ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
М. Д. МАШКОВСКИЙ
Лекарственные
средства
Пособие для врачей
Том 2
14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное
Москва
ООО «Новая Волна», Издатель С. Б. Дивов
2902
УДК 615.2/.3(035)
ББК 52.81я2
М38
Научный редактор доктор медицинских наук С. Д. Южаков
I
/
Охраняется законом РФ об авторском праве. Воспроизведение всей книги или любой ее части
запрещается без письменного разрешения издателя. Любые попытки нарушения закона
будут преследоваться в судебном порядке
Машковский М. Д.
М38 Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2.— 14-е изд., перераб., испр. и доп.—
М.: ООО «Издательство Новая Волна» : Издатель С. Б. Дивов, 2002.—
608 с., 8 с. ил.
ISBN 5-7864-0129-4
Новое переработанное и дополненное издание содержит сведения о более чем
2000 отечественных и зарубежных лекарственных средствах (около 13,5 тысячи наи-
менований, включая синонимы), разрешенных к применению в медицинской практи-
ке. В семи главах второго тома представлены следующие лекарственные препараты:
средства, регулирующие метаболические процессы; антигипоксанты и антиоксиданты;
препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокор-
ректоры); препараты разных фармакологических групп; противомикробные, противо-
вирусные и противопаразитарные средства; препараты, применяемые для лечения он-
кологических заболеваний; рентгеноконтрастные и некоторые другие диагностичес-
кие средства.
Приведены данные о химической структуре, фармакологических свойствах, меха-
низме действия, показаниях и противопоказаниях к применению, дозах, побочных
эффектах и другие данные, необходимые для проведения рациональной терапии. Вклю-
чены сведения о большом количестве новых лекарственных средств.
Книга предназначена для врачей, а также для фармацевтов, учащихся фармацевти-
ческих и медицинских учебных заведений, специалистов, занимающихся созданием и
изучением лекарственных средств.
УДК 615.2/.3(035)
ББК 52.81я2
ISBN 5-7864-0129-4 (т. 2)
ISBN 5-7864-0127-8
© Машковский М. Д., 2001
© Оформление. ООО .Издательство Новая Волна», 20и1
ГЛАВА 8
Средства, регулирующие
метаболические процессы
Среди современных лекарственных средств видное
место занимают эндогенные физиологически активные
вещества и их синтетические (или полусинтетические)
производные и аналоги. Это вещества, участвующие в
метаболических процессах и способствующие их нор-
мализации при патологических состояниях. В число
этих веществ входят гормоны, простагландины, лейко-
триены, интерфероны, интерлейкины, регуляторные
пептиды, ферменты, витамины и др. Многие из этих
веществ, образуемых самим организмом (человека и
животных), удалось выделить из органов и тканей, оп-
ределить их химическую структуру, воспроизвести син-
тетическим путем и выпускать в виде лекарственных
средств для медицинского применения. Крупным дос-
тижением последнего времени является освоение по-
лучения ряда сложных эндогенных веществ методами
генной инженерии (рекомбинантные интерфероны,
инсулин, соматотропин, колониестимулирующие фак-
торы и др.).
Синтетическими (и полусинтетическими) методами
удалось создать ряд модифицированных производных и
аналогов эндогенных веществ, обладающих, как лекар-
ственные средства, улучшенными свойствами (по фар-
макологическим и фармакокинетическим параметрам), а
также вещества с новой, в том числе антагонистической
активностью (анаболические гормоны, антитиреоидные
препараты, антагонисты соматотропина, антиэстрогены,
антиандрогены и др.).
Отдельные эндогенные лекарственные средства по-
лучают путем выделения из органов и тканей животных.
Однако в последнее время количество таких средств зна-
чительно сократилось, что связано с расширением воз-
можностей их получения путем химического синтеза или
методами генной инженерии, а кроме того, с выявлен-
ными опасностями передачи человеку ранее м'ало извест-
ных инфекционных заболеваний животных (прионовые
болезни)1.
Роль эндогенных физиологически активных веществ
непрерывно возрастает. Современные методы исследо-
вания расширяют возможности идентификации новых
эндогенных соединений и использовать их для создания
новых лекарственных средств.
I. ГОРМОНЫ, ИХ АНАЛОГИ И АНТИГ0РМ0НАЛЫ1ЫЕ препараты
А. Гормоны гипофиза и гипоталамуса
а)	Препараты передней доли гипофиза2
1.	КОРТИКОТРОПИН (Corticotropinum).
СИНОНИМЫ: Адренокортикотропный гормон, АКТГ,
ncethrophan, АСТН, Acthar-Acton, Actrope, Adrenocorti-
cotrophin, Cibathen, Corticotrophinum, Cortrophin, Exacthin,
Hormonum adrenocorticotropinum, Solanthyl,
ГЪрмон, образующийся в базофильных клетках перед-
ней доли гипофиза, — состоит из 39 аминокислот. Вы-
делен из гипофиза крупного рогатого скота, свиней и
овец. Разработаны также генно-инженерные методы по-
лучения кортикотропина. Активность выражается в еди-
ницах действия (ЕД).
Кортикотропин является физиологическим стимуля-
тором коры надпочечников. Он вызывает усиление био-
синтеза и выделение в ток крови кортикостероидных
гормонов, главным образом глюкокортикоидов (корти-
зол, кортизон и др.), а также андрогенов. Одновремен-
1 Терешкина О. И., Верстакова О. Л., Рудаков А. Г. О прионовых болезнях //	rfr ц. mrr 111  i_ -vnm комитета.	Научный центр
медицинской информации «Тимотек».— 1998.— № 1.— С. 9.
2 Ранее выпускавшиеся препараты передней доли гипофиза «Тиротропин» и «Аллюзии» исключены изнаоменклаа^юы йсшпскеекянх средств
как малоэффективные.
4
Средства, регулирующие метаболические процессы
но уменьшается содержание в надпочечниках аскорби-
новой кислоты, холестерина.
Между выделением кортикотропина из передней
доли гипофиза и концентрацией гормонов коры надпо-
чечников в крови существует тесная связь. Усиление вы-
деления кортикотропина начинается при падении кон-
центрации кортикостероидов в крови и тормозится, если
содержание кортикостероидов повышается до определен-
ного уровня.
Лечебное действие кортикотропина сходно с действи-
ем глюкокортикостероидов (кортизона и др.). Он оказы-
вает антиаллергическое и противовоспалительное действие,
обладает иммунодепрессивной активностью, вызывает ат-
рофию соединительной ткани, влияет на углеводный, бел-
ковый обмен и на другие биохимические процессы.
Ранее кортикотропин широко применяли для лечения
ревматизма, инфекционных неспецифических полиартри-
тов, бронхиальной астмы, острого лимфобластного и
миелобластного лейкоза, нейродермита, экземы, различ-
ных аллергических и других заболеваний. В настоящее вре-
мя для этих целей обычно применяют глюкокортикоид-
ные препараты, а также нестероидные средства (противо-
воспалительные, противогистаминные и другие антиаллер-
гические препараты).
В основном кортикотропин применяют при вторичной
гипофункции коры надпочечников, для предупреждения
атрофии надпочечников и развития «синдрома отмены»
после длительного лечения кортикостероидными препара-
тами и иногда для исследования функционального состо-
яния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
В лечебных целях кортикотропин вводят обычно в
мышцы (при приеме внутрь препарат разрушается фер-
ментами желудочно-кишечного тракта). При введении в
мышцы он быстро всасывается. Действие однократной
дозы длится при введении в мышцу 6—8 ч, поэтому инъ-
екции повторяют 3—4 раза в сутки.
В редких случаях для получения быстрого и более
сильного эффекта допускается внутривенное капельное
введение раствора препарата, для чего его разводят в
500 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Для лечебных целей в зависимости от тяжести забо->
левания вводят по 10—20 ЕД кортикотропина 3—4 раза
в сутки в течение 2—3 нед. К концу лечения дозу умень-
шают до 20—30 ЕД в сутки. При введении детям дозу
снижают в 2—4 раза в зависимости от возраста.
Для диагностических целей вводят препарат одно-
кратно в дозе 20—40 ЕД.
Длительное непрерывное применение кортикотро-
пина для лечебных целей нецелесообразно, так как мо-
жет привести к нарушению образования корой надпо-
чечников глюкокортикостероидов (кортизона, гидро-
кортизона).
При применении кортикотропина (особенно при дли-
тельном введении больших доз) могут возникать побоч-
ные явления: тенденция к задержке в организме воды,
ионов натрия и хлора с развитием отеков и повышением
артериального давления, тахикардия, чрезмерное усиле-
ние белкового обмена с отрицательным азотистым ба-
лансом, возбуждение, бессонница и другие нарушения
деятельности ЦНС, умеренный гирсутизм, нарушения
менструального цикла. Могут наблюдаться задержка руб-
цевания ран и изъязвление слизистой оболочки желу-
дочно-кишечного тракта, обострение скрытых очагов
инфекций; у детей — торможение роста. Возможны яв-
ления сахарного диабета, а при имеющемся диабете —
усиление гипергликемии и кетоз, а также аллергические
реакции, что требует отмены препарата.
Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах
гипертонической болезни и болезни Иценко—Кушинга,
беременности, недостаточности кровообращения III ста-
дии, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе,
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш-
ки, после недавно перенесенных операций, при сифили-
се, активных формах туберкулеза (при отсутствии специ-
фического лечения), при сахарном диабете, аллергичес-
ких реакциях на кортикотропин в анамнезе.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 10; 20; 30 и 40 ЕД лиофилизи-
рованного стерильного порошка в герметически укупо-
ренных флаконах. Растворение производят ex tempore в
изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида.
2. СОМАТОТРОПИН (человека) (Somatotropinum
humanum).
СИНОНИМЫ: Гормон роста, Соматропин, Somatropin.
Гормон передней доли гипофиза человека. Является по-
липептидом, состоящим из 191 аминокислотного остатка.
Оказывает анаболическое действие, положительно
влияет на минеральный обмен, вызывает увеличение ро-
ста и массы тела при карликовости, связанной с недо-
статочностью гормона роста.
В прошлом для медицинского применения выпускался
соматропин для инъекций, выделяемый из гипофизов.
В последнее время (1998 г.) этот препарат исключен
из номенклатуры и заменен препаратами соматотропи-
на, получаемыми методами генной инженерии1 (Сайзен,
Генотропин, Хуматроп, Нордитропин и др.).
Показаниями для применения препаратов соматотро-
пина являются нарушения развития организма, связан-
ные с недостаточностью гормона роста (гипофизарная
карликовость, гипофизарный нанизм).
Препараты этой группы противопоказаны при злока-
чественных новообразованиях.
Сайзен (Saizen)*.
Соматотропный гормон, полученный методом генной
инженерии (с использованием клеток млекопитающих
животных).
Вызывает повышение роста и массы тела (в основ-
ном у больных с отставанием роста, связанным с нару-
шением секреции эндогенного гормона роста).
Показания для применения — см. Соматотропин.
Вводят внутримышечно или подкожно. Еженедельно
......—"	Г, .и.........................................       —------
1 Бурая Т. И., Петеркова В. А. и др. Ростостимулирующее действие рекомбинантного гормона роста при различных формах низкорослости
у детей’// Пробл. ЭндоКринол.— 1992.— № 4.— С. 12.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
5
применяют из расчета 12 ЕД (ME) на 1 м2поверхности
тела (0,6 ЕД/кг). При отсутствии эффекта дозу увеличи-
вают до 20 ЕД/м2 (или 0,8 ЕД/кг).
При внутримышечном введении рассчитанную еже-
недельную дозу разделяют на 3 однократные инъекции
(4 ЕД/м2 или 0,2 ЕД/кг) и вводят через день (обычно ве-
чером).
При подкожном введении еженедельную дозу делят
на 6—7 разовых доз.
Лечение проводят длительно (под тщательным кли-
ническим и лабораторным контролем).
Имеются указания, что после 12-месячного введения
сайзена наблюдается значительное увеличение скорос-
ти роста организма детей1.
ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во
флаконах по 4 или 10 ME.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C (в холо-
дильнике).
Генотропин (Genotropin)*.
Разновидность рекомбинантного (получаемого мето-
дом генной инженерии с использованием Escherichia coli)
соматотропина. Соответствует гормону роста (сомато-
тропину) человека.
Показания для применения — см. Соматотропин.
Вводят под кожу. Дозу подбирают индивидуально.
Обычно применяют из расчета 12—16 ME на 1 м2 поверх-
ности тела или 0,5—0,7 мг на 1 кг массы тела в неделю.
Эту дозу делят на 6—7 инъекций (по 1 разу в день).
ФОРМА ВЫПУСКА: специальные двухсекционные кар-
триджи (патроны), содержащие в одной секции 16 ME
лиофилизированного порошка соматотропина (генотро-
пина), в другой — растворитель. Вводят с помощью спе-
циального шприца.
Хуматроп (Humatrop) выпускается во флаконах по
4 ME (лиофилизированный порошок для инъекций) и по
18 и 36 ME в специальной лекарственной форме (карт-
риджи по Змл).
Нордитропин (Norditropin) — во флаконах по 12 и
24 ME.
Показания для применения — см. Сайзен.
Антагонисты соматотропина
ОКТРЕОТИД (Octreotide)*.
СИНОНИМ: Сандостатин, Sandostatin.
Синтетический пептид (октапептид), близкий по
структуре и действию к природному (эндогенному) со-
матостатину, но отличается значительно большей ста-
бильностью и продолжительностью действия.
Соматостатин (Somatostatinum) является тетрадекапеп-
тидом (содержит 14 остатков аминокислот). Это гормон,
выделенный из гипоталамуса. Является ингибитором
высвобождения соматотропина (см.), а также пролакти-
на, инсулина, глюкагона, серотонина; снижает образо-
вание в желудке соляной кислоты и пепсина, подавляет
выработку ферментов поджелудочной железы (действие
на желудок и поджелудочную железу связано в значи-
тельной мере с ингибированием образования физиоло-
гически активных пептидов).
Октреотид при подкожной инъекции быстро всасы-
вается; максимальная концентрация в плазме крови дос-
тигается в течение 30 мин; при внутривенном введении
выделяется в 2 фазы с периодом полувыведения 10 и
90 мин.
Применяют октреотид (сандостатин) для снижения
концентрации гормона роста при акромегалии, в том
числе в случаях недостаточной эффективности агонис-
тов дофамина (см. Бромокриптин)', для снятия симпто-
мов, связанных с эндокринными опухолями гастро-эн-
теро-панкреатической системы2; для профилактики ос-
ложнений после операций на поджелудочной железе;
при профузной секреторной диарее и рефлекторной ди-
арее, связанной со СПИДом, демпинг синдроме, ост-
ром панкреатите1 2 3.
Назначают обычно подкожно. При акромегалии вво-
дят по 0,05—0,1 мг (50—100 мкг) с промежутками 8 или
12 ч. Дозу уточняют на основании определения концен-
трации гормона роста, клинической симптоматики, пе-
реносимости. Обычно оптимальной суточной дозой яв-
ляется 0,3 мг. Максимальная суточная доза — 1,5 мг.
При эндокринных опухолях гастро-энтеро-панкреа-
тической системы вводят по 0,05 мг (50 мкг) 1—2 раза в
день, с постепенным увеличением (при необходимости)
до 3 раз в день.
При диарее вводят по 0,1—0,2 мг 2—3 раза в день в
течение 5—7 дней.
При рефракторной диарее, связанной со СПИДом,
вводят по 0,1—0,2 мг 3 раза в день (при необходимости
до 0,3 и более мг 3 раза в день).
Для профилактики осложнений после операции на
поджелудочной железе вводят по 0,1 мг 3 раза в день на
протяжении 7 дней, начиная за 1 ч до операции.
Суточная доза не должна обычно превышать 0,75 мг
(750 мкг) для взрослых.
Детям вводят из расчета 0,001—0,01 мг (1—10 мкг) на
1 кг массы тела.
Подкожные инъекции препарата болезненны.
В отдельных случаях прибегают к внутривенному вве-
дению.
Октреотид необходимо применять под тщательным вра-
чебным наблюдением с лабораторными исследованиями.
1 Дедов И. И., Петеркова В. А. и др. Опыт использования генно-инженерного гормона роста Saizen для лечения детей с соматотропной не-
достаточностью: результаты клинической апробации в России // Пробл. эндокринол.- 1994.— № 6.— С. 30—34.
2 Специфической противоопухолевой активностью препарат не обладает.
3 Смаков Г. М. Применение соматостатина для лечения и профилактики острого панкреатита / / Клин, мед.— 1995.— № 2.— С. 16—18; Ло-
паткин Г. Н. Сандостатин — синтетический аналог соматостатина в лечении заболеваний органов пищеварения // Клин. фармакол. и терапия.—
1997.— № 1.— С. 45—47; Белоусова Е. А., Златкина А. Р. Лечение хронической диареи октреотидом // Там же.— 1998.— № 1.— С. 24—26
6
Средства, регулирующие метаболические процессы
Местные побочные явления включают боль, зуд,
жжение в месте инъекции.
Могут наблюдаться анорексия, тошнота, рвота, боль
в животе, понос, стеаторея.
Возможны нарушения толерантности к глюкозе и
функции печени, появление камней в желчных путях (при
длительном применении препарата).
Иногда могут увеличиваться опухоли гипофиза, про-
дуцирующие соматотропин.
При беременности и в период лактации применение
сандостатина возможно только по абсолютным показа-
ниям.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: раствор для инъекций в ампулах,
содержащих по 0,05; 0,1 или 0,5 мг (50; 100 или 500 мкг)
в 1 мл; многоразовые флаконы, содержащие по 1 мг
(1000 мкг) в 5 мл растворителя.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до 4-8 °C (до 2 нед
при комнатной температуре).
Гонадотропины и антигонадотропные препараты
Гонадотропинами называют пептидные гормоны,
секретируемые передней долей гипофиза и стимулиру-
ющие развитие и функцию мужских и женских половых
желез.
Синтез и секреция гонадотропинов происходит под
действйем соответствующих гипоталамических нейрогор-
монов (рилизинг-факторов).
При фракционировании экстрактов из передней доли
гипофиза выделены три гормона, влияющие на функции
половых желез: а) фолликулостимулирующий
гормон, способствующий развитию яичников и созре-
ванию в них фолликулов, он необходим также для про-
явления действия лютеинизирующего гормона; кроме
того, он усиливает сперматогенез в мужских половых же-
лезах; б) лютеинизирующий гормон, у женщин
способствующий переходу развитого фолликула в жел-
тое тело и удлиняющий время существования желтого
тела, а у мужчин стимулирующий функцию интерстици-
альных клеток семенников. Вызываемое этим гормоном
стимулирование сперматогенеза связано главным обра-
зом с усилением синтеза тестостерона; он способствует
также опусканию яичек при крипторхизме; под влияни-
ем гормона повышается содержание в крови холестери-
на; он оказывает жиромобилизующий эффект; в) п ро-
ла к т и н, усиливающий гормональную функцию желто-
го тела и активность прогестерона, стимулирующий сек-
рецию молока в молочных железах в послеродовом
периоде.
В медицинской практике в качестве препаратов, об-
ладающих активностью фолликулостимулирующего гор-
мона, применяют гонадотропин сывороточный и гона-
дотропин менопаузный. Первый получают из сыворот-
ки крови жеребых кобыл, второй — из мочи женщин, на-
ходящихся в менопаузе. В основном в последнее время
применяется гонадотропин менопаузный1 *.
Препаратом, обладающим активностью лютеинизиру-
ющего гормона, является гонадотропин хорионический,
получаемый из мочи беременных женщин2.
1. ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ (Gonado-
tropinum chorionicum).
СИНОНИМЫ: Chorionic gonadotrophin, Gonadotrophinum
chorionicum.
Белый или почти белый порошок; растворы его не-
стойки.
Активность определяют биологическим путем. Одна
единица действия (ЕД) соответствует активности 0,1 мг
стандартного порошка хорионического гонадотропина.
Для медицинского применения выпускается Гонадо-
тропин хорионический для инъекций (Gdnadotropinum cho-
rionicum pro injectionibus).
СИНОНИМЫ: Прегнил, Профази, Хорагон, Antelobine,
Choragon, Chorionic Gonadotropin, Folletuin, Gonabion, Pro-
lasi, Pregnil и др.
Применяют при понижении функции половых же-
лез у мужчин и женщин, обусловленном нарушением
деятельности гипоталамуса и гипофиза. Препарат пока-
зан больным с межуточно-гипофизарной недостаточ-
ностью (болезнь Симмондса, синдром Шиена, панги-
попитуитаризм любой этиологии, адипозогенитальная
дистрофия, гипофизарная карликовость с явлениями
полового инфантилизма, гипогонадотропный гипогона-
дизм с явлениями евнухоидизма), ановуляторной дис-
функцией яичников и связанным с нею бесплодием,
поздним половым развитием, при привычном и угрожа-
ющем аборте в I триместре беременности, при дисфунк-
циональных маточных кровотечениях у женщин в де-
тородном возрасте; при двустороннем крипторхизме у
детей, а также при одностороннем крипторхизме после
оперативного лечения при наличии признаков евнухо-
идизма. Препарат используют также с цельющифферен-
циальной диагностики первичного и вторичного гипо-
гонадизма у мужчин.
Назначают внутримышечно в дозах от 500 до
3000 ЕД в сутки (в зависимости от характера и тяжести
заболевания, возраста больного).
Мужчинам вводят 2—3 раза в неделю курсами по
м Орлова В. Г. Стимуляция овуляции гонадотропинами // Акуш. и гин.— 1980.— № 9.—С. 3—5.
2 Имеются препараты, содержащие одновременно фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Один из них — пергонал
(Pergonal), содержащий в i ампуле по 75 ЕД того и другого гормона; Мануйлова И. А. Современные принципы лечения эндокринного беспло-
дия //Сов. мед.— 1979.— № 6.— С. 79—83; Орлова В. Г. Стимуляция овуляции гонадотропинами //Акуш. и гин.— 1980.— № 9.— С. 3—5; Ку-
лаков В. И., Прилеп скал В. И. и др. Опыт применения пергонала при эндокринном бесплодии у больных с гиперпролактиновой аменореей // Там
же.— 1981.— № 3.— С. 26—27; Мануйлова И. А., Пахомова И. А. Гонадотропины в лечении эндокринного бесплодия //Там же.— 1984.— № 2.—
С. 40-42.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
7
4 нед, с промежутками 4—6 нед. Проводят 3—6 курсов в
течение 6—12 мес.
Женщинам при ановуляторных циклах с высоким
уровнем эстрогенов вводят, начиная с 10—12-го дня цик-
ла, по 3000 ЕД 2—3 раза с промежутками 2—3 дня или
по 1500 ЕД 6—7 раз через день.
При лечении межуточно-гипофизарной недостаточ-
ности гонадотропин хорионический рекомендуется пос-
ле предварительного применения (в первую фазу цикла)
препаратов фолликулостимулирующего гормона.
При гипофизарном нанизме вводят по 500—1000 ЕД
1—2 раза в неделю в течение 1—2 мес повторными кур-
сами. При крипторхизме у детей лечение наиболее эф-
фективно в возрасте до 10 лет; вводят по 500—1000 ЕД
(в возрасте 10—14 лет — по 1500 ЕД) 2 раза в неделю в
течение 4—6 нед повторными курсами или непрерывно
в течение 4—5 мес.
Возможные побочные действия: аллергические реак-
ции; чрезмерное увеличение яичек, находящихся в пахо-
вом канале, что может препятствовать их дальнейшему
опусканию; при передозировке препарата у женщин воз-
можна гиперстимуляция яичников с увеличением их раз-
меров.
Гонадотропин хорионический противопоказан при вос-
палительных заболеваниях и опухолях половой сферы.
Не рекомендуется слишком длительное применение
препарата из-за возможного образования антител и по-
давления гонадотропной функции гипофиза.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 и 1000 ЕД стерильного лио-
филизированного порошка в герметически укупоренных
флаконах с приложением к каждому флакону ампулы с
растворителем.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше +20 °C.
2.	ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ (Gonadotro-
pinum menopausticum).
СИНОНИМЫ: Метродин, Урофоллитропин, Gonado-
tropinum menopausalis, Metrodin, Urofollitropin.
Порошок серого цвета с коричневатым оттенком, ра-
створим в воде.
Активность определяют биологическим путем (по спо-
собности стимулировать рост яичников у неполовозре-
лых крыс-самок на фоне введения гонадотропина хори-
онического); 1 мг препарата содержит не менее 10 ЕД.
Для медицинского применения выпускается гонадо-
тропин менопаузный для инъекций (Gonadotropinum me-
nopausticum pro injectionibus).
Препарат применяют при бесплодии у женщин с ги-
пофункцией яичников и ановуляторными циклами (пер-
вичная или вторичная аменорея центрального генеза, ги-
поменсгруадьный синдром) при синдроме Шиена, а также
у мужчин при бесплодии эндокринного генеза (гипого-
надотропный гипогонадизм, евнухоидизм)1.
Назначают внутримышечно.
При лечении бесплодия у женщин вводят по 75 или
150 ЕД в день (в 1 или 2 мл изотонического раствора на-
трия хлорида) в течение 10 дней или дольше до появле-
ния признаков полного созревания фолликула. Для оп-
ределения оптимальной дозы препарата рекомендуется
в процессе лечения ежедневно определять содержание
эстрогенов в крови и моче. Если сделать это невозмож-
но, о функциональном состоянии яичников судят по те-
стам функциональной диагностики (выраженный симп-
том зрачка и др.). Через 24—48 ч после окончания инъ-
екций препарата больным назначают гонадотропин хо-
рионический по 1500—3000 ЕД вдень внутримышечно
в течение 3 дней.
При мужском бесплодии гонадотропин менопаузный
назначают по 75 ЕД в сочетании с гонадотропином хо-
рионическим по 1000—2000 ЕД внутримышечно через
день на протяжении 90—120 дней.
Лечение должно проводиться под тщательным вра-
чебным наблюдением. При чрезмерной стимуляции яич-
ников возможны увеличение их размеров и появление
болей в области таза, повышение экскреции эстрогенов
с мочой. При появлении признаков гиперстимуляции
яичников введение препарата прекращают. -
ФОРМА ВЫПУСКА: по 75 ЕД стерильного лиофилизи-
рованного порошка в герметически укупоренных флако-
нах по 5 мл (в упаковке по 5 флаконов), с приложением
к каждому флакону ампулы (по 1 мл) с растворителем
(изотонический раствор натрия хлорида).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте при температуре не выше +20 °C.
3.	ДАНАЗОЛ (Danazol)*.
17а-Прегна-2,4-диен-20-ино(2,3^) изоксазол-17-ол:
СИНОНИМЫ: Да но вал, Даноген, Данол, Bonzol, Cy-
clomen, Danocrine, Danogar, Danogcn, Danokrin, Danoi,
Danoval, Ladogar, Lodogal и др.
Препарат подавляет выделение гипофизарных гона-
дотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликуло-
стимулирующего). В больших дозах оказывает умерен-
ное андрогенное и анаболическое действие.
В связи с антигонадотропным действием использу-
ют при лечении эндометриоза с сопутствующим бес-
плодием, доброкачественных новообразований молоч-
ной железы (фиброкистозный мастит и др.), предмен-
струального синдрома, гинекомастии и других заболе-
1 Леменева 3. Л., Зеленейшая В. С., Желдак Л. А. Применение отечественного препарата менопаузного гонадотропина для лечения гипогона-
дотропного гипогонадизма у женщин // Пробл. эндокринол.— 1980.— № 6.— С. 23—26.
8
Средства, регулирующие метаболические процессы
ванйй, при которых показано подавление секреции го-
надотропинов.
Дозы и сроки лечения индивидуализируют в зависи-
мости от заболевания, эффективности терапии, перено-
симости препарата.
Взрослым назначают внутрь по 0,2—0,8 г в день (в
2—4 приема). Подросткам при преждевременном поло-
вом созревании назначают по 0,1 —0,4 г в день.
При применении даназола возможны тошнота, голо-
вокружение, головная боль, алопеция, кожная сыпь, по-
явление угрей, сальность кожи, задержка жидкости, уме-
ренный гирсутизм, огрубение голоса и другие явления
вирилизации.
Противопоказан при беременности, кормлении гру-
дью, порфирии. Осторожность следует соблюдать при
лечении больных с сердечной и почечной недостаточ-
ностью, сахарным диабетом. Не следует назначать да-
назол одновременно с противосудорожными препарата-
ми и антикоагулянтами (возможно усиление эффекта).
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 и 0,2 г (100 или
200 мг) в упаковке по 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б)	Препараты задней доли гипофиза
Задняя доля гипофиза, называемая нейрогипофизом,
секретирует два основных гормона: окситоцин и вазо-
прессин.
Основным свойством окситоцина является его стиму-
лирующее влияние на миометрий.
Это свойство столь характерно, что препараты, ока-
зывающие такое действие, часто называют окситоцичес-
кими средствами.
Окситоцин и его синтетические аналоги имеют широ-
кое применение в акушерско-гинекологической практике
(см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки).
Вазопрессин, или антидиуретический гормон, по струк-
туре близок к окситоцину, отличается тем, что в поло-
жении 3 пептидного кольца содержит вместо изолейци-
на фенилаланин, а в положении 8 — вместо лейцина ар-
гинин.
Основным эффектом вазопрессина является регули-
рование реабсорбции воды дистальными отделами почеч-
ных канальцев. Увеличивая проницаемость канальцев, он
способствует реабсорбции воды и уменьшению диуреза.
В больших дозах вазопрессин оказывает также сти-
мулирующее влияние на гладкие мышцы сосудов, матки,
кишечника. Вызываемое вазопрессином повышение ар-
Про— Apr — Гли(МН2)
|	(8)
Цис—Acn(NH2)
3	'rnyCNHs)
Цис — Тир
Вазопрессин
териального давления обусловлено прямым миотропным
действием на артериолы и капилляры.
В медицинской практике в прошлом имел примене-
ние содержащий вазопрессин препарат адиурекрин, по-
лучавшийся из гипофизов крупного рогатого скота и сви-
ней. Препарат применяли как антидиуретическое сред-
ство при несахарном диабете и ночном неудержании
мочи. В последнее время вместо адиурекрина применя-
ют аналогичные препараты, получаемые синтетическим
путем (десмопрессин и др.).
ДЕСМОПРЕССИН (Desmopressin)*.
1 -Дезамино-8-D-аргининвазопрессин.
СИНОНИМЫ: Адиуретин CD, Adiuretin SD, Defirin,
Desurin, Minirin, Minurin.
Синтетический аналог вазопрессина.
Обладает свойствами вазопрессина.
Применяют при несахарном диабете и ночном не-
удержании мочи.
Закапывают в полость носа по 1—4 капли 2—3 раза в
день.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,01 % раствор (1 мл = 0,1 мг) во
флаконах по 5 мл с пробками-капельницами.
Б. Препараты, стимулирующие и тормозящие функцию щитовидной железы
До недавнего времени при недостаточной функции
щитовидной железы применяли в качестве лекарствен-
ного средства препарат тиреоидин (Thyroidinum), полу-
чаемый из щитовидных желез крупного рогатого скота.
Лечебное действие этого препарата связано с содер-
жанием в нем специфических гормонов щитовидной же-
лезы: тироксина и трийодтиронина.
Химически тироксин отличается от трийодтиронина
наличием в молекуле одного дополнительного атома
йода.
В организме оба гормона являются левовращающи-
ми изомерами.
Оба гормона оказывают сходное многогранное влия-
ние на организм: повышают потребность тканей в кис-
лороде, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию,
стимулируют энергетические процессы, рост и диффе-
Гормоны, их аналоги й антигормональные препараты
9
Тироксин
Ь-а-Амино-р-[3,5-дийод-4-(3',5'-дийод-4'-оксифено-
кси)-фенил]-пропионовая кислота.
Трийодтиронин
Ь-а-Амино-р-[3,5-дийод-4-(3'-йод-4'-оксифенокси)-
фенил]-пропионовая кислота.
ренцировку тканей, влияют на функциональное состоя-
ние нервной и сердечно-сосудистой систем, печени, по-
чек и других органов и систем. Эффект тиреоидных гор-
монов может меняться в зависимости от дозы. Так, не-
большие дозы тироксина оказывают анаболический эф-
фект, большие же дозы приводят к усиленному распаду
белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят
тиреотропную активность гипофиза.
Трийодтиронин в 3—5 раз более эффективен, чем ти-
роксин, и действует быстрее (латентный период действия
составляет соответственно 4—8 и 24—48 ч), так как мень-
ше связывается белками крови, транспортируется в кро-
ви преимущественно в свободном виде и быстрее про-
никает через клеточные мембраны.
В настоящее время трийодтиронин получен синтети-
ческим путем (см. Трийодтиронина гидрохлорид).
Трийодтиронин назначают (в относительно малых
дозах) при недостаточной функции щитовидной железы
и в более высоких дозах (не< вызывающих гипертиреоза,
но достаточных для подавления тиреотропной активно-
сти) — при избыточной тиреотропной функции гипофи-
за. Основными показаниями к его применению являют-
ся первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм, це-
ребрально-гипофизарные заболевания, протекающие с
гипотиреозом, ожирение с явлениями гипотиреоза, эн-
демический и спорадический зоб, рак щитовидной же-
лезы.
1.	ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthy-
ronini hydrochloridum)*.
СИНОНИМЫ: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine,
Trionine и др.
Синтетический препарат, соответствующий по строению
и действию естественному гормону щитовидной железы.
Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных,
характера и течения заболевания.
Взрослым назначают внутрь, начиная с 5—25 мкг в
сутки (в 1—3 приема). При необходимости дозу постепен-
но увеличивают до 40—60 мкг, иногда до 100 мкг (0,1 мг)
в сутки (в условиях стационара до 150 мкг в сутки).
Для лечения микседематозной комы (без коронар-
ных нарушений) назначают по 100 мкг 2 раза в сутки,
затем дозу уменьшают.
При диффузном токсическом зобе трийодтиронин
применяют после наступления стойкой ремиссии в до-
зах, не превышающих 20 мкг, в сочетании с антитирео-
идными препаратами.
При применении трийодтиронина у больных коро-
нарным атеросклерозом необходима особая осторож-
ность, так как возможны приступы стенокардии; началь-
ные дозы должны быть не выше 5—10 мкг в сутки; по-
степенное повышение допустимо лишь под контролем
электрокардиограммы. При микседематозной коме у
больных с коронарными нарушениями дозы не должны
превышать 10—12 мкг 2 раза в сутки.
Осторожность необходима при лечении больных вто-
ричным гипотиреозом с недостаточностью коры надпо-
чечников (возможно обострение явлений гипокортицизма
с развитием аддисонического криза).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 20 и 50 мкг во флако-
нах по 60 штук.
Выпускаемый в Германии препарат Ъфеокомб (Thy-
reocomb) содержит в одной таблетке 0,01 мг трийодти-
ронина, 0,07 мг L-тироксина и 0,15 мг калия йодида.
Показания к применению те же, что для трийодтирони-
на. Назначают внутрь в среднем по x/i—2 таблетки вдень.
Тйреотом (Thyreotom) содержит трийодтиронин в со-
четании с L-тироксином.
2.	МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum).
1 -Метил-2-меркаптоимидазол:
СН3
СИНОНИМЫ: Метизол, Тиамазол, Тирозол, Antiroid,
Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Me-
thizol, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thy-
midazol, Thyrozol и др.
Белый или желтоватый кристаллический порошок со
слабым специфическим запахом и горьким вкусом. Легко
растворим в воде (1: 7,5) и спирте (1: 10).
Является синтетическим антитиреоидным (тиреостати-
ческим) веществом1. Как и другие вещества этой группы,
вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной
железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное
действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитире-
оидным веществам также понижает основной обмен.
1 См. также Препараты, содержащие йод; Лития карбонат.
10
Средства, регулирующие метаболические процессы
Препарат ускоряет выведение из щитовидной желе-
зы йодидов, угнетает активность ферментных систем, уча-
ствующих в окислении йодидов в йод, что приводит к
торможению йодирования тиреоглобулина и задержке
превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, на-
рушение синтеза тироксина может зависеть от реакции
метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в
щитовидной железе из йодидов.
Применяют при диффузном токсическом зобе (при
легкой, средней и тяжелой формах).
Назначают внутрь после еды: при легких и средних
формах тиреотоксикоза — по 0,005 г, при тяжелой фор-
ме — по 0,01 г 3—4 раза в день.
После наступления ремиссии (через 3—6 нед) суточ-
ную дозу уменьшают через каждые 5—10 дней на 0,005—
0,01 г и постепенно подбирают минимальные поддержи-
вающие дозы (0,005 г 1 раз в день, через день или 1 раз в
3 дня) до получения стойкого терапевтического эффекта.
При слишком раннем прекращении лечения возмо-
жен рецидив заболевания.
Имеются данные о целесообразности сочетания мер-
казолила с лития карбонатом1.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,01 г, суточная 0,04 г.
Препарат в терапевтических дозах обычно хорошо пе-
реносится. Он должен, однако, применяться под наблю-
дением врача, раз в неделю необходимо производить ис-
следование крови, так как в отдельных случаях может
развиться лейкопения; возможны также тошнота, рвота,
нарушения функции печени, зобогенный эффект, меди-
каментозный гипотиреоз, кожная сыпь, боли в суставах.
При развитии побочных явлений уменьшают дозу или
прекращают дальнейший прием препарата.
У больных, получающих мерказолил при подготовке
к операции, возможно увеличение кровоточивости щи-
товидной железы, поэтому, достигнув ремиссии или зна-
чительного улучшения состояния больного, мерказолил
отменяют, назначают препараты йода; операцию произ-
водят спустя 2—3 нед.
Противопоказан беременным, в период кормления
грудью, при выраженной лейкопении и гранулоцитопе-
нии, узловых формах зоба (за исключением случаев тя-
желого прогрессирующего течения заболевания, при ко-
тором временно исключена возможность операции).
Не следует сочетать прием мерказолила с препарата-
ми, которые могут вызывать лейкопению (сульфанила-
миды и др,).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте.
3.	КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ (Kalii perchloridum).
KCIO4
СИНОНИМЫ: Chlorigene (Ч), Kalium perchloricum.
Белое кристаллическое вещество без запаха. Мало ра-
створим в воде, нерастворим в спирте.
Является антитиреоидным (тиреостатическим) веще-
ством. Механизм действия препарата связан с торможе-
нием способности щитовидной железы накапливать йод,
что приводит к угнетению образования тироксина.
Применяют преимущественно при легких и средних
формах токсического зоба.
Назначают внутрь перед едой. Дозы и продолжитель-
ность курса лечения устанавливают индивидуально в за-
висимости от состояния больного, тяжести заболевания,
эффективности лечения, переносимости препарата.
Лечебная доза составляет 0,5—1 г в сутки (в 2—4 при-
ема). Более высокие дозы применять не следует.
Общая длительность лечения в среднем 1 год.
После отмены препарата возможны рецидивы.
Для подготовки к операциям на щитовидной железе
применять калия перхлорат нецелесообразно, так как для
проявления антитиреоидного действия требуется дли-
тельное время; кроме того, может наблюдаться повышен-
ная кровоточивость железы.
Лечение калия перхлоратом должно проводиться под
тщательным наблюдением врача.
При применении препарата возможны тромбоцитопе-
ния, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия,
диспепсические явления, нарушения функции печени,
повышение температуры, зобогенный эффект и другие
побочные явления. В процессе лечения необходимы еже-
недельные анализы крови.
Применение препаратов йода после отмены перхлора-
та калия может привести к обострению тиреотоксикоза.
Препарат противопоказан при беременности, язвен-
ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, за-
болеваниях кроветворной системы.
форма ВЫПУСКА: порошок. Выпускавшиеся в про-
шлом таблетки калия перхлората из номенклатуры ле-
карственных средств исключены, однако субстанция ка-
лия перхлората в Государственном реестре лекарствен-
ных средств сохранилась.
Калия перхлорат применяют вместе с калия йодидом
(см.) для профилактики лучевых поражений щитовидной
железы.
В. Препараты околощитовидных желез
До недавнего времени для лечения (и предупрежде-
ния) патологических состояний, связанных с недостаточ-
ной функцией паращитовидных желез применяли препа-
рат паратиреоидин (для инъекций), получаемый из около
щитовидных желез крупного рогатого скота. Препарат со
держал сумму действующих веществ паращитовидных же
1 Петров И. М., Семенов В. В. Литий в лечении тиреотоксикоза // Пробл. эндокринол.— 1986,— № 2,— С. 83—86 (см. также Лития карбонат).
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
11
лез, в том числе паратгормон, рассматривающийся как гор-
мон, регулирующий кальциевый обмен в организме.
Назначали его главным образом для предупреждения
тетании, обусловленной гипокальциемией при гипопара-
тиреозе.
В последнее время для профилактики и лечения за-
болеваний, связанных с гипопаратиреозом, а также при
остеопорозе1 пользуются более эффективными, избира-
тельнодействующими препаратами: кальцитонином и его
аналогами, дигидротахистеролом и др.
1.	КАЛЬЦИТОНИН (Calcitonin).
Гормон гипокальциемического действия, вырабатыва-
емый парафолликулярными светлыми клетками щитовид-
ной, вилочковой и паращитовидных желез млекопитаю-
щих, животных и человека.
По химической природе кальцитонин является поли-
пептидом, состоящим из 32 аминокислотных остатков;
молекулярная масса 3600—4000.
В настоящее время известны 8 типов кальцитонина,
из которых медицинское значение имеют кальцитонин
лосося, свиньи и человека. Разработаны синтетические
методы получения кальцитонина.
За рубежом природные и синтетические препараты
кальцитонина выпускаются под названиями: Calcimar,
Calcitar, Caldcalcin, Calirsan, Calsynar, Cibacalcin, Elcatonin,
Miacalcin, Salcatonin, Thyrocalcitonin и др.
В нашей стране разработана инъекционная лекар-
ственная форма кальцитонина из щитовидной железы
свиней под названием «Кальщггрин».
Активность препарата выражается в единицах дей-
ствия (ЕД) или международных единицах (ME) и опре-
деляется биологическим либо радиоиммунологическим
методом. При определении биологическим методом за
1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее у
крыс (в определенных условиях опыта) снижение со-
держания кальция в крови на 10 %. 1 ME соответствует
0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина
лосося).
Кальцитонин постоянно присутствует в крови. Его
концентрация повышается при приеме пищи, богатой со-
лями кальция.
Физиологическая роль кальцитонина определяется
участием в регуляции обмена кальция и фосфатов в орга-
низме; его действие осуществляется при участии парат-
гормона и активированной формы витамина Д3 (см. Эр-
гокальциферол).
Кальцитонин заметно снижает выход кальция из ко-
стей при состояниях, связанных с резко повышенной
скоростью резорбции и образования костной ткани,
например, при болезни Педжета, злокачественном ос-
теолизе и некоторых формах остеопороза, характери-
зующихся высоким уровнем минерального обмена. Он
подавляет активность остеокластов и стимулирует об-
разование и активность остеобластов; угнетает остео-
лиз, снижая повышенное содержание кальция в сыво-
ротке крови. Кроме того, усиливает выделение каль-
ция, фосфора и натрия с мочой за счет снижения их
реабсорбции в почечных канальцах. Однако концент-
рация кальция в сыворотке не опускается ниже значе-
ний нормы.
Кальцитонин снижает желудочную секрецию и экзо-
кринную секрецию поджелудочной железы, не влияя на
моторику желудочно-кишечного тракта. Клинические
исследования показывают, что препарат оказывает так-
же анальгетическое действие.
Кальцитонин применяют при лечении различных си-
стемных заболеваний, характеризующихся усиленной пе-
рестройкой скелета: болезни Педжета; несовершенном
остеогенезе; спонтанном рассасывании костей; асепти-
ческом некрозе головок бедренных костей; климактери-
ческом, стероидном, паратиреоидном и других видах ос-
теопороза; фиброзной дисплазии, а также при осложнен-
ном течении травматического поражения костей (замед-
ленном сращении переломов, травматическом и лучевом
остеомиелите, зональной патологической перестройке
костей у спортсменов); пародонтозе и других заболева-
ниях2.
Терапевтический эффект кальцитонина объясняется
главным образом способностью препятствовать резорб-
ции и стимулировать процессы отложения кальция и фос-
фатов в костной ткани. Под его влиянием снижаются
(вплоть до нормального уровня) содержание в моче ок-
сипролина и активность в крови щелочной фосфата-
зы, что свидетельствует соответственно о замедлении
резорбции костной ткани; улучшается субъективное со-
стояние больных; ослабевают или исчезают боли.
Применяют кальцитонин подкожно, внутримышеч-
но, внутривенно, а также интраназально.
После подкожного и внутримышечного введения пик
концентрации в плазме крови наблюдается в пределах
1 ч; время полувыведения 70—90 мин; выводится в ос-
новном через почки.
При неотложных тяжелых состояниях (гиперкальци-
емических кризах) вводят внутривенно из расчета 5—
10 ME на 1 кг массы тела в день. Разводят'в 500 мл изо-
тонического раствора натрия хлорида, вводят капельно
на протяжении 6 ч в 2—4 приема в течение дня. При хро-
нических состояниях вводят подкожно или внутримы-
шечно из расчета 5—10 МЕ/кг в сутки в 1—2 приема.
Аэрозольные формы кальцитонина (для интраназаль-
ного введения) вводят в дозах от 100 до 400 ME в день
(в несколько приемов).
Продолжительность лечения кальцитонином зависит
от состояния больного и эффективности терапии. Обыч-
но основной курс продолжается 2—4 нед, затем дозу
снижают и продолжают лечение в уменьшенных дозах
(6 нед).
Кальцитонин как полипептид может вызывать общие
и местные реакции гиперчувствительности (тошнота,
рвота, приливы крови к лицу); в случае развития выра-
1 См. также Препараты, применяемые при остеопорозе.
2 Альтшулер Р. А., Коротаев Г. К. Кальцитонин: физиологическая роль, фармакологические свойства и его лекарственные препараты // Хим.-
фарм. журн.— 1985.— № 5.— С. 627—635; ВисинА. Н. Кальцитонин // Клин, мед.— 1987.— № 1.— С. 37—42.
12
Средства, регулирующие метаболические процессы
женных явлений гиперчувствительности препарат отме-
няют.
Не следует его назначать при гипокальциемии, бере-
менным и кормящим грудью. Нет достаточного опыта
применения препарата у детей.
Интраназальное введение требует осторожности у
больных с хроническим ринитом. Следует также учиты-
вать, что при этом способе применения препарат обла-
дает повышенной биодоступностью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в ампулах (по 1 мл), содержащих
50 или 100 ME кальцитонина; во флаконах (по 2 мл), со-
держащих 100 или 400 ME (для капельных вливаний); во
флаконах (для носовых ингаляций).
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C.
2.	МИАКАЛЬЦИК (Miacalcic)*.
Кальцитонин лосося, полученный синтетическим пу-
тем.
Свойства и показания для применения см. Кальцито-
нин.
Применяют при остеопорозе1, болях в суставах, свя-
занных с остеопорозом, болезни Педжета, посттравма-
тической костной атрофии и других костных заболева-
ниях, сопровождающихся нарушениями кальциевого об-
мена.
Вводят под кожу или внутримышечно по 50—100 ME
в течение 10 дней, затем по 50 ME интраназально по
2 раза в Дець в течение 2 нед. Для поддерживающей те-
рапии назначают интраназально. Применяют препарат
обычно длительно. Способы введения и дозы можно ва-
рьировать в зависимости от показания, эффективности и
переносимости.
При острых болях в костях, при гиперкальциемичес-
ком кризе препарат вводят внутривенно (в суточной дозе
100-200 ME).
Возможные побочные явления и противопоказания
см. Кальцитонин.
формы выпуска: в ампулах (по 1 мл), содержащих
50 или 100 ME; в аэрозольной упаковке, содержащей
14 «стандартных» доз (по 50; 100 или 200 ME в 1 дозе)
для носовых ингаляций.
3.	КАЛЬЦИТРИН (Calcitrinum).
Препарат кальцитонина, получаемого из щитовидных
желез свиней.
Активность определяют биологическим путем и вы-
ражают в единицах действия (ЕД). В 1 мг препарата со-
держится не менее 60 ЕД.
Показания к применению такие же, как для кальци-
тонина2.
Вводят внутримышечно или подкожно. Препарат ра-
створяют в стерильной воде для инъекций непосредствен-
но перед применением. Приступая к лечению, опреде-
ляют содержание кальция в крови, а также проводят
кожную пробу — внутрикожно вводят 1 ЕД кальцитри-
на в 0,1 мл растворителя. Больным с выраженной кож-
ной реакцией на кальцитрин (интенсивная эритема,
припухлость) лечение не проводят.
Препарат вводят 1 раз в день ежедневно в течение ме-
сяца с перерывом каждый 7-й день или через день в те-
чение 2—3 мес. Лечение начинают в стационаре и про-
должают амбулаторно.
Спортсменам с патологической зональной перестрой-
кой костей, больным с замедленным сращением пере-
ломов, в легких случаях остеопороза, при неэндокрин-
ных заболеваниях, требующих длительного применения
глюкокортикоидов, препарат назначают по 1 ЕД в день.
При системных поражениях скелета средней тяжес-
ти, а также травматическом и других остеомиелитах пре-
парат назначают по 2—3 ЕД в день, в случае тяжелых
форм системных и очаговых поражений скелета — по
5 ЕД в день.
Повторный курс инъекций проводят не ранее чем че-
рез 2 мес, при заболеваниях легкой и средней степени
тяжести — обычно через 6—12 мес.
Наряду с кальцитрином рекомендуется назначать
внутрь препараты кальция (глицерофосфат или глюко-
нат кальция по 4—6 г в сутки).
В ходе лечения кальцитрином возможны аллергичес-
кие реакции в месте инъекции, приливы крови клицу, по-
вышение артериального давления. В этих случаях дела-
ют перерыв В лечении на 2—3 дня. Появление повтор-
ных выраженных реакций требует отмены препарата.
Введение кальцитрина в повышенных дозах (более
5 ЕД на инъекцию) может сопровождаться тошнотой,
иногда рвотой.
Если при передозировке или повышенной чувствитель-
ности больного к препарату развиваются признаки ги-
покальциемии (парестезии, подергивания мышц), то па-
рентерально вводят глюконат кальция.
Противопоказан при гипокальциемии, беременности
и кормлении грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: стерильный лиофилизированный
порошок по 10 и 15 ЕД в герметически укупоренных фла-
конах.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте при температуре не выше +20 °C. Раствор препа-
рата хранят при температуре +4 °C не более 5 дней.
Имеются данные о применении кальцитрина в виде ин-
галяций (1—2 ЕД в 1—2 мл дистиллированной воды; на курс
8—10 ингаляций) при обструктивном бронхите (в комплекс-
ной терапии). Терапевтический эффект объясняют проти-
вовоспалительным и противоотечным действием, связан-
ным с ингибированием дегрануляции тучных клеток3.
1 Насонов Е. Л., Скрипникова И. А. и др. Место миакальцика в профилактике остеопороза // Тер. арх.— 1997.— № 5.— С. 86—88.
2 Котова С. М., Алесов В. В. и др. Лечение отечественным препаратом кальцитрином больных инволютивным остеопорозом // Клин, мед.—
1988.—№5.—С. 111-114.
3 Наместников В. В., Арсентьев Ф. В. и др. Влияние кальцитрина на течение хронического обструктивного бронхита // Клин, мед.— 1987. —
№ 12.- С. 68-70.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
13
4	ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ (Dihydrotachisterolum).
24-Метцл-9,10-секо-5,7,22-холестатриен-3-Р-ол, или
24-метил^9,10-секо-10-а-холестатриен-5Е,7Е,22Е-ол-ЗР:
Принимают внутрь в виде 0,1 % раствора в масле пос-
ле еды по 20 капель (0,5 мг) 3 раза в день ежедневно; в
тяжелых случаях, при устойчиво сниженном содержании
СИНОНИМЫ: Антитанил, А.Т10, Тахистин, Antitanil,
Antitetanin, Atecen, Dichysterol, Dihydrotachisterol, Dihyd-
rotachysterin, Dygratyl, Manipal, Parterol, Tachidon, Tachystin,
Tachystol, Tetilan и др.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в
спирте.
По химическому строению и действию близок к эрго-
кальциферолу (см.). При ряде заболеваний, сопровожда-
ющихся нарушением фосфорно-кальциевого обмена,
способствует увеличению всасывания кальция в кишеч-
нике и выведению фосфора с мочой. Д-витаминной ак-
тивностью, в отличие от эргокальциферола, не обладает.
Применяют при гипопаратиреозе (идиопатическом и
послеоперационном) и при других заболеваниях, сопро-
вождающихся нарушением фосфорно-кальциевого обме-
на, в том числе при гипокальциемических судорогах, тета-
нии, спазмофилии, аллергических кожных реакциях и др.
кальция в крови — по 30 капель (0,75 мг) 3 раза в день.
На 7—10-й день лечения при выраженном эффекте пе-
реходят на поддерживающую терапию: по 20—60 капель
(0,5—1,5 мг) вдень 1—3 раза в неделю.
Дозы индивидуализируют в зависимости от состоя-
ния больного и содержания кальция и фосфора в крови,
которое определяют до лечения, через 5—7 дней после
его начала, затем 1—2 раза в месяц.
В случае одновременного назначения больному пре-
паратов кальция дигидротахистерол можно применять в
меньших дозах.
Из побочных явлений возможна тошнота.
Противопоказан при повышенном содержании каль-
ция в крови.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в масле во флаконах
по 10 и 20 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
при температуре не выше +5 °C.
Г. Инсулины, синтетические гипогликемические препараты
и другие антидиабетические средства
а) Препараты группы инсулина
Инсулин является гормоном, вырабатываемым р-клет-
ками поджелудочной железы животных и человека.
По химической структуре это соединение занимает
промежуточное место между полипептидами и белками.
Молекула инсулина состоит из двух поли пептидных це-
пей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток
(цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В).
Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Тре-
тий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А.
Общая молекулярная масса молекулы инсулина — око-
ло 5700.
Наиболее близким к структуре инсулина человека яв-
ляется инсулин свиньи, у которого в цепи В вместо ос-
татка аминокислоты треонина содержится остаток ала-
нина.
Инсулин образуется из предшественника — проинсу-
лина, полипептида из 84 аминокислотных остатков, не
обладающего гормональной активностью.
Инсулин обладает способностью регулировать обмен
углеводов, белков и жирных кислот (в основном в пече-
ни, мышцах и жировой ткани) в результате его взаимо-
действия со специфическими рецепторами, локализую-
щимися на плазматической мембране клеток: способству-
ет усвоению углеводов, белков и жирных кислот тканя-
ми, стимулирует синтез белков и жирных кислот и по-
давляет высвобождение последних из жировых депо.
Механизм гипогликемического действия инсулина
окончательно не выяснен. Считают, что он облегчает
транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее ус-
воение периферическими тканями, способствует превра-
щению глюкозы в глюкозо-6-фосфат (за счет активации
гексокиназы) и в гликоген в печени (в результате повы-
шения активности гликогенсинтетазы), а также подав-
ляет «выброс» глюкозы из печени.
Инсулин является основным специфическим сред-
ством терапии сахарного диабета, так как снижает ги-
пергликемию и глюкозурию, а также связанные с пос-
ледней повышенный диурез (полиурия) и жажду (по-
лидипсия). Следствием нормализации углеводного
обмена является восстановление белкового, а также жи-
14
Средства, регулирующие метаболические процессы
рового обмена (в крови и моче перестают определяться
кетоновые тела — ацетон, ацетоуксусная и Р-оксимас-
ляная кислоты). Прекращается исхудание и чрезмерно
выраженное ощущение голода (булимия), связанные с
распадом жиров и интенсивным превращением белков
в глюкозу.
Инсулин для медицинского применения получают из
поджелудочных желез свиней и крупного рогатого ско-
та. Существует метод химического синтеза инсулина, но
он малодоступен. В последнее время разработаны био-
технологические способы получения человеческого ин-
сулина. Получаемый методами генной инженерии инсу-
лин полностью соответствует аминокислотному ряду ин-
сулина человека.
В тех случаях, когда инсулин получают из поджелу-
дочных желез животных, в препарате вследствие недо-
статочной очистки могут присутствовать разные приме-
си (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, поли-
пептиды и др.). Плохо очищенные препараты инсулина
способны вызывать различные побочные реакции.
Современные методы позволяют получать очищен-
ные (монопиковые — хроматографически очищенные с
выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (мо-
нокомпонентные) и кристаллизованные препараты ин-
сулина. В настоящее время все большее применение на-
ходит кристаллический инсулин человека, получаемый
методами генной инженерии. Из препаратов инсулина
животного происхождения предпочтение отдается моно-
пиковому инсулину, получаемому из поджелудочной же-
лезы свиней. Инсулины, получаемые из поджелудочных
желез крупного рогатого скота, постепенно теряют зна-
чение1.
В зависимости от степени очистки инсулины живот-
ного происхождения делят на монопиковые (МП) и мо-
нокомпонентные (МК). Препараты инсулина, получае-
мые из поджелудочных.желез свиней обозначают допол-
нительно буквой С (СМП — свиной монопиковый,
СМК — свиной межкомпонентный); крупного рогато*
го скота — буквой Г (говяжий: ГМП — говяжий монопи-
ковый, ГМК — говяжий монокомпонентный). Препара-
ты человеческого инсулина обозначают буквой Ч (в за-
рубежных препаратах НМ — от Human — человеческий).
Активность инсулина определяют биологическим пу-
тем (по способности понижать содержание глюкозы в
крови у здоровых кроликов) и одним из физико-хими-
ческих методов (методом электрофореза на бумаге или
методом хроматографии на бумаге). За одну единицу дей-
ствия (ЕД), или интернациональную единицу (ИЕ), при-
нимают активность 0,04082 мг кристаллического инсу-
лина.
Основным показанием к применению инсулина яв-
ляется сахарный диабет I типа (инсулинзависимый), од-
нако в определенных условиях его назначают и при са-
харном диабете II типа2.
При лечении сахарного диабета пользуются препара-
тами инсулина разной продолжительности действия (см.
далее).
Инсулины короткого действия применяют также при
некоторых других патологических процессах: для вызы-
вания гипогликемических состояний при определенных
формах шизофрении3, в качестве анаболического сред-
ства при общем истощении, недостатке питания, фурун-
кулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (ато-
ния, гастроптоз), хронических гепатитах, начальных фор-
мах цирроза печени, а также как компонент «поляри-
зующих» растворов, используемых для лечения острой
коронарной недостаточности.
Лечение сахарного диабета проводится по специаль-
но разработанным схемам с использованием препаратов
инсулина, получаемых разными способами, обладающих
неодинаковыми физико-химическими свойствами, про-
должительностью действия, предназначенных для раз-
ных способов введения.
Выбор инсулина для лечения сахарного диабета зави-
сит от тяжести и особенностей течения заболевания, об-
щего состояния больного, а также от скорости наступле-
ния и продолжительности сахароснижающего действия
препарата. Первичное назначение инсулина и установле-
ние дозы желательно проводить в условиях стационара.
Препараты инсулина короткого действия — это ра-
створы, предназначенные для подкожного или внутри-
мышечного введения. При необходимости их вводят так-
же внутривенно. Они обладают быстрым и относитель-
но непродолжительным сахаропонижающим действием.
Обычно их вводят подкожно или внутримышечно за
15—20 мин до еды от одного до нескольких раз в тече-
ние суток. Эффект после подкожной инъекции наступа-
ет через 15—20 мин, достигает максимума через 2 ч; об-
щая продолжительность действия составляет не более 6 ч.
Ими пользуются в основном в стационаре в ходе уста-
новления необходимой для больного дозы инсулина, а
также в тех случаях, когда требуется добиться быстрого
повышения инсулиновой активности в организме — при
диабетической коме и прекоме.
Кроме того, препараты инсулина короткого действия
применяют, как правило, в малых дозах (по 4—8 ЕД 1—
2 раза в день) в качестве анаболических средств.
Препараты инсулина пролонгированного действия
выпускаются в различных лекарственных формах, обла-
дающих разной продолжительностью сахаропонижающе-
го эффекта (семилонг, лонг, улыпралонг). У разных препа-
ратов эффект длится от 10 до 36 ч. Благодаря этим пре-
паратам можно уменьшить число ежедневных инъекций.
Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых
только подкожно или внутримышечно; внутривенное вве-
дение не допускается. При диабетической коме и преко-
матозных состояниях пролонгированные препараты не
применяют.
1В связи с недостаточной степенью очистки и побочными реакциями исключены из номенклатуры лекарственных средств ранее выпускав-
шиеся препараты: Инсулин для инъекций, Протамин-цинк-инсулин для инъекций, Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций и др.
2 Балаболкин М. И. Инсулин и его место в терапии сахарного диабета I и II типов // Пробл. эндокринол.— 1990.— № 4.-С. 63—69; Недо-
сугова Л. В., Балаболкин М. И., Цагурия К. Т. Применение полусинтетических инсулинов человека Ври сахарном диабете // Сов. мед.— 1991.—
№ 16.-С. 75-78.
3 Авруцкий Г. Я., НедуваА. А. Лечение психически больных.— М.: Медицина, 1988.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
15
Выбирая препарат инсулина, необходимо следить за
тем, чтобы период максимального сахаропонижающего
эффекта совпадал по времени с приемом пищи. В случае
необходимости в одном шприце можно ввести два пре-
парата пролонгированного действия. Некоторые больные
нуждаются не только в длительной, но и в быстрой нор-
мализации уровня глюкозы в крови. Им приходится на-
значать препараты инсулина пролонгированного и ко-
роткого действия.
Обычно препараты пролонгированного действия вво-
дят до завтрака, однако при необходимости инъекцию
можно сделать и в другие часы.
Все препараты инсулина применяются при условии
обязательного соблюдения диетического режима. Опре-
деление энергетической ценности пищи (от 1700 до
3000 кал)1 должно быть обусловлено массой тела боль-
ного в период лечения, родом деятельности. Так, при по-
ниженном питании и тяжелом физическом труде число
калорий, необходимое в сутки больному, составляет не
менее 3000, при избыточном питании и малоподвижном
образе жизни оно не должно превышать 2000.
При определении первоначальной дозы инсулина не-
обходимо руководствоваться уровнем гликемии натощак,
а также глюкозурии в течение суток. Окончательный
подбор дозы проводится под контролем общего состоя-
ния, с учетом того уровня глюкозурии и гликемии в те-
чение суток, который наблюдается на фоне применения
препарата.
Введение слишком высоких доз, а также недостаток
поступления с пищей углеводов могут вызвать гипогли-
кемическое состояние, сопровождающееся чувством го-
лода, слабостью, потливостью, дрожанием тела, голов-
ной болью, головокружением, сердцебиением, эйфорией
или агрессивностью. В последующем может развиться ги-
погликемическая кома с потерей сознания, судорогами и
резким упадком сердечной деятельности.
При первых признаках гипогликемического состояния
больной должен выпить сладкий чай или съесть несколь-
ко кусочков сахара.
При гипогликемической коме в вену вводят 40 % ра-
створ глюкозы в количестве 20—40 мл и более, пока боль-
ной не выйдет из коматозного состояния (обычно не бо-
лее 100 мл).
Коррекция гипогликемии в острой форме может быть
проведена с помощью внутримышечного или подкожного
введения глюкагона (см.).
При подкожном введении препаратов инсулина воз-
можно развитие липодистрофии на месте инъекции.
Современные высокоочищенные препараты инсули-
на относительно редко вызывают явления аллергии, од-
нако такие случаи не исключены. Развитие острой ал-
лергической реакции требует проведения немедленной
десенсибилизирующей терапии и замены препарата.
Противопоказаниями к применению инсулина явля-
ются заболевания, протекающие с гипогликемией, ост-
рый гепатит, цирроз печени, гемолитическая желтуха,
панкреатит, нефриты, амилоидоз почек, мочекаменная
болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, де-
компенсированные пороки сердца.
Большая осторожность требуется при лечении боль-
ных сахарным диабетом, страдающих коронарной недо-
статочностью и нарушением мозгового кровообращения,
а также больных с заболеваниями щитовидной железы,
болезнью Аддисона, почечной недостаточностью.
При очередных инъекциях препаратов инсулина ме-
няют место укола.
Инсулинотерапия беременных должна проводиться
под тщательным контролем. Во время I триместра бере-
менности потребность в инсулине обычно несколько
снижается и повышается во II и III триместрах.
а-Адреноблокаторы .и [3-адреностимуляторы, тетра-
циклины, салицилаты увеличивают секрецию эндогенно-
го инсулина. Тиазидовые диуретики, р-адреноблокаторы,
алкоголь могут привести к гипогликемии.
Инсулин вводят обычно с помощью шприцев, наби-
рая препарат из флакона, проколов иглой резиновую
пробку. В последнее время разработаны специальные
шприц-ручки, содержащие патроны с инсулином (Пен-
фил и др.); они значительно облегчают больному введе-
ние препарата самому себе.
Инсулин для введения шприцем выпускается в стек-
лянных флаконах, герметически укупоренных резиновы-
ми пробками с алюминиевой обкаткой: 1 мл раствора или
суспензии содержит обычно 40 ЕД.
Все препараты инсулина хранят при температуре от
+2 до +8 (10) °C. Не допускается замерзание.
По длительности действия различают следующие
группы:
а)	препараты инсулина короткого действия: начало
действия обычно через 30 мин; максимум действия че-
рез 1,5—2 ч; общая продолжительность действия 4—6 ч;
б)	препараты инсулина пролонгированного действия
включают в себя препараты средней продолжительности
действия (начало через 1,5—2 ч; пик спустя 3—12 ч; об-
щая продолжительность 8—12 ч) и препараты длитель-
ного действия (начало через 4—8 ч; пик спустя 8—18 ч;
общая продолжительность 20—30 ч)2.
, В настоящее время в нашей стране применяется ряд
зарубежных препаратов инсулина. Большинство из них
генно-инженерные, полностью соответствующие ин-
сулину человека. Сохранились, однако, зарубежные
высокоочищенные и монокомпонентные инсулины,
получаемые из животного сырья — поджелудочных
желез свиней (Актрапид, Илетин и др.) и крупного ро-
гатого скота (Инсулин-ленте GPP). Выпускавшиеся ра-
нее отечественные препараты в основном исключены
из номенклатуры в связи с недостаточной степенью
очистки и наблюдавшимися побочными явлениями;
вместе с тем в России разработаны высокоочищенные
и монокомпонентные препараты свиного инсулина, а
также генно-инженерный (рекомбинантный) инсулин
человека.
1 В Международной системе единиц (СИ) 1 кал = 4,187 Дж.
2 Указанные сроки несколько колеблются у отдельных препаратов инсулина этой группы. Кроме того, следует учитывать, что продолжи-
тельность действия может несколько изменяться в зависимости от применяемой дозы и индивидуального режима больного.
16
Средства, регулирующие метаболические процессы
К зарубежным препаратам инсулина короткого дей-
ствия относятся:
Хоморап 40 (Homorap 40). Нейтральный раствор ген-
но-инженерного инсулина, идентичного инсулину чело-
века. Действие наступает через 30 мин; максимальный
эффект достигается через 2—5 ч; общая продолжитель-
ность действия 8 ч. Выпускается во флаконах по 10 мл с
содержанием 40 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу, внутримы-
шечно, внутривенно.
Этот же препарат выпускается в специальной лекар-
ственной форме — в виде шприц-ручек (Пенфил, Ново-пен
и др.), позволяющих больному самому вводить необхо-
димое количество инсулина из находящегося в «ручке»
патрончика. В этой лекарственной форме (Хоморап-пен-
фил) инсулин (человеческий) содержится по 100 ЕД в
1 мл.
С помощью аналогичных шприц-ручек применяются
также другие виды инсулинов (актрапид, протафан, хо-
мафан й др.).
Актрапид НМ (Actrapid NM). Генно-инженерный ин-
сулин, идентичный инсулину человека. Начало действия
через 30 мин; максимум эффекта — через 1—3 ч; общая
длительность действия 6—8 ч.
Актрапид (Actrapid; Insulin neutral). Высокоочищенный
инсулин из поджелудочных желез свиней. Начало дей-
ствия — через 30 мин; максимум эффекта — через 1—3 ч;
общая длительность действия 6—8 ч. Выпускается во
флаконах по 10 мл с активностью 40 и 100 ЕД.
Актрапид НМ Пенфил (Actrapid NM Penfill). Актра-
пид в шприц-ручках по 100 ЕД.
Актрапид МК (Actrapid МС). Монокомпонентный
свиной инсулин. Скорость и длительность действия — как
у актрапида.
Илетин II регулер — раствор инсулина для инъекций
с содержанием в 1 мл 40 ME или 100 ME.
Препарат инсулина Хумалог (Humalog) является раство-
ром нейтрального лизроинсулина — аналога инсулина че-
ловека, отличающегося от последнего расположением ами-
нокислотных остатков в положении 28 и 29 цепи В инсу-
лина. Начало действия — через 5—10 мин; максимум эф-
фекта — через 0,5—2,5 ч; длительность действия 3—4 ч.
Выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 ЕД
в 1 мл для подкожного, внутримышечного и внутривен-
ного введения и в «патрончиках».
Хумулин Р (регуляр; Humulin regular). Генно-инженер-
ный инсулин, идентичный.инсулину человека. Начало
действия через 30 мин; максимальный эффект — через
1—3 ч; общая продолжительность действия 5—7 ч.
К зарубежным препаратам инсулина средней длитель-
ности действия относятся следующие:
Изофан инсулин НМ (Isophan insulin NM). Нейтраль-
ная суспензия генно-инженерного инсулина, идентич-
ная инсулину человека. Начало действия — через 1—2 ч;
максимум эффекта — через 6—12 ч; общая продолжитель-
ность действия 18—24 ч. Выпускается во флаконах по
10 мл (40 ЕД в 1 мл). Вводят под кожу.
Илетин I ленте (Iletin I lente). Суспензия во флаконах
(по 40 ЕД в 1 мл), содержащая 30 % аморфного и 70 %
кристаллического свиного инсулина. Начало действия —
через 1 ч; максимум эффекта — через 12 ч; общая про-
должительность действия 18—26 ч. Вводят под кожу.
Илетин НИХ (Iletin NPH). Суспензия свиного инсу-
лина. Начало действия — через 1 ч; максимум эффекта —
через \х/2—2{/2ч\ общая продолжительность действия
10-26 ч.
Хумулин ленте (Humulin lente). Генно-инженерный
инсулин человека. Начало действия — через 2—2!/2ч;
максимум эффекта — через 4—8 ч; общая продолжитель-
ность действия 16—24 ч.
К зарубежным препаратам длительного действия от-
носятся: Инсулин-ультраленте (Insulin-Ultralente) — сус-
пензия кристаллического бычьего инсулина; Инсулин-
ленте ГПП (Insulin-Lente GPP) — суспензия цинк-инсу-
лина, содержащая 30 % аморфного и 70 % кристалли-
ческого говяжьего инсулина; Илетин Ультраленте (Iletin
Ultralente I) — суспензия человеческого инсулина; Хуму-
лин Ультралонг (Humulin Ultralong) и др.
Кроме того, зарубежные фирмы выпускают также под
различными названиями другие препараты инсулина раз-
ной продолжительностью действия.
1.	ИНСУЛИН ЧЕЛОВЕКА.
Получают генно-инженерным способом (методом ре-
комбинантной ДНК-технологии). Белый или почти бе-
лый порошок.
А. Раствор инсулина человека для инъекций.
Бесцветная прозрачная жидкость.
Оказывает быстрое и непродолжительное гипоглике-
мическое действие. Начало действия после инъекции —
через 15 — 20 мин, максимум эффекта — через 1—2 ч,
длительность действия 6—7 ч.
Применяют при инсулинзависимом сахарном диабе-
те1. Вводят подкожно (или внутримышечно).
Условия применения, меры предосторожности, про-
тивопоказания такие же, как для других препаратов ин-
сулина короткого действия (см. выше).
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных рези-
новыми пробками флаконах по 5 и 10 мл (с активностью
40 ЕД в 1 мл).
хранение: список Б. В защищенном от света месте
при температуре от +4 до +10 °C. Замораживание не до-
пускается.
Б. Суспензия инсулина человека для инъекций.
Суспензия белого цвета. При стоянии взвесь оседа-
ет; жидкость над осадком должна быть бесцветной и
прозрачной. Перед употреблением флакон с суспензией
осторожно встряхивают для получения равномерной
взвеси.
Оказывает пролонгированное гипогликемическое дей-
ствие (эффект нарастает в течение 5—6 ч после инъек-
ции и продолжается 16—18 ч).
1 Балаболкин М. И., Полякова И. А., Мамаева Г. Г. Применение отечественного человеческого инсулина у больных сахарным диабетом I тй-
па // Пробл. эндокринол.— 1993.— № 4.— С. 13—14.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
17
Вводят под кожу (или внутримышечно). Внутривен-
ное введение не допускается.
Условия применения, меры предосторожности, про-
тивопоказания такие же, как для других препаратов ин-
сулина пролонгированного действия (см. выше).
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных резино-
выми пробками флаконах по 5 или 10 мл (с активностью
40 ЕД в 1 мл).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте при
температуре от +1 до +10 °C. Замораживание не допуска-
ется.
iff
2.	ИНСУЛИН СВИНОЙ ВЫСОКООЧИЩЕННЫЙ
МК (монокомпонентный).
Получают из поджелудочных желез свиней. Белый
мелкокристаллический порошок.
Моросуинсулин МК.
Получают из инсулина свиного высокоочишенного
МК. Бесцветная прозрачная жидкость.
Оказывает быстрое и непродолжительное гипоглике-
мическое действие (эффект начинается через 15—20 мин
после инъекции, достигает максимума через 2 ч, продол-
жается 6—7 ч).
Вводят под кожу или внутримышечно.
Условия применения, меры предосторожности, про-
тивопоказания такие же, как для других препаратов ин-
сулина короткого действия (см. выше).
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных рези-
новыми пробками флаконах по 5 и 10 мл (с активностью
40 ЕД в 1 мл).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
при температуре от + 1 до +10 °C. Замораживание не до-
пускается.
3.	ИНСУЛИН-СЕМИЛОНГ смк.
Суспензия белого цвета. При стоянии взвесь оседа-
ет. Жидкость над осадком должна быть прозрачной и
бесцветной. Перед употреблением флакон с суспензией
осторожно встряхивают до получения равномерной
взвеси.
Оказывает гипогликемическое действие средней про-
должительности (эффект наступает через 1—2 ч после
инъекции и продолжается 10—16 ч).
Вводят под кожу (или внутримышечно). Внутривен-
ное введение не допускается.
Условия применения общие для других аналогичных
препаратов инсулина (см. выше).
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных рези-
новыми пробками флаконах по 5 или 10 мл (с активнос-
тью 40 ЕД в 1 мл).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
при температуре от +1 до +10 °C. Замораживание не до-
пускается.
Производятся также другие высокоочищенные (ВО-С)
отечественные инсулины: семиленте, ленте, ультрален-
те, растворимый нейтральный, изофан.
б)	Синтетические пероральные противодиабетические препараты
Синтетическим путем получен ряд препаратов, ока-
зывающих сахаропонижающее действие и применяемых
для лечения сахарного диабета. Одной из важных осо-
бенностей этих препаратов является их эффективность
при пероральном применении.
Основное применение эти препараты имеют при ле-
чении диабета II типа (инсулиннезависимого).
По химической структуре пероральные противодиа-
бетические препараты делят на две основные группы:
производные сульфонил мочевины (глибенкламид, глипи-
зид и др.) и бигуаниды (метформин).
По механизму действия препараты этих групп суще-
ственно отличаются от препаратов инсулина.
Действие производных сульфонилмочевины связано
главным образом со стимуляцией ими р-клеток подже-
лудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и
усилением выброса эндогенного инсулина. Основной
предпосылкой для эффективности этих препаратов яв-
ляется наличие в поджелудочной железе функциональ-
но способных р-клеток. В последнее время появились
данные о том, что препараты этой группы являются ан-
тагонистами («закрывателями») калиевых каналов р-кле-
ток поджелудочной железы, что сопровождается умень-
шением выхода калия во внеклеточное пространство и
стимуляцией высвобождения инсулина. Кроме того, пре-
параты сульфонилмочевины способствуют увеличению
количества инсулинчувствительных рецепторов на клет-
ках-мишенях.
Бигуаниды, в отличие от производных сульфонилмо-
чевины, усиления секреции инсулина р-клетками подже-
лудочной железы не вызывают. Их действие в основном
определяется угнетением глюконеогенеза в печени и по-
вышением периферической утилизации глюкозы. Воз-
можно также, что они тормозят инактивирование инсу-
лина или уменьшают действие его антагониста, наличие
которого пока не выявлено.
Препараты группы сульфонилмочевины обычно на-
значают больным диабетом в возрасте старше 35 лет без
кетоацидоза, упадка питания, осложнений или сопутству-
ющих заболеваний, требующих немедленной инсулино-
терапии. Лечение этими препаратами больных моложе
35 лет, в том числе детей и юношей, может проводиться
только при легких формах сахарного диабета, контроли-
руемых диетой.
Больным, у которых при правильной диете суточная
потребность в инсулине превышает 40 ЕД, препараты
сульфонилмочевины не рекомендуются. Также их не на-
значают лицам с тавквлыми^фопмами диабета (при выра-
18
Средства, регулирующие метаболические процессы
женной недостаточности р-клеток), при наличии кетоза
или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии
выше 13,9 ммоль/л (250 мг %), натощак и высокой глю-
козурии при проведении лечения диетой.
Перевод на лечение препаратами сульфонилмочеви-
ны больных сахарным диабетом, находящихся на лече-
нии инсулином, может производиться тогда, когда ком-
пенсация нарушений углеводного обмена достигнута при
дозах инсулина менее 40 ЕД в сутки. Если для компен-
сации диабетических нарушений требуется менее 10 ЕД
инсулина в сутки, то можно сразу перейти на лечение
производными сульфонилмочевины.
Длительное применение препаратов сульфонилмоче-
вины может вызвать резистентность к ним, преодолеть
которую позволяет комбинированная терапия с одно-
временным назначением препаратов инсулина. В то же
время при сахарном диабете I типа добавление к препа-
ратам инсулина пероральных сульфаниламидных препа-
ратов дает возможность снизить суточную потребность
в инсулине и способствует улучшению общего течения
заболевания, в том числе замедлению прогрессирования
ретинопатии, что в определенной степени связано с ан-
гиопротекторной эффективностью производных сульфо-
нилмочевины (особенно второго поколения)1.
Вместе с тем в литературе имеются указания на тот
факт, что сахаропонижающие препараты группы сульфо-
нилмочевины могут оказывать атерогенное действие2.
Производные сульфонилмочевины различаются по
активности и переносимости. Так, суточная доза препа-
ратов первого поколения бутамида и хлорпропамида до-
стигает соответственно 2 и 0,75 г, а препаратов второго
поколения глибенкламида — 0,02 г, глипизида (миниди-
аба) — 0,015 г, глюренорма — 0,06—0,12 г. Различны они
и по переносимости. Более «выгодные* показатели от-
мечаются у препаратов второго поколения3.
Пролонгированные антибактериальные сульфанила-
миды, антикоагулянты группы дикумарина, бутадион,
противотуберкулезный препарат этионамид, а также са-
лицилаты, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан
тормозят метаболизм пероральных антидиабетических
препаратов группы сульфонилмочевины и, усиливая этим
их сахаропонижающее действие, могут привести к гипо-
гликемии.
При применении препаратов сульфонилмочевины от-
мечаются усиление действия и непереносимость алкого-
ля. Механизм действия связан, по-видимому, с задерж-
кой окисления ацетальдегида (см. Тетурам).
Все сульфонилмочевинные сахаропонижающие пре-
параты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, это спо-
собствует более выраженному снижению постпрандиаль-
ной (после приема пищи) гликемии.
Бигуаниды также применяют при диабете II типа. Они
снижают липогенез и повышают липолиз, уменьшают
аппетит, поэтому особенно показаны при диабете, сопро-
вождающемся ожирением. Иногда наблюдается сниже-
ние содержания холестерина и триглицеридов в сыворот-
ке крови.
Бигуаниды могут применяться комбинированно с ин-
сулином при наличии резистентности к нему. Их также
назначают в комбинации с производными сульфонил-
мочевины в случаях, когда последние не обеспечивают
полную компенсацию метаболизма.
Лечение бигуанидами в ряде случаев вызывает разви-
тие молочнокислого ацидоза (лактацидоз), что ограни-
чивает применение некоторых препаратов этой группы
(см. Бигуаниды).
Производные сульфонилмочевины
Способность соединений этой группы оказывать ги-
погликемическое действие была обнаружена в 1950-х гг.,
когда у больных, получавших по поводу инфекционных
заболеваний антибактериальные сульфаниламидные пре-
параты, было отмечено снижение содержания сахара в
крови.
Первым препаратом этой группы, нашедшим приме-
нение в качестве перорального гипогликемического сред-
ства, стал толбутамид (бутамид):
Бутамид
В дальнейшем был синтезирован ряд аналогичных ги-
погликемических препаратов (карбутамид, хлорпропамид,
цикламид, хлорцикламид и др.), являющихся производ-
ными сульфонилмочевины.
Все они оказывают при пероральном применении ги-
погликемическое действие, но эффективны в относитель-
но больших дозах и вызывают побочные эффекты (дис-
пепсические явления, аллергические реакции, лейкопению,
тромбоцитопению, нарушения функции печени и др.).
В 1960—70-х гг. появились более активные и лучше
переносимые препараты второго поколения (глибенкла-
мид, глипизид и др.), которые в основном заменили пре-
параты первого поколения. Так, цикламид, хлорцикламид
исключены из Государственного реестра лекарственных
средств Российской Федерации, а карбутамид и хлорпро-
памид сохранились в номенклатуре, но имеют ограни-
ченное применение.
1 Балаболкин М. И. Инсулин и его место в терапии сахарного диабета I и II типов // Клин, мед.— 1990.— № 4.— С. 63—69; Ефимов А. С.
Некоторые проблемы клинической диабетологии // Пробл. эндокринол.— 1990,— № 4,— С. 52—57.
2 Максумова М. А., Собенин И. А., Балаболкин М. И., Орехов А. Н. Атерогенный эффект сахаропонижающих препаратов группы сульфонилмо-
чевйны и его устранение с помощью папаверина // Пробл. эндокринол.— 1994.— № 1.— С. 20—22.
3 Балаболкин М. И., Недосугова Л. В. Прдменрние сульфонилмочевинных препаратов второй генерации и место глюренорма в терапии инсу-
линнезависимогб сахарного диабета//Пробл.;эндокринол.-г 1995.— № 2.— С. 11—14.
J	.•	/	'	;•	»
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
19
1.	КАРБУТАМИД (Carbutamide)*.
N - (пара- Аминобензолсул ьфонил)-N-бутил-мочевина:
H2N—V	V— SO2—NH—С—N
\=/	с4н9
СИНОНИМЫ: Букарбан, Оранил, Bucarban, Diabecid,
Diaboral, Glucidoral, Hypoglycamid, Invenol, Midosal, Na-
disan, Orabetic, Oranil, Sulfadiabet и др.
Белый кристаллический порошок слегка горького вку-
са. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.
Сахаропонижающее действие препарата наиболее вы-
ражено в первые 5—7 ч после приема и продолжается до
12 ч (после однократного приема).
Как и другие препараты этой группы, применяется в
основном при сахарном диабете II типа.
Назначают внутрь. В начале лечения дают по 2 г в
сутки, при этом 1 г (2 таблетки по 0,5 г) больной прини-
мает утром за час до еды (обычно в 7—8 ч утра) и 1 г —
в 5—6 ч вечера. Увеличение дозы свыше 2 г к нараста-
нию эффекта обычно не приводит.
Лечебный эффект препарата проявляется обычно в
течение первых 2—3 нед (у некоторых больных в тече-
ние 1-й недели). После устранения глюкозурии и нор-
мализации уровня глюкозы в крови через 2 нед доза мо-
жет быть снижена до 1 г утром и 0,5 г во второй полови-
не дня, а при сохранении хороших показателей через та-
кой же срок — до 0,5 г утром и 0,5 г во второй половине
дня. В течение не менее 1 мес продолжают прием пре-
парата в этой дозе, а позднее при хороших показателях
снижают суточную дозу до 0,5 г или 0,25 г и менее (в
зависимости от результатов исследований).
В легких случаях заболевания лечение можно начи-
нать с дозы 0,5 г 2 раза в день с последующим повыше-
нием при недостаточном эффекте.
При переводе больных, получающих инсулин (когда
компенсация нарушений углеводного обмена достигнута
инсулином в дозах менее 40 ЕД в сутки), на карбутамид
последний назначают в дозе 1 г 2 раза в сутки, а дозу
инсулина снижают наполовину. Дальнейшее уточнение
дозы инсулина, ее уменьшение или отмену препарата про-
изводят под контролем анализов мочи (глюкоза и аце-
тон) и крови (глюкоза). Если для компенсации диабети-
ческих нарушений требуется менее 10 ЕД инсулина в сут-
ки, то его можно отменить сразу и назначить карбута-
мид по 1 г 2 раза в сутки.
Если в первые недели лечения карбутамидом гипер-
гликемия и глюкозурия не устраняются, то обычно пе-
реходят на лечение более активным препаратом или на
сочетание сульфаниламидного препарата с бигуанидино-
вым, а если компенсации нарушений метаболизма не на-
ступит, переходят на лечение инсулином.
Лечение карбутамидом, как и другими аналогичными
препаратами, проводится под врачебным наблюдением.
Больные должны соблюдать диету; систематически не-
обходимо исследовать содержание глюкозы в крови (ут-
ром натощак) и в суточной моче; до начала лечения и в
первое время эти исследования производят ежедневно.
В процессе лечения необходимо систематически произ-
водить общий анализ крови.
Возможные побочные явления: головная боль, дис-
пепсические явления, аллергические реакции (зуд, дер-
матиты), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз1,
нарушения функции печени. Если побочные явления не
проходят, препарат отменяют.
При гипогликемии уменьшают дозу; в случае необхо-
димости назначают глюкозу и проводят такие же меро-
приятия, как при передозировке инсулина.
В связи с наличием в молекуле карбутамида амино-
группы при бензольном ядре, что характерно для суль-
фаниламидных препаратов антибактериального действия,
этот препарат может вызывать подавление микрофлоры
кишечника и желудочно-кишечные нарушения. Кроме
того, он чаще вызывает кожно-аллергические явления и
нарушения кроветворения.
Препарат противопоказан при преком^тозном и кома-
тозном состоянии, кетоацидозе, в детском и юношеском
возрасте, при беременности и лактации, острых инфекци-
онных заболеваниях, легких формах диабета (компенси-
руемых одной диетой), нарушениях функции печени и по-
чек, лейкопении, гранулоцитопении, оперативных вмеша-
тельствах, аллергических реакциях на применение сульфа-
ниламидных препаратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке
по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ХЛОРПРОПАМИД (Chlorpropamidum).
Н-(ляря-Хлорбензолсульфонил)->Г-пропилмочевина:
СИНОНИМЫ: Апо-хлорпропамид, Apo-chlorpropamide,
Bioglumin, Catanil, Chlorpropamide, Diabamide, Diabaryl,
Diabet, Diabexan, Diabinese, Galiron, Mellinese, Prodiaben
и др.
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.
Практически нерастворим в спирте, бензоле, ацетоне.
Сравнительно с карбутамидом хлорпропамид несколь-
ко более активен (оказывает сахаропонижающее действие
в меньших дозах). Антибактериального эффекта не вы-
зывает.
Хлорпропамид быстро всасывается из желудочно-ки-
шечного тракта; в крови обнаруживается в течение пер-
вого часа после приема; пик концентрации в крови дос-
1 Мокроусов В. М. Агранулоцитарная реакция на букарбан // Клин, мед.— 1984.— № 1.— С. 134—135.
20
Средства, регулирующие метаболические процессы
тигается через 2—4 ч; медленно выделяется почками,
главным образом в неизмененном виде. После приема
хлорпропамида создается относительно стойкая концен-
трация в крови.
Длительность действия препарата после однократно-
го приема составляет 24—36 ч, поэтому его можно при-
нимать один раз в сутки.
Назначают внутрь. При сахарном диабете (II типа)
средней тяжести с выраженной гипергликемией и глю-
козурией лечение начинают с приема 0,5 г препарата 1 раз
в день (обычно в 7—8 ч утра перед едой). При легких
формах диабета начинают с дозы 0,25 г. При отсутствии
эффекта от дозы 0,25 г в сутки в течение первой недели
дозу повышают до 0,5 г, а в некоторых случаях до 0,75 г
(в течение последующей недели). Если же и тогда эф-
фект не будет выявлен, дальнейшее назначение хлор-
пропамида нецелесообразно.
Некоторым больным оказывается необходимым в
дополнение к утреннему приему хлорпропамида назна-
чать в вечерние часы другие препараты сульфонилмо-
чевины.
В случае нормализации гликемии и устранения глю-
козурии дозу хлорпропамида постепенно уменьшают: на
0,125 г через каждые 2 нед, следя за уровнем глюкозы в
крови и моче.
Поддерживающая доза, при которой сохраняется ком-
пенсация диабетических нарушений, обычно составляет
0,125—0,25 г в сутки.
При замене инсулина хлорпропамидом последний на-
значают ориентировочно в дозе 0,25 г вместо 20 ЕД ин-
сулина.
Хлорпропамид применяют также при лечении неса-
харного диабета1. Он эффективен в ряде случаев при реф-
рактерное™ к препаратам гипофиза и их непереносимо-
сти.
Назначают внутрь, начиная с 0,125 г в сутки, посте-
пенно увеличивая дозу на 0,125 г до 0,25—0,5 г (иногда
до 0,75 г) в сутки.
Высшая суточная д о з а для взрослых внутрь 1 г.
Время приема препарата зависит от переносимости.
Во избежание развития гипогликемии его целесообразно
принимать однократно до или во время завтрака; в слу-
чае плохой переносимости (диспепсические явления) пре-
парат назначают непосредственно после еды. В вечер-
ние часы прием не рекомендуется.
При лечении хлорпропамидом должны соблюдаться
те же меры предосторожности, что и при приеме других
гипогликемических препаратов сульфонилмочевины.
Хлорпропамид обычно хорошо переносится. Возмож-
ны, однако, побочные явления в виде аллергических ре-
акций, лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза,
диареи. Могут иметь место временные явления холеста-
тической желтухи (преимущественно в первые несколь-
ко недель после начала лечения). Препарат должен
поэтому назначаться с особой осторожностью лицам, пе-
ренесшим заболевания печени. Наличие желтухи и на-
рушения функции печени являются абсолютными про-
тивопоказаниями к применению хлорпропамида. Другие
противопоказания такие же, как для карбутамида.
Следует учитывать, что у лиц пожилого возраста вы-
деление хлорпропамида почками замедлено. Это обус-
ловливает необходимость некоторого уменьшения дозы
препарата.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,25 г в упаковке
по 60 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamide)*.
Ы-[4-[2-(5-Хлор-2-метоксибензамидо)-этил]-фенил-
сульфонил ] -N'-циклогексилмочевина:
Является основным представителем пероральных ан-
тидиабетических препаратов производных сульфонилмо-
чевины второго поколения.
CI
СИНОНИМЫ: Антибет, Апо-глибурид, Бетаназ, Гиле-
мал, Гламид, Глибамид, Глинил, Глюкобене, Глюкомид,
Даонил, Диабета, Манинил, Эуглюкон, Adiab, Antibet,
Betanase, Clamid, Daonil, Digaben, Euclamin, Euglucon, Gi-
lemal, Glamid, Glibamid, Glicemin, GlucoIon, Glyburide,
Maninil, Miglucan, Normodiabet и др.
Белый или белый с едва заметным кремоватым оттен-
ком мелкокристаллический порошок. Практически не-
растворим в воде, мало растворим в спирте.
По сравнению с препаратами первого поколения
(хлорпропамид и др.) отличается большей активностью
(эффект наступает при значительно меньших дозах), бы-
строй всасываемостью, относительно хорошей перено-
симостью.
Максимальная концентрация в крови после однократ-
ного приема обнаруживается через 1—2 ч, длительность
действия 8—12 ч.
В некоторых случаях эффективен при резистентное-
1 Агапова Е. И. и др. Применение хлорпропамида при несахарном диабете //Тер. арх.— 1973.— № 9.— С. 41—43; КайлаковА. М. Опыт лече-
ния хлорпропамидом больных несахарным диабетом // Клин, мед.— 1975.— № 4.— С. 91—93.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
21
ти к другим препаратам этой группы. Наряду с гипогли-
кемическим эффектом глибенкламид оказывает гипохо-
лестеринемическое действие и снижает тромбогенные
свойства крови.
Принимают внутрь после еды 1—2 раза в день. Дозу
подбирают индивидуально в зависимости от течения за-
болевания и эффективности терапии.
Начинают с 0,0025—0,005—0,01 г (2,5—5—10 мг) в
день. Иногда дозу приходится увеличивать до 0,015—
0,02 г в сутки.
При нормализации содержания глюкозы в крови ус-
танавливают поддерживающую дозу, обычно 0,005—
0,0-1 г, иногда 0,0025—0,0075 г в сутки.
Если суточная доза 0,015—0,02 г не дает эффекта в
течение 4—6 нед, следует считать, что препарат для дан-
ного больного недостаточно эффективен; в этих случаях
переходят на комбинирование глибенкламида с бигуани-
дами, а при малом эффекте такой комбинации — к при-
менению инсулина.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как при назначении хлорпропамида и других препа-
ратов этой группы: прекоматозное и коматозное состоя-
ние, кетоацидоз, детский и юношеский возраст, беремен-
ность и лактация, нарушения функции печени и почек,
лейкопения, аллергические реакции на сульфаниламид-
. ные препараты и др.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СГЩСРК Б.
Примечание. Производятся также таблетки, со-
держащие микронизированный глибенкламид (по 1,75
или 3,5 мг в таблетке). В микронизированном виде пре-
парат несколько более биодоступен и оказывает эффект
в несколько меньших дозах1.
4.	ГЛИПИЗИД (Glipizide)*.	Показания к применению такие же, как для других
1 -Циклогексил-3-[ияря-2-(5-метилпиразинкарбокса-	проги во диабетических производных сульфонилмочевины
мид)этил]фенил]сульфонил]мочевина:	(диабет II типа)2.
СИНОНИМЫ: Антидиаб, Глибинез, Глюкотрол, Мини-
диаб, Antidiab, Glibenese, Glucotrol, Glydiazinamide, Me-
lizid, Menodiab, Mindiab, Minibetic, Minidiab, Minodiab.
По химической структуре и действию весьма близок
к глибенкламиду.
Хорошо всасывается; максимальная концентрация в
крови наблюдается через 1—2 ч после приема; отлича-
ется малым периодом полувыведения (3—4 ч при 5—7 ч
у глибенкламида и 30—40 ч у хлорпропамида); быстро
выводится из организма, в связи с чем уменьшена опас-
ность кумуляции.
Начальная доза составляет обычно 0,0025—0,005 г
(2,5—5 мг) в день, в дальнейшем увеличивают дозу на
0,0025—0,005 г до достижения оптимальной поддержи-
вающей дозы.
Максимальная доза 0,03 г (30 мг) в день. Малые дозы
принимают 1 раз в день, дозы свыше 0,015 г (15 мг) — в
2—3 приема.
Противопоказания и меры предосторожности те же,
что при применении глибенкламида.
ФОРМА ВЫПУСКА; таблетки по 0,005 или 0,01 г (5 или
10 мг) в упаковке по 30 штук.
5.	ГЛИКВИДОН (Gliquidone)*.
1-Циклогексил-3-[л^[2-(3,4-дигидро-7-метокси-4,4-
диметил-1,3-диоксо-2(1Н)-изохинолил)этил]фенил]-
сульфонилмочевина:
В отличие от других производных сульфонилмочеви-
ны оказывает кратковременное действие (8—12 ч), что
позволяет легко корректировать гипогликемию без опас-
ности возникновения длительной гипогликемии.
Быстро и полностью метаболизируется в печени (прак-
СИНОНИМЫ: Гпюренорм, Glurenor, Glurenorm.	тически не выделяется почками).
По строению и действию близок к глибенкламиду и	Назначают внутрь, начиная с 0,015 г (15 мг или таб-
глипизиду.	летки) 1 раз в день (утром) с постепенным увеличением
1 НедосуговаЛ. В. Глибенкламид (манинил): перспективы применения на пороге XXI века // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 2.—
С. 70-76.
2 Спесивцева В. Г., Голубятникова В. А. и др. Применение глипизида и оценка его влияния на микроциркуляцию у больных сахарным диабе-
том II типа И Пробл. эндокринол.— 1987.— № 6.— С. 10—14.
22
Средства, регулирующие метаболические процессы
дозы на 0,015 г, при необходимости до 0,12 г (120 мг) в сут-
ки. Иногда суточную дозу увеличивают до 0,18 г (180 мг)1.
При дозах свыше 0,045 г (45 мг) в сутки принимают ут-
ром по 1—172—2 таблетки, вечером по 71—1 ~ 171-2 таб-
летки (в зависимости от общей суточной дозы).
Показания к применению, противопоказания и меры
предосторожности такие же, как для глибенкламида и
других производных сульфонилмочевины.
Гликвидон (глюренорм) рассматривается как один из
наиболее эффективных и хорошо переносимых препа-
ратов сульфонилмочевины, применяемых при инсулин-
независимом сахарном диабете. Может применяться у
больных сахарным диабетом с заболеваниями печени2
и почек3.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,03 г (30 мг) вупаков-
ке по 30 штук.
6.	ГЛИКЛАЗИД (Gliclazide)*.
1-(3-Азабицикло[3,3,0]октил-3)-3-(лара-толилсуль-
фонил) мочевина:
СИНОНИМЫ: Глизид, Диабетон, Диамикрон, Медок-
лацид, Предиан, Diabeton, Diamicron, Dramion, Glimicron,
Glisid, Nordialex, Predian и др.
Подобно другим близким по структуре производным
сульфонилмочевины является пероральным антидиабе-
тическим препаратом второго поколения.
Применяют для лечения сахарного диабета II типа4.
Обладает антиагрегационной активностью, уменьшает
агрегацию и адгезию тромбоцитов, способствует предуп-
реждению развития микроциркуляторных нарушений, в
том числе в сетчатке глаза (диабетическая ретинопатия).
Препарат эффективен при метаболическом, латент-
ном сахарном диабете. Показан больным диабетом, стра-
дающим ожирением.
Назначают по 0,08—0,16 г (1—2 таблетки) 1—2 раза в
сутки.
Максимальная суточная доза 0,24—0,32 г (3—4 таб-
летки).
Гликлазид обычно хорошо переносится. Его прием, как
правило, не приводит к возникновению гипогликемии (при
правильной дозировке). В случае повышенной чувствитель-
ности к препарату возможны аллергические реакции.
Может применяться в сочетании с бигуанидами.
Противопоказания такие же, как для других препара-
тов группы сульфонилмочевины.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,08 г (80 мг) в упаков-
ке по 40 и 60 штук.
7.	ГЛИМЕПИРИД (Glimepiride)*.
1-[{л-[2-(З-Этил-4-метил-2-оксо-З-пирролин-1-кар-
боксамид) этил ]фенил] сульфонил- 3 - (транса метилци к-
логексил) мочевина:
Рассматривается как препарат третьего поколения.
Назначают, начиная с дозы 0,001 г (1 мг) 1 раз в день
(до завтрака, запивая водой).
СИНОНИМЫ: Амарил, Amaryl.
Относительно новый (начало 1990-х гг.) гипоглике-
мический препарат группы производных сульфонилмо-
чевины.
По действию сходен с другими производными суль-
фонилмочевины, применяемыми при лечении диабета
II типа (инсулиннезависимого)5.
Обладает относительно высокой активностью и хо-
рошей переносимостью.
При необходимости увеличивают дозу на 1 мг каж-
дые 1—2 нед до 6 мг (в отдельных случаях до 8 мг). Дозу
устанавливают на основе контроля за содержанием са-
хара в крови и моче.
Общие условия применения, меры предосторожнос-
ти и противопоказания в основном такие же, как при при-
менении других препаратов этой группы.
ФОРМА ВЫПУСКА таблетки по 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 и
0,006 г(1;2;3;4и6мг)в упаковке по 30 или 120 штук.
1 Балаболкин М. И., Недосугова Л, В. Применение глюренорма в лечении больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с заболевания-
ми печени и желчных путей // Пробл. эндокринол.— 1993.— № 4.— С. 16—18.
2 Дедов И. Я., Демидова И. Ю. и др. Применение глюренорма у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с заболеваниями печени //
Пробл. эндокринол.— 1993.— № 3.— С. 6—8; Балаболкин М. И., Недосугова Л. В. Применение сульфонилмочевинных препаратов второй гене-
рации и место глюренорма в терапии инсулиннезависимого сахарного диабета // Ъм же.— 1995.— № 2.— С. 11—14.
3 Шестакова М. В., Шамхалова М. Ш., Уханова Т. Ю. и др. Глюренорм при диабетической нефропатии: влияние на функциональное состоя-
ние почек и эндотемии сосудов // Пробл. эндокринол.— 1996.— № 2.— С. 1 —4.
4 Балаболкин М. И., Морозова Т. П., Чичиашвили М. В. Диамикрон в лечении сахарного диабета II типа //Сов. мед.— 1987.—№ 7.— С. 21—22.
5 Моисеев С. В. Тлимепирцд в лечении инсулиннезависимого диабета // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 2.— С. 76—81.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
23
Бигуаниды
Препараты этой группы нашли применение в качест-
ве пероральных гипогликемических средств, начиная с
1970-х гг. Первым препаратом этой группы был фенфор-
мин (фенил этил бигуанид):
>NH
(СН2)2 — NH — С	z, NH
XNH —
NH2
Затем был синтезирован ряд других препаратов этой
группы (буформин-бугилбигуанид; метформин-диметил-
бигуанидидр.).
Препараты этой группы оказывают выраженное ги-
погликемическое действие. Однако вскоре выяснилось,
что применение фенформина может сопровождаться раз-
витием лактацидоза — тяжелой формы диабетической
декомпенсации обмена веществ с возможными леталь-
ными исходами. Фенформин был в связи с этим изъят
из употребления. Буформин (глибутид) в этом отноше-
нии несколько менее опасен, однако и этот препарат в
последнее время также вышел из употребления. Из пре-
паратов этой группы в номенклатуре лекарственных
средств остался метформин. Данные последнего време-
ни свидетельствуют об его относительной безопасности
(при соблюдении соответствующих мер предосторожно-
сти) и высокой эффективности (при инсулиннезависи-
мом типе диабета — II типа)1.
МЕТФОРМИН (Metformin)*.
N,N-Диметил бигуанид:
н3сч
С—NH —С—NH2
H3cz || II
NH NH
СИНОНИМЫ: Гликон, Глиформин, Глюкофаг, Дифор-
мин, Сиофор, Diaberit, Diabetosan, Diabexyl, Diagnoguanil,
Diformin, Diguanil, Gliformin, Gliguanid, Glukofag, Glu-
cophage, Glycoran, Melbin, Mellitin, Metforminum, Meti-
guanide, Metolmin, Modulan, Siofor и др.
Белый кристаллический порошок, легко растворим в
воде.
Применяют для лечения сахарного диабета II типа у
взрослых. В сочетании с инсулином применяют при ин-
сулинорезистентных формах диабета, а также при рези-
стентности к антидиабетическим препаратам — производ-
ным сульфонилмочевины, при нетяжелых формах диа-
бета, сопровождающихся ожирением, и у больных, по-
лучающих лечение инсулином, при лабильном течении
сахарного диабета2.
Метформин относится к пероральным противодиабе-
тическим препаратам, которые вызывают значительное
снижение массы тела у больных диабетом, страдающих
ожирением. Эти препарата понижают аппетит, усилива-
ют анаэробный гликолиз, уменьшают всасывание глю-
козы из желудочно-кишечного тракта, "оказывают гипо-
липидемическое и фибринолитическое действие.
Назначают метформин, начиная с суточной дозы 1 г.
Через несколько дней дозу при необходимости увеличи-
вают с учетом результатов исследования содержания са-
хара в крови и моче. Максимальная суточная доза 3 г.
Возможные побочные явления: металлический при-
вкус во рту, иногда желудочно-кишечные расстройства,
кожные аллергические реакции. При длительном приме-
нении возможно нарушение всасывания в кишечнике ви-
тамина Ви.
Опасность развития молочнокислого ацидоза менее
вероятна, чем при применении фенформ ина, так как в
отличие от последнего метформин не метаболизируется
в организме и выделяется в измененном виде с мочой.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г (500 мг) в упаков-
ке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
в) Дополнительные антидиабетические средства
В дополнение к основным антидиабетическим пре-
паратам, применяемым для лечения сахарного диабета
I Типа (инсулинзависимого) и II типа (инсулиннезависи-
мого), в комплексной терапии этих заболеваний исполь-
зуются препараты равных фармакологических групп, в
том числе общеукрепляющие средства (витамины и др.),
ангиопротекторы (пармидин, этамзилат и др.). В качестве
вспомогательных средств (при легких формах сахарного
диабета) в дополнение к диетотерапии и основной ле-

карственной терапии применяют некоторые лекарствен-
ные растения.
Одним из основных средств для лечения (купирова-
ния) гипогликемической комы является глюкагон. В пос-
леднее время для уменьшения постпрандиальной (разви-
вающейся после приема пищи) гипергликемии стали при-
менять препарат из группы ингибиторов а-глюкозидазы
(см. Акарбоза), из растительных препаратов предложены
лекарственные сборы «Арфазетин» и «Мирфазин».
Г
г,
1 Старостина Е. Г. Бигуаниды: второе рождение Ц Новый мед. журн.— 1998.— № 1.— С. 3—9.
2 Благосклонная Я. В., Залевская А Г. и др. Производные бигуанида при сахарном диабете // Сов. мед.— 1989.— № 4.— С. 116—119.
Средства, регулирующие метаболические процессы
1.	ГЛЮКАГОН (Glucagon)*.
СИНОНИМЫ: ГлюкаГен, ГипоКит, GlucaGen, HypoKit.
Гормон, образуемый в поджелудочной железе.
Полипептид (С153Н325^3О498), состоящий из 29 ами-
нокислотных остатков.
Усиливает процессы глюконеогенеза в печени и уве-
личивает концентрацию глюкозы в крови. Обладает так-
же спазмолитической активностью.
Глюкагон быстро разлагается в организме. Период
полувыведения в плазме крови составляет 3—6 мин.
Применяют в основном для купирования гипогли-
кемии, развивающейся при передозировке инсулина
(см.); обычно в сочетании с углеводами (раствором глю-
козы).
Вводят по 0,5—1 мг под кожу, внутримышечно или
внутривенно.
При передозировке могут наблюдаться тошнота, рво-
та. Эти явления, однако, быстро проходят.
Беременным женщинам назначают глюкагон только
при острой необходимости. Не рекомендуется применять
препарат в период лактации.,
ФОРМА выпуска- в ампулах, содержащих по 0,001 г (1 мг)
глюкагона гидрохлорида с приложением растворителя. Име-
ются также другие (многодозовые) лекарственные формы.
2.	АКАРБОЗА (Acarbose)*.
СИНОНИМЫ: Глюкобай, Glucobay.
Псевдотетрасахарид, являющийся ингибитором а-глю-
козидазы; тормозит расщепление олигосахаридов и замед-
ляет всасывание глюкозы в тонкой кишке, предупреждая
тем самым развитие постпрандиальной (наступающей пос-
ле приема пищи) гипергликемии.
Применяют в качестве вспомогательного средства (со-
блюдая диету) при лечении инсулиннезависимого сахар-
ного диабета. При инсулинзависимом сахарном диабете
не показан1.
Принимают внутрь во время еды (с первым приемом
пищи) обычно по 0,1 г (100 мг) 3 раза в день. Можно на-
чинать с дозы 0,05 г (50 мг) в день.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны
метеоризм, жидкий стул.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г (50 и 100 мг)
в упаковке по 50 или 100 штук.
3.	СБОР «АРФАЗЕТИН» (Species «Arfasetinum»).
Состав: побеги черники и створки плодов фасоли
обыкновенной по 20 %, корень аралии маньчжурской
(или корневища с корнями заманихи) и плоды шипов-
ника по 15 %, трава хвоща полевого, трава зверобоя и цвет-
ки ромашки аптечной по 10 %.
Настой из сбора оказывает некоторое гипогликеми-
ческое действие и используется при лечении сахарного
диабета легкой и средней тяжести как самостоятельно,
так и в сочетании с производными сульфонилмочевины
и препаратами инсулина. При клиническом применении
отмечено, что у больных сахарным диабетом I типа за-
метного гипогликемического эффекта не наблюдалось,
вместе с тем обнаружены хорошие результаты у боль-
ных диабетом II типа, что позволяет в некоторых случа-
ях уменьшить суточную дозу пероральных антидиабети-
ческих препаратов2.
Для приготовления настоя содержимое одного паке-
та «Арфазетина» (10 г) помещают в эмалированную по-
суду, заливают 400 мл (2 стакана) горячей кипяченой
воды, нагревают в кипящей воде (на водяной бане)
15 мин, охлаждают при комнатной температуре не ме-
нее 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье отжимают.
Полученный настой доливают кипяченой водой до пер-
воначального объема (400 мл).
Принимают внутрь за 30 мин до еды, лучше в теплом
виде, по стакана 2—3 раза в день в течение 20—
30 дней. Через 10—15 дней курс лечения рекомендуется
повторить. В течение года проводят 3—4 курса.
При применении настоя в сочетании с антидиабети-
ческими препаратами необходимо соблюдать правила
приема, меры предосторожности и противопоказания,
предусмотренные для этих препаратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: по 10 г в полиэтиленовых пакетах в
упаковке по 10 штук, а также в виде круглых брикетов мас-
сой 8 г, используемых для приготовления настоя, выпуска-
емых в упаковке из поливинилхлоридной пленки по 6 штук.
хранение сбора и брикетов: в сухом, защищенном от
света месте. Настой сохраняют в прохладном месте не
более 2 сут.
4.	СБОР «МИРФАЗИН» (Species «Myrphasinum»).
Сбор «Мирфазин», подобно сбору «Арфазетин», при-
меняется в качестве дополнительного гипогликемическо-
го средства при лечении легких форм сахарного диабета.
Сбор используют как самостоятельно, так и в комби-
нации с пероральными антидиабетическими препарата-
ми (производными сульфонилмочевины).
В отличие от сбора «Арфазетин», сбор «Мирфазин»
состоит не из 7, а из 12 лекарственных растений: по
14,3 % побегов черники обыкновенной и створок пло-
дов фасоли обыкновенной, по 7,14 % плодов шиповни-
ка, листьев крапивы, подорожника большого, цветков ро-
машки, календулы, травы зверобоя, тысячелистника, пу-
стырника, корня солодки, корневищ и корней девясила.
Удельное значение каждого из этих растений недо-
статочно изучено.
1 Балаболкин М. И., Дедов И. И. и др. Применение акарбозы для лечения больных сахарным диабетом // Тер. арх.— 1994.— № 10,— С. 20—
21; Балаболкин М. И., Дедов И. И. и др. Опыт применения глюкобая в терапии сахарного диабета // Пробл. эндокринол.— 1995.— № 3.— С. 11—
13; Балаболкин М. И., Дедов И. И. и др. Ингибиторы а-глюкозидазы в лечении сахарного диабета // Клин, фармакол. и терапия.— 1995.— № 3.—
С. 45—46; Глюкобай в терапии сахарного дйабета: Материалы симпозиума // Пробл. эндокринол.— 1995.— № 2.— С. 45—46.
2 Короткова В. Д., Перелыгина А. А., Трумпе Т. Е. и др. Арфазетин в лечении сахарного диабета // Пробл. эндокринол.—1988.—№ 4.— С 25—28.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
25
Применяют внутрь в виде настоя: 5 г (1 столовую
ложку) сбора заливают 200 мл кипяченой воды, нагре-
вают в течение 15 мин на водяной бане, настаивают
15 мин, процеживают, остаток отжимают. Принимают в
теплом виде за 20—30 мин до еды из расчета 1 мл на 1 кг
массы тела 3 раза в день. Курс лечения продолжается 4—
6 нед, в течение года повторяют 3—4 курса.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в бумажных па-
кетах по 75 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте.
Д. Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги
Кора надпочечников млекопитающих и человека вы-
рабатывает большое количество стероидных гормонов,
которые называются кортикостероидами.
СН2— СН3
20	21
Они являются производными прегнана и по химичес-
кому строению могут быть разделены на 11-дезоксисте-
роиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды. К пер-
вой группе относится дезоксикортикостерон, не имею-
щий атома кислорода в положении 11 стероидного ядра.
К группе 11,17-оксистероидов относятся кортизол (гид-
рокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из
коры надпочечников в кристаллическом виде.
Эндогенные гормоны коры надпочечников необхо-
димы для жизни человека и животных. Животные поги-
бают через несколько дней после удаления надпочеч-
ников (адренэктомии). Острая недостаточность надпо-
чечников сопровождается сгущением крови, снижением
артериального давления, желудочно-кишечными рас-
стройствами, астенией, понижением температуры тела и
основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и
задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азоти-
стых веществ. Введение адренэктомированным животным
кортикостероидов (особенно при одновременном введе-
нии натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению
патологических явлений и сохранению жизни.
По влиянию на обмен веществ основные кортико-
стероиды делятся условно на две группы: минералокор-
тикостероиды (минералокортикоиды) и глюкокортико-
стероиды (глюкокортикоиды).
Главными представителями первой группы являются
альдостерон1 и дезоксикортикостерон. Эти гормоны ак-
тивно влияют на обмен электролитов и воды и относи-
тельно мало — на углеводный и белковый обмен.
Основными эндогенными (природными) глюкокор-
тикостероидами являются кортизол (гидрокортизон) и
кортизон. Они активно влияют на углеводный и белко-
вый обмен, но менее активны в отношении водного и
солевого обмена. Способствуют накоплению гликогена
в печени, повышают содержание глюкозы в крови и вы-
деление азота с мочой; вызывают эозино-, лимфо- и ней-
тропению.
Глюкокортикостероиды оказывают противовоспали-
тельное десенсибилизирующее и антиаллергическое дей-
ствие. Они обладают также иммунодепрессивными, про-
тивошоковыми и антитоксическими свойствами.
В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свой-
ства глюкокортикостероидов2 не связаны с митостати-
ческим действием, а являются суммарным результатом
подавления разных этапов иммуногенеза: миграции ство-
ловых клеток (костного мозга) и В-клеток и взаимодей-
ствия Т- и В-лимфоцитов.
По современным данным, кортикостероиды тормо-
зят высвобождение цитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и
у-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают
высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления,
снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Про-
стагландины). Стимулируя стерридные рецепторы, они
индуцируют образование особого класса белков — ли-
покортинов, обладающих противоотечной активностью.
В относительно больших дозах глюкокортикостеро-
иды тормозят развитие лимфоидной и соединительной
ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшают ко-
личество тучных клеток, являющихся местом образова-
ния гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиа-
луронидазы и способствуют уменьшению проницаемос-
ти капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов
задерживается синтез и ускоряется распад белков.
Выработка гормонов надпочечника находится под
контролем ЦНС и в тесной связи с функцией гипофиза.
Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ; корти-
котропин — см.) является физиологическим стимулято-
ром коры надпочечников; без него невозможна нор-
мальная функция коры надпочечников. При различных
неблагоприятных воздействиях, вызывающих в организ-
ме состояние напряжения (стресса), происходит усиле-
ние выделения кортикотропина и стимулирование фун-
кции коры надпочечников (преимущественно образова-
ние и выделение глюкокортикостероидов). Последние в
свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кор-
тикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее
возбуждение надпочечников. Длительное введение в орга-
низм глюкокортикостероидов (кортизона и его анало-
гов) может привести к угнетению и атрофии коры над-
почечников, а также к угнетению образования гонадо-
тропных й тиреотропного гормонов гипофиза.
1 См. Спиронолактон.
2 См. Иммунодепрессивные препараты.
26
Средства, регулирующие метаболические процессы
Из природных глюкокортикостероидов практическое
применение в качестве лекарственных средств нашли по-
лучаемые синтетическим путем кортизон, гидрокортизон
и дезоксикортикостерон. Получен целый ряд синтети-
ческих аналогов кортизона и гидрокортизона (предни-
зон, преднизолон, дексаметазон и др.), которые более
активны чем природные глюкокортикостероиды (дей-
ствуют в меньших дозах), слабее влияют на минераль-
ный обмен; некоторые из них более удобны для мест-
ного применения, так как меньше всасываются1. Синте-
тические аналоги в настоящее время почти полностью
заменили кортизон.
Основными показаниями к применению глюкокор-
тикостероидов являются коллагенозы, ревматизм, рев-
матоидный артрит (инфекционный неспецифический
полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобласт-
ный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононук-
леоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболе-
вания, различные аллергические заболевания. Приме-
няют также глюкокортикостероиды при болезни Ад-
дисона, острой гормональной недостаточности коры
надпочечников, гемолитической анемии, гломерулонеф-
рите, остром панкреатите, вирусном гепатите и других
заболеваниях. В связи с противошоковым эффектом
глюкокортикостероиды назначают для профилактики
и лечения шока (посттравматического, операционного,
токсического, анафилактического, ожогового, кардио-
генного и др.).
Иммунодепрессивное действие глюкокортикостерои-
дов позволяет использовать их при трансплантации ор-
ганов и тканей для подавления реакции отторжения, а
также при различных так называемых аутоиммунных за-
болеваниях.
Отюкокортикостероиды являются во многих случаях
весьма ценными терапевтическими средствами. Необхо-
димо, однако, учитывать, что они могут вызывать ряд по-
бочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Ицен-
ко—Кушинга (задержка натрия и воды в организме с воз-
можным появлением отеков, усиление выведения калия,
повышение артериального давления); гипергликемию
вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет); уси-
ление выделения кальция и остеопороз; замедление про-
цессов регенерации; обострение язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления пище-
варительного тракта, прободецие нераспознанной язвы,
геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемо-
сти к инфекциям; повышение свертываемости крови с
возможностью тромбообразования; появление угрей, лу-
нообразного лица, ожирения, нарушений менструального
цикла и др.
Возможны также нервные и психические наруше-
ния: бессонница, возбуждение (с развитием в некото-
рых случаях психозов), эпилептиформные судороги,
эйфория.
Некоторые побочные явления (особенно связан-
ные с задержкой натрия и воды в организме) менее
выражены при применении синтетических глюкокор-
тикостероидов (триамцинолона, дексаметазона и др.)
вследствие их меньшего минералокортикоидного дей-
ствия.
При длительном применении глюкокортикостероидов
следует учитывать возможность угнетения функции коры
надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов: не
исключена атрофия надпочечников. Введение кортико-
тропина одновременно с глюкокортикостероидами пре-
дотвращает атрофию надпочечников,
Внезапное прекращение введения глюкокортико-
стероидов может вызвать обострение процесса. Оконча-
ние лечения должно производиться путем постепенного
уменьшения дозы. В течение 3—4 дней после отмены
препарата назначают небольшие дозы кортикотропина
(10—20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры
надпочечников.
Частота и сила побочных явлений, вызываемых глю-
кокортикостероидами, могут быть выражены в разной
степени. При правильном выборе дозы, соблюдении не-
обходимой предосторожности, тщательном наблюдении
за ходом лечения побочные явления могут отсутство-
вать,
В связи с возможным побочным действием примене-
ние глюкокортикостероидов должно производиться толь-
ко при наличии четких показаний и под тщательным вра-
чебным контролем.
Для уменьшения побочных явлений во время лече-
ния глюкокортикостероидами следует вводить в орга-
низм достаточное количество полноценного белка,
уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия
(1,5—2 г в сутки). Необходимо постоянно следить за
уровнем артериального давления, содержанием глюко-
зы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой
тела больного.
Противопоказания к применению глюкокортикосте-
роидов совпадают в основном с противопоказаниями к
применению кортикотропина (см.).
Препараты, содержащие глюкокортикостероиды
(мази, капли), не должны применяться при вирусных за-
болеваниях глаз (в том числе препараты с добавлением
антибактериальных средств), так как в связи с угнетени-
ем процессов регенерации возможно образование распро-
страненных язв вплоть до прободения роговицы.
Не следует применять мази, содержащие кортикосте-
роиды, при грибковых и паразитарных поражениях кожи,
если к этим мазям не добавлены специальные противо-
грибковые или противопаразитарные средства (см. Ми-
козолон).
Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с
предосторожностью (список Б), в защищенном от света
месте.
1 До недавнего времени для местного применения предпочитали пользоваться фторированными глюкокортикостероидными препаратами.
Обнаружено, однако, что при длительном применении эти и другие глюкокортикостероиды вызывают дистрофические изменения кожи. В связи
с этим начали поиск новых глюкокортикостероидов, лишенных этого побочного эффекта. В определенной степени этим требованиям отвечают
недавно созданные препараты адвантан (см. Метилпреднизолон)., будесонид, флютиказоп пропионат (см.). Сравнительная эффективность и пере-
носимость новых глюкокортикостероидов продолжает изучаться.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
27
а) Глюкокортикоидные препараты
1.	КОРТИЗОН (Cortisonum).
Прегнен-4-диол-17а,21 -триона-3,11,20,21 -ацетат:
СИНОНИМЫ: Adreson, Cortadren, Cortelan, Cortisate,
Cortisone, Cortistab, Cortistal, Cortisyl, Cortogen, Cortone,
Incorten, Rincorten и др.
Для применения в медицинской практике выпускают
кортизона ацетат (Cortisoni acetas).
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Практически нерастворим в
воде, очень мало растворим в спирте.
Назначают внутрь или внутримышечно (в виде сус-
пензии).
Внутрь принимают обычно в первые дни лечения по
0,1— 0,2 г в сутки (в 3—4 приема), затем дозу постепенно
уменьшают до минимальной, достаточной для поддер-
жания терапевтического эффекта (в среднем 0,025 г в сут-
ки). Курсовая доза при ревматизме составляет 3—4 г.
Внутримышечно вводят по 0,025—0,05 г 1 раз в сут-
ки или 2 раза с промежутками 8—12 ч.
Действие препарата после однократного приема внутрь
продолжается 6—8 ч, после внутримышечного введения
(в виде суспензии) — 8—12 ч.
При болезни Аддисона кортизон назначают одно-
временно с дезоксикортикостероном и хлоридом натрия.
Обычно принимают по 0,0125—0,025 г в день (12,5—
25,0 мг) кортизона, 0,001—0,005 г (1—5 мг) дезоксикор-
тикостерона ацетата и 4—6—10 г натрия хлорида. Реко-
мендуется также сочетание кортизона с аскорбиновой
кислотой.
Высшие дозы кортизона ацетата для взрослых:
разовая 0,15 г, суточная 0,3 г.
Детям кортизон назначают в меньших дозах: следу-
ет, однако, учитывать, что количество препарата должно
соответствовать скорее тяжести заболевания, чем возра-
сту. Детям младшего возраста обычно назначают (внутрь
или внутримышечно) по 0,0125—0,025 г 3 раза в день в
течение 2 дней, затем 2 раза в день, потом дозу умень-
шают до поддерживающей; детям школьного возраста —
по 0,025 г 3 раза в день, затем 2 раза в день, далее дозу
уменьшают до минимальной, достаточной для поддер-
жания терапевтического эффекта.
Кортизон, как и другие стероидные гормоны, должен
применяться под врачебным наблюдением. Больных не-
обходимо предварительно тщательно обследовать и в
дальнейшем систематически следить за картиной крови,
массой тела, артериальным давлением, содержанием глю-
козы в крови и состоянием психики.
Кортизон чаще, чем другие глюкокортикостероидные
препараты, вызывает побочные явления. При продолжи-
тельном лечении и применении больших доз (более 0,1 г
в сутки) могут появиться вирильное ожирение, гирсутизм,
угри, нарушения менструального цикла, остеопороз, сим-
птомокомплекс Иценко—Кушинга, психические наруше-
ния и др. Возможны изъязвления пищеварительного
тракта, прободения нераспознанной язвы, геморрагичес-
кий панкреатит.
В связи с появлением более эффективных, лучше пе-
реносимых синтетических глюкокортикоидных препара-
тов кортизон имеет в настоящее время ограниченное
применение.
Меры предосторожности и противопоказания к при-
менению такие же, как для всех глюкокортикостерои-
дов.	s
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г; 2,5 %
суспензия во флаконах по 10 мл.
2.	ГИДРОКОРТИЗОН (Hydrocortisonum).
17-Окси кортикостерон:
СИНОНИМЫ: Акортин, Гидрокорт, Кортейд, Хайтон,
Acortin, Cobadex, Cortaide, Cortef, CortU, Cortisol, Genacort,
Haiton, Hydrocort, Hydrocortal, Hydrocortisone, Hydrocor-
tone и др.
По химическому строению гидрокортизон отличает-
ся от кортизона наличием гидроксила и атома водорода
вместо кислорода при углеродном атоме в положении 11.
В медицинской практике применяют гидрокортизон
(свободный спирт), гидрокортизона ацетат, гидрокорти-
зона сукцинат (гемисукцинат).
По действию на организм гидрокортизон близок к
кортизону, но несколько более активен. Количество пре-
парата при приеме внутрь и введении в мышцы состав-
ляет 2/з дозы кортизона.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как для кортизона.
Гидрокортизон (свободный спирт) для приема внутрь
применяется редко. Используется главным образом для
изготовления лекарственных форм.
Микрокристаллическая суспензия гидрокортизона 2,5 %
(Suspensio Hydrocortisoni 2,5 %).
Применяют для внутрисуставного (и околосуставно-
го) введения при артритах ревматического и другого про-
исхождения (за исключением гнойного, туберкулезного
и гонорейного), бурситах, тендовагинитах и др.
28
Средства, регулирующие метаболические процессы
Вводят в полость сустава по 0,005—0,025 г (0,2—1 мл
суспензии) в зависимости от размеров сустава и тяжести
поражения 1 раз в неделю (до 3—5 инъекций на курс).
ФОРМА ВЫПУСКА: суспензия во флаконах по 5 мл (в 1 мл
содержится 0,025 г гидрокортизона ацетата). Перед при-
менением содержимое флакона тщательно взбалтывают.
Мазь гидрокортизоновая 1 % (Unguentum hydrocorti-
soni 1 %).
Применяют при воспалительных и аллергических
заболеваниях кожи немикробной этиологии: аллерги-
ческом и контактном дерматите, экземе, нейродерми-
те и др.
Наносят на пораженные участки кожи тонким слоем
2—3 раза в день.
Применение мази противопоказано при инфекцион-
ных заболеваниях кожи: туберкулезе, пиодермии, мико-
зах, а также при язвенных поражениях кожи и ранах.
ФОРМА ВЫПУСКА: б алюминиевых тубах по 10 г.
Гидрокортизон входит в состав аэрозольного антибак-
териального препарата «Оксикорт» (см.).
3.	ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (Hydrocortisone
acetate)1.
СИНОНИМЫ: Abbocort, Cortibel, Cortoderm, Hydrison,
Hydro-Adreson, Synthacort и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде.
При внутримышечном введении (в виде 2,5 % суспен-
зии) оказывает такой же эффект и вызывает те же по-
бочные явления, что и кортизона ацетат. При местном
применении (в виде 1 % мази при аллергических заболе-
ваниях кожи) и введении в виде суспензии в полость сус-
тавов (интрасиновиально) оказывает сильное противовос-
палительное и антиаллергическое действие без систем-
ных побочных явлений.
Суспензия гидрокортизона ацетата применяется для
тех же целей и в тех же дозах, что микрокристалличес-
кая суспензия гидрокортизона. (Взвесь перед употреб-
лением взбалтывают. Препарат после взбалтывания пред-
ставляет собой взвесь белого или белого с желтоватым
оттенком цвета.)
ФОРМЫ ВЫПУСКА; 1 % мазь в тубах по 5 г; 2,5 % сус-
пензия в ампулах для инъекций.
В глазной практике (при конъюнктивитах, блефари- .
тах, иритах, иридоциклитах, кератитах, дерматитах век
и др.) применяют 0,5 % глазную мазь, которую вводят в
конъюнктивальный мешок 1—3 раза в день в зависимо-
сти от характера заболевания.
Мазь противопоказана при вирусных и грибковых за-
болеваниях глаз, туберкулезе глаз.
При воспалительных заболеваниях глаза назначают
также суспензию гидрокортизона ацетата в виде глазных
капель (0,5—2,5 %) по 2 капли в конъюнктивальный ме-
шок 3—4 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тюбиках по 2,5 г.
Мазь «Кортомицетин» (Unguentum «Cortomycetinum»)
белого цвета с желтоватым оттенком. Содержит гидро-
кортизона ацетата 0,5 г, левомицетина 0,2 г, ланолина без-
водного 10 г, вазелина медицинского и масла вазелино-
вого по 22,5 г, других наполнителей и воды дистиллиро-
ванной до 100 г.
Применяют при воспалительных и аллергических забо-
леваниях кожи, в том числе осложненных микробной фло-
рой, чувствительной к левомицетину (инфицированные и
микробные экземы, нейродермиты, пиодермии и др.).
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки
2—3 раза в день в суточной дозе от 2 до 30 г. При при-
менении окклюзионной повязки препарат назначают в
уменьшенной дозе 1 раз в сутки. Курс лечения продол-
жается обычно 7—10 (до 30) дней.
Мазь противопоказана при туберкулезных, грибковых
и вирусных заболеваниях кожи, язвенных поражениях
кожи, ранах, беременности. При применении мази воз-
можны зуд, гиперемия, болезненность, обострение ост-
рых воспалительных реакций; в этих случаях мазь отме-
няют.
Гидрокортизона ацетат входит также в состав эмуль-
сионного препарата «Фенкортозоль» (см. Фенилсалици-
лат) и мази «Сульфодекортэм» (см. Сера осажденная).
4. ГИДРОКОРТИЗОНА ГЕМИСУКЦИЫАТ (Hydro-
cortisone hemisuccinate).
СИНОНИМЫ: Сополькорт Н, Arcocort, Corlan, Efcor-
lin, Hydrocortisone intraveineux, Hydrocortisone sodium
CH3 ОН
C—CH2—О—C—CH2—CH2—c
о	о	Ч°н
См. также Фторгидрокортизона ацетат.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
29
succinate, Hydrocortistab soluble, Intracort, Solu-Cortef, Sopol-
cort N и др.
Белая или белая со слегка желтоватым оттенком по-
ристая масса или порошок.
Применяют при острой недостаточности надпочеч-
ников, острых аллергических реакциях, астматическом
статусе, для профилактики и лечения шока, при инфар-
кте миокарда, осложненном кардиогенным шоком, для
лечения тиреотоксического криза, при других показани-
ях к применению кортикостероидных препаратов1.
Назначают парентерально (чтобы создать высокую
концентрацию в крови): внутривенно (струйно или ка-
пельно) или внутримышечно (при невозможности ввес-
ти в вену).
Содержимое ампулы (0,025 или 0,1 г препарата) ра-
створяют непосредственно перед применением в 5 или
10 мл воды для инъекций, подогретой предварительно до
35—37 °C. Для капельного введения (30—70 капель в ми-
нуту) этот раствор разводят в 250—500 мл изотоничес-
кого раствора натрия хлорида.
При шоке препарат вводят сначала струйно, затем ка-
пельно до стабилизации артериального давления. Разо-
вая доза 0,05—0,15 г (50—150 мг), в тяжелых случаях ее
увеличивают до 0,3 г (300 мг). Суточная доза составляет
1—1,3 г и выше.
При острой недостаточности надпочечников разовая
доза составляет 0,1—0,2 г.
Больным инфарктом миокарда, осложненным сухим
перикардитом, обычно вводят по 0,05 г (50 мг) в сутки в
течение 7—10 дней.
При бронхиальной астме суточную дозу подбирают
индивидуально.
В случае тяжелых аллергических реакций препарат
обычно вводят по 0,1 г в сутки капельно в течение 1 —
3 дней. После наступления терапевтического эффекта су-
точные дозы постепенно снижают.
Резкое прекращение введения препарата недопустимо.
Противопоказания к применению такие же, как для
других кортикостероидных препаратов, а также тромбо-
флебит. При экстремальных состояниях противопоказа-
ния можно рассматривать как относительные.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 5 и 10 мл, содержащих
соответственно по 0,025 и 0,1 г (25 и 100 мг) лиофили-
зированной натриевой соли препарата.
5.	ПРЕДНИЗОЛОН (Prednisolonum).
Прегнадиен-1,4-триол-11 р, 17а,21 -дион-3,20, или Д'-
дегидрогидрокортизон, или lip, 17а,21-тригидроксипрег-
на- 1,4-диен-3,20-дион:
СИНОНИМЫ: Декортин, Преднигексал, Шеризолон,
Antisolon, Codelcortone, Cordex, Dacortin, Decortin H, De-
hydrocortisol, Delta-Cortef, Deltacortril, Deltastab, Delti-
drosol, Deltisilone, Hostacortin H, Hydeltra, Hydrocortancyl,
Mecortolon, Metacortalon, Metacortandrolon, Meticortelone,
Nisolone, Paracortol, Precortalon, Prednelan, Prednihexal,
Prednisolone, Prenolone, Sherisolon, Sterane, Sterolone,
Ultracorten H и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Практически нерастворим в
воде, растворим в спирте.
Является дегидрированным аналогом гидрокортизона2.
Применяют при ревматизме, инфекционном неспеци-
фическом полиартрите, бронхиальной астме, острой лим-
фатической и миелоидной лейкемии, инфекционном мо-
нонуклеозе, нейродермитах, экземе и других показаниях
к применению глюкокортикостероидов.
Имеются данные об эффективности преднизолона
при циррозе печени, хроническом гломерулонефрите.
Разработаны схемы применения преднизолона (и дру-
гих глюкокортикостероидов) при миастении3.
Назначают внутрь в виде таблеток, начиная обычно
(в острых случаях) с 0,02—0,04 г (20—40 мг) в день.
В дальнейшем дозу снижают до 0,005—0,01 г (5—10 мг)
в день. Прекращать лечение (так же как и при примене-
нии других глюкокортикоидов) следует, постепенно
уменьшая дозу. А в конце лечения необходимо ввести
1 —2 раза кортикотропин.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,015 г, суточная 0,1 г.
Противопоказания к применению препаратов пред-
низолона такие же, как для других глюкокортикосте-
роидов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг)
в упаковке по 20; 30 и 100 штук.
В неотложных случаях, требующих немедленного по-
вышения уровня кортикостероидов в крови (острая не-
достаточность надпочечников, шок, астматические со-
стояния, приступы бронхиальной астмы и др.), приме-
няют растворимый препарат преднизолона для инъек-
ций — преднизолон гемисукцинат (см.).
Для местного применения при кожных заболеваниях
немикробной этиологии (экзема, зуд, дерматиты и др.)
применяют 0,5 % преднизолоновую мазь (Unguentum
1 Абсава Г. И. Итоги клинического изучения гидрокортизона гемисукцината — инъекционной лекарственной формы*гидрокортизона // ЭИ.
Новые лекарственные препараты.— 1984.— № 2.— С. 2—12.
2 Выпускавшийся ранее дегидрированный аналог кортизона преднизон исключен из номенклатуры лекарственных средств как относитель-
но малоактивный.
3 Гехт Б. М., Кузин М. И. и др. Лечение тяжелых форм миастении преднизолоном и триамсинолоном // Журн. невропатол. и психиатр.—
1975.— № 6.— С. 815—819; Гехт Б. М., Коломенская Е. А., Шагал Д. И, и др. Стратегия применения глюкокортикоидных препаратов при нервно-
мышечных заболеваниях//Там же.— 1985.—№ И.—С. 1651—1658.
30
Средства, регулирующие метаболические процессы
Prednisoloni 0,5 %), которую наносят тонким слоем на
кожу 1—3 раза вдень.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 10 и 20 г.
Преднизолон входит в состав мази «Дермозолон» (см.).
В глазной практике (кератитьг, конъюнктивиты, ири-
ты, блефариты и др.) применяют глазные капли, содер-
жащие 0,3 % раствор гидрохлорида 21-(дезокси-1Ч-метил-
14'-пи перазин ил)-преднизолона, который назначают по
1—2 капли 1—3 раза вдень.
форма выпуска: во флаконах по 5 мл.
Возможные побочные явления и противопоказания
при применении глазных капель с преднизолоном такие
же, как при применении глазных капель с дексаметазо-
ном (см.).
В оториноларингологической практике используют
ушные капли, содержащие в 5 мл 0,025 г гидрохлорида
21-(дезокси-1Ч-метил-ЬГ-пиперазинил)-преднизолона,
0,05 г эфедрина гидрохлорида и 0,025 г местного анес-.
тетика лидокаина.
Назначают по 4—5 капель 3—4 раза в день в уши или в
каждую половину носа при воспалении и экземе наружно*
го слухового прохода, аллергических заболеваниях полости
уха, при вазомоторных и аллергических ринитах и т. п.
Под названием «Ауробин» (Aurobin) выпускается мазь,
содержащая в 20 г (один тюбик) 0,04 г капроната пред-
низалона, 0,4 г анестетика лидокаина и вспомогательные
вещества. Применяют при зуде заднего прохода, экземе,
дерматите промежности, геморроидальных узлах, трещи-
нах заднего прохода.
Наносят тонким слоем на пораженные участки 2—
4 раза в день. При глубоких геморроидальных узлах мазь
вводят в небольшом количестве в прямую кишку 2—
4 раза в день.
Нельзя применять мазь при вирусных инфекциях, в
I триместре беременности.
При грибковых поражениях необходимо одновремен-
но назначать противогрибковые препараты.
форма выпуска: в алюминиевых тубах по 20 г.
6.	ПРЕДНИЗОЛОНА ГЕМИСУКЦИНАТ (Prednisolo-
ne hemisuccinate).
Прегнадиен-1,4-триол-11 р, 17а,21 -дион-3,20 сукцина-
та динатриевая соль.
СИНОНИМЫ: Prednisoloni hemisuccinat, Prednisoloni
succinas, Prednisolonum bisuccinicum, Di-Adresson-F-aquo-
sum, Endoprenovis, Famisol, Lio-cort.
Белый с кремоватым оттенком кристаллический по-
рошок. Растворим в воде.
Показания к применению такие же, как для предни-
золона1.
Как водорастворимый препарат вводят внутривен-
но или внутримышечно для экстренной терапии при
состояниях, требующих быстрого повышения концен-
трации глюкокортикостероидов в организме (острая
недостаточность надпочечииков, острые аллергичес-
кие реакции, астматический статус, шоковые состоя-
ния и др.).
Содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной
воды для инъекций, предварительно подогретой до 35—
37 °C. Для капельного введения разводят полученный
раствор в 250—500 мл изотонического раствора натрия
хлорида, 5 % раствора глюкозы или полиглюкина.
Обычно вводят сначала внутривенно струйно, затем
капельно.
При шоке разовая доза составляет 0,05—0,15 г (в тя-
желых случаях до 0,4 г). Повторно вводят через 3—4 ч.
Суточная доза 0,3—1,2 г.
При острой недостаточности надпочечников разовая
доза составляет 0,1—0,2 г, суточная 0,3—0,4 г.
При астматическом статусе вводят по 0,5— 1,2 г в сутки с
последующим снижением дозы до 0,3—0,15—0,1 г в сутки.
В случае тяжелых аллергических реакций вводят по
0,1—0,2 г в сутки.
Длительность лечения зависит от характера заболевания,
состояния больного и терапевтической эффективности.
При невозможности внутривенного введения препа-
рат применяют внутримышечно.
Побочные явления и противопоказания такие же, как
при использовании других кортикостероидных препаратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,025 г (25 мг) лиофи-
лизированного порошка.
7.	МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН (Methylprednisolone)*.
6-а-Метилпреднизолон:
синонимы: Адвантан2, Медрол, Метипред, Преднол,
Урбазон, Advantan, Bioprednon, Medeson, Medrate, Me-
drelon, Medrol, Medrone, Meristolone, Mesopren, Metastab,
Methypred, Metipred, Metrisone, Modern, Prednol, Pro-
macortine, Suprametil, Urbason, Wyacort и др.
По структуре и активности близок к преднизолону,
но практически не обладает минералокортикоидной (на-
трийзадерживающей) активностью. Он медленно всасы-
СН3
1 /Уськова Т. А, Либерман С. С, Горячкина Л. А. и др. Результаты экспериментального и клинического изучения преднизолонгемисукцина-
та — отечественного водорастворимого препарата преднизолона // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1982.— № 7.— С. 17—20; Алтухо-
ва Л. Б., Морозова Е. Б., Фетисова Н. И. и др. Преднизолонгемисукцинат — растворимая лекарственная форма преднизолона // Хим.-фарм. журн.—
1982.-Ш.-С. 89-91.
2 Адвантан — метилпреднизолона анепонат (21 -ацетат- 17-пропионат).
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
31
вается при внутримышечном введении и оказывает бо-
лее продолжительный эффект, чем гидрокортизон и
преднизолон.
Показания к применению такие же, как для предни-
золона, однако метилпреднизолон в некоторых случаях
более эффективен, лучше переносится.
При бронхиальной астме назначают внутрь, начиная
с 0,012—0,04 г (12—40 мг) в сутки; поддерживающая доза
0,004—0,012 г (4—12 мг) в сутки. При хронических по*
лиартритах назначают, начиная с 0,006—0,02 г (6—20 мг)
в сутки. При ревматизме начинают с дозы 0,8—1,5 мг/кг,
затем ее постепенно снижают.
В острых случаях вводят в мышцы или в вену (капель-
но или очень медленно струйно) взрослым 0,02—0,04 г,
детям 0,008—0,016 г, затем переходят на прием препара-
та внутрь.
Раствор метилпреднизолона при необходимости вво-
дят в полость суставов (0,01—0,04 г), в брюшную и плев-
ральную полости (до 0,1 г), под конъюнктиву (до 0,02 г).
Имеются данные об эпидуральном введении метил-
преднизолона (0,08 г в 10 мл изотонического раствора
натрия хлорида) при лечении дискогенного радикулита1.
Большие дозы метилпреднизолона (или преднизоло-
на) применяют при лечении особо тяжелых форм вол-
чаночного нефрита2.
Противопоказания к назначению метилпреднизоло-
на и возможные осложнения такие же, как при приме-
нении других глюкокортикостероидов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 и 0,016 г (4 и
16 мг) в упаковке по 30 штук; в ампулах по 0,02; 0,04 и
0,008 г (20; 40 и 8 мг) натрия сукцината метилпредни-
золона с приложением ампул с растворителем, а также
в ампулах (по 1 мл) с готовым 4 % раствором; препарат
«Солу-Медрол» (Solu-Medrol)*, являющийся натрий-
сукцинатом метилпреднизолона, выпускается во фла-
конах.
Пролонгированный препарат «Депомедрол» (Depot-
Medrol)* представляет собой 4 % суспензию метилпред-
низолона ацетата в ампулах по 1 и 2 мл. Применяют внут-
римышечно по 0,04—0,12 г (1—3 мл) 1 раз в 1—4 нед.
В полость сустава вводят в зависимости от величины су-
става от 0,004 до 0,08 г (4—80 мг) 1 раз в 1—5 нед. В ряде
случаев достаточно однократного введения.
Мазь Адвантан содержит 0,1 % соль (ацепонат) метил-
преднизолона.
Применяют при экземах, атопическом дерматите, ней-
родермите.
Наносят на пораженную кожу тонким слоем 1 раз в
день. Рекомедуется применять взрослым в течение не
свыше 12 нед; детям — не свыше 4 нед. При соблюде-
нии этих сроков мазь адвантана, в отличие от других кор-
тикостероидных мазей, обычно не вызывает атрофичес-
ких изменений кожи.
При туберкулезе кожи и вирусных заболеваниях кожи
препарат противопоказан.
При бактериальных или грибковых поражениях кожи
требуется дополнительная специфическая терапия.
Не следует применять мазь адвантана при периораль-
ном дерматите. Не допускается попадания мази в глаза.
ФОРМАВЫПУСКА: В тубах по 15 Г.
8.	ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum).
9а-Фтор-11 р, 17а, 21 -триокси-1 ба-метил-прегна-1,4-
диен-3,20-дион, или 9а-фтор-16а-метил преднизолон;
СН3 ОН
СИНОНИМЫ: Даксин, Дексабене, Дексазон, Дексамед,
Дексафар, Дексона, Максидекс, Фортекорт, Amradexone,
Arcodexan, Cortadex, Deason, Decacort, Decacortin, Decadin,
Decardan, Decardon, Decasterolone, Dekacort, Desometon, De-
xaeort, Dexafar, Dexamecortin, Dexametan, Dexamethasone,
Dexason, Dexone, Fortecort, Hexadecadrol, Hexadrol, Maxidex,
Millicorten, Minicort, Novomethasone, Oradexon, Prednisolon F,
Resticort, Steralol, Superprendol, Wymesone и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Практически нерастворим в воде, труд-
н о растворим в спирте.
Характерной особенностью химического строения
дексаметазона является наличие в его молекуле атома
фтора.
По действию на организм он близок к другим глюко-
кортикостероидам, но более активен, оказывает сильное
противовоспалительное и антиаллергическое действие.
По эффективности 0,5 мг дексаметазона соответству-
ет примерно 3,5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона
или 17,5 мг кортизона; таким образом, он в 7 раз актив-
нее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона.
Показания к применению в основном такие же, как
для других аналогичных препаратов: ревматоидный арт-
рит, дерматозы, нефротический синдром, аллергические
заболевания (бронхиальная астма и др.), лимфогрануле-
матоз и др.
Назначают внутрь. Обычная суточная доза для взрос-
лых равна 0,002—0,003 г (2—3 мг); в тяжелых случаях ее
увеличивают до 0,004—0,006 г, после наступления тера-
певтического эффекта дозу постепенно понижают; под-
держивающая доза равна 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) в
день. Дневную дозу назначают в 2^3 приема во время
или после еды.
Детям назначают в зависимости от возраста от
0,00025 г (0,25 мг = ^таблетки) до 0,0Q2 г (2 мг = 4 таб-
леткам) в день в 3—4 приема.
1 Грахан Р. Эпидуральное введение кортикостероидов при лечении дискогенного радикулита // Тер. арх,— 1990,— № $.-»• С. 118—120.
2 Янушкевич Т. Н., Клепиков П. В. Применение сверхвысоких доз кортикостероидов при лечении наиболее тяжелых вариантов волчаночно-
го нефрита // Тер. арх.— 1990.— № 6.— С. 50—53.
32
Средства, регулирующие метаболические процессы
Препарат хорошо переносится. В терапевтических до-
зах относительно мало влияет на обмен электролитов и
не вызывает обычно задержки натрия и воды в организ-
ме. Необходимо, однако, учитывать, что в больших до-
зах и при повышенной чувствительности и этот препарат
может вызвать побочные явления, характерные для дру-
гих глюкокортикостероидов; лечение должно проводить-
ся под тщательным врачебным наблюдением с учетом
возможных осложнений и противопоказаний.
Лечение прекращают постепенно, так же как и при
применении других глюкокортикостероидов; целесооб-
разно в конце лечения назначить несколько инъекций
кортикотропина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и
1 мг) в упаковке по 10 или 50 штук.
При тяжелой недостаточности надпочечников, шо-
ковом и бессознательном состоянии вводят внутрйвен-
но и внутримышечно растворимую форму дексаметазо-
на (дексаметазон-21-фосфат в виде натриевой соли), вы-
пускаемую в ампулах по 1 мл, содержащих 0,004 г препа-
рата (4 мг). Вводят по 1 —2 Мл в сутки.
После достижения терапевтического эффекта декса-
метазон принимают внутрь.
В офтальмологической практике растворимый декса-
метазон вводят ретробульбарно.
В психиатрической практике дексаметазон использу-
ется для диагностики аффективных расстройств (так на-
зываемый дексаметазоновый тест). В норме введение
дексаметазона приводит к снижению содержания гид-
рокортизона (кортизола) в крови. При некоторых видах
патологии, в том числе депрессиях, этого не происходит.
Для проведения теста препарат назначают взрослым
внутрь в дозе 1—2 мг, детям — 0,5 мг1.
Имеются также данное о применении дексаметазо-
нового теста для дифференциальной диагностики раз-
личных форм низкорослости у детей в связи с тем, что
он стимулирует секрецию гормона роста и может быть
использован для выявления сохранности соматотропной
функции гипофиза2.
Для применения в офтальмологической практике за
рубежом выпускаются глазные капли дексаметазона: 0,1 %
глазная суспензия во флаконах по 10 мл; офтан-дексаме-
тазон, содержащий в 1 мл 1 мг (0,1 %) дексаметазона-21-
фосфата.
Эти капли применяют при аллергических конъюнк-
тивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, иритах, ири-
доциклитах, а также для уменьшения воспалительных яв-
лений после глазных операций, травм.
Закапывают по 1—2 капли: в начале лечения каждые
1—2 ч, затем, при уменьшении воспалительных явлений,
через каждые 4—6 ч. Длительность лечения может ко-
лебаться от 1—2 дней до нескольких недель (в зависи-
мости от результатов).
Применение глазных капель с дексаметазоном про-
тивопоказано при вирусных и грибковых заболеваниях
глаз и острых формах гнойных инфекций глаза (при от-
сутствии антибактериальной терапии).
Следует учитывать, что длительное применение пре-
парата, так же как и других глазных капель, содержа-
щих кортикостероиды, может привести к повыше-
нию внутриглазного давления. При утончении рого-
вой оболочки существует опасность перфорации. При
простом герпесе может наблюдаться распространение
процесса.
Дексона (Dexona)* — глазные (и ушные) капли, со-
держащие 0,1 % раствор дексаметазона натрия фосфата
и 0,5 % раствор неомицина сульфата; выпускаются во
флаконах-капельницах по 5 мл.
Применяют при конъюнктивитах, кератитах, а также
воспалении среднего уха и др.
В глаза закапывают по 1—2 капли 3—4 раза в день, в
уши — по 3—4 капли 2—3 раза в день.
Противопоказания: вирусные заболевания и туберку-
лез глаз, простой лишай, грибковые заболевания.
Дексокорт (Dexocort) — аэрозоль, содержащий дек-
саметазон с неомицином. Оказывает противовоспали-
тельное и антибактериальное действие при кожных за-
болеваниях.
9.	ТРИАМЦИНОЛОН (Triamcinolonum).
9а-Фтор-1 ба-окс и преднизолон:
СИНОНИМЫ: Азмакорт, Берликорт, Дельфакорт, Ке-
накорт, Кеналог, Полькортолон, Триакорт, Фторокорт,
Цинакорт, Adcortyl, Albacort, Aristocort, Azmacort, Ber-
licort, Cinacort, Delfacort, Delsolone, Flogicort, Fluostero-
lone, Ftorocort, Kenacort, Kenalog, Ledercort, Omcilon,
Supercort, Triamcinolone, Triacort, Triamcort и др.
По химическому строению и действию близок к дек-
саметазону. Отличается от него наличием оксигруппы вме-
сто метильной в положении 16. В некоторых случаях
лучше переносится, чем другие глюкокортикостероиды.
Назначают внутрь. Суточная доза составляет 0,004—
0,008—0,016 г (4—8—16 мг) в 2—4 приема. При необхо-
димости дозу увеличивают, а после наступления терапев-
тического эффекта уменьшают постепенно на 0,002 г в
1 Белкин А. И., Хайсман А. Е. Дексаметазоновый тест в диагностике депрессий детского и подросткового возраста // Журн. невропатол. и пси-
хиатр.— 1988.— № 1.— С. 140—144; Нуллер Ю. Л., Остроумова М. Н., Косинский В. П. Динамика показаний дексаметазонового теста под влия-
нием нейро- и психотропных препаратов у больных с аффективными расстройствами // Там же.— 1990.— № 12.—.С. 62—67.
2 Панкова С. С., Бурая Т. И., Гончаров И. П. Использование дексаметазона для дифференциальной диагностики различных форм низкорос-
лости // Пробл. эндокринол.— 1995.— № ].— С. 12—13.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
33
день до установления минимальной поддерживающей
дозы, обычно 0,001 г (1 мг в день).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 г (4 мг) в упа-
ковке по 50 и 100 штук; 0,1 % мазь («Ледеркорт») или
крем для наружного применения при дерматитах в ту-
бах по 30 г.
10.	ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД (Triamcinoloni
acetonidum).
СН2ОН
СИНОНИМЫ: Кеналог, Adcortyl A, Albicort, Aristocort
acetonide, Fortcinolone, Kenacort A, Kenacort T, Kenalog,
Remiderm, THamcinolone, Triamcortin, Vetalog и др.
Производное триамцинолона, имеющее в положени-
ях 16,17 ацетонидную группу.
Триамцинолона ацетонид, как и другие фторирован-
ные производные глюкокортикостероидов в связи с их
относительно малой всасываемостью нашли широкое
применение в качестве местных противовоспалительных,
противозудных и антиаллергических средств.
Выпускаются в виде мази на жировой основе, крема
или пасты на водорастворимой.основе. Мази на жиро-
вой основе растворимы в липидах кожи и часто лучше
проникают в поверхностные ее слои. Часть больных луч-
ше переносят кремы на водорастворимой основе, кото-
рые обычно хорошо всасываются, не оставляют жиро-
вых пятен на белье, при необходимости смываются во-
дой.
При заболеваниях кожи, сопровождающихся гное-
родной инфекцией, применяют мази или кремы, содер-
жащие наряду с глюкокортикостероидами антибиотики
(неомицин, грамицидин и др.).
Мазь «Триакорт» (Unguentum «Triacortum»). Мазь жел-
товато-белого цвета, содержащая 0,025 % или 0,1 % три-
амцинолона ацетонида и вспомогательные вещества.
Оказывает противовоспалительное, противоаллерги-
ческое и противозудное действие. '
Применяют наружно в виде втираний 2—3 раза в день
при воспалительных и аллергических кожных заболева-
ниях, экземе, нейродермитах, псориазе и др. При пора-
жениях глаз не используют.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 25 г.
Аналогичные зарубежные мази выпускаются под на-
званиями: «Фторокорт», «Кеналог», «Кенакорт» и др.
И. БУДЕСОНИД (Budesonide)*.
СИНОНИМЫ: Апулеин, Горакорт, Пульмикорт, Рино-
корт, Apulein, Goriacort, Pulmicort, Rhinocort.
Глюкокортикостероидный препарат, близкий по
структуре к триамцинолона ацетониду, но отличающий-
ся отсутствием в молекуле атома фтора (и заменой ме-
тильных радикалов в ацетонидной группе на водород и
пропил).
В связи с малой всасываемостью препарат не оказы-
вает выраженного системного действия, лучше перено-
сится и в отличие от фторированных препаратов не вы-
зывает выраженных атрофических изменений кожи (см.
мазь Ддвантан) при длительном применении.
Применяется в основном в виде мази (крема) при ато-
пическом дерматите, псориазе, экземе, различных вос-
палительных и аллергических заболеваниях кожи, при
которых обычно эффективны глюкокортикостероидные
препараты.
Наносят препарат на пораженные участки кожи тон-
ким слоем.
Также применяют будесонид в виде аэрозольных или
порошковых ингаляций интратрахеально при воспали-
тельных и спастических заболеваниях бронхов1. Ингаля-
ции проводят 2 раза в сутки по 0,2—0,4 мг (всего до 0,8 мг
в сутки) с интервалом 12 ч.
После ингаляции следует тщательно прополоскать
горло.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: мазь в тубах, аэрозольные упаков-
ки с дозаторами по 0,05 мг (мите) и 0,2 мг (форте) в 1 дозе;
порошок для ингаляций с приложением порошкового
ингалятора (дискохалера).
1 Суточникова С. А., Самсонова М. В. и др. Влияние отечественного ингаляционного глюкокортикостероида будесонида на воспаление и ги-
перреактивность бронхов при длительном лечении больных бронхиальной астмой //Тер. арх.— 1996.— № 3.— С. 48—50. (Имеются указания,
что будесонид ингибирует биосинтез лейкотриенов; см. Антагонисты лейкотриенов.)
2—625
34
Средства, регулирующие метаболические процессы
12.	СИНАФЛАН (Synaflanum).
6а,9а-Дифтор-16а, 17а-изопропилидендиокси-прегна-
1,4-диен-11р, 21 -диол-3,20-дион, или 6а,9а-дифтор-16а-
оксипреднизолон-16,17-ацетонид:
СИНОНИМЫ: Синодерм, Флюозон, Флюоцинолона
ацетонид, Эзацинон, Esacinon, Flucort, Fluocinolone ace-
tonide, Fluocinoloni acetonidum, Fluoson, Localyn, Sino-
derm, Synandone, Topiclyn и др.
Белый или белый с крёмоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Практически нерастворим в воде, ра-
створим в спирте.
Близок по строению к преднизолону, дексаметазону,
триамцинолону, но содержит в молекуле два атома фто-
ра в положениях 6 и 9.
Препарат оказывает выраженное местное противовос-
палительное, антиаллергическое, противозудное дей-
ствие.
Мазь синафлана 0,025 % (Unguentum Synaflani
0,025 %). Мазь светло-желтого (до желтого) цвета.
Применяют при местных воспалительных и аллерги-
ческих заболеваниях кожи и слизистых оболочек, при
зуде, экземе, ограниченном псориазе и др.1
Наносят тонким слоем на пораженные участки 2—
3 раза в день, слегка втирая в кожу. В связи с малой вса-
сываемостью препарат при наружном применении не ока-
зывает существенного общего действия на организм.
Мазь синафлана (как и другие глюкокортикостерои-
ды) противопоказана при туберкулезных, грибковых, си-
филитических и вирусных заболеваниях кожи, кожных
реакциях после вакцинации. Не следует ее назначать для
лечения заболеваний глаз. Длительное применение пре-
парата, особенно на обширных участках кожи, не реко-
мендуется; не следует также применять препарат на об-
ш ирных участках пораженной кожи у детей.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 10 или 15 г.
Мазь, содержащая 0,025 % флюоцинолона ацетони-
да (синафлана), выпускается за рубежом под названием
«Синалар» и «Флуцинар».
Для лечения заболеваний кожи, сопровождающихся
инфекцией, выпускаются также «Синалар-Н» («Synalar-
N»), «Флуцинар-Н» (Flucinar-N), содержащие 0,025 % си-
нал ара и 0,5 % неомицина сульфата.
13.	ФЛУМЕТАЗОНА ПИВАЛАТ (Flumetasone Piva-
late)*.
6а,9а-Дифтор-1 ба-метилпреднизолона 21 -пивалат
(т. е. триметил ацетат):
При инфицированных поражениях кожи может при
меняться Локакортен-Н (Locacorten-N) — мазь, содержа
щая 0,02 % локакортена и 0,5 % неомицина сульфата.
СНг— О—С—С—СНз
По химическому строению и действию близок к си-
нафлану (флюоцинолону ацетониду).
Применяют местно в виде 0,02 % мази или крема при
экземах, нейродермите, зуде, воспалительных реакциях
кожи и слизистых оболочек. Препарат втирают тонким
слоем в кожу или слизистые оболочки 2—3 раза в день;
курс лечения 1—2 нед.
Противопоказан при туберкулезе кожи, сифилитичес-
ких поражениях кожи, кожных реакциях после вакцина-
ции. Нельзя применять при поражениях конъюнктивы.
Является действующим началом мазей «Локакортен»
(«Locacorten»), «Лоринден» («Lorinden»), «Локасален»
(«Locasalen»).
1 Гриненко Г. С Синафлан
С. 631-632.
— местное противовоспалительное, противоаллергическое средство// Хим.-фарм. жури.— 1986.— № 5.—
ФОРМА ВЫПУСКА в тубах по 15 г.
Лоринден С. Мазь, содержащая 0,02 % флуметазона
пивалата (локакортена) и 3 % йодхдороксихинолина.
Последний оказывает антимикробное и противогрибко-
вое действие (см. Производные 8-оксихинолина).
По составу и действию препарат близок к мази «Ло-
какортен-виоформ». Применяют при импетиго, опрелос-
ти, бактериальном дерматите, фурункулезе и других за-
болеваниях кожи.
Противопоказания такие же, как для локакортена.
ФОРМА ВЫПУСКА в тубах по 15 г.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
35
14.	ГАЛОМЕТАЗОН (Halometasone)*.
2-Хлор-6<х-9-дифтор-11 ₽, 17,21 -тригидрокси-16а-ме-
тилпрегна-1,4-диен-3,20-дион:
В
F
СИНОНИМЫ: Сикортен, Sicorten.
Подобно синафлану и флуметазону содержит в мо-
лекуле два атома фтора и, кроме того, атом хлора в по-
ложении 2.
Выпускается в виде мазей и кремов, оказывающих вы-
раженное антиаллергическое и противовоспалительное
действие1.
Показания к применению такие же, как для других
аналогичных препаратов (см. Синафлан, Флуметазона пи-
валат).
Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи
2 раза в день, обычно без повязки; в более тяжелых слу-
чаях накладывают окклюзионную повязку.
Препарат хорошо переносится. Меры предосторож-
ности и противопоказания — см. Мазь синафлана.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,05 % крем или мазь в тубах по 10 г.
15.	БЕТАМЕТАЗОН (Betamethasone)*.
9а-Фтор-1 бр-метил преднизолон:
Мазь «Випсогал» («Vipsogal») содержит в 1 г бета-
метазона дипропионата и флюоцинолона ацетонида по
СИНОНИМЫ: Белодерм, Бетакорт, Бетноват, Кутерид,
Флостерон, Целестодерм, Beloderm, Betacorlan, Betacort,
Betapredol, Betilon, Betnovat, Celestan, Celestoderm, Cele-
ston, Kuterid, Minisone, Supercortene и др.
По структуре и действию близок к дексаметазону; яв-
ляется Р-изомером дексаметазона.
Является действующим началом мазей и кремов, при-
меняемых для лечения дерматозов.
Целестодерм В (СИНОНИМЫ: Betaderm, Celestoderm V;
CelestonWerat).
Мазь или крем, содержащие 0,1 % бетаметазона 17-ва-
лерата (СИНОНИМЫ: Bemetson, Bethovate).
Оказывает противовоспалительное, антиаллергичес-
кое, противозудное действие. В виде крема хорошо вса-
сывается, легко смывается водой.
Применяют при экземе, дерматитах, аногенитальном
зуде, нейродермите, солнечном дерматите, псориазе и
других заболеваниях кожи.
Препаратом смазывают кожу или слизистые оболоч-
ки 2—3 раза в день. При необходимости накладывают
водонепроницаемую повязку.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 5 и 15 г.
175 мкг, гентамицина сульфата 350 ME, салициловой кис-
лоты 50 мг.
Применяют при псориазе и псориазоформных дер-
матозах2. Наносят тонким слоем на пораженные участ-
ки кожи, слегка втирая. Курс лечения 25 дней и более с
14—21-дневными перерывами.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 30 или 100 г.
Дипрофос («Diprofos»).
СИНОНИМЫ: Флостерон, Flosteron.
Содержит в 1 мл (1 ампула) 2 мг бетаметазона фосфа-
та в виде динатриевой соли (хорошо всасывается и ока-
зывает быстрое действие) и 5 мг бетаметазона дипропи-
оната (обеспечивает длительность эффекта).
Применяют при ревматоидном артрите, остеоартри-
те, бурсите, спондилите, аллергических и других заболе-
ваниях при наличии показаний к применению кортико-
стероидных препаратов. Вводят внутримышечно, в по-
лость суставов, периартериально (но не внутривенно) по
1 мл 1 раз в 2—4 нед.
Трвдерм («Triderm»)*. Крем, содержащий 0,064 % бета-
метазона дипропионата, 0,1 % антибиотика гентамицина
(см.) и 1 % противогрибкового препарата клотримазола (см.).
1 Шахтмейстер И. Я., Писаренко М. Ф. и др. Сикортен в терапии экземы, нейродермита и красного плоского лишая // Вести, дерматол,—
1987.-№10.-С. 36-38.
2 Скрипкин Ю. К., Шахтмейстер И. Я. и др. Випсогал в терапии псориаза Ц Вести, дерматол.— 1990.— № 12.— С. 34—36; Машкимейсок А. Л.,
Гмоусенко И. К. Опыт применения мази «Випсогал» у больных псориазом // 1км же.— 1991.— № 2.— С. 53—54.
36
Средства, регулирующие метаболические процессы
Применяют наружно в качестве противовоспалитель-
ного, антиаллергического, антибактериального и фунги-
цидного средства.
ФОРМА ВЫПУСКА: В тубах ПО 15 Г.
Гаразон (Garasone). Глазная мазь, глазные и ушные
капли, содержащие в 1 г или 1 млх бетаметазона натрия
фосфата 1 мг и гентамицина сульфата 3 мг.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: мазь в тубах по 5 г; глазные и уш-
ные капли во флаконах по 5 мл. 4
16.	УЛЬТРАЛАН (Ultralan)*.
Мазь, содержащая в 1 г по 2,5 мг флуокортолона и
флуокортолона-21 капроата.
Флуокортолон (Fluocortolone).
ба-Фтор-11 Р,21 -дигидроокси-1 ба-метил-1,4-прегна-
диен-3,2-дион:
СИЙОНИМЫ: Фторкорталон, Syracort, Ultracur.
Применяют наружно при контактном дерматите, эк-
земе, нейродермитах и других показаниях для наружно-
го применения глюкокортикостероидов.
Наносят тонким слоем на пораженные участки от 1 до
3 раз в день. В тяжелых случаях может накладываться
окклюзионная повязка.
Наличие в составе мази флуокортолона в сочетании с
капроатом препарата обеспечивает быстрый и длитель-
ный эффект.
Возможные побочные явления и противопоказания
общие для разных глюкокортикостероидных препаратов
местного применения.
ФОРМА ВЫПУСКА в тубах по 10 г.
17.	БЕКЛОМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ (Beclome-
tasoni Dipropionas)*.
9а-Хлор-НР,17а,21-триокси-16р-метил-1,4-прегнади-
ен-3,20-диона 17,21 -дипропионат, или 9а-хлор-16р-ме-
тил-преднизолондипропионат:
СН2—ООС— СН2—СН3
СИНОНИМЫ: Альдецин, Арумет, Беклазон, Беклат,
Беклокорт, Беклофорт, Бекодиск, Беконаза, Бекотид, Гна-
дион, Плибекот, Риносол, Aldecin, Arumet, Beclason,
Beclat, Beclocort, Beclofort, Beclosol, Beclotaide, Beclovent,
Becodisc, Beconase, Becotide, Gnadion, Plibecot, Propavent,
Rhinosol, Sanasthmyl, Vanceril, Viarex и др.
Выпускается в виде аэрозоля для ингаляций под на-
званиями: «Бекотид» («Becotid»), «Бекломет»(«Вес1оше1»),
«Беклат» («Beclate») и др.
Применяют при бронхиальной астме, главным обра-
зом в случаях, когда неэффективны обычные бронходи-
лататоры и кромолин -натрий (интал)1.
Взрослым назначают по 2 дозированные ингаляции
(всего 0,1 мг) 3—4 раза в сутки; в особо тяжелых случаях
производят до 12—16 ингаляций (0,6—0,8 мг) в сутки.
Детям назначают по 1—2 ингаляции (0,05—0,1 мг) 2—
4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых не долж-
на превышать 20 ингаляций (1 мг); для детей до 12 лет —
10 ингаляций (0,5 мг).
Препарат не оказывает купирующего действия; эффект
развивается обычно постепенно, в течение первой неде-
ли. При необходимости можно сочетать бекотид с брон-
ходилататорами, кромолин-натрием, антибиотиками2.
При применении аэрозольных препаратов бекломе-
тазона и других глюкокортикостероидов .(см. Ингакорт)
слъяуеп учитывать возможность развития системных по-
бочных явлений, свойственных гормональным препара-
там этой группы3. Лечение должно проводиться под тща-
тельным врачебным наблюдением.
При длительном применении этих препаратов может
развиться кандидоз полости рта, требующий примене-
ния противогрибковых средств.
Противопоказан при беременности, активном тубер-
кулезе различных органов (при туберкулезе легких в не-
активной форме); осторожность необходима при назна-
чении больным с недостаточностью надпочечников.
ФОРМА ВЫПУСКА: аэрозольная упаковка, снабженная
дозирующим клапаном и рассчитанная на 200 ингаля-
ций, по 0,05 мг (50 мкг) в дозе.
Для применения при аллергических ринитах выпус-
кается специальная аэрозольная лекарственная форма для
интраназального применения.
1 Дурантэ Т. О., Алекса В. И. Применение бекотида в лечении бронхиальной астмы // Сов. мед.— 1983.— № 2.— С. 57—60.
2 Илъкович М. М. Результаты и перспективы применения бекотида при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях // Сов.
мед.— 1980.— № 8.— С. 74—77; Молотков В. И., Чернушенко Е. Ф., Когосова Л. С. и др. Место бекотида в терапии бронхиальной астмы // Тер. арх.—
1980.— № 3.— С. 104—110; Сильвестров В. П., Суворов Ю. А. и др. Влияние лечения вентолином и бекотидом на вентиляцию и гемодинамику у
больных бронхиальной астмой // Клин, мед.— 1984.— № 12.— С. 54—57 (Вентолин — см. Салъбитамол).
3 ТугудЛж. X. Побочные эффекты лечения ингалируемыми стероидами больных астмой // Тер. арх.— 1995.— № 6.— С. 76—80.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты •
37
18.	ИНГАКОРТ (Inhacort)*.
6а-Фтор-1 ба-гидроксипреднизолон-16,17-ацетонида-
21-ацетат:
СИНОНИМЫ: Флунизолид, Flunisolide, Fluxolonate.
Фторсодержащий глюкокортикостероидный препарат
для местной (ингаляционной) терапии бронхиальной
астмы.
Взрослым и детям от 6 до 14 лет назначают по 2 ин-
галяции (0,5 мг) 2 раза вдень (угром и вечером).
Максимальная суточная доза для взрослых не долж-
на превышать 8 ингаляций (2 мг).
Улучшение функции легких обычно наступает через
1—4 нед после начала лечения (наиболее полный эффект
достигается через 4—6 нед).
форма выпуска: аэрозольная упаковка, снабженная
F
дозирующим клапаном и рассчитанная на 120 ингаля-
ций, по 0,25 мг в дозе.
19. ФЛУТИКАЗОН ПРОПИОНАТ (Fluticasone Pro-
pionate)*.
5-(Фторметил)6а,9-дифтор-11 р, 17-дигидрокси-16а-
метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17-р-карботиат, 17-про-
СИНОНИМЫ: Кутивейт, Фликсоназе, Фликсотид, Си-
tivate, Flixonase, Flixotide.
Трифторированный глюкокортикостероид.
Применяют наружно для лечения воспалительных
и аллергических заболеваний кожи1 и интранаэально
для лечения ринитов, ингаляционно при бронхиальной
астме.
На кожу наносят тонким слоем в виде 0,05 % мази
или крема. Препарат оказывает выраженное лечебное
действие и относительно редко вызывает атрофические
изменения кожи.
Для ингаляций при бронхиальной астме выпускается
в аэрозольных ингаляторах и в виде сухой мелкодиспер-
сной пудры со специальным устройством для ингаляции
(дискохалером).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,05 % мазь или крем; аэрозольная
упаковка (содержащая водную суспензию микронизи-
рованного флутиказона пропионата) с дозирующим кла-
паном и рассчитанная на 200 ингаляций по 0,05 мг
(50 мкг) в дозе.
20. ДЕПЕРЗОЛОН (Depersolon)*.	Показания и способ применения такие же, как для
Мазь, содержащая 0,25 % 21-дезокси-N-метил-N'-пи-	мази синафлана.
перазинил преднизолона гидрохлорида в водораствори-	ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 10 г.
мой (смываемой) основе.
б) Минералокортикостёроидные препараты
1.	ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxy-
corticosterone Acetate).
Прегнен-4-ол-21 -диона-3,20 ацетат:
СИНОНИМЫ: ДОКСА, Arcort, Desoxycorticosteronum
aceticum, Cortarmur, Cortate, Cortenil, Cortexon, Cortinag,
Cortiron, Decorten, Decorton, Decosterone, Decostrate, Des-
corterone, Descortone, Desoxycortone, DOCA, Dohycamon,
Dorcostrin, Percorteh, Steraq, Syncortyl и др.
Белый или белый со слабым кремоватым оттенком
кристаллический порошок без запаха. Практически не-
растворим в воде, растворим в спирте и маслах.
Препарат получают синтетическим путем.
Обладает свойствами естественного гормона коры
надпочечников.
Дезоксикортикостерон является минералокортико-
1 Моисеев С. В. Флютиказона пропионат (кутивейт) в лечении заболеваний кожи // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 4.— С. 81 —91.
38
Средства, регулирующие метаболические процессы
стероидом. Он вызывает задержку в организме ионов на-
трия и повышенное выделение калия, что приводит к по-
вышению гидрофильности тканей; объем плазмы при
этом увеличивается, повышается артериальное давление;
увеличивает тонус и улучшает работоспособность мышц.
Основными показаниями к применению ДОКСА слу-
жат болезнь Аддисона и временное понижение функ-
ции коры надпочечников (гипокортицизм). Препарат
применяют также при миастении, астении, адинамии, об-
щей мышечной слабости, гипохлоремии и некоторых дру-
гих заболеваниях.
Назначают внутримышечно в виде масляных ра-
створов.
При болезни Аддисона вводят в зависимости от тя-
жести заболевания от 0,005 г (5 мг) 3 раза в неделю до
0,01 г (10 мг) ежедневно до уменьшения выраженности
симптомов заболевания, а затем по 0,005 г (5 мг) 1—2 раза
в неделю. Одновременно целесообразно вводить глюко-
кортикостероиды и натрия хлорид (4—10 г в день или в
виде водного раствора 10 г натрия хлорида с 5 г натрия
цитрата и фруктовым соком).
При острой недостаточности коры надпочечников и
при аддисоническом кризе вводят по 0,005—0,01 г (5—
10 мг) 4 раза в сутки.
При аддисонизме назначают по 0,005 г препарата че-
рез день (15—20 инъекций на курс лечения), при гипо-
тонических состояниях на почве пониженной функции
коры надпочечников — по 0,005 г через день или через
2 дня (всего 12—15 инъекций).
Высшие дозы для взрослых внутримышечно: ра-
зовая 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора), суточная 0,025 г (5 мл
0,5 % раствора).
Дезоксикортикостерона ацетат можно также приме-
нять при гипокортицизме в виде таблеток под язык (за
щеку): назначают по 0,0025—0,005 г С/г—Л таблетке)
1 раз в день или через день. Таблетку держат до полного
рассасывания, не разжевывая ине проглатывая.
Лечение препаратом должно проводиться под тща-
тельным наблюдением врача. При передозировке могут
развиться отеки (вследствие задержки натрия и воды),
повышение артериального давления.
Противопоказан при гипертонической болезни, сер-
дечной недостаточности с отеками, атеросклерозе, сте-
нокардии, нефрите, нефрозе, циррозе печени.
ФОРМЫ ЬыпУСКД: 0,5 % раствор в масле в ампулах по
1 мл (0,005 г); таблетки по 0,005 г (5 мг) для сублингваль-
ного применения.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕ-
ТАТ (Desoxycorticosterone Trimethylacetate).
Прегнен-4-ол-21 -диона-3,20-триметилацетат:
на триметилацетат в комбинации с глюкокортикостерои-
дами.
Вводят внутримышечно в виде водной суспензии
СИНОНИМЫ: Desoxycorticosteronum trimethylaceticum,
Desoxycortone, Percorten M.
Белый кристаллический порошок, практически нера-
створим в воде, мало растворим в спирте.
Препарат получают синтетическим путем.
По строению и биологическому действию дезокси-
кортикостерона три метил ацетат близок к дезоксикор-
тикостерона ацетату (ДОКСА). Химически отличается
от последнего тем, что атомы водорода метильной
группы в положении 21 заменены на три метильные
группы.
При внутримышечном введении в виде суспензии дает
длительный эффект.
Показания к применению дезоксикортикостерона
триметилацетата такие же, как и ДОКСА: болезнь Ад-
дисона, относительная недостаточность коры надпо-
чечников, гипотонический синдром, астенические со-
стояния с гипотензией после инфекционных заболева-
ний, диэнцефально-гипофизарная недостаточность и др.
При необходимости применяют дезоксикортикостеро-
1 раз в 2 нед. Лечение должно проводитьсярпод наблю-
дением врача. Передозировка может вызвать отеки
(вследствие задержки натрия и воды), повышение ар-
териального давления. В этих случаях необходимо
уменьшить дозу и ограничить употребление хлорида на-
трия и жидкости. Во избежание развития гипокалиемии
больные должны употреблять пищу, богатую калием
(фрукты, овощи). При развитии гипокалиемии назнача-
ют соли калия (хлорид или ацетат) по 0,5—1,0 г 2—
3 раза в день.
Противопоказаниями к применению дезоксикортико-
стерона триметилацетата служат гипертоническая бо-
лезнь, сердечная недостаточность с застойными явле-
ниями, заболевания почек с нарушением функции, цир-
роз печени.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % суспензия в ампулах по 1 мл
(25 мг).
Ампулы перед применением тщательно взбалтывают
до образования равномерной взвеси.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
39
3.	ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (Fludrocortisone
Acetate)*.
9-Фтор-11Р, 17,21 -тригидроксипреги-4-ен-З,20-дион
21 ацетат.
СИНОНИМЫ: Кортинеф, Флоринеф, Alfanonidrone,
Cortinef, Florinef, Fludronil и др.
Является фторированным производным гидрокорти-
зона ацетата.
По действию сходен с гидрокортизоном. Вызывает
сильный противовоспалительный и антиаллергический
эффект, вместе с тем обладает высокой минералокор-
тикоидной активностью (см. Дезоксикортикостерона
ацетат).
Применяют при болезни Аддисона и адреногениталь-
ном синдроме, сопровождающемся усиленным выведе-
нием солей (особенно калия) из организма.
Принимают внутрь по 0,05—0,3 мг в сутки. При же-
лательном усилении глюкокортикоидного эффекта мож-
но одновременно назначать кортизон или гидрокор-
тизон.
При применении препарата возможны нарушения
водно-электролитного обмена, задержка натрия с раз-
витием отеков, гипокалиемия, миопатия; при длительном
применении может развиться остеопороз.
Другие побочные явления, а также противопоказания
такие же, как для глюкокортикостероидов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0001 г (0,1 мг).
Е. Препараты женских половых гормонов и их синтетические аналоги1
а) Эстрогенные препараты стероидного строения
1.	ЭСТРОН (Oestronum).
3-Окси-эстра-1,3,5 (10) триен-17-он:
СИНОНИМЫ: Cristallovar, Estrone, Estronum, Estruge-
none, Estrusol, Folestrin, Folliculinum, Femidin, Glandu-
bolin, Gynoestryl, Ketodestrin, Ketohydroxyestrin, Menfor-
mon, Oestrobin, Oestroglandol, Oestrogynon, Progynon, Thee-
lin, Thelestrin, Thelykinin и др.
Белое кристаллическое вещество. Практически нера-
створим в воде, растворим в спирте, эфире, маслах.
Эстрон является естественным фолликулярным гор-
моном, необходимым для нормального развития жен-
ского организма. Он начинает вырабатываться в яични-
ках с наступлением периода полового созревания и об-
разуется в созревающих фолликулах до наступления кли-
мактерического периода.
Вместе с гормоном желтого тела (см. Прогестины; Ге-
стагены) фолликулярный гормон участвует в осуществ-
лении менструального цикла: оба гормона необходимы
для осуществления функции деторождения.
Во время беременности выработка фолликулярного
гормона значительно увеличивается и большие количе-
ства его выделяются с мочой.
В организме женщины образуются и другие, близкие
к эстрону по структуре и действию, гормоны, в том чис-
ле высокоактивный фолликулярный гормон эстрадиол.
Эти гормоны называют эстрогенами, или эстрогенными
веществами, в связи с тем, что они вызывают у кастри-
рованных самок животных течку (эструс).
По современным данным, в организме существуют
специализированные рецепторы эстрогенов, взаимодей-
ствуя с которыми, эстрогены оказывают специфическое
влияние на соответствующие органы (органы-мишени)2.
При введении в организм эти препараты оказывают
специфическое эстрогенное действие: вызывают проли-
ферацию эндометрия, стимулируют развитие матки и вто-
ричных женских половых признаков при их недоразви-
тии, смягчают и устраняют общие расстройства, возни-
кающие в организме женщин на почве недостаточной
функции половых желез в климактерическом периоде или
после гинекологических операций.
Эстрогены участвуют в образовании и поддержании
прочности костной ткани. Они поддерживают баланс
между остеобластами и остеокластами, снижаю»' резорб-
цию костной ткани и способствуют ее образованию.
По современным данным, остеобласты и остеокласты
содержат специфичные рецепторы эстрогенов.
Нарушение образования эстрогенов в организме (в
менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается уси-
1 См. также Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний (гормональные препараты и их антагонисты, применяемые при
лечении онкологических заболеваний).
2 Матарадзе Г. Д., Гонтарь Е. В. и др. Сравнительный анализ изучения взаимодействия различных форм эстрогенных рецепторов с клеточ-
ным ядром Ц Биохимия.— 1982.— № 5.— С. 869—879.
40
Средства, регулирующие метаболические процессы
лением резорбции костной ткани, развитием остеопоро-
за и учащением ломкости костей.
Эстрон, так же как и другие эстрогенные препараты,
применяют при патологических состояниях, связанных
с недостаточной функцией яичников: при первичной и
вторичной аменорее, вторичной половой недостаточно-
сти, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых
признаков, при климактерических или посткастрацион-
ных расстройствах, бесплодии, слабости родовой дея-
тельности, переношенной беременности и др. Находит
также применение при лечении гипертонической болез-
ни в климактерическом периоде, а иногда — при спазмах
периферических сосудов.
В связи с влиянием на образование и резорбцию ко-
стной ткани эстрогены (эстрадиол валерат, пресрмен
и др.) применяют для профилактики и лечения остео-
пороза у женщин в период менопаузы1 2.
Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое дей-
ствие, уменьшают коэффициент холестерин/фосфоли-
пиды, повышают содержание в крови липопротеидов
высокой плотности. Их применение для лечения и про-
филактики атеросклероза затруднено в связи с тем, что
при длительном применении у мужчин возникают яв-
ления феминизации, а у женщин возможны пролифе-
ративные изменения в эндометрии и маточные крово-
течения.
В последнее время стали уделять значительное вни-
мание применению эстрогенных препаратов для замес-
тительной гормональной терапии климактерического пе-
риода (постменопаузальных расстройств)^
Применяют для этой цели индивидуальные эстроген-
ные препараты и комбинированные, содержащие эстро-
гены с гестагенами (прогестинами). Последние улучша-
ют эффективность и уменьшают побочное действие эст-
рогенов.
Из эстрогенных препаратов в отечественной медицин-
ской практике длительное время имел применение ра-
створ фолликулина для инъекций, получаемый из мочи
беременных женщин и животных. В самое последнее вре-
мя (1998 г.) этот препарат исключен из Реестра лекар-
ственных средств РФ как недостаточно стандартный и
мало эффективный. Применяют в основном в настоя-
щее время синтетические препараты эстрона и, особен-
но, эстрадиола. Вместе с тем имеют также применение
некоторые препараты природного происхождения, так
называемые конъюгированные эстрогены (КЭС), содер-
жащие сумму эндогенных эстрогенов.
Выпускается целый ряд комбинированных эстроген-
прогестиновых препаратов, предложенных для примене-
ния в постменопаузе (для уменьшения климактеричес-
ких расстройств, профилактики остеопороза, риска ИБС)
и перименопаузе (для облегчения климактерических яв-
лений, восстановления менструального цикла и др.), в
том числе препараты Юшмен, Дивина, Клиогест, Т]рисек-
венс и др.
Применение всех эстрогенных препаратов должно
проводиться под тщательным врачебным наблюдением.
Длительное использование может привести к развитие
маточных кровотечений, гиперплазии эндометрия, раз-
витию опухолей эндометрия.
Эстрогенные препараты противопоказаны, как пра-
вило, женщинам в возрасте до 60 лет при злокачествен-
ных и доброкачественных новообразованиях половых
органов, молочных желез и других органов, а также при
мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кро-
вотечениям, в гиперэстрогенной фазе климактерическо-
го периода.
Применение эстрогенов при злокачественных ново-
образованиях производится по специальным показани-
ям (см. Средства для лечения онкологических заболеваний).
При некоторых видах опухолей применяют антиэстроген-
ные препараты (см. Тамоксифен и др.).
2.	ЭСТРАДИОЛ (Cestradiolum).
СИНОНИМЫ: Менорест, Эстрофем, Estradiol, Estroiem,
Menorest.
Фолликулярный гормон, образующийся в женском
организме одновременно с эстроном.
По структуре, физиологической и фармакологической
активности близок к эстрону.
В виде эфиров (бензоата или дипропионата) эстради-
ол мало разрушается в тканях организма; они медленно
всасываются, выделяются и оказывают длительное вли-
яние на организм; их можно поэтому вводить относи-
тельно редко.
Активность 1 мг эстрадиола бензоата соответствует
10 000 ЕД.
Имеет применение как эстрогенный препарат при
климактерических расстройствах) в основном в виде на-
кожных пластырей («трансдермальных систем»), посте-
пенно высвобождающих активный эстрадиол (под назва-
ниями Дерметрил, Климара, Эстродерм и др.).
1 См. Препараты кальция и средства для профилактики и лечения остеопороза.
2 Сметник В. П. Лечение и профилактика климактерических расстройств // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 2.— С. 86—90; Вихля-
ева Е. М., Зайднева Я. 3., Ларсен С. Заместительная гормональная терапия трисеквеном при климактерическом синдроме у женщин перимено-
паузального периода // Там же.— № 3.— С. 22—26.
41
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
........... ......... <.... ................ .
3.	ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ (Oestradiol di-
propionate).
Эстратриен-1,3,5(10)-диола-3,17р дипропионат:
Н5С2
СИНОНИМЫ: Эстрадиола пропионат, Dimenformon
dipropionate, Diogyn DP, Diovocyclin, Estradiol Dipropionate,
Estradioli dipropionas, Oestradiolum dipropionicum, Ovo-
cyclin dipropionate, Progynon DP, Synformon.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, трудно растворим в спирте и раститель-
ных маслах.
Оказывает сильное, замедленное и продолжительное
эстрогенное действие.
Показания к применению в основном совпадают с та-
ковыми для эстрона.
Кроме того, эстрадиола дипропионат используют в
качестве гемостимулирующего средства у мужчин при ос-
тром радиационном поражении. Препарат обладает спо-
собностью ускорять восстановление количества лейко-
цитов (нейтрофилов) при миелодепрессии, связанной с
радиационным поражением.
Вводят внутримышечно.
При недостаточной функции яичников применяют
0,1 % раствор в масле по 1 мл 1 раз в 3—5 дней. Схема и
продолжительность лечения зависят от характера заболе-
вания, терапевтической эффективности и др. (см. Эстрон).
В качестве гемостимулирующего средства эстрадиола
дипропионат применяют при снижении количества лей-
коцитов ниже 2000 в 1 мкл крови (обычно с 10—20-го
дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15—
18-го дня при более легких поражениях). Вводят по 1 мл
0,1 % раствора через 1—2 дня. Курс составляет 10 инъ-
екций (при необходимости — до 15 инъекций).
Противопоказания такие же, как для эстрона.
ФОРМА выпуска: 0,1 % раствор в масле в ампулах по
1 мл (1 мг).
ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б.
Климактерии (Climakterin)*.
Содержит в одной таблетке (драже) эстрадиола бен-
зоата 25 ЕД, сухого порошка из яичников 0,03 г (30 мг),
теобромина и кофеина по 0,025 г, нитроглицерина
0,0002 г, фенолфталеина 0,006 г, кальция фосфата 0,004 г.
Применяют при ангионевротических явлениях в кли-
мактерическом периоде.
Назначают по 1—2 драже 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Сходные по действию с эстрадиола дипропионатом
другие эфиры эстрадиола (валерат, энантат, сукцинат)
выпускаются под различными фирменными названиями
и применяются в качестве антиклимактерических средств.
Прогинова (Proginova).
Драже по 0,002 г эстрадиола валерата.
Применяют в качестве антиклимактерического сред-
ства при климактерических расстройствах, а также после
овариоэктомии или лучевой кастрации, в том числе при
остеопорозе.
Принимают внутрь (не разжевывая) по 1 драже в день
в течение 3 нед, затем после 7-дневного перерыва по-
вторяют курсы лечения в течение 6 мес.
Противопоказания общие для эстрогенных препа-
ратов.
4.	ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (Aethinyloestradiolum).
17а-Этинилэстратриен-1,3,5 (10)-диол-3,17р:
СИНОНИМЫ: Микрофоллин, Aethinylostradiol, Diogyn
Е, Diolyn, Dyloform, Estigyn, Estinyl, Eston-E, Estrolan E,
Ethidol, Ethin-Oestryl, Ethinoral, Ethynilestradiol, Eticyclin,
Eticyclol, Etivex, Feminone, Fodinyl, Follikoral, Gynoral,
Kolpolyn, Linoral, Lynestoral, Lynoral, Metroval, Microfollin,
Oestralyn, Oestroperos, Oradiol, Orestralyn, Ostral, Perovex,
Primogyn C, Primogyn M, Progynon S, Progynon M и др,
Белый или кремовато-белый мелкокристаллический
порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в
спирте и растительных маслах.
По строению и действию этинилэстрадиол близок к
эстрадиолу. Химически отличается включением этини-
лового радикала (—ОСН) в положении 17, что приво-
дит к значительному усилению активности.
Этинилэстрадиол является одним из наиболее актив-
ных современных эстрогенных препаратов. Кроме того,
он эффективен при приеме внутрь1.
Показания к применению этинилэстрадиола совпада-
ют с таковыми для эстрона.
Назначают внутрь; дозы препарата и длительность
применения следует индивидуализировать в зависи-
мости от характера заболевания и эффективности ле-
чения.
При гипогенитализме (первичной аменорее) обычно
назначают по 0,00005—0,0001 г (0,05—0,1 мг) 2 раза в
день в течение 3—4 нед, после чего применяют геста-
1 Выпускавшийся ранее синтетический эстрогенный препарат метилэстрадиол исключен из номенклатуры лекарственных средств как отно-
сительно малоактивный.
42
Средства, регулирующие метаболические процессы
генные препараты (прогестерон и др.) в течение 6—
8 дней. Курс лечения повторяют 5—6 раз.
При гипофункции яичников и вторичной аменорее на-
значают препарат в той же дозе 1—2 раза в день в тече-
ние 2—3 нед, затем в течение 6—8 дней прогестерон по
0,005—0,01 г (5—10 мг) в день внутримышечно или пре-
гнин по 0,01—0,03 г (10—30 мг) под язык 3 раза в день.
При климактерических расстройствах женщины в воз-
расте до 45 лет должны принимать по 0,01—0,02—0,05 мг
этинил эстрадиола ежедневно несколько дней подряд,
затем прогестерон или прегнин в течение 6—8 дней. Курс
лечения повторяют 2—3 раза.
Для устранения нервно-сосудистых расстройств при
эстрогенной недостаточности этинилэстрадиол назнача-
ют по 0,01—0,02 мг в день в течение 10—15 дней; курс ле-
чения можно повторить после перерыва в несколько дней.
При дисменорее у женщин с признаками недоразви-
тия матки препарат вводят сразу после окончания мен-
струации по 0,01 мг в день в течение 2—3 нед ежедневно
или через день.
Этинилэстрадиол (в относительно больших дозах: до
3 мг в день длительно) может применяться, подобно дру-
гим эстрогенным препаратам (обычно в сочетании с лу-
чевой терапией), при лечении рака предстательной же-
лезы и рака молочной железы (у женщин старше 60 лет).
Препарат обычно хорошо переносится; при больших
дозах возможны тошнота, рвота, головокружение.
Противопоказания такие же, как для эстрона.
форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,00001 и 0,00005 г
(0,61 и 0,05 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Этинилэстрадиол оказывает в определенных услови-
ях контрацептивное действие (см. Пероральные контра-
цептивы) и является основным эстрогенным компонен-
том пероральных контрацептивных препаратов (см. Би-
секурин, Ригевидон, Нон-овлон и др.).
5.	ЭСТРИОЛ (Estriol)*.
Эстра-1,3,5(10)-триен 3,16,-17-триол,(16а,17р).
Выпускается в виде динатрии сукцината.
СИНОНИМЫ: Овестин, Ovestin.
Эстрогенный препарат, близкий по структуре и дей-
ствию к эстрону.*
Применяется преимущественно для восстановления ва-
гинального эпителия, pH среды и микрофлоры влагалища
при нарушениях, связанных с эстрогенной недостаточно-
стью, а также при воспалительных заболеваниях нижнего
отдела мочеполового тракта, при нарушениях мочеиспус-
кания, недержании мочи, в постменопаузном периоде.
Применяют внутрь и интравагинально.
Внутрь назначают в виде таблеток в дозе 0,002—
0,004—0,008 г (2—4—8 мг) в день. Интравагинально вво-
дят в виде крема или суппозиториев 1 раз в день.
Длительность лечения не должна превышать несколь-
ких недель.
Противопоказания: тромбозы, эстрогензависимые
опухоли, влагалищные кровотечения, беременность.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,002 г (1 и
2 мг); ОД % крем в тубах; суппозитории вагинальные, со-
держащие по 0,5 мг эстриола.
Конъюгированные эстрогены.
Суммарные препараты, содержащие смесь эстрогенов
животного происхождения (лошадиного и др.).
Оказывают действие, свойственное эстрогенным пре-
паратам.
Применяют при климактерическом синдроме, эстро-
генной недостаточности в менопаузном и постменопа-
узном периоде при дисменорее, для профилактики осте-
опороза, при раке предстательной железы.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности, противопоказания — в основном такие же, как для
других эстрогенных препаратов.
Премарии (Premarin) — таблетки по 0,625 мг или
1,25 мг конъюгированных эстрогенов.
Гормоплекс (Hormoplex) — драже по 1,25 мг конъю-
гированных эстрогенов.
К.Э.С. (C.E.S.) — таблетки по 0,3; 0,625; 0,9 и 1,25 мг
конъюгированных эстрогенов.
Все препараты принимают внутрь циклами (обычно
21 день) с перерывами в 7 дней.
б)	Эстрогенные препараты нестероидного строения1
1.	СИНЭСТРОЛ (Synoestrolum).
мезо-3,4-Ди-(п яря-оксифен ил)-гексан:
СИНОНИМЫ: Cycloestrol, Dihydrostilbostrol, Estrene,
Estronal, Folliplex, Hexanostrol, Hexestrole, Hexoestrolum,
Hormonestrol, Novostrol, Syntex, Synthovon др.
1 См. также Фосфэстрал, Хлортрианизен. Применявшийся ранее препарат октэстрол исключен из номенклатуры лекарственных средств как
не имеющий преимуществ перед другими препаратами.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
43
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком по-
рошок без запаха. Практически нерастворим в воде, лег-
ко растворим в спирте, трудно — в персиковом масле.
Синэстрол является синтетическим соединением —
производным стильбена.
По химическому строению отличается от стероидных
эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным
свойствам близок к ним. К группе производных стильбе-
на относятся также диэтил стильбэстрол, димэстрол и
другие синтетические эстрогенные препараты.
В первые годы после получения эти синтетические эс-
трогены имели широкое применение в медицинской прак-
тике. В дальнейшем в связи с получением более эффек-
тивных и лучше переносимых препаратов (этинилэстра-
диол и др.) использование синэстрол а и диэтил стильб-
эстрола стало более ограниченным.
Синэстрол по эстрогенной активности равноценен
эстрону (1 мг синэстрола соответствует 10 000 ЕД).
Показания к применению у женщин в основном та-
кие же, как показания к применению эстрона. Иногда
назначают при гипертрофии и раке предстательной же-
лезы у мужчин.
Вводят внутримышечно, под кожу и внутрь; внутри-
мышечно и под кожу — в масляных растворах, внутрь —
в таблетках. При введении внутрь синэстрол быстро вса-
сывается; не разрушается в желудочно-кишечном тракте.
При гипогенитализме, врожденной аменорее и резко
недоразвитой матке применяют по 0,001—0,002 г (1—
2 мг) внутримышечно или по 0,002 г внутрь ежедневно в
течение 4—6 нед и более. При наличии эффекта назна-
чают затем прогестерон (по 5 мг в день внутримышеч-
но) или прегнин (по 10 мг 3 раза в день внутрь) в тече-
ние 6—8 дней. В случае необходимости курсы гормоно-
терапии проводят повторно.
При вторичной аменорее назначают по 0,001 —
0,002 г в день в течение 15—20 дней, затем в течение
6—8 дней — прогестерон или прегнин в указанной
дозе.
При гипоолигоменорее препарат назначают по 0,001 г
внутримышечно или внутрь каждый день или через день
в течение первой половины межменструального перио-
да; при бесплодии на почве недоразвития матки — по
0,001 г внутримышечно или 0,001—0,002 г внутрь в пер-
вые 7—8 дней после менструации; при климактеричес-
ких расстройствах назначают внутрь по 0,0005—0,001 г
(0,5—1 мг). Продолжительность лечения индивидуализи-
руют (см. Эстрон).
Для уменьшения лактации у женщин в послеродовом
периоде назначают по 0,001 г 2 раза в день внутрь или
по 1 мл 0,1 % раствора (0,001 г) 1 раз в день внутримы-
шечно в течение 2 дней; для полного подавления лакта-
ции — по 0,002—0,003 г в день или по 1 мл 0,1 % раство-
ра 2 раза в день в течение 5—7 дней.
При раке молочной железы у женщин старше 60 лет
применяют 2 % раствор. Вводят ежедневно, начиная с
1 мл (0,02 г) в день, затем суточную дозу постепенно уве-
личивают до 5 мл. Путем тщательного наблюдения ус-
танавливают оптимальную дозу, которую вводят в тече-
ние продолжительного времени.
При аденоме предстательной железы вводят ежеднев-
но по 2 мл 2 % раствора (0,04 г) в течение 30 дней. В те-
чение года проводят еще 2—3 курса по 20 дней с интер-
валами 2—3 мес.
При раке предстательной железы вводят ежедневно
по 3—4 мл 2 % раствора (0,06—0,08 г) внутримышечно в
течение 2 мес, затем по 0,5—1 мл 2 % раствора в день
внутримышечно или внутрь. Общая доза и продолжи-
тельность лечения зависят от изменений в предстатель-
ной железе, наличия или отсутствия метастазов, общего
состояния и степени феминизации.
Синэстрол и другие эстрогенные препараты (см. Фос-
фэстрол, Хлортрианизен) при лечении злокачественных
новообразований применяют обычно в сочетании с хи-
рургическим лечением, лучевой терапией.
Высшие дозы синэстрола для взрослых внутрь:
разовая 0,002 г, суточная 0,004 г; в мышцы: разовая
0,002 г (2 мл 0,1 % раствора), суточная 0,003 г (3 мл
0,1 % раствора). При лечении злокачественных новооб-
разований высшая разовая доза внутримышеч-
но 0,06г (3мл 2 % раствора), высшая суточная
доза 0,1 г (5 мл 2 % раствора).
Синэстрол обычно хорошо переносится. В отдель-
ных случаях появляются тошнота, рвота, головокруже-
ние. При приеме больших доз возможны токсическое по-
вреждение печени, чрезмерная пролиферация эндомет-
рия и кровотечения у женщин, выраженная феминиза-
ция у мужчин (понижение половой функции, набухание
молочных желез, пигментация сосков, уменьшение раз-
меров яичек и др.).
Синэстрол и его аналоги противопоказаны при бере-
менности, при заболеваниях печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг); 0,1 %
(1 мг) и 2 % (20 мг) масляные растворы в ампулах по 1 мл;
2 % раствор применяют только для лечения больных со
злокачественными новообразованиями.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ (Diaethylstilboestrolum).
/ираис-3,4-Ди-(идра-оксифенил)-гекс-3-ен:
с2н5
синонимы: Agostilben, Diethylstilbestrol, Estrobeme,
Estromenin, Neoestranol, Newoestranol, Oestramon, Oes-
trogenin, Oestromenin, Oestrosyntal, Oroestron, Pabestrol,
Sibarol, Stilbestrol, Stilbetin, Stilboestroform, Stilboestron,
Stilbofolin, Stilboral, Synestrin, Synthoestrin, Syntofollin
и др.
Белый кристаллический порошок. Растворим в спир-
те, эфире, жирных маслах; практически нерастворим в
воде.
Синтетическое соединение. По эстрогенной активно-
44
Средства, регулирующие метаболические процессы
сти превосходит эстрон и синэстрол (в 1 мг диэтилстиль-
бэстрола содержится 20 000 ЕД).
Ранее диэтилстильбэстрол относительно широко
применяли как эстрогенное средство в гинекологичес-
кой практике, а также при гипертрофии и раке пред-
стательной железы. В настоящее время в связи с по-
бочными явлениями он имеет ограниченное приме-
нение.
Иногда пользуются диэтилстильбэстролом при
лечении рака молочной железы у женщин (старше
60 лет).
При раке предстательной железы начинают с 1—3 (и
более) мг/сут внутримышечно, поддерживающая доза
1 мг/сут. При раке молочной железы назначают по
15 мг/сут.
Лечение должно проводиться под тщательным вра-
чебным наблюдением.
Высшая суточная доза внутримышечно при
злокачественных новообразованиях 0,06 г.
Противопоказания к применению такие же, как для
эстрона. Не следует назначать препарат при заболева-
ниях печени и почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: 3 % раствор в масле в ампулах по
1 мл (30 мг); применяют только при лечении больных со
злокачественными новообразованиями.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ДИМЭСТРОЛ (Dimoestrolum).
Диметиловый эфир диэтилстильбэстрола, или транс-
3,4 -ди - (иаря-метоксифени л) - гекс- 3 -ен:
СИНОНИМЫ: Depot-Cyren, Depot-Ostromenin, Depot-
Ostromon, Dimethyl-Oestrogen, Ostrastiben D.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде и спирте.
Сравнительно с синэстролом и диэтилстильбэстролом
оказывает более продолжительное действие, что позво-
ляет вводить его реже, чем другие препараты этого ряда.
Показания к применению аналогичны таковым для
синэстрола и диэтилстильбэстрола.
Вводят внутримышечно: обычно в дозе 0,012 г (2 мл
0,6 % масляного раствора) 1 раз в неделю. На курс лече-
ния — 2—3 инъекции. Действие после первой инъекции
проявляется обычно на 3—6-й день. Дозы индивидуа-
лизируют в зависимости от особенностей случая и эф-
фективности лечения.
Противопоказания и возможные осложнения такие
же, как при применении диэтилстильбэстрола и синэст-
рола.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,6 % масляный раствор в ампулах
по 2 мл (12 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	СИГЕТИН (Sygethinum).
Дикалиевая соль мезо-3,4-ди-(ияря-сульфофенил)-
гексана:
Н С2Н5
С2Н5 Н
Белый кристаллический порошок. Трудно растворим
в воде (1: 50), легко растворим в горячей воде, нераство-
рим в спирте.
По структуре сигетин имеет сходство с синэстро-
лом, но эстрогенного действия не оказывает; вместе с
тем в связи со стимулирующим влиянием на гонадо-
тропную функцию гипофиза и на гипоталамические
центры эффективен при легких климактерических рас-
стройствах.
Препарат усиливает сокращение матки и улучшает
плацентарное кровообращение, в связи с чем его приме-
няют также для ускорения родов, профилактики и ле-
чения внутриутробной асфиксии плода.
При признаках угрожающей или начавшейся внутри-
утробной асфиксии плода роженице вводят внутривен-
но 2—4 мл 1 % раствора сигетина (лучше в 20—40 мл
20 % раствора глюкозы). Инъекции можно повторять че-
рез 30 мин—1 ч (не более 5 раз). Применяют также ка-
пельно в изотоническом растворе натрия хлорида.
Для профилактики внутриутробной угрожающей ас-
фиксии плода вводят беременной внутримышечно или
внутривенно по 1—2 мл 1 % раствора.
При климактерических расстройствах у женщин на-
значают внутрь по 0,05—0,1 г (независимо от времени
приема пищи). Суточная доза 0,1—0,2 г. Курс лечения
30—40 дней.
Применение сигетина во время родов противопока-
зано при массивной кровопотере у роженицы и преж-
девременной отслойке плаценты.
формы выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г; 1 % раствор
в ампулах по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
45
в)	Антиэстрогенные препараты1
КЛОМИФЕНА ЦИТРАТ (Clomifene Citrate).	тропных формах аменореи и других видах патологии, свя-
1-[4-(2-Диэтиламиноэтокси) фенил] -1,2-дифенил-2-	занных с эндокринными нарушениями овуляции2,
хлорэтилена цитрат:	Применяют также при раке молочной железы3.
СИНОНИМЫ: Кломид, Клостильбегит, Серофен, Сер-
пафар, Ardomon, Chloramiphene, Clomid, Clomifene, Clo-
mivid, Clostilbegyt, Dyneric, Fertilin, Fertomid, Genozym,
Gravosan, Nefimol, Omifin, Pergotime, Prolifen, Serofen,
Serpafar и др.
Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок, мало растворим в воде, умеренно ра-
створим в спирте.
Препарат является смесью цис- и /иранс-форм указан-
ного соединения; более активен цис-изомер, содержа-
ние которого в препарате составляет не менее 50 %.
По химической структуре родствен хлортрианизену
(см.) — препарату, обладающему эстрогенной активнос-
тью, и тамоксифену (антиэстрогенному препарату).
Кломифена цитрат хорошо всасывается при приеме
внутрь и медленно выделяется из организма; период по-
лувыведения составляет 5—7 дней.
Кломифена цитрат относится к группе препаратов,
называемых антиэстрогенами. Препараты этой группы
специфически связываются с эстрогензависимыми рецеп-
торами (рецепторами эстрогенов) в гипоталамусе и яич-
никах. В малых дозах они усиливают секрецию гонадо-
тропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лю-
теинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию.
При малом содержании в организме эндогенных эстро-
генов эти препараты оказывают умеренный эстрогенный
эффект, однако при высоком уровне эстрогенов они ока-
зывают антиэстрогенное действие. Уменьшая уровень
циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших кон-
центрациях секрецию гонадотропных гормонов), они спо-
собствуют увеличению секреции гонадотропинов. В боль-
ших дозах эти препараты могут тормозить секрецию го-
надотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью
они не обладают.
В связи с указанными свойствами кломифена цитрат
в соответствующих дозах применяют как средство, сти-
мулирующее овуляцию при ановуляторной дисфункции
яичников и связанном с ней бесплодии, а также при дис-
функциональных маточных кровотечениях, дисгонадо-
В связи со стимулирующим влиянием на секрецию го-
надотропинов препарат также применяют при андроген-
ной недостаточности, олигоспермии у мужчин и при за-
держке полового и физического развития у подростков
мужского пола4.
Используют для диагностики нарушений гонадотроп-
ной функции гипофиза.
Кломифена цитрат можно применять в сочетании с
препаратами гонадотропных гормонов.
Принимают внутрь (независимо от времени приема
пищи).
Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе
0,05 г (50 мг) 1 раз в день (перед сном), начиная с 5-го
дня менструального цикла, на протяжении 5 дней. Пред-
варительно определяют содержание эстрогенов в орга-
низме. При отсутствии эффекта лечение повторяют, про-
водя 3—5 курсов, увеличивая при этом суточную дозу до
0,075—0,1 г (75—100 мг) или увеличивая продолжитель-
ность курса до 10 дней. Курсовая доза препарата не дол-
жна при этом быть более 0,5 г.
При диссеминированном раке молочной железы (у
женщины в менопаузе не менее 1 года) назначают по
0,1 г (100 мг) 2 раза в день (утром и вечером) ежедневно
в течение длительного срока. При прогрессировании бо-
лезни лечение прекращают.
Мужчинам кломифена цитрат назначают по 0,05 г
(50 мг) 1—2 раза в день в течение 3—4 мес под системати-
ческим контролем спермограммы. При лечении препара-
том может возникнуть болезненность в области яичек.
Подросткам с задержкой полового и физического раз-
вития назначают по 0,05—0,1 г (50—100 мг) в сутки (в
зависимости от массы тела) курсами по 10 дней; всего
3 курса с промежутками 1—3 мес.
В процессе лечения кломифена цитратом необходи-
мо постоянное наблюдение гинеколога, следует прове-
рять функцию яичников, осуществлять влагалищные ис-
следования, наблюдать за феноменом «зрачка» и др.
Необходимо проводить общее тщательное наблюдение
за состоянием больной.
1 См. также Тамоксифен.
2 Пшеничникова Т. Я. Применение кломифена в лечении эндокринного бесплодия у женщин // Акуш. и гин.—. 1986.— № 7.— С. 63—67.
3 Дрыжак В. И. Антагонисты и ингибиторы эстрогенов в гормонотерапии рака молочной железы // Вопр. онкол.—1989.— № 7.— С. 771—778.
4 Зарубина Н. А., Некрасова Л. В., Добрачева А. Д. Клостильбегит при функциональной задержке физического и полового развития у подро-
стков мужского пола // Сов. мед.— 1988.— № 3.— С. 111—113.
46
Средства, регулирующие метаболические процессы
Кломифена цитрат является весьма эффективным ин-
дуктором овуляции, но он может вызывать ряд побоч-
ных явлений. Наиболее опасным осложнением является
гиперстимуляция яичников, проявляющаяся болями в
нижней части живота, в метеоризме, меноррагии; увели-
чение размеров яичников сопровождается резким воз-
растанием содержания эстрогенов в организме (увеличе-
ние кариопикнотического индекса более чем на 70—80 %
и экскреции эстрогенов выше 200 мкг в сутки).
Возможны тошнота, понос, приливы крови к лицу, го-
ловокружение, аллергические дерматозы, психастения,
тромбоэмболические осложнения, нарушения зрения.
Кломифена цитрат противопоказан при беременно-
сти, доброкачественных новообразованиях, органичес-
ких заболеваниях ЦНС, болезнях печени, кровотечени-
ях (не связанных с нарушением овуляции), склонности
к тромбообразованию.
Появление признаков гиперстимуляции яичников и
общих побочных явлений требует уменьшения дозы или
отмены препарата.
Не следует назначать препарат (в амбулаторных ус-
ловиях) лицам, работа которых требует быстрой психи-
ческой и физической реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) по 10 или
30 штук в банках светозащищенного стекла.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
г)	Гормоны желтого тела
(прогестины, прогестогены, или гестагены, и их аналоги)
1. ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum).
синонимы: Agolutin, Akrolutin, Gestone, Glanducorpin,
Gynlutin, Lipolutin, Lucorten, Luteine, Luteogan, Luteopur,
Luteostab, Luteosterone, Lutocyclin, Lutoform, Lutogyl, Lu-
tren, Lutromon, Lutrone, Progelan, Progesteroid, Progeste-
rone, Progestin, Proluton, Syngestrone и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, растворим в спирте, трудно растворим в
растительных маслах.
Является гормоном желтого тела. Эндогенный про-
гестерон вызывает переход слизистой оболочки матки из
фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гор-
моном, в секреторную фазу, а после оплодотворения спо-
собствует ее переходу в состояние, необходимое для раз-
вития оплодотворенного яйца. Он уменьшает также воз-
будимость и сократимость мускулатуры матки и маточ-
ных труб, стимулирует развитие концевых элементов
молочной железы.
Аналогичное действие оказывают получаемые синте-
тическим путем прогестерон и его структурные аналоги
{Прегнин, Норэтистерон и др.), являющиеся активными
прогестеронами, т. е. веществами, обладающими прогес-
тероноподобной активностью.
Прогестерон назначают при аменорее, ановуляторных
маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании бе-
ременности, алыодисменорее на почве гипогенитализма.
Вводят в виде масляных растворов внутримышечно
или подкожно.
При кровотечениях, связанных с дисфункцией яич-
ников, назначают по 0,005—0,015 г (5—15 мг) ежеднев-
но в течение 6—8 дней. Если предварительно произве-
дено выскабливание слизистой оболочки полости мат-
ки, то инъекции начинают спустя 18—20 дней. Если про-
извести выскабливание невозможно, препарат вводят и
во время кровотечения. В последнем случае кровотече-
ние может временно (на 3—5 дней) усилиться; резко
анемизированным больным рекомендуется предваритель-
но сделать переливание крови (200—250 мл). При оста-
новившемся кровотечении не следует прерывать лечение
раньше 6 дней лечения. Если кровотечение не прекра-
тилось после 6—8 дней лечения, дальнейшее введение
прогестерона нецелесообразно.
При гипогенитализме и аменорее лечение начинают
с назначения эстрогенных препаратов с целью вызвать
достаточную пролиферацию эндометрия. Непосредствен-
но по окончании применения эстрогенных препаратов
назначают прогестерон по 0,005 г (5 мг) ежедневно или
по 0,01 г (10 мг) через день в течение 6—8 дней (см. Эс-
трон).
При алыодисменорее (дисменорее) прогестерон не-
редко уменьшает или устраняет боли. Препарат начина-
ют вводить за 6—8 дней до менструации ежедневно по
0,005 или 0,01 г в течение 6—8 дней. Курс лечения мож-
но повторить несколько раз. Лечение прогестероном аль-
годисменореи, связанной с недоразвитием матки, мож-
но сочетать с назначением эстрогенных препаратов.
Для профилактики и лечения угрожающего и начи-
нающегося выкидыша, связанного с недостаточностью
функции желтого тела, принимают по 0,01—0,025 г (10—
25 мг) прогестерона ежедневно или через день до пол-
ного исчезновения симптомов возможного выкидыша.
При привычном аборте вводят препарат до IV месяца бе-
ременности.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные
побочные явления: повышение артериального давления,
отеки.	- -
Противопоказания: нарушение функции печени, ге-
патит, рак молочной железы и половых органов, склон-
ность к тромбозам.
Высшая разовая и суточная доза вну-
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
47
тримышечно для взрослых 0,025 г (2,5 мл 1 % раствора
или 1 мл 2,5 % раствора).
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2,5 % растворы в масле в ам-
пулах по 1 мл (10 и 25 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
Препараты прогестероноподобного действия исполь-
зуются при лечении аденомы предстательной железы (см.
Гестонорон капронат).
Гестагены (прогестины) оказывают блокирующее
влияние на секрецию гипоталамических факторов выс-
вобождения лютеинизирующего и фолликулостимули-
рующего гормонов, угнетают образование гипофизом
гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию. Ряд
синтетических прогестинов используется в связи с этим
как основная часть пероральных контрацептивных
средств (см.).
2.	ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (Oxypro-
gesterone capronate).
Прегнен-4-ол-17а-диона-3,20 капронат, или 17а-
окси-4-прегнен-3,20-диона 17-гексаноат, или 7а-гидро-
ксипрегн-4-ен-3,20-диона гексаноат:
синонимы: Гормофорт, Caposten, Caprosteron, Cap-
ton, Delalutin, Depolut, Estralutin, Hormofort, Hydroxy-
progesterone Caproate, Neolutin, Primolut-Depot, Proges-
teron-retard, Prolutin-Depot, Syngynon и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порощок. Практически нерастворим в
воде, растворим в спирте, жирных маслах.
Является синтетическим аналогом гормона желтого
тела (прогестерона). Химически отличается от прогесте-
рона тем, что в положении 17 содержит остаток капро-
новой кислоты. Будучи эфиром оксипрогестерона, окси-
прогестерона капронат более стоек в организме, чем про-
гестерон, действует медленнее и оказывает пролонгиро-
ванный эффект. После однократной внутримышечной
инъекции масляного раствора оксипрогестерона капро-
ната его действие продолжается от 7 до 14 дней.
По биологическим свойствам оксипрогестерона кап-
ронат сходен с прогестероном.
Применяют при патологических процессах, связанных
с недостаточностью желтого тела.
Вводят внутримышечно в виде раствора в масле.
С целью профилактики и лечения угрожающего и на-
чавшегося выкидыша вводят по 0,125—0,25 г (1—2 мл
12,5 % раствора) 1 раз в неделю. Оксипрогестерона капро-
нат применяют только в первой половине беременности.
При аменорее (первичной и вторичной) назначают
оксипрогестерона капронат непосредственно после пре-
кращения применения эстрогенных препаратов; вводят
0,25 г однократно или в два приема.
Для лечения дисфункциональных маточных крово-
течений оксипрогестерона капронат менее удобен, чем
прогестерон, так как его эффект наступает медленно; ок-
сипрогестерона капронатом можно, однако, пользовать-
ся для нормализации цикла. Рекомендуется вводить пре-
парат в дозе 0,0625—0,125 г (0,5—1,0 мл 12,5 % раство-
ра) на 20—22-й день цикла.
ФОРМА ВЫПУСКА: 12,5 % и 25 % растворы в масле в
ампулах по 1 мл (0,125 и 0,25 г).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
Ампулы сохраняют при температуре не ниже 0 °C. В слу-
чае выпадения в ампуле кристаллов ее нагревают в ки-
пящей бане при встряхивании. Если кристаллы исчез-
нут и раствор станет прозрачным, а при охлаждении до
+(36—38) °C кристаллы не выпадут вновь, раствор го-
ден к применению.
3.	ПРЕГНИН (Praegninum).
Прегнен-4-ин-20-ол-17£-он-3, или 17а-этинил-тес-
тостерон:
ОН
---CSSCH
СИНОНИМЫ: Aethisteronum, Ethisterone, Gestone-Oral,
Lutocycol, Nalutron, Oraluton, Pranone, Pregneninolone, Pre-
gnoral, Progestoral, Proluton С и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Практически нерастворим в воде, очень
мало растворим в спирте, растворим в маслах.
Является синтетическим аналогом гормона желтого
тела (прогестерона).
Биологическое и лечебное действие аналогично дей-
ствию естественного гормона; он, однако, менее ак-
тивен (в 5—6 раз), чем прогестерон. Особенностью
прегнина по сравнению с прогестероном является его
свойство сохранять активность и оказывать терапев-
тическое действие при приеме внутрь или сублинг-
вально.
Прегнин, как и прогестерон, назначают при нару-
шениях функции яичников, связанных с недостаточно-
стью желтого тела: при дисфункциональных маточных
кровотечениях (с целью вызвать переход эндометрия в
предменструальное состояние, что может привести к пре-
кращению кровотечения), а также при аменорее, гипоо-
лигоменорее, альгоменорее. Для лечения бесплодия пре-
гнин (так же как и прогестерон) назначают после пред-
варительного, применения эстрогенных препаратов. При
48
Средства, регулирующие метаболические процессы
привычном, угрожающем и начинающемся выкидыше
прегнин не применяют.
Назначают обычно по 0,01—0,02 г (10—20 мг) 2—
3 раза в день в виде таблеток под язык. При сильных
кровотечениях дозу увеличивают до 0,05—0,06 г в день
и прегнин комбинируют с андрогенами.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,02г, су-
точная 0,06 г.
Таблетку прегнина необходимо держать под языком
до полного растворения, чтобы всасывание препарата
происходило через слизистую оболочку полости рта.
Этот путь введения способствует более эффективно-
му лечебному действию, чем при приеме препарата
внутрь.
форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	НОРЭТИСТЕРОН (Norethisterone)*.
17а-Этинил-17[3-окси-4-эстрен-3-он, или 17а-эти-
нил-19-нортестостерон:
СИНОНИМЫ: Микронор, Норколут, Примолют Нор,
Aethynilnortestosteron, Anovule, Anzolan, Dianor, Fortilut,
Gestest, Hormoluton, Micronor, Noralutin, Norcolut, Nor-
ethindrone, Norfor, Norgestin, Noridel, Norluten, Norlutin,
Norluton, Norprogen, Primolut N, Santalut и др.
По структуре норэтистерон близок к прегнину.
Пероральный гестагенный препарат. Хорошо всасы-
вается при приеме внутрь; максимальная концентрация
в плазме крови обнаруживается через 1—2 ч после при-
ема препарата.
Показания к применению в основном такие же, как
для других гестагенов (см. Прогестерон, Прегнин), в трм
числе дисфункциональные маточные кровотечения,
предменструальный синдром, расстройство менструаль-
ного цикла, а также эндометриоз, кистозная гландуляр-
ная гиперплазия эндометрия и др.
Назначают внутрь обычно в дозе 0,005—0,01 г (1 —
2 таблетки) вдень: при предменструальном синдроме и на-
рушениях менструального цикла применяют, начиная с
16-го дня цикла до 25-го дня; при дисфункциональных
маточных кровотечениях и кистозной гландулярной гипер-
плазии эндометрия — в течение 6—12 дней; для предуп-
реждения рецидивов принимают в период от 16-го до 25-го
дня цикла (обычно вместе с эстрогенным препаратом).
При эндометриозе назначают длительно (в течение
6 мес) по 0,005 г (1 таблетке) в сутки с 5-го по 25-й день
цикла или по 0,0025 г (72 таблетки), начиная с 5-го дня
цикла и постепенно повышая дозу На 7гтаблетки каж-
дые 2—3 нед в течение 4—6 мес.
При климактерическом синдроме назначают по‘
0,005 г в день (продолжительно), при необходимости
вместе с эстрогенным препаратом, например этинил эст-
радиолом, в дозе 0,025—0,05 мг (25—50 мкг в день).
Во всех случаях дозы норэтистерона следует подби-
рать индивидуально в зависимости от характера заболева-
ния, эффективности терапии и переносимости препарата.
При применении препарата возможны тошнота, ал-
лергические реакции (кожная сыпь и др.), парестезии,
повышенная утомляемость и др.
Противопоказания: см. Прогестерон.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков-
ке по 20 и 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, прохладном, защищен-
ном от света месте.
5.	АЛЛИЛЭСТРЕНОЛ (Allylestrenol)*.
17а-Аллил-4-эстрен-17[3-ол:
СИНОНИМЫ: ТУринал, Gestanin, Gestanol, Gestanyn,
Orageston, Turinal.
Пероральный гестагенный препарат. Хорошо всасы-
вается при приеме внутрь.
Применяют при привычных и угрожающих абортах и
при угрозе преждевременных родов.
При угрозе недонашивания беременности в первой
половине беременности назначают по 0,005 г (1 таблет-
ке) 3 раза в день в течение 5—10 дней, затем дозу посте-
пенно снижают до 1 таблетки 2 раза в день в течение
5 дней. После этого в течение 2 нед назначают по 1 таб-
летке 1 раз в день. Во второй половине беременности в
первые 7 дней назначают по 0,01 г (2 таблетки) 3 раза в
день, следующие 7 дней — по 1 таблетке 3 раза в день,
затем по 1 таблетке 2—1 раз в день1.
При привычном аборте назначают по 0,005—0,01 г (1—
2 таблетки) в день в течение 1 мес после критического мо-
мента (обычно до V месяца беременности; если прежние
аборты случались на IV или V месяце беременности, ре-
комендуется применять препарат до VI или VII месяца).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Кошелева Н. Г., Свечникова Ф. Л., Голумб С. Б. Применение туринала в комплексном лечении угрожающего прерывания беременности и его
влияние на гормональную функцию плаценты // Акуш. и гин.— 1981.— № 5.— С. 23—25; Алимова X. Р. Лечение туриналом беременных, страда-
ющих невынашиванием // Там же.—1982.— № 1.— С. 55—56.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
49
6. АЦЕТОМЕПРЕГЕНОЛ (Acetomepregenolum).
6-Метилпрегнадиен-4,6-диол-Зр, 17а-она-20 диаце-
тат:
Белый или белый с желтоватым или кремоватым от-
тенком кристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, мало растворим в
спирте.
По химической структуре близок к другим прогести-
нам. Обладает высокой прогестагенной активностью.
Эффективен при пероральном применении1.
Назначают для предупреждения привычных и угро-
жающих абортов в I триместре беременности, а также при
нарушениях менструального цикла у нерожавших жен-
щин. Может применяться также в качестве перорально-
го противозачаточного средства (см. Пероральные контра-
цептивы).
Применяют внутрь независимо от времени приема
пищи.
Для лечения угрожающего выкидыша назначают по
0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) 2—3 раза в день в течение
5 дней, затем в той же дозе 1—2 раза в день в течение
3 дней, а затем 1 раз в день в течение того же периода.
Общая доза на курс до 0,015 г (15 мг).
Для профилактики выкидыша назначают по 0,0005—
0,001 г (0,5—1 мг) 2—3 раза в день в течение 6 дней, за-
тем в той же дозе 1—2 раза в день в течение 3 дней, за-
тем по 0,0005 г через день в течение 3 дней2 3.
При дисфункциональных маточных кровотечениях
назначают по 0,0005—0,0025 г (0,5—2,5 мг) в день с
15-го по 24-й день цикла; в тяжелых случаях — до
0,005 (5 мг) в день. После достижения эффекта дозу сни-
жают до 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) в день и менее. Ле-
чение проводят в течение 3—6 циклов.
В качестве перорального контрацептивного (моногор-
монального) средства (см. Таблетки «Постинор») ацето-
мепрегенол принимают, начиная с 1-го дня цикла, по
0,0005 г (0,5 мг) 1 раз в день ^ечером (ежедневно). Про-
должительность применения не должна превышать
1 года.
При лечении препаратом возможны бессонница, тош-
нота, головная боль, набухание молочных желез. В от-
дельных случаях развиваются аллергические реакции
(крапивница). При резко выраженных побочных явле-
ниях препарат отменяют.
Ацетомепрегенол, как и другие прогестины, противо-
показан при новообразованиях, нарушениях функции
печени, повышенной свертываемости крови.
ФОРМА ВЫПУСКА; таблетки по 0,0005 г (0,5 мг) в упа-
ковке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
д) Комбинированные эстроген-гестагенные препараты
На основе эстрогенов и гестагенов, а также андроген-
ных и антиандрогенных препаратов (см. ниже), с добав-
лением в некоторых случаях препаратов других фарма-
кологических групп, создано большое количество ком-
бинированных лекарственных препаратов, в том числе
пероральных контрацептивов, анти климактерических
препаратов, средств для лечения некоторых онкологи-
ческих заболеваний и др.
Большинство этих препаратов является эффективны-
ми лекарственными (профилактическими) средствами.
Необходимо, однако, учитывать, что они обладают так-
же побочными эффектами, которые свойственны входя-
щим в их состав компонентам.
Применение всех этих препаратов, в том числе перо-
ральных контрацептивов с уменьшенными дозами эст-
рогенов и гестагенов (препаратов третьего поколения),
должно производиться только по5 врачебному назначе-
нию и под врачебным контролем.
Пероральные контрацептивы
Способность прогестинов блокировать высвобожде-
ние рилизинг-факгоров (лютеинизирующего и фоллику-
лостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию ги-
пофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуля-
цию явилась основанием для их использования в каче-
з
стве контрацептивных средств. Контрацептивное дей-
ствие усиливается при сочетанном применении прогес-
тинов с эстрогенами. Наряду с влиянием на гонадотроп-
ную функцию, определенную роль в контрацептивном
эффекте играют другие факторы: изменения химизма вла-
1 Абсава Г. И., Корхов В. В. Новый отечественный оригинальный прогестагенный препарат ацетомепрегенол // ЭИ. Новые лекарственные пре-
параты.— 1987.— № 9.— С. 1—14.
2 Существуют несколько иные схемы применения препарата: Стрижаков А. И., Борисова Ю. Ф. Применение ацетомепрегенола в лечении уг-
рожающего привычного выкидыша //Акуш. и гин.<— 1989.— № 6.— С. 33—35; Сидельникова В. М., Демидова Е. М. и др. Применение ацетомеп-
регенола в терапии невынашивания беременности // Там же.— 1990,— № 9.— С. 37—40.
3 См. также Диане-35.
50
Средства, регулирующие метаболические процессы
галищной среды и повышение вязкости шеечной слизи,
тормозящие подвижность сперматозоидов; изменения в
эндометрии, затрудняющие имплантацию яйцеклетки,
и др.1
В последнее время разными фармацевтическими фир-
мами выпущено большое количество пероральных кон-
трацептивных препаратов, содержащих, как правило, про-
гестины в сочетании с эстрогенами. Эти препараты, об-
ладающие высокой контрацептивной активностью, за-
няли одно из ведущих мест среди методов регуляции
репродуктивной функции женщин. Однако первые пре-
параты этой группы (инфекундин, эновид, норэтин и др.)
вызывали значительное количество побочных явлений
(тромбоэмболические осложнения, повышение артери-
ального давления, нарушения липидного обмена, нару-
шения функции печени и др.), что препятствовало их
широкому применению. Как выяснилось, эти явления в
значительной мере связаны с относительно высоким со-
держанием в указанных препаратах эстрогенов. В связи
с этим стали создавать препараты второго поколения с
уменьшенным количеством эстрогенов. Кроме того, на-
чали пользоваться более эффективными синтетически-
ми прогестинами.
В последнее время разработаны препараты, содержащие
значительно сниженные количества гормональных ве-
ществ, обеспечивающие контрацептивный эффект и более
соответствующие по действию физиологическим условиям
менструального цикла (препараты третьего поколения).
Выпускаемые в настоящее время пероральные кон-
трацептивы делят в основном на следующие группы:
' а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты; б) двух-
и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты; в) мо-
ногормональные гестагенные препараты (мини-пили).
К препаратам первой группы относятся нон-овлон, ови-
дон, ригевидон, минизистон и др., к препаратам второй
группы — антеовин, тризистон, триквилар, три-регол
и др. Препаратом третьей группы является континуин.
Основным гестагенным компонентом современных
гестаген-эстрогенных контрацептивов является левонор-
гестрел, превосходящий по активности прегнин и действу-
ющий на уровне рецепторов без предварительных мета-
болических превращений, а эстрогенным компонентом
является этинилэстрадиол — высокоэффективное перо-
ральное эстрогенное средство. Используются также дру-
гие синтетические гестагенные и эстрогенные средства.
Монофазные препараты содержат в 1 таблетке опре-
. деленные количества гестагена и эстрогена. Их прини-
мают внутрь ежедневно в течение 21 дня, начиная с
5-го дня менструального цикла, затем следуют 7-днев-
ный перерыв и дальнейший прием по этой же схеме. Ре-
комендуется принимать таблетки в одно и то же время
(преимущественно вечером после еды).
Промежутки между приемами не должны превышать
30 ч, так как контрацептивный эффект обеспечивается
только при непрерывном приеме препарата. Если нака-
нуне таблетка по каким-либо причинам не была приня-
та, ее принимают рано утром следующего дня, а очеред-
ную — вечером того же дня.
Развитие контрацептивного эффекта требует опреде-
ленного времени. Если препарат применяется с 5-го дня
менструального цикла, эффект наступает обычно после
приема 14 таблеток.
После прекращения приема таблеток менструально-
подобная реакция появляется через 1—4 дня. При по-
явлении кровотечения в период проведения курса дела-
ют перерыв на 7 дней, затем вновь начинают прием пре-
парата. В случае повторения кровотечения необходимо
гинекологическое обследование.
Отсутствие менструации в ожидаемые сроки не явля-
ется препятствием для следующего приема препарата.
После полной отмены препарата в яичниках восста-
навливается овуляция и может наступить беременность.
Монофазные препараты применяют также в качестве
лечебных средств при эндометриозе, дисфункциональ-
ных маточных кровотечениях, аменорее, предменстру-
альном, климактерическом синдроме и других гинеколо-
гических заболеваниях.
Двух-, трехфазные препараты отличаются тем, что
выпускаются в виде набора таблеток, содержащих раз-
ные количества гестагена и эстрогена и применяемых со-
ответственно физиологическому течению менструального
цикла. Они содержат меньше гормонов, в меньшей сте-
пени влияют на метаболические процессы (содержание
липидов, свертываемость крови), вызывают меньше дис-
пепсических явлений. Эти препараты показаны преиму-
щественно женщинам старше 40 лет, которым нежела-
тельно назначение монофазных препаратов, а также в
возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны
гормональные параметры менструального цикла. Приме-
няют, начиная с 1-го дня менструального цикла, по той
же схеме, что монофазные контрацептивы (21 день при-
ема и 7 дней перерыва).
Препараты второй группы также используют при ле-
чении некоторых гинекологических заболеваний: альго-
дисменореи, олигоаменореи, для заместительной терапии
при климактерическом синдроме и др. Не рекомендуют-
ся при эндометриозе и для подавления гонадотропной
функции гипофиза.
Мини-пили содержат минимальные количества гес-
тагена, необходимого для контрацепции; их назначают в
основном при наличии противопоказаний к применению
комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов.
Выпускаются также посткоитальные препараты, содер-
жащие прогестины (см. Постинор), предназначенные
главным образом женщинам, имеющим редкие половые
сношения (не чаще 4 раз в месяц).
В стадии изучения находятся так называемые депо-
контрацептивы в виде эстрогенных пилюль (см. «Депози-
стон») и внутримышечных инъекций пролонгированных
прогестинов (депо-медроксипрогестерон). Отмечено, что
при применении этих препаратов относительно часто на-
блюдаются нарушения менструального цикла2.
1 Мануйлова И. А. Современные методы регуляции генеративной функции // Сов. мед.— 1981.— № 12.— С. 105—107; Прилепская В. И. Гор-
мональная контрацепция //Акуш. и гин.— 1991,— № 12.— С. 63—67.
2 Алипов В. И., Хорхов В. В. Контрацептивы пролонгированного действия // Акуш. и гин.— 1987.— № 9.— С. 7—9.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
51
Все пероральные контрацептивы должны применять-
ся только по назначению врача-специалиста и под тща-
тельным врачебным наблюдением со строгим соблюде-
нием определенных схем применения.
Применение пероральных контрацептивов может со-
провождаться различными побочными явлениями. При
использовании препаратов, содержащих уменьшенное
количество гормональных компонентов, особенно эст-
рогенов, побочные эффекты менее выражены, однако
они полностью не исключаются, что требует соблюде-
ния соответствующих мер предосторожности.
К возможным побочным явлениям, отмеченным при
приеме пероральных контрацептивов, относятся: риск
возникновения тромбоэмболических осложнений, повы-
шение артериального давления, диспепсические явления
(тошнота, рвота), нервно-вегетативные расстройства (го-
ловные боли, приступы мигрени и др.), депрессия, нару-
шения углеводного и липидного обмена, прибавление
массы тела, расстройства функции щитовидной железы,
снижение либидо, уменьшение лактации, возникновение
спонтанных маточных кровотечений, нарушение функ-
ции печени, образование желчных камней и развитие хо-
лестатической желтухи и др.
Противопоказаниями к применению пероральных
контрацептивов являются беременность, наклонность к
тромбоэмболиям; нарушения артериального и венозно-
го кровообращения, артерииты, флебиты, капилляриты;
острые и хронические гепатиты, циррозы печени; энзи-
мопатии; серповидно-клеточная анемия; семейная и али-
ментарная гиперлипидемия; карцинома матки и придат-
ков; разные злокачественные и доброкачественные опу-
хали; сахарный диабет; лактация; неврозы, психозы, пси-
хопатии; гипертоническая болезнь и симптоматические
гипертензии. Нежелательно назначение пероральных
контрацептивов при эпилепсии, рассеянном склерозе,
отосклерозе, мигрени, гиперпигментациях кожи. Прием
препаратов следует прекратить при появлении резких бо-
лей в конечностях, спазме икроножных мышц, отеке го-
лени; в случаях резкой головной боли и сильной мигре-
ни; при интенсивных болях в груди; ухудшении остроты
зрения.
Эстрогенный компонент пероральных контрацепти-
вов может понижать толерантность к глюкозе, что не-
обходимо учитывать в случае их назначения бальным са-
харным диабетом. Лекарственные средства, вызывающие
индукцию ферментов печени: барбитураты (см.), карба-
мазепин, ампициллин, рифампицин и др. — могут осла-
бить эффективность контрацептивных препаратов.
1. НОН-ОВЛОН (Non-Ovlori)*.
Комбинированный (монофазный) препарат — драже,
содержащие по 1 мг гестагена норэтистерона ацетата и
0,05 мг (50 мкг) эстрогена этинилэстрадиола.
Способ применения, возможные осложнения и про-
тивопоказания см. «Пероральные контрацептивы». Следу-
ет учитывать, что препарат содержит относительно боль-
шое количество эстрогена (50 мкг этинилэстрадиола).
ФОРМА ВЫПУСКА: драже в упаковке по 21 штуке.
ОН
--С=СН
Норэтистерон
2. ОВИДОН (Ovidon)*.
Таблетки (драже), содержащие по 0,05 мг (50 мкг) эти-
нилэстрадиола и 0,25 мг левоноргестрела (левовращаю-
щая форма норгестрела) в качестве прогестина.
Норгестрел (Norgestrel).
1 Зр-этил-17 р-оке и-18,19-динор-17а-прегн-4-ен-20-
ин-3-он:
СИНОНИМЫ: Левоноргестрел, L-Норгестрел, Monovar,
Neogest.
Является высокоактивным гестагенным препаратом.
Таблетки (драже) «Овидон» сходны по действию с
нон-овлоном.
Способ применения, меры предосторожности, воз-
можные осложнения см. «Пероральные контрацептивы».
форма выпуска: драже в упаковке по 21 штуке.
СН3
ОН
*"•—Qss= СН
3. ЛИНДИОЛ (Lindiol)*.
Таблетки (драже), содержащие по 0,05 мг (50 мкг) эти- По действию сходен с нон-овлоном, овидоном.
нилэстрадиола и 1 мг прогестина линэстренола.
4.	РИГЕВИДОН (Rigevidon)*.
Таблетки (драже) по 0,15 мг левоноргестрела и 0,03 мг
(30 мкг) этинилэстрадиола, т. е. содержание гестагена и
эстрогена меньше, чем в нон-овлоне, овидоне и других
близких к ним контрацептивах.
Сниженное содержание эстрогена предполагает мень-
шую частоту побочных явлений при сохранении доста-
точной контрацептивной активности препарата.
форма выпуска: драже в упаковке по 21 штуке.
52
Средства, регулирующие метаболические процессы
5.	ДЕМУЛЕН (Demulen)*.
Таблетки, содержащие по 1 мг гестагена этинодиола
ацетата и 35 мкг этинилэстрадиола.
По действию сходен с ригевидоном.
6.	МИНИЗИСТОН (Minisiston)*.	По составу и действию весьма близок к ригевидону.
Драже, содержащие 125 мкг левоноргестрела и 0,03 мг
(30 мкг) этинилэстрадиола.
7.	МИКРОГИНОН (Microgynon)*.
Содержит в 1 драже 0,03 мг (30 мкг) эстрадиола и
0,15 мг левоноргестрела.
Выпускается в упаковке по 28 драже, из них 21 с дей-
ствующими веществами и 7 — без действующих веществ
(плацебо).
Активные драже начинают принимать с 1 -го дня мен-
струального цикла.
8.	ФЕМОДЕН (Femoden)*.
Драже, содержащие по 0,03 мг (30 мкг) этинилэстра-
диола и по 0,075 мг гестагенного препарата — гестодена.
Принимают по 1 драже в день с 1 -го дня менструаль-
ного цикла в течение 21 дня. После 7-дневного переры-
ва прием препарата возобновляют.
ФОРМА ВЫПУСКА- драже в упаковке по 21 штуке.
9.	МАРВЕЛОН (Marvelon)*.
Таблетки, содержащие в качестве гестагена дезогест-
рел (150 мкг), а в качестве эстрогена этинилэстрадиол
(30 мкг).
По действию близок к ригевидону.
10.	АНТЕОВИН (Anteovin)*.
По составу близок к овидону; содержит столько же
этинилэстрадиола (50 мкг), но другое количество лево-
норгестрела. Выпускается в виде таблеток белого цвета с
содержанием левоноргестрела 50 мкг и таблеток розо-
вого цвета с 125 мкг левоноргестрела. В обеих таблетках
содержится по 50 мкг этинилэстрадиола. В одной упа-
ковке имеется 11 белых и 10 розовых таблеток.
Начинают принимать таблетки белого цвета (в тече-
ние 11 дней), а затем переходят на прием розовых таб-
леток (в течение 10 дней). Затем следует 7-дневный пе-
рерыв.
11.	ТРИЗИСТОН (Trisiston)*.
СИНОНИМ: ТрисисТОН.
Выпускается в виде драже, содержащих разные соот-
ношения левоноргестрела и этинилэстрадиола.
Драже красного цвета содержат 50 мкг левоноргест-
рела и 30 мкг этинилэстрадиола; драже белого цвета —
75 мкг левоноргестрела и 40 мкг этинилэстрадиола; дра-
же бежевого цвета — 125 мкг левоноргестрела и 30 мкг
этинилэстрадиола.
С 1 -го по 6-й день менструального цикла принимают
ежедневно по 1 драже красного цвета; с 7-го по 12-й
день — по 1 драже белого цвета; с 13-го по 21-й день —
по 1 драже бежевого цвета. Затем делают перерыв на
7 дней и вновь продолжают прием по указанной схеме.
Полагают, что такой прием прогестина с эстрогеном
больше соответствует физиологическим процессам, обес-
печивает высокую контрацептивную эффективность и
хорошую переносимость препарата.
ФОРМА выпуска драже в упаковке по 21 штуке
(6 красных, 6 белых и 9 бежевых).
12.	ТРЙ-РЕГОЛ (Tri-Regol)*.
По составу и действию сходен с тризистоном.
Выпускается в виде таблеток, содержащих те же ко-
личества левоноргестрела и этинилэстрадиола, но окра-
шенных в другие цвета.
Таблетки желтого (охрового) цвета содержат по 50 мкг
левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола; таблетки апель-
синового (абрикосово-розового) цвета — по 75 мкг левонор-
гестрела и 40 мкг этинилэстрадиола; таблетки белого цвета —
по 125 мкг норгестрела и 30 мкг этинилэстрадиола.
13.	ТРИКВИЛАР (Triquilar)*.
Подобно тризистону, триквилар выпускается в виде
таблеток (драже), содержащих разное количество эстро-
гена этинилэстрадиола и прогестина левоноргестрела.
В первые 6 дней принимают по 1 таблетке с 0,03 мг
(30 мкг) этинилэстрадиола и 0,05 мг (50 мкг) левонорге-
стрела; в следующие 5 дней — по 1 таблетке, содержа-
щей 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргестрела,
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
53
затем в течение 10 дней — по 1 таблетке с 30 мкг этини-
лэстрадиола и 125 мкг левоноргестрела (всего 21 день).
Как и при применении тризистона, такая трехфаз-
ность рассчитана на имитирование физиологических ко-
лебаний уровня половых гормонов в крови в течение
менструального цикла и хорошую переносимость1.
14.	МИЛВАНЕ (Milvane)*.
Драже, содержащие по 0,03 мг (30 мкг) этинил эстра-
диола и 0,05 мг гестагенного препарата — гестодена
(6 драже); по 0,04 мг этинилэстрадиола и 0,07 мг гесто-
дена (по 5 драже) и по 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,1 мг
гестодена (10 драже; всего в упаковке 21 драже).
Принимают последовательно, по 1 драже в день, начи-
ная с 1-го дня менструации, с 7-дневными перерывами.
Выпускается ряд других фирменных комбинирован-
ных (гестаген-эстроген) контрацептивных препаратов:
Регулон (Regulon); Вилонет (Vilonet); Новинет (Novinet);
Женетен (Geneten); ТТринордиол (Trinordiol) и др.
Применение всех-этих препаратов должно производить-
ся по назначению и под контролем врача с соблюдением
общих показаний, противопоказаний и мер предосторож-
ности для контрацептивных препаратов этой группы.
Моногормональные пероральные контрацептивы
1. ПОСТИНОР (Postinor)*.
СИНОНИМЫ: Follistrel, Gravistat, Microluton, Microval,
Norplant.
Таблетки, содержащие по 0,75 мг гестагенного пре-
парата левоноргестрела (см. Ригевидон). Содержание ге-
стагена выше, чем в комбинированном препарате риге-
видон.	'
Предложен для применения женщинам, не живущим
регулярной половой жизнью (при частоте половых ак-
тов не более 1 раза в неделю). Прием препарата (по 1 таб-
летке) непосредственно после полового акта предупреж-
дает беременность. При частой половой жизни следует
пользоваться комбинированными противозачаточными
препаратами (нон-овлоном, ригевидоном или др.).
Действие препарата, принятого непосредственно пос-
ле полового акта или не позже 1-го часа после него, про-
должается до 3 ч.
Возможные побочные явления: тошнота, маточные
кровотечения, аменорея.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 10 штук.
2. МИКРОЛЮТ (Microlut)*.
Драже, содержащие по 0,03 мг (30 мкг) левоноргест-
рела; от препарата постинор (см.) отличается меньшим со-
держанием гестагена. Относят к группе так называемых
мини-пили.
Принимают (начиная с Д-го дня менструации) по
1 драже в день, длительно без перерывов.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 35 штук (5-недельная упа-
ковка).
Разные комбинированные эстроген-гестаген-антиандрогенные препараты
1.	ТАБЛЕТКИ «ПРЕГЭСТРОЛ» (Tabulettae «Praego-
estrolum»)*.
Таблетки, содержащие по 10 мг прегнина и 0,01 мг
этинилэстрадиола.
Аналогичные препараты выпускаются за рубежом под
названиями «Климован» (Climovan), «Лютэстрол» (Lutestrol).
Применяются при климактерическом синдроме для
восстановления нарушенного равновесия между эстро-
генами и прогестагенами при неполноценной лютеино-
вой фазе и ановуляции.
Принимают внутрь по 1—2 таблетки в течение 15—
20 дней. После 2—3-недельного перерыва лечение по-
вторяют. Общее количество курсов зависит от течения
заболевания и эффективности терапии.
При применении препарата возможны диспепсичес-
кие явления; в отдельных случаях (при длительном при-
менении) — проявление андрогенной активности.
Препарат противопоказан при опухолях (злокаче-
ственных и доброкачественных), а также после перене-
сенных гинекологических операций по поводу опухолей.
форма ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	КЛИМОНОРМ (Climonorm)*.
9 драже, содержащие по 2 мг эстрадиола валерата
(желтого цвета), и 12 драже, в состав которых входят 2 мг
эстрадиола валерата и 0,15 мг гестагена левоноргестрела
(бирюзового цвета).
Применяют при климактерических нарушениях, рас-
стройствах менструального цикла, для профилактики ос-
теопороза в период после менопаузы.
Назначают по 1 драже в течение 21 дня с последую-
щим 7-дневным перерывом. Сначала принимают по
1 драже желтого цвета (9 дней), затем — бирюзового цвета
(12 дней).
форма выпуска: драже в упаковке по 21 штуке, из
них 9 желтого цвета (эстрадиола валерат) и 12 бирюзо-
вого цвета (комбинированные).
1 Дубницкая Л. В, Приемлемость гормональных контрацептивов с низким содержанием стероидов // Акуш. и тин.— 1988.— № 8.— С. 47—
50. Близкий по действию контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и гестаген норэтистерон, выпускается под названием «Т^и-
Новум» (Tri Novum).
54
Средства, регулирующие метаболические процессы
3.	ДИВИНА (Divina)*.
Таблетки белого цвета, содержащие по 2 мг эстрадио-
ла валерата, и таблетки голубого цвета, содержащие по
2 мг эстрадиола валерата вместе с 10 мг гестагена медрок-
сипрогестерона ацетата.
Показания к применению такие же, как для климо-
норма.	__________________________________
4.	ДИАНЕ-35 (Diane-35)*.
Драже, содержащие по 0,035 мг(35 мкг) эстрогенно-
го препарата — этинилэстрадиола и 2 мг антиандроген-
ного препарата — ципротерона ацетата.
Полагают, что, блокируя находящиеся в организме
женщин андрогенные рецепторы, ципротерона ацетат
уменьшает продукцию кожного сала и развитие себореи
и угрей, а также избыточный рост волос у женщин по
мужскому типу.
Ципротерон обладает также умеренной гестагейной
активностью.
Принимают в течение 21 дня (в течение первых
11 дней по 1 таблетке белого цвета, затем по 1 таблетке
голубого цвета) с перерывом в 7 дней.
форма ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 21 штуке
(11 белых и 10 голубых таблеток).
Применяют диане-35 при гиперандрогенных прояв-
лениях для женщин — таких, как акне (юношеские угри),
сопровождающиеся себореей, андрогензависимой алопе-
ции, некоторых формах гирсутизма.
Кроме того, препарат может использоваться в каче-
стве контрацептивного средства, особенно у женщин,
страдающих указанными заболеваниями.
Принимают внутрь по 1 драже в день, начиная с 1 -го
дня менструального цикла, в течение 21 дня с переры-
вом в 7 дней.
ФОРМА ВЫПУСКА драже в упаковке по 21 штуке.
В России зарегистрированы некоторые другие пре-
параты, содержащие эстрогены, гестагены и антианд-
рогены (Прогинова-21 — драже; Климен — драже; При-
молют-нор — драже; Гйнодиан-депо — масляный ра-
створ и др.), применяемые при климактерических рас-
стройствах и других нарушениях гормонального статуса
у женщин.
Показания к применению этих препаратов определя-
ются содержанием в них соответствующих действующих
начал.
Ж. Препараты мужских половых гормонов (андрогены)
и их синтетические аналога1
1.	ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Ibstosterone Pro-
pkmate)*.
Андростен-4-ол-17р-она-3 пропионат:
СИНОНИМЫ: Андриол, Нувир, Agovirin, Andriol, An-
drofort, Androlin, Andronate, Homosteron, Malestron, Nuvir,
Oreton F, Perandren, Sterandryl, Synandrone, Testolutin, Te-
stosteronum propionicum, Testoviron, Virormone и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, легко растворим в спирте, растворим в
растительных маслах.
Тестостерон является эндогенным мужским половым
(андрогенным) гормоном. Вырабатывается в мужских по-
ловых железах, необходим для формирования половых
органов и развития вторичных половых признаков у муж-
чин. Постоянная выработка тестостерона начинается в
период полового созревания и продолжается до периода
угасания половой функции.
По современным данным, в организме существуют спе-
циализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий
в крови тестостерон превращается в органах-мишенях в
5-а-дигидростерон (с помощью фермента 5-а-редуктазы),
который связывается с рецепторами андрогенов и прони-
кает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых
тканях самого тестостерона с рецепторами.
Для применения в медицинской практике получают
синтетическим путем тестостерона пропионат. Он обла-
дает биологическими и лечебными свойствами естествен-
ного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в
организме, чем тестостерон.
Помимо специфического андрогенного действия, тес-
тостерон, как и все андрогены, оказывает влияние и на дру-
гие функции и системы организма, в частности действует
на азотистый и фосфорный обмен. Он оказывает анабо-
лическое действие и может рассматриваться как эндоген-
ный анаболический гормон. Недостаточное содержание
тестостерона в организме (при недостаточном половом раз-
витии, после кастрации и др.) обычно сопровождается на-
кулатуры и усилением отложения жировой ткани в под-
кожной клетчатке и внутренних органах. Применение пре-
1 См. также Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний; Гормональные препараты и их антагонисты, применяемые при
лечении онкологических заболеваний; Антиандрогенные препараты.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
55
пиратов тестостерона может оказать при этих нарушениях
терапевтический эффект. Анаболический эффект тестосте-
рона проявляется также при различных патологических со-
стояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков
(хронические инфекционные заболевания, истощение, хи-
рургические вмешательства, тяжелые травмы и т. п.) и на-
рушением обмена кальция и фосфора (остеопороз).
Широкому применению тестостерона в качестве ана-
болического средства препятствует его сильное андро-
генное действие.
В настоящее время получены препараты, близкие по
химическому строению к тестостерону, но оказывающие
более избирательное анаболическое действие1.
Тестостерона пропионат назначают главным образом
мужчинам при половом недоразвитии, функциональных
нарушениях в половой системе, климактерическом синд-
роме, при акромегалии. В некоторых случаях тестостеро-
на пропионат дает положительный эффект при гипертро-
фии предстательной железы: улучшается общее состоя-
ние, уменьшаются расстройства мочеиспускания и др.
Введение тестостерона пропионата, как и других ан-
дрогенов, женщинам вызывает торможение гонадотроп-
ной функции гипофиза, угнетение функции фолликуляр-
ного аппарата и яичников, атроф

ию эндометрия, подав-
ление функции молочных желез. В лечебных целях тес-
тостерона пропионат применяют иногда у женщин при
климактерических сосудистых и нервных расстройствах
в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные пре-
параты (при опухолях половых органов и молочных же-
лез, маточных кровотечениях). Его назначают также од-
новременно с лучевой терапией при раке молочной
железы и яичников (обычно у женщин в возрасте до
60 лет). У пожилых женщин тестостерона пропионат
можно применять при дисфункциональных маточных
кровотечениях.
Тестостерона пропионат может также оказать поло-
жительное действие в ранних стадиях гипертонической
болезни и при ангионевротических формах стенокардии.
Во всех случаях препарат применяют только по на-
значению врача, а во время лечения производят тщатель-
ное наблюдение за больным.
Применяют в виде внутримышечных или подкожных
инъекций в масляных растворах, при пероральном при-
еме он неэффективен (быстро разрушается в печени).
Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недораз-
витии половых желез, их удалении хирургическим путем
или в результате травмы, а также при акромегалии на-
значают по 0,025 г (25 мг) ежедневно либо по 0,05 г
(50 мг) через день или через 2 дня. Срок лечения зави-
сит от эффективности терапии и характера заболевания.
Обычно лечение проводят в течение длительного вре-
мени. После улучшения клинической картины вводят те-
стостерона пропионат в поддерживающих дозах: 0,005—
0,01 г ежедневно или через день либо переходят на при-
ем внутрь метилтестостерона.
При импотенции в связи с функциональной недоста-
точностью половых желез, переутомлении и нервном ис-
тощении, а также при мужском климактерическом синд-
роме назначают по 0,01 г (10 мг) ежедневно или по 0,025 г
(25 мг) 2—3 раза в неделю в течение 12 мес.
При гипертрофии предстательной железы в началь-
ной стадии принимают по0,01г(10 мг) через день в те-
чение 1—2 мес.
Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных
маточных кровотечениях назначают по 0,01—0,025 г
(10—25 мг) через день в течение 20—30 дней до прекра-
щения кровотечения и появления атрофических клеток
во влагалищных мазках. Предварительно следует исклю-
чить злокачественные новообразования матки.
При сосудистых и нервных расстройствах климакте-
рического происхождения у женщин и наличии проти-
вопоказаний к применению эстрогенов вводят тестосте-
рона пропионат по 0,01 г (10 мг) через день или по 0,025 г
(25 мг) 2 раза в неделю в течение 2—3 нед. Предпочти-
тельно в этих случаях назначать метилтестостерон.
У больных со стенокардией иногда наблюдается по-
ложительный эффект при применении тестостерона по
0,01—0,0125 г (10,0—12,5 мг) 1 раз в неделю; при хоро-
шей переносимости число инъекций увеличивают до двух
в неделю (в течение 3—5 нед). К концу лечения дозу и
количество инъекций вновь уменьшают. Курс лечения
состоит из 15—20 инъекций. Положительный эффект
связан с улучшением кровообращения и процессов об-
мена в сердечной мышце; наблюдаются также благопри-
ятные сдвиги липидного соотношения в крови, повыше-
ние коэффициента лецитин/холестерин. Наилучший ре-
зультат наблюдается при ангионевротических формах
стенокардии. При выраженном кардиосклерозе лечение
гормонами малоэффективно.
При злокачественных опухолях молочной железы или
яичников тестостерона пропионат вводят в дозе 0,05 г
(50 мг) ежедневно в течение нескольких месяцев, затем
(в зависимости от результатов лечения) дозу уменьшают
и в течение длительного времени назначают поддержи-
вающие дозы. Как дополнение к хирургическому вмеша-
тельству или лучевой терапии препарат назначают жен-
щинам до 60 лет (женщинам более старшего возраста ре-
комендуется принимать эстрогены).
Высшие дозы внутримышечно для взрослых: ра-
зовая 0,05 г (1 мл 5 % раствора), суточная 0,1 г (2 мл
5 % раствора).
При лечении тестостерона пропионатом и другими
андрогенными препаратами необходимо внимательно
следить за состоянием больных: большие дозы могут вы-
звать повышенное половое возбуждение, задержку воды
и солей в организме, головокружение, тошноту; у жен-
щин могут наблюдаться явления маскулинизации (вири-
лизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице
и теле, пастозность лица, атЕ
ия молочных желез. Пе-
редозировка препаратов при дисменорее может привести
к прекращению менструации.
При раке предстательной железы андрогенные пре-
параты противопоказаны.
форма ВЫПУСКА: 1 % или 5 % раствор в масле в ам-
пулах по 1 мл.
хранение: список Б. В защищенном от света месте.
1 См. Анаболические стероиды.
56
Средства, регулирующие метаболические процессы
2.	ТЕСТЭНАТ (Testoenatum).
Комбинированный препарат, содержащий смесь ра-
створа в масле тестостерона энантата и тестостерона про-
пионата.
Аналогичные препараты выпускают за рубежом под
названием «Testoste ron-Depot» и др.
Тестостерона энантат (Testosteroni oenanthas) является
эфиром (энантатом) андростен-4-ол-17р-она-3 и имеет
следующее строение:
СИНОНИМЫ тестостерона энантата: Androtardyl, Dela-
te stryl, Orquisteron-E-Depot, Primoniat- Depot, Primotest-
Depot, Primoteston-Depot, Proviron-Depot, Testathomen-
Depot, Testo-Enant, Testoron-retard, Testoviron-Depot.
Белая или белая co слегка зеленоватым или желтова-
тым оттенком масса мелкокристаллической структуры со
слабым запахом. Очень легко растворим в 95 % спирте и
жире, медленно растворим в растительных маслах, прак-
тически нерастворим в воде.
Являясь утяжеленным эфиром тестостерона, тесто-
стерона энантат оказывает более медленное и в то же
время более продолжительное действие, чем тестостеро-
на пропионат (однократное внутримышечное введение
10—20 % масляного раствора тестостерона энантата обес-
печивает гормональный эффект в течение 3—4 нед). Пре-
парат обладает выраженным андрогенным и анаболичес-
ким действием.
Тестостерона энантат может применяться в качестве
лекарственного средства самостоятельно (внутримышеч-
но в виде 20 % раствора в масле из расчета 0,1—0,2 г 1 раз
в 2—4 нед), однако в основном является составной час-
тью препарата тестэнат для инъекций (Testoenatum pro
injectionibus).
Тестэнат 10 % для инъе
выпускается в ампулах по
ЗПШ
1 мл, содержащих по 110 мг (0,11 г) тестостерона энанта-
та и 24 мг (0,024 г) тестостерона пропионата в виде ра-
створа в персиковом масле. Прозрачная маслянистая
жидкость светло-желтого цвета.
Препарат обладает биологическими свойствами тес-
тостерона. Комбинированное применение двух эфиров
(пропионового и энантового) обеспечивает относитель-
но быстрое наступление эффекта (за счет более быстро-
го всасывания первого из них) и большую продолжитель-
ность действия (за счет пролонгированного действия вто-
рого). После однократной внутримышечной инъекции
тестэната терапевтический эффект продолжается 3—
4 нед. Наряду со специфическим андрогенным действи-
ем тестэнат, подобно другим андрогенным препаратам,
стимулирует синтез белка в организме (анаболическое
действие).
Показания к применению тестэната у мужчин такие
же, как и других андрогенных и анаболических стероид-
ных препаратов. У женщин тестэнат применяют при кли-
мактерических расстройствах (при наличии противопо-
казаний к применению эстрогенных препаратов) и при
раке молочной железы и половых органов (в сочетании
с хирургическим вмешательством или лучевой терапией).
Вводят тестэнат внутримышечно.
Мужчинам при недостаточной функции половых же-
лез, гипогенитализме, евнухоидизме, после хирургичес-
кого удаления половых желез назначают по 0,1—0.,2 г
(1 мл 10 % или 20 % раствора) 1 раз в 15 дней; на курс
10—15 инъекций.	‘
При импотенции в связи с функциональной недоста-
точностью половых желез, а также при мужском климак-
терическом синдроме вводят по 0,1 г 1 раз в 15 дней; на
курс 5 инъекций.
При эндокринных заболеваниях, сопровождающихся
понижением функций половых желез (болезнь Аддисо-
на, адипозогенитальная дистрофия, гипофизарный на-
низм и др.) вводят по 0,1—0,2 г 1 раз в 15 дней; на курс
10—15 инъекций.
Женщинам при климактерических расстройствах на-
значают по 0,1 г 1 раз в 2—3 нед.
При раке молочной железы и яичников (в неопера-
бельных случаях и после оперативного вмешательства и
лучевой терапии) вводят по 0,1—0,2 г через 1—2 нед; ле-
чение длительное.
Имеются указания на эффективность тестэната при
лечении эпилепсии у мужчин. Препарат вводят внутри-
мышечно по 1 мл 10 % раствора 1 раз в 15 дней; курс ле-
чения 4—6 мес. Отмечали снижение частоты приступов
и трансформацию их в абортивные пароксизмы1.
ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор в ампулах по 1 мл в
упаковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
3.	РАСТВОР «ТЕТРАСТЕРОН» в масле для инъек-
ций (Solutio «Tetrasteronum» oleosa pro injectionibus).
Комбинированный препарат, содержащий в 1 мл мас-
ляного раствора 0,03 г тестостерона пропионата, по 0,06 г
тестостерона фенилпропионата и тестостерона изокап-
роната и 0,1 г тестостерона капроната.
Смесь разных эфиров тестостерона обеспечивает их
быстрый и длительный эффект.
Наиболее быстрое действие из компонентов смеси
оказывает тестостерона пропионат, однако оно продол-
жается лишь около суток; действие тестостерона фенил-
пропионата и изокапроната начинается через 24 ч, но
продолжается до 2 нед; еще более длительно действует
тестостерона капронат (деканоат). Однократная инъ-
екция тетрастерона оказывает действие в течение 3—
4 нед.
1 Бадалян Л. О., Темин П. А., Мухин К. Ю. Изучение эффективности тестэната в лечении эпилепсии у мужчин // Журн. невропатол. и психи-
атр.- 1991.- № 6.- С. 44-47.
Гормоны, их аналоги и антигормоналъные препараты
57
Показания к применению такие же, как для тесто-
стерона пропионата, однако тетрастерон назначают в
случаях, требующих длительного лечения и высоких доз
андрогенов, главным образом при посткастрационном
синдроме, евнухоидизме, мужском климактерическом
синдроме, импотенции эндокринного происхождения,
аденоме предстательной железы, а у женщин — при раке
молочной железы с метастазами.
Препарат противопоказан при раке предстательной
железы.
Вводят внутримышечно.
Во всех случаях, кроме рака молочной железы, на-
значают по 1 мл 1 раз в месяц. Лечение длительное (6—
12 мес и более).
При раке молочной железы применяют на фоне ком-
плексной терапии (хирургическое лечение, лучевая тера-
пия, химиотерапия) по 1 мл 2—3 раза в месяц; продол-
жительность лечения зависит от эффективности, пере-
носимости препарата и общего течения заболевания.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл в упаковке по
10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
За рубежом препарат выпускается под названием «Су-
станон-250» и «Омнадрен-250».
4.	МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (Methyltestosteronum).
17а-Метиландростен-4-ол-17£-он-3 :
СН3 СН3
СИНОНИМЫ: Androral, Glosso-Sterandryl, Hormale,
Madiol, Malogen, Metandren, Methyltestosterone, Oraviron,
Oreton M, Stenendiol, Testoral, Virormoneoral и др.
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.
Легко растворим в спирте, практически нерастворим в
воде, мало растворим в растительных маслах.
Является синтетическим аналогом тестостерона. Об-
ладает биологическими и лечебными свойствами есте-
ственного гормона и, подобно ему, оказывает стимули-
рующее действие на развитие мужских половых органов
и вторичных половых признаков.
Метилтестостерон не разрушается ферментами желу-
дочно-кишечного тракта и сохраняет активность при
приеме внутрь. Для большего эффекта рекомендуется,
однако, не глотать таблетку, а задерживать ее в полости
рта (под языком) до полного рассасывания.
Метилтестостерон является сильным андрогеном, од-
нако сравнительно с тестостерона пропионатом менее
активен: при всасывании через слизистую оболочку по-
лости рта он по силе действия примерно в 3—4 раза ус-
тупает тестостерона пропионату, вводимому в мышцы.
При показаниях к интенсивной терапии мужскими
половыми гормонами предпочтительнее назначать инъ-
екции тестостерона пропионата или тестэната.
Метилтестостерон назначают мужчинам при задер-
жке полового развития и нарушениях половых функций,
при климактерическом синдроме.
При первичном евнухоидизме и гипогенитализме на
почве врожденного недоразвития половых желез или в
случае их хирургического удаления назначают по 0,02—
0,03 г (иногда больше) в день.
При умеренных формах гипогенитализма достаточны
дозы 0,02—0,025 г (20—25 мг) ежедневно или через день.
Лечение проводят в течение длительного времени в зави-
симости от тяжести заболевания и эффективности лечения.
Для лечения импотенции в связи с функциональной
недостаточностью половых желез, переутомлением и не-
рвным истощением назначают по 0,01—0,02 г в день.
При климактерическом синдроме принимают внутрь
по 0,005—0,015 г в течение 1—2 мес.
При аденоме предстательной железы в начальной ста-
дии — по 0,02—0,03 г в день в течение 1—2 мес; лечение
повторяют в зависимости от течения процесса.
Больным раком предстательной железы метилтесто-
стерон противопоказан.
При задержке полового развития, инфантилизме и
отставании роста у детей (мальчиков) и подростков на-
значают по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в день; длительность
лечения зависит от получаемого эффекта.
Иногда метилтестостерон назначают (по 0,005—
0,015 г в день) как тонизирующее средство (что частич-
но связано с анаболическим действием) реконвалесцен-
там после острых инфекций, травм, хирургических вме-
шательств, при раннем старческом увядании и т. п. Для
этой цели, однако, лучше использовать анаболические
стероиды (см.).
Препарат применяют иногда при лечении стенокар-
дии. Дозы индивидуализируют, назначая от 0,01—0,02 г
1 раз в неделю до 0,01 г ежедневно или через день.
Женщинам при дисфункциональных маточных кро-
вотечениях в предклимактерическом и климактерическом
периодах назначают по 0,01 —0,02 г в сутки в течение 2—
3—4 нед. В тяжелых случаях дозу увеличивают.
При климактерических сосудистых и нервных рас-
стройствах у женщин метилтестостерон назначают в тех
случаях, когда имеются противопоказания к применению
эстрогенных препаратов, в дозе 0,005 г 1—3 раза в день
до прекращения расстройств; при необходимости при-
меняют препарат вновь в той же дозе.
При дисменорее (альгодисменорее) у пожилых жен-
щин назначают по 0,01—0,02 г в день в течение 5—6 дней
до начала менструации. При раке молочных желез и яич-
ников принимают по 0,05—0,1 г в день.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,05г, су-
точная 0,1 г.
Метилтестостерон должен применяться под наблю-
дением врача. Возможные осложнения и противопока-
зания см. Тестостерона пропионат.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг)
в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
58
Средства, регулирующие метаболические процессы
5.	ТАБЛЕТКИ «ТЕСТОБРОМЛЕЦИТ» (покрытые
оболочкой) (Tabulettae «Testobromlecithum» obductae).
Содержат метилтестостерона 0,005 г, бромизовала 0,1 г
и лецитина 0,05 г.
Основным действующим веществом является метил-
тестостерон, обладающий андрогенной и. небольшой
анаболической активностью; бромизовал оказывает ус-
покаивающее влияние на ЦНС, а лецитин улучшает об-
менные процессы.
Применяют у мужчин при вегетативных нервных
расстройствах, связанных с недостаточностью функции
половых желез, при климактерическом синдроме, не-
врастении, переутомлении, невротических формах сте-
нокардии.
Женщинам назначают при климактерическом син-
дроме или после операции по поводу рака яичников,
матки, а также при функциональных маточных крово-
течениях.
Принимают сублингвально или внутрь.
Мужчинам в первые несколько дней назначают по 1—
2 таблетки 3 раза в день, затем по 1 таблетке 2—3 раза в
день. Курс лечения продолжается 1—2 мес; при необходи-
мости повторяют лечение после 3—4-месячного перерыва.
Женщинам при функциональных кровотечениях в
предклимактерическом периоде назначают по 2—4 таб-
летки в сутки в течение 2—4 нед; при явлениях патоло-
гического климакса — по 1 таблетке 1 раз в день до пре-
кращения патологических расстройств.
Препарат противопоказан при поражениях печени,
аденоме и раке предстательной железы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 25 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	Анаболические стероиды
Тестостерон и его аналоги обладают анаболической
активностью. Использованию этих соединений в каче-
стве лечебных анаболических веществ препятствует, од-
нако, их выраженное андрогенное действие. В связи с
этим были синтезированы новые стероидные соедине-
ния, близкие по структуре к андрогенам, но обладаю-
щие избирательной анаболической активностью при мало
выраженном андрогенном действии. Эти соединения по-
лучили название «Анаболические стероиды».
Наиболее характерным свойством анаболических сте-
роидов является их способность стимулировать синтез бел-
ка в организме. Они оказывают положительное влияние
на азотистый обмен: вызывают задержку азота в организ-
ме и уменьшение выделения почками мочевины. Проис-
ходит также задержка выделения необходимых для син-
теза белков калия, серы и фосфора. Анаболические пре-
параты способствуют также фиксации кальция в костях.
Клинически действие анаболических стероидов проявля-
ется в повышении аппетита, увеличении массы тела, улуч-
шении общего состояния больных, ускорении кальцина-
ции костей (при остеопорозе). Для достижения эффекта
одновременно с анаболическими препаратами больной
должен получать с пищей адекватные количества белков,
жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ.
Препараты, принадлежащие к группе анаболических
стероидов, оказывают различный по силе и продолжи-
тельности анаболический эффект. Они различаются так-
же по относительной андрогенной активности.
1.	МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (Methandrostenolonum).
17а-Метиландростадиен-1,4-ол-17р-он-3 :
СИНОНИМЫ: Дианабол, Неробол, Anabolex, Anabolin,
Anaboral, Bionabol, Danabol, Dehydromethyltestosteron, Di-
anabol, Distranorm, Lanabolin, Metanabol, Metandienone,
Metastenol, Methastenon, Nabolin, Nerobol, Novabol, Pera-
bol, Perbolin, Stenolon, Vanabol и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Очень мало растворим в воде, легко ра-
створим в спирте.
По химическому строению и биологическому дей-
ствию близок к тестостерону и его аналогам. Обладает
андрогенной активностью, однако в этом отношении
значительно менее активен, чем тестостерон, вместе с тем
оказывает выраженный анаболический эффект (см. Тес-
тостерона пропионат). Андрогенное действие метандро-
стенолона в 100 раз меньше аналогичного действия тес-
тостерона пропионата при примерно одинаковой анабо-
лической активности.
Основными показаниями к применению метандрос-
тенолона, как и других анаболических стероидов, явля-
ются нарушения белкового анаболизма при кахексии раз-
личного происхождения, астении, инфекционные и дру^
гие заболевания, сопровождающиеся потерей белка.
Препарат назначают реконвалесцентам после тяжелых
травм, операций, ожогов.
В эндокринологической практике метандростенолон
и другие анаболические стероиды применяют при межу-
точно-гипофизарной недостаточности, хронической не-
достаточности надпочечников, токсическом зобе, диа-
бетических ангиопатиях (ретинопатии и нефропатии), сте-
роидном диабете, гипофизарной карликовости1.
1 См. также Соматотропин для инъекций.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
59
В терапевтической практике назначают при хрони-
ческой коронарной недостаточности и инфаркте мио-
карда, миокардитах, ревматических поражениях сердца
и атеросклеротическом кардиосклерозе, при язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при
хронических заболеваниях почек, сопровождающихся
потерей белка и азотемией, хронических заболеваниях
легких.
Эти препараты используют также при остеопорозе,
замедленном образовании костной мозоли, больших пе-
реломах и после пластических операций на костях, при
миопатиях и прогрессирующей мышечной дистрофии;
прогрессирующей миопии и старческой дегенерации сет-
чатки; экземе, псориазе.
В педиатрической практике применяют при задержке
роста, анорексии, упадке питания и т. п.
Лицам пожилого и старческого возраста анаболичес-
кие стероиды иногда рекомендуются для улучшения
компенсаторных и адаптационных процессов.
Метандростенолон принимают внутрь. Дозы и дли-
тельность лечения устанавливают индивидуально в за-
висимости от характера заболевания, возраста больного,
эффективности и переносимости препарата, результатов
клинических и биохимических исследований. Обычно су-
точная доза для взрослых составляет 0,005—0,01 г 1—
2 раза в день (перед едой). В первые дни лечения суточ-
ную дозу можно увеличить до 0,02 г, а в отдельных слу-
чаях (при истощении, кахексии, уремии) — до 0,03 г
(30 мг). Для длительной терапии назначают по 0,005 г
(5 мг) в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,01 г, суточная 0,05 г.
Курс лечения продолжается обычно 4—8 нед; пере-
рывы между курсами 1—2 мес.
Детям препарат назначают в следующих суточных де -
зах: в возрасте до 2 лет — из расчета 0,05—0,1 мг/кг; от
2 до 5 лет — в общей суточной дозе 0,001—0,002 г (1—
2 мг), от 6 до 14 лет — 0,003—0,005 г (3—5 мг); суточную
дозу дают в 1—2 приема.
При лечении гипофизарного нанизма назначают по
0,1—0,15—0,2 мг/кг (в зависимости от возраста) в сутки.
Курс лечения у детей не должен превышать 4 нед; пе-
рерывы между курсами 6—8 нед.
В гериатрической практике применяют относительно
малые дозы. Лицам старше 55 лет препарат назначают в
суточной дозе 0,001—0,005 г (1—5 мг). Институтом ге-
ронтологии рекомендована следующая схема приема
препарата лицами пожилого возраста: 10 дней по 0,005 г
(5 мг) в день (в 1 или 2 приема), 10 дней по 0,0025 г
(2,5 мг) 1 раз в день, 5 дней по 0,001 г (1 мг) 1 раз в день.
Повторные курсы лечения проводят не ранее чем че-
рез 3—4 мес.
Мазь, содержащая 0,5 % метандростенолона, эффек-
тивна при поредении волос или облысении на фоне су-
хой себореи. Ее втирают в участки облысения 1—2 раза
в неделю. Курс лечения 20—30 втираний.
Лечение метандростенолоном должно проводиться
под тщательным наблюдением врача. При приеме пре-
парата возможны побочные явления: диспепсические
расстройства, увеличение печени, преходящая желтуха,
отеки. У женщин (особенно при длительном примене-
нии больших доз) возможны нарушения менструально-
го цикла, огрубение голоса, усиление роста волос по муж-
скому типу и другие явления, связанные с андрогенным
эффектом, которые проходят после отмены препарата
или уменьшения дозы.
Длительное беспрерывное применение метандросте-
нолона, так же как и других анаболических стероидов,
может привести к избыточному отложению кальция в
костях и задержке их роста.
Метандростенолон, как и другие анаболические сте-
роиды, должен назначаться после точного установления
диагноза заболевания и исключения зависимости ано-
рексии и потери массы тела, от заболеваний, требующих
специальных методов лечения.
Противопоказан при раке предстательной железы, ост-
ром и хроническом простатите, острых заболеваниях пече-
ни, во время беременности и лактации. Мазь не следует
также применять при новообразованиях на коже головы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг)
в упаковке по 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ФЕНОБОЛИН (Phenobolinum).
17р-Окси-19-нор-4-андростен-3-он-17|3-фенилпро-
пионат, или фенилпропионат 19-нортестостерона:
pionate, Nandrolonum phenylpropionicum, Nerobolil, Nor-
stenol, Superanabolon, Superbolin, Turinabol, Unabol и др.
Белый или белый с кремовым оттенком кристалли-
синонимы: Дураболин, Нандролон фенилпропионат,
Нероболил, Тураболил, Туринабол, Anaboline, Anabosan,
Anticatabolin, Durabol, Durabolin, Hormobolin, Hormona-
bol, Metabol, Nanbolin, Nandrolin, Nandrolone Phenylpro-
ческий порошок. Трудно растворим в спирте, практичес-
ки нерастворим в воде.
Феноболин является активным, длительно действу-
ющим анаболическим стероидом. После однократной

/
60
Средства, регулирующие метаболические процессы
инъекции эффект сохраняется 7—15 дней. Оказывает
слабый андрогенный эффект, малотоксичен.
Показания к применению такие же, как и для других
айаболических стероидных веществ (см. Метандросте-
нолон), особенно в случаях, когда требуется сильное ана-
болическое и антикатаболическое действие.
Вводят внутримышечно в виде масляного раствора.
Взрослым вводят 1 раз в 7—10 дней по 0,025—0,05 г
(25—50 мг); детям — из расчета 1,0—1,5 мг/кг в месяц,
причем %—1/3этой дозы вводят соответственно через
каждые 7—10 дней. Курс лечения продолжается обычно
1,5—2 мес. При необходимости лечение повторяют пос-
ле месячного перерыва.
Детям с задержкой роста (при церебрально-гипофи-
зарном нанизме) препарат вводят длительное время (до
1—2 лет).
Препарат хорошо переносится, явлений вирилизации
обычно не вызывает.
Противопоказан при раке предстательной железы.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2,5 % растворы (10 и 25 мг) в
масле в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
3.	РЕТАБОЛИЛ (Retabolil).
19-Нор-тестостерон-17Р-деканоат:
СИНОНИМЫ: Дека-дураболин, Туринабол-депо, Abo-
Ion, Anabosan-Depot, Deca-Durabolin, Decanandroline,
Dekanabol, Eubolin, Fortabolin, Hormoretard, Nandrolone
Decanoate, Nortestosteron-decanoat, Superbolan, Turinabol-
Depo и др.
Оказывает сильное и длительное анаболическое дей-
ствие. После инъекции эффект наступает в первые 3 дня,
достигает максимума к 7-му дню и продолжается не ме-
нее 3 нед. Малотоксичен. Обладает еще меньшим андро-
генным (и вирилизирующим) действием, чем феноболин.
Основные показания к применению такие же, как для
других анаболических стероидов. В связи с большой дли-
тельностью действия (относительно редкие инъекции)
препарат удобен для лечения детей.
Вводят внутримышечно в виде масляного раствора
взрослым по 0,025—0,05 г (25—50 мг) 1 раз в 2—3 нед;
на курс 8—10 инъекций.
Детям вводят 1 раз в 3—4 нед: при массе тела до
10 кг — 0,005 г (5 мг), 10—20 кг — 0,0075 г (7,5 мг), 20—
30 кг — 0,01 г (10 мг), 30—40 кг — 0,015 г (15 мг). При
массе тела 40—50 кг назначают в дозе 0,02 г (20 мг), бо-'
лее 50 кг — 0,025 г (25 мг).
Препарат противопоказан при раке молочной и пред-
стательной желез, беременности. Осторожность необхо-
дима при недостаточной функции печени и почек.
При применении препарата у больных сахарным диа-
бетом может наблюдаться уменьшение потребности в
инсулине, в связи с чем необходимо тщательно прове-
рять толерантность к глюкозе.
ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в масле в ампулах по
1 мл (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
В случае выпадения в ампуле осадка ее необходимо
подогреть (без вскрытия) в горячей воде до полного рас-
творения осадка. Применять следует только совершен-
но прозрачный раствор.
4.	СИЛАБОЛИН (Silabolinum).
Эстрен-4-ол-17[3-она-3 триметил силиловый эфир:
Белый с кремоватым оттенком кристаллический по-
рошок. Практически нерастворим в воде. Трудно раство-
рим в спирте.
Оказывает длительное анаболическое действие. Пос-
ле однократной инъекции эффект длится 10—14 дней.
Препарат обладает незначительной андрогенной актив-
ностью.
Показания к применению такие же, как для других
анаболических стероидов.
Вводят внутримышечно в виде масляного раствора.
Дозу рассчитывают, исходя из массы тела больного.
Для взрослых она составляет 1,0—1,5 мг/кг в месяц, для
детей — не более 1 мг/кг в месяц. Месячную дозу делят
на равные части и вводят каждые 7 или 14 дней (в 4 или
2 приема). Лечение продолжается в течение 1—2 мес. При
необходимости проводят повторные курсы лечения (с
перерывами 1 мес).
При передозировке препарата у женщин возможны
явления вирилизации. В этих случаях увеличивают пере-
рывы между курсами лечения или уменьшают дозу. ч
Противопоказания — см. Метандростенолон.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % или 5 % раствор в масле в ам-
пулах по 1 мл в упаковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: список Б. При комнатной температуре в
защищенном от света месте.
В случае выпадения в ампулах кристаллического осад-
ка их подогревают (без вскрытия) в горячей воде (60—
100 °C) до полного растворения осадка.
Простагландины. Лейкотриены
61
5.	МЕТИЛАНДР(ХЛЕНДИОЛ (Methylandrostendiolum).
17а-Метиландростен-5-диол-3|3, 17р:
СИНОНИМЫ: Anadiol, Androdiol, Anormon, Diandrin,
Diolostene, Masdiol, Mestendiol, Metandiol, Metandriol,
Metasteron, Methandriol, Methostan, Neosteron, Notandron,
Novandrol, Protandren, Stenediol, Stenosterone, Testodiol,
Tonormon, Troformone.
• Белый кристаллический порошок без запаха. Прак-
тически нерастворим в воде, растворим в спирте.
По химическому строению и биологическим свойствам
близок к метилтестостерону, однако отличается меньшей
андрогенной активностью при относительно более вы-
соком анаболическом действии.
Применяют для усиления белкового анаболизма у ре-
конвалесцентов после тяжелых травм, операций, инфек-
ционных и других заболеваний, при остеопорозе, задер-
жке роста, истощении и т. п.
Препарат можно назначать как анаболическое сред-
ство женщинам, однако вследствие большей андроген-
ной активности по сравнению с другими анаболически-
ми стероидами (метандростенолоном и др.) лечение дол-
жно проводиться под наблюдением гинеколога.
Принимают сублингвально.
Взрослым назначают по 0,025—0,05 г в сутки, детям
и больным с задержкой роста — из расчета 1,0—1,5 мг/кг,
но не более 0,05 г (50 мг) в сутки. Одновременно назна-
чают пищу, богатую белками. Курс лечения 4 нед; пере-
рывы между курсами 2—4 нед.
При климактерических расстройствах и дисменорее
назначают по 0,025—0,05 г в день.
Высшие дозы для взрослых: разовая0,025 г, су-
точная 0,1 г.
При применении метиландростенДиола возможны по-
бочные явления: нарушения функции печени с увеличе-
нием ее размеров и желтухой, аллергические реакции, у
женщин — явления вирилизации.
Препарат противопоказан при раке предстательной
железы, острых заболеваниях печени. Относительные
противопоказания: беременность, период лактации, де-
компенсация углеводного обмена и ацидоз при сахарном
диабете.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки под язык по 0,01 и 0,025 г
(10 и 25 мг) в упаковке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
II. ПРОСТАГЛАНДИНЫ. ЛЕЙКОТРИЕНЫ
к Простагландины (ПГ) являются группой биогенных
физиологически активных соединений, содержащихся в
разных органах и тканях организма. Название происхо-
дит от латинского наименования предстательной желе-
зы (Glandula prostatica), где, как первоначально предпо-
лагали, образуются эти соединения.
По химической структуре простагландины относят-
ся к классу жирных кислот. В основе их строения ле-
жит так называемая простаноевая [7-(2-октилциклогеп-
тил) гептаноевая] кислота, состоящая из 20-членной
углеродной цепи, часть которой включена в циклогеп-
тановое кольцо.
Простаноевая кислота
Биогенными предшественниками простагландинов в
организме являются арахидоновая и некоторые другие
ненасыщенные жирные кислоты (дигомолиноленовая),
содержащиеся в фосфолипидных клеточных мембранах.
Биосинтез простагландинов происходит при участии
микросомальных ферментов.
Из тканей животных выделен целый ряд природных
простагландинов. По особенностям химического строе-
ния их делят на группы, имеющие латинские индексы
А, В, Е, F и др., и на подгруппы, имеющие дополнитель-
ные цифровые обозначения (ПГЕЬ ПГЕ2 и др.). Цифры
означают количество двойных связей в боковой цепи мо-
лекулы того или другого простагландина.
Для медицинских целей простагландины получали
первоначально из природных источников (некоторых
видов кораллов и др.). В настоящее время простаглан-
дины и их производные получают синтетическим путем.
Простагландины обладают многогранной физиологи-
ческой (фармакологической) активностью. Считают, что
ойи являются гормоноподобными веществами («местны-
ми» гормонами), регулирующими клеточный метаболизм.
Характерным является влияние ряда простагланди-
нов на сократительную активность гладкой мускулату-
ры, секрецию, кровообращение (включая микроцирку-
ляцию), а также другие функции организма. Наиболее
активны простагландины групп Е, F и A. IirEj и ПГЕ2
оказывают бронхолитическое, а ПГР2а — бронхоконст-
рикторное действие; ПГЕ! тормозит секрецию желудоч-
ного сока, выделение соляной кислоты и пепсина; ПГЕ2
уменьшает периферическое сопротивление сосудов и сни-
жает артериальное давление, увеличивает проницаемость
капилляров; ПГА! и ПГА2 также уменьшают сопротивле-
ние сосудов и понижают артериальное давление.
62
Средства, регулирующие метаболические процессы
Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их
непосредственным действием на гладкие мышцы сосудов
и модулирующим влиянием на адренергическую иннер-
вацию. Простагландины, усиливающие адренергические
влияния, вызывают сужение сосудов; ослабляющие адре-
нергические влияния — их расширение. Полагают также,
что действие простагландинов связано с увеличением (или
уменьшением) внутриклеточного содержания цАМФ.
Простагландины принимают участие в передаче не-
рвных импульсов в разных отделах нервной системы, ока-
зывая модулирующее воздействие на синаптические про-
цессы.
Простагландины групп Е и F оказывают сильное сти-
мулирующее влияние на миометрий, которое проявля-
ется в отношении как небеременной, так и беременной
матки во все сроки беременности. В физиологических ус-
ловиях они имеют большое значение для репродуктив-
ной функции; рассматриваются как «посредники овуля-
ции»; способствуют регуляции процессов имплантации,
началу родовой деятельности и др.1
Простагландины играют также важную роль в регу-
ляции внутриглазного давления (секреции и оттока во-
дянистой влаги).
С влиянием на биосинтез и «кругооборот» в организ-
ме простагландинов связан механизм действия ряда ле-
карственных средств. Ацетилсалициловая кислота, индо-
метацин, ортофен и другие нестероидные противовоспа-
лительные препараты являются ингибиторами биосин-
теза и физиологический активности простагландинов.
В процессе биотрансформации арахидоновой кисло-
ты в организме образуются не только простагландины,
но также другие физиологически активные вещества
(тромбоксан, лейкотриены).
Образование простагландинов происходит под влия-
нием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), а под допол-
нительным влиянием фермента простациклинсинтетазЫ
ПП2
синтетаза
Пути образования простагландинов
синтетаза
соон
соон
он ПГН2
1 Велыпищева Ё. Ю. Простагландины как медиаторы иммунитета. Значение простагландинов в репродукции человека // Акуш. и гин,— 1988.—
№ 3.- С. 3-5.
соон
Простагландины. Лейкотриены
63
образуется простациклин (ПП2), а тромбоксансинтета-
зы — тромбоксан (ТХА2).
Простациклин, синтезируемый преимущественно в
эндотелии кровеносных сосудов, а также поступающий
в кровеносное русло из легких является сильным инги-
битором агрегации тромбоцитов и их адгезии. Его анти-
агрегационное действие связано с активацией аденилат-
циклазы и повышением уровня цАМФ в тромбоцитах.
Он усиливает антикоагулянтное действие гепарина. Об-
ладает высокой сосудорасширяющей и гипотензивной
активностью.
Тромбоксан в противоположность простациклину об-
ладает сильной проагрегационной активностью и оказы-
вает сильное вазоконстрикторное действие.
Баланс между простациклином и тромбоксаном игра-
ет важную роль в обеспечении гемостатического равно-
весия в организме. Нарушение этого равновесия в сто-
рону превышения активности тромбоксана способствует
развитию тромбозов и атеросклеротических изменений
сосудов.
Противотромботическое (антиагрегантное) действие
ацетилсалициловой кислоты (АСК; аспирина) связано в
основном с подавлением биосинтеза тромбоксана, при
этом терапевтические дозы АСК подбирают с расчетом
на ингибирование активности тромбоксансинтетазы без
существенного влияния на биосинтез простациклина (см.
Ацетилсалициловая кислота).
В последние годы установлено, что циклооксигеназа
существует в организме в виде двух изоформ: ЦОГ-1 и
ЦОГ-2 (СОХ-1 и СОХ-2 от Cyclooxygenase), обусловли-
вающих биосинтез различных простагландинов. ЦОГ-1
больше способствует синтезу ПГ, обладающих антисек-
реторной и, следовательно, противоязвенной активнос-
тью (ПГЕ! и др.). С действием ЦОГ-2 связывают био-
синтез «проульцерогенных» простагландинов. В связи с
этими данными для создания нестероидных противовос-
палительных препаратов, лишенных побочного ульцеро-
генного действия, стали искать средства, избирательно
блокирующие ЦОГ-2. К таким препаратам относится ме-
локсикам (см.).
Биотрансформация арахидоновой кислоты происхо-
дит не только под влиянием циклооксигеназы, но также
другого фермента — 5-липоксигеназы (5-ЛОГ). По это-
му пути происходит образование другой группы высоко-
активных соединений — лейкотриенов (ЛТ). Названы они
так потому, что были обнаружены в лейкоцитах и имеют
характерную триеновую структуру.
Впервые (в 1938 г.) при исследовании вещества этой
группы, выделенного из ткани легких (морской свинки)
было установлено, что оно обладает сильным, но мед-
Пути образования лейкотриенов
Фосфолипиды
/
ЛТС4	nh2
64
Средства, регулирующие метаболические процессы
ленно развивающимся бронхоконстрикторным действи-
ем. Получило оно тогда название «медленно регулиру-
ющая субстанция анафилаксии» (SRS — slow reacting
substance). В конце 1970-х гг. был изучен путь биосинте-
за этого вещества (названного лейкотриеном) в организ-
ме и установлено, что оно неоднородно, а является груп-
пой соединений — жирных кислот, производных арахи-
доновой кислоты, различающихся по заместителям в
6 положении молекулы. В настоящее время идентифи-
цированы: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4. Из них ЛТС4,
ЛТД4 и ЛТЕ4 содержат в боковой цепи пептидные остат-
ки (соответственно глутатионовый, цистеинилглицино-
вый, цистеиновый).
Все лейкотриены оказывают сильное провоспалитель-
ное и бронхоконстрикторное действие и играют боль-
шую роль в патогенезе бронхиальной астмы и других
бронхоспастических заболеваний. Наиболее активны в
этом отношении «пептидные лейкотриены» (ЛТС4, ЛТД4,
ЛТЕ4).
Открытие и изучение простагландинов и лейкотрие-
нов привело к созданию целого ряда новых высокоэф-
фективных лекарственных средств.
Препараты группы ПГР2а и ПГЕ2 (Динопрост, Дино-
простом. и др.) нашли широкое применение в качестве
средств, стимулирующих сократительную активность мат-
ки (см.). Препараты группы ПГЕ!: мизопростол (см.)
применяют в качестве противоязвенных средств, и Алп-
ростадил — для улучшения периферического кровооб-
ращения. Простенон предложен для применения не толь-
ко в качестве маточного, но также и антигипертензив-
ного средства. Создан антиглаукоматозный (снижающий
внутриглазное давление) препарат Латанопрост. Проста-
циклин под названием «Эпопростенол» стал находить при-
менение в качестве антитромботического и антигипер-
тензивного средства (главным образом при легочной ги-
пертензии). Данные о роли лейкотриенов в патогенезе
бронхиальной астмы привели к созданию новых эффек-
тивных средств для лечения этого заболевания. Нашед-
ший применение в последние годы препарат для лече-
ния бронхиальной астмы Зафирлукаст является блока-
тором рецепторов лейкотриенов; Зилеутон блокирует
биосинтез лейкотриенов (активность 5-липоксигеназы).
Ведется поиск других новых антагонистов лейкотри-
енов.
А. Препараты простагландинов1
1. АЛПРОСТДДИЛ (Alprostadil)*.
Препарат простагландина Ер
СИНОНИМЫ: Алпростал, Вазапростан, Каверджект,
Простин ВР, Эдеке, Alprostal, Caveiject, Edex, Minprog,
Prostandin, Prostavasin, Prostin VR, Vasaprostan.
Вызывает сокращение мускулатуры матки, кишечни-
ка и других гладкомышечных органов, вместе с тем ока-
зывает выраженное периферическое сосудорасширяющее
действие, повышает кровоток в периферических сосудах,
улучшает микроциркуляцию, тормозит агрегацию тром-
боцитов и оказывает дезагрегационное действие.
Применяется в основном при хронических облитери- •
рующих заболеваниях артерий нижних конечностей (об-
литерирующий атеросклероз и др.)2.
Применяют внутривенно и внутриартериально.
Для внутривенного использования содержимое 2 ам-
пул (40 мкг препарата) разводят в 250 мл изотоническо-
го раствора натрия хлорида. Вводят капельно (в течение
2 ч) 1 раз, а в тяжелых случаях 2 раза в сутки. Если есть
такая необходимость, дозу увеличивают до 60 мкг (3 ам-
пулы) и вводят в течение 3 ч.
При внутриартериальном введении разводят 20 мкг
(1 ампулу) в 50 мл изотонического раствора натрия хло-
рида. Вначале вводят 10 мкг (0,5 ампулы, т. е. 25 мл) в
течение 60—120 мин; при хорошей переносимости в даль-
нейшем можно вводить 40 мкг (в течение того же време-
ни). Инъекции производят 1—2 раза в сутки. Возможна
длительная инфузия через катетер.
Курс лечения продолжается 15—25 дней.
При применении алпростадила возможны снижение
артериального давления, потеря аппетита, диарея, тупая
боль в конечности, подвергающейся лечению, чувство
жжения, покраснение в месте введения катетера.
Препарат противопоказан при беременности и корм-
лении грудью.
Следует учитывать, что алпростаДил усиливает дей-
ствие гипотензивных и антиагрегационных средств.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в ампулах по 0,02 мг (20 мкг) алп-
ростадила, а также по 0,1 мг (100 мг) — концентрат для
инфузий.
Растворы готовят непосредственно перед применением.
Каверджект.
Под названием Каверджект (Caveiject — от слов Corpus
cavemosun — пещеристое тело мужского полового члена
и Injection) алпростадил стали в последнее время приме-
1 См. также Средства, стимулирующие мускулатуру матки (Динопрост, Динопростон, Простенон).
2 Кротовский Г. С., Забельская Т. Ф., Мамедов Д. М. Клинические аспекты применения вазапростанау больных с атеросклеротическими по-
ражениями сосудов нижних конечностей // Тер. арх.— 1991.— № 8.— С. 64—69; Кириченко А. А., Новичкова Ю. Н. и др. Применение нового пе-
риферического вазодилататора простагландина Е] при атеросклерозе сосудов нижних конечностей и синдроме Рейно // Клин, мед.— 1991.—
№ 11.- С. 40-43.
I
Простагландины. Лейкотриены
65
нять в качестве средства для лечения нарушений эрек-
ции (нейрогенной и сосудистой этиологии).
Для этой цели раствор препарата вводится непосред-
ственно в пещеристое тело. Механизм действия связан с
увеличением кровенаполнения пещеристых тел, обуслов-
ленным расслаблением гладкой мускулатуры кровенос-
ных сосудов. Частично эффект связан с а!-адренобло-
кирующим действием препарата.
Доза устанавливается индивидуально — начиная обыч-
но с 1,25 мкг и постепенно увеличивая ее до 2,5—5—
10 мкг (не превышая 60 мкг). Вводят не более 1 раза в
сутки и не чаще 3 раз в неделю.
Первые инъекции производятся только в кабинете
врача специально подготовленным медицинским персо-
налом. Затем допускается «самовведение» больным пос-
ле проведения тщательного инструктажа и освоения им
техники введения и с условием периодического консуль-
тирования с врачом.
При применении препарата могут наблюдаться раз-
личные побочные явления: боли в месте инъекции и в
яичках, отек тканей, нарушения мочеиспускания, дли-
тельная болезненная эрекция и др. Существует ряд про-
тивопоказаний к пользованию препаратом.
Естественно, что в условиях самолечения необходи-
мо соблюдать стерильность, точно выполнять рекомен-
дации врача, не превышать рекомендуемую дозу и час-
тоту инъекций. Нельзя одновременно применять анти-
коагулянты и антиагреганты.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 и 20 мкг (0,01—
0,02 мг) лиофилизированного порошка с приложением
специального шприца, наполненного растворителем.
Примечание. Для усиления эрекции предлагались
также другие сосудорасширяющие средства (папаверин,
фентоламин). Стали также привлекать внимание другие
препараты («афродизиаки») общего (системного) дей-
ствия, усиливающие эрекцию и либидо (см. Йохимбин).
В последнее время применение для этой цели стал полу-
чать препарат Силденафил (Виагра, см.).
Все эти препараты следует рассматривать как дополни-
тельные к общим мерам укрепления состояния организма.
2. МИЗОПРОСТОЛ (Misoprostol)*.
Синтетический аналог простагландина Еь Состоит из
двух диастереоизомеров (в соотношении 1:1):
СИНОНИМЫ: Сайтотек, Цитотек, Cytotec.
Порошок, образующий при разведении водой вязкую
жидкость.
Обладает антисекреторной активностью. При приеме
внутрь (в виде таблеток) уменьшает секрецию соляной
кислоты, стимулирует секрецию бикарбоната и слизи,
оказывает цитопротекторное действие. Действие разви-
вается обычно через 30 мин после приема и продолжа-
ется около 3 ч.
Применяют в качестве противоязвенного средства
(главным образом для предупреждения ульцерогенного
действия нестероидных противовоспалительных препа-
ратов, включая ацетилсалициловую кислоту)3 1. Принима-
ют одновременно с противовоспалительными препара-
тами в течение всего времени их приема.
Назначают взрослым по 0,2 мг (200 мкг) 3—4 раза в
день во время еды. Последнюю дозу принимают незадол-
го до сна. В случае плохой переносимости уменьшают ра-
зовую дозу до 0,1 мг (100 мкг). Детям до 18 лет препарат
не назначают (нет достаточного количества наблюдений).
При применении препарата возможны тошнота, диарея,
боли в желудке, редко — кожная сыпь, отеки, сонливость,
гипо- или гипертензия и другие побочные явления.
Противопоказан при беременности (вызывает сокра-
щение мускулатуры матки). При заболеваниях почек не-
обходимо уменьшать дозу (препарат в значительных ко-
личествах выделяется с мочой).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 мг (200 мкг) в упа-
ковке по 100 штук.
3. АРТРОТЕК (Artrotec)*.
Комбинированная готовая лекарственная форма —
двухслойные таблетки, в которых наружный слой содер-
жит 200 мкг мизопростола, а внутренний — 200 мг не-
стероидного противовоспалительного препарата дикло-
фенака натрия (ортофена).
Покрытие мизопростолом рассчитано на предотвра-
щение ульцерогенного действия диклофенака натрия
(ортофена).
Опыт применения артротека при длительном лечении
ревматоидного артрита и других ревматических заболе-
ваний свидетельствует о его одинаковой эффективности
с диклофенаком натрия и лучшей переносимости (зна-
чительно более редком образовании язв слизистой обо-
лочки в гастродуоденальной области)2.
Назначают артротек внутрь (с пищей или после еды)
по 1 таблетке (взрослым) 2—3 раза в день (последний
прием — перед сном).
1 Чернякович С. А. Простагландины влечении гастроэнтерологических заболеваний // Клин, фармакол. и терапия.—1998.— № 12.— С. 67—70.
2 Насонова В. А. и др. Опыт применения препарата артротек для лечения ревматических заболеваний // Тер. арх.— 1995.— № 1.— С. 34—37;
Полунина Т. Е., Раков А. Л., Барсуков С. Ф. Безопасность и эффективность артротека при ревматоидном артрите и остеоартрозе // Клин, фарма-
кол. и терапия.— 1998.— № 12.— С. 92—93.
3—625
66
Средства, регулирующие метаболические процессы
4. ЛАТАНОПРОСТ (Latanoprost)*.
Препарат простагландина F2a.
[3,5-Дигидрокси-2-(3-гидрокси-5-фенил-пентил)цик-
лопентил]-!-пентиловый эфир гептаноевой кислоты:
синонимы: Ксажтан, Xalatan.
Применяют в виде^глазных капель для снижения
внутриглазного давления у больных глаукомой. В ма-
лых концентрациях (0,005 % = 50 мкг в 1 мл) усилива-
ет отток водянистой влаги глаза (увеосклеральный от-
ток)1.
Назначают по 1 капле 0,005 % раствора 1 раз в день
(преимущественно вечером).
После введения препарата может наблюдаться гипе-
ремия конъюнктивы, а при длительном применении (свы-
ше 3 мес) возможно характерное усиление пигментации
радужной оболочки глаза.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,005 % раствор во флаконах-ка-
пельницах по 2,5 мл.
Б. Антагонисты лейкотриенов
В поисках антагонистов лейкотриенов созданы соеди-
нения двух групп: а) ингибиторы биосинтеза лейкотрие-
нов, подавляющие активность фермента 5-липоксигена-
зы и б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов2. Препа-
ратом первой группы является зилеутон (Zileuton).
В Российской Федерации в качестве препарата для ле-
чения бронхиальной астмы зарегистрированы блокато-
ры лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст (Аколат) и
монтелукаст (Сингулар).
Зилеутон
1. ЗАФИРЛУКАСТ (Zafirlukast)*.
К-о-4-(5-Циклопентилоксикарбониламино-1 -мети-
линдол-3-ил-метил)-3-метокси-3-толилсульфонил бенза-
мид:
тощими пептидными лейкотриенами (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕд);
снижает содержание клеточных и внеклеточных факто-
ров воспалительной реакции в дыхательных путях, инду-
цированной антителами.
СИНОНИМЫ: Аколат, Acolate.
Синтетический препарат — избирательный блокатор
лейкотриеновых рецепторов (на простагландиновые,
тромбоксановые, гистаминовые и холинергические рецеп-
торы существенного влияния не оказывает). Предотвра-
щает повышение проницаемости сосудов и проникнове-
ние эозинофилов в дыхательные пути, вызываемое наи-
более активными провоспалительными и бронхосужива-
Препарат предотвращает или уменьшает бронхоспазм,
вызываемый различными видами провокаций: физичес-
кой нагрузкой, холодным воздухом, различными анти-
телами (пыльцой растений и др.).
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь;
пик концентрации в плазме крови наблюдается через
3 ч после приема; период полувыведения около 10 ч;
1 Егоров Е. А., Романова О. В. Обоснование применения новой группы антиглаукоматозных средств ~ простагландин F2 альфа Ц ЭИ. Новые
лекарственные препараты.— 1998.— № 6.— С. 17—26.
2 Цой А. Н., Шор О. А. Новое в лечении бронхиальной астмы: ингибиторы лейкотриенов // Тер. арх.—1997.— № 2.— С. 83—88.
Простагландины. Лейкотриены
67
метаболизируется с образованием неактивных метабо-
литов; выводится в основном с калом.
Применяют для профилактики приступов бронхиаль-
ной астмы и поддерживающей терапии; в том числе пос-
ле купирования приступов стимуляторами р-адренорецеп-
торов (фенотеролом и др.). Применение препарата мо-
жет уменьшать потребность в применении р-адрености-
муляторов.
Принимают внутрь.
Взрослым назначают, начиная с 0,02 г (1 таблетка),
2 раза в сутки. Обычная поддерживающая доза состав-
ляет в дальнейшем также по 1 таблетке 2 раза в день.
Принимают препарат длительно (как профилактичес-
кое средство). При необходимости (недостаточном эф-
фекте) дозу увеличивают постепенно до 0,08 г (4 таб-
леток) 2 раза в сутки (максимальная доза). Во избежа-
ние ухудшения всасывания не следует принимать таб-
летки вместе с пищей.
Пожилым людям и детям старше 12 лет назначают
препарат по 0,02 г 2 раза в день, следя, однако, более
тщательно за переносимостью (и эффективностью). Бе-
зопасность препарата у детей в возрасте до 12 лет пока
не установлена.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны
тошнота, рвота, боли в области живота, повышенная
утомляемость, вялость, «простудоподобные» явления;
развитие желтухи.
При выявлении повышенной чувствительности к пре-
парату дальнейший прием прекращают Препарат не сле-
дует назначать (без жизненной необходимости) беремен-
ным и кормящим матерям.
Как и другие недавно введенные в практику лекар-
ственные средства, зафирлукаст должен применяться под
тщательным врачебным наблюдением.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 или 0,04 г (20 или
40 мг).
2. МОНТЕЛУКАСТ (Montelukast)*.
Натриевая соль 1-[[[(Я)-Л/-[(Е)-2-(7-Хлор-2-хино-
лил)винил] -а- [ О( 1 -гидрокси-1 -метилэтил)фенетил]бен-
зил]тио]метил]циклопропан ацетата:
Монтелукаст обычно хорошо переносится. Возмож-
но повышение активности (индукция) ферментов пече-
ни, в редких случаях пиурия. Возможны головная боль,
С—ОН
НзСГ СН3
СИНОНИМЫ: Сингуляр, Singular.
Новый бронхорасширяющий препарат, близкий по
действию к зафирлукасту (аколату). Подобно зафирлу-
касту, монтелукаст является активным блокатором рецеп-
торов пептидных лейкотриенов (ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4) и
оказывает бронхорасширяющее и противовоспалитель-
ное действие при бронхиальной астме и других бронхо-
спастических состояниях.
Основными показаниями для применения монтелу-
каста являются профилактика и длительное лечение
бронхиальной астмы. Для купирования приступов аст-
мы, включая астматический статус, препарат не приме-
няют.
Назначают взрослым и подросткам (15 лет и стар-
ше) внутрь в виде таблеток по 0,01 г (10 мг) 1 раз в
сутки (вечером). Детям в возрасте 6—15 лет рекомен-
дуется назначать препарат в виде жевательных таб-
леток, содержащих по 0,005 г (5 мг) препарата; по
1 разу в сутки (вечером). Детям в возрасте до 5 лет
препарат не назначают (из-за отсутствия необходи-
мых данных).
головокружение, диспепсические явления, набухание сли-
зистой оболочки носа.
Лечение монтелукастом, подобно другим ингибито-
рам лейкотриенов и вообще новых препаратов, должно
проводиться под врачебным наблюдением. Необходимо
иметь наготове средства быстрого купирования бронхо-
спазмов в случае их возникновения. Замену монтелукас-
том. других лекарственных средств (кортикостероидов
и др.) следует производить постепенно. Осторожность
следует соблюдать у больных с нарушениями функции
печени.
В связи с потенциальной индукцией ферментов пече-
ни (цитохрома Р-450) следует учитывать возможность
изменения фармакокинетики (с уменьшением активнос-
ти) ряда лекарственных средств: теофиллина, кумарино-
вых антикоагулянтов, терфенадина и др.
Формы выпуска: таблетки по 0,01 г (10 мг); таблет-
ки жевательные по 0,005 г (5 мг) — из расчета на сво-
бодную кислоту.
ХРАНЕНИЕ: при температуре +(15—30) *С в сухом, за-
щищенном от света месте.
68
Средства, регулирующие метаболические процессы
Ш. ВИТАМИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Группа витамина А
1. РЕТИНОЛ (Retinolum). Витамин A (Vitaminum А).
транс-9,13-Диметил >7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-
ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол:
СИНОНИМЫ: Аксерофтол, Afaxin, Alphalin, Alphasterol,
Anavit, Avital, Axerol, Axerophtholum, Primavit, Viadenin,
Vitaplex A, Vogan, Xerophthol и др.
Витамин А (ретинол) относится к жирорастворимым
витаминам. По химической природе принадлежит к группе
ретиноидов, поскольку он является производным рети-
ноевой кислоты.
Витамин А (ретинол) содержится в продуктах живот-
ного происхождения. Источниками витамина А являют-
ся сливочное масло, яичный желток, печень. Особенно
много витамина А в печени некоторых рыб (треска, мор-
ской окунь и др.) и морских животных (кит, морж, тю-
лень).
В растительных пищевых продуктах витамин А как та-
ковой не встречается. Многие из них (морковь, шпинат,
салат, петрушка, зеленый лук, щавель, красный перец,
черная смородина, черника, крыжовник, персики, абри-
косы и др.) содержат каротин (являющийся провитами-
ном А), который в организме превращается в витамин А.
В настоящее время осуществлен синтез витамина А.
В медицинской практике применяют препараты, со-
держащие витамин А, природного происхождения и син-
тетические препараты: ретинола ацетат и ретинола паль-
митат
Препараты витамина А применяют в
илактичео

ких и лечебных дозах.
Профилактические дозы устанавливают исходя из
суточной потребности организма человека в витами-
нах. Суточная потребность в витамине А составляет для
взрослых мужчин 1 мг (1000 мкг)1, старше 60 лет —
800 мкг; для женщин — 800—1000 мкг, для беремен-
ных — дополнительно 200 мкг, при кормлении грудью —
дополнительно 400 мкг; для детей в зависимости от воз-
раста — от 400 до 1000 мкг2.
Основными показаниями к лечебному применению
витамина А являются гипо- и авитаминоз А, некоторые
заболевания глаз (пигментный ретинит, ксерофтальмия,
гемералопия, кератомаляция, экзематозные поражения
век), поражения и заболевания кожи (обморожения, ожо-
ги, раны, ихтиоз, фолликулярный дискератоз, старчес-
кий кератоз, некоторые формы экземы и другие воспа-
лительные и дегенеративные патологические процессы)3.
Применяют также в комплексной терапии рахита, гипо-
трофии, острых и хронических респираторных заболева-
ний, воспалительных и эрозивно-язвенных поражений
кишечника, хронических гастритов, цирроза печени; для
профилактики образования конкрементов в желудочных
и мочевыводящих путях и др.
Препараты витамина А назначают внутрь, внутримы-
шечно и наружно (местно).
Для профилактических целей применяют обычно
внутрь (через 10—15 мин после еды). В лечебных целях
назначают внутрь, а при необходимости (выраженные
явления заболевания, нарушение всасывания в желудоч-
но-кишечном тракте и др.) — внутримышечно (в виде
масляных растворов). Растворы для инъекций подогре-
вают перед введением до температуры тела. В случаях,
требующих длительного лечения (заболевания кожи, глаз
и др.), курсы внутримышечных инъекций можно чере-
довать с приемами витамина внутрь.
Лечебные дозы витамина А при авитаминозах лег-
кой и средней тяжести составляют для взрослых до
33 000 ME (0,01 г) в сутки; при гемералопии, ксерофталь-
мии и пигментном ретините — 50 000—100 000 ME (од-
новременно назначают рибофлавин до 0,02 г в сутки).
Детям дают от 1000 до 5000 ME в сутки в зависимости
от возраста.
При заболеваниях кожи назначают в сутки по
50 000—100 000 ME взрослым и 5000—10 000—
20 000 ME детям. При ожогах, язвах и обморожениях
пораженный участок после очистки смазывают масля-
ным раствором витамина А и прикрывают марлей (сма-
зывают до 5—6 раз в сутки; по мере рубцевания и эпите-
лизации частоту смазываний уменьшают до 1 раза в сут-
ки). Одновременно препарат назначают внутрь или внут-
римышечно.
Разовые дозы витамина А не должны превышать
50 000 ME для взрослых и 5000 ME для детей, суточ-
ные — 100 000 ME для взрослых и 20 000 ME для детей.
Применение витамина А, особенно в больших дозах,
должно проводиться под наблюдением врача. При дли-
тельном применении больших доз возможны явления ги-
1 1 мг витамина А соответствует 3300 ME, или ИЕ (международные, или интернациональные, единицы действия): 1 ME = 0,3 мкг.
2 Сведения о суточной потребности в витаминах в разных источниках несколько различаются.
При усиленной физической работе, в трудных климатических условиях (на Крайнем Севере), после тяжелых инфекционных заболеваний
и др. потребность в витаминах несколько повышается.
3 Для лечения некоторых кожных заболеваний (псориаза, угревой сыпи) созданы специальные препараты (см. Изотретиноин и др.), близ-
кие по структуре к ретинолу.
Витамины и родственные препараты
69
первитаминоза, проявляемые у взрослых сонливостью,
вялостью, головной болью, гиперемией лица, тошнотой,
рвотой, раздражительностью, расстройствами походки,
болезненностью в костях нижних конечностей. У детей
могут наблюдаться повышение температуры тела, рвота,
потливость, сонливость, высыпания на коже; возможно
также повышение давления спинномозговой жидкости (с
развитием у детей грудного возраста гидроцефалии и вы-
пячивания родничка).
Витамин А необходимо применять с осторожностью
у больных острым и хроническим нефритом, при деком-
пенсации сердечной деятельности. В случае приема боль-
ших доз витамина А может также наблюдаться обостре-
ние желчно-каменной болезни и хронического панкре-
атита.
Следует соблюдать осторожность при назначении ре-
тинола беременным. В первые 3 мес беременности не
рекомендуется применять препараты витамина А (име-
ются сообщения о возможности возникновения тера-
тогенного эффекта при длительном применении боль-
ших доз).
При внутримышечных инъекциях возможны местная
болезненность и иногда образование инфильтратов.
Применяются следующие препараты витамина А.
Ретинола ацетат (Retinoli acetas). Белые или бледно-
желтые кристаллы со с’лабым запахом. Практически не-
растворим в воде, растворим в спирте, маслах и жирах.
Разлагается под влиянием кислорода, воздуха и света.
Активность 1 мг соответствует 2907 ME витамина А.
Ретинола пальмитат (Retinoli palmitas). Однородная
застывающая масса светло-желтого цвета; плавится при
температуре, близкой к +26 °C, превращаясь в прозрач-
ную маслянистую жидкость. Активность 1 мг соответ-
ствует 1817 ME витамина А. По действию не отличается
от ретинола ацетата, но более стоек.
Из ретинола ацетата готовят следующие готовые ле-
карственные формы.
Драже ретинола ацетата; содержат по 3300 ME
(0,00114 г).
Таблетки ретинола ацетата; содержат 33 000 ME
(0,0114 г).
Раствор ретинола ацетата в масле (Solutio Retinoli
acetatis oleosa): а) для приема внутрь в виде 3,44 % и 8,6 %
растворов (соответственно по 100 000 и 250 000 ME в
1 мл, а в одной капле около 5000 и 12 500 ME); б) для
приема внутрь в капсулах по 0,2 г 0,568 %; 0,86 % или
5,68 % раствора (по 3300, 5000 или 33 000 ME); в) для
внутримышечных инъекций (Solutio Retinoli acetatis oleosa
pro injectionibus) в ампулах по 25 000; 50 000 или
100 000 ME в 1 мл.
Драже ретинола ацетата по 3300 ME и капсулы по
5000 ME назначают в профилактических целях (взрос-
лым по 1—2 драже или 1 капсуле в сутки; детям в воз-
расте до 7 лет — по 1 драже, старше 7 лет — по 1 кап-
суле).
Таблетки по 33 000 ME, капсулы по 33 000 и
100 000 ME, растворы в ампулах для внутримышечных
инъекций по 25 000, 50 000 и 100 000 ME применяют в
лечебных целях.
Из ретинола пальмитата готовят; следующие лекар-
ственные формы.
Драже ретинола пальмитата по 3300 ME (0,00182 г).
Таблетки ретинола пальмитата по 33 000 М£ (0,0182 г).
Раствор ретинола пальмитата в масле (Solutio Retinoli
palmitatis oleosa) для приема внутрь в виде капсул по
100 000 ME и в виде 5,5 % и 16,5 % растворов (соответ-
ственно по 100 000 ME и 300 000 ME в 1 мл) во флако-
нах по 10 и 15 мл.
Препараты витамина А хранят по правилам списка Б
в защищенном от света месте при температуре не выше
+10 °C.
Ретинол входит в состав ряда поливитаминных пре-
паратов: аевит, аекол, аэровит, декамевит, ревит, ундевит,
компливит и др.
2. РЫБИЙ ЖИР (Oleum jecoris).
Рыбий жир очищенный для внутреннего применения
(Oleum jecoris depuratum pro usum intemo) получают из
печени тресковых рыб: трески атлантической (Gadus
morrhua Linne), трески балтийской (Gadus morrhua calla-
rias Linne), пикши (Melanogrammus aeglefinus L.), путассу
северной (Micromesistius poutassou; Risso) семейства трес-
ковых (Gadidae); макруруса тупорылого (Coryphaenoides
rupestris G.) семейства Macrouridae.
Прозрачная маслянистая жидкость от светло-желто-
го до желтого цвета со слабым специфическим непро-
горклым запахом и вкусом.
Содержит в 1 г от 350 до 1000 ME ретинола (витами-
на А).
Применяют внутрь для профилактики и лечения
гипо- и авитаминоза А; рахита; как общеукрепляющее
средство; для ускорения сращения костных переломов и
при других показаниях к применению витаминов А и Д2.
Используют также наружно для лечения ран, термичес-
ких и химических ожогов кожи и слизистых оболочек.
Внутрь назначают детям с 4-недельного возраста по
3—5 капель 2 раза в день, постепенно повышая дозу до
Vi—1 чайной ложки в день; детям в возрасте 1 года —
1 чайную ложку в день, 2 лет — по 1—2 чайные ложки,
3—6 лет — по десертной ложке, с 7 лет — по 1 столовой
ложке 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в плотно укупоренных флаконах по
50 и 100 мл и в стеклянных бутылях по 3 и 10 л.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше +10 °C.
Рыбий жир тресковый витаминизированный (Oleum
jecoris Aselli vitaminisatus).
Содержит ретинола ацетата 1000 ME и эргокальци-
ферола (витамина Д2) в масле 100 ME в 1 г рыбьего жира.
Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого (до
желтого) цвета со слабым специфическим непрогорклым
запахом и вкусом.
Назначают детям до 1 года, начиная с 3—5 капель до
% чайной ложки (не более); от 1 года и старше — по 1—
Р/2 чайной ложки; беременным и кормящим женщи-
нам — по 2 чайные ложки в день. По медицинским по-
казаниям дозы препарата могут быть увеличены.
70
Средства, регулирующие метаболические процессы
Наружно применяют для смачивания повязок и сма-
зывания пораженных поверхностей.
Рыбий жир входит в состав аэрозоля Ливиан (см.),
применяемого для леченйя ожоговых ран.
Из США поступают капсулы, содержащие по 300 мг
рыбьего жира из печени трески, под названием Сэве» Сиз.
Каждая капсула содержит не менее 25,5 ME витамина А
и 180 М£ витамина Д.
Синтетические ретиноиды
В связи с эффективностью ретинола при ихтиозе, ке-
ратозе и других заболеваниях кожи был предпринят по-
иск средств, действующих более специфически при кож-
ных заболеваниях, в частности при псориазе, среди син-
тетических соединений, близких к ретинолу по хими-
ческой структуре. Эти соединения получили название
ретиноидов1* Одним из наиболее эффективных среди этих
соединений оказался этрегннат (Etretinate), или тигазон
(Tigazon).
Клинические исследования тигазона2 показали его ле-
чебную эффективность при псориазе, ихтиозе, болезни
Дарье, дискоидной красной волчанке и некоторых дру-
гих кожных патологических процессах. Оказалось, одна-
ко, что применение препарата сопровождается рядом по-
бочных эффектов: кожным зудом, сухостью слизистых
оболочек полости рта, дескваматозным хейлитом, выпа-
дением волос, повышением содержания в крови липи-
дов, кальцинозом тканей и др.
Наиболее серьезным побочным эффектом этретината
является тератогенное действие. Как и другие ретиноиды,
он проникает через плацентарный барьер. В связи с вы-
раженными побочными эффектами тигазон перестали
применять в медицинской практике и его заменил в пос-
леднее время другой препарат — неотигазон (ацитретин).
1.	АЦИТРЕТИН (Acitretin)*.
9- (4-Метокси-2,3,6-триметилфенил) -3,7 - диметил -
2,4,6,8-нонатетраеновая кислота:
СИНОНИМЫ: Неотигазон, Neotigason.
По химической структуре неотигазон отличается от
тигазона тем, что является соответствующей тигазону
кислотой, а тигазон — ее этиловым эфиром (т. е. содер-
жит в боковой цепи вместо радикала СООН группу
СООС2Н5).
По действию неотигазон также близок к тигазону, но
несколько лучше переносится, хотя в той или другой сте-
пени сохраняет побочные эффекты тигазона и также об-
ладает тератогенной активностью.
Применяют ацитретин при псориатической эритро-
дермии, псориазе, ихтиозе, красном волосистом врожден-
ном отрубевидном лишае, болезни Дарье.
Действие препарата связано со способностью норма-
лизации процессов обновления, дифференциации и оро-
говения клеток кожи.
Принимают препарат внутрь (во время еды) по 1 разу в
день по 0,025—0,03 г (25—30 мг). Через 2—4 нед возмож-
но увеличение суточной дозы до 0,075 г (75 мг). Детям на-
значают по 0,5 мг/кг в день, с увеличением при необходи-
мости до 1 мг/кг в день (но не более 35 мг в сутки).
При применении препарата возможны явления гипер-
витаминоза А (сухость кожи и слизистых оболочек, ше-
лушение кожи, ломкость ногтей и др.), выпадение волос,
гиперлипидемия, гиперкальциемия и др.
Препарат противопоказан при беременности (опас-
ность тератогенного действия), при выраженных нару-
шениях функции печени и почек.
Не следует применять препарат вместе с ретинолом
(витамином А), тетрациклиновыми антибиотиками, ме-
тотрексатом, другими препаратами, нарушающими фун-
кции печени и почек.
ФОРМЫ выпуска: таблетки или капсулы по 0,01 или
0,025 г (10 или 25 мг) в упаковке по 50 или 100 штук.
2.	ИЗОТРЕТИНОИН (Isotretinoine)*.
13-цис-Ретиноевая кислота:
СООН
СИНОНИМЫ: Дерморетин, Роаккутан, Dermoretin, Ro-
accutan, Accutane.
По химической структуре препарат близок к ретинолу.
Изотретиноин стимулирует митотическую активность
кожи, утончает ее роговой слой, при угревой болезни
уменьшает разрастание камедонов и разрыхляет вокруг
них кожу, способствует опорожнению «кератиновых
пробок».
1 Сам витамин А (ретинол) также является ретиноидом (производным ретиноевой кислоты).	>
2 Каламкарцн А. А., Марзеева Г. И. и др. Тигазон в терапии псориаза и некоторых дерматозов // Вести, дерматол.— 1985.— № 6.— С. 4—7;
Скрипкин Ю. К., Короткий Н. Г. и др. Терапевтическая эффективность тигазона при лечении некоторых дерматозов // Там же.— 1990.— № S.-
С. 4—7; Самсонов В. А., Гарегинян С. А. Тигазон в лечении бальных ограниченной склеродермией // Там же.— № 11.— С. 17—20; Самсонов В. А.,
Чистякова И. А. Эффективность тигазона у больных различными дерматозами // Там же.—1992.— № 6.— С. 29—33.
Витамины и родственные препараты
71
Препарат рассматривается как одно из наиболее эф-
фективных современных средств для лечения себореи и
некоторых других дерматозов. Препарат часто эффекти-
вен при тяжелых формах акне, устойчивых к обычным
методам терапии1.
Назначают внутрь в виде капсул, начиная с 0,5 мг/кг
в день. Приблизительно через 4 нед уточняют дозу в за-
висимости от эффективности и переносимости препара-
та — в пределах от 0,1 до 1 мг на 1 кг массы тела в день,
не превышая 2 мг/кг. Курс лечения длится до 16 нед.
Капсулы принимают с пищей при малой дозе 1 раз в
день, при большой — в несколько приемов.
В случае необходимости повторных курсов лечения
делают перерывы длительностью не менее 8 нед.
При применении препарата возможно развитие ряда
побочных явлений: сухость кожи и слизистых оболо-
чек, кожный зуд, боли в мышцах и суставах, выпаде-
ние волос, повышение содержания липидов в плазме
крови и др.
Специфическим побочным эффектом изотретино-
ина (и других ретиноидов) является тератогенное
действие. Его нельзя назначать женщинам при бере-
менности и на протяжении всего детородного возра-
ста. При исключительной необходимости в примене-
нии препарата за месяц до начала и на протяжении
всего курса лечения и месяца после его окончания
следует применять эффективные противозачаточные
средства.
ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,0025; 0,005; 0,01 и
0,02 г (2,5; 5; 10 и 20 мг).
3.	ТРЕТИНОИН (Tretinoin)*.
Транс-форма ретиноевой кислоты (имеет ту же струк-
туру, что цис-форма см. Изотретиноин).
СИНОНИМЫ: Айрон, Локацид, Ретин-А, Abarel, Аспа-
vit, Acnelyse, Acretin, Airol, Aknoten, Aviderm, Dermairol,
Effederm, Locacid, Retin A, Tretin и др.
По действию близок к изотретиноину (роаккутану).
Применяют местно в виде крема или лосьона. Нано-
сят тонким слоем на пораженные участки 1—2 раза в
день. Курс лечения 4—6 и более (до 14) нед.
Обычно применяют препарат в 0,05 % концентрации.
При недостаточном эффекте и хорошей переносимости
применяют в 0,1 % концентрации.
Обработанные участки кожи следует предохранять от
действия солнечного света.
Препарат не должен попадать в глаза и на слизистые
оболочки.
Возможны побочные явления: покраснение и раздра-
жение кожи.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,05 % и 0,1 % крем в тубах
по 20 г; 0,05 % лосьон — по 50 мл; 0,025 %; 0,05 %
и 0,1 % гель.
Препараты группы каротина
1.	КАРОТИН (Carotin).
СИНОНИМЫ: Каролин, Carolin.
Таблетки, содержащие по 5 мг p-каротина (пищевой
каротин), и 0,1 % раствор в масле (во флаконахпо 100 мл)
применяют в качестве пищевой добавки как общеукреп-
ляющее и иммуностимулирующее средство для профи-
лактики простудных заболеваний, при сердечно-сосуди-
стых и желудочно-кишечных заболеваниях (язвах, гаст-
ритах), при катаракте.
Действие каротина в основном сходно с действием ре-
тинола (витамина А), частично оно связано с антиокси-
дантными свойствами.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте прй темпе-
ратуре не выше +12 °C. (Срок годности 6 мес.)
На основе p-каротина разработан отечественный пре-
парат веторон (Vetoron).
2.	КАРОТОЛИН (Carotolinum).
Масляный экстракт каротиноидов из мякоти плодов
шиповника. Содержит также токоферол, ненасыщенные
жирные кислоты и другие вещества.
Маслянистая жидкость оранжевого цвета со специ-
фическим запахом и вкусом.
Применяют при лечении трофических язв, экзем,
атрофических изменений слизистых оболочек, неко-
торых видов эритродермии (псориатических, десквама-
тивных).
Применяют наружно. На пораженные участки накла-
дывают 1—2 раза в день салфетки, пропитанные препа-
ратом, и накрывают вощаной бумагой.
форма выпуска: во флаконах по 100 мл.
хранение: в прохладном, защищенном от света мес-
те при температуре не выше +20 °C.
1 Шахтмейстер И. Я., Покрышкин В. И. и др. Опыт лечения угревой сыпи ретиноидом роаккутаном // Вести, дерматол.—1985.— № 8.— С. 8—
10; Кунин Н. А. Лечение тяжелых форм угревой болезни сочетанным применением роаккутана й витамина Е //Там же.— 1988.— № 1.— С. 48—
50; Громова С. А., Самгин М. А., Колесников Ю. Ю. Роаккутан в терапии тяжелых проявлений вульгарных угрей и розацеа // Там же.— 1989.—
№ 12.— С. 56—60; Машкиллейсон А. Л., Зайцева С. Ю. Роаккутан в лечении тяжелых форм угревой сыпи // Там же.— № 9.— С. 61—63; Скрип*
кин Ю. К. и др. Синтетические ретиноиды — новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вести, дерматол. и венерол.— 1994.— № 2.— С. 3—6;
Суворова К. Н., Котова Н. В. Акне Ц Новый мед. журн.— 1997.— № 3.— С. 7—9.
72
Средства, регулирующие метаболические процессы
3.	КАРОТИНИЛ (Carotinil).
Раствор Р-каротина в масле.
Применяют для стимулирования репаративных про-
цессов при лучевых поражениях кожи, вялозаживающих
ранах, ожогах.
Наносят на пораженные участки тонким слоем 2 раза
в день.
'Возможны аллергические реакции.
форма выпуска: во флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше +5 °C.
Группа витамина
1.	ТИАМИН (Thiaminum). Витамин Bi (Vitaminum Bt).
СИНОНИМЫ: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin,
Betabipn, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin,
Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Neuro-Ratiopharm,
Oryzanin, Thiabene, Thiamin, Vitaplex Bi и др.
В природе витамин Bj содержится в дрожжах, заро-
дышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в
хлебе, изготовленном из муки грубого помола.
При тонком помоле наиболее богатые витамином Bi
части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сор-
тах муки и хлеба содержание витамина В! резко снижено.
Суточная потребность в витамине В! составляет для
взрослых мужчин от 1,2 до 2,1 мг; для лиц пожилого воз-
раста 1,2—1,4 мг; для женщин 1,1—1,5 мг с добавлением
у беременных 0,4 мг и у кормящих матерей — 0,6 мг; для
детей и подростков — в зависимости от возраста 0,3—
1,5 мг.
Для медицинских целей применяют синтетические
препараты (тиамина бромид и тиамина хлорид), соответ-
ствующие природному витамину Вр 4-метил-5-|3-окси-
этил-Ы-(2-метил-4-амино-5-метилпиримидил)-тиазолий
бромида (или хлорида), гидробромид (или гидрохлорид):
Следует учитывать, что витамин В) и другие витами-
ны являются не только специфическими «антиавитами-
нозными» средствами. Активно влияя на различные фун-
кции организма, вмешиваясь в обмен веществ и в нерв-
но-рефлекторную регуляцию, витамины могут вызывать
положительный эффект при разных патологических про-
цессах и должны рассматриваться поэтому как фармако-
терапевтические вещества в широком смысле.
Из фармакологических особенностей витамина Вi,
непосредственно не связанных с его витаминными свой-
ствами, заслуживает, в частности, внимания его способ-
ность оказывать влияние на проведение нервного воз-
буждения в синапсах. Как и другие соединения, содер-
жащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглио-
блокирующими и курареподобными свойствами, хотя
и выраженными в умеренной степени. Влияя на про-
цессы поляризации в области нервно-мышечных синап-
сов, витамин Bj может ослабить курареподобное дей-
ствие деполяризующих мышечных релаксантов (дити-
лина и др.).
В лечебных целях тиамина хлорид и тиамина бромид
применяют внутрь (после еды) и парентерально.
Вг’НВг (илиСГНС!)
Тиамина бромид (Thiamini bromidum) — белый или бе-
лый со слегка желтоватым оттенком порошок. Тйамина
хлорид (Thiamini chloridum) — белый кристаллический
порошок. Оба препарата имеют слабый характерный за-
пах дрожжей. Легко растворимы в воде.
Основными показаниями к профилактическому и ле-
чебному применению препаратов витамина Bj являются
гипо- и авитаминоз Вь а также невриты, радикулиты, не-
вралгии, периферические параличи.
Положительные результаты отмечены при лечении
витамином В । больных язвенной болезнью желудка и
двенадцатиперстной кишки, при атонии кишечника, за-
болеваниях печени, а также при дистрофии миокарда,
спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.).
В дерматологической практике витамин В! применя-
ют при дерматозах неврогенного происхождения, зуде
различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.
Тиамина бромид в связи с его большей относитель-
ной молекулярной массой (435,2) применяют в несколь-
ко больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. мол. масса
337,27); 0,001 г (1 мг) тиамина хлорида соответствует по
активности 0,00129 г (1,29 мг) тиамина бромида.
Дозы при приеме внутрь тиамина хлорида составля-
ют для взрослых 0,01 г (10 мг) 1—3 (до 5) раза в день.
Детям в возрасте до 3 лет назначают по 0,005 г (5 мг)
через день; 3—8 лет —3 раза в день через сутки; старше
8 лет — по 0,01 г 1—3 раза в день. Курс лечения — обычно
30 дней.
При нарушениях всасывания в кишечнике и при не-
обходимости быстрого создания высоких концентраций
витамина Bt в крови вводят внутримышечно: взрослым
по 0,025—0,05 г тиамина хлорида (1 мл 2,5 % или 5 % ра-
створа) или 0,03—0,06 г тиамина бромида (1 мл 3 % или
6 % раствора) по 1 разу в день ежедневно; детям вводят
Витамины и родственные препараты
73
по 0,0125 г (0,5 мл 2,5 % раствора) тиамина хлорида или
по 0,015 г (0,5 мл 3 % раствора) тиамина бромида. Курс
лечения 10—30 инъекций.
Начинать парентеральное введение тиамина рекомен-
дуется с малых доз (не,более 0,5 мл 5 % или 6 % раство-
ра) и лишь при хорошей переносимости переходить на
более высокие дозы.
Витамин Bi обычно хорошо переносится. Подкожные
инъекции (иногда и внутримышечные) болезненны в
связи с низким pH растворов. В отдельных случаях пос-
ле инъекций витамина (реже после приема внутрь) воз-
можны аллергические реакции (отек Квинке, крапивни-
ца, кожный зуд). При введении в вену аллергические ос-
ложнения могут быть более сильными; возможно воз-
никновение анафилактического шока.
Аллергические реакции и анафилаксия чаще разви-
ваются у лиц, склонных к аллергии, у женщин в пред-
климактерическом и климактерическом периодах, у стра-
дающих алкоголизмом.
Тиамин противопоказан лицам с аллергическими за-
болеваниями и лекарственной непереносимостью в анам-
незе.
Не рекомендуется одновременное парентеральное вве-
дение витамина Bi с пиридоксином (витамин В6) и циано-
кобаламином (витамин В12). Цианокобаламин усиливает
аллергизирующее действие тиамина, а пиридоксин затруд-
няет превращение тиамина в биологически активную (фос-
форилированную) форму.
Не следует также смешивать в одном шприце вита-
мин Bi и пенициллин или стрептомицин (разрушение ан-
тибиотиков), а также витамин Bj и никотиновую кислоту
(разрушение витамина Bi).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: тиамина хлорид — таблетки по
0,002; 0,005 и 0,01 г; 2,5 % и 5 % растворы в ампулах по
1 мл; тиамина бромид — таблетки по 0,00258; 0,00645 и
0,0129 г; 3 % и 6 % растворы в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: в герметически укупоренной таре, предох-
раняющей от действия света.
Дрожжи пивные очищенные сухие (Faex medicinalis;
Cerevisiae fermentum siccum depuratum). Содержат ви-
тамин Bi (не менее 0,014 г/л), витамин В2 (не менее
0,003 г/л), а также белки и другие вещества.
Применяют в профилактических и лечебных целях
(при гиповитаминозе В>, нарушениях обмена веществ,
пониженном питании, фурункулезе и др.).
Назначают внутрь взрослым по 2 чайные ложки, де-
тям — по 1—2 чайные ложки.
Выпускавшиеся ранее таблетки «Гефефитин», содер-
жащие пивные дрожжи, исключены из номенклатуры
лекарственных средств.
Раствор «Ъюдин» (Solutio «Thiodinum»). Содержит в
1 мл тиамина бромида 12,5 мг и натрия йодида 10 мг.
Бесцветная прозрачная жидкость со слабым специ-
фическим запахом.
Применяют как антиневралгическое средство при по-
яснично-крестцовых радикулитах, плечевом плексите, а
также при воспалительных заболеваниях ЦНС.
Вводят внутримышечно (медленно) по 5—10 мл в день
в течение 6—20 дней.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для препаратов, содержащих йод (см.).
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 10 мл в упаковке по
10 ампул.
Тиамин входит в состав ряда поливитаминных препа-
ратов (см. Аэровит, Аснитин, Декамевит, Квадевит, Комп-
ливит, Пангексавит, Ревит, Ундевит и др.).
2.	ФОСФОТИАМИН (Phosphothiaminum).
Монофосфорный эфир 4-метил-5-р-оксиэтил-1Ч-(2'-
метил-4'-амино-5'-метил-пиримидил)-тиазолия фосфат.
В)-витаминной недостаточностью), при астенических
состояниях, в качестве дополнительного средства при
хронической недостаточности кровообращения, при
Н3РО4
Белый кристаллический порошок кислого вкуса со
слабым характерным запахом. Легко растворим в воде,
практически нерастворим в спирте.
Препарат является фосфорным эфиром тиамина и по
основным свойствам не отличается от других синтети-
ческих препаратов витамина Вр По сравнению с тиами-
на хлоридом и тиамина бромидом больше депонируется
в тканях организма, в меньшей степени разрушается фер-
ментом тиаминазой, легче переходит в активную форму —
кокарбоксилазу, несколько менее токсичен.
Применяют в качестве лечебного средства при
невритах, полиневритах (в том числе не связанных с
хронических гастритах, сопровождающихся нарушени-
ями двигательной и секреторной функций желудка, и
при других заболеваниях, если показано применение ти-
амина.
Принимают внутрь по 0,01 г (при необходимости до
0,03 г) 3—4 раза в день (после еды). Курс лечения обыч-
но 3—4 нед.
Возможные побочные явления и противопоказания
к применению такие же, как для тиамина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,03 г в упаков-
ке по 20; 50 или 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
74
Средства, регулирующие метаболические процессы
3.	КОКАРБОКСИЛАЗА (Cocarboxylasum).	миноза и гиповитаминоза В! кокарбоксилазу не примени-
Гидрохлорид дифосфорного эфира тиамина. Тиамин- ют. Показаниями к ее назначению служат: ацидоз диабе-
дифосфат:	тического происхождения, печеночная и почечная недо-
HCI
СИНОНИМЫ: Котиамин, Тиаминпирофосфат, Berolase,
Bioxilasi, B-Neuran, Cobilasi, Cocarbil, Cocarbosyl, Cocar-
boxylase, Coenzyme B, Cothiamine, Diphosphothiamin, Pyru-
vodehydrase и др.
Лиофилизированная сухая пористая масса белого
цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопич-(
на. Легко растворима в воде.
Кокарбоксилаза близка по биологическому действию
к витаминам и ферментам. Она является простетической
группой (коферментом1) ферментов, участвующих в про-
цессах углеводного обмена. В соединении с белком и
ионами магния входит в состав фермента карбоксилазы,
катализирующей карбоксилирование и декарбоксилиро-
вание а-кетокислот.
Тиамин (витамин ВО, введенный в организм, подвер-
гается фосфорилированию и превращается в кокарбок-
силазу.
Биологические свойства кокарбоксилазы не полностью
совпадают со свойствами тиамина, и для лечения авита-
статочность, дыхательный ацидоз при хроническом легоч-
но-сердечном синдроме, диабетическая и печеночная
кома, недостаточность коронарного кровообращения, пе-
риферические невриты, различные патологические про-
цессы, требующие улучшения углеводного обмена.
Обычно кокарбоксилаза применяется как компонент
комплексной терапии.
Вводят внутримышечно, иногда под кожу или внут-
ривенно.
Доза для взрослых 0,05—0,1 г, для детей — 0,025—
0,05 г 1 раз в день. Курс лечения 15—30 дней.
При сахарном диабете (ацидозе, коме) суточная доза
может составлять от 0,1 до 1 г (без прекращения обыч-
ной противодиабетической терапии).
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 0,05 г в комплекте с
растворителем. Растворы готовят асептически непосред-
ственно перед употреблением.
хранение: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше +5 °C.
4.	БЕНФОТИДМИН (Benphothiaminum^.	карбоксилазы (дерматозы, хронический гепатит, функ-
2-Метил-4-амино-5-(Г-фосфат-3'-бензоилтио-4'-ме- циональные расстройства нервной системы и др.).
тилбуг-3'-ен-4'-формамидометил)-пиримидин:	Назначают внутрь после еды 1 —4 раза в день. Разо-
Белый кристаллический порошок со слабым харак-
терным запахом. Практически нерастворим в воде и
спирте.
• Бенфотиамин является синтетическим соединением,
близким по строению и действию к тиамину и кокар-
боксилазе. Препарат обладает В!-витаминной активнос-
тью, хорошо всасывается при приеме внутрь.
Применяют при гиповитаминозе и авитаминозе Bt и
при других показаниях к применению витамина Bi и ко-
вые дозы для взрослых 0,025—0,05 г, суточные 0,1 —0,2 г.
Курс лечения 15—30 дней. Лицам пожилого и старчес-
кого возраста назначают в разовой дозе 0,025 г 1—2 раза
в сутки; детям в возрасте от 1 года до 10 лет по 0,01—
0,03 г в сутки, курс лечения 10—20 дней; для детей старше
10 лет суточная доза составляет 0,03—0,06 г, курс лече-
ния 15—30 дней.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,025 г в упа-
ковке по 50 или 100 штук.
1 См. Ферментные препараты.
Витамины и родственные препараты
75
Группа рибофлавина (витамина В2)
1. РИБОФЛАВИН (Riboflavinum). Витамин В2 (Vita-
minum В2).
6,7-Диметил-9-(Д-1 -рибитил)-изоаллоксазин:
и на нижней губе. При развитии заболевания появляют-
ся трещины и корочки в углах рта (так называемый уг-
ловой стоматит), язык становится сухим, ярко-красным,
СН2—СН(ОН) — СН(ОН) — СН(ОН)СН2ОН
СИНОНИМЫ: Beflavin, Beflavit, Betavitam, Flavaxin, Fla-
vitol, Lactobene, Lactoflavin, Ovoflavin, Ribovin, Vitaflavine,
Vitaplex В2и др.
Желто-оранжевый кристаллический порошок горько-
го вкуса, со слабым специфическим запахом. На свету не-
устойчив. Мало растворим в воде и спирте. Водные ра-
створы имеют желтую окраску и интенсивную желтова-
то-зеленую флюоресценцию.
Витамин В2 широко распространен в растительном и
животном мире. В организм человека поступает главным
образом с мясными и молочными продуктами. Содер-
жится в дрожжах, молочной сыворотке, яичном белке,
мясе, рыбе, печени, горохе, зародышах и оболочках зер-
новых культур. Получен также синтетически.
Рибофлавин принимает участие в процессах углевод-
ного, белкового и жирового обмена; он играет также важ-
ную роль в поддержании нормальной зрительной функ-
ции глаза и в синтезе гемоглобина.
При поступлении в организм рибофлавин взаимодей-
ствует с аденозинтрифосфорной кислотой и образует
флавин-мононуклеотид и флавин-адениннуклеотид, ко-
торые являются простатическими группами (кофермен-
тами) флавинпротеинов и участвуют в переносе водоро-
да и регулировании окислительно-восстановительных
процессов.
При пониженном содержании или отсутствии в пище
витамина В2 у человека возникают гипорибофлавиноз, а
затем арибофлавиноз. При гипорибофлавинозе отмеча-
ются понижение аппетита, падение массы тела, слабость,
головная боль, чувство жжения кожи, резь в глазах, на-
рушение сумеречного зрения, болезненность в углах рта
развивается себорейный дерматит носа, губных складок;
появляются светобоязнь, конъюнктивит, блефарит.
Суточная потребность в витамине В2для взрослых
мужчин составляет 1,5—2,2 мг; для пожилых людей —
1,4—1,6 мг; для женщин — 1,3—1,8 мг с добавлением у
беременных 0,3 мг, у кормящих женщин 0,5 мг; для де-
тей и подростков в зависимости от возраста 0,4—1,8 мг.
В лечебных целях рибофлавин применяют при гипо-
и арибофлавинозе, при гемералопии, конъюнктивитах,
иритах, кератитах, язвах роговицы, катаракте, при дли-
тельно не заживающих ранах и язвах, общих нарушени-
ях питания, лучевой болезни, астении, нарушениях фун-
кции кишечника, спру, болезни Боткина и других забо-
леваниях.
Назначают внутрь в порошках, таблетках, драже и в
виде глазных капель (0,01 % раствор).
Разовая лечебная доза при приеме внутрь составляет
для взрослых 0,005—0,01 г (5—10 мг) в день, в более тя-
желых случаях — по 0,01 г 3 раза в день (в течение 1—
1,5 мес). Детям назначают по 0,002—0,005 г и до 0,01 г в
день в зависимости от возраста.
Выделяется из организма почками. После приема
внутрь (или в виде инъекций) рибофлавин (и рибофла-
вин-мононуклеотид) окрашивает мочу в светло-желтый
цвет
формы выпуска: порошок; таблетки по 0,002 г (для
профилактических целей); по 0,005 и 0,01 г (для лечеб-
ных целей).
Рибофлавин входит в состав ряда поливитаминных
препаратов (см. Аэровит, Гептавит, Глутамевит, Квадевит,
Компливит и др.).
2. РИБОФЛАВИН-МОНОНУКЛЕОТИД (Riboflavi-
num-mononucleotidum).
7,8-Диметил-10-( 1 -Д-рибитил)-изоаллоксазин-5'-
фосфат натрия, или рибофлавин-5'-монофосфат натрия:
СН2—СН(ОН) —СН(ОН) —СН(ОН) —СН2—О —Р —ОН
СИНОНИМЫ: Рибофлавинфосфат, Флавин-мононук-
леотид, Alloxazinmononucleotid, Coflavinasi, Cytoflav, Fla-
motide, Ribofosfina и др.	n
Н3
Н3С
О
ONa-2H2O
76
Средства, регулирующие метаболические процессы
Кристаллический желто-оранжевый nopoinoK без за-
паха, горьковатого вкуса. Растворим в воде, практически
нерастворим в спирте. На свету разлагается. Водные ра-
створы (pH 5,5—6,5) имеют желтовато-оранжевый цвет,
интенсивно флюоресцируют в ультрафиолетовом свете.
Рибофлавин-мононуклеотид, подобно кокарбоксила-
зе, приближается по биологическому действию к вита-
минам и ферментам. Являясь продуктом фосфорилиро-
вания рибофлавина, рибофлавин-мононуклеотид пред-
ставляет собой готовую форму кофермента, образующе-
гося в организме из рибофлавина. В соединении с белком
рибофлавин-мононуклеотид входит в состав ферментов,
регулирующих окислительно-восстановительные процес-
сы (желтый окислительный фермент и цитохромредук-
таза); участвует также в процессах белкового и жирового
обмена; играет важную роль в поддержании зрительной
функции глаза.
Применяют рибофлавин-мононуклеотид как лечебное
средство при гипо- и авитаминозе В2 (арибофлавинозе);
при зудящих дерматозах, хронических экземах, нейродер-
митах; фотодерматозах и других кожных заболеваниях; при
кератитах, конъюнктивитах, помутнении роговицы, а так-
же как общеукрепляющее средство при нарушениях пи-
тания; при неврастении и других заболеваниях.
Растворимость в воде (в отличие от рибофлавин^) по-
зволяет применять рибофлавин-мононуклеотид парен-
терально (внутримышечно и подкожно): взрослым по
0,01 г (1 мл 1 % раствора) 1 раз в день; курс лечения 10—
15—20 дней. Детям назначают по 0,005—0,01 г (0,5—1 мл
1 % раствора) сначала в течение 3—5 дней подряд, затем
2—3 раза в неделю.
В офтальмологии при чашеобразных катарактах ин-
сталлируют 1 % раствор рибофлавин-мононуклеотида в
конъюнктивальный мешок.
Препарат обычно хорошо переносится. Инъекции не-
сколько болезненны.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
Рибофлавин-мононуклеотид входит в состав поливи-
таминного препарата «Компливит».
3. ФЛАВИНАТ (Flavinatum).	названиями: Adeflavin, Bisflavin, Flavinin, Flavitan и др.
Р3 1-(Рибофлавин-5')-Р2-(аденозин-5')-дифосфата ди- В отличие от рибофлавина флавинат можно вводить
натриевая соль:	парентерально, он оказывается эффективным при нару-
Желто-оранжевый кристаллический порошок горько-
го вкуса. Гигроскопичен.
Флавинат (флавинадениннуклеотид; ФАД) является
коферментом, который образуется в организме из рибо-
флавина (при его фосфорилировании под влиянием флаво-
киназы, содержащейся в слизистой оболочке кишечника, и
дальнейшей биотрансформации, катализируемой пирофос-
форилазой при участии АМФ). Флавинадениннуклеотид,
связываясь со специфическим белком, образует ферменты,
участвующие в окислительно-восстановительных процес-
сах, обмене аминокислот, липидов и углеводов1.
Для применения в качестве лекарственного препара-
та динатриевая соль флавинадениннуклеотида получена
синтетическим путем и названа «Флавинат»2. Это лио-
филизированная сухая пористая масса желто-оранжево-
го цвета; неустойчива к свету и к воздействию повышен-
ной температуры; растворима в воде.
За рубежом аналогичный препарат выпускается под
шении всасывания рибофлавина в желудочно-кишечном
тракте, а также при нарушении фосфорилирования.
Применяют флавинат при гипо- и авитаминозе В2
(особенно если Отсутствует эффект от применения ри-
бофлавина внутрь); при лечении дистрофических изме-
нений сетчатки глаза, глаукомы; хронических заболева-
ний печени, поджелудочной железы, кишечника; при не-
которых кожных заболеваниях (розовых и юношеских
угрях и др.), а также болезнях, связанных с дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.
Вводят внутримышечно (медленно); при дистрофи-
ческих заболеваниях глаз — под конъюнктиву глазного
яблока.
Внутримышечно вводят обычно взрослым по 0,002 г
(2 мг) 1—3 раза в день. Детям вводят по 0,001—0,002 г в
сутки. Курс лечения продолжается от 5 до 30 дней и бо-
лее (до 40). При необходимости курсы лечения повто-
ряют через 6 мес.
1 См. Фосфаден.
2 Абакумов В. М., Клементьева И. В., Крутикова-Львова Р. П. и др. Флавинат // Хим.-фарм. журн.— 1980.— № 8.— С. 113—116.
Витамины и родственные препараты
77
В случае длительной терапии препарат вводят по
0,001—(1,002 г по 1 разу в день.
При дистроф
ических процессах сетчатки глаза вводят
под конъюнктиву каждого глазного яблока по 0,3 мл
0,2 % раствора (0,6 мг препарата) через день; на курс 10—
15 инъекций. Курсы можно повторять через 8—12 мес.
В комплексной терапии глаукомы используют внут-
римышечно по 0,002 г препарата 1 раз в день ежедневно
в течение 10 дней.
При появлении в случае подконъюнктивального вве-
дения препарата головной боли, головокружения, дли-
тельного слезотечения переходят на внутримышечные
инъекции.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 3 мл, содержащих по
0,002 г лиофилизированной сухой пористой массы (по
5 ампул в упаковке в комплекте с 5 ампулами воды для
инъекций по 2 мл).
Раствор флавината готовят непосредственно перед
употреблением. Содержимое одной ампулы растворяют
в 2 мл воды для инъекций.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при
температуре не выше +5 °C.
Группа пиридоксина (витамина В6)
1. ПИРИДОКСИН (Pyridoxinum). Витамин В6 (Vita-
minum В6).
СИНОНИМЫ: Пиридобене, Adermin, Beadox, Becilan,
Bedoxin, Benadon, Besatin, Hexabetalin, Hexabion, Hexavi-
bex, Pyridobene, Pyrivitol и др.
Активностью витамина В6 обладает группа производ-
ных пиридина, объединяемых общим названием «пири- -
доксин» и отличающихся друг от друга заместителями в
положении 4:
СН2ОН
Соединение, у которого R = СН2ОН, носит название
«пиридоксин», при R = СНО — «пиридоксал», при R =
CH2NH2 _ «пиридоксамин».
Для медицинского применения выпускается пиридок-
сина гидрохлорид (Pyridoxini hydrochloridum).
2-Метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)-пиридина гидро-
хлорид:
Белый мелкокристаллический порошок без запаха,
горьковато-кислого вкуса. Легко растворим в воде, труд-
но — в спирте. Под влиянием света в водных растворах
разрушается.
Витамин В6 содержится в растениях и органах живот-
ных, особенно в неочищенных зернах злаковых куль-
тур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и круп-
ного рогатого скота, яичном желтке. Относительно много
витамина В6 в дрожжах. Потребность в витамине В6 удов-
летворяется продуктами питания: частично он синтези-
руется также микрофлорой кишечника.
Пиридоксин играет большую роль в обмене веществ.
Он необходим для нормального функционирования цен-
тральной и периферической нервной системы. Поступая
в организм, он фосфорилируется, превращается в пири-
доксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуще-
ствляющих декарбоксилирование и переаминирование
аминокислот. Пиридоксин активно участвует в обмене
триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и дру-
гих аминокислот. Он играет также важную роль в обме-
не гистамина.
Пиридоксин участвует в процессах жирового обмена.
Улучшает липидный обмен при атеросклерозе.
Суточная потребность в пиридоксине для взрослых
мужчин составляет 2 мг; для женщин 2 мг и дополни-
тельно при беременности 0,3 мг, при кормлении грудью
0,5 мг; для детей и подростков в зависимости от возраста
0,4—2 мг.
Применяют при различных заболеваниях: В6-гипови-
таминозе, токсикозах беременных, анемиях (особенно при
сидеробластной анемии), лейкопениях различной этиоло-
гии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, ма-
лая хорея, болезнь Литтла, радикулиты, невриты, неврал-
гии). Обнаружен терапевтический эффект пиридоксина при
депрессиях инволюционного возраста1. Назначают также
при болезни Меньера, морской и воздушной болезни.
Имеются данные об эффективности препарата у больных
атеросклерозом и сахарным диабетом.
Пиридоксин применяют также при острых и хрони-
ческих гепатитах; однако при тяжелых поражениях пе-
чени введение препарата в больших дозах может вызвать
ухудшение ее функции.
В дерматологической практике применяют при себо-
рееподобных и несеборейных дерматитах, опоясывающем
лишае, нейродермитах, псориазе, экссудативных диате-
зах и других заболеваниях.
Имеются данные о том, что пиридоксин увеличивает
диурез и усиливает действие диуретиков.
Пиридоксин предупреждает или уменьшает токсичес-
кие проявления, наблюдающиеся при применении изо-
1 Основанием для применения пиридоксина в качестве антидепрессивного средства служило его участие в качестве кофактора дофа-декар-
боксилазы в процессе синтеза катехоламинов {Букреев В. И. Влияние пиридоксина на психопатологию и патохимию депрессий инволюционно-
го возраста // Журн. невропатол. и психиатр.— 1978.— № 3.— С. 402—408).	!
78
Средства, регулирующие метаболические процессы
ниазида и других противотуберкулезных препаратов (осо-
бенно при полиневритах).
Назначают внутрь (после еды), подкожно, внутримы-
шечно или внутривенно.
Для профилактики Вб-гиповитаминоза назначают
взрослым внутрь по 0,002—0,005 г в день, детям — по
0,002 г в день. Лечебные дозы составляют для взрослых
0,02—0,03 г 1—2 раза в день; для детей дозу уменьшают
соответственно возрасту. Курс лечения составляет 1—
2 мес.
При применении изониазида, фтивазида или других
производных гидразида изоникотиновой кислоты целе-
сообразно назначать пиридоксин по 0,005—0,01 г в день
профилактически — для предупреждения невритов и дру-
гих осложнений.
Парентерально вводят, если прием внутрь невозмо-
жен (например, при рвоте), и при нарушении всасыва-
ния в кишечнике: взрослым по 0,05—0,1 г в сутки (в 1—
2 приема), детям — по 0,02 г. Курс лечения для взрослых
1 мес, для детей — 2 нед.
Для лечения сидеробластной анемии назначают
внутрь по 0,1 г ежедневно или по 0,1 г внутримышечно
2 раза в неделю. Целесообразно одновременно при-
нимать фолиевую кислоту, цианокобаламин, рибофла-
вин.
При паркинсонизме назначают внутримышечно по
0,1 г (2 мл 5 % раствора) в день. Курс состоит из 20—
25 инъекций. Через 2—3 мес курс лечения повторяют.
Имеются также данные о применении пиридоксина для
лечения паркинсонизма путем внутримышечных инъек-
ций 5 % раствора, начиная с 0,05—0,1 г, ежедневно уве-
личивая дозу на 0,05 г до 0,3—0,4 г в сутки в виде одно-
кратной инъекции1. Лечение проводили короткими кур-
сами (12—15 дней). Препарат действует главным образом,
уменьшая дрожание (в отличие от L-дофа, влияющего
преимущественно на мышечную ригидность)2.
При депрессиях инволюционного возраста пиридок-
син вводят внутримышечно по 0,2 г в сутки.
Пиридоксин обычно хорошо переносится. В отдель-
ных случаях возможны аллергические реакции (кожные
высыпания и др.). С осторожностью следует применять
пиридоксин у больных язвенной болезнью желудка и
двенадцатиперстной кишки (в связи с возможным повы-
шением кислотности желудочного сока), при тяжелых
поражениях печени, а также у больных с ишемической
болезнью сердца.
При паркинсонизме не следует назначать пиридок-
син одновременно с L-дофа (см. Леводопа), так как дей-
ствие последнего при этом уменьшается. Имеются ука-
зания, что пиридоксин может быть эффективным при
лечении торзионной дистонии, обусловленной L-дофа.
Не следует смешивать (в одном шприце) пиридоксин
с витаминами Зц (цианокобаламином) и Bi (см. Тиамин).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,002;
0,005 и 0,01 г; 1 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл.
Пиридоксин входит в состав поливитаминных препа-
ратов (см. Амитетравит, Аэровит, Гексавит, Гептавит, Ком-
пливит, Пангексавит, Пентавит, Ундевит и др.).
2. ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ (Pyridoxalphosphatum).
5'-Фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-ок-
симетилпиридина, или 5-(2-Метил-3-гидрокси-4-фор-
мил)-пиридилметилфосфоновой кислоты, моногидрат.
СИНОНИМЫ: Aderomine, Aderoxal, Codecarboxylase,
Pyridoxal и др.
Светло-желтый кристаллический порошок. Неустой-
чив на свету. Мало растворим в воде, практически нера-
створим в спирте.
Является коферментной формой витамина Не (пири-
доксина), обладает свойствами витамина В$. Отличается
тем, что оказывает быстрый терапевтический эффект и
может применяться в случаях, когда нарушено фосфо-
рилирование пиридоксина и он не дает терапевтическо-
го эффекта3.
Показания к применению такие же, как для пиридок-
сина, включая состояния, резистентные к действию пос-
леднего. Отмечается высокая эффективность пиридок-
сальфосфата при кожных заболеваниях (крапивница, эк-
зема, нейродермиты, псориаз).
Принимают внутрь или парентерально.
Разовая доза внутрь для взрослых 0,02—0,04 г, суточ-
ная 0,04—0,16 г. Разовая доза для детей 0,01—0,02 г, су-
точная 0,02—0,06 г (принимают через 10—15 мин после
еды). Длительность курса лечения — от 10 до 30 дней и
более (в зависимости от характера заболевания и эффек-
тивности терапии).
При необходимости вводят под кожу, внутримышеч-
но или внутривенно: взрослым по 0,005—0,01 г 1—3 раза
в день, детям — до 0,005—0,01 г в сутки4.
При угревой сыпи применяют наружно в виде крема5.
Пиридоксальфосфат обычно хорошо переносится.
1 Вайншток А. Б. Лечение паркинсонизма большими дозами витамина В6 //Сов. мед.—1979.— № 7.— С. 14—19.
2 См. Леводопа.
3 Ковлер М. А., Алексеева Ж. П., Смирнова Г. Н. и др. Пиридоксальфосфат — коферментная форма витамина В6//Хим.-фарм, журн,— 1979,—
hfe 10.— С113—116; Короткий Л Г, Уджуху Б. Ю., Борисенко К К. и др. Опыт лечения хронически рецидивирующих дерматозов пиридоксаль^
фосфатом Ц Вести, дерматол.— 1982.— № 2.— С. 45—48.
4 Ковлер М. А., Абакумов В. М. Пиридоксальфосфат для инъекций — новая лекарственная форма кофермента витамина В5 //ЭИ. Новые ле-
каретвенные препараты.— 1984.— № 5.— С. 2—12.
5 Гурочкина Л. П. Клиническая оценка эффективности пиридоксадьфосфата при его накожном применении // Вестн. дерматол.— 1986.—
№ 2.— С. 49-52.
Витамины и родственные препараты
79
Возможные осложнения при применении этого препа-
рата и меры предупреждения см. Пиридоксин.
формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой,
по 0,01 и 0,02 г в упаковке по 50 штук; в ампулах по
0,005 или 0,01 г препарата лиофилизированной сухой
пористой массы (содержимое ампулы растворяют ех
tempore в 1—2 мл воды для инъекций).
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
Группа витамина В12
1.	ЦИАНОКОБАЛАМИН (Cyanocobalaminum). Вита»
мин В12 (Vitaminum Bi2).
Соа-[(х-(5,6-Диметил бензимидазол ил)-Со₽-кобамид-
цианид, или а-(5,6-диметилбензимидазолил)-кобамидци-
анид:
ших количествах в почках, печени, стенке кишечника.
Синтезом в кишечнике потребность организма в вита-
мине В12 полностью не обеспечивается; дополнительное
количество поступает с продуктами животного происхож-
дения.
синонимы: Додекс, Нейробене, Actamin Bn, Almeret,
Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit Bp, Bedodec,
Bedoxyl, Bedumil, Bernbigen, Biopar, Catavin, Cobastab,
Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon,
Cytamen, Cytobex, Cytobion, Dancavit B12, Distivit, Dobetin,
Dociton, Dodecavit, Dodex, Emobione, Grisevit, Hepagon,
Lentovit, Megalovel, Neurobene, Novivit, Pemapar, Redamin,
Reticulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon и др.
Кристаллический порошок темно-красного цвета без
запаха. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде; раство-
ры имеют красный (или розовый) цвет.
Окисляюще-восстанавливаюшие вещества (например,
аскорбиновая кислота) и соли тяжелых металлов способ-
ствуют инактивации витамина. Микрофлора быстро по-
глощает витамин В12, поэтому растворы должны сохра*
няться в асептических условиях.
Характерной химической особенностью молекулы
цианокобаламина является наличие атома кобальта и
цианогруппы, образующих координационный комплекс.
Витамин В12 (цианокобаламин) тканями животных не
образуется. Его синтез в природе осуществляется мик-
роорганизмами, главным образом бактериями, актино-
мицетами, сине-зелеными водорослями. В организме че-
ловека и животных синтезируется микрофлорой кишеч-
ника, откуда поступает в органы, накапливаясь в наиболь-
В организме цианокобаламин превращается в кофер-
ментную форму — аденозилкобаламин, или кобамамид
(см.), который является активной формой витамина Bi2?
Цианокобаламин обладает высокой биологической
активностью. Является фактором роста, необходим для
нормального кроветворения и созревания эритроцитов;
участвует в синтезе лабильных метильных групп и в об-
разовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых
кислот; способствует накоплению в эритроцитах соеди-
нений, содержащих сульфгидрильные группы. Оказыва-
ет благоприятное влияние на функцию печени и нервной
системы.
Цианокобаламин активирует свертывающую систему
крови; в высоких дозах вызывает повышение тромбо-
пластической активности и активности протромбина.
Он активирует обмен углеводов и липидов. При ате-
росклерозе несколько понижает содержание холестери-
на в крови, повышает лецитинхолестериновый индекс.
Витамин В i2 содержится в разных количествах в ле-
чебных препаратах, получаемых из печени животных (см.
Витогепат),
Для применения в качестве лекарственного препара-
та витамин В п получают методом микробиологического
синтеза.
Цианокобаламин является высокоэффективным про-
80
Средства, регулирующие метаболические процессы
тивоанемическим препаратом. Он оказывает выраженный
лечебный эффект при болезни Аддисона — Бирмера, ага-
стричес.ких анемиях (после резекции желудка), при ане-
миях в связи с полипозом и сифилисом желудка, при ане-
миях, сопровождающих энтероколиты, а также при дру-
гих пернициозноподобных анемиях, в том числе обуслов-
ленной инвазией широким лентецом, при беременности.
Препарат с успехом применяют для лечения Злока-
чественного малокровия, при постгеморрагических и же-
лезодефицитных анемиях, апластических анемиях у де-
тей, анемиях алиментарного характера, анемиях, вызван-
ных токсическими и лекарственными веществами, и при
других видах анемий.
Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у
недоношенных и новорожденных детей после перене-
сенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кисло-
той), заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатиты,
циррозы), полиневритах, радикулитах, невралгии трой-
ничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, миг-
рени, алкогольном делириуме, амиотрофическом боко-
вом склерозе, детском церебральном параличе, болезни
Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы,
герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.).
Плохо всасывается при приеме внутрь. Всасывание
несколько улучшается при назначении вместе с фолие-
вой кислотой.
Вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно и
интралюмбально.
При анемиях, связанных с дефицитом витамина В12,
вводят по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня; при анемии с явле-
ниями фуникулярного миелоза и при макроцитарных
анемиях с поражениями нервной системы — по 0,5 мг и
более на инъекцию (в первую неделю ежедневно, а за-
тем с интервалами между введениями до 5—7 дней). Од-
новременно назначают фолиевую кислоту.
В период ремиссии при отсутствии явлений фунику-
лярного миелоза вводят для поддерживающей терапии
по 0,1 мг 2 раза в месяц, а при наличии неврологических
явлений — по 0,2—0,4 мг 2—4 раза в месяц.
При постгеморрагических и железодефицитных анеми-
ях назначают по 0,03—0,1 мг 2—3 раза в неделю; при ап-
ластических анемиях в детском возрасте — по 0,1 мг до на-
ступления клинико-гематологического улучшения; при ане-
миях алиментарного характера в раннем детском возрасте
и анемиях у недоношенных — по 0,03 мг в течение 15 дней.
При болезнях ЦНС (боковой амиотрофический скле-
роз, энцефаломиелит и др.) и неврологических заболева-
ниях с болевым синдромом вводят в возрастающих дозах
от 0,2 до 0,5 мг на инъекцию, а при улучшении состоя-
ния — по 0,1 мг в день; курс лечения до 2 нед. При трав-
матических поражениях периферических нервов назнача-
ют по 0,2—0,4 мг 1 раз в 2 дня в течение 40—45 дней.
Детям раннего возраста с дистрофическими состоя-
ниями после перенесенных заболеваний, при болезни
Дауна и детском церебральном параличе рекомендуется
назначать по 0,015—0,03 мг через день.
При гепатитах и циррозах печени назначают (взрос-
лым и детям) по 0,03—0,06 мг в день или по 0,1 мг через
день в течение 25—40 дней.
При спру, лучевой болезни, диабетической невропа-
тии и других заболеваниях назначают обычно по 0,06—
0,1 мг ежедневно в течение 20—30 дней.
Для лечения фуникулярного миелоза, амиотрофичес-
кого бокового склероза, рассеянного склероза вводят
иногда в спинномозговой канал 0,015—0,03 мг, увеличи-
вая постепенно дозу до 0,2—0,25 мг.
Лечение витамином В12 сочетают в необходимых слу-
чаях с назначением других лекарственных средств. При
полиневритическом синдроме назначают одновременно
витамин Вь при секреторной недостаточности желудка
систематически принимают желудочный сок или разве-
денную соляную кислоту.
Если в процессе лечения цветовой показатель стано-
вится низким, а также при гипохромных анемиях назна-
чают дополнительно препараты железа (часто одновре-
менно е 0,1—0,2 г аскорбиновой кислоты).
Цианокобаламин, как правило, хорошо переносится.
При повышенной чувствительности к препарату могут
отмечаться аллергические явления, нервное возбуждение,
боли в области сердца, тахикардия. При их возникнове-
нии следует временно прекратить прием препарата, а в
дальнейшем назначать его в малых дозах (0,015—0,03 мг).
При лечении цианокобаламином необходимо система-
тически проводить анализ крови. При тенденции к разви-
тию эритро- и лейкоцитоза дозу уменьшают или времен-
но прекращают лечение. В процессе лечения необходимо
контролировать свертываемость крови и соблюдать осто-
рожность у лиц со склонностью к тромбообразованию.
Нельзя вводить витамин В12 больным с острыми тромбо-
эмболическими заболеваниями.
У больных со стенокардией витамин В12 следует при-
менять с осторожностью и в меньших дозах (до 0,1 мг
на инъекцию).
Не следует вводить совместно (в одном шприце) ви-
тамины Вi2, Вь В$, так как содержащийся в молекуле ци-
анокобаламина ион кобальта способствует разрушению
других витаминов. Необходимо также учитывать, что ви-
тамин В12 может усилить аллергические реакции, вызван-
ные витамином Вь
Цианокобаламин противопоказан при острой тром-
боэмболии, эритремии, эритроцитозе.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,003 %; 0,01 %; 0,02 % и 0,05 % ра-
створы — в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
Цианокобаламин входит в состав поливитаминных
препаратов (см. Гевдевит, Квадевит, Компливит и др.).
2.	ОКСИКОБАЛАМИН (Oxycobalaminum)1.	СИНОНИМ: Hydroxycobalamin.
Соа-[а-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Сор-оксико-	Темно-красные кристаллы или кристаллический поро-
бамида гидрохлорид.	шок. Гигроскопичен. Растворим в воде, мало — в спирте.
1 Кругликова-Львова Р. П., Абакумов В. М., Смирнова Т. Н. и др. Оксикобаламин — активный метаболит витамина В12//ЭИ. Новые лекарствен-
ные препараты.— 1983.— № 4.— С. 2—7.
Витамины и родственные препараты
81
Является метаболитом цианокобаламина (витами-
на В i2). Отличается по строению от цианокобаламина тем,
что атом кобальта связан не с циано-, а с оксигруппой.
По фармакологическим свойствам и действию близок
к цианокобаламину; по сравнению с последним быстрее
превращается в организме в активную коферментную
форму и дольше сохраняется в крови, так как более проч-
но связывается с белками плазмы и медленнее выделя-
ется с мочой.
Показания к применению см. Цианокобаламин.
Вводят внутримышечно или подкожно.
При различных неврологических заболеваниях пре-
парат вводят в суточной дозе 0,2—0,5 мг ежедневно в те-
чение 10—20 дней; в комплексной терапии сахарного ди-
абета с диабетической нейропатией — по 0,5 мг в сутки
ежедневно, на курс от 8 до 14 инъекций.
При В12-дефицитных анемиях применяют по 0,1 мг
ежедневно или через день в течение 20—25 дней, при
проявлении симптомов фуникулярного миелоза — по
0,5 мг или 1 мг ежедневно в течение 20—30 дней. Доза
для поддерживающей терапии составляет 0,1 мг 1 раз в
2 нед в течение 5 мес, затем 1 раз в месяц.
В комплексной терапии кожных заболеваний оксико-
баламин применяют в суточной дозе 0,2 мг ежедневно в
течение 15—20 дней, в тяжелых случаях — по 0,5 мг че-
рез день в течение 10 дней.
Длительность лечения оксикобаламином и назначе-
ние повторных курсов зависят от характера заболевания
и эффективности лечения.
При применении препарата возможны аллергические
реакции. В этих случаях его отменяют и проводят десен-
сибилизирующую терапию.
В последнее время оксикобаламин нашел примене-
ние в качестве антидота при отравлениях цианидами, в
частности при передозировке нитропруссида натрия (см.).
Механизм антидотного действия связан со способнос-
тью оксикобаламина взаимодействовать со свободным
цианидом, образовывать при атоме кобальта координа-
ционный цианосодержащий комплекс, т. е. превращать-
ся в цианокобаламин (витамин В12).
Применение оксикобаламина в лечебных целях про-
тивопоказано при эритремии и эритроцитозе, а также при
доброкачественных и злокачественных новообразовани-
ях, за исключением случаев мегалобластной анемии и де-
фицита витамина Bi2.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,01 %; 0,05 % и 0,1 % растворы в
ампулах по 1 мл (соответственно 100; 500 и 1000 мкг) в
упаковке по 10 ампул.
Раствор — прозрачная жидкость с запахом уксусной
кислоты: 0,01 % — розового, 0,05 % — красного, 0,1 % —
темно-красного цвета.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
3.	КОБАМАМИД (Cobamamidum).
Соа-[а-(5,6-диметилбензимидазолил)] Со£-адено-
зилкобамид:
СИНОНИМЫ: Аденозилкобаламин, Adenosylcobalamin,
Cobamamide, Coenzym В12.
82
Средства, регулирующие метаболические процессы
Темно-красный кристаллический порошок. Гигроско-
пичен. Умеренно растворим в воде, практически нера-
створим в спирте.
Химически кобамамид отличается от цианокобаламина
тем, что атом кобальта соединен ковалентной связью не с
цианогруппой, а с Р-5'-дезоксиаденозильным остатком.
Кобамамид является коферментной формой витами-
на В12, т. е. такой, в которую должен превращаться циа-
нокобаламин, чтобы оказывать свойственные ему физи-
ологические (и лечебные) эффекты.
Подобно цианокобаламину, кобамамид участвует в
ряде биохимических реакций, обеспечивающих жизнеде-
ятельность организма (в переносе метильных групп, в
синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокис-
лот, углеводов, липидов и др.). Препарат обладает ана-
болической активностью. *
Оказывает лечебный эффект не только при В12-де-
фицитных анемиях, но также при болезнях нервной си-
стемы, гипотрофических процессах и др.
Применяют в качестве анаболического средства у
новорожденных с низкой массой тела и явлениями ги-
ии, у детей младшего возраста с ослабленным ап-
петитом и пониженной массой тела, у взрослых при син-
дроме нервной анорексии и астении. Также используют
при заболеваниях периферической нервной системы (не-
вралгии, травматические повреждения и др.), В ^-дефи-
цитных анемиях; в комплексной терапии заболеваний пе-
чени (хронические гепатиты, цирроз, жировая дистро-
фия), хронического энтероколита и др4 1.
Применяют внутрь или парентерально (внутримы-
шечно, подкожно, внутривенно).
Детям внутрь назначают обычно по 0,2—0,5 мг 2—
5 раз в день (за полчаса до еды). Для удобства примене-
ния растворяют таблетку (без оболочки) в 5 % растворе
глюкозы или кипяченой воды (25—50 мл). Внутривенно
или внутримышечно вводят 1 раз в сутки по 0,5 мг, курс
лечения 7—10 дней.
Дозы для взрослых обычно 0,5—1 мг внутрь 1—6 раз
в день. Курс лечения обычно продолжается 7—30 дней.
При синдроме нервной анорексии и астении назначают
по 0,5—1 мг 3—6 раз в день (суточная доза до 3 мг). Курс
лечения от 1 до 3 мес.
При заболеваниях периферической нервной системы,
В12-дефицитных анемиях, хроническом лимфолейкозе вво-
дят внутримышечно по 0,5—1 мг 1 раз в день ежедневно
в течение месяца либо по 0,5—1,5 мг через день (при
В12-дефицитных анемиях). Курс лечения 20—30 инъекций.
При необходимости через 2—6 мес курс повторяют.
В комплексной терапии хронических гепатитов, жи-
ровой дистроф

ии печени, циррозов, хронических панк-
реатитов и энтероколитов назначают препарат внутри-
мышечно в дозах 0,25—0,5 мг 1 раз вдень через 1—3 дня;
на курс 10—15 инъекций.
Имеются данные об эффективности кобамамида в
комплексной терапии воспалительных и дистрофических
поражений миокарда2.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 и 1 мг (без покры-
тия) светло-розового цвета; таблетки по 0,1; 0,5 и 1 мг, по-
крытые оболочкой (соответственно белого, розовато-ко-
ричневого и коричневого цвета); в ампулах (для инъекций)
по 0,1; 0,5 и 1 мг лиофилизированного порошка (по 5 ам-
пул в комплекте с 5 ампулами воды для инъекций по 2 мл).
4. ВИТОГЕПАТ (Vitohepatum).
Препарат, получаемый из свежей печени крупного ро-
гатого скота.
Прозрачная жидкость желтого или розовато-желтого
цвета.
Содержит цианокобаламин (10 мкг в 1 мл), фолиевую
кислоту и другие антианемические факторы, находящи-
еся в печени.
Применяют как противоанемическое средство при
В12”дефицитных анемиях, макроцитарной анемии бере-
менных и других заболеваниях крови, неврологических ос-
ложнениях, вызванных анемией, болезни Боткина и хро-
нических поражениях печени, атрофических гастритах.
Вводят внутримышечно по 1—2 мл в день. Курс ле-
чения 15—20 инъекций. Повторные курсы проводят че-
рез 1,5—2 мес.
Препарат обычно хорошо переносится; возможны бо-
лезненность в месте инъекции, аллергические реакции.
При появлении аллергических осложнений инъекции
временно прекращают, назначают противогистаминные
препараты.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 2 мл в упаковке по
6 ампул.
ХРАНЕНИЕ: в запаянных ампулах в защищенном от
света месте при температуре не выше +20 °C. Замерза-
ние недопустимо.
Группа фолиевой кислоты
1. КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ (Acidum folicum)3.
Ы-[4-(2-Амино-1,4-дигидро-4-оксо-6-птеридил)ме-
тил]амино]бензоил-Ь(+)-глутаминовая кислота.
СИНОНИМЫ: Витамин Вс, Птероилглутаминовая кис-
лота, Cytofol, Folacid, Folacin, Folamin, Folcidin, Foldine,
Folic Acid, Folicil, Folsan, Folvit, Millafol, Piofolin и др.
Фолиевая кислота входит в группу витаминов В. Она
содержится в свежих овощах (бобах, шпинате, томатах
и др.), д также в печени и почках животных. В организме
человека образуется микрофлорой кишечника.
В организме фолиевая кислота восстанавливается до
тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коферментом,
1 Абакумов В. М,, Клементьева И.	Смирнова Т. Н, у др. Коферментной препарат витамина В12 — кобамамид // Хим.-фарм. журн.— 1980.—
№ 7.- С. 115-117.
2 Мазурец А. Ф. Применение кобамамидного кофермента при некоронарогенных заболеваниях миокарда // Сов. мед.—1988.— № 5.— С. 57—60.
3 Название «фолиевая кислота» (от folium—лист) связано с тем, что первоначально она была выделена из листьев шпината.
Витамины и родственные препараты
83
участвующим в разных метаболических процессах. Она
необходима для нормального образования клеток кро-
ви, включая процессы созревания мегалобластов и обра-
зования нормобластов. Недостаток фолиевой кислоты
тормозит переход мегалобластической фазы кроветворе-
ния в нормобластическую.
Вместе с витамином Ви стимулирует эритропоэз, уча-
ствует также в синтезе аминокислот (метионина, серина
и др.), нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в
обмене холина,
Для медицинских целей получают синтетическим пу-
тем. Синтетический препарат представляет собой жел*
тый или желто-оранжевый кристаллический порошок.
Гигроскопичен. Разлагается на свету. Практически нера-
створим в воде и спирте; легко растворим в растворах ед-
кихжщелочей.
Применяют для стимулирования эритропоэза при
макроцитарных анемиях (мегалобластические анемии у
беременных и др.), а также при спру, при котором фоли-
евая кислота уменьшает или устраняет клинические про-
явления болезни, нормализует кроветворение (при этом
заболевании одновременно назначают цианокобаламин
и аскорбиновую кислоту, препараты печени, гемотера-
пию). Фолиевую кислоту применяют также при анемиях
и лейкопениях, вызванных лекарственными веществами
и ионизирующей радиацией, при анемиях, возникающих
вследствие резекции желудка и кишечника, при алимен-
тарных макроцитарных анемиях новорожденных. При
апластической анемии препарат малоэффективен.
При пернициозной анемии фолиевую кислоту следу-
ет назначать только вместе с витамином В^. Хотя фоли-
евая кислота может несколько улучшить кроветворение,
она не предупреждает развития неврологических ослож-
нений (фуникулярного миелоза и др.),
В связи с благоприятным влиянием на функцию ки-
шечника ее рекомендуют для лечения хронических гас-
троэнтеритов и туберкулеза кишечника.
Применяют также фолиевую кислоту при фолиевом
дефиците, развивающемся при употреблении противоэпи-
лептических препаратов.»
С лечебной целью назначают взрослым по 0j005 г
(5 мг) в сутки, детям — в меньших дозах в зависимости от
возраста. Продолжительность курса лечения 20—30 дней,
Для профилактики фолиевой недостаточности, свя-
занной с несбалансированным или неудовлетворительным
питанием, назначают фолиевую кислоту внутрь по 0,02—
0,05 мг ежедневно. В период беременности принимают по
0,4 мг в день, при кормлении грудью — по 0,3 мг.
Длительное применение фолиевой кислоты (особен-
но в больших дозах) не рекомендуется, так как возмож-
но снижение концентрации в крови витамина В12.
форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаков-
ке по 30 и 60 штук.
Выпускаются также таблетки, содержащие фолиевую
(0,0008 г) и аскорбиновую (0,1 г) кислоты.
Фолиевая кислота входит также в состав поливита-
минных препаратов (см. Аэровиг, Глутамевит, Декамевит,
Квадевит, Компливит и др.).
2. КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ (Calcium folinate).
Кальциевая соль фолиновой. кислоты, или 5-формил-
5.6,7,8-тетрагидрофол иевой кислоты:
Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко
растворим в воде. Неустойчив на свету.
По химической структуре и физиологической актив-
ности близок к фолиевой кислоте.
Выпускается в виде пентагидрата.
СИНОНИМЫ: Лейковорин, Цитроворум-фактор1, Сан-
фицинат, Calcium Folinate, Chemifolin, Lederfoline, Res=
cufolin, Sanficinate, Tonofolin и др.
Фолиновая кислота является продуктом превращения
фолиевой кисло™ (см.) в организме (при участии аскор-
биновой кислоты) и играет роль ее активного метаболита.
Фолиновая кислота, как и фолиевая, эффективна
1 Название связано с тем, что фолиновая кислота является фактором роста бактерий Leuconostoc citrovorum.
84
Средства, регулирующие метаболические процессы
при мегалобластической и других анемиях, спру, но
преимуществ перед фолиевой кислотой не имеет. Ос-
новное лекарственное значение фолиновой кислоты
заключается в ее антидотном действии по отношению
к лекарственным (главным образом противоопухоле-
вым) средствам, являющимся антагонистами фолиевой
кислоты. Для этой цели ее применяют в виде кальцие-
вой соли.
Основное применение кальция фолинат имеет в ка-
честве антагониста побочного действия противоопухоле-
вого препарата метотрексата (см.).
Противоопухолевое действие метотрексата (торможе-
ние роста активно пролиферирующих тканей) связано с
ингибированием дигидрофолатредуктазы и блокировани-
ем образования тетрагидрофолата, необходимого для
биосинтеза ДНК. Одновременно с противоопухолевым
эффектом происходит, однако, угнетение кроветворения.
Кальция фолинат способствует восстановлению метабо-
лизма фолатов, предотвращает повреждение клеток кос-
тного мозга, защищает гемопоэз и позволяет использо»
вать метотрексат в необходимых для химиотерапии опу-
холей высоких дозах.
Кальция фолинат может применяться для предупреж-
дения возможного токсического действия повышенных,
высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при
развившихся от использования его обычных доз токси-
ческих проявлениях (язвенно-некротический стоматит,
энтеропатии и др.).
Назначают внутримышечно или внутривенно струй-
но. Перед употреблением препарат растворяют в 1—2 мл
изотонического раствора натрия хлорида. Раствор при-
годен к применению в течение 12 ч при хранении его в
прохладном месте (не выше +8 °C).
При терапии метотрексатом в повышенных дозах
(1—5 г) кальция фолинат вводят в разовой дозе от 3 до
10 мг/м2 площади тела, при высоких дозах метотрексата
(10—20 г) — от 10 до 20 мг/м2. Начинают инъекции че-
рез 6—18, но не позднее 24 ч после инфузии метотрек-
сата, затем с 6-часовыми интервалами в течение 48—72 ч.
Всего на курс лечения — 10—12 доз (от 30 до 360 мг).
Для купирования выраженных токсических реакций
от применения метотрексата (рвота, повышение темпе-
ратуры и др.) рекомендуется вводить раствор кальция
фолината внутривенно, при этом следует увеличить ра-
зовую дозу в 2—3 раза, а интервалы между введениями
антидота сократить до 3 ч.
В случае развития токсических явлений при исполь-
зовании обычных доз метотрексата кальция фолинат ре-
комендуется вводить в дозе 5—10 мг/м2 с 3-часовыми ин-
тервалами до исчезновения проявлений токсичности.
Кальция фолинат противопоказан при пернициозной
анемии и других В j2-дефицитных анемиях.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл.
За рубежом кальция фолинат выпускается также в ви-
де 0,3 % раствора в ампулах по 1 мл и 1 % раствора в ам-
пулах по 3 и 10 мл; в капсулах по 0,015 г (15 мг). Большие
дозы предназначены для применения в сочетании с
5-фторурацилом при лечении опухолей, особенно рака
прямой кишки. В нашей стране пока нет достаточного
количества данных по этому вопросу.
Группа витамина С
1.	КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (Acidum ascorbini-
cum). Витамин С (Vitaminum С).
у-Лактон 2,3-дегидро-L-гул он овой кислоты:
< НО—сн
I
СН2ОН
СИНОНИМЫ: Acidum ascorbicum, Ascorbic Acid, Ascorbin,
Ascorbit, Ascorvit, Cantan, Cantaxin, Cebione, Cecon, Celin,
Ceneton, Cevalin, Cevex, Laroscorbine, Redoxon, Scorbu-
mine, Vicin, Vitascorbol и др.1
Белый кристаллический порошок кислого вкуса. Легко
растворим в воде (1:3,5), медленно растворим в спирте.
Аскорбиновая кислота (витамин С) содержится в зна-
чительных количествах в продуктах растительного про-
исхождения (плоды шиповника, капуста, лимоны, апель-
сины, хрен, фрукты, ягоды, хвоя и др.). Небольшое ко-
личество витамина С имеется в продуктах животного про-
исхождения (печени, мозге, мышцах).
Аскорбиновая кислота играет важную роль в жизне-
деятельности организма. Благодаря наличию в молекуле
диенольной группы (—СОН=СОН—) она обладает силь-
но выраженными восстановительными свойствами. Уча-
ствует в регулировании окислительно-восстановительных
процессов, углеводного обмена, свертываемости крови,
регенерации тканей, образовании стероидных гормонов.
Одной из важных физиологических функций аскорбино-
вой кислоты является соучастие в синтезе проколлагена
и коллагена и нормализации проницаемости капилляров.
Организм человека не способен сам синтезировать ви-
тамин С; потребность в нем удовлетворяется витамином,
вводимым с пищей. Недостаток или отсутствие его при-
водят к развитию гипо- или авитаминоза (цинги).
Суточная потребность в аскорбиновой кислоте со-
1 Различные зарубежные лекарственные формы витамина С (таблетки, «шипучие таблетки», драже и др.) зарегистрированы в Российской
Федерации под названиями Аддитива витамин С, Витамин С Никомед, Витамин С Плюс, Жевательные таблетки с витамином С {Chewable
Tablets with Vitamin Q, Мулътитабс с витамином С, Таксофит витамин С, Целлаксан, Эффервесцене, Цетебене и др.
Витамины и родственные препараты
85
ставляет для взрослого мужчины 70—100 мг; для жен-
щины 80 мг, дополнительно при беременности 20 мг и
при кормлении грудью 40 мг; для детей и подростков в
зависимости от возраста от 30 до 70 мг.
Для медицинских целей аскорбиновую кислоту полу-
чают синтетическим путем.
Кристаллическую аскорбиновую кислоту и содержа-
щие ее препараты применяют в профилактических и ле-
чебных целях во всех случаях, когда организм нуждается
в дополнительном введении этого витамина: для профи-
лактики и лечения цинги, при геморрагических диатезах,
носовых', легочных, печеночных, маточных и других кро-
вотечениях, в том числе вызванных лучевой болезнью, а
также передозировкой антикоагулянтов, при инфекци-
онных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях пе-
чени, нефропатии беременных, болезни Аддисона, вяло
заживающих ранах и переломах костей, дистрофиях и
других патологических процессах. Препарат назначают
также при усиленном физическом труде, умственном на-
пряжении, в период беременности и лактации.
Имеются данные о положительном влиянии аскорби-
новой кислоты на липидный обмен при атеросклерозе.
Назначают внутрь (после еды), внутримышечно или
внутривенно.
В профилактических целях назначают взрослым по
0,05—0,1 г в сутки; во время беременности, в послеродо-
вом периоде и в случае низкого содержания витамина С
в молоке кормящих женщин назначают по 0,3 г в сутки
в течение 10—15 дней, по 0,1 г в день в течение всего пе-
риода лактации; детям назначают по 0,025 г 2—3 раза в
день.
Лечебные дозы для взрослых составляют при приеме
внутрь 0,05—0,1 г 3—5 раз ^день; парентерально вводят
в виде раствора натриевой соли (аскорбинат натрия) по 1—
3 мл 5 % раствора; детям назначают внутрь цо 0,05—0,1 г
2—3 раза в день; парентерально 1—2 мл 5 % раствора.
Сроки лечения зависят от характера и течения забо-
левания.
Аскорбиновая кислота обычно хорошо переносится.
Не следует назначать большие дозы больным с повы-
шенной свертываемостью крови, тромбофлебитами и
склонностью к тромбозам, а также при сахарном диабе-
те. При длительном применении больших доз аскорби-
новой кислоты возможно угнетение функции инсуляр-
ного аппарата поджелудочной железы, поэтому в про-
цессе лечения необходимо регулярно контролировать
функциональную способность последней. В связи со сти-
мулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на обра-
зование кортикостероидных гормонов при лечении боль-
шими дозами необходимо следить за функцией почек и
артериальным давлением.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; драже по 0,05 г; таблет-
ки по 0,05 и 0,1 г (для взрослых); таблетки по 0,025 г
(для детей); таблетки по 0,1 г с глюкозой (0,8 г); 5 % и
10 % растворы для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл.
Раствор аскорбиновой кислоты для инъекций (5 %)
содержит 2,385 г натрия гидрокарбоната на каждые 5 г
аскорбиновой кислоты; таким образом, при инъекции
вводят натрия аскорбинат.
Аскорбиновая кислота выпускается также в таблет-
ках вместе с рутином (см. Таблетки «Аскорутин») и с фо-
лиевой кислотой (см. Кислота фолиевая). Кроме того, она
входит в состав большинства поливитаминных препара-
тов (см. Аснитин, Аэровит, Гексавит, Ундевит и др.).
Кислота аскорбиновая добавлена к некоторым про-
тивовоспалительным и другим готовым лекарственным
препаратам (см. «Аспирин плюс «С», «Аспирин с витами-
ном С УПСА», «АСС + С», «Аспро С форте», «Джаспи-
рин», «Коддрекс» и др.).
ХРАНЕНИЕ: порошок аскорбиновой кислоты — в хо-
рошо укупоренной таре, предохраняющей от действия
света, в сухом прохладном месте; таблетки и ампулы — в
прохладном, защищенном от света месте.
Под названием «Магния аскорбинат» выпускается ра-
створ магниевой соли аскорбиновой кислоты в сочета-
нии с раствором глюкозы (см. Глюкоза).
2.	ПЛОДЫ ШИПОВНИКА (Fructus Rosae).
Плоды шиповника отличаются относительно высо-
ким содержанием аскорбиновой кислоты (не менее
0,2 %) и широко применяются в качестве источника ви-
тамина С.
Используют собранные в период созревания и высу-
шенные плоды разных видов кустарников шиповника:
майского, или коричного (Rosa majalis Hermm.; R. cinna-
momea L.), иглистого (R. acicularis), даурского (R. dahuriea
Pall.), Федченко (R. Fedtschenkoana Rgl.) и др. сем. ро-
зоцветных (Rosaceae).
Содержат, помимо витамина С, витамины К и Р, саха-
ра, органические, в том числе дубильные, и другие веще-
ства.
Применяют в виде настоя, экстрактов, сиропов, пи-
люль, конфет, драже.
Настой из плодов шиповника готовят следующим об-
разом: 10 г (1 столовую ложку) плодов помещают в эма-
лированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей
кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают в во-
дяной бане (в кипящей воде) 15 мин, затем охлаждают
при комнатной температуре не менее 45 мин, процежи-
вают. Оставшееся сырье отжимают и доводят объем по-
лученного настоя кипяченой водой до 200 мл.
Принимают по 71 стакана 2 раза в день после еды.
Детям дают по 74—7з стакана на прием.
Для улучшения вкуса можно прибавить к настою са-
хар или фруктовый сироп.
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 100 г пло-
дов.
Сироп из плодов
111Я1
овника (Sirupus ex fructibus Rosae).
Готовят из сока плодов различных видов шиповника и
экстракта ягод (рябины красной, рябины черноплодной,
калины, боярышника, клюквы и др.) с добавлением са-
хара и аскорбиновой кислоты. Содержит в 1 мл около
4 мг аскорбиновой кислоты, а также витамин Р и другие
вещества.
Назначают детям (в профилактических целях) по
7г чайной ложки или 1 десертной ложке (в зависимости
от возраста) 2—3 раза в день, запивают водой.
86
Средства, регулирующие метаболические процессы
ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылках по 260 или 270 мл или в
банках по 200 мл.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном от света
месте.
Выпускавшийся ранее витаминизированный сироп из
плодов шиповника, содержавший дополнительное коли-
чество аскорбиновой кислоты и витамина Р, из номенк-
латуры лекарственных средств исключен.
3.	ГАЛАСКОРБИН (Galascorbinum).
Комплексное соединение натриевых солей аскорби-
новой и галловой кислот.
Коричневый или желтовато-коричневый аморфный по-
рошок со специфическим запахом. Легко растворим в воде.
Действие препарата связано с наличием в нем соли
аскорбиновой кислоты (содержание аскорбиновой кис-
лоты в препарате — около 20 %) и с вяжущим действием
галлата натрия; галловая кислота и ее соли в некоторой
степени обладают также свойствами витамина Р.
Назначают наружно для лечения трещин, ожогов,
поражений кожи при лучевой терапии; применяют 0,5—
1 % водный раствор (приготовляемый ex tempore) для сма-
чивания салфеток, орошений, микроклизм.
Внутрь применяют в комплексной терапии заболева-
ний, сопровождающихся нарушениями проницаемости
сосудов: при геморрагических диатезах, капилляротокси-
козах, кровоизлияниях в сетчатку глаза, при интоксика-
циях, лучевой болезни и др.
Принимают за час до еды по 0,5—1,0 г 3 раза в день
ежедневно в течение 1—1,5 мес. Курсы лечения повто-
ряют 2—4 раза в год.
При приеме препарата внутрь возможны тошнота и
рвота, которые проходят после отмены препарата. Для
уменьшения этих явлений можно запивать препарат ще-
лочной минеральной водой или молоком.
Галаскорбин противопоказан при гипертиреозе, повы-
шенной свертываемости крови, повышенной кислотно-
сти желудочного сока, хронических запорах.
ФОРМЫ выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.
хранение: в хорошо укупоренных банках темного
стекла в прохладном, защищенном от света месте.
Растворы готовят перед употреблением и хранят не
более 1 сут.
Группа витамина Р
К группе витамина Р относится ряд веществ — фла-
воноидов, обладающих способностью (особенно в соче-
тании с аскорбиновой кислотой) уменьшать проницае-
мость и ломкость капилляров. Совместно с аскорбино-
вой кислотой они участвуют в окислительно-восстано-
вительных процессах, тормозят действие гиалуронидазы.
Кроме того, обладают антиоксидантными свойствами; в
частности, предохраняют от окисления аскорбиновую
кислоту и адреналин.
Флавоноиды содержатся в виде гликозидов во мно-
гих растениях, особенно в плодах шиповника, лимонах и
других цитрусовых, незрелых грецких орехах, ягодах чер-
ной смородины, рябины красной, рябины черноплод-
ной, зеленых листьях чая.
Имеются данные о Р-витаминной активности флаво-
нонов (гесперидии, эриодиктин), флавонолов (рутин,
кверцетин и др.), хал конов (гесперидин-метилхалкон),
катехинов (1-эпикатехин, 1-эпигалокатехин и др.), кума-
ринов (эскулин), галловой кислоты и других веществ.
В качестве лекарственных средств практическое при-
менение имеют препараты рутин и кверцетин1.
Применяют препараты витамина В для профилактики
и лечения гипо- и авитаминоза Р, при заболеваниях, со-
провождающихся нарушением проницаемости сосудов: ге-
моррагических диатезах, кровоизлияниях в сетчатку глаза,
капилляротоксикозах, лучеЬой болезни, септическом эндо-
кардите, ревматизме, гломерулонефрите, гипертонической
болезни, арахноидите, аллергических заболеваниях, кори,
скарлатине, сыпном тифе, тромбопенической пурпуре и др.,
а также для щ:
илакгики и лечения поражений капилля-

ров, связанных с применением антикоагулянтов (неодику-
марина, фенилина и их аналогов), салицилатов.
Одновременно с препаратами витамина Р рекомен-
дуется назначать аскорбиновую кислоту.
1. РУТИН (Rutinum).
З-Рутинозид кверцетина, или 3-рамноглюкозил-
3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон:
ОН
ОН О
СИНОНИМЫ: Birutan, Eldrin, Farutine, Idorutin, Melin,
Myrticolorin, Neorutin, Oxyritin, Phytomelin, Rucetin, Ru-
tabion, Rutavit, Rutinon, Rutisan, Rutorbin, Rutoside, Ruvit
и др.
Содержится в листьях руты пахучей (Ruta graveolens L.)
и других растений. Для медицинского применения до-
бывается из зеленой массы гречихи и почек цветов со-
форы японской (Sophora japonica), сем. бобовых (Legu-
minoseae).
Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок
без вкуса и запаха. Практически нерастворим в воде; ра-
створим в разбавленных растворах едких щелочей.
1 См. также Троксевазин. Выпускавшийся ранее Витамин Р из цитрусовых из номенклатуры лекарственных средств исключен.
Витамины и родственные препараты
Назначают взрослым по 0,02—0,05 г 2—3 раза в
сутки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,02 г.
хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраня-
ющей от действия света.
Рутин входит в состав поливитаминных препаратов
(см. Амитетравит, Аэровит, Глутамевит, Компливит).
Таблетки, содержащие рутин и аскорбиновую кисло-
ту (по 0,05 г), глюкозу (0,2 г), называются Аскорутин
(Ascorutinum).
2. КВЕРЦЕТИН (Quercetinum).
3,5,7,3\4'-Пентаоксифлавон:
СИНОНИМЫ: Flavin, Meletin, Quexcetol, Quertine, Sopho-
retiri.
Желтый кристаллический порошок без запаха и вку-
са. Практически нерастворим в воде, растворим в раство-
рах щелочей. 4
Назначают внутрь взрослым по 0,02 г 3—5 раз в день.
Курс лечения 5—6 нед.
формы выпуска: порошок; таблетки по 0,02 г.
хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Выпускавшиеся ранее таблетки Кверсалин, содержав-
шие кверцетин в сочетании с ацетилсалициловой кисло-
той, исключены из номенклатуры лекарственных средств.
Группа никотиновой кислоты (витамина РР)1
1. КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ (Acidum mcotinicum).
Витамин РР (Vitaminum РР).
Пиридинкарбоновая-3 кислота:
СИНОНИМЫ: Витамин В3, Ниацин, Apelagrin, Induracin,
Liplyt, Niacin, Nicodan, Nicodon, Niconacid, Nicotene, Ni-
cotinic Acid, Nicovit, Pellagramin, Pelonin, Peviton, Vita-
plex N.
Белый кристаллический порошок. Умеренно раство-
ряется в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15),
трудно растворим в спирте.
По структуре никотиновая кислота близка к никоти-
намиду (см.).
Никотиновая кислота и никотинамид содержатся в
' органах животных (печени, почках, мышцах и др.), в мо-
локе, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе
и других продуктах.
Никотиновая кислота и ее амид играют существен-
ную роль в жизнедеятельности организма: они являют-
ся простатическими группами ферментов — кодегидразы I
(дифосфопиридиннуклеотида — НАД) и кодегидразы II
(трифосфопиридиннуклеотида — НАДФ), являющихся
переносчиками водорода и осуществляющих окислитель-
но-восстановительные процессы. Кодегидраза II участву-
ет также в переносе фосфата.
Суточная потребность в никотиновой кислоте (и в
никотинамиде) составляет для взрослых мужчин 16—
28 мг, для женщин 16 мг, дополнительно при беремен -
ности 2 мг, а при кормлении грудью 5 мг; для детей и под-
ростков в зависимости от возраста от 5 до 20 мг.
Недостаточность витамина РР у человека приводит к
развитию пеллагры.
Никотиновая кислота и ее амид являются специфи-
ческими противопеллагрическими средствами, в связи с
чем они и обозначаются как витамин РР2. Их примене-
ние, особенно на ранних стадиях заболевания, приво-
дит к исчезновению явлений пеллагры.
Никотиновая кислота обладает не только противопел-
лагрическими свойствами; улучшая углеводный обмен,
она действует положительно при легких формах диабета,
заболеваниях печени, сердца, язвенной болезни желуд-
ка и двенадцатиперстной кишки и энтероколитах, вяло
заживающих ранах и язвах. Оказывает также сосудорас-
ширяющее действие.
Никотиновая кислота обладает гиполипидемической
активностью: вызывает снижение общего уровня холес-
терина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и осо-
бенно триглицеридов; содержание в крови липопротеи-
дов высокой плотности (ЛПВП) возрастает.
Основное применение никотиновая кислота имеет как
специфическое средство для предупреждения и лечения
пеллагры. Кроме того, ее используют при спазмах сосудов
конечностей, головного мозга (см. Никоверин, Никоитан,
а также Ксантинола никотинат), при вяло заживающих
ранах, язвах, невритах лицевого нерва, инфекционных за-
болеваниях, при желудочно-кишечных заболеваниях (га-
стритах с пониженной кислотностью, колитах). Применя-
ют также при заболеваниях печени (гепатитах); необхо-
димо, однако, учитывать, что в больших дозах никотино-
вая кислота может оказывать гепатотоксическое действие.
1 См. также Гипояипидемические средства.
2 От «Pellagra Preventive» — предупреждающий пеллагру.
88
Средства, регулирующие метаболические процессы
В качестве гиполипидемического средства назначают
никотиновую кислоту преимущественно больным, у ко-
торых гиперхолестеринемия сочетается с гипертриглице-
ридемией1.
Назначают внутрь (после еды) и парентерально.
Для профилактических целей назначают внутрь
взрослым по 0,015—0,025 г; детям по 0,005—0,02 г в день.
При пеллагре дают взрослым внутрь по 0,1 г 2—3—
4 раза в день в течение 15—20 дней; парентерально вво-
дят 1 % раствор по 1 мл 1—2 раза в день в течение 10—
15 дней. Детям назначают внутрь от 0,005 до 0,05 г 2—
3 раза в день.
При других заболеваниях никотиновую кислоту на-
значают взрослым по 0,02—0,05 г (до 0,1 г); детям — по
0,005—0,03 г 2—3 раза в день.
В качестве гиполипидемического средства назначают
никотиновую кислоту внутрь в относительно больших
дозах. Начинают обычно с малой дозы — 0,05 г (50 мг;
после ужина), через несколько дней дозу увеличивают
до 0,1 г и постепенно доводят до 2—3 г в сутки (в 2—3—
4 приема после еды). Гиполипидемический эффект раз-
вивается спустя 1 мес и более2.
При ишемическом инсульте вводят иногда никотино-
вую кислоту внутривенно (1 мл 1 % раствора)3.
Внутривенно вводят медленно. Подкожное и внут-
римышечное введение никотиновой кислоты болезнен-
но. Во избежание раздражения можно пользоваться ни-
котинатом натрия (натриевой солью никотиновой кис-
лоты) или никотинамидом.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,5 г; в вену (в виде натриевой соли): разовая
0,1 г, суточная 0,3 г. При приеме вну�