к
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
f
четырн цат
издание
М. Д. МАШКОВСКИЙ
Лекарственные
средства
Пособие для врачей
Том 1
14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное
Москва
ООО «Новая Волна», Издатель С. Б. Дивов
2002
УДК 615.2/3(035)
ББК 52.81я2
М38
Научный редактор доктор медицинских наук С. Д. Южаков
Охраняется законом РФ об авторском праве. Воспроизведение всей книги или любой ее части
запрещается без письменного разрешения издателя. Любые попытки нарушения закона
будут преследоваться в судебном порядке
Машковский М. Д.
М38 Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1.— 14-е изд., перераб., испр. и доп.—
М.: ООО «Издательство Новая Волна» : Издатель С. Б. Дивов, 2002.—
540 с., 8 с. ил.
ISBN 5-7864-0128-6
Новое переработанное и дополненное издание содержит сведения о более чем
2000 отечественных и зарубежных лекарственных средствах (около 13,5 тысячи наи-
менований, включая синонимы), разрешенных к применению в медицинской практи-
ке. В семи главах первого тома представлены следующие лекарственные препараты:
действующие на центральную нервную систему; оказывающие влияние на перифери-
ческие нейромедиаторные процессы; влияющие на афферентные нервные оконча-
ния; действующие на сердечно-сосудистую систему; усиливающие выделительную
функцию почек; гепатотропные средства; маточные препараты.
Приведены данные о химической структуре, фармакологических свойствах, меха-
низме действия, показаниях и противопоказаниях к применению, дозах, побочных
эффектах и другие данные, необходимые для проведения рациональной терапии. Вклю-
чены сведения о большом количестве новых лекарственных средств.
Книга предназначена для врачей, а также для фармацевтов, учащихся фармацевти-
ческих и медицинских учебных заведений, специалистов, занимающихся созданием и
изучением лекарственных средств.
УДК 615.2/.3(035)
ББК 52.81я2
ISBN 5-7864-0128-6 (т. 1)
ISBN 5-7864-0127-8
© Машковский М. Д., 2001
© Оформление. ООО «Издательство Новая Волна», 2001
к
ОБЩЕЕ ВВЕДЕНИЕ1
Выход в свет настоящего (14-го) издания книги «Ле-
карственные средства» совпадает по времени с оконча-
нием XX столетия, ставшего важным этапом в многове-
ковой истории лекарств, веком многих фундаментальных
фармакологических открытий, создания мощного арсе-
нала лекарственных средств, открывших недоступные
ранее возможности лечения и профилактики самых раз-
личных заболеваний.
Из прошлого в современной медицине сохранились
некоторые ценные лекарственные средства: ряд лекар-
ственных растений, алкалоиды (морфин, атропин, пило-
карпин и др.), отдельные синтетические средства (ни-
троглицерин, салицилаты, парацетамол, анестезин и др.).
Однако все остальное в используемом в современной ме-
дицине многотысячном арсенале лекарственных средств —
это достижения XX века.
Книга «Лекарственные средства» впервые вышла в свет
в 1954 г. и уже на протяжении почти полувека является
свидетелем и в какой-то мере участником этих достиже-
ний. В течение этого времени она знакомила врачей с
новыми лекарственными средствами и способствовала их
внедрению в отечественную медицинскую практику;
фармакологам, химикам «искателям лекарств», фарма-
цевтам она помогала ориентироваться в быстро нарас-
тавшем потоке новых лекарств.
Книга неоднократно переиздавалась (с промежутка-
ми 3—5 лет). Предыдущее (13-е) издание вышло в свет в
1997 г. Каждое новое издание перерабатывалось и допол-
нялось с учетом последних достижений фармакологии,
появления новых лекарств и их внедрения в практику
фармакотерапии. Существенной переработке подверглось
и настоящее издание.
Содержание очередных изданий книги позволяет в
значительной мере проследить за успехами в создании
лекарств, происшедшими за последние 50 с лишним лет.
Первое издание содержало сведения о 555 основных ле-
карственных средствах (без готовых лекарственных
форм); более 150 из них устарели и в настоящее время
не применяются. В настоящем издании содержатся све-
дения более чем о 2000 основных лекарственных пре-
паратах. В первых изданиях не было (и не могло быть)
данных о целом ряде новых фармакологических (фар-
макотерапевтических) групп. Лишь со временем стали по-
являться сведения о нейролептиках, антидепрессантах,
транквилизаторах и других группах психотропных лекар-
ственных средств, о p-адреноблокаторах и р-адрености-
муляторах, антагонистах кальция, ингибиторах ангиотен-
зинпревращающего фермента, блокаторах гистаминовых
Н2-рецепторов, иммуномодуляторах, цефалоспоринах и
других новых высокоактивных антибиотиках, новых син-
тетических химиотерапевтических средствах, о новых пре-
паратах для лечения онкологических заболеваний и т. д.
Сведения о ряде новейших групп лекарственных средств
(стимуляторах центральных имидазолиновых рецепто-
ров, блокаторах ангиотензиновых АТ!-рецепторов, анти-
агрегантах — блокаторах рецепторов тромбоцитов, инги-
биторах лейкотриенов и др.) вошли в настоящее издание
книги. Многие лекарственные средства из перечислен-
ных и других новых фармакологических (и химиотера-
певтических) групп нашли широкое применение в раз-
ных областях медицины.
Общее количество лекарств, созданных в XX столе-
тии, весьма велико. Если в начале века число индивиду-
альных химических соединений, применявшихся в каче-
стве лекарственных средств, исчислялось единицами, то к
1994 г. для этой цели было предложено свыше 12 000 син-
тетических соединений. Не все они нашли практическое
применение — некоторые оказались недостаточно эффек-
тивными или в той или иной мере токсичными, некото-
рые уступили место более совершенным препаратам. Тем
не менее общее количество индивидуальных соединений,
изготовленных из них лекарственных форм и комбини-
рованных препаратов, применяемых в современной миро-
вой медицине, исчисляется многими тысячами.
Создание современного лекарственного арсенала сыг-
рало важнейшую роль в прогрессе медицины. Открылись
новые широкие возможности лечения и профилактики сер-
дечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, не-
рвных, различных инфекционных, онкологических и дру-
гих заболеваний. Можно утверждать, что в современной
практической медицине нет ни одной области, в которой с
успехом не использовались бы лекарственные средства.
Вместе с тем обилие лекарств значительно усложни-
ло процесс фармакотерапии. Из множества эффективных
1 Большинству разделов книги предпосланы частные введения, характеризующие общие фармакологические	и
сти разных лекарственных средств, включенных в соответствующий раздел.
4
Общее введение
лекарственных средств стало трудно выбирать оптималь-
ное для конкретного больного. Появилось много пре-
паратов, близких между собой по химической структуре,
фармакологическим свойствам, но все же отличающихся
по некоторым особенностям лечебного действия. Как
правило, после появления нового оригинального эффек-
тивного лекарственного средства начинается поиск бо-
лее совершенных его аналогов и создаются целые груп-
пы родственных лекарств. Так, еще в 1930-х годах после
открытия антибактериального действия сульфанилами-
да были синтезированы сотни его аналогов и сформи-
ровалась группа сульфаниламидных препаратов, из ко-
торых многие (норсульфазол, сульфадимезин, сульфа-
пиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин,
этазол, сульфален, мафенид, сульгин, фталазол и ряд
других) нашли применение в медицинской практике.
После открытия нейролептической активности хлорп-
ромазина (аминазина) появились десятки его производ-
ных (пропазин, левомепромазин, этаперазин, трифтазин,
пипотиазин и др.). После открытия транквилизирующего
действия либриума (хлордиазепоксида) и валиума (диа-
зепама) появились десятки новых, близких к ним по
структуре производных бензодиазепина, составивших
большую группу современных транквилизаторов (нозе-
пам, лоразепам, бромазепам, феназепам, альпразолам,
тетразепам и др.). С созданием первого антагониста каль-
ция — производного 1,4-дигидропиридина — нифеди-
пина появились нитрендипин, никардипин, исрадипин,
амлодипин и др.
К относительно недавно созданному ингибитору ан-
гиотензинпревращающего фермента каптоприлу уже при-
бавились эналаприл, лизиноприл, рамиприл, цилазаприл
и др. Это же относится к целому ряду других лекарствен-
ных средств: антибиотикам, фторхинолонам и др.
При общем химическом сходстве препаратов, входя-
щих в ту или другую группу, каждый препарат имеет свои
характерные структурные и фармакологические (химио-
терапевтические) особенности и соответственно возмож-
ные различия в его медицинском применении, в чем при-
ходится тщательно разбираться современному врачу.
Обилие имеющихся и все возрастающее число новых
лекарств, и особенно их многочисленных названий, не
только затрудняют их запоминание, но могут приводить
к неточностям в выборе необходимого лекарства и его
замене в случае необходимости другим препаратом. Что-
бы разбираться в «джунглях» лекарств и их названий, в
настоящее время необходимы определенные усилия. По-
мочь в этом в значительной мере может рациональная
классификация, обоснованное распределение препаратов
по классам, группам и подгруппам.
В связи с этим в настоящей книге описание лекар-
ственных средств дано не в алфавитном порядке, а по
классификационному принципу. Разработанная автором
классификация, отраженная в названиях разделов и глав
книги, по мере выхода новых изданий совершенствова-
лась и дополнялась. В данном издании она представле-
на в наиболее обновленном виде. По этой классифика-
ции лекарственные средства распределены на 13 основ-
ных групп (классов). Из них 11 включают средства, дей-
ствующие на функции макроорганизма; большая глава
посвящена средствам, действующим на микроорганизмы.
Отдельная глава описывает препараты для лечения он-
кологических заболеваний. В дополнительной главе пред-
ставлены некоторые диагностические (главным образом
рентгеноконтрастные) средства. Эти основные группы
(классы) разделены на подгруппы исходя из следующих
принципов: а) основных фармакологических свойств пре-
паратов, включая механизмы их действия (средства, дей-
ствующие на медиаторные системы, на ферментные про-
цессы и др.); б) основных областей их медицинского при-
менения (снотворные, противосудорожные, антианги-
нальные, антигипертензивные, противомалярийные,
противовирусные и др.)1; в) химического родства (суль-
фаниламидные, фторхинолоны и др.).
В группах и подгруппах отдельные препараты распо-
ложены не в алфавитном порядке, а преимущественно
по степени их значимости и времени появления. Как пра-
вило, первым в группе приведен его «родоначальник»
(сульфаниламид, аминазин, каптоприл, бензилпеницил-
лин и т. п.). На его примере изложен ряд сведений об
общих свойствах препаратов данной группы (подгруппы).
Более общие сведения о группе (подгруппе) в целом (ме-
ханизмах действия, связи действия с химической струк-
турой и др.) приведены во введениях, предшествующих
описанию отдельных препаратов.
Многолетний опыт показал рациональность такой
классификации. Она «сортирует» препараты по группам
(подгруппам), дает возможность оперативно определить,
какими лекарственными средствами представлена каж-
дая из них, в случае появления нового препарата в ка-
кой-либо группе (подгруппе) позволяет определить, в ка-
кой степени он является принципиально новым или это
видоизменение уже известного лекарства.
Приводимая в книге информация о конкретных ле-
карственных средствах соответствует в основном совре-
менным научным знаниям и официальным публикаци-
ям (утвержденным Фармакологическим государственным
комитетом Министерства здравоохранения Российской
Федерации инструкциям по применению лекарственных
средств, Государственному реестру лекарственных средств
Минздрава РФ и др.), кроме того, при работе над изда-
нием широко использовалась отечественная медицинская
литература, в том числе и периодическая2.
Приводимые сведения касаются в основном следую-
щих вопросов.
1.	Наименование (название) лекарственного средства.
2.	Химические названия и структуры (формулы).
3.	Физико-химические свойства.
1 Детализированное распределение лекарственных средств по их применению при наиболее распространенных заболеваниях отражает вклю-
ченный в книгу «Терапевтический указатель» (т. 2).
2 Ссылки на опубликованные работы не охватывают всех имеющихся источников. Они рассчитаны на то, чтобы дать более полные клини-
ческие и фармакологические сведения о новых препаратах. В основном ссылки сделаны на работы, опубликованные в доступной медицинской
литературе начиная с 1980 г.
Общее введение
5
4.	Фармакокинетика и метаболизм.
5.	Механизмы действия лекарственных средств.
6.	Показания к применению.
7.	Способы применения и дозы.
8.	Побочные эффекты.
9.	Взаимодействие лекарственных средств.
10.	Противопоказания и меры предосторожности.
11.	Лекарственные формы (формы отпуска).
12.	Условия хранения.
Каждый из этих вопросов имеет важное значение для
рационального использования лекарственных средств и
заслуживает более подробного рассмотрения.
1.	Наименование (название) лекарственного средства.
Врачу небезынтересно и полезно знать, как «строят-
ся» названия лекарственных средств. Это в определен-
ной мере помогает ориентироваться в их огромном мас-
сиве.
Лекарственный препарат может иметь одно, несколь-
ко или значительно больше наименований. Издавна при-
нято, что одно название имеют соответствующие их хи-
мическому названию металлы, соли металлов, неоргани-
ческие кислоты и щелочи (например, йод, кальция хло-
рид, калия перманганат, висмута субнитрат, кислота
хлористоводородная, натрия гидрокарбонат и др.). Од-
ного названия придерживаются и для алкалоидов (мор-
фин, пилокарпин, атропин и др.). Лишь в отдельных слу-
чаях алкалоидам присваивается два названия (физостиг-
мин-эзерин, галантамин-нивалин, винбластин-розевин).
По одному названию (биохимическому) имеют обычно
ферменты (хотя у L-аспарагиназы, стрептокиназы и не-
которых других существует ряд синонимов).
Синтетические органические лекарственные средства
имеют, как правило, ряд названий (синонимов). При про-
изводстве одного и того же лекарственного средства
рахличными фармацевтическими фирмами им, как пра-
вило, присваиваются фирменные (торговые) названия.
Обычно фирмы патентуют эти названия, и они стано-
вятся «собственностью» данной фирмы. К патентован-
ным названиям добавляется знак ® (Registered).
Составляются названия по-разному.
Алкалоиды, гликозиды и другие лекарственные сред-
ства растительного происхождения названы по содержа-
щим их растениям (атропин —- от Atropa belladonna; фи-
зостигмин — от Physostigma venenosum; галантамин — от
Galanthus Woronowi; эфедрин — от Ephedra equisetina,
дигитоксин и дигоксин — от Digitalis и т. д.). Названия
ряда лекарств животного происхождения связаны с со-
ответствующими органами или тканями (адреналин — от
Glandulae adrenalis — надпочечники; инсулин — от
Insula — островки (Лангерганса) поджелудочной желе-
зы; кортизон — от Cortex — корковый слой надпочеч-
ников; тестостерон — от Testis — мужские половые же-
лезы и т. д.). По продуцентам назван ряд антибиотиков
(пенициллин — от Penicillium; цефалоспорины — от
Cephalosporinum; стрептомицины — от Streptomy-
ces и т. д.). Что касается названий синтетических лекар-
ственных средств, то многие из них составлены на ос-
нове слогов и букв их полного химического названия:
парацетамол — от пара-ацетаминофенол; хлорпрома-
зин — от хлордиметиламинопропилфенотиазин (отсюда
же название аминазин); нифедипин — отдиметилнитро-
фенилдигидропиридинкарбоновая кислота; димедрол —
от диметиламиноэтиловый эфир бензгидрола; промедол —-
от триметилпропионилоксифенилпиперидин; нитроксо-
лин — от 5-нитро-8-оксихинолин; ципрофлоксацин — от
циклопропил-б-фтор(йиог)-1,4-дигидро-4-оксо-( 1 -пипе-
разинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (acid) и т. д.
В ряде случаев название присваивается на основе ле-
чебного эффекта: спазмолитик — от spasm, lysis; аналь-
гин — от ап (отрицание), algos (боль); но-шпа — от по
(отрицание) и spa (spasm); панадол — от pan и doleur —
полное снятие боли; апрессин — от а (отрицание) и
pressure (давление — артериальное); норваск — от нор-
ма и vascular (сосудистый); адверзутен — от adverse (про-
тив) и tensio (давление — крови) и т. п.
В отдельных случаях сочетаются элементы химичес-
кой структуры и лечебного действия.
Некоторые производители лекарственных препаратов
включают в наименование элементы названия фирмы:
ципробай — ципрофлоксацин фирмы Bayer; байпресс —
нитрендипин фирмы Bayer; нифегексал, пентитексал и др. —
препараты Hexal pharma; аббикорт, абокиназа и др. — пре-
параты фирмы Abbott и т. п.
Существуют также другие разновидности патентован-
ных фирменных названий.
Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) раз-
работана система международных непатентованных наи-
менований (МНН; INN —International Nonproprietary
Names). На эти названия не распространяются «права
собственности» и они рассчитаны на «опознание» од-
нозначности одних и тех же лекарственных веществ, вы-
пускаемых под различными фирменными названиями.
Система МНН получила широкое признание. В боль-
шинстве случаев в информационных материалах о лекар-
ственных средствах и на маркировках в дополнение к тор-
говому названию приводится его международное наиме-
нование. Торговых названий они, однако, не заменили.
В современной научной литературе обычно использует-
ся система МНН.
В настоящей книге в качестве основных названий при-
няты преимущественно МНН, однако для новых отече-
ственных препаратов приведены их оригинальные рус-
ские названия. В отдельных случаях для широко извест-
ных в России зарубежных препаратов (но-шпа, тавегил,
троксевазин и некоторых др.) приведены их «торговые»
названия.
Все МНН набраны в заголовках и в перечне синони-
мов полужирным шрифтом. В перечне синонимов в рус-
ской транскрипции приведены те названия зарубежных
препаратов, под которыми они зарегистрированы в Рос-
сийской Федерации.
Полужирным кириллическим шрифтом даны в сино-
нимах некоторые названия зарубежных препаратов, под
которыми они широко известны в России и странах СНГ
(кавинтон, коринфар, трентал и др.). МНН, принятые
для отечественных препаратов, приведены в числе си-
нонимов в латинской транскрипции и набраны полужир-
ным шрифтом.
Знаком * (звездочкой) при основном названии (в за-
головке) обозначены препараты, поступающие из-за rv-
6
Общее введение
бежа. Следует, однако, учитывать, что в последние годы
целый ряд зарубежных препаратов стал производиться в
нашей стране.
В иностранной транскрипции основных названий для
отечественных препаратов приводится принятое в оте-
чественной фармакопее латинское наименование с окон-
чанием «игл» (Phencarolum, Pirazidolum и т. п.), названия
же зарубежных препаратов приводятся в принятой за ру-
бежом англо-американской транскрипции — с оконча-
нием «е» или без него (Carbamazepine, Nifidipine и т. п.;
Cefalexin, Neomycin и т. п.).
2.	Химические названия и структуры (формулы). В книге
приведены полные химические названия лекарственных
средств и их химическая структура (для индивидуальных
соединений). Некоторые современные лекарственные
средства имеют сложное строение и, соответственно,
сложное химическое название, трудно доступное (с пер-
вого взгляда) для врачей. Книгой, однако, пользуются
не только врачи, но также фармацевты и химики, зани-
мающиеся созданием лекарственных средств; кроме того,
современные медики достаточно ориентированы в воп-
росах химии, чтобы в необходимых случаях разбираться
в особенностях и различиях химической структуры ин-
тересующих их лекарственных средств.
Структурные формулы (графическое изображение)
весьма удобны для сопоставления разных препаратов.
С появлением нового лекарственного препарата той или
иной фармакологической группы целесообразно сравнить
его структуру со структурой других препаратов этой груп-
пы, чтобы определить, является ли он принципиально
новым или только вариантом (модификацией) уже изве-
стных препаратов этой группы. Обычно близкие по
структуре соединения имеют сходные фармакологичес-
кие свойства. Вместе с тем необходимо учитывать, что
химические изменения (модификации) молекул могут
привести к существенному изменению их свойств вплоть
до получения веществ с противоположным (антагонис-
тическим) действием. Обычно модификацией молекулы
стремятся получить препараты «новых поколений» с
улучшенными свойствами (более широким спектром дей-
ствия, большей продолжительностью действия, меньшей
токсичностью). Многие современные лекарственные
средства, появляющиеся сейчас на мировом рынке, яв-
ляются именно модифицированными производными ори-
гинальных препаратов, впервые полученных в том или
ином ряду химических соединений.
3.	Физико-химические свойства. Физико-химические
свойства в значительной мере определяют способы при-
менения лекарственных средств и особенности их дей-
ствия в организме. Так, легкая растворимость в воде по-
зволяет получать наиболее удобные для парентерально-
го (особенно для внутривенного) введения инъекцион-
ные лекарственные формы. Целый ряд нерастворимых
соединений (оснований) превращают поэтому в водора-
створимые соли (гидрохлориды, тартраты, малеаты и др.).
Нерастворимые в воде кислотные препараты с кислот-
ными свойствами также превращают в соли (например,,
натриевые, магниевые и др.). В ряде случаев для получе-
ния растворов нерастворимых в воде соединений исполь-
зуют масла или специальные растворители. Такие раство-
ры применяют в основном внутримышечно (иногда под-
кожно) для пролонгированного действия («депо»-препа-
раты). Водорастворимые (гидрофильные, полярные)
соединения, как правило, плохо проникают через гис-
тогематические барьеры, особенно через гемато-энце-
фалический барьер, а также через слизистые оболочки
желудочно-кишечного тракта. Значительно легче про-
никают через гистогематические барьеры липофильные
(жирорастворимые) соединения. Существенную роль иг-
рает электрический заряд молекулы. В частности, тре-
тичные соединения значительно легче проникают че-
рез гистогематические барьеры, чем соответствующие им
четвертичные соединения (см. Метацин, Прозерин, Ку-
рареподобные препараты и др.). Важную роль играет ве-
личина частиц. Измельчение (микронизирование) час-
тиц часто приводит к увеличению всасываемости пре-
парата и повышению эффективности его действия.
Микронизированный гризеофульвин (см.) в два раза ак-
тивнее обычного препарата. Для улучшения всасывания
применяют ряд специальных лекарственных форм (мик-
рокапсулированных, липосомальных и др.). Путем спе-
циального эмульгирования готовят жировые эмульсии
для парентерального (внутривенного) введения (см. Ли-
пофундин).
4.	Фармакокинетика и метаболизм. В современной
фармакотерапии большое значение придается изучению
фармакокинетики лекарственных средств, включающей
определение скорости и полноты всасывания препарата
при пероральном применении, связывания с белками
плазмы (при всех способах введения), начала действия,
времени достижения максимальной концентрации в плаз-
ме крови, периода полувыведения, времени полного вы-
ведения (после прекращения введения препарата), путей
выведения и количества препарата (в процентах), выво-
димого разными путями (в неизмененном виде или в виде
метаболитов). Определение этих параметров и их сопос-
тавление с динамикой терапевтического эффекта позво-
ляет установить оптимальные дозы и режим (частоту, дли-
тельность) применения препарата, оценить (по сопостав-
лению доз и эффективности) преимущества разных пре-
паратов, осуществить выбор наиболее приемлемого из
них, корригировать дозировки в случаях нарушений фун-
кций внутренних органов и др.
Изучение в полном объеме фармакокинетических па-
раметров для каждого больного в повседневной прак-
тике почти неосуществимо в силу сложности исследо-
вания и недостатка необходимой аппаратуры — хрома-
тографов, масс-спектрометров и т. д.). Проводятся эти
исследования в основном в клинико-фармакологичес-
ких лечебных учреждениях и в экспериментальных ла-
бораториях. Однако знание имеющихся данных о фар-
макокинетических параметрах применяющихся лекар-
ственных средств необходимо каждому современному
врачу1.
1 Подробное описание вопросов фармакокинетики содержит фундаментальное руководство Ю. Б. Белоусова, В. С. Моисеева и В. К. Лепахи-
на «Клиническая фармакология и фармакотерапия». М.: Универсум. 1997.
Общее введение
7
К фармакокинетическим исследованиям примыкает
изучение метаболизма лекарственных средств. Попадая
в организм, большинство лекарств подвергается метабо-
лическим превращениям (фрагментированию молекул,
гидроксилированию, восстановлению, деметилирова-
нию и др.). Лишь отдельные лекарства выделяются из
организма в неизмененном виде. Образующиеся метабо-
литы (а их количество у разных соединений составляет
от единиц до десятков) могут быть активными, малоак-
тивными, неактивными, а в некоторых случаях и токсич-
ными. Нередко основное фармакологическое и лечеб-
ное действие определяется активным метаболизмом, то
есть действует, собственно, не применяемое лекарство, а
продукт его метаболического превращения. В этих слу-
чаях применяемое лекарственное средство рассматрива-
ется как «пролекарство».
Первыми пролекарствами были давно известные «ста-
рые» препараты. Гексаметилентетрамин (уротропин) дей-
ствует, высвобождая в организме (в кислотной среде)
формальдегид. Фенилсалицилат (салол) метаболизирует-
ся с образованием фенола и салициловой кислоты. Пер-
вый сульфаниламидный антибактериальный препарат
пронтозил («красный» стрептоцид) метаболизируется с
образованием активного метаболита — сульфаниламида
(«белого» стрептоцида), полностью заменившего в каче-
стве лекарственного средства пролекарство.
Пролекарствами являются различные современные
лекарства. Применяемый для лечения язвенного колита
салазосульфапиридин метаболизируется (распадается) с
образованием активных сульфаниламидного и салицило-
вого компонента. Имипрамин образует активный мета-
болит — дезипрамин, применяемый в качестве самосто-
ятельного антидепрессанта. Действующим веществом ин-
гибитора ангиотензин превращающего фермента эналап-
рила является его метаболит эналаприл ат. Блокатор
рецепторов ангиотензина II лозартан образует активный
метаболит, специфически связывающийся с АТгрецеп-
торами, и т. д.
Метаболизм лекарственных средств происходит под
влиянием различных ферментных систем организма.
Особенно важную роль играют при этом микросомаль-
ные и другие ферменты печени, под действием которых
происходит инактивирование (дезинтоксикация) лекарств.
При нарушениях функций печени ее дезинтоксикацион-
ная способность может нарушаться. Известен ряд лекар-
ственных средств, являющихся как «индукторами», так
и «ингибиторами» ферментов печени, которые соответ-
ственно усиливают или подавляют метаболизм и де-
зинтоксикацию других лекарственных средств. Наибо-
лее известными «индукторами» являются барбитура-
ты, а также дифенин, карбамазепин, рифампицин.
Впервые «индукция» ферментов привлекла внимание в
связи с развитием опасных кровотечений при примене-
нии барбитуратов одновременно с непрямыми (перо-
ральными) антикоагулянтами (дикумарином и др.). Ан-
тикоагулянты назначали больным в дозах, необходимых
для создания противосвертывающего эффекта, но они
были выше обычных, так как активность антикоагулян-
тов снижалась под влиянием барбитуратов. При отмене
же последних и продолжении применения антикоагулян-
та в прежних дозах развивались тяжелые геморрагичес-
кие осложнения (вплоть до летальных исходов).
Сами антикоагулянты (производные кумарина), а так-
же циметидин, изониазид, левомицетин, тетурам и ряд
других средств являются ингибиторами ферментов пече-
ни (в частности, усиливают действие пероральных ги-
погликемических препаратов, теофиллина, дифенина,
p-адреноблокаторов и некоторых других лекарственных
средств). Изучение влияния новых лекарственных средств
на активность ферментов печени стало одним из важ-
ных элементов фармакокинетических исследований.
5.	Механизмы действия лекарственных средств. В этой
книге относительно много внимания уделяется механиз-
мам действия лекарственных средств. Раскрытие этих ме-
ханизмов является одним из важнейших достижений
фармакологии XX столетия.
В конце прошлого века великий русский физиолог и
фармаколог И. П. Павлов указывал, что врач должен
знать, «что он делает в организме его лекарствами»1, од-
нако ни в то время, ни на протяжении всей предыдущей
истории лекарственных средств это известно не было.
Действие лекарств оценивалось по оказываемому (сим-
птоматическому) эффекту. Когда в конце XIX века по-
явились первые синтетические лекарственные средства,
им стали давать названия по этому принципу. Ацетани-
лид, в связи с оказываемым им «противолихорадочным»
действием, получил название «антифебрин» (от лат.
febris — лихорадка). Этиловый эфир яяря-аминобензой-
ной кислоты получил название «анестезин» из-за ока-
зываемого местного обезболивающего (анестезирующе-
го) действия и т. д.
В настоящее время без знания «что лекарство делает
в организме» рациональная фармакотерапия по существу
немыслима. Первый крупный прорыв в раскрытии меха-
низма действия лекарственных средств произошел в на-
чале XX века, когда (в 1905 г.) было обнаружено, что дей-
ствие адреналина, нашедшего к этому времени примене-
ние в качестве сосудосуживающего средства, сходно с
эффектами, наблюдающимися при раздражении симпа-
тических нервных окончаний. Это открытие положило
начало учению о химической природе передачи нервно-
го возбуждения, о роли адреналина (а затем норадрена-
лина) как химического передатчика (медиатора) возбуж-
дения в симпатических нервных окончаниях, о наличии
в организме адренергических рецепторов, а в дальней'
шем привело к созданию целого ряда новых адренерги'
ческих (и антиадренергических) средств с различным
спектром действия, в том числе современных а- и Р-ад-
реностимуляторов и адреноблокаторов и др.
Раскрытие нейромедиаторного механизма действия
другой группы нейротропных средств произошло в на-
чале 1920-х годов, когда была открыта роль ацетилхоли-
на как передатчика возбуждения в окончаниях парасим-
патических нервов. Это открытие пролило свет на меха-
1 Павлов И. П. Полное собрание сочинений.— М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1951.— Т. 2, кн. 1.— С. 247.
8
Общее введение
низм действия целого ряда уже известных в то время ней-
ротропных лекарственных средств — физостигмина, пи-
локарпина, атропина и др., на механизм действия кура-
ре, а в дальнейшем на механизм действия вновь откры-
тых алкалоидов или синтетически созданных лекарствен-
ных средств (платифиллина, галантамина; метацина,
спазмолитика и др.).
В дальнейшем, с открытием медиаторной роли до-
фамина, серотонина, у-аминомасляной кислоты и не-
которых других эндогенных,соединений, получил
объяснение механизм действия ряда других лекарствен-
ных средств.
К важнейшим событиям конца XIX — начала XX века,
связанным с раскрытием механизмов действия лекар-
ственных средств, относится разработанное П. Эрлихом
учение о рецепторах, согласно которому эффекты физи-
ологически (фармакологически) активных веществ осу-
ществляются путем их связывания (лигирования) со спе-
цифическими образованиями в органах и тканях (рецеп-
торами). «Corpora non agunt nisi fixata» (вещества не дей-
ствуют, если не связываются), — писал Эрлих в 1905 г.
В дальнейшем учение о рецепторах стало одним из фун-
даментальных основ фармакологии. В настоящее время
идентифицировано большое количество существующих
в организме рецепторов (холинергических, адренергичес-
ких, дофаминергических, серотониновых, ГАМКергичес-
ких, гистаминовых, пуриновых, ангиотензиновых, бензо-
диазепиновых и др.), связывание с которыми объясняет
механизм действия соответствующих групп лекарствен-
ных средств. В организме природными лигандами для
этих рецепторов являются эндогенные физиологически
активные соединения.
В последние десятилетия получено много новых дан-
ных о механизмах действия лекарственных средств, о
влиянии на биосинтез и метаболизм эндогенных физио-
логически активных соединений, особенно на фермен-
тативные процессы, на ионные каналы клеточных мем-
бран, на электрофизиологические и другие процессы. Ряд
данных касается механизмов действия антимикробных
средств (влияние на физико-химические свойства клеточ-
ных мембран, ферменты, регулирующие жизнедеятель-
ность микроорганизмов, внутриклеточные процессы).
Раскрытие механизмов действия лекарственных
средств сыграло важнейшую роль в понимании сущнос-
ти фармакотерапевтических эффектов. Симптоматичес-
кая фармакотерапия в основном уступила место патоге-
нетической, а в ряде случаев (особенно в химиотерапии
инфекционных заболеваний) — этиотропной (каузаль-
ной). Знание механизмов действия является обязатель-
ным условием рационального использования современ-
ных лекарственных средсз
6.	Показания к применению. Приводимые в книге по-
казания к применению лекарственных средств соответ-
ствуют в первую очередь тем, которые указаны в утвер-
жденной официальной медицинской документации (ин-
струкции по применению и др.). В ходе продолжающе-
гося клинического изучения и практического применения
лекарственных средств нередко обнаруживаются, одна-
ко, их новые ценные лечебные свойства. В книге приве-
ден поэтому ряд сведений, освещающих опыт примене-
ния препаратов по некоторым дополнительным показа-
ниям (со ссылкой на авторов и указанием опубликован-
ных работ). Одно и то же лекарственное средство часто
применяют по различным показаниям и, наоборот, при
одном и том же заболевании могут применяться препа-
раты различных фармакологических групп. Поиску пре-
парата, наиболее отвечающего соответствующему пока-
занию, способствует помещенный в конце книги «Тера-
певтический указатель».
7.	Способы применения и дозы. Основными способа-
ми применения лекарственных средств по-прежнему ос-
таются пероральный и парентеральный. Однако, в связи
с появлением большого количества новых лекарствен-
ных форм (см. ниже Лекарственные формы), значитель-
но расширились возможности индивидуального выбора
наиболее рациональной формы применения лекарства.
Применяемое перорально лекарственное средство мож-
но назначать в виде таблеток, капсул, суспензий, гелей и
других лекарственных форм. Таблетки могут быть не по-
крытыми или покрытыми различными оболочками. Не-
которые препараты могут применяться в виде трансбук-
кальных форм — полимерных пластинок, пастилок, из
которых лекарственные вещества всасываются слизистой
оболочкой полости рта.
Усовершенствованы лекарственные формы средств,
применяемых парентерально. Ряд препаратов выпуска-
ется в виде лиофилизированных порошков, растворяе-
мых ex tempore. Некоторые растворы выпускаются в до-
зированной форме в шггриц-тюбиках, шприц-ручках, пат-
ронах (картриджах).
Ряд препаратов (для ингаляционного и накожного
применения) используется в виде аэрозолей. Для накож-
ного применения разработаны новые виды паст, гелей,
пластырей; трансдермальные «системы».
В целом современная медицина располагает больши-
ми возможностями выбора рационального способа при-
менения соответствующей лекарственной формы для
различных лекарственных средств.
Приводимые в книге дозы лекарств основаны на офи-
циальных документах (инструкциях по применению
и др.), на публикациях в медицинской печати.
Следует учитывать, что обычно рекомендуемые дозы
являются «усредненными», они основаны на многочис-
ленных исследованиях и, как правило, обеспечивающих
у «среднего» больного необходимую эффективность и
безопасность. Однако в каждом конкретном случае вы-
бор оптимальной дозы требует индивидуального под-
хода. До сих пор остаются аксиомой высказанные ос-
нователем русской терапевтической школы М. Я. Муа-
ровым слова: «Врачевание не состоит в лечении болезни.
Врачевание состоит в лечении самого больного». На
этом принципе зиждется и оптимальный выбор лекар-
ственного средства, и подбор наиболее эффективных и
безопасных для данного больного доз. Известно, что
одно и то же лекарство может быть в одинаковых до-
зах эффективным и хорошо переносимым у одних боль-
ных и быть менее эффективным или вызывать ослож-
нения (побочные эффекты) у других. У одного и тоги
же больного эффективность и переносимость могут ме-
няться в процессе лечения. В последнее время Мини-
Общее введшие
9
стерством здравоохранения Российской Федерации вве-
дены «Стандарты (протоколы) диагностики и лечения
больных» различными заболеваниями. «Стандартиза-
ция» предусматривает использование современных ме-
тодов диагностики, наиболее эффективных лекарствен-
ных средств; роли индивидуальной фармакотерапии она
не отменяет.
В книге приведены дозы лекарств для взрослых и в ряде
случаев для детей. Если отсутствуют специальные указа-
ния, при назначении препарата детям следует уменьшить
дозу взрослого, учитывая возраст и массу тела ребенка.
Более подробные сведения об особенностях дозирования
лекарств при лечении детей, о нежелательном действии
лекарств на детский организм и т. д. содержатся в специ-
альных руководствах по педиатрической фармакологии1.
Как правило, не следует назначать новые лекарствен-
ные препараты детям, если не были проведены специ-
альные клинические исследования.
При расчете доз для больных старше 60 лет нельзя
забывать, что пожилые люди по-разному чувствительны
к лекарствам различных групп, и дозировать препараты
для больных пожилого и старческого возраста нужно
строго индивидуально2. Дозы препаратов, угнетающих
функции ЦП С (снотворные, нейролептические средства,
препараты группы морфина, бромиды и др.), а также сер-
дечных гликозидов и мочегонных средств обычно умень-
шают до половины дозы взрослого. Другие сильнодей-
ствующие и ядовитые лекарственные средства назна-
чают в дозах, составляющих 2/3 дозы взрослого. Дозы
антибиотиков, сульфаниламидов, витаминов обычно со-
ответствуют дозам для взрослых.
Следует учитывать, что наиболее точно индивидуаль-
ную дозу, оптимальную для каждого больного, можно
установить с помощью современных фармакокинетичес-
ких методов, позволяющих определить скорость всасы-
вания препарата, его концентрацию в плазме крови, инак-
тивацию и выведение из организма. Практически, одна-
ко, дозы препаратов устанавливают преимущественно на
основе их клинико-фармакологического изучения с даль-
нейшим уточнением в процессе широкого медицинского
применения. Дозы индивидуализируют, тщательно на-
блюдая за лечебной эффективностью и переносимостью
препаратов.
Режим (время, периодичность) приема (введения) ле-
карственных средств относительно точно определяется
фармакокинетическими методами. Предполагается, что
оптимальный эффект обеспечивается равномерным дли-
тельным присутствием действующего вещества в плазме
и тканях. Практически при пероральном применении
«обычные» лекарственные формы назначают часто по
3—4 раза в сутки с равными промежутками. Ряд пролон-
гированных (дюрантных) лекарственных форм создает
равномерную концентрацию в плазме при однократном
приеме в сутки, некоторые действуют после разового при-
ема еще длительнее.
Общая продолжительность применения лекарствен-
ных средств колеблется в широких пределах в зависимо-
сти от характера и течения заболевания. В острых нетя-
желых случаях (при головной боли и др.) часто достаточ-
но однократного приема обычной лекарственной фор-
мы. Б ряде иных случаев частота применения препаратов
(нитроглицерина, противоастматических аэрозольных
препаратов и др.) определяется частотой приступов забо-
левания. При некоторых заболеваниях лекарственные
средства (инсулин, противоопухолевые, противоэпилеп-
тические препараты и др.) применяют практически по-
жизненно.
Часто длительно применяют антиангинальные пре-
параты, гиполипидемические, антиагреганты и другие
кардиологические средства. Антибактериальные препа-
раты (антибиотики, синтетические антибактериальные
средства) продолжают обычно применять в течение не-
которого времени после ликвидации инфекционного
процесса.
Во всех случаях следует учитывать, что при длитель-
ном применении может создаваться кумуляция лекар-
ственных средств, развиться толерантность с умень-
шением при этом эффективности ранее действовавших
доз; не исключается развитие пристрастия к лекар-
ственному средству. С учетом этих явлений часто це-
лесообразно проводить курсовые лечения, делая пе-
рерывы между курсами (при отсутствии для этого про-
тивопоказаний) .
Целесообразно прекращать прием лекарственных
средств, постепенно уменьшая дозу. В некоторых случа-
ях резкое прекращение применения препарата может
привести к синдрому отмены (см. Клофелин).
Пероральные лекарственные средства лучше всасы-
ваются при приеме натощак; однако в каждом отдель-
ном случае следует учитывать свойства препарата и со-
стояние организма. Так, препараты, раздражающие сли-
зистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ацетил-
салициловая кислота, кальция хлорид и ряд других),
рекомендуется употреблять во время или после еды.
Иногда для уменьшения раздражения лекарства прини-
мают с молоком, слизистыми отварами (киселем) и дру-
гими обволакивающими средствами. Следует учитывать,
что обволакивающие вещества замедляют всасывание, а
некоторые пищевые продукты (например, молоко) мо-
гут образовывать с определенными лекарствами нера-
створимые (и невсасываемые) комплексы. Так, продук-
ты, содержащие кальций (молоко и молочные продук-
ты), а также лекарственные препараты, имеющие в сво-
ем составе соли железа, кальция, магния, алюминия и др.
(в том числе ряд антацидных препаратов), образуют не-
растворимые комплексы с тетрациклином.
Время приема лекарственных средств внутрь часто не
является строго фиксированным и должно определять-
ся в зависимости от свойств препарата, его переносимос-
ти и функционального состояния организма больного.
1 Маркова И. В., Калиничева В. И. Педиатрическая фармакология.—Л.: Медицина, 1987.— 496 с.; Маркова И. В., Неженцев М. В. Педиатри-
ческая фармакология.— С.-Петербурп Сотис, 1994.
2 Чеботарев Д. Ф. Руководство по гериатрии,— М.: Медицина, 1982; Замотаев И. П. Особенности гериатрической фармакотерапии // Сов.
мед.- 1990.- № 2.- С. 19-23.
10
Общее введение
Действие лекарств может в определенной степени за-
висеть от суточных и сезонных ритмов физиологических
функций организма1.
Снотворные и снотворно-транквилизирующие сред-
ства принимают перед сном; в случаях же необходимости
применения транквилизаторов в дневное время назнача-
ют «дневные» транквилизаторы, обладающие анксиоли-
тическим (протизотревожным) действием при маловыра-
женном миорелаксантном и седативно-снотворном эф-
фекте.
Режим применения парентеральных лекарственных
фор?л также является индивидуальным, зависящим от ха-
рактера и течения заболевания, состояния больного, эф-
фективности и переносимости.
Внутривенно растворы (водные или на изотоничес-
ких растворителях) вводят «болюсно» (одномоментная
разовая доза) или в виде длительных инфузий. Обычно
первое введение производится «болюсно», затем перехо-
дят на инфузионное (пролонгированное, обычно капель-
ное) введение.
Пролонгированные инъекционные лекарственные
формы (водные или масляные растворы, суспензии и др.)
вводят, как правило, внутримышечно.
Дозы лекарственных средств, способы и режим их
применения, лекарственные формы могут, естественно,
меняться в ходе лечебного процесса.
Для некоторых лекарственных средств в книге ука-
заны высшие разовые и суточные дозы. Эти дозы были
установлены X изданием Государственной Фармакопеи
СССР еще в 1968 г. До настоящего времени эти дозы не
пересматривались и, поскольку X издание Фармакопеи
не отменено (несмотря на начало выхода XI издания),
силы они не потеряли. Для новых лекарственных средств
лишь в отдельных случаях установлены предельные дозы.
В нормативных материалах на зарубежные препараты
высшие дозы, как правило, не приводятся, однако для
некоторых препаратов указаны дозы, которые не следу-
ет превышать.
8.	Побочные эффекты. Лечебное действие большин-
ства лекарственных средств может сопровождаться в той
или иной степени побочными (нежелательными) эффек-
тами. В этой книге, так же как и в других источниках,
приводится относительно большой перечень этих эффек-
тов. Это не означает, что все они должны развиваться у
каждого больного, получающего соответствующее лекар-
ство, однако они должны быть известны врачу и полу-
чающему их больному.
Причины побочных эффектов различны. В одних слу-
чаях они связаны с химическими и физико-химическими
свойствами действующего вещества. В большинстве слу-
чаев лекарственные средства являются чужеродными для
организма соединениями (ксенобиотиками). Даже эндо-
генные соединения, извлекаемые из органов и тканей или
воспроизводимые синтетическим путем, при их примене-
нии в качестве лекарственных средств приобретают так
или иначе экзогенный характер. При поступлении в орга-
низм все лекарственные средства взаимодействуют с его
различными биохимическими системами, подвергаются
различным метаболическим превращениям и связывают-
ся обычно не только с рецепторами «органов-мишеней»,
но и с другими «местами связывания». Средств, действу-
ющих строго избирательно, как «волшебные пули» (П. Эр-
лих), практически не существует. Отсюда и возможность
одновременного влияния на разные функции организма
с сочетанием основного лечебного (желаемого) действия
и другими (побочными) эффектами. В некоторых случаях
побочные (дополнительные) эффекты могут быть полез-
ными, и одно и то же лекарственное средство может иметь
различные показания для применения; однако часто по-
бочные (дополнительные) эффекты сводятся к развитию
нежелательных (иногда даже опасных) явлений.
В ряде случаев побочные эффекты неизбежно связа-
ны с механизмом основного лечебного действия. Так, на-
блюдающийся при применении нейролептических пре-
паратов «нейролептический (экстрапирамидный) синд-
ром» связан с блокадой дофаминовых (D2) рецепторов в
подкорковых структурах мозга, вместе с тем блокада этих
же рецепторов определяет основной психотропный (ле-
чебный) эффект этих препаратов. Угнетающее действие
цитостатических препаратов на кроветворение сопряже-
но с их общим влиянием на пролиферацию клеток, ле-
жащим в основе их противоопухолевого действия. Лечеб-
ный и побочный (ульцерогенный) эффекты ряда несте-
роидных противовоспалительных препаратов связаны с
влиянием на биосинтез простагландинов и т. п.
Нежелательные побочные эффекты могут быть раз-
личными. При пероральном применении возможны тош-
нота, рвота, боли в желудке, поносы или запоры, при
длительном применении — повреждение слизистой обо-
лочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Разные ле-
карственные средства могут вызвать головную боль, го-
ловокружение, сонливость, спутанность сознания, «за-
туманивание» зрения, диплопию. Относительно часто
развиваются аллергические реакции: кожный зуд, высы-
пания на коже и слизистых оболочках, отек Квинке и др.
Возможна задержка жидкости в тканях с образованием
отеков (особенно нижних конечностей). Бывают случаи
нефро-, ото-, гепато-, кардиотоксического действия. Мо-
гут наблюдаться гормональные расстройства, нарушения
иммунного статуса и другие побочные явления.
Степень побочных эффектов может быть различной —
от относительно нетяжелых самостоятельно проходящих
явлений (головная боль, легкая тошнота и др.) до тяже-
лых, опасных реакций, вплоть до летальных исходов.
Пристальное внимание должны привлекать к себе все
побочные эффекты, причем уже на начальных стадиях
их проявления. Диспепсические явления могут завер-
шиться ульцерогенным эффектом; относительно часто
встречающиеся аллергические реакции (устойчивый кож-
ный зуд и др.) могут нарушить работоспособность паци-
1 Кудрин А. Н. Проблемы хронофармакологии // Фармация.— 1987.— № 6.— С. 51—57; Арушанян Э. Б. Современные проблемы и перс-
пективы развития хронофармакологии // Фармакол. и токсикол.— 1989.— № 5.— С. 10—16; Сорокин А. А., Шпирт М. Б. Основные принципы
хронотерапии // Клин, мед.— 1991.— № 5.— С. 37—39; Комаров Ф. И., Рапопорт С. И. Хронотерапия сегодня // Там же.— 1995.— № 5.—
С. 4-9.
Общее введение
11
ента; первые признаки нарушения слуха могут завершить-
ся глухотой; опасными могут быть ангионевротические
отеки и т. д.
Борьба с нежелательными побочными явлениями на-
чинается уже на ранних этапах экспериментального изуче-
ния новых лекарственных средств. Обнаружение в экспе-
рименте токсических явлений часто становится поводом для
изменения химической структуры, создания лучше пере-
носимой лекарственной формы, а нередко — прекращения
работ с препаратом. Тщательно изучается возможность
побочных явлений при клинических испытаниях новых
(потенциальных) препаратов; взвешивается соотношение
между их пользой и возможным риском. При превыше-
нии риска над пользой препарат обычно бракуется.
Польза от новых высокоэффективных лекарственных
средств, как правило, значительно превышает возможный
риск, однако учет возможной доли риска необходим.
Предотвращение или уменьшение побочных эффектов
зависит в значительной мере от правильного выбора доз,
интервалов между приемами (введениями) препаратов, дли-
тельности непрерывного применения и др. В случаях осо-
бо выраженной индивидуальной чувствительности боль-
ного к препарату его временно или полностью отменяют.
Для снятия или уменьшения побочных эффектов час-
то пользуются «корригирующими» лекарственными сред-
ствами: ненаркотическими анальгетиками при головной
боли, антацидами — при изжоге, диуретиками —при задер-
жке жидкости в тканях (отеках), противогистаминными
препаратами — при аллергических реакциях и т. д.
В последние годы создан ряд высокоэффективных
специфических «корректоров» некоторых тяжелых побоч-
ных явлений. Такими высокоэффективными средствами
предупреждения и купирования тошноты и рвоты, вы-
зываемых цитостатическими противоопухолевыми препа-
ратами, стали блокаторы центральных серотониновых
(5-НТз) рецепторов — ондансетрон (латран), трописет-
рон (тропиндол) и их аналоги. Специфическими коррек-
торами нарушений кроветворения, вызываемых проти-
воопухолевыми и иммуносупрессивными препаратами,
стали «колониестимулирующие факторы» (филграстим,
молграмостим и др.). Создан препарат декстразоксан
(кардиоксан), уменьшающий кардиотоксическое действие
противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков (док-
сорубицина и др.).
Соблюдение необходимых условий применения совре-
менных высокоэффективных лекарственных средств по-
зволяет пользоваться ими с соответствующей степенью
безопасности.
9.	Взаимодействие лекарственных средств. Лекарствен-
ные средства издавна применяют раздельно (монотера-
пия) или в виде различных сочетаний (комбинаций). Ком-
бинирование может производиться путем одновременного
и последовательного применения отдельных лекарствен-
ных средств. Целый ряд комбинированных средств вы-
пускается в виде готовых лекарственных форм.
Основной целью сочетанного применения лекарствен-
ных средств является улучшение (усиление и расшире-
ние спектра) лечебного действия и уменьшение побоч-
ных эффектов. Однако для достижения этой цели не-
обходим учет свойств каждого из применяемых компо-
нентов. Нерациональные сочетания могут ухудшить ле-
чебный эффект и усилить или вызвать новые (дополни-
тельные) побочные явления.
В общем виде взаимодействие лекарств носит характер
синергизма или антагонизма, причем синергизм (усиление
конечного эффекта) может иметь выражение в простом
суммировании эффектов (аддитивное действие) или потен-
цировании, когда общий эффект превышает простое сло-
жение эффектов каждого из компонентов. В некоторых
случаях может наблюдаться синерго-антагонизм, при ко-
тором одни эффекты компонентов усиливаются, другие
ослабляются. Неоднозначно может проявляться также
антагонизм. Антагонизм приводит к ослаблению или ис-
чезновению фармакологического (лечебного) эффекта.
Эти общие («классические») положения имеют, од-
нако, много вариантов. Чем больше новых лекарств, тем
больше возможностей (нередко достаточно обоснован-
ных) для их сочетанного применения, однако тем боль-
ше возможностей не только для повышения эффектив-
ности фармакотерапии, но и для усиления (появления)
побочных эффектов.
Создание готовых комбинированных лекарственных
препаратов предусматривает тщательное изучение хими-
ческой, физико-химической, фармакологической, токси-
кологической совместимости компонентов. При сочетан-
ном же назначении отдельных лекарственных средств
(одновременном или последовательном) врачу приходит-
ся самостоятельно решать вопрос о целесообразности и
допустимости данной конкретной комбинации.
Целый ряд комбинированных готовых препаратов
вполне себя оправдал, расширил возможности фармако-
терапии. Сочетание гипотензивных средств с диуретика-
ми (препараты ад ел ьф ан, кристепин, капозид, энап Н
и др.) усиливает антигипертензивное действие. Сочета-
ние салуретических диуретических препаратов (гидро-
хлортиазида и др.) с калийсберегающими диуретиками
(триамтереном и др.) предохраняет от развития гипока-
лиемии и усиливает выведение жидкости из организма
(препараты триампур, диурсан и др.). Добавление к ан-
типаркинсоническому препарату леводопа ингибиторов
периферического декарбоксилирования (карбидопа, бен-
серазид) приводит к значительному усилению лечебно-
го эффекта. Сочетание пенициллинов и цефалоспоринов
с препаратами, инактивирующими бета-лактамазы (кла-
вулановая кислота, сульбактам и др.), значительно уси-
ливает активность антибиотиков и расширяет спектр их
действия (препараты амоксиклав, уназин и др.) и т. д.
Оправдывают себя целый ряд сочетаний, индивиду-
ально подбираемых в ходе лечебного процесса. Вместе с
тем в ходе клинических наблюдений выявлен ряд об-
щих и частных противопоказаний для сочетанной фар-
макотерапии. Так, препараты, ингибирующие активность
монсаминоксидазы (МАО) (антидепрессанты — ингиби-
торы МАО, фуразолидон и др.), нельзя назначать одно-
временно с симпатомиметическими веществами; нельзя
сочетать антибиотики-аминогликозиды, оказывающие
нефро- и ототоксическое действие с антибактериальны-
ми препаратами (производными 8-оксихинолина, напри-
мер, хлорхинальдолом и др.). «Индукторы» ферментов
печени (барбитураты и др.) ослабляют действие ряда ле-
12
Общее введение
карственных средств (антикоагулянтов и др.). Препара-
ты, тормозящие секреторную функцию печени (этамид
и др.), повышают концентрацию в крови ряда лекар-
ственных средств (пенициллинов и др.).
Предвидеть все виды возможного взаимодействия мно-
гочисленных современных лекарственных средств труд-
но. Накопленные сведения отражены в ряде справоч-
ных изданий, специальных монографиях, публикациях в
периодической медицинской литературе1.
10.	Противопоказания и меры предосторожности. Про-
тивопоказаниями для назначения лекарственного средства
являются все условия, при которых его применение может
представить опасность для здоровья бального или ухудшить
течение заболевания (основного или сопутствующих).
Принято делить противопоказания на «абсолютные»
и «условные». Последними считают обычно случаи, когда
применение необходимо по жизненным показаниям, а
вероятность риска не безусловна или может быть сни-
жена соответствующими мероприятиями. В основном
противопоказания связаны с сопутствующими патологи-
ческими процессами, нарушениями функционального со-
стояния организма, а также с индивидуальной повышен-
ной чувствительностью к препарату и выраженными по-
бочными явлениями.
Противопоказано применение ряда лекарственных
средств при выраженных нарушениях функций печени,
почек, сердечно-сосудистой системы. Нельзя назначать
холиномиметические, антихолинэстеразные средства,
препараты группы стрихнина при эпилепсии и склонно-
сти к судорожным реакциям. Атропин и другие холино-
литики противопоказаны при глаукоме, гипертрофии
(аденоме) предстательной железы, выраженной атонии
кишечника и детрузора мочевого пузыря. При бронхи-
альной астме противопоказаны неизбирательные р-ад-
реноблокаторы (пропранолол-анаприлин и др.). Опасно
применение ингибиторов ангиотензинпревращающего
фермента (каптоприла и др.) и блокаторов AT j — ангио-
тензиновых рецепторов (лозартана и др.) при склоннос-
ти к ангионевротическим отекам и т. п.
Противопоказанием к применению различных лекар-
ственных средств может служить склонность больного к
развитию аллергических реакций. В каждом случае до на-
значения нового лекарственного средства необходимо
выяснить, наблюдались ли у него аллергические реак-
ции при применении лекарств в прошлом.
В последнее время в инструкциях (и других инфор-
мационных материалах) по применению лекарственных
средств в качестве первого (общего) противопоказания
приводится, как правило, «повышенная индивидуальная
чувствительность (непереносимость)». Действительно, с
появлением все новых, особенно — высокоэффективных,
средств стали чаще встречаться случаи индивидуальных
повышенных реакций на ряд препаратов. Связаны они
обычно с наследственными, генетически обусловленны-
ми различиями в фармакокинетике и фармакодинамике
препаратов и могут находить выражение в разных видах
непереносимости: аллергических реакциях, гематологи-
ческих осложнениях, неврологических нарушениях, па-
радоксальных реакциях2. Предусмотреть заранее возмож-
ность индивидуально повышенной чувствительности к
новому лекарству трудно, однако уже при первых при-
знаках непереносимости Дальнейшее применение препа-
рата прекращают. В отдельных случаях при необходи-
мости принимают меры для улучшения переносимости
(изменение доз, применение корректоров и др.).
Общим правилом является соблюдение осторожнос-
ти при назначении любого нового препарата, выяснение
переносимости больным в прошлом средств близкой
структуры и действия, тщательное наблюдение за реак-
цией на назначенное новое средство.
Противопоказаниями для применения ряда лекарствен-
ных средств являются беременность и лактация. Целый ряд
лекарственных средств проникает через плацентарный ба-
рьер и может представить опасность для развития плода
(тератогенность и эмбриотоксичность). Описаны случаи
рождения детей с дефектами развития, связанными с при-
емом беременными женщинами лекарственных средств.
Возможность развития тератогенности и эмбриотоксично-
сти тщательно изучается в настоящее время при доклини-
ческих (экспериментальных) исследованиях новых лекар-
ственных средств. Препараты, обладающие в той или дру-
гой степени этими свойствами (ретиноиды и др.), полнос-
тью исключаются из применения у беременных женщин.
Как правило, все новые лекарственные средства не назна-
чают в первые три месяца беременности. Если нет жиз-
ненных показаний, прописывать новые лекарственные
средства (недостаточно изученные с точки зрения возмож-
ных побочных явлений) беременным женщинам вообще
не рекомендуется (в течение всего срока беременности)3.
При жизненной необходимости назначения женщи-
нам детородного периода лекарств, потенциально опасных
в тератогенном отношении, рекомендуют одновременное
контролируемое применение контрацептивных средств.
Как правило, при отсутствии особой необходимости
рекомендуется не назначать высокоэффективные лекар-
ственные средства кормящим грудью матерям. Целый ряд
лекарственных средств проникает в грудное молоко и
может оказывать влияние на состояние ребенка.
1 Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.— М,— 1999; Справочник ВИДАЛЬ.— М.— 1999; Информация о лекар-
ственных средствах для специалистов здравоохранения. Пер. с англ, издания Фармакопейной Конвенции США— Выл. 1—4,— М.— 1996,1997,
1998, 1999; Балтилайс Я. Я., Фатеев В. А. Взаимодействие лекарственных веществ.— М.— 1991; Муравьев И. А., Козьмин В. Д., Кудрин А. Н. Не-
совместимость лекарственных веществ.— М.: Медицина, 1978; Кукес В. Г„ Рудаков А. Г. Взаимодействие лекарственных веществ. // Клин, мед.—
1984.— № 6.— С. 9—16; Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Современные взгляды на комбинированное применение лекарственных препаратов в тера-
певтической практике // Тер. арх.— 1984.— № 9.— С. 3—8; Гогин Е. Е. Полифармакотерапия и задачи предупреждения несовместимости лекар-
ственных назначений // Клин, мед.—1991.— № 8. — С. 3—6.
2 См.: Середенин С. Б. и др. О роли наследственности в реакциях на лекарственные средства. // Экологическая генетика человека: Итоги
науки и техники. Т. 6.— М., 1982.
3 КирющенкоА. П. Основы фармакотерапии при беременности //Акуш. и гин.— 1988.— № 1.— С. 68—75; КъюмерлеХ. П., Брендела К. (рсд.).
Клиническая фармакология при беременности / Пер. с англ.— Т. I и П.— М.: Медицина, 1987.
Общее введение
13
Противопоказано применение некоторых лекарств у де-
тей (особенно раннего возраста). Процессы метаболизма и
дезинтоксикации лекарственных средств у детей раннего
возраста отличаются от хода этих процессов у взрослых.
Как правило, клиническое изучение эффективности и
переносимости новых лекарственных средств производит-
ся вначале у взрослых больных. В ряде инструкций в ка-
честве противопоказаний для применения новых лекар-
ственных средств указывается возраст (до 12—-15 лет или
другого возраста) — в связи с отсутствием необходимых
данных. При наличии данных и существующей необхо-
димости применение лекарств у детей производится в
уменьшенных дозах с учетом возраста, массы (или поверх-
ности) тела, особенностей препарата.
Рациональная фармакотерапия предусматривает со-
блюдение ряда общих предосторожностей.
При применении лекарственных средств должно пол-
ностью исключаться употребление алкогольных напит-
ков. Алкоголь подавляет дезинтоксикационную актив-
ность ферментов печени и усиливает реакцию на ряд ле-
карств центральной нервной системы. В свою очередь,
ряд лекарств (фуразолидон, метронидазол и др.) блоки-
рует метаболизм алкоголя и резко повышает его токсич-
ность. Специфическим блокатором метаболизма алкого-
ля является тетурам (антабус).
Осторожность следует соблюдать при необходимос-
ти назначения снотворных средств, нейролептиков, тран-
квилизаторов, различных седативных средств пациентам,
работа которых требует быстрой и координированной
психической и физической реакции (водители транспор-
та, операторы и др., работники умственного труда).
Во всех случаях следует избегать одновременного при-
менения средств, оказывающих одинаковые нежелатель-
ные побочные эффекты (нейро-, ото-, нефро- и кардио-
токсичность и др.).
Чрезвычайно важно предупреждать больных о необхо-
димости строгого выполнения указаний врача о режиме при-
менения назначенных ему лекарственных средств и быст-
рого сообщения врачу о возникших побочных эффектах.
В последнее время увеличилось количество лекарств,
отпускаемых без рецепта врача — для «самолечения».
В основном это препараты, используемые однократно
или кратковременно при нетяжелых нарушениях само-
чувствия (головной боли, зубной боли, легких формах
простудных заболеваний и др.). Применять эти средства
рекомендуется, однако, также по совету с врачом. Лег-
кие недомогания могут быть предвестниками более тя-
желых заболеваний. Особую осторожность необходимо
проявлять в «самолечении» детей.
11.	Лекарственные формы (формы отпуска). В совре-
менной медицине лекарственные средства применяются
преимущественно в виде готовых лекарственных форм.
Врач не лишен права выписывать рецепты для экстем-
порального изготовления лекарств в аптеке. Однако из-
готовленные фармацевтическими предприятиями в боль-
ших количествах и в широком ассортименте готовые ле-
карственные формы значительно более удобны для от-
пуска и применения. При создании комбинированных
лекарственных форм учтены, кроме того, результаты вза-
имодействия и несовместимости компонентов. Как пра-
вило, готовые лекарственные формы имеют значитель-
но больший срок годности, чем аналогичные лекарства,
изготовляемые ex tempore. В России большинство наи-
более часто прописываемых врачами сочетаний лекар-
ственных средств изготовляется в промышленном мас-
штабе на фармацевтических предприятиях.
Выпускаются готовые лекарственные формы различ-
ного вида и в разных дозировках для разных способов
перорального и парентерального применения.
Таблетки имеют различную форму: не покрытые и
покрытые различными оболочками (замедляющими рас-
падаемость и всасываемость, защищающими слизистую
оболочку от раздражающего действия лекарственного
вещества); «кишечнорастворимые» таблетки, обеспечива-
ющие прохождение вещества через желудок в неизме-
ненном виде и распадающиеся (всасывающиеся) в ки-
шечнике; «шипучие» таблетки (растворяемые ex tempore
в воде с образованием «шипучего» — газированного на-
питка); «жевательные» и другие таблетки.
Многие препараты для перорального применения
производят в виде капсул, суспензий, эликсиров.
Некоторые лекарственные препараты выпускаются в
виде полимерных пластинок (пленок), прикрепляемых к
слизистой оболочке десен и медленно выделяющих вклю-
ченные в них действующие вещества. Производятся также
полимерные пластинки для офтальмологической практики
(для закладывания в конъюнктивальный мешок глаза).
Для парентерального применения, наряду с готовы-
ми эмулированными растворами, ряд препаратов выпус-
кается в виде лиофилизированных порошков (во флако-
нах), растворяемых перед употреблением. Ряд растворов
производится в дозированной форме в шприц-тюбиках,
шприц-ручках, в патронах (картриджах).
Некоторые лекарственные средства выпускаются для
накожного резорбтивного применения в виде специаль-
ных пластырей, мазей, гелей, «трансдермальных систем».
Для ингаляционного применения производится ряд
препаратов в аэрозольных упаковках (баллонах).
Большое количество лекарственных средств выпуска-
ется в настоящее время в виде пролонгированных лекар-
ственных форм («депо»-препараты; «ретард»). Пролон-
гирование действия достигается включением увеличен-
ных доз вещества в полимерные носители, микрокапсу-
лированием и другими технологическими приемами.
Эффект достигается за счет медленного высвобождения
действующего вещества. В ряде случаев применение этих
лекарственных форм позволяет не только уменьшить ко-
личество приемов препарата (обычно до 1 раза в сутки),
но и улучшить переносимость и эффективность.
В некоторых случаях пролонгирование эффекта дос-
тигается за счет соответствующей химической структуры
соединения (препараты сулъфален> ломефлоксацин, лора-
тадин-кларитин и ряд других).
Большой «набор» лекарственных форм позволяет с
большим удобством и большей эффективностью исполь-
зовать лекарственные средства.
Для выбора оптимальной лекарственной формы не-
обходимо знание ее фармакокинетических характерис-
тик. Идеальным является определение фармакокинети-
ки у каждого конкретного больного, однако практичес-
14
Общее введение
ки это трудноосуществимо, и ограничиваться приходит-
ся усредненной характеристикой препарата.
12.	Условия хранения. Условия хранения лекарствен-
ных средств определяются их физико-химическими свой-
ствами (устойчивостью к влаге, свету, внешней температу-
ре, воспламеняемостью и др.), их токсикологической ха-
рактеристикой (возможностью вызывать отравления, быть
использованными в качестве наркотических средств и др.).
Условия хранения, связанные с физико-химически-
ми особенностями, обычно указываются в инструкциях
по применению и на упаковках препаратов (хранить в су-
хом, защищенном от света месте, вдали от огня, не до-
пускать замораживания и др.).
В необходимых случаях они указаны при описании
отдельных лекарственных средств в этой книге. Как пра-
вило, все лекарственные средства рекомендуется хранить
в прохладном месте и не подвергать действию прямого
солнечного света. Все лекарственные средства должны
храниться в местах, недоступных для детей. Многие го-
товые лекарственные формы имеют привлекательный для
детей внешний вид, покрыты оболочками приятного вку-
са. Они нередко принимаются детьми за конфеты и иног-
да служат причиной отравлений.
В инструкциях обычно указываются сроки годности
лекарств, а на упаковках дата выпуска и истечения срока
годности.
В Государственной Фармакопее СССР были выделе-
ны две группы лекарственных средств, обозначавшихся
списком А (ядовитые вещества) и списком Б (сильнодей-
ствующие вещества), что определяло особые условия их
хранения («под замком» или «с предосторожностью»).
Фармакопеей определялись также высшие разовые и су-
точные дозы для средств, вошедших в эти списки.
В последнее время приказом министра здравоохране-
ния Российской Федерации № 472 от 31 декабря 1999 г.
введены в действие новые списки А и Б с указанием, что
эти списки не имеют альтернативного названия «силь-
нодействующие и ядовитые вещества».
Термины «сильнодействующие и ядовитые вещества»
получили в последнее время правовой характер, и переч-
ни этих веществ включены в списки № 1 и № 2, являю-
щиеся официальным документом, изданным Постоянным
комитетом по контролю наркотиков (Москва, 1998 г.).
Предусмотрено, что принадлежность к спискам А и
Б распространяется на все синонимы перечисленных в
списках лекарственных средств. Следует полагать, что за-
рубежные препараты, близкие по химической структуре
и действию к лекарственным средствам списков А и Б,
должны храниться и отпускаться аналогично родствен-
ным им препаратам, включенным в списки.
Приказами Минздрава РФ предусмотрены правила
выписывания рецептов на лекарственные средства, фор-
мы бланков для рецептов, в том числе бланков для ре-
цептов на право получения лекарств, содержащих нар-
котические вещества.
В заключение следует отметить, что эта книга не яв-
ляется обычным справочником о лекарственных сред-
ствах или сборником инструкций по их применению1.
Она содержит не только конкретные сведения о лекар-
ствах, применяемых в современной медицине, но отра-
жает также общее состояние современной лекарствен-
ной терапии, приводит информацию о новых достиже-
ниях фармакологии, включает данные из новейшей ме-
дицинской литературы, отражает личный опыт автора по
созданию и изучению лекарственных средств.
Название книги «Лекарственные средства» дополне-
но подзаголовком — «Пособие для врачей». Книга рас-
считана именно на то, чтобы быть пособием для врача,
служить ориентиром («компасом») в современном слож-
ном мире лекарств, облегчать «фармакологическое мыш-
ление врача у постели больного» (Б. Е. Вотчал)2.
Все возрастающее количество лекарственных средств
требует от врача постоянного расширения фармакологи-
ческого мышления, знания новейших фундаментальных и
прикладных достюкений фармакологии, совершенствова-
ния искусства оптимального использования многогранных
возможностей современного лекарственного арсенала —
с наибольшей пользой и безопасностью для больного.
Автор считает своим долгом выразить глубокую благо-
дарность академику РАМН, доктору химических наук,
профессору Р. Г. Глушкову за ценные советы и уточнения
химических названий и формул; научному редактору док-
тору медицинских наук С. Д. Южакову за помощь в рабо-
те над этим изданием; профессору С. С. Либерман за по-
мощь в подборе медицинской периодической литературы.
М Д МАШКОВСКИЙ,
академик Российской академии медицинских наук
Примечание. После подписания в печать первого тиража настоящего (14-го) издания этой книги в свет вышло «Федераль-
ное руководство для врачей по использованию лекарственных средств», одобренное и рекомендованное Минздравом РФ.
С выходом в свет этого руководства книга «Лекарственные средства» своего значения не теряет. Включаемый в нее широкий
круг общих и частных сведений о лекарственных средствах должен способствовать осуществлению рациональной современной
фармакотерапии. Необходимо, однако, учитывать, что «Федеральное руководство...» рассматривается как «важнейшая часть фор-
мулярной системы — информационно-методологической доктрины медицины, предназначенной для развития здравоохранения в
условиях рыночной экономики и строго регламентирует применение лекарственных средств... Внедрение руководства в практи-
ческое здравоохранение позволит избегать врачебных ошибок, оптимизировать фармакотерапию наиболее распространенных за-
болеваний и снизить финансовые затраты на ее применение» [из Предисловия Министра здравоохранения РФ Ю. Л. Шевченко к
«Федеральному руководству для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система)».— М., 2000.— Вып. I.].
Автор
1 Во всех случаях использования нового лекарственного средства необходимо тщательно ознакомиться с прилагаемой инструкцией по его
применению.	—'
2 Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармакологии.— М.: Медицина, 1965.
ГЛАВА 1
Лекарственные средства,
действующие преимущественно
на центральную нервную систему
I. СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА1
Обезболивающие средства находились у истоков су-
ществующего в настоящее время арсенала лекарствен-
ных препаратов. Еще в глубокой древности люди искали
и эмпирически обнаруживали в окружающей их природе
вещества, облегчавшие страдания при травмах и болях
различного происхождения.
В древних рукописях («Папирус Эберса» — XVI в.
до н. э. — и др.) содержатся сведения о применении для
этих целей опия, гиосциамуса (белены) и других расти-
тельных средств. С выделением из опия морфина (1806 г.)
этот алкалоид стал широко применяться в качестве обез-
боливающего (анальгетического) средства.
В 1844 г. была применена для обезболивания (при эк-
стракции зубов) закись азота.
С 1846 г. начинается эра использования летучих об-
шеобезболивающих (наркотизирующих) средств — эти-
лового эфира и хлороформа.
Начало применения летучих'наркотизирующих средств
совпало с периодом становления экспериментальной фар-
макологии. В 1837 г. в университете города Юрьева (Тар-
ту) была создана первая лаборатория экспериментальной
фармакологии (Р. Бухгейм). Вскоре аналогичные лабора-
тории появились в Московском университете, в Военной
медико-хирургической академии в С.-Петербурге, в Киев-
ском университете. В 1870-х годах в Страсбурге был орга-
низован (О. Шмидеберг) первый институт фармакологии.
Создание научных и экспериментальных фармаколо-
гических центров существенно стимулировало развитие
лекарственного дела, в частности, поиск новых обезбо-
ливающих средств. Со временем стали появляться синте-
тические анальгетики, местные анестетики, средства для
внутривенного наркоза, расширился круг препаратов, при-
меняемых для ингаляционного наркоза. Широкое распро-
странение в анестезиологии стали получать лекарствен-
ные средства различных фармакологических групп.
Хотя в настоящее время для общего обезболивания
(наркоза) применяется целый ряд лекарственных средств,
препараты, используемые специально для общего обез-
боливания при хирургических вмешательствах, выделя-
ют в отдельную группу «Средства для наркоза». Другие
средства, как правило, дополняют и совершенствуют
действие средств для наркоза.
Для премедикации (при подготовке к операции) боль-
ному обычно вводят успокаивающие, анальгетические, хо-
линолитические, сердечно-сосудистые и другие препараты.
Эти средства применяют с целью ослабить отрицательное
влияние на организм эмоционального стресса, предшеству-
ющего операции, и предупредить возможные побочные яв-
ления, связанные с наркозом и хирургическим вмешатель-
ством (рефлекторные реакции, нарушения гемодинамики,
усиление секреции желез дыхательных путей и др.). Пре-
медикация облегчает проведение наркоза: возможно умень-
шение концентрации или дозы используемого для наркоза
средства, менее выражена фаза возбуждения и др.
Наркоз также осуществляется с помощью различных
лекарственных препаратов. Для введения в наркоз (индук-
ции) чаще применяют неингаляционные наркотические
средства (барбитураты и др.), вводимые внутривенно или
внутримышечно, а основной наркоз проводят ингаляци-
онными или неингаляционными средствами для наркоза.
Основной наркоз может быть однокомпонентным — про-
стым (мононаркоз) или многокомпонентным — комбини-
рованным. Вводный наркоз может осуществляться также
соответствующими концентрациями средств для ингаляци-
онного наркоза (закись азота в смеси с кислородом и др.).
Во время наркоза используют ряд других лекарственных
средств: анальгетики, ганглиоблокаторы, миорелаксанты,
сердечно-сосудистые средства и др., способствующие со-
хранению функций организма на физиологическом уровне
(сохранение гомеостаза). При выходе из наркоза также ис-
пользуют ряд лекарственных препаратов: анальгетики, иног-
да декураризирующие средства и др.
Применение в анестезиологии современных лекарств
облегчает проведение хирургических операций, сокращает
их длительность, расширяет возможности хирургическо-
го лечения различных болезней, снижает степень риска
для больного при проведении сложных хирургических
вмешательств.
Средства для наркоза в зависимости от их физико-
химических свойств и способов применения делят на ин-
галяционные и неингаляционные.
В последние годы для общего обезболивания широ-
ко пользуются внутривенным введением различных со-
четаний нейротропных средств, стремясь получить так
1 См. также: Руководство по анестезиологии / Под ред. А.'А. Бунятяна.— М.: Медицина, 1997.— 655 с.
16
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
называемую сбалансированную анестезию без использо-
вания традиционных ингаляционных средств для нар-
коза.
Одним из методов такого вида общего обезболивания,
основанным на применении нейролептиков (см. Дропе-
ридол) в сочетании с анальгетиками (см. Фентанил, Про-
медол), является нейролептанальгезия (НЛА). Другой мно-
гокомпонентный метод — атаральгезия, или транквила-
нальгезия, — также предусматривает использование
анальгетиков (фентанил, промедол и др.) в сочетании с
транквилизаторами (диазепам, феназепам или др.), на-
трия оксибутиратом и м-холинолитиками (атропин, ме-
тацин) и другими препаратами, причем с применением
различных комбинаций этих средств1.
Ранее для премедикации относительно широко поль-
зовались так называемыми литическими смесями, содер-
жащими аминазин (см.) в сочетании с анальгетиками и
другими нейротропными препаратами.
В последнее время получили распространение мето-
ды общего обезболивания, основанные на введении в
спинномозговой канал наркотических анальгетиков (см.
Морфин).
А. Средства для ингаляционного наркоза
К средствам для ингаляционного наркоза относится
ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (фторо-
тан, эфир для наркоза) и газообразных веществ (глав-
ным образом закись азота).
Впервые жидкие вещества (этиловый эфир и хлоро-
форм) нашли применение в качестве средств для нарко-
за в 1846 г. Оба вещества оказались высокоэффективны-
ми общими обезболивающими средствами и надолго
вошли в медицинскую практику. Этиловый (наркозный)
эфир, несмотря на присущий ему ряд побочных эффек-
тов, до сих пор используется в анестезиологии. Хлоро-
форм, в связи с его выраженными токсическими свой-
ствами, потерял со временем значение как средство для
наркоза и исключен из номенклатуры «наркозных» ле-
карственных средств, но продолжает применяться в ка-
честве наружного раздражающего средства.
Одним из существенных недостатков этилового эфи-
ра является его воспламеняемость и взрывоопасность, что
затрудняет его использование в условиях современных
операционных залов. Весьма взрывоопасен ранее распро-
страненный в качестве средства для наркоза газ цикло-
пропан. Взрывоопасна также смесь закиси азота с кис-
лородом. В 1950-х годах была открыта новая группа жид-
ких средств для ингаляционного наркоза — фториро-
ванные углеводороды. Синтезированы они были для
технических целей, но при их изучении обнаружилось их
сильное общенаркотическое действие. Оказалось, что, бу-
дучи невзрывоопасными, эти вещества имеют, кроме того,
преимущества по сравнению с ранее применявшимися
средствами для наркоза — большую глубину вызываемого
ими наркоза, лучшую управляемость, меньшие побочные
эффекты. Первый препарат этой группы — фторотан бы-
стро вошел в анестезиологическую практику и до сих пор
имеет широкое применение. В дальнейшем стали исполь-
зовать также другие препараты группы фторированных
углеводородов: метоксифлуран, энфлуран и др.
1.	ФТОРОТАН (Phthorothanum).
1,1,1 -Трифтор-2-хлор-2-бромэтан:
F Т
F—С—С—Н
F Вг
СИНОНИМЫ: Галотан, Наркотан, Флюотан, Anestan,
Fluctan, Fluothane, Ftorotan, Halan, Halothane, Narcotan,
Rhodialotan, Somnothane и др.
Бесцветная, прозрачная, подвижная, легко летучая
жидкость с запахом, напоминающим запах хлороформа,
сладким и жгучим вкусом. Мало растворим в воде
(0,345 %), смешивается с безводным спиртом, эфиром,
хлороформом, трихлорэтиленом, маслами. Фторотан не
горит и не воспламеняется. Его пары в смеси с кислоро-
дом и закисью азота в соотношениях, применяемых для
наркоза, взрывобезопасны, что является ценным его
свойством при использовании в условиях современной
операционной. Под действием света фторотан медленно
разлагается, поэтому его сохраняют в склянках оранже-
вого стекла; для стабилизации добавляют тимол (0,01 %).
Фторотан является мощным наркотическим сред-
ством, что позволяет использовать его самостоятельно
(с кислородом или воздухом) для достижения хирурги-
ческой стадии наркоза или в качестве компонента ком-
бинированного наркоза в сочетании с другими наркоти-
ческими средствами, главным образом с закисью азота.
Фторотан отличается легкой всасываемостью из дыха-
тельных путей и быстрым выделением легкими (до 80—
85%) в неизмененном виде; лишь небольшая часть фторо-
тана метаболизируется в организме и выводится почками.
Введение в наркоз начинают с подачи фторотана в
концентрации 0,5 об. % (с кислородом), затем в течение
1,5—3 мин увеличивают ее до 2—3,5 об. %. Для поддер-
жания хирургической стадии наркоза применяют кон-
центрацию 0,5—1,5 об. %.
При использовании фторотана сознание выключает-
ся обычно через 1—2 мин после начала вдыхания его па-
1 ДарбинянТ. М„ Тверской А. Л. Новое в анестезии //Анестезиол. и реаниматол.— 1981.—№4.—С. 3— \Q\ Дарбинян Т.М., Тверской А. Л.
Анестезия в разных областях//Там же.— № 5.— С. 59—64; Дарбинян Т. М., Лапин А. А. и др . Исследование эффективности комбинированной
премедикации феназепамом, таламоналом и седуксеном //Там же.— 1980.— № 2.— С. 17—20; Бунятян А. А., Мещеряков А. В., Цабуяяк В. Н.
Атаральгезия.— Будапешт: Медицина, 1983.— 171 с.
Средства для наркоза
17
ров. Через 3—5 мин наступает хирургическая стадия нар-
коза. Спустя 3—5 мин после прекращения подачи фто-
ротана больные начинают пробуждаться. Наркозная
депрессия полностью проходит через 5—10 мин после
кратковременного и через 30—40 мин после продолжи-
тельного наркоза. Возбуждение наблюдается редко и
выражено слабо.
Пары фторотана не вызывают раздражения слизис-
тых оболочек дыхательных путей, угнетают секрецию,
расслабляют дыхательную мускулатуру, что облегчает
проведение искусственной вентиляции легких. Суще-
ственных изменений газообмена при наркозе фторота-
ном не происходит. Артериальное давление обычно
снижается, что частично связано с угнетающим влияни-
ем препарата на симпатические ганглии и с расширением
периферических сосудов. Тонус блуждающего нерва по-
вышается, в связи с чем возможна брадикардия. В не-
которой степени фторотан оказывает депримирующее
действие на миокард. Кроме того, фторотан повышает
чувствительность миокарда к катехоламинам; введение
адреналина и норадреналина во время наркоза может
вызвать фибрилляцию желудочков.
Фторотан не влияет на функцию почек; в отдельных
случаях возможны нарушения функции печени с появ-
лением желтухи.
Фторотановый наркоз применяют при различных опе-
ративных вмешательствах, в том числе на органах брюш-
ной и грудной полостей, у детей и лиц пожилого возраста,
больных бронхиальной астмой. Особенно показано при-
менение фторотана в случаях, когда необходимо избегать
возбуждения и напряжения больного (в нейрохирургии,
офтальмологии и др.). Невоспламеняемость делает воз-
можным его применение при использовании во время опе-
рации электро- и рентгеноаппаратуры.
При наркозе фторотаном следует точно и плавно ре-
гулировать подачу его паров. Надо учитывать быструю
смену стадий наркоза. Поэтому фторотановый наркоз
проводят с помощью специальных испарителей, распо-
ложенных вне системы циркуляции. Концентрация кис-
лорода во вдыхаемой смеси должна быть не ниже 50 %.
В редких случаях для наркоза у взрослых применяют
фторотан с помощью маски для наркоза. При подаче
фторотана на маску в количестве 30—40 капель в мину-
ту период возбуждения длится около 1 мин, а хирурги-
ческая стадия наркоза наступает обычно на 3—5-й ми-
нуте. Как правило, начинают с подачи на маску фторо-
тана со скоростью 5—15 капель в минуту, затем подачу
быстро увеличивают до 30—50 капель в минуту; для под-
держания хирургической стадии наркоза подают по 10—
25 капель в минуту. Применять фторотан через маску у
детей не рекомендуется.
Во избежание побочных явлений, связанных с воз-
буждением блуждающего нерва (брадикардия, аритмии),
больному до наркоза вводят атропин или метацин. Для
премедикации предпочтительнее пользоваться не морфи-
ном, а промедолом, который меньше возбуждает цент-
ры блуждающего нерва.
При необходимости усилить релаксацию мышц пред-
почтительно назначать миорелаксанты деполяризующего
типа действия (дитилин); при применении препаратов не-
деполяризующего (конкурентного) типа дозу последних
уменьшают против обычной. Концентрация фторотана
при использовании миорелаксантов (при управляемой
вентиляции легких) не должна превышать 1 — 1,5 об. %.
Ган гл иоблокаторы также назначают в меньших дозах, так
как их действие потенцируется фторотаном.
В связи с быстрым пробуждением после прекраще-
ния наркоза больные могут ощущать боль, поэтому не-
обходимо раннее применение анальгетиков. Иногда в
послеоперационном периоде наблюдается озноб (вслед-
ствие расширения сосудов и теплопотери во время опе-
рации). В этих случаях больные нуждаются в согревании
грелками. Тошнота и рвота обычно не возникают, одна-
ко следует учитывать возможность их появления в связи
с введением анальгетиков (морфина).
Наркоз фторотаном не следует применять при феох-
ромоцитоме и в других случаях, когда повышено содер-
жание в крови адреналина, при выраженном гипертире-
озе. Осторожно надо применять его у больных с нару-
шениями ритма сердца, при гипотензии, органических
поражениях печени. При гинекологических операциях
следует учитывать, что фторотан может вызвать пони-
жение тонуса мускулатуры матки и повышенную крово-
точивость, поэтому его применение в акушерско-гинеко-
логической практике должно ограничиваться лишь теми
случаями, когда релаксация матки является показанной.
Под влиянием фторотана понижается чувствительность
матки к препаратам, вызывающим ее сокращение (алка-
лоиды спорыньи, окситоцин).
При наркозе фторотаном нельзя применять адрена-
лин и норадреналин во избежание аритмий.
Следует учитывать, что у лиц, работающих с фторо-
таном, могут развиться аллергические реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: в хорошо укупоренных склянках
оранжевого стекла по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	МЕТОКСИФЛУРАН (Methoxyfluranum).
1,1 -Ди фтор-2,2-дихлор-1 -метоксиэтан:
F CI
Н3СО—С—С"—н
F CI
СИНОНИМЫ: Inhalan,.Mcthofluranum, Metofane, Pen-
thrane, Pentran.
Бесцветная, прозрачная, летучая жидкость со специ-
фическим фруктовым запахом. При комнатной темпера-
туре в концентрациях, применяемых для наркоза, не
взрывается и не воспламеняется.
Мстоксифлуран является мощным наркотическим
средством, более активным, чем фторотан и эфир. Ме-
токсифлуран вызывает длительную анальгезию, сохра-
няющуюся после восстановления сознания.
Наркоз метоксифлураном можно проводить пр.огкры-
той, полуе!крви'ВЙ, полузакрытой шзакрытои системам,
18
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
однако наиболее безопасно использование аппарата со
специальным испарителем, расположенным вне системы
циркуляции.
Выключение сознания и хирургическая стадия нарко-
за наступают при концентрации препарата 1,5—2 об. %, а
для поддержания наркоза требуется 0,5—0,8 об. % во вды-
хаемой смеси. Наркоз наступает, однако, медленно, бы-
вает выражена стадия возбуждения, пробуждение после
прекращения подачи смеси происходит через 15—60 мин,
а наркозная депрессия полностью проходит через 2—3 ч.
В связи с медленным наступлением эффекта и про-
должительной стадией возбуждения метоксифлуран при-
меняют преимущественно в сочетании с закисью азота,
барбитуратами, мышечными релаксантами. Обычно на-
чинают с вводного наркоза барбитуратом, затем для под-
держания наркоза применяют смесь, содержащую 0,5—
1 об. % метоксифлурана в сочетании с закисью азота и
кислородом (1 : 1).
Побочные эффекты метоксифлурана в основном
сходны с таковыми фторотана. В отличие от последнего
метоксифлуран не вызывает релаксации мускулатуры
матки и мало влияет на сокращения матки при родах.
В связи с этим, а также с учетом анальгезирующей ак-
тивности, метоксифлуран находит применение в акушер-
ской практике (относительно низкие его концентрации).
Следует учитывать, что метоксифлуран может отри-
цательно влиять на функцию почек: уменьшает почеч-
ный кровоток, клубочковую фильтрацию, мочеотделе-
ние. Поэтому его сравнительно редко применяют для
длительного наркоза.
Препарат повышает чувствительность миокарда к ка-
техоламинам, но в меньшей степени, чем фторотан.
Противопоказания такие же, как для фторотана (за
исключением случаев, когда релаксация матки не пока-
зана).
ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках по 10 и 20 мл.
3.	ЭНФЛУРАН (ЕпЛигапе)*.
2-Хлор-1,1,2-трифторэтил-дифторметиловый эфир:
СИНОНИМЫ: Этран, Efrane, Ethrane.
Летучая, быстро испаряющаяся жидкость с приятным
(ароматным) запахом.
Оказывает наркотизирующее, анальгезирующее и вы-
раженное мио релаксирующее действие.
Введение в наркоз начинают с подачи энфлурана в
концентрации 0,5 об. %, постепенно повышая ее, но не
более чем до 4,5 об. %. Поддерживающие концентра-
ции — 0,5—2,5 об. % (до 3 об. %).
Вызывает быстрое наступление состояния наркоза;
быстро выделяется из организма (в основном через ды-
хательные пути); быстро наступает пробуждение с «глад-
ким* течением послеоперационного периода.
Не раздражает дыхательные пути. Угнетает сократи-
тельную активность миокарда, но увеличивает частоту
сердечных сокращений, вызывает периферическую вазо-
дилатацию. Может оказывать угнетающее влияние на
дыхание с уменьшением минутного объема дыхания.
Применяют энфлуран для общего обезболивания в
разных областях хирургии, преимущественно для крат-
ковременных вмешательств (в том числе при операциях
у детей1), в акушерстве — при кесаревом сечении.
Применяют энфлуран (в смеси с кислородом или в
сочетании с закисью азота и кислородом) с помощью
наркозного аппарата со специальным испарителем.
Энфлуран обычно хорошо переносится. Возможны
тошнота, рвота. Следует внимательно следить за функ-
цией дыхания. Препарат относительно мало (сравнитель-
но с фторотаном) повышает чувствительность миокарда
к катехоламинам.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 125 и 250 мл.
4.	ИЗОФЛУРАН (Isoflurane)*.
1 -Хлор-2,2,2-трифторэтил-дифторметиловый эфир:
F	Н
I	I
Н—С— О—р—CF3
F	Cl
СИНОНИМЫ: Форан, Forane, Forene.
Показания для применения в основном такие же, как
для энфлурана (см.).
Концентрация для вводного наркоза 1,5—3 об. %,
поддерживающие 1 — 1,5 об. %.
5.	ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА (Aether pro narcosi).
Этиловый, или диэтиловый, эфир:
С2Н5 - О - С2Н5
СИНОНИМЫ: Anesthetic Ether, Ether Anaesthesicus.
Бесцветная, прозрачная, весьма подвижная, летучая
жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса. Раство-
рим в воде (1 : 12), смешивается во всех соотношениях
1 Бабаев Б. Д., Кретова Е. А. и др. Наркоз этраном при малых хирургических вмешательствах у детей // Анестезиол. и реаниматол.— 1998.—
№ 1.-С. 34-35
Средства для наркоза
19
со спиртом, бензолом, эфирными и жирными маслами.
Пары эфира легко воспламеняются; с кислородом, воз-
духом, закисью азота образуют в определенных концен-
трациях взрывоопасные смеси1 2.
Наркоз эфиром проводят открытым масочным ка-
пельным способом или аппаратным способом (также с
применением маски), добавляя кислород (не менее
1 л/мин). Начинают наркоз с подачи эфира в концент-
рации 1 об. %, затем постепенно увеличивают концент-
рацию до 10—12 об. %, а у некоторых больных — до 16—
18 об. %. Наркотический сон наступает через 12—20 мин,
в дальнейшем поддерживают наркоз концентрацией 2—
4 об. %. По окончании наркоза переводят больного на
дыхание воздухом, обогащенным кислородом.
Усыпление эфиром тягостно для больных и продол-
жительно (12—20 мин). Пробуждение наступает лишь
через 20—40 мин после прекращения подачи эфира, а
полностью наркозная депрессия проходит через не-
сколько часов.
Пары эфира вызывают раздражение слизистых обо-
лочек дыхательных путей и значительно усиливают слю-
ноотделение и секрецию бронхиальных желез. Раздра-
жение дыхательных путей может сопровождаться в на-
чале наркоза рефлекторными изменениями дыхания и
ларингоспазмом. Могут наблюдаться резкое повышение
артериального давления, тахикардия, гипергликемия (в
связи с увеличением содержания норадреналина и адре-
налина в крови), особенно в период возбуждения. В пос-
леоперационном периоде часто наблюдаются рвота, уг-
нетение дыхания. В связи с раздражающим действием на
слизистые оболочки дыхательных путей в последующем
возможны бронхопневмонии.
Для уменьшения рефлекторных реакций и ограниче-
ния секреции перед наркозом необходимо вводить атро-
пин или другие м-холинолитические средства (метацин).
С целью уменьшения возбуждения эфирный наркоз
часто применяют после вводного наркоза барбитурата-
ми. Иногда начинают наркоз с помощью закиси азота, а
эфир используют для поддержания наркоза.
Применение миорелаксантов позволяет не только уси-
лить расслабление мускулатуры, но и значительно умень-
шить количество необходимого для наркоза эфира — до
2—4 об. % (для поддержания наркоза при полуоткры-
той системе).
В отличие от фторотана, трихлорэтилена и цикло-
пропана эфир не повышает чувствительности миокарда
к адреналину и норадреналину.
Противопоказаниями к применению эфирного наркоза
являются острые заболевания дыхательных путей, повы-
шенное внутричерепное давление, сердечно-сосудистые
заболевания со значительным повышением артериального
давления и декомпенсацией сердечной деятельности, тя-
желые заболевания печени и почек, общее истощение, са-
харный диабет, ацидоз. Не следует применять эфирный
наркоз в случаях, когда возбуждение очень опасно.
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметично укупоренных склян-
ках оранжевого стекла по 100 и 150 мл с подложенной
под пробку металлической фольгой.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света, про-
хладном месте, вдали от источников огня.
По истечении каждых 6 мес хранения эфир для нар-
коза проверяют на соответствие требованиям Государ-
ственной фармакопеи.
Для наркоза можно применять эфир только из скля-
нок, открытых непосредственно перед операцией. Под
действием света и влаги в эфире образуются вредные про-
дукты (перекиси, альдегиды, кетоны), вызывающие силь-
ное раздражение дыхательных путей.
Одной из разновидностей эфира для наркоза явля-
ется эфир для наркоза стабилизированный (Aether pro
narcosi stabilisatum). Добавление стабилизатора (антиок-
сиданта) удлиняет срок годности препарата. Выпускает-
ся в склянке оранжевого стекла по 140 мл.
Помимо эфира для наркоза выпускается также эфир
медицинский (Aether medicinalis). Этот препарат менее
очищен, чем эфир для наркоза. Для наркоза неприго-
ден. Применяют наружно (для растираний), а также для
приготовления настоек, экстрактов. Иногда назначают
внутрь при рвоте.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,33 мл (20 капель), суточная 1 мл (60 капель).
ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылях различной вместимости.
6.	ТРИХЛОРЭТИЛЕН ДЛЯ НАРКОЗА (Trichlor-
aethylenum pro narcosi)1.
СИНОНИМЫ: Трилен, Chlorylen, Narcogen, Trethylene,
Trichlorathylen. Trichloran, Trichloren, Trichloroethylene,
Trilen, Trimar и др.
Бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жид-
кость со своеобразным запахом, напоминающим запах
хлороформа, и сладким, жгучим вкусом. Практически не-
растворим в воде; смешивается с органическими раство-
рителями. В применяемых в анестезиологии концентра-
циях не воспламеняется и не взрывается. Под действием
света и воздуха разлагается с образованием фосгена и га-
логенсодержащих кислот и приобретает розовую окрас-
ку (для стабилизации трихлорэтилена к нему добавляют
0,01 % раствор тимола).
Трихлорэтилен является мощным, но короткодейству-
ющим наркотическим средством.
Применяют трихлорэтилен для наркоза по полуот-
крытой системе с помощью специальных наркозных ап-
1 При пользовании для наркоза эфирно-кислородной смесью, особенно в аппаратах с закрытой системой, необходимо соблюдать меры,
предупреждающие возможность взрыва. Н? следует применять эфир при операциях с использованием электрокоагуляции. Анализы эфира нельзя
производить поблизости от источников огня.
2 Трихлорэтилен медицинский в настоящее время не производится и применения в качестве средства для наркоза не имеет. Однако из Госу-
дарственного реестра лекарственных средств (2000 г.) не исключен.
20
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
паратов с калиброванным испарителем без абсорбера.
Наркотический эффект наступает быстро и заканчива-
ется через 2—3 мин после прекращения подачи трихло-
рэтилена. От других наркотических веществ отличается
тем, что уже в небольших концентрациях в первой ста-
дии наркоза вызывает сильную анальгезию.
Применяют главным образом для кратковременного
наркоза, для анальгезии при небольших хирургических
операциях и болезненных манипуляциях, для обезболи-
вания родов. Для этих целей используют трихлорэтилен
в концентрации 0,3—0,6 об. % (обычно 0,5 об. %) в сме-
си с кислородом или воздухом либо со смесью, содержа-
щей 50 % закиси азота и 50 % кислорода. Вдыхание мо-
жет производиться с помощью специальных аппаратов
дтя аутоанальгезии, причем маску больные (или роже-
ницы) сами удерживают на лице: при появлении боли на-
чинают вдыхать указанную смесь.
Трихлорэтилен может также применяться для сня-
тия болевого синдрома при невралгии тройничного не-
рва, почечных коликах и других заболеваниях, сопро-
вождающихся сильными болями. В стоматологической
практике препарат иногда применяют для обезболи-
вания при экстракции зубов, операциях на челюсти
и др.
Для длительной анальгезии трихлорэтилен применя-
ют в концентрации 0,6—1,2 об. %.
При правильном дозировании трихлорэтилен хорошо
переносим: не вызывает раздражения дыхательных пу-
тей, существенных изменений кровообращения (могут
отмечаться небольшое повышение артериального давле-
ния и учащение пульса), не оказывает отрицательного
влияния на сократительную деятельность матки у роже-
ниц, на состояние плода и новорожденного. В отдель-
ных случаях при вдыхании паров трихлорэтилена возмож-
ны тошнота и рвота.
При передозировке (свыше 1,5 об. %) может наступить
резкое угнетение дыхания с нарушениями сердечного
ритма. В концентрации свыше 0,8 об. % трихлорэтилен
угнетает сократительную деятельность матки.
В связи с тем что трихлорэтилен является сильным
наркотическим средством, при его применении для обез-
боливания родов необходимо после обезболивания 3—
4 схваток делать перерыв на 7—10 мин. Общая длитель-
ность применения препарата не должна превышать 4 ч.
При наркозе трихлорэтиленом нельзя применять ад-
реналин в связи с возможным нарушением ритма сердца
(вплоть до фибрилляции желудочков).
Препарат противопоказан при заболеваниях печени,
почек и легких, нарушениях сердечного ритма, анемии.
В акушерской практике противопоказан также при преж-
девременных родах и тяжелых токсикозах второй поло-
вины беременности.
Нельзя применять трихлорэтилен в закрытой или по-
лузакрытой системе (с натронной известью в абсорбе-
ре), так как в присутствии натронной извести он разла-
гается с образованием токсичного (и воспламеняющего-
ся) продукта дихлорацетилена, разлагающегося на фос-
ген и угарный газ.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, прохладном, защищен-
ном от света месте. Через каждые 6 мес препарат под-
вергают аналитической проверке.
7.	ХЛОРЭТИЛ (Aethylii chloridum).
СН3 — СН2С1
СИНОНИМЫ: Этилхлорид, Aether chloratus, Aethylis
chloridum, Aethylium chloratum, Chelen, Chlorene,
Chloretan, Ethylis chloridum, Ethyl chloride, Kelen.
Газообразное вещество. В сжатом состоянии — про-
зрачная, бесцветная, легко летучая жидкость со своеоб-
разным запахом, мало растворимая в воде (приблизитель-
но 1 : 50). Смешивается во всех соотношениях со спир-
том и эфиром. Огнеопасен. Горит, окрашивая пламя в зе-
леный цвет.
Хлорэтил является мощным наркотическим сред-
ством. При концентрации хлорэтила во вдыхаемой сме-
си 3—4 об. % наступает хирургическая стадия наркоза.
Наркоз развивается быстро, в течение 2—3 мин, стадия
возбуждения непродолжительна. Пробуждение насту-
пает быстро.
Основной недостаток хлорэтила — малая терапев-
тическая широта и в связи с этим опасность передози-
ровки.
В настоящее время хлорэтил применяют для наркоза
крайне редко (лишь при очень кратковременных опера-
тивных вмешательствах), в основном он используется как
местное средство для кратковременного обезболивания
кожных покровов при небольших поверхностных опера-
циях (при попадании на кожу он вызывает — вследствие
быстрого испарения — ее сильное охлаждение, ишемию
и понижение чувствительности).
Кроме того, хлорэтилом пользуются для уменьшения
кожного зуда, а также для лечения (криотерапия) рожи-
стого воспаления, нейромиозитов, невралгий, термичес-
ких ожогов, бородавчатой формы красного лишая, оча-
говой алопеции. Для этих целей с бокового капилляра
ампулы с хлорэтилом снимают резиновый колпачок, со-
гревают ампулу в ладони и выделяющуюся струю направ-
ляют на поверхность кожи (с расстояния 25—30 см).
После появления на коже «инея» ткани становятся плот-
ными и нечувствительными. В лечебных целях процеду-
ру производят раз в день в течение 7—10 дней.
Применять хлорэтил следует с осторожностью: воз-
можны гиперемия и повреждение целостности кожи с
экссудацией.
Противопоказаниями к применению являются нару-
шения целостности кожных покровов, заболевания со-
судов (варикозное расширение вен, сосудистые спазмы).
Больные не должны вдыхать хлорэтил, испаряющийся с
поверхности кожи.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных баллонах по 20 и
30 мл и в аэрозольных баллонах по 180 и 320 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном месте.
Средства для наркоза

8.	АЗОТА ЗАКИСЬ (Nitrous oxyde).
N2O
синонимы: Nitrogenium oxydulatum, Oxydum nitro-
sum, Protoxyde d’Azote, Stickoxydal.
Бесцветный газ, тяжелее воздуха (относительная плот-
ность 1,527), имеющий характерный запах. Растворим в
воде (1 : 2). При О °C и давлении 30 атм, а также при обыч-
ной температуре и давлении 40 атм сгущается в бесцвет-
ную жидкость. Из 1 кг жидкой закиси азота образуется
500 л газа. Не воспламеняется, но поддерживает горе-
ние. Смеси с эфиром, циклопропаном, хлорэтилом в оп-
ределенных концентрациях взрывоопасны.
Малые концентрации закиси азота вызывают чувство
опьянения (отсюда название «веселящий газ») и легкую
сонливость. При вдыхании чистого газа быстро развива-
ются наркотическое состояние и асфиксия. В смеси с кис-
лородом при правильном дозировании вызывает наркоз
без предварительного возбуждения и побочных явлений.
Закись азота обладает слабой наркотической актив-
ностью, в связи с чем ее необходимо использовать в боль-
ших концентрациях. В большинстве случаев применяют
комбинированный наркоз. Закись азота сочетают с дру-
гими, более мощными средствами для наркоза и миоре-
лаксантами.
Закись азота не вызывает раздражения дыхательных
путей. В организме она почти не изменяется, с гемогло-
бином не связывается; находится в растворенном состо-
янии в плазме. После прекращения вдыхания выделяет-
ся (полностью через 10—15 мин) через дыхательные пути
в неизмененном виде.
Наркоз с применением закиси азота используют в хи-
рургической практике, оперативной гинекологии, хирур-
гической стоматологии, а также для обезболивания ро-
дов. «Лечебный анальгетический наркоз» (Б. В. Петров-
ский, С. Н. Ефуни) с использованием смеси закиси азота
и кислорода иногда применяют в послеоперационном
периоде для профилактики травматического шока, а так-
же для купирования болевых приступов при острой ко-
ронарной недостаточности, инфаркте миокарда, остром
панкреатите и других патологических состояниях, сопро-
вождающихся болями, не купирующимися обычными
средствами.
Применяют закись азота в смеси с кислородом с по-
мощью специальных аппаратов для газового наркоза.
Обычно начинают со смеси, содержащей 50 % закиси азо-
та и 40—50 % кислорода. Затем концентрацию закиси азо-
та увеличивают до 65—75 %. Если при этом не удается по-
лучить необходимую глубину наркоза, добавляют более
мощные наркотические средства: фторотан, эфир, барби-
тураты или другие нелетучие наркотизирующие средства.
Для более полного расслабления мускулатуры приме-
няют миорелаксанты, при этом не тогГысо усиливается рас-
слабление мышц, но также улучшается течение наркоза.
После прекращения подачи закиси азота следует во
избежание гипоксии продолжать давать кислород в те-
чение 4—5 мин.
При выраженных явлениях гипоксии и нарушении
диффузии газов в легких закись азота нужно применять
с осторожностью.
Для обезболивания родов пользуются методом пре-
рывистой аутоанальгезик с применением с помощью спе-
циальных наркозных аппаратов смеси закиси азота (40—
75 %) и кислорода. Роженица начинает вдыхать смесь при
появлении предвестников схватки и заканчивает вдыха-
ние на высоте схватки или к ее окончанию.
Для уменьшения эмоционального возбуждения, пре-
дупреждения тошноты и рвоты и потенцирования дей-
ствия закиси азота возможна премедикация внутримы-
шечным введением 0,5 % раствора диазепама (седуксе-
на, сибазона) в количестве 1—2 мл (5—10 мг), 2—3 мл
0,25 % раствора дроперидола (5,0—7,5 мг).
Лечебный наркоз закисью азота (при стенокардии и
инфаркте миокарда) противопоказан при тяжелых забо-
леваниях нервной системы, хроническом алкоголизме,
состоянии алкогольного опьянения (возможны возбуж-
дение, галлюцинации).
ФОРМА ВЫПУСКА: в металлических баллонах вмести-
мостью 10 л под давлением 50 атм в сгущенном (жид-
ком) состоянии. Баллоны окрашены в серый цвет и име-
ют надпись «Для медицинского применения».
ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре, вдали от огня.
9.	ЦИКЛОПРОПАН (Cyclopropane).
СН2
Бесцветный горючий газ с характерным запахом, на-
поминающим запах петролейного эфира, едкого вкуса.
При температуре +20 °C и давлении 5 атм переходит в
жидкое состояние. Мало растворим в воде (один объем
газа при +20 °C растворим в 2,85 объема воды). Легко ра-
створим в спирте, петролейном эфире, хлороформе и
жирных маслах.
Циклопропан чрезвычайно огнеопасен; его смеси с
кислородом, закисью азота и воздухом могут взрываться
при соприкосновении с пламенем, электрической искрой
и другими источниками, которые могут вызывать воспла-
менение. При использовании циклопропана необходимо
принимать все меры, исключающие возможность взры-
ва, в том числе меры предосторожности, связанные с
применением электро- и рентгеноаппаратуры и предуп-
реждающие образование статического электричества.
В связи с этими особенностями, а также с появлением
новых способов и средств общего обезболивания цик-
лопропан в настоящее время крайне редко используется
в качестве средства для наркоза1.
1 В Государственный реестр лекарственных средств 1998 г. циклопропан включен. Препарат сохранился также в перечне средств, применяе-
мых для наркоза, в «Руководстве по анестезиологии» под ред. А. А. Бунятяна (М., Медицина, 1997).
22
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Циклопропан оказывает сильное наркотическое дей-
ствие, действует быстро. В концентрации 4 об. % вызы-
вает анальгезию, 6 об. % — выключает сознание, 8—
10 об. % — вызывает наркоз (IIIj стадии), 20—30 об. % —
глубокий наркоз.
Циклопропан применяют в смеси с кислородом по
закрытой и полузакрытой системе (иногда по полуот-
крытой) с использованием наркозных аппаратов с до-
зиметрами. Для поддержания наркоза используют 15—
18 % циклопропана. Введение в наркоз осуществляется
более высокими концентрациями циклопропана. К мо-
менту окончания операции подачу циклопропана пре-
кращают; через 2—5 мин вдыхания чистого кислорода
больные просыпаются.
В организме циклопропан не разрушается и выделя-
ется в неизмененном виде почти полностью через 10 мин
после прекращения ингаляции.
Циклопропаном ранее пользовались для вводного и ос-
новного наркоза (циклопропан с кислородом); чаще при-
меняется в комбинации с другими средствами для наркоза
(закисью азота, эфиром) и с мышечными релаксантами.
Циклопропановый наркоз использовали также для
кратковременных оперативных вмешательств.
При правильном дозировании циклопропана наркоз
протекает без осложнений, больные быстро просыпают-
ся после окончания ингаляции.
Циклопропан не оказывает выраженного влияния на
функции печени и почек; несколько понижает диурез.
Иногда при наркозе циклопропаном наступает кратко-
временная гипергликемия (менее выраженная, чем при
применении эфира), связанная с возбуждением адрено-
реактивных систем.
Циклопропан вызывает некоторое замедление пуль-
са (возможны аритмии). Артериальное давление во вре-
мя наркоза несколько повышается, что может привести
к некоторому усилению кровоточивости.
Циклопропан хорошо переносится больными с забо-
леваниями легких, так как не вызывает раздражения
слизистых оболочек дыхательных путей. Его можно на-
значать при болезнях печени и при диабете.
В случае передозировки возможны остановка дыха-
ния и угнетение сердечной деятельности вплоть до ос-
тановки сердца.
В связи с быстрым пробуждением после прекраще-
ния наркоза больные могут ощущать после операции
сильную боль (поэтому до окончания операции рекомен-
дуется ввести анальгетик), относительно часто наблю-
дается головная боль, в отдельных случаях — послеопе-
рационная рвота, парез кишечника. Поэтому больные
после пробуждения от наркоза нуждаются в тщательном
наблюдении.
При циклопропановом наркозе противопоказано вве-
дение адреналина и норадреналина (возможно развитие
аритмии).
ФОРМА ВЫПУСКА: в стальных цельнотянутых балло-
нах вместимостью 1 и 2 л жидкого циклопропана, нахо-
дящегося под давлением 5 атм; баллоны окрашены в
оранжевый цвет и имеют надпись «Осторожно. Цикло-
пропан. Огнеопасен».
К работе с циклопропаном допускается только меди-
цинский персонал, прошедший соответствующий инст-
руктаж.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте вдали от источников
огня.
Б. Средства для неингаляциошюго наркоза
а) Барбитураты1
1.	ГЕКСЕНАЛ (Hexenalum).
1,5-Диметил-5-(циклогекссн-1-ил)-барбитурат на-
трия:
СИНОНИМЫ: Cyclobarbitalum solubile, Endodorm,
Enhexymal natrium, Enimalum natrium, Eudorm, Evipal
sodium, Evipal soluble, Evipan sodium, Hexanastab, Hexo-
barbital sodium, Hexobarbitahim Natricum, Hexobarbitone
soluble, Methylhexabarbital soluble, Methylhexobital, Nar-
conat, Narcosan soluble, Noctivane, Novopan и др.
Белая пенообразная масса. На воздухе под влиянием
углекислоты разлагается. Гигроскопичен. Очень легко ра-
створим в воде и спирте, практически нерастворим в эфи-
ре. Водные растворы гексенала неустойчивы, легко гид-
ролизуются, разлагаются при стерилизации. Растворы го-
товят в асептических условиях на изотоническом раство-
ре натрия хлорида или на стерильной воде для инъек-
ций непосредственно перед употреблением. Хранить
растворы можно не более часа. К применению пригод-
ны лишь абсолютно прозрачные растворы.
Оказывает снотворное и наркотическое действие.
После внутривенного введения водного раствора гек-
сенала быстро наступает состояние наркоза, которое
продолжается после однократной дозы около 30 мин.
В плазме крови водорастворимая форма препарата
быстро превращается в не ионизированную липофильную
форму, легко проникающую через гематоэнцефалический
барьер.
В связи с угнетающим влиянием на дыхательный и со-
судодвигательный центры к длительному внутривенному
1 См. также Снотворные средства.
Средства для наркоза
23
наркозу гексен алом обычно не прибегают, его использу-
ют преимущественно для вводного наркоза в сочетании с
закисью азота, фторотаном, эфиром или другими средства-
ми, применяемыми для основного наркоза.
Как самостоятельное средство для наркоза гексенал
используют главным образом при кратковременных вне-
полостных операциях (продолжительностью не более
15—20 мин) и при эндоскопии. Гексеналовый наркоз мо-
жет сочетаться с местной анестезией.
Для наркоза обычно вначале вводят 1—2 мл 1—2 %
раствора гексенала (в некоторых случаях 2,5—5 % ра-
створ). При отсутствии в течение 30—40 с побочных яв-
лений вводят дополнительное количество раствора. Об-
щая доза в зависимости от вида вмешательства, общего
состояния больного и др. составляет 0,5—0,7 г препара-
та (8—10 мг/кг).
У ослабленных больных, у больных с сердечно-со-
судистыми заболеваниями и у детей применяют 1 % ра-
створ.
Как препарат, меньше активизирующий вагусные ре-
акции, чем тиобарбитураты (тиопентал-натрий), гексенал
часто используют для введения в наркоз при бронхо-
скопии: вводят в вену (в течение 2—3 мин) 1—2 % раст-
вор в дозе 0,4—0,6 г (400—600 мг).
Высшая разовая (она же суточная) доза
гексенала для взрослых в вену 1 г.
Перед наркозом гексеналом больному вводят атро-
пин (или метацин) для предупреждения побочных
явлений, связанных с возбуждением блуждающего
нерва.
Для купирования психического возбуждения вводят
гексенал в вену: от 2 до 10 мл 5 % или 10 % раствора в
зависимости от состояния больного. При острых алко-
гольных психозах (и других острых нарушениях психи-
ки) введение гексенала (7—10 мл 10 % раствора внутри-
венно) можно дополнить внутримышечным введением
аминазина (4—5 мл 2,5 % раствора).
Гексенал противопоказан при нарушениях функции
печени (препарат в основном метаболизируется в пече-
ни), а также выделительной функции почек, при сепси-
се, воспалительных заболеваниях носоглотки, при лихо-
радочных состояниях, кислородной недостаточности,
при резко выраженных нарушениях кровообращения.
Не рекомендуется применять гексеналовый наркоз при
непроходимости кишечника, так как он тормозит двига-
тельную активность кишечника, а также при кесаревом
сечении, так как препарат проходит через плацентарный
барьер и может вызвать асфиксию плода.
При осложнениях, связанных с применением гексена-
ла (угнетение дыхания и нарушение сердечной деятель-
ности), может быть применен бемегрид. Вводят также внут-
ривенно кальция хлорид (до 10 мл 10 % раствора).
ФОРМА ВЫПУСКА: по 1 г в стеклянных флаконах, гер-
метично закрытых резиновыми пробками, обжатыми
алюминиевыми колпачками.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ (Thiopentalum-natrium).
Смесь натриевой соли 5-(1 -метилбутил)-5-этил-2-ти-
обарбитуровой кислоты с безводным натрия карбонатом:
+ NagCQg
СИНОНИМЫ: Farmotal, Intraval, Leopental, Nesdonal,
Penthiobarbital, Pentothal sodium, Pharmotal, Thiomebumal
sodium, Thionembutal, Wopental Sodium, Thiopenten, Thio-
pentobarbital, Thiopentone, Thiopentone sodium, Thiotal,
Thiotal natrium, Tionan, Tiopanal, Trapanal и др.
Сухая пористая масса или порошок желтоватого или
желтовато-зеленоватого цвета со своеобразным запахом.
Гигроскопичен. Легко растворим в воде. Растворы тио-
пентал-натрия нестойки, поэтому их готовят непосред-
ственно перед употреблением на стерильной воде для
инъекций. Растворы должны быть абсолютно прозрач-
ными.
Тиопентал-натрий, как и гексенал, оказывает сно-
творное и наркотическое действие. По фармакологичес-
ким свойствам близок к гексеналу, однако действует не-
сколько сильнее. Вызывает более сильное мышечное
расслабление, чем гексенал.
Тиопентал-натрий быстро разрушается (главным об-
разом в печени) и выводится из организма. После одно-
кратной дозы наркоз продолжается 20—25 мин.
Применяют тиопентал-натрий как самостоятельное
средство для наркоза, главным образом при непродол-
жительных хирургических вмешательствах, а также для
вводного и базисного наркоза с последующим использо-
ванием других средств для наркоза. Препарат можно ис-
пользовать в сочетании с мышечными релаксантами при
условии проведения искусственной вентиляции легких.
По сравнению с гексеналом тиопентал-натрий (как и
другие тиобарбитураты) оказывает более сильное возбуж-
дающее влияние на блуждающий нерв и может вызвать
ларингоспазм, обильную секрецию слизи и другие при-
знаки ваготонин. Поэтому для бронхоскопии тиопентал-
натрий менее пригоден, чем гексенал (Г. И. Лукомский).
Вводят внутривенно медленно (во избежание коллап-
са!), а также ректально (главным образом детям).
Для вводного наркоза взрослым вводят 20—30 мл
2 % раствора. Такое же количество вводят для неболь-
ших операций: сначала 1—2 мл раствора, а через 30—
40 с — остальное количество.
В качестве средства для базис-наркоза у детей тио-
пентал-натрий показан главным образом при повышен-
ной нервной возбудимости. Применяют ректально в виде
5 % теплого (32—35 °C) раствора из расчета по 0,04 г (до
3 лет) и 0,05 г (3—7 лет) на 1 год жизни.
Высшая разовая доза для взрослых в вену 1 г/
Для предупреждения осложнений, связанных с по-
вышением тонуса блуждающего нерва (ларингоспазм,
24
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
спазм мышц бронхов, усиление саливации и др.), боль-
ному до наркоза вводят атропин или метацин.
Тиопентал-натрий противопоказан при органичес-
ких заболеваниях печени, почек, диабете, сильном ис-
тощении, шоке, коллапсе, бронхиальной астме, воспа-
лительных заболеваниях носоглотки, лихорадочных
состояниях, при резко выраженных нарушениях кро-
вообращения. Наличие в анамнезе у больного или его
родственников приступов острой порфирии служит аб-
солютным противопоказанием к применению тиопен-
тал-натрия.
Антагонистом тиопентал-натрия является бемегрид.
Тио пентал-натрий нельзя смешивать с дитилином,
пентамином, аминазином, дипразином (выпадает осадок).
ФОРМА ВЫПУСКА: по 0,5 и 1 г во флаконах вместимо-
стью 20 мл, герметично закрытых резиновыми пробка-
ми, обжатыми алюминиевыми колпачками.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	МЕТОГЕКСИТАЛ (Methohexital)*.
5 - Алл ил -1 - метил- 5 - (1 -метил - 2 - пентенил) - барбитуро-
вая кислота:
Выпускается в виде натриевой соли.
СИНОНИМЫ: Бриетал, Brietai.
Средство для внутривенного наркоза ультракоротко-
го действия. Применяется для вводного наркоза, общей
анестезии при кратковременных хирургических вмеша-
тельствах, болезненных диагностических (эндоскопичес-
ких) процедурах.
Вводят струйно в виде 1 % раствора (со скоростью
I мл/с), капельно — в виде 0,2 % раствора (по 1 капле
в 1 с).
Доза для взрослых для вводного наркоза — 1—1 х/2 мг/кг
(в среднем для взрослых ~70 мг). Наркоз при этой дозе
длится 5—7 мин. Для поддержания наркоза вводят в виде
капельной инфузии.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: по 0,5 г (500 мг) во флаконах.
Растворение производят ex tempore водой для инъек-
ции.
б)	Небарбитуровые препараты
1.	КЕТАМИНА ГИДРОХЛОРИД (Ketamini hydro-
chloridum).
2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)-циклогексанона
гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Велонаркон, Калипсол, Кеталар, Кста-
нест, Kalipsol, Ke talar, Ketaject, Ketamine, Ketanest, Keta-
set, Ketolar, Velonarcon, Vetalar и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок со
слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и
спирте.
Оказывает общее анестезирующее (наркотизирующее)
и анальгезирующее действие.
Особенность наркотизирующего действия кетамина —
быстрый и непродолжительный эффект с сохранением
(при наркотических дозах) самостоятельной адекватной
вентиляции легких.
Общая анестезия, вызываемая кетамином, получила
название диссоциативной, так как действие препарата свя-
зано преимущественно с угнетающим влиянием на ассо-
циативную зону и подкорковые образования таламуса.
В организме кетамин метаболизируется путем деме-
тилирования. Основная часть продуктов биотрансфор-
мации выделяется в течение 2 ч с мочой, но незначи-
тельное количество метаболитов может оставаться в орга-
низме несколько дней. Кумуляция при многократном
введении препарата не отмечается.
Минимальная эффективная наркотизирующая доза
кетамина при внутривенном введении составляет 0,5 мг
на 1 кг массы тела, при этом сознание выключается че-
рез 1—2 мин и эффект длится примерно 2 мин, при дозе
1 мг/кг действует около 6 мин, а при дозе 2 мг/кг — в те-
чение 10—15 мин. При внутримышечном введении эф-
фект наступает медленнее, но он более продолжителен
(при дозе 6—8 мг/кг эффект развивается через 6—8 мин
и длится 30—40 мин).
Анальгетический эффект кетамина при введении в вену
развивается обычно в течение 10 мин и продолжается при-
мерно 2—3 ч. При внутримышечном введении эффект бо-
лее продолжителен. Препарат больше снижает соматичес-
кую болевую чувствительность и меньше — висцеральную,
что следует учитывать при полостных операциях.
Кетамин применяется для мононаркоза и комбини-
рованного наркоза, особенно у больных с низким арте-
риальным давлением, или при необходимости сохране-
ния самостоятельной вентиляции легких, или для про-
ведения ИВЛ дыхательными смесями, не содержащими
закиси азота. Он показан в экстренной хирургии и на эта-
пах эвакуации, в частности, у больных с травматическим
шоком и кровопотерей (в связи с быстрым введением в
Средства для наркоза
25
наркоз и отсутствием угнетения дыхания и кардиости-
мулирующим эффектом), при различных хирургических
операциях (включая кардиохирургию), при многокомпо-
нентной внутривенной анестезии, а также при эндоско-
пических процедурах, катетеризации сердца, небольших
хирургических манипуляциях, в том числе в стоматоло-
гической, офтальмологической и оториноларингологичес-
кой практике. Имеются данные об успешном примене-
нии кетамина в акушерской практике при кесаревом се-
чении.
Вводят внутривенно (струйно одномоментно или
фракционно и капельно) или внутримышечно. Взрослым
внутривенно вводят из расчета 2—3 мг, внутримышеч-
но _ 4—8 мг На 1 кг массы тела. Для поддержания нар-
коза инъекции кетамина повторяют (по 0,5—1 мг/кг внут-
ривенно или 3 мг/кг внутримышечно). Поддержание
наркоза непрерывной внутривенной инфузией кетамина
достигается его введением со скоростью 2 мг/кг в час с
помощью инфузоматов или путем капельного введения
0,1 % раствора в изотоническом растворе глюкозы или
натрия хлорида (30—60 капель в минуту).
У детей кетамин применяют для вводного наркоза
внутримышечно однократно из расчета 4—5 мг/кг в виде
5 % раствора (после соответствующей премедикации). Для
основного наркоза вводят 5 % раствор внутримышечно
либо 1 % раствор внутривенно струйно одномоментно
или 0,1 % раствор капельно (со скоростью 30—60 капель
в минуту). Внутримышечно вводят новорожденным и де-
тям грудного возраста из расчета 8—12 мг/кг, детям в воз-
расте от 1 года до 6 лет —6—10 мг/кг, от 7 до 14 лет —
4—8 мг/кг. Внутривенно вводят из расчета 2—3 мг/кг.
Анестезию поддерживают повторными инъекциями по
3—5 мг/кг внутримышечно или 1 мг/кг внутривенно
струйно, а также путем капельного внутривенного вве-
дения 0,1 % раствора (30—60 капель в минуту).
Кетамин можно применят^ в сочетании с нейролеп-
тиками (дроперидолом и др.) и анальгетиками (фентани-
лом, промедолом и др.). В этих случаях дозу кетамина
уменьшают.
При использовании кетамина необходимо учитывать
особенности его общего действия на организм. Препарат
обычно вызывает повышение артериального давления (на
20—30 %) и учащение сердечных сокращений с увеличе-
нием минутного объема сердца; периферическое сосудис-
тое сопротивление понижается. Стимуляция сердечной
деятельности может быть уменьшена применением диа-
зепама (сибазона). Обычно кетамин не угнетает дыхания,
не вызывает ларинго- и бронхоспазма, не угнетает реф-
лексов верхних дыхательных путей; тошноты и рвоты, как
правило, не возникает. При быстром внутривенном вве-
дении возможно угнетение дыхания. Для уменьшения са-
ливации вводят раствор атропина или метацина.
Применение кетамина может сопровождаться непроиз-
вольными движениями, гипертонусом, галлюцинаторными
явлениями. Эти эффекты предупреждаются или снимают-
ся введением транквилизаторов, а также дроперидола.
При внутривенном введении раствора кетамина иног-
да возможны боль и покраснение кожи по ходу вены,
при пробуждении — психомоторное возбуждение и от-
носительно продолжительная дезориентация.
Кетамин противопоказан больным с нарушениями
мозгового кровообращения (в том числе с такими нару-
шениями в анамнезе), при выраженной гипертензии, эк-
лампсии, при тяжелой декомпенсации кровообращения,
эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся су-
дорожной готовностью. Следует соблюдать осторож-
ность при операциях на гортани (необходимо примене-
ние миорелаксантов).
Нельзя смешивать растворы кетамина с барбитурата-
ми (выпадает осадок).
ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 2 и 10 мл.
За рубежом выпускается также во флаконах по 20 мл
1 % раствора и по 10 мл 5 % раствора.
ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте.
2.	ПРОПАНИДИД (Propamdide)*.
Пропиловый эфир 3-метокси-4-(N,N-диэтилкарбамо-
илметокси)-фенилуксусной кислоты:
ОСН3
'	О
<	||	/С2Н5
у—О— СН2— с—
'	ХС2Н5
СИНОНИМЫ: Сомбревин, Epontol, Fabantol, Fabontal,
Propantan, Sombrevin.
Маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Нера-
створим в воде. Для растворения применяют специаль-
ный детергент (поверхностно-активное вещество).
Средство для внутривенного наркоза короткого дей-
ствия. Наркотизирующий эффект развивается через 20—
40 с без стадии возбуждения. Хирургическая стадия нар-
коза продолжается 3—5 мин. Сознание восстанавлива-
ется через 2—3 мин после окончания хирургической ста-
дии наркоза; через 20—30 мин действие препарата пол-
ностью проходит.
Пропанидид метаболизируется в печени. Продукты
метаболизма выделяются почками.
Применяют для кратковременного и вводного нар-
коза. Препаратом удобно пользоваться при кратковре-
менных операциях в амбулаторных условиях и при ди-
агностических исследованиях (биопсия, вправление вы-
вихов, репозиция отломков костей, снятие швов, кате-
теризация, бронхоскопия и бронхография, удаление
зубов и др.).
Вводят внутривенно (медленно), Средняя доза 5—
10 мг/кг. Ослабленным больным и людям пожилого
возраста вводят в дозе 3—4 мг/кг (взрослым — в виде
5 % раствора, пожилым и истощенным больным, а так-
же детям — в виде 2,5 % раствора). Для продления дей-
ствия можно повторить инъекции препарата (1—2 раза);
при повторных инъекциях дозу уменьшают до 2/з~”3/4от
первоначальной.
Имеются данные о применении сомбревина в дозе
10—12 мг/кг для вводного наркоза при кесаревом сече-
26
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
нии с одновременной ингаляцией закиси азота и кисло-
рода (в соотношении 1 : 2 или 2:1). Основной наркоз
проводят смесью закиси азота с кислородом.
При использовании пропанидида могут возникнуть
гипервентиляция с последующим угнетением дыхания,
тахикардия, тошнота, икота, мышечные подергивания,
потливость и гиперемия по ходу вены.
Препарат противопоказан при шоке, поражениях пе-
чени, недостаточности почек. Осторожность нужна при
нарушениях коронарного кровообращения, декомпенса-
ции сердечной деятельности, выраженной гипертензии.
С особой осторожностью и строго индивидуально сле-
дует применять пропанидид у детей в возрасте до 4 лет и
у лиц старше 60 лет с недостаточностью кровообраще-
ния или гипертензией.
ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 10 мл
(500 мг) в упаковке по 5 и 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ЭТОМИДАТ (Etomidate)*.
Этиловый эфир 1-(а-фенил-этил)-1Н-имидазол-5-
карбоновой кислоты:
СООС2Н5
СИНОНИМЫ: Гипномидат, Раденаркон, Amidate, Ну-
pnomidate, Radenarcon и др.
Средство для внутривенного наркоза короткого
действия. Эффект наступает примерно через 1 мин и
продолжается после однократного внутривенного вве-
дения в дозе 0,2—0,3 мг/кг около 3—5 мин. Удлине-
ние эффекта возможно путем повторного введения (не
более 2 раз).
Анальгетической активностью не обладает. Мало вли-
яет на сердечно-сосудистую систему.
Применяют для вводного наркоза главным образом
при непродолжительных вмешательствах (для диагнос-
тических целей и в амбулаторной практике).
Доза для взрослых составляет обычно 0,2—0,3 мг/кг.
Вводят медленно внутривенно. Рекомендуется за 1—
2 мин до инъекции ввести фентанил (0,1—0,2 мг) или дру-
гой анальгетик.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,2 % раствор во флаконах по 10 мл
(20 мг) в упаковке по 5 флаконов.
4.	ПРОПОФОЛ (Propofol)*.
2,6-Диизопропилфенол:
СИНОНИМЫ: Диприван, Diprivan.
Относительно новое (1980-е годы) средство для внут-
ривенного наркоза сверхкороткого действия.
Легко растворим в воде, образуя белую маслянистую
эмульсию.
Общая анестезия развивается сразу и продолжается
после однократного введения 30—60 с, сопровождаясь
наступлением апноэ.
Применяют в основном для вводного наркоза.
Взрослым вводят по 20—40 мг каждые 10 с (до разви-
тия необходимой степени анестезии); детям в возрасте стар-
ше 8 лет вводят из расчета 2,5 мг на 1 кг массы тела. Для
поддержания наркоза применяют капельную инфузию или
повторное болюсное введение. Дозу устанавливают инди-
видуально (обычно из расчета 4—12 мг/кг в 1 час).
Применение препарата предусматривает проведение
искусственной вентиляции легких.
Не рекомендуется применять пропофол в акушер-
ской практике (препарат проникает через плацентарный
барьер).
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % водная (изотоническая) эмуль-
сия в ампулах по 20 мл.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до 25 °C; не допус-
кается замораживание.
5.	ПРЕДИОН (Predionum).	Белая или оелая с желтоватым оттенком пористая мас-
5-р-Прегнан — ол-21 -диона-3,20 21 -моносукцината	са или порошок. Растворим в воде.
натриевая соль:
СИНОНИМЫ: В и ад рил, Hydroxydioni Natrii succinas,
Hydroxydione Sodium succinate, Pregnocin-natrium, Pre-
suren, ViadriL
j—СН2 — СН2—
О
По химическому строению предион близок к стеро-
идным гормонам, но гормональными свойствами не об-
ладает, а оказывает снотворное и наркотическое дей-
ствие. Действие предиона после однократного внутри-
венного введения проявляется обычно через 3—5 мин и
Снотворные средства
27
продолжается 30—40 мин. Капельное введение 0,5—1 %
раствора вызывает поверхностный наркоз через 15—
20 мин. Продолжением капельного введения можно под-
держивать поверхностный наркоз.
Предион хорошо расслабляет мускулатуру, не оказы-
вает существенного влияния на дыхание и сердечно-со-
судистую систему. В связи с мало выраженным влияни-
ем на углеводный обмен может применяться при сахар-
ном диабете.
Применяют для внутривенного вводного, базисного,
а также для самостоятельного (однокомпонентного) нар-
коза.
Широкого применения в качестве средства для нар-
коза предион в настоящее время не имеет, однако из но-
менклатуры (Государственного реестра лекарственных
средств) он не исключен.
К вводному предионовому наркозу прибегают в слу-
чаях, когда противопоказаны барбитураты. Применение
предиона для базисного наркоза (в сочетании с эфиром,
закисью азота, фторотаном) позволяет уменьшить коли-
чество основных средств для наркоза, необходимое для
проведения анестезии. Препарат потенцирует действие
мышечных релаксантов, что дает возможность уменьшить
их дозу.
Растворы предиона для инъекций готовят непосред-
ственно перед употреблением. В качестве растворителей
используют 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор
натрия хлорида, 0,25 % раствор новокаина.
Применяют предион в растворах разной концентра-
ции (от 0,5 до 5 %); чаще используют 2,5—5 % раствор.
Начальная доза для вводного наркоза составляет 10—
12 мг/кг, а для базисного и самостоятельного наркоза —
15—20 мг/кг. Общая доза колеблется от 0,5 до 3,5 г (при
необходимости и более) в зависимости от вида наркоза,
массы тела и состояния больного. Вводят раствор в вену
большого калибра (обычно локтевую) через иглу с боль-
шим просветом. Скорость введения — 1 г в течение 3—
5 мин. Вводить препарат в вены нижних конечностей и
в небольшие вены не рекомендуется, так как при этом
чаще возникает раздражение сосудистой стенки. Введе-
ние препарата под кожу не допускается.
Основным осложнением при использовании предио-
на является раздражение внутренней стенки вен, сопро-
вождающееся болью по ходу сосуда во время введения
препарата; в дальнейшем возможны уплотнение вен и
развитие флебита. Для предупреждения этого осложне-
ния рекомендуется в качестве растворителей использо-
вать растворы глюкозы, натрия хлорида и новокаина;
кроме того, до введения предиона следует ввести в вену
0,25—0,5 % раствор новокаина, а после окончания вве-
дения предиона (не вынимая иглы из вены) промыть вену
указанными растворителями (10—20 мл).
При появлении болей во время введения раствора пре-
диона в локтевую вену следует произвести массаж пред-
плечья и придать конечности возвышенное положение.
Тромбофлебит является противопоказанием к исполь-
зованию предиона.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 0,5 г в герметично закрытых
флаконах или ампулах по 20 мл. За рубежом выпускает-
ся также препарат «Виадрил Г» («Viadril G»), содержа-
щий предион с добавлением гликокола. Препарат ока-
зывает меньшее, чем обычный виадрил, раздражающее
действие на сосудистую стенку.
ХРАНЕНИЕ- список Б.
II.	СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
В последние годы существенно изменилось отноше-
ние к разным снотворным средствам. Барбитураты, быв-
шие долгое время основными препаратами этой группы,
потеряли свое ведущее значение. Из номенклатуры ле-
карственных средств в нашей стране исключены барба-
мил, циклобарбитал, барбитал, барбитал-натрия, этаминал-
натрия, эстимал и другие препараты. Из группы производ-
ных алифатического ряда изъят карбромал, и перестали
назначать в качестве снотворного средства хлоробутанол-
пздрат.
Вместе с тем стали широко применять снотворные
препараты бензодиазепинового ряда — нитразепам,
флунитразепам, мидазолам и другие, родственные по
структуре и механизму действия бензодиазепиновые
транквилизаторы (см.). В 1980-х годах появились сно-
творные препараты новых химических групп: производ-
ные пиридилпирролопиразина (зопиклон) и имидазопи-
ридинацетамида (золпидем). Вместе с тем не потерял
значения «старый» препарат бромизовал (бромурал).
Недостатки барбитуратов известны давно. Вызывае-
мый ими сон по течению отличается от естественного.
Они облегчают засыпание, но меняют структуру сна —
соотношение фаз быстрого (парадоксального, десинхро-
низированного) и медленного (ортодоксального, синх-
ронизированного) сна. Нередко отмечаются обилие сно-
видений, кошмары, прерывистый сон. После сна могут
наблюдаться продолжительная сонливость, разбитость,
нарушение координации движений, нистагм и другие не-
желательные явления. Большие дозы могут вызывать уг-
нетение дыхания, сосудистый коллапс, понижение тем-
пературы тела, уменьшение диуреза и др.
На некоторых больных барбитураты оказывают «па-
радоксальное» действие — вызывают вместо успокоения
и сна возбуждение. Может наблюдаться эффект отме-
ны — полная бессонница при прекращении приема пре-
парата.
Одно из основных отрицательных проявлений дей-
ствия барбитуратов — возможное развитие при повтор-
ном их применении физической и психологической за-
висимости, что сближает их с веществами наркоманичес-
кого действия (см. Наркотические анальгетики). При
многократном использовании развивается толерантность,
и для получения снотворного эффекта необходимо уве-
личивать дозу. Все это требует регламентированного хра-
28
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
нения, отпуска и назначения этих препаратов и объяс-
няет причину сокращения их номенклатуры и стремле-
ния заменить их более «физиологическими», более безо-
пасными средствами.
Новые снотворные препараты — производные бензо-
диазепина и других химических групп — имеют определен-
ные преимущества по сравнению с барбитуратами. Они
лучше переносятся, однако ни по характеру вызываемого
сна, ни по побочным эффектам полностью также не от-
вечают «физиологическим» требованиям. Идеальное
снотворное средство должно обладать по крайней мере
следующими свойствами: 1) восстанавливать нормальный
(физиологический) сон; 2) быть эффективным и безопас-
ным для разных групп больных; 3) оказывать быстрый
эффект; 4) обеспечивать оптимальную длительность сна;
5) не вызывать угнетения дыхания, нарушений памяти и
других побочных эффектов; 6) не вызывать привыкания,
физической и психологической зависимости.
Поскольку существующие препараты этим требовани-
ям полностью не отвечают, ведется дальнейший поиск
новых снотворных средств. Вместе с тем в некоторой сте-
пени продолжается использование «старых» препаратов,
в том числе барбитуратов. Некоторым больным барби-
тураты назначают в случаях недостаточной эффектив-
ности других препаратов. Находят также применение не-
которые комбинированные снотворные средства.
Выбор оптимального препарата для страдающего бес-
сонницей (инсомнией) конкретного пациента зависит от
ряда условий: характера нарушений сна, возраста и об-
щего состояния больного, особенностей действия пре-
парата — быстроты наступления и длительности сно-
творного эффекта и др.1
Во всех случаях рекомендуется начинать лечение ин-
сомнии с назначения мягко действующих — общеуспо-
каивающих (седативных) средств, при недостаточном
эффекте начать с применения более «мягких» снотвор-
ных короткого действия, затем подобрать наиболее эф-
фективный препарат. Лицам пожилого возраста следует
назначать препараты в уменьшенных (минимально эф-
фективных) дозах. Назначать снотворное следует не-
продолжительными курсами (от 10—12 дней — до 3 не-
дель) с последующими перерывами. В процессе лечения
следить за индивидуальной эффективностью и перено-
симостью.
А. Производные бензодиазепина
Все транквилизаторы группы бензодиазепина оказы-
вают в той или иной степени седативное действие и спо-
собствуют наступлению сна. По интенсивности отдель-
ных сторон действия (седативного, противотревожного,
миорелаксантного и др.) разные препараты этой группы
различаются между собой. К средствам, оказывающим
наиболее выраженное снотворное действие, относятся
нитразепам и некоторые новые препараты (триазолам,
флуразепам, темазепам и др.).
Разные препараты этой группы различаются по фар-
макокинетическим параметрам, в том числе по периоду
полужизни и соответственно по длительности действия.
Так, нитразепам, флунитразепам и некоторые другие от-
носятся к длительно действующим (период полужизни
более 15 ч); бротизолам, темазепам и др. — к препаратам
средней продолжительности действия (период полужиз-
ни 5—15 ч), а мидазолам и триазолам — к препаратам ко-
роткого действия (период полужизни менее 5 ч).
По механизму действия снотворные бензодиазепи-
ны в основном сходны с транквилизаторами этого ряда.
Все они связываются в тканях головного мозга со спе-
цифическими бензодиазепиновыми рецепторами. В пос-
леднее время эти рецепторы подразделяют на подгруп-
пы (Б3-1 и Б3-2). Полагают, что снотворное действие
обусловлено более сильным связыванием соединений с
Бэ-1-рецепторами. Связывание с бензодиазепиновыми
рецепторами сопровождается активацией ГАМК-рецеп-
торов (см. Аминалон), что приводит к ингибированию
функциональной активности клеток ЦНС. Основное
значение для снотворного эффекта имеет угнетение ак-
тивности клеток ретикулярной активирующей системы
ствола мозга.
1.	НИТРАЗЕПАМ (Nitrazepam).
7-Нитро-1,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазе-
пин-2-он:
Н О
СИНОНИМЫ: Беря ад орм, Нитрам, Нитросам, Раде-
дорм, Эуноктин, Apodorm, Benzalin, Berladorm, Calsmin,
Dormicum, Dumolid, Epibenzalin, Epinelbon, Eunoctin,
Hipnax, Hipsal, Insomin, Livetan, Magadon, Mitidin,
Mogadan, Mogadon, Nelbon, Neozepam, Nitram, Nitrenpax,
Nitrodiazepam, Nitrosam, Pacidrim, Pacisyn, Radedorm,
Serenex, Somitran, Sonipam, Sonnolin и др.
Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым от-
тенком кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, малорастворим в спирте и эфире.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам нитразепам близок к транквилизаторам груп-
пы бензодиазепина (см.). Отличительной структурной
1 Вей'чА. М, Левин Я. Н. Принципы современной фармакотерапии инсомнии // Журн. неврол. и психиатр.—1998.— № 5,— С. 37—42.
Снотворные средства
29
особенностью нитразепама является наличие нитрогруп-
пы в положении 7 бензодиазепинового ядра.
Как и другие производные бензодиазепина, нитразе-
пам оказывает транквилизирующее, анксиолитическое
(противотревожное), миорелаксантное (мышечнорас-
слабляющее), противосудорожное действие, угнетает ус-
ловные рефлексы, подавляет полисинаптические спин-
номозговые рефлексы.
Отличительной особенностью нитразепама является
его выраженное снотворное действие. Под влиянием
нитразепама увеличиваются глубина и продолжитель-
ность сна. Сон обычно наступает через 20—45 мин пос-
ле приема препарата и длится 6—8 ч.
Применяют при нарушениях сна различного характе-
ра, а также при неврозах разного генеза и психопатиях с
преобладанием тревоги. В комбинации с другими психо-
тропными средствами нитразепам назначают бальным ши-
зофренией, маниакально-депрессивным психозом (в ма-
ниакальной и гипоманиакальной фазах), при некоторых
органических поражениях ЦНС (травмы, расстройства моз-
гового кровообращения), а также для купирования абсти-
нентного синдрома при хроническом алкоголизме.
Как успокаивающее и противосудорожное средство
нитразепам в комплексе с противосудорожными препа-
ратами назначают больным эпилепсией. Препарат при-
меняют также в анестезиологической практике для пре-
медикации и в послеоперационном периоде.
Принимают внутрь; в качестве снотворного сред-
ства — за полчаса до сна. Разовая доза для взрослых со-
ставляет 0,005—0,01 г (5—10 мг); для детей в возрасте до
1 года — 0,00125—0,0025 г (1,25—2,5 мг); 1—5 лет —
0,0025—0,005 г (2,5—5 мг); 6—14 лет — 0,005 г (5 мг).
Лицам пожилого возраста назначают по 0,0025—0,005 г
(2,5—5 мг). Максимальная разовая доза в качестве снот-
ворного для взрослых составляет 0,02 г (20 мг). В каче-
стве противосудорожного средства нитразепам приме-
няют 2—3 раза в день по 0,005—0,01 г (5—10 мг); при
необходимости разовая доза препарата может быть по-
вышена. При курсовом лечении продолжительность
применения нитразепама составляет 30—45 дней. В от-
дельных случаях длительность лечения может быть уве-
личена1.
Высшая суточная доза 0,03г(30мг).
При применении нитразепама, особенно в больших
дозах, возможны дневная сонливость, ощущение вялос-
ти, атаксия, нарушение координации движений, голов-
ная боль, оглушенность, головокружение, в редких слу-
чаях возникают тошнота, тахикардия, гипергидроз, кож-
но-аллергические реакции. В большинстве случаев ука-
занные побочные явления наблюдаются у ослабленных
и пожилых больных. В этих случаях надо уменьшить дозу
или отменить препарат.
Нитразепам противопоказан при беременности, осо-
бенно в первые 3 мес, при миастении, заболеваниях пе-
чени и почек с нарушением их функций. В связи с угне-
тающим влиянием нитразепама на быстроту реакции и
внимание его не должны принимать перед работой (и во
время работы) водители транспорта и другие лица, дея-
тельность которых требует быстрой психической и фи-
зической реакции.
Во время лечения нитразепамом не допускается при-
ем алкогольных напитков. При одновременном назна-
чении нитразепама с анальгетиками и другими нейротроп-
ными препаратами следует учитывать возможность уси-
ления их действия.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г в упаковке по
20 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте2.
2.	ФЛУНИТРАЗЕПАМ (Flunitrazepam)*.
5-(ор/ио-Фторфенил)-1,3-дигидро-1 -метил-7-нитро-
2Н-1,4-бензодиазепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Рогипноль, Сомнубене, Hypnodorm, Нур-
nosedon, Narcozep, Primum, Rohipnol, Sedex, Valsera и др.
По структуре и действию близок к нитразепаму (со-
держит дополнительно атом фтора и группу СН3).
Оказывает седативное, снотворное и п рота во судорож-
ное действие.
Применяют внутрь и парентерально (внутримышеч-
но или внутривенно).
Внутрь в виде таблеток применяют при разных видах
бессонницы. Назначают взрослым по 0,001—0,002 г
СД— 1 таблетка), пожилым больным по 0,0005 г (1/4таб-
летки); детям в возрасте до 14 лет назначают только в
исключительных случаях (по % таблетки).
Парентерально применяют в анестезиологической
практике для премедикации и введения в наркоз. Для
премедикации назначают внутримышечно по 0,001 —
0,002 г (0,015—0,03 мг/кг), для введения в наркоз — внут-
ривенно в той же дозе (вводят медленно — 1 мг в тече-
ние 30 с).
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности в основном такие же, как при использовании нит-
разепама. Возможно развитие привыкания и синдрома от-
мены.
1 Необходимо, однако, учитывать, что при длительном применении нитразепама и аналогичных ему препаратов может развиться привыка-
ние, в связи с чем рекомендуется ограничиваться возможно более короткими сроками их применения. Прекращать прием препарата рекомен-
дуется постепенно (с промежутками), учитывая возможность развития синдрома отмены.
2 Аналогично хранят все другие снотворные бензодиазепиновые препараты.
30	Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг) в упаков-
ке по 10,30 и 100 штук; в ампулах, содержащих 2 мг пре-
парата с приложением ампул с 1 мл стерильной воды для
инъекций, в упаковке по 25 ампул. Непосредственно пе-
ред инъекцией содержимое ампулы разводят прилагае-
мой водой.
3.	ЭСТАЗОЛАМ (Estazolam)*.
8-Хлор-6-фенил-4Н-$-триазоло (4,3-а] [1,4]-бензо-
диазепин:
СИНОНИМЫ: Нуктанол, Nuctanol.
Химически отличается от нитразепама и флунитразе-
пама наличием в молекуле «встроенного» триазольного
кольца и атома хлора (вместо NO2) при фенильном ядре.
Вместе с тем весьма близок по структуре к триазоламу.
Обладает выраженной снотворной и относительно
слабой миорелаксантной и противосудорожной активно-
стью. Относится к длительнодействующим препаратам
(период полувыведения — 15—17 ч).
Применяют в качестве снотворного средства, при не-
врозах с депрессивно-фобическим синдромом и повы-
шенной возбудимостью.
Назначают как снотворное за полчаса до сна по
0,002—0,004 г (2—4 мг); пожилым пациентам — в дозе
0,001 г (1 мг). При невротических состояниях — по
0,004—0,006 г (4—6 мг) в сутки (в 2—3 приема). Таблет-
ки проглатывают целиком, не разжевывая, запивают не-
большим количеством воды.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания — см. Нитразепам.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г в упаковке по
20 штук.
4.	БРОТИЗОЛАМ (Brotizolam)*.
2-Бром-4-(о-хлорфенил)-9-метил-6Н-тиено (3,2-f)~s-
триазоло [4,3-а]-[1,4]диазепин:
СИНОНИМЫ: Лендормин, Lendormin.
По химической структуре препарат является услож-
ненным — модифицированным аналогом бензодиазепи-
новых транквилизаторов. Подобно эстазоламу содержит
в молекуле триазольное кольцо.
По основным фармакологическим свойствам сходен
со снотворными бензодиазепинами.
Улучшает структуру сна, укорачивая время засыпа-
ния и бодрствования внутри сна и увеличивая время
сна и его эффективность1. Относится к препаратам
средней продолжительности действия (период полувы-
ведения 6—9 ч).
Назначают на ночь в дозе 0,00025 г (0,25 мг).
Отмечается хорошая переносимость препарата. Реко-
мендуется, однако, подобно другим аналогичным пре-
паратам, назначать бротизолам в течение не более 2 не-
дель подряд.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 г.
5.	ТРИАЗОЛАМ (Triazolam)*.
8-Хлор-6-(ор/ио-хлорфенил)-1 -метил-1 H-S-триазоло-
14,3-а][ 1 >4]бензодиазепин:
СИНОНИМЫ: Хальцион, Apo-Triazo, Apo-Triolam, Clo-
razolam, Halcion, Insomnium, Novidorm, Nuctan, Somneton,
Songar и др.
По строению триазолам весьма близок к эстазоламу
(см.), а также к альпразоламу (см.). По действию эти пре-
параты, однако, несколько различаются между собой. Эс-
тазолам относится к длительнодействующим снотвор-
ным, а триазолам к препаратам короткого действия (пе-
риоды полувыведения соответственно 15—17 ч и 3 ч).
Триазолам относят к снотворным средствам, а альпра-
золам — к транквилизаторам.
Триазолам быстро всасывается при приеме внутрь и
относительно быстро выводится из организма.
1 Ковров В. Г., Посохов В. И. и др. Влияние лендормина (бротизолама) на структуру сна и субъективную оценку сна у больных бессонницей //
Журн. неврол. и психиатр.— 1996.— № З.-С. 55—57.
Снотворные средства
31
Назначают в дозе 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг).
Действует триазолам менее продолжительно, чем нитра-
зепам1.
Дневная сонливость и другие побочные явления ме-
нее выражены, чем при приеме нитразепама, однако при
применении триазолама должны соблюдаться меры пре-
досторожности, такие же, как при использовании других
бензодиазепиновых снотворных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г
(0,25 и 0,5 мг).
6.	МИДАЗОЛАМ (Midazolam)*.
8-Хлор-6-(2о-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо-
[ 1,5-а] [ 1,4] бензодиазепин:
Выпускается в виде гидрохлорида или малеата.
СИНОНИМЫ: Дормикум, Фло рм и дал, Dormicum, Dor-
monid, Flormidal, Versed.
По структуре и действию близок к бензодиазепино-
вым транквилизаторам (см.).
Оказывает успокаивающее, снотворное, противосудо-
рожное, миорелаксантное действие; усиливает действие
снотворных, наркотических, анальгезирующих средств.
Характерной особенностью мидазолама является вы-
раженное снотворно-наркотическое (гипнотическое)
действие, в связи с чем препарат применяется в анесте-
зиологической практике для премедикации, введения в
наркоз и поддержания наркоза.
В качестве снотворного средства назначают внутрь в
виде таблеток по 0,0075—0,015 г (7,5—15 мг). Таблетки
проглатывают целиком не разжевывая; запивают неболь-
шим количеством воды.
В анестезиологической практике препарат вводят внут-
римышечно или внутривенно (эффект обычно развива-
ется соответственно через 15 и 5 мин). Период полувы-
ведения — около 2’/2ч- Примерно в этот же срок про-
исходит прекращение наркотического действия.
Для премедикации вводят мидазолам внутримышеч-
но за 30—60 мин до начала хирургического вмешатель-
ства в дозе 0,05—0,08 мг/кг (можно использовать от-
дельно или в сочетании с м-холинолитиками и аналь-
гетиками).
Для введения в наркоз вводят мидазолам внутривен-
но за 15 мин из расчета 0,15—0,25 мг/кг вместе с аналь-
гетиками. Для поддержания наркоза вводят дополни-
тельные дозы.
При внутривенном введении мидазолама может раз-
виться резкое угнетение дыхания и нарушение кровооб-
ращения. Поэтому его применение допускается только
под наблюдением (мониторированием) за состоянием
дыхания и сердечной деятельностью, при необходимос-
ти проводят И ВЛ и другие мероприятия.
Особенно необходимо соблюдать осторожность в слу-
чае использования опиоидных анальгетиков.
Не следует применять мидазолам при тяжелой миас-
тении, недостаточности кровообращения и в первые 3 мес
беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0075 или 0,015 г в
упаковке по 10 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 1 и 3 мл
(5 или 15 мг) в упаковке по 10 и 5 штук соответственно.
Выпускаются также некоторые другие снотворные
бензодиазепиновые препараты:
Флуразепам (Flurazepam). СИНОНИМЫ: Benozil,
Dalmador, Dalmane, Dormodor, Enoctan, Fludan, Fluzepam,
Insumin, Lunipax, Noctosom, Novoflupam, Valdorm и др.
Лоразепам (Lorazepam). СИНОНИМЫ: Almazin, Amparax,
Ansilor, Ativan, Calmogenol, Duralozam, Larotensil,
Lorsedal, Moderal, Sedatival, Tolid, Tranquipan и др.
Темазепам (Temazepam). СИНОНИМЫ: Нормасон, Се-
repax, Lenal, Levanxol, Methyloxazepam, Normijon, Remas-
tan, Temazepax, Temazin, Tonirem и др.
Широкое применение в качестве средства, способству-
ющего засыпанию и углубляющего сон, имеет диазепам
(Сибазон; см. Транквилизаторы', производные бензодиа-
зепина).
Б. Барбитураты
Применявшиеся ранее барбитуровые снотворные пре-
параты из Государственного реестра лекарственных средств
в основном исключены. Сохранился фенобарбитал, имею-
щий как снотворное средство лишь ограниченное приме-
нение, но являющийся одним из основных противосудо-
рожных препаратов (см. Противосудорожные средства).
Циклобарбитал также исключен из номенклатуры, но
он является одним из компонентов зарегистрированного
и применяемого в Российской Федерации комбинирован-
ного снотворного препарата реладорм (см.).
За рубежом некоторые барбитураты (барбитал, пен-
табарбитал, бутабарбитал и др.) имеют применение в ос-
новном как вспомогательное средство при обшей анес-
тезии, при судорожных состояниях и др.
1 Музыченко А. П., Проскудин в. Н., Богдан А. И. Хальцион (триазолам) в лечении инсомнии //Тер. арх.— 1997.— № 1.— С. 65—68.
32
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
1. ЦИКЛОБАРБИТАЛ (Cyclobarbitalum).
5-Этил-5-(циклогексен-1 -ил)-барбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ (кислоты или кальциевой соли): Фано-
дорм, Aethylhexabital, Cavonyl, Cyclobarbital, Cyclo-
barbitone, Cyclohexal, Cyclonal, Cyclosedal, Dormiphan,
Dormiphene, Fanodormo, Hexemal, Hypnoval, Normanox,
Palinum1, Panodorm, Phanoctal, Phanodorm, Phriodorm,
Prodorm, Somnokalan и др.
Белый кристаллический порошок слабогорького вку-
са. Практически нерастворим в воде, легко растворим в
спирте и эфире.
По химическому строению близок к фенобарбиталу,
но вместо фенильного радикала при С(5) содержит цик-
логексенильный, входящий также в молекулу гексенала.
Снотворное и успокаивающее средство.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта. В организме относительно быстро расщеп-
ляется, главным образом в печени. При нарушении фун-
кции печени разрушение препарата замедляется.
После приема циклобарбитала (доза для взрослых
0,1 —0,2 г) сон продолжается 5—6 ч.
По сравнению с другими барбитуратами быстрее ме-
таболизируется и выводится из организма, в связи с чем
действует менее продолжительно и вызывает меньше по-
бочных эффектов (при длительном применении разви-
ваются явления привыкания — «фанодормизм»).
Циклобарбитал исключен из номенклатуры лекар-
ственных средств, но применяется как составная часть
комбинированного препарата, выпускаемого за рубежом
под названием «Реладорм» (Rcladorm).
2. РЕЛАДОРМ (Reladorm)*.
Таблетки «Реладорм»2 содержат по 0,1 г циклобарби-
тала (фанодорма) и 0,01 г (10 мг) диазепама (реланиума;
см. Сибазон). Сочетание снотворного средства и транк-
вилизатора усиливает успокаивающее и снотворное дей-
ствие.
Назначают как снотворное средство взрослым по
1 таблетке за полчаса до сна.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
В. Снотворные средства разных химических групп
1.	БРОМИЗОВАЛ (Bromisovalum).
К-(а-Бромизовалерианил) -мочевина:
СН—СНВг— С—NH— С—NH2
СИНОНИМЫ: Бромурал, Abroval, Albroman, Alluval,
Alural, Bromisoval, Bromodorm, Bromuralum, Bromuresan,
Dormigene, Isobromyl, Isoneurin, Isoval, Leunerval, Sedural,
Somnibrom, Somnurol, Valurea и др.
Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса,
со слабым запахом. Очень мало растворим в воде (1 : 450),
растворим в спирте (1 : 17).
Б ром и зо вал является одним из старейших лекарствен-
ных средств, синтезированных (1907 г.) путем направлен-
ного поиска веществ, оказывающих снотворное действие.
Это соединение, несмотря на появление новых совре-
менных снотворных препаратов, до сих пор не потеряло
значения как хорошо переносимое седативное и легкое
снотворное средство.
Назначают внутрь: как успокаивающее средство по
0,3—0,6 г 1—2 раза в день, как снотворное — по 0.6—
0,75 г на прием за полчаса до сна.
Детям назначают бромизовал при бессоннице, хорее,
коклюше по 0,03—0,1—0,25 г на прием (в зависимости
от возраста); при коклюше иногда вместе с кодеином.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г,
суточная 2 г.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,3 г в упаковке по
10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ЗОПИКЛОН (Zopiclone)*.
6-(5-Хлор-2-пиридил)-7-[(4-метилпиперазин-1-ил)-
карбонилокси]-5,6-дигидропирроло[3,4-Ь]пиразин-5-он:
СИНОНИМЫ: Имован, Imovan, Zimovane.
1 Под фирменным названием Palin выпускается также другой препарат — антибактериальное средство Кислота пикеммдиевая (см. т. II).
2 Название — ог реланиум и фанодорм.
Снотворные средства
33
Снотворное средство новой химической структуры
средней продолжительности действия (период полувы-
ведения =5 ч).
Ускоряет наступление сна и увеличивает его продол-
жительность, положительно влияет на структуру сна, а
также на функцию дыхания во сне1.
Механизм действия связан, как полагают, с актива-
цией ГАМКергических процессов (см. Аминалон), так как
препарат связывается с ГАМКергическими рецепторами
мозга.
Применяют при затруднении засыпания, ночном
пробуждении, при нарушениях сна невротического ха-
рактера.
Принимают внутрь по 0,0075 г (1 таблетка), реже по
0,015 г. Сон наступает обычно через полчаса после при-
ема и длится 6—8 ч. Не рекомендуется принимать пре-
парат непрерывно свыше 4 нед.
Лицам пожилого возраста и при нарушениях функ-
ции печени назначают в уменьшенных дозах. Детям до
15 лет препарат не назначают.
Возможные побочные явления: сухость и горечь во
рту, иногда тошнота, рвота, аллергические реакции.
Противопоказания: повышенная индивидуальная чув-
ствительность к препарату, выраженная недостаточность
дыхания, беременность, лактация.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0075 г (7,5 мг).
3.	ЗОЛПИДЕМ (Zolpidem).
Н^6-Триметил-2-л-толилимидазо[1,2-а]пиридин-3-
ацетамид (тартрат):
* С^бОз
СИНОНИМЫ: Ивадал, Ivadal.
Снотворный препарат новой химической структуры
короткой продолжительности действия (период полувы-
ведения 0,7—3,5 ч).
Назначают взрослым в качестве снотворного средства
в дозе 0,01 г (до 0,015—0,02 г); пациентам пожилого воз-
раста — по 0,005 г (максимальная доза 0,01 г). Сон на-
ступает быстро и длится обычно около 6 ч. Курс лече-
ния не более 4 нед.
Возможные побочные явления: тошнота, рвота, боль
в желудке, головная боль, спутанность сознания, днев-
ная сонливость, нарушения координации движений, ал-
лергические реакции и др. Возможны нарушения дыха-
ния.
Противопоказания: беременность, лактация, возраст
до 15 лет; повышенная чувствительность к препарату.
* Во время лечения препаратом (так же как другими се-
дативно-снотворными средствами) не следует занимать-
ся выполнением работ, требующих быстрых координи-
рованных реакций (операторская деятельность, вожде-
ние автомобиля и т. п.).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг).
4.	ДОКСИЛАМИЫ (Doxylamine)*.
2-[а[2-(Диметиламино)этокси] -а-метилбензил] пири-
дин:
Выпускается в виде сукцината.
СИНОНИМЫ: Донормил, Donormil.
По химической структуре и действию близок к ди-
медролу и некоторым другим противогистаминным пре-
паратам, блокаторам Hj-рецепторов, обладающим наря-
ду с антиаллергическим действием седативно-снотворной
активностью, которая рассматривается у них как неже-
лательные побочные явления, затрудняющие их приме-
нение у некоторых контингентов больных (водителей
транспорта, операторов и др.). У доксиламина седатив-
но-снотворный эффект более выражен, чем у близких
по структуре «обычных» противогистаминных препара-
тов, и поэтому он специально используется как снотвор-
ный препарат (первого поколения).
Подобно другим блокаторам гистаминовых Hj-рецеп-
торов доксиламин обладает м-холинолитической актив-
ностью.
Применяют для облегчения засыпания; увеличивает
продолжительность сна.
При приеме внутрь хорошо всасывается.
Назначают по 0,015—0,03 г (1—2 таблетки) за 15—
30 мин до сна. Запивают небольшим количеством воды.
Лицам пожилого возраста назначают по ^2—1 таблетке.
Препарат противопоказан при глаукоме, гипертрофии
(аденоме) предстательной железы.
формы выпуска: обычные и «шипучие» таблетки
по 0,015 г (15 мг) в упаковке по 30 и 20 штук соответ-
ственно.
«Шипучие» таблетки перед употреблением разводят в
72 стакана воды.
1 Елигулашвили Т. С., Вейн А. М. и др. Влияние имована на структуру сна и некоторые показатели дыхания во сне у больных инсомнией //
Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 4.— С. 50—52.
2—624
34
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
5.	ГЕМИНЕЙРИН (Hemineurin).
5 - (2-Хл орэтил) -4-метилтиазола этандисул ьфонат:
СНг— SO3H
• 2
СНг—SQ3H
СИНОНИМЫ: Геминеврин, Хеминеврин, Chlomethiazole,
Chlormethiazole, Clometiazole, Clomiazine, Distraneurin,
Distrapax, Hemineurine, Heminevrin, Somneurin, Somncvrin.
По химической структуре может рассматриваться как
часть молекулы тиамина (витамина В0, но витаминны-
ми свойствами не обладает, а оказывает седативное, сно-
творное и противосудорожное действие.
Применяют при нарушениях сна, эпилептическом ста-
тусе, эклампсии и предэклампсических состояниях, при
состояниях острого возбуждения, а также для обезбо-
ливания родов. Является эффективным средством лече-
ния абстинентного синдрома при алкоголизме.
Назначают внутрь и внутривенно. При приеме в виде
капсул всасывается быстрее и действует эффективнее, чем
при приеме в форме таблеток.
В качестве снотворного средства назначают по 2—
4 капсулы (или таблетки) перед сном (или в два приема),
как седативное — по 1—2 капсулы (таблетки) до еды.
При эпилептическом статусе и делирии вводят внут-
ривенно медленно 40—100 мл 0,8 % раствора в течение
3—5 мин или капельно по 60—150 капель в минуту до
наступления сна, потом инфузию замедляют, поддержи-
вая поверхностный сон. Всего в течение 6—12 ч вводят
500—1000 мл. Затем можно перейти на прием препарата
внутрь.
При остром абстинентном синдроме назначают по
2—4 капсулы, при необходимости через полчаса — еще
2 капсулы до наступления успокоения и сна. Применя-
ют также для облегчения абстинентного синдрома по
3 капсулы в день в течение 2 дней, затем по 2 капсулы
еще 3 дня и по 1 капсуле в день в течение 4 дней. Курс
продолжается обычно 9 дней.
Для обезболивания родов дают 2—3 капсулы, при не-
обходимости — еще 2—3 капсулы через 3 ч (всего не бо-
лее 7 капсул).
При эклампсии вводят внутривенно 30—50 мл 0,8 %
раствора — по 60 капель в минуту, после наступления
сонливости дозу уменьшают до 15—10 капель в минуту.
При остром маниакальном возбуждении вводят 40—
80 мл 0,8 % раствора.
Внутривенное введение геминейрина может вызвать
местный флебит. Следует учитывать возможность угне-
тения дыхания, развития гипотензии и коллапса. При
приеме внутрь возможны диспепсические явления, ал-
лергические реакции.
У больных алкоголизмом геминейрин может вызвать
явления психологической зависимости. Поэтому препа-
рат применяют не более 6—7 дней, назначая его в ми-
нимальных терапевтических дозах.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 192 мг хлорметиазола
основания в арахисовом масле (что соответствует 500 мг
геминейрина); таблетки по 500 мг геминейрина; 0,8 % ра-
створ во флаконах по 100 и 500 мл.
III. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Противосудорожное действие могут оказывать различ-
ные вещества, ослабляющие процессы возбуждения или
усиливающие процессы торможения в ЦНС, в том числе
барбитураты, бромиды, транквилизаторы разных групп
и др. Однако ряд средств выделяется своей специфичес-
кой противосудорожной активностью и эффективностью
при патологических состояниях, сопровождающихся су-
дорожными реакциями (при интоксикациях, инфекцион-
ных заболеваниях, травмах ЦНС и др.). Специальное зна-
чение имеют противосудорожные средства, эффективные
при эпилепсии и применяемые для предупреждения или
купирования судорог или соответствующих им эквивален-
тов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и
вегетативные расстройства и др.).
К противосудорожным (противоэпилептическим)
средствам относятся синтетические соединения разных
химических групп: производные барбитуровой кислоты
(фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); про-
изводные гидантоина (дифенин), оксазолидиндиона
(триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид), про-
изводные иминостильбена (карбамазепин) и др. Отно-
сительно недавно разработаны бензодиазепиновые пре-
параты, оказывающие особенно выраженное противо-
судорожное действие (клоназепам и др.). Появились
принципиально новые группы противоэпилептических
средств — вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол, или
конвулекс, и др.).
В зависимости от химического строения и фармаколо-
гических свойств различные противосудорожные (проти-
воэпилептические) препараты проявляют преимуществен-
ную эффективность при разных формах эпилепсии. Так, при
больших судорожных припадках (grand mal) применяют
прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны так-
же гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота. При
психомоторных эквивалентах используют преимуществен-
но карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам, а при
малых приступах (petit mal) — триметин, сукцинимиды, бен-
зодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон) вво-
дят внутривенно при эпилептическом статусе. Разные про-
тивосудорожные препараты используют также при судорож-
ных реакциях неэпилептической природы.
Как правило, строгой специфичностью по отношению
к разным формам эпилепсии противосудорожные пре-
параты не обладают. Один и тот же препарат может быть
в разной степени эффективным при различных прояв-
лениях эпилепсии. Вместе с тем препарата универсаль-
Противосудорожные средства
35
ного типа действия, достаточно эффективного при всех
формах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому не-
редко одновременно назначают разные противоэпилеп-
тические средства в различных сочетаниях, а при необ-
ходимости производят замену одного препарата другим* 1.
Механизм действия противоэпилептических препара-
тов изучен недостаточно. Отмечают возможность сниже-
ния под влиянием этих препаратов возбудимости нейро-
нов эпилептического очага. В последнее время много вни-
мания уделяется изучению роли нейромедиаторов в па-
тогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность
нейронов и нестабильность мембранных потенциалов,
приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обуслов-
лены повышением концентрации центральных стимули-
рующих нейромедиаторов или уменьшением содержания
тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается
вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия про-
тивоэпилептических средств. Специальное внимание уде-
ляется при этом у-аминомасляной кислоте (ГАМК), яв-
ляющейся главным тормозным медиатором в ЦНС.
Основным современным противозпилептическим пре-
паратом, действие которого в значительной мере связа-
но с повышением концентрации ГАМК, является вальп-
роевая кислота (см. Ацедипрол).
Изучается также роль другого тормозного аминокис-
лотного медиатора — глицина (см. Фелбамат).
С другой стороны, в последнее время стали получать
высокоэффективные противосудорожные (противоэпи-
лептические) препараты, действие которых связано с
уменьшением активности центральных стимулирующих
нейромедиаторов-аминокислот, главным образом глута-
мата (см. Ламотриджин).
Большое значение в механизме действия ряда проти-
восудорожных средств (дифенина, карбамазепина и др.)
стали придавать их влиянию на мембранные нейрональ-
ные натриевые каналы.
Особым механизмом действия обладает диакарб (см.),
являющийся ингибитором фермента карбоангидразы (см.
Диуретические средства). Его применяют преимуществен-
но при малых формах эпилепсии (с редкими абсансами).
Имеются указания на противосудорожное Действие
аллопуринола (см.).
Противоэпилептические препараты применяют обычно
непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно
следить за их переносимостью, учитывать их характерные
токсические свойства, соблюдать осторожность в дозиро-
вании, учитывая фармакокинетические параметры.
Основными видами побочного действия этих препара-
тов являются аллергические, токсические и метаболичес-
кие реакции2. Аллергические реакции, выражающиеся не
только в виде кожных и других обычных проявлений, но и
в виде учащения припадков, ухудшения психического со-
стояния и др., требуют немедленной отмены применяемого
препарата и замены его препаратом другой группы. Токси-
ческие реакции (психопатологические и неврологические
синдромы, лейкопения и другие гематологические рас-
стройства) чаще наблюдаются при длительном бесконт-
рольном приеме препарата. В таких случаях необходимы
постепенное снижение дозы и соответствующая дезинток-
сикационная терапия. Метаболические нарушения (эндок-
ринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.)
требуют немедленной отмены применяемого препарата и
замены его другим. Особо тщательное наблюдение необ-
ходимо при комбинированном применении противоэпилеп-
тических препаратов, в первую очередь у больных с оста-
точными явлениями перенесенных органических заболе-
ваний мозга.
При применении любого противоэпилептического
препарата абсолютно противопоказано употребление ал-
когольных напитков.
Замену одного противоэпилептического средства дру-
гим следует производить постепенно, уменьшая дозу ра-
нее применявшегося препарата и заменяя его новым пре-
паратом в нарастающих дозах. Во избежание учащения
припадков необходимо следить за тем, чтобы между пре-
паратами, назначенными вновь, и ранее применявшимися
сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе
действия. Для разных препаратов эти соотношения раз-
личны. Например, эквивалентные соотношения доз не-
которых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым
за 1) составляют для дифенина примерно 1,4 :1; для гек-
самидина 3:1; для бензонала 2:1; для хлоракона 15:1.
Отмена противоэпилептических препаратов во всех слу-
чаях должна производиться постепенно (во избежание раз-
вития припадков вплоть до эпилептического статуса).
Необходимо учитывать, что противоэпилептические
препараты могут Проникать через плацентарный барьер
и оказывать тератогенное действие. В зарубежной лите-
ратуре описаны случай аномалий развития у новорож-
денных, матери которых принимали вальпроат натрия, а
также карбамазепин в сочетании с вальпроатом натрия,
дифенином или фенобарбиталом.
В ряде случаев при применении противоэпилептичес-
ких препаратов (фенобарбитала, дифенина, гексамиди-
на, вальпроатов и др.) развивается дефицит фолиевой
кислоты, что требует восполнения этого витамина3. Вме-
сте с тем большие дозы фолиевой кислоты могут осла-
бить противосудорожное действие этих препаратов и спо-
собствовать учащению эпилептических припадков.
Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотече-
ниями у новорожденных, матери которых принимали
фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необходимо-
сти следует профилактически назначать беременным,
принимающим противоэпилептические средства, препа-
раты витамина К (под контролем свертывающей систе-
мы крови).
"..If"	'-1™*	. ’"“'I' ..............- —
1 Громов С. А. Дифференцированное лечение эпилепсии с учетом характера приступов // Журн. невропатол. и психиатр.— 1988,— №11.—
С.41—47; Бадалян Л. О., Темин П. А., Никанорова М. Ю. Медикаментозное лечение эпилепсии//Клин, мед.— 1990.—№ 1.—С. 10—15; Гусев Е. И.,
Бурд Г. С. Эпилепсия: Ламиктал в лечении больного эпилепсией.— М.: Всероссийское общество неврологов, 1994.
2 Вайнтруб М. Я. Профилактика и лечение побочного действия противоэпилептических препаратов // Клин, мед.— 1978.— № 9.— С. 128—
132; Вайнтруб М. Я. Особенности побочных действий противосудорожных препаратов // Сов. мед.— 1982.— № 8.— С. 102—104; Вайнтруб М. Я.
Эпилепсия (многолетнее медикаментозное лечение и его осложнения).— М.: Аслан, 1995.
3 Вайнтруб М. Я. Лечение фолиевой кислотой больных эпилепсией // Журн. невропатол. и психиатр.— 1987.— № 6.— С. 866—870.
36
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
В целом расширение арсенала противосудорожных
средств, и особенно создание противосудорожных пре-
паратов принципиально новых фармакологических групп,
«прицельно» действующих на медиаторные процессы в
ЦНС, позволяют значительно усовершенствовать совре-
менную терапию эпилепсии. Высказываются мнения о
возможностях в современных условиях «полной ремис-
сии эпилепсии»1.
А. Производные барбитуровой кислоты2
1.	ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum).
5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ: Люминал, Adonal, Aephenal, Barbenyl,
Barbinal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Episidal, Fenemal,
Fenobarbital, Gardenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mepha-
barbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone,
Sedonal, Sevenal, Somonal, Zadonal и др.
Белый кристаллический порошок слабогорького вку-
са, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде,
трудно — в кипящей (1 :40), легко растворим в спирте и
растворах щелочей.
Обычно фенобарбитал рассматривают как снотворное
средство. Действительно, он оказывает выраженное сно-
творное действие и находит применение при расстройствах
сна. Однако в настоящее время наибольшее значение этот
препарат имеет как противоэпилептическое средство.
В малых дозах фенобарбитал оказывает успокаиваю-
щее действие и в сочетании с другими препаратами (спаз-
молитики, сосудорасширяющие средства) находит при-
менение при нейровегетативных расстройствах.
При приеме внутрь фенобарбитал полностью, но от-
носительно медленно всасывается; пик концентрации в
крови наблюдается через 1—2 ч после приема; около
50 % связывается белками плазмы; препарат равномерно
распределяется в разных органах и тканях; наименьшие
концентрации его обнаруживаются в тканях мозга; пери-
од полувыведения у взрослых составляет 2—4 сут (до 7 сут
у новорожденных). Выделяется из организма медленно,
что создает предпосылки для кумуляции; метаболизиру-
ется микросомальными ферментами печени; неактивный
метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в
виде глюкуронида, а около 25 % — в неизмененном виде.
Как снотворное средство фенобарбитал назначают
взрослым в дозе 0,1—0,2 г на прием обычно за ’Д—1 ч
до сна. Длительность снотворного действия составляет
6—8 ч. Детям в зависимости от возраста назначают от
0,005 до 0,0075 г.
Снотворное действие фенобарбитала сходно с тако-
вым других барбитуратов. Нежелательным свойством фе-
нобарбитала является то, что при его применении мо-
жет наблюдаться выраженное последействие: общее уг-
нетение, продолжающаяся сонливость, нистагм, атак-
- сия и др.
В качестве успокаивающего и спазмолитического сред-
ства фенобарбитал назначают в дозе 0,01—0,03—0,05 г
2—3 раза в день. Обычно его применяют в сочетании со
спазмолитическими, сосудорасширяющими и другими
средствами (см. таблетки «Андипал», «Беллатаминал»,
«Теофедрин» и др.). Он входит в состав препаратов кор-
валол и валокордин.
Длительного применения фенобарбитала и содержа-
щих его препаратов в качестве снотворных и успокаива-
ющих средств следует избегать в связи с возможностью
их кумуляции и развития привыкания.
Для лечения больных эпилепсией фенобарбитал был
впервые применен в 1912 г. и до сих пор считается одним
из наиболее эффективных противоэпилептических
средств. Его широко применяют при генерализованных
тонико-клонических припадках (grand mal), а также при
фокальных приступах у взрослых и детей.
Взрослым его назначают, начиная с дозы 0,05 г 2 раза
в день и постепенно повышая ее до тех пор, пока не пре-
кратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Детям пре-
парат назначают в меньших дозах в соответствии с воз-
растом (не превышая высших разовых и суточных доз).
Лечение проводят длительно. Прекращать прием фено-
барбитала при эпилепсии надо постепенно, так как вне-
запная отмена препарата может вызвать развитие при-
падка и даже эпилептического статуса.
Высшие дозы фенобарбитала для взрослых
внутрь: разовая 0,2 г; суточная 0,5 г.
Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назна-
чают в сочетании с другими лекарственными средства-
ми. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в
зависимости от формы и течения эпилепсии и общего со-
стояния больного. Существуют, однако, и готовые ком-
бинированные препараты (глюферал, паглюферал и др.).
В связи с противосудорожным действием фенобарби-
тал назначают также при хорее, спастических параличах,
различных судорожных реакциях.
Одним из свойств фенобарбитала (и в той или другой
степени также других барбитуратов) является способность
вызывать «индукцию» ферментов и усиливать активность
монооксигеназной ферментной системы печени, что сле-
дует учитывать при одновременном его применении с дру-
гими лекарственными средствами, действие которых может
1 Темин П. А., Никифорова М. Ю. Эпилепсия и эпилептические синдромы у детей (современные подходы к лечению) // Новый мед. журн.—
1997.—№1—С. 15-19.
2 См. также Снотворные средства, Барбитураты.
Противосудорожные средства
37
при этом ослабляться. Так, при одновременном примене-
нии с фенобарбиталом ослабляется действие трицикличес-
ких антидепрессантов, парацетамола и некоторых других
лекарственных средств и особенно антикоагулянтов групп
4-оксикумарина (неодикумарина, см. и др) и индандиона (см.
Фенилин). Такое же действие оказывают другие противосу-
дорожные барбитураты (см. Бензонал, Бензобамил).
С «индукцией» ферментов печени связана также спо-
собность фенобарбитала уменьшать гипербилирубинемию,
что лежит в основе его применения для лечения и про-
филактики гемолитической болезни новорожденных1.
Действие средств, угнетающих ЦНС, под влиянием
фенобарбитала усиливается.
При лечении фенобарбиталом, особенно при дли-
тельном приеме его, возможны побочные явления, обус-
ловленные не только угнетением деятельности ЦНС, но
также снижение артериального давления, аллергические
реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.
Препарат противопоказан при тяжелых поражениях
печени и почек с нарушением их функций, при алкого-
лизме, наркотической зависимости, миастении. Его не
следует назначать в первые 3 мес беременности (во из-
бежание тератогенного действия). У кормящих матерей
при приеме фенобарбитала он в значительных количе-
ствах обнаруживается в молоке.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,005 г для
детей и по 0,05 и 0,1 г для взрослых.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Отечественный психиатр М. Я. Серейский предложил
экстемпоральную комбинацию (смесь Серейского):
Rp.: Phenobarbilali 0,05 (0,07—0,1—0,15)
Bromisovali 0,2 (0,3)
CofTeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02)
Papaverini hydrochloridi 0,03 (0,04)
Calcii gluconatis 0,5 (1,0)
M.f. pulv.
D. t. d. N. 24
S.	По 1 порошку 2—3 раза в день. (Первые циф-
ры — это дозы, назначаемые при более легком
течении болезни, цифры в скобках — дозы, на-
значаемые в более тяжелых случаях.)
Таблетки «Епоферал» (Tabulettae «Gluferalum») содер-
жат фенобарбитала 0,025 г, бромизовала 0,07 г, кофеин-
бензоата натрия 0,005 г, кальция глюконата 0,2 г. По со-
ставу и действию сходны со смесью Серейского, но не
содержат папаверина. Применяются в основном при эпи-
лепсии с большими тонико-клоническими припадками;
в комбинации с триметином их можно назначать при ма-
лых формах эпилепсии2.
Назначают внутрь (после еды) взрослым от 2 до
4 таблеток на прием; максимальная суточная доза —
10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают
от % до 1 таблетки на прием; максимальная суточная
доза для детей до 10 лет — 5 таблеток.
При необходимости применяют одновременно с дру-
гими противоэпилептическими препаратами.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Таблетки «Паглюферал»-1,2,3 (Tabulettae «Paglufe-
ralum»-1,2,3) содержат соответственно фенобарбитала
0,025; 0,035 или 0,05 г; бромизовала 0,1; 0,1 или 0,15 г;
кофеин-бензоата натрия 0,0075; 0,0075 или 0,01 г; каль-
ция глюконата по 0,25 г и папаверина гидрохлорида
0,015; 0,015 или 0,02 г.
Применяются так же, как смесь Серейского и таблет-
ки «Глюферал», для лечения эпилепсии. Разные соотно-
шения ингредиентов в разных вариантах таблеток «Паг-
люферал» дают возможность индивидуально подбирать
дозы.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Барбексаклон (Barbexaclone)*.
СИНОНИМЫ: Малиазин, Maliasin, Phenomitur.
Является сочетанием фенобарбитала и бензедрекса
(циклогексильного аналога эфедрина). Последний, явля-
ясь слабым психостимулятором, несколько ослабляет уг-
нетающее действие (сонливость, нарушение работоспо-
собности) фенобарбитала и усиливает его противосудо-
рожную активность.
Применяется в качестве противосудорожного сред-
ства.
Назначают внутрь (после еды). Средняя суточная
доза для взрослых 3—5 мг/кг, а для детей 5—8 мг/кг (в
3 приема).
2.	БЕНЗОНАЛ (Benzonalum).
1 -Бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ: Benzobarbital.
Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Очень мало растворим в воде, трудно — в спирте.
Бензонал получен в результате «модификации» мо-
лекулы фенобарбитала, от которого он отличается лишь
тем, что в положении Nj содержит остаток бензойной
кислоты.
Подобно фенобарбиталу, бензонал обладает проти-
восудорожной (противоэпилептической) активностью,
но оказывает менее выраженный гипноседативный эф-
фект.
Препарат быстро метаболизируется в организме, выс-
вобождая фенобарбитал, который и оказывает п роти во -
1 Калиничева В. И., Филиппов Е. С., Панченко А. И. и др. Применение фенобарбитала для профилактики гемолитической болезни новорож-
денных// Вопр. охр. мат.— 1981.— № 8.— С. 40—43.
2 Несмотря на появление новых высокоэффективных противоэпилептических препаратов, «старые» средства типа смеси Серейского, таб-
леток «Глюферал» и др. практического значения не потеряли.
38
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
судорожный эффект1, Бензонал может таким образом
рассматриваться как «пролекарство» (см. Общее введение).
Применяют бензонал для лечения судорожных форм
эпилепсии различного происхождения, включая случаи
с фокальными и джексоновскими припадками.
В сочетании с гексамидином, карбамазепином, дифе-
нином и другими противоэпилептическими препаратами
бензонал используют для лечения бессудорожных и по-
лиморфных припадков.
Назначают внутрь после еды. Разовая доза для взрос-
лых составляет 0,1—0,15—0,2 г, суточная — до 0,8 г; чаще
назначают по 0,1 г 3 раза в сутки.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 г, суточ-
ная 1 г.
Детям в возрасте 3—6 лет назначают по 0,025—0,05 г
на прием (0,1—0,15 г в сутки), 7—10 лет— по 0,05—0,1 г
на прием (0,15—0,3 г в сутки), 11—14 лет — по 0,1 г на
прием (0,3—0,4 г в сутки).
Высшие дозы для детей (старшего возраста): ра-
зовая 0,15 г, суточная 0,45 г.
Лечение начинают с однократного приема разовой
дозы. Через 2—3 дня постепенно увеличивают дозу до
оптимальной суточной (снижение частоты и интенсив-
ности и прекращение припадков при хорошей переноси-
мости). Если больной ранее принимал другие противо-
судорожные средства, то к лечению бензоналом надо
переходить постепенно: бензоналом заменяют сначала
одну, а затем (через 3—5 дней) вторую и третью дозы
прежнего препарата. После полной замены прежнего
препарата дозу бензонала постепенно увеличивают до
полного прекращения припадков или уменьшения их ча-
стоты и интенсивности. Лечение продолжают длитель-
но (не менее 1—2 лет) даже при отсутствии припадков.
При стойкой компенсации дозу медленно снижают до
одной разовой дозы в сутки, продолжая, однако, дли-
тельный прием препарата. В случае появления при умень-
шении дозы признаков припадков следует вновь вернуться
к прежней суточной дозе.
Подобно фенобарбиталу бензонал является индук-
тором ферментов печени2. Он повышает активность мо-
нооксигеназной ферментной системы печени, что сле-
дует учитывать при использовании его вместе с другими
лекарственными средствами (см. Фенобарбитал).
Применяют также бензонал для лечения гипербили-
рубинемий. Имеются данные об эффективности бензо-
нала в комплексной терапии гемолитической болезни
новорожденных и его лучшей переносимости по сравне-
нию с фенобарбиталом3.
Бензонал обычно хорошо переносится. В противосу-
дорожных дозах не вызывает выраженной сонливости,
психической вялости, заторможенности, головной боли.
Эти явления (а также атаксия, нистагм, затруднение речи,
ухудшение аппетита) наблюдаются лишь в отдельных
случаях — при повышенной чувствительности или при
передозировке, и тогда требуется уменьшение дозы или
назначение кофеина (0,05—0,075 г на прием).
У больных, принимавших ранее барбитураты, при пе-
реходе на лечение бензоналом может нарушиться сон,
что легко устраняется назначением на ночь 0,05—0,1 г
фенобарбитала или других снотворных средств.
Бензонал противопоказан при поражениях почек и
печени с нарушением их функций, при сердечной деком-
пенсации.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г (в упаковке по
50 штук) и по 0,05 г (для детей, в упаковке по 30 штук).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	БЕНЗОБАМИЛ (Benzobamilum).
1 -Бензоил-5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ: Benzoylbarbamyl, Benzamyl.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, легко растворим в спирте.
Химически отличается от бензонала тем, что фениль-
ный радикал в положении 5 заменен изоамильным ра-
дикалом.
Оказывает противосудорожное и седативное действие.
В больших дозах может вызвать снотворный эффект. Не-
сколько менее токсичен, чем бензонал4.
Применяют при эпилепсии с локализацией очага воз-
буждения преимущественно в подкорковых образованиях.
При корковых формах менее активен. Малоэффективен при
бессудорожных формах. При подкорковой локализации очага
эпилепсии препаратдает хороший лечебный эффект: ока-
зывает не только противосудорожное действие, но и улуч-
шает общее психическое состояние (уменьшает или снимает
головные боли, вялость, колебания настроения и др.).
Принимают внутрь после еды. Доза для взрослых
0,05—0,2 г (до 0,3 г) 2—3 раза в день, для детей в зави-
симости от возраста от 0,05 до 0,1 г 3 раза в день.
1 Окуджава В. М., Чанкветадзе Б. Г. и др. Некоторые фармакокинетические аспекты противосудорожной терапии бензоналом // Журн. не-
вропатол. и психиатр.— 1988.— № 6.— С. 49—52; Окуджава В. М., Чанкветадзе Б. Г. Фармакологические особенности противосудорожного
препарата бензонала и переоценка его терапевтической эффективности //Там же.— 1989.— № 11.— С. 136—145.
2 СаратиковА. С., Новожеева Т П. Бензонал и бензобамил — индукторы микросомального окисления //Хим.-фарм. журн.— 1983.—№ 12.—
С. 1436-1439.
3 Даминов Т А., Ахмедова Д. И. Эффективность применения нового отечественного индуктора микросомальных ферментов печени бензона-
ла в комплексной терапии гемолитической болезни новорожденных // Вестн. АМН СССР.— 1990.— № 8.— С. 18—21.
4 Думенова Е. М., СаратиковА. С. Бензобамил //Хим.-фарм. журн.— 1982.— № 5.— С. 121—123-
Противосудорожные средства
39
Эквивалентное соотношение бензобамила и фенобар-
битала 2—2,5 : 1.
Подобно фенобарбиталу и бензоналу, бензобамил по-
вышает активность монооксигеназной ферментной сис-
темы печени.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как для бензонала.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по
100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ГЕКСАМИДИН (Hexamidinum)1.
5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6:
СИНОНИМЫ: Мисолин, Desoxyphenobarbitone, Lepimi-
din, Lespiral, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Pri-
lepsin, Primaclone, Primidonum, Primidone, Primoline,
Prysoline, Sedilen, Sertan и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, мало растворим в спирте.
По химической структуре является дезоксибарбиту-
ратом; от фенобарбитала отличается тем, что в положе-
нии 2 карбонильная группа заменена на метиленовую.
Эта химическая модификация молекулы привела к полу-
чению препарата с сильным противосудорожным дей-
ствием и меньшим снотворным эффектом.
При приеме внутрь быстро и почти полностью вса-
сывается; пик концентрации в плазме крови наблюдает-
ся примерно через 3 ч; период полувыведения составля-
ет 7—14 ч. Препарат метаболизируется с образованием
фенобарбитала (около 20 %) и другого активного мета-
болита — фенилэтилмалонамида; около 40 % неизменен-
ного препарата выделяется с мочой.
Применяют гексамидин главным образом при боль-
ших судорожных припадках (grand mal). Менее эффек-
тивен при легких абортивных припадках и психических
эквивалентах. При малых формах эпилепсии постоянно-
го действия не оказывает, однако в отдельных случаях
наблюдается терапевтический эффект.
Принимают внутрь после еды. Начальная суточная
доза для взрослых 0,125 г (в 1—2 приема), затем дозу по-
степенно увеличивают до 0,5—1 г в день.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,75 г, су-
точная 2 г.
Детям в зависимости от возраста назначают от
0,125 до 0,5 г в сутки.
В первые дни лечения гексамидином возможны лег-
кая сонливость, головокружение, головная боль, атаксия,
тошнота. Эти явления обычно проходят самостоятель-
но. При необходимости постепенно уменьшают дозу или
препарат отменяют, а через несколько дней назначают
в уменьшенной дозе. Длительный прием гексамидина в
больших дозах может привести к развитию побочных
нервных и психических расстройств, гематологическим
осложнениям (лейкопения, лимфоцитоз, анемия).
Гексамидин усиливает действие снотворных средств,
производных сульфанилмочевины, циклофосфамида, ме-
тотрексата. Повышая активность микросомальных фер-
ментов печени, он ускоряет биотрансформацию произ-
водных кумарина, эстрогенных контрацептивов, гризео-
фульвина, доксициклина.
При назначении гексамидина беременным и кормя-
щим грудью следует учитывать, что по действию он схо-
ден с фенобарбиталом.
При длительном применении гексамидина может раз-
виться дефицит фолиевой кислоты в организме.
Препарат противопоказан при нарушениях функций
печени, почек, кроветворной системы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаков-
ке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Производные гидантоина
ДИФЕНИН (Dipheninum).
Смесь 5,5-дифенилгидантоина и гидрокарбоната на-
трия (в соотношении 85 : 15).
СИНОНИМЫ: Дифантоин, Alepsin, Dihydantoin, Dilan-
tin sodium, Diphedan, Diphantoine, Epanutin, Eptoin,
Hydantal, Hydantoinal, Phenhydon, Phenytoin, Sodanton,
Solantoin, Zentropil и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде; растворим в 1 % растворах едких щело-
чей.
Является производным гидантоина, близкого по хи-
мической структуре к барбитуровой кислоте.
Оказывает противосудорожное действие без выражен-
ного снотворного эффекта.
1 За рубежом под этим же названием (Hexamidinum, Hexamidine) выпускается другой препарат — 4)4/Чгексамег1иенд11окси)-дибснзами-
дин, являющийся химиотерапевтическим антипротозойным средством.
40
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
При приеме внутрь всасывается у разных больных с
различной скоростью; пик концентрации в плазме кро-
ви наблюдается через 3—12 ч; после всасывания быстро
распределяется в разных органах и тканях, в том числе в
тканях головного мозга; сильно связывается белками
плазмы. Менее 5 % выделяется с мочой в неизменен-
ном виде, остальное количество метаболизируется фер-
ментами печени; основной метаболит (производное па-
раоксифенила) неактивен, выделяется с желчью, а так-
же с мочой в виде глюкуронида.
Применяют для лечения эпилепсии, главным обра-
зом при больших судорожных припадках.
Механизм действия дифенина недостаточно изучен.
Полагают, что он блокирует натриевые каналы мембран
нервных клеток и ограничивает распространение судо-
рожной активности. Не исключено, что он тормозит
высвобождение возбуждающих нейромедиаторных ами-
нокислот (см. Ламотриджин).
Назначают внутрь. Во избежание раздражения сли-
зистой оболочки желудка (из-за щелочной реакции) при-
нимают во время или после еды.
Взрослым обычно назначают по 71—1 таблетке 2—
3 раза в день. При необходимости суточную дозу увели-
чивают до 3—4 таблеток.
Высшие дозы для взрослых: разовая 3таблетки,
суточная 8 таблеток.
Детям до 5 лет дают по 74таблетки 2 раза в сутки,
5—8 лет — по 74таблетки 3—4 раза в сутки, старше 8 —
по 7г~1 таблетке 2 раза в сутки.
При недостаточной эффективности дифенина одно-
временно назначают фенобарбитал или другой проти-
воэпилептический препарат.
Дифенин эффективен при некоторых формах сердеч-
ных аритмий, особенно при аритмиях, вызванных пере-
дозировкой сердечных гликозидов (см. Антиаритмичес-
кие препараты).
В связи с угнетающим действием на вестибулярные
рефлексы, дифенин может оказывать благоприятное дей-
ствие при некоторых формах синдрома Меньера.
При лечении дифенином возможны различные по-
бочные явления: головокружение, возбуждение, повы-
шение температуры тела, затруднение дыхания, тошно-
та, рвота, тремор, атаксия, нистагм, аллергические реак-
ции (кожная сыпь, зуд и др.), лимфаденопатия, явления
гирсутизма и др. Относительно часто развивается гипер-
плазия десен. При выраженных побочных явлениях не-
обходимо постепенно уменьшить дозу или прекратить
применение препарата.
Изониазид и его производные, левомицетин, кумари-
ны, ацетилсалициловая кислота, тетурам угнетают био-
трансформацию дифенина и могут усиливать его побоч-
ные эффекты. Наоборот, фенобарбитал, карбамазепин
ускоряют его метаболизм.
Дифенин противопоказан при заболеваниях печени,
почек, сердечной недостаточности, кахексии.
При беременности следует избегать назначения ди-
фенина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, содержащие по 0,117 г ди-
фенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната, в упаковке по
20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом дифенин (Phenytoin) выпускается также в
виде капсул и суспензии для приема внутрь, а также в виде
лекарственной формы (фенитоина натрия) для инъекций.
В. Производные оксазолидиндиона
ТРИМЕТИН (Trimethinum).
3,5,5-Триметилоксазолидиндион-2,4:
СН3
СИНОНИМЫ: Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Pti-
mal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadione, Troxidon.
Белый кристаллический порошок co слабым своеоб-
разным запахом и холодящим горьковатым вкусом. Ра-
створим в воде, легко растворим в спирте.
Препарат быстро всасывается; пик концентрации в
плазме крови наблюдается через 7г~2 ч; медленно вы-
деляется из организма; период полувыведения состав-
ляет 12—24 ч. Метаболизируется (деметилируется) в пе-
чени с образованием активного метаболита (деметади-
он), медленно выделяющегося почками. При длитель-
ном применении препарат может накапливаться в орга-
низме.
Применяется преимущественно при малых формах
эпилепсии, а также при психических и сосудисто-вегета-
тивных эквивалентах.
Назначают внутрь (во время или после еды): взрос-
лым обычно по 0,2—0,3 г на 2—3 раза в день, детям по
0,05—0,1—0,15—0,2 г 2—3 раза в день. Лечение прово-
дят курсами по 3—5 мес. В перерывах назначают фено-
барбитал.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,4г, суточ-
ная 1,2 г.
Триметин, подобно ряду других противоэпилептичес-
ких препаратов, оказывает анальгетическое действие при
невралгии тройничного нерва, но действует медленнее,
чем карбамазепин (см.). Назначают в первую неделю по
0,2 г 4 раза в день, во вторую — по 0,2 г 3 раза в день, в
третью — по 0,2 г 2 раза в день, в четвертую неделю —
0,2 г 1 раз в день. Эта доза обычно назначается в даль-
нейшем как поддерживающая1.
1 Карлов В. А., Савицкая О. Н. Сравнительная эффективность антиэпилвптических препаратов при лечении больных невралгией тройничного не-
рва // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.— № 4.— С. 530—535.
Противосудорожные средства
41
При лечении триметином могут возникнуть побочные
явления: светобоязнь, гемералопия, кожная сыпь, экс-
фолиативный дерматит, изменения формулы крови (ней-
тропения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, моно-
цитоз). В процессе лечения, не реже чем каждые 10 дней,
должно производиться исследование крови.
Применение триметина способно вызвать дефицит
витамина К (см.).
У женщин, принимающих перед родами триметин, ве-
роятен риск кровотечения во время родов. Кровотече-
ние возможно также у новорожденного (обычно в тече-
ние первых 24 ч после рождения). Уменьшить риск кро-
вотечения можно подкожным или внутримышечным вве-
дением водорастворимых препаратов витамина К.
Применение триметина может провоцировать разви-
тие больших приступов эпилепсии, поэтому рекоменду-
ется назначать одновременно фенобарбитал или другие
противоэпилептические препараты.
Имеются сведения о возможности тератогенного дей-
ствия препарата.
В связи с побочными эффектами и появлением но-
вых, более эффективных препаратов триметин в настоя-
щее время имеет ограниченное применение.
Триметин противопоказан при нарушениях функций
печени и почек, заболеваниях кроветворных органов и
зрительного нерва.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,1 или 0,3 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
Г. Сукцинимиды
По химической структуре сукцинимиды являются про-
изводными янтарной кислоты и имеют элементы сход-
ства с гидантоинами (см. Дифенин) и оксазолидиндиона-
ми (см. Триметин). Препараты этой группы применяют
преимущественно при малых формах эпилепсии, особен-
но при пикнолептических приступах. Они быстро и по-
чти полностью всасываются из желудочно-кишечного
тракта; максимальная концентрация в плазме крови на-
блюдается через 1—4 ч; мало связываются белками плаз-
мы; в значительном количестве выделяются с мочой.
Препараты этой группы угнетают моторные центры
коры большого мозга и повышают судорожный порог.
Влиянйя на концентрацию ГАМК в мозге они в тера-
певтических дозах не оказывают.
Основным препаратом этой группы является этосук-
симид.
1. ЭТОСУКСИМИД (Ethosuximidum)*.
З-Этил-З-метилпирролидин-2,5-дион, или а-этил-а-
метилсукцинимид:
СИНОНИМЫ: Суксилеп, Aethosuximid, Asamid, Ethymal,
Etomal, Pemalin, Petinimid, Pyknolepsin, Ronton, Succimal,
Suxilep, Zarontin и др.
Обладает противосудорожной активностью, проявля-
ющейся, как и у триметина, при малых формах эпилеп-
сии. Эффективен также при миоклонических приступах.
Несколько менее токсичен, чем триметин.
Назначают внутрь (во время еды). Начальная дневная
доза для детей 0,25 г, для детей старшего возраста и взрос-
лых — 0,25—0,5 г в день с постепенным повышением дозы
для взрослых до 0,75—1 г в день (в 3—4 приема).
Препарат оказывает анальгезирующее действие при
невралгии тройничного нерва (см. Карбамазепин), но не-
сколько менее эффективен, чем карбамазепин. Назна-
чают в дозе 0,25 г, постепенно увеличивая ее до 0,5—1 г
в сутки. Поддерживающая доза 0,25 г в сутки.
Возможные побочные явления: желудочно-кишеч-
ные расстройства, в редких случаях — головная боль, го-
ловокружение, кожная сыпь, фотофобия. Могут возник-
нуть явления паркинсонизма. Не исключена возможность
появления нейтропении, агранулоцитоза, альбуминурии.
В процессе лечения необходимо производить анали-
зы крови и мочи.
Следует учитывать, что препарат может провоциро-
вать развитие больших приступов эпилепсии.
Этосуксимид проникает через плацентарный барьер
и в грудное молоко. Поэтому беременным и кормящим
грудью назначать его не следует.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г в упаковке по
100 и 150 штук; раствор, содержащий в 100 мл 5 г препа-
рата, 25 г глицерина и 25 мл водно-спиртовой смеси во
флаконах по 50 г (15 капель раствора содержат 0,25 г это-
сукс имида).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
• 2. ПУФЕМИД (Puphemidum).
3-(/щря-Изопропоксифенил) сукцинимид:
Белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Прак-
тически нерастворим в воде. Растворим в спирте.
По структуре отличается от этосуксимида тем, что
вместо метила и этила при атоме углерода в положении
3 содержит ияря-замещенный фенильный радикал.
Н2О
42
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Подобно другим препаратам этой группы (сукцини-
мидам) обладает противосудорожной активностью. При-
меняют при эпилепсии типа petit mal, а также при височ-
ной эпилепсии1.
Принимают внутрь до еды. Начальная доза для взрос-
лых 0,25 г 3 раза вдень; при недостаточном эффекте дозу
повышают до 1,5 г в день. Детям в возрасте до 7 лет на-
значают по 0,125 г, старше 7 лет — по 0,25 г 3 раза в день.
Пуфемид можно применять в комплексе с другими
противоэпилептическими препаратами.
Возможные побочные явления — тошнота, бессон-
ница. При тошноте рекомендуется принимать препарат
через 1 —1,5 ч после еды, при нарушении сна — не поз-
же чем за 3—4 ч до сна.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях
печени и почек, болезнях кроветворной системы, при ги-
перкинезах, выраженном атеросклерозе2.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по
50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Д. Иминостильбены
КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepine)-
5-Карбамоил-5Н-дибенз(Ь, 0 азепин:
СИНОНИМЫ: Финлепсин, Зептол, Карбадак, Карба-
пин, Карбатол, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Тимонил,
Amizepin, Carbadac, Carbapin, Carbatol, Epitol, Finlepsin,
Mazepin, Mazetol, Neurotol, Stazepin, Tegretal, Tegretol,
Temporal, Timo nil, Zeptol и др.
Белое кристаллическое вещество. Нерастворим в воде.
Производное иминостильбена, содержащее в положе-
нии 6 карбамоильную группу, что химически определяет
в основном наличие у препарата противосудорожной ак-
тивности.
По структуре карбамазепин близок к трициклическим
антидепрессантам группы дибензоазепина (см. Имипра-
мин).
Карбамазепин оказывает выраженное противосудо-
рожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени
антидепрессивное (тимолептическое) и нормотимическое
действие (см. Препараты лития).
Механизм действия карбамазепина недостаточно точ-
но изучен. Полагают, что он блокирует натриевые кана-
лы мембран нервных клеток, уменьшает активность воз-
буждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата,
аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) про-
цессы, взаимодействует с центральными аденозиновыми
рецепторами (см. Кофеин, Теофиллин).
При приеме внутрь всасывается у разных больных с
различной скоростью; пик концентрации в плазме кро-
ви наблюдается через 4—8 ч и держится до 24 ч; период
полувыведения колеблется от 10 до 20 ч.
Применяют при психомоторной эпилепсии, больших
припадках, смешанных формах (главным образом при
комбинации больших припадков с психомоторными про-
явлениями), локальных формах (постгравматического и
постэнцефалитического происхождения). При малых при-
падках недостаточно эффективен.
Назначают внутрь (во время еды) взрослым, начиная
с 0,1 г (!/2 таблетки) 2—3 раза вдень, постепенно увели-
чивая дозу до 0,4—1,2 г (2—6 таблеток) в день.
Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на
1 кг массы тела, т. е. в среднем в возрасте до 1 года от
0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет — 0,2—0,4 г; от 5 до
10 лет — 0,4—0,6 г; от 10 до 15 лет — 0,6—1 г в день.
Можно назначать карбамазепин в сочетании с дру-
гими противоэпилептическими препаратами.
Так же как при применении других противоэпилепти-
ческих препаратов, переход на лечение карбамазепином
должен быть постепенным, с уменьшением дозы преды-
дущего препарата. Прекращать лечение карбамазепином
также надо постепенно.
Имеются данные об эффективности препарата в ряде
случаев у больных с различными гиперкинезами. Началь-
ную дозу 0,1 г постепенно (через 4—5 дней) увеличива-
ют до 0,4—1,2 г в сутки. После 3—4 нед снижают дозу
до 0,1—0,2 г в день, затем в тех же дозах назначают ежед-
невно или через день в течение 1—2 нед3.
Применяют также карбамазепин для лечения аффек-
тивных расстройств4. По имеющимся данным, препарат
эффективен при маниакально-депрессивных состояни-
ях, причем его действие более выражено при маниакаль-
ном синдроме, чем при депрессии. Вместе с тем в отно-
1 Мнджоян О. Л,, Аветисян С. А., Акопян £ Н. и др. Новый отечественный противоэпилептический препарат пуфемид // Хим.-фарм. журн.—
1983.— № 6.— С. 757—761; Врублевский А. Г., Руденко Г. М. Об особенностях терапевтического действия пуфемида // ЭИ. Новые лекарствен-
ные препараты.— 1983.— № 2.— С. 9—14.
2 Следует учитывать данные о побочном действии этосуксимада.
3 Боголепов Н. К., Дубровская М. К. Лечение тегретолом больных с гиперкинезами // Врач, дело.— 1975.— № 10.— С. 114—119.
4 Вовин Р. Я., ДигиловА. Г., Скорик А. И. Профилактическое лечение аффективных психозов финлепсином // Журн. невропатол. и психиатр.—
1984.— № 8.— С. 1226—1230; Вовин Р. Я., Скорик А. И. и др. Эффективность финлепсина при профилактической терапии фазно протекающих
аффективных психозов//Там же.— 1987.—№ 9.— С. 1396—1400; Мосолов С. Н. Сравнительная эффективность профилактического применения
карбоната лития, карбамазепина и вальпроата натрия при аффективных и шизоаффективных психозах // Там же.— 1991.— № 3.— С. 78—83.
Противосудорожные средства
43
шении приступов депрессии он оказывает профилакти-
ческий эффект. В ряде случаев карбамазепин более эф-
фективен и менее токсичен, чем препараты лития. При
комбинации с литием могут усиливаться нейротоксичес-
кие побочные явления.
Карбамазепин оказывает анальгетическое действие при
невралгии тройничного нерва. Этот эффект в той или
иной степени оказывают и некоторые другие противосу-
дорожные препараты (этосуксимид, триметин и др.).
Предполагают, что в основе этой особенности действия
противосудорожных препаратов лежит общность неко-
торых патогенетических механизмов тригеминальной не-
вралгии и эпилепсии1.
Назначают карбамазепин при невралгии тройнично-
го нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повы-
шают на 0,1 г в сутки, при необходимости до 0,6—0,8 г
(в 3—4 приема). Эффект наступает обычно через 1—3 дня
после начала лечения. После исчезновения болей дозу
постепенно снижают (до 0,2—0,1 г в день). Назначают
препарат длительно; при преждевременной отмене пре-
парата боли могут возобновиться. В последнее время
карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эф-
фективных средств при этой патологии2.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны потеря аппетита, тошнота, редко —
рвота, головная боль, сонливость, атаксия, нарушение
аккомодации. Эти явления проходят при временном пре-
кращении приема препарата или уменьшении дозы. Име-
ются также данные об аллергических реакциях, лейко-
пении, тромбоцитопении, агранулоцитозе, гепатитах, кож-
ных реакциях, эксфолиативном дерматите. При появле-
нии этих реакций прием препарата прекращают.
В процессе лечения карбамазепином необходимо си-
стематически следить за картиной крови.
У больных эпилепсией, леченных карбамазепином
(тегретолом), следует учитывать возможность появления
психических расстройств.
Не рекомендуется назначать препарат в первые 3 мес
беременности.
Не следует назначать карбамазепин одновременно с
необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ниа-
ламидом и др.), а также с фуразолидоном в связи с воз-
можностью усиления побочных эффектов. Фенобарби-
тал и гексамидин ослабляют противоэпилептическую ак-
тивность карбамазепина.
Препарат противопоказан при нарушениях сердечной
проводимости, поражениях печени.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 30 и
100 штук.
Финлепсин ретард (Finlepsin retard) содержит в 1 таб-
летке 0,2 или 0,4 г препарата.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Е. Производные бензодиазепина
Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказы-
вают в той или иной степени противосудорожное
действие. Некоторые из них, в том числе диазепам
(см. Сибазон), а также нитразепам и др. используются
при лечении определенных форм эпилепсии. Препа-
ратом этой группы, специально применяемым в каче-
стве противоэпилептического средства, является кло-
назепам.
КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepame)*.
7-Нитро-2,3-дигидро-5-(ор/яо-хлорфенил)-1Н-1,4-
бензодиазепин-2-он:
Н О
СИНОНИМЫ: Антелепсин, Ривотрил, Antelepsin, Clo-
nazepam, Clonopin, Iktoril, Iktorivil, Ravatril, Ravotril, Riva-
tril, Rivotril и др.
Клоназепам близок по структуре к нитразепаму (см.),
от которого отличается лишь наличием атома хлора в по-
ложении 2 фенильного ядра.
Подобно транквилизаторам группы ди бензоазепина,
клоназепам оказывает успокаивающее, мышечно-рас-
слабляющее, анксиолитическое и противосудорожное
действие. Противосудорожное действие выражено у кло-
назепама сильнее, чем у других препаратов этой группы,
в связи с чем его применяют в основном для лечения
судорожных состояний. У больных эпилепсией, прини-
мающих клоназепам, приступы возникают реже, и их ин-
тенсивность снижается.
Препарат быстро всасывается; после приема внутрь
пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 —
2 ч; период полувыведения составляет 18—20 ч (действует
длительно); выводится в основном с мочой.
1 В последнее время появились данные о том, что при аффективных психозах верапамил (см.), а также нифедипин (см.) производят такое же
действие, как карбамазепин. Карлов В. А., Савицкая О. Н. Сравнительная эффективность антиэпилептических препаратов при лечении больных
невралгией тройничного нерва // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.— № 4.— С. 530—535.
2 Карлов В. А., Мегдятов Р. С. Патогенетическая терапия невралгии тройничного нерва //Журн. невропатол. и психиатр.— 1988.— № 4.—
С. 51—55; Карлов В. А. Лицевые боли, диагноз и терапия // Клин, мед.— 1991.— № 5.— С. 109—113.
44
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Применяют у детей и взрослых при малых и больших
формах эпилепсии с миоклоническими приступами, при
психомоторных кризах, повышенном мышечном тонусе.
Используют также в качестве снотворного средства, осо-
бенно у больных с органическими повреждениями го-
ловного мозга.
Лечение клоназепамом начинают с малых доз, по-
степенно увеличивая их до получения оптимального эф-
фекта. Дозировка индивидуальная в зависимости от со-
стояния больного и его реакции на препарат.
Взрослым назначают в дозе 0,0015 г (1,5 мг) в сут-
ки, разделенной на 3 приема. Постепенно дозу повы-
шают на 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) каждый 3-й день до
получения оптимального эффекта. Обычно назначают
0,004—0,008 г (4—8 мг) в сутки. Не рекомендуется пре-
вышать дозу 0,02 г в сутки.
Детям препарат назначают в следующих дозах: ново-
рожденным и детям до 1 года — 0,0001—0,001 г (0,1—
1 мг) в сутки, от I года до 5 лет — 0,0015—0,003 г (1,5—
3 мг) в сутки, от 6 до 16 лет — 0,003—0,006 г (3—6 мг) в
сутки. Суточную дозу делят на 3 приема.
При приеме клоназепама возможны расстройства ко-
ординации движений, раздражительность, депрессивные
явления, повышенная утомляемость, тошнота. Для
уменьшения побочных явлений необходимо индивиду-
ально подобрать оптимальную дозу, начиная с меньших
доз и постепенно их увеличивая.
Препарат проникает через плацентарный барьер и в
грудное молоко. Его не следует назначать беременным
и в период кормления грудью.
Противопоказания и мерЪг предосторожности такие
же, как при использовании других бензодиазепи-
нов (см.).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаков-
ке по 30 и 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
эпп
Ж. Противосудорожные препараты, действу!
иге преимущественно
на центральные нейромедиаторные аминокислоты
а) Стимуляторы ГАМКергических процессов
Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальцие-
вая, магниевая) являются относительно новой группой
противоэпилептических средств, впервые вошедших в ме-
дицинскую практику в середине 60-х годов. От ранее при-
менявшихся противоэпилептических средств эти препа-
раты отличаются по химической структуре и механизму
действия.
Вальпроевая (2-пропилвалериановая, 2-пропилпента-
новая, или дипропилуксусная) кислота (Acidumvalproicum)
имеет следующее строение:
Н7С3	zP
^сн~с/
Н7С3	4 ОН
В отличие от других противоэпилептических препара-
тов, вальпроевая кислота является безазотистым соеди-
нением.
Препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты) ока-
зывают противосудорожное действие и эффективны
при разных видах эпилепсии, особенно при малых
формах.
По современным представлениям, главным звеном в
нейрохимическом механизме действия вальпроатов явля-
ется их угнетающее влияние на метаболизм у-аминомас-
ляной кислоты (ГАМК).
ГАМК — основной эндогенный центральный тормоз-
ной медиатор (см. Аминалон), угнетающий пре- и пост-
синаптические разряды, а также возбудимость постсинап-
тических мембран.
Установлено, что при судорожных состояниях сни-
жена функциональная активность ГАМКергической
системы. Применение самой ГАМК для повышения
активности ГАМКергических процессов неэффек-
тивно, так как она не проникает через гематоэнце-
фалический барьер. Вальпроаты являются ингибито-
рами фермента ГАМК-трансферазы, обусловливающего
ферментативный распад и инактивацию ГАМК, и их
применение приводит к стабилизации эндогенной
ГАМК и повышению ее содержания в тканях мозга,
что сопровождается понижением возбудимости и
судорожной готовности моторных зон головного
мозга.
Полностью, однако, механизм действия вальпроатов
не выяснен. В опытах in vitro и in vivo не обнаружено
прямого влияния вальпроатов на нейроны. Возможно,
что определенную роль в механизме воздействия этих
препаратов играют какие-то длительно действующие ак-
тивные метаболиты или адаптивные изменения в функ-
циях нейронов.
Препараты вальпроевой кислоты в последние годы
получили широкое распространение в лечении боль-
ных эпилепсией. Основным препаратом этой группы в
настоящее время является вальпроат натрия (см. Аце-
дипрол).
В последнее время созданы новые противоэпилепти-
ческие ГАМКергические препараты: Вигабатрин (Viga-
batrine), необратимый ингибитор ГАМК-трансферазы, и
Габапентин (Gabapentine), являющийся циклическим,
близким по структуре с ГАМК-соединением, проникаю-
щим через гематоэнцефалический барьер и действующим
на ГАМК-рецепторы.
Противосудорожные средства
45
1.	АЦЕДИПРОЛ (Acediprolum).
Натриевая соль 2-пропилвалериановой кислоты; на-
трия вальпроат:
НзС—сн2—сн2
/СН—
Н3С—СН2—СН2	XONa
СИНОНИМЫ: Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Энко-
рат, Apilepsin, Convulex, Convulsovin, Depakene, Depakin,
Depakote, Deprakine, Diplexil, Divalproex, Encorat, Epikine,
Epilim, Everiden, Lepeilan, Orfilept, Orfiril, Propymal,
Valpakine, Valporin, Valprin, Valproate sodium, Valpron и др.
Белый мелкокристаллический порошок, легко раство-
рим в воде и спирте.
Является противоэпилептическим средством широкого
спектра действия. По экспериментальным данным, пре-
парат обладает также антиаритмической активностью,
обусловленной^ по-видимому, активацией центральной
тормозной стресс-лимитирующей ГАМКергической сис-
темы, а также прямым кардиотропным действием1.
Препарат легко всасывается при приеме внутрь; пик
концентрации в плазме крови наблюдается через 2 ч; пе-
риод полувыведения составляет примерно 8 ч; выделя-
ется главным образом с мочой в виде конъюгатов или
продуктов окисления.
Применяют у взрослых и детей приразных видах эпи-
лепсии: при различных формах генерализованных при-
падков — малых (абсансах), больших (судорожных) и по-
лиморфных; при фокальных припадках (моторных, пси-
хомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при
абсансах и височных псевдоабсансах.
Ацедипрол оказывает не только противосудорожное
(антиэпилептическое) действие. Он улучшает также пси-
хическое состояние и настроение больных. Показано на-
личие у вальпроата натрия транквилизирующего компо-
нента, причем в отличие от других транквилизаторов он,
уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентно-
го, седативного и миорелаксантного действия2.
Назначают внутрь во время или сразу после еды. На-
чинают с небольших доз, постепенно увеличивая их в те-
чение 1—2 нед до достижения терапевтического эффекта;
затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.
Суточная доза для взрослых составляет в начале ле-
чения 0,3—0,6 г (1—2 таблетки), а затем ее постепенно
повышают до 0,9—1,5 г. Суточную дозу делят на 2—
3 приема.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3—0,45 г,
суточная 2,4 г.
Дозу для детей подбирают индивидуально в зависи-
мости от возраста, тяжести заболевания, терапевтичес-
кого эффекта. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу
повышают еженедельно на 5—10 мг/кг до достижения
необходимого эффекта. Обычно суточная доза для де-
тей составляет 20—50 мг на 1 кг массы тела, высшая
суточная — 60 мг/кг.
Детям удобно назначать препарат в виде жидкой ле-
карственной формы — сиропа ацедипрола 5 % (Simpus
Acediproli 5 %), содержащего в 1 мл 50 мг препарата. Не-
обходимое количество сиропа отмеривают дозировочной
ложкой с делениями 2,5 и 5 мл.
Ацедипрол можно применять самостоятельно или в со-
четании с другими противоэпилептическими препаратами.
При малых формах эпилепсии обычно ограничивают-
ся применением только ацедипрола.
Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диа-
рея, боли в желудке, анорексия или повышение аппети-
та, сонливость, аллергические кожные реакции. Как пра-
вило, эти явления носят временный характер, могут быть
ослаблены или устранены назначением препарата во
время еды, постепенным увеличеним доз, применением
спазмолитиков.
При длительном приеме больших доз ацедипрола воз-
можно временное выпадение волос.
Препарат может вызывать явления общего угнетения
и усталости. Это необходимо учитывать при назначении
его людям, выполняющим напряженную физическую и
умственную работу.
Редкими, но наиболее серьезными побочными реак-
циями на ацедипрол являются нарушение функций пе-
чени, поджелудочной железы и ухудшение свертываемо-
сти крови. Гепатотоксический эффект наиболее вероятен
при совместном назначении ацедипрола с фенобарбита-
лом. Для предупреждения перечисленных тяжелых ос-
ложнений необходим тщательный контроль за функци-
ями печени, поджелудочной железы, системы свертыва-
ния крови. До лечения, при повышении доз, а также
каждые 2—3 мес поддерживающего лечения определя-
ют содержание в сыворотке крови печеночных фермен-
тов, билирубина; производят подсчет тромбоцитов.
Особо тщательного контроля требуют больные, ранее
перенесшие заболевания печени и поджелудочной железы.
Ацедипрол может усиливать действие других проти-
воэпилептических средств (дифенина и др.), антидепрес-
сантов, нейролептиков. Поэтому при необходимости сле-
дует снижать дозы этих препаратов. При лечении ацс-
дипролом не допускается прием алкоголя.
Антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и аце-
дипрол взаимно усиливают тормозящее влияние на аг-
регацию тромбоцитов, что требует строгого контроля за
свертывающей системой крови при одновременном при-
менении этих препаратов.
Следует учитывать, что у больных диабетом ацедип-
рол может искажать результаты анализов мочи, повышая
содержание кетоновых тел.
Не следует назначать препарат в первые 3 мес бере-
менности (в более поздние сроки назначают в умень-
шенных дозах исключительно при неэффективности дру-
гих противоэпилептических средств). В литературе при-
1 Меерсон Ф. 3., Шабунина Е. В., Малышев И. Ю. Прямой кардиотропный антиаритмический эффект вальпроата натрия // Кардиология.—
1988.-№6.- С. 100-103.
2 Раевский К. С., Александровский Ю. А. и др. Об анксиолитическом действии вальпроата натрия // Журн. невропатол. и психиатр.— 1985.—
№ 4.- С. 574.
46
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
водятся данные о случаях тератогенного эффекта при
применении вальпроата натрия во время беременности.
Следует также учитывать, что препарат проходит в мо-
локо кормящих женщин.
Препарат противопоказан при нарушениях функции пе-
чени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,3 г в упаковке по 50 и
100 штук; 5 % сироп (бесцветная или слабо-желтого цвета
прозрачная густая жидкость сладкого вкуса вследствие
содержания сахара и пищевого сорбита) в стеклянных
флаконах по 120 мл с приложением дозирующей ложки.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Разными зарубежными фирмами препарат выпуска-
ется в виде таблеток (покрытых оболочкой, растворимой
в кишечнике), содержащих по 150; 200 или 300 мг валь-
проевой кислоты или вальпроата натрия, а также по
500 мг (депакин-500); в виде капсул по 150 и 300 мг; в
виде сиропа (микстуры), содержащего по 50 или 300 мг
вальпроата натрия в 1 мл. Конвулекс выпускается также
в виде специальных «энтерокапсул», содержащих по
0,15 или 0,3 г вальпроевой кислоты.
Конвульсофин (Convulsofin)* и некоторые другие пре-
параты являются кальциевыми солями вальпроевой кис-
лоты.
Дипромал (Dipromal)* -* таблетки, содержащие по
200 мг вальпроата магния.
Бупрал (Vupral)* — 20 % раствор, содержащий в 1 мл
200 мг вальпроата магния, во флаконах по 300 мл.
2.	ВИГАБАТРИН (Vigabatrin)*.
4-Амино-5-гексеноевая кислота:
I	/Р
Н2с=CH— СН— СНг— СНг— cf^
ХОН
СИНОНИМ: Сабрил, Sabril.
Препарат имеет элементы структурного сходства с
у-аминомасляной кислотой (см. Аминалон).
Является необратимым ингибитором ГАМК-трансфе-
разы. При введении в организм длительно повышает уро-
вень ГАМК в ЦНС и действует подобно препаратам валь-
проевой кислоты (см. Ацедипрол).
Оказывает противоэпилептическое действие. Не ис-
ключено, что в механизме действия вигабатрина опреде-
ленную роль играет одновременно снижение уровня
центральных возбуждающих аминокислот (глутамата, ас-
партата; см. Ламотриджин).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 и 0,5 г.
1
б)	Ингибиторы возбуждающих нейромедиаторных аминокислот
В связи с установлением роли возбуждающих нейро-
медиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) в раз-
витии судорожных реакций в последнее время в поисках
противосудорожных (противоэпилептических) препаратов
стали создавать соединения, способные блокировать дей-
ствие этих аминокислот.
Из разработанных на основе этого нового направле-
ния соединений в настоящее время широкое примене-
ние в качестве противоэпилептического препарата полу-
чил ламотриджин.
ЛАМОТРИДЖИН (Lamotrigine)*.
3,5-Диамино-6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин:
NH2
СИНОНИМЫ; Ламиктал, Латригин, Lamictal.
Оригинальный по структуре и действию противосу-
дорожный (противоэпилептический) препарат.
Противосудорожное действие связано со стабилиза-
цией пресинаптических нейрональных мембран, блока-
дой вольтаж-зависимых натриевых каналов и предотвра-
щением высвобождения возбуждающих нейромедиатор-
ных аминокислот (главным образом глутамата, а также
аспартата).
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается; пик
концентрации в плазме крови наблюдается через 2—2,5 ч;
период полувыведения около 30 ч. Метаболизируется в пе-
чени с образованием глюкуронидов; выводится главным
образом с мочой, в небольших количествах с калом.
Применяют при частичных и генерализованных то-
нико-клонических эпилептических припадках, в том чис-
ле в случаях недостаточной эффективности других про-
тивоэпилептических препаратов1.
Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 0,05 г
(50 мг) 2 раза в сутки в первые 2 нед, а при необходимо-
сти в дальнейшем увеличивают суточную дозу до 0,2—
0,4 г (200—400 мг). Обычно поддерживающая доза со-
ставляет 0,2—0,4 г в сутки.
1 Гусев Е. И., Бурд Г. С. Эпилепсия: Ламиктал в лечении больных эпилепсией,— М.: Всероссийское об-во неврологов, 1994; Соловых Н.Н.,
Коротков А. Г. Применение ламиктала в лечении эпилепсии у детей и подростков //Журн. неврол. и психиатр,— 1994,— № 4,— С. 9—12; Ба-
кунц Г. О., Бурд Г. С., Вайнтруб М. Я. и др. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Там же.— 1995,— № 3.— С. 41—45.
Противосудорожные средства
47
Можно сочетать применение ламитриджина с други-
ми противосудорожными препаратами. Необходимо, од-
нако, учитывать, что фенобарбитал, карбамазепин, гек-
самидин (в связи с индукцией метаболизирующих фер-
ментов печени) могут ослабить его действие, а вальпроат
натрия замедляет метаболизм ламотриджина и усилива-
ет его действие. Поэтому при одновременном приеме с
вальпроатом натрия дозу ламотриджина уменьшают: на-
чальную суточную (в первые 2 нед) до 0,05 г, а поддер-
живающую суточную — до 0,2 г.
Препарат обычно хорошо переносится; могут наблю-
даться, однако, головокружение, головная боль, сонли-
вость или повышенная раздражительность, нечеткость
зрения, диплопия, аллергические реакции (кожная сыпь,
отек Квинке).
Необходимо проявить осторожность при назначении
ламотриджина пожилым людям и беременным; при от-
сутствии крайней необходимости в первые 3 мес беремен-
ности назначать препарат не следует. Детям до 12 лет
препарат не назначают (из-за отсутствия достаточных
наблюдений).
Противопоказан при повышенной индивидуальной
чувствительности (непереносимости).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г.
в)	Препараты смешанного («гибридного») нейромедиаторного
действия
ФЕЛБАМАТ (Felbamate)*.
2-Фенил-1,3-пропандиол дикарбамат:
синоним: Felbatol.
По химической структуре имеет некоторое сходство с
транквилизатором мепротаном (см.).
Противосудорожный (противоэпилептический) препа-
рат, отличающийся по механизму действия тем, что сти-
мулирует глициновые (тормозные) «места связывания»
(рецепторы). Является вместе с тем антагонистом аспар-
татных (стимулирующих) рецепторов и блокирует натри-
евые каналы нервных клеток.
Применяют при разных формах эпилепсии. Назнача-
ют взрослым, начиная с 1,2 г вдень, постепенно повы-
шая до суточной дозы 3,6 г (не более); детям от 2 до
14 лет из расчета 15 мг на 1 кг массы ребенка вдень.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,4 и 0,6 г; суспензия
с содержанием 600 мг (0,6 г) в 1 мл.
3.	Разные противосудорожные и антиспастические препараты
1.	ХЛОРАКОН (Chloraconum).
N-Бензил-3-хлорпропионам ид:
С 7—СН2 — N Н—С — СН2 — СН2С1
О
СИНОНИМЫ: Beclanride, Benzchlorpropamide, Hibicon,
Nydrane, Posidrine и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок либо блестящие листочки.
Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.
Применяют при эпилепсии (больших судорожных
припадках), психомоторном возбуждении эпилептическо-
го характера.
Назначают внутрь после еды взрослым, начиная с
0,5 г 4 раза в день (2 г в сутки); если припадки продол-
жаются, увеличивают дозу до 4 г (иногда до 6 г) в сутки.
Детям дают по 0,25—0,5 г на прием 2—3—4 раза в день
в зависимости от возраста, частоты припадков и реакции
ребенка на лечение.
Хлоракон можно назначать вместе с фенобарбиталом.
При этом больной получает утром половинную дозу хло-
ра кона, а на ночь хлоракон с фенобарбиталом. Следует
учитывать, что прием флоракона без фенобарбитала мо-
жет привести к ухудшению сна.
При успешном лечении хлораконом и длительном от-
сутствии припадков дозу постепенно уменьшают, можно
постепенно перевести больного на лечение фенобарби-
талом (0,05—0,1 г на ночь или 2 раза в сутки). В случае
возобновления припадков вновь назначают хлоракон в
обычной дозе.
В период лечения хлораконом могут наблюдаться
раздражение слизистой оболочки желудка, головокруже-
ние, общая слабость.
При длительном приеме препарата необходим конт-
роль за функцией печени, почек, картиной крови.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0{25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
48
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	МЕГИНДИОН (Methindionum).
2-Метиламино-2-этилиндандиона-1,3 гидрохлорид:
Белый или белый с желтоватым или розоватым от-
тенком кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте.
Является производным индандиона. По строению
близок к антикоагулянту фенилину (см.), однако анти-
коагулянтного действия не оказывает.
По фармакологическим свойствам является избира-
тельно действующим противосудорожным средством.
Снотворного и седативного действия не оказывает.
Применяют при больших формах эпилепсии с то-
нико-клоническими и психомоторными пароксизмами.
Показан также при депрессивных, сенестопатических
и ипохондрических расстройствах у больных эпилеп-
сией.
Назначают внутрь после еды взрослым по 0,25 г на
прием. Больные эпилепсией с частыми припадками при-
нимают препарат по 6 раз в день с интервалами 1,5—2 ч
(суточная доза 1,5 г). При редких припадках назначают
ту же разовую дозу по 4—5 раз в день (суточная доза 1 —
1,25 г).
При необходимости метиндион сочетают с фенобар-
биталом, а также с бензодиазепиновыми препаратами (си-
базоном, нитразепамом).
Переход на лечение метиндионом, как и переход на
другие противоэпилептические препараты, должен быть
постепенным, с последовательным уменьшением дозы
предыдущего препарата и увеличением дозы метин-
диона.
При психопатологических нарушениях у больных эпи-
лепсией препарат назначают по 0,25 г 4 раза в день.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях наблюдаются головокружение, тошнота, тремор
пальцев рук; в этих случаях понижают дозу.
Препарат противопоказан при выраженной тревоге и
напряжении.	t
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ХЛОРАЛГИДРАТ (Chlorali hydras).
2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1:
I /0Н
CI—с—сн
СИНОНИМЫ: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat,
Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral,
Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos,
Sorosil и др.
Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокрис-
таллический порошок с характерным острым запахом и
слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко
растворим в воде и спирте. На воздухе медленно улету-
чивается. Гигроскопичен.
Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее сред-
ство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает
наркотическими свойствами. Оказывает сложное влия-
ние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тор-
мозных процессов, в больших — понижение процессов
возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбу-
димость нервных клеток.
Препарат быстро всасывается. Сон наступает через
15—20 мин, продолжается 6—8 ч; часто сопровождается
снижением артериального давления; возможна рвота.
Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавлен-
ном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздра-
жающего действия на слизистую оболочку желудка и ки-
шечника).
В настоящее время редко применяется в качестве ус-
покаивающего (у взрослых — по 0,2—0,5 г на прием) или
снотворного (по 0,5—1 г) средства. Детям в зависимости
от возраста и показаний назначают по 0,05—0,75 г на
прием.
Иногда применяют для премедикации.
Чаще хлоралгидрат используется при психическом воз-
буждении и как противосудорожное средство при спаз-
мофилии, столбняке и т. п.
Применяют также у детей для интенсивной терапии
судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назна-
чают в клизме 15—20 мл 2 % раствора, детям старшего
возраста — 40—60 мл 3 % раствора. При необходимости
вводят через 1—2 ч половинную дозу. Одновременно на-
значают фенобарбитал и дифенин1.
Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме:
разовая 2 г, суточная 6 г.
Противопоказан при тяжелых заболеваниях сердеч-
но-сосудистой системы, печени и почек.
При длительном применении возможно привыка-
ние.
ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК.
Входит в состав зубных капель «Дента».
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Бондаренко Е. С., Фрейдков В. И. Принципы интенсивной терапии судорожного статуса у детей // Журн. невропатол. и психиатр.— 1979.—
Т. 79.- № 10.- С. 1329—1334.
Противосудорожные средства
49
4.	МИДОКАЛМ (Mydocalm)*.
1-Пиперидино-2-метил-3-ля/?я-тоДилпропанона-3-
гидрохлорид:
СН3
СИНОНИМЫ: Menopatol, Mideton, Miodom, Mydeton,
Pipetopropanone, Tolperisone Hydrochloride.
Оказывает сложное влияние на ЦНС: блокирует по-
лисинаптические спинномозговые рефлексы, уменьшает
токсичность стрихнина и подавляет вызываемое им по-
вышение рефлекторной возбудимости. Эти свойства ми-
докалма приближают его к центральным миорелаксан-
там (мепротан и др.). Имеются данные, что мидокалм
оказывает избирательное угнетающее влияние на кау-
дальную часть ретикулярной формации мозга, что сопро-
вождается уменьшением спастичности.
На периферические отделы нервной системы выра-
женного влияния не оказывает; обладает слабой спаз-
молитической и сосудорасширяющей активностью.
Применяют при заболеваниях, сопровождающихся
повышением тонуса поперечно-полосатой мускулатуры:
при спинномозговых и церебральных параличах с повы-
шением тонуса, спазмами, спинальным автоматизмом; при
контрактурах конечностей, вызванных травмами спин-
ного мозга; парапарезах и параплегиях; рассеянном скле-
розе и других заболеваниях, при которых имеются дис-
тония, ригидность, спазмы.
Может применяться также при расстройствах движе-
ний, связанных с экстрапирамидными заболеваниями
(постэнцефалитический и артериосклеротический пар-
кинсонизм), и при повышении тонуса мышц пирамид-
ного происхождения.
Имеются данные об эффективности мидокалма при
эпилепсии и расстройствах психики, связаннььх с энце-
фалопатией у детей.
Препарат применяют также для релаксации и умень-
шения опасности травматических осложнений при элек-
тросудорожной терапии.
Назначают внутрь, начиная с 0,05 г (I драже), 2—
3 раза вдень, постепенно дозу повышают до 0,1 г на при-
ем 2—3 раза в день. Детям дают по 0,025 г (1/2драже),
затем по 0,05 г 2—3 раза в день.
Препарат можно принимать длительно или курсами
по 3—4 нед с перерывами 2—3 мес.
Имеются указания, что мидокалм оказывает сосудо-
расширяющее действие и может применяться для сня-
тия ангиоспазмов, улучшения крово- и лимфообращения,
а также что препарат уменьшает адгезию тромбоцитов1.
Мидокалм обычно хорошо переносится. В некото-
рых случаях возможны ощущения легкого опьянения,
головная боль, повышение раздражительности, наруше-
ние сна. Эти явления проходят при уменьшении дозы
или временном перерыве в приеме препарата.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 0,05 г в упаковке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	БАКЛОФЕН (Baclofen)*.
4-Амино-3-(ляря-хлорфенил)-масляная кислота:
СИНОНИМЫ: Л порее ал, Baclon, Gabalon, Lioresal, Spastin.
По структуре баклофен сходен с производными у-ами-
номасляной кислоты аминалоном и фенибутом (см.). От
последнего отличается наличием атома хлора в пара-по-
ложении фенильного ядра.
Фармакологические свойства баклофена иные, чем у
фенибута и других ноотропных препаратов (см.). Он яв-
ляется агонистом ГАМКБ-рецепторов, а основное про-
явление его фармакологической активности — антиспа-
стическое действие. Он угнетает спинальные и висцераль-
ные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение, кло-
нус. Оказывает также анальгезирующее действие.
Применяют для уменьшения спастичности при рас-
сеянном склерозе и других видах спастичности (главным
образом спинального происхождения), но не при мышеч-
ной ригидности у больных паркинсонизмом2.
Назначают внутрь (во время еды), начиная с 0,005 г (5 мг)
2—3 раза вдень, затем дозу повышают (через каждые 3 дня
на 0,005 г 3 раза в день) до максимальной суточной дозы
0,06—0,075 мг. Отменять препарат следует постепенно.
Имеются данные о применении баклофена для ле-
чения аффективного расстройства при алкоголизме (при-
менили в дозе 0,0375 г (37,5 мг) в сутки в течение 3 нед)3.
При приеме баклофена возможны тошнота, рвота, го-
ловокружение. Подобно другим мышечным релаксантам,
он может нарушить способность к нормальной ходьбе.
Противопоказания: психозы, эпилепсия, болезнь Пар-
кинсона. Осторожность нужна при нарушениях функ-
ции почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,025 г в упаков-
ке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Чекалина С. И., Гусева Л. И., Бардычев М. С. Дополнительное полезное терапевтическое свойство мидокалма // Венгерская фармакотера-
пия.- 1988.-№ З.-С. 101-105.
2 Кадыков А. С. Миорелаксанты при реабилитации больных с постинсультными двигательными расстройствами // Журн. неврол. и психи-
атр.- 1997.—№ 9.—С. 53-57.
3 Крупицкий Г. Ф., Лапин И. П. и др. Применение баклофена при лечении аффективных расстройств при алкоголизме // Журн. неврол. и
психиатр.— 1994.—№ 1.—С. 57—61.
50
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
6.	ДАНТРОЛЕН (Dantrolene)*.
1-[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]метилен]амино-2,4-
имидазолидиндион:
Выпускается в виде натриевой соли.
СИНОНИМЫ: Дантриум, Dantrolene Sodium, Dantrium.
Мышечный релаксант центрального действия. Подав-
ляет полиси наптические и моносинаптические рефлексы.
Полагают, что механизм действия связан с торможе-
нием высвобождения ионов Са++ из ретикулума сарко-
плазмы и торможением при синдроме злокачественной
гипертермии активации катаболических процессов.
Применяют главным образом для предупреждения и
купирования синдрома злокачественной гипертермии,
связанного с общей анестезией и хирургическими вме-
шательствами.
Может также применяться для снижения спастично-
сти при поражениях спинного мозга, миозитах, рассеян-
ном склерозе и других патологических процессах, сопро-
вождающихся мышечной спастичностью1. При ревмато-
идных мышечных спазмах дантролен не применяют.
Назначают внутривенно и внутрь.
Внутривенно вводят профилактически за 1 ч до нар-
коза взрослым из расчета 2,5 мг (0,0025 г) на 1 кг массы
тела: для лечебных целей — начиная с 1 мг/кг, постепен-
но увеличивая дозу до снятия синдрома (до общей дозы
10 мг/кг).
Внутрь назначают из расчета 4—8 мг/кг в день (в 3—
4 приема). Принимают в течение 1—2 дней до и после
операции.
В качестве антиспастического средства назначают, на-
чиная с 0,025 г (25 мг) в день, с постепенным увеличе-
нием дозы на 0,025 г каждые 4—7 дней до достижения
необходимого эффекта. Максимальная суточная доза —
0,4 г. Детям назначают в меньших дозах.
Возможные побочные явления: головная боль, голо-
вокружение, общая слабость.
Препарат противопоказан при беременности, миасте-
нии.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: по 0,02 г во флаконах с приложе-
нием 60 мл растворителя (1 мл раствора содержит 0,33 мг
препарата; нельзя растворять препарат в изотоническом
растворе натрия хлорида и 5 % растворе глюкозы); кап-
сулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г.
7.	ТИЗАНИДИН (Tizanidine).
5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензоти-
адиазол:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Сирдалуд, Sirdalud.
Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический
порошок.
Миорелаксант центрального действия. Подавляет по-
лиси наптические спинномозговые рефлексы и оказыва-
ет антиспастическое действие при повышенном мышеч-
ном тонусе, снимает спазмы и клонические судороги.
По фармакологическим свойствам тизанидин сходен
с мидокалмом и баклофеном, но отличается от них по
механизму действия. Так, если баклофен повышает ак-
тивность тормозной ГАМКергической медиаторной сис-
темы, то влияние тизанидина связано с уменьшением
высвобождения из интернейронов возбуждающих меди-
аторных аминокислот (см. Кислота глутаминовая).
Тизанидин быстрой почти полностью всасывается при
приеме внутрь; максимальная концентрация в плазме крови
наблюдается через 1 —2 ч; в неизмененной форме препарат
и метаболиты выделяются главным образом с мочой.
Применяют при болезненных мышечных спазмах, свя-
занных со статическими и функциональными поражени-
ями позвоночника (шейный и поясничный синдромы), и
после хирургических операций (по поводу грыжи меж-
позвоночного диска или остеоартрита бедра), а также при
спастичности и боли, обусловленной рассеянным скле-
розом, хронической миелопатией, дегенеративными за-
болеваниями спинного мозга, инсультом, при фантом-
ных болях, при судорогах центрального происхождения2.
Назначают внутрь в виде таблеток. Для снятия боле-
вого мышечного спазма назначают взрослым по 0,002—
0,004 г (2—4 мг) 3 раза в день (независимо от времени
приема пищи). Если эффект недостаточен, принимают
дополнительно 0,002—0,004 г на ночь. При спастично-
сти, обусловленной неврологическими нарушениями, на-
значают в индивидуально подобранных дозах, начиная
с суточной дозы 0,006 г (в 3 приема); постепенно повы-
шают суточную дозу (с перерывами 3—4—7 дней) на
0,002—0,004 г. Оптимальная суточная доза составляет
обычно 0,012—0,014 г (в 3—4 приема). Суточная доза не
должна превышать 0,036 г.
1 Чаще для этих целей используют баклофен (см.).
2 Яхно Н. Н., Дамулин И. В. и др. Эффективность сирдалуда при лекарственной терапии боли в спине // Тер. арх.— 1994.— № 10.— С. 10—12;
Дамулин И. В. Применение сирдалуда при болевых мышечно-тонических синдромах // Там же.— 1997.— № 10.— С. 68—71; Воробейчик Я. М., Ку-
кушкин М. Д. и др. Лечение фантомного болевого синдрома тизанидином // Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 3.— С. 36—39; Филатова Е. Г,
Соловьева А. Д., Данилов А. Б. Лечение головной боли напряжения сирдалудом Ц Там же.— № 11.— С. 36—38.
Психотропные лекарственные средства
51
Имеются данные о применении сирдалуда при лече-
нии детского церебрального паралича и при контракту-
рах другой природы. Препарат назначали в следующих
суточных дозах: в возрасте от 6 мес до 1 года 0,00025—
0,0005 г (0,25—0,5 мг) в 1—2 приема; от 1 года до 3 лет
по 0,0005 г (0,5 мг) в 2 приема; 3—7 лет 0,001 г (1 мг) в
1—2 приема; 7—10 лет 0,002—0,004 г (2—4 мг) в 1—2 при-
ема; старше 10 лет — в 1—3 приема1.
Тизанидин обычно хорошо переносится, но могут
наблюдаться сонливость, чувство усталости, головокру-
жение, сухость во рту, тошнота, небольшое снижение ар-
териального давления. При более высоких дозах возмож-
ны мышечная слабость, бессонница, гипотензия, бради-
кардия; в отдельных случаях — временное повышение
активности трансаминаз в сыворотке крови.
В связи с возможными сонливостью и мышечной сла-
бостью следует соблюдать осторожность при назначе-
нии препарата лицам, работа которых требует быстрой
психической и физической реакции (операторы, водите-
ли автотранспорта и др.).
При нарушениях функций печени и почек дозу умень-
шают.
Следует учитывать, что одновременное применение
тизанидина и антигипертензивных препаратов, включая
диуретики, может вызывать усиленную гипотензию и
брадикардию.
Алкоголь и седативные средства могут усиливать се-
дативное действие тизанидина.
Препарат не следует принимать при беременности и
кормлении грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002; 0,004 или 0,006 г
(2; 4 или 6 мг) в упаковке по 30 штук.
8.	МИОЛГИН (Myolgin)*.
Комбинированный препарат, содержащий мышечный
релаксант хлорзоксазон, а также парацетамол (см.).
Хлорзоксазон (Chlorzoxazone) 5-Хлор-2-бензоксазо-
линон:
Н
СИНОНИМЫ: Benzoflex, Biomioran, Flexazon, Neoflex,
Paraflex, Reuflex, Solaxin, Trancrol и др.
Подавляет спинномозговые рефлексы. В сочетании с
парацетамолом оказывает мышечнорасслабляющее и
анальгезирующее действие.
Миолгин применяют при болях, связанных с растя-
жением мышц, вывихами, при поясничных болях, рев-
матоидных болях.
Назначают по 1—2 капсулы 2—3 раза в день (после
еды).
Могут наблюдаться: тошнота, легкое головокружение,
слабая бессонница.
Возможно изменение цвета мочи.
Препарат не следует назначать при беременности и
склонности к аллергическим реакциям.
форма ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г (250 мг) хлорзок-
сазона и 0,3 г парацетамола.
IV. ПСИХОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА2
Под психотропными подразумеваются лекарственные
средства, применяемые специально для лечения психи-
ческих заболеваний, включая пограничные состояния.
В комплексной терапии этих заболеваний обычно ис-
пользуют дополнительные (неспецифические) лекар-
ственные средства.
То или другое положительное влияние на психичес-
кие функции могут оказывать лекарственные средства,
применяемые в разных областях медицины. С другой
стороны, некоторые лекарства могут в определенных ус-
ловиях оказывать нежелательное влияние на централь-
ную нервную систему. Признаки возбуждения или угне-
тения ЦНС, нарушения внимания и умственной рабо-
тоспособности, другие центральные эффекты нередко
отмечаются как побочные явления при использовании
разных лекарственных средств.
Отличительной особенностью психотропных препа-
ратов является их специфическое положительное влия-
ние на психические функции, обеспечивающее их лечеб-
ную эффективность при нарушениях деятельности ЦНС.
Первые современные психотропные препараты были
созданы в начале 50-х годов XX века. До этого арсенал
средств, применяемых для лечения психических заболева-
ний, был весьма ограниченным и мало специфичным. Ос-
новными препаратами, используемыми для этой цели, были
снотворные и седативные средства, инсулин, кофеин; для
судорожной терапии шизофрении применялся коразол.
При неврастенических расстройствах использовали главным
образом бромиды, седативные средства растительного про-
исхождения, снотворные в малых (седативных) дозах.
В 1952 г. была обнаружена специфическая эффектив-
ность хлорпромазина (аминазина) и резерпина при ле-
1 Шумилина А. М., Гузева В. И., Скоромец А. А. Сирдалуд в практике детского невролога // Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 10.—
С. 45-46.
2 Данное определение более предпочтительно, чем термин «Психотропные препараты», поскольку речь идет о средствах для лечения пси-
хических заболеваний и исключаются средства, неблагоприятно действующие на высшую нервную деятельность (Галлюциногены и др.).
52
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
чении психических больных. Вскоре были синтезирова-
ны и изучены многочисленные аналоги аминазина и ре-
зерпина и было показано, что производные этих и дру-
гих классов химических соединений могут оказывать бла-
гоприятное действие при лечении шизофрении и других
психозов, маниакальных синдромов, невротических рас-
стройств, острых алкогольных психозов и других нару-
шений функций ЦНС.
В 1957 г. были открыты первые антидепрессанты (ип-
рониазид, имипрамин). Затем обнаружили транквилизи-
рующие свойства мепробамата (мепротана) и производ-
ных бензодиазепина.
Новая группа психотропных препаратов — «ноотро-
пов», первым представителем которых был пирацетам,
появилась в начале 70-х годов. Поиску новых психотроп-
ных лекарственных средств продолжает уделяться мно-
го внимания.
Раздел фармакологии, занимающийся изучением ве-
ществ, входящих в эти группы, получил название «психо-
фармакология», а препараты указанных видов действия ста-
ли называться психофармакологическими средствами, или
психотропными препаратами. Многие психотропные пре-
параты нашли широкое применение в психиатрической и
неврологической практике, и вместе с тем ими стали также
пользоваться в общесоматической медицине. Их назнача-
ют больным терапевтического, хирургического, онкологи-
ческого и других профилей для лечения и профилактики
психических расстройств пограничного уровня1.
Вскоре после открытия первых психотропных препа-
ратов была предпринята попытка их классификации.
В 1967 г. Конгресс психиатров в Цюрихе предложил
первую классификацию психотропных препаратов, раз-
делив их на две группы:
а) нейролептические вещества, применяемые преиму-
щественно при тяжелых нарушениях деятельности ЦНС
(психозах) и б) транквилизирующие вещества, применя-
емые при менее выраженных нарушениях функций ЦНС,
главным образом при неврозах с состоянием психичес-
кого напряжения и страха. К нейролептическим веще-
ствам по этой классификации относятся аминазин и дру-
гие производные фенотиазина, резерпин; к транквили-
заторам — производные пропандиола (мепротан и др.) и
производные дифенилметана (амизил и др.).
Нейролептические вещества первоначально называ-
лись «нейроплегики». Термин «neuroplegica» (средства,
блокирующие нервную систему) был предложен для обо-
значения веществ, вызывающих «регулируемое торможе-
ние нейро вегетативной системы» и применяемых для ис-
кусственного сна с охлаждением организма (гибернация).
Термин «транквилизаторы» соответствует понятию «ус-
покаивающие средства». Транквилизаторы обозначались
также как «атарактики», «антифобические средства», «ан-
ксиолитические вещества» и др. Греческое слово «ataraxia»
означает «спокойствие духа», «равнодушие» (отсюда
«ataractica»). Термин «antiphobica», или «anxiolytica», свя-
зан со способностью некоторых препаратов оказывать
успокаивающее действие при патологических состояни-
ях, сопровождающихся страхом и эмоциональной напря-
женностью.
По существу эта классификация до сих пор не потеря-
ла значения. Однако с появлением новых групп психо-
тропных средств она дополнялась и совершенствовалась.
Научная группа ВОЗ предложила в дальнейшем но-
вую классификацию:
А. Не йролептики, (яи же «антипсихотические
средства», ранее обозначавшиеся как «большие транкви-
лизаторы», или «атарактики»; к ним относятся производ-
ные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, резерпин
и подобные ему вещества. Эти вещества оказывают тера-
певтический эффект при психозах и других психических
расстройствах. Характерно вызываемое этими веществами
побочное действие — экстрапирамидные симптомы.
Б. Анксиолитические седативные средства, ра-
нее называвшиеся «малые транквилизаторы», понижаю-
щие патологический страх, напряжение, возбуждение; они
обычно обладают противосудорожной активностью, не
вызывают вегетативных и экстрап ирам идных побочных
эффектов; к ним может развиваться привыкание. К этой
группе относятся мепробамат (мепротан) и его аналоги,
производные бензодиазепина, в том числе хлордиазепок-
сид (хлозепид), диазепам (сибазон) и др.
В. Антидепрессанты — вещества, применяемые
при лечении патологических депрессивных состояний.
Иногда их называют также «психические энергизаторы»
и «тимолептики». Эта группа включает ингибиторы МАО,
имипрамин (имизин) и другие трициклические антидеп-
рессанты.
Г. Психостимуляторы, к которым относятся
фенамин и его аналоги, кофеин.
Д. Психодислептики (галлюциногены), назы-
ваемые также «психозомиметические вещества». К этой
группе относятся диэтил амид лизергиновой кислоты,
мескалин, псилоцибин и др.
В настоящее время предложены некоторые новые
классификации, учитывающие не только появление но-
вых психотропных средств, но также расширение облас-
тей их применения, выделение новых нозологических
форм психических заболеваний, введение в обращение
Международной классификации болезней (МКБ-10)2.
С точки зрения практической психофармакологии оп-
равдало себя принятое в этой книге деление психотроп-
ных препаратов на следующие основные группы:
а)	нейролептики (антипсихотические средства);
б)	транквилизаторы;
в)	седативные средства;
г)	антидепрессанты;
д)	нормотимические препараты;
е)	ноотропные препараты;
ж)	средства, стимулирующие центральную нервную си-
стему.
1 Смулевич А. Б., Гиндикин В. А. и др. Применение психотропных препаратов в общесоматической медицине // Журн. невропатол. и психи-
атр.— 1985.— № 4.— С. 594—599; Райский В. А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней.— М., 1988; Добровольская А. В., Дро-
бышев Н. Ю. Психотропные средства у пациентов соматического заболевания //Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 7.— С. 53—62.
2 Мосолов С. Н. Современные тенденции развития психофармакотерапии //Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 5.— С. 12—17.
Нейролептики

Каждую из этих групп делят на подгруппы в зависи-
мости от химического строения, механизмов действия,
фармакологических свойств и терапевтического примене-
ния входящих в эти группы препаратов.
Психозомиметические вещества, или галлюциногены,
оказывающие сильное психотропное действие, но не име-
ющие применения в качестве лекарственных средств, в дан-
ную классификацию психотропных препаратов не входят.
А. Нейролептики1
Термин «нейролептики» (нейролептические средства)
был предложен еще в 1967 г., когда разрабатывалась пер-
вая классификация психотропных препаратов. Им обозна-
чили средства, предназначенные для лечения тяжелых за-
болеваний ЦНС (психозов). В последнее время в ряде
стран стали считать уместным заменить этот термин тер-
мином «антипсихотические препараты», поскольку «ней-
ролептический синдром» является не основным, а побоч-
ным — нежелательным — эффектом, осложняющим те-
рапевтическое действие препаратов этой группы. Совре-
менной задачей является создание антипсихотических
препаратов, лишенных нейролептического компонента.
Тем не менее термин «нейролептики» продолжают широ-
ко применять для обозначения этой группы препаратов.
В группу нейролептических препаратов входят ряд про-
изводных фенотиазина (аминазин и др.), бутирофеноны
(галоперидол и др.), производные дифенилбутилпипери-
дина (флушпирилен и др.) и других химических групп. Од-
ним из первых нейролептических препаратов был алкало-
ид резерпин. В настоящее время в связи с относительно
низкой антипсихотической активностью он уступил мес-
то более эффективным современным препаратам, но со-
хранил значение как антигипертензивное средство.
Нейролептики многогранно влияют на организм. Они
оказывают своеобразное успокаивающее действие, со-
провождающееся уменьшением реакций на внешние сти-
мулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аф-
фективной напряженности, подавлением чувства страха,
ослаблением агрессивности. Их основной особенностью
является способность подавлять бред, галлюцинации, ав-
томатизм и другие психопатологические синдромы и ока-
зывать лечебный эффект у больных шизофренией и дру-
гими психическими заболеваниями.
Выраженным снотворным действием нейролептики в
обычных дозах не обладают, но могут вызывать дремот-
ное состояние и способствовать наступлению сна. Они уси-
ливают действие снотворных и других успокаивающих (се-
дативных) средств, потенцируют также действие наркоти-
ков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эф-
фекты психостимулирующих препаратов (фенамина и др.).
Ряд нейролептиков (группы фенотиазина, бутирофе-
нона и др.) обладает противорвотной активностью; этот
эффект связан с избирательным угнетением хеморецеп-
торных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга.
Для ряда нейролептиков характерна способность ока-
зывать каталептогенное действие.
Различают нейролептики, антипсихотическое дей-
ствие которых сопровождается седативным (алифати-
ческие производные фенотиазина, резерпин и др.) или
активирующим (энергезирующим) эффектом (пиперази-
новые производные фенотиазина, некоторые бутирофе-
ноны). Некоторым нейролептикам присущи элементы
антидепрессивного действия.
Эти и другие фармакологические свойства у разных
нейролептических препаратов выражены в различной
степени. Сочетание этих и других свойств с основным ан-
типсихотическим эффектом определяет профиль их дей-
ствия и показания к применению в психиатрии и других
областях медицины.
В физиологических механизмах центрального действия
нейролептиков существенное значение имеет их влияние
на ретикулярную формацию головного мозга; оказывая
угнетающее влияние на этот отдел мозга, нейролептики
устраняют его активирующее влияние на кору больших
полушарий. Действие нейролептиков не ограничивается,
однако, влиянием на ретикулярную формацию. Их раз-
нообразные эффекты связаны также с воздействием на
возникновение и проведение возбуждения в разных зве-
ньях центральной и периферической нервной системы.
Из нейрохимических механизмов действия нейролеп-
тиков наиболее изучено их влияние на медиаторные про-
цессы в головном мозге. В настоящее время накоплено
много данных о влиянии нейролептиков (и других пси-
хотропных препаратов) на адренергические, дофаминер-
гические, серотонинергические, ГАМКергические, холи-
нергические и другие нейромедиаторные процессы, вклю-
чая влияние на нейропептидные системы мозга.
Разные группы нейролептиков и отдельные препа-
раты, так же как психотропные препараты других групп,
различаются по своему влиянию на образование, на-
копление, высвобождение и метаболизм различных
нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в
разных структурах мозга, что существенно влияет на их
фармакологические свойства и терапевтическую эффек-
тивность.
В последнее время особенно много внимания уделя-
ется взаимодействию нейролептиков с дофаминовыми
структурами мозга. По современным данным, дофамин,
являющийся предшественником в процессе биосинтеза
норадреналина, имеет самостоятельное значение как хи-
мический медиатор нервных импульсов в определенных
структурах головного мозга и играет важную роль в про-
цессах нервной деятельности. Установлено, что наруше-
ние медиаторной функции дофамина является одним из
патогенетических механизмов развития паркинсонизма и
других экстрапирамидных нарушений (см. Дофамин, Сред-
1 В изложении материала об этой и других группах препаратов названия нозологических форм частично не совпадают с номенклатурой
МКБ-10, а сохранены прежние (принятые) названия.
54
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ства для лечения паркинсонизма). Изменения образова-
ния и функции дофамина наблюдаются также при раз-
личных психопатологических состояниях.
Есть основания считать, что влияние на дофаминер-
гические процессы играет важную роль в механизме дей-
ствия нейролептиков, хотя одновременно они действу-
ют и на другие медиаторные системы.
Показано, что нейролептики разных групп (феноти-
азины, бутирофеноны и др.) блокируют дофаминовые
рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это дей-
ствие обусловливает антипсихотическую активность, а уг-
нетение центральных норадренергических рецепторов (в
частности, в ретикулярной формации) — преимуществен-
но седативное и гипотензивное действие.
«Мишенью» для нейролептиков являются в основном
Д2-рецепторы (см. Дофамин).
С угнетением медиаторной активности дофамина свя-
заны в значительной мере не только антипсихотическая
активность нейролептиков, но и вызываемый ими основ-
ной побочный эффект — «нейролептический синдром»
(экстрапирамидные расстройства, сходные с паркинсо-
низмом). Это действие объясняют блокирующим влия-
нием нейролептиков на подкорковые образования голов-
ного мозга (черная субстанция и полосатое тело, бугор-
ная, межлимбическая и мезокортикалъная области), где
локализовано значительное количество рецепторов, чув-
ствительных к дофамину. Из наиболее известных ней-
ролептиков на норадренергические рецепторы сильнее
влияют аминазин, левомепромазин, тиоридазин, на до-
фаминергические — фторфеназин, галоперидол, сульпи-
рид.
Побочные экстрапирамидные эффекты полностью не
коррелируют с антипсихотической активностью разных
нейролептиков, что свидетельствует о неодинаковой чув-
ствительности различных дофаминергических структур
мозга к разным химическим соединениям; это создает
перспективы для получения нейролептиков с избиратель-
ным антипсихотическим действием без выраженных по-
бочных экстрапирамидных эффектов. Отмечено также,
что меньшее побочное экстрапирамидное действие на-
блюдается обычно у нейролептиков, обладающих боль-
шей антихолинергической активностью. Действительно,
соединения, обладающие холинолитическими свойства-
ми, оказывают антипаркинсонический эффект.
Одним из нейролептиков с выраженной антипсихо-
тической активностью, практически не вызывающим эк-
страпирамидного побочного действия, является препа-
рат азалептин (син.: клозапин, лепонекс) — производ-
ное дибензодиазепина.
Следует отметить, что нейролептики, вызывающие
более выраженные экстрапирамидные явления, облада-
ют в условиях эксперимента наиболее сильной каталеп-
тогенной активностью, что может найти объяснение в
блокировании дофаминовых рецепторов и позволяет
предвидеть возможность экстрапирамидных расстройств
на основании проведенного экспериментального иссле-
дования.
Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы
объясняют механизм некоторых эндокринных наруше-
ний, вызываемых нейролептиками, в том числе стимуля-
цию лактации. Блокируя дофаминовые рецепторы гипо-
физа, нейролептики усиливают секрецию пролактина.
Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также
секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.
Большинство нейролептиков характеризуется хоро-
шим всасыванием при разных путях введения (внутрь,
внутримышечно). Они проникают через гематоэнцефа-
лический барьер, однако накапливаются в мозге в зна-
чительно меньших количествах, чем во внутренних орга-
нах (печени, легких). Метаболизируются в печени и вы-
деляются с мочой, частично — с калом.
Большинство «обычных» нейролептиков имеет отно-
сительно небольшой период полувыведения и действует
после разового введения непродолжительно. Созданы
специальные препараты пролонгированного действия (см.
Фторфеназин-деканоат, Флушпирилен, Пимозидмлр.).
а) Производные фенотиазина
Фенотиазин, или тиодифениламин, в прошлом при-
менялся в медицинской практике как антигельминтный
препарат при энтеробиозе и как антисептик при воспа-
лительных заболеваниях мочевых путей. В настоящее вре-
мя в связи с введением в практику более эффективных и
менее токсичных препаратов он больше не применяется
в медицине. В ветеринарии фенотиазином пользуются
при глистных инвазиях у рогатого скота, свиней, лоша-
дей. Технический (неочищенный) фенотиазин использу-
ют для уничтожения личинок комара. К производным
фенотиазина относится метиленовый синий.
Фенотиазин
S
5
Н
В 1945 г. было установлено, что при замещении во-
дорода при атоме азота фенотиазинового ядра алкил&-
миноалкильными радикалами могут быть получены со-
единения, обладающие сильной противогистаминной ак-
тивностью, холинолитическими и другими важными фар-
макологическими свойствами.
Первым в ряду алкиламинопроизводных фенотиази-
на, нашедших применение в качестве противогистамин-
ных Средств, был гидрохлорид 10-(2-диметиламиноэтил)-
фенотиазина, который применялся под названием эти-
зин. Диэтильный аналог этизина, получивший название
динезин, оказался веществом с холинолитической актив-
ностью и нашел применение в качестве средства для ле-
чения паркинсонизма. Дальнейшие исследования пока-
зали, что весьма сильной противогистаминной активно-
стью обладает гидрохлорид 10-(2-диметил аминопропил)-
фенотиазина, или дипразин (см.). При более подробном
Нейролептики
изучении этих и других аналогичных производных фе-
нотиазина было установлено, что они оказывают мно-
гогранное влияние на центральную и периферическую
нервную систему. Дипразин, наряду с противогистамин-
ной активностью, обладает седативными свойствами, уси-
ливает действие наркотиков, снотворных, болеутоляю-
щих и местноанестезирующих веществ, вызывает пони-
жение температуры тела, оказывает противорвотный эф-
фект, обладает адре политической активностью.
В поисках веществ, оказывающих более активное и
более избирательное влияние на функции ЦНС, были
синтезированы производные фенотиазина, при замеще-
нии в положении С2 ядра атомом хлора или другими за-
местителями. Одним из наиболее активных оказался гид- •
рохлорид 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиа-
зина, или аминазин. В дальнейшем были синтезированы
другие производные фенотиазина.
Многие производные фенотиазина являются нейро-
лептическими препаратами. Однако в ряду фенотиази-
нов получены также новые антидепрессанты (см. Фто-
рацизин), коронарорасширяющие препараты (см. Нонах-
лазин), антиаритмические (см. Этмозин, Этацизин), про-
ти вор both ые (см. Тиэтштеразин) средства.
Нейролептики фенотиазинового ряда в зависимости
от особенностей их химического строения принято де-
лить на три группы: 1) соединения, содержащие при атоме
азота фенотиазинового ядра диалкиламиноалкильную
цепь; это так называемые алифатические производные
(аминазин, пропазин, левомепромазин и др.); 2) соеди-
нения, содержащие в боковой цепи ядро пиперазина; это
так называемые пиперазиновые производные (метеразин,
этаперазин, трифтазин, фторфеназин и др.); 3) соедине-
ния, содержащие в боковой цепи ядро пиперидина (тио-
ридазин, перициазин и др.).
Препараты, входящие в каждую из этих групп, наря-
ду с характерными для каждого отдельного препарата
свойствами, имеют некоторые общие черты. Так, препа-
раты первой группы (алифатические производные), на-
ряду с выраженным антипсихотическим действием, от-
личаются наличием тормозного компонента, способно-
стью вызывать вялость, интеллектуальную и моторную
заторможенность, пассивность, апатическое состояние
(гипноседативное действие). По силе седативного дей-
ствия эти препараты превосходят другие фенотиазино-
вые нейролептические средства. В картине вызываемых
ими экстрапирамидных нарушений также преобладает за-
торможенность, гипокинезия (вплоть до акинетического
синдрома). Препаратам второй группы (пиперазиновые
производные), наряду с антипсихотическим действием,
свойственно наличие стимулирующего компонента, а в
картине экстрапирамидных расстройств преобладают ги-
перкинетические и дискинетические явления. Препара-
ты третьей группы (пиперидиновые производные) обла-
дают менее сильной антипсихотической активностью, не
оказывают гипноседативного эффекта, редко вызывают
экстрапирамидные расстройства.
1.	АМИНАЗИН (Aminazinum).
2-Хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина
гидрохлорид:
HCI
СИНОНИМЫ: Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlor-
promazine, Chlorpromanyl, Contomin, Fenactil, Hibanil,
Hibernal, Kloproman, Largactil, Megaphen, Plegomazin,
Promactil, Propaphenin, Thorazine и др.
Белый или белый со слабым кремовым оттенком мел-
кокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен. Тем-
неет на свету. Очень легко растворим в воде.
Растворы аминазина (и других фенотиазиновых пре-
паратов) несовместимы с растворами барбитуратов, кар-
бонатов, раствором Рингера (образование осадков).
Аминазин является одним из основных представите-
лей нейролептиков. Несмотря на появление многочис-
ленных новых нейролептических препаратов, он продол-
жает широко применяться в медицинской практике.
Одной из главных особенностей действия аминазина
на ЦНС является относительно сильный седативный эф-
фект. Нарастающее с увеличением дозы аминазина об-
щее успокоение сопровождается угнетением условнореф-
лекторной деятельности, и прежде всего двигательно-
оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной
двигательной активности и некоторым расслаблением
скелетной мускулатуры; наступает состояние понижен-
ной реактивности к эндогенным и экзогенным стиму-
лам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах
может развиться состояние сна.
Аминазин усиливает действие противосудорожных,
снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестези-
рующих веществ. Он угнетает различные интероцептив-
ные рефлексы.
Аминазин проявляет гипотермическое действие, осо-
бенно при искусственном охлаждении организма. В от-
дельных случаях у больных при парентеральном введе-
нии препарата температура тела повышается, что связа-
но с влиянием на центры терморегуляции и частично с
местным раздражающим действием.
Препарат оказывает сильное противорвотное действие
и успокаивает икоту (см. также Этаперазин).
Важным свойством аминазина является его блокиру-
ющее влияние на центральные адренергические и дофа-
минергические рецепторы. Он уменьшает или даже пол-
ностью устраняет повышение артериального давления и
другие эффекты, вызываемые адреналином и адреноми-
метическими веществами. Гипергликемический эффект
адреналина аминазином не снимается. Блокирующее вли-
яние на хол и но- и гистаминовые рецепторы выражено
относительно слабо.
Препарат оказывает сильное каталёптогенное дей-
ствие.
56
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Артериальное давление (систолическое и диастоли-
ческое) под влиянием аминазина снижается, часто раз-
вивается тахикардия.
Препарат обладает также умеренными противовоспа-
лительными свойствами, уменьшая проницаемость сосу-
дов, понижая активность кининов и гиалуронидазы.
Основными клиническими эффектами аминазина яв-
ляются его антипсихотическое действие и способность
влиять на эмоциональную сферу человека. Он купирует
различные виды психомоторного возбуждения, ослабля-
ет или полностью купирует бред и галлюцинации, умень-
шает или снимает страх, тревогу, напряжение у больных
психозами и неврозами.
В психиатрической практике аминазин применяют при
различных состояниях психомоторного возбуждения у
больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, ге-
бефренический, кататонический синдромы), при хрони-
ческих параноидных и галлюцинаторно-параноидных
состояниях, маниакальном возбуждении у больных ма-
ниакально-депрессивным психозом, при психотоничес-
ких расстройствах у больных эпилепсией, при ажитиро-
ванной депрессии у больных пресенильным, маниакаль-
но-депрессивным психозом, а также при других психи-
ческих заболеваниях и неврозах, сопровождающихся
возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, при
острых алкогольных психозах.
Аминазин можно применять как самостоятельно, так
и в сочетании с другими психотропными препаратами
(антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).
Особенностью действия аминазина при состояниях
возбуждения по сравнению с другими нейролептиками
(трифтазин, галоперидол и др.) является выраженный
седативный эффект.
В неврологической практике аминазин назначают при
заболеваниях, сопровождающихся повышением мышеч-
ного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда
применяют для купирования эпилептического статуса
(при неэффективности других методов лечения). Вводят
его для этой цели внутривенно или внутримышечно.
Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин
может вызвать учащение припадков, однако обычно при
назначении одновременно с противосудорожными пре-
паратами он усиливает действие последних.
Эффективно использование аминазина в сочетании с
анальгетиками при упорных болях, в том числе при кау-
залгии, и со снотворными и транквилизаторами при упор-
ной бессоннице.
Как противорвотное средство аминазин иногда при-
меняют при рвоте беременных, болезни Меньера, в он-
кологической практике — при лечении хлорэтил амина-
ми и другими химиотерапевтическими препаратами, при
лучевой терапии. В клинике кожных заболеваний может
быть использован при зудящих дерматозах и других за-
болеваниях.
В анестезиологической практике аминазином ранее
широко пользовались для премедикации и потенцирован-
ного наркоза. Усиление аминазином действия наркоти-
ков и анальгетиков позволяет значительно уменьшить их
дозу; он усиливает также действие мышечных релаксан-
тов. При искусственной гипотермии аминазин способству-
ет понижению температуры тела. Обычно аминазин при-
меняют для этой цели в сочетании с другими нейротроп-
ными препаратами (так называемые литические смеси).
Литические смеси содержат, наряду с аминазином,
противогистаминные препараты (дипразин, димедрол
и др.), анальгетики (промедол или др.), например: ами-
назина 2,5 % раствора 1—2 мл, дипразина 2,5 % раство-
ра 2 мл, промедола 2 % раствора 1 мл или аминазина
2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 % раствора 2 мл,
промедола 2 % раствора 2 мл. Смеси эти вводят внутри-
мышечно или внутривенно.
В последнее время в анестезиологической практике
чаще пользуются смесями, содержащими дроперидол
(см.) в сочетании с анальгетиками и другими нейротроп-
ными средствами. Однако литические смеси, содержащие
аминазин, значения не потеряли.
Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутри-
мышечно или внутривенно (в виде 2 5 % раствора). При
парентеральном введении эффект наступает быстрее и
выражен сильнее. Внутрь препарат рекомендуется при-
менять после еды (для уменьшения раздражающего дей-
ствия на слизистую оболочку желудка). При внутримы-
шечном введении к необходимому количеству раствора
аминазина добавляют 2—5 мл 0,25—0,5 % раствора но-
вокаина или изотонического раствора натрия хлорида.
Раствор вводят глубоко в мышцы (в верхний наружный
квадрант ягодичной области или в наружнобоковую по-
верхность бедра). Внутримышечные инъекции произво-
дят не более 3 раз в сутки. Для внутривенного введения
необходимое количество раствора аминазина разводят в
10—20 мл 5 % (иногда 20—40 %) раствора глюкозы или
изотонического раствора натрия хлорида, вводят медлен-
но (в течение 5 мин).
Дозы аминазина зависят от способа введения, пока-
заний, возраста и состояния больного. Наиболее удоб-
ным и распространенным является прием препарата
внутрь.
При лечении психических заболеваний начальная
доза составляет обычно 0,025—0,075 г в сутки (в 1—2—
3 приема), затем ее постепенно увеличивают до суточ-
ной дозы 0,3—0,6 г. В отдельных случаях суточная доза
при приеме внутрь достигает 0,7—1 г (особенно у боль-
ных с хроническим течением заболевания и психомотор-
ным возбуждением). Суточную дозу при лечении боль-
шими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вече-
ром и ночью). Длительность курса лечения большими
дозами не должна превышать 1—1,5 мес, при недоста-
точном эффекте целесообразно перейти к лечению дру-
гими препаратами. Длительное лечение одним аминази-
ном в настоящее время проводится относительно редко.
Чаще аминазин сочетают с трифтазином, галоперидолом
и другими препаратами.
При внутримышечном введении суточная доза ами-
назина обычно не должна превышать 0,6 г. По достиже-
нии эффекта переходят на прием препарата внутрь.
К концу курса лечения аминазином, который может
продолжаться от 3—4 нед до 3—4 мес и дольше, дозу по-
степенно снижают на 0,025—0,075 г в сутки. Больным с
хроническим течением заболевания назначают длитель-
ную поддерживающую терапию.
Нейролептики
57
При состояниях выраженного психомоторного воз-
буждения начальная доза при внутримышечном введе-
нии составляет обычно 0,1—0,15 г. С целью экстренного
купирования острого возбуждения можно вводить ами-
назин в вену. Для этого 1 или 2 мл 2,5 % раствора (25—
50 мг) аминазина разводят в 20 мл 5 % или 40 % раство-
ра глюкозы. При необходимости увеличивают дозу ами-
назина до 4 мл 2,5 % раствора (в 40 мл раствора глюко-
зы). Вводят медленно.
При острых алкогольных психозах назначают 0,2—
0,4 г аминазина в сутки внутримышечно и внутрь. Если
эффект недостаточен, внутривенно вводят 0,05—0,075 г
(чаще в сочетании с левомепромазином).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 1,5 г, внутримышечно: разовая 0,15 г, суточная
1 г; в вену: разовая 0,1 г, суточная 0,25 г.
Детям аминазин назначают в меньших дозах: в зави-
симости от возраста от 0,01—0,02 до 0,15—0,2 г в сутки,
ослабленным и пожилым больным — до 0,3 г в сутки.
Для лечения болезней внутренних органов, кожных
и других заболеваний аминазин назначают в более низ-
ких дозах, чем в психиатрической практике (по 0,025 г
3—4 раза в день взрослым; детям старшего возраста —
по 0,01 г на прием). '
При лечении аминазином могут наблюдаться побоч-
ные явления, связанные с местным и резорбтивным его
действием.
Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и
слизистые оболочки вызывает раздражение тканей. При
введении в мышцы часто развиваются болезненные ин-
фильтраты. При введении в вену возможно повреждение
эндотелия. Во избежание этих явлений растворы амина-
зина разводят растворами новокаина, глюкозы, изото-
нического раствора натрия хлорида.
При парентеральном применении аминазина относи-
тельно часто развивается нейролептический синдром,
выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии,
индифферентности, запоздалой реакции на внешние раз-
дражители и других изменениях психики. Иногда наблю-
дается длительная последующая депрессия. Для умень-
шения явлений депрессии применяют стимуляторы ЦНС
(сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшают-
ся при понижении дозы: их можно также уменьшить или
купировать одновременным назначением циклодола,
тропацина или других холинолитических средств, приме-
няемых для лечения паркинсонизма.
Введение аминазина может вызвать резкое снижение
артериального давления. В связи с этим после инъекции
аминазина больные должны находиться в положении
лежа (172—2 ч). Подниматься следует медленно, без рез-
ких движений. Гипотензия может развиться и при перо-
ральном применении препарата, особенно у больных с
гипертензией; аминазин таким больным надо назначать
в уменьшенных дозах.
После приема аминазина могут наблюдаться аллер-
гические проявления на коже и слизистых оболочках,
отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация
кожи. При развитии дерматитов, отеков лица и конеч-
ностей назначают антиаллергические средства или от-
меняют лечение.
При приеме внутрь возможны диспепсические явле-
ния. В связи с угнетающим влиянием аминазина на мо-
торику желудочно-кишечного тракта и секрецию же-
лудочного сока рекомендуется при назначении препа-
рата больным с атонией кишечника и ахилией давать
одновременно желудочный сок или соляную кислоту и
следить за диетой и функцией желудочно-кишечного
тракта.
Известны случаи появления желтухи, агранулоцито-
за, пигментации кожи. В зарубежной литературе описа-
ны случаи помутнения хрусталика и роговицы после дли-
тельного (многолетнего) приема больших доз препарата
(0,5—1,5 г в сутки).
Аминазин противопоказан при поражениях печени
(циррозе, гепатите, гемолитической желтухе и др.), по-
чек (нефрите), нарушении функции кроветворных ор-
ганов, микседеме, прогрессирующих системных заболе-
ваниях головного и спинного мозга, декомпенсирован-
ных пороках сердца, тромбоэмболической болезни, а
также больным в поздних стадиях бронхоэктатической
болезни. Относительными противопоказаниями явля-
ются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый
пиелит, ревматизм, ревмокардит. При язвенной болез-
ни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует
назначать аминазин внутрь (вводят внутримышечно).
Не назначают аминазин (а также другие фенотиазино-
вые препараты) лицам, находящимся в коматозном со-
стоянии, в том числе в случаях, связайных с приемом
барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Нельзя применять
аминазин для купирования возбуждения при острых
травмах мозга.
Не следует назначать аминазин беременным.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже по 0,025; 0,05 и 0,1 г; таб-
летки, покрытые оболочкой (желтого цвета) по 0,01 г для
детей; 2,5 % раствор в ампулах по 1; 2; 5 и 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
2.	ПРОПАЗИН (Propazinum).
10-(3-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохло-
рид:
N
• HCI
СН3
СН2— СН2— СН2— N.
ХСН3
СИНОНИМЫ: Ampazine, Amprazin, Centractil, Frenyl,
Neuroleptil, Prazine, Promazine, Promazinon, Promazinum,
Protactyl, Sediston, Sinophenin, Sparine, Talofen, Vero-
phen и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде.
Гигроскопичен. На свету порошок и его растворы приоб-
ретают синевато-зеленую окраску.
По строению пропазин отличается от аминазина отсут-
ствием атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра.
58
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
По фармакологическим свойствам близок к аминази-
ну. По седативному действию пропазин уступает амина-
зину. Противогистаминный эффект выражен у пропази-
на сильнее.
В психиатрической практике пропазин применяют по
тем же показаниям, что аминазин, особенно в случаях с
более легким течением болезни, для поддерживающей
терапии, а также у ослабленных больных и лиц старчес-
кого возраста, у детей. По силе действия на возбуждение
и по антипсихотическому эффекту он уступает аминази-
ну. Однако меньшие побочные явления (менее выражен-
ная сонливость, меньшее угнетение общего состояния)
позволяют широко пользоваться этим препаратом.
Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно.
Внутрь назначают по 0,025—0,05—0,1 г 2—4 раза в
день после еды. При необходимости дозу постепенно уве-
личивают до 0,5—1 г в день. Для поддерживающей тера-
пии назначают по 0,05—0,15 г 1—2 раза вдень. Внутри-
мышечно вводят по 0,05—0,1—0,15 г 2—3 раза в день,
причем необходимое количество ампулированного
(2,5 %) раствора пропазина разводят в 5 мл 0,25—0,5 %
раствора новокаина или изотонического раствора натрия
хлорида. Внутривенно вводят по 1—2 Мл 2,5 % раствора
пропазина, разведенного в 10—20 мл 5 % раствора глю-
козы или изотонического раствора натрия хлорида.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,25 г, суточная 3 г; внутримышечно: разовая 0,15 г, су-
точная 1,2 г.
В неврологической, терапевтической, акушерско-ги-
некологической, дерматологической практике пропазин
может применяться вместо аминазина. Пропазин можно
применять в сочетании с другими нейротропными сред-
ствами, в том числе в составе литических смесей (напри-
мер: пропазина 2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 %
раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 1—2 мл), а также
вместе со снотворными средствами.
Возможные осложнения такие же, как при примене-
нии аминазина, но несколько менее выражены и возни-
кают реже.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 и 0,05 г; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном отсвета месте.
3.	ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (Levomepromazine)*.
(—)-10-[3-Диметиламино-2-метилпропил]-2-мстокси-
фенотиазина гидрохлорид:
СН2—СН2— СН2— N
• НС!
СИНОНИМЫ: Тизерцин, Dedoran, Laevomepromazine,
Laevomazine, Levomepromazine, Levopromazin, Mctho-
trimeprazine, Minozinan, Neozine, Ncuractil, Neurocil, No-
zinan, Sinogan, Tisercin, Veractil и др.
По строению отличается от аминазина наличием в
положении 2 фенотиазинового ядра метоксильной груп-
пы вместо атома хлора и дополнительной метильной
группы в алкиламиновой (разветвленной) цепи.
По фармакологическим свойствам близок к аминази-
ну. Способность потенцировать действие наркотических
и анальгетических веществ, а также гипотермический эф-
фект у левомепромазина более выражена; обладает силь-
ной адреполитической и противогистаминной активнос-
тью; по холинолитическому и противорвотному действию
уступает аминазину; вызывает относительно сильную ги-
потензию; оказывает анальгетическое действие.
В отношении нейромедиаторных систем головного
мозга характеризуется более сильным блокирующим дей-
ствием на норадренергические рецепторы, чем на дофа-
минергические.
По лечебному действию левомепромазин отличается
высокой эффективностью и быстротой наступления се-
дативного эффекта, что позволяет применять его при ос-
трых психозах. В отличие от аминазина не усиливает де-
прессию, а сам обладает некоторой антидепрессивной ак-
тивностью. Выраженного тимолептического действия
препарат, однако, не оказывает и при типичных эндо-
генных депрессиях не может заменить трициклические
или другие современные антидепрессанты.
Показаниями к применению левомепромазина явля-
ются: психомоторное возбуждение различной этиологии,
инволюционные психозы, маниакальная стадия маниа-
кально-депрессивного психоза, депрессивно-параноид-
ная шизофрения, реактивные депрессии и другие психо-
тические состояния, протекающие с явлениями тревоги,
паники, фобии, двигательного беспокойства. В связи с
интенсивным затормаживающим действием он особен-
но эффективен при тревожных состояниях, маниакаль-
ном онейроиднокататоническом возбуждении. Высокая
эффективность левомепромазина отмечена также при ал-
когольных психозах.
Назначают внутрь и парентерально (внутримышечно,
реже внутривенно). Лечение возбужденных больных на-
чинают с парентерального введения 0,025—0,075 г пре-
парата (1—3 мл 2,5 % раствора); при необходимости уве-
личивают суточную дозу до 0,2—0,25 г (иногда до 0,35—
0,5 г) при внутримышечном введении и до 0,075—0,1 г
при введении в вену. По мере успокоения больных па-
рентеральное введение постепенно заменяют приемом
препарата внутрь. Курсовое лечение начинают с суточ-
ной дозы 0,025—0,05 г (1—2 мл 2,5 % раствора или 1 —
2 таблетки по 0,025 г), увеличивая ежедневно дозу на
0,025—0,05 г до суточной дозы 0,2—0,3 г (в редких слу-
чаях до 0,6—0,8 г) внутрь или 0,075—0,2 г парентераль-
но. К концу курса лечения дозу постепенно уменьшают
и назначают для поддерживающей терапии 0,025—0,1 г
в сутки.
Для внутримышечного введения 2,5 % раствор лево-
мепромазина разводят в 3—5 мл изотонического раство-
ра натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина и вво-
дят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.
Внутривенные (капельные) введения производят медлен-
Нейролептики
59
но: раствор препарата разводят в 250 мл 5 % раствора
глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида.
Для купирования острого алкогольного психоза на-
значают внутривенно 0,05—0,075 г (2—3 мл 2,5 % ра-
створа) препарата в 10—20 мл 40 % раствора глюкозы.
При необходимости вводят по 0,1—0,15 г внутримышеч-
но в течение 5—7 дней.
В амбулаторной практике левомепромазин назначают
больным с невротическими расстройствами, при повышен-
ной возбудимости, бессоннице. Препарат принимают
внутрь в суточной дозе 0,025—0,05 г (1—2 таблетки).
В неврологической практике препарат применяют в су-
точной дозе 0,05—0,2 г при заболеваниях, сопровождаю-
щихся болевым синдромом (невралгия тройничного не-
рва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.).
Положительный эффект дает применение левомепро-
мазина при зудящих дерматозах.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные
побочные явления такие же, как при применении ами-
назина, но менее выраженные. В картине экстрапира-
мидных нарушений преобладает акинетико-гипотони-
ческий синдром. Внутримышечные инъекции болез-
ненны.
Препарат противопоказан при стойкой гипотензии,
особенно у больных пожилого возраста, при сердечно-
сосудистой декомпенсации, поражениях печени и крове-
творной системы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 г; 2,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
4.	АЛИМЕМАЗИН (Alimemazine)*.
10-(3-Диметиламино-2-метилпропил)-фенотиазина
гидротартрат:
Выпускается в виде гидротартрата.
СИНОНИМЫ: Терален, Alimezine, Isobutrazine, Methyl-
promazine, Nedeltran, Panectyl, Repeltin, Temaril, Theralen,
Trimeprazine, Vallergan и др.
Белый или слегка желтоватый кристаллический по-
рошок; растворим в воде и спирте.
По химической структуре близок к дипразину (см.) и
левомепромазину. От дипразина отличается наличием
дополнительной метиленовой группы в боковой цепи, а
от левомепромазина — отсутствием метоксильной груп-
пы в положении 2 фенотиазинового ядра.
Фармакологически занимает промежуточное место
между дипразином, являющимся противогистаминным
препаратом с седативной активностью, и нейролептиком
аминазином. Более активен по противогистаминному и
седативному действию, чем дипразин, и проявляет свой-
ства, характерные для аминазина и других фенотиази-
новых нейролептиков; по сравнению с аминазином ока-
зывает менее выраженное адреноблокирующее действие;
обладает слабой антихолинергической активностью; по-
давляет кашель и оказывает противорвотное действие.
Алимемазин является антипсихотическим средством
с умеренной эффективностью. При выраженных пси-
хозах относительно малоэффективен; действует преиму-
щественно как мягкое седативное и противотревожное
средство, оказывает положительное действие при сене-
стопатии, навязчивости и фобий. Применяется главным
образом при психосоматических проявлениях, развива-
ющихся на почве сосудистых, травматических, сомато-
генных и инфекционных нарушений функций ЦНС, и
при нейровегетативных расстройствах. Седативный эф-
фект способствует нормализации сна у больных этой
категории.
В связи с относительно хорошей переносимостью на-
ходит применение в детской и геронтологической прак-
тике, а также в соматической медицине.
Применяют внутрь и внутримышечно. В качестве ус-
покаивающего, противоаллергического, противозудного
средства назначают взрослым внутрь по 0,01—0,04 г (10—
40 мг) в день; детям — по 0,0075—0,025 г (7,5—25 мг) в
день в 3—4 приема. В острых случаях и в психиатричес-
кой практике назначают до 0,1—0,4 г в сутки (взрослым).
Высшая доза для взрослых 0,5 г в день, для лиц
старческого возраста — 0,2 г в день.
Препарат обычно хорошо переносится. Могут наблю-
даться экстрапирамидные нарушения (тремор, реже вы-
раженный паркинсонизм и акатизия), угнетение деятель-
ности ЦНС, гипотермия, в редких случаях — агрануло-
цитоз.
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и
почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг); 0,5 %
раствор в ампулах по 5 мл (25 мг в ампуле); капли 4 %
раствора (1 капля содержит 2 мг препарата).
ХРАНЕНИЕ: Список Б. В защищенном от света месте.
5. МЕТЕРАЗИН (Metherazinum).
2-Хлор-10-[3-(1-метилпиперазинил~4)-пропил]-фено-
тиазина дималеат:
СИНОНИМЫ: Jhlormeprazine, Chlorperazin, Compazine,
Dicopal, Nipodal, Novamin, Prochlorpemazine, Prochlor-
perazine Maleate, Stemetil. Temetil и др.
CH2—CH2—CH2—N
• 2С4Н4О4
N—СНо
60
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Белый со слегка желтоватым оттенком или светло-
кремовый кристаллический порошок. Практически не-
растворим в воде, очень мало растворим в спирте. На све-
ту краснеет.
По строению близок к аминазину; отличается нали-
чием в боковой цепи пиперазинового ядра.
Подобно другим пиперазиновым производным фено-
тиазина (этаперазин, трифтазин и др.), метеразин ослаб-
ляет психотическую симптоматику (бред и галлюцина-
ции); вместе с тем оказывает активирующее (стимулиру-
ющее, энергезирующее) действие.
Применяют для лечения больных шизофренией, ин-
волюционными и другими психозами с преобладанием в
клинической картине вялости, апатии, астенических яв-
лений, субступорозного и ступорозного состояний.
Назначают внутрь после еды, начиная с 0,0125—
0,025 г (12,5—25 мг) в день и постепенно увеличивая дозу
на 12,5—25 мг в день до суточной дозы 0,15—0,3 г (иног-
да до 0,4 г). Длительность курса 2—3 мес и более, после
чего дозу постепенно уменьшают, индивидуально под-
бирая поддерживающую дозу.
Применение метеразина в относительно больших до-
зах может вызвать обострение психоза, бессонницу, та-
хикардию. Большие дозы часто провоцируют развитие
экстрапирамидных расстройств, дискинезии. При дли-
тельном лечении может развиться гранулоцитопения.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой,
по 0,005 и 0,025 г (5 и 25 мг) в упаковке по 50, 100 и
250 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
6. ЭТАПЕРАЗИН (Aethaperazinum).
2-Хлор-10-{3-[1-(Р-оксиэтил)-пиперазинил-4]-про-
пил} -фенотиазина дигидрохлорид:
СН2—СН2— СН2— N
• 2HCI
N— СНг—СН2— ОН
СИНОНИМЫ: Chlorpiprazin, Chlorpiprozine, Decentan,
Fentazin, Neuropax, Perphenan, Perphenazine, Trilafon,
Trilifan и др.
Белый или белый с едва заметным сероватым оттен-
ком кристаллический порошок. Легко растворим в воде,
мало — в спирте. Гигроскопичен. Порошок и водные ра-
створы разлагаются под действием света.
По химическому строению отличается от метеразина
наличием при атоме азота в положении 4 пиперазиново-
го ядра окси этильной группы вместо метильной.
Этаперазин является активным нейролептическим ве-
ществом; он значительно более активен, чем аминазин,
по противорвотному эффекту и способности успокаивать
икоту; оказывает мышечно-расслабляющее действие; не-
сколько меньше, чем аминазин, потенцирует действие
снотворных, наркотических и других веществ, оказыва-
ющих угнетающее влияние на ЦНС; гипотермическое
действие выражено в слабой степени; по адреколитичес-
кой активности несколько уступает аминазину; оказыва-
ет каталептогенное действие.
По силе антипсихотического действия превосходит
аминазин (и приближается к трифтазину), в связи с чем
он может быть эффективен у больных, резистентных к
аминазину. Антипсихотическое действие сочетается у эта-
перазина с выраженным активирующим влиянием и из-
бирательным воздействием на синдромы, протекающие
с заторможенностью, вялостью, апатией, в первую оче-
редь со субступорозными явлениями, а также на апато-
абулические состояния.
Этаперазин может также применяться при неврозах,
сопровождающихся страхом, напряжением и т. п.
Одними из важных показаний к применению этапе-
Разина являются неукротимая рвота и икота. Как про-
тиворвотное средство применяют после хирургических
вмешательств на органах брюшной полости, при луче-
вой и химиотерапии злокачественных новообразований
и т. п.
В дерматологической практике иногда назначают при
кожном зуде.
Применяют внутрь после еды. Лицам с психичес-
кими заболеваниями, ранее не лечившимся нейролеп-
тиками, назначают по 0,004—0,01 г (4—10 мг) 1—2 раза
вдень. При возбуждении и быстром нарастании пси-
хотических явлений суточные дозы могут достигать
0,03—0,04 г (30—40 мг). В дальнейшем дозу постепен-
но увеличивают, подбирая ее индивидуально для каж-
дого больного. Оптимальная суточная доза составляет
обычно 0,05—0,08 г (в 2—3 приема). Больным с хро-
ническим течением болезни суточную дозу доводят до
0,1—0,15 г, а в особо резистентных случаях до 0,25—
0,3 г (а иногда 0,4 г). Длительность курса лечения со-
ставляет от 1 до 4 мес и более. Поддерживающая те-
рапевтическая доза — обычно 0,01—0,06 г (10—60 мг)
в сутки.
Лечение этаперазином можно проводить в комбина-
ции с другими психотропными препаратами.
В акушерской, хирургической, терапевтической и он-
кологической практике при применении в качестве про-
тиворвотного средства, а также при неврозах этапера-
зин назначают по 0,004—0,008 г (4—8 мг) 3—4 раза в
день.
Этаперазин переносится обычно лучше, чем амина-
зин: меньше выражены сонливость, заторможенность,
вялость. Однако этаперазин также может вызывать по-
бочные явления соматического и неврологического ха-
рактера (см. Аминазин),
Противопоказания такие же, как для аминазина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,004; 0,006 и 0,01 г (4; 6 и 10 мг) в упаковке по 50, 100 и
250 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте.
Нейролептики
61
7. ТРИФТАЗИН (Triftazinum).
2-Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-про-
пил]-фенотиазина дигидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Апо-трифлуоперазин, Стелазин, Тразин,
Aquil, Calmazine, Clinazine, Equazine, Eskazine, Fluazine,
Fluperin, Jatroneural, Modalina, Parstelin, Stelazine, Ter-
fluzine, Trazin, Trifluoperazine, Trifluoroperazine, Triflupe-
razine, Triflurin, Triperazine, Vespezine, Yatroneural и др.
Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде, растворим в
спирте. На свету темнеет.
По химическому строению трифтазин отличается от
аминазина тем, что вместо атома хлора в положении 2 фе-
нотиазинового ядра содержит трифторметильную груп-
пу, а в боковой цепи —- ядро пиперазина, замещенное при
атоме азота в положении 4 метильной группой (как у ме-
теразина).
Трифтазин является одним из наиболее активных
нейролептических препаратов. Антипсихотическое дей-
ствие сочетается с умеренным стимулирующим (энерге-
зирующим) эффектом; при галлюцинаторных и галлю-
цинаторнр-бредовых состояниях проявляет седативные
свойства; оказывает сильное противорвотное действие; по
сравнению с аминазином адренолитические свойства
трифтазина выражены слабо и он меньше потенцирует
действие снотворных средств; не обладает противсгис-
таминной, спазмолитической и противосудорожной ак-
тивностью; оказывает сильное каталептогенное действие.
Применяют для лечения шизофрении, особенно па-
раноидной, ядерной и вялотекущей, при других психи-
ческих заболеваниях, протекающих с бредовой симпто-
матикой и галлюцинациями, при инволюционных пси-
хозах, неврозах и других заболеваниях ЦНС.
Трифтазин оказывает более выраженное воздействие
на продуктивную психотическую симптоматику (галлю-
цинации, бред), чем аминазин. Отличительной особен-
ностью трифтазина является отсутствие скованности,
общей слабости, оглушенности при его применении; на-
оборот, больные часто становятся более оживленными,
начинают проявлять интерес к окружающему, легче во-
влекаются в трудовые процессы. В первые дни лечения
может наблюдаться сонливость.
Назначают внутрь (после еды) и внутримышечно.
Разовая доза при приеме внутрь в начале лечения со-
ставляет обычно 0,005 г (5 мг). В дальнейшем дозу по-
степенно увеличивают на 0,005 г на прием до общей су-
точной дозы 0,03—0,08 г (в отдельных случаях до 0,1 —
0,12 г в сутки); суточную дозу делят на 2—4 приема. По
достижении терапевтического эффекта оптимальные дозы
сохраняют в течение 1—3 мес, затем их уменьшают до
0,02—0,005 г в сутки. Эти дозы назначают в дальней-
шем как поддерживающие.
Внутримышечно вводят препарат в случаях, требую-
щих быстрого эффекта. Начальные дозы составляют
0,001—0,002 г (1—2 мг). Инъекции повторяют через 4—
6 ч. Суточная доза обычно до 0,006 г (6 мг), в редких
случаях до 0,01 г (10 мг).
У больных алкоголизмом трифтазин применяют для
лечения острых и хронических галлюцинаторных и бре-
довых психозов, купирования психомоторного возбужде-
ния: при острых психотических состояниях лечение на-
чинают с внутримышечных инъекций, переходя на прием
внутрь после снятия острых явлений психоза; препарат
назначают также для лечения неврозо- и психопатопо-
добных нарушений, при возникновении апатоабуличес-
ких состояний, а в сочетании с антидепрессантами — при
возникновении депрессивно-бредовых и депрессивно-гал-
люцинаторных состояний.
Лечение трифтазином может сочетаться с назначе-
нием других нейролептиков, транквилизаторов, антидеп-
рессантов.
Как противорвотное средство применяют по 0,001 —
0,004 г (1 —4 мг) в день.
При лечении трифтазином относительно часто на-
блюдаются экстрапирамидные расстройства: дискинезии,
акинеторигидные явления, акатизия, тремор, вегетатив-
ные нарушения. В качестве корректоров назначают про-
тивопаркинсонические средства (цикл о дол, тропацин
и др.). Дискинезии (пароксизмально возникающие судо-
роги мышц шеи, дна рта, языка, окулогирные кризы
и др.) купируют кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20 % ра-
створа под кожу) или аминазином (1—2 мл 2,5 % раствора
внутримышечно).
Трифтазин реже вызывает нарушения функций пече-
ни и агранулоцитоз, чем аминазин; редко наблюдаются
аллергические кожные реакции.
Препарат противопоказан при острых воспалительных
заболеваниях печени, болезнях сердца в стадии декомпен-
сации, при нарушениях проводимости, острых заболева-
ниях крови, тяжелых заболеваниях почек, беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,001; 0,005 и 0,01 г в упаковке по 50 штук; 0,2 % раствор
в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте.
8. ФТОРФЕНАЗИН (Phthorphenazinum).
2-Трифторметил-10-{3-[ 1-(Р-оксиэтил)-пиперазинил-
4]-пропил}-фенотиазина дигидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Лиоген, Лиородин, Миренил, Модекси^
Модитен, Пролинат, Anatensol, Dapotum, Elinol, Flu-^
mazine, Flumezin, Fluphenazine, Lyogen, Lyoridin, Mirenil,
Modicate, Moditen, Pacinol, Pacinone, Permitil, Prolinat,
62
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Prolixin, Sevinal, Sevinol, Sevinon, Siqualine, Siqualone,
Tensofin, Teviral, Trancin, Vespazin и др.
По строению близок к этаперазину, но, подобно триф-
та з и ну, содержит в положении 2 фенотиазинового ядра
трифторметильную группу.
Обладает выраженной нейролептической и противо-
рвотной активностью.
В нейрохимическом механизме действия препарата
преобладает сильное блокирующее влияние на централь-
ные дофаминовые рецепторы при умеренном влиянии на
норадренергические рецепторы.
Оказывает сильное антипсихотическое действие, со-
четающееся с некоторым активирующим (энергезирую-
щим) эффектом. Седативные свойства выражены умерен-
но и наблюдаются при более высоких дозах препарата.
Фторфеназин менее эффективен, чем трифтазин, при
бредовых и галлюцинаторных расстройствах.
Применяют фторфеназин при разных формах шизо-
френии, особенно при злокачественной ядерной шизо-
френии (гебефренической, кататонической, ранней пара-
ноидной форме), а также при некоторых формах перио-
дической шизофрении (депрессивно-ипохондрических
состояниях и др.). Препарат эффективен при шизофре-
нии с длительным течением. В малых дозах может при-
меняться при невротических состояниях, сопровождаю-
щихся страхом, напряжением.
При шизофрении назначают внутрь, начиная с 0,001—
0,002 г (1—2 мг) в день и постепенно повышая дозу до
0,01—0,02—0,03 г (10—20—30 мг) в сутки (в 3—4 приема с
интервалами 6—8 ч). В особо резистентных случаях суточ-
ную дозу увеличивают до 0,04 г. После наступления лечеб-
ного эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на
поддерживающую терапию (0,001—0,005 г в сутки).
Внутримышечно вводят, начиная с 0,00125 г (0,5 мл
0,25 % раствора), до 0,01 г в сутки.
При невротических состояниях назначают внутрь по
0,001—0,002 г (до 0,003 г) вдень (в 1—2—3 приема).
Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.
При лечении фторфеназином относительно часто мо-
гут наблюдаться экстрапирамидные расстройства; могут
развиться судорожные реакции, аллергические явления.
Препарат не назначают при острых воспалительных
заболеваниях печени, заболеваниях сердечно-сосудистой
системы с выраженной декомпенсацией, острых заболе-
ваниях крови, беременности и при других противопока-
заниях к применению фенотиазиновых нейролептиков
(см. Аминазин).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001; 0,0025 и 0,005 г
(Г, 2,5 и 5 мг); драже по 0,00025; 0,001; 0,0025 и 0,005 г
(0,25; 1; 2,5 и 5 мг); 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл
(2,5 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
9.	ФТОРФЕНАЗИН-ДЕКАНО AT (Phthorphenazinum
decanoate).
2-Трифторметил-10-{3-[1-(Р-каприноилоксиэтил)-
пи перазин ил-4]-пропил} -фенотиазин:
Длительное сохранение препарата в организме опре-
деляет его высокую эффективность и особенности тера-
певтического действия. Препарат наиболее эффективен
при неврозоподобных и галлюцинаторных расстройствах.
СИНОНИМЫ: Лиоридин-депо, Модитен-депо, Fluna-
zol, Fluphenazine Decanoate, Lyogen-depo, Lyogen-retard,
Lyoridin-depo, Modecat, Moditen-depo.
Сильный нейролептик, оказывающий пролонгирован-
ное действие. Последнее связано с изменением химичес-
кого строения фторфеназина (этерификация остатком кап-
роновой кислоты), что увеличивает относительную моле-
кулярную массу препарата и придает ему высокую липо-
фильность. В соответствующей лекарственной форме
(раствор в масле) препарат после внутримышечной инъ-
екции постепенно высвобождает активный фторфгназин
(см.), что обеспечивает длительное действие препарата.
После однократной внутримышечной инъекции эф-
фект продолжается до 1—2 нед и более (в зависимости
от дозы).
Назначают в качестве нейролептика с выраженным
антипсихотическим действием, обладающего активирую-
щим и слабым седативным эффектом, при разных фор-
мах шизофрении, особенно при наличии ступорозно-ка-
татонических расстройств, при параноидных состояни-
ях, протекающих с аффектом страха, при вялом течении
процесса с преобладанием депрессивно-апатических со-
стояний и др.
Препарат показан больным с длительным неблаго-
приятным течением шизофрении. В некоторых случаях
оказывает лечебное действие при недостаточной эффек-
тивности других (непролонгированных) нейролептичес-
ких средств1.
В связи с длительным действием удобен для приме-
нения у больных, которым затруднено назначение обыч-
1 Гамбург Л. Л., Аранович А. Г. и др. Лечение модитеном-депо и другими психотропными средствами и лепонексом терапевтически резистент-
ных больных параноидной шизофренией // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.— № 8.— С. 1211—1215.
Нейролептики
63
ных (непролонгированных) нейролептиков. В большей
степени, чем обычные препараты, удобен для амбула-
торного лечения и облегчает реадаптацию больных.
Препарат широко применяется для противорецидив-
ной поддерживающей терапии при шизофрении. Необ-
ходимо, однако, учитывать следующее: несмотря на то,
что при применении препарата приступы возникают реже,
все же лечение полностью не предотвращает рецидивы,
и через длительный срок (примерно 5 лет) у ряда боль-
ных наблюдается ослабление противорецидивного дей-
ствия, в связи с чем возникает необходимость примене-
ния других антипсихотических препаратов1.
Применяют внутримышечно по 0,0125—0,025 г, иног-
да 0,05 г (0,5—2 мл 2,5 % раствора) один раз в 1—3 нед.
При терапевтически резистентных формах параноидной
шизофрении вводят 1—4 мл 2,5 % раствора (0,025—0,1 г)
один раз в 1—3 нед.
При применении препарата возможны явления пар-
кинсонизма, акатизия, тремор пальцев рук и др. Для пре-
дупреждения и купирования этих явлений назначают
циклодол или другие холинолитические противопаркин-
сонические препараты.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % раствор в масле в ампулах по
1 мл (25 мг).
10.	ТИОПРОПЕРАЗИН (Thioproperazine)*.
2-Диметилсульфамидо-10-[3-(1-метилпиперазинил-
4)-пропил]-фенотиазин:
СН2—СН2— СН2— N	N—СН3
Выпускается в виде диметансульфоната.
СИНОНИМЫ: Мажептил, Cephalin, Majeptil, Thiope-
razine, Vontil.
По химическому строению отличается наличием в по-
ложении 2 фенотиазинового ядра диметил сульфамидной
группы (вместо атома хлора у метеразина и трифторме-
тильной группы у трифтазина).
Оказывает сильное противорвотное действие; обладает
умеренным седативным эффектом; слабо потенцирует
действие снотворных и анальгетиков; адренолитическое
действие проявляется в малой степени.
Сильное антипсихотическое действие сочетается со
стимулирующим (растормаживающим) эффектом, клини-
чески проявляющимся двигательной гиперактивностью.
Препарат эффективен при гебефренической и непре-
рывно протекающей кататонической формах шизофре-
нии, а также при других формах шизофрении с прогрес-
сирующим течением.
Назначают внутрь после еды и внутримышечно.
Начальная доза 0,001—0,005—0,01 г (1—5—10 мг) в
сутки с постепенным увеличением до 0,05—0,06 г (50—
60 мг) в сутки в 3—4 приема. При необходимости суточ-
ную дозу увеличивают до 0,1—0,15 г. По достижении те-
рапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают.
Внутримышечно вводят от 0,0025 г (2,5 мг) до 0,06—
0,08 г (60—80 мг) в сутки.
Во время лечения могут наблюдаться явления пар-
кинсонизма, акатизия, окулогирные кризы, бессонница,
себорея, сальность лица, потливость, нарушения менст-
руального цикла.
Препарат противопоказан при органических заболе-
ваниях ЦНС. С осторожностью назначают при болез-
нях печени, почек и сердечно-сосудистой системы в ста-
дии декомпенсации.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,01 г (1 и
10 мг); 1 % раствор в ампулах по 1 мл (10 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
11.	ПИПОТИАЗИН (Pipotiazine)*.
2-Диметилсульфамидо-10-[3-(4-оксиэтилпипериди-
но)-пропил]-фенотиазин:
СН2—СН2— СН2— N
\—сн2—сн2—он
СИНОНИМЫ: Пипортил, Piportil, Pipothiazine.
По химическому строению близок к тиопроперазину,
отличается от него наличием в боковой цепи при атоме
азота оксиэтилпиперидильного цикла вместо метилпипе-
разильного.
Оказывает выраженное и длительное нейролептичес-
кое действие: уменьшает психомоторное возбуждение,
психотический страх, агрессивность.
Применяют при параноидной форме шизофрении, ге-
бефрении, хронических психозах с галлюцинациями, хро-
ническом бреде, а также при маниакальных приступах,
состояниях возбуждения и других психических расстрой-
ствах.
Назначают внутрь в виде таблеток или капель при
хронических психозах по 0,02—0,03 г (20—30 мг) в день
в один прием, после стабилизации состояния — по 0,01 —
0,02 г в день (амбулаторно). В острых случаях назнача-
ют внутрь в течение нескольких дней по 0,03—0,06 г в
день, затем по 0,01—0,02 г в день.
1 Ушаков Ю. В., Кравченко Н. Е. Клинико-экономические аспекты длительной терапии модитеном-депо // Журн. невропатол. и психиатр.-*
1990.-№ 12.-С. 67-69.
64
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
После стабилизации состояния препарат можно вво-
дить внутримышечно в виде специальной лекарственной
формы «Пипортил Л4» (2,5 % раствор пи портила паль-
митата в масле), которая действует длительно, по мере
высвобождения действующего вещества при гидролизе в
организме. Раствор вводят внутримышечно 1 раз в 4 нед
(внутривенное введение не допускается). Средняя доза
для взрослого 0,1 г (4 мл 2,5 % раствора). Пожилым,
больным эпилепсией, страдающим алкоголизмом, психи-
чески неуравновешенным первоначально вводят мень-
шую дозу (0,025 г), затем дозу постепенно увеличивают.
Внутримышечное введение пи портила Л4 допускает-
ся только после проверки переносимости препарата (пи-
потиазина) при приеме внутрь.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности такие же, как при лечении другими фенотиазино-
выми нейролептиками. При передозировке возможны ос-
трый паркинсонический синдром и кома.
Препарат противопоказан при агранулоцитозе, пор-
фирии, закрытоугольной глаукоме; может наблюдаться
задержка мочи при уретропростатических нарушениях.
У больных эпилепсией возможно понижение судорож-
ного порога.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: пипотиазин выпускается в таблет-
ках по 0,01 г (в упаковке по 200 штук) и в виде 4 % ра-
створа во флаконах (с пипетками) по 10 мл (одна капля
водно-спиртового раствора соответствует 1 мг активного
вещества); пипортил Л4 — в виде 2,5 % раствора в масле
в ампулах по 4 и 1 мл (0,1 и 0,025 г). Для инъекций
пользуются только стеклянными шприцами.
12.	ПЕРИЦИАЗИН (Periciazine)*.
2-Циан-10-[3-(4-оксипиперидино)-пропил]-феноти-
азин:
СИНОНИМЫ: Неулептил, Aolept, Apamin, Nemactil,
Neulactil, Neuleptile, Pericyazine, Propericiazine.
Так же как тиоридазин, относится к группе пипери-
диновых производных фенотиазина. Эти препараты об-
ладают менее сильной антипсихотической активностью,
чем алифатические и пиперазиновые производные фе-
нотиазина.
Как и другие нейролептики, перициазин потенцирует
действие наркотиков, снотворных средств и анальгети-
ков; обладает адреполитической и относительно силь-
ной холинолитической активностью; оказывает выра-
женное противорвотное действие.
Антипсихотический эффект перициазина сочетается
с седативным без стимулирующего компонента.
Препарат показан при лечении больных как с психо-
тическими, так и с психопатоподобными состояниями.
Особенно эффективен при нарушениях поведения (осо-
бенно у детей), расстройствах контакта. Уменьшает аг-
рессивность и благодаря более мягкому, чем у аминази-
на, седативному эффекту не вызывает выраженной вя-
лости, заторможенности, хорошо переносится.
В связи с более избирательным, чем у других нейро-
лептиков, нормализующим влиянием на поведение пе-
рициазин получил в литературе название «корректор по-
ведения»1.
Назначают внутрь после еды. Доза для взрослых со-
ставляет сначала 0,005—0,01 г(5—10 мг) вдень; затем ее
постепенно увеличивают (через каждые 1—2 дня на
0,01 г) до получения оптимального эффекта (обычно до
0,03—0,05 г, а в отдельных случаях до 0,07—0,09 г в
день). Дневную дозу дают в 2—3 приема: утром 74—
73 дневной дозы, остальное — в вечерние часы (в связи
с возможным развитием сонливости).
Детям и лицам старческого возраста назначают, на-
чиная с 0,005 г (5 мг) в день, затем дозу постепенно уве-
личивают до 0,01—0,02—0,03 г (10—20—30 мг) в день.
После получения стойкого эффекта дозу.препарата по-
степенно уменьшают, подбирая индивидуальную поддер-
живающую дозу.
При применении препарата могут появиться аллергичес-
кие реакции, экстрапирамидные нарушения, однако они
обычно менее выражены, чем при лечении аминазином.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,01 г (10 мг) в упаков-
ке по 50 и 500 штук; 4 % раствор во флаконах по 10 мл
(0,4 г). В виде капель препарат более удобен для приме-
нения в детской практике.
13.	ТИОРИДАЗИН (Thioridazine)*.
2-Метил тио-10-[2-(1-метил-2-пиперидил)-этил]-фе-
нотиазина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Меллерил, Ридазин, Сонапакс, Тиода-
зин, Тиорил, Maliorol, Malloryl, Mellaril, Melleril, Sonapax,
Thiodazine, Thioridazine, Thioril.
По антипсихотической активности тиоридазин усту-
пает аминазину и левомепромазину.
СН3
• HCI
1 Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных.— М.: Медицина, 1988.— 526 с.
65
Нейролептики
....—
Нейролептическое действие сочетается с успокаиваю-
щим эффектом без выраженной заторможенности, вялос-
ти, эмоциональной индифферентности; оказывает умерен-
ное стимулирующее и тимолептическое (антидепрессивное)
действие; каталептогенного действия почти не оказывает.
Применяют при острой и подострой шизофрении,
органических психозах, психомоторном возбуждении, ма-
ниакально-депрессивных состояниях, неврозах и других
заболеваниях. Наиболее эффективен при психических и
эмоциональных расстройствах, сопровождающихся стра-
хом, напряжением, возбуждением. В легких случаях за-
болевания назначают по 0,05—0,1 г (50—100 мг) в сут-
ки; в более тяжелых случаях — по 0,15—0,6 г в сутки.
У амбулаторных больных для лечения пограничных
состояний препарат применяют в дозе 0,04—0,1 г в сут-
ки. При небольших дозах сильнее проявляется стимули-
рующее и антидепрессивное действие, с увеличением
дозы нарастает седативный эффект.
При неврастении, повышенной раздражительности,
беспокойстве, неврогенных функциональных желудоч-
но-кишечных и сердечно-сосудистых нарушениях, хро-
нических нарушениях сна назначают по 0,005—0,01 —
0,025 г 2—3 раза в день, а при предменструальном нерв-
ном напряжении и климактерических расстройствах — по
0,025 г 1—2 раза в день.
Детям при психопатоподобном поведении, повышен-
ной раздражительности, беспокойстве, ночных страхах
и др. назначают по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 2—3 раза в
день; суточная доза для детей дошкольного и раннего
школьного возраста 0,01—0,03 г (10—30 мг), а для детей
более старшего возраста — до 0,04—0,06 г (40—60 мг).
Значительно реже, чем другие фснотиазиновые пре-
параты, вызывает экстрапирамидные расстройства.
Противопоказания: коматозное состояние, аллерги-
ческие реакции и изменения картины крови при приме-
нении других лекарств. Имеются указания, что при дли-
тельном применении тиоридазина возможно развитие
токсической ретинопатии.
ФОРМЫ выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,01; 0,025 и 0,1 г в упаковке по 30 штук; 0,2 % суспен-
зия (для детской практики).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б) Производные тиоксантена
1. ХЛОРПРОТИКСЕН (Chlorprothixene)*.
(7)-4-[3-(2-Хлортиоксантен-9-илиден)-пропил]-1-
диметиламин:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Chlothixen, Minithixen, Tactaran, Taractan,
Tarasan. Trictal, Truxal, Truxil, Vetacalm и др.
По химическому строению близок к аминазину; от-
личается тем, что вместо атома азота в центральной час-
ти трициклического ядра содержит углерод, соединен-
ный двойной связью с боковой цепью.
Оказывает антипсихотическое и седативное действие;
усиливает эффект снотворных и анальгетических средств;
обладает выраженной противорвотной активностью; ока-
зывает умеренное адренолитическое, слабое противосу-
дорожное и относительно сильное аптихолинергическое
действие; каталептогенного действия не проявляет.
Нейролептический эффект сочетается с умеренным
антидепресс явным действием.
Применяют при психозах и психоневротических со-
стояниях, сопровождающихся беспокойством, страхом,
психомоторным возбуждением, агрессивностью, в том
числе при депрессивно-параноидной, циркулярной
шизофрении, при простой вялотекущей шизофрении с
психопатоподобной и неврозоподобной симптоматикой
и при других психических заболеваниях. Препарат эф-
фективен при лечении острых алкогольных психозов.
В малых дозах может использоваться как успокаиваю-
щее средство при неврозах, нарушениях сна (самосто-
ятельно и в сочетании со снотворными), кожном зу-
де и др.
Используют также как противорвотное средство.
Применяют внутрь (до еды) или внутримышечно.
В психиатрической практике взрослым назначают
внутрь, начиная с 0,025—0,05 г (25—50 мг) в день (в 3—
4 приема) с последующим увеличением дозы до общей
суточной дозы 0,2—0,4 г (200—400 мг). При резистент-
ных формах увеличивают дозу до 0,6—0,8 г. По дости-
жении терапевтического эффекта дозу постепенно пони-
жают.
Внутримышечно (глубоко в верхний наружный квад-
рант ягодицы) препарат вводят больным с острым пси-
хическим возбуждением (в том числе при острых алко-
гольных психозах с выраженным психомоторным воз-
буждением, сопровождающимся страхом и тревогой) и
при других состояниях, когда требуется быстрое вме-
шательство или если больной не может принимать пре-
парат внутрь .(тяжелая рвота и др.). Как только состоя-
ние позволяет, переходят на прием препарата в виде таб-
леток.
Внутримышечно вводят по 0,025—0,05 г 2—3 раза в
день (как противорвотное 0,0125—0,025 г). В тяжелых
случаях увеличивают разовую дозу до 0,1 г.
При неврозах назначают внутрь по 0,005—0,01 —
0,015 г (5—10—15 мг) 3—4 раза в день.
Хлорпротиксен обычно хорошо переносится. В не-
которых случаях наблюдаются сонливость, тахикардия,
гипотензия, сухость во рту. Экстрапирамидные расстрой-
3—624
66
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ства развиваются редко. Возможны временная нейтро-
пения, нарушения функции печени, повышение чувстви-
тельности кожи к солнечному свету;
Препарат противопоказан при отравлении алкоголем
и снотворными, при склонности к коллапсу, при эпилеп-
сии, паркинсонизме, нарушениях кроветворения, пора-
жениях печени.
Препарат (как и другие нейролептики и транквилиза-
торы) нельзя назначать во время работы водителям
транспорта и лицам других профессий, требующих быст-
рой психической и физической реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,015 и 0,05 г
(15 и 50 мг) в упаковке по 50 штук; 2,5 % раствор в ам-
пулах по 1 мл (25 мг).
2. ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ (Zudopentixol)*.
(2)-4-[3-(2-Хлортиоксантен-9-илиден)-пропил]-1-
пиперазинэтанол:
СИНОНИМЫ: Клопиксол, Clopixol.
По химической структуре близок к хлорпротиксену;
отличается лишь заменой в боковой цепи диметилами-
нового радикала на оксиэтил пиперазиновый, характер-
ный для ряда других нейролептических препаратов (см.
Этаперазищ Фторфеназин и др.).
Подобно хлорпротиксену, зупентиксол оказывает ан-
типсихотическое и седативное, а в более высоких дозах
общее тормозящее действие.
В зависимости от лекарственной формы препарат при-
меняют для купирования острых психозов и для длитель-
ной антипсихотической терапии.
Для купирования острых психозов, включая маниа-
кальные состояния, препарат выпускается под названи-
ем клопиксол-акуфаз (зуклопентиксол ацетат) в виде ра-
створа (в масле) для внутримышечных инъекций. Дей-
ствие препарата наступает относительно быстро и про-
должается обычно (после 1—2 инъекций) до 3 суток.
Клопиксол-депо (зуклопентиксола деканоат), подобно
другим нейролептикам деканоатам (см. Фторфеназин-де-
каноат), применяемый внутримышечно (в виде масля-
ного раствора), оказывает пролонгированное действие;
после однократной инъекции эффект продолжается до
2—4 недель. Для получения быстрого и длительного эф-
фекта клопиксол-депо может вводиться одновременно с
клони ксолом-акуфаз (водном шприце).
Поддерживающая терапия может проводиться приме-
нением таблеток по 0,002; 0,01 и 0,025 г (2; 10 и 25 мг).
Препарат обычно хорошо переносится, однако, так
же как при применении других нейролептиков, возмож-
но развитие экстрапирамидных расстройств. Возможны
головная боль, сонливость, сухость во рту. нарушение
аккомодации, запоры, задержка мочи и другие побочные
явления (см. Хлорпротиксен).
формы выпуска: клопиксол-акуфаз — 5 % раствор
в масле в ампулах по 1 и 2 мл; клопиксол-депо — 20 и
50 % растворы зуклопентиксола деканоата в масле в ам-
пулах по 1 мл; таблетки по 0,002; 0,01 и 0,025 г (2; 10 и
25 мг) зуклопентиксола гидрохлорида.
ХРАНЕНИЕ: таблетки — при температуре не выше
+25 °C, ампулы — при температуре не выше +15 °C в за-
щищенном от света месте.
в) Производные бутирофенона
Бутирофеноном называют производное масляной
кислоты, в котором гидроксильная группа замещена фе-
нильным радикалом:
О
Ч— с—сн2—сн2—сн3
Присоединение остатка бутирофенона к азоту пипе-
ридинового ядра или родственных гетероциклов (заме-
щенных различными радикалами) и введение в пара-по-
ложение фенильного ядра бутирофенона атома фтора
привели к созданию целого ряда высокоактивных ней-
ролептических препаратов, получивших групповое назва-
ние «бутирофеноны» (галоперидол, трифлупсридол, дро-
перидол и др.).
Основные препараты группы бутирофенона являют-
ся сильными антипсихотическими средствами, не оказы-
вающими, как правило, гипноседативного действия, а
обычно обладающими стимулирующим компонентом.
В связи с сильным блокирующим влиянием на дофа-
миновые рецепторы препараты этой группы часто вызы-
вают экстрапирамидные расстройства (с преобладанием
дискинетических явлений), в связи с чем при их приме-
нении обычно назначают одновременно проги вопаркин-
сонические средства.
Бутирофеноны широко используются в современной
психиатрической практике и в других областях медици-
ны. Препарат этой группы дроперидол повсеместно при-
меняется в анестезиологической практике.
Бугирофеноны хорошо всасываются и оказывают бы-
стрый лечебный эффект. Они относительно быстро вы-
деляются с мочой и калом в виде метаболитов и частич-
но в неизмененном виде.
Нейролептики
67
1.	ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidole).
4-(лш/?г/-Хлорфенил)-1-[3'-(/7б7р(7-фторбензоил)-про-
пил]-пиперидицол-4, или 4-[4-(лдрл-хлорфснил)-4-ок-
сипиперидино]-4'-фторбутирофенон:
Снижают дозу медленно. Поддерживающие дозы колеб-
лются от 0,0005 до 0,005 г (от 0,5 до 5 мг) в сутки.
Детям в возрасте до 5 лет дают %, от 6 до 15 лет —
!/2 дозы взрослых.
С—СН2— СН2— СН2— N
СИНОНИМЫ: Апо-галоперидол, Галопер, Галофен, Се-
норм, Транкодол, Aloperidin, Apo-Haloperidol, Haldol,
Halidol, Haloper, Halophen, Halopidol, Senorm, Seranase,
Sere пасе, Trancodol и др.
Галоперидол — один из наиболее активных современ-
ных нейролептиков. Обладает седативным эффектом; по-
тенцирует действие снотворных, наркотиков и анальгети-
ков; оказывает сильное противорвотное действие; блоки-
рует центральные а-адренергические и особенно сильно —
дофаминергические рецепторы; центрального и перифери-
ческого антихолинергического действия не оказывает.
Является эффективным средством для купирования
разного рода возбуждения, особенно при маниакальных
состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных,
резистентных к другим нейролептическим веществам.
В отличие от аминазина, не вызывает у больных вялости
и апатии, наоборот, оказывает активирующее действие.
Применяют при шизофренических психозах, маниа-
кальных состояниях, параноидных бредовых состояни-
ях, при ажитированных депрессиях, олигофренических,
инволюционных, эпилептиформных, алкогольных пси-
хозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлю-
цинациями, психомоторным возбуждением.
В случае алкогольного делирия со зрительными гал-
люцинациями под влиянием галоперидола быстро насту-
пает моторное успокоение и исчезают галлюцинации.
Галоперидол может применяться в сочетании со сно-
творными, анальгетиками и другими нейротропными пре-
паратами при подготовке к операциям.
Имеются данные об эффективности препарата для ку-
пирования болевого синдрома, возбуждения, тошноты и
рвоты при острой коронарной недостаточности (чаще вме-
сте с анальгетиками).
Как противорвотное средство может применяться при
рвоте различного происхождения.
В малых дозах используется при невротических и ре-
активных состояниях.
Назначают внутрь или внутримышечно.
Начальная суточная доза при отсутствии выраженно-
го возбуждения составляет 0,0015—0,003 г (1,5—3 мг)
внутрь, а у больных, резистентных к другим нейролепти-
ческим препаратам, — 0,0045 г (4,5 мг). Суточную дозу де-
лят на 3 приема и принимают в таблетках или каплях че-
рез полчаса после еды. Ежедневно дозу увеличивают на
0,0005—0,002 г (в резистентных случаях на 0,002—0,004 г)
до получения терапевтического эффекта. Терапевтическая
суточная доза обычно составляет 0,01—0,015 г (10—15 мг),
а при хронических формах шизофрении — 0,02—0,04 г (до
0,05—0,06 г). Продолжительность курса лечения 2—3 мес.
Для купирования психомоторного возбуждения на-
значают внутримышечно в первые дни по 0,002—0,005 г
(0,4—1 мл 0,5 % раствора) 2—3 раза в сутки. По дости-
жении эффекта переходят на прием препарата внутрь.
Как противорвотное средство галоперидол назнача-
ют внутрь взрослым по 0,0015—0,002 г (1,5—2 мг); как
успокаивающее — по 0,0005 г (0,5 мг).
Наиболее существенными осложнениями при исполь-
зовании галоперидола являются экстрапирамидные рас-
стройства в виде паркинсонизма, акатизии, дистоничес-
ких явлений. Для купирования этих явлений назначают
антихолинергичес кие противопаркинсонические средства
(циклодол, тропацин и др.). В начале лечения галопери-
долом могут наблюдаться приступы двигательного воз-
буждения и судорожные сокращения различных мышеч-
ных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища). Эти
явления можно купировать внутримышечным введени-
ем аминазина (0,05 г) или кофеина. Могут возникнуть
явления тревоги и страха. При передозировке возможна
бессонница. В первые дни лечения может наблюдаться
некоторое снижение артериального давления. В процес-
се лечения возможны кожные реакции (токсикодермия
пузырчатого типа) и повышение чувствительности кожи
к солнечному свету (фотосенсибилизация). При приеме
препарата внутрь (особенно натощак) могут появиться
тошнота и рвота.
Препарат противопоказан при заболеваниях ЦНС с
пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, при ис-
терии. Следует соблюдать осторожность при сердечно-
сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации,
нарушениях проводимости сердечной мышцы, тяжелых
болезнях почек. Имеются сообщения о возможности по-
явления симптомов несахарного диабета, обострения гла-
укомы, тенденций (при длительном лечении) к развитию
лимфомоноцитоза.
Необходимо соблюдать осторожность при комбини-
рованном применении галоперидола со снотворными и
наркотическими анальгетиками (особенно опиатами) в
связи с резким усилением их действия.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0015 и 0,005 г (1,5 и
5 мг) в упаковке по 50 штук; 0,2 % раствор для приема
внутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг га-
лоперидола); 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускается пролонгированная форма га-
лоперидола для парентерального (внутримышечного)
применения — галоперидола деканоат. Одна инъекция
препарата обеспечивает лечебный эффект продолжитель-
ностью около 4 нед.
68
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	ТРИФЛУПЕРИДОЛ (Irifluperidole)*.
4-(л/е/ия-Трифторметилфенил)- 1-[3'-(/га/7Я-фторбен-
зоил)-пропил]-пиперидинол-4, или 4-[4-(л/ет<?-трифтор-
метилфенил)-4-оксипиперидино]-4'-фторбутирофенон:
случаях эффективен при недостаточном действии других
нейролептиков.
Может применяться также в качестве противорвот-
ного средства.
СИНОНИМЫ: Триседил, Flumoperonum, Psicoperidol,
Trifluperidol, Triperidol, Trisedyl
По строению и действию близок к галоперидолу. От-
личается наличием трифторметильной группы в мета-
положении фенильного ядра (у пиперидина) вместо ато-
ма хлора в пара-положении у галоперидола.
Обладает выраженной нейролептической активностью;
усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгети-
ков; оказывает противосудорожное и сильное противо-
рвотное действие; сильно блокирует центральные дофа-
миновые рецепторы; не оказывает холинолитического дей-
ствия; обладает сильной каталептогенной активностью.
Трифлуперидол является мощным антипсихотическим
средством. Он быстро редуцирует галлюцинаторно-бре-
довое возбуждение. По способности купировать маниа-
кальное возбуждение превосходит другие нейролептики.
Применяют при психозах, сопровождающихся мотор- -
ным и психическим возбуждением, особенно для купи-
рования кататонического и гебефренного возбуждения;
при затяжных приступах периодической шизофрении;
при состояниях, сопровождающихся тяжелой депрес-
сией и бредом; при алкогольных психозах. В некоторых
Назначают внутрь и внутримышечно.
Внутрь применяют, начиная с дозы 0,00025—0,0005 г
(0,25—0,5 мг) вдень, затем, в зависимости от эффекта и
переносимости повышают дозу на 0,25—0,5 мг каждые
2—3 дня. Суточная доза составляет обычно 0,002—
0,006 г (до 0,008 г). Назначают в 2—4 приема после еды.
Детям в возрасте до 5 лет назначают а 5—15 лет —
1 /2 дозы взрослого.
При хронических заболеваниях начинают с внутри-
мышечного введения 0,00125—0,0025 г (1,25—2,5 мг), за-
тем постепенно заменяют инъекции приемом препарата
внутрь.
Для купирования острых бредовых состояний вводят
внутримышечно по 0,00125—0,0025 г (иногда до 0,005 г)
однократно или повторно (в виде короткого курса).
Возможные осложнения и противопоказания в основ-
ном такие же, как при применении галоперидола.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 0,1 %
раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл (в 1 мл
содержится 1 мг препарата); 0,25 % раствор в ампулах по
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ДРОПЕРИДОЛ (Droperidole).
1 - {1 - [ 3 - (пара-Фторбе нзоил) п ропил ] -1,2,3,6-тетрагид-
ро-4-пиридил}-2-бензимидазолинон:
снижает артериальное давление; проявляет антиаритми-
ческий эффект; обладает сильной каталептогенной ак-
тивностью.
СИНОНИМЫ: Dehydrobenzperidol, Dridol, Droleptan,
Droperidol, Inapsin, 8йЦобгйидр.
Порошок белого или светло-желтовато-коричневого
цвета. Практически нерастворим в воде, мало растворим
в спирте. При хранении на воздухе и свету темнеет.
Вызывает быстрое, сильное, но непродолжительное
нейролептическое действие (эффект при введении в вену
проявляется через 2—5 мин, достигает максимума через
20—30 мин, продолжается до 2—3 ч); потенцирует дей-
ствие анальгетических и снотворных средств; обладает
противошоковыми и противорвотными свойствами; бло-
кирует а-адренергические и центральные дофаминовые
рецепторы; холинолитического действия не оказывает;
В психиатрической практике применяют при психо-
моторном возбуждении, галлюцинациях. В основном ис-
пользуется в анестезиологической практике обычно в со-
четании с фентанилом (см.) или другими анальгетиками
(нейролептанальгезия).
Совместное применение дроперидола и фентанила
вызывает быстрый нейролептический и анальгезирующий
эффект, сонливое состояние, мышечную.релаксацию,
предупреждает шок, оказывает противорвотное действие.
Больные легко выходят из состояния нейролептической
анальгезии.
Применяют дроперидол для премедикации, перед эн-
дотрахеальным наркозом, в процессе операции и в пос-
Нейролептики
69
леоперационном периоде. Используют также при опера-
циях с применением местного обезболивания.
Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно.
Для премедикации дроперидол вводят обычно внут-
римышечно (за 30—45 мин до операции) в дозе 2,5—5 мг
(1—2 мл 0,25 % раствора) вместе с 0,05—0,1 мг (1—2 мл
0,005 % раствора) фентанила или 20 мг (1 мл 2 % раство-
ра) промедола; одновременно вводят 0,5 мг (0,5 мл 0,1 %
раствора) атропина или метацина.
Перед эндотрахеальным наркозом вводят сначала
дроперидол из расчета 2,5 мг на 5 кт массы тела вместе с
фентанилом из расчета 0,05 мг на 5 кг массы тела (что
соответствует 1 мл комбинированного препарата таламо-
нала на 5 кг массы тела). Затем для введения в наркоз
применяют неингаляционные анестетики, оксибутират
натрия или транквилизаторы (диазепам, сибазон). Нар-
коз поддерживают закисью азота с кислородом в соот-
ношении 1: 1 или 3 : 1. Во время операции через каждые
15—30 мин или при появлении признаков ослабления
обезболивания вводят дополнительно фентанил по
0,05—0,1 мг (1—2 мл). В случае появления сердечных
аритмий вводят дополнительно дроперидол (2,5—5 мг).
Для расслабления мышц применяют миорелаксанты.
Во время инъекции дроперидола и фентанила больной
дышит смесью кислорода с закисью азота (1 :1).
При местной анестезии вводят дроперидол внутривен-
но (медленно) или внутримышечно из расчета 0,1 мг/кг.
Через 8—10 мин после окончания введения дроперидо-
ла вводят медленно в вену пробную дозу фентанила
(0,005 мг = 0,1 мл 0,005 % раствора) для выявления воз-
можной повышенной чувствительности, выражающейся
резкой брадикардией, затруднением дыхания, стеснени-
ем в груди. При хорошей переносимости выполняют опе-
рацию под местной анестезией и вводят внутривенно (в
течение 2 мин) каждые 6—8 мин до 0,005—0,01—0,015 мг
фентанила (в зависимости от массы тела больного) и каж-
дые 30—40 мин по 0,09 мг/кг дроперидола.
Для облегчения болей, уменьшения тошноты и рво-
ты в послеоперационном периоде при необходимости
внутримышечно вводят 2,5—5 мг дроперидола и 0,05—
0,1 мг фентанила.
Нейролептанальгезия дроперидолом с фентанилом
нашла применение для борьбы с болью и шоком при ин-
фаркте миокарда и у больных с тяжелыми приступами
стенокардии. Вводят медленно в вену 2,5—5 мг (1—2 мл)
дроперидола и 0,05—0,1 мг (1—2 мл) фентанила, разве-
денных в 20 мл 5—40 % раствора глюкозы. Положитель-
ный результат отмечен также при отеке легких.
Для купирования гипертонических кризов дропери-
дол вводят внутривенно струйно в дозе 0,1 мг/кг (обыч-
но 2 мл 0,25 % раствора).
Для подготовки к болезненным инструментальным
диагностическим процедурам вводят за полчаса внутри-
венно 2,5—5 мг дроперидола.
При использовании дроперидола необходимо тщатель-
но следить за состоянием кровообращения и дыхания. Боль-
шие дозы могут вызвать снижение артериального давления
и угнетение дыхания. Действие мышечных релаксантов,
анальгетиков, наркотиков значительно усиливается.
У больных, леченных инсулином и кортикостерои-
дами, при выраженном атеросклерозе, нарушениях про-
водимости сердечной мышцы, заболеваниях сердечно-
сосудистой системы в стадии декомпенсации необходи-
ма осторожность.
Применяют дроперидол и фентанил только в усло-
виях стационара.
Дроперидол противопоказан при экстрапирамидных
нарушениях; лицам, длительно получавшим гипотензив-
ные средства (возможно резкое снижение артериально-
го давления), а также в сочетании с фентанилом при ке-
саревом сечении (вследствие угнетения дыхательного цен-
тра плода).
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,25 % раствор в ампулах по 5 и
10 мл (125 и 250 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте при температуре от 0 до +5 °C.
Таламонал (Thalamonal)*. Комбинированный зарубеж-
ный препарат. Содержит в 1 мл 2,5 мг дроперидола и
0,05 мг фентанила.
Используют для нейролептанальгезии и в других слу-
чаях вместо раздельного применения обоих препаратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 2 мл и во флаконах по
10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
4.	БЕНПЕРИДОЛ (Benperidole).
1-{1-[3-(лара-Фторбензоил) пропил]-4-пиперидил}-2-
бензимидазолинон:
.ИНОНИМЫ: Anquil, Benzperidol, Concillium, Frenactil,
Glianimon, Psicoben.
Белый или co слегка кремоватым оттенком кристал-
лический порошок. Практически нерастворим в воде,
мало растворим в спирте.
По структуре близок к дроперидолу, отличается лишь
наличием в молекуле пиперидинового ядра вместо тет-
раг идропиридинового.
По действию сходен с галоперидолом.
О
F~\ / — с ~' СН2~ СН2
Применяют при шизофрении и других психических
расстройствах по 0,00025—0,0015 г (0,25—1,5 мг) вдень.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 г (0,25 мг);
0,1 % раствор в ампулах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
70
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
г) Производные дифенилбутилпиперидина
Соединения этой группы родственны бутирофенонам.
Они содержат два фторзамещенных фенильных радика-
ла, соединенных с бутильной цепью.
Такая «модификация» молекулы бутирофенонов по-
зволила получить новые активные нейролептики (флуш-
пирилен, пимозид и др.), оказывающие пролонгирован-
ное действие. Препараты этой группы пимозид и пен-
флюридол эффективны при приеме внутрь.
1. ФЛУШПИРИЛЕН (Fluspirilene)*.
8-[4,4-Бис-(ларя-фторфенил)-бутил]-1-фенил-1,3,8-
триазаспиро-[4,5]-декан-4-он:
СИНОНИМЫ: ИМАП (интрамускулярный антипсихо-
тик), Флуспирилен, Redeptin, Spirodiflamine.
Микрокристаллический порошок, нерастворимый в
воде.
Является активным нейролептическим средством дли-
тельного действия (после однократного внутримышеч-
ного введения в виде суспензии эффект продолжается в
течение 1 нед). По спектру фармакологического действия
близок к галоперидолу.
Эффективен при галлюцинациях, бреде, аутизме, подав-
ляет также эмоциальное и психомоторное возбуждение.
Препарат применяют в первую очередь для поддер-
живающей терапии у больных, страдающих хронически-
ми психическими заболеваниями, после лечения в ста-
ционаре. Удобен для применения в амбулаторной прак-
тике вследствие отсутствия выраженного гипноседатив-
ного действия. Облегчает реадаптацию и реабилитацию
больных. Можно применять флушпирилен и в условиях
стационара при шизофрении и других психических забо-
леваниях, сопровождающихся галлюцинациями, бредом,
психомоторным возбуждением.
Флушпирилен можно комбинировать с обычными
(непролонгированными) нейролептическими препарата-
ми, оказывающими психоседативное действие.
Вводят суспензию флушпирилена внутримышечно
раз в неделю. В условиях стационара вводят сначала 4—
6 мг (2—3 мл), а при необходимости повышают дозу до
8—10 мг (4—5 мл). По достижении оптимального эффекта
дозу постепенно понижают до поддерживающей недель-
ной дозы 2—6 мг (1—3 мл). При продолжительном ле-
чении можно через каждые 3—4 нед делать недельный
перерыв.
В амбулаторных условиях вводят по 2—6 мг (1 —3 мл)
раз в неделю.
При применении препарата могут развиваться экст-
рапирамидные расстройства; для их предупреждения ре-
комендуется в день введения флушпирилена и в следу-
ющие 2 дня применять антипаркинсонические средства.
При длительном лечении флушпириленом возможны
снижение массы тела, общая слабость, ухудшение сна,
депрессия. В первый день после инъекции могут наблю-
даться тошнота и ощущение усталости.
Препарат противопоказан при экстрапирамидных на-
рушениях, депрессии, двигательных расстройствах.
Не следует назначать флушпирилен женщинам в пер-
вые 3 мес беременности.
ФОРМА выпуска- 0,2 % суспензия в воде в ампулах по
2 мл (4 мг). Перед инъекцией ампулу следует сильно
встряхнуть (для гомогенизации взвеси).
2. ПИМОЗИД (Pimozide)*.	Белый кристаллический порошок. Практически нера-
1-{1-[4,4-Бис-(ляра-фторфенил)-бутил]-4-пипери- створим в воде.
дил}-2-бензимидазол и нон:	По спектру действия близок к галоперидолу, оказы-
вает выраженное антипсихотическое действие.
СН— СН2— СН2—СН2—
СИНОНИМЫ: Орап (оральный антипсихотик), Antaion,
Norofen, Opiran, Oralep, Orap, Pimotid, Pirium.
Нейролептики
71
Особенностью препарата является относительно про-
должительный эффект при приеме внутрь (максималь-
ный эффект развивается обычно через 2 ч, длится око-
ло 6 ч и проходит через 24 ч).
Используется в стационаре и в амбулаторных условиях
для лечения шизофрении, параноидных состояний, пси-
хотических и невротических состояний с параноидными
признаками. В амбулаторных условиях применяют для
поддерживающей терапии у больных, ранее лечившихся
нейролептическими препаратами. Удобен для применения,
так как действует длительно и не оказывает гипноседа-
тивного действия. Для лечения агрессивности и возбуж-
дения при острых психозах не применяют, так как не ока-
зывает психомоторно-седативного действия.
Может использоваться в сочетании с другими нейро-
лептическими препаратами. При острых психических за-
болеваниях рекомендуется начинать лечение с назначе-
ния нейролептика, оказывающего гипноседативное дей-
ствие, а затем, постепенно уменьшая дозу этого нейро-
лептика, переходить на прием пимозида.
Назначают пимозид внутрь до еды в виде таблеток.
Начальная доза для взрослых 0,001 г (1 мг) раз в сутки,
затем дозу постепенно повышают. Средняя суточная доза
составляет 0,005 г (до 0,008 г).
При лечении пимозидом могут появиться экстрапи-
рамидные расстройства, для устранения которых прини-
мают антипаркинсонические средства. В первые дни ле-
чения (главным образом при прекращении приема ранее
назначенных нейролептиков с седативным действием)
возможно обострение агрессивности.
Препарат не следует назначать женщинам в первые
3 мес беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,004 г (1 и 4 мг)
в упаковках соответственно по 50 и 20 штук.
3. ПЕНФЛЮРИДОЛ (Penfluridole)*.	Показания к применению и противопоказания в ос-
1-[4,4-Бис-(лш/к7-фторфенил)-бутил]-4-[4-хлор-3- новном такие же, как для пимозида. Наиболее показан
(трифторметил)-фенил]-4-пиперидинол:	для поддерживающей терапии у больных малопрогреди-
ентной и вялотекущей шизофренией.
СН— СН2— СН2 —	N
ОН
СИНОНИМЫ: Семап, Fluridol, Longoran, Longoperidol,
Micefal, Oraleptin, Semap.
По структуре и действию близок к пимозиду. Оказы-
вает пролонгированное нейролептическое действие, что
объясняется медленным метаболизмом препарата. Эффект
после разовой дозы сохраняется около недели, в то вре-
мя как действие пимозида продолжается примерно 24 ч.
Назначают внутрь по 0,02—0,06 г (иногда до 0,1 г) раз
в 5—7 дней (средняя доза 0,04—0,06 г в неделю).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаков-
ке по 12 штук.
Имеется также препарат более пролонгированного
действия пенфлюридола деканоат.
д) Производные дибензодиазепина
1. АЗАЛЕПТИН (Azaleptinum).
8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо-[Ь,
е] [1,4]-диазепин:
СИНОНИМЫ: Алемоксан, Клозапин, Лепонекс, Alemo-
xan, Clazaril, Clozapine, Iprox, Lapenax, Leponex, Lepotex.
Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, трудно растворим в
спирте.
По химической структуре является трициклическим
соединением, имеющим элементы сходства с трицикли-
ческими антидепрессантами и частично с бензодиазепи-
новыми транквилизаторами.
Обладает сильной нейролептической активностью в
сочетании с седативными свойствами1; оказывает также
мышечно-расслабляющее действие; потенцирует дей-
ствие снотворных и анальгетиков.
Характерными фармакологическими особенностями
азалептина являются выраженное центральное и пери-
ферическое антихолинергическое действие, периферичес-
кое а-адренолитическое действие; по имеющимся дан-
ным, тормозит высвобождение дофамина пресинаптичес-
1 Куриленко В. М., Врублевский А. Г., Воронин К. Э., Музыченко А. Я. Экспериментальное и клиническое изучение нейролептика азалептина //
ЭИ. Новые лекарственные препараты,— 1987.— № 2.— С, 1—9.
TL
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
кими нервными окончаниями; каталептогенным эффек-
том не обладает.
Клинически отличается сильным антипсихотическим
действием в сочетании с седативным компонентом при
отсутствии свойственных другим нейролептикам экстра-
пирамидных побочных явлений (что, возможно, связа-
но с центральным холинолитическим действием препа-
рата). Не вызывает сильного общего угнетения, как ами-
назин и другие алифатические фенотиазины.
Применяют при галлюцинаторно-бредовых, катато-
но-гебефренных, кататоно-галлюцинаторных состоя-
ниях и состояниях психомоторного возбуждения при
шизофрении, при маниакальном синдроме в рамках ма-
ниакально-депрессивного психоза, при аффективной
напряженности и расстройствах настроения, при пси-
хопатиях у возбужденных больных. В некоторых слу-
чаях препарат эффективен при резистентности к дру-
гим нейролептикам.
Назначают внутрь (после еды) 2—3 раза в день. Ра-
зовая доза для взрослых 0,05—0,1—0,2 г; суточная доза
0,2—0,4 г; максимальная суточная доза 0,6 г. Для под-
держивающей терапии и амбулаторным больным назна-
чают по 0,025—0,2 г в день (можно в виде однократной
дозы, принимаемой в вечерние часы). В малых дозах
(0,025—0,05 г) препарат можно применять при расстрой-
ствах сна различного генеза.
Азалептин обычно хорошо переносится; в связи с вы-
раженным центральным холинолитическим действием и
умеренным влиянием на дофаминовые рецепторы не вы-
зывает экстрапирамидных нарушений. Тем не менее при
лечении азалептином могут наблюдаться мышечная сла-
бость, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту,
ортостатическая гипотензия, тахикардия. Наиболее серь-
езное осложнение — гранулоцитопения (вплоть до агра-
нулоцитоза). Поэтому необходимо тщательно следить за
картиной крови. Анализы крови в первые 18 нед лечения
проводят каждую неделю, затем через более продолжи-
тельные промежутки времени. Осуществляют контроль
также за состоянием сердечно-сосудистой системы.
Препарат противопоказан больным с изменениями
картины крови, при алкогольном и других токсических
психозах, спазмофилии, эпилепсии, тяжелых заболевани-
ях печени, почек, сердечно-сосудистой и кроветворной
систем, глаукоме, гипертрофии предстательной железы,
атонии кишечника, при беременности.
Как и другие нейролептики, не следует назначать пре-
парат амбулаторным больным в случае выполнения ими
работы, требующей быстрой психической и физической
реакции (водители транспорта и т. п.).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: азалептин выпускается в виде таб-
леток по 0,025 и 0,1 г (25 и 100 мг) в упаковке по 50 штук;
импортный препарат лепонекс, кроме того, в виде 2,5 %
раствора в ампулах по 2 мл (0,05 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. ОЛАНЗАПИН (Olanzapine)*.
2-Метил-4-(4-метил-1 -пиперазин ил)-10Н-тиено-[2,3-
в][1,5] бензодиазепин:
СИНОНИМЫ: Зипрекса, Zyprexa.
По структуре и действию близок к клозапину (аза-
лептину). Отличается наличием метил-тиенильной груп-
пы вместо фенильной при бензодиазепиновом ядре.
Оказывает выраженное антипсихотическое действие.
Блокирует центральные дофаминовые и серотониновые
рецепторы.
Применяют при острых формах шизофрении и дру-
гих психозах, сопровождающихся позитивными (бред,
галлюцинации, расстройства мышления, враждебность
и др.) или негативными (притупленный аффект, эмоцио-
нальная и социальная отгороженность, бедность рече-
вой деятельности и др.) симптомами.
Назначают внутрь (независимо от времени приема
пищи), начиная с дозы 0,005—0,01 г (5—10 мг) в сутки
(однократно) с постепенным увеличением дозы до
0,015—0,02 г (15—20 мг) в сутки.
Возможны побочные явления: сонливость, головокру-
жение, сухость во рту, запоры, периферические отеки; уве-
личение уровня пролактина и трансаминаз печени.
При беременности, лактации, детям и подросткам (до
18 лет) назначать препарат не рекомендуется1.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,0075 и 0,01 г
(5; 7,5 и 10 мг) в упаковке по 28 штук.
е) Производные индола
КАРБИДИН (Carbidinum).
3,6-Диметил-1,2,3,4а,9а-гексагидро-у-карболина ди-
гидрохлорид:
СИНОНИМ: Dicarbine dihydrochloride.
Белый или белый с кремовым оттенком кристалл и-
1 Препарат относительно мало изучен клинически, вошел в практику в 1990-х годах.
Нейролептики
73
ческий порошок. На свету и от влаги темнеет. Очень лег-
ко растворим в воде, очень мало — в спирте.
Обладает антипсихотической активностью, оказыва-
ет одновременно умеренное антидепрессивное действие;
усиливает действие наркотиков и анальгетиков; проявля-
ет центральное адрен олитическое действие.
Применяют при периодической, депрессивно-парано-
идной шизофрении, циркулярной шизофрении с депрес-
сивно-параноидной структурой приступов, при других
формах шизофрении с преобладанием депрессивно-бре-
довых расстройств, а также при простой шизофрении с
аффективными расстройствами, при алкогольных пси-
хозах.
Назначают внутрь (после еды) или внутримышечно,
начиная с 0,0125 г (12,5 мг) и доводя дозу до 0,075—0,15 г
(75—150 мг) в сутки (в 3 приема). Если при увеличении
дозы (до 0,15 г) наблюдается ухудшение, снижают дозу
до 0,075—0,05 г. При хорошей переносимости дозу, если
необходимо, постепенно увеличивают. Больным с выра-
женными аффективными и апато-абулическими рас-
стройствами при давнем шизофреническом процессе дозы
иногда доводят до 0,4—0,6 г в сутки.
При алкогольных психозах вводят внутримышечно по
0,05 г 3—4 раза с интервалами 2 ч, затем 3 раза в день.
Возможные побочные явления: тремор рук, скован-
ность, гиперкинезы. При необходимости назначают цик-
лодол или другие антипаркинсонические препараты.
Противопоказан при нарушениях функции печени,
Отравлениях наркотиками и анальгетиками.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 г (25 мг); 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл (25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
ж) Замещенные бензамиды
1.	СУЛЬПИРИД (Sulpiride).
М-[(1-Этил-2-пирролидинил)метил]-2-метокси-5-
сульфамоил бензамид:
СИНОНИМЫ: Бетамак, Догматил, Эглонил, Abilit,
Betamac, Digton, Dobren, Dogmalid, Dogmatil, Eglonyl,
Eusulpid, Lisopiride, Megotyl, Miradon, Mirbanil, Modulan,
Nivelan, Norestran, Omperan, Sulpiril.
По химической структуре имеет элементы сходства с
метоклопрамидом (см.).
Сульпирид обладает широким спектром действия:
нейролептическими, антидепрессивными, анальгетичес-
кими и противорвотными свойствами.
Клинически сульпирид характеризуется как препарат
с «регулирующим» влиянием на ЦНС, у которого уме-
ренная нейролептическая активность сочетается с неко-
торыми антидепрессивными и стимулирующими свойства-
ми. Нейролептический эффект, возможно, объясняется
тем, что препарат является антагонистом дофаминовых
рецепторов.
В психиатрической практике сульпирид используют
главным образом в сочетании с другими нейролептика-
ми и антидепрессантами при состояниях, сопровожда-
ющихся вялостью, заторможенностью, анергией, в том
числе при галлюцинаторно-бредовых и аффективных (в
основном депрессивных) расстройствах. Как активиру-
ющее средство используется при вялотекущей шизо-
френии.
Назначают внутрь по 0,1—1 г в сутки. В тяжелых слу-
чаях начинают с введения препарата внутримышечно в
дозах от 0,1 до 0,8 г в сутки.
Сульпирид применяют также при мигрени (для про-
филактики атипичных и осложненных вегетативными
нарушениями и головной болью форм)1, головокруже-
ниях, нарушениях поведения у детей. В этих случаях на-
значают взрослым внутрь по 0,1—0,3 г в сутки; детям —
5 мг/кг в сутки.
В связи с противорвотным и «цитопротекторным»
действием на слизистую оболочку желудка (см. Мето-
клопрамид), а также «регулирующим» влиянием на ЦНС
сульпирид применяют при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки. Непосредственным ан-
тацидным действием препарат не обладает. Как прави-
ло, применяют на фоне терапии соответствующей дие-
той. Обычно назначают внутрь, начиная с дозы 0,2 г в
сутки (по 0,1 г 2 раза в день — утром и вечером), увели-
чивая при необходимости суточную дозу до 0,4 г (по
0,2 г 2 раза в день). Препарат можно вводить внутри-
мышечно.
Сульпирид обычно хорошо переносится. Могут, од-
нако, наблюдаться пирамидные нарушения, возбужде-
ние, нарушения сна, повышение артериального давле-
ния, нарушения менструального цикла; описаны случаи
галактореи и гинекомастии.
Препарат противопоказан больным с феохромоцито-
мой и при выраженной гипертензии. Не следует назна-
чать сульпирид больным, находящимся в состоянии тре-
воги и психомоторного возбуждения.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,05; 0,1 и 0,2 г в упа-
ковке по 30 штук; 5 % раствор в ампулах по 2 мл (по
100 мг в ампуле) в упаковке по 6 ампул; 0,5 % раствор во
флаконах по 200 мл.
1 Синячкин М. С., Вейн А. М. и др. Сульпирид в профилактическом лечении мигрени // Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 11.—
С. 28-32.
74
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	ТИАПРИД (Tiapride)*.
N - [2 - (N, N - Диэтил амино) этил ] - 2 - метокс и - 5 - (метил -
сульфонил) бензамид:
/С2Н5
СО— NH— (СН2)2 — N4
I	С2Н5
осн3
Н3С—
СИНОНИМЫ: Тиапридал, Delpral, Doparid, Mesul-
pridum, Tiapriazal, Tiapridal, Tiapridex, Tridal и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристал-
лический порошок. Легко растворим в воде, мало — в
спирте.
По структуре и фармакологическим свойствам близок
к сульпириду.
Применяют при гиперкинетических и дискинети-
ческих нарушениях (хорея, нервные тики, старческие
психомоторные нарушения, дрожание и др.), головных
болях нейрогенного происхождения, реактивных рас-
стройствах поведения, а также при психомоторном воз-
буждении и вегетативных нарушениях в случае острого
алкогольного психоза и при абстинентном синдроме у
больных алкоголизмом и наркоманией.
Назначают внутрь и парентерально.
Внутрь принимают при двигательных расстройствах по
0,3—0,6 г в день (в 2—3 приема); при реактивных состо-
яниях с психомоторным возбуждением — по 0,6—1,2 г в
день; при алкоголизме, головных болях — по 0,2—0,4 г в
день. После достижения терапевтического эффекта дозу
снижают до 0,1 —0,2 г в сутки.
Детям от 7 до 12 лет при психомоторной неуравнове-
шенности или нервных тиках назначают внутрь по 0,05 г
(1/2 таблетки) 1 —2 раза в день.
Больным пожилого возраста препарат назначают в
дозе 0,2—0,3 г в сутки, при необходимости дозу несколь-
ко увеличивают.
Внутримышечно вводят взрослым по 0,4 г в день.
При необходимости тиаприд можно применять в со-
четании с нейролептиками, транквилизаторами, антидеп-
рессантами, анальгетиками и другими нейротропными
средствами.
Обычно тиаприд переносится хорошо. В отдельных
случаях наблюдаются сонливость, приступы типа диски-
незии (судорожные движения глазного яблока, сжатие
челюстей). Как правило, эти явления проходят самосто-
ятельно. При необходимости назначают противопаркин-
сонические средства. В редких случаях развиваются аме-
норея, галакторея.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по
20 штук; 10 % раствор в ампулах по 2 мл (0,2 г) в упаков-
ке по 12 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	СУЛЬТОПРИД (Suitopride)*.
^[(-1-Этил-2-пирролидинил)метил]-5-(этилсульфо-
нил)-2-метоксибензамид:
Н5С2
СИНОНИМЫ: Барнетил, Топрал, Bametil, Торга!.
По химической структуре и действию близок к суль-
пириду. Вместо аминогруппы (при сульфонильной груп-
пе) содержит этильный радикал.
Оказывает антипсихотическое и анальгезирующее
действие. Антидепрессивными свойствами не обладает.
Применяют при психозах для лечения и купирования
агрессивности и возбуждения.
При маниакальных состояниях вводят внутримышеч-
но по 0,4— 1,2 г в сутки (максимальная суточная доза 1,6 г).
Внутрь назначают от 0,4 до 1,6 г в сутки (по 1 таб-
летке 1—4 раза в сутки). При улучшении состояния сни-
жают дозу до 0,4—0,6 г в сутки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,4 г в упаковке по
20 штук; 10 % раствор в ампулах по 2 мл (0,2 г) в упаков-
ке по 30 ампул.
Б. Транквилизаторы
Термин «транквилизаторы» (от лат. tranquillo-are —
делать спокойным, безмятежным) вошел в медицинскую
литературу в 1957 г. для обозначения психотропных
средств, применяемых главным образом при неврозах,
состояниях психического напряжения и страха. В отли-
чие от нейролептических веществ, большинство транк-
вилизаторов не оказывает выраженного антипсихотичес-
кого эффекта. «Их действие, адресуясь главным образом
к психопатологическим расстройствам невротического
уровня, в отличие от нейролептических средств, способ-
ствует устранению широкого круга невротических и не-
врозоподобных расстройств, уменьшая прежде всего эмо-
циональную напряженность, тревогу и страх» (Г. Я. Ав-
руцкий).
Эра транквилизаторов началась с создания в 1952 г.
мепробамата. Затем были обнаружены транквилизиру-
ющие свойства некоторых противогистаминных препа-
ратов (см. Гидроксизин), а в 1959 г. появились первые тран-
квилизаторы — производные бензодиазепина: либриум
(хлордиазепоксид) и валиум (диазепам), положившие на-
чало самой большой группе современных транквилиза-
торов — бензодиазепинов.
Транквилизаторы
В современной литературе для обозначения препа-
ратов этой группы используются также термины «анк-
сиолитические средства» или «противотре-
вожные средства» (antianxiety agents). Термин
«транквилизаторы» остается, однако, наиболее распрос-
траненным. Следует учитывать, что препараты этой груп-
пы оказывают не только анксиолитическое действие. Они
обладают в разной степени четырьмя фармакодинами-
ческими свойствами: анксиолитическим, гипнотическим,
миорелаксантным и противосудорожным.
Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспока-
ивающее действие — наиболее важная особенность тран-
квилизаторов.
Гипнотический эффект выражается в облегчении на-
ступления сна, усилении действия снотворных средств;
усиливается также действие наркотических и анальгези-
рующих средств. Поэтому транквилизаторами часто
пользуются при нейролептанальгезии.
Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с
влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподоб-
ным действием, поэтому их иногда называют централь-
ными релаксантами. Этот эффект часто является поло-
жительным фактором при применении транквилизаторов
для снятия напряжения, чувства страха, возбуждения, од-
нако он ограничивает использование препаратов, облада-
ющих выраженным миорелаксантным свойством, у боль-
ных, работа которых требует быстрой, сконцентрирован-
ной реакции (водители транспорта и др.).
Клинические аспекты применения транквилизаторов
характеризуются тем, что «в процессе терапии достаточ-
но быстро подвергаются редукции различные эмоцио-
нальные расстройства, и прежде всего тревога и страх не-
вротического происхождения, возникающие при отсут-
ствии продуктивной психотической симптоматики. В от-
личие от этого острые бредовые, галлюцинаторные,
аффективные и другие расстройства, сопровождающие-
ся тревогой и страхом, при назначении транквилизато-
ров практически не редуцируются. В силу транквили-
зирующего эффекта лишь иногда может наблюдаться
временное уменьшение аффективной напряженности и
незначительное снижение интенсивности бредовых гал-
люцинаторных и других нарушений»1.
Следует отметить, что созданные в последние годы
мощные транквилизаторы (в частности, феназепам) спо-
собны оказывать лечебное действие и при психотичес-
ких и психоподобных состояниях.
При выборе транквилизатора для клинического при-
менения необходимо учитывать различия в спектре их
действия. Одни препараты обладают всеми характерны-
ми для транквилизаторов свойствами (например, диазе-
пам), у других более выражено анксиолитическое дей-
ствие. Некоторые препараты (см. Мезапам) имеют отно-
сительно слабое миорелаксантное свойство, в связи с чем
они более удобны для применения в дневные часы, и их
часто называют «дневными» транквилизаторами. Одна-
ко в относительно больших дозах все транквилизаторы
могут проявить все характерные для этой группы препа-
ратов фармакологические свойства.
По строению транквилизаторы относятся к разным
классам химических соединений. Основными современ-
ными препаратами этой группы являются производные
бензодиазепина. Кроме того, сохранили значение кар-
баматы пропандиола (мепротан и др.), производные ди-
фенилметана (амизил и др.), представители некоторых
других химических групп.
Механизмы действия транквилизаторов до сих пор
недостаточно раскрыты. Нейрофизиологические иссле-
дования свидетельствуют о снижении под влиянием
транквилизаторов возбудимости подкорковых областей
головного мозга (лимбическая система, таламус, гипо-
таламус), ответственных за осуществление эмоциональ-
ных реакций, и торможении взаимодействия между эти-
ми структурами и корой большого мозга. Транквилиза-
торы оказывают также тормозящее действие на поли-
синаптические спинальные рефлексы, вызывая этим
миорелаксацию.
В нейрохимическом аспекте разные транквилизато-
ры различаются по особенностям действия. Влияние на
норадренергические, дофаминергические, серотонинер-
гические системы выражено у них в относительно сла-
бой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транкви-
лизаторы активно воздействуют на ГАМКергические си-
стемы, потенцируя центральное тормозное действие
у-аминомасляной кислоты (см. Аминалон). В клетках
ЦНС обнаружены специфические «бензодиазепиновые»
рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазе-
пины являются экзогенными лигандами. Природа эндо-
генного лиганда для этих рецепторов окончательно не
выяснена. Существует тесная связь между бензодиазе-
пиновыми и ГАМК-рецепторами.
Производные дифенилметана (амизил и др.) активно
подавляют холинергические системы мозга, в связи с чем
их называют также центральными холинолитиками. Про-
изводные пропандиола (мепротан и др.) выраженного
влияния на бензодиазепиновые и холинергические ре-
цепторы не оказывают.
Разные транквилизаторы эффективны при различных
невротических и неврозоподобных состояниях. Поэто-
му они нашли широкое применение не только в психи-
атрической и неврологической практике, но и в других
областях практической медицины. Широкое распростра-
нение получили транквилизаторы в амбулаторной прак-
тике. Следует подчеркнуть, что, несмотря на относитель-
но небольшую токсичность основных транквилизаторов
(бензодиазепины, карбаматы пропандиола), их можно
применять только при наличии соответствующих пока-
заний и под врачебным наблюдением. Необоснованное
и бесконтрольное их применение может вызвать побоч-
ные явления, психическую зависимость и другие неже-
лательные эффекты.
Транквилизаторы нельзя назначать до и во время ра-
боты водителям и лицам других профессий, требующих
быстрых психической и двигательной реакций. В исклю-
чительных случаях, когда повышенная нервная возбу-
димость препятствует успешной производственной дея-
тельности, возможно назначение транквилизаторов при
1 Александровский Ю. А. Клиническая фармакология транквилизаторов.— М.: Медицина, 1973.— С. 5.
16
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
условии индивидуального подбора препарата и его дозы
и тщательного врачебного наблюдения за больным.
Следует также учитывать, что алкоголь потенцирует
действие транквилизаторов, поэтому во время их приме-
нения нельзя употреблять алкогольные напитки.
В литературе имеются указания на то, что транкви-
лизаторы — не только обладающие холинолитическими
свойствами (амизил и др.), но и другие, например мепро-
бамат (мепротан) и особенно диазепам (сибазон, седук-
сен, реланиум),— могут вызывать увеличение секреции
водянистой влаги глаза, затруднение ее оттока и повы-
шение внутриглазного давления1. В связи с этим реко-
мендуется назначать эти препараты больным глаукомой
с осторожностью и не на длительный срок.
(
а) Производные бензодиазепина2 (бензодиазепины)
К производным бензодиазепина относится целый ряд
современных транквилизаторов, а также сходных с ними
по фармакологическим свойствам лекарственных средств.
В зависимости от особенностей химического строения
разные соединения этой группы различаются по спект-
ру фармакологического действия (анксиолитической, гип-
носедативной, миорелаксантной активности и др.), а так-
же по фармакокинетическим параметрам.
Выраженным анксиолитическим (противотревожным)
действием обладают феназепам, сибазон (диазепам), но-
зепам (оксазепам), лоразепам, альпразолам.
Седативно-гипнотическое действие особенно выраже-
но у нитразепама, альпразолама, флунитразепама, триа-
золама, применяемых в основном в качестве снотворных
средств. Снотворное действие оказывают также феназе-
пам, сибазон, хлозепид, нозепам. Созданы некоторые
новые снотворные бензодиазепины (темазепам, квазепам
и др.).
Мидазолам (см.) используется в качестве средства для
наркоза.
Выраженное противосудорожное действие оказывает
клоназепам (см.), а также (в меньшей степени) феназе-
пам, сибазон, нитразепам.
Миорелаксантное действие проявляют феназепам,
сибазон, лоразепам и в той или иной степени другие бен-
зодиазепиновые транквилизаторы. При мышечных кон-
трактурах нашел применение препарат тетразепам.
У так называемых «дневных» транквилизаторов этой
группы (см. Медазепам) относительно мало выражено
миорелаксантное и снотворное действие при наличии
транквилизирующего эффекта.
Все бензодиазепины сравнительно хорошо всасыва-
ются при приеме внутрь и в случаях внутримышечного
введения. Время достижения пика концентрации в плаз-
ме крови: ]/2—1—2—4 ч. Период полувыведения (и дли-
тельность действия) также колеблются у разных препа-
ратов в значительных пределах: РД—51/2ч для триазо-
лама; 5—15 ч для нозепама; 20—30 ч для альпразолама;
16—48 ч для нитразепама; 20—70 ч для диазепама (си-
базона).
По современным данным3, спектр применения бен-
зодиазепинов включает целый ряд состояний —от пре-
клинических до психопатологически завершенных. В чис-
ло первых входят, в частности (по Международной клас-
сификации болезней — МКБ): соматоформные расстрой-
ства — невротические или конституциональные (неврозы,
невропатии и др.); конверсии (разнообразные патологи-
ческие телесные сенсации); проявления ипохондричес-
кой невропатии (фобии и тревожные опасения по пово-
ду состояния своего здоровья); психосоматические состо-
яния (психические расстройства, соматовегетативные на-
рушения); нарушения сна и адаптации (в этих случаях
бензодиазепины можно рассматривать как адаптогены,
повышающие устойчивость организма к повседневным
стрессовым реакциям). К числу психопатологических за-
вершенных расстройств, при которых применяют бен-
зодиазепины, относят тревожно-фобические расстрой-
ства (панические атаки, агорафобия, посттравматические
стрессы, состояния нарушения сна и др.).
Применяют такие бензодиазепины при абстинентном
синдроме и депириозных расстройствах у больных хро-
ническим алкоголизмом и наркоманией.
Расширяется применение бензодиазепинов (и других
транквилизаторов) при лечении некоторых соматичес-
ких и неврологических заболеваний, а также в анесте-
зиологии.
1.	ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum).
7-Хлор-2-(метил амино)-5-фенил-3 Н-1,4-бензодиазе-
пина-4-окись:
СИНОНИМЫ: Либриум, Напотон, Радепур, Хлордиазе-
поксид, Элениум, Ansiacai, Benzodiapin, Chlor diazepoxide,
Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Li-
xin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, limosin, Vian-
sin и др.
r Пантанеску Г., Покеску Э. Современная медикаментозная патология.— М.: Медицина, 1976.— С. 41.
2 См. также Нитразепам, Клоназепам, Мидазолам, Триазолам.
3 Смулевич А. Б., Иванов С. В.,ДробижевМ. Ю. Бензодиазепины: современное состояние//Журн. неврол. и психиатр.—1998.— Ns 8.— С. 4—13.
Транквилизаторы
77
Белый или светло-желтый мелкокристаллический по-
рошок. Практически нерастворим в воде, трудно раство-
рим в спирте.
Хлордиазепоксид был первым представителем тран-
квилизаторов из группы бензодиазепинов. В настоящее
время в эту группу входит ряд более эффективных пре-
паратов, однако хлордиазепоксид своего значения пол-
ностью не потерял.
Xjюзепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС;
вызывает мышечную релаксацию; обладает противосу-
дорожной активностью; проявляет умеренный снотвор-
ный эффект (обычно проявляющийся при непрерывном
применении только в первые 3—5 дней), потенцирует дей-
ствие снотворных и анальгетиков.
Характерной особенностью хлозепида является спо-
собность подавлять чувство страха, тревоги, напряжения
при невротических состояниях. Антипсихотического дей-
ствия не оказывает. В больших дозах может уменьшать
психомоторное возбуждение.
Хлозепид, как и другие транквилизаторы этого ряда,
характеризуется относительно быстрой всасываемостью
после приема внутрь; пик концентрации в плазме крови
наблюдается через 2—4 ч; период полувыведения 8—10 ч.
Выделяется главным образом почками. Проникает че-
рез плацентарный барьер.
Применяют хлозепид при невротических состояни-
ях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, напря-
женностью, повышенной раздражительностью, бессон-
ницей. Может применяться при органных неврозах (фун-
кциональные неврозы сердечно-сосудистой системы,
желудочно-кишечного тракта), мигрени, климактеричес-
ких расстройствах и др.
В психиатрической практике препарат иногда приме-
няют при пограничных состояниях с явлениями навяз-
чивости, тревоги, страха, аффективной напряженности,
при неглубоких депрессивных и ипохондрических состо-
яниях, в том числе связанных с диэнцефальной патоло-
гией, а также в комплексном лечении больных эпилеп-
сией и для лечения синдрома абстиненции при алкого-
лизме и наркомании.
В анестезиологической практике может использовать-
ся для предоперационной подготовки больных и в пос-
леоперационном периоде.
В связи со способностью понижать мышечный тонус
применяют также при спастических состояниях, связан-
ных с поражениями головного и спинного мозга (в том
числе при нарушениях движений у детей), а также при
миозитах, артритах, бурситах и других заболеваниях, со-
провождающихся напряжением мышц.
Назначают также при экземе и других кожных заболе-
ваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью.
Дозы хлозепида подбирают индивидуально: обычно
назначают взрослым (внутрь), начиная с 0,005—0,01 г
(5—10 мг) в день; при необходимости дозу постепенно
увеличивают на 5—10 мг в день до суточной дозы 30—
50 мг (в 3—4 приема). Ослабленным и пожилым боль-
ным, детям (в зависимости от возраста) препарат назна-
чают в меньших дозах — по 0,0025—0.005 г (2,5—5 мг)
на прием. Отменяют препарат, постепенно уменьшая
дозу.
Хлозепид обычно хорошо переносится. Иногда воз-
можны сонливость, легкое головокружение, неуверенность
походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушение менст-
руального цикла, понижение либидо. В отдельных случа-
ях в начале лечения может наблюдаться возбуждение.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях
печени и почек, при миастении. Не следует одновремен-
но назначать ингибиторы моноаминоксидазы (см.) и
производные фенотиазина.
Не рекомендуется назначать хлозепид женщинам при
беременности (особенно в первые 3 мес).
Не должны принимать хлозепид накануне и во время
работы водители транспорта и другие лица, работа кото-
рых требует быстрой умственной и физической реакции.
В период лечения хлозепидом и другими препаратами
этой группы необходимо строго воздерживаться от упот-
ребления спиртных напитков.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,005 г в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
2.	СИБАЗОН (Sibazonum).
7-Хлор-2-3 -дигидро-1 -метил-5 -фенил-1Н-1,4-бензо-
диазепин-2-он:
СН2
СИНОНИМЫ: Апоурин, Апо-диазепам, Валиум. Диа-
зе пабене, Диазепам, Диазеплекс, Диалам, Дизеп, Дикам,
Ново-Допам, Реланиум, Седуксен, Фаустан, Anstolin,
Apaurjn, Apo-diazepam, Apozepam, Bensedin, Diapam,
Diazepam, Diazeplex, Diazex, Dizem, Eridan, Faustan,
Lembrol, Pacitrian, Quetinil, Relanium, Saromet, Seduxen,
Serenamin, Serensin, Sonacon, Stesolin, Ushamir, Valitran,
Valium, Vatran, Vival и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Практически нераство-
рим в воде, растворим в спирте.
Является одним из основных бензодиазепиновых
транквилизаторов, нашедших широкое применение в ме-
дицинской практике.
Препарат снимает эмоциональное напряжение, умень-
шает чувство тревоги, страха, беспокойства; оказывает
миорелаксантное, противосудорожное и умеренное сно-
творное действие; усиливает действие снотворных, нар-
котических, нейролептических, анальгетических препара-
тов, алкоголя.
78
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Препарат метаболизируется в печени с образованием
дссметилдиазепама. Выводится в основном с мочой.
Взрослым назначают при неврозах, психопатиях, а
также при неврозоподобных и психопатоподобных со-
стояниях при шизофрении, органических поражениях
головного мозга, в том числе при цереброваскулярных
заболеваниях, при соматических болезнях, сопровож-
дающихся признаками эмоционального напряжения,
тревоги, страха, повышенной раздражительностью,
сенестоипохондрическими, навязчивыми и фобически-
ми расстройствами, при нарушениях сна. Применяет-
ся также для купирования психомоторного возбужде-
ния и тревожной ажитации при указанных заболева-
ниях.
В детской психоневрологической практике назнача-
ют при невротических и неврозоподобных состояниях,
сопровождающихся перечисленными выше явлениями,
а также головными болями, энурезом, расстройствами
настроения и поведения.
Препарат применяют при эпилепсии для лечения су-
дорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для
купирования эпилептического статуса. В связи с миоре-
лаксирующим действием препарат используют также при
разных спастических состояниях.
В комплексе с другими препаратами назначают си-
базон для лечения синдрома абстиненции при алкого-
лизме.
В анестезиологической практике применяется для
премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетика-
ми и другими нейротропными препаратами.
В дерматологической практике назначают при зудя-
щих дерматозах.
Препарат уменьшает ночную секрецию желудочного
сока, что может играть важную роль при его примене-
нии в качестве успокаивающего и снотворного средства
больным с язвенной болезнью желудка; оказывает так-
же антиаритмическое действие1.
Применяют внутрь, внутривенно или внутримы-
шечно.
При приеме внутрь рекомендуется назначать взрос-
лым, начиная с дозы 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) 1—2 раза
в день, а затем постепенно ее увеличивать. Обычно ра-
зовая доза составляет 0,005—0,01 г (5—10 мг). В отдель-
ных случаях (при повышенном возбуждении, страхе, тре-
воге) разовую дозу можно увеличить до 0,02 г (20 мг). При
лечении в стационаре и при тщательном врачебном на-
блюдении суточная доза может достигать 0,045 г (45 мг).
При амбулаторном лечении не рекомендуется назначать
более 0,025 г (25 мг) в сутки.
При нарушениях сна назначают по 0,005—0,01 г (1—
2 таблетки) перед сном.
Высшая суточная доза 0,06г(60мг). Суточ-
ную лечебную дозу дают в 2—3 приема.
Ослабленным и пожилым людям рекомендуется при-
нимать препарат в уменьшенных дозах (0,0025 г = таб-
летки 1—2 раза в день).
Детям сибазон назначают внутрь в следующих разо-
вых дозах: в возрасте от 1 года до 3 лет — 0,001 г (1 мг),
от 3 до 7 лет — 0,002 г (2 мг), от 7 лет и старше — 0,003—
0,005 г (3—5 мг). Суточные дозы составляют соответ-
ственно 0,002 г (2 мг), 0,006 г (6 мг) и 0,008—0,01 г (8—
10 мг). Детям старшего возраста можно при необходи-
мости увеличить суточную дозу до 0,014—0,016 г (14—
16 мг).
Отмену сибазона следует проводить путем постепен-
ного снижения дозы. Вследствие возможного развития
психологической зависимости длительность непрерывно-
го курса лечения не должна превышать 2 мес. Перед по-
вторным курсом лечения перерыв не менее 3 нед.
Внутривенно (капельно или струйно) и внутримышеч-
но препарат вводят взрослым главным образом при за-
болеваниях, сопровождающихся психомоторным возбуж-
дением, судорогами, при купировании эпилептического
статуса, лечении острых тревожно-фобических, тревож-
но-депрессивных состояний, в том числе при алкоголь-
ных психозах и абстиненции. Средняя разовая доза со-
ставляет 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора), средняя суточная —
0,03 г.
Высшие дозы: разовая 0,03 г (30 мг), суточная
0,07 г (70 мг).
Седативный эффект наблюдается уже через несколько
минут после внутривенного и через 30—40 мин после
внутримышечного введения сибазона. После снятия ост-
рых проявлений болезни сибазон назначают внутрь.
При эпилептическом статусе сибазон вводят внутри-
венно медленно в дозах от 0,01 до 0,04 г. Можно, если
это необходимо, повторять внутривенное или внутримы-
шечное введение каждые 3—4 ч (3—4 раза). Наивысший
эффект наблюдается при раннем назначении сибазона —
в первые 3 ч после наступления статуса в виде генерали-
зованных припадков.
Возможные осложнения, противопоказания и меры
предосторожности в основном такие же, как для хлозе-
пида. При внутривенном введении раствора сибазона мо-
гут наблюдаться местные воспалительные процессы, в
связи с чем рекомендуется менять место введения пре-
парата. Не следует вводить раствор внутриартериально,
а также в одном шприце с другими препаратами во избе-
жание выпадения осадка.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г и таблетки, по-
крытые оболочкой (для детей), по 0,001 и 0,002 г в упа-
ковке по 20 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл в упа-
ковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
(ампулы хранят при температуре не выше +5 °C).
Некоторые зарубежные фирмы выпускают диазепам
(под разными названиями) не только в виде таблеток и
растворов для инъекций, но и в виде суппозиториев (по
5 мг препарата) и растворов для приема внутрь (по 2 мг в
1 мл во флаконах по 100 мл).
Диазепам (реланиум) является составной частью сно-
творного препарата реладорм (см. Циклобарбитал).
’ Беляков В. А. Клиническая фармакология седуксена // Анестезиол. и реаниматол.— 1980.— № 4,— С. 57—61.
Транквилизаторы
79
3.	ФЕНАЗЕПАМ (Phenazepamum).
7-Бром-5-(ор/ио-хлорфенил)-2-3-дигидро-1Н-1,4-
бензодиазепин-2-он:
Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Нерастворим в виде, мало растворим в
спирте.
Феназепам является отечественным высокоактивным
транквилизатором. По силе транквилизирующего и анк-
сиолитического действия превосходит другие транквили-
заторы; оказывает также выраженное противосудорож-
ное, миорелаксантное и снотворное действие; усиливает
эффект снотворных и наркотических средств.
Назначают при различных невротических, неврозо-
подобных, психопатических и психопатоподобных состо-
яниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышен-
ной раздражительностью, эмоциональной лабильностью.
Препарат эффективен при навязчивости, фобии, ипохон-
дрических синдромах (в том числе резистентных к дей-
ствию других транквилизаторов), показан также при пси-
хогенных психозах, панических реакциях и др., так как
снимает состояние тревоги и страха. По силе седативно-
го и главным образом противотревожного действия фе-
назепам не уступает некоторым нейролептикам1.
Используют как противосудорожное и снотворное
средство. По силе снотворного действия приближается
к нитразепаму.
Феназепам применяют также для купирования алко-
гольной абстиненции.
Может назначаться для премедикации при подготов-
ке к хирургическим операциям.
Применяют внутрь. В амбулаторных условиях назна-
чают взрослым по 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг) 2—
3 раза в день. В условиях стационара суточная доза мо-
жет быть увеличена до 0,003—0,005 г (3—5 мг).
При лечении эпилепсии суточная доза составляет от
0,002 до 0,01 г (2—10 мг).
Для купирования алкогольной абстиненции назнача-
ют по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в день.
При расстройствах сна принимают по 0,00025—0,001 г
(0,25—1 мг) за 20—30 мин до сна. Иногда дозу увеличи-
вают до 0,0025 г (2,5 мг). Максимальная суточная доза
не должна превышать 0,01 г.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для хлозепида и сибазона. Следует учиты-
вать, что в связи с высокой активностью феназепама чаще
могут наблюдаться атаксия, сонливость, мышечная сла-
бость, головокружение2. В качестве корректора, умень-
шающего или снимающего побочное действие феназе-
пама (и других производных бензодиазепина) может быть
использован сиднокарб.
ФОРМА выпуска: таблетки по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и
1 мг) в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
4.	НОЗЕПАМ (Nozepamum).
7-Хлор-2,3-дигидро-3-окси-5-фенил-2Н-1,4-бензо-
диазепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Апо-оксазепам, Тазепам, Adumbran, Oxa-
zepam, Praxiten, Psicopax, Rondar, Serax, Serenal, Taze-
pam и др.
По строению и фармакологическим свойствам схо-
ден с хлозепидом и сибазоном, однако оказывает ме-
нее резкое действие, чем последний. Миорелаксантные
и противосудорожные свойства выражены слабее. В не-
которых случаях переносится лучше, чем хлозепид и си-
базон.
Применяют при неврозах, психопатиях, неврозопо-
добных и психопатоподобных состояниях, а также при
нарушениях сна и судорожных состояниях.
Назначают внутрь (независимо от приема пищи). На-
чальная доза для взрослых 0,005—0,01 г (5—10 мг); сред-
няя разовая доза 0,02—0,03 г (20—30 мг); суточная
0,03-0,09 г (30-90 мг).
Применение препарата в больших дозах может со-
провождаться сонливостью, мышечной слабостью, вя-
лостью, пошатыванием при ходьбе. Кроме того, воз-
можны аллергические реакции и диспепсические явле-
ния. В таких случаях уменьшают дозу или отменяют
препарат.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как при лечении хлозепидом.
форма выпуска: таблетки по 0,01 г в упаковке по
50 штук.
ХРАПЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных.— М.: Медицина, 1984,— С. 64.
2 Воронина Т. А., Тожанова Н. М. Влияние стимуляторов на транквилизирующее, снотворное и миорелаксантное действие феназепама //
Фармакол. и токсикол.— 1981.— № 2.— С. 151 — 155; см. также Сиднокарб.
80
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
5.	ЛОРАЗЕПАМ (Lorazepam)*.
7-Хлор-5-(ф//20-хлорфенил)-2,3-дип<дро-3-окси-1Н-
1,4-бснзодиазепин-2-он:
ОН
СИНОНИМЫ: Апо-лоразепам, Ативая, Калмезе, Ло-
рам, Мерлит, Трапекс, Ansilor, Apo-lorazepam, Ativan, Kal-
malin, Loram, Lorenin, Lorsedal, Lorsilan, Merlit, Sidenar,
Tavor, Tcmesta, Trapex и др.
По структуре близок к нозепаму, содержит дополни-
тельный атом хлора в фенильном заместителе бензодиа-
зепина.
Обладает выраженной транквилизирующей активно-
стью.
Показания к применению такие же, как для сибазо-
на и других бензодиазепиновых транквилизаторов.
Назначают внутрь. При невротических состояниях
принимают по 0,00125—0,0025 г (1,25—2,5 мг); при пси-
хических расстройствах — по 0,005 г (5 мг) и более (до
0,015 г) вдень.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как при лечении дру-
гими препаратами бензодиазепинового ряда.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 г (2,5 мг).
6.	БРОМАЗЕПАМ (Bromazepam)*.
7 - Б ром -1,2 -ди гидро - 5 ~ (2 - пи р кд ил) - 2 И -1,4 - бе н зод и -
азепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Бромазеп, Калмепам, Лексилиум, Лск-
сотан, Нормок, Anxio-Puren, Bartul, Bromazep, Calmepam,
Deptran, Lcctopam, Lexilim, Lcxotan, Lexotanil, Neurozc-
pam, Normoc, Nulastres, Pascalium и др.
По структуре, действию и показаниям к применению
близок к другим бензодиазепиновым транквилизаторам.
При однократном приеме оказывает непродолжительное
действие.
Принимают по 0,0015—0,003 г (1,5—3 мг) 2—3 раза в
день. В условиях стационара может применяться по
0,006—0,012 г (6—12 мг) 2—3 раза вдень.
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как для других бензодиазепинов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0015; 0,003 и 0,006 г
(1,5; 3 и 6 мг) в упаковке по 10 штук.
7.	МЕЗАПАМ (Mezapamum).
7-Хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бснзо-
диазепин:
СН3
СИНОНИМЫ: Нобритем, Нобриум, Рудотель, Ansilan,
Anxitol, Benson, Emopan, Enobrin, Imazepam, Medaurin,
Medazepam, Medazepol, Megasedan, Merlit, Nivelton,
Nobritem, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium и др.
Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, легко растворим в
спирте.
Как и другие транквилизаторы бензодиазепинового
ряда, оказывает успокаивающее, анксиолитическое, ми-
орел аксантное, противосудорожное действие, однако
миорелаксантное и общеугнетающее влияние относи-
тельно мало выражено. Успокаивающее действие меза-
пама сочетается с некоторым активизирующим эффек-
том. В связи с этим он рассматривается как «дневной»
транквилизатор, меньше нарушающий работоспособ-
ность в течение дня.
Препарат потенцирует действие снотворных, нарко-
тических, анальгетических препаратов.
Назначают больным неврозами, психопатиями и дру-
гими нервно-психическими расстройствами с неврозопо-
добными и психоподобными нарушениями, сопровож-
дающимися повышенной возбудимостью, раздражитель-
ностью, напряжением, тревогой, страхом, эмоциональ-
ной лабильностью, а тао;е при абстинентном синдроме.
Отсутствие выраженных миорелаксантных и гипносе-
дативных свойств позволяет назначать мезапам ослаблен-
ным больным, лицам пожилого возраста и детям.
Принимают внутрь (независимо от приема пищи). Су-
точную дозу распределяют на 2—3 приема. Повышение
суточной дозы рекомендуется проводить за счет увели-
чения вечерней дозы.
Для взрослых средняя разовая доза составляет 0,01 —
0,02 г (10—20 мг), средняя суточная доза 0,03—0,04 г
(30—40 мг).
Высшая суточная доза для взрослых 0,06—
0,07 г (60—70 мг).
Транквилизаторы
81
Людям пожилого возраста и подросткам назначают
0,01—0,02 г (10—20 мг) препарата вдень.
При лечении алкоголизма мезапам назначают в сред-
них суточных дозах в течение 1 —2 нед.
При лечении детей рекомендуется использовать спе-
циальную лекарственную форму мезапама — гранулы (для
приготовления суспензии). Во флакон, содержащий 20 г
гранул, наливают свежепрокипяченную охлажденную
воду до метки, соответствующей 100 мл, и взбалтывают.
Полученная суспензия сладкого вкуса, в 1 мл содержит-
ся 0,0004 г (0,4 мг) мезапама. Необходимое количество
препарата отмеривают дозировочной ложкой. Дозы под-
бирают индивидуально в соответствии с возрастом ре-
бенка и тяжестью заболевания (см. таблицу).
Возраст	Разовая доза	Суточная доза
1—2 года 3 — 6 лет 7—10 лет	1 мг (2,5 мл) 1—2 мг (2,5—5 мл) 2—8 мг (5—20 мл)	2—3 мг (5—7,5 мл) 3-6 мг (7,5-15 мл) 6—24 мг (15—60 мл)
При необходимости дозы могут быть увеличены.
Высшая разовая доза для детей до 6 лет со-
ставляет 5 мг, для детей 7—10 лет — 20 мг; высшие
суточные дозы — соответственно 15 и 60мг.
При лечении могут наблюдаться сонливость, голово-
кружение, запор, нарушение аккомодации, тахикардия.
Противопоказания такие же, как для хлозепида.
Несмотря на меньшее угнетающее влияние на ЦНС,,
мезапам должны с осторожностью применять лица, ра-
бота которых требует быстрой психической и физичес-
кой реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) и грану-
лы для приготовления суспензии. Гранулы мезапама для
детей (Granulae Mezapami pro infantibus) белого цвета с
желтоватым оттенком, выпускаются в банках оранжево-
го стекла вместимостью 150 мл с меткой, обозначающей
100 мл. В каждой банке 20 г гранул, содержащих 0,04 г
(40 мг) мезапама.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте; суспензию, приготовленную из гранул, хранят при
температуре +5—10 °C не более 14 сут, при комнатной
температуре — не более 2 сут/
8.	ГНДАЗЕПАМ (Gidazeparnum).
7 - Б ром -1 - (гидрази но карбен ил) метил - 5 - фен ил -1,2 -
дпгидро-ЗН-1,4-бензодиазепин-2-он:
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Практически нераство-
рим в воде, мало растворим в спирте.
Оригинальный отечественный транквилизатор. Ока-
зывает анксиолитическое и противосудорожное действие.
Отличается от других бензодиазепиновых (и небензоди-
азепиновых) транквилизаторов наличием активирующе-
го эффекта, слабовыраженным миорелаксантным дей-
ствием.
Назначают взрослым в качестве «дневного» транк-
вилизатора при невротических, неврозоподобных, пси-
хопатических и психопатоподобных астениях, мигрени,
при состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом,
повышенной раздражительностью, напряженностью,
навязчивостями, нарушениями сна, а также при эмоци-
ональной лабильности, для купирования синдрома аб-
стиненции при алкоголизме и поддерживающей тера-
пии в период ремиссии больным хроническим алкого-
лизмом.
Имеются данные о положительном влиянии гидазе-
пама на сердечно-сосудистую систему больных с невро-
логическим состоянием и у здоровых людей в стрессо-
вых ситуациях1.
Назначают внутрь по 0,02—0,05 г 3 раза в день, по-
степенно повышая дозу. Средняя суточная доза при ле-
чении больных с невротическими, неврозоподобными,
психопатическими, психоподобными состояниями состав-
ляет 0,06—0,2 г, при мигрени и логоневрозах — 0,04—
0,06 г.
При купировании алкогольных абстинентных состо-
яний начальная доза равна 0,05 г, средняя суточная —
0,15 г. Высшая суточная доза при этих состоя-
ниях 0,5 г. В период ремиссии гидазепам применяют в ка-
честве средства поддерживающей терапии при развитии
невротических состояний в средней суточной дозе 0,05—
0,15 г.
Длительность курса лечения гидазепамом определя-
ется состоянием больного и переносимостью препарата
и составляет от нескольких дней до 3—4 мес.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для других бензодиазепиновых транкви-
лизаторов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,05 г (20 и
50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Морозов И. С., Незнамов Г. Г. // Экспер. и клин, фармакол.— 1998.— № 1.— С. 30—31.
82
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
9.	КЛОБАЗАМ (Clobazam)*.
7-Хлор-1-метил-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-
2,4 (ЗН,5Н)-дион:
СН3 О
СИНОНИМЫ: Фризиум, Castilium, Clarmyl, Frisin,
Frizium, Maginol, Sentil, Urbanil и др.
Оказывает анксиолитическое, а также противосудо-
рожное действие.
Применяют главным образом при состояниях, сопро-
вождающихся острым и хроническим чувством страха, и
как дополнительное средство при лечении эпилепсии (см.
Клоназепам).
Назначают внутрь при невротических состояниях в
дозе 0,01—0,02 г (10—20 мг), при чувстве страха — 0,02—
0,03 г. Детям в возрасте до 3 лет препарат не назначают,
старше 3 лет и больным пожилого возраста рекоменду-
ются уменьшенные дозы.
При эпилепсии начальная доза клобазама равна
0,005—0,015 г (5—15 мг) в день, затем дозу постепенно
повышают до 0,08 г (80 мг) в день (максимальная суточ-
ная доза). Снижать дозу следует также постепенно.
Меры предосторожности и противопоказания такие же,
как и для других бензодиазепиновых транквилизаторов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10.	АЛЬПРАЗОЛАМ (Alprazolam)*.
8-Хлор-1 -метил-6-фенил-4Н-[ 1,2,4] -триазоло 14,3а]
[ 1,4] бензодиазепин:
синонимы: Ал золам, Золдак, Кассадан, Ксанакс, Ла-
моз, Неурол, Хелекс, Alprex, Alzolam, Cassadan, Chelex,
Frontal, Lamaz, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil,
Trankimazin, Tricca, Xanax, Xanor, Zotran.
По химическому строению близок к триазоламу (см.),
отличается отсутствием атома хлора при фениле в поло-
жении 6.
У альпразолама менее выражен снотворный эффект.
Препарат быстро всасывается; пик концентрации в
плазме крови наблюдается через 1—2 ч после приема
внутрь; период полувыведения 12—15 ч. Частое повтор-
ное применение может, однако, привести к кумуляции,
особенно при нарушениях функций почек и печени у по-
жилых людей.
Применяется преимущественно для кратковременного
снятия чувства беспокойства, страха, тревоги, лечения
сопутствующей депрессии.
Назначают внутрь взрослым в дозе 0,00025—0,0005 г
(0,25—0,5 мг) 3 раза в сутки. Высшая суточная
доза 3 мг. Ослабленным и престарелым больным на-
значают по 0,00025 г (0,25 мг) 2—3 раза в день; в случае
необходимости и при хорошей переносимости препарата
дозу постепенно увеличивают.
Возможные осложнения, меры предосторожности и
противопоказания см. Хлозепид, Сибазон.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г
(0,25 и 0,5 мг).
Ксанакс ретард— таблетки, содержащие по 0,001 и
0,003 г (1 и 3 мг) альпразолама.
И. ТЕТРАЗЕПАМ (Tetrazepam)*.
7-Хлор-5-(циклогексен-3-ил)-1,3-дигидро-1-метил-
2Н-1,4-бензодиазепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Миоластан, Myolastan.
По структуре препарат весьма близок к сибазону (см.).
Подобно другим бензодиазепиновым транквилизато-
рам оказывает анксиолитическое, седативное, противо-
судорожное действие, но отличается особенно выражен-
ной миорелаксирующей активностью.
Применяют главным образом при мышечных кон-
трактурах, при тендовагинитах, миозитах, сопровождаю-
щихся выраженным болевым синдромом.
Принимают внутрь по 0,05—0,15 г в сутки. При не-
обходимости дозу увеличивают.
Возможные побочные явления: сонливость, голово-
кружение, атаксия.
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как для других бензодиазепиновых транквилизато-
ров.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
Транквилизаторы
83
12. ТОФИЗОПАМ (Tofizopam)*.
1-(3?4-Диметоксифенил)-4-метил-5 -этил-7,8-диме-
токси-5Н-2,3-бензодиазепин:
С2Н5 СНз
ОСНз
СИНОНИМЫ: Грандаксин, Grandaxin.
Белый с желтоватым оттенком кристаллический по-
рошок. Практически нерастворим в воде, трудно раство-
рим в спирте.
Препарат получен в результате «модификации» моле-
кулы диазепама (см. Сибазон).
Подобно диазепаму и другим веществам бензодиазе-
пинового ряда обладает транквилизирующей активнос-
тью, но отличается рядом свойств: не вызывает сонли-
вости, не оказывает миорелаксирующего и противосудо-
рожного действия.
Применяют при неврозах и неврозоподобных состо-
яниях, сопровождающихся напряжением, вегетативны-
ми расстройствами, умеренно выраженным страхом, а
также при состояниях, характеризующихся апатией, по-
ниженной активностью. Показан также при синдроме
алкогольной абстиненции.
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г (50—100 мг) 1—3 раза
в день.
При лечении грандаксином возможно развитие повы-
шенной возбудимости, что требует отмены препарата или
уменьшения дозы. Возможны диспепсические явления,
аллергические реакции (кожный зуд, сыпь), чл также
требует отмены препарата.
Не следует назначать препарат женщинам в первые
3 мес беременности.
Необходимо соблюдать осторожность при назначе-
нии препарата лицам, работа которых требует быстрой
психической и двигательной реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
б)	Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола
МЕПРОТАН (Meprotanum).
Дикарбамат 2-метил-2-пропилпропашшола-1,3:
О
Н3С\ /СН2—о—с—nh2
с
Н3С— Н2С— Н2С	СН2—О — С — N Н2
о
СИНОНИМЫ: Мепробамат, Andaxin, Aneural, Biobamat,
Equanil, Gadexyl, Harmonin, Mepavlon, Meprobamate,
Meproban, Meprospan, Miltown, Nephentine, Pankalma,
Pertranquile, Procalmadiol, Quanil, Restenil, Sedanyl, Sedazil,
Sedral, Tensonal, Tranquil, Tranquilan, Tranquiline, Tran-
quisan и др.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в
воде, легко — в спирте.
Мепротан (мепробамат) считается родоначальником
транквилизаторов («малых» транквилизаторов). Был син-
тезирован при поиске центральных миорелаксантов.
Первым препаратом этой группы был З-(орто-толокси)-
1,2-пропандиол, или мианезин (синонимы: Mephenesin,
Tolserol и др.), однако в связи с коротким сроком дей-
ствия, малой эффективностью при приеме внутрь и от-
носительно высокой токсичностью потерял значение как
лекарственное средство.
Мепротан оказался более активным, эффективным
при приеме внутрь и значительно менее токсичным. На-
ряду с миорелаксирующим действием, связанным с тор-
можением передачи возбуждения в области вставочных
нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса, он
оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС; уси-
ливает эффект снотворных и анальгетических средств;
обладает противосудорожной активностью.
На вегетативный отдел нервной системы мепротан
выраженного влияния не оказывает; непосредственно не
действует на сердечно-сосудистую систему, дыхание, глад-
кие мышцы; несколько понижает температуру тела.
Применяют при неврозах и неврозоподобных состо-
яниях, протекающих с раздражительностью, возбужде-
нием, тревогой, страхом, аффективной напряженностью,
нарушениями сна, при психоневротических состояниях,
связанных с тяжелыми соматическими заболеваниями, а
также при заболеваниях, сопровождающихся повышен-
ным мышечным тонусом, при болезнях суставов со спаз-
мами мышц.
В психиатрической практике при острых психотичес-
ких состояниях с продуктивными психопатологическими
расстройствами мепротан неэффективен.
Как успокаивающее средство может оказывать благо-
приятный эффект при вегетативных дистониях, предмен-
струальном симптомокомплексе, климаксе, начальных
формах гипертонической болезни, язвенной болезни же-
лудка, кожном зуде и др. При нарушениях сна мепротан
можно применять самостоятельно и в сочетании со снот-
ворными средствами.
В хирургической практике мепротан используют при
подготовке к оперативным вмешательствам для умень-
шения чувства страха перед операцией, для некоторого
понижения мышечного напряжения.
84
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Назначают внутрь (после еды) в дозе 0,2—0,4 г на
прием 2—3 раза в день. Суточная доза при необходимо-
сти может быть увеличена до 2—3 г. При бессоннице при-
нимают 0,2—0,4—0,6 г перед сном.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,8 г,
суточная 3 г.
Детям препарат назначают в меньших дозах: в возра-
сте 3—8 лет — по 0,1—0,2 г 2—3 раза в день, 8—14 лет —
по 0,2 г 2—3 раза в день. Курс лечения продолжается в
среднем 1—2 мес.
При прекращении лечения дозу следует уменьшать
постепенно, так как внезапная отмена препарата может
привести к возобновлению страха, бессонницы и др.
Мепротан, как правило, хорошо переносится. В еди-
ничных случаях могут наблюдаться аллергические (кож-
ные высыпания и др.) и диспепсические явления, повы-
шенная сонливость, чувство тяжести в конечностях, на-
рушение координации движений. Эти явления обычно
проходят через 1—2 дня после отмены препарата.
В отдельных случаях при приеме мепротана наблю-
дается эйфория. Имеются сообщения о возможности
привыкания к препарату и развития психологической за-
висимости. Лечение мепротаном должно проходить под
наблюдением врача.
Лица, принимающие мепротан, не должны допускать-
ся к вождению транспорта и выполнению другой работа,
требующей быстрых психической и двигательной реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по
30 штук.
ХРАПЕНИЕ: СПИСОК Б.
в)	Производные дифенилметана
1.	АМИЗИЛ (Amizylum).
2-Диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты
гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Бенактизин, Actozine, Amitakon, Ben-
actina, Benactyzine, Cafron, Cevanol, Lucidil, Nervatil, Neu-
robenzile, Parasan, Phobex, Procalm, Suavitil, Tranquilline
и др.
Белый кристаллический порошок, растворим в воде,
трудно — в спирте. Водные растворы при длительном
хранении подвергаются гидролизу.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к спазмолитину (см.) и другим слож-
ным эфирам дифенилуксусной кислоты. Препарат обла-
дает разносторонней фармакологической активностью:
оказывает умеренное спазмолитическое, противогиста-
м ин ное, антисеротониновое, местноанестезирующее дей-
ствие.
Наиболее выражены его холинолитические свойства;
он блокирует центральные и периферические холиноре-
цепторы. В связи с сильным влиянием на центральные
холинореактивные системы (преимущественно на м-хо-
линорецепторы) амизил относят к группе централь-
ных холинолитиков.
Влияние амизила на ЦНС выражается в угнетении су-
дорожного и токсического действия антихолинэстераз-
ных и холиномиметических веществ, в успокаивающем
действии, усилении действия барбитуратов и других сно-
творных средств, анальгетиков, местноанестезирующих
средств. Амизил угнетает также кашлевый рефлекс.
В неврологической и психиатрической практике ами-
зил в связи с его успокаивающим (транквилизиру-
ющим) действием назначают при астенических и не-
вротических реакциях у больных с синдромом тревож-
ного напряжения, при легких фобических и депрессив-
ных состояниях, нейродермитах и др. Можно назначать
амизил в сочетании с нейролептиками, другими транк-
вилизаторами, барбитуратагли. В психиатрической прак-
тике в связи с появлением новых, более эффективных
препаратов амизил используется ограниченно.
Как центральное холинолитическое средство амизил
эффективен при болезни Паркинсона и других экстра-
пирамидных расстройствах1. Препарат предупреждает или
ослабляет явления паркинсонизма, вызываемые фено-
тиазиновыми производными, бутирофенонами и резер-
пином. При одновременном применении с резерпином
уменьшаются вызываемые последним холиномиметичес-
кие эффекты.
В анестезиологической практике амизил можно ис-
пользовать при подготовке больных к наркозу и в пос-
леоперационном периоде.
Подобно другим холинолитическим средствам амизил
эффективен также при заболеваниях, сопровождающих-
ся спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов
(язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной киш-
ки, холецистит, спастические колиты и др.).
Амизил можно назначать больным, страдающим каш-
лем.
Как мидриатическое средство амизил можно приме-
нять для диагностических целей: вызывает сильное, но
непродолжительное расширение зрачка.
Для лечения нервно-психических заболеваний назна-
чают амизил внутрь (после еды) в таблетках по 0,001 —
0,002 г (1—2 мг взрослым) 3—4 раза в день. Курс лече-
ния продолжается 4—6 нед.
В анестезиологической практике в качестве спазмо-
литического и противокашлевого средства назначают по
0,001—0,002 г 1—2—3 раза вдень.
1 Каменецкий В. К. Опыт лечения амизилом больных сосудистым паркинсонизмом //Журн. невропатол. и психиатр.— 1989.— № 9.—
С. 56-59.
Транквнл из am op ы
Г 5
Для расширения зрачка вводят в конъюнктивальный
мешок 1—2 капли 1—2 % раствора. Расширение зрачка
наступает через 10—30 мин; через l1^—3 ч зрачок на-
чинает суживаться.
Побочные явления, которые могут наблюдаться при
приеме амизила, как правило, обусловлены его холино-
литическим действием. Препарат может вызвать (подоб-
но атропину) сухость во рту, учащение пульса, расши-
рение зрачков. В связи с местноанестезирующими свой-
ствами может отмечаться онемение языка и неба при
приеме препарата внутрь. Иногда возникают эйфория и
легкое головокружение. При значительной передозиров-
ке могут появиться двигательное и психическое возбуж-
дение, судороги, галлюцинаторные явления (см. Атро-
пин).
Препарат противопоказан при глаукоме. Не следует
принимать его во время и накануне работы водителям
транспорта и другим больным, от которых требуются
быстрые психические и двигательные реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,002 г (1 и
2 мг); порошок (для приготовления растворов).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ГИДРОКСИЗИН (Hydroxyzine).	Показания для применения — в основном позышен-
2-[2-[4-л-Хлор-а-фенилбензил)-1-пиперазинил]- ная возбудимость, напряжение, чувство страха, алко-
этокси] этанол:	гольный абстинентный синдром и др. Назначают также
Н
С—N
N— сн2—СН2 — О — СН2—СН2ОН
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Ата раке, Alamon, Arcanax, Atara, Atarax,
Atazin, Clorixin, Disron, Durrax, Forticalman, Hyzine,
Iremoxin, Multipax, Neocalma, Neurolax, Orgatrax, Placido!,
Quiess, Ucerax.
Гидроксизин был одним из первых противогистамин-
ных препаратов, блокаторов Hj-гистаминовых рецепто-
ров. Вместе с тем он оказывает седативное и анксиоли-
тическое действие.
По химической структуре близок к некоторым совре-
менным противогистаминным препаратам (см. Цетири-
зин), но как противогистаминное (противоаллергическое)
средство он в настоящее время широкого применения
не имеет, а стал использоваться в качестве относительно
«мягкого» транквилизирующего средства.
(в связи с противогистаминной активностью) при зудя-
щих дерматозах.
Назначают внутрь по 0,01 или 0,025 г в общей суточ-
ной дозе 0,025—0,1 г, а при необходимости — до 0,3 г в
сутки. В случаях острого возбузкдения возможно внут-
римышечное введение (2 мл 5 % раствора = 0,1 г).
При применении препарата возможны сонливость,
общая слабость, головокружение, сухость во рту и дру-
гие побочные явления.
Препарат противопоказан при беременности, лактации,
опасности приступов глауко