелонефрит, цистит, уретрит), про- статите. Гентамицин является одним из основных средств борь- бы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызывае- мой резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия гентамицин часто назнача- ют при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установлен (обычно в сочетании с полу- синтетическими пенициллинами — ампициллином, кар- бен ициллином и др.). В ряде случаев гентамицин эффективен при недоста- точной активности других антибиотиков1. Применяют внутримышечно, внутривенно (капельно) и местно. При инфекциях мочевыводящих путей разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,4 мг/кг, суточная 0,8—1,2 мг/кг. Больным с тяжелым течением инфекционного заболевания суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг. При сепсисе и других тяжелых инфекциях (при пе- ритоните, абсцессе легких и др.) разовая доза для взрос- лых и детей старше 14 лет составляет 0,8—1 мг/кг, су- точная 2,4—3,2 мг/кг. Максимальная суточная доза — 5 мг/кг. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях. Суточная доза для новорожденных и детей грудного возраста равна 2—5 мг/кг, 1—5 лет — 1,5—3 мг/кг, 6— 14 лет — 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастов — 5 мг/кг. Суточную дозу вводят в 2— 3 приема. Средняя продолжительность лечения 7—10 дней. Внутривенные инъекции производят в течение 2—3 дней, а затем переходят на внутримышечное введение. Для внутримышечного введения используют гентами- цина сульфат в виде раствора в ампулах или готовят ра- створ ex tempore, добавляя во флакон с порошком (или пористой массой) 2 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно (капельно) вводят только готовый раствор в ампулах. При инфекционных воспалительных заболеваниях дыхательных путей применяют также в виде ингаляций (0,1 % раствор). При пиодермии, фолликулитах, фурункулезе и др. назначают мазь или крем, содержащий 0,1 % гентамици- на сульфат. Смазывают пораженные участки кожи 2— 3 раза в день. Курс лечения 7—14 дней. При конъюнктивитах, кератитах и других инфекци- онно-воспалительных заболеваниях глаз закапывают глаз- ные капли (0,3 % раствор) 3—4 раза в день. Гентамицин, как и другие антибиотики-аминоглико- зиды, может оказывать ототоксическое и нефротокси- ческое действие. Препарат противопоказан при воспалении слухового нерва.- Его нельзя назначать одновременно с другими антибиотиками, оказывающими ото- или нефротоксичес- кое действие. Беременным назначают л ишь по жизнен- ным показаниям. При легких нарушениях выделительной функции по- чек препарат следует применять с осторожностью (в 1 Замотаев И. П., Соколова В. И., Аверина Р. И. и др, Гентамицина сульфат в терапии острых и хронических пневмоний // Антибиотики.—-1980.— №3.- С. 218-222.
Антибиотики 251 уменьшенных дозах). Больным уремией и с тяжелыми нарушениями функции почек препарат обычно проти- вопоказан. Гентамицин обладает способностью блокировать не- рвно-мышечную проводимость (см. Канамицин). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок (пористая масса) по 0,08 г в герметически укупоренных флаконах; 4 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (40 или 80 мг); 0,1 % мазь в тубах (по 10 или 15 г); 0,3 % раствор (глазные капли) в тюбиках- капельницах. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Гентацикол (Gentacicolum). Пластины из коллагено- вой губки (см. Губка гемостатическая коллагеновая), про- питанные раствором гентамицина сульфата. Одна плас- тина содержит 0,0625 или 0,125 г гентамицина. Применяют в качестве антисептического средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелите, абсцессах, флегмонах и др'.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях. Препарат в виде части пластины или 1—2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) на- носят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14—20 сут) рассасываются. Противопоказания см. Гентамицина сульфат. Губка антисептическая с гентамицином (Spongia ап- tiseptica cum Gentamycino). Сухая пористая масса свет- ло-желтого цвета в виде пластин размером от 50 х 50 до 60 х 90 мм. В 1 г губки содержится 0,27 г гентамицина сульфата, по 0,0024 г фурацилина и кальция хлорида, а также же- латин пищевой. Гаразон (Garasone)*. Комбинированный препарат (глазные капли), содержащий 0,3 % раствор гентамици- на (гарамицина) сульфата и 0,1 % раствор бетаметазона (натрия фосфата). Применяют в качестве антимикробного и противовос- палительного средства при конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз. Закапывают обычно по 1 капле 2—3 раза в день. Используют также в качестве «ушных» капель. При применении в офтальмологии необходимо учи- тывать, что бетаметазон, подобно другим глюкокорти- костероидам, способен повышать внутриглазное давле- ние, в связи с чем не следует назначать гаразон (особен- но для длительного применения) больным глаукомой. ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 5 мл; мазь глазная в тубах по 5 г. 5. ТОБРАМИЦИН (Tobramycinum). О-З-Амино-3-дезокси-a-D-глюкозопиранозил- (1-»6)-О-[2,6-диамино-2,3,6-тридезокси-а-О-рибо-гек- сопиранозил-( 1 -»4)] -2-дезокси-D-стрептамин: СИНОНИМЫ: Бруламицин, Небцин, Обрацин, Тобра- пин, Тобрекс, Brulamycin, Distobram, Gemebcin, Nebcin, Obracin, Tobracin, Tobradistin, Tobramycin, Tobrasix, Tobrex и др. Антибиотик, продуцируемый Str. tenebrarius. Выпускается в виде сульфата. Подобно другим антибиотикам-аминогликозидам, обладает широким спектром антибактериального дей- ствия: эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По степени антибактериального действия в отношении штаммов Ps. aeruginosa является одним из наиболее активных в ряду аминогликозидов. При внутримышечном введении быстро всасывается; максимальная концентрация в сыворотке крови обнару- живается через 30—40 мин после введения. Однократ- ное внутривенное или внутримышечное введение обес- печивает терапевтическую концентрацию в организме в течение 6—8 ч. Выделяется в основном почками, причем в моче от- мечается высокая концентрация препарата. Применяют при сепсисе, пневмонии, гнойном отите, эмпиеме, плеврите, инфекциях мочевых путей, после- операционных нагноениях и других инфекциях, вызван- ных чувствительными к этому антибиотику штаммами возбудителей. Вводят обычно по 2—5 мг/кг в 2—3—4 приема внут- римышечно или внутривенно (бальным с тяжелым тече- нием инфекционного заболевания). Максимальная суточ- ная доза для взрослых 5 мг/кг (в 3—4 приема), для детей 2—5 мг/кг (в 2—4 приема). Курс лечения 7—10 дней. Для внутримышечного введения препарат растворя- ют в 2—5 мл стерильной воды для инъекций, для внут- ривенного введения — в 50—100 мл изотонического ра- створа натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы (вво- дят капельно в течение 20—60 мин). При нарушении выделительной функции почек дозу уменьшают. По экстренным показаниям препарат вво- дят в обычных дозах, однако при этом тщательно сле- дят за функцией почек и состоянием слуха (учитывая нефро- и ототоксичность препарата). Тобрамицин противопоказан при повышенной чув- ствительности к антибиотикам-аминогликозидам. Пре-
252 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний парат обладает меньшей нефро- и ототоксичностью, чем гентамицин и другие аминогликозиды, однако необхо- димо учитывать возможность этого токсического дей- ствия. Не следует назначать тобрамицин одновременно со стрептомицином, другими антибиотиками-аминогли- козидами, цефалоридином, а также с сильными диуре- тиками. Тобрамицин не назначают в первой половине беременности (см. также Канамицин). ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 20; 40; 50; 75 и 80 мг. ХРАНЕНИЕ: список.Б. В защищенном от света месте при температуре +4 °C. 6. СИЗОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Sisomycin Sulfate). СИНОНИМЫ: Extramycin, Pathomycin, Rickamysin, Si- septin, Sisomin, Sisomycin. Антибиотик, продуцируемый Micromonospora inyoensis или другими родственными микроорганизмами. Белый или белый с желтоватым или розоватым от- тенком порошок. Легко растворим в воде. Обладает широким спектром антимикробного дей- ствия. Эффективен в отношении большинства грампо- ложительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину и метициллину; по спектру действия близок к гентамици- ну, но более активен. При введении в мышцы быстро всасывается, пик кон- центрации в крови обнаруживается через 30 мин — 1 ч; терапевтические концентрации сохраняются' в крови в течение 8—12 ч. При капельном введении пик концент- рации отмечается через 15—30 мин. Препарат плохо проникает через гематоэнцефаличес- кий барьер. При менингите обнаруживается в спинно- мозговой жидкости. Выделяется почками в неизмененном виде. У боль- ных с нарушением выделительной функции почек кон- центрация препарата в крови удерживается на повышен- ном уровне. Применяют при тяжелых гнойно-септических забо- леваниях (сепсисе, менингите, перитоните, септическом эндокардите), тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания (пневмонии, эмпиеме плевры, абсцессе легкого), инфекциях почек и мочевы- водящих путей, инфицированных ожогах и других забо- леваниях, вызванных преимущественно грамотрицатель- ными микроорганизмами или ассоциациями грамполо- жительных и грамотрицательных возбудителей1. Вводят внутримышечно или внутривенно (капельно). Разовая доза для взрослых при инфекциях почек и мочевых путей 1 мг/кг, суточная — 2 мг/кг. При тяжелых гнойно-септических и инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей разовая доза 1 мг/кг, суточная — 3 мг/кг. В особо тяжелых случаях в первые 2—3 дня вводят по 4 мг/кг в сутки (максимальная доза) с последующим уменьшением дозы до 3 мг/кг (в 3—4 при- ема). Суточная доза для новорожденных и детей до 1 го- да — 4 мг/кг (максимальная доза 5 мг/кг), от 1 года до 14 лет — 3 мг/кг (максимальная 4 мг/кг), старше 14 лет — доза взрослых. Новорожденным суточную дозу вводят в 2 приема, остальным детям — в 3 приема. Детям ранне- го возраста препарат назначают только по жизненным показаниям. Продолжительность курса лечения у взрослых и де- тей — 7—10 дней. Растворы сизомицина сульфата готовят непосред- ственно перед введением. Для внутривенного капельно- го введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50—100 мл 5 % раствора глюкозы или изото- нического раствора натрия хлорида и для детей 30— 59 мл 5 % раствора глюкозы. Скорость введения взрос- лым 60 капель в минуту, детям — 8—10 капель в минуту. Внутривенные вливания производят обычно в течение 2—3 дней, затем переходят на внутримышечные инъ- екции. Побочные явления при использовании сизомицина аналогичны таковым при применении других антибио- тиков-аминогликозидов (нефро- и ототоксичность, в редких случаях — нарушения нервно-мышечной про- водимости). При внутривенном введении возможно раз- витие перифлебитов и флебитов. В редких случаях на- блюдаются аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек). Противопоказания такие же, как для других антиби- отиков-аминогликозидов. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 1; 1,5 и 2 мл для взрослых и 1 % раствор в ампулах по 2 мл для детей. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Навашин П. С., Блатун Л. А. Эффективность нового аминогликозида сизомицина в хирургии // Антибиотики и мед. биотехнология.— 1985.— №7.- С. 516-521.
Антибиотики 253 7. АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ (Amikacin Sulfate). Ы-[4-Амино-2-(8)-гидроксибутирил]-О-6-амино-6- дезокси-а-0-глюкопиранозил(1-^4)]-0-[3-амино-3-де- зокси-а-О-глюкопиранозил (1—>6)]-2-дезокси-О-стреп- тамина ди сульфат: СИНОНИМЫ: Амикин, Амикозит, Ликацин, Микацин, Селемицин, Фарциклин, Хемацин, Amiocazit, Amikacin, Amikin, Amitrex, Buklin, Briclin, Chemacin, Fabianol, Farcyclin, Kanimax, Likacin, Lukadin, Mikacin, Selemycin, Sifamic. Аморфный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде. Гигроскопичен. Получают полусинтетическим путем из канамицина А. Является одним из наиболее активных антибиотиков- аминогликозидов. Обладает широким спектром антибак- териального действия; эффективен в отношении грампо- ложительных и особенно грамотрицательных бактерий. Показания к применению такие же, как для других антибиотиков-аминогликозидов, вводимых парентераль- но (см. Тобрамицин, Канамицин, Гентамицин, Сизомицин). Применяют внутримышечно и внутривенно. Вводят (взрослым) по 0,5 г препарата 2—3 раза в сут- ки в течение 7—10 дней. При неосложненных инфекциях мочевых путей (кро- ме инфекций, вызванных синегнойной палочкой) вводят внутримышечно по 0,25 г 2 раза в день в течение 5— 7 дней. Максимальная суточная доза составляет 1,5 г. В случае отсутствия лечебного эффекта в течение 5 дней переходят на лечение другими препаратами. При нарушении выделительной функции почек дозу снижают или увеличивают интервалы между инъекциями. Растворы амикацина сульфата готовят непосредствен- но перед применением. Для внутримышечных введений растворяют содержимое флакона (0,25—0,5 г) в 2—3 мл стерильной воды для инъекций. Для внутривенного вве- дения (вводят капельно со скоростью 60 капель в мину- ту) готовят такой же раствор, который разводят в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раство- ра глюкозы. Концентрация раствора амикацина при вве- дении в вену не должна превышать 5 мг в 1 мл. Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении других антибиотиков-амино- гликозидов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: пористая масса по 0,1; 0,25 или 0,5 г в герметически укупоренных стеклянных флаконах; 5 %; 12,5 % и 25 % растворы в ампулах по 2 мл (100; 250 и 500 мг в 1 ампуле). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. в) Тетрациклины1 Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по хи- мическому строению, антимикробному спектру и меха- низму действия. В основе их химического строения ле- жит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин». Первый из антибиотиков этой группы — хлортетрациклин (ауреоми- цин, биомицин) — был выделен из культуральной жид- кости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики были выделены из Streptomyces rimosus, а также получены синтетическим путем. Разные тетрацик- лины различаются между собой по антимикробному дей- ствию, скорости всасывания и выделения из организма, а также метаболизму. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они эффективны в отношении грам- положительных и грамотрицательных бактерий, спиро- хет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудите- ли трахомы, орнитоза). Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Недостаточно активны в отношении кислотоус- тойчивых бактерий. При парентеральном введении тетрациклины хорошо всасываются, быстро проникают во многие органы и ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникают плохо, но при заболеваниях мозга и его оболочек поступление в спинномозговую жидкость значительно повышается. Легко проникают через пла- центарный барьер. Выделяются из организма в основ- ном с мочой и калом, частично с желчью. При приеме внутрь тетрациклины выделяются в значительном коли- честве с калом (до 20—50 % от принятой дозы). Выде- ление через почки происходит путем клубочковой филь- 1 Применявшиеся ранее препараты тетрациклиновой группы хлортетрациклин, морфоциклин, мазь дибиомициновая глазная исключены из Номенклатуры лекарственных средств.
254 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний трации. При нарушении выделительной функции почек выделение тетрациклинов с мочой уменьшается и повы- шается концентрация в крови, что может привести к явлениям кумуляции. В основе механизма антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. В обычно применяемых дозах тетрациклины действу- ют бактериостатически. В связи с общностью механизма антимикробного дей- ствия препараты тетрациклиновой группы вызывают пе- рекрестную устойчивость: микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы также к другим антибиотикам этой группы. При длительном применении препаратов группы тет- рациклинов могут возникнуть осложнения, обусловлен- ные развитием кандидоза (поражения кожи и слизистых оболочек, а также септицемии, вызываемые дрожжевид- ным грибом Candida albicans). Для лечения кандидоза применяют противогрибковые антибиотики (см. Ниста- тин, Леворин). Тетрациклины образуют труднорастворимые комплек- сы с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов. Не следует поэтому одновременно принимать внутрь тетра- циклины с молоком и молочными продуктами (из-за содер- жания в них кальция), с антацидами, содержащими соли алюминия, кальция и магния, а также с препаратами железа. Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать беременным и де- тям до 8 лет. 1. ТЕТРАЦИКЛИН (Tetracyclinum). СИНОНИМЫ: Десхлорбиомицин, Имекс, Achromycin, Cyclomycine, Deschloraureomycin, Hostacyclin, Panmycin, Polycicline, Steclin, Tetrabon, Tetracycline, Tetracyn, Ymex и др. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces aureofaciens или другими родственными организмами: Желтый кристаллический порошок без запаха, горь- кий на вкус. Очень мало растворим в воде, трудно — в спирте. Устойчив в слабокислой среде, легко разруша- ется в растворах крепких кислот и щелочей. При хране- нии на свету темнеет. Гигроскопичен. Обладает способ- ностью люминесцировать под действием сине-фиоле- товых лучей1. Применяют внутрь (в таблетках) во время или сразу после еды, а также наружно. Внутрь назначают больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, подострым септическим эндокар- дитом, бактериальной и амебной дизентерией, коклю- шем, ангиной, скарлатиной, гонореей, бруцеллезом, ту- ляремией, сыпным и возвратным тифами, орнитозом, пситтакозом, туляремией, риккетсиозами, при инфекци- онных заболеваниях мочевых путей, хронических холе- циститах, гнойном менингите и при других инфекцион- ных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чув- ствительными к этому антибиотику. Тетрациклин можно также применять для предупреждения инфекционных осложнений у хирургических больных. Имеются данные о значительной эффективности тет- рациклина при холере. При тяжелых септических заболеваниях тетрациклин можно применять вместе с другими антибиотиками. Местно применяют при инфекционных заболевани- ях глаз, ожогах, флегмонах, маститах и т. п. Доза для взрослых 0,2—0,25 г 3—4 раза в день (запи- вают водой). Назначать препарат взрослым в дозах ме- нее 0,8 г в сутки не следует, так как помимо недостаточ- ного терапевтического эффекта возможно развитие ус- тойчивых форм микроорганизмов. Детям старше 8 лет назначают в суточной дозе 20—25 мг/кг. При тяжелом течении заболевания целесообразнее начать с парентерального введения тетрациклина или окситетрациклина гидрохлорида. Курс лечения составляет в среднем 5—7 дней. После исчезновения симптомов болезни препарат продолжают принимать в течение 1—3 дней. Тетрациклин обычно хорошо переносится, однако, как и другие антибиотики, обладающие широким спект- ром антибактериального действия, может вызывать по- бочные явления: понижение аппетита, тошноту, рвоту, расстройство функции кишечника (легкий или сильный понос), изменения слизистых оболочек рта и желудоч- но-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит, про- ктит); могут возникать аллергические кожные реакции, отек Квинке и др. Тетрациклин и другие препараты этого ряда могут повысить чувствительность кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизацию). Длительное применение тетрациклина и других пре- паратов этой группы в период образования зубов (назна- чение детям в первые месяцы жизни) может вызвать у детей темно-желтую окраску зубов (отложение препара- та в зубной эмали и дентине). В период лечения тетрациклином необходимо тща- 1 Лисовский В. А., Мирошников М. М., Шедрунов В. В. и др. Люминесцентная эндоскопия в диагностике заболеваний желудка // Сов. мед.— 1982.—№ 2.—С. 54-59.
Антибиотики 255 тельно следить за состоянием больного. В случае по- явления признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных явлений делают перерыв в ле- чении, при необходимости назначают другой антиби- отик (не из группы тетрациклинов); при явлениях кан- дидоза назначают противогрибковые антибиотики, витамины. Тетрациклин противопоказан при повышенной чув- ствительности к нему и к родственным ему антибиоти- кам (окситетрациклину, доксициклину и др.), при гриб- ковых заболеваниях. С осторожностью следует приме- нять препарат при заболеваниях почек, при лейкопении. Не следует назначать тетрациклин (и другие препараты этой группы) беременным и детям в возрасте до 8 лет. В последнее время в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов и частыми побочными явлениями применение тетрацик- лина стало относительно ограниченным. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой (ро- зового цвета), по 0,05 г (50 000 ЕД); 0,1 г (100 000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД); капсулы по 100 000 и 200 000 ЕД; мазь глазная. ХРАНЕНИЕ: список Б. Мазь тетрациклиновая глазная (Unguentum Tetracyclini ophthalmicum). Мазь желтого цвета. Содержит 0,01 г (10 000 ЕД) тетрациклина в 1 г (1 %). Применяют при трахоме, конъюнктивитах, блефари- тах и других инфекционных заболеваниях глаз. Закладывают за нижнее веко 3—5 раз в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 3; 7 и 10 г. Мазь дитетрациклиновая глазная (Unguentum Ditetra- cyclini ophthalmicum). Мазь желто-коричневого цвета. Содержит дитетрациклина 1,1429 г; церезина, вазелина медицинского, масла вазелинового до 100 г. Дитетрациклин является М,Ы'-дибензилэтилендиа- миновой солью тетрациклина. В соединении с дибен- зилэтилендиамином (см. также Бициллин-7) образуется препарат, медленно всасывающийся и оказывающий пролонгированное действие. При закладывании в конъ- юнктивальный мешок действует в течение 48—72 ч. Применяют главным образом при инфекциях глаз, требующих длительного лечения (трахома, инфициро- ванные поражения роговицы и др.). Мазь закладывают за нижнее веко 1 раз в сутки. форма выпуска: в тубах по 3; 7 и 10 г. Мазь тетрациклиновая 3 % (Unguentum Tetracyclini 3 %). Мазь желтого цвета. Содержит в 1 г 0,03 г (30 000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида. Применяют при заболеваниях кожи: угревой сыпи, стрептостафилодермии, фурункулезе, фолликулитах, ин- фицированных экземах, трофических язвах и др. Мазь наносят на очаги поражения 1 —2 раза в сутки или применяют в виде повязки, сменяемой через 12— 24 ч. Продолжительность лечения от нескольких дней до 2—3 нед. В случае появления зуда, жжения, покраснения кожи лечение прекращают. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 5; 10; 30 и 50 г. Таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые обо- лочкой (Tabulettae Tetracyclini et Nystatini obductae). Со- держат по 0,1 г (100 000 ЕД) тетрациклина и 100 000 ЕД нистатина. Назначают при наличии показаний к применению тетрациклина. Добавление нистатина имеет целью пре- дупредить развитие кандидамикозных инфекций (см. Нистатин). Дозы устанавливают, исходя из содержания в препарате тетрациклина. 2. ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Tetracyclini hydrochloridum). СИНОНИМЫ: Ambramycin, Amracin, Polfamycine, Tetra- cyclinum hydrochloricum. Желтый кристаллический порошок горького вкуса; растворим в 10 частях воды и 100 частях 95 % спирта. Тетрациклина гидрохлорид отличается от тетрацик- лина (основания) лучшей растворимостью в воде. Показания к применению такие же, как для тетра- циклина (основания). Применяют внутримышечно, для введения в полос- ти, местно, а также внутрь. К внутримышечным инъекциям прибегают обычно при тяжелых инфекционных заболеваниях, когда требу- ется быстрое создание в крови высоких концентраций препарата (сепсис, перитониты, инфекционные ослож- нения у хирургических больных и др.), а также в случа- ях, если прием препарата внутрь затруднен или невоз- можен (при рвоте, операциях в полости рта и на желу- дочно-кишечном тракте, при бессознательном состоя- нии больного и др.). Разовая доза для взрослых внутримышечно 0,05—0,1 г (50 000—100 000 ЕД). Детям в возрасте 8—10 лет вводят по 0,05 г, 10—14 лет — по 0,06 г. Инъекции производят 2—3 раза в сутки в течение 5—7 дней. При необходимо- сти проводят повторные циклы с промежутками 4— 7 дней. Для инъекций готовят раствор непосредственно пе- ред употреблением, разводя содержимое флакона с гидрохлоридом тетрациклина (0,1 г) в 2,5—5,0 мл сте- рильного раствора (1—2 %) новокаина. Инъекции про- изводят в верхний наружный квадрант ягодицы; при попадании раствора под кожу возможна болевая реак- ция. Разовая доза для введения в полости (плевральную, брюшную) составляет 0,025—0,1 г. Для введения в брюшную полость растворяют содер- жимое флакона (0,1 г) в 40 мл, а для введения в другие полости — в 20 мл 0,5 % раствора новокаина. Внутрь назначают таблетки тетрациклина гидрохло- рида в тех же дозах, что и тетрациклина (основания). Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении тетрациклина (основания). На- рушения деятельности желудочно-кишечного тракта несколько менее выражены при внутримышечном при- менении тетрациклина гидрохлорида. В случае появления стойких инфильтратов после внут- римышечного введения инъекции прекращают.
256 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,1 г (100 000 ЕД); таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 и 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Под названием «Амрацин» (Amracin) выпускается за рубежом в виде мази для применения в дерматологичес- кой (3 %) и офтальмологической (1 %) практике в тубах соответственно по 10 и 5 г. 3. ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ДИГИДРАТ (Oxytetra- cyclini dihydras). СИНОНИМЫ: Иннолир, Oxymykoin, Оху tetracycline, Tarchocine, Tetran, Ynnolyre. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces rimosus или другими родственными организмами. Светло-желтый кристаллический порошок, горький на вкус. Очень мало и медленно растворим в воде, лег- ко — в разбавленных щелочах и кислотах. При хране- нии на свету темнеет. По строению и антибактериальному спектру близок к тетрациклину. Быстро всасывается и относительно длительно сохра- няется в организме. Терапевтические дозы (для взрослых и детей), возмож- ные осложнения и противопоказания при применении окситетрациклина такие же, как при использовании тет- рациклина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г (250 000 ЕД). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Мазь «Оксизон» (Unguentum «Oxyzonum»). Содержит окситетрациклина дигидрата 3 % и гидрокортизона аце- тата 1 %. В мази сочетается противомикробное действие анти- биотика с противовоспалительным эффектом гидрокор- тизона. Применяют для лечения инфицированных экзем, инфицированных ран, гнойничковых заболеваний кожи, эрозий, аллергических дерматозов. Пораженные участки кожи смазывают 1—3 раза в день. Возможно наложение повязки. Мазь обычно хорошо переносится, однако в отдель- ных случаях могут наблюдаться аллергические кожные реакции. При туберкулезе кожи, микозе, вирусных заболева- ниях кожи мазь противопоказана. ФОРМА ВЫПУСКА: В тубах ПО 10 Г. 4. ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Оху- tetracyclini hydrochloridum). СИНОНИМЫ: Геомицин, Geomycinum, Oxytetracyclinum hydrochloricum.. Желтый кристаллический порошок, без запаха, горь- кий на вкус. Устойчив в слабокислой среде, легко разру- шается в растворах кислот и щелочей. Легко растворим в воде (1:3), трудно — в спирте. Применяют для изготовления мази «Гиоксизон» и аэрозолей «Оксициклозоль» и «Оксикорт». Мазь «Гиоксизон» (Unguentum «Hyoxysonum»). Содер- жит окситетрациклина гидрохлорида 3 % и гидро корти- зона ацетата 1 %. По действию, показаниям и способу применения ана- логична мази «Оксизон» (см. Окситетрациклина дигид- рохпорид). ФОРМА ВЫПУСКА: В тубах ПО 10 Г. Аналогичная мазь выпускается за рубежом под на- званием «Геокортон» («Geocorton»). Аэрозоль «Оксициклозоль» (Aerosolum «Oxycycloso- lum»). Содержит 0,35 г окситетрациклина гидрохлорида и 0,1 г преднизона. Суспензия желтого цвета; при распылении образует- ся маслянистая вязкая масса. Препарат сочетает антибактериальное действие окси- тетрациклина с противовоспалительным и антиаллерги- ческим эффектами преднизона. Применяют местно для лечения поверхностных и глубоких ожогов, инфицированных ран, площадь кото- рых не превышает 15—20 см2. Перед употреблением баллон встряхивают, затем на- жимают на распылительную головку и наносят аэрозоль на пораженную поверхность в течение 1—3 с (с рассто- яния 20—30 см) ежедневно или 2—3 раза в неделю в зависимости от степени поражения. При необходимости препарат применяют чаще (2—5 раз в сутки). Препарат противопоказан при обширных гранулиру- ющих ранах, наличии в ране нечувствительных к тетра- циклинам микроорганизмов, особенно грибов. Нельзя допускать попадания препарата в глаза. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах по 70 г. ХРАНЕНИЕ: вдали от отопительных приборов при ком- натной температуре. Оберегать баллоны от ударов, па- дения и воздействия прямых солнечных лучей. Аэрозоль «Оксикорт» (Aerosolum «Oxycortum»). Содер- жит 0,3 г окситетрациклина гидрохлорида и 0,1 г гидро- кортизона. Показания и противопоказания такие же, как для аэрозоля «Оксициклозоль». Струей аэрозоля обрызгивают пораженные участки кожи 2—3 раза в день. Следует остерегаться попадания аэрозоля в глаза. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольной упаковке по 75 г. Аналогичный препарат под названием «Геокортон- спрей» содержит в 50 мл 0,25 г окситетрациклина гидро- хлорида и 0,08 г гидрокортизона.
Антибиотики 257 5. МЕТАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Metacyclini hydrochloridum). 6 - Д езокс и - 6-дес метил - 6 - мети л ен - 5 чжситетрацикли- на гидрохлорид: СИНОНИМЫ: Рондомицин, Adramycin, Bialatan, Bivi- micina, Brevicillina, Ciclobiotic, Duramicina, Dynamicin, Germiciclin, Globaciclina, Largomicina, Medomycin, Meta- cyclin, Metacycline, Methacycline, Minibiotic, Optimycin, Plu- rigram, Rindex, Rotilen и др. Желтый кристаллический порошок, без запаха, горь- кий на вкус; медленно растворим в воде (1 : 80). Является полусинтетическим производным тетрацик- лина. По строению отличается от окситетрациклина наличием в положении 6 метиленовой группы (СН2) вме- сто метильной и оксигруппы. По антибактериальному спектру близок к другим пре- паратам этой группы. Эффективен в отношении боль- шинства грамположительных (стафилококки, пневмокок- ки, стрептококки) и грамотрицательных (эшерихии, саль- монеллы, шигеллы, аэробактер) микроорганизмов, воз- будителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и некоторых простейших. По сравнению с другими антибиотиками этого ряда метациклин лучше всасывается при приеме внутрь и доль- ше сохраняется в крови; легко проникает в органы и ткани, в значительных концентрациях обнаруживается в печени, почках, плевральной и асцитической жидкости. Выводится из организма медленно (главным образом с мочой и желчью). Проникает через плаценту. Показания к применению, возможные побочные яв- ления и противопоказания такие же, как при использо- вании других тетрациклинов. Препарат достаточно эф- фективен при лечении гонореи1. Назначают внутрь взрослым и детям старше 8 лет. Разовая доза для взрослого 0,3 г, суточная 0,6 г. При тяжелом течении болезни доза может быть удвоена. Принимают 2—3 раза в сутки в равных дозах во время еды или непосредственно после еды. Детям от 8 до 12 лет назначают 7,5—10 мг/кг в 2—4 приема. При тяжелых ин- фекциях доза может быть увеличена до 15 мг/кг в сутки. Детям старше 12 лет назначают в такой же дозе, как взрослым. Курс лечения 7—10 дней. Возможные побочные явления такие же, как при ле- чении другими тетрациклинами. Некоторые больные лучше переносят лечение метациклином, чем другими тетрациклинами. Имеются указания, что метациклин не вызывает выраженной фотосенсибилизации. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- тельности к тетрациклинам, детям до 8 лет и беремен- ным. С осторожностью назначают при нарушениях фун- кции печени и почек и при лечении лейкопении. ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,15 и 0,3 г в упаков- ке по 8 и 16 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxycycline hydrochloridum). 6-Дезокси-5-окситетраЦиклина гидрохлорид: СИНОНИМЫ: Вибрамицин, Довицин, Доксал, Докси- бене, Доксидар, Доксилан, Докст, Медомиций, Моно- клин, Тетрадекс, Этидоксин, Юнидокс и др., Abadox, Biociclina, Biostar, Dovicin, Doxacin, Doxal, Doxigram, Doxilen, Doximocyn, Doxipan, Doxybene, Doxycycline, Doxydar, Doxylan, Dokylin, Doxt, Ethidoxin, Extraciclina, Isodox, Lampodox, Medomicin, Micromicin, Minidox, Mo- nocein, Novacyclin, Saramicina, Sincromycin, Tetradex, Uni- dox, Vibrabiotic, Vibracina, Vibradoxil, Vibramycin и др. Полусинтетическое производное окситетрациклина. Желтый кристаллический порошок. Медленно ра- створим в 3 частях воды. Подобно другим тетрациклинам, характеризуется широким спектром антимикробного действия. Эффекти- вен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе устой- чивых к другим антибиотикам (за исключением тетра- циклинов). Как и другие тетрациклины, доксициклин действует также на риккетсии, микоплазмы, возбудите- лей орнитоза, пситтакоза, трахомы и на некоторые про- стейшие. Не воздействует на большинство штаммов про- тея, синегнойную палочку, грибы, мелкие и средние ви- русы. Препарат быстро всасывается и медленно выделяет- ся из организма; в зависимости от вводимой дозы тера- певтическая концентрация в крови поддерживается в течение 18—24 ч; препарат хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в спинномозговую жидкость; выводит- ся в значительном количестве с мочой, в малом количе- стве с калом. При повторных введениях возможна кумуляция пре- парата. Показания к применению такие же, как для других тетрациклинов; особенно показан при остром и хрони- 1 Яговдик Н. 3., Пилъкевич Р. Н., Барабанов Л. Г. Рондомицин в лечении гонореи мужчин // Вестн. дерматол.— 1987.— № 12. С. 49—51. 9—625
Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ческом бронхите, пневмонии, плеврите, инфекции моче- вых путей, гонорее. Высоко эффективен при бруцелле- зе1. Имеются данные об эффективности препарата при угревой сыпи. Назначают внутрь и внутривенно взрослым и детям старше 8 лет. При обоих способах введения суточная доза для взрослых составляет в 1-й день лечения 0,2 г в 1 прием или по 0,1 г через 12 ч. В последующие дни применяют в суточной дозе 0,1 г (1 раз в день). При тяжелом тече- нии инфекции суточная доза составляет в 1-й и после- дующие дни 0,2 г. Детям от 8 до 12 лет препарат назна- чают в дозе 4 мг/кг в сутки в 1 -й день лечения и 2 мг/кг в последующие дни (4 мг/кг при тяжелом течении ин- фекций), детям старше 12 лет — в дозе для взрослых. Внутрь принимают доксициклина гидрохлорид после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка), запивая большим количеством воды. Не сле- дует запивать молоком и принимать одновременно пре- параты, содержащие ионы кальция, магния, алюминия (кальция хлорид, антациды и др.). Внутривенно (капельно) назначают при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необхо- димо быстро создать высокую концентрацию антибио- тика в крови, а также если прием препарата внутрь за- труднен или плохо переносится больным. Раствор готовят непосредственно перед введением, разводя содержимое 1—2 ампул (0,1—0,2 г) в изотоничес- ком растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюко- зы. Концентрация препарата в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг/мл. Продолжительность инфу- зии в зависимости от дозы (0,1 или 0,2 г) составляет 1— 2 ч при скорости введения 60—80 капель в минуту. Во вре- мя инфузии растворы следует защищать от света (сол- нечного и искусственного). Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3—5 дней, при хорошей переносимости — 7 дней с последующим пере- ходом (при необходимости) на прием препарата внутрь (в виде капсул или таблеток). При приеме препарата внутрь в зависимости от особенностей течения и тяжес- ти болезни курс лечения равен 7—10 дням. При лечении гонореи доксициклин назначают по одной из следующих схем: больных острым неосложнен- ным уретритом — в курсовой дозе 0,5 г (1 -й прием — 0,3 г, последующие два приема — по 0,1 г с интервалом 6 ч); при осложненных формах гонореи курсовую дозу анти- биотика (0,8—0,9 г) распределяют на 6—7 введений (0,3 г на 1 -й прием, по 0,1 г с интервалом 6 ч на 5—6 последу- ющих). Возможные побочные явления такие же, как при применении других тетрациклинов, но развиваются они реже. Следует соблюдать осторожность при нарушенной функции почек и печени (возможны кумуляция препа- рата и гепатотоксическое действие высоких концентра- ций). Препарат вызывает фотосенсибилизацию. При печеночно-почечной недостаточности препарат применяют под контролем функционального состояния печени и почек. В случае возникновения аллергических реакций проводят десенсибилизирующую терапию. Для профилактики развития кандидозов одновремен- но с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется назна- чать нистатин или леворин. Гидрокарбонат натрия, антациды, содержащие соли алюминия, висмута, магния, препараты железа, карбама- зепин, гидантоины снижают всасывание препарата и уро- вень доксициклина в плазме крови. Противопоказания такие же, как для других тетрацик- линов (см., например, Метациклина гидрохлорид). ФОРМЫ ВЫПУСКА: в капсулах по 0,05 и 0,1 г; таблет- ки, покрытые оболочкой, по 0,1 г; лиофилизированный порошок (или пористая масса) в ампулах по 0,1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Доксициклин (под названием «Вибрамицин») выпус- кается и в виде взвеси (сиропа), содержащей в 1 мл 0,01 г доксициклина (во флаконах?по 20 мл). Одна чайная лож- ка (5 мл) содержит 50 мг активной субстанции. г) Макролиды и азалиды До последнего времени эта группа антибиотиков была представлена небольшим количеством лекарственных средств. Основными из них были природные антибио- тики эритромицин, продуцируемый грибом Streptomyces erythreus, и олеандомицин, продуцируемый Streptomyces antibioticus и другими родственными микроорганизмами. В последние годы эта группа значительно расширилась; открыты новые природные антибиотики (спирамицин и др.) и создан целый ряд полусинтетических макроли- дов (рокситромицин, кларитромицин и др.), превосходя- щие по лечебной эффективности первые антибиотики- макролиды. Азитромицин и некоторые другие выделены в новую подгруппу азалидов. Основой химической структуры всех макролидов яв- ляется лактонное кольцо, разнящееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Эритромицин, рок- ситромицин, кларитромицин и др. содержат 14-членное кольцо (13 углеродных атомов, один — кислород); азит- ромицин — 15-членное; спирамицин, рокитамицин и др.— 16-членное. К лактонным кольцам присоедине- ны различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений. Основной особеннос- тью новых макролидов, созданных полусинтетическим путем, являются улучшенные фармакокинетические свой- ства при высокой (широкого спектра) антибактериаль- ной активности. Они хорошо всасываются и создают в крови и тканях длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество вве- 1 Курмакова К. Б. Эмпирическая терапия бруцеллеза //Антибиотики и химиотерапия.— 1998.— № 3.— С. 37—42.
Антибиотики 259 дений в сутки (1—2 раза), уменьшить общую длитель- ность курса лечения, частоту и выраженность побочных явлений. Они высокоэффективны при инфекциях дыха- тельных путей, половых органов и мочевыводящих пу- тей, кожи, мягких тканей и при других инфекциях, вы- званных грамположительными и грамотринательными микроорганизмами, многими анаэробами, атипичными бактериями1. 1. ЭРИТРОМИЦИН (Erythtomycinum). СИНОНИМЫ: Илозон, Эригексал, Эридерм, Эрик, Эритран, Эритропед, Eric, Eritrocina, Ermycin,'Erycinum, Eryderm, Eryhexal, Erythran, Erythrocin, Erythromycin, Ery- throped, Erytran, Etromycin, Iloson, Ilotycin, Lubomycin, Pan- tomicina и др. Кристаллический порошок белого цвета без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде,{легко — в спир- те. Гигроскопичен. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces erythreus или другими родственными микроорганизмами. Это был первый антибиотик-макролид, вошедший в медицинскую практику. Теоретически в 1 мг содержится 1000 ЕД; практичес- ки выпускается с активностью не менее 900 ЕД в 1 мг. По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллинам. Он эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрепто- кокки, гонококки, менингококки); действует также на бруцеллы, риккетсии, возбудителей трахомы и сифили- са; слабо или совсем не влияет на большинство грамот- рицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы. В терапевтических дозах эритромицин действует бак- териостатически. Устойчивость к антибиотику развивается быстро, причем к другим антибиотикам группы макролидов (олеандомицину) наблюдается перекрестная устойчи- вость. При комбинированном применении со стрептомици- ном, тетрациклинами и сульфаниламидами наблюдается усиление действия эритромицина. Применяют эритромицин при пневмонии, пневмо- плевритах. бронхоэктатической болезни в стадии обо- стрения и при других инфекционных заболеваниях лег- ких, вызванных чувствительными к антибиотику микро- организмами; при септических состояниях, рожистом воспалении, мастите, остеомиелите, перитоните, гнойном отите и других гнойно-воспалительных процессах. Его назначают также больным сифилисом при непереноси- мости антибиотиков группы пенициллина. Через гемато- энцефалический барьер эритромицин не проникает, по- этому при менингите его не назначают. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или не- возможен, прибегают к внутривенному введению раство- римой формы — эритромицина фосфата. Местно (в виде мази) применяют эритромицин при гнойничковых поражениях кожи, инфицированных ра- нах, пролежнях и т. п., а также при конъюнктивите, бле- фарите, трахоме. Назначают внутрь (в виде таблеток и капсул). Разовая доза для взрослого 0,25 г, при тяжелых заболеваниях — 0,5 г. Принимают через каждые 4—6 ч за 1—Р/гч до еды. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,5 г, суточ- ная 2 г. Детям до 14 лет назначают в суточной дозе 20— 40 мг/кг (в 4 приема), старше 14 лет — в дозе для взрос- лых. Побочные явления при лечении эритромицином на- блюдаются относительно редко (тошнота, рвота, понос). При длительном применении возможны нарушения фун- кции печени (желтуха). В отдельных случаях может на- блюдаться повышенная чувствительность к препарату с появлением аллергических реакций. Эритромицин переносится больными лучше, чем пе- нициллины, и может применяться при аллергии к пени- циллинам2. Препарат противопоказан при индивидуальной повы- шенной чувствительности к нему и при тяжелых нару- шениях функции печени. Эритромицин повышает концентрацию в плазме крови карбамазепина, теофиллина и усиливает их токсический эффект (тошноту, рвоту и др.). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,25 г в упаковке по 10 штук; таблетки по 0,1 и 0,25 г с кишечно-раство- римым покрытием в упаковке по 16 штук; 1 % мазь. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Фомина И. П. Современные макролиды — особенности действия, значение в лечении бактериальных инфекций // Антибиотики и химио- терапия.— 1995.— № 9.— С. 47—56. 2 Имшенецкая В. Ф. Эритромицин влечении тяжелых гнойных процессов // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1980.— № 11.— С. 11—16; Кузнецова С, М. Эритромицин в современной антибиотикотерапии бактериальных инфекций // Антибиотики.— 1982.— № 5.— С. 365-372.
260 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Под названием «Эрик» выпускаются (в Венгрии) гра- нулы, заключенные в капсулы, по 0,25 г препарата. Кап- сулы растворяются только при попадании в кишечник1. Мазь эритромициновая (Unguentum Erythromycini). Содержат в 1 г 10 000 ЕД эритромицина. Применяют при лечении гнойничковых заболева- ний кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов II и III степени, трофических язв. Мазь наносят на пораженные места 2—3 раза вдень, при ожогах 2—3 раза в неделю. При заболеваниях глаз закладывают мазь в коли- честве 0,2—0,3 г за нижнее или верхнее веко 3 раза в день, при трахоме 4—5 раз в день. Длительность лече- ния зависит от тяжести и течения болезни и эффек- тивности терапии. В среднем продолжительность ле- чения составляет 1,5—2 мес. Курс лечения при трахо- ме — до 4 мес. Мазь обычно хорошо переносится, но возможно уме- ренное раздражающее действие. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 3; 7; 10; 15 и 30 г. 2. ЭРИТРОМИЦИНА ФОСФАТ (Erythromycini pho- sphas). Порошок или пористая масса белого цвета, без запа- ха. Растворим в воде, легко растворим в спирте. Гигро- скопичен. Предназначен для введения в вену. Показания к применению такие же, как для эритро- мицина. По эффективности действия при тяжелых ин- фекциях часто не уступает полусинтетическим пеницил- линам. Вводят внутривенно взрослым 2—3 раза в сутки по 0,2 г (из расчета эритромицина основания); суточная доза может быть увеличена при необходимости до 1 г. Детям вводят 20 мг/кг в сутки. Вводят медленно (в течение 3— 5 мин) после разведения стерильной водой для инъек- ций или изотоническим раствором натрия хлорида из расчета 0,005 г (5 мг) препарата в 1 мл. Допускается ка- пельное введение в изотоническом растворе натрия хло- рида или 5 % растворе глюкозы (5 мг в 1 мл раствора). Противопоказания такие же, как для эритромицина. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 0,05; 0,1 и 0,2 г активного вещества (в пересче- те на эритромицина основание). ' ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ЭРИЦИКЛИН (Ericyclinum). Смесь эритромицина и окситетрациклина дигидрата в виде гранул (по 0,125 г каждого вещества в 1 капсуле). Гранулы светло-желтого цвета с легким специфичес- ким запахом. Действует на грамположительные микроорганизмы. Эффективен в отношении микрофлоры, устойчивой к пенициллину, стрептомицину, левомицетину, и некоторых штаммов, устойчивых к тетрациклину. Применяют при гнойно-воспалительных заболевани- ях различной этиологии (ангине, пневмонии, бронхите, холецистите, дизентерии, инфекциях мочевых путей, ра- невой инфекции, пиодермии и др.). Применяют по 0,25 г (I капсуле) каждые 4—6 ч (че- рез 30—50 мин после еды). Максимальная суточная доза 2 г (8 капсул). Курс лечения 7—10 дней и более в зави- симости от тяжести заболевания. Противопоказания такие же, как для эритромицина и тетрациклина. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. СПИРАМИЦИН (Spiramycin)*. СИНОНИМЫ: Ровамицин, Rovamycin. Природный антибиотик из группы макролидов. Действует бактериостатически в отношении стрепто- кокков, менингококков, хламидий, лептоспир, кампило- бактерий и других микроорганизмов’. Устойчивы к анти- биотику энтеробакгер и псевдомонас. Быстро всасывается при приеме внутрь (через 30 мин). Применяют при ангинах, скарлатине, отитах, сину- ситах, пневмониях, дифтерии, холецистите, простатите и других инфекциях, вызванных чувствительными к анти- биотику микроорганизмами2. Принимают внутрь в виде таблеток (до еды). Взрос- лым назначают в дозе 3 млн (3 000 000) МЕ 2—3 раза в день (6—9 млн в сутки). Детям (массой более 20 кг) — из расчета 1,5 млн МЕ на 10 кг массы тела в сутки (в 2— 3 приема). Курс лечения — 7—14 дней. Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диа- рея, аллергические реакции (кожная сыпь). Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, выраженные нарушения функции печени. Не рекомендуется назначать препарат в период корм- ления грудью. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 1 500 000 (1,5 млн) или 3 000 000 (3 млн) МЕ в упаковке соответственно по 16 и 10 штук; порошок (для инъекций) во флаконах по 1 500 000 МЕ. ХРАНЕНИЕ: список Б. 1 Орлов В. А., Соколова В. И., Шендерович В. А. и др. Препарат «Эрик» в лечении бронхолегочных заболеваний // Клин, мед,— 1992.— № 9- 10.-С. 39-41. 2 Страчунский Л. С., Судиловская Н. Н., Ширяева Н. В. Спирамицин (ровамицин) — макролидный антибиотик для пероральной терапии вне- больничных пневмоний // Клин, мед.— 1995.— № 2.— С. 45—49; Гелъцер Б. И., Рубашек И. А. и др. Макролидный антибиотик ровамицин при лечении пневмоний // Тер. арх.— 1996.— № 12.— С. 22—25; Алексанян Л. А., Прохорович Е. А., Верткин А. Л. Эффективность макролидного ан- тибиотика ровамицина при пневмонии // Там же.— 1997.— № 1.— С. 60—61.
Антибиотики 261 5. ОЛЕАНДОМИЦИН (Oleandomycini phosphas). СИНОНИМЫ: Amimycin, Cyclamycin, Matrimycin, Ma- tromycin, Oleandocyn, Oleandomycin, Oleandomycinum phos- phoricum, Romicil, Romycil и др. Кристаллический порошок или пористая масса бело- го или белого с желтоватым оттенком цвета, горький на вкус. Легко растворим в воде, растворим в разбавленных растворах кислот, хорошо растворим в спиртах. Гигро- скопичен. Антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Strep- tomyces antibioticus или другими родственными микроор- ганизмами. В молекулу олеандомицина входят аминосахар дезо- замин и нейтральный сахар L-олеандроза, связанные глюкозидно с лактоном — олеандолидом: Активность олеандомицина выражается в единицах действия (ЕД). В 1 мг препарата содержится не менее 750 ЕД; 1 ЕД равна активности 1 мкг олеандомицина основания. Оказывает бактериостатическое действие (в терапев- тических дозах) в отношении грамположительных (ста- филококки, стрептококки, пневмококки, палочки диф- терии и др.) и некоторых грамотрицательных (гонокок- ки, менингококки и др.) бактерий, а также риккетсий и крупных вирусов; активен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам; ма- лоэффективен в отношении кишечной палочки и других грамотрицательных бактерий кишечной группы; иногда действует на возбудителей, устойчивых к эритромицину. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, быстро проникает во многие органы и биологические жидкости. Через неповрежденный гематоэнцефаличес- кий барьер не проходит. Применяют для лечения пневмоний, плевритов, абсцессов легких, эмпием плевры, бронхоэктазий, тон- зиллитов, отитов, затяжных эндокардитов, менингита, сепсиса (стафилококкового, стрептококкового и пневмо- коккового), остеомиелита, фурункулеза, гонореи, энте- роколита, инфекций мочевых и желчных путей (если не поражена паренхима печени) и других заболеваний, вы- званных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику и устойчивыми к другим антибиотикам. В связи с тем, что при лечении олеандомицином мик- рофлора, особенно стафилококки, может быстро приоб- рести устойчивость к нему, его часто комбинируют с дру- гими антибиотиками, особенно с тетрациклинами (см. Олететрин). Назначают внутрь после еды. Средняя разовая доза для взрослых 0,25 г (250 000 ЕД). Принимают каждые 4—6 ч. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,5 г, суточ- ная 2 г. Высшие суточные дозы для детей: до 3 лет — 0,02 г/кг (20 000 ЕД), от 3 до 6 лет — 0,25—0,5 г (250 000—500 000 ЕД), от 6 до 14 лет — 0,5—1,0 г, стар- ше 14 лет — 1,0—1,5 г. Суточную дозу делят на 4—6 при- емов. Общая доза и длительность лечения зависят от ха- рактера и течения болезни, эффективности и переноси- мости препарата. После прекращения острых симптомов заболевания продолжают применять препарат в течение последующих 2 дней. Средняя продолжительность кур- са лечения 5—7 дней. Олеандомицин обычно хорошо переносится. В от- дельных случаях наблюдаются тошнота, рвота, понос. Возможны аллергические реакции: кожный зуд, крапив- ница, ангионевротический отек. При появлений ослож- нений уменьшают дозу, назначают противогистаминные препараты; в упорных случаях препарат отменяют. Препарат противопоказан при повышенной индиви- дуальной чувствительности, поражениях паренхимы пе- чени. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г (125 000 ЕД) в упаковке по 10; 25; 40 и 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. ОЛЕГЕГРИН ((Oletetrinum)1. Олететрин является комбинированным препаратом, состоящим из смеси одной части олеандомицина и двух частей тетрациклина2. В олететрине сочетаются антибактериальные свойства олеандомицина и антибиотика широкого спектра дей- ствия тетрациклина. Эффективен в отношении грамположительных (ста- филококки, стрептококки, пневмококки, палочка диф- терии и др.) и грамотрицательных (гонококки, менинго- кокки, палочка дизентерии, кишечная палочка и др.) микроорганизмов, риккетсий, спирохет, крупных вирусов; не действует на грибы и мелкие вирусы, микобактерии туберкулеза. Устойчивость к препарату развивается медленнее, чем к отдельным его компонентам. 1 Выпускавшаяся ранее мазь олететриновая исключена из Номенклатуры лекарственных средств. 2 В одной таблетке (0,125 или 0,25 г) олететрина содержится соответственно 41,5 или 83 мг олеандомицина и 83,5 или 167 мг тетрацикли- на. В одной капсуле (0,25 г) содержится 83 мг олеандомицина и 167 мг тетрациклина.
262 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Назначают при пневмониях различной этиологии* тяжелых бронхитах, ангинах, синуситах, воспалении сред- него уха, бруцеллезе, туляремии, некоторых риккетсио- зах, холецистите, панкреатите, перитоните, фурункулезе, карбункулах, остеомиелите, воспалительных гинекологи- ческих и урологических заболеваниях, гонорее и других инфекционных болезнях. Препарат может применяться для профилактики ин- фекционных послеоперационных осложнений. Назначают внутрь (в виде таблеток или капсул). Разовая доза для взрослых 0,25 г (250 000 ЕД), суточ- ная 1,0-1,5 г (1 000 000-1 500 000 ЕД). Высшая суточная доза для взрослых 2 г (2 000 000 ЕД). Суточная доза препарата для детей с массой тела до 10 кг составляет 0,025 г/кг (25 мг/кг), от 10 до 15 кг — 0,25 г, от 15 до 20 кг — 0,375 г, от 20 до 30 кг — 0,5 г, от 30 до 40 кг — 0,725 г. При массе тела 40—50 кг назначают по 1 г в сутки. Суточную дозу принимают равными частями 4—6 раз в сутки (за 30 мин до еды). Курс лечения в зависимости от характера и течения заболевания 5—14 дней и более. При необходимости лечение повторяют. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 и 0,25 г (125 000—250 000 ЕД); в капсулах по 0,25 и ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Тетраолеан (Tetraolean). Аналогичен по составу оле- тетрину и соответствует препарату сигмамицин (Sigma- mycin). Выпускается в виде капсул по 0,25 г (0,083 г олеан- домицина или триацетилолеандомицина и 0,167 г тетра- циклина гидрохлорида) и во флаконах для внутримышеч- ного введения по 0,1 г (0,0333 г олеандомицина и 0,0667 г тетрациклина гидрохлорида), для внутривенного введе- ния по 0,25 и 0,5 г (соответственно 0,083 или 0,167 г олеандомицина и 0,167 или 0,333 г тетрациклина гидро- хлорида). Показания к применению и противопоказания такие же, как для олететрина. Назначают внутрь взрослым по 1,0— 1,5 г в сутки, при тяжелых состояниях — до 2 г (в 4 приема с 6-часовыми интервалами). Длительность лечения 5—7 дней, редко до 14 дней. Детям назначают в следующих суточных дозах: при массе тела до 10 кг — 0,125 г, от 10 до 20 кг — 0,25 г, от 20 до 30 кг — 0,5 г, от 30 до 40 кг — 0,725 г, от 40 до 50 кг — 1 г. Внутримышечно и внутривенно вводят только при острых заболеваниях и при невозможности приема пре- парата внутрь. (Как только это становится возможным, препарат принимают внутрь.) Подкожное введение не допускается. Для внутримышечного введения растворяют содер- жимое флакона в 2 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят взрослым по 0,2—0,3 г в сутки в 2—3 приема. Детям вво- дят 10—20 мг/кг в сутки в 2 приема. Для внутривенных инъекций применяют 1 % раствор; растворяют 0,25 или 0,5 г препарата соответственно в 25 или 50 мл стерильной воды для инъекций. Водят мед- ленно (не более 2 мл в минуту). Можно вводить капельным способом (не более 60 ка- пель в минуту) 0,1 % раствор, приготовленный на сте- рильной воде для инъекций, 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Растворы готовят ex tempore; хранение в холодиль- нике допускается не свыше 24 ч. Средняя суточная доза при внутривенном введении препарата для взрослых 1 г (в 2 приема по 0,5 г с интер- валом 12 ч); максимальная — 2 г (4 введения по 0,5 г с интервалами 6 ч). Детям вводят 15—25 мг/кг в сутки (2— 4 введения с интервалами 12 или 6 ч). Внутривенные введения должны производиться с осторожностью. 7. РОКСИТРОМИЦИН (Roxithromycin)*. СИНОНИМЫ: Рулид, Rulid. Полусинтетический антибиотик, близкий по строению к эритромицину = эритромицин-9-[О-(2-метоксиэтокси)- метил]оксим. Обладает широким антибактериальным спектром. Действует на микроорганизмы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Применяют при инфекциях верхних дыхательных пу- тей, отитах, синуситах, дифтерии, коклюше и других ин- фекционных заболеваниях. Назначают внутрь (до еды), взрослым по 0,15 г 2 раза в день (утром и вечером). Курс лечения 7—14 дней. Возможны: тошнота, рвота, понос, аллергические реакции. Противопоказан при повышенной чувствительности к антибиотикам-макролидам, при выраженных наруше- ниях функции печени. Не рекомендуется назначать беременным и при лак- тации. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,3 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. АЗИТРОМИЦИН (Azithromycin)*. СИНОНИМЫ: Азивок, Зимакс, Сумамед, Azivok, Suma- med, Zimax. Антибиотик из группы макролидов, выделенный в новую подгруппу азалидов. Является полусинтетическим производным группы эритромицина. Обладает широким спектром антимикробного действия. Высокоэффективен в отношении как грамположи- тельных микроорганизмов, в том числе продуцирующих Р-лактамазу (стафилококки, стрептококки, пневмокок- ки), так и грамотрицательных микроорганизмов (энтеро- кокки, кишечная и гемофильная палочки, шигеллы, саль- монеллы), а также микоплазм, легионелл, бактероидов. Сравнительно с эритромицином более эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более
Антибиотики 263 стоек в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма и действует более длительно; лучше перено- сится1. В большой концентрации оказывает бактерицидное действие. Применяют при заболеваниях, вызванных чувстви- тельными к препарату микроорганизмами, включая ан- гины, скарлатину, отиты, пневмонии, бронхиты, рожу, инфицированные дерматиты, уретриты (гонорейный и негонорейный) и другие инфекционные заболевания; активен в отношении ряда заболеваний, передающихся половым путем (гонококками, трихомонадами, хламиди- ями, спирохетами). Назначают внутрь (за 1 ч до или через 2 ч после еды) обычно взрослым в 1-й день по 0,5 г 1 раз в сутки, со 2-го по 5-й день — по 0,25 г 1 раз в сутки. При урогениталь- ных заболеваниях назначают по 1 г однократно. Детям старше 12 мес вводят в первый день по 10 мг/кг, затем в течение 4 дней по 5 мг/кг 1 раз в сутки. Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота. Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени и почек. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 г и 0,5 г в упаковке соответственно по 6 и 3 штуки; капсулы по 0,25 г в упаковке по 6 штук; сироп, содержащий по 0,1 г в 5 мл (одной чайной ложке) или 0,2 г в 5 мл (форте); лиофилизированный поро- шок для приготовления суспензии (по 0,1 г в 5 мл). ХРАНЕНИЕ: список Б. д) Линкомицины 1. ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Lincomycini hydrochloridum). СИНОНИМЫ: Линкоцин, Линосин, Медоглицин, Не- лорен, Циллимицин, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lin- colnensin, Lmcomycin, Linosin, Liocin, Medoglycin, Mycivin, Neloren и др. Белый или почти белый кристаллический порошок, горь- кий на вкус. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или другими родственными актиномицетами. Выпускается в виде моногидрата. Линкомицин сходен по антибактериальному действию с антибиотиками группы макролидов, хотя отличается от них пр химической структуре. Эффективен в отношении грамположительных мик- роорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмо- кокков, палочки дифтерии) и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка; акти- вен также в отношении микоплазм и микроорганизмов, особенно стафилококков, устойчивых к другим антиби- отикам; на грамотрицательные бактерии, грибы и виру- сы не действует. Устойчивость микроорганизмов к линкомицину выра- батывается медленно. В терапевтических дозах препарат действует бактерио- статически. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов. После приема внутрь и внутримышечного введения линкомицин быстро всасывается, поступает в разные органы и ткани, в том числе в костную ткань. Через ге- матоэнцефалический барьер проникает трудно, но про- ницаемость повышается при менингите. Применяют при лечении септических состояний, вы- званных стафилококками и стрептококками, при острых и хронических остеомиелитах, пневмониях, гнойных ин- фекциях кожи и мягких тканей, рожистом воспалении, отитах и других инфекциях, вызванных чувствительны- ми к этому антибиотику микроорганизмами, особенно при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивы- ми к пенициллинам и другим антибиотикам, а также при аллергии к пенициллинам. Вследствие того, что линкомицин накапливается в костной ткани, он является одним из наиболее эффек- тивных препаратов при лечении острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений кос- тей, а также суставов2 (см. также Фузидин-натрий). Применяют внутримышечно, внутривенно или внутрь, а также местно. Разовая доза для взрослых при парентеральном вве- дении составляет 0,6 г, суточная —1,8 г (при тяжелом течении инфекции — до 2*4 г). Препарат вводят 3 раза в сутки с интервалами 8 ч. Детям назначают в суточной дозе 10—20 мг/кг независимо от возраста. Внутривенно линкомицина гидрохлорид вводят толь- ко капельно со скоростью 60—80 капель в минуту. Пе- ред введением 2 мл 30 % раствора антибиотика (0,6 г) разбавляют 250 мл изотонического раствора хлорида 1 Фомина И. П., Смирнова Л. Б., Юдин С. М. Азитромицин (сумамед) в лечении инфекций дыхательных путей (Обзор) // Антибиотики и химиотерапия.— 1996.— № 2.— С. 52—61; Садовникова С. Ф., Селина Е. В. Сумамед — 5 лет на российском рынке // Там же.— 1997.— №11.— С. 42-44. 2 Каган Э. 3., Синицин Н. И. и др. Линкомицин и его лекарственные формы // Антибиотики и мед. биотехнология.— 1985.— № 10.— С. 783-788.
264 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний натрия. Продолжительность лечения 7—14 дней; при остеомиелите курс лечения до 3 нед и более. Разовая доза внутрь для взрослых 0,5 г, суточная 1,0— 1,5 г. Принимают за 1 —2 ч до или через 2—3 ч после еды, так как при наличии пищи он плохо всасывается. Суточ- ная доза для детей 30—60 мг/кг (в 2—3 приема с интер- валами 8—12 ч). Продолжительность лечения в зависи- мости от формы и тяжести заболевания составляет 7— 14 дней (при остеомиелите 3 нед и более). Больным с почечно-печеночной недостаточностью линкомицин назначают парентерально в суточной дозе, не превышающей 1,8 г, с интервалом между введениями 12 ч. При гнойно-воспалительных заболеваниях кожи при- меняют местно в виде 2 % мази. При приеме линкомицина внутрь возможны тошно- та, рвота, понос, боли в животе; при быстром внутри- венном введении — снижение артериального давления, головокружение, общая слабость, расслабление скелет- ной мускулатуры. В отдельных случаях возможны аллер- гические реакции, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном применении могут возникать кандидозы. Линкомицина гидрохлорид противопоказан при бере- менности (за исключением случаев, когда это необходи- мо по жизненным показаниям), при тяжелых заболева- ниях печени и почек (при длительных курсах лечения необходимо периодически контролировать функции пе- чени и почек). Парентерально препарат не следует вво- дить вместе с миорелаксантами, при миастении. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 30 % раствор в ампулах по 1 мл (0,3 г) и 2 мл (0,6 г); в капсулах по 0,25 г в упаковке по 6 и 20 штук; 2 % мазь в алюминиевых тубах по 15 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. За рубежом выпускается также в капсулах по 0,5 г и в виде сиропа, в одной чайной ложке (5 мл) которого со- держится 0,25 г линкомицина, во флаконах по 100 мл. 2. КЛИНДАМИЦИН (Clindamycin)*. 7-Хлордезоксипроизводное линкомицина: Н Н ОН СИНОНИМЫ: Далацин, Климицин, Клиндафер, Кли- ноксин, Dalacin, Cleocin, Climicin, Clinymicin, Klimicin, Klindamycin, Sobelin и др. Выпускается в виде гидрохлорида для приема внутрь и фосфата для инъекций (внутримышечно и внутривен- но). По химической структуре, механизму действия и ан- тимикробному спектру близок к линкомицину, но в от- ношении некоторых видов микроорганизмов более ак- тивен (в 2—10 раз). При приеме внутрь хорошо всасывается (лучше, чем линкомицин). После внутримышечного введения макси- мум концентрации в крови отмечается через 2—2% ч- Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани орга- низма; как и линкомицин — в костную ткань. Через ги- стогематические барьеры проходит плохо, но при воспа- лении мозговых оболочек концентрация в спинномоз- говой жидкости значительно возрастает. Из организма выводится с мочой и желчью. При на- рушении функции почек и печени выведение клиндами- цина замедляется. Показания к применению в основном такие же, как и для линкомицина (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, септицемии и др.). Внутрь назначают взрослым по 0,15 г каждые 6 ч; при тяжелых инфекциях — по 0,3—0,45 г с теми же проме- жутками. Детям назначают по 10—20 мг/кг (в 3—4 при- ема). Новорожденным первого месяца жизни препарат не назначают. Внутримышечно вводят взрослым по 0,6—2,4 г в сут- ки (в 2—4 введения), детям — по 10—30 мг/кг в сутки (также в 2—4 приема). Внутривенно вводят капельно (необходимую дозу растворяют в 25 частях растворителя и вводят в течение 20—45 мин) взрослым по 0,9—2,4 г в сутки, детям по 10— 30 мг/кг (в 2—4 приема). Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для линкомицина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в капсулах по 0,15 и 0,3 г; 15 % ра- створ в ампулах по 2 и 4 мл; ароматизированные грану- лы (для детей); в виде сиропа, содержащего по 0,075 г (75 мг) в 5 мл, во флаконах по 80 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. е) Препараты группы левомицетина 1. ЛЕВОМИЦЕТИН (Laevomycetinum). D-(—)-трео- \-napa-Нитрофенил-2-дихл орацетил- амино-пропандиол-1,3: СИНОНИМЫ: Хлорамфеникол, Хлороцид, Alficetin, Berlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicol, Chlomitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leu- H H
Антибиотики 265 I ... komycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др. Белый или белый со слабым желтовато-зеленым от- тенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в спирте. Синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces vene- zuelae. Является антибиотиком широкого спектра действия: эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и не- которых крупных вирусов (возбудители трахомы, псит- такоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрепто- мицину, сульфаниламидам; слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, кло- стридий и простейших. В обычных дозах действует бактериостатически. Ме- ханизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекре- стной устойчивости к другим химиотерапевтическим сред- ствам не возникает. Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишеч- ного тракта. После приема внутрь максимальная концен- трация в крови создается через 2—3 ч; в течение 4—5 ч после однократного приема лечебной дозы в крови со- храняется терапевтически активная концентрация, затем происходит значительное снижение концентрации; пре- парат хорошо проникает в органы и жидкости организ- ма; проникает через гематоэнцефалический барьер, че- рез плаценту, обнаруживается в материнском молоке; терапевтические концентрации левомицетина при назна- чении его внутрь, или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает. В кишечнике под действием кишечных бактерий происходит гидролиз левомицетина с образованием неактивных метаболитов. Выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов; частично — с желчью и калом. Применяют при брюшном тифе, паратифах, генера- лизованных формах сальмонеллезов, бруцеллезе, коклю- ше, туляремии, менингите, риккетсиозах, хламидиозах. При инфекционных процессах иной этиологии, вызван- ных возбудителями, чувствительными к действию лево- мицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических препаратов. Применяют также местно для профилактики и лече- ния инфекционных заболеваний глаз и кожи. Назначают внутрь в таблетках и капсулах (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоты — через час после еды), местно — в виде водных растворов и мазей. Разовая доза для взрослых 0,25—0,5 г, суточная — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф, перитонит и др.) можно назначать препарат в дозе до 4 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состо- янием крови и функцией почек). Разовая доза препарата для детей до 3 лет составляет 10—15 мг/кг, от 3 до 8 лет — по 0,15—0,2 г, старше 8 лет — по 0,2—0,3 г; принимают 3—4 раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по 1,3 г (2 таб- летки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65 г (1 таблетка) 2 раза в день. Курс лечения левомицетином составляет 7—10 дней. По показаниям можно при условии хорошей переноси- мости и отсутствии изменений в кроветворной системе продлить лечение до 2 нед. Местно в виде 1 — 10 % линимента левомицетин при- меняют для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин и т. п. При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефари- тов используют 1 % линимент или 0,25 % водный раствор (глазные капли). Повязки с линиментом левомицетина применяют при гнойной раневой инфекции. При лечении левомицетином могут наблюдаться дис- пепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раз- дражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дер- матиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др. Следует учитывать, что левомицетин может оказывать токсическое влияние на кроветворную систему (рети- кулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В тяжелых случаях возможна апла- стическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением больших доз левомицетина. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста. Большие дозы левомицетина могут также вызвать пси- хомоторные расстройства, спутанность сознания, зри- тельные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения. Применение левомицетина может сопровождаться подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбак- териоза, вторичной грибковой инфекцией. При применении левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергические реакции. Лечение левомицетином следует проводить под кон- тролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного. Нельзя допускать бесконтрольного назначения лево- мицетина и применения его при легких формах инфек- ционных процессов, особенно в детской практике. Не следует назначать левомицетин при острых рес- пираторных заболеваниях, ангинах и с профилактичес- кой целью. Левомицетин не назначают вместе с препаратами, уг- нетающими кроветворение (сульфаниламиды, производ- ные пиразол она, цитостатики). Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, лево- мицетин может замедлять метаболизм (и элиминацию) и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, бутамида, барбитуратов. Левомицетин противопоказан при угнетении кроветво- рения, индивидуальной непереносимости препарата, за- болеваниях кожи (псориазе, экземе, грибковых пораже- ниях), при беременности и новорожденным. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; таблетки пролонгиро-
266 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ванного действия по 0,65 г (таблетки двуслойные, наруж- ный слой содержит 0,25 г левомицетина, внутренний — 0,4 г); в капсулах по 0,1; 0,25 и 0,5 г; 0,25 % раствор (глаз- ные капли) во флаконах по 10 мл. Для наружного применения в качестве антисептичес- кого средства применяются также готовый раствор, со- держащий левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, спир- та этилового 70 % до 100 мл; раствор левомицетина спир- товой 0,25 %; 1 %; 3 % и 5 %. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Левомицетин входит в состав аэрозольных препара- тов левовинизоль (см.), олазоль, а также мазей «Левоме- коль», «Левосин», «Фулевил» (см. Фурацилин)> «Корти- комицетин» (см. Гидрокортизона ацетат). Мазь «Левомеколь» (Unguentum «Laevomecol»). Содер- жит левомицетина 0,75 г, метилурацила 4 г, полиэтиленок- сида 95,25 г (на 100 г). Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропи- тывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят ежедневно до полного очищения раны от гнойно-некротических масс. Возможно введение мази (подогревают до 35—36 °C) в гнойные полости (через дренажную трубку с помощью шприца). Мазь противопоказана при индивидуальной повышен- ной чувствительности к левомицетину. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках по 100 г. Мазь «Левосин» (Unguentum «Laevosin»). Содержит левомицетина 1 г, сульфадиметоксина и метилурацила по 4 г, тримекаина 3 г, полиэтиленоксида до 100 г. Оказывает антимикробное, противовоспалительное и обезболивающее действие. Применяют для лечения гнойных ран в первой фазе раневого процесса. Способы применения такие же, как мази «Левомеколь». ФОРМА ВЫПУСКА: в банках по 50 г. 2. ЛЕВОМИЦЕТИНА СТЕАРАТ (Laevomycetini Ste- arns). D-(—)-/ирео-1-ияря-Нитрофенил-2-дихлорацетил- амино-пропандиола-1,33-стеарат: СИНОНИМ: Эулевомицетин. Белый с желтоватым оттенком порошок. Практичес- ки нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Со- держит в связанном виде 55 % левомицетина. Препарат не имеет присущего левомицетину горького вкуса. В желудочно-кишечном тракте стеарат левомицети- на омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация лево- мицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина, и при одинаковых дозах остается на менее высоком уров- не; препарат не полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта, в связи с чем в кишечнике длитель- ное время сохраняется бактериостатическая концент- рация. Применяют по тем же показаниям, что и левомице- тин (дизентерия, брюшной тиф, коклюш, ангина, оти- ты, пневмонии, риккетсиозы и другие инфекционные заболевания), преимущественно в детской практике, ког- да применение левомицетина затруднено из-за горького вкуса. Назначают внутрь. Дозы для детей и взрослых уста- навливают из расчета содержания в препарате левоми- цетина (0,55 г левомицетина в 1 г левомицетина стеара- та), т. е. дозы левомицетина стеарата увеличивают при- мерно в 2 раза по сравнению с дозами левомицетина. Детям до 3 лет рекомендуется принимать препарат вме- сте с кашей или молочной смесью; детям можно назна- чать препарат в виде 5 % суспензии. Левомицетина стеарат назначают 3—4 раза в день: взрослым обычно по 1 г на прием, детям до 3 лет — по 0,02 г/кг, от 3 до 8 лет — по 0,3—0,4 г на прием, от 8 лет и старше — по 0,4—0,6 г на прием. Продолжительность лечения 10 дней, а при заболеваниях, сопровождающих- ся рецидивами, — до 2—3 нед. Побочные явления такие же, как при лечении лево- мицетином, за исключением тех, которые зависят от горь- кого вкуса препарата. Противопоказания такие же, как для левомицетина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Широкого применения препарат не имеет, но в Государ- ственном реестре лекарственных средств сохранился1. 3. ЛЕВОМИЦЕТИНА СУКЦИНАТ РАСТВОРИ- МЫЙ (Laevomycetini succinas solubile). D- (—)-трео-1 - пара-Нитрофенил-2-дихлорацетил- амино-пропандиола-1,33-сукцинат натрия: СИНОНИМ: Хлорицид С. Сухая пористая масса белого или белого с желтова- тым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом, 1 По Реестру 1998 г.
Антибиотики 267 горькая на вкус. Очень легко растворим в воде, мало — в спирте. Гигроскопичен. По антибактериальному спектру левомицетина сукци- нат натрия (левомицетина сукцинат растворимый) не отличается от левомицетина, но, как препарат, раство- римый в воде, может применяться для инъекций. Назначают при брюшном тифе и паратифах, дизен- терии, бруцеллезе, коклюше, пневмониях различной этиологии, гнойных инфекциях и других инфекцион- ных заболеваниях. Применяют также для профилак- тики и купирования инфекций при раневых поврежде- ниях глаз. При общих инфекциях вводят подкожно, внутримы- шечно или внутривенно: для взрослых по 0,5—1,0 г (в виде 20 % раствора) 2—3 раза в сутки. При необходимо- сти суточную дозу увеличивают до 4 г. Детям рекомендуется вводить внутримышечно: су- точная доза для детей до 1 года 25—30 мг/кг, старше 1 года — 50 мг/кг (в 2 приема с интервалом 12ч). В офтальмологической практике иногда применяют в виде парабульбарных инъекций (0,2—0,3 мл 20 % раство- ра 1—2 раза в сутки) и инстилляций (в конъюнктиваль- ный мешок закапывают 5 % раствор по 1—2 капли 3— 5 раз в сутки). Растворы для инъекций готовят на 0,25—0,5 % ра- створе новокаина, для инстилляций — на стерильной воде для инъекций. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для левомицетина. ФОРМА ВЫПУСКА; порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 1 г (из расчета на левомицетин). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ЛЕВОВИНИЗОЛЬ (Leavovinisolum). Комбинированный препарат в аэрозольной упаковке. Содержит левомицетина 0,136 г, винилина 13,5 г, лине- тола 13,4 г, спирта этилового 95 % 2,9 г, цитраля 0,1 г и пропеллента (хладона) до 60 г. Прозрачная желтоватая маслянистая жидкость с за- пахом цитраля. Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют наружно для лечения поверхностных и ограниченных глубоких ожогов, пролежней, трофических язв, инфицированных ран (площадью не более 20 см2). Нажимают на клапан баллона и распыляют препарат в зоне поражения с расстояния 20—30 см в течение 1— 3 с. Обычно аэрозоль наносят 2—3 раза в неделю; при тяжелых поражениях препарат можно применять ежед- невно или 2 раза в день. Не следует использовать левовинизоль при обширных гранулирующих ранах, при индивидуальной повышенной чувствительности больного к левомицетину, при устой- чивости микрофлоры к левомицетину. При распылении следует остерегаться попадания пре- парата в глаза. В момент нанесения препарата на раны отмечается проходящее скоро ощущение жжения. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах по 30 г. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +5 до +20 °C (вдали от источников огня). 5. ИРУКСОЛ (Iruxol)*. Мазь, содержащая в 1 гклостридилпептидазуА(0,6 ЕД) и хлорамфеникол (левомицетин — 10 мг). Клостридилпептидаза является ферментом протеолити- ческого действия, выделенным из Clostridium histolyticum. Мазь способствует ферментативному очищению ран, предупреждает развитие инфекции, ускоряет регенерацию. Применяют при варикозных язвах, ожогах, обморо- жениях, длительно не заживающих язвах и др. Наносят тонким слоем 2 раза в день. Отслоившиеся некротические массы предварительно удаляют. Возможные побочные явления (жжение, боль) встре- чаются редко, проходят самостоятельно. форма ВЫПУСКА: в тубах по 30 г. 6. СИНТОМИЦИН (Synthomycinum). О,Ь-/лрео-1-ляря-Нитрофенил-2-дихлорацетил-ами- но- пропандиол -1,3. По химическому строению не отличается от левоми- цетина. Последний является левовращающей формой, а синтомицин — рацематом /ирео-1-ля/м-нитрофенил-2- дихлорацетиламино-1,3-пропандиола. Действующим на- чалом синтомицина является левомицетин. Правовраща- ющий изомер (декстромицетин) противомикробной ак- тивности не проявляет. Белый или белый с зеленовато-желтоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Практичес- ки нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Применение синтомицина может сопровождаться та- кими же осложнениями, какие наблюдаются при лече- нии левомицетином; кроме того, отмечены изменения нервной системы в виде возбуждения, чувства страха и других нарушений. В связи с этим препарат внутрь не назначают, а при- меняют только наружно в виде линиментов и других ле- карственных форм. Линимент синтомицина (Linimentum Synthomycini). СИНОНИМ: Эмульсия синтомицина. Состав: 1 %, 5 % или 10 % синтомицина, касторовое масло, специальный эмульгатор, дистиллированная вода, консервант. Применяют для лечения гнойных ран, гнойно-вос- палительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, трахомы, сикоза. При гнойничковых поражениях кожи, фурункулезе, карбункулах, гнойных ранах, для лечения длительно не заживающих язв, ожогов II и III степени, трещин сосков
268 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний у родильниц и т. п. наносят линимент на область пора- жения. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Линимент синтомицина (1 %) с новокаином (0,5 %) (Li- nimentum Synthomycini 1 % cum Novocaino 0,5 %). Применяют д ля местного лечения инфицированных ожоговых поверхностей и гнойных ран, сопровождаю- щихся сильными болями. Линимент наносят на раневую или ожоговую повер- хность. Перевязки делают ежедневно или через день. Местное лечение можно сочетать с приемом левомице- тина внутрь. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Суппозитории вагинальные с синтомицином 0,25 г (Suppositoria vaginalia cum Synthomycino 0,25). Свечи, содержащие по 0,25 г синтомицина. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. ж) Полимиксины 1. ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ (Polymyxini М sulfas). Полимиксинами называют группу родственных анти- биотиков, продуцируемых спорообразующими почвен- ными бактериями Bacillus polymyxa или другими родствен- ными микроорганизмами. По химическому строению полимиксины являются сложными соединениями, включающими остатки поли- пептидов. Разные полимиксины имеют добавочное бук- венное обозначение. Полимиксин М является одним из видов полимиксина. Полимиксина М сульфат — белый или белый с кре- моватым оттенком сыпучий порошок или пористая мас- са, сладковато-горький на вкус. Легко растворим в воде. Активность препарата определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (ЕД); в 1 мг содержится 8000 ЕД. Полимиксин М действует преимущественно на гра- мотрицательные микроорганизмы: задерживает рост ки- шечной и дизентерийной палочек, палочек брюшного тифа и паратифов; эффективен в отношении синегной- ной палочки; не действует на протей, грамположитель- ные кокки, микобактерии, грибы. Полимиксин М малотоксичен при местном примене- нии. При приеме внутрь слабо всасывается из желудоч- но-кишечного тракта и не оказывает токсического дей- ствия на организм. При парентеральном введении пре- парат токсичен: оказывает нефро- и нейротоксическое действие. Назначают полимиксина М сульфат наружно и внутрь; парентеральное введение не допускается. Местно применяют полимиксин М при различных вялотекущих гнойных процессах: вялозаживающих ра- нах, инфицированных ожогах, некротических язвах, пролежнях, воспалительных болезнях глаз и уха, абс- цессах и других гнойных заболеваниях, вызванных си- негнойной палочкой и грамотрицательными микроор- ганизмами. Препарат используют в виде линимента или раствора, который готовят непосредственно перед при- менением из расчета 10 000—20 000 ЕД на 1 мл изото- нического раствора натрия хлорида.или 0,5—1 % раство- ра новокаина. Растворы используют для смачивания тампонов, по- вязок, для орошений и в виде капель. Мазь наносят тонким слоем на пораженную поверх- ность (после удаления гноя и некротических масс) 1 — 2 раза в день, а при ожогах 2—3 раза в неделю. Суточ- ная доза при местном применении составляет не более 20 000 ЕД (2 мг) на 1 кг массы тела. Продолжительность лечения 7—10 дней. Внутрь назначают полимиксин М при желудочно- кишечных заболеваниях (колитах, энтероколитах, гаст- роэнтероколитах), вызванных грамотрицательными бак- териями и синегнойной палочкой; рекомендуется при- менять препарат при острой и хронической дизентерии в случаях, если другие антибиотики неэффективны; мо- жет применяться для подготовки больных к операциям на желудочно-кишечном тракте. Полимиксин М можно назначать в сочетании с дру- гими антибиотиками, действующими на грамположитель- ные микроорганизмы. Внутрь назначают в таблетках. Доза для взрослых 500 000 ЕД 4—6 раз в день. Суточная доза для детей в возрасте: до 4 лет — 100 000 ЕД на 1 кг массы тела (дают в 3—4 приема); 5—7 лет: разовая доза 350 000 ЕД, суточ- ная — 1 400 000 ЕД; 8—10 лет: разовая 400 000 ЕД, су- точная — 1 600 000 ЕД; 11 — 14 лет: разовая 500 000 ЕД, суточная — 2 000 000 ЕД. Длительность лечения зави- сит от характера и тяжести заболевания (в среднем 5— 10 дней). При рецидивах после перерыва (3—4 дня) мож- но назначить второй курс лечения. При пероральном и местном применении полимик- сина М сульфата побочных явлений обычно не отме- чается. В отдельных случаях, особенно при длительном лечении большими дозами, возможны изменения в поч- ках. Поэтому лечение должно проводиться под посто- янным контролем за функцией почек; анализы мочи надо производить не реже одного раза в 2 дня. Воз- можны аллергические реакции. Мазь может оказывать местно-раздражающее действие (покраснение кожи, сыпь). Препарат противопоказан при нарушениях функ- ций печени и почек, при индивидуальной непереноси- мости. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 500 000 ЕД; мазь, со- держащая по 20 000 ЕД полимиксина М сульфата в 1 г в тубах или банках по 10; 15; 30 или 50 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Антибиотики 269 2. ПОЛИМИКСИНА В СУЛЬФАТ (Polymyxini В sulfas). СИНОНИМЫ: Аэроспорин, Aerosporin, Bacillosporin, Pol- mix, Polymyxin. Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде. Гигроскопичен. Подобно полимиксину М сульфату высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Наи- более ценной особенностью антибиотика является его эффективность в отношении синегнойной палочки; не действует на кокковые аэробные (стафило-, стрепто-, пневмо-, гоно- и менингококки) и анаэробные микро- организмы, а также на большинство штаммов протея, на возбудители туберкулеза, дифтерии, на клостридии и грибы. При внутримышечном введении препарат быстро вса- сывается, максимальная концентрация в крови обнару- живается через 1—2 ч. При введении внутрь и местном применении полимиксина В сульфат практически не вса- сывается. Препарат медленно выделяется почками (в относи- тельно высоких концентрациях). В спинномозговую жид- кость не проникает. Развитие устойчивости к препарату во время лечения наблюдается редко. Применяют при сепсисе, менингите, пневмонии, ин- фекциях мочевых путей, инфицированных ожогах и дру- гих инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa; при инфекци- ях, вызванных другими грамотрицательными микроорга- низмами (кишечная палочка, энтеробактер и др.), пре- парат назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным препаратам. Применяют также при инфекциях желудочно-кишеч- ного тракта, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами (сальмонеллы, шигеллы и др.). Применяют внутримышечно, внутривенно (капельно) и внутрь. Парентерально вводят только в условиях ста- ционара. Внутримышечно вводят взрослым в дозе 0,5—0,7 мг/кг 3—4 раза в день. Суточная доза не должна превышать 0,2 г. Детям препарат назначают независимо от возраста по 0,3—0,6 мг/кг 3—4 раза в день. Препарат вводят еже- дневно в течение 5—7 сут. Перед введением содержи- мое флакона (0,025 и 0,05 г) растворяют в 1—2 мл 0,5— 1 % раствора новокаина, стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Для внутривенного введения растворяют содержимое флакона (0,025 или 0,05 г) в 200—300 мл 5 % раствора глюкозы и вводят капельно со скоростью 60—80 капель в минуту. Для взрослых суточная доза составляет 2 мг/кг, максимальная суточная доза не должна превышать 0,15 г. Суточную дозу вводят в 2 приема с интервалом 12 ч. Доза для детей при внутривенном введении та же, что и при внутримышечном (препарат растворяют в 30—100 мл 5— 10 % раствора глюкозы). Внутрь назначают препарат в виде водного раствора. Доза для взрослых 0,1 г каждые 6 ч. Детям дают из рас- чета 4 мг/кг 3 раза в день. Длительность курса лечения 5—7 дней и более. Полимиксина В сульфат при парентеральном введе- нии может оказывать нефро- и нейротоксическое дей- ствие. Опасность токсических явлений возрастает при нарушении выделительной функции почек, поэтому та- ким больным дозы препарата уменьшают и увеличивают интервал между инъекциями. В редких случаях возможна блокада нервно-мышеч- ной проводимости; могут наблюдаться также аллергичес- кие реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия и др.). При внутримышечном введении возможна местная болезненность, при введении в вену — развитие флеби- тов и перифлебитов. При приеме полимиксина В сульфата внутрь могут появиться боли в эпигастральной области, тошнота, сни- жение аппетита, которые обычно проходят после отме- ны препарата. Применение полимиксина В сульфата противопока- зано при указании в анамнезе на аллергию к этому пре- парату, при нарушении функции почек и миастении. Бе- ременным препарат назначают только по жизненным показаниям. Недопустимо совместное применение полимиксина В сульфата с курареподобными и курарепотенцирующими средствами, а также с антибиотиками группы аминоглико- зидов, обладающими нефротоксическими свойствами (стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин и др.). ФОРМА ВЫПУСКА: порошок для приготовления инъ- екционных растворов во флаконах по 25 мг (250 000 ЕД) и 50 мг (500 000 ЕД). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. з) Антибиотики разных групп 1. РИСТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Ristomycini sulfas). СИНОНИМЫ: Ristocetin, Spontin. Порошок или пористая масса кремового цвета, без запаха. Растворим в воде. Антимикробное вещество, продуцируемое Proactino- myces fructiveri var. ristomycini1. Активность препарата выражается в единицах действия (ЕД). Теоретическая активность 960 ЕД/мг, практичес- кая — не менее 800 ЕД/мг. Препарат подавляет развитие грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пнев- мококков), листерий, споровых грамположительных па- 1 Бердникова Т. Ф., Ломакина Н. И. Новые антибиотики группы полициклических пептидов //Антибиотики и мед. биотехнология.— 1986.— № 11.-С. 814-820.
270 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний лочек, многих анаэробов и кислотоустойчивых бактерий; активен в отношении стафилококков, устойчивых к пе- нициллину, левомицетину, тетрациклину, неомицину и другим антибиотикам; на грамотрицательные бактерии и грибы не действует. При приеме внутрь препарат практически не всасы- вается; при внутривенном введении быстро проникает в разные органы и ткани; основная часть препарата выво- дится с мочой в течение первых 3 ч после введения. Применяют главным образом при тяжелых септичес- ких заболеваниях, обусловленных грамположительными микроорганизмами, особенно стафилококками, устойчи- выми к действию других антибиотиков: септическом эн- докардите, стафилококковом, стрептококковом и пнев- мококковом сепсисе, гематогенном остеомиелите, гной- ном менингите и других тяжелых кокковых инфекциях, не поддающихся лечению другими антибиотиками. Вводят только внутривенно. При подкожном введе- нии оказывает раздражающее действие. Суточная доза составляет для взрослых 1 000 000— 1 500 000 ЕД, для детей — 20 000—30 000 ЕД на 1 кг массы тела; вводят в 2 приема с интервалами 12 ч. Препарат растворяют в 30—40 мл стерильного изо- тонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и медленно вводят в вену. Можно также вводить капельно, растворив 250 000 ЕД препарата в 125 мл, а 1 000 000 ЕД — в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида. В конце вли- вания следует, не вынимая иглы, ввести 10—20 мл изо- тонического раствора натрия хлорида (для промывания вены и предупреждения развития флебита). Продолжительность лечения определяется течением болезни: при пневмококковых и стрептококковых забо- леваниях лечение продолжается обычно не менее 5— 7 дней; при острых и подострых бактериальных эндокар- дитах, вызванных стафилококками или энтерококками, курс лечения составляет 14—20 дней (до 30 дней). Введение ристомицина сульфата (преимущественно в первые дни) может сопровождаться ознобом, иногда тошнотой. Необходимо проявлять осторожность при лечении больных сепсисом с явлениями олигурии и ану- рии, до нормализации относительной плотности мочи препарат вводят в уменьшенных дозах — по 250 000 ЕД через 48 ч. Во время лечения надо контролировать функцию почек, проводить исследования крови. У части больных возможны лейкопения и нейтропения. В случае развития аллергических реакций применяют противогистаминные препараты. Для предупреждения этих реакций рекомендуется вводить противогистаминные препараты внутримышечно за 15—20 мин до начала вли- вания раствора ристомицина. Препарат противопоказан при тромбоцитопении. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок для приготовления инъ- екционных растворов во флаконах по 0,25 г (250 000 ЕД). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ФУЗИДИН-НАТРИЙ (Fusidinum-natrium). СИНОНИМЫ: Фузидат натрия, Fusidate Sodium, Fuci- dine, Fusidin, Ramycin. Белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок. Растворим в воде и спирте. Натриевая соль фузидиевой кислоты — антибиотик, продуцируемый грибом Fusidium coccineum. Химически является тетрациклическим соединением с циклопентапергидрофенантреновым ядром. Такое же ядро лежит в основе структуры сердечных гликозидов (см.), стероидных гормонов (см.), холестерина. Активности сердечных гликозидов и гормонов фузи- дин не проявляет, но является эффективным противо- микробным средством. Фузидин действует на стафилококки, менингококки, гонококки; в отношении пневмококков и стрептококков значительно менее активен; стафилококки, устойчивые к пенициллинам, стрептомицину, левомицетину, эритро- мицину и другим антибиотикам, чувствительны к фузи- дину; препарат не активен в отношении кишечной па- лочки, сальмонелл, протея и других грамотрицательных бактерий, а также грибов и простейших. Действует бактериостатически. Механизм действия связан с быстрым подавлением синтеза белка микроор- ганизмов. Препарат быстро всасывается, в желудке не разруша- ется. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2—3 ч и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 24 ч; проникает в легкие, печень, почки, плев- ральный экссудат, кости, хрящевую и соединительную ткани, кожу, подкожную жировую клетчатку; в меньших, но достаточных для терапевтического эффекта количе- ствах попадает в спинномозговую жидкость (при воспа- лительных процессах в тканях и оболочках мозга). Выводится из организма в основном с желчью и в небольших количествах с мочой. При повторных приемах возможно накопление пре- парата, а при длительном применении может иметь мес- то кумуляция. Применяют фузидин-натрий для лечения заболева- ний, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками (септицемия, абсцессы, флегмоны, фу- рункулез, пневмонии, отиты и др.), а также инфициро- ванных ожогов и ран. В связи со способностью проникать в костную ткань препарат с успехом применяют для лечения остеомие- литов (см. также Линкомицина гидрохлорид). Фузидин-натрий используют также при гонорее в случае устойчивости возбудителя к препаратам группы пенициллина или при их плохой переносимости.
Антибиотики 271 При тяжелом течении болезни и необходимости дли- тельного лечения рекомендуется сочетание фузидин- натрия с полусинтетическими пенициллинами или тет- рациклинами, что повышает его эффективность и пре- дупреждает появление устойчивых микроорганизмов. Применяют внутрь. Разовая доза внутрь для взрослых составляет обычно 0,5 г, суточная — 1,5 г (в 3 приема с интервалами 8 ч). При тяжелых инфекциях назначают в первые 1—2 дня до 2— 3 г в сутки, затем дозу уменьшают (до 1,5 г в сутки). Средняя продолжительность курса лечения 7—14 дней, при остеомиелите — 2—3 нед. Детям назначают 40— 60 мг/кг, а при тяжелом течении болезни до 80 мг/кг в сутки. Детям до 1 года препарат можно давать в виде суспензии на сахарном сиропе. При приеме фузидин-натрия возможны отрыжка, боль в животе, тошнота, рвота, понос, что связано преимуще- ственно с местным раздражающим действием препарата. Для уменьшения побочных явлений препарат принимают с жидкой пищей или с молоком. В редких случаях воз- можны аллергические реакции (покраснение слизистой оболочки рта и глотки, кожная сыпь, эозинофилия). Внутримышечные инъекции противопоказаны из-за местного раздражающего действия (возможны некрозы!). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаков- ке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Применяют также другие препараты фузидина. Диэтаноламина фузидат (Diaethanolamini fusidas). Пред- ставляет собой диэтаноламмониевую соль фузидиевой кислоты. Белый или белый с желтоватым оттенком порошок, легко растворим в воде. По действию сходен с фузидин-натрием. Применяют при тяжелых инфекционно-воспалительных заболевани- ях, вызванных множественно-устойчивыми штаммами ста- филококков и другими чувствительными к фузидину мик- роорганизмами: пневмонии, сепсисе, септическом эндокар- дите, менингите, остеомиелите, гнойных инфекциях мяг- ких тканей. Можно назначать больным с аллергическими реакциями на пенициллин и другие антибиотики. Препарат вводят только внутривенно. Раствор гото- вят непосредственно перед употреблением. Растворяют 0,25 или 0,5 г препарата в 25 или 50 мл цитратно-фос- фатного буфера, а затем в изотоническом растворе на- трия хлорида (для детей в 10 % растворе глюкозы) до объема 250 или 500 мл. Концентрация готового раство- ра не должна превышать 2 мг в 1 мл. Вводят взрослым со скоростью 60—80 капель в минуту, детям — 10—15 ка- пель в минуту. Суточная доза для взрослых 1,5 г (макси- мально до 2 г), для детей 20—40 мг/кг. Суточную дозу делят на 2—3 введения. После окончания вливания в вену вводят струйно 30—50 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Длительность лечения 3—5 дней (при необходимости и отсутствии ме- стного раздражающего действия до 7 дней). Затем на- значают внутрь фузидин-натрий в таблетках. Введение препарата может вызвать флебиты, пери- флебиты, аллергические реакции. При выраженных ос- ложнениях препарат отменяют. Диэтаноламина фузидат противопоказан при повы- шенном содержании в крови протромбина и повышен- ной индивидуальной чувствительности к препарату. форма выпуска* порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25 или 0,5 г препарата с приложени- ем одного или двух флакойов нитратно-фосфатного бу- фера (по 2 мл во флаконе). ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. Кислота фузидиевая (Acidum fusidicum; Fusidic acid). Белый кристаллический порошок. Показания к применению внутрь такие же, как для фузидин-натрия и диэтаноламина фузидата. Применяется внутрь в виде суспензии и наружно в виде геля. Суспензию назначают детям (после еды) в следую- щих суточных дозах: в возрасте до 1 года 60—80 мг/кг, от 4 лет и старше — 20—40 мг/кг. Суточную дозу делят на 3 приема. Длительность лечения 7—10 дней, при ос- теомиелите 2—3 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках оранжевого стекла вмес- тимостью 150 мл, содержащих по 70 г гранул (2,5 г ак- тивного вещества). ХРАНЕНИЕ: список Б. Готовую водную суспензию хра- нят в холодильнике (или при комнатной температуре) не более 8 сут. Гель «Фузидин» 2 % (Gelium «Fusidinym» 2 %). Содер- жит кислоты фузидиевой 2 г, окиси цинка 3 г, глицерина 20 мл, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, нипагин, воды до 100 мл. Назначают при гнойно-воспалительных заболевани- ях (поверхностных фолликулитах, фурункулезе, пиодер- мии, импетиго, гидрадените, поверхностных и ограничен- ных ожогах, глубоких ранах, ссадинах и др.), вызывае- мых чувствительными к фузидину микроорганизмами. Гель наносят на пораженную поверхность кожи пос- ле удаления некротических масс тонким слоем 2 раза в день, при ожогах 2—3 раза в неделю. Продолжитель- ность лечения зависит от формы и тяжести болезни и составляет в среднем 1—2 нед. При лечении препаратом возможно местно-раздра- жающее действие (покраснение, зуд). ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 15 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Гель «Префузин» (Gelium «Prefuzinum»). Содержит кислоту фузидиевую, преднизолон, окись цинка и дру- гие вещества, воду дистиллированную. Применяют наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, а также в комплексной терапии дер- матозов (экземы, нейродермиты и др.). Наносят (взрослым) на пораженные участки кожи тонким слоем 1—2 раза в день. В отдельных случаях при лечении возможны покрас- нение кожи, зуд, аллергическая сыпь. ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 15 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Фугентин (Fugentin). Глазные капли, содержащие фузидиевую кислоту и гентамицин. Выпускаются во флаконах-капельницах по 5 мл.
272 Средства дм лечения й профилактики инфекционных заболеваний 3. СПЕКТИНОМИЦИН (Spectinomycm)*. 4Н-Пирано-[2,3-в][1,4-бензодиоксин-4-он, дека гид- ро-43,7,9-тригидрокси-2-метил-6,8-бис(метиламино)- дигидрохлорид: . 2HCI СИНОНИМЫ: Кирин, Спектам, Тогоплюс, Тробицин, Kirin, Spectam, Togoplus, Trobicin. Антибиотик трициклической структуры. Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая возбудителя гонореи1; неэффективен в отноше- нии Treponema pallidum и хламидий. Применяют при остром гонорейном уретрите и про- статите у мужчин; остром гонорейном цервиците и прок- тите у женщин; для лечения больных, имевших половые контакты с больными гонореей. Вводят внутримышечно в дозе 2 г 1 раз в сутки. Воз- можно увеличение дозы до 4 г. Продолжительность ле- чения зависит от особенностей случая. Возможны аллергические реакции, головокружение, снижение диуреза, болезненность в месте инъекции. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок во флаконах по 2 г с при- ложением растворителя (3,2 мл воды для инъекций). 4. ГРАМИЦИДИН (Gramicidinum). Грамицидин (грамицидин С) является антибиотиком, продуцируемым споровой палочкой Bacillus brevis var. G.-B. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмокок- ки, возбудителей анаэробной инфекции и другие мик- роорганизмы. Применяют только местно. Введение растворов в ве- ну не допускается (возможны гемолиз и развитие фле- бита). Для изготовления обычного водного раствора грами- цидина С содержимое ампулы (2 % раствор) извлекают шприцем и разводят в 100—200 раз стерильной дистил- лированной или обычной питьевой водой. Этот раствор можно употреблять в течение 3 дней после приготовле- ния. Для изготовления лечебных растворов исходный раствор грамицидина разводят в 100 раз 70 % спиртом или в 25—30 раз жиром (касторовое масло, рыбий жир, ла- нолин ит. п.). Спиртовой раствор и жировой раствор могут храниться долгое время. Срок хранения спиртово- го раствора грамицидина в запаянных ампулах не огра- ничен. Водные растворы грамицидина применяют для про- мываний, орошения повязок, тампонов и т. п. при ле- чении гнойных ран, пролежней, язв, остеомиелита, ра- нений суставов, эмпием, осложненных аппендицитов, флегмон, карбункулов, фурункулов и т. п., для промы- ваний и полосканий при воспалительных заболеваниях уха, горла. При пиодермии и других гнойных заболеваниях кожи пользуются спиртовыми растворами грамицидина: сма- зывают кожу 2—3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: 2 % стерильный спиртовой раствор в ампулах. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Грамицидиновая паста (Pasta Gramicidini). Состав: 2 % спиртового раствора грамицидина 9,89 %, 40 % раствора молочной кислоты 0,51 %, эмульгатора 15 %, воды дистиллированной 74,6 %. В связи с наличием у грамицидина выраженного спер- матоцидного действия применяется в качестве местного противозачаточного средства2, а также как местное ан- тибактериальное средство при лечении ожогов и ран. Наносят тонким слоем на пораженную поверхность, накрывают марлевой салфеткой. Повязки меняют через 2—4 дня. Как контрацептивное средство вводят во вла- галище специальным шприцем 5—6 г препарата. Выпускается в тубах или в банках по 30 г. Таблетки грамицидина С (Tabulettae Gramicidini). Со- держат по 1,5 мг (1500 ЕД) грамицидина С. Предназначены для местного (защечного) примене-. ния (медленно рассасываются в полости рта) при ост- рых фарингитах, афтозных поражениях слизистой обо- лочки рта и глотки, стоматитах, гингивитах, ангинах. Применяют по 2 таблетки (одну за другой в течение 20—30 мин) 4 раза в день. Таблетки держат во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. На курс 10— 20 таблеток. 5. ГЕЛИОМИЦИН (Heliomycinum). Антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Acti- nomyces flavochromogenes var. heliomycini. Активен в отношении грамположительных и некото- рых других микроорганизмов. Применяется наружно в виде мази (4 % на вазелино- во-ланолиновой основе). Назначают при инфицированных экземах, пиодермии, трещинах, пролежнях, язвах и других кожных заболева- ниях со вторичной инфекцией. Отмечено положитель- ное действие мази при болезненных трещинах в области сосков у кормящих матерей. Мазь наносят 1—2 раза в день. Повязку рекоменду- ется накладывать не ранее чем через 10—15 мин после 1 Кубанова А. А., Федоров С. М., Малышев А. М. Эффективность тробицина (спектиномицина) при острой гонорее у мужчин // Вести, дерма- тол. и венерол.— 1993.— № 4.— С. 61—62. 2 См. также Суппозитории вагинальные «Контрацептин Т», Трацептин.
Сульфаниламидные препараты 273 нанесения мази. Мазь, оставшуюся от предыдущего сма- зывания, можно не удалять. При ринитах мазь вводят в носовые ходы с помощью ватных тампонов, которые оставляют на 20—30 мин. ФОРМА ВЫПУСКА: 4 % мазь в тубах по 10 г. Гелиомицин является также составной частью аэро- зольного препарата неогелазоль (см. Неомицин}. Б. Сульфаниламидные препараты К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой: Один из атомов водорода аминогруппы, находящей- ся в положении 4, может быть также замещен различ- ными радикалами. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов. Это первая группа современных химиотерапевтических анти- бактериальных средств. Первым препаратом этой группы, получившим прак- тическое применение в медицине, был пронтозил [До- магк, 1934], или красный стрептоцид. Вскоре было уста- новлено, что «действующим началом» красного стреп- тоцида является образующийся при метаболизме суль- фаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на осно- ве молекулы сульфаниламида было синтезировано боль- шое количество его производных, из которых часть по- лучила широкое применение в медицине. С появлением пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, применение сульфа- ниламидов несколько сократилось, однако, значения препараты этой группы не потеряли. Некоторые сульфа- ниламидные препараты продолжают успешно применять при различных инфекционных заболеваниях. При инфек- циях, вызванных чувствительными к ним микроорганиз- мами, они достаточно эффективны и относительно хо- рошо переносятся. Чаще пользуются ими в амбулатор- ной практике1. Сульфаниламидные препараты обладают химиотера- певтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактерия- ми, некоторыми простейшими (возбудители малярии и токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофо- лиевой кислот и других веществ, в молекулу которых вхо- дит лара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к ляря-аминобензой- ной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо лара-аминобензойной кислоты и тем самым на- рушают течение в ней обменных процессов. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предуп- реждения возможности использования микроорганизма- ми лдра-аминобензойной кислоты, содержащейся в тка- нях. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточ- ных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов воз- будителей, не поддающихся в дальнейшем действию суль- фаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входят остаток лара-аминобензойной кислоты (например, но- вокаин), могут оказывать антисульфаниламидное дей- ствие. Имеющиеся сульфаниламидные средства различают- ся по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, нор- сульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапи- ридазин, сульфади метокс ин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, пла- центарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препа- раты, такие, как фталазол, фтазин, сульгин, трудно вса- сываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимуществен- но о калом. Поэтому они применяются главным обра- зом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишеч- ного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей. По времени выделения из организма сульфанилами- ды можно разделить на 4 группы: а) препараты корот- кого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, суль- фадимезин и др.); б) среднего действия (сульфазин и др.); в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамоно- метоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного действия (сульфален и др.). Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют «депо-сульфаниламиды». Их медленное выве- дение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и часто- ту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов ко- роткого действия понижается на 50 % обычно менее чем 1 Некоторые «устаревшие» сульфаниламидные препараты исключены из Государственного реестра лекарственных средств (Сульформин, Нор- сульфазол-натрий, Сульфапиридазин -натрий).
274 А Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного дей- ствия происходит соответственно через 8—16 и 24—48 ч, выделение 50 % с мочой — через 16—24 и 24—56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в мень- ших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверх- длительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Сульфаниламидные препараты можно при необходи- мости применять в разных сочетаниях. Плохо всасыва- ющиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать суль- фаниламиды с антибиотиками. В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный препарат, содержащий сульфанила- мидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании с три- метопримом (см. Ко-тримоксазол и Сульфатон). Препа- рат обладает широким спектром антибактериальной ак- тивности и нашел широкое применение. Некоторые сульфаниламидные препараты имеют спе- циальное применение в качестве местных противомик- робных средств для лечения гнойных ран (см. Сульфа - зина серебряная соль) и глазных инфекций — в виде ра- створов (см. Сулъфацил-натрий, Сульфапиридазин-на- трий). Из сульфаниламидных препаратов системного дей- ствия в настоящее время широко используется ко-три- моксазол (бактрим, бисептол), которому по эффективно- сти полностью соответствует отечественный препарат сульфатон. Применяют также сульфадиметоксин, суль- фален, сульфапиридазин, мафенид, этазол, салазопири- дазин. Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллер- гические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению, невриты и пр. Иногда наблюдаются нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости сульфаниламиды, и особенно про- дукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксус- ной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче. Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов дол- жны получать обильное щелочное питье. При использо- вании препаратов длительного действия побочные явле- ния обычно выражены в меньшей степени, что объяс- няется приемом этих препаратов в меньших дозах. Вме- сте с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции побочные явления (диспепсические явления, аллергичес- кие реакции, изменения крови и др.) могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препара- тов короткого действия. Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этими средствами только по предписанию врача. Больным с токсико-аллергическими реакциями, воз- никавшими при приеме какого-либо сульфаниламидно- го препарата, назначение других сульфаниламидных препаратов противопоказано. При необходимости назначения сульфаниламидов беременным следует учитывать, что эти препараты про- никают через плацентарный барьер. 1. СТРЕПТОЦИД (Streptocidum). лдра-Аминобензолсульфамид: СИНОНИМЫ: Стрептоцид белый, Ambesid, Deseptyl, Dipron, Prontalbin, Prontalin, Prontoin, Prontosil album, Streptamin, Streptocidum album, Streptozol, Sulfamidyl, Sul- fanilamide, Sulphanilamide и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде (1 :170), легко — в кипящей воде, труд- но — в спирте (1: 35), растворим в растворах едких ще- лочей. Оказывает противомикробное действие по отноше- нию к стрептококкам, менингококкам, гонококкам, пнев- мококкам, кишечной палочке и некоторым другим бак- териям. При введении в организм стрептоцид быстро всасы- вается; наивысшая концентрация препарата в крови со- здается через 1—2 ч после приема; через 4 ч он обнару- живается в спинномозговой жидкости. Выделяется пре- имущественно (90—95 %) почками. Применяют для лечения ангины, рожистого воспа- ления, цистита, пиелита, энтероколита, для профилак- тики и лечения раневой инфекции и при других инфек- ционных заболеваниях. Назначают внутрь: взрослым по 0,5—1,0 г 5—6 раз в день, всего в сутки 3—6 г; детям до 1 года — по 0,05— 0,1 г на прием, от 2 до 5 лет — по 0,2—0,3 г, от 6 до 12 лет — по 0,3—0,5 г. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г1. При поверхностных инфекционных заболеваниях кожи и слизистых оболочек полости носа и уха, при ожогах, язвах и т. п. применяют препарат в виде мази (10 %) или линимента (5 %). При глубоких ранениях стрептоцид вносят в полость раны в виде тщательно из- мельченного простерилизованного порошка (5—10—15 г); 1 При назначении сульфаниламидных препаратов в разовой дозе свыше 2 г (высшая разовая доза по Государственной фармакопее) врач дол- жен проставить на рецепте дозу прописью, добавив восклицательный знак.
Сульфаниламидные препараты 275 одновременно назначают сульфаниламидные (или дру- гие антибактериальные) препараты внутрь. В смеси с норсульфазолом, пенициллином и эфедри- ном стрептоцид иногда применяют при остром насмор- ке; порошок вдувают в полость носа с помощью специ- ального порошковдувателя или втягивают в нос при вдохе (см. также Мазь «Сунорэф»). При приеме стрептоцида иногда отмечаются голов- ная боль, головокружение, тошнота, рвота; может раз- виться цианоз. Прием больших количеств препарата мо- жет вызвать изменения в кроветворной системе (лейко- пения, агранулоцитоз), иногда в нервной и сердечно-со- судистой системах (парестезии, тахикардия), а также дерматиты, понос. В мочевых путях осложнения встре- чаются редко. В последнее время вместо стрептоцида шире приме- няют другие, более эффективные сульфаниламидные препараты. Противопоказаниями к лечению стрептоцидом явля- ются болезни кроветворной системы, нефрозы, нефри- ты, базедова болезнь. При длительном лечении стреп- тоцидом следует периодически производить анализы крови. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г в упаковке по 10 штук; 10 % мазь; 5 % линимент. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Мазь стрептоцвдовая (Unguentum Streptocidi). Содер- жит 10 г стрептоцида и 90 г вазелина (на 100 г 10 % мази). Мазь белого или светло-желтого цвета. Применяют при лечении ран, язв, ожогов, грещин, при пиодермии и т. п. Выпускается в стеклянных банках по 15 и 25 г. Линимент стрептоцида 5 % (Linimentum Streptocidi 5 %). Состав: стрептоцида 5 г, рыбьего жира 34 г, эмульгатора, стабилизатора и воды дистиллированной до 100 г. Густая однородная сметанообразная масса желтова- того или буровато-желтоватого цвета со специфическим запахом. Применяют местно при лечении гнойных ран, инфи- цированных ожогов, рожистого воспаления и других гной- но-воспалительных процессов. Наносят непосредствен- но на пораженную поверхность или намазывают на мар- левую салфетку. Перевязки производят через 1—2 дня. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках или тубах по 30 г. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном о г света мес- те в плотно закрытых стеклянных банках. В случае по- явления при хранении буроватой пленки на поверхнос- ти линимента (продукты окисления жиров) пленку уда- ляют, после чего линимент можно применять. Мазь «Сунорэф» (Unguentum «Sunoreph»). Состав: стрептоцида, норсульфазола и сульфадимезина по 5 г, эфедрина гидрохлорида 1 г, камфары 0,3 г. масла эвкалип- тового 0,39 г, вазелина до 100 г. Смазывают слизистые оболочки носа для лечения острых и хронических ринитов. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах или стеклянных банках по 15 г. 2. СТРЕПТОЦИД РАСТВОРИМЫЙ (Streptocidum solubile). лара-Сульфамидо-бензоламинометансульфат натрия: Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Практически нерастворим в органических растворителях. По антимикробной активности соответствует стреп- тоциду. В связи с хорошей растворимостью в воде применяли в прошлом в виде водных (5 %) растворов для внутри- венного введения, которые готовили ex tempore. В настоящее время используется только в виде лини- мента для наружного применения. Линимент стрептоцида растворимого 5 % (Linimentum Streptocidi solubilis) — однородная сметанообразная масса белого или кремоватого цвета. Применяют для ускорения заживления инфициро- ванных ран, ожогов I и II степени, фурункулов, карбун- кулов, при поверхностных пиодермиях, вульгарных угрях, импетиго и других гнойно-воспалительных заболеваниях кожи. Линимент наносят на очаг поражения (под марлевую повязку) 1 —2 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах или стеклянных банках по 30 г. 3. НОРСУЛЬФАЗОЛ (Norsulfazolum). 2-(ляря-Аминобензолсульфамидо)-тиазол: СИНОНИМЫ: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Ciba- zol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Thiaz- amide и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало ра- створим в воде, мало — в спирте, растворим в разведен- ных минеральных кислотах и растворах едких и углекис- лых щелочей. Эффективен при инфекциях, вызванных гемолитичес- ким стрептококком, пневмококком, гонококком, стафи- лококком, а также кишечной палочкой. Препарат легко всасывается из желудочно-кишечно- го тракта и быстро выделяется из организма; выводится преимущественно с мочой, главным образом, в свобод- ном неацетилированном виде. Применяют внутрь при пневмоний менингите, ста- филококковом и стрептококковом сепсисе и других ин- фекционных заболеваниях. При пневмонии и менингите назначают взрослым на
276 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний первый прием 2 г, затем по 1 г через каждые 4—6 ч до снижения температуры тела; в дальнейшем принимают по 1 г через 6—8 ч. Всего за курс лечения больной при- нимает 20—30 г препарата. При стафилококковых инфек- циях на первый прием назначают 3—4 г, а затем по 1 г 4 раза в день. Курс лечения продолжается 3—6 дней. Больным дизентерией препарат назначают так же, как сульфадимезин (см.). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. Детям норсульфазол назначают каждые 4—6—8 ч в следующих разовых дозах: в возрасте от 4 мес до 2 лет — по 0,1—0,25 г, от 2 до 5 лет — по 0,3—0,4 г, от 6 до 12 лет — по 0,4—0,5 г. На первый прием дают двойную дозу. При применении норсульфазола рекомендуется под- держивать усиленный диурез (введение в организм в день по 2—3 л жидкости: после каждого приема препарата выпивают 1 стакан воды с добавлением ’/2 чайной лож- ки натрия гидрокарбоната или стакан боржоми). Препарат обычно хорошо переносится; однако воз- можна тошнота, в редких случаях — рвота. В связи с появлением более эффективных химиоте- рапевтических средств применение норсульфазола отно- сительно ограничено. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. За рубежом выпускается серебряная соль норсульфа- зола (сульфатиазола), применяемая под названием арго- сульфан (Argosulfan) в виде 2 % крема для лечения ожо- гов, пролежней (см. Сульфаргин). 4. СУЛЬФАЗИН (Sulfazinum). 2-(пара- Аминобензол сульфамидо)-пиримидин: СИНОНИМЫ: Adiazin, Debenal, Pirimal, Pyrimal, Sulfa- diazin, Sulfadiazinum, Sulfapyrimidin, Ultradiazin и др. Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, растворим в хло- ристоводородной кислоте и растворах щелочей. Сульфазин меньше связывается белками плазмы и медленнее выделяется из организма, чем норсульфазол, что обеспечивает более высокую концентрацию его в крови и органах. Показания к применению такие же, как для норсуль- фазола. Назначают внутрь. Взрослым на первый прием дают 2 г (при тяжелых инфекциях до 4 г), затем в течение 1— 2 дней по 1 г каждые 4 ч, а в дальнейшем по 1 г каждые 6—8 ч. Лечение проводят до нормализации температуры тела и в последующие 3 сут. При дизентерии назначают также, как сульфадиме- зин (ем.). Детям дают 0,1 г/кг на первый прием, затем по 0,025 г/кг (25 мг/кг) каждые 4—6 ч. Сульфазин часто применяют вместе с другими суль- фаниламидными препаратами. В сочетании с противома- лярийными средствами (хинином, хлоридином и др.) сульфазин используют при лечении лекарственно-устой- чивых форм малярии. Сульфазин эффективен в отно- шении бесполых эритроцитарных стадий малярийного плазмодия. Как противомалярийное средство сульфазин (подобно другим сульфаниламидным препаратам) отно- сительно мало активен, к нему быстро развивается ус- тойчивость плазмодиев. Однако при приеме сульфазина в сочетании с основными противомалярийными препа- ратами развитие лекарственной устойчивости замедляется и взаимно усиливается противомалярийный эффект. Сульфазин относительно редко вызывает тошноту и рвоту, а также изменения в кроветворной системе. Иног- да наблюдаются гематурия, олигурия, анурия. При лечении сульфазином необходимо поддерживать, усиленный диурез. Обильное щелочное питье может предупредить развитие нарушения функции почек. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. СУЛЬФАРГИН (Sulfarginum). Серебряная соль сульфазина (сульфадиазина): СИНОНИМЫ: Дермазин, Сильвердин, Фламазин, Der- mazin, Flamazin, Silver Sulfadiazine, Silverdin, Sulfargin. Белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Отличается от других сульфаниламидных препаратов наличием в молекуле атома серебра, что усиливает его местное антимикробное — бактерицидное действие. При местном применении в виде 1 % мази под назва- нием мазь «Сульфаргин» (Unguentum «Sulfarginum») на раневые поверхности происходит постепенное высвобож- дение ионов серебра, что обеспечивает длительное дей- ствие препарата. Назначают мазь «Сульфаргин» местно взрослым и детям старше 3 мес для профилактики и лечения гной- ных ран и ожогов, трофических язв, пролежней. Приме- няют для лечения раневых и ожоговых поверхностей в 1-й фазе раневого процесса со слабо выраженной экссу- дацией; обработки свежих ожоговых поверхностей (с це- лью профилактики инфекции); для лечения поверхнос- тных ран и ожогов I—ША степени во 2-й и 3-й фазах раневого процесса, трофических язв, пролежней, длитель- но не заживающих ран, в том числе ран культи.
Сульфаниламидные препараты ТП Мазь наносят на пораженную поверхность (после хирургической обработки и удаления некротизированных тканей) тонким слоем (под повязку или открытым спо- собом). Повязку меняют 1—2 раза в день или реже. Максимальная разовая доза 0,3 е Длительность лечения до 3 нед. При использовании мази могут развиться кожно-ал- лергические реакции, характерные для сульфаниламид- ных препаратов, лейкопения; в редких случаях отмеча- ются явления кратковременного местнораздражающего действия (жжение, боль), которые обычно проходят са- мостоятельно через 5—10 мин. В случае применения мази на обширной поверхно- сти следует контролировать функциональное состоя- ние почек, печени и содержание форменных элемен- тов крови; больным назначают обильное щелочное питье. Мазь «Сульфаргин» противопоказана недоношенным детям, новорожденным и детям до 3 мес; при беремен- ности; больным с выраженным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы и с повышенной чувствительнос- тью к сульфаниламидным препаратам. Не следует при- менять мазь для лечения глубоких гнойных ран и ожо- говых поверхностей с обильной экссудацией. форма выпуска: 1 % мазь в тубах по 30 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. СУЛЬФАДИМЕЗИН (Sulfadimezinum). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-4,6 -диметил пири- СИ НО ни МЫ: Суперсептил, Diazil, Diazol, Dimethazil, Dimethyldebenal, Dimethylsulphadiazine, Dimethylsulpha- pyrimidine, Pirmazin, Sulfadimerazine, Sulfadimidine, Sul- famethazine, Sulfamezathil, Sulfamezathine, Sulmet, Sulpha- dimethylpyrimidine, Sulphadimidine, Superseptyl. Белый или слегка желтоватый кристаллический по- рошок. Практически нерастворим в воде, легко раство- рим в кислотах и щелочах. Сульфадимезин быстро всасывается, относительно малотоксичен. Применяют при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и дру- гими микроорганизмами. Дозы для взрослых такие же, как дозы норсульфа- зола. Высшая доза для взрослых внутрь:, разовая 2 г, суточная 7 г. Детям назначают 0,1 г/кг на первый прием, затем 0,025 г/кг каждые 4—6—8 ч. При лечении дизентерии сульфадимезин назначают взрослым по следующей схеме: в 1-й и 2-й дни болез- ни — по 6 г в сутки (каждые 4 ч по 1 г); в 3-й и 4-й дни — по 4 г в сутки (каждые 6 ч по 1 г); в 5-й и 6-й дни — по 3 г в сутки (каждые 8 ч по 1 г). На курс лечения от 25 до 30 г препарата. После перерыва 5—6 дней проводят вто- рой цикл лечения: в 1-й и 2-й дни назначают по 1 г че- рез 4 ч (ночью через 8 ч), всего по 5 г в сутки; в 3-й и 4-й дни — по 1 г каждые 4 ч (ночью не дают), всего по 4 г в сутки; в 5-й день — по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 3 г в сутки. В течение всего второго цикла дают 21 г препарата; при легком течении заболевания дозу можно уменьшить до 18 г. Детям препарат назначают при дизентерии в следу- ющих дозах: до 3 лет — до 0,2 г/кг в день; суточную дозу делят на 4 приема и дают в течение дня, не нарушая ночного сна. В указанной дозе препарат принимают в течение 7 дней. Детям старше 3 лет назначают 4 раза в сутки в разовой дозе от 0,4 до 0,75 г в зависимости от возраста. Сульфадимезин, как и другие сульфаниламидные пре- параты, часто применяют вместе с антибиотиками. В сочетании с хлоридином1 сульфадимезин применя- ют при токсоплазмозе. При лечении сульфадимезином назначают обильное щелочное питье. Необходимо систематически произво- дить исследование крови, как и при лечении другими сульфаниламидными препаратами. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. 7. ЭТАЗОЛ (Aethazohim). 2-(ляря-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиа- диазол: СИНОНИМЫ: Globucid, Sethadil, Sulfaethidole, Sulpha- ethylthiadiazole. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно ра- створим в спирте, легко — в растворах щелочей, мало — в разведенньТх кислотах. Этазол обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингокок- ков, гонококков, кишечной палочки, возбудителя дизен- терии, патогенных анаэробных микроорганизмов. Быстро всасывается, выделяется главным образом с мочой. Ацетилируется меньше, чем другие сульфанила- 1 См. Противомалярийные препараты.
278 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний миды, и его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях. Применяют при пневмониях, дизентерии, пиелитах, циститах, рожистом воспалении, ангине, перитоните, ра- невых инфекциях. Назначают внутрь взрослым обычно по 1 г 4—6 раз в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. Детям препарат назначают в следующих дозах: до 2 лет — по 0,1—0,3 г каждые 4 ч, от 2 до 5 лет — по 0,3— 0,4 г каждые 4 ч, от 5 до 12 лет — по 0,5 г каждые 4 ч. В хирургической практике для профилактики раневой инфекции можно вводить этазол (пудру) в полость раны, в брюшную полость и т. п. в дозе до 5 г. Одновременно назначают препарат внутрь. При инфекционных заболеваниях, в том числе при трахоме, можно применять мазь (5 %) и порошок (пуд- ру) этазола, которые вводят в конъюнктивальный мешок. Препарат малотоксичен, хорошо переносится боль- ными. В редких случаях могут наблюдаться тошнота и рвота. Если эти явления не проходят, необходимо умень- шить дозу или отменить препарат. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. ЭТАЗОЛ-НАТРИЙ (Aethazolum-natrium). 2-(ллрл-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиа- диазол-натрий: СИНОНИМЫ: Этазол растворимый, Aethazolum solubile, Sulfaethidole Sodium. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, что позволяет применять препарат не только внутрь, но и парентерально (в вену и внутримышечно). Назначают по тем же показаниям, что этазол. Применяют по 0,5—1,0—2,0 г (5—10 мл 10% или 20 % раствора) на прием с промежутками 8 ч. Макси- мальная суточная доза 6 г (30 мл 20 % раствора). В вену вводят медленно. Курс лечения 7—10 дней. Как только позволяет состояние больного, переходят на прием сульфаниламидных препаратов внутрь. Детям 1 —2 лет вводят по 1 —3 мл 10 % или 0,5—1,5 мл 20 % раствора (0,1—0,3 г); 3—4 лет — 3—4 мл 10 % или 1,5—2,0 мл 20 % раствора (0,3—0,4 г); 5—12 лет — 5 мг 10 % или 2,5 мл 20 % раствора (0,5 г). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 10 % или 20 % растворы в ампулах по 5 и 10 мл. Для применения внутрь в детской практике (особен- но для детей младшего возраста) выпускаются гранулы этазол-натрия для детей (Granulae Aethazoli-natrii pro infantibus) розового цвета со специфическим запахом. Растворяют содержимое банки (60 г гранул) в свежеки- пяченой воде температуры 30—40 °C. Уровень воды до- водят до метки 100 мл; периодически взбалтывают в те- чение 30 мин. Назначают на один прием: детям в возрасте 1 года — 5 мл, 2 года 10 мл, 3—4 года — 15 мл, 5—6 лет — 20 мл каждые 4 ч. Курс лечения 7—10 дней. ХРАНЕНИЕ: список Б. Порошок и гранулы — в хоро- шо укупоренной таре, предохраняющей от действия све- та; ампулы — в защищенном от света месте. 9. СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЙ (Sulfacylum-natrium). п ара- Аминобензол сульфацетамид- натри й: СИНОНИМЫ: Альбуцид-натрий, Сульфацил раствори- мый, Acetopt, Albucid-natrium, Almocetamide, Octsetan, Ophthalimide, Prontamide, Sebizon, Sodium sulfacetamide, Sulfacetamide Sodium, Sulfacylum solubile, Sulfaprocul и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Хорошая растворимость в воде позволяет использо- вать препарат для инъекций; растворы закапывают так- же в конъюнктивальный мешок. Препарат эффективен при стрептококковых, гоно- кокковых, пневмококковых и коли-бациллярных ин- фекциях. Внутрь назначают взрослым по 0,5—1,0 г 3—5 раз в день, детям — по 0,1—0,5 г 3—5 раз в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. Для инъекций применяют при пневмониях, гнойных трахеобронхитах, инфекциях мочеполовых путей и дру- гих инфекционных заболеваниях. Вводят внутривенно медленно (втечение не менее 5 мин) 0,9—1,5 г (3—5 мл 30 % раствора) 2 раза в день с промежутками 12 ч. В глазной практике сульфацил-натрий применяют в виде растворов (10—20—30 %) и мази (10—20—30 %) при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и других инфекционных заболеваниях глаз. Препарат эффективен при гонорейных заболеваниях глаз у ново- рожденных и взрослых. При гонорейных заболеваниях глаз прибегают к ком- бинированному лечению: местному (в виде закапывания 30 % раствора или припудриваний) и приему внутрь. Для профилактики бленнореи у новорожденных за- капывают в глаза по 2 капли 30 % раствора непосред- ственно после рождения и по 2 капли через 2 ч. При язвах роговицы припудривают ее измельченным порошком (пудрой) сульфацил-натрия 5—6 раз в день до полной эпител изации, затем переходят на закапывание водного раствора; применяют также мазь.
Сульфаниламидные препараты 279 Сульфацил-натрий можно применять наружно для лечения инфицированных ран: раневые поверхности припудривают порошком. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда, осо- бенно при использовании концентрированных раство- ров, наблюдается раздражение тканей; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации. Сульфацил-натрий противопоказан при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на сульфаниламиды. Внутривенное введение противопока- зано при тяжелых заболеваниях кроветворной системы и уремии. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 30 % раствор для инъек- ций в ампулах по 5 мл и во флаконах по 5 и 10 мл; 20 % и 30 % растворы (глазные капли) в тюбиках-капельни- цах емкостью 1,5 мл и флаконах по 5 и 10 мл; 10 % ра- створ сульфацила растворимого с метилцеллюлозой; мазь 30 % в упаковке по 10 г. ХРАНЕНИЕ: список Б. Порошок хранят в заре, предох- раняющей от действия света; растворы и мази — в про- хладном, защищенном от света месте. 10. УРОСУЛЬФАН (Urosulfanum). ляря-Аминобензолсульфонилмочевина: СИНОНИМЫ: Euvemil, Sulfacarbamide, Sulfonilcarbamid, Uramid и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, трудно — в спирте, легко — в разве- денных кислотах и растворах едких щелочей. Химиотерапевтическое действие наиболее выражено по отношению к стафилококкам и кишечной палочке. Хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишеч- ного тракта; в крови создается высокая концентрация препарата. Выделяется из организма преимущественно почками; высокая концентрация в моче способствует антибакте- риальному действию на возбудителей инфекций мочевых путей. Применяют при циститах, пиелигах, цистопиелигах, пиелонефритах, инфицированных гидронефрозах и дру- гих инфекциях мочевых путей. Наиболее эффективен при пиелитах и циститах без нарушений мочевыделения. Назначают внутрь по 0,5—1,0 г 3—5 раз в день. Сред- няя доза для взрослого 3 г в сутки. Курс лечения от 6 до 12—14 дней в зависимости от особенностей течения бо- лезни. Суточная доза для детей 1,0—2,5 г (в 4—5 при- емов). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. Малотоксичен. Отложения препарата в мочевых пу- тях не наблюдается. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 12 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. И. СУЛЬФАПИРИДАЗИН (Sulfapyridazinum). 6-(ляра-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипирида- СИНОНИМЫ: Квиносептил, Микроцид, Altezol, Asep- tilex, Davosin, Deposulfal, Depotsulfamid K, Depovemil, Du- rasulf, Kynex, Lederkyn, Lentosulfa, Lidazin, Longamid, Longisulf, Microcid, Midicel, Midikel, Myasulf, Neosulfon, Novosulfin, Pirasulfon, Quinoseptyl, Retasulfin, Spofadazin, Sulamin, Sulfadazina, Sulfadurazin, Sulfalex, Sulfamethopy- razine, Sulphamethoxypiridazin, Sulfamethoxypyridazine, Sul- furene и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Практически нерастворим в воде, мало — в спирте, легко — в разведенных кислотах и щелочах. Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия. Эффективен в отношении грамположительных (пнев- мококки, стрептококки, энтерококки, стафилококки) и грамотрицательных (кишечная и дизентерийная палоч- ки, некоторые штаммы протея, гонококки, менингокок- ки) бактерий; высокоактивен в отношении вируса трахо- мы, действует на некоторые простейшие (токсоплазмы, плазмодии малярии). Не действует на бактерии, устой- чивые к другим сульфаниламидным препаратам. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишеч- ного тракта и проникает в разные органы и ткани; после однократного приема препарата в дозе 1 г терапевтичес- кая концентрация в крови создается уже через 1 ч и со- храняется в течение суток, максимальная концентрация наблюдается через 3—6 ч; введение поддерживающей дозы (0,5 г) 1 раз в сутки в течение 7—10 дней обеспечи- вает терапевтическую концентрацию в крови во время курса лечения. Медленное выведение сульфапиридазина из организ- ма в значительной степени зависит от реабсорбции пре- парата в почечных канальцах, а также от его способнос- ти интенсивно связываться белками (альбуминами) плаз- мы. Препарат, связанный с белком, не оказывает анти- бактериального действия, активность проявляется по мере высвобождения сульфапиридазина из комплекса с бел- ками. Выделяется сульфапиридазин с мочой в неизменен- ном виде (30—60 %) и в ацетилированной форме (40— 70 % от принятой дозы). При нарушении функции по- чек выделение препарата резко замедляется. . Применяют для лечения пневмоний, бронхитов, тон- зиллитов, фарингитов, гнойных отитов, гнойных инфек-
280 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ций мочеполовых путей, дизентерии, энтероколитов, ин- фекций желчных путей, гнойных менингитов (в первую очередь менингококковых и пневмококковых), для про- филактики и лечения гнойных хирургических инфекций, а также при лечении лепры. При необходимости приме- няют также для профилактики бактериальных инфекций при вирусных заболеваниях верхних дыхательных путей. Назначают внутрь (в таблетках). Суточную дозу дают в один прием. В 1 -й день назначают взрослым в зависи- мости от тяжести болезни 1—2 г. На следующий день дают 0,5 или 1 г и проводят весь курс лечения на этой поддерживающей дозе. При гнойных менингитах и тяжелых формах бакте- риальных инфекций начальная доза сульфапиридазина составляет 2 г, поддерживающая — 1 г. При легких и среднетяжелых формах бактериальных инфекций, а также для профилактики инфекций назна- чают на первый прием 1 г, затем по 0,5 г в сутки. Детям назначают по 25 мг/кг в 1-е сутки (начальная доза), затем по 12,5 мг/кг (поддерживающая доза). Средняя продолжительность лечения 5—7 дней. Пос- ле нормализации температуры тела продолжают давать препарат в течение 2—3 дней. При хорошей переноси- мости и наличии показаний курс лечения может продол- жаться до 2 нед. В сочетании с хлоридином (см.) сульфапиридазин применяют при лечении лекарственно-устойчивых форм малярии. Применение препарата может вызвать побочные яв- ления, аналогичные тем, которые наблюдаются при ле- чении другими сульфаниламидами: головная боль, дис- пепсические явления, кожные высыпания, лекарствен- ная лихорадка, лейкопения. Эти явления отмечаются относительно редко. При появлении побочных реакций уменьшают дозу, а при необходимости прекращают при- ем препарата. Следует учитывать, что в связи с медленным выведе- нием сульфапиридазина из организма и возможностью кумуляции побочные явления могут быть более стойки- ми, чем вызываемые сульфаниламидными препаратами короткого действия. Кристаллурия наблюдается редко (главным образом потому, что сульфапиридазин применяют в малых дозах). Сульфапиридазин противопоказан при наличии в анам- незе данных о выраженных токсико-аллергических ре- акциях при применении других сульфаниламидных пре- паратов. Осторожность следует соблюдать у больных с забо- леваниями кроветворной системы, при нарушении фун- кции почек, болезнях печени, декомпенсации сердечной деятельности. При лечении сульфапиридазином следует регулярно производить анализы крови и мочи. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г в упа- ковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 12. СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН (Sulfamonometho- xinum). 4-(лбтр«-Аминобензолсульфамидо)-6-метоксипирими- дин, или 4-сульфамидо-6-метоксипиримидин: СИНОНИМЫ: Daimeton, Duphadin, Sulfamonomethoxine. Белый или белый с кремовым оттенком кристалли- ческий порошок. Очень мало растворим в воде, мало — в спирте, легко — в разведенной хлористоводородной кислоте. Относится к группе длительно действующих сульфа- ниламидных препаратов. Быстро всасывается; проникает через гематоэнцефа- лический барьер. Относительно малотоксичен. По спектру антибактериального действия и показа- ниям к применению близок к сульфапиридазину. Назначают внутрь в таблетках. Суточную дозу дают в один прием. Взрослым при легких формах заболевания и для профилактики инфекций назначают в 1-й день 1 г, а в последующие дни — по 0,5 г. При тяжелом течении болезни назначают в 1-й день 2 г, а в последующие дни — по 1 г в сутки. Продолжительность лечения 7—14 дней. При хорошей переносимости и наличии показаний мож- но принимать препарат в течение месяца. Детям назначают по 25 мг/кг в 1 -й день и по 12,5 мг/кг в последующие дни. Возможные побочные явления такие же, как при ле- чении другими сульфаниламидными препаратами. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе данных о выраженных токсико-аллергических реакциях на сульфаниламиды. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г в упа- ковке по 15 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Сульфамонометоксин входит в состав препарата суль- фатов (см.). 13. СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadi methoxinum). 4-(ллрл-Аминобензолсульфамидо)-2,6-диметоксипи- СИНОНИМЫ: Депосул, Мадрибон, Мадроксин, Agri- bon, Aristin, Deposul, Depot-Sulfamid, Fuxal, Madribon, Madriquid, Madroxine, Sulfadimetho xine, Sulfastop, Sulxin, Supersulfa, Ultrasulfan, Wysulfa и др. Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли- ческий порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте, легко — в разбавленной хлористоводородной кислоте и растворах едких щелочей.
Сульфаниламидные препараты 281 Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию близок к сульфапиридазину. Эффективен в отношении грамположительных и гра- мотрицательных бактерий: пневмококков, стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, палочки клебсиел- лы (палочки Фридлендера), возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея; действует на штам- мы бактерий, устойчивые к другим сульфаниламидным препаратам. Препарат относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь об- наруживается в крови через 30 мин, однако максималь- ная концентрация достигается через 8—12 ч. По сравнению с другими длительно действующими сульфаниламидами (сульфапиридазином, сульфамономе- токсином) сульфадиметоксин хуже проникает через ге- матоэнцефалический барьер, и поэтому его применение при гнойных менингитах нецелесообразно. Другие по- казания к применению сульфадиметоксина такие же, как для сульфапиридазина (острые респираторные заболе- вания, пневмонии, бронхиты, ангина, гаймориты, отиты, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, ране- вые инфекции, трахома, гонорея и др.). Назначают так- же в сочетании с противомалярийными препаратами (при устойчивых формах малярии). Применяют внутрь (в таблетках). Суточную дозу дают в один прием. Взрослым при легких формах заболевания назначают в 1 -й день 1 г, в последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах — соответственно 2 г и по 1 г. Де- тям назначают по 25 мг/кг в 1-й день и по 12,5 мг/кг в последующие дни. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекомендуется применять в сочетании с антибиотиками (группы пенициллина, эритромицином или др.) или назна- чать другие длительно действующие сульфаниламиды. Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении сульфапиридазина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Сульфадиметоксин входит в состав мази «Левосин» (см. Левомицетин). 14. СУЛЬФАЛЕН (Sulfalenum). 2 - (ляря-Аминобензол сульфамидо)-3 -метоксипиразин: СИНОНИМЫ: Келфизин, Dalysep, Kelfizina, Longum, Polycidal, Sulfalene, Sulfametopyrazine, Sulfapyrazinmethoxin. Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде, лег- ко растворим в растворах щелочей и кислот. По антибактериальному действию близок к другим сульфаниламидным препаратам. Отличается, однако, тем, что оказывает «сверхдлительный» эффект. После приема внутрь быстро всасывается; препарат в меньшей степени, чем другие депо-сульфаниламиды, свя- зывается белками плазмы, что обеспечивает его высокую концентрацию в крови в свободной активной форме; максимальная концентрация в крови обнаруживается через 4—6 ч; препарат длительно циркулирует в крови (период полувыведения из крови составляет в среднем 65 ч); хорошо проникает в жидкости и ткани организ- ма; в высоких концентрациях обнаруживается в желчи; 60 % введенной дозы выводится в течение 9 дней; мед- ленное выведение из организма обусловлено низкой сте- пенью реабсорбции препарата в почечных канальцах. Назначают при инфекционных заболеваниях, вызван- ных чувствительными к сульфаниламидным препаратам микроорганизмами: инфекциях органовдыхания (брон- хиты, очаговая и крупозная пневмонии, бронхопневмо- ния и др.), желчевыводящих путей (холециститы, холан- гиты); мочевыводящих путей (пиелиты, циститы, уретри- ты и др.); гнойной инфекции различной локализации (раневая инфекция, абсцессы, маститы и др.); при остео- миелите, отитах, синуситах и др. Может применяться в комбинации с противомалярийными препаратами (см. Хлоридин, Сульфапиридазин) при малярии (особенно при формах, устойчивых к монотерапии)1, а также при ток- соплазмозе. При дизентерии сульфален применять нецелесооб- разно, так как принимаемый внутрь в обычных дозах он быстро всасывается из тонкой кишки, в связи с чем не обеспечивается необходимая концентрация в кишеч- нике. Назначают препарат внутрь ежедневно (преимуще- ственно при острых или быстропротекающих инфекци- ях) или 1 раз в 7—10 дней (при хронических, длительно текущих инфекциях и для длительной профилактики — при ревматоидных заболеваниях, хроническом бронхите и др.). При ежедневном применении назначают взрослым в 1-й день 1 г, затем по 0,2 г в день. Принимают за 30 мин до еды. Продолжительность курса лечения составляет обычно 7—14 дней. Если в течение 14 дней эффект не проявляется, препарат отменяют и переходят на другие методы лечения. В случаях применения препарата для профилактики рецидивов (при хронических заболеваниях легких, рев- матизме, болезнях почек и мрчевыводящих путей) на- значают по 2 г (взрослым) 1 раз в неделю. Лечение может продолжаться (при хорошей переносимости) до 1—РДмес. 1 Орлов В. С. О применении химиотерапевтических препаратов в районах распространения хлорохинустойчивой тропической малярии // Мед. паразитол.— 1981.— № 4.— С. 23—26; см. также Метакелъфин.
282 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Учитывая медленное выведение препарата, не следу- ет превышать указанные дозы. Препарат в терапевтических дозах не нарушает функ- ции почек (отсутствие кристаллурии). Сульфален обычно хорошо переносится, однако воз- можны тошнота, аллергические реакции, головная боль, лейкопения. При выраженных побочных явлениях пре- парат отменяют. Противопоказаниями к применению сульфалена слу- жат наличие в анамнезе данных о токсико-аллерги- ческих реакциях при приеме сульфаниламидных пре- паратов, азотемия, беременность. У больных с нару- шением выделительной функции почек лечение суль- фаленом проводят под контролем анализов мочи и крови. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 15. СУЛЬФАЛЕН-МЕГЛЮМИН (Sulfalenum-meglu- minum). N-Метилглюкаминовая соль сульфалена. Является растворимой формой сульфалена, применяется в виде раствора для парентерального введения. По химиотерапевтической активности соответствует сульфалену. Назначают при разных формах гнойных инфекций в хирургической, нейрохирургической, урологической прак- тике, при тяжелых септических состояниях, пневмони- ях, гнойных менингитах и в других случаях, когда требу- ется быстро создать необходимую концентрацию суль- фалена в крови и тканях. Вводят внутривенно (струйно или капельно) или внут- римышечно. В связи с тем, что сульфален оказывает пролонгиро- ванное действие, достаточно вводить препарат 1 раз в сутки. Разовые дозы (они же суточные для взрослых) 5— 10 мл (0,5—1,0 г сульфалена) в 1-й день, в дальнейшем — по 2 мл. Курс лечения 7—10 дней. Если необходимо про- должать лечение, принимают в последующем сульфален внутрь в виде таблеток. Возможные побочные явления и противопоказания см. Сулъфален. ФОРМА ВЫПУСКА: 18,5 % раствор сульфален-меглюми- на (что соответствует 10 % раствору сульфалена) в ампу- лах по 2 и 5 мл (0,2 и 0,5 г сульфалена в ампуле). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 16. КО-ТРИМОКСАЗОЛ (Co-Irimoxazole)*. СИНОНИМЫ: Ano-сульфатрим, Бактекод, Бакторедукт, Бактрим, Берлоцид, Бисептол, Котрим, Котримоксазол, Новотримел, Орибакт, Ориприм, Селтрин, Синерсул, Сульфаметоксазол/триметоприм, Сульфатрим, Суметро- лим, Тримосул, Циплин и др., Abactin, Abactrim, Ando- prim, Aposulfatrim, Bactecod, Bacterial, Bacticel, Bactofer, Bacteramin, Bacterimel, Bacterisol, Berlocid, Biseptol, Che- mitrin, Cotrim, Cotrimoxazol, Doctonil, Ectapprim, Espectrin, Falprin, Gantrin, Infectrim, Metomide, Microcetim, Nolapse, Oradin, Oribact, Potesept, Primazol, Resprim, Septocid, Septrin, Surhetrolim, Trimexazol, Trixazol, Uroxen, Vanadyl и др. Комбинированный препарат, содержащий два дей- ствующих вещества: сульфаниламидный препарат суль- фаметоксазол и производное диаминопиримидина—три- метоприм. Сульфаметоксазол (Sulfamethoxazolum). 3-(ляра-Аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазол: Сульфаметоксазол СИНОНИМЫ: Gantanol, Metoxal, Radonil, Sunomin, Sul- famethoxazole, Sulfamethylisoxazole, Sulfisomezole, Sulpha- methoxazole. Является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтической активности с другими сульфани- ламидными препаратами. Триметоприм (Trimethoprimum). 2,4-Диамино-5-(3,4,5-триметоксибензил)-пиримидин: Триметоприм СИНОНИМЫ: Metopicide, Syraprim, Trimethoprim. По химической структуре близок к хлоридину (см.). Обладает антибактериальной активностью. Сочетание этих двух препаратов, каждый из которых оказывает бактериостатическое действие, обеспечивает высокую бактерицидную активность в отношении грам- положительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к сульфаниламидным препаратам. Бактерицидный эффект связан с двойным блокиру- ющим действием на метаболизм бактерий: сульфаметок- сазол нарушает биосинтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию метаболиз- ма — восстановление дигидрофолиевой кислоты в необ- ходимую для развития микроорганизмов тетрагидрофо- лиевую кислоту. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента ко-тримоксазола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом. Препарат эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея; неэффек-
Сульфаниламидные препараты 283 тивен в отношении микобактерий туберкулеза, спирохет, синегнойной палочки. Препарат быстро всасывается при приеме внутрь; мак- симальная концентрация в крови отмечается через 1—3 ч после приема и сохраняется в течение 7 ч; высокие кон- центрации создаются в легких и почках; выделяется в значительном количестве с мочой (в течение 24 ч выде- ляется 40—50 % триметоприма и около 60 % сульфаме- токсазола, главным образом в ацетилированной форме). Эффективен при инфекциях дыхательных путей (ос- трые и хронические бронхиты, эмпиема плевры, брон- хоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, пневмонии), мочевыводящих путей (уретриты, циститы, пиелиты, хро- нический пиелонефрит, простатит, гонококковый урет- рит); желудочно-кишечного тракта, хирургической ин- фекции и других инфекционных заболеваниях. Препа- рат эффективен также при септицемии, вызванной чув- ствительными к препарату бактериями. Установлена высокая эффективность при неосложненной гонорее. Назначают внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет дают обычно по 2 таблетки (для взрослых) 2 раза в день (утром и вечером после еды); в тяжелых случаях назна- чают по 3 таблетки 2 раза в день; при хронических ин- фекциях — по 1 таблетке 2 раза в день. Детям от 2 до 5 лет обычно назначают по 2 таблетки 2 раза в день, от 5 до 12 лет — по 4 таблетки 2 раза в день. Курс лечения продолжается от 5 до 12—14 дней, а при хронических инфекциях он более длительный и зависит от течения болезни. Ко-тримоксазол может вызывать ряд побочных яв- лений: возможны тошнота, рвота, понос, аллергические реакции, нефропатия; могут развиться лейкопения и аг- ранулоцитоз. Препарат следует применять под тщательным врачеб- ным наблюдением. Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания кроветворной системы, нарушения функции печени и почек, беременность. Препарат не следует назначать недоношенным детям и новорожденным. С осторожностью следует применять у детей раннего возраста. При лечении препаратом не- обходимо тщательно следить за картиной крови. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки в двух дозировках: для взрослых по 0,4 г (400 мг) сульфаметоксазола и 0,08 г (80 мг) триметоприма; для детей по 0,1 г (100 мг) сульфа- метоксазола и 0,02 г (20 мг) триметоприма. Выпускаются также пролонгированные формы пре- парата с увеличенным содержанием действующих веществ [таблетки форте содержат по 0,8 г (800 мг) сульфаметок- сазола и 0,1 г (100 мг) триметоприма], а также сироп, со- держащий в 1 мл 0,04 г (40 мг) сульфаметоксазола и 0,008 г (8 мг) триметоприма (для детей) в упаковке по 10 и 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. В Польше выпускается под названием «Бисепгол-480». Выпускаемый в Венгрии препарат «Потесептил» содер- жит триметоприм и суперсептил (т. е. сульфадимезин) вместо сульфаметоксазола. Дозы такие же, как в ко-три- моксазоле, т. е. в таблетке для взрослых содержится 0,4 г сульфадимезина и 0,08 г триметоприма. Близкие по составу зарубежные препараты выпуска- ются также под названиями «Гросептол» (Groseptol), «Дитрим» (Ditrim) и др. Показания, дозы и противопоказания к примене- нию всех этих препаратов такие же, как для ко-тримок- сазола. 17. СУЛЬФАТОН (Sulfatonum). Отечественный комбинированный антибактериаль- ный препарат, содержащий, подобно ко-тримоксазолу, два действующих вещества: сульфаниламидный препарат сульфамонометоксин и производное диаминопиримиди- на — триметоприм. Более высокая антибактериальная активность сульфа- монометокси на по сравнению с сульфаметоксазолом по- зволяет применять сульфамонометоксин в сульфатоне в меньшей дозе, чем сульфаметоксазол в ко-тримоксазоле. По механизму действия сульфатон сходен с ко-три- моксазолом. Он является антимикробным препаратом широкого спектра действия; в отдельных случаях более эффективен, чем ко-тримоксазол. Назначают взрослым и детям при острых и хрони- ческих бронхитах, пневмониях (в том числе абсцедиру- ющей и крупозной), абсцессе легкого, эмпиеме плевры, местной гнойной инфекции различной локализации, ге- нерализованных формах гнойной инфекции (в том чис- ле при сепсисе), наружном и среднем отитах, синуситах, ангинах, пиелонефрите, цистите, холецистите, холанги- те, дизентерии и бактериальных энтероколитах, рожис- том воспалении, менингококковой инфекции, гонорее; для профилактики гнойных осложнений после оператив- ных вмешательств. Принимают в виде таблеток внутрь независимо от времени приема пищи. При лечении инфекций уха, горла, носа, верхних и нижних дыхательных путей, почек и мочевыводящих пу- тей, местной гнойной инфекции, дизентерии, бактери- альных энтероколитов, дисбактериозов, а также для про- филактики инфекций после оперативных вмешательств назначают взрослым в 1-й день лечения по 2 таблетки (каждая по 0,35 г) на прием утром и вечером (ударная доза), в последующие дни — по 1 таблетке утром и вече- ром (поддерживающая доза). Курс лечения 5—14 дней. Взрослым больным с тяжелыми формами гнойной инфекции (абсцесс легкого, эмпиема плевры)» в том чис- ле сопровождающихся генерализацией процесса (сепсис, гнойно-резорбтивная лихорадка), при менингококковой инфекции, вторичных бактериальных менингитах препа- рат назначают в 1-й день по 4 таблетки для взрослых на прием утром и вечером (ударная доза), а в последующие дни — по 2 таблетки на прием утром и вечером (поддер- живающая доза). Курс лечения 7—14 дней. При хорошей ' переносимости препарата лечение больных тяжелыми формами инфекции может быть продлено до 3 нед. По показаниям сульфатон можно назначать вместе с антибиотиками широкого спектра действия. Детям до 1 года в 1-й день дают по 2 таблетки (по
284 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 0,07 г) на прием 2 раза в день (ударная доза), затем по 1 таблетке 2 раза в день (поддерживающая доза) в тече- ние 5—10 дней; детям 1—2 и 3—5 лет — соответственно по 3 и 4 таблетки 2 раза вдень (ударная доза) и 1 х/2—^ таб- летки 2 раза в день (поддерживающая доза). Детям 6— 11 лет назначают по 1 таблетке (по 0,35 г) 2 раза в 1 -й день лечения и по */2 таблетки 2 раза в день в последующие дни; детям старше 12 лет — в минимальной дозе для взрос- лых, т. е. по 2 таблетки (по 0,35 г) на прием 2 раза в 1-й день лечения и по 1 таблетке 2 раза в день в последую- щие дни. При тяжелых формах бактериальных заболева- ний (сепсис, гнойно-резорбтивная лихорадка, менинго- кокковая инфекция, вторичные бактериальные менинги- ты, брюшной тиф) дозы можно увеличить в 2 раза. Если ребенок не может глотать таблетки, соответству- ющую дозу препарата надо измельчить и дать в чайной или столовой ложке кипяченой воды. Сульфатон может вызывать диспепсические явления (тошноту, рвоту), аллергическую сыпь, головную боль, анемию, лейкопению, редко — агранулоцитоз. В таких случаях следует снизить дозу или отменить препарат. При развитии аллергических реакций проводят десенсибили- зирующую терапию. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды и ко-тримоксазол, при беременности, заболеваниях кро- ветворной системы. При нарушениях функций печени и почек лечение проводят под контролем состояния этих органов. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки для взрослых по 0,35 г (содержат 0,25 г сульфамонометоксина и 0,1 г тримето- прима) и таблетки для детей по 0,07 г (содержат 0,05 г сульфамонометоксина и 0,02 г триметоприма). ХРАНЕНИЕ: список Б. 18. ЛИДАПРИМ (Lidaprim)*. Комбинированный антибактериальный препарат. По- добно ко-тримоксазолу и сульфатону содержит сульфа- ниламидный препарат в сочетании с триметопримом. Сульфаниламидным компонентом лидаприма является сульфаметрол: Ы'-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3-ил) бен- зол сульфонамид: Сульфаметрол обладает высокой антибактериальной активностью, а в сочетании с триметопримом (см. Ко- тримоксазол) обеспечивает бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к обычным сульфаниламидным препаратам. Показания к применению лидаприма в основном со- впадают с показаниями к применению ко-тримоксазола и сульфатона. Л идаприм эффективен при инфекциях верхних и ниж- них дыхательных путей, уха, горла и носа, почек и моче- выводящих путей; желудочно-кишечного тракта, при простатите, гонорее, гинекологических инфекционных заболеваниях и других инфекциях, вызываемых чувстви- тельными к препарату возбудителями. Назначают препарат взрослым и детям старше 12 лет внутрь, начиная обычно с 2 таблеток лидаприма или 1 таблетки лидаприма форте 2 раза в день (утром и вече- ром). Принимают до исчезновения острых проявлений инфекции (не менее 5 дней); затем по 1 таблетке или 1 /2 таблетки лидаприма форте 2 раза в день. Больным хроническим пиелонефритом и при хрони- ческом сальмонеллоносительстве назначают по 2 таблет- ки лидаприма или по 1 таблетке лидаприма форте 2 раза в день длительно (в среднем 3 мес). При острых инфекциях можно начинать с внутривен- ной инфузии раствора лидаприма: вводят медленно по 250 мл (1 флакон) 2 раза в день. При гонорее назнача- ют обычно однократно 4 таблетки лидаприма форте 1 раз в день. Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1/2 чайной ложки суспензии 2 раза в день, от 2 до 3 лет — по 1 чай- ной ложке суспензии или по 2 таблетки для детей 2 раза в день; 3—6 лет — по 1!/2 чайной ложки или по 3 таб- летки для детей в день; 6—12 лет — по 2 чайные ложки или по 4 таблетки для детей 2 раза в день. Возможные побочные явления и противопоказания см. Ко-тримоксазол. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,4 (400 мг) сульфа- метрола и 0,08 г (80 мг) триметоприма в упаковке по 20 и 100 штук; таблетки форте, покрытые оболочкой, по 0,8 г (800 мг) сульфаметрола и 0,16 г (160 мг) три- метоприма в упаковке по 10,25 и 100 штук; таблетки для детей по 0,1 г (100 мг) сульфаметрола и 0,02 г (20 мг) триметоприма в упаковке по 20 штук; суспензия для детей, содержащая в 5 мл (1 чайная ложка) по 0,2 г (200 мг) сульфаметрола и 0,04 г (40 мг) триметоприма, во флаконах по 50 и 100 мл; раствор для инъекций (инфузий) в стеклянных флаконах по 250 мл, содер- жащий 0,8 г (800 мг) сульфаметрола и 0,16 г ,(160 мг) триметоприма. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 19. СУЛЬГИН (Sulginum). /щра-Аминобензолсульфогуанидин: СИНОНИМЫ: Abiguanil, Aseptiguamidine, Ganidan, Gua- mid, Guanicil, Guasept, Neosulfonamid, Resulfon, Sulfagu- anidine, Sulfaguanisan, Sulphaguanidin и др. Белый мелкокристаллический порошок. Очень ма- ло растворим в воде и в растворах щелочей, мало — в спирте.
Сульфаниламидные препараты 285 Сульгин медленно всасывается и основное количе- ство препарата, принятого внутрь, задерживается в ки- шечнике и выделяется с калом. Является эффективным средством для лечения ки- шечных инфекций. Назначают внутрь взрослым и детям при острой, подострой и хронической бактериальной дизентерии, при колите и энтероколите с поносом, а так- же при носительстве дизентерийных палочек и палочек брюшного тифа, при подготовке к операциям на толстой и тонкой кишке. При острых кишечных инфекциях назначают взрос- лым по 1—2 г на прием: в 1-й день дают 6 раз в сут- ки, во 2-й и 3-й — 5 раз, в 4-й — 4 раза, в 5-й — 3 ра- за в сутки. Курс лечения продолжается обычно 5— 7 дней. Больным дизентерией сульгин назначают в тех же дозах и по тем же схемам, что фталазол (см. далее). Для профилактики послеоперационных осложнений при хирургическом вмешательстве на кишечнике назна- чают сульгин по 0,05 г/кг каждые 8 ч в течение 5 дней, предшествующих операции, и в той же дозе в течение 7 дней после операции. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. При необходимости сульгин назначают вместе с ан- тибиотиками. Одновременно с сульгином, отличающимся медлен- ным всасыванием из кишечника, целесообразно назна- чать хорошо всасывающиеся препараты (сульфадимезин, этазол и др.). Во избежание развития побочного действия препара- та на мочевые пути (выпадение ацетилированного суль- гина) необходимо во время лечения поддерживать уси- ленный диурез путем введения в организм 2—3 л жид- кости в день. При приеме сульгина (и фталазола) следует давать больным достаточные дозы витаминов комплекса В, так как в связи с угнетением роста кишечной палочки умень- шается синтез в кишечнике витаминов, входящих в ком- плекс В (тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др.). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г в упа- ковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 20. ФТАЛАЗОЛ (Phthalazolum). 2-(/щря-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол: СИНОНИМЫ: Phthalylsulfathiazole, Sulfathalidine, Та- leudron, Talidine, Talisulfazol, Thalazol, Thalazone, Thali- statyl. Белый или белый co слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, очень мало в спирте. Растворим в водном растворе карбоната натрия. По действию сходен с сульгином. Фталазол также медленно всасывается из желудоч- но-кишечного тракта; основная масса препарата при вве- дении внутрь задерживается в кишечнике, где постепен- но происходит отщепление активной (сульфаниламидной) части молекулы. Создающейся при этом высокой кон- центрацией сульфаниламида в кишечнике в сочетании с активностью препарата в отношении кишечной флоры объясняют его большую эффективность при кишечных инфекциях. Применяют при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для пре- дупреждения гнойных осложнений. При острой форме дизентерии взрослым больным назначают внутрь в 1—2-й дни по 6 г в сутки (каждые 4 ч по 1 г), в 3—4-й дни — по 4 г в сутки (каждые 6 ч по 1 г), в 5—6-й дни — по 3 г в сутки (каждые 8 ч по 1 г). На курс лечения всего 25—30 г. После первого цикла лечения (через 5—6 дней) про- водят второй цикл: 1—2-й дни — по 1 г через 4 ч (ночью через 8 ч), всего 5 г в сутки; 3—4-й дни — по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 4 г в сутки; 5-й день — по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 3 г в сутки. В тече- ние второго цикла общая доза 21г; при легком течении болезни доза на второй цикл может быть уменьшена до 18 г. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. Детям фталазол назначают в меньших дозах: до 3 лет — до 0,2 г/кг в сутки, суточную дозу дают тремя равными частями в течение дня, не нарушая ночного сна. В указанной дозе препарат дают в течение 7 дней. Де- тям старше 3 лет назначают по 0,4—0,75 г (в зависимо- сти от возраста) на прием 4 раза в сутки. При лечении других инфекций фталазол назначают взрослым в первые 2—3 дня по 1—2 г каждые 4—6 ч, в следующие 2—3 дня — половинные дозы. Детям назначают в 1 -й день по 0,1 г/кг в сутки. Пре- парат дают равными дозами каждые 4 ч с перерывом на ночь. В следующие дни дают по 0,2—0,5 г каждые 6-8 ч. Лечение фталазолом при необходимости сочетают с назначением антибиотиков. Целесообразно одновременно с фталазолом назна- чать хорошо всасывающиеся сульфаниламидные препа- раты (сульфадимезин, этазол, этазол-натрий и др.). Фталазол малотоксичен: побочных явлений обычно не вызывает. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г в упа- ковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
286 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 21. ФТАЗИН (Phthazinum). 3-Метокси-6-(М4-фталилсульфаниламидо)-пирида- зин: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически не- растворим в воде и спирте. Легко растворим в растворах щелочей и натрия гидрокарбоната. По химическому строению фтазин близок, с одной стороны, к фталазолу, с другой — к сульфапиридазину; по антибактериальному спектру — к сульфапиридазину. В связи с медленным отщеплением свободного сульфа- пиридазина и длительным сохранением его высокой кон- центрации в кишечнике фтазин эффективен при лече- нии кишечных инфекций. Фтазин лучше, чем фталазол, всасывается из кишеч- ника и оказывает не только действие в кишечнике, но и общее — резорбтивное действие. В крови больных, при- нимающих фтазин, отмечается значительная концент- рация сульфапиридазина, что важно при тяжелых фор- мах дизентерии, сопровождающихся общей интоксика- цией организма. Применяют при лечении дизентерии, энтероколитов, колитов. Взрослым в 1-й день назначают по 1 г 1—2 раза в день, в последующие дни — по 0,5 г на прием 2 раза в день. При тяжелых формах дизентерии назначают в 1-й день по 1 г 3 раза, в последующие дни — 2 раза в день Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Курс лечения продолжается 5—7 дней, при необходимости повторяют лечение через 4—5 дней. Фтазин, так же как фталазол и сульгин, при необхо- димости назначают одновременно с антибиотиками. Во время лечения дают обильное питье. Фтазин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут наблюдаться побочные эффекты (диспеп- сические явления, кожная сыпь и др.); при выраженных побочных явлениях препарат отменяют. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе данных о выраженных токсико-аллергических реакциях при приеме сульфаниламидных препаратов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 22. МАФЕНИД (Maphenidum). 4-(Аминометил)-бензол сульфонамид: СИНОНИМЫ: Ambamid, Bensulfamidin, Homosulfamidin, Mafenid, Sulfamilon и др. Сульфаниламидный антибактериальный препарат для наружного применения. Выпускается в виде ацетата (синонимы: Сульфами- лон ацетат, Napaltan и др.) для приготовления мази. Мафенида ацетат обладает широким спектром дей- ствия: эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и патогенных анаэробов, возбудителей газовой гангрены. Не инактивируется паря-аминобензойной кислотой и не меняет активности в кислой среде. Применяют для лечения инфицированных ожогов, гнойных ран, пролежней, трофических язв Мазь (10 %) наносят непосредственно на поражен- ную поверхность, в полости вводят тампоны, пропи- танные мазью, на раны накладывают также салфетки, смазанные мазью слоем 2—3 мм. Обычно на одну по- вязку расходуют 30—70 г мази. Перед наложением повязки рану очищают от гнойно-некротических масс. Смену повязок производят ежедневно или 2—3 раза в неделю в зависимости от количества гнойного отде- ляемого. При ожогах II степени возможно однократ- ное наложение повязки. Длительность лечения от 1 до 4—5 нед. При нанесении мази на ожоговую или раневую по- верхность могут наблюдаться жжение, боль, длящиеся от 7г Д° 1—3 ч; при сильных болях назначают анальге- тики. Применение мази противопоказано при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на сульфаниламидные препараты. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % мазь в банках светозащитного стекла по 50 г и 2 кг. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 23. АЛЬГИМАФ (Algimafum). Лиофилизированный гель натриево-кальциевой соли альгиновой кислоты с содержанием мафенида (ацетата) и фенозана. Выпускается в виде прямоугольных пористых пластин размером от 50 х 50 мм до 135 х 250 мм. Проявляет адсорбирующую и антимикробную актив- ность, очищает раны, способствует регенерации тканей. Применяют при поверхностных ожогах II—III степе- ни, длительно не заживающих язвах и ранах. Накладывают на пораженные поверхности (после обработки). Фиксируют марлевой повязкой или бин- том. Можно оставить в ране до окончания эпителиза- ции. Не рекомендуется применять при угрозе анаэробно- го инфицирования раны. форма ВЫПУСКА: в пакетах из пленки полиэтилено- вой или бумаги с полиэтиленовым покрытием. ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте, не перегибая пластин.
Сульфаниламидные препараты 287 24. СУЛЬФАСАЛАЗИН (Sulfasalazine)*. 4-[Пиридил-(2)-амидосульфонил]-3'-карбокси-4'-ок- сиазобензол, или 5-ларо-[Ь1-(2-пиридил)-сульфамидо] - фен ил азосалициловая кислота: СИНОНИМЫ: Салазосульфапиридин, Azopyrine, Asul- fidine, Salazopyridin, Salazopyrin, Salazosulfapyridine, Sali- cylazosulfapyridin, Salisulf, Sulfasalazin, Sulphasalazine. По химическому строению является азосоединением сульфапиридина (сульфидина) с салициловой кислотой. Препарат оказывает антибактериальное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Особенностью препарата является то, что он оказы- вает выраженный лечебный эффекту больных неспеци- фическим язвенным колитом. Механизм этого действия изучен не полностью. Определенную роль играет спо- собность препарата накапливаться в соединительной тка- ни (в том числе в ткани кишечника) и постепенно вы- свобождать 5-аминосалициловую кислоту1 и сульфапири- дин, обладающие противовоспалительным и антибакте- риальным свойствами. Этот же механизм действия, по-видимому, лежит в основе терапевтической эффектив- ности при неспецифическом язвенном колите салазопи- ридазина и салазодиметоксина. Основным показанием к применению сульфасалази- на (так же как салазопиридазина и салазодиметоксина) является неспецифический язвенный колит. Назначают внутрь в таблетках, которые рекоменду- ется принимать через равные промежутки времени пос- ле еды, обильно запивая 1—2 % раствором натрия гид- рокарбоната. В 1-й день взрослые принимают по 0,5 г (1 таблетке) 4 раза в день (с равными промежутками), во 2-й день — по 1 г (2 таблетке) 4 раза и в последующие дни в случае хорошей переносимости препарата — по 1,5—2 г (3—4 таблетки) 4 раза в день. После стихания клинических симптомов болезни назначают поддержи- вающие дозы (1,5—2 г в сутки) в течение нескольких месяцев. Детям сульфасалазин назначают в меньших дозах: в возрасте 5—7 лет — по 0,25—0,5 г (’/2— 1 таблетке) 3— 6 раз в сутки, старше 7 лет — по 0,5 г (1 таблетке) 3— 6 раз в день. Сульфасалазин эффективен также при легкой и сред- нетяжелой формах болезни Крона (гранулематозный колит). В последнее время сульфасалазин стали применять в качестве базисного средства при лечении ревматоид- ного артрита, используя наличие у препарата иммуно- корригирующих свойств2. Назначают по 2—3 г в день (40 мг/кг в день) в течение 2—6 мес. При лечении сульфасалазином могут возникнуть тош- нота, рвота, головная боль, головокружение. В подоб- ных случаях отменяют препарат, а через 2 дня постепен- но, в течение 3 дней, вновь повышают дозу. В случае развития аллергических реакций (кожные высыпания, лекарственная лихорадка), лейкопении при- менение препарата следует прекратить. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфа- ниламиды. Лечение надо проводить под тщательным врачебным наблюдением; необходимо систематически контролировать картину крови. Препарат выделяется с мочой и при щелочной (но не кислой) реакции окрашивает ее в желто-оранжевый цвет. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 25. САЛАЗОПИРИДАЗИН (Salazopyridazinum). 5-(пара-[ N - (3 - Метокси пиридазинил -6) -сульфамидо] - фенилазо)-салициловая кислота: ОН Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, малорастворим в спир- те, растворим в растворе едкого натра. По строению и характеру действия близок к сульфа- салазину. Представляет собой продукт азосоединения сульфапиридазина и салициловой кислоты, в организме распадается на сульфапиридазин и 5-аминосалициловую кислоту (см. Месалазин), оказывающие антибактериаль- ное и противовоспалительное действие. Подобно суль- фалазину (салазосульфапиридину) проявляет иммунокор- ригирующую активность. Применяют для лечения больных неспецифическим язвенным колитом, а также при заболеваниях, протека- ющих с аутоиммунными нарушениями, в том числе в качестве базисного средства в терапии ревматоидного артрита3. При неспецифическом язвенном колите назначают взрослым внутрь (после еды) в таблетках по 0,5 г 4 раза 1 См. Месалазин. 2 Барановский П. В., Высоцкий И. Ю. Сульфасалазин при ревматоидном артрите // Тер. арх.— 1989.— № 5.— С. 138—140. 3 Туманова И. Г., Сигидин Я. А. Новые длительно действующие (базисные) препараты в терапии ревматоидного артрита // Тер. арх.— 1987.— № 4.- С. 80—83.
288 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний в день в течение 3—4 нед. Если за этот период проявля- ется терапевтический эффект, суточную дозу понижают до 1,0—1,5 г (0,5 г 2—3 раза в день) и продолжают лече- ние в течение еще 2—3 нед. При отсутствии эффекта прием препарата прекращают. Больным с легкими фор- мами болезни назначают сначала в суточной дозе 1,5 г, а при отсутствии эффекта увеличивают дозу до 2 г в сутки. Детям от 3 до 5 лет салазопиридазин назначают на- чиная с дозы 0,5 г в сутки (2—3 приема). При отсутствии эффекта в течение 2—3 нед препарат отменяют, а при наличии терапевтического эффекта продолжают лечение в этой дозе в течение 5—7 дней, затем дозу уменьшают в 2 раза и продолжают лечение еще 2 нед. В случае кли- нической ремиссии суточную дозу вновь уменьшают вдвое и назначают ее до 40—50-го дня, считая от начала ле- чения. Детям в возрасте от 5 до 7 лет назначают препа- рат начиная с 0,75—1,0 г в сутки, от 7 до 15 лет — с дозы 1,0—1,2—1,5 г в сутки. Лечение и снижение доз прово- дят по той же схеме, что и у детей от 3 до 5 лет. Применение салазопиридазина сочетают с общими методами лечения и диетой, рекомендуемыми при неспе- цифическом язвенном колите. Салазопиридазин можно также применять (при не- специфическом язвенном колите и болезни Крона) рек- тал ьно в виде суспензии и свечей. Суспензия салазопиридазина 5 % (Suspensio Salazo- pyridazini 5 %). Содержит салазопиридазин, твин-80, спирт бензиловый и спирт поливиниловый. Препарат после взбалтывания представляет собой взвесь оранже- вого цвета, которая затем оседает. Применяют для ректального введения (при пораже- нии прямой и сигмовидной кишки, в предоперационном периоде и после субтотальной колэктомии, при плохой переносимости препарата в виде таблеток). Суспензию слегка подогревают и вводят в виде клизмы в прямую кишку или в культю кишки по 20—40 мл 1—2 раза в сут- ки. Детям вводят 10—20 мл (в зависимости от возраста). Ректальное введение можно сочетать с приемом препа- рата внутрь. Свечи применяют ректально. В острой стадии болез- ни назначают по 1 свече 2—4 раза в день в течение от 2 нед до 3 мес. Длительность курса зависит от эффек- тивности лечения и переносимости препарата. Макси- мальная суточная доза 4 свечи (2 г). Одновременно мож- но принимать салазопиридазин в таблетках (не превы- шая общей суточной дозы 3 г) и другие средства для лечения неспецифического язвенного колита. С целью предупреждения рецидивов назначают по 1—2 свечи в сутки в течение 2—3 мес. Дозы и схема назначения препарата при других фор- мах колитов с язвенными поражениями те же, что и при неспецифическом язвенном колите. При приеме таблеток салазопиридазина внутрь воз- можны те же побочные реакции, что при применении сульфаниламидов и салицилатов: аллергические явления, лейкопения, диспепсические расстройства, иногда незна- чительное снижение уровня гемоглобина. В подобных случаях следует уменьшить дозу или отменить препарат. После введения суспензии могут появиться чувство жже- ния в прямой кишке и позывы на дефекацию, особенно при быстром введении. При использовании салазопи- ридазина в свечах возможно ощущение жжения и бо- лезненности в прямой кишке, иногда учащение стула. В случае выраженной болезненности при ректальном введении салазопиридазина в свечах рекомендуется на- значить препарат ректально в виде 5 % суспензии и внутрь в таблетках. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях при лечении сульфаниламидами и салицилатами. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и свечи по 0,5 г в упаков- ке соответственно по 50 и 10 штук; 5 % суспензия во флаконах по 250 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. 26. САЛАЗОДИМЕТОКСИН (Salazodimethoxinum). 5-{ляря-[(2,4-Диметоксипиримидинил-6)-сульфами- до] -фен илазо} -салициловая кислота: ОСН3 Буровато-оранжевый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, легко — в растворе едкого натра. Подобно сульфасалазину и салазопиридазину препа- рат распадается в кишечнике, при этом образуются 5-амино салициловая кислота1 и сульфадиметокс ин, ока- зывающие противовоспалительное и антибактериальное действие. По механизму действия и показаниям к применению сходен с салазопиридазином и сульфасалазином. Назначают внутрь (после еды) примерно в тех же дозах и на такой же срок, как салазопиридазин. Обычно дают взрослым по 0,5 г 4 раза в день (или по 1 г 2 раза в день) в течение 3—4 нед, а затем (если за этот период наступил терапевтический эффект) по 0,5 г 2—3 раза в день в течение следующих 2—3 нед. При тяжелых фор- мах заболевания повышают суточную дозу в первые дни до 4 г, а после снижения частоты стула дозу уменьшают. При легких формах заболевания можно начать с дозы 1,5 г в сутки, а при отсутствии эффекта перейти на 2 г в сутки. Детям от Здо 5 лет в первые 7—14 дней назначают по 0,5 г в сутки, в последующие 2 нед — по 0,25 г в сут- ки, в остальные дни (до 40—50-го дня от начала лече- ния) — по 0,125 г в сутки; детям от 5 до 7 лет — соот- 1 См. Месалазин.
Производные 8-оксихинолина 289 ветственно по 0,8—1,0 г; 0,4—0,5 г и 0,2—0,25 г; от 7 до 15 лет — 1,0—1,5 г; 0,5—0,75 г и 0,25—0,375 г. Суточные дозы дают в 2—3 приема. Если в течение первых 14 дней от начала лечения не удается получить терапевтический эффект, салазоди- метоксин отменяют; можно перейти на применение са- лазопиридазина или сульфасалазина (салазосульфапи- ридина). Для предупреждения рецидивов неспецифического язвенного колита и болезни Крона салазодиметоксин назначают длительно в постепенно уменьшающихся дозах: взрослым по 0,5 г 1—2 раза в день ежедневно в течение 2—6 мес, затем по 0,25—0,5 г ежедневно или через день в течение 6—12 мес. Детям препарат назна- чают в меньших дозах с учетом возраста и доз, приме- няемых в остром периоде болезни. В случае ухудшения состояния дозу салазодиметоксина увеличивают. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при использовании салазопиридазина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 и 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 27. МЕСАЛАЗИН (Mesalazine)*. 5-Аминосалициловая кислота: СИНОНИМЫ: 5-АСА, Мезакол, Салозинал, Салофальк, Тидокол, Asacol, Asalit, Claversal, Fisalamin, Mesacol, Sa- lofalk, Salosinal, Tidocol и др. Месалазин не относится к сульфаниламидным пре- паратам, но по действию сходен с сульфасалазином (см.) и аналогичными препаратами, применяемыми при ле- чении неспецифического язвенного колита и болезни Крона. По структуре близок к лярл-аминосалициловой кис- лоте (ПАСК; см. Натрия пара-аминосалицилат), но про- тивотуберкулезной активностью не обладает. Является составной частыр молекул сульфасалазина (см.) и его аналогов. Подобно другим салицилатам, месалазин является ингибитором синтеза простагландинов и обладает про- тивовоспалительной активностью. Возможно, что это играет определенную роль в его специфическом действии. В организме месалазин метаболизируется, образуя Ь1-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Применяется для лечения острого язвенного колита и болезни Крона1. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,4 г 3—6 раз в день. При применении препарата возможны тошнота, диа- рея, боли в области желудка. Месалазин можно применять при недостаточной эффективности и плохой переносимости сульфасала- зина. Месалазин усиливает гипогликемическое действие сульфаниламидов, эффекты кумаринов, метотрексата, спиронолактона, сульфинпиразона, фуросемида, рифам- пицина. Усиливает ульцерогенное влияние глюкокорти- коидов на слизистую оболочку желудка. Противопоказан при повышенной чувствительности к салицилатам, при выраженных нарушениях функций печени и почек, при язвенной болезни желудка и две- надцатиперстной кишки. Беременным назначают только по жизненным пока- заниям. Не следует назначать детям и кормящим мате- рям. ФОРМА ВЫПУСКА таблетки по 0,4 г, покрытые оболоч- кой, в упаковке по 50 и 100 штук. В. Производные 8-оксихинолина Целый ряд производных 8-оксихинолина обладает антибактериальной, противопаразитарной и противогриб- ковой активностью. Препараты этого ряда применяют в качестве химиотерапевтических и антисептических ве- ществ. Солью (сульфатом) незамещенного 8-оксихино- лина является давно известный препарат хинозол2. В середине 50-х годов в качестве пероральных анти- бактериальных и антипротозойных препаратов стали широко использовать соединения этой группы, содержа- щие галоидные заместители (хлор, бром, йод) в положе- ниях 5 и 7 хинолинового ядра. Широкую известность получили, в частности, препараты энтеросептол (5-хлор- 7-йод-8-оксихинолин) [СИНОНИМЫ: Chinoform, Entero- quinol, Enteroseptol, Enterusan, Vioform и др.], мексаза (эн- теросептол в сочетании с ферментным препаратом бромелином и дегидрохолевой кислотой) и мексаформ (Mexaform), содержащий энтеросептол с фенантролин- хиноном (Entobex, Phanquinon), также являющимся ан- тибактериальным средством.. Эти препараты оказались эффективными для лечения кишечных инфекций: гнилостной и ферментативной диспепсии, энтероколитов, амебной и бактериальной дизентерии, протозойных колитов и др. Однако было установлено, что эти препараты (осо- бенно при длительном применении) могут вызывать по- бочные явления: периферические невриты, миелопатии 1 Фролъкис А. В. Лечение воспалительных заболеваний кишечника препаратами 5-аминосалициловой кислоты // Тер. арх.— 1996.— № 2.— С. 75-77. 2 Исключен из Государственного реестра. 10—625
290 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и поражения зрительного нерва, а также нарушения функций печени и почек, аллергические реакции. В связи с этим препараты данной группы стали ис- пользовать весьма ограниченно. При кишечных инфекциях применяют препарат этой группы хлорхинальдол, а при урогенитальных инфекци- ях — нитроксолин. В последнее время широкое применение получила другая группа производных хинолина — 4-хинолоны, особенно фторхинолоны. 1. ХЛОРХИНАЛЬДОЛ (Chlorchinaldolum). 5,7-Дихлор-2-метил-8-оксихинолин: Хлорхинальдол Энтеросептол СИНОНИМЫ: Хлорхинальдин, Acnosan, Afungil, Chlor* chinaidin, Chloquinan, Chlorosan, Chlorquinaldol, Desma- clor, Intensol, Monaldol, Quezil, Saprosan, Septotal, Siogenal, Sioren, Siosept, Sterosan, Vagisteran и др. Кремовый или оранжево-кремовый мелкокристалли- ческий порошок со своеобразным запахом. Практически нерастворим в воде. По химической структуре и механизму действия бли- зок к выпускавшемуся ранее препарату энтеросептолу. Обладает антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью. Наибольшая активность проявляется в отношении грамположительных (особен- но кокковых форм), а также некоторых грамотрицатель- ных бактерий. Применяют при кишечных инфекционных заболевани- ях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, кишечные инфекции, вызванные стафилококком, протеем и другими энтеробактериями, а также дисбактериоз). Принимают внутрь после еды. Взрослым назначают по 0,2 г 3 раза в день; в легких случаях — по 0,1 г 3 раза в день; при тяжелых инфекциях (например, амебной дизентерии) максимальная суточная доза 1,2 г. Разовая доза для детей 1—2 лет — 0,03 г, суточная — 0,09—0,12 г; 3—6 лет — разовая 0,03—0,06 г, суточная 0,15—0,18 г; 7—10 лет — разовая 0,06—0,09 г, суточная — 0,24—0,3 г. При расчете на массу тела суточная доза для детей составляет обычно 10 мг/кг, в легких случаях — до 5 мг/кг. При амебиазе, лямблиозе дозу можно увеличить, но не более чем до 15 мг/кг. Длительность курса лечения у взрослых и детей обыч- но 3—5 дней (не более 7 дней). При приеме хлорхинальдола возможны тошнота, рво- та, боли в животе, сердцебиение, кожные высыпания, головная боль. В этих случаях дозу следует уменьшить или отменить препарат. Кроме того, при применении хлорхинальдола, так же как и других производных 8-оксихинолина, могут воз- никать периферические невропатии, миелопатии, повреж- дение зрительного нерва. Во избежание этих осложне- ний не следует превышать рекомендуемые дозы и срок применения препарата. Противопоказания: повышенная чувствительность к производным 8-оксихинолина (нитроксолин и др.), на- личие в анамнезе аллергических реакций, тяжелые бо- лезни печени и почек, заболевания зрительного нерва, поражения периферической нервной системы. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 г (100 мг); таблетки, покрытые оболочкой, по 0,03 г (30 мг) — для детей; гранулы для приготовления суспен- зии (для детей) — в пакетах по 0,5 и 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. НИТРОКСОЛИН (Nitroxolinum). 5-Нитро-8-оксихинолин: ОН СИНОНИМЫ: 5-НОК1, Нитрокс, 5-NOK, Nibiol, Niki- nol, Nikopet, Nitroxoline, Niuron, Noxibiol, Noxin, Uritrol и др. Желтый или серовато-желтый мелкокристаллический порошок (возможен зеленоватый оттенок). Практически нерастворим в воде, мало — в спирте. Оказывает антибактериальное действие на грамполо- жительные и грамотрицательные бактерии; эффективен также в отношении некоторых грибов (рода Candida и др.). В отличие от других производных 8-оксихинолина быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче. Применяют при инфекциях мочеполовых путей (пие- лонефрите, цистите, уретрите, простатите и др.), для про- филактики инфекций после операций на почках и моче- вых путях, а также при других заболеваниях, вызванных чувствительными к этому препарату микроорганизмами, часто эффективен при устойчивости микрофлоры к дру- гим антибактериальным средствам. Назначают внутрь. Средняя суточная доза для взрос- лых 0,4 г (по 0,1 г 4 раза в день). Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания. В большин- стве случаев курс лечения 2—3 нед. При необходимости проводят повторные курсы с двухнедельным перерывом. 1 От первых букв химического названия соединения.
Производные 8-оксихинолина 291 В тяжелых случаях разовую дозу увеличивают до 0,15— 0,2 г 4 раза в сутки. Высшая суточная доза для взрослых0,8 г. Средняя суточная доза для детей старше 5 лет 0,2—0,4 г (по 0,05—0,1 г 4 раза в день), моложе 5 лет — 0,2 г в сутки. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отме- чаются диспепсические явления (тошнота), поэтому его рекомендуется принимать во время еды. Возможна ал- лергическая сыпь. При почечной недостаточности следует проявлять осторожность из-за возможной кумуляции препарата. Моча при лечении препаратом окрашивается в шаф- раново-желтый цвет. При повышенной чувствительности к производным 8-оксихинолина препарат Противопоказан. ФОРМА выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г (50 мг) в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ХИНИОФОН (Chiniofonum). Смесь 7-йод-8-окси-5-хинолинсульфокислоты с гид- рокарбонатом натрия (3 : 1): СИНОНИМЫ: Ятрен, Amoebosan, Anayodin, Avlochin, Chinosulfan, lochinolum, Loretin, Myxiodine, Quiniofonum, Quinoxyl, Rexiode, Tryen, Yatrenum и др. Желтый порошок без запаха. Растворяется в воде с выделением углекислого газа. Содержит 25—26 % йода. Широкого применения в настоящее время препарат не имеет. При амебной дизентерии хиниофон дают взрослым по 0,5 г 3 раза в день; дозу можно постепенно увеличи- вать до 3 г в сутки. Курс лечения 8— 10 дней (или 2 цик- ла по 5 дней с перерывом 5 дней), он может быть повто- рен после 10-дневного перерыва. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 3 г. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ИНТЕТРИКС (Intetrix). Состоит из трех компонентов — тилихинола (I), ти- ли хинол N-додецилсульфата (П) и тилброхинола (III): Препарат принимают внутрь в желатиновых капсулах, • которые проглатывают, не разжевывая (в начале еды), запивая небольшим количеством воды. По химической структуре тилихинол и тилброхинол близки к нитроксолину и хлорхинальдолу. Тилихинол N-додецил сульфат является четвертичным поверхност- ноактивным соединением. Интетрикс обладает высокой антибактериальной (бактерицидной) активностью в отношении грамполо- жительной и грамотрицательной патогенной флоры кишечника, а также оказывает противоамебное и про- тивогрибковое действие. Препарат действует местно: поверхностно-активный компонент (тилихинол N-до- децилсульфат) способствует повышению активности препарата. Применяют при острой диарее инфекционного про- исхождения, дисбактериозе, разных видах кишечного амебиаза. При острых кишечных инфекциях назначают взрос- лым по 4—6 капсул в день; при дисбактериозе и амеби- азе по 4 капсулы в день. Курс лечения обычно 10 дней (и не более 4 нед). Применяют препарат только по назначению врача. Интетрикс является весьма эффективным кишечным антисептиком, однако следует учитывать, что, подобно другим препаратам из группы 8-оксихинолина, может вызывать побочные явления, особенно при длительном применении: периферические невропатии, кожный зуд (дерматит), тошноту, боли в животе. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,05 г (50 мг) тилихи- нола и тилихинола N-додецилсульфата и 0,2 г (200 мг) тилброхинола в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. ДЕРМОЗОЛОН (Efermosolon)*. Мазь желтого цвета, содержащая 3 % 5-хлор-7-йод- 8-оксихинолина и 0,5 % преднизолона. Применяют наружно при инфицированных экземах, язвах, гнойничковых и грибковых поражениях Кожи и др. Наносят тонким слоем на кожу 1 —3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 5 г.
292 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Г. Производные нафтиридина. Хинолоны Учитывая высокую антибактериальную активность производных 8-оксихинолина, а также присущее им по- бочное действие, был исследован ряд близких химичес- ких соединений. В 60-х гг. была обнаружена высокая химиотерапевтическая активность некоторых родствен- ных оксихинолинам производных нафтиридина. Весь- ма активной оказалась налидиксовая кислота (невигра- мон, неграм). Затем было получено новое высокоактив- ное соединение, производное хинолина оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro в 2—4 раза). Оба препарата применяют главным образом при инфекци- онных заболеваниях мочевых путей. Практически осо- бых преимуществ у оксолиниевой кислоты не обнару- жено. В продолжение этих работ был синтезирован целый ряд производных 4-хинолона. Соединения этой группы оказались активными антибактериальными средствами, причем особенно активны соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или за- мещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами (хино- лоны второго поколения). По сравнению с налидиксовой и оксолиниевой кис- лотами соединения этой группы обладают более широ- ким спектром действия. Они эффективны не только при инфекциях мочевых путей, но и при многих других ин- фекционных заболеваниях. Недавно была установлена эффективность фторхино- лонов (офлоксацина, ципрофлоксацина и др.) при мико- бактериозах, в том числе при туберкулезе1. В настоящее время ряд фторхинолонов, в том числе препараты норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин и др., широко применяют в медицин- ской практике. Все хинолоны сильно действуют на аэробные грамот- р и нательные бактерии. В отличие от налидиксовой кис- лоты они эффективны в отношении Pseudomonas aeru- ginosa, но менее активны по влиянию на грамположи- тельные бактерии. Большинство штаммов стафилокок- ков чувствительны к хинолонам; стрептококки более устойчивы. Однако степень чувствительности и устойчи- вости зависит от вида бактерий и особенностей действия того или иного препарата. В отношении анаэробных бак- терий фторхинолоны малоактивны. В механизме действия фторхинолонов особое значе- ние имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержа- щуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топо- изомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на ста- бильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток. Все фторхинолоны быстро всасываются из желудоч- но-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь; максимальная концентрация в крови наблюдается ранее чем через 2 ч после приема; они мало связываются бел- ками плазмы и проникают в различные органы и ткани; выделяются в основном почками, чаще всего в неизме- ненном виде. В связи с высокой эффективностью фторхинолонов ими не следует пользоваться при нетяжелых «банальных» инфекциях. Основные показания: инфекции мочевых путей; ос- ложненные инфекции дыхательных путей (при грамот- рицательной флоре); инфекции, вызванные сальмонел- лами и шигеллами; остеомиелиты; простатиты; инфекции, вызванные Pseudomonas. Обычно фторхинолоны хорошо переносятся. Одна- ко могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, диарея. Хинолоны могут вызывать также головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецептор- ное связывание ГАМК (см. Аминалон). При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных при- падков. Характерной токсикологической особенностью фтор- хинолонов (в отличие от налидиксовой кислоты) явля- ется обнаруженное в условиях эксперимента явление ар- тропатии у молодых (растущих) животных, выражающе- еся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой по- верхности суставов. До сих пор нет данных о появлении этой патологии у людей, тем не менее хинолоны про- тивопоказаны детям и подросткам (в период формиро- вания скелета), а также беременным и кормящим мате- рям. Хинолоны могут вызывать и другие побочные эффек- ты: кожную сыпь, явления, связанные с фотосенсиби- лизацией, и др. Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окис- лительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р-450. В частности, под влиянием хинолонов усиливается по- бочное действие теофиллина. 1 Падейская Е. Н. Офлоксацин в терапии микобакгериозов // Антибиотики и химиотерапия.— 1997.— № 11,— С. 26—31.
Производные нафтиридина. Хинолоны 293 Вопрос о сравнительной эффективности разных пре- паратов этой группы и их преимуществах продолжает изучаться. Большая работа проводится по поиску новых фтор- хинол онов, в частности, ди- и трифторированных1. Вы- сокоэффективным дифторпроизводным препаратом этой группы является ломефлоксацин (см.). Получены также трифторпроизводные (темафлоксацин и др.). 1. КИСЛОТА НАЛИДИКСОВАЯ (Acidum nalidixicum). 1-Этил-7-метил-4-он-1,8-нафтиридина-З-карбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Невиграмон, Неграм, Cistidix, Nagram, Na- lidin, Nalidixanum, Nalidixic Acid, Nalidixin, Naligram, Na- lix, Nalurin, Naxuril, Negram, Nevigramon, Nogram, Notri- cel, Specifin, Urodixin, Urogram, Uroneg, Wintomylon и др. Кристаллический порошок светло-желтого цвета. Не- растворима в воде. Является синтетическим антибактериальным препа- ратом. Эффективна при инфекциях, вызванных грамот- рицательными бактериями: кишечной, дизентерийной и брюшнотифозной палочками, протеем, палочкой клеб- сиеллы (Фридлендера). Действует бактериостатически и бактерицидно. Эффективна в отношении штаммов, ус- тойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Малоэф- фективна в отношении грамположительных кокков (ста- филококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишеч- ного тракта; около 80 % выделяется с мочой в неизме- ненном виде; период полувыведения составляет примерно 8 ч, однако при почечной недостаточности достигает 20 ч и более. Применяют главным образом при инфекционных за- болеваниях почек и мочевыводящих путей (циститы, пи- елиты, пиелонефриты), вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (наиболее эффективна при острых инфекциях). Назначают также для профилакти- ки инфекций при операциях на почках и мочевом пузы- ре. Рекомендуется при энтероколитах, холециститах, вос- палении среднего уха и других заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе устойчивыми к другим антибактериальным сред- ствам. Взрослые принимают внутрь по 0,5 г (1 капсула или 1 таблетка), а при более тяжелых инфекциях — по 1 г 4 раза в день. Курс лечения не менее 7 дней. Детям назначают из расчета 60 мг/кг, распределив суточную дозу на 4 равные части. Обычно налидиксовая кислота хорошо переносится; однако возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение. Могут возникать аллергические реак- ции (дерматиты, повышение температуры тела, эозино- филия), а также повышаться чувствительность кожи к солнечному свету (фотодерматозы). У больных с нарушением мозгового кровообращения, паркинсонизмом, эпилепсией могут появиться судороги. В связи с возможностью судорожных реакций следует остерегаться передозировки препарата у детей. Выражен- ные побочные реакции требуют временной или полной отмены препарата. Противопоказания: нарушение функции печени, уг- нетение дыхательного центра. Большая осторожность необходима при недостаточной функции почек. Нельзя назначать женщинам в первые 3 мес беремен- ности и детям до 2 лет. Не следует применять препарат одновременно с нит- рофуранами, так как при этом уменьшается антибакте- риальный эффект. формы выпуска: в капсулах или таблетках по 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. КИСЛОТА ОКСОЛИНИЕВАЯ (Acidum oxolinicum). 5,8-Дигидро-8-оксо-5-этил-1,3-диоксоло (4,5-d) хи- нолин-7-карбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Г]рамурин, Диоксацин, Dioxacin, Dioxol, Emyrenil, Gramurin, Nefroclar, Nevopax, Nidantin, Oxabid, Oxobid, Oxol, Oxolinic Acid, Pietil, Prodoxol, Urbid, Uribid, Urigram, Uristatic, Uritrate, Uropax и др. Белый с желтоватым или кремоватым (до желтого) оттенком мелкокристаллический порошок. Практичес- ки нерастворима в воде и спирте. По антибактериальному спектру действия кислота оксолиниевая существенно не отличается от налидик- совой. Препарат наиболее эффективен в отношении гра- мотрицательных бактерий. Действует при резистентнос- ти микроорганизмов к другим химиотерапевтическим препаратам, за исключением хинолонов, поскольку при применении препаратов этой группы наблюдается пере- крестная устойчивость. В опытах in vitro кислота оксолиниевая в 2—4 раза 1 Падейская Е. Н. Новое в проблеме фторхинолонов //Антибиотики и химиотерапия.— 1994.— № 5.— С. 52—66; Падейская Е. Н., Яков- лев В. П. Фторхинолоны.— М.: Биоинформ, 1995.
294 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний более активна, чем налидиксовая. Однако кислота оксо- линиевая более нейротоксична. Применяют кислоту оксолиниевую главным образом при инфекциях мочевых путей: циститах, пиелитах, пие- лонефритах, простатитах, а также для предупреждения инфекции при цистоскопии, катетеризации мочевых путей. Назначают внутрь (непосредственно после еды) взрослым и детям старше 12 лет по 0,5 г (2 таблетки) 3 раза в день, детям от 2 до 12 лет — по 0,25 г (1 таблет- ке) 3 раза в день. Курс лечения не менее 7—10 дней (до 2—4 нед). При применении кислоты оксолиниевой возможны тошнота, рвота, понос, изжога, головная боль, беспо- койство, тахикардия, нарушение сна, слабость. Эти яв- ления обычно проходят самостоятельно. Однако при индивидуальной непереносимости прием препарата пре- кращают. В связи с возбуждающим действием на ЦНС следует соблюдать осторожность при назначении препарата боль- ным эпилепсией и другими заболеваниями ЦНС. Осторожность нужна при назначении препарата больным с недостаточностью функций печени и почек (уменьшить дозы!), лицам пожилого возраста. Кислота оксолиниевая противопоказана при беремен- ности и кормлении грудью, а также детям до 2 лет. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. КИСЛОТА ПИПЕМИДИЕВАЯ (Acidum pipemidi- ecum)*. 2 - (1 - Пиперазинил)-5 - оксо-8 - этил - 5,8 - дигидропири- до(2,3-б)-пиримидил-6-карбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Палин, Пимидель, Пипегал, Уропимид, Уротрактин, Acipem, Balurol, Cistomid, Filtrax, Naril, Palin, Pimidel, Pipedae, Pipefort, Pipegal, Pipemidic Acid, Pipram, Pipurin, Septidron, Solupemid, Uripan, Urisan, Urixin, Uro- dipin, Uromidin, Uropimid, Urosetic, Urotractin, Uroval и др. По химической структуре может рассматриваться как видоизмененная молекула кислоты налидиксовой. Желтовато-белый порошок, горький на вкус, темне- ющий под влиянием света. Препарат обладает антибактериальной активностью. Активен в отношении Pseudomonas, что связывают с наличием в молекуле пиперазинового ядра. В клинической практике кислота пипемидиевая осо- бенно эффективна при острых и хронических инфекци- ях мочевыводящих путей. Взрослые принимают внутрь по 0,4 г (1 таблетка по 0,4 г или 2 капсулы по 0,2 г) 2 раза в день (утром и вече- ром). Курс лечения — 10 дней и более в зависимости от течения заболевания. Детям от 1 года до 15 лет назна- чают из расчета 15 мг/кг, разделив на 2 приема. Женщинам при рецидивах инфекции рекомендуется одновременно с приемом внутрь назначать по 1 влага- лищной свече ежедневно в течение 7—10 дней. При применении препарата возможны аллергические кожные реакции, тошнота, боль в области желудка; яв- ления фотосенсибилизации. Противопоказан при беременности. Осторожность следует соблюдать при почечной недостаточности. Дети, принимающие препарат, должны находиться под тща- тельным врачебным наблюдением. Во время лечения рекомендуется поддерживать уси- ленный диурез. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в капсулах по 0,1 и 0,2 г; таблетки по 0,4 г; влагалищные свечи по 0,2 г; суспензия (для де- тей) во флаконах по 100 мл с содержанием 0,1 г (100 мг) в 5 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Препараты группы фторхинолонов1 1. ПЕФЛОКСАЦИН (Pefloxacinum). 1 -Этил-6-фтор-1,4-дигидро-7-(4-метил-1 -пиперази- нил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Абактал, Пелокс, Перти, Перфлокс, Пе- флацин, Пефлобид, Юникпеф, Abaktal, Peflacine, Peflo- bid, Pefloxacin, Pelox, Perti, Unikpef. Выпускается также в виде мезилата дигидрата. Явля- ется типичным по структуре флорхинолоном, содержа- щим в положении 6 хинолонового ядра атом фтора, а в положении 7 — метил замещенный пиперазинил. Препарат обладает широким спектром антибактери- ального действия. Преимущественно влияет на грамот- рицательные бактерии, однако грамотрицательные ана- эробные бактерии устойчивы к его действию. 1 О препаратах этой группы в зарубежной и отечественной медицинской печати опубликованы обширные материалы, обобщенные в послед- нее время в фундаментальной монографии Е. Н. Падейской и В. П. Яковлева. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике.— М.: Логата, 1998.
Производные нафтиридина. Хинолоны 295 Эффективен при пероральном и парентеральном при- менении. При приеме внутрь быстро всасывается, мак- симальная концентрация в крови наблюдается через 90 мин после приема; хорошо проникает в органы и тка- ни, в том числе в мозг, кости, слизистые оболочки и др.; период полувыведения около 8 ч; выделяется в основ- ном почками в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов. Применяют при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей, органов брюшной полости, ин- фекционных гинекологических заболеваниях, остеомие- лите и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату бактериями1. Внутрь назначают взрослым по 0,4 г (1 таблетке) 2 раза в день (утром й вечером) во время еды. Длитель- ность лечения обычно 7—14 дней. Парентерально (медленная внутривенная инфузия) вводят по 0,4 г (содержимое 1 ампулы емкостью 5 мл), разведенных в 250 мл 5 % раствора глюкозы. Эту дозу вводят в течение 1 ч 2 раза в сутки (утром и вечером). Нельзя разводить препарат раствором натрия хлорида или другим растворителем, содержащим ионы хлора. При особо тяжелом течении заболевания можно на- чинать с введения 0,8 г (2 ампулы) препарата. Возможные побочные явления, меры предосторож- ности и противопоказания в основном такие же, как и для других 6-фторхинолонов (см. Офлоксацин). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 и 0,4 г в упаковке по 10, 20 и 50 штук; 8 % раствор в ампулах по 5 мл (0,4 г в ампуле) в упаковке по 5 и 10 штук. 2. НОРФЛОКСАЦИН (Norfloxacin)*. 1 -Этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-( 1 -пиперази- нил)-3-хинолинкарбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Анквин, Бактинор, Гираблок, Квино- локс, Локсон, Негафлокс, Нолицин, Норбактин, Нори- лет, Нормакс, Нороксин, Норфлокс, Ренор, Софазин, Спектрама, Чиброксин, Ютибид, Anquin, Baccidal, Вас- tinor, Barazan, Buccidal, Espeden, Floxacin, Fulgram, Gira- bloc, Lexinor, Loxon, Negaflox, Nolicin, Nolion, Norbactin, Norfaxin, Norilet, Norocin, Noroxin, Primoxin, Renor, So- fazin, Spectrama, Uroctal, Utibid, Zoroxin и др. Отличается по химической структуре от пефлоксаци- на отсутствием метильной группы при пиперазинильном ядре. Является метаболитом пефлоксацина, при примене- нии которого с мочой выделяется в значительном коли- честве норфлоксацин2. Механизм действия, показания для применения и дозы — такие же, как у пенфлоксацина. Возможные побочные явления и противопоказания см. Офлоксацин. форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 и 0,4 г в упаковке по 20 и 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ОФЛОКСАЦИН (Ofloxacin)*. 9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пипера- зинил)-7-оксо-7Н-пиридо/1,2,3-de/l,4-бензоксазинкар- боновая кислота: СИНОНИМЫ: Глауфос, Заноцин, Киролл, Офлин, Оф- ло, Таривид, Уросин, Флоксал, Flobocin, Floxan, Glaufos, Kiroll, Mefoxacin, Meneflox, Oflin, Oflo, Oflozet, OxoIdin, Tabrin, Tarivid, Urosin, Viseren, Zanocin. Кристаллическое вещество слегка желтоватого цвета, без запаха, горькое на вкус. Мало растворим в воде и спирте. Является пиперазинилзамещенным фторхинолоном с дополнительно «встроенным» метил замещенным окса- зиновым ядром. Как и другие фторхинолоны, офлоксацин обладает широким спектром антибактериального действия. Влия- ет преимущественно на трамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидам. Ока- зывает бактерицидное действие. Эффективен при приеме внутрь. Быстро и почти пол- ностью (свыше 95 %) всасывается из желудочно-кишеч- ного тракта; пик концентрации в плазме крови наблю- дается через 30—60 мин; поступает в высокой концент- рации в органы и ткани, а также в мокроту, слюну, желчь, кожу, ткань и секрет предстательной железы; период полувыведения — около 6—7 ч. 1 Яковлев В. П., Блатун А. А. Эффективность пефлоксацина в хирургической клинике // Антибиотики и химиотерапия.— 1995.— № S.- С. 43—45; Позднякова В. П., Нестерова Л. Я. и др. Пефлоксацина малеат — клиническая эффективность при различных формах инфекционных заболеваний // Там же.— 1997.— № 7.— С. 20—23. 2 Лопаткин И. А., Синюхин В. Н. и др. Фармакокинетика пефлоксацина при гнойно-воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей //Антибиотики и химиотерапия.— 1991.— № 11.— С. 40—42.
296 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Препарат практически не метаболизируется; 75—90 % выводится с мочой, причем даже после однократного приема препарат обнаруживается в моче в течение 20— 24 ч. Применяют при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, мягких тканей, остеомиелите, инфек- ционных заболеваниях органов брюшной полости, по- чек и мочевыводящих путей, простатите, инфекционных гинекологических заболеваниях, гонорее. Имеются данные об активности офлоксацина (тари- вида) в отношении микобактерий туберкулеза и целесо- образности его применения в комплексной терапии ту- беркулеза1. Назначают внутрь взрослым в следующих дозах: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей (раны, фурункулы, карбункулы, флегмона и др.), инфек- ционных заболеваниях органов брюшной полости, верх- них мочевых путей — по 0,2 г (1 таблетка) 2 раза в день; при инфекциях костей и суставов — по 0,2—0,4 г (1— 2 таблетки) 2 раза в день; при уретрите и простатите, а также при тяжелых инфекциях дыхательных путей и дру- гих тяжелых инфекциях — по 0,3—0,4 г 2 раза в день. Принимают таблетки не разжевывая, с небольшим количеством воды, до или после еды. Лечение, как и при применении других химиотерапев- тических препаратов, проводят до исчезновения призна- ков заболевания и в последующие 2—3 дня или более. Обычно курс лечения 7—10 дней. В неосложненных случаях курс лечения может быть менее продолжитель- ным. Нельзя принимать препарат свыше 4 нед. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд, сыпь); возможны развитие отека лица, голосовых связок; анорексия, боль в животе, тошнота, рвота, по- нос; нарушения сна, головная боль, чувство беспокой- ства, общее угнетение; изменения картины крови (лей- копения, агранулоцитоз, тромбоцитопения). В редких случаях нарушается восприятие запаха и вкуса. При применении офлоксацина, так же как и других ' фторхинолонов, не следует подвергаться действию ульт- рафиолетовых лучей из-за возможной фотосенсибилиза- ции кожи. Противопоказания: повышенная чувствительность к хинолонам, эпилепсия. Нельзя назначать препарат бе- ременным, кормящим женщинам, детям и подросткам с незавершенным формированием скелета (до 15 лет). При нарушениях функции почек сначала дают обычные дозы, а затем их уменьшают с учетом клиренса креатинина. Не следует принимать офлоксацин одновременно с антацидными средствами (в том числе со щелочными водами) во избежание снижения эффективности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 г в упаковке по 10 и 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ciprofloxacin)*. 1 -Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-( 1 -пипе- разинил)-3-хинолинкарбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Арфлокс, Афеноксин, Ифиципро, Квин- тор, Квипро, Лайпроквин, Медоциприн, Микрофлокс, Неофлоксин, Реципро, Сифлокс, Тацип, Цепрова, Цефо- бак, Циплокс, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципро- ва, Ципродар, Ципроксин, Ципролет, Ципронат, Ципро- сан, Ципросол, Ципроцинал, Ципфлозал, Цифлокс, Циф- ран и ряд других; Afenoxin, Arflox, Cefobac, Ceprova, Ci- flox, Cifran, Ciprinol, Cipro, Ciprobay, Ciprobid, Ciprodar, Cipronat, Ciproran, Ciprosan, Ciproxin, Ificipro, Lyproquin, Medociprin, Mikroflox, Neofloxin, Quintor, Quipro, Siflox, Tacip и др. Выпускается в виде гидрохлорида и лактата. По химической структуре наиболее близок к нор- флоксацину, от которого отличается заменой этильной группы при атоме азота в положении 1 хинолинового ядра на циклопропильный радикал. , Препарат оказался одним из наиболее эффективных среди фторхинолонов и нашел широкое применение в медицинской практике (о чем, в частности, свидетель- ствует большое количество наименований, под которы- ми он выпускается в разных странах)2. По спектру антибактериального действия в основном сходен с другими фторхинолонами, но он обладает от- носительно высокой активностью (в 3—8 раз более ак- тивен, чем норфлоксацин). Препарат эффективен при введении внутрь и парен- терально. При приеме внутрь, особенно натощак, он хорошо всасывается; пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 —2 ч после приема внутрь и через 30 мин после внутривенного введения; мало связывает- ся белками плазмы; легко проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер; период полувыведения около 4 ч; около 40 % выделяется с мо- чой в неизмененном виде в течение 24 ч. Показания к применению в основном такие же, как и для офлоксацина, перфлоксацина и других фторхино- лонов (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких 1 Корякин В. А., Зелигер Л. Р. и др. Таривид в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Пробл. туб.— 1991№ 9.— С. 38—40; Алексеев А. А., Яковлев В. П. и др. Опыт применения офлоксацина для лечения и профилактики инфицированных ран // Клин, мед.— 1995.— № 6.- С. 46-50. 2 Яковлев В. П. Ципрофлоксацин — высокоэффективный препарат из группы фторхинолонов //Антибиотики и химиотерапия.— 1997.— № 11.-С. 69-71.
Производные нафтиридина. Хинолоны 297 тканей, костей и суставов, желудочно-кишечного трак- та, в том числе инфекции, вызванные сальмонеллой, шигеллой, кампилобактериями и другими возбудителя- ми; гонококковые инфекции, менингит, послеоперацион- ные инфекционные осложнения, сепсис и другие гной- но-воспалительные процессы)1. В последнее время цип- рофлоксацин стали применять в комплексной химиоте- рапии туберкулеза2. Препарат высокоэффективен при инфекциях мочевых путей; при приеме внутрь он быстро проникает в почки, длительно выделяется, оказывает бактерицидное дей- ствие на Pseudomonas aeruginosa (доминирующий пато- генный возбудитель при осложненных инфекциях мо- чевых путей). Препарат показан при лечении инфекций у онколо- гических больных3. Назначают ципрофлоксацин взрослым внутрь при неосложненных инфекциях мочевых путей по 0,125—0,5 г 2 раза в день, при осложненных инфекциях мочевых путей и инфекциях дыхательных путей — по 0,25—0,5 г 2 раза в день; в более тяжелых случаях — до 0,75 г 2 раза в день (если не проводится парентерального лечения). Курс лечения обычно 5—15 дней. При особо тяжелых инфекционных заболеваниях и невозможности приема таблеток внутрь начинают с внут- ривенного введения препарата, предпочтительно в виде кратковременной инфузии (около 30 мин). Готовый ра- створ (во флаконах) можно вводить без разведения или развести в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат инфузионного ра- створа (в ампулах по 10 мл 1 % раствора) необходимо перед введением развести. При острой гонорее и неосложненном цистите у жен- щин назначают внутрь в разовой дозе 0,25 г и внутри- венно в дозе 0,1 г. Дозы для внутривенного введения при неосложнен- ных инфекциях мочевых пу?ей по 0,1 г, в других случа- ях — по 0,2 г 2 раза в день. Если состояние больного улучшается, переходят на прием препарата внутрь. Возможные побочные явления, меры предосторож- ности и противопоказания см. Офлоксацин. Как и другие препараты этой группы, ципрофлокса- цин нельзя назначать детям и подросткам с незавершен- ным формированием скелета (до 15 лет). Лицам пожилого возраста дают меньшие дозы (в за- висимости от тяжести заболевания). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25; 0,5 и 0,75 г в упаковке по 10, 20 и 100 штук; 0,2 % раствор во флаконах для инфузий по 50 и 100 мл (0,1 и 0,2 г); 1 % раствор в ампулах по 10 мл (концен- трат, подлежащий разведению). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. ЛОМЕФЛОКСАЦИН (Lomefloxacin)*. 1-Этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7-(3-метил-1 -пипе- разинил)-4-оксо-хинолинкарбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Ломфлокс, Максаквин, Окацин, Lome- xid, Lomflox, Maxaquin, Ocacin. Выпускается в виде гидрохлорида. Является одним из наиболее активных современных антибактериальных препаратов группы фторхинолонов. Наличие в молекуле ломефлоксацина двух атомов фтора и метильной группы в пиперазиновом ядре (см. форму- лы Пефлоксацина, норфлоксацина, ципрофлоксацина) способствует быстрому и длительному действию препа- рата в организме. При приеме внутрь быстро всасывается; максималь- ная концентрация в крови наблюдается через 0,8—1,4 ч после приема; препарат хорошо проникает в органы и ткани; период полувыведения составляет около 8 ч. По спектру антибактериального действия и показани- ям к применению сходен с другими фторхинолонами4. Применяют при инфекциях моче выводящих и дыха- тельных путей, желудочно-кишечного тракта; инфекци- ях мягких тканей, остеомиелите, гонорее, хламидиозе и других инфекциях, вызванных чувствительными к фтор- хинолонам микроорганизмами. Эффективен также при бактериальных инфекциях передней камеры глаза (при блефаритах, конъюнктиви- тах и блефаро-конъюнктивитах). Назначают взрослым обычно по 0,4 г (1 таблетке) один раз в день. При нарушении функции почек в пер- вый день назначают 0,4 г, затем по 0,2 г в сутки. В офтальмологической практике закапывают под конъюнктиву по 5 капельв течение 20 мин и по 1 капле в час в течение 6—10 ч, затем по 1 капле 2—3 раза в день в течение 7—9 дней. 1 Дриновец Иоже. Клиническое применение норфлоксацина (нолицин) и ципрофлоксацина (ципринол) // Тер. арх.— 1992.— № 6.— С. 120— 122. 2 См. Противотуберкулезные препараты; Падейская Е. Н. Ципрофлоксацин в терапии туберкулеза и других микобактериозов // Антибио- тики и химиотерапия.— 1997.— № 6.— С. 15—25. 3 Дронова О. М. Ципрофлоксацин при лечении инфекций в онкологической клинике // Антибиотики и химиотерапия.— 1990.— № 11 .— С. 54-57. 4 Блатун Л. А., Гришина И. А. и др. Применение нового препарата из группы фторхинолонов — ломефлоксацина (максаквина) при лечении больных с раневой инфекцией //Антибиотики и химиотерапия.— 1993.— № 3.— С. 37—40; Савицкая К. И., Трапезникова М. Р. и др. Максаквин и ципрофлоксацин в лечении осложненных и рецидивирующих инфекций мочевых путей у взрослых // Клин, мед.— 1994.— № 3.— С. 38—42; Падейская Е. И., Яковлев В. П. Дифторхинолон ломефлоксацин — антимикробный препарат широкого спектра действия // Антибиотики и хи- миотерапия.— 1998.—№ 2.— С. 30—39.
298 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний При приеме ломефлоксацина возможны боли в эпи- гастральной области, понос, головная боль, головокру- жение, фотосенсибилизация. Препарат не назначают при беременности, лактации, детям и подросткам (до 18 лет). Следует соблюдать ос- торожность при нарушениях мозгового кровообраще- ния. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,4 г в упаковке по 5 штук; 0,3 % раствор (глазные кап- ли) во флаконах по 5 мл. Д. Производные хиноксалина Значительной антибактериальной активностью обла- дают некоторые производные хиноксалина. Установле- но, что препараты этой группы высокоэффективны при острых бактериальных инфекциях, в том числе при ин- фекциях, трудно поддающихся лечению другими анти- микробными средствами. К препаратам этой группы от- носятся хиноксидин и диоксидин. 1. ХИНОКСИДИН (Chinoxydinum). 2,3 -Ди(ацетокси метил) хин оксалин -14-диоксид: О О Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде и спирте. Хиноксидин является антимикробным препаратом широкого спектра действия: эффективен в отношении вульгарного протея, синегнойной палочки, палочки клебсиеллы (Фридлендера), кишечной и дизентерий- ной палочек, сальмонелл, стафилококков, стрептокок- ков, возбудителей газовой гангрены. Действует на штам- мы, устойчивые к другим химиотерапевтическим пре- паратам. Применяют д ля лечения тяжелых форм гнойно-вос- палительных процессов (пиелиты, пиелоциститы, холе- циститы, холангиты, абсцессы легких, эмпиемы плевры, кишечные дисбактериозы, тяжелые септические состоя- ния), когда инфекция вызвана грамотрицательной фло- рой (в частности, синегнойной палочкой, протеем), а также штаммами бактерий, устойчивыми к антибиотикам, или когда лечение антибиотиками и другими химиотера- певтическими препаратами неэффективно. Назначают препарат только взрослым. Дают по 0,25 г на прием 4 раза в день после еды. Длительность курса лечения 7—14 дней. При необходимости курс лечения повторяют с перерывом 1—1,5—2 мес. Лечение проводят в условиях стационара под тща- тельным врачебным наблюдением. При применении хиноксйдина могут наблюдаться побочные явления: диспепсические расстройства (тош- нота, рвота), головокружение, головная боль, аллерги- ческая сыпь, судорожные сокращения мышц, чаще ик- роножных. При появлении побочных реакций (а также для их предупреждения у лиц с повышенной чувствительнос- тью) рекомендуются антигистаминные препараты, пре- параты кальция. Для предотвращения диспепсических явлений можно принять внутрь кофеин или 20—30 мл 0,25 % раствора новокаина. Если побочные явления не проходят, уменьшают дозу или прекращают прием пре- парата. При длительном лечении хиноксйдином возможно развитие кандидоза, что требует своевременного назна- чения противогрибковых антибиотиков (нистатин или леворин). Противопоказания: индивидуальная непереносимость. форма ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г в упаковке по 20 штук. 2. ДИОКСИДИН (Dioxydinum). 2,3-Ди(гидроксиметил)хиноксалин-1,4-диоксид: СН2ОН СН2ОН Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и спирте. Диоксидин, подобно хиноксидину, является антибак- териальным препаратом широкого спектра действия. Эф- фективен при инфекциях, вызванных вульгарным про- теем, синегнойной палочкой, палочкой дизентерии и па- лочкой клебсиеллы (Фридлендера), сальмонеллами, ста- филококками, стрептококками, патогенными анаэробами (в том числе возбудителями газовой гангрены). Действу- ет на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиоте- рапевтическим препаратам, включая антибиотики1. 1 Падейская Е. Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике // ЭИ. Новые лекар- ственные препараты.— 1989.— № 7,— С. 1—18.
Производные хиноксалина 299 Применяют для лечения тяжелых гнойно-воспали- тельных процессов различной локализации: гнойных плевритов, эмпиемы плевры, абсцесса легкого, перитони- тов, циститов, ран с наличием глубоких полостей: абс- цессов мягких тканей, флегмон, послеоперационных ран моче- и желчевыводящих путей и др., а также для про- филактики инфекционных осложнений после катетери- зации мочевого пузыря. Назначают только взрослым. Перед началом курса лечения проводят пробу на переносимость препарата, для чего вводят в полости 10 мл 1 % раствора. При отсутствии в течение 3—6 ч побочных явлений (головокружение, оз- ноб, повышение температуры тела) начинают курсовое лечение. В противном случае препарат не назначают. Вводят раствор в полости через дренажную труб- ку, катетер или шприц — обычно 0,1—0,5 г (10—50 мл 1 % раствора). Максимальная суточная доза 0,7 г (70 мл 1 % раствора). Применяют обычно 1 или 2 раза в сутки (не превышая суточной дозы 70 мл 1 % раствора). Длительность лечения зависит от тяжести заболева- ния, эффективности и переносимости терапии. При хо- рошей переносимости вводят в течение 3 нед и более. При необходимости курс лечения повторяют через 1— 1,5 мес. При тяжелых септических состояниях капельно внут- ривенно вводят 0,5 % раствор препарата, который раз- водят в 5 % растворе глюкозы или изотоническом ра- створе натрия хлорида до концентраций 0,1—0,2 %. Су- точная доза 0,6—0,9 г (в 2—3 приема). При лечении гнойных ран, ожогов, трофических язв, гнойничковых заболеваний кожи назначают 5 % мазь, 1 % и 0,5 % растворы диоксидина. Препарат следует применять под тщательным врачеб- ным наблюдением. Противопоказания: индивидуальная непереносимость и наличие в анамнезе недостаточности функции надпо- чечников. В условиях эксперимента выявлено тератогенное и эмбриотоксическое действие диоксидина (в связи с чем он противопоказан при беременности); препарат оказы- вает также мутагенное влияние. В связи с этими явлениями диоксидин назначают только при тяжелых формах инфекционных заболева- ний или при неэффективности других антибактериаль- ных препаратов. Не допускается бесконтрольное при- менение диоксидина и содержащих его лекарственных форм. При недостаточной функции почек доза диоксидина должна быть уменьшена. При введении диоксидина в вену или полости возмож- ны головная боль, озноб, повышение температуры тела, диспепсические явления, судорожные подергивания мышц. Для предупреждения побочных реакций рекомен- дуется назначение противогистаминных препаратов и препаратов кальция. При появлении побочных реакций следует уменьшить дозу, назначить антигистаминные средства, а при необходимости — прекратить прием ди- оксидина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 10 мл для внугриполостного и местного применения; 0,5 % раствор в ампулах по 10 и 20 мл для внутривенного, внутрипо- лостного и местного применения; 5 % мазь в тубах по 25 и 50 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ДИОКСИКОЛЬ (Dioxycolum). Комбинированный препарат в виде мази (Unguentum «Dioxycolum»), содержащей в 100 г диоксидина 1 г, три- мекаина и метилурацила по 4 г и полиэтиленоксида (ос- новы) до 100 г. Мазь светло-желтого цвета в зеленоватым оттенком. Применяют местно у взрослых при гнойных ранах в 1-й фазе (гнойно-некротической) раневого процесса. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло тампонируют рану. Перевязки прово- дят ежедневно до полного очищения раны от гнойно- некротического содержимого. При большой раневой поверхности количество мази не должно превышать 100 г в сутки. Противопоказания см. Диоксидин. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках оранжевого стекла по 30 и 100 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ДИОКСИПЛАСТ (Aerosolum «Dioxyplast»). Аэрозольный препарат, содержащий диоксидин (1 %), биорастворимый полимер, наполнители и пропеллент (хладон-12). Применяют у взрослых (в стационаре) в качестве ан- тибактериального препарата при раневой и ожоговой инфекции, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей. При нажатии на распылительную насадку баллона в те- чение 1— 2 с выходит 15—30 мл (1,5—3,0 г) пены белого цвета. Препарат наносят равномерно (толщина слоя пены 1,0— 1,5 см) на раневую поверхность, предварительно очищен- ную от гнойно-некротических масс, ежедневно или через день в зависимости от состояния ожоговой раны и течения раневого процесса. Длительность лечения не более 3 нед. Перед каждым применением препарата насадку баллона необходимо прокипятить в течение 5 мин, а после примене- ния промыть ее кипяченой водой. Доза препарата не дол- жна превышать 5 баллонов в сутки (2,5 г диоксидина). При применении аэрозоля возможны аллергическая реакция в виде кожного зуда, околораневые дерматиты. При появлении этих реакций препарат отменяют. Противопоказания см. Диоксидин. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных аэрозольных балло- нах по 60 г с защитным полимерным покрытием, с кла- паном непрерывного действия, предохранительным кол- пачком и распылительной насадкой. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
300 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Е. Производные нитрофурана Некоторые производные нитрофурана обладают ан- тимикробной активностью и применяются в медицин- ской практике при лечении инфекционных заболеваний. Химически эти соединения характеризуются наличи- ем нитрогруппы (—NO2) в положении 5 и различных заместителей в положении 2 фуранового ядра. Нитрофураны эффективны в отношении грамположи- тельных и грамотрицательных бактерий, а также неко- торых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устой- чивых к сульфаниламидам и антибиотикам. В зависимости от химического строения отдельные соединения этого ряда несколько различаются по спек- тру действия. Так, фурацилин влияет на грамотрицатель- ные и грамположительные бактерии. Фуразолидон, име- ющий в боковой цепи ядро оксазолидона, наиболее эф- фективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Близкий к фуразолидону фуразолин, имеющий дополнительную морфолиноме- тильную группу при оксазолидоновом ядре, эффективен преимущественно в отношении грамположительных бак- терий. Фурадонин и фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при ин- фекциях мочевых путей. Особенности действия определяют показания к при- менению и способы использования отдельных препа- ратов. В последнее время в связи с появлением новых анти- биотиков широкого спектра действия и новых синтети- ческих химиотерапевтических препаратов (хинолоны и др.) нитрофураны в качестве средств системного анти- микробного действия стали применять относительно ог- раниченно1. Следует учитывать, что препараты этой груп- пы могут вызывать различные побочные реакции. Вмес- те с тем фурацилин имеет широкое применение в каче- стве средства местного действия, в том числе в составе новых комбинированных препаратов (см. Фулевил, Кле- фурин, Альгипор и др.). 1. ФУРАЦИЛИН (Furacilinum). 5-Нитрофурфурола семикарбазон: NH2 СИНОНИМЫ: Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin и др. Желтый или зеленовато-желтый порошок, горький на вкус. Очень мало растворим в воде (1 : 4200), мало — в спирте, растворим в щелочах. Является антибактериальным веществом, действую- щим на различные грамположительные и грамотрица- тельные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизен- терийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла па- ратифа, возбудитель газовой гангрены и др.). Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов. При гнойных ранах, пролежнях и язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхнос- ти к пересадкам кожи и ко вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим вве- дением в полость 20—100 мл водного раствора фураци- лина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хи- рургического вмешательства, рану обрабатывают фура- цилином. При хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина; кроме того, препарат назначают при фурункулах наружного слухо- вого прохода и эмпиемах околоносовых пазух; для про- мывания верхнечелюстной (гайморовой) и других око- лоносовых пазух используют водный раствор фурацили- на. При конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурациЛина; при блефаритах края век смазыва- ют фурацилиновой мазью. Фурацилин используют также при других гнойных процессах, требующих назначения антибактериальных препаратов. Применяют фурацилин при перечисленных показа- ниях в виде водного 0,02 % (1 : 5000) раствора; спирто- вого 0,066 % раствора (1: 1500); 0,2 % мази. Для изготовления водного раствора 1 часть фураци- лина растворяют в 5000 частей изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Для более быстрого растворения рекомендуется кипящая или го- рячая вода. Затем раствор остужают до комнатной тем- пературы, и его можно хранить в течение длительного времени. Раствор фурацилина стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин. Спиртовой раствор фурацилина (1 : 1500) готовят на 70 % спирте, он также может храниться неограниченно долгое время. Для приготовления фурацилиновой мази препарат разводят в небольшом количестве вазелинового масла, оставляют на 10—20 ч, потом добавляют касторовое масло, рыбий жир, ланолин. Одно время применяли фурацилин для лечения ост- рой дизентерии. Назначали внутрь (в таблетках) по 0,1 г 3—5 раз в сутки. В связи с появлением более эффекта в- 1 В Государственном реестре лекарственных средств (1998) препараты этой группы сохранились, однако обсуждается вопрос об исключении некоторых из них из номенклатуры.
Производные нитрофурана 301 ных и лучше переносимых препаратов фурацилин в на- стоящее время для этой цели практически не использу- ется. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,5 г. При наружном применении фурацилин обычно хо- рошо переносится. В отдельных случаях возможны дер- матиты, требующие временного перерыва или прекраще- ния приема препарата. При приеме внутрь возможны снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, головокружение, аллергическая сыпь. В этих случаях дозу уменьшают или прекращают прием препарата. Побочное действие уменьшается, если препарат принимают после еды и запивают большим количеством жидкости. При побочных явлениях пока- заны также димедрол, витамины, никотиновая кислота (или никотинамид), тиамин-бромид (или хлорид). При длительном приеме фурацилина (и других нитрофуранов) могут развиться невриты. Противопоказания: повышенная индивидуальная чув- ствительность (идиосинкразия). С осторожностью сле- дует назначать препарат внутрь при нарушении функ- ции почек. Наружное применение противопоказано боль- ным хроническими аллергическими дерматозами1. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,02 г для приготовления раствора (для наружного применения); 0,2 % мазь. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Rp.: Sol. Furacilini 0,02 % 200 ml D.S. Наружное. Для полосканий, промывания ран Rp.: Tab. Furacilini 0,02 ad usum externum N. 10 D.S. Растворить одну таблетку в 100 мл воды (для полосканий) Rp.: Sol. Furacilini 0,02 % 10 ml Sterilisetur! D.S. Глазные капли; по 1—2 капли в глаз 2 раза вдень Rp.: Ung. Furacilini 0,2 % 25,0 D.S. Мазь 2. ФУРАПЛАСТ (с перхлорвинилом) (Furaplastum cum Perchlorvinylo). Состав: фурацилина 0,022 г, диметилфталата 2,2 г, пер- хлорвиниловой смолы 8,75 г, ацетона 27,7 г, хлороформа 61,3 (на 100 г). Жидкость светло-желтого цвета, сиропообразной кон- систенции, с запахом хлороформа. Применяют для обработки ссадин, царапин, трещин, порезов и других мелких травм кожи (см. Клефурин). Поврежденный участок кожи очищают (перекисью водорода или спиртом), протирают сухим стерильным марлевым тампоном, затем стеклянной или деревянной палочкой наносят тонкий слой фурапласта. Через 1— 2 мин препарат высыхает, образуя плотную, эластичную пленку. Пленка устойчива, не смывается водой, держит- ся обычно 1—3 сут. При повреждении пленки до зажив- ления раны наносят фурапласт повторно. Пользоваться фурапластом не следует при сильном нагноении раны и явлениях воспаления, пиодермии, сильном кровотечении. При небольшом кровотечении следует предварительно остановит^ его обычными спо- собами, затем покрыть рану фурапластом. ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках оранжевого стекла по 50 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света и огня месте. Примечание. При хранении в плохо укупоренной посуде препарат густеет (улетучивается растворитель); в этих случаях можно добавить в склянку небольшое ко- личество хлороформа и взболтать. 3. МАЗЬ «ФАСТИН» (Unguentum «Fastinum»). Содержитфурацилин (2 %), синтомицин (1,6 %), ане- стезин (3 %), ланолин, стеарин и воду до 100 %. Применяют при ожогах I степени, свежих ожогах II и III степени, гнойных ранах, пиодермии. Мазь наносят на стерильные марлевые салфетки и накладывают на пораженную поверхность кожи. Повяз- ку меняют через 7—10 сут; при наличии показаний ме- няют раньше. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках оранжевого стекла по 50 г. 4. МАЗЬ «ФУЛЕВИЛ» (Unguentum «Fulevil»). Содержит фурацилин (1 %), левомицетин (2 %), ра- створ (масляный) ретинола ацетата, ланолин безвод- ный. Применяют для лечения дерматитов, длительно не заживающих ран, трещин прямой кишки, пролежней, ожогов I—II степени. Мазь наносят тонким слоем на стерильную салфет- ку, которую прикладывают к обработанной раневой по- верхности. Повязку оставляют на 24 ч, меняют ее ежед- невно или 2—3 раза в неделю в зависимости от количе- ства гнойного отделяемого раны. Длительность лечения 1—4 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках оранжевого стекла по 25 г. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше 10 °C. 1 Кривошеев Б. Н., Тоныиева Л. Н. и др. Осложнения-при наружном применении фурацилйна // Сов. мед.— 1990.— № 12.— С. 87—90.
302 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 5. ЛИФУЗОЛЬ (Lifusolum). Препарат в аэрозольной упаковке, содержащий фу- рапилин (0,004 или 0,008 г), линетол (см.) (0,140 или 0,297 г), смолу специального состава, ацетон и смесь хла- дона- 11 и хладона-12. Жидкость (легкоиспаряющаяся) с характерным запа- хом ацетона, образующая при испарении растворителя эластичную пленку желтоватого цвета. Пленка благодаря присутствию фурацилйна оказывает антимикробное действие; кроме того, она защищает ра- невую поверхность от загрязнения и сохраняется на коже в течение 6—8 дней. Может быть удалена с помощью спирта, эфира, хлороформа, ацетона. Применяют для защиты не только операционных ран, послеоперационных кожных швов от инфицирова- ния (вместо наклейки и повязки), но и кожи от мацера- ции при свищах, а также для защиты и лечения неболь- ших кожных ран и герметизации каналов в местах выхо- да катетеров, дренажей и др. Имеются данные об использовании лифузоля для профилактики воспаления кожи и подкожной жировой клетчатки в области пупка (омфалит) и пупочного сеп- сиса у новорожденных1. Для нанесения пленки нажимают на распылительную головку баллона в течение 1—2 с троекратно (через 15— 20 с для подсыхания пленки). Распыляют с расстояния 10-15 см. При необходимости кожу сначала очищают ватой, смоченной эфиром. Раны могут быть предварительно обработаны антисептиками. В этом случае до нанесения пленки рану надо высушить. Лифузоль не следует применять для покрытия обшир- ных повреждений кожи, кровоточащих и мокнущих ран, а также при выраженных воспалительных явлениях. Нельзя допускать попадания препарата в глаза. При нанесении пленки может возникнуть кратко- временная боль. В редких случаях возможно развитие дерматита (в этих случаях пленку удаляют). ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых аэрозольных балло- нах по 94 или 200 мл, снабженных распылительным кла- паном. ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре вдали (не ме- нее 2 м) от действующих отопительных приборов; пре- дохранять от влаги и действия прямых;солнечных лу- чей. 6. КЛЕФУРИН (Clefurinum). Прозрачная или слегка мутная жидкость светло-жел- того или красноватого цвета, состоящая из клея БФ-8 (99,98 г) и фурацилина (0,02 г) (см. Фурапласт). При нанесении на кожу образует в течение 2—5 мин эластичную, устойчивую к механическим и химическим воздействиям пленку, оказывает антимикробное действие, прочно удерживается на коже в течение 2—3 дней, пос- ле чего отслаивается от краев и легко снимается. Применяют для обработки ссадин, царапин, трещин, порезов и других мелких повреждений кожи, а также послеоперационных ран размером от 10 до 15 см. Перед нанесением клефурина участок повреждения очищают от загрязнения и подсушивают, кровотечение останав- лйвают. Препарат наносят тонким слоем так, чтобы пол- ностью покрыть участок повреждения и прилегающую неповрежденную кожу. Пленка должна покрывать рану до полного ее заживления. Если целостность пленки нарушена, препарат наносят повторно. Клефурин при наложении на раневую поверхность может вызывать ощущение жжения. Препарат не следует применять при явлениях воспа- ления на поврежденном участке, нагноении раны, а так- же при загрязнении или кровотечении из раны. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10; 20; 50 или 100 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не выше 25 °C, вдали от источников нагрева и открытого огня. 7. АЛЬГИПОР (Algiporum). Лиофилизированный гель, содержащий (в 1 г) фура- цилин (0,035 г), альгинат натрия (0,727 г) и кальция глю- конат (0,237 г). Оказывает антимикробное, адсорбирующее, раноза- живляющее действие. Всасывая раневой экссудат, превра- щается в гелеобразную массу. Применяют при ожогах, вялотекущих послеожоговых ранах, трофических язвах, пролежнях. Препарат накладывают на раневую поверхность (пос- ле обработки), фиксируют бинтом. Меняют повязку по мере промокания и рассасывания геля (через 1—3 сут). Курс лечения от 1 до 10 перевязок в зависимости от те- чения процесса. При образовании на отдельных участках уплотнен- ных корок (из-за несмачиваемости геля) их удаляют. ФОРМА ВЫПУСКА: пористые листы толщиной 5—10 мм, размером 40 х 50 мм; 60 х 100 мм; 135 х 200 мм; 150 х 160 мм. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте, не переги- бая и не повреждая листы. Фурацилин входит также в состав пленки коллагено- вой, применяемой в основном при тех же показаниях, что и альгипор. 8. ФУРАЗОЛИДОН (Furazolidonum). N- (5 - Н итро - 2 - фу рфу рил и д ен) - 3 - аминооксазоли - дон-2: 1 Григорьев В. Е., Хисамутдинов А. Г и др. Профилактика омфалита у новорожденных детей путем использования препарата «Лифузоль» // Акуш. и тин.— 1988.— № 1.— С. 63—64.
Производные нитрофурана 303 СИНОНИМЫ: Diafurone, Furazolidone, Furoxon, Neftin, Neocolene, Nifulidone, Optazol, Rivopen-O, Trichofuron, Tri- chofurin, Trifurox и др. Желтый или зеленовато-желтый порошок, без запа- ха, слабогорький на вкус. Практически нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Эффективен в отношении грамположительных и гра- мотрицательных бактерий. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны к фуразолидону воз- будители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Кро- ме того, обладает противотрихомонадной активностью, а также эффективен при лямблиозе. По сравнению с фурацилином и фурадонином фура- золидон более активен в отношении грамотрицательных бактерий, он также менее токсичен. Относительно сла- бо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной ин- фекций. Одной из положительных особенностей фуразолидо- на является то, что устойчивость к нему микроорганиз- мов развивается медленно. Он эффективен в отношении ряда бактерий, резистентных к антибиотикам и сульфа- ниламидам. При дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфек- циях назначают внутрь по 0,1—0,15 г (взрослым) 4 раза в сутки (после еды) в течение 5—10 дней. Дозы для де- тей уменьшают в соответствии с возрастом. Длительность лечения зависит от характера и тяжести инфекции. Мож- но также назначать препарат в тех же дозах циклами по 3—6 дней с интервалом 3—4 дня. Не рекомендуется при- нимать препарат свыше 10 дней. При трихомонадных кольпитах препарат применяют комбинированно: внутрь по 0,1 г 3—4 раза в день в те- чение 3 дней; одновременно во влагалище вводят 5—6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным саха- ром в отношении 1 : 400 — 1: 500, а в прямую кишку — свечи по 0,004—0,005 г (4—5 мг) препарата. Процедуру повторяют ежедневно в течение 7—14 дней. При трихо- монадных уретритах принимают фуразолидон внутрь по 0,1 г 4 раза в день в течение 3 дней. При лямблиозе назначают взрослым по 0,1 г 4 раза в день; детям — из расчета 10 мг/кг 9 сутки, распределив суточную дозу на 3—4 приема. Фуразолидон обладает способностью сенсибилизиро- вать организм к действию алкоголя и используется для лечения алкоголизма при недостаточной эффективнос- ти других средств или наличии противопоказаний к их применению1. После приема фуразолидона (в течение 10—12 дней) обычно вырабатывается отрицательная условнорефлек- торная реакция на алкогольный напиток. Прием алко- голя на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в области лица и шеи, жжения во всем теле, тяжести в за- тылочной области; кроме того, учащается пульс, снижа- ется артериальное давление2. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,8 г. Раствор фуразолидона (1:25 000) можно применять для лечения ожогов и раневых инфекций местно в виде орошения и влажновысыхающих повязок. При приеме фуразолидона внутрь относительно часто появляются тошнота, рвота, снижается аппетит. В отдель- ных случаях возможны аллергические реакции (экзанте- мы и энантемы). Для уменьшения побочных реакций фуразолидон рекомендуется запивать большим количе- ством жидкости, а при необходимости уменьшают дозу, назначают противогистаминные препараты, кальция хло- рид, витамины группы В. При выраженных побочных явлениях прием препарата прекращают. Противопоказания такие же, как для фурацилина. Следует учитывать, что фуразолидон является инги- битором моноаминоксидазы; при его применении долж- ны соблюдаться такие же меры предосторожности, как при использовании ингибиторов моноаминоксидазы3. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Для применения при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей выпускаются гра- нулы фуразолидона (Granulae Furazolidoni pro infantibus). Для приготовления суспензии содержимое флакона растворяют в свежепрокипяченной теплой воде (до мет- ки на флаконе, соответствующей 100 мл). Назначают по 4 раза в день после еды детям до 1 года в разовой дозе 4 мл, 1—2 лет — 4—5 мл, 3—4 лет — 6— 7 мл, 5—6 лет — 7,5—8,5 мл. Перед употреблением сус- пензию взбалтывают. ФОРМА ВЫПУСКА: гранулы по 50 г в стеклянных бан- ках вместимостью 150 мл с приложением мерного ста- канчика. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 9. ФУРАЗОЛИН (Furazolinum). 5 - (4-Морфол инилметил) -3- (5 -нитрофурфурил идена- мино)-оксазолидон-2: СИНОНИМЫ: Altafur, Furaltadone, Furmethonol, Nitro- furmethonum, Viofural и др. Мелкокристаллический порошок зеленовато-желто- го цвета. Очень мало растворим в воде и спирте. Применяют при инфекциях, вызванных грамположитель- ными и грамотрицательными бактериями: стафилококками, стрептококками, пневмококками (при раневой инфекции, рожистом воспалении, пневмонии, эмпиеме плевры, менин- гите, остеомиелите, септицемии и др.), при смешанныхин- 1 См. Специальные средства для лечения алкоголизма. 2 Бабаян Э. А., Гонополъский М. X. Наркология.— М.: Медицина, 1987. 3 См. Ниаламид.
304 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний фекциях, вызванных стафилококками вместе со стрепто- кокками или пневмококками; при стафилококковых энте- ритах у детей, а также инфекциях почек и мочевых путей. Назначают внутрь взрослым по 0,1 г 3—4 раза в день через 15—20 мин после еды; детям до 1 года — по 0,01— 0,015 г на прием, от 1 года до 2 лет — по 0,02 г, 2—5 лет — по 0,03—0,04 г, 5—15 лет — по 0,05 г на прием 3—4 раза в день. Курс лечения 15—14 дней (в среднем 10 дней). Длительно применять препарат (свыше 2 нед без пере- рыва) не рекомендуется. Фуразолин обычно хорошо переносится. В отдель- ных случаях могут возникать тошнота, рвота, аллерги- ческий дерматит. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, пе- чени и почек, повышенная чувствительность к нитро- фуранам. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 и 40 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 10. ФУРАДОНИН (Furadoninum). Ь1-(5-Нитро-2-фурфурилиден)-1 -аминогидантоин: СИНОНИМЫ: Нитрофурантоин, Chemiofuran, Furadan- tin, Furina, Nifurantin, Nitrofurantoin. Желтый или оранжево-желтый кристаллический по- рошок, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте. Действует на грамположительные и грамотрицатель- ные бактерии (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа, паратифа, дизен- терии, различные штаммы протея). Препарат эффективен при лечении инфекционных заболеваний мочевых путей: пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах. Его применяют также для предуп- реждения инфекций при урологических операциях, цис- тоскопии, катетеризации и т. п. Назначают внутрь взрослым по 0,1—0,15 г 3—4 раза в день; курс лечения 5—8 дней. При отсутствии эффекта в течение этого периода про- должать лечение нецелесообразно. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,6 г. Дозы для детей — обычно из расчета 5—В мг/кг в сутки (в 3—4 приема). В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тош- нота, изжога, иногда рвота, а также аллергические реак- ции. Для предупреждения этих явлений фурадонин ре- комендуется запивать большим количеством жидкости. При появлении побочных эффектов дозу препарата необходимо уменьшить и назначить антигистаминные препараты, витамины (кислота никотиновая, тиамина бромид). Противопоказания такие же, как для фуразолина. При лечении больных с инфекциями мочевых путей не следует назначать фурадонин (и другие нитрофура- ны) одновременно с кислотой налидиксовой (негра- мом — см.), так как при этом уменьшается антибактери- альный эффект. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г; таблетки фура- донина, растворимые в кишечнике, по 0,1 г и по 0,03 г (для детей). 11. ФУРАГИН (Furaginum). М-(5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин: СИНОНИМЫ: Фуразвдин, Furazidin. Желтый или оранжево-желтый мелкокристалличес- кий порошок, без запаха, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте. Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом при инфекцион- ных заболеваниях почек и мочевыводящих путей (ост- рые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекции после оперативных вмешательств) и иногда при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхатель- ных путей. Принимают после еды по 0,1—0,15—0,2 г 2—3 раза в день. Курс лечения 7—10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10—15 дней. Местно (раствор 1:13 000 на изотоническом раство- ре натрия хлорида) используют для промывания и сприн- цевания в хирургической и акушерско-гинекологической практике, для лечения гнойных ран, ожогов, промыва-' ния свищей и т. п. В офтальмологической практике назначают при конъ- юнктивитах, кератитах, в послеоперационном периоде: закапывают по 2 капли водного раствора (1 : 13 000) не- сколько раз в день. Побочные явления и противопоказания такие же, как для других нитрофуранов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,05 г в упа- ковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Производные нитрофурана 305 12. ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (Furaginum solubile). N - (5 - Нитрофурил -2) -алл ил идеи аминогидантоина ка - лиевая соль: СИНОНИМЫ: Со л а фур, Фурагина калиевая соль, Фу- рамаг, Furaginum-Kalium, Furamag, Solafur. Выпускается в виде смеси, содержащей 10 % фураги- на растворимого и 90 % натрия хлорида (Furaginum solubile 10 % cum Natrio chlorido 90 %). По антибактериальной активности сходен с фураги- ном. Лучшая растворимость по сравнению с фурагином позволяет вводить фурагин растворимый внутривенно и быстро создавать высокую концентрацию препарата в крови. Назначают взрослым при тяжелых инфекционно-вос- палительных заболеваниях, вызванных стафилококками, стрептококками и другими возбудителями, чувствитель- ными к препарату (сепсис, раневая и гнойная инфекция, тяжелые ожоги, острые и хронические циститы, уретри- ты, пиелонефриты, простатиты, холециститы, бронхиты, пневмонии, бронхоэктазы, в том числе осложненные инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, вос- палительные заболевания женских половых органов, анаэробная инфекция). Применяют внутрь, внутривенно, интратрахеально, интрабронхиально, вводят также в полости и применя- ют местно. Внутривенно вводят капельным способом медленно в течение 3—4 ч. Дневная доза для взрослого от 300 до 500 мл 1 % раствора в зависимости от тяжести заболева- ния. Курс лечения состоит из 3—7 вливаний. При проведении лечебной или лечебно-диагности- ческой санации бронхов интратрахеально вводят от 100 до 300 мл 1 % раствора препарата. Курс лечения 3— 14 вливаний. Интрабронхиально (при бронхофиброско- пии) вводят подогретый до 36—39 °C 0,5—1 % раствор, фракционно по 20—60 мл, а при промывании бронха — 0,5 % раствор фракционно по 50—100 мл в общей дозе 500—800 мл с одновременным отсасыванием вводимой жидкости. При необходимости промывают повторно. При лечении гнойно-воспалительных процессов (пе- ритонита, эмпиемы плевры, нагноения суставных поло- стей) полости промывают 1 % раствором. Местно препарат используют в виде 1 % раствора при лечении ожоговых ран. Для приготовления 0,5 % и 1 % растворов 0,5 г или 1 г препарата соответственно растворяют в 100 мл горя- чей воды для инъекций и фильтруют через фильтр мил- липор размером не более 0,45 мкм (или через антибак- териальные керамические свечи, или антибактериальные стеклянные фильтры) с последующей стерилизацией при 100 °C в течение 30 мин. Внутрь (для предупреждения инфекций при урологи- ческих операциях, цистоскопии, катетеризации и т. д.) принимают в виде капсул (после еды) по 0,05—0,1 г 3 раза в день. Курс лечения 7—10 дней. При необходи- мости после 10—15-дневного перерыва курс повторяют. Возможные побочные явления такие же, как при применении других нитрофуранов. При быстром внутривенном введении препарата в отдельных случаях возможны головная боль, тошнота, шум в ушах. Для предотвращения этих явлений рекомен- дуется одновременное применение противогистаминных средств. Противопоказания: повышенная чувствительность к производным нитрофуранового ряда и беременность. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в банках по 100 г; капсу- лы по 0,05 г (50 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 13. МАЗЬ ХИНИФУРИЛА (Unguentum Chinifurili). Хинифурил —М-(5-Диэтиламинопентил-2)-2[2'-(5"- нитрофурил-2")-винил]-4-хинолинкарбоксамид: раневого процесса, при фурункулах, карбункулах, нагно- ении послеоперационных ран, инфицированных ожогах и др. Зеленовато-желтый аморфный порошок. Практичес- ки нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Подобно другим нитрофуранам, оказывает антибак- териальное действие. Эффективен в отношении грамот- рицательных микроорганизмов, в том числе устойчивых к антибиотикам. Применяют при острых гнойных процессах в мягких тканях, вызванных стафилококковой инфекцией: в I фазе Мазь (0,5 %) наносят на пораженный участок (после обработки), тампонируют стерильными салфетками, про- питанными мазью. Повязки меняют ежедневно. Курс лечения 7—10 дней. При применении мази возможны аллергические дер- матиты вокруг раны. Противопоказания — общие для препаратов группы нитрофуранов. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % мазь в тубах по 30 г.
306 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Ж. Противотуберкулезные препараты Современная фармакотерапия туберкулеза предусмат- ривает комплексное использование специфических анти- бактериальных препаратов и лекарственных средств раз- ных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических — отхаркива- ющих средств и др.)1. Специфические противотуберкулезные препараты представлены рядом синтетических соединений и анти- биотиков. Ранее специфические противотуберкулезные препара- ты делили на: а) препараты I ряда (основные антибактериальные); б) препараты II ряда (резервные). К препаратам I ряда, являющимся основными химио- терапевтическими средствами для лечения различных форм туберкулеза, относили гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные, антибиотики (стрептомицин — см.), ПАСК и ее производные. К препаратам II ряда относили этионамид, протио- намид, этамбутол, циклосерин, пиразинамид, тиоацета- зон, канамицин (см.), флоримицин. Препараты этого ряда (резервные) менее активны по действию на микобактерии туберкулеза, чем изониазид и стрептомицин; их основная особенность заключается в том, что они действуют на микобактерии, ставшие ус- тойчивыми к препаратам I ряда. В последнее время противотуберкулезные препара- ты стали делить на: а) жизненно важные средства (при- меняемые для лечения впервые выявленных больных) и б) резервные препараты (используемые у больных, у ко- торых предшествующая химиотерапия была неэффектив- ной в связи с устойчивостью микобактерий или при пло- хой переносимости препаратов первой группы)2. В ос- новном это деление не отличается от принятого ранее деления на препараты I и II ряда. К жизненно важным препаратам относят изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин; к резервным — канамицин, амикацин, этионамид, протио- намид, а также препараты группы фторхинолонов (см.) — офлоксацин, ципрофлоксацин, которые в последнее вре- мя стали применять для химиотерапии туберкулеза. Жизненно важные препараты (I ряда) высокоэффек- тивны, однако при их применении довольно быстро раз- вивается устойчивость микобактерий туберкулеза. При изолированном применении одного препарата устойчивые формы микобактерий могут появляться уже через 2—4 мес. Развитие устойчивости микобактерий наступает зна- чительно медленнее при одновременном применении разных препаратов. Поэтому основным принципом со- временного лечения туберкулеза является комбиниро- ванная двухэтапная химиотерапия3. На первом этапе (2—3 мес) назначают одновременно 4—5 противотуберкулезных препаратов (изониазид, ри- фампицин, пиразинамид, стрептомицин или этамбутол). На втором этапе (4—5 мес) назначают по 2—3 препарата (изониазид, рифампицин, этамбутол). За рубежом выпускаются готовые таблетки (капсулы), содержащие комбинации 3 или 4 противотуберкулезных препаратов (рифампицин, изониазид, этамбутол, пирази- намид). Принцип комбинированной химиотерапии позволяет предотвратить или задержать репликацию устойчивых микобактерий, воздействовать как на быстроразмножа- ющиеся, так и на медленноразвивающиеся микобакте- рии, а в целом повысить эффективность химиотерапии. Вместе с тем необходимо учитывать, что действие противотуберкулезных препаратов сопровождается обыч- но побочными эффектами, выраженность которых мо- жет возрастать при их одновременном применении. Следует учитывать, что нельзя сочетать стрептоми- цин и его производные и содержащие его комбиниро- ванные препараты с канамицином, флоримицином и другими антибиотиками, оказывающими нефро- и ото- токсическое действие. При комбинированном применении доза каждого из взятых препаратов обычно не уменьшается. а) Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги 1. ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum). Гидразид изоникотиновой кислоты: СИНОНИМЫ: ГИНК, Изозид, Нидразид, Тубазид, Ап- drazide, Chemiazide, Cotinazine, Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isoniazid, Isonicazid, Isonicid, Isonizid, Isosid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid, Ni- cotibina, Nicozid, Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Zonazide и др. Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Является основным представителем производных изо- никотиновой кислоты, нашедших применение в качестве 1 Хоменко А. Г. Диагностика и лечение туберкулеза органов дыхания (лекция) // Тер. арх.— 1995.— № 3.— С. 58—61. 2 Хоменко А. Г. Современная химиотерапия туберкулеза//Клин. фармакол. и терапия.— 1998.— № 4.— С. 16—20. 3 Хоменко А. Г., Коротаев Г. А., Каминская А. А. и др. Химиотерапия больных туберкулезом легких // Пробл. туб.— 1984.—№ 11.—С. 70—78; Хоменко А. Г. Методика современной химиотерапии туберкулеза //Там же.— 1988.— № 8.— С. 53—57; Хоменко А. Г Актуальные проблемы ту- беркулеза//Клин. мед.— 1996.— № 7.— С. 4—6.
Противотуберкулезные препараты 307 противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как про- изводные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК). Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза, особенно на юные размножающиеся микобактерии, по- давляя синтез миконевой кислоты в бактериальной стен- ке, а также разрушая цитоплазму и ее гранулярную суб- станцию, состоящую из ДНК. На других распространен- ных возбудителей инфекционных заболеваний он выра- женного химиотерапевтического действия не оказывает. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишеч- ного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1—4 ч после приема внутрь и в течение 6—24 ч после приема разовой дозы в крови сохраняется туберкулостатическая концентрация; препа- рат легко проникает через гематоэнцефалический барь- ер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками. Применяют для лечения всех форм активного тубер- кулеза различной локализации у взрослых и детей; наи- более эффективен при свежих, остро протекающих про- цессах. Назначают в комбинации с другими противотуберку- лезными препаратами. При смешанной инфекции нуж- но одновременно с изониазидом принимать другие ан- тибактериальные препараты: антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолоны (см. Офлоксацин) и др. Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно. При назначении изониазида и других препаратов — производных ГИНК следует учитывать, что в организме они инактивируются с разной быстротой. Степень инак- тивации определяют по содержанию активного ГИНК в крови и моче. Чем быстрее препарат инактивируется, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостати- ческой концентрации в крови, поэтому больным, в орга- низме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К «быстрым инак- тиваторам» относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10 % активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к «медленным» («слабым») — выделя- ющих более 10 %. Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в су- точной дозе 5—15 мг на 1 кг массы тела в 1—3 приема (после еды). Суточную дозу устанавливают индивидуаль- но в зависимости от характера и формы заболевания, сте- пени инактивации и переносимости. Лечение длительное. Для профилактики туберкулеза препарат принимают только внутрь по 5—10 мг/кг в сутки в 1—2 приема в те- чение 2 мес. Внутривенно (и внутримышечно) вводят взрослым и подросткам при распространенных (активных) формах туберкулеза легких, при массивном бактериовьщелении и при невозможности приема препарата внутрь. Вводят 10 % раствор по 0,005—0,015 г (5—15 мг) на 1 кг массы тела в сутки в течение 30—60 с. Курс лечения 30— 150 вливаний (в зависимости от эффективности и пере- носимости). После внутривенного введения изониазида больной должен соблюдать постельный режим в тече- ние 1—Р/г ч. Внутрикавернозно вводят 10 % раствор в суточной дозе 10—15 мг/кг преимущественно взрослым при кавер- нозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовьщелении и подготовке к операции. Ингаляционно применяют 10 % раствор по 5—10 мг/ю в сутки (в 1—2 приема). Курс лечения — в течение 1— 6 мес ежедневно. При применении изониазида и других препаратов это- го ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться го- ловная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические ре- акции. Возможны эйфория, ухудшение сна, в редких слу- чаях — развитие психоза, а также появление перифери- ческих невритов с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарствен- ный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин — менор- рагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьше- нии дозы или временном перерыве в приеме препарата. Для предупреждения и уменьшения побочных явле- ний применяют пиридоксин (внутримышечно по 0,1 — 0,15 г через 30 мин после инъекции изониазида или дают внутрь по 0,06—0,1 г каждые 2 ч после инъекции), глу- таминовую кислоту (по 1,0—1,5 г в сутки), тиамин (внут- римышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида — при парестезиях), а также натриевую соль АТФ. Противопоказания: эпилепсия и склонность к судо- рожным припадкам; ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функции печени и почек, выраженный ате- росклероз. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II—III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме. Противопоказано внутривенное введение изониази- да при флебитах. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г в упа- ковке по 100 штук; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. Порошок — в хорошо укупорен- ных банках оранжевого стекла; таблетки — в защищен- ном от света месте; ампулы — при температуре не выше +10 °C. Приготовленные из порошка растворы могут хранить- ся при температуре не выше +10 °C не более 48 ч. Изониазид в виде специальной лекарственной формы (раствор «Изонидез» — Solutio «Isonides») применяют как средство профилактики спаечной болезни после хирурги- ческих вмешательств на органах брюшной полости. Препарат представляет собой раствор, содержащий изониазид (1,%), поливинилпирролидон низкомолеку- лярный, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат и воду. Прозрачная жидкость (бес- цветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании. Действие обусловлено способностью изониазида бло-
308 Средств^ для лечения и профилактики инфекционных заболеваний кировать активность ферментов, участвующих в биосин- тезе коллагена (пропил гидроксилазы, лизил оксидазы). Применяют однократно, вводя 2,0—2,5 мл на 1 кг массы тела в брюшную полость после операции и тща- тельного гемостаза перед ушиванием операционной раны. В отдельных случаях возможны аллергические ре- акции. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных бутылках (для крови) по 100 и 200 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ФТИВАЗИД (Phthivazidum). З-Метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотино- вой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибен- заль)-гидразон: СИНОНИМЫ: Ftivazide, Vanicide, Vanillaberon, Vanizide. Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со слабым запахом ванилина, без вкуса. Очень мало растворим в воде, мало — в спирте, легко — в не- органических кислотах, щелочах. По химиотерапевтическим свойствам и показаниям к применению близок к изониазиду. По сравнению с изониазидом медленнее всасывается из желудочно-кишечного тракта; при его применении создается несколько меньшая концентрация гидразида изоникотиновой кислоты в крови. Сравнительно с изониазидом лучше переносится, мо- жет назначаться при плохой переносимости изониазида. Принимают внутрь. Средняя суточная доза для взрос- лого 1,0—1,5 г (по 0,5 г 2—3 раза в день); для детей из расчета 0,02—0,03—0,04 г/кг (20—30—40 мг/кг) — не более 1,5 г в сутки 3 раза в день. При обыкновенной (туберкулезной) волчанке назна- чают по 0,25—0,3 г 3—4 раза в сутки; на курс 40—60 г. Для достижения клинического излечения такие курсы повторяют 2—3 раза с месячным перерывом. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 2 г. Возможные побочные явления аналогичны тем, ко- торые наблюдаются при применении изониазида. Для их предупреждения рекомендуется применение пиридок- сина (см. Изониазид), Противопоказания: стенокардия и пороки сердца с декомпенсацией, органические заболевания ЦНС, забо- левания почек нетуберкулезного характера, сопровожда- ющиеся нарушением выделительной функции. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упа- ковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. САЛЮЗИД (Saluzidum). 2-Карбокси-3,4-диметоксибензаль-изоникотиноил- гидразон: Мелкокристаллический порошок желто-зеленого цве- та. Мало растворим в воде, нерастворим в эфире, лег- ко — в щелочах и неорганических кислотах. По химиотерапевтическим свойствам существенно не отличается от фтивазида. Является составной частью препарата стрептосалюзид (см.). 4. САЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ (Saluzidum solubile). Диэтиламмониевая соль 2-карбокси-3,4-диметокси- бензаль-изоникотиноилгидразона моногидрат: Белый со слабым желтоватым оттенком кристалличес- кий порошок. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Назначают 5 % водный раствор для инъекций в ка- зеозные лимфатические узлы, для промывания свище- вых ходов различной локализации, введения в мочепо- ловые пути, в шейку матки и своды влагалища, при ту- беркулезных гнойных серозитах (для промывания поло- стей), при туберкулезе верхних дыхательных путей, ту- беркулезном поражении глаз. При особых показаниях раствор можно вводить в спинномозговой канал. Препарат может быть также использован (в виде под- кожных, внутримышечных или внутривенных инъекций) для общей химиотерапии при туберкулезе различной локализации. Подкожно и внутримышечно вводят по 10 мл 5 % ра- створа (0,5 г на инъекцию); суточная доза может быть доведена до 2 г; в вену вводят медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл 5 % раствора на инъекцию. При туберкулезе бронхов вводят 5 % раствор в виде аэрозоля по 3—4 мл интратрахеально и по 2—3 мл инт- рабронхиально.
Противотуберкулезные препараты 309 При туберкулезном менингите 5 % раствор иногда вводят в спинномозговой канал в дозе 1,5—2,0 мг/кг (для больных массой 60 кг назначают 90—120 мг или 1,8— 2,4 мл). При хорошей переносимости дозу препарата можно увеличить до 2,5 мг/кг. Инъекции делают ежед- невно или через день в зависимости от состояния боль- ного и фазы заболевания. Салюзид растворимый рекомендуется сочетать с дру- гими противотуберкулезными препаратами. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 5 % раствор в ампулах по 1; 2 и 10 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Вскрывают ампулу непосредственно перед инъекцией. Хранить раствор в открытой посуде не рекомендуется во избежание образования осадка. 5. МЕТАЗИД (Methazidum). 1,1 -Метилен-бис-(изоникотиноилгидразид): Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде. По противотуберкулезной активности близок к фти- вазиду. Принимают внутрь. Доза для взрослых обычно 0,5 г 2 раза в день, для детей — из расчета 0,02—0,03 г/кг (20— 30 мг/кг) в сутки (не более 1 г в сутки); суточную дозу дают в 2—3 приема. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 2 г. Препарат обычно хорошо переносится. При длитель- ном применении возможны такие же осложнения, как при приеме производных гидразида изоникотиновой кислоты. Показания и противопоказания такие же, как для фтцвазида. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. 6. ЭТИОНАМИД (Ethionamide)*. Тиоамид а-этилизоникотиновой кислоты, или 2-этил- 4-тиокарбамоил-4-пиридин: СИНОНИМЫ: Миобит, Региницид, Этид, Amidazin, Athioniamid, Ethioniamide, Etid, Etionizina, Iridozin, Myo- bit, Nizotin, Reginicid, Thianid, Thionid, Trecator, Trescatyl и др. По структуре и антибактериальным свойствам близок к изониазиду, но менее активен, вместе с тем действует на устойчивые к последнему штаммы микобактерий. Ранее рассматривался как противотуберкулезный пре- парат II ряда. В настоящее время более широко приме- няют его аналог протионамид (см.). Назначают внутрь (после еды) и в свечах. Взрослым дают внутрь по 0,25 г 3 раза в день; при хорошей пере- носимости — по 0,25 г 4 раза в день; при плохой пере- носимости, больным старше 60 лет и при массе тела мень- ше 50 кг — по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей — из расчета 0,01—0,02 г/кг, но не более 0,75 г в сутки. Этионамид можно комбинировать с основными про- тивотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с цикло- серином или пиразинамидом. Этионамид применяют также для лечения лепры. При приеме этионамида могут наблюдаться диспеп- сические расстройства: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, потеря массы тела. Отмечаются также высыпания на коже типа крапивницы или эксфолиативного дерматита. Изредка наблюдается бессонница, депрессия. Для устранения побочного действия назначают нико- тинамид по 0,1 г 2—3 раза вдень. Можно применять также пиридоксин (1—2 мл 5 % раствора) внутримышечно. Боль- ным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида следует принимать кислоту хлористо- водородную (соляную) разведенную или желудочный сок, а при повышенной кислотности — антацидные средства. Этионамид надо назначать с осторожностью при за- болеваниях желудочно-кишечного тракта и печени. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой (’дра- же), по 0,25 г в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 °C. 7. ПРОТИОНАМИД (Protionamide)*. Тиоамид а-пропилизоникотиновой кислоты, или 2-пропил -тиокарбамоил -4-пиридин: СИНОНИМЫ: Петеха, Проницид, Peteha, Prothionamide, Pronicid, ТёгарПх, Treventix, Trdvintix. Химически близок к этионамиду, отличается лишь
310 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний заменой этильного радикала (С2Н5) в положении 2 на пропильный (С3Н7). По противотуберкулезной активности существенно не отличается от этионамида, но лучше переносится. Может применяться в комбинации с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотубер- кулезными препаратами. Препарат рекомендуется при плохой переносимости этионамида, однако из-за перекрестной устойчивости его не следует назначать при развитии у микобактерий ту- беркулеза устойчивости к этионамиду. Принимают внутрь после еды. Взрослым дают по 0,25 г 3 раза в день; при хорошей переносимости — по 0,5 г 2 раза в день (1 г в сутки). У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г (чаще всего по 0,25 г 2 раза в сутки). Детям назначают из расчета 10—20 мг/кг в сутки. При применении препарата возможны желудочно- кишечные расстройства, кожные реакции, головокруже- ние, тахикардия, слабость, парестезии, но побочные яв- ления менее выражены, чем при применении этиона- мида. Препарат не следует назначать при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,25 г в упаков- ке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. б) Синтетические противотуберкулезные препараты разных химических групп 1. ЭТАМБУТОЛ (Ethambutol)*. (+)-М,М'-Этилен-бис-(2-аминобутан-1-ола), или (+)-N,N'-6hc-[1-(оксиметил)-пропил] -этилендиимина дигидрохлорид: НОН2С— CH — NH — (СН2)2— NH — СН — СН2ОН • 2HCI С2Н5 С2Н5 СИНОНИМЫ: Апобутал, Диамбутол, Комбутол, Миам- бутол, Микобутол, Сурал, Темибутол, Энбутол, Afimocil, Ambutol, Anvital, Apobutal, Batacox, Cidanbutol, Clobutol, Dadibutol, Dexambutol, Diambutol, Enbutol, Etambin, Farmabutol, Li-Butol, Miambutol, Micobutol, Myambutol, Mycobutol, Sural, Temibutol, Tibistal, Tubetol и др. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Оказывает выраженное туберкулостатическое дей- ствие (на другие патогенные микроорганизмы не дей- ствует). Подавляет размножение микобактерий, устойчи- вых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного трак- та; выделяется главным образом с мочой. Применяют при лечении различных форм туберку- леза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами). Принимают внутрь однократно после завтрака. Оп- тимальная суточная доза для взрослых 25 мг/кг в 1 при- ем. Эту дозу следует принимать, не снижая, на протяже- нии всего курса терапии1. Детям назначают из расчета 20—25 мг/кг в сутки, но не более 1 г. Имеются данные о высокой эффективности этамбу- тола в сочетании с рифампицином у больных хроничес- ким деструктивным туберкулезом легких (этамбутол 25 мг/кг в сутки; рифампицин 0,45—0,6 г 1 раз в сутки). При приеме этамбутола могут усилиться кашель, уве- личиться количество мокроты, появиться диспепсичес- кие явления, парестезии, головокружение, депрессия, кожная сыпь, ухудшиться острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра- зование скотом). Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2—8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон- троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени- ем и другими показателями состояния глаза. Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабети- ческая ретинопатия, беременность. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1; 0,2; 0,4 или 0,8 г в упаковке по 100 штук; капсулы по 0,25 г в упаковке по 250 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Комбунекс (Combunex)*. Таблетки, содержащие 0,8 г этамбутола и 0,3 г изониазида. 2. ПИРАЗИНАМИД (Pirazmamide)*. Амид пиразинкарбоновой кислоты: СИНОНИМЫ: Кавизид, Линамид, Пизина, Пирафат, Тебразид, Тибимид, Тизамид, Aldinamid, Cavizide, Eprazin, Farmizina, Isopyrasin, Linamid, Novamid, Piraldina, Pyra- cinamide, Pyrafat, Tebrazid, Tibimide, Tisamid, Zinamide. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде при нагревании. По туберкулостатической активности превосходит ПАСК, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифам- пицину, циклосерину, этионамиду, канамицину, флорими- 1 В последние годы стали назначать этамбутол в более высоких дозах — 30—40 мг/кг — через день или 2 раза в неделю. См. Бялик И. Б. Применение этамбутола в повышенных и обычных дозах при лечении больных с хроническими деструктивными формами туберкулеза легких // Пробл. туб.- 1988.- № 6.- С. 30-33.
Противотуберкулезные препараты 311 цину. Действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам I и II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозных лим- фаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении одним пиразинамидом возможно быст- рое развитие к нему устойчивости микобактерий тубер- кулеза, поэтому его, как правило, комбинируют с други- ми противотуберкулезными препаратами (изониазидом, стрептомицином и др.). Препарат особенно эффективен у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом1. Суточная доза для взрослых 1,5—2,0 г, при хорошей переносимости до 2,5 г в сутки. Принимают внутрь пос- ле еды по 1 г 2 раза (реже по 0,5 г 3—4 раза) в день. Суточная доза для больных старше 60 лет и с массой тела до 50 кг — 1,5 г. Детям назначают из расчета 0,02—0,03 г (20—30 мг) на 1 кг массы тела в сутки (суточная доза не более 1,5 г). При лечении пиразинамидом могут возникать аллер- гические реакции: дерматиты, эозинофилия, лихорадоч- ные реакции и др. Возможны также диспепсические яв- ления, ухудшение аппетита, головная боль, изредка — повышенная возбудимость, беспокойство. При длитель- ном применении может оказывать гепатотоксическое действие. В процессе лечения пиразинамидом необходимо сле- дить за функцией печени, проводя биохимические пробы (тимоловая проба, определение уровня билирубина, ис- следование глутаминощавелевокислой аминоферазы сы- воротки крови и др.). При обнаружении изменений функ- ции печени прекращают прием препарата. Для уменьше- ния токсического действия пиразинамида рекомендуется назначение метионина, глюкозы, витамина Bij- Имеются данные о задержке в организме под влия- нием пиразинамида мочевой кислоты и возможности появления в суставах болей подагрического характера. Целесообразно поэтому определять содержание мочевой кислоты в крови. Противопоказания: нарушение функции печени и подагра. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ТИОАЦЕТАЗОН (Thioacetazonum). Тиосемикарбазон лдрд-ацетаминобензальдегида: СИНОНИМЫ: Тибон, Ambathizonum, Amithiozon, Ben- zothiozone, Conteben, Diazan, Myvizon, Parazone, Tebethion, Thioacetazone, Thiomicid, Tibion, Tibisan, Tizone, Tuberca- zon, Tubigal, Vitazone и др. Светло-желтый мелкокристаллический порошок, горь- кий на вкус. Почти нерастворим в воде, трудно раство- рим в спирте. Обладает бактериостатической активностью в отно- шении микобактерий туберкулеза и возбудителя лепры. Однако в связи с относительно высокой токсичностью препарат применяют ограниченно: назначают обычно в сочетании с изониазидом, фтивазидом, ПАСК, стрепто- мицином и другими противотуберкулезными препарата- ми для повышения терапевтического эффекта и умень- шения возможности появления резистентных форм ми- кобактерий туберкулеза. Сочетать с этионамидом не ре- комендуется в связи с перекрестной устойчивостью микобактерий. Применяют главным образом при туберкулезе слизи- стых и серозных оболочек, лимфаденитах, скрофулодер- ме, специфических свищах. При туберкулезном менин- гите не назначают. В ряде случаев тиоацетазон оказывает лечебное дей- ствие при лепре (наиболее эффективен в ранних стадиях заболевания). Принимают внутрь после еды (запивают стаканом чая, воды, молока). Суточная доза для взрослых 0,1— 0,15 г (0,05 г 2—3 раза в день), для больных старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг — по 0,1 г в сутки. Детям назначают по 0,0005—0,001 г (0,5—1,0 мг) на 1 кг массы тела в сутки (не более 0,05 г в сутки). При лечении туберкулезных эмпием иногда применя- ют 1 % стерильную взвесь тиоацетазона (в масле, глице- рине, изотоническом растворе натрия хлорида). При лечении тиоацетазоном возможны головная боль, тошнота, дерматиты, ухудшение аппетита. В ред- ких случаях при больших дозах развиваются альбумину- рия, гепатит, иногда лейкопения, тромбоцитопения, аг- ранулоцитоз, анемия. Могут появиться альбуминурия, цилиндрурия, поражение печени. Лечение тиоацетазоном должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с систематичес- ким контролем функций почек, печени, состояния кроветворной системы. При появлении белка в моче, выраженных аллергических реакций, нарастающей ане- мии, желтухи, при начинающемся агранулоцитозе и других выраженных побочных явлениях препарат от- меняют. Противопоказания: нарушения функций печени и почек, заболевания кроветворной системы. При лечении лепры не следует тиоацетазон комби- нировать с диафенилсульфоном (см.). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01; 0,025 и 0,05 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Онищенко В. В., Соколова Г. Б. и др. Тизамид в комплексной терапии туберкулеза // Пробл. туб.—1990.— Nb 7.— С. 43—46.
312 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 4. СОЛЮТИЗОН (Soluthizonum). Метиленсульфонат натрия ляря-аминобензальтиосе- микарбазона моногидрат: NaSO3—СН2—NH синоним: Тибон растворимый. Кристаллический порошок желтовато-зеленоватого цвета. Трудно и медленно растворим в воде, практичес- ки нерастворим в спирте. Солютизон обладает, подобно тиоацетазону (тибону), бактериостатической активностью по отношению к ми- кобактериям туберкулеза. Растворимость в воде позволяет использовать препа- рат для ингаляции в виде аэрозоля, для смазываний или путем внутригортанного и внутрибронхиального введе- ния раствора при лечении туберкулеза верхних дыхатель- ных путей, бронхов и легких. Солютизон особенно по- казан при хроническом фиброзно-кавернозном тубер- кулезе, когда противотуберкулезные препараты плохо проникают из крови через плотную фиброзную стенку каверны. Препарат можно также применять (в виде аэрозоля или путем внутрибронхиального введения) для подготов- ки к хирургическому лечению больных- хроническим фиброзно-кавернозным туберкулезом. Для ингаляций назначают 2—3 мл 1—2 % растворов (де- тям 1 % раствор); длительность сеанса 7—10—12 мин. Лече- ние проводят в течение 1—2 мес по 1—2 раза вдень. В зави- симости от показаний курс лечения можно повторить. . Интратрахеально вводят по 2—5 мл 1 —2 % растворов (с помощью гортанного шприца). S CH=N—NH—С—NH2 • Н2О Растворы готовят непосредственно перед употребле- нием в асептических условиях на дистиллированной воде. Для лучшего растворения подогревают до +30 °C, затем охлаждают до нужной температуры. Стерилизацию на- греванием не проводят, так как препарат при высокой температуре разлагается. Аэрозоль солютизона можно сочетать с приемом внутрь других противотуберкулезных препаратов. При применении растворов солютизона могут наблю- даться раздражение дыхательных путей, кашель; в этих случаях лечение на несколько дней прерывают или сни- жают концентрацию раствора (с 2 % до 1 %). При явле- ниях непереносимости дальнейшие ингаляции раствора солютизона прекращают. Ингаляции раствора солютизона противопоказаны при тяжелых и декомпрессированных формах фиброз- но-кавернозного процесса, сердечно-легочной недоста- точности, кандидозе слизистых оболочек верхних дыха- тельных путей и полости рта. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 2 % раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. НАТРИЯ Я4РЛ-АМИНОСАЛИЦИЛАТ (Natrii para- aminosalicylas). 4-Амино-2-окси-бензоат натрия, или натриевая соль ляря-аминосалициловой кислоты: СИНОНИМЫ: ПАСК-натрий, Aminacyl, Aminopar, Ami- nosalyl, Aminox, Apacil, Bactylan, Eupasal, Natrium pa- ra-aminosalicylicum, Pamisyl, Paramisan, Para-Pas, Para sal, Pasalicylum solubile, Propasa, Sodium para-aminosalicylate, Tebaminal, Teebacin, Tubopas, Wofapas и др. Белый или белый со слегка желтоватым или розова- тым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Лара-аминосалициловая кислота (ПАСК) и ее натри- евая соль относятся к основным противотуберкулезным препаратам. При приеме внутрь ПАСК хорошо всасывается и про- никает в сыворотку крови и ткани внутренних органов. По туберкулостатической активности ПАСК уступает изониазиду и стрептомицину, поэтому ее сочетают с дру- гими, более активными, противотуберкулезными препа- ратами (изониазид или другие препараты гидразида изо- никотиновой кислоты, циклосерин, канамицин и др.). Комбинированная терапия замедляет развитие лекар- ственной устойчивости и усиливает действие соответству- ющих препаратов. ПАСК в комбинации с другими препаратами эффек- тивна при различных формах и локализациях туберку- леза. Назначают внутрь в виде таблеток (драже) или гра- нул взрослым по 9—12 г в сутки (3—4 г 3 раза в день), детям — по 0,2 г/кг в сутки в 3—4 приема (суточная доза не более 10 г). Принимают через х / г—\ ч после еды, за- пивают молоком, щелочной минеральной водой, 0,5— 2 % раствором гидрокарбоната натрия. Истощенным взрослым больным (с массой тела мень- ше 50 кг), а также при плохой переносимости препарат дают в дозе 6 г в сутки. В амбулаторной практике можно назначать всю су- точную дозу в 1 прием, однако при плохой переносимо- сти суточную дозу делят на 2—3 приема. При применении ПАСК могут наблюдаться побочные явления. Наиболее часто отмечаются желудочно-кишеч- ные расстройства: ухудшение (или потеря) аппетита, тош- нота, рвота, боли в животе, понос или запор. Эти явле- ния обычно уменьшаются при снижении дозы или крат- ковременном перерыве в лечении, они менее выражены при правильном (равномерном трехразовом) режиме пи- тания, а иногда при приеме препарата в виде гранул.
Противотуберкулезные препараты 313 Лучше, чем обычные таблетки, переносятся таблетки, растворимые в кишечнике, а также гранулы. При применении натрия лара-аминосалицилата мо- гут также наблюдаться аллергические реакции: дермати- ты типа крапивницы или пурпуры, экзантемы, лихора- дочная реакция, астматические явления, боли в суста- вах, эозинофилия и др. В отдельных случаях возможны увеличение и болезненность печени. В зависимости от характера и выраженности аллерги- ческих явлений прием препарата следует временно или полностью прекращать; назначают противогистаминные средства, кальция хлорид, кислоту аскорбиновую, а при длительных аллергических реакциях — кортикостероиды. В процессе лечения необходимо систематически ис- следовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени. В больших дозах ПАСК оказывает антитиреоидное действие; при длительном применении может наблюдать- ся зобогенный эффект, что нужно учитывать, если у больных туберкулезом имеется гипофункция щитовид- ной железы. Противопоказания: выраженная патология почек (не- фрит), печени (гепатиты, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь, микседема, сердечная декомпенсация. Осторожность следует соблюдать у больных с умерен- но выраженной патологией желудочно-кишечного тракта. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (белого цвета или белого цвета с розоватым или желтоватым оттенком) по 0,5 г; таблетки, растворимые в кишечнике (оранжево-красно- го цвета), по 0,5 г; таблетки, покрытые оболочкой (свет- ло-сиреневого цвета или светло-сиреневого с розоватым оттенком), по 0,5 г; гранулы (от светло-желтого до зе- леновато-желтого цвета), содержащие 1 часть натрия лара-аминосалицилата и 2 части сахара (одна чайная ложка вмещает 6 г гранул, что соответствует 2 г натрия лара-аминосалицилата и 4 г сахара). Для внутривенных инъекций применяют раствор на- трия лара-аминосалицилата 3 % для инъекций (Solutio Natrii para-aminosalicylatis 3 % pro injectibus) — водный раствор натриевой соли лара-аминосалициловой кисло- ты, содержащий консервант. При внутривенном введении удается получить высо- кие концентрации натрия лара-аминосалицилата в кро- ви, в связи с чем химиотерапевтический эффект усили- вается. Раствор применяют у больных активными прогрес- сирующими формами туберкулеза, главным образом хро- нического фиброзно-кавернозного туберкулеза легких, ранее безуспешно лечившихся сочетаниями противоту- беркулезных препаратов. При необходимости назначают раствор натрия ла- ра-аминосалицилата одновременно с раствором изо- ниазида. Раствор натрия лара-аминосалицилата вводят в вену капельно (под тщательным наблюдением врача). Начи- нают с 30 капель в минуту и через 15 мин при отсутствии местных и общих реакций увеличивают до 40—60 в ми- нуту. При первом вливании вводят не более 250 мл ра- створа; а при отсутствии побочных явлений — по 500 мл раствора. Вливания делают 5—6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом ПАСК внутрь). Курс лечения обычно продолжается 1—2 мес, редко более. Следует учитывать возможность появления гематом и флебитов; для профилактики этих осложнений надо брать тонкие иглы, чередовать вены для введения раст- вора. Иногда появляются ощущение жара, повышение температуры тела, диспепсические явления, токсико-ал- лергические реакции. При нарушении техники вливания (быстрое введение, недостаточная очистка системы, че- рез которую вливается раствор, от остатков препарата после предыдущего вливания) возможны шоковые явле- ния; в этих случаях прекращают вливание, вводят раствор морфина и сердечные средства. Внутривенное введение раствора противопоказано при гепатитах, нефрозонефритах, микседеме, сердечно-сосу- дистой недостаточности II и III стадии, тяжелом атеро- склерозе, тромбофлебитах, нарушениях свертываемости крови. ФОРМА ВЫПУСКА: 3 % раствор во флаконах по 250 или 500 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. Гранулы — в хорошо укупорен- ных банках оранжевого стекла; таблетки — в хорошо укупоренной таре; все лекарственные формы — в защи- щенном от света месте. Растворы, потерявшие прозрачность или изменившие окраску, к употреблению непригодны. 6. БЕП АСК (Bepascum). Лара-Бензоил аминосалицилат кальция: Са2+ • 5Н2О 2 СИНОНИМЫ: Calcii benzamidosalicylas, Calcium benza- midosalicylate, Calcium para-benzamidosalicylicum. Белый или белый с кремоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде. По механизму действия бепаск близок к натриевой соли лара-аминосалициловой кислоты, производным которой он является. В организме от препарата медлен- но отщепляется ПАСК (создается более постоянная концентрация последней в крови), которая и оказывает лечебный эффект. Принимают внутрь jio тем же показаниям, что и ПАСК, особенно при плохой переносимости последней (при диспепсических явлениях), а также при необходи- мости ограничения введения в организм ионов натрия. Суточная доза для взрослого 9—12 г (по 3 г 3—4 раза в день), для истощенных больных (масса тела менее 50 кг) — 6 г. Детям назначают по 0,2 г на 1 кг массы тела в сутки (в 3 приема) в общей суточной дозе не более 10 г. Запивают молоком или щелочными водами. Применяют бепаск в сочетании с другими противоту- беркулезными препаратами.
314 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Бепаск хорошо переносится: иногда наблюдаются диспепсические явления, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд), головокружение, боли в области серд- ца. При выраженных побочных явлениях дозу временно уменьшают или прекращают прием препарата. Противопоказания: нетуберкулезные поражения по- чек и печени с выраженным нарушением их функций, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной киш- ки, микседема, сердечная недостаточность. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,5 г. в) Антибиотики и их производные1 Препараты группы стрептомицина2 1. СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Streptomycini sulfas). Стрептомицин — аминогликозидный антибиотик, об- разующийся в процессе жизнедеятельности лучистых гри- бов Streptomyces globisporus streptomycini или других род- ственных микроорганизмов. К-метил-а-Е-глюкозамидо-Р-2-стрептозидострепти- дин: H2N—- C*“NH NH СИНОНИМЫ: Ampistrep, Diplostrep, Endostrep, Strepo- lin, Strepsulfat, Streptaquaine, Streptomycine sulfate, Strycin, Strysolin и др. Выпускается в виде сульфата. Стрептомицина сульфат — порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, без запаха, горько- ватая на вкус. Легко растворим в воде, практически не- растворим в спирте, хлороформе и эфире. Гигроскопичен. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Дозы исчисляют в весовом выражении или в едини- цах действия (ЕД); 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. Обладает широким спектром антимикробного дей- ствия: эффективен в отношение микобактерий туберку- леза, а также большинства грамотрицательных (кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза) и некоторых грамположительных (стафилококки) микроорганизмов; менее активен в отношении стрептококков, пневмокок- ков. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы. Стрептомицина сульфат был первым антибиотиком, нашедшим широкое применение для лечения туберку- леза. Однако постепенно стали вырабатываться штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые к стрептомицину, и его стали применять в комплексной терапии. Действует бактерицидно. Эффект связан с подавлени- ем синтеза белка на уровне рибосом в микробной клетке. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и по- чти полностью выводится через кишечник, а при внут- римышечном введении всасывается хорошо (максималь- ная концентрация в плазме крови наблюдается через 1— 2 ч; после однократного введения терапевтической дозы сохраняется в крови в течение 6—8 ч). Выводится из организма главным образом почками: при нормальной выделительной функции почек в орга- низме не накапливается при повторном введении; одна- ко при нарушении функции почек выделение замедля- ется, концентрация в организме повышается и могут раз- виться побочные (нейротоксические) явления. Применяют в качестве основного противотуберкулез- ного препарата для лечения главным образом впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных пора- жений других органов. Ранее леченным больным препа- рат целесообразно назначать после лабораторного оп- ределения чувствительности к нему выделяемых боль- ным микобактерий. Назначают также при гнойно-воспалительных процес- сах различной локализации, вызванных грамположитель- ными и грамотрицательными микроорганизмами, чувстви- тельными к препарату: при пневмонии, вызванной клеб- сиеллами (в комбинации с левомицетином), при чуме и туляремии (в комбинации с тетрациклином), бруцеллезе и эндокардите (в сочетании с другими антибиотиками). Применяют внутримышечно, а также в виде аэрозо- лей, интратрахеально и внутрикавернозно (у взрослых). Растворы для внутримышечных инъекций готовят в асептических условиях непосредственно перед примене- нием. Препарат растворяют в стерильной воде для инъ- екций, изотоническом растворе натрия хлорида или 0,25—0,5 % растворе новокаина из расчета 4 мл раство- рителя на 1 г препарата. Разовая доза для взрослых 0,5—1,0 г, суточная 1 г. Высшая суточная доза — 2 г. Больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет вводят обычно 1 См. также Канамицин. 2 Препараты этой группы стрептосульмицина сульфат, дигидрострептомицина сульфат и пантотенат исключены из Номенклатуры лекарствен- ных средств.
Противотуберкулезные препараты 315 не более 0,75 г в сутки. Суточная доза для детей и под- ростков 15—20 мг на 1 кг массы тела, но не более 0,5 г в сутки детям и 1 г — подросткам. При лечении туберкулеза суточную дозу обычно вво- дят однократно, при плохой переносимости ее можно разделить на 2 введения. Длительность лечения зависит от формы и фазы заболевания (3 мес и более). При лечении туберкулеза назначают стрептомицина сульфат в комбинации с рифампицином, изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами, за исклю- чением канамицина и флоримицина. При лечении инфекций нетуберкулезной этиологии суточную дозу вводят в 3—4 приема. Продолжительность лечения 7—10 дней (не должна превышать 14 дней). У больных с нарушенной выделительной функцией почек суточная доза стрептомицина сульфата должна быть уменьшена. Так, при клиренсе эндогенного креа- тинина от 50 до 60 мл/мин она не должна превышать 0,5 г, от 40 до 50 мл/мин — не более 0,4 г. Интратрахеально взрослым вводят по 0,5—1,0 г в 5— 7 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина 2—3 раза и более в неделю. Для применения в виде аэрозолей взрослым 0,5—1,0 г стрептомицина сульфата растворяют в 4—5 мл (при теп- ловлажной ингаляции в 25—100 мл) изотонического ра- створа натрия хлорида; детям назначают те же дозы, что и при внутримышечном введении. Внутрикавернозно препарат вводят путем инсуффля- ции в виде мелкодисперсного порошка и инстилляций 10 % раствора в условиях хирургического стационара 1 раз в сутки в дозе не более 1 г (суммарно) независимо от числа каверн и способа введения. У больных с гипертонической болезнью и ИБС лече- ние начинают (независимо от пути введения) с умень- шенных (до 0,25 г) доз. При хорошей переносимости дозы могут быть увеличены до обычных. При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергичес- кие реакции: лекарственная лихорадка, дерматит и дру- гие аллергические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия, в связи с подавлением микрофлоры кишечника может появиться понос. Наиболее серьезными осложнениями являются поражение VIII пары черепно-мозговых нервов и связан- ные с этим вестибулярные расстройства и нарушения слуха (ототоксичность). При длительном применении больших доз может развиться глухота. Лечение стрептомицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением; до и системати- чески в процессе лечения необходимо следить за функ- цией VIII пары черепно-мозговых нервов, вестибуляр- ного и слухового аппаратов, функцией почек, формулой крови. При нейротоксических осложнениях (головная боль, парестезии, нарушение слуха) препарат отменяют и про* водят симптоматическую и патогенетическую терапию, в частности, назначают кальция пантотенат, тиамин, пи- ридоксин, пиридоксаль-фосфат. При возникновении ал- лергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока дол- жны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния. Редким, но серьезным осложнением при парентераль- ном введении препарата является блокада нервно-мы- шечной проводимости вплоть до остановки дыхания, особенно у больных с нервно-мышечными заболевани- ями (например, миастенией), или в послеоперационном периоде на фоне остаточного действия йедеполяризую- щих мышечных релаксантов. При первых признаках на- рушения нервно-мышечной проводимости следует ввес- ти внутривенно кальция хлорид и подкожно прозерин. При развитии апноэ больного переводят на искусствен- ную вентиляцию легких. Противопоказания: заболевания слухового и вестибу- лярного аппаратов, связанные с воспалением VIII пары черепно-мозговых нервов и развившиеся после перене- сенного отоневрита; тяжелые формы сердечно-сосудис- той недостаточности (III стадия) и почечной недоста- точности, нарушения мозгового кровообращения, обли- терирующий эндартериит, повышенная чувствительность к стрептомицину, миастения. Стрептомицина сульфат нельзя принимать одновре- менно с антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (канамицин, флоримицин, ристомицин, гента- мицин, мономицин), а также с фуросемидом и курарепо- добными препаратами. Недопустимо смешивание стрептомицина сульфата в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Детям грудного возраста и беременным препарат на- значают только по жизненным показаниям. Внутрикавернозное введение противопоказано при незаращении плевральной полости в месте введения ка- тетера и прикорневой локализации каверн. ФОРМА выпуска: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Примечание. У людей, длительно соприкасаю- щихся со стрептомицином (фармацевтов, медицинских сестер, лиц, занятых производством препарата), могут развиться контактные дерматиты. Во избежание этого следует соблюдать необходимые меры предосторожнос- ти (работать в перчатках, респираторах, защитных очках ит. п.). 2. СТРЕПТОСАЛЮЗИД (Streptosaluzidum). Стрептомициновая соль 2-карбокси-3,4-диметокси- бензаль-изоникотиноилгидразона (см. Салюзид). Выпускается в виде моносульфата. Пористая масса желтого цвета, горькая на вкус, без запаха. Легко растворим в воде, практически нераство- рим в спирте. Гигроскопичен. Препарат обладает антибактериальной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, чувствительных к стрептомицину и препаратам группы изониазида.
316 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Применяют внутримышечно, интратрахеально и ин- галяционно. Растворы для внутримышечных инъекций готовят в асептических условиях непосредственно перед при- менением. Во флакон с препаратом вводят 2 % раствор новокаина — по 1 мл на 0,5 г стрептосалюзида. Сред- няя суточная доза для взрослых 1 г. В первый день дают 0,5 г; при хорошей переносимости дозу увеличивают до 1 г (однократно или по 0,5 г 2 раза в сутки). Детям вводят меньшие дозы в соответствии с возрастом и массой тела. Раствор стрептосалюзида должен быть использован в первый час после приготовления. Для интратрахеального введения при туберкулезных поражениях бронхов и гортани растворяют 0,5 г препа- рата в 2 мл, а для ингаляций — в 3—5 мл изотоническо- го раствора натрия хлорида. При применении препарата могут наблюдаться такие же побочные явления, как при назначении стрептоми- цина и препаратов группы изониазида. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. СТРЕПТОМИЦИН-ХЛОРКАЛЬЦИЕВЫЙ КОМ- ПЛЕКС (Streptomycin! et Calcii chloridum). Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гид- рохлорида. СИНОНИМ: Streptomycinum-calcium chloratum. Порошок или пористая масса белого цвета, без запа- ха, слегка горьковатая на вкус. Легко растворим в воде. Гигроскопичен. Препарат устойчив в слабокислой среде. Содержит 730 ЕД стрептомицина (основания) в 1 мг. Применяют в редких случаях (при тяжелых формах, по жизненным показаниям) при туберкулезном менин- гите и менингите, вызванном другими чувствительными к стрептомицину микроорганизмами (бактерии кишечной и паратифозной групп, синегнойная палочка и др.). Препарат можно вводить внутримышечно и эндолюм- бально. При внутримышечном введении средняя суточная доза для взрослых 0,5—1 г. Высшая суточная доза 2 г. Для больных с массой тела менее 50 кг и лиц старше 60 лет суточная доза не должна превышать 0,75 г. Суточная доза для детей до 3 мес 0,01 г/кг, от 3 до 6 мес — 0,015 г/кг, от 6 до 14 лет — 0,02 г/кг (не более 1 г в сутки). Препарат растворяют в 2—3 мл изотоничес- кого раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, или 0,25—0,5 % раствора новокаина. Суточ- ную дозу вводят в 1—2 приема в ягодичную мышцу. При менингите вводят эндолюмбально 1 раз в сутки (всего 5—10 введений) взрослым — по 0 075—0,15 г, де- тям до 3 лет — 0,01—0,015 г, от 3 до 7 лет — 0,015— 0,025 г, от 7 до 14 лет — 0,03—0,05 г. Растворы готовят ex tempore на стерильной воде для инъекций или изото- ническом растворе натрия хлорида в объеме 2—3 мл. Лечение должно проводиться под тщательным врачеб- ным наблюдением; необходимо до и в процессе лечения следить за состоянием VIII пары черепно-мозговых не- рвов, вестибулярного и слухового аппаратов, функцией почек, формулой крови. При заболеваниях почек (остром нефрите) следует соблюдать осторожность в связи с воз- можной задержкой выведения препарата из организма. При введении препарата в спинномозговой канал могут возникнуть изменения в оболочках мозга. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,1; 0,2 и 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ПАСОМИЦИН (Pasomicinum). Дигидрострептомицина ляря-аминосалицилат. Соль ПАСК (3 моля) и дигидрострептомицина (1 моль). синонимы: Дигидрострептомицин-паскат, Streptopas. Порошок или пористая масса белого или желтовато- го цвета, горькая на вкус. Легко растворим в воде, прак- тически нерастворим в спирте. Легко разрушается в ра- створах кислот и щелочей и под действием света. Применяют при различных формах туберкулеза, не- специфических пневмониях, гнойных процессах, вызван- ных чувствительными к стрептомицину бактериями, а также в предоперационном периоде, особенно у лиц, имеющих в анамнезе туберкулезные заболевания. При необходимости пасомицин можно сочетать с другими антибактериальными препаратами. Устойчивость микроорганизмов к пасомицину разви- вается медленнее, чем к стрептомицину и ПАСК. Применяют внутримышечно. Доза для взрослых 1 г в сутки однократно. При плохой переносимости внутри- мышечных инъекций вводят по 0,5 г в сутки с дополни- тельным приемом ПАСК (6 г) внутрь. Детям до 1 года назначают по 0,1 г, от 1 года до 3 лет — по 0,2—0,25 г, от 3 до 7 лет — по 0,25—0,3 г, от 7 до 12 лет — по 0,3—0,5 г в сутки. Раствор пасомицина можно вводить также в свище- вые ходы и плевральную полость (0,25—0,5 г). Растворяют пасомицин в 2—3 мл 0,25—0,5 % раство- ра новокаина, изотонического раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций. Необходимо пользо- ваться свежеприготовленным раствором. При длительном применении препарата возможны рас- стройства вестибулярного аппарата и понижение остроты слуха, кожный зуд, дерматит, головокружение, тошнота. Необходима осторожность при назначении пасомицина при остром и хроническом нефрите (в связи с возможной задер- жкой выделения препарата) и воспалении слухового нерва. Нельзя назначать пасомицин одновременно с кана- мицином, флоримицином, мономицином и другими ан- тибиотиками, обладающими ото- и нефротоксичностью. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 1 г (500 000 и 1 000 000 ЕД) в рас- чете на дигидрострептомицина основание (с приложени- ем растворителя — 0,5 % раствора новокаина в ампулах). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Противотуберкулезные препараты 317 Противотуберкулезные антибиотики других групп 1. РИФАМПИЦИН (Rifampicinum). Полусинтетический антибиотик, производное рифа- мицина. 3(4-Метил -1 -пиперазинил-иминометил) -рифами- цин SV. СИНОНИМЫ: Бенемицин, Римактан, Римпацин, Рифа- дин, Рифамор, Рифарен, Р-цин, Тибинил, Тибицин, Ту- боцин, Эремфат, Benemycin, Eremfat, Rifadin, Rifaldazin, Rifaldin, Rifamor, Rifampicin, Rifampin, Rifaren, Rifoldin, Riforal, Riftan, Rimactan, Ripamisin, Rimpacin, Tibicin, Tibi- nil, Tubocin и др. Кристаллический порошок кирпичного или коричне- во-красного цвета. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Чувствителен к действию света, кис- лорода и влаги воздуха. Рифампицин является антибиотиком широкого спек- тра действия1: эффективен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менин- гококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. В отличие от рифамицина рифампицин более эффек- тивен при приеме внутрь, а также имеет более широкий антибактериальный спектр действия. Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-ки- шечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2—2х/2 ч после приема внутрь; при внутривенном капельном введении максимальная кон- центрация препарата наблюдается к концу инфузии; на терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживает- ся в течение 8—12 ч, в отношении высокочувствитель- ных возбудителей — в течение 24 ч; хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в тера- певтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани; наиболь- шая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой. Основным показанием к применению является тубер- кулез легких и других органов. Кроме того, препарат применяют при различных фор- мах лепры и воспалительных заболеваниях легких и ды- хательных путей (бронхите, пневмонии), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой го- норее и других заболеваниях, вызванных чувствительны- ми к рифампицину возбудителями. В связи с быстрым развитием устойчивости микроор- ганизмов рифампицин назначают.при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энце- фалита: в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде. Принимают внутрь натощак (за !/2—1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым). При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день. У больных (особен- но в период обострения) с массой тела больше 50 кг су- точная доза может быть увеличена до 0,6 г. Средняя су- точная доза для детей старше 3 лет 10 мг/кг (но не бо- лее 0,45 г в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимо- сти рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема. Внутривенное введение рекомендуется при остропрог- рессирующих и распространенных формах деструктив- ного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препара- та внутрь затруднен или плохо переносится больным. Для приготовления раствора разводят 0,15 г рифам- пицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергич- но встряхивают ампулу с порошком до полного растворе- ния, полученный раствор разводят в 125 мл 5 % раствора глюкозы. Вводят внутривенно со скоростью 60—80 ка- пель в минуту. Суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстропрогрессирующих формах — 0,6 г и вводится 1 раз в день в течение 1 мес и более с последующим переходом на прием внутрь. Общая про- должительность применения рифампицина при туберку- лезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года. При лечении туберкулеза рифампицином (внутривен- но) у больных с сахарным диабетом рекомендуется На каждые 4—5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина. Монотерапия туберкулеза рифампицином часто со- провождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику (перекрестной устойчивости с другими ан- тибиотиками не наблюдается, за исключением рифами- цина), поэтому его следует сочетать с другими противо- туберкулезными средствами (стрептомицином, изониази- дом, этамбутолом и др.), к которым сохранена чувстви- тельность микобактерий туберкулеза. При лепре применяют рифампицин по следующим схемам: а) суточную дозу 0,3—0,45 г вводят в 1 прием; при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения 3—6 мес, курсы повторяют с интервалом 1 мес; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточ- ную дозу 0,45 г в'2-3 приема в течение 2—3 нед с ин- тервалом 2—3 мес в течение 1 года — 2 лет или в той же дозе 2—3 раза в 1 нед в течение 6 мес. Лечение прово- дят комплексно с иммуностимулирующими средствами. При инфекциях нетуберкулезной природы взрослые принимают рифампицин внутрь по 0,45—0,9 г в сутки, а 1 Позднякова В. П., Быкова М. А., Петрова М. А. и др. Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия // ЭИ. Но- вые лекарственные препараты.— 1981.—№ 8.— С. 2—8.
318 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний дети — по 8—10 мг/кг в 2—3 приема. Внутривенно вво- дят взрослым в суточной дозе 0,3—0,9 г (2—3 введения). Вводят в течение 7—10 дней. Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь. При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 2 дней. Для профилактики бешенства взрослым дают внутрь по 0,45—0,6 г в сутки; при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) — по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет — по 8—10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2— 3 приема. Длительность применения 5—7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией. Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллер- гические реакции (разной степени тяжести), хотя наблю- даются они относительно редко; кроме того — диспеп- сические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лей- копении). При быстром внутривенном введении может снизиться артериальное давление, а при длительном вве- дении — развиться флебит. Рифампицин противопоказан детям грудного возрас- та, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите и повы- шенной чувствительности к препарату. Внутривенное введение противопоказано при легоч- но-сердечной недостаточности и флебите. Являясь индуктором микросомальных ферментов пе- чени, рифампицин усиливает метаболизм и ослабляет дей- ствие непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогли- кемических средств, препаратов наперстянки, р-адрено- блокаторов (метопролола, пропранолола), барбитуратов, левомицетина, эуфиллина, диазепама и других препаратов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в капсулах по 0,15; 0,3 и 0,45 г; пористая масса в ампулах по 0,15 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. В литературе описан комбинированный препарат ри- фаметоприм в капсулах, содержащих по 0,15 г рифампи- цина и 0,04 г (40 мг) триметоприма. Добавление триме- топрима (ингибитор дигидрофолатредуктазы — см. Ко- тримоксазол) повышает антибактериальную эффектив- ность. Препарат обладает широким спектром действия. Назначали внутрь из расчета 0,6—0,9 г в сутки (в 2— 3 приема) в течение 5—8 (до 12) дней1. 2. ЦИКЛОСЕРИН (Cycloserinum). Антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятель- ности Streptomyces orchidaceus или других микроорганиз- мов; получают также синтетическим путем. D-4-амино-З-изоксазолидинон: СН2—СН — NH2 О С = О н СИНОНИМЫ: Ciclocarine, Ciclovalidin, Closin, Cyclo- carine, Cyclomycin, Cycloserine, Farmiserina, Novoserin, Orientomycin, Oxamycin, Serociclina, Seromycin, Tebemicin, Tibicin, Usomycin и др. Белый кристаллический порошок, слегка горьковатый на вкус. Легко растворим в воде. Препарат обладает широким спектром антибактери- ального действия: угнетает грамположительные и грамот- рицательные бактерии. Наиболее ценным свойством яв- ляется его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза. По активности уступает стрептомицину, ту- базиду и фтивазиду, но действует на микобактерии ту- беркулеза, устойчивые к этим препаратам и ПАСК. Циклосерин быстро всасывается из желудочно-ки- шечного тракта, терапевтическая концентрация обнару- живается в крови через 4—8 ч после его приема; прони- кает в спинномозговую жидкость. Рассматривается как «резервный» противотуберкулез- ный препарат, т. е. назначаемый больным хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся основные препараты перестали оказывать эффект. Цик- лосерин можно также сочетать с основными препарата- ми для предупреждения развития резистентности мико- бактерий. Возможно также комбинированное использо- вание циклосерина с другими препаратами II ряда: этио- намидом, пиразинамидом и др. Назначают внутрь (непосредственно перед едой): взрослым по 0,25 г 3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых 0,25 г, суточная — 1 г. Больные старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг принимают по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей — из расчета 0,01—0,02 г/кг, но не свыше 0,75 г в сутки, причем боль- шую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности мень- ших доз. При лечении циклосерином могут наблюдаться побоч- ные явления, обусловленные главным образом токсичес- ким влиянием препарата на нервную систему: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, повышенная раздражитель- ность, ухудшение памяти, парестезии, периферические невриты. Иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психастенические состояния, галлюцина- торные феномены, эпилептиформные припадки, потеря сознания. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить ток- сическое действие циклосерина можно, назначая в пе- риод лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3—4 раза в день (до еды); рекомендуется также внутримышечное введение натриевой соли АТФ по 1 мл 1 % раствора ежед- невно. Иногда эффективно назначение пиридоксина 1 Орлов В, Л., Соколова В. И., Навашин С. М. и др. Эффективность применения отечественного антибиотика рифаметоприма в лечении острых бактериальных пневмоний и хронического бронхита // Тер. арх.— 1992.— № 3.— С. 26—29.
Противотуберкулезные препараты 319 (внутримышечно 1—2 мл 5 % раствора в сутки). При необходимости можно принимать противосудорожные и седативные средства, антидепрессанты. Для уменьшения побочных реакций следует ограни- чить психическое напряжение больных и исключить воз- можные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ и др.), что может про- воцировать осложнения. Противопоказания: органические заболевания ЦНС, эпилепсия, нарушения психики, а также наличие в анам- незе указаний на психические болезни. Нельзя прини- мать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в первую неделю после него. С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек, ли- цам с неустойчивой психикой, страдающим алкоголиз- мом. В амбулаторной практике применяют осторожно пос- ле проверки его переносимости в стационаре. форма выпуска: таблетки или капсулы по 0,25 г. ХРАНЕНИЕ: список Б. 3. ФЛОРИМИЦИНА СУЛЬФАТ (Florimycini sulfas). Антибиотик, являющийся продуктом жизнедеятель- ности лучистых грибов Streptomyces floridae или других родственных микроорганизмов. СИНОНИМЫ: Биомицин, Florimycinum sulfuricum, Geliomycin, Vinactane, Viocin, Viomycinum sulfuricum, Vionactan. Порошок или пористая масса белого или почти бело- го цвета, без запаха, слегка горьковатая на вкус. Легко растворим в воде. . По химиотерапевтическим свойствам близок к кана- мицину (см.). Оказывает специфическое бактериостати- ческое действие на микобактерии туберкулеза; активен также в отношении грамположительных и грамотрица- тельных бактерий. Является «резервным» препаратом при лечении раз- личных форм и локализаций туберкулеза. Его назнача- ют больным, у которых туберкулостатические препара- ты 1 ряда оказались неэффективными из-за развития резистентности к ним или подругам причинам, а также при непереносимости других противотуберкулезных пре- паратов. Применяют внутримышечно (в кишечнике он не вса- сывается). Вводят (медленно} глубоко в верхний квадрант ягодицы. Растворы для инъекций готовят перед приме- нением: во флакон, содержащий 0,5—1,0 г (500 000— 1 000 000 ЕД) препарата, вводят 3—5 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 0,25—0,5 % раствора новокаина. Раствор должен быть использован в течение первых суток. Взрослым вводят ежедневно по 0,5 г 2 раза в день (утром и вечером) или по 1 г 1 раз в день в течение 6 дней подряд, на 7-й день перерыв. При длительном лечении иногда делают перерыв на 2 дня в неделю (подряд или через 2—3 дня по одному дню). Высшая разовая доза для взрослых 1 г, суточная — 2 г. Доза для боль- ных с массой тела ниже 50 кг и лицам старше 60 лет со- ставляет 0,5—0,75 г в сутки. У детей флоримицина сульфат следует применять с осторожностью (из-за трудностей оценки влияния пре- парата на слух). Назначают его детям, страдающим хро- ническим деструктивным туберкулезом, при неэффектив- ности других средств. Суточная доза 15—20 мг/кг (не более 0,5 г для детей и 0,75 г для подростков). Следует учитывать, что флоримицин может оказывать токсическое действие на слуховой нерв, поэтому лече- ние должно проводиться под контролем аудиометрии. При первых Признаках понижения слуха препарат отме- няют. Флоримицин можно сочетать с препаратами I и II ряда (ПАСК, циклосерин и др.). Однако его нельзя комбини- ровать со стрептомицином и другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (неомицин, мономицин, канамицин и др.). При применении флоримицина могут появиться го- ловная боль, аллергические дерматиты, белок в моче. Необходимо учитывать, что у больных с нарушением выделительной функции почек выведение флоримицина из организма задерживается, что может привести к уси- лению его токсического действия. Ослаблению нейротоксических и аллергических реак- ций может способствовать применение кальция пантоте- ната (см.). Противопоказания: поражение VIII пары черепно- мозговых нервов и нарушение функции почек. ФОРМА выпуска порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 0,5 и 1 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. РИФАБУТИН (Rifabutin)*. СИНОНИМЫ: Микобутин, Mycobutin. Новый (1990-е годы) полусинтетический антибиотик (спиропиперидильное производное рифамицина S). Обладает широким спектром действия. Эффективен в отношении ряда микобактерий, включая микобакте- рии туберкулеза. Оказывает также иммуномодулирующее (стимулирующее) действие. Назначают внутрь (независимо от времени приема пищи): при вновь диагностированном туберкулезе лег- ких — по 0,15—0,3 г в день (в течение 6 мес); при хрони- ческом резистентном туберкулезе легких — по 0,45—0,6 г вдень; при инфекциях, вызванных другими микобакте- риями по 0,3—0,45—0,6 г в день. Применяют препарат при туберкулезе легких обычно в сочетании с другими противотуберкулезными препара- тами (изониазидом, этамбутолом и др.). Возможные побочные явления: тошнота, рвота, по- вышение уровня ферментов печени, желтуха, лейко- пения, тромбоцитопения, анемия, миалгия, боли в сус- тавах. Препарат противопоказан при беременности и лакта- ции. ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,15 и 0,3 п
320 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 3. Противолепрозные препараты1 В современной фармакотерапии лепры основными спе- цифическими лекарственными средствами продолжают оставаться сульфоны, имеющие частичное сходство по спектру действия с противотуберкулезными препаратами, но обладающие более выраженной активностью в отно- шении возбудителя этого заболевания. В последние годы благодаря сочетанию сульфонов с другими лекарственны- ми средствами (новыми антибиотиками и синтетическими химиотерапевтическими препаратами, иммуностимулято- рами, гормонами и др.) в лечении лепры достигнут опре- деленный прогресс. Фармакотерапия проводится длитель- но, как правило, циклами, по определенным схемам. 1. ДИАФЕНИЛ СУЛЬФОН (Diaphenylsulfonum). 4,4'-Диаминодифенилсульфон: СИНОНИМЫ: Avlosulfon, Dapsone, Dapsonum, DDS, Di- phenason, Dumitone, Eporal, Novophone, Sulfonmere и др. Белый или кремовато-белый кристаллический поро- шок. Практически нерастворим в воде, трудно раство- рим в спирте. Оказывает антибактериальное действие в отношении микобактерий лепры и туберкулеза. Является одним из основных препаратов для лече- ния лепры. Назначают внутрь циклами по 4—5 нед с одноднев- ным перерывом через каждые 6 дней. В течение цикла в первые 2 нед принимают до 0,05 г (50 мг) 2 раза в день, в следующие 3 нед — по 0,1 г 2 раза в день. Затем 2-не- дельный перерыв, после чего проводят второй цикл по той же схеме. Курс лечения состоит из 4 таких циклов. После четвертого цикла делают перерыв на 1—1,5 мес. Лечение проводят длительно. Диафенилсульфон предложен также для лечения больных герпетиформным дерматитом Дюринга. Назна- чают внутрь по 0,05—0,1 г 2 раза в день циклами по 5— 6 дней с перерывом на 1 день, всего 3—5 циклов и бо- лее. После исчезновения клинических проявлений забо- левания препарат дают в поддерживающих дозах: 0,05 г через день или 1—2 раза в неделю. При применении диафенилсульфона возможны по- бочные явления: общая слабость, понижение аппетита, диспепсические явления, головокружение, головная боЛь, сердцебиение, боли в области сердца; в отдельных слу- чаях появляются цианоз, симптомы токсического гепа- тита, анемия. При развитии побочных реакций уменьшают дозу или временно прекращают прием препарата. При стойкой анемии, нарушениях функций печени и почек диафенил- сульфон отменяют. Противопоказания: болезни печени, почек, анемия. До и в процессе лечения необходимо систематически проводить анализы крови и мочи, исследовать функцио- нальное состояние печени. Диафенилсульфон (и солюсульфон) нельзя принимать одновременно с амидопирином и барбитуратами. Для предупреждения и уменьшения побочных явле- ний рекомендуется назначать витамины, препараты же- леза. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. СОЛЮСУЛЬФОН (Solusulfonum). Тетранатриевая соль 4,4'-ди-(3-фенил-1,3-дисульфо- пропиламино)-дифенил сульфона: СИНОНИМЫ: Cimedone, Novotrone, Solapsone, Solasul- fone, Sulfetron, Sulphedrone, Sulphonazine и др. Белый или желтоватый аморфный порошок. Очень лег- ко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Применяют для лечения лепры. Полагают, что дей- ствующим веществом является диафенилсульфон, об- разующийся при гидролизе солюсульфона в организме (В. К. Логинов). Вводят в виде 50 % водного раствора внутримышечно. Инъекции делают 2 раза в неделю. Начальная доза — од- нократно 0,5 мл. В дальнейшем ее постепенно повышают на 0,5 мл, доводя к концу 6-й недели до 3 мл. С 7-й недели вводят по 3,5 мл в течение 6 мес (50 инъекций), затем де- лают перерыв на 1—1,5 мес. Лечение длительное. Дозу для детей уменьшают соответственно возрасту. Вводят в виде 25 % раствора. Для ускорения заживления язв солюсульфон приме- няют также местно в виде 10 % раствора или мази. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для диафенилсульфона. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Растворы для инъекций готовят следующим образом: 50 г солюсульфона растворяют в 60 мл горячей стериль- ной воды для инъекций; после полного растворения ох- 1 См. также Этионамид, Тиоацетазон, Сульфапиридазин, Сульфален, Рифампицин,
Противовирусные препараты 321 лаждают и добавляют стерильной воды для инъекций до 100 мл, размешивают и фильтруют через бумажный фильтр. Отфильтрованный раствор должен быть абсо- лютно прозрачным. Раствор стерилизуют в автоклаве при + 115 °C в течение 30 мин; более 500 мл стерилизуют в течение 45 мин; к большему объему раствора можно прибавить фенол из расчета 0,5 %. Растворы сохраняют в герметически укупоренных сосудах в защищенном от света месте. Растворы годны в течение нескольких дней после изготовления. 3. ДИУЦИФОН (Diuciphonum). ияря-ияря-(2,4-Диоксо-6-метилпиримидинил-5-суль- фонамино)-дифенилсульфон: Белый или белый с кремовым оттенком кристалли- ческий порошок. Производное диафенилсульфона с двумя остатка- ми метилурацила. Соединение синтезировано для по- лучения активного противолепрозного препарата с лучшей переносимостью, чем диафенилсульфон, и со стимулирующим влиянием на обменные процессы в организме1. Установлено, что диуцифон обладает выраженной иммуномодулирующей активностью2. Применяют для лечения больных лепрой3, а также в комплексной терапии ряда заболеваний, сопровождаю- щихся иммунодефицитным состоянием организма, в том числе дерматозов (псориаза, склеродермии и др.)4, рев- матоидного артрита5, туберкулеза6, хронических неспе- цифических легочных заболеваний7 и др. Назначают внутрь по 0,1 г 3—4 раза в день или вводят внутримышечно по 4 мл 5 % раствора (0,2 г) 1 раз в сутки. При лепре принимают длительно в сочетании с дру- гими средствами. При дерматозах и других заболеваниях лечение обычно проводят 5-дневными циклами с одно- дневным перерывом. Длительность применения зависит от характера и течения заболевания, эффективности и переносимости препарата. При снижении иммунологической реактивности орга- низма больным с легочной патологией делали 2 курса внутримышечных инъекций по 3 инъекции через день с 2-дневным перерывом между курсами, всего 6 инъекций (А. М. Борисова и др.). ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК. И. Противовирусные препараты Первым препаратом, предложенным в качестве специ- фического противовирусного средства, был тиосемикар- базон, вирулоцидное действие которого описал Г. Домагк (1946 г.). Другой препарат этой группы тиоацетазон (см.) обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве про- тивотуберкулезного средства. К противовирусным препа- ратам этой же группы относится метисазон (марборан), эффективно подавляющий репликацию вирусов оспы (см.). В дальнейшем (1959 г.) был синтезирован идоксуридин (см.) — нуклеозид, оказавшийся эффективным антивирус- ным средством, подавляющим вирусы Herpes simplex и vaccinia (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широ- кого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офталь- мологической практике при герпетических кератитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нук- леозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты. Первым таким препаратом был азидотимидин (AZT), в дальнейшем получивший на- звание зидовудин. Затем был получен целый ряд других противовирусных препаратов этой группы — ацикловир, ганцикловир, рибавирин, ламивудин и др. 1 Голощапов И. М. Фармакология диуцифона // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1979.— № 12.— С. 2—5. 2 Лесков В. ГГ, Костюк Л. Е. и др. Некоторые аспекты действия нового иммуностимулятора диуцифона // Иммунология.— 1982,— № S.- С. 34-37. 3 Голощапов Н. М. Применение диуцифона в терапии больных лепрой в условиях стационара // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1979.— № 12.— С. 6—14; Голощапов Н. М., Кузнецова 3. П., Зайка Г. Ф. и др. //Там же,— С. 15—17; Голощапов Н. М., Стекловский В. К. и др. Лечение лепры диуцифоном // Вестн. дерматол.— 1983.— № 4.— С. 67—71; Голощапов Н. М., Базуров Г. И. и др. Диуцифон и димоцифон в комплексной терапии лепры (14-летнее наблюдение) // Там же.— 1988,— № 7.— С. 18—22. 4 Гребенюк В. Н., Федорова В. Т, Шеклакова М. Н. Диуцифон в терапии некоторых дерматозов // Вестн. дерматол.— 1980.— № 2,— С. 41—44. 5 Голощапов Н. М., Сигидин С. Я., Цветков Е. Н. и др. Результаты клинического изучения диуцифона в терапии больных ревматоидным поли- артритом, системной склеродермией и красной волчанкой // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1980.— № 6.— С. 13—16; Насонова В. А., Сигидин Я. А., Астапенко М. Г. и др. Успехи антиревматической терапии // Клин, мед.— 1982.— № 1.— С. 8—14. 6 Хоменко А. Г, Инсанов А. Б. Иммунохимиотерапия с применением левамизола и диуцифона у больных хроническим деструктивным тубер- кулезом легких // Пробл. туб.— 1984.— № 9.— С. 23—27. 7 Борисова А. М., Глазко А. В., Деревкина Н. А. Эффективность применения диуцифона у больных с хронической легочной патологией // Тер. арх.- 1986.- № 4.— С. 90-93. 11—625
322 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Создание этих препаратов открыло широкие воз- можности лечения вирусных заболеваний, в том числе СПИДа — инфекции, вызванной вирусом иммунного дефицита человека (ВИЧ). Крупным вкладом в дальнейшем поиске противови- русных препаратов, предназначенных специально для лечения ВИЧ-инфекции явилось создание в последнее время (середина 1990-х годов) соединений со специфи- ческим влиянием на ВИЧ-инфекцию — ингибиторов вирусной протеазы. Представителем этой группы явля- ется индинавир (криксиван). В 1964 г. был синтезирован амантадин (см. Мидан- тан), затем ремантадин и другие производные адаманта- на, оказавшиеся эффективными противовирусными сред- ствами. Выдающимся событием явилось открытие эндоген- ного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генной инженерии) открыла возможность широ- кого использования интерферонов для лечения и про- филактики вирусных и других заболеваний. Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхожде- ния) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (см. Бонафтон, Арбидол, Ок- солин, Дейтиформин, Теброфен и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (см. Продигиозан, Полудан, Арбидол и др.) связано с их интер- фероногенной активностью, т. е. способностью стимули- ровать образование эндогенного интерферона. Разные противовирусные препараты различаются по механизму действия, показаниям и способам применения и др.1 Исходя из источников получения, химической струк- туры и механизмов действия современные противовирус- ные препараты можно условно разделить на следующие группы: а) интерфероны (эндогенного происхождения и полу- чаемые генно-инженерным методом их производные и аналоги) и индукторы интерферона, или интерфероноге- ны (экзогенные вещества, стимулирующие при введении в организм эндогенные интерфероны); б) производные амантадина и других групп синтетичес- ких соединений; в) нуклеозиды (ингибиторы ревертазы); г) ингибиторы протеаз; д) препараты растительного происхождения. а) Интерфероны Интерферонами называют группу эндогенных низко- молекулярных белков (молекулярная масса от 15 000 до 25 000), обладающих противовирусными, иммуномоду- лирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью. Впервые интерферон был открыт в 1957 г., когда было обнаружено, что клетки, инфицированные вирусом грип- па, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению ви- русов в клетках. Это послужило основанием считать его одним из важнейших эндогенных факторов защиты орга- низма от первичной вирусной инфекции. Чем больше вырабатывается в организме интерферона, тем больше он защищен от вирусной инфекции. Вскоре была выяв- лена также его иммуномодулирующая активность2. В настоящее время известны разные виды интерфе- рона. Основными из них являются а-интерферон, р-ин- терферон, у-интерферон (с делением на подгруппы). а-Интерферон является протеином, а Р~ и у-интерфе- роны — гликопротеинами. а-Интерферон продуцируется главным образом Р-лим- фоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, Р-интерферон — фибробластами, а у-интерфе- рон — Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально в качестве противовирусного средства стали использовать интерферон (а-интерферон), выра- батываемый лейкоцитами донорской крови человека под воздействием вируса — интерфероногена. В последнее время различные виды интерферонов получают искус- ственным путем — методами генной инженерии. Так получен ряд рекомбинантных а-интерферонов (Интер- лок, Реаферон, Интрон А, Роферон-А и др.), p-интерфе- ронов (Бетаферон, Ребиф, Ферон и др.), у-интерферо- нов (Имукин и др.). Эти препараты нашли применение при лечении различных вирусных инфекций, онкологи- ческих и других заболеваний. Природный (лейкрцитарный человеческий) интерфе- рон продолжают применять для профилактики и лече- ния гриппа и других вирусных инфекций. 1. ИНТЕРФЕРОН ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ человеческий сухой (Interferonum leucocyticum humanum siccum). Получают из донорской крови человека. Пористый порошок серовато-розового цвета (иногда с коричневатым оттенком). Растворим в воде. Препарат предназначен для профилактики и лечения 1 Ершов Ф. И. Противовирусные средства // Клин, фармакол. и терапия.— 1995.— № 4.— С. 72—75; Ершов Ф. И., Чижов Н. П. Лечение ви- русных инфекций // Там же.— С. 75—78. 2 Ермольева 3. В. Антибиотики. Интерферон. Бактериальные полисахариды.— М.: Медицина, 1968; Ершов Ф. И., Новохатская А. С. Интер- ферон и его индукторы.— М.: Медицина, 1980; Соловьев В. Д., Бектемиров Т. А. Интерферон в теории и практике медицины.— М.: Медицина, 1981; Соловьев В. Д. Интерферон: теория и практика.— XLIX Сессия общего собрания АМН СССР: Тезисы докладов.— М., 1983.— С. 33—34.
Противовирусные препараты 323 гриппа, а также других острых респираторных вирусных инфекций. Применяют в виде раствора, который готовят на ди- стиллированной или кипяченой воде комнатной темпе- ратуры. Для профилактики гриппа и других острых респира- торных вирусных инфекций препарат следует принимать при непосредственной угрозе заражения и продолжать его прием до тех пор, пока сохраняется опасность зара- жения. Препарат закапывают в носовые ходы или рас- пыляют. Ампулу перед употреблением вскрывают, вли- вают в нее воду комнатной температуры до черты на ампуле, соответствующей 2 мл. Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. В каждый носо- вой ход вводят по 5 капель 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. При пользовании распылителем (любой системы) вводят в каждый носовой ход по 0,25 мл ра- створа. С лечебной целью интерферон следует принимать при первых признаках гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начат его прием. Наиболее эффекти- вен ингаляционный способ (через нос или рот). На одну ингаляцию используют 3 ампулы препарата, содержимое которых растворяют в 10 мл воды. Воду подогревают до температуры не выше 37 °C. Ингаляции проводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 1—2 ч. При распылении или закапывании растворяют содержимое ампулы в 2 мл воды и вводят по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1—2 ч не менее 5 раз в сутки в течение 2— 3 дней. Применяют также раствор интерферона для закапы- ваний при вирусных заболеваниях глаз. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в ампулах емкостью 2 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +4 до +10 °C. Приготовленный раствор имеет красный цвет (с опа- лесценцией); его молено хранить на холоде в течение 1— 2 сут. 2. РЕАФЕРОН (Reaferonum). Рекомбинантный а2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитар- ного аг-интерфброна. Идентичен человеческому лейко- цитарному а2-интерферону. Реаферон — пористый порошок или пористая масса белого цвета. Растворим в воде. Гигроскопичен. Обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Применяют реаферон при вирусных и опухолевых заболеваниях. Препарат эффективен при вирусном гепатите1. Назна- чают взрослым в комплексной терапии острого вирус- ного гепатита В (наиболее эффективен в начале желтуш- ного периода — до 5-го дня болезни; при развившейся печеночной коме и холестатическом течении гепатита малоэффективен). Считают, что реаферон (интерферон альфа) являет- ся наиболее эффективным современным средством ле- чения хронического гепатита С. В онкологии реаферон применяют при лечении во- лосато-клеточного лейкоза, саркомы Капоши (на фоне СПИДа), хронического миелолейкоза, при раке почек и метастатической меланоме. В офтальмологии препарат используется при вирусном конъюнктивите, кератите, увеите. Имеются данные о применении реаферона в комп- лексной терапии рассеянного склероза. Назначают внутримышечно или подкожно, а в оф- тальмологической практике местно и субконъюнкти- вально. Для внутримышечного или подкожного введения со- держимое флакона растворяют непосредственно перед применением в 1 мл воды для инъекций или изотони- ческого раствора натрия хлорида, а для субконъюнкти- вального введения и инстилляций — в 5 мл изотоничес- кого раствора натрия хлорида. Дозы реаферона подбираются индивидуально в зави- симости от эффективности и переносимости. При остром гепатите В вводят по 1 млн МЕ реаферо- на 2 раза в сутки в течение 5—6 дней, затем — 1 раз в сутки в течение 5 дней. При необходимости продолжа- ют вводить по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 2 нед. Общая доза реаферона на курс лечения — 15—20 млн МЕ. При хроническом гепатите С вводят под кожу по 3 млн МЕ Зраза в неделю в течение 12 мес. При недостаточ- ном эффекте применяют дополнительно рибавирин (см.)2. При волосато-клеточном лейкозе вводят ежедневно 3—6 млн МЕ в течение 2 мес. Поддерживающая тера- пия — 3 млн ЕД 2 раза в неделю. На курс лечения 420— 600 млн МЕ. При хроническом миелолейкозе назначают по 3— 5 млн МЕ ежедневно (под кожу); после наступления ремиссии — по 6—9 млн МЕ в неделю3. При раке почки (IV стадия) вводят по 3 млн МЕ ежед- невно в течение 10 дней. Курсы (3—9 и более) повторя- 1 Андрейчик М. Н., Рудник А. С., Барак В. Ф. Применение интерфероногенов и реаферона в комплексной терапии острого вирусного гепатита В // Тер. арх.— 1988.— № 11.— С. 29—33; Горбарец И. П., Кетиладзе Е. С. и др. Интерферон в лечении острого вирусного гепатита В // Там же.— 1989.— № 8.— С. 69—71; Горбарец И. П., Кетиладзе Е. С., Фарбер Н. А. и др. Лечение реафероном острого HBSAg-положительного вирусного гепатита // Клин, мед.— 1990.— № 3.— С. 65—68. 2 Лечение гепатита С: современные рекомендации // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 1.— С. 10—11. 3 ЯворковскийЛ. И., Яворковский Л. Л. Интерферон в терапии гемобластозов //Тер. арх.— 1989.— № 10.— С. 33—39; Хорошко Н.Д., Савчен- ко В. Г. и др. Рекомбинантный «-интерферон (реаферон) в лечении больных хроническим миелолейкозом //Там же.— 1990.— № 7.— С. 41—47; Абдулакадыров К. М., Моисеев С. И. и др. Опыт применения реаферона для лечения больных хроническим миелолейкозом // Там же.— 1995.— № 6.— С. 59—63; Майчулатене Е. Р.> Ласунская Е. Б. и др. Применение интерферона альфа (реаферона) у больных хроническим миелолейко- зом // Там же.— 1996.— № 10.— С. 44—47.
324 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ют с интервалом 3 нед. Общее количество препарата составляет от 90 до 270 млн ME и более. При рассеянном склерозе вводят по 1 млн ME 3 раза в сутки при пирамидном синдроме и 1—2 раза в сутки — при мозжечковом. Вводят в течение 10 дней, затем уменьшают количество введений (в той же дозе) до 1 раза в неделю в течение 5—6 мес. При стромальном кератите и кератоиридоциклите вводят субконъюнктивально по 600 000 ME в 0,3 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести про- цесса. Курс лечения 15—25 инъекций, которые проводят под местной анестезией 0,5 % раствором дикаина. При конъюнктивите и поверхностном кератите закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 2 кап- ли раствора, начиная с 6—8 раз в сутки, затем по 3— 4 раза в сутки. Курс лечения — около 2 нед. При применении реаферона возможны озноб, общее недомогание, повышение температуры тела («гриппопо- добное» состояние), кожные аллергические реакции (сыпь, зуд), лейко- и тромбоцитопения. При резко вы- раженных побочных явлениях инъекции прекращают. При местном применении (закапывании в конъюнкти- вальный мешок глаза) наблюдаются раздражение конъ- юнктивы, единичные фолликулы, отек конъюнктивы. Противопоказания: аллергические заболевания, вы- раженные заболевания печени и почек, беременность (применение при беременности допускается лишь в ис- ключительных случаях — в связи с возможным риском для плода. В случае назначения реаферона женщинам детородного возраста необходимо применение эффектив- ных контрацептивных средств. При кормлении грудью следует учитывать возможность выделения препарата с грудным молоком). У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходима периодическая регистрация ЭКЕ ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 1; 3 или 5 млн ME с приложением ампул с растворителем (воды для инъек- ций). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре +5 ± 3 °C. 3. ИНТРОН A (Intron А)*. Рекомбинантный интерферон альфа-2в. Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Применяют при множественной миеломе, саркоме Капоши, волосато-клеточном лейкозе и при других он- кологических заболеваниях, а также при хроническом гепатите С и В, синдроме приобретенного иммунодефи- цита (СПИД). Вводят обычно подкожно, внутримышечно, иногда внутривенно, а при необходимости — внутриполостно. Дозы в зависимости от характера заболевания колеб- лются (при подкожном и внутримышечном введении) в пределах 2—3 млн ME и более на 1 м2 поверхности тела 3 раза в неделю. При саркоме Капоши вводят внутри- венно капедьно 50 млн ME (в течение 5 дней с последу- ющими 9-дневными перерывами). Растворы готовят непосредственно перед введением. При применении препарата возможны различные побочные явления: тошнота, головокружение, повыше- ние температуры, диарея, миалгия, гипотензия и др.; при курсовом лечении возможны гранулоцитопения, тромбо- цитопения, нарушение функции печени, стоматит и др. (см. Реаферон). Противопоказания см. Реаферон. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 3; 5; 10 или 30 млн ME. ХРАНЕНИЕ: список Б. При температуре от +2 до +8 °C. 4. БЕТАФЕРОН (Betaferon)*. Рекомбинантный человеческий интерферон бета-1Ь. Оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие. Предложен для лечения рассеянного склероза (см. также Реаферон), в патогенезе которого важную роль может играть вирусное поражение. Препарат эффективен в основном при ре мигрирую- щих формах рассеянного склероза: уменьшает частоту обострений болезни и замедляет скорость прогрессиро- вания процесса1 2, что может быть связано с его иммуно- модулирующим действием2. Вводят под кожу (в область живота или предплечья) через день по 8 млн ЕД [раствор готовят, добавляя во флакон (медленно, по стенке) 1,2 мл растворителя]. Ле- чение проводят длительно. Места инъекций меняют (не допускается вводить в один участок чаще одного раза в неделю). При введении раствора бетаферона возможны: раз- дражение тканей в месте инъекции, общее недомогание («гриппоподобнос» состояние), чувство жара, мышечные боли, депрессивное состояние, лейкопения, снижение со- держания кальция в крови, активация трансаминаз (см. также Реаферон). Лечение следует начинать в стационаре, затем про- водят амбулаторно — под врачебным наблюдением. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 9,6 млн ЕД с приложением растворителя. Растворение производят перед употреблением, не встряхивая (во избежание образования пены). Раствор может храниться в течение 3 ч при температуре от +2 до +8 °C. Не допускается замораживание. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Завалишин И. А., Яхно Н. Н. и др. Бетаферон — первый опыт использования для лечения рассеянного склероза в России //Журн. неврол. и психиатр.— 1997.—№ 12.—С. 24—28. 2 Можно полагать, что в механизме действия препарата пропер-мил (см.), давно применяемого для лечения рассеянного склероза, опреде- ленную роль должны играть интерфероногенная и иммуностимулирующая активность.
Противовирусные препараты 325 В России зарегистрированы некоторые другие зару- бежные рекомбинантные интерфероны — препараты интерферона альфа: Альфаферон, Вальферон, Виферон, Реальдирон; препарат интерферона бета Ребиф. Как и другие препараты интерферонов, они в той или другой степени обладают иммуномодулирующими (стимулиру- ющими), противовирусными и противоопухолевыми свой- ствами. Индукторы интерферона (интерфероногены) Стимулирующее влияние на образование эндогенных интерферонов оказывает целый ряд вводимых в орга- низм экзогенных соединений. Часто это «интерферо- ногенное» действие сочетается с иммуномодулирующей (стимулирующей) активностью и общим стимулирую- щим влиянием на метаболические процессы (см. раздел «Разные средства, стимулирующие метаболические про- цессы»). Интерфероногенной активностью обладают продаги- озан (см.) и другие полисахариды, некоторые полифено- лы (низкомолекулярные), флуорены и др. Иммуномодулирующей активностью, сопровождаю- щейся индукцией интерферона, обладает дибазол (см.), способствующий усилению фагоцитоза, лейкопоэза и образованию антител. Иммуномодулирующими свойства- ми обладает новый отечественный противовирусный препарат арбидол (см.). К индукторам интерферона от- носится препарат полуд ан. ПОЛУДАН (Poludanum). Полиаденил-уридиловая кислота. Порошок или пористая масса белого цвета. Препарат обладает иммуностимулирующей (интерфе- роногенной) активностью, т, е. способностью стимули- ровать выработку эндогенного интерферона и оказывать противовирусное действие. Применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз (в виде глазных капель). Раствор готовят, растворяя 200 мкг (0,2 мг) порошка в 2 ?лл дистиллированной воды. Закапывают при конъюнк- тивитах и поверхностных кератитах 6—8 раз в конъюнк- тивальный мешок. По мере стихания воспалительного процесса сокращают число инстилляций до 3—4 в день. Имеются данные о применении препарата для суб- конън ктивал ьных и нъе кци й. ФОРМА выпуска: порошок в ампулах по 200 мкг (0,2 мг) или по 100 ЕД. Препарат применяют в условиях стационара. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений 1. РЕМАНТАДИН (Remantadinum). а-Метил-1 -адамантил-метиламина гидрохлорид: СИНОНИМЫ: Полирем, Флумадин, Flumadin, Meradan, Polirem, Remantadine, Rimantadine. Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Растворим в спирте, умеренно — в воде. Ремантадин — производное амантадина, или мидан- тана (см.), применяемого как антипаркинсоническое средство и являющегося вместе с тем специфическим химиотерапевтическим препаратом: он оказывает про- филактическое действие в отношении гриппозной ин- фекции, вызванной определенными штаммами вирусов (типа А2). Ремантадин по сравнению с мидантаном обладает более выраженной противовирусной активностью. Он эффективен в отношении различных вирусов гриппа А, а также оказывает антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом В. Подобно мидантану, он неэффек- тивен при других острых респираторных заболеваниях. Применяют с целью раннего лечения и профилакти- ки гриппа в период эпидемий. Принимают внутрь (после еды), запивая водой, по следующей схеме: взрослым дают в 1-й день заболева- ния по 0,1 г (2 таблетки) 3 раза; во 2-й и 3-й дни — 2 раза; в 4-й день — 1 раз. В 1-й день заболевания мож- но принять препарат однократно в дозе 0,3 г (6 табле- ток). Детям от 7 до 10 лет назначают по 0,05 г (1 таб- летке) 2 раза в день; 11—14 лет — 3 раза в день. Прини- ' мают в течение 5 дней. Для профилактики гриппа назначают по 0,05 г 1 раз в день ежедневно в течение 10—15 дней в зависимости от очага инфекции1. ! ЗлыдниковД. М. Профилактика пневмонии типа А с помощью нового противогриппозного химиотерапевтического препарата ремантади- на Ц Тер. арх.— 1980.— № 3.— С. 68—71; ЗлыдниковД. М. Клиническое применение противогриппозного препарата ремантадина // Клин, мед.— 1981.— № 3.— С. 109—112; ЗлыдниковД. М. Опыт клинического изучения противогриппозного препарата ремантадина // Врач, дело.— 1981.— № 4.— С. 15—18; Романов О. А., Кубарь О. И., Румель Н. Б. и др. Оценка эффективности ремантадина в период эпидемии гриппа А2-Техас 1979— 1980гг.//Клин.мед.- 1981.-№ З.-С. 112-113.
326 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Ремантадин обычно хорошо переносится. В отдель- ных случаях возможны болевые ощущения в желудке. Противопоказания: острые заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков ке по 10 и 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. АДАПРОМИН (Adaprominum). а-Пропил-1-адамантил-этиламина гидрохлорид: Белый мелкокристаллический порошок со специфи- ческим запахом. Растворим в спирте. По химической структуре и противовирусной актив- ности близок к ремантадину, эффективен в отношении вирусов гриппа А и В. Назначают взрослым для лечения и профилактики (в период эпидемии) гриппа. Принимают внутрь после еды. В качестве лечебного средства назначают при первых признаках заболевания по 0,2 г 1 раз в день ежедневно в течение 4 дней. Для профилактики дают по 0,1 г 1 раз в день ежедневно в течение 5 дней, а при появлении новых случаев заболе- вания — в течение 10 дней. В отдельных случаях возможны диспепсические яв- ления, аллергические кожные реакции. Противопоказания такие же, как для ремантадина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г. в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ДЕЙТИФОРИН (Deitiforinum). 1-Норборнил этил амина гидрохлорид: Белый мелкокристаллический порошок. Легко раство- рим в воде и спирте. По структуре является борнильным аналогом реман- тадина. По механизму действия также сходен с реманта- дином. Эффективен в отношении вирусов гриппа А. Назначают взрослым в качестве лечебного средства. Принимают внутрь до еды в 1-й день по 0,1 г 3 раза, во 2-й и 3-й — 2 раза, в 4-й — 1 раз. В 1-й день заболева- ния возможен однократный прием в дозе 0,3 г. При приеме дейтифорина снижается артериальное давление и появляется сонливость. Противопоказания такие же, как для ремантадина. Кроме того, не следует применять при заболеваниях сер- дечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации и при гипотензии. Следует учитывать возможность раз- вития сонливости. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по 6 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. АРБИДОЛ (Arbidolum). Этиловый эфир 6-бром-4-диметиламинометил-1-ме- тил-5-гидрокси-2-фенилтио-метилиндолинил-3-карбо- новой кислоты гидрохлорид: Кристаллический порошок от белого с зеленоватым оттенком до светло-желтого с зеленоватым оттенкохМ цвета. Практически нерастворим в воде. Эффективен в отношении вирусов гриппа А и В. Препарат имеет особый механизм действия: оказывает специфическое влияние на вирусы, обладает интерферон- индуцирующей и иммуномодулирующей активностью, сти- мулирует гуморальные и клеточные реакции иммуни- тета, оказывает также антиоксидантное действие, повы- шает устойчивость организма к вирусным инфекциям1. Назначают в качестве профилактического и лечебного средства при гриппе, вызванном вирусами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных заболеваниях (ОРВИ), в том числе осложненных бронхитом, пневмо- нией. Может применяться при вторичных иммунодефи- цитных состояниях. Принимают внутрь в виде таблеток до еды. Для профилактики гриппа и ОРВИ (при контакте с больными) назначают взрослым и детям старше 12 лет по 0,2 г в сутки; детям 6—12 лет — по 0,1 г в сутки еже- дневно в течение 10—14 дней; в период эпидемии грип- 1 Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — новый отечественный иммуномодулятор //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1998.— № 1.— С. 9—31; Дриневский В. П., Осидак А. В., Нацина В. К. и др. Химиопрепараты в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекционных заболеваний у детей //Антибиотики и химиотерапия.— 1998.— № 9.— С. 29—34; Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Арбидол. Иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.—М.: Тимотек, 1999.
Противовирусные препараты 327 па, ОРВИ и для предупреждения обострений бронхита и рецидивирующего герпеса взрослым и детям старше 12 лет — по 0,2 г, детям 6—12 лет — по 0,1 г каждые 3— 4 дня в течение 3 нед. С лечебной целью назначают: взрослым и детям старше 12 лет, больным гриппом и ОРВИ, осложненными пневмонией, с ослабленным им- мунитетом — по 0,2 г, детям 6—12 лет — по 0,1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней, затем в тех же дозах 1 раз в не- делю в течение 3—4 нед; взрослым и детям старше 12 лет с хроническим бронхитом и рецидивирующей Герпети- ческой инфекцией — по 0,1 г 3 раза в сутки, детям 6— 12 лет — по 0,1 г 1 раз в 3 дня в течение 3—4 нед (в тя- желых случаях взрослым и детям старше 12 лет дают по 0,2 г 3 раза в сутки, детям 6—12 лет — по 0,1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней, затем в тех же дозах 1 раз в не- делю в течение 3—4 нед. Имеются данные о применении арбидола для про- филактики инфекционных послеоперационных осложне- ний: назначают по 0,2 г (взрослым) в течение 2 дней до операции затем на 2-й—5-й дни после операции. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1г. 5. БОНАФТОН (Bonaphtonum). 6-Бром-1,2-нафтохинон: Красновато-оранжевый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов1. Применяют для лечения герпетического кератита, вирусных заболеваний кожи (герпес простой, опоясыва- ющий и др.), герпетического стоматита, гингивита, гер- песа половых органов, остроконечных кондилом и дру- гих вирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек вирусного характера2. При вирусных заболеваниях глаз закладывают за веки 0,05 % глазную мазь 3—4 раза в день (в течение 7— 10 дней). При простом и опоясывающем герпесе принимают внутрь по 0,1 г 3—5 раз в день, а на очаги поражения наносят 0,5 % мазь 2—3 раза в день. В области половых органов делают 4—6 аппликаций в день. Лечение прово- дят тремя 5-дневными циклами с 1—2-дневными пере- рывами или двумя 10-дневными циклами с 3—5-днев- ным перерывом. У детей с заболеваниями кожи применяют 0,25 % или 0,5 % мазь, которую наносят на очаги поражения 3— 4 раза в день в течение 12—14 дней или дают таблетки внутрь в дозе 0,025 г от 2 до 4 раз в день в зависимости от возраста. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта препарат назначают внутрь по 0,1 г 3—4 раза в день (в 'течение 3—10—20 дней) и местно в виде 0,25 % мази 4— 6 раз в день (на 5—10 мин). При обширных эрозиях эффективна 0,5 % мазь. При местном применении бонафтона возможны яв- ления раздражения, проходящие после отмены препарата (мази). При приеме внутрь в случае появления поноса или головной боли препарат отменяют. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,1 г, покры- тые оболочкой, растворимые в кишечнике; 0,05 % глаз- ная мазь в тубах по 10 г; 0,25 %; 0,5 % и 1 % мазь в тубах и стеклянных банках по 30 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. ОКСОЛИН (Oxolinum). 1,2,3,4-Тетраоксо-1,2,3,4-тетрагидро-нафталина ди- гидрат: Белый или белый с кремовым оттенком кристалли- ческий порошок. Легко растворим в воде. Водные раство- ры нестойки, в щелочной среде быстро темнеют. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе. В период подъема и максимальной вспышки гриппа или при контакте с больными гриппом для индивиду- альной профилактики гриппа применяют 0,25 % мазь, которой ежедневно 2 раза в день (утром и вечером) сма- зывают слизистую оболочку носа (обычно на протяже- нии 25 дней). Для лечения аденовирусного кератоконъюнктивита свежеприготовленный (срок хранения не более суток в холодильнике при +4 °C) 0,2 % водный раствор зака- пывают в конъюнктивальный мешок по 2 капли 5—6 раз в день. На ночь закладывают за веки 0,25 % мазь. Ле- 1 Стебаева Л. Ф. и др. О механизме противогерпетического действия бонафтона // Фармакол. и токсикол.— 1980.— № 5.— С. 609—614; Бог- данова Н. С. Новый лекарственный препарат бонафтон // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1983.— № 6.— С. 2—9; Фомина A. H.t Никола- ева И. С. и др. Противовирусная активность бонафтона и ацикловира в отношении вирусов герпеса простого типов 1 и 2 // Хим.-фарм. журн.— 1986.-№2.-С. 228-237. 2 Хамагаиова A. B.t Короткий Н. Г., Шекрота А. Г. Отечественный препарат бонафтон в терапии вирусных заболеваний кожи // ЭИ. Новые лекарственные препараты.—1982.— № 2.— С. 16—17; Першин Г. Н., Ариевич А. М., Богданова II. С. и др. Противовирусный препарат бонафтон в терапии вирусных заболеваний кожи // Вестн. дерматол.— 1983.— № 12.— С. 50—53.
328 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний чение также можно проводить, закладывая 0,25—0,5— 1 % мазь 3—4 раза в день; при кератитах, вызванных ви- русом простого герпеса и Herpes zoster, — в первые 3— 4 дня 0,25 % мазь, в последующие дни — 0,5—1 % мазь по 3—4 раза в день. Длительность лечения обычно 2— 4 нед. При вирусных кератитах с обширными изъязвления- ми роговицы закапывают в первые 3—4 дня по 2 капли 0,1 % раствора 4—5 раз в день и на ночь закладывают 0,25 % мазь. По мере эпителизации роговицы применя- ют 0,2 % раствор 4—5 раз в день и 1 раз закладывают в конъюнктивальный мешок на ночь 0,25 % мазь. Для лечения вирусного ринита слизистую оболочку носа смазывают 0,25 % или 0,5 % мазью 2—3 раза в день в течение 3—4 дней. Можно также закапывать 0,25 % раствор по 2 капли в каждую половину носа 3—4 раза в день. При простом и опоясывающем герпесе и контагиоз- ном моллюске наносят на пораженную кожу 1 % или 2 % мазь 2—3 раза в день до полного выздоровления. Для удаления бородавок наносят на них 2 % или 3 % мазь 2—3 раза в день в течение 2 нед — 2 мес. Поверх мази накладывают вощаную бумагу. Имеются данные об эффективности 2—3 % оксоли- новой мази при лечении остроконечных кондилом. При применении мази и капель оксолина в некото- рых случаях наблюдается скоропреходящее жжение сли- зистой оболочки носа или глаза. При нанесении мази на патологически измененную кожу может также появляться чувство жжения. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок (для приготовления ра- створов); 0,25 %; 0,5 %; 1 %; 2 % и 3 % мазь. ХРАНЕНИЕ: список Б. При температуре не выше + 10 °C. 7. ТЕБРОФЕН (Tebrophenum). 3,5,3',5'-Тетрабром-2,4,2',4'-тетраоксидифенил: Белый с серовато-кремовым оттенком кристалличес- кий порошок. Практически нерастворим в воде, раство- рим в спирте. При непосредственном контакте с вирусом оказыва- ет вируцидное действие. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз (эпидемическом аденовирусном конъюнктивите и кератоконъюнктивите, кератите, вызванном вирусом простого герпеса и Herpes zoster), а также при заболева- ниях кожи вирусной или предполагаемой вирусной эти- ологии (простой и рецидивирующий герпес, опоясываю- щий герпес, красный плоский лишай, контагиозный мол- люск и др.). Может применяться также для лечения плоских и простых бородавок у детей. При аденовирусном кератоконъюнктивите и других вирусных заболеваниях глаз за края век закладывают 0,5 % мазь 3—4 раза в день в течение 2—4 нед. При герпесе простом и опоясывающем смазывают 2 % мазью пораженные участки кожи 3—4 раза в день в те- чение 3—7 дней и более; при псориазе и красном плос- ком лишае — 2 % или 5 % мазью 2 раза в день или при- меняют компрессы с мазью тех же концентраций 1 раз в сутки в течение 3—4 нед (а при необходимости и более). Для удаления плоских и простых бородавок и конта- гиозных моллюсков сначала втирают 3—5 % салицило- вую мазь, а затем энергично повторно — 5 % теброфе- новую мазь в течение не менее 2 нед. Иногда отмечается скоропреходящее жжение. Форма ВЫПУСКА: 0,5 % мазь по 10 г (для глазной прак- тики); 2 % и 5 % мази по 30 г (для дерматологической практики) в алюминиевых тубах или по 30 г в банках оранжевого стекла. 8. РИОДОКСОЛ (Riodoxolum). 2,4,6-Трийодрезорцин: Кристаллический порошок светло-кремового или кре- мового цвета. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Обладает противовирусной активностью (в отноше- нии вируса Herpes zoster) и оказывает противогрибко- вое действие (при микроспории, трихофитии и канди- дозе)1. Назначают местно в виде мази. Мазьриодоксоловая (Unguentum Riodoxoli 0,25 %; 0,5 % et 1 %). Мазь (на вазелино-ланолиновой основе) желтого цвета, иногда с буроватым оттенком. Применяют при вирусных заболеваниях кожи (герпес простой; контагиозный моллюск; плоские, простые, по- дошвенные бородавки) и слизистых оболочек полости рта (острый или хронический рецидивирующий афтоз- ный стоматит, многоформная экссудативная эритема, эрозивно-язвенная форма красного плоского лишая, 1 Гринев А. Н., Першин Г. Н., Стебаева Л. Ф. и др. Новый противовирусный химиотерапевтический препарат риодоксол//Хим.-фарм. журн.— 1984.— № 3.— С. 374—377: Николаева И. С., Фомина А. Н. Новый лекарственный препарат риодоксол // ЭИ. Новые лекарственные препара- ты.- 1989.-№2.-С. 1-9.
Противовирусные препараты 329 язвенно-некротический гингивостоматит); при грибковых поражениях кожи (микроспория, трихофития), а также при угревой болезни кожи (угревой сыпи). На очаги поражения наносят 0,25 %, 0,5 % или 1 % мазь (в зависимости от характера заболевания и локали- зации процесса) тонким слоем 1—3 раза в день ежеднев- но в течение 1—4 нед. При угревой сыпи через 30 мин после нанесения снимают остатки мази бумажной сал- феткой. Возможны легкая гиперемия кожи и ощущение жже- ния; в этих случаях мазь снимают. Противопоказания: беременность, гирсутизм, телеан- гиэктазии. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,25 %; 0,5 % и 1 % мазь в тубах, банках светозащитного стекла по 30 г. 9. ФЛОРЕНАЛЬ (Florenalum). Бисульфитное соединение 2-флуоренонил глиоксаля: • Н2О SO3Na Желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Применяют в виде 0,5 % мази (мазь зеленовато-жел- того цвета на вазелиновой основе) для лечения вирус- ных заболеваний глаз. При аденовирусном конъюнктивите, кератоконъюн- ктивите и кератите, вызванном вирусом простого герпеса и Herpes zoster, закладывают за веки 0,5 % мазь вначале 3 раза в день, а к концу лечения 1—2 раза в день. Дли- тельность лечения при поверхностных конъюнктивитах 10—14 дней, при глубоких — до 1—1,5 мес. При отсутствии эффекта в течение 10 дней переходят на другие методы лечения. Мазь может вызывать скоропреходящее ощущение жжения. При возникновении дерматоза век мазь отме- няют. Для применения в глазной практике выпускаются также пленки глазные с флореналем. Содержат по 0,0002 г (0,2 мг) флореналя с биорастворимым полимером. Пленки закладывают за нижнее веко 1—2 раза в сутки. При применении пленок в течение первых 3—5 мин возможны кратковременное слезотечение, ощущение инородного тела в глазу. Если эти явления не проходят, пленку удаляют. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 % мазь в алюминиевых тубах по 10 г; глазные пленки в пеналах-дозаторах или в стеклян- ных флаконах по 30 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 10. МЕТИСАЗОН (Methisazonum). Тиосемикарбазон N-метил изатина: СИНОНИМЫ: Марборан, Kemoviran, Marboran, Meti- sazon, Metisazonum, Viruzona. Оранжево-желтый пушистый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, спирте. Препарат подавляет репродукцию вирусов оспенной группы. Обладает профилактической активностью в от- ношении вируса натуральной оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений: задерживает распрост- ранение кожного процесса, способствует более быстро- му подсыханию эффлораций1. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса и Herpes zoster2. Назначают внутрь (в таблетках) ежедневно через 1 — 1!/2 ч после еды 2 раза в день в течение 4—6 дней. Разо- вая доза для взрослых 0,6 г (1,2 г в сутки). Детям до 14 лет — из расчета 0,01 г/кг на прием 2 раза в сутки. Препарат можно также принимать в виде 10 % суспен- зии: взрослым — по 1 столовой ложке, детям — по Уд- Уд чайной ложки 2 раза в день (утром и вечером). При приеме препарата в отдельных случаях могут наблюдаться тошнота, рвота, головокружение (особен- но при приеме натощак); при выраженных побочных явлениях дозу уменьшают вдвое. Противопоказания: выраженные поражения печени и почек, заболевания желудочно-кишечного тракта (язвен- ная болезнь, хронические гастриты в стадии обострения и др.). Запрещается во время лечения принимать алко- гольные напитки. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 25 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Беляев Н. В., Прежевозинская Л. И. Отечественный препарат метисазон в лечении поствакцинальных кожных осложнений // Вестн. дерма- тол.- 1970.- № 3.- С. 72-74. 2 Беляев Н. В. Лечение рецидивирующего генитального герпеса у мужчин метисазоном // Вести, дерматол.— 1980.— № 1.— С. 59—61; Беля- ев Н. В., АнтонъевА. А., Корсунская И. М. Применение отечественного противовирусного препарата метисазона при Herpes zoster //Там же — 1984.-№ 7.-С. 43-46.
330 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний в) Аналоги нуклеозидов, включая ингибиторы обратной транскриптазы 1. ИДОКСУРИДИН (Idoxuridine)*. 5-Йод-2'-дезоксиуридин: СИНОНИМЫ: Офтан-иду, Dendrid, Emanil, Herpcsil, Herpetil, Herplex, Idexur, I DU, Iduridin, Iduviran, IUDR, Keracid, Kerecid, Laevojodin, Oftan-IDU, Stoxil, Synmiol и др. Оказывает избирательное угнетающее влияние на репликацию некоторых вирусов. Применяют в офтальмологической практике как ме- стное противовирусное средство при кератитах, вызван- ных вирусом Herpes simplex или vaccinia (см. также По- лудан). Закапывают по 2 капли 0,1 % раствора в конъюнкти- вальный мешок каждый час в течение дня и через каж- дые 2 ч ночью. форма ВЫПУСКА: 0,1 % раствор (глазные капли) во флаконах по 10 мл. 2. ЗИДОВУДИН (Zidovudine)*. 1 -(3'-Азидо-2'-дезоксирибозил) тимидин: СИНОНИМЫ: Азидотимидин, Ретровир, Azidotimidin, Dothymidin, AZT, Retrovir. Первый противовирусный препарат из группы нукле- озидов, нашедший применение (под названием азидоти- мидин; AZT) в лечении системных вирусных инфекций (1960-е годы). Было установлено, что препарат ингибирует репли- кации ретровирусов. В дальнейшем была отмечена эффективность азидо- тимидина при инфекции, вызванной вирусом иммунного дефицита человека (ВИЧ) и в 1985 г. препарат был впер- вые применен для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). В настоящее время создан ряд близких препаратов, но азидотимидин (зидовудин) продолжает оставаться одним из средств, широко исполь- зуемых в системе лечения СПИДа. Механизм действия зидовудина связан с подавлени- ем фермента — обратной транскриптазы (ревертазы) ВИЧ, обеспечивающего считывание вирусной ДНК в пораженной клетке с РНК, содержащейся в вирионе (ко- торый рассматривают как транспортную форму вируса, перемещающуюся из клетки в клетку). Зидовудин (и его аналоги) облегчает течение заболе- вания СПИДом. Однако со временем ВИЧ становится устойчивым к действию ингибиторов обратной транс- криптазы, поэтому в последнее время зидовудин и его аналоги стали применять в сочетании с противовирусны- ми, эффективными при ВИЧ-инфекции препаратами дру- гого механизма действия — ингибиторами протеаз (см. Индинавир). Назначают внутрь. При монотерапии дают обычно взрослым по 0,1— 0,25 г 5—6 раз в день (препарат имеет короткий период полувыведения — около 1 ч). Суточные дозы могут достигать 1,2—1,5 г. Поддерживающая доза составляет 1 г в сутки. В комбинированной терапии [в сочетании с индина- виром (см.)] назначают обычно по 0,2 г 3 раза в день. При применении препарата могут развиться выражен- ная лейкопения и (или) гранулоцитопения,, анемия и другие побочные явления. Необходимо индивидуально подобрать дозу препарата и тщательно следить за состо- янием больного. Противопоказан при беременности и кормлении грудью. Нельзя назначать зидовудин одновременно с други- ми препаратами, вызывающими лейкопению и другие нарушения картины крови. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 и 0,25 г. Выпускается также 1 % сироп, а также 2 % раствор для инфузий во флаконах по 20 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ЛАМИВУДИН (Lamivudin)*. (—)[1-(2-Гидроксиметил)-! ,3-оксатиолан-5-ил] цито- зин: СИНОНИМЫ: Эпивир, Epivir. По структуре, механизму действия и применению близок к зидовудину (см.). Применяют в основном в комплексной терапии СПИДа (см. Индинавир).
Противовирусные препараты 331 ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,15 г в упаковке по 50 штук; 1 % раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Таблетки ламивудина (0,15 г) с зидовудином (0,3 г) выпускаются под названием Комбивир (Combivir). 4. ДИДАНОЗИН (Didanosine)*. 2',3'-Дидезоксиинозин: О Н Н СИНОНИМЫ: Видекс, Videx. По структуре и действию близок к другим нуклеозид- ным противовирусным препаратам. В организме превра- щается в дидезоксиаденозин-5'-трифосфат, подавляю- щий активность обратной транскриптазы ВИЧ-1. Применяется в основном при ВИЧ-инфекции. При- нимают внутрь в виде таблеток или порошка за 30 мин до еды. Таблетки разжевывают или тщательно измель- чают (диспергируют) в J/4 стакана воды. Порошок раз- водят в 1 стакане воды. Взрослым с массой тела более 60 кг назначают в таб- летках по 0,2 г (200 мг) или в виде порошка по 0,25 г (250 мг) 2 раза в день (с интервалами 12ч); при массе тела менее 60 кг — по 0,12 г (120 мг) в таблетках или по 0,167 г (167 мг) порошка также 2 раза в день. Детям назначают из расчета 0,12 г на 1 м2 поверхности тела 2 раза в день. Возможны побочные явления — в основном такие же, как при применении аналогичных противовирусных пре- паратов (нуклеозидов). ФОРМЫ выпуска: таблетки по 0,025; 0,05; 0,1 и 0,15 г в упаковке по 60 штук. Пакетики (саше) по 0,1; 0,167; 0,25 и 0,375 г порошка в упаковке по 30 штук; флаконы по 125 и 250 мл, содержащие по 2 или 4 г препарата (для приготовления раствора для применения у детей). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. АЦИКЛОВИР (Aciclovir). 9-(2-Гидрокси)этоксиметилгуанин, или 2-амино-1,9- дигидро-9-(2-гидрокси) этоксиметил-6Н-пурин-6-он: СИНОНИМЫ: Ацивир, Виворакс, Виролекс, Герперакс, Герпесин, Зовиракс, Лизавир, Ловир, Медовир, Супра- виран, Цевирин, Цикловакс, Цикловир, Цитивир, Асу- cloguanosine, Acyclovir, Acyvir, Cevirin, Cyclovax, Cyclovir, Cycloviran, Herpelex, Herpesin, Lisavir, Lovir, Medovir, Milavir, Supraviran, Virolex, Zovirax и др. Является аналогом пуринового нуклеозида дезокси- гуанидина компонента ДНК. Противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающе- го герпеса (лишая). Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию размножения вируса. После внедрения ацикловира в пораженную гер- песом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир превращается в ацикловир-монофос- фат, который ферментами клетки хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацик- ловир-трифосфат, который избирательно блокирует синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки хо- зяина (человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабляет боли в острой фазе опоя- сывающего герпеса. Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие. При приеме внутрь ацикловир всасывается лишь час- тично (около 20 %), период полувыведения при приеме внутрь и введении в вену около 3 ч. Выделяется в ос- новном почками в неизмененном виде, частично в виде метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанин); при почеч- ной недостаточности период полувыведения значитель- но возрастает (до 1972ч). Применяют внутривенно, внутрь и местно (в виде мази и крема)1. Внутривенно вводят при инфекциях, вызванных ви- русом простого герпеса у больных с нарушениями им- мунной системы; при тяжелых формах первичных инфек- ций половых органов, обусловленных вирусом простого герпеса; при инфекциях, вызванных вирусом опоясыва- ющего герпеса; для профилактики инфекций, вызывае- 1 Возный Э. К., Мещерякова Н. Г. Ацикловир в онкологической практике // Сов. мед.— 1988.— № 6,— С. 110—112; Шишов А. С., Лещин- ская Е. В., Мартыненко И. Н. Ацикловир в лечении тяжелых генерализованных форм опоясывающего герпеса // Клин, мед.— 1991.— № 6,— С. 69—72; Хахалин Л. Н., Абазова Ф. И. Ацикловир в лечении острых и рецидивирующих герпесных заболеваний // Клин, фармакол. и тера- пия.- 1995.- № 4.- С. 78-81.
332 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний мых вирусом простого герпеса у больных с тяжелыми нарушениями иммунной системы (при пересадке орга- нов, химиотерапии опухолей). Внутривенно вводят взрослым и детям старше 12 лет по 5 мг/кг 3 раза вдень (каждые 8 ч); при Herpes zoster боль- ным с нарушениями иммунной системы — по 10 мг/кг каждые 8 ч; детям от 3 мес до 12 лет — по 5 мг/кг. При нарушениях выделительной функции почек и у лиц престарелого возраста дозу уменьшают (с учетом выведения креатинина). Для внутривенного введения содержимое 1 флакона с ацикловиром (0,25 г) разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или специального растворите- ля. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полу- ченный 2,5 % раствор разводят дополнительно в 50 мл растворителя [или содержимое 2 ампул (0,5 г) ациклови- ра разводят в 100 мл растворителя]. Применять следует свежеприготовленные растворы. Внутрь назначают при инфекциях кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса и для профилактики этих заболеваний у больных с нарушени- ями иммунной системы, а у больных опоясывающим лишаем — при нормальной иммунной системе. Взрослым при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса, дают по 0,2 г (1 таблетке) 5 раз в день (за исключением ночи), а для профилактики — 4 раза в день; при опоя- сывающем лишае — по 0,8 г (4 таблетки) 5 раз в день. Детям старше 2 лет назначают дозу взрослых; до 2 лет — половину дозы взрослых (новорожденным вводить пре- парат не рекомендуется). Продолжительность лечения обычно 5 дней, при опоясывающем герпесе — еще 3 дня после исчезновения признаков заболевания. При пересадке органов и при других заболеваниях длительность профилактического применения ацикловира определяется продолжительностью периода риска (обыч- но 6 нед). При герпетическом кератите 3 % глазную мазь закла- дывают в конъюнктивальный мешок 5 раз в день с ин- тервалом 4 ч обычно в течение 7—10 дней (в течение еще 3 дней заживления). 5 % крем применяют при инфекциях кожи и слизис- тых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, при герпесе губ, половых органов. Наносят на пораженную поверхность 5 раз в день (через 4 ч). Продолжительность лечения 5—10 дней. Ацикловир обычно хорошо переносится. При приеме внутрь возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, аллергические кожные реакции, повышенная утомляе- мость, а при внутривенном введении и приеме внутрь — увеличение содержания мочевины, креатинина и били- рубина в сыворотке крови, повышение активности фер- ментов печени. При попадании растворов ацикловира в подкожную жировую клетчатку возникает местная реакция. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Допустимость применения при беременности и лак- тации еще недостаточно изучена. ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах по 0,25 г лиофилизи- рованного порошка для инфузий; таблетки по 0,2; 0,4 и 0,8 г; 3 % глазная мазь в тубах по 4,5 или 5 г; 5 % мазь в тубах по 30 г; 5 % крем в тубах по 5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. ВАЛАЦИКЛОВИР (Valaciclovir)*. L-Валиновый эфир 9-[(2-гидроксиэтокси)метил] гуа- |Н2 уСН3 СН2ОСН2СН2 — о — с — с — он СН3 Н СИНОНИМЫ: Валтрекс, Valtrex. Является валиновым аналогом ацикловира. Сходен с ацикловиром по механизму противовирусного действия. Хорошо всасывается при приеме внутрь. Метаболи- зируется с образованием ацикловира и валина. Эффективен в отношении простого герпеса 1 и 2 типа, вирусов варицелы и зостера и некоторых других вирусов. Применяют при опоясывающем герпесе, поражениях кожи и слизистых оболочек, вызванных простым герпесом1. Назначают взрослым внутрь: при опоясывающем гер- песе по 1 г 3 раза в день (в течение 7 дней), при простом герпесе по 0,5 г 2 раза в день (5—10 дней); при гениталь- ном герпесе по 0,5 г 2 раза в день. Возможные побочные явления и противопоказания — такие же, как при применении ацикловира. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 10 и 40 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 7. ГАНЦИКЛОВИР (Ganciclovir)*. 9-(1,3-Дигидрокси-2-пропоксиметил) гуанин, или [[2- гидрокси-1 - (гидроксиметил) этокси] метил] гуанин: СИНОНИМЫ: Цимевен, Cymevene. Выпускается в виде мононатриевой соли. Белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде. 1 Семенова Т Б., Губанова Е. Н. Клиническая эффективность валацикловира (валтрекса) в терапии генитального герпеса // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 1.— С. 77—80.
Противовирусные препараты 333 По структуре близок к ацикловиру. По сравнению с последним ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомегало- вирус (ЦМВ). В клетках, пораженных ЦМВ, ганцикловир превращается сначала в монофосфат, затем в трифосфат, который тормозит синтез ДНК и репликацию вируса. Инфекции, вызванные ЦМВ, часто являются причи- ной тяжелых осложнений (ретиниты, пневмонии, колиты и др.) у больных с иммунодефицитными состояниями, в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД), после операций трансплантации органов и кост- ного мозга, при химиотерапии злокачественных новообра- зований. Ганцикловир является одним из первых препара- тов, предложенных для лечения таких осложнений. Применяют в основном в виде внутривенных инфу- зий. Вводят обычно из расчета 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение часа каждые двенадцать часов на протяжении 14—21 дня (больным с нарушенной функ- цией почек). Больным с иммунодефицитными состояни- ями и риском рецидива ретинита вводят по 6 мг/кг в день 5 раз в неделю или по 5 мг/кг в день ежедневно. Применяют также внутрь (во время еды), преимуще- ственно для поддерживающей терапии, по 1 г 3 раза в сутки или по 0,5 г 6 раз в сутки. При лечении ганцикловиром могут развиться нейтро- пения и гранулоцитопения, поэтому необходимо в про- цессе лечения строго контролировать картину крови. Возможно побочное действие препарата на сердечно- сосудистую и нервную системы, желудочно-кишечный тракт, иногда возникают кожный зуд, алопеция и др. Препарат противопоказан при беременности и кормле- нии грудью, повышенной чувствительности к ацикловиру. Осторожность следует4проявлять у больных с нару- шенной функцией почек: препарат в основном выделя- ется с мочой и при нарушении выделительной функции почек его выведение существенно уменьшается. Не следует назначать ганцикловир одновременно с дру- гими препаратами, вызывающими нейтропению. При отсут- ствии острой необходимости нецелесообразно также соче- тать ганцикловир с приемом других лекарственных средств. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 0,546 г (546 мг) лиофилизированного порошка ганцикловира натрия, что соответствует 0,5 г (500 мг) ганцикловира основания; капсулы по 0,5 г. Растворы ацикловира готовят на стерильной воде для инъекций непосредственно перед применением. Готовый раствор может храниться в холодильнике до 24 ч. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. ФАМЦИКЛОВИР (Famciclovir)*. 2- [2- (2-Амино-9Н-пурин-9-ил)этил] -1,-1 -пропанди- ола диацетат: СИЙОНИМЫ: Фамвир, Famvir. В организме метаболизируется с образованием актив- Активен в отношении вирусов Herpes simplex и zoster, а также цитомегаловирусов. Применяют при опоясывающем лишае и постгерпе- тических невралгиях. Взрослым при острой герпетической инфекции назна- чают внутрь по 0,25 г и при постгерпетической неврал- гии — по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней. При применении препарата возможны: головная боль, тошнота, аллергические реакции. Не рекомендуется при- менять при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаков- ке по 21 штуке. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. ного противовирусного вещества пенцикловир. 9. РИБАВИРИН (Ribavirin)*. 1-Р-В-Рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбокса- мид: СИНОНИМЫ: Виразол, Рибамидил, Ribamidil, Tribavirin, Viramid, Viratek, Viratel, Virazide, Virazole, Vinistaz. Белый с желтоватым оттенком кристаллический по- рошок. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Проходя через клеточные мембраны, рибавирин ме- таболизируется, превращаясь в моно- и трифосфат. Ри- бавирин 5'-монофосфат является конкурентным инги- битором инозинмонофосфата дегидрогеназы, что приво- дит к торможению синтеза вирусных РНК и ДНК, не действуя на клетки хозяина. Рибавирин оказывает противовирусное действие при гриппе типа А и В; инфекциях, вызванных вирусом гер- песа (герпетический гингивостоматит, генитальный гер- пес, опоясывающий герпес), а также при кори и ветря- ной оспе, гепатитах А, В и С. Принимают внутрь (после еды). Дозы для взрослых при лечении гриппа по 0,2 г 3—4 раза в день в течение 3—5 дней (при других вирусных заболеваниях в течение 7—10—14 дней). Лечение следует начинать при первых признаках заболевания. При лечении острых инфекций можно назначать в 1-й день ударную дозу — 1,4—1,6 г. Детям дают по 10 мг/кг в сутки.
334 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Применяется также наружно в виде крема. При применении препарата внутрь возможны боли в желудке, метеоризм, повышение уровня непрямого би- лирубина в крови. Противопоказания: острые заболевания печени и почек, тиреотоксикоз, беременность. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 20 штук; 7,5 % крем в тубах по 5—15—30 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Выпускаются также некоторые другие близкие по строению и действию нуклеозидные противовирусные препараты. г) Ингибиторы протеазы возбудителя ВИЧ-инфекции ИНДИНАВИР (Indinavir)*. Принимают внутрь в капсулах (за 1 ч до или через 2 ч (aR, yS, 25)-а-Бензил-2-(/яре/я-бутилкарбамоил)-у- гидрокси-N-KlS, 2И)-2-гидрокси-1-инланил]-4-(3-пири- после приема пиши, запивая водой) по 0,8 г каждые 8 ч (2,4 г в сутки). СИНОНИМЫ: Криксиван, Crixivan. Выпускается в виде сульфата. Белый (или бесцветный) кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. По структуре и действию новый (середина 1990-х гг.) противовирусный препарат, применяемый для лечения инфекции, вызываемой вирусом иммунного дефицита человека (ВИЧ). По механизму действия отличается от противовирусных нуклеозидов (см. Зидовудин}. Послед- ние ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ, индина- вир же ингибирует фермент протеазу ВИЧ, принимаю- щий участие в сборке вирусного вириона (который счи- тают транспортной формой вируса) на выходе из пора- женной клетки. Препарат ингибирует протеазу ВИЧ-1 (и в меньшей степени протеазу ВИЧ-2). Особенности механизмов действия индинавира и нук- леозидов создают возможность усиления лечебного эф- фекта при их комбинированном применении для лече- ния ВИЧ-инфекции1. После приема внутрь натощак быстро всасывается (при приеме с пищей всасывание препарата замедляет- ся). Пик концентрации в крови достигается через 40— 50 мин, период полувыведения составляет около 2 ч. Метаболизируется с образованием продуктов окисления и конъюгата с глюкуроновой кислотой. Выводится в виде метаболитов с мочой и калом; частично (менее 20 %) неизмененный препарат выводится с мочой. Применяют при ВИЧ-инфекции у взрослых, включая случаи, резистентные к противовирусным препаратам, ингибирующим обратную транскриптазу2. При выраженных нарушениях функции печени и по- чек дозу индинавира снижают до 0,6 г 3 раза в сутки. Часто назначают в сочетании с зидовудином и лами- вудином или другими аналогичными (антиретровирусны- ми) препаратами (зидовудин назначают по 0,2 г 3 раза в день, ламивудин — 0,15 г2 раза вдень, рифабутин — 0,4 г 3 раза в день). Принимают эти препараты с промежутка- ми не менее 1 ч между приемом индинавира. При применении индинавира возможны различные побочные явления: астения, бессонница, сухость во рту и кожи, извращение вкуса, боли в желудке, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, лимфа- денопатия, сдвиги в ферментных системах крови. В случае одновременного применения индинавира с другими лекарственными средствами следует учитывать, что индукторы фермента цитохром'Р450 (см. Барбиту- раты} снижают концентрацию индинавира в крови. Изу- чается взаимодействие индинавира с другими лекарствен- ными средствами (не рекомендуется одновременное при- менение астемизола, терфенадина, цизаприда во избежа- ние повышения токсичности). В случае назначения препарата женщинам детород- ного периода следует одновременно применять эффек- тивные контрацептивные средства, а при беременности учитывать возможную опасность для плода («соотно- шение пользы и риска»). Не следует кормить грудным молоком ребенка в случае лечения матери индинави- ром. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,2; 0,3 и 0,4 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 В некоторой степени сходно с «нанесением двойного удара» на микроорганизмы при применении антибактериальных препаратов типа ко- тримоксазола (см. с. 282). 2 Покровский В. В. Криксиван — ингибитор протеаз ВИЧ // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 2.— С. 55—58.
Противовирусные препараты 335 д) Противовирусные препараты растительного происхождения В отечественной медицинской практике находят при менение некоторые препараты растительного происхож дения, проявляющие в той или другой степени противо- вирусную активность. 1. ФЛАКОЗИД (Flacosidum). Получают из листьев бархата амурского (Phellodendron amurensis Rupr.) и листьев бархата Лаваль (Phellodendron amurensis var. Lavallei Sprague), сем. рутовых (Rutaceae). 7-£-О-глюкопиранозид-8 (3-метилбут-2-енил)-4',5,7- триоксифлаванон: Мелкокристаллический порошок белого (с сероватым или зеленоватым оттенком) цвета. Практически нераство- рим в воде. По структуре близок к рутину и другим флавоновым соединениям группы витамина Р. Препарат эффективен в отношении ДЫК-содержащих вирусов группы герпеса. Назначают взрослым при первичных и рецидивиру- ющих формах простого герпеса (включая герпес поло- вых органов) внутрь по 0,1 г (1 таблетке) 3 раза в день; при диссеминированных формах заболевания — по 0,2 г 3—4 раза в день. Лечение рекомендуется начинать на ранних стадиях заболевания или рецидива. Курс лечения 5 дней и более. При необходимости курсы лечения по- вторяют. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 10 и 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. АЛПИЗАРИН (Alpisarinum). Получают из травы копеечника альпийского (Hedy- sarum alpinum L.) и копеечника желтеющего (Н. flaves- cens), сем. бобовых (Fabaceae). По химической структуре является 2-С-р-О-(глюко- пиранозид)-1,3,6,7-тетраоксиксантоном: Мелкокристаллический порошок от желтого до свет- ло-коричневого цвета. Нерастворим в воде. По строению имеет элементы структурного сходства с флакозидом. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Применяют у взрослых внутрь и наружно при про- стом герпесе1. Внутрь принимают (независимо от приема пищи) по 0,1 г (1 таблетка) 3—4 раза в сутки в течение 5—10 дней. Одновременно назначают местные аппликации 5 % мази алпизарина на кожу и 2 % мази — на слизистые оболоч- ки. Мазь наносят на пораженные участки кожи без по- вязки 2—3 раза в день. Терапевтическое действие препа- рата более выражено в ранние сроки заболевания. Дли- тельность курса лечения 10—30 дней и зависит, от тяже- сти и формы заболевания. При рецидиве рекомендуются повторные курсы. Противопоказания: беременность и индивидуальная непереносимость. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 20 штук; 2 % и 5 % мазь в тубах по 10 г (2 %) и по 10 .или 20 г (5 %). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ХЕЛЕПИН (Helepinum). Очищенный экстракт из надземной части растения леспедезы копеечниковой [Lespedeza hedysazoides (Pall.) Kitag], сем. бобовых (Fabaceae). Аморфный порошок зеленовато-желтого цвета с се- роватым или зеленоватым оттенком. Гигроскопичен. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Применяют у взрослых внутрь и наружно при опоя- сывающем герпесе, рецидивирующих формах простого герпеса, при заболеваниях слизистых оболочек полости рта вирусного происхождения. Внутрь принимают по 0,1—0,2 г (1—2 таблетки) 3 раза в день. Местно применяют в виде 5 % мази на кожу и 1 % мази на слизистые оболочки. Наносят на пораженные участ- ки 2—6 раз в день (без повязки). Курс лечения — от 5 дней до 4 нед. 1 Вичканова С. А., Шипулина Л. Д. Противогерпетические свойства алпизарина в эксперименте и клинике // ЭИ. Новые лекарственные пре- параты.— 1986.— № 8.— С. 1—7.
336 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний При опоясывающем герпесе комбинируют прием внутрь по 0,1 г 3 раза в день с местным применением 5 % или 1 % мази в течение 5—10 дней. Препарат более эффективен при начальных формах заболевания, поэтому лечение рекомендуется начинать при ранних признаках заболевания или рецидива. Противопоказания: повышенная свертываемость крови. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 г в упаковке по 10 и 20 штук; 1 % и 5 % мазь в банках по 20 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. МЕГОСИН (Megosinum). 1,1',6,6'-Тетраокси-5,5'-диизопропил-3,3'-диметил- 7, Т - диоксо- 8,8'-диметил иминоэтансульфокислоты ди - натриевая соль-2,2'-динафталина: Аморфный порошок от желтого до темно-желтого цвета с зеленоватым оттенком. Темнеет на свету. Очень мало растворим в воде и спирте. По структуре близок к госсиполу. Применяют наружно в виде мази при герпетических заболеваниях кожи. Наносят тонким слоем на поражен- ный участок 3 раза в день в течение 4—6 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: 3 % мазь в банках по 10 г. 5. ГОССИПОЛ (Gossypolum). 2,2'-Ди-(1,6,7-триокси-3-метил-5-изопропил-8-на- фтальдегид): Продукт, получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника (Gossypium sp.), сем. маль- вовых (Malvaceae). Мелкокристаллический порошок от светло-желтого до темно-желтого цвета с зеленоватым оттенком. На свету темнеет. Практически нерастворим в воде, мало раство- рим в спирте. Препарат обладает химиотерапевтической активно- стью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Ока- зывает слабое действие на грамположительные бакте- рии. Применяют (в виде 3 % линимента) при лечении опо- ясывающего герпеса, простого герпеса, псориаза. Нано- сят на пораженные участки тонким слоем 4—6 раз в сут- ки. Курс лечения обычно 5—7 дней. При герпетическом кератите назначают также 0,1% раствор госсипола (в 0,07 % водном растворе натрия бората). Закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 5—6 раз в день в течение 11—15 дней. Инстил- ляции в глаз могут сопровождаться жжением и гипере- мией, проходящими при отмене препарата. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 3 % линимент в банках по 20 г. К. Препараты для лечения протозойных инфекций а) Противомалярийные препараты Для лечения и профилактики малярии применяют различные синтетические противомалярийные препара- ты: производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидро- ксихлорохин) и 8-аминохинол и на (примахин, хиноцид), производные диаминопиримидина (хлоридин), бигуани- да (бигумаль), 9-аминоакридина (акрихин). В комплексной терапии малярии используются также сульфаниламидные препараты (сульфален, сульфадиме- токсин, сульфапиридазин) и сульфоны (диафенилсуль- фон). Продолжает применяться и старейший из противома- лярийных препаратов — алкалоид хинин.
Противомалярийные препараты 337 Противомалярийные препараты различаются по дей- ствию на разные виды и стадии развития возбудителей малярии. Вместе с тем один и тот же препарат может воздействовать различно. Хлорохин, гидроксихлорохин, хлоридин, акрихин, сульфаниламиды, сульфоны и хинин активны в отно- шении бесполых эритроцитарных форм плазмодиев ма- лярии и обозначаются как гематошизотропные препа- раты. Препараты, вызывающие гибель бесполых тканевых форм (тканевых шизонтов), являются гистошизотропны- ми. В отношении преэритроцитарных тканевых шизон- тов активны хлоридин и бигумаль. На длительно суще- ствующие латентные внеэритроцитарные формы влия- ют примахин и хиноцид. Препараты, активные в отношении половых форм (гамонтов), обозначают как гамотропные. К ним отно- сят примахин, хиноцид, бигумаль, хлоридин. Первые два препарата действуют гамонтоцидно, т. е. вызывают не- посредственную гибель гамонтов. Хлоридин и бигумаль оказывают споронтоцидное действие, т. е. нарушают процесс образования в организме комара спорозоитов, вследствие чего комары перестают быть переносчиками малярии. В связи с особенностями действия разных препара- тов их часто применяют в различных сочетаниях. Ком- бинирование препаратов в ряде случаев усиливает лечеб- ный эффект, а также задерживает развитие лекарствен- ной устойчивости малярийных паразитов. В сочетании с сульфаниламидными препаратами и диафенилсульфоном основные противомалярийные пре- параты назначают при устойчивости малярийных пара- зитов к монотерапии. Созданы также комбинированные лекарственные средства, сочетающие основные противомалярийные препараты с сульфаниламидами (Метакельфин, Фане и- дар и др.). Действие некоторых противомалярийных препаратов не ограничивается их влиянием на возбудителя малярии. Акрихин эффективен при гельминтозах, лямблиозе, кож- ном лейшманиозе, красной волчанке; хлоридин — при токсоплазмозе, лямблиозе; хлорохин — при ревматоид- ном артрите. Хинином в прошлом пользовались для сти- муляции сокращений матки. 1. ХЛОРОХИН (Chloroquine)*. 4-( 1 - Метил-4-диэтиламинобутил амино)-7-хлорхино- лина дифосфат: Отечественное название: Хингамин (Chingaminum). СИНОНИМЫ: Делагил, Резохин, Aralen, Arechin, Art- richin, Atrochin, Avlochlor, Bemephate, Chlorochin, Chlo- roquine Phospate, Delagil, Gontochin, Imagon, Iroquine, Klo- nokin, Malarex, Nivachine, Nivaquine, Quinachlor, Resochin, Roquine, Sanoquin, Tanakan, Tresochin, Trochin и др. Белый или белый с легким кремоватым оттенком кри- сталлический порошок, горький на вкус. Легко раство- рим в воде, очень мало — в спирте. Хлорохин (хингамин) является одним из наиболее эффективных и широко применяемых противомалярий- ных препаратов1. Препарат вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Действует также гамонто- цидно. Препарат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется из организма. Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики. Спектр действия хлорохина не ограничивается влия- нием на малярийный плазмодий. Он оказывает тормо- зящее действие на синтез нуклеиновых кислот, активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Препарат широко применяет при лечении коллагено- зов (диффузные заболевания соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита, при котором он рассматривает- ся как один из базисных препаратов2. Полагают, что в основе терапевтического действия хло- рохина при ревматоидном артрите лежит иммуносупрес- сивное действие, преимущественное влияние на метабо- лизм иммунокомпетентных клеток, а также на метаболизм соединительной ткани (Я. А. Сигидин). По сравнению с другими базисными препаратами (D-пеницилламин, пре- параты золота и др.) хлорохин (хингамин) считается ме- нее эффективным3. Имеются данные об эффективности хлорохина при болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), болезни Боровского, гломерулонефрите и амилоидозе почек, красном плоском лишае. При красной волчанке хлорохин более эффективен при подостром течении с преобладанием кожно-сустав- ного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях его следует осторожно применять в комплексе с гормональной терапией в период стихания острых про- явлений болезни. 1 Лобан К. М., Ефимов Л. Д. и др. Современные методы лечения больных малярией // Тер. арх.— 1994.— № 11.— С. 21—23. 2 Насонов Е. А. Антималярийные препараты в ревматологии // Тер. арх.— 1996.— № 1.— С. 67—70. 3 В последнее время вопрос о применении хлорохина (и других базисных препаратов) в терапии ревматоидного артрита подвергается об- суждению в связи с отдельными нежелательными побочными эффектами, связанными с необходимостью их длительного применения (см. Не- стероидные противовоспалительные препараты).
338 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Препарат обладает также антиаритмической активно- стью: у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии способствует восстанов- лению синусового ритма1. По характеру действия отно- сится к антиаритмикам I группы2. При лечении малярии назначают внутрь (после еды) взрослым по 2,0—2,5 г на курс лечения. На первый при- ем дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6—8 ч — 0,5 г, во 2-й и 3-й дни — по 0,5 г в 1 прием. Дополнительно назначают 0,5 г хлорохина в 1-й день лечения, преиму- щественно при тропической малярии3. При тропической малярии лечение может продолжаться 5 дней; на 4-й и 5-й дни дают по 0,5 г в 1 прием. Высшие дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г4. Детям в зависимости от возраста препарат назначают в следующих дозах: День лечения Доза, г до 1 года 1—6 лет 6—10 лет 10—15 лет 1-й 0,05 0,125 0,25 0,5 2-й и 3-й 0,025 0,05 0,125 0,25 Обычно препарат принимают внутрь, однако при зло- качественном течении малярии лечение начинают с внут- римышечного введения. Разовая доза для взрослого 10 мл 5 % раствора; при необходимости повторяют инъекции с промежутком 6—8 ч, но не более 3 раз (не свыше 30 мл). Детям внутримышечные инъекции делают лишь при край- ней необходимости; суточная доза не должна превышать 8,3 мг (5 мг основания препарата) на 1 кг массы тела; вво- дят в 2 приема с интервалом в несколько часов. Внутривенно (медленно) вводят только в особо тя- желых случаях: 10 мл 5 % раствора разводят в 10—20 мл 40 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. После улучшения состояния больного прекращают инъекции и переходят на прием препарата внутрь. Для профилактики назначают хлорохин (хингамин) внутрь взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с воз- растом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии (см. таблицу). При лечении ревматоидного артрита дают по 0,25 г (1 таблетке) 1 раз в день после ужина, за 2—3 ч до сна. Лечение длительное. Лечебный эффект наступает после 3—6 нед, а иногда 3—6 мес приема препарата: постепенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается под- вижность суставов, уменьшаются экссудативные явления. Для ускорения и усиления терапевтического эффекта рекомендуется комбинировать хлорохин с глюкокорти- костероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами. При подостром течении красной волчанки хлорохин назначают в первые 10 дней по 0,25 г 2 раза в день (пос- ле обеда и ужина), а затем по 0,25 г I раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70—100 таб- леток (17,5—25 г). При остром течении системной крас- ной волчанки хлорохин комбинируют с гормональными препаратами: в первые 2—3 дня хлорохин принимают по 0,25 г на ночь, а в дальнейшем (при хорошей переноси- мости) — по0,5 г (2 таблетки) вдень. Всего на курс 100— 120 таблеток (25—30 г). Весной для уменьшения явле- ний фотосенсибилизации хлорохин можно назначать профилактически: сначала по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в день, затем 2—3 таблетки в неделю. Имеются данные о лечении внутрикожными инъек- циями 5 % раствора хлорохина (делагила) дискоидной красной волчанки, келоидных рубцов, псориаза; раствор вводили внутрикожно (обкалывание) по 1—3 мл 1 раз в 3—4 дня при псориазе и келоидных рубцах и 1 раз в 5— 7 дней — при красной волчанке; на курс 4—20 инъек- ций. Курсы (2—3) повторяли с 1—2-месячным переры- вом. При болезненности добавляли 0,2—0,3 мл 2 % ра- створа новокаина. Местное лечение хлорохином (делагилом) в виде элек- трофореза в области суставов применяют у больных рев- матоидным артритом: 5 % раствор (5 мл) разводят дис- тиллированной водой и вводят с отрицательного полю- са, плотность тока 0,03 мА на 1 см2; длительность сеан- са 15—20 мин. На курс лечения 15—20 сеансов, по 1 сеансу вдень. В качестве антиаритмического средства иногда назна- чают хлорохин внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день, посте- пенно уменьшая дозу до 0,25 г 1 раз в день. Внутривен- но вводят для купирования аритмии в дозе 0,5 г (с по- вторным введением 0,25 г). Кратковременное применение хлорохина внутрь в терапевтических дозах обычно переносится без выражен- ных побочных явлений. При длительном приеме воз- можно появление дерматита (часто в виде красновато- фиолетовых папул, напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конеч- ностей и туловище), в связи с чем дозу уменьшают или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, на- рушение аккомодации. Обычно эти явления проходят самостоятельно. Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизи- стой оболочки желудка); у некоторых больных — вре- менное снижение массы тела. Возможны умеренная лей- копения, снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице. Большие дозы хлорохина могут вызывать поражение 1 Даниленко А. М., Гимрих Э. О. и др. Электрофизиологическое исследование антиаритмической активности делагила и его купирующий эф- фект у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией // Кардиология.— 1988:— № 2.— С. 77—78. 2 См. Антиаритмические препараты. 3 Имеются данные о применении хлорохина при тропической малярии по следующей схеме: ударная доза 5 мг (основная) на 1 кг массы тела с последующим приемом этой же дозы через каждые 6—8 ч в первый день, затем по 5 мк/кг в следующие 3—5 суток {Попов А. Ф. и др. Лечение тропической малярии у русских в Гвинейской республике // Клин, мед.— 1996.— № 7.— С. 54—55). 4 На первый прием обычно назначают хлорохин в дозе, превышающей высшую разовую, предусмотренную Государственной фармакопеей.
Противомалярийные препараты 339 печени, дистрофические изменения миокарда, поседение волос, ретинопатию. При лечении хлорохином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и пери- одически осуществлять офтальмологическое обследование. При назначении хлорохина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.) следует учитывать возможность усиления явлений пора- жения кожных покровов (дерматит). При медленном парентеральном введении растворов хлорохина осложнений не наблюдается, а быстрое внут- ривенное введение может вызвать коллапс. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, диф- фузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 г в упа- ковке по 30 штук; 5 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ГИДРОКСИХЛОРОХИН (Hydroxychloroquine)*. 4-[1-Метил-4(этил-2-оксиэтил)-аминобутиламино] - 7-хлорохинолин: ^хСН2 СН2ОН Н3С— СН — СН2— СН2 — СН2— N I ^С2н3 СИНОНИМЫ: Плаквенил, Chloquin, Ereoquin, Oxychlo- rochinum, Oxychloroquine, Plaquenil, Plaquinol, Quensyl, Reumoide, Toremonil. Выпускается в виде сульфата. Белый кристаллический порошок, горький на вкус. По химическому строению и по типу действия сходен с хлорохином (хингамином). Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хлорохином. Принимают внутрь. Взрослым для лечения малярии дают на курс 2 г по следующей схеме: в 1 -й день на пер- вый прием 0,8 г, затем через 6—8 ч — 0,4 г, во 2-й и 3-й дни — по 0,4 г в один прием. При ревматоидном артрите, красной волчанке и дру- гих коллагенозах назначают по 0,4 г 2 раза в день. Препарат при кратковременном приеме обычно хо- рошо переносится, однако при длительном использова- нии возможны такие же побочные явления, как и при лечении хингамином. Осторожность необходима при назначении препарата лицам с заболеваниями печени, рекомендуется тщательно наблюдать за больным и пе- риодически проводить исследование крови. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ХЛОРИДИН (Chloridinum). 2,4-Диамино-5-ляра-хлорфенил-6-этилпиримидин: СИНОНИМЫ: Дараприм, Пириметамин, Тиндурин, Da- raclor, Darapran, Daraprim, Malocide, Pyrimethamine, Tindurin. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Препарат оказывает антипротозойное действие: эф- фективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий. Хлоридин подавляет развитие бесполых эритроцитар- ных форм всех видов плазмодиев, но действует медлен- нее хлорохина. Вызывает повреждение гамонтов всех видов плазмодиев, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара. Механизм действия связан с ингибированием фермента дигидрофо- латредуктазы, что блокирует превращение дегидрофоли- евой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для развития паразитарных микроорганизмов. При лейшманиозе хлоридин повреждает промастиго- ты (жгутиковые стадии лейшманий), что приводит к на- рушению развития лейшманиоза в организме москита. Хлоридин хорошо всасывается, длительно циркули- рует в крови (в течение 1 нед после однократного при- ема); выделяется в основном почками. Принимают хлоридин внутрь одновременно с суль- фаниламидами или (и) хлорохином, при этом эффектив- ность хлоридина значительно повышается. Назначают хлоридин взрослым в суточной дозе 0,05 г, для профилактики заболеваний — 0,025 г в 1—3 приема. Детям дают в меньших дозах в соответствии с возрастом. При острых формах малярии принимают препарат в течение 2—4 сут. Для профилактики малярии и лейшма- ниоза назначают за 3—5 дней до наступления опаснос- ти заражения и продолжают давать по 1 разу в неделю в течение всего периода возможного заражения и еще в течение 4—6 нед. При остром и хроническом токсоплазмозе принима- ют хлоридин циклами по 5 дней с перерывом между ними 7—10 дней. Курс лечения 2—3 цикла. При необходимо- сти курсы (всего 3) повторяют с промежутком 1—2 мес. Для профилактики врожденного токсоплазмоза на- значают хлоридин женщинам с острым и подострым токсоплазмозом, начиная с 16-й недели беременности, но не ранее II триместра. Курс лечения — 2 цикла с ин- тервалом 10 дней. В зависимости от сроков беременнос- ти проводят до 3 курсов с перерывом между ними 1 мес. В более ранний срок беременности давать хлоридин нельзя (во избежание токсического действия на плод), а в более поздний следует давать также с осторожностью. Одновременно с хлоридином назначают сульфаниламид-
340 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ные препараты (см. Сульфапиридазин, Сульфадиметоксин, Сульфален). При приеме хлорид и на могут наблюдаться побочные явления: головная боль, головокружение, боль в облас- ти сердца, диспепсические явления, стоматит, ретинопа- тия, алопеция. В связи с тем что хлоридин является антагонистом фолиевой кислоты, его длительное применение может вызывать побочные явления, связанные с нарушением усвоения и обмена этого витамина. К таким проявлени- ям относятся мегалобластическая анемия,.реже — лей- копения, а также тератогенное действие. Противопоказания: заболевания кроветворных орга- нов и почек. В процессе лечения хлоридином делают анализы крови и мочи. Нельзя назначать хлорид ин женщинам в I триместре беременности и детям в первые 2 мес жизни. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,005 и 0,01 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. БИГУМАЛЬ (Bigumalum). Т\'-ляря-Хлорфенил-М5 изопропилбигуанина гидро- хлорид: СИНОНИМЫ: Balusil, Chlorguanid, Chloriguane, Diguana, Guanatol, Paludrine, Palusil, Plasm, Proguanide, Proguanil Hydrochloride, Proguanilum, Tirian. Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Мало растворим в воде (1 :100 при +20 °C), труд- но — в спирте. По типу действия на малярийных плазмодиев бигу- маль близок к хлоридину. Длительность действия мень- ше по сравнению с хлоридином. Эффект наступает мед- леннее, чем при применении хлорохина (хингамина) и акрихина. В связи с относительно медленным наступлением эффекта, быстрым выделением из организма и быстрым развитием лекарственной устойчивости к нему малярий- ных плазмодиев бигумаль используют ограниченно. При лечении тропической малярии его назначают только при средней степени тяжерти заболевания. Принимают внутрь после еды. Запивают водой С/д— 1 /2 стакана). На курс (4—5 дней) назначают взрослым 1.5 г по следующей схеме: в 1 -й день суточная доза 0,6 г (в 2 приема с интервалом 6 ч) и во 2—4-й дни — 0,3 г (в Г прием). В 1-й день суточная доза может быть 0,3 г; в этом случае курс лечения продолжается 5 дней. При тяжелом течении заболевания лечение может продол- жаться до 7 дней; суточная доза со 2-го по 7-й день составляет 0,3 г (в 1 прием). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,6 г. Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом: Возраст Суточная доза, г До 1 года 0,025 1—2 года 0,05 2—4 года 0,075 4—6 лет 0,1 6—8 лет 0,15 8—12 лет 0,15-0,2 12—16 лет 0,25 Старше 16 лет 0,3 Суточную дозу назначают в один прием. Курс лече- ния 5 дней. Детям старше 16 лет в 1-й день можно да- вать 0,6 г; в этом случае лечение продолжается 4 дня. При бессознательном состоянии и рвоте вводят в вену 10—15 мл 1 % раствора бигумаля, при необходимости повторяют инъекции с промежутком 4—6 ч. Разовая доза не должна превышать 0,15 г (15 мл 1 % ра- створа), суточная — 0,45 г. Для инъекций 1 % раствор бигумаля готовят на 0,5—0,6 % изотоническом растворе натрия хлорида. Раствор фильтру- ют и стерилизуют при +100 °C в течение 30—40 мин. Вводят в вену в подогретом виде; при охлаждении могут выпадать кристаллы бигумаля. После восстановления сознания назначают препарат внутрь в суточной дозе 0,3 г; курс лечения малярийной комы 7 дней. Для химиопрофилактики малярии назначают по 0,2 г 2 раза в неделю (например, в 1-й и 4-й дни недели). Бигумаль обычно хорошо переносится. Иногда в пе- риферической крови кратковременно увеличивается ко- личество лейкоцитов и появляются молодые формы ней- трофилов, а в моче обнаруживаются в небольшом коли- честве эритроциты. Длительное применение бигумаля может вызвать уг- нетение желудочной секреции и потерю аппетита, что чаще возникает при приеме препарата натощак. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки и драже по 0,1 г для взрослых и 0,05 г для детей. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. АКРИХИН (Acrichinum). 2-Метокси-6-хлор-9-(1 -метил-1 -диэтил-аминобути- ламино)-акридина дигидрохлорид: СИНОНИМЫ: Atabrine, Atebrin, Chemiochin, Chinacrine, Haffkinine, Hepacrin, Italchina, Malaricida, Mepacrine, Methochin, Methoquine, Palacrin, Palusan, Pentilen, Quina- crine, Tenicridine.
Противомалярийные препараты 341 Желтый мелкокристаллический порошок, горький на вкус. Растворим в воде (при +20 °C до 3 %; растворимость повышается при подогревании раствора). Разведенные водные растворы флюоресцируют. Водные растворы для инъекций готовят асептически. По характеру противомалярийного действия близок к хлорохину. Акрихин быстро всасывается из желудочно-кишечно- го тракта; после приема терапевтической дозы максималь- ная концентрация в крови отмечается через 2—3 ч; вы- сокий уровень препарата в крови удерживается в течение нескольких часов; препарат иногда длительно задержи- вается в организме. Выводится главным образом почка- ми, частично выделяется с желчью, при этом в двенад- цатиперстной кишке может вторично всасываться; часть принятого препарата разрушается в организме. В прошлом акрихин был одним из основных проти- вомалярийных препаратов, однако в связи с относитель- но малой эффективностью и, кроме того, способностью вызывать окрашивание кожи и слизистых оболочек в настоящее ъремя его практически не применяют как противомалярийное средство. Акрихин иногда используют как противоглистное средство и для лечения красной волчанки, кожного лей- шманиоза, псориаза. Как противомалярийное средство принимают акрихин внутрь после еды, запивая обильно водой. На курс на- значают 1,5 г: в 1 -й день по 0,3 г 2 раза с интервалом 6 ч, во 2—3—4-й день — по 0,3 г в 1 прием. В 1-й день лече- ния можно давать 0,3 г, в этом случае курс лечения уд- линяется на 1 день. При тяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 7 дней. Повозрастные суточные дозы акрихина для детей такие же, как для бигумаля. Как противоглистное средство акрихин ранее приме- няли при цестодозах: инвазиях бычьим цепнем (тении- доз), карликовым цепнем (гименолепидоз), широким лентецом (дифиллоботриоз). В этом случае накануне и в день лечения принимают протертую пищу с ограниче- нием жиров, острых и соленых продуктов. На ночь на- значают солевое слабительное. Утром ставят очиститель- ную клизму и дают натощак акрихин (каждые 5—10 мин, запивают водой с добавлением натрия гидрокарбоната) в следующих суточных дозах: взрослым — 0,8 г; детям 3—4 лет—0,15—0,2 г, 5—6 лет — 0,25—0,3 г, 7—9 лет — 0,35—0,4 г, 10—12 лет — 0,45—0,5 г, 13—14 лет — 0,6 г, 15—16 лет — 0,7 г. Через 1/2— 1 ч после приема после- дней таблетки дают солевое слабительное или настой сенны сложный. Завтрак разрешают через 1—2 ч после приема слабительного. Если в течение 3 ч после приема слабительного не было стула, ставят клизму (взрослым из 5 стаканов теплой воды, детям — соответственно меньше). Если паразиты вышли без головки, ставят еще 1—2 клизмы. При тениидозе и дифиллоботриозе лечение проводят однократно; при гименолепидозе — 4 цикла по 3 дня с интервалом 7 дней. Препарат назначают взрослым по 0,3 г (в 2 приема через 20 мин) вдень натощак; в 1-й день первого цикла через 2 ч дают солевое слабительное. При появлении в процессе дегельминтизации тошно- ты и рвоты рекомендуются постельный режим, грелка на надложечную область, глотание кусочков льда. В последнее время акрихин применяют как противо- глистное средство в сочетании с фенасалом (см.), при этом дозы акрихина могут быть уменьшены1. При лечении лямблиоза акрихин принимают 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 8 дней в следующих дозах (на прием): дети до 2 лет — 0,012—0,015 г, 3 лет — 0,02—0,025 г, 4 лет — 0,03—0,04 г, 5—7 лет — 0,05— 0,075 г, 8—14 лет — 0,1 г, 14—16 лет и старше — 0,1 — 0,15 г. Назначают также циклами: первый цикл 5 дней; второй и третий — 3 дня с промежутком между ними по 7 дней. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 г, суточ- ная 0,6 г. При начальных формах кожного лейшманиоза про- водят инъекции 5 % раствора акрихина (в 1 % растворе новокаина) в папулу, инъекции повторяют через 3—4 нед. При красной волчанке2 назначают по 0,1 г 3 раза в день курсами по 10 дней с перерывом между курсами 5—7 дней; проводят 4—5 курсов. Иногда, кроме того, обкалывают очаги поражения 2—5 % раствором акри- хина. Акрихин обычно хорошо переносится. Наблюдаемое при приеме акрихина желтое окрашивание кожных по- кровов безвредно (может отмечаться в течение несколь- ких недель по окончании лечения). При передозировке и в редких случаях после приема обычных доз акрихина могут наблюдаться побочные реакции: «акрихиновое опь- янение» — двигательное и речевое возбуждение с поте- рей ориентировки, продолжающееся обычно несколько часов; «акрихиновый психоз», сопровождающийся галлю- цинациями, возбуждением или депрессией и другими яв- лениями, продолжающимися обычно не более недели. При появлении неврологической симптоматики акри- хин отменяют, вводят обильное количество жидкости, назначают глюкозу и успокаивающие средства. Акрихин противопоказан лицам с психическими за- болеваниями, а также больным, у которых ранее при приеме препарата наблюдались нарушения нервной де- ятельности. Относительные противопоказания: неустойчивая пси- хика, значительное нарушение выделительной функции почек, холемия, резкое окрашивание кожных покровов в связи с длительным применением акрихина, задержка выделения препарата с мочой. Нельзя назначать акрихин одновременно с примахи- ном и хиноцидом или незадолго до применения этих препаратов (см. Примахин). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 См. также Аминохинол, Фуразолидон. 2 См. также Хлорохин, Аминохинол.
342 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 6. ПРИМАХИН (Primachinum). 8- (4-Амино-1 -метил-бутиламино) -6-метоксихинолин: NH—сн— сн2— сн2— СН2— NH2 СН3 СИНОНИМЫ: Avion, Neo-Quipenyl, Primaquine. Выпускается в виде дифосфата. Мелкокристаллический порошок ярко-желтого цве- та, горький на вкус. Растворим в воде. Оказывает антипротозойное действие на половые фогмы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмоидов малярии. Применяют для профилактики отдаленных рециди- вов при трех- и четырехдневной и тропической малярии. Кроме того, назначают для личной химиопрофилактики в комбинации с хлорохином (хингамином), а также для общественной химиопрофилактики. Принимают внутрь. Суточная доза для взрослых 0,027 г (27 мг) примахина дифосфата, что соответствует суточной дозе примахина основания 0,015 г (15 мг). Курс лечения 14 дней. Суточная доза для детей до 1 года — 0,00225 г (1/4 таб- летки по 0,009 г), 1—2 лет — 0,0045 г С (г таблетки), 2— 4 лет — 0,0675 г (3/д таблетки), 4—7 лет — 0,009 г (1 таб- летка)^— 12 лет — 0,0135 г (Р/2 таблетки), 12—15 лет — 0,018 г (2 таблетки), старше 15 лет — 0,027 г (3 таблет- ки). Детям следует назначать препарат только при тща- тельном наблюдении. Препарат обычно хорошо переносится, однако воз- можны боли в животе, диспепсические явления, боли в области сердца, общая слабость, цианоз (метгемог- лобинемия). Эти явления проходят после отмены пре- парата. У лиц с недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть ост- рый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией (см. Хиноцид). В тяжелых случаях картина напоминает гемо- глобинурийную лихорадку. Среди населения некоторых районов Средиземномо- рья, Закавказья и Африки (особенно часто) встречаются лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегид- рогеназы, поэтому в этих районах примахин следует на- значать с особой осторожностью, не превышая суточ- ной дозы 0,015 г из расчета на основание (0,027 г ди- фосфата) для взрослого; в процессе лечения необходи- мо тщательное наблюдение за больным. При назначении примахина больным с симптомами анемии и при подозрении на аномалию эритроцитов необходимо проявлять большую осторожность и регуляр- но исследовать кровь и мочу; при первых признаках из- менения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или количества лейкоцитов препарат немед- ленно отменяют. Не следует принимать примахин одновременно с ак- рихином (примахин задерживается в крови, и поэтому повышается его токсичность) и в ближайшие сроки пос- ле приема акрихина (ввиду медленного выделения пос- леднего из организма), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и уг- нетать миелоидные элементы костного мозга (сульфани- ламиды и др.). Примахин противопоказан лицам с острыми инфек- ционными заболеваниями (кроме малярии), в период обострения ревматизма и других болезней, для которых характерна тенденция к фанулоцитопении, при заболе- ваниях крови и кроветворных органов, болезнях почек, стенокардии. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,003 и 0,009 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 7. ХИНОЦИД (Chinocidum). 6-Метокси-8-(4-аминопентил)-аминохинолина ди- гидрохлорид: | • 2HCI NH — СН2 — СН2— СН2 — СН — NH2 СН3 СИНОНИМЫ: Quinocide, Quinocidum. Оранжево-желтый кристаллический порошок, горький на вкус. Очень легко растворим в воде (1 : 2), трудно — в спирте. Препарат действует на параэритроцитарные формы малярийного паразита, которые обусловливают отдален- ные рецидивы. Применяют для Предупреждения не только отда- ленных рецидивов трех- и четырехдневной малярии, но и проявлений этих форм малярии после прекраще- ния личной химиопрофилактики при имевшем место высоком риске заражения. Препарат оказывает га- монтоцидное действие на половые формы всех видов плазмодиев. При тропической малярии хиноцид можно назначать после окончания лечения хлорохином (или другими препаратами, недействующими на гамонты Р. falciparum) для предупреждения распространения малярии через комара. Доза на курс лечения для взрослых 0,3 или 0,28 г. При курсовой дозе 0,3 г принимают по 0,03 г в день в тече- ние 10 дней подряд (схема 1); при курсовой дозе 0,28 г — по 0,02 г в день в течение 14 дней (схема 2). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая и суточная 0,03 г. Детям дают хиноцид в течение 10 или 14 дней (в 1— 2 приема после еды) в следующих дозах:
Противомалярийные препараты 343 Возраст Курс лечения в суточной дозе, г 10 дней (схема 1) 14 дней (схема 2) До 1 года 0,0025 0,0015 1—2 года 0,005 0,0025 2—4 года 0,0075 0,005 4—7 лет 0,01 0,0075 7—12 лет 0,015 0,01 12—15 лет 0,02 0,015 Старше 15 лет 0,03 0,02 • Лечение по схеме 2 проводят у ослабленных больных (предпочтительно в стационаре). При приеме хиноцида могут возникать побочные яв- ления: тошнота, головная боль, цианоз губ и ногтевого ложа, в отдельных случаях — признаки раздражения почек и мочевого пузыря, лекарственная лихорадка; воз- можны небольшой гемолиз, лейкопения или лейкоцитоз. Побочные явления проходят после отмены препарата. У лиц с врожденной недостаточностью в эритроци- тах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (генети- ческая аномалия) наблюдается повышенная чувствитель- ность к препаратам группы хиноцида (см. Примахин) с возможным развитием острого гемолиза. Относительные противопоказания: заболевания кро- ви и органов кроветворения, болезни почек, стенокар- дия. Хиноцид нельзя назначать одновременно с други- ми противомалярийными препаратами, так как при этом увеличивается его токсичность. Необходимо соблюдать осторожность при назначе- нии препарата лицам пожилого возраста и ослабленным больным. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. МЕФЛОХИН (Mefloquine)*. /)£-эрщиро-а,2-Пиперидил-2,8-бис(трифторметил)-4- СИНОНИМ: Lartam. Применяют для профилактики и лечения малярии, вызванной Р. falciparum, в том числе в случаях, устойчи- вых к хлорохину, хлоридину и другим противомалярий- ным препаратам. Эффективен также в отношении Р. vivax, Р. ovale, Р. malariae. Назначают для профилактики взрослым по 0,25 г (250 мг) один раз в неделю при пребывании в малярий- ной местности, затем еще по 1 разу в неделю в течение 4 нед. В лечебных целях назначают внутрь по 0,015 г (15 мг) (из расчета на основание) на 1 кг массы тела — одно- кратно (всего 1,25 г). Детям назначают в меньших дозах. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г (основания). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 9. ХИНИН (Chininum). Алкалоид, содержащийся в коре различных видов хинного дерева (Chinchona). По химической структуре является (6'-метоксихинолил-4')-(5-винилхинуклидил- 2)-карбинолом: Н3СО СН=СН2 Хинин оказывает разностороннее влияние на орга- низм человека. Он угнетает терморегулирующие цент- ры и снижает температуру тела при лихорадочных за- болеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы (удлиняет рефрактерный период и несколько уменьша- ет ее сократительную способность); возбуждает муску- латуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку. Хинин угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает со- стояние оглушения, звон в ушах, головную боль, голо- вокружение; может вызвать нарушение зрения. Основной особенностью хинина является его проти- вомалярийное действие. По типу действия он сходен с хлорохином, но уступает ему по активности. В настоящее время хинин в основном используют при устойчивости малярийного паразита к хлорохину (и к другим противомалярийным препаратам), так как в ряде случаев малярийный паразит остается чувствительным к действию хинина. В медицинской практике применяют следующие соли хинина: Хинина гидрохлорид (Chinini hydrochloridum; СИНОНИ- МЫ: Chininum hydrochloricum, Quinini hydrochloridum). Бесцветные блестящие иголочки или белый мелкокри- сталлический порошок, очень горький на вкус. Раство- рим в воде (легче в горячей). Хинина дигидрохлорид (Chinini dihydrochloridum). Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Очень горький на вкус. Очень легко раство- рим в воде.
344 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Хинина сульфат (Chinini sulfas, СИНОНИМЫ: Chininum sulfuricum, Quinini sulfas). Бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кри- сталлы или белый мелкокристаллический порошок, горь- кий на вкус. Мало растворим в воде. Гидрохлорид и сульфат хинина назначают в таблет- ках, порошках, капсулах; дигидрохлорид — в виде инъ- екций. При малярии хинина сульфат или гидрохлорид взрос- лые принимают внутрь в суточной дозе 1,0—1,2 г (в 2— 3 приема) в течение 5—7 дней. В тяжелых случаях ма- лярии дают по 1,5 г хинина гидрохлорида в сутки в 2— 3 приема. Суточная доза для детей до 1 года — 0,01 г на месяц жизни ребенка (но не более 0,1 г), от 1 года до 10 лет — по 0,1 г на 1 год жизни, от 11 до 15 лет — 1 г, старше 15 лет — доза взрослого. Инъекции хинина детям не ре- комендуются ввиду возможности образования некрозов. При злокачественном течении малярии хинина дигид- рохлорид вводят глубоко в подкожную жировую клет- чатку (но не в мышцы) в 1-й день в дозе 2 г (4 мл 25 % или 2 мл 50 % раствора хинина дигидрохлорида двукрат- но с перерывом между инъекциями 6—8 ч). При крайне тяжелом течении делают первую инъекцию внутривен- но (очень медленно), вводя 0,5 г хинина дигидрохлори- да, для чего 1 мл 50 % раствора препарата разводят в 20 мл 40 % раствора глюкозы или 20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Раствор предварительно подо- гревают до +35 °C. Вслед за введением в вену вводят 0,5 г (1 мл 50 % раствора) хинина дигидрохлорида в подкож- ную жировую клетчатку. Остальное количество хинина (1 г) вводят подкожно спустя 6—8 ч. Перед внутривенным введением необходимо удосто- вериться, что раньше больной хорошо переносил хинин. При наличии идиосинкразии к хинину внутривенное введение может вызвать внезапную смерть. При явлениях сосудистой слабости (частый малый пульс, запавшие вены) одновременно вводят под кожу изотонический раствор натрия хлорида и тонизирующие средства: камфору, кофеин, эфедрин, норадреналин, ко- разол и др. В последующие дни цикла лечение проводят инъек- циями хинина также в дозе 2 г в сутки. По возвращении сознания и при отсутствии поноса препарат назначают внутрь. Хинин часто вызывает побочные явления: шум в ушах, головокружение, рвоту, сердцебиение, дрожание рук, бес- сонницу. При идиосинкразии к хинину уже малые дозы могут вызвать эритему, крапивницу, повышение темпера- туры тела, маточные кровотечения, гемоглобинурийную лихорадку. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, указания на дефицит фермента глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха. Относительные противопоказания: декомпенсация сердечной деятельно- сти и поздние месяцы беременности. При назначении хинина беременным во избежание выкидыша суточная доза не должна превышать 1 г, причем эту дозу следует делить на 4—5 приемов. Для возбуждения и усиления родовой деятельности соли хинина (чаще гидрохлорид) ранее назначали обычно в сочетании с другими родостимулирующими средствами (эстрогены, окситоцин, кальция хлорид и др.). Прини- мали внутрь по 0,1—0,15 г 4—6 раз в день (через 15— 30 мин после приема других препаратов). При гипотонии матки в раннем послеродовом периоде иногда вводили внутривенно 1—3 мл 50 % раствора хинина дигидрохло- рида в 20 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. В настоящее время в связи с появлением новых эф- фективных средств (см. Средства, стимулирующие мус- кулатуру матки) хинин в акушерской практике не при- меняют. В связи со способностью понижать возбудимость сер- дечной мышцы и удлинять рефрактерность хинин ранее использовали для лечения и предупреждения экстрасис- толий обычно в сочетании с препаратами наперстянки. Для предупреждения приступов пароксизмальной тахи- кардии назначали длительно (по 7—10 дней в месяц) по 0,1 г хинина гидрохлорида внутрь 2—3 раза в день. При приступах пароксизмальной тахикардии иногда прибега- ли к внутривенному введению раствора хинина дигид- рохлорида: вводили медленно 1—2 мл 50 % или 2—4 мл 25 % раствора. В настоящее время относительно широкое примене- ние в качестве антиаритмического средства имеет изо- мер хинина хинидина сульфат (см.). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки хинина гидрохлорида и хинина сульфата по 0,25 и 0,5 г; 50 % раствор хинина ди гидрохлорида в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Комбинированные противомалярийные препараты 1. МЕТАКЕЛЬФИН (Metakelfin)*. Таблетки, содержащие по 0,025 г (25 мг) пириметами- на (хлоридина, см.) и 0,5 г сульфаметопиразина (сульфа- лена, см.). Применяют в качестве противомалярийного средства в соответствии с показаниями и противопоказаниями для хлоридина. Назначают взрослым по 2—3 таблетки на прием; де- тям от 5 до 14 лет — по !/2— 1 — 2 таблетки. Для детей младшего возраста выпускается также сус- пензия метакельфина. В 1 мл (20 капель) суспензии со- держится 0,01 г (10 мг) хлоридина и 0,2 г (200 мг) суль- фалена. Назначают детям до 6 мес — 12 капель; 6—12 мес — 20 капель; 1—4 года — 30 капель; 5—9 лет — 30—50 ка- пель (или 72—1 таблетка). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Антипротозойные препараты 345 2. ФАНСИДАР (Fansidar)*. Таблетки и ампулы (по 2,5 мл), содержащие по 0,025 г (25 мг) пириметамина (хлоридина) и 0,5 г сульфаниламид- ного препарата сульфадоксина (Sulfadoxine)* — N'-(5,6- диметокси-4-пиримидил) сульфаниламида: синонимы сульфадоксина: Фаназил, Fanasil. Применяют главным образом при хлорохинустойчи- вых формах малярии. Назначают обычно в сочетании с хинином. Взрослым назначают в лечебных целях в разовой дозе 3 таблетки (на третий день приема хинина). Для профи- лактики назначают по 1 таблетке 1 раз в неделю или по 2 таблетки 1 раз в 2 недели. Детям назначают в меньших дозах — пох/^— 1—1 % 'таб- летки. Детям в возрасте до 2 мес препарат не назначают (возможно развитие желтухи). При тропической малярии вводят внутривенно или внутримышечно по 2,5 мл раствора обычно в течение 3 дней (до исчезновения паразитемии)1. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. б) Препараты для лечения трихомоноза, лейшманиоза, амебиаза и других протозойных инфекций2 Производные нитроимидазола и нитротиазола 1. МЕТРОНИДАЗОЛ (Metronidazolum). 1 - (£- Оксиэтил) -2 - метил -5 -нитроимидазол: СИНОНИМЫ: Апо-Метронидазол, Ар ил ин, Гинальгин, Дефламон, Зоацид, Камезол, Клион, Медазол, Метро- гил, Метроксан, Нидазол, Орвагил, Протамет, Трихазол, Трихопол, Флагил, Эфлоран, Apo-Metronidazol, Arilin, Atrivyl, Clont, Deflamon, Efloran, Entizol, Flagyl, Flegyl, Filmet, Gineflavir, Gynalgin, Klion, Medazol, Metronidazo- le, Metrogil, Metroxan, Orvagil, Trichazol, Trichex, Trichopol, Tricocet, Tricorn, Trivasol, Vagimid, Zoacid и др. Белый или слегка зеленоватый кристаллический по- рошок. Мало растворим в воде, трудно — в спирте. Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий. В последние годы обна- ружена высокая эффективность метронидазола в отно- шении облигатных анаэробных бактерий (споро- и не- спорообразующих), а также в отношении Helicobacter pylori. В отношении аэробных бактерий и грибов препа- рат неактивен. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени; период полувыведения 8—10 ч. Полностью выводится из организма через 1—2 сут после введения; в основном выводится с мочой в неизмененном виде и в виде мета- болитов3, частично выделяется с калом. Метронидазол широко применяют для лечения ост- рого и хронического трихомоноза; назначают также при лямблиозе и амебиазе, кожном лейшманиозе. Как антибактериальное средство применяют метро- нидазол для лечения больных с гнойной анаэробной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, для профилактики анаэробной инфекции перед опера- цией на кишечнике. Применяют при остром язвенном гингивите. Имеют- ся отдельные данные об эффективности препарата при лечении больных язвенной болезнью желудка. В последние годы метронидазол стали широко при- менять для лечения гастродуоденальных язв, ассоци- ированных с Helicobacter pylori (см. Ранитидин, Омеп- разол). Назначают внутрь (таблетки проглатывают, не разже- вывая), парентерально и ректально (в виде свечей). Для лечения острого и хронического трихомоноза у женщин и мужчин принимают внутрь по одной из схем: 1) по 0,25 г 2—3 раза в день в течение 7—10 дней; в тя- желых случаях дозу увеличивают в 1-й день лечения до 2 г (в 3—4 приема); общая продолжительность курса ле- чения 7—10 дней; 2) в 1-й день — по 0,5 г 2 раза (с ин- тервалом 12 ч), во 2-й день — по 0,25 г 3 раза (через 8 ч), в последующие 4 дня — по 0,25 г 2 раза (через 12 ч); общая доза на курс для взрослых 3,75 г. В большинстве случаев трихомонады исчезают у муж- чин из уретры в 1-е сутки после начала лечения, а у 1 Попов А. Ф. и др. Лечение тропической малярии у русских в Гвинейской республике // Клин, мед.— 1996.— № 7.— С. 54—58. 2 См. также Антибиотики, Противомалярийные препараты, Фуразолидин, Осарсол. 3 Метаболиты окрашивают мочу в красно-коричневый цвет.
346 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний женщин из влагалища — на 2-е сутки. Для исключения возможности реинфекции проводят одновременное ле- чение партнеров. При необходимости курс лечения по- вторяют через 4—6 нед. При лямблиозе взрослым назначают по 0.25 г 2— 3 раза в день в течение 5 дней; при амебиазе — взрос- лым по 0,25 г 2—3 раза в день, детям — меньшие дозы: от 2 до 5 лет — по 0,25 г в день, от 5 до 10 лет — по 0,375 г, от 10 до 15 лет — по 0,5 г в день; принимают во время еды в 1—2 приема. Лечение амебиаза обычно про- должается 10 дней. При лечении кожного лейшманиоза препарат назна- чали в течение 7 дней взрослым по 0,2 г 4 раза в день; детям — по 0,1 г 3 раза в день, затем после 7-дневного перерыва — в течение 14 дней взрослым по 0,2 г 3 раза в день, детям — по 0,1 г 2 раза в день1. При анаэробной инфекции лечебные дозы при при- еме внутрь для взрослых и детей старше 13 лет обычно составляют 0,4—0,5 г 3 раза в день (во время или после еды); принимают в течение 7 дней и более. Детям до 13 лет назначают из расчета 7,5 мг/кг 3 раза вдень. При необходимости применяют метронидазол также ректаль- но (в виде свечей). Внутривенно вводят взрослым и де- тям старше 12 лет по 0,5 г в 100 мл раствора со скорос- тью 5 мл в минуту; детям моложе 12 лет — по 7,5 мг/кг в 100 мл с той же скоростью. Для профилактики анаэробной инфекции назначают перед операцией на кишечнике по 1 г (взрослым) на пер- вый прием, затем по 0,2 г 3 раза в день в течение суток. После того как больной в связи с предстоящей опера- цией прекращает прием пищи, назначают препарат в виде свечей по 1 г каждые 8 ч. После операции дают внутрь по 0,2—0,4 г 3 раза в день в течение 7 дней. Метронидазол можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками. У больных язвенной болезнью желудка при приме- нении метронидазола по 0,25 г 3 раза в день в течение 2—3 мес на фоне обычной противоязвенной диеты на- блюдали ускорение рубцевания язвенных дефектов и удлинение сроков ремиссии язвенной болезни2. При гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobacter pylori применяют метронидазол в сочетании со специфическими противоязвенными препаратами (ра- нитидином, омепразолом и др.). Назначают внутрь по 0,25—0,5 г 4—2 раза в день (во время или после еды)3. Отмечена также эффективность метронидазола в те- рапии розовых угрей и периорального дерматита (по 0,25 г 2 раза в день в течение 2—3 нед и более)4. При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тош- нота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отме- ны препарата. Возможна лейкопения. При лечении метронидазолом иногда наблюдается избыточное развитие грибковой флоры влагалища (кан- дидоз), что требует назначения противогрибковых пре- паратов (см. Нистатин). Противопоказания: беременность и кормление гру- дью, нарушения кроветворения, активные заболевания ЦНС. Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки. До и во время лечения следует делать анализы крови. Метронидазол нарушает дезинтоксикацию алкоголя (оказывает угнетающее влияние на ацетальдегиддегидро- геназу), повышает уровень в крови ацетальдегида и сен- сибилизирует организм к действию алкогольных напит- ков (см. Тетурам). Поэтому метронидазол может приме- няться для лечения больных алкоголизмом: назначают по 0,5—0,75 г (после еды) в течение 3—4 дней. При хо- рошем состоянии больного суточную дозу можно уве- личить до 1,5 г и давать препарат еще до 10 дней. Затем дозу снова снижают до 0,5—0,75 г и продолжают лече- ние в течение 20—25 дней. В процессе лечения прово- дят алкогольные пробы5. Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25; 0,4 и 0,5 г в упа- ковке по 10 и 20 штук; 0,5 % раствор для инфузий в ам- пулах по 10 и 20 мл и во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. МЕТРОНИДАЗОЛА ГЕМИСУКЦИНАТ (Metro- nidazoli Hemisuccinas). N---il НзС^Н^ИОг o CH2~ ch2— OCO— CH2— CH2—- ^OH Кристаллический порошок кремового цвета. Мало растворим в воде и спирте. Для медицинского применения выпускается в виде готовой лекарственной формы с добавлением N-метил- глюкамина, натрия фосфата двузамещенного и других наполнителей. Получают лиофилизированный порошок или пористую массу белого цвета с кремоватым или жел- 1 Бааббад О. А. Терапия кожного лейшманиоза метронидазолом// Мед. паразитол.— 1981.— № 1.— С. 74—76. 2 Широкова К. И., Филимонов Р. М., Полякова Л. В. Применение метронидазола в лечении больных язвенной болезнью // Клин, мед.— 1981.— №2.-С. 48-50. 3 Стандарты диагностики и лечения больных заболеваниями органов пищеварения.— Министерство здравоохранения Российской Федера- ции, 1998 г. (приказ № 125). 4 Довжанский С. И., Гришкина И. Г., Яксанова 9. М. К патогенезу в терапии розацеа и периорального дерматита // Вестн. дерматол.— 1980.— № 4.— С. 38—40; Жилина В. Г., Скоробогатова В. В., Базыкова А. П. Лечение больных розацеа трихополом// Там же.— 1981.— № 11.— С. 66—67; Бабаянц Р. С., Ильинская А. В., Громова С. А. и др. Метронидазол в терапии розацеа и периорального дерматита//Там же.— 1983.—№ 1.— С. 13—18: Шахнес И. Е., Крепкер Я. Б. Опыт лечения розацеа и периорального дерматита трихополом// Там же.— 1985.— № 3.— С. 55—58. 5 См. также Специальные средства для лечения алкоголизма.
Антипротозойные препараты 347 товатым оттенком, растворимую в воде и применяемую дня инъекций. Химиотерапевтическое действие совпадает с действи- ем метронидазола. Применяют для лечения и профилактики различных форм анаэробных инфекций, при тяжелых формах про- тозойных заболеваний (абсцессы печени, легких, мозга). Оказывает также радиосенсибилизирующее действие. Вводят внутривенно (струйно или капельно). Введе- ние под кожу не допускается. Для струйного введения сначала растворяют содер- жимое флакона (0,5 г) в 10 мл стерильной воды для инъ- екций, или изотонического раствора натрия хлорида, или 5 % раствора глюкозы, затем разводят раствор в 100 или 250 мл раствора натрия хлорида или глюкозы. При инфекционных заболеваниях вводят инфузион- но (втечение 30—40 мин), а при хорошей переносимос- ти — струйно. Разовая доза для взрослого 0,5 г; суточ- ная 1,0—1,5 г (2—3 раза по 0,5 г с промежутком 8 ч). Курс лечения 7—10 дней. Обычно достаточно одного курса. При язвенном колите и болезни Крона (см. Салазо- сулъфапиридин) проводят 2 курса (с промежутком 2 мес). При применении препарата возможны аллергические реакции, умеренная лейкопения. Противопоказания: беременность и кормление грудью. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок для приготовления инфузионного раствора во флаконах по 0,5 г (вместимость 20 мл) и 3 г (100 мл). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 3. ТИНИДАЗОЛ (Tinidazole)*. 1 - (2-Этил сульфонил этил)-2-метил-5-нитроимидазол: сн2— сн — so2— С2Н5 СИНОНИМЫ: Тизол, Тинапрот, Тиниба, Тинимед, Ти- нисан, Тридазол, Фазижин, Ametin, Fasigyn, Glongyn, Gynaprot, Pletil, Tizol, Tiniba, Tinidex, Tinimed, Tinisan, Tinogin, Tores, Tricanix, Tricolam, Triconidazol, Tridazol, Tri- nigyn и др. По структуре и действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомонозе у женщин и мужчин, а также при лямблиозе и амебной дизентерии1. Для лечения трихомоноза назначают внутрь по одной из следующих схем: 1) однократно в дозе 2 г; 2) в той же дозе по 0,5 г через каждые 15 мин в течение часа (4 при- ема); 3) по 0,15 г 2 раза в день ежедневно в течение не- дели. Детям дают из расчета 50—60 мг/кг. При лямблиозе назначают в дозе 2 г однократно че- рез 40—50 мин после завтрака или по 0,3 г в сутки в те- чение 7 дней, причем при упорном течении заболевания проводят 6—7 курсов2, при амебной дизентерии — по 1,5 г 1 раз в день в течение 3 дней. Противопоказания такие же, как для метронидазола. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,15, 0,3 и 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ОРНИДАЗОЛ (Omidazole)*. а- (Хл орэтил) -2 -метил -5 -нитрон мидазол -1 -этанол: СН2 — СН—ОН СН2С1 СИНОНИМЫ: Тиберал, Tiberal. По химической структуре орнидазол близок к метро- нидазолу, но содержит в молекуле хлорэтильную группу. По спектру антипротозойной активности орнидазол близок к метронидазолу: действует на трихомонады, амебы, лямблии, анаэробные бактерии. Специфически отличается, однако, от метронидазо- ла по отсутствию ингибирующего влияния на фермент ацетальдегиддегидрогеназу и поэтому не приводит к на- коплению ацетальдегида и сенсибилизации организма к действию алкоголя (см. Тетурам). Применяют для лечения трихомоноза у женщин и мужчин, а также амебиаза и лямблиоза. Принимают внутрь после еды. При трихомонозе взрослым назначают по 0,5 г (1 таб- летке) утром и вечером в течение 5 дней; детям — по 25 мг на 1 кг массы тела по 1 разу в день. При амебной дизентерии назначают взрослым с мас- сой тела до 60 кг и детям с массой тела более 35 кг 1,5 г 1 раз вечером в течение 3 дней; взрослым при массе тела более 60 кг — по 1 г утром и вечером; детям с массой тела до 35 кг по 40 мг/кг 1 раз в день. При лямблиозе назначают взрослым и детям с мас- сой тела свыше 35 кг по 1,5 г 1 раз в день (вечером) в течение 1 —2 дней; детям с массой тела до 35 кг дают по 40 мг/кг один раз в день (вечером). Препарат можно назначать при анаэробных инфек- циях. Доза для взрослых — 0,5 г каждые 12 ч. При применении препарата возможны головокруже- ние, головная боль, периферические нейропатии, тремор, 1 Зиганшина Н.Х., Фузайлов Ю. Л/. Эффективность и переносимость тинидазола при лечении лямблиоза //Мед. паразитол.—1991.—№ 3.—С.58. 2 Озерецковская Н. Н., Кулинич Г. В. и др. Сравнительная эффективность тиниба и фасижина при лечении больных с лямблиозной инфек- цией обычного и упорного течения // Мед. паразитол.— 1989.— № 2.— С. 51—54.
348 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний судороги, нарушение координации движений и другие побочные явления. Препарат не следует назначать в первом триместре беременности и при кормлении грудью. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,5 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. НИТАЗОЛ (Nitazolum). 2-Ацетиламино-5-нитротиазол: 0 II— и А А Н3с —с —NH S NO2 СИНОНИМЫ: Acinitrazole, Aminitrozole, Trichocid, Tri- cholaval, Trichoral, Trinex и др. Желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало раство- рим в спирте. Подавляет развитие Trichomonas vaginalis и других простейших. Оказывает также противомикробное дей- ствие на стафилококки, стрептококки, кишечную палоч- ку и некоторые другие патогенные микроорганизмы. Неактивен в отношении синегнойной палочки и протея. Применяют для лечения острого и хронического мо- чеполового трихомоноза у женщин и мужчин, а также для лечения ран, трофических язв, инфекций кожи и др. Назначают внутрь в виде таблеток и местно в виде суспензии, влагалищных свечей и аэрозоля. Лечение женщин начинают сразу после окончания очередной менструации. Очищают наружные половые орга- ны и влагалище от слизи тампоном, смоченным 1 % ра- створом натрия гидрокарбоната; спринцеванием тем же раствором обрабатывают влагалище. Затем во влагалище вводят вагинальный суппозиторий с нитазолом (0,12 г). Через 8—12 ч процедуру повторяют. Одновременно на- значают таблетки нитазола (по 0,1 г) внутрь: по 1 таб- летке 3 раза в день после еды. Местное лечение у жен- щин можно проводить, применяя 2,5 % суспензию ни- тазола или нитазол в виде аэрозольной пены. В услови- ях женской консультации протирают наружные половые органы, стенки влагалища, своды и шейку матки тампо- ном, смоченным 1 % раствором натрия гидрокарбоната, а затем тампоном, смоченным 2,5 % суспензией нита- зола. Другим тампоном, смоченным суспензией, обра- батывают наружные отверстия уретры и прямой киш- ки. Во влагалище вводят тампон, пропитанный суспен- зией нитазола, который через 8 ч удаляют. В домашних условиях больная на ночь проводит спринцевание 1 % ра- створом натрия гидрокарбоната с последующим введе- нием во влагалище вагинального суппозитория с нитазо- лом, которое сочетают с назначением препарата внутрь (по 0,1 г нитазола 3 раза вдень). Цикл лечения состоит из 15 процедур. Курс лечения 2—3 цикла. При пользовании аэрозольными баллонами снимают предохранительный колпачок, надевают насадку, свобод- ный конец которой вводят во влагалище и нажимают на основание насадки в течение 1—2 с: за это время выделя- ется 1,0—2,6 г пены, содержащей 0,017—0,044 г нитазо- ла. На наружное отверстие уретры и на заднепроходное отверстие наносят также пену, нажимая на насадку менее 1 с. Процедуру проводят 2 раза в день (утром и вечером). При лечении женщин нитазолом для исключения реинфекции рекомендуется одновременно лечить обоих партнеров, назначая им по 0,1 г препарата внутрь 3 раза вдень ежедневно. Курс лечения (по 15 дней) повторяют 2—3 раза с промежутком 1—2 нед. Вагинальные суппозитории назначают с профилакти- ческой целью при подозрении на опасность заражения. Аэрозоль нитазола можно применять местно при ране- вой инфекции. Пену наносят 1 раз в сутки не более 7 дней. Нитазол обычно хорошо переносится. При приеме внутрь иногда появляются головная боль, тошнота, не- домогание, учащенное мочеиспускание. При уменьшении дозы или прекращении приема препарата побочные яв- ления проходят. При местном применении возможны сухость в обла- сти вульвы и влагалища, а при местном нанесении на раны — чувство жжения. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г; суппозитории вагинальные по 0,12 г; 2,5 % суспензия во флаконах (по 100 г); аэрозольные баллоны с недозирующими клапа- нами вместимостью 60 г с содержанием 1,02 нитазола. ХРАНЕНИЕ: список Б. Баллоны аэрозольные — при температуре не выше +40 °C. Препараты других химических групп 1. ТРИХОМОНАЦИД (Trichomonacidum). 2-(4-Нитростирил)-4-( 1 -метил-4-диэтиламинобутила- мино)-6-метоксихинолина трифосфат: Желтый или буровато-желтый аморфный порошок. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте. • зн3ро4
Антипротозойные препараты 349 Обладает высокой активностью в отношении трихо- монад. Применяют для лечения урогенитальных заболеваний, вызываемых Trichomonas vaginalis, у женшин и мумии. Препарат назначают местно и внутрь. Внутрь после еды взрослые принимают по 0,3 г в сутки (в 2—3 приема) в течение 3—5 дней, детям дозу умень- шают в соответствии с возрастом. Мужчинам одновре- менно вливают в уретру 10 мл 1 % раствора трихомона- цида на 10—15 мин в течение 5—6 дней. Курс лечения можно повторить через 10—20 дней. Женщинам одно- временно с приемом внутрь препарат назначают местно в виде вагинальных суппозиториев (по 0,05 г), которые на протяжении 10 дней вводят на ночь во влагалище (после спринцевания). Лечение проводят на протяжении трех менструальных циклов (после окончания менстру- аций). Трихомонацид в больших дозах и высоких концент- рациях может оказывать раздражающее действие на сли- зистые оболочки. У женщин после введения суппозито- риев могут появиться обильные выделения и неприят- ные ощущения в области влагалища; эти явления прохо- дят после отмены препарата или уменьшения дозы. У мужчин могут возникнуть обильные выделения из урет- ры; в этих случаях вливания временно прекращают. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и суппозитории вагиналь- ные по 0,05 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. СОЛЮСУРЬМИН (Solusurminum). Динатриевая соль комплексного соединения пятиос- новной сурьмы и глюконовой кислоты. Содержит 21— 33 % сурьмы. НОН2С—(СНОН)2— С— Ox II / о—С—(СНОН)2—сн2он % I zSb>. 1 С С—О но"- NaO^ | | ONa Н Н Белый или белый с легким желтоватым оттенком по- рошок без запаха. Растворим в воде с образованием опа- лесцирующих растворов. Практически нерастворим в спирте. Применяют для лечения висцерального лейшманио- за; может быть использован и для лечения кожного лей- шманиоза, особенно его хронической туберкулоидной формы. Препарат в виде 20 % раствора вводят внутривенно. Подкожные инъекции болезненны, иногда образуются инфильтраты; вводят под кожу только если нельзя вве- сти в вену (при отсутствии выраженных поверхностных вен). При висцеральном лейшманиозе суточная доза со- ставляет от 0,1 до 0,15 г/кг, а курсовая доза — от 1,4 до 1,8 г/кг; доза зависит от возраста и массы тела больного: Возраст больного Полная суточная доза на 1 кг массы тела больного Курсовая доза на 1 кг массы тела больного сухого порошка, г 20 % раст- вора, мл сухого порошка, г 20 % раст- вора, мл До 7 лет 0,15 0,75 1,5-1,8 7,5-9 7—14 лет 0,12 0,6 1,4-1,7 7,8-8,5 Старше 14 лет 0,1 0,5 1,4-1,6 7-8 Суточную дозу вводят детям в 1 прием, взрослым — в 2 приема (утром и вечером). Инъекции делают ежедневно без перерывов. Начи- нают с доз, равных примерно */з полной суточной те- рапевтической дозы; постепенно (через 3—4 инъекции) дозу увеличивают до полной суточной. При медленно развивающемся лечебном эффекте и ухудшающемся со- стоянии больного суточную дозу можно увеличить пос- ле 7—8 инъекций: детям — до 0,15 г (0,75 мл), взрос- лым — до 0,12 г (0,6 мл) на 1 кг массы тела. Продолжи- тельность курса обычно 1 нед. При более раннем клиническом выздоровлении введение солюсурьмина можно прекратить, продолжая диспансерное наблюде- ние за больным в течение 2—4 мес. При рецидиве курс лечения повторяют. При кожном лейшманиозе назначают солюсурьмин в следующих дозах: Возраст больного Полная суточная доза на 1 кг массы тела больного Курсовая доза на 1 кг массы тела больного сухого порошка, г 20 % раст- вора, мл сухого порошка, г 20 % раст- вора, мл До 7 лет 0,1 0,5 1,5-1,8 7,5-9,0 7—14 лет 0,08 0,4 1,4-1,7 7,0-8,5 Старше 14 лет 0,07 0,35 1,4-1,6 7,.0-8,0 Вводят ежедневно, начиная с !/4 полной суточ- ной дозы. Постепенно (в течение 3—4 дней) дозу уве- личивают до полной суточной. Продолжительность курса лечения в среднем 3—4 нед. При рецидивах проводят повторный курс с перерывом 2 мес. При осложнениях лейшманиозов вторичной бактери- альной инфекцией назначают одновременно антибио- тики или сульфаниламидные препараты. Противопоказания: наличие сопутствующего острого инфекционного заболевания, значительная дистрофия, интоксикация вследствие хронических заболеваний, тя- желые поражения внутренних органов, не связанные с лейшманиозом. Примечание. При висцеральном лейшманиозе предложены также другие схемы применения солюсурь- мина. При висцеральном лейшманиозе, если препарат назначают по жизненным показаниям, противопоказа- ния не учитывают. ФОРМА ВЫПУСКА: 20 % раствор в ампулах по 10 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
350 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 3. ГЛЮКАНТИМ (Glucantim)*. Препарат пятивалентной сурьмы — антимонат N-ме- тилглюкамина. СИНОНИМЫ: Антимонат меглюмин; Meglumine Anti- monate. Применяется в качестве противолейшманиозного сред- ства (при кожном и висцеральном лейшманиозе). Вводят глубоко внутримышечно. Суточная доза — 60 мг препарата на 1 кг массы тела. В первый день вво- дят 74 дозы, во 2-й — Уг, в 3~й — 3/4дозы, затем пол- ную дозу. Курс лечения — 10—15 инъекций; из них 8— 12 в полной дозе. При необходимости проводят повтор- ный курс через 4—6 нед, при этом суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг. При кожном лейшманиозе возможно местное приме- нение препарата. Возможные побочные явления: повышение темпера- туры, тошнота, рвота, кашель. Противопоказания: туберкулез легких, выраженные нарушения функции печени и почек, тяжелые сердеч- но-сосудистые заболевания. ФОРМА ВЫПУСКА: 30 % раствор в ампулах по 5 мл (0,425 г сурьмы). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. АМИНОХИНОЛ (Aminochinolum). за принимают по 0,1—0,15 г 3 раза в день в сочетании 7-Хлор-2-(2-хлорстирил)-4-(4-диэтиламино-1-метил- с сульфадимезином (2 г в сутки в 2—3 приема; детям бутиламино)-хинолина трифосфат: меньше — в соответствии с возрастом). Лечение про- • ЗН3РО4 Аморфный порошок желтого цвета. Медленно ра- створим в воде, практически нерастворим в спирте. Применяют для лечения лямблиоза, красной вол- чанки, кожного лейшманиоза, неспецифического язвен- ного колита, для лечения и профилактики токсоплаз- моза. При лямблиозе1 препарат назначают циклами по 5 дней с перерывом между ними 4—7 дней. Обычно про- водят 2 цикла, а при недостаточной эффективности — 3 цикла. Принимают препарат внутрь через 20—30 мин после еды. Доза для взрослых — 0,15 г 2—3 раза в день; суточная доза для детей до 1 года — 0,025 г, от 1 года до 2 лет —0,05 г, от 2 до 4 лет — 0,075 г, от 4 до 6 лет — 0,1г, от 6 до 8 лет — 0,15 г, от 8 до 12 лет — 0,15—0,2 г, от 12 до 16 лет — 0,25—0,3 г; суточную дозу дают в 2—3 приема. Ослабленным детям, масса тела которых ниже соответ- ствующей возрасту, дозу снижают на При красной волчанке принимают по 0,1—0,15 г (взрослые) 2—3 раза в сутки. При хорошей переносимо- сти дозу можно увеличить до 0,5 г в сутки. Цикл лече- ния 5—10 дней с перерывом 2—5 дней. После курса ле- чения, особенно в весенне-летний период, рекоменду- ется давать профилактически половину указанных суточ- ных доз в течение 1—2 мес. При лейшманиозе назначают по 0,1—0,15 г 3 раза в день циклами по 10—15 дней с перерывом 5—7 дней (обычно 2 цикла). Для лечения острого и хронического токсоплазмо- водят циклами (2—3) по 7 дней с перерывом 10— 14 дней. Для профилактики врожденного токсоплазмоза бере- менным назначают циклами: 1-й цикл — 9—14-я неделя беременности; 2-й цикл — 15—20-я неделя; 3-й цикл — 21—26-я неделя; 4-й цикл — 27—32-я неделя. В первые 8 нед беременности аминохинол противопоказан. При токсоплазмозе глаз аминохинол дают в тех же дозах циклами по 10 дней с перерывом 10—12 дней, все- го 3—4 цикла. При неспецифическом язвенном колите назначают комплексно с другими методами лечения по 0,3—0,45 г в сутки (0,15 г 2—3 раза) циклами по 5 дней с перерывом 4—7 дней; всего 3—4 цикла. Аминохинол обычно хорошо переносится; в отличие от акрихина не вызывает окрашивания кожи. У отдельных больных могут возникнуть тошнота, головная боль, потеря аппетита; при передозировке воз- можны бессонница, шум в ушах, общая слабость. В этих случаях дозу уменьшают или временно прекращают при- ем препарата. При появлении аллергических кожных реакций сле- дует прекратить прием препарата. В процессе лечения необходимо следить за функцией печени, почек и кар- тиной крови. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г в упа- ковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 См. также Акрихин, Фуразолидон.
Противосифилитические препараты 351 5. ЭМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД (Emetini hydrochlo- ridum). Дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащегося в Белый кристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Легко растворим в воде (1 : 8) и спирте. Применяют при амебной дизентерии (при острых кишечных проявлениях). Вводят под кожу или в мышцы взрослым по 1,5 мл 1 % раствора 2 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,05 г (5 мл 1 % раствора), суточная 0,1 г (10 мл 1 % раствора). Дозы для детей: Возраст Суточная доза, г 6 мес — 1 год 1—2 года 2—5 лет 5—9 лет 9—15 лет 0,005 0,01 0,02 0,03 0,04 Эти дозы нельзя превышать. Детям до 6 мес эметин не назначают. Продолжительность цикла лечения от 4 до 6 сут, максимум 7—8 сут. Когда стул принимает оформлен- ный или полуоформленный вид, введение эметина пре- кращают и переходят на другие противоамебные пре- параты. При первых острых проявлениях амебной дизентерии обычно достаточно 1—2 цикловлечения эметином. При затянувшихся формах число циклов увеличивают до 3— 4, одновременно могут быть назначены антибиотики и другие антибактериальные препараты. Ввиду кумулятивных свойств эметина повторять цикл лечения этим препаратом можно не ранее чем через 7— 10 сут после окончания предыдущего цикла. Имеются данные об эффективности эметина гид- рохлорида при лечении опоясывающего герпеса: вво- дили внутримышечно по 2 мл 1 % раствора 2 раза в день (утром и вечером). При раннем начале лечения быстро (в течение 1—2 сут) прекращались боли и вы- сыпания. Инъекции эметина обычно хорошо переносятся. При передозировке могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, боли в мышцах конечностей, сердечная слабость, полиневриты. При выраженных побочных явлениях ле- чение эметином необходимо прекратить. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. Л. Противосифилитические препараты Лечение сифилиса проводится по специальным схе- мам, утвержденным Министерством здравоохранения. Лекарственная терапия сифилиса является, как правило, комплексной, включающей в первую очередь примене- ние антибиотиков в сочетании с другими препаратами, в том числе со средствами, повышающими иммунологичес- кую резистентность организма. Длительное время широкое применение в качестве специфических противосифилитических средств имели органические соединения мышьяка (новарсенол и др.) и висмута (бийохинол и др.). Препараты мышьяка (новарсенол, миарсенол, осар- сол) исключены в настоящее время из Государственного реестра лекарственных средств (1998 г.). Из препаратов висмута исключен из номенклатуры лекарственных средств пентабисмол. Сохранились бийо- хинол и бисмоверол. В настоящее время в качестве противосифилитичес- ких средств в основном используют антибиотики, в пер- вую очередь препараты группы пенициллина (см. Бицил- лины), а также эритромицин и азитромицин (в основном при аллергии к пенициллинам). 1. БИЙОХИНОЛ (Biiochinolum). Взвесь 8 % йодвисмутата хинина1 в нейтрализованном персиковом масле. В 1 мл взвеси содержится 0,02 г ме- таллического висмута. Бийохинол, так же как и другие препараты висмута (бисмоверол), применяют для лечения различных форм сифилиса, преимущественно в комбинации с антибиоти- ками группы пенициллина. В связи с наличием у бийохинола противовоспалитель- ных и рассасывающих свойств этот препарат используют также при лечении несифилитических поражений ЦНС: арахноэнцефалита, менингомиелита, остаточных явлений после нарушений мозгового кровообращения и др. Вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы длинной иглой. После введения иглы необхо- димо проследить, не появится ли кровь из канюли; только убедившись в отсутствии крови, присоединяют шприц и медленно вводят препарат. Перед впрыскиванием фла- кон подогревают в теплой воде (не выше +40 °C) и тща- тельно взбалтывают (взвесь приобретает равномерный кирпично-красный цвет). При лечении сифилиса вводят взрослым 2—3 мл 1 раз в 2—3 дня (из расчета 1 мл в 1 Содержит 23,5—25 % висмута, 56,5—58 % йода и 17,8—18,4 % хинина.
352 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний день). На курс 40—50 мл. При лечении несифилитичес- ких поражений ЦНС вводят по 1 мл в день или по 2 мл через день. На курс лечения 30—40 мл. Высшая разовая доза для взрослых (в мыш- цы) 3 мл (1 раз в 3 дня). Детям вводят внутримышечно через каждые 2 дня в следующих дозах: Возраст Доза на одно введение, мл Суммарная доза на курс лечения, мл 6 мес — 1 год 0,5-0,8 8-10 1—3 года 0,5-1,0 12-15 3—5 лет 1,0-1,5 15-20 6—10 лет 1,0-2,0 20-25 11—15 лет 1,0-3,0 25-30 При применении бийохинола и других висмутовых препаратов возможно развитие гингивитов и стоматитов; относительно часто появляется так называемая висму- товая кайма серого цвета по краю десен и вокруг отдель- ных (особенно кариозных) зубов, могут появиться так- же серые пятна на слизистных оболочках щек, языка, неба. При соответствующем гигиеническом уходе за по- лостью рта висмутовая кайма наблюдается редко. Отно- сительно часто при лечении препаратами висмута возни- кают нефропатии, обычно быстро проходящие после отмены препаратов. Противопоказания: поражения слизистой оболочки полости рта, амфодонтоз, заболевания почек, острые и хронические болезни печени с поражением ее паренхи- мы, гемморагические диатезы, повышенная чувствитель- ность к хинину. Во время лечения необходимо следить за чистотой полости рта, состоянием печени, почек. При появлении белка, цилиндров или висмутовых клеток в моче, поражении слизистой оболочки полости рта в виде гингивита или стоматита необходимо сделать перерыв в лечении. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. БИСМОВЕРОЛ (Bismoverolum). Взвесь (7 %) основной висмутовой соли моновисмут- винной кислоты в персиковом или оливковом масле. Со- держание металлического висмута в 1 мл взвеси составляет около 0,05 г (т. е. в раза больше, чем в бийохиноле). Применяют для лечения больных сифилисом обыч- но в сочетании с антибиотиками группы пенициллина. Вводят внутримышечно (двухмоментным способом) в верхний наружный квадрант ягодицы. Перед каждым применением флакон с препаратом необходимо тщатель- но встряхивать. Для скорейшего получения однородной взвеси (белого цвета) рекомендуется подогреть флакон в теплой воде. Взрослым вводят по 1,5 мл 2 раза в неде- лю. На курс вводят 16—20 мл, что соответствует 0,8— 1,0 г металлического висмута. Детям вводят через каждые 3—4 дня в следующих дозах: Возраст Доза на одно введение, мл Суммарная доза на курс лечения, мл 6 мес — 1 год 0,1-0,3 4,0 1—3 года 0,2-0,4 4,0-4,8 3—5 лет 0,4-0,6 6-8 5—10 лет 0,4-0,8 8-10 10—15 лет 0,6-0,8 10-12 При применении бисмоверола возможны такие же побочные явления, как при применении бийохинола. В настоящее время бисмоверол назначают редко. Меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении бийохинола. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б. М. Препараты для лечения грибковых заболеваний (антифунгальные препараты) Для лечения заболеваний, вызываемых патогенными грибами, в настоящее время используется ряд лекарствен- ных средств, различных по происхождению (природно- го или синтетического), механизму действия, показани- ям к применению (местные или системные инфекции) и способам назначения (наружно, перорально, паренте- рально). В связи с имеющейся в последнее время тенденцией к росту грибковых заболеваний, расширению устойчи- вости возбудителей грибковых инфекций к имеющимся лекарственным средствам, выявлению новых видов гри- бов, осложняющих ВИЧ-инфекции и другие заболева- ния, серьезное внимание уделяется поиску новых про- тивогрибковых препаратов1. Основными современными противогрибковыми пре- паратами являются: а) антибиотики (гризеофульвин, ам- фотерицин В, нистатин и др.); б) синтетические соедине- ния, среди которых ведущее место заняли «азолы» — про- изводные имидазола и триазола (клотримазол, кетоко- назол и др.), а также созданные в последние годы про- изводные N-метил нафтали на (тербинафин, нафтифин и др.) и другие химические группы. Не потеряли значения некоторые «старые» противо- грибковые препараты местного действия (резорцин, про- изводные ундециленовой кислоты и др.). Значительные успехи достигнуты в последнее время в изучении механизма действия антифунгальных препа- ратов. Показано, что фунгицидное действие основных групп препаратов связано с прямым влиянием на стенку грибковых клеток, заключающимся в ингибировании синтеза необходимого для целостности и развития этих клеток эргостерина2. 1 Навашин П, С. Антифунгальная химиотерапия: успехи и проблемы //Антибиотики и химиотерапия.— 1998.— № 8.— С. 3—6. 2 С изучением этого механизма связано в значительной мере создание гиполипидемических препаратов группы статинов (см.).
Антифунгалъные препараты 353 а) Противогрибковые антибиотики 1. ГРИЗЕОФУЛЬВИН (Griseofulvinum). Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Ре- nicillium nigricans (griaeofulvum). По химической струк- туре представляет собой 7-хлор-2',4,6-триметокси-6'-ме- тилгризен-2'-дион-3,4': СИНОНИМЫ: Фульцин, Biogrisin, Fulcin, Fulvicin, Fulvina, Fulvistatin, Fungivin, Greosin, Gricin, Grifulin, Grifulvin, Grisactin, Grisdfuline, Griseofulvin, Grisovin, Lamoryl, Likuden, Neo-Fulcin, Sporostatin и др. Белый или белый с желтоватым оттенком наимель- чайший кристаллический порошок со слабым специфи- ческим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Активность гризеофульвина в определенной степени зависит от дисперсности его кристаллов и связанной с этим удельной поверхности порошка. Обычная мелко- кристаллическая форма препарата примерно в 2 раза менее активна, чем специально изготовленная высоко- дисперсная форма, ранее называвшаяся гризеофульвин форте. В настоящее время применяют высокодисперсный препарат, у которого размер большинства частиц не бо- лее 4 мкм. Является эффективным противогрибковым средством, действующим фунгистатически на различные виды дер- матомицетов (трихофитоны, микоспориумы, эпидермофи- тоны). При кандидомикозе неэффективен. Антибакте- риальной активностью не обладает. Примененный впервые в конце 1950-х годов гризео- фульвин продолжает оставаться одним из основных средств лечения больных дерматомикозами. Его назна- чают при лечении больных, страдающих фавусом, три- хофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызван- ной трихофитоном, а также поражениями ногтей (они- хомикозами), вызванными патогенными грибами (трихо- фитон,? красный эпидермофитон). Принимают внутрь (в виде таблеток, которые прини- мают во время еды с 1 чайной ложкой растительного масла, и суспензии — для детей до 3-летнего возраста) и местно в виде линимента. При микроспории назначают взрослым по 1 г (8 таб- леток) в день, детям — из расчета 21—22 мг/кг в сутки. Препарат принимают ежедневно до первого отрицатель- ного анализа на грибы, затем в той же дозе в течение 2 нед через день и 2 нед 2 раза в неделю. 12—625 При трихофитии (поверхностная и инфильтратив- но-нагноительная формы) и фавусе взрослым на- значают ту же дозу, детям — по 18 мг/кг ( по той же схеме). При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосис- той части головы суточная доза гризеофульвина для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 0,625 г (5 таблеток), а при большей массе тела прибавляют на каждые 10 кг по 1 таблетке, но не свыше 1 г (8 табле- ток) в сутки. Детям и подросткам назначают по 16 мг/кг в сутки. При онихомикозах принимают препарат в течение первого месяца ежедневно, второго месяца — через день, далее 2 раза в неделю. Общая продолжительность лече- ния не менее 8 мес. Лечение гризеофульвином рекомендуется сочетать с удалением ногтей кератолитическими средствами и при- менять синтетические антигрибковые препараты. Линимент наносят тонким слоем на очаги пораже- ния в суточной дозе не свыше 30 г. Лечение продолжа- ют не менее 2 нед после исчезновения клинических сим- птомов и трех отрицательных результатов при микроско- пическом исследовании. В процессе лечения у больных микозами волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать воло- сы, мыть голову водой с мылом 2 раза в неделю. Реко- мендуется втирать в кожу головы мази с синтетическими противогрибковыми препаратами и смазывать очаги 2— 3 % спиртовым раствором йода. При применении гризеофульвина возможны диспеп- сические явления, головная боль, тошнота, головокру- жение, явления дезориентации, крапивница. Иногда развиваются эозинофилия, лейкопения, реже лейко- цитоз. В этих случаях рекомендуется сделать перерыв в лечении на 3—4 дня; в легких случаях достаточно уменьшить суточную дозу в течение 4—5 дней. При крапивнице следует принять внутрь противогистамин- ные препараты, 10 % раствор хлорида кальция, а при тошноте — внутрь столовую ложку 0,5 % раствора но- вокаина. Рекомендуется назначать больным витамины: кисло- ту аскорбиновую, тиамин, рибофлавин, кислоту никоти- новую; 1 раз в 10—15 дней делать анализы крови. Противопоказания: выраженная лейкопения и сис- темные заболевания крови, органические болезни пе- чени и почек, порфириновая болезнь, злокачествен- ные новообразования, беременность, кормление гру- дью. Препарат не следует назначать амбулаторно водите- лям транспорта, летчикам, лицам, занятым на высотных работах. При диатезе и сахарном диабете не следует назначать суспензию (в связи с содержанием в ней сахара). формы выпуска: таблетки по 0,125 г; 10 % суспен- зия для приема внутрь в банках по 100 мл; 2,5 % лини- мент в банках по 30 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
354 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 2. НИСТАТИН (Nystatinum). Антибиотик полиеновой группы, продуцируемый ак- тиномицетом Streptomyces noursei. По химическому стро- ению является 19-микозаминилнистатинолидом: СИНОНИМЫ: Anticandine, Fungicidin, Fungistatin, Mi- kostatin, Moronal, Mycostatine, Nistatin, Nystafungin, Ny- statin, Stamicin и др. Порошок светло-желтого цвета со специфическим за- пахом, горький на вкус. Практически нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Гигроскопичен. Чувствителен к действию света, высокой температуры и кислорода воз- духа. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и при действии окислителей. Активность выражается в единицах действия (ЕД). В 1 мг препарата содержится не менее 4000 ЕД. Действует на патогенные грибы и особенно на дрож- жеподобные грибы рода Candida, а также на аспергил- лы; в отношении бактерий неэффективен. Препарат плохо всасывается; основная масса, приня- тая внутрь, выделяется с калом. Применяют для профилактики и лечения заболева- ний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (Candida albicans и др.); кандидоза слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов (же- лудочно-кишечного тракта, легких, почек и др.). С про- филактической целью назначают для предупреждения развития кандидоза при длительном лечении препарата- ми пенициллина и антибиотиками других групп, особен- но при пероральном применении антибиотиков тетра- циклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а так- же ослабленным и истощенным больным. Назначают внутрь в таблетках (проглатывают, не раз- жевывая). Взрослым дают по 500 000 ЕД 3—4 раза в день или по 250 000 ЕД 6—8 раз в день. Суточная доза 1 500 000— 3 000 000 ЕД. При тяжелом генерализованном кандидозе суточная доза может быть увеличена до 4 000 000— 6 000 000 ЕД. Детям в возрасте до 1 года назначают по 100 000— 125 000 ЕД, от 1 года до 3 лет — по 250 000 ЕД 3—4 раза в день; старше 13 лет — от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема. Средняя продолжительность лечения 10—14 дней. При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах проводят повторные курсы лечения с пере- рывами между курсами 2—3 нед. При лечении грибковых поражений слизистых обо- лочек и кожи может применяться нистатиновая мазь. При кандидозах нижних отделов кишечника, при кольпитах и вульвовагинитах могут применяться суппо- зитории, содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД. Их вво- дят 2 раза в день, средняя продолжительность курса 10— 14 дней. Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при повышенной чувствительности к анти- биотику возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры тела, озноб и др. В подобных случаях дозу уменьшают. . ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 250 000 и 500 000 ЕД; гранулы (для детей) — 100 000 ЕД в 1 г; суппозитории вагинальные по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь в тубах, содержащая по 100 000 ЕД нистатина в 1 г. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +5 °C. Мазь нистатиновая (Unguentum Nystatini). Назначают при грибковых заболеваниях кожи и сли- зистых оболочек, особенно при поражениях дрожжепо- добными грибами рода Candida. Эффективна при гриб- ковых осложнениях, вызванных применением антибио- тиков. Применение мази можно сочетать с приемом ни- статина внутрь. 3. ЛЕВОРИН (Levorinum). СИНОНИМЫ: Леворидон, Levoridonum. Полиеновый антибиотик, продуцируемый Actinomyces levoris Krass. Темно-желтый порошок без запаха и вкуса. Практи- чески нерастворим в воде и спирте. Гигроскопичен. Лег- ко разрушается под действием кислот и щелочей, а так- же на свету. Активность выражается в единицах действия. В 1 мг содержится 25 000 ЕД. Обладает химиотерапевтической активностью против патогенных дрожжеподобных грибов, в частности гри- бов рода Candida. В некоторых случаях действует при неэффективности нистатина. Применяют местно и внутрь. При паронихии, межпальцевых эрозиях и поражсни-
Антифунгальные препараты 355 ях складок кожи, вызванных дрожжеподобными гриба- ми, применяют мазь (см. Мазълевориновая). Смазывают пораженные места 1—2 раза в день в течение 7—10 дней. При заболеваниях слизистой оболочки рта, вызван- ных дрожжеподобными грибами, леворин назначают (взрослым) в виде водной взвеси (1 : 500) для полоска- ния; применяют 2—3 раза в день в течение 15—20 дней. Взвесь не должна попадать в органы дыхания. В виде такой же взвеси применяют препарат для смачивания тампонов при лечении заболеваний слизистых оболочек половых органов у женщин; курс лечения 15—20 дней. Противопоказанием служат маточные кровотечения. При кандидозе желудочно-кишечного тракта и ки- шечном кандиданосительстве назначают внутрь взрос- лым по 500 000 ЕД в виде таблеток или капсул 2—4 раза в день в течение 10—12 дней; детям до 2 лет — по 25 000—30 000 ЕД/кг в сутки, от 2 до 6 лет — по 20 000— 25 000 ЕД/кг в сутки, старше 6 лет — в разовой дозе 200 000—250 000 ЕД 2—4 раза в день. Курс лечения 7— 14 дней. Лечение можно повторять после перерыва 5— 7 дней (под контролем крови). При кандидозах слизистой оболочки рта и кандида- носительстве, а также при кандидозах желудочно-кишеч- ного тракта можно применять защечные (трансбуккаль- ные) таблетки, которые рассасываются во рту в течение 10—15 мин. Взрослым назначают по 500 000 ЕД 2— 4 раза в день, детям от 3 до 10 лет — 125 000 ЕД 3—4 раза в день, от 10 до 15 лет — 250 000 ЕД 2—4 раза в день, старше 15 лет дают дозу взрослого 2—4 раза в день. Длительность лечения такая же, как и обычными таб- летками или капсулами, применяемыми внутрь. Детям леворин можно назначать в виде суспензии. К содержимому флакона с порошком для суспензии (содержание препарата во флаконе 2 000 000 или 4 000 000 ЕД) добавляют прокипяченную охлажденную воду до метки на флаконе. Смесь перемешивают, перед употреблением взбалтывают. Одна чайная ложка (5 мл) содержит 100 000 ЕД. В 3 каплях суспензии содержит- ся 2000 ЕД. Суспензию назначают в таких же дозах (в пересчете на ЕД), как таблетки или капсулы внутрь. Для лечения кандидоза половых органов у женщин могут применяться вагинальные суппозитории (таблет- ки) по 250 000 ЕД леворина. 1—2 таблетки (после пред- варительного смачивания дистиллированной или кипя- ченой водой) вводят во влагалище (после спринцевания 0,5—1 раствором натрия гидрокарбоната и высуши- вания ватно-марлевым тампоном) 2 раза в день в об- ласть заднего свода. Курс лечения не менее 14 дней. При необходимости через 2—3 нед проводят повторный курс, который приурочивают к послеменструальному периоду. Имеются данные о некоторой эффективности лево- рина при аденоме предстательной железы (уменьшение дизурических явлений, субъективное улучшение, а в не- которых случаях и уменьшение размеров аденомы)1. Принимали внутрь в таблетках или капсулах ежедневно в первые 2 нед по 500 000 ЕД 3 раза в день, затем — 4 раза в день. Курс лечения 3 мес. Через 10—15 дней курс лечения может быть повторен. При приеме леворина внутрь возможны тошнота, кожный зуд, дерматит, послабление стула. При необхо- димости назначают противогистаминные препараты; при выраженных побочных явлениях временно прекращают прием препарата. Рекомендуются витамины комплекса В, аскорбиновая кислота. Леворин противопоказан при болезнях печени, ост- рых желудочно-кишечных заболеваниях негрибковой этиологии, язвенной болезни желудка и двенадцатипер- стной кишки, при беременности. Во время лечения сле- дует наблюдать за состоянием печени. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 500 000 ЕД (для при- ема внутрь) в упаковке по 25, 50 и 100 штук; таблетки за- щечные (под названием леворидон) по 5 и 10 мг (250 000 и 500 000 ЕД) в упаковке по 25 и 40 штук; таблетки ваги- нальные по 250 000 ЕД; порошок для приготовления сус- пензии, предназначенной для лечения детей; порошок для приготовления взвеси для наружного применения (полосканий, смачивания тампонов); мазь, содержащая 500 000 ЕД леворина в 1 г в тубах по 30 и 50 г. Чтобы приготовить взвесь (1 : 500) для наружного применения, к 2 г леворина добавляют 20 мл 95 % эти- лового спирта. Через 5—10 мин спиртовую взвесь пере- ливают в склянку, содержащую 300—400 мл дистилли- рованной воды, перемешивают и доводят водой до об- щего объема 1000 мл. Взвесь встряхивают в течение 10 мин. Готовят ее в день применения; перед употребле- нием взбалтывают. Мазь левориновая (Unguentum Levorini). Наносят на кожные очаги поражения 1—2 раза в день в течение 10—15 дней и более. Одновременно назнача- * ют таблетки или капсулы леворина. ХРАНЕНИЕ: список Б. Порошок и все лекарственные формы леворина сохраняют в защищенном от света ме- сте при температуре не выше +4 °C. 4. ЛЕВОРИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Levorinum-nat- rium). Пористая масса или аморфный порошок темно-жел- того цвета. Растворяется в воде с образованием колло- идной массы. Гигроскопична. Инактивируется под дей- ствием света, повышенной температуры и влаги. Действует на патогенные грибы подобно леворину. Применяют в виде ингаляций аэрозоля, полосканий, спринцеваний, влажных тампонов, клизм. Для ингаляций готовят раствор непосредственно пе- ред применением из расчета 100 000—200 000 ЕД на 5 мл дистиллированной воды. Ингаляции проводят в течение 5—20 мин 1—2—3 раза в день. Длительность курса ле- чения 7—10 дней. При необходимости курс лечения по- вторяют после 5—7-дневноГо перерыва. Детям назначают в следующих суточных дозах: до 1 года 40 000—100 000 ЕД, от 1 года до 3 лет 100 000— 150 000 ЕД, старше 3 лет 150 000-20(^000 ЕД. 1 См. также Трианол, Раверон.
356 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний При кандидозах слизистых оболочек рта, носоглотки, кишечника, верхних дыхательных путей, кандидозных вульвовагинитах, уретритах, циститах и т. п. применяют растворы препарата для полосканий, спринцеваний, сма- чивания тампонов, клизм. Растворы готовят перед упот- реблением из расчета 20 000 ЕД в 1 мл; назначают 2— 3 раза в день. При ингаляциях растворов леворина натриевой соли могут возникнуть кашель, бронхоспазм, повышение тем- пературы тела. В этих случаях ингаляции следует пре- кратить. Препарат противопоказан при повышенной чувстви- тельности к леворину, при бронхиальной астме. Осторож- ность необходима при назначении больным с аллергией. Другие противопоказания такие же, как для леворина. ФОРМА выпуска порошок во флаконах по 200 000 ЕД. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +4 °C. 5. АМФОТЕРИЦИН В (Amphotericinum В). Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиноми- цетом Streptomyces nodosus. СН3 0—1 /он H2N р .—. г г он Нз но соон он он СИНОНИМЫ: Амбизом, Амфотерицим, Амфоцил, Фун- гизон, Фунгилин, Ambizome, Amfostat, Amphocil, Am- photericin В, Fundizone, Fungilin, Fungizone, Saramycetin, Vencidin и др. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Прак- тически нерастворим в воде и спирте. Гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инак- тивируется в кислой и щелочной средах. Является мощным противогрибковым средством, дей- ствующим фунгицидно в отношении многих патогенных грибов-— возбудителей различных заболеваний1. Дей- ствует препарат непосредственно на проницаемость кле- точных мембран грибов. Характерной особенностью амфотерицина В по срав- нению с другими современными противогрибковыми препаратами является его эффективность при глубоких и системных микозах. Он эффективен при ряде грибковых заболеваний, не поддающихся лечению другими проти- вогрибковыми средствами: бластомикозе, криптококко- зе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах и др , а также при хронических и гранулематозных дис- семинированных формах кандидоза. Отличается медленным развитием к нему резистент- ности грибов. При введении в желудочно-кишечный тракт он прак- тически не всасывается; при внутривенном введении пре- парат эффективен, но токсичен и должен применяться только по показаниям при точном соблюдении дозиров- ки. Несмотря на высокую токсичность и опасность по- бочного действия, амфотерицин В применяется в ряде случаев в связис его большой эффективностью. Применяют внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). Раствор для внутривенных введений готовят непосред- ственно перед применением. Содержимое флакона (50 000 ЕД = 50 мг амфотерицина В) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций (проколов пробку стериль- ной иглой со шприцем), раствор из флакона набирают в шприц и вливают во флакон, содержащий 450 мл стериль- ного 5 % раствора глюкозы. Вводят капельным методом в течение 4—6 ч. Раствор при его приготовлении и введе- нии не должен подвергаться действию яркого света. При- меняют только свежеприготовленные растворы. Неис- пользованный раствор хранению не подлежит В случае помутнения или появления осадка раствор к применению не пригоден. В качестве растворителя должен применять- ся только раствор глюкозы, прилагаемый к препарату. Дозу амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально, в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и переносимости. Обычно исходят из расчета 250 ЕД/кг (указанный ра- створ содержит 108 ЕД в 1 мл). До начала введения препарата в этой дозе вводят пред- варительно 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при хорошей переносимо- сти, отсутствии побочных явлений и при необходимости доза может быть постепенно повышена до 1000 ЕД/кг. Вводят препарат через день или 2 раза в неделю (опас- ность кумуляции), в некоторых случаях 1—2 раза в не- делю. Продолжительность лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т. д. Обычно лечение продолжается 4—8 нед. Слишком ран- 1 Плахотная Г. А. Амфотерицин В: характеристика и способы применения //Антибиотики.— 1982.— № 11.— С. 859—870.
Антифунгальные препараты 357 нее прекращение лечения может привести к рецидивам. Общая доза препарата на курс лечения для взрослых составляет 1 500 000—2 000 000 ЕД. Детям назначают обычно при внутривенной инфу- зии, начиная с 0,25 мг на 1 кг массы тела в день. Вводят, предварительно растворив препарат в 5 % растворе глю- козы, в течение 6 ч. Дозу постепенно увеличивают (на 0,125—0,25 мг на 1 кг массы тела) каждый день или че- рез день, в зависимости от переносимости, до 1 мг/кг в день (30 мг на 1 м2 поверхности тела). При неудовлетворительной переносимости суточные и курсовые дозы амфотерицина В снижают и увеличива- ют перерывы между вливаниями. Ингаляционно амфотерицин В применяют в случаях преимущественной локализации микозов в легких и вер- хних дыхательных путях, а также если невозможно вво- дить препарат внутривенно. Раствор для ингаляций готовят непосредственно пе- ред употреблением из расчета 50 000 ЕД в 10 мл стериль- ной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1—2 раза в день; продолжительность ингаляции 15—20 мин; на одну ингаляцию применяют 50 000 ЕД (для взрослого). При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Курс лечения 10—14 дней. При необходимости назначают по- вторный курс после 7—10-дневного перерыва. Неисполь- зованный раствор для ингаляций может быть применен в течение 24 ч при хранении в холодильнике. Мазь амфотерицина В (в 1 г содержится 30 000 ЕД) наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1 — 2 раза вдень. Курс лечения не менее 10дней. При внутривенном применении амфотерицина В от- носительно часто возникают побочные явления: тошно- та, рвота, понос, озноб, повышение температуры тела, головная боль, нарушения электролитного состава кро- ви, изменения электрокардиограммы. При необходимо- сти назначают жаропонижающие (салицилаты), антиги- стаминные препараты, витамины комплекса В, аскорби- новую кислоту и др. Наиболее серьезными осложнениями являются не- фротоксический эффект и гипокалиемия. У некоторых больных развивается анемия. Возможно появление фле> битов в месте инъекции. При ингаляции раствора амфотерицина В возможны першение в горле, кашель, насморк, повышение темпе- ратуры тела. Ингаляции лучше переносятся при добав- лении к раствору 10—15 капель глицерина. Больным с наклонностью к бронхоспазмагл можно предварительно назначать бронхолитические средства. Лечение амфотерицином В должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Необходимо сле- дить за общим состоянием больного, его массой тела, исследовать систематически кровь, мочу, определять фун- кциональное состояние почек и печени. Если побочные явления после вливания сильно выражены, необходимо сделать перерыв в лечении, снизить дозу, увеличить пе- рерывы между вливаниями. В случае появления анемии препарат отменяют, назначают препараты железа. Препарат противопоказан при заболеваниях почек, печени, кроветворной системы, сахарном диабете и в случае индивидуальной непереносимости. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в герметически укупорен- ных флаконах по 50 000 ЕД в двух вариантах: а) для внутривенного введения — с приложением флакона с растворителем (5 % раствор глюкозы), б) для ингаля- ций — без растворителя; мазь, содержащая 30 000 ЕД в 1 г, в тубах по 15 и 30 г. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от +4 до ~!-6 °С; мазь — при тем- пературе не выше +4 СС. Мазь амфотерицина В (Unguentum Amphotericin! В); Применяют при грибковых заболеваниях кожи и сли- зистых оболочек. Наносят тонким слоем 1—2 раза (до 4 раз) в день. Курс лечения в среднем 10 дней. 6. АМФО ГЛЮКАМИН (Amphoglucaminum). Смесь амфотерицина В с N-метилглюкамином. Аморфный порошок желтого цвета. Растворим в воде. Гигроскопичен. Легко инактивируется на свету и при повышенной температуре, а также в кислой (pH ниже 2,0) и щелочной (pH выше 12,0) средах. По спектру противогрибкового действия препарат со- ответствует амфотерицину В. Эффективен при приеме внутрь и относительно хорошо переносится. Назначают при кандидозах желудочно-кишечного тракта, кишечном кандиданосительстве, кандидозе внут- ренних органов, хронических и гранулематозных диссе- минированных формах кандидоза, а также при кокци- диоидозе, криптококкозе, бластомикозе и по другим по- казаниям к применению амфотерицина В1. Имеются данные об успешном применении амфоглю- камина при лечении пневмомикозов, кандидозов носо- глотки и других грибковых заболеваний. Назначают взрослым внутрь 2 раза в сутки (после еды) начиная с 200 000 ЕД, при недостаточном эффекте и хо- рошей переносимости увеличивают дозу до 500 000 ЕД. Курс лечения при локализованных формах кандидоза продолжается обычно 10—14 дней, при распространен- ных формах и глубоких микозах — до 3—4 нед. Детям назначают 2 раза в день (после еды) в следу- ющих разовых дозах: в возрасте до 2 лет — по 25 000 ЕД (!/4 таблетки), 2—6 лет — по 100 000 ЕД (1 таблетка), 6— 9 лет — 150 000 ЕД, 9—14 лет — 200 000 ЕД, старше 14 лет — в такой же дозе, как взрослым. При необхо- димости и отсутствии побочного действия курс лечения может быть повторен после 5—7-дневного перерыва. Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при лечении амфотерицином В. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г (100 000 ЕД) в упаковке по 10 и 40 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °C. 1 Калабухова Н. Ф. Амфоглюкамин — противогрибковый препарат для перорального применения в клинике глубоких микозов // ЭИ. Но- вые лекарственные препараты.— 1982.—№ 7.— С. 11—14.
358 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиноми- цетом Streptoverticillium mycolieptinicum. Порошок темно-желтого цвета без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте. Чувствителен к свету и повышенной темпера- туре, инактивируется при действии кислот и щелочей. По структуре близок к амфотерицину В. Препарат активен в отношении возбудителей глубо- ких системных микозов и дрожжеподобных грибов. При приеме внутрь частично всасывается; выводится с мочой. Препарат оказывает лечебное действие при висцераль- ных микозах: кокцидиоидозе, гистоплазмозе, криптокок- козе, аспергиллезе, кандидозе и некоторых других ми- козах. Назначают внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 2 раза в сут- ки в течение 10—14 дней. При хорошей переносимости можно проводить повторные курсы. Для лечения наружных проявлений микозов (меж- пальцевые эрозии, хейлиты, поражения складок кожи и наружных половых органов и др.) применяют мазь ми- когептина, которую наносят на пораженные участки кожи 1—2 раза вдень. Курс лечения 10—15 дней. При необходимости курс лечения можно повторить. Мазь может применяться самостоятельно или одновременно с приемом таблеток или капсул микогептина внутрь. При приеме препарата внутрь возможны нарушения функций почек и желудочно-кишечного тракта. Лече- ние должно проводиться под контролем содержания ос- таточного азота крови и при исследовании мочи. При по- вышении уровня остаточного азота более 28,6 ммоль/л или появлении в моче белка и патологических элемен- тов, а также при обнаружении выраженных диспепсичес- ких расстройств прием препарата прекращают до исчез- новения этих изменений. В случае аллергических реакций (кожные высыпания, зуд) назначают противогистаминные препараты, при диспепсических явлениях (тошнота, боли в животе) — внутрь раствор новокаина. При повторении осложнений лечение микогептином прекращают. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, острых заболеваниях желудочно-кишеч- ного тракта негрибковой этиологии, индивидуальной непереносимости микогептина. Мазь не следует применять при наличии раневых поверхностей, обильного отделяемого. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 50 000 и 100 000 ЕД в упаковке по 40 штук; мазь, содер- жащая в1 г15мг(15 000 ЕД) микогептина. ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °C. б) Синтетические противогрибковые препараты Производные имидазола и триазола 1. КЛОТРИМАЗОЛ (Clotrimazole)*. Дифенил-(2-хлорфенил)-1-имидазолилметан: СИНОНИМЫ: Антифунгол, Викадерм, Гине-лотримин, И ми ди л, Йенамазол, Кандибене, Кандид, Канестен, Ка- низон, Кломазол, Клофан, Лотримин, Фактодин, Фун- гизид, Фунги нал, Фунгицип, Candibene, Candid, Canesten, Empecid, Factodin, Fungizid, Imidil, Jenamazol, Lotrimin, Mycosporin, Panmicol и др. Клотримазол был первым синтетическим имидазоли- новым антифунгальным препаратом, широко вошедшим в медицинскую практику (с 1970-х гг.). Вслед за ним по- явился целый ряд других противогрибковых производ- ных имидазола (и триазола). Клотримазол обладает широким спектром противо-
Антифунгальные препараты 359 грибкового действия, однако он применяется только местно. Новые препараты этого ряда действуют не толь- ко местно, но также перорально (кетоконазол, микона- зол и др.) и парентерально (флуконазол и др.) и эффек- тивны при системных микозах. Клотримазол эффективен против дерматофитов, дрожжевых грибов; оказывает также антибактериальное действие на стафилококки и стрептококки1. Назначают при микозах кожи, вызванных дермато- мицетами, бластомицетами, плесневыми грибами, при микозах кожи со вторичной инфекцией (микозы стоп, ногтей и др.), а также при урогенитальном кандидозе. Применяют в виде мази (крема), раствора и интрава- гинал ьных таблеток. Крем или раствор наносят на пораженные участки тонким слоем 2—3 раза в сутки, втирают. Курс лечения обычно до 4 нед и более. При микозе стоп во избежа- ние рецидивов продолжают лечение в течение 3 нед пос- ле исчезновения симптомов болезни. Перед смазывани- ем стопы моют теплой водой с мылом и тщательно вы- сушивают, особенно межпальцевые пространства. Для лечения урогенитального кандидоза2 вводят на ночь во влагалище таблетку, а вульву и кожу промежности сма- зывают 1 % кремом. Проводят также инстилляцию 1 % раствора в уретру в течение 6 дней. Имеются данные о применении препарата для лече- ния разноцветного лишая. Наносили на очаги пораже- ния 1 % крем или 1 % раствор в течение 10 дней и более (до 3—4 нед)3. Противопоказания: беременность. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % крем в тубах по 20 г; 1 % раствор во флаконах по 15 мл; таблетки интравагинальные по 0,1 г. 2. КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole)*. 1-^ис-1-Ацетил-4-дшрг7-л-[2-(2,4-дихлофенил)-2- (имидазол-1 -ил-метил)-1,3-диоксолан-4-ил]-метоксифе- нил -пиперазин: Принимают внутрь 1 раз в день во время еды. Дозы для взрослых: при дерматомикозах — по 0,2 г (1 таблет- ке) 1 раз в день в течение 2—8 нед; при онихомикозах и хронических кандидозах — в той же дозе до полного (с СИНОНИМЫ: Низорал, Ороназолг Candoral, Cetonax, Fungocin, Fungoral, Ketanil, Ketozol, Micosept, Orifungal, Oronazol, Panfungol. Важными особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь (препарат хорошо вса- сывается), а также его влияние как на поверхностные, так и на системные микозы. Действие препарата связано с нарушением биосинте- за эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необ- ходимых для образования клеточной мембраны грибов. Назначают при поверхностных и системных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластоми- цетами; микозе волосистой части головы, влагалищном микозе; бластомицетозе полости рта и желудочно-кишеч- ного тракта, мочеполовых органов и других микозах внут- ренних органов4. Профилактически может применяться для предупреж- дения грибковых инфекций при пониженной иммуноло- гической резистентности организма. микологическим контролем) выздоровления (4—6 нед); при поражениях полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы — по 0,2—0,4 г в день в течение 2 нед, затем по 0,2 г в день до полного выздо- ровления (4—6 нед). При системных микозах назнача- ют в первые 2 нед по 0,4 г в день, затем по 0,2 г в день в течение нескольких месяцев. Профилактически назначают по 0,2 г в день; срок приема зависит от течения основного заболевания. Для детей старше 2 лет суточная доза 0,05 г при массе тела до 20 кг и 0,1 г (72 таблетки) при массе тела 20—40 кг. Детям до 2 лет назначают только при наличии абсолют- ных показаний к применению противогрибкового пре- парата. < Имеются данные об использовании кетоконазола при лечении микозов глаз5. Давали по 0,2 г (1 таблетке) в день; при тяжелых поражениях роговицы применяли также эмульсию препарата, которую готовили ex tempore (1 таб- летку разводили в 5 мл 4,5 % раствора борной кислоты) 1 Шеклаков Н.Д., Рукавишникова В. М. Имидазольные препараты в микологии // Вестн. дерматол.— 1984.— № 6.— С. 51—57. 2 Туранова Е. Н., Мирходжаева И. Р. и др. Терапевтическая эффективность канестена при лечении урогенитального кандидоза // Вестн. дер- матол.- 1980.- № 2.— С. 51-53. 3 Рогов В. Д. Опыт лечения разноцветной) лишая препаратом канестен // Вестн. дерматол.— 1985.— № 3.— С. 65—66; Силин В. А., Ле- щенко В. М., Шеклаков Н. Д. Синтетические противогрибковые средства //Там же.— 1988.— № 10.— С. 26—32. 4 Потекаев Н. С., Шугинина Е. А. Низорал. Перспективы применения и побочные действия// Вестн. дерматол.— 1987.— № 8.— С. 20—25; Пантелеева Г. A., Hocetpeea Н. Н. Опыт лечения низоралом больных руброфитией и кандидозом//Там же.— 1988.— № 5.— С. 60—61; Ле- щенко В. М., КуколеваЛ. И. и др. Опыт лечения руброфитий низоралом//Там же.— 1989.— № 1.— С. 75—79. 5 Маичук Ю. Ф., Каримов М. К., Лапшина И. А. Кетоконазол в лечении микозов глаз // Вестн. офтальмол.— 1990.— № 1.— С. 44—46.
360 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и закапывали в конъюнктивальный мешок 5—6 раз в день. При этом следует учитывать возможность раздра- жающего действия. Имеются данные об эффективности кетоконазола (0,2—0,4 г каждые 8 ч) при некоторых гормонозависи- мых формах рака предстательной железы (эффект обус- ловлен ингибированием образования андрогенов). Пре- парат вызывает снижение содержания андростендиола в плазме крови. При приеме кетоконазола возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, кожный зуд, реже — головокруже- ние, сонливость, артралгия, гинекомастия, уменьшение либидо, алопеция; может нарушаться функция печени. Противопоказания: беременность, кормление грудью, нарушения функций печени, и почек, индивидуальная непереносимость препарата. Не следует принимать одновременно антацидные препараты, холинолитики, циметидин и его аналоги (ухуд- шение всасывания). При лечении кетоконазолом необходимо контроли- ровать картину крови, функцию печени. Осторожность следует соблюдать при нарушениях функции коры над- почечников и гипофиза. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 20, 30 и 60 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ЭКОНАЗОЛ (Econazole)*. 1-[2,4-Дихлор-р-(л-хлорбензил)оксифенетил]-имида- зол: СИНОНИМЫ: Певарил, Экалин, Экодакс, Ecalin, Есо- dax, Pevaryl. По структуре близок к кетоконазолу и его аналогам. Применяется наружно при дерматомикозах кожи, онихомикозах, а также интравагинально при грибковых кольпитах. Используется в виде 1 % крема, наносимого тонким слоем на пораженную кожу или в виде аэрозоля, распы- ляемого на пораженные участки. Наносят 2 раза в день. Вагинальные суппозитории (по 0,05 или 0,15 г) вво- дят перед сном глубоко во влагалище в течение 3 дней подряд. ФОРМЫ ВЫПУСКА: вагинальные суппозитории по 0,05 и 0,15 г в упаковке по 3 и 15 штук; 1 % крем в тубах по 78 г в комплекте с аппликатором. 4. МИКОНАЗОЛ (Miconazole)*. (+)-1-[2,4-Дихлор-£-[(2,4-дихлорбензил)окси]-фен- этил] имидазол: СИНОНИМЫ: Гино-Дактарин, Дактарин, Дактодерм, Aflorix, Albistat, Andergin, Daktar, Daktarin, Dermonistat, Drinax, Funginazol, Gyno-Daktarin, Lactoderm, Mezolitan, Micatin, Micogyn, Miconal, Micostate, Monistat, Neomicol, Surolan и др. Выпускается в виде нитрата. Действует на дерматомицеты, дрожжи и другие пато- генные грибы, оказывает также бактерицидное действие на некоторые грамположительные бактерии. По механизму действия близок к кетоконазолу. Применяют внутрь (таблетки, гель), внутривенно и местно [обычный и спиртовой («тинктура») растворы]. Для лечения и профилактики микозов желудочно- кишечного тракта назначают взрослым в виде таблеток (отдельно или в сочетании с внутривенным введением.) по 0,25 г (1 таблетка) 4 раза в день, детям — из расчета 20 мг на 1 кг массы тела в день. Для лечения и профилактики микозов полости рта и желудочно-кишечного тракта взрослым и детям назна- чают внутрь в виде геля по */2 дозировочной ложечки (1 ложечка вместимостью 5 мл содержит 0,124 г микона- зола) 4 раза вдень; детям младшего возраста — по ло- жечки 4 раза в день. Рекомендуется гель сразу не про- глатывать, а задерживать возможно дольше во рту. Местно применяют миконазол при грибковых пора- жениях кожи и ногтей. При заболеваниях кожи на пора- женные участки наносят небольшое количество жидко- сти и втирают ее до полного впитывания. Лечебный эффект наступает обычно в течение 2— 6 нед ежедневного применения препарата. Лечение дол- жно продолжаться еще в течение не менее недели после исчезновения признаков болезни. При онихомикозах жидкость («тинктуру») наносят на пораженные ногти и окружающую их кожу (с помощью прилагаемой щеточки) 2 раза в день и покрывают повяз- кой. Лечение проводят длительно — до вырастания но- вой ногтевой пластинки. Внутривенно вводят при системных микозах. Суточ- ная доза составляет обычно 10 мг/кг (0,6 г), но может быть увеличена (при хорошей переносимости) до 30 мг/кг (пе- ред введением разбавляют ампульный раствор изотони- ческим раствором натрия хлорида). Вводят одномомент- но (не более 0,6 г на одно введение) медленно в тече- ние 30—60 мин; можно вводить капельно в несколько приемов. При приеме миконазола внутрь возможны тошнота, диарея, аллергические явления; при нанесении на кожу —
Антифунгалъные препараты 361 местное раздражающее действие, аллергические реакции; после внутривенного введения возможны озноб, голово- кружение, понос, кожная сыпь. На месте инъекции при многократном введении может развиться тромбофлебит. Внутривенные введения необходимо производить с осторожностью. Быстрое введение может привести к нарушению ритма сердца, рвоте. Пероральное и внутривенное применение миконазо- ла противопоказано при беременности и врожденных нарушениях функции печени. Миконазол потенцирует действие кумариновых анти- коагулянтов, пероральных гипогликемических препара- тов, дифенина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по 10 штук; гель для перорального применения, содержа- щий в 1 г 20 мг миконазола, в тюбиках по 40 г; жидкость для наружного применения, содержащая в 1 г 20 мг ми- коназола, в распылительной упаковке по 30 г; спиртовой раствор («тинктура»), содержащий в 1 мл 20 мг микона- зола, во флаконах по 30 мл (с приложением щеточки); 1 % раствор в ампулах по 20 мл для внутривенного вве- дения (дактарин). Разработана специальная вагинальная лекарственная форма миконазола — «Гино-Дактарин». ХРАНЕНИЕ: список Б. Все лекарственные формы ми- коназола сохраняют в защищенном от света месте. 5. МИКОЗОЛОН (Mycosolon)*. Комбинированный препарат (мазь), содержащий ми- коназол (0,3 г) и кортикостероид деперзолон, или 21-де- зокси-21-(4-метил-пиперазино)-преднизолон (37,5 мг). Применяют при поражениях кожи и ногтей дермато- мицетами, сопровождающихся воспалительными явлени- ями. Мазь эффективна при микозах с суперинфекцией, вызванной грамположительными бактериями. Наносят 1—2 раза вдень на пораженную поверхность или применяют в виде окклюзионной повязки. Курс ле- чения обычно 2—6 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 15 г. 6. ИЗОКОНАЗОЛ (Isoconasole)*. 1 -[2,4-Дихлор-{3-[2,6-дихлорбензил)окси] -фенетил] - имидазол: СИНОНИМЫ: Травоген, Travogen. Выпускается в виде нитрата. Является изомером миконазола. Сходен с последним по действию. Применяют наружно в виде 1 % крема при грибко- вых заболеваниях кожи (трихофитии, эпидермофитии, микроспории, кандидозах, поражениях плесневыми гри- бами). Наносят на пораженные участки 1 раз в день. Мож- но накладывать окклюзионную повязку. Продолжитель- ность лечения обычно не менее 4 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % крем в тубах по 20 г. Под названием Пшо-Травоген (Gyno-Travogen) изоко- назола нитрат выпускается в виде влагалищных шариков. Под названием Травокорт (Travocort) выпускается крем с содержанием в 1 г 10 мг изоконазола и 1 мг кортико- стероида дифторкортолон-21-валериата (в тубах по 15 г). 7. ФЛУКОНАЗОЛ (Fluconazole)*. 2-(2,4-Дифторфенил)-1,3-бис( 1Н-1,2,4-триазол-1 - ил)-2-пропанол: СИНОНИМЫ: Дифлюкан, Медофлюкон, Флумед, Фор- кан, Diflucan, Flumed, Forcan, Medoflucan. Противогрибковый препарат новой химической груп- пы — производных триазола; содержит 2 атома фтора. Оказывает выраженное противогрибковое действие: специфически ингибирует синтез грибковых стеринов. Быстро всасывается при приеме внутрь; длительно сохраняется в плазме крови; выводится в основном поч- ками (до 80 %). Применяют при различных грибковых инфекциях1: при криптококкозе, включая криптококковый менин- гит; при системном кандидозе, кандидозе слизистых оболочек, вагинальном кандидозе; для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведении лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции. Назначают внутрь и внутривенно. При обоих способах применения обычные лечебные дозы варьируют от 0,2 до 0,4 г в сутки, при кандидозах слизистых оболочек — 0,05—0,1 г в день; при вагиналь- ном кандидозе — 0,15 г. В связи с длительным периодом 1 Бурова С. А. Дифлюкан в лечении грибковых заболеваний // Тер. арх.— 1994.— № 10.— С. 69—70; Баранкевич Е. П. Системные микозы: терапия новым антифунгальным препаратом дифлюканом // Клин, мед.— 1996.— № 4.— С. 52—54.
362 Средства для леченая и профилактики инфекционных заболеваний полувыведения достаточно принимать препарат 1 раз в день. Длительность лечения зависит от характера заболе- вания и эффективности препарата (от 7—14 до 30 дней). Обычно препарат хорошо переносится. Возможны диарея, метеоризм, кожная сыпь. Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью, детям до 16 лет. Флуконазол усиливает действие антикоагулянтов, пе- роральных гипогликемических средств, гидрохлортиази- да, дифенина. При комбинации с рифампицином период полувыведения флуконазола укорачивается, в связи с чем необходимо некоторое увеличение его дозы. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2 г; 0,5 % сироп; 0,2 % раствор для инфузий во флаконах по 50 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. БИФОНАЗОЛ (Bifonazole)*. (+)-1 -(л-пара-а-Дифенилбензил)имидазол: СИНОНИМЫ: Микоспор, Мicosрог. Противогрибковый препарат, сходный по механизму действия с другими производными имидазола. Применяют наружно в виде крема, геля, раствора или пудры при дерматомикозах. Крем наносят тонким слоем на инфицированную поверхность кожи и втирают. Применяют из расчета 5 мм столбика крема, выдавливаемого из тубы, или 3 капли раствора на площадь размером в ладонь 1 раз в сутки (на ночь). Длительность лечения — обычно 2—4 недели. При грибковых заболеваниях ногтей (онихомикозах) наносят крем тонким слоем на пораженные ногти, закры- вают пластырем и повязкой на 24 ч. Через сутки крем вме- сте с размягченной частью ногтя удаляют, смачивая паль- цы в теплой воде, высушивают пальцы и снова наносят крем. Процедуру повторяют в течение 7—14 дней. После удале- ния ногтя лечение продолжают в течение 4 нед. При не- обходимости курс лечения проводят повторно. Возможные побочные явления: местное раздражение, аллергические реакции. Противопоказан при беременности. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % крем в тубах по 15; 20 или 35 г; 1 % гель во флаконах; 1 % раствор для наружного при- менения. (К тубам с кремом приложены полоски лей- копластыря и набор пилочек-скребков для удаления размягченных участков ногтей.) 9. АМОРОЛФИН (АтогоШпе)*. ф/с-2,6-Диметил-4-[2-метил-3-(л-/яре/я-пентилфе- нил)пропил]морфолин: синонимы; Лоцерил, Loceryl. Подобно другим имидазольным противогрибковым препаратам, оказывает противогрибковое (фунгистатичес- кое и фунгицидное) действие, повреждая клеточную мем- брану грибов за счет нарушения синтеза стеринов. Применяют наружно (в виде лака) для лечения и про- филактики грибковых поражений ногтей (онихомикозов), вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Лак наносят (с помощью прилагаемых лопаточек) на ногти рук и ног 2 раза в неделю. Перед применением удаляют с помощью прилагаемой пилки пораженные участки и протирают их прилагаемым ватным тампоном, смоченным изопропиловым спиртом. При повторном нанесении лака процедуру повторяют. Лечение продол- жают до излечения и вырастания новых ногтей. Обычно курс лечения при поражениях ногтей рук продолжается до 6 мес, при поражениях ногтей ног — до 12 мес. При нанесении лака возможно чувство жжения. Препарат не назначают детям. Во избежание смывания лака следует в случае воз- можного соприкосновения (работы) с органическими растворителями надевать непромокаемые перчатки. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор во флаконах по 2,5 и 5 мл (с приложением разовых пилок, палочек и тампонов). 10. ИТРАКОНАЗОЛ (Itraconazole)*. нил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил-метил)-1,3-диоксолан-4- ЗН-1,2,4-Триазол-3-ОН,4-[4-[4-[[2-(2,4-дихлорфе- ил]-метокси]фенил]-пипсразинил]фенил]-2,4-дигидро-2- CI (1-метоксипропил):
Антифунгальные препараты 363 СИНОНИМЫ: Орунгал, Споранокс, Orungal, Sporanox. Противогрибковый препарат широкого спектра дей- ствия. Отмечена высокая эффективность при лечении офтальмомикозов1. Применяют внутрь по 0,1—0,2 г 1 раз в сутки. форма ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 г (100 мг) в упаковке по 15 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Производные N-метил нафталина 1. ТЕРБИНАФИН (Terbinafme)*. (Е)-Т4-(6,6-Диметил-2-гептен-4-инил)-Т4-метил-1- нафталинметанамин: СН3 СИНОНИМЫ: Ламизил, Экзифин, Exifme, LamizyL Выпускается в виде гидрохлорида. Противогрибковый препарат для перорального и на- ружного применения. Обладает широким спектром противогрибковой актив- ности. Оказывает фунгицидное действие на дерматоми- цеты, плесневые грибы и некоторые диморфные грибы. Механизм действия связан с подавлением биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба. При пероральном применении (в виде таблеток) мак- симальная концентрация в плазме крови наблюдается в пределах 2 ч; препарат прочно связывается с белками плазмы. При местном применении (в виде крема) препарат мало всасывается и оказывает незначительное системное действие. Препарат быстро диффундирует через кожу и накапливается в сальных железах; выводится с кожным салом, при этом создаются относительно высокие кон- центрации в волосяных фолликулах и волосах. В тече- ние нескольких недель после начала применения про- никает также в ногтевые пластинки. Внутрь применяют при грибковых поражениях кожи, вызванных дерматомицетами (трихофития, микроспория), при дрожжевых инфекциях кожи, грибковых поражени- ях ногтей (онихомикозы); применяют также для лече- ния отрубевидного (разноцветного) лишая. Назначают взрослым внутрь в дозе 0,125 г (125 мг) 2 раза в день или 0,25 г 1 раз в день (независимо от вре- мени приема пищи). Продолжительность лечения зави- сит от показаний и тяжести инфекции. Обычно продол- жительность лечения кожных поражений составляет 2— 4 нед, поражений ногтей — от 6 нед до 4 мес (иногда и более длительно). Препарат, как правило, хорошо переносится. В от- дельных случаях возможны диспепсические явления, кожные аллергические реакции. Тербинафин не следует назначать при беременности и кормлении грудью, а также детям (из-за отсутствия достаточных данных). У пожилых больных могут наблю- даться нарушения функций печени и почек. Крем тербинафина (ламизила) применяют наружно при грибковых поражениях кожи, вызванных дермато- мицетами, при дрожжевых инфекциях кожи (кандидозы), лишае (отрубевидном, или разноцветном). Крем наносят тонким слоем на пораженные поверх- ности и прилегающие участки 1—2 раза в день, слегка втирают. Применяют в зависимости от тяжести пораже- ния и эффективности в течение 1—2—4 нед. Обычно лечебный эффект отмечается в первые несколько дней. Крем хорошо переносится. В отдельных случаях на- блюдаются гиперемия, зуд, ощущение жжения-, обычно не требующие прекращения лечения. формы ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 или 0,25 г в упа- ковке по 14 и 28 штук; 1 % крем в тубах по 15 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. НАФТИФИН (Naftifine)*. (Е)-М-Циннамил-Ы-метил-1 -нафталинметиламин, или (Е)-Ы-метил-М-(3-фенил-2-пропенил)-1 -нафталин- СИНОНИМЫ: Фетимин, Экзодерил, Eczoderil, Fetimin, Naftifungin. Противогрибковое средство для местного применения. Оказывает фунгицидное действие в отношении дер- матофитов и фунгистатическое в отношении условно- патогенных грибов. Обладает также местной противовос- палительной активностью. Применяют в виде (1 %) крема или раствора при по- верхностных и более глубоких грибковых поражениях кожи, волосистой части головы, ногтей. Наносят тонким слоем и втирают в пораженные и прилегающие к ним участки кожи. При онихомикозах наносят по 2 раза в день и накры- вают плотной повязкой. При дерматофитиях лечение про- должается от 2—4 до 8 нед (в зависимости от тяжести поражения), при осложненных онихомикозах — до 8 мес. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % крем в тубах по 15 или 30 г; 1 % раствор во флаконах по 10 мл. 1 Майчук Ю. Ф., Дядина У В. Итраконазол в лечении офтальмомикозов //Антибиотики и химиотерапия.— 1994.— № 7.— С. 54—56.
364 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Препараты разных химических групп 1. ДЕКАМИН (Decaminum). 1,10-Декаметилен-бис-(4-аминохинальдиний-хлорид): СИНОНИМЫ: Dekadin, Dequadin, Dequalinium Chloride, Dequalonum, Dequaspon, Evazol, Gargilon, Polycidine, Sorot. Белый с кремоватым или желтым оттенком порошок, без запаха, горький на вкус. Малорастворим в воде (0,5 % при +25 qC, 1: 16 — в горячей) и спирте. Является бисчетвертичным аммониевым соединени- ем, оказывающим местное антибактериальное и фунги- цидное действие. Назначают при заболеваниях, вызванных дрожжепо- добными грибами рода Candida albicans, кандидозном стоматите, кандидозе кожи, ногтевых валиков и ногтей (паронихии), а также при эпидермофитии стоп, воспали- тельных процессах в полости рта и глотки (ангины, тон- зиллиты, стоматиты, фарингиты, глосситы и афтозные ямы). Для лечения грибковых заболеваний кожи применя- ют в виде 0,5 % и 1 % мази, которую втирают в очаги поражения 1—2 раза в день. Длительность лечения за- висит от характера и течения заболевания. Лечение про- водят с микроскопическим контролем на наличие гри- бов в пораженных участках. Обычно курс лечения 1 — 3 нед. При воспалительных заболеваниях полости рта и глот- ки и кандидозном стоматите назначают декамин в виде карамели (каждая карамель содержит 0,15 мг препарата). Одну-две карамели помещают под язык или за щеку и держат до полного рассасывания, не производя по мере возможности глотательных движений, чтобы препарат дольше задерживался в полости рта. Карамели принима- ют каждые 3—5 ч, а при тяжелых инфекциях — каждые 2 ч. Декамин обычно хорошо переносится; явлений раз- дражения не вызывает. При применении декамина в виде мази следует учи- тывать, что препарат инактивируется анионными детер- гентами (обычными мылами). ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 и 1 % мазь в тубах по 30—60 г; карамель по 0,015 г (0,15 мг). 2. МАЗЬ «ЦИНКУНДАН» (Unguentum «Zincunda- num»). Содержит по 10 % ундециленовой кислоты и цинко- вой соли ундециленовой кислоты, анилида салициловой кислоты и мазевую основу, состоящую из этилцеллюло- зы, метилцеллюлозы, эмульгатора и воды до 100 %. Н2С= сн— СН2— (СН2)6— сн2—с он Кислота ундециленовая н2с=сн—сн2—(Сн2)6— сн2— с „ о Цинка ундециленат Содержащиеся в мази ундециленовая кислота, ее цин- ковая соль и анилид салициловой кислоты (салицилани- лид) оказывают при местном применении фунгистати- ческое и фунгицидное действие. Применяют для лечения грибковых заболеваний^сожи. Мазь втирают в пораженные участки кожи 2 рЬза в день (утром и вечером). Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания и от результатов микроскопического исследования на исчезновение па- тогенных грибов. Обычно курс лечения продолжается 15—20 дней или дольше в зависимости от эффективнос- ти. Во время лечения мазью и после его окончания ре- комендуется припудривать пораженные места порошком «Дустундан», содержащим основные составные части мази «Цинкундан» и тальк. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках с плотно за- винчивающимися крышками по 30 г. 3. МАЗЬ «УНДЕЦИН» (Unguentum «Undecinum»). Состав: ундециленовой кислоты и меди ундецилена- та по 8 %, ляра-хлорфенилового эфира глицерина 4 %, мазевой основы до 100 %. Показания и способ применения такие же, как для цинкундана. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 25 г. 4. МИКОСЕПТИН (Mycoseptin). Содержит около 5 % ундециленовой кислоты, 20 % цинковой соли ундециленовой кислоты и мазевой осно- вы до 100 %. Показания к применению такие же, как для цинкун- дана. Может применяться, так же как и цинкундан, в виде втираний или мазь наносят на бинт и накладывают на пораженные места. Бинт меняют ежедневно. Поражен- ную кожу предварительно моют теплой водой. Курс ле- чения от 2 до 6 нед. Профилактически назначают 1—2 раза в неделю. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 30 г.
Антифунгальные препараты 365 5. ХИНОФУНГИН (Chinofungin)*. Присыпка, содержащая противогрибковый препарат толнафтаг (Tolnaftat)—2-нафтил-Н-метил-К-(3-толил)- тиокарбамат: СН3 Белый мелкодисперсный порошок с запахом лаван- ды (порошок содержит наполнители аэросил, масло ла- ванды и др.). Применяют при поверхностных микозах, вызванных дерматомицетами, межпальцевых эрозиях и др.1 При они- хомикозах неэффективен. Покрывают присыпкой (2 раза в день) пораженную поверхность кожи,, предварительно вымытую теплой во- дой и высушенную. При микозах стоп рекомендуется также покрывать присыпкой обувь и носки. При применении присыпки возможно незначитель- ное раздражающее действие. При сильных эрозиях при- менять не рекомендуется. ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 г. 6. НИТРОФУНГИН (Nitrofungin)*. Раствор, содержащий 2-хлор-4-нитрофенола 1 г, три- этиленгликоля 10 г, спирта 50 % до 100 мл. Жидкость лимонно-желтого цвета с запахом спирта, окрашивает кожу в слабо-желтый цвет. Действующим веществом нитрофунгина является 2-хлор-4-нитрофенол, оказывающий противогрибковое действие. Назначают для лечения грибковых заболеваний ко- жи: эпидермофитии, трихофитии, грибковых экзем, кан- дидоза и др. Препаратом смазывают пораженные места 2—3 ра- за в день до исчезновения клинических проявлений заболевания. Для предупреждения рецидивов продол- жают смазывание 1—2 раза в неделю в течение 4— 6 нед. Обычно применяют неразведенный раствор; при вос- палительных явлениях и повышенной чувствительности к препарату, при появлении признаков раздражения кожи разводят водой в отношении 1:1. ФОРМ^ ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл. 7. ОКТИЦИЛ (Octicylum). 2-Октилциклопройанкарбоновая кислота: Н3С—(СН2)7—НС—СН—С он Вязкая прозрачная бесцветная или с желтоватым от- тенком жидкость со'специфическим запахом. Практичес- ки нерастворима в воде. Со спиртом, эфиром, хлорофор- мом смешивается в любых соотношениях. Спиртовой раствор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с характерным спиртовым запахом. Оказывает фунгистатическое и фунгицидное дей- ствие. Применяют в виде 1 % спиртового раствора или мази (кремового цвета) для лечения эпидермофитии, рубро- фитии, а также отрубевидного лишая, эритразмы. Мазь наносят на пораженный участок кожи 2 раза в день ежедневно. Курс лечения при хорошей переноси- мости 4—8 нед. При дисгидротической форме эпидермофитии снача- ла снимают острые воспалительные явления, затем сма- зывают 1 % спиртовым раствором пораженные участки кожи 2 раза в день, а на ночь — октициловой мазью и накладывают марлевую повязку. формы выпуска: 1 % мазь в тубах или банках темно- го стекла по 50 г; 1 % спиртовой раствор во флаконах по 200 мл. ХРАНЕНИЕ: мазь — в обычных условиях; раствор — в прохладном месте (при хранении могут выпасть кристал- лы, легко расплавляющиеся при подогревании). 8. АНМАРИН (Anmarinum). Препарат природного происхождения. Смесь двух изомеров — производных псоралена (см. Псорален, Фо- тосенсибилизирующие препараты), выделяемых из семян растения амми большой (Ammi majus L.). Белый с желтоватым оттенком или светло-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде. Применяемый местно (в виде 1 % геля) оказывает противогрибковое действие в отношении возбудителей дерматомикозов, а также умеренное бактериостатичес- кое действие на грамположительные бактерии. Применяют при микозах (в том числе при кандидо- зе) межпальцевых складок стоп и кистей с мацерацией, мокнутием, трещинами. Кроме того, назначают при руб- рофитии кожи. Препарат в виде геля наносят тонким слоем на очаги поражения кожи 1—3 раза в сутки. Перед каждым пос- ледующим нанесением геля остатки препарата в виде .. пленки обязательно удаляют теплой водой с мылом и 1 Караев 3. О., Соболев Л. В., Митрофанов В. С. Применение хинофунгина при микотических заболеваниях кожи // Вестн. дерматол.—1987.— № 8.- С. 64—67.
366 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний кожу тщательно высушивают Длительность курса лече- ния от нескольких дней до 3—4 нед и зависит от харак- тера течения заболевания. При возникновении рециди- вов курс лечения рекомендуется повторить. При применении анмарина возможны усиление зуда, появление жжения, гиперемии кожи. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % гель. Н. Противоглистные (антигельминтные) средства1 Противоглистное действие оказывает целый ряд при- родных и синтетических веществ. Длительное время в качестве противоглистных средств в основном применя- ли продукты растительного происхождения: экстракт мужского папоротника, цитварную полынь и добывае- мый из нее сантонин, хеноподиевое масло и др. В пос- леднее время созданы новые синтетические препараты, обладающие высокой противоглистной активностью и более безопасные, чем применявшиеся ранее. В связи с этим ряд старых препаратов (хеноподиевое масло, сан- тонин, экстракт мужского папоротника, четыреххлорис- тый углерод, гексилрезорцин и др.) исключен из Номен- клатуры лекарственных средств, а некоторые устаревшие препараты (тимол, сера, цветки полыни, семена тыквы, цветки пижмы) используют весьма ограниченно. Современные противоглистные препараты делят на группы соответственно их преимущественному действию на различные классы гельминтов (противонематодозные, противоцестодозные, противотрематодозные). Некото- рые препараты эффективны одновременно в отношении гельминтов разных групп. Выделяют также специальную группу препаратов, применяемых при внекишечных гельминтозах (хлоксил, дитразин и др.). По химической структуре синтетические противогли- стные препараты относятся к различным группам соеди- нений: производные этаноламина (нафтамон и др.), бен- зимидазола (мебендазол, медамин и др.), имидазотиазо- ла (левамизол), салициламида (фенасал и др.), соли пи- перазина и др. В последнее время открыта новая группа высокоэффективных противоглистных средств — произ- водные пиразиноизохинолина(празиквантель и др.). Применяя различные противоглистные препараты, следует учитывать их специфическую активность, эффек- тивность, переносимость, сопутствующие факторы (им- мунологический статус организма и др.)2. а) Противонематодозные средства3 1. ПИПЕРАЗИН (Piperazinum). Диэтилендиамин: HN NH ^СНг— Н2С Пиперазин и его соли оказывают противоглистное действие на различные виды нематод, особенно вызы- вающие аскаридоз и энтеробиоз (инвазии острицами). Они действуют как на половозрелых, так и на неполо- возрелых особей обоего пола. Пиперазин вызывает паралич мускулатуры гельмин- тов; в последующем они выводятся перистальтическими движениями кишечника. В 90—95 % случаев пиперазин освобождает организм от паразитов, при повторном при- менении можно достигнуть почти 100 % дегельминтиза- ции. Препараты пиперазина быстро всасываются при при- еме внутрь и выделяются в основном почками. Применение препаратов пиперазина не требует пред- варительной подготовки больных или содержания на специальной диете. Слабительные средства назначают лишь при склонности к запорам; дают их в дни приема пиперазина вечером. Препараты пиперазина малотоксичны и в терапевти- ческих дозах побочных явлений обычно не вызывают; могут применяться в амбулаторных условиях. Иногда наблюдаются легкая тошнота, боли в животе, скоропре- ходящая головная боль. При передозировке возможны мышечная слабость, тремор. У больных с нарушениями выделительной функции почек могут возникнуть нейро- токсические явления. Противопоказания: органические заболевания ЦНС. Основным препаратом пиперазина, применяемым в качестве противоглистного средства, является пиперази- на адипинат. Пиперазина адипинат (Piperazini adipinas). СИНОНИМЫ: Adipalit, Adiprazina, Entacyl, Entazin, Hel- mirazin, Heltolan, Nematocton, Nometan, Oxurasin, Pipe- рСм. также Левамизол, Акрихин, Кислород. 3 Озерецковская Н. Н., Зальнова Н. С., Тумольская Н. И. Клиника и лечение гельминтозов.— Л.: Медицина, 1985. 3 См. также Левамизол, Кислород, Тимол, Сера.
Антигельминтные средства 367 rascat, Piperazine adipate, Piperazinum adipinicum, Vermi- compren, Vermitox и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Раство- рим в воде, легко — в горячей, практически нерастворим в спирте и эфире. При лечении аскаридоза назначают препарат внутрь в виде таблеток 2 дня подряд по 2 раза в день за 1 ч или спустя ч после еды в следующих дозах на один прием: взрослым — 1,5—2,0 г (3—4 г в сутки); детям до 1 года — по 0,2 г (0,4 г в сутки), от 2 до 3 лет — по 0,3 г (0,6 г в сутки), от 4 до 5 лет — по 0,5 г (1 г в сутки), от 6 до 8 лет — по 0,75 г (1,5 г в сутки), от 9 до 12 лет — по 1 г (2 г в сутки), от 13 до 15 лет — по 1,5 г (3 г в сут- ки). Детям препарат можно назначать в виде 5 % ра- створа. Можно также принимать препарат в течение одного дня: однократно от 0,4 до 4 г (в зависимости от возрас- та) или 2 раза от 0,2 до 2 г1. При энтеробиозе принимают в тех же дозах в тече- ние 5 дней подряд с 7-дневным перерывом; проводят 1— 3 цикла лечения. В перерывах между циклами рекомен- дуется ставить на ночь клизму (для удаления остриц из прямой кишки): взрослым из 4—5 стаканов воды, де- тям — из 1—3 стаканов с добавлением натрия гидрокар- боната по 72 чайной ложки на стакан воды. При лечении энтеробиоза необходимо строгое соблю- дение гигиенического режима. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 и 0,5 г в упаковке по 6 и 10 штук; 5 % раствор (для детей) в склянках по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. Таблетки — в обычных условиях; раствор — в прохладном, защищенном от света месте. 2. НАФТАМОН (Naphthammonum)., 2-Феноксиэтилдиметил бензил аммон ия-2-оксинаф- тоат: В связи с этими особенностями таблетки нафтамона «К» применяют при аскаридозах, анкилостомидозах и трихостронгилоидозах, а также при сочетании этих ин- СИНОНИМЫ: Alcopar, Bephenii hydroxynaphtho as, De- befenium. Светлый зеленовато-желтый кристаллический поро- шок, без запаха, горький на вкус. Очень мало растворим в воде (0,25 %), растворим при нагревании в спирте. По химической структуре является четвертичным аммониевым соединением. Применяют при лечении аскаридоза, анкилостомидо- за, энтеробиоза, трихостронгилоидоза, трихоцефалеза. Препарат вызывает контрактуру мускулатуры парази- тов, что способствует их удалению из кишечника. Выпускают нафтамон в виде двух лекарственных форм: таблеток нафтамона «К», покрытых оболочкой (Tabulettae Naphthammoni К obductae), зеленовато-жел- того цвета, со специфическим запахом и таблеток нафта- мона, растворимых в кишечнике (Tabulettae Naphthammoni enterosolubiles), зеленовато-желтого цвета, без запаха или со слабым запахом. Оболочка из ацетилфталилцеллюлозы, покрывающая таблетки нафтамона «К», обеспечивает их распадаемость в двенадцатиперстной кишке или в верхних отделах тон- кой кишки, поэтому препарат оказывает антигельминт- ное действие на всем протяжении кишечника, а таблет- ки нафтамона, растворимые в кишечнике, в отличие от таблеток нафтамона «К», распадаются в нижнем отделе тонкой кишки или в верхнем отделе толстой кишки, т. е. в месте основной локализации власоглава. вазий с трихоцефалезом, а таблетки нафтамона, раство- римые в кишечнике, — только при трихоцефалезе. Оба вида таблеток принимают внутрь, не разжевы- вая, натощак, за 2 ч до завтрака и запивают водой. Взрос- лым и детям старше 10 лет дают по 5 г (10 таблеток), детям от 3 до 5 лет — 2,0—2,5 г (4—5 таблеток), от 6 до 7 лет — 3 г (6 таблеток), от 7 до 9 лет — 4 г (8 таблеток). Принимают препарат в течение 3—5 дней. При необхо’ димости лечение повторяют через 2—3 нед. Высшая разовая и суточная дозы внутрь для взрослых и детей 10—14 лет — 5 г, для детей 3— 5 лет — 2,5 г, 6—7 лет — 3 г, 8—9 лет — 4 г. Предварительной подготовки и соблюдения диеты не требуется, однако желательно ограничить употребление острых, соленых и жирных продуктов и молока. В связи с тем, что препарат оказывает послабляющее действие, слабительное после его приема обычно не назначают. Лечение нафтамоном проводят в условиях стацио- нара. При применении нафтамона возможны тошнота, рво- та, частый стул. Эти явления проходят после прекраще- ния приема препарата. Противопоказания: нарушение функции печени. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки нафтамона «К», покры- тые оболочкой по 0,5 г; таблетки нафтамона, раствори- мые в кишечнике по 0,5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 1 Чабанов Р. Э., Ханбутаева С. Н., Погосян Э. А. Клинико-эпидемиологическая эффективность новых антигельминтиков в очагах аскаридоза и трихоцефалеза // Мед. паразитол.— 1981.— № 5.— С. 55—59.
368 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 3. МЕБЕНДАЗОЛ (Mebendazole)*. 5 - Бензоил -2 -метоксикарбонил ам инобензи м идазол: СИНОНИМЫ: Вермакар, Вермокс, Вормин, Мебекс, Antiox, Helmitox, Mebensole, Mebex, Mebutar, Medosil, Multielmin, Necamin, Nemasole, Ovitelmin, Pantelmin, Pluriverm, Sirben, Telmin, Vermacar, Vermin, Vermirax, Vermox, Vertex, Vormin и др. Аморфный порошок желтоватого цвета. Мало раство- рим в воде. Является высокоэффективным противоглистным сред- ством. Действует на различные виды гельминтов, но наи- более эффективен при энтеробиозе и трихоцефалезе. Может также применяться при аскаридозе, анкилосто- мидозе, тениидозе и смешанных инвазиях1. Препарат избирательно поражает цитоплазматические микротубулы гельминтов, угнетает усвоение гельминта- ми глюкозы и тормозит образование в их организме АТФ. Препарат плохо всасывается в кишечнике и почти полностью выделяется с калом (лишь в незначительных количествах с мочой). При энтеробиозе взрослые и подростки принимают однократно в дозе 0,1 г (1 таблетка), дети 2—10 лет — по 0,025—0,05 г (25—50 мг). При повторной инвазии лече- ние повторяют в тех же дозах через 2 и 4 нед. При заражении другими гельминтами (в том числе при тениидозе и стронгилоидозе) или при смешанных инва- зиях назначают по 0,1 г 2 раза в день в течение 3 дней. Предварительного голодания, специальной диеты и применения слабительного не требуется. При применении мебендазола могут наблюдаться аллергические реакции. Препарат противопоказан при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 6 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. МЕДАМИН (Medaminum). 2-Метоксикарбониламино-бензимидазол: СИНОНИМЫ: Карбендацим, Carbendacim. Белый или белый с кремоватым или с розоватым от- тенком мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте. По химической структуре близок к мебендазолу, отли- чается отсутствием бензоильной группы в положении 5. По противоглистному действию также близок к ме- бендазолу; эффективен в отношении различных кишеч- ных нематод. Применяют при аскаридозе, трихоцефалезе, энтеро- биозе, строн гил оидозе, анкил остомидозе2. Назначают взрослым и детям сразу из расчета 10 мг на 1 кг массы тела в день (в 3 приема). Принимают сразу после еды, таблетки разжевывают, запивая небольшим количеством воды. Обычно дают в течение одного дня с повторным приемом через 2—3 нед3. Так же как и при применении мебендазола, предва- рительного голодания, специальной диеты и назначения слабительного не требуется. При применении медамина возможны тошнота, ал- лергические реакции. Противопоказания: беременность. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 10 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. ПИРАНТЕЛ (Pyrantel). 1,4,5,6-Тетрагидро-1-метил-2-[/ярянс-2-(2-тиенил)- винил] -пиримидин: СИНОНИМЫ: Гельминтокс, Комбантрин, Немоцид, Aguipiran, Bifantrel, Cobantril, Combantrin, Helmex, Hel- mintox, Medintel, Nemocid, Pamex, Pamintel, Pamotrin, Pel- mintrel, Pyrantel embonate, Strongid-P, Trilombrin и др. Выпускается в виде памоата (З-окси-2-нафтоата) или эмбоната (отечественное название последнего эмбовин4). Эффективен при энтеробиозе, аскаридозе, анкило- стомидозе, некаторозе и в меньшей степени при трихо- цефалезе. 1 Тумольская Н. И., Озерецковская Н. Н. и др. Мебендазол в лечении острой и хронической стадии гельминтозов // Мед. паразитол.— 1979.— № 5.— С. 17—24; Карнаухов В. К, Озерецковская Н. Н. и др. Сравнительная эффективность и переносимость дифезила, вермокса и пирантела при лечении больных кишечными нематодозами // Сов. мед.— 1981.— № 11.— С. 117—120. 2 Озерецковская Н. Н., Бронштейн А. М., Карнаухов В. К. Новый отечественный антигельминтик медамин: результаты клинических испыта- ний при кишечных нематодозах // Мед. паразитол.— 1986.— № 5.— С. 7—10; Благов Н. А., Барышев М. Д., Фирсов В. Н. Эффективность и пере- носимость медамина при лечении больных нематодозами //Там же.— 1988.— № 2.— С. 38—41. 3 Мажилене О. К., Моркунас Б. С. и др. Опыт применения медамина в дошкольных учреждениях для лечения энтеробиоза // Мед. парази- тол.— 1991.— № 1.— С. 57—58; Макарова М. Г., Сергиев В. П. и др. Эффективность однодневного лечения энтеробиоза медамином // Там же.— С. 58—59; Тихомирова Э. П. Сравнительная эффективность медамина и минтезола в лечении стронгилоидоза//Там же.— № 2.— С. 24—26. 4 Лебедева М. Н., Михайлицын Ф. С., Цизин Ю. С. и др. Успехи в поиске и создании отечественных противогельминтных средств // Мед. пара- зитол.— 1990.— № 5.— С. 30—36.
Антигельминтные средства 369 В связи с высокой эффективностью и низкой токсич- ностью его широко применяют при лечении энтеробио- за у детей. Принимают препарат (без приема слабительного) 1 раз в день (после завтрака) в виде таблеток или суспензии. Таблетки перед проглатыванием следует тщательно раз- жевать. При энтеробиозе и аскаридозе назначают однократ- но из расчета 10 мг/кг; при некаторозе и его сочетании с аскаридозом — в этой же дозе в течение 3 дней или по 20 мг/кг в течение 2 дней. Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение. Препарат противопоказан при беременности. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по 3 штуки; суспензия, содержащая по 0,05 г (50 мг) препа- рата в 1 мл, во флаконах по 15 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 6. ПИРВИНИЙ ПАМОАТ (Pyrvinii pamoas)*. 6-Диметиламино-2-[2-(2,5-диметил-1-фенил-3-пир- ролил)-винил]-1-метилхинолиний-4,4-метилен-бис-(3- окс и-2-нафтоат): можно повторить с промежутком 2—3 нед (всего 2— 3 раза). Необходимо строгое соблюдение гигиенического ре- жима. СИНОНИМЫ: Ванквин, Пиркон, Alnoxin, Avermol, Neo- Oxypaat, Pamovin, Pamoxa, Pirvil, Pclyquil, Povan, Povanyl, Primon, Pyrcon, Pyrvin, Vanquil, Vanquin, Vermolfin и др. Красное кристаллическое вешество. Нерастворим в воде. Относится к цианиновым красителям, является чет- вертичным аммониевым соединением и плохо всасыва- ется из желудочно-кишечного тракта. Обладает высокой эффективностью при энтеробио- зе. На другие виды гельминтов (власоглавы, описторхи- сы, аскариды и др.) действия не оказывает. Назначают внутрь (в виде драже или суспензии) од- нократно после завтрака из расчета 5 мг (основания) на 1 кг массы тела (по 1 драже или 1 чайной ложке суспен- зии на 10 кг массы тела). При необходимости лечение Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны головная боль, головокружение, дис- пепсические явления, в редких случаях рвота. Противопоказания: кишечные заболевания; осто- рожность нужна при нарушениях функций печени и почек. При приеме препарата кал окрашивается в ярко-крас- ный цвет. ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже по 0,05 г (50 мг) из расчета на основание; суспензия, содержащая в 1 мл 0,01 г (10 мг) препарата. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. * В последнее время в связи с появлением более эф- фективных препаратов (мебендазол, пйрантел) пирвиний памоат используют относительно ограниченно. 7. ЦВЕТКИ ПОЛЫНИ ЦИТВАРНОЙ. Цитварное семя (Flores Cinae). Собранные в период от начала августа до середины сентября (до распускания цветков) корзинки дикорас- тущего и культивируемого полукустарника полыни цит- варной (Artemisia cina Berg.), сем. сложноцветных (Com- pos: tae). Содержат не менее 2,5 % сантонина. Применяют иногда против аскарид. Назначают в 1 -й день диету, на ночь — слабительное, во 2-й и 3-й дни дают цитварное семя по 1 порошку (в смеси с вареньем, сахаром, медом, сиропом) 3 раза в день за 1 !/2—2 ч до еды; на ночь после последнего приема — слабительное. В зависимости от возраста цитварное семя (порошки) назначают на прием в следующих дозах: Возраст Доза, г 1—3 года 0,25-0,75 4—6 лет 1,0-1,5 7—9 лет 1,75—2,25 10—14 лет 2,5—3,5 15 лет 4,0 Взрослые 5,0 ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 8. ЦВЕТКИ ПИЖМЫ (Flores Tanaceti vulgaris). Собранные в начале цветения и высушенные соцве- тия (цветки) многолетнего дикорастущего травянистого растения пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), сем. астровых (Asteraceae). Содержат эфирное масло (0,3—2 %), флавоноиды, органические кислоты и другие вещества.
370 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний III' I I —I—..—I.. ,111 I... I I yi-.l.. .. I .. I 4 II Применяют как противоглистное средство при аска- ридозе и острицах, а также как желчегонное. Принимают в виде настоя: 1 столовая ложка на 1 ста- кан кипящей воды; по 1 столовой ложке 3 раза в день. Противопоказания: беременность. ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 75 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. б) Противоцестодозные средства 1. ФЕНАСАЛ (Phenasalum). 5,2'-Дихлор-4'-нитросалициланилид: ОН СИНОНИМЫ: Aten, Atenase, Biomesan, Cestocid, Cophar- ten, Devermin, Grandal, Helmiantin, Jometan, Kontal, Lin- tex, Niclosamide, Radeverm, Teniarene, Vermitin, Yomesan и др. Порошок от светло-серого до светло-желтого цвета без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде. Эффективен при тениаринхозе (инвазии бычьим, или невооруженным, цепнем), дифиллоботриозе (инвазии широким лентецом) и гименолепидозе (инвазии карли- ковым цепнем). Является одним из лучших противотениаринхозных средств1. Назначают внутрь в следующих суточных дозах: взрослым 2—3 г (8—12 таблеток); детям до 2 лет 0,5 г (2 таблетки), от 2 до 5 лет 1 г (4 таблетки), от 5 до 12 лет 1,5 г (6 таблеток), старше 12 лет 2—3 г (8—12 таблеток). При тениаринхозе и дифиллоботриозе принимают препарат утром натощак или вечером через 3—4 ч после легкого ужина. В день лечения рекомендуется жидкая или полужидкая, легкоусвояемая обезжиренная пища (жидкие каши, пюре, кисели, фруктовые соки и др.). Перед приемом фенасала дают 2 г натрия гидрокарбо- ната (питьевой соды). Суточную дозу фенасала принимают однократно. Таблетки тщательно разжевывают или тщательно раз- мельчают в теплой воде (1 таблетку в % стакана теплой воды). Через 2 ч выпивают стакан сладкого чая с суха- рями или печеньем. Слабительное не назначают. При гименолепидозе суточную дозу фенасала делят на 4 разовые дозы, принимают через каждые 2 ч (в 10, 12, 14 и 16 ч). Пищу принимают в 8, 13 и 18 ч. Фенасал назначают в течение 4 дней. Через 4 дня курс лечения повторяют. Контрольное исследование проводят через 15 дней после окончания лечения и в последующем еже- месячно. При рецидиве заболевания лечение по указан- ной схеме повторяют; контрольные исследования про- водят в течение 6 мес, а в упорных случаях — до 12 мес. При тениозе принимают суточную дозу фенасала натощак, а через 2ч— солевое слабительное. Через 1 мес прием препарата повторяют. Слабительное не на- значают. Обычно фенасал хорошо переносится, но возможны тошнота, аллергические реакции, обострение нейродер- мита. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по 30 и 60 штук. ХРАНЕНИЕ: список Б. 2. СЕМЕНА ТЫКВЫ (Semina Cucurbitae). Зрелые, очищенные от остатков мякоти околоплод- ника и высушенные без подогрева семена однолетних культивируемых растений тыквы обыкновенной (Cucur- bita pepo L.), тыквы крупной (Cucurbita maxima Duch.) и тыквы мускатной (Cucurbita moschata Duch.), сем. тык- венных (Cucurbitaceae). Семена тыквы эффективны в определенной степени против различных ленточных глистов (бычьего, свиного и карликового цепней, широкого лентеца и др.). По ак- тивности они уступают современным синтетическим пре- паратам, но не вызывают побочных эффектов. Их назначают в основном при плохой переносимости других противоглистных препаратов. За 2 дня до начала применения семян тыквы боль- ному ежедневно назначают утром клизму и накануне вечером — солевое слабительное. В день лечения нато- щак ставят клизму независимо от наличия стула. Используют семена тыквы двумя способами. 1. Сырые или высушенные на воздухе тыквенные семена очищают от твердой кожуры, оставляя внутрен- нюю зеленую оболочку; 300 г очищенных семян (для взрослых) растирают небольшими порциями в ступке, после последней порции ступку промывают 50—60 мл воды и сливают в тарелку с растертыми семенами; мож- но добавить 50—100 г меда или варенья и тщательно перемешать. Полученную смесь больной принимает на- тощак, лежа в постели, небольшими порциями в течение часа; через 3 ч дают слабительное, затем через полчаса независимо от действия кишечника ставят клизму. При- ем пищи разрешается после стула, вызванного клизмой или слабительным. На дневной прием назначают детям 3—4 лет 75 г, 5—7 лет — 100 г, 8—10 лет — 150 г, 10—15 лет — 200— 250 г. 2. Тыквенные семена измельчают вместе с кожурой в ! 1 Карнаухов В. К., Ласковенко А. И. Клиника и лечение тениаринхоза // Мед. паразитол.— 1986.— № 5.— С. 43—45.
Антигельминтные средства 371 мясорубке или стопке, заливают двойным количеством воды и выпаривают втечение 2 ч на легком огне на во- дяной бане, не доводя до кипения; отвар фильтруют через марлю, после чего с поверхности отвара снимают масляную пленку. Весь отвар принимают натощак в те- чение 20—30 мин. Через 2 ч после приема отвара дают солевое слабительное. Взрослым назначают отвар из 500 г неочищенных семян, детям 10 лет — из 300 г, 5—7 лет — из 200 г, до 5 лет — из 100—150 г. Семена тыквы голосемянной (не имеющие твердой кожуры) применяют без обработки по 150—200 г на прием; используют также отвар из семян (150 г семян на 450 мл воды кипятят на водяной бане в течение часа, остужают, процеживают через плотную ткань; доза для взрослого 400—450 мл отвара) и эмульсию (150 г семян растирают с добавлением 450 мл воды; доза для взрос- лых 400—450 мл). ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 130 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. в) Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах 1. ХЛОКСИЛ (Chloxylum). 1,4- Бис-(три хлор метил) бензол, или гексахлор-ляря- ксилол: Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Применяют для лечения гельминтозов печени: опис- торхоза, фасциолеза, клонорхоза. Цикл лечения продолжается 2 дня. Через 1 ч после легкого завтрака (стакан сладкого чая, 100 г белого хле- ба) больной принимает препарат внутрь в виде порошка (в */2 стакана молока). Дневная доза 0,1—0,15 г/кг (6— 10 г взрослому); принимают по 2 г через каждые 10 мин. За 2 дня больной получает 10—20 г препарата. Имеются данные о применении хлоксила по 5-днев- ной схеме. Общая доза на курс та же, но больной полу- чает ежедневно в течение 5 дней подряд по 0,06 г/кг. Предложена также 3-дневная схема, по которой пре- парат назначают по 0,1 г/кг в сутки. Суточную доз^дают в 2—3 приема с интервалом 2 ч, запивают молоком. Эта схема рекомендуется для массорого применения в очагах описторхоза. Слабительное после приема хлоксила не назначают. При необходимости курс лечения повторяют с интер- валом не менее 4—6 мес. При применении хлоксила возможны увеличение раз- меров печени, боль в области печени, протеинурия, на- рушения сердечного ритма, боли в области сердца, по- вышенная эозинофилия. Могут возникнуть аллергичес- кие явления, обусловленные, вероятно, гибелью и рас- падом описторхисов. При проявлении аллергических реакций назначают противогистаминные препараты, кальция хлорид. Противопоказания: заболевания печени (не связан- ные с гельминтозами), поражения миокарда, беремен- ность. Недостаточно высокая эффективность и частые по- бочные явления затрудняют использование хлоксила для массовой химиотерапии трематодозов. ФОРМА ВЫПУСКА: ПОРОШОК. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ПРАЗИКВАНТЕЛ (Praziquantel)*. 2-(Циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,11Ь-гексагидро- 4Н-пиразино[251’-а]-изохинолин-4-он: СИНОНИМЫ: Билтрицид, Цесол, Цистицид, Biltricide, Biltride, Cesol, Cestox, Cysticide, Droncit, Pyquiton. Отечественное название «Азинокс» (Azinox). Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Является высокоэффективным средством для лечения шистосоматозов и трематодозов1. В механизме действия празиквантела важное значе- ние имеет повышение под его влиянием проницаемости клеточных мембран паразитов для ионов кальция, что вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходя- щее в спастический паралич. Быстро всасывается при приеме внутрь; пик концен- трации в плазме крови наблюдается через 1—2 ч; быст- ро метаболизируется и выводится до 80 % в виде мета- болитов почками в течение 4 сут, при этом 90 % выво- дится в первые 24 ч. Принимают внутрь обычно по 25 мг/кг 3 раза в сут- ки или по 30—40 мг/кг 2 раза в течение 1—2 дней2. 1 Бронштейн\А. М. Празиквантель и другие современные препараты и методы химиотерапии трематодозов печени человека // Мед. парази- тол.- 1984.- М 6.- С. 51-56. 2 Поскольку препарат недавно вошел в медицинскую практику, дозы уточняются. При описторхозе назначали по 40 мг/кг в сутки; через год повторяли ту же дозу. См, Бронштейн А. М., Мерзлова Н. Б. и др, Лечение празиквантелем в амбулаторных условиях больных в очагах описторхоза Коми-Пермяцкого автономного округа // Мед. паразитол.—1989.— № 2.— С. 30—33.
372 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Препарат дает высокий лечебный эффект (до 100 %) и обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются тошнота, головная боль, боли в эпигаст- ральной области. Эти явления проходят обычно после окончания приема препарата. По сравнению с хлоксилом празиквантель более эф- фективен и лучше переносится. ФОРМА выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,6 г в упаковке по 6 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. АНТИМОНИЛА-НАТРИЯ ТАРТРАТ (Stibii et Natrii tartras). C4H2O6NaSb • 21/2H2O СИНОНИМЫ: Винносурьмянонатриевая соль, Натрий винносурьмянокислый, Natrium tartaricostibium, Sodium AntilWony tartrate, Stibii et Natrii tartras, Stibnal, Stibyal, Tartarus Stibiatus natronatus. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Используется для лечения шистосоматозов. Вводят внутривенно в виде 1 % раствора на изотони- ческом растворе натрия хлорида с добавлением 5 % глю- козы. Раствор должен быть свежеприготовленным, сте- рилизованным в автоклаве или на водяной бане. Вводят медленно (не более 2 мл в минуту). Лечение проводят только в стационаре. Предложены различные схемы. 1. Препарат вводят ежедневно, всего 20 инъекций. Разовая доза (она же суточная) 1,0— 1,2 мг/кг. Общая доза на курс лечения не должна превышать 1,3 г препарата (130 мл 1 % раствора). Во избежание побочных явлений дозу после 10—11 инъекций несколько снижают, а с 15-й инъекции вновь повышают. Так, например, больному с массой тела 60 кг вводят первый раз 5 мл 1 % раствора, со 2-й до 11-й инъекции — по 7 мл того же раствора, с 12-й по 15-ю инъекцию — по 5 мл, а с 16-й по 20-ю инъ- екцию — по 7 мл (всего 130 мл). 2. Интенсивный курс: лечение проводят в течение 1— 2 дней. Делают по 3 инъекции в день с интервалом 3 ч. Разовая доза для взрослых 0,06—0,12 г (6—12 мл 1 % раст- вора). Имеются и другие схемы лечения. Следует учитывать, что при применении препарата возможны различные побочные явления: тошнота, рво- та, головная боль, артралгии, кожная сыпь, повышение температуры тела и др. Для уменьшения побочных яв- лений назначают противогистаминные препараты, уни- тиол. При необходимости дальнейшее введение препа- рата прекращают. В месте внутривенного введения может развиться флебит; попадание раствора под кожу вызывает резкую болезненность и отек тканей. Противопоказания: органические заболевания серд- ца, болезни почек и печени (не связанные с гельминто- зами), беременность, истощение, преклонный возраст, менструация. В связи со сложностью применения и побочными явлениями широко не используется. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. ДИТРАЗИНА ЦИТРАТ (Ditrazini citras). 1 -Метил-4-диэтилкарбамоилпиперазина цитрат: СИНОНИМЫ: Локсуран, Banocide, Caibamazine, Car- bilazine, Caricid, Citrazan, Decazine, Diaethylcarbamazine, Ditrazinum citricum, Filabran, Hetrazan, Notezine, Supatonin, Unicarbazan и др. Белый кристаллический порошок. Очень легко ра- створим в воде, трудно — в спирте. Основное применение имеет при лечении филяриа- тозов (вухерериоз, бругиоз, онхоцеркоз, акантохейлене- матоз). Действует также при аскаридозе, но менее эф- фективен, чем пиперазин и его соли, и более токсичен. Назначают при филяриатозах из расчета 2 мг/кг внутрь 3 раза в сутки в течение 10 дней. Суточная доза не должна превышать 0,4 г. В зависимости от переноси- мости и эффективности проводят от 3 до 5 курсов (с промежутком 10—12 дней). Эффективность определяют по исчезновению в крови микрофилярий и клинических проявлений болезни (высыпания на коже, гиперэозино- филия и др.). При применении препарата относительно часто воз- никают побочные явления: кожный зуд, появление или усиление кожных высыпаний, реже — кашель, эозино- фильные инфильтраты, лимфаденопатия, иногда увели- чение размеров печени и селезенки и др. При онхоцер- козе возможно обострение воспалительных процессов в глазах (помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения). Поэтому препарат при онхоцеркозе, со- провождающемся поражением глазных сред, противопо- казан. При резко выраженных побочных явлениях препарат временно отменяют, проводят десенсибилизирующую терапию. Не следует одновременно с дитразином назначать стероидные препараты, так как угнетение лимфоидной ткани может способствовать повышению активности па- разитов. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 г в упаковке по 30 и 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Антисептические и инсектицидные средства 373 II. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ИНСЕКТИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА А. Галогены и галогенсодержащие соединения 1. ХЛОРАМИН Б (Chioraminum В). Бензолсульфохлорамид-натрий: СИНОНИМЫ: Chlorazene, Chlorogenium, Neomagnol (Tochlorine, Tolamine являются толуольными аналогами хлорамина Б). Белый или слегка желтоватый кристаллический поро- шок со слабым запахом хлора. Растворим в воде (1 : 20), легче растворим в горячей воде. Растворяется в спирте (1 : 25), образуя мутноватые растворы. Содержит 25— 29 % активного хлора. Обладает антисептическими, дезодорирующими, а также сперматоцидными свойствами. Используют для лечения инфицированных ран (про- мывание, смачивание тампонов и салфеток 1,5—2 % ра- створом), дезинфекции рук (0,25—0,5 % раствор), неме- таллического инструментария. Для обеззараживания предметов ухода и выделений при брюшнотифозной, паратифозной, холерной и дру- гих инфекциях кишечной группы и при капельных ин- фекциях (скарлатина, дифтерия, грипп и др.) применя- ют 1—2—3 % растворы, при туберкулезной инфекции — 5 % раствор. Для дезинфекции пользуются иногда «ак- тивированными» растворами хлорамина: добавление ам- миака, сульфата или хлорида аммония повышает бакте- рицидность растворов. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. 2. ПАНТОЦИД (Pantocidum). N-Дихлор-ляря-карбоксибензолсульфамид: СИНОНИМЫ: Halazone, Pantosept. Белый порошок со слабым запахом хлора. Очень мало растворим в воде и разведенных кислотах; легко раство- рим в растворах едких и углекислых щелочей. Содержит не менее 50 % активного хлора. Применяют главным образом для обеззараживания воды; может быть использован для дезинфекции рук (1— 1,5 % растворы), спринцеваний и обработки ран (0,1— 0,5 % растворы). Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0,5—0,75 л воды. Обеззараживание проис- ходит в течение 15 мин. При сильном заражении воды на тот же объем количество таблеток увеличивают до двух. Вкус воды не изменяется. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (в упаковке по 20 штук), содержащие 0,0082 г (8,2 мг) пантоцида, 0,0036 г безвод- ного натрия карбоната и 0,1082 г натрия хлорида. Каж- дая таблетка содержит 3 мг активного хлора. 3. ХЛОРГЕКСИДИН (Chlorhexidinum). 1,6-Ди-(/7дрд-хлорфенил-гуанидо)-гексан: нерическиХ болезней: трепанем, гонококков, трихомо- над. Не действует на вирусы и споры. СИНОНИМЫ: Гибискраб, Гибитан, Манусан, Пливасепт, Себидин, Хибитан, Abacil, Biotensid, Chlorh exidine, Chlorohex, Corsodyl, Fimeil, Hexadol, Hexol, Hibitane, Hy- biscrab, Manusan, Nolvasan, Plivasept, Rotersept, Sebidin, Septalone, Soretol, Sterilone и др. Выпускается в виде биглюконата. В химическом отношении является дихлорсодержа- щим производным бигуанида. По структуре весьма бли- зок к бигумалю (см.). Хлоргексидин является одним из наиболее активных местных антисептических средств. Оказывает быстрое и сильное бактерицидное влия- ние на грамположительные и грамотрицательные бак- терии. Эффективен также в отношении возбудителей ве- Препарат стабилен и после обработки им кожи (рук, операционного поля и др.) сохраняется на ней в неко- тором количестве, продолжающем оказывать бактерицид- ный эффект. Препарат сохраняет активность (хотя и несколько сниженную) в присутствии крови и гноя. Применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.) и для про- филактики венерических болезней (сифилис, гонорея, трихомоноз). Для обработки операционного поля разводят 20 % водный раствор препарата 70 % этиловым спиртом в со- отношении 1 : 40. Полученным 0,5 % водно-спиртовым
УМ Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний раствором обрабатывают операционное поле 2 раза с интервалом 2 мин. Для быстрой стерилизации инстру- ментов применяют тот же раствор в течение 5 мин. Для дезинфекции ран, ожогов используют 0,5 % вод- ный раствор; для дезинфекции рук — 0,5 % спиртовой раствор или 1 % водный раствор. При использовании препарата для обработки рук хи- рурга возможны преходящие сухость и зуд кожи, дерма- титы; возможна также липкость кожи рук в течение 3— 5 мин. Препарат противопоказан при склонности к аллер- гическим реакциям и при дерматитах. Нежелательно од- новременное применение препаратов йода во избежание развития дерматитов. Не следует пользоваться раствора- ми хлоргексидина для обработки конъюнктивы и для промывания полостей. 0,1 % водным раствором препарата можно также пользоваться для общей дезинфекции помещений, сани- тарного оборудования и т. п. форма выпуска: 20 % водный раствор во флаконах по 0,5; 3 и 5 л. Для индивидуальной профилактики венерических болезней выпускается в виде 0,05 % раствора в специ- альной полимерной упаковке по 100 мл. Выпускаемый за рубежом препарат дистерил (Disteril)* содержит 1,5 % хлоргексидина биглюконата и 15 % бен- залкония (поверхностно-активный антисептик), а также краситель. Добавление бензалкония усиливает дезинфи- цирующее действие, а краситель позволяет точно опре- делять площадь обработанной кожи. Применяется для обработки операционного поля, дезинфекции медицин- ского оборудования. Сибикорт (Sibicort)*. Крем, содержащий хлоргексидина биглюконат (1 %) и гидрокортизон (1 %). Обладает антибактериальным и противовоспалитель- ным свойствами. Применяют при острой и хронической экземе, дерма- титах с сопутствующими бактериальными инфекциями. Крем наносят на пораженный участок кожи тонким слоем 1—3 раза в день в течение нескольких дней. Дли- тельное применение не рекомендуется. Противопоказания: вирусные заболевания кожи, ал- лергия к хлоргекс идину. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 20; 50 и 100 г. 4. ЦИТЕАЛ (Cyteal)*. Комбинированный препарат (пенообразующая жид- кость), содержащий хлоргексидин, гексамидин1 и хлор- крезол. Антибактериальное, противогрибковое и противопа- разитарное средство для наружного применения. ФОРМА ВЫПУСКА: раствор во флаконах по 250; 500 или 1000 мл, содержащий в 100 мл 0,1 г гексамидина, 0,5 мл 20 % раствора хлоргексидина и 0,3 г хлоркрезола. 5. ЙОДОФОРМ (lodoformium). СН!3 СИНОНИМЫ: Трийодметан, Формилтрийодид, Formy- lum triiodatum. Мелкие пластинчатые блестящие кристаллы или мел- кокристаллический порошбк лимонно-желтого цвета с резким характерным устойчивым запахом. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте (1 : 75), растворим в эфире, хлороформе. Применяют наружно как антисептическое средство в форме присыпок, мазей для лечения инфицированных ран, язв. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. хранение: в защищенном от света месте. 6. ЙОДИНОЛ (lodinolum). Является продуктом присоединения йода к поливи- ниловому спирту. Водный раствор, содержащий 0,1 % йода, 0,3 % ка- лия йодида и 0,9 % поливинилового спирта. Жидкость темно-синего цвета с характерным запахом йода; пенится при взбалтывании. Разлагается под влия- нием щелочи. Основным действующим веществом йодинола явля- ется молекулярный йод, обладающий антисептическим свойством; поливиниловый спирт (высокомолекулярное соединение) замедляет выделение йода и удлиняет его взаимодействие с тканями организма; уменьшает также раздражающее действие йода на ткани. Применяют наружно при хроническом тонзиллите, гнойном отите, озене, хроническом периодонтите, гной- ных хирургических заболеваниях, трофических и вари- козных язвах, термических и химических ожогах. При хроническом тонзиллите промывают лакуны миндалин и супратонзиллярные пространства 4—5 раз с промежутками 2—3 дня. При гнойных отитах применя- ют закапывание (5—8 капель) и промывания. Курс лече- ния 2—4 нед. При атрофических ринитах производят пульверизацию полости носа и глотки 2—3 раза в неде- лю в течение 2—3 мес. При трофических и варикозных язвах накладывают на поверхность язвы марлевые салфетки (в 3 слоя), смо- ченные йодинолом (предварительно моют кожу теплой водой с мылом, а кожу вокруг язвы смазывают цинковой мазью). Перевязки производят 1—2 раза в сутки, причем марлю, лежащую на поверхности язвы, не снимают, а вновь пропитывают йодинолом. Через 4—7 дней назна- 1 Гексамидин — название отечественного противосудорожного средства (см.). За рубежом под этим названием выпускается противопарази- тарный препарат — производное дибензамидина.
Антисептические и инсектицидные средства 375 чают общую или местную ванну, после чего вновь про- должают указанное лечение. При гнойных ранах и инфицированных ожогах накла- дывают рыхлую марлевую повязку, пропитанную препа- ратом. При свежих термических и химических ожогах I—II сте- пени также накладывают марлевую повязку, пропитан- ную йодинолом, внутренний слой повязки орошают пре- паратом по мере надобности. При применении йодинола могут наблюдаться явле- ния йодизма. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1% водный раствор во флаконах по 100 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе ратуре не ниже 0 °C. 7. ЙОДОНАТ (lodonatum). Комплекс йода и калия йода. Жидкость темно-коричневого цвета со слабым запа- хом йода. Смешивается с водой в любых соотношениях. Содержит около 4,5 % йода. Препарат обладает бактерицидной активностью. Ак- тивен в отношении кишечной палочки, золотистого ста- филококка, протея, синегнойной палочки; обладает также фунгицидными свойствами. Применяют в качестве антисептика только для обез- зараживания кожи операционного поля как заменитель раствора йода спиртового (см.). Употребляют раствор, содержащий 1 % свободного йода. Для этого разводят перед применением исходный раствор йодоната в 4,5 раза стерильной или кипяченой дистиллированной водой. Полученным 1 % раствором смазывают дважды операционное поле перед операцией. Дополнительной обработки кожи спиртом не требуется. Перед наложением на кожу швов повторно обрабатыва- ют края раны 1 % раствором. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 80 мл. 8. ЙОДОПИРОН (lodopironum). Комплекс йода с калия йодидом и поливинилпирро- лидоном. Желто-коричневый аморфный порошок, растворимый в воде (медленно). Содержит 6—8 % активного йода. Используется как бактерицидное средство для обра- ботки рук хирурга и операционного поля, а также для лечения гнойных ран. Для обработки рук хирурга применяют 0,1 % раствор, для обработки операционного поля и лечения гнойных ран — 0,5 % и 1 % растворы. 1 % раствор (по активному йоду) готовят в аптечных условиях; 0,1 % и 0,5 % растворы получают из 1 % ра- створа непосредственно перед^чютреблением. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок во флаконах темного стек- ла по 150 г. Выпускается также в виде 0,1 % мази. ХРАНЕНИЕ: список Б. 1 % раствор хранят во флаконах или банках темного стекла не более 2 мес. 9. ЙОДОВИДОН (lodovidonum). Комплекс йода с поливинилпирролидоном. Вязкая темно-коричневая жидкость без запаха или со слабым специфическим запахом. Смешивается с водой в любых соотношениях. Оказывает бактерицидное действие на кишечную па- лочку, золотистый стафилококк, протей. Применяют для лечения ран и ожогов. Рану предва- рительно очищают (обрабатывают) раствором перекиси водоррда, затем накладывают марлевую повязку, смочен- ную 0,5 % или 1 % раствором йодовидона, которую ме- няют 2 раза в день в течение 5—7 дней. После очище- ния раны от гноя и появления грануляций промывают 0,5 % или 1 % раствором йодовидона и накладывают повязку с антисептической мазью (мазь Вишневского и др.). Применение раствора йодовидона противопоказано при повышенной чувствительности к йоду. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор (по расчету на актив- ный йод) во флаконах темного стекла вместимостью 1 л. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. 0,5 % раствор готовят из 1 % раствора и хранят во флаконах темного стекла не более 4 сут. Сульйодопирон (Suliodopironum). Комбинированный препарат, содержащий йодопирон (или йодовидон) в со- четании с поверхностно-активным веществом. Жидкость темно-коричневого цвета со специфичес- ким запахом; пенится при взбалтывании. Применяют для обеззараживания рук хирурга и опе- рационного поля, для первичной обработки ран и лече- ния инфицированных ран и ожогов. ХРАНЕНИЕ: в защищенном отсвета месте. Б. Окислители 1. РАСТВОР ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА КОНЦЕНТ- РИРОВАННЫЙ (Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata): H2O2 СИНОНИМЫ: Пергидроль, Hyperol, Lapyrol, Ortizon, Per hydrolum. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха или со слабым своеобразным запахом, слабокислой реакции. Медленно разлагается при взаимодействии со щелочами и органическими веществами, выделяя кислород. Содер- жит 27,5—31 % перекиси водорода. Применяют в виде раствора для полосканий и сма-
376 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний зываний при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек (стоматиты, ангина), для лечения гнойных ран и т. п. В дерматологической практике применяют в каче- стве депигментирующего средства. ХРАНЕНИЕ: список Б. В склянках с притертыми стек- лянными пробками в прохладном, защищенном от света месте. Rp.: Perhydroli 5,0 Aq. destill. 15 ml M.D.S. Для смазывания десен (при язвенном стоматите) Rp.: Perhydroli 10,0 Aq. destill. 40 ml M.D.S. По 1 чайной ложке на стакан воды (для полоскания) Rp.: Perhydroli Lanolini Vaseliniaa- 5,0 M. f. ung. D.S. Мазь от веснушек 2. РАСТВОР ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА РАЗВЕДЕН- НЫЙ (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta). Прозрачная бесцветная жидкость без запаха или со слабым своеобразным запахом, слабокислой реак- ции. Быстро разлагается под действием света, при на- гревании, при соприкосновении со щелочью, окисля- ющими и восстанавливающими веществами, выделяя кислород. Содержание перекиси водорода составляет около 3 %. Применяют в качестве дезинфицирующего и дезо- дорирующего средства для промываний и полосканий при стоматите, ангине, гинекологических заболеваниях и др. Если в рецепте прописано «Solutio Hydrogenii pero- xydi» без указания концентрации, отпускают Solutio Hydrogenii peroxydi diluta (содержит 2,7—3,3 % H2O2). Если прописан раствор другой концентрации, то его готовят из раствора перекиси водорода концентриро- ванного (пергидроля) путем разведения водой с учетом фактического содержания перекиси водорода в исход- ном препарате. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 3 % раствор для наружного приме- нения во флаконах по 25 мл; 1,5 % спиртовой раствор для наружного применения во флаконах по 10 мл. Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi dilutae 50 ml D.S. По 1 столовой ложке на стакан воды (для полоскания) 3. ГИДРОПЕРИТ (Hydroperitum). Комплексное соединение перекиси водорода с моче- виной: NH2 nh2 • Н2О2 СИНОНИМ: Perhydrit. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Содержит около 35 % переки- си водорода. Применяется в виде таблеток по 1,5 г. Таблетки бело- го цвета со слегка заметными вкраплениями прозрачных кристаллов, легко растворимы в воде. Водный раствор таблеток имеет солоновато-горький вкус. Применяют как антисептическое средство вместо пе- рекиси водорода. Одна таблетка соответствует 15 мл (1 столовой лож- ке) 3 % раствора перекиси водорода. Для получения ра- створа, соответствующего приблизительно 1 % раствору перекиси водорода, растворяют1! таблетки в 100 мл воды. Для полоскания полости рта и горла растворяют одну таблетку в стакане воды (0,25 % раствор перекиси водо- рода). 4. КАЛИЯ ПЕРМАНГАНАТ (Kalii permanganas). KMnO4 СИНОНИМЫ: Калий марганцовокислый, Kalium hyper- manganicum. Темно- или красно-фиолетовые кристаллы или мел- кий порошок с металлическим блеском. Растворим в воде (1 :18 в холодной и 1 : 3,5 в кипящей); образует раствор темно-пурпурного цвета. Является сильным окислителем. При взаимодействии с органическими (уголь, сахар, танин) и легко окисляю- щимися веществами может произойти взрыв. Применяют как антисептическое средство наружно в водных растворах для промывания ран (0,1—0,5 %), для полоскания полости рта и горла (0,01—0,1 %), для сма- зываний язвенных и ожоговых поверхностей (2—5 %), для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике (0,02—0,1 %). Растворы (0,02—0,1 %) применяют также для промы- вания желудка при отравлениях, вызванных приемом внутрь морфина, аконитина и других алкалоидов, а так- же фосфора. При отравлениях кокаином, атропином, барбитура- тами неэффективен. Окисление синильной кислоты под влиянием перманганата калия происходит только в ще- лочной среде. ФОРМЫ ВЫПУСКА: в хорошо укупоренных банках или в запаянных жестянках и в мелкой упаковке (для инди- видуального применения).
Антисептические и инсектицидные средства 377 В. Кислоты и щелочи 1. КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ (Acidum salicylicum). 0р/я0-Окси-бензойная кислота: Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кри- сталлический порошок без запаха. Мало растворима (1 : 500) в холодной воде, растворима (1:5) в горячей воде, легко растворима в спирте (1 : 3). Применяют наружно как антисептическое, отвлека- ющее, раздражающее и кератолитическое средство в присыпках (2—5 %), мазях (1—10 %), пастах, спиртовых растворах (1 % и 2 %). Rp.: Sol. Ac. salicylici spirituosae 1 % 40 ml D.S. Наружное. Для смазывания кожи (при инфицированных поражениях кожи) Rp.: Ac. salicylici 1,0 Zinci oxydati Amyli TriticiaT 12,5 Vaselini ad 60,0 M. f. pasta D.S. Наружное (паста Лассара; салицилово-цинковая паста) Гальманин (Galmaninum). Присыпка, содержащая кис- лоты салициловой 2 части, цинка окиси 10 частей, таль- ка и крахмала по 44 части. Применяют при потливости ног. ФОРМА ВЫПУСКА: в коробках по 50 г. Жидкость мозольная (Liquor ad clavos). Состав: кис- лоты салициловой и спирта этилового 95 % по 10 г, брил- лиантового зеленого 0,1 г, коллодия до 100 г. Прозрачная сиропообразная жидкость зеленого цве- та с характерным запахом эфира. При нанесении на кожу быстро высыхает, оставляя пленку. Применяют для удаления мозолей (путем повторно- го смазывания). ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 10 или 15 мл. Мозольный лейкопластырь «Салипод» (Emplastrum adhaesivum ad clavos «Salipodum»). Состав: кислоты са- лициловой 32,8 г, серы осажденной 8,1 г, каучука нату- рального 22,4 г, ланолина безводного 9 г, канифоли со- сновой 17,7 г и других веществ до 100 г. Наносят на полоски ткани, длиной 10 см и шириной 6 или 2 см; покрывают защитным слоем целлофана. Кусок пластыря нужного размера отделяют от цел- лофана и укрепляют на мозоли. Предварительно дела- ют теплую ванну и вытирают ноги досуха. Снимают пла- стырь через 2 дня. При необходимости повторяют на- ложение пластыря 3—4 раза, пока мозоль не размягчит- ся и не отделится. ФОРМА выпуска: в пакетах из бумаги. Выпускается также противомозольная мазь следую- щего состава: кислоты салициловой, кислоты борной и ланолина безводного по 15 частей, вазелина до 100 ча- стей. Для наружного применения в качестве антисептичес- ких средств при заболеваниях кожи выпускаются также: а) мазь салициловая 2 % или 3 % (Unguentum Acidi sali- cylici 2 aut 3 %) на вазелине по 25 г в стеклянных бан- ках; б) паста сал лово-цинковая (Pasta Zinci salicylata), I н содержащая кислоты салициловой 2 г, цинка окиси и крахмала по 25 г, вазелина 48 г (антисептическое, вяжу- щее и подсушивающее средство при кожных заболева- ниях); в) паста сал ЕШ илово-серно-цинковая состава: кис- лоты салициловой 0,6 г, серы очищенной 5 г, пасты цин- ковой 20 г; г) паста салицилово-цинковая с нафталанной мазью (в соотношении 1:1). Как кератолитическое и фунгицидное средство выпус- кается также мазь, содержащая кислоты салициловой 13,33 г, кислоты бензойной 6,67 г, вазелина 80 г. Как средство для укрепления волос выпускается жид- кость, содержащая кислоты салициловой 1 часть, масла касторового 10 частей, настойки перца стручкового 10 мл и спирта этилового 95 % до 100 мл. Персалан (Persalanum). Состав: кислоты салициловой 3 г, настойки стручкового перца 2 г, нефти нафталанской рафинированной 10 г, спирта этилового 90 % 100 г. Жидкость буровато-желтого цвета. Применяют для лечения жирной себореи. ФОРМА выпуска: во флаконах темного стекла по 80 мл. Перкасалан (Percasalanum). Содержит те же ингреди- енты, что персалан, и дополнительно масла касторового 10 г. Применяется для лечения себореи. Внешний вид и форма выпуска такие же, как у перса- лана. Отинум (Otinum)*. Содержитхолинсалицилат (20 %). Прозрачная густая жидкость желтоватого цвета с ха- рактерным запахом. Обладает дезинфицирующим и противовоспалитель- ным действием. Применяют при воспалительных заболеваниях наруж- ного и среднего уха. ФОРМА ВЫПУСКА: ушные капли во флаконах по 10 мл. 2. КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ (Acidum benzoicum)1. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелко- кристаллический порошок. Мало растворима в воде 1 Производное бензойной кислоты — препарат бензонафтол (нафтиловый эфир бензойной кислоты), применявшийся внутрь как антисепти- ческое средство при желудочно-кишечных заболеваниях, исключен из Номенклатуры лекарственных средств как малоэффективный.
378 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний (1 :400), растворима в кипящей воде (1:25), спирте (1 : 25), жирных маслах. Наружно применяют в качестве противомикробного и фунгицидного средства. При приеме внутрь усиливает секрецию слизистых оболочек дыхательных путей. Как отхаркивающее средство применяют натриевую соль бен- зойной кислоты (см. Натрия бензоат). Rp.: Ac. benzoici 0,6 Ac. salicylici 0,3 Vaselini 10,0 М. f. ung. D.S. Мазь (при микозах) 3. БЕНЗОИЛПЕРОКСИД (Benzoylperoxidum)*. СИНОНИМЫ: Бензакне, Десквам, Продерм, Экларан, Benoxyl, Benzacne, Benzoyl Peroxyde, Desquam, Eclaran, Lucidol, Panoxyl, Persadox, Proderm. Обладает антисептическим, кератолитическим свой- ствами, тормозит (благодаря высвобождению кислоро- да) развитие анаэробных микроорганизмов Propionibac- terium acnes в угрях. Применяется в виде 5 % геля при угрях обыкновен- ных (acne vulgaris). Препарат наносят тонким слоем на вымытую и высушенную кожу, пораженную угрями, 1 раз в день в течение 2—3 нед. После этого переходят на 10 % гель до полного исчезновения угрей. При применении геля возможны покраснение и ше- лушение кожи, но лечение следует продолжать. . ФОРМЫ ВЫПУСКА: 5 и 10 % гель в тубах. 4. КИСЛОТА БОРНАЯ (Acidum boricum). Н3ВО3 Бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь че- шуйки или мелкий кристаллический порошок. Раствори- ма в холодной (1: 25) и легко (1: 4) — в кипящей воде, растворима (1 :25) в спирте. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Обладает антисептической активностью. При местном применении (в виде мази) оказывает также антипедику- лезное действие. Препарат хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста; медленно выводится из организма и может накапливаться в орга- нах и тканях. Ранее кислотой борной широко пользовались в каче- стве антисептического средства у взрослых и детей. В пос- леднее время в связи с выявленными побочными реак- циями внесены ограничения к ее применению. Применяют у взрослых. Назначают в виде 2 % водного раствора для промы- вания конъюнктивального мешка при конъюнктивитах; 3 % раствором пользуются для примочек при мокнущей экземе, дерматитах. Спиртовые растворы (0,5 %, 1 %, 2 % и 3 %) назнача- ют в виде капель при остром и хроническом отите (ту- рунды, смоченные раствором, вводят в слуховой проход), а также для обработки пораженных участков кожи при пиодермии, экземе, опрелостях. 10 % раствор в глицерине применяют для смазыва- ния пораженных участков кожи при опрелостях, а также при кольпитах. После операций на среднем ухе иногда пользуются инсуффляцией порошка кислоты борной. Для лечения педикулеза применяют 5 % мазь. При использовании кислоты борной, особенно при г передозировке и длительном применении и при наруше- ниях функции почек, возможно возникновение острых и хронических токсических реакций: тошноты, рвоты, диареи, кожной сыпи, десквамации эпителия, головной боли, спутанности сознания, судорог, олигурии, в редких случаях — шокового состояния. Применение кислоты борной противопоказано боль- ным с нарушениями функции почек, кормящим матерям для обработки молочных желез, детям (в том числе но- ворожденным), беременным и лицам с индивидуальной непереносимостью. Не следует наносить препараты кис- лоты борной на обширные поверхности тела. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в пакетах по 10 и 25 г; 0,5%;1%;2%иЗ% спиртовые растворы во флаконах по 10 мл; 10 % раствор в глицерине во флаконах по 25 мл. Водные растворы готовят из порошка ex tempore. Раствор кислоты борной спиртовой (Solutio Acidi boric! spirituosa 0,5 %; 1 %; 2 %; 3 %; 5 %). Содержит 0,5; 1; 2; 3 или 5 г кислоты борной, спирта этилового 70 % до 100 мл. Применяют как антисептическое средство в виде ушных капель по 3—5 капель 2—3 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл. Раствор кислоты борной 10 % в глицерине (Solutio Acidi borici 10 % inglycerino). Антисептическое средство для наружного примене- ния. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор во флаконах по 25 мл. Линимент борно-цинковый (Linimentum Boro-zinca- tum). Состав: кислоты борной 1 г, цинка окиси 10 г, мас- ла подсолнечного 40 г. Применяют наружно как антисептическое и подсу- шивающее средство. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 25 и 50 г. Паста борно-цинко-нафталанная (Pasta Boro-zinci- naphthalani). Состав: кислоты борной 5 г, цинка окиси и крахмала по 25 г, мази нафталанной 45 г.
Антисептические и инсектицидные средства 379 Применяют наружно как антисептическое средство. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 50 и 100 г. См. также Раствор «Фукорцин» (см. Фенол). В качестве местного антисептического и обезболива- ющего средства (при невралгиях, миозитах) выпускается также раствор, содержащий кислоты борной 3 г, ново- каина 2 г, спирта этилового 70 % до 100 мл. Паста Теймурова (Pasta Teimurovi). Состав: кислоты борной и натрия тетрабората по 7 г, кислоты салицило- вой 1,4 г, цинка окиси 25 г, гексаметилентетрамина и ра- створа формальдегида по 3,5 г, свинца ацетата 0,3 г, таль- ка 25 г, глицерина 12 г, масла мяты перечной 0,3 г, воды дистиллированной 12 г, эмульгатора 3 г. Применяют наружно (как дезинфицирующее, подсу- шивающее, дезодорирующее средство) при потливости, опрелости кожи. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах или банках по 50 г. Мазь борная (Unguentum Acidi borici 5 %). Вазелин бор- ный. Содержит кислоты борной 5 и вазелина 95 частей. Применяют наружно как умеренно действующее ан- тисептическое средство. Основное применение имеет в качестве антипедику- лезного средства1. Наносят мазь при вшивости на воло- систую часть головы по 10—15—25 г (в зависимости от степени зараженности, густоты и длины волос). Через 20—30 мин смывают теплой проточной водой с приме- нением мыла или другого моющего средства. Тщательно вычесывают частым гребнем. Нельзя наносить мазь на покрытые волосами участ- ки в случае острых воспалительных заболеваний кожи. Следует избегать попадания мази в глаза (в случае попа- дания следует протереть глаза ватным или марлевым тампоном и тщательно промыть теплой водой). ФОРМА ВЫПУСКА: банки по 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Мазь солидоловая (по прописи Н. Ф. Рыбакова) (Un- guentum Solidoli). Содержит кислоту борную, масло «ин- дустриальное», канифоль сосновую, известь гидратную, вазелин медицинский, воду дистиллированную. Обладает кератолитическим действием. Применяют для лечения псориаза. Втирают в очаги поражения (по направлению роста волос) 1—2 раза в день. На локти и голени после втирания накладывают вощаную бумагу. Один раз в 2—3 дня больной принима- ет ванну или душ с мылом. При появлении фолликули- тов втирания прекращают на 7—10 дней и делают ван- ны с мылом. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках по 40 и 100 г и в тубах по 40 г. 5. НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТ (Natrii tetraboras). Na2B4O7 • 10Н2О СИНОНИМЫ: Бура, Натрий борнокислый, Borax, Natri- um biboricum, Natrium tetraboricum. Бесцветные прозрачные, легко выветривающиеся кри- сталлы или белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1 : 25 в холодной и 2 : 1 в кипящей), глицерине, нерастворим в спирте. Водные растворы имеют солоно- вато-щелочной вкус и щелочную реакцию. Применяют наружно как антисептическое средство у взрослых для полосканий, смазывания кожи (при опре- лостях, пролежнях), спринцеваний. Выпускается в упаковке по 30 г. Имеется также раствор натрия тетрабората 20 % в глицерине (Solutio Natrii tetraboratis 20 % in glycerino). Таблетки «Бикарминт» (Tabulettae «Bicarmintum»). Со- став: натрия тетрабората и натрия гидрокарбоната по 0,4 г, натрия хлорида 0,2 г, ментола 0,002 г, масла мяты перечной 0,004 г. Таблетки белого цвета с характерным запахом переч- ной мяты и холодящим вкусом. Применяют как антисептическое и противовоспа- лительное средство для полосканий, промываний, ин- галяций при воспалительных процессах верхних дыха- тельных путей. Растворяют 1—2 таблетки в !/2 стакана воды. 6. ПИОЦИД (Pyocidum). Жидкость, состоящая из равных частей обезвожен- ной серной кислоты и эфира для наркоза. Оказывает обезвоживающее и бактерицидное дей- ствие. Применяют в стоматологической практике при язвахч инфекционно-воспалительного происхождения, гипер- трофии сосочков, отслойке десневого края, амфодонто- зе I и II степени. Тампоны, смоченные пиоцидом, наносят на поражен- ную ткань после предварительного высушивания слизи- стой оболочки и десневых карманов. При взаимодействии пиоцида с тканями образуются пузырьки, что связано с испарением эфира. При прекращении образования пузырьков необходи- мо сразу прекратить соприкосновение пиоцида с тканью, так как препарат обладает раздражающим (прижигаю- щим) свойством. форма выпуска- в ампулах по 0,5 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. 7. КИСЛОТА АЗЕЛАИНОВАЯ (Acidum azelaicum)*. Гептан-1,7-дикарбоновая кислота: СИНОНИМЫ: Окси-С, Скинорен, Azelaic Acid, Ski- noren, Oxy-S. j:c—(сн2)7— но^ ^он 1 См. также Антипедикулезные препараты.
380 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Препарат, применяемый для лечения угрей (Acne vulgaris). Лечебный эффект связан с торможением гипер- кератизации стенки волосяного филликула, угнетением размножения микроорганизмов в сальной железе, умень- шением воспалительного процесса. Применяют наружно в виде мази. После очистки кожи мягким очищающим средством и промывания чистой водой наносят (на поверхность лица, а при необходимо- сти также и шеи) мазь 2 раза в день (утром и вечером) и тщательно втирают, не допуская попадания в глаза и на слизистые оболочки (носа, губ, рта). На одну процедуру обычно требуется 1—1,5 г мази (4—5 см полоски препарата, выдавливаемого из тубы). Применяют регулярно в течение 2—4 мес (при необхо- димости до 6 мес), после чего делают перерыв на 1 — 2 мес. Как правило, препарат хорошо переносится. Возмож- ны покраснения кожи, зуд, шелушение. Обычно эти явления проходят самостоятельно. При выраженных побочных явлениях наносят мазь 1 раз в день или вре- менно прекращают его применение. При повышенной индивидуальной чувствительности применение препарата полностью прекращают. ФОРМА ВЫПУСКА: 20 % мазь в тубах по 30 г. 8. ТАБЛЕТКИ «ТРАЦЕПТИН» (Tabulettae «Tracepti- num»). ’ Содержат по 0,6 г калия гидротартрата. При введении во влагалище создается кислая среда с pH 3,4—3,6, в которой таблетки оказывают сперматоцид- ное действие. Применяют в качестве местного противозачаточного средства. Вводят во влагалище за 10 мин до полового сношения. При использовании таблеток возможны жжение, отек слизистой оболочки. В случае выраженных побочных (ал- лергических) явлений применение таблеток прекращают. Г. Альдегиды 1. РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА (Solutio Formal- dehydi). Н—С^° ХН СИНОНИМЫ: Формалин, Formalinum. Прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивающаяся с водой и спиртом во всех соотношениях. Содержит 36,5—37,5 % формальдегида. Применяют как дезинфицирующее и дезодорирую- щее средство для мытья рук, обмывания кожи ног при повышенной потливости (0,5—1 % раствор), для дезин- фекции инструментов (0,5 % раствор), для спринцеваний (1 : 2000-1 : 3000). Входит в состав лизоформа (см.). ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных склянках, в защи- щенном от света месте при температуре не ниже +9 °C. Rp.: Sol. Formaldehydi 50 ml D. S. По */2 чайной ложки на 2 стакана воды (для обмывания кожи ног) Формидрон (Formidronum). Жидкость, содержащая раствора формальдегида 10 частей, спирта этилового 95 % 39,5 части, воды 50 частей, одеколона 0,5 части. Применяют для протирания кожи при повышенной потливости. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 и 100 мд. Мазь формалиновая (Unguentum Formalini). Состав: кислоты борной 5 г, кислоты салициловой 2 г, формали- на 15 г, глицерина 14 г, полиэтиленоксида 62.5 г, отдуш- ки 1,5 г. Мазь белого цвета со слабым запахом формалина и отдушки. Применяют при повышенной потливости. Небольшое количество мази втирают один раз в сутки в подмышеч- ные впадины, межпальцевые складки. Мазь не следует наносить на лицо во избежание раз- дражения. При воспалительных состояниях кожи мазь противо- показана. ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 и 100 г в тубах. 2. ЛИЗОФОРМ (Lysofomiium). Мыльный раствор формальдегида. Состав: формали- на и мыла калийного по 40 частей, спирта 20 частей. Прозрачный раствор желтовато-бурого цвета с запа- хом формальдегида; смешивается с водой во всех соот- ношениях. Дает дезинфицирующий и дезодорирующий эффекты. Применяют для спринцеваний в гинекологической практике (1—4 % водный раствор). Используют также для дезинфекции рук и помещений (1—3 % водный ра- створ). ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах. 3. ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИН (Hexamethylentctra- minum). СИНОНИМЫ: Уротропин, Aminoform, Cystamine, Су- stogen, Formamin, Hexamethylentetramin, Hexamina, Methe- namine, Metramine, Urisol, Urotropinum и др. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса, Н2
Антисептические и инсектицидные средства 381 без запаха. Легко растворим в воде. При нагревании уле- тучивается, не плавясь. Горит бледным пламенем. Водные растворы имеют щелочную реакцию (pH 40 % раствора 7,8—8,2). Получение гексаметилентетрамина было первым опы- том (1899) создания лекарственного вещества, которое в настоящее время называют про лекарством (см. Общее введение, Фенилсалицилат). При распаде гексаметилен- тетрамина в организме (в кислой среде) высвобождается формальдегид, обладающий при выведении с мочой ан- тисептическим свойством. Для предотвращения расщепления гексаметилентет- рамина в желудке его назначают натощак; при необхо- димости вводят раствор препарата внутривенно. При щелочной реакции мочи отщепления формаль- дегида не происходит и лечебного эффекта не отмечает- ся. В этих случаях назначают вещества, сдвигающие ре- акцию мочи в кислую сторону (см. Аммония хлорид). Применяют гексаметилентетрамин как антисептичес- кое средство при инфекционных процессах в мочевыво- дящих путях (циститы, пиелиты). Показаниями к применению гексаметилентетрамина служат также холециститы и холангиты, аллергические кожные заболевания (крапивница, полиморфная эрите- ма и др.), заболевания глаз (иридоциклиты, кератиты и др.). Препарат применяют также при менингите, энце- фалите, арахноидите. , Назначают внутрь в таблетках и растворах взрослым по 0,5—1,0 г на прием, детям — по 0,1—0,5 г; принима- ют несколько раз в день. В вену вводят по 5— 10 мл 40 % раствора. Гексаметилентетрамин может вызывать раздражение паренхимы почек и в некоторых случаях способствовать распространению болезненного процесса при пиелите. При обнаружении признаков раздражения почек прием препарата прекращают. В настоящее время в связи с наличием более эффек- тивных средств гексаметилентетрамин широкого приме- нения не имеет. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г; 40 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл. Гексаметилентетрамин является составной частью комбинированных таблеток «Кальцекс* и «Уробесал» (см. Фенилсалицилат). Выпускавшиеся ранее таблетки «Уро- сал», содержавшие по 0,3 г гексаметилентетрамина и фенилсалицилата, исключены из номенклатуры лекар- ственных средств. Таблетки «Кальцекс» (Tabulettae «Calcex»). Содержат 0,5 г комплексной соли гексаметилентетрамина и каль- ция хлорида. Применяют по 1—2 таблетки 3—4 раза в день при простудных заболеваниях. Ранее препарат имел относительно широкое приме- нение; в настоящее время в связи с малой эффективно- стью практически потерял значение, но пока не исклю- чен из Номенклатуры лекарственных средств. 4. ЦИМИНАЛЬ (Ciminalum). пара- Нитро-а-хлоркоричный альдегид: Светло-желтый кристаллический порошок. Практи- чески нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Подавляет (местно) грамположительную и грамотри- цательную флору, способствует эпителизации и заживле- нию ран. Применяют наружно для лечения пиодермии, трофи- ческих язв, осложненных инфекций, ожогов II степени; как дополнительное средство при лечении ран, инфи- цированных синегнойной палочкой, при мелких грану- лирующих ранах с гнойным отделяемым и др. Назначают в виде порошка (для припудривания) или 1 % и 3 % суспензии, которые наносят на поврежден- ную поверхность из расчета 5 мг на 1 см2. Перевязки производят через 3—5 дней. При длительном применении препарата возможно возникновение дерматитов, чувства жжения и зуда на месте применения. Препарат противопоказан при глубоких ожогах и эк- земах. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в упаковке по 5 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. ЦИМЕЗОЛЬ (Cimesolum). Комбинированный аэрозольный препарат, содержа- щий циминаль (1г), тримекаин (4 г), порошок окислен- ной целлюлозы (2,5 г), диметилсульфоксид (1,5 г) и дру- гие компоненты и пропеллент хладон-12. Применяют наружно для лечения и профилактики . гнойных осложнений при повреждениях мягких тканей, трофических язвах, пролежнях, ожогах I и II степени и др. Оказывает одновременно обезболивающее дей- ствие. Наносят препарат на пораженную поверхность пу- тем нажатия на головку распылителя. В течение 1—2 с выделяется 20—40 см3 пены (2—4 г препарата). Можно нанести пену на марлю, затем наложить на рану и сде- лать повязку. Перевязки с нанесением аэрозольной пены производят через 1—2—3 сут до появления гра- нуляций. ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах, содержа- щих 60 г препарата, с клапаном непрерывного действия. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +35 °C вдали от огня; предохранять от воздействия прямых солнечных лучей и механических повреждений.
382 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 6. ЦИДИПОЛ (Cidipolum). Комбинированный препарат, содержащий в 100 г ци- миналя 0,3 г, димексида (см.) 5 г, полиэтиленоксида 94,7 г. Густая прозрачная жидкость слабо-желтого (до тем- но-желтого) цвета со слабым запахом. Оказывает спирохетоцидное действие на бледные тре- понемы, бактерицидное — на гонококки, прогистоцид- ное — на влагалищные трихомонады. Применяют для индивидуальной профилактики забо- леваний сифилисом, гонореей и трихомонозом у мужчин (после случайных половых связей)1. Цидипол вводят в мочеиспускательный канал и об- рабатывают кожу половых органов. Применение препарата противопоказано при острых воспалительных заболеваниях мочеиспускательного ка- нала и половых органов. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 5 мл с крышкой- капельницей. Один флакон рассчитан на одну про- цедуру. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. Д. Спирты2 СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ (Spiritus aethylicus). C2HSOH СИНОНИМЫ: Винный спирт, Spiritus vini. По фармакологическим свойствам спирт этиловый относится к наркотическим веществам жирного ряда. Наиболее чувствительны к спирту этиловому (алкоголю) клетки ЦНС, особенно клетки коры большого мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алко- гольное возбуждение, связанное с ослаблением процес- сов торможения. Затем наступают также ослабление про- цессов возбуждения в коре, угнетение спинного и про- долговатого мозга с подавлением деятельности дыхатель- ного центра. Употребление алкоголя внутрь приводит к нарушению основных жизненно важных функций орга- низма. В медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое и раз- дражающее средство для обтираний, компрессов и т. п. Внутривенно ранее вводили при гангрене и абсцессе легкого в виде 20—33 % раствора в стерильном изотони- ческом растворе натрия хлорида или в стерильной воде для инъекций. Спирт этиловый в различных разведениях широко применяют для изготовления настоек, экстрактов и ле- карственных форм для наружного применения. Спирт этиловый 95 %. Смесь спирта с водой, содер- жащая 95^—96 % по объему этилового спирта. Прозрачная бесцветная летучая легковоспламеняю- щаяся жидкость, обладающая характерным спиртовым запахом и жгучая на вкус. Горит синеватым пламенем. Смешивается в любых соотношениях с водой, эфиром, ' хлороформом. Спирт этиловый 90 %. Смесь спирта этилового 95 % (92,7 части) и воды (7,3 части). Спирт этиловый 70 %. Смесь спирта этилового 95 % (67,5 части) и воды (32,5 части). Спирт этиловый 40 %. Смесь спирта этилового 95 % (36 частей) и воды (64 части). Все лекарственные формы, содержащие этиловый спирт, отпускаются исключительно по рецепту врача. Е. Соли тяжелых металлов3 а) Препараты серебра4 1. СЕРЕБРА НИТРАТ (Argenti nitras). AgNO3 СИНОНИМЫ: Ляпис, Argentum nitricum. Бесцветные прозрачные кристаллы в виде пластинок или белых кристаллических палочек без запаха. Очень легко растворим в воде (1 :0,6), растворим в спирте (1 : 30). Под действием света темнеет. Несовместим с органическими веществами (разлагается), с хлоридами, бромидами, йодидами (образуется осадок). В небольших концентрациях серебра нитрат оказы- вает вяжущее и противовоспалительное действие, в бо- лее крепких растворах прижигает ткани. Обладает бакте- рицидными свойствами. Применяют наружно (в виде водных растворов, ма- зей, а также в виде ляписных карандашей) при эрозиях, 1 См. также Хлоргексидин. 2 См. также Спирт муравьиный, Спирт камфарный, Спирт салициловый. 3 В связи с высокой токсичностью и появлением новых более эффективных средств препараты ртути в последнее время (1998) исключены из Государственного реестра лекарственных средств РФ. 4 См. также Сулъфазина серебряная соль.
Антисептические и инсектицидные средства 383 язвах, избыточных грануляциях, трещинах, при остром конъюнктивите, трахоме, при хроническом гиперпласти- ческом ларингите и т. п. Наружно для смазывания кожи и для прижиганий применяют 2—10 % раствор, 1—2 % мазь; для смазыва- ния слизистых оболочек 0,25—2 % раствор. Ранее иногда назначали при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка в качестве противовоспали- тельного средства внутрь в виде 0,05 % раствора по 10— 20 мл (0,005—0,01 г) взрослым за 15 мин до еды. Раствором (2 %) серебра нитрата ранее широко поль- зовались для профилактики бленнорей у новорожден- ных. Для этого сразу после рождения ребенку протира- ют веки ватой (отдельным тампоном каждый глаз), слег- ка оттягивают нижнее веко, приподнимают верхнее и выпускают из стерильной пипетки на конъюнктиву по одной капле 2 % раствора серебра нитрата. После этого осторожно отпускают веки. После закапывания глаза не промывают. Раствор серебра нитрата должен быть свежим (одно- дневный), нё содержать осадка. В настоящее время для этой цели пользуются 30 % раствором сульфацила или другими антибактериальны- ми препаратами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,1 г. Карандаш ляписный (Stillius Argenti nitratis, Stillius La- pidis) — твердая белая или серовато-белая палочка ко- нической формы с закругленной вершиной. Содержит 0,18 г серебра нитрата. Применяют для прижиганий. ХРАНЕНИЕ: список А. В хорошо укупоренных банках с притертой пробкой в защищенном от света месте; ка- рандаши ляписные — в пеналах из полиэтилена в про- хладном, защищенном отсвета месте. 2. ПРОТАРГОЛ (Protargolum). СИНОНИМ: Argentum proteinicum. Коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса. Лег- ко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хло- роформе. Содержит 7,8—8,3 % серебра. Применяют как вяжущее, антисептическое и проти- вовоспалительное средство для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей (1—5 % раствор), для промывания мочеиспускательного канала и моче- вого пузыря при гонорейном хроническом уретрите (1— 3 % раствор), в глазных каплях при конъюнктивите, блефарите, бленнорее (1—3 % раствор). В связи с наличием современных антибактериальных препаратов (сульфаниламиды, антибиотики и др.) протар- гол (как и другие препараты серебра) широкого приме- нения в настоящее время не имеет. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. ХРАНЕНИЕ: список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте. Растворы отпускают и хранят в посуде темного стекла. 3. КОЛЛАРГОЛ (Collargolum). СИНОНИМЫ: Серебро коллоидное, Argentum collo- idale. Зеленовато-черные или синевато-черные мелкие пла- стинки с металлическим блеском. Растворим в воде с образованием коллоидного раствора. Содержит 70 % се- ребра. Применяют: 1) 0,2—1 % растворы для промывания гнойных ран; 2) 1—2 % растворы для промывания мо- чевого пузыря при хронических циститах и уретритах; 3) 2—3—5 % растворы в виде глазных капель для лече- ния гнойных конъюнктивитов и бленнореи. При ро- жистых воспалениях, лимфангите, мягком шанкре на- значают иногда втирания 15 % мази — взрослым 3 г, де- тям — 1 г 4 раза в день. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. ХРАНЕНИЕ: список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте. б) Препараты меди МЕДИ СУЛЬФАТ (Cupri sulfas). CuSO4 • 5Н2О СИНОНИМЫ: Медный купорос, Медь сернокислая, Cuprum sulfuricum. Синие кристаллы или синий кристаллический поро- шок без запаха, металлического вкуса. Легко растворим в воде (1 : 3 в холодной и 1 : 8 в кипящей). Растворы имеют слабокислую реакцию. Применяют иногда как антисептическое и вяжущее средство в виде 0,25 % раствора при конъюнктивитах, иногда для промывания при уретритах и вагинитах. При ожогах кожи фосфором обильно смачивают обо- жженный участок 5 % раствором меди сульфата. При этом происходит образование нерастворимой фосфори- стой меди и частичное восстановление меди сульфата в металлическую медь, образующую пленку на поверхно- сти частиц белого фосфора. При отравлениях белым фосфором, принятым внутрь, назначают внутрь 0,3— 0,5 г меди сульфата в % стакана теплой воды и промы- вание желудка 0,1 % раствором. Малые дозы меди сульфата назначают иногда для усиления эритропоэза при анемиях (5—15 капель 1 % раствора в молоке 2—3 раза в день во время приема пищи). Имеются данные об эффективности меди сульфата при лечении больных витилиго. Назначают внутрь по 5—
384 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 15 капель 0,5—1 % раствора 3 раза в день во время еды в сочетании с фотозащитными препаратами (см.) и корти- костероидами. Ранее назначали сульфат меди внутрь как рвотное средство (15—50 мл 1 % раствора). В связи с тем, что медь относится к содержащимся в организме микроэлементам1, играющим роль в про- цессах метаболизма, в последнее время стали пользо- ваться препаратами меди для общего воздействия на организм. Меди сульфат включен поэтому в состав ряда комплексных поливитаминных препаратов: таблеток «Квадевит», «Глутамевит», «Олиговит», «Компливит» И др. Высшая разовая доза меди сульфата внутрь для взрослых 0,5 г (однократно — как рвотное). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. в) Препараты цинка Цинк относится к содержащимся в организме мик- роэлементам — неорганическим элементам, составляю- щим менее 0,01 % массы тела. В организме взрослого человека содержится около 2 г цинка2. Он содержится в разных органах и тканях и играет важную роль в физи- ологических и патологических процессах. Цинкзависимы- ми являются такие жизненно важные гормоны, как ин- сулин, кортикотропин, соматотропин, гонадотропины3. Дефицит цинка наблюдается при заболеваниях желу- дочно-кишечного тракта, нефрозе, циррозе и других за- болеваниях печени, системных заболеваниях соедини- тельной ткани, болезнях крови, псориазе, новообразо- ваниях и других патологических процессах. Дефицит цинка в организме сопровождается ослаб- лением иммунитета, снижением обоняния, вкусовых ощущений и аппетита, нарушением роста волос, дерма- титами и др. До последнего времени препараты цинка применялись преимущественно как наружные антисептические, вяжу- щие и противовоспалительные средства (в виде раство- ров, капель, примочек, присыпок). В последние годы содержащие цинк соединения стали привлекать внима- ние как средства не только местного, но и системного действия, влияющие на метаболические и иммунные процессы, происходящие в организме. В связи с этим в последнее время стали применять препараты цинка (цинка сульфат, цинка ацетат, цинка окись) в комплексной терапии ряда заболеваний: гнезд- ного облысения4, гипогонадизма5 и др. Имеются данные о применении цинка сульфата в комплексной терапии детей с церебральными параличами6. Цинка сульфат включен в состав ряда поливитамин- ных препаратов: таблеток «Компливит», «Олиговит» и др. За рубежом для системного применения выпускают- ся специальные цинксодержащие препараты цинка с п ар - тат, цинкоротат и др. . 1. ЦИНКА СУЛЬФАТ (Zinci sulfas). ZnSO4 • 7Н20‘ СИНОНИМ: Zincum sulfuricum. Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокрис- таллический порошок вяжущего вкуса, без запаха. Очень легко растворим в воде, нерастворим в спирте. Водные растворы имеют кислую реакцию. Применяют как антисептическое и вяжущее средство при конъюнктивитах (глазные капли 0,1—0,25—0,5 %), хроническом катаральном ларингите (смазывание или пульверизация 0,25—0,5 % раствором), для спринцеваний при уретритах и вагинитах (0,1—0,5 %). В редких случаях цинка сульфат назначают внутрь как рвотное (0,1—0,3 г на прием). Рвота при введении цинка внутрь имеет рефлекторный характер. Она не устраня- ется при разрушении пусковой зоны (см. Рвотные и про- тиворвотные препараты). Высшая разовая доза для взрослых внутрь (как рвотное) 1 г. При гнездном облысении у детей назначали цинка сульфат внутрь по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день (после еды), но в связи с плохой переносимостью (тошнота, тяжесть в надчревной области и др.) переходили на при- менение цинка окиси. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; глазные капли (0,25 % или 0,5 % раствор цинка сульфата и 2 % раствор кисло- ты борной) в стеклянных флаконах по 10 мл и в поли- этиленовых тюбиках-капельницах по 1,5 мл. 1 Волъкенштейн М. А. Бионеорганическая химия и молекулярная биология // Молек. биол.— 1982.— № 5.— С. 901—902. 2 Там же. 3 Бжозовски Р., Таталай М. и др. Клиническое значение нарушений в обмене цинка // Новости фармации и медицины.— 1995.— № 3.— С. 72-76. 4 Студницин А. А., Никитина М. Н., Орешкина Ю. И. и др. О применении препаратов цинка у детей, больных распространенными формами гнездного облысения // Вестн. дерматол.— 1980.— № 12.— С. 20—24; Тимошкова Е. Н., Левин М. М., Лосева В. А. Комплексное лечение боль- ных препаратами цинка и меди // Там же.— 1986.— № 3.— С. 56—59. 5 Кухт&зичА. В., Ермоленко В. М. и др. Цинк в лечении гипогонадизма у больных с патологией почек //Тер. арх.— 1988.— № 6.— С. 79—82; Кухтевич А. В., Ермоленко В. М. и др. Цинк и парлодед: возможности лечения задержки роста и полового развития при нефропатиях у подрост- ков//Тер. арх.- 1989.—№ 10.-С. 106-112. 6 Жуковская Е. Д., Семенова К. А. и др. Сульфат цинка в комплексном лечении детей с церебральными параличами // Журн. невропатол. и психиатр.— 1991.— № 8.— С. 15—17.
Антисептические и инсектицидные средства 385 ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Для лечения облысения, угрей, дерматозов выпус- каются препараты (таблетки, покрытые оболочкой), содержащие цинка сульфат. Цинктерал (Zincteral) и др. содержат в 1 таблетке 0,2 г цинка сульфата (гид- рата)1. 2. ЦИНКА ОКИСЬ (Zmci oxydum). ZnO СИНОНИМ: Zincum oxydatum. Белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок без запаху. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах, а также в уксусной кислоте. Применяют наружно в виде присыпок, мазей, паст как вяжущее антисептическое средство при кожных заболе- ваниях (дерматиты, язвы, опрелости и др.). . При гнездной алопеции у детей назначали внутрь по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день (после еды). ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК. Выпускается ряд мазей, паст и линиментов, содержа- щих цинка окись и другие ингредиенты: Мазь цинковая (Unguentum Zinci). Состав: цинка оки- си 1 часть, вазелина 9 частей. Антисептическое, вяжущее и подсушивающее средство для наружного применения при кожных заболеваниях. Мазь цинковая «Т» (Unguentum Zinci *Т»). В 100 г мази содержится цинка окиси 5 г, глины бентонитовой Тиха- аскане 25 г, полиэтиленоксида 55 г, воды дистиллирован- ной 15 г. Применяют наружно при дерматитах, экземе. ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 40 г и банках по 25 г. Мазь цинко-нафталанная с анестезином (Unguentum Zinci-naphthalanum cum Anaesthesino). В 100 г мази со- держится мази цинковой 79,2 г, мази нафталанной 15,8 г, анестезина 5 г. Паста цинковая (Pasta Zinci). Содержит цинка окиси и крахмала по 1 части, вазелина 2 части. Паста салицилово-цинковая2 (Pasta Zinci-salicylata). СИНОНИМ: паста Лассара. Содержит кислоты салици- ловой 2 части, цинка окиси и крахмала пшеничного по 25 частей, вазелина 48 частей. Паста цинко-ихтиоловая (Pasta Zinci-ichthyoli). В 100 г мази содержится цинка окиси 24,4 г, ихтиола 2,5 г, крах- мала 24,4 г, вазелина 48,7 г. Линимент окиси цинка (Linimentum Zinci oxydi). Со- держит цинка окиси 1 часть, масла подсолнечного 1,5 ча- сти. Взвесь «Новоциндол» (Suspensio «Novocindolum»). Состав: цинка окиси, талька и глицерина по 12,4 г, ново- каина 1,2 г, кислоты борной 0,9 г, спирта этилового 96 % 15,4 г, воды дистиллированной до 100 мл. Неоднородная густоватая взвесь с быстро выделяю- щимся после взбалтывания осадком. Применяют наружно в качестве антисептического средства. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 100 г. Цинкаскол (Zincascolum). Таблетки, содержащие цинка окиси 0,5 г, глины бентонитовой Тиха-аскане 0,49 г и кальция стеарата 0,01 г. Таблетку перед употреблением растирают в 4 мл воды. Образующуюся массу наносят тонким слоем на поражен- ные участки кожи 1—2 раза в день или через день. Присыпка детская (Aspersio puerilis). Содержит цинка окиси и крахмала по 1 части, талька 8 частей (в упаковке по 50 г). Свечи «Нео-Анузол» (Suppositoria «Neo-Anusolum»). Состав: цинка окиси 0,2 г, висмута нитрата основного 0,075 г, танина 0,05 г, йода и резорцина по 0,005 г, ме- тиленового синего 0,003 г, жировой (или другой) осно- вы до 2 г. Применяют при трещинах заднего прохода и геморрое. Гальманин (см. Кислота салициловая). г) Препараты свинца3 1. ПЛАСТЫРЬ СВИНЦОВЫЙ ПРОСТОЙ (Em- plastrum Plumbi simplex, Emplastrum diachylon simplex). Состав: смесь равных количеств окиси свинца, свиного жира и масла подсолнечного с добавлением воды в ко- личестве, необходимом для образования однородной пластической массы. Применяют наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, карбункулах и др. 2. ПЛАСТЫРЬ СВИНЦОВЫЙ СЛОЖНЫЙ (Em- plastrum Plumbi compositum). Состав: пластыря свинцо- вого простого 85 частей, канифоли 13,75 части, скипи- дара 1,25 части. Показания к применению такие же, как для пласты- ря свинцового простого. форма выпуска: по 0,5 кг в виде цилиндрического стержня, завернутого в целлюлозную пленку. 1 Шахтмейстер И. Я., Рябинина М. Е., Ландашли А. М. Цинктерал в терапии дерматозов // Новости фармации и медицины.— 1992.— № 6.— С. 149-150. 2 Паста цинко-нафталанная исключена из номенклатуры лекарственных средств. 3 См. также Свинца ацетат. 13—625
386 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний IMtlilllllll I1WH.1W- 1П Il Лй UH HiroIir 1Г it HI.'ИИ. nun HI n .1.Г Ti - 1 I.Г Г .Ill iM.MiiiiHiTmilillflliHHIMiiiilliili limniill ИМ,„Hi.1 iiiiTlii liiiHlii iH^iiilng и>Д||1Ш1И1*Й11 |1Н1|1||*1Гп7|ТГ|111И|11|Ип1||П1|ПМ№^ййМйй*^иИ|йиШ*ИЙЙ*1*ЙЙ*ИИИН||^ИЮ 3. МАЗЬ ДИАХИЛЬНАЯ (Unguentum diachylon). Показания к применению: гнойно-воспалительные Состав: пластыря свинцового простого и вазелина заболевания кожи, фурункулы, карбункулы и др. по 50 г. форма выпуска: в банках по 25 г. д) Фенолы 1. ФЕНОЛ* Кислота карболовая (Phenolum. Acidum carbolicum). Получается при перегонке каменноугольного дегтя. Фенол чистый (Phenolum purum, Acidum carbolicum crystallisatum). Бесцветные тонкие длинные игольчатые кристаллы или бесцветная кристаллическая масса со свое- образным запахом. На воздухе постепенно розовеет. Ра- створим в воде (1 : 20), легко растворим в спирте, эфире, жирных маслах. Растворы фенола обладают сильной бактерицидной активностью в отношении вегетативных форм микроор- ганизмов; на споры влияют слабо. Применяют в виде 3 % или 5 % раствора для дезин- фекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, выделений и т. п. Для дезинфек- ции помещений применяют мыльно-карболовый ра- створ. Фенол используют также в целях дезинсекции: применяют фенольно-керосиновые, фенольно-скипи- дарные и другие смеси. В медицинской практике фенол назначают иногда при некоторых кожных заболеваниях (сикоз и др.) и при воспалительных заболеваниях среднего уха. В фармацевтической практике используют фенол (0,5—0,1 %) для консервирования лекарственных средств, сывороток, свечей и др. Фенол действует на кожу и слизистые оболочки как раздражающее и прижигающее средство, легко через них всасывается и в больших дозах може¥ вызвать токсичес- кие явления (головокружение, общую слабость, расстрой- ства дыхания, коллапс). Фенол не следует поэтому при- менять при распространенных поражениях кожи и сли- зистых оболочек. При использовании фенола следует учитывать, что он легко адсорбируется пищевыми продуктами. хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках в защищенном от света месте. Фенол чистый жидкий (Phenolum purum liquefactum, Acidum carbolicum liquefactum). Смесь 100 частей расплав- ленного кристаллического фенола с 10 частями воды. Бесцветная или розоватая маслянистая жидкость. формы выпуска: 3 % и 5 % растворы в глицерине; 2 % мазь. Раствор «Фукорцин» (Solutio «Fucorcinum»). Содержит кислоты борной 0,8 части, фенола чистого 3,9 части, резорцина 7,8 части, ацетона 4,9 части, фуксина основ- ного 0,4 части, спирта этилового 95 % 9,6 части, воды дистиллированной до 100 частей. Жидкость темно-красного цвета с запахом фенола. Наружное антисептическое и противогрибковое сред- ство. форма ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл, ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ТРИКРЕЗОЛ (Tricresolum). Смесь орто-, мета- и пара-крезолов. Бесцветная или светло-желтая жидкость с характер- ным запахом, нейтральной реакции, темнеющая при хра- нении. Растворим в спирте, эфире и воде (до 2,5 %). Применяют в водных растворах как дезинфицирую- щее средство вместо фенола и для консервирования инъекционных растворов (0,25—0,3 % раствор). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ФЕРЕЗОЛ (Pheresolum). ГЪмогенная смесь, состоящая из 60 % фенола и 40 % трикрезола. Легкоподвижная маслянистая жидкость от светло- коричневого до темно-бурого цвета с запахом фенола. Оказывает прижигающее и бактерицидное действие1. Применяют для удаления папиллом, бородавок, ост- роконечных кондилом кожи, сухих мозолей. Препарат используется только в лечебных учрежде- ниях Применяют наружно, нанося препарат точно на об- рабатываемый участок и не допуская его попадания на соседние участки, особенно на слизистые оболочки. Папилломы, бородавки, кондиломы смазывают непре- рывно в течение 10—60 мин (в зависимости от их разме- ров). У папиллом, имеющих тонкую ножку, смазывают только ножку. Повторную обработку проводят через 6— 8 дней после отпадания струпа. Бородавки на кистях, кератомы, сухие мозоли с явле- ниями ороговения предварительно размягчают распари- ванием, а затем смазывают ферезолом непрерывно в те- чение 1 ч. При необходимости через 2 нед указанную 1 Покрышкин В. И. Ферезол — прижигающее и бактерицидное средство // ЭИ. Новые лекарственные препараты,— 1982.— № 5.— С. 18—19.
Антисептические и инсектицидные средства 387 процедуру можно повторить. Допускается проведение 4— 5 процедур. Недопустимы бинтование участков, обработанных препаратом, и удаление струпа. К участкам кожи, обра- ботанным препаратом, не должна прикасаться одежда из синтетических тканей. Участок, на который наносили ферезол, нельзя смазывать мазями. Недопустимо попадание препарата в глаза. Обработ- ка участков кожи вблизи глаза может вызвать отек клет- чатки, который обычно проходит самостоятельно. Применение ферезола противопоказано При невусах. Нельзя обрабатывать препаратом поверхность кожи пло- щадью более 20 см2. Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. РЕЗОРЦИН (Resorcinum). жета-Диоксибензол: СИНОНИМ: Resorcinolum. Белый или белый с желтоватым или розоватым от- тенком кристаллический порошок с характерным запа- хом. Очень легко растворим в воде (1:1) и спирте (1:1), растворим в жирных маслах (1 :20) и глицерине. Под влиянием света и воздуха порошок резорцина постепен- но окрашивается в розовый цвет. Применяют при кожных заболеваниях (экзема, себо- рея, зуд, грибковые заболевания) наружно в виде 2—5 % водных и спиртовых растворов и 5—10—20 % мазей. форма выпуска: 1 и 2 % спиртовой раствор во фла- конах по 30 мл. Rp.: Resorcini 1,0 Vaselini 10,0 М. f. ung. D.S. Мазь Rp.: Sol. Resorcini 1 % (2 %) 100 ml D.S. Примочка Rp.: Resorcini 0,1 Spiritus aethylici 95 % 5 ml Aq. destill. 15 ml M.D.S. Ушные капли; по 1—2 капли в ухо Rp.: Resorcini Ac. salicylici аа" 2,0 Spiritus aethylici 70 % ad 100 ml M.D.S. Ушные капли; по 1--2 капли в ухо 5. БИКЛОТИМОЛ (Biclotymol)*. 2,2'-Метиленбис (6-хлортимол): СИНОНИМЫ: Гексадрепс, Гексаспрей, Hexadreps, He- xaspray. Антибактериальное (антисептическое) средство, при- меняемое местно при Инфекционно-воспалительных за- болеваниях слизистых оболочек полости рта и горла1. Под названием гексадрепс выпускается в виде пасти- лок, содержащих по 0,02 г (20 мг) биклотимола. Приме- няют сублингвально (для рассасывания в полости рта) по 4—6 пастилок в сутки (взрослым); детям старше 6 лет — по 1—3 пастилки в сутки. Детям в возрасте до 6 Лет не назначают. Под названием гексаспрей выпускается в аэрозольных флаконах для ингаляций. Применяют по 2 дозы 3 раза в сутки (взрослым). Продолжительность применения — обычно 5—10 дней. форма выпуска: флаконы по 30 мл (с содержанием 0,75 г биклотимола). 6. ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТ (Phenylii salicylas). Фениловый эфир кислоты салициловой: СИНОНИМЫ: Салол, Phenylium salicylicum, Salolum. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцвет- ные кристаллы со слабым запахом. Практически нера- створим в воде, растворим (1: 10) в спирте и растворах едких щелочей. Фенилсалицилат (салол) был синтезирован давно (1886 г., Л. Ненцки) с целью создания препарата, кото- рый не распадался бы в кислом содержимом желудка и не действовал раздражающе на слизистую оболочку же- лудка, а, расщепляясь в щелочном содержимом кишеч- ника, высвобождал бы кислоту салициловую и фенол. Последний действовал бы угнетающе на патогенную микрофлору кишечника, кислота салициловая оказыва- ла бы некоторое жаропонижающее и противовоспали- 1 См. также Фарингосепт.
388 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний тельное действие, а оба соединения, выделяясь частич- но из организма почками, дезинфицировали бы мочевы- водящие пути. Этот принцип («салоловый» принцип — принцип Нен- цки), по существу, явился одним из первых опытов со- здания пролекарств (prodrug)1. Длительное время фенилсалицилат широко применя- ли при заболеваниях кишечника (колиты, энтероколи- ты), при циститах; пиелитах, пиелонефритах. Сравнительно с современными антибактериальными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами, фтор- хинолонами и др.— фенилсалицилат значительно менее активен. Вместе с тем он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и продолжает по- этому иногда применяться в амбулаторной практике (ча- сто в сочетании с другими средствами) при легких фор- мах указанных заболеваний. При более выраженных формах заболеваний необходимо использовать более ак- тивные препараты. Назначают фенилсалицилат внутрь по 0,25—0,5 г на прием 3—4 раза вдень, часто в сочетании со спазмоли- тическими, вяжущими и другими средствами. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г и различные комбинированные таблетки: а) таблетки «Бесалол» (Tabulettae «Besalolum»); состав: фенилсалицилата 0,3 г, экстракта красавки 0,01 г; б) таблетки «Уробесал» (Tabulettae «Urobesalum»); со- став: фенилсалицилата и гексаметилентетрамина по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г; в) таблетки «Тансал» (Tabulettae «Tansalum»); состав: фенилсалицилата и танальбина по 0,3 г; г) фенилсалицилата и висмута нитрата основного по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г. Фенкортозоль (Phencortosolum). Аэрозольный препа- рат, содержащий фенилсалицилат и гидрокортизона аце- тат. Применяют в качестве фотозащитного и противо- воспалительного средства при фотодерматозах, дискоид- ной красной волчанке. Курс лечения 7—10 дней. При необходимости повторяют курс лечения через 5—7 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: эмульсия в аэрозольных баллонах вместимостью по 55 г. При нажатии на клапан баллона в течение 1—2 с выходит 7—14 см3 пены (0,7—1,4 г пены), достаточных для покрытия 500 см2 поверхности кожи. Одномомент- но можно нанести на кожу до 30 см3 пены. Пену равно- мерно втирают в кожу массирующими движениями. Не следует применять препарат в солнечные дни хо- лодного времени года. 7. ВАГОТИЛ (Vagotil)*. 36 % водный раствор полиметилен-.ме/яя-крезолсуль- фоновой кислоты. Оказывает бактерицидный и трихомонацидный эф- фект; проявляет сосудосуживающее действие, ускоряет эпителизацию. Применяют местно (в виде смазываний, тампонов) при эрозиях шейки матки и влагалища и воспалительных заболеваниях влагалища, уретры, шейки матки. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблю- дением после исключения возможности опухолевого и других специфических процессов. Препарат может быть использован для ускорения эпителизации при лечении длительно не заживающих язв конечностей. Для прижигания эрозий вводяттампон, смоченный ва- готилом, на 1 —3 мин 2—3 раза в неделю, остатки препара- та удаляют сухим тампоном. Для спринцевания влагалища разводят 1—3 чайные ложки препарата в 1 л теплой воды. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мл. е) Красители 1. МЕТИЛЕНОВЫЙ СИНИЙ (Methylenum coeru- leum). N, N, N',N'-Тетра метилтионина хлорид: СГ • ЗН2О СИНОНИМЫ: Метиленовая синь, Methylenblau, Ме- thylthionii chloridum. Темно-зеленый кристаллический порошок или тем- но-зеленые с бронзовым блеском кристаллы. Трудно растворим в воде (1 : 30), мало — в спирте. Водные ра- створы имеют синий цвет. Применяют наружно (1—3 % спиртовые растворы) в качестве антисептического средства при ожогах, пиодер- мии, фолликулитах и т. п. При циститах, уретритах и т. п. промывают полости водными растворами 1 : 5000 (0,02 %). Внутрь назначали ранее метиленовый синий при ци- ститах, уретритах и других воспалительных заболеваниях мочевых путей взрослым по 0,1 г 3—4 раза в день, де- тям — из расчета 0,005—0,01 г на каждый год жизни в 3—4 приема. Метиленовый синий обладает окислительно-восста- новительными свойствами и может играть роль акцепто- ра и донатора ионов водорода в организме; на этом ос- новано его применение в качестве антидота при некото- рых отравлениях. Растворы метиленбвого синего [50—100 мл 1 % вод- ного раствора метиленового синего или 1 % раствора — 1 См. Общее введение, а также Гексаметилентетрамин.
Антисептические и инсектицидные средства 389 в 25 % растворе глюкозы (хромосмон)] вводят в вену при отравлениях цианидами, окисью углерода и сероводоро- дом. Лечебное действие при отравлении синильной кис- лотой основано на способности метиленового синего (в указанных дозах) переводить гемоглобин в метгемогло- бин, связывающийся с цианидами. При введении метиленового синего в вену в малых дозах (0,1—0,15 мл 1 % раствора на 1 кг массы тела) про- исходит восстановление метгемоглобина в гемоглобин. Этим свойством препарата пользуются при отравлениях метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, анилин и его производные и др.)1. Выделяясь с мочой, препарат окрашивает ее в синий цвет, в связи с чем его иногда применяют для исследова- ния функциональной способности почек, однако более четкие результаты получаются при применении для этой цели индигокармина (см.). ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % водный и спиртовой растворы; 1 % раствор метиленового синего в 25 % ра- створе глюкозы в ампулах по 20 и 50 мл. ХРАНЕНИЕ: порошок — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; растворы — в защи- щенном от света месте. Rp.: Methyleni coerulei 0,5 Spiritus aethylici 70 % 50 ml M.D.S. Для смазывания кожи (при ожогах, рожистом воспалении и т. п.) 2. БРИЛЛИАНТОВЫЙ ЗЕЛЕНЫЙ (Viride nitens). Бис- (napa-N ,N-диэтил амино) -трифенил ан-гидрокар- бинола оксалат: Зеленовато-золотистые комочки или золотисто-зеле- ный порошок. Трудно растворим в воде (1: 50) и спирте; растворы имеют интенсивно зеленый цвет. Применяют наружно как антисептическое средство в виде 1 % или 2 % спиртового или водного раствора для смазывания при пиодермии, блефарите и т. п. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % или 2 % спиртовой раствор во флаконах по 10 мл. Rp.: Viridis nitentis 2,0 Spiritus aethylici 70 % 100 ml M.D.S. Наружное (для смазывания кожи при пиодермии) Rp.: Viridis nitentis 0,3 Spiritus aethylici 70 % 10 ml Aq. destill. 20 ml M.D.S. Наружное (для смазывания краев век при блефарите) Жидкость Новикова (Liquor Novicovi). Состав: тани- на 4,566 г, бриллиантового зеленого и спирта этилового 96 % по 0,913 г, масла касторового 2,783 г, коллодия 91,325 г. Коллоидная масса, быстро высыхающая и образую- щая на коже плотную эластическую пленку. Применяют как антисептическое средство для обра- ботки мелких повреждений кожи. Кожу вокруг места поражения очищают, а при необходимости протирают бензином (в случае загрязнения маслами); затем жид- кость наносят непосредственно на поврежденный учас- ток и окружающую кожу. Нельзя пользоваться жидкостью при обильных кро- вотечениях, инфицированных ранах, а также наносить ее на мокнущие участки кожи. ФОРМА ВЫПУСКА: по 15 или 20 мл во флаконах-ка- пельницах. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте вдали от огня (жид- кость огнеопасна). 3. ЭТАКРИДИНА ЛАКТАТ (Aethacridini lactas). 2-Этокси-6,9-диаминоакридина лактат: СИНОНИМЫ: Риванол, Acricidum, Acrinol, Acrinolin, Ethodin, Rivanolum. Желтый кристаллический порошок, горький на вкус, без запаха. Мало растворим в холодной воде (1 :50), легче — в горячей, мало растворим в спирте (1 : 100). Водные растворы нестойки, особенно на свету (стано- вятся бурыми), в связи с этим пользоваться следует све- жеприготовленными растворами. Оказывает противомикробное действие главным об- разом при инфекциях, вызванных кокками, особенно стрептококками. Применяют как наружное профилактическое и лечеб- ное антисептическое средство в хирургической, гинеко- логической, урологической, офтальмологической, дерма- тологической, отоларингологической практике. Для обработки и лечения свежих и инфицирован- ных ран пользуются водньщи 0,05 % (1 :2000); 0,1 % (1 : 1000); 0,2 % (1:500) растворами. Для промывания 1 См. Глюкоза.
390 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний I плевральной и брюшной полостей, при гнойном плев- рите и перитоните, а также при гнойных артритах и ци- ститах применяют 0,05—0,1 % растворы. При фурунку- лах, карбункулах, абсцессах назначают 0,1—0,2 % раство- ры в виде примочек, тампонов. Для промывания матки в послеродовом периоде употребляют 0,1 % раствор, при кокковом конъюнктивите — 0,1 % раствор в виде глаз- ных капель. При воспалении слизистой оболочки рта, зева, носа назначают полоскание 0,1 % раствором или смазывание слизистой оболочки 1 % раствором. В дерматологической практике применяют 2,5 % при- сыпку, 3 % мазь, 5—10 % пасты. Этакридина лактат малотоксичен, не вызывает раз- дражения тканей. Промывание полостей противопоказано при заболе- ваниях почек, сопровождающихся альбуминурией. формы ВЫПУСКА: порошок; таблетки, содержащие этакридина лактата 0,01 г и кислоты борной 0,09 г; 0,1 % спиртовой раствор; 3 % мазь (по 25 г). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Мазь Конькова (Unguentum Koncovi). Состав: а) этак- ридина 0,3 г, рыбьего жира 35 г, меда пчелиного 65 г, воды дистиллированной 1,5 г; б) этакридина 0,3 г, ры- бьего жира 33,5 г, меда пчелиного 62 г, дегтя березового 3 г, воды дистиллированной до 100 г (мазь Конькова с дегтем). Применяют наружно при вяло заживающих ранах, пиодермии. ж) Детергенты1 «Катионные» мыла 1. ЦЕРИГЕЛЬ (Cerigelum). Содержит цетилпиридиний-хлорид, поливинилбути- раль и этиловый спирт. Цетилпиридиний-хлорид является четвертичным ам- мониевым основанием, относящимся к группе катионо- вых детергентов и обладающим большой поверхностной активностью. Бесцветная опалесцирующая, несколько вязкая жид- кость с запахом спирта. При нанесении на кожу образу- ет хшенку. Хорошо растворим в спирте, эфире и других органических растворителях. Оказывает антибактериальное (дезинфицирующее) действие. Применяют для обработки рук медицинского персо- нала при подготовке к хирургическим операциям и дру- гим манипуляциям. На сухие руки наносят 3—4 г перигеля и в течение 8—10 с тщательно растирают так, чтобы препарат покрыл ладонные и тыльные поверхности, межпальцевые про- межутки и нижнюю треть предплечья. Руки высушива- ют на воздухе или под вентилятором в течение 2—3 мин (не менее), следя за тем, чтобы пальцы не соприкаса- лись и были слегка согнуты. Пленку снимают этиловым спиртом. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 400 мл. 2. ДЕГМИЦИД (Degmicidum). Содержит 30 % препарата дегмина, являющегося чет- вертичным аммониевым соединением, оказывающим антисептическое действие. Прозрачная жидкость желтого или желто-коричне- вого цвета со специфическим запахом высших спиртов. Смешивается с водой в соотношении 1 : 1 и Со спир- том во всех соотношениях с образованием прозрачных Растворов. Разбавленный водный раствор (1 : 30) мут- ный. Обладает выраженной антибактериальной (дезинфи- цирующей) активностью и является хорошим моющим средством. Применяют для обработки рук хирурга и операцион- ного поля. Препарат используют в виде 3 % раствора, для чего на одну часть дегмицйда берут 29 частей обычной пить- евой воды (можно взять сырую питьевую воду, однако при повышенной жесткости воды следует использовать дистиллированную воду). Для более скорого растворе- ния можно применить горячую воду. Перед обработкой дегмицидом моют руки теплой во- дой с мылом в течение 2—3 мин, тщательно ополаски- вают их (анионные детергенты, какими являются обыч- ные мыла, инактивируют четвертичные поверхностно- активные соединения), протирают двумя ватными там- понами, обильно смоченными 1 % раствором дегмицида (по 3 мин каждым), вытирают руки насухо и надевают стерильные перчатки. При повторных обработках рук протирают одним тампоном (или поролоновой губкой) в течение 2—3 мин. При применении препарата следует учитывать воз- можность появления аллергических кожных реакций2. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 100 и 500 мл. ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре. Раствор дег- мицида может храниться в закрытой стеклянной, фар- форовой или эмалированной посуде в течение 1 мес. ьСм. также Ниттифор. 2 Котов И. А. Острый контактный аллергический дерматит вследствие применения дегмина // Вести, дерматол.— 1980.— № 3.— С. 55.
Антисептические и инсектицидные средства 391 ................... III... HHII.IIWn...!» II....!..... 3. ЭТОНИЙ (Aethonium). 1,2-Этилен-бис-(1Ч,М-диметил-карбдецил-оксиме- тил)-аммония дихлорид: Н3С\ /снз (СН2)2— Ы+ НзО"| | ^СНз СН2 СН2 С=о с=о I I О С10Н21 О С10Н21- 2СГ Белый кристаллический порошок со специфическим запахом. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Является бисчетвертичным аммониевым соединени- ем. Дает бактериостатический и бактерицидный эффект в отношении стрептококков, стафилококков и других микроорганизмов. Оказывает детоксицирующее влияние на стафилококковый токсин. Обладает местноанестези- рующей активностью, стимулирует заживление ран. Применяют наружно при трофических гнойных яз- вах, при трещинах сосков, прямой кишки, при зудящих дерматозах, при стоматитах, гингивитах, при язвах рого- вицы, кератитах, отитах и др. Используют также при лучевых поражениях кожи. Для лечения ран, язв и т. п. применяют наружно в виде 0,02—1 % растворов. Для лечения язв роговицы, кератитов и других пора- жений глаз применяют 0,1 % раствор этония. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1—2 капле 3 раза в день в течение не более 10 дней. В этой же концентрации при- меняют при лечении гнойных отитов, тонзиллитов и др. (промывания, опрыскивание аэрозолем). При лечении стоматитов применяют 0,5 % раствор в виде аппликаций (по 15—20 мин в течение 2—7 дней). При различных заболеваниях кожи, трофических яз- вах, трещинах сосков и др. применяют 0,5— 1 % мазь. Курс лечения от 3 дней до 1 мес. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок (для приготовления ра- створов); 0,5 % и 1 % мазь в банках по 15 или 25 г; паста в стеклянных банках по 20 г. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте. Паста этония (Pasta Aethonii). Однородная масса бе- лого цвета с желтоватым оттенком и слабым специфи- ческим запахом. Содержит 7 частей этония, 71 часть дентина и 22 ча- сти-персикового масла. Применяют в стоматологической практике при плом- бировании зубов. 4, ДЕКАМЕТОКСИН (Decamethoxinum). 1,10-Декаметилен-бис (К,К-диметил-ментоксикарбо- нил метил)-аммония дихлорид: Белый кристаллический порошок со слабым запахом. Легко растворим в воде. По химической структуре и антимикробному дей- ствию близок к этонию. Применяют при гнойных и грибковых поражениях кожи (абсцессы, гнойные раны, кандидоз и др.), при про- ктите, гнойных конъюнктивитах, гингивитах, периодон- титах, тонзиллитах, отитах и других гнойных процессах. Эндобронхиально применяют при заболеваниях легких. Используют также в качестве антисептического сред- ства для обработки рук мединцинекого персонала и опе- рационного поля; кроме того, для обеззараживания шов- ного и хирургических материалов, резиновых перчаток, медицинских инструментов, приборов и оборудования из металла, стекла, пластмассы, резины, а также для хими- ческой стерилизации и консервации костно-сухожильных трансплантатов. Применяют в виде раствора местно и эндобронхи- ально. При гнойных и грибковых заболеваниях кожи ис- пользуют 0,5 % водный раствор для промываний, при- мочек. При кандидозных поражениях кожи, эритразме, отрубевидном лишае делают аппликации 0,1% водного раствора. Для промывания мочевого пузыря препарат применя- ют в виде 0,003 % водного раствора в дозе 500—600 мл (на курс лечения 7—20 промываний). При проктите и язвенном колите назначают 0,01 — 0,03 % раствор в виде клизм по 50—100 мл 2 раза в сут- ки до полного стихания признаков острого воспаления. При поражениях слизистой оболочки рта использу- ют 0,025 % раствор для 10—15-минутных аппликаций (25—50 мл), полосканий (100—150 мл). Дистрофи чески- воспалительную форму пародонтоза I—II степени в ста- дии обострения лечат 0,025 % раствором (50—70 мл) путем ирригации патологических десневых карманов, ап- пликаций на десну до стихания воспалительных явлений. При кандидозном поражении слизистой оболочки рта, язвенно-некротическом гингивите проводят полос- кания полости рта 0,01—0,02 % раствором (100—150 мл) 4 раза в сутки в течение 5—10 дней. При острых гнойных конъюнктивитах, после офталь- мологических операций препарат инстиллируют по 4— 5 капель 0,02 % раствора в конъюнктивальный мешок 4— 6 раз в сутки. Больным острым отитом закапывают в ухо 0,05 % спиртовой (70 %) раствор по 3—4 капли 3 раза в сутки. Эндобронхиально декаметоксин вводят в виде 0,02— 0,025 % раствора, приготовленного на изотоническом растворе натрия хлорида.
392 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Для обработки операционного поля и рук применя- ют 0,025 % водный раствор. Для стерилизации шовного материала, инструментов, оборудования используют 0,1 % водный и спиртовой (70 % и 96 %) растворы. Костно-сухожильные трансплантаты стерилизуют 0,025 % раствором. При применении раствора декаметоксина возможно по- явление высыпаний на коже; при эндобронхиальном введе- нии — ощущение жжения за грудиной, самостоятельно про- ходящее через 20—30 мин после окончания процедуры. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г для приготовле- ния растворов; 0,05 % спиртовой раствор во флаконах по 10 мл (ушные капли); 0,02 % раствор во флаконах по 5 и 10 мл (глазные капли). ХРАНЕНИЕ: список Б. В посуде темного стекла. 5. РОККАЛ (Roccal)*. 10 % или 1 % водный раствор смеси алкилдиметил бен- зиламмония хлоридов: СГ R = от С8Н17 до С13Н37 Прозрачная желтоватого цвета жидкость. Хорошо растворима в воде. Является моночетвертичным аммониевым соединени- ем, обладающим поверхностной активностью. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамот- рицательные бактерии, в том числе на стрептококки и стафилококки, устойчивые к антибиотикам. Действует так- же на некоторые грибы рода Candida и вирусы. Неэффек- тивен в отношении бактериальных спор и микобактерий туберкулеза. Обладает дезодорирующим свойством. Применяют в качестве антисептического средства для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инстру- ментов, предметов ухода за больными, помещений. С целью предоперационной обработки хирург моет руки предварительно водой с мылом, затем после тща- тельного ополаскивания погружает их в 0,1 % раствор роккала (1:1000) на 2 мин. Операционное поле обрабатывают в течение 2 мин тампоном, смоченным 1 % раствором препарата. Инструменты после предварительной очистки погру- • жают в 0,1 % раствор на 30 мин. Резиновые изделия обрабатывают 0,025 % раствором. Для дезинфекции тканей (салфеток, марли) приме- няют 0,025 % раствор, для наружной дезинфекции — 1 % раствор. Для обработки раневых поверхностей используют 0,025 % раствор. Растворы необходимой концентрации получают пу- тем разведения исходного 10 % или 1 % раствора в соот- ветствующем количестве дистиллированной воды. Нельзя применять водопроводную воду. В указанных концентрациях растворы роккала побоч- ных эффектов не дают, однако в отдельных случаях воз- можна повышенная чувствительность к действию пре- парата (раздражает кожу). Попадание растворов в глаза не допускается. форма ВЫПУСКА: 10 % или 1 % растворы по 250 мл в баллонах разной вместимости. 6. АЯТИН (Ajatin)*. СИНОНИМ: Бензододециния хлорид, Benzododecinium Chloride. Четвертичное аммониевое соединение (депергент), ока- зывающее антисептическое, дезинфицирующее действие. Применяют для обработки операционного поля и ран, тщательно протирая смоченными 1 % раствором тампонами. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор во флаконах по 1000 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре от +15 до +25 °C (не допускать замораживания; при низкой температуре может выпасть осадок). 7. ДОМИФЕНА БРОМИД (Domiphen Bromide)*. Додецилдиметил(2-феноксиэтил)аммонил бромид: СИНОНИМЫ: Лорасепт, Lorasept. Поверхностно-активный антисептический (антибак- териальный) препарат, применяемый местно (суббуккаль- но) при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистых оболочек полости рта и горла* 1. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (пастилки) по 0,0005 г (0,5 мг). Инвертные «анионные» мыла 1. МЫЛО ЗЕЛЕНОЕ. Мыло калийное (Sapo viridis). Б уро-желтая или зеленоватая масса со слабым мыль- Получают омылением растительных масел раствором ным запахом. Легко растворима в воде (1 : 4 в холодной едкого кали. 1 См. также Фарингосепт.
Антисептические и инсектицидные средства 393 и I : 6 в горячей) и спирте (1: 4). Растворы имеют ще- лочную реакцию. Применяют для очищения кожи и для приготовле- ния мыльного спирта и мыльно-карболового раствора, употребляемых в качестве дезинфицирующих средств (см. Фенол). Входит в состав мази Вилькинсона. Мыло зеленое, как и другие мыла, получаемые путем щелочного гидролиза жиров, относится к «анионным» мылам (анионные детергенты). В настоящее время в качестве дезинфицирующих и моющих средств широкое применение имеют катионные детергенты (см. Дегмицид, Декаметоксин, Церигелъ и др.). 2. СПИРТ МЫЛЬНЫЙ (Spiritus saponatus). Содержит едкого кали плавленого 23 части, воды 75 частей, масла подсолнечного (или хлопкового) рафи- нированного 100 частей, спирта этилового 90 % 300 ча- стей. Применяют наружно при заболеваниях кожи. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах. 3. СПИРТ МЫЛЬНЫЙ СЛОЖНЫЙ (Spiritus sapo- natus compositus). Состав: мыла жидкого (специального калийного) 639,53 г, спирта этилового 90 % 278,36 г, масла лавандо- вого 0,96 г, воды дистиллированной 81,15 мл. Применяют наружно при заболеваниях кожи. ФОРМА выпуска: во флаконах. з) Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы; препараты, содержащие серу 1. ДЕГОТЬ БЕРЕЗОВЫЙ (Pix liquids Betulae, Oleum Rusci). Продукт сухой перегонки наружной части коры (от- борной бересты) березы. Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы и другие вещества. Густая маслянистая неклейкая жидкость со специфи- ческим нерезким запахом, черного цвета. Смешивается с эфиром, хлороформом; растворяется в растворах едких щелочей. Оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и мест- нораздражающее действие. Применяется иногда в виде изготовляемых ex tempore мазей, линиментов для лечения кожных заболеваний: экземы, псориаза, чешуйчатого лишая, трихофитии глад- кой кожи, сикоза, чесотки и др. При длительном применении дегтя возможно раз- дражение кожи. Является составной частью мази Вилькинсона, мази Вишневского и др. Rp.: Picis liquidae Sulfuris praecipitati aa 5,0 Vaselini 50,0 M. f. ung. D.S. Наружное Rp.: Picis liquidae Pastae Zinci ad 30,0 M. f. ung. D.S. Наружное Rp.: Picis liquidae 1,5 Ung. Paraffini 15,0 M. f. lin. D.S. Наружное (дегтярная мазь) Rp.: Picis liquidae Saponis viridis aa’ 15,0 Spiritus aethylici 95 % 15 ml M. f. lin. D.S. Наружное (мыльно-дегтярный спирт) Линимент бальзайичеошй по А. В. Вишневскому. СИНОНИМ: Мазь Вишневского (Unguentum Wishnev- sky). Состав: дегтя и ксероформа по 3 части, аэросила 5 ча- стей, масла касторового 89 частей. Обладает антисептическими свойствами; оказывает слабое раздражающее действие на рецепторы тканей, способствует ускорению процесса регенерации. Применяют при лечении ран, язв, пролежней, ожогов. форма выпуска: во флаконах по 100 г. Мазь Вилькинсона (Unguentum Wilkinsoni). Состав: дегтя и серы очищенной по 15 частей, каль- ция карбоната (мела осажденного) 10 частей, мази наф- таланной и мыла зеленого по 30 частей, воды 4 части. Применяют как антисептическое, противогрибковое и противопаразитарное средство местно у взрослых. Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в день. Курс лечения 10—12 дней, при трихофитии — до 3 нед. При чесотке втирают в кожу всего тела, кроме воло- систой части головы и лица, 1 раз в сутки в течение 3 дней. После однодневного перерыва моют кожу водой с мылом и меняют белье. При необходимости курс ле- чения повторяют. При лечении возможно раздражение кожи. При дли- тельном применении мази иногда развиваются артропа- тии. В этих случаях дальнейшее лечение мазью прекра- щают. Применение мази противопоказано при экземе в ста- дии обострения, при нарушениях функции почек.
394 Средства для лечения и профилактики инфекционных, заболеваний ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 40 г и в стеклянных бан- ках. ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте. При длительном хра- нении возможно незначительное расслоение, в этом слу- чае рекомендуется перемешать мазь стерильной стеклян- ной палочкой. 2. ИХТИОЛ (Ichthyolum). СИНОНИМЫ: Bitaminolum, Bithiolum, Ichtham, Ichthy- olammonium, Ichtyopan, Ichtyosulfol, Isarol. Аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла. Содержит 10,5 % органически связанной серы. Почти черная, в черном слое бурая сиропообразная жидкость со своеобразным резким запахом и вкусом. Растворим в воде, глицерине, частично в спирте и эфире. Несовместим в растворах с йодистыми солями, алкалои- дами и солями тяжелых металлов. Обладает противовоспалительными, местноанестези- рующими и слабыми антисептическими свойствами. Применяют наружно (в виде 10—20 % мази или 10— 30 % водно-спиртовых и глицериновых примочек и вти- раний) при заболеваниях кожи (ожоги, рожистое вос- паление, экзема и т. п.), при миалгиях, невралгиях, ар- тритах и др. При воспалительных заболеваниях орга- нов малого таза назначают ихтиоловые свечи или тампоны, смоченные 10 % глицериновым раствором ихтиола. формы выпуска: в стеклянных банках; 10 % и 20 % мазь на вазелине; свечи по 0,2 г. Выпускавшаяся ранее паста ихтиол о-нафталанная ис- ключена из Номенклатуры лекарственных средств. 3. НЕФТЬ НАФТАЛАНСКАЯ РАФИНИРОВАННАЯ (Naphthalanum liquidum raffinatum). Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зе- леноватой флюоресценцией, со своеобразным запахом, слабокислой реакции. С водой не смешивается. Легко растворима в бензине, хлороформе, бензоле. Смешива- ется с глицерином, маслами, жирами. Мазь нафталанная (Unguentum Napthalani). Является смесью рафинированной нафталанской нефти (70 час- тей) с парафином (18 частей) и петролатумом (12 частей). Линимент нафталанской нефти (Linimentum Naphtha- lani liquidi). 10 % линимент рафинированной нафталан- ской нефти в воде. При воздействии нафталанской нефти и ее препара- тов на кожу и слизистые оболочки отмечается ее смяг- чающее, рассасывающее, дезинфицирующее и некоторое болеутоляющее действие. Как и другие средства, применяемые местно, может рефлекторно оказывать общее воздействие на орга- низм. Применяют наружно при заболеваниях кожи (экзе- ме, нейродермитах, фурункулезе, рожистом воспалении и др.), воспалительных заболеваниях суставов и мышц (артритах, остеоартритах, миалгиях и др.), при невралги- ях, невритах, радикулитах, плекситах, ожогах, язвах, про- лежнях и пр. Назначают самостоятельно или в сочетании с други- ми препаратами в виде мазей, паст, свечей. Эмульсию нафталана применяют также для сприн- цеваний, компрессов, тампонов, ванн. Мазь серно-нафталанная (Unguentum Naphthalani sulfu- ratum). Содержит мази нафталанной 2 части, серы очи- щенной 1 часть. ФОРМА ВЫПУСКА: в банках по 30 г. Мазь цинко-нафталанная с анестезином (Unguentum Zinci-naphthalani cum Anaesthesino). Состав: мази нафта- ланной 15,8 г, мази цинковой 79,2 г, анестезина 5 г. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 25 г. Паста борно-цинко-нафталанная (Pasta Zincinaphthalani borata). Состав: кислоты борной 1 часть, цинка окиси и крахмала пшеничного по 5 частей, мази нафталанной 9 частей. форма ВЫПУСКА: в банках по 25 г. Выпускавшиеся ранее паста цинко-нафталанная и па- ста серно-цинко-нафталанная исключены из Номенкла- туры лекарственных средств. 4. ПАРАФИН ТВЕРДЫЙ (Paraffinum soUdum). СИНОНИМ: Церезин. * Смесь твердых углеводородов предельного ряда, по- лучаемых при переработке нефти и сланцевого масла. Белая полупросвечивающаяся плотная масса кристал- лической структуры, без запаха и вкуса, слегка жирная на ощупь. Нерастворима в воде и спирте, легко раство- рима в эфире, хлороформе, бензине, жирных и эфирных маслах; Температура плавления от +50 до +57 *С. Применяют как основу для мазей. В связи с большой теплоемкостью и низкой теплопроводностью парафин (парафин обезвоженный белый — Paraffinum album an- hydricum) используют для лечения теплом при неврал- гиях, невритах и т. п. Для этой же цели чаще применяют озокерит. Назна- чают компрессы, пропитанные расплавленным парафи- ном (температура от +40 до +45 °C), или парафиновые лепешки. 5. ОЗОКЕРИТ МЕДИЦИНСКИЙ (Ozokeritum medi- cinalis). Воскообразная масса от темно-коричневого до чер- ного цвета — вещество нефтяного происхождения. Со- держит парафин, минеральные масла, смолы и другие вещества. Растворяется в бензине, скипидаре, кероси- не, смешивается с растительными маслами, с парафи- ном. Как средство, обладающее большой теплоемкостью и низкой теплопроводностью применяют (в виде компрес-
Антисептические и инсектицидные средства 395 сов и кюветно-аппликационным методом) лля лечения теплом при артритах, артрозах, хронических радикули- тах, контрактурах, хронических язвах голени и других заболеваниях. Для компрессов пропитывают расплавленным озо- керитом марлевую прокладку (6—8 слоев). Прокладку отжимают, остужают до температуры +50 *С и накла- дывают на соответствующие участки кожи. Обычно компресс состоит из двух прокладок, расположенных одна на другой и покрытых вощаной бумагой, клеен- кой и ватником. В зависимости от показаний темпера- тура второй (внешней) прокладки может быть 60—70 °C (но не выше +80 *С). Для кюветно-аппликационного метода наливают рас- плавленный озокерит в кюветы, выстланные клеенкой или вощаной бумагой. Расплавленный озокерит посте- пенно остывает до нужной температуры и превращается в лепешку, которую извлекают вместе с клеенкой из кюветы и накладывают на подлежащий лечению учас- ток кожи. Компресс или лепешку накладывают на 20— 30 (до 60) мин. После снятия лепешки необходим от- дых в течение 30—40 мин. Курс лечения обычно 15— 20 процедур. Применение озокерита противопоказано при лихора- дочных состояниях, декомпенсации сердечно-сосудис- той системы, острых и подострых заболеваниях сердца, тяжелых формах гипертензии, эмфиземе легких, бронхи- альной астме, дистрофиях, туберкулезе, доброкачествен- ных и злокачественных опухолях, наклонности к кро- вотечениям, заболеваниям крови, при каллезных и склон- ных к пенетрации язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенных энтероколитах, тяжелых заболеваниях печени, гангренозных формах облитерирующего эндар- териита, острых и подострых тромбофлебитах, тиреоток- сикозе, эпилепсии, при нагноительных процессах в орга- нах малого таза, при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: в виде плиток массой от 2 до 10 кг. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +25 °C. Выпускаются также: а) озокерафин (Ozokerafinum). Воскообразная масса от светло-коричневого до темно-коричневого цвета, содер- жащая 30 частей озокерита и 70 частей парафина твер- дого. Применяется для накожных аппликаций как про- тивовоспалительное и болеутоляющее средство; б) озокерафиновые брикеты, содержат озокерафин. Оказывают местное противовоспалительное и болеуто- ляющее действие. Применяют по тем же показаниям, что и озокерит; в) озокерафиновые салфетки — хлопчатобумажная ткань, пропитанная озокерафином. Гибкие пластинки темно-коричневого цвета размерами 255 х 505; 205 х 605; 360 х 360 мм; г) озокералин (Ozokeralinum). Мазеподобное вещество от желтого до темно-коричневого цвета, содержащее 40 частей озокерита и 60 частей масла вазелинового ме- дицинского. Используется как противовоспалительное и болеутоляющее средство для внутривлагалищного вве- дения. 6. ВИНИЛИН (Vinylinum). Поливинилбутиловый эфир: Н3С—СН— Н9Сг-0 — сн2— сн—о— С4Н9 „ о—с4н9 СИНОНИМЫ: Бальзам Шостаковского, Balzamum Scho- stakowsky. Густая вязкая жидкость светло-желтого цвета со спе- цифическим запахом. Практически нерастворим в воде. Смешивается с хлороформом, эфиром, растительными маслами. Наружно (для смачивания салфеток и непосредствен- ного нанесения на раневую поверхность) применяют при фурункулах, карбункулах, трофических язвах, гной- ных ранах, маститах, ранениях мягких тканей, ожогах, обморожениях и воспалительных заболеваниях. Способ- ствует очищению ран, регенерации тканей и эпители- зации. Внутрь (в капсулах) назначают при язвенной болез- ни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах и колитах. Действует как обволакивающее, противовоспа- лительное, а также бактериостатическое средство. Принимают капсулы 1 раз в сутки через 5—6 ч после еды. Рекомендуется их прием в 23—24 ч (после легкого ужина в 18 ч). В первый день употребляют 3 капсулы, затем по 5 капсул. Курс лечения 18—20 дней. ФОРМЫ ВЫПУСКА: жидкость во флаконах по 100 г; в капсулах по 1,4 г. Примечание. Винилин для применения внутрь при выпуске подвергается дополнительному анализу; он должен содержать не более 8 % влаги (препарат для на- ружного применения содержит влаги до 15 %). Rp.: Vinylini 20,0 01. Helianthi (s. ol. Persicorum) 80,0 M.D.S. Наружное (для смачивания салфеток) Входит в состав аэрозольного препарата «Левовини- золь» (см.). 7. ВИНИЗОЛЬ (Vinisolum). Аэрозольный препарат, содержащий винилин (15 г), линетол (14,9 г), цитраль (0,1 г) и пропеллент (до 60 г). Применяют для лечения ожогов, трофических язв, вяло заживающих ран (при общей площади поражения до 25 см2). Препарат наносят путем распыления на пораженную поверхность; нажимают на распыляющую головку аэро- зольного баллона в течение 1—5 с с расстояния 20— 30 см. Наносят 2—3 раза в неделю. В тяжелых случаях препарат применяют ежедневно 2 раза в сутки или чаще. Следует остерегаться попадания препарата в глаза.
396 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 8. ЦИГЕРОЛ (Cygerolum). А4,8 (+)-ОЕ-2-Цйклогексил-5,9-диметилкаприновая кислота: ^СН3 СН—СН2— СН—С—СН2— СН2— СН= С 1^0 | ^СН3 СНз он Прозрачная маслянистая (консистенции глицерина) жидкость светло-желтого цвета со слабым характерным запахом, горьковатая на вкус. Нерастворим в воде, ра- створим в органических растворителях. Применяют наружно при лечении гранулирующих ран, трофических язв, ожогов. Цигеролом смачивают стерильную марлевую салфет- ку, которую накладывают на раневую поверхность и по- крывают компрессной бумагой. При больших раневых поверхностях и обильном отделяемом компрессную бут магу не накладывают. Рану или язву перед нанесением цигерола очищают от гноя. При больших раневых по- верхностях (более 20 см2) цигерол разводят в стериль- ном растительном масле в соотношении 1 : 5. Перевязки делают обычно через 1—2 дня, при ожогах — через 4— 5 дней. Может применяться также мазь цигерола (10—25 %) на ланолиново-вазелиновой основе. Цигерол обычно хорошо переносится. При нанесе- нии неразведенного цигерола на большие раневые по- верхности ощущается жжение. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах оранжевого стекла по 50 г. 9. ЦИТРАЛЬ (Citralum). Алифатический непредельный альдегид; по химичес- кому строению сходен с боковой цепью молекулы вита- мина А: СН3 О Н3С\ 1 II с= сн— сн2— сн2— с= сн— СН н3с^ Желтоватая маслянистая жидкость. Нерастворим в воде, имеет характерный (лимонный) запах. Применяют главным образом в глазной практике при кератитах, конъюнктивитах в виде 1 % водно-спиртово- го раствора по 1—2 капли в конъюнктивальный мешок, а также для лечения трещин сосков у кормящих мате- рей. Оказывает болеутоляющее и противовоспалительное действие. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в стеклянных флако- нах по 10 мл. 10. СЕРА ОСАЖДЕННАЯ (Sulfur praecipitatum). * Мельчайший аморфный бледно-желтый порошок без запаха. Практически нерастворим в воде. При взаимодействии серы с органическими вещества- ми образуются сульфиды и пентатионовая кислота, об- ладающие противомикробной и противопаразитарной активностью. Применяют наружно в виде мазей (5—10—20 %) и присыпок при лечении кожных заболеваний: себореи, сикоза, псориаза и др. Применение серной мази является относительно про- стым и эффективным методом лечения чесотки. Сера осажденная входит в состав ряда мазей. 1. Мазь серная простая (Unguentum sulfuratum simplex). Состав: серы осажденной 100 г, эмульсии консистентной вода/вазелин 200 г. Выпускается в алюминиевых тубах по 40 г. 2. Мазь серно-салициловая 2 % или 5 % (Unguentum sa- licylici sulfuratum 2 % aut 5 %). Состав: серы осажденной и кислоты салициловой по 2 или 5 г, вазелина медицинско- го до 100 г. Выпускается в стеклянных банках по 25 г. 11. СУЛЬФОДЕКОРТЭМ (Sulfodecortemum). Мазь, содержащая серы осажденной 10 г, гидрокор- тизона ацетата 0,4 г, вазелина медицинского, ланолина, кислоты стеариновой и др. до 100 г. Оказывает кератолитическое, антипаразитарное, про- тивовоспалительное действие. Применяют11 1 (у взрослых) при себорее, розовых уг- рях, псориазе волосистой части головы, чесотке (ослож- ненной дерматитом) и других кожных заболеваниях. Мазь втирают тонким слоем 2 раза в день на протя- жении 5—14 дней. При необходимости повторяют курс лечения через 5—7 дней. При появлении эритемы и зуда препарат отменяют. Мазь противопоказана при повышенной чувствитель- ности к сере и кортикостероидам, при беременности. форма ВЫПУСКА: в тубах по 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 12. СЕРА ОЧИЩЕННАЯ (Sulfur depuratum). Мелкий порошок лимонно-желтого цвета. Растворим в воде, мало растворим в эфире. В качестве противоглистного средства применяют (в чистом виде или в смеси с лакричным порошком в рав- ных долях) при энтеробиозе. Назначают 3 раза в день во время еды в течение 5 дней подряд: взрослым — по 0,8—1,0 г на прием, детям — из расчета 0,05 г на год жизни на прием. Таких пятидневных циклов с перерыва- ми 4 дня проводят от 3 до 5. В дни перерыва ставят на 1 Покрышкин В. И. Сульфодекортэм // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1984.— № 6.— С. 12—14.
Антисептические и инсектицидные средства 397 ночь клизмы с добавлением натрия гидрокарбоната по */1 чайной ложки на стакан воды. Специальной диеты во время лечения не требуется. При резком зуде в зад- нем проходе смазывают мазью из 1 г анестезина и 25 г • вазелина. Используется иногда как легкое слабительное сред- ство (по 0,5—1,0—3,0 г на прием). Очищенную серу применяют также наружно в виде 5— 10—20 % мазей и присыпок при лечении кожных забо- леваний (псориаза, себореи, сикоза, чесотки и др.). Входит в состав мази Вилькинсона (см.) и сложного порошка солодкового корня (см.). ФОРМА ВЫПУСКА: порошок. Примечание. Для приема внутрь нельзя заменять серу очищенную серой осажденной: последняя относи- тельно быстро восстанавливается в кишечнике до серо- водорода, что может привести к побочным явлениям. 13. СУЛЬСЕН (Sulsenum). Селена дисульфид: Тонкий аморфный порошок желто-оранжевого цве- та. Практически нерастворим в воде и спирте. Содержит около 55 % селена и 45 % серы. Применяют при лечении себореи волосистой части головы. Сульсеновое мыло содержит 2,5 % сульсена. Паста сульсена также содержит 2,5 % сульсена; сме- шана со специальной пенообразующей основой, содер- жащей анионовый эмульгатор. Применяют сульсеновое мыло или пасту после обыч- ного мытья головы, причем при сухой себорее рекомен- дуется спермацетовое, ланолиновое или детское мыло, а при жирной себорее — 72 % хозяйственное мыло. После мытья головы намыливают влажные волосы сульсеновым мылом и тщательно втирают его в кожу во- лосистой части головы. На одно мытье расходуется 2—3 г мыла (один кусок мыла массой 25 г рассчитан на 8— 10 процедур). Пену оставляют на волосах в течение 5— 10 мин, после чего ее тщательно смывают теплой водой (температура не выше +40 °C) и насухо вытирают волосы. Вместо сульсенового мыла можно применять таким же образом сульсеновую пасту: расходуют на один раз чай- ную ложку пасты. Туба с пастой рассчитана на 6—8 про- цедур. Препараты сульсена применяют 1 раз в неделю (при жирной себорее можно в первые 2 нед применять 2 раза в неделю) в течение 1—1,5 мес. После окончания курса лечения рекомендуется профилактически применять сульсеновое мыло или пасту 1 раз в 1—2 мес. При реци- диве повторяют курс лечения. При лечении препаратами сульсена побочных явле- ний обычно не возникает. Пена и смываемые воды не должны попадать в глаза. После процедур тщательно моют руки. При работе с сульсеном нужно принимать меры, ис- ключающие его попадание на кожные покровы и в глаза. Сульсеновое мыло следует хранить в плотной упаков- ке, защищающей от действия света. Аналогичный препарат выпускается за рубежом под названием Selenium sulfide (Selsun sulfide). и) Разные противомикробцые и противопаразитарные препараты природного происхождения 1. НАТРИЯ УСНИНАТ (Natrii usninas). Натриевая соль усниновой кислоты: СИНОНИМ: Natrium usninicum. Усниновая кислота является антибактериальным ве- ществом, выделенным из лишайников (Ramalina reticulata и др.). Оказывает противомикробный эффект в отношении грамположительных бактерий. В медицинской практике применяют натриевую соль усниновой кислоты. Бледно-желтый блестящий кристаллический поро- шок. Растворим в горячей воде (1: 200), спирте (1: 20). Применяют в виде 1 % водно-спиртового или 0,5 % масляного раствора (в касторовом масле), а также в виде раствора в глицерине или пихтовом бальзаме с добавле- нием 2 % анестезина. Применяют также препарат в по- рошке отдельно или в смеси с сульфаниламидами (1 часть натрия уснината с 3 или 5 частями стрептоцида). Раство- рами обильно смачивают марлевые повязки, которые накладывают на пораженную поверхность кожи. Дри припудривании ран порошком расходуют 0,1—0,2 г пре- парата на рану размером около 16 см2. До применения препарата во всех случаях произво- дят первичную хирургическую обработку раневой (ожо- говой) поверхности. ФОРМЫ выпуска: порошок; 1 % раствор натрия ус- нината в этиловом спирте; 0,5 % раствор в касторовом масле с добавлением 2 % анестезина; 0,3 % и 0,5 % ра- створы в пихтовом масле во флаконах по 25 и 50 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
398 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 2,НОВОИМАНИН (Novoimaninum). Антибактериальный препарат, получаемый из растения зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.). Смолистая красновато-желтая масса с приятным спе- цифическим запахом. Препарат практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы, в том числе на стафилококки, устой- чивые к пенициллину. Применяют наружно. При лечении абсцессов, флегмон, инфицированных ран и т. п. применяют 0,1 % раствор новоиманина (по- лучаемый разведением 1 % спиртового раствора стериль- ной дистиллированной водой, изотоническим раствором натрия хлорида или 10 % раствором глюкозы) в виде промываний, смачивания салфеток и тампонов. При ле- чении ожогов можно применять 0,1 % раствор, получен- 3. САНГВИРИТРИН (Sanguiritrinum). Сумма бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелет- рина, содержащихся в растении маклеи сердцевидной (Macleaya cordata Will.) и маклеи мелкоплодной (Macleaya microcarpas), сем. маковых (Papaveraceae). Оба алкалоида являются сульфометилатами (содержат четвертичные атомы азота). Кристаллический порошок от светло-оранжевого до темно-оранжевого цвета. Мало растворим в воде, прак- тически нерастворим в спирте. Обладает антибактериальной активностью в отноше- нии грамположительных и грамотрицательных бакте- рий. Действует на дрожжеподобные и мицелиальные грибы. Применяют наружно для лечения инфицированных ран, пиодермии, экземы, дерматомикозов, пародонтоза, афтозного стоматита и других поражений слизистой обо- лочки полости рта. При пиодермии и других кожных заболеваниях при- меняют в виде 1 % линимента или 0,2 % спиртового ра- створа. При ожогах также назначают 1 % линимент или 0,1 % водный раствор. Растворы наносят 1—2 раза в сут- ки, линимент — 1 раз в сутки ежедневно или через 1— 2 дня (при перевязках). Для лечения пародонтоза пользуются турундами, смоченными 0,2 % водно-спиртовым или 0,01—0,1 % вод- ным раствором. При стоматитах сангвиритрин применя- ный путем разведения 1 % спиртового раствора 0,25 % раствором анестезина. При абсцедирующих пневмониях и пиопневмотораксс можно пользоваться ингаляциями (аэрозолем) 0,1 % ра- створа новоиманина (1 % спиртовой раствор разводят в 10 раз 10 % раствором глюкозы). В оториноларингологической практике (при гнойных отитах, гайморитах и т. п.) применяют 0,01—0,1 % раство- ры, полученные путем разведения спиртового раствора стерильной дистиллированной водой. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % спиртовой раствор во флаконах оранжевого стекла по 10 мл. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. Растворы, полученные путем разведения 1 % спирто- вого раствора новоиманина, пригодны для применения в течение 1 сут. I ют в виде аппликаций 1 % линимента или водного ра- створа 2—3 раза в день в течение 2—5 дней. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях может возникнуть чувство жжения или болез- ненность, что можно устранить добавлением 0,5 % ра- створа новокаина. Сангвиритрин обладает также антихолинэстеразной активностью. Иногда его назначают внутрь по тем же показаниям, по которым применяют другие антихолин- эстеразные средства (см. Ингибиторы холинэстеразы): при миопатии, последствиях полиомиелита и др. Назначают в этих случаях внутрь в виде таблеток (после еды) взрос- лым по 0,005—0,01 г (1—2 таблетки) 2 раза в день (до 3 таблеток в день), детям — в меньших дозах в зависи- мости от возраста (но не более 0,001 г на 1 год жизни в сутки в 2 приема). Пероральное применение противопоказано при эпи- лепсии, гиперкинезиях, бронхиальной астме, стенокар- дии, болезнях печени и почек. При применении препарата внутрь возможны тошно- та, рвота, боли в животе. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % линимент в банках по 20 г; 0,2 % спиртовой раствор во флаконах по 10 мл; таблет- ки по 0,005 г (5 мг). Водные растворы сангвиритрина го- товят ex tempore из таблеток, растворяя их в горячей воде. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. УМКАЛОР (Umckalor)*. 12 % спиртовой экстракт из корневищ растения пе- ларгонии (Pelargonium sidoides, Pelargonium reniforme). Содержит смесь кумаринов, производные галловой кис- лоты, дубильные вещества, флавоноиды, катехины и другие соединения. Действует бактериостатически на стафилококки, стреп- тококки, Bacillus cereus и микобактерии туберкулеза. Оказывает также иммуномодулирующее (стимулиру- ет высвобождение интерлейкинов, активацию макрофа- гов и образование интерферона) и цитопротекторное дей- ствие. Имеются данные о стимулирующем влиянии пре- парата на выработку фактора некроза опухолей (TNFa), активирующего иммунокомпетентные клетки. Предложен для лечения острых и хронических ин- фекционных заболеваний, особенно инфекций дыхатель- ных путей и инфекций ЛОР-органов. При острых инфекциях взрослым и детям старше 12 лет назначают по 20—30 капель внутрь 3 раза в день, для последующего лечения (при хроническом течении заболевания) и при частых рецидивах — по 10—20 капель 3 раза в день.
Антисептические и инсектицидные средства 399 Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации, а также при тяжелых заболеваниях почек и печени. При одновременном применении с производными кумарина возможно усиление противосвертывающего эффекта. форма выпуска: во флаконах по 20 и 50 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 5. ЭВКАЛИМИН (Eucaliminum). Очищенная сумма терпеноидных фенолальдегидов и тритерпеноидов из листьев или побегов эвкалипта пру- товидного (Eucalyptus viminalis Labill.), сем. миртовых (Myrtaceae)1. Аморфный порошок серовато-кремового (возможно с зеленоватым оттенком) цвета. Практически нераство- рим в воде, умеренно растворим в спирте. Действует бактериостатически на стафилококки, стреп- тококки, дифтерийную палочку, спорообразующие бак- терии. Оказывает также противовоспалительный эффект. Применяют местно, а также в виде ингаляций при лечении гнойно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, гнойных ран. При хронической гнойной хирургической инфекции применяют неразведенный 1 % спиртовой раствор в виде компрессов, повязок или смазываний очага пора- жения. При острых гнойно-воспалительных процессах при- меняют 1 % спиртовой раствор эвкалимина, разведенный (в 10 раз) ex tempore стерильной дистиллированной во- дой, в виде промываний, орошений и примочек на гной- ники, вскрытые хирургическим путем или вскрывшиеся самостоятельно. Можно пользоваться разведенными растворами эвка- лимина для санации плевральных полостей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхатель- ных путей применяют ингаляции разведенным (1: 20) раствором эвкалимина (по 10 мин ежедневно до исчез- новения воспалительных явлений). Больным с хроническими заболеваниями носоглотки и придаточных пазух эвкалимин, разведенный в соотно- шении 1:10, закапывают по 2—3 капли в каждый носо- вой ход с одновременным распылением В полости глот- ки 2 мл раствора 2 раза в сутки в течение 3 нед. В стоматологической практике при болезнях пародон- та и для лечебно-профилактической обработки послеопе- рационных ран применяют разведенный раствор эвкали- мина (1:10) для полоскания или орошения пародонталь- ных карманов 3—4 раза вдень. Для введения в пародон- тальные карманы применяют 0,25 % спиртовой раствор эвкалимина на турундах 3—4 раза в день, на десневой край — на ватных тампонах 1 раз в день на 15—20 мин. При первичных и вторичных пиодермиях, а также для обработки свежих ссадин и расчесов 0,25 % или 1 % спир- товой раствор эвкалимина наносят стеклянной палочкой или небольшим кусочком ваты на очаги поражения 3— 6 раз в день. Количество процедур и длительность применения за- висят от формы и тяжести заболевания (от нескольких дней до нескольких недель). Возможны повторные кур- сы лечения. Применяют амбулаторно и в стационарах. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 0,25 % и 1 % спиртовые растворы в стеклянных флаконах по 10; 20 или 100 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Разрешены также для применения суппозитории ва- гинальные с эвкалимином по 0,05 г. 6. ХЛОРОФИЛЛИПТ (Chlorophylliptum). Препарат, содержащий смесь хлорофиллов, находя- щихся в листьях эвкалипта (Eucalyptus globulus Labill.)', сем. миртовых (Myrtaceae). Аморфный порошок зеленого цвета. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 % спирте и других органических растворителях. Обладает антибактериальной активностью. Применяют местно (исходный 1 % спиртовой раствор разводят в отношении 1:5 в 0,25 % растворе новокаи- на) при лечении ожогов и трофических язв; 1 % спирто- вой и 2 % масляный растворы применяют при эрозии шейки матки (смазывание канала шейки матки и эро- зии, смачивание вводимых во влагалище тампонов); ра- створом, получаемым разведением 1 ложки 1 % спирто- вого раствора в 1 л воды, производят спринцевание вла- галища. При носительстве стафилококков в кишечнике назна- чают иногда внутрь по 5 мл 1 % спиртового раствора, разведенных в 30 мл воды, 3 раза в день (за 40 мин до еды) или в виде клизм по 20 мл 1 % спиртового раствора в 1 л воды. При септических состояниях и пневмониях вводят внутривенно (медленно!) по 2 мл 0,25 % раствора (он должен быть прозрачным)2, разведенных в 38 мл сте- рильного изотонического раствора натрия хлорида, 4 раза в сутки в течение 4—5 дней. Иногда применяют при инфекциях, вызванных стафилококками, устойчивы- ми к антибиотикам. При применении хлорофиллипта возможны аллер- гические реакции. До Лечения необходимо проверить чувствительность больного к препарату; для этого дают больному выпить 25 капель препарата, разведенных в 1 столовой ложке воды. При отсутствии через 6—8 ч отечности губ, слизистой оболочки носа, зева и других аллергических реакций можно назначать курсовое ле- чение препаратом; при наличии аллергических реакций препарат противопоказан. 1 См. Листья эвкалипта. 2 Никитин А. В., Символоков С. И. Эффективность природного антибактериального препарата хлорофиллипта в комплексной терапии ост- рых абсцессов легких //Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 113—116.
400 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % спиртовой раствор во флако- нах по 100 или 200 мл, применяемый местно и внутрь; 2 % раствор в масле (во флаконах), используемый мест- но; 0,25 % раствор (в ампулах по 2 мл), применяемый внутривенно (разводят в 38 мл стерильного изотоничес- кого раствора натрия хлорида). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 7. АРЕНАРИН (Arenarinum). Экстракт, получаемый из соцветий бессмертника пес- чаного (Helichrysum arenarium L.)1. Основными действу- ющими веществами являются флавоноиды. Используется в виде 1 % мази (обладающей антимик- робной активностью в отношении грамположительных бактерий) при химических термических ожогах глаз и язвах роговицы. Мазь закладывают за нижнее веко глаза 3—4 раза в сутки ежедневно в течение 6—8 дней. Применяют также в виде ионофореза (1 раз в сутки по 5 мин; 10—12 процедур). ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % мазь в тубах. 8. ЛИЗОЦИМ (Lysocim). Фермент белковой природы (относительная молеку- лярная масса около 15 000). Содержится в разных тка- нях (печени, селезенке) и жидкостях (в слезах, слюне) организма; обнаружен в ряде микроорганизмов. Для применения в качестве лекарственного препара- та получают из белка куриных яиц. Аморфный порошок или пористая масса белого цвета со слабым запахом уксусной кислоты. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Оказывает бактериолитическое действие (обладает способностью разрушать полисахариды микробной обо- лочки). Подавляет рост грамположительных бактерий; Менее чувствительны к нему грамотрицательные бак- терии. Наряду с антибактериальными свойствами препарат обладает способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма, оказывать противовоспалитель- ное и муколитическое действие. Применяют при лечении хронических септических состояний и гнойных процессов, при ожогах, обмороже- ниях, конъюнктивитах, эрозиях роговицы, афтозных сто- матитах и.других инфекционных заболеваниях. Применяют местно, иногда внутримышечно. Перед применением растворяют содержащийся во флаконе лизоцим в 2—3 мл изотонического раствора натрия хло- рида или 0,25 % раствора новокаина. Местно применяют в глазной практике 0,25 % ра- створ в виде инстилляций 3—4 раза вдень в течение 3— 7 дней. При лечении хронических неспецифических за- болеваний легких и в оториноларингологической прак- тике используют аэрозоли 0,05 % раствора по 2—10 мл на сеанс; курс лечения 5—14 дней. Для лечения ожогов, обморожений и гнойных ран накладывают салфетки, смоченные 0,05 % раствором. Внутримышечно вводят по 0,15 г (150 мг) 2—3 раза в сутки в течение не менее 7 дней. При необходимости продолжают введение до 1 мес. Препарат обычно хорошо переносится (может при- меняться при плохой переносимости других антибакте- риальных препаратов). При длительном внутримышеч- ном введении (при хронических инфекциях) следует кон- тролировать свертывание крови. форма ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах, содержащих по 0,05; 0,1 или 0,15 г порошка ли- зоцима. Растворы готовят ex tempore. 9. БАЛИЗ-2 (Balysum-2). Препарат (0,8 % водный раствор), получаемый путем ферментации определенных штаммов микроорганизмов (сахаромицетов). Прозрачная, слегка желтоватая жидкость без запаха. Обладает антибактериальной активностью в отноше- нии стафилококков, в меньшей степени — протея и си- негнойной палочки. Стимулирует репаративные процес- сы в ранах, способствует отторжению некротических масс. Применяют местно при лечении ран, ожогов, трофи- ческих язв, абсцессов, фурункулов2. Препаратом обильно смачивают салфетки и наносят на раны; неплотно бинтуют. Можно промывать бали- зом раны с помощью ирригатора. Применяют 1—2 раза в день. Срок лечения 7—10 дней. При использовании препарата возможна болезнен- ность; в этих случаях накладывают на несколько минут салфетку, смоченную 2 % раствором новокаина. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 400 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +8 °C. 10. ЭКТЕРИЦИД (Ectericidum). Препарат, содержащий водорастворимые продукты окисления рыбьего жира. Прозрачная жидкость со специфическим запахом, желтого цвета. Обладает антибактериальной активностью. Предложен для лечения нагноившихся послеопера- ционных и травматических ран, фурункулов, карбунку- лов, ожогов, вяло заживающих ран, трофических нагно- ившихся язв, свищевых форм остеомиелита. 1 См. Цветки бессмертника песчаного (Желчегонные средства). 2 Тимофеев А. А. Эффективность применения бализа-2 для лечения гнойных ран мягких тканей // Сов. мед.— 1988,— № 12,— С. 116.
Антисептические и инсектицидные средства 401 Применяют местно в неразведенном виде. Инфици- рованные раны промывают эктерицидом, затем накла- дывают марлевые салфетки, обильно смоченные пре- паратом. Промывание производят 2 раза в сутки до исчезновения гнойного отделяемого, затем 1 раз в 3— 4 дня. Для лечения ожогов открытым способом добавляют к каждым 50 мл эктерицида 10 мл 0,5 % раствора ново- каина и орошают раневую поверхность каждые 6— 8 ч. При лечении закрытым способом накладывают обильно смоченные раствором повязки. Не снимая по- вязки, смачивают нижний слой 2 раза в сутки (через 6— 8 ч). При остеомиелите после секвестротомии тампони- руют рыхло рану салфетками, обильно смоченными эк- терицидом. Повязки меняют через каждые 3—4 дня. На вскрытые фурункулы и карбункулы накладывают смоченные препаратом марлевые повязки. В первые 2—3 дня меняют повязки ежедневно, затем 1 раз в 2— 3 дня. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 и 250 мл. ХРАНЕНИЕ: при температуре от +4 до +10 °C. 11. ТОМИЦИД (Tomicidum). Фильтрат культуральной жидкости стрептококка (Streptococcus sp. Tom). Обладает бактерицидным и ранозаживляющим дей- ствием. Назначают в виде влажных повязок (2—3 раза в день) при лечении гнойных ран, трофических язв, пиодер- мий1. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 90; 200; 500 мл. Используют также в виде пасты2. 12. ПРЕПАРАТ АСД3 -3 (фракция 3). Продукт сухой перегонки мясокостной муки. Густая темно-коричневая жидкость с резким своеоб- разным запахом. Растворим в воде. Обладает местной противовоспалительной, кератол и- тической активностью; стимулирует регенерацию эпидер- миса. Назначают наружно при псориазе, экземе (в подо- строй и хронической стадиях), нейродермите. Применяют в чистом виде и в виде 1—5—10—20—30— 50 % мазей или пасты. Начинают с малых концентраций и в зависимости от переносимости постепенно их повышают. На ограничен- ные участки поражения применяют в неразведенном виде. Накладывают 1—2 раза в день под марлевую по- вязку или компрессную бумагу. При лечении препаратом возможно развитие дерма- тита, сухости кожи. В этих случаях рекомендуется сма- зывать кожу растительным маслом. При острых воспалительных явлениях препарат про- тивопоказан. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах темного стекла по 200 мл. 13. ЦВЕТКИ НОГОТКОВ (Flores Calendulae officinalis). СИНОНИМ: Цветки календулы. Содержат флавоноиды, каротиноиды, сапонины, ду- бильные вещества, кислоты и др. Применяют в качестве антисептического и противо- воспалительного средства при ангине, воспалительных заболеваниях полости рта в виде настоя для полосканий (10 г на 200 мл воды). ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 г в картонных пакетах. Применяют также настойку и мазь календулы (но- готков). Настойка календулы (Tinctura Calendulae). Спиртовая (на 70 % спирте) настойка (1 : 10) цветков и цветочных корзинок ноготков (Calendula officinalis L.), сем. слож- ноцветных (Compositae). Применяют при порезах, гнойных ранах, ожогах, для полоскания горла при воспалительных заболеваниях и др. Разводят 1 чайную ложку в стакане воды. Внутрь принимают иногда как желчегонное средство (по 10—20 капель на прием). ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках по 40 мл. Мазь «Календула» (Unguentum «Calendula»). Состав: настойки календулы 20 г, эмульсии консистентной во- да/вазелин 90 г. Применяют наружно для смазываний при порезах, ожогах и т. п. ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 40 г. 14. НАСТОЙКА СОФОРЫ ЯПОНСКОЙ (Tinctura Sophorae japonicae). Применяют при гнойных воспалительных процессах (ранах, ожогах, трофических язвах) в виде орошения, промывания и влажных повязок. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл. 1 Федоровская Р. Ф., Блинкова Л. П. и др. Применение нового антибактериального препарата томицида при лечении больных гнойными за- болеваниями кожи // Вестн. дерматол.— 1988.— № 4.— С. 49—52; Голшмид В. К., Ландсман Н. М. Свойства антибактериального препарата то- мицида и перспективы его применения для лечения стафилодермий //Там же.— 1989.— № 6.— С. 62—64. 2 Федоровская Р. Ф., Бухарович А. М. Опыт применения томицидовой пасты в комплексной терапии больных пиодермиями // Вестн. дерма- тол.- 1989.- № 9.- С. 63-66. 3 Аббревиатура слов: антисептик стимулятор Дорохова.
402 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний 15. СБОР «ЭЛЕКАСОЛ» (Species «Elecasolum»). Сбор из 6 видов растительного сырья. Оказывает уме- ренное антимикробное и противовоспалительное дей- ствие. Предложен для применения в качестве дополнитель- ного антимикробного и противовоспалительного средства в комплексной терапии острых и хронических заболева- ний в оториноларингологической, стоматологической, терапевтической (гастроэнтерология) практике. Применяют в виде водного отвара или настоя внутрь, местно или ингаляционно. Выпускается в пакетах по 10 г и в брикетах по 8 г. 111 ..«""'**-1 N. Ш .1, ) НИИ ^-1 '! 1Я111 ILL I Д ! 16. АЛЛИЛЧЕП (Allilcepum). Спиртовая вытяжка из репчатого или зеленого лука (Allium сера). Применяют внутрь по 15—20 капель 3 раза в день в течение нескольких дней при атонии кишечника и по- носах. Предложено также применение препарата для уменьшения явлений атеросклероза (20—30 капель 3 раза в день в течение 3—4 нед). форма выпуска: во флаконах по 50 мл. Под названиями Алисат (Alisat) и Алликор (Allicor) вы- пускается порошок чеснока в виде таблеток или капсул, предлагаемых для лечения атеросклероза, гипертоничес- кой болезни, гриппа, простудных и некоторых других заболеваний. Принимают по 1 таблетке (или капсуле) 2 раза в сут- ки (с интервалом не более 12 ч). Антипедикулезные1 и противочесоточные2 препараты 1. НИТГИФОР (Nittifor)*. СИНОНИМЫ: Permethrin, Pyreflor, Stomoxin и др. Жидкость, содержащая инсектицид перметрин, анти- септик-детергент стерогенол (цетилпиридиний-бромид), масло касторовое, спирт и воду. Перметрин, 2-феноксибензиловый эфир чмслдонс-З- (2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, относится к группе природных пиретринов, со- держащихся в растениях сем. сложноцветных (Compositae) и обладающих сильной инсектицидной активностью. Цетилпиридиний-бромид (см. Детергенты: Церигелъ и др.) обладает поверхностной (антисептической) ак- тивностью и усиливает инсектицидное действие перме- трина. Нитгифор (прозрачная жидкость желтоватого цвета с ароматным запахом) применяется как эффективное ан- типедикулезное средство3. При вшивости тщательно протирают волосистую часть головы неразведенным препаратом, ждут, пока высохнут волосы (не вытирать и не мыть!). Действие препарата сохраняется 2—3 нед; после этого срока во- лосы моют, высушивают, а при необходимости вновь обрабатывают. Не допускается попадание жидкости в глаза. форма выпуска: во флаконах по 60 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ПЕДИЛИН (Pedilin)*. Эмульсия, содержащая тетраметрин (из группы пирет- ринов), неопинамид и пиперонил бутоксид, а также шам- пунь, содержащий 0,5 % раствор малатиона. Малатион (Malation). [(Диметоксифосфинолтиоил)-тио]-, диэтиловый эфир бутандиоевой кислоты: Н3ССк П ;р—schcooc,h. н3ссг I CHaCOOCjHs синоним: Педилин (Pedilin). Педикулоцидное средство. Эмульсию и шампунь педилина применяют при пе- дикулезе у взрослых и детей. Не допускается попадание в глаза и на слизистые оболочки. ФОРМА ВЫПУСКА: эмульсия и шампунь (0,5 % малати- она) во флаконах по 60 мл. 1 См. также Кислота борная, Мазь борная. 2 При клещевой чесотке; см, также Натрия тиосульфат, Сера осажденная, Деготь березовый, Мазь Вилькинсона. 3 Белов А. С, Буриипейн Ю. А. и др. Новый антипаразитарный препарат «Нитгифор» // Вести, дерматол.— 1986.— № 8.— С. 43—45. См. также Борная мазь.
Антисептические и инсектицидные средства 403 |и< । ...пинии ...... I............ 3. РИД (Rid)*. Шампунь, содержащий по 0,3 % пиретрина и пиперо- нила. Применяют при педикулезе, нанося на пораженные участки на 10 мин, после чего промывают мылом или обычным шампунем. Волосы (в мокром состоянии) тща- тельно прочесывают специальной (частой) расческой. Обработку волос проводят в течение 10 дней. Возможны гиперемия кожных покровов, зуд, чувство жжения в месте нанесения. Не допускается попадание в глаза и на слизистые оболочки. Обработку проводят в резиновых перчатках. ФОРМА ВЫПУСКА: в пластиковых бутылках. 4. АНТИ-БИТ (Anti-Bit)*. СИНОНИМЫ: БИН, Глоболь-бокс, Фенол он, Фенот- рин, BIN, Globol-box, Fenolon, Phenotrin. Шампунь, содержащий пиретрин (0,148 г в 100 мл). Волосы смачивают водой, наносят препарат и вти- рают в течение 3 мин в корни волос, затем промывают теплой водой и процедуру повторяют. Проводят повтор- ный курс — всего в течение 2 дней. Возможны кожный зуд, эритема. Не допускается попадание шампуня в глаза и на сли- зистые оболочки. Процедуры проводят (как и при применении других аналогичных препаратов) в резиновых перчатках. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 150 мл. 5. ИТАКС (Itax)*. Пенящийся лосьон, содержащий 0,3 % фенотрина и анионные и неионные поверхностно-активные вещества (см. Детергенты), а также аэрозоль, содержащий сумит- рин, неопинамид и пиперонила бутоксид. Содержащие- ся в итаксе вещества оказывают токсическое действие на половозрелые вши и личинки. Применяют при педикулезе у взрослых и детей. Лосьон наносят на влажные волосы, втирают, затем тщательно смывают, наносят вновь, выжидают 5 мин, затем волосы тщательно промывают и вычесывают рас- ческой с частыми зубьями. На следующий день про- цедуру повторяют. Аэрозоль распыляют над волосистой частью головы 20—30 раз. Выжидают 30 мин, затем волосы тщательно промывают и вычесывают частой гребенкой. На следу- ющий день процедуру повторяют. У детей в возрасте до 21 Д лет препарат не применяют. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лосьон во флаконах по 100 мл; аэро- золь — в аэрозольной упаковке с распылителем. 6. БЕНЗИЛБЕНЗОАТ (медицинский) (Benzylii benzoas medicinalis). СИНОНИМЫ: Бензоцид, Benzocid, Benzylium benzoicum. Бесцветная маслянистая жидкость со слегка арома- тическим запахом, острая и жгучая на вкус. Практически нерастворим в воде, смешивается со спиртом, эфиром, хлороформом. Действует токсически на чесоточных клещей (Acarus scabiei) и применяется (под наблюдением медицинского персонала) для лечения чесотки. Назначают в виде 20 % эмульсии или мази, а также 10 % и 20 % геля. В 1-й и 4-й дни лечения, после мытья, на ночь, вти- рают дважды с интервалом 10 мин в вымытую с мылом кожу (за исключением лица и волосистой части головы). Сначала втирают в левую и правую руки, в туловище, затем в левую и правую ноги, подошвы и пальцы ног. У детей до 5 лет применяют 10 % эмульсию. Обра- ботку проводят в том же порядке. Обрабатывают также волосистую часть головы и лицо, следя, чтобы препарат не попадал в глаза и на слизистые оболочки. По окончании втирания больной надевает чистое белье и обеззараженную верхнюю одежду. Должны быть сменены также постельные принадлежности. После об- работки руки не следует мыть в течение 3 ч. На 5-й день назначают мытье со сменой нательного белья. Во время втирания препарата некоторые больные, особенно дети, ощущают жжение, которое проходит через несколько минут. В отдельных случаях возможно раздражение кожи. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 20 % эмульсия во флаконах по 50; 100 и 200 мл; 20 % мазь в банках по 25 г; 10 % и 20 % гель в тубах по 30; 50 и 75 г. 7. КРОТАМИТОН (Crotamiton)*. N-(2-Метилфенил)-2-бутена мид, или N-этил-о-кро- тонтолуидид: СИНОНИМЫ: Юракс, Eurdx. Бесцветная или желтоватая маслянистая жидкость со слабым запахом.
404 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний Применяется в виде крема или лосьона как противо- чесоточное средство. При втирании в кожу накаплива- ется в организме чесоточного клеща и вызывает его ги- бель. Оказывает противозудное действие. Втирают в кожу после водной процедуры. Через 24 ч повторяют втира- ние. На следующий день меняют одежду и постельное белье. Через 48 ч после повторного втирания принима- ют гигиеническую ванну. Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет, при воспалительных заболеваниях кожи. Не следует на- носить на кровоточащие и мокнущие участки кожи. Препарат не должен попадать на слизистые оболочки и в глаза. Препарат может вызывать раздражение кожи. При повышенной чувствительности применение препарата прекращают. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 10 % крем в тубах по 60 г; 10 % лосьон во флаконах по 60 мл.
ГЛАВА 13 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний* Первые крупные успехи в области современной хи- миотерапии онкологических заболеваний были достиг- нуты в 40-х гг., когда во время второй мировой войны стали подробно изучать влияние на организм боевых от- равляющих веществ: иприта, или бис-(p-хлорэтил)-суль- фида, и азотистого иприта, или трихлорэтиламина. Еще ранее (в 1919 г.) стало известно, что азотистый иприт вы- зывает лейкопению и аплазию костного мозга. Дальней- шие исследования показали, что азотистый иприт ока- зывает специфическое цитотоксическое влияние на лим- фоидные ткани и обладает противоопухолевой активно- стью при лимфосаркоме у мышей. В 1942 г. были начаты клинические испытания трихлорэтиламина, что положило начало эре современной химиотерапии опухолей. Вскоре был синтезирован ряд производных бис-(Д- хлорэтил)-амина, или бис-(2-хлорэтил)-амина, и неко- торые из них нашли применение в качестве противоопу- холевых средств. По механизму действия препараты этой группы рас- сматриваются как алкилирующие вещества, так как они образуют ковалентные связи (проявляя алкилирующее свойство) с нуклеофильными соединениями, в том числе с биологически столь важными радикалами, как фосфа- ты, амины, сульфгидрильные, имидазольные группы и др. Цитотоксические и другие эффекты алкилирующих соеди- нений обусловлены в первую очередь алкилированием структурных элементов ДНК (пуринов, пиримидинов). Вслед за бис-(Р-хлорэтил)-аминами были получены цитостатические алкилирующие соединения других хи- мических групп: этиленимины, алкилированные сульфо- наты, триазены. В начале 60-х гг. были обнаружены противоопухоле- вые вещества другого механизма действия — антиметабо- литы. Метотрексат, имеющий структурное сходство с фо- лиевой кислотой и являющийся ее антиметаболитом, ока- зался эффективным при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии. Вслед за этим были обнаружены противоопу- холевые свойства других анти метаболитов: аналогов пу- рина (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримидина (фтору- рацил и его аналоги, цитарабин и др.). В дальнейшем в качестве противоопухолевых средств нашел применение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и др.), ферменты (L-acna- рагиназа), некоторые алкалоиды [винбластин (розевин), винкристин], препараты платины и ряд других соеди- нений. Для лечения гормонозависимых опухолей широкое применение получил ряд эстрогенных, андрогенных и ге- стагенных препаратов (прогестины), а также антагонис- ты эстрогенов (тамоксифен и др.) и антагонисты андро- генов (флютамид и др.). В последние годы большое внимание стали привле- кать эндогенные противоопухолевые соединения. Обна- ружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов (см.), изучается противоопухолевая актив- ность других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2). Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли современные противоопухолевые средства дей- ствуют на другие ткани и системы организма, что, с од- ной стороны, обусловливает их побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины. Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолевых препаратов является их угнетающее влияние на кроветворные органы, что требует специаль- ного внимания и точного регулирования доз и режима при- менения препаратов. Необходимо учитывать, что угнете- ние гемопоэза усиливается при комбинированной тера- пии — сочетании препаратов, лучевой терапии и др. При применении противоопухолевых препаратов час- то наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диа- рея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др.), нефро- и ототоксичностью. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства (часто гинекомастию). Одной из характерных особенностей ряда противо- опухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, которое может ослабить защитные силы орга- низма и облегчить развитие инфекционных осложнений. 1 См. также Блохин Н. Н., Переводчикова Н. И. Химиотерапия опухолевых заболеваний.— М.: Медицина, 1984; Противоопухолевая химиоте- рапия: Справочник / Под ред. Н. И. Переводчиковой.— М.: Медицина, 1986. См. также Леакадин,
406 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний В то же время в связи с этим действием ряд противоопу- холевых средств (метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется в некоторых случаях в ле- чебных целях при аутоиммунных заболеваниях. При ал- лотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще пользуются циклоспорином (см.), азатиоприном (см.), глюкокортикостероидами. Общими противопоказаниями к применению проти- воопухолевых препаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения. Вопрос о применении этих препаратов при беремен- ности решается индивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного действия эти препараты при беременности не назначают; не применяют их также при кормлении грудью. Применение противоопухолевых препаратов произво- дится только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания, его те- чения, эффективности и переносимости применяемых противоопухолевых препаратов могут меняться схема их применения, дозы, сочетание с другими препаратами и др. В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволяющих повысить эффективность и пере- носимость противоопухолевых препаратов. Так, кальция фолинат позволяет усовершенствовать использование ме- тотрексата и некоторых других противоопухолевых пре- паратов (в частности, фторурацила). Созданы новые вы- сокоэффективные противорвотные средства — блокато- ры серотониновых 5-НТз-рецепторов (см. Ондансетрон, Трописетрон и др.). «Колониестимулирующие факторы» — Филграстим, Сарграмостим и др. (см.) позволяют умень- шать риск нейтропении, вызываемой противоопухолевы- ми препаратами. В последнее время в России разрешен к применению ряд новых противоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из производных этиленимина и бис-(р-хлорэтил)-амина и др.] широкого применения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Госу- дарственном реестре лекарственных средств. Исходя из химической структуры, источников полу- чения, механизма действия противоопухолевые препара- ты разделяют на группы. Наиболее принятой является смешанная классифика- ция, предусматривающая деление на следующие группы. I. Алкилирующие вещества. И. Антиметаболиты. III Синтетические противоопухолевые препараты раз- ных химических групп. IV. Алкалоиды и другие вещества растительного проис- хождения, оказывающие цитостатическое действие. V. Противоопухолевые антибиотики. VI. Ферменты, применяемые для лечения онкологичес- ких заболеваний. VII. Интерфероны и интерлейкины. VHI. Гормональные препараты и их антагонисты, при- меняемые преимущественно ври лечении онкологических заболеваний. I. АЛКИЛИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА А. Производные бис-(Р-хлорэтил)-амина Производные этого ряда являются азотистыми аналога- ми иприта (бис-р-хлорэтилсульфида)1. В механизме проти- воопухолевого действия этих соединений существенную роль играют их алкилирующие свойства. Они способны ре- агировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК (в меньшей степени РНК), в результа- те чего нарушается жизнедеятельность клеток и блокирует- ся их митотическое деление. Высокой чувствительностью к этим веществам облад ают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани. Одновременно бис-(Р-хлорэтил)-амины легко взаимодействуют с нуклео- протеидами клеточных ядер кроветворных тканей, вслед- ствие чего они угнетают процесс кроветворения. Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, выражающиеся в сильном угнетении костно- мозгового кроветворения и нарушениях функции желу- дочно-кишечного тракта. При попадании на кожу и сли- зистые оболочки они действуют раздражающе и вызы- вают абсцессы; при введении растворов под кожу проис- ходит некроз тканей. При работе с препаратами этого ряда необходимо соблюдать большую осторожность. Первым из соединений этой группы, предложенным для применения в медицинской практике, был гидрохло- рид метил-бис-ф-хлорэтил)-амина, получивший название «Эмбихин». В дальнейшем был получен ряд других со- единений этого ряда, нашедших применение в качестве противоопухолевых препаратов, которые в связи с особен- ностями их физико-химических свойств, распределения в тканях, метаболизма и др. частично различаются как по характеру действия, так и по переносимости. Наиболее широко применяемыми препаратами этой группы являются циклофосфан (циклофосфамид), хлор- бутин (хлорамбуцил), эмбихин (хлорметин), сарколизин (Ь,Ь-мелфалан). Применявшийся ранее препарат этой группы новэм- бихин исключен из Государственного реестра лекарствен- ных средств. Бис-(Р-хлорэтил)-амины оказывают не только про- тивоопухолевое, но и иммунодепрессивное действие. 1 Nitrogen mustard. Отсюда в названиях некоторых противоопухолевых препаратов этой группы приставки mu#-, mustin (Mustagen, Lomustin, Bendamustin и др.).
Производные бис-([5-хлорэтил)-амина 407 1. ЭМБИХИН (Embichinum). Метал-бис-(р-хлорэтил)-амина гидрохлорид: так как возможно появление инфильтрата и некроза тка- ни. В случае попадания раствора в подкожную жировую ^СНг—СН2С1 S сн2— СН2С1 Бис-(р-хлорэтил)- сульфид (иприт) / СН2— СН2С1 N — СН2— СН2С1 44 СН2— СНгС! Трихлорэтиламин (азотистый иприт) СН2— СН2С1 N — СН3 • на СН2— СН2С1 Метил-бис-(р-хлорэтил)-амина гидрохлорид (эмбихин) СИНОНИМЫ: Мустарген, Caryolysine, Chlorethazine, Chlormethine, Dichioren, Dimitan, Duamin, Erasin HN2, Mechloretharnine hydrochloride, Metichloramine, Mustargen, Mustine, Nitrogranulogen, N-Yperit, Stickstoflost и др. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Растворы (на изотоническом растворе натрия хлорида) готовят (в связи с их нестойкостью) ex tempore. Препарат эффективен при хроническом миелолейко- зе, лимфо- и ретикулосаркоме, лимфогранулематозе, гри- бовидном микозе, мелкоклеточном раке легкого. В на- стоящее время препарат широкого применения не име- ет; используют его в основном в комплексной терапии лимфогранулематоза. Вводят внутривенно. При «ударной» методике вводят в течение 4 дней в общей дозе 0,4 мг/кг (по 0,1 мг/кг в день) или 0,4 мг/кг однократно. Иногда пользуются «дробно-протяжной» методикой: препарат вводят в дозе 5—6 мг 3 раза в неделю; общая доза (за 8—20 введений) составляет 40—120 мг. Лечение прекращают при сниже- нии содержания лейкоцитов в крови до (2,5—3) • 109/л. Препарат можно вводить также в серозные полости (0,2 мг/кг в 10—50 мл изотонического раствора натрия хлорида) при наличии в них выпота, содержащего опу- холевые клетки. Лечение эмбихином должно проводиться под тща- тельным врачебным наблюдением. При применении пре- парата могут возникнуть осложнения и побочные явле- ния, связанные с его местными раздражающими свой- ствами и общим токсическим действием, особенно влия- нием на гемопоэз. При внутривенном введении эмбихина следует тща- тельно следить за тем, чтобы раствор не попал под кожу, клетчатку следует немедленно ввести в это место некото- рое количество изотонического раствора натрия хлорида. При возникновении инфильтрата применяют компрессы. Следует остерегаться попадания растворов препарата на слизистые оболочки и кожу больного и медицинско- го персонала. Если это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть препарат водой. Для предупреждения развития у больных флебита (особенно при многократных введениях) целесообразно после инъекции вводить в вену дополнительно 20 мл теп- лого раствора Рингера и не зажимать вену у места укола после инъекции. У части больных через 1 —3 ч после введения препа- рата возникают тошнота и головная боль, иногда быва- ет рвота. Для ослабления или устранения рвоты назна- чают аминазин (0,025 г внутрь или внутримышечно че- рез 1 ч после инъекции эмбихина) или этаперазин. Мож- но также вводить эмбихин вечером (после ужина), а на ночь назначить снотворное. В процессе лечения эмбихином необходимо следить за изменениями картины крови. Серьезным осложнени- ем при передозировке препарата может быть глубокое уг- нетение функции костного мозга с резким подавлением гемопоэза вплоть до явлений аплазии кроветворной тка- ни (с летальным исходом). При лечении дробными дозами эмбихина влияние на лейко- и тромбоцитопоэз выражено в меньшей степени. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. Примечание. При работе с эмбихином и всеми другими цитостатическими препаратами необходимо при- нимать меры, исключающие попадание препаратов и их растворов на кожу, слизистые оболочки и в желудок. 2. САРКОЛИЗИН (Sarcolysinum). В,Е-а-Амино-Р-[ляря-бис-(Р-хлорэтил) -аминофе- нил] -пропионовой кислоты гидрохлорид: Является производным бис-(Р-хлорэтил)-амина и аминокислоты фенилаланина. Подобно другим препара- там этого рода, сарколизин обладает алкилирующими сн2— сн2а СН2— СН2С1 на СИНОНИМЫ: Racemelphalanum, Sarcoclorin. Белый или слегка желтоватый порошок. Легко ра- створим в воде при нагревании, растворим в разведен- ных кислотах и щелочах. свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей. Применяют для лечения множественной миеломы, семи номы яичка (особенно при наличии метастазов),
408 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний рака яичников, молочной железы, ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, саркомы Юинга. В комбинации с колхамином (см.) сарколизин иногда применяют также при раке пищевода и желудка. Препарат назначают внутрь (после еды) и внутривен- но, вводят также в полости. Внутрь или внутривенно назначают препарат один раз в неделю. Разовая доза для взрослого с массой тела 60—70 кг составляет 0,04—0,05 г (40—50 мг); для боль- ных с массой тела 50 кг и менее, а также детям — из расчета 0,5—0,7 мг/кг. В первые два приема дают по 0,05 г, затем — по 0,03 г. Курс лечения продолжается 4—7 нед. При метастазах опухолей в серозные оболочки с вы- потом в брюшную или плевральную полость можно вво- дить раствор сарколизина в полости: в брюшную полость вводят от 0,04 до 0,1 г, растворенных в 20—50 мл изото- нического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю; в плевральную полость 0,02—0,08 г, растворенных в 10— 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, также 1 раз в неделю. До введения раствора сарколизина в полостц уда- ляют экссудат, затем вводят для анестезии 60—70 мл 1 % раствора новокаина, после чего, не вынимая троа- кара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 мин вводят через иглу диаметром 0,3—0,5 мм све- жеприготовленный раствор сарколизина. На курс ле- чения обычно 4—5 инъекций. Часто через 2—3 инъ- екции происходит рассасывание или уменьшение ко- личества экссудата; инъекции, однако, продолжают. Всего' на курс применяют 0,16—0,2 г (160—200 мг) сар- колизина. Сарколизин можно использовать и для регионарной химиотерапии; при перфузиях опухолей конечностей с ис- пользованием экстракорпорального кровообращения применяют препарат в дозе 25—40 мг на 1 см3 * * * * * тканей перфузируемой области. Сарколизин сравнительно быстро действует на опу- холь: терапевтический эффект проявляется обычно пос- ле 2—3 введений разовых доз (по 0,03—0,04 г); если после приема 0,1—0,15 г эффект отсутствует, дальней- шее применение этого препарата считают нецелесооб- разным из-за нечувствительности к нему данной опу- холи. При применении сарколизина наблюдается угнетение кроветворения с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов, в крови. В процессе лечения не- обходимо тщательно следить за картиной крови. При- менение препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов в крови до (2,5—3) • 109/л, а также при вы- раженной тромбоцитопении (ниже 100 • 109/л). В конце курса лечения необходимо определять количество лей- коцитов в крови перед каждым введением сарколизина. После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может продолжать уменьшаться еще в тече- ние 1—2 нед. При необходимости прибегают к перели- ванию крови (1—2 раза в неделю по 100—125 мл). При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2 • 109/л и ниже), нейтро- и тромбоцитопении могут на- блюдаться повышение температуры тела, стоматит, сим- птомы геморрагического диатеза. Для предупреждения инфекции следует в таких случаях применять пеницил- лин, переливать кровь, вводить лейкоцитную и тромбо- цитную массу; при симптомах агранулоцитоза назнача- ют внутримышечно натрия нуклеинат, а также внутрь пентоксид, лейкоген. При появлении в процессе лечения повторной тош- ноты и рвоты назначают для их купирования за 1 ч до введения сарколизина аминазин (0,025 г внутрь), этапе- разин или другие противорвотные средства. При введении сарколизина в полости могут возникать боль, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят са- мостоятельно. Для предупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина производить местную анестезию плевры (или брюшины). Сарколизин противопоказан в терминальных ста- диях заболеваний, при кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4 • 109/л), тромбоцитопении (ниже 150 • 109/л), тяжелых поражениях печени, почек и сер- дечно-сосудистой системы. Если больному производилась лучевая терапия, то сар- колизин применяют не ранее чем через 1 мес после окон- чания лечения; препарат назначают в-этих случаях в уменьшенных дозах. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки для приема внутрь по 0,01 г в упаковке по 25 штук; порошок в герметически уку- поренных флаконах по 0,02 и 0,04 г для приготовления инъекционных растворов. Для получения раствора вводят во флакон 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида; для ускорения растворения флакон подогревают в воде от +60 до +70 °C. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 3. МЕЛФАЛАН (Melphalan)*. СИНОНИМЫ: Алкеран, Alkeran. По химической структуре мелфалан не отличается от сарколизина, но сарколизин является рацематом, а мел- фалан его /-изомером. Подобно сарколизину, мелфалан обладает цитоста- тической — алкилирующей активностью, и его приме- няют в качестве противоопухолевого средства (чаще в запущенных случаях), при лечении множественной миеломы, аденокарциномы яичников, злокачествен- ной (локализованной) меланомы и саркомы мягких тканей и некоторых других онкологических заболева- ний. Применяют внутрь или внутривенно. Внутрь назна- чают обычно в дозах 0,15—0,2 мг на 1 кг массы тела в сутки циклами по 4—5 дней с перерывами в 4—6 нед. Внутривенно вводят из расчета 8—16 мг на 1 м2 поверх- ности тела с перерывами в 4—6 нед. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг); ампулы, содержащие по 0,05 г (50 мг) лиофилизи- рованного препарата (с приложением ампулы с раство- рителем).
Производные бис-ф-хлорэтил)-амина 409 4. ХЛОРБУТИН (Chlorbutinum). 3-[/?^рй-бис-[3-Хлорэтил)-аминофенил] масляная кис- лота: аминами, во время лечения хлорбутином необходимо си- стематически (не менее 2—3 раз в неделю) производить анализ крови (общий) и дифференциальный подсчет лей- СН2— СН2С1 СН2— СН2С1 СИНОНИМЫ: Лейкеран, Amboclorin, Chlorambucil, Chloraminophene, Ecloril, Leukeran, Leukoran, Linfolysin. Белый или белый co слабым розоватым или кремова- тым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. Подобно другим препаратам группы бис-ф-хлорэтил)- амина, хлорбутин является алкилирующим цитостатичес- ким веществом; оказывает угнетающее действие на кро- ветворную ткань и гиперплазированные (опухолевые) ткани. Препарат влияет более избирательно на лимфо- идную ткань, чем на гранулоцитарные элементы. Назначают внутрь при хроническом лимфолейкозе (пре- имущественно при лейкемических формах), лимфо- и ретику- лосаркоме, лимфогранулематозе, а также при раке яичников. Суточная доза при хроническом лимфолейкозе со- ставляет от 0,002 до 0,01 г (в зависимости от степени лей- коцитоза). Курс лечения от 3 до 6 нед. Общая доза на курс лечения 0,2—0,4 г. При уменьшении количества лей- коцитов в крови до (25—20) • 109/л больного переводят на поддерживающую терапию, назначая по 0,002—0,006 г (2—6 мг) в неделю в течение года и более. У больных лимфогранулематозом без лейко- и тром- боцитопении начинают с ежедневной разовой дозы 0,02 г (20 мг); к концу курса снижают дозу до 0,01 г (10 мг). Количество препарата на курс 0,4—0,5 г. Хлорбутин применяют также в качестве иммунодеп- рессанта (5—10 мг в сутки). Так же как при лечении другими бис-(р-хлорэтил)- коцитов, определение количества тромбоцитов, эритро- цитов, гемоглобина. В процессе лечения хлорбутином могут возникнуть лейкопения, анемия и тромбоцитопения; при передози- ровке развивается значительная лейкопения, прогресси- рующая вплоть до панцитопении. Уменьшение количе- ства лейкоцитов может продолжаться в течение 10— 12 дней после отмены препарата. При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в случае необходимости переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу; назна- чают стимуляторы кроветворения, витамины. Перелива- ние крови (100—125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение курса лечения. Лицам, ранее лечившимся другими цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, хлор- бутин назначают не ранее чем через 1,5—2 мес после окончания предыдущего лечения при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат назначают, начиная с небольших доз. Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек, острых заболеваниях желудочно-кишеч- ного тракта, непосредственно после применения других цитостатических препаратов и лучевой терапии, при вы- раженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии, свя- занных с развитием злокачественного процесса. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 5. ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophosphanum). К/-бис-(р-Хлорэтил)-К/-О-триметиленовый эфир ди- амида фосфорной кислоты: /СНг— СН2С1 СН2— СН2С1 Н2О СИНОНИМЫ: Ледоксина, Циклофосфамид, Цитоксан, Эндоксан, Cyclophosphamide, Cytofosfan, Cytophosphan, Cytoxan, Endoxan, Enduxan, Genoxal, Ledoxina, Mitoxan, Procytox, Sendoxan и др. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1 : 50), легко растворим в спирте, трудно — в изотони- ческом растворе натрия хлорида. Является алкилирующим цитостатическим препаратом с характерным химическим строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорно-эфирную связь; синтез произведен с таким расчетом, чтобы пре- парат обладал избирательной противоопухолевой актив- ностью, т. е. чтобы он был неактивным, находясь в кро- ви, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относи- тельно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(р-хлорэтил)-амина. Таким образом, препарат может рассматриваться как пролекарство с «транспортной» функцией, доставляю- щее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки1. 1 В последнее время установлено, что в организме образуются фосфорсодержащие активные метаболиты циклофосфана, играющие важ- ную роль в противоопухолевом эффекте.
410 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний Препарат обладает относительно широким спектром противоопухолевого действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные препараты, влияние на тромбо- цитопоэз. Применяют при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лим- фобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильмса, костной ретикулосаркоме, саркоме Юинга, ан- гиосаркоме. Вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, а так- же в полости. Используют разные схемы лечения: а) по 0,2 г (3 мг/кг) ежедневно или 0,4 г (6 мг/кг) через день (внутрь, внутри- венно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2—3 г (30—45 мг/кг) 1 раз в 2—3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения со- ставляет 6—14 г. Используют и другие схемы лечения. При скоплениях жидкости в результате ракового про- цесса в брюшной и плевральной полостях в дополнение к внутривенным инъекциям вводят в полости по 0,4— 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения цикдофосфаном может применяться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внут- римышечно) по 0,1—0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05—0,1 г 2 раза в день. При- ем препарата внутрь удобен для длительной терапии. Циклофосфан используется также как иммунодеп- рессивное средство. Он подавляет (как и другие цито- статики) пролиферацию участвующих в иммунном от- вете лимфоцитарных клонов. При этом он действует преимущественно на В-лимфоциты. Имеются данные о применении препарата при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите1 *. В качестве иммунодепрессивного средства обычно применяют циклофосфан из расчета 1,0—1,5 мг/кг (0,05— 0,1 г в сутки), а при хорошей переносимости — до 3— 4 мг/кг. Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше влияет на кроветворение, чем другие производные бис- (Р-хлорэтил)-амина, он также может вызвать угнетение лейкопоэза. Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее 3,5 • 109/л и тромбоцитов — 120 • 109/л. Во время лечения необходимо проводить исследо- вание крови не реже 2 раз в неделю. При снижении ко- личества лейкоцитов до 2,5 • 109/л и тромбоцитов до 100 • 109/л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитную и тром- боцитную массу, назначают витамины, стимуляторы кро- ветворения. Переливание крови (100—125 мл 1 раз в не- делю) рекомендуется производить в течение всего курса лечения. При применении циклофосфана, особенно при пере- дозировке, могут наблюдаться различные побочные яв- ления. Часто бывают тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется применение современных противорвотных средств, а также введение пиридоксина (внутримышечно 0,05 г). Часто (до 90 % случаев) через 18—20 дней после на- чала применения препарата наблюдается частичная или полная алопеция (волосы отрастают после прекращения приема циклофосфана). Иногда возникают головокруже- ние, ухудшение зрения, дизурические явления, гемату- рия. Дизурические явления проходят обычно через 4— 5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, для- щуюся до 2—3 нед. Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении пре- парата может повыситься температура тела (2—3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке. Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терми- нальных стадиях болезни. ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок в ампулах по 0,2 и 0,5 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 50 штук. Растворы для инъекций готовят непосредственно пе- ред применением на стерильной воде для инъекций. ХРАНЕНИЕ: список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 6 ПРОСПИДИН (Prospidinum). ^№''-бис(2-1вдрокси-3-хлорпропил)-М,К''-диспиро- трипиперазиния дихлорид, моногидрат: СИНОНИМ: Prospidium Chloride. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. 2СГ • Н2О 1 Покровский А. В., Варава Б. И. и др. Первый опыт применения пульс-терапии циклофосфаном у больных с острой и подострой стадиями неспецифического аортоартериита Ц Тер. арх.— 1990.— № 1.— С. 43—46.
Производные бис-(р-хлорэтил)~амина 411 По химическому строению проспидин имеет некото- рое сходство с бис-(Р-хлорэтил)-аминами, однако суще- ственно отличается тем, что сложная гетероциклическая часть его молекулы содержит четвертичные атомы азо- та, а вместо хлорэтильных радикалов содержатся хлорок- сипропильные группы, присоединенные к двум полярно расположенным атомам азота. Проспидин является активным противоопухолевым препаратом1. В отличие от других цитостатических пре- паратов, не оказывает в лечебных дозах выраженного уг- нетающего влияния на кроветворение. Как и другие цитостатические препараты, проспидин обладает иммунодепрессивными свойствами. Основными показаниями к применению проспидина являются рак гортани и злокачевтвенные новообразо- вания глотки. Более чувствительны к препарату экзофит- но растущие и гистологически малодифференцированные новообразования. Препарат эффективен также при папилломатозе вер- хних дыхательных путей (применяют преимущественно при распространенном, часто рецидивирующем процес- се в гортани, трахее, полости носа и придаточных пазу- хах), при раке легких, лимфогранулематозе, при ретику- лезах кожи (ангиоретикулез Капоши, грибовидный ми- коз, саркоматоз кожи), пузырчатке, ретинобластомах. Применяют внутривенно или внутримышечно и мес- тно (мазь). При раке гортани и злокачественных новообразова- ниях глотки вводят препарат внутривенно или внутри- мышечно 1 раз в день ежедневно или через день. Внут- ривенное применение обычно несколько более эффек- тивно, чем внутримышечное. Начинают с разовой (она же и суточная) дозы 0,05 г (50 мг). При хорошей пере- носимости увеличивают дозу через .1—2 инъекции до 0,1 г, а через следующие 3—6 дней — до 0,15—0,2 г. Терапев- тический эффект обычно наступает при общей дозе 2,5— 3 г. Однако доза на курс может быть увеличена до 6 г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2,5—3,0 г мо- жет одновременно назначаться лучевая терапия. При папилломах верхних дыхательных путей приме- няют проспидин после удаления папиллом, начиная со следующего дня после операции. Вводят взрослым внут- ривенно или внутримышечно, начиная с дозы 0,05 г (один раз в день), через день ее увеличивают до 0,1 г, при хорошей переносимости — до 0,2 г. Вводят 5 раз в неде- лю. На курс 2,0—3,5 г. После удаления папиллом смазывают также раневую поверхность и оставшиеся мелкие папилломы 30 % ма- зью препарата через день (всего 15—20 смазываний). При папилломатозе гортани и трахеи можно сочетать внутривенные инъекции проспидина с аэрозольными ин- галяциями (0,1—0,2 г препарата ежедневно по 10 мин; всего 15 процедур). Детям проспидин назначают из расчета 3 мг/кг. Пер- вая разовая доза обычно составляет 0,03 г, а затем в за- висимости от массы тела назначают от 0,04 до 0,12 г на внутривенное введение 5 раз в неделю. Всего делают 25— 30 инъекций. Общая доза на курс — от 1 до 3 г. При ангиоретикулезе Капоши вводят внутривенно (или внутримышечно), начиная с 0,05—0,07т, затем уве- личивают дозу (разовую, она же суточная) до 0,1—0,15 г. На курс лечения применяют 2—3,5 г. Целесообразно проводить повторные курсы (2—3 курса) с интервалом 1,5—3—6 мес. Лечебный эффект более выражен при со- четании проспидина с кортикостероидами. При лечении ретинобластом у детей (в сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и све- токоагуляцией) проспидин вводят внутримышечно по 4 мг/кг ежедневно, обычно назначают 15—20 инъекций; вводят также подконъюнктивально, пара- и ретробуль- барно (в тех же дозах в 0,5—1 мл изотонического раство- ра натрия хлорида). Проспидин может применяться при необходимости в сочетании с другими цитостатическими препаратами и лу- чевой терапией. В связи с иммуномодулирующей (иммуносупрессив- ной) активностью проспидин нашел применение для ба- зисной терапии при ревматоидном артрите2, а также в те- рапии системной красной волчанки3. При ревматоидном артрите проспидин назначали по 0,1 г в сутки (1,5 мг/кг) ежедневно внутривенно или внут- римышечно в течение 8—12 дней (иногда до 2,5 мг/кг в течение 25—30 дней); при системной красной волчан- ке — начиная с 0,05 г внутримышечно, затем по 0,1 г сна- чала ежедневно в течение 8—12 дней, затем через день, далее через 3—6 дней, а по достижении ремиссии — по 1—4 инъекции в месяц. Мазь проспидина применяют при папилломах, база- лиомах кожи, раке кожи и слизистых оболочек полости рта. Наносят мазь на пораженные участки от 0,4 до 3 г 1 раз в день ежедневно или через 1—2 дня. Курс лече- ния — обычно 21 аппликация. Для профилактики дерматита смазывают участки во- круг области поражения цинковой мазью. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны снижение артериального давления, головокружение, повышенная чувствительность к холо- ду. Эти явления проходят при снижении дозы или уве- личении интервалов между инъекциями. Возможны так- же уменьшение аппетита, тошнота, головная боль. Наи- более частые побочные явления при применении про- Винокурова Н. А., Кондратьев В. Б., Тришкина Е. А. Результаты расширенного клинического изучения проспидина // ЭИ. Новые лекар- ственные препараты.— 1980.— № 11.— С. 2—10; Переводчикова Н. И., Личиницер М. Р., АкыбшаевА. А. и др. Клинико-фармакологическое изуче- ние проспидина // Вопр. онкол.— 1983.— № 2.— С. 51—56. 2 Чернов В. А., Покрышкин В. И. Результаты клинического изучения проспидина при ревматоидном артрите // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1986.— № 6.— С. 11—16; Бененсон Е. В., Немцов Б. Ф., Краснова С. Л. Новое базисное сред ство проспидин в терапии ревматоидно- го артрита // Тер. арх.— 1986.— № 12.— С. 103—108; Бененсон Е. В., Немцов Б. Ф., Уалиева Т. М. Новое базисное средство проспидин в терапии ревматоидного артрита. Сравнительный анализ проспидина и циклофосфана // Там же.— 1987.— № 4—6.— С. 76—79. 3 Бененсон Е. В., Миррахимова Э. М. Клиническая эффективность проспидина при системной красной волчанке // Тер. арх.— 1989.— № S.- С. 21-27.
412 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний спидина — парестезии (кожи лица, пальцев рук, языка). Обычно эти явления обратимы и проходят при сниже- нии дозы или увеличении интервалов между инъекция- ми. В отдельных случаях парестезии могут ограничить возможность продолжения курса лечения. Могут также наблюдаться нарушения функции почек. При применении мази могут появиться гиперемия, отечность тканей. В этих случаях прекращают смазыва- ние на 2—5 дней. Проспидин противопоказан при недостаточности сер- дечно-сосудистой системы в фазе декомпенсации, при на- рушениях функций печени и почек, вертебробазилярной сосудистой недостаточности. При внутривенном введении больные должны нахо- диться в положении лежа и оставаться в этом положе- нии не менее 30 мин. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,1 г и в ампу- лах по 0,05 г для детей; мазь (30 %) в тубах по 15 или 30 г. Растворы готовят непосредственно перед примене- нием в изотоническом растворе натрия хлорида из рас- чета 0,01—0,02 г (10—20 мг) в 1 мл раствора. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 7. ДОПАН (Dopanum). 5-[бис-(Р-Хлорэтил)-амино]-6-метил урацил: СН2— СН2С1 СИНОНИМ: Chlorethylaminouracil. Белый или белый с желтовато-серым оттенком мел- кокристаллический порошок, горький на вкус, без запа- ха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. По химическому строению и действию близок к эм- бихину. Применяют при лимфогранулематозе, миелолейкозе (со спленомегалией), хроническом лимфолейкозе. Назначают внутрь после еды по 0,006—0,01 г (6— 10 мг) через каждые 5 дней (детям по 0,1—0,2 мг/кг). Курс лечения состоит из 5—7 приемов препарата. При хроническом миелолейкозе назначают по 0,012 г (12 мг) 1—2 раза через 3—4 сут, затем дозу уменьшают до 0,01 г (10 мг) с теми же интервалами. Общая доза на курс лечения составляет 0,03—0,13 г (30—130 мг) в за- висимости от переносимости препарата, особенно от ре- акции кроветворной системы больного. Возможные осложнения и побочные явления при применении допана сходны с теми, которые могут иметь место при использовании эмбихина (за исключением тех, которые связаны с инъекциями). Меры предупреждения и лечение побочных явлений в основном такие же, как при применении эмбихина. Допан относительно противопоказан при лимфогра- нулематозе, протекающем на фоне ослабленного кост- номозгового кроветворения, в частности при уровне лей- коцитов ниже 4,5 • 108 9/л и тромбоцитов ниже 150 • 109/л. Противопоказано применение допана при остром лей- козе, быстротекущих и острых формах лимфогранулема- тоза, а также при хроническом миелолейкозе с резким обострением болезни, быстрым нарастанием количества гемоцитобластов в крови и прогрессирующей анемией. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг) в упаков- ке по 35 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 8. ЛОФЕНАЛ (Lophenalum). ля/ю-[бис-(Р-Хлорэтил)-амино]-фенацетил-О,Е-фе- нил аланин: Применяют при лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, раке яичников. Назначают внутрь (ежедневно после еды) в виде таб- СН2— СН2С1 СН2— СН2С1 Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте. По химической структуре и химиотерапевтическому действию близок к сарколизину. Несколько меньше вли- яет на кроветворение. леток. Обычная доза лля взрослых 0,6—1,2 г в день (10— 20 мг/кг). Курсовая доза 30—50 г. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других бис-(Р-хлорэтил)-аминов. форма выпуска: таблетки по 0,3 г в упаковка по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Производные бис-ф-хлорэтил)-амина 413 9. ПАФЕНЦИЛ (Paphencylum). ляра-[бис-(Р-Хлорэтил)-амино]-фенацетил-ляря-ами- нобензойная кислота: 1,5 г на курс). В отдельных случаях повышают курсовую дозу до 4 г. При хроническом лимфолейкозе суточные дозы не CHg— CHgCI CHg— CHgCI Белый с кремоватым оттенком кристаллический по- рошок. Практически нерастворим в воде. По структуре близок к лофеналу. Оказывает противолейкозное действие. Применяют при хроническом лимфолейкозе, злока- чественных лимфомах Ходжкина, лимфогранулематозе (в комплексе с другими препаратами и для поддерживаю- щей терапии). Назначают внутрь в суточной дозе от 0,05 до 0,1 г (в 4 приема с интервалами 4—6 ч) ежедневно. В случае бы- строго уменьшения количества лейкоцитов принимают 2—3 раза в неделю. Курсовая доза 0,6—3 г (в среднем должны превышать 0,075 г, а курсовые — 1—1,2 г. До начала лечения пафенцилом и 2 раза в неделю во время лечения производят полный анализ крови. К концу курса лечения количество лейкоцитов исследуют через день. После основного курса лечения назначают под- держивающую терапию 0,05—0,075 г (1—2 раза в неде- лю) под контролем функции кроветворения. Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как при применении других произ- водных бис-(Р-хлорэтил)-амина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 10. БЕНДАМУСТИН (Bendamustin)*. [5-(бис-2-хлорэтил)амино]-1-метил-1Н-бензимида- зол-2-бутановая кислота: Вводят внутривенно в виде 0,25 % раствора. Возможные побочные явления, меры предосторож- ности, противопоказания — см. Эмбихин. СН2— СН2С1 СН3 СИНОНИМЫ: Цитостазан, Cytostasan. Применяют при генерализованных злокачественных лимфомах, множественной миеломе. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах (для приготовления инъекционных раст- воров). 11. СПИРОБРОМИН (Spirobrominum). Ь1,ЬГ-бис-(Р-Бромпропионил)-К',№'-диспиропипера- зиния дихлорид: По химической структуре имеет элементы сходства с проспидином. Применяют при острых лейкозах (преимуществен- 2С1“ СИНОНИМЫ: Диброспидия хлорид, Dibrospidum Chlo- ride. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. но в комбинации с циклофосфаном, карминомицином, винкристином или другими противоопухолевыми пре- паратами), при злокачественных лимфомах, раке гор- тани, кожных ретикулезах и некоторых других онко- логических заболеваниях. Может применяться в соче-
414 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний тании с лучевой терапией и оперативными вмешатель- ствами1. Вводят внутривенно или внутримышечно. Растворы готовят непосредственно перед введением на изотони- ческом растворе натрия хлорида. При острых лейкозах применяют в дозе 0,2—0,8 г в сутки (в среднем 0,5 г). Если суточная доза не пре- вышает 0,5 г, вводят однократно; при ббльших до- зах вводят в 2 приема в равных дозах. Курс лечения 7—14 дней. Проводят не менее 2 курсов с перерывом 10 дней. При злокачественных лимфомах, раке гортани, кож- ных ретикулезах назначают по 0,5 г ежедневно в тече- ние 10—30 дней. При лечебном эффекте Проводят По- вторные курсы через 1,5—2 мес. При применении препарата возможны парестезии (в области лица и др.). При выраженной парестезии умень- шают дозу или препарат отменяют. Иногда возможны лейкопения, тромбоцитопения, боли в области сердца. Препарат противопоказан в терминальных стадиях за- болевания, при выраженных заболеваниях печени, по- чек, сердечно-сосудистой системы, при выраженных лей- копении и тромбоцитопении. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах емкостью 5 мл с содер- жанием 0,1 г лиофилизированного порошка. ХРАНЕНИЕ: список А. Б. Соединения, содержащие гру 1111 >1 этиленимина и этилендиамина Этиленимины, по механизму действия близки к производным бис-(p-хлорэтил)-амина. Область приме- нения этих лекарственных средств в связи с появле- нием новых противоопухолевых препаратов за послед- нее время несколько сузилась. Применявшиеся ранее препараты этой группы тиодипин и дийодбензотэф ис- ключены из Номенклатуры лекарственных средств^ Тем не менее в Государственном реестре лекарствен- ных средств числится целый ряд препаратов этой группы. Основное применение из производных этиленимина имеет тиофосфамид (Thiotepa). 1. ТЙОФОСФАМИД (Thiophosphamidum). N,N',N"-TpH(aTiuieH) -триамид тиофосфорной кислоты, или К,К\К''-триэтилениминтиофосфамид: S Н2С\ || /СНг N—Р — N н2сZ Хсн2 НгС^—-СН2 СИНОНИМЫ: ТиоТЭФ, Deltespamine, Oncotepal, Tespa- min, Thiofosyl, Thiotepa, Tifosyl, TSPA. Белый кристаллический (лиофилизированный) поро- шок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные ра- створы нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются. Оказывает цитостатическое действие и угнетает раз- витие пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. При введении в организм тиофосфамид быстро мета- болизируется с образованием активного и стойкого ме- таболита — триэтилениминофосфамида (ТЕРА). Цериод полураспада тиофосфамида составляет 1 '/г—Ъ ч, метабо- лита (ТЕРА) — 3—24 ч. Механизм цитостатического действия основного ве- щества и его метаболита связан с образованием комп- лексных связей с ДНК и блокадой митотического деле- ния пролиферирующих клеток. Применяют тиофосфамид главным образом для ле- чения рака яичников, молочной железы, мочевого пу- зыря и некоторых других опухолей (мезотелиомы, рети- нобластомы и др.). Применение тирфосфамида способ- ствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии. Возможно применение препарата при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейке- мической форме), лимфогранулематозе, ретикулосарко- ме, лимфосаркоматозе. Вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартери- ально и в полости (внутриплеврально и внутриартери- ально). Возможно также непосредственное введение в опухоль. Растворы готовят непосредственно перед применени- ем: вводят из шприца во флакон (содержащий по 0,01 и 0,02 г препарата) 5 или 10 мл стерильной воды для инъ- екций. Дозы и сроки лечения должны быть строго индиви- дуальными в зависимости от характера заболевания, об- щего состояния больного, эффективности лечения и пе- реносимости препарата. Больным с массой тела 60—70 кг назначают тиофос- фамид обычно в разовой дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в начале кур- са лечения вводить по 0,02 г (20 мг); больным с неболь- шой массой тела и со склонностью к лейкопении назна- 1 Сафонова Т. С., Чернов В. А., Минаева С. М. и др. Новое противоопухолевое средство — спиробромин // Хим.-фарм. журн.— 1983.—№ S.- С. 616—629; Романова А. Ф., Клименко В. И. Применение спиробромина для лечения больных гемобластозами // ЭИ. Новые лекарственные пре- параты.— 1984.— № 1.— С. 15—21; Борисов В. И., Коробкова Л. И., Чернов В. А. Лечение спиробромином злокачественных опухолей // Там же.— № 2.— С. 18—20; Борисов В. И., Чернов В. А. и др. Клиническая оценка противоопухолевой эффективности спиробромина // Сов. мед.— 1987.— №12.- С. 42-43.
Производные этиленимина и этилендиамина 415 НМВИ1 чают 0,01 г (10 мг). Препарат вводят через день (3 раза в неделю). На курс лечения 0,15—0,2 г (150—200 мг). При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах проводят курс лечения повторно с интер- валом 1,5—3 мес; на курс применяют 0,15—0,2 г препа- рата (под контролем гематологических исследований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эф- фекта проводить через месяц после первого курса лече- ния тиофосфамидом дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс, который назнача- ют при восстановлении до нормы количества лейкоци- тов и тромбоцитов. Тиофосфамид может быть введен внутривенно в по- вышенных дозах 0,04—0,06 Г (40—60 мг) 1 раз в неделю или 0,08—0,1 г (80—100 мг) 1 раз в 3—4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0,15—0,25 г. При наличии выпота в серозных полостях (асцит и плев- рит при опухолях яичников, плеврит при раке молочной железы и др.) тиофосфамид вводят в брюшную и плевраль- ную полости (после удаления экссудата) в дозах 0,02—0,04 г (20—40 мг) в 5—10 мл изотонического раствора натрия хло- рида 1—2 раза в неделю. Внутриполостное введение мож- но комбинировать с внутримышечным. Общая доза пре- парата определяется гематологическими показателями. При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии (по 0,005 г через каждый катетер ежедневно); на курс 0,04—0,095 г. Для лечения заболеваний кроветворной системы обыч- но в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 0,01 г (внутривенно или внутримышечно), затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов — 1 раз в 2—3—4—5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7—14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100—300 мг). При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю — содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю. При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоци- тов быстро понижается до 100 • 109—80 • 109/л; в дальней- шем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 60 • 10^—40 • 109/л введение препарата полно- стью прекращают, учитывая, что в течение 2—3 нед может продолжаться влияние препарата на органы кроветворения. При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе ле- чение тиофосфамидом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 • 109/л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при понижении количества лейкоцитов до 3 • 109/л и тромбоцитов до 100 • 109/Л. Применение тиофосфамида при умеренных лейкопе- нии, тромбоцитопении или анемии следует комбиниро- вать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбо- цитной, эритроцитной массы. В случае резкого угнетения костномозгового крове- творения во время лечения тиофосфамидом немедлен- но прекращают введение препарата, назначают перели- вание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксид, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вто- ричной инфекции вводят пенициллин. В случае развития поноса при повышенной чувстви- тельности к тиофосфамиду уменьшают дозу или увели- чивают перерыв между инъекциями. Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахексии, при количестве лейкоцитов в пе- риферической крови ниже 4 • 109/л и тромбоцитов ниже 150 • 109/л, непосредственно после лучевой терапии (вве- дение тиофосфамида допустимо через месяц после окон- чания последней при условии восстановления картины крови). Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических лейкозах являются алейкические фор- мы заболевания (число лейкоцитов менее 20 • 109/л), тромбоцитопения (ниже 200 • Ю9/л), выраженная анемия (количество эритроцитов ниже 3 • 109/л). В отдельных случаях возможно применение тиофос- фамида при количестве тромбоцитов ниже 200 • 109/л, но выше 100 • 109/л, если одновременно производить пере- ливание крови или тромбоцитной массы. При анемии до лечения тиофосфамидом проводят антианемическую те- рапию с переливаниями крови и введением эритроцит- ной массы. формы выпуска: порошок или таблетки по 0,01— 0,02 г (10 или 20 мг) в герметически укупоренных фла- конах (для инъекционных растворов — по 1 таблетке во флаконе). ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 2. БЕНЗОТЭФ (Benzotephum). N - Бензоил-Ы',М"-ди (этилен) -триамид фосфорной кислоты, или диэтиленимид бензоиламидофосфорной кислоты: Белый кристаллический порошок без запаха. Раство- рим в воде (1: 10), спирте, хлороформе. Водные раство- ры легко гидролизуются. По противоопухолевой активности и механизму дей- ствия бензотэф существенно не отличается от других со- единений, содержащих группы этиленимина (тиофосфа- мид, дипин и др.). Применяют при раке яичников, в частности При ас- цитах, метастазах в забрюшинные лимфатические узлы и сальник, при раке молочной железы (в поздних стади- ях и при метастазах в легкие с поражением плевры и вы- потом в плевральную полость), а также при других кар- циноматозных плевритах и асцитах.
416 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний Вводят внутривенно в дозе 0,024 г (24 мг) в 20 мл сте- рильного изотонического раствора натрия хлорида. Обыч- но вводят 3 раза в неделю, а при плохой переносимости (тошнота, рвота) интервалы между введениями увеличи- вают на 1—2 дня. Курс лечения 15—20 введений. У боль- ных, у которых количество лейкоцитов и тромбоцитов бы- стро понижается, число введений должно быть уменьше- но. Курс лечения заканчивают при уменьшении количе- ства лейкоцитов до 3 • 109/л и тромбоцитов до 100 • 109/л. При карциноматозных асцитах или плевритах препа- рат вводят в дозе 0,024—0,048 г (в 20—40 мл раствора) в полости после эвакуации экссудата. Повторные курсы лечения могут проводиться через 1—3 мес при условии восстановления картины крови. Лечение проводят под систематическим гематологи- ческим контролем. Бензотэф иногда несколько лучше переносится больными, чем тиофосфамид, однако он также может вызывать лейкопению и тромбоцитопению, а в больших дозах — панцитопению. При резком понижении количества лейкоцитов и тромбоцитов введение препарата прекращают, перели- вают стимулирующие количества крови или лейкоцит- ной и тромбоцитной массы, назначают стимуляторы лейкопоэза. Препарат может вызывать также тошноту и рвоту; при необходимости назначают в этих случаях аминазин или другие противорвотные препараты. Бензотэф противопоказан при выраженной кахексии, лейкопении (лейкоцитов менее 4 • 109/л), резкой ане- мии, при активном туберкулезе, нарушениях функции печени и почек, тяжелой недостаточности кровообра- щения. ФОРМА ВЫПУСКА: в запаянных ампулах или гермети- чески укупоренных флаконах, содержащих по 0,024 г (24 мг) препарата. Растворы готовят в асептических ус- ловиях непосредственно перед применением. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 “С. 3. ФТОРБЕНЗОТЭФ (Phthorbenzotephum). К-лдря-Фторбензоил-1Ч',>Г'-ди (этилен) -триамид фос- форной кислоты: Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Медленно растворим в воде (1 :15), изотоническом ра- створе натрия хлорида, спирте. Водные и водно-спирто- вые растворы быстро гидролизуются; при нагревании препарат разрушается. По строению и механизму действия близок к бензо- тэфу. Применяют при гипернефроидном раке почек с ме- тастазами, при плоскоклеточном раке гортани, при плос- кой форме лейкоплакий слизистой оболочки рта и эро- зивном хейлите. Внутривенно вводят взрослым в разовой дозе 0,04 г (40 мг) через день. Общую дозу устанавливают индивиду- ально в зависимости от эффективности и переносимости. Обычно доза на курс лечения составляет 0,04—0,06 мг (в отдельных случаях доза может быть увеличена). Препарат можно вводить также непосредственно в опухоль; для этого спиртовой раствор (1 мл) разбавляют 10 мл стерильного изотонического раствора натршЛсло- рида. Повторные курсы лечения проводят через 3—4 нед после полного восстановления картины крови. При плоской форме лейкоплакии слизистой оболоч- ки рта и эрозивном хейлите применяют электрофорез фторбензотэфа: 0,04 г препарата растворяют сначала в 1 мл 95 % спирта, затем добавляют 10 мл изотоническо- го раствора натрия хлорида. Доза на процедуру 2,5 мл. Курс лечения 20—25 сеансов. Возможные побочные явления, меры предосторож- ности и противопоказания в основном такие же, как при применении бензотэфа. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 0,04 г (40 мг). Непосредственно перед употреблением растворяют (в асептических условиях) содержимое флакона в 1 мл 95 % спирта и затем добавляют 19 мл стерильного изо- тонического раствора натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: список А. В прохладном месте (не выше +10 °C). 4. ДИПИН (Dipinum). , 1,4-бис-[М,Т4'-ди(Этилен)-фосфамид] -пиперазин: Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, легко — в спирте. Водные растворы легко гидролизуются. Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина (тиофосфамид и др.), угнетает раз- витие пролиферирующей ткани, в том числе злокаче- ственной. Применяют для лечения хронических лимфолейко- зов, протекающих с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов в крови свыше 75 • 109/л и при наличии резистентности к лучевой терапии. Имеются данные об эффективности дипина при раке гортаниме- тастазах гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах.
Производные этиленимина и этилендиамина 417 Вводят внутривенно или внутримышечно. При хроническом лимфолейкозе начинают с вве- дения 0,005 г (1 мл 0,5 % раствора) ежедневно или 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора) через день. В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2— 3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гема- тологических исследований). При хорошей переноси- мости и в случаях, когда 4—5 введений препарата в дозе 0,005—0,01 г не приводят к уменьшению числа лей- коцитов, доза может быть увеличена до 0,015 г (3 мл 0,5 % раствора). При очень быстром уменьшении чис- ла лейкоцитов препарат вводят в дозе 0,01—0,005 г с увеличением интервалов между инъекциями до 3— 5 дней. Общая доза зависит от клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее количество препарата на курс лечения может быть до- ведено до 0,2 г (200 мг). Лечение препаратом должно проводиться под тща- тельным гематологическим контролем: каждые 2—3 дня определяют содержание лейкоцитов и тромбоцитов в пе- риферической крови, еженедельно производят общий анализ крови. При уменьшении числа лейкоцитов до 30 • 109/л лечение дипином прекращают, учитывая пос- ледействие препарата, продолжающееся до 3—4 нед. Если число лейкоцитов вскоре вновь увеличивается, можно возобновить лечение дипином для закрепления терапевтического эффекта, назначая по 0,005 г на инъ- екцию. Лечение дипином желательно сочетать с применени- ем глюкокортикоидных препаратов и общеукрепляющей терапией. В случае выраженной анемии назначение дипина со- четают с переливанием крови (эритроцитной массы). При метастазах гипернефромы дипин вводят в дозе 0,03 г (3 мл 1 % раствора) через 3 дня или 0,04 г (4 мл К % раствора) через 4 дня. При медленном и незначи- тельном уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов процедуру повторяют 3 раза, затем дозу постепенно уменьшают до 0,02—0,005 г (20—5 мг). При резком уменьшении числа лейкоцитов и тромбоцитов дозу сни- жают после первой инъекции до 0,02—0,01 г и увеличи- вают интервалы между введениями. При уменьшении числа лейкоцитов до 3,5 • 109/л и тромбоцитов до 100 • 109/л лечение прекращают. Обычно на курс лече- ния требуется 0,2—0,24 г (200—240 мг) препарата; при необходимости лечение можно повторить через 1,5— 2 мес при содержании лейкоцитов в крови не ниже 5 • 109/л, тромбоцитов — не ниже 200 • 109/л. Введение дипина прекращают при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, витамины. В отдельных случаях при применении дипина появ- ляется тошнота и понижается аппетит. Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических формах лимфолейкоза, при хрони- ческом лимфолейкозе со спокойным течением заболе- вания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной тромбоцитопении. ФОРМА ВЫПУСКА: стерильный лиофилизированный порошок или пористая масса в герметически укупорен- ных флаконах по 0,02 г (20 мг). Растворы готовят ех tempore в 2 или 4 мл изотонического раствора натрия хлорида (получают соответственно 1 % или 0,5 % ра- створ). ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 5. ИМИФОС (Imiphosum). Диэтиленимид 2-метил-тиазолидо-З-фосфорной кис- лоты: СИНОНИМЫ: Маркофан, Marcophan. Белый кристаллический порошок. Очень легко ра- створим в воде и спирте. Применяют для лечения больных эритремией в раз- вернутой стадии заболевания, протекающей со сплено- мегалией и панцитозом. Вводят внутривенно или внутримышечно по 0,05 г (50 мг) обычно через день. При повышенной чувстви- тельности и быстром понижении количества лейкоцитов в крови увеличивают промежутки между инъекциями до 14—625 2—4 дней. Общая доза препарата на курс лечения со- ставляет в среднем 0,5—0,65 г. В случае рецидива можно проводить повторные курсы (в указанных выше дозах), но не ранее чем через 6 мес после окончания первого курса. При применении имифоса могут развиться лейкопе- ния и тромбоцитопения. При необходимости отменяют препарат и назначают стимуляторы лейкопоэза, перели- вание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы. Во время лечения препаратом необходимо не реже 2 раз в неделю исследовать кровь; после окончания курса лечения кровь исследуют 1 раз в 10—15 дней в течение 3 мес. Имифос противопоказан больным с резким истоще- нием и анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией. У части больных наблюдается рефрактерность к пре- парату. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически закрытых флаконах или ампулах, содержащих по 0,05 г (50 мг) имифоса. Ра- створяют препарат в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида непосредственно перед употреблением. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °C.
418 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 6. ГЕКСАФОСФАМИД (Hexaphosphamidum). ^К'-ди-(Этиленимид)->Г'-циклогексиламидтиофос- форной кислоты: Белый кристаллический порошок. Чувствителен к све- ту. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Обладает противолейкозной активностью. Применяют при обострениях хронического миелолей- коза. Лечению препаратом подлежат лейкемические и сублейкемические формы заболевания, особенно случаи с выраженной гепато- и спленомегалией. Гексафосфамид назначают как в качестве первого лечебного средства, так и после лечения другими цитостатическими препаратами (миелосаном, миелобромолом, допаном и т. д.) при их недостаточной эффективности1. Применяют внутрь. Обычно суточная доза для взрос- лых 0,02 г (20 мг). При числе лейкоцитов в крови не выше 100 • 109/л начинают с 0,01 г (10 мг) в день, при отсутствии выраженного эффекта суточную дозу увели- чивают до 0,02 г. Обычно лечебное действие препарата наступает через 1—3 нед. При отсутствии терапевтичес- кого эффекта через 3—4 нед доза может быть постепен- но увеличена, в отдельных случаях до 0,04—0,08 г. При снижении числа лейкоцитов в крови до 20 • 109— 30 • 109/л прием гексафосфамида следует прекратить, так как действие препарата продолжается в течение 2 нед и после его отмены. При быстром снижении числа лейкоцитов интервалы между отдельными приемами препарата нужно увеличить до 3—7 дней с обязательным предварительным анали- зом периферической крови перед каждым приемом пре- парата. Лечение гексафосфамидом больных, получавших дру- гие цитостатические средства, следует начинать не ранее чем через 1 мес после их отмены. При достижении ремиссии основной курс терапии считается законченным и за больным ведется диспан- серное наблюдение. При выявлении тенденции к повы- шению числа лейкоцитов в крови более 9 • 109—10 • 109/л целесообразно проводить поддерживающее лечение гек- сафосфамидом в дозе 0,02 г 1 раз в 3—7 дней в зависи- мости от данных анализа периферической крови. Гексафосфамид оказывает выраженное угнетающее влияние на лейпопоэз и в меньшей степени на тромбо- цитопоэз. При передозировке препарата или в случае по- вышенной индивидуальной чувствительности возмож- ны развитие лейкопении, тромбоцитопении и сильное угнетение кроветворения. После отмены препарата эти явления купируются обычно через 2—4 нед самостоя- тельно. В случае более стойкой цитопении рекоменду- ется применение гемостимулируюшей терапии: корти- костероидные гормоны, витамины группы В, фолиевая кислота, переливание свежецитратной крови по 250 мл 3—7 раз в неделю. При сильном угнетении кроветворе- ния дополнительно к вышеуказанным средствам пока- зано введение лейкоцитной массы или аллогенного ко- стного мозга. Препарат противопоказан при терминальных стадиях миелолейкоза и бластных кризах; сублейкемических фор- мах лейкоза с числом лейкоцитов ниже 30 • 109/л и тром- боцитов ниже 100 • 109/л. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) в упаков- ке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 7. ФОТРИН (Photrinum). 2,2,4,4,6-Пентаэтиленимино-6-морфолиноциклотри- фосфазатриен: синоним: Fotretamine. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. Обладает противолейкозной активностью. Угнетает гра- нулоцитопоэз и в меньшей мере эритро- и тромбоцитопоэз. Применяют при хроническом лимфолейкозе (при уровне лейкоцитов выше 100 • 109/л), при эритремии, а также при грибовидном микозе, первичном ретикулезе кожи, ретикулосаркоматозе, ангиоретикулезе Капоши, при раке яичников2 *. Вводят внутривенно, внутримышечно или в полости (внутрибрюшинно). При хроническом лимфолейкозе фотрин вводят, на- чиная с разовой дозы 0,005 г (5 мг), через день. В даль- нейшем при хорошей переносимости увеличивают разо- вую дозу до 0,01—0,015 г (10—15 мг). Суммарная доза ко- леблется в широких пределах в зависимости от тяжести заболевания и эффективности терапии. 1 Карпавичюс К. И., Хомченковский Е. И., Пуоджюпайте Б. А. Гексафосфамид — новое противолейкозное средство // Хим.-фарм. журн. — 1980. -№6.-С. 119-122. 2 Соколова А. С., Чернов К А. Фотрин — новый отечественный противоопухолевый препарат // ЭИ. Новые лекарственные препараты. — 1982. — №9.-С. 6-18.
Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты) 419 При эритремии вводят по 0,04 г (40 мг) через день. На курс 0,28—0,36 г (280—360 мг). В случае рецидива курс лечения повторяют. При гемоДермиях вводят по 0,01—0,015 г в день 2— 3 раза в неделю. При хорошей переносимости дозу уве- личивают до 0,02—0,025 г (20—25 мг). На курс лечения 0,15-0,02 г (150-250 мг). При раке яичников вводят фотрин внутривенно или внутримышечно по 0,01—0,015 г через день либо внут- ривенно или внутримышечно с одновременным введе- нием в брюшную полость в дозе 0,02—0,04 г однократ- но. Курсовая доза до 0,3 г (300 мг). При применении фотрина необходим регулярный контроль за картиной крови как в процессе лечения, так и в течение 2 нед после его окончания. Возможные общие побочные явления и противопо- казания такие же, как при применении других препара- тов этой группы. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок в ам- пулах по 0,02 г (20 мг). Перед введением содержимое ам- пулы растворяют в 5 или 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: список Б. При температуре не выше + 10 °C. 8. ПРОДИМИН (Prodiminum). Г4,М'-бис-(р-Бромпропионил)этилен-диамин: получении терапевтического эффекта проводят повтор- ные курсы через 1,5—2 мес. О О Вг — СН2— СН2— С — NH — (СН2)2— NH — С — СН2— СН2— Вг Белый со слабым желтоватым оттенком кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде. Обладает противолейкозной активностью. Особенно сильно подавляет миелопролиферативные процессы1 *. Применяют при хроническом миелолейкозе, эритремии, хроническом лимфолейкозе, а также при идиопатичес- ком миелофиброзе и миелопролиферативном синдроме с тромбоцитозом. В ряде случаев эффективен при резис- тентности к другим противолейкозным препаратам. Принимают внутрь после еды в дозе 0,2—0,3 г 1 раз в день в течение 25—30 дней, затем при получении тера- певтического эффекта уменьшают дозу с учетом показа- телей периферической крови. При хорошей переносимости и недостаточном тера- певтическом эффекте суточная доза может быть увели- чена до 0,4 г. Обычно на курс лечения используют от 6 до 10 г препарата (до 12 г). При эритремии и тромбоцитемии назначают по 0,1 — 0,3 г ежедневно или через день; на курс не менее 6 г. При Продимином можно пользоваться для поддерживаю- щей (противорецидивной) терапии в амбулаторных усло- виях (с периодическими анализами крови и учетом воз- можных побочных явлений). При применении продимина возможны тошно- та, рвота, угнетение кроветворения (лейкопения, тром- боцитопения), повышение температуры тела, общая слабость, изменение функциональных проб печени. В этом случае следует уменьшить дозу или отменить препарат. Препарат противопоказан при выраженной лейкопе- нии (количество лейкоцитов менее 4,0 • 109/л, грануло- цитов менее 1,5 • 109—2,0 • 109/л) и тромбоцитопении (со- держание тромбоцитов менее 100 • 109/л), тяжелых забо- леваниях печени и почек с нарушением их функций и у больных, находящихся в терминальной стадии заболе- вания. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г (100 мг) в упаков- ке по 30 и 60 штук. В. Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты) МИЕЛОСАН (Myelosanum). Бис-метилсульфоновый эфир бутадиола-1,4: Н3С—SO2— О — (СН2)3— Р — SO2— СН3 СИНОНИМЫ; Милеран, Busulfan, Busulphan, Citosulfan, Leukosulfan, Mielucin, Misulban, Mitostan, Myeleukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban, Sulfabutin и др. Белый кристаллический порошок. Очень мало раство- рим в воде и спирте. Является основным представителем противоопухолевых алкилсульфонатов. Препарат обладает специфической спо- собностью оказывать угнетающее влияние на миелоидную ткань. Он избирательно угнетает гранулоцитопоэз и дает антилейкемический эффект при хроническом миелолейко- зе. Действие препарата проявляется преимущественно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов. Миелосан быстро всасывается при приеме внутрь; пе- риод полувыведения в плазме крови 2—3 ч. Метаболи- зируется и выделяется в основном с мочой в виде ме- тансульфоновой кислоты. 1 Чернов В. А. Новый отечественный противолейкозный препарат продимин // ЭИ. Новые лекарственные препараты. — 1989. — № 2—6. — С. 10— 19; Корман Д, Б., Маслова Я. А. и др. Клиническое изучение противоопухолевой активности продимина// Там же. — 1990. — № 2. — С. 15—19.
420 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний Применяют при хронической гранулоцитарной лей- кемии (миелолейкозе). Назначают внутрь по 0,002 г (2 мг) 1—3 раза в день. При обострении хронического миелолейкоза, сопро- вождающемся умеренной спленомегалией и увеличением числа лейкоцитов до 200 • 109/л, назначают 0,004—0,006 г (4—6 мг) в сутки (в 1—3 приема). При резко выраженной спленомегалии и лейкоцитозе (лейкоцитов более 200 • 109/л) суточную дозу увеличивают до 0,008—0,01 г (8—10 мг) (в 2—3 приема), а затем уменьшают до 0,006— 0,004 г (6—4 мг), когда число лейкоцитов становится мень- ше 200 • 109/л. При уменьшении количества лейкоцитов до 50 • 109—40 • 109/л суточная доза не должна превышать 0,004 г. Курс лечения заканчивается при гематологичес- кой ремиссии, которая обычно наступает не ранее чем че- рез 3—5 нед после начала лечения. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,006 г (6 мг), суточная 0,01 г (10 мг). При рецидивах миелолейкоза проводят повторные курсы, дозы устанавливают в зависимости от количества лейкоцитов в периферической крови и течения заболе- вания. К миелосану возникает устойчивость, и эффектив- ность лечения со временем снижается. Для достиже- ния желаемого эффекта в этих случаях требуется уве- личение дозы, что, однако, небезопасно. Увеличивать дозу следует с большой осторожностью, при этом надо систематически исследовать кровь во время и после окончания лечения. При передозировке миелосана угнетающее влияние на кроветворение может распространиться на зрелые гра- нулоциты и тромбоциты с развитием гранулоцитопении и тромбоцитопении с геморрагией. Исследование крови должно производиться не реже одного раза в 5 дней, а при уменьшении количества лейкоцитов до 50 • 109— 40 • 109/л — каждые 2 дня. В период клинической и ге- матологической ремиссий исследование крови произво- дят не реже 2 раз в месяц. При выраженной анемии показано переливание кро- ви или эритроцитной массы, при угнетении лейкопоэза — переливание стимулирующих количеств крови, лейкоцит- ной массы; назначают стимуляторы лейкопоэза, аскор- биновую кислоту, витамин Р и др. При лечении миелосаном могут наблюдаться сосуди- стая дистония, временная аменорея, пигментация кожи, угнетение половой функции у мужчин. Препарат противопоказан при острых и подострых лейкозах, при обострении хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого лейкоза, при алейке- мических и сублейкемических формах хронического лей- коза; при выраженной тромбоцитопении. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг) в упаков- ке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. Г. Нитрозомочевины и триазены К производным нитрозомочевины, обладающим про- тивоопухолевой активностью, относится ряд синтетичес- ких соединений (нитрозометилмочевина, ломустин, кар- мустин и др.), а также антибиотик стрептозоцин1. Все они являются алкилирующими веществами, но различаются по особенностям действия и показаниям к применению. 1. НИТРОЗОМЕТИЛМОЧЕВИНА (Nitrosomethyl- urea). N - Н итрозо-N -метил м очевина: ? /СН3 H2N—с—N 'N=O Кремовато-белого цвета кристаллический порошок (или пористая масса, легко распадающаяся в порошок). Умеренно растворима в воде. Гигроскопична. Водные ра- створы нестойки: сохраняются без разложения в тече- ние 20—30 мин. Является цитостатическим алкилирующим веществом, обладает противоопухолевой активностью в отношении ряда злокачественных опухолей. Как и другие алкилиру- ющие вещества, может вызывать в дозах, близких к те- рапевтическим, обратимое угнетение кроветворения — лейкопению и тромбоцитопению. Применяют при лимфогранулематозе, раке легкого (главным образом мелкоклеточном), меланоме, злокаче- ственных лимфомах. Непосредственно перед введением содержимое фла- кона (0,1 г препарата) растворяют в 5—10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят внутривенно по 6—10 мг/кг (0,3—0,6 г) 1 раз в 3 дня. Длительность курса около 1 мес (8—10 инъекций). Повторные курсы с интервалами 3— 4 нед. При комбинированной химиотерапии нитрозометил - мочевину вводят в тех же дозах с интервалами, опреде- ляемыми схемой лечения. Курс лечения нитрозометил- мочевиной в комбинации с другими препаратами состав- ляет 2—3 нед, перерыв между курсами — 2—3 нед. Ре- комендуется проводить не менее 2 курсов. При лимфогранулематозе применяют вместе с вин- кристином (розевином) или винбластином, прокарба- зином, преднизолоном и другими препаратами, при раке легкого — в сочетании с циклофосфаном, при мелано- ме — в сочетании с дактиномицином и винкристином или с проспидином и винкристином. Возможны другие схемы. 1 Препарат применяют при раке поджелудочной железы (500 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней).
Нитрозомочевины и триазены 421 Непосредственные токсические реакции на введение нитрозометилмочевины у большинства больных: тошно- та, рвота, изредка диарея — возникают через 20—40 мин после инъекции. Тошнота и рвота иногда могут продол- жаться несколько часов, слабее выражены при предва- рительном введении нейролептических и противорвотных средств. К концу лечения может усилиться анорексия. Лечение проводится под регулярным контролем по- казателей крови, так как могут возникнуть лейкопения и тромбоцитопения. Угнетение гемопоэза обычно наблю- дается к концу курса лечения при суммарных дозах препарата более 2 г. При угнетении кроветворения (чис- ло лейкоцитов менее 3,5 • 109/л, тромбоцитов — менее 120 • 109/л) лечение необходимо прервать. При многократном введении препарата в одну и ту же вену возможно уплотнение ее стенок, могут развиться фле- бит, пигментация кожи по ходу вен и их облитерация. Нитрозометилмочевину следует вводить строго внут- ривенно: при попадании препарата под кожу возможен некроз. Следует остерегаться попадания раствора на кожу, так как может возникнуть преходящая пигментация кожи. Препарат противопоказан при выраженной лейкопе- нии (число лейкоцитов менее 3,5 • 109/л), тромбоцито- пении (менее 120 • 109/л), при нарушениях функции пе- чени и почек, при выраженной кахексии и в терминаль- ных стадиях заболевания. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,1 г. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °C. 2. ЛОМУСТИН (Lomustin)*. 1 -(2-Хлорэтил)-3-циклогексил -1 -нитрозомочевина: Содержит в молекуле, наряду с фрагментом нитро- зомочевины, хлорэтильный радикал (см. Эмбихин). Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме крови наблю- дается через 1—4 ч после приема. Отличается способностью легко проникать через гематоэнцефалический барьер. Применяют при опухолях мозга, легких, желудка, тол- стой кишки, лимфогранулематозе, злокачественной лим- фоме, миеломе. Назначают внутрь в дозе 100—130 мг на 1 м2 поверх- ности тела по 1 разу в 6 нед или по 75 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинировании с другими цитостатическими пре- паратами назначают по 70—100 мг/м2 каждые 6 нед. Могут наблюдаться лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия, стоматит, алопеция, нару- шения функции печени, нарушения менструального цикла. Противопоказания: нарушения кроветворения (мие- лосупрессия), беременность, лактация. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,04 г (40 мг) в упаков- ке по 50 штук и капсулы по 0,01; 0,04 и 0,1 г в упаковке по 20 штук. 3. КАРМУСТИН (Carmustine)*. 1,3-Бис-(2-хлорметил)-1 -нитрозомочевина: О CI — СН2— СН2— N — С — N — СН2— СН2— CI Н \ N = O СИНОНИМЫ: БиКНУ, BiCNU. Подобно ломустину и нимустину содержит в молеку- ле хлорэтильный радикал. Препарат и его метаболиты быстро проникают через гематоэнцефалический барьер. В высоких концентраци- ях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Применяют при опухолях мозга, множественной ми- еломе, лимфогранулематозе, злокачественной меланоме. Вводят внутривенно по 150—200 мг на 1 м2 поверхно- сти тела в виде инфузии (в течение 1—2 ч) 1 раз в нед. При сочетании с другими противоопухолевыми пре- паратами дозу снижают на 25—50 %. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении других цитостатических — алкилирующих препаратов. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,1 г с приложением растворителя (3 мл), затем разводят дополнительно в 27 мл стерильной воды для инъекций. 4. НИМУСТИН (Nimustine)*. 3-[(4-Амино-2-метил-5-пиримидинил)-2-метил]-1- (2-хлорэтил)-1 -нитрозомочевина: СИНОНИМЫ: Нидран, Nidran. По химической структуре и цитостатическому дей- ствию близок к ломустину и кармустину. Применяют при злокачественных опухолях головно- го мозга, легких, желудочно-кишечного тракта, при зло- качественной лимфоме, хроническом лейкозе. Вводят внутривенно или внутриартериально из рас- чета 2—3 мг/кг однократно или по 2 мг/кг 1 раз в неде- лю в течение 2—3 нед. При необходимости повторяют введение через 4—6 нед по одной из указанных схем.
422 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как при применении нитрозоме- тилмочевины и ломустина. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,05 г (50 мг). Растворяют ex tempore в воде для инъекций из расчета 0,005 г (5 мг) в 1 мл. 5. ДАКАРБАЗИН (Dacarbazine)*. 5-(3,3-Диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбокса- мид: СИНОНИМЫ: Детицен, Biocarbazine, Deticene, DTIC. Является производным триазена. По действию имеет сходство с производными нитрозомочевины. Применяют для лечения различных злокачественных новообразований, прежде всего злокачественных мела- ном и лимфом. Применяют также при опухолях яичка, прямой кишки, пищеварительного тракта, ЦНС, сарко- мах мягких тканей. Вводят только внутривенно. Содержимое флакона растворяют в 10 или 20 мл стерильной воды для инъек- ций. Вводят обычно в течение 1 мин. Обычная доза 200— 250 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 5 дней. Цик- лы лечения повторяют с промежутками 21—29 дней. Применяют дакарбазин самостоятельно или в соче- тании с другими противоопухолевыми средствами: блео- мицином, препаратами платины, 5-фторурацилом и др. Меры предосторожности и противопоказания см. Нитрозометилмочевина. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,1 г и 0,2 г. II. АНТИМЕТАБОЛИТЫ Антиметаболитами называют вещества, близкие по хи- мической структуре к природным продуктам обмена ве- ществ (метаболитам) и ингибирующие превращения и фи- зиологическую активность этих эндогенных соединений. К антиметаболитам, применяемым в качестве проти- воопухолевых средств, относится ряд препаратов, явля- ющихся структурными аналогами фолиевой кислоты (ме- тотрексат), пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, фторафур, цитарабин). Цитостатическое действие всех этих препаратов связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Действие метотрексата связано с ингибированием ак- тивности фермента фолатредуктазы, обусловливающей превращение фолиевой кислоты в ее активную форму — тетрагидрофолиевую кислоту, участвующую в биосинте- зе нуклеиновых кислот. Аналоги пуринов (меркаптопурин и др.) нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов. Противоопухолевая активность фторурацила и его ана- логов обусловлена их превращением в опухолевых клет- ках в активные ингибиторы фермента тимидин-синтета- зы, участвующего в синтезе нуклеиновых кислот. А. Антиметаболиты — аналоги фолиевой кислоты МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexate)*. 4-Амино-К10-метилптероилглутаминовая кислота, или дезокси-4-амино-М 10-метилфолиевая кислота: ричневого (по 0,05 и 0,1 г) цвета, растворимой в воде Препарат гигроскопичен. Неустойчив к действию света. По химической структуре метотрексат близок к кис- лоте фолиевой (см.) и является ее антагонистом. СИНОНИМЫ: Трексан, Триксилем, Abifrexate, A-metho- pterin, Antifolan, Folex, Methylaminopterinum, Mexate, Tre- xan, Trixylem и др. NH —CH—C | 4OH CH2 I CH2—C XOH Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте. Выпускается также в виде натриевой соли (для инъ- екций) — лиофилизированной сухой пористой массы желтого (по 0,005 г) и от темно-желтого до желто-ко- В связи с антифолиевым эффектом препарат подав- ляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост зло- качественных новообразований.
Антиметаболиты 423 При приеме внутрь максимальная концентрация в сы- воротке крови наблюдается через 2—4 ч, после внутри- мышечного и внутривенного введения — в течение пер- вого часа. Быстро выводится из организма с мочой. Назначают метотрексат и его натриевую соль само- стоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в по- здних стадиях хронического миелолейкоза, лимфосарко- ме; при комбинированной химиотерапии у больных ра- ком молочной железы, легких, яичников. В повышен- ных дозах (под прикрытием кальция фолината — см.) применяют также при остеогенной саркоме, саркоме Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки. Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток. Парентерально (внутримышечно, внутривенно, внут- риартериально и в спинномозговой канал) применяют натриевую соль метотрексата. Дозы метотрексата индивидуализируют в зависимос- ти от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости. В комплексной терапии лейкозов обычно применя- ют у взрослых по 0,03 г (30 мг) 2 раза в неделю. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назначают взрос- лым по 0,02—0,025 г (20—25 мг) ежедневно в течение 5 дней. Перерывы между курсами 2—3 нед. При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения 0,3—0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. Назначают так- же в более высоких дозах: по 0,015—0,03 г (15—30 мг) ежедневно в течение 5 дней с перерывами 1—2 нед. При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата (0,25 % раствор) в спин- номозговой канал в разовой дозе 0,005—0,01 г или 10 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалами 3—4 дня. При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натри- евую соль применяют иногда в повышенных дозах. Та- кая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата без существенного снижения противоопухолевой активности. Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за pH мочи; в день введения и в пос- ледующие 2—3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Метотрексат применяют также для лечения тяжелых форм псориаза, когда неэффективны другие методы те- рапии. Назначают по 0,01—0,025 г (10—25 мг) внутрь, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю или по 0,025 г (2,5 мг) внутрь 3 раза с 12-часовыми перерывами, всего до общей дозы в неделю не свыше 0,03 г (30 мг). Длительность терапии устанавливают индивидуально. Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Ка- поши, грибовидном микозе и некоторых других дерма- тозах. В последние годы применяют метотрексат также в ка- честве одного из «базисных» средств в комплексной те- рапии ревматоидного артрита1. Назначают перорально или парентерально в дозах 0,0075 г (7,5 мг) 1 раз в неде- лю или 3 раза по 0,0025 г (2,5 мг) с 12-часовыми пере- рывами (до 0,02 г в неделю). Длительность курса уста- навливают индивидуально. Следует учитывать, что препарат может вызывать по- бочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при дли- тельном применении — язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровотечениями, выпадение во- лос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, ане- мию, возможно присоединение вторничной инфекции; возможны токсический гепатит, поражение почек и др. Применяют препарат под тГцательным врачебным на- блюдением. В период лечения метотрексатом необходи- мо проводить исследование содержания в крови лейко- цитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения — 1 раз в неделю в течение месяца. Препарат противопоказан при беременности, заболе- ваниях печени и почек, костного мозга. Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые мо- гут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и др.). ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 20 и 100 штук; лиофили- зированный порошок во флаконах по 0,005; 0,02; 0,05 и 0,1 г; 0,25; 1; 2,5; 5 и 10 % растворы (для инфузий) во флаконах по 1; 2; 4; 5; 8; 10; 20; 40 и 200 мл. Б. Антиметаболиты — аналоги пуринов 1. МЕРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum). 6-Меркаптопурин (моногидрат): SH Н 6-Меркаптопурин Аденин (6-аминопурин) SH Гуанин (2-амино- 6-оксипурин) Тиогуанин (2-амино- 6-меркаптопурин) 1 Агаджанян Р. Н. Эффективность метотрексата в лечении ревматоидного артрита// Тер. арх.— 1987.— № 1.— С. 118—121; Сигидин Я. А., Жу- ковская Г. Н. Новый принцип лечения ревматоидного артрита — комбинированная терапия // Клин, мед.— 1990.— № 1.— С. 119—124.
424 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний СИНОНИМЫ: Пуринетол, Ismipur, Leukerin, Leupurin, Mercalenein, Mercaptopurine, Mercapurin, Mycaptine, On- come rcaptopurina, Purinethol. Желтый кристаллический порошок. Практически не- растворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей. По строению 6-меркаптопурин близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино-6-оксипурин). Являясь структурным аналогом — антиметаболитом этих соединений, входящих в состав нуклеиновых кис- лот (ДНК, РНК), меркаптопурин нарушает биосинтез нуклеотидов, подавляет рост пролиферирующих тканей и оказывает цитостатическое влияние. Применяют при остром лимфобластном лейкозе, ос- тром миел области ом лейкозе (обычно в комбинирован- ной терапии), а также для профилактики и лечения ней- ролейкемии. Назначают внутрь, начиная обычно с дозы 2— 2,5 мг/кг в день, при необходимости увеличивают дозу до 5 мг/кг в день (не более). Дозы соответствуют 0,06— 0,1—0,5 г на 1 м2 поверхности тела в день. Для подцер- живающей терапии применяют обычно в дозах 1,5— 2,5 мг/кг. Суточную дозу меркаптопурина принимают обычно однократно. При применении меркаптопурина могут наблюдаться общая слабость, поражения слизистой оболочки рта, дис- пепсические явления с рвотой и поносом. Как и другие цитостатики, меркаптопурин может вызывать лейко- и тромбоцитопению. Лечение меркаптопурином должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. При резко выраженных явлениях угнетения гемопо- эза препарат отменяют и назначают гемостимулирующую терапию. Во время и после окончания лечения (в тече- ние 2 нед) не реже 2 раз в неделю производят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек. Меркаптопурин противопоказан при лейкопении (лей- коцитов менее 3 • 109/л крови), тромбоцитопении (тром- боцитов менее 100 • 109/л), при заболеваниях печени, по- чек, при беременности. форма выпуска: таблетки по 0,05 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 2. ТИОГУАНИН (Thioguaninum). 2-Амино-6-меркаптопурин (формулу см. Меркапто- пурин). СИНОНИМЫ: Ланвис, Lanvis, NSC-752, Thioguanine. Желтоватый или зеленовато-желтый кристалли- ческий порошок. Практически нерастворим в воде и спирте. Подобно меркаптопурину, является антиметаболитом пуринов. Препарат медленно и не полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; пик концентрации в плаз- ме крови наблюдается через 6—8 ч после приема. Около 40 % выделяется с мочой в течение 24 ч (преимуществен- но в виде S-метилированного метаболита). Применяют преимущественно в комбинированной те- рапии острых и хронических лейкозов1. Особенно эффек- тивен в комбинации с цитарабином (см.) и преднизоло- ном при острых и хронических миелолейкозах (в пред- бластной стадии и при бластном кризе). Может приме- няться также в комбинации с противоопухолевыми ан- тибиотиками. Принимают внутрь ежедневно по 2—3 мг/кг (суточ- ная доза не более 3 мг/кг). Длительность курса лечения от 5 до 30 дней в зависимости от режима применения, эффективности, переносимости. При комбинированной терапии (с цитарабином, антибиотиками) суточная доза составляет 2—2,5 мг/кг; курс лечения 5 дней. При применении тиогуанина возможны такие же по- бочные явления, как при назначении меркаптопурина. Во время приема тиогуанина и после окончания лече- ния (в течение 2 нед) необходимо не реже 1 раза в 2 нед контролировать показатели периферической крови и ко- стномозгового кроветворения. Не реже 1 раза в неделю исследуют функцию печени. Противопоказания такие же, как для меркаптопурина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,04 г в упаковке по 50 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 3. ФОПУРИН (Phopurinum). 6-Диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино-7-ме- тил пурин. СИНОНИМ: Pumitepa. Белый или белый со слегка зеленовато-желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде и спирте. По структуре препарат, с одной стороны, близок к ан- тиметаболитам пурина, с другой — является соединени- ем, содержащим алкилирующие (этилениминные) группы. Обладает противоопухолевой активностью, выражаю- щейся преимущественно в способности подавлять раз- витие лейкозного процесса. В малых дозах препарат уме- 1 Зидермане А. А. 6-Тиогуанин в химиотерапии лейкозов // Вопр. онкол.— 1979.— № 1.— С. 74—84.
Антиметаболиты 425 ренно угнетает кроветворение, однако в больших дозах может вызывать выраженную лейко- и тромбоцитопе- нию1. Применяют при остром лейкозе, хроническом мие- лолейкозе, при кожных ретикулезах и ретинобластоме. Вводят внутривенно или внутримышечно. Перед упот- реблением содержимое ампулы растворяют в изотони- ческом растворе натрия хлорида, стерильной воде для инъекций или в 0,5 % растворе новокаина (при внутри- мышечном введении). Растворение препарата происхо- дит медленно. При остром лейкозе вводят ежедневно, начиная с 0,04 г (40 мг), затем при хорошей переносимости дозу по- степенно увеличивают на 0,01—0,02 г (10—20 мг) до 0,12 г (для взрослого). Курсовая доза составляет 1—3 г. Детям назначают по 0,005—0,03 г (5—30 мг) один раз в сутки; на курс лечения 0,5—0,7 г. При кожных ретикулезах (грибовидный микоз, анги- оретикулез Капоши и др.) вводят ежедневно, начиная с 0,02 г и доводя дозу до 0,12 г (120 мг). На курс лечения 1,5-3,0 г. При ретинобластоме препарат вводят ежедневно внут- римышечно, начиная с 0,005 г (5 мг) и доводя дозу до 0,04 г (40 мг); всего на курс до 45 инъекций. Применяют фопурин обычно в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, а также при необходи- мости с хирургическим лечением и лучевой терапией (при ретинобластоме). При применении фопурина возможны головная боль, головокружение, диспепсические реакции, сонливость, аллергические явления, ортостатическая гипотензия (в связи е чем больные после внутривенного введения пре- парата должны в течение 1—1 х/2 ч находиться в горизон- тальном положении). Внутримышечное введение препарата допустимо толь- ко при дозе не более 0,06 г (60 мг), так как введение пре- парата в более высоких дозах сопровождается болезнен- ностью в месте инъекции. При больших дозах фопурина или при повышенной чувствительности возможны лейкопения и тромбоцито- пения. В этих случаях проводят такие же мероприятия, как при угнетении кроветворения от других противоопу- холевых препаратов. Фопурин противопоказан при нарушениях функции печени и почек, при значительной лейкопении и тром- боцитопении, при терминальных состояниях. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок или пористая масса в ампулах по 0,04 г. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. В. Антиметаболиты — аналоги пиримидина 1. ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum). 2,4-Диоксо-6-фторпиримидин, или 5-фторурацил: СИНОНИМЫ: Флуороурацил, Флурокс, Efodis, Efundex, Efudix, Fluoroplex, Fluorouracil, Fluracilum, Fluri, Flurox, Queroplex, Timazin. Белый или белый с желтоватым оттенком^кристалли- ческий порошок. Мало растворим в воде, очень.мало — в спирте. Противоопухолевая активность препарата определя- ется его превращением в раковых клетках в 5-фтор-2- дезоксиуридин-5'-монофосфат, являющийся конкурен- тным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, прини- мающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Препа- рат угнетает функцию костного мозга. Применяют фторурацил при иноперабельном и реци- дивном раке желудка2 *, толстой и прямой кишки, раке мо- лочной железы, яичников, а также при раке поджелу- дочной железы. Вводят внутривенно (медленно) по 10— 15 мг/кг в день ежедневно до возникновения первых побочных явлений (см. далее), которые обычно развиваются между 8-м и 15-м дне1й лечения. Иногда препарат вводят в тех же до- зах ежедневно в течение 4 дней, затем через день по 5,0—7,5 мг/кг. Курс лечения обычно продолжается не более 12 дней. При достижении лечебного эффекта и хо- рошей переносимости проводят повторные курсы с ин- тервалами 4—6 нед. Возможны внутривенные инъекции фторурацила в дозе 1 г один раз в неделю в течение длительного вре- мени. Фторурацил обладает высокой токсичностью. При его применении могут возникнуть угнетение кроветворения, диарея, язвенный стоматит, снижение аппетита, рвота, реже дерматиты, алопеция. Влияние на кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8— 14 дней после окончания курса лечения. Введение пре- парата прекращают при первых токсических признаках (диарея, рвота, язвенный стоматит) и при количестве лей- коцитов менее 3 • 109/л, а тромбоцитов менее 100 • 109/л. При лечении фторурацилом кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, а при первых признаках угнетения кро- ветворения — ежедневно. При резком угнетении крове- 1 Соколова С. А., Чернов В. А. Фопурин — новое противоопухолевое средство // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1981.— № 9.— С. 2—14. 2 Омуралиев А. Химиотерапия рака желудка // Вопр. онкол.— 1980.— № 5.— С. 89—99; Софьина 3. П., Лесная Н. А., Бабушкина Н. А. Влия- ние режима применения 5-фторурацила и его лечебный и токсический эффект // Экспер. онкол.— 1982.— № 4.— С. 22—26.
426 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний творения переливают свежую кровь, лейкоцитную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лече- ния назначают витамины (тиамин и др.); необходим тща- тельный уход за полостью рта. Фторурацил противопоказан при общем тяжелом со- стоянии больного, кахексии, лейко- и тромбоцитопении, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, выраженной функциональной недостаточности печени. После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила до- пустимо через 1—1,5 мес при условии полного восстанов- ления картины крови. Не следует также назначать пре- парат ранее чем через 3—4 нед после сложных опера- тивных вмешательств. Не рекомендуется вводить препа- рат при обширных метастазах в костный мозг. Для улучшения переносимости фторурацила иногда применяют калышя фолинат (см.). ФОРМА ВЫПУСКА: 2 7г и 5 % растворы для инфузий в ампулах или флаконах по 5; 10; 20 или 40 мл. ХРАНЕНИЕ: список А. При температуре от +15 до +25 °C. 2. ФТОРАФУР (Phthorafurum). ЬГ-(2-Фуранидил-5-фторурацил): СИНОНИМЫ: Citofur, Fluorofur, Ftoral, Furafluor, Fut- raful, Lamar, Lifril, Lunacin, Sinoflurol, Sunfural, Tegafur, Torafurine, Utefos и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Трудно ра- створим в воде и спирте. Натриевая соль растворима в воде. Является производным фторурацила (пролекарством). Противоопухолевое действие обусловлено высвобожда- ющимся в организме фторурацилом. По сравнению с фторурацилом фторафур лучше переносится больными. На кроветворение действует подобно фторурацилу, вы- зывая в больших дозах лейкопению, тромбоцитопению и анемию. При приеме внутрь фторафур быстро всасывается. Применяют при злокачественных опухолях желудка, толстой, сигмовидной и прямой кишки, раке молочной железы, при кожных лимфомах (ретикулезе кожи), а так- же при диффузных нейродермитах и эндогенных увеитах. При внутривенном введении (натриевой соли) суточ- ная доза составляет обычно 30 мг/кг (1—2 раза в сутки с интервалом 12ч), но не более 2 г. Общая доза на курс лечения 30—40 г. При введении внутрь (в капсулах) суточная доза 1,6— 2,0 г (30 мг/кг в 2 приема с промежутком 12 ч). Доза на курс лечения 40—60 г. При необходимости проводят че- рез 1,5—2 мес повторные курсы. При кожных лимфомах и нейродермите вводят внут- ривенно по 0,4 г (10 мл 4 % раствора) 1 раз в день. Курс лечения 10—15 введений (всего от 4 до 6 г препарата). При эндогенных увеитах применяют 4 % раствор ме- тодом фонофореза (ванночкового). Курс лечения 10— 15 ежедневных процедур по 5 мин. Лечение проводят 2— 3 раза в год. При длительном применении фторафура и его натри- евой соли и при. повышенной чувствительности больно- го возможно возникновение тошноты, рвоты, стомати- та, диареи, лейкопении, тромбоцитопении. Лечение дол- жно проводиться под контролем состояния кроветворе- ния (см. Фторурацил). В случае нарушений процессов кроветворения влива- ют 100—125 мл крови 2—3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата возможно го- ловокружение. Во избежание этого рекомендуется про- изводить вливание фторафура при положении больного лежа. Препарат противопоказан при уровне лейкоцитов в крови ниже 3 • 109/л и тромбоцитов ниже 100 • 109/л, в терминальных стадиях болезни, при заболеваниях пече- ни и почек, при острых профузных кровотечениях, рез- ко выраженных анемиях. Применение препарата допускается не ранее чем че- рез месяц после предшествующего лучевого или химио- терапевтического лечения. Применение фторафура методом фонофореза противо- показано при гипотензии глаза, отслойке сетчатки и забо- леваниях, при которых исключается лечение ультразвуком. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 4 % раствор натриевой соли в ам- пулах по 10 мл (0,4 г = 40 мг в 1 мл); капсулы по 0,4 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 3. ЦИТАРАБИН (Cytarabinum). 4-Амино-1 - (p-D-арабинофуранозил) -1,2-дигидропи- рймидин-2-он: СИНОНИМЫ: Алексан, Цитозар, Alexan, Aracytidine, Cytarabine, Cytosar, Cytosinarabinosid. Белый кристаллический порошок. Применяют при острых миелобластных лейкозах у детей и взрослых (самостоятельно или в комбинирован- ной терапии), при остром лимфобластном лейкозе, эрит- ролейкозе, неходжкинской лимфоме. Дозы подбирают индивидуально, пользуясь специаль- ОН
Синтетические противоопухолевые препараты разных химических групп 427 ными программами. Обычно при остром миелобластном лейкозе вводят взрослым по 200 мг на 1 м2 поверхности тела в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней. Курс повторяют каждые 2 нед. Продолжительность лечения зависит от гематологического и клинического эффекта. Проводят также «высокодозовую» терапию: по 3 г/м2 в виде инфузии в течение 75 мин каждые 12 ч в течение 1—6 дней. При остром лимфобластном лейкозе используют в ос- новном такие же дозы. При комбинированной химиотерапии дозы цитараби- на уменьшают. При нейролейкемии препарат вводят интратекально: из расчета 5—75 мг/м21 раз в сутки в течение 4 дней (до нормализации состава спинномозговой жидкости), за- тем — еще одно дополнительное введение. При применении цитарабина возможны лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, тошнота, рво- та, потеря аппетита, боль в животе, диарея, аллергичес- кие реакции, воспаление и изъязвление слизистой обо- лочки полости рта, тромбофлебиты, нарушение функ- ции печени, редко нарушение функции почек (в этом слу- чае следует уменьшить дозу или отменить препарат). Лечение должно проводиться под контролем числа лейкоцитов (ежедневно или через день) и кроветворной функции костного мозга (до и после каждого курса те- рапии). Необходим контроль за функцией печени и по- чек. Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и почек, при беременности. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок или пористая масса во флаконах по 0,1 и 0,5 г с приложени- ем растворителя; 2% раствор для инъекций и инфузий в ампулах по 5 мл. 4. ФЛУДАРАБИН (Fludarabin)*. 9-р-О-(Арабинофуранозил-2-фтораденин 5'-(дигид- рофосфат): СИНОНИМЫ: Флудара, Fludara. Цитостатическое вещество, ингибирующее рибонук- леотидную редуктазу и биосинтез ДНК и белков. Применяется при р-клеточном лимфолейкозе, неход- жкинской лимфоме (низкой степени злокачественности). Вводят внутривенно по 25 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 50 мг. Раствор для инъекций готовят ех tempore, вводя во флакон 2 мл воды для инъекций. По- лученный раствор разводят в изотоническом растворе (0,9 %) воды для инъекций [в 10—20 мл для болюсного введения, в 100 мл для инфузии (в течение 30 мин)]. ОН III. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП а) Препараты платины 1. ЦИСПЛАТИН (Cisplatine). Zfoc-Диаминдихлорплатина (II): СИНОНИМЫ: Бластолем, Кемоплат, Онкоплатин, Пла- тамин, Платидиам, Платимит, Платинол, Цисанплат, Цис- платил, Cisanplat, Cisplatin, Kemoplat, Oncoplatin, Plata- mine, Platidiam, Platimit и др. Кристаллический порошок от желтого до желто-оран- жевого цвета. Медленно и очень мало растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида. Является комплексным соединением двухосновной платины, обладающим противоопухолевой активностью. Эффективным является цис-изомер; /ирянс-изомер актив- ностью не обладает. Цифра II означает основность (ва- лентность) платины. Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК, ве- дущему к длительному подавлению биосинтеза нуклеи- новых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с влиянием на иммунную систему орга- низма. При приеме внутрь цисплатин неэффективен. При внутривенном введении быстро и в значительном коли- честве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт,
428 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, кос- тной ткани. Через гематоэнцефалический барьер не про- никает. В значительном количестве (90 %) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в не- больших количествах в первые часы и около 40 % — пос- ле 5-дневного введения. Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфаном, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и дру- гими противоопухолевыми препаратами) при злокаче- ственных опухолях яичка и яичников, раке шейки мат- ки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке облас- ти головы и шеи, при остеогенной саркоме. Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза и лимфосарком1. Вводят внутривенно. При монотерапии обычно вво- дят из расчета 20 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, или по 30 мг на 1 м2 ежедневно в тече- ние 3 дней, или по 100—150 мг на 1 м21 раз в 3 нед. Ин- тервал между курсами 3 нед. Общее количество курсов определяют индивидуально. Для инъекций растворяют препарат из расчета 0,01 г (10 мг) сухого вещества на 10 мл стерильной воды для инъекций и этот раствор разводят в 1 л изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Ра- створ вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6—48 ч). При применении цисплатина возможны нарушения функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, голо- вокружение, шум в ушах, понижение слухц, анафилакти- ческие реакции, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Отмечены нейропатии с преимущественным поражени- ем нервов нижних конечностей (особенно нервов икро- ножных мышц)2. Для уменьшения нефротоксичности рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать организм больного, вводя в течение 8—12 ч 1—2 л изотоническо- го раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворе- ния, недостаточности кровообращения, язвенной болез- ни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беремен- ности и индивидуальной непереносимости. Во время лечения необходимо систематически иссле- довать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию. Не следует сочетать применение цисплатина с препа- ратами, оказывающими нефро- или ототоксическое вли- яние (антибиотики-аминогликозиды, стрептомицин и др.). ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированная пористая мас- са или порошок по 0,01 гв ампулах или по 0,01; 0,025 и 0,05 г во флаконах; 0,05 %; 0,1 % и 0,25% растворы (для инфузий) во флаконах по 20; 50; 100 и 200 мл. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 2. ПЛАТИН (Platinum). Zfwc-Дигидроксидиаминдихлороплатина (II): Цис—[Pt(NH2OH)Cl2] Мелкокристаллический порошок от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. Уме- ренно растворим в воде и в изотоническом растворе на- трия хлорида. Применяют у взрослых при злокачественных опухолях яичка (тератобластома, эмбриональный рак, семиномы и др.), раке яичников, опухолях головы и шеи, меланоме. Вводят внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80—100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в те- чение 4—5 дней. Повторные курсы проводят с интерва- лами 3—4 нед (при отсутствии явлений интоксикации). Возможные побочные явления, меры предосторож- ности и противопоказания такие же, как при примене- нии цисплатина. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок или пористая масса (белая со слегка желтоватым оттенком) в ампулах по 0,015 и 0,03 г (15—30 мг). Растворы готовят непосредственно перед применени- ем путем растворения содержимого ампулы соответствен- но в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций с пос- ледующим добавлением 400 мл изотонического раство- ра натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. Примечание. Препараты платина всасываются кожей и слизистыми оболочками. Работать с ними сле- дует в резиновых перчатках и респираторах. При попа- дании растворов на кожу их следует смыть обильным ко- личеством теплой воды. 3. КАРБОПЛАТИН (Carboplatin)*. Цис-Диамино (1,1-циклобутандикарбоксилат) платина: , СИНОНИМЫ: Бластокарб, Параплатин, Циклоплатин, Blastocarb, Cycloplatin, Paraplatin. По механизму противоопухолевого действия сходен с препаратом цисплатин (см.). 1 КорольчукЛ. В., Круглова Г. В. Эффективность платидиама в химиотерапии лимфогранулематоза и лимфосарком // Тер. арх.— 1987.— № 6.— С. 37—40; Горбунова В. А. Цисплатин (платидиам) и перспективы использования комплексных соединений платины в комплексной химиотера- пии злокачественных опухолей // Вопр. онкол.— 1989.— № 3.— С. 325—330. 2 Переводчикова Н. И., Завалишин И. А. и др. Нейропатии у онкологических больных при химиотерапии препаратами платины // Вопр. он- кол.- 1991.-№ 1.-С. 79-81.
Синтетические противоопухолевые препараты разных химических групп 429 Применяют при раке яичников, яичек, семиноме, ме- ланоме, раке легкого, шейки матки, мочевого пузыря и других злокачественных новообразованиях. Вводят внутривенно (втечение 15—60 мин) взрослым из расчета 400 мг на 1 м2 поверхности тела. Повторное введение производят не ранее чем через 4 нед. Возможные побочные явления и противопоказания (см. Цисплатин), однако карбоплатин оказывает мень- шее ото-, нефро и нейротоксическое действие, но выра- жение угнетает кроветворение. ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г (раствор для инъ- екций готовят непосредственно перед употреблением в 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе на- трия хлорида); 1 % раствор для инъекций во флаконах по 5; 15; 45 мл. б) Препараты других химических групп 1. ПРОКАРБАЗИН (Procarbazin)*. 0,3 г. Дают препарат в 1—2—3 приема (0,3 г в 3 приема) М-Изопропил-ляря-(2-метилгидразинометил)-бенза- ежедневно в течение 15—20 дней или др развития лей- мида гидрохлорид: копении и тромбоцитопении. С наступлением эффекта СН2— NH — NH—СН3 • HCI СИНОНИМЫ: Натулан, Natulane, Natulanar, Procarba- zine. По химической структуре имеет элементы сходства с нитрозометил мочевиной (см.) и дакарбазином (см.). Полагают, что наличие в прокарбазине метилгидрази- новой группыгпособствует накоплению препарата в опу- холевых клетках, самоокислению и внутриклеточному об- разованию перекисных и гидроокисных радикалов, что по существу имитирует эффект ионизирующей радиации. Применяют при злокачественных заболеваниях лим- фатических тканей: при лимфогранулематозе (в том чис- ле при генерализованных формах), лимфосаркоме, рети- кулосаркоме, хроническом лимфолейкозе. Препарат эф- фективен часто в случаях, резистентных к хлорэтилами- нам и винбластину (см. Винбластин). Назначают внутрь, начиная с 0,05 г (50 мг), с посте- пенным увеличением на 0,05 г до суточной дозы 0,25- дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно 0,15—0,05 г в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4—7 г. Прокарбазин можно назначать в сочетании с други- ми противоопухолевыми препаратами. При применении препарата могут наблюдаться тош- нота, рвота, парестезии, сонливость, спутанность созна- ния, атаксия, аллергические кожные реакции, алопеция. Неврологические симптомы могут усиливаться при одно- временном применении снотворных средств, нейролеп- тиков и других психотропных препаратов. Препарат может вызывать угнетение гемопоэза, в пер- вую очередь миелопоэза и тромбоцитопоэза. Лечение должно проводиться под контролем картины крови. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г (50 мг). ХРАНЕНИЕ: список А. 2. ГИДРОКСИМОЧЕВИНА (Hydroxycarbamide)*. /NH2 о=с 44 NH—ОН Оксипроизводное мочевины (см.). СИНОНИМЫ: Гидреа, Гидроксиуреа, Biosupressin, Hidrix, Hydrea, Hydroxyurea, Litaliz, Oncocarbamidi. Как химическое соединение гидроксимочевина была синтезирована в 1869 г., но лишь в 1982 г. была доказана ее клиническая эффективность при лечении некоторых форм онкологических заболеваний. Применяют для лечения хронического миелолейко- за, лимфогранулематоза, меланомы, при метастазах рака молочной железы. Механизм противоопухолевого действия связан со способностью соединения ингибировать рибонуклеозид- дифосфатредуктазу, являющуюся одним из ключевых ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат легко всасывается при приеме внутрь, пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1—2 ч, период полувыведения — около 2 ч. Проходит через ге- матоэнцефалический барьер. Около 80 % выделяется с мочой в течение 12 ч. Обычно назначают по 0,5 г (1 капсуле) 3—4 раза в день. Курс лечения 3—4 нед. Существуют также другие схемы лечения (80 мг/кг 1 раз в 3 дня; 20—30 мг/кг еже- дневно; продолжительность курса лечения 6 нед). Препарат обычно хорошо переносится. Возможно развитие диспепсических явлений, кожных аллергичес- ких реакций, редко стоматита, а также лейкопении, ме- галопластической анемии, тромбоцитопении. Побочные явления обычно быстро проходят после отмены препа- рата. Гидроксимочевина противопоказана при тяжелых на- рушениях функции костного мозга, тяжелой анемии и выраженной лейкопении, при кормлении грудью. форма ВЫПУСКА: в капсулах по 0,5 г в упаковке по 100 штук.
430 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 3. МИТОКСАНТРОН (Mitoxantrone)*. 1,4-Дигидрокси-5,8-[[2-[(2-гидроксиэтил)амино]- этил]-амино] антрахинон: СИНОНИМЫ: Новантрон, Mitozantrone, Novantrone. Выпускается в виде гидрохлорида. По химической структуре (наличие антрахинонового ядра) имеет элементы сходства с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками (см. Доксорубицин, Рубомицин). По механизму действия относится к межкалантам (см. Дактиномицин). Применяют митоксантрон при раке молочной желе- зы с наличием метастазов, лимфомах (но не при лим- фогранулематозе), острых лейкозах у взрослых (в том чис- ле при бластном кризе) и при обострении хронического миелолейкоза, при раке печени. Вводят раствор митоксантрона строго внутривенно медленно (не быстрее чем в течение 5 мин) или в виде кратковременной капельной инфузии (в течение 15— 30 мин). Растворяют препарат (соответственно содержа- нию во флаконе) в 50 или 100 мл изотонического раство- ра натрия хлорида или глюкозы. При раке молочной железы и печени, неходжкин- ской лимфоме вводят из расчета 14 мг на 1 м2 поверх- ности тела. Повторные введения производят обычно че- рез 21 день. При общем тяжелом состоянии больного и угнетении кроветворения вводят вначале из расчета 12 мг/м2, а повторные введения производят с переры- вами 3—4 нед. При повторных введениях дозы подбирают с учетом состояния кроветворной системы. Количество лейкоци- тов в крови после введения препарата должно быть не менее 1,5 • 109/л, а тромбоцитов — 50 • 109/л. Обычно после введения митоксантрона количество лейкоцитов и тромбоцитов восстанавливается через 21 день или рань- ше (в этих случаях повторяют введение первоначальной дозы — через 21 день). В противном случае выжидают до восстановления картины крови. Если количество лейкоцитов в крови после введения препарата снижается до 1,5 • 109/л и более, а тромбоци- тов 50 • 109/л и более, то независимо от периода восста- новления картины крови последующую дозу уменьша- ют на 2 мг/м2; при числе лейкоцитов менее 1 • 109/л и тромбоцитов менее 25 • 109/л последующую дозу умень- шают на 4 мг/м2. В обоих случаях последующие инъек- ции производят после восстановления картины крови. При остром лейкозе вводят по 10—12 мг/м2 в сутки в течение 5 дней. Курс лечения можно повторить после прекращения явлений угнетения костномозгового кро- ветворения. В случаях применения в сочетании с другими проти- воопухолевыми препаратами митоксантрон назначают в дозах, на 2—4 мг/м2 меньших, чем при монотерапии. При всех способах применения суммарная доза на курс лечения не должна превышать 200 мг/м2. Митоксантрон, как и другие аналогичные химиоте- рапевтические препараты, может вызывать угнетение кро- ветворения (лейкопению, тромбоцитопению, реже — ' эритроцитопению). Подобно доксорубицину и другим ан- трациклиновым антибиотикам, митоксантрон оказывает кардиотоксическое действие. Могут возникать тошнота, рвота, понос, общая слабость, повышение температуры тела, аменорея, алопеция и другие побочные эффекты. Препарат.противопоказан при индивидуальной повы- шенной чувствительности, беременности, кормлении гру- дью. С осторожностью следует применять препарат при панцитопении, тяжелых инфекциях, тяжелой печеноч- ной и почечной недостаточности, у больных с тяжелы- ми заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе). В связи с содержанием во флаконах с митоксантро- ном натрия дисульфита возможна в отдельных случаях непереносимость препарата больными с бронхиальной астмой. Не допускается введение растворов митоксантрона под кожу (возможны некрозы), а также применение пре- парата в неразведенном виде. После введения митоксантрона в течение 1—2 дней моча окрашивается в сине-зеленый цвет, возможно так- же окрашивание в синий цвет кожи (особенно в местах инъекций), а также склер. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,2% раствор для инфузий во фла- конах по 5; 10; 12,5 и 15 мл. 4. ИРИНОТЕКАН (Irinotecan)*. (+)-7-Этиловый эфир 10-гидроксикамптодецин-10- (1,4'-бипиперидин)-1'-карбоновой кислоты (гидрохло- рид): СИНОНИМЫ: Кампто, Campto, Camptosar. Ингибирует ДНК — топоизомеразу I, блокирует реп ликацию ДНК в S-фазе клеточного цикла. /X О но с2н5
Вещества растительного происхождения, оказывающие цитостатическое действие 431 Применяют при метастазирующем раке кишечника (ко- лоректального рака) в случае отсутствия эффекта от 5-фторурацила. Вводят внутривенно из расчета 300—350 мг на 1 м2 * * * * * поверхности тела 1 раз в 3 недели. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах емкостью 2 или 5 мл, содержащих соответственно 0,04 и 0,1 г (40 и 100 мг) пре- парата. Разводят ex tempore в 0,9 % растворе натрия хло- рида или 5 % растворе глюкозы. IV. АЛКАЛОИДЫ И ДРУГИЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 1. ВИНБЛАСТИН (Vinblastine)*. Алкалоид индольного ряда, содержащийся в расте- нии барвинок розовый (Vinca rosea L.), а также в расте- нии катарантус розовый (Catharanthus roseus L.). R=CH3 — винбластин (розевин) R=CHO — винкристин СИНОНИМЫ: Велбе, Цитобластин, Blastovin, Cyto- blastine, Exal, Periblastine, Velban, Velbe, Vincaleukoblastine. Отечественное название Розевин (Rosevinum). Выпускается в виде сульфата. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристал- лический порошок. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Является цитостатическим веществом, обладающим противоопухолевой активностью. Механизм противоопухолевого действия объясняют способностью связываться с молекулами тубулина, тор- мозить образование митозного веретена, блокировать тем самым деление клетки, т. е. блокировать митоз на ста- дии метафазы. Угнетает лейкопоэз и тромбоцитопоэз, мало влияя на эритропоэз. Применяют при болезни Ходжкина, лимфо- и ретику- лосаркоме, хронической лейкемии, раке бронхов и яичка. Вводят внутривенно — струйно или капельно. Дозы индивидуализируют. Обычно начинают с 0,025—0,1 мг/кг, после чего проверяют ежедневно количество лейкоцитов и тромбоцитов. При недостаточном гематологическом и клиническом эффекте дозу увеличивают до 0,15—0,2 мг/кг. Вводят с 7-дневными интервалами. После достижения эф- фекта дозу снижают до 0,15—0,1 мг/кг и вводят с интер- валами 7—14 дней. Детям вводят в средней дозе 0,075 мг/кг (до 0,3 мг/кг) 1 раз в неделю. Винбластин (розевин) широко используется в комп- лексной химиотерапии опухолей в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При применении препарата возможны общая сла- бость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, парестезии, альбуминурия, желтуха, стоматит, крапивни- ца, депрессия, алопеция, флебиты. Лечение проводят под систематическим контролем кар- тины крови; анализы проводят 1 раз в 3 дня. При умень- шении числа лейкоцитов до 3 • 109/л и тромбоцитов до 100 • 109/л применение препарата прекращают. При необ- ходимости назначают переливание крови или ее формен- ных элементов, стимуляторы лейкопоэза (см. Колониести- мулирующие факторы — Филграстим и др.), антибиотики. Препарат противопоказан при угнетении кроветвор- ной системы, острых желудочно-кишечных заболевани- ях и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в терминальной стадии болезни. Следует остерегаться попадания растворов под кожу из-за сильного раздражения тканей. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок (по- ристая масса) в ампулах и флаконах по 0,005 и 0,01 г (5 или 10 мг) с приложением растворителя. 2. ВИНКРИСТИН (Vincristine)*. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розо- вый (Vinca rosea L.). СИНОНИМЫ: Онковин, Онкокристин, Цитокристин, Цитомид, Citomid, Cytocristin, Leurocristine, Oncocristin, Oncovin, Vincrisul. По строению близок к винбластину (см.). Обладает цитостатической активностью, по механиз- му действия близок к винбластину. Применяют главным образом в комплексной тёрапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса; ис- пользуют также в комплексной терапии лимфогрануле-
432 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний матоза, меланомы, рака молочной железы и других опу- холей. Вводят внутривенно 1 раз в неделю: в 1-ю неделю 0,05 мг/кг, во 2-ю — 0,075 мг/кг, в 3-ю — 0,1 мг/кг, в 4-ю — 0,125 мг/кг, затем — 0,15 мг/кг. По достижении ре- миссии назначают по 0,05—0,075 мг/кг 1 раз в неделю (поддерживающие дозы). При применении винкристина возможна лейкопения. Препарат может оказывать нейротоксическое влияние и вызывать парестезии, двигательные расстройства, очаго- вые повреждения ЦНС, возможен парез кишечника, иногда с картиной паралитической кишечной непрохо- димости. Возможны также алопеция, язвенный стома- тит, невралгические боли, атаксия, потеря массы тела, тошнота, рвота, повышение температуры тела, полиурия. В процессе лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием больного, проводить анализы крови. В случае резкой лейкопении проводят такие же ме- роприятия, как при применении винбластина (розевина). Применение винкристина следует прекратить, если раз- виваются периферические невриты, тяжелые запоры, сильно повышается температура тела. ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и 1 мг) лиофилизированного вин- кристина сульфата, с приложением растворителя; 0,1% раствор в ампулах по 1 мл. 3. ВИНОРЕЛЬБИН (Vinorelbine)*. СИНОНИМЫ: Навельбин, Navelbine. Выпускается в виде.тартрата. По структуре и действию близок к винбластину и вин- кристину. Применяют при раке легкого (кроме мелкоклеточно- го) и молочной железы. Вводят внутривенно (в течение 15—20 мин). Обыч- ная доза (при монотерапии) 25—30 мг на 1 м2 поверхно- сти тела 1 раз в неделю. Побочные эффекты и противопоказания — в основ- ном такие же, как для винбластина и винкристина. Сле- дует остерегаться попадания раствора в окружающие тка- ни (возможность некроза). Необходим тщательный ге- матологический контроль. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор во флаконах по 1 или 5 мл. Разводят ex tempore в 125 мл изотонического раство- ра (0,9 %) натрия хлорида. ’4. КОЛХАМИН и КОЛХИЦИН (Colchaminum. Col- chicinum). Колхамин является одним из алкалоидов, выделен- ных из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.), сем. лилейных (Liliaceae). Вторым алкалоидом, содержащимся в этих клубнелуко- вицах, является колхицин (Colchicinum). СИНОНИМЫ колхамина: Омаин, Colccmid, Demecol- cine, Omain. СИНОНИМЫ колхицина: Artrichine, Colchiquium, Col- chisol, Colcin, Colgout, Coluric, Novolchine. Оба алкалоида имеют близкое строение. Колхицин является (S)N-(5,6,7,9-тетрагидро-1,2,3,10-тетраметокси- 9-оксо-бензо[а]гептален-7-ил)ацетамидом, а колхамин содержит вместо ацетамидной группы (NH—СОСН3) ами- но метильную (NH—СН3). Колхамин привлек внимание специалистов преимуще- ственно в качестве средства для наружного применения (в виде мази) при злокачественных заболеваниях кожи. Предлагалось также использовать колхамин, особенно в комбинации с производными бис-(p-хлорэтил)-амина (сарколизином) для лечения рака пищевода (Л. Ф. Лари- онов с сотр.). Для этой цели колхамин назначали внутрь в виде таблеток по 0,006—0,01 г (6—10 мг) 2—3 раза в день, общая курсовая доза 0,05—0,11 г (50—110 мг). Такое применение колхамина требует тщательного врачебного наблюдения и гематологического контроля. При уровне лейкоцитов ниже 3 • 109/л и тромбоцитов ниже 100 • 109/л прием препарата прекращают до восста- новления картины крови. При приеме колхамина могут появиться тошнота и рвота. Возможны также понос и временная алопеция. Оба алкалоида являются белыми .или белыми с жел- товатым оттенком мелкокристаллическими порошками. Обладают сходными фармакологическими свойствами, вместе с тем колхамин менее токсичен. Оба препарата об- ладают антимитотической активностью, оказывают кари о- кластическое действие, угнетают лейко- и лимфопоэз. В случае передозировки возможно сильное угнетение кроветворения. Меры предупреждения и лечения этих осложнений такие же, как при применении других цито- статических препаратов. При появлении примеси крови в рвотных массах и дег- теобразного стула лечение прекращают и проводят ге-
Вещества растительного происхождения, оказывающие цитостатическое действие 433 мостатическую терапию. В процессе лечения периоди- чески нужно проводить исследование кала на скрытую кровь. Применение колхамина (и его сочетаний с другими противоопухолевыми препаратами) при раке пищевода противопоказано при признаках намечающейся перфо- рации в бронхи и при наличии перфорации; при резко выраженном угнетении костномозгового кроветворения (уровень лейкоцитов ниже 4 • 109/л, тромбоцитов ниже 100 • 109/л), а также анемии. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг); 0,5 % мазь. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. Колхицин в связи с наличием (наряду с антимитоти- ческой активностью) способности препятствовать обра- зованию амилоидных фибрилл и блокировать амилои- доз, осуществлять урикозурическое и противовоспали- тельное действие предложен в основном для лечения пе- риодической болезни и подагры1. При острых приступах подагры принимают внутрь (в виде таблеток) по 0,0005—0,001 г (0,5—1,0 мг) 3—6 раз в день (не более 0,006 мг в сутки) до достижения эффек- та, затем дозу уменьшают до 0,002—0,001—0,0005 г (2,0—1,0—0,5 мг) в сутки (в течение нескольких дней). При периодической болезни, осложненной амилои- дозом, назначают длительно (до 5 лет и более) по 0,001— 0,003 г (чаще по 0,001—0,0015 г) в сутки. Лечение колхицином должно проводиться под тща- тельным клиническим и гематологическим контролем. Возможно развитие диареи, лейкопении и других побоч- ных явлений (см. Колхамин). Препарат противопоказан при почечной и печеноч- ной недостаточности, гнойных заболеваниях, беремен- ности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,001 г (1 мг), в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 5. МАЗЬ КОЛХАМИНОВАЯ 0,5 % (Unguentum Col- chamini 0,5 %). Состав: колхамина 0,5 г, тимола 0,15 г, синтомицина 0,05 г, эмульгатора 26 г, спирта 6 г, воды 67,3 г (на 100 г мази). Применяют для лечения рака кожи (экзофитных и эндофитных форм I и II стадий). На поверхность опухоли и окружающую ткань на учас- ток 0,5—1 см наносят шпателем 1,0—1,5 г мази, закрывают марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем. Повязку меняют ежедневно; при каждой перевязке тщательно уда- ляют остатки мази от предыдущего смазывания и распада- ющуюся опухолевую ткань, производят туалет в окружно- сти опухоли. Распад опухоли начинается обычно после 10— 12 смазываний. Курс лечения продолжается 18—25 дней и лишь в некоторых случаях (при эндофитных формах) — до 30—35 дней. После прекращения нанесения мази накла- дывают в течение 10—12 дней асептическую повязку и про- изводят тщательный туалет раны. Имеются данные о применении колхаминовой мази при лечении бородавок кожи вирусной этиологии. Применение мази противопоказано при раке кожи III и IV стадии с метастазами. Не следует наносить колха- миновую мазь вблизи слизистых оболочек. Колхамин проникает через кожу и слизистые оболоч- ки и в больших дозах может вызвать лейкопению и дру- гие побочные явления, которые могут наблюдаться при применении препарата внутрь. Применять мазь надо с осторожностью: не следует наносить более 1,5 г в один прием, систематически не- обходимо исследовать кровь и мочу. При первых признаках токсического действия мазь отменяют, назначают глюкозу, аскорбиновую кислоту; лейкоген или другие стимуляторы лейкопоэза; при не- обходимости переливают кровь. форма выпуска: в банках по 25 г. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 6. ПОДОФИЛЛИН (Podophyllinum). Смесь природных соединений, получаемая из кор- невищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.), сем. барбарисовых (Berberidaceae). Содер- жит подофиллотоксин (не менее 40 %), а- и Р-пелта- тины. Аморфный порошок или масса от желто-коричнево- го до желто-зеленого цвета со специфическим запахом. Экстракты из корней подофилла давно применялись в народной медицине в качестве слабительных, рвотных и противоглистных препаратов. В дальнейшем было ус- тановлено, что они обладают цитостатической активно- стью и блокируют митозы на стадии метафазы, напоми- ная по действию колхицин. В качестве противоопухолевого средства подофиллин нашел применение при лечении папиллом — папилло- матоза гортани и папиллом мочевого пузыря. Имеются также данные о применении препарата при лечении лимфангиом2. При папилломатозе гортани у детей сначала удаляют папиллому хирургическим путем, а затем 1 раз в 2 дня смазывают участки слизистой оболочки на месте удале- ния 15 % спиртовым раствором подофиллина. Курс ле- чения 14—16 смазываний. У детей до 1 года следует при- менять препарат с осторожностью. У взрослых смазывают гортань 30 % спиртовым ра- створом подофиллина 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь смазывают 20 раз. При отсутствии воспалитель- 1 Насонова В. А. Диагностика и лечение подагры // Тер. арх.— 1987.— № 4.— С. 3—7; Чегаева Т. В., Виноградова О. М., Кочубей Л. Н. Воз- можности применения колхицина при ревматоидном артрите с амилоидозом // Там же.— 1990.— № 5.— С. 120—124; Каневская М. 3., Чигасо- ва Н. В. и др. Возможности колхицина в комплексной терапии вторичного амилоидоза у больных ревматоидным артритом // Там же.— 1991 .— №5.-С. 93-97. 2 Коляденко В. Г., Левковский Н. М. и др. Подофиллин в лечении лимфангиом // Вестн. дерматол.— 1980.— № 1.— С. 56—57.
434 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний ной реакции смазывают ежедневно, при наличии воспа- лительной реакции — 1 раз в 2—3 дня. При небольших типичных и атипичных папиллярных фиброэпителиомах в мочевой пузырь вводят (через кате- тер) 1 %, 4 %, 8 % или 12 % суспензию подофиллина в вазелиновом масле в количестве 100 мл на 30—40 мин или на 1—2 ч с недельным перерывом (после вливания больной должен некоторое время лежать на одном, за- тем на другом боку). В сочетании с электрокоагуляцией применяют подофиллин для профилактики рецидивов. При применении подофиллина ощущается жжение в мочевом пузыре, которое проходит после выведения пре- парата. Если при смазывании гортани появляются тошнота, рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, даль- нейшее применение препарата прекращают. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок по 100 или 200 г в банках оранжевого стекла. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. Примечание. При работе с препаратом (приготов- ление растворов, взвесей и т. п.) во избежание его попа- дания на конъюнктиву следует работать в очках. На основе действующего вещества подофиллина — подофиллотоксина получены полусинтетические глико- зиды этопозид (Etoposide) и тенипозид (Teniposide), эф- фективные при некоторых видах опухолей. 7. ЭТОПОЗИД (Etoposide)*. 4'-Диметилпиподофиллотоксин 9-[4,6-0-К)-этили- ден]-Р-О-гликопиранозид: СИНОНИМЫ: Вепезид, Ластет, Фитозид, Этозид, Epi- podophyllotoxin, Etosid, Lastet, Phytoside, Vepesid, Vespid и др. По современным представлениям этопозид является ингибитором топоизомеразы ДНК; воздействуя на ее про- странственную (топологическую) структуру, этопозид тор- мозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию кле- ток. Применяют при мелкоклеточном раке легкого, опу- холях яичек, болезни Ходжкина и неходжкинских лим- фомах, раке желудка. Применяют в виде монотерапии и в сочетании с дру- гими противоопухолевыми препаратами. Применяют внутрь и внутривенно. Внутрь обычно назначают по 50 мг на 1 м2 поверх- ности тела в сутки ежедневно в течение 21 дня. Возмож- но проведение 4—6 повторных курсов (с интервалами 7 дней). Внутривенно вводят капельно по 50 мг/м2 в течение 5 дней. Повторные курсы проводят через 2—3 нед. Воз- можны и другие схемы применения. Возможные побочные явления: лейкоцитопения, ане- мия, реже — тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, алопеция и др. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 2 % раствор для инъекций в ампу- лах по 5 мл; концентрат для приготовления раствора для инъекций, инфузий и для приема внутрь во флаконах по 2,5; 5 и 10 мл (по 20 мг в 1 мл). 8. ТЕНИПОЗИД (Teniposide)*. СИНОНИМЫ: Вумон, Vumon. ’ Полусинтетическое производное подофиллина. По структуре близок к этопозиду. Вместо метильной груп- пы (СНз) в положении 2 содержит тиенильную группу: Подобно этопозиду обладает цитотоксической (про- тивоопухолевой) активностью. Применяется в основном в комплексной терапии рака легкого, опухолей мозга (в сочетании с лучевой те- рапией), лимфомы, острого лейкоза, при метастазах рака мочевого пузыря. Вводят внутривенно (медленно) — взрослым 40— 80 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней с 10—14-дневными перерывами или по 60 мг/м2 ежедневно в течение 6 дней с 3-недельным перерывом или по 100 мг/м2 в течение 3 дней с 3-недельным пере- рывом. Детям вводят по 130—180 мг/м21 раз в неделю или по 100 мг/м2 2 раза в неделю в течение 4 недель или 100— 130 мг/м2 каждые 2 недели. Возможны тошнота, рвота, тромбоцитопения, алопе- ция (обратимая), аллергические реакции. Противопоказания: нарушение гемопоэза, выражен- ные нарушения функции печени и почек. ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 5 мл. Под названием «Кондилин» (Condilin)* выпускается 0,5 % раствор подофиллотоксина, применяемый для ле- чения остроконечных кондилом. К флакону с препара- том прилагаются специальные пластмассовые апплика- торы для нанесения на кожу.
Противоопухолевые антибиотики 435 9. ПАКЛИТАКСЕЛ (Paclitaxel)*. Вещество природного происхождения (C47H51NO14) — дитерпеноид со сложным «таксановым» трициклическим ядром. СИНОНИМЫ: Интаксел, Ютаксан, Таксол, Intaxel, Та- xol, Yewtaxan. Выделено впервые в 1971 г. из коры тисового дерева Taxus brevifblia. В настоящее время получают также по- лусинтетическим и синтетическим путем. Химической модификацией молекулы паклитаксела получено близ- кое к нему соединение Доцетаксел (Таксотер), обладаю- щее несколько большей активностью. Паклитаксел является цитостатическим веществом. Препарат нашел в последнее время применение в каче- стве противоопухолевого средства, эффективного при раке яичников (в том числе в случаях, устойчивых к препара- там платины), молочной железы, легких, пищевода и не- которых других опухолях. По механизму действия препарат отличается от алка- лоидов барвинка (винбластина, винкристина и колхици- на) тем, что не только не ингибирует, но и стимулирует образование микротубул. Применяют паклитаксел внутривенно в виде длитель- ных (до 24 ч) инфузий, обычно в дозе 135 мг на 1 м2 по- верхности тела 1 раз в 3 недели. При применении препарата относительно часто раз- вивается лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения; возможны тахикардия, гипотензия, аритмия, артралгия, миалгия, тошнота, рвота, диарея, парестезии, алопеция. Для улучшения переносимости рекомендуется преме- дикация глюкокортикостероидами (дексаметазоном) и противогистаминными препаратами. форма ВЫПУСКА: во флаконах по 5 мл раствора (в по- лиоксиэтилированном касторовом масле и спирте) с со- держанием в 1 мл 6 мг паклитаксела (0,6 % раствор — концентрат). Раствор для инфузий готовят в 5 % раство- ре глюкозы или в изотоническом (0,9 %) растворе на- трия хлорида до концентрации 0,3—1,2 мг в 1 мл. В случае попадания растворов на кожу следует тща- тельно промыть ее водой с мылом. 10. ДОЦЕТАКСЕЛ (Docetaxel)*. Сложное органическое соединение (C43H53NO14), имеющее элементы сходства со структурой паклитаксе- ла. Оба соединения являются производными бензол- 'пропаноевой кислоты и содержат в молекуле группу фе- нилизосерина. СИНОНИМЫ: Таксотер, Taxotere. Подобно паклитакселу, доцетаксел сказывает проти- воопухолевое, цитостатическое действие; нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Применяют преимущественно при раке молочной же- лезы (включая метастатический) и немелкоклеточном раке легкого. Вводят внутривенно медленно (в течение 1 ч) в дозе 100 мг на 1 м2поверхности тела один раз в 3 недели. В случае выраженных побочных явлений дозу уменьша- ют до 50—75 мг/м2. Возможные побочные явления такие же, как при при- менении паклитаксела. ФОРМА ВЫПУСКА: флаконы с концентратом для приго- товления инфузионного раствора с содержанием во фла- коне 20 мг (0,5 мл) или 80 мг (2 мл) доцетаксела с прило- жением флаконов с растворителем (водный раствор эти- лового спирта), соответственно по 6 или 15 мл. Для инфу- зий раствор концентрата разводят в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. V. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ 1. ДАКТИНОМИЦИН (Dactinomycinum). . Антибиотик группы актиномицинов из продуктов жиз- недеятельности Str. parvullus и других актиномицетов. По строению является акриноцинил-ди-(Ь-треонил- D-вал инил-L-пролинил-саркозил-N-метил-L- вал инил) - лактоном: СИНОНИМЫ: Актиномицин D, Actinomycin D, Cosme- gen, Cosmogen, Meractinomycin. Порошок оранжево-красного цвета. Трудно раство- рим в воде при температуре от —8 до +10 °C, практичес- ки нерастворим в воде при температуре +37 °C. Препарат обладает противоопухолевой активностью. В основе механизма действия лежит образование комп- лекса антибиотика с ДНК и нарушение ее матричной ак- тивности1. По современным представлениям, дактиномицин (по- Саркозин Саркозин L— Пролин L— Метилвалин L— Пролин L— Метилвалин 1 Навашин С. М., Фомина И. П., Егоров Л. В., Терентьева Т. Г. Противоопухолевый антибиотик дактиномицин. Экспериментальные и кли- нические данные И ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1984.— № 3.— С. 2—9.
436 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний добно противоопухолевым препаратам группы антрацик- линов — см. митоксантрон) относится к группе мсжка- лантовь внедряющихся между слоями пар оснований ДНК. Применяют дактиномицин самостоятельно или (ча- ще) в сочетании с другими лекарственными средствами (адриамицином, циклофосфаном и др.) и лучевой тера- пией при трофобластической болезни (хориокарциноме матки), опухоли Вильмса, ретикулосаркоме, рабдомиосар- коме (у детей), саркоме Юинга, злокачественных опухо- лях яичка, лимфогранулематозе и других опухолях. Пре- парат применяют также при комбинированной химиоте- рапии диссеминированной меланомы. Вводят внутривенно в виде готового 0,05 % раствора. Разовая доза для взрослых 10 мкг/кг, для детей — 15 мкг/кг (при расчете на поверхность тела 450 мкг/м2 для взрослых и детей). Применяют 5—7-дневными кур- сами с повторением курсов через 3—8 нед. Используют также 20-дневный режим с разовой дозой 5 мкг/кг че- рез день. При плохой переносимости уменьшают дозу или увеличивают интервалы между введениями. При применении препарата возможны тошнота, рво- та, повышение температуры тела, стоматит, кожные вы- сыпания, алопеция. Относительно часто наблюдаются лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Лечение должно проводиться под тщательным вра- чебным контролем; содержание лейкоцитов в крови оп- ределяют ежедневно, тромбоцитов — не реже 1 раза в 3 дня. При уровне лейкоцитов ниже 4 • 109/л и тромбо- цитов ниже 150 • 109/л введение препарата прекращают. Необходим также контроль за функцией печени и по- чек. Не допускается попадание раствора под кожу из-за возможного развития некрозов. Препарат противопоказан при тяжелом общем состо- янии больного, при числе лейкоцитов менее 4 • 109/л и тромбоцитов менее 150 • 109/л, при беременности, нару- шениях фуньсций печени и почек. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,05% раствор для инъекций в ам- пулах по 1 мл (0,5 мг препарата). ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 2. РУБОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Rubomycini hydrochloridum). Антибиотик антрациклинового ряда, продуцируемый микроорганизмом Actinomyces coeruleorubidus. Препарат имеет структуру гликозида и при гидролизе распадается на аминосахар даунозамин, растворимый в воде, и нерастворимый агликон: СИНОНИМЫ: Cerubidin, Daunoblastin, Daunomycin, Daimorubicin, Rubidomycine. Кристаллический порошок или пористая масса крас- ного цвета. Гигроскопичен. Растворим в воде и спирте. Препарат обладает антибактериальной и противоопу- холевой активностью. Противоопухолевый эффект свя- зан с блокированием матричной активности ДНК в сис- темах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полиме- разы, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот. По механизму действия относится к межкалантам (см. Дактиномицин). Применяют при хориокарциноме, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят внутривенно (при подкожном и внутримышеч- ном введении возможны инфильтраты и некрозы). Взрослым назначают ежедневно по 0,8 мг/кг в те- чение 5 дней. После 7—10 дней перерыва (если боль- ной хорошо перенес лечение) вводят по 0,5—0,8 мг/кг в сутки в течение 3—5 дней. При хорошей переносимо- сти можно суточную дозу увеличить до 1 мг/кг. Лече- ние можно продолжать теми же дозами, с теми же пе- рерывами. Детям в первые 5 дней назначают ежедневно по 1 мг/кг. При хорошей переносимости проводят после 7— 10 дней перерыва 2-й цикл лечения: назначают препа- рат через день по 1,0—1,5 мг/кг, затем с промежутками 2—3 нед возможно проведение 3-го, 4-го и 5-го циклов. Возможно комбинированное применение рубомици- на с другими противоопухолевыми препаратами (цикло- фосфан, метотрексат, меркаптопурин и др.), лучевой те- рапией. Рубомицин в дозах, близких к лечебным, может вызвать гранулоцитопению и тромбоцитопению. При лейкозах после первого введения уровень лейкоцитов в периферической крови быстро понижается, более по- степенно уменьшается количество тромбоцитов. Сни- жение уровня лейкоцитов и тромбоцитов продолжает- ся обычно еще в течение 8—10 сут после окончания введения препарата. При передозировке наблюдаются тошнота, иногда рвота, головная боль, потеря аппети- та. Для уменьшения этих явлений назначают димед- рол или другой противогистаминный препарат, при тошноте и рвоте — аминазин или этаперазин. В слу- чае выраженных диспепсических явлений уменьшают разовые дозы, удлиняет интервал (на 24 ч) между инъекциями. При грибковых поражениях слизистой оболочки рта назначают нистатин или карамели де- камина. При передозировке могут наблюдаться нару- шения сердечной деятельности (явления кардиоток- сичности). Препарат противопоказан при резком истощении больного, числе лейкоцитов менее 3,5 * 109/л и тромбо-
Противоопухолевые антибиотики 437 цитов 150 • 104 * * * * 9/л (за исключением лейкозов), при орга- нических поражениях сердца. После лечения другими методами назначение рубомицина возможно после вос- становления гематологических показателей, но не ранее чем через 2 нед. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,02 и 0,04 г. Перед употреблением растворяют содержимое фла- кона в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 3. ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxoru- bicini hydrochloridum). Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. По химической структуре близок к рубомицину (см.). От- личается лишь тем, что в положении 14 содержит вместо ацетильной группы (СОСН3) оксиацстильную (СОСН2ОН), т. е. может рассматриваться как оксирубомицин. СИНОНИМЫ: Адриамицин, Ддрибластин, Доксолем, Ра- стоцин, Adriamicin, Adriblastin, Doxolem, Doxorubicin, Farmiblastina, Hydroxydaunomycin, Rastocin. Красный кристаллический порошок или пористая мас- са. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Обладает высокой противоопухолевой и противолей- козной активностью. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать ДНК клеток (см. Дактиномицин). Оказывает угнетающее влияние на кроветворение. Обладает иммуносупрессивными свойствами. Применяют при раке молочной железы, саркомах мяг- ких тканей, остеогенной саркоме, саркоме Юинга, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточ- ных раках различной локализации, раке мочевого пузы- ря, опухоли Вильмса, раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфогранулематозе. Вводят только внутривенно (растворяют содержимое флакона с доксорубицином в 5 мл изотонического ра- створа натрия хлорида). Назначают по одной из следу- ющим схем: а) по 30 мг на 1 м2 поверхности тела еже- дневно в течение 3 дней; интервалы между курсами со- ставляют 4 нед; б) по 60 мг/м21 раз каждые 3 нед; в) по 30 мг/м21 раз в неделю (1-й, 8-й и 15-й дни курса). Кур- сы повторяют с интервалом 3 нед. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. У больных, получавших ранее лучевую тера- пию на область легких и средостения, суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2. При применении доксорубицина возможны лейкопения и тромбоцитопения, стоматит, тошнота и рвота (непосред- ственно после введения препарата), алопеция (обратимая), аллергические реакции, некроз подкожной жировой клет- чатки при попадании препарата под кожу, флебиты. Применение доксорубицина необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Одной из характерных токсикологических особенно- стей доксорубицина является его кардиотоксическое дей- ствие. В процессе лечения препаратом могут развиться кардиомиопатия, боли в области сердца, нарушения рит- ма, сердечная недостаточность, снижение артериально- го давления1 2. При тяжелых нарушениях сердечного ритма или застойной недостаточности лечение доксорубици- ном следует немедленно прекратить2. Применение доксорубицина противопоказано при тя- желых нарушениях функции печени и почек, лейкопении (ниже 3,5 • 109/л), тромбоцитопении (ниже 120 • 109/л), тя- желых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит, инфаркт миокарда, значительные нарушения ритма), кро- вотечениях, туберкулезе, беременности, язвенной болез- ни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не следует на- значать препарат ранее 1 мес после предыдущей химиоте- рапии другими препаратами. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,01 г (10 мг). ХРАНЕНИЕ: список А. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +5 °C. 4. КАРМИНОМИЦИН (Carminomycinum). Антрациклиновый антибиотик, продуцируемый лучи- стым грибом Actinomadura carminata. Производится в виде гидрохлорида — кристалличес- кого порошка или пористой массы красного цвета. Ра- створим б воде. Применяют (с другими противоопухолевыми препара- тами и лучевой терапией) при диссеминированных фор- мах рака молочной железы, легких, сарком костей и мяг- ких тканей, лимфогранулематозе и других злокачествен- ных новообразованиях. Высокоэффективен при злокачественных опухолях у детей (симпатобластома, нефробластома, рабдомиосар- кома и др.). Вводят в двух вариантах лечебного режима внутривен- но (при попадании под кожу возможен некроз тканей). При «продленном» режиме назначают взрослым по 0,01—0,015 г (5—7,5 мг/м2 = 0,15 — 0,2 мг/кг) 2 раза в не- делю; курсовая доза 0,06—0,075 г (35—45 мг/м2), интер- вал между курсами 4 нед. Для больных, получавших ра- нее интенсивную химиотерапию или лучевую терапию, курсовая доза не должна превышать 0,05 мг (разовая — 0,01 г)3. Детям вводят из расчета 0,15 мг/кг. При «коротком» режиме препарат вводят по 0,005— 1 В качестве средства, уменьшающего кардиотоксическое действие доксорубицина, применяют декстразоксан (см.). 2 Поданным кардиологических исследований, в случаях умеренно выраженных проявлений кардиотоксичности лечение можно продол- жить (под кардиологическим контролем) только тогда, когда опухолевый процесс угрожает жизни больного. См. Шхвацабая Л. В., Валвере В. Ю., Неклюдова В. И. Кардиотоксическое действие адриамицина Ц Кардиология.— 1988.— № 4.— С. 110—114; Валвере В. Ю., Шхвацабая Л. В., Ню-Тян-де Г. Б. Сравнительная оценка карди©токсического действия противоопухолевого антибиотика адриамицина и фарморубицина // Там же.— 1989.— № 9.— С. 64—67 (фарморубицин — 4-эпидоксирубицин — по противоопухолевой активности близок к доксорубицину; несколько менее кардиотоксичен.— Прим, автора). * ВыговскаяЯ. И., Мазурок А. А., Кондратьева Н. А., Орел В. Г Карминомицин в терапии лейкозов // Антибиотики.— 1982.— № 8.— С. 632—635.
438 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 0,01 г (3—5 мг/м2 = 0,1—0,15 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней; на курс 20—25 мг/м2, интервал между курсами 3—4 нед. Назначают также карминомипин короткими курсами по 0,005 г (5 мг) ежедневно в течение 5 дней с последующим перерывом 2 нед. Через 2 нед проводят очередной курс — по 0,005 г ежедневно в течение 3— 5 дней. При лейкопении (менее 2 • 109/л) и тромбоцитопении (менее 100 • 109/л) рекомендуется при следующем курсе уменьшить дозу на 25—50 %. Растворы карминомицина готовят непосредственно перед применением. Содержимое флакона (0,005 г = = 5 мг) растворяют в 10 мл изотонического раствора на- трия хлорида. При применении препарата могут возникнуть тошно- та, рвота, лейко- и тромбоцитопения, ка рд потоке и чес- кие явления: боль в области сердца, тахикардия, изме- нения ЭКГ (см. Доксорубицина гидрохлорид). Сравнительно с рубомицином, доксорубицином об- ладает меньшей кардио-, гепато- и нефротоксичнос- тью1 2. Изменения картины крови могут наблюдаться непос- редственно п через 1—2 нед после окончания введения препарата. Контроль за количеством лейкоцитов и тром- боцитов должен поэтому проводиться как во время ле- чения, так и в течение последующих 2 нед (2 раза в не- делю). При сердечно-сосудистых нарушениях следует уменьшить разовую дозу (на 30—50 %), увеличить ин- тервалы между инъекциями, назначить соответствующую лекарственную терапию. Препарат противопоказан при общем тяжелом состо- янии больного, сопутствующих заболеваниях сердца, на- рушениях функций печени и почек, при содержании в крови менее 4 • 109/л лейкоцитов и 100 • 109/л тромбо- цитов, при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,005 г (5 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 5. ОЛИВОМИЦИН (Olivomycinurn). Антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Acti- nomyces olivo re ticuli. Применяют в виде натриевой соли, представляю- щей собой порошок или пористую массу желтого цве- та с зеленоватым оттенком. Легко растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворах ново- каина. Препарат обладает противоопухолевой активностью. Механизм действия связан с избирательным подавлени- ем ДНК-зависимого синтеза РНК. Применяют при опухолях яичка (семиномы, эмбрио- нальные раки, тератобластомы) в стадии генерализации (с метастазами), при тонзиллярных опухолях (лимфоэ- пителиомы, ретикулосаркомы и др.), при ретикул о cap ко- мах с поражением периферических узлов, при хорион- эпителиоме матки, при раке шейки матки2. Назначают внутривенно. Подкожно и внутримышеч- но не вводят из-за возможного образования инфильт- ратов и некроза тканей. При приеме внутрь плохо вса- сывается. Вводят взрослым, начиная с дозы 0,005 г (5 мг). Если больной хорошо перенес первое введение, дозу увели- чивают до 0,01 г (10 мг), затем постепенно до 0,015 г (15 мг) на введение (примерно 0,25 мг/кг). Вводят мед- ленно (в течение 2—3 мин) или капельно. Инъекции повторяют каждые 48 ч. Всего на курс (10—20 введе- ний) расходуется 0,15—0,3 г препарата. При благопри- ятных результатах курс лечения можно повторить че- рез 1—1,5 мес. Детям вводят, начиная с дозы 0,1 мг на 1 кг массы тела. Постепенно дозу увеличивают до 0,2—0,25 мг/кг; на курс лечения применяют 2—5 мг/кг. Растворы натриевой соли оливомицина готовят непос- редственно перед инъекцией, разводя содержимое фла- кона (0,02 г препарата) в 10—15 мл стерильного изото- нического раствора натрия хлорида. Оливомицин можно назначать в комбинации с дру- гими противоопухолевыми препаратами и с лучевой те- рапией в случаях, когда применение других препаратов невозможно в связи с лейкопенией и тромбоцитопенией, а также при устойчивости опухолей к алкилирующим со- единениям и лучевому лечению. При применении оливомицина могут возникнуть тош- нота, рвота, повыситься температура тела. Для предуп- реждения этих побочных явлений рекомендуется давать до введения препарата димедрол (или другой противоги- . стаминный препарат), а после введения — аминазин (25 мг внутрь). В случае появления грибковых поражений слизис- тых оболочек (полости рта) назначают нистатин (по 500 000 ЕД 2 раза в сутки) или карамели декамина (см.). При выраженных диспепсических явлениях (упорная тошнота, рвота, понижение или потеря аппетита) умень- шают дозу или увеличивают интервалы между введения- ми до 72 ч. Во время лечения оливомицином необходимо следить за сердечно-сосудистой системой и картиной крови. В связи с возможной кардиотоксичностью препа- рат противопоказан при тяжелых заболеваниях сердеч- но-сосудистой системы, а также при резком истоще- нии больного и в терминальных стадиях ракового за- болевания. ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла- конах по 0,02 г (20 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 1 Гольдберг Л. Е. Новый отечественный противоопухолевый антибиотик карминомицин и его применение в клинике // ЭИ. Новые лекарствен- ные препараты.— 1980.— № 4.— С. 2—14. 2 Яцковская Н. Л. Опыт лечения больных раком шейки матки оливомицином // Вопр. онкол,— 1980.— № 6.— С. 86—87.
Противоопухолевые антибиотики 439 6. БРУНЕОМИЦИН (Bruneomycinum). Противоопухолевый антибиотик, выделенный из куль- турной жидкости Actinomyces albus var. bruneomycini. 5-Амино-6-(6-метокси-5,8-дигидро-7-амино-5,8-ди- оксохинолил-2)-4-(2-окси-3,4-диметоксифенил)-3-ме- тилпиколиновая кислота: ОСН3 СИНОНИМЫ: Rufocromomycin, Streptonigrin. Брунеомицин (кислота) является кристаллическим порошком коричневого цвета, нерастворим в воде. На- триевая соль брунеомицина (для инъекций) — пористая масса коричневого цвета, легко растворимая в воде. Обладает выраженной противоопухолевой активнос- тью. В механизме действия препарата важную роль игра- ет ингибирование синтеза ДНК. Применяют при лимфогранулематозе, ретикулосарко- ме и лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, опухо- ли Вильмса. Вводят строго внутривенно (при попадании под кожу возможен некроз тканей). Взрослым вводят по 0,2—0,4 мг 2—3 раза в неделю. На курс лечения 2—4 мг. Детям брунеомицин вводят в дозе 5—10 мкг/кг 2 раза в неделю. Курсовая доза составляет 40—60 мкг/кг. Через 1,5—2 мес могут быть проведены повторные курсы ле- чения, причем дозы уменьшают по сравнению с первым курсом на 25—50 %. Непосредственно перед применением содержимое флакона (0,5 мг брунеомицина) растворяют в 20 мл изо- тонического раствора натрия хлорида. Брунеомицин можно сочетать с другими противоопу- холевыми препаратами (циклофосфаном и др.), лучевой терапией, а также кортикостероидами. При применении брунеомицина возможны пониже- ние аппетита, тошнота, рвота (они чаще возникают при разовой дозе выше 0,5 мг). Снижение дозы до 0,2— 0,4 мг позволяет избежать таких реакций. В конце кур- са могут появиться боль в животе, понос, стоматит. Для предупреждения стоматита и других грибковых пораже- ний слизистых оболочек назначают нистатин или ле- ворин. Брунеомицин может вызывать выраженную лейко- и тромбоцитопению, причем повреждающее влияние на ге- мопоэз может проявиться через 1—3 нед после введения последней дозы. Поэтому введение препарата прекраща- ют уже при умеренной лейко- и тромбоцитопении (при числе лейкоцитов менее 4 • 109/л и числе тромбоцитов менее 120 • Ю9/л). Анализ крови проводят во время и пос- ле курса лечения брунеомицином. Применение брунеомицина противопоказано при лей- копении (уровень лейкоцитов ниже 4 • Ю9/л) и тромбо- цитопении (уровеньтромбоцитов ниже 150 • Ю9/л), свя- занных с предшествующей химиотерапией или лучевым лечением; при опухолях поражении костного мозга, на- рушении функции почек (повышение уровня креатини- на и мочевины в крови). ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,0005 г (500 мкг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 7. МИТОМИЦИН (Mitomycin)*. Противоопухолевый антибиотик, выделенный из Stre- ptomyces caespitosus. СИНОНИМЫ: Мугамицин, Ametycine, Mutamycin. Кристаллический порошок, растворим в воде. По структуре имеет некоторые элементы сходства с брунеомицином. Содержит уретановую группу и азари- диновое кольцо. Проникая в клетки, митомицин становится би- и трифункциональным алкилирующим веществом. Обла- дает относительно слабой иммуносупрессивной актив- ностью. Применяют при аденокарциноме желудка (в соче- тании с фторурацилом и доксорубицином), карциноме шейки матки, кишечника, поджелудочной железы, мо- чевого пузыря и других злокачественных новообразо- ваниях. Вводят внутривенно. Обычная доза 2 мг на 1 м2 по- верхности тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторя- ют с интервалами 2 дня. Препарат может вызывать угнетение периферическо- го и костномозгового кроветворения, тошноту, рвоту, ди- арею, стоматит. Может усиливать кардиотоксическое дей- ствие доксорубицина. Противопоказания: см. Брунеомицин, Доксорубицина гидрохлорид. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,0025; 0,01 и 0,02 г (2,5; 10 и 20 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
440 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 8. РЕУМИЦИН (Reumycinum). Получают из ксантотрицина, продуцируемого Actino- myces rectus bilineus subsp. xanthothricini. 6,8-Дигидро-6-метил-пиримидо [5,6-е]-1,2,4-триа- зин-5,7-дион: Кристаллический порошок желтого цвета. Медленно и мало растворим вводе. Чувствителен к действию света. Обладает противоопухолевой активностью главным образом при злокачественных новообразованиях (глио- мы и др.) головного мозга. Применяют обычно после хи- рургического удаления опухоли при отсутствии послеопе- рационных осложнений. Лечение начинают через 7— 8 дней после операции, Вводят эндолюмбально и (или) внутривенно. Раствор готовят непосредственно перед применением. Для эн- долюмбального введения растворяют содержимое фла- кона (0,02 г) в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для внутривенного введения добавляют к со- держимому флакона (0,01 г) 200 мл изотонического ра- створа натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Начинают с эндолюмбального введения 0,0025 г (2,5 мг) или внутривенного введения 0,1 г (100 мг). При хо- рошей переносимости постепенно увеличивают дозы до 0,005—0,01 г (5—10 мг) или 0,2—0,3 г (200—300 мг) соот- ветственно. Эндолюмбальные введения производят через каждые 48 ч до суммарной дозы 0,05 г (50 мг). В вену вво- дят ежедневно в течение 10—12 дней до суммарной дозы 1—2 г. Повторные курсы проводят через 2—2,5 мес. Реумицин можно применять самостоятельно и в со- четании с другими средствами и методами лечения опу- холей мозга. При применении реумицина могут возникать тошно- та, рвота, головная боль, повышение температуры тела. При внутривенном введении могут наблюдаться наруше- ния ЭКГ, в этих случаях уменьшают дозу или прекраща- ют введение препарата. Противопоказаниями к применению реумицина явля- ются выраженная артериальная гипертензия, тяжелые заболевания миокарда, почек, печени, сахарный диабет, послеоперационные воспалительные осложнения, склон- ность к аллергическим реакциям. ФОРМА ВЫПУСКА: пористая масса желтого цвета по 0,02 г (20 мг) во флаконах емкостью 10 мл и по 0,1 г (100 мг) во флаконах емкостью 20 мл. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. 9. БЛЕОМИЦИН (Bleomydnum)*. Противоопухолевый антибиотик, продукт жизнедея- тельности гриба Stfeptoverticillium. СИНОНИМЫ: Blanoxan, Blenoxane, Bleocin, Bleocamicina. Водорастворимый полипептид. Блеомицин является одним из представителей груп- пы близких по структуре природных соединений, обла- дающих противоопухолевой активностью (блеомицин А2, В2 и др.). Механизм их цитотоксического действия свя- зан со способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК. Блеомицин обладает способностью накапливаться (при парентеральном введении) в коже, в связи с чем он особенно эффективен при раке кожи, а также слизистых оболочек. Он относительно мало угнетает костномозго- вое кроветворение. Не оказывает существенного имму- носупрессивного влияния. Применяют, главным образом, при плоскоклеточном раке слизистых оболочек полости рта, носоглотки, гор- тани, пищевода, а также при раке полового члена, тера- тобластоме яичка и яичников, ходжкинской и неходж- кинской лимфомах.. Препарат более эффективен в ранних стадиях забо- левания (при метастазах злокачественных опухолей ле- чебного эффекта не отмечено). При раке пищевода рекомендуется в сочетании с луче- вой терапией, при тератобластоме — в сочетании с винбла- стином или другими противоопухолевыми препаратами. Вводят внутривенно или внутримышечно. Для внутривенных инъекций разводят препарат в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (не быстрее чем в течение 5 мин). Для внут- римышечных инъекций разводят в 5—10 мл изотони- ческого раствора натрия хлорида; при болезненности вводят предварительно 1—2 мл 1—2 % раствора ново- каина. Вводят взрослым обычно в дозе 0,015 г (15 мг) через день или по 0,03 г (30 мг) 2 раза в неделю. Курсовая доза не должна превышать 5—6 мг/кг (обычно до 0,3 г). По- вторные курсы необходимо проводить с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозы. Интервал между кур- сами 1,5—2 мес. Иногда назначают поддерживающую дозу препарата — 0,015 г 1 раз в 7—10 дней. Лицам старческого возраста препарат вводят в мень- шей дозе (по 0,015 г 2 раза в неделю). Детям следует на- значать препарат с осторожностью, уменьшая дозу в со- ответствии с массой тела. При применении блеомицина могут наблюдаться раз- личные побочные явления. В день введения иногда по- вышается температура тела, возможны тошнота, рвота, анорексия, стоматит, конъюнктивит, вульвит, алопеция. Часто наблюдаются изменения кожи: очаговые гипер- кератозы, гиперпигментация, дерматиты. Могут также от- мечаться гиперестезия дистальных (ногтевых) фаланг, по- краснение кончиков пальцев, ломкость ногтей. Обычно эти явления развиваются к концу курса лечения, проте- кают доброкачественно и не требуют прекращения ле- чения. Отдаленным побочным явлением может быть пневмония. В процессе лечения блеомицином и через 3— 4 нед по окончании лечения необходимо производить рентгенологическое исследование грудной клетки. В слу-
Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 441 чае обнаружения в процессе лечения признаков пнев- монии лечение прекращают. Для инъекций применяют свежеприготовленные ра- створы. Попадание растворов под кожу не допускается. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,015 г (15 мг) с при- ложением ампулы с растворителем (20 мл изотоничес- кого раствора натрия хлорида). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. 10. БЛЕОМИЦЕТИНА ГИДРОХЛОРИД (Bleomycetini hydrochloridum). Противоопухолевый антибиотик, продуцируемый Streptoverticillium griseocarneum var. bleomycini. Белый или желтовато-белый аморфный порошок, лег- ко растворимый (гидрохлорид) в воде. Является одним из препаратов группы блеомицина (блеомицин А5). По механизму действия сходен с блеомицином. Дей- ствует на опухоли эпидермального происхождения. По- давляет синтез ДНК. Не угнетает кроветворения. Не об- ладает иммуносупрессивными свойствами. Применяют у взрослых при распространенных злока- чественных опухолях: при плоскоклеточном раке слизис- той оболочки полости рта, языка, миндалин, гортани; плоскоклеточном раке кожи, шейки матки и вульвы; при лимфогранулематозе, тератобластомах яичка и раке поло- вого члена I—II стадии (в комбинации с винбластином)1. Вводят внутривенно или внутримышечно, а также в полости. Содержимое флакона с гидрохлоридом блеомицети- на растворяют при внутримышечном введении в 3—5 мл, при внутривенном — в 20 мл, при внутриполостном — в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида; раство- ряют непосредственно перед введением. Используют разные режимы внутривенного или внут- римышечного введения: а) по 0,015 г (9 мг/м2) 3 раза в неделю в течение 4—5 нед; б) по 0,03 г 2 раза в неделю в течение 4 нед; в) по 0,03 г ежедневно в течение 5— 6 дней. При достижении лечебного эффекта проводят повторные курсы с интервалом 3—4 нед по избранному режиму. Внутриполостное введение рекомендуется при плев- ритах и асцитах у больных раком яичников, молочной железы, легкого (вводят 0,05—0,06 г после эвакуации из полости жидкости). При применении препарата возможны повышение температуры тела, дискератоз, аллергические реакции, стоматит, пневмония. В процессе лечения необходимо тщательно следить за общим состоянием больного. При необходимости назначают соответствующую терапию или прекращают применение препарата. Противопоказания: тяжелые нарушения функции по- чек, хронические пневмонии, легочно-сердечная недо- статочность, аллергия, лейкопения, тромбоцитопения. Больным старше 70 лет не следует вводить на курс лечения более 200 мг/м2. ФОРМА ВЫПУСКА: по 0,005 г (5 мг в расчете на осно- вание блеомицетина) в ампулах или флаконах вместимо- стью 5 мл. ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °C. VI. ФЕРМЕНТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ L-АСПАРАГИНАЗА (Asparaginasum). Является ферментом, продуцируемым разными штам- мами кишечной палочки (Е. coli). СИНОНИМЫ: Краснитин, Лейназа, Crasnitinum, Leu- nase. В очищенном виде является белым порошком, легко растворимым в воде. Активность выражается в международных единицах действия (ME). Как фермент аспарагиназа способствует дезаминиро- ванию аминокислоты аспарагина, превращая ее в аспа- рагиновую кислоту. Как противоопухолевое средство аспарагиназу приме- няют в связи с ее антилейкемической активностью. По- лагают, что противоопухолевый эффект связан со спо- собностью аспарагиназы (L-аспарагинаминогидролазы) нарушать метаболизм аспарагина, необходимой лейкоз- ным клеткам для их развития. В первую очередь дефи- цит аспарагина влияет на клеточные мембраны. Применяют L-аспарагиназу (самостоятельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) при остром лимфобластном лейкозе, лимфосаркоме и рети- кулосаркоме2. Так как по механизму действия L-аспарагиназа отли- чается от других противоопухолевых препаратов, то в не- которых случаях она эффективна при безрезультатном применении других противоопухолевых средств. Вводят внутривенно струйно или в виде медленной инфузии. Для струйного введения разводят содержимое флакона с препаратом в 20—40 мл, а для капельного вве- дения (в течение 30—40 мин) — в 150 мл изотоническо- го раствора натрия хлорида. Разовая доза для взрослых и детей составляет 200— 300 МЕ/кг. Курсовая доза для взрослых 300 000— 1 Противоопухолевый антибиотик блеомицетин и его применение в клинике // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.— № 7.— С. 1—1 2 2 ДаувартеА. Ж., ЗидерманеА. А. и др. Противолейкозный ферментный препарат L-аспарагипаза// Хим.-фарм. журн,— 1979.— № 2.— С. 110— 113; Кондратьева Н. А., Круглова Г. В., Лорие Ю. И. и др. Результаты изучения L-аспарагиназы (II фаза клинических испытаний) // Антибиоти- ка- 1980.- № 9.- С. 686-690.
« 442 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 400 000 ME; для детей дозу уменьшают соответственно массе тела. Препарат вводят ежедневно в течение 3— 4 нед. Если на 3-й неделе улучшения не наступает, то терапию L-аспарагиназой у данного больного следует считать малоперспективной. При всех формах острых лейкозов и генерализован- ных формах гематосарком с бластозом в периферичес- кой крови и костном мозге препарат назначают незави- симо от показателей периферической крови. В осталь- ных случаях лечение начинают при количестве лейко- цитов в периферической крови не менее 3 • 109/л, а тромбоцитов — 100 • 109/л. Применение препарата может сопровождаться побоч- ными явлениями: повышением температуры тела, тош- нотой, рвотой, потерей аппетита, головной болью, аллер- гическими реакциями, нарушением функций печени и поджелудочной железы; при длительном применении возможны уменьшение в крови уровня фибриногена и склонность к геморрагиям. При лечении L-аспарагиназой необходимо не реже 1 раза в неделю исследовать содержание в крови холе- стерина, общего белка, белковых фракций, трансамина- зы, щелочной фосфатазы и др. При резких изменениях этих показателей, а также при уровне протромбина ниже 60 %, концентрации фибриногена ниже 3 г/л и увеличе- нии времени кровотечения применение препарата пре- кращают. Перед началом лечения L-аспарагиназой необходи- мо произвести пробу на отсутствие повышенной чувстви- тельности к препарату: для этого растворяют 10 ЕД в 0,1 мл дистиллированной воды и вводят внутрикожно на латеральной поверхности плеча. Рядом вводят такое же количество изотонического раствора натрия хлорида. Если диаметр папулы не превышает 1 см, то лечение L-аспарагиназой можно проводить. Применение L-аспарагиназы противопоказано при беременности и заболеваниях печени, почек, поджелу- дочной железы и ЦНС с нарушением их функций. ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 3000 и 10 000 ME. ХРАНЕНИЕ; список Б. При температуре не выше + 10 °C. VII. ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРЛЕИКИНЫ Интерфероны (см.) являются эндогенными соедине- ниями, обладающими иммуномодулирующей и противо- вирусной активностью. В настоящее время различают разные виды интерферонов: а, Р, у и др. и их подгруп- пы. Для медицинского применения интерфероны стали в последнее время получать методами генной инжене- рии (рекомбинантные препараты). Некоторые виды ин- терферонов эффективны при некоторых онкологических заболеваниях и применяются в качестве противоопухо- левых средств (см. реаферон и интронА). По эндогенной природе и действию близки к интер- феронам интерлейкины, из которых применение в каче- стве противоопухолевого средства нашел альдеслейкин (пролейкин). АЛЬДЕСЛЕЙКИН (Aldesleukin)*. Относится к группе интерлейкинов — эндогенных им- муномодулирующих веществ. Белок, содержащий 133 остатка аминокислот. 125-Е-серин-Б-133 интерлейкин 2. С69оН 1115N177O203S6 (15 600 дальтон). СИНОНИМЫ: Пролейкин, Proleukin. ' Оказывает иммуномодулирующее и противоопухо- левое действие. Как иммуномодулятор активирует эн- догенную защиту организма, способствует превращению Т-лимфоцитов, лимфокинактивированных киллерных клеток и опухоль-ин фильтрующих лимфоцитов в кил- лерные клетки, оказывающие противоопухолевое дей- ствие. Оказывает также интерфероногенное действие — стимулирует образование у-интерферона, а также фак- тора некроза опухоли. Применяют в основном при раке почек (с метаста- зами). Вводят внутривенно капельно из расчета 1 мг на 1 м2 поверхности тела в сутки; вводят в виде непрерыв- ной инфузии на протяжении 5 дней, затем после 2— 6-дневного перерыва повторяют инфузии в течение 5 дней (один индукционный цикл). После 3-недель- ного перерыва проводят второй индукционный цикл. В зависимости от эффекта и переносимости проводят до 4 циклов. Применение препарата может сопровождаться различ- ными побочными явлениями: гипотензией, аритмиями, обострением стенокардии, нарушениями свертывания крови, тромбозом, олигурией, головной болью, судорож- ными реакциями, расстройствами речи тромбоцитопенией и др. Лечение должно проводиться под тщательным вра- чебным наблюдением. Противопоказания: далеко зашедшие стадии рако- вого заболевания, множественные метастазы, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, предрасположен- ность к судорожным реакциям, нейтропения, беремен- ность, лактация (необходимо прекратить кормление грудью). ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во флаконах по 1,2 мг (18 млн ME в 1 мг). Содержимое флакона растворяют ex tempore в 1,2 мл воды для инъекций, вводимой во флакон, и осторожно покачивают (не встряхивая) до полного растворения. Для инфузий разводят полученный раствор в 5 % растворе глюкозы (500 мл). Возможно добавление к раствору глю- козы 0,1 % раствора человеческого альбумина.
Противоопухолевые гормональные препараты 443 VIIL ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В онкологической практике применяется ряд гормо- нальных препаратов, в первую очередь андрогены1, эст- рогены2, кортикостероиды3. В последнее время получили также распространение препараты, тормозящие действие эстрогенов (антиэстрогены) и андрогенов (антиаядрогены). Некоторые препараты (хлодитан, аминоглютетимид) спе- цифически подавляют секрецию надпочечниками глюко- кортикостероидов (кортизола). Эти препараты применяют преимущественно при гор- монозависимых опухолях. Эстрогены назначают, когда показано подавление действия в организме андрогенов или усиление активности эстрогенов (при раке предста- тельной железы). Андрогены применяют, когда показа- но повышение активности андрогенов или уменьшение активности эстрогенов (при раке молочной железы и др.). При раке молочной железы и матки применяют также прогестины (оксипрогестерона капроат, медроксипроге- стерона ацетат, мегестрола ацетат). Когда показано умень- шение секреции глюкокортикостероидов (при болезни Иценко — Кушинга и др.), применяют блокаторы функ- ции надпочечников. Глюкокортикостероиды в связи с их лимфолитичес- ким действием и способностью угнетать митоз лимфо- цитов применяют преимущественно при острых лейко- зах (главным образом у детей) и злокачественных лим- фомах. По механизму действия гормональные препараты от- личаются от цитотоксических противоопухолевых препа- ратов. Основная их роль — восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. Вместе с тем не исключается их специфическое влияние на опухолевые клетки: они в определенной степени тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Эстрогены стимулируют образование печенью глобу- лина, связывающего андрогены и снижающего концен- трацию свободно циркулирующего тестостерона; они уг- нетают также 5-а-редуктазу, т. е. уменьшают превраще- ние тестостерона в дигидротестостерон, играющий важ- ную роль в развитии опухолевого процесса. Кроме того, эстрогены угнетают высвобождение из передней доли гипофиза лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению продукции андрогенов тес- ти кулами. Важную роль в механизме противоопухолевого дей- ствия гормоновиграет их связывание со специфически- ми для них рецепторами, наличие которых обнаружено не только в нормальных тканях-мишенях, но и в неко- торых опухолях. Противоопухолевый эффект дают при соответствую- щих гормонозависимых опухолях разные эстрогенные, андрогенные и другие гормональные препараты. Одна- ко для практического применения в онкологии отобран ряд препаратов с наиболее «выгодными» терапевтичес- кими и токсикологическими показателями. А. Андрогенные препараты 1. МЕДРОТЕСТРОНА ПРОПИОНАТ (Medrotestroni propionas). 2-о-Метил-5а-андростанол-17р-она-3-пропионат, или 2-а-метил-дигидротестостерон: СИНОНИМЫ: Метилдигидротестостерона пропионат, Dromostanolon propionate, Drostanolone Propionate, Emdi- sterone, Masteni, Masterid, Masteron, Mastisol, Metormon, Permastil, Prometholone и др. Белый кристаллический порошок. Практически нера- створим в воде, растворим в спирте, медленно растворим в растительных маслах. По строению и действию близок к тестостерону про- пионату; оказывает меньшее андрогенное действие и об- ладает более высокой анаболической активностью. Ока- зывает противоопухолевое влияние при раке молочной железы. Применяют главным образом в далеко зашедших слу- чаях рака молочной железы с метастазами. Назначают больным с сохраненным менструальным циклом или при менопаузе до 5 лет, а также больным, у которых овари- альная функция подавлена предыдущим облучением или подвергавшимся овариэктомии; препарат более эффекти- вен после двусторонней овариэктомии. Вводят внутримышечно ежедневно: в период активного метастазирования — по 0,1 г в день, при ремиссии — по 0,05 г в день. Применяют препарат длительно. : См. Препараты мужских половых гормонов (Тестостерон и др.). 2 См. Препараты женских половых гормонов {Эстрон и др.). 3 См. Препараты коры надпочечников {Кортизон и др.).
Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний При назначении препарата следует учитывать возмож- ность развития гиперкальциемии и гиперкальциурии, ос- трого паренхиматозного гепатита с желтухой, нарушений сердечной деятельности, явлений вирилизации. При воз- никновении побочных явлений инъекции временно пре- кращают. Препарат противопоказан при острых заболеваниях пе- чени и почек, сердечно-сосудистой системы, при гипер- кальциемии, а также в терминальной стадии заболевания. ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % масляный раствор в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 2. ПРОЛОТЕСТОН (Prolotestonum). Раствор в масле смеси 2-а-метил-дигидротестостеро- на и его эфиров: пропионового (т. е. медротестрона про- пионата), капронового и энантового (в соотношении 1:2 :4 : 7). Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Пролотестон является пролонгированной лекарственной формой медротестрона; включение в препарат капронового и энантового эфиров медротестрона обеспечивает медленное всасывание при внутримышечном введении и эффективность после разовой инъекции примерно втечение 15 дней. Показания к применению такие же, как для медро- тестрона пропионата (далеко зашедшие стадии рака мо- лочной железы). Вводят глубоко внутримышечно по 0,35—0,7 г (1—2 мл 35 % раствора) 1 раз в 2 нед в течение длительного вре- мени. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении медротестрона пропио- ната. ФОРМА ВЫПУСКА: 35 % масляный раствор в ампулах по 1 мл (0,35 г пролотестона в 1 мл). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Б. Эстрогенные препараты 1. ФОСФЭСТРОЛ (Phosphoestrolum). Тетранатриевая соль дифосфорного эфира транс-3,4- ди-ляра-оксифенил-гексена-3: эстрогенным препаратам. При эстрогенрезистентных формах опухоли препарат малоэффективен. Назначают внутривенно и внутрь. ONa С2Н5 ONa СИНОНИМЫ: Хонван, Cytonal, Difostilben, Fosfestrol, Fosfostiben, Honvan, Honvol, Stibostatin, Stilphostrol и др. Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокри- сталлический порошок. Легко растворим в воде, практи- чески нерастворим в спирте. По структуре является фосфорным эфиром диэтил- стильбэстрола (см.). Фосфэстрол был синтезирован с целью создания эс- трогенного препарата с избирательной противоопухоле- вой активностью, а именно, чтобы он был неактивен во время циркуляции в крови, но при проникновении в опу- холевую ткань предстательной железы разлагался под влиянием содержащейся в ней фосфатазы (активность которой повышена в опухолевых клетках), с высвобож- дением диэтилстильбэстрола, оказывающего'цитостати- ческое влияние. Таким образом, фосфэстрол может рас- сматриваться как пролекарство, выполняющее «транс- портную» функцию, т. е. доставляющее активное веще- ство в опухолевую ткань. По принципу построения фосфэстрол имеет сходство с циклофосфаном (см.). Применяют фосфэстрол (хонван) для лечения рака предстательной железы (включая случаи с метастазами). Он считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака этой локализации, чувствительного к Существуют разные схемы применения фосфэстрола (хонвана). Обычно лечение начинают с ежедневного внутривенного введения по 1,2 г (4 ампулы по 0,3 г). Вво- дят медленно или капельно, разводя в 5 % растворе глю- козы (при положении больного лежа), втечение ГОдней, затем по 0,3 г в течение 10—20 дней. В особых случаях применяют препарат ежедневно длительно. Ослабленным больным, людям с сердечной недоста- точностью, нарушениями функций печени и почек пре- парат начинают вводить в меньших дозах — 0,6 г в день в течение 10 дней, затем по 0,3 г в день. Снижение дозы фосфэстрола (хонвана) должно про- водиться под контролем клинических и биохимических показателей; следует определять уровень кислой фосфа- тазы в сыворотке крови. При невозможности внутривенного введения назна- чают препарат внутрь в виде таблеток (до еды с неболь- шим количеством жидкости). Принимают по 0,3—0,4 г (3—4 таблетки) 3 раза вдень. В случае развития диспеп- сических явлений рекомендуется задерживать таблетки за щекой или под языком до полного рассасывания. Для поддерживающей терапии назначают по 0,1 — 0,2 г 3 раза в день, затем по 0,1 г 2 раза в день (не мень- ше). Можно проводить поддерживающую терапию инъ-
Противоопухолевые гормональные препараты 445 екциями фосфэстрола (хонвана) по 0,3 г 4—3—2—1 раз в неделю (под контролем клинических и биохимических показателей крови). Можно также осуществлять поддер- живающую терапию назначением пролонгированных эс- трогенных препаратов (инъекции полиэстрадиол-фосфа- та — эстраду рина) или пероральным приемом антианд- рогенов (см. Флутамид). Лечение фосфэстролом обычно хорошо переносит- ся больными. В начале лечения иногда отмечаются тошнота, рвота, ухудшение общего состояния; эти яв- ления проходят в процессе дальнейшего лечения. Воз- можно появление зуда и боли в области заднего прохо- да и половых органов, реже — лица и шеи. В этих слу- чаях можно применять противогистаминные препара- ты. В процессе лечения могут возникнуть боли в области расположения метастатических узлов. Возможно также снижение свертывания крови с геморрагическими явле- ниями. Могут наблюдаться явления феминизации (ги- некомастия). Препарат противопоказан при пониженной сверты- ваемости крови, склонности к геморрагиям, при выра- женных поражениях печени. Для предупреждения снижения свертывания крови рекомендуется вводить в вену раствор кальция хлорида. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 6 % раствор в ампулах по 5 мл; таб- летки по 0,1 г (хонван по 0,12 г) в упаковке по 30 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. Растворы фосфэстрола (хонвана) нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими соли кальция или магния. 2. ХЛОРТРИАНИЗЕН (Chlortrianisenum). 1,1,2-Трианизил-2-хлорэтилен: СИНОНИМЫ: Chlorotrianisene, Chlorotrisin, Chlortria- nisoestrolum, Hormonisene, Merbentul, Metace, TACE, Tri- anisoestrol и др. Белый кристаллический порошок без запаха. Прак- тически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Является синтетическим препаратом, обладающим эс- трогенной активностью. Эффективен при приеме внутрь. Сравнительно с другими синтетическими эстрогенными препаратами (синэстрол, ди эти л стильбэстрол) действует более длительно. Применяют главным образом при лечении больных раком предстательной железы. Назначают внутрь по 0,012 г (12 мг = 1 таблетке) 2— 3 раза в день. Лечение проводят длительно. При мета- стазах применяют дополнительно преднизолон: в пер- вые 3 дня дают по 0,012 г (12 мг) 3 раза в день, на 4— 5-й день — 2 раза в день, затем в течение 7 дней — 1 раз в день, а начиная с 13-го дня — по 0,005 г (5 мг) в день в течение 40 дней. Такие курсы проводят 1—2 раза в год. При раке молочной железы назначают по 0,048 г (48 мг) в день (по 1 таблетке. 4 раза). Назначают только больным в поздней менопаузе и больным с удаленной маткой (из-за возможной гиперплазии слизистой оболоч- ки матки). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,012 г, суточная 0,048 г. Хлортрианизен обычно хорошо переносится больны- ми. Он не вызывает тошноты, рвоты, отеков; мало вы- ражено феминизирующее действие (обычно не наблю- дается гинекомастии); появляющиеся иногда набухание и боли в молочной железе быстро проходят. форма выпуска: таблетки по 0,012 г (12 мг). ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 3. ПОЛИЭСТРАДИОЛ-ФОСФАТ (Polyestadiol Phos- phate)*. СИНОНИМЫ: Эстрадурин, Estradurin. Полимеризованный, растворимый в воде препарат эс- традиола фосфата (см. Эстрадиола дипропионат). Препарат оказывает сильное и продолжительное эст- рогенное влияние. Применяют при аденоме и раке предстательной же- лезы. В связи с пролонгированным действием использу- ется в целях поддерживающей терапии после примене- ния фосфэстрола (хонвана) и других быстродействующих препаратов. Вводят глубоко внутримышечно. При раке предстатель- ной железы назначают по 0,08—0,16 г (80—160 мг) 1 раз в месяц в течение 2—3 мес, затем дозу уменьшают до 0,04—0,08 г (40—80 мг) в месяц. При гипертрофии пред- стательной железы вводят 0,04—0,08 г (40—80 мг) 1 раз в месяц. Лечение проводят длительно’. В процессе лечения периодически определяют содер- жание эстрогенов в моче и в зависимости от результатов корригируют величину дозы и частоту введения. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении других эстрогенных пре- паратов. Часто развивается гинекомастия. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 0,08 г (80 мг) лио- филизированной белой пористой массы с приложением ампул с растворителем (по 2 мл). К препарату добавлен местный анестетик (карбокаин). Растворение производят непосредственно перед инъ- екцией. 1 Длительно действующим эстрогенным препаратом (депо-эстрогеном) для перорального применения при раке предстательной железы, раке молочной железы и др. является туриетерон — производное этинилэстрадиола (см.).
446 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний 4. ЭСТРАЦИТ (Estracyt). вену по 0,3 г 2 раза в неделю. Вводить в вену следует мед- Эстрадиол 3-[бис(2-хлорэтил)карбамат]17-(диокси- ленно, в течение 3—5 мин (во избежание флебита). фосфат): CI — СН2—СН2\ CI — СН2—сн2/ СИНОНИМЫ: Emcyt, Estramustme Phosphate и др. По химической структуре является сочетанием фос- форного эфира эстрадиола с остатком бис-ф-хлорэтил)- амина (см. Эмбихин). Является эстрогеном и цитотоксическим средством, эффективным при раке предстательной железы. Обла- дает антигонадотропными свойствами. Применяют при раке предстательной железы в запу- щенной стадии и при неэффективности гормональной терапии. Назначают внутрь и внутривенно. Внутрь принимают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды по 0,56—0,84 г (2—3 капсулы) 2 раза в день. Запи- вают водой. Одновременно не следует принимать моло- ко, молочные продукты или препараты, содержащие кальций. При отсутствии эффекта в течение 3—4 нед ле- чение прекращают. Можно начинать лечение с внутривенных инъекций по 0,3 г (300 мг) ежедневно в течение 3 нед с последую- щим приемом 2—3 капсул 2 раза в день или введением в Можно вводить раствор эстрацита в виде инфузии (не более 3 ч). Для этого растворяют содержимое ампулы в 8 мл растворителя, слегка встряхивая, но не допуская вспенивания, затем разводят в 250 мл 5 % раствора глю- козы. Применение для этой цели изотонического раство- ра натрия хлорида не допускается. После внутривенного введения эстрацита следует вве- сти (не вынимая иглы) небольшое количество 5 % ра- створа глюкозы (для промывания иглы). При применении эстрацита возможно возникновение тошноты, рвоты, диареи, лейкопении, в редких случаях — аллергических реакций, болей в области сердца. Возмож- ны тромбоэмболия, гинекомастия. При обычной дозировке не вызывает сильного угне- тения кроветворения. Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и сердца, тромбофлебите. ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,28 г (280 мг) в упа- ковке по 100 штук; 1,5 % и 3 % растворы в ампулах по 10 мл (по 150 и 300 мг в ампуле соответственно) с при- ложением ампул с растворителем. ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +25 °C. В. Гестагенные препараты (прогестины) 1. ГЕСТОНОРОНА КАПРОАТ (Gestonorone Сарго- ate)*. 17-а-Окси-19-норпрегнен-4,3,20-дион-17-гексаноат (капронат), или 17-а-окси- 19-норпро гесте рон (капронат): СИНОНИМЫ; Депостат, Depostat, Gestronolhexanoat, Pri- mostat и др. Белый или кремовато-белый кристаллический поро- шок. Мало растворим в воде, растворим в спирте. По химической структуре весьма близок к оксипроге- стерону капронату и обладает пролонгированной геста- генной активностью. Препарат применяют при аденоме предстательной железы главным образом у больных с противопоказани- ями к оперативному лечению1. Кроме того, используют при карциноме эндометрия и раке молочной железы. Полагают, что механизм действия препарата при аде- номе связан с угнетением на клеточном уровне стиму- лирующего действия метаболитов тестостерона на раз- витие опухоли. Вводят внутримышечно по 0,2 г (200 мг) 1 раз в неде- лю. При лечении мужчин рекомендуется 2—3-месячный курс, при возобновлении симптомов курс лечения повто- ряют. Женщинам вводят препарат длительно. 1 ДаренковА. Ф., Захматов Ю. М. и др. Результаты лечения больных аденомой предстательной железы препаратом депостат// Урол. и не- фрол - 1980.-№5.-С. 34.
Противоопухолевые гормональные препараты 447 При применении препарата у мужчин могут развить- ся гинекомастия, нарушение потенции. В некоторых случаях сразу после внутримышечного введения возможна кратковременная одышка. Препарат следует применять с осторожностью у боль- ных, страдающих хроническими заболеваниями печени и почек, а также у больных сахарным диабетом (следует контролировать функцию печени и почек и обмен угле- водов). Необходимо проявлять осторожность при брон- хиальной астме, эпилепсии, мигрени. При лечении аденомы необходимо следить за функ- цией почек. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор в масле (с добавле- нием бензилбензоата) в ампулах по 2 мл (0,2 г). Перед введением нагревают раствор в ампуле до температуры тела. 2. МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА АЦЕТАТ (Medro- xyprogesterone Acetate)*. 17-Гидрокси-6а-метилпрегн-4-ен-3,20-диона ацетат: СН3 СИНОНИМЫ: Депо-провера, Провера, Фарлутал, Цик- лотал, Clinovir, Cyclotal, Depcorlutin, Depo-Alphacort, De- po-Clinovie, Depo-Promone, Depo-Provera, Farlutal, Far- mohit, Gestopuran, Luteodione, Metilgestene, Neolut, Nida- xin, Normobion, Onco-Provera, Prodafem, Promone-E, Pro- vera, Proverone, Sedometril, Vadecin и др. По химической структуре близок к производным про- гестерона (см.); по основному виду действия является прогестином (гестагеном). Как гестагенное средство имеет применение при на- рушениях менструального цикла, дисфункциональных маточных кровотечениях. Однако основное применение препарат нашел как противоопухолевое средство при гор- моночувствительных злокачественных опухолях (см. Прогестерона капронат), особенно при раке молочной железы, матки (эндометрия) и почек. Эффект связан не только с гестагенной, но и с антиэстрогенной и антиан- дрогенной активностью. При раке молочной железы отмечена корреляция между эффективностью медроксипрогестерона и концен- трацией рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухо- левой ткани. Препарат может применяться в виде монотерапии или в сочетании с антиэстрогенами (см.) или цитоста- тиками. В качестве противоопухолевого средства медрокси- прогестерона ацетат применяют главным образом для до- полнительной и (или) паллиативной терапии рецидивов и (или) метастазов рака эндометрия матки и почки, а так- же для терапии рецидивов гормональнозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Применяют внутрь или внутримышечно. При раке эндометрия и почки назначают внутрь в таб- летках (Таблетки провера) от 0,2 до 0,6 г в день, при раке молочной железы — от 0,4 до 1,2 г в день. Эффект от- мечается обычно через 8—10 нед от начала лечения. При раке эндометрия и почки вводят также внутри- мышечно в виде суспензии (Депо-провера) по 0,4—1 г 1 раз в неделю; при улучшении состояния дозу умень- шают до 0,4 г и вводят 1 раз в месяц. При раке молоч- ной железы вводят по 0,5 г ежедневно в течение 28 дней, затем в этой же дозе 2 раза в неделю до сохранения эф- фекта. При прогрессировании заболевания терапию медрок- сипрогестерона а*цетатом прекращают (так же как при применении других аналогичных препаратов). Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же, как при применении других геста- генов. При использовании суспензии возможны уплотнения и стерильные абсцессы в месте введения. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (провера) по 0,1; 0,2; 0,25; 0,5 г (100; 200; 250; 500 мг); 50 % суспензия для приема внутрь; 15 % суспензия для внутримышечных инъекций (депо-провера) во флаконах или шприцах по 1 мл. Г. Антиэстрогены 1. ТАМОКСИФЕН (Tamoxifenum). 1 -[/щрд-[2-(Диметиламино)-этокси] -фенил] - транс- 1,2 -дифенил -1 - бутен: СИНОНИМЫ: Билем, Ген-Тамоксифен. Зитазониум, Интам, Йеноксифен, Новофен, Нол ваде кс, Тамифен, Та- моксен, Тамоксифенбене, Тамофен, Цемид, Citofen, Gen- Tamoxifen, Intam, Jenoxifm, Noltam, Nolvadex, Tamaxin, Tamifen, Tamofen, Tamoplex, Tamoxen, Tamoxifen, Tamoxi- fenbene, Valodex, Zemide, Zitazonium и др. По структуре имеет элементы сходства с хлортриани- зеном и кломифенцитратом (см.). Препарат рассматривается как один из основных со- временных антиэстрогенов. Механизм антиэстрогенного действия тамоксифена и
448 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний других антиэстрогенов объясняют в основном их способ- ностью конкурентно связываться с эстрогенными ре- цепторами в органах-мишенях и препятствовать таким образом образованию эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом — 17-р-эстрадиолом. Препарат быстро всасывается при приеме внутрь; мак- симальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 4—7 ч после приема. Метаболизируется путем гидроксилирования и деметилирования. Выделя- ется медленно, в основном с калом. Период полувыве- дения неизмененного тамоксифена около 7 дней, глав- ного метаболита N-десметилтамоксифена — 14 дней. Основным показанием для применения тамоксифена является рак молочной железы у женщин (в постменст- руальном периоде)1. Имеются также данные о примене- нии препарата при раке эндометрия2, а также при анову- ляторном бесплодии. При раке молочной железы принимают внутрь в виде таблеток обычно по 0,01—0,02 г (10—20 мг) 2 раза в день; при раке эндометрия — по 0,02—0,03 (20—30 мг) 1—2 раза в день; при ановуляторном бесплодии — по 0,01 г (10 мг) 2 раза в день в течение 4 дней подряд, начиная со 2-го дня менструации (при последующих 4-дневных циклах можно увеличить дозы до 0,02—0,04 г 2 раза в день). Возможные побочные явления: желудочно-кишеч- ные расстройства, головокружение, кожная сыпь, гипер- кальциемия, тромбоцитопения. Могут отмечаться уме- ренные отеки ног, метроррагия; в этом случае уменьша- ют дозу. Отмечено также развитие тромбозов. При боль- ших дозах могут наблюдаться изменения в сетчатке глаза (ретинопатия). Препарат противопоказан при беременности. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01; 0,02; 0,03 и 0,04 г (10; 20; 30 и 40 мг). Все таблетки тамоксифена содержат тамоксифена цит- рат. Дозы приводятся из расчета основания. 2. ТОРЕМИФЕН (Toremifene)*. (2)-4-Хлор-1,2-дифенил-1-[4-[2-(диметиламино)- этокси]-фенил]-1-бутен: Обычная доза 0,06 г (60 мг) ежедневно, при необхо- димости — до 0,24 г (240 мг) в день (2 раза по 0,12 г). В больших дозах иногда эффективен при недостаточном эффекте гормональных и цитостатических препаратов. CI — Н2С — Н2С СН3 /СН3 О — (СН2)2 — N СИНОНИМЫ: Фарестон, Fareston. Выпускается в виде цитрата. По структуре весьма близок к тамоксифену; содер- жит в молекуле дополнительно атом С1. Так же является антиэстрогенным препаратом. Применяют (так же как тамоксифен) при раке молоч- ной железы в постменопаузальном периоде. Побочные эффекты близки к наблюдаемым при при- менении тамоксифена. Противопоказан при беременности и кормлении грудью. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,06 г (20 и 60 мг) в упаковке по 30 и 100 или 60 штук соответственно. Д. Антиандрогены3 К антиандрогенам относят ряд соединений стероид- ной и нестероидной структур, способным подавлять фи- зиологическую активность эндогенных андрогенов. Их действие связано с конкурентным блокированием рецеп- торов андрогенов .в тканях-мишенях; биосинтез и сек- рецию андрогенов они не нарушают. Антиандрогенная активность свойственна в той или иной степени ряду эндогенных стероидных соединений, в том числе прогестинам, эстрогенам и их синтетическим производным, а также некоторым производным андро- генов. Из стероидных соединений наиболее известен в качестве антиандрогена ципротерона ацетат. В 70-х гг. по- 1 Гнатюк А. И. Антиэстрогены в лечении рака молочной железы // Вопр. онко л.— 1980.— № 9.— С. 43—47; Борисов В. И., Возный Э. К., Ко- робкова Л. И. Клиническое изучение эффективности зитазониума // Сов. мед.— 1983.— № 6.— С. 39—41; Семиглавое В. Ф., Гершанович М. Л., Кон- дратьев В. Б., Моисеенко В. М. Применение тамоксифена при лечении больных диссеминированными формами рака молочной железы // Вопр. онкол.— 1984.— № 9.— С. 39—43; Бобров М. Я. Применение тамоксифена у больных пожилого возраста с первично операбельным раком мо- лочной железы // Сов. мед.— 1987.— № 11.— С. 110—112; Дрыжак В. И. Антагонисты и ингибиторы эстрогенов в гормонотерапии рака молоч- ной железы // Вопр. онкол.— 1989.— № 7.— С. 771—778. 2 Цырлина Е. В., Софроний Д. Р. и др. Влияние тамоксифена на содержание цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухо- лях больных раком тела матки // Вопр. онкол.— 1989.— № 6.— С. 675—680; Чулкова О. В., Гош Т. Е. и др. Тамоксифен в лечении рака тела мат- ки // Сов. мед,— 1989.— № 5.— С. 118. 3 См. также: Резников А. Г., Варга С. В. Антиандрогены.— М.: Медицина, 1988; Левин И., Листер Л. и др. Неоперативные методы лечения аденомы предстательной железы // Тер. арх.— 1994.— № 1.— С. —80,
Противоопухолевые гормональные препараты 449 явились сообщения о высокой антиандрогенной актив- ности нестероидных соединений — производных карбок- сианилида — флугамида и др. В медицинской практике антиандрогены нашли ос- новное применение при лечении рака предстательной железы. Назначают их также при гиперандрогенных со- стояниях у женщин (гирсутизм, облысение и др.) и у де- тей (при раннем половом созревании). Пользуются также антиандрогенами для функцио- нальной диагностики эндокринных заболеваний. Особым видом антиандрогенной активности облада- ют соединения, ингибирующие 5-а-редуктазу — внут- риклеточный фермент предстательной железы, способ- ствующий превращению тестостерона в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). В последнее время установлено, что гиперплазия предстательной железы и последующее развитие аденомы связаны в значительной мере с превращением в тканях железы те- стостерона в ДГТ. Вещества, ингибирующие образование ДГТ, способ- ны задерживать рост предстательной железы и тормо- зить развитие аденомы. С андрогенными рецепторами эти вещества не связываются. Из препаратов этой группы в настоящее время наиболее известен финастерид (проскар). 1. ФЛУТАМИД (Flutamide)*. 4'-Нитро-3'-трифторметил-изобутиранилид: О II /СНз NH — С—СН \сн3 CF3 СИНОНИМЫ: Нифтолид, Флутакан, Флуцином, Фру- гил, Cebatrol, Drogenil, Euflex, Eulexin, Flucinom, Flutacan, Frugyl, Fugerel, Fulforel, Hibitron, Niftolid, Norex и др. Препарат блокирует связывание андрогенов (дигид- ротестостерона) клеточными рецепторами и препятству- ет проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогеночувствительных органах, в том числе в клетках опухоли предстательной железы. Препарат при приеме внутрь быстро всасывается; пе- риод полувыведения составляет 5—6 ч. В основном вы- водится почками в виде метаболитов. Применяют главным образом для паллиативного ле- чения прогрессирующего рака предстательной железы. Назначают внутрь в виде таблеток по 0,25 г (1 таб- летке) 3 раза в день. Лечение проводят длительно (в за- висимости от течения заболевания). Препарат обычно хорошо переносится. При длитель- ном применении возможны развитие гинекомастии, бо- левые ощущения в молочных железах. В отдельных слу- чаях возможно небольшое увеличение концентрации метгемоглобина, носящее преходящий характер. В процессе лечения необходимо периодически иссле- довать функцию печени. Следует соблюдать осторож- ность при назначении препарата лицам, страдающим за- болеваниями сердечно-сосудистой системы. Препарат применяют также для дифференциальной диагностики гипогонадизма у мужчин. С этой целью на- значают по 10 мг/кг в сутки в 3 приема в течение 3 сут с исследованием экскреции гонадотропинов. Применение флутамида противопоказано при тяже- лых заболеваниях печени, почек, щитовидной железы. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г. Близким по структуре и действию к флутамиду не- стероидным антиандрогеном является препарат нилута- мид (Nilutamide; синоним анавдрон — Anandron) — 5,5- диметил-3-[4-нитро-3-(трифторметил)-фенил]-2,4-ими- . дазолидиндион: Применяют при раке предстательной железы (после хирургического вмешательства или в сочетании с химио- терапией). Назначают по 0,3 г (300 мг) в день в течение 4 нед. Поддерживающие дозы 0,15 г (150 мг) в день. ФОРМА ВЫПУСКА; таблетки по 0,05 и 0,1 г (50 и 100 мг). 2. ЦИПРОТЕРОНА АЦЕТАТ (Cyproterone Acetate)*. 6-Хлор-1р,2р-дигидро-17-гидрокси-3'Н-цикло-про- па[ 1,2]прегна-1,4,6-триен-3,20-дионацетат: CI СИНОНИМЫ: Андрокур, Androcur, Cyprostat, Cypro- teronacetat. Является антиандрогеном стероидной структуры. Уг- нетает образование комплекса дигидротестостерона с ан- дрогеновыми рецепторами в клетках-мишенях, в том чис- ле в ядрах клеток рака предстательной железы. Подав- ляет также высвобождение гонадотропинов и таким об- разом задерживает действие эндогенного тестостерона на клетки опухоли. Назначают препарат при неоперабельном раке пред- стательной железы. Иногда эффективен при резистент- ности опухоли к другим гормональным препаратам. Иногда применяют ципротерона ацетат у женщин при 15—625
450 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний тяжелых проявлениях гиперандрогенной активности (тя- желый гирсутизм, тяжелая андрогенозависимая алопеция, тяжелые формы акне и себореи), а также при преждев- ременном половом развитии у детей. Принимают обычно внутрь в виде таблеток после еды, запивая жидкостью. Начальная доза для мужчин 0,05 г — по 1 таблетке 2 раза в день. При необходимости увеличивают дозу до 0,1 г (2 таблетки) 2—3 раза в день. После наступления терапевтического эффекта уменьша- ют дозу до 1—1Д таблетки в день. Женщинам назнача- ют обычно по 0,05 г (1 таблетке) 2 раза в день. Детям дают по 0,025—0,05 г (7?— 1 таблетке) 2 раза в день. Для лечения карциномы предстательной железы при- меняют также внутримышечно по 3 мл 10 % раствора в масле (Анд року р-депо) 1 раз в 10—14 дней. Курс лечения в среднем 6 мес. У мужчин при применении препарата возможно раз- витие гинекомастии, болезненности в области молочных желез. У женщин возможно угнетение овуляции. При применении больших доз возможны нарушения функции печени, задержка жидкости в организме. При беременности применение ципротерона ацетата противопоказано. Следует учитывать, что ципротерону ацетату свой- ственна слабая андрогенная активность, что вызывает настороженность в отношении риска его применения при раке предстательной железы. В связи с этим в последнее время предпочтение отдается нестероидным антиандро- генам. ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упа- ковке по 50 штук; 10 % раствор в масле в ампулах по 3 мл. 3. ФИНАСТЕРИД (Finasteride)*. N-АперАп-бутил-3-оксо-4-аза-5а-андрост-1 -ен-17£ карбоксамид: Клинический эффект развивается в одних случаях бы- стро, в других — через несколько месяцев. /СН3 NHC(CH3)3 — С—СН3 хсн3 СИНОНИМЫ: Проскар, Финаст, Finast, Proscar. Синтетическое азастероидное соединение, обладаю- щее специфической способностью ингибировать 5-а-ре- дуктазу и превращение тестостерона в дигидротестосте- рон (уменьшение содержания последнего в крови наблю- дается через 24 ч после приема препарата). Применение финастерида способно тормозить рост предстательной железы, улучшить остаток мочи при ее гипертрофии, уменьшить симптомы, связанные с адено- мой. При длительном применении отмечается уменьше- ние размеров предстательной железы. Принимают внутрь (до или во время еды) по 0,005 г (5 мг = 1 таблетке) 1 раз в день. Обычно препарат хорошо переносится. Необходимо, однако, следить за общим состоянием больного, за вы- делением мочи (во избежание ее задержки). Для боль- ных с нарушением функции почек может потребоваться уменьшение дозы. Препарат не должны принимать женщины и дети. Следует избегать попадания препарата (в том числе при работе по его изготовлению) в организм беременных жен- щин (существует опасность тератогенного эффекта — на- рушения развития половых органов у плодов мужского пола). ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков- ке по 28 штук. Разработаны другие ингибиторы 5-а-редуктазы: Эп- ристерид (Epristeride) и др., действующие подобно фина- стериду и близкие к нему по структуре. 4. ПЕРМИКСОН (Permixon)*. Экстракт (липидостериновый), получаемый из вееро- образной пальмы (Serena repens). По имеющимся данным, препарат ингибирует 5-а-ре- дуктазу и блокирует превращение тестостерона в дегид- ротестостерон (ДГТ). Кроме того, препарат блокирует биосинтез простагландинов и оказывает противовоспа- лительное действие1. Применяют в основном в ранних стадиях аденомы предстательной железы при умеренной задержке моче- испускания. Принимают внутрь в суточной дозе 0,32 г (по 2 таб- летки по 0,16 г или по 4 таблетки по 0,08 г в 2 приема — во время еды). Курс лечения продолжается 1—3 мес, в течение которого определяется эффективность и прини- мается решение о дальнейшей терапии. Препарат обычно хорошо переносится. При приеме натощак возможна тошнота. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,08 и 0,16 г (80 и 160 мг) в упаковке по 30 и 60 штук. 1 Пытелъ Ю. А., Рапопорт Л. М. Пермиксон в лечении аденомы предстательной железы // Фарматека.— 1996.— № 1. — С. 30—33.
Противоопухолевые гормональные препараты 45 Г 5. ПРОСТАПЛАНТ (Prostaplant)*. Спиртовой (на 90 % этиловом спирте) экстракт из плодов низкорослой вееролистной пальмы сабаль (Sabalfructus). Препарат ингибирует активность 5-а-редуктазы и ароматазы, следствием чего является блокада превра- щения тестостерона соответственно в дигидротестосте- рон и 17Р"эстрадиол, стимулирующие эпителиальный фактор роста и фактор роста фибробластов, способствуя этим гиперплазии предстательной железы. Кроме того, простаплант специфически связывается с цитозольны- ми андрогенными рецепторами предстательной железы. По экспериментальным данным простаплант подав- ляет рост аденоматозной ткани предстательной железы, а также оказывает противовоспалительное (противоотеч- ное) и иммуномодулирующее действие. Применяют для лечения расстройств мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии (аденоме) предста- тельной железы I и II стадий. Назначают внутрь по 1 капсуле 1 раз в день, не раз- жевывая, с небольшим количеством воды. Препарат хорошо переносится и может применяться длительно. В редких случаях могут наблюдаться желудочно-ки- шечные расстройства. ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,32 г (320 мг) в упаков- ке по 30 штук. Е. Гипоталамические факторы («рилизинг факторы»), высвобождающие гормоны гипофиза В системе гормональной терапии некоторых (гормо- нозависимых) онкологических заболеваний имеют при- менение так называемые рилизинг факторы гипоталаму- са. Эти эндогенные пептидные соединения индуцируют высвобождение продуцируемых гипофизом ряда гормо- нов (фолликулярного, лютеинизирующего и др.). Для медицинского применения используют рилизинг факторы природного происхождения (из гипоталамусов овец, свиней), а в последнее время преимущественно их син- тетические аналоги. При введении в организм эта пре- параты вызывают сперва некоторое повышение содержа- ния в крови тестостерона у мужчин и эстрогенов у жен- щин, но затем (через 3 нед непрерывного введения) сни- жение содержания половых гормонов (вплоть до полного их отсутствия), продолжающееся в течение срока введения препаратов. Эффект носит обратимый характер: после пре- кращения применения препаратов содержание в крови те- стостерона и эстрогенов постепенно восстанавливается. Под влиянием этих препаратов происходит не только высвобождение гонадотропинов, но также ингибирова- ние их продукции и понижение их связывания с андро- генными и эстрогенными рецепторами. Основное применение препараты этой группы имеют при лечении рака предстательной железы у мужчин, рака молочной железы, эндометриоза, фибромы матки — у женщин (при чувствительности этих процессов к изме- нению гормонального статуса). К препаратам этой группы относятся Бусерелин, Го- надорелин, Лейпрорелин, Трипторелин и др. Все они близ- ки по структуре; являются пептидными соединениями, содержащими по 8—10 остатков аминокислот. Выпуска- ются в различных лекарственных формах — для подкож- ного, внутримышечного и интраназального введения. Учитывая необходимость длительной терапии, некото- рые препараты выпускаются в виде пролонгированных лекарственных форм («депо»). 1. БУСЕРЕЛИН (Buserelin)*. СИНОНИМЫ: Супрефакт, Suprefakt. Синтетический аналог гонадотропин-высвобождаю- щего фактора. Выпускается в виде ацетата (C60H86N16O13 • С2Н4О2). Применяется в основном при раке предстательной железы. В первые 7 дней лечения вводят под кожу по 0,5 мг (500 мкг) 3 раза в сутки, затем переходят на под- держивающую интраназальную (аэрозольную) терапию. ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,3 % раствор для инъекций по 1; 3 или 5,5 мл; аэрозоль (во флаконах) для интраназаль- ного применения с содержанием в 1 флаконе 200 доз. Под названием Супрекур (Suprecur) выпускается ра- створ бусерелина ацетата для интраназального примене- ния во флаконах с дозированным распылителем с со- держанием во флаконе 15 мг бусерелина (150 мкг в 1 дозе). Применяют в основном при эндометриозе и для индукции овуляции — в сочетании с гонадотропинами. 2. ГОЗЕРЕЛИН (Goserelin)*. СИНОНИМЫ: Золадекс, Zoladex. Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг фак- тора (C59H84Ni8Oj4). Применяют при раке предстательной железы и мо- лочной железы, эндометриозе, фиброме матки. Выпускается в виде специального депо-препарата — стержня (капсулы) цилиндрической формы, содержащего 3,6 или 10,8 мг гозерелина ацетата, включенного в поли- мерную биодеградируемую матрицу. Стержень находится в специальном шприце. Препарат вводят в подкожную клет- чатку передней стенки живота. Введения производят 1 раз в 28 дней. В течение этого срока происходит рассасывание матрицы и постепенное высвобождение препарата. 3. ЛЕЙПРОРЕЛИН (Leuprorelin)*. СИНОНИМЫ: Люкрин-депо, Простап, Lucrin-depot, Prostap. Аналог гонадотропин-рилизинг фактора. Выпускается ввидеацетата (C59H84N16O12 • С2Н4О2).
452 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний Применяют преимущественно при раке предстатель- ной железы. Выпускается в виде лиофилизированных микросфер во флаконах по 3,75 и 7,5 мг в комплекте с растворите- лем. Препарат вводят внутримышечно 1 раз в месяц: при раке предстательной железы 3,75 или 7,5 мг, при фибро- миоме матки и эндометриозе — 3,75 мг. Курс лечения — не более 6 мес. 4. ТРИПТОРЕЛИН (THptorelin)*. СИНОНИМЫ: Декапептил, Decapeptyl. Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг фак- тора. Выпускается в виде ацетата (СбдН^Ы^О^ • С2Н4О2). Раствор для инъекций выпускается в шприцах по 1 мл с содержанием 105 и 525 мкг препарата. Применяют при эндометриозе, миоме матки, раке предстательной железы, других показаниях для воздей- ствия на андрогенэстрогенную систему. Вводят по 525 мкг под кожу ежедневно в течение 7 дней, затем в поддерживающей дозе (105 мкг) еже- дневно. 5. ДЕКАПЕПТИЛ-ДЕПО (Decapeptyl Depot)* — мик- рокапсулы для приготовления суспензии для инъекций. В одном шприце содержится 3,75 мгтрипторелина и по- лимерный (депонирующий) наполнитель. Вводят под кожу или внутримышечно — по 1 инъек- ции (3,75 мг) каждые 28 дней. 6. ГОНАДОРЕЛИН (Gonadorelin)*. СИНОНИМЫ: Лютрелеф, Lutrelef. Рилизинг фактор лютеинизирующего гормона (C55H75N17Oi3). Добывается из гипоталамусов животных (овец, свиней) и получается синтетическим путем. Выпускается в виде ацетата. Применение всех препаратов этой группы требует уче- та гормонального «статуса» больных и связанных с ним показаний и противопоказаний к применению, лаборатор- ных исследований и тщательного врачебного наблюдения. Ж. Ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечников 1. ХЛОДИТАН (Chloditanum). 1-(ор/ло-Хлорфенил)-1-(ляря-хлорфенил)-2,2-дихло- рэтан: СИНОНИМЫ: Chlordithane, Lysodren, Mitotane, o,p'-DDD. Кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Препарат является ингибитором функции коры над- почечников: подавляет секрецию кортикостероидов, мо- жет вызывать деструктивные изменения нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников. Применяют при необходимости подавить избыточную секрецию глюкокортикоидов при болезни Иценко—Ку- шинга (в сочетании с операцией или без нее), при нео- перабельных опухолях коры надпочечников (кортикос- теромах), сопровождающихся усиленным образованием кортикостероидов. Применяют также в качестве профилактического сред- ства после удаления кортикостером при отсутствии ви- димых метастазов и сохраняющемся высоком уровне глюкокортикоидов в организме. Назначают внутрь, начиная с 2—3 г в сутки в первые 2—3 дня, затем из расчета 0,1 г/кг в сутки. Суточную дозу дают в 3 приема через 15—20 мин после еды. Средняя кур- совая доза 200—300 г. После приема каждых 80—100 г до- пускается перерыв 2—3 дня. Общую дозу на курс и дли- тельность лечения уточняют в процессе лечения в зави- симости от эффективности и переносимости препарата. Лечение проводят под контролем содержания кор- тикостероидов в крови или моче; определения произво- дят не реже 1 раза в 10—14 дней. При применении хлодитана возможны тошнота, по- нижение аппетита, головная боль, сонливость. При не- обходимости уменьшают дозу или отменяют препарат. Для улучшения переносимости рекомендуется прием ви- таминов. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 100 штук. 2. АМИНОГЛЮТЕТИМИД (Ammoglutethimide)*. 3-Этил-3-(ляря-аминофенил)2,6-диоксопиперидин: СИНОНИМЫ: Мамомит, Ориметен, Cytadren, Elipten, Mamomit, Orimeten. По химической структуре аминоглютетимид имеет сходство со снотворным и противосудорожным препа-
Противоопухолевые гормональные препараты 453 ратом глютетимидом (СИНОНИМЫ: Ноксирон — Noxyron, Дориден — Doriden). Отличается наличием аминогруп- пы в фенильном ядре. Аминоглютетимид также обладает противосудорож- ной активностью, однако наибольший интерес он при- влек как ингибитор синтеза адренокортикостероидов, в первую очередь гидрокортизона. Он тормозит также био- синтез эстрогенов. Применяют при синдроме И цен ко—Кушинга и для «фармакологической адреналэктомии» при опухолях коры надпочечников (см. Хлодитан). Назначают также при раке молочной железы, у жен- щин в предменструальном периоде или после овариэк- томии1. Назначают внутрь по 0,25 мг 2—4 раза в день. При- нимают ежедневно длительно (в зависимости от течения заболевания). Препарат обычно хорошо переносится. Иногда наблюдаются аллергические кожные реакции, отек Квинке. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук. 1 Горин А. М., Надеждина Т. М. и др. Применение аминоглютетимида (ориметена) при запущенном раке молочной железы // Сов. мед.— 1988.— № 1.— С. 31—34; Дрожак В. И. Антагонисты и ингибиторы эстрогенов в гормонотерапии рака молочной железы // Вопр. онкол.— 198'9.— № У.- C. 771-778.
ГЛАВА 14 Рентгеноконтрастные и некоторые другие ^агностические средства В диагностических целях нередко применяют неко- торые «обычные» лекарственные средства. Так, гистами- ном пользуются для определения секреторной способ- ности желудка, тропафеном и гистамином — для диаг- ностики феохромоцитомы, тровентолом — для диагнос- тики скрытой бронхиальной астмы, инфтолидом — для диагностики гипогонадизма; ранее пользовались цитито- ном для определения скорости кровотока, натрия бен- зоат применяли для диагностики функционального со- стояния почек и т. д. Широкое применение в настоящее время в качестве диагностических средств имеют радиофармацевтические препараты — вещества, меченные радиоактивными изо- топами. Разработаны и применяются различные иммуноло- гические препараты (диагностикумы). Диагностические препараты последних групп имеют специфические области применения и назначаются по специальным методикам. Традиционно в число лекарственных средств вклю- чают обычно группу рентгеноконтрастных средств и некоторые другие средства, применяемые для диагнос- тических целей. Новым крупным достижением последних лет являет- ся создание специальных контрастных средств для маг- нитно-резонансной томографии (см. Магневист и др.) и для ультразвуковых (сонографических) исследований (см. Эховист). I. РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ СРЕДСТВА1 1. ТРИОМБРАСТ 60 % и 76 % ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Triombrastum 60 % et 76 % pro injectionibus). Триомбраст (кислота) является трийодсодержащим препаратом следующей структуры: Триомбраст для инъекций — это водные растворы, содержащие смесь натриевой и N-мстилглюкаминовой солей триомбраста (3,5-диацетиламино-2,4,6-трийодбен- зойной кислоты) в соотношении 1 : 6,6. СИНОНИМЫ: Амидотризоевая кислота, Тразограф, Триомбрин, Урографин, Уротраст, Amidotrizoic Acid, Trasograf, Triombrin, Urografin, Vasotrast,. Verografin. Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость; pH 6,5—7,7; I мл 60 % раствора содержит 292 мг йода, 1 мл 76 % раствора — 370 мг йода. Является одним из основных современных ионных йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов2. Препарат быстро выводится из организма почками. Применяют для рентгенологического исследования кровеносных сосудов и сердца (ангиокардиографии, аор- тографии, артериографии, селективной ангиографии и др.), почек, мочевых путей3. В зависимости от показаний вводят внутривенно, внутриартериально или в полости (в мочевой пузырь, почечные лоханки). До применения препарата исследуют индивидуальную чувствительность больного к йоду, для чего накануне применения вводят в вену (очень медленно) триомбраст в количестве не более 1 мл (с учетом возраста больного). 1 См. также Сергеев П. В., Свиридов Н. К., Шимановский Н. Л. Рентгеноконтрастные средства.— М.: Медицина, 1980; Сергеев П. В., Свири- дов Н. К., Шимановский Н. Л. Контрастные средства.— М.: Медицина, 1993. 2 См. Омнипак, Улътравист. 3 Амосов И. С., Кривенко Э. В., Кугелъмас М. К. и др. Триомбраст — отечественное рентгеноконтрастное средство для ангиоурографии //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1981№ 10.— С. 6—12. 4
Рентгеноконтрастные средства 455 В случае повышенной чувствительности (появление зуда, крапивницы, насморка, отеков, общего недомогания, тахикардии, нарушения дыхания, цианоза и др.) приме- нение препарата противопоказано. При ангиокардиографии вводят в периферическую вену и непосредственно в полость сердца до 60 мл 76 % раствора триомбраста (10—30 мл в секунду); при аорто- графии вводят ретроградно (внутриартериально) 30— 60 мл 76 % раствора препарата (10—30 мл/с); при пери- ферической артериографии на верхней конечности вво- дят внутриартериально 60 % раствор препарата в коли- честве 10—20 мл, на нижней конечности — 20—40 мл (8—12 мл/с); при флебографии применяют внутривенно — на верхней конечности 10—20 мл 60 % раствора, на ниж- ней конечности — 20—40 мл (3—5 мл/с); при спленопор- тографии вводят в селезенку 30—50 мл 76 % раствора препарата (8 мл/с). При исследовании мочевых путей применяют для экскреторной урографии 20 мл 60 % раствора (0,3 мл/с); иногда вводят внутривенно взрослым 40—60 мл 60 % или 76 % раствора (0,3 мл/с). Для инфузионной урографии вводят в вену смесь 80 мл 60 % или 76 % растворов триомбраста с 80 мл 5 % раствора глюкозы (20—30 капель в минуту). Для ретроградной пиелографии и цистографии раз- водят триомбраст изотоническим раствором натрия хло- рида или 5 % раствором глюкозы до 30 % раствора. Для пиелографии вводят раствор (обычно 3—8 мл) через ка- тетер в мочевые пути под небольшим давлением под рент- генологическим визуальным контролем; для цистографии вводят в мочевой пузырь 100—200 мл раствора. При введении триомбраста возможны ощущение жара, головокружение, тошнота, рвота, учащение пульса, циа- ноз. В отдельных случаях повышенной чувствительнос- ти, не выявленной при предварительном исследовании, возможно развитие крапивницы, отека Квинке, астмато- идного приступа, анафилактоидных реакций вплоть до анафилактического шока и других побочных явлений1. При повышенной чувствительности к триомбрасту или его передозировке возможны аритмии, фибрилляция желудочков, остановка сердца. При введении препарата в кровеносные сосуды воз- можно развитие в дальнейшем флебита, тромбоза. Противопоказаниями к ангиографии и выделительной урографии с триомбрастом являются идиосинкразия к препаратам йода, гипертиреоз, тяжелые повреждения паренхимы печени и почек, активный туберкулез, пора- жения миокарда, гипертоническая болезнь в стадии де- компенсации, шоковые состояния, коллапс, значитель- ное повышение индекса протромбина и свертывания крови, общее тяжелое состояние больного. Флебография противопоказана при острых формах флебита. Поскольку введение триомбраста в кровеносное рус- ло вызывает повышенную нагрузку на сердце, его при- менение у больных с сердечной недостаточностью, на- рушениями коронарного кровообращения, а также пос- ле недавно перенесенного инфаркта миокарда должно производиться с большой осторожностью (по жизнен- ным показаниям). Следует учитывать повышенную чувствительность на введение триомбраста у лиц, склонных к аллергическим реакциям. Таким больным в течение нескольких дней до введения препарата назначают противогистаминные сред- ства. Следует также учитывать возможность влияния три- омбраста (и других рентгеноконтрастных йодсодержащих препаратов) на функции щитовидной железы. ФОРМА ВЫПУСКА: 60 % и .76 % растворы для инъек- ций в ампулах по 20 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. 2. ЙОДАМИД (lodamide)*. 3-Ацетамидометил-5-ацстамидо-2,4,6-трийодбснзой- ная кислота: Белый кристаллический порошок. Очень мало раство- рим в воде. По основной химической структуре близок к триом- брасту (кислоте). Является также трийодсодсржащим препаратом. Выпускается в виде йодамида-300 и йодамида-380 для инъекций (Iodamidum-300 et Iodamidum-380 pro injectio- nibus). Йодамид-300 является раствором N-метилглюкамино- вой соли йодамида (65 %), а йодамид-380 — раствором смеси натриевой и N-метилглюкаминовой солей йодамида (80 %). Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость; pH 6,5—7,7; 1 мл йодамида-300 содержит 300 мг йода, 1 мл йодамида-380 — 380 мг йода. Применяют для ангиографии (аортографии, ангиокар- диографии, периферической артериографии и флебогра- фии, селективной ангиографии, церебральной ангиогра- фии) и урографии у больных с заболеваниями сосудов, сердца, почек, мочевыводящих путей и других органов. Для ангиокардиографии вводят в периферическую вену и непосредственно в полость сердца 30—50 мл йо- дамида-380 (10—30 мл/с). Для аортографии применяют при ретроградном (внутриартериальном) введении йода- мид-380 из расчета 0,5—1,0 мл/кг (25—35 мл/с), при внутривенном — 1 мг/кг (до 100 мл на инъекцию), вво- дят 18—20 мл в секунду. При периферической артериографии и флебографии 1 Эти явления, наблюдающиеся также при применении других йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов, в основном связаны с выс- вобождением из клеточных депо гистамина (П. В. Сергеев).
456 Рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностические средства вводят 15—30 мл йодамида-300 или йодамида-380 (8— 12 мл/с) в артерию или вену верхней конечности и 20— 40 мл — нижней конечности. Для церебральной ангиографии применяют только йодамид-300. Вводят 6—10 мл (5—15 мл/с). Для экскреторной урографии вводят в вену 20 или 40 мл йодамида-300 или йодамида-380 (0,3—0,5 мл/с). Рентгенографию производят через 5—12 мин после инъ- екции. Внутривенно капельно применяют у взрослых смесь 80 мл йодамида-300 или йодамида-380 и 80 мл 5 % ра- створа глюкозы (20—30 капель в минуту). Для внутриполостного введения разводят йодамид изотоническим раствором натрия хлорида или 5 % ра- створом глюкозы до получения 30 % раствора йода- мида. Ретроградно вводят в мочевые пути обычно 6—8 мл (под рентгенологическим визуальным контролем). В мо- чевой пузырь вводят 100—200 мл. Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания такие же, как для триомбраста. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 20 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света ме- сте. 3. БИЛИГНОСТ (Bilignostum). Бис-(2,4,6-трийод-3-карбоксианилид)-адипиновой кислоты: СИНОНИМЫ: Adipiodone, Biligrafin, Cholografm, Cho- lospect, Endografin, Intrabilix, lodipamide, Jodipamide, Ra- dioselectan, Sodium iodipamide. Белый или почти белый мелкокристаллический поро- шок, слабогорького вкуса. Практически нерастворим в воде и спирте. Легко растворим в растворах едких щело- чей. Содержит около 65 % йода. Выпускается в виде 50 % раствора метил глюками но- вой соли (Solutio Bilignosti 50 % pro injectionibus). СИНОНИМЫ метилглюкаминовой соли: Ультрабил, Холамбрин, Ultrabil, Cholambrin. Прозрачная жидкость желтоватого цвета; pH 7,0—8,0. Применяют для рентгенологического исследования желчных путей и желчного пузыря. Для исследования вводят в вену в течение 4—5 мин 20 мл раствора, подогретого до температуры тела. Через 20—25 мин можно получить изображение желчных хо- дов, а через 2—2% 4 — изображение желчного пузыря. Детям вводят по 0,5—0,75 мл/кг. Перед исследованием производят проверку на пере- носимость, вводя в вену 1—2 мл раствора. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут появиться головокружение, озноб, тошно- та, рвота, может понизиться артериальное давление. Эти явления обычно проходят самостоятельно; при необ- ходимости назначают вдыхание кислорода и введение под кожу 1 мл 1 % раствора мезатона. Если в прошлом у больного отмечались аллергические реакции, целесооб- разно в течение нескольких дней до введения билигно- ста давать ему противогистаминный препарат. Противопоказания к применению служат обтураци- онная желтуха, острые заболевания печени и почек, де- компенсация сердечной деятельности, резко выражен- ные формы базедовой болезни. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 20 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте. При хранении растворов билигноста возможно выпа- дение кристаллов или кристаллизация содержимого ам- пулы. В этих случаях ампулу нагревают на водяной бане. Если кристаллы полностью исчезнут и раствор станет прозрачным, а при охлаждении до 36—38 °C кристаллы не выпадут вновь, раствор годен к применению. 4. ОМНИПАК (Omnipaque)*. Действующим веществом является йогексол (lohexol): М,ТЧ'-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[ТЧ-(2,3-дигидрок- сипропил)ацетамидо]2,4,6-трийодизофталамид: Содержание йода составляет 46,4 %. Йогексол хорошо растворим в воде. Выпускается в виде стерильных растворов, содержа- щих в 1 мл 388, 518, 647 или 755 мг йогексола (соответ- ственно 180, 240, 300 и 350 мг йода в 1 мл). Готовые растворы йогексол а (ом ни пака) содержат в качестве добавки трисамин (см.) и натрий-кальциевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na-Ca-Эде- тат); pH раствора 6,8—7,6. Вязкость растворов омнипака в концентрациях 180 и 240 мг йода в 1 мл ниже вязкости крови, а в концентра- циях 300 и 350 мг йода в 1 мл — несколько превышает вязкость крови. Препарат относительно мало связыва- ется белками крови. Быстро и почти полностью выво- дится в неизменном виде с мочой (в течение 24 ч). Относится к трийодсодержащим так называемым не- ионным рентгеноконтрастным средствам. В отличие от «ионных» препаратов, являющихся натриевыми солями и создающих при введении в ток крови высокое осмотичес-
Рентгеноконтрастные средства 457 кое давление, что может приводить к нежелательным по- бочным явлениям, омнипак отличается низкой осмомо- лярностью (примерно в 2,5 раза ниже, чем утриомбраста). В зависимости от показаний омнипак вводят в крове- носные сосуды, в полости, в субарахноидальное про- странство, а также внутрь. Внутрисосудистое введение применяют при внутри- венной экскреторной урографии, ангиографии, флебог- рафии. Концентрации растворов и дозы зависят от показа- ний и возраста больного. Для проведения экскреторной урографии взрослым обычно вводят 40—80 мл препарата, содержащего 300 или 350 мг йода в 1 мл; детям с массой тела до 7 кг — из расчета на 1 кг массы тела 3 мл препарата, содержа- щего в 1 мл 300 мг йода; при массе тела более 7 кг — по 2 мл/кг такого же раствора (не более 40 мл). Для ангиографии дуги аорты вводят 30—40 мл омни- пака, содержащего 300 мг йода в 1 мл; для аортографии — 40—60 мл раствора, содержащего 350 мг йода в 1 мл; для периферической артериографии (нижних конечностей) — 30—50 мл раствора с содержанием 350 или 300 мг йода в 1 мл. Для ангиокардиографии вводят взрослым в левый желудочек и корень аорты 30—60 мл раствора, содержа- щего 350 мг йода в 1 мл; для селективной коронарной артериографии4— 4—6 мл такого же раствора. Для флебографии (нижних конечностей) вводят по 20—100 мл раствора, содержащего 240 или 300 мг йода в 1 мл. В полости (для артрографии, ретроградной эндоско- пической панкреатографии, холеангиопанкреатографии, герн иографии, гистеросальпингографии) вводят омнипак с содержанием йода 240, 300 или 350 мг в 1 мл в дозах от 5 до 50 мл. Внутрь для рентгенологического исследования желу- дочно-кишечного тракта применяют омнипак, содержа- щий 180 мг йода в 1 мл, в дозах от 10 до 200 мл или пре- парат, содержащий 350 мг йода в 1 мл в.дозах от 10 до 20 мл. Субарахноидально омнипак вводят взрослым и детям для люмбальной, грудной и цервикальной миелографии и для томографии базальных цистерн. Взрослым вводят растворы, содержащие 180, 240 или 300 мг йода в 1 мл; детям — только растворы, содержащие 180 мг йода в 1 мл. В зависимости от показаний дозы для взрослых состав- ляют от 4 до 15 мл, для детей — от 2 до 12 мл. Общее количество йода при субарахноидальном введении не должно превышать 3 г. Обычно омнипак переносится лучше, чем «ионные» рентгеноконтрастные препараты, однако побочные яв- ления также возможны. При введении омнипака в кро- веносные сосуды могут наблюдаться ощущение жара, боли в области сердца; возможны головная боль, тош- нота, рвота, кожные реакции (зуд, жжение). При мие- лографии могут появиться головная боль, тошнота, рво- та, боли в спине, шее, конечностях. Применение омнипака противопоказано при бере- менности. Осторожность необходима при использова- нии омнипака для обследования больных с тяжелыми нарушениями функций печени и почек, при тиреоток- сикозе, а также при склонности к аллергическим реак- циям. Нельзя смешивать омнипак с растворами других ле- карственных средств. ФОРМЫ ВЫПУСКА: раствор для инъекций во флаконах (полипропиленовых или стеклянных) по 10; 15; 20; 40; 50; 100 или 200 мл, с содержанием в 1 мл 180; 240; 300 или 350 мг йода. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. 5. УЛЬТРАВИСТ (Ultravist)*. Водные растворы, содержащие йопромид — N,N- ди [2,3-ди гидрооксипропил]-2,4,6-трийод-5-метоксиаце- тиламино-1Ч-метил изофтал амид: ОН СИНОНИМЫ: Йопромид, lopromide. Ультравист-240 содержит в 1 мл 0,499 г йопромида (240 мг йода); ультравист-300 содержит в 1 мл 0,623 г йопромида (300 мг йода); ультравист-370 содержит в 1 мл 0,769 г йопромида (370 мг йода). Относится к трийодсодержащим низкоосмотическим неионным рентгеноконтрастным средствам. По сравне- нию с другими рентгеноконтрастными средствами обла- дает пониженной вязкостью, незначительной способно- стью связываться с белками плазмы крови и биологичес- кими мембранами. Выделяется главным образом почка- ми;-через 24 ч более 92 % препарата выводится из орга- низма. Применяютультравист-240 для усиления контрасти- рования при компьютерной томографии, ангиографии, флебографии конечностей, урографии, артрографии, фистулографии, миелографии. Ультравист-300 применяют при компьютерной томо- графии, цифровой субтракционной ангиографии, флебо- графии, внутривенной урографии, артериографии, рент- генографии полостей тела. Ультравист-370 применяют также при компьютерной томографии, внутривенной урографии, артериографии и специально для ангиокардиографии, исследования поло- стей тела (артрографии, фистулографии). Вводят в вену, внутриартериально и субарахноидаль- но (при исследовании спинного и головного мозга). Дозы зависят от показаний, возраста и массы тела пациента, применяемой техники исследования, вида уль- трависта. Для субтракционной ангиографии легочных артерий,
458 Рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностические средства почек, сосудов конечностей и других крупных сосудов ультравист-300 или ультравист-370 вводят в локтевую вену в дозе 30—60 мл со скоростью 12 мл/с или через катетер в верхнюю полую вену со скоростью 10—20 мл/с. Внутриартериально вводят в меньших дозах. Для компьютерной томографии черепа вводят ульт- равист-240 в количестве 11 * */2 (до 27г) мл/кг; ультра- вист-300 в количестве I мл/кг (максимально — 2 мл/кг); ультравист-370 — 1 мл/кг (максимально Р/з мл/кг). Как неионное контрастное вещество ультравист пе- реносится лучше, чем другие (ионные) препараты. Од- нако возможные побочные явления, меры предосторож- ности и противопоказания в основном сходны с наблю- даемыми при применении других йодсодержащих рент- геноконтрастных препаратов. При выраженном гипертиреозе препарат противопо- казан. ФОРМЫ ВЫПУСКА: ультравист-240 во флаконах по 50 мл; ультравист-300 — во флаконах по 20; 50 и 100 мл; ультравист-370 — во флаконах по 30; 50 и 100 мл. 6. БИЛИМИН (Biliminum). Натриевая соль р-(3-диметиламинометиленимино- 2,4,6-трийодфенил)-пропионовой кислоты: СИНОНИМЫ: Натрия йоподат, Biloptin, Biloptinon, Nat- rii iopodas, Oragrafin-sodium, Sodium lopodate. Белый или белый co слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Рентгеноконтрастное средство для пероральной хо- лецистохолангиографии1. При приеме внутрь препарат‘быстро всасывается в тонкой кишке, поступая из крови в печень. Избиратель- но улавливается печеночными клетками и в составе жел- чи выделяется в желчные протоки и желчный пузырь. Применяют для диагностики заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Для холецистографии назначают взрослым (с массой тела 60—80 кг) внутрь 3—6 г билимина за 12—24 ч до рентгенологического исследования. Обычно препарат принимают вечером, в 20 ч, запивая теплым чаем. Туч- ным больным дают по 3 г препарата дважды: в 20 ч и в 22 ч. В 9—10 ч утра следующего дня проводят рентге- нологическое исследование. Затем через 45— 60 мин после приема желчегонного завтрака (желтки двух кури- ных яиц, сливочное масло, сметана и др.) определяют эвакуаторную и сократительную функции желчного пу- зыря. Для холецистохолангиографии назначают препарат в дозе 3 г за 10—12 ч до рентгенологического исследова- ния или 6 г за 2 ч до исследования. После приема билимйна возможны ощущение давле- ния в области желудка, скопление газсйв в кишечнике, неприятный вкус во рту, тошнота, иногда рвота, понос, а также аллергические кожные высыпания. Препарат противопоказан при идиосинкразии к пре- паратам йода, тиреотоксикозе, сердечно-сосудистой де- компенсации, тяжелых поражениях печени и почек. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 6 и 40 штук. ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б. 7. КИСЛОТА ЙОПАИОЕВАЯ (lopanoic Acid)*. а-(3-Амино-2,4,6-трийодбензил)-масляная кислота, или а-этил-Р-(3-амино-2,4,6-трийодфенил)-пропионо- вая кислота: СИНОНИМЫ: Холевид, Biliiodonum, Bilipac, Bilumbral, Choladine, Chole-contrast, Choldvid, Cistobil, Colegraf, Colepax, lodtriol, lopagnost, lopan, Panjopaque, Telepaque, Teletrast и др. Порошок кремового цвета с легким характерным за- пахом. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Темнеет под влиянием света. Пероральный рентгеноконтрастный препарат для исследования желчных путей и желчного пузыря. Назначают внутрь в дозе 1,5—3 г на ночь. Через 12— 14 ч натощак делают рентгеновский снимок; при необ- ходимости (отсутствие достаточной тени) делают второй снимок через 3 ч. При наличии тени дают желчегонный завтрак (2—3 яичных желтка в молоке) и через 17? 4 делают повторный снимок. Возможные побочные явления: тошнота, понос, ди- зурические расстройства. Противопоказания такие же, как для билимина. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по 6 штук. 1 Амосов И. С., Попова 3. П., Каменева С. Н. и др. Билимин — отечественный рентгеноконтрастный препарат для оральной холецистохолан- гиографии Ц ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1981.— № 11.— С. 9—15; ГасъмаевВ. К. Билимин — отечественный рентгеноконтрастный препарат для орального исследования внепеченочных желчных путей // Там же.— С. 16—19; Абсава Г. И. Билимин — рентгеноконтрастный пре- парат для пероральной холецистографии и холецистоангиографии // Там же.— 1984.— № 6.— С. 2—11.
Рентгеноконтрастные средства 459 8. ЭТИОТРАСТ (Aethyotrastum). Этиловый эфир 10-(ляря-йодфенил)-ундекановой кислотьк I СН —(СН2)8—С I ^ос2н5 СН3 СИНОНИМЫ: Миодил, Ethiodan, lofendylate, Mulso- paque, Myelodil, Myodil, Pantopaque. Прознанная бесцветная или светло-желтая вязкая жидкость. Практически нерастворим вводе, Очень легко растворим в спирте. Препарат применяется для миелографии (для диагно- стики изменения спинного мозга, его оболочек и кореш- ков, суставно-связочного аппарата позвоночника) и лим- фографии (для обследования при подозрении на мета- стазы в лимфатической системе, при нарушениях Оттока лимфы и др.). Перед введением этиотраста исследуют чувствитель- ность больного к йоду, используя для этого не этиот- раст, а водорастворимый препарат (см. Триомбраст для инъекции). Для исследования субарахноидального пространства спинного мозга (миелография) этиотраст вводят эндо- люмбально или в затылочную цистерну (в зависимости от целей исследования и локализации патологического процесса) в дозе 1,5—3,0—6,0—9,0 мл в течение 10—15 с. По окончании исследования этиотраст по возможности удаляют из спинномозгового канала’ (через иглу, наса- сывая его в шприц). Оставшийся препарат рассасывается очень медленно. Для лимфографии этиотраст вводят непосредствен- но в периферический лимфатический сосуд нижней или верхней конечности в дозе 0,15 мл/кг (1 мл в течение 10 мин). Общее количество препарата не должно пре- вышать 15 мл при введении в сосуды нижних конечно- стей и 7 мл в сосуды верхних конечностей. При введении этиотраста возможны повышение тем- пературы тела, ощущение жара, головокружение, голов- ная боль, тошнота, рвота, боль в позвоночнике или по ходу лимфатических путей, реакции аллергического ха- рактера, снижение артериального давления. Кроме того, возможны (особенно при передозировке препарата) и более тяжелые осложнения: при миелографии — арах- ноидиты, судорожные припадки; при лимфографии — пневмонии, легочные инфаркты, отек легкого, легочно- сердечная недостаточность, коллапс, тромбоз сосудов мозга. Противопоказаниями к применению этиотраста яв- ляются идиосинкразия к йодистым препаратам, ост- рые воспалительные процессы головного и спинного мозга, наличие крови или билирубина в спинномозго- вой жидкости, тяжелые повреждения паренхимы пе- чени, почек, миокарда, гипертиреоз, активный тубер- кулез, миеломная болезнь (множественная миелома), сердечно-сосудистая декомпенсация, гипертоническая болезнь в стадии декомпенсации, легочная недостаточ- ность, шок, коллапс, общее тяжелое состояние боль- ного, кахексия. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 3 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. Разрешен к применению для лимфографии препарат хромоэтиотраст, содержащий этиотраст и антрахиноно- вые красители (см. Хромолимфотраст). 9. ХРОМОЛИМФОТРАСТ (Chromolymphotrastum). Препарат, содержащий красители: 1,4-диокси-5,8- ди(/шря-толуидино)-антрахинон и 1-бензоиламино-ан- трахинон по 0,0275 г в 100 мл йодолипола (см.). Густая маслоподобная жидкость интенсивного зеле- ного цвета, прозрачная в проходящем свете, со своеоб- разным запахом. Практически нерастворим в воде, очень мало — в спирте. При эндолимфатическом введении препарат длитель- но задерживается в лимфатических узлах, окрашивая их в густой травянисто-зеленый цвет, и они становятся лег- ко различимы на фоне окружающих тканей. В связи с наличием в препарате йодолипола он обладает также рентгеноконтрастными свойствами. Применяют хромолимфотраст для контроля за пол- нотой удаления лимфатических узлов при оперативном удалении опухолей. Вводят эндолимфатически обычно за 3—7 дней до операции (или раньше); окрашивание лимфатических узлов сохраняется не менее 30 дней. В зависимости от характера и локализации опухолей вводят в соответствующий лимфатический сосуд 5— 10 мл (при необходимости введения в лимфатические сосуды обеих конечностей — 20 мл). Вводят медленно (1 мл в течение 10 мин). При применении препарата возможны такие же по- бочные явления, как при использовании йодолипола. Противопоказания: тромбофлебит и варикозное рас- ширение вен нижних конечностей, сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелые поражения печени и почек, идиосинкразия к препаратам йода. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 5 и 10 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе- ратуре не ниже +15 °C. Примечание.В случае выпадения осадка ампулу следует нагреть в горячей воде (70—80 вС) при энергич- ном встряхивании в течение 15—20 мин. Препарат при- годен для применения, если осадок полностью раство- рится.
460 Рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностические средства II’ . . - -- - --------- — ......... - 10. ПРОПИЛЙОДОН (Propyliodonum). «-Пропиловый эфир-3,5-дийод-4-пиридон-Т^-уксус- ной кислоты: О ЬГ о сн — с—о— сн2— сн2— сн3 СИНОНИМЫ: Dionosil, Propyliodone, Propylix. Белый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в йоде, эфире, едких щелочах и кислотах, трудно раство- рим в спирте. Содержит 28,4 % йода. Рентгеноконтрастное средство для исследования брон- хов, а также маточных труб, уретры, свищевых ходов. Применяют в виде 50 % водной и 60 % масляной сус- пензий, которые готовят непосредственно перед упот- реблением, тщательно смешивая содержимое двух фла- конов, в которых выпускается препарат (в одном 10 г пропилйодона, в другом — 15 г основы для приготовле- ния суспензии). Полученную суспензию подогревают до температуры тела. При исследовании бронхов вводят в бронхи через специальный катетер 10—15—20 г суспензии (после мес- тной анестезии слизистой оболочки трахеи или под об- щим обезболиванием). После окончания исследования отсасывают суспензию из бронхов. Оставшаяся часть суспензии в дальнейшем выделяется при кашле, незна- чительное количество всосавшегося препарата выводит- ся почками. Применение суспензий пропилйодона обычно не вызывает побочных явлений; аллергические реакции и явления йодизма, как правило, не наблюдаются. Воз- можно повышение температуры тела (на 0,5—2°), про- должающееся 1—2 дня. При необходимости применяют антибиотики. Препарат противопоказан (как и другие препараты, применяемые для бронхографии) при общем тяжелом состоянии больного, при декомпенсации сердечной де- ятельности, аневризме грудной части аорты, диффузной эмфиземе легких, при острых, тяжело протекающих вос- палительных процессах в легких. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок во флаконах из темного стекла по 10 г в комплекте с основой для суспензии по 15 мл во флаконе. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета мес- те при комнатной температуре. 11. БАРИЯ СУЛЬФАТ ДЛЯ РЕНТГЕНОСКОПИИ (Barii sulfas pro roentgeno). B3SO4 СИНОНИМЫ: Фалибарит, Falibarit. Белый тонкий рыхлый порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в воде, практически нерастворим в раз- веденных кислотах, щелочах, органических раствори- телях. Применяют внутрь в виде суспензии в воде как кон- трастное средство при рентгенологическом исследовании пищевода, желудка и кишечника. Прописывают полностью «Barium sulfuricum pro ro- entgeno» во избежание отпуска из аптеки сернистого ба- рия (Barium sulfuratum — BaS) или других растворимых солей бария (Barium sulfurosum — ВаБОз; Barium carbo- nicum — ВаСОз), обладающих в отличие от бария суль- фата высокой токсичностью. Суспензию готовят на дистиллированной воде непос- редственно перед применением. ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в упаковке по 100 г. ХРАНЕНИЕ: в сухом месте в оригинальной упаковке. 12. СУЛЬФОБАР (Sulfobar). Паста белого цвета, содержащая 50 % бария сульфата для рентгеноскопии. Паста и приготовленная из нее водная суспензия хо- рошо обволакивают слизистую оболочку желудочно- кишечного тракта и обеспечивают высокое качество рен- тгеновского изображения. При исследовании пищевода принимают внутрь 120— 180 г неразведеиного сульфобара или 200—250 мл раз- веденной (водой комнатной температуры) пасты в соот- ношении 3:1. Для исследования желудка и кишечника готовят сус- пензию, добавляя к 240 г пасты 70—80 мл воды в 2— 3 приема при тщательном размешивании; принимают 300—450 мл суспензии. Для ирригоскопии разводят 240—360 г пасты в 700— 800 мл воды; принимают 1000—1500 мл разведенной па- сты. ФОРМА ВЫПУСКА: паста в алюминиевых тубах по 60 или 120 г и в стеклянных банках по 240 или 360 г. ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре при комнат- ной температуре. Хранение при температуре ниже —10 °C не допускается. Препараты, повышающие контрастность при магнитно-резонансной томографии и ультразвуковых (сонографических) исследованиях (УЗИ) Средствами, повышающими контрастность при маг- нитно-резонансных исследованиях, являются ионы па- рамагнитных металлов. Особенно пригодным для этой цели оказался гадолиний, на основе которого создан препарат магневист и его аналоги.
Рентгеноконтрастные средства 461 1. МАГНЕВИСТ (Magnevist)*. Водный раствор димеглюминовой соли гадопентено- вой кислоты. Гадопентеновая кислота является Ы,Ы-бис-[2-[бис- (карбоксиметил)-амино]-этил-глицинато(5-)-гадолина- том (2-)-меглюмин-1 -дезокси-1 -(метиламино)-В-глюци- толом: ми свойствами, способствует изменению интенсивности сигнала при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и повышает контрастность изображения некоторых тка- ней, органов и патологических очагов. Вводят магневист внутривенно (взрослым и детям старше 2 лет в дозе 0,1—0,2 мл на 1 кг массы тела) не- “ООССН /N НООССН 2 * *** ______ . /СН2СОО- /N\ сн2—сн2 I сн2—сн2 сн2соон Гадопентат Меглюмин СИНОНИМЫ: Гадопентам димеглюмина, Gadopentame Dimeghimme. Содержащий в молекуле гадопентеновой кислоты атом металла гадолиния (Gd+++), обладающий парамагнитны- посредственно перед началом томографии. Оптимальная контрастность достигается через 45 мин. ФОРМА ВЫПУСКА: раствор во флаконах по 20 мл (а так- же по 5 и 15 мл) с содержанием в 1 мл 469 мг препарата. хранение.- в защищенном от света месте. 2. ГАД ОДИАМИД (Gadodiamide)*. ФОРМА ВЫ ПУСКА: инъекционный раствор, содержаши й [М,М-Бис[2-[(карбоксиметил]-метилкарбамоил]ме- в 1 мл 0,5 ммоль препарата в стеклянных флаконах по тил]аминоэтил]-глицинато(3-) гадолиниум: 10; 15 или 20 мл. -ООССН^ ................... /СН2СОО“ /Nv __n___ Н3С — HN — С — СН2 сН2— СН2 | сН2— сн2 СН2 — С — NH — СН3 II сн2 II о | О СОО- синонимы: Омнискан, Omniscan. По химической структуре и принципу действия бли- зок к магневисту (гадопентаму димеглюмину). Применяют для усиления контрастности при магнит- но-резонансной томографии головного и спинного мозга. Вводят внутривенно, струйно, однократно, незадол- го до исследования. Обычная доза 0,1 ммоль (что состав- ляет 0,2 мл раствора) на 1 кг массы тела. Максимальная контрастность наблюдается примерно через 45 мин пос- ле введения. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. Близкими к магневисту и гадодиамиду по структуре и применению являются также некоторые другие (новые) гадолиниевые препараты: Дотарем (Dotarem), Гад отер и- дол (Gadoteridol) и др. Дотарем (гадотерат меглюмин) выпускается в виде раствора для инъекций в ампулах по 5 мл; во флаконах по 10; 15 или 20 мл и в шприцах по 15 и 20 мл. 3. ЭХОВИСТ (Echovist)*. СИНОНИМЫ: Галактоза D, Galactose D. Эховист-200 представляет собой суспензию микрони- зированной D-галактозы. При суспендировании микрогранул галактозы (частиц размером меньше 1 мкм) на их поверхности адсорбиру- ется воздух (1 мл суспензии содержит 10—20 мкл возду- ха), который при соприкосновении с тканями высвобож- дается в виде микропузырьков. Эти пузырьки усиливают амплитуду отраженного эхо-сигнала, повышая контрас- тность изображения при эхографии. Для гистеросальпингографии вводят препарат интра- цервикально (с помощью маточного балонного катетера) в дозе 2,5 мл. При исследовании фаллопиевых труб вво- дят дополнительно 1—2 мл. Максимальная доза — 15 мл. ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах, в одном из которых (объемом 20 мл) содержится 0,3 г гранулята, в другом (объемом тоже 20 мл) — 13,5 мл 20 % раствора D-галак-
462 Рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностические средства тозы; приложена пластмассовая канюля для приготов- ления суспензии. С ее помощью набирают раствор D-галактозы (13,5 мл) и переносят во флакон с грану- лятом, энергично встряхивают (в течение 5 мин!) до по- лучения равномерной суспензии (молочно-белого цве- та). Используют ее в течение первых 5 мин. Нагревать суспензию нельзя (не держать длительно флаконы в ру- ках!). 4. ЛЕВОВИСТ (Levovist)*. синонимы: Галактоза L., Galaktose L. Подобно эховисту применяется для усиления контра- стности при ультразвуковых исследованиях (УЗИ). ФОРМА ВЫПУСКА: флаконы, содержащие по 2,5 или 4 г гранул для приготовления микрокристаллической суспен- зии для инъекций. Прилагается растворитель (вода для инъекций) в ампулах по 20 мл и одноразовый шприц. II. РАЗНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1. ФЛУОРЕСЦЕИН-НАТРИЙ (Fluorescein-natrium). Резорцин-фталеин натрия; флуоресцеин раствори- СИНОНИМЫ: Флюоресцит, Fluorescite. Оранжево-красный порошок; легко растворим в воде с образованием флюоресцирующих растворов. Растворы флюоресцеина давно используют в офталь- мологической практике. Применяют обычно 2 % раствор флуоресцеина ра- створимого для выявления поражений роговой оболоч- ки глаза. Нормальная роговица раствором не окрашива- ется, но язвы или участки, лишенные эпителия, и другие пораженные участки окрашиваются в зеленый цвет, ино- родные тела выступают, окруженные зеленым кольцом. В последнее время утвержден в качестве диагности- ческого средства препарат флюоресцеина под названием «Флюренат» (Flurenatum) для применения в офтальмо- логической практике у взрослых с целью флюоресцент- ной ангиографии при патологии сетчатки и зрительного нерва, а также при исследовании сосудистого ложа пере- днего отрезка глаза. Вводят внутривенно быстро (в течение 2—3 с) 5 мл 10 % раствора и по общепринятой методике (серийные снимки) проводят диагностическое исследование. По- вторное введение (при необходимости) допускается не ранее чем через 3 дня (препарат выводится почками в течение 3 сут). Перед внутривенным введением флюрената проверя- ют чувствительность больного к препарату, для чего вво- дят внутрикожно 0,1 мл 1 % раствора. При отсутствии местной реакции через 30 мий проводят флюоресцент- ную ангиографию. При внутривенном введении флюрената возможны тошнота, рвота, в редких случаях — обморочное состоя- ние. Могут наблюдаться аллергические реакции, прохо- дящие обычно самостоятельно; при необходимости про- водят десенсибилизирующую терапию. Иногда наблюдается желтоватое окрашивание кожи, слизистых оболочек, мочи. Применение препарата противопоказано при заболе- ваниях почек и повышенной чувствительности, выявля- емой при внутрикожной пробе. ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор в ампулах по 5 мл. ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте. 2. ПЕНТАГАСТРИН (Pentagastrinum). N-трет-Бутил оксикарбонил-р-аланил - L-триптоф ил - Е-метионил-Ь-аспарагинил-Ь-фенилаланиламид(пента- пептид). СИНОНИМЫ: Acignost, Gastrodiagnost, Pentagastrin, Рер- tavlon. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком аморфный порошок без запаха. Практически нераство- рим в воде, очень мало растворим в спирте. Является синтетическим аналогом гормона пищева- рительного тракта — гастрина. Применяют в качестве стимулятора желудочной сек- реции для диагностики заболеваний желудка (определе- ние секреторной способности и кислотообразующей функции желудка)1. Вводят под кожу из расчета 6 мкг (0,006 мг) на 1 кг массы тела больного. После введения препарата секреция усиливается че- рез 5—10 мин, достигает максимума через 15—30 мин и продолжается в течение 1 ч и более. Исследование же- лудочного сока проводят обычно через каждые 15 мин в течение 1 ч и более. При введении препарата возможны слюнотечение, тошнота, неприятные ощущения в брюшной полости, 1 Циммерман Я. С., Голованова Е. С. Функциональные эффекты пентагастрина и диагностические возможности пентагастринового теста // Клий. йеД,— 1991.— № 7.— С. 54—56. См. также Гистамин.
Разные диагностические средства 463 кратковременное умеренное снижение артериального давления. Применение пентагастрина противопоказано при не- достаточности кровообращения II—III стадии, наруше- ниях сердечного ритма, выраженной гипотензии. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,025 % раствор в ампулах по 2 мл (500 мкг). ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре от +1 до +6 °C. 3. ТАБЛЕТКИ «ЛИМОНТАР» (Tabulettae «Limontar»). Содержат кислоты янтарной 0,2 г и кислоты лимон- ной (моногидрата) 0,05 г. При приеме внутрь стимулируют секрецию желудоч- ного сока и кислотообразующую функцию слизистой оболочки желудка. Применяют у взрослых в качестве диагностического средства для исследования секреторной способности желудка. Принимают внутрь натощак 1 таблетку, растворенную в 10—15 мл кипяченой охлажденной воды. Исследова- ние секреции и кислотообразующей функции желудка, а также протеолитической активности желудочного сока производят обычными методами. Применение таблеток противопоказано в период обо- стрения язвенной болезни и при выраженной артери- альной гипертензии. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по 20 штук. ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 4. РИФАТИРОИН (Rifathyroinum). Пироглутамил-гистидил-пролинамид (трипептид): СИНОНИМЫ: Протирелин, Тиролиберин, Hirtonin, Рго- tirelin, Relefact TRH, Thypinone, Thyrefact, Thyroliberin, Tiregan, TRH и др. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттен- ком аморфный порошок. Растворим в воде и спирте. Тиролиберин (рифатироин) является одним из основ- ных рилизинг-факторов гипоталамуса. Он способствует высвобождению тиреотропного гормона гипофиза (яв- ляется релизинг-фактором тиреотропного гормона); сти- мулирует секрецию пролактина1. Обладает антидепрес- сивной активностью. Применяют как средство диагностики различных форм гипотиреоза, а также состояния гипоталамо-гипо- физарно-тиреоидной системы при различных эндокрин- ных заболеваниях; его назначают также для определе- ния гипофизарного резерва пролактина у женщин с гипо- и агалактией (отсутствием секреции молока)2. Вводят внутривенно струйно однократно в дозе 500 мкг (0,5 мг). До и через 15; 30 и 120 мин после вве- дения препарата определяют содержания тиреотропно- го гормона и пролактина в крови. После Введения рифатироина через 1—2 мин возмож- ны тошнота, ощущение жара, головокружение, прохо- дящие самостоятельно. Имеются данные о применении рифатироина (для диагностики нарушений функций гипоталамо-гипофизар- но-тиреоидной системы и для контроля за терапией ти- реоидными препаратами) путем его интраназального вве- дения (нанесение в дозе 1 мг мелкими каплями на сли- зистую оболочку полости носа)3. В связи с психотропной активностью тиролиберина изучено с положительными результатами его влияние на алкогольный абстинентный синдром. Вводили внутри- венно в дозе 200 мкг4. Применение рифатироина противопоказано при бе- ременности. ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах, содержащих по 0,5 мг (50в мкг) сухого препарата. Перед употреблением разво- дят 500 мкг в 2 МЛ стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при температуре +4 °C. 1 Старкова Н. Т, Мельниченко Г. А. Применение блокаторов и стимуляторов секреции пролактина при синдроме персистирующей лакто- реи-аменореи // Пробл. эндокринол.— 1978.— № 6. — С. 42—47. 2 Вакуленко А. Д. Тест с тиролиберином для диагностики тиреотоксикоза и вегетососудистой дистонии // Клин, мед.— 1983.— № 6.— С. 27-30. 3 Старкова Н. Т., Бугрова С. А. и др. О возможности клинического использования интраназального введения рифатироина для диагностики и лечения // Пробл. эндокринол.— 1991.— № 6.— С. 33—35. 4 Белкин А. И., Ширяев О. Ю. Изучение влияния тиролиберина на клинические проявления алкогольного абстинентного синдрома // Журн. невропатол. и психиатр.— 1987.— № 2.— С. 251—254.
I Приложения Приложение 1 ОРИГИНАЛЬНЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РАЗРАБОТАННЫЕ В ЦЕНТРЕ ПО ХИМИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ВСЕРОССИЙСКОМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОМ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ИНСТИТУТЕ (ЦХЛС-ВНИХФИ) 119815, Москва, Зубовская ул., 7 АЗАФЕН — антидепрессант АПРОФЕН — спазмолитик ♦ АРБИДОЛ — противовирусный препарат (иммуномо- дулирующее средство) АЦЕТОМЕПРЕГЕНОЛ — прогестагенный препарат АЦЕКЛИДИН — холиномиметическое средство БИКАРФЕН — антигистаминное средство ГАЛАНТАМИН — антихолинэстеразное средство ДИМЕКОЛИН — ганглиоблокатор ДИОКСИДИН — антибактериальное средство ДИПЛАЦИН — курареподобное средство ДИПРОФЕН — спазмолитик ИНКАЗАН — антидепрессант МЕКСАМИН — радиозащитное средство МЕТАЦИН — холинолитик МЕТРОНИДАЗОЛА ГЕМИСУКЦИНАТ — антибакте- риальное средство НИБЕНТАН — антиаритмический препарат III класса ОКСИЛИДИН — седативное — гипотензивное средство ОКСОЛИН — противовирусное средство ПИРАЗИДОЛ — антидепрессант ПЛАТИФИЛЛИН — холинолитик ПРОДИМИН — противоопухолевое средство ПРОКСОДОЛОЛ — гипотензивное, антиангинальное средство ПРОКСОДОЛОЛ (глазные капли) — антиглаукоматоз- ное средство ПРОКСОФЕЛИН (глазные капли) — антиглаукоматоз- ное средство ПРОМЕДОЛ — анальгетик ПРОСПИДИН — противоопухолевое средство РИОДОКСОЛ — противовирусное средство САЛАЗОДИМЕТОКСИН — средство для лечения яз- венного колита САЛАЗОПИРИДАЗИН — средство для лечения язвен- ного колита СИДНОКАРБ — психостимулятор СИДНОФЕН — антидепрессант-психостимулятор СПИРОБРОМИН — противоопухолевое средство СУЛЬФАТОН — антибактериальное средство ТЕБРОФЕН — противовирусное средство ТЕМЕХИН — ганглиоблокатор ТЕТРИНДОЛ — антидепрессант ТРОВЕНТОЛ — бронхолитическое средство ТРОПАФЕН — а-адреноблокатор ТРОПАЦИН — противопаркинсоническое средство ФЕНИКАБЕРАН — спазмолитик ФЕНКАРОЛ — антигистаминное средство ФОГГУ РИН — противоопухолевое средство ФОТРИН — противоопухолевое средство ХИНОКСИДИН — антибактериальное средство ЭМОКСИПИН — антиоксидант эстоцин — анальгетик
Приложения 465 Приложение 2 ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НЕМЕЦКОГО ГОМЕОПАТИЧЕСКОГО СОЮЗА В последние годы в Российской Федерации разрешен для применения ряд но- вых гомеопатических средств. Эти препараты прошли экспертизу Фармакологи- ческого и Фармакопейного Государственных комитетов Минздрава РФ; В Госу- дарственный реестр лекарственных средств 1999 г. включено 89 наименований зарубежных гомеопатических средств. К числу зарегистрированных зарубежных комплексных гомеопатических средств относятся препараты фирмы Немецкий гомеопатический союз: Аурокард (раствор) (регистр. № 010740) Состав: Crataegus 0, Aurum chloratum D4, Convallaria majalis DI, Ignatia D4, Arnica 0. Показания: применяется в комплексной терапии ран- ней стадии сердечной недостаточности. Способ применения: принимать внутрь по 20 капель 3 раза в день за полчаса до еды или через полчаса после еды. Перед проглатыванием подержать лекарство неко- торое время во рту. Дисменорм (таблетки) (регистр. № 010593) Состав: Agnus castus 0, Pulsatilla D3, Rosmarinus officinalis D2, Apis mellifica D3. Показания: применяется в комплексной терапии фун- кциональных нарушений менструального цикла. Способ применения: принимать регулярно по 1— 2 таблетки 3 раза в день в течение длительного проме- жутка времени. Таблетки принимать за полчаса до еды или через полчаса после еды, медленно рассасывая их во рту. Инфлюцид (раствор и таблетки) (регистр. № 007775) Состав: Aconitum D3, Gelsemium D3, Ipecacuanha D3, Phosphorus D5, Bryonia D2, Eupatorium perfoliatum DI. Показания: профилактика и лечение простудных за- болеваний (грипп и ОРВИ). Способ применения: при острых симптомах прини- мать по 10 капель или 1 таблетке каждый час не более 12 раз в день (детям до 12 лет по 1 таблетке через каж- дые 2 ч не более 8 раз в день) до наступления улучше- ния. Для последующего лечения и профилактики забо- леваний принимать по 10—20 капель или 1—2 таблетки 3 раза в день. Ирикар (мазь и крем) (регистр № 006296, 010591) Состав: Cardiospermum halicacabum 0. Показания: применяется для лечения кожных забо- леваний, сопровождающихся зудом (нейродермита, ато- пического дерматита, экзем), а также последствий укусов насекомых. Способ применения: наносить на пораженные учас- тки кожи тонким слоем, слегка втирая, 3 раза в день. Климактоплан (таблетки) (регистр. № 006332) Состав: Cimicifuga D2, Sepia D2, Lachesis D5, Ignatia D3, Sanguinaria D2. Показания: жалобы в период климакса: приливы жара, усиленное потоотделение, сердцебиение, головокруже- ние, зуд, внутреннее беспокойство, нарушения сна и депрессивные состояния. Способ применения: принимать по 1—2 таблетки 3 раза в день за полчаса до еды или через полчаса после еды, медленно рассасывая их во рту. Менальгин (таблетки) (регистр. № 010593) Состав: Magnesium phosphoricum D2, Chamomilla D2, Colocynthis D3, Potentilla anserina 0, Aesculus DI. Показания: применяется в комплексной терапии пер- вичной дисменореи (болезненные менструации без орга- нических изменений органов малого таза). Способ применения: при острых болях принимать по 1 таблетке через каждый час (не более 12 раз в день) до наступления улучшения. При последующем лечении принимать по 1—2 таблетки 3 раза в день до полного исчезновения жалоб. Женщинам, склонным к болезненным менструаци- ям, рекомендуется начинать принимать препарат за 7— 10 дней до предполагаемого начала менструации (по 2 таблетки 1 раз в день). Псориатен (мазь) (регистр. № 006295) Состав: Mahonia aquifolium 0. Показания: псориаз и другие сухие кожные высыпа- ния. Способ применения: наносить на пораженные участ- ки кожи тонким слоем, слегка втирая, 3 раза вдень. Ревма-гель (мазь) (регистр. № 006297) Состав: Rhus toxicodendron 0, Ledum 0, Symphy- tum 0. Показания: ревматические и дегенеративные заболе- вания мышц и суставов, болезненные напряжения и ра- стяжения мышц, люмбаго. Способ применения: гель наносить 3 раза в день на болезненные места в количестве, равном примерно 5— 10 см содержимого тюбика и легко втирать в кожу. Ринитал (раствор и таблетки) (регистр. № 007776, 009500) Состав: Luffa operculata D4, Galphimia glauca D3, Car- diospermum D3. Показания: аллергические заболевания верхних ды-
466 Приложения хательных путей [сенной насморк (поллиноз) и кругло- годичный аллергический ринит]. Способ применения: при острых симптомах прини- мать по 10 капель или 1 таблетке каждый час не более 12 раз в день (детям до 12 лет по 10 капель или 1 таб- летке через каждые 2 ч не более 8 раз в день) до на- ступления улучшения. Для последующего лечения и профилактики заболеваний принимать по 10—20 капель или 1—2 таблетки 3 раза в день до полного выздоров- ления. При пыльцевых аллергиях рекомендуется профилак- тический прием по 10 капель или 1 таблетке 3 раза в день за 6 нед до появления пыльцы. Тонзилотрен (таблетки) (регистр. № 006295) Состав: Atropinum sulfuricum D5, Hepar sulfuris D3, Kalium bichromicum D4, Silicea D2, Mercurius bijodatus D8. Показания: острое воспаление миндалин (катараль- ная и лакунарная ангины, хроническая и хронически- рецидивирующая тонзиллярные ангины), увеличение (гиперплазия) миндалин, а также лечение после опера- тивного удаления миндалин. Способ применения: при острых заболеваниях взрос- лым и детям старше 12 лет принимать по 1 —2 таблетки каждый час (не более 12 раз в день), детям от 1 года до 12 лет принимать по 1 таблетке через каждые 2 ч (не бо- лее 8 раз в день) до наступления улучшения (1—2 дня). Затем по 1—2 таблетки 3 раза в день до полного выздо- ровления. При хроническом течении заболевания, а также при увеличении глоточных миндалин принимать по 1—2 таб- летки 3 раза в день в течение 6—8 нед. Циннабсин (таблетки) (регистр. № 007773) Состав: Cinnabaris D3, Hydrastis D3, Kalium bichro- micum D3, Echinaceaangustifolia DI, Barium chloratum D3. Показания: острые и хронические синуситы (гаймо- рит, фронтит). Способ применения: при острых заболеваниях взрос- лым и детям старше 12 лет принимать по 1 таблетке каж- дый час (не более 12 раз в день), детям от 1 года до 12 лет принимать по 1 таблетке через каждые 2 ч (не более 8 раз вдень) до наступления улучшения (1—2 дня). Затем по 1—2 таблетки 3 раза в день до полного выздоровления. При хронических синуситах рекомендуются более дли- тельные курсы лечения.
Терапевтический указатель (Лекарственные средства, применяемые при наиболее распространенных заболеваниях и синдромах)* А Абстиненция Ноотропные препараты I, 109—119 Транквилизаторы I, 74—87 Нитразепам I, 28 Пиразидол 1, 95 Тианептин I, 107 Сиднокарб 1, 124 Тиаприд 1, 74 Геминейрин I, 34 Клофелин I, 427 Бутироксан 1, 249 Пиррроксан I, 249 Литонит II, 218 Глицин II, 124 Мексидол II, 186 Кальция пантотенат II, 89 Абсцессы Антибиотики II, 221—273 Фторхинолоны 11, 294—298 Сульфаниламидные препараты: Сульфален II, 281 Ко-тримоксазол II, 282 Сульфатон II, 283 Лидаприм II, 284 Хиноксидин II, 298 Диоксидин II, 298 Хлорофиллипт II, 399 Ферментные препараты, приме- няемые преимущественно при гнойно-некротических процес- сах: Трипсин II, 108 Рибонуклеаза 11, 111 Дезоксирибонуклеаза II, 111 Террилитин II, ПО Терридеказа II, ПО Агидрохлория см. Ахилия желудка Агранулоцитоз См. Лейкопения Аденома предстательной железы Андрогенные препараты II, 54— 58 Эстрогенные препараты II, 39—44 Прогестины II, 46—49 Гестонорона капроат II, 446 Хлортрианизен II, 445 Финастерид 11, 450 Пермиксон 11, 450 Простаплант II, 451 Трианол II, 179 а-Адреноблокаторы: Празозин I, 250 Альфузозин 1, 252 Доксазозин I, 252 Тамсулозин I, 253 Теразозин 1, 252 Аднекситы Полибиолин II, 174 Пирогенал II, 196 Продигиозан 11, 195 Фурагин растворимый II, 305 Ихтиол II, 394 Азооспермия . Гонадотропины 11, 6—7 Кломифен цитрат II, 45 Токоферола ацетат II, 90 Азотемия Леспенефрил I, 492 Фларонин I, 492 см. также Почечная недостаточ- ность Акне см. Угри (угревая болезнь) Акромегалия Андрогенные препараты II, 54—58 Эстрогенные препараты II, 39—44 Бромокриптин 1, 265 Октреотид II, 5 Соматостатин II, 5 Лизурид I, 270 Актиномикоз Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Алкоголизм Специальные средства для лече- ния алкоголизма II, 215—218 Ноотропные препараты I, 109—119 Нейролептики I, 53—74 Транквилизаторы I, 74—87 Антидепрессанты I, 91—108 Апоморфин I, 181 Метронидазол II, 345 Фуразолидон II, 302 Налоксон 1, 158 Лития карбонат 1, 108 Микалит I, 109 Сиднокарб I, 124 Резерпин I, 434 Баклофен I, 43 Ксантинола никотинат 1, 405 Бутироксан I, 249 Унитиол II, 202 Глицин II, 124 Метионин II, 123 Витамины и родственные препа- раты: Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Холина хлорид II, 99 Кальция пангамат 11, 99 Аллергические заболевания Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Блокаторы Hj гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Средства, стимулирующие а- и а-+р-адренорецепторы: Адреналин 1, 231 Нафтизин 1, 236 Эфедрин 1, 235 Ксилометазолин I, 237 Кромолин-натрий I, 287 Кетотифен 1, 289 Оксатомид I, 289 Гистамин I, 272 Гистаглобулин I, 273 Препараты кальция II, 143—145 Натрия тиосульфат 11, 203 Кальция пантотенат II, 89 Эритрофосфатид II, 177 Димефосфон II, 142 Ринитал II, 465 Пенициллиназа II, 119 * Терминология соответствует в основном принятой в Энциклопедическом словаре медицинских терминов (М.: Советская энциклопедия. Т. I—П, 1982—1984), а также в Регистре лекарственных средств (М.: Доктор, 1999).
468 Терапевтический указатель Алопеция (гнездная) Фотосенсибилизирующие препа- раты II, 212—214 Миноксидил I, 419 Препараты цинка II, 384—385 Мазь «Антипсориатикум» I, 322 Мазь «Псориазин» I, 323 Альвеолярная пиорея см. Пародонтоз Альгодисменорея Эстрогенные препараты II, 39— 44 Прогестины II, 46—49 Антихолинергические препараты I, 203-206 Миотропные спазмолитические препараты I, 396—408 Транквилизаторы I, 74—87 Дифлунисал I, 174 Альцгеймера болезнь см. Болезнь Альцгеймера Амебиаз. Амебная дизентерия Тетрациклины II, 253—258 Мономицин II, 247 Метронидазол II, 345 Эметина гидрохлорид II, 351 Хиниофон II, 291 Хлорхинальдол II, 290 Интетрикс II, 291 Тинидазол II, 347 Орнидазол II, 347 Аменорея Эстрогенные препараты II, 39—44 Прогестины II, 46—49 Гонадотропины II, 6—7 Бромокриптин I, 265 Кломифена цитрат II, 45 Комбинированные эстроген-гес- тагенные препараты II, 51—52 Амилоидоз Иммунодепрессивные препараты II, 197-200 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Колхицин II, 432 Унитиол II, 202 Амнезия Такрин I, 199 Амиридин I, 199 Ноотропные препараты I, 110—119 см. также Памяти расстройства Амфодонтоз см. Пародонтоз Анафилаксия см. Аллергические за- болевания, Шок Ангина Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273—289 Фторхинолоны И, 294—298 Фурацилин II, 300, Декамин II, 364 Рибомунил II, 194 Прополис II, 180 Аэрозоль «Пропосол» II, 181 Аэрозоль «Пропомизоль» II, 181 Антисептические средства: Раствор перекиси водорода II, 375 Калия перманганат II, 376 Гидроперит II, 376 Йодинол II, 374 * Этакридина лактат II, 389 Биклотимол II, 387 Домифена бромид II, 392 Настойка календулы II, 401 Эвкалимин II, 399 Таблетки «Бикарминт» II, 379 Тонзилотрен II, 465 Вяжущие средства: Кора дуба I, 300 Трава зверобоя I, 300 Листья шалфея I, 302 Корневища лапчатки I, 302 Ангина Плауна — Венсана (Сима- новского — Плауна — Венсана) Антибиотики II, 221—273 Ангионевротический отек см. Отек ангионевротический (Квинке) Ангиопатия диабетическая см. Диа- бетическая ангиопатия Анемии Группа витамина В12II, 79—82 Кислота фолиевая II, 82 Рибофлавин II, 75 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Таблетки «Тетрафолевин» II, 103 Препараты, содержащие железо II, 150-154 Меди сульфат II, 383 Коамид II, 154 Фитин II, 158 Калия оротат II, 162 Раствор калия арсенита II, 160 Эритрофосфатид II, 177 Церебро-лецитин II, 158 Серотонина адипинат I, 267 Кислота хлористоводородная разведенная II, 142 Анкилостомидоз Противонематодозные средства II, 366-370 Анорексия Горечи I, 319—321 Анаболические стероиды II, 58—61 Кислота хлористоводородная II, 142 Сок желудочный натуральный II, 114 Ципрогептадин I, 281 Апилак II, 181 Карнитина хлорид II, 168 Кобамамид II, 81 Таблетки «Декамевит» II, 102 Настойка чилибухи I, 131 Аритмии сердца Антиаритмические препараты (I и III классов) I, 362—375 p-Адреноблокаторы I, 253—263 Антагонисты кальция I, 408—418 Сердечные гликозиды I, 348—360 Местноанестезирующие препараты: Лидокаина гидрохлорид I, 294 Тримекаин I, 296 Пиромекаин I, 296 Дифенин I, 39 Препараты калия II, 147—149 Артериальная гипертензия см. Гипер- тензия артериальная Артериальная гипотензия см. Гипо- тензия артериальная Артрит ревматоидный Нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 163—177 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Иммунодепрессивные препараты: Кризанол II, 200 Ауронофин II, 200 Азатиоприн II, 197 Хлорохин II, 337 Гидроксихлорохин II, 339 Метотрексат II, 422 Проспидин II, 410 Пеницилламин II, 209 Артротек II, 65 Левамизол II, 194 Этим изол I, 121 Салазопиридин II, 287 Сульфасалазин II, 287 Бициллин 1 II, 225 Бициллин 5 И, 226 Сульфален II, 281 Дипразин I, 278 Гистамин I, 272 Новокаин 1, 292 Уродан I, 496 Диуцифон II, 321 Динатриевая соль ЭДТА II, 217 Натрия тиосульфат II, 203 ФиБС для иньекций И, 174 Меновазин I, 315 Мазь «Финалгон» I, 322 Мазь «Эфкамон» I, 315
Терапевтический указатель 469 Линимент «Алором» I, 303 Препараты камфоры I, 126 Ревма-гель II, 465 Препараты масла терпентинного очищенного I, 319 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 Салмус I, 318 Апилак II, 181 Озокерит медицинский II, 395 Нефть нафталанская II, 394 Ихтиол II, 394 Артротек II, 65 Анаболические стероиды II, 58—61 Группа никотиновой кислоты (ви- тамина РР) II, 87—89 Артрозы Нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 163—177 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 Мазь «Финалгон» I, 322 Мазь «Эфкамон» 1, 315 Препараты плодов перца стручко- вого I, 317 Салмус 1, 318 Хонсурид II, 175 Румалон II, 176 Артепарон 11, 176 Структум II, 176 Озокерит медицинский II, 395 Нефть нафталанская II, 394 Раствор поливинилпирролидона 15 % для инъекций II, 139 Аскаридоз Противонематодозные препараты II, 366-370 Левамизол II, 194х Кислород II, 182 Астения (Астенический синдром) Психомоторные стимуляторы I, 120-125 Препараты, стимулирующие пре- имущественно функции спинного мозга: Стрихнин I, 131 Секуринин I, 132 Препараты, тонизирующие цент- ральную нервную систему I, 133— 137 Ноотропные препараты: Фенибут I, 116 Пиридитол I, 117 Ацефен I, 118 Анаболические стероиды II, 58—61 Минералокортикостероиды II, 37-39 Сиднофен I, 108 Карнитина хлорид 11, 168 Натрия арсенат II, 159 Раствор калия арсената II, 160 Препараты, содержащие фосфор II, 157-158 Витамины и родственные препа- раты: Фосфотиамин II, 73 Рибофлавин II, 75 Кальция пангамат II, 99 Кобамамид II, 81 Таблетки «Пентовит» II, 101 Таблетки «Декамевит» II, 102 Астма бронхиальная см. Бронхиаль- ная астма и другие бронхообструк- тивные заболевания Астма сердечная Сердечные гликозиды I, 348—360 Прямые периферические вазоди- лататоры I, 393—396 Наркотические анальгетики 1, 147-158 Сульфокамфокаин I, 126 Кордиамин I, 127 Цитохром II, 118 Кислород II, 182 Асфиксия Кислород II, 182 Карбоген II, 184 Аналептические средства: Камфора I, 125 Сульфокамфокаин I, 126 Кордиамин 1, 127 Этимизол I, 121 Цитохром С II, 118 Асцит см. Отеки (периферические) Атеросклероз Гиполипидемические средства 1, 444-454 Кислота никотиновая II, 87 Липотропные вещества: Холина хлорид II, 99 Метионин II, 123 f Кислота липоевая II, 100 Липамид II, 100 Ангиопротекторы I, 438—444 Препараты, содержащие йод II, 155-157 Кислота глутаминовая II, 122 Кальция глутаминат II, 123 Пирацетам II, 111 Пиридитол II, 117 Магния сульфат I, 334 Дипромоний II, 167 Алпростадил II, 64 Витамины и родственные препа- раты: Аевит II, 101 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат 11, 78 Токоферола ацетат II, 90 Кальция пангамат II, 99 Таблетки «Аэровит» II, 102 Аллилчеп II, 402 Алисат II, 402 Аликор II, 402 Атетоз Транквилизаторы I, 74—87 Антихолинергические средства I, 203-216 Атония желудка и кишечника Холиномиметические вещества: Ацеклидин I, 190 Цизаприд 1, 191 Ингибиторы холинэстеразы: Физостигмин I, 194 Галантамин I, 194 Прозерин I, 196 Дистигмина бромид I, 198 Амиридин I, 199 Препараты группы инсулина II, 13-17 Группа витамина В1 II, 72—74 Группа пантотенатов II, 89—90 Изафенин I, 332 Аллилчеп 11, 402 Бефунгин II, 180 Атония (гипотония) матки Средства, стимулирующие муску- латуру матки I, 511—518 Ацеклидин I, 190 Амиридин I, 199 Анаприлин I, 254 Атония мочевого пузыря Ингибиторы холинэстеразы: Галантамин I, 194 Прозерин I, 196 Дистигмина бромид I, 198 Амиридин I, 199 Ацеклидин 1, 190 Атрофия зрительного нерва Пилокарпин I, 192 Прозерин 1, 196 Ахилия желудка Горечи I, 319—321 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 114-117 Кислота хлористоводородная разведенная II, 142 Таблетки «Холензим» I, 501
470 Терапевтический указатель Ахлоргидрия см. Ахилия желудка Ацидоз Натрия гидрокарбонат II, 140 Трисамин II, 141 Дймефосфон II, 142 Кокарбоксилаза II, 74 Базедова болезнь см. Зоб диффузный токсический (Базедова болезнь) Балантидиаз Тетрациклины II, 253—258 Метронидазол П, 345 Белковая недостаточность Препараты для парентерального питания II, 127—130 Беременность переношенная см. Ро- довая слабость Бесплодие Гонадотропины II, 6—7 Эстрогенные препараты П, 39—44 Прогестины 11, 46—49 Тамоксифен II, 447 Кломифена цитат II, 45 Бромокриптин I, 265 Токоферола ацетат И, 9 Бессонница Снотворные средства I, 27—34 Фенобарбитал II, 36 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Нейролептики II, 53—74 Антидепрессанты: Амитриптилин I, 101 Азафен I, 102 Натрия оксибутират I, 114 Фенибут I, 116 Димедрол I, 275 Клоназепам I, 43 Таблетки «Беллатаминал» I, 207 Драже «Беллоид» I, 207 Пирроксан I, 249 Бешенство Рифампицин II, 317 Бехтерева болезнь см. Болезнь Бех- терева Бирмера болезнь см. Анемии Бластомикоз Препараты для лечения грибко- вых заболеваний II, 353—366 Бленнорея Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Препараты группы левомицетина II, 264-267 Сульфацил-натрий II, 278 Серебра нитрат II, 382 Протаргол II, 383 Колларгол II, 383 Блефарит Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Антибиотики группы цефалоспо- ринов II, 233—242 Антибиотики-аминогликозиды II, 245-253 Тетрациклины II, 253—258 Препараты группы левомицетина И, 264-267 Сульфаниламидные препараты И, 273-289 Эритромицин (мазь) II, 260 Фурацилин II, 300 Колларгол II, 383 Протаргол II, 383" Бриллиантовый зеленый И, 389 Преднизолон (глазные капли) II, 29 Гидрокортизона ацетат (мазь, суспензия)II, 28 Софрадекс II, 247 Гаразон II, 251 Биогенные стимуляторы: Экстракт алоэ II, 173 Торфот II, 174 ФиБС для иньекций II, 174 Блокады сердца р-Адрен ости мул яторы: Изадрин I, 237 Орципреналина сульфат I, 238 Атропин I, 204 Болезнь Аддисона Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги И, 25—39 Анаболические стероиды И, 58—61 Группа витамина С II, 82—84 Натрия хлорид П, 137 Болезнь Альцгеймера Ноотропные препараты I, 109—119 Ингибиторы холинэстеразы: Амиридин I, 199 Такрин I, 199 Физостигмин I, 194 Галантамин I, 195 Пиразидол I, 95 Болезнь Бехтерева Нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 163—177 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Ферментные препараты: Лидаза II, 117 Ронидаза И, 118 Биогенные стимуляторы: Румалон II, 176 Желчь медицинская консерви- рованная II, 176 Болезнь Боткина (см. Гепатит ви- русный) Болезнь Верльгофа (см. Пурпура тромбоцитопеническая) Болезнь Вестфаля — Вильсона — Коновалова Пеницилламин II, 209 Унитиол II, 202 Болезнь воздушная см. Укачивание (воз- душная болезнь, морская болезнь) Болезнь гемолитическая новорож- денных Фенобарбитал I, 36 Бензонал I, 37 Препараты на основе поливинил- пирролидона II, 133—135 Болезнь гипертоническая см. Гипер- тензия артериальная Болезнь Дауна Ноотропные препараты I, 109—119 Психомоторные стимуляторы I, 120-125 Церебролизин II, 126 Кислота глутаминовая II, 122 Цианокобаламин И, 79 Оксикобаламин II, 80 Болезнь желчнокаменная см. Желч- нокаменная болезнь Болезнь Золингера — Эллисона Блокаторы гистаминовых Н^ре- цепторов 1, 283—287 Омепразол I, 287 Болезнь Иценко — Кушинга Аминоглютетимид II, 452 Хлодитан II, 452 Бромокриптин I, 265 Болезнь Крона Сульфасалазин И, 287 Салазопиридазин II, 287 Салазодиметоксин II, 288 Месалазин 11, 289 Болезнь Литтла Противосудорожные препараты I, 36-49 Циклодол I, 137 Мелликтин I, 228 Кислота глутаминовая II, 122 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат П, 78 Болезнь лучевая см. Лучевая болезнь Болезнь Меньера Антихолинергические средства I, 203-216
Терапевтический указатель 471 Препараты, улучшающие мозговое кровообращение I, 389—392 Блокаторы Н ^гистаминовых ре- цепторов: Димедрол I, 275 Дименгидринат I, 276 Дипразин I, 278 Димебон 1, 278 Бетагистин I, 274 Ницерголин (сермион) I, 247 Пизотифен I, 271 Метисергид I, 271 Аминазин I, 55 Пропазин I, 57 Диэтил перазин I, 182 Пирроксан I, 249 Ксантинола никотинат I, 405 Триметазидин I, 386 Дифснин I, 39 Фенибут I, 116 Пиридоксина гидрохлорид И, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Болезнь морская см. Укачивание (воз- душная болезнь, морская болезнь) Болезнь Паркинсона см. Паркинсо- низм Болезнь Педжета Препараты околощитовидных желез: Кальцитонин II, 11 Кальцитрин II, 12 Миакальцик II, 12 Бифосфонаты II, 145—147 Болезнь периодическая Колхицин II, 432 Болезнь (синдром) Рейно а-Адреноблокаторы: Дигидроэрготамин I, 245 Дигидроэрготоксин I, 246 Ницерголин I, 247 Вазобрал I, 246 Фентоламин I, 247 Тропафен I, 248 Миотропные спазмолитические средства: Но-шпа I, 397 Дипрофен I, 399 Ксантинола никотинат I, 405 Пентоксифиллин I, 406 Натрия нитропруссид I, 393 Циннаризин I, 389 Кетансерин I, 272 Кислота никотиновая II, 87 Алпростадил II, 64 Кислота аденозинтрифосфорная II, 163 Мемоплант I, 119 Болезнь сердца ишемическая см. Сте- нокардия, Инфаркт миокарда Болезнь язвенная см. Язвенная бо- лезнь желудка и двенадцатипер- стной кишки Бородавки Подофиллин II, 433 Кондилин II, 434 Оксолин II, 327 Бонафтон II, 327 Риодоксол II, 328 Теброфен II, 328 Ферезол II, 386 Углекислота II, 188 Брадикардия Атропин I, 204 Препараты красавки I, 206 Изадрин 1, 237 Орципреналина сульфат I, 237 Бронхиальная астма и другие брон- хообструктивные заболевания p-Адреностимуляторы I, 237—242 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Антихолинергические средства I, 203-216 Блокаторы ^-гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Препараты, тормозящие высво- бождение и активность гистамина и других «медиаторов» аллергии: Кромодин-натрий I, 287 Недокромил-натрий I, 289 Кетотифен 1, 289 Антагонисты лейкотриенов II, 66-67 Миотропные спазмолитические средства: Теофиллин I, 401 Таблетки «Теопэк» I, 402 Таблетки «Теобиолонг» I, 403 Эуфиллин 1, 403 Дипрофиллин I, 404 Папаверин I, 396 Адреналин I, 231 Изадрин I, 235 Дэфедрин I, 236 Гистамин I, 272 Гистаглобулин I, 273 Бензогексоний I, 218 Пентамин I, 218 Этимизол I, 121 Новокаин I, 292 Тропацин I, 139 Димефосфон II, 142 Препараты, содержащие йод П, 155-157 Пирогенал II, 196 Цитохром С II, 118 Кислород II, 182 Комбинированные препараты: Таблетки «Теофедрин Н» I, 402 Аэрозоль «Эфатин» II, 235 Аэрозоль «Дитэк» 1, 289 Отхаркивающие средства I, 338— 347 Бронхиты Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Рифампицин II, 317 Фурагин растворимый II, 305 Эвкалимин II, 399 Умкалор II, 398 Ферментные препараты, приме- няемые преимущественно при гнойно-некротических процессах II, 108-111 Отхаркивающие средства I, 338— 347 Препараты, содержащие йод II, 155-157 Аммония хлорид I, 490 Рибомунил II, 194 Димефосфон II, 142 Дипромоний II, 167 Масло терпентинное очищенное I, 318 см. также Бронхиальная астма и другие бронхообструктивные забо- левания Бронхоэктатическая болезнь Антибиотики П, 221—273 Сульфаниламидные препараты 11, 273-289 Фторхинолоны И, 294—298 Фурагин растворимый II, 305 Ферментные препараты, применяемые преимущественно при гнойно-некротических про- цессах II, 108—111 Отхаркивающие средства I, 338— 347 Масло терпентинное очищенное I, 318 Ретинол II, 68 Бруцеллез Антибиотики группы стрептоми- цина II, 314—316 Тетрациклины II, 253—258 Антибиотики группы левомицети- на II, 264-265 Брюшной тиф см. Тиф брюшной
й 472 Терапевтический указатель В Вагинит Левомицетин II, 264 Линимент синтомицина II, 267 Нистатин II, 354 Леворин II, 354 Грамицидин II, 272 Сульфацил-натрий II, 278 Фурацилин II, 300 Ваготил II, 388 Этакридина лактат II, 389 Кислота борная II, 378 Пелоидин II, 174 Ретинол II, 68 Масло облепиховое II, 105 Гипозоль II, 106 Препараты листьев эвкалипта 1,316 Вяжущие и обволакивающие средства: Ромазулан I, 303 Рекутан I, 302 Жидкость Бурова I, 307 Квасцы I, 308 Меди сульфат II, 383 Цинка сульфат II, 384 Вазомоторный ринит см. Насморк Варикозное расширение вен Ангиопротекторы I, 441—444 Децилат I, 474 Биосед II, 173 Ируксол II, 267 Васкулит геморрагический Гемостатические средства I, 470— 475 Ангиопротекторы 1, 438—444 Препараты кальция II, 143—145 „ Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Группа витамина Р II, 86—87 Группа витамина С II, 84—86 Серотонина адипинат I, 267 Вегетативно-сосудистая дистония см. Дистония вегетативно-сосудистая Верльгофа болезнь см. Пурпура тромбоцитопеническая Вертиго см. Мигрень Витилиго Фотосенсибилизирующие препа- раты II, 212—214 Меди сульфат II, 383 ВИЧ-инфекция см. СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) Власоглав см. Трихоцефалез Водянка см. Отеки (периферические) Воздушная болезнь см. Укачивание (воздушная болезнь, морская бо- лезнь) Волчанка красная системная Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Иммунодепрессивные препараты: Азатиоприн II, 197 Кризанол II, 200 Ауранофин II, 200 Хлорохин II, 337 Гидроксихлорохин II, 338 Акрихин II, 340 Аминохинол II, 350 Фенкортозоль II, 388 Бутадион I, 168 Эргокальциферол II, 95 Токоферола ацетат II, 90 Углекислота II, 188 Вшивость см. Педикулез Выкидыш угрожающий Токолитики I, 519—520 Прогестины (гестагены) II, 46—49 Гонадотропин хорионический II, 6 Тербуталин I, 241 Бромокриптин 1, 265 Токоферола ацетат II, 90 Антихолинергические препараты: Метацин I, 211 Апрофен I, 211 Циклозил 1,213 Бус копан I, 212 г Гайморит Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Тетрациклины II, 253—258 Фторхинолоны II, 294—298 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фурацилин II, 300 Новоиманин II, 398 Эвкалимин II, 399 Циннабсин II, 465 Нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 163—177 Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах II, 108-111 Ксилометазолин I, 237 Ганглионит Ганглиоблокирующие препараты II, 218-222 Ганглерон I, 399 Гастрит хронический гиперацидный (гиперсекреторный) см. Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер- стной кишки Гастрит хронический гипоацидный (анацидный) Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 114-117 Горечи I, 319—321 Кислота хлористоводородная разведенная II, 142 Хилак II, 143 Метоклопрамид I, 183 Таблетки «Холензим» I, 501 Таблетки «Вигератин» I, 501 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Витогепат II, 82 Метилметионинсульфония хло- рид II, 98 Гельминтозы Противоглистные средства II, 366-372 Левамизол II, 194 Кислород II, 182 Гемералопия Ретинол II, 68 Рибофлавин II, 75 Аевит II, 101 Таблетки «Гептавит» II, 102 Гемолитическая болезнь новорож- денных см. Болезнь гемолитичес- кая новорожденных Геморрагии Гемостатические средства 1,470—475 Ангиопротекторы I, 438—444 Группа витамина Р II, 86—87 Антипирин I, 161 Серотонина адипинат I, 267 см. также Кровотечения Геморрой Анестезин I, 291 Свечи «Анестезол» I, 292 Свечи «Анузол « I, 207 Свечи «Бетиол» I, 207 Свечи «Нео-анузол» II, 385 Мазь бутадионовая I, 169 Мазь гепариновая I, 457 Гепароид-мазь I, 457 Мазь «Ауробин» II, 30 Ихтиол II, 394 Викасол II, 93 Лагохилус опьяняющий I, 473 Ангиопротекторы: Детралекс I, 442 Трибенозид I, 442
Терапевтический указатель 413 Репарил I, 442 Эскузан I, 443 Эсфлазид I, 443 Слабительные средства I, 326—337 Гемосидероз кожи Дефероксамин II, 208 Блокаторы Н^гистаминовых ре- цепторов I, 274—283. Группа витамина С II, 84—86 Группа витамина Р II, 86—87 Группа витамина В12II, 79—82 Препараты кальция II, 143—145 Нестероидные противовоспали- тельные препараты (салицилаты) I, 163-167 Гемофилия Гемостатические средства 1,470—474 Группа витамина С II, 84—86 Препараты кальция II, 143—145 Гемохроматоз Дефероксамин II, 208 Гепатит вирусный Противовирусные препараты: Интрон А II, 324 Реаферон II, 323 Рибавирин II, 333 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Гепатопротекторные средства I, 506-509 Липотропные вещества: Холина хлорид II, 99 Кислота липоевая II, 100 Липамид II, 100 Дипромоний II, 167 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Рибофлавин II, 75 Витогепат II, 82 Группа витамина К II, 91—93 Таблетки «Квадевит» II, 103 Цитохром С II, 118 Глюкоза II, 201 Гепатиты (гепатозы) острые и хро- нические Гепатотропные средства I, 500—510 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Липотропные вещества: Метионин II, 123 Холина хлорид II, 99 Кислота липоевая II, 100 Липамид II, 100 Дипромоний II, 167 Витамины и родственные препа- раты: Группа витамина Bj II, 72—74 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Группа витамина В12II, 79—82 Группа витамина С II, 82—84 Группа витамина К II, 91—93 Кальция пантотенат II, 89 Кальция панганат II, 99 Флавинат И, 76 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Таблетки «Квадевит» II, 103 Масло облепиховое II, 105 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 111-117 Препараты группы инсулина II, 13-17 Рибоксин II, 165 Калия оротат II, 162 Глюкоза II, 201 Гистидин И, 124 Препараты кальция II, 143—145 Азатиоприн II, 197 Таблетки «Прополин» II, 180 Кислород II, 182 Герпес Противовирусные препараты: Ацикловир II, 331 Ганцикловир II, 332 Валацикловир II, 332 Фамцикловир И, 333 Бонафтон II, 327 Оксолин II, 327 Риодоксол II, 328 Теброфен II, 328 Флакозид II, 335 Алпизарин II, 335 Хелепин И, 335 , Мегосин II, 336 Госсипол II, 336 Иммуностимуляторы II, 190—197 см. также Лишай опоясывающий Гименолепидоз Фенасал II, 370 Семена тыквы II, 370 Акрихин II, 340 Гингивит Вяжущие и обволакивающие средства: Танин I, 299 Кора дуба I, 300 Трава зверобоя I, 300 Корневища лапчатки I, 301 Корневища змеевика I, 301 Цветки ромашки I, 302 Цветки лабазника вязолистно- го I, 303 Сальвин I, 302 Листья шалфея I, 302 Ротокан I, 303 Ромазулан I, 303 Жидкость Бурова I, 307 Метронидазол II, 345 Этоний II, 391 Декаметоксин II, 391 Бонафтон II, 327 Грамицидин II, 272 Прополис II, 180 Аэрозоль «Пропосол» II, 181 Аэрозоль «Пропомизоль» II, 181 Сок каланхоэ II, 175 Гипербилирубинемия Флумецинол I, 507 Гиперлипидемия см. Атеросклероз Гйпертензия артериальная Ингибиторы ангиотензинпревра- щающего фермента I, 421—425 р-Адреноблокаторы I, 253—263 Диуретики (тиазидные и тиазидо- подобные) I, 477—483 Антагонисты кальция I, 408—418 Блокаторы рецепторов ангиотен- зина И I, 426-427 Прямые периферические вазоди- лататоры I, 393—396 Активаторы калиевых каналов I, 418-419 Антигипертензивные препараты центрального действия I, 427— 432 Симпатолитические средства I, 432-436 а-Адреноблокаторы: Празозин I, 250 Доксазозин I, 252 Теразозин I, 252 Бутироксан I, 249 Дигидроэрготоксин I, 246 Синепрес I, 246 Ганлиоблокирующие препараты II, 219-222 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Кетансерин I, 272 Платифиллин I, 209 Простенон I, 516 Таблетки «Папазол» I, 397 Гипертермия злокачественная Дантролсн 1, 50 Гйпертиреоз Мерказолил II, 9 Калия перхлорат II, 10 Препараты, содержащие йод II, 155-157 Седативные средства I, 87—91
474 Терапевтический указатель р-Адреноблокаторы I, 253—263 Препараты группы инсулина II, 13-17 Резерпин I, 434 Драже «Беллоид» I, 207 Гипертоническая болезнь см. Гипер- тензия артериальная Гипертонические кризы см. Криз ги- пертонический Гипертрофия предстательной железы см. Аденома предстательной же- лезы Гиперурикемия Аллопуринол I, 493 Бензобромарон I, 494 Этамид I, 494 Сульфинпиразон I, 495 см. также Подагра Гипокалиемия Препараты калия II, 147—149 Гиперхолестеринемия см. Атеро- склероз Гиповитаминозы Витамины и родственные препа- раты II, 68—107 Гипогенитализм Эстрогенные препараты II, 39—44 Прогестины II, 46—49 Андрогенные препараты II, 54—58 Гонадотропины II, 6—8 Гипоксия Антигипоксанты и антиоксидан- ты II, 182-188 Бемитил I, 122 Цитохром С II, 118 см. также Асфиксия Гипопаратиреоз Дгидротахистерол II, 13 Кальцитонин II, 11 Кальцитрин II, 12 Препараты витамина Д II, 93—98 Препараты кальция II, 143—145 Гипотензия артериальная Средства, стимулирующие а- и оН p-адренорецепторы: Норадреналина гидротартрат I, 233 Мезатон I, 233 Фетанол I, 234 Эфедрин I, 235 Препараты, стимулирующие пре- имущественно функции спинного мозга: Стрихнин I, 131 Секуренин I, 132 Психомоторные стимуляторы 1, 120-125 Аналептические средства I, 125— 130 Препараты, тонизирующие цент- ральную нервную систему I, 133— 137 Минералокортикоидные препа- раты II, 37—39 Ангиотензинам ид I, 437 Мидодрин I, 438 Фитин II, 158 Таблетки «Липоцеребрин» II, 158 Эригем II, 177 Гипотиреоз Тиреоидин II, 8 Трийодтиронина гидрохлорид II, 8 Тиреотом II, 9 Тиреокомб II, 9 Сиднофен II, 108 Холина хлорид II, 99 Гипотония см. Гипотензия артери- альная Гипотония матки см. Атония (гипо- тония) матки Гипофизарный нанизм Соматотропин II, 4 Сайзен II, 4 Гонадотропин хорионический II, 6 Андрогенные препараты II, 54—58 Гистоплазмоз Амфотерицин В И, 356 Амфоглюкамин II, 357 Микогептин II, 358 Глаукома Р-Адреноблокаторы: Тимолол I, 258 Бетаксолол I, 261 Проксодолол I, 262 Анаприлин (тонум) I, 254 Холиномиметические вещества: Пилокарпин I, 192 Карбахолин I, 190 Ацеклидин I, 194 Ингибиторы холинэстеразы:. Физостигмин I, 194 Прозерин I, 196 Армин I, 201 Средства, стимулирующие а- и а+р-адренорецепторы: Адреналин I, 231 Дипивалат адреналина I, 232 Фетанол I, 234 Клофелин I, 427 Апраклонидин I, 429 Диуретические средства: Дорзоламид I, 484 Диакарб I, 483 Гидрохлортиазид I, 477 Маннит I, 487 Мочевина 1, 488 Октадин 1, 432 Натрия оксибутират I, 114 Тауфон II, 126 Раствор полиэтиленоксида II, 169 Латанопрост И, 66 Флавинат II, 76 Кавинтон I, 390 Глисты см. Гельминтозы Гломерулонефрит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Производные нитрофурана II, 300-305 Нитроксолин II, 290 Анаболические стероиды II, 58—61 Нестероидные противовоспали- тельные препараты II, 163—175 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Препараты кальция II, 143—145 Левамизол II, 194 Азатиоприн II, 197 Леспенефрил 1, 492 Фларонин I, 492 Батриден II, 198 Группа витамина Р II, 86—87 Тиазидные и тиазидоподобные диуретики I, 477—483 Калийсберегающие диуретики 1, 485-487 Головокружение см. Мигрень Гонорея Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Антибиотики группы цефалоспо- ринов II, 233—242 Цефамициновые антибиотики II, 242-243 Тетрациклины II, 253—258 Фторхинолоны II, 294—298 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Азитромицин II, 262 Олеандомицин II, 261 Олететрин II, 261 Фузидин-натрий II, 270 Спектиномицин II, 272 Рифампицин II, эх Хлоргексидин II, 373 Цидипол II, 382 Гранулоцитопения см. Нейтропения Грибковые поражения кожи см. Дер- матомикозы
Терапевтический указатель 475 Г]рипп Противовирусные препараты: Арбидол II, 326 Ремантадин II, 325 Интерферон лейкоцитарный II, 322 Рибавирин II, 333 Адапромин II, 326 Дейтифорин II, 326 Оксолин И, 327 Инфлюцид II, 465 Алисат II, 402 Алликор II, 402 Ненаркотические анальгетики и нестеройдные противовоспали- тельные препараты I, 159—177 Л Деменции старческие см. Памяти расстройства Депрессии Антидепрессанты I, 91—108 Ноотропные препараты I, 109—119 Дерматиты Антибиотики II, 221—273 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Вяжущие средства: Жидкость Бурова I, 307 Квасцы I, 308 Ксероформ I, 310 Дерматол I, 310 Висмута нитрат основной I, 308 Свинца ацетат (вода свинцо- вая) I, 312 Цинка окись II, 385 Трава череды I, 302 Мазь глидеринина I, 304 Кислота борная II, 378 Мазь «Фулевил» II, 301 Флумецинол I, 507 Сибикорт II, 374 Группа пантотенатов II, 89—90 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Рибофлавина мононуклеотид II, 78 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Дерматозы зудящие Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов 1, 274—283 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Седативные средства I, 87—91 Транквилизаторы I, 74—85 Нейролептики: Аминазин I, 55 Пропазин I, 57 Левомепромазин I, 58 Алимемазин I, 59 Этаперазин I, 60 Хлорпротиксен I, 65 Препараты кальция II, 143—145 Анестезин I, 291 Новокаин I, 292 Меновазин I, 315 Ментол I, 314 Бороментол I, 314 Валидол I, 315 Хлорэтил I, 20 Хлорбутанол гидрат I, 322 Спазмолитик I, 210 Пирроксан I, 249 Цинка окись II, 385 Резорцин II, 387 Этоний И,391 Ирикар II, 465 Мазь «Пропоцеум» II, 180 Апилак II, 181 Анионообменные смолы I, 445— 446 Олазоль II, 106 Группа витамина В, II, 72—74 Группа витамина В2П, 75—76 Токоферола ацетат II, 90 Кальция пангамат II, 99 Дерматомикозы Противогрибковые препараты II, 353-366 Резорцин II, 387 Кислота бензойная II, 377 Кислота салициловая II, 377 Мазь Вилькинсона И, 393 Деготь березовый II, 393 Калия йодид II, 156 Фенол II, 386 Сангвиритрин II, 398 Диабет иесахарный Десмопрессин II, 8 Хлорпропамид II, 19 Тиазидные и тиазидоподобные диуретики I, 477—483 Диабет сахарный инсулинзависимый (I типа) Препараты группы инсулина II, 13-17 Диабет сахарный инсулиниезависи- мый (II типа) Синтетические пероральные ан- тидиабетические препараты (про- изводные сульфонилмочевины и бигуаниды) II, 17—23 Препараты группы инсулина II, 13-17 Дополнительные антидиабети- ческие средства: Акарбоза И, 24 Глюкагон II, 24 Метионин II, 123 Кислота липоевая II, 100 Натрия гидрокарбонат II, 140 Димефосфон II, 142 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Кокарбоксилаза II, 74 Гиполипидемические средства I, 444-454 Диабетическая ангиопатия Ангиопротекторы: Пармидин I, 439 Этамзилат I, 440 Кальция добеЗилат I, 441 Эмоксипин II, 185 Ксантинола никотинат I, 405 Пентоксифиллин I, 406 Ницерголин I, 247 Клофибрат |, 446 Гликлазид II, 22 Анаболические стероиды II, 58— 61 Диабетическая липодистрофия Препараты группы инсулина II, 13-17 Клофибрат I, 446 Диарея функциональная см. Понос Диатез геморрагический Гемостатические средства I, 470— 475 Этамзилат I, 440 Эритрофосфатид II, 177 Группа витамина С II, 84—86 Группа витамина Р II, 86—87 Глюкоза II, 201 Дизентерия амебная см. Амебиаз. Амебная дизентерия Дизентерия бактериальная Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Фурацилин II, 300 Фуразолидон II, 302 Фурадонин II, 302 Хлорхинальдол II, 290
476 Терапевтический указатель Препараты на основе поливинил- пирролидона II, 133—135 Растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Хлосоль», «Кварта- соль» II, 137 Дисбактериоз Хлорхинальдол II, 290 Интетрикс II, 291 Хиноксидин II, 298 Хилак II, 143 Дискинезия желудочно-кишечного тракта Миотропные спазмолитические средства: * Папаверин I, 396 Но-шпа I, 397 Антихолинергические средства: Метацин 1,211 Бускопан I, 212 Спазмолитик I, 210 Препараты красавки I, 206 Метоклопрамид I, 183 Домперидон I, 184 Бромоприд I, 184 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения I, 114-117 Желчегонные средства: Фламин I, 502 Танацехол I, 503 Флакумин I, 503 Гимекромон I, 505 Цветки бессмертника песча- ного I, 501 Уролесан I, 499 Бефунгин II, 180 Цветки ромашки I, 302 Дисменорея Эстрогенные препараты II, 39— 44 Прогестины (гестагены) II, 46— 49 Гонадотропины И, 6—7 Комбинированные эстроген-гес- тагенные препараты II, 51—52 Метиландростендиол II, 61 Метилтестостерон II, 57 Гемостатические средства I, 469— 475 Препараты кальция 143—145 Анальгетические препараты I, 147-177 Миотропные спазмолитические средства I, 396—408 Бускопан I, 212 Кислота аскорбиновая И, 84 Дисменорм II, 465 Диспепсия Ферментные препараты, улучшаю- щие процессы пищеварения II, 114-117 Сульфаниламидные препараты: Сульгин II, 284 Фталазол II, 285 Фтазин II, 286 Тетрациклины II, 253—258 Левомицетин II, 264 Мономицин II, 247 Препараты красавки 1, 206 Танальбин I, 300 Метоклопрамид I, 183 Фебихол I, 505 Фосфалюгель I, 306 Магния перекись I, 311 Плоды укропа пахучего I, 337 Хилак II, 143 Уголь активированный II, 204 Препараты на основе поливинил- пирролидона II, 133—145 Дистония вегетативно-сосудистая Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 p-Адреноблокаторы I, 253—263 Препараты горицвета I, 356 Настойка ландыша I, 359 Пирроксан I, 249 Бутироксан I, 249 Таблетки «Беллатаминал» I, 207 Драже «Беллоид» I, 207 Фетанол I, 234 Инстенон I, 392 Церебролизин II, 126 Мексидол II, 186 Диэтилперазин I, 182 Дистония торсионная Средства для лечения паркинсо- низма I, 137—144 Дистресс-синдром респираторный Сурфактанты I, 347 Амброксол I, 347 Дистрофия алиментарная Препараты для парентерального питания II, 127—130 Анаболические стероиды II, 58—61 Препараты группы инсулина И, 13-17 Препараты, содержащие фосфор II, 157-158 Метионин II, 123 Кислота глутаминовая II, 122 Кислота аскорбиновая II, 84 Калия оротат II, 162 Препараты группы рибофлавина II, 75-76 Токоферола ацетат И, 90 Ретинол II, 68 Апилак II, 181 Дрожжи пивные II, 73 Дистрофия мышечная прогрессирую- щая Анаболические стероиды II, 58—61 Препараты, содержащие фосфор II, 157-158 Препараты кальция II, 143—145 Препараты, стимулирующие пре- имущественно функции спинного мозга: Стрихнин II, 131 Секуринин II, 132 Кислота аденозинтрифосфорная II, 163 Кислота глутаминовая II, 122 Токоферола ацетат II, 90 Калия оротат II, 162 Ингибиторы холинэстеразы: Галантамин I, 194 Оксазил I, 197 Пиридостигмина бромид I, 197 Дистрофия сетчатки глаза Тауфон II, 126 Препараты группы рибофлавина II, 75-76 Энкад II, 178 Эмоксипин II, 185 Валинолакт II, 129 Препараты на основе реополиг- люкина II, 131—132 Дифиллоботриоз Фенасал II, 370 Акрихин II, 370 Семена тыквы II, 370 Дифтерия Препараты группы пенициллина II, 221-233 Спиромицин II, 260 Рокситромицин II, 262 Дрожательный паралич см. Паркин- сонизм Е Евнухоидизм Гонадотропины II, 6—7 Андрогенные препараты II, 54—58 Евстахиит см. Отит ж Желтуха см. Гепатит вирусный Желчнокаменная болезнь Гепатотропные средства I, 500—510.
Терапевтический указатель 477 Антихолинергические средства: Атропин I, 204 Препараты красавки I, 206 Спазмолитин I, 210 Бускопан 1,212 Миотропные спазмолитические средства: Папаверин I, 396 Но-шпа I, 397 Магния сульфат I, 334 Олиметин I, 498 Уролесан I, 499 Ретинол II, 68 3 Заикание Пантогам I, 116 Фенибут I, 116 Запоры Слабительные средства I, 326—337 Магния окись I, 310 Магния карбонат основной I, 311 Цисаприд I, 191 Нормазе II, 202 Таблетки «Аллохол» I, 501 Таблетки «Лиобил» I, 501 Антихолинергические средства I, 203-216 Миотропные спазмолитические средства: Папаверин I, 396 Но-шпа I, 397 Корни одуванчика 1, 320 Трава горца почечуйного I, 474 Плоды аниса I, 342 Сок алоэ II, 173 Плоды рябины II, 107 Зоб диффузный токсический (Базе- дова болезнь) Мерказолил II, 9 Калия перхлорат II, 10 Препараты, содержащие йод II, 155-157 Тиреокомб II, 9 Тиреотом II, 9 Трийодтиронина гидрохлорид II, 9 Анаболические стероиды И, 58— 61 И Икота Аминазин I, 55 Этаперазин I, 60 Метоклопрамид I, 183 Хлороформ I, 321 Иммунодефицит Препараты, стимулирующие про- цессы иммунитета II, 190—197 Дибазол 1, 398 Импетиго Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Мазь эритромициновая II, 260 Мазь тетрациклиновая II, 271 Мазь гелиомициновая II, 272 Мазь «Оксизон» II, 256 Мазь «Гиоксизон» II, 256 Мазь «Локакортен-виоформ» И, 34 Линимент синтомицина II, 267 Линимент стрептоцида раствори- мого II, 275 Спирт камфорный 1. 125 Импотенция Андрогенные препараты II, 54—58 Препараты, стимулирующие пре- имущественно функции спинного мозга I, 131—133 Галантамин I, 194 Настойка женьшеня I, 133 Папаверин (внутрикавернозный) I, 397 Фитин II, 158 Каверджект II, 64 Токоферола ацетат II, 90 Инсульт геморрагический Димефосфон II, 142 Эмоксипин II, 185 Мексидол II, 186 Инсульт ишемический Средства, улучшающие мозговое кроообращение I, 388—392 Миотропные спазмолитические средства: Пентоксифиллин I, 406 Эуфиллин I, 403 Дипрофиллин 1, 404 Ноотропные препараты: Пирацетам I, 111 Аминалон I, 113 Антикоагулянты I, 455—469 Антиагреганты I, 466—469 Диуретические средства: Фуросемид I, 480 Мочевина I, 488 Маннит I, 487 Церебролизин II,. 126 Глицин II, 124 Галантамин I, 196 Эмоксипин II, 185 Мексидол II, 186 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Кислород II, 182 Интоксикации см. Отравления Инфаркт миокарда Нитраты I, 376—384 p-Адреноблокаторы I, 253—263 Прямые периферические вазоди- лататоры I, 393—396 Сердечные гликозиды: Строфантин К I, 357 Строфантидина ацетат I, 358 Коргликон I, 359 Ангиотензинам ид I, 437 Антикоагулянты I, 452—462 Фибринолитические препараты I, 462-466 Антиагреганты I, 466—469 Наркотические анальгетики I, 147-158 Нейролептики: Дроперидол I, 68 Таламонал I, 68 Азота закись I, 21 Кислород II, 182 Глюкоза II, 201 Цитохром С II, 118 Фосфаден II, 164 Антигипоксанты и антиоксидан- ты II, 186-187 Гиполипидемические средства I, 444-454 Антиаритмические препараты I, 362-375 Анаболические стероиды II, 58— 61 Инфекции вирусные Противовирусные препараты II, 321-336 Инфекции бактериальные см. Раны гнойные. Раневые инфекции Ирит. Иридоциклит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273—289 Гексаметилентетрамин II, 381 Биогенные стимуляторы: Экстракт алоэ II, 173 Биосед II, 173 ФиБС для иньекций II, 174 Блокаторы Hj- гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Антихолинергические средства: Атропин I, 204 Скополамин I, 207 Этилморфина гидрохлорид I, 150 Бутадион I, 168 Новокаин I, 292 Ретинол II, 68
АП Терапевтический указатель Рибофлавин II, 75 Глюкокортикоидные препараты: Преднизолон (глазные капли) II, 29 Гаразон (глазные капли, мазь) II, 36 Дексаметазон II, 31 Гидрокортизона ацетат (мазь, суспензия) II, 28 Ферментные препараты, применяемые преимущественно при гнойно-некротических про- цессах II, 108—111 Истерия Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Валидол 1, 315 Истощение см. Дистрофия алимен- тарная Ихтиоз Витамины: Ретинол II, 68 Токоферола ацетат II, 90 Цианокобаламин II, 79 Ацитретин II, 70 Таблетки «Пангексавит» II, 101 Мочевина I, 488 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Ишемическая болезнь сердца см. Стенокардия, Инфаркт миокарда Ишиас Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные средства I, 159—177 Раздражающие (отвлекающие) средства: Препараты плодов перца струч- кового I, 317 Масло терпентинное очищен- ное I, 318 Препараты камфоры I, 125 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 см. также Радикулиты к Камни желчного нузыря Холелитолитические средства I, 509-510 см. также Желчнокаменная болезнь Камни почек Средства, тормозящие образова- ние мочевых конкрементов I, 493-499 см. также Почечнокаменная болезнь Кандидозы Противогрибковые антибиотики II, 354-356 Клотримазол II, 358 Кетоконазол II, 359 Флуконазол II, 361 Изоконазол II, 361 Нитрофунгин II, 365 Декаметоксин II, 391 Капилляротоксикоз см. Васкулит геморрагический Карбункулы Антибиотики II, 221—273 Фторхинолоны И, 294—298 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Антисептические средства: Этакридина лактат II, 389 Ихтиол II, 394 Нефть нафталанская рафини- рованная II, 394 Винилин II, 395 Линимент бальзамический по Вишневскому И, 393 Эктерицид II, 400 Мазь диахильная II, 385 Пластырь свинцовый II, 385 Мазь хинифурила II, 305 Аспераза II, 112 Кариес зубов Препараты, содержащие фтор II, 158-159 Карликовость см. Гипофизарный нанизм Катаракта Катахром II, 119 Каталин II, 170 Квинакс II, 170 Витайодурол II, 126 Витафакол II, 119 Цистеин II, 125 Вицеин II, 125 Тауфон II, 125 Пантрипин II, 120 Препараты, содержащие йод II, 155-157 Каротин II, 71 Рибофлавин II, 75 Химотрипсин кристаллический II, 109 Каузалгия Новокаин I, 292 Ганглиоблокирующие препараты I, 216-222 Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные препараты!, 159—177 Нейролептики I, 53—74 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Кахексия см. Дистрофия алимен- тарная Кашель Ненаркотические противокашле- вые препараты I, 177—180 Наркотические анальгетики: Кодеин I, 149 Кодеин фосфат I, 149 Таблетки «Кодтерпин» I, 149 Этил морфина гидрохлорид I, 150 Эстоцин I, 158 Отхаркивающие средства I, 338— 347 Амизил I, 84 Квинке отек см. Отек ангионевро- тический (Квинке) Келоид Лидаза II, 117 Ронидаза II, 118 Кератит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Антисептические средства: Гексаметилентетрамин II, 381 Цитраль 11, 396 Этоний II, 391 Фурагин II, 304 Противовирусные препараты: Интерферон лейкоцитарный II, 322 Ацикловир II, 331 Реаферон II, 323 Оксолин II, 327 Идоксуридин II, 330 Теброфен II, 328 Бонафтон II, 327 Флореналь II, 329 Полудан II, 325 Госсипол II, 336 Глюкокортикоидные препараты: Преднизолон (глазные капли) II, 29 Дексаметазон (глазные капли) II, 31 Капли «Дексона» II, 32 Гаразон (глазные капли, мазь) И, 261 Биогенные стимуляторы: . Экстракт алоэ II, 173 ФиБС для иньекций II, 174 Торфот II, 174 Керакол II, 176 Этил морфин а гидрохлорид I, 150 Рибофлавин II, 75
Терапевтический указатель 479 Рибофлавина мононкуклеотид II, 75 Дезоксирибонуклеаза II, 111 Химопсин II, 109 Лидаза II, 117 Новокаин I, 292 Натрия нуклеинат II, 193 Апилак (глазные пленки) II, 181 Реополиглюкин II, 131 Кератомаляция Ретинол И, 68 Климакс женский. Климактеричес- кий синдром Эстрогенные препараты II, 39—44 Прогестины (гестагены) II, 46—49 Андрогенные препараты II, 54—58 Комбинированные эстроген-гес- тагенные препараты II, 51—54 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Таблетки «Беллатаминал» I, 207 Драже «Беллоид» 1, 207 Тиоридазин II, 60 Климактоплан II, 465 Климакс мужской Андрогенные препараты II, 54—58 Клонорхоз Хлоксил II, 371 Коклюш Антибиотики группы тетрацикли- на II, 253-258 Антибиотики группы левомицети- на II, 264-267 Рокситромицин II, 262 Ненаркотические противокашле- вые препараты I, 177—180 Натрия бромид I, 70 Бромизовал I, 32 Отхаркивающие средства I, 338—347 Кокцидиидоз Амфотерицин В II, 356 Амфоглюкамин II, 357 Колики (кишечная, печеночная, по- чечная) см. Спазмы гладких мышц внутренних органов (желудочно-ки- шечного тракта, желчных и моче- выводящих путей) Колит язвенный неспецифический (болезнь Крона) Сульфаниламидные препараты: Сульфасалазин II, 287 Салазопиридазин II, 287 Салазодиметоксин II, 288 Месалазин И, 289 Декаметоксин II, 391 Аминохинол И, 350 Азатиоприн II, 197 Метилурацил II, 160 Налкром I, 288 Новокаин 1, 292 Ретинол II, 68 Масло шиповника II, 105 Колиты. Энтероколиты Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 114-117 Тетрациклины II, 253—258 Сульфаниламидные препараты: Сульгин II, 284 Фталазол II, 285 Фтазин II, 286 Стрептоцид II, 274 Антибиотики-аминогликозиды: Неомицина сульфат II, 245 Канамицин II, 248 Мономицин II, 247 Левомицетин II, 264 Эритромицин II, 259 Олеандомицин II, 261 Полимиксина М сульфат П, 268 Кислота налидиксовая II, 261 Хлорхинальдол II, 290 Фуразолин II, 302 Фенилсалицилат II, 388 Вяжущие средства: Таблетки «Тансал» I, 300 Соплодия ольхи I, 301 Трава зверобоя I, 300 Ромазулан I, 303 Антихолинергические средства: Спазмолитик I, 210 Апрофен I, 211 Циклозил I, 213 Амизил I, 84 Папаверин I, 396 Но-шпа 1, 397 Димеколин I, 219 Пелоидин II, 174 Сок алоэ II, 173 Винилин II, 395 Сок подорожника II, 320 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Группа витамина К II, 91—93 Флавинат II, 76 Кобамамид II, 81 Таблетки «Лпобил» II, 501 Коллагенозы Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Иммунодепрессивные препараты: Азатиоприн II, 197 Кризанол II, 200 Ауранофин II, 200 Хлорохин II, 337 Гидроксихлорохин II, 339 Коллапс Аналептические средства: Камфора I, 125 Сульфокамфокаин I, 126 Кордиамин I, 127 Цититон I, 129 Средства, стимулирующие а- и а+р-адренорецепторы: Норадреналина гидротар'^рат 1, 233 Мезатон I, 233 Эфедрин I, 235 Фетанол I, 234 Дофамин I, 264 Добутамин I, 243 Кофеин I, 120 Ангиотензинамид I, 437 Строфантин К I, 357 Строфантидина ацетат I, 358 Коргликон I, 359 Кислород II, 182 Карбоген II, 184 Углекислота II, 188 Глюкоза II, 201 Кольпит трихомонадный см. Трихо- моноз Кольпиты см. Вагинит Кома гипогликемическая Глюкоза II, 201 Глюкагон II, 24 Адреналин I, 231 Кондиломы остроконечные см. Бо- родавки Контрактуры Лидаза II, 117 Ронидаза II, 118 Озокерит медицинский II, 395 Антиспастические препараты: М ид о кал м I, 49 Баклофен I, 49 Тизанидин I, 50 Миолгин 1, 51 Тран квил изаторы: Хлозепид I, 76 Сибазон I, 77 Феназепам I, 79 Лоразепам I, 80 Бромазепам I, 80 Клобазам I, 82 Тетразепам I, 82 Мепротан I, 83 Контрацепция Пероральные контрацептивы II, 49-53 Паста грамицидиновая II, 272 Таблетки «Трацептин» II, 380
480 Терапевтический указатель Конъюнктивит Бензилпенициллина натриевая соль И, 222 Сульфацил-натрий II, 278 Тетрациклин (мазь глазная) II, 255 Эритромицин (мазь) II, 260 Неомицина сульфат II, 245 Гентамицина сульфат II, 254 Ломефлоксацин II, 297 Фурацилин II, 300 Фурагин II, 304 Препараты серебра II, 382—383 Цинка сульфат II, 384 Меди сульфат II, 383 Кислота борная II, 378 Этакридина лактат II, 389 Декаметоксин II, 391 Цитраль II, 396 Лизоцим II, 400 Глюкокортикоидные препараты: Гидрокортизона ацетат (мазь, суспензия) II, 28 Преднизолон (глазные капли) II, 29 Дексаметазон (глазные капли) II, 31 Капли «Дексона» II, 32 Софрадекс II, 247 Гаразон (глазная мазь, капли) II, 261 Биогенные стимуляторы: Экстракт алоэ II, 173 ФиБС для иньекций II, 174 Торфот П, 174 Керакол II, 176 Рибофлавин II, 75 Рибофлавина мононуклеотид II, 75 Мезатон I, 233 Ксилометазол ин I, 237 Натрия гидрокарбонат II, 140 Конъюнктивит аденовирусный Противовирусные препараты: Реаферон II, 323 Интерферон лейкоцитарный II, 322 Ацикловир II, 331 Идоксуридин II, 330 Полудан II, 325 Оксолин II, 327 Теброфен II, 328 Флореналь II, 329 Глудантан I, 143 Дезоксирибонуклеаза II, 111 Коронарная болезнь сердца см. Сте- нокардия, Инфаркт миокарда Крапивница Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Оксатомид I, 289 Препараты кальция II, 143—145 Гистаглобулин I, 273 Гистамин I, 272 Новокаин I, 292 Анестезин I, 291 Натрия тиосульфат II, 203 Натрия бромид I, 90 Гексаметилентетрамин II, 381 Пиридоксальфосфат II, 78 Дигидротахистерол II, 13 Красная волчанка см. Волчанка красная системная Криз гипертонический Прямые периферические вазоди- лататоры I, 393—396 Антагонисты кальция: Нифедипин I, 413 Верапамил I, 411 Гибридные (р+а)-адреноблокато- ры: Лабеталол I, 261 Проксодолол I, 262 Ингибиторы ангиотензин превра- . щающего фермента: Эналаприл I, 422 Каптоприл I, 421 а-Адреноблокаторы: Фентоламин I, 247 Тропафен I, 248 Пирроксан I, 249 Бутироксан I, 249 Ган глиоблокаторы: Бензогексоний I, 218 Пентамин I, 218 Имехин 1, 219 Миотропные спазмолитические средства: Дибазол I, 398 Но-шпа I, 397 Магния сульфат I, 334 Диуретики: Фуросемид I, 480 Буфенокс I, 481 Клофелин I, 427 Дроперидол I, 68 Оксилидин I, 86 Простенон I, 516 Кетансерин I, 272 Криптококкоз Флюконазол II, 361 Амфотерицин В II, 356 Микогептин II, 358 Амфоглюкамин II, 357 Крипторхизм Гонадотропин хорионический II, 6 Кровотечения Гемостатические средства I, 470— 475 Препараты кальция II, 143—145 Ангиопротекторы: Этамзилат I, 440 Адроксон I, 444 Группа витамина Р II, 86—87 Группа витамина К II, 91—93 Группа витамина С II, 82—84 Плазмозамещающие растворы II, 130-139 Глюкоза II, 201 Эригем II, 177 Ингитрил II, 120 Каноксицел II, 249 Кровотечения маточные Средства, стимулирующие муску- латуру матки I, 511—518 Эстрогенные препараты II, 39—44 Прогестины (гестагены) II, 46—49 Гонадотропин хорионический II, 6 Комбинированные эстроген-гес- тагенные препараты II, 51—52 Андрогенные препараты И, 54—58 Корневища и корни кровохлебки I, 301 Трава тысячелистника I, 473 Кора калины I, 474 см. также Кровотечения Кровотечения носовые Средства, стимулирующие а- и а+р-адренорецепторы: Нафтизин I, 236 Адреналин I, 231 Эфедрин I, 235 Мезатон I, 233 Антипирин I, 161 см. также.Кровотечения Ксантоматоз диабетический см. Ди- абет сахарный Ксерофтальмия Ретинол II, 68 Рибофлавин II, 75 Таблетки «Гептавит» И, 102 Курение Лобелии (Таблетки «Лобесил») 1,129 Цитизин (Таблетки «Табекс») I, 130 Анабазина гидрохлорид I, 130 Мебикар I, 86 л Ларингит. Фарингит Антибиотики II, 221—273
Терапевтический указатель 481 Сульфаниламидные препараты И, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Декамин II, 264 Антисептические средства: Этакридина лактат II, 389 Калия перманганат II, 376 Препараты серебра II, 382—383 Раствор Люголя II, 156 Биклотимол II, 387 Цинка сульфат II, 384 Кислота борная II, 378 Таблетки «Бикарминт» II, 379 Натрия тетраборат II, 379 Домифена бромид II, 392 Эвкалимин II, 399 Умкалор II, 398 Вяжущие вещества: Танин I, 299 Кора дуба I, 300 Листья шалфея I, 302 Корневища змеевика I, 303 Раздражающие (отвлекающие) средства: Препараты ментола (аэрозоль «Камфомен», капли «Эвкатол», таблетки «Пектусин») I, 315 Препараты листьев эвкалипта I, 316 Препараты семян горчицы I, 317 Хлорбутанола гидрат II, 322 Аэрозоль «Каметон» I, 322 Масло облепиховое II, 105 Прополис II, 180 Аэрозоль «Пропосол» II, 181 Пропомизоль II, 181 Лизоамидаза II, 112 Ксилометазолин I, 237 Натрия гидрокарбонат II, 140 Лейкоз острый Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболева- ний II, 405—453 Лейкозы хронические см. Лимфо- лейкоз (хронический), Миелолейкоз (хронический) Лейкопения Колониестимулирующие факторы II, 171-172 Метилурацил II, 160 Пентоксид II, 161 Лейкоген 11, 162 Натрия нуклеинат II, 193 Суспензия зимозана II, 179 Этаден П, 164 Батилол II, 211 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Кислота фолиевая II, 82 Лейшманиоз Солюсурьмин II, 349 Глюкантим II, 350 Мономицин II, 247 Акрихин II, 340 Хлоридин II, 339 Аминохинол II, 350 Метронидазол II, 345 Поливитаминные препараты II, 101-107 Лентец широкий см. Дифиллоботриоз Лепра Противолепрозные препараты II, 320-321 Этионамид II, 309 Сульфален II, 281 Тиоацетазон II, 311 Сульфапиридазин II, 279 Рифампицин II, 317 Углекислота II, 188 Лептоспироз Тетрациклины II, 253—258 Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Лимфогранулематоз Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболева- ний II, 405-453 Дексаметазон II, 31 Тактивин II, 191 Тимоптин II, 191 Тимактид II, 192 Бутадион I, 168 Лимфолейкоз (хронический) Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболева- ний II, 405-453 Тактивин II, 191 Тимоптин II, 191 Тимактид II, 192 Лимфосаркома Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболева- ний II, 405—453 Литтла болезнь см. Болезнь Литтла Лишай опоясывающий Противовирусные препараты: Ацикловир II, 331 Ганцикловир II, 332 Фамцикловир II, 332 Рибавирин И, 333 Бонафтон II, 327 Риодоксол II, 328 Оксолин II, 327 Теброфен II, 328 Флореналь II, 329 Хелепин II, 335 Госсипол II, 336 Левомепромазин I, 58 Эметина гидрохлорид II, 351 Ксероформ I, 310 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Иммуностимуляторы 11, 190—197 Лучевая болезнь Препараты для лечения и профи- лактики лучевой болезни II, 210— 212 Калия йодид II, 156 Натрия йодид II, 157 Уголь активированный II, 204 Мазь пармидина II, 439 Гемостатические средства I, 470— 475 Препараты кальция II, 143—145 Анаболические стериоды II, 58— 61 Эстрадиола дипропионат II, 41 Витамины и родственные соеди- нения: Группа витамина Р II, 86—87 Группа витамина С II, 84—86 Группа витамина В12 И, 79—82 Викасол II, 93 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Рибофлавин II, 75 Таблетки «Тетрафолевит» II, 103 Масло облепиховое II, 105 Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Нейролептики I, 53—74 Ондансетрон I, 185 Трописетрон I, 186 Диметпрамид I, 185 Метоклопрамид I, 183 Этаден II, 164 Линимент алоэ II, 173 Солкосерил II, 174 Линетол I, 453 Препараты для парентерального питания II, 127—130 Препараты на основе поливинил- пирролидона II, 133—135 Люмбаго см. Невралгии Лямблиоз Орнидазол II, 347 Аминохинол II, 350 Тинидазол II, 347 Акрихин II, 340 Хлорхинальдол II, 290 Метронидазол II, 345 ФуразолидоН II, 302 16—625
482 Терапевтический указатель М Малярия Противомалярийные препараты II, 336-345 Сульфапиридазин II, 279 Сульфален II, 281 Сульфадиметоксин II, 280 Сульфазин II, 276 Маниакально-депрессивный психоз см. Психозы Мастит Антибиотики 11, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273 — 289 Фторхинолоны 11, 294—298 Фурацилин 11, 300 Винилин II, 395 Л изоамидаза II, 112 Профезим II, 113 Маточные кровотечения см. Крово- течения маточные Меланома Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболева- ний II, 405-453 Реаферон II, 323 Менингит гнойный Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс II, 316 Фуразолин II, 302 Гексаметилентетрамин II, 381 Меньера болезнь см. Болезнь Меньера Метеоризм Ветрогонные средства I, 336—337 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 114-116 Уголь активированный II, 204 Карболен II, 204 Полифепан II, 205 Цветки ромашки I, 302 Ромазулан I, 303 Метоклопрамид I, 183 Бромоприд I, 184 Метроррагия см. Кровотечения ма- точные Миалгия Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 159—177 Раздражающие (отвлекающие) средства: Препараты плодов перца струч- кового I, 317 Препараты семян горчицы 1, 317 Препараты масла терпентинно- го очищенного I, 318 Препараты ментола (меновазин, мази «Гевкамен» и «Эфкамон») I, 315 Спирт муравьиный I, 319 Спирт камфорный I, 126 Хлороформ I, 321 Мазь «Финалгон» I, 322 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 Линимент «Алором» I, 303 Линимент аммиачный I, 324 Нефть нафталанская рафиниро- ванная II, 394 Ихтиол И, 394 Озокерит медицинский II, 394 ФиБС для иньекций II, 174 Торфот И, 174 Транквилизаторы I, 74—87 Миастения Ингибиторы холинэстеразы: Прозерин I, 196 Галантамин 1, 194 Пиридостигмина бромид 1, 197 Дистигмина бромид I, 198 Оксазил I, 197 Амиридин I, 199 Дезоксипеганина гидрохлорид I, 200 Раствор калия арсенита II, 160 Эфедрин I, 235 Преднизолон II, 29 Минералокортикостероидные препараты II, 37—39 Сангвиритрин II, 398 Мигрень Серотонинергические препараты: Суматриптан I, 269 Лизурид I, 270 Метисергид I, 271 Пизотифен I, 271 Ципрогептадин I, 281 Средства, улучшающие мозговое кровообращение I, 388—392 Производные алкалоидов споры- ньи: Ницерголин I, 247 Дигидроэрготамин I, 245 Дигидроэрготоксин I, 246 Вазобрал I, 246 Эрготамин I, 512 Метоклопрамид I, 183 Сульпирид I, 73 Кофеин I, 120 Кофеин-бензоат натрия I, 121 Таблетки «Кофетамин» I, 121 Пиридитол 1, 117 Ксантинола никотинат I, 405 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Спазмолитин 1, 210 Анаприлин I, 254 Тиэтилперазин 1, 182 Карандаш ментоловый I, 314 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные средства I, 159—177 Миелолейкоз (хронический) Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболеваний II, 405-453 Реаферон II, 323 Миеломная болезнь Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболеваний II, 405-453 Интрон II, 324 Микозы Противогрибковые препараты II, 353-356 Цитеал II, 374 Раствор «Фукорцин» II, 386 Резорцин II, 387 Риодоксол II, 328 Миозит Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные средства I, 159—177 Раздражающие (отвлекающие) средства: Препараты ментола (менова- зин, бороментол, мази «Эфка- мон» и «Гевкамен») 1, 315 Препараты масла терпентин- ного очищенного I, 318 Препараты плодов стручкового перца I, 317 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 Мазь «Финалгон» 1, 322 Раствор йода спиртовой II, 156 Спирт муравьиный 1, 319 Хлороформ I, 321 Дантролен I, 50 Масло беленное I, 209 Токоферола ацетат II, 90 Динатриевая соль ЭДТА II, 207 Транквилизаторы 1, 74—87
Терапевтический указатель 483 Мозоли Жидкость мозольная II, 377 Лейкопластырь «Салипод» II, 377 Ферезол II, 386 Молочница см. Кандидозы Мононуклеоз инфекционный. Мо- ноцитарная ангина Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Кортикотропин II, 3 Морская болезнь см. Укачивание (воздушная болезнь, морская бо- лезнь) Мочеизнурение несахарное см. Диа- бет несахарный Мочекаменная болезнь см. Почечно- каменная болезнь Мышечная дистрофия см. Дистро- фия мышечная прогрессирующая н Нанизм гипофизарный см. Гипофи- зарный нанизм Нарколепсия Психомоторные стимуляторы I, 120-125 Сиднофен I, 108 Эфедрин I, 235 Имипрамин I, 98 Натрия оксибутират I, 114 Церебролизин II, 126 Наркомания Налоксон 1, 158 Налтрексон I, 159 Нейролептики I, 53—74 Транквилизаторы I, 74—87 Пирацетам I, 111 Пирроксан I, 249 Насморк Средства, стимулирующие а- и а+р-адренорецепторы: Нафтизин I, 236 Эфедрин I, 235 Галазолин I, 236 Ксилометазол ин I, 237 Мезатон I, 233 Препараты ментола (бороментол, капли «Эвкатол», аэрозоль «Кам- фомен», ингакамф) I, 314—315 Каметон I, 322 Сульфаниламидные препараты И, 273-289 Этакридина лактат II, 389 Оксолин II, 327 Рибомунил II, 194 Натрия гидрокарбонат II, 140 Насморк вазомоторный аллергичес- кий см. Аллергические заболевания Насморк зловонный см. Озена Невралгии Ненаркотические анальгетии и не- стероидные противовоспалитель- ные препараты I, 159—177 Раздражающие (отвлекающие) средства: Препараты плодов перца стручкового I, 317 Препараты масла терпентин- ного очищенного I, 318 Препараты ментола (мази «Эф- камон» и «Гевкамен», боромен- тол, меновазин) I, 314—315 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 Мазь «Финалгон» I, 322 Настойка мяты перечной I, 313 Хлороформ I, 321 Спирт муравьиный I, 319 Спирт камфорный I, 126 Линимент аммиачный I, 319 Раствор йода спиртовой II, 158 Витамины и родственные препа- раты: Группа витамина Bt II, 72—74 Кальция пантотенат II, 89 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Кобамамид II, 81 Таблетки «Пентовит» II, 101 Спазмолитик II, 210 Масло беленное и дурманное I, 209 Озокерит медицинский II, 394 Нефть нафталанская II, 394 Парафин твердый II, 394 Ихтиол II, 394 Натрия тиосульфат II, 203 Полибиолин II, 174 Ревма-гель II, 465 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—92 Невралгия тройничного нерва Противосудорожные препараты: Карбамазепин I, 42 Триметин I, 40 Этосуксимид I, 41 . Пантогам I, 116 Левомепромазин I, 58 Н налам ид I, 94 Оксибутират натрия I, 114 Трихлорэтилен I, 19 Цианокобаламин И, 79 Оксикобаламин II, 80 Неврастения Ноотропные препараты I, 109—119 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Препараты, тонизирующие ЦНС I, 133-137 Препараты, содержащие фосфор II, 157-158 Тиоридазин I, 65 Раствор калия арсенита II, 160 Таблетки «Тестобромлецит» II, 58 Ментол I, 314 Валидол I, 315 Витамины и родственные препа- раты: Тиамин II, 72 Рибофлавин II, 75 Рибофлавин мононуклеотид II, 75 Комбинированные препараты: Микстура Бехтерева I, 90 Драже «Беллоид» I, 207 Таблетки «Беллатаминал» I, 207 Седальгин 1, 165 Невриты Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 159—177 Витамины и родственные препа- раты: Группа витамина В, II, 72—74 Группа витамина Bl2 II, 79—82 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Группа пантотенатов II, 89—90 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Кислота липоевая II, 100 Ингибиторы холинэстеразы: Прозерин I, 196 Галантамин I, 194 Оксазил I, 197 Пиридостигмина бромйд I, 197 Амиридин I, 199 Дезоксипеганина гидрохлорид I, 200 Левомепромазин I, 58 Дибазол I, 398 Наяксин I, 326 Спазмолитик I, 210 Новокаин I, 292 Салмус I, 318 Трава чабреца I, 342 См. также Невралгии Неврозы Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Ноотропные препараты I, 109—119
484 Терапевтический указатель Препараты, тонизирующие ЦНС I, 133-137 Нейролептики I, 53—74 Ментол I, 314 Валидол 1, 315 Резерпин I, 434 Амитриптилин I, 101 Бемитил I, 122 Таблетки «Липоцеребрин» II, 158 Апилак II, 181 Препараты горицвета I, 356 Настойка ландыша I, 359 Кардиовален 1, 360 Недержание мочи (ночное) Десмопрессин II, 8 Сиднокарб I, 124 Эфедрин I, 235 Кофеин I, 120 Имипрамин I, 98 Недостаточность печеночная см. Пе- ченочная недостаточность Нейродермиты Блокаторы Н ^гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Глюкортикоидные препараты II, 27-37 Препараты кальция II, 143—145 Седативные средства I, 87—91 Новокаин 1, 292 Анестезин I, 271 Гистаглобулин I, 273 Амизил I, 84 Таблетки «Беллатаминал» I, 207 Ксантинола никотинат I, 405 Ментол I, 314 Пармидин 1, 439 Пирогенал II, 196 Нефть нафталанская рафиниро- ванная II, 394 Резорцин II, 387 Жидкость Бурова I, 308 Цветки лабазника вязолистного I, 303 Мазь «Пропоцеум» II, 180 Мазь глидеринина I, 304 Гель «Префузин» II, 271 Витамины и родственные препа- раты: Тиамин II, 72 Рибофлавин II, 75 Рибофлавин-мононуклеотид II, 75 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Группа витамина С II, 84—87 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Таблетки «Глутамевит» II, 103 Нейтропения см. Лейкопения Несахарное мочеизнурение см. Диа- бет несахарный Несовместимость тканей см. Ткане- вая несовместимость Нефрит см. Гломерулонефрит Ночное недержание мочи см. Недер- жание мочи (ночное) о Облитерирующий тромбангиит см. Тромбангиит облитерирующий Облысение см. Алопеция (гнездная) Обморожения Мазь от обморожения I, 317 Линимент бальзамический по Вишневскому II, 393 Линимент синтомицина II, 267 Мазь тетрациклиновая II, 255 Ируксол II, 267 Фурацилин II, 300 Винилин II, 395 Лизоцим II, 400 Ретинол II, 68 Рыбий жир II, 69 Таблетки «Гептавит» II, 102 Дибунол П< 184 Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах: Трипсин II, 108 Химотрипсин кристаллический II, 109 Химопсин II, 109 Террилитин II, 111 Рибонуклеаза II, 111 Коллагеназа II, 112 Аспераза II, 112 Лизоамидаза II, 112 Обморок Раствор аммиака I, 323 Кофеин 1, 120 Кордиамин I, 127 Камфора I, 125 Ожирение Анорексигенные вещества II, 218-219 Тиреоидин II, 8 Трийодтиронина гидрохлорид II, 9 Ожоги. Ожоги инфицированные. Ожоговая болезнь Антибиотики и сульфаниламид- ные препараты: Мазь тетрациклиновая II, 255 Мазь «Оксизон» 11, 256 Мазь «Гиоксизон» II, 256 Аэрозоль «Оксициклозоль» II, 256 Аэрозоль «Оксикорт» II, 256 Мазь эритромициновая П, 260 Линимент синтомицина II, 267 Левовинизоль II, 267 Ируксол II, 267 Мазь полимиксина М сульфата II, 268 Гель «Фузидин» II, 271 Грамицидин II, 272 Линимент и мазь стрептоцида II, 275 Аргосульфан II, 276 Мазь «Сульфаргин» II, 276 Альгимаф II, 286 Мазь мафенида II, 286 Производные нитрофурана: Фуразолидон II, 302 Фурацилин II, 300 Фурагин II, 304 Фурагин растворимый II, 305 Мазь хинифурила II, 305 Мазь «Фастин» II, 301 Мазь «Фулевил» II, 301 Альгипор II, 302 Мазь диоксидина II, 299 Диоксипласт II, 299 Антисептические средства: Декаметоксин II, 391 Калия перманганат II, 376 Раствор перекиси водорода II, 375 Метиленовый синий II, 388 Винизоль II, 395 Цигерол II, 396 Новоиманин II, 398 Циминаль II, 381 Цимезоль II, 381 Йодинол II, 374 •Йодовидон II, 375 Сульйодопирон II, 375 Хлорофилл и пт П, 399 Линимент бальзамический по Вишневскому II, 393 Ихтиол II, 394 Нефть нафталанская рафини- рованная II, 394 Винилин II, 395 Натрия уснинат II, 397 Сангвиритрин II, 398 Лизоцим II, 400 Аренарин II, 400 Настойка календулы II, 401 Мазь «Календула» II, 401 Эктерицид II, 400 Бализ-2 II, 400
Терапевтический указатель 485 Биогенные стимуляторы: Линимент алоэ II, 173 Сок каланхоэ II, 175 Солкосерил II, 177 Пентоксид II, 161 Метилурацил II, 160 Прополис II, 180 Этаден II, 164 Ацемин II, 169 Линетол I, 454 Линимент тезана II, 211 Танин I, 299 Кора дуба I, 300 Аэрозоль «Ампровизоль» I, 292 Дибунол II, 184 Трисамин II, 141 Ингитрил II, 120 Ферментные препараты, применя- емые при гнойно-некротических процессах II, 108—113 Витамины и родственные препа- раты: Ретинол II, 68 Рыбий жир II, 69 Галаскорбин II, 86 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 , Группа пантотенатов II, 89—90 Каротилин II, 72 Таблетки «Гептавит» II; 102 Аекол 11, 104 Масло облепиховое II, 105 Масло шиповника II, 105 Олазоль II, 106 Плазмозамещающие и дезинтокси- кационные растворы II, 130—139 Препараты для парентерального питания II, 127—130 Анаболические стероиды II, 58—61 Иммуностимуляторы II, 190—194 Озена Ментол I, 314 Йодинол 11, 374 Ферроцерон II, 153 Масло шиповника II, 105 Олигоспермия см. Азооспермия Олигофрения Ноотропные препараты I, 110—119 Сиднокарб I, 124 Церебролизин II, 126 Онихомикозы Препараты для лечения грибко- вых заболеваний II, 353—366 Пластырь «Уреапласт» I, 488 Описторхоз Хлоксил II, 371 Празиквантель II, 371 Опоясывающий лишай см. Лишай опоясывающий Опухоли Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболева- ний II, 405—453 Орнитоз Тетрациклины II, 353—358 Эритромицин II, 259 Левомицетин II, 264 Оспа Рибавирин II, 333 Метисазон II, 329 Остеоартрит Ненаркотические анальгетики и нестероидныё противовоспали- тельные препараты I, 159—177 см. также Артрозы Остеомиелит Антибиотики: Препараты группы пеницилли- на II, 221-233 Препараты группы цефалоспо- ринов II, 233—243 Препараты группы макролидов и азалидов II, 258—263 Препараты группы линкомици- на II, 263-264 Ристомицина сульфат II, 269 Рифампицин II, 317 Грамицидин II, 272 Фторхинолоны II, 294—298 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фурацилин II, 300 Фуразолин II, 302 Эктерицид II, 400 Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах: Трипсин II, 108 Химотрипсин кристаллический II, 109 Рибонуклеаза И, 111 Профезим II, 112 Л изоамидаза II, 112 Кальцитрин II, 9 Миелопид II, 192 Остеопороз Препараты околощитовидных желез: Кальцитонин 11,11 Кальцитрин II, 12 Миокальцик II, 12 Группа витамина Д II, 93—98 Бифосфонаты II, 145—147 Эстрогенные препараты II, 39—44 Анаболические стероиды II, 58—61 Андрогенные препараты II, 54—58 Препараты кальция II, 143—145 Остеогенон II, 147 Остеохин II, 147 Натрия фторид II, 158 Кореберон II, 159 Флуоссен II, 159 Оссин II, 159 Остеохондроз см. Остеоартрит Острые респираторные заболевания (ОРЗ) Противовирусные препараты: Арбидол II, 326 Ремантадин II, 325 Интерферон лейкоцитарный II, 322 Оксолин II, 327 Дейтиформин II, 326 Адапромин II, 326 Инфлюцид II, 465 Алисат II, 402 Алликор II, 402 Каротин II, 71 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные препараты 1, 159—177 Отек ангионевротический (Квинке) Блокаторы Н^гистаминовых ре- цепторов II, 274—283 Препараты кальция II, 143—145 Гистаглобулин I, 273 Адреналин I, 231 Эфедрин I, 235 см. также Аллергические заболева- ния Отек легких Диуретические средства: Фуросемид I, 480 Этакриновая кислота I, 482 Буфенокс I, 481 Мочевина I, 488 Маннит I, 487 Нейролептики: Дроперидол I, 68 Таламонал I, 69 Строфантин К, I, 357 Нитроглицерин I, 377 Нитросорбид I, 381 Натрия нитропруссид I, 393 Пентамин 1, 218 Имехин I, 219 Эуфиллин 1, 403 Дипрофиллин I, 407 Натрия оксибутират I, 114
486 Терапевтический указатель Натрия гидрокарбонат И, 140 Кислород II, 182 Отек головного мозга Диуретические средства: Фуросемид I, 480 Кислота этакриновая I, 482 Буфенокс I, 481 Маннит I, 487 Мочевина 1, 488 Пентамин 1,218 Имехин I, 219 Эуфиллин I, 403 Дипрофиллин I, 404 Натрия оксибутират I, 114 Отеки (периферические) Диуретические средства I, 476—492 Сердечные гликозиды I, 348—360 Миотропные спазмолитические средства: Теофиллин I, 402 Эуфиллин I, 403 Дипрофиллин I, 404 Теобромин I, 400 Глюкоза II, 201 Плоды рябины И, 107 Отит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Фурацилин II, 300 Йодинол 11, 374 Кислота борная И, 378 Резорцин II, 387 Отинум II, 377 Этоний II, 391 Новоиманин II, 398 Декаметоксин II, 391 Умкалор II, 398 Ромазулан I, 303 Рибомунил II, 194 Трипсин II, 108 Химотрипсин кристаллический 11, 109 Рибонуклеаза II, 111 Отравления Специфические антидоты; сор- бенты; комплексоны И, 202—210 алкалоидами Уголь активированный II, 204 Карболонг II, 205 Энтеросорбент СКН И, 204 Калия перманганат II, 376 Танин I, 299 анальгетиками (наркотическими) Налоксон I, 158 Налорфин I, 150 Пирацетам 1,111 Этимизол I, 121 Кофеин 1, 120 Мезатон I, 233 Эфедрин I, 235 Глюкоза II, 201 Кислород 11, 182 Антихолинергические средства 1, 203-216 антихолинэстеразными веществами Антихолинергические средства I, 203-216 Реактиваторы холинэстеразы I, 201-203 барбитуратами Бемегрид I, 128 Стрихнин 1, 131 Кофеин I, 120 Пирацетам 1,111 Фуросемид I, 480 Буфенокс I, 481 Маннит I, 487 Цитохром С II, 118 Трисамин II, 141 Кислород И, 182 барием Магния сульфат I, 334 бензолом Пентоксид И, 161 бромидами Натрия тиосульфат П, 203 железом Дефероксамин И, 208 йодом Натрия тиосульфат II, 203 кислотами Натрия гидрокарбонат И, 140 Магния окись I, 310 кислотой синильной см. циани- дами кислотой щавелевой Препараты кальция II, 143—145 кобальтом Тетацин-кальций II, 205 Пентацин II, 206 магния солями Препараты кальция II, 143—145 мышьяком Унитиол II, 202 Натрия тиосульфат И, 203 Магния сульфат II, 334 наркотическими веществами Эфедрин I, 235 Кофеин I, 121 Этимизол I, 121 окисью углерода Метиленовый синий II, 388 Хромосмон II, 388 Цитохром С II, 118 Лобелии I, 128 Углекислота II, 188 Кислород 11, 188 редкоземельными металлами Тетацин-кальций 11, 205 Пентацин II, 206 Ферроцин II, 207 Тримефацин II, 207 ртутью Тетацин-кальций II, 205 Пентацин 11^206 Унитиол II, 202 Пеницилламин II, 209 . Натрия тиосульфат II, 203 Магния сульфат I, 334 свинцом Тетацин-кальций II, 205 Пентацин II, 206 Натрия тиосульфат 11, 203 Пеницилламин II, 209 Фосфаден II, 164 Препараты, содержащие йод II, 155-157 сероводородом Метиленовый синий II, 288 Хромосмон II, 388 Углекислота II, 188 синильной кислотой см. циани- дами снотворными средствами Бемегрид I, 128 Кофеин I, 120 Эфедрин I, 235 Цитохром С II, 118 Кислород II, 182 Карбоген II, 184 Глюкоза II, 202 спорыньей Натрия нитропруссид I, 393 тетраэтилсвинцом Магния сульфат I, 334 транквилизаторами Сиднокарб I, 124 тяжелыми металлами Тетацин-кальций II, 205 Пентацин II, 236 Ферроцин II, 207 Тримефацин II, 207 Танин I, 299 Уголь активированный II, 204 Карболонг II, 205 Энтеросорбент СКН И, 204 фосфором Калия перманганат II, 376 Меди сульфат И, 383
Терапевтический указатель 487 фосфорорганическими веществами Антихолинергичекие средства I, 203—216 Реактиваторы холинэстеразы I, 201-203 Амизил I, 84 Тропаиин I, 139 фтористой кислотой (солями) Препараты кальция II, 143—145 цианидами Метиленовый синий II, 388 Хромосмон II, 388 Амилнитрит I, 384 Натрия нитрит I, 384 Натрия тиосульфат II, 203 Етюкоза II, 201 Кислород И, 182 Аналептические средства I, 125—130 п Памяти расстройства Ноотропные препараты 1, ПО— 119 Средства, улучшающие мозговое кровообращение I, 388—392 Ингибиторы холинэстеразы: Такрин I, 199 Амиридин 1, 199 Физостигмин I, 194 Галантамин I, 194 Психомоторные стимуляторы I, 120-125 Препараты, тонизирующие ЦНС I, 133-137 Церебролизин II, 126 Семаке II, 167 Панкреатит Ингибиторы протеолиза II, 120— 121 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 115-117 Октреотид II, 5 Пентоксид II, 161 Метионин II, 123 Бензофурокаин I, 298 Таблетки «Лпобил» I, 501 Таблетки «Вигератин» I, 501 Трисамин II, 141 Масло облепиховое II, 105 Кальция пантотенат II, 89 Флавинат II, 76 Кобамамид II, 81 Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Антихолинергические средства 1, 203-216 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Антибиотики II, 221—273 Плазмозамещающие и дезинток- сикационные растворы II, 1 SI- HS Паралич детский Церебральный Тизанидин I, 50 Тропацин I, 139 Цинка сульфат II, 384 Цианокобаламин 11, 89 Оксикобаламин II, 90 Параличи. Парезы (вялые) Ингибиторы холинэстеразы: Галантамин I, 194 Амиридин I, 199 Прозерин I, 196 Оксазил I, 197 Пиридостигмина бромид I, 197 Дезоксипеганина гидрохлорид I, 200 Препараты, стимулирующие пре- имущественно функции спинного мозга: Стрихнин I, 131 Секуринин I, 132 Ацеклидин 1, 194 Дибазол I, 398 Группа витамина II, 72—74 Кислота глутаминовая II, 122 Параличи (спастические) см. Спазмы скелетной мускулатуры Параметрит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, .294—298 Полибиолин II, 174 Парезы кишечника, желудка см. Ато- ния желудка и кишечника Паркинсонизм Средства для лечения паркинсо- низма I, 137—144 Антихолинергические средства: Амизил I, 84 Скополамин I, 207 Арпенал I, 211 Димедрол I, 275 Мид окал м 1, 49 Мелликтин I, 228 Лизурид I, 270 Бромокриптин I, 265 Анаприлин I, 254 Спиронолактон I, 486 Ноотропные препараты: Пирацетам 1,111 Пантогам I, 116 Фенибут I, 116 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 7 Пародонтоз Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах: Трипсин II, 108 Химотрипсин кристаллический II, 109 Лизоамидаза II, 112 Рибонуклеаза II, 111 Антисептические средства: Пиоцид II, 389 Раствор перекиси водорода II, 375 Йодинол II, 374 Эвкалимин II, 399 Диметоксин II, 391 Сангвиритрин II, 298 Мефенамина натриевая соль I, 176 Ротокан 1, 303 Сальвин I, 302 Цветки лабазника вязолистного I, 303 Биосед II, 173 Кальцитонин II, 11 Парша см. Фавус Педикулез Нитгифор II, 402 Педилин II, 402 Рид II, 403 Анти-бит II, 403 Итаке II, 403 Кислота борная II, 379 Пеллагра Группа никотиновой кислоты И, 87-88 Перемежающаяся хромота Ксантинола никотинат I, 405 Никошпан I, 397 Циннаризин I, 389 Бензогексоний I, 218 Кетансерин I, 292 Ал про стад ил II, 64 Мемоплант I, 119 см. также Спазмы гладких мышц периферических сосудов, Тромб- ангиит облитерирующий Периартрит см. Артрит ревматоид- ный, Артрозы Перитонит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289
488 Терапевтический указатель Фторхинолоны II, 294—298 Фурагин растворимый II, 305 Диоксидин II, 298 Этакридина лактат II, 389 Плазмозамещающие и дезинток- сикационные растворы: Реополиглюкин II, 131 Реополиглюкин с глюкозой II, 132 Рондекс II, 133 Реоглюман II, 132 Раствор «Лактасол» II, 138 Трисамин II, 141 Перхоть см. Себорея (волосистой ча- сти головы) Печеночная недостаточность Глюкоза II, 201 Лактулоза II, 202 Кокарбоксилаза II, 71 Цианокобаламин II, 79 Панангин II, 149 Кислота липоевая И, 100 Натрия гидро карбонат II, 140 Цитохром С II, 118 Дипромоний II, 167 Полиамин II, 129 Энтеродез II, 134 Реоглюман II, 132 Пиелит. Пиелонефрит Антибиотики II, 221—273 Рифампицин II, 317 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Кислота налидиксовая II, 293 Кислота оксолиниевая II, 293 Кислота пипемидиевая II, 294 Производные нитрофурана: Фурагин II, 304 Фурадонин И, 304 Фуразолидон II, 302 Фуразолин II, 303 Нитроксолин II, 290 Хиноксидин II, 298 Гексаметилентетрамин II, 381 Фенилсалицилат II, 388 Уролесан I, 499 Леспенефрил I, 492 Листья толокнянки 1, 491 Никодин I, 504 Препараты кальция II, 143—145 Тималин II, 190 Левамизол II, 194 Цилороспазм Антихолинергические средства I, 203-216 Миотропные спазмолитические средства: Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Дибазол I, 398 Пиодермии Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Антисептические средства: Декаметоксин II, 391 Бриллиантовый зеленый II, 389 Метиленовый синий II, 388 Кислота салициловая II, 377 Кислота борная II, 378 Сангвиритрин II, 398 Эвкалимин II, 3.99 Томицид II, 401 Циминаль II, 381 Новоиманин II, 398 Мазь диахильная II, 386 Мазь Конькова II, 390 Пластырь свинцовый II, 385 Мазь «Фастин» II, 301 Мазь диоксидина II, 299 Диоксипласт II, 299 Прополис 11, 180 Лизоамидаза II, 112 Миелопид II, 192 Витамины и родственные препа- раты: Группа витамина В, II, 72—74 Группа витамина В2II, 75—76 Группа витамина С II, 84—86 Плазмоцитома см. Миеломная болезнь Плеврит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Диоксидин II, 298 Эвкалимин II, 399 Этакридина лактат II, 389 Препараты кальция II, 143—145 Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах II, 108-111 Плешивость см. Алопеция (гнездная) Пневмония Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Рифампицин II, 317 Фурагин растворимый II, 305 Фуразолин II, 303 Новоиманин II, 398 Хлорофиллипт II, 399 Препараты кальция II, 143—145 Отхаркивающие средства I, 338— 347 Препараты, содержащие йод II, 155-157 Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах II, 108-111 Аналептические средства: Камфора I, 125 Сульфокамфокаин I, 126 Кордиамин I, 127 Кислород II, 182 Цитохром С II, 118 Аммония хлорид 1, 490 Димефосфон II, 142 Рибомунил II, 194 Подагра Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов I, 493—496 Колхицин II, 432 Нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 163—177 Полиартриты см. Артрозы, Артрит ревматоидный Полиневриты см. Невриты Полиомиелит Ингибиторы холинэстеразы: Прозерин I, 196 Галантамин 1, 194 Оксазил I, 197 Пиридостигмина бромид I, 197 Препараты, стимулирующие пре- имущественно, функции спинного мозга: Стрихнин I, 131 Секуринин 1, 132 Дибазол I, 398 Кислота глутаминовая II, 122 Группа витамина В12 II, 79—82 Кальция глюконат II, 143 Поллинозы см. Аллергические забо- левания Понос Вяжущие и обволакивающие средства I, 300—302 Нео-интестопан I, 307 Магния перекись I, 311 Лоперамид 1, 158 Аллилчеп II, 402 Полифепан II, 205 Интетрикс II, 291 Хилак II, 143 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 114-117
Терапевтический указатель 489 Плазмозамещаюшие и дезинтокси- кационные солевые растворы: Раствор «Лактасол» II, 138 Таблетки «Глюкосолан» II, 138 Цитраглюкосолан II, 139 Пороки сердц/ см. Сердечная недо- статочность Потогонные средства: Цветки липы I, 407 Цветки бузины черной I, 408 Плоды малины I, 407 Плоды калины I, 474 Почечная колика см. Спазмы гладких мышц внутренних органов (желудоч- но-кишечного тракта, желчных и мочевыводящих путей) Почечная недостаточность Леспенефрил I, 492 Нефрамин И, 129 Санасол II, 138 Оксидевит II, 96 Альфакальцидол II, 97 Тиазидные и тиазидоподобные диуретики I, 477—483 Почечнокаменная болезнь Средства, тормозящие образова- ние мочевых конкрементов I, 493-499 Миотропные спазмолитические средства: Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Дипрофен I, 399 Гал и дор I, 400 Антихолинергические средства I, 203-216 Анальгетические средства I, 147— 163 Трихлорэтилен I, 19 Листья брусники I, 492 Прогрессирующая мышечная дистро- фия см. Дистрофия мышечная про- грессирующая Пролежень Спирт камфорный I, 126 Линимент бальзамический по Вишневскому II, 393 Нефть нафталанская рафиниро- ванная II, 394 Натрия тетраборат II, 379 Цимезоль II, 381 Фурацилин II, 300 Полимиксина М сульфат II, 268 Грамицидин II, 272 Мазь эритромициновая II, 260 Линимент синтомицина II, 267 Мазь гелиомициновая II, 272 Мазь мафенида II, 286 Левовинизоль II, 267 Ируксол II, 267 Аргосульфан II, 276 Мазь «Сульфаргин» И, 276 Мазь «Фулевил» II, 301 Альгипор II, 302 Губка «Метуракол» II, 161 Солкосерил II. 177 Хонсурид II, 175 Сок каланхоэ II, 175 Линимент тезана II, 211 Пентоксид II, 161 Каротолин II, 71 Масло шиповника II, 105 Масло облепиховое II, 105 Пантенол II, 90 Линимент «Алором» I, 303 Танин I, 299 Ферментные препараты, применя- емые при гнойно-некротических процессах II, 108—112 Простатит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Нитроксолин II, 290 Фурагин растворимый II, 305 Пирогенал II, 196 Трианол II, 179 Празозин I, 250 Пирогенал II, 196 См. также Аденома предстатель- ной железы Пситтакоз Антибиотики группы левомицети- на II, 264-267 Тетрациклины II, 253—258 Психозы Нейролептики I, 53—74 Нормотимические препараты (препараты лития) I, 108—110 Кальция глутаминат II, 123 Глутаминовая кислота II, 122 Псориаз Мазь «Псориазин» I, 323 Мазь «Антипсориатикум» I, 322 Псориатен II, 465 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Анаболические стероиды П, 58— 61 Азатиоприн II, 197 Метотрексат II, 422 Акрихин II, 340 Диуцифон II, 321 Теброфен II, 328 Фотосенсибилизирующие препа- раты II, 212—214 Препараты кальция 11, 143—145 Препараты, стимулирующие про- цессы иммунитета II, 190—197 Продигиозан И, 195 Пирогенал II, 196 Деготь березовый II, 393 Мазь солидоловая II, 379 Сера осажденная и очищенная II, 396 Сульфодекортэм П, 396 Препарат АСД-3 II, 401 Мазь индометацина I, 171 Флумецинол I, 507 Витамины и родственные препа- раты: Ацитретин II, 70 Группа витамина Bt II, 72—74 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Токоферола ацетат 11, 90 Группа витамина Д II, 93—98 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Таблетки «Пангексавит» II, 101 Таблетки «Глутамевит» II, 103 Таблетки « Тетрафолевит» II, 103 Пурпура тромбоцитопеническая Серотонина адипинат I, 267 Группа витамина Р II, 86—87 Эритрофосфатид II, 177 Тромбин I, 472 р Радикулиты Нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 163—177 Раздражающие (отвлекающие) вещества: Препараты плодов перца стручкового I, 317 Препараты семян горчицы I, 317 Масло терпентинное очищен- ное I, 318 Салмус I, 318 Спирт муравьиный I, 319 Спирт камфорный I, 126 Мазь «Финалгон» I, 322 Препараты, содержащие яды пчел и змей. I, 324—326 Биогенные стимуляторы: Полибиолин II, 174 * ФиБС для иньекций II, 174 Торфот II, 174
490 Терапевтический указатель Желчь медицинская консерви- Этоний II, 391 Бетаферон II, 324 рованная I, 176 Эктерицид II, 400 Реаферон II, 323 Бишофит I, 177 Бал из-2 И, 400 Противосудорожные и антиспас- Миолгин I, 51 Томицид II, 401 тические препараты: Новокаин I, 292 Циминаль И, 381 Мидокалм I, 49 Галантамин I, 194 Цимезоль II, 381 Дантролен I, 50 Спазмолитин I, 210 Хлоргексидин II, 373 Баклофен I, 49 Линимент «Алором» I, 303 Цигерол II, 396 Тизанидин I, 50 Линимент нафталанской нефти Колларгол II, 383 Тактивин II, 191 II, 394 Этакридина лактат II, 389 Тимактид II, 192 Озокерит медицинский II, 394 Мазь Конькова II, 390 Тимоптин II, 192 Репар ил-гель I, 443 Раствор «Фукорцин» II, 386 См. также Спазмы скелетной мус- Гистамин I, 273 Новоиманин II, 398 кулатуры Трава чабреца I, 343 Винилин II, 395 Расширение вен см. Варикозное рас- Витамины и родственные препа- Натрия уснинат II, 397 ширение вен раты: Сангвиритрин II, 398 Рахит Группа витамина В, II, 72—74 Настойка календулы II, 401 Группа витамина Д II, 93—98 Цианокобаламин II, 79 Настойка софоры японской II, Препараты, содержащие фосфор Оксикобаламин II, 80 ' 401 II, 157-158 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Губка антисептическая с кана- Ретинол II, 68 Пиридоксальфосфат II, 78 мицином I, 472 Рыбий жир II, 70 Таблетки «Пентовит» II, 101 Ферментные препараты, применя- Рвота. Тошнота Рак емые преимущественно при гной- Противорвотные препараты I, Препараты, применяемые для ле- но-некротических процессах II, 182-186 чения онкологических заболеваний 108-113 Нейролептики: II, 405-453 Ронидаза И, 118 Аминазин I, 55 Раны гнойные. Раневые инфекции Витамины и родственные препа- Трифтазин I, 60 Антибитики II, 221—273 раты: Фторфеназин I, 61 Фторхинолоны II, 294—298 Олазоль II, 106 Метеразин I, 59 Сульфаниламидные препараты II, Пленка «Облекол» II, 106 Прапазин I, 57 273-289 Группа никотиновой кислоты Алимемазин I, 59 Фурацилин II, 300 II, 87-88 Тиопроперазин I, 59 Фуразолидон II, 302 Группа пантотенатов II, 89—90 Перициазин I, 64 Фуразолин II, 303 Группа витамина С II, 82—84 Хлорпротиксен I, 65 Фурагин растворимый II, 305 Аекол II, 104 Галоперидол 1,67 Мазь хинифурила 11, 305 Таблетки «Гептавит» II, 102 Трифлуперидол I, 68 Мазь «Фастин» II, 301 Иммуностимуляторы 11, 190—197 Транквилизаторы I, 74—87 Мазь «Фулевил» II, 301 Биогенные стимуляторы: Седативные средства I, 87—91 Альгипор II, 302 Этаден II, 164 Скополамин I, 208 Диоксидин II, 298 Метилурацил II, 160 Таблетки «Аэрон» I, 208 Диоксипласт II, 299 Хонсурид II, 175 Димедрол I, 275 Нитазол II, 348 Пелоидин II, 174 Дименгидринат I, 276 Антисептические средства: Вулнузан II, 175 Новокаин I, 292 Линимент бальзамический по Сок каланхоэ И, 175 Анестезин I, 291 Вишневскому II, 393 Сок алоэ II, 173 Хлороформ I, 321 Раствор перекиси водорода II, Прополис II, 180 Валидол 1, 315 376 Препараты для парентерального Ментол I, 314 Калия перманганат II, 376 питания II, 127—129 Препараты мяты перечной I, 313 Йодинол II, 374 Димефосфон II, 142 см. также Укачивание (воздушная Йодоформ II, 374 Гипертонический раствор натрия болезнь, морская болезнь) Йодопирон II, 375 хлорида II, 137 Рвота беременных см. Токсикозы бе Йодовидон II, 374 Диоксиколь II, 137 ременных Раствор йода спиртовой II, 156 Раствор полиэтиленоксида-400 Ревматизм см. Артрит ревматоид- Хлорамин Б II, 373 30 % II, 169 ный Декаметоксин II, 391 Рассеянный склероз Ретинит пигментный Роккал II, 392 Кортикотропин II, 3 Ретинол II, 68 Аятин II, 392 Пропер-мил II, 179 Токоферола ацетат II, 90
Терапевтический указатель 491 Таблетки «Гептавит» II, 102 Тауфон II, 126 Энкад II, 178 Экстракт алоэ 11, 173 Кальция добезилат I, 441 Ретинопатия Пармидин 1, 439 Эмоксипин I, 185 Ксантинола никотинат I, 405 Тиклопидин I, 468 Фосфаден II, 164 Мемоплант I, 119 Лидаза II, 117 Рефлюкс-эзофагит Блокаторы гистаминовых Н2-ре- цепторов 1, 283—287 Цизаприд I, 191 Метоклопрамид I, 183 Бромоприд I, 184 Домперидон I, 184 Риккетсиозы Тетрациклины II, 253—258 Препараты группы левомицетина II, 264-267 Олететрин II, 261 Ринит см. Насморк Родовая слабость Препараты группы окситоцина I, 513-514 Препараты группы простагланди- нов 1, 514—517 Эстрогенные препараты II, 39— 44 Пахикарпин I, 221 Сферофизин 1, 518 Анаприлин I, 254 Роды преждевременные см. Выкидыш угрожающий Рожа (рожистое воспаление) Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-273 Тетрациклины II, 253—258 Антибиотики группы макролидов и азалидов II, 258—263 Антибиотики группы линкомици- на II, 263-264 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Фурацилин II, 300 Фуразолин II, 303 Кислота борная II, 378 Этакридина лактат II, 389 Метиленовый синий II, 388 Колларгол II, 383 Ихтиол II, 394 Нефть нафталанская II, 394 Хлорэтил I, 20 Димефосфон II, 142 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Тималин II, 190 Рубромикоз (руброфития) Препараты для лечения грибко- вых заболеваний II, 353—366 Рубцы Лидаза II, 117 Ронидаза II, 118 Пирогенал II, 196 Ацемин II, 169 Препараты, содержащие яды пчел и змей I, 324—326 Сахарный диабет см. Диабет сахарный Себорея (волосистой части головы) Сера осажденная и очищенная II, 396 Сульфодекортэм II, 396 Сульсен II, 397 Резорцин II, 387 Персалан 11, 377 Перкосалан II, 377 Изотретиноин II, 70 Третиноин II, 71 Апилак II, 181 Сенная лихорадка см. Аллергические заболевания Сенной насморк см. Насморк, Аллер- гические заболевания Сепсис. Септицемия Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Фуразолин II, 302 Фурагин растворимый II, 305 Хиноксидин II, 298 Хлорофиллипт II, 399 Иммуностимуляторы II, 190—197 Плазмозамещающие и дезинток- сикационные растворы II, 130— 139 Глюкоза II, 201 Сердечная недостаточность Кардиотонические средства I, 348-362 Ингибиторы ангиотензинпревра- щающего фермента I, 421—425 Блокаторы рецепторов ангиотен- зина II: Лозартан I, 426 Вальсартан I, 426 p-Адреноблокаторы I, 253—263 Прямые периферические вазоди- лататоры I, 393—396 Нитраты I, 376—384 Диуретические средства I, 476—492 Аналептические средства: Камфора I, 125 Сульфокамфокаин I, 126 Кордиамин I, 127 Дофаминергические препараты: Дофамин I, 264 Добутамин I, 243 Ибопамин I, 265 а-Адреноблокаторы: Празозин I, 250 Фентоламин 1, 247 Молсидомин I, 385 Цитохром С II, 118 Теофиллин I, 402 Кардиплант I, 408 Аурокард II, 465 Сикоз стафилококковый Линимент синтомицина II, 267 Линимент стрептоцида II, 274 Мазь гелиомициновая II, 272 Тетрациклины II, 253—258 Сера осажденная и очищенная II, 396 Бриллиантовый зеленый II, 389 Ихтиол II, 393 Фенол П, 386 Синдром приобретенного иммуноде- фицита см. СПИД (синдром при- обретенного иммунодефицита) Синдром раздраженного кишечника Бускопан I, 212 Симетикон I, 337 Синдром Туретта Метоклопрамид I, 183 Сифилис Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Антибиотики группы цефалоспо- ' ринов II, 233—241 Тетрациклины II, 253—258 Антибиотики-макролиды: Эритромицин II, 259 Азитромицин II, 262 Противосифилитические препара- ты II, 351-352 Хлоргексидин II, 383 Цидипол И, 382 Пирогенал II, 196 Скарлатина Антибиотики группы пеницилли- на II, 221-233 Тетрациклины II, 253—258
492 Терапевтический указатель Спирамицин II, 260 Группа витамина Р II, 86—87 Склеродермия системная Глюкокортикоидные препараты II, 27—37 Пеницилламин II, 209 Хлорохин II, 337 Диуцифон II, 321 Динатриевая соль ЭДТА II, 207 Ксантинола никотинат I, 405 Токоферола ацетат II, 90 Склероз рассеянный см. Рассеянный склероз Склероз боковой амиотрофический Оксазил I, 197 Стефаглабрина сульфат I, 200 Ацефен I, 118 Токоферола ацетат II, 90 Цианокобаламин II, 79 Оксикобаламин II, 80 Слабость родовой деятельности см. Родовая слабость Сосудистая недостаточность см. Кол- лапс, Обморок Спаечная болезнь (спайки) Раствор «Изонидез» II, 307 Пирогенал II, 196 Спазмофилия Препараты кальция II, 143—145 Группа витамина Д II, 93—98 Ди гидротахистерол II, 13 Хлоралгидрат I, 48 Магния сульфат I, 334 Фенобарбитал I, 36 Спазмы гладких мышц внутренних ор- ганов (желудочно-кишечного трак- та, желчных и мочевыводящих пу- тей) Миотропные спазмолитические средства: Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Дибазол I, 398 » Дипрофен I, 399 Ганглерон I, 399 Феникаберан 1, 398 Антихолинергические средства I, 203-216 Седативные средства I, 87—91 Ганглиоблокаторы I, 218—220 Анальгезирующие средства I, 147-163 Трихлорэтилен I, 19 Тропацин 1, 139 Амизил I, 84 Таблетки «Белластезин» I, 292 Таблетки «Павестезин» I, 292 Таблетки «Марелин» I, 497 Новокаин I, 292 Бензофурокаин I, 298 Цветки ромашки I, 302 см. также Желчнокаменная болезнь, Почечнокаменная болезнь Спазмы гладких мышц периферичес- ких сосудов Миотропные спазмолитические средства 1, 396—406 а-Адреноблокаторы I, 245—250 Ганглиоблокаторы I, 218—220 Натрия нитропруссид I, 393 Кетансерин I, 272 Циннаризин I, 389 Апрофен I, 211 Спазмолитик I, 210 Кислота аденозинтрифосфорная II, 163 Кислота никотиновая II, 87 Группа витамина II, 72—74 Токоферола ацетат II, 90 Мемоплант I, 119 Спазмы скелетной мускулатуры Транквил изаторы: Хлозепид I, 76 Сибазон I, 77 Нозепам 1, 79 Лоразепам I, 80 Бромазепам 1, 80 Тетразепам I, 82 Мепротан I, 83 Противосудорожные и антиспас- тические препараты: Фенобарбитал I, 36 Баклофен I, 49 Мидокалм I, 49 Дантролен I, 50 Тизанидин I, 50 Антихолинергические средства: Циклодол I, 137 Тропацин I, 139 Этпенал I, 139 Арпенал I, 211 Аминазин I, 55 Пропазин I, 57 Мелликтин I, 228 Спазмы сосудов головного мозга Средства, улучшающие мозговое кровообращение I, 388—392 а-Адреноблокаторы: Ницерголин I, 247 Вазобрал I, 246 Дигидроэрготоксин I, 246 Миотропные спазмолитические средства: Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Никошпан 1, 397 Дибазол I, 398 Галидор I, 400 Эуфиллин I, 403 Теобромин I, 400 Пентоксифиллин I, 406 Дипрофиллин I, 404 Таблетки «Папазол» I, 397 Антихолинергические средства: Платифиллин I, 209 Апрофен I, 211 Циклозил I, 213 Кофеин I, 120 Таблетки «Кофетамин» I, 121 Пиридитол 1, 117 Пикамилон I, 117 Кислота никотиновая II, 87 Баралгин 1, 160 Нитразепам I, 28 Новокаин I, 292 СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) Противовирусные препараты: Зидовудин (Азидотимидин) II, 330 Индинавир II, 334 Ганцикловир И, 332 • Ламивудин II, 330 Интрон А II, 324 Диданозин I, 331 Октреотид II, 5 Сандостатин II, 5 Иммуномодуляторы II, 190—197 Колониестимулирующие факторы II, 170—172 Спондилоартрит анкилозирующий см. Болезнь Бехтерева Стенокардия Средства, улучшающие кровоснаб- жение и метаболизм миокарда I, 375-388 p-Адреноблокаторы I, 253—263 Антагонисты кальция I, 408—418 Активаторы кальциевых каналов I, 418-419 Средства, рефлекторно расширя- ющие коронарные сосуды: Ментол I, 314 Валидол I, 315 Седативные средства: Корвалол I, 89 Валокордин I, 89 Миотропные спазмолитические средства: Галидор I, 400 Феникаберан I, 398
Терапевтический указатель 493 Дипрофен I, 399 Антихолинергические средства: Платифиллин I, 209 Спазмолитик I, 210 Кватерон I, 220 Наркотические анальгетики: Промедол I, 153 Фентанил I, 155 Баралгин I, 160 Кислород II, 182 Кардиовален I, 360 Кокарбоксилаза II, 74 Магнерот II, 149 Эмоксипин II, 185 Фосфаден II, 164 Рибоксин II, 165 Гиполипидемические средства I, 444-454 Стоматит Антисептические средства: Калия перманганат II, 376 Раствор перекиси водорода II, 375-376 Гидроперит II, 376 Этоний II, 391 Кислота борная II, 378 Натрия тетраборат II, 379 Этакридина лактат II, 389 Лизоцим И, 400 Биклотимол II, 387 Сангвиритрин II, 398 Настойка календулы II, 401 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Грамицидин II, 272 Декамин II, 264 Фурацилин II, 300 Риодоксол II, 328 Бонафтон II, 327 Вяжущие и обволакивающие средства: Танин I, 299 Трава зверобоя I, 300 Листья шалфея I, 302 Цветки лабазника вязолистно- го I, 303 Кора дуба I, 300 Корневища лапчатки I, 301 Корневища змеевика I, 301 Жидкость Бурова I, 307 Сальвин I, 302 Ротокан I, 303 Ромазулан I, 303 Сок каланхоэ II, 175 Прополис II, 180 Аэрозоль «Пропосол» II, 181 Аэрозоль «Пропомизоль» II, 181 Мазь пиромекаиновая I, 297 Натрия гидрокарбонат II, 140 Стронгилоидоз Медамин II, 368 Мебендазол II, 368 Левам-изол II, 194 Субинволюция матки см. Атония (гипотония) матки Судороги Противосудорожные средства I, 36-51 Транквилизаторы I, 74—87 Снотворные средства I, 27—34 Магния сульфат I, 335 Дидепил I, 140 Гексенал I, 22 Тиопентал-натрий I, 23 Кавинтон I, 390 Мелликтин I, 228 Маннит I, 487 Сывороточная болезнь Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Препараты кальция II, 143—145 см. также Аллергические заболевания Сыпной тиф см. Тиф сыпной т Табакокурение см. Курение Тендовагинит Гидрокортизон II, 27 Лидаза II, 117 Ронидаза II, 118 Димексид I, 175 Линимент «Алором» I, 303 Мазь «Финалгон» I, 322 Мазь бутадионовая I, 169 Репарил-гель N I, 443 Тетразепам I, 82 Желчь медицинская консервиро- ванная I, 176 Тениаринхоз Фенасал II, 370 Семена тыквы II, 370 Тениидозы Акрихин II, 340 Мебендазол II, 368 Тетания см. Гипопаратиреоз Тиреотоксикоз см. Гипертиреоз Тиф брюшной Левомицетин II, 264 Левомицетина стеарат II, 266 Сульфаниламидные препараты: Ко-тримоксазол II, 282 Сульфатон II, 283 Лидаприм II, 284 Сульгин II, 284 Тиф сыпной Тетрациклины II, 253—258 Группа витамина Р II, 86—87 Тканевая несовместимость Циклоспорин II, 199 Азатиоприн II, 197 Циклофосфан И, 409 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Токсикозы беременных Магния сульфат I, 334 Натрия бромид I, 90 Аминазин I, 55 Пропазин I, 57 Апрессин I, 394 Эуфиллин I, 403 Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Дибазол I, 398 р-Адреноблокаторы I, 253—264 Ганглиоблокирующие препараты II, 216-222 Диуретические средства I, 476—492 Препараты кальция II, 143—145 Глюкоза II, 201 Витамины: Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Кальция пантотенат II, 89 Группа витамина С II, 82—84 Препараты группы инсулина II, 13-17 Новокаин I, 292 Анестезин I, 291 Препараты на основе поливинил- пирролидона II, 133—135 см. также Рвота. Тошнота; Гипер- тензия артериальная Токсоплазмоз Хлоридин И, 339 Аминохинол II, 350 Левамизол II, 194 Сульфаниламидные препараты 11, 273-289 Тонзиллит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Раствор Люголя II, 156 Йодинол II, 374 Этоний II, 391 Декаметокс ин II, 391 Декамин II, 364 Торсионная дистония см. Дистония торсионная
494 Терапевтический указатель Трахеит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Ненаркотические противокашле- вые препараты I, 177—180 Отхаркивающие средства I, 338—347 Ферментные препараты, применя- емые преимущественно при гной- но-некротических процессах II, 108-111 Раздражающие (отвлекающие) средства: Препараты ментола (аэрозоль «Камфомен», таблетки «Пекту- син», капли «Эвкатол») I, 315 Препараты листа эвкалипта I, 316 Препараты семян горчицы I, 317 Рибомунил II, 194 см. также Ларингит. Фарингит Трахома Сульфаниламидные препараты II, 273-289 •Мазь тетрациклиновая глазная II, 255 Мазь дитетрациклиновая глазная II, 255 Мазь эритромициновая II, 260 Линимент левомицетина И, 265 Линимент синтомицина II, 267 Меди сульфат II, 383 Серебра нитрат II, 382 Квасцы I, 308 Трихомоноз Метронидазол II, 345 Тинидазол II, 347 Нитазол II, 348 Трихомонацид II, 348 Орнидазол II, 347 Цидипол II, 382 Фуразолидон II, 302 Хлоргексидин II, 373 Трихостронгилоидоз Противонематодозные средства П, 366-370 Трихофития Препараты для лечения грибковых заболеваний II, 353—366 Мазь Вилькинсона II, 393 Риодоксол II, 328 Трихоцефалез Противонематодозные средства II, 366-370 Кислород И, 182 Тромбангиит облитерирующий Антикоагулянты I, 455—462 Антиагреганты I, 466—469 Алпростадил II, 64 Нитросорбид I, 382 Фосфаден II, 164 Солкосерил II, 167 Дипромоний II, 167 М идо кал м I, 49 Циклозил I, 213 Новокаин 1, 292 Кислота аденозинтрифосфорная II, 163 Кальция пангамат II. 99 Токоферола ацетат II, 90 Мемоплант I, 119 см. также Болезнь (синдром) Рейно, Спазмы гладких мышц перифери- ческих сосудов Тромбоз центральной вены сетчатки Эмоксипин II, 185 Пилокарпин I, 192 Нитроглицерин I, 377 Стрептокиназа I, 462 Стрептодеказа для иньекций I, 463 Фибринолизин II, 465 Тромбозы. Тромбоэмболии. Тром- бофлебиты Антикоагулянты I, 455—462 Антиагреганты 1, 466—469 Фибринолитические препараты I, 462—466 Нестероидные противовоспали- тельные препараты: Кислота ацетилсалициловая I, 164 Ацелизин I. 166 Пироксикам I, 172 Бутадион I, 168 Индометацин I, 171 Ангиопротекторы: Пармидин I, 439 Троксевазин I, 441 Эсфлазид I, 443 Трипсин И, 108 Химотрипсин кристаллический 11, 109 Рибонуклеаза II, 111 Реополиглюкин II, 131 — 132 Рондекс II, 133 Алпростадил И, 64 Кетансерин I, 272 Фосфаден II, 164 Таблетки «Апифор» I, 324 Трофические язвы (раны) см. Язвы трофические Трофобластическая болезнь см. Хо- рионэпителиома Туберкулез Противотуберкулезные препара- ты II, 306-319 Канамицина сульфат II, 248 Фторхинолоны II, 294—298 Препараты витамина Д II, 93—98 Тималин II, 190 Лидаза II, 117 Туляремия Антибиотики группы стрептоми- цина II, 314—316 Антибиотики группы левомицети- на II, 264-267 Тетрациклины 11, 253—258 Олететрин II, 261 Угри (угревая болезнь) Доксициклина гидрохлорид II, 257 Мазь тетрациклиновая II, 255 Линимент стрептоцида раствори- мого II, 275 Бензоилпероксид II, 378 Кислота азепаиновая II, 379 Цинка сульфат II, 384 Сульсен II, 397 Сульфодекортэм II, 396 Риодоксол II, 328 Димефосфон II, 142 Левамизол II, 194 Диане-35 II, 54 Витамины и родственные препа- раты: Пиридоксальфосфат II, 78 Изотретиноин II, 70 Третиноин II, 71 Флавинат 11, 76 Кислота липоевая II, 100 Таблетки «Тетрафолевит» II, 103 Укачивание (воздушная болезнь, морская болезнь) Антихолинергические препараты: Таблетки «Аэрон» I, 208. Скополамин I, 207 Блокаторы Hj-гистаминовых ре- цепторов: Димедрол I, 275 Дименгидринат I, 276 Димебон I, 278 Дипразин I, 278 Циннаризин I, 388 Тиэтилперазин I, 182 Бутироксан I, 249 Пирроксан 1, 249 Аминалон I, 113 Фенибут I, 116
Терапевтический указатель 495 Валидол I, 315 Ментол I, 314 Анестезин I, 291 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Таблетки «Аэровит» II, 102 Натрия гидрокарбонат II, 140 Уретрит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Нитроксолин II, 290 Фурадонин II, 304 Фурагин растворимый II, 305 Антисептические средства: Колларгол II, 383 Протаргол II, 383 Меди сульфат II, 383 Цинка сульфат II, 384 Ваготил II, 388 Метиленовый синий II, 388 Ромазулан I, 303 Ушибы Ангиопротекторы: Троксевазин (гель) I, 441 Репарил (гель) I, 442 Эссавен (гель) I, 443 Мазь «Финалгон» I, 322 Мазь «Эспол» I, 318 Никофлекс-крем I, 318 Димексид I, 175 ф Фавус Препараты для лечения грибко- вых заболеваний II, 353—366 Фарингит см. Ларингит. Фарингит Фасциолез Хлоксил II, 371 Феохромоцитома а-Адреноблокаторы: Фентоламин I, 247 Тропафен I, 248 Лабеталол I, 261 Гистамин I, 272 Филяриатоз Дитразина цитрат II, 372 Флебиты Ангиопротекторы: Троксевазин I, 441 Трибенозид I, 442 Эскузан 1, 443 Анавенол I, 444 Эсфлазид I, 443 Кальция добезилат I, 441 Репарил I, 442 Эссавен-гель I, 443 Веноплант I, 443 Мазь гепариновая I, 457 Гепароид-мазь I, 457 см. также Тромбозы. Тромбоэмболии. Тромбофлебиты Флегмона см. Абсцессы Фолликулит см. Фурункулез Фуникулярный миелоз Группа витамина В12 II, 79—82 Фотодерматозы Фогем II, 215 Фенкортозоль II, 378 Фурункулез Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Антисептические средства II, 373— 402 Поливитаминные препараты II, 101-107 Препараты группы инсулина II, 13-17 см. также Пиодермии X Хламидиоз Препараты группы левомицетина II, 264-267 Фторхинолоны II, 294—298 Холера Тетрациклины II, 253—258 Препараты группы левомицетина II, 264-267 Солевые растворы II, 136—137 Холецистит Желчегонные средства I, 500— 505 Антихолинергические средства: Атропин I, 204 Бускопан I, 212 Циклозил I, 213 Амизил I, 84 Миотропные спазмолитичесие средства: Но-шпа I, 397 Папаверин I, 396 Магния сульфат I, 334 Галидор I, 400 Феникаберан I, 398 Димеколин I, 219 Промедол I, 153 Моршанская слабительная соль I, 335 Соль карловарская искусственная I, 335 Уролесан I, 499 Настой из листьев мяты перечной I, 313 Настой из корней одувачика I, 320 Настой из листьев вахты трехлис- тной I, 320 Настой из листьев ортосифона тычиночного I, 491 Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Рифампицин II, 317 Фурагин растворимый II, 305 Гексаметилентетрамин II, 381 Хиноксидин II, 298 Ферментные препараты, улучша- ющие процессы пищеварения II, 114-117 Хорея (малая) Средства для лечения паркинсо- низма I, 137—144 Седативные и снотворные средства: Натрия бромид I, 90 Калия бромид 1, 91 Бромизовал I, 32 Фенобарбитал I, 36 Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспали- тельные препараты I, 159—177 Аминазин I, 55 Тиаприд I, 74 Димедрол I, 275 Дипразин I, 278 Димебон I, 278 Кислота глутаминовая II, 122 Витамины и родственные препа- раты: Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Тиамин II, 72 Кислота аскорбиновая II, 88 см. также Артрит ревматоидный Хорионэпителиома Препараты, применяемые для ле- чения онкологических заболеваний П, 405-453 Хориоретикит Биогенные стимуляторы: Экстракт и таблетки алоэ II, 173 ФиБС для иньекций Пг 174 Торфот II, 174 Реополиглюкин II, 131 Хромота перемежающаяся см. Пере- межающаяся хромота
496 Терапевтический указатель Цервициты Масло облепиховое II, 105 Рекутан II, 302 Препараты листа эвкалипта I, 316 Цинга Группа витамина Р II, 86—87 Группа витамина С II, 84—86 Цирроз печени Гепатопротекторные средства I, 506-508 Урсодеоксихолевая кислота I, 510 Кислота глутаминовая II, 122 Витамины и родственные препа- раты: Группа витамина Bl II, 72—74 Группа витамина В12II, 79—82 Группа витамина С II, 84—86 Группа витамина Р II, 86—87 Группа витамина К II, 91—93 Ретинол II, 68 Холина хлорид II, 99 Кислота липоевая II, 100 Рибоксин II, 165 Метионин II, 123 Препараты группы инсулина II, 13-17 Диуретические средства I, 477— 487 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Цистит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Фторхинолоны II, 294—298 Фурагин II, 304 Фурагин растворимый II, 305 Фурадонин II, 304 Фуразолин II, 303 Нитраксолин II, 290 Кислота налидиксовая II, 293 Кислота пипемидиевая II, 294 Кислота оксолиниевая II, 293 Диоксидин II, 298 Хиноксидин II, 298 Антисептические препараты (мес- тные): Препараты серебра II, 382—383 Декаметоксин II, 391 Метиленовый синий II, 388 Гексаметилентетрамин II, 381 Фенилсалицилат II, 387 Этакридина лактат II, 389 Листья толокнянки II, 491 Ромазулан I, 303 Никодин I, 504 Дибунол II, 184 Чесотка Бензилбензоат II, 403 Кротамитон II, 403 Натрия тиосульфат II, 203 Сера осажденная и очищенная II, 396 Деготь березовый II, 393 Мазь Вилькинсона II, 393 Сульфодекортэм II, 396 Кислота хлористоводородная разведенная II, 142 ш Шизофрения Нейролептики I, 53—74 Ноотропные препараты 1, 109— 119 Препараты группы инсулина II, 13-17 Шистосоматоз (бильгарциоз) Антимонила-натрия тартрат II, 372 Празиквантель II, 371 Шок Плазмозамещающие и дезинток- сикационные растворы II, 130— 139 Глюкоза II, 201 Дофамин I, 264 Добутамин I, 243 Адреналин I, 231 Изадрин I, 237 Ангиотензинамид I, 437 Наркотические анальгетики: Морфин I, 147 Промедол I, 153 Фентанил I, 155 Налоксон I, 158 Омнопон Г, 149 Дроперидол I, 68 Таламонал I, 69 Закись азота I, 21 Блокаторы Hj- гистаминовых ре- цепторов I, 274—283 Аналептические средства: Камфора I, 125 Сульфокамфокаин 1, 126 Кордиамин I, 127 Цититон I, 129 Кофеин I, 120 НоЬокаин I, 292 Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Цитохром С II, 118 Кислород II, 182 Карбоген II, 184 Трисамин II, 141 э Эзофагит эрозивный см. Рефлюкс - эзофагит Экзема Глюкокортикоидные препараты II, 27-37 Блокаторы Н(-гистаминовых ре- цепторов 1, 274—283 Препараты кальция II, 143—145 Натрия тиосульфат 11, 203 Магния сульфат I, 334 Новокаин I, 292 Прополис II, 180 Мазь «Пропоцеум» II, 180 Гистаглобулин I, 273 Ирикар II, 465 Витамины и родственные препа- раты: Препараты группы витамина В1 II, 72-74 Рибофлавин II, 75 Рибофлавин-мононуклеотид II, 75 Кислота аскорбиновая II, 84 Группа пантотенатов II, 89—90 Пиридоксальфосфат II, 78 Каротол ин II, 71 Олазоль II, 106 Таблетки «Гептавит» II, 102 Таблетки «Глутамевит» II, 103 Таблетки «Тетрафолевит» II, 103 Вяжущие и обволакивающие средства: Ксероформ I, 310 Дерматол I, 310 Висмута нитрат основной I, 308 Жидкость Бурова I, 303 Квасцы I, 308 Цветки лабазника вязолистно- го 1, 303 Антисептические средства: Цинка окись II, 385 Резорцин II, 387 Кислота борная II, 378 Нефть нафталанская рафини- рованная II, 394 Деготь березовый II, 393 Ихтиол II, 394
Терапевтический указатель 497 Сангвиритрин II, 398 Сибикорт II, 374 Препарат АСД-3 II, 401 Дермозолон II, 291 Мазь тетрациклиновая II, 255 Мазь гелиомициновая II, 272 Мазь глидеринина II, 304 Гель «Префузин» II, 271 Нитрофунгин II, 365 Транквилизаторы I, 74—87 Седативные средства I, 87—91 Анаболические стероиды II, 57— 61 Эмболия см. Тромбозы. Тромбоэмбо- лии. Тромбофлебиты Эмпиема желчного пузыря Антибиотики II, 221—273 Фторхинолоны II, 294—298 Эмпиема плевры Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты: Ко-тримоксазол II, 282 Сульфатон II, 283 Лидаприм II, 284 Хиноксидин II, 298 Диоксидин II, 299 Фурацилин II, 300 Фуразолин II, 302 Фурагин растворимый II, 305 Ферментные препараты, применяемые преимущественно при гнойно-некротических про- цессах II, 108—111 Эндартериитсм. Тромбангиит облите- рирующий, Спазмы гладких мышц периферических сосудов Эндокардит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Препараты группы стрептомицина II, 314-316 см. также Артрит ревматоидный Эндометриоз Норэтистерон II, 48 Ригевидон II, 51 Нон-овлон II, 51 Линдиол II, 51 Овидон II, 51 Минизистон II, 52 Демулен II, 52 Марвел он II, 52 Дан азол II, 7 Эндометрит Антибиотики II, 221—273 Сульфаниламидные препараты II, 273-289 Лизоамидаза II, 112 Препараты кальция хлорида II, 143-145 Энтеробиоз Противонематодозные средства II, 366-370 Сера очищенная II, 396 Энтероколит см. Колиты. Энтероко- литы Энурез см. Недержание мочи (ночное) Эпидермофития Препараты для лечения грибко- вых заболеваний II, 353—366 Эпилепсия Противосудорожные средства 1, 34-49 Транквилизаторы I, 74—87 Нейролептики I, 53—74 Нитразепам I, 28 Геминейрин I, 34 Калия бромид I, 91 Натрия бромид I, 90 Диакарб I, 483 Дидепил I, 140 Пантогам I, 116 Флунаризин I, 389 Церебролизин II, 126 Аллопуринол I, 493“ Кислота глутаминовая II, 122 Кальция глутаминат II, 123 Эрозии шейки матки Рекутан I, 302 Препараты листа эвкалипта II, 316 Хлорофиллипт II, 399 Масло облепиховое II, 105 Гипозоль II, 106 я Язва роговицы Керакол II, 176 Этоний II, 391 Лизоцим II, 400 Сульфацил-натрий II, 278 Арен арин II, 400 Химопсин И, 109 Язвенный колит см. Колит язвенный неспецифический (болезнь Крона) Язвенная болезнь желудка и двенад- цатиперстной кишки Блокаторы гистаминовых Н2-ре- цепторов I, 283—287 Антихолинергические средства: Пиренцепин I, 215 Атропин I, 204 Препараты красавки I, 206 Платифиллин I, 209 Спазмолитин 1, 210 Метацин I, 211 Апррфен I, 211 Арпенал I, 211 Бускопан I, 212 Хлорозил I, 213 Циклозил I, 213 Фубромеган I, 213 Тропацин I, 139 Этпенал I, 139 Амизил I, 84 Вяжущие, обволакивающие и ан- тацидные средства I, 303—312 Ган гл иоблокаторы I, 218—222 Натрия гидрокарбонат II, 140 Даларгин II, 166 Мизопростол (Цитотек) II, 65 Метоклопрамид I, 183 Новокаин I, 292 Дибазол I, 398 Гистидин II, 124 Галидор I, 400 Промедол I, 153 Метилурацил II, 160 Этаден II, 164 Фосфаден II, 164 Пентоксид II, 161 Бефунгин II, 180 Сульпирид I, 73 Мепротан I, 83 Сибазон I, 77 Левамизол II, 194 Метронидазол II, 395 Амоксициллин II, 232 Винилин II, 395 Анаболические стероиды II, 58—61 Оксиферрискорбон натрия II, 154 Метилметионинсульфония хло- рид II, 98 Группа никотиновой кислоты II, 87-88 Группа витамина К II, 91—93 Ретинол II, 68 Каротин II, 71 Масло облепиховое II, 105 Язвы трофические Ангиопротекторы: Пармидин I, 439 Троксевазин I, 441 Трибенозид I, 442 Эскузан I, 443 Эсфлазид I, 443 Анавенол I, 444 Химиотерапевтические средства: Винизоль II, 395 Винилин II, 395 Эктерицид II, 400
498 Терапевтический указатель Цимезоль 11, 381 Альгипор 11, 302 Тропафен I, 248 Циминаль II, 381 Грамицидин II, 272 Ромазулан I, 303 Калия перманганат II, 376 Левовинизоль 11, 267 Дибунол II, 184 Цигерол II, 396 Неогелазоль II, 247 Линимент тезана II, 211 Препарат Бализ-2 11, 400 Дермозолон 11, 291 Танин I, 299 Томицид II, 401 Нитазол II, 348 Хлоробутанол гидрат II, 322 Ваготил II, 388 Ферментные препараты, применя- Витамины и родственные препа- Линимент бальзамический емые при гнойно-некротических раты: по Вишневскому 11, 393 процессах II, 108—113 Масло облепиховое II, 105 Лизоцим II, 400 Биогенные препараты: Масло шиповника II, 105 Хлорофиллипт II, 396 Солкосерил II, 177 Ретинол II, 68 Озокерит медицинский И, 395 Биосед II, 174 Каротолин II, 71 Ихтиол II, 393 Пелоидин II, 174 Рыбий жир II, 69 Ируксол II, 267 Мазь «Пропоиеум» II, 180 Группа никотиновой кислоты Стрептоцид 11, 274 Пентоксид II, 161 II, 87-88 Мазь мафенида II, 286 Хонсурид II, 175 Группа пантотенатов II, 89—90 Мазь гелиомициновая II, 272 Сок каланхоэ II, 175 Рибофлавин II, 75 Мазь тетрациклиновая II, 255 Мазь метилурацила II, 161 Аекол 11, 104 Мазь эритромициновая II, 260 Ксантинола никотинат I, 405 Аевит II, 101 Альгимаф II, 286 Фентоламин I, 247 Иммуностимуляторы II, 190—197
Предметный указатель А Азелаиновая кислота II, 379 Аллилэстренол II, 48 Азивок II, 262 Аллозим I, 493 Абактал И, 294 Азидотимидин 11, 330 Аллоксим I, 202 Абапрессин I, 432 Азинокс II, 372 Алломарон I, 495 Абергин I, 265 Азитромицин II, 262 Аллопин I, 493 Абомин II, 115 Азлоциллин II, 232 Аллопуринол I, 493 Авелизин I, 462 Азмакорт II, 32 Аллохол I, 501 Ависан I, 498 Азона I, 105 Аллупол 1, 493 Авоксин I, 106 Азота закись I, 21 Алмагель I, 305 Агапурин I, 406 Азтреонам II, 244 - А I, 305 Агапурин 600 ретард I, 407 Азупамил 1,411 Адмирал 1, 170 — ретард I, 407 Аира корневища I, 321 Алопекси I, 419 Агиолакс I, 331 Аймалин I, 369 Алопрол I, 241 Адалат I, 413 Айрон II, 71 Алопрон I, 493 Адапромин II, 326 Акамол-Тева 1, 161 » Алором I, 303 Адвантан 11,26, 11,30, 11,. 31 Акарбоза II, 24 Алоэ линимент 11, 173 Адверзутен 1, 250 Акатинол-Мемантин 1, 143 - сок II, 173 Аддитива витамин С II, 84 Аквафор 1, 482 — таблетки II, 173 Аддитива-мультивитамины II, 104 Акинетон 1, 138 — экстракт жидкий II, 173 Адезинмонофосфат 11, 164 Аколат II, 66 для инъекций II, 173 Адельфан 1, 435 Акортин 11, 27 Алпизарин II, 335 — эзидрекс 1, 435 Акрихин II, 340 Алпростадил 11, 64 К 1, 435 Аксерофтол II, 68 Ал простая 11, 64 Аденил 11, 164 Аксетин 11, 238 Алсукрал 1, 307 Аденозилкобаламин И,.81 Аксид 1, 286 Алте плаза I, 466 Аденозин фосфат 11, 164 АКТГ II, 3 Алтея корни 1, 339 Аденозинтрифосфорная кислота Актил II, 200 Алтиазем I, 417, I, 418 II, 163 Актилизе I, 466 Алугастрин 1, 307 Адиуретин CD 11, 8 Актиномицин D 11, 435 Алупент 1, 239 Адонизид I, 357 Актрапид II, 16 Алцид 1, 309 — сухой I, 357 - МК 11, 16 Алцид Б I, 306 Адонис-бром I, 357 - НМ II, 16 Альбетол I, 261 Адреналин I, 231 Пенфил II, 16 Альбуцид-натрий 11, 278 Адреналина гидротартрат I, 231 Алвитал 11, 104 Альгимаф 11, 286 — гидрохлорид I, 231 Алгельдрат 1, 304 Альгипор 11, 302 Адренокортикотропный гормон Алдизем I, 417 Альдактон I, 486 п, з Алексан II, 426 Альдарон 1, 371 Адриамицин II, 437 Алемоксан I, 71 Альдеслейкин II, 442 Адрианол I, 233 Алендронат натрия И, 145 Альдецин 11, 36 Адрибластин 11, 437 Алзолам I, 82 Альдолор I, 161 Адроксон I, 444 . Алимемазин I, 59 Альдомет I, 430 Аевит II, 101 Алисат И, 402 Алька-Прим 1, 166 Аекол 11, 104 Алкадил I, 421 Альпразолам I, 82 Азаксазин I, 102 Алкеран II, 408 Альтрамет I, 284 Азактам 11, 244 Аллаворан 1, 170 Альфа-Д3Тева 11, 97 Азалептин I, 71 Аллапинин 1, 371 Альфадопа I, 430 Азатиоприн II, 197 Аллергии 1, 275 Альфаз I, 252 Азафен I, 102 Алликор II, 402 Альфакальцидол 11, 96, И, 97 Азектол I, 259 Аллилчеп II, 402 Альфаферон II, 325
500 Предметный указатель Альфацет II, 238 Альфузозин I, 252 Алюгастрин I, 307 Алюмаг 1, 306 Алюминия гидроокись I, 304 Амарил II, 22 Амбен I, 471 Амбизом 11, 356 Амбробене I, 346 Амброксол 1, 346 Амбросан I, 346 Амгент II, 250 Амидотризоевая кислота II, 454 Амизил I, 84 Амизол I, 101 Амикацина сульфат II, 253 Амикин II, 253 Амикозит II, 253 Амилнитрит I, 384 Амилорид I, 486 Аминадол I, 161 Аминазин I, 55 Аминалон I, 113 Аминеурин 1, 101 Аминовенез II, 129 Аминоглютетимид II, 452 Аминокапроновая кислота I, 470 Аминокровин II, 128 Аминопед II, 129 Аминопиридин 1, 192 Аминоплазмал ЛС-10 11, 129 Аминостерил II, 129 Аминостигмин 1, 199 Аминотроф II, 128 Аминофузин II, 129 Аминохинол II, 350 Амиодарон I, 371 Амиридин 1, 199 Амитетравит II, 103 Амитриптилин 1, 101 Амловас I, 416 Амлодипин I, 416 Аммиака раствор 10 % I, 323 Аммифурин II, 213 Аммония хлорид I, 490 Амоксиклав II, 232 Амоксиллат II, 232 Амоксициллин II, 232 Амоксон II, 232 Аморолфин II, 362 Амотид II, 232 Ампиокс II, 230 Ампиокс-натрий 11, 230 Ампирекс II, 232 Ампициллин II, 228 Ампициллина натриевая соль 11, 229 Амплитал II, 228 Ампровизоль 1, 292 Амрацин II, 256 Амринон I, 361 АМФ II, 164 Амфоглюкамин II, 357 Амфотерицим II, 356 Амфотерицин В II, 356 Амфоцил II, 356 Анабазина гидрохлорид 1, 130 Анавенол I, 444 Анальгин 1, 159 Анандрон II, 449 Анапирин I, 160 Анаприлин I, 254 Анафранил I, 100 Анацид I, 311 Ангидрид угольной кислоты II, 188 Ангизем 1, 417 Ангинин 1, 439 Ангиоприл 1, 421 Ангиотензинамид I, 437 Андапсин I, 307 Андипал ’I, 160 Андриол II, 54 Андрокур II, 449 Анекаин I, 295 Анестезин 1, 291 Анестезол I, 292 Аниса плоды 1, 342 Анифед I, 413 Анквин II, 295 Анмарин II, 365 Анопирин 1, 164 Антабус II, 215 Антастман I, 402 Антелепсин 1, 43 Антеовин II, 52 Антибет II, 20 Анти-Бит II, 403 Антидиаб II, 21 Антилимфолин-Кр II, 199 Антимонат меглюмин II, 350 Антимонила-натрия тартрат II, 372 Антипирин I, 160 Антипсориатикум I, 322 Антиструмин II, 157 Антитанил II, 13 Антифунгол II, 358 Антодин I, 286 Анторфин I, 150 Антрасеннин I, 329 Антуран 1, 495 Анузол I, 207 Анфин 1, 153 Анцеф II, 236 Апизартрон новый I, 325 Апилак II, 181 Апилепсин 1, 45 Апифор I, 324 Апо-амитриптилин I, 101 Апо-Аса I, 164 Апо-атенол 1, 259 Апобутал II, 310 Апо-галоперидол I, 67 Апо-глибурид II, 20 Апо-диазепам 1, 77 Апо-дикло I, 170 Апо-дилтиаз I, 417 Апо-индометацин 1, 171 Апо-капто I, 421 Апо-Клонидин 1, 427 Апо-лоразепам 1, 80 Апо-метоклоп I, 183 Апо-Метронидазол II, 345 Апоморфин I, 181 Апо-нифед I, 413 Апо-оксазепам 1, 79 Апо-пироксикам I, 172 Апо-пропранолол I, 254 Апо-ранитидин I, 285 Апо-сульфатрим II, 282 Апо-тимол I, 258 Апо-Трайгекс I, 137 Апо-трифлуоперазин 1, 61 Апоурин I, 77 Апо-фамотидин I, 286 Апо-хлорпропамид II, 19 Апраклонидин I, 429 Апрессин 1, 394 Апрол I, 171 Апрофен I, 211 Апулеин II, 33 Аралии настойка I, 135 Арбидол II, 326 Арбифлекс 1, 406 Аргатробан I, 459 Аргосульфан 11, 276 Ардуан I, 225 Аредиа II, 146 Ареликс I, 483 Аренарин II, 400 Арилин II, 345 Арифон I, 482 Армин I, 201 Арники настойка I, 474 цветки I, 474 Арпенал I, 211 Артамин II, 209 Артепарон II, 176 Артикаина гидрохлорид 1, 298 Артротек II, 65 Арубендол I, 241 Ару мет II, 36 Арутерол I, 240
Предметный указатель 501 Арутимол I, 258 Арутропид I, 214 Арфазетин II, 24 Арфлокс II, 296 Арфонад 1, 219 5-АСА II, 289 Аскорбинат натрия П, 85 Аскорбиновая кислота 11, 84 Аскорутин II, 87 Асмадил I, 241 1-Ь-Аспарагил-5-Ь-валилан-гио- тензин II 1, 437 L-Аспарагиназа II, 441 Аспаркам II, 149 Аспераза II, 112 Аспиватрин I, 164 Аспизоль I, 167 Аспилайт 1, 164 Аспирин I, 164, I, 466 — директ 1, 164 — диспергируемый I, 166 — Кардио I, 165 — плюс «С» I, 166 — с витамином С УПСА I, 164 - УПСА I, 165 Аспро С форте I, 166 Асталин 1, 241 Астафен I, 289 Астахалин I, 241 Астелонг I, 281 Астемизол 1, 281 Астемисан 1, 281 Астмопент I, 239 А.Т.10 11, 13 Атаканд I, 427 Атаракс I, 85 Атенобене I, 259 Атенова I, 259 Атенолол I, 259 Ативан I, 80 Аткардил\ I, 259 Атоксилин II, 232 Аторвастатин I, 451 Атракурий I, 226 — бесилат I, 226 Атралкситин II, 242 Атралцеф И, 236 Атрифос II, 163 Атровент I, 214 Атромидин I, 446 Атропин I, 204 АТФ 11, 163 Аугментин 11, 233 Ауранофин II, 200 Ауробин II, 30 Аурокард II, 465 Ауропан 11, 200 Аурорикс I, 98 Афеноксин II, 296 Ацедипрол 1, 45 Ацеклидин 1, 190 Ацелизин I, 166 Ацелизин для питья 1, 166 Ацемин II, 169 Аценокумарол 1, 461 Ацесоль II, 137 Ацетаминофен 1, 161 Ацетен I, 421 Ацетилсалициловая кислота I, 164, I, 466 Ацетилхолин I, 188 Ацетил цистеин I, 344 Ацетомепрегенол II, 49 Ацетофен I, 161 Ацефен I, 118 Ацивир II, 331 Ацидекс 1, 285 Ацидин-пепсина таблетки II, 114 Ацикловир II, 331 Ацилеп 1, 286 Ацилок Е I, 285 Ацилпнрин I, 164 Ацитретин II, 70 Ацупентат 400 I, 407 А1Щ I, 164 АЦЦ 100/200 1, 344 Аэровит II, 102 Аэрозоль «Ампровизоль» I, 292 — Бикромат I, 288 — «Камфомен» I, 315 — Лидестин 1, 295 — «Лиоксазоль» II, 212 — «Оксикорт» II, 256 — «Оксициклозоль» II, 256 — «Пропомизоль» II, 181 — «Пропосол» 11, 181 — «Эфатин» I, 236 Аэрон I, 208 Аэросонит I, 381, 1, 382 Аэроспорин II, 269 Аятин 11, 392 Б Бавилирудин I, 459 Багульника болотного побеги I, 343 Баклофен I, 49 Бактекод II, 282 Бактинор II, 295 Бакторедукт 11, 282 Бактрим II, 282 БАЛ II, 202 Бализ-2 II, 400 Бальзам «Золотая звезда» I, 316 — Шостаковского II, 395 Баралгин I, 160 Баранца отвар 11, 217 , Барбариса обыкновенного листьев настойка I, 518 Барбексаклон I, 37 Баризин 1, 415 Бария сульфат для рентгеноскопии II, 460 Барклид 1, 427 Барнетил I, 74 Батиловый спирт 11,211 Батилол 11,211 Батриден II, 198 Бебе-тардиферон II, 152 Бевиплекс II, 104 Безалип 1, 447 Безамидин 1, 447 Безафибрат I, 447 Бекарбон 1, 206 Беклазон II, 36 Беклат II, 36 Беклокорт II, 36 «Бекломет» II, 36 Беклометазона дипропионат II, 36 Беклофорт II, 36 Бекодиск II, 36 Беконаза II, 36 Бекотид II, 36 Белены листья 1, 209 Беллалгин I, 206 Белласпон 1, 207 Белластезин I, 292 Белл атам и нал I, 207 Беллоид I, 207 Бел одер м II, 35 Беломет 1, 284 Белый мышьяк II, 160 Бемегрид I, 128 Бемекор 1, 355 Бемикс II, 104 Бемитил I, 122 Бенактизин I, 84 Бендамустин II, 413 Бенемицин II, 317 Бензакне II, 378 Бензилбензоат II, 403 Бензилпенициллина соль калиевая II, 225 ----натриевая II, 222 ----новокаиновая 11, 225 Бензобамил I, 38 Бензобромарон I, 494 Бензогексоний 1, 218 Бензододециния хлорид II, 392 Бензоилпероксид II, 378 Бензойная кислота II, 377
502 Предметный указатель Бензокаин I, 291 Бензонал I, 37 Бензотэф II, 415 Бензофурокаин 1, 298 Бензоцид II, 403 Бенперидол I, 69 Бенпроперин 1, 180 Бенсеразид I, 142 Бенфотиамин II, 74 Бенциклан I, 400 Бепантен II, 90 Бепасал I, 206 Бепаск II, 313 Беплекс И, 104 Беплюс С юниор II, 104 Бепридил I, 387 Беприкор I, 387 Берберина бисульфат I, 504 Березовые почки I, 492 Берладорм 1, 28 Берликорт II, 32 Берлиприл I, 422 Берлоцид II, 282 Беродуал I, 214, I, 240 Берокка II, 104 Бероксан II, 212 Беротек I, 240 Бесалол I, 206, II, 388 Бессмертника песчаного гранулы цветков I, 502 ----цветки I, 501 — экстракт сухой I, 502 Бетагистин 1, 274 Бетакард 1, 259 Бетакорт II, 35 Бетаксолол I, 261 Бетакэп I, 254 Бетамак I, 73 Бетаметазон II, 35 Бетаназ II, 20 Бетарен I, 170 Бетасерк I, 274 Бетаспорина II, 239 Бетаферон 11, 324 Бетиол 1, 207 Бетноват II, 35 Бетоптик 1, 261 Бефол I, 98 Бефунгин И, 180 Бианодин II, 209 Бигумаль II, 340 Бийохинол II, 351 Бикарминт II, 379 Бикарфен I, 277 Биклотимол II, 387 БиКНУ II, 421 Бикромат I, 288 Бикромат-Коллир I, 288 Бринердин 1, 435 Билем II, 447 Бромазеп I, 80 Билигнин I, 508 Бромазепам I, 80 Билигност II, 456 Бромгексин I, 346 Билимин II, 458 Бромизовал I, 32 Билтрицид II, 372 Бромкамфора 1, 91 Бимарал I, 184 Бромкриптин I, 265 БИН И, 403 Бромокриптин I, 265 Биндард 1, 161 Бромоприд I, 184 Биовиталь II, 104 Бромурал I, 32 Биоженьшень I, 134 Бромэргон 1, 265 Биосед II, 173 Бронал I, 282 Бипериден I, 138 Бронитен I, 289 Бисадил 1, 333 Брон катар 1, 345 Бисакодил 1, 333 Бронховалеас I, 241 Бисептол II, 282 Бронхокод I, 345 Бискол 1, 309 Бронхолизин 1, 344 Бисмоверол II, 352 Бронхолитин 1, 178 Бисольвон I, 346 Бронхосан I, 346 Бисопролол I, 260 Бротизолам 1, 30 Битио дин I, 178 Бруламицин 11, 251 Бифоназол II, 362 Брунеомицин II, 439 Бициллин-1 II, 225 Брунифен 1, 169 Бициллин-5 II, 226 Брусники листья I, 492 Бишолин' I, 177 Бруфен I, 169 Бишофит I, 177 Будесонид II, 26, 11, 33 Бластокарб II, 428 Бузины черной цветки I, 408 Бластолем II, 427 Букарбан 11, 19 Блемарен I, 497 Бупивакаина гидрохлорид I, 295 Блеомицетина гидрохлорид II, 441 Бупремен I, 153 Блеомицин II, 440 Бупренорфин I, 153 Блесин I, 170 Бупресик I, 153 Блокальцин I, 417 Бура II, 379 Блохацид I, 286 Бурана I, 169 Бом-Бенге мазь 1, 168 Буренекс I, 481 Бонафтон II, 327 Бурова жидкость I, 307 Бонефос II, 146 Бусерелин II, 451 Бонифен I, 169 Бус копан I, 212 Бонцефин II, 242 Буспар I, 86 Бопиндолол I, 257 Буспирон I, 86 Борная кислота II, 378 Бутадион I, 168 Бороментол I, 314 Бутамирата цитрат 1, 180 Боярышника плоды I, 408 Бутилокситолуол II, 184 Бриетал 1, 24 Бутилскополамин бромид I, 212 Бриканил I, 241 Бутироксан I, 249 Брикет листа эвкалипта 1, 316 Буторфанол I, 153 — почечного чая I, 492 Буфенокс I, 481 — травы пустырника I, 90 Буфферин I, 164 Брикеты корневища с корнями ва- лерианы I, 88 в — листа мяты перечной I, 313 — листьев толокнянки 1, 491 Вагос I, 214 брусники 1, 492 Ваготил II, 388 — травы душицы I, 343 Вазапростан II, 64 зверобоя I, 300 Вазелиновое масло I, 335 Бриллиантовый зеленый II, 389 Вазкотен I, 259 Бринальдикс I, 482 Вазобрал I, 246
Предметный указатель 503 Вазокардин I, 259 Вазолаприл I, 422 Вазонит I, 406 Вазопрессин И, 8 Валацикловир II, 332 Валерианы корневиша с корнями I, 88 — настой I, 88 — настойка I, 88 — экстракт густой I, 88 Валидол I, 315 Валиум I, 77 Валокордин I, 89 Валокормид I, 89 Валорон I, 157 Вал оседан 1, 89 Валтрекс II, 332 Вальсартан I, 426 Вальферон II, 325 Вамин II, 129 Ваминолакт II, 129 Ванквин 11, 369 Василька синего цветки I, 492 Вахты трехлистной листья I, 320 Вегациллин II, 226 Векурония бромид I, 226 Вел бе II, 431 Велнакрин I, 200 Велонаркон I, 24 Веноплант 1, 443 Венорутон I, 441 Вентакс I, 402 Вентер I, 307 Вентодиск I, 241 Вентолин I, 241 Вентрисол I, 309 Вепезид II, 434 Верабене 1,411 Веракард 1,411 Верамил I, 411 Верапамил 1,411 Вермакар II, 368 Вермокс II, 368 Вернак I, 170 Верошпирон I, 486 Вертизин I, 388 Верцеф 11, 238 Веснаринон I, 362 Вессел Дуэ Ф I, 459 Веторон II, 71 Взвесь «Новоциндол» П, 385 Виагра I, 133 Виадрил I, 26 - Г I, 27 Вибовит II, 104 Вибрамицин II, 257 Виворакс II, 331 Вигабатрин I, 46 Вигантол II, 95 Ви-дайлин II, 104 Видекс II, 331 Вцдехол II, 97 Визадрон I, 233 Викадерм 11, 358 Викаир I, 309 Викалин 1, 309 Викасол II, 93 Викмин-фортифид II, 104 Вилозен 11, 192 Вилонет II, 53 Вилькинсона мазь II, 393 Винбластин II, 431 Винизоль II, 395 Винилин II, 395 Винкамин I, 391 Винканор I, 391 Винкапан I, 391 Винкристин II, 431 Винносурьмянонатриевая соль II, 372 Винный спирт II, 382 Винорельбин II, 432 Винпоцетин I, 391 Биомицин II, 319 Випраксин для инъекций I, 325 Випросал 1, 326 Випросал В I, 326 Випсогал II, 35 Виразол 11, 333 Вирегит 1, 143 Виролекс II, 331 Вискальдикс I, 257, I, 482 Вискен I, 256 Висмута нитрат основной I, 308 Витабекс II, 104 Витабит II, 104 Витайодурол II, 126 Виталюкс II, 104 Витамакс II, 104 Витамин А II, 68 - В, II, 72 - В2 11, 75 -В3 11,87 - В6 П, 77 - В12 II, 79 - В15 11, 99 - Вс II, 82 - С 11,84 ----Никомед II, 84 ----Плюс II, 84 - Д П, 93 - Е II, 90 - К 11,91 - Р II, 86 - РР II, 87 - U II, 98 Витаминайд II, 104 Витанова II, 104 Витафакол II, 119 Витафтор II, 159 Витенсин I, 430 Витергин II, 104 Витогепат И, 82 Витрум II, 104 Виферон 11, 325 Вицеин И, 125 Вишневского мазь П, 393 Вода мяты перечной 1, 313 — свинцовая I, 312 — укропная I, 337 Водный настой из листьев напер- стянки I, 352 — листьев сенны I, 329 Волекам II, 135 Вол макс I, 241 Вольпан I, 161 Вольтарен I, 170 — ретард I, 170 Вольтарена гель I, 170 Вормин II, 368 Вотрекс I, 170 Вотчала капли I, 379 Вулнузан II, 175 Вумон II, 434 Вупрал I, 46 г Габапентин I, 44 Гадодиамид II, 461 Гадопентам димеглюмина II, 461 Гадотеридол II, 461 Галазолин I, 237 Галактоза D II, 461 - L. II, 462 Галантамин I, 194 Галаскорбин II, 86 Галидор I, 400 Галлопамил I, 412 Галометазон II, 35 Гал опер I, 67 Галоперидол 1, 67 Галоперидола деканоат I, 67 Галотан 1, 16 Галофен I, 67 Гальманин II, 377 Гамибазин I, 131 ГамиЛалон 1, 113 Ганглерон I, 399 Ганглефен I, 399 Ганцикловир II, 332
504 Предметный указатель Гаразон II, 36, II, 251 Гарамицин И, 250 Гаскон Дроп I, 337 Гастал I, 306 Гастероген I, 286 Гастридин I, 286 Гастрил I, 215 Гастрозем I, 215 Гастрозепин I, 215 Гастромен I, 215 Гастропин I, 215 Гастросидин I, 286 Гастросил I, 183 Гастроцепин I, 215 Гевилон I, 448 Гевкамен I, 315 Гексавит И, 102 Гексадрепс II, 387 Гексаметилентетрамин II, 380 Гексамидин I, 39 Гексаспрей II, 387 Гексафосфамид II, 418 Гексенал I, 22 Гексобендин I, 392 Гексоний I, 218 Гексоний Б I, 218 Гексопреналин I, 242 Гелиомицин II, 272 Гель вольтарена I, 170 — «Префузин» II, 271 — «Фузидин» 2 % II, 271 Гельминтокс II, 368 Геминеврин I, 34 Геминейрин I, 34 Гемитон I, 427 Гемодез II, 133 Гемодез-Н II, 134 Гемопрес I, 486 Гемостимулин II, 151 Гемофер II, 152 — пролонгатум II, 152 Гемфиброзил I, 448 Гендевит II, 103 Генотропин II, 4, II, 5 Гентамицина сульфат 11,250 Ген-Тамоксифен II, 447 Гентацикол II, 251 Генцин II, 250 Геокортон II, 256 Геокортон-спрей II, 256 Геомицин II, 256 Гепарин I, 455 Гепароид-мазь 1, 457 Гептавит II, 102 Гербессер I, 417 Гериатрик И, 104 Геровит II, 104 Геровитал I, 293 Герперакс II, 331 Герпесин II, 331 Гестонорона капроат II, 446 Гибискраб II, 373 Гибитан II, 373 Гигроний I, 219 Гигротон I, 479 Гидазепам I, 81 Гидифен I, 100 Гидрат окиси алюминия I, 304 Гидреа II, 429 Гидрокорт II, 27 Гидрокортизон II, 27 Гидрокортизона ацетат II, 28 — гемисукцинат II, 28 Гидроксизин I, 85 Гидроксимочевина II, 429 Гидроксиуреа II, 429 Гидроксихлорохин 11, 339 Гидролизат казеина II, 128 Гидролизин II, 127 Гидроперит II, 376 Гидрохлортиазид I, 477 Гил у кор I, 374 Гилуритмал I, 369 Гимекромон I, 505 Гинальгин II, 345 Гине-лотримин II, 358 Гинипрал I, 242, I, 520 ГИНК II, 306 Гино-Дактарин II, 360 Гинодиан-депо II, 54 Гино-Травоген II, 361 Гинсана 1, 134 Гиоксизон II, 256 Гипернал I, 413 Гиперстат I, 395 Гипертензин I, 437 Гипертонические растворы натрия хлорида II, 137 Гипномидат I, 26 Гипозоль II, 106 ГипоКит II, 24 Гипотиазид I, 477 Гираблок II, 295 Гиролог I, 459 Гирудина I, 459 Гисманал I, 281 Гистаглобин I, 273 Гистаглобулин I, 273 Гистадин I, 282 Гистазол I, 281 Гистак I, 284, I, 285 Гисталонг I, 281 Гистамин h 272 Гистидин II, 124 Гистодил I, 284 Глаксена I, 330 Гламид IL 20 Глауберова соль 1, 334 Глаувент 1, 178 Глауфос II, 295 Глауцина гидрохлорид I, 178 Глибамид II, 20 Глибексин I, 179 Глибенкламид II, 20 Глибинез II, 21 Гливенол I, 442 Глидеринина мазь I, 304 Глизид II, 22 Гликвидон II, 21 Гликлазид II, 22 Гликокол 11, 124 Гл икон II, 23 Гчимепирид II, 22 Глинил II, 20 Глиофен I, 398 Глипивид II, 21 Глиформин II, 23 Глицин 11, 124 Глицирам I, 341 Глоболь-бокс II, 403 Глудантан I, 143 Глукомол I, 258 Глутамевит II, 103 ГлюкаГен II, 24 Глюкагон II, 24 Глюкантим II, 350 Глюкобай II, 24 Глюкобене II, 20 Глюкоза II, 201 Глюкомид II, 20 Глюконеодез II, 134 Глюкосолан II, 138 Глюкотрол II, 21 Глюкофаг II, 23 Глюренорм II, 21 Глюферал I, 37 Гнадион II, 36 Гозерелин II, 451 Гоматропина гидробромид I, 208 Гонадорелин II, 452 Гонадотропин менопаузный II, 7 ----для инъекций II, 7 — хорионический II, 6 ----для инъекций II, 6 Гоноформ II, 232 Горакорт II, 33 Гордокс II, 121 Горицвета весеннего трава I, 356 ------настой I, 356 — экстракт сухой I, 356 Гормон роста II, 4
Предметный указатель 505 Гормоплекс II, 42 Гормофорт II, 47 Горца почечуйного трава I, 474 — птичьего трава I, 499 Горчицы семя I, 317 Горчичник-пакет I, 317 Горчичники I, 317 Горькая соль I, 334 Госеипол II, 336 Грамицидин II, 272 Грамицидиновая паста II, 272 Грамурин II, 293 Грандаксин I, 83 Гранисетрон I, 186 Граноцит II, 172 Гранулы Кальмагин I, 311 — фуразолидона II, 303 — цветков бессмертника песчаного I, 502 — этазол-натрия для детей II, 278 Гризеофульвин II, 353 — форте II, 353 Гросептол II, 283 Грофибрат I, 447 Грудной эликсир I, 340 Гуанабенз I, 430 Гуанфацин I, 430 Губка антисептическая с гентами- цином II, 251 ------канамицином I, 472 — гемостатическая коллагеновая 1,472 ----с амбеном I, 471 — «Метуракол» II, 161 — фибринная изогенная 1, 472 Гумбикс I, 471 Гутрон I, 438 Гутталакс I, 333 д Дайвонекс II, 97 Дайнафед I, 161 Дакарбазин II, 422 Даксин II, 31 Дактарин II, 360 Дактиномицин II, 435 Дактодерм II, 360 Даларгин II, 166 Далацин II, 264 Дальцекс-трипсин II, 109 Дамилена малеинат I, 102 Даминофен I, 161 Даназол II, 7 Данемокс II, 232 Данистол 1,411 Дановал II, 7 Даноген II, 7 Данол II, 7 Данпрокс I, 171 Дантриум I, 50 Дантролен I, 50 Даонил II, 20 Даприл I, 423 Дараприм II, 339 Дардум II, 240 Дароб I, 374 Дартелин I, 406 Датискан I, 407 Дафалган I, 161 Деанол I, 118 Девинкан I, 391 Девясила корневища с корнями 1,341 Дегмицид II, 390 Деготь березовый II, 393 Дедал он I, 276 Дезерил I, 271 Дезипрамин I, 100 Дезоксикортикостерона ацетат II, 37 — триметил ацетат II, 38 Дезоксипеганина гидрохлорид 1,200 Дезоксирибонуклеаза II, 11*1 Дезурик I, 494 Дейтифорин II, 326 Дека-дураболин II, 60 Декамевит II, 102 Декаметоксин II, 391 Декамин II, 364 Декапен II, 228 Декапептил II, 452 Декапептил-депо II, 452 Декарис II, 194 Декортин II, 29 Дексабене II, 31 Дексазон II, 31 Дексамед II, 31 Дексаметазон II, 31 Дексафар II, 31 Дексокорт II, 32 Дексона II, 31, II, 32 Декспантенол II, 90 Декстразоксан II, 208 Дексфенфлюрамин II, 219 Делагил II, 337 Дельтегрин I, 458 Дельтепарин I, 458 Дельфакорт II, 32 Деманол-ацеглюмат I, 118 Демепразол I, 287 Демулен II, 52 Денерел I, 289 Де-нол I, 309 Депакин I, 45 Деперзолон II, 37 Депомедрол II, 31 Депо-провера II, 447 Депостат II, 446 Депосул II, 280 Депренил I, 144 Депрессан I, 394 Депсонил I, 99 Дермазин II, 276 Дерматол I, 310 Дерметрил II, 40 Дермозолон II, 291 Дерморетин II, 70 Десквам II, 378 Десметилимипрамин 1, 100 Десмопрессин II, 8 Десульфатогирудин I, 459 Десферал II, 208 Десхлорбиомицин II, 254 Дети цен II, 422 Детралекс I, 442 Дефероксамин II, 208 Дефламон II, 345 Децил ат I, 474 Джаспирин I, 164 Джасприн I, 165 Джунгли II, 104 — с минералами II, 104 Диабета II, 20 Диабетон II, 22 Диазем I, 417 Диазепабене I, 77 Диазепам I, 77 Диазеплекс I, 77 Диазоксид I, 395 Диазол ин I, 279 Диакарб I, 483 Диамбутол II, 310 Диамикрон II, 22 Дианабол II, 58 Диане-35 II, 54 Диапам 1, 77 Диапирам I, 113 Диарол I, 156 Диасорб I, 156 Диафенилсульфон II, 320 Диафиллин I, 404 Дибазол I, 398 Дибертил I, 183 Диброспидия хлорид II, 413 Дибунол II, 184 Дивина II, 40, II, 54 Дигестал II, 117 Дигидергот I, 245, I, 246 Дигидралазин I, 395 Дигидрострептомицин-паскат 11,316 Дигидротахистерол II, 13 Дигидрохлортиазид I, 477 Дигидроэрготамин I, 245
506 Предметный указатель Дигидроэрготоксин I, 246 Дипивефрин I, 233 Доксиламин I, 33 Дигитоксин I, 352 Дипидолор I, 156 Доксилан II, 257 Дигоксин I, 354 Дипин II, 416 Доксилек I, 441 Дигофтон I, 352 Дипиридамол I, 469 Доксиум I, 441 Диданозин II, 331 Дипироксим I, 201 Доксициклина гидрохлорид II, 257 Дидепил I, 140 Дипирон I, 159 Доксолем II, 437 Дизалунид I, 477 Диплацин I, 224 Доксорубицина гидрохлорид II, 437 Дизафен I, 102 Диплацина дихлорид I, 224 Докст II, 257 Дизеп I, 77 Дипразин I, 278 Докузат натрий I, 336 Дизирон I, 388 Диприван I, 26 Долак I, 162 Дизопирамид I, 366 Дипромал I, 46 Долгит I, 169 Дизоран Г, 285 Дипромоний II, 167 Доло I, 161 Дикаин I, 297 Дипрофен I, 399 Дол обид I, 174 Дикам I, 77 Дипрофиллин I, 404 Доломол I, 161 Диклобене I, 170 Дипрофос II, 35 Долотин II, 168 Дикложесик 1,170 Диротон I, 423 Домифена бромид II, 392 Дикломакс I, 170 Дисменорм II, 465 Домперидон I, 184 Диклонак I, 170 Дисоль II, 137 Домперон I, 184 Диклонат I, 170 Дистерил II, 374 Доналгин I, 174 Диклофен I, 170 Дистигмина бромид I, 198 Донормил I, 33 Диклофе нак-натрий I, 170 Дисфлатил I, 337 Допамин I, 264 Диксафен I, 185 Дитам ин I, 245 Допан 11, 412 Дилакор I, 354, I, 417 Дитилин I, 228 Допанол I, 430 Диланапин I, 354 Дитразина цитрат II, 372 Допегит 1, 430 Дилатренд I, 263 Дитрат 1, 381 Допмин I, 264 Дилзем I, 417 Дитрим 11, 283 Дорзоламид 1, 484 Дилкардия I, 417 Дитримин I, 392 Дормикум I, 31 Дилрен I, 418 Дитэк I, 289 Дормиплант I, 89 Дилтиазем I, 417 Диусемид I, 480 Дотарем II, 461 — Ланнахер I, 418 Диуцифон II, 321 Дофамин I, 264 Дилтизем I, 417 Дифантоин I, 39 Доцетаксел 11, 435 ' Дильрен I, 417 Дифацил I, 210 Драже «Беллоид» 1, 207 Димебон I, 278 Дифенин I, 39 — «Гексавит» II, 102 Димедрол I, 275 Дифлунисал I, 174 — «Гендевит» II, 103 Димеколин I, 219 Дифлюкан 11, 361 — Кристепин I, 435 , Димексид I, 175 Диформин 11, 23 — «Ундевит» II, 102 Дименгидринат I, 276 Дифрил I, 413 — «Ферроплекс» 11, 151 Диметкарб I, 185 Дифурекс 1, 480 Дрожжи пивные очищенные сухие Диметпрамид I, 185 Дихлотиазид 1, 477 П, 73 Димефосфон II, 142 Дицинон I, 440 Дроксил II, 245 Димэстрол II, 44 Диэтаноламина фузидат II, 271 Дроперидол I, 68 Динатриевая соль этилендиамин- Диэтиксим I, 203 Дуба кора 1, 300 тетрауксусной кислоты II, 207 Диэтил стильбэстрол II, 43 Дулколакс I, 333 Динезин 1, 140 Диэтона мазь 11,211 Дуовит 11, 104 Динит I, 381 ДМСО I, 175 Дуплекс II, 159 Динитросорбилонг I, 382 ДНС-Континус I, 150 Дураболин П, 59 Динопрост I, 514 Добужект I, 243 Дурмана листья I, 209 Динопростон I, 515 Добутамин I, 243 Дурофиллин ретард 1, 402 Диован I, 426 Добутрекс I, 243 Душицы трава I, 343 Диоксацин П, 293 Довицин II, 257 Дэдалон I, 276 Диоксидин 11, 298 Догматил I, 73 Дэйлерт I, 282 Диокси коль II, 299 Диоксипласт II, 299 Додекс 11, 79 ДОКСА II, 37 Дэфедрин 1, 236 Диоксоний I. 229 Дионин J, 150 Доксазозин 1, 252 Доксал II, 257 ж Дипивалат адреналина I. 232 Доксибене II, 257 Жевательные таблетки с витами- — эпинефрина I, 233 Доксидар 11, 257 ном С 11, 84
Предметный указатель 507 Желатиноль II, 135 Железа закисного лактат II, 151 ----сульфат II, 151 Желпластан I, 473 Желчь медицинская консервиро- ванная I, 176 Женетен II, 53 Женьшеня корень I, 133 — настойка I, 134 Жеровитал I, 293 Жидкость Бурова I, 307 — мозольная 11, 377 — Новикова 11, 389 Жостера слабительного плоды I, 329 3 Задитен I, 289 Заманихи настойка I, 135 Заноцин II, 295 Зантак 1, 285 Зафирлукаст II, 66 Зверобоя настойка 1, 300 — трава 1, 300 Зептол 1, 42 Зеросма 1, 289 Зероцид I, 287 Зетифен I, 289 Зете ил II, 228 Зидовудин II, 330 Зиксорин I, 507 Зилеутон 11, 66 Зилорик I, 493 Зильден 1, 417 Зимакс II, 262 Зимозана суспензия II, 179 Зинацеф II, 238 Зиннат II, 238 Зипрекса I, 72 Зиртек I, 280 Зитазониум II, 447 Змеевика корневища I, 301 Зоацид II, 345 Зовиракс II, 331 Зокор 1, 450 Золадекс II, 451 Золдак I, 82 Золототысячника трава 1,319 Золофт I, 106 Золпидем 1, 33 Золсер I, 287 Золфин II, 236 Зопиклон I, 32 Зоран I, 285 Зофран I, 185 Зуклопентиксол I, 66 и И мигран I, 269 Имидил II, 358 Ибандронат 11, 145 Имизин 1, 99 Иберт 11, 104 Имипенем II, 243 — ликвид II, 104 Имипрамин 1, 98 Ибопамин 1, 265 Имифос II, 417 Ибуклин 1, 170 Иммунофан II, 193 Ибупрофен I, 169 Имован I, 32 Ибусан I, 169 Имодиум I, 156 Ибутад I, 169 Имукин II, 322 Ивадал I, 33 Имуран II, 197 Идоксуридин 11, 330 Инапрол 1, 171 Из-5-моно-Ратиофарм I, 383 Инворил 1, 422 Изадрин 1, 237 Ингакамф I, 315 Изаман 1, 333 Ингакорт 11, 37 Изафенин 1, 332 Ингитрил 11, 120 Изобарин I, 432 Индап I, 482 Изоглаукон 1, 429 Индапамид I, 482 Изодинит I, 381, I, 382 Индапсан I, 482 Изозид II, 306 Индерал I, 254 Изокаин I, 295 Индикардин 1, 254 Изокарбоксазид I, 92 Индинавир 11, 334 Изокард I, 381 Индобене I, 171 Изокет 1, 381 Индовазин-гель 1, 171 — ретард I, 382 Индометацин I, 171 Изоконазол II, 361 — ретард I, 171 Изоланид I, 355 Индомин I, 171 Изолипан 11, 219 Индоцид 1, 171 Изолонг 1, 382 Инжесприн 1, 167 Изо Мак I, 381 Инказан I, 97 Изомак ретард 1, 382 Иннолир II, 256 Изомак-спрей I, 382 Инозие-F II, 165 Изомонат 1, 383 Инозин II, 165 Изомонит I, 383 Инсидон 1, 101 Изониазид 11, 306 Инстенон 1, 392 Изонидез 11, 307 Инсулин свиной высокоочищенный Изонит 1, 381 МК (монокомпонентный) II, 17 Изонитрозин I, 203 — человека II, 16 Изопротеренол I, 237 раствор для инъекций II, 16 Изоптин 1,411 Инсулин-ленте ГПП II, 16 Изосорб I, 381 Инсулин-семилонг СМК II, 17 — ретард I, 382 Инсулин-ультраленте II, 16 Изосорбид динитрат 1,381 Интаксел II, 435 — мононитрат I, 383 Интал I, 288 Изостеназе-40 I, 382 Интам II, 447 Изотретиноин II, 70 Интебан I, 171 Изофан инсулин НМ II, 16 Интегрелин I, 467 Изофлуран 1, 18 Интенкордин I, 387 Изу прел I, 237 Интенсаин I, 387 Илетин I ленте II, 16 Интерлок II, 322 — II регулер II, 16 Интерферон лейкоцитарный чело- - НИХ 11, 16 веческий сухой 11, 322 — Ультраленте II, 16 Интерфузин II, 129 Илозон II, 259 Интестопан I, 307 ИМАП I, 70 Интетрикс II, 291 Имекс II, 254 Интралипид II, 130 Имехин I, 219 Интратаксим II, 239
508 Предметный указатель Интренон I, 158 Интрон А II, 324 Интуссин 1, 180 Инфлюцид II, 465 Инфузамин 11, 128 Инхибейс 1, 425 Ионол И, 184 Иопидин I, 429 Йохимбин I, 132 Иполипид I, 448 Ипрадол I, 242 Ипратропия бромид I, 214 Ипрен 1, 169 Ирикар (мазь и крем) II, 465 Иринотекан II, 430 Ируксол II, 267 Исипен 11, 233 Исмелин I, 432 Исрадипин I, 416 Истода корни I, 341 Итаке II, 403 Итраконазол 11, 362 Итроп I, 214 Ифимол 1, 161 Ифирал I, 288 Ифицеф II, 239 Ифиципро II, 296 Ихтиол II, 394 и Йенамазол II, 358 Йенаметидин 1, 284 Йеноксифен II, 447 Йод II, 155 Йодамид 11, 455 Йодамид-300 II, 455 Йодамид-380 для инъекций И, 455 Йодинол II, 374 Йодная настойка 5 % II, 156 Йодовидон II, 375 Йодонат II, 375 Йодопирон II, 375 Йодоформ II, 374 Йопаноевая кислота II, 458 Йопромид II, 457 к Кабикиназа I, 462 Каверджект II, 64 Каверил 1,411 Кавизид II, 310 Кавинтон 1, 390 Каланхоэ сок II, 175 Калдопа I, 140 Календулы мазь II, 401 — настойка II, 401 — цветки II, 401 Калефлон I, 304 Калий марганцовокислый II, 376 — «пенистый» II, 148 — хлористый II, 147 Калий-нормин II, 148 Калимин I, 197 Калины кора I, 474 — плоды I, 474 Калипоз пролонгатум II, 149 Калипсол I, 24 Калия ацетат I, 489 — бромид 1, 91 — йодид II, 156 — оротат II, 162 — перманганат II, 376 • — перхлорат II, 10 — хлорид II, 147 Калмезе I, 80 Калмепам I, 80 Калмопирол I, 172 Калпол I, 161 Кальгам II, 99 Кальколес ретард 1, 510 Кальмагин 1,311 Кальпирен 1, 422 Кальхолес 1, 510 Кальцекс II, 381 Кальцигард I, 413 Кальций хлористый II, 143 Кальципарин I, 457 Кальципотриол II, 98 Кальцитонин II, 11 Кальцитрин II, 12 Кальцитриол II, 97 Кальциферол II, 94 Кальция глицерофосфат 11, 157 — глутаминат II, 123 — ,глюконат II, 144 — добезилат I, 441 — карбонат осажденный I, 312 — лактат II, 145 — пангамат 11, 99 — пантотенат II, 89 — фолинат II, 83 — хлорид 11, 143 Камезол II, 345 Каметон I, 322 Кампициллин II, 228 Кампто II, 430 Камфомен I, 315 Камфоний 1, 220 Камфора I, 125 — бромистая I, 91 Камфоцин 1, 126 Канавит II, 92 Канамицин II, 248 Канамицина моносульфат II, 248 — сульфат II, 248 Кандесартан I, 427 Кандибене II, 358 Кандид II, 358 Канестен II, 358 Канизон II, 358 Каноксицел II, 249 Каопектат I, 307 Капли Вотчала I, 379 — «Дента» I, 126 — зубные I, 126, I, 314 — камфорно-валериановые I, 88 — ландышево-валериановые I, 359 — ландышево-пустырниковые I, 359 — нашатырно-анисовые I, 342 — «Эвкатол» I, 315 Капозид I, 422 Капокард I, 421 Капотен I, 421 Каприл 1, 421 Капсин I, 168, I, 209 Капситрин 1, 317 Каптоприл I, 421 Капуста морская 1, 331 Карадонел I, 282 Карандаш кровоостанавливающий I, 308 — ляписный II, 383 — ментоловый I, 314 Карбадак 1, 42 Карбамазепин 1, 42 Карбамид 1, 488 Карбапин I, 42 Карбатол 1, 42 Карбахолин I, 190 Карбендацим II, 368 Карбенициллина динатриевая соль II, 231 Карбидин I, 72 Карбидопа I, 142 Карбоген II, 184 Карбокромен I, 387 Карболен II, 204 Карболонг II, 205 Карбоплатин II, 428 Карбоцистеин I, 345 Карбутамид II, 19 Карведилол I, 263 Кардикет 1, 381, 1, 382 Кардикс моно I, 383 Кар дикэп I, 381 Кардил I, 417 Кардиовален 1, 360 Кардиогард 1, 381 Кардиоксан II, 208
Предметный указатель 509 Кардиплант 1, 408 Кардонит I, 381 Кар дура I, 252 Карипазин И, 113 Карминомицин II, 437 Кармустин II, 421 Карнитина хлорид II, 168 Каролин П, 71 Каротин II, 71 Каротинил II, 72 Каротолин II, 71 Карсил I, 506 Карфециллин II, 231 Кассадан I, 82 Касторовое масло I, 330 Каталин II, 170 Катапресан I, 427 Катахром И, 119 Катенол I, 259 Катерген I, 507 Като пил I, 421 Кафиол I, 330 Квадевит II, 103 Квалидил I, 227 Квамател I, 286 Кванталан I, 445 Квартасоль II, 137 Квасцы I, 308 — жженые I, 308 Кватерон I, 220 Кверцетин И, 87 Квёстран I, 445 Квилониум I, 108 Квилонорм ретард 1, НО Квилонум ретард I, 110 Квинакс II, 170 Квинолокс 11, 295 Квиносептил II, 279 Квинтор II, 296 Квипро II, 296 Кебузон I, 496 Кейтен II, 241 Келл ин 1, 407 Келфизин II, 281 Кемоплат II, 427 Кенакорт II, 32 Кеналог II, 32, II, 33 Керакол II, 176 Кестин ♦ I, 283 Кетазон I, 496 Кеталар I, 24 Кетамина гидрохлорид I, 24 Кетанест I, 24 Кетанов I, 162 Кетансерин I, 272 Кетасма I, 289 Кетоконазол II, 359 Кетоласт ретард I, 172 Кетонал I, 172 — ретард 1, 172 Кетопрофен I, 172 Кеторал I, 162 Кеторолак I, 162 Кетотифен I, 289 Кетоф I, 289 Кетофен ил бутазон I, 496 Кетоцеф И, 238 Кетродол I, 162 Кефадим II, 241 Кефексин II, 237 Кефзол II, 236 Кефлекс П, 237 Кефотекс II, 239 Кефурокс II, 238 Кинекс I, 480 Кинетал I, 406 Ки нетал 400 1, 407 Кинидурон I, 364 Кинилентин I, 364 Кирин II, 272 Киролл II, 295 Кислород II, 182 Кислота аденозинтрифосфорная II, 163 — азелаиновая II, 379 — аминокапроновая I, 470 — аскорбиновая II, 84 — ацетилсалициловая I, 164 — бензойная II, 377 — борная II, 378 — глутаминовая II, 122 — йопаноевая II, 458 — карболовая II, 386 — липоевая II, 100 — мефенамовая I, 173 — мышьяковистая II, 160 — налидиксовая II, 293 — никотиновая I, 452, II, 87 — нифлумовая I, 174 — оксолиниевая II, 293 — пипемидиевая II, 294 — салициловая II, 377 — урсодеоксихолевая I, 510 — фолиевая II, 82 — фузидиевая II, 271 — хенодезоксихолевая I, 509 — хлористоводородная II, 142 ----разведенная II, 142 — этакриновая I, 482 Китрил I, 186 Клавоцин II, 233 Клавунат II, 233 Кларитин I, 282 Клафоран II, 239 Клафотаксим II, 239 Клексан I, 458 Клемастин 1, 280 Кленбутерол I, 242 Клерегил 1, 118 Клефурин II, 302 Кливарин I, 458 Климактерии II, 41 Климактоплан II, 465 Климара II, 40 Климен II, 40, П, 54 Климицин II, 264 Климован II, 53 Климонорм II, 53 Клиндамицин II, 264 Клиндафер II, 264 Клиноксин II, 264 Клинорил I, 172 Клиогест II, 40 Клион II, 345 Клобазам I, 82 Клодронат натрия II, 146 Клозапин I, 71 Кломазол II, 358 Клометол I, 183 Кломид II, 45 Кломинал I, 100 Кломипрамин I, 100 Кломифена цитрат II, 45 Клоназепам I, 43 Клонидин I, 427 Клопамид I, 482 Клопидогрел I, 468 Клопиксол I, 66 Клопиксод-акуфаз I, 66 Клопиксол-депо I, 66 Клорцеф II, 237 Клостильбегит II, 45 Клотримазол II, 358 Клофан II, 358 Клофелин I, 427 Клофибрат I, 446 Клофибрейт I, 446 Клофранил I, 100 Кнавон I, 172 KoQ II, 187 Коаксил I, 107 Коамид II, 154 Кобамамид П, 81 Кобидек II, 104 Коверекс I, 424 Кодеин I, 149 Кодеина фосфат I, 149 Кодтерпин 1, 149 Козаар I, 426 Кокарбоксилаза II, 74 Колдрекс I, 162
510 Предметный указатель Коле кальциферол Б.О.Н. II, 95 Корнам I, 252 — экстракт жидкий 1, 328 Колестипол I, 446 Корневища аира I, 321 сухой I, 328 Колестир I, 445 — змеевика I, 301 Ксавин I, 405 Колимицин II, 246 — и корни кровохлебки I, 301 Ксалатан 11, 66 Коллагеназа II, 112 — лапчатки I, 301 Ксанакс I, 82 Колларгол II, 383 — с корнями девясила I, 341 — ретард I, 82 Колфарит I, 164 синюхи I, 341 Ксантинола никотинат I, 405 Колхамин II, 432 валерианы I, 88 Ксенид I, 170 Колхицин II, 432 Корни алтея I, 339 Ксероформ I, 310 Комбантрин II, 368 — истода I, 341 Ксероформная мазь I, 310 Комбевит С II, 104 — одуванчика I, 320 Ксидифон II, 147 Комбивир II, 331 — ревеня I, 327 Ксикаин I, 294 Комбипэк I, 241 — солодки I, 340 Ксилодонт I, 294 Комбунекс II, 310 Корнутамин I, 512 Ксилокаин I, 294 Комбутол II, 310 Коронтин I, 413 Ксилометазолин I, 237 Компламин I, 405 Кортейд II, 27 Ксилоролланд 1, 294 Компливит II, 104 Кортиазем I, 417 Ксимелин I, 237 Конвафлавин I, 503 Кортизон 11, 27 Ксипамид I, 482 Конвулекс I, 45 Кортизона ацетат II, 27 Кузикром I, 288 Конвульсофин I, 46 Кортикотропин 11, 3 Кузимолол I, 258 Кондилин II, 434 Кортинеф 11, 39 Кукурузные рыльца I, 502 Кон кор I, 260 Косопт I, 485 Кукурузы столбики с рыльцами Конпин I, 383 Котарнина хлорид I, 517 502 Консупрен II, 199 Котиамин II, 74 Купрен ил II, 209 Конте м нол 1, 108 Котрим 11, 282 Курантил 1, 469 — ретард I, 110 Ко-тримоксазол II, 282 Куросурф 1, 347 Контраспазмин I, 242 Котримоксазол II, 282 Кутерид II, 35 Контрикал II, 121 Кофеин I, 120 Кутивейт И, 37- Конферон II, 151 Кофеин-бензоат натрия I, 121 К.Э.С. 11,42 Конъюгированные эстрогены II, Кофермент Q II, 187 40, II, 42 Кофетамин I, 121 л Конькова мазь II, 390 Крапивы листья I, 473 Координакс I, 191 Красавки листья I, 206 Лабазника вязолистного цветки Кора дуба I, 300 — настойка I, 206 303 — калины I, 474 — препараты I, 206 Лабеталол I, 261 — крушины 1, 328 — экстракт густой 1, 206 Лагохилус опьяняющий I, 473 Коразол I, 127 — — сухой I, 206 Ладиомил I, 103 Корвалол I, 89 Краснитин II, 441 Лазикс I, 480 Корватон 1, 385 Крахмал I, 304 Л азол ван I, 346 — ретард I, 385 Креатинол фосфат 11, 165 Лайдроксил II, 245 — форте 1, 385 Креатинфосфат 11, 165 Лайпроквин II, 296 Корвитол 1, 259 Кредекс I, 263 Лакрисин И, 140 Коргард 1, 257 Крем «Долгит» I, 169 Лаксакодил 1, 333 Коргликон 1, 359 — тербинафина 11, 363 Лаксатин I, 333 Корданум 1, 260 — Тридерм 11, 35 Лаксбене I, 333 Корданум-100 I, 260 Кризанол II, 200 Лактасол 11, 138 Кордарон I, 371 Криксиван 11, 334 Лактодел I, 265 Кордафен I, 413 Кристепин I, 435 Лактопротеин 11, 136 Кордафлекс 1, 413 Кровохлебки корневища и корни Лактулоза II, 202 Кордиамин 1, 127 I, 3*01 Ламивудин 11, 330 Кордигит 1, 352 Кромогликат натрия I, 288 Ламизил II, 363 Кордипин 1, 413 Кромоглин I, 288 Ламиктал I, 46 Кореберон 11, 159 Кромолин I, 288 Ламинарид 1, 331 Корень женьшеня I, 133 Кромолин-натрий 1, 287 Ламифибан 1, 467 Коретал I, 256 Кромосол 1, 288 Ламоз I, 82 Корзид I, 258 Кротам итон 11, 403 Ламотриджин 1, 46 Коринфар I, 413 Крушины кора I, 328 Ланагесик I, 173
Предметный указатель 511 Ланатозид С I, 355 Ланвис II, 424 Ландыша настойка I, 359 Ланикор I, 354 Ланитоп I, 355 Ланоксин I, 354 Лантозид I, 356 Лапчатки корневища I, 301 Ласольван I, 346 Ласпал 1, 164 Ластет II, 434 Латанопрост II, 66 Латран 1, 185 Латригин I, 46 Левамизол II, 194 Левзеи жидкий экстракт 1, 135 Левовинизоль II, 267 Левовист II, 462 Леводопа I, 140 Левомеколь II, 266 Левомепромазин I, 58 Левомицетин Н, 264 Левомицетина стеарат 11, 266 — сукцинат растворимый 11, 266 Леворидон 11, 354 Леворин 11, 354 Леворина натриевая соль II, 355 Левосин 11, 266 Легалон 1, 506 - СИЛ 1, 507 Ледеркорт II, 33 Ледин 1, 178 Ледоксина II, 409 Лейкеран 11, 409 Лейкин II, 171 Лейковорин II, 83 Лейкоген II, 162 Лейкомакс II, 171 Лейназа 11, 441 Лейпрорелин 11, 451 Лекадол I, 161 Лековит II, 104 Лекоптин I, 413 Лекролин I, 288 Лексилиум I, 80 Лексир 1,151 Лексотан 1, 80 Лендацин 11, 239 Лендормин I, 30 Ленограстим 11, 172 Лепонекс I, 71 Лепротек 1, 506 Леривон I, 104 Лескол 1, 451 Леспенефрил I, 492 Леспефлан I, 492 Лецедил I, 286 Либексин 1, 179 Либриум I, 76 Лив-52 1, 509 Лигнокаин 1, 294 Лидаза II, 117 Лидаприм II, 284 Лидестин 1, 295 Лидокаина гидрохлорид 1, 294 Лидокард I, 294 Лизавир 11, 331 Лизенил 1, 270 Лизиноприл 1, 423 Лизир I, 423 Л изоамидаза 11, 112 Лизоприл I, 423 Лизоформ 11, 380 Лизоцим 11, 400 Лизур ид 1, 270 Ликацин 11, 253 Ликвиритон 1, 304 Ликорина гидрохлорид 1, 344 Лимонника настойка 1, 134 — плод 1, 134 Лимонтар II, 463 Линамид II, 310 Линдиол 11, 51 Линетол 1, 453 Линетоловая мазь 1, 454 Линимент «Алором» 1, 303 — алоэ II, 173 — аммиачный I, 324 — бальзамический по А. В. Виш- невскому II, 393 — борно-цинковый II, 378 — метилсалицилата сложный I, 168, 1, 209 — нафталанской нефти 11, 394 — «Нафтальгин» I, 168 — окиси цинка II, 385 — перцово-аммиачный I, 317 — перцово-камфорный 1, 317 — «Санитас» I, 168 — синтомицина II, 267 ----(1 %) с новокаином (0,5 %) II, 268 — скипидарный сложный I, 319 — стрептоцида 5 % II, 275 ----растворимого 5 % II, 275 — тезана 11,211 — хлороформный сложный I, 321 Линкомицина гидрохлорид И, 263 Линкоцин 11, 263 Линосин II, 263 Лиобил I, 501 Л иоген I, 61 Лиоксазоль И, 212 Лиоресал I, 49 Лиоридин-депо 1, 62 Л иородин 1, 61 Лиотиронин II, 9 Липамид 11, 100 Липанор 1, 448 Липантил I, 447 - 200 М I, 447 Липомал I, 452 Липомид I, 446 Липостабил 1, 454 Липостат 1, 450 Липофундин II, 130 Липоцеребрин II, 158 Липримар I, 451 Липы цветки I, 407 Лисенил I, 270 Лист трилистника водяного 1, 320 — трифоли I, 320 Листенон I, 228 Листья белены 1, 209 — брусники I, 492 — вахты трехлистной 1, 320 — дурмана 1, 209 — крапивы I, 473 — красавки I, 206 — мать-и-мачехи 1, 342 — мяты перечной 1, 313 — наперстянки 1, 351 ----водный настой I, 352 ----пурпуровой в порошке 1, 352 — ортосифона тычиночного I, 491 — подорожника большого I, 342 — полыни горькой 1, 320 — сенны 1, 329 ----водный настой 1, 329 — толокнянки 1, 491 — шалфея I, 302 — эвкалипта 1, 316 Литий-дурулез I, ПО Литионит-дюрель 1, НО Лития карбонат I, 108 — оксибутират 1, ПО Литонит II, 218 Литосан 1, 108 Лифоран II, 239 Лифузоль 11, 302 Лобелии 1, 128 Лобесил I, 129 Ловастатин 1, 449 Ловир II, 331 Лодерикс 1, 280 Лозартан I, 426 Локакортен II, 34 — виоформ 11, 34 - Н II, 34 Локасален 11, 34 Локацид II, 71
512 Предметный указатель Локит I, 287 Локрен I, 261 Локсон II, 295 Локсуран . II, 372 Ломак I, 287 Ломефлоксацин II, 297 Ломир I, 416 - SRO I, 416 Ломузол I, 288 Ломусол I, 288 Ломустин II, 421 Ломфлокс II, 297 Лонгацеф II, 239 Лонитен I, 419 Лопедиум I, 156 Лоперамид 1, 156 Лопресор 1, 259 Лоразепам I, 31, I, 80 Лорам I, 80 Лорасепт II, 392 Лоратадин I, 282 Лорвас 1, 482 Лоридекс I, 280 Л оризон II, 240 Лоринден II, 34 - С II, 34 Лоритмик I, 374 Лосек I, 287 Лотримин II, 358 Лофат I, 447 Лофенал II, 412 Лоцерил II, 362 Луан I, 295 Лупоцет I, 161 Льна семена I, 304 Людиомил I, 103 Люкрин-депо II, 451 Люминал 1, 36 Люсопресс I, 415 Лютрелеф II, 452 Лютэстрол II, 53 Люфалак II, 202 Ляпис II, 382 м Маалокс I, 305 Маброн I, 157 Магальдрат I, 306 Магневист 11, 461 Магнезия белая 1, 311 — жженая I, 310 Магнерот II, 149 Магния аскорбинат II, 201 — карбонат основной I, 311 — окись I, 310 — пергидроль 1,311 — перекись I, 311 — сульфат I, 334 Магурлит I, 496 Мадопар 1, 142 Мадрибон II, 280 Мадроксин II, 280 Мажептил I, 63 Мазепин I, 42 Мазь Адвантан 11,31 — амфотерицина В II, 357 — «Антипсориатикум» 1, 322 — «Ауробин» II, 30 — ацемина П, 169 — Бом-Бенге I, 168 — борная II, 379 — бутадионовая I, 169 — Вилькинсона II, 393 — «Випросал» I, 326 — «Випросал В» I, 326 — «Випсогал» II, 35 — Вишневского 11, 393 — «Гевкамен» I, 315 — «Геокортон» II, 256 — гепариновая 1, 457 — гидрокортизоновая 1 % II, 28 — «Гиоксизон» П, 256 — глидеринина I, 304 — диахильная II, 386 — дитетрациклиновая глазная II, 255 — диэтона 11,211 — индометацина I, 171 — «Календула» 11, 401 — камфорная I, 126 — колхаминовая 0,5 % П, 433 — Конькова П, 390 — «Кортом и цетин» II, 28 — ксероформная I, 310 — «Левомеколь» II, 266 — левориновая II, 355 — «Левосин» II, 266 — «Ледеркорт» II, 33 — линетоловая I, 454 — «Локакортен» 11, 34 — «Локакортен-виоформ» II, 34 — локакортен-Н II, 34 — «Локасален» II, 34 — «Лоринден» II, 34 — Лоринден С II, 34 — нафталанная П, 394 — нистатиновая II, 354 — «Нитро» 2 % I, 381 — «Оксизон» П, 256 — от обморожения I, 317 — пармидина 5 % I, 440 — пиромекаиновая 5 % I, 297 — преднизолоновая II, 29 — «Пропоцеум» II, 180 — проспидина II, 411 — «Псориазин» 1, 323 — риодоксоловая И, 328 — салициловая 2 % или 3 % II, 377 — серная простая П, 396 — серно-нафталанная II, 394 — серно-салициловая 2 % или 5 % II, 396 — синафлана 0,025 % II, 34 — скипидарная I, 319 — солидоловая II, 379 — стрептоцид©вая II, 275 — «Сульфаргин» II, 276 — «Сунорэф» II, 275 — тетрациклиновая 3 % II, 255 ---- глазная П, 255 — «Триакорт» II, 33 — «Унгапивен» I, 325 — «Ундецин» II, 364 — «Фастин» II, 301 — «Финалгон» I, 322 — формалиновая II, 380 — «Фулевил» II, 301 — хинифурила II, 305 — цинко-нафталанная с анестези- ном II, 385, П, 394 — цинковая II, 385 ----«Т» II, 385 — «Цинкундан» II, 364 — эритромициновая II, 260 — «Эспол» I, 318 — «Эфкамон» I, 315 Макровит II, 104 Максаквин II, 297 Максиган I, 160 Максидекс И, 31 Малатион II, 402 Малиазин I, 37 Малины плоды I, 407 Мамомит II, 452 Манеравит II, 104 Манин ил II, 20 Маннит I, 487 Маннитол I, 487 Манусан II, 373 Мапротибене I, 103 Мапротилин I, 103 Марборан II, 329 Марвелон II, 52 Марелин I, 497 Марены красильной сухой экст- ракт I, 497 Марипен II, 245 Маркаин I, 295 Маркофан II, 417 Маркофен I, 169
Предметный указатель 513 Масло анисовое I, 342 Мелатонин I, 269 Метиндол I, 171 — беленное I, 209 — Апик I, 269 — ретард I, 171 — вазелиновое I, 335 Мелипрамин I, 99 Метионин II, 123 — дурманное I, 209 Меллер ил I, 64 Метипред II, 30 — камфорное для наружного при- Мелликтин I, 228 Метисазон II, 329 менения I, 126 Мелоксикам I, 175 Метисергид 1, 271 — касторовое I, 330 Мелфалан II, 408 Метогекситал 1, 24 — ментоловое I, 314 Мемантин I, 143 Метоклопрамид I, 183 — миндальное I, 336 Мемоплант I, 119 Метоксифлуран I, 17 — мяты перечной 1,313 Менальгин 11, 465 Метолол I, 259 — облепиховое II, 105 Меновазин I, 315 Метопролол I, 259 — терпентинное очищенное I, 318 Менорест II, 40 Метотрексат И, 422 — фенхелевое I, 336 Ментан 1, 200 Метпамид I, 183 — шиповника II, 105 Ментол I, 314 Метралиндол I, 97 — эвкалиптовое I, 316 Мепивакаин I, 295 Метриклавин I, 512 Мать-и-мачехи листья I, 342 Мепивастезин I, 295 Метрогил II, 345 Матэрна II, 104 Мепидонт I, 295 Метродин II, 7 Мафенид II, 286 Мепикатон 1, 295 Метроксан II, 345 Мебекс II, 368 Мепробамат I, 83 Метронидазол II, 345 Мебендазол II, 368 Мепротан I, 83 Метронидазола гемисукцинат II, Мебикар I, 86 Мерказолил II, 9 346 Мевакор I, 449 Меркамин II, 210 Метуракол II, 161 Мегосин II, 336 Меркаптопурин II, 423 Метформин II, 23 Медазол II, 345 Мерлит I, 80 Мефакор I, 449 Медамин II, 368 Меронем II, 244 Мефенамина натриевая соль I, 176 Меди сульфат II, 383 Меропенем II, 244 Мефенамовая кислота I, 173 Медилазид I, 353, I, 355 Месалазин II, 289 Мефлохин II, 343 Медный купорос II, 383 Местинон I, 197 Мефоксин II, 242 Медовент I, 346 Месциллин II, 228 Миакальцик II, 12 Медовир II, 331 Метазид II, 309 Миамбутол II, 310 Медоглицин II, 263 Метакельфин II, 344 Мианезин I, 83 Медоклацид II, 22 Метамол I, 183 Миансан I, 104 Медомицин П, 257 Метандростенолон II, 58 Миансерин I, 104 Медофлюкон II, 361 Метациклина гидрохлорид II, 257 Мибефрадил 1, 418 Медоцеф II, 240 Метацил II, 160 Мибирон I, 281 Медоциприн II, 296 Метацин 1,211 Мидазолам I, 31 Медроксипрогестерона ацетат II, Метеразин I, 59 Мидантан I, 142 447 Метиамид I, 283 Мидодрин I, 438 Медрол II, 30 Метиаприл I, 425 Мидокалм I, 49 Медротестрона пропионат II, 443 Метизол II, 9 Мидриацил I, 214 Медь сернокислая 11, 383 Метиландростендиол II, 61 Мидрум I, 214 Мезакол II, 289 Метилди гидротестостерона пропи- Миелопид II, 192 Мезапам I, 80 онат II, 443 Миелосан II, 419 Мезатон I, 233 р-Метил ди го кс ин II, 355 Мизопростол II, 65 Мезим форте II, 1С Метилдофа I, 430 Микалит I, ПО Мексаза II, 289 Метиленовая синь II, 388 Микацин II, 253 Мексален I, 161 Метиленовый синий II, 388 Микобутин II, 319 Мексамин I, 268 Метилметионинсульфония хлорид Микобутол II, 310 Мексаформ II, 289 II, 98 Микогептин II, 358 Мексидол II, 186 Метилокситоцин I, 514 Микозолон II, 361 Мексилетин I, 366 Метилпреднизолон II, 30 Миконазол II, 360 Мекситил I, 366 Метилсалицилат 1, 167 Микосептин II, 364 Мекситил-депо I, 367 Метилтестостерон II, 57 Микоспор II, 362 Мел осажденный I, 312 Метилурацил II, 160 Микристин I, 164 Мелаксен I, 269 Метилэргобревин I, 512 Микрогинон II, 52 Мелапур I, 269 Метилэргометрин I, 512 Микрозер I, 274 Мелатон I, 269 Метиндион I, 48 Микройод II, 156 17—625
514 Предметный указатель Микрокристаллическая суспензия гидрокортизона 2,5 % II, 27 Микролют II, 53 Микронор II, 48 Микрофлокс II, 296 Микрофоллин II, 41 Микроцид II, 279 Микстура Бехтерева I, 91, I, 357 Милване И, 53 Милдронат II, 168 Милеран И, 419 Милринон I, 361 Милурит I, 493 Минальган I, 160 Миндальное масло I, 336 Мииеравит И, 104 Минидиаб II, 21 Минизистон II, 52 Минипресс I, 250 Миноксидил I, 419 Минорин I, 391 Миобит II, 309 Миовин I, 381 Миогард I, 413 Миодил II, 459 Миоластан I, 82 Миолгин I, 51 Миоприл I, 422 Миорелаксин I, 228 Миотрифос И, 163 Миренил I, 61 Мироцеф II, 241 Мирфазин II, 24 Мисклерон I, 446 Мисолин I, 39 Митоксантрон II, 430 Митомицин II, 439 Мицерин II, 246 Мобинит I, 383 Мовалис I, 175 Модексит I, 61 Модитен I, 61 — депо I, 62 Модуретик I, 486 Можжевеловые ягоды I, 490 Можжевельника плоды I, 490 Мозольный лейкопластырь «Сали- под» II, 377 Моклобемид I, 98 Моксонидин I, 432 Молграмостим II, 171 Моликор 1, 385 Молсидомин 1, 385 Монизид I, 383 Моноклин 11, 257 Монолонг 1, 383 Моно-Мак 1, 383 Мономицин II, 247 Мононит I, 383 Мононитрат I, 383 Моноприл I, 425 Моносан I, 383 Моночинкве I, 383 Монтелукаст II, 67 Морадол I, 153 Мориал I, 385 Морская капуста 1, 331 Морфилонг I, 148 Морфин I, 147 Моршинская слабительная соль 1,335 Мотилиум I, 184 Мотрин I, 169 Мочевина I, 488 Моэкс I, 424 Моэксиприл I, 424 МСТ Континус I, 148 Мукалтин 1, 340 Мукобене I, 344 Муковин I, 346 Мукодин I, 345 Мукомист I, 344 Мукопронт I, 345 Мукосол I, 345 Мукосольван I, 346 Мукосольвин I, 344 Мультибионта II, 104 Мультивит II, 104 Мультивитамин II, 104 - М II, 104 — мультиминерал II, 104 — плюс II, 104 — со фтором II, 105 Мульти-саностол II, 104 Мульти-селена II, 104 Мультисеф II, 238 Мульти-табс II, 104 Мультитабс с витамином С II, 84 МультифИт II, 105 Мускурон I, 225 Мустарген II, 407 Мутамицин II, 439 Мыло зеленое II, 392 — калийное II, 392 Мышьяковистый ангидрид II, 160 Мяты перечной вода I, 313 ----листья I, 313 ----масло I, 313 ----настой из листьев 1,313 ----настойка I, 313 н Н абу метон I, 175 Навельбин 11, 432 Навобан I, 186 Надолол I, 257 Надропарин кальция I, 458 Назенспрей I, 237 Наклофен I, 170 Наком I, 142 Наксен I, 171 Налидиксовая кислота II, 293 Наликсан I, 171 Налкром I, 288 Налоксон 1, 158 Налорфин I, 150 Налтрексон I, 159 Налхром I, 288 Нальбуфин I, 152 Нандролон фенилпропионат II, 59 Нанипрус 1, 393 Напа I, 161 Наперстянка пурпуровая 1, 351 — шерстистая I, 353 Напотон 1, 76 Наприос I, 171 Напроксен I, 171 Напросин I, 171 Нарамиг I, 270 Наратриптан I, 270 Наркан 1, 158 Нарканти I, 158 Наркотан I, 16 Настой валерианы I, 88 — из листьев мяты перечной I, 313 — сенны сложный I, 329 — травы горицвета весеннего I, 356 Настойка аралии I, 135 — арники I, 474 — «Биоженьшень» I, 134 — валерианы I, 88 — горькая I, 319 — женьшеня I, 134 — заманихи I, 135 — зверобоя 1, 300 — из листьев барбариса амурского I, 504 — календулы II, 401 — красавки (белладонны) I, 206 — лагохилуса I, 473 — ландыша I, 359 — лимонника I, 134 — листьев барбариса обыкновен- ного 1, 518 — мяты перечной 1, 313 — перца стручкового 1, 317 — полыни I, 320 — прополиса II, 180 — пустырника 1, 90
Предметный указатель 515 — софоры японской 11, 401 Неогемодез II, 134 — стальника I, 332 Нео-гилуритмал I, 370 — стеркулии 1, 135 Неодикумарин 1, 460 — чилибухи 1,131 Нео-интестопан 1, 307 — эвкалипта 1,316 Неокристепин I, 436 Нато I, 162 Неомицина сульфат II, 245 Натрий борнокислый II, 379 Неотигазон 11, 70 — винносурьмянокислый П, 372 Неотон II, 165 — двууглекислый II, 140 Неофлоксин II, 296 — йодистый II, 157 Непрессол I, 395 — мышьяковокислый II, 159 Нердипин I, 415 Натрия арсенат 11, 159 Неробол 11, 58 кристаллический II, 159 Нероболил II, 59 — бензоат I, 344 Неулептил I, 64 — бикарбонат II, 140 Неупоген II, 171 — бромид 1, 90 Неурол I, 82 — гидрокарбонат II, 140 Нефрамин 11, 129 — гипосульфит II, 203 Нефть нафталанская рафиниро- — йодид 11, 157 ванная 11, 394 — йоподат II, 458 Ниакор I, 452 — нитрит I, 384 Ниаламид 1, 94 — нитропруссид I, 393 Ниамид I, 94 — нуклеинат И, 193 Ниацин I, 452, II, 87 — оксибутират 1,114 Нибентан I, 373 — пара-аминосалицилат II, 312 Нивалин I, 194 — салицилат I, 167 Нигедаза 11,116 — сульфат I, 334 Нидазол 11, 345 — тетраборат 11, 379 Нидразид II, 306 — тиосульфат И, 203 Нидран II, 421 — уснинат II, 397 Низатидин I, 286 — фторид II, 158 Низорал 11, 359 — хлорид II, 136 Никардиа 1, 413 Натулан 11, 429 — ретард I, 415 Натурилакс 1, 331 Никардипин I, 415 Натур-кер 1, 331 Никобид I, 453 Нафтальгин I, 168 Никодин I, 504 Нафтамон II, 367 Николар 1, 452 Нафтизин I, 236 Никорандил 1, 388 Нафтифин 11, 363 Никотинамид 11, 88 Нашатырный спирт I, 323 Никотиновая кислота 1, 452, II, 87 «Нашатырь» I, 490 Никотэрголин I, 247 Наяксин I, 326 Никофлекс-крем I, 318 Небцин 11, 251 Никошпан 1, 397 Невиграмон II, 293 Нилутамид II, 449 Невофам I, 286 Нимодипин I, 390 Негафлокс 11, 295 Нимотоп I, 390 Неграм II, 293 Нимустин 11, 421 Недокромил-натрий I, 289 Ниприд 1, 393 Нейпоген 11, 171 Нипрутон I, 393 Нейробене 11, 79 Нистатин II, 354 Нейротрат-форте И, 105 Нитазол II, 348 Нейтронорм I, 284 Нитрадиск I, 381 Н елорен 11,263 Нитразепам I, 28 Немотан I, 390 Н играм I, 28 Яемоцид II, 368 Нитрангин I, 377 Иео-Анузол II, 385 Нитрендипин 1, 415 Неогелазоль 11, 247 Нитрепин I, 415 Нитрисан Б II, 105 Нитро I, 377 — 5 мг/мл I, 380 - Мак I, 377 Нитро-мак I, 379 — ретард I, 380 Нитробид I, 381 Нитроглицерин I, 377 Нитрогранулонга таблетки 1, 380 Нитродерм 1,381 Нитродур I, 381 Нитрозометилмочевина II, 420 Нигроке II, 290 Нитроксолин 11, 290 Нитрол I, 381 Нитроминт 1, 377 Нитронг I, 380 Нитроперкутен 1, 381 Нитро-поль 1, 379 Нитросам 1, 28 Нитросорбид 1, 381 Нитрофунгин 11, 365 Нитрофурантоин II, 304 Ниттифор II, 402 Нифадил I, 413 Нифангин 1, 413 Нифебене I, 413 — ретард I, 415 Нифегексал I, 413 Нифедикап I, 413 Нифедикор I, 413 Нифедипат I, 413 — ретард 1, 415 Нифедипин I, 413 Нифекард I, 413 — ретард I, 415 Нифелат 1, 413, I, 415 Нифесан I, 413 Нификард 1, 413 Нифлумовая кислота 1, 174 Нифлурил I, 174 Нифлюгель 1, 174 Нифтолид II, 449 Ницелин I, 247 Ницерголин I, 247 Нобритем I, 80 Нобриум 1, 80 Новаган I, 170 Новазид 1, 94 Новаин II, 168 Новандол I, 164 Новантрон II, 430 Новасан I, 164 Новасен 1, 164 Новикова жидкость II, 389 Новинет II, 53 Ново-Джесик I, 161
516 Предметный указатель Новодигал I, 354 о Оль-амин И, 105 Ново-Допам I, 77 Ольхи соплодия I, 301 Новодрин I, 237 Обзидан 1, 254 Омаин II, 432 Новоиманин II, 398 Облепиховое масло II, 105 Омез I, 287 Новокаин I, 292 Обрацин II, 251 Омезол I, 287 Новокаинамид I, 365 Овидон 11, 51 Омепар I, 287 Ново-нифедин I, 413 Одестон 1, 505 Омепразол I, 287 Ново-пен II, 16 Одуванчика корни I, 320 Омепрол I, 287 Ново-пранол I, 254 — экстракт густой I, 320 Омерил 1, 279 Ново-семид I, 480 Озокералин II, 395 Омизак I, 287 Новосеф 11, 239 Озокерафин II, 395 Омнадрен-250 11, 57 Новотримел II, 282 Озокерафиновые брикеты II, 395 Омнипак II, 456 Новофен II, 447 — салфетки II, 395 Омнискан 11, 461 Новоцеф II, 238 Озокерит медицинский 11, 394 Омнопон I, 149 Новоцин Г1, 225 Ойкамид I, 111 Ондансетрон I, 185 Ноготков цветки 11, 401 Окацин 11, 297 Онковин II, 431 Нозепам I, 79 Оксазил I, 197 Онкокристин II, 431 5-НОК II, 290 Оксатомид I, 290 Онкоплатин 11, 427 Нолвадекс II, 447 Оксафенамид I, 504 Опакордэн 1, 371 Нолицин II, 295 Оксациллина натриевая соль II, 227 Опипрамол I, 101 Нонахлазин I, 386 Окселадина цитрат I, 179 Оптикром I, 288 Нон-овлон 11, 51 Оксивитамин Д3 11, 96 Оптилетс II, 105 Ноотропил I, 111 Оксидевит II, 96, 11, 98 Оптимол I, 258 Нопан I, 153 ’ Оксизон II, 256 Ораза II, 115 Норадреналина гидротартрат 1, Оксикобаламин I, 394, II, 80 Оранил 11, 19 233 Оксикорт II, 256 Орап 1, 70 Норакин I, 138 Оксилидин I, 85 Орацеф II, 237 Норбактин 11, 295 Оксипрогестерона капронат 11, 47 Орвагил II, 345 Норваск I, 416 1 Окси-С II, 379 Орелокс 11, 245 Норгалакс I, 336 Окситетрациклина гидрохлорид II, Орибакт 11, 282 Нордитропин II, 4, 11, 5 256 Оризолин II, 236 Норилет II, 295 — дигидрат II, 256 Ориметен II, 452 Норитикс 1, 171 Окситоцин 1,513, II, 8 Ориприм 11, 282 Норитис I, 171 Оксифенизатин I, 332 Оритаксим 11, 239 Норколут 11, 48 Оксиферрискорбон натрия II, 154 Ормидол 1, 259 Норкурон I, 226 Оксихолекальциферол II, 96 Орнид 1, 375 Нормазе 11, 202 Оксициклозоль II, 256 Орнидазол 11, 347 Нормакс II, 295 Оксодолин I, 479 Ороназол II, 359 Нормасон I, 31 Оксолин II, 327 Ороцетам 1, ИЗ Нормок I, 80 Оксолиниевая кислота II, 293 Ортанол 1, 287 Нормолип 1, 448 Окспренолол I, 256 Ортосифона тычиночного листья Нормурат I, 494 Октадин I, 432 I, 491 Нороксин II, 295 Октицил II, 365 Ортофен 1, 170 Норсульфазол II, 275 Октреотид 11, 5 Орунгал II, 363 Норфин I, 153 Окумол I, 258 Орципреналина сульфат I, 239 Норфлокс II, 295 Окупрес I, 258 Осмо-Адалат I, 415 Норфлоксацин II, 295 Олазоль II, 106 Оспамокс II, 232 Норэтистерон II, 48 •Оланзапин I, 72 Оспексин 11, 237 Но-шпа I, 397 Олеандомицин II, 261 Оспен II, 227 Нубаин I, 152 Олететрин II, 261 - 750 11, 227 Нувир II, 54 Оливин I, 422 Оссин 11, 159 Нуктанол I, 30 Оливомицин II, 438 Остеогенон II, 147 Нуредал I, 94 Олиговит 11, 105 Остеохин II, 147 Нурофен I, 169 Оликард I, 383 Остофен I, 172 Нутрисан II, 105 — ретард I, 383 Отвар баранца 11, 217 Нутропин В II, 105 Олиметин I, 498 Отинум II, 377 Нью-ас пер I, 164 Олифен II, 18/ Отривин I, 237
Предметный указатель 517 Офлин II, 295 Офло II, 295 Офлоксацин II, 295 Офтан-дексаметазон II, 32 Офтан-иду II, 330 Офтан-тимолол I, 258 Офтенсин I, 258 Оцид I, 287 п Павестезин I, 292 Паглюферал I, 37 Паклитаксел II, 435 Пакселадин I, 179 Паксил I, 107 Пакс-трипсин II, 109 Палин II, 294 Пал игреке II, 237 Пальпиттин I, 366 Палюфин I, 210 Памба I, 471 Памид 1, 482 Памидронат натрия II, 146 Памол I, 161 Панадеин I, 162 Панадол I, 161 — детский I, 162 — экстра I, 162 ----солюбиле (растворимый) 1, 162 Панангин II, 149 Пангексавит II, 101 Панзинорм форте II, 116 Панкреатин 11, 115 Панкурмен II, 116 Панкурония бромид I, 225 Пантенол II, 90 Пантогам I, 116 Пантокрин I, 1,36 Пантоцид II, 373 Пантрипин II, 120 Папаверин I, 396 Папазол I, 397 Парамол I, 161 Параплатин II, 428 Парафин жидкий I, 335 — твердый II, 394 Парацет I, 161 Парацетамол 1, 161 Пар ко пан I, 137 Парлодел I, 265 Пармидин 1, 439 Пароксетин I, 107 Парсадил I, 469 Партусистен I, 240, I, 519 Пасемол I, 161 ПАСК-натрий II, 312 Пасомицин II, 316 Пассифлоры трава I, 90 Паста борно-цинко-нафталанная II, 378, II, 394 — Лассара II, 377, 11, 385 — салицилово-серно-цинковая 11, 377 — салицилово-цинковая II, 377, II, 385 ----с нафталанной мазью II, 377 — сульсена II, 397 — Теймурова II, 379 — цинко-ихтиоловая II, 385 — цинковая II, 385 — этония II, 391 Пастушьей сумки трава I, 518 Пафенцил II, 413 Пахикарпин I, 221 Пацимол 1, 161 ПГЕ2 1,515 ПГР2а I, 514 Певарил II, 360 Педилин II, 402 Пектипронт 1, 180 Пектусин I, 315 Пелентан I, 460 Пелоидин II, 174 Пелокс II, 294 Пенамециллин II, 245 Пеницилламин II, 209 Пенициллин фау 11, 226 Пенициллиназа II, 119 Пенодил 11, 228 Пенселин I, 469 Пентагастрин II, 462 Пентазоцин 1, 151 Пентакард I, 383 Пенталгин Н I, 160 - ICN I, 160 Пентамин I, 218 Пентамон I, 406 Пентарцин II, 228 Пентацин II, 206 Пентилин I, 406 Пентовит II, 101 Пентогексал I, 406 Пентокс 400 I, 407 Пентоксиверин I, 179 Пентоксид II, 161 Пентоксифиллин I, 406 Пентомер I, 406 Пентрексил II, 228 Пенфил II, 16 Пенфлюридол I, 71 Пенфлюридола деканоат 1,71 Пепсидил II, 114 Пепсидин I, 286 Пепсин 11, 114 Пепторан I, 285 Пергидроль II, 375 Перголид I, 144 Пергонал И, 6 Пердипин I, 415 Периндоприл I, 424 Перинорм 1, 183 Перистил I, 191 Перитол I, 281 Перициазин I, 64 Перкасалан II, 377 Перлинганит I, 379 Пермакс 1, 144 Пермиксон 11, 450 Персалан II, 377 Персантин I, 469 Перти II, 294 Пертуссин I, 342 Перфлокс II, 294 Перца стручкового настойка 1, 317 — плоды I, 317 Петилил 1, 100 Пефлацин 11, 294 Пефлобид 11, 294 Пефлоксацин II, 294 Пиассан II, 237 Пижмы цветки II, 369 Пизина 11, 310 Пизотифен 1, 271 Пикамилон I, 117 Пиковит 11, 105 Пиларен 1, 193 Пилокарпин I, 192 Пилорид 1, 285, I, 309 Пимадин 1, 192 Пимидель 11, 294 Пимозид 1, 70 Пинабин 1, 498 Пинацидил I, 419 Пиндолол I, 256 Пиоцид II, 379 Пипегал II, 294 Пипекурий бромид I, 225 Пипекурония бромид 1, 225 Пипемидиевая кислота II, 294 Пиперазин 11, 366 Пиперазина адипинат II, 366 Пиперациллин 11, 233 Пипольфен I, 278 Пипортил 1, 63 - Л4 1, 64 Пипотиазин I, 63 Пипракс II, 233 Пипрацил II, 233
518 Предметный указатель Пирабене I, 111 Пиразидол I, 95 Пиразинамид II, 310 Пирамем 1, 111 Пирантел II, 368 Пирафат 11, 310 Пирацетам 1,111 Пирвиний памоат II, 369 Пирен 1, 215 Пиренцепин 1, 215 Пиретанид 1, 483 Пиридинолкарбамат 1, 439 Пиридитол 1, 117 Пиридобене II, 77 Пиридоксальфосфат II, 78 Пиридоксин II, 77 Пиридоксина гидрохлорид II, 77 Пиридостигмина бромид 1, 197 Пирикам I, 172 Пирилакс I, 333 Пирилен I, 221 Пириметамин II, 339 Пиримол I, 161 Пиритинол I, 117 Пиритрамид I, 156. Пиркон II, 369 Пирлиндол I, 95 Пирогенал II, 196 Пирокам I, 172 Пирокс I, 172 Пироксикам I, 172 Пиромекаин 1, 296 Пиромекаиновая мазь 5 % I, 297 Пирофлам I, 172 Пирроксан I, 249 Пициллин II, 233 Пиявит I, 459 Плавике I, 468 Плаквенил II, 339 Плантаглюцид I, 320 Пластенан II, 169 Пластырь бишофита I, 177 —• кровоостанавливающий «Ферак- рил» II, 154 — перцовый 1, 317 — свинцовый простой II, 385 ----сложный II, 385 — «Уреапласт» 1, 489 Платамин 11, 427 Платидиам II, 427 Платимит 11, 427 Платин II, 428 Платинол II, 427 Платифиллин I, 209 Плендил I, 416 Пленки(а) глазные с флореналем . II, 329 — «Облекол» II, 106 — фибринная изогенная I, 472 Плибекот II, 36 Пливасепт II, 373 Плидол 1, 164 Плод лимонника I, 134 Плодин 1, 383 Плоды аниса I, 342 — • боярышника 1, 408 — жостера слабительного 1, 329 — - калины 1, 474 — малины I, 407 — можжевельника I, 490 — перца стручкового I, 317 — рябины II, 107 — тмина I, 337 — укропа пахучего 1, 337 — фенхеля I, 336 — черемухи I, 301 — черники I, 301 — шиповника II, 85 Побеги багульника болотного I, 343 Подорожника большого листья 1, 342 — сок I, 320 Подофиллин II, 433 Позикор 1, 418 Позитан I, 289 Полиамин II, 129 Полибиолин II, 174 Полибион Н П, 105 Поли-ви-сол И, 105 Поли-ви-фтор П, 105 Полиглюкин II, 131 Полимиксина В сульфат II, 269 — М сульфат II, 268 Полирем II, 325 Полиспонин I, 454 Полифепан 1Ь, 205 Полифер II, 133 Полиэстрадиол-фосфат II, 445 Полудан II, 197, П, 325 Полыни горькой ----листья I, 320 ----настойка 1, 320 ---- трава 1, 320 ---- экстракт I, 320 — цитварной цветки II, 369 Полькортолон II, 32 Польпрессин I, 250 Польфавенол I, 442 Понстел I, 173 Порошок из листьев наперстянки пурпуровой I, 352 — ревеня I, 328 — солодкового корня сложный I, 329 Портал 1, 105 Порталак 11, 202 Постинор II, 5$ Потесептил II, 283 Почки березовые 1, 492 — сосновые I, 343 Правастатин 1, 450 Празиквантел II, 371 Празозин 1, 250 Практон 1, 486 Прамолан 1, 101 Пратсиол I, 250 Прегнавит 11, 105 Прегнил 11, 6 Прегнин II, 47 Прегэстрол II, 53 Предиан II, 22 Предион 1, 26 Преднигексал II, 29 Преднизолон П, 29 Преднизолона гемисукцинат II, 30 Преднол II, 30 Предуктал 1, 386 Премарин II, 42 Прениламин I, 413 Пре-Пар 1, 520 Препарат АСД-3 11,401 Препараты красавки 1, 206 Препидил 1, 515 Престариум 1, 424 Префузин II, 271 Привент I, 289 Прилазид 1, 425 Прилейган 1, 99 Прилекс II, 237 Примамет 1, 284 Примахин 11, 342 Примолют Hop II, 48 Примолют-нор II, 54 Принивил 1, 423 Принорм 1, 259 Присыпка детская II, 385 Пробукол I, 452 Провера 11, 447 Прогестерон II, 46 Прогинова 11, 41 — 21 11,54 Продектин I, 439 Продел 1, 105 Продерм 11, 378 Продигиозан II, 195 Продимин II, 419 Прозак 1, 105 Прозерин I, 196 Прозол ин II, 236 Прокарбазин II, 429 Прокин II, 171
Предметный указатель 519 Прокорум I, 412 Проксодолол 1, 262 Проксофелин 1, 263, I, 431 Прокто-Гливенол I, 442 Пролейкин II, 442 Пролинат I, 61 Пролол I, 254 Пролотестон II, 444 Промедол I, 153 Пронаксен I, 171 Пропазин I, 57 Пропан и дид I, 25 Пропафенон I, 367 Пропер-мил II, 179 Пропилаймалиний 1, 370 Пропилйодон II, 460 Пропифеназон I, 16! Прополин II, 180 Прополис(а) 11, 180 — настойка II, 180 Пропомизоль II, 181 Про посол II, 181 Пропофол I, 26 Пропоцеум II, 180 Пропранолол I, 254 Пророксана гидрохлорид I, 249 Просептил I, 287 Просидол I, 154 Проскар II, 450 Проспидин II, 410 Простагландин Е2 I, 515 Простап II, 451 Простаплант II, 451 Простафлин II, 227 Простенон I, 515, 1, 516 Простин BP II, 64 - Е2 1, 515 - F2« I. 514 Протаб I, 306 Протамет II, 345 Протамина сульфат I, 469 Протаргол II, 383 Противомозольная мазь II, 377 Протионамид II, 309 Протирелин II, 463 Протрадон I, 157 Профази 11, 6 Профезим II, 113 Профен 1, 169 Профенид I, 172 — пролонгированный I, 172 Профепан I, 367 Профилар I, 289 Профинал I, 169 Пооциклидин к 140 Псоберан II, 214 Псорален П, 214 Псориазин I, 323 для инъекций 11, 313 Псориатен (мазь) II, 465 хлорида изотонический для Псоркутан II, 98 инъекций II, 136 Птероилглутаминовая кислота II, 82 — основного ацетата алюминия I, Птерофен I, 485 307 Пувален II, 212 — перекиси водорода концентри- Пульмикорт II, 33 рованный П, 375 Пульснорма I, 370 разведенный II, 376 Пурген I, 332 — поливинилпирролидона 15 % Пуринетол II, 424 для инъекций II, 139 Пуринол I, 493 — полиэтиленоксида-400 30 % II, Пуроцин I, 464 169 Пустырника трава I, 89 — Рингера — Локка 11,137 Пуфемид I, 41 — «Тетрастерон» в масле для инъ- екций II, 56 р — «Тиодин» 11, 73 — «Трисоль» II, 137 Радедорм I, 28 — формальдегида II, 380 Раденаркон I, 26 — «Фукорцин» II, 386 Радепур I, 76 — «Хлосоль» 11, 137 Радомин I, 406 Растоцин II, 437 Радотера таблетки II, 217 Раунатин I, 436 Ралофект I, 406 Рау сед ил I, 434 - 300 Н I, 407 Реальдирон II, 325 Рамиприл I, 423 Реаферон 11, 323 Рамнил I, 328 Ребиф II, 322 Ранигаст I, 285 Реваск I, 459 Ранисан I, 285 Ревеня корни I, 327 Ранитаб I, 285 — порошок I, 328 Ранитард I, 285 — таблетки I, 328 Ранитидин I, 285 — экстракт I, 328 Ранитин I, 285 Ревипарин I, 458 Раноксил II, 232 Ревмавек I, 170 Рантак I, 285 Ревма-гель (мазь) II, 465 Рантарин I, 136 Реводина I, 170 Рапидал I, 282 Регейн I, 419 Раствор(ы) аммиака 10 % I, 323 Регидрон 11, 138 — «Ацесоль» 11, 137 Региницид 11, 309 — «Дисоль» II, 137 Регитин I, 247 — «Дуплекс» для инъекций II, 159 Реглан I, 183 — «Изонидез» 11, 307 Регулакс I, 330 — йода спиртовой 5 % II, 156 Регул и п I, 448 — калия арсенита И, 160 Ршулон II, 53 — камфоры в масле 20 % для инъ- Ределан 11, 105 екций I, 126 Редергин I, 246 и салициловой кислоты Резерпин I, 434 спиртовой I, 126 Резорцин II, 387 — «Квартасоль» II, 137 Резохин 11, 337 — кислоты борной 10 % в глицери- Рекутан I, 302 не II, 378 Реладорм I, 32 спиртовой II, 378 Реланиум I, 77 — «Лактасол» II, 138 Релафен I, 175 — Люголя II, 156 Ремантадин 11, 325 с глицерином II, 156 Ремид I, 493 — натрия аденозинтрифосфата 1 % Реминил I, 195 для инъекций II, 163 Ремифентанил I, 156 пара-аминосалицилата 3 % Ремоксикам I, 172
520 Предметный указатель Ренитек I, 422 Ренни I, 312 Ренор II, 295 Реоглюман II, 132 Реомакродекс II, 133 Реополиглюкин II, 131 — с глюкозой II, 132 РеоПро I, 467 Репарил I, 442 Репарил-гель N I, 443 Ретаболил II, 60 Ретарпен 11, 225 Ретафил I, 402 Ретин-А II, 71 Ретинол II, 68 Ретинола ацетат II, 69 — пальмитат II, 69 Ретровир II, 330 Реумафен I, 169 Реумицин II, 440 Рефлин II, 236 Реципро II, 296 Риадура II, 200 Рибавирин II, 333 Рибамидил II, 333 Рибоксин II, 165 Рибомунил II, 194 Рибонуклеаза (аморфная) Рибофлавин II, 75 — мононуклеотид II, 75 — фосфат II, 75 Риванол II, 389 Ривотрил I, 43 Ривтагил I, 280 Ригевидон II, 51 Ригейн I, 419 Рид II, 403 Ридазин I, 64 Ризедренат II, 145 Рикавит II, 105 Рилкантон I, 421 Рилменадин I, 432 Римактан II, 317 Римпацин II, 317 Ринитал II, 465 Ринокорт II, 33 Риносол П, 36 Ринтид 1, 285 Риодипин I, 417 Риодоксол II, 328 Риоседил I, 417 Ристомицина сульфат II, Риталмекс I, 366 Ритер I, 282 Ритмилен I, 366 Ритмодан I, 366 Ритмонорм 1, 367 Ритмос I, 369 Салазопиридазин II, 287 Ритодрин I, 520 Рифабутин II, 319 Рифадин 11, 317 Рифаметоприм II, 318 Рифамор II, 317 Рифампицин II, 317 Салазосульфапиридин 11, 287 Саламол I, 241 Салинимент I, 168, I, 209 Салипод II, 377 Салициламид I, 167 Салициловая кислота II, 377 Рифарен II, 317 Рифатироин II, 463 Роаккутан II, 70 Ровамицин II, 260 Роватин I, 498 Ровахол I, 498 Ровифарин II, 105 Рогипноль I, 29 Родиолы жидкий экстракт 1, 134 Розевин II, 431 Рози II, 105 Рокальтрол 11, 97 Рокгель I, 305 Роккал II, 392 Роксикам I, 172 Рокситромицин II, 262 Ромазулан I, 303 Ромашки цветки I, 302 Ромпаркин I, 137 Ронал I, 164 Салмус I, 318 Салозинал II, 289 Салол II, 387 Салорин I, 164 Салофальк 11, 289 Сальбупарт I, 520 Сальбутамол I, 241 Сальбутол I, 241 Сальвин I, 302 Сальгим I, 241 Сальметер I, 242 Сальметерол I, 242 Сал юз ид II, 308 — растворимый II, 308 Саналрокс I, 171 Санасол II, 138 Сангвиритрин II, 398 Сангезик I, 153 Сандиммун II, 199 Сандомигран I, 271 II, 111 Рональгин I, 159 Рондекс II, 133 Рондомицин II, 257 Рониан I, 413 Ронидаза II, 118 Росцилин II, 228 Ротер I, 309 Ротокан I, 303 Роферон-А 11, 322 Роцефин II, 239 Рубомицина гидрохлорид II, 436 Рудотель I, 80 Рулид II, 262 Румалон II, 176 Рутин II, 86 Р-цин 11,317 Рыбий жир очищенный для внут- реннего применения II, 69 тресковый витаминизирован- ный II, 69 Рябины плоды II, 107 с Сандонорм I, 257 Сандостатин II, 5 Санидол I, 161 Саникам I, 172 Санитас I, 168 Санорин I, 237 Санотензин I, 432 Сансурдал II, 105. Сант-е-Гал 11, 90 Санфидипин I, 413 Санфипурол I, 493 Санфицинат II, 83 Сапарал I, 136 Сарграмостим II, 171 Саридон I, 162 Сарколизин II, 407 Сбор «Арфазетин» II, 24 — ветрогонный I, 337 — грудной № 1 I, 340 № 2 I, 340 № 3 I, 340 — для возбуждения аппетита I, 321 — желудочный № 3 I, 328 — желчегонный I, 502 269 Сабрил I, 46 Савентол I, 241 Садамин 1, 405 Сайзен II, 4 Сайтотек II, 65 Салазодиметоксин II, 288 № 2 I, 502 — «Мирфазин» II, 24 — мочегонный Na 1 I, 491 № 2 I, 491 — противоастматический I, 206 — успокоительный I, 88
Предметный указатель 521 — «Элекасол» II, 402 Сборы витаминные II, 107 Свечи «Анестезол» I, 292 — «Анузол» I, 207 — «Бетиол» I, 207 — «Нео-Анузол» II, 385 — с глицерином I, 336 Свинца ацетат I, 312 Себидин II, 373 Седакорон I, 371 Седальгин Н 1, 166 — нео I, 162 Седокорд ретард I, 382 Седотуссин I, 179 Седуксен I, 77 Секатоксин I, 246 Секуринин I, 132 Секуропен II, 232 Селгин I, 144 Селегилин I, 144 Селегос I, 144 Селемицин II, 253 Селтрин II, 282 Семаке II, 167 Семап I, 71 Семена тыквы II, 370 — льна I, 304 Семя горчицы I, 317 — цитварное II, 369 Сенаде I, 330 Сенадексин I, 329 Сенейд I, 330 Сенейда I, 330 Сензит I, 413 Сенны листья I, 329 — настой водный листьев I, ----сложный I, 329 — таблетки экстракта сухого Сенорм 1, 67 Сентонил I, 155 Сера осажденная II, 396 — очищенная II, 396 Серазид I, 142 Серебра нитрат II, 382 Серебро коллоидное II, 383 Серевент I, 242 Серейского смесь 1, 37 Серетид мультидиск I, 242 Сермион I, 247 Серокриптин I, 265 Серотонина адипинат I, 267 Серофен II, 45 Серпафар II, 45 Сертралин I, 106 Сетастин I, 280 Сефрил II, 245 Сибазон I, 77 Сибелиум I, 389 Солимок I, 497 Сибикорт II, 374 Солкосерил II, 177 Сигетин II, 44 Солодки корни I, 340 Сигмамицин II, 262 Солпадеин I, 162 Сидноглутон I, 125 Солпафлекс I, 169, I, 170 Сиднокарб I, 124 Солу вит Н II, 105 Сиднофарм 1, 385 Солу-Медрол II, 31 Сиднофен I, 107 Солутан I, 207 Сизапро I, 191 Соль карловарская искусственная Сизомицина сульфат II, 252 I, 335 Сикортен II, 35 Сольвин I, 346 Силабол ин II, 60 Солюсульфон II, 320 Силденафила цитрат I, 133 Солюсурьмин II, 349 Силибор I, 507 Солютизон II, 312 Силимарин 1, 506 Соматостатин II, 5 Сильвердин II, 276 Соматотропин (человека) II, 4 Симвастатин 1, 450 Соматропин II, 4 Симесан I, 284 Сомбревин I, 25 Симетидин I, 284 Сомилаза II, 116 Симетикон I, 337 Сомнубене I, 29 Симикол I, 337 Сонапакс I, 64 Синалар П, 34 Соплодия ольхи I, 301 - Н II, 34 Сополькорт Н II, 28 Синафлан II, 34 Сопрал 1, 287 Сингуляр II, 67 Сорбидин I, 381 Синекод I, 180 Сорбимон I, 383 Синемет I, 142 Сорбоперкутен I, 382 Синепрес I, 246 Сосновые почки 1, 343 Синерсул 11, 282 Сотагексал I, 374 Синкумар I, 461 Соталекс I, 374 Синодерм II, 34 Сотаяол I, 374 Синтомицин II, 267 Софазин II, 295 Синэстрол II, 42 Софоры японской настойка II, 401 Синюхи корневища с корнями 1, 341 Софрадекс 11, 247 Сиофор II, 23 Софрамицин 11, 246 329 Сирдалуд I, 50 Спазвин I, 160 Сироп алоэ с железом II, 152 Спазган I, 160 I, 329 — алтейный I, 339 Спазмаган I, 160 — из плодов шиповника II, 85 Спазмалгин I, 160 Систоприл I, 421 Спазмалгон I, 160 Сифинол I, 161 Спазмолитик I, 210 Сифлокс II, 296 d-Спартеина гидройодид I, 221 Скандомест I, 295 Спектам II, 272 Скинорен II, 379 Спектиномицин II, 272 Скополамин I, 207 Спектрама II, 295 Слоу-ниацин I, 453 Спесикор I, 259 Смесь для ингаляций I, 315 Спирамицин II, 260 — Серейского I, 37 Спирикс 1, 486 Сода двууглекислая II, 140 Спиробромин II, 413 Сок алоэ II, 173 Спирозин II, 239 — желудочный натуральный II, 114 Спироноксан I, 486 — каланхоэ II, 175 Спиронол I, 486 — подорожника I, 320 Спиронолактон I, 486 Солан II, 138 Спиропент I, 242 Солафур II, 305 Спирт камфорный I, 126 Солексин И, 237 — муравьиный I, 319 Солизим II, 115 — мыльный II, 393
522 Предметный указатель ----сложный II, 393 — этиловый II, 382 Спониф I, 413 Споранокс II, 363 Споридекс II, 237 Спорынья I, 244 Стадалакс I, 333 Стазепин I, 42 Стальник пашенный I, 331 — полевой I, 331 Стамин I, 111 Стамло I, 416 Стандациллин II, 228 Стафен I, 289 Стелазин I, 61 Стелерт I, 281 Стемиз I, 281 Стеркулии настойка I, 135 Стефаглабрина сульфат I, 200 Стиптицин I, 517 Столбики с рыльцами кукурузы 1,502 Стоптуссин I, 180 Стрептаза I, 462 Стрептодеказа для инъекций I, 463 Стрептокиназа I, 462 Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс II, 316 Стрептомицина сульфат 11,314 СтрептосалЗозид II, 315 Стрептоцид II, 274 — белый II, 274 — растворимый II, 275 Стрессплант I, 87 Стрихнин I, 131 Строфантидина ацетат I, 358 Строфантин G I, 357 -К 1,357 Структум II, 176 Стугерон I, 388 Сукралфат I, 307 Сукрас I, 307 Сукрафил I, 307 Суксилеп I, 41 Сулациллин II, 230 Сулиндак I, 172 Сулодексид I, 459 Сульгин II, 284 Сульйодопирон II, 375 Сульперазон II, 240 Сульпирид I, 73 Сульсен II, 397 Сульсеновое мыло II, 397 Сультамициллин II, 230 Сультоприд I, 74 Сульфадимезин II, 277 Сульфадиметоксин II, 280 Сульфадоксин II, 345 Сульфазин II, 276 Сульфален II, 281 — меглюмин II, 282 Сульфаметоксазол II, 282 Сульфаметоксазол/триметопрнм II, 282 Сульфаметрол И, 284 Сульфамилон ацетат П, 286 Сульфамонометоксин И, 280 Сульфапиридазин II, 279 Сульфаргин II, 276 Сульфасалазин II, 287 Сульфатон II, 283 Сульфатрим II, 282 Сульфацил-натрий II, 278 — растворимый II, 278 Сульфинпиразон I, 495 Сульфобар II, 460 Сульфодекортэм II, 396 Сульфокамфокаин I, 126 Сумамед II, 262 Суматриптан I, 269 Суметролим II, 282 Сунорэф II, 275 Су перил on I, 156 Су перо II, 238 Суперсептил II, 277 Суппозитории вагинальные с син- томицином 0,25 г II, 268 Суправиран II, 331 Супрадин II, 105 Супрастин I, 279 Супрекур II, 451 Супрефакт II, 451 Сурал И, 310 Суспензия инсулина человека для инъекций II, 16 — зимозана II, 179 — салазопиридазина 5 % II, 288 Сустабуккал I, 381 Сустак I, 380 Сустанон-250 II, 57 Сустонит I, 380 Суфроксал I, 272 Сухая микстура от кашля для взрослых I, 339 --------длЯ детей I, 340 Сушеницы топяной трава I, 303 Сферофизин I, 518 Сэвен Сиз II, 70 Сэнкаталин И, 170 т Та бекс I, 130 Таблетки «Адельфан» I, 435 — Адел ьфан-эзидреке 1, 435 ~ «Адонис-бром» I, 357 — «Аллохол» I, 501 ----покрытые оболочкой, для детей I, 501 — алоэ II, 173 — «Амитетравит» II, 103 — «Андипал» I, 160 — «Антиструмин» II, 157 — «Апифор» I, 324 — ацидин-пепсина 11,114 — «Аэровит» II, 102 — «Аэрон» I, 208 — «Бекарбон» I, 206 — «Беллалгин» I, 206 — «Белластезин» I, 292 — «Беллатаминал» I, 207 — «Бепасал» I, 206 — «Бесалол» I, 206, II, 388 — «Бикарминт» II, 379 — Бринердин I, 435 — «Вентер» I, 307 — «Викаир» I, 309 — «Викалин» I, 309 — «Вискальдикс» I, 482 — «Витафтор» II, 159 — «Гемостимулин» II, 151 — «Гептавит» II, 102 — «Глутамевит» II, 103 — «Глюкосолан» II, 138 — «Глюферал» I, 37 — грамицидина С II, 272 — «Декамевит» II, 102 — желудочные с экстрактом кра- савки I, 207 — «Изаман» I, 333 — «Кальцекс» II, 381 — «Квадевит» II, 103 — «Кодтерпин» I, 149 — «Кофетамин» I, 121 — «Ланагесик» I, 173 — «Лимонтар» II, 463 — «Лиобил» I, 501 — «Липоцеребрин» II, 158 — «Лобесил» I, 129 — «Марелин» I, 497 — «Микройод» II, 155 — мятные I, 314 — Неокристепин I, 436 — нитрогранулонга I, 380 — от кашля I, 339 — «Павестезин» I, 292 — «Паглюферал» I, 37 — «Палюфин» I, 210 — «Пангексавит» II, 101 — «Папазол» I, 397 — «Пектусин» I, 315 — «Пентовит» II, 101
Предметный указатель 523 — Петрова II, 138 — «Прегэстрол» II, 53 — «Прополин» II, 180 — радотера II, 217 — ревеня I, 328 * - «Редергин» I, 246 — «Реладорм» I, 32 — Рингера — Локка И, 137 — «Ротер» I, 309 — «Сенадексин» I, 329 — «Солан» II, 138 — «Табекс» I, 130 — «Таблетки от кашля» I, 149 — «Тансал» I, 300, II, 388 — • «Теминал» I, 401 — «Теобиолонг» I, 403 — «Теоверин» I, 401 — «Теодибаверин» I, 401 — «Теопэк» I, 402 — «Теофедрин Н» I, 402 — «Тепафиллин» I, 209 — «Тестобромлецит» И, 58 — «Тетравит» II, 102 — «Тетрафолевит» II, 103 — тетрациклина и нистатина, по- крытые оболочкой II, 255 — «Трацептин» II, 380 — Тринитон I, 436 — Трирезид I, 436 ------К I, 436 — угля активированного II, 204 ----«КМ» II, 204 — «Уробесал» II, 388 — фенолфталеина I, 332 — «Феррокаль» II, 151 — «Фитоферролактол» II, 151 — «Хинипэк» I, 364 — «Холензим» I, 501 — экстракта лагохилуса I, 473 ----сенны сухого I, 329 Тавегил I, 280 Тагамет I, 284 Тазепам I, 79 Тазицеф II, 241 Тазоцин II, 233 Тайлед I, 289 Тайленол I, 161 Такрин I, 199 Таксим II, 239 Таксол И, 435 Таксотер II, 435 Таксофит витамин С II, 84 — мультивитамины II, 105 Т-активин II, 191 Тактивин II, 191 Таламонал I, 69 Талеум I, 288 Талинолол I, 260 Талцеф II, 239 Тамагон I, 282 Тамифен И, 447 Тамоксен II, 447 Тамоксифен II, 447 Тамоксифенбене II, 447 Тамофен II, 447 Тамсулозин I, 253 Танальбин I, 300 Танацехол I, 503 Танин I, 299 Тансал I, 300, II, 388 Тарацеф II, 238 Тардиферон II, 152 Таривид II, 295 Тасек I, 480 Тасимайд I, 480 Таурин II, 126 Тауфон II, 126 Тахистин II, 13 Тацип II, 296 Тебразид II, 310 Теброфен II, 328 Тегретол I, 42 Тезана линимент II, 211 — эмульсия 11,211 Тел дан I, 282 Телфаст I, 283 Темазепам I, 31 Темафлоксацин II, 293 Темехин I, 222 Темибутол II, 310 Теминал I, 401 Темпалгин I, 160 Тенаксум I, 432 Тензиомин I, 421 Тенипозид II, 434 Теноблок I, 259 Тенолол I, 259 Тенормин I, 259 Тео 1,401 Тео-Астахалин I, 241 Теобиолонг I, 403 Теобромин I, 400 Теоверин I, 401 Теодибаверин I, 401 Теодур I, 402 Теоникол I, 405 Теопэк I, 402 Теотард I, 402 Теофедрин Н I, 402 Теофиллин I, 401 Тепафиллин I, 209 Теразозин I, 252 Терален I, 59 Тербинафин II, 363 Тербуталин I, 241 Теридин I, 282 Теркуроний I, 227 Термопсиса ланцетного трава I, 339 Терпингидрат I, 343 Терридеказа II, ПО Террилитин II, ПО Терфед I, 282 Терфена I, 282 Терфенадин I, 282 Тестостерона пропионат II, 54 — энантат II, 56 Тестэнат II, 56 — 10 % для инъекций II, 56 Тетацин-кальций II, 205 Тетравит II, 102 Тетрадекс II, 257 Тетразепам I, 82 Тетраолеан II, 262 Тетрафолевит И, 103 Тетрациклин II, 254 Тетрациклина гидрохлорид II, 255 Тетриндол I, 96 Тетурам II, 215 Тзалол II, 121 Тиамазол II, 9 Тиамин II, 72 Тиаминпирофосфат II, 74 Тианептин I, 107 Тиаприд I, 74 Тиапридал I, 74 Либерал II, 347 Тибимид II, 310 Тибинил II, 317 Тибицин II, 317 Тибон II, 311 — растворимый II, 312 Тигазон II, 70 Тидигезик I, 150 Тидокол II, 289 Тиенам II, 243 Тизамид II, 310 Тизанидин I, 50 Тизерцин I, 58 Тизол II, 347 Тиклид I, 468 Тиклопидин I, 468 Тилавист I, 289 Тиларин I, 289 Тилидин I, 157 Тилудронат-Скелид II, 145 Тимактид II, 192 Тималин II, 190 Тимогексал I, 258 Тимоген II, 193 Тимолол I, 258 Тимонил I, 42
524 Предметный указатель Тимоптик I, 258 птичьего I, 499 Трийодтиронина гидрохлорид 11, 9 Тимоптин II, 191 — душицы I, 343 Триквилар II, 52 Тимоптол I, 258 — зверобоя I, 300 Трикрезол II, 386 Тинапрот II, 347 — золототысячника I, 319 Триксилем II, 422 Тиндурин II, 339 — мышатника I, 339 Трилен I, 19 Тинзапарин I, 458 — пассифлоры I, 90 Трилон Б II, 207 Тиниба II, 347 — пастушьей сумки I, 518 Тримекаин I, 296 Тинидазол II, 347 — полыни горькой I, 320 Триметазидин I, 386 Тинимед II, 347 — пустырника I, 89 Триметамин I, 162 Тинисан II, 347 — сушеницы топяной I, 303 Триметин I, 40 Тинсет I, 290 — термопсиса ланцетного I, 339 Триметоприм II, 282 Тиоацетазон П, 311 — тысячелистника I, 473 Тримефацин II, 207 Тиогуанин II, 424 — фиалки I, 343 Тримосул II, 282 Тиодазин I, 64 — хвоща полевого I, 491 Тринитон I, 436 Тиоктацид II, 100 — чабреца I, 342 Тринитролонг I, 379 Тиопентал-натрий I, 23 — череды I, 302 Три-Новум II, 53 Тиопроперазин I, 63 Травоген II, 361 Тринордиол 11, 53 Тиоридазин I, 64 Травокорт II, 361 Триовит II, 105 Тиорил I, 64 Традол I, 157 Триомбраст 60 % и 76 % для инъ- Тиосемикарбазон II, 321 Тразикор I, 256 екций II, 454 ТиоТЭФ II, 414 Тразин I, 61 Триомбрин II, 454 Тиофосфамид II, 414 Тразограф II, 454 Тфипериден I, 138 Тиреоидин II, 8 Тразодон I, 105 Трипсин II, 108 Тиреокомб II, 9 Тракриум I, 226 — кристаллический II, 108 Тиреотом II, 9 Трамагит I, 157 Триптизол I, 101 Тирозол II, 9 Трамадол I, 157 Трипторелин II, 452 Тиролиберин II, 463 Трамал I, 157 Три-регол II, 52 Тирофибан I, 467 Трандат I, 261 Трирезид I, 436 Тиэтилперазин 1, 182 Транилципромин I, 92 ' ~ К 1, 436 Тмина плоды I, 337 Транкодол I, 67 Трисамин II, 141 Тобрамицин II, 251 Трапекс I, 80 Триседил I, 68 Тобрацин II, 251 Трасилол II, 121 Трисеквенс II, 40 Тобрекс II, 251 Трацептин II, 380 Трисоль II, 137 Тогоплюс II, 272 Трексан II, 422 Тритаце I, 423 Токофер II, 90 Трексил I, 282 Тритофен I, 289 а-Токоферола ацетат II, 90 Трентал I, 406 Триттико I, 105 Толнафтат II, 365 Трентал 400 I, 407 Трифен I, 137 Толокнянки листья I, 491 Третиноин II, 71 Трифлуперидол I, 68 Томапирин I, 166 Триазолам I, 30 Трифтазин I, 61 Томицид II, 401 Триакорт II, 32, II, 33 Трихазол II, 345 Тонзилотрен II, 466 Триампур композитум I, 485 ' Трихлорэтилен для наркоза 1,19 Тонокардин I, 252 Триамтезид I, 485 Трихомонацид II, 348 Тонум I, 255 Триамтерен I, 485 Трихопол II, 345 Топрал I, 74 Триамцинолон II, 32 Тробицин II, 272 Топцид I, 286 Триамцинолона ацетонид II, 33 Тровентол I, 214 Торадол I, 162 Трианол II, 179 Троксевазин I, 441 Торгезик I, 153 Трибексол II, 105 Троксерутин I, 441 Торекан I, 182 Трибенозид I, 442 Тромбин 1, 472 Торемифен II, 448 Трибенол I, 442 Тромбо ACC I, 165 Тороцеф II, 239 Трибимол I, 309 Тромбовар I, 474 Торфот 11, 174 Трибуспонин I, 454 Тромбонил I, 469 Тотацеф II, 236 Триган I, 160 Тропафен I, 248 Тофизопам I, 83 Тридазол II, 347 Тропацин 1, 139 Тофрин I, 282 Тридерм II, 35 Тропикамид I, 214 Трава блошная 1,331 Тридоцин I, 171 Тропиндол I, 186 — горицвета весеннего I, 356 Тризистон II, 52 Трописетрон I, 186 — горца почечуйного I, 474 Трийодметан II, 374 Троподифена гидрохлорид 1, 248
Предметный указатель 525 Трувент I, 214 Уробесал II, 388 Фенасал II, 370 Трусопт I, 484 Урографин 11, 454 Фенбутол I, 452 Тубазид 11, 306 Уродан 1, 496 Фендилин I, 413 Тубокурарин хлорид I, 223 Урокиназа I, 464 Фенелзин 1, 92 Тубоцин II, 317 Уролесан I, 499 Фенибут I, 116 Тураболил II, 59 Уропимид II, 294 Фенигидин I, 413 Туринабол II, 59 Уросан I, 510 Феникаберан I, 398 — депо II, 60 Уросин II, 295 Фенилин I, 462 Тури нал II, 48 Уросульфан II, 279 Фенилсалицилат 11, 387 Туристерон II, 445 Уротрактин II, 294 Фенилэфрин I, 233 Тусупрекс 1, 179 Уротраст II, 454 Фенкарол I, 276 Тыквы семена II, 370 Уротропин II, 380 Фен кортозол ь II, 388 Тысячелистника трава I, 473 Урофоллитропин II, 7 Фенобарбитал I, 36 Урсо I, 510 Феноболин II, 59 У Урсодеоксихолевая кислота 1, 510 Феноксиметил пенициллин II, 226 Урсофал к I, 510 — бензатин II, 227 Убинон 11, 187 Уцефаксим II, 238 Фенол II, 386 Убихинон II, 187 Фенолон II, 403 Убретид I, 198 ф Фенолфталеин I, 332 Углекислота II, 188 Фенотерол I, 240 Уголь активированный II, 204 Фазижин II, 347 Фенотрин II, 403 СКН II, 204 Фактодин II, 358 Фенофибрат I, 447 Укидан I, 464 Фалибарит II, 460 Фентанил I, 155 Укропа пахучего плоды 1, 337 Фаликард 1,411 Фентоламин I, 247 Улкодин I, 285 Фаликор I, 413 Фенхеля плоды I, 336 Улкузал I, 284 Фалитонзин I, 259 Фенюльс II, 152 Улькометин I, 284 Фамвир 11, 333 Фепранон II, 218 Улькуран I, 285 Фамогард I, 286 Фепромарон I, 461 Ультрабил II, 456 Фамодар I, 286 Феракрил 11, 154 Ультравист II, 457 Фамонит 1, 286 Ферамид II, 152 - 240 II, 457 Фамосан I, 286 Фербитол II, 153 - 300 II, 457 Фамотидин I, 286 Ферезол II, 386 - 370 11, 457 Фамоцид I, 286 Ферковен II, 153 Ультракаин I, 298 Фамцикловир II, 333 Ферон II, 322 — D-C I, 298 Фаназил II, 345 Феррлецит 11, 152 форте I, 298 Фанодорм 1, 32 Ферро-градумет II, 152 Ультралан II, 36 Фансидар II, 345 Феррокаль II, 151 Ультрафен I, 170 Фарестон II, 448 Ферроплекс 11, 151 Ульфамид I, 286 Фарлутал II, 447 Ферроцерон II, 153 Ульцеран I, 286 Фарциклин II, 253 Ферроцин II, 207 Умкалор 11, 398 Фастин II, 301 Феррум Лек II, 154 Уназин 11, 230 Фастум 1, 172 Фесоват II, 105 Унгапивен I, 325 Фаулеров раствор мышьяка II, 160 Фестал II, 116 Ундевит II, 102 Фаустан I, 77 Фетанол I, 234 Ундецин II, 364 Фебихол I, 505 Фетимин II, 363 Унилок I, 259 Фебрицет I, 161 Фефол-вит II, 152 Унипресс I, 415 Феварин 1, 106 Фиалки трава I, 343 Унитиол II, 202 Фезам 1, 113 Фибриноген 1, 471 Упсавит мультивитамин II, 105 Фексофенадин I, 283 Фибринолизин I, 465 Упсамокс II, 232 Фелбамат I, 47 Фибриносол II, 128 Урактон I, 486 Фелодипин I, 416 Фибро-вейн I, 474 Урал ит-U I, 496 Фелоран I, 170 ФиБС для инъекций 11,174 Урбазон II, 30 Фельден I, 172 Физостигмин I, 194 Уреапласт I, 489 Фемоден II, 52 Филграстим II, 171 Урегит I, 483 Феназепам I, 79 Финалгон I, 322 Урзофальк I, 510 Фенамин I, 123 Финаст II, 450 Урике I, 480 Фенамон I, 413 Финастерид II, 450
526 Предметный указатель Финлепсин I, 42 — ретард I, 43 Финоптин 1,411 Фитин II, 158 Фитозид II, 434 Фитолизин I, 499 Фитоменадион II, 92 Фитоферролактол II, 151 Флавинат II, 76 Флавин-мононуклеотид II, 75 Флавобион I, 506 Флагил II, 345 Флакозид II, 335 Флакумин I, 503 Фламазин II, 276 Фламин I, 502 Фларонин I, 492 Флегамин I, 346 Флекор Н I, 413 Флексазе I, 172 Флекситал 1, 406 Флемоксин II, 232 Флике он азе И, 37 Фликсотид II, 37 Фловерин I, 407 Флоксал II, 295 Флореналь II, 329 Флоримицина сульфат II, 319 Флоринеф II, 39 Флормидал I, 31 Флостерон II, 35 Флувастатин 1, 451 Флувоксамин I, 106 Флудара II, 427 Флударабин II, 427 Флудрокортизона ацетат II, 39 Флуконазол II, 361 Флукосонил I, 105 Флумадин II* 325 Флумед II, 361 Флуметазона пивалат II, 34 Флумецинол I, 507 Флунаризин I, 389 Флунат I, 105 Фл унизол ид II, 37 Флунитразепам I, 29 Флуоксетин I, 105 Флуоресцеин-натрий II, 462 Флуороурацил II, 425 Флуоссен II, 159 Флуразепам I, 31 Флурокс II, 425 Флуспирилен I, 70 Флутакан II, 449 Флутамид II, 449 Флутиказон пропионат II, 37 Флуфлоксациллин II, 245 «Флуцинар» II, 34 Фторлак II, 159 «Флуцинар-Н» II, 34 Фторокорт II, 32 Флуцином II, 449 Фторотан I, 16 Флушпирилен 1, 70 Фторурацил II, 425 Флювик 1, 345 Фторфеназин 1, 61 Флюдак I, 105 — деканоат I, 62 Флюдитек I, 345 Фубромеган I, 213 Флюимуцил 1, 344 Фугентин II, 271 Флюозон II, 34 Фудок I, 286 Флюоресцит II, 462 Фузидат натрия II, 270 Флюотан I, 16 Фузидиевая кислота II, 271 Флюоцинолона ацетонид II, 34 Фузидин 11, 271 Флюренат II, 462 — натрий П, 270 Флютиказон пропионат II, 26 Фукорцин II, 386 Фогем 11, 215 Фулевил II, 301 Фозиноприл I, 425 Фулпен А I, 346 Фонурит I, 483 Фульцин II, 353 Фопурин II, 424 Фунгизид II, 358 Форан 1, 18 Фунгизон П, 356 Форгенак I, 170 Фунгилин II, 356 Форидон 1, 417 Фунгинал II, 358 Форкан II, 361 Фунгицип II, 358 Форлакс I, 332 Фурагин II, 304 Формалин 11, 380 — растворимый И, 305 Формальдегида раствор II, 380 Фурагина калиевая соль 11, 305 Формидрон II, 380 Фурадонин II, 304 Формилтрийодид II, 374 Фуразидин 11, 304 Фортвин I, 151 Фуразолидон II, 302 Фортекорт II, 31 Фуразолин И, 303 Фортрал 1, 151 Фурамаг II, 305 Фортум 11, 241 Фурантрил I, 480 Фосамакс II, 145 Фурапласт (с перхлорвинилом) II, Фосфаден 11, 164 301 Фосфалюгель I, 306 Фурацилин II, 300 Фосфалюжель I, 306 Фуроземикс I, 480, Фосфобион II, 163 Фурон I, 480 Фосфокреатин II, 165 Фурорезе I, 480 Фосфотиамин 11, 73 Фуросемид I, 480 Фосфэстрол II, 444 Фурсемид 1, 480 Фотил I, 258 — форте I, 258 X Фотрин II, 418 Фрагмин I, 458 Хайпотен I, 259 Фраксипарин I, 458 Хайтон II, 27 Фрамицетин II, 246 Хайтрин I, 252 Френасма I, 289 Хальцион I, 30 Фризиум I, 82 Хвоща полевого трава I, 491 Фругекс I, 480 Хелекс I, 82 Фругил II, 449 Хелепин II, 335 Фтагирол I, 240 Хемацин II, 253 Фтазин II, 286 Хеминеврин I, 34 Фталазол II, 285 Хенодезоксихолевая кислота I, Фтивазид II, 308 509 Фторафур II, 426 Хенодиол I, 509 Фторацизин I, 103 Хеносан I, 509 Фторбензотэф II, 416 Хенофалк I, 509 Фторкортолон II, 36 Хенохол I, 509
Предметный указатель 527 Хибитан II, 373 Холевид II, 458 Церезин II, 394 Хиконцил II, 232 Холекальциферол II, 94 Церигель II, 390 Хилак II, 143 Холензим I, 501 Церукал I, 183 Химопсин II, 109 Холестид I, 446 Церутил I, 118 Химотрипсин кристаллический II, Холестипол I, 446 Цесол II, 372 109 Холестирамин I, 445 Цетебене II, 84 Хингамин II, 337 Холина хлорид II, 99 Цетиризин I, 280 Хинидин I, 363 Холосас I, 503 Цетрин I, 280 — дурулес I, 364 Хоморап 40 II, 16 Цефадар 11, 237 Хинин II, 343 Хоморап-пенфил II, 16 Цефадроксил II, 245 Хинина гидрохлорид II, 343 Хон ван II, 444 Цефазид II, 241 — дигидрохлорид II, 343 Хонсурид II, 175 Цефазолин II, 236 — сульфат II, 344 Хорагон II, 6 Цефаклор II, 238 Хиниофон 11, 291 Хотемин 1, 172 Цефаксон 11, 239 Хинипэк I, 364 Хромолимфотраст II, 459 Цефалексин II, 237 Хинифурила мазь II, 305 Хромоэтиотраст II, 459 Цефалоридин II, 235 Хиноксидин II, 298 Хумалог II, 16 Цефалотина натриевая соль 11, 236 Хинотилин I, 198 Хуматроп II, 4, II, 5 Цефантрал II, 239 Хинофун1;ин II, 365 Хумулин ленте II, 16 Цефапизон II, 240 Хиноцид II, 342 - Р II, 16 Цефапирин II, 245 Хипрес 1, 259 Хипурик I, 494 — Ультралонг II, 16 Цефаприм II, 236 Цефатрексил II, 245 Хлодитан II, 452 ц Цефатрин II, 239 Хлозепид I, 76 Цефиксим II, 245 Хлоксил II, 371 Цветки арники I, 474 Цефметазол II, 242 Хлоракон 1, 47 — бессмертника песчаного I, 501 Цефметазон II, 242 Хлоралгидрат I, 48 — бузины черной I, 408 Цефобак II, 296 Хлорамин Б II, 373 — василька синего I, 492 Цефобид II, 240 Хлорамфеникол II, 264 — календулы II, 401 Цефоген II, 238 Хлорбутин II, 409 — лабазника вязолистного I, 303 Цефокситин II, 242 Хлоргексидин II, 373 — липы I, 407 Цефоперазон II, 240 Хлордиазепоксид I, 76 — ноготков II, 401 Цефоприд II, 236 Хлорзоксазон I, 51 — пижмы II, 369 Цефотаксим II, 239 Хлоридин II, 339 — полыни цитварной II, 369 Цефотам II, 23*9 Хлорицид С II, 266 — ромашки I, 302 Цефпиром II, 241 Хлоробутанол гидрат I, 322 Цевирин II, 331 Цефподоксим II, 245 для ийгаляций I, 322 Цедигалан I, 355 Цефрадин II, 245 Хлорозил I, 213 Цезолин II, 236 Цефрадур II, 245 Хлорофиллипт II, 399 Цек II, 238 Цефспан II, 245 Хлороформ I, 321 Цеклор II, 238 Цефтазидим II, 241 Хлорохин II, 337 Целанид I, 355 Цефтизоксим II, 245 Хлороцид II, 264 Целестодерм II, 35 Цефтриаксон II, 239 Хлорпропамид II, 19 - В II, 35 Цефуроксим II, 238 Хлорпротиксен I, 65 Целиаза I, 464 — аксетил II, 238 Хлорталидон I, 479 Целлаксан II, 84 Циамид II, 217 Хлортрианизен II, 445 Цемид II, 447 Цианокобаламин II, 79 Хлорхинальдин II, 290 Центрофеноксин I, 118 Цигамет I, 284 Хлорхинальдол II, 290 Центрум II, 105 Цигерол II, 396 Хлорэтил I, 20 Цепорекс II, 237 Цидипол II, 382 Хлорэтон I, 322 Цепорин II, 235 Цизаприд I, 191 — для ингаляций I, 322 Цепрова II, 296 Циквалон I, 505 Хлорэтон-ингалянт I, 322 Цервипрост I, 515 Циклобарбитал I, 32 Хлосоль II, 137 Церебол I, 117 Цикловакс II, 331 ХлофаЗолин I, 427 Церебрил I, 111 Цикловир 11, 331 Холагогум I, 503 Церебрин II, 105 Циклодол I, 137 Холагол I, 503 Церебро-лецитин II, 158 Циклозил I, 213 Холамбрин П, 456 Церебролизин II, 126 Цикломед I, 214
528 Предметный указатель Циклометиазид I, 479 Циклопентол ат 1,214 Цикло платин II, 428 Циклопропан I, 21 Циклосерин II, 318 Циклоспорин II, 199 Циклотал II, 447 Циклофосфамид II, 409 Циклофосфан II, 409 Цилазаприл I, 425 Циластатин II, 243 Циллимицин II, 263 Цимевен II, 332 Цимегексаль I, 284 Цимедин I, 284 Цимезоль II, 381 Циметигет I, 284 Циметидин I, 284 Циминаль II, 381 Циназин I, 388 Цинакорт II, 32 Цинамет I, 284 Цинедил I, 388 Цинка окись II, 385 — сульфат II, 384 Цинкаскол II, 385 Цинкаспартат II, 384 Цинкоротат II, 384 Цинктерал II, 385 Цинкундан II, 364 Циннабсин II, 466 Циннаризин I, 388 Циннарон I, 388 Циннасан I, 388 Цинт I, 432 Цинфин I, 388 Циплин II, 282 Циплокс II, 296 Ципринол II, 296 Ципробай II, 296 Ципробид II, 296 Ципрова II, 296 Ципрогептадин I, 281 Ципродар II, 296 Ципроксин II, 296 Ципролет II, 296 Ципронат II, 296 Ципросан II, 296 Ципросол II, 296 Ципротерона ацетат II, 449 Ципрофибрат I, 448 Ципрофлоксацин II, 296 Ципроцинал II, 296 Ципфлозал II, 296 Циразин I, 388 Цисанплат II, 427 Цисап I, 191 Цисапид I, 191 Цисплатил II, 427 Цисплатин II, 427 Цистамина дигидрохлорид 11,210 Цистеин II, 125 Цистенал I, 498 Цистицид II, 372 Цитарабин II, 426 Цитварное семя II, 369 Цитеал II, 374 Цитивир II, 331 Цитизин I, 129 Цититон I, 130 Цитобластин II, 431 Цитозар II, 426 Цитокристин II, 431 Цитоксан II, 409 Цитомид II, 431 Цитостазан II, 413 Цитотек II, 65 Цитохром С II, 118 Цитраглюкосолан II, 139 ‘ Цитраль II, 396 Цитрамон П I, 162, I, 166 Цитроворум-фактор II, 83 Цитропар I, 162 Цифлокс II, 296 Цифран II, 296 ч Чабреца трава I, 342 Чай почечный I, 492 — противогеморроидальный I, 329 — слабительный № 1 I, 328 ---№2 I, 329 Череды трава I, 302 Черемухи плоды I, 301 Черники плоды I, 301 Чиброксин II, 295 Чилибухи настойка I, 131 — сухой экстракт I, 131 Чистеца буквицецветного экстракт I, 518 ш Шалфея листья I, 302 Шеризолон II, 29 Шиповник II, 85 Шиповника масло II, 105 э Эбастин I, 283 Эвион II, 90 Эвитол II, 90 Эвкалимин II, 399 Эвкалипта листья 1,316 — масло I, 316 — настойка I, 316 Эвкатол I, 315 Эглонил I, 73 Эдеке II, 64 Эднит I, 422 ЭДТУ II, 207 Эзацинон II, 34 Эзерина салицилат I, 194 Экалин II, 360 Эквин II, 114 Экдистен I, 136 Экзифин II, 363 Экзодерил II, 363 Экзосурф I, 347 Экибар I, 430 Экларан II, 378 Эковент I, 241 Экодакс II, 360 Экодипий I, 413 Экомюк I, 344 Эконазол II, 360 Экофенак I, 170 Экстенциллин II, 225 Экстракт алоэ жидкий И, 173 ------для инъекций II, 173 — алтейного корня сухой I, 339 — бессмертника сухой I, 502 — валерианы густой I, 88 — горицвета сухой I, 356 — красавки (белладонны) густой 1, 206 ( ------сухой I, 206 — кровохлебки жидкий I, 301 — крушины жидкий I, 328 ----сухой I, 328 — кукурузных рылец жидкий I, 502 — левзеи жидкий I, 135 — марены красильной сухой I, 497 — одуванчика густой I, 320 — пассифлоры жидкий I, 90 — пастушьей сумки жидкий I, 518 — полыни густой I, 320 — пустырника жидкий I, 90 — ревеня сухой I, 328 — родиолы жидкий I, 134 — солодкового корня густой I, 340 ------сухой I, 340 — термопсиса сухой I, 339 — чилибухи сухой 1, 131 — чистеца буквицецветного I, 518 — элеутерококка жидкий I, 134 Эктерицид II, 400 Элдеприл I, 144
Предметный указатель 529 Элекасол II, 402 Элениум I, 76 Элеутерококка жидкий экстракт I, 134 Эливел I, 101 Элкапин I, 164 Эльметацин I, 171 Эмбихин II, 407 Эмбовин II, 368 Эметина гидрохлорид II, 351 Эмоксипин 11,185 ,"/ Эмульсия синтомицина II, 267 — тезана 11,211 Эналаприл I, 422 Энам I, 422 Энап I, 422 ЭНАП Н I, 423 - HL 1, 423 Энапрен I, 422 Энаприл I, 422 Энатин I, 498 Энбутол II, 310 Энвас I, 422 Эндоксан II, 409 Эндрюс-ансвер I, 162 Эндур II, 105 Эндурацин I, 453, II, 88 Энербол I, 117 Энзапрост-Ф I, 514 Энзистал II, 117. Энкад II, 178 Энкорат I, 45 Эноксапарин натрия I, 458 Энтегнин II, 205 Энтеробене I, 156 Энтеродез II, 134 Энтеросептол II, 289 Энтеросорбент СКН II, 204 Энфлуран I, 18 Энцефабол I, 117 Эпивир II, 330 Эпикоциллин II, 228 Эпиталамин II, 178 Эпоцелин II, 245 Эпристерид II, 450 Эпсилон-аминокапроновая кисло- та I, 470 Эразон I, 172 Эргокальциферол II, 94 Эрголоид мезилат I, 246 Эргометрин I, 512’ Эрготал I, 513 Эрготамин I, 512 Эрготоксин ДГ I, 246 Эрготоп I, 247 Эремфат II, 317 Эригексал II, 259 Эригем II, 177 Эридерм II, 259 Эрик II, 259 Эринит I, 383 Эритран II, 259 Эритромицин II, 259 Эритромицина фосфат II, 260 Эритропед II, 259 Эритрофосфатид II, 177 Эрициклин II, 260 Эскандин I, 265 Эскуэан I, 443 Эспалипона II, 100 Эспераль II, 217 Эспумизан I, 337 Эссавен-гель I, 443 Эссенциале I, 508 Эстазолам I, 30 Эстоцин I, 158 Эстрадиол II, 40 Эстрадиола дипропионат 11,41 — пропионат II, 41 Эстрадурин II, 445 Эстрацит II, 446 Эстриол II, 42 Эстродерм II, 40 Эстрон II, 39 Эстрофем II, 40 Эстулик I, 430 Эсфлазид I, 443 Этамид I, 494 Этаден II, 164 Этазол II, 277 — натрий II, 278 — растворимый II, 278 Этакридина лактат II, 389 Этакриновая кислота I, 482 Этамбутол II, 310 Этамзилат I, 440 Этамиван I, 392 Этаперазин I, 60 Этацизин I, 368 Этид II, 309 Этидин из I, 381 Этидоксин II, 257 Этидронат натрия II, 147 Этизем I, 417 Этилморфина гидрохлорид I, 150 Этиловый спирт И, 382 Этилхлорид I, 20 Этимизол I, 121 Этин ил эстрадиол II, 41 Этионамид II, 309 Этиотраст II, 459 Этифенак I, 170 Этмозин I, 368 Этозид II, 434 Этомидат I, 26 Этоний 11,-391 Этопозид II, 434 Этосуксимид I, 41 Этофиллин I, 392 Этпенал I, 139 Этран I, 18 Этретинат 1Г, 70 Эутлюкон II, 211 Эулевомицетин II, 266 Эуноктин I, 28 Эуспиран I, 237 Эуфиллин I, 403 Эфатин I, 236 Эфедрин I, 235 Эфедрина гидрохлорид I, 235 Эфир для наркоза I, 18 ------стабилизированный I, 19 — медицинский I, 19 Эфирное горчичное масло I, 317 Эфкамон I, 315 Эфлоран II, 345 Эфокс I, 383 — лонг I, 383 Эффералган I, 161 Эффервесцене II, 84 Эховист II, 461 - 200 II, 461 ю Юкалин Г,, 269 Юмекс I, 144 Юнивит II, 105 Юнидокс II, 257 Юникам I, 172 Юникап II, 105 Юникпеф II, 294 Юнифит II, 105 Юракс II, 403 Юрйнекс I, 481 Ютаксан II, 435 Ютибид II, 295 я Язитин I, 285 Ятрен II, 291
Англо-латинский предметный указатель А Acetaminophen 1, 161 — hydrochloricum II, 142 Acetaminophenol I, 161 dilutum II, 142 Abacil II, 373 Acetamox 1, 483 — lipoicum II, 100 Abactin II, 282 Acetazolamide I, 483 — mephenamicum I, 173 Abactrim II, 282 Acetein I, 344 — nalidixicum II, 293 Abadox II, 257 Ace ten I, 421 — nicotinicum 1, 452, II, 87 Abaktal II, 294 Acethrophan II, 3 — niflumicum 1, 174 Abapressin I, 432 Acetomepregenolum II, 49 — nifluminicum I, 174 Abarel II, 71 Acetonchloroform I, 322 — oxolinicum II, 293 Abbocillin II, 225 Acetopt II, 278 — pipemidiecum II, 294 Abbocort II, 28 Acetosal I, 164 — salicylicum II, 377 Abergin I, 265 Acetoxyline I, 294 — tannicum I, 299 Abesanil I, 161 Acetoxyphenolisatin I, 332 — thiocticum II, 100 Abetathen II, 228 Acetphenolpicolin I, 333 Acignost II, 462 Abetol I, 261 Acetylcholinum I, 188 Acikapron I, 470 Abifrexate II, 422 — chloratum I, 189 Acilep I, 286 Abiguanil 11, 284 Acetylcysteine I, 344 Acilin II, 228 Abilit I, 73 Acetylcysteinum I, 344 Aciloc 1, 284 Ablex I, 184 Acetylin I, 164 -El, 285 Abolon II, 60 Acetylsalicylic Acid I, 164 Acimetion II, 123 Abominum II, 115 Acetysal I, 164 Acinitrazole II, 348 Abrinac I, 215 Achromycin II, 254 Acipem II, 294 Abroval I, 32 Aciclovir II, 331 Acipepsol II, 114 Absentol I, 40 Acidamon I, 490 Aciport II, 124 Abstinyl II, 215 Acidex I, 285 Acitretin II, 70 Abulemin II, 218 Acidin-pepsini 11, 114 Acnavit II, 71 Acalix I, 417 Acidocycline II, 228 Acnelyse II, 71 Acamol I, 161 Acidogen II, 122 Acnosan II, 290 Acarbose II, 24 Acidolpepsin II, 114 Acolate II, 66 Accutane II, 70 Acidulin II, 122 Acolestol I, 446 Aceclidine I, 190 Acidum acetylsalicylicum I, 165 Acortin II, 27 Aceclidinum I, 190 — adenosintriphosphoricum II, 163 Acretin II, 71 Acedil I, 421 — aminocaproicum I, 470 Acrichinum II, 340 Acediprolum I, 45 — aminocapronicum I, 470 * Acricidum II, 389 Acef II, 236 — arsenicosum anhydricum II, 160 Acrinol II, 389 .Acelifen I, 161 — ascorbicum II, 84 Acrinolin II, 389 Acelysinum I, 166 — ascorbinicum II, 84 Acrocilin II, 228 — pro potionis I, 166 — azelaicum II, 379 Actamin B12 II, 79 Aceminum 11, 169 — benzoicum II, 377 Actasol I, 161 Acemol I, 161 — boricum 11, 378 ACTH 11,3 Acemus I, 344 — carbolicum II, 386 Acthar-Acton II, 3 Acenocumarin 1, 461 — carbonicum anhydricum II, 188 Actilin II, 246 Acenocumarol I, 461 — chenodeoxycholicum I, ‘ 509 Actilise I, 466 Acephenum I, 118 — etacrynicum I, 482 Actinomycin D II, 435 Acesal I, 165 — folicum II, 82 Actithiol I, 345 Acesolum II, 137 — fusidicum II, 271 Actozine I, 84 Acesterol I, 439 — glutamicum 11, 122 Actrapid II, 16 Acetalax 1, 332 — glutaminicum II, 122 - MC II, 16 Acetalgin I, 161 —• homopantenicum 1,116 - NM II, 16
Англо-латинский предметный указатель 531 Penfill 11, 16 Adrenostan I, 444 — chloridum I, 20 Act rope II, 3 Adreson 11, 27 Aethylium chloratum I, 20 Acycloguanosine II, 331 Adriamicin II, 437 Aethylmorphin I, 150 Acyclovir II, 331 Adrianol I, 233 Aethylmorphini hydrochloridum I, Acylpyrin I, 164 Adriblastin II, 437 Aethylmorphinum hydrochloricum Acyvir II, 331 Adronoxil I, 444 150 Adalat I, 413 Adroxonum I, 444 Aethynilnortestosteron II, 48 Adamantin I, 143 Adumbran I, 79 Aethyotrastum II, 459 Adaprominum II, 326 Adurix 1, 482 Aetmozinum 1, 368 Adcal 1, 444 Advantan II, 30 Aevitum II, 101 Adchrolin I, 444 Adversuten I, 250 Afaxin II, 68 Adcortyl II, 32 Aecolum II, 104 Afenoxin II, 296 — A 11,33 Aephenal I, 36 Afibrin I, 470 Adedolon I, 444 Aequamen I, 274 Afimocil II, 310 Adeflavin II, 76 Aerolin 1, 241 Aflamin 1, 170 Adekin I, 281 Aerosmosol I, 487 Aflodac I, 172 Adelir II, 187 Aerosolum «Amprovisolum» I, 292 Aflorix II, 360 Adelphan I, 435 — Bicromat I, 288 Afsatal I, 480 — Esidrex I, 435 — «Camethonum» I, 322 Afungil II, 290 KI, 435 — «Camphomenum» I, 315 Agapurin I, 406 Adenil II, 164 — «Dioxyplast» II, 299 Aggrastat I, 467 Adenosintriphosphoricum acidum II, — «Ephatinum» I, 236 Agiolax I, 331 163 — «Lioxasolum» II, 212 Agit I, 245 Adenosylcobalamin II, 81 — «Oxycortum» II, 256 Aglumin I, 440 Adenovite II, 164 — «Oxycyclosolum» II, 256 Agnopen II, 228 Adenyl II, 164 — «Propomisolum» II, 181 Agolutin II, 46 Adephos II, 163 — «Proposolum» II, 181 Agostilben II, 43 Adepress I, 101 Aerosonit I, 381, I, 382 Agovirin II, 54 Adepril I, 101 Aerosporin II, 269 Agribon II, 280 Adermin II, 77 Aescusan I, 443 Aguipiran II, 368 Aderogil D3 II, 94 Aesflazidum I, 443 Aholit I, 509 Aderomine II, 78 Aesthocinum I, 158 Ahypnon I, 128 Aderoxal II, 78 Aethacizinum I, 368 Airbron I, 344 Adiab II, 20 Aethacridini lactas II, 389 Airol II, 71 Adiafor II, 194 Aethamidum I, 494 Airum I, 240 Adiazin II, 276 Aethaperazinum I, 60 Ajatin II, 392 Adipalit II, 366 Aethazolum II, 277 Ajmaline I, 369 Adiphenine I, 210 — natrium II, 278 Akatinol Memantine I, 143 Adipiodone II, 456 — solubile II, 278 Akineton I, 138 Adiprazina II, 366 Aether chloratus I, 20 Aknoten II, 71 Adiuretin SD II, 8 — medicinalis I, 19 Akrolutin II, 46 Adnamin I, 444 — pro narcosi I, 18 Aktedrin I, 123 Adnephrine I, 231 stabilisatum 1, 19 Aktil II, 200 Adomal I, 174 Aethimizolum I, 121 Alagyl 1, 280 Adona! I, 36 Aethinyloestradiolum II, 41 Alamon I, 85 Adonisidum I, 357 Aethinylostradiol II, 41 Alaxa I, 333 — siccum I, 357 Aethisteronum II, 47 Albacort II, 32 Adozon I, 444 Aethocain I, 292 Albercilin II, 228 Adramycin II, 257 Aethonium II, 391 Albetol I, 261 Adrasine I, 276 Aethophyllin I, 392 Albicort II, 33 Adrenaline Hydrotartrate I, 231 Aethosuximid I, 41 Albiotic II, 263 Adrenalini Hydrochloridum I, 231 Aethpenalum I, 139 Albistat II, 360 — hydrotartras 1,231 Aethylhexabital I, 32 Albroman I, 32 Adrenalinum I, 231 Aethylicus Spiritus П, 382 Albucid-natrium II, 278 Adrenamine I, 231 Aethylii chloridum I, 20 Albuterol I, 241 Adrenine I, 231 Aethylis aminobenzoas I, 291 Alcadil I, 421 Adrenocorticotrophin II, 3 — biscoumacetas 1, 460 Alcid I, 309 150 I,
532 Англо-латинский предметный указатель - В I, 306 Alcopan I, 212 Alcopar II, 367 Alcophobin II, 215 Aldactone A I, 486 Aldaron I, 371 Aldecin II, 36 Aldesleukin II, 442 Aldevit II, 94 Aldinamid II, 310 Aldizem I, 417 Aldomet I, 430 Aldomin I, 430 Alecrom 1, 288 Alemoxan I, 71 Alendronat Sodium II, Alentol I, 123 Alepsin I, 39 Alermizol I, 281 Aleudrin I, 237 Alexan 11, 426 Alfacalcidol 11, 97 Alfacef II, 238 Alfadopa I, 430 Alfamet I, 430 Alfanonidrone II, 39 Alfaz I, 252 Alficetin II, 264 Alf-Tocopherol Acetate Alfuzosin I,' 252 Algamon I, 167 Algeldrate I, 304 Algimafum II, 286 Algiporum II, 302 Algitrat I, 172 Algobid I, 174 Algocalmin I, 159 Algocetil I, 172 Algofen I, 169 Algometacin I, 171 Algopyrin I, 159 Algotropyl I, 161 Alidase II, 118 Alimemazine I, 59 Alimezine I, 59 Alindol I, 254 Alindor I, 168 Aliporina II, 235 Alisat II, 402 Alkeran II, 408 Alkergot I, 246 Allapininum I, 371 Alledryl I, 275 Allegra I, 283 Allergan I, 275, I, 278 -S 1,279 Allergin I, 275 Allergival I, 275 Aluminii et Kalii sulfas I, 308 Allicor II, 402 — hydroxydum I, 304 Allilcepum II, 402 Alupent I, 239 Allocaine I, 292 Alural I, 32 Allocholum I, 501 Alvedon I, 161 Allomaronum I, 495 Alzidem I, 417 Allopin I, 493 Alzolam I, 82 Allopur I, 493 Amadol I, 446 Allopurinol I, 493 Amalium I, 389 Allopurinolum I, 493 Amandin I, 143 Alloxazinmononucleotid II, 75 Amantadine I, 143 Alloximum I, 202 Amantan I, 143 Allupol 1, 493 Amaryl II, 22 Alluval I, 32 Ambamid II, 286 Allylestrenol II, 48 Ambathizonum 11,311 145 Almagel I, 305 Ambenonii chloridum I, 197 Almazin I, 31 Ambenonium chloride I, 197 Almefrin I, 233 Ambenum I, 471 Almefrol II, 90 Ambesid II, 274 Almeret II, 79 Ambestigminum chloride I, 197 Almiral I, 170 Ambizome II, 356 Almocetamide 11, 278 Ambocain I, 292 Alnoxin II, 369 Amboclorin II, 409 Alocaine I, 294 Ambramycin II, 255 Aloperidin I, 67 Ambrolitic I, 346 Alopexi I, 419 Ambroxolum I, 346 Alopral I, 493 Ambutol II, 310 Alopresin I, 421 Amcil II, 228 II, 90 Alotec I, 239 Amecillin II, 228 Alphacaine I, 298 Amelizol I, 223 Alphacalcidol II, 97 Amethocaine I, 297 Alphalin II, 68 Ametin II, 347 Alphamine I, 438 Ametycine II, 439 Alphasterol II, 68 Amfepramone II, 218 Alpisarinum II, 335 Amfetamine sulfate I, 123 Alprazolam I, 82 Amfostat II, 356 Alprex I, 82 Amgent 11, 250 Alprostadil II, 64 Amicar I, 470 i Alprostal II, 64 Amicardine I, 407 Alreumant I, 172 Amidate I, 26 Alserin I, 434 Amidazin II, 309 Alsucral I, 307 Amidoprocain I, 365 Alsylax I, 333 Amidotiazol II, 275 Altace I, 423 Amidotrizoic Acid II, 454 Altacef 11, 238 Amidryl I, 275 Altafur II, 303 Amifatidine I, 286 Alteplase I, 466 Amifur II, 300 Altezol II, 279 Amikacin II, 253 Altiazem I, 417 - Sulfate 11, 253 - R.R. I, 418 Amikin II, 253 Altodor I, 440 Amiloride Hydrochloride I, 486 Altramet I, 284 Amiloridum I, 486 Aludrin I, 237 Amimycin II, 261 Alugastrin I, 307 Aminacyl II, 312 Alumag I, 306 Aminalonum I, 113 Alumen I, 308 Aminazinum I, 55 — ustum I, 308 Amineurin I, 101
Англо-латинский предметный указатель 533 Aminicotin II, 88 Amoglandin 1, 514 Anacid 1, 311 Aminitrozole II, 348 Amorolfine fl, 362 Anacobin II, 79 Aminoacetic acid II, 124 Arnotril I, 446 ^nadiol II, 61 Aminocaine I, 292 Amoxicillin II, 232 Anaesthalgin I, 291 Aminocaproic acid I, 470 Amoxil II, 232 Anaesthesinum I, 291 Aminocapron I, 470 Amoxillat II, 232 Anaesthesolum 1, 292 Aminocardol I, 403 Amoxon II, 232 Anaesthicin I, 291 Aminochinolum II, 350 Amoxyclav II, 232 Anaesthin I, 291 Aminocrovinum II, 128 AMP II, 164 Anaesthosal I, 322 Aminoform II, 380 Amparax I, 31 Anafranil I, 100 Aminofusin II, 129 Ampazine 1, 57 Analepticon I, 392 Aminoglutethimide II, 452 Ampen II, 228 Analgesin I, 160 Aminopar II, 312 Ampexin II, 228 Analgetin I, 159 Aminoped II, 129 Amphamine I, 123 Analginum I, 159 Amino phen I, 161 Amphedrine I, 123 Analux 1, 118 Aminophylline I, 403 Amphenol I, 161 Anandron II, 449 Aminopiridin I, 192 Amphepramon II, 218 Anaprilinum I, 254 Aminoplasmal LS-10 II, 129 Amphethamini sulfas I, 123 Anaprox I, 171 Aminosalyl II, 312 Amphocil II, 356 Anapyrin I, 160 Aminosteril II, 129 Amphoglucaminum II, 357 Anarcon I, 150 Aminostigminum I, 199 Amphotericin В 11, 356 Anaroxyl I, 444 Aminotrophum II, 128 Amphotericinum В II, 356 Anaspamine I, 394 Aminovenes II, 129 Ampicillinum II, 228 Anatac I, 345 Aminox II, 312 — natrium II, 229 Anatensol I, 61 Amiocazit II, 253 Ampifen II, 228 Anausin I, 276 Amiodarone I, 371 Ampilin II, 228 Anausine I, 184 Amipramidine I, 486 Ampiopenil II, 228 Anautin I, 276 Amiprazid I, 486 Ampioxum II, 230 Anavenol I, 444 Amipress I, 261 Ampirex II, 232 Anavit II, 68 Amiprin I, 101 Ampistrep II, 314 Anayodin II, 291 Amiptan I, 407 Ampital II, 228 Ancef II, 236 Amiridinum I, 199 Ampizid II, 228 Andapsin I, 307 Amisepan I, 212 Amplenil II, 228 Andaxin I, 83 Amitakon I, 84 Ampliactil I, 55 Andergin II, 360 Amithiozon II, 311 Amplictil I, 55 Andil I, 439 Amitone II, 124 Ampligran II, 235 Andoprim II, 282 Amitrex II, 253 Amplital II, 228 Andramine I, 276 Amitriptyline I, 101 Amprazin I, 57 Andrazide II, 306 Amitriptylini maleas I, 102 Amprovisolum I, 292 Andriol II, 54 Amizepin I, 42 Amracin II, 255, II, 256 Androcur II, 449 Amizol I, 101 Amradexone II, 31 Androdiol II, 61 Amizylum I, 84 Amrinone I, 361 Androfort IL 54 Amjodaronum I, 371 Amteren I, 485 Androlin II, 54 Amlodipin I, 416 Amylii nitris I, 384 Andronate II, 54 Amlovas I, 416 Amylis nitris I, 384 Androral II, 57 Ammifurinum II, 213 Amylium nitrosum I, 384 Androtardyl 11, 56 Ammikheline I, 407 Amylum I, 304 Androxicam I, 172 Ammipuran I, 407 Anabactyl II, 231 Anecain I, 295 Ammispasmin I, 407 Anabasinum hydrochloridum I, 130 Anectine I, 228 Ammivin 1, 407 Anabet I, 257 Anestacon I, 294 Ammoidin II, 212 Anabolex II, 58 Anestan I, 16 Ammonii chloridum I, 490 Anabolin II, 58 Anestecain I, 294 Ammonium causticum solutum I, 323 Anaboline II, 59 Anesthetic Ether I, 18 — chloratum I, 490 Anaboral II, 58 Anesthocaine I, 292 Ammophyllin I, 403 Anabosan II, 59 Anethaine I, 297 Amochlor I, 490 — Depot II, 60 Aneural I, 83 Amoebosan II, 291 Anacardone I, 127 Aneurin II, 72
534 Англо-латинский предметный указатель Anevryl II, 72 Anteovin II, 52 Anfm I, 153 Anthemovister I, 267 Anflagen I, 169 Anti-Bit II, 403 Angiazol 1, 127 Antiallersin I, 278 Angibid I, 377 Antiangor I, 387 Angicap I, 383 Antibet II, 20 Angicilline II, 221 Anticandine II, 354 Angilol I, 254 Anticatabolin II, 59 Anginal I, 469 Anticol II, 215 Anginin I, 439 Antideprin I, 99 Anginine I, 377 Antidiab II, 21 Anginyl I, 417 Antifolan II, 422 Angioamin I, 405 Antilimpholinum Кг II, 199 Angiociclan I, 400 Antilipid I, 446 Angiolingual I, 377 Antinem II, 79 Angionorm I, 245 Antiox II, 368 Angiopril I, 421 Antipar I, 140 Angiotensinamidum I, 437 Antipemicin II, 79 Angiovital I, 439 Antipres I, 432 Angioxine I, 439 Antipsoriaticum I, 322 Angioxyl I, 439 Antipyrinum I, 160 Angised I, 377 Antiroid II, 9 Angizem I, 417 Antisol I, 128 Angopril I, 387 Antisolon II, 29 Angorin I, 377 Anti-Spas I, 137 Angoron I, 371 Antispasmin I, 212 Angregal I, 468 Antistenocardin I, 469 Anhistan I, 280 Antistruminum II, 157 Anicar I, 483 Antitanil II, 13 Anifed I, 413 Antitetanin II, 13 Anistal I, 285 Antitrem I, 137 Anmarinum II, 365 Antivom I, 274 Anodynin I, 160 Anti vomit I, 276 Anorex «Orto» II, 218 Antoxol II, 202 Anormon II, 61 Antrasenninum 1, 329 Anovule II, 48 Antupex I, 179 Anquil I, 69 Anturan I, 495 Anquin II, 295 Anturanil I, 495 Ansiacai I, 76 Anturidin I, 495 Ansilan I, 80 Antusel I, 179 Ansilor I, 31, I, 80 Anvital II, 310 Ansoliver I, 507 Anxio-Puren I, 80 Anstolin I, 77 Anxitol I, 80 Antabus II, 215 Anzolan II, 48 Antadine I, 143 Adept I, 64 Antadol I, 168 Apacil II, 312 Antaethan II, 215 Apagan I, 111, I, 161 Antaethyl II, 215 Apamide I, 161 Antaion I, 70 Apamin I, 64 Antarol I, 254 Apanol I, 161 Antasthman I, 402 Aparkan I, 137 Antasthmin I, 237 Apaurin I, 77 Antaxone I, 159 Apelagrin II, 87 Antelepsin I, 43 Apetigen I, 281 Antelobine II, 6 Aphrazam I, 496 Antemex I, 184 Aphrodine I, 132 Antemin I, 276 Apihepar I, 506 Apilacum II, 181 Apilepsin I, 45 Apisartron neu I, 325 Aplacol I, 179 Apo-amitriptylin I, 101 Apo-amoxi II, 232 Apo-Atenol I, 259 Apobutal II, 310 Apo-chlorpropamide II, 19 Apo-Clonidine I, 427 Apo-diazepam I, 77 Apo-Diclo I, 170 Apodorm I, 28 Apogamma I, 113 Apo-Haloperidol I, 67 Apo-lorazepam I, 80 Apo-Methyldopa I, 430 Apo-Metronidazol II, 345 Apomorphinum I, 181 Apo-nifed I, 413 Apopen II, 226 Aposulfatrim II, 282 Apo-Triazo I, 30 Apo-Trihex I, 137 Apo-Triolam I, 30 Apozepam I, 77 Appresoline I, 394 Apraclonidine I, 429 Apranax I, 171 Aprelazine I, 394 Apresolin I, 394 Apressinum I, 394 Aprezine I, 394 Aprical I, 264 Apricolin I, 140 Apricor I, 469 Aprofene 1,211 Aprophenum 1,211 Apulein II, 33 Apurin I, 493 Aqua Foeniculi I, 337 — Menthae piperitae I, 313 — Plumbi I, 312 Aquachloral I, 48 Aqualin I, 401 Aquaph or I, 482 Aquil I, 61 Aracytidine II, 426 Aralen II, 337 Arbidolum II, 326 Arbiflex I, 406 Arcanax I, 85 Arcavit BI2 П, 79 Arcocort II, 28 Arcodexan II, 31 Arcort II, 37 Ardomon II, 45
Англо-латинский предметный указатель 535 Arduan I, 225 Arechin II, 337 Aredia II, 146 Arelix 1, 483 Arenarinum II, 400 Arflox 11, 296 Arfonad I, 219 Argent! nitras 11, 382 Argentum colloidale II, 383 — nitricum 11, 382 — proteinicum II, 383 Argosulfan II, 276 Arifon I, 482 Arilin II, 345 Aristin II, 280 Aristocort II, 32 — acetonide II, 33 Aristophyllin I, 404 Arkalax I, 332 Armadan I, 381 Arminum I, 201 Arpenalum I, 211 Arsacol I, 510 Arseni trioxydum 11, 160 Artagen 1, 171 Artamin II, 209 Artane 1, 137 Arteparon II, 176 Arterenol I, 233 Arterioflexin I, 446 Arthril I, 168 Arthrizon I, 168 Articaine hydrochloride I, 298 Articin 1, 171 Artofen 1, 169 Artribid I, 172 Artrichin II, 337 Artrichine II, 432 Artricid' I, 174 Artril I, 169 Artrizin I, 168 Artrizinal I, 171 Artrobid I, 172 Artrocid I, 171 Artropan I, 168 Artrotec II, 66 Arubendol I, 241 Arumet II, 36 Arumil I, 486 Aruterol I, 240 Arutropid I, 214 Arythmal I, 369 Asacol II, 289 Asalit 11,289 Asamid 1, 41 Ascaridil II, 194 Ascillin II, 226 Ascorbic Acid II, 84 Ascorbin II, 84 Ascorbit 11, 84 Ascorutinum 11, 87 Ascorvit II, 84 Aseptiguamidine II, 284 Aseptilex 11, 279 Aseptosil 11, 275 Asidopan I, 337 Asitin I, 332 Asmadil 1, 241 Asmafil I, 401 Asmasedil I, 289 Asmatol I, 241 Asozal I, 172 Asparaginasum II, 441 Asparcamum II, 149 Asperasa 11, 112 Aspersio puerilis II, 385 Aspirin I, 164 Aspisol I, 164, I, 167 Asposal I, 164 Aspro I, 164 Astafen I, 289 Astelong I, 281 Astemizole I, 281 Asthmasian I, 241 Astonin I, 281 Astor I, 239 Astracaine I, 294 Astrin I, 164 Astrophyllin I, 404 Asulfidine II, 287 Asverin I, 178 Atabrine II, 340 Atacand I, 427 Atara I, 85 Atarax I, 85 Atarin 1, 143 Ataspin 1, 164 Atazin 1, 85 Atebrin II, 340 Atecen II, 13 Atemarol I, 446 Aten II, 370 Atenase II, 370 Atenol I, 259 Atenolol I, 259 Atensina I, 427 Ateriosan I, 446 Aterofal I, 439 Aterokin I, 439 Aterosol I, 446 Athebrate I, 446 Atheromide I, 446 Athinon II, 123 Athioniamid II, 309 Athrombon I, 462 Athyladrianol 1, 234 Atisuril 1, 493 Ativan 1, 31, 1, 80 Atlansil 1,371 Atmulatin 1, 128 Atorel II, 165 Atorvastatin I, 451 Atosil I, 278 Atosterine I, 446 At over 1, 439 Atoxicain 1, 292 Atoxillin II, 232 Atracurium I, 226 — Besilate I, 226 Atralcef 11, 236 Atralxitin II, 242 Atrifos II, 163 Atriphos II, 163 Atrivyl II, 345 Atrochin II, 337 Atrolen I, 446 Atromid S 1, 446 Atromidin I, 446 Atropinum I, 204 Atrovent I, 214 Atryptal 1, 101 Augmentin II, 233 Auranofin 11, 200 Au robin II, 30 Auropan II, 200 Aurorix 1, 98 Auxobil I, 504 Averan II, 236 Avermol II, 369 Aversan II, 215 Aviderm II, 71 Aviomarin I, 276 Avisanum I, 498 Avital II, 68 Avlocardyl I, 254 Avlochin 11, 291 Avlochlor II, 337 Avion II, 342 Avlosulfon II, 320 Avodopa 1, 140 Avoxin I, 106 Awelysin I, 462 Axerol II, 68 Axerophtholum II, 68 Axetin II, 238 Axid I, 286 Azabromaron I, 494 Azaclorzine Hydrochloride I, 386 Azactam II, 244 Azaleptinum I, 71 Azamethonii bromidum I, 219
536 Англо-латинский предметный указатель Azamethonium bromide I, 219 Azamun II, 197 Azanin II, 197 Azaphenum I, 102 Azapress II, 197 Azathioprinum II, 197 Azaxazin I, 102 Azelaic Acid II, 379 Azelaicum Acidum II, 379 Azetidin I, 432 Azidotimidin II, 330 Azinox II, 372 Azithromycin II, 262 Azivok II, 262 Azlin II, 232 Azlocillin II, 232 Azmacort II, 32 Azobutil I, 168 Azona I, 105 Azophen I, 160 Azopyrine II, 287 Azoseptale II, 275 AZT II, 330 Aztreonam II, 244 Azupamil 1,411 в Baccae Juniperi I, 490 Baccidal II, 295 Bacillosporin II, 269 Baclodin II, 237 Baclofen I, 49 Baclon I, 49 Bactecod II, 282 Bacteramin II, 282 Bacterial II, 282 Bacterimel II, 282 Bacterisol II, 282 Bacticel II, 282 Bactinor II, 295 Bactipen II, 228 Bactofer II, 282 Bactylan II, 312 BAL II, 202 Balsamum «Stella auraria» I, 316 Balurol II, 294 Balusil II, 340 Balysum-2 II, 400 Balzamum Schostakowsky II, 395 Banocide II, 372 Banthionine II, 123 Bantron I, 128 Bapresan I, 427 Baralgin I, 160 Barazan II, 295 Barbenyl I, 36 Barbexaclone I, 37 Barbinal I, 36 Barbiphen I, 36 Barclan I, 427 Barcliol I, 427 Barii sulfas pro roentgeno II, 460 Barizin I, 415 Barnetil I, 74 Bartul I, 80 Basolan II, 9 Basporin II, 237 Batacox II, 310 Batafil I, 170 Batilol 11,211 Batilolum 11,211 Batridenum II, 198 Bayaspirin I, 164 Baypress I, 415 Beadox II, 77 Bebaspin I, 164 Becalax 1, 332 Becalip I, 447 Becaptan II, 210 Becarbonum I, 206 Becilan II, 77 Beclamide I, 47 Beclason II, 36 Beclat II, 36 Beclate II, 36 Beclocort II, 36 Beclofort II, 36 Beclomet II, 36 Beclometasoni Dipropionas II, 36 Beclosol II, 36 Beclotaide II, 36 Beclovent II, 36 Becodisc II, 36 Beconase II, 36 Becotid II, 36 Becotide II, 36 Bedodec II, 79 Bedoxin II, 77 Bedoxyl II, 79 Bedranol I, 254 Bedumil 11, 79 Beflavin II, 75 Beflavit II, 75 Befolum, I, 98 Beforal I, 153 Befunginum II, 180 Bellalginum I, 206 Bellaspon I, 207 Bellasthesinum I, 292 Belloid I, 207 Beloc I, 259 Beloderm 11, 35 Belomet I, 284 Bemecor I, 355 Bemegride I, 128 Bemegridum I, 128 Bemekor I, 355 Bemephate II, 337 Bemithylum I, 122 Benactina I, 84 Benactyzine I, 84 Benadon II, 77 Benadryl I, 275 Benaspir I, 164 Bencyclane I, 400 Bendamustin II, 413 Bendazol I, 398 Bendazole Hydrochloride I, 398 Bendopa I, 140 Benecardin I, 407 Beneficat I, 105 Benemycin II, 317 Benerva II, 72 Beneurin II, 72 Benicot II, 88 Benil I, 236 Benomet I, 284 Benoxyl II, 378 Benozil I, 31 Benperidole I, 69 Benphothiaminum II, 74 Benprofibrate I, 447 Benproperine I, 180 Bensedin I, 77 Benson I, 80 Bensulfamidin II, 286 Benzacillin II, 225 Benzacne II, 378 Benzalin I, 28 Benzamyl I, 38 Benzatini II, 225 Benzchlorpropamide I, 47 Benzedrine sulfate I, 123 Benzethacil II, 225 Benzhexol hydrochloride I, 137 Benzhydraminum I, 275 Benzobamilum I, 38 Benzobarbital I, 37 Benzobromarone I, 494 Benzocaine I, 291 Benzocid II, 403 Benzoclidine hydrochloride I, 85 Benzodiapin I, 76 Benzododecinium Chloride II, 392 Benzoflex I, 51 Benzofurocainum I, 298 Benzohexonium I, 218 Benzonalum I, 37 Benzotephum II, 415 Benzothiozone II, 311
Англо-латинский предметный указатель 537 Benzoyl Peroxyde II, 378 Betanase II, 20 Biloptinon II, 458 Benzoylbarbamyl I, 38 Betaneurin II, 72 Biltricide II, 372 Benzoylperoxidum II, 378 Betapace I, 374 Biltride II, 372 Benzperidol I, 69 Betapredol II, 35 Bilumbral II, 458 Benzpropamin I, 123 Betaren I, 170 Bimaral I, 183, 1, 184 Benzylii benzoas medicinalis II, 403 Betaserc I, 274 Bimaran I, 105 Benzylium benzoicum II, 403 Betasmac I, 241 BIN 11,403 Benzylpenicillin-Benzatine II, 225 Betasporina II, 239 Binotal II, 228 — Potassium II, 225 Betavitam II, 75 Biobamat I, 83 — Procaine II, 225 Betavitan II, 72 Biocarbazine II, 422 — Sodium II, 222 Betaxin II, 72 Biocephalin I, 117 Benzylpenicillinum II, 225 Betaxolol I, 261 Biocetamol 1, 161 — kalium II, 225 Bethiamin II, 72 Biociclina II, 257 — natrium II, 222 Betilon II, 35 Biocillin II, 225 — novocainum II, 225 Betnovat II, 35 Biodopa I, 140 Beokacid I, 286 Betoptic I, 261 Bioglumin II, 19 Beostop I, 444 Betoptima I, 261 Biogrisin II, 353 Bepadin I, 387 Betoxolol I, 261 Biomesan II, 370 Bepanthen II, 90 Beveno I, 505 Biomioran I, 51 Bepantol II, 90 Bevimin II, 72 Biomux 11, 168 Bepasalum I, 206 Bevital II, 72 Bionabol II, 58 Bepascum II, 313 Bevitine II, 72 Biopar II, 79 Bepella II, 88 Bezafibrate I, 447 Biophenicol 11, 264 Bephenii hydroxynaphthoas II, 367 Bezalin I, 447 Bioprednon 11, 30 Bepridile Hydrochloride I, 387 Bezamidin I, 447 Bioran I, 170 Beracilline II, 209 Bezifal 1,447 Biosedum II, 173 Berberini bisulfas I, 504 Bialatan II, 257 Biostar II, 257 Berin II, 72 Biampen 11, 228 Biosupressin II, 429 Berladorm I, 28 Bianodin II, 209 Biotensid II, 373 Berlex I, 374 Bicarmintum 11, 379 Biovit 11, 90 Berlicetine II, 264 Bicarphenum 1, 277 Bioxilasi II, 74 Berlicort II, 32 Bicillinum-1 II, 225 Biperiden I, 138 Berlocid II, 282 Bicillinum-5 11, 226 Birocin II, 250 Berodual I, 240 Biclotymol II, 387 Bhutan II, 86 Berolase II, 74 BiCNU II, 422 Bisacodyl I, 333 Berotec I, 240 Bicolax I, 333 Bisacolax I, 333 Beroxanum II, 212 Bicromat I, 288 Bisalax 1, 333 Berubigen 11, 79 — aerosol I, 288 Bisatin I, 332 Besalolum I, 206, II, 388 — Collyre I, 288 Biscolax I, 333 Besatin II, 77 Bifantrel II, 368 Biseptol II, 282 Besidih I, 284 Bifenabid I, 452 Bisflavin II, 76 Bespar I, 86 Bifonazole II, 362 Bishofit I, 177 Betabion II, 72 Bigumalum II, 340 Biskolcitrate I, 309 Betacard I, 259 Biiochinolum II, 351 Bismoverolum II, 352 Betacef II, 242 Bikromat I, 288 Bismuthi subgallas I, 310 Betacid II, 114 Bilamid I, 504 — subnitras I, 308 Betacorlan II, 35 Biletan II, 100 Bismuthum subgallicum I Betacort II, 35 Biligninum I, 508 Bisolvon I, 346 Betaderm II, 35 Bilignostum II, 456 Bisoprolol I, 260 Betadol I, 257 Biligrafin II, 456 Bispirine I, 164 Betadren I, 254, I, 256 Biliiodonum II, 458 Bistrium 1, 218 Betaferon II, 324 Biliminum II, 458 Bisvanil I, 215 Betahistine I, 274 Bilineurine II, 99 Bitaminolum II, 394 Betaloe I, 259 Bilipac II, 458 Bithiodinum I, 179 Betamac I, 73 Bilizorin I, 504 Bithioium II, 394 Betamethasone II, 35 Bilocid I, 504 Bitiodin I, 179 Betamine II, 72 Biloptin II, 458 Bivimicina II, 257 310
538 Англо-латинский предметный указатель Blanoxan II, 440 Blastocarb II, 428 Blastovin II, 431 Blemaren I, 497 Blenoxane II, 440 Bleocamicina II, 440 Bleocin II, 440 Bleomycetini hydrochloridum II, Bleomycinum II, 440 Blesin I, 170 Blocadren I, 258 Blocalcin I, 417 Blocanol I, 258 Blocklin I, 256 Blocksan I, 259 Blokium I, 259 Bolvidon I, 104 Bonaphtonum II, 327 Bonatol I, 17! Boncefin II, 242 Bonefos II, 146 Bonifen I, 117 Bonivas I, 383 Bonzol II, 7 Bopindolol I, 257 Borax II, 379 Boromentholum I, 314 Braintop I, 111 Bramcillin II, 226 Breinox I, 111 Bretylan I, 375 Bretylat I, 375 Bretylin I, 375 Bretylium Tosilate I, 375 Brevicillina II, 257 Brevidil M I, 228 Brexol I, 346 Bricalin 1, 241 Brican I, 241 Bricanyl 1, 241 Bricar I, 241 Briclin II, 253 Bricoran I, 254 Brietai I, 24 Briketum folii Eucalypti I, 316 ----Orthosiphoni I, 492 -----(Jvae ursi I, 491 — foliorum Menthae piperitae I, — herbae Leonuri I, 90 -----Origani I, 343 Brinaldix I, 482 Brinerdin I, 435 -Brisoral II, 237 Bristopen II, 227 Britapen II, 228 Broadocilin II, 228 Brobutil I, 212 Brocadopa I, 140 Buscolamin I, 212 Brocalax I, 333 Buscolysin I, 212 Brodisol I, 346 Buscopan I, 212 Bromazep I, 80 Buscopin I, 212 Bromazepam I, 80 Buscoridin I, 212 Brombenzonium I, 346 Buserelin II, 451 Bromcamphora 1, 91 Buspar I, 86 441 Bromergon I, 265 Buspirone I, 86 Bromhexinchlorid I, 346 — Hydrochloride I, 86 Bromhexinum 1, 346 Busulfan 11, 419 Bromil I, 184 Busulphan 11, 419 Bromisoval 1,32 Butadionum I, 168 Bromisovalum I, 32 Butalan I, 168 Bromocriptine I, 265 Butalidon I, 168 Bromocriptinum mesilat I, 265 Butamirate citrate 1,180 Bromodorm I, 32 Butapirazol I, 168 Bromopride I, 184 Butartril I, 168 Bromural urn I, 32 Butazolidin I, 168 Bromuresan I, 32 Butazone I, 168 Bronal I, 282 Butiroxanum I, 249 Bronchipect I, 345 Butofar I, 168 Bronchocod I, 345 Butorphanol I, 153 Bronchodilatin I, 237 Butosal I, 168 Broncholysin I, 344 Butylpyrin I, 168 Broncholytin I, 178 Butylscopolamini bromidum 1,212 Bronchopront I, 346 Butylscopolammonium bromidi 1,212 Bronchosan I, 346 Broniten I, 289 Bykomycin II, 246 Brosorb I; 175 Brospamin I, 180 c Brotcokin I, 346 Caffeine I, 120 Brotizolam I, 30 Cafiolum I, 330 Brufanic I, 169 Cafron I, 84 Brufen I, 169 Calan 1,411 Brulamycin II, 251 Calcex II, 381 Bruneomycinum II, 439 Calciferolum II, 94 Bucarban II, 19 Calcigard I, 413 Buccidal 11, 295 Calcii benzamidosalicylas 11,313 Budcsonide II, 33 — carbonas praecipitatus I, 312 Bufenox I, 481 — chloridum II, 143 Bufigen 1, 169 — dobesilas I, 441 Buklin II, 253 — gluconas II, 144 Bumecaine Hydrochloride I, 296 — glutaminas II, 123 Bumetanide I, 481 — glycerophosphas II, 157 Buphenoxum I, 481 — lactas II, 145 Bupivacaine hydrochloride I, 295 — pangamas II, 99 Bupremen I, 153 — trinatrii pentetas II, 206 313 Buprenal I, 153 Calcimar II, 11, II, 98 Buprenex I, 153 Calcipan II, 89 Buprenorphine I, 153 Calciparine I, 457 Bupresic I, 153 Calcipotriol II, 98 Buprex I, 153 Calcitar II, 11 Burana I, 169 Calcitonin II, 11 Burinax I, 481 Calcitrinum II, 12 Burinex I, 481 Calcitriol II, 97 ♦ Burovi Liquor I, 307 Calcium benzamiaosaucy^ate 11, 313 Buscoi I, 212 — carbonicum praecipitatum I, 312
Англо-латинский предметный указатель 539 — chloratum crystallisatum II, 143 — disodium II, 205 — Folinate 11, 83 — gluconicum II, 144 — glycerophoricum II, 157 — homopantothenat 1, 116 — lacticum II, 145 — pantothenate II, 89 — para-benzamidosalicylicum II, 313 — trisodium pentetate II, 206 Calcoles I, 510 Caldcalcin II, 11 Caldopa I, 140 Caleflonum I, 304 Calgam II, 99 Calirsan II, 11 Calmaginum 1,311 Calmapirol I, 172 Calmazine I, 61 Calmepam I, 80 Calmogenol 1, 31 Calmopirol I, 172 Calpanate II, 89 Calpol I, 161 Calsmin I, 28 Calsol II, 207 Calsynar II, 11 Caltusine I, 345 Camcolit I, 108 Camphidonium I, 220 Camphocinum I, 126 Camphomenum I, 315 Camphonium I, 220 Camphor I, 125 Camphora 1, 125 — monobromata I, 91 Campicillin II, 228 Campto II, 430 Camptosar II, 430 Candesartan I, 427 Candibene II, 358 Candid II, 358 Candoral II, 359 Canesten II, 358 Canoxicelum II, 249 Cantan II, 84 Cantaxin II, 84 Cantrex II, 248 Caopectate I, 307 Capent I, 156 Capicillin II, 221 Caposten II, 47 Capoten I, 421 Capozid I, 422 Capracid I, 470 Capramol 1, 470 Capril I, 421 Caprin I, 164 Caprosteron II, 47 Capsinum I, 168 Capsitrinum I, 317 Captol 1, 256 Captolane I, 421 Capton II, 47 Captopril 1,421 Captoril I, 421 Caradonel I, 282 Carbachol I, 190 Carbacholinum I, 190 Carbacholurn I, 190 Carbadac I, 42 Carbaderm I, 489 Carbamazepine I, 42 Carbamazine II, 372 Carbamid I, 488 Carbamidum 1, 488 Carbaminoylcholine I, 190 Carbamiotin I, 190 Carbapen II, 231 Carbapin I, 42 Carbatol I, 42 Carbazochrome I, 444 Carbecin II, 231 Carbendacim II, 368 Carbenicillin II, 231 Carbenicillinum-dinatricum II, 231 Carbepentane Citrate I, 179 Carbidinum I, 72 Carbilazine II, 372 Carbipen II, 231 Carbo activatus II, 204 ----SCN II, 204 Carbocaine I, 295 Carbochromen I, 387 Carbocromen 1, 387 Carbocysteine I, 345 Carbogenum II, 184 Carbolenum II, 204 Carbolith I, 108 CarboIongum II, 205 Carbopax I, 108 Carboplatin II, 428 Carbostesin I, 295 Carbutamide II, 19 Carcholin I, 190 Cardene I, 415 Cardiamidum I, 127 Cardiazol I, 127 Cardicap I, 381 Cardicat I, 381 Cardigin I, 352 Cardil I, 417 Cardilax I, 411 Cardinol I, 254 Cardiocal I, 387 Cardiocap I, 387 Cardioflux 1, 469 Cardiogard I, 381 Cardiomone II, 164 Cardiorythmine I, 369 Cardiorytmin I, 365 Caidiosteril 1, 264 Cardiovalenum I, 360 Cardiovanil 1, 392 Cardioxan II, 208 Cardiplant I, 408 Carditoxin I, 352 Cardizem I, 417 Cardonit I, 381 Cardura I, 252 Carfecillin II, 231 Caricef II, 236 Caricid II, 372 Caridorol I, 254 Caripazinum II, 113 Carmicina II, 248 Carminomycinum II, 437 Carmustine II, 421 Carnicor II, 168 Carnigot II, 168 Carnitine II, 168 Carnitini chloridum II, 168 Carolin II, 71 Carotin II, 71 Carotinil II, 72 Carotolinum II, 71 Carsil I, 506 Carsitil 1, 345 Cartoma 1, 386 Carvanil I, 381 Carvasin I, 381 Carvedilol I, 263 Carvisken I, 256 Caryolysine II, 407 Casantin I, 140 Cassadan I, 82 Castilium 1, 82 Casydrol II, 194 Catalin II, 170 Catanil II, 19 Catapres I, 427 Catapresan I, 427 Catavin II, 79 Catenol I, 259 Catenolol I, 259 Catergen I, 507 Catopil I, 421 Caudalin I, 468 Caveril I, 41i Caveiject II, 64 Cavinton I, 390
540 Англо-латинский предметный указатель Cavizide 11, 310 Cefradine II, 245 Cerigelum II, 390 Cavonyl I, 32 Cefradur II, 245 Cerocain I, 292 Cebatrol II; 449 Cefspan II, 245 Cerubidin II, 436 Cebione II, 84 Ceftazidime II, 241 Cerucal I, 183 Ceclor II, 238 Ceftizoxime II, 245 Cerutil I, 118 Cecon II, 84 Ceftriakson 11, 239 Cerviprost 1, 515 Cedigalan I, 355 Ceftriaxon II, 239 Cervitalin I, 117 Cedilanid I, 355 Cefurex II, 238 CE.S. 11,42 Cedisanol I, 355 Cefurin II, 238 Cesol II, 372 Cedistabil I, 355 Cefuroxim II, 238 . Cestocid II, 370 Cedoral II, 245 Cefuroxime axetil 11, 238 Cestox II, 372 Cedoxin I, 354 Ceglunat I, 355 Cetadol I, 161 Cedur I, 447 Cek 11,238 Cetanil I, 161 Cefabiot II, 237 Celadigal I, 355 Cetasal I, 164 Cefacidal II, 236 Celanidum I, 355 Cetirizine I, 280 Cefaclor II, 238 Celermicin II, 250 Cetonax II, 359 Cefadrox II, 239 Celestan II, 35 Cetrin I, 280 Cefadroxil II, 239, II, 245 Celestoderm II, 35 Cevalin II, 84 Cefajet II, 239 -V 11,35 Cevanol I, 84 Cefalex 11,237 Celeston II, 35 Cevex II, 84 Cefalexinum II, 237 - Valerat II, 35 Cevirin 11, 331 Cefalisan II, 235 Celiasum I, 464 Charta Sinapis I, 317 Cefalival II, 237 Celifen I, 161 — Sinapisata I, 317 Cefalobiotic 11, 235 Celin II, 84 Chebutan I, 496 Cefalogen I, 117 Celmetin II, 236 Chelaton II, 205 Cefaloridinum II, 235 Celocaine I, 228 Chelen I, 20 Cefalotin II, 236 Celocurin I, 228 Chelex I, 82 Cefamar II, 238 Celorex II, 236 Chellina I, 407 Cefamezin II, 236 Cenasert I, 289 Chelobil I, 509 Cefamox II, 239 Ceneton II, 84 Chemacin II, 253 Cefapinne II, 245 Cenomycin II, 242 Chemcef II, 239 Cefapizon II, 240 Centrac I, 157 Chemcetaphen I, 161 Cefatrexyl II, 245 Centractil I, 57 Chemiazide 11, 306 Cefatrin II, 239 Centrazol I, 127 Chemicetin II, 264 Cefax 11,237 Centrophenoxine I, 118 Chemifolin II, 83 Cefaxin II, 237 Cepaloridin II, 235 Chemiochin II, 340 Cefazid II, 241 Cepalorin II, 235 Chemiofuran II, 304 Cefazolin II, 236 Cephalexin II, 237 Chemitrin 11, 282 Cefibacter II, 237 Cephalin I, 63 Chemocain I, 292 Cefixime II, 245 Cephalomycine II, 235 Chemofuran 11, 300 Cefizox II, 245 Cephaloridine 11, 235 Chendal I, 509 Ceflon II, 237 Cephalotin Sodium II, 236 Chenochol I, 509 Ceflorin II, 235 Cephazolin II, 236 Chenodesoxycholic Acid I, 509 Cefmetazole II, 242 Ceporacin 11, 236 Chenodiol I, 509 Cefmetazone II, 242 Ceporan II, 235 Chenofalk I, 509 Cefobac II, 296 Ceporex II, 237 Chenolith I, 509 Cefobid II, 240 Ceporin II, 235 Chenosan I, 509 Cefoctin II, 242 Ceprova II, 296 Chetosol I, 496 Cefogen II, 238 Cerebol I, 117 Chewable Tablets with Vitamin С II, 84 Cefoperazone II, 240 Cerebril I, 111 Chinacrine II, 340 Cefoprim II, 238 Cerebro-lecithinum II, 158 Chingaminum II, 337 Cefortan II, 241 Cerebrolysinum II, 126 Chinidin-durules I, 364 Cefotax II, 239 Cerebropan I, Ill Chinidinum I, 364 Cefotaxim II, 239 Cerepax I, 31 — sulfuricum I, 364 Cefoxitin II, 242 Ceretran I, 111 Chinifurili Unguentum II, 305 Cefpirom II, 241 Cerevisiae fermentum siccum Chinini dihydrochloridum II, 343 Cefpodoxime II, 245 depuratum II, 73 — hydrochloridum II, 343
Англо-латинский предметный указатель 541 — sulfas II, 344 Chlorochin II, 337 Cholini chloridum 11, 99 Chininum II, 343 Chlorocyclina II, 264 Cholinium chloratum II, 99 — hydrochloricum II, 343 Chloroformium I, 321 Cholografin II, 456 — sulfuricum II, 344 Chlorogenium II, 373 Cholosasum I, 503 Chiniofonum II, 291 Chlorohex II, 373 Cholospect II, 456 Chinipec I, 364 Chloromycetin II, 264 Chonsuridum II, 175 Chinocidum II, 342 Chloronitrin II, 265 Choragon II, 6 Chinoform II, 289 Chlorophenisate I, 446 Chorionic gonadotrophin II, 6 Chinofungin II, 365 Chlorophylliptum II, 399 — Gonadotropin II, 6 Chinosulfan II, 291 Chloroptic II, 264 Chromadren I, 444 Chinotilinum I, 198 Chloropyramine I, 279 Chromolymphotrastum II, 459 Chinoxydinum II, 298 Chloropyribenzamine hydrochloride Chromonar I, 387 Chloditanum II, 452 I, 279 Chymopsinum 11, 109 Chlomethiazole I, 34 Chloroquine II, 337 Chymotrypsinum crystallisatum II, 109 Chlophenazolin I, 427 — Phospate II, 337 Cianidanol I, 507 Chloquin II, 339 Chlorosan II, 290 Cianidol I, 507 Chloquinan II, 290 Chlorotrianisene II, 445 Cibacalan II, 98 Chloraconum I, 47 Chlorotrisin II, 445 Cibacalcin II, 11 Chloradorm I, 48 Chlorozilum I, 213 Cibathen II, 3 Chloral hydrate I, 48 Chlorperazin I, 59 Cibazol II, 275 Chloraldurat I, 48 Chlorphtalidolone I, 479 Cicandopa I, 140 Chlorali hydras 1, 48 Chlorpiprazin I, 60 Ciclobiotic II, 257 Chlorambucil 11, 409 Chlorpiprozine I, 60 Ciclocarine II, 318 Chloraminophene II, 409 Chlorpromanyl I, 55 Ciclocetam I, 111 Chloraminum В II, 373 Chlorpromazine 1, 55 Ciclesporin II, 199 Chloramiphene II, 45 Chlorpropamide II, 19 Ciclosporinum II, 199 Chloramphenicol II, 264 Chlorpropamidum 11, 21 Ciclovalidin II, 318 Chloranautine I, 276 Chlorprothixene I, 65 Cicloven I, 439 Chloratol I, 48 Chlorquinaldol II, 290 Cidalgon I, 171 Chlorazene II, 373 Chlorsuccilin I, 228 Cidanbutol 11, 310 Chlorazin I, 55 • Chlortalidone 1, 479 Cididol I, 174 Chlorbutinum II, 409 Chlortran I, 322 Cidipolum II, 382 Chlorbutolum I, 322 Chlortrianisenum II, 445 Cidomycin II, 250 Chlorchinaldin II, 290 Chlortrianisoestrolum II, 445 Ciflox II, 296 Chlorchinaldolum II, 290 Chlortripelenamine hydrochloride 1,279 Cifran II, 296 Chlordiazepoxide I, 76 Chlorylen I, 19 Cigamet I, 284 Chlordithane II, 452 Chlorzoxazone I, 51 Cilastatin 11, 243 Chloretan I, 20 Chlorene I, 20 Cilazapril I, 425 Chlorethazine 11, 407 Chlosolum II, 137 Cilipen II, 221 Chlorethylaminouracil II, 412 Chlothixen I, 65 Cillimycin II, 263 Chlorguanid II, 340 Chloxylum II, 371 Cilroton I, 184 Chlorhexidine II, 373 Chlozepidum I, 76 Cimedal I, 284 Chlorhexidinum II, 373 Cholacid I, 510 Cimedin I, 284 Chloridinum II, 339 Cholagogum I, 503 Cimedone II, 320 Chlorigene (Ч) II, 10 Cholagolum I, 503 Cimehexal I, 284 Chloriguane II, 340 Cholambrin 11, 456 Cimesolum II, 381 Chlorimipramine I, 100 7 Cholamid I, 504 Cimetar I, 284 Chlormeprazine I, 59 Cholanorn I, 509 Cimetidine I, 284 Chlormethiazole I, 34 Chole conservata medicata I, 176 Cimetiget I, 284 Chlormethine II, 407 — contrast II, 458 Cimexillin II, 228 Chlorneoantergan I, 279 Cholecalciferolum II, 94 Ciminalum II, 381 Chlornidinum I, 427 Cholenzynum I, 501 Cinacort II, 32 Chlomitromycin II, 264 Cholestid I, 446 Cinarin I, 388 Chlorobutanol I, 322 Cholestipol I, 446 Cinazin I, 388 Chlorobutanoli hydras I, 322 Cholestyraminum I, 445 Cinedil I, 388 Chlorobutanolum I, 322 Choievid 11,458 Cinnaron I, 388 — hydratum I, 322 Choline chloride II, 99 Cinnasan 1, 388
542 Англо-латинский предметный указатель Cinniprine I, 388 Climakterin II, 41 Cocarbil II, 74 Cinodocin 1, 171 Climicin II, 264 Cocarbosyl II, 74 Cinorin II, 235 Climonorm II, 53 Cocarboxylase II, 74 Cintilan I, 111 Climovan II, 53 Cocarboxylasum II, 74 Cipractin I, 281 Clinazine I, 61 Codecarboxylase II, 78 Ciprinol II, 296 Clindamycin 11, 264 Codeine phosphate I, 149 Cipro II, 296 Clinoril I, 172 Codeini phosphas I, 149 Ciprobay II, 296 Clinovir II, 447 Codeinum I, 149 Ciprobid II, 296 Clinymicin II, 264 — phosphoricum I, 150 Ciprodar II, 296 Clirigil I, 118 Codelcortone II, 29 Ciprofibrate I, 448 Clisundac I, 172 Codesin I, 180 Ciprofloxacin II, 296 Clobazam I, 82 Codethyline I, 150 Cipronat II, 296 Clobinecol II, 264 Cocnzym B12 П, 81 Ciproran II, 296 Clobutol II, 310 - Q II, 187 Ciprosan II, 296 Clodronate Disodium II, 146 Coenzyme В II, 74 Ciproxin II, 296 Clofenoxine I, 118 Cofectril I, 486 Cirazin I, 388 Clofibrate 1, 446 Coffeinum I, 120 Circanol I, 246 Clofibril I, 446 — natrii benzoas I, 121 Circulan 1, 234 Clofibrin I, 446 — natrio-benzoicum I, 121 Cisanplat- II, .427 Cloforan II, 239 Coflavinasi II, 75 Cisap I, 191 Clofranil I, 100 Cofergot I, 121 Cisapid I, 191 Clometiazole I, 34 Cogitan I, H7 Cisapride I, 191 Clomiazine I, 34 Colbutan I, 168 Cisapro I, 191 Clomid II, 45 Colcemid II, 432 Cisplatin II, 427 Clomifene II, 45 Colchaminum 11, 432 Cisplatine II, 427 Clominal I, 100 Colchicinum II, 432 Cistidix II, 293 Clominon I, 446 Colchiquium II, 432 Cistobil II, 458 Clomiphene Citrate II, 45 Colchisol 11, 432 Cistomid II, 294 Clomipramine I, 100 Colcin II, 432 Citocain I, 292 Clomivid II, 45 Colecalciferol II, 94 Citocholine I, 189 Clonazepam I, 43 Colegraf 11, 458 Citofen II, 447 Clonazepame I, 43 Colepax II, 458 Citomid II, 431 Clonilon I, 427 Colesterinex 1, 439 Citopyrine I, 164 Clonisin I, 427 Colestipol I, 446 Citosulfan II, 419 Clonopin I, 43 Colestir I, 445 Citraglucosolanum II, 139 Clont II, 345 Colestyramine I, 445 Citralum II, 396 Clopamide I, 482 Colgout II, 432 Citramonum P I, 166 Clopan I, 183 Collace I, 336 Citrazan II, 372 Clophelinum I, 427 Collagenasum 11, 112 Citropar I, 162 Clopidogrel I, 468 Collargolum 11, 383 Claforan II, 239 Clopixol I, 66 Coloton I, 504 Clamid II, 20 Clorazolam I, 30 Coluric II, 432 Claretil I, 118 Clorixin I, 85 Combantrin II, 368 Clariprin I, 164 Closin II, 318 Combivir II, 331 Claritin I, 282 Clostilbegyt II, 45 Combunex II, 310 Clarmyl I, 82 Clotrimazole II, 358 Compazine I, 59 Clarvisan II, 170 Clozapine I, 71 Complamex I, 405 Clarvisor II, 170 Coamidum II, 154 Complamin I, 405 Claversal II, 289 Coaxil I, 107 Complivitum II, 104 Clavigrenin I, 245 Cobadex II, 27 Comportan I, 183 Clavor I, 246 Cobamamide II, 81 Conchicinum sulfuricum I, 364 Clazaril I, 71 Cobamamidum II, 81 Concillium 1, 69 Clefurinum II, 302 Cobantril II, 368 Concor I, 260 Clemastine I, 280 Cobastab II, 79 Condilin II, 434 Clembumar I, 242 Cobavite II, 79 Conferon II, 151 Clenbuterol I. 242 Cobilasi IL 74 Conpin I, 383 Cleocin II, 264 Cobione 11, 79 Conspen II, 221
Англо-латинский предметный указатель 543 Consupren II, 199 Contactolax I, 333 Contalax I, 333 Contamex I, 405 Conteben 11,311 Contemnol I, 108 — retard I, 110 Contomin I, 55 Contrapot II, 215 Contraspasmin I, 242 Contrykal II, 121 Contumax I, 333 Convaflavinum I, 503 Convulex I, 45 Convulsofin I, 46 Convulsovin I, 45 Coordinax I, 191 Copharten II, 370 Coraethamidum I, 127 Corafen I, 446 Corafurone I, 407 Coramin I, 127 Corangin I, 383 Corapace I, 366 Corazolum I, 127 Corbimon I, 383 Cordafen I, 413 Cordaflex I, 413 Cordalen I, 352 Cordalin I, 392 Cordanum I, 260 Cordaron I, 371 Cordex II, 29 Cordexol 1, 256 Cordiaminum I, 127 Cordigitum I, 352 Cordinil I, 371 Cordioxyl 1, 354 Cordipin 1, 413 Cordium I, 387 Coreberon II, 159 Corectol I, 336 Coretai I, 256 Corgard I, 257 Corglyconum I, 359 Coribon I, 469 Coric I, 423 Corinfar 1, 413 Corivanil I, 392 Corlan II, 28 Cormed I, 127 Cormus Ledi palustris I, 343 Cornam 1, 252 Cornhidral I, 245 Cornilat 1,381 Cornutamin I, 512 Corodil 1, 381 Coronal I, 404 Coronarin I, 404 Coronex I, 381 Coronin I, 407 Corophyllin N I, 392 Corosan I, 469 Coroxin I, 469 Corphyllamin-Neutral I, 404 Corsodyl II, 373 Cortadex II, 31 Cortadren II, 27 Cortaide II, 27 Cortarmur II, 37 Cortate II, 37 Cortef II, 27 Cortelan II, 27 Cortenil II, 37 Cortex Frangulae Alni I, 328 — Quercus I, 300 — Viburni opuli I, 474 Cortexon II, 37 Cortiazem I, 417 Cortibel II, 28 Corticotrophinum II, 3 Corticotropinum II, 3 Cortil II, 27 Cortinag II, 37 Cortinef II, 39 Cortiron II, 37 Cortisate II, 27 Cortisol II, 27 Cortisone II, 27 Cortisoni acetas II, 27 Cortisonum II, 27 Cortistab II, 27 Cortistal II, 27 Cortisyl II, 27 Cortoderm II, 28 Cortogen II, 27 Cortone II, 27 Cortrifos II, 163 Cortrophin II, 3 Corvalolum I, 89 Corvaton I, 385 Corvitol I, 127 Corvoton 1, 127 Coslan I, 173 Cosmegen II, 435 Cosmocalm I, 171 Cosmogen II, 435 Cosmopen II, 221 Cosopt I, 485 Cotarnini chloridum I, 517 Cotarninum chloratum I, 517 Cothiamine II, 74 Cotinazine II, 306 Cotrim II, 282 Co-Trimoxazole II, 282 Cotrimoxazol II, 282 Coverex 1, 424 Cozaar I, 426 Cracillin II, 221 Crasnitinum II, 441 Creatinfosfat II, 165 Creatinolfosfate 11, 165 Credex I, 263 Crinuril I, 483 Crispin I, 157 Cristalanat С I, 355 Cristallovar II, 39 Cristalomicina II, 248 Cristapurat I, 352 Cristodigin I, 352 Crixivan II, 334 Cromadren I, 444 Cromene I, 387 Cromolyn sodium I, 287 Cromoral I, 288 Cromosil I, 444 Cromosol I, 288 Cromostan I, 444 Cromoxin I, 444 Crotamiton II, 403 Crotenal II, 215 Cryptocillin II, 227 Crysanolum II, 200 Crystacillin II, 221 Crystapen II, 221 Crystepin I, 435 Crystoserpin I, 434 Crystovibex II, 72 Cuprenil II, 209 Cupri sulfas II, 383 Cuprimine II, 209 Cupripen II, 209 Cuprum sulfuricum II, 383 Curacholin I, 228 Curacit 1, 228 Curadetensin I, 223 Curalest I, 228 Curantyl I, 469 Curarin I, 223 Curibin II, 79 Curosurf I, 347 Curozoladin I, 168 Cutivate II, 37 Cutivitol II, 89 Cyamidum II, 217 Cyanocobalaminum II, 79 Cyclamycin II, 261 Cyclobarbital I, 32 Cyclobarbitalum I, 32 — solubile I, 22 Cyclobarbitone I, 32
544 Англо-латинский предметный указатель Cyclocarine II, 318 Cyclodolum I, 137 Cycloestrol II, 42 Cyclohexal I, 32 Cyclomed I, 214 Cyclomen II, 7 Cyclomethiazidum I, 479 Cyclomycin 11,318 Cyclomycine II, 254 Cyclonal I, 32 Cyclonamine I, 440 Cyclopenthiazide 1, 479 Cyclopentolat 1, 214 Cyclophosphamide II, 409 Cyclophosphanum II, 409 Cycloplatin II, 428 Cyclopropane I, 21 Cyclorin II, 199 Cyclosedal I, 32 Cycloserine II, 318 Cycloserinum II, 318 Cyclotal II, 447 Cyclovalone I, 505 Cyclovax II, 331 Cyclovir II, 331 Cycloviran II, 331 Cyclozylum I, 213 Cycobemin II, 79 Cycoplex II, 79 Cycvalonum I, 505 Cygerolum II, 396 Cymevene II, 332 Cynt 1,432 Cyprodin I, 281 Cyproheptadin hydrochlorid I, 281 Cyproheptadine 1,281 Cyprostat 11, 449 Cyproteronacetat II, 449 Cyproterone Acetate II, 449 Cystamine II, 380 Cystamini dihydrochloridum II, 210 Cystaminum dihydrochloricum II, 210 Cysteamine II, 210 Cysteinum II, 125 Cystenal I, 498 Cysticide II, 372 Cystinamin II, 210 Cystogen II, 380 Cytacon II, 79 Cytadren II, 452 Cytamen II, 79 Cytarabine II, 426 Cytarabinum II, 426 Cyteal II, 374 Cytisinum I, 129 Cytobex II, 79 Cytobion II, 79 Cytoblastine II, 431 Cytochromum C 11,118 Cytocristin 11,431 Cytoflav II, 75 Cytofol II, 82 Cytofosfan II, 409 Cytonal II, 444 Cytophosphan II, 409 Cytosar II, 426 Cytosinarabinosid II, 426 Cytostasan 11,413 Cytotec II, 65 Cytoxan II, 409 D Dacarbazine II, 422 Dacortin II, 29 Dactinomycinum II, 435 Dadibutol II, 310 Daimeton II, 280 Daivonex II, 97 Daktar II, 360 Daktarin II, 360 Dalacin II, 264 Dalatginum II, 166 Daldalon I, 276 Dalmador I, 31 Dal mane I, 31 Dalutrin I, 140 Dalysep II, 281 Damilen I, 101 Damileni maleinas I, 102 Damul I, 175 Danabol 11, 58 Danantizol II, 9 Danazol II, 7 Dancavit Bt2 II, 79 Danemox II, 232 Danilone I, 462 Danistol 1,411 Danitin I, 285 Danocrine II, 7 Danogar II, 7 Danogen II, 7 Danokrin II, 7 Danol II, 7 Danoval II, 7 Dantrium I, 50 Dantrolene I, 50 — Sodium I, 50 Danulen II, 218 Daonil II, 20 Dapirex I, 161 Dapotum I, 61 Dapril I, 423 Daprimen I, 101 Dapsone II, 320 Dapsonum II, 320 Daraclor 11, 339 Darapran II, 339 Daraprim II, 339 Dardanin I, 118 Dardum II, 240 Darenthin I, 375 Darob I, 374 Darolax I, 332 Darosal I, 164 Dartelin I, 406 Dasovas 1, 247 Datril I, 161 Daunoblastin II, 436 Daunomycin II, 436 Daunorubicin II, 436 Davosin II, 279 Daylert I, 282 DDS II, 320 Deadopa I, 140 Deanol I, 118 Deason II, 31 Debefenium II, 367 Debenal II, 276 Decacort II, 31 Decacortin 11,31 Decadil I, 76 Decadin II, 31 Deca-Durabolin II, 60 Decamethoxinum II, 391 Decaminum II, 364 Decanandroline II, 60 Decapeptyl II, 452 - Depot 11, 452 . Decardan II, 31 Decardon II, 31 Dccarel 1, 415 Decaris II, 194 Decasterolone II, 31 Decazine II, 372 Decentan I, 60 Decicain 1, 297 Decilatum I, 474 Declidin I, 432 Decliten I, 250 Decoctum Lycopodii selaginosi II, 217 Decorten II, 37 Decortin H II, 29 Decorton II, 37 Decosterone II, 37 Decost rate II, 37 Dederal I, 254 Dedoran I, 58 Deferoxaminum II, 208 — Methansulfonat II, 208 Defirin II, 8
Англо-латинский предметный указатель 545 Deflamon II, 345 Degmicidum II, 390 Dehydratin I, 483 Dehydrobenzperidol I, 68 Dehydrocortisol II, 29 Dehydromethyltestosteron II, 58 Deitiforinum II, 326 Dekacort II, 31 Dekadin II, 364 Dekanabol II, 60 Dekinet I, 138 Dekristol II, 94 Delacurarine I, 223 Delagil II, 337 Delalutin II, 47 Delatestryl II, 56 Delbutan I, 168 Delfacort II, 32 Deli mon I, 170 Delpral I, 74 Delsolone II, 32 Delsterol II, 94 Deltabutanyl I, 168 Delta-Cortef II, 29 Deltacortril II, 29 Deltalin II, 94 Deltan I, 175 Deltapen II, 221 Deltastab II, 29 Deltespamine II, 414 Deltidrosol II, 29 Deltisilone II, 29 Delursan I, 510 Demanoli aceglumas 1,118 Demasorb I, 175 Demavet I, 175 Demecolcine II, 432 Demeprazol I, 287 Demolaxin I, 333 Dcmulen II, 52 Dendrid II, 330 Denerel 1, 289 De-Nol I, 309 De-Noltal I, 309 Depakene I, 45 Depakin 1, 45 Depakote I, 45 Depamine II, 209 Deparkin I, 140 Depcorkitin II, 447 Depersolon II, 37 Dephedrinum I, 236 Depo-Alphacort II, 447 Depo-Clinovie II, 447 Depolut II, 47 Depo-Promone II, 447 Depo-Provera II, 447 18—625 Y^ Depostat II, 446 Deposul II, 280 Deposulfal II, 279 Depot-Cyren II, 44 Depot-Medrol II, 31 Depot-Ostromenin II, 44 Depot-Ostromon II, 44 Depot-Sulfamid II, 280 Depotsulfamid К II, 279 Depovernil II, 279 Deprakine I, 45 Depranil I, 99 Deprazolin I, 250 Deprenyl I, 144 Depressan I, 394 Deprexan I, 100 Deprimin I, 99 Deprinol I, 99 Deprolen I, 397 Depsonil I, 99 Deptran I, 80 Dequadin II, 364 Dequalinium Chloride II, 364 Dequalonum II, 364 Dequaspon II, 364 Deralin I, 254 Derizene I, 233 Dermairol II, 71 Dermasorb I, 175 Dermatolum I, 310 Dermazin II, 276 Dermonistat II, 360 Dermoretin II, 70 Dermosolon II, 291 Deschloraureomycin II, 254 Descorterone II, 37 Descortone II, 37 Deselazine I, 394 Deseptyl II, 274 Deseril I, 271 Desferal II, 208 Desferan II, 208 Desferex II, 208 Desferin II, 208 Desferrioxamin II, 208 Desipramine I, 100 Desmaclor II, 290 Desmethylimipramin I, 100 Desmopressin II, 8 Desoblit I, 400 Desometon 11, 31 Desoxycorticosterone Acetate II, 37 — Trimethylacetate II, 38 Desoxycorticosteronum aceticum II, 37 — trimethylaceticum II, 38 Desoxycortone II, 37 Desoxypeganini. hydrochloridum I, 200 Desoxyphenobarbitone I, 39 Desoxyribonucleasum II, 111 Desquam II, 378 Destolit I, 510 Desuric I, 494 Desurin II, 8 Desyrel I, 105 Detamin II, 94 Deticene II, 422 Detin D3 II, 94 Detralex I, 442 Detreomycina II, 264 Deumacar I, 127 Devermin II, 370 Devincan I, 391 Devitol II, 94 Dexacort II, 31 Dexafar 11,31 Dexal I, 172 Dexambutol II, 310 Dexamecortin II, 31 Dexametan II, 31 Dexamethasone II, 31 Dexamethasonum II, 31 Dexamol I, 161 Dexason II, 31 Dexazosin I, 250 Dexfenfluramine II, 219 Dexocort II, 32 Dexona II, 32 Dexone II, 31 Dexpantenol II, 90 Dextravan II, 131 Dextrazoxan II, 208 Dextrose 11,201 Dextrosum II, 201 DFOM II, 208 DHC Continus I, 150 DH-Ergotamin I, 245 DH-Ergotoxin I, 246 Diabamide II, 19 Diabaryl II, 19 Diabecid II, 19 Diabenyl I, 275 Diaberit II, 23 Diabet II, 19 Diabeton II, 22 Diabetosan II, 23 Diabexan II, 19 Diabexyl II, 23 Diabinese II, 19 Di'aboral II, 19 Diacarbum I, 483 Diacetylcholine I, 228 Diaciclin II, 228
546 Англо-латинский предметный указатель Diacordin I, 417 Dicumaryl 1, 460 Diacure I, 156 Dicynen I, 440 Di-Adresson-F-aquosum 11, 30 Dicynene I, 440 Diaethanolamini fusidas II, 271 Didanosine II, 331 Diaethylcarbamazine II, 372 Didepil I, 140 Diaethylstilboestrolum II, 43 Didrofillina I, 404 Diaethyximum I, 203 Didronel II, 147 Diafurone II, 303 Diergotan I, 245 Diagnoguanil II, 23 Diethazine Hydrochloride I, 140 Dialose I, 336 Diethazini hydrochoridum I, 140 Diambutol II, 310 Diethylpropion II, 218 Diamicron II, 22 Diethylstilbestrol II, 43 Diaminpenicillin II, 225 Difaterol I, 447 Dianabol II, 58 Diflonid I, 174 Diandrin II, 61 Diflucan II, 361 Diane-35 II, 54 Diflunil I, 174 Dianor II, 48 Diflunisal I, 174 Diapam I, 77 Diformin II, 23 Diaphenylsulfonum II, 320 Difostilben II, 444 Diaphyllin I, 403 Difurex I, 480 Diaphyllinum I, 404 Difutrat I, 381 Diapiram I, 113 Digaben II, 20 Diaremide I, 156 Di-Gel Liquid I, 337 Diarol I, 156 Di-Gel Tablets I, 337 Diasorb I, 156 Digesan I, 184 Diazan II, 311 Digestal II, 117 Diazepam I, 77 Л Digicor I, 355 Diazeplex I, 77 Digilanid С I, 355 Diazex I, 77 Digimerck I, 352 Diazil II, 277 Digitalis grandiflora Mill. I, 351 Diazol II, 277 — lanala Ehrh. I, 353 Diazolinum I, 279 — purpurea L. 1, 351 J Diazoxide I, 395 Digitin I, 352 Dibasin I, 247 Digiton I, 352 Dibazolum I, 398 Digitoxin I, 352 Dibencil II, 225 Digitoxinol 1, 352 Dibertil I, 183 Digitoxinum I, 352 Dibrolax I, 333 Digitoxosidum I, 352 Dibrospidum Chloride 11, 413 Digolan I, 354 Dibunolum II, 184 Digotin 1, 352 Dibutone I, 168 Digoxin I, 354 Dicainum I, 297 Digoxinum I, 354 Dicaptol II, 202 Digton I, 73 Dicarbine dihydrochloride I, 72 Diguanil II, 23, II, 340 Dichloren II, 407 Dihydantoin I, 39 Dichlotride I, 477 Dihydergot I, 245 Dichysterol II, 13 Dihydralazin I, 395 Dicillin II, 228 Dihydran I, 477 Diclofenac Sodium I, 170 Dihydrochlorthiazid I, 477 Diclogesic I, 170 Dihydroergotamine Mesilate 1, 245 Diclomax I, 170 Dihydroergotaminum I, 245 Diclonak I, 170 Dihydroergotoxinum I, 246 Dicloreum I, 170 Dihydroethaverine I, 397 Dicopal I, 59 Dihydrostilbostrol II, 42 Dicorantil I, 366 Dihydrotachisterol II, 13 Dicorynan I, 366 Dihydrotachisterolum II, 13 Dicumacyl I, 460 Dihydrotachysterin II, 13 Dihytamin I, 245 Diklofenak I, .170 Dilacor I, 354, I, 417 Dilacoran 1,411 Diladel 1,417 Dilamox I, 483 Dilanacin I, 354 Dilancor I, 392 Dilantin sodium I, 39 Dilatam I, 417 Dilatrend I, 263 Dilcardia I, 417 Dilcor I, 469 Dilcoran I, 383 Dilren I, 417 Diltiazem I, 417 — Lannacher I, 418 Dilticard I, 417 Diluran I, 483 Dilzem I, 417 Dimaval II, 202 Dimcbonum I, 278 Dimecolini iodidum I, 219 Dimecolinium iodide I, 219 Dimecolinum I, 219 Dimedrolum I, 275 Dimedryl I, 275 Dimenformon dipropionate II, 41 Dimenhydrinate I, 276 Dimenoxadol hydrochloride I, 158 Dimephosphonum II, 142 Dimepon I, 174 Dimcrcaprol II, 202 Dimercaprolum II, 202 Dimetcarbum I, 185 Dimethazil II, 277 Dimethpramidum I, 185 Dimethyldebenal II, 277 Dimelhylergometrine I, 271 Dimethyl-Oestrogen II, 44 Dimethylsulfoxid I, 175 Dimethylsulphadiazine II, 277 Dimethylsulphapyrimidine II, 277 Dimexidum I, 175 Dimidril I, 275 Dimindol 1, 161 Dimitan II, 407 Dimitronal I, 388 Dimodan I, 366 Dimoestrolum II, 44 Dinacel I, 111 Dinacrin II, 306 Dinagen I, 111 Dinatrii aethylendiamintetraacctas II, 207 Dinatriumedetat II, 207 Dindevane I, 462
Англо-латинский предметный указатель 547 Dinetal I, 118 Dipyridamole I, 469 Dinezinum I, 140 Dipyrone I, 159 Dinit I, 381 Diralon I, 170 Dinitrosorbilong I, 382 Dirinol I, 469 Dinoprost I, 514 Disalunil I, 477 — Trometamol I, 514 Diseon II, 97 Dinoprostone 1, 515 Disetil 11,215 Dinsidon I, 101 Disflatyl I, 337 Diogyn DP II, 41 Disodium Cromoglycate I, 288 - E 11,41 Disolum solutio II, 137 Diolan I, 150 Disopyramide I, 366 Diolostene II, 61 Disron I, 85 Diolyn II, 41 Distacillin II, 226 Dioninum I, 150 Distamine II, 209 Dionosil II, 460 Disteril II, 374 Diophindane I, 462 Distigmine bromide I, 198 Diopine I, 233 Distivit II, 79 Dioron II, 162 Distobram II, 251 Diosmol I, 487 Distraneurin I, 34 Diovan I, 426 Distranorm II, 58 Diovascol I, 127 Distrapax I, 34 Diovocyclin II, 41 Disulfiramum II, 215 Dioxacin II, 293 Ditamin I, 245 Dioxol II, 293 Ditec I, 289 Dioxonium I, 229 Dithioglycerin II, 202 Dioxycolum II, 299 Dithylinum I, 228 Dioxydinum II, 298 Ditin I, 332 Diparcol I, 140 Ditrat I, 381 Diphantoine I, 39 Ditrazini citras II, 372 Diphedan I, 39 Ditrazinum citricum II, 372 Diphenason II, 320 Ditrim II, 283 Diphenhydramine I, 275 Ditrimin I, 392 — Hydrochloride I, 275 Ditubin II, 306 Diphenhydramintheoclat I, 276 Diuciphonum II, 321 Dipheninum I, 39 Diuramid I, 483 Diphenylbutazon I, 168 Diurenium I, 485 Diphenyltropin hydrochloride I, 139 Diursan I, 486 Diphesatine I, 332 Diutac I, 485 Diphosphothiamin II, 74 Diuteren I, 485 Dipinum II, 416 Divalproex I, 45 Dipiridol I, 117 Divanil I, 505 Dipiroximum I, 201 Divanone I, 505 Dipivefrine I, 233 Divina II, 54 Diplacini dichloridum I, 224 Divistyramine I, 445 Diplacinum I, 224 Dixaphenum I, 185 Diplexil I, 45 Dixina I, 354 Diplostrep II, 314 Dizaphenum I, 102 Diprazinum I, 278 Dizem I, 77 Diprivan I, 26 Diziron I, 388 Diprofene I, 399 DMSO I, 175 Diprofos II, 35 Dobesifar I, 441 Dipromal I, 46 Dobesilat-calcium I, 441 Dipromonium II, 167 Dobesin II, 218 Dipron II, 274 Dobetin II, 79 Diprophenum I, 399 Dobren I, 73 Diprophylline I, 404 Dobuject I, 243 Diprophyllinum I, 404 Dobutamine I, 243 Dobutrex I, 243 DOCA II, 37 Docetaxel II, 435 Dociton I, 254, II, 79 Doctonil II, 282 Docusate Sodium I, 336 Dodecavit II, 79 Dodex II, 79 Dofaminum I, 264 Dogmalid I, 73 Dogmatil I, 73 Dohycamon II, 37 Dolak I, 162 Dolamin I, 161 Dolanex I, 161 Dolapent I, 151 Dolgit 1, 169 Dolicaine I, 294 Dolicur I, 175 Dolipram I, 161 Dolisal I, 174 Dolobid I, 174 Dolocur I, 175 Dolomol I, 161 Dolopas I, 171 Dolotine II, 168 Dolovin I, 171 Domicillin II, 228 Dominophen I, 161 Domipen II, 228 Domiphen Bromide II, 392 Domperidone I, 184 Donafan I, 156 Donalgin I, 174 Donormil I, 33 Dontalgan I, 174 Dopacin I, 140 Dopaflex I, 140 Dopal I, 140 Dopamet I, 430 Dopamex I, 264 Dopamine I, 264 Dopanol I, 430 Dopanum II, 412 Dopar I, 140 Doparid I, 74 Doparkin I, 140 Dopastral I, 140 Dopatec I, 430 Dophaminum I, 264 Dophan I, 264 Dopmin I, 264 Doprin I, 140 Djopur I, 448 Dorbantyl I, 336 Dorcostrin II, 37 Dorex retard I, 179
548 Англо-латинский предметный указатель Dorindac I, 172 Dromostanolon propionate II, 443 E Dormel I, 48 Droncit 11, 372 Dormiben I, 48 Dropcillin II, 221 Easprin I, 164 Dormicum I, 28, I, 31 Droperidol I, 68 Ebastine I, 283 Dormigene I, 32 Droperidole I, 68 Ebufac I, 169 Dormiphan I, 32 Drostanolone Propionate II, 443 Ecalin II, 360 Dormiphene I, 32 Drotaverine Hydrochloride 1, 397 Ecdistenum I, 136 Dormiplant I, 89 Droxol I, 76 Echovist II, 461 Dormiral 1, 36 Droxyl 11, 245 Eclaran 11, 378 Dormodor I, 31 DTIC 11, 422 Ecloril II, 409 Dormonid I, 31 Duamin II, 407 9 Ecodax II, 360 Dormopon I, 149 Duapen II, 225 Ecodipin I, 413 Dornavac II, 112 Duaxol I, 439 Ecomuc I, 344 Dorogan I, 506 Ducolax I, 333 Econazole II, 360 Doryl I, 190 Dulcicaine I, 294 Ecovent I, 241 Dorzolamide I, 484 Dulcolax 1, 333 Ecrinex I, 483 Dosalupent I, 239 Dumitone II, 320 Ectapprim II, 282 Dosberotec 1, 240 Dumolid I, 28 Ectericidum II, 400 Dospan I, 247 Duogestral I, 215 Ectofus I, 345 Dotarem II, 461 Duosol I, 309 Eczoderil II, 363 Dothymidin II, 330 Duphadin 11, 280 Edatacal П, 205 Dovicin II, 257 Duplex II, 159 Edathamil calcium disodium Doxacin II, 257 Durabol II, 59 Edecril I, 483 Doxal 11, 257 Durabolin II, 59 Edecrin I, 483 Doxazosin I, 252 Duracain I, 295 Edefrusex I, 480 Doxigram II, 257 Duracef II, 239 Edemdal I, 479 * 1 Doxilen II, 257 Duracholine I, 190 Ederen I, 483 Doximocyn II, 257 Duracillin 11, 225 Edex II, 64 Doxinate I, 336 Duralozam I, 31 Edion 1, 40 Doxipan 11, 257 Duramicina II, 257 Ednit I, 422 Doxolem II, 437 Duramipress I, 250 EDTA II, 205 Doxorubicin II, 437 Duramonitrat I, 383 Efalexin II, 237 Doxorubicini hydrochloridum II, 437 Durapindol I, 256 Efcamonum I, 315 Doxt II, 257 Durasal I, 164 Efcorlin II, 28 Doxybene II, 257 Durasorb I, 175 EfTecton I, 170 Doxycycline 11, 257 Durasulf II, 279 EfTederm II, 71 — Hydrochloridum 11, 257 Duricef II, 245 Efferalgan I, 161 Doxydar II, 257 Duricol I, 506 Effontil I, 234 Doxylamine I, 33 Durolax I, 333 Effortil I, 234 Doxylan II, 257 Duropenin II, 225 Efloran II, 345 Doxylin II, 257 Durophyllin-Retard I, 402 Efodis II, 425 Dracanyl I, 241 Durrax I, 85 Efox I, 383 Dragee «Hendevitum» II, 103 Duvaline I, 439 Efrane I, 18 — «Hexavitum» II, 102 Duvit D3 II, 94 Efudix II, 425 — «Dndevitum» II, 102 D3-Vigantol II, 94 Efundex II, 425 Dralzine I, 394 Dygratyl II, 13* Egevit II, 90 Dramamin I, 276 Dyloform II, 41 Eglonyl I, 73 Dramion II, 22 Dynabiotic II, 244 Elanol I, 254 Dramyl I, 276 Dynamicin II, 257 Elantan I, 383 Drenamide I, 504 Dynaprin I, 99 Elasterin I, 447 Dridol I, 68 Dynatra 1, 264 Elatral I, 101 Drinax II, 360 Dynef I, 422 Elavil I, 101 Driol I, 504 Dyneric II, 45 Elcatonin II, 11 Drisdol II, 94 Dyphylline I, 404 Eldepryl I, 144 Drogenil II, 449 Dyren I, 485 Eldopar I, 140 Droleptan I, 68 Dyrenium I, 485 Eldrin II, 86 Dromisol I, 175 Dytac I, 485 Election I, 156 , 205 ♦
Англо-латинский предметный указатель 549 Elenium I, 76 Endop re novis II, 30 — Hydrochloride I, 231 Eleudron II, 275 Endosalil I, 164 — Hydrotartrate I, 231 Eleven К 11,92 Endospirin I, 164 Epipodophyllotoxin II, 434 Eliblok I, 254 Endosporol II, 235 Epirenan I, 231 Elimin I, 333 Endostrep II, 314 Epirinamine I, 231 Elinol I, 61 Endoxan II, 409 Episidal I, 36 Elipten II, 452 Endrate II, 207 Epitol I, 42 Elivel I, 101 Enduracin I, 453, II, 88 Epivir II, 330 Elixir pectoralis I, 340 Enduxan II, 409 Epocelin II, 245 Elmedal I, 168 Enerbol I, 118 Epontol I, 25 Elmetacin I, 171 Enflurane I, 18 Eporal II, 320 Eluen I, 439 Enhexymal natrium I, 22 Eposerin II, 245 Emandione I, 462 Enidran I, 504 Eppy I, 231 Emanil II, 330 Enimalum natrium I, 22 Eprazin II, 310 Embichinum II, 407 Enobrin I, 80 Epristeride 11, 450 Emcyt II, 446 Enoctan I, 31 Epsamon I, 470 Emdisterone II, 443 Enovil I, 101 Epsicapron I, 470 Emedian I, 184 Enoxaparine sodium I, 458 Eptoin I, 39 Emedyl I, 276 Entacyl II, 366 Epytalaminum II, 178 Emepride 1, 184 Entazin II, 366 Equanil I, 83 Emetini hydrochloridum II, 351 Entegnin II, 205 Equazine I, 61 Emetisan I, 183 Enteralax I, 333 Equinbral I, 76 Emitolon II, 187 Enteramin I, 267 Eralazin I, 394 Emivan I, 392 Enterfram II, 246 Eramin I, 273 Emobione II, 79 Enterobene I, 156 Erasin HN2 II, 407 Emopan I, 80 Enterodesum II, 134 Erason I, 172 Emoxipinum II, 185 Enterokanacin II, 248 Eremfat II, 317 Empecid II, 358 Enterol I, 156 Ereoquin 11, 339 Emplastrum adhaesivum ad clavos Enteroquinol II, 289 Ergamine I, 273 «Salipodum» II, 377 Enterosal I, 167 Ergamisol 11, 194 — Capsici I, 317 Enterosalyl I, 167 Erginemin I, 246 — diachylon simplex II, 385 Enteroseptol II, 289 Ergobasine maleate I, 512 — hemostatica «Feracrylum» II, 154 Enterosorbentum SCN II, 204 Ergocalciferol II, 94 — Plumbi compositum II, 385 Enterotonin I, 190 Ergocalciferolum II, 94 simplex II, 385 Enterusan II, 289 Ergocomb I, 246 Emyrenil II, 293 Entizol II, 345 Ergodibat I, 246 Enalapril 1, 422 Entosec 1, 156 Ergofein I, 121 Enam I, 422 Enturan 1, 495 Ergoffin I, 121 Enap I, 422 Envas I, 422 Ergohydrin I, 246 -HI, 423 Enzaprost-E I, 515 Ergoloid mesylat I, 246 - HL I, 423 Enzaprost-F I, 514 — Mesylate I, 246 Enapren I, 422 Enzystal II, 117 Ergomed I, 246 Enapril I, 422 Epanal I, 36 Ergometrine maleate I, 512 Enbol I, 117 Epanutin I, 39 Ergometrinum I, 512 Enbutol II, 310 Ephalone I, 235 Ergomimet I, 245 Encadum II, 178 Ephedrine Hydrochloride I, 235 Ergopartin I, 512 Encefabol I, 117 Ephedrinum I, 235 Ergostabil I, 512 Encefalon I, 113 Ephedrosan I, 235 Ergotalum I, 513 Encefalux I, 111 Epibenzalin I, 28 Ergotamine Hydrotartrate I, 512 Encefort I, 117 Epidione I, 40 Ergotaminum I, 512 ' Encephabol I, 118 Epifrin I, 233 Ergotartrat I, 512 Encerebrovit I, 117 Epiglaucon I, 233 Ergotop I, 247 Encorat I, 45 Epikine I, 45 Ergot rate maleate I, 512 Endecril I, 483 Epilim I, 45 Ergovasan I, 245 Endobion II, 88 Epinal I, 232 Ergoxyl I, 246 Endodorm 1, 22 Epinelbon I, 28 Eributazone 1, 168 Endografin II, 456 Epinephrine I, 231 Eric II, 259
550 Англо-латинский предметный указатель Ericyclinum II, 260 Eridan I, 77 Eritrocina II, 259 Ermetrin I, 512 Ermycin II, 259 Erocetamol I, 161 Errolon I, 480 Erycinum II, 259 Eryderm II, 259 Eryhaemum II, 177 Eryhexal II, 259 Erynitium I, 383 Erythran II, 259 Erythrocin II, 259 Erythromycin II, 259 Erythromycini phosphas II, 260 Erythroped II, 259 Erythtomycinum II, 259 Erytran II, 259 Erytrophosphatidum II, 177 Esacinon II, 34 Escandin I, 265 Escaserp I, 434 Eselin I, 440 Eserini salicylas I, 194 Esidrex 1, 477 Esidrix 1, 477 Eskalith 1, 108 Eskazine I„ 61 Esol II, 90 Espectrin II, 282 Espeden II, 295 Espenal II, 215 Esperal II, 217 Esporin II, 237 Espril I, 94 Espumisan I, 337 Esracaine I, 294 Essaven I, 443 Essentiale 1, 508 Estazolam I, 30 Estigyn 11,41 Estinyl II, 41 Estisol 1,118 Estocin I, 158 Eston-E II, 41 Estracyt II, 446 Estradiol II, 40 — Dipropionate II, 41 Estradioli dipropionas II, 41 Estradurir II, 445 Estralutin 11, 47 Estramustine Phosphate II, 446 Estrene II, 42 Estriol II, 42 Estrobcme II, 43 Estrofem II, 40 Estrolan E II, 41 Estromenin II, 43 Estronal II, 42 Estrone II, 39 Estronum II, 39 Estrugenone II, 39 Estrusol II, 39 Estulic I, 430 Etacrynic acid I, 483 Etadenum II, 164 Etambin II, 310 Etamivan I, 392 Etamsylate I, 440 Etamsylatum I, 440 Etanamin I, 118 Ethambutol II, 310 Ethamsylate I, 440 Ether Anaesthesicus 1,18 Ethidol 11,41 Ethidoxin II, 257 Ethin-Oestryl II, 41 Ethinoral II, 41 Ethiodan II, 459 Ethionamide II, 309 Ethioniamide II, 309 Ethisterone II, 47 Ethmosine 1, 368 Ethocaine I, 292 Ethochlon I, 179 Ethodin II, 389 Ethoforme I, 291 Ethosuximidum I, 41 Ethrane I, 18 Ethyl biscoumacetate 1, 460 — chloride I, 20 Ethylis chloridum I, 20 Ethylmorphin I, 150 Ethylmorphine hydrochloride I, 150 Ethylmorphini hydrochloridum I, 150 Ethymal 1, 41 Ethynilestradiol 11, 41 Ethyphylline I, 234 Eticyclin II, 41 Eticyclol II, 41 Etid II, 309 Etidiniz I, 381 Etidronate Sodium II, 147 Etilefrine I, 234 Etimid I, 128 Etionizina II, 309 Etivex II, 41 Elmozin 1, 368 Etofylline I, 392 Etomal 1,41 Etomidate I, 26 Etoposide II, 434 Etosid II, 434 Etretinate II, 70 Etromycin II, 259 Etruval I, 441 Eubolin II, 60 Eucaliminum II, 399 Eucatolum I, 315 Euciton I, 184 Euclamin II, 20 Eudorm I, 22 Euflex II, 449 Euglucon II, 20 Eukraton I, 128 Eulaxan I, 333 Eulaxin I, 332 Eulexin II, 449 Eumental I, 111 Eumicton I, 483 Eunoctin I, 28 Eupasal II, 312 Euphodyn I, 123 Euphyllinum I, 403 Eupramin 1, 99 Eurax II, 403 Eurex I, 250 Eurocillin II, 228 Eurodopa I, 140 Euspiran 1, 237 Eustigmin I, 196 Eusulpid I, 73 Eutensol I, 432 Eutizon II, 306 Eutosal I, 164 Euvernil II, 279 Euvifor I, 111 Evacuol I, 333 Evazol II, 364 Everiden I, 45 Evion II, 90 Evipal sodium I, 22 — soluble I, 22 Evipan sodium I, 22 Evitaminum II, 90 Evitan II, 90 Exacthin II, 3 Exal II, 431 Exhorran II, 215 Exibral I, 439 Exifine II, 363 Exosurf I, 347 Expandex 1J, 131 Extencillin II, 226 Extovyl I, 274 Extraciclina II, 257 Extractum Absinthii spissum I, 320 — • Adonidis vernalis siccum 1, 356 — Aloes fluidum II, 173 -------pro injectionibus II, 173
Англо-латинский предметный указатель — Althaeae siccum I, 339 Farmizina 11, 310 Fercovenum II, 153 — Belladonnae siccum I, 206 Farmolut 11, 447 Ferramidum II, 152 spissum I, 206 Fannotal I, 23 Ferri lactas II, 151 — Bursae pastoris fluidum I, 518 Farnisol II, 30 Ferrlecit 11, 152 — Eleutherococci fluidum I, 134 Farutine II, 86 Ferroceronum 11, 153 — florum Helichrysi arenarii siccum Fasigyn II, 347 Ferrocinum II, 207 I, 502 Fastinum II, 301 Ferro-Gradumet II, 152 — Frangulae fluidum I, 328 Fastocaine I, 294 Ferroplex II, 151 siccum I, 328 Fastum I, 172 Ferrosi sulfas II, 151 — Glycyrrhizae siccum I, 340 Faucilline II, 226 Ferrum lacticum 11,151 spissum I, 340 Faustan I, 77 - Lek II, 154 — Leonuri fluidum I, 90 Favistan II, 9 Fertiligen II, 90 — Leuzeae fluidum I, 135 Febichol 1, 505 Fertilin II, 45 — nucis vomicae siccum I, 131 Febridol I, 161 Fertomid II, 45 — Passiflorae fluidum I, 90 Febrinil I, 161 Festal II, 116 — Rhei siccum I, 328 Febrinol I, 161 Fetimin 11, 363 — Rhodiolae fluidum I, 134 Fefol-vit II, 152 Fevarin I, 106 — Rubiae tinctorum siccum I, 497 Felalgyl I, 174 Fexofenadine I, 283 — Sanguisorbae fluidum I, 301 Felbamate I, 47 Fezam 1, 113 — Stachydis betonicaeflorae fluidum Felbatol 1, 47 Fibramid 1, 446 I, 518 Feldene 1, 172 Fibrinogenum I, 471 — Stigmatum maydis fluidum I, 502 Felicain I, 297 Fibrinolysinum I, 465 — Strychni siccum I, 131 Felodipine I, 416 Fibrinosolum II, 128 — Taraxaci spissum I, 320 Feloran I, 170 Fibro-vein I, 474 — Thermopsidis siccum I, 339 Felosan I, 504 Fibs pro injectionibus 11, 174 — Valerianae spissum I, 88 Femergin I, 512 Fidium I, 274 Extramycin 11, 252 Femidin 11, 39 Filabran II, 372 Extur I, 482 Feminone 11, 41 Filgrastim II, 171 Exurate I, 494 Femocin I, 286 Femoden II, 52 Filmet II, 345 Filtrax II, 294 F Fenactil I, 55 Fenbutol I, 452 Fimedion II, 92 Fimeil II, 373 Fabantol I, 25 Fendiline I, 413 Finalgon I, 322 Fabianol II, 253 Fendon I, 161 Finast II, 450 Fabontal I, 25 Fenemal I, 36 Finasteride II, 450 Factodin II, 358 Fenibutasan I, 168 Finlepsin I, 42 Faex medicinalis II, 73 Fenilbutazona I, 168 — retard I, 43 Falapen 11, 221 Fenisan 1,332 Finoptin 1,411 Falibarit II, 460 Fenistil I, 280 Fisalamin 11, 289 Falicard 1,411 Fenobarbital I, 36 Fisilax I, 247 Falprin II, 282 Fenofibrate I, 447 Fitonadion II, 92 Famciclovir II, 333 Fenolax I, 333 Flacosidum II, 335 Famodar I, 286 Fenolon II, 403 Flacuminum I, 503 Famogard I, 286 Fenopraine I, 367 Flagyl II, 345 Famolin I, 479 Fenoterol I, 240 Flamazin II, 276 Famotidine I, 286 Fcnoxypen II, 226 Flaminor I, 174 Famvir II, 333 Fensedyl I, 289 Flaminum I, 502 Fanasil II, 345 Fentanest I, 155 Flamotide II, 75 Fanodormo I, 32 Fentanil I, 155 Flanax I, 171 Fansidar II, 345 Fentanyl citrate I, 155 Flaroninum I, 492 Farcyclin II, 253 Fentanylcitrat I, 155 Flavaxin II, 75 Fareston II, 448 Fentanyli citras I, 155 Flavazone II, 300 Fargan I, 278 Fentazin I, 60 Flavin II, 87 rarlutal II, 447 Fenylbutazon I, 168 Flavinatum II, 76 Farmabutol II, 310 Feprosidnine hydrochloride I, 107 Flavinin II, 76 Farmiblastina II, 437 Feracrylum II, 154 Flavitan II, 76 Farmiserina II, 318 Ferbitolum II, 153 Flavitol II, 75
552 Англо-латинский предметный указатель Flavugal I, 505 Flumetasone Pivalate II, 34 Folex II, 422 Flegamin I, 346 Flumezin I, 61 Folia Arctostaphyli Uvae ursi 1, 491 Flegyl И, 345 Flumoperonum I, 68 — Artemisiae absinthii I, 320 Flemex I, 345 Flunagen I, 389 — Atropae belladonnae I, 206 Flemoxin II, 232 Flunar I, 389 — Daturae stramonii 1, 209 Flexazon I, 51 Flunarin I, 389 — Digitalis I, 351 Flexital I, 406 Flunarizine I, 389 — Eucalypti viminalis I, 316 Flixonase II, 37 Flunat I, 105 — Farfarae I, 342 Flixotide II, 37 Flunazol I, 62 — Hyoscyami I, 209 Flobocin II, 295 Flunidor I, 174 — Menthae piperitae 1, 313 Flogicort 11, 32 Flunisolide II, 37 — Menyanthidis trifoliata I, 320 Floginas I, 171 Flunitrazepam I, 29 — Orthosiphoni staminei 1, 492 Florenalum II, 329 Fluocinolone acetonide II, 34 — Plantaginis majoris I, 342 Flores Amicae 1, 474 Fluocinoloni acetonidum II, 34 — Salviae officinales I, 302 — Calendulae officinalis II, 401 Fluodonil I, 174 — Sennae I, 329 — centaureae Cyani I, 492 Fluorescein-natrium II, 462 — Urticae I, 473 — Chamomillae Recutitatae I, 302 Fluorescite II, 462 — Vitisidaea I, 492 — Cinae II, 369 Fluoroplex 11, 425 Folic Acid II, 82 — Filipendulae ulmariae I, 303 Fluorouracil II, 425 Folicil II, 82 — Helichrysi arenarii I, 501 Fluoson II, 34 Foligan 1, 493 — Sambuci nigrae I, 408 Fluossen II, 158, II, 159 Folium Trifolii fibrini I, 320 — Tanaceti vulgaris II, 369 Fluosterolone II, 32 Folletuin II, 6 Florimycini sulfas II, 319 Fluothane 1, 16 Folliculinum II, 39 Florimycinum sulfuricum II, 319 Fluoxetine I, 105 Follikoral II, 41 Florinef II, 39 Fluperin I, 61 Folliplex 11, 42 Flormidal 1,31 Fluphenazine 1, 61 Follistrel II, 53 Flosteron II, 35 — Decanoate I, 62 Folsan II, 82 Flovacil I, 174 Fluracilum II, 425 Folvit II, 82 Floxacin II, 295 Flurazepam I, 31 Foncaine I, 297 Floxan II, 295 Flurenatum II, 462 Fonurit I, 483 Floxyfral I, 106 Fluri II, 425 Forane 1, 18 Fluacizine I, 103 Fluridol I, 71 Forcan II, 361 Fluazine I, 61 Flurox II, 425 Fordetol II, 94 Flucinar-N II, 34 Flurpax I, 389 Forene I, 18 Flucinom II, 449 Flusoril I, 172 Forenol 1, 174 Fluconazole II, 361 Fluspirilene I, 70 Foridonum I, 417 Flucort II, 34 Flutacan II, 449 Forlax I, 332 Flucosonil I, 105 Flutamide II, 449 ' Formaldehydi Solutio II, 380 Fluctan I, 16 Fluticasone Propionate II, 37 Formalinum II, 380 Fludan I, 31 Fluvastatin I, 451 Formamin II, 380 Fludara II, 427 Fluvet I, 288 Formidronum 11, 380 Fludarabin II, 427 Fluviatol I, 143 Formylum triiodatum 11, 374 Fludex I, 482 Fluvic I, 345 Fortabolin 11, 60 Fludilat I, 400 Fluvoxamine 1, 106 Fortal I, 151 Fluditec I, 345 Fluxarten I, 389 Fortalgesic I, 151 Fludrocortisone Acetate II, 39 Fluxil I, 481 Fortam II, 241 Fludronil II, 39 Fluxinar I, 485 Fortapen II, 228 Flufenal I, 389 Fluxolonate II, 37 Fortarthrin I, 171 Flufloxacillin II, 245 Fluzepam I, 31 Fortcinolone II, 33 Flugeral I, 389 Fodinyl II, 41 Fortecort II, 31 Fluibil I, 509 Fogemum II, 215 Forticalman I, 85 Fluimucetin I, 344 Folacid II, 82 Fortilut II, 48 Fluimucil I, 344 Folacin II, 82 Fortineural I, 111 Fluixol I, 346 Folamin II, 82 Fortral I, 151 Flumazine I, 61 Folcidin II, 82 Fortralin I, 151 Flumecinol I, 507 Foldine II, 82 Fortum II, 241 Flumed II, 361 Folestrin II, 39 Fortvin I, 151
Англо-латинский предметный указатель 553 Fosamax II, 145 Fosfalugel I, 306 Fosfestrol II, 444 Fosfobion II, 163 Fosfocreatine II, 165 Fosfostiben 11, 444 Fosfostimol II, 164 Fosinopril I, 425 Fotretamine II, 418 Framycetin II, 246 Franyl I, 480 Fraxiparin I, 458 Frenal I, 288 Frenyl I, 57 Frisin I, 82 Frizium I, 82 Frontal I, 82 Fructus Alni I, 301 — Anethi graveolentis 1, 337 — Anisi vulgaris I, 342 — Capsici I, 317 — Cari carvi I, 337 — Crataegi I, 408 — Foeniculi I, 336 — Juniperi 1, 490 - Myrtilli I, 301 - Padi I, 301 — Rhamni catharticae 1, 329 — Rosae II, 85 — Rubi idaei I, 407 — Schizandrae I, 134 — Sorbi aucupariae II, 107 — Viburni I, 474 Frugex I, 480 Frugyl II, 449 Frusemide I, 480 Frusolon I, 480 Frenactil I, 69 Ftagirol I, 240 Ftivazide II, 308 Ftorocort II, 32 Ftorotan I, 16 Fubromeganum I, 213 Fucidine II, 270 Fucorcinum II, 386 Fugacillin II, 231 Fugentin II, 271 Fugerel II, 449 Fulcin II, 353 Fulevil II, 301 Fulforel II, 449 Fulgram II, 295 Fulpen A I, 346 Fulvicin II, 353 Fulvina II, 353 Fulvistatin II, 353 Fumartin I, 280 Fundizone II, 356 Fungicidin II, 354 Fungilin II, 356 Funginazol II, 360 Fungistatin II, 354 Fung-ivin II, 353 Fungizid II, 358 Fungizone II, 356 Fungocin II, 359 Fungoral II, 359 Furacilinum II, 300 Furacin II, 300 Furadantin II, 304 Furadoninum II, 304 Furaginum II, 304 — Kalium II, 305 — solubile II, 305 Furaldon II, 300 Juraltadone II, 303 Furamag II, 305 Furanthril I, 480 Furantral I, 480 Furaplastum cum Perchlorvinylo II, 301 Furazidin II, 304 Furazolidone II, 303 Furazolidonum II, 302 Furazolinum II, 303 Furazosin-hydrochloride I, 250 Furfan I, 480 Furina II, 304 Furmethonol II, 303 Furomex I, 480 Furosan I, 480 Furosem II, 300 Furosemide I, 480 Furosemidum I, 480 Furoxon II, 303 Fursemid I, 480 Fusid I, 480 Fusidate Sodium II, 270 Fusidic Acid II, 271 Fusidin II, 270 Fusidinum-natrium II, 270 Fusidinym II, 271 Fuxal II, 280 G GABA I, 113 Gabacet I, 111 Gaballon I, 113 Gabalon I, 49 Gabapentine I, 45 Gabirol I, 143 Gadexyl I, 83 Gadodiamide II, 461 Gadopentame Dimeglumine II, 461 Gadoteridol II, 461 Galactose D II, 461 Galaktose L. II, 462 Galanthaminum 1, 194 Galascorbinum II, 86 Galiron II, 19 Gallopamil I, 412 Galmaninum II, 377 Gamarex 1, 113 Gamibasinum I, 131 Gammaion I, 113 Gammaneuron I, 113 Gammar I, 113 Gammasol I, 113 Ganciclovir II, 332 Ganglefene Hydrochloride I, 399 Gangleronum I, 399 Gangliostat 1, 218 Ganidan II, 284 Gantanol II, 282 Gantrin II, 282 Garamycin II, 250 Garasol II, 250 Garasone II, 36, II, 251 Gardenal I, 36 Gargilon II, 364 Garparol I, 439 Gas X 1, 337 Gascon Drop I, 337 Gastal I, 306 Gaster I, 286 Gasteril I, 215 Gastorogen I, 286 Gastridin I, 286 Gastrobids I, 183 Gastrodiagnost II, 462 Gastrol I, 215 Gastromen I, 215 Gastromet I, 284 Gastropin I, 215 Gastropiren I, 215 Gastrosidin I, 286 Gastrosil I, 183 Gastrozepin I, 215 Geftim II, 241 Gelatinolum II, 135 Gelcaps I, 336 Geliomycin II, 319 Gelium «Fusidinym» 2 % II, 271 — «Prefuzinum» II, 271 Gelplastanum I, 473 Gemfibrozil I, 448 Gemmae Betulae I, 492 Genacort II, 27 Genasprine I, 164 Gencefal II, 235 Gencin II, 250
554 Англо-латинский предметный указатель Gendon I, 436 Geneten И, 53 Genocaine I, 292 Genophyllin I, 403 Genotropin II, 5 Genoxal II, 409 Genozym II, 45 Gentabiotic II, 250 Gentacicol II, 250 Gentacicolum 11, 251 Gentalyn II, 250 Gentamicin II, 250 Gentamin II, 250 Gen-Tamoxifen II, 447 Gentamycini sulfas II, 250 Gentaplen II, 250 Gentocin II, 250 Geocorton II, 256 Geomycine II, 250 Geomycinum II, 256 Geopen II, 231 Gericetam 1,111 Geripax I, 105 Germiciclin II, 257 Gernebcin II, 251 Geromid I, 446 Gerovital I, 293 Gerulcin II, 124 Gestanin II, 48 Gestanol II, 48 Gestanyn II, 48 Gestest II, 48 Gestone II, 46 - Oral II, 47 Gestonorone Caproate II, 446 Gestopuran 11, 447 Gestronolhexanoat II, 446 Geucamenum I, 315 Gevilon 1, 448 Gibicef II, 238 Gidazepamum I, 81 Gilemal II, 20 Gilucor I, 374 Gilurytmal I, 369 Gineflavir II, 345 Ginipral 1, 242 Ginsana I, 134 Girabloc II, 295 Glamid 11,20 Glamil I, 388 Glandubolin II, 39 Glanducorpin II, 46 Glaucini hydrochloridum 1, 178 Glaucinum hydrochloricum I, 178 Glaucomide I, 483 Glaucomil I, 190 Glaucon 1, 231, I, 233 Glauconin I, 231, I, 232 Glycinum II, 124 Glauconox I, 483 Glycolixir II, 124 • Glaucosan I, 232 Glycoran II, 23 Glaucostat I, 190 Glycosthene II, 124 Glaudin I, 190 Glycyrramum I, 341 Glaufos II, 295 Glydiazinamide II, 21 Glaukosan I, 231 Glyfyllin I, 404 Glaunorm I, 190 Glyphyllin I, 404 Glaupax I, 483 Glyvenol 1, 442 Glaxena I, 330 Gnadion II, 36 Glaxoridin II, 235 Gonabion II, 6 Glianimon I, 69 Gonadorelin II, 452 Glibamid II, 20 Gonadotrophinum chorionicum II, 6 Glibenclamide II, 20 Gonadotropinum chorionicum II, 6 Glibenese II, 21 pro injectionibus II, 6 Glibexin I, 179 — menopausalis II, 7 Glicemin 11, 20 — menopausticum II, 7 Gliclazide II, 22 — pro injectionibus II, 7 Glicocol 11, 124 Gonavil II, 90 Glicosil II, 124 Gonoform II, 232 Gliformin II, 23 Gontochin II, 337 Gliguanid 11, 23 Gordox II, 121 Glimepiride II, 22 Goriacort II, 33 Glimicron II, 22 Goserelin II, 451 Gliophen I, 398 Gossypolum II, 336 Glipizide II, 21 Gotalax I, 333 Gliquidone II, 21 Goticur I, 493 Glisid 11, 22 Gramaxin II, 236 Globaciclina II, 257 Gramicidinum IT, 272 Globol-box II, 403 Grampenil II, 228 Globucid II, 277 Gramurin II, 293 Glongyn II, 347 Grandal II, 370 Glosso-Sterandryl II, 57 Grandaxin I, 83 GlucaGen II, 24 Granisetron I, 186 Glucagon 11, 24 Granocyte II, 172 , Glucantim II, 350 Granulae Aethazoli-natrii pro Glucidoral II, 19 infantibus II, 278 Glucobay II, 24 — «Calmaginum» 1,311 Glucolon II, 20 — Furazolidoni pro infantibus IL Gluconeodesum II, 134 303 Glucophage II, 23 Gravistat II, 53 Glucosa II, 201 Gravosan 11, 45 Glucosolanum 11, 138 Greosin II, 353 Glucosum 11, 201 Gricin II, 353 Glucotrol II, 21 Grifulin II, 353 Gludantanum 1, 143 Grifulvin II, 353 Gluferalum 1, 37 Gripenin II, 231 Glukofag II, 23 Grisactin II, 353 Glurenor II, 21 Grisefuline II, 353 Glurenorm II, 21 Griseofulvinum II, 353 Glutamic Acid II, 122 Grisevit II, 79 Glutamisol I, 128 Grisovin II, 353 Glutan II, 122 Grofibrate I, 447 Glutansin II, 122 Groseptol II, 283 Glutosalyl I, 167 Guamid II, 284 Glyburide II, 20 Guanabenz I, 430 Glyceryl trinitrate I, 377 Guanamprazine I, 486
Англо-латинский предметный указатель 555 Guanatol II, 340 Helmintox II, 368 Hexamidinum I, 39 Guanethidine sulfate I, 432 Helmirazin 11, 366 Hexamina 11, 380 Guanexil I, 432 Helmitox II, 368 Hexanastab 1, 22 Guanfacine I, 430 Heltolan II, 366 Hexanium I, 218 Guanicil II, 284 Hemineurin 1, 34 Hexanostrol 11, 42 Guanisol I, 432 Hemineurinc I, 34 Hexaphosphamidum II, 418 Guaranin I, 120 Heminevrin I, 34 Hexaspray II, 387 Guasept II, 284 Hemiton I, 427 Hexathide I, 218 Gumbix 1, 471 Hemopres I, 486 Hexavibex II, 77 Gutron I, 438 Hemostat I, 444 Hexemal 1, 32 Guttae «Denta» 1, 126 Hemostine I, 444 Hexenalum I, 22 — «Eucatolum» I, 315 Henohol I, 509 Hexestrole II, 42 Guttalan I, 333 Нерасапд I, 457 Hexobarbital sodium I, 22 Guttalax I, 333 Hepacrin II, 340 Hexobarbitalum Natricum I, 22 Gynalgin II, 345 Hepadestal I, 506 Hexobarbitone soluble I, 22 Gynaprot II, 347 Hepagon 11, 79 Hexobendine I, 392 Gynecorn 1, 512 Hepanorm I, 507 Hexoestrolum II, 42 Gynergen I, 512 Heparinum I, 455 Hexol II, 373 Gynipral I, 520 Heparlipon II, 100 Hexoprenaline I, 242 Gynlutin II, 46 Herba Adonidis vernalis I, 356 Hibanil I, 55 Gyno-Daktarin 11, 360 — Artemisiae absinthii 1, 320 Hibernal I, 55 Gynoestryl 11, 39 — Bidentis I, 302 Hibicon I, 47 Gy nofort I, 512 — Bursae pastoris I, 518 Hibitane II, 373 Gynoral II, 41 — Centaurii I, 319 Hibitron II, 449 Gyno-Travogen II, 361 — Equiseti Arvensis I, 491 Hidranizil II, 306 — Gnaphalii uliginosi I, 303 Hidrix II, 429 H — Hyperici I, 300 Hidronal 1, 479 — Leonuri I, 89 Hidrosaluretil I, 477 Haemodesum 11, 133 - Millefolii I, 473 Highpoten I, 259 - N II, 134 — Origani vulgaris I, 343 Higroton I, 479 Haemofer 11, 152 — Passiflorae I, 90 Hihustan I, 179 — prolongatum II, 152 — Polygoni avicularis I, 499 Hikoncil 11, 232 Haffkinine II, 340 persicariae I, 474 Hiohex I, 218 Haiton 11, 27 — Thermopsis lanceolata 1, 339 Hipertan 1, 438 Halan I, 16 — Thymi serpylli I, 342 Hipertensal 1, 430 Halazolin 1, 237 — Violae I, 343 Hipnax I, 28 Halazone II, 373 Herocaine I, 292 Hipoftalin 1, 394 Halcion I, 30 Herpelex II, 331 Hipolixan I, 448 Haldid I, 155 Herpesil II, 330 Hipopresol I, 395 Haldol I, 67 Herpesin II, 331 Hiposerpil I, 434 Halidol 1,67 Herpetil 11, 330 Hiposolum II, 106 Halidor I, 400 Herplex II, 330 Hipsal I, 28 Halometasone II, 35 Herulcin 11, 124 Hipuric I, 494 Halomycetin II, 264 Hetrazan II, 372 Hipurik I, 494 Haloper I, 67 Hexabendin I, 392 Hirtonin II, 463 Haloperidole 1, 67 Hexabetalin II, 77 Hismanal I, 281 Halophen I, 67 Hexabion II, 77 Histac I, 284, I, 285 Halopidol I, 67 Hexadecadrol II, 31 Histadin 1; 282 Halopyramine I, 279 Hexadol II, 373 Histaglobin I, 273 Halothane I, 16 Hexadreps II, 387 Histaglobulinum I, 273 Harmonin I, 83 Hexadrol 11, 31 Histalgine I, 273 Hedulin I, 462 Hexamarium bromide I, 198 Histamanal I, 281 Helepinum 11, 335 Hexamethonii Benzosulfonas I, 218 Histamini dihydrochloridum I, 273 Helicon I, 164 Hexamethonium I, 218 Histaminum I, 272 Heliomycinum II, 272 Hexamethylentetramin II, 380 Histamyl 1, 273 Helmex II, 368 Hexamethylentetraminum II, 380 Histapon I, 273 Helmiantin II, 370 Hexameton I, 218 Histaten I, 289
556 Англо-латинский предметный указатель Histidine II, 124 Histidinum II, 124 Histodil I, 284 Hiwell 1, 386 Носа II, 215 Holestan I, 445 Homatropine hydrobromide I, 208 Homatropini hydrobrom id um I, 208 Homatropinum hydrobromicum I, 208 Homopantothenic acid 1,116 Homorap 40 II, 16 Homosteron II, 54 Homosulfamidin II, 286 Homoton I, 394 Honvan II, 444 Honvol II, 444 НОРА I, 116 Hopate 1, 116 Hopaten I, 116 Hopatenic acid I, 116 Hormale II, 57 Hormobolin II, 59 Hormofort II, 47 Hormoluton II, 48 Hormonabol II, 59 Hormonestrol II, 42 Hormonisene II, 445 Hormonum adrenocorticotropinum II, 3 Hormoplex II, 42 Hormoretard 11, 60 Hostacortin H II, 29 Hostacyclin II, 254 Hotemin I, 172 Humalog II, 16 Humatrop II, 5 Humulin lente JI, 16 — regular II, 16 — Ultralong II, 16 Hyadur I, 175 Hyalase II, 118 Hyalidase II, 118 Hyaluronidase II, 118 Hyasa II, 118 Hyason 11, 118 Hybiscrab II, 373 Hydantal I, 39 Hydantoinal I, 39 Hydeltra II, 29 Hyderan I, 246 Hydergin I, 246 Hydiphen I, 100 Hydral I, 48 Hydralazine I, 394 Hydrapress 1, 394 Hydrea II, 429 Hydrex I, 477 Hydril I, 477 Hydrison II, 28 Hydro-Adrcson II, 28 - Diuril I, 477 — Saluric I, 477 Hydrochlorthiazide I, 477 Hydrocort II, 27 Hydrocortal II, 27 Hydrocortancyl II, 29 Hydrocortisone II, 27 — acetate II, 28 — hemisuccinate 11, 28 — intraveineux II, 28 — sodium succinate II, 28 Hydrocortisonum II, 27 Hydrocortistab soluble II, 29 Hydrocortone II, 27 Hydrolysatum Caseini II, 128 Hydrolysin II, 127 Hydromedin 1, 483 Hydroperitum 11, 376 Hydrothide I, 477 Hydroxycarbamide 11, 429 Hydroxychloroquine II, 339 Hydroxycobalamin II, 80 Hydroxydaunomycin II, 437 Hydroxydione Sodium succinate I, 26 Hydroxydioni Natrii succinas I, 26 Hydroxyprogesterone Caproate II, 47 Hydroxytyramin I, 264 Hydroxyurea II, 429 Hydroxyzine I, 85 Hygronium I, 219 Hygroton I, 479 Hylac II, 143 Hylase II, 118 Hymecromone I, 505 Hyoscine butyl bromide I, 212 Hyoscini hydrobromidum I, 207 Hyoxysonum II, 256 Hypatol I, 394 Hyperazin I, 394 Hypernephrin I, 231 Hyperol II, 375 Hyperstat I, 395 Hypertensin I, 437 Hypnodorm I, 29 Hypnomidate I, 26 Hypnosedon I, 29 Hypnotal I, 36 Hypnoval I, 32 Hypocerol I, 446 Hypoglycamid II, 19 HypoKit 11,24 Hypophthalin I, 394 Hyposyn I, 427 Hypoten I, 393 Hypothiazid 1, 477 Hypotonal I, 430 Hypovase I, 250 Hystac I, 284 Hytrin I, 252 Hyzine I, 85 I Ibopamine I, 265 Iborufen I, 169 Ibuclin 1, 170 Ibumetin I, 169 Ibuprofen 1, 169 Ichtham II, 394 Ichthyolammonium II, 394 Ichthyolum II, 394 Ichtyopan 11, 394 Ichtyosulfol II, 394 Idexur II, 330 Idorutin II, 86 Idoxuridine II, 330 Idralazina I, 394 Idrianol I, 233 IDU II, 330 Iduridin II, 330 Iduviran II, 330 Ificef II, 239 Ificipro II, 296 Ifirab 1,281 Ifiral I, 288 Igroton 1, 479 Ikacor I, 411 Ikaran 1, 245 Iktoril I, 43 Iktorivil I, 43 Iletin 1 lente II, 16 - NPH 11, 16 - Ultralente I JI, 16 Iloson II, 259 Ilotycin II, 259 lludrin I, 237 Imadyl I, 273 Imagon II, 337 Imazepam I, 80 Imechinum I, 219 Imidil II, 358 Imidin I, 236 Imido 1, 273 Imigran I, 269 Imipemide II,' 243 Imipenem II, 243 Imiphosum II, 417 Imipramil I, 99 Imipraminum 1, 98 Imitrex I, 269
Англо-латинский предметный указатель 557 Iminunofan П, 193 Inosiron-E II, 165 lopagnost 11, 458 Imodium I, 156 Inostral I, 288 lopan II, 458 Imosec I, 156 Inotin II, 165 lopanoic Acid 11, 458 Imovan 1, 32 Inotrex I, 243 lopidine 1, 429 Impedil I, 440 Insidon I, 101 lopromide II, 457 Imperal I, 183 Insomin I, 28 Ipacef 11, 238 Impramin I, 99 Insomnium I, 30 Ipamix I, 482 Impril I, 99 Inspir I, 344 Ipocol 1, 445 Imunal II, 197 Instenon I, 392 Ipoctal 1, 432 Imuran II, 197 Insulin-Lente GPP II, 16 Ipofamin I, 513 Imurel II, 197 Insulin-neutral II, 16 Ipoguanin I, 432 Inacid I, 171 Insulin-Ultralente П, 16 Ipolab I, 261 Inaprol I, 171 Insumin I, 31 Ipolina 1, 394 Inapsin I, 68 Intal I, 288 Ipolipid I, 448 Incazanum I, 97 Intam 11, 447 Iporal I, 432 Incidal 1, 279 Intaxel II, 435 , Ipotensinum I, 427 Incoril I, 417 Inteban I, 171 Ipradol I, 242 Incorten II, 27 Intencordin I, 387 — «Linz» I, 242 Indacin I, 171 Intensacrom I, 387 Ipratropium bromide I, 214 Indaflex I, 482 Intensain I, 387 Ip roverat ril 1,411 Indap 1, 482 Intensol II, 290 Iprox I, 71 Indapamide I, 482 Intercain I, 297 Ipsatol I, 138 Indapsan I, 482 Intercordin I, 387 Iremoxin I, 85 Inderal I, 254 Interferonum leucocyticum humanum Irgalon II, 207 Inderex I, 254 siccum II, 322 Iridozin II, 309 Indinavir II, 334 Interfusin II, 129 Iriflexin 1, 468 Indocid I, 171 Interkellin 1, 407 Irinotecan II, 430 Indometacin I, 171 Intestopan I, 307 Irmin I, 99 Indomethacin I, 171 Intetrix II, 291 Iroquine II, 337 Indomin I, 171 Intrabilix II, 456 Irpelen II, 165 Indopal I, 171 Intracort II, 29 Iruxol II, 267 Indovasin I, 171 Intralipid II, 130 Isacen I, 332 Indren I, 171 Intrasporin II, 235 Isadrinum I, 237 Induracin II, 87 Intrataixime II, 239 Isamanum I, 333 Inex I, 391 Intraval 1, 23 Isapheninum I, 332 Infadin fl, 94 Intrenon I, 158 Isarol II, 394 Infectrim II, 282 Introl I, 288 Ismelin I, 432 Inflam I, 169 Intron A II, 324 Ismipur II, 424 Inflanac I, 170 Intropin 1, 264 Isoamin I, 123 Inflaril I, 174 Intussin I, 180 Isobarin I, 432 Infusaminum II, 128 Invasinum II, 118 Isobromyl I, 32 Infusum foliorum Digitalis I, 352 Invenol II, 19 Isobutrazine I, 59 Sennae I, 329 Invoril I, 422 Isocain I, 292 — herbae Adonidis vernalis I, 356 lochinolum II, 291 Isocaine I, 295 — Sennae compositum I, 329 lodamide II, 455 Isocarboxazid I, 92 — Valerianae I, 88 Iodamidum-300 et Iodamidum-380 Isocard I, 381 Ingitrilum II, 120 pro injectionibus II, 455 Isochol I, 504 INH II, 306 lodinolum II, 374 Isoconasole II, 361 Inhacamf I, 315 lodipamide II, 456 Isocotin II, 306 Inhacort II, 37 lodoformium II, 374 Isodinit I, 381 Inhalan I, 17 lodonatum II, 375 Isodox II, 257 Inhibace I, 425 lodopironum II, 375 Isodrenal I, 237 Injesprin I, 167 lodovidonum II, 375 Isodril I, 381 Inocor I, 361 lodtriol II, 458 Isoflurane I, 18 Inokiten II, 187 lodum II, 155 Isoglaucon I, 429 Inosie-F II, 165 lofendylate II, 459 Isoket I, 381 Inosin II, 165 lohimbina I, 132 — retard I, 382
558 Англо-латинский предметный указатель Isolanid I, 355 Isolong I, 382 Isomack retard I, 382 Isomac-spray I, 382 Isomilnitrit I, 384 Isomonat I, 383 Isomonit I, 383 Isoneurin I, 32 Isoniazid II, 306 Isoniazidum II, 306 Isonicazid II, 306 Isonicid II, 306 Isonides II, 307 Isonit I, 381 Isonizid II, 306 Isonorin I, 237 Isophan insulin NM II, 16 Isophrin I, 233 Isophyllin I, 404 Isopine 1,411 Isopirin I, 164 Isoprenaline Hydrochloride Isopropylarterenol I, 237 Isoproterenol I, 237 Isoptin 1,411 . Isopto carbachol I, 190 Isopyrasin II, 310 Isorbid I, 381 Isoren I, 479 Isorenin I, 237 Isosid II, 306 Isosorb retard I, 382 Isosorbide Dinitrate I, 381 — Mononitrate I, 383 Isostenase retard I, 382 Isotebezid II, 306 Isotol I, 487 Isotrate I, 381 Isotretinoine II, 70 Isoval I, 32 Isradipine I, 416 Isrodipine I, 416 Istabin I, 281 Istal I, 273 Isticilline II, 228 Istomar I, 285 Istopirin I, 164 Isuprel I, 237 Italchina II, 340 Itax 11,403 Itorex II, 238 Itraconazole II, 362 Itrop I, 214 IUDR II, 330 Ivadal I, 33 Izolipan II, 219 Izonitrozinum I, 203 J Jatroneural I, 61 Jatropur I, 485 Jenacain I, 292 Jenamazol II, 358 Jenametidin I, 284 Jenoxifin II, 447 Jestryl I, 190 Jodipamide II, 456 Jometan II, 370 Jumex I, 144 Jurinex I, 481 к Kabikinase I, 462 Kalex 11,207 Kalii acetas I, 489 — bromidum I, 91 — chloridum II, 147 , 237. — iodidum II, 156 — orotas II, 162 — perchloridum II, 10 — permanganas II, 376 Kalipoz prolongatum II, 149 Kalipsol I, 24 Kalium II, 148 — aceticum I, 489 • — bromatum I, 91 — chloratum II, 147 — hypermanganicum II, 376 — iodatum II, 156 — normin II, 148 — oroticum II, 162 — perchloricum II, 10 Kalmalin I, 80 Kalymin I, 197 Kamaxin II, 248 Kamynex II, 248 Kanacin II, 248 Kanamycin II, 248 Kanamycini monosulfas II, 248 - sulfas II, 248 Kanamycinum II, 248 Kanamytrex II, 248 Kanavit II, 92 Kanimax II, 253 Kanoxin II, 248 Kanoxycelum II, 249 Kantrex II, 248 Karbocistein I, 345 Katlex I, 480 Katrombin I, 439 Katuran I, 274 Kebuzone I, 496 Kefazol II, 236 Kefenid I, 172 Kefexin II, 237 Keflex II, 237 Keflin 11,236 Keflodin II, 235 Keflordin II, 235 Kefol II, 236 Keforal II, 237 Kefurox II, 238 Kefzol II, 236 Keiten II, 241 Kelen 1,20 Kelfizina II, 281 Kemadren I, 140 Kemadrin I, 140 Kemoplat II, 427 Kemoviran II, 329 Kenacort II, 32 - A II, 33 — T JI, 33 Kenalog II, 32, II, 33 Keracid II, 330 Keracolum II, 176 Keramm II, 218 Keratolan I, 489 Kerecid II, 330 Kerlone I, 261 Kertasin I, 234 Kestine I, 283 Ketaject I, 24 Ketalar I, 24 Ketamine I, 24 » Ketamini hydrochloridum I, 24 Ketanest I, 24 Ketanil II, 359 Ketanok I, 162 Ketanserinum I, 272 Ketaset I, 24 Ketasma I, 289 Ketazon I, 496 Ketoconazole II, 359 Ketodestrin II, 39 Ketof I, 289 Ketohydroxyestrin II, 39 Ketolar I, 24 Ketonal I, 172 Ketophezon I, 496 Ketoprofen I, 172 Ketoprosil I, 172 Ketoral I, 162 Ketorolac I, 162 — Trimetamine I, 162 Ketotifenum I, 289 Ketotisin I, 289 Ketozol II, 359 Ketrax II, 194 Ketrodol I, 162
Англо-латинский предметный указатель 559 Kezolin II, 236 Laevomycetini stearas II, 266 Lauridin II, 235 Khelfren I, 407 — succinas solubile II, 266 Laxacodil I, 333 Khellinorm I, 407 Laevomycetinum II, 264 Laxacol 1, 333 Khellinum I, 407 Laevosin II, 266 Laxane I, 332 Kinetal I, 406 Lafurex II, 238 Laxaseptol I, 332 Kinex I, 480 Lagan I, 345 Laxatin 1, 333 Kinilentin I, 364 Lagochilus inebrians Bunge I, 473 Laxbene 1, 333 Kirin II, 272 Lamaz I, 82 Laxcaps I, 336 Kiroll II, 295 Lamictal I, 46 Laxidogol I, 333 Kitadol I, 157 Lamidon I, 169 Laxigen I, 332 Klaforan II, 239 Lamifiban I, 467 Laxin I, 332 Klavocin II, 233 Laminaria saccharina I, 331 Laxoberon I, 333 Klavunat II, 233 Laminaridum I, 331 Laxogen 1, 332 Klexan I, 458 Lamitol I, 261 Laxol I, 332 Klimicin II, 264 Lamivudin II, 330 Laxorex I, 333 Klindamycin II, 264 Lamizyl II, 363 Laxyl I, 332 Klion II, 345 Lamoryl II, 353 Leavovinisolum II, 267 Klofibrat I, 446 Lamotrigine I, 46 Leblon 1,215 Klometol I, 183 Lampodox II, 257 Lecasol I, 280 Klomipramin I, 100 Lanabolin II, 58 Lecedil I, 286 Klonokin II, 337 Lanacillin II, 221 Lecoptin 1,411 Klop roman I, 55 Lanacordin I, 354 Lecrolin I, 288 Knavon I, 172 Lanacrist 1, 354 Lectopam I, 80 Koi poly n II, 41 Lanacroist I, 355 Ledercort 11, 32 Konakion II, 92 Lanagesic I, 173 Lederfoline II, 83 Koncovi Unguentum II, 390 Lanatigen С I, 355 Lederkyn II, 279 Kontal II, 370 Lanatosidum С I, 355 Lediamox I, 483 KoQ II, 187 Lanicor I, 354 Ledinum I, 178 Korapace I, 366 Lanitop I, 355 Ledoxina II, 409 Korapeis I, 366 Lanophyllin I, 401 Legalon I, 506 Koreberon II, 158 Lanoral I, 354 - SIL I, 507 Kromolin I, 288 Lanoxin I, 354 Legir 1, 183 Kuterid II, 35 Lantosidum I, 356 Lembil I, 281 Kynex II, 279 Lantron I, 101 Lembrol 1, 77 Kytril I, 186 Lanvis II, 424 Lcmetic I, 184 Lapenax I, 71 Lenal I, 31 L Lapyrol II, 375 Lendacin II, 239 Laracor I, 256 Lendormin I, 30 Labetalol 1, 261 Laragon I, 506 Lenograstim II, 172 Labetol I, 261 Largactil I, 55 Lent in I, 190 Labiton I, 76 Largomicina II, 257 Lentizol I, 101 Labrocol I, 261 Laristin II, 124 Lentosulfa II, 279 Labyril I, 388 Larixin II, 237 Lentovit II, 79 Lacrisyn 11, 140 Larodopa I, 140 Leopental I, 23 Lactasolum II, 138 Laroscorbine II, 84 Leostesin I, 294 Lactobene II, 75 Larostidin II, 124 Lepeilan I, 45 Lactodel I, 265 Larotensil I, 31 Lepetan 1, 153 Lactoderm II, 360 Laroxal I, 101 Lepimidin I, 39 Lactoflavin II, 75 Laroxyl I, 101 Lepinal I, 36 Lactoproteinum II, 136 Lartam II, 343 Leponex I, 71 Lactulosum II, 202 Lasilix I, 480 Lepotex I, 71 Ladiomil I, 103 Lasix I, 480 Leptanal I, 155 Ladogar II, 7 Lastet II, 434 Leptazol I, 127 Laevojodin II, 330 Latanoprost II, 66 Leptosuccin I, 228 Laevomazine I, 58 Latibon I, 140 Lerivon I, 104 Laevomecol II, 266 Latorex II, 235 Lescol I, 451 Laevomepromazine I, 58 Latran I, 185 Lespeflanum I, 492
560 Англо-латинский предметный указатель Lespenephril I, 492 Likacin II, 253 Liponat I, 447 Lespiral I, 39 Likuden II, 353 Liponorm I, 446 Lesterol I, 452 Limontar II, 463 Lipostabil I, 454 Lethidron I, 150 Linaetholum I, 453 Lipostat 1, 450 Leucogenum II, 162 Linamid II, 310 Lipozid 1, 448 Leukeran II, 409 Lincocin 11, 263 Liprimar I, 451 Leukerin II, 424 Lincolnensin II, 263 Liquaemin I, 455 Leukine II, 171 Lincomycin II, 263 Liquiritonum I, 304 Leukomax II, 171 Lincomycini hydrochloridum II, 263 Liquor ad clavos II, 377 Leukomycin II, 264 Lindac 1, 172 — Aluminii subacetici I, 307 Leukoran II, 409 Lindiol II, 51 — ammonii anisatus I, 342 Leukosulfan JI, 419 Lindoxyl I, 346 caustici I, 323 Leunase II, 441 Linfolysin II, 409 — arsenicalis Fowleri II, 160 Leunerval I, 32 Linimentum Aloes II, 173 — Burovi I, 307 Leuprorelin II, 451 — «Alorom» I, 303 — Kalii arsenicosi II, 160 Leupurin II, 424 — ammoniatum I, 324 arsenitis II, 160 Leurocristine II, 431 — Boro-zincatum II, 378 — Novicovi II, 389 Levamisolum 11, 194 — Capsici ammoniatum I, 317 Lisavir II, 331 Levanxol I, 31 camphoratum I, 317 Lisenil I, 270 Levarterenol I, 233 — chloroformii compositum I, 321 Lisinopril I, 423 — Hydrotartrate I, 233 — methylii salicylatis compositum I, 168 Lisir I, 423 Levasole II, 194 — Naphthalani liquidi II, 394 Lisisterol I, 446 Levodopa I, 140 — «Naphthalginum» I, 168 Liskantin I, 39 Levomepromazine I, 58 — olei Terebinthinae compositum 1,319 Lisomucil I, 345 Levo met I, 430 — «Sanitas» 1, 168 Lisomucin I, 346 Levopa I, 140 — Streptocidi 5 % II, 275 Lisopiride I, 73 Levopar I, 140 solubilis II, 275 Lisopril I, 423 Levophed I, 233 — Synthomycini II, 267 Lisuride I, 270 Levopromazin I, 58 1 % cum Novocaino 0,5 % 11,268 Litaliz II, 429 Levorenine I, 231 — Thesani 11,211 Litec I, 271 Levoridonum II, 354 — Zinci oxydi II, 385 Lithane I, 108 Levorinum II, 354 Linobol I, 170 Lithicarb I, 108 — natrium II, 355 Linoral II, 41 Lithii carbonas I, 108 Levoripercol II, 194 Linosin II, 263 — durulez I, 110 . Levotetramisol II, 194 Lintex II, 370 oxybutyras I, 110, Levovist II, 462 Liobilum I, 501 Lithionit-durel I, 110 Lexilim I, 80 Liocin II, 263 Lithium carbonicum I, 108 Lexinor II, 295 Lio-cort II, 30 Lithizine I, 108 Lexir I, 151 Lioresal I, 49 Lithobid I, 108 Lexotan I, 80 Liothyronine 11, 9 Lithomyl I, 108 Lexotanil I, 80 Lioxasolum 11, 212 Lithonate I, 108 Libexin I, 179 Lipamidum II, 100 Liticar I, 108 Librium I, 76 Lipanor I, 448 Litizem I, 417 Li-Butol II, 310 Lipanthyl 1,447-. Lito I, 108 Licarb I, 108 Lipavil I, 446 Litonitum II, 218 Lidaprim II, 284 Lipavlon I, 446 Liv-52 I, 509 Lidazin II, 279 Lipidil I, 447 Livetan I, 28 Lidestin I, 294 Lipigem I, 448 Lixin I, 76 Lidocaine I, 294 Lipil I, 447 Lizenil I, 270 Lidocaini hydrochloridum I, 294 Liplyt II, 87 Lobatox I, 128 Lidocard 1, 294 Lipocerebrinum II, 158 Lobelinum I, 128 Lidocaton I, 294 Lipoclar I, 447 — hydrochloricum I, 128 Lidogen II, 250 Lipofen I, 447 Lobeton 1, 128 Lificillin 11,228 Lipofundinum II, 130 Lobidan I, 128 Lifusolum II, 302 Lipolutin II, 46 Locacid II, 71 Lignocain I, 294 Lipomal I, 452 Locacorten II, 34 Lignom I, 294 Lipomid I, 446 — N 11,34
Англо-латинский предметный указатель 561 Localyn II, 34 Lotrimin II, 358 Lysine acetylsalicylate I, 166 Locasalen II, 34 Lovastatin I, 449 Lysoamidasa II, 112 Loccryl И, 362 Lovenox I, 458 Lysocim II, 400 Locren I, 261 Lovir II, 331 Lysodren II, 452 Loderix I, 280 Loxen I, 415 Lysoformium II, 380 Lodoga! II, 7 Loxon II, 295 Lysthenon I, 228 Lofat I, 447 L-Phyllochinon II, 92 Lysuride I, 270 Lokarin I, 158 Lomak I, 287 Luan I, 295 Lubomafi I, 386 Lysurin I, 493 Lomefloxacin II, 297 Lomexid II, 297 Lubomycin II, 259 Lucidil I, 84 M Lomflox II, 297 Lucidol II, 378 Maalox I, 305 Lomilan 1, 381 Lucidril I, 118 — Plus I, 337 Lomir I, 416 Lucorten II, 46 Mabron I, 157 - SRO I, 416 Lucrin-depot II, 451 Macrodex II, 131 Lomudal I, 288 Ludilat I, 400 Madiol II, 57 Lomupren 1, 288 Ludiomil I, 103 Madopan I, 140 Lomusol 1, 288 Ludionil I, 103 Madopar I, 142 Lomustin II, 421 Lufalac II, 202 Madribon II, 280 Longacef II, 239 Luisostcrol I, 452 Madriquid II, 280 Longamid II, 279 Lukadin II, 253 Madroxine II, 280 Longisulf II, 279 Luminal I, 36 Mafenid II, 286 Longocef II, 245 Lunipax I, 31 Magadolin I, 151 Longoperidol 1, 71 Luridine II, 99 Magadon I, 28 Longoran I, 71 Lursele 1, 452 Magaldrate 1, 306 Longum II, 281 Lusopress I, 415 Magino! I, 82 Loniten I, 419 Luteine II, 46 Magnerot II, 149 Lonolax I, 419 Luteodione 11, 447 Magnesia alba 1,311 Lonoten I, 419 Luteogan II, 46 — usta I, 310 Lopedium I, 156 Luteopur 11, 46 Magnesii ascorbas II, 201 Lopemid I, 156 Luteostab II, 46 — oxydum I, 310 Loperamide I, 156 Luteosterone II, 46 — peroxydum 1,311 Lophenalum II, 412 Lutestrol IIX 53 — subcarbonas 1,311 Lopid I, 448 Lutocyclin II, 46 — sulfas I, 334 Lopirin I, 421 Lutocycol II, 47 Magnesium ascorbinicum II,, 201 Lopress I, 394 , Lutoform II, 46 — oxydatum I, 310 Lopressor I, 259 Lutogyl II, 46 — peroxy datum 1,311 Loram I, 80 Lutrelef II, 452 — subcarbonicum I, 311 Loratadine I, 282 Lutren II, 46 — sulfuricum I, 334 Lorazepam I, 31, I, 80 Lutromon II, 46 Magnevist II, 461 Lorelcol I, 452 Lutrone II, 46 Magnium carbonicum basicum I, 311 Lorenin I, 80 Lycoral I, 48 — oxydatum I, 310 Loretin II, 291 Lycorini hydrochloridum I, 344 — peroxydatum I, 311 Loridex I. 280 Lydazum II, 117 Magurlit I, 496 Loridine II, 235 Lyeton I, 510 Majeptil I, 63 Lorinal I, 48 Lynamin I, 407 Malarex II, 337 Lorinden II, 34 Lynestoral 11,41 Malaricida II, 340 Loritmic I, 374 Lynoral II, 41 Malation II, 402 Lorizori II, 240 Lyogen I, 61 Malestron II, 54 Lormide I, 156 — depo 1, 62 Maliasin I, 37 Lorsedal I, 31, I, 80 — retard I, 62 Mallorol I, 64 Lorsilan I, 80 Lyoridin I, 61 Malloryl I, 64 Lorvas I, 482 Lyoridin-depo I, 62 Malocide 11, 339 Losartan I, 426 Lyothyronin II, 9 Malogen II, 57 Losec I, 287 Lyproquin II, 296 Malysol I, 128 Lospoven 11, 236 Lysalgo 1, 173 Mamomit II, 452 Lot rial I, 422 Lysenil I, 270 Manicol 1, 487
562 Англо-латинский предметный указатель Manidon 1,411 Maninil П, 20 Manipal II, 13 Manitol I, 487 Mannidex I, 487 Mannigen I, 487 Mannistol I, 487 Mannitol I, 487 Mannitum I, 487 Mannyl I, 487 Mantadix I, 143 Manusan II, 373 Maphenidum II, 286 Maprotibene I, 103 Maprotiline I, 103 Marboran II, 329 Marcain I, 295 Marcophan II, 417 Marecaine I, 292 Marelinum I, 497 Marevit I, 276 Margonovine I, 512 Maricain I, 294 Maripen II, 245 Marisan I, 388 Maronil I, 100 Marvelon II, 52 Masdiol II, 61 Mastan I, 175 Masteni II, 443 Masterid II, 443 Masteron II, 443 Mastisol II, 443 Mataril I, 171 Matartril I, 171 Mathindol I, 171 Matrimycin II, 261 Matromycin II, 261 Maxaquin II, 297 Maxeran I, 183 Maxibiotic II, 228 Maxidex II, 31 Maxigan 1, 160 Maxipred II, 228 Maxolon I, 183 Maxuric I, 494 Mazepin 1, 42 Mazetol I, 42 Mebendazole II, 368 Mebensole II, 368 Mebex II, 368 Mebhydrolin I, 279 Mebhydrolini Napadisylas I, 279 Mebicarum I, 86 Mebutar II, 368 Mechlorethamine hydrochloride II, 407 Meclastin I, 280 Melatonin 1, 269 Meclofenoxate I, 118 Melaxen I, 269 Meclon I, 118 Melbestin I, 274 Mecloprodine fumarate I, 280 Melbin II, 23 Mecortolon II, 29 Meletin 11, 87 Medaminum II, 368 Melin II, 86 Medamor I, 486 Melipramin I, 99 Medan I. 274 Melitex I, 171 Medaurin I, 80 Melizid II, 21 Medazepam I, 80 Mellaril I, 64 Medazepol I, 80 Melleril I, 64 Medazol II, 345 Mellictinum I, 228 Medeson II, 30 Mellinese II, 19 Medianox I, 48 Mellitin II, 23 Medicain I, 297 Melopat I, 274 Medidopa I, 140 Meloxicam I, 175 Medigoxin I, 355 Meloxine II, 212 Medilasidum 1, 355 Melphalan II, 408 Medintel II, 368 Memantine I, 143 Medocef II, 240 Membranula fibrinosa isogena Medociprin II, 296 — «Oblecolum» II, 106 Medocor I, 383 Memoplant I, 119 Medoflucan II, 361 Meneflox 11, 295 Medoglycin II, 263 Menegan I, 105 Medomet I, 430 Menformon 11, 39 Medomicin II, 257 Menhydrinate I, 276 Medomycin II, 257 Menitazine 1, 274 Medosil 11, 368 Menodiab II, 21 Medovir II, 331 Menopatol I, 49 Medrate II, 30 Menorest II, 40 Medrelon II, 30 Menovasinum I, 315 Medrol II, 30 Mentane I, 200 Medrone II, 30 Mentholum I, 314 Medrotestroni propionas II, 443 Meonine II, 123 Medroxyprogesterone Acetate II, 447 Mepacrine II, 340 Medullin I, 515 Mepavlon I, 83 Mefenamic acid I, 173 Mephabarbital 1, 36 Mefenaminum natrium I, 176 Mephabutazon I, 168 Mefloquine II, 343 Mephenesin I, 83 Mefoxacin 11, 295 Mephyton 11, 92 Mefoxil II, 242 Mepicatone 1, 295 Mefoxin II, 242 Mepidont 1, 295 Mefoxitin II, 242 Mepivacaine I, 295 Megalax I, 333 Mepivastesine I, 295 Megalovel II, 79 Mepramide I, 184 Megaphen 1, 55 Meprobamate I, 83 Megasedan I, 80 Meproban I, 83 Megibal I, 128 Meprofen I, 172 Megimide I, 128 Meprospan I, 83 Meglumine Antimonate II, 350 Meprotanum I, 83 Megosinum 11, 336 Meractinomycin II, 435 Megotyl 1, 73 Merapiran I, 111 Mehemin I, 405 Merbentul II, 445 Mel^dinine II, 212 Mercalenein II, 424 Melanate I, 157 Mercaptamonum II, 210 Melapur I, 269 Mercaptopurine II, 424 Melaton I, 269 Mercaptopuririum PI, 423 , 472
Англо-латинский предметный указатель 563 р-Mercaptovalin II, 209 Mercaptyl II, 209 Mercapurin II, 424 Mercazole II, 9 Mercazolilum II, 9 Merilax I, 332 Meristolone II, 30 Merizone I, 168 Merlit I, 80 Meronem II, 244 Meropenem II, 244 Meropenin II, 226 Merxin II, 242 Mesacol II, 289 Mesalazine II, 289 Mesatonum I, 233 Mesdicain I, 296 Mesocain I, 296 Mesocarb I, 124 Mesocarbum I, 124 Mesopren II, 30 Mesorgydin I, 270 Mesotocin I, 514 Mestendiol II, 61 Mestinon I, 197 Mesulpridum I, 74 Metabol II, 59 Metace II, 445 Metacen I, 171 Metacortalon II, 29 Metacortandrolon II, 29 Metacyclin II, 257 Metacycline II, 257 Metacyclini hydrochloridum Metakelfin II, 344 Metalcaptase II, 209 Metamizole Sodium I, 159 Metamol I, 161, I, 183 Metanabol II, 58 Metandienone II, 58 Metandiol II, 61 Metandren II, 57 Metandriol II, 61 Metanin I, 140 Metaproterenolsulfat I, 239 Metapyrin I, 159 Metastab II, 30 Metastenol II, 58 Metasteron II, 61 Metastigmin I, 196 Metergin I, 512 Metformin II, 23 Metforminum II, 23 Methacid I, 171 Methacinum I, 211 Methacycline II, 257 Methaform I, 322 Methafrone I, 407 Melhylthionii chloridum II, 388 Methandriol II, 61 Methandrostenolonum II, 58 Methaphyllin I, 403 Methastenon II, 58 Methazidum II, 309 Methenamine 11, 380 Metherazinum I, 59 Methertharmide I, 128 Methiaprilum I, 425 Methimazole II, 9 Methindionum I, 48 Methioninum II, 123 Methisazonum II, 329 Methizol II, 9 Methobromin I, 218 Methocamphonii methylsulfas I, 220 Methochin II, 340 Methofluranum I, 17 Methohexital I, 24 Methonium I, 218 A-methopterin II, 422 Methoquine II, 340 Methostan II, 61 Methothyrin II, 9 Methotrexate II, 422 Methotrimeprazine I, 58 Methoxsalen II, 212 Methoxyfluranum I, 17 Methoxypsoralen II, 212 Methoxysalen II, 212 Methozin I, 160 Methuracolum II, 161 Methyluracilum II, 160 Methypred II, 30 Methysergide I, 271 Metichloramine II, 407 Meticortelone II, 29 Metiguanide II, 23 Metildigoxin I, 355 Metildopa I, 430 Metilgestene II, 447 Metindamide I, 482 Metindol I, 171 Metione II, 123 Metipred 11, 30 Metisazon 11, 329 Metisazonum II, 329 Metisergid I, 271 Metocinium iodide 1,211 Metoclol I, 183 Metoclopramide I, 183 Metofane I, 17 Metoklopramid I, 183 Metolmin II, 23 Metolol I, 259 Metomide II, 282 Metopicide II, 282 Metoprolol 1, 259 Metormon II, 443 Metoxal 11, 282 Metoxin II, 212 Metralindol I, 97 Metramine II, 380 Metrazol I, 127 II, 257 Methylaminopterinum II, 422 Methylandrostendiolum II, 61 Methyldopa I, 430 Methylegrobasin I, 512 Methylenblau II, 388 Methylenum coeruleum II, 388 Methylergobrevin I, 512 Methylergometrine I, 512 Methylergonovin I, 512 Methylhexabarbital soluble I, 22 Methylhexobital I, 22 Methylii salicylas I, 167 Methylis salicylas I, 167 Metriclavin I, 512 Metrisone II, 30 Metrodin II, 7 Metrogil II, 345 Metronidazole II, 345 Metronidazoli Hemisuccinas II, 346 Metronidazolum II, 345 Metronitron 1, 381 Metroval II, 41 Metroxan II, 345 Mevacor I, 449 Mevinolin I, 449 Mexaform II, 289 Methylium salicylicum I, 167 Methylmelubrin I, 159 Methylmethergin I, 271 Methylmethioninsulfonii chloridum 11, 98 Methyloxazepam I, 31 Methyloxytocin I, 514 Methylprednisolone II, 30 Methyl promazine I, 59 Methyl testosterone II, 57 Methyltestosteronum 11, 57 Mexaminum I, 268 Mexate II, 422 Mexazine I, 118 Mexidolum II, 186 Mexilen I, 366 Mexiletine I, 366 Mexitec I, 366 Mexitil I, 366 Mexitilen I, 366 Mezapamum I, 80 Mezolitan 11, 360
564 Англо-латинский предметный указатель Mezym forte II, 117 Miltown 1, 83 Modepres I, 430 Miacalcic II, 12 Milurit I, 493 Moderal I, 31 Miacalcin II, 11 Milvane II, 53 Moderin II, 30 Miambutol II, 310 Minalgan I, 160 Modicate I, 61 Miansan I, 104 Minalgin I, 159 Moditen I, 61 Mianserin I, 104 Mindiab II, 21 — depo I, 62 — Hydrochloride I, 104 Minibetic II, 21 Modulan I, 73, I, 184, II, 23 Mibefradil I, 418 Minibiotic II, 257 Moduretic I, 486 Mibiron I, 281 Minicort II, 31 Moex I, 424 Micalitum I, 110 Minidiab II, 21 Moexipril I, 424 Micatin 11, 360 MinidOx II, 257 Mogadan 1, 28 Micefal I, 71 Minipress Orbisan I, 250 Mogadon 1, 28 Micobutol II, 310 Minirin II, 8 Moldamin 11, 226 Micogyn 11, 360 Minisiston 11, 52 Molgramostim 11, 171 Miconal II, 360 Minisone II, 35 Molicor I, 385 Miconazole II, 360 Minithixen I, 65 Molipaxin I, 105 Micosept II, 359 Minocain I, 292 . Molsidomine I, 385 Micospor 11, 362 Minodiab 11, 21 Monaldol II, 290 Micostate 11, 360 Minorin I, 391 Monasalyl I, 164 Microcetim II, 282 Minoset I, 161 Monisid 1, 383 Microcid II, 279 Minoxidil I, 419 Monistat II, 360 Microcillin II, 231 Minozinan 1, 58 Monizol I, 383 Microfollin II, 41 Minprog II, 64 Monocein 11, 257 Microgynon II, 52 Minprostin F2a I, 514 Monochlorimipramine I, 100 Microiodum II, 156 Minuric 1, 494 Monocinque I, 383 Microlut II, 53 Minurin 11, 8 Monoclair 1, 383 Microluton II, 53 Miochol I, 189 Monodion 11, 92 Micromicin II, 257 Miodom I, 49 Monoket I, 383 Micronor 11, 48 Miogard I, 413 Monolong 1, 383 Micropenin 11, 227 Miostat intraocular I, 190 Mono-Mack I, 383 Microser I, 274 Miostin I, 196 Monomycinum II, 247 Microval II, 53 Miradon I, 73 Mononit I, 383 Midamine I, 438 Miramycin 11, 250 Monophosaden II, 164 Midamor I, 486 Mirbanil I, 73 Monopril 1, 425 Midantanum I, 142 Mirenil I, 61 Monosan I, 383 Midazolam I, 31 Mirocef 11, 241 Montelukast II, 67 Mideton I, 49 Miscleron I, 446 Moracizin Hydrochloride I, 368 Midicel II, 279 Misoprostol II, 65 Moradol I, 153 Midikel II, 279 Misulban II, 419 Morepen II, 228 Midodrine I, 438 Mitidin I, 28 Morial I, 385 Midosal II, 19 Mitomycin 11, 439 Moricizine I, 368 Midronal I, 388 Mitostan 11, 419 Moriperan I, 183 Mielogen I, 113 Mitotane II, 452 Moronal II, 354 Mielomade I, 113 Mitoxan II, 409 Morphilongum I, 148 Mielucin II, 419 Mitoxantrone II, 430 Morphine hydrochloride I, 147 Miglucan II, 20 Mitozantrone II, 430 Morphinum I, 147 Migretil 1, 245 Mitronal I, 388 Morphinum hydrochloricum I, 147 Migrifen I, 245 Mixtio pro inhalationibus I, 315 Mortifen I, 169 Mikacin II, 253 Mixtura sicca contra tussim pro adultis Moryl I, 190 Mikedimide I, 128 I, 339 Mosatil II, 205 Mikostatin II, 354 infantibus I, 340 Motazomin I, 385 Mikroflox II, 296 Mizodin 1, 39 Motilan I, 156 Milavir II, 331 Mobinit I, 383 Motilium 1, 184 Mildronatum 11, 168 Moclobemide 1, 98 Motrin I, 169 Millafol II, 82 Modalina 1, 61 Movalis I, 175 Millicorten 11, 31 Modamide I, 486 Moxiti! I, 366 Milrinone I, 361 Modecat I, 62 Moxonidine I, 432
Англо-латинский предметный указатель 565 MSD-943 I, 172 MST Continus I, 148 Muastigmine I, 196 Mucaltinum I, 340 Mucifan I, 345 Mucisol I, 344 Mucodin I, 345 Mucofar I, 346 Mucofilin Ц344 Mucolase I, 345 Mucolisil I, 345 Mucolit I, 345 Mucolyticum I, 344 Mucomyst I, 344 Mucopront 1, 345 Mucosal I, 345 Mucosan I, 346 Mucosolvan I, 346 Mucosolvin I, 344 Mucovent I, 346 Mucovin 1, 346 Mugocil 1, 346 Mulsopaque II, 459 Multielmin II, 368 Multipax I, 85 Muscuron I, 225, I, 226 Mustargen II, 407 Mustine II, 407 Mutamycin II, 439 Myacine II, 246 Myalgin 1, 161 Myambutol II, 310 Myasulf II, 279 Mycaptine II, 424 Mycifradin II, 246 Mycivin II, 263 Mycobutin II, 319 Mycobutol II, 310 Mycoheptinum II, 358 Mycoseptin II, 364 Mycosolon II, 361 Mycosporin II, 358 Mycostatine 11, 354 Mydantan I, 143 Mydeton I, 49 Mydocalm I, 49 Mydriacyl I, 214 Mydrum I, 214 Myeleukon II, 419 Myelodil II, 459 Myelopidum II, 192 Myelosanum II, 419 Mylanta Gas Relief I, 337 Mylecytan II, 419 Mylepsin J, 39 Myleran II, 419 Myobit II, 309 Myocord I, 259 Myodil 11,459 Myoglycerin I, 377 Myolastan I, 82 Myolgin I, 51 Myomergin I, 512 Myopril I, 422 Myo-Relaxin 1, 228 Myostatine I, 223 Myotriphos II, 163 Myovin I, 381 Myricin I, 223 Myroxim I, 106 Myrticolorin II, 86 Mysoline I, 39 Mysulban II, 419 Mysuran chloride I, 197 Mytelase chloride I, 197 Myvizon 11,311 Myxiodine II, 291 Methoxypropriocin I, 171 Methyldinoprost I, 515 N Nabolin II, 58 Nabratin I, 389 Nabumetone 1, 175 Nadic I, 257 Nadisal I, 167 Nadisan II, 19 Nadolol I, 257 Nadozone I, 168 Nadroparin calcium I, 458 Naftifme 11,363 Naftifungin II, 363 Nagram II, 293 Najaxinum I, 326 Nakom 1, 142 Nalbuphine I, 152 Nalcrom I, 288 Nalidin II, 293 Nalidixanum II, 293 Nalidixic Acid II, 293 Nalidixicum Acidum II, 293 Nalidixin II, 293 Naligram II, 293 Nalix II, 293 Nalixan I, 171 Nalline I, 150 Nalorex I, 159 Nalorphine I, 150 — Hydrochloride I, 150 Naloxone Hydrochloride I, 158 Naltrexone I, 159 Nalurin II, 293 Nalutron II, 47 Nalyxan I, 171 Namestin I, 427 Nanbolin II, 59 Nandrolin II, 59 Nandrolone Decanoate II, 60 — Phenylpropionate II, 59 Nandrolonum phenylpropionicum II, 59 Nanipruss I, 393 Napacetin 1, 169 Napaltan II, 286 Napamol I, 161 Naphazoline Nitrate 1, 236 Naphthalanum liquidum raffinatum II, 394 Naphthammonum II, 367 Naphthyzinum I, 236 Napoton I, 76 Naprilin I, 254 Naprinol I, 161 Naprosine I, 171 Naprosyn I, 171 Naproxen I, 171 Naramig I, 270 Naratriptan I, 270 Narcain I, 295 Narcan I, 158 — neonatal I, 158 Narcanti I, 158 Narcogen I, 19 Narconat I, 22 Narcosan soluble I, 22 Narcotan I, 16 Narcozep I, 29 Nargoline I, 247 Naril II, 294 Nasenspray I, 237 Nasmil I, 288 Nasprin I, 161 Natidigoxine I, 354 Nato I, 162 Natorexic II, 218 Natrii arsenas II, 159 — benzoas I, 344 — bromidum I, 90 — calcii edetas 11, 205 — hydrocarbonas II, 140 — iodidum II, 157 — iopodas II, 458 — nitris I, 384 — nucleinas II, 193 — oxybutyras 1, 114 — рлга-aminosalicylas II, 312 — salicylas I, 167 — sulfas I, 334 — tetraboras 11, 379 — thiosulfas II, 203
566 Англо-латинский предметный указатель — usninas 11, 397 Nemocid II, 368 Nephridine I, 231 Natrilix I, 482 Nemotan I, 390 Nepresol I, 395 Natrionex 1, 483 Neo-Anusolum II, 385 Nepresolin I, 395 Natrium arsenicicum II, 159 Neo-Atromid I, 446 Nerdipin 1, 415 — benzoicum 1, 344 Neobex I, 179 Nerobol II, 58 — biboricum II, 379 Neobloc 1, 259 Nerobolil II, 59 — bicarbonicum II, 140 Neocaine 1, 292 Nervatil I, 84 — bromatum I, 90 Neocalma I, 85 Nesdonal I, 23 —- Chloridum 11,. 136 Neocol I, 504 Neulactil I, 64 — fluoratum II, 158 Neocolene II, 303 Neuleptile I, 64 — hydrocarbonicum II, 140 Neocompensan II, 134 Neupogen II, 171 — hyposulfurosum II, 203 Neo-Corovas I, 383 Neuractil I, 58 — iodatum II, 157 Neocrystepin I, 436 B-Neuran II, 74 — nitroprussicum I, 393 Neodicumarinum I, 460 Neurobarb I, 36 — nitrosum I, 384 Neodrenal I, 237 Neurobene II, 79 — nucleinicum II, 193 Neoepinephrine I, 237 Neurobenzile I, 84 — oxybutyricum I, 114 Neoeserin I, 196 Neurocil I, 58 — ряга-aminosalicylicum II, 312 Neoestranol II, 43 Neurol I, 82 — phthoridum II, 158 Neo-Fedrin I, 235 Neurolax I, 85 — salicylicum I, 167 Neoflex I, 51 Neurolepsin I, 108 — sulfuricum I, 334 Neofloxin II, 296 Neuroleptil I, 57 — tartaricostibium II, 372 Neofracin II, 246 Neuropax I, 60 — tetraboricum II, 379 Neo-Fulcin II, 353 Neuro-Ratiopharm 11, 72 — thiosulfuricum II, 203 Neogelasol II, 247 Neurotin I, 118 — usninicum 11, 397 Neo-Gilurythmal I, 370 Neurotol I, 42 Natriuran I, 479 Neohaemodesum II, 134 Neuroxin I, 118 Natulanar II, 429 Neointestopan I, 307 Neurozepam I, 80 Natulane II, 429 Neolax I, 332, I, 333 Neusedan I, 179 Nature Care I, 331 Neolut II, 447 Neutraphyllin I, 404 Naturilax I, 331 Neolutin II, 47 Neutrofin I, 111 Naucain I, 292 Neomagnol II, 373 Neutronorm I, 284 Nauseal I, 276 Neomelubrin I, 159 Neutropen 11, Г19 Nauseline I, 184 Neomicol II, 360 Neuuron I, 485 Nausifar 1, 183 Neomin II, 246 Ncvigramon II, 293 Nauzelin I, 184 Neomycin II, 246 Nevopax II, 293 Navelbine II, 432 - Sylfate 11, 245 Newoestranol II, 43 Navidrex I, 479 Neo-Oxypaat II, 369 Nezeril I, 237 Navidrix I, 479 Neophryn I, 233 Niacevit II, 88 Navoban I, 186 Neophyllin I, 403 Niacin I, 452, II, 87 Naxen I, 171 Neoprex I, 100 Niacinamid II, 88 Naxuril II, 293 Neo-Quipenyl II, 342 Niacor I, 452 Nebcin II, 251 Neorutin II, 86 Niadrin II, 306 Necamin II, 368 Neo-Sintrom I, 461 Nialamidum I, 94 Nedeltran I, 59 Neosteron II, 61 Niamid I, 94 Nedocromil Sodium I, 289 Neostigmine Methylsulfate I, 196 Niaquitif I, 94 Nefimol II, 45 Neostigmini Methylsulfas I, 196 Nibentanum I, 373 Nefrix 1,477 Neosulfon II, 279 Nibiol II, 290 Nefroclar II, 293 Neosulfonamid II, 284 Nibratol I, 446 Neftin 11,303 Neo-Synephrine I, 233 Nicamid II, 88 Negaflox II, 295 Neoteben II, 306 Nicardal I, 415 Negopen II, 228 Neotigason II, 70 Nicardia I, 413 Negram II, 293 Neoton II, 165 — retard I, 415 Nelbon I, 28 Neozepam I, 28 Nicardipine I, 415 Neloren II, 263 Neozine I, 58 Nicazid II, 306 Nemactil I, 64 Nephentine I, 83 Nicelin I, 247 Nemasole II, 368 Nephramid I, 483 Nicergoline I, 247 Nematocton 11, 366 Nephramin II, 129 Nicethamidum I, 127
Англо-латинский предметный указатель 567 Niclosamide II, 370 Nicodan II, 87 Nicodel I, 415 Nicodinum I, 504 Nicodon II, 87 Nicoflex I, 318 Nicoform I, 504 Nicofort II, 88 Nicolar I, 452 Niconacid II, 87 Nicorandil I, 388 Nicorine I, 127 Nicorol I, 480 Nicospanum I, 397 Nicotene II, 87 Nicofergoline I, 247 Nicotibina II, 306 Nicotinamide II, 88 Nicotinamidum II, 88 Nicotinic Acid II, 87 Nicotol II, 88 Nicoumalone I, 461 Nicovit II, 87, II, 88 Nicozid II, 306 Nidantin II, 293 Nidaxin II, 447 Nidran II, 421 Niduran I, 174 Nifadil I, 413 Nifangin 1,413 Nifebene I, 415 Nifecard 1,413 — retard I, 415 Nifedin I, 413 Nifedipat I, 413 — retard I, 415 Nifedipine I, 413 Nifelat I, 413 Nifesan I, 413 Nificard 1,413 Niflam I, 172 Niflamol I, 174 Niflucan I, 389 Niflugel I, 174 Nifluran 1, 174 Niflux I, 174 Nifulidone II, 303 Nifurantin II, 304 Nigedaza II, 116 Nikethamide I, 127 Nikinol II, 290 Nikoform I, 504 Nikopet II, 290 Nikorin I, 127 Nilbutan II, 194 Nilurid I, 486 Nilutamide II, 449 Nimergoline I, 247 Nimodipine I, 390 Nimotop I, 390 Nimustine II, 421 Nipodal I, 59 Nipride I, 393 Niprus 1,-393 Nipruton I, 393 Nirvonal I, 36 Nisantol I, 118 NisoIone II, 29 Nistatin II, 354 Nitazolum II, 348 Nitradisc I, 381 Nitram I, 28 Nitrangin I, 377 Nitrazepam I, 28 Nitrendipine I, 415 Nitrenpax I, 28 Nitrepin I, 415 Nitrinal I, 383 Nitro I, 377 - Mack I, 377 Nitrobid I, 381 Nitrocardiol I, 377 Nitroderm I, 381 Nitrodiazepam I, 28 Nitrodur I, 381 Nitrofungin II, 365 Nitrofural II, 300 Nitrofuran II, 300 Nitrofurantoin II, 304 Nitrofurazon II, 300 Nitrofurmethonum II, 303 Nitrogenium oxydulatum I, 21 Nitroglycerinum I, 377 Nitroglycerol I, 377 Nitroglyn I, 377 Nitrogranulogen II, 407 Nitro-Mack I, 379 — retard I, 380 Nitromint I, 377 Nitrong I, 380 Nitropentaerythrit I, 383 Nitropenthrite I, 383 Nitropenton I, 383 Nitropercuten I, 381 Nitro-Pol I, 379 Nitrosam I, 28 Nitrosomethylurea II, 421 Nitrosorbidum I, 381 Nitrostat I, 377 Nitrous oxyde 1,21 Nitroxoline II, 290 Nitroxolinum II, 290 Nitrozell I, 377 Nitrsosid I, 381 Nittifor 11,402 Niuron II, 290 Nivachine II, 337 Nivalinum I, 194 Nivaquine II, 337 Nivelan I, 73 Nivelton I, 80 Nivemycin II< 246 Nizatidine I, 286 Nizotin II, 309 Noalodol I, 174 Nobfen I, 169 Nobritem I, 80 Nobrium I, 80 Noctec I, 48 Noctivane I, 22 Noctosom I, 31 Nodal I, 179 Nogram II, 293 5-NOK II, 290 Nolapse II, 282 Nolicin II, 295 Nolion II, 295 Noli pax I, 447 Noloten I, 254 Noltam II, 447 Nolvadex II, 44) Nolvasan II, 373 Nometan II, 366 Nomigrane I, 389 Nonachlazinum I, 386 Non-Ovlon II, 51 Nonpressin I, 395 Noocebril I, 111 Noocefal I, 111 Nootropil I, 111 Nopan I, 153 Noprilen I, 422 Noradrenaline Hydrotartrate I, 233 Noradrenalini hydrotartras I, 233 Norakin I, 138 Noralutin II, 48 Norartrinal I, 233 Norbactin II, 295 Norcain I, 291 Norcolut II, 48 Norcuron I, 226 Nordialex II, 22 Norditropin II, 5 Norepinephrine I, 233 Norestran I, 73 Norethindrone II, 48 Norethisterone II, 48 Norex II, 449 Norexadrine I, 233 Norfanil I, 99 Norfaxin II, 295 $
568 Англо-латинский предметный указатель Norfenon I, 367 Novagan I, 170 Nuctanol I, 30 Norfin I, 150, I, 153 Novain II, 168 Nulastres I, 80 Norfloxacin II, 295 Novaldin I, 159 Nulicaine I, 294 Norfor П, 48 Novalgin I, 159 Nuprin I, 169 Norgalax I, 336 k Novamid II, 310 Nuredal I,'94 Norgestin II, 48 Novamidazophen I, 159 Nuricon I, 171 Norgestrel II, 54 Novamin I, 59 Nurofen I, 169, Norial I, 104 Novaminosulfon I, 159 Nuvir II, 54 Noridel II, 48 Novandol I, 164 Nyazin I, 94 Noridyl I, 485 Novandrol II, 61 Nycoton I, 48 Norilet II, 295 4 Novantrone II, 430 Nydrane I, 47 Norimipramin I, 100 Novapyrin I, 159 Nydrazid II, 306 Norisodrin I, 237 Novasmasol I, 239 N-Yperit II, 407 Noritix I, 171 Novicovi Liquor II, 389 Nysacetol I, 161 Norluten II, 48 Novidorm I, 30 Nystafungin II, 354 Norlutin II, 48 Novinet II, 53 Nystatin II, 354 Norluton II, 48 Normanox I, 32 Novivit II, 79 Novocainamidum I, 365 Nystatinum II, 354 Normarbrain I, 111 Normase II, 202 Novocainum I, 292 Novocamid I, 365 о Normijon I, 31 Novocillin 11, 225 Obliterol I, 474 Normiten I, 259 Novocin II, 225 Obracin II, 251 Normobion II, 447 Novocinum II, 225 Obsidan I, 254 Normoc I, 80 Novodigal I, 354 Obstar I, 156 Normodiabet II, 20 Novodil I, 469 Ocacin II, 297 Normolip I, 448 Novodiurex I, 477 Ocid 1, 287 Normolipol I, 446 Novodrin I, 237 Octadinum I, 432 Normopres I, 430 Novoflupam I, 31 Octatenzine I, 432 Normopresan I, 427 Novoimaninum II, 398 Octicylum II, 365 Normoritmin I, 367 Novolax I, 333 Octocaine I, 294 Normosecretol I, 214 Novolchine II, 432 Octreotide II, 5 Normotil I, 156 Novomedopa I, 430 Octsetan II, 278 Normurat I, 494 Novomethasone II, 31 Ocytocin I, 513 Norocin II, 295 Novo-nifedin I, 413 Odeston I, 505 Norofen I, 70 Novopan I, 22 Oestradiol dipropionate II, 41 Norotrop I, 111 Novopen II, 221 Oestradiolum 11, 40 Noroxin II, 295 Novophenyl I, 168 — dipropionicum II, 41 Norpace I, 366 Novophone II, 320 Oestralyn II, 41 Norphine I, 153 Novophyllin I, 403 Oestramon II, 43 Norplant II, 53 Novopramine I, 99 Oestrobin II, 39 Norpramin I, 100 Novosed I, 76 Oeslrogenin II, 43 Norprogen II, 48 Novosef II, 239 Oestroglandol II, 39 Norstenol II, 59 Novoserin II, 318 Oestrogynon II, 39 Norsulfazolum II, 275 Novosprin I, 164 Oestromenin II, 43 Nortestosteron-decanoat 11, 60 Novostrol II, 42 Oestronum II, 39 Nortimil I, 100 Novosulfin 11, 279 Oestroperos II, 41 Norvasc I, 416 Novotriptyn I, 101 Oestrosyntal 11, 43 Norzetam I, 111 Novotrone II, 320 Oflin II, 295 No-Spa I, 397 Novosprin I, 165 Oflo II, 295 Nospan I, 397 Noxal II, 215 Ofloxacin II, 295 Nospasin I, 397 Noxibiol II, 290 Oflozet II, 295 Notandron II, 61 Noxin II, 290 Oftalmotonil I, 432 Notezine II, 372 Nozepamum I, 79 Oftan-Catachrom 11,119 Notricel II, 293 Nozinan I, 58 Oftan-IDU II, 330 Novabol II, 58 NSC-752 II, 424 Oikamid I, 111 Novacyclin II, 257 Nubain I, 152 Oktatensin 1, 432 Novafam I, 286 Nuctan I, 30 Olanzapine I, 72
Англо-латинский предметный указатель 569 Olasolum II, 106 Oncotepal II, 414 Orientomycin II, 318 Oldon I, 156 Oncovin II, 431 Orifungal II, 359 Oleandocyn 11, 261 Ondansetron I, 185 Orimeten II, 452 Oleandomycin II, 261 Ononis arvensis I, 331 Ormidol 1, 259 Oleandomycini phosphas 11, 261 o,p'-DDD 11,452 Ornidazole II, 347 Oleandomycinum phosphoricum II, Opacorden I, 371 Ornidum I, 375 261 Opercol I, 261 Orocetam I, 113 Oleochrysine II, 200 Ophthalimide II, 278 Orocid II, 162 Oleovitamin D3 11, 94 Opialum I, 149 Oroestron II, 43 Oletetrinum 11, 261 Opicilin II, 228 Oronazol II, 359 Oleum Amygdalarum I, 336 Opipramol I, 101 Oropur II, 162 — Anisi I, 342 Opiran 1, 70 Orquisteron-E-Depot 11, 56 — Eucalypti 1, 316 Opradol 1, 161 Ortanol I, 287 — ex fructibus et foliis Hippopheae Opramol I, 101 Ortedrine 1, 123 II, 105 Opranol I, 254 Ortizon 11, 375 — Foeniculi I, 336 Opresol I, 259 Ortophenum I, 170 — Hyoscyami 1, 209 Opridan I, 184 Orungal II, 363 — jecoris II, 69 Oprimol I, 101 Oruvail I, 172 Aselli vitaminisatus II, 69 Optamine 1, 246 Orvagil II, 345 depuratum pro usum interno II, Optazol II, 303 Oryzanin 11, 72 69 Opticrom 1, 288 Osalmid I, 504 — Menthae piperitae I, 313 — Aqueous I, 288 Osmitrol 1, 487 — Mentholi I, 314 Optimycin II, 257 Osmo-Adalat I, 415 — Ricini I, 330 Optiphyllin 1, 401 Osmosal I, 487 — Rosae II, 105 Orabetic II, 19 Osnervan I, 140 — Rusci II, 393 Oracilina II, 228 Ospen II, 227 — SinapiS aethereum I, 317 Oracilline II, 226 Ospexin II, 267 — Stramonii I, 209 0radexon II, 31 Ossinum II, 159 — Terebinthinae rectificatum I, 318 Oradil I, 479 Ostelin II, 94 — vaselini I, 335 Oradin II, 282 Ostensin I, 220 Olicard I, 383 Oradiol 11,41 Ostensol I, 220 Olimetinum I, 498 Orageston II, 48 Osteochin 11, 147 Olivin I, 422 Oragrafin-sodium II, 458 Osteogenon II, 147 Olivomycinum 11, 438 Oralax I, 333 Ostofen 1, 172 Olyphenum II, 187 Oralep I, 70 Ostral II, 41 Omain II, 432 Oraleptin I, 71 Ostrastiben D II, 44 Omcilon II, 32 Oralipin I, 447 Otacril 1, 483 Omegol 1, 287 Oralphyllin I, 401 Otinum II, 377 Omepar I, 287 Oraluton II, 47 Otofural II, 300 Omeprazole I, 287 Oranil 11, 19 Otrivin I, 237 Omeprol 1, 287 Orap I, 70 Otrun I, 118 Omeril I, 279 Orasthin I, 513 Oubaine I, 357 Omez I, 287 Oratren II, 226 Overpon 1, 172 Omezol I, 287 Oraviron II, 57 Ovestin II, 42 Omifin II, 45 Orazum 11, 115 Ovidon II, 51 Omizac I, 287 Orciprenaline Sulfate I, 239 Ovitelmin II, 368 Omnibarb I, 36 Orciprenalini sulfas I, 239 Ovocyclin dipropionate 11, 41 Omnidrox 11, 245 Orelox II, 245 Ovoflavin II, 75 Omnipaque II, 456 Orestralyn II, 41 Oxabid 11, 293 Omniscan II, 461 Oretic I, 477 Oxacillin Sodium 11, 227 Omnoponum I, 149 Oreton F II, 54 Oxacillinum-natrium II, 227 Omperan 1, 73 - M 11, 57 Oxamycin II, 318 Oncocarbamidi II, 429 Orfilept I, 45 Oxanol I, 256 Oncocristin 11,431 Orfiril I, 45 Oxaphenamidum I, 504 Oncomercaptopurina II, 424 Orgatrax I, 85 Oxatimide I, 290 Oncoplatin II, 427 Oribact II, 282 Oxatom ide I, 290 Onco-Provera II, 447 Oridopa I, 140 Oxazepam I, 79
570 Англо-латинский предметный указатель Oxazocilline II, 227 Oxazylum I, 197 Oxedep I, 105 Oxeladin citrate I, 179 Oxethamol I, 179 Oxiamin II, 165 Oxidevitum II, 96 Oxobid II, 293 Oxodolinum I, 479 Oxol II, 293 OxoIdin II, 295 Oxolinic Acid II, 293 Oxolinicum Acidum II, 293 Oxolinum II, 327 Oxpentifylline I, 406 Oxprenolol I, 256 — Hydrochloride I, 256 Oxsoralen II, 212 Oxurasin II, 366 Oxybate sodium 1,114 Oxychlorochinum II, 339 Oxychloroquine II, 339 Oxycholecalciferol 11, 96 Oxycobalaminum II, 80 Oxycortum 11, 256 Oxycyclosolum II, 256 Oxydigitoxin 1, 354 Oxydum nitrosum I, 21 Oxyferriscorbone natrium II, 154 — Sodium II, 154 Oxygenum II, 182 Oxylidinum 1, 85 Oxymykoin II, 256 Oxyphenisatine I, 332 Oxyphyllin I, 392 Oxyprogesterone capronate II, 47 Oxyritin II, 86 Oxy-S II, 379 Oxystin I, 513 Oxystyptin I, 517 Oxytetracycline H, 256 Oxytetracyclini dihydras II, 256 — hydrochloridum II, 256 Oxytetracyclinum hydrochloricum II, 256 Oxytocin I, 513 Oxytocinum I, 513 Oxyzonum II, 256 Ozokerafinum II, 395 Ozokeralinum II, 395 Ozokeritum medicinalis II, 394 p Pabestrol II, 43 Pacemol I, 161 Pachycarpinum I, 221 — hydroiodicum I, 221 Pacidrim I, 28 Pacinol I, 61 Pacinone 1, 61 Pacisyn I, 28 Pacitane I, 137 Pacitrian I, 77 Paclitaxel II, 435 Padicor I, 469 Pagluferalum I, 37 Palacrin II, 340 Palin II, 294 Palinum I, 32 Palitrex 11, 237 Palpittin I, 366 Paludrine 11, 340 Palusan II, 340 Palusil II, 340 Pamba 1, 471 Pamex II, 368 Pamid I, 482 Pamidronate Disodium II, 146 Pamintel II, 368 Pamisyl II, 312 Pamotrin II, 368 Pamovin II, 369 Pamoxa II, 369 Panacelan F I, 514 Panadol I, 161 Panadon 1, 161 Panaid ine 1, 468 Panangin II, 149 Panazone 1, 168 Pancain I, 292 Pancal II, 89 Pancreatic dornase 11,112 Pancreatinum II, 115 Pancurmen II, 116 Pancuronium Bromide I, 225 Pandiuren I, 486 Panectyl I, 59 Panergal 1, 512 Panfungol II, 359 Panjopaque II, 458 Pankalma I, 83 Panlipal I, 447 Panmicol II, 358 Panmycin II, 254 Panodorm I, 32 Panoxyl II, 378 Panreumal I, 174 Panspiril I, 164 Pantalgan I, 159 Pantelmin II, 368 Pantenyl II, 90 Pantevit II, 90 Panthenol II, 90 Panthoject II, 89 Pantholin II, 89 Pantocain 1, 297 Pantocidum II, 373 Pantocrinum 1, 136 Pantogamum I, 116 Pantolax I, 228 Pantomicina II, 259 Pantonyl II, 90 Pantopaque II, 459 Pantopon I, 149 Pantosept II, 373 Pantotene II, 89 Pantothaxin II, 89 Pantotone II, 89 Pantrypinum II, 120 Panurin I, 477 Panzid II, 241 Panzynorm forte 11,116 Papaveratum 1, 149 Papaverine Intracavernosal I, 397 Papaverinum I, 396 Papazolum I, 397 Paphencylum II, 413 Parabolin II, 218 Paracaine 1, 292 Paracetamol I, 161 Paracinol I, 161 Paracortol II, 29 Paraden I, 138 Paraffinum liquidum I, 335 — solidum II, 394 Paraflex 1, 51 Paramantin 1, 143 Paramisan 11, 312 Paramol I, 161 Paranephrine I, 231 Para-Pas 11,312 Paraplatin II, 428 Parasal II, 312 Parasan I, 84 Parathesine I, 291 Paraxin II, 265 Parazone 11,311 Parbinon II, 187 Pardopa I, 140 Pariactin I, 281 Parkan I, 137 Parkazin I, 140 Parkemed I, 173 Parkidopa I, 140 Parkinsan I, 137 Parkopan I, 137 Parlodel I, 265 Parmidin 1, 140 Parmidinum I, 439 Parodyne I, 160
Англо-латинский предметный указатель 571 Paroven I, 441 Penberin 11, 228 Pentylentetrazol 1, 127 Paroxetine I, 107 Penbritin II, 228 Pepdul I, 286 Parsadil I, 469 Penbrock II, 228 Pepsacid II, 114 Parstelin I, 61 Pendiomid I, 219 Pepsamin II, 114 Parterol II, 13 Penfluridole I, 71 Pepsidilum II, 114 Partocon I, 513 Penibrin 11, 228 Pepsidin I, 286 Partusisten I, 240, I, 519 Penicillamin II, 209 Pepsinum II, 114 Pasalicylum solubile II, 312 Penicillaminum II, 209 Peptavlon II, 462 Pascalium I, 80 Penicillin V 11,226 Peptoran I, 285 Pasomicinum II, 316 Penicillinasum II, 119 Perabol II, 58 Paspertin I, 183 Penselin I, 469 Peragit I, 137 Pasta Aethonii II, 391 Penstaphocid II, 227 Peralgon I, 171 — Boro-zinci-naphthalani 11, 378 Pentacard I, 383 Perandren II, 54 — Gramicidini 11, 272 Pentacinum II, 206 Perangil I, 383 — Teimurovi II, 379 Pentaerithrityl Tetranitrate I, 383 Peraprin I, 183 — Zinci II, 385 Pentaerythrit tetranitrate I, 383 Perbolin II, 58 salicylata 11, 377 Pentafin 1, 383 PercaSalanum II, 377 — Zinci-ichthyoli II, 385 Pentagastrin II, 462 Percorten II, 37 — Zinci-salicylata II, 385 Pentagastrinum II, 462 - M II, 38 — Zincinaphthalani borata 11, 394 Pentagin 1, 151 Perdipine I, 415 Pathomycin II, 252 Pentalax I, 333 Perdolat I, 157 Patsolin I, 250 Pentailin II, 221 Peremin I, 273 Pavesthesinum I, 292 Pentalong I, 383 Pergolide I, 144 Pavulon I, 225 Pentamethazene I, 219 Pergonal II, 6 Paxeladine I, 179 Pentamethazolum I, 127 Pergotime II, 45 Paxil I, 107 Pentaminum I, 219 Perhydrit II, 376 Paxofen I, 169 Pentamon I, 406 Perhydroium II, 375 Pazital 1, 80 Pentamylon I, 384 Periblastine II, 431 Pectamol I, 179 Pentanitrine I, 383 Periciazine I, 64 Pectamon I, 179 Pentanitrol 1, 383 Pericyazine I, 64 Pectipront I, 180 Pentaryl I, 383 Peridal I, 184 Pectobloc I, 256 Pentaryt I, 383 Peridamol I, 469 Pectox I, 345 Pentavitol II, 89 Peridon I, 184 Pectusinum I, 315 Pentazocine I, 151 Peridopril I, 424 Pectussil I, 179 Pentazol I, 127 Perinorm I, 183 Pedilin II, 402 Pentetrazolum I, 127 Peripress I, 250 Pefamexan I, 174 Penthamil 11,206 Perisalol I, 388 Peflacine II, 294 Penthiobarbital I, 23 Peristan H II, 134 Peflobid II, 294 Penthrane I, 17 Peristil I, >91 Pefloxacin II, 294 Pentilen 11, 340 Peritol I, 281 Pefloxacinum II, 294 Pentilin I, 406 Peritrat 1, 383 Pehanorm 11, 141 Pentitrate I, 383 Perlinganit I, 379 Pelazid II, 306 Pentohexal I, 406 Permastil II, 443 Pelentan I, 460 Pentomer I, 406 Permax I, 144 Pellagramin II, 87 Pentothal sodium I, 23 Permethrin II, 402 Pelmin II, 88 Pentoxylum II, 161 Permital I, 276 Pelmintrel II, 368 Pentoxyphylline I, 406 Permitil I, 61 Peloidinum II, 174 Pentoxyverine I, 179 Permixon II, 450 Pelonin II, 87 Pentral I, 383 Pernapar II, 79 Pelox II, 294 Pentran I, 17 Perolysen I, 221 Pemalin I, 41 Pentrazol I, 127 Perovex 11,41 Pempidine tosylate I, 221 Pentrex II, 228 Perphenan I, 60 Pempidini tosylas I, 221 Pentrexil II, 228 Perphenazine I, 60 Pempidinum I, 221 Pentrexyl II, 228 Persadox II, 378 Penadur II, 226 Pentrit I, 383 Persalanum II, 377 Penamecillin II, 245 Pentritol I, 383 Persantin I, 469 Penavlon II, 221 Pentrittae I, 383 Perti II, 294
572 Англо-латинский предметный указатель Pertofran I, 100 Pertranquile I, 83 Pertussinum 1,^342 Petidion I, 40 Petinimid I, 41 Petrazine I, 493 Petylyl I, 100 Pevaryl II, 360 Peviton II, 87 Phanoctal I, 32 Phanodorm I, 32 Pharmacillin II, 221 Pharmotal I, 23 Phebutan 1, 168 Phenaloin I, 332 Phenaminum I, 123 Phenamon I, 413 * Phenasalym II, 370 Phenaxazan I, 413 Phenazepamum I, 79 Phenazone I, 160 Phenbutazol I, 168 Phenbutol I, 452 Phencarolum I, 276 Phencortosolum II, 388 Phendilin I, 413 Phenelzine 1, 92 Phenergan I, 278 Phenhydon I, 39 Phenibutum I, 116 Phepicaberanum I, 398 Phenihidin I, 413 Phenindione I, 462 Phenobarbitalum I, 36 Phenobarbitone I, 36 Phenobolinum II, 59 Phenocillin II, 226 Phenofibrate I, 447 Phenolphthaleinum 1, 332 Phenolum II, 386 Phenomitur I, 37 Phenopyrine I, 168 Phenotacin I, 171 Phenotrin II, 403 Phenoxan I, 413 Phenoxymethylpenicillin II, 226 — Benzatine II, 227 Phentanylum I, 155 Phentolamine I, 247 Phentolaminum I, 247 Phenylbutazone I, 168 Phenylephrine Hydrochloride I, 233 Phenylii salicylas II, 387 Phenylindandionum I, 462 Phenylinum I, 462 Phenylium salicylicum II, 387 Phenylon I, 160 Phenytoin I, 39 Phepranonum II, 218 Phepromaronum I, 461 Pheresolum II, 386 Phethanolum I, 234 Phobex I, 84 Phopurinum II, 424 Phosaden II, 164 Phosphadenum II, 164 Phosphothiaminum II, 73 Photrinum II, 418 Phrenazole I, 127 Phriodorm I, 32 Phthalamidine I, 479 Phthalazolum II, 285 Phthalylsulfathiazole II, 285 Phthazinum II, 286 Phthivazidum II, 308 Phthoracizinum I, 103 Phthorafurum II, 426 Phthorbenzotephum II, 416 Phthorlacum II, 159 Phthorothanum I, 16 Phthorphenazinum I, 61 — decanoate I, 62 Phthoruracilum II, 425 Physostigmine salicylate I, 194 Physostigminum 1, 194 — salicylicum 1, 194 Phytinum II, 158 Phytoferol II, 90 Phytolysin I, 499 Phytomelin II, 86 Phytomenadiomim II, 92 Phytonadione II, 92 Phytoside II, 434 Picamilonum I, 117 Picillin II, 233 Picobax I, 333 Picosulfol I, 333 Pietil II, 293 Pilocar I, 192 Pilocarpinum I, 192 — hydrochloridum I, 192 Pimidel II, 294 Pimotid I, 70 Pimozide I, 70 Pinabinum I, 498 Pinacidil I, 419 Pinadol I, 256 Pinbetol I, 256 Pindae I, 419 Pindione I, 462 Pindolol 1, 256 Pindomex 1, 256 Pinloc I, 256 Piofolin II, 82 Piopen 11,231 Pipanol I, 137 Pipecurium bromide I, 225 Pipecuronium Bromide I, 225 Pipedae II, 294 Pipefort II, 294 Pipegal II, 294 Pipemidic Acid II, 294 Pipemidiecum Acidum II, 294 Piperacillin II, 233 Piperascat II, 366 Piperazine adipate II, 367 Piperazini adipinas II, 366 Piperazinum II, 366 Piperazinum adipinicum II, 367 Pipetopropanone I, 49 Pipofezine I, 102 Pipolphen I, 278 Piportil 1, 63 Pipothiazine I, 63 Pipotiazine I, 63 Pipracil II, 233 Pipram II, 294 Piprax II, 233 Pipurin II, 294 Pirabene I, 111 Piracetam I, 111 Piraldina II, 310 Piramem I, 111 Pirasulfon II, 279 Piratam I, 111 Pirazinamide II, 310 Piren 1, 215 Pirenoxine Sodium II, 170 Pirenzepine I, 215 , Piretanide I, 483 Piricam I, 172 Piridolan I, 156 Pirigast I, 215 Pirilenum I, 221 Pirimal II, 276 Piritinol I, 118 Piritramid I, 156 Piritramide I, 156 Pirium I, 70 Pirlindole I, 95 Pirlindolum I, 95 Pirmazin II, 277 Piroflam I, 172 Pirox I, 172 Piroxicam I, 172 Piroxiflam I, 172 Pirromecain I, 296 Pirroxil I, 111 Pirvil II, 369 Pitocin I, 513 Pitupartin 1, 513
Англо-латинский предметный указатель 573 Pix liquida Betulae II, 393 Ponstel I, 173 Pizotifen I, 271 Ponstyl I, 173 Pizotylin I, 271 Pontal I, 173 Placidol I, 85 Pontocaine I, 297 Planocaine I, 292 Portal I, 105 Plantaglucidum I, 320 Portalak II, 202 Plantago psyllium L. I, 331 Posicor I, 418 Plaquenil II, 339 Posidrine I, 47 Plaquinol II, 339 Positen I, 289 Plasin II, 340 Postinor II, 53 Plastenan II, 169 Potassium Bromide I, 91 Plastil I, 183 - Chloride II, 147 Platamine II, 427 — Orotate II, 162 Platidiam II, 427 Potesept 11, 282 Platimit II, 427 Povan II, 369 Platinum II, 428 Povanyl 11, 369 Platyphyllinum I, 209 Practon I, 486 Plavix I, 468 Pradupen II, 221 Plego mazin 1, 55 Praegninum II, 47 Plendil I, 416 Pragmarel I, 105 Plenur I, 108 Pragmazine I, 105 Pletil II, 347 Prajmalin I, 370 Plibecot II, 36 Prajmalium Bitartrate I, 370 Plivasept II, 373 Pramin 1, 183 Plodin I, 383 Pramolan I, 101 Plumbi acetas 1, 312 Pranone 11, 47 Plumbum aceticum I, 312 Prassalin 1, 395 Plurigram II, 257 Pratsiol I, 250 Pluriverm II, 368 Pravastatin I, 450 Pneumoclar I, 345 Pravidel I, 265 Podophyllinum II, 433 Praxiten I, 79 Polfamycine II, 255 Prazac I, 250 Polfavenol I, 442 Prazine I, 57 Policilin 11, 228 Praziquantel II, 372 Poliseptil II, 275 Prazopress I, 250 Polmix II, 269 Prazosin I, 250 Polocaine I, 295 Prazosinum 1, 250 Polocainum 1, 292 Precortalon 11, 29 Polopiryna I, 164 Predian II, 22 Polpressine I, 250 Predinil I, 515 Poludanum II, 197, II, 325 Predionum I, 26 Polyaminum II, 129 Prednelan 11, 29 Polybiolinum II, 174 Prednihexal II, 29 Polycicline II, 254 Prednisolon F 11,31 Polycidal II, 281 * Prednisolone II, 29 Polycidine II, 364 — hemisuccinat? II, 30 Polyestadiol Phosphate II, 445 Prednisoloni hemisuccinat II, 30 Polyferum II, 133 — succinas II, 30 Polyglucinum II, 131 Prednisolonum II, 29 Polymox II, 232 — bisuccinicum II, 30 Polymyxin II, 269 Prednol II, 30 Polymyxini В sulfas II, 269 Preductal I, 386 -M sulfas 11,268 Prefuzinum II, 271 Polyphepanum 11, 205 Pregneninolone II, 47 Polyquil II, 369 Pregnil II, 6 Polysponinum I, 454 Pregnocin-natrium I, 26 Ponstan I, 173 Pregnoral II, 47 Premarin II, 42 Prempar I, 520 Prenolone II, 29 Prenormine I, 259 Prenoxdiazine Hydrochloride Pre-Par I, 520 Prepidil \, 515 Prepulsid I, 191 Prescatan I, 427 Presinol I, 430 Presolisin I, 430 Presolol I, 261 Pressedin I, 432 Pressfall I, 394 Pressoton I, 234 Prestarium I, 424 Presuren I, 26 Prexidil I, 419 Priadel I, 108 Pridecil I, 184 Prilazid 1, 425 Prilepsin 1, 39 Prilex II, 237 Prilosec 1, 287 Primachinum II, 342 Primaclone I, 39 Primacor I, 361 Primafen II, 239 Primamet I, 284 Primaquine II, 342 Primavit II, 68 Primazol II, 282 Primbactam II, 244 Primex I, 481 Primidone I, 39 Primidonum I, 39 Primogyn С II, 41 - M 11, 41 Primoline I, 39 Primolut N II, 48 Primolut-Depot 11, 47 Primon II, 369 Primoniat-Depot II, 56 Primostat II, 446 Primotest-Depot II, 56 Primoteston-Depot 11,56 Primoxin II, 295 Primperil I, 183 Primperan I, 183 Primum I, 29 Prinax I, 82 Prinderin II, 235 Prindex II, 237 Prindolol I, 256 Prinivil I, 423 Prinorm I, 259 Privent I, 289 , 179
574 Англо-латинский предметный указатель Privin I, 236 Prolacam I, 270 Propyphenazone I, 161 Probucol I, 452 Prolekofen 1, 367 Propericiazine I, 64 Procadyl I, 365 Proleukin II, 442 Proroxan Hydrochloride 1, 249 Procainamide Hydrochloride I* 365 Prolifen II, 45 Proscar II, 450 Procainamidum I, 365 Prolinat 1,61 Proserinum I, 196 Procaine I, 292 Prolixin 1, 62 Proseryl I, 118 — hydrochloride 1, 292 Prolotestonum II, 444 Prosidolum I, 154 Procaini Benzylpenicillin 11, 225 Prolutin-Depot II, 47 Prospidinum II, 410 Procalm 1, 84 Proluton II, 46 Prospidium Chloride II, 410 Procal mad iol I, 83 -C 11,47 Prostaglan I, 514 Procarbazin II, 429 Promacortine II, 30 Prostaglandin F2a Trometamol 1, Procarbazine II, 429 Promactil I, 55 Prostandin II, 64 Procardia I, 413 Promazinamide I, 278 Prostap II, 451 Prochelate 11, 207 Promazine I, 57 Prostaphlin II, 227 Prochlorpemazine I, 59 Promazinon I, 57 Prostaplant 11, 451 Prochlorperazine Maleate I, 59 Promazinum I, 57 Prostarmon I, 514 Procillin II, 225 Promedolum I, 153 -El, 515 Procyclid I, 140 Promethazine Hydrochloride 1, 278 -FI, 514 Procyclidin I, 140 Prometholone II, 443 Prostavasin II, 64 Procytox II, 409 Promone-E 11, 447 Prostenon I, 515 Prodafem II, 447 Pronaxen I, 172 Prostenonum I, 516 Prodectin I, 439 Pronestyl I, 365 Prostigmin methylsulfate 1, 196 Prodel I, 105 Prontalbin II, 274 Prostin E2 1, 515 Prodep I, 105 Prontalin II, 274 - F2a 1,514 Proderm II, 378 Prontamide II, 278 - VR II, 64 Prodiaben II, 19 Prontoin II, 274 Protab I, 306 Prodigiosanum II, 195 Prontolax 1, 333 Protactyl I, 57 Prodiminum II, 419 Prontosil album II, 274 ъ Protamini sulfas I, 469 Prodol I, 164 Propafenone I, 367 Protandren II, 61 Prodorm I, 32 Propalgyl I, 158 Protargen I, 480 Prodoxol II, 293 Propanidide I, 25 Protargolum II, 383 Profasi II, 6 Propantan , I, 25 Protexin I, 143 Profecundin II, 90 Propanur I, 254 Protionamide II, 309 Profemin I, 480 Propaphenin I, 55 Protirelin II, 463 Profen I, 169 Propasa II, 312 Protocaine I, 292 Profenid I, 172 Propavent II, 36 Protogen II, 100 Profepane I, 367 Propazinum I, 57 Protolipan I, 447 Profezimum II, 113 Propectin I, 394 Protoxyde d’Azote I, 21 Profilar I, 289 Propericiazine I, 64 Protradon I, 157 Profinal I, 169 Properil I, 421 Proventil I, 241 Progelan II, 46 Proper-myl II, 179 Prove га II, 447 Progesteroid II, 46 Prophenatin I, 170 Proverone II, 447 Progesterone II, 46 Propin 1, 233 Proviron-Depot II, 56 Progesteron-retard 11, 47 Propoceum II, 180 Proxen I, 171 Progesteronum II, 46 Propofol I, 26 Proxodololum I, 262 Progestin II; 46 Propolinum 11, 180 Proxofelinum I, 263 Progestoral II, 47 Propolis II, 180 Prozac I, 105 Proginova II, 41 Propolisi II, 180 Prulax I, 332 Proguanide II, 340 Propomisolum II, 181 Pryleugan I, 99 Proguanil Hydrochloride II, 340 Proposolum II, 181 Prynol I, 493 Proguanilum II, 340 Propral I, 254 Prysoline I, 39 Progynon II, 39 Propranolol Hydrochloride 1, 254 Psicoben I, 69 - DP II, 41 Propylajmalinium I, 370 Psicobolin I, 118 - M II, 41 Propyliodone II, 460 Psicodisten I, 94 - S 11,41 Propyliodonum II, 460 Psicopax I, 79 Proheptadien I, 101 Propylix II, 460 Psicoperidol I, 68 Prokine II, 171 Propymal I, 45 Psoberanum 11, 214 514
Англо-латинский предметный указатель 575 Psoralenum II, 214 Psorcutan II, 98 Psoriasinum I, 323 Psychedrinum I, 123 Psychoton I, 123 Pterofen I, 485 Ptimal 1, 40 Pugratol I, 332 Pularin I, 455 Pularin-Ca I, 457 Pulmicort II, 33 Pulsnorma I, 370 Pulvis foliorum Digitalis I, — Glycyrrhizae compositus — radicis Rhei I, 328 Pumitepa II, 424 Puphemidum I, 41 Purex I, 332 Purgenum I, 332 Purgophen I, 332 Purgyl I, 332 Purinethol II, 424 Purinol I, 493 Purocin I, 464 Purodigin I, 352 Purostrophan I, 357 Puvalen II, 212 Pyassan II, 237 Pycazide II, 306 Pyknolepsin I, 41 Pylapron I, 254 Pyiorid I, 285, I, 309 Pymadin I, 192 Pyocianil II, 231 Pyocidum II, 379 Pyocillin II, 231 Pyopan II, 231 Pyopen II, 231 Pyquiton II, 372 Pyracinamide II, 310 Pyrafat 11,310 Pyral I, 493 Pyralgin I, 160 Pyramem I, 111 Pyrantel II, 368 — embonate II, 368 Pyrazidolum I, 95 Pyrazoline I, 160 Pyrcon II, 369 Pyreflor II, 402 Pyrenol I, 161 Pyretin I, 160 Pyridinolcarbamat I, 439 Pyriditolum I, 117 Pyridobene II, 77 Pyridone I, 160 Pyridostigmini bromidum I Pyridoxal II, 78 Quinilentin I, 364 Pyridoxalphosphatum II, 78 Quinini hydrochloridum 11, 343 Pyridoxini hydrochloridum 11» 77 — sulfas II, 344 Pyridoxinum II, 77 Quiniofonum 11, 291 Pyrilax I, 333 Quinocide II, 342 Pyrimal II, 276 Quinocidum II, 342 Pyrimethamine 11, 339 Quinoseptyl II, 279 Pyrinazin I, 161 Quinoxyl II, 291 Pyrisan I, 160 Quintor 11, 296 Pyrisulfon II, 275 Quintrate I, 383 Pyrithioxin I, 118 Pyritinol I, 118 Quipro II, 296 352 Pyrium I, 156 R I, 329 Pyrivitol 11, 77 Pyrizidin II, 306 Racemelphalanum II, 407 Pyrocard I, 495 Racephen I, 123 Pyrodin I, 160 Racomex I, 344 Pyrogenalum II, 196 Radedorm I, 28 Pyromecaini unguentum 5 % I, 297 Radenarcon I, 26 Pyromecainum I, 296 Radepur I, 76 Pyrroxanum I, 249 Radeverm II, 370 Pyruvodehydrase II, 74 Radices Althaeae I, 339 Pyrvin II, 369 — Glycyrrhizae I, 340 Pyrvinii pamoas II, 369 — Polygalae I, 341 - Rhei I, 327 Q — Taraxaci I, 320 Radinol I, 394 Qualidilum I, 227 Radioselectan II, 456 Quamatel I, 286 Radix Ginseng I, 133 Quanil I, 83 Radomin I, 406 Quantalan I, 445 Radonil II, 282 Quartasolum II, 137 Ralofekt I, 406 Quateronum I, 220 Ralopar 11, 239 Quebrachin I, 132 Ramipril I, 423 Quelicin chloride I, 228 Ramycin II, 270 Quenobilan I, 509 Ranacid I, 285 Quensyl II, 339 Ranidil I, 285 Quercetinum 11, 87 Ranigast I, 285 Quercetol II, 87 Raniplex I, 285 Queroplex II, 425 Ranisan I, 285 Quertine II, 87 Ranisen I, 285 Questran I, 445 Ranitard I, 285 Quest rex II, 207 Ranitidine I, 285 Quetinil I, 77 Rantarinum I, 136 Quezil II, 290 Ranx I, 285 Quiescin I, 434 Raphetamin I, 123 Quiess I, 85 Rapidal I, 282 Quifenadine I, 276 Rasisemid I, 480 Quilagen II, 250 Rastocin II, 437 Quilonorm retard 1,110 Raudixin I, 436 Quilonum retard I, 110 Raunatinum I, 436 Quinachlor II, 337 Raupasil I, 434 Quinacrine II, 340 Raupina 1,436 Quinax II, 170 Rau-Sed I, 434 Quinidine Sulfate I, 364 Rausedan I, 434 Quinidini Sulfas I, 364 Rausedyl I, 434 , 197 Quiniduron 1, 364 Rauwasan I, 436
576 Англо-латинский предметный указатель Rauwiloid I, 436 Reserpine I, 434 — Tormentillae I, 301 Ravatril I, 43 Reserpoid I, 434 Rhodialotan I, 16 Ravecil I, 439 Resimex I, 289 Riadura II, 200 Ravotril I, 43 Resistopen II, 227 Ribamidil II, 333 Raxen I, 415 Resitomycin II, 248 Ribavirin II, 333 Reaferonum II, 323 Resochin II, 337 Riboflavinum II, 75 Rebofacin II, 250 Resorcinolum II, 387 Riboflavinum-mononucleotidum II, 75 Rebugen I, 169 Resorcinum II, 387 Ribofosfina II, 75 Rectisol I, 487 Resprim II, 282 Ribomicin II, 250 Recutanum I, 302 Restamin I, 275 Ribomunyl 11, 194 Redamin II, 79 Restenil I, 83 Ribonosine II, 165 Redeptin I, 70 Resticort II, 31 Ribonucleasum amorphum II, 111 Redergin I, 246 Restil I, 82 Ribovin II, 75 Redergot I, 246 Resulfon II, 284 Riboxinum II, 165 Redomex I, 101 Retabolil II, 60 Ribrain I, 274 Redoxon II, 84 Retaphyll I, 402 Rickamysin II, 252 Reflin II, 236 Retarpen II, 226 Rid II, 403 Refusal II, 215 Retasulfin II, 279 Rifabutin II, 319 Regaine I, 419 Reticulogen II, 79 Rifadin 11,317 Regastrol I, 183 Retin A II, 71 Rifaldazin II, 317 Regelan I, 446 Retinoli acetas II, 69 Rifaldin 11,317 Regenon II, 218 — palmitas II, 69 Rifalex II, 237 Reginicid II, 309 Retinolum II, 68 Rifamor II, 317 Regitine I, 247 Retrovir 11, 330 Rifampicin II, 317 Reglan I, 183 Reuflex I, 51 Rifampicinum II, 317 Regulane I, 156 Reumadolon 1,^171 Rifampin II, 317 Regulax I, 330 Reumafen I, 169 Rifaren II, 317 Regulip I, 448 Reumalgin I, 496 Rifathyroinum II, 463 Regulon II, 53 Reumatin I, 171 Rifoldin II, 317 Rekonin I, 280 Reumofil I, 172 Riforal II, 317 Reladorm I, 32 Reumoide 11, 339 Riftan 11,317 Relafen I, 175 Reumoquin I, 172 Rigedal I, 381 Relanium I, 77 Reumycinum II, 440 Rigevidon 11, 51 Relcofen I, 169 Revia I, 159 Rilcapton 1, 421 Relefact TRH 11,463 Reviten I, 485 Rilmenadine I, 432 Reliverin I, 183 Revivan 1, 264 Rimactan II, 317 Remastan I, 31 Rewodina 1, 170 Rimetin I, 183 Remicaine I, 294 Rexcilina II, 231 Rimicid II, 306 Remiderm II, 33 Rexiode II, 291 Rimifon 11, 306 Remifentanil I, 156 Rexocaine I, 297 Rimigal II, 236 Reminyl I, 195 Rhaetocain I, 291 Rimpacin II, 317 Remoxicam I, 172 Rhamnilum I, 328 Rincorten II, 27 Remantadinum II, 325 Rheoglumanum 11, 132 Rindex II, 257 Retiamid I, 483 Rheomacrodex II, 133 Rinesal II, 237 Renex I, 480 Rheopoiyglucinum II, 131 Riodipin I, 417 Renital I, 422 — cum glucoso II, 132 Riodoxolum II, 328 Renitec I, 422 Rheumaphen I, 168 Riomycin II, 228 Reniten I, 422 Rhinazin 1, 236 Riopan Plus I, 337 Renitol I, 487 Rhinocillin II, 221 Riosedyl I, 417 Renni I, 312 Rhinocort II, 33 Ripamisin II, 317 Renon I, 479 Rhinosol II, 36 Riptonin I, 274 Renor II, 295 Rhizomata Bistortae I, 301 Risatarim I, 118 Renostypticin I, 231 — Calami I, 321 Risordan I, 381 Rentopen. Il, 221 — cum radicibus Inulae I, 341 Ristocetin II, 269 Reparil I, 442 Polemonii I, 341 Ristomycini sulfas II, 269 Repeltin I, 59 Sanguisorbae I, 301 Ritalmex I, 366 Rescufolin II, 83 Valerianae I, 88 Riter I, 282
Англо-латинский предметный указатель 577 Ritmilen I, 366 Ritmodan I, 366 Ritmonorm I, 367 Ritmos I, 369 Ritodrinum I, 520 Rivanolum II, 389 Rivatril I, 43 Rivopen-0 II, 303 Rivotril I, 43 Rivtagil I, 280 Roaccutan II, 70 Rocaltrol II, 97 Roccal II, 392 Rocephin II, 239 Rocgel I, 305 Rodopyrin I, 164 Rofenid I, 172 Rogitine I, 247 Rohipnol I, 29 Rolazine I, 394 Rolocin I, 161 Romasulan I, 303 Romecor I, 392 Romicil II, 261 Romiven I, 441 Romparkin I, 137 Romycil II, 261 Ronal I, 164 Ronalgin I, 160 Rondar I, 79 Rondex II, 133 Ronian I, 413 Ronidazum II, 118 Ronton I, 41 Ropoxyl I, 118 Roquine II, 337 Roscillin II, 228 Rosevinum II, 431 Rotersept II, 373 Rotilen II, 257 Rotocanum I, 303 Rovamycin II, 260 Roxinoid I, 434 Roxithromycin II, 262 Rubatone I, 168 Rubavit II, 79 Rubidomycine II, 436 Rubivitan II, 79 Rubomycini hydrochloridum II, 436 Rubramin II, 79 Rucetin II, 86 Rudotel I, 80 Rufocromomycin II, 439 Rulid II, 262 Rumacid I, 171 Rumalonum II, 176 Ruprin I, 169 Ruspirin I, 164 Rutabion II, 86 Rutavit II, 86 Rutinon II, 86 Rutinum II, 86 Rutisan II, 86 Rutorbin II, 86 Rutoside II, 86 Ruvit II, 86 Rykellin I, 407 Rynacron I, 288 Rythmilen I, 366 Rythmodan I, 366 Rythmodul I, 366 Rythmonorm I, 367 Rytmil I, 333 s Sabril I, 46 Sacras I, 307 Sadamin I, 405 Sadoreum I, 171 Safagen II, 239 Saizen II, 4 Sal amarum I, 334 — carolinum factitium I, 335 Salacetin I, 164 Salamide I, 167 Salamol I, 241 Salazodimethoxinum II, 288 Salazopyridazinum II, 287 Salazopyridin II, 287 Salazopyrin II, 287 Salazosulfapyridine II, 287 Salbupart I, 520 Salbutamolum I, 241 Salbutan I, 241 Salbutol I, 241 Salbuvent I, 241 Salcatonin II, 11 Saletin I, 164 Saliamid I, 167 Salicine I, 167 Salicylamidum I, 167 Salicylazosulfapyridin II, 287 Saliglutin I, 167 Salimid I, 479 Salinimentum I, 168 Salisulf II, 287 Salitex II, 237 Salitin I, 167 Salix I, 480 Salmeter I, 242 Sal mete rol I, 242. Salmidochol I, 504 Salmus I, 318 Salofalk II, 289 Salolum II, 387 Salopur I, 167 Salosinal II, 289 Saluretin I, 479 Saluzidum II, 308 — solubile II, 308 Salyim I, 241 Salvinum I, 302 Sanasolum II, 138 Sanasthmyl II, 36 Sandimmun II, 199 Sandolitec I, 271 Sandomigran I, 271 Sandomigrin I, 271 Sandonorm I, 257 Sandostatin II, 5 Sanedrine I, 235 Sanficinate II, 83 Sanfidipin I, 413 Sangesic I, 153 Sangostasin I, 444 Sanguiritrinum II, 398 Sanicam I, 172 Sanmigran I, 271 Sanomigran I, 271 Sanoquin II, 337 Sanorine I, 236 Sanorinum I, 237 Sanotensin I, 432 Sansert I, 271 Santalut II, 48 Saparalum I, 136 Sapo viridis II, 392 Saprosan II, 290 Saramicina II, 257 Saramycetin II, 356 Sarcoclorin II, 407 Sarcolysinum II, 407 Sargramostim II, 171 Saromet I, 77 Saroten I, 101 Sarotex I, 101 Sasperin II, 235 Saventolum I, 241 Scandomest I, 295 Scoline I, 228 Scopolamine butyl bromide I, 212 Scopolaminum I, 207 — hydrobromicum I, 207 Scorbumine II, 84 Sebidin II, 373 Sebizon II, 278 Secamin I, 246 Secatoxin I, 246 Seclodin I, 169 Secometrin I, 512
57§ Англо-латинский предметный указатель Secotamin I, 512 Sentonyl I, 155 Silabolinum II, 60 Secretil I, 346 Sepexin 11, 237 Silarine I, 506 Securininum 1, 132 Septalone 11, 373 Sildenafil Citrate 1, 133 — nitricum I, 132 Septidron II, 294 Silgen I, 506 Securopen II, 232 Septilisin II, 237 Silibancol I, 506 Sedacoron I, 371 Septocid II, 282 Siliborum I, 507 Sedaform I, 322 Septotal II, 290 Silimarin I, 506 Sedalgin N I, 166 Septrin 11, 282 Silopentol 1, 179 Sedanyl 1, 83 Sequestrene II, 207 Silver Sulfadiazine 11, 276 Sedaraupin I, 434 Sequestrol II, 207 Silverdin II, 276 Sedatin I, 160 Sequifenadine Hydrochloride I, 277 Silybin I, 506 Sedatival I, 31 Seranase I, 67 Silymarin I, 506 Sedazil I, 83 Serax I, 79 Silymarol I, 506 Sedazole I, 168 Serefrex I, 272 Simacon I, 337 Sedex I, 29 Serenace I, 67 Simeco 1, 337 Sedilen I, 39 Serenal I, 79 Simethicone I, 337 Sediston I, 57 Serenamin I, 77 Simetidin I, 284 Sednafen 1, 169 Serenex I, 28 Simvastatin 1, 450 Sedocard I, 381 Serensin I, 77 Sincodin 1, 180 Sedocord retard I, 382 Sere vent I, 242 Sincodix I, 180 Sedolax I, 333 Serfin I, 434 Sincolin I, 505 Sedometril II, 447 Sermion I, 247 Sincromycin II, 257 Sedonal I, 36 Serociclina II, 318 Sinecod I, 180 Sedotussin I, 179 Serocriptine I, 265 Sinemet I, 142 Sedral 1, 83 Serofen II, 45 Sinepres 1, 246 Sedural I, 32 Seromycin II, 318 Sinetens 1, 250 Seduxen 1, 77 Serotonini adipinas I, 267 Singular 11, 67 Sefacin 11, 235 Serpafar II, 45 Sinlestal 1, 452 Sefazol 11, 236 Serpasil I, 434 Sinmenier I, 274 Sefiyl II, 245 Serpate I, 434 Sinoderm 11, 34 Segamol I, 240 Serpen 1, 434 Sinogan I, 58 Segurex I, 481 Serpiloid I, 434 Sinopen 1, 279 Seguril 1, 480 Serpin 1, 434 Sinophenin I, 57 Seldane I, 282 Sertan I, 39 Sinopril 1, 423 Selegiline 1, 144 Sertofren I, 100 Sinscleron I, 247 Selemycin II, 253 Sertraline I, 106 Sintelin II, 228 Selenium sulfide II, 397 Setastine 1, 280 Sinthrome I, 461 Selgin 1, 144 Sethadil II, 277 Sintodril I, 68 Selgos 1, 144 Sevanil 1, 392 Sintolexyn 11, 237 Selopral I, 259 Sevenal I, 36 Sintoridyn II, 235 Selsun sulfide 11, 397 Sevicaine 1, 292 Siofor 11, 23 Semap I, 71 Sevinal I, 62 Siogenal II, 290 Semax II, 167 Sevinol I, 62 Siomart 1, 388 Semen Sinapis I, 317 Sevinon I, 62 Sioren II, 290 Semicillin 11, 228 Sherisolon II, 29 Siosept 11, 290 Semina Cucurbitae II, 370 Sibarol II, 43 Siqualine 1, 62 — Lini I, 304 Sibazonum 1, 77 Siqualone I, 62 Sempinon II, 187 Sibelium I, 389 Sirben II, 368 Senade I, 330 Sibelyum 1, 389 Sirdalud 1, 50 Sencatalin II, 170 Sibicort 11, 374 Sirupus Aloes cum ferro 11, 152 Sencephalin II, 237 Sicorten II, 35 -r Althaeae I, 339 Sendoxan II, 409 Sidenar I, 80 — ex fructibus Rosae Senon II, 187 Sideril I, 105 Siseptin II, 252 Senorm I, 67 Sifamic 11, 253 Sisomin II, 252 Sensit I, 413 Siflox 11,296 Sisomycin 11, 252 Sensorcain 1, 295 Sigmamycin 11, 262 - Sulfate II, 252 Sentil I, 82 Sigmart I, 388 Sistopril I, 421
Англо-латинекйй предметный указатель 579 Sitrax II, 194 Skinoren II, 379 Sloprolol 1, 254 Sobelin II, 264 Sodanton I, 39 Sodium Antimony tartrate II, 372 — Bromide I, 90 — calcium edetate II, 205 — Cromoglicate I, 288 — edetate II, 207 — fluoride II, 158 — Hydrocarbonas II, 140 — iodipamide II, 456 — lopodate II, 458 — Nitroprusside I, 393 — ряга-aminosalicylate II, 312 — picosulfate I, 333 — salicylate I, 167 — sulfacetamide II, 278 Sofarin I, 170 Sofazin II, 295 Sofradex II, 247 Soframycine II, 246 Solafur II, 305 Solanax 1, 82 * Solanthyl II, 3 Solantoin I, 39 Solapsone II, 320 Solasulfone II, 320 Solaxin I, 51 Solcain I, 294 Solcoseryl II, 177 Solesorin 1, 394 Solgol I, 257 Solimok I, 497 Solizymum II, 115 Solpaflex I, 169, I, 170 Solu-Cortef II, 29 Solufyllin 1,404 Solu-Medrol II, 31 Solupemid II, 294 Solupen II, 221 Soluphyllin 1, 392 Soluston I, 509 Solusulfonum 11, 320 Solusurminum 11, 349 Solutan 1, 207 Soluthizonum II, 312 Solutio «Acesolum» II, 137 — Acidi borici 10 % in glycerino II, 378 ----spirituosa 0,5 %; 1 %; 2 %; 3% 11,378 - Amrnomi caustici 10 % I, 323 — Camphorae et Acidi salicylici spirituosa I, 126 oleosae 20 % pro injectionibus I, 126 -------ad usum externum 1, 126 — «Chlosolum» II, 137 — - «Disolum» II, 137 — «Duplex» pro injectionibus II, 159 — Formaldehydi II, 380 — «Fucorcinum» II, 386 — Hydrogenii peroxydi concentrata II, 375 -------diluta II, 376 — lodi spirituosa 5 % II, 156 — «Isonides» II, 307 — «Lactasolum» II, 138 — Lugoli II, 156 — Natrii adenosintri phosphatis 1 % pro injectionibus II, 163 -----chloridi composite II, 137 -------isotonica pro injectionibus II, 136 ряга-aminosalicylatis 3 % pro injectionibus 11, 313 — PolyaethyIenoxydi-400 30 % II, 169 — Polyvinylpyrrolidoni 15 % pro injectionib II, 139 — «Quartasolum» II, 137 — Ringer — Locke II, 137 — «Tetrasteronum» oleosa pro injectionibus II, 56 — «Thiodinum» II, 73 — «Trisolum» II, 137 Solutral I, 510 Solvin I, 346 Solvocillin II, 221 Somatostatinum II, 5 Somatotropinum humanum II, 4 Somatron I, 506 Somatropin II, 4 Sombrevin I, 25 Somilasum II, 116 Somipront I, 175 Somitran I, 28 Somneton I, 30 Somneurin I, 34 Somnevrin I, 34 Somnibrom I, 32 Somnokalan I, 32 Somnos I, 48 Somnothane 1, 16 Somnurol I, 32 Somonal I, 36 Sompon 1, 149 Sonacon I, 77 Sonapax 1, 64 Songar I, 30 Sonimen I, 76 Sonipam I, 28 Sonnolin I, 28 Sophoretin II, 87 Sopoicort N II, 29 Sopral I, 287 Sorbangil I, 381 Sorbidilat I, 381 Sorbidin I, 381 Sorbimon I, 383 Sorelmon I, 170 Soretol II, 373 Sorosil I, 48 Sorot II, 364 Sosegon I, 151 Sosenyl I, 151 Sosigon I, 151 Sospitan I, 439 Sotahexal 1, 374 Sotalex I, 374 Sotalol I, 374 Sotalol Hydrochloride I, 374 Sotradecol I, 474 Sparine I, 57 $ Spasgan I, 160 Spasmagan I, 160 Spasmalexin I, 212 Spasmalgin I, 160 Spasmalgon I, 160 Spasmolytinum I, 210 Spastin I, 49 Spasvin I, 160 Speciadopa I, 140 Specicor I, 259 Species amarae 1, 321 — antiasthmaticae I, 206 — antihaemorrhoidalis I, 329 — «Arfasetinum» 11, 24 — carminativae I, 337 — cholagogae I, 502 — diureticae № 1 I, 491 ----№2 I, 491 — «Elecasolum» II, 402 — «Myrphasinum» II, 24 — pectoralis № 1 I, 340 ----№ 2 I, 340 ----№ 3 1, 340 — sedativae I, 88 — stomachicae № 3 1, 328 Specifin II, 293 Spectam II, 272 Spectinomycin II, 272 Spectrama II, 295 Spectrazol II, 238 Spectrum II, 241 Sphaerophysinum I, 518 Spiramycin II, 260 Spiranyl I, 241 Spiritus Acidi formici 1, 319 — aethylicus II, 382 — Camphorat us 1, 126
580 Англо-латинский предметный указатель — saponatus И, 393 -----compositus П, 393 Spirix I, 486 Spirobrominum II, 413 Spirodiflamine I, 70 Spirolax I, 333 Spironax I, 486 Spironol I, 486 Spironolactone I, 486 Spironolactonum I, 486 Spiropent I, 242 Spirozin II, 239 Spofadazin II, 279 Spongia antiseptica cum Gentamycino II, 251 -------Kanamycino I, 472 — fibrinosa isogena I, 472 — haemostatica collagenica I, 472 -------Ambeno I, 471 — «Methuracolum»|^I, 161 Sponif I, 413 Spontin II, 269 Sporanox II, 363 Sporol II, 237 Sporostatin II, 353 Spredine II, 118 Stabicillin II, 226 Stadalax I, 333 Stadol I, 153 Stafen I, 289 Stamicin II, 354 Stamin I, Il 1 Stamlo 1, 416 Stapenor II, 227 Starcef II, 241 Stazepin I, 42 Steclin II, 254 Stelazine I, 61 Stelert I, 281. Stellidin II, 124 Stemetil I, 59 Stemiz I, 281 Stenediol II, 61 Stenendiol II, 57 Stenocardil I, 469 Stenolon II, 58 Stenosterone II, 61 Stephaglabrini sulfas I, 200 Steralol II, 31 Sterandryi II, 54 Sterane II, 29 Steraq II, 37 Stericaine I, 294 Sterilone II, 373 Sterochol I, 446 Sterolone II, 29 ^terosan II, 290 Stesolin I, 77 Stibii et Natrii tartras II, 372 Stibnal II, 372 Stibostatin II, 444 Stibyal II, 372 Stickoxydal I, 21 Stickstoflost II, 407 Stifarol I, 441 Stigmosan I, 196 Stilbestrol II, 43 Stilbetin II, 43 Stilboestroform II, 43 Stilboestron II, 43 Stilbofolin II, 43 Stilboral II, 43 Stillius Argenti nitratis II, 383 — Lapidis II, 383 Stilphostrol II, 444 Stilus haemostaticus I, 308 — Mentholi I, 314 Stimocartex I, 111 Stimubral I, 111 Stobetin I, 254 Stomoxin II, 402 Stopethyl II, 215 Stoptussin I, 180 Stoxil II, 330 Stratium I, 80 Strepolin II, 314 Strepsulfat 11,314 Streptamin II, 274 Streptaquaine II, 314 Streptase I, 462 Streptocidum II, 274 - album II, 274 — solubile II, 275 Streptodecasumpro injectionibus 1,463 Streptokinase I, 462 Streptomycine sulfate II, 314 Streptomycini et Calcii chloridum II, 316 — sulfas 11,314 Streptomycinum-calcium chloratum II, 316 Streptonigrin II, 439 Streptopas II, 316 Streptosaluzidum II, 315 Streptozol II, 274 Stressplant I, 87 Striadyne II, 163 Strongid-P II, 368 Strophanthidini acetas I, 358 Strophanthinum К I, 357 Strophosan I, 357 Structum II, 176 Strychninum I, 131 Stryciri II, 314 Strysolin II, 314 Stugeron I, 388 Stutgeron I, 388 Styli cum Stigmatis Zea Maydis 1, 502 Stypticinum I, 517 Styptirenal I, 231 Styptochrome I, 444 Styptogen 1, 517 Styptoject I, 444 Styptopur I, 471 Suavitil I, 84 Sublimaze I, 155 Succimal I, 41 Succinylcholini chloridum I, 228 Succus Aloes II, 173 — gastricus natural is 11,114 — Kalanchoes II, 175 — Plantaginis I, 320 Sucostrin I, 228 Sucralfate I, 307 Sufrexal I, 272 Sufroxal I, 272 Sulacillin II, 230 Sulamin II, 279 Sulfabutin II, 419 SulfacarbamidS II, 279 Sulfacetamide Sodium II, 278 Sulfacylum solubile II, 278 — natrium II, 278 Sulfadazina II, 279 Sulfadiabet II, 19 Sulfadiazin II, 276 Sulfadiazinum II, 276 Sulfadimerazine II, 277 Sulfadimethoxine II, 280 Sulfadimethoxinum II, 280 Sulfadimezinum II, 277 Sulfadimidine II, 277 Sulfadiurine I, 483 Sulfadoxine II, 345 Sulfadurazin II, 279 Sulfaethidole II, 277 — Sodium II, 278 Sulfaguanidine II, 284 Sulfaguanisan II, 284 Sulfalene II, 281 Sulfalenum II, 281 — megluminum II, 282 Sulfalex II, 279 Sulfamethazine II, 277 Sulfamethopyrazine II, 279 Sulfamethoxazole 11, 282 Sulfamethoxazolum II, 282 Sulfamethoxypyridazine II, 279 Sulfamethylisoxazole II, 282 Sulfametopyrazine II, 281 Sulfamezathil II, 277 Sulfamezathine II, 277
Англо-латинский предметный указатель 581 Sulfamidyl II, 274 Sulfamilon И, 286 Sulfamonomethoxine II, 280 Sulfamonomethoxinum II, 280 Sulfanilamide II, 274 Sulfaprocul II, 278 Sulfapyrazinmethoxin II, 281 Sulfapyridazinum II, 279 Sulfapyrimidin II, 276 Sulfargin II, 276 Sulfarginum II, 276 Sulfasalazin II, 287 Sulfasalazine II, 287 Sulfastop II, 280 Sulfathalidine II, 285 Sulfathiazole II, 275 Sulfatonum II, 283 Sulfazinum II, 276 Sulfazone I, 495 Sulfetron II, 320 Sulfinpyrazone I, 495 Sulfisomezole II, 282 Sulfizone I, 495 Sulfobar II, 460 Sulfocamphocainum I, 126 Sulfodecortemum II, 396 Sulfonilcarbamid II, 279 Sulfonmere II, 320 Sulfur depuratum II, 396 — praecipitatum II, 396 Sulfurene II, 279 Sulgemicin II, 250 Sulindac I, 172 Sulindor I, 172 Sulinid I, 172 Suliodopironum II, 375 Sulmet II, 277 Sulmycin II, 250 Sulodexide I, 459 Sulperazonum II, 240 Sulphadimethylpyrimidine II, 277 Sulphadimidine II, 277 Sulphaethylthiadiazole II, 277 Sulphaguanidin II, 284 Sulphamethoxazole II, 282 Sulphamethoxypiridazin II, 279 Sulphanilamide II, 274 Sulphasalazine II, 287 Sulphedrone II, 320 Sulphonazine II, 320 Sulpiride I, 73 J Sulpiril I, 73 Sulpyrin I, 160 Sulredox II, 209 Sulreuma I, 172 Sulsenum II, 397 Sultamicillin II, 230 Suitopride I, 74 Sulxin II, 280 Sumamed II, 262 Sumatriptan I, 269 Sumetrolim II, 282 Sunomin II, 282 Sunoreph II, 275 Supatonin II, 372 Superanabolon II, 59 Superbolan II, 60 Superbolin II, 59 Supercort II, 32 Supercortene II, 35 Superilop I, 156 Superlipid I, 452 Superprendol II, 31 Supersan I, 281 Superseptyl II, 277 Supersulfa II, 280 Suppositoria «Anaesthesolum» I, 292 — «Anusolum» I, 207 — «Bethiolum» I, 207 — cum Glycerine I, 336 — «Neo-Anusolum» II, 385 — vaginalia cum Synthomycino 0,25 II, 268 Supracillina II, 221 Supramet I, 284 Suprametil II, 30 Suprarenalin I, 231 Suprarenin I, 231 Suprasec I, 156 Suprastin I, 279 Supraviran II, 331 Suprecur II, 451 Suprefakt II, 451 Sural II, 310 Surolan II, 360 Surplix I, 99 Suspensio Hydrocortisoni 2,5 % II, 27 — «Novocindotum» II, 385 — Salazopyridazini 5 % II, 288 — Zymosani II, 179 Sustabuccal I, 381 Sustac I, 380 Sustonit I, 380 Sutalan I, 172 Suxamethonii chloridum I, 228 — iodidum I, 228 Suxamethonium iodide I, 228 Suxilep 1, 41 Suxinyl I, 228 Svedocain I, 295 Sydnocarbum I, 124 Sydnoglutonum I, 125 Sydnopharm I, 385 Sydnophenum 1, 107 Sygethinum II, 44 Symmetrel I, 143 Sympamin I, 123 Sympatedrine I, 123 m-Sympatol I, 233 Synaflanum II, 34 Synalar-N II, 34 Synandone II, 34 Synandrone II, 54 Sy napleg I, 221 Syncaine C 292 Synclotin II, 236 Syncortyl II, 37 Syncumar I, 461 Syncuror I, 228 Synergan I, 512 Synestrin II, 43 Synformon II, 41 Syngestrone II, 46 Syngynon II, 47 Synklit I, 507 Synmiol II, 330 Synoestrolum II, 42 Synopen I, 279 Synpenin II, 228 Synpitan I, 513 Synpofen I, 172 Syntex II, 42 Syntexan I, 175 Synthacort II, 28 Synthoestrin II, 43 Synthomycetin II, 265 Synthomycinum II, 267 Synthophyllin I, 403 Synthovo II, 42 Synthrome 1,461 Syntocain I, 292 Syntocinon I, 513 Syntofollin II, 43 Syntostigrfiin I, 196 Synvinolin I, 450 Syracort II, 36 Syraprim II, 282 T Tabex I, 130 Tabrin II, 295 Tabulettae «Acidin-pepsini» II, 114 — «Adonis-brom» obductae I, 357 — «Aeronum» I, 208 — «Aerovitum» II, 102 — «Allocholum» I, 501 — «Allocholum» obductae pro infantibus I, 501 — Aloes obductae II, 173 — «Amitetravitum» II, 103
582 йшвймиайкваммн Англо-латинский предметный указатель МйМИШйамММамамамам4аамй1нйМШЯ1ММйннШ1Н|1ММаймйй11М1йКм^ — «Andipalum» I, 160 — «Tansalum» I, 300, II, 388 Taractan I, 65 — «Antistruminum» И, 157 — «Testobromlecithum» 11, 58 Tarasan I, 65 — «Apiphorum» I, 324 — Tetracyclini et Nystatini obductae Tarchocine II, 256 — «Becarbonum» I, 206 II, 255 Tardiferon II, 152 — «Bellalginum» 1, 206 — «Tetrafolevitum» II, 103 TardoCillin II, 226 — «Bellasthesinum» I, 292 — «Tetravitum» II, 102 Tarivid II, 295 — «Bellataminalum» I, 207 — «Theminalum» I, 401 Tartarus Stibiatus natronatus II, 372 — «Bepasalum» I, 206 — «Theobiolongum» I, 403 Tasec I, 480 — «Besalolum» I, 206, II, 388 — «Theodibaverinum» I, 401 Tasmolin I, 138 — «Bicarmintum» II, 379 — «Theopecum» I, 402 Taturil I, 485 — «Calcex» II, 381 — «Theophedrinum N» I, 402 Taufonum II, 126 — Carbonis activati II, 204 — «Theoverinum» I, 401 Taural I, 285 «КМ» II, 204 — «Thepaphyllinum» I, 209 Tavegil I, 280 — «Chinipec» 0,2 obductae I, 364 — «Traceptinum» II, 380 Tavegyl I, 280 ~ «Cholenzynum» obductae I, 501 — «Urobesalum» II, 388 Tavist I, 280 — «Codterpinum» I, 149 — «Vicairum» I, 309 Tavor I, 80 — «CofTetaminuni» I, 121 — «Vicalinum» I, 309 Taxim II, 239 — contra tussim I, 149, I, 339 ТАСЕ II, 445 Taxol II, 435 — «Oecamevitum» II, 102 Tachidon II, 13 Taxotere II, 435 — extract! Lagochili obductae I, 473 Tachmalin I, 369 Tazepam I, 79 Sennae sicci 0,3 I, 329 Tachystin II, 13 Tazicef II, 241 — «Ferrocalum» II, 151 Tachystol II, 13 Tazidine II, 241 — «Glucosolanum» II, 138 Tacip II, 296 Tazocin II, 233 — «Gluferalum» I, 37 Tacrine 1, 199 Tebaminal II, 312 — «Glutamevitum» II, 103 Tactaran 1, 65 Tebemicin II, 318 — Gramicidini II, 272 Tactivinum II, 191 Tebertin II, 165 — «Haemostimulinum» II, 151 Tafil I, 82 Tebethion 11,311 — «Heptavitum» II, 102 Tagamet I, 284 Tebexin 11, 306 — «Isamanum» I, 333 Taleudron II, 285 Tebrazid II, 310 — «Limontar» II, 463 Talidine II, 285 Tebrophenum II, 328 — «Liobilum» I, 501 Talinololum I, 260 Teebacin II, 312 — «Lipocerebrinum» II, 158 Talinsul II, 237 Tefazplin II, 236 — «Lobesilum» I, 129 Talisulfazol II, 285 Tegretal I, 42 — «Marelinum» obductae I, 497 Talofen I, 57 Tegretol I, 42 — «Microiodum» II, 156 Talwin I, 151 Telepaque II, 458 , —- Nitrogranulongi I, 380 Tamagon I, 282 Teletrast II, 458 — olei Menthae I, 314 Tamaxin II, 447 Telfast I, 283 — «Pagluferalum» I, 37 Tametil I, 366 Telmin II, 368 — «Palufinum» I, 210 Tametin I, 284 Telosmin I, 496 — «Panhexavitun» II, 101 Tamifen II, 447 Telvodin I, 259 — «Papazolum» I, 397 Tamofen II, 447 Temaril I, 59 — «Pavesthesinum» I, 292 Tamoplex II, 447 Temazepam I, 31 — «Pectusinum» I, 315 Tamoxen II, 447 Temazepax I, 31 — «Pentovitum» II, 101 Tamoxifen II, 447 Temazin I, 31 — Petrovi 11, 138 Tamoxifenbene II, 447 Temechinum I, 222 — Phenolphthaleini 1, 332 Tamoxifenum 11, 447 Temesta I, 80 — «Phytoferrolactolum» II, 151 Tamper I, 284 Temetil I, 59 ~ «Praegoestrolum» II, 53 Tamsulosin I, 253 Temgesic I, 153 —* «Propolinum» II, 180 Tanacecholum I, 503 Temibutol II, 310 — «Quadevitum» II, 103 Tanakan II, 337 Tempalgin I, 160 — radicis Rhei 1, 328 Tandix I, 482 Temperal I, 164 — Radoteri П, 217 Tannalbinum I, 300 Temporal I, 42 — «Redeiginum» I, 246 Tanninum I, 299 Temposil II, 217 — Ringer — Locke II, 137 Tansalum II, 388 Tempramol I, 161 - «Senadexinum» I, 329 Tanston I, 173 Teipserin I, 258 — Stomachicae cum extracto Tapazole II, 9 Tenaxum I, 432 Belladonnae I, 207 Taracef II, 238 Tenex I, 430
Англо-латинский предметный указатель 583 Teniarene И, 370 Tetacinuni-calcium 11, 205 Thiantan I, 140 Tenicridine II, 340 Tetilan II, 13 Thiazamide II, 275 Teniposide II, 434 Tetrabon II, 254 Thiethylperazine I, 182 Tenisol II, 194 Tetracaine Hydrochloride I, 297 — maleate I, 182 Tenoblock I, 259 Tetracemindinatrium II, 207 Thilodrin I, 233 Tenolol I, 259 Tetraceminum II, 205 Thioacetazone 11,311 Tenomal I, 254 Tetracor I, 127 Thioacetazonum 11,311 Те normal I, 221 Tetracycline II, 254 Thioctacid II, 100 Tenormin 1, 259 Tetracyclini hydrochloridum II, 255 Thioctan II, 100 Tenserpine I, 434 Tetracyclinum II, 254 Thiodazine I, 64 Tensicor I, 259 — hydrochloricum II, 255 Thiofosyl II, 414 Tensiomin I, 421 Tetracyn II, 254 Thioguanine II, 424 Tensofin I, 62 Tetradex II, 257 Thioguaninum II, 424 Tensonal I, 83 Tetradin II, 215 Thiomebumal I, 23 Tensoprel I, 421 Tetran II, 256 — sodium I, 23 Tenuate II, 218 Tetraolean II, 262 Thiomedon II, 123 Tenyl I, 274 Tetraspasmin I, 397 Thiomicid 11,311 Teodramin I, 276 Tetrazepam I, 82 Thionembutal I, 23 Teofene I, 404 Tetrindolum I, 96 Thionid II, 309 Teolix I, 401 Teturamum II, 215 Thiopental Sodium I, 23 Teonicol I, 405 Teviral I, 62 Thiopentalum-natrium I, 23 Tepanil II, 218 Thalamonal I, 69 Thiopenten I, 23 Teperin I, 101 Thalazol II, 285 Thiopentobarbital I, 23 T£ralithe I, 108 Thalazone II, 285 Thiopentone I, 23 ТёгарПх II, 309 Thalistatyl II, 285 — sodium I, 23 Terazosin I, 252 THAM II, 141 Thioperazine I, 63 Terbasmin I, 241 Theelin II, 39 Thiophosphamidum II, 414 Terbinafine II, 363 Thefylan I, 404 Thioprine II, 197 Terbutaline I, 241 Theinum I, 120 Thioproperazine I, 63 Terbutol I, 241 Thelestrin II, 39 Thioridazine I, 64 Tercuronium I, 227 Thelldan I, 282 Thioril I, 64 Terekol II, 187 Thelykinin II, 39 Thiotal I, 23 Terental I, 406 Theminalum I, 401 — natrium I, 23 Terfenadine I, 282 Theobiolongum I, 403 Thiotepa II, 414 Terfluzine I, 61 Theobrominum I, 400 Thombran I, 105 Tergil I, 241 Theocin I, 401 Thorazine I, 55 Tergitol-4 I, 474 Theodibaverinum I, 401 Thromasal I, 462 Teridin I, 485 Theodur I, 402 Thrombantin I, 462 Termenadin I, 282 Theofin I, 401 Thrombinum I, 472 Terperan I, 183 Theopecum I, 402 Thrombo ASS I, 165 Terpinum hydratum I, 343 Theophedrinum N I, 402 Thrombocytin I, 267 Terridecasum II, 110 Theophyllamin I, 403 Thromboliquine 1, 455 Terrilytinum II, 110 Theophylline ethylendiamine I, 403 Thrombophen I, 462 Tespamin II, 414 Theophyllinum I, 401 Thrombotonin I, 267 Testathomen-Depot II, 56 Theostat I, 392 Thrombotyl I, 462 Testodiol II, 61 Theostene I, 400 Thycapzol II, 9 Testo-Enant II, 56 Theotard I, 402 Thymactidum II, 192 Testoenatum II, 56 Theoverinum I, 401 Thymalinum II, 190 Testolutin II, 54 Theoxyllin I, 392 Thymidazol II, 9 Testoral II, 57 Theralax I, 333 Thymogenum II, 193 Testoron-retard II, 56 Theralen I, 59 Thymoptinum II, 191 Testosteron-Depot II, 56 Thesal I, 400 Thypinone II, 463 Testosterone Propionate 11, 54 Thiabene II, 72 Thyrefa^t II, 463 Testosteroni oenanthas II, 56 Thiamazole II, 9 Thyreocomb 11, 9 Testosteronum propionicum 11, 54 Thiamin II, 72 Thyreotom II, 9 Testoviron II, 54 Thiami num II , 72 Thyrocalcitonin II, 11 — Depot II, 56 Thianid 11,309 Thyroidinum II, 8
584 Англо-латинский предметный указатель Thyroliberin II, 463 — Lagochili I, 473 Toldan I, 282 Thyrozol 11, 9 — Leonuri I, 90 Toldin I, 172 Tianeptine I, 107 — Menthae piperitae I, 313 Tolid 1,31 Tiapriazal I, 74 — nucis vomicae I, 131 Tolnaftat 11, 365 Tiapridal I, 74 — Ononidis I, 332 Tolperisone Hydrochloride 1, 49 Tiapride I, 74 — Propolisi II, 180 Toiserol I, 83 Tiapridex I, 74 — Schizandrae I, 134 Tolvin I, 104 Tiberal II, 347 — Sophorae japonicae 11,401 Tolvon 1, 104 Tibexin I, 179 — Sterculiae I, 135 Tomicidum II, 401 Tibicin II, 317, II, 318 — Strychni I, 131 Tonirem I, 31 Tibimide 11, 310 — Valerianae I, 88 Tonobrain I, 118 Tibinil 11,317 cum Camphora I, 88 Tonocard I, 127 Tibion 11,311 Tindurin II, 339 Tonocardin I, 252 Tibisan 11,311 Tiniba II, 347 Tonocholin I, 190 Tibistal II, 310 Tinidazole 11, 347 Tonodopa I, 140 Tibizid II, 306 Tinidex 11, 347 Tonofolin 11, 83 Ticlid I, 468 Tinimed II, 347 Tonogen I, 231 Ticlidan I, 468 Tinisan II, 347 Tonolysin I, 395 Ticlopidine I, 468 Tinogin II, 347 Tonopress I, 245 Ticlopin I, 468 Tinsel I, 290 Tonormon II, 61 Ticlosan f, 468 Tioctacid II, 100 Tonum I, 255 Tidigesic I, 150 Tioctan II, 100 Topanalgin I, 291 Tidocol II, 289 Tionan I, 23 Toparten 1, 179 Tienam II, 243 Tiopanal I, 23 Topcid I, 286 Tifomycetin II, 265 Tipepidine I, 179 Topiclyn II, 34 Tifosyl 11,414 Tiperal I, 254 Topocaine I, 292 Tigazon 11, 70 Tirantil I, 212 Topral I, 74 Tilade I, 289 Tiregan 11, 463 Toradol I, 162 Tilann I, 289 Tirian II, 340 Toralgin I, 160 Tilavist I, 289 Tirofiban I, 467 Torate I, 153 Tilazem I, 417 Tisamid 11,310 Torbugesic I, 153 Tilcid I, 468 Tisercin I, 58 Torbutrol I, 153 Tilidate I, 157 Tisomycin 11, 318 Torecan I, 182 Tilidine I, 157 Titriplex II, 207 Toremifene II, 448 Tilifort I, 157 Tizanidine I, 50 Toremonil II, 339 Timacar I, 258 Tizol II, 347 Torental 1, 406 Timacor I, 258 Tizone 11,311 Tores II, 347 Timazin II, 425 TMB4 1,201 Toresten I, 182 Timohexal I, 258 Tobracin II, 251 Torfotum II, 174 Timolol I, 258 Tobradistin II, 251 Torgesic I, 153 Timonil I, 42 Tobramycin II, 251 Toricecolin II, 236 Timosin I, 76 Tobramycinum II, 251 Torlasporin II, 237 Tinctura amara I, 319 Tobrasix II, 251 Torocef II, 239 — Araliae I, 135 Tobrex II, 251 Toscopan I, 212 — Arnicae 1,474 Tochlorine II, 373 Totacef II, 236 — Belladonnae I, 206 Toclase I, 179 Totaceprin II, 237 — «Bioginseng» I, 134 Tocofyn II, 90 Totacillin II, 228 — Calendulae II, 401 a-Tocopherol II, 90 Totalaxan I, 333 — Capsici I, 317 Tocopheroli acetas II, 90 Totalgine I, 160 — Convallariae I, 359 Tocovit II, 90 Totalminicina II, 235 — Echinopanacis 1, 135 Todalgil I, 168 Totifen I, 289 — Eucalypti 1, 316 Tofizopam I, 83 Toxedin I, 179 — foliorum Berberis I, 518 Tofranil I, 99 Traceptinum II, 380 — amurensis I, 504 * Tofrin I, 282 Tracosal I, 256 — Ginseng 1, 134 Togoplus II, 272 Tracrium 1, 226 — Hyperici I, 300 Tokomicina II, 248 Tradol I, 157 - iodi 5 % II, 156 Tolamine II, 373 Tralgon I, 161
Англо-латинский предметный указатель 585 Tramadol I, 157 Tramagi I, 157 Tramal I, 157 Tramensan I, 105 Trancin I, 62 Trancocard I, 469 Trancodol 1,67 Trancrol I, 51 Trandate I, 261 Trandol I, 261 Trangorex I, 371 Trankimazin I, 82 Tranquil I, 83 Tranquilan 1, 83 Tranquiline I, 83 Tranquilline I, 84 Tranquipan I, 31 Tranquisan I, 83 Transepar I, 507 Tranylcypromine I, 92 Trapanal I, 23 Trapex I, 80 Trasacor I, 256 Trasentin I, 210 Trasicor I, 256 Trasograf II, 454 Trasylol II, 121 Travelin I, 276 Travocort II, 361 Travogen II, 361 Trazin I, 61 Trazodone I, 105 Trazolan I, 105 Trazone I, 105 Trecator II, 309 Tremin I, 137 Trental I, 406 Trepal I, 40 Trepirium iodide 1, 219 Trescatyl II, 309 Tresin I, 105 Tresochin II, 337 Tresten I, 182 Trethylene I, 19 Tretin II, 71 Tretinoin II, 71 Treventix II, 309 Tr£vintix II, 309 Trexan I, 159, II, 422 TRH II, 463 Triacort II, 32 Triadenyl II, 163 Triamcinolone II, 32, II, Triamcinoloni acetonidum Triamcinolonum II, 32 Triamcort II, 32 Triamcortin II, 33 Triampur compositum 1,485 Trilax 1, 332 Triamterene I, 485 Trilen I, 19 Triamterenum I, 485 Trilifan I, 60 Triamtezidum I, 485 Trilombrin II, 368 Trianisoestrol II, 445 Trilon В II, 207 Trianol II, 179 Triludan I, 282 Triarene I, 485 Trimar I, 19 Triazolam I, 30 Trimecaine Hydrochloride I, 296 Tribavirin II, 333 Trimecainum I, 296 Tribenozide I, 442 Trimedal I, 40 Tribimol I, 309 Trimedoxime bromide I, 201 Tribusponinum I, 454 Trimedoximi bromidum I, 201 Tricanix II, 347 Trimeperad I, 386 Tricatine I, 441 Trimeperidine I, 153 Tricca I, 82 Trimephacinum II, 207 Trichazol II, 345 Trimeprazine I, 59 Trichex II, 345 Trimetazidine I, 386 Trichloraethylenum pro narcosi I, 19 .Trimethadione I, 40 Trichloran I, 19 Trimethidinium methosulfate 1, 220 Trichloren I, 19 Trimethinum I, 40 Trichloroethylene I, 19 Trimethoprim II, 282 Trichlorathylen I, 19 Trimethoprimum II, 282 Trichocid II, 348 Trimexazol II, 282 Trichofurin II, 303 Trimox II, 232 Trichofuron II, 303 Trinex II, 348 Tricholaval 11, 348 Trinigyn 11, 347 Trichomonacidum II, 348 Triniton 1, 436 Trichopol II, 345 Trinitrin I, 377 Trichoral II, 348 Trinitroglycerol I, 377 Tricocet 11, 345 Trinitrol 1, 377 Tricolam II, 347 Trinitrolong 1, 379 - Tricorn II, 345 Trinordiol II, 53 Triconidazol II, 347 Tri Novum II, 53 Tricresolum II, 386 - Regol II, 52 Trictal I, 65 Triombrastum 60 % et 76 % pro Tridal I, 74 injectionibus II, 454 Tridazol II, 347 Triombrin II, 454 Tridemin II, 187 Trionine II, 9 «Triderm» II, 35 Triperazine I, 61 Tridione 1, 40 Triperiden I, 138 Tridocin I, 171 Triperidol I, 68 Trifen I, 137 Triphenidyl I, 137 Trifluoperazine I, 61 Triphosaden II, 163 Trifluoroperazine I, 61 Triphosadenine 11, 163 Trifluperazine 1, 61 Tripotassium dickrabismutate I, 309 Trifluperidol I, 68 Triptizol I, 101 Trifluperidole I, 68 Triptopol I, 101 Triflurin I, 61 Triptorelin II, 452 Trifosfodin II, 163 Triptyl I, 101 Trifosyl II, 163 Triquilar II, 52 Triftazinum I, 61 Trirezid I, 436 Trifurox II, 303 Trisaminol II, 141 33 Trigan I, 160 Trisaminum II, 141 II, 33 Trigot I, 246 Trisedine 1, 386 Trihexyphenidyl hydrochloride I, 137 Trisedyl 1, 68 Triiodthyronini hydrochloridum II, 9 Trisiston II, 52 Trilafon I, 60 Trisolum II, 137
586 Англо-латинский предметный указатель Trispan I, 485 Tubocurarine Chloride I, 223 Ultralan II, 36 Trispuffer II, 141 Tubopas II, 312 Ultralexine II, 237 Tritace I, 423 Tumex I, 144 Ultranol II, 94 Triteren I, 485 Turinabol II, 59 Ultrasulfan II, 280 Tritofen I, 289 — Depo II, 60 Ultravist 11,457 Trittico I, 105 Turinal II, 48 Ultroxim II, 238 Triurene I, 485 Turiones Pini I, 343 Umckalor II, 398 Trivasol II, 345 Tussiglaucin I, 178 Unabol II, 59 Trixazol II, 282 Tussilisin I, 179 Unasyn II, 230 Trixyl I, 137 Tussimol I, 179 Unazid I, 477 Trixylem II, 422 Tyclarosol II, 207 Undecinum II, 364 Trobicin II, 272 Tylemin I, 161 Ungapiven I, 325 Trochin II, 337 Tylenol I, 161 Unguentum Acemini 11, 169 Troformone II, 61 Typhomycin II, 265 — Acidi borici 5 % II, 379 Trofurit I, 480 — Amphotericini В II, 357 Troloval II, 209 u — «Antipsoriaticum» I, 322 Tromasedan I, 398 — Bourn-Benge I, 168 Trombarin I, 460 Ubequinon II, 187 — «Calendula» II, 401 Trombex I, 460 Ubidecarenone II, 187 — Camphoratum I, 126 Trombolysan I, 460 Ubifactor II, 187 — Chinifurili JI, 305 Trombonil I, 469 Ubinonum II, 187 — Colchamini 0,5 % II, 433 Trombosol I, 462 Ubirecanone II, 187 — contra congelationem I, 317 Trombostop I, 461 Ubiten II, 187 — «Cortomycetinum» II, 28 Trombovar I, 474 Ubretid I, 198 — diachylon II, 386 Tromexan I, 460 Ubritil I, 198 — Diaethoni 11,211 Tropacinum I, 139 Ucefaxim IL 238 — «Dioxycolum» II, 299 Tropaphenum I, 248 Ucerax I, 85 — Ditetracyclini ophthalmicum II, Tropazine I, 139 Udekinon II, 187 255 Trophicardyl II, 165 Ufimox II, 232 — «Efcamonum» I, 315 Tropicamide I, 214 Ukidan I, 464 — Erythromycini II, 260 Tropindol I, 186 Ulbenid I, 509 — «Espolum» I, 318 Tropisetron I, 186 Ulcedon I, 284 — «Fastinum» II, 301 Tropodifene Hydrochloride I, 248 Ulcepin I, 215 — «Finalgon» I, 322 Troventolum I, 214 Ulceran I, 286 — Formalini II, 380 Troxerutin I, 441 Ulceratil I, 284 — «Fulevil» II, 301 Troxevasin I, 441 Ulceron I, 309 — «Geocorton» II, 256 Troxidon I, 40 Ulcimet 1, 284 — «Geucamenum» I, 315 Trusopt I, 484 Ulcin 1,215 — Glyderinini I, 304 Truvent I, 214 Ulcodin I, 285 — Heparini I, 457 Truxal I, 65 Ulcomet J, 284 — «Heparoid» I, 457 Trukil I, 65 Ulcon I, 307 — hydrocortisoni \% II, 28 Tryen II, 291 Ulcopir I, 215 — «Hyoxysonum» II, 256 Trypsinum 11, 108 Ulcoren I, 285 — Koncovi II, 390 — crystallisatum II, 108 Ulcosan I, 215 — «Laevomecol» II, 266 Tryptanol I, 101 Ulcozepin I, 215 — «Laevosin» II, 266 Tryptizol I, 101 Ulcuran I, 285 — Levorini II, 355 Tro metamol II, 141 Ulcusal I, 284 — Linaetholi 5 % I, 454 Tsalol II, 121 Ulfamid I, 286 — Naphthalani sulfuratum II, 394 TSPA 11,414 Ulsal I, 285 — Napthalani II, 394 Tubadil I, 223 Ultiva I, 156 - «Nitro» 2 % I, 381 Tubaril I, 223 Ultrabil 11,456 — «Nitrol» I, 381 Tubarine I, 223 Ultrabion II, 228 — Nystatini II, 354 Tubercazon 11,311 Ultracaine I, 298 — «Oxyzonum» II, 256 Tubetol II, 310 Ultracef, II, 239 — Parmidini 5 % I, 440 Tubigal 11,311 Ultracorten H II, 29 — Prednisoloni II, 29 Tubocin II, 317 Ultracur II, 36 — «Propoceum» II, 180 Tubocurah I, 223 Ultradiazin II, 276 — «Psoriasinum» I, 323
Англо-латинский предметный указатель 537 — Pyromecaini 5 % 1, 297 Uritol 1,480 Vagospasmyl 1, 210 — Riodoxoli II, 328 Uritrate II, 293 Vagostigmin I, 196 — salicylici sulfuratum 2 % aut 5 % Uritrol II, 290 Vagotil 11, 388 II, 396 Urix 1,480 Vagran I, 281 - Solidoli II, 379 Urixin II, 294 Valaciclovir II, 332 — Streptocidi II, 275 Urobesalum II, 388 Valadol I, 161 — «Sulfarginum» II, 276 Urocaudal I, 485 Valdorm I, 31 — sulfuratum simplex II, 396 Uroctal II, 295 Valetan I, 170 — «Sunoreph» II, 275 Urodanum I, 496 Valgesic I, 161 — Synaflani II, 34 Urodiazin I, 477 Valicent I, 171 — Terebinthinae I, 319 Urodipin II, 294 Validolum I, 315 — Tetracyclini 3 % II, 255 Urodixin II, 293 Valitran I, 77 ophthalmicum II, 255 Urofinil 1,479 Valium I, 77 — «Triacortum» II, 33 Urofollitropin II, 7 Valleigan I, 59 — «Undecinum» II, 364 Urografin II, 454 Valocormidum I, 89 — «Ungapiven» I, 325 Urogram II, 293 Valocordin I, 89 — «Viprosalum» I, 326 Urokinase I, 464 Valodex II, 447 — «Viprosalum В» I, 326 Urolesanum I, 499 Valorin I, 161 - Wilkinsoni II, 393 Uromidin II, 294 Valoron I, 157 — Wishnevsky II, 393 Uroneg II, 293 Valosedan I, 89 — Xeroformii 1,310 Uropax II, 293 Valpakine I, 45 — Zinci II, 385 Uropimid II, 294 Valporin I, 45 naphthalani cum Anaesthesino Urosan I, 510 Valprin I, 45 II, 394 Urosemid I, 480 Valproate sodium I, 45 naphthalanum cum U rose tic II, 294 Valpron I, 45 Anaesthesino Ц, 385 Urosin II, 295 Valsartan I, 426 — «Zincundanum» II, 364 Urosulfanum II, 279 Valsera I, 29 Unicarbazan II, 372 Urotractin II, 294 Valtrex II, 332 Unidox II, 257 Urotropinum II, 380 Valurea I, 32 Unikpef II, 294 Uroval II, 294 Vamin II, 129 Uniloc I, 259 Uroxen II, 282 Vaminolact II, 129 Uniparin-Ca I, 457 Ursachol I, 510 Vampen II, 228 Unipress I, 415 Ursilon I, 510 Vanabol II, 58 Unithiolum II, 202 Urso I, 510 Vanadyl II, 282 Unitiol II, 202 Ursobil I, 510 Vanceril II, 36 Upsamox II, 232 Ursodeoxycholic Acid I, 510 Vandid I, 392 Uralyt-U I, 496 Ursofalk I, 510 Vanicide II, 308 Uramid II, 279 .Ursolit I, 510 Vanillaberon II, 308 Urandil I, 479 UrsoIvan I, 510 Vanilone I, 505 Urbanil I, 82 Urtosal I, 167 Vanizide II, 308 Urbason II, 30 Urutal I, 274 Vanquil 11, 369 Urbid II, 293 Ushamir I, 77 Vanquin II, 369 Urea pura I, 488 Ushamol I, 161 Vapocilin II, 237 Ureaphil I, 488 Ustimon I, 392 Vaporole I, 384 Uregit I, 483 Utedrin I, 513 Varicol I, 474 Urevert I, 489 Uteracon I, 513 Varoxil I, 179 Uribid II,’293 Utibid II, 295 Varsan I, 247 Uriconorm I, 494 Vasagin I, 439 Uricosuric I, 494 V Vasapril I, 439 Uridozid I, 493 Vasaprostan II, 64 Urigram II, 293 Vabrocid II, 300 Vascardyn I, 381 Urinorm I, 494 Vacontil I, 156 Vascor I, 387 Uripan II, 294 Vadecin II, 447 Vasculoflex I, 389 Uriprim I, 493 Vadinar I, 469 Vasobral I, 246 Urisan II, 294 Vagimid II, 345 Vasocardin I, 259 Urisol II, 380 Vagisteran II, 290 Vasocil I, 439 Uristatic II, 293 Vagos I, 214 Vasocor I, 383
588 Англо-латинский предметный указатель Vasodilat I, 381 Vermitox II, 367 Vigantol II, 94 Vasodilatol I, 383 Vermolfin II, 369 Vigantol3 11, 94 Vasoflex I, 250 Vermox П, 368 Vilonet II, 53 Vasogin I, 245 Vernac I, I70 Vilosenum II, 192 Vasolan .1,411 Verografin 11, 454 Viltar I, 156 Vasolax I, 246 Verophen I, 57 Vinactane II, 319 Vasomotal I, 274 Verospiron 1, 486 Vinblastine II, 431 Vasorbate 1, 381 Versed I, 31 Vincaleukoblastine II, 431 Vasosan I, 445 Versenate calcium disodium II, 205 Vincamin I, 391 Vasotec I, 422 Versene 11, 207 Vincanorum I, 391 Vasotrast II, 454 Verstadol I, 153 Vincapan I, 391 Vasoverin I, 439 Verteblan I, 245 Vincristine II, 431 Vastarel I, 386 Vertex II, 368 Vincrisul II, 431 Vatran I, 77 Vertirosan I, 276 Vinisolum II, 395 Vatrocin II, 300 Vertix I, 389 Vinorelbine II, 432 Vaucillin II, 226 Vertizin I, 388 Vi norex I, 281 Vazonit I, 406 Verutil I, 441 Vinpocetine I, 391 V-Cillin 11,226 Vesnarinone I, 362 Vinylinum II, 395 Vecuronium Bromide I, 226 Vespazin I, 62 Viocin II, 319 Vedrin I, 405 Vespezine I, 61 Vioform П, 289 Vegacillin II, 226 Vespid II, 434 Viofural II, 303 Veganthin I, 210 Vessel Due F I, 459 Violyzen II, 250 Vegolysen I, 218 Vetacalm I, 65 Viomycinum sulfuricum 11,319 Velban 11,431 Vetalar I, 24 Vionactan II, 319 Velbe II, 431 Vetalgin I, 160 Viosferol II, 94 Veldopa I, 140 Vetalog II, 33 Vipraxinum pro injectionibus Vellopan I, 171 Veticillin II, 221 I, 325 Velnacrine I, 200 Vetidrex I, 477 Viprosalum I, 326 Velonarcon I, 24 Vetoron 11, 71 - В I, 326 Velorin I, 259 Vetren I, 455 Vipsogal II, 35 Vencidin II, 356 Vexampil II, 228 Viramid II, 333 Venoplant I, 443 Viaben I, 184 Viratek II, 333 Venoruton I, 441 Viacor I, 417 Viratel II, 333 Ventax I, 402 Viadenin II, 68 Virazide II, 333 Venter I, 307 Viadil I, 184 Virazole II, 333 Venticil I, 242 Viadril I, 26 Viregit I, 143 Ventilan I, 241 - G I, 27 Viride nitens II, 389 Ventilon I, 392 Viagra I, 133 Virofral I, 143 Ventipulmin I, 242 Viansin I, 76 Virolex II, 331 Ventodix I, 241 Viarex II, 36 Virormone II, 54 Ventolin I, 241 Vibicon II, 79 Virormoneoral II, 57 Ventrisol I, 309 Vibrabiotic II, 257 Virosol I, 143 Vepesid II, 434 Vibracina II, 257 Virustaz II, 333 Veractil I, 58 Vibradoxil II, 257 Viruzona II, 329 Veral I, 170 Vibramycin 11, 257 Visadron I, 233 Veramil 1,411 Vicairum I, 309 Visammamix I, 407 Veranterol I, 439 Vicalinum I, 309 Visammin I, 407 Verapamil 1,411 Vicapirine I, 164 Viscal I, 183 — Hydrochloride I, 4 И Vicasolum II, 93 Viscardan I, 407 Vercef II, 238 Viceinum II, 126 Viscomcil I, 346 Vericordin I, 259 Vicin 11,84 Viscor I, 469 Verilax I, 333 Vicrom I, 288 Viseren II, 295 Vermacar П, 368 Videcholum II, 97 Viskaldix I, 257 Vermicompren II, 367 Videx I, 333, II, 331 Visken I, 256 Vermin II, 368 Vidopen II, 228 Visnagalin 1, 407 Vermirax II, 368 Vieldrin I, 281 Visnagen I, 407 Vermitin II, 370 Vigabatrin I, 46 Vistacrom I, 288
Англо-латинский предметный указатель 589 Vistapin I, 233 Wofapas II, 312 Visutensil I, 432 Wyacort II, 30 Vitadol II, 94 Wymesone II, 31 Vitaflavine II, 75 Wymox II, 232 Vitajodurol II, 126 Vitamin B8 II, 164 Wysulfa II, 280 Vitaminum A II, 68 - В, 11, 72 X - B2 II, 75 Xalatan II, 66 - B6 11,77 Xanax I, 82 - B12 II, 79 Xanef I, 422 - С II, 84 Xanor I, 82 Vitaphakol 11,119 Xanthotoxin 11, 212 Vitaphthorum II, 159 Xantinol Nicotinate I, 405 Vitaplex A II, 68 Xantinoli nicotinas I, 405 - В, II, 72 Xanturat I, 493 - B2 II, 75 Xavin I, 405 - D 11,94 Xenar I, 171 - E II, 90 Xeroformii Unguentum I, 310 -N 11,87 Xeroformium I, 310 Vitapur D3 II, 94 Xerophthol II, 68 Vitascorbol II, 84 Xipamide I, 482 Vitasterol II, 94 Xycain I, 294 Vitazone 11,311 Xydifon II, 147 Vitohepatum II, 82 Xylesin I, 294 Vitrocin II, 300 Xylocain I, 294 Vival I, 77 Xylocard I, 294 Vividrin I, 288 Xylocitin I, 294 Vizerul I, 285 Xylometazoline I, 237 Vbgan II, 68 Xylorolland I, 294 Volaren I, 157 Xyloton I, 294 Volecamum II, 135 Xyldtox I, 294 Vol max I, 241 Volpan I, 161 Xymelin I, 237 Voltaren I, 170 — Emulgel I, 170 Y — retard I, 170 Yapamicin 11, 248 Voltarol I, 170 Yatrenum II, 291 Vbmidrine I, 276 Yatroneural I, 61 Vonafec I, 170 Yazitin I, 285 Vontil I, 63 Yewtaxan II, 435 Vormin II, 368 Ymex II, 254 Votaxil I, 170 Ynnolyre II, 256 Votrex I, 170 Yohimbine I, 132 Vulnusan 11, 175 Yohimvetol I, 132 Vupral I, 46 Yomesan II, 370 Youfenac I, 170 w Ysipen II, 233 Yubekonon II, 187 Widase II, 118 Yutopar I, 520 Wilkinsoni Unguentum II, 393 Winadol I, 161 Wincoram 1, 361 z Wintomylon II, 293 Zaditen I, 289 Wishnevsky Unguentum II, 393 Zadonal I, 36 Zafirlukast И, 66 Zagastrol I, 284 Zambesil I, 479 Zantac I, 285 Zanocin II, 295 Zarontin I, 41 Zasten 1, 289 Zefazone II, 242 Zemide II, 447 Zenacef II, 238 Zentraleptin I, 128 Zentropil I, 39 Zeptol I, 42 Zerocid I, 287 Zestril I, 423 Zetifen I, 289 Zidovudine II, 330 Zilden I, 417 Zileuton II, 66 Zimax II, 262 Zimovane I, 32 Zinacef II, 238 Zinamide II, 310 Zincascolum II, 385 Zinci oxydum II, 385 — sulfas II, 384 Zincteral II, 385 Zincum oxydatum 11, 385 — sulfuricum II, 384 Zincundanum II, 364 Zitazonium II, 447 Zixorin I, 507 Zoacid 11,345 Zocor I, 450 Zofran 1,185 Zoladex II, 451 Zolaphen I, 168 Zolfin II, 236 Zoloft I, 106 Zolpidem I, 33 Zonazide II, 306 Zopiclone I, 32 Zoran I, 285 Zoroxin II, 295 Zorprin I, 164 Zotran I, 82 Zovirax II, 331 Zuclopentixol I, 66 Zyklopenthiazid I, 479 Zylapour I, 493 Zyloprim I, 493 Zyloric I, 493 Zymopen II, 228 Zyprexa I, 72 Zyrtec I, 280
Оглавление ГЛАВА 8 Средства, регулирующие метаболические процессы I. ГОРМОНЫ, ИХ АНАЛОГИ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ А. Гормоны гипофиза и гипоталамуса...................................................... з а) Препараты передней доли гипофиза ......................................................3 1. Кортикотропин .......................... 3 2. Соматотропин (человека) .............. 4 Антагонисты соматотропина .............................................................. 5 Октреотид ................................ 5 Гонадотропины и антигонадотропные препараты ..............................................6 1. Гонадотропин хорионический ............. 6 3. Даназол ............................... 7 2. Гонадотропин менопаузный............... 7 б) Препараты задней доли гипофиза.........................................................8 Десмопрессин ......................... 8 Б. Препараты, стимулирующие и тормозящие функцию щитовидной железы .......................8 1. Трийодтиронина гидрохлорид.................9 3. Калия перхлорат .........................10 2. Мерказолил .............................. 9 В. Препараты околощитовидных желез 1. Кальцитонин...............................И 2. Миакальцик ...............................12 ...............................................10 3. Кальцитрин..................................12 4, Дигидротахистерол...........................13 Г. Инсулины, синтетические гипогликемические препараты и другие антидиабетические средства...............................................................13 а) Препараты группы инсулина ..............................................................13 4 1. Инсулин человека........................16 3. Инсулин-семилонг СМК ...................17 2. Инсулин свиной высокоочищенный МК (монокомпонентный) ......................17 б) Синтетические пероральные противодиабетические препараты.........................17 Производные сульфонилмочевины ................................................................. 18 19 5. Гликвидон 19 6. Гликлазид 20 7. Глимепирид 21 1. Карбутамид ................................ 2. Хлорпропамид .............................. 3. Глибенкламид............................... 4. Глштизид .................................. 21 22 22
Оглавление 591 WWW* Бигуаниды .............................................................................. 23 Метформин............................... 23 в) Дополнительные антидиабетические средства ............................................ 23 1. Глюкагон .............................. 24 3. Сбор «Арфазетин» ........................24 2. Акарбоза .............................. 24 4. Сбор «Мирфазин» .........................24 Д. Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги .............................25 а) Глюкокортикоидные препараты................................................27 1. Кортизон................................27 2. Гидрокортизон...........................27 3. Гидрокортизона ацетат ..................28 4. Гидрокортизона гемисукцинат.............28 5. Преднизолон ............................29 6. Преднизолона гемисукцинат...............30 7. Метилпреднизолон ...................... 30 8. Дексаметазон ...........................31 9. Триамцинолон ........................ 32 10. Триамцинолона ацетонид ..................33 11. Будесонид ............................ 33 12. Синафлан ............................... 34 13. Флуметазона пивалат..................... 34 14. Галометазон............................... 35 15. Бетаметазон ............................ 35 16. Ультралан ................................ 36 17. Беклометазона дипропионат ....../..........36 18. Ингакорт ................................ 37 19. Флутиказон пропионат ..................... 37 20. Деперзолон................................ 37 б) Минералокортикостероидные препараты....................................................37 1. Дезоксикортикостерона ацетат........... 37 3. Флудрокортизона ацетат................ 39 2. Дезоксикортикостерона триметилацетат ..38 Е. Препараты женских половых гормонов и их синтетические аналоги ..........................39 а) Эстрогенные препараты стероидного строения .............................................39 1. Эстрон ................................. 39 4. Этинилэстрадиол ........................41 2. Эстрадиол .............................. 40 5. Эстриол ................................42 3. Эстрадиола дипропионат .................41 б) Эстрогенные препараты нестероидного строения ...........................................42 I. Синэстрол .............................. 42 3. Димэстрол............................. 44 2. Диэтилстильбэстрол..................... 43 4. Сигетин ................................44 в) Антиэстрогенные препараты...............................................................45 Кломифена цитрат .........................45 г) Гормоны желтого тела (прогестины, прогестогены, или гестагены, и их аналоги) ........46 1. Прогестерон ...............................46 2. Оксипрогестерона капронат..................47 3. Прегнин....................................47 4. Норэтистерон................................48 5. Алл ил эстренол.............................48 6. Ацетомепрегенол........................... 49 д) Комбинированные эстроген-гестагенные препараты .......................................49 Пероральные контрацептивы .................. 1. Нон-овлон ........................... 51 2. Овидон..................................51 3. Линдиол.................................51 4. Ригевидон ..............................51 5. Демулен................................ 52 6. Минизистон ........................... 52 7. Микрогинон..............................52 49 8. Фемоден ................................52 9. Марвелон .......................... 52 10. Антеовин ................................ 52 Н.Тризистон ............................... 52 12. Три-регол............................... 52 13. Триквилар .............................. 52 14. Милване.................................53
592 Оглавление Моногормональные пероральные контрацептивы......................................................53 1. Постинор................................... 53 2. Микролют...................................53 Разные комбинированные эстроген-гестаген-антиандрогенные препараты..............................53 1. Таблетки «Прегэстрол»...................... 53 3. Дивина ...................................54 2. Климонорм ................................. 53 4. Диане-35 .................................54 Ж. Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и их синтетические аналоги....................54 1. Тестостерона пропионат .................... 54 4. Метилтестостерон ......................... 57 2. Тестэнат................................... 56 5. Таблетки «Тестобромлепит» ............... 58 3. Раствор «Тетрастерон» в масле для инъекций.56 3. Анаболические стероиды ......................................................................58 1. Метандростенолон........................... 58 4. Силаболин .................................60 2. Феноболин ................................. 59 5. Метиландростендиол .......................61 3. Ретаболил ................................. 60 II. ПРОСТАГЛАНДИНЫ. ЛЕЙКОТРИЕНЫ А. Препараты простагландинов ................................................................64 1. Алпростадил ............................. 64 3. Артротек ................................65 2. Мизопростол ............................. 65 4. Латанопрост ............................ 66 Б. Антагонисты лейкотриенов .................................................................66 1. Зафирлукаст ............................. 66 2. Монтелукаст............................. 67 III. ВИТАМИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Группа витамина А.............................................................................. 68 fc 1. Ретинол. Витамин А........................ 68 2. Рыбий жир .................................69 Синтетические ретиноиды .........................................................................70 1. Ацитретин ................................ 70 3. Третиноин...................................71 2. Изотретиноин ............................ 70 Препараты группы каротина................................................................ 71 1. Каротин ................................71 3. Каротинил.............................. 72 2. Каротолин............................. 71 Группа витамина Bt 72 1. Тиамин. Витамин В, ......................72 2. Фосфотиамин............................. 73 3. Кокарбоксилаза............................74 4. Бенфотиамин ............................ 74 Группа рибофлавина (витамина В2) .............................................................75 1. Рибофлавин. Витамин В2 .................. 75 3. Флавинат............................... 76 2. Рибофлавин-мононуклеотид.................75 Группа пиридоксина (витамина В6) ..............................................................77 1. Пиридоксин. Витамин В6 .................. 77 2. Пиридоксальфосфат 78
Оглавление 593 Группа витамина В12 .................................................................79 1. Цианокобаламин. Витамин В12 ..............79 2. Оксикобаламин ........................... 80 3. Кобамамид ..................................81 4. Витогепат...................................82 Группа фолиевой кислоты ...................................................................... 82 1. Кислота фолиевая ........................... 82 2. Кальция фолинат ............................ 83 Группа витамина С...............................................................................84 1. Кислота аскорбиновая. Витамин С........... 84 3. Галаскорбин ............................. 86 2. Плоды шиповника ......................... 85 Группа витамина Р...............................................................................86 1. Рутин .................................... 86 2. Кверцетин ............................... 87 Группа никотиновой кислоты (витамина РР)........................................................87 1. Кислота никотиновая. Витамин РР .......... 87 2. Никотинамид ............................. 88 Группа пантотенатов ........................................................................89 1. Кальция пантотенат ..................... 89 2. Пантенол................................90 Витамин Е...................................................................................90 Токоферола ацетат ........................ 90 Группа витамина К.....................................................................91 1. Фитоменадион 92 2. Викасол 93 Группа витамина Д 1. Эргокальциферол и холекальциферол...........94 2. Витамин Д3 (холекальциферол) — водный раствор.........................................96 ...............................................93 3. Оксидевит ..................................96 4. В и дехол ................................ 97 5. Кальципотриол...............................98 Разные витаминоподобные препараты.....................................................;.... 98 1. Метилметионинсульфония хлорид............ 98 4. Кислота липоевая ....................... 100 2. Кальция пангамат ....................... 99 5. Липамид................................. 100 3. Холина хлорид............................99 Поливитаминные препараты .....................................................................101 1. Аевит....z*................................101 2. Таблетки «Пентовит» .......................101 3. Таблетки «Пангексавит» ....................101 4. Таблетки «Гептавит» ....................... 102 5. Таблетки «Декамевит» ...................... 102 6. Таблетки «Аэровит» ........................ 102 7. Таблетки «Тетравит» ....................... 102 8. Драже «Гексавит»................,.......... 102 Растительные витаминные препараты .......... 1. Масло шиповника........................... 105 2. Масло облепиховое.......................... 105 3. Олазоль ................................... 106 4. Пленка «Облекол» .......................... 106 9. Драже «Ундевит»........................... 102 10. Таблетки «Тетрафолевит»................... 103 11. Драже «Гендевит».......................... 103 12. Таблетки «Амитетравит» ................... 103 13. Таблетки «Квадевит»....................... 103 14. Таблетки «Глутамевит» .................... 103 15. Компливит................................. 104 16. Аекол .................................... 104 ...............................................105 5. Гипозоль................................... 106 6. Сборы витаминные........................... 107 7. Плоды рябины............................... 107
594 Оглавление I IV. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ А. Ферментные препараты, применяемые преимущественно при гнойно-некротических процессах ...................................................108 1. Трипсин ................................. 108 2. Химотрипсин кристаллический........,..... 109 3. Химопсин ................................ 109 4. Террилитин ...............................110 5. Терридеказа................................НО 6. Рибонуклеаза (аморфная)...................111 7. Дезоксирибонуклеаза .......................П1 8. Коллагеназа ..............................112 9. Ас пераза ................................112 10. Л изоамидаза ..............................Ц2 11. Профезим ............................... 113 12. Карипазин.................................113 Б. Ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения.......................... 114 1. Пепсин .................................114 2. Сок желудочный натуральный...............114 3. Пепсидил.................................114 4. Абомин...................................115 5. Панкреатин..............................115 6. Ораза...................................115 7. Солизим.................................115 8. Сомилаза ................................116 ’ 9. Нигедаза ................................116 10. Панзинорм форте.........................116 11. Панкурмен.............................. 116 12. Фестал .................................116 13. Дигестал................................117 14. Энзистал ...............................117 15. Мезим форте.............................117 В. Разные ферментные препараты ........................................................ 117 1. Лидаза.................................117 3. Цитохром С............................118 2. Ронидаза ..............................118 4. Пенициллиназа ........................119 Г. Ингибиторы протеолиза .............................................................. 120 1. Пантрипин ............................ 120 3. Контрикал.............................121 2. Ингитрил.............................. 120 4. Гордокс...............................121 V. АМИНОКИСЛОТЫ 1. Кислота глутаминовая ....................... 122 6. Цистеин................................... 125 2. Кальция глутаминат ......................... 123 7. Вицеин.................................... 125 3. Метионин ................................... 123 8. Витайодурол............................. 126 4. Гистидин.................................... 124 9. Тауфон................................. 126 5. Глицин ..................................... 124 10. Церебролизин ............................ 126 VI. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ А. Препараты для парентерального белкового питания 127 1. Гидролизин ............................ 127 2. Фибриносол ............................ 128 3. Гидролизат казеина..................... 128 4. Аминотроф.............................. 128 5. Аминокровин............................ 128 6. Инфузамин ............................. 128 7. Полиамин ........................... 129 8. Вамин ............................. 129 9. Ваминолакт.......................... 129 10. Аминостерил.......................... 129 11. Нефрамин ............................ 129 Б. Жировые эмульсии для парентерального введения Липофундин .............................. 130 130
Оглавление 595 VII. ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ И ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННЫЕ РАСТВОРЫ А. Препараты на основе декстрана ............................................. 131 1. Полиглюкин ............................131 2. Реополиглюкин .........................131 3. Реополиглюкин с глюкозой............... 132 4. Реоглюман ........................... 132 5. Рондекс ................................. 133 6. Реомакродекс............................. J33 7. Полифер ................................. 133 Б. Препараты на основе поливинилпирролидона 1. Гемодез ................................... 133 2. Неогемодез ................................. 134 ..............................................133 3. Глюконеодез............................... 134 4. Энтеродез ................................ 134 В. Препараты на основе желатина, крахмала, альбумина.................:.....................135 1. Желатинолъ............................. 135 3. Лактопротеин........................... 136 2. Волекам .............................. 135 Г. Солевые растворы..................................................................136 1. Раствор натрия хлорида изотонический для инъекций................................ 136 2. Раствор Рингера — Локка.................... 137 3. Растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Хлосоль», «Квартасоль» ...................... 137 4. Раствор «Лактасол»........................ 138 5. Санасол .................................. 138 6. Таблетки Петрова ........................ 138 7. Таблетки «Глюкосолан»..................... 138 8. Цитраглюкосолан........................... 139 VIIL ПРЕПАРАТЫ, ЗАМЕЩАЮЩИЕ СИНОВИАЛЬНУЮ И СЛЕЗНУЮ ЖИДКОСТИ 1. Раствор поливинилпирролидона 15 % 2. Лакрисин......................... 140 для инъекций........................ 139 IX. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ И ИОННОГО РАВНОВЕСИЯ В ОРГАНИЗМЕ А. Щелочи, антиацидотические средства и кислоты..................................... 140 1. Натрия гидрокарбонат.................... 140 4. Кислота хлористоводородная .......... 142 2. Трисамин ................................141 5. Кислота хлористоводородная разведенная.. 142 3. Димефосфон.............................. 142 6. Хилак ................................. 143 Б. Препараты кальция и средства для профилактики и лечения остеопороза .................... 143 а) Препараты кальция....................................................................... 143 1. Кальция хлорид ........................ 143 3. Кальция лактат....................... 145 2. Кальция глюконат ...................... 144 б) Препараты для лечения остеопороза ................................................145 Бифосфонаты......................................................................145 1. ‘ Алендронат натрия.................... 145 2. Памидронат натрия ..................... 146 3. Клодронат натрия ....................... 146 4. Этидронат натрия....................... 147 Другие «антиостеопорозные» препараты.........................................................147 1. Остеогенон ................................. 147 2. Остеохин .................................. 147
596 Оглавление В. Препараты калия ............................................................147 1. Калия хлорид ........................... 147 2. Калий-нормин ............................ 148 3. Калий «пенистый»........................ 148 4. Калипоз — пролонгатум ................... 149 5. Панангин................................. 149 6. Аспаркам ................................ 149 Г. Препараты, содержащие магний....................................................149 Магнерот ................................. 149 Д. Препараты, содержащие железо ...................................................150 1. Железа закисного лактат.................151 2. Таблетки «Гемостимулин» .................151 3. Таблетки «Фитоферролактол»...............151 4. Железа закисного сульфат.......*.........151 5. Таблетки «Феррокаль».....................151 6. Драже «Ферроплекс»...................... 151 7. Конферон ................................151 8. Ферро-градумет.......................... 152 9. Тардиферон ............................. 152 10. Фефол-вит.............................. 152 И. Сироп алоэ с железом................... 152 12. Гемофер .............................. 152 13. Ферамид............................... 152 14. Ферроцерон ........................... 153 15. Фербитол ... ......................... 153 16. Ферковен.............................. 153 17. Феррум Лек............................ 154 18. Феракрил.............................. 154 19. Оксиферрискорбон натрия............... 154 Е. Препараты, содержащие кобальт .................................>.................154 Коамид ................................. 154 Ж. Препараты, содержащие йод........................................................155 1. Йод .................................... 155 2. Таблетки «Микройод» .................... 155 3. Раствор йода спиртовой 5 %.............. 156 4. Раствор Люголя............................ 156 5. Калия йодид............................... 156 6. Натрия йодид.............................. 157 3. Препараты, содержащие фосфор 1. Кальция глицерофосфат ................. 157 2. Фитин................................... 158 .............................................157 3. Церебро-лецитин ......................... 158 4. Таблетки «Липоцеребрин» ......’.......... 158 И. Препараты, содержащие фтор......................................................158 1. Натрия фторид........................... 158 2. Витафтор ............................... 159 К. Препараты, содержащие мышьяк ............... 1. Натрия арсенат.......................... 159 2. Раствор калия арсенита.................. 160 3. Фторлак............................... 159 ........................................ 159 3. Мышьяковистый ангидрид................ 160 Л. Препараты меди и цинка (системное действие)............................................160 X. РАЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ А. Производные пиримидина и тиазолидина.........................................160 1. Метилурацил....................... 160 3. Калия оротат .................... 162 2. Пентоксид..........................161 4. Лейкоген ........................ 162
Оглавление 597 j ।: । Б. Произво, ые аденозина, гипоксантина и гуанидина 163 1. Кислота аденозинтрифосфорная .......... 163 2. Фосфаден .............................. 164 3. Этаден ................................ 164 4. Фосфокреатин .......................... 165 5. Рибоксин............................... 165 В. Пептидные производные («регуляторные пептиды»)........................................166 1. Даларгин ................................ 166 2. Семаке .................................. 167 Г. Синтетические препараты разных химических групп ..................................167 1. Дипромоний .............................. 167 4. Ацемин.................................. 169 2. Карнитина хлорид ........................ 168 5. Раствор полиэтиленоксида-400 30 % ...... 169 3. ’Милдронат ............................. 168 Препараты, применяемые для задержки развития катаракты ........................................170 1. Каталин ................................. 170 2. Квинакс ................................ 170 Д. Разные биогенные стимуляторы метаболических процессов ............................170 а) Колониестимулирующие факторы ..........................................170 1. Филграстим.................................171 2. Сарграмостим...............................171 3. Молграмостим .............................171 4. Ленограстим ............................ 172 б) Биогенные стимуляторы...................... 1. Экстракт алоэ жидкий для инъекций ..... 173 2. Экстракт алоэ жидкий .................. 173 3. Таблетки алоэ.......................... 173 4. Линимент алоэ.......................... 173 5. Сок алоэ............................... 173 6. Биосед ................................ 173 в) Другие биогенные препараты ................ 1. Хонсурид............................... 175 2. Структум .............................. 176 3. Румалон................................ 176 4. Артепарон.............................. 176 5. Керакол ............................... 176 6. Эритрофосфатид......................... 177 7. Эригем ................................ 177 Препараты — продукты жизнедеятельности пчел 1. Прополис............................... 180 2. Мазь «Пропоцеум» ...................... 180 3. Аэрозоль «Пропосол» ....................181 172 7. ФиБС для инъекций ..................... 174 8. Пелоидин ............................... 174 9. Торфот.................................. 174 10. Полибиолин ..;......................... 174 11. Сок каланхоэ........................... 175 12. Вулнузан .............................. 175 ............................................175 8. Солкосерил............................. 177 9. Эпиталам ин ............................ 178 10. Энкад ................................ 178 11. Суспензия зимозана .................... 179 12. Пропер-мил ............................ 179 13. Трианол ............................. 179 14. Бефунгин .............................. 180 ............................................180 * 4. Аэрозоль «Пропомизоль»...................181 5. Апилак...................................181 ГЛАВА 9 Антигипоксанты и антиоксиданты 1. Кислород .............................. 182 2. Карбоген ............................ 184 3. Дибунол................................ 184 4. Эмоксипин ............................. 185 5. Мексидол .............................. 186 6. Убинон...............,................. 187 7. Олифен................................. 187 8. Углекислота............................ 188
598 Оглавление ииинв* ГЛАВА 10 Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры) А. Препараты, стимулирующие процессы иммунитета................................ 190 1. Тималин ............................... 190 2. Тактивин ...............................191 3. Тимоптин................................191 4. Тимактид .............................. 192 5. Вилозен ................,............... 192 6, Миелопид .............................. 192 7. Тимоген ............................... 193 8. Иммунофзн ............................. 193 9. Натрия нуклеинат....................... 193 10. Рибомунил.............................. 194 11. Левамизол ............................. 194 12. Продигиозан............................ 195 13. Пирогенал ............................. 196 14. Полудан................................ 197 Б. Иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры)...............................197 1. Азатиоприн ............................ 197 2. Батриден ...................,........... 198 3. Циклоспорин ............................ 199 4. Антилимфолин-Кр....................... 199 5. Кризанол...............................200 6. Ауранофин .............................200 ГЛАВА И Препараты разных фармакологических групп I. САХАРА 1. Глюкоза ................................... 201 2. Лактулоза ..................................202 II. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИДОТЫ; СОРБЕНТЫ; КОМПЛЕКСОНЫ А. Препараты, содержащие тиоловые группы и другие серосодержащие соединения........202 1. Унитиол .................................... 202 2, Натрия тиосульфат 203 Б. Сорбенты....................................................................204 1. Уголь активированный......................204 2» Таблетки угля активированного «КМ» ..... 204 3. Уголь активированный СКН ....*............204 4. Энтеросорбент СКН .......................204 5. Карболонг................................205 6. Полифепан ...............................205 В. Комплексообразующие соединения...............................................205 1. Тетацин-калыхий ..........................205 2. Пентацин..................................206 3. Ферроцин .................................207 4. Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты......................................207 5. Тримефацин .............................207 6. Дефероксамин ...........................208 7. Декстразоксан ..........................208 8. Пеницилламин............................209 III. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ 1. Цистамина дигидрохлорид .................210 2. Батилол ............................,....211 3. Линимент тезана.............*.......... 211 4. Мазь диэтона ............................. 211 5, Аэрозоль «Лиоксазоль»...................... 212
Оглавление 599 HII.IHIIjl II I I.I.I 1 . II II pill I nil,! II I II >11111 HIM.. . IV. ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ И ФОТОЗАЩИТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 1. Бероксан ............................... 2. Аммифурин............................... 3. Псорален................................ 212 4. Псоберан ..............................,. 213 5. Фогем ................................... 214 214 215 V. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА 1. Тетурам.................................. 215 2. Таблетки радотера........................ 217 3. Циамид................................... 217 4. Отвар баранца............................ 217 5. Литонит................................. 218 VI. АНОРЕКСИГЕННЫЕ СРЕДСТВА 1. Фепранон ........................... 218 2. Дексфенфлюрамин..................... 219 ГЛАВА 12 Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний I. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА А. Антибиотики...................................................................220 а) р-Лакгамы . 221 Препараты группы пенициллина.................. 1. Бензилпенициллина натриевая соль ..... 222 2. Бензилпенициллина калиевая соль ........225 3. Бензилпенициллина новокаиновая соль........................................225 4. Бициллин-1 .............................225 5. Бициллин-5 .............................226 6. Феноксиметилпенициллин..................226 7. Феноксиметилпенициллин-бензатин ........227 8. Оксациллина натриевая соль..............227 9. Ампициллин .............................228 ...........................................221 10. Ампициллина натриевая соль ............229 Н.Ампиокс .................................230 12. Уназин .............................. 230 13. Карбенициллина динатриевая соль ...... 231 14. Карфециллин .......................... 231 15. Азлоциллин ............................232 16. Амоксициллин ..........................232 17. Амоксиклав.............................232 18. Пиперациллин ..........................233 19. Тазоцин ...............................233 Препараты группы цефалоспоринов...............................................................233 Цефалоспорины первого поколения ............................... 235 1. Цефалоридин ........................... 235 4. Цефалексин .............................237 2. Цефазолин ............................. 236 5. Цефаклор ...............................238 3. Цефалотина натриевая соль..............236 Цефалоспорины второго поколения ............................................... 238 Цефуроксим .........................,238 Цефалоспорины третьего и четвертого поколений...................................239 1. Цефотаксим........................ 239 4. Сульперазон ......................240 2. Цефтриаксон ...................... 239 5. Цефтазидим ...................... 241 3. Цефоперазон....................... 240 6. Цефпиром ........................ 241
600 Оглавление Цефамицины...................................................................... 242 1. Цефокситин ............................. 242 2. Цефметазол............................ 242 Карбапенемы...............................................................................243 1. Имипенем .............................. 243 3. Меропенем .............................244 2. Тиенам ................................243 Монобактамы ..........................................................................244 Азтреонам ............................ 244 б) АМИНОГЛИКОЗИДЫ ................................................................... 245 1. Неомицина сульфат.................... 245 5. Тобрамицин.......................... 251 2. Мономицин ........................... 247 6. Сизомицина сульфат ..................252 3. Канамицин ........................... 248 7. Амикацина сульфат....................253 4. Гентамицина сульфат .................250 в) Тетрациклины 1. Тетрациклин ..............................254 2. Тетрациклина гидрохлорид .................255 3. Окситетрациклина дигидрат.................256 ...........................................253 4. Окситетрациклина гидрохлорид ............256 5. Метациклина гидрохлорид..................257 6. Доксициклина гидрохлорид.................257 г) Макролиды и азалиды..................................................258 1. Эритромицин ...........................259 2. Эритромицина фосфат....................260 3. Эрициклин .............................260 4. Спирамицин ............................260 5. Олеандомицин........................... 261 6. Олететрин ............................. 261 7. Рокситромицин ..........................262 8. Азитромицин ............................262 д) Линкомицины......................................................263 1. Линкомицина гидрохлорид..............263 е) Препараты группы левомицетина........... 1. Левомицетин..........................264 2. Левомицетина стеарат ................266 3. Левомицетина сукцинат растворимый ...266 ж) Полимиксины ............................ 1. Полимиксина М сульфат................268 з) Антибиотики разных групп................ 1. Ристомицина сульфат..................269 2. Фузидин-натрий ......................270 3. Спектиномицин .......................272 2. Клиндамицин..............................264 ...........................................264 4. Левовинизоль........................... 267 5. Ируксол..................................267 6. Синтомицин ..............................267 ...........................................268 2. Полимиксина В сульфат ...................269 ...........................................269 4. Грамицидин ..............................272 5. Гелиомицин...............................272 Б. Сульфаниламидные препараты..................................................273 1. Стрептоцид ..............................274 2. Стрептоцид растворимый ...................275 3. Норсульфазол............................ 275 4. Сульфазин.................................276 5. Сульфаргин................................276 6. Сульфадимезин ............................277 7. Этазол ................... ..............277 8. Этазол-натрий.............................278 9. Сульфацил-натрий .......................278 10. Уросульфан..............................279 11. Сульфапиридазин ........................279 12. Сульфамонометоксин .....................280 13. Сульфадиметоксин .......................280 14. Сульфален............................. 281 15. Сульфален-меглюмин .....................282 16. Ко-тримоксазол..........................282
Оглавление 601 17. Сульфатон............................. 283 18. Лидаприм...............................284 19. Сульгин ...............................284 20. Фталазол............................... 285 21. Фтазин .................................286 22. Мафенид.........................,.......286 23. Альгимаф.................................286 24. Сульфасалазин...........................287 25. Салазопиридазин ........................287 26. Салазодиметоксин .......................288 27. Месалазин...............................289 В. Производные 8-оксихинолина........................................................289 1. Хлорхинальдол.......................... 290 4. Интетрикс ...л......................... 291 2. Нитроксолин ........................... 290 5. Дермозолон ............................ 291 3. Хиниофон.............................. 291 Г. Производные нафтиридина. Хинолоны ................................................292 1г Кислота налидиксовая.......................293 2. Кислота оксолиниевая.......................293 3. Кислота пипемидиевая................*.....294 Препараты группы фторхинолонов...........................................................294 1. Пефлоксанин ........................... 2. Норфлоксацин........................... 3. Офлоксацин ............................ 294 4. Ципрофлоксацин..........................296 295 5. Ломефлоксацин...........................297 295 Д. Производные хиноксалина .................................................. 298 1. Хиноксидин 2. Диоксидин 298 3. Диоксиколь...............................299 298 4. Диоксипласт ..............................299 Е. Производные нитрофурана .....................................................зоо 1. Фурацилин ...............................300 2. Фурапласт (с перхлорвинилом).............301 3. Мазь «Фастин» .......................... 301 4. Мазь «Фулевил» ......................... 301 5. Лифузоль.................................302 6. Клефурин ................................302 7. Альгипор ................................302 8. Фуразолидон ...........................302 9. Фуразолин .............................303 10. Фурадонин .............................304 11. Фурагин ...............................304 12. Фурагин растворимый ................. 305 13. Мазь хинифурила .......................305 Ж. Противотуберкулезные препараты.......................................................306 а) Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги ..........................306 1. Изониазид............................ 306 5. Метазид...............................309 2. Фтивазид............................. 308 6. Этионамид ............................309 3. Салюзид.............................. 308 7. Протионамид ..........................309 4. Салюзид растворимый..................308 б) Синтетические противотуберкулезные препараты разных химических групп ...........ЗЮ 1. Этамбутол ............................... 310 2. Пиразинамид ............................. 310 3. Тиоацетазон ..............................311 4. Солютизон ............................... 312 5. Натрия ияря-аминосалицилат............... 312 6. Бепаск................................... 313 в) Антибиотики и их производные..........................................................314 Препараты группы стрептомицина ..........................................................314 ". Стрептомицина сульфат................. 314 3. Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс... 316 2. Стрептосалюзид ....................... 315 4. Пасомицин............................. 316
602 Оглавление Противотуберкулезные антибиотики других групп............................................317 1. Рифампицин .......................... 317 3. Флоримицина сульфат................... 319 2. Циклосерин ........................... 318 4. Рифабутин............................. 319 3. Противолепрозные препараты............................................................320 I. Диафенилсульфон....................... 320 3. Диуцифон ............................. 321 2. Солюсульфон...........................320 И. Противовирусные препараты ................................................... 321 а) Интерфероны......................................................................... 1. Интерферон лейкоцитарный............. 322 3. Интрон А ............................ 2. Реаферон............................ 323 4. Бетаферон............................ 322 324 324 Индукторы интерферона (интерфероногены)........................................................325 Полудан ..................................325 б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений .................325 1. Ремантадин ............................325 2. Адапромин .............................326 3. Дейтифорин ............................326 4. Арбидол................................ < 326 5. Бонафтон ..............................327 6. Оксолин................................ 7. Теброфен............................... 8. Риодоксол.............................. 9. Флореналь ............................. 10. Метисазон.............................. 327 328 328 329 329 в) Аналоги нуклеозидов, включая ингибиторы обратной транскриптазы ...............330 1. Идоксуридин ............................330 2. Зидовудин ..............................330 3. Ламивудин............................... 330 4. Диданозин ............................. 331 5. Ацикловир..............;............... 331 6. Валацикловир..............................332 7. Ганцикловир ..............................332 8. Фамцикловир ..............................333 9. Рибавирин.................................333 г) Ингибиторы протеазы возбудителя ВИЧ-инфекции .......................334 Индинавир ................................334 д) Противовирусные препараты растительного происхождения 335 1. Флакозид................................ 335 4. Мегосин................................336 2. Алпизарин............................... 335 5. Госсипол................................336 3. Хелепин.................................335 К. Препараты для лечения протозойных инфекций.......................................336 а) Противомалярийные препараты ......... 1. Хлорохин ...»......................... 2. Гидроксихлорохин...................... 3. Хлоридин ............................. 4. Бигумаль.............................. 5. Акрихин............................... ................................................ЗЗЬ 337 6. Примахин ..............................342 339 7. Хиноцид ...............................342 339 8. Мефлохин...............................343 340 9. Хинин..................................343 340 Комбинированные противомалярийные препараты ............................................344 1. Метакельфин ............................ 344 2. Фансидар................................345
Оглавление 603 б) Препараты для лечения трихомоноза, лейшманиоза, амебиаза и других протозойных инфекций....................................................345 Производные нитроимидазола и нитротиазола .................................................345 1. Метронидазол .......................... 345 4. Орнидазол ........................... 347 2. Метронидазола гемисукцинат............. 346 5. Нитазол ...............................348 3. Тинидазол .............................347 Препараты других химических групп .........................................................348 1. Трихомонацид........................... 348 4. Аминохинол .......,....................350 2. Солюсурьмин ........................... 349 5. Эметина гидрохлорид .'................ 351 3. Глюкантим .............................350 Л. Противосифилитические препараты.........................................................351 I. Бийохинол.............................. 351 2. Бисмоверол ............................352 М. Препараты для лечения грибковых заболеваний (антифунгальные препараты) ...........352 а) Противогрибковые антибиотики.......... 1. Гризеофульвин ......................... 2. Нистатин .............................. 3. Леворин................................ 4. Леворина натриевая соль ............... ................................................ 353 353' 5. Амфотерицин В ..........................356 354 6. Амфоглюкамин ...........................357 354 7. Микогептин .............................358 355 б) Синтетические противогрибковые препараты Производные имидазола и триазола ............. 1. Клотримаэол.............................358 2. Кетоконазол.............................359 3. Эконазол.............*........... *....360 4. Миконазол ..............................360 5. Микозолон............................. 361 ............................................358 .-..........................................358 6. Изоконазол ............................. 361 7. Флуконазол ........................... 361 8. Бифойазол ...............................362 9. Аморолфин................................362 10. Итраконазол........................... 362 Производные N-метилнафталина 363 1. Тербинафин.............................. 363 2. Нафтифин................................363 Препараты разных химических групп............. 1. Декамин.................................364 2. Мазь «Цинкундан»........................364 3. Мазь «Ундецин» .........................364 4. Микосептин .............................364 ..........................................364 5. Хинофунгин ............................365 6. Нитрофунгин ...........................365 7. Октицил................................365 8. Анмарин ...............................365 Н. Противоглистные (антигельминтные) средства ..........................................366 а) Противонематодозные средства.......................................................366 1. Пиперазин............................ 366 5. Пирантел.............................368 2. Нафтамон ............................ 367 6. Пирвиний памоат .....................369 3. Мебендазол .......................... 368 7. Цветки полыни цитварной .............369 4. Медамин ............................. 368 8. Цветки пижмы .................369 б) Противоцестодозные средства ..........................................................370 1» Фенасал .............................. 370 2. Семена тыквы...........................370 в) Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах ...................................371 1. Хлоксил .............................. 371 3. Антимонила-натрия тартрат .............372 2. Празиквантел.......................... 371 4. Дитразина цитрат ......................372
604 Оглавление U. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ИНСЕКТИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА А. Галогены и галогенсодержащие соединения .........................................373 1. Хлорамин Б.............................373 2. Пантоцид................................373 3. Хлоргексидин............................373 4. Цитеал .................................374 5. Йодоформ................................374 6. Йодинол .............................. 374 7. Йодонат................................375 8. Йодопирон .............................375 9. Йодовидон .............................375 Б. Окислители..................................................................375 1. Раствор перекиси водорода концентрирован- ный ......................................375 2. Раствор перекиси водорода разведенный....376 3. Гидроперит .................................376 4. Калия перманганат...........................376 В. Кислоты и щелочи........................................................ 377 1. Кислота салициловая ......................377 2. Кислота бензойная.........................377 3. Бензоилпероксид ..........................378 4. Кислотаборная ..................;.........378 5. Натрия тетраборат ........................ 379* 6. Пиоцид......................................379 7. Кислота азелаиновая.........................379 8. Таблетки «Трацептин» .......................380 Г. Альдегиды..................................................................... 380 1. Раствор формальдегида ....................380 2. Лизоформ .................................380 3. Гексаметилентетрамин .....................380 4. Циминаль ............................. 381 5. Цимезоль.............................. 381 6. Цидипол.................................382 Д. Спирты....................................................................382 Спирт этиловый ..............................382 Е. Соли тяжелых металлов..............................................................382 а) Препараты серебра .........................................................382 1. Серебра нитрат............................. 382 3. Колларгол .................................383 2. Протаргол .................................383 б) Препараты меди......................................................................383 Меди сульфат ...........................383 в) Препараты цинка.....................................................................384 1. Цинка сульфат ....................... 384 2. Цинка окись .........................385 г) Препараты свинца...... 1. Пластырь свинцовый простой 2. Пластырь свинцовый сложный 385 385 3. Мазь диахильная............................386 ................385 д) Фенолы 1, Фенол. Кислота карболовая...............386 2. Трикрезол ..............................386 3. Ферезол.................................386 4. Резорцин ...............................387 386 5. Биклотимол................................387 6. Фенилсалицилат ...........................387 7. Ваготил...................................388
с Оглавление 605 е) Красители ...................................................................388 1. Метиленовый синий.......................388 2. Бриллиантовый зеленый...................389 3. Этакридина лактат .......................389 ж) Детергенты «Катионные» мыла .............................. 1. Церигель................................390 2. Дегмицид................................390 3. Этоний................................. 391 4. Декаметоксин........................... 391 ...........................................390 ...........................................390 5. Роккал ..................................392 6. Аятин ...................................392 7. Домифена бромид..........................392 Инвертные «анионные» мыла ........................................................................392 1. Мыло зеленое. Мыло калийное .............. 392 3. Спирт мыльный сложный......................393 2. Спирт мыльный.............................393 з) Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы; препараты, содержащие серу ..............................393 1. Деготь березовый......................... 2. Ихтиол .................................. 3. Нефть нафталанская рафинированная........ 4. Па рафии твердый ........................ 5. Озокерит медицинский .................... 6. Винилин.................................. 7. Винизоль ................................ 393 8. Цигерол .................................396 394 9. Цитраль..................................396 394 10. Сера осажденная..........................396 394 11. Сульфодекортэм...........................396 394 12. Сера очищенная ..........................396 395 13. Сульсен .................................397 395 и) Разные противомикробные и противопаразитарные препараты природного происхождения ...................................................... 397 1. Натрия уснинат .........................397 2. Новоиманин .............................398 3. Сангвиритрин............................398 4. Умкалор.................................398 5. Эвкалимин ..............................399 6. Хлорофиллипт............................399 7. Аренарин................................400 8. Лизоцим.................................400 9. Бализ-2 .................................400 10. Эктерицид................................400 11. Томицид ................................ 401 12. Препарат АСД-3 ..........................401 13. Цветки ноготков ........................ 401 14. Настойка софоры японской................ 401 15. Сбор «Элекасол»......................ч.... 402 16. Аллилчеп.................................402 Антипедикулезные и противочесоточные препараты ........................................... 402 1. Нитгифор...............................402 2. Педилин.................................402 3. Рид....................................403 4. Анти-Бит................................403 5. Итаке .....................................403 6. Бензилбензоат (медицинский) ...............403 7. Кротамитон.................................403 ГЛАВА 13 Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний I. АЛКИЛИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА А. Производные бис-(р-хлорэтил)-амина....................................................406 1. Эмбихин........................ ;.....407 2. Сарколизин.............................407 3. Мелфалан ..............................408 4. Хлорбутин..............................409 5. Циклофосфан............................409 6. Проспидин ............................ 410
606 Оглавление |ШШна.Йй..аМй.Н.Ь 7. Допан ................................ 8. Лофенал............................... 9. Пафенцил ............................. 412 10. Бендамустин.............................. 413 412 11. Спиробромин ..............................413 413 Б. Соединения, содержащие группы этиленимина и этилендиамина ........................414 1. Тиофосфамид .......................... 414 2. Бензотэф ..............................415 3. Фторбензотэф ......................... 416 4. Дипин ................................ 416 5. Имифос ............................... 417 6. Гексафосфамид......................... 418 7. Фотрин ............................... 418 8. Продимин ............................. 419 В. Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты)......................................419 Мйелосан................................ 419 Г. Нитрозомочевины и триазены...................................................420 1. Нитрозометилмочевина..................... 420 4. Нимустин..................................421 2. Ломустин................................. 421 5. Дакарбазин ...............................422 3. Кармустин .............................. 421 II. АНТИМЕТАБОЛИТЫ А. Антиметаболиты — аналоги фолиевой кислоты .......................................422 Метотрексат ...........................422 Б. Антиметаболиты — аналоги пуринов.................................................423 I. Меркаптопурин ...................... 423 3. Фопурин ............................424 2. Тиогуанин ..........................424 В. Антиметаболиты — аналоги пиримидина .............................................425 1. Фторурацил.......................... 425 . 3. Цитарабин...........................426 2. Фторафур ........................... 426 4. Флударабин .........................427 III. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП а) Препараты платины ..............................................................427 1. Цисплатин.......................... 427 3. Карбоплатин........................428 2. Платин.............................428 б) Препараты других химических групп ..............................................429 1. Прокарбазин........................ 429 3. Митоксантрон ......................430 2. Гидроксимочевина................... 429 4. Иринотекан ........................430 IV. АЛКАЛОИДЫ И ДРУГИЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 1. Винбластин ............................. 431 2. Винкристин...............................431 3. Винорельбин .............................432 4. Колхамин ч Колхицин ......................432 5. Мазь колхагл ивовая 0,5 %.................433 6. Подофиллин ...............................433
Оглавление 607 7. Этопозид.................................434 8. Тенипозид .......................*.«.....434 9. Паклитаксел ..............................435 10. Доцетаксел ...............................435 V. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ 1. Дактиномицин ...........................435 2. Рубомицина гидрохлорид ............... 436 3. Доксорубицина гидрохлорид...............437 4. Карминомицин............................437 5. Оливомицин .............................438 6. Брунеомицин ...........................439 7. Митомицин..............................439 8. Реумицин...............................440 9. Блеомицин .............................440 10. Блеомицетина гидрохлорид ............ 441 VI. ФЕРМЕНТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ L-Аспарагиназа ............................... 441 VII. ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ Альдеслейкин ...............................442 VHI. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ А. Андрогенные препараты............................................................443 1. Медротестрона пропионат............ 443 2. Пролотестон...................... 444 Б. Эстрогенные препараты ........................................................ 444 1. Фосфэстрол......................... 444 3. Поли эстрадиол-фосфат............. 445 2. Хлортрианизен ..................... 445 4. Эстрацит .........................,446 В. Гестагенные препараты (прогестины).....................................................446 1. Гестонорона капроат....................... 446 2. Медроксипрогестерона ацетат................447 Г. Антиэстрогены ...................................................................447 1. Тамоксифен............................... 447 2. Торемифен ...............................448 Д. Антиандрогены...................................................................448 1. Флутамид................................449 2. Ципротерона ацетат......................449 3. Финастерид............................ 450 4. Пермиксон ...............................450 5. Простаплант............................ 451 Е. Гипоталамические факторы («рилизинг факторы»), высвобождающие гормоны гипофиза.....451 1. Бусерелин .............................. .451 2. Гозерелин..................................451 3. Лейпрорелин .............................. 451 4. Трипторелин...............................452 5. Декапептил-депо...........................452 6. Гонадорелин ..............................452 Ж. Ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечников..................................... 452 1. Хлодитан .............................. 452 2. Аминоглютетимид .......................452
608 Оглавление ГЛАВА 14 Рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностические средства I. РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ СРЕДСТВА 1. Триомбраст 60 % и 76 % для инъекций......454 2. Йодамид..................................455 3. Билигност ...............................456 4. Омнипак..................................456 5. Ультравист...............................457 6. Билимин..................................458 7. Кислота йопаноевая.......................458 8. Этиотраст ...............................459 9. Хромолимфотраст..........................459 10. Пропилйодон ............................460 11. Бария сульфат для рентгеноскопии .......460 12. Сульфобар...............................460 Препараты, повышающие контрастность при магнитно-резонансной томографии и ультразвуковых (сонографических) исследованиях (УЗИ) ........................................................460 1. Магневист ................................. 2. Гадодиамид ................................ 461 3. Эховист 461 4. Левовист 461 462 II. РАЗНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1. Флуоресцеин-натрий .......................462 2. Пентагастрин .............................462 3. Таблетки «Лимонтар»......................463 4. Рифатироич ..............................463 Приложения ......................................................................................464 1. Оригинальные отечественные лекарственные средства, разработанные в Центре по химии лекарственных средств — Всероссийском Научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ЦХЛС-ВНИХФИ)............................................................................... 464 2. Гомеопатические лекарственные средства Немецкого гомеопатического союза.......................465 Терапевтический указатель ..........................................................467 Предметный указатель ...............................................................499 Англо-латинский указатель...........................................................530 Справочное издание МАШКОВСКИЙ Михаил Давыдович ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Том 2 Редактор Я. А. Литвина. Художественный редактор И. В. Цыцарева. Технический редактор И. В. Яшкова. Компьютерная верстка Я. В. Ивановой. Корректор Я. С. Хачанян. ИД № 03434 от 05.12.00, ИД № 03725 от 12.01.01. Подписано в печать 15.11.01. Формат 84 х 1081/16. Бумага типографская. Печать высокая. Гарнитура Ньютон. Усл. печ. л. 64,68. Уч.-изд. л. 81,44. Тираж 25000 экз. Изд. № 153. Заказ № 2060. Издатель С. Б. Дивов. ООО «Издательство Новая Волна». 107078, г. Москва, ул. Садовая-Спасская, д. 3. Тел. (095) 208-38-92, факс (095) 207-04-11. Интернет/Home page — www.newwave.msk.ru Электронная почта/E-mail — sales@newwave.msk.ru Отпечатано с готовых диапозитивов в Государственном ордена Октябрьской Революции, ордена Трудового Красного Знамени Московском предприятии «Первая Образцовая типография» Министерства Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций. 113054, г. Москва, ул. Валовая, д. 28.