к
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
f
четырн цат
издание
М. Д. МАШКОВСКИЙ
Лекарственные
средства
Пособие для врачей
Том 1
14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное
Москва
ООО «Новая Волна», Издатель С. Б. Дивов
2002
УДК 615.2/3(035)
ББК 52.81я2
М38
Научный редактор доктор медицинских наук С. Д. Южаков
Охраняется законом РФ об авторском праве. Воспроизведение всей книги или любой ее части
запрещается без письменного разрешения издателя. Любые попытки нарушения закона
будут преследоваться в судебном порядке
Машковский М. Д.
М38 Лекарственные средства: В 2 т. Т. 1.— 14-е изд., перераб., испр. и доп.—
М.: ООО «Издательство Новая Волна» : Издатель С. Б. Дивов, 2002.—
540 с., 8 с. ил.
ISBN 5-7864-0128-6
Новое переработанное и дополненное издание содержит сведения о более чем
2000 отечественных и зарубежных лекарственных средствах (около 13,5 тысячи наи-
менований, включая синонимы), разрешенных к применению в медицинской практи-
ке. В семи главах первого тома представлены следующие лекарственные препараты:
действующие на центральную нервную систему; оказывающие влияние на перифери-
ческие нейромедиаторные процессы; влияющие на афферентные нервные оконча-
ния; действующие на сердечно-сосудистую систему; усиливающие выделительную
функцию почек; гепатотропные средства; маточные препараты.
Приведены данные о химической структуре, фармакологических свойствах, меха-
низме действия, показаниях и противопоказаниях к применению, дозах, побочных
эффектах и другие данные, необходимые для проведения рациональной терапии. Вклю-
чены сведения о большом количестве новых лекарственных средств.
Книга предназначена для врачей, а также для фармацевтов, учащихся фармацевти-
ческих и медицинских учебных заведений, специалистов, занимающихся созданием и
изучением лекарственных средств.
УДК 615.2/.3(035)
ББК 52.81я2
ISBN 5-7864-0128-6 (т. 1)
ISBN 5-7864-0127-8
© Машковский М. Д., 2001
© Оформление. ООО «Издательство Новая Волна», 2001
к
ОБЩЕЕ ВВЕДЕНИЕ1
Выход в свет настоящего (14-го) издания книги «Ле-
карственные средства» совпадает по времени с оконча-
нием XX столетия, ставшего важным этапом в многове-
ковой истории лекарств, веком многих фундаментальных
фармакологических открытий, создания мощного арсе-
нала лекарственных средств, открывших недоступные
ранее возможности лечения и профилактики самых раз-
личных заболеваний.
Из прошлого в современной медицине сохранились
некоторые ценные лекарственные средства: ряд лекар-
ственных растений, алкалоиды (морфин, атропин, пило-
карпин и др.), отдельные синтетические средства (ни-
троглицерин, салицилаты, парацетамол, анестезин и др.).
Однако все остальное в используемом в современной ме-
дицине многотысячном арсенале лекарственных средств —
это достижения XX века.
Книга «Лекарственные средства» впервые вышла в свет
в 1954 г. и уже на протяжении почти полувека является
свидетелем и в какой-то мере участником этих достиже-
ний. В течение этого времени она знакомила врачей с
новыми лекарственными средствами и способствовала их
внедрению в отечественную медицинскую практику;
фармакологам, химикам «искателям лекарств», фарма-
цевтам она помогала ориентироваться в быстро нарас-
тавшем потоке новых лекарств.
Книга неоднократно переиздавалась (с промежутка-
ми 3—5 лет). Предыдущее (13-е) издание вышло в свет в
1997 г. Каждое новое издание перерабатывалось и допол-
нялось с учетом последних достижений фармакологии,
появления новых лекарств и их внедрения в практику
фармакотерапии. Существенной переработке подверглось
и настоящее издание.
Содержание очередных изданий книги позволяет в
значительной мере проследить за успехами в создании
лекарств, происшедшими за последние 50 с лишним лет.
Первое издание содержало сведения о 555 основных ле-
карственных средствах (без готовых лекарственных
форм); более 150 из них устарели и в настоящее время
не применяются. В настоящем издании содержатся све-
дения более чем о 2000 основных лекарственных пре-
паратах. В первых изданиях не было (и не могло быть)
данных о целом ряде новых фармакологических (фар-
макотерапевтических) групп. Лишь со временем стали по-
являться сведения о нейролептиках, антидепрессантах,
транквилизаторах и других группах психотропных лекар-
ственных средств, о p-адреноблокаторах и р-адрености-
муляторах, антагонистах кальция, ингибиторах ангиотен-
зинпревращающего фермента, блокаторах гистаминовых
Н2-рецепторов, иммуномодуляторах, цефалоспоринах и
других новых высокоактивных антибиотиках, новых син-
тетических химиотерапевтических средствах, о новых пре-
паратах для лечения онкологических заболеваний и т. д.
Сведения о ряде новейших групп лекарственных средств
(стимуляторах центральных имидазолиновых рецепто-
ров, блокаторах ангиотензиновых АТ!-рецепторов, анти-
агрегантах — блокаторах рецепторов тромбоцитов, инги-
биторах лейкотриенов и др.) вошли в настоящее издание
книги. Многие лекарственные средства из перечислен-
ных и других новых фармакологических (и химиотера-
певтических) групп нашли широкое применение в раз-
ных областях медицины.
Общее количество лекарств, созданных в XX столе-
тии, весьма велико. Если в начале века число индивиду-
альных химических соединений, применявшихся в каче-
стве лекарственных средств, исчислялось единицами, то к
1994 г. для этой цели было предложено свыше 12 000 син-
тетических соединений. Не все они нашли практическое
применение — некоторые оказались недостаточно эффек-
тивными или в той или иной мере токсичными, некото-
рые уступили место более совершенным препаратам. Тем
не менее общее количество индивидуальных соединений,
изготовленных из них лекарственных форм и комбини-
рованных препаратов, применяемых в современной миро-
вой медицине, исчисляется многими тысячами.
Создание современного лекарственного арсенала сыг-
рало важнейшую роль в прогрессе медицины. Открылись
новые широкие возможности лечения и профилактики сер-
дечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, не-
рвных, различных инфекционных, онкологических и дру-
гих заболеваний. Можно утверждать, что в современной
практической медицине нет ни одной области, в которой с
успехом не использовались бы лекарственные средства.
Вместе с тем обилие лекарств значительно усложни-
ло процесс фармакотерапии. Из множества эффективных
1 Большинству разделов книги предпосланы частные введения, характеризующие общие фармакологические	и
сти разных лекарственных средств, включенных в соответствующий раздел.
4
Общее введение
лекарственных средств стало трудно выбирать оптималь-
ное для конкретного больного. Появилось много пре-
паратов, близких между собой по химической структуре,
фармакологическим свойствам, но все же отличающихся
по некоторым особенностям лечебного действия. Как
правило, после появления нового оригинального эффек-
тивного лекарственного средства начинается поиск бо-
лее совершенных его аналогов и создаются целые груп-
пы родственных лекарств. Так, еще в 1930-х годах после
открытия антибактериального действия сульфанилами-
да были синтезированы сотни его аналогов и сформи-
ровалась группа сульфаниламидных препаратов, из ко-
торых многие (норсульфазол, сульфадимезин, сульфа-
пиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин,
этазол, сульфален, мафенид, сульгин, фталазол и ряд
других) нашли применение в медицинской практике.
После открытия нейролептической активности хлорп-
ромазина (аминазина) появились десятки его производ-
ных (пропазин, левомепромазин, этаперазин, трифтазин,
пипотиазин и др.). После открытия транквилизирующего
действия либриума (хлордиазепоксида) и валиума (диа-
зепама) появились десятки новых, близких к ним по
структуре производных бензодиазепина, составивших
большую группу современных транквилизаторов (нозе-
пам, лоразепам, бромазепам, феназепам, альпразолам,
тетразепам и др.). С созданием первого антагониста каль-
ция — производного 1,4-дигидропиридина — нифеди-
пина появились нитрендипин, никардипин, исрадипин,
амлодипин и др.
К относительно недавно созданному ингибитору ан-
гиотензинпревращающего фермента каптоприлу уже при-
бавились эналаприл, лизиноприл, рамиприл, цилазаприл
и др. Это же относится к целому ряду других лекарствен-
ных средств: антибиотикам, фторхинолонам и др.
При общем химическом сходстве препаратов, входя-
щих в ту или другую группу, каждый препарат имеет свои
характерные структурные и фармакологические (химио-
терапевтические) особенности и соответственно возмож-
ные различия в его медицинском применении, в чем при-
ходится тщательно разбираться современному врачу.
Обилие имеющихся и все возрастающее число новых
лекарств, и особенно их многочисленных названий, не
только затрудняют их запоминание, но могут приводить
к неточностям в выборе необходимого лекарства и его
замене в случае необходимости другим препаратом. Что-
бы разбираться в «джунглях» лекарств и их названий, в
настоящее время необходимы определенные усилия. По-
мочь в этом в значительной мере может рациональная
классификация, обоснованное распределение препаратов
по классам, группам и подгруппам.
В связи с этим в настоящей книге описание лекар-
ственных средств дано не в алфавитном порядке, а по
классификационному принципу. Разработанная автором
классификация, отраженная в названиях разделов и глав
книги, по мере выхода новых изданий совершенствова-
лась и дополнялась. В данном издании она представле-
на в наиболее обновленном виде. По этой классифика-
ции лекарственные средства распределены на 13 основ-
ных групп (классов). Из них 11 включают средства, дей-
ствующие на функции макроорганизма; большая глава
посвящена средствам, действующим на микроорганизмы.
Отдельная глава описывает препараты для лечения он-
кологических заболеваний. В дополнительной главе пред-
ставлены некоторые диагностические (главным образом
рентгеноконтрастные) средства. Эти основные группы
(классы) разделены на подгруппы исходя из следующих
принципов: а) основных фармакологических свойств пре-
паратов, включая механизмы их действия (средства, дей-
ствующие на медиаторные системы, на ферментные про-
цессы и др.); б) основных областей их медицинского при-
менения (снотворные, противосудорожные, антианги-
нальные, антигипертензивные, противомалярийные,
противовирусные и др.)1; в) химического родства (суль-
фаниламидные, фторхинолоны и др.).
В группах и подгруппах отдельные препараты распо-
ложены не в алфавитном порядке, а преимущественно
по степени их значимости и времени появления. Как пра-
вило, первым в группе приведен его «родоначальник»
(сульфаниламид, аминазин, каптоприл, бензилпеницил-
лин и т. п.). На его примере изложен ряд сведений об
общих свойствах препаратов данной группы (подгруппы).
Более общие сведения о группе (подгруппе) в целом (ме-
ханизмах действия, связи действия с химической струк-
турой и др.) приведены во введениях, предшествующих
описанию отдельных препаратов.
Многолетний опыт показал рациональность такой
классификации. Она «сортирует» препараты по группам
(подгруппам), дает возможность оперативно определить,
какими лекарственными средствами представлена каж-
дая из них, в случае появления нового препарата в ка-
кой-либо группе (подгруппе) позволяет определить, в ка-
кой степени он является принципиально новым или это
видоизменение уже известного лекарства.
Приводимая в книге информация о конкретных ле-
карственных средствах соответствует в основном совре-
менным научным знаниям и официальным публикаци-
ям (утвержденным Фармакологическим государственным
комитетом Министерства здравоохранения Российской
Федерации инструкциям по применению лекарственных
средств, Государственному реестру лекарственных средств
Минздрава РФ и др.), кроме того, при работе над изда-
нием широко использовалась отечественная медицинская
литература, в том числе и периодическая2.
Приводимые сведения касаются в основном следую-
щих вопросов.
1.	Наименование (название) лекарственного средства.
2.	Химические названия и структуры (формулы).
3.	Физико-химические свойства.
1 Детализированное распределение лекарственных средств по их применению при наиболее распространенных заболеваниях отражает вклю-
ченный в книгу «Терапевтический указатель» (т. 2).
2 Ссылки на опубликованные работы не охватывают всех имеющихся источников. Они рассчитаны на то, чтобы дать более полные клини-
ческие и фармакологические сведения о новых препаратах. В основном ссылки сделаны на работы, опубликованные в доступной медицинской
литературе начиная с 1980 г.
Общее введение
5
4.	Фармакокинетика и метаболизм.
5.	Механизмы действия лекарственных средств.
6.	Показания к применению.
7.	Способы применения и дозы.
8.	Побочные эффекты.
9.	Взаимодействие лекарственных средств.
10.	Противопоказания и меры предосторожности.
11.	Лекарственные формы (формы отпуска).
12.	Условия хранения.
Каждый из этих вопросов имеет важное значение для
рационального использования лекарственных средств и
заслуживает более подробного рассмотрения.
1.	Наименование (название) лекарственного средства.
Врачу небезынтересно и полезно знать, как «строят-
ся» названия лекарственных средств. Это в определен-
ной мере помогает ориентироваться в их огромном мас-
сиве.
Лекарственный препарат может иметь одно, несколь-
ко или значительно больше наименований. Издавна при-
нято, что одно название имеют соответствующие их хи-
мическому названию металлы, соли металлов, неоргани-
ческие кислоты и щелочи (например, йод, кальция хло-
рид, калия перманганат, висмута субнитрат, кислота
хлористоводородная, натрия гидрокарбонат и др.). Од-
ного названия придерживаются и для алкалоидов (мор-
фин, пилокарпин, атропин и др.). Лишь в отдельных слу-
чаях алкалоидам присваивается два названия (физостиг-
мин-эзерин, галантамин-нивалин, винбластин-розевин).
По одному названию (биохимическому) имеют обычно
ферменты (хотя у L-аспарагиназы, стрептокиназы и не-
которых других существует ряд синонимов).
Синтетические органические лекарственные средства
имеют, как правило, ряд названий (синонимов). При про-
изводстве одного и того же лекарственного средства
рахличными фармацевтическими фирмами им, как пра-
вило, присваиваются фирменные (торговые) названия.
Обычно фирмы патентуют эти названия, и они стано-
вятся «собственностью» данной фирмы. К патентован-
ным названиям добавляется знак ® (Registered).
Составляются названия по-разному.
Алкалоиды, гликозиды и другие лекарственные сред-
ства растительного происхождения названы по содержа-
щим их растениям (атропин —- от Atropa belladonna; фи-
зостигмин — от Physostigma venenosum; галантамин — от
Galanthus Woronowi; эфедрин — от Ephedra equisetina,
дигитоксин и дигоксин — от Digitalis и т. д.). Названия
ряда лекарств животного происхождения связаны с со-
ответствующими органами или тканями (адреналин — от
Glandulae adrenalis — надпочечники; инсулин — от
Insula — островки (Лангерганса) поджелудочной желе-
зы; кортизон — от Cortex — корковый слой надпочеч-
ников; тестостерон — от Testis — мужские половые же-
лезы и т. д.). По продуцентам назван ряд антибиотиков
(пенициллин — от Penicillium; цефалоспорины — от
Cephalosporinum; стрептомицины — от Streptomy-
ces и т. д.). Что касается названий синтетических лекар-
ственных средств, то многие из них составлены на ос-
нове слогов и букв их полного химического названия:
парацетамол — от пара-ацетаминофенол; хлорпрома-
зин — от хлордиметиламинопропилфенотиазин (отсюда
же название аминазин); нифедипин — отдиметилнитро-
фенилдигидропиридинкарбоновая кислота; димедрол —
от диметиламиноэтиловый эфир бензгидрола; промедол —-
от триметилпропионилоксифенилпиперидин; нитроксо-
лин — от 5-нитро-8-оксихинолин; ципрофлоксацин — от
циклопропил-б-фтор(йиог)-1,4-дигидро-4-оксо-( 1 -пипе-
разинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (acid) и т. д.
В ряде случаев название присваивается на основе ле-
чебного эффекта: спазмолитик — от spasm, lysis; аналь-
гин — от ап (отрицание), algos (боль); но-шпа — от по
(отрицание) и spa (spasm); панадол — от pan и doleur —
полное снятие боли; апрессин — от а (отрицание) и
pressure (давление — артериальное); норваск — от нор-
ма и vascular (сосудистый); адверзутен — от adverse (про-
тив) и tensio (давление — крови) и т. п.
В отдельных случаях сочетаются элементы химичес-
кой структуры и лечебного действия.
Некоторые производители лекарственных препаратов
включают в наименование элементы названия фирмы:
ципробай — ципрофлоксацин фирмы Bayer; байпресс —
нитрендипин фирмы Bayer; нифегексал, пентитексал и др. —
препараты Hexal pharma; аббикорт, абокиназа и др. — пре-
параты фирмы Abbott и т. п.
Существуют также другие разновидности патентован-
ных фирменных названий.
Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) раз-
работана система международных непатентованных наи-
менований (МНН; INN —International Nonproprietary
Names). На эти названия не распространяются «права
собственности» и они рассчитаны на «опознание» од-
нозначности одних и тех же лекарственных веществ, вы-
пускаемых под различными фирменными названиями.
Система МНН получила широкое признание. В боль-
шинстве случаев в информационных материалах о лекар-
ственных средствах и на маркировках в дополнение к тор-
говому названию приводится его международное наиме-
нование. Торговых названий они, однако, не заменили.
В современной научной литературе обычно использует-
ся система МНН.
В настоящей книге в качестве основных названий при-
няты преимущественно МНН, однако для новых отече-
ственных препаратов приведены их оригинальные рус-
ские названия. В отдельных случаях для широко извест-
ных в России зарубежных препаратов (но-шпа, тавегил,
троксевазин и некоторых др.) приведены их «торговые»
названия.
Все МНН набраны в заголовках и в перечне синони-
мов полужирным шрифтом. В перечне синонимов в рус-
ской транскрипции приведены те названия зарубежных
препаратов, под которыми они зарегистрированы в Рос-
сийской Федерации.
Полужирным кириллическим шрифтом даны в сино-
нимах некоторые названия зарубежных препаратов, под
которыми они широко известны в России и странах СНГ
(кавинтон, коринфар, трентал и др.). МНН, принятые
для отечественных препаратов, приведены в числе си-
нонимов в латинской транскрипции и набраны полужир-
ным шрифтом.
Знаком * (звездочкой) при основном названии (в за-
головке) обозначены препараты, поступающие из-за rv-
6
Общее введение
бежа. Следует, однако, учитывать, что в последние годы
целый ряд зарубежных препаратов стал производиться в
нашей стране.
В иностранной транскрипции основных названий для
отечественных препаратов приводится принятое в оте-
чественной фармакопее латинское наименование с окон-
чанием «игл» (Phencarolum, Pirazidolum и т. п.), названия
же зарубежных препаратов приводятся в принятой за ру-
бежом англо-американской транскрипции — с оконча-
нием «е» или без него (Carbamazepine, Nifidipine и т. п.;
Cefalexin, Neomycin и т. п.).
2.	Химические названия и структуры (формулы). В книге
приведены полные химические названия лекарственных
средств и их химическая структура (для индивидуальных
соединений). Некоторые современные лекарственные
средства имеют сложное строение и, соответственно,
сложное химическое название, трудно доступное (с пер-
вого взгляда) для врачей. Книгой, однако, пользуются
не только врачи, но также фармацевты и химики, зани-
мающиеся созданием лекарственных средств; кроме того,
современные медики достаточно ориентированы в воп-
росах химии, чтобы в необходимых случаях разбираться
в особенностях и различиях химической структуры ин-
тересующих их лекарственных средств.
Структурные формулы (графическое изображение)
весьма удобны для сопоставления разных препаратов.
С появлением нового лекарственного препарата той или
иной фармакологической группы целесообразно сравнить
его структуру со структурой других препаратов этой груп-
пы, чтобы определить, является ли он принципиально
новым или только вариантом (модификацией) уже изве-
стных препаратов этой группы. Обычно близкие по
структуре соединения имеют сходные фармакологичес-
кие свойства. Вместе с тем необходимо учитывать, что
химические изменения (модификации) молекул могут
привести к существенному изменению их свойств вплоть
до получения веществ с противоположным (антагонис-
тическим) действием. Обычно модификацией молекулы
стремятся получить препараты «новых поколений» с
улучшенными свойствами (более широким спектром дей-
ствия, большей продолжительностью действия, меньшей
токсичностью). Многие современные лекарственные
средства, появляющиеся сейчас на мировом рынке, яв-
ляются именно модифицированными производными ори-
гинальных препаратов, впервые полученных в том или
ином ряду химических соединений.
3.	Физико-химические свойства. Физико-химические
свойства в значительной мере определяют способы при-
менения лекарственных средств и особенности их дей-
ствия в организме. Так, легкая растворимость в воде по-
зволяет получать наиболее удобные для парентерально-
го (особенно для внутривенного) введения инъекцион-
ные лекарственные формы. Целый ряд нерастворимых
соединений (оснований) превращают поэтому в водора-
створимые соли (гидрохлориды, тартраты, малеаты и др.).
Нерастворимые в воде кислотные препараты с кислот-
ными свойствами также превращают в соли (например,,
натриевые, магниевые и др.). В ряде случаев для получе-
ния растворов нерастворимых в воде соединений исполь-
зуют масла или специальные растворители. Такие раство-
ры применяют в основном внутримышечно (иногда под-
кожно) для пролонгированного действия («депо»-препа-
раты). Водорастворимые (гидрофильные, полярные)
соединения, как правило, плохо проникают через гис-
тогематические барьеры, особенно через гемато-энце-
фалический барьер, а также через слизистые оболочки
желудочно-кишечного тракта. Значительно легче про-
никают через гистогематические барьеры липофильные
(жирорастворимые) соединения. Существенную роль иг-
рает электрический заряд молекулы. В частности, тре-
тичные соединения значительно легче проникают че-
рез гистогематические барьеры, чем соответствующие им
четвертичные соединения (см. Метацин, Прозерин, Ку-
рареподобные препараты и др.). Важную роль играет ве-
личина частиц. Измельчение (микронизирование) час-
тиц часто приводит к увеличению всасываемости пре-
парата и повышению эффективности его действия.
Микронизированный гризеофульвин (см.) в два раза ак-
тивнее обычного препарата. Для улучшения всасывания
применяют ряд специальных лекарственных форм (мик-
рокапсулированных, липосомальных и др.). Путем спе-
циального эмульгирования готовят жировые эмульсии
для парентерального (внутривенного) введения (см. Ли-
пофундин).
4.	Фармакокинетика и метаболизм. В современной
фармакотерапии большое значение придается изучению
фармакокинетики лекарственных средств, включающей
определение скорости и полноты всасывания препарата
при пероральном применении, связывания с белками
плазмы (при всех способах введения), начала действия,
времени достижения максимальной концентрации в плаз-
ме крови, периода полувыведения, времени полного вы-
ведения (после прекращения введения препарата), путей
выведения и количества препарата (в процентах), выво-
димого разными путями (в неизмененном виде или в виде
метаболитов). Определение этих параметров и их сопос-
тавление с динамикой терапевтического эффекта позво-
ляет установить оптимальные дозы и режим (частоту, дли-
тельность) применения препарата, оценить (по сопостав-
лению доз и эффективности) преимущества разных пре-
паратов, осуществить выбор наиболее приемлемого из
них, корригировать дозировки в случаях нарушений фун-
кций внутренних органов и др.
Изучение в полном объеме фармакокинетических па-
раметров для каждого больного в повседневной прак-
тике почти неосуществимо в силу сложности исследо-
вания и недостатка необходимой аппаратуры — хрома-
тографов, масс-спектрометров и т. д.). Проводятся эти
исследования в основном в клинико-фармакологичес-
ких лечебных учреждениях и в экспериментальных ла-
бораториях. Однако знание имеющихся данных о фар-
макокинетических параметрах применяющихся лекар-
ственных средств необходимо каждому современному
врачу1.
1 Подробное описание вопросов фармакокинетики содержит фундаментальное руководство Ю. Б. Белоусова, В. С. Моисеева и В. К. Лепахи-
на «Клиническая фармакология и фармакотерапия». М.: Универсум. 1997.
Общее введение
7
К фармакокинетическим исследованиям примыкает
изучение метаболизма лекарственных средств. Попадая
в организм, большинство лекарств подвергается метабо-
лическим превращениям (фрагментированию молекул,
гидроксилированию, восстановлению, деметилирова-
нию и др.). Лишь отдельные лекарства выделяются из
организма в неизмененном виде. Образующиеся метабо-
литы (а их количество у разных соединений составляет
от единиц до десятков) могут быть активными, малоак-
тивными, неактивными, а в некоторых случаях и токсич-
ными. Нередко основное фармакологическое и лечеб-
ное действие определяется активным метаболизмом, то
есть действует, собственно, не применяемое лекарство, а
продукт его метаболического превращения. В этих слу-
чаях применяемое лекарственное средство рассматрива-
ется как «пролекарство».
Первыми пролекарствами были давно известные «ста-
рые» препараты. Гексаметилентетрамин (уротропин) дей-
ствует, высвобождая в организме (в кислотной среде)
формальдегид. Фенилсалицилат (салол) метаболизирует-
ся с образованием фенола и салициловой кислоты. Пер-
вый сульфаниламидный антибактериальный препарат
пронтозил («красный» стрептоцид) метаболизируется с
образованием активного метаболита — сульфаниламида
(«белого» стрептоцида), полностью заменившего в каче-
стве лекарственного средства пролекарство.
Пролекарствами являются различные современные
лекарства. Применяемый для лечения язвенного колита
салазосульфапиридин метаболизируется (распадается) с
образованием активных сульфаниламидного и салицило-
вого компонента. Имипрамин образует активный мета-
болит — дезипрамин, применяемый в качестве самосто-
ятельного антидепрессанта. Действующим веществом ин-
гибитора ангиотензин превращающего фермента эналап-
рила является его метаболит эналаприл ат. Блокатор
рецепторов ангиотензина II лозартан образует активный
метаболит, специфически связывающийся с АТгрецеп-
торами, и т. д.
Метаболизм лекарственных средств происходит под
влиянием различных ферментных систем организма.
Особенно важную роль играют при этом микросомаль-
ные и другие ферменты печени, под действием которых
происходит инактивирование (дезинтоксикация) лекарств.
При нарушениях функций печени ее дезинтоксикацион-
ная способность может нарушаться. Известен ряд лекар-
ственных средств, являющихся как «индукторами», так
и «ингибиторами» ферментов печени, которые соответ-
ственно усиливают или подавляют метаболизм и де-
зинтоксикацию других лекарственных средств. Наибо-
лее известными «индукторами» являются барбитура-
ты, а также дифенин, карбамазепин, рифампицин.
Впервые «индукция» ферментов привлекла внимание в
связи с развитием опасных кровотечений при примене-
нии барбитуратов одновременно с непрямыми (перо-
ральными) антикоагулянтами (дикумарином и др.). Ан-
тикоагулянты назначали больным в дозах, необходимых
для создания противосвертывающего эффекта, но они
были выше обычных, так как активность антикоагулян-
тов снижалась под влиянием барбитуратов. При отмене
же последних и продолжении применения антикоагулян-
та в прежних дозах развивались тяжелые геморрагичес-
кие осложнения (вплоть до летальных исходов).
Сами антикоагулянты (производные кумарина), а так-
же циметидин, изониазид, левомицетин, тетурам и ряд
других средств являются ингибиторами ферментов пече-
ни (в частности, усиливают действие пероральных ги-
погликемических препаратов, теофиллина, дифенина,
p-адреноблокаторов и некоторых других лекарственных
средств). Изучение влияния новых лекарственных средств
на активность ферментов печени стало одним из важ-
ных элементов фармакокинетических исследований.
5.	Механизмы действия лекарственных средств. В этой
книге относительно много внимания уделяется механиз-
мам действия лекарственных средств. Раскрытие этих ме-
ханизмов является одним из важнейших достижений
фармакологии XX столетия.
В конце прошлого века великий русский физиолог и
фармаколог И. П. Павлов указывал, что врач должен
знать, «что он делает в организме его лекарствами»1, од-
нако ни в то время, ни на протяжении всей предыдущей
истории лекарственных средств это известно не было.
Действие лекарств оценивалось по оказываемому (сим-
птоматическому) эффекту. Когда в конце XIX века по-
явились первые синтетические лекарственные средства,
им стали давать названия по этому принципу. Ацетани-
лид, в связи с оказываемым им «противолихорадочным»
действием, получил название «антифебрин» (от лат.
febris — лихорадка). Этиловый эфир яяря-аминобензой-
ной кислоты получил название «анестезин» из-за ока-
зываемого местного обезболивающего (анестезирующе-
го) действия и т. д.
В настоящее время без знания «что лекарство делает
в организме» рациональная фармакотерапия по существу
немыслима. Первый крупный прорыв в раскрытии меха-
низма действия лекарственных средств произошел в на-
чале XX века, когда (в 1905 г.) было обнаружено, что дей-
ствие адреналина, нашедшего к этому времени примене-
ние в качестве сосудосуживающего средства, сходно с
эффектами, наблюдающимися при раздражении симпа-
тических нервных окончаний. Это открытие положило
начало учению о химической природе передачи нервно-
го возбуждения, о роли адреналина (а затем норадрена-
лина) как химического передатчика (медиатора) возбуж-
дения в симпатических нервных окончаниях, о наличии
в организме адренергических рецепторов, а в дальней'
шем привело к созданию целого ряда новых адренерги'
ческих (и антиадренергических) средств с различным
спектром действия, в том числе современных а- и Р-ад-
реностимуляторов и адреноблокаторов и др.
Раскрытие нейромедиаторного механизма действия
другой группы нейротропных средств произошло в на-
чале 1920-х годов, когда была открыта роль ацетилхоли-
на как передатчика возбуждения в окончаниях парасим-
патических нервов. Это открытие пролило свет на меха-
1 Павлов И. П. Полное собрание сочинений.— М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1951.— Т. 2, кн. 1.— С. 247.
8
Общее введение
низм действия целого ряда уже известных в то время ней-
ротропных лекарственных средств — физостигмина, пи-
локарпина, атропина и др., на механизм действия кура-
ре, а в дальнейшем на механизм действия вновь откры-
тых алкалоидов или синтетически созданных лекарствен-
ных средств (платифиллина, галантамина; метацина,
спазмолитика и др.).
В дальнейшем, с открытием медиаторной роли до-
фамина, серотонина, у-аминомасляной кислоты и не-
которых других эндогенных,соединений, получил
объяснение механизм действия ряда других лекарствен-
ных средств.
К важнейшим событиям конца XIX — начала XX века,
связанным с раскрытием механизмов действия лекар-
ственных средств, относится разработанное П. Эрлихом
учение о рецепторах, согласно которому эффекты физи-
ологически (фармакологически) активных веществ осу-
ществляются путем их связывания (лигирования) со спе-
цифическими образованиями в органах и тканях (рецеп-
торами). «Corpora non agunt nisi fixata» (вещества не дей-
ствуют, если не связываются), — писал Эрлих в 1905 г.
В дальнейшем учение о рецепторах стало одним из фун-
даментальных основ фармакологии. В настоящее время
идентифицировано большое количество существующих
в организме рецепторов (холинергических, адренергичес-
ких, дофаминергических, серотониновых, ГАМКергичес-
ких, гистаминовых, пуриновых, ангиотензиновых, бензо-
диазепиновых и др.), связывание с которыми объясняет
механизм действия соответствующих групп лекарствен-
ных средств. В организме природными лигандами для
этих рецепторов являются эндогенные физиологически
активные соединения.
В последние десятилетия получено много новых дан-
ных о механизмах действия лекарственных средств, о
влиянии на биосинтез и метаболизм эндогенных физио-
логически активных соединений, особенно на фермен-
тативные процессы, на ионные каналы клеточных мем-
бран, на электрофизиологические и другие процессы. Ряд
данных касается механизмов действия антимикробных
средств (влияние на физико-химические свойства клеточ-
ных мембран, ферменты, регулирующие жизнедеятель-
ность микроорганизмов, внутриклеточные процессы).
Раскрытие механизмов действия лекарственных
средств сыграло важнейшую роль в понимании сущнос-
ти фармакотерапевтических эффектов. Симптоматичес-
кая фармакотерапия в основном уступила место патоге-
нетической, а в ряде случаев (особенно в химиотерапии
инфекционных заболеваний) — этиотропной (каузаль-
ной). Знание механизмов действия является обязатель-
ным условием рационального использования современ-
ных лекарственных средсз
6.	Показания к применению. Приводимые в книге по-
казания к применению лекарственных средств соответ-
ствуют в первую очередь тем, которые указаны в утвер-
жденной официальной медицинской документации (ин-
струкции по применению и др.). В ходе продолжающе-
гося клинического изучения и практического применения
лекарственных средств нередко обнаруживаются, одна-
ко, их новые ценные лечебные свойства. В книге приве-
ден поэтому ряд сведений, освещающих опыт примене-
ния препаратов по некоторым дополнительным показа-
ниям (со ссылкой на авторов и указанием опубликован-
ных работ). Одно и то же лекарственное средство часто
применяют по различным показаниям и, наоборот, при
одном и том же заболевании могут применяться препа-
раты различных фармакологических групп. Поиску пре-
парата, наиболее отвечающего соответствующему пока-
занию, способствует помещенный в конце книги «Тера-
певтический указатель».
7.	Способы применения и дозы. Основными способа-
ми применения лекарственных средств по-прежнему ос-
таются пероральный и парентеральный. Однако, в связи
с появлением большого количества новых лекарствен-
ных форм (см. ниже Лекарственные формы), значитель-
но расширились возможности индивидуального выбора
наиболее рациональной формы применения лекарства.
Применяемое перорально лекарственное средство мож-
но назначать в виде таблеток, капсул, суспензий, гелей и
других лекарственных форм. Таблетки могут быть не по-
крытыми или покрытыми различными оболочками. Не-
которые препараты могут применяться в виде трансбук-
кальных форм — полимерных пластинок, пастилок, из
которых лекарственные вещества всасываются слизистой
оболочкой полости рта.
Усовершенствованы лекарственные формы средств,
применяемых парентерально. Ряд препаратов выпуска-
ется в виде лиофилизированных порошков, растворяе-
мых ex tempore. Некоторые растворы выпускаются в до-
зированной форме в шггриц-тюбиках, шприц-ручках, пат-
ронах (картриджах).
Ряд препаратов (для ингаляционного и накожного
применения) используется в виде аэрозолей. Для накож-
ного применения разработаны новые виды паст, гелей,
пластырей; трансдермальные «системы».
В целом современная медицина располагает больши-
ми возможностями выбора рационального способа при-
менения соответствующей лекарственной формы для
различных лекарственных средств.
Приводимые в книге дозы лекарств основаны на офи-
циальных документах (инструкциях по применению
и др.), на публикациях в медицинской печати.
Следует учитывать, что обычно рекомендуемые дозы
являются «усредненными», они основаны на многочис-
ленных исследованиях и, как правило, обеспечивающих
у «среднего» больного необходимую эффективность и
безопасность. Однако в каждом конкретном случае вы-
бор оптимальной дозы требует индивидуального под-
хода. До сих пор остаются аксиомой высказанные ос-
нователем русской терапевтической школы М. Я. Муа-
ровым слова: «Врачевание не состоит в лечении болезни.
Врачевание состоит в лечении самого больного». На
этом принципе зиждется и оптимальный выбор лекар-
ственного средства, и подбор наиболее эффективных и
безопасных для данного больного доз. Известно, что
одно и то же лекарство может быть в одинаковых до-
зах эффективным и хорошо переносимым у одних боль-
ных и быть менее эффективным или вызывать ослож-
нения (побочные эффекты) у других. У одного и тоги
же больного эффективность и переносимость могут ме-
няться в процессе лечения. В последнее время Мини-
Общее введшие
9
стерством здравоохранения Российской Федерации вве-
дены «Стандарты (протоколы) диагностики и лечения
больных» различными заболеваниями. «Стандартиза-
ция» предусматривает использование современных ме-
тодов диагностики, наиболее эффективных лекарствен-
ных средств; роли индивидуальной фармакотерапии она
не отменяет.
В книге приведены дозы лекарств для взрослых и в ряде
случаев для детей. Если отсутствуют специальные указа-
ния, при назначении препарата детям следует уменьшить
дозу взрослого, учитывая возраст и массу тела ребенка.
Более подробные сведения об особенностях дозирования
лекарств при лечении детей, о нежелательном действии
лекарств на детский организм и т. д. содержатся в специ-
альных руководствах по педиатрической фармакологии1.
Как правило, не следует назначать новые лекарствен-
ные препараты детям, если не были проведены специ-
альные клинические исследования.
При расчете доз для больных старше 60 лет нельзя
забывать, что пожилые люди по-разному чувствительны
к лекарствам различных групп, и дозировать препараты
для больных пожилого и старческого возраста нужно
строго индивидуально2. Дозы препаратов, угнетающих
функции ЦП С (снотворные, нейролептические средства,
препараты группы морфина, бромиды и др.), а также сер-
дечных гликозидов и мочегонных средств обычно умень-
шают до половины дозы взрослого. Другие сильнодей-
ствующие и ядовитые лекарственные средства назна-
чают в дозах, составляющих 2/3 дозы взрослого. Дозы
антибиотиков, сульфаниламидов, витаминов обычно со-
ответствуют дозам для взрослых.
Следует учитывать, что наиболее точно индивидуаль-
ную дозу, оптимальную для каждого больного, можно
установить с помощью современных фармакокинетичес-
ких методов, позволяющих определить скорость всасы-
вания препарата, его концентрацию в плазме крови, инак-
тивацию и выведение из организма. Практически, одна-
ко, дозы препаратов устанавливают преимущественно на
основе их клинико-фармакологического изучения с даль-
нейшим уточнением в процессе широкого медицинского
применения. Дозы индивидуализируют, тщательно на-
блюдая за лечебной эффективностью и переносимостью
препаратов.
Режим (время, периодичность) приема (введения) ле-
карственных средств относительно точно определяется
фармакокинетическими методами. Предполагается, что
оптимальный эффект обеспечивается равномерным дли-
тельным присутствием действующего вещества в плазме
и тканях. Практически при пероральном применении
«обычные» лекарственные формы назначают часто по
3—4 раза в сутки с равными промежутками. Ряд пролон-
гированных (дюрантных) лекарственных форм создает
равномерную концентрацию в плазме при однократном
приеме в сутки, некоторые действуют после разового при-
ема еще длительнее.
Общая продолжительность применения лекарствен-
ных средств колеблется в широких пределах в зависимо-
сти от характера и течения заболевания. В острых нетя-
желых случаях (при головной боли и др.) часто достаточ-
но однократного приема обычной лекарственной фор-
мы. Б ряде иных случаев частота применения препаратов
(нитроглицерина, противоастматических аэрозольных
препаратов и др.) определяется частотой приступов забо-
левания. При некоторых заболеваниях лекарственные
средства (инсулин, противоопухолевые, противоэпилеп-
тические препараты и др.) применяют практически по-
жизненно.
Часто длительно применяют антиангинальные пре-
параты, гиполипидемические, антиагреганты и другие
кардиологические средства. Антибактериальные препа-
раты (антибиотики, синтетические антибактериальные
средства) продолжают обычно применять в течение не-
которого времени после ликвидации инфекционного
процесса.
Во всех случаях следует учитывать, что при длитель-
ном применении может создаваться кумуляция лекар-
ственных средств, развиться толерантность с умень-
шением при этом эффективности ранее действовавших
доз; не исключается развитие пристрастия к лекар-
ственному средству. С учетом этих явлений часто це-
лесообразно проводить курсовые лечения, делая пе-
рерывы между курсами (при отсутствии для этого про-
тивопоказаний) .
Целесообразно прекращать прием лекарственных
средств, постепенно уменьшая дозу. В некоторых случа-
ях резкое прекращение применения препарата может
привести к синдрому отмены (см. Клофелин).
Пероральные лекарственные средства лучше всасы-
ваются при приеме натощак; однако в каждом отдель-
ном случае следует учитывать свойства препарата и со-
стояние организма. Так, препараты, раздражающие сли-
зистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ацетил-
салициловая кислота, кальция хлорид и ряд других),
рекомендуется употреблять во время или после еды.
Иногда для уменьшения раздражения лекарства прини-
мают с молоком, слизистыми отварами (киселем) и дру-
гими обволакивающими средствами. Следует учитывать,
что обволакивающие вещества замедляют всасывание, а
некоторые пищевые продукты (например, молоко) мо-
гут образовывать с определенными лекарствами нера-
створимые (и невсасываемые) комплексы. Так, продук-
ты, содержащие кальций (молоко и молочные продук-
ты), а также лекарственные препараты, имеющие в сво-
ем составе соли железа, кальция, магния, алюминия и др.
(в том числе ряд антацидных препаратов), образуют не-
растворимые комплексы с тетрациклином.
Время приема лекарственных средств внутрь часто не
является строго фиксированным и должно определять-
ся в зависимости от свойств препарата, его переносимос-
ти и функционального состояния организма больного.
1 Маркова И. В., Калиничева В. И. Педиатрическая фармакология.—Л.: Медицина, 1987.— 496 с.; Маркова И. В., Неженцев М. В. Педиатри-
ческая фармакология.— С.-Петербурп Сотис, 1994.
2 Чеботарев Д. Ф. Руководство по гериатрии,— М.: Медицина, 1982; Замотаев И. П. Особенности гериатрической фармакотерапии // Сов.
мед.- 1990.- № 2.- С. 19-23.
10
Общее введение
Действие лекарств может в определенной степени за-
висеть от суточных и сезонных ритмов физиологических
функций организма1.
Снотворные и снотворно-транквилизирующие сред-
ства принимают перед сном; в случаях же необходимости
применения транквилизаторов в дневное время назнача-
ют «дневные» транквилизаторы, обладающие анксиоли-
тическим (протизотревожным) действием при маловыра-
женном миорелаксантном и седативно-снотворном эф-
фекте.
Режим применения парентеральных лекарственных
фор?л также является индивидуальным, зависящим от ха-
рактера и течения заболевания, состояния больного, эф-
фективности и переносимости.
Внутривенно растворы (водные или на изотоничес-
ких растворителях) вводят «болюсно» (одномоментная
разовая доза) или в виде длительных инфузий. Обычно
первое введение производится «болюсно», затем перехо-
дят на инфузионное (пролонгированное, обычно капель-
ное) введение.
Пролонгированные инъекционные лекарственные
формы (водные или масляные растворы, суспензии и др.)
вводят, как правило, внутримышечно.
Дозы лекарственных средств, способы и режим их
применения, лекарственные формы могут, естественно,
меняться в ходе лечебного процесса.
Для некоторых лекарственных средств в книге ука-
заны высшие разовые и суточные дозы. Эти дозы были
установлены X изданием Государственной Фармакопеи
СССР еще в 1968 г. До настоящего времени эти дозы не
пересматривались и, поскольку X издание Фармакопеи
не отменено (несмотря на начало выхода XI издания),
силы они не потеряли. Для новых лекарственных средств
лишь в отдельных случаях установлены предельные дозы.
В нормативных материалах на зарубежные препараты
высшие дозы, как правило, не приводятся, однако для
некоторых препаратов указаны дозы, которые не следу-
ет превышать.
8.	Побочные эффекты. Лечебное действие большин-
ства лекарственных средств может сопровождаться в той
или иной степени побочными (нежелательными) эффек-
тами. В этой книге, так же как и в других источниках,
приводится относительно большой перечень этих эффек-
тов. Это не означает, что все они должны развиваться у
каждого больного, получающего соответствующее лекар-
ство, однако они должны быть известны врачу и полу-
чающему их больному.
Причины побочных эффектов различны. В одних слу-
чаях они связаны с химическими и физико-химическими
свойствами действующего вещества. В большинстве слу-
чаев лекарственные средства являются чужеродными для
организма соединениями (ксенобиотиками). Даже эндо-
генные соединения, извлекаемые из органов и тканей или
воспроизводимые синтетическим путем, при их примене-
нии в качестве лекарственных средств приобретают так
или иначе экзогенный характер. При поступлении в орга-
низм все лекарственные средства взаимодействуют с его
различными биохимическими системами, подвергаются
различным метаболическим превращениям и связывают-
ся обычно не только с рецепторами «органов-мишеней»,
но и с другими «местами связывания». Средств, действу-
ющих строго избирательно, как «волшебные пули» (П. Эр-
лих), практически не существует. Отсюда и возможность
одновременного влияния на разные функции организма
с сочетанием основного лечебного (желаемого) действия
и другими (побочными) эффектами. В некоторых случаях
побочные (дополнительные) эффекты могут быть полез-
ными, и одно и то же лекарственное средство может иметь
различные показания для применения; однако часто по-
бочные (дополнительные) эффекты сводятся к развитию
нежелательных (иногда даже опасных) явлений.
В ряде случаев побочные эффекты неизбежно связа-
ны с механизмом основного лечебного действия. Так, на-
блюдающийся при применении нейролептических пре-
паратов «нейролептический (экстрапирамидный) синд-
ром» связан с блокадой дофаминовых (D2) рецепторов в
подкорковых структурах мозга, вместе с тем блокада этих
же рецепторов определяет основной психотропный (ле-
чебный) эффект этих препаратов. Угнетающее действие
цитостатических препаратов на кроветворение сопряже-
но с их общим влиянием на пролиферацию клеток, ле-
жащим в основе их противоопухолевого действия. Лечеб-
ный и побочный (ульцерогенный) эффекты ряда несте-
роидных противовоспалительных препаратов связаны с
влиянием на биосинтез простагландинов и т. п.
Нежелательные побочные эффекты могут быть раз-
личными. При пероральном применении возможны тош-
нота, рвота, боли в желудке, поносы или запоры, при
длительном применении — повреждение слизистой обо-
лочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Разные ле-
карственные средства могут вызвать головную боль, го-
ловокружение, сонливость, спутанность сознания, «за-
туманивание» зрения, диплопию. Относительно часто
развиваются аллергические реакции: кожный зуд, высы-
пания на коже и слизистых оболочках, отек Квинке и др.
Возможна задержка жидкости в тканях с образованием
отеков (особенно нижних конечностей). Бывают случаи
нефро-, ото-, гепато-, кардиотоксического действия. Мо-
гут наблюдаться гормональные расстройства, нарушения
иммунного статуса и другие побочные явления.
Степень побочных эффектов может быть различной —
от относительно нетяжелых самостоятельно проходящих
явлений (головная боль, легкая тошнота и др.) до тяже-
лых, опасных реакций, вплоть до летальных исходов.
Пристальное внимание должны привлекать к себе все
побочные эффекты, причем уже на начальных стадиях
их проявления. Диспепсические явления могут завер-
шиться ульцерогенным эффектом; относительно часто
встречающиеся аллергические реакции (устойчивый кож-
ный зуд и др.) могут нарушить работоспособность паци-
1 Кудрин А. Н. Проблемы хронофармакологии // Фармация.— 1987.— № 6.— С. 51—57; Арушанян Э. Б. Современные проблемы и перс-
пективы развития хронофармакологии // Фармакол. и токсикол.— 1989.— № 5.— С. 10—16; Сорокин А. А., Шпирт М. Б. Основные принципы
хронотерапии // Клин, мед.— 1991.— № 5.— С. 37—39; Комаров Ф. И., Рапопорт С. И. Хронотерапия сегодня // Там же.— 1995.— № 5.—
С. 4-9.
Общее введение
11
ента; первые признаки нарушения слуха могут завершить-
ся глухотой; опасными могут быть ангионевротические
отеки и т. д.
Борьба с нежелательными побочными явлениями на-
чинается уже на ранних этапах экспериментального изуче-
ния новых лекарственных средств. Обнаружение в экспе-
рименте токсических явлений часто становится поводом для
изменения химической структуры, создания лучше пере-
носимой лекарственной формы, а нередко — прекращения
работ с препаратом. Тщательно изучается возможность
побочных явлений при клинических испытаниях новых
(потенциальных) препаратов; взвешивается соотношение
между их пользой и возможным риском. При превыше-
нии риска над пользой препарат обычно бракуется.
Польза от новых высокоэффективных лекарственных
средств, как правило, значительно превышает возможный
риск, однако учет возможной доли риска необходим.
Предотвращение или уменьшение побочных эффектов
зависит в значительной мере от правильного выбора доз,
интервалов между приемами (введениями) препаратов, дли-
тельности непрерывного применения и др. В случаях осо-
бо выраженной индивидуальной чувствительности боль-
ного к препарату его временно или полностью отменяют.
Для снятия или уменьшения побочных эффектов час-
то пользуются «корригирующими» лекарственными сред-
ствами: ненаркотическими анальгетиками при головной
боли, антацидами — при изжоге, диуретиками —при задер-
жке жидкости в тканях (отеках), противогистаминными
препаратами — при аллергических реакциях и т. д.
В последние годы создан ряд высокоэффективных
специфических «корректоров» некоторых тяжелых побоч-
ных явлений. Такими высокоэффективными средствами
предупреждения и купирования тошноты и рвоты, вы-
зываемых цитостатическими противоопухолевыми препа-
ратами, стали блокаторы центральных серотониновых
(5-НТз) рецепторов — ондансетрон (латран), трописет-
рон (тропиндол) и их аналоги. Специфическими коррек-
торами нарушений кроветворения, вызываемых проти-
воопухолевыми и иммуносупрессивными препаратами,
стали «колониестимулирующие факторы» (филграстим,
молграмостим и др.). Создан препарат декстразоксан
(кардиоксан), уменьшающий кардиотоксическое действие
противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков (док-
сорубицина и др.).
Соблюдение необходимых условий применения совре-
менных высокоэффективных лекарственных средств по-
зволяет пользоваться ими с соответствующей степенью
безопасности.
9.	Взаимодействие лекарственных средств. Лекарствен-
ные средства издавна применяют раздельно (монотера-
пия) или в виде различных сочетаний (комбинаций). Ком-
бинирование может производиться путем одновременного
и последовательного применения отдельных лекарствен-
ных средств. Целый ряд комбинированных средств вы-
пускается в виде готовых лекарственных форм.
Основной целью сочетанного применения лекарствен-
ных средств является улучшение (усиление и расшире-
ние спектра) лечебного действия и уменьшение побоч-
ных эффектов. Однако для достижения этой цели не-
обходим учет свойств каждого из применяемых компо-
нентов. Нерациональные сочетания могут ухудшить ле-
чебный эффект и усилить или вызвать новые (дополни-
тельные) побочные явления.
В общем виде взаимодействие лекарств носит характер
синергизма или антагонизма, причем синергизм (усиление
конечного эффекта) может иметь выражение в простом
суммировании эффектов (аддитивное действие) или потен-
цировании, когда общий эффект превышает простое сло-
жение эффектов каждого из компонентов. В некоторых
случаях может наблюдаться синерго-антагонизм, при ко-
тором одни эффекты компонентов усиливаются, другие
ослабляются. Неоднозначно может проявляться также
антагонизм. Антагонизм приводит к ослаблению или ис-
чезновению фармакологического (лечебного) эффекта.
Эти общие («классические») положения имеют, од-
нако, много вариантов. Чем больше новых лекарств, тем
больше возможностей (нередко достаточно обоснован-
ных) для их сочетанного применения, однако тем боль-
ше возможностей не только для повышения эффектив-
ности фармакотерапии, но и для усиления (появления)
побочных эффектов.
Создание готовых комбинированных лекарственных
препаратов предусматривает тщательное изучение хими-
ческой, физико-химической, фармакологической, токси-
кологической совместимости компонентов. При сочетан-
ном же назначении отдельных лекарственных средств
(одновременном или последовательном) врачу приходит-
ся самостоятельно решать вопрос о целесообразности и
допустимости данной конкретной комбинации.
Целый ряд комбинированных готовых препаратов
вполне себя оправдал, расширил возможности фармако-
терапии. Сочетание гипотензивных средств с диуретика-
ми (препараты ад ел ьф ан, кристепин, капозид, энап Н
и др.) усиливает антигипертензивное действие. Сочета-
ние салуретических диуретических препаратов (гидро-
хлортиазида и др.) с калийсберегающими диуретиками
(триамтереном и др.) предохраняет от развития гипока-
лиемии и усиливает выведение жидкости из организма
(препараты триампур, диурсан и др.). Добавление к ан-
типаркинсоническому препарату леводопа ингибиторов
периферического декарбоксилирования (карбидопа, бен-
серазид) приводит к значительному усилению лечебно-
го эффекта. Сочетание пенициллинов и цефалоспоринов
с препаратами, инактивирующими бета-лактамазы (кла-
вулановая кислота, сульбактам и др.), значительно уси-
ливает активность антибиотиков и расширяет спектр их
действия (препараты амоксиклав, уназин и др.) и т. д.
Оправдывают себя целый ряд сочетаний, индивиду-
ально подбираемых в ходе лечебного процесса. Вместе с
тем в ходе клинических наблюдений выявлен ряд об-
щих и частных противопоказаний для сочетанной фар-
макотерапии. Так, препараты, ингибирующие активность
монсаминоксидазы (МАО) (антидепрессанты — ингиби-
торы МАО, фуразолидон и др.), нельзя назначать одно-
временно с симпатомиметическими веществами; нельзя
сочетать антибиотики-аминогликозиды, оказывающие
нефро- и ототоксическое действие с антибактериальны-
ми препаратами (производными 8-оксихинолина, напри-
мер, хлорхинальдолом и др.). «Индукторы» ферментов
печени (барбитураты и др.) ослабляют действие ряда ле-
12
Общее введение
карственных средств (антикоагулянтов и др.). Препара-
ты, тормозящие секреторную функцию печени (этамид
и др.), повышают концентрацию в крови ряда лекар-
ственных средств (пенициллинов и др.).
Предвидеть все виды возможного взаимодействия мно-
гочисленных современных лекарственных средств труд-
но. Накопленные сведения отражены в ряде справоч-
ных изданий, специальных монографиях, публикациях в
периодической медицинской литературе1.
10.	Противопоказания и меры предосторожности. Про-
тивопоказаниями для назначения лекарственного средства
являются все условия, при которых его применение может
представить опасность для здоровья бального или ухудшить
течение заболевания (основного или сопутствующих).
Принято делить противопоказания на «абсолютные»
и «условные». Последними считают обычно случаи, когда
применение необходимо по жизненным показаниям, а
вероятность риска не безусловна или может быть сни-
жена соответствующими мероприятиями. В основном
противопоказания связаны с сопутствующими патологи-
ческими процессами, нарушениями функционального со-
стояния организма, а также с индивидуальной повышен-
ной чувствительностью к препарату и выраженными по-
бочными явлениями.
Противопоказано применение ряда лекарственных
средств при выраженных нарушениях функций печени,
почек, сердечно-сосудистой системы. Нельзя назначать
холиномиметические, антихолинэстеразные средства,
препараты группы стрихнина при эпилепсии и склонно-
сти к судорожным реакциям. Атропин и другие холино-
литики противопоказаны при глаукоме, гипертрофии
(аденоме) предстательной железы, выраженной атонии
кишечника и детрузора мочевого пузыря. При бронхи-
альной астме противопоказаны неизбирательные р-ад-
реноблокаторы (пропранолол-анаприлин и др.). Опасно
применение ингибиторов ангиотензинпревращающего
фермента (каптоприла и др.) и блокаторов AT j — ангио-
тензиновых рецепторов (лозартана и др.) при склоннос-
ти к ангионевротическим отекам и т. п.
Противопоказанием к применению различных лекар-
ственных средств может служить склонность больного к
развитию аллергических реакций. В каждом случае до на-
значения нового лекарственного средства необходимо
выяснить, наблюдались ли у него аллергические реак-
ции при применении лекарств в прошлом.
В последнее время в инструкциях (и других инфор-
мационных материалах) по применению лекарственных
средств в качестве первого (общего) противопоказания
приводится, как правило, «повышенная индивидуальная
чувствительность (непереносимость)». Действительно, с
появлением все новых, особенно — высокоэффективных,
средств стали чаще встречаться случаи индивидуальных
повышенных реакций на ряд препаратов. Связаны они
обычно с наследственными, генетически обусловленны-
ми различиями в фармакокинетике и фармакодинамике
препаратов и могут находить выражение в разных видах
непереносимости: аллергических реакциях, гематологи-
ческих осложнениях, неврологических нарушениях, па-
радоксальных реакциях2. Предусмотреть заранее возмож-
ность индивидуально повышенной чувствительности к
новому лекарству трудно, однако уже при первых при-
знаках непереносимости Дальнейшее применение препа-
рата прекращают. В отдельных случаях при необходи-
мости принимают меры для улучшения переносимости
(изменение доз, применение корректоров и др.).
Общим правилом является соблюдение осторожнос-
ти при назначении любого нового препарата, выяснение
переносимости больным в прошлом средств близкой
структуры и действия, тщательное наблюдение за реак-
цией на назначенное новое средство.
Противопоказаниями для применения ряда лекарствен-
ных средств являются беременность и лактация. Целый ряд
лекарственных средств проникает через плацентарный ба-
рьер и может представить опасность для развития плода
(тератогенность и эмбриотоксичность). Описаны случаи
рождения детей с дефектами развития, связанными с при-
емом беременными женщинами лекарственных средств.
Возможность развития тератогенности и эмбриотоксично-
сти тщательно изучается в настоящее время при доклини-
ческих (экспериментальных) исследованиях новых лекар-
ственных средств. Препараты, обладающие в той или дру-
гой степени этими свойствами (ретиноиды и др.), полнос-
тью исключаются из применения у беременных женщин.
Как правило, все новые лекарственные средства не назна-
чают в первые три месяца беременности. Если нет жиз-
ненных показаний, прописывать новые лекарственные
средства (недостаточно изученные с точки зрения возмож-
ных побочных явлений) беременным женщинам вообще
не рекомендуется (в течение всего срока беременности)3.
При жизненной необходимости назначения женщи-
нам детородного периода лекарств, потенциально опасных
в тератогенном отношении, рекомендуют одновременное
контролируемое применение контрацептивных средств.
Как правило, при отсутствии особой необходимости
рекомендуется не назначать высокоэффективные лекар-
ственные средства кормящим грудью матерям. Целый ряд
лекарственных средств проникает в грудное молоко и
может оказывать влияние на состояние ребенка.
1 Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.— М,— 1999; Справочник ВИДАЛЬ.— М.— 1999; Информация о лекар-
ственных средствах для специалистов здравоохранения. Пер. с англ, издания Фармакопейной Конвенции США— Выл. 1—4,— М.— 1996,1997,
1998, 1999; Балтилайс Я. Я., Фатеев В. А. Взаимодействие лекарственных веществ.— М.— 1991; Муравьев И. А., Козьмин В. Д., Кудрин А. Н. Не-
совместимость лекарственных веществ.— М.: Медицина, 1978; Кукес В. Г„ Рудаков А. Г. Взаимодействие лекарственных веществ. // Клин, мед.—
1984.— № 6.— С. 9—16; Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Современные взгляды на комбинированное применение лекарственных препаратов в тера-
певтической практике // Тер. арх.— 1984.— № 9.— С. 3—8; Гогин Е. Е. Полифармакотерапия и задачи предупреждения несовместимости лекар-
ственных назначений // Клин, мед.—1991.— № 8. — С. 3—6.
2 См.: Середенин С. Б. и др. О роли наследственности в реакциях на лекарственные средства. // Экологическая генетика человека: Итоги
науки и техники. Т. 6.— М., 1982.
3 КирющенкоА. П. Основы фармакотерапии при беременности //Акуш. и гин.— 1988.— № 1.— С. 68—75; КъюмерлеХ. П., Брендела К. (рсд.).
Клиническая фармакология при беременности / Пер. с англ.— Т. I и П.— М.: Медицина, 1987.
Общее введение
13
Противопоказано применение некоторых лекарств у де-
тей (особенно раннего возраста). Процессы метаболизма и
дезинтоксикации лекарственных средств у детей раннего
возраста отличаются от хода этих процессов у взрослых.
Как правило, клиническое изучение эффективности и
переносимости новых лекарственных средств производит-
ся вначале у взрослых больных. В ряде инструкций в ка-
честве противопоказаний для применения новых лекар-
ственных средств указывается возраст (до 12—-15 лет или
другого возраста) — в связи с отсутствием необходимых
данных. При наличии данных и существующей необхо-
димости применение лекарств у детей производится в
уменьшенных дозах с учетом возраста, массы (или поверх-
ности) тела, особенностей препарата.
Рациональная фармакотерапия предусматривает со-
блюдение ряда общих предосторожностей.
При применении лекарственных средств должно пол-
ностью исключаться употребление алкогольных напит-
ков. Алкоголь подавляет дезинтоксикационную актив-
ность ферментов печени и усиливает реакцию на ряд ле-
карств центральной нервной системы. В свою очередь,
ряд лекарств (фуразолидон, метронидазол и др.) блоки-
рует метаболизм алкоголя и резко повышает его токсич-
ность. Специфическим блокатором метаболизма алкого-
ля является тетурам (антабус).
Осторожность следует соблюдать при необходимос-
ти назначения снотворных средств, нейролептиков, тран-
квилизаторов, различных седативных средств пациентам,
работа которых требует быстрой и координированной
психической и физической реакции (водители транспор-
та, операторы и др., работники умственного труда).
Во всех случаях следует избегать одновременного при-
менения средств, оказывающих одинаковые нежелатель-
ные побочные эффекты (нейро-, ото-, нефро- и кардио-
токсичность и др.).
Чрезвычайно важно предупреждать больных о необхо-
димости строгого выполнения указаний врача о режиме при-
менения назначенных ему лекарственных средств и быст-
рого сообщения врачу о возникших побочных эффектах.
В последнее время увеличилось количество лекарств,
отпускаемых без рецепта врача — для «самолечения».
В основном это препараты, используемые однократно
или кратковременно при нетяжелых нарушениях само-
чувствия (головной боли, зубной боли, легких формах
простудных заболеваний и др.). Применять эти средства
рекомендуется, однако, также по совету с врачом. Лег-
кие недомогания могут быть предвестниками более тя-
желых заболеваний. Особую осторожность необходимо
проявлять в «самолечении» детей.
11.	Лекарственные формы (формы отпуска). В совре-
менной медицине лекарственные средства применяются
преимущественно в виде готовых лекарственных форм.
Врач не лишен права выписывать рецепты для экстем-
порального изготовления лекарств в аптеке. Однако из-
готовленные фармацевтическими предприятиями в боль-
ших количествах и в широком ассортименте готовые ле-
карственные формы значительно более удобны для от-
пуска и применения. При создании комбинированных
лекарственных форм учтены, кроме того, результаты вза-
имодействия и несовместимости компонентов. Как пра-
вило, готовые лекарственные формы имеют значитель-
но больший срок годности, чем аналогичные лекарства,
изготовляемые ex tempore. В России большинство наи-
более часто прописываемых врачами сочетаний лекар-
ственных средств изготовляется в промышленном мас-
штабе на фармацевтических предприятиях.
Выпускаются готовые лекарственные формы различ-
ного вида и в разных дозировках для разных способов
перорального и парентерального применения.
Таблетки имеют различную форму: не покрытые и
покрытые различными оболочками (замедляющими рас-
падаемость и всасываемость, защищающими слизистую
оболочку от раздражающего действия лекарственного
вещества); «кишечнорастворимые» таблетки, обеспечива-
ющие прохождение вещества через желудок в неизме-
ненном виде и распадающиеся (всасывающиеся) в ки-
шечнике; «шипучие» таблетки (растворяемые ex tempore
в воде с образованием «шипучего» — газированного на-
питка); «жевательные» и другие таблетки.
Многие препараты для перорального применения
производят в виде капсул, суспензий, эликсиров.
Некоторые лекарственные препараты выпускаются в
виде полимерных пластинок (пленок), прикрепляемых к
слизистой оболочке десен и медленно выделяющих вклю-
ченные в них действующие вещества. Производятся также
полимерные пластинки для офтальмологической практики
(для закладывания в конъюнктивальный мешок глаза).
Для парентерального применения, наряду с готовы-
ми эмулированными растворами, ряд препаратов выпус-
кается в виде лиофилизированных порошков (во флако-
нах), растворяемых перед употреблением. Ряд растворов
производится в дозированной форме в шприц-тюбиках,
шприц-ручках, в патронах (картриджах).
Некоторые лекарственные средства выпускаются для
накожного резорбтивного применения в виде специаль-
ных пластырей, мазей, гелей, «трансдермальных систем».
Для ингаляционного применения производится ряд
препаратов в аэрозольных упаковках (баллонах).
Большое количество лекарственных средств выпуска-
ется в настоящее время в виде пролонгированных лекар-
ственных форм («депо»-препараты; «ретард»). Пролон-
гирование действия достигается включением увеличен-
ных доз вещества в полимерные носители, микрокапсу-
лированием и другими технологическими приемами.
Эффект достигается за счет медленного высвобождения
действующего вещества. В ряде случаев применение этих
лекарственных форм позволяет не только уменьшить ко-
личество приемов препарата (обычно до 1 раза в сутки),
но и улучшить переносимость и эффективность.
В некоторых случаях пролонгирование эффекта дос-
тигается за счет соответствующей химической структуры
соединения (препараты сулъфален> ломефлоксацин, лора-
тадин-кларитин и ряд других).
Большой «набор» лекарственных форм позволяет с
большим удобством и большей эффективностью исполь-
зовать лекарственные средства.
Для выбора оптимальной лекарственной формы не-
обходимо знание ее фармакокинетических характерис-
тик. Идеальным является определение фармакокинети-
ки у каждого конкретного больного, однако практичес-
14
Общее введение
ки это трудноосуществимо, и ограничиваться приходит-
ся усредненной характеристикой препарата.
12.	Условия хранения. Условия хранения лекарствен-
ных средств определяются их физико-химическими свой-
ствами (устойчивостью к влаге, свету, внешней температу-
ре, воспламеняемостью и др.), их токсикологической ха-
рактеристикой (возможностью вызывать отравления, быть
использованными в качестве наркотических средств и др.).
Условия хранения, связанные с физико-химически-
ми особенностями, обычно указываются в инструкциях
по применению и на упаковках препаратов (хранить в су-
хом, защищенном от света месте, вдали от огня, не до-
пускать замораживания и др.).
В необходимых случаях они указаны при описании
отдельных лекарственных средств в этой книге. Как пра-
вило, все лекарственные средства рекомендуется хранить
в прохладном месте и не подвергать действию прямого
солнечного света. Все лекарственные средства должны
храниться в местах, недоступных для детей. Многие го-
товые лекарственные формы имеют привлекательный для
детей внешний вид, покрыты оболочками приятного вку-
са. Они нередко принимаются детьми за конфеты и иног-
да служат причиной отравлений.
В инструкциях обычно указываются сроки годности
лекарств, а на упаковках дата выпуска и истечения срока
годности.
В Государственной Фармакопее СССР были выделе-
ны две группы лекарственных средств, обозначавшихся
списком А (ядовитые вещества) и списком Б (сильнодей-
ствующие вещества), что определяло особые условия их
хранения («под замком» или «с предосторожностью»).
Фармакопеей определялись также высшие разовые и су-
точные дозы для средств, вошедших в эти списки.
В последнее время приказом министра здравоохране-
ния Российской Федерации № 472 от 31 декабря 1999 г.
введены в действие новые списки А и Б с указанием, что
эти списки не имеют альтернативного названия «силь-
нодействующие и ядовитые вещества».
Термины «сильнодействующие и ядовитые вещества»
получили в последнее время правовой характер, и переч-
ни этих веществ включены в списки № 1 и № 2, являю-
щиеся официальным документом, изданным Постоянным
комитетом по контролю наркотиков (Москва, 1998 г.).
Предусмотрено, что принадлежность к спискам А и
Б распространяется на все синонимы перечисленных в
списках лекарственных средств. Следует полагать, что за-
рубежные препараты, близкие по химической структуре
и действию к лекарственным средствам списков А и Б,
должны храниться и отпускаться аналогично родствен-
ным им препаратам, включенным в списки.
Приказами Минздрава РФ предусмотрены правила
выписывания рецептов на лекарственные средства, фор-
мы бланков для рецептов, в том числе бланков для ре-
цептов на право получения лекарств, содержащих нар-
котические вещества.
В заключение следует отметить, что эта книга не яв-
ляется обычным справочником о лекарственных сред-
ствах или сборником инструкций по их применению1.
Она содержит не только конкретные сведения о лекар-
ствах, применяемых в современной медицине, но отра-
жает также общее состояние современной лекарствен-
ной терапии, приводит информацию о новых достиже-
ниях фармакологии, включает данные из новейшей ме-
дицинской литературы, отражает личный опыт автора по
созданию и изучению лекарственных средств.
Название книги «Лекарственные средства» дополне-
но подзаголовком — «Пособие для врачей». Книга рас-
считана именно на то, чтобы быть пособием для врача,
служить ориентиром («компасом») в современном слож-
ном мире лекарств, облегчать «фармакологическое мыш-
ление врача у постели больного» (Б. Е. Вотчал)2.
Все возрастающее количество лекарственных средств
требует от врача постоянного расширения фармакологи-
ческого мышления, знания новейших фундаментальных и
прикладных достюкений фармакологии, совершенствова-
ния искусства оптимального использования многогранных
возможностей современного лекарственного арсенала —
с наибольшей пользой и безопасностью для больного.
Автор считает своим долгом выразить глубокую благо-
дарность академику РАМН, доктору химических наук,
профессору Р. Г. Глушкову за ценные советы и уточнения
химических названий и формул; научному редактору док-
тору медицинских наук С. Д. Южакову за помощь в рабо-
те над этим изданием; профессору С. С. Либерман за по-
мощь в подборе медицинской периодической литературы.
М Д МАШКОВСКИЙ,
академик Российской академии медицинских наук
Примечание. После подписания в печать первого тиража настоящего (14-го) издания этой книги в свет вышло «Федераль-
ное руководство для врачей по использованию лекарственных средств», одобренное и рекомендованное Минздравом РФ.
С выходом в свет этого руководства книга «Лекарственные средства» своего значения не теряет. Включаемый в нее широкий
круг общих и частных сведений о лекарственных средствах должен способствовать осуществлению рациональной современной
фармакотерапии. Необходимо, однако, учитывать, что «Федеральное руководство...» рассматривается как «важнейшая часть фор-
мулярной системы — информационно-методологической доктрины медицины, предназначенной для развития здравоохранения в
условиях рыночной экономики и строго регламентирует применение лекарственных средств... Внедрение руководства в практи-
ческое здравоохранение позволит избегать врачебных ошибок, оптимизировать фармакотерапию наиболее распространенных за-
болеваний и снизить финансовые затраты на ее применение» [из Предисловия Министра здравоохранения РФ Ю. Л. Шевченко к
«Федеральному руководству для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система)».— М., 2000.— Вып. I.].
Автор
1 Во всех случаях использования нового лекарственного средства необходимо тщательно ознакомиться с прилагаемой инструкцией по его
применению.	—'
2 Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармакологии.— М.: Медицина, 1965.
ГЛАВА 1
Лекарственные средства,
действующие преимущественно
на центральную нервную систему
I. СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА1
Обезболивающие средства находились у истоков су-
ществующего в настоящее время арсенала лекарствен-
ных препаратов. Еще в глубокой древности люди искали
и эмпирически обнаруживали в окружающей их природе
вещества, облегчавшие страдания при травмах и болях
различного происхождения.
В древних рукописях («Папирус Эберса» — XVI в.
до н. э. — и др.) содержатся сведения о применении для
этих целей опия, гиосциамуса (белены) и других расти-
тельных средств. С выделением из опия морфина (1806 г.)
этот алкалоид стал широко применяться в качестве обез-
боливающего (анальгетического) средства.
В 1844 г. была применена для обезболивания (при эк-
стракции зубов) закись азота.
С 1846 г. начинается эра использования летучих об-
шеобезболивающих (наркотизирующих) средств — эти-
лового эфира и хлороформа.
Начало применения летучих'наркотизирующих средств
совпало с периодом становления экспериментальной фар-
макологии. В 1837 г. в университете города Юрьева (Тар-
ту) была создана первая лаборатория экспериментальной
фармакологии (Р. Бухгейм). Вскоре аналогичные лабора-
тории появились в Московском университете, в Военной
медико-хирургической академии в С.-Петербурге, в Киев-
ском университете. В 1870-х годах в Страсбурге был орга-
низован (О. Шмидеберг) первый институт фармакологии.
Создание научных и экспериментальных фармаколо-
гических центров существенно стимулировало развитие
лекарственного дела, в частности, поиск новых обезбо-
ливающих средств. Со временем стали появляться синте-
тические анальгетики, местные анестетики, средства для
внутривенного наркоза, расширился круг препаратов, при-
меняемых для ингаляционного наркоза. Широкое распро-
странение в анестезиологии стали получать лекарствен-
ные средства различных фармакологических групп.
Хотя в настоящее время для общего обезболивания
(наркоза) применяется целый ряд лекарственных средств,
препараты, используемые специально для общего обез-
боливания при хирургических вмешательствах, выделя-
ют в отдельную группу «Средства для наркоза». Другие
средства, как правило, дополняют и совершенствуют
действие средств для наркоза.
Для премедикации (при подготовке к операции) боль-
ному обычно вводят успокаивающие, анальгетические, хо-
линолитические, сердечно-сосудистые и другие препараты.
Эти средства применяют с целью ослабить отрицательное
влияние на организм эмоционального стресса, предшеству-
ющего операции, и предупредить возможные побочные яв-
ления, связанные с наркозом и хирургическим вмешатель-
ством (рефлекторные реакции, нарушения гемодинамики,
усиление секреции желез дыхательных путей и др.). Пре-
медикация облегчает проведение наркоза: возможно умень-
шение концентрации или дозы используемого для наркоза
средства, менее выражена фаза возбуждения и др.
Наркоз также осуществляется с помощью различных
лекарственных препаратов. Для введения в наркоз (индук-
ции) чаще применяют неингаляционные наркотические
средства (барбитураты и др.), вводимые внутривенно или
внутримышечно, а основной наркоз проводят ингаляци-
онными или неингаляционными средствами для наркоза.
Основной наркоз может быть однокомпонентным — про-
стым (мононаркоз) или многокомпонентным — комбини-
рованным. Вводный наркоз может осуществляться также
соответствующими концентрациями средств для ингаляци-
онного наркоза (закись азота в смеси с кислородом и др.).
Во время наркоза используют ряд других лекарственных
средств: анальгетики, ганглиоблокаторы, миорелаксанты,
сердечно-сосудистые средства и др., способствующие со-
хранению функций организма на физиологическом уровне
(сохранение гомеостаза). При выходе из наркоза также ис-
пользуют ряд лекарственных препаратов: анальгетики, иног-
да декураризирующие средства и др.
Применение в анестезиологии современных лекарств
облегчает проведение хирургических операций, сокращает
их длительность, расширяет возможности хирургическо-
го лечения различных болезней, снижает степень риска
для больного при проведении сложных хирургических
вмешательств.
Средства для наркоза в зависимости от их физико-
химических свойств и способов применения делят на ин-
галяционные и неингаляционные.
В последние годы для общего обезболивания широ-
ко пользуются внутривенным введением различных со-
четаний нейротропных средств, стремясь получить так
1 См. также: Руководство по анестезиологии / Под ред. А.'А. Бунятяна.— М.: Медицина, 1997.— 655 с.
16
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
называемую сбалансированную анестезию без использо-
вания традиционных ингаляционных средств для нар-
коза.
Одним из методов такого вида общего обезболивания,
основанным на применении нейролептиков (см. Дропе-
ридол) в сочетании с анальгетиками (см. Фентанил, Про-
медол), является нейролептанальгезия (НЛА). Другой мно-
гокомпонентный метод — атаральгезия, или транквила-
нальгезия, — также предусматривает использование
анальгетиков (фентанил, промедол и др.) в сочетании с
транквилизаторами (диазепам, феназепам или др.), на-
трия оксибутиратом и м-холинолитиками (атропин, ме-
тацин) и другими препаратами, причем с применением
различных комбинаций этих средств1.
Ранее для премедикации относительно широко поль-
зовались так называемыми литическими смесями, содер-
жащими аминазин (см.) в сочетании с анальгетиками и
другими нейротропными препаратами.
В последнее время получили распространение мето-
ды общего обезболивания, основанные на введении в
спинномозговой канал наркотических анальгетиков (см.
Морфин).
А. Средства для ингаляционного наркоза
К средствам для ингаляционного наркоза относится
ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (фторо-
тан, эфир для наркоза) и газообразных веществ (глав-
ным образом закись азота).
Впервые жидкие вещества (этиловый эфир и хлоро-
форм) нашли применение в качестве средств для нарко-
за в 1846 г. Оба вещества оказались высокоэффективны-
ми общими обезболивающими средствами и надолго
вошли в медицинскую практику. Этиловый (наркозный)
эфир, несмотря на присущий ему ряд побочных эффек-
тов, до сих пор используется в анестезиологии. Хлоро-
форм, в связи с его выраженными токсическими свой-
ствами, потерял со временем значение как средство для
наркоза и исключен из номенклатуры «наркозных» ле-
карственных средств, но продолжает применяться в ка-
честве наружного раздражающего средства.
Одним из существенных недостатков этилового эфи-
ра является его воспламеняемость и взрывоопасность, что
затрудняет его использование в условиях современных
операционных залов. Весьма взрывоопасен ранее распро-
страненный в качестве средства для наркоза газ цикло-
пропан. Взрывоопасна также смесь закиси азота с кис-
лородом. В 1950-х годах была открыта новая группа жид-
ких средств для ингаляционного наркоза — фториро-
ванные углеводороды. Синтезированы они были для
технических целей, но при их изучении обнаружилось их
сильное общенаркотическое действие. Оказалось, что, бу-
дучи невзрывоопасными, эти вещества имеют, кроме того,
преимущества по сравнению с ранее применявшимися
средствами для наркоза — большую глубину вызываемого
ими наркоза, лучшую управляемость, меньшие побочные
эффекты. Первый препарат этой группы — фторотан бы-
стро вошел в анестезиологическую практику и до сих пор
имеет широкое применение. В дальнейшем стали исполь-
зовать также другие препараты группы фторированных
углеводородов: метоксифлуран, энфлуран и др.
1.	ФТОРОТАН (Phthorothanum).
1,1,1 -Трифтор-2-хлор-2-бромэтан:
F Т
F—С—С—Н
F Вг
СИНОНИМЫ: Галотан, Наркотан, Флюотан, Anestan,
Fluctan, Fluothane, Ftorotan, Halan, Halothane, Narcotan,
Rhodialotan, Somnothane и др.
Бесцветная, прозрачная, подвижная, легко летучая
жидкость с запахом, напоминающим запах хлороформа,
сладким и жгучим вкусом. Мало растворим в воде
(0,345 %), смешивается с безводным спиртом, эфиром,
хлороформом, трихлорэтиленом, маслами. Фторотан не
горит и не воспламеняется. Его пары в смеси с кислоро-
дом и закисью азота в соотношениях, применяемых для
наркоза, взрывобезопасны, что является ценным его
свойством при использовании в условиях современной
операционной. Под действием света фторотан медленно
разлагается, поэтому его сохраняют в склянках оранже-
вого стекла; для стабилизации добавляют тимол (0,01 %).
Фторотан является мощным наркотическим сред-
ством, что позволяет использовать его самостоятельно
(с кислородом или воздухом) для достижения хирурги-
ческой стадии наркоза или в качестве компонента ком-
бинированного наркоза в сочетании с другими наркоти-
ческими средствами, главным образом с закисью азота.
Фторотан отличается легкой всасываемостью из дыха-
тельных путей и быстрым выделением легкими (до 80—
85%) в неизмененном виде; лишь небольшая часть фторо-
тана метаболизируется в организме и выводится почками.
Введение в наркоз начинают с подачи фторотана в
концентрации 0,5 об. % (с кислородом), затем в течение
1,5—3 мин увеличивают ее до 2—3,5 об. %. Для поддер-
жания хирургической стадии наркоза применяют кон-
центрацию 0,5—1,5 об. %.
При использовании фторотана сознание выключает-
ся обычно через 1—2 мин после начала вдыхания его па-
1 ДарбинянТ. М„ Тверской А. Л. Новое в анестезии //Анестезиол. и реаниматол.— 1981.—№4.—С. 3— \Q\ Дарбинян Т.М., Тверской А. Л.
Анестезия в разных областях//Там же.— № 5.— С. 59—64; Дарбинян Т. М., Лапин А. А. и др . Исследование эффективности комбинированной
премедикации феназепамом, таламоналом и седуксеном //Там же.— 1980.— № 2.— С. 17—20; Бунятян А. А., Мещеряков А. В., Цабуяяк В. Н.
Атаральгезия.— Будапешт: Медицина, 1983.— 171 с.
Средства для наркоза
17
ров. Через 3—5 мин наступает хирургическая стадия нар-
коза. Спустя 3—5 мин после прекращения подачи фто-
ротана больные начинают пробуждаться. Наркозная
депрессия полностью проходит через 5—10 мин после
кратковременного и через 30—40 мин после продолжи-
тельного наркоза. Возбуждение наблюдается редко и
выражено слабо.
Пары фторотана не вызывают раздражения слизис-
тых оболочек дыхательных путей, угнетают секрецию,
расслабляют дыхательную мускулатуру, что облегчает
проведение искусственной вентиляции легких. Суще-
ственных изменений газообмена при наркозе фторота-
ном не происходит. Артериальное давление обычно
снижается, что частично связано с угнетающим влияни-
ем препарата на симпатические ганглии и с расширением
периферических сосудов. Тонус блуждающего нерва по-
вышается, в связи с чем возможна брадикардия. В не-
которой степени фторотан оказывает депримирующее
действие на миокард. Кроме того, фторотан повышает
чувствительность миокарда к катехоламинам; введение
адреналина и норадреналина во время наркоза может
вызвать фибрилляцию желудочков.
Фторотан не влияет на функцию почек; в отдельных
случаях возможны нарушения функции печени с появ-
лением желтухи.
Фторотановый наркоз применяют при различных опе-
ративных вмешательствах, в том числе на органах брюш-
ной и грудной полостей, у детей и лиц пожилого возраста,
больных бронхиальной астмой. Особенно показано при-
менение фторотана в случаях, когда необходимо избегать
возбуждения и напряжения больного (в нейрохирургии,
офтальмологии и др.). Невоспламеняемость делает воз-
можным его применение при использовании во время опе-
рации электро- и рентгеноаппаратуры.
При наркозе фторотаном следует точно и плавно ре-
гулировать подачу его паров. Надо учитывать быструю
смену стадий наркоза. Поэтому фторотановый наркоз
проводят с помощью специальных испарителей, распо-
ложенных вне системы циркуляции. Концентрация кис-
лорода во вдыхаемой смеси должна быть не ниже 50 %.
В редких случаях для наркоза у взрослых применяют
фторотан с помощью маски для наркоза. При подаче
фторотана на маску в количестве 30—40 капель в мину-
ту период возбуждения длится около 1 мин, а хирурги-
ческая стадия наркоза наступает обычно на 3—5-й ми-
нуте. Как правило, начинают с подачи на маску фторо-
тана со скоростью 5—15 капель в минуту, затем подачу
быстро увеличивают до 30—50 капель в минуту; для под-
держания хирургической стадии наркоза подают по 10—
25 капель в минуту. Применять фторотан через маску у
детей не рекомендуется.
Во избежание побочных явлений, связанных с воз-
буждением блуждающего нерва (брадикардия, аритмии),
больному до наркоза вводят атропин или метацин. Для
премедикации предпочтительнее пользоваться не морфи-
ном, а промедолом, который меньше возбуждает цент-
ры блуждающего нерва.
При необходимости усилить релаксацию мышц пред-
почтительно назначать миорелаксанты деполяризующего
типа действия (дитилин); при применении препаратов не-
деполяризующего (конкурентного) типа дозу последних
уменьшают против обычной. Концентрация фторотана
при использовании миорелаксантов (при управляемой
вентиляции легких) не должна превышать 1 — 1,5 об. %.
Ган гл иоблокаторы также назначают в меньших дозах, так
как их действие потенцируется фторотаном.
В связи с быстрым пробуждением после прекраще-
ния наркоза больные могут ощущать боль, поэтому не-
обходимо раннее применение анальгетиков. Иногда в
послеоперационном периоде наблюдается озноб (вслед-
ствие расширения сосудов и теплопотери во время опе-
рации). В этих случаях больные нуждаются в согревании
грелками. Тошнота и рвота обычно не возникают, одна-
ко следует учитывать возможность их появления в связи
с введением анальгетиков (морфина).
Наркоз фторотаном не следует применять при феох-
ромоцитоме и в других случаях, когда повышено содер-
жание в крови адреналина, при выраженном гипертире-
озе. Осторожно надо применять его у больных с нару-
шениями ритма сердца, при гипотензии, органических
поражениях печени. При гинекологических операциях
следует учитывать, что фторотан может вызвать пони-
жение тонуса мускулатуры матки и повышенную крово-
точивость, поэтому его применение в акушерско-гинеко-
логической практике должно ограничиваться лишь теми
случаями, когда релаксация матки является показанной.
Под влиянием фторотана понижается чувствительность
матки к препаратам, вызывающим ее сокращение (алка-
лоиды спорыньи, окситоцин).
При наркозе фторотаном нельзя применять адрена-
лин и норадреналин во избежание аритмий.
Следует учитывать, что у лиц, работающих с фторо-
таном, могут развиться аллергические реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: в хорошо укупоренных склянках
оранжевого стекла по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	МЕТОКСИФЛУРАН (Methoxyfluranum).
1,1 -Ди фтор-2,2-дихлор-1 -метоксиэтан:
F CI
Н3СО—С—С"—н
F CI
СИНОНИМЫ: Inhalan,.Mcthofluranum, Metofane, Pen-
thrane, Pentran.
Бесцветная, прозрачная, летучая жидкость со специ-
фическим фруктовым запахом. При комнатной темпера-
туре в концентрациях, применяемых для наркоза, не
взрывается и не воспламеняется.
Мстоксифлуран является мощным наркотическим
средством, более активным, чем фторотан и эфир. Ме-
токсифлуран вызывает длительную анальгезию, сохра-
няющуюся после восстановления сознания.
Наркоз метоксифлураном можно проводить пр.огкры-
той, полуе!крви'ВЙ, полузакрытой шзакрытои системам,
18
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
однако наиболее безопасно использование аппарата со
специальным испарителем, расположенным вне системы
циркуляции.
Выключение сознания и хирургическая стадия нарко-
за наступают при концентрации препарата 1,5—2 об. %, а
для поддержания наркоза требуется 0,5—0,8 об. % во вды-
хаемой смеси. Наркоз наступает, однако, медленно, бы-
вает выражена стадия возбуждения, пробуждение после
прекращения подачи смеси происходит через 15—60 мин,
а наркозная депрессия полностью проходит через 2—3 ч.
В связи с медленным наступлением эффекта и про-
должительной стадией возбуждения метоксифлуран при-
меняют преимущественно в сочетании с закисью азота,
барбитуратами, мышечными релаксантами. Обычно на-
чинают с вводного наркоза барбитуратом, затем для под-
держания наркоза применяют смесь, содержащую 0,5—
1 об. % метоксифлурана в сочетании с закисью азота и
кислородом (1 : 1).
Побочные эффекты метоксифлурана в основном
сходны с таковыми фторотана. В отличие от последнего
метоксифлуран не вызывает релаксации мускулатуры
матки и мало влияет на сокращения матки при родах.
В связи с этим, а также с учетом анальгезирующей ак-
тивности, метоксифлуран находит применение в акушер-
ской практике (относительно низкие его концентрации).
Следует учитывать, что метоксифлуран может отри-
цательно влиять на функцию почек: уменьшает почеч-
ный кровоток, клубочковую фильтрацию, мочеотделе-
ние. Поэтому его сравнительно редко применяют для
длительного наркоза.
Препарат повышает чувствительность миокарда к ка-
техоламинам, но в меньшей степени, чем фторотан.
Противопоказания такие же, как для фторотана (за
исключением случаев, когда релаксация матки не пока-
зана).
ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках по 10 и 20 мл.
3.	ЭНФЛУРАН (ЕпЛигапе)*.
2-Хлор-1,1,2-трифторэтил-дифторметиловый эфир:
СИНОНИМЫ: Этран, Efrane, Ethrane.
Летучая, быстро испаряющаяся жидкость с приятным
(ароматным) запахом.
Оказывает наркотизирующее, анальгезирующее и вы-
раженное мио релаксирующее действие.
Введение в наркоз начинают с подачи энфлурана в
концентрации 0,5 об. %, постепенно повышая ее, но не
более чем до 4,5 об. %. Поддерживающие концентра-
ции — 0,5—2,5 об. % (до 3 об. %).
Вызывает быстрое наступление состояния наркоза;
быстро выделяется из организма (в основном через ды-
хательные пути); быстро наступает пробуждение с «глад-
ким* течением послеоперационного периода.
Не раздражает дыхательные пути. Угнетает сократи-
тельную активность миокарда, но увеличивает частоту
сердечных сокращений, вызывает периферическую вазо-
дилатацию. Может оказывать угнетающее влияние на
дыхание с уменьшением минутного объема дыхания.
Применяют энфлуран для общего обезболивания в
разных областях хирургии, преимущественно для крат-
ковременных вмешательств (в том числе при операциях
у детей1), в акушерстве — при кесаревом сечении.
Применяют энфлуран (в смеси с кислородом или в
сочетании с закисью азота и кислородом) с помощью
наркозного аппарата со специальным испарителем.
Энфлуран обычно хорошо переносится. Возможны
тошнота, рвота. Следует внимательно следить за функ-
цией дыхания. Препарат относительно мало (сравнитель-
но с фторотаном) повышает чувствительность миокарда
к катехоламинам.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 125 и 250 мл.
4.	ИЗОФЛУРАН (Isoflurane)*.
1 -Хлор-2,2,2-трифторэтил-дифторметиловый эфир:
F	Н
I	I
Н—С— О—р—CF3
F	Cl
СИНОНИМЫ: Форан, Forane, Forene.
Показания для применения в основном такие же, как
для энфлурана (см.).
Концентрация для вводного наркоза 1,5—3 об. %,
поддерживающие 1 — 1,5 об. %.
5.	ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА (Aether pro narcosi).
Этиловый, или диэтиловый, эфир:
С2Н5 - О - С2Н5
СИНОНИМЫ: Anesthetic Ether, Ether Anaesthesicus.
Бесцветная, прозрачная, весьма подвижная, летучая
жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса. Раство-
рим в воде (1 : 12), смешивается во всех соотношениях
1 Бабаев Б. Д., Кретова Е. А. и др. Наркоз этраном при малых хирургических вмешательствах у детей // Анестезиол. и реаниматол.— 1998.—
№ 1.-С. 34-35
Средства для наркоза
19
со спиртом, бензолом, эфирными и жирными маслами.
Пары эфира легко воспламеняются; с кислородом, воз-
духом, закисью азота образуют в определенных концен-
трациях взрывоопасные смеси1 2.
Наркоз эфиром проводят открытым масочным ка-
пельным способом или аппаратным способом (также с
применением маски), добавляя кислород (не менее
1 л/мин). Начинают наркоз с подачи эфира в концент-
рации 1 об. %, затем постепенно увеличивают концент-
рацию до 10—12 об. %, а у некоторых больных — до 16—
18 об. %. Наркотический сон наступает через 12—20 мин,
в дальнейшем поддерживают наркоз концентрацией 2—
4 об. %. По окончании наркоза переводят больного на
дыхание воздухом, обогащенным кислородом.
Усыпление эфиром тягостно для больных и продол-
жительно (12—20 мин). Пробуждение наступает лишь
через 20—40 мин после прекращения подачи эфира, а
полностью наркозная депрессия проходит через не-
сколько часов.
Пары эфира вызывают раздражение слизистых обо-
лочек дыхательных путей и значительно усиливают слю-
ноотделение и секрецию бронхиальных желез. Раздра-
жение дыхательных путей может сопровождаться в на-
чале наркоза рефлекторными изменениями дыхания и
ларингоспазмом. Могут наблюдаться резкое повышение
артериального давления, тахикардия, гипергликемия (в
связи с увеличением содержания норадреналина и адре-
налина в крови), особенно в период возбуждения. В пос-
леоперационном периоде часто наблюдаются рвота, уг-
нетение дыхания. В связи с раздражающим действием на
слизистые оболочки дыхательных путей в последующем
возможны бронхопневмонии.
Для уменьшения рефлекторных реакций и ограниче-
ния секреции перед наркозом необходимо вводить атро-
пин или другие м-холинолитические средства (метацин).
С целью уменьшения возбуждения эфирный наркоз
часто применяют после вводного наркоза барбитурата-
ми. Иногда начинают наркоз с помощью закиси азота, а
эфир используют для поддержания наркоза.
Применение миорелаксантов позволяет не только уси-
лить расслабление мускулатуры, но и значительно умень-
шить количество необходимого для наркоза эфира — до
2—4 об. % (для поддержания наркоза при полуоткры-
той системе).
В отличие от фторотана, трихлорэтилена и цикло-
пропана эфир не повышает чувствительности миокарда
к адреналину и норадреналину.
Противопоказаниями к применению эфирного наркоза
являются острые заболевания дыхательных путей, повы-
шенное внутричерепное давление, сердечно-сосудистые
заболевания со значительным повышением артериального
давления и декомпенсацией сердечной деятельности, тя-
желые заболевания печени и почек, общее истощение, са-
харный диабет, ацидоз. Не следует применять эфирный
наркоз в случаях, когда возбуждение очень опасно.
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметично укупоренных склян-
ках оранжевого стекла по 100 и 150 мл с подложенной
под пробку металлической фольгой.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света, про-
хладном месте, вдали от источников огня.
По истечении каждых 6 мес хранения эфир для нар-
коза проверяют на соответствие требованиям Государ-
ственной фармакопеи.
Для наркоза можно применять эфир только из скля-
нок, открытых непосредственно перед операцией. Под
действием света и влаги в эфире образуются вредные про-
дукты (перекиси, альдегиды, кетоны), вызывающие силь-
ное раздражение дыхательных путей.
Одной из разновидностей эфира для наркоза явля-
ется эфир для наркоза стабилизированный (Aether pro
narcosi stabilisatum). Добавление стабилизатора (антиок-
сиданта) удлиняет срок годности препарата. Выпускает-
ся в склянке оранжевого стекла по 140 мл.
Помимо эфира для наркоза выпускается также эфир
медицинский (Aether medicinalis). Этот препарат менее
очищен, чем эфир для наркоза. Для наркоза неприго-
ден. Применяют наружно (для растираний), а также для
приготовления настоек, экстрактов. Иногда назначают
внутрь при рвоте.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,33 мл (20 капель), суточная 1 мл (60 капель).
ФОРМА ВЫПУСКА: в бутылях различной вместимости.
6.	ТРИХЛОРЭТИЛЕН ДЛЯ НАРКОЗА (Trichlor-
aethylenum pro narcosi)1.
СИНОНИМЫ: Трилен, Chlorylen, Narcogen, Trethylene,
Trichlorathylen. Trichloran, Trichloren, Trichloroethylene,
Trilen, Trimar и др.
Бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жид-
кость со своеобразным запахом, напоминающим запах
хлороформа, и сладким, жгучим вкусом. Практически не-
растворим в воде; смешивается с органическими раство-
рителями. В применяемых в анестезиологии концентра-
циях не воспламеняется и не взрывается. Под действием
света и воздуха разлагается с образованием фосгена и га-
логенсодержащих кислот и приобретает розовую окрас-
ку (для стабилизации трихлорэтилена к нему добавляют
0,01 % раствор тимола).
Трихлорэтилен является мощным, но короткодейству-
ющим наркотическим средством.
Применяют трихлорэтилен для наркоза по полуот-
крытой системе с помощью специальных наркозных ап-
1 При пользовании для наркоза эфирно-кислородной смесью, особенно в аппаратах с закрытой системой, необходимо соблюдать меры,
предупреждающие возможность взрыва. Н? следует применять эфир при операциях с использованием электрокоагуляции. Анализы эфира нельзя
производить поблизости от источников огня.
2 Трихлорэтилен медицинский в настоящее время не производится и применения в качестве средства для наркоза не имеет. Однако из Госу-
дарственного реестра лекарственных средств (2000 г.) не исключен.
20
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
паратов с калиброванным испарителем без абсорбера.
Наркотический эффект наступает быстро и заканчива-
ется через 2—3 мин после прекращения подачи трихло-
рэтилена. От других наркотических веществ отличается
тем, что уже в небольших концентрациях в первой ста-
дии наркоза вызывает сильную анальгезию.
Применяют главным образом для кратковременного
наркоза, для анальгезии при небольших хирургических
операциях и болезненных манипуляциях, для обезболи-
вания родов. Для этих целей используют трихлорэтилен
в концентрации 0,3—0,6 об. % (обычно 0,5 об. %) в сме-
си с кислородом или воздухом либо со смесью, содержа-
щей 50 % закиси азота и 50 % кислорода. Вдыхание мо-
жет производиться с помощью специальных аппаратов
дтя аутоанальгезии, причем маску больные (или роже-
ницы) сами удерживают на лице: при появлении боли на-
чинают вдыхать указанную смесь.
Трихлорэтилен может также применяться для сня-
тия болевого синдрома при невралгии тройничного не-
рва, почечных коликах и других заболеваниях, сопро-
вождающихся сильными болями. В стоматологической
практике препарат иногда применяют для обезболи-
вания при экстракции зубов, операциях на челюсти
и др.
Для длительной анальгезии трихлорэтилен применя-
ют в концентрации 0,6—1,2 об. %.
При правильном дозировании трихлорэтилен хорошо
переносим: не вызывает раздражения дыхательных пу-
тей, существенных изменений кровообращения (могут
отмечаться небольшое повышение артериального давле-
ния и учащение пульса), не оказывает отрицательного
влияния на сократительную деятельность матки у роже-
ниц, на состояние плода и новорожденного. В отдель-
ных случаях при вдыхании паров трихлорэтилена возмож-
ны тошнота и рвота.
При передозировке (свыше 1,5 об. %) может наступить
резкое угнетение дыхания с нарушениями сердечного
ритма. В концентрации свыше 0,8 об. % трихлорэтилен
угнетает сократительную деятельность матки.
В связи с тем что трихлорэтилен является сильным
наркотическим средством, при его применении для обез-
боливания родов необходимо после обезболивания 3—
4 схваток делать перерыв на 7—10 мин. Общая длитель-
ность применения препарата не должна превышать 4 ч.
При наркозе трихлорэтиленом нельзя применять ад-
реналин в связи с возможным нарушением ритма сердца
(вплоть до фибрилляции желудочков).
Препарат противопоказан при заболеваниях печени,
почек и легких, нарушениях сердечного ритма, анемии.
В акушерской практике противопоказан также при преж-
девременных родах и тяжелых токсикозах второй поло-
вины беременности.
Нельзя применять трихлорэтилен в закрытой или по-
лузакрытой системе (с натронной известью в абсорбе-
ре), так как в присутствии натронной извести он разла-
гается с образованием токсичного (и воспламеняющего-
ся) продукта дихлорацетилена, разлагающегося на фос-
ген и угарный газ.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, прохладном, защищен-
ном от света месте. Через каждые 6 мес препарат под-
вергают аналитической проверке.
7.	ХЛОРЭТИЛ (Aethylii chloridum).
СН3 — СН2С1
СИНОНИМЫ: Этилхлорид, Aether chloratus, Aethylis
chloridum, Aethylium chloratum, Chelen, Chlorene,
Chloretan, Ethylis chloridum, Ethyl chloride, Kelen.
Газообразное вещество. В сжатом состоянии — про-
зрачная, бесцветная, легко летучая жидкость со своеоб-
разным запахом, мало растворимая в воде (приблизитель-
но 1 : 50). Смешивается во всех соотношениях со спир-
том и эфиром. Огнеопасен. Горит, окрашивая пламя в зе-
леный цвет.
Хлорэтил является мощным наркотическим сред-
ством. При концентрации хлорэтила во вдыхаемой сме-
си 3—4 об. % наступает хирургическая стадия наркоза.
Наркоз развивается быстро, в течение 2—3 мин, стадия
возбуждения непродолжительна. Пробуждение насту-
пает быстро.
Основной недостаток хлорэтила — малая терапев-
тическая широта и в связи с этим опасность передози-
ровки.
В настоящее время хлорэтил применяют для наркоза
крайне редко (лишь при очень кратковременных опера-
тивных вмешательствах), в основном он используется как
местное средство для кратковременного обезболивания
кожных покровов при небольших поверхностных опера-
циях (при попадании на кожу он вызывает — вследствие
быстрого испарения — ее сильное охлаждение, ишемию
и понижение чувствительности).
Кроме того, хлорэтилом пользуются для уменьшения
кожного зуда, а также для лечения (криотерапия) рожи-
стого воспаления, нейромиозитов, невралгий, термичес-
ких ожогов, бородавчатой формы красного лишая, оча-
говой алопеции. Для этих целей с бокового капилляра
ампулы с хлорэтилом снимают резиновый колпачок, со-
гревают ампулу в ладони и выделяющуюся струю направ-
ляют на поверхность кожи (с расстояния 25—30 см).
После появления на коже «инея» ткани становятся плот-
ными и нечувствительными. В лечебных целях процеду-
ру производят раз в день в течение 7—10 дней.
Применять хлорэтил следует с осторожностью: воз-
можны гиперемия и повреждение целостности кожи с
экссудацией.
Противопоказаниями к применению являются нару-
шения целостности кожных покровов, заболевания со-
судов (варикозное расширение вен, сосудистые спазмы).
Больные не должны вдыхать хлорэтил, испаряющийся с
поверхности кожи.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных баллонах по 20 и
30 мл и в аэрозольных баллонах по 180 и 320 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном месте.
Средства для наркоза

8.	АЗОТА ЗАКИСЬ (Nitrous oxyde).
N2O
синонимы: Nitrogenium oxydulatum, Oxydum nitro-
sum, Protoxyde d’Azote, Stickoxydal.
Бесцветный газ, тяжелее воздуха (относительная плот-
ность 1,527), имеющий характерный запах. Растворим в
воде (1 : 2). При О °C и давлении 30 атм, а также при обыч-
ной температуре и давлении 40 атм сгущается в бесцвет-
ную жидкость. Из 1 кг жидкой закиси азота образуется
500 л газа. Не воспламеняется, но поддерживает горе-
ние. Смеси с эфиром, циклопропаном, хлорэтилом в оп-
ределенных концентрациях взрывоопасны.
Малые концентрации закиси азота вызывают чувство
опьянения (отсюда название «веселящий газ») и легкую
сонливость. При вдыхании чистого газа быстро развива-
ются наркотическое состояние и асфиксия. В смеси с кис-
лородом при правильном дозировании вызывает наркоз
без предварительного возбуждения и побочных явлений.
Закись азота обладает слабой наркотической актив-
ностью, в связи с чем ее необходимо использовать в боль-
ших концентрациях. В большинстве случаев применяют
комбинированный наркоз. Закись азота сочетают с дру-
гими, более мощными средствами для наркоза и миоре-
лаксантами.
Закись азота не вызывает раздражения дыхательных
путей. В организме она почти не изменяется, с гемогло-
бином не связывается; находится в растворенном состо-
янии в плазме. После прекращения вдыхания выделяет-
ся (полностью через 10—15 мин) через дыхательные пути
в неизмененном виде.
Наркоз с применением закиси азота используют в хи-
рургической практике, оперативной гинекологии, хирур-
гической стоматологии, а также для обезболивания ро-
дов. «Лечебный анальгетический наркоз» (Б. В. Петров-
ский, С. Н. Ефуни) с использованием смеси закиси азота
и кислорода иногда применяют в послеоперационном
периоде для профилактики травматического шока, а так-
же для купирования болевых приступов при острой ко-
ронарной недостаточности, инфаркте миокарда, остром
панкреатите и других патологических состояниях, сопро-
вождающихся болями, не купирующимися обычными
средствами.
Применяют закись азота в смеси с кислородом с по-
мощью специальных аппаратов для газового наркоза.
Обычно начинают со смеси, содержащей 50 % закиси азо-
та и 40—50 % кислорода. Затем концентрацию закиси азо-
та увеличивают до 65—75 %. Если при этом не удается по-
лучить необходимую глубину наркоза, добавляют более
мощные наркотические средства: фторотан, эфир, барби-
тураты или другие нелетучие наркотизирующие средства.
Для более полного расслабления мускулатуры приме-
няют миорелаксанты, при этом не тогГысо усиливается рас-
слабление мышц, но также улучшается течение наркоза.
После прекращения подачи закиси азота следует во
избежание гипоксии продолжать давать кислород в те-
чение 4—5 мин.
При выраженных явлениях гипоксии и нарушении
диффузии газов в легких закись азота нужно применять
с осторожностью.
Для обезболивания родов пользуются методом пре-
рывистой аутоанальгезик с применением с помощью спе-
циальных наркозных аппаратов смеси закиси азота (40—
75 %) и кислорода. Роженица начинает вдыхать смесь при
появлении предвестников схватки и заканчивает вдыха-
ние на высоте схватки или к ее окончанию.
Для уменьшения эмоционального возбуждения, пре-
дупреждения тошноты и рвоты и потенцирования дей-
ствия закиси азота возможна премедикация внутримы-
шечным введением 0,5 % раствора диазепама (седуксе-
на, сибазона) в количестве 1—2 мл (5—10 мг), 2—3 мл
0,25 % раствора дроперидола (5,0—7,5 мг).
Лечебный наркоз закисью азота (при стенокардии и
инфаркте миокарда) противопоказан при тяжелых забо-
леваниях нервной системы, хроническом алкоголизме,
состоянии алкогольного опьянения (возможны возбуж-
дение, галлюцинации).
ФОРМА ВЫПУСКА: в металлических баллонах вмести-
мостью 10 л под давлением 50 атм в сгущенном (жид-
ком) состоянии. Баллоны окрашены в серый цвет и име-
ют надпись «Для медицинского применения».
ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре, вдали от огня.
9.	ЦИКЛОПРОПАН (Cyclopropane).
СН2
Бесцветный горючий газ с характерным запахом, на-
поминающим запах петролейного эфира, едкого вкуса.
При температуре +20 °C и давлении 5 атм переходит в
жидкое состояние. Мало растворим в воде (один объем
газа при +20 °C растворим в 2,85 объема воды). Легко ра-
створим в спирте, петролейном эфире, хлороформе и
жирных маслах.
Циклопропан чрезвычайно огнеопасен; его смеси с
кислородом, закисью азота и воздухом могут взрываться
при соприкосновении с пламенем, электрической искрой
и другими источниками, которые могут вызывать воспла-
менение. При использовании циклопропана необходимо
принимать все меры, исключающие возможность взры-
ва, в том числе меры предосторожности, связанные с
применением электро- и рентгеноаппаратуры и предуп-
реждающие образование статического электричества.
В связи с этими особенностями, а также с появлением
новых способов и средств общего обезболивания цик-
лопропан в настоящее время крайне редко используется
в качестве средства для наркоза1.
1 В Государственный реестр лекарственных средств 1998 г. циклопропан включен. Препарат сохранился также в перечне средств, применяе-
мых для наркоза, в «Руководстве по анестезиологии» под ред. А. А. Бунятяна (М., Медицина, 1997).
22
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Циклопропан оказывает сильное наркотическое дей-
ствие, действует быстро. В концентрации 4 об. % вызы-
вает анальгезию, 6 об. % — выключает сознание, 8—
10 об. % — вызывает наркоз (IIIj стадии), 20—30 об. % —
глубокий наркоз.
Циклопропан применяют в смеси с кислородом по
закрытой и полузакрытой системе (иногда по полуот-
крытой) с использованием наркозных аппаратов с до-
зиметрами. Для поддержания наркоза используют 15—
18 % циклопропана. Введение в наркоз осуществляется
более высокими концентрациями циклопропана. К мо-
менту окончания операции подачу циклопропана пре-
кращают; через 2—5 мин вдыхания чистого кислорода
больные просыпаются.
В организме циклопропан не разрушается и выделя-
ется в неизмененном виде почти полностью через 10 мин
после прекращения ингаляции.
Циклопропаном ранее пользовались для вводного и ос-
новного наркоза (циклопропан с кислородом); чаще при-
меняется в комбинации с другими средствами для наркоза
(закисью азота, эфиром) и с мышечными релаксантами.
Циклопропановый наркоз использовали также для
кратковременных оперативных вмешательств.
При правильном дозировании циклопропана наркоз
протекает без осложнений, больные быстро просыпают-
ся после окончания ингаляции.
Циклопропан не оказывает выраженного влияния на
функции печени и почек; несколько понижает диурез.
Иногда при наркозе циклопропаном наступает кратко-
временная гипергликемия (менее выраженная, чем при
применении эфира), связанная с возбуждением адрено-
реактивных систем.
Циклопропан вызывает некоторое замедление пуль-
са (возможны аритмии). Артериальное давление во вре-
мя наркоза несколько повышается, что может привести
к некоторому усилению кровоточивости.
Циклопропан хорошо переносится больными с забо-
леваниями легких, так как не вызывает раздражения
слизистых оболочек дыхательных путей. Его можно на-
значать при болезнях печени и при диабете.
В случае передозировки возможны остановка дыха-
ния и угнетение сердечной деятельности вплоть до ос-
тановки сердца.
В связи с быстрым пробуждением после прекраще-
ния наркоза больные могут ощущать после операции
сильную боль (поэтому до окончания операции рекомен-
дуется ввести анальгетик), относительно часто наблю-
дается головная боль, в отдельных случаях — послеопе-
рационная рвота, парез кишечника. Поэтому больные
после пробуждения от наркоза нуждаются в тщательном
наблюдении.
При циклопропановом наркозе противопоказано вве-
дение адреналина и норадреналина (возможно развитие
аритмии).
ФОРМА ВЫПУСКА: в стальных цельнотянутых балло-
нах вместимостью 1 и 2 л жидкого циклопропана, нахо-
дящегося под давлением 5 атм; баллоны окрашены в
оранжевый цвет и имеют надпись «Осторожно. Цикло-
пропан. Огнеопасен».
К работе с циклопропаном допускается только меди-
цинский персонал, прошедший соответствующий инст-
руктаж.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте вдали от источников
огня.
Б. Средства для неингаляциошюго наркоза
а) Барбитураты1
1.	ГЕКСЕНАЛ (Hexenalum).
1,5-Диметил-5-(циклогекссн-1-ил)-барбитурат на-
трия:
СИНОНИМЫ: Cyclobarbitalum solubile, Endodorm,
Enhexymal natrium, Enimalum natrium, Eudorm, Evipal
sodium, Evipal soluble, Evipan sodium, Hexanastab, Hexo-
barbital sodium, Hexobarbitahim Natricum, Hexobarbitone
soluble, Methylhexabarbital soluble, Methylhexobital, Nar-
conat, Narcosan soluble, Noctivane, Novopan и др.
Белая пенообразная масса. На воздухе под влиянием
углекислоты разлагается. Гигроскопичен. Очень легко ра-
створим в воде и спирте, практически нерастворим в эфи-
ре. Водные растворы гексенала неустойчивы, легко гид-
ролизуются, разлагаются при стерилизации. Растворы го-
товят в асептических условиях на изотоническом раство-
ре натрия хлорида или на стерильной воде для инъек-
ций непосредственно перед употреблением. Хранить
растворы можно не более часа. К применению пригод-
ны лишь абсолютно прозрачные растворы.
Оказывает снотворное и наркотическое действие.
После внутривенного введения водного раствора гек-
сенала быстро наступает состояние наркоза, которое
продолжается после однократной дозы около 30 мин.
В плазме крови водорастворимая форма препарата
быстро превращается в не ионизированную липофильную
форму, легко проникающую через гематоэнцефалический
барьер.
В связи с угнетающим влиянием на дыхательный и со-
судодвигательный центры к длительному внутривенному
1 См. также Снотворные средства.
Средства для наркоза
23
наркозу гексен алом обычно не прибегают, его использу-
ют преимущественно для вводного наркоза в сочетании с
закисью азота, фторотаном, эфиром или другими средства-
ми, применяемыми для основного наркоза.
Как самостоятельное средство для наркоза гексенал
используют главным образом при кратковременных вне-
полостных операциях (продолжительностью не более
15—20 мин) и при эндоскопии. Гексеналовый наркоз мо-
жет сочетаться с местной анестезией.
Для наркоза обычно вначале вводят 1—2 мл 1—2 %
раствора гексенала (в некоторых случаях 2,5—5 % ра-
створ). При отсутствии в течение 30—40 с побочных яв-
лений вводят дополнительное количество раствора. Об-
щая доза в зависимости от вида вмешательства, общего
состояния больного и др. составляет 0,5—0,7 г препара-
та (8—10 мг/кг).
У ослабленных больных, у больных с сердечно-со-
судистыми заболеваниями и у детей применяют 1 % ра-
створ.
Как препарат, меньше активизирующий вагусные ре-
акции, чем тиобарбитураты (тиопентал-натрий), гексенал
часто используют для введения в наркоз при бронхо-
скопии: вводят в вену (в течение 2—3 мин) 1—2 % раст-
вор в дозе 0,4—0,6 г (400—600 мг).
Высшая разовая (она же суточная) доза
гексенала для взрослых в вену 1 г.
Перед наркозом гексеналом больному вводят атро-
пин (или метацин) для предупреждения побочных
явлений, связанных с возбуждением блуждающего
нерва.
Для купирования психического возбуждения вводят
гексенал в вену: от 2 до 10 мл 5 % или 10 % раствора в
зависимости от состояния больного. При острых алко-
гольных психозах (и других острых нарушениях психи-
ки) введение гексенала (7—10 мл 10 % раствора внутри-
венно) можно дополнить внутримышечным введением
аминазина (4—5 мл 2,5 % раствора).
Гексенал противопоказан при нарушениях функции
печени (препарат в основном метаболизируется в пече-
ни), а также выделительной функции почек, при сепси-
се, воспалительных заболеваниях носоглотки, при лихо-
радочных состояниях, кислородной недостаточности,
при резко выраженных нарушениях кровообращения.
Не рекомендуется применять гексеналовый наркоз при
непроходимости кишечника, так как он тормозит двига-
тельную активность кишечника, а также при кесаревом
сечении, так как препарат проходит через плацентарный
барьер и может вызвать асфиксию плода.
При осложнениях, связанных с применением гексена-
ла (угнетение дыхания и нарушение сердечной деятель-
ности), может быть применен бемегрид. Вводят также внут-
ривенно кальция хлорид (до 10 мл 10 % раствора).
ФОРМА ВЫПУСКА: по 1 г в стеклянных флаконах, гер-
метично закрытых резиновыми пробками, обжатыми
алюминиевыми колпачками.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ (Thiopentalum-natrium).
Смесь натриевой соли 5-(1 -метилбутил)-5-этил-2-ти-
обарбитуровой кислоты с безводным натрия карбонатом:
+ NagCQg
СИНОНИМЫ: Farmotal, Intraval, Leopental, Nesdonal,
Penthiobarbital, Pentothal sodium, Pharmotal, Thiomebumal
sodium, Thionembutal, Wopental Sodium, Thiopenten, Thio-
pentobarbital, Thiopentone, Thiopentone sodium, Thiotal,
Thiotal natrium, Tionan, Tiopanal, Trapanal и др.
Сухая пористая масса или порошок желтоватого или
желтовато-зеленоватого цвета со своеобразным запахом.
Гигроскопичен. Легко растворим в воде. Растворы тио-
пентал-натрия нестойки, поэтому их готовят непосред-
ственно перед употреблением на стерильной воде для
инъекций. Растворы должны быть абсолютно прозрач-
ными.
Тиопентал-натрий, как и гексенал, оказывает сно-
творное и наркотическое действие. По фармакологичес-
ким свойствам близок к гексеналу, однако действует не-
сколько сильнее. Вызывает более сильное мышечное
расслабление, чем гексенал.
Тиопентал-натрий быстро разрушается (главным об-
разом в печени) и выводится из организма. После одно-
кратной дозы наркоз продолжается 20—25 мин.
Применяют тиопентал-натрий как самостоятельное
средство для наркоза, главным образом при непродол-
жительных хирургических вмешательствах, а также для
вводного и базисного наркоза с последующим использо-
ванием других средств для наркоза. Препарат можно ис-
пользовать в сочетании с мышечными релаксантами при
условии проведения искусственной вентиляции легких.
По сравнению с гексеналом тиопентал-натрий (как и
другие тиобарбитураты) оказывает более сильное возбуж-
дающее влияние на блуждающий нерв и может вызвать
ларингоспазм, обильную секрецию слизи и другие при-
знаки ваготонин. Поэтому для бронхоскопии тиопентал-
натрий менее пригоден, чем гексенал (Г. И. Лукомский).
Вводят внутривенно медленно (во избежание коллап-
са!), а также ректально (главным образом детям).
Для вводного наркоза взрослым вводят 20—30 мл
2 % раствора. Такое же количество вводят для неболь-
ших операций: сначала 1—2 мл раствора, а через 30—
40 с — остальное количество.
В качестве средства для базис-наркоза у детей тио-
пентал-натрий показан главным образом при повышен-
ной нервной возбудимости. Применяют ректально в виде
5 % теплого (32—35 °C) раствора из расчета по 0,04 г (до
3 лет) и 0,05 г (3—7 лет) на 1 год жизни.
Высшая разовая доза для взрослых в вену 1 г/
Для предупреждения осложнений, связанных с по-
вышением тонуса блуждающего нерва (ларингоспазм,
24
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
спазм мышц бронхов, усиление саливации и др.), боль-
ному до наркоза вводят атропин или метацин.
Тиопентал-натрий противопоказан при органичес-
ких заболеваниях печени, почек, диабете, сильном ис-
тощении, шоке, коллапсе, бронхиальной астме, воспа-
лительных заболеваниях носоглотки, лихорадочных
состояниях, при резко выраженных нарушениях кро-
вообращения. Наличие в анамнезе у больного или его
родственников приступов острой порфирии служит аб-
солютным противопоказанием к применению тиопен-
тал-натрия.
Антагонистом тиопентал-натрия является бемегрид.
Тио пентал-натрий нельзя смешивать с дитилином,
пентамином, аминазином, дипразином (выпадает осадок).
ФОРМА ВЫПУСКА: по 0,5 и 1 г во флаконах вместимо-
стью 20 мл, герметично закрытых резиновыми пробка-
ми, обжатыми алюминиевыми колпачками.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	МЕТОГЕКСИТАЛ (Methohexital)*.
5 - Алл ил -1 - метил- 5 - (1 -метил - 2 - пентенил) - барбитуро-
вая кислота:
Выпускается в виде натриевой соли.
СИНОНИМЫ: Бриетал, Brietai.
Средство для внутривенного наркоза ультракоротко-
го действия. Применяется для вводного наркоза, общей
анестезии при кратковременных хирургических вмеша-
тельствах, болезненных диагностических (эндоскопичес-
ких) процедурах.
Вводят струйно в виде 1 % раствора (со скоростью
I мл/с), капельно — в виде 0,2 % раствора (по 1 капле
в 1 с).
Доза для взрослых для вводного наркоза — 1—1 х/2 мг/кг
(в среднем для взрослых ~70 мг). Наркоз при этой дозе
длится 5—7 мин. Для поддержания наркоза вводят в виде
капельной инфузии.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: по 0,5 г (500 мг) во флаконах.
Растворение производят ex tempore водой для инъек-
ции.
б)	Небарбитуровые препараты
1.	КЕТАМИНА ГИДРОХЛОРИД (Ketamini hydro-
chloridum).
2-(Метиламино)-2-(2-хлорфенил)-циклогексанона
гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Велонаркон, Калипсол, Кеталар, Кста-
нест, Kalipsol, Ke talar, Ketaject, Ketamine, Ketanest, Keta-
set, Ketolar, Velonarcon, Vetalar и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок со
слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и
спирте.
Оказывает общее анестезирующее (наркотизирующее)
и анальгезирующее действие.
Особенность наркотизирующего действия кетамина —
быстрый и непродолжительный эффект с сохранением
(при наркотических дозах) самостоятельной адекватной
вентиляции легких.
Общая анестезия, вызываемая кетамином, получила
название диссоциативной, так как действие препарата свя-
зано преимущественно с угнетающим влиянием на ассо-
циативную зону и подкорковые образования таламуса.
В организме кетамин метаболизируется путем деме-
тилирования. Основная часть продуктов биотрансфор-
мации выделяется в течение 2 ч с мочой, но незначи-
тельное количество метаболитов может оставаться в орга-
низме несколько дней. Кумуляция при многократном
введении препарата не отмечается.
Минимальная эффективная наркотизирующая доза
кетамина при внутривенном введении составляет 0,5 мг
на 1 кг массы тела, при этом сознание выключается че-
рез 1—2 мин и эффект длится примерно 2 мин, при дозе
1 мг/кг действует около 6 мин, а при дозе 2 мг/кг — в те-
чение 10—15 мин. При внутримышечном введении эф-
фект наступает медленнее, но он более продолжителен
(при дозе 6—8 мг/кг эффект развивается через 6—8 мин
и длится 30—40 мин).
Анальгетический эффект кетамина при введении в вену
развивается обычно в течение 10 мин и продолжается при-
мерно 2—3 ч. При внутримышечном введении эффект бо-
лее продолжителен. Препарат больше снижает соматичес-
кую болевую чувствительность и меньше — висцеральную,
что следует учитывать при полостных операциях.
Кетамин применяется для мононаркоза и комбини-
рованного наркоза, особенно у больных с низким арте-
риальным давлением, или при необходимости сохране-
ния самостоятельной вентиляции легких, или для про-
ведения ИВЛ дыхательными смесями, не содержащими
закиси азота. Он показан в экстренной хирургии и на эта-
пах эвакуации, в частности, у больных с травматическим
шоком и кровопотерей (в связи с быстрым введением в
Средства для наркоза
25
наркоз и отсутствием угнетения дыхания и кардиости-
мулирующим эффектом), при различных хирургических
операциях (включая кардиохирургию), при многокомпо-
нентной внутривенной анестезии, а также при эндоско-
пических процедурах, катетеризации сердца, небольших
хирургических манипуляциях, в том числе в стоматоло-
гической, офтальмологической и оториноларингологичес-
кой практике. Имеются данные об успешном примене-
нии кетамина в акушерской практике при кесаревом се-
чении.
Вводят внутривенно (струйно одномоментно или
фракционно и капельно) или внутримышечно. Взрослым
внутривенно вводят из расчета 2—3 мг, внутримышеч-
но _ 4—8 мг На 1 кг массы тела. Для поддержания нар-
коза инъекции кетамина повторяют (по 0,5—1 мг/кг внут-
ривенно или 3 мг/кг внутримышечно). Поддержание
наркоза непрерывной внутривенной инфузией кетамина
достигается его введением со скоростью 2 мг/кг в час с
помощью инфузоматов или путем капельного введения
0,1 % раствора в изотоническом растворе глюкозы или
натрия хлорида (30—60 капель в минуту).
У детей кетамин применяют для вводного наркоза
внутримышечно однократно из расчета 4—5 мг/кг в виде
5 % раствора (после соответствующей премедикации). Для
основного наркоза вводят 5 % раствор внутримышечно
либо 1 % раствор внутривенно струйно одномоментно
или 0,1 % раствор капельно (со скоростью 30—60 капель
в минуту). Внутримышечно вводят новорожденным и де-
тям грудного возраста из расчета 8—12 мг/кг, детям в воз-
расте от 1 года до 6 лет —6—10 мг/кг, от 7 до 14 лет —
4—8 мг/кг. Внутривенно вводят из расчета 2—3 мг/кг.
Анестезию поддерживают повторными инъекциями по
3—5 мг/кг внутримышечно или 1 мг/кг внутривенно
струйно, а также путем капельного внутривенного вве-
дения 0,1 % раствора (30—60 капель в минуту).
Кетамин можно применят^ в сочетании с нейролеп-
тиками (дроперидолом и др.) и анальгетиками (фентани-
лом, промедолом и др.). В этих случаях дозу кетамина
уменьшают.
При использовании кетамина необходимо учитывать
особенности его общего действия на организм. Препарат
обычно вызывает повышение артериального давления (на
20—30 %) и учащение сердечных сокращений с увеличе-
нием минутного объема сердца; периферическое сосудис-
тое сопротивление понижается. Стимуляция сердечной
деятельности может быть уменьшена применением диа-
зепама (сибазона). Обычно кетамин не угнетает дыхания,
не вызывает ларинго- и бронхоспазма, не угнетает реф-
лексов верхних дыхательных путей; тошноты и рвоты, как
правило, не возникает. При быстром внутривенном вве-
дении возможно угнетение дыхания. Для уменьшения са-
ливации вводят раствор атропина или метацина.
Применение кетамина может сопровождаться непроиз-
вольными движениями, гипертонусом, галлюцинаторными
явлениями. Эти эффекты предупреждаются или снимают-
ся введением транквилизаторов, а также дроперидола.
При внутривенном введении раствора кетамина иног-
да возможны боль и покраснение кожи по ходу вены,
при пробуждении — психомоторное возбуждение и от-
носительно продолжительная дезориентация.
Кетамин противопоказан больным с нарушениями
мозгового кровообращения (в том числе с такими нару-
шениями в анамнезе), при выраженной гипертензии, эк-
лампсии, при тяжелой декомпенсации кровообращения,
эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся су-
дорожной готовностью. Следует соблюдать осторож-
ность при операциях на гортани (необходимо примене-
ние миорелаксантов).
Нельзя смешивать растворы кетамина с барбитурата-
ми (выпадает осадок).
ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 2 и 10 мл.
За рубежом выпускается также во флаконах по 20 мл
1 % раствора и по 10 мл 5 % раствора.
ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте.
2.	ПРОПАНИДИД (Propamdide)*.
Пропиловый эфир 3-метокси-4-(N,N-диэтилкарбамо-
илметокси)-фенилуксусной кислоты:
ОСН3
'	О
<	||	/С2Н5
у—О— СН2— с—
'	ХС2Н5
СИНОНИМЫ: Сомбревин, Epontol, Fabantol, Fabontal,
Propantan, Sombrevin.
Маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Нера-
створим в воде. Для растворения применяют специаль-
ный детергент (поверхностно-активное вещество).
Средство для внутривенного наркоза короткого дей-
ствия. Наркотизирующий эффект развивается через 20—
40 с без стадии возбуждения. Хирургическая стадия нар-
коза продолжается 3—5 мин. Сознание восстанавлива-
ется через 2—3 мин после окончания хирургической ста-
дии наркоза; через 20—30 мин действие препарата пол-
ностью проходит.
Пропанидид метаболизируется в печени. Продукты
метаболизма выделяются почками.
Применяют для кратковременного и вводного нар-
коза. Препаратом удобно пользоваться при кратковре-
менных операциях в амбулаторных условиях и при ди-
агностических исследованиях (биопсия, вправление вы-
вихов, репозиция отломков костей, снятие швов, кате-
теризация, бронхоскопия и бронхография, удаление
зубов и др.).
Вводят внутривенно (медленно), Средняя доза 5—
10 мг/кг. Ослабленным больным и людям пожилого
возраста вводят в дозе 3—4 мг/кг (взрослым — в виде
5 % раствора, пожилым и истощенным больным, а так-
же детям — в виде 2,5 % раствора). Для продления дей-
ствия можно повторить инъекции препарата (1—2 раза);
при повторных инъекциях дозу уменьшают до 2/з~”3/4от
первоначальной.
Имеются данные о применении сомбревина в дозе
10—12 мг/кг для вводного наркоза при кесаревом сече-
26
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
нии с одновременной ингаляцией закиси азота и кисло-
рода (в соотношении 1 : 2 или 2:1). Основной наркоз
проводят смесью закиси азота с кислородом.
При использовании пропанидида могут возникнуть
гипервентиляция с последующим угнетением дыхания,
тахикардия, тошнота, икота, мышечные подергивания,
потливость и гиперемия по ходу вены.
Препарат противопоказан при шоке, поражениях пе-
чени, недостаточности почек. Осторожность нужна при
нарушениях коронарного кровообращения, декомпенса-
ции сердечной деятельности, выраженной гипертензии.
С особой осторожностью и строго индивидуально сле-
дует применять пропанидид у детей в возрасте до 4 лет и
у лиц старше 60 лет с недостаточностью кровообраще-
ния или гипертензией.
ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 10 мл
(500 мг) в упаковке по 5 и 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ЭТОМИДАТ (Etomidate)*.
Этиловый эфир 1-(а-фенил-этил)-1Н-имидазол-5-
карбоновой кислоты:
СООС2Н5
СИНОНИМЫ: Гипномидат, Раденаркон, Amidate, Ну-
pnomidate, Radenarcon и др.
Средство для внутривенного наркоза короткого
действия. Эффект наступает примерно через 1 мин и
продолжается после однократного внутривенного вве-
дения в дозе 0,2—0,3 мг/кг около 3—5 мин. Удлине-
ние эффекта возможно путем повторного введения (не
более 2 раз).
Анальгетической активностью не обладает. Мало вли-
яет на сердечно-сосудистую систему.
Применяют для вводного наркоза главным образом
при непродолжительных вмешательствах (для диагнос-
тических целей и в амбулаторной практике).
Доза для взрослых составляет обычно 0,2—0,3 мг/кг.
Вводят медленно внутривенно. Рекомендуется за 1—
2 мин до инъекции ввести фентанил (0,1—0,2 мг) или дру-
гой анальгетик.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,2 % раствор во флаконах по 10 мл
(20 мг) в упаковке по 5 флаконов.
4.	ПРОПОФОЛ (Propofol)*.
2,6-Диизопропилфенол:
СИНОНИМЫ: Диприван, Diprivan.
Относительно новое (1980-е годы) средство для внут-
ривенного наркоза сверхкороткого действия.
Легко растворим в воде, образуя белую маслянистую
эмульсию.
Общая анестезия развивается сразу и продолжается
после однократного введения 30—60 с, сопровождаясь
наступлением апноэ.
Применяют в основном для вводного наркоза.
Взрослым вводят по 20—40 мг каждые 10 с (до разви-
тия необходимой степени анестезии); детям в возрасте стар-
ше 8 лет вводят из расчета 2,5 мг на 1 кг массы тела. Для
поддержания наркоза применяют капельную инфузию или
повторное болюсное введение. Дозу устанавливают инди-
видуально (обычно из расчета 4—12 мг/кг в 1 час).
Применение препарата предусматривает проведение
искусственной вентиляции легких.
Не рекомендуется применять пропофол в акушер-
ской практике (препарат проникает через плацентарный
барьер).
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % водная (изотоническая) эмуль-
сия в ампулах по 20 мл.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до 25 °C; не допус-
кается замораживание.
5.	ПРЕДИОН (Predionum).	Белая или оелая с желтоватым оттенком пористая мас-
5-р-Прегнан — ол-21 -диона-3,20 21 -моносукцината	са или порошок. Растворим в воде.
натриевая соль:
СИНОНИМЫ: В и ад рил, Hydroxydioni Natrii succinas,
Hydroxydione Sodium succinate, Pregnocin-natrium, Pre-
suren, ViadriL
j—СН2 — СН2—
О
По химическому строению предион близок к стеро-
идным гормонам, но гормональными свойствами не об-
ладает, а оказывает снотворное и наркотическое дей-
ствие. Действие предиона после однократного внутри-
венного введения проявляется обычно через 3—5 мин и
Снотворные средства
27
продолжается 30—40 мин. Капельное введение 0,5—1 %
раствора вызывает поверхностный наркоз через 15—
20 мин. Продолжением капельного введения можно под-
держивать поверхностный наркоз.
Предион хорошо расслабляет мускулатуру, не оказы-
вает существенного влияния на дыхание и сердечно-со-
судистую систему. В связи с мало выраженным влияни-
ем на углеводный обмен может применяться при сахар-
ном диабете.
Применяют для внутривенного вводного, базисного,
а также для самостоятельного (однокомпонентного) нар-
коза.
Широкого применения в качестве средства для нар-
коза предион в настоящее время не имеет, однако из но-
менклатуры (Государственного реестра лекарственных
средств) он не исключен.
К вводному предионовому наркозу прибегают в слу-
чаях, когда противопоказаны барбитураты. Применение
предиона для базисного наркоза (в сочетании с эфиром,
закисью азота, фторотаном) позволяет уменьшить коли-
чество основных средств для наркоза, необходимое для
проведения анестезии. Препарат потенцирует действие
мышечных релаксантов, что дает возможность уменьшить
их дозу.
Растворы предиона для инъекций готовят непосред-
ственно перед употреблением. В качестве растворителей
используют 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор
натрия хлорида, 0,25 % раствор новокаина.
Применяют предион в растворах разной концентра-
ции (от 0,5 до 5 %); чаще используют 2,5—5 % раствор.
Начальная доза для вводного наркоза составляет 10—
12 мг/кг, а для базисного и самостоятельного наркоза —
15—20 мг/кг. Общая доза колеблется от 0,5 до 3,5 г (при
необходимости и более) в зависимости от вида наркоза,
массы тела и состояния больного. Вводят раствор в вену
большого калибра (обычно локтевую) через иглу с боль-
шим просветом. Скорость введения — 1 г в течение 3—
5 мин. Вводить препарат в вены нижних конечностей и
в небольшие вены не рекомендуется, так как при этом
чаще возникает раздражение сосудистой стенки. Введе-
ние препарата под кожу не допускается.
Основным осложнением при использовании предио-
на является раздражение внутренней стенки вен, сопро-
вождающееся болью по ходу сосуда во время введения
препарата; в дальнейшем возможны уплотнение вен и
развитие флебита. Для предупреждения этого осложне-
ния рекомендуется в качестве растворителей использо-
вать растворы глюкозы, натрия хлорида и новокаина;
кроме того, до введения предиона следует ввести в вену
0,25—0,5 % раствор новокаина, а после окончания вве-
дения предиона (не вынимая иглы из вены) промыть вену
указанными растворителями (10—20 мл).
При появлении болей во время введения раствора пре-
диона в локтевую вену следует произвести массаж пред-
плечья и придать конечности возвышенное положение.
Тромбофлебит является противопоказанием к исполь-
зованию предиона.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 0,5 г в герметично закрытых
флаконах или ампулах по 20 мл. За рубежом выпускает-
ся также препарат «Виадрил Г» («Viadril G»), содержа-
щий предион с добавлением гликокола. Препарат ока-
зывает меньшее, чем обычный виадрил, раздражающее
действие на сосудистую стенку.
ХРАНЕНИЕ- список Б.
II.	СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
В последние годы существенно изменилось отноше-
ние к разным снотворным средствам. Барбитураты, быв-
шие долгое время основными препаратами этой группы,
потеряли свое ведущее значение. Из номенклатуры ле-
карственных средств в нашей стране исключены барба-
мил, циклобарбитал, барбитал, барбитал-натрия, этаминал-
натрия, эстимал и другие препараты. Из группы производ-
ных алифатического ряда изъят карбромал, и перестали
назначать в качестве снотворного средства хлоробутанол-
пздрат.
Вместе с тем стали широко применять снотворные
препараты бензодиазепинового ряда — нитразепам,
флунитразепам, мидазолам и другие, родственные по
структуре и механизму действия бензодиазепиновые
транквилизаторы (см.). В 1980-х годах появились сно-
творные препараты новых химических групп: производ-
ные пиридилпирролопиразина (зопиклон) и имидазопи-
ридинацетамида (золпидем). Вместе с тем не потерял
значения «старый» препарат бромизовал (бромурал).
Недостатки барбитуратов известны давно. Вызывае-
мый ими сон по течению отличается от естественного.
Они облегчают засыпание, но меняют структуру сна —
соотношение фаз быстрого (парадоксального, десинхро-
низированного) и медленного (ортодоксального, синх-
ронизированного) сна. Нередко отмечаются обилие сно-
видений, кошмары, прерывистый сон. После сна могут
наблюдаться продолжительная сонливость, разбитость,
нарушение координации движений, нистагм и другие не-
желательные явления. Большие дозы могут вызывать уг-
нетение дыхания, сосудистый коллапс, понижение тем-
пературы тела, уменьшение диуреза и др.
На некоторых больных барбитураты оказывают «па-
радоксальное» действие — вызывают вместо успокоения
и сна возбуждение. Может наблюдаться эффект отме-
ны — полная бессонница при прекращении приема пре-
парата.
Одно из основных отрицательных проявлений дей-
ствия барбитуратов — возможное развитие при повтор-
ном их применении физической и психологической за-
висимости, что сближает их с веществами наркоманичес-
кого действия (см. Наркотические анальгетики). При
многократном использовании развивается толерантность,
и для получения снотворного эффекта необходимо уве-
личивать дозу. Все это требует регламентированного хра-
28
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
нения, отпуска и назначения этих препаратов и объяс-
няет причину сокращения их номенклатуры и стремле-
ния заменить их более «физиологическими», более безо-
пасными средствами.
Новые снотворные препараты — производные бензо-
диазепина и других химических групп — имеют определен-
ные преимущества по сравнению с барбитуратами. Они
лучше переносятся, однако ни по характеру вызываемого
сна, ни по побочным эффектам полностью также не от-
вечают «физиологическим» требованиям. Идеальное
снотворное средство должно обладать по крайней мере
следующими свойствами: 1) восстанавливать нормальный
(физиологический) сон; 2) быть эффективным и безопас-
ным для разных групп больных; 3) оказывать быстрый
эффект; 4) обеспечивать оптимальную длительность сна;
5) не вызывать угнетения дыхания, нарушений памяти и
других побочных эффектов; 6) не вызывать привыкания,
физической и психологической зависимости.
Поскольку существующие препараты этим требовани-
ям полностью не отвечают, ведется дальнейший поиск
новых снотворных средств. Вместе с тем в некоторой сте-
пени продолжается использование «старых» препаратов,
в том числе барбитуратов. Некоторым больным барби-
тураты назначают в случаях недостаточной эффектив-
ности других препаратов. Находят также применение не-
которые комбинированные снотворные средства.
Выбор оптимального препарата для страдающего бес-
сонницей (инсомнией) конкретного пациента зависит от
ряда условий: характера нарушений сна, возраста и об-
щего состояния больного, особенностей действия пре-
парата — быстроты наступления и длительности сно-
творного эффекта и др.1
Во всех случаях рекомендуется начинать лечение ин-
сомнии с назначения мягко действующих — общеуспо-
каивающих (седативных) средств, при недостаточном
эффекте начать с применения более «мягких» снотвор-
ных короткого действия, затем подобрать наиболее эф-
фективный препарат. Лицам пожилого возраста следует
назначать препараты в уменьшенных (минимально эф-
фективных) дозах. Назначать снотворное следует не-
продолжительными курсами (от 10—12 дней — до 3 не-
дель) с последующими перерывами. В процессе лечения
следить за индивидуальной эффективностью и перено-
симостью.
А. Производные бензодиазепина
Все транквилизаторы группы бензодиазепина оказы-
вают в той или иной степени седативное действие и спо-
собствуют наступлению сна. По интенсивности отдель-
ных сторон действия (седативного, противотревожного,
миорелаксантного и др.) разные препараты этой группы
различаются между собой. К средствам, оказывающим
наиболее выраженное снотворное действие, относятся
нитразепам и некоторые новые препараты (триазолам,
флуразепам, темазепам и др.).
Разные препараты этой группы различаются по фар-
макокинетическим параметрам, в том числе по периоду
полужизни и соответственно по длительности действия.
Так, нитразепам, флунитразепам и некоторые другие от-
носятся к длительно действующим (период полужизни
более 15 ч); бротизолам, темазепам и др. — к препаратам
средней продолжительности действия (период полужиз-
ни 5—15 ч), а мидазолам и триазолам — к препаратам ко-
роткого действия (период полужизни менее 5 ч).
По механизму действия снотворные бензодиазепи-
ны в основном сходны с транквилизаторами этого ряда.
Все они связываются в тканях головного мозга со спе-
цифическими бензодиазепиновыми рецепторами. В пос-
леднее время эти рецепторы подразделяют на подгруп-
пы (Б3-1 и Б3-2). Полагают, что снотворное действие
обусловлено более сильным связыванием соединений с
Бэ-1-рецепторами. Связывание с бензодиазепиновыми
рецепторами сопровождается активацией ГАМК-рецеп-
торов (см. Аминалон), что приводит к ингибированию
функциональной активности клеток ЦНС. Основное
значение для снотворного эффекта имеет угнетение ак-
тивности клеток ретикулярной активирующей системы
ствола мозга.
1.	НИТРАЗЕПАМ (Nitrazepam).
7-Нитро-1,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазе-
пин-2-он:
Н О
СИНОНИМЫ: Беря ад орм, Нитрам, Нитросам, Раде-
дорм, Эуноктин, Apodorm, Benzalin, Berladorm, Calsmin,
Dormicum, Dumolid, Epibenzalin, Epinelbon, Eunoctin,
Hipnax, Hipsal, Insomin, Livetan, Magadon, Mitidin,
Mogadan, Mogadon, Nelbon, Neozepam, Nitram, Nitrenpax,
Nitrodiazepam, Nitrosam, Pacidrim, Pacisyn, Radedorm,
Serenex, Somitran, Sonipam, Sonnolin и др.
Светло-желтый или светло-желтый с зеленоватым от-
тенком кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, малорастворим в спирте и эфире.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам нитразепам близок к транквилизаторам груп-
пы бензодиазепина (см.). Отличительной структурной
1 Вей'чА. М, Левин Я. Н. Принципы современной фармакотерапии инсомнии // Журн. неврол. и психиатр.—1998.— № 5,— С. 37—42.
Снотворные средства
29
особенностью нитразепама является наличие нитрогруп-
пы в положении 7 бензодиазепинового ядра.
Как и другие производные бензодиазепина, нитразе-
пам оказывает транквилизирующее, анксиолитическое
(противотревожное), миорелаксантное (мышечнорас-
слабляющее), противосудорожное действие, угнетает ус-
ловные рефлексы, подавляет полисинаптические спин-
номозговые рефлексы.
Отличительной особенностью нитразепама является
его выраженное снотворное действие. Под влиянием
нитразепама увеличиваются глубина и продолжитель-
ность сна. Сон обычно наступает через 20—45 мин пос-
ле приема препарата и длится 6—8 ч.
Применяют при нарушениях сна различного характе-
ра, а также при неврозах разного генеза и психопатиях с
преобладанием тревоги. В комбинации с другими психо-
тропными средствами нитразепам назначают бальным ши-
зофренией, маниакально-депрессивным психозом (в ма-
ниакальной и гипоманиакальной фазах), при некоторых
органических поражениях ЦНС (травмы, расстройства моз-
гового кровообращения), а также для купирования абсти-
нентного синдрома при хроническом алкоголизме.
Как успокаивающее и противосудорожное средство
нитразепам в комплексе с противосудорожными препа-
ратами назначают больным эпилепсией. Препарат при-
меняют также в анестезиологической практике для пре-
медикации и в послеоперационном периоде.
Принимают внутрь; в качестве снотворного сред-
ства — за полчаса до сна. Разовая доза для взрослых со-
ставляет 0,005—0,01 г (5—10 мг); для детей в возрасте до
1 года — 0,00125—0,0025 г (1,25—2,5 мг); 1—5 лет —
0,0025—0,005 г (2,5—5 мг); 6—14 лет — 0,005 г (5 мг).
Лицам пожилого возраста назначают по 0,0025—0,005 г
(2,5—5 мг). Максимальная разовая доза в качестве снот-
ворного для взрослых составляет 0,02 г (20 мг). В каче-
стве противосудорожного средства нитразепам приме-
няют 2—3 раза в день по 0,005—0,01 г (5—10 мг); при
необходимости разовая доза препарата может быть по-
вышена. При курсовом лечении продолжительность
применения нитразепама составляет 30—45 дней. В от-
дельных случаях длительность лечения может быть уве-
личена1.
Высшая суточная доза 0,03г(30мг).
При применении нитразепама, особенно в больших
дозах, возможны дневная сонливость, ощущение вялос-
ти, атаксия, нарушение координации движений, голов-
ная боль, оглушенность, головокружение, в редких слу-
чаях возникают тошнота, тахикардия, гипергидроз, кож-
но-аллергические реакции. В большинстве случаев ука-
занные побочные явления наблюдаются у ослабленных
и пожилых больных. В этих случаях надо уменьшить дозу
или отменить препарат.
Нитразепам противопоказан при беременности, осо-
бенно в первые 3 мес, при миастении, заболеваниях пе-
чени и почек с нарушением их функций. В связи с угне-
тающим влиянием нитразепама на быстроту реакции и
внимание его не должны принимать перед работой (и во
время работы) водители транспорта и другие лица, дея-
тельность которых требует быстрой психической и фи-
зической реакции.
Во время лечения нитразепамом не допускается при-
ем алкогольных напитков. При одновременном назна-
чении нитразепама с анальгетиками и другими нейротроп-
ными препаратами следует учитывать возможность уси-
ления их действия.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г в упаковке по
20 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте2.
2.	ФЛУНИТРАЗЕПАМ (Flunitrazepam)*.
5-(ор/ио-Фторфенил)-1,3-дигидро-1 -метил-7-нитро-
2Н-1,4-бензодиазепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Рогипноль, Сомнубене, Hypnodorm, Нур-
nosedon, Narcozep, Primum, Rohipnol, Sedex, Valsera и др.
По структуре и действию близок к нитразепаму (со-
держит дополнительно атом фтора и группу СН3).
Оказывает седативное, снотворное и п рота во судорож-
ное действие.
Применяют внутрь и парентерально (внутримышеч-
но или внутривенно).
Внутрь в виде таблеток применяют при разных видах
бессонницы. Назначают взрослым по 0,001—0,002 г
СД— 1 таблетка), пожилым больным по 0,0005 г (1/4таб-
летки); детям в возрасте до 14 лет назначают только в
исключительных случаях (по % таблетки).
Парентерально применяют в анестезиологической
практике для премедикации и введения в наркоз. Для
премедикации назначают внутримышечно по 0,001 —
0,002 г (0,015—0,03 мг/кг), для введения в наркоз — внут-
ривенно в той же дозе (вводят медленно — 1 мг в тече-
ние 30 с).
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности в основном такие же, как при использовании нит-
разепама. Возможно развитие привыкания и синдрома от-
мены.
1 Необходимо, однако, учитывать, что при длительном применении нитразепама и аналогичных ему препаратов может развиться привыка-
ние, в связи с чем рекомендуется ограничиваться возможно более короткими сроками их применения. Прекращать прием препарата рекомен-
дуется постепенно (с промежутками), учитывая возможность развития синдрома отмены.
2 Аналогично хранят все другие снотворные бензодиазепиновые препараты.
30	Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг) в упаков-
ке по 10,30 и 100 штук; в ампулах, содержащих 2 мг пре-
парата с приложением ампул с 1 мл стерильной воды для
инъекций, в упаковке по 25 ампул. Непосредственно пе-
ред инъекцией содержимое ампулы разводят прилагае-
мой водой.
3.	ЭСТАЗОЛАМ (Estazolam)*.
8-Хлор-6-фенил-4Н-$-триазоло (4,3-а] [1,4]-бензо-
диазепин:
СИНОНИМЫ: Нуктанол, Nuctanol.
Химически отличается от нитразепама и флунитразе-
пама наличием в молекуле «встроенного» триазольного
кольца и атома хлора (вместо NO2) при фенильном ядре.
Вместе с тем весьма близок по структуре к триазоламу.
Обладает выраженной снотворной и относительно
слабой миорелаксантной и противосудорожной активно-
стью. Относится к длительнодействующим препаратам
(период полувыведения — 15—17 ч).
Применяют в качестве снотворного средства, при не-
врозах с депрессивно-фобическим синдромом и повы-
шенной возбудимостью.
Назначают как снотворное за полчаса до сна по
0,002—0,004 г (2—4 мг); пожилым пациентам — в дозе
0,001 г (1 мг). При невротических состояниях — по
0,004—0,006 г (4—6 мг) в сутки (в 2—3 приема). Таблет-
ки проглатывают целиком, не разжевывая, запивают не-
большим количеством воды.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания — см. Нитразепам.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г в упаковке по
20 штук.
4.	БРОТИЗОЛАМ (Brotizolam)*.
2-Бром-4-(о-хлорфенил)-9-метил-6Н-тиено (3,2-f)~s-
триазоло [4,3-а]-[1,4]диазепин:
СИНОНИМЫ: Лендормин, Lendormin.
По химической структуре препарат является услож-
ненным — модифицированным аналогом бензодиазепи-
новых транквилизаторов. Подобно эстазоламу содержит
в молекуле триазольное кольцо.
По основным фармакологическим свойствам сходен
со снотворными бензодиазепинами.
Улучшает структуру сна, укорачивая время засыпа-
ния и бодрствования внутри сна и увеличивая время
сна и его эффективность1. Относится к препаратам
средней продолжительности действия (период полувы-
ведения 6—9 ч).
Назначают на ночь в дозе 0,00025 г (0,25 мг).
Отмечается хорошая переносимость препарата. Реко-
мендуется, однако, подобно другим аналогичным пре-
паратам, назначать бротизолам в течение не более 2 не-
дель подряд.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 г.
5.	ТРИАЗОЛАМ (Triazolam)*.
8-Хлор-6-(ор/ио-хлорфенил)-1 -метил-1 H-S-триазоло-
14,3-а][ 1 >4]бензодиазепин:
СИНОНИМЫ: Хальцион, Apo-Triazo, Apo-Triolam, Clo-
razolam, Halcion, Insomnium, Novidorm, Nuctan, Somneton,
Songar и др.
По строению триазолам весьма близок к эстазоламу
(см.), а также к альпразоламу (см.). По действию эти пре-
параты, однако, несколько различаются между собой. Эс-
тазолам относится к длительнодействующим снотвор-
ным, а триазолам к препаратам короткого действия (пе-
риоды полувыведения соответственно 15—17 ч и 3 ч).
Триазолам относят к снотворным средствам, а альпра-
золам — к транквилизаторам.
Триазолам быстро всасывается при приеме внутрь и
относительно быстро выводится из организма.
1 Ковров В. Г., Посохов В. И. и др. Влияние лендормина (бротизолама) на структуру сна и субъективную оценку сна у больных бессонницей //
Журн. неврол. и психиатр.— 1996.— № З.-С. 55—57.
Снотворные средства
31
Назначают в дозе 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг).
Действует триазолам менее продолжительно, чем нитра-
зепам1.
Дневная сонливость и другие побочные явления ме-
нее выражены, чем при приеме нитразепама, однако при
применении триазолама должны соблюдаться меры пре-
досторожности, такие же, как при использовании других
бензодиазепиновых снотворных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г
(0,25 и 0,5 мг).
6.	МИДАЗОЛАМ (Midazolam)*.
8-Хлор-6-(2о-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо-
[ 1,5-а] [ 1,4] бензодиазепин:
Выпускается в виде гидрохлорида или малеата.
СИНОНИМЫ: Дормикум, Фло рм и дал, Dormicum, Dor-
monid, Flormidal, Versed.
По структуре и действию близок к бензодиазепино-
вым транквилизаторам (см.).
Оказывает успокаивающее, снотворное, противосудо-
рожное, миорелаксантное действие; усиливает действие
снотворных, наркотических, анальгезирующих средств.
Характерной особенностью мидазолама является вы-
раженное снотворно-наркотическое (гипнотическое)
действие, в связи с чем препарат применяется в анесте-
зиологической практике для премедикации, введения в
наркоз и поддержания наркоза.
В качестве снотворного средства назначают внутрь в
виде таблеток по 0,0075—0,015 г (7,5—15 мг). Таблетки
проглатывают целиком не разжевывая; запивают неболь-
шим количеством воды.
В анестезиологической практике препарат вводят внут-
римышечно или внутривенно (эффект обычно развива-
ется соответственно через 15 и 5 мин). Период полувы-
ведения — около 2’/2ч- Примерно в этот же срок про-
исходит прекращение наркотического действия.
Для премедикации вводят мидазолам внутримышеч-
но за 30—60 мин до начала хирургического вмешатель-
ства в дозе 0,05—0,08 мг/кг (можно использовать от-
дельно или в сочетании с м-холинолитиками и аналь-
гетиками).
Для введения в наркоз вводят мидазолам внутривен-
но за 15 мин из расчета 0,15—0,25 мг/кг вместе с аналь-
гетиками. Для поддержания наркоза вводят дополни-
тельные дозы.
При внутривенном введении мидазолама может раз-
виться резкое угнетение дыхания и нарушение кровооб-
ращения. Поэтому его применение допускается только
под наблюдением (мониторированием) за состоянием
дыхания и сердечной деятельностью, при необходимос-
ти проводят И ВЛ и другие мероприятия.
Особенно необходимо соблюдать осторожность в слу-
чае использования опиоидных анальгетиков.
Не следует применять мидазолам при тяжелой миас-
тении, недостаточности кровообращения и в первые 3 мес
беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0075 или 0,015 г в
упаковке по 10 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 1 и 3 мл
(5 или 15 мг) в упаковке по 10 и 5 штук соответственно.
Выпускаются также некоторые другие снотворные
бензодиазепиновые препараты:
Флуразепам (Flurazepam). СИНОНИМЫ: Benozil,
Dalmador, Dalmane, Dormodor, Enoctan, Fludan, Fluzepam,
Insumin, Lunipax, Noctosom, Novoflupam, Valdorm и др.
Лоразепам (Lorazepam). СИНОНИМЫ: Almazin, Amparax,
Ansilor, Ativan, Calmogenol, Duralozam, Larotensil,
Lorsedal, Moderal, Sedatival, Tolid, Tranquipan и др.
Темазепам (Temazepam). СИНОНИМЫ: Нормасон, Се-
repax, Lenal, Levanxol, Methyloxazepam, Normijon, Remas-
tan, Temazepax, Temazin, Tonirem и др.
Широкое применение в качестве средства, способству-
ющего засыпанию и углубляющего сон, имеет диазепам
(Сибазон; см. Транквилизаторы', производные бензодиа-
зепина).
Б. Барбитураты
Применявшиеся ранее барбитуровые снотворные пре-
параты из Государственного реестра лекарственных средств
в основном исключены. Сохранился фенобарбитал, имею-
щий как снотворное средство лишь ограниченное приме-
нение, но являющийся одним из основных противосудо-
рожных препаратов (см. Противосудорожные средства).
Циклобарбитал также исключен из номенклатуры, но
он является одним из компонентов зарегистрированного
и применяемого в Российской Федерации комбинирован-
ного снотворного препарата реладорм (см.).
За рубежом некоторые барбитураты (барбитал, пен-
табарбитал, бутабарбитал и др.) имеют применение в ос-
новном как вспомогательное средство при обшей анес-
тезии, при судорожных состояниях и др.
1 Музыченко А. П., Проскудин в. Н., Богдан А. И. Хальцион (триазолам) в лечении инсомнии //Тер. арх.— 1997.— № 1.— С. 65—68.
32
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
1. ЦИКЛОБАРБИТАЛ (Cyclobarbitalum).
5-Этил-5-(циклогексен-1 -ил)-барбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ (кислоты или кальциевой соли): Фано-
дорм, Aethylhexabital, Cavonyl, Cyclobarbital, Cyclo-
barbitone, Cyclohexal, Cyclonal, Cyclosedal, Dormiphan,
Dormiphene, Fanodormo, Hexemal, Hypnoval, Normanox,
Palinum1, Panodorm, Phanoctal, Phanodorm, Phriodorm,
Prodorm, Somnokalan и др.
Белый кристаллический порошок слабогорького вку-
са. Практически нерастворим в воде, легко растворим в
спирте и эфире.
По химическому строению близок к фенобарбиталу,
но вместо фенильного радикала при С(5) содержит цик-
логексенильный, входящий также в молекулу гексенала.
Снотворное и успокаивающее средство.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта. В организме относительно быстро расщеп-
ляется, главным образом в печени. При нарушении фун-
кции печени разрушение препарата замедляется.
После приема циклобарбитала (доза для взрослых
0,1 —0,2 г) сон продолжается 5—6 ч.
По сравнению с другими барбитуратами быстрее ме-
таболизируется и выводится из организма, в связи с чем
действует менее продолжительно и вызывает меньше по-
бочных эффектов (при длительном применении разви-
ваются явления привыкания — «фанодормизм»).
Циклобарбитал исключен из номенклатуры лекар-
ственных средств, но применяется как составная часть
комбинированного препарата, выпускаемого за рубежом
под названием «Реладорм» (Rcladorm).
2. РЕЛАДОРМ (Reladorm)*.
Таблетки «Реладорм»2 содержат по 0,1 г циклобарби-
тала (фанодорма) и 0,01 г (10 мг) диазепама (реланиума;
см. Сибазон). Сочетание снотворного средства и транк-
вилизатора усиливает успокаивающее и снотворное дей-
ствие.
Назначают как снотворное средство взрослым по
1 таблетке за полчаса до сна.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
В. Снотворные средства разных химических групп
1.	БРОМИЗОВАЛ (Bromisovalum).
К-(а-Бромизовалерианил) -мочевина:
СН—СНВг— С—NH— С—NH2
СИНОНИМЫ: Бромурал, Abroval, Albroman, Alluval,
Alural, Bromisoval, Bromodorm, Bromuralum, Bromuresan,
Dormigene, Isobromyl, Isoneurin, Isoval, Leunerval, Sedural,
Somnibrom, Somnurol, Valurea и др.
Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса,
со слабым запахом. Очень мало растворим в воде (1 : 450),
растворим в спирте (1 : 17).
Б ром и зо вал является одним из старейших лекарствен-
ных средств, синтезированных (1907 г.) путем направлен-
ного поиска веществ, оказывающих снотворное действие.
Это соединение, несмотря на появление новых совре-
менных снотворных препаратов, до сих пор не потеряло
значения как хорошо переносимое седативное и легкое
снотворное средство.
Назначают внутрь: как успокаивающее средство по
0,3—0,6 г 1—2 раза в день, как снотворное — по 0.6—
0,75 г на прием за полчаса до сна.
Детям назначают бромизовал при бессоннице, хорее,
коклюше по 0,03—0,1—0,25 г на прием (в зависимости
от возраста); при коклюше иногда вместе с кодеином.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г,
суточная 2 г.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,3 г в упаковке по
10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ЗОПИКЛОН (Zopiclone)*.
6-(5-Хлор-2-пиридил)-7-[(4-метилпиперазин-1-ил)-
карбонилокси]-5,6-дигидропирроло[3,4-Ь]пиразин-5-он:
СИНОНИМЫ: Имован, Imovan, Zimovane.
1 Под фирменным названием Palin выпускается также другой препарат — антибактериальное средство Кислота пикеммдиевая (см. т. II).
2 Название — ог реланиум и фанодорм.
Снотворные средства
33
Снотворное средство новой химической структуры
средней продолжительности действия (период полувы-
ведения =5 ч).
Ускоряет наступление сна и увеличивает его продол-
жительность, положительно влияет на структуру сна, а
также на функцию дыхания во сне1.
Механизм действия связан, как полагают, с актива-
цией ГАМКергических процессов (см. Аминалон), так как
препарат связывается с ГАМКергическими рецепторами
мозга.
Применяют при затруднении засыпания, ночном
пробуждении, при нарушениях сна невротического ха-
рактера.
Принимают внутрь по 0,0075 г (1 таблетка), реже по
0,015 г. Сон наступает обычно через полчаса после при-
ема и длится 6—8 ч. Не рекомендуется принимать пре-
парат непрерывно свыше 4 нед.
Лицам пожилого возраста и при нарушениях функ-
ции печени назначают в уменьшенных дозах. Детям до
15 лет препарат не назначают.
Возможные побочные явления: сухость и горечь во
рту, иногда тошнота, рвота, аллергические реакции.
Противопоказания: повышенная индивидуальная чув-
ствительность к препарату, выраженная недостаточность
дыхания, беременность, лактация.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0075 г (7,5 мг).
3.	ЗОЛПИДЕМ (Zolpidem).
Н^6-Триметил-2-л-толилимидазо[1,2-а]пиридин-3-
ацетамид (тартрат):
* С^бОз
СИНОНИМЫ: Ивадал, Ivadal.
Снотворный препарат новой химической структуры
короткой продолжительности действия (период полувы-
ведения 0,7—3,5 ч).
Назначают взрослым в качестве снотворного средства
в дозе 0,01 г (до 0,015—0,02 г); пациентам пожилого воз-
раста — по 0,005 г (максимальная доза 0,01 г). Сон на-
ступает быстро и длится обычно около 6 ч. Курс лече-
ния не более 4 нед.
Возможные побочные явления: тошнота, рвота, боль
в желудке, головная боль, спутанность сознания, днев-
ная сонливость, нарушения координации движений, ал-
лергические реакции и др. Возможны нарушения дыха-
ния.
Противопоказания: беременность, лактация, возраст
до 15 лет; повышенная чувствительность к препарату.
* Во время лечения препаратом (так же как другими се-
дативно-снотворными средствами) не следует занимать-
ся выполнением работ, требующих быстрых координи-
рованных реакций (операторская деятельность, вожде-
ние автомобиля и т. п.).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг).
4.	ДОКСИЛАМИЫ (Doxylamine)*.
2-[а[2-(Диметиламино)этокси] -а-метилбензил] пири-
дин:
Выпускается в виде сукцината.
СИНОНИМЫ: Донормил, Donormil.
По химической структуре и действию близок к ди-
медролу и некоторым другим противогистаминным пре-
паратам, блокаторам Hj-рецепторов, обладающим наря-
ду с антиаллергическим действием седативно-снотворной
активностью, которая рассматривается у них как неже-
лательные побочные явления, затрудняющие их приме-
нение у некоторых контингентов больных (водителей
транспорта, операторов и др.). У доксиламина седатив-
но-снотворный эффект более выражен, чем у близких
по структуре «обычных» противогистаминных препара-
тов, и поэтому он специально используется как снотвор-
ный препарат (первого поколения).
Подобно другим блокаторам гистаминовых Hj-рецеп-
торов доксиламин обладает м-холинолитической актив-
ностью.
Применяют для облегчения засыпания; увеличивает
продолжительность сна.
При приеме внутрь хорошо всасывается.
Назначают по 0,015—0,03 г (1—2 таблетки) за 15—
30 мин до сна. Запивают небольшим количеством воды.
Лицам пожилого возраста назначают по ^2—1 таблетке.
Препарат противопоказан при глаукоме, гипертрофии
(аденоме) предстательной железы.
формы выпуска: обычные и «шипучие» таблетки
по 0,015 г (15 мг) в упаковке по 30 и 20 штук соответ-
ственно.
«Шипучие» таблетки перед употреблением разводят в
72 стакана воды.
1 Елигулашвили Т. С., Вейн А. М. и др. Влияние имована на структуру сна и некоторые показатели дыхания во сне у больных инсомнией //
Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 4.— С. 50—52.
2—624
34
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
5.	ГЕМИНЕЙРИН (Hemineurin).
5 - (2-Хл орэтил) -4-метилтиазола этандисул ьфонат:
СНг— SO3H
• 2
СНг—SQ3H
СИНОНИМЫ: Геминеврин, Хеминеврин, Chlomethiazole,
Chlormethiazole, Clometiazole, Clomiazine, Distraneurin,
Distrapax, Hemineurine, Heminevrin, Somneurin, Somncvrin.
По химической структуре может рассматриваться как
часть молекулы тиамина (витамина В0, но витаминны-
ми свойствами не обладает, а оказывает седативное, сно-
творное и противосудорожное действие.
Применяют при нарушениях сна, эпилептическом ста-
тусе, эклампсии и предэклампсических состояниях, при
состояниях острого возбуждения, а также для обезбо-
ливания родов. Является эффективным средством лече-
ния абстинентного синдрома при алкоголизме.
Назначают внутрь и внутривенно. При приеме в виде
капсул всасывается быстрее и действует эффективнее, чем
при приеме в форме таблеток.
В качестве снотворного средства назначают по 2—
4 капсулы (или таблетки) перед сном (или в два приема),
как седативное — по 1—2 капсулы (таблетки) до еды.
При эпилептическом статусе и делирии вводят внут-
ривенно медленно 40—100 мл 0,8 % раствора в течение
3—5 мин или капельно по 60—150 капель в минуту до
наступления сна, потом инфузию замедляют, поддержи-
вая поверхностный сон. Всего в течение 6—12 ч вводят
500—1000 мл. Затем можно перейти на прием препарата
внутрь.
При остром абстинентном синдроме назначают по
2—4 капсулы, при необходимости через полчаса — еще
2 капсулы до наступления успокоения и сна. Применя-
ют также для облегчения абстинентного синдрома по
3 капсулы в день в течение 2 дней, затем по 2 капсулы
еще 3 дня и по 1 капсуле в день в течение 4 дней. Курс
продолжается обычно 9 дней.
Для обезболивания родов дают 2—3 капсулы, при не-
обходимости — еще 2—3 капсулы через 3 ч (всего не бо-
лее 7 капсул).
При эклампсии вводят внутривенно 30—50 мл 0,8 %
раствора — по 60 капель в минуту, после наступления
сонливости дозу уменьшают до 15—10 капель в минуту.
При остром маниакальном возбуждении вводят 40—
80 мл 0,8 % раствора.
Внутривенное введение геминейрина может вызвать
местный флебит. Следует учитывать возможность угне-
тения дыхания, развития гипотензии и коллапса. При
приеме внутрь возможны диспепсические явления, ал-
лергические реакции.
У больных алкоголизмом геминейрин может вызвать
явления психологической зависимости. Поэтому препа-
рат применяют не более 6—7 дней, назначая его в ми-
нимальных терапевтических дозах.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 192 мг хлорметиазола
основания в арахисовом масле (что соответствует 500 мг
геминейрина); таблетки по 500 мг геминейрина; 0,8 % ра-
створ во флаконах по 100 и 500 мл.
III. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Противосудорожное действие могут оказывать различ-
ные вещества, ослабляющие процессы возбуждения или
усиливающие процессы торможения в ЦНС, в том числе
барбитураты, бромиды, транквилизаторы разных групп
и др. Однако ряд средств выделяется своей специфичес-
кой противосудорожной активностью и эффективностью
при патологических состояниях, сопровождающихся су-
дорожными реакциями (при интоксикациях, инфекцион-
ных заболеваниях, травмах ЦНС и др.). Специальное зна-
чение имеют противосудорожные средства, эффективные
при эпилепсии и применяемые для предупреждения или
купирования судорог или соответствующих им эквивален-
тов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и
вегетативные расстройства и др.).
К противосудорожным (противоэпилептическим)
средствам относятся синтетические соединения разных
химических групп: производные барбитуровой кислоты
(фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); про-
изводные гидантоина (дифенин), оксазолидиндиона
(триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид), про-
изводные иминостильбена (карбамазепин) и др. Отно-
сительно недавно разработаны бензодиазепиновые пре-
параты, оказывающие особенно выраженное противо-
судорожное действие (клоназепам и др.). Появились
принципиально новые группы противоэпилептических
средств — вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол, или
конвулекс, и др.).
В зависимости от химического строения и фармаколо-
гических свойств различные противосудорожные (проти-
воэпилептические) препараты проявляют преимуществен-
ную эффективность при разных формах эпилепсии. Так, при
больших судорожных припадках (grand mal) применяют
прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны так-
же гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота. При
психомоторных эквивалентах используют преимуществен-
но карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам, а при
малых приступах (petit mal) — триметин, сукцинимиды, бен-
зодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон) вво-
дят внутривенно при эпилептическом статусе. Разные про-
тивосудорожные препараты используют также при судорож-
ных реакциях неэпилептической природы.
Как правило, строгой специфичностью по отношению
к разным формам эпилепсии противосудорожные пре-
параты не обладают. Один и тот же препарат может быть
в разной степени эффективным при различных прояв-
лениях эпилепсии. Вместе с тем препарата универсаль-
Противосудорожные средства
35
ного типа действия, достаточно эффективного при всех
формах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому не-
редко одновременно назначают разные противоэпилеп-
тические средства в различных сочетаниях, а при необ-
ходимости производят замену одного препарата другим* 1.
Механизм действия противоэпилептических препара-
тов изучен недостаточно. Отмечают возможность сниже-
ния под влиянием этих препаратов возбудимости нейро-
нов эпилептического очага. В последнее время много вни-
мания уделяется изучению роли нейромедиаторов в па-
тогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность
нейронов и нестабильность мембранных потенциалов,
приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обуслов-
лены повышением концентрации центральных стимули-
рующих нейромедиаторов или уменьшением содержания
тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается
вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия про-
тивоэпилептических средств. Специальное внимание уде-
ляется при этом у-аминомасляной кислоте (ГАМК), яв-
ляющейся главным тормозным медиатором в ЦНС.
Основным современным противозпилептическим пре-
паратом, действие которого в значительной мере связа-
но с повышением концентрации ГАМК, является вальп-
роевая кислота (см. Ацедипрол).
Изучается также роль другого тормозного аминокис-
лотного медиатора — глицина (см. Фелбамат).
С другой стороны, в последнее время стали получать
высокоэффективные противосудорожные (противоэпи-
лептические) препараты, действие которых связано с
уменьшением активности центральных стимулирующих
нейромедиаторов-аминокислот, главным образом глута-
мата (см. Ламотриджин).
Большое значение в механизме действия ряда проти-
восудорожных средств (дифенина, карбамазепина и др.)
стали придавать их влиянию на мембранные нейрональ-
ные натриевые каналы.
Особым механизмом действия обладает диакарб (см.),
являющийся ингибитором фермента карбоангидразы (см.
Диуретические средства). Его применяют преимуществен-
но при малых формах эпилепсии (с редкими абсансами).
Имеются указания на противосудорожное Действие
аллопуринола (см.).
Противоэпилептические препараты применяют обычно
непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно
следить за их переносимостью, учитывать их характерные
токсические свойства, соблюдать осторожность в дозиро-
вании, учитывая фармакокинетические параметры.
Основными видами побочного действия этих препара-
тов являются аллергические, токсические и метаболичес-
кие реакции2. Аллергические реакции, выражающиеся не
только в виде кожных и других обычных проявлений, но и
в виде учащения припадков, ухудшения психического со-
стояния и др., требуют немедленной отмены применяемого
препарата и замены его препаратом другой группы. Токси-
ческие реакции (психопатологические и неврологические
синдромы, лейкопения и другие гематологические рас-
стройства) чаще наблюдаются при длительном бесконт-
рольном приеме препарата. В таких случаях необходимы
постепенное снижение дозы и соответствующая дезинток-
сикационная терапия. Метаболические нарушения (эндок-
ринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.)
требуют немедленной отмены применяемого препарата и
замены его другим. Особо тщательное наблюдение необ-
ходимо при комбинированном применении противоэпилеп-
тических препаратов, в первую очередь у больных с оста-
точными явлениями перенесенных органических заболе-
ваний мозга.
При применении любого противоэпилептического
препарата абсолютно противопоказано употребление ал-
когольных напитков.
Замену одного противоэпилептического средства дру-
гим следует производить постепенно, уменьшая дозу ра-
нее применявшегося препарата и заменяя его новым пре-
паратом в нарастающих дозах. Во избежание учащения
припадков необходимо следить за тем, чтобы между пре-
паратами, назначенными вновь, и ранее применявшимися
сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе
действия. Для разных препаратов эти соотношения раз-
личны. Например, эквивалентные соотношения доз не-
которых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым
за 1) составляют для дифенина примерно 1,4 :1; для гек-
самидина 3:1; для бензонала 2:1; для хлоракона 15:1.
Отмена противоэпилептических препаратов во всех слу-
чаях должна производиться постепенно (во избежание раз-
вития припадков вплоть до эпилептического статуса).
Необходимо учитывать, что противоэпилептические
препараты могут Проникать через плацентарный барьер
и оказывать тератогенное действие. В зарубежной лите-
ратуре описаны случай аномалий развития у новорож-
денных, матери которых принимали вальпроат натрия, а
также карбамазепин в сочетании с вальпроатом натрия,
дифенином или фенобарбиталом.
В ряде случаев при применении противоэпилептичес-
ких препаратов (фенобарбитала, дифенина, гексамиди-
на, вальпроатов и др.) развивается дефицит фолиевой
кислоты, что требует восполнения этого витамина3. Вме-
сте с тем большие дозы фолиевой кислоты могут осла-
бить противосудорожное действие этих препаратов и спо-
собствовать учащению эпилептических припадков.
Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотече-
ниями у новорожденных, матери которых принимали
фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необходимо-
сти следует профилактически назначать беременным,
принимающим противоэпилептические средства, препа-
раты витамина К (под контролем свертывающей систе-
мы крови).
"..If"	'-1™*	. ’"“'I' ..............- —
1 Громов С. А. Дифференцированное лечение эпилепсии с учетом характера приступов // Журн. невропатол. и психиатр.— 1988,— №11.—
С.41—47; Бадалян Л. О., Темин П. А., Никанорова М. Ю. Медикаментозное лечение эпилепсии//Клин, мед.— 1990.—№ 1.—С. 10—15; Гусев Е. И.,
Бурд Г. С. Эпилепсия: Ламиктал в лечении больного эпилепсией.— М.: Всероссийское общество неврологов, 1994.
2 Вайнтруб М. Я. Профилактика и лечение побочного действия противоэпилептических препаратов // Клин, мед.— 1978.— № 9.— С. 128—
132; Вайнтруб М. Я. Особенности побочных действий противосудорожных препаратов // Сов. мед.— 1982.— № 8.— С. 102—104; Вайнтруб М. Я.
Эпилепсия (многолетнее медикаментозное лечение и его осложнения).— М.: Аслан, 1995.
3 Вайнтруб М. Я. Лечение фолиевой кислотой больных эпилепсией // Журн. невропатол. и психиатр.— 1987.— № 6.— С. 866—870.
36
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
В целом расширение арсенала противосудорожных
средств, и особенно создание противосудорожных пре-
паратов принципиально новых фармакологических групп,
«прицельно» действующих на медиаторные процессы в
ЦНС, позволяют значительно усовершенствовать совре-
менную терапию эпилепсии. Высказываются мнения о
возможностях в современных условиях «полной ремис-
сии эпилепсии»1.
А. Производные барбитуровой кислоты2
1.	ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum).
5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ: Люминал, Adonal, Aephenal, Barbenyl,
Barbinal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Episidal, Fenemal,
Fenobarbital, Gardenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mepha-
barbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone,
Sedonal, Sevenal, Somonal, Zadonal и др.
Белый кристаллический порошок слабогорького вку-
са, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде,
трудно — в кипящей (1 :40), легко растворим в спирте и
растворах щелочей.
Обычно фенобарбитал рассматривают как снотворное
средство. Действительно, он оказывает выраженное сно-
творное действие и находит применение при расстройствах
сна. Однако в настоящее время наибольшее значение этот
препарат имеет как противоэпилептическое средство.
В малых дозах фенобарбитал оказывает успокаиваю-
щее действие и в сочетании с другими препаратами (спаз-
молитики, сосудорасширяющие средства) находит при-
менение при нейровегетативных расстройствах.
При приеме внутрь фенобарбитал полностью, но от-
носительно медленно всасывается; пик концентрации в
крови наблюдается через 1—2 ч после приема; около
50 % связывается белками плазмы; препарат равномерно
распределяется в разных органах и тканях; наименьшие
концентрации его обнаруживаются в тканях мозга; пери-
од полувыведения у взрослых составляет 2—4 сут (до 7 сут
у новорожденных). Выделяется из организма медленно,
что создает предпосылки для кумуляции; метаболизиру-
ется микросомальными ферментами печени; неактивный
метаболит (4-оксифенобарбитал) выделяется почками в
виде глюкуронида, а около 25 % — в неизмененном виде.
Как снотворное средство фенобарбитал назначают
взрослым в дозе 0,1—0,2 г на прием обычно за ’Д—1 ч
до сна. Длительность снотворного действия составляет
6—8 ч. Детям в зависимости от возраста назначают от
0,005 до 0,0075 г.
Снотворное действие фенобарбитала сходно с тако-
вым других барбитуратов. Нежелательным свойством фе-
нобарбитала является то, что при его применении мо-
жет наблюдаться выраженное последействие: общее уг-
нетение, продолжающаяся сонливость, нистагм, атак-
- сия и др.
В качестве успокаивающего и спазмолитического сред-
ства фенобарбитал назначают в дозе 0,01—0,03—0,05 г
2—3 раза в день. Обычно его применяют в сочетании со
спазмолитическими, сосудорасширяющими и другими
средствами (см. таблетки «Андипал», «Беллатаминал»,
«Теофедрин» и др.). Он входит в состав препаратов кор-
валол и валокордин.
Длительного применения фенобарбитала и содержа-
щих его препаратов в качестве снотворных и успокаива-
ющих средств следует избегать в связи с возможностью
их кумуляции и развития привыкания.
Для лечения больных эпилепсией фенобарбитал был
впервые применен в 1912 г. и до сих пор считается одним
из наиболее эффективных противоэпилептических
средств. Его широко применяют при генерализованных
тонико-клонических припадках (grand mal), а также при
фокальных приступах у взрослых и детей.
Взрослым его назначают, начиная с дозы 0,05 г 2 раза
в день и постепенно повышая ее до тех пор, пока не пре-
кратятся припадки, но не более 0,5 г в сутки. Детям пре-
парат назначают в меньших дозах в соответствии с воз-
растом (не превышая высших разовых и суточных доз).
Лечение проводят длительно. Прекращать прием фено-
барбитала при эпилепсии надо постепенно, так как вне-
запная отмена препарата может вызвать развитие при-
падка и даже эпилептического статуса.
Высшие дозы фенобарбитала для взрослых
внутрь: разовая 0,2 г; суточная 0,5 г.
Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назна-
чают в сочетании с другими лекарственными средства-
ми. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в
зависимости от формы и течения эпилепсии и общего со-
стояния больного. Существуют, однако, и готовые ком-
бинированные препараты (глюферал, паглюферал и др.).
В связи с противосудорожным действием фенобарби-
тал назначают также при хорее, спастических параличах,
различных судорожных реакциях.
Одним из свойств фенобарбитала (и в той или другой
степени также других барбитуратов) является способность
вызывать «индукцию» ферментов и усиливать активность
монооксигеназной ферментной системы печени, что сле-
дует учитывать при одновременном его применении с дру-
гими лекарственными средствами, действие которых может
1 Темин П. А., Никифорова М. Ю. Эпилепсия и эпилептические синдромы у детей (современные подходы к лечению) // Новый мед. журн.—
1997.—№1—С. 15-19.
2 См. также Снотворные средства, Барбитураты.
Противосудорожные средства
37
при этом ослабляться. Так, при одновременном примене-
нии с фенобарбиталом ослабляется действие трицикличес-
ких антидепрессантов, парацетамола и некоторых других
лекарственных средств и особенно антикоагулянтов групп
4-оксикумарина (неодикумарина, см. и др) и индандиона (см.
Фенилин). Такое же действие оказывают другие противосу-
дорожные барбитураты (см. Бензонал, Бензобамил).
С «индукцией» ферментов печени связана также спо-
собность фенобарбитала уменьшать гипербилирубинемию,
что лежит в основе его применения для лечения и про-
филактики гемолитической болезни новорожденных1.
Действие средств, угнетающих ЦНС, под влиянием
фенобарбитала усиливается.
При лечении фенобарбиталом, особенно при дли-
тельном приеме его, возможны побочные явления, обус-
ловленные не только угнетением деятельности ЦНС, но
также снижение артериального давления, аллергические
реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.
Препарат противопоказан при тяжелых поражениях
печени и почек с нарушением их функций, при алкого-
лизме, наркотической зависимости, миастении. Его не
следует назначать в первые 3 мес беременности (во из-
бежание тератогенного действия). У кормящих матерей
при приеме фенобарбитала он в значительных количе-
ствах обнаруживается в молоке.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,005 г для
детей и по 0,05 и 0,1 г для взрослых.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Отечественный психиатр М. Я. Серейский предложил
экстемпоральную комбинацию (смесь Серейского):
Rp.: Phenobarbilali 0,05 (0,07—0,1—0,15)
Bromisovali 0,2 (0,3)
CofTeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02)
Papaverini hydrochloridi 0,03 (0,04)
Calcii gluconatis 0,5 (1,0)
M.f. pulv.
D. t. d. N. 24
S.	По 1 порошку 2—3 раза в день. (Первые циф-
ры — это дозы, назначаемые при более легком
течении болезни, цифры в скобках — дозы, на-
значаемые в более тяжелых случаях.)
Таблетки «Епоферал» (Tabulettae «Gluferalum») содер-
жат фенобарбитала 0,025 г, бромизовала 0,07 г, кофеин-
бензоата натрия 0,005 г, кальция глюконата 0,2 г. По со-
ставу и действию сходны со смесью Серейского, но не
содержат папаверина. Применяются в основном при эпи-
лепсии с большими тонико-клоническими припадками;
в комбинации с триметином их можно назначать при ма-
лых формах эпилепсии2.
Назначают внутрь (после еды) взрослым от 2 до
4 таблеток на прием; максимальная суточная доза —
10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают
от % до 1 таблетки на прием; максимальная суточная
доза для детей до 10 лет — 5 таблеток.
При необходимости применяют одновременно с дру-
гими противоэпилептическими препаратами.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Таблетки «Паглюферал»-1,2,3 (Tabulettae «Paglufe-
ralum»-1,2,3) содержат соответственно фенобарбитала
0,025; 0,035 или 0,05 г; бромизовала 0,1; 0,1 или 0,15 г;
кофеин-бензоата натрия 0,0075; 0,0075 или 0,01 г; каль-
ция глюконата по 0,25 г и папаверина гидрохлорида
0,015; 0,015 или 0,02 г.
Применяются так же, как смесь Серейского и таблет-
ки «Глюферал», для лечения эпилепсии. Разные соотно-
шения ингредиентов в разных вариантах таблеток «Паг-
люферал» дают возможность индивидуально подбирать
дозы.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Барбексаклон (Barbexaclone)*.
СИНОНИМЫ: Малиазин, Maliasin, Phenomitur.
Является сочетанием фенобарбитала и бензедрекса
(циклогексильного аналога эфедрина). Последний, явля-
ясь слабым психостимулятором, несколько ослабляет уг-
нетающее действие (сонливость, нарушение работоспо-
собности) фенобарбитала и усиливает его противосудо-
рожную активность.
Применяется в качестве противосудорожного сред-
ства.
Назначают внутрь (после еды). Средняя суточная
доза для взрослых 3—5 мг/кг, а для детей 5—8 мг/кг (в
3 приема).
2.	БЕНЗОНАЛ (Benzonalum).
1 -Бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ: Benzobarbital.
Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Очень мало растворим в воде, трудно — в спирте.
Бензонал получен в результате «модификации» мо-
лекулы фенобарбитала, от которого он отличается лишь
тем, что в положении Nj содержит остаток бензойной
кислоты.
Подобно фенобарбиталу, бензонал обладает проти-
восудорожной (противоэпилептической) активностью,
но оказывает менее выраженный гипноседативный эф-
фект.
Препарат быстро метаболизируется в организме, выс-
вобождая фенобарбитал, который и оказывает п роти во -
1 Калиничева В. И., Филиппов Е. С., Панченко А. И. и др. Применение фенобарбитала для профилактики гемолитической болезни новорож-
денных// Вопр. охр. мат.— 1981.— № 8.— С. 40—43.
2 Несмотря на появление новых высокоэффективных противоэпилептических препаратов, «старые» средства типа смеси Серейского, таб-
леток «Глюферал» и др. практического значения не потеряли.
38
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
судорожный эффект1, Бензонал может таким образом
рассматриваться как «пролекарство» (см. Общее введение).
Применяют бензонал для лечения судорожных форм
эпилепсии различного происхождения, включая случаи
с фокальными и джексоновскими припадками.
В сочетании с гексамидином, карбамазепином, дифе-
нином и другими противоэпилептическими препаратами
бензонал используют для лечения бессудорожных и по-
лиморфных припадков.
Назначают внутрь после еды. Разовая доза для взрос-
лых составляет 0,1—0,15—0,2 г, суточная — до 0,8 г; чаще
назначают по 0,1 г 3 раза в сутки.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 г, суточ-
ная 1 г.
Детям в возрасте 3—6 лет назначают по 0,025—0,05 г
на прием (0,1—0,15 г в сутки), 7—10 лет— по 0,05—0,1 г
на прием (0,15—0,3 г в сутки), 11—14 лет — по 0,1 г на
прием (0,3—0,4 г в сутки).
Высшие дозы для детей (старшего возраста): ра-
зовая 0,15 г, суточная 0,45 г.
Лечение начинают с однократного приема разовой
дозы. Через 2—3 дня постепенно увеличивают дозу до
оптимальной суточной (снижение частоты и интенсив-
ности и прекращение припадков при хорошей переноси-
мости). Если больной ранее принимал другие противо-
судорожные средства, то к лечению бензоналом надо
переходить постепенно: бензоналом заменяют сначала
одну, а затем (через 3—5 дней) вторую и третью дозы
прежнего препарата. После полной замены прежнего
препарата дозу бензонала постепенно увеличивают до
полного прекращения припадков или уменьшения их ча-
стоты и интенсивности. Лечение продолжают длитель-
но (не менее 1—2 лет) даже при отсутствии припадков.
При стойкой компенсации дозу медленно снижают до
одной разовой дозы в сутки, продолжая, однако, дли-
тельный прием препарата. В случае появления при умень-
шении дозы признаков припадков следует вновь вернуться
к прежней суточной дозе.
Подобно фенобарбиталу бензонал является индук-
тором ферментов печени2. Он повышает активность мо-
нооксигеназной ферментной системы печени, что сле-
дует учитывать при использовании его вместе с другими
лекарственными средствами (см. Фенобарбитал).
Применяют также бензонал для лечения гипербили-
рубинемий. Имеются данные об эффективности бензо-
нала в комплексной терапии гемолитической болезни
новорожденных и его лучшей переносимости по сравне-
нию с фенобарбиталом3.
Бензонал обычно хорошо переносится. В противосу-
дорожных дозах не вызывает выраженной сонливости,
психической вялости, заторможенности, головной боли.
Эти явления (а также атаксия, нистагм, затруднение речи,
ухудшение аппетита) наблюдаются лишь в отдельных
случаях — при повышенной чувствительности или при
передозировке, и тогда требуется уменьшение дозы или
назначение кофеина (0,05—0,075 г на прием).
У больных, принимавших ранее барбитураты, при пе-
реходе на лечение бензоналом может нарушиться сон,
что легко устраняется назначением на ночь 0,05—0,1 г
фенобарбитала или других снотворных средств.
Бензонал противопоказан при поражениях почек и
печени с нарушением их функций, при сердечной деком-
пенсации.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г (в упаковке по
50 штук) и по 0,05 г (для детей, в упаковке по 30 штук).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	БЕНЗОБАМИЛ (Benzobamilum).
1 -Бензоил-5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота:
СИНОНИМЫ: Benzoylbarbamyl, Benzamyl.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, легко растворим в спирте.
Химически отличается от бензонала тем, что фениль-
ный радикал в положении 5 заменен изоамильным ра-
дикалом.
Оказывает противосудорожное и седативное действие.
В больших дозах может вызвать снотворный эффект. Не-
сколько менее токсичен, чем бензонал4.
Применяют при эпилепсии с локализацией очага воз-
буждения преимущественно в подкорковых образованиях.
При корковых формах менее активен. Малоэффективен при
бессудорожных формах. При подкорковой локализации очага
эпилепсии препаратдает хороший лечебный эффект: ока-
зывает не только противосудорожное действие, но и улуч-
шает общее психическое состояние (уменьшает или снимает
головные боли, вялость, колебания настроения и др.).
Принимают внутрь после еды. Доза для взрослых
0,05—0,2 г (до 0,3 г) 2—3 раза в день, для детей в зави-
симости от возраста от 0,05 до 0,1 г 3 раза в день.
1 Окуджава В. М., Чанкветадзе Б. Г. и др. Некоторые фармакокинетические аспекты противосудорожной терапии бензоналом // Журн. не-
вропатол. и психиатр.— 1988.— № 6.— С. 49—52; Окуджава В. М., Чанкветадзе Б. Г. Фармакологические особенности противосудорожного
препарата бензонала и переоценка его терапевтической эффективности //Там же.— 1989.— № 11.— С. 136—145.
2 СаратиковА. С., Новожеева Т П. Бензонал и бензобамил — индукторы микросомального окисления //Хим.-фарм. журн.— 1983.—№ 12.—
С. 1436-1439.
3 Даминов Т А., Ахмедова Д. И. Эффективность применения нового отечественного индуктора микросомальных ферментов печени бензона-
ла в комплексной терапии гемолитической болезни новорожденных // Вестн. АМН СССР.— 1990.— № 8.— С. 18—21.
4 Думенова Е. М., СаратиковА. С. Бензобамил //Хим.-фарм. журн.— 1982.— № 5.— С. 121—123-
Противосудорожные средства
39
Эквивалентное соотношение бензобамила и фенобар-
битала 2—2,5 : 1.
Подобно фенобарбиталу и бензоналу, бензобамил по-
вышает активность монооксигеназной ферментной сис-
темы печени.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как для бензонала.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по
100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ГЕКСАМИДИН (Hexamidinum)1.
5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6:
СИНОНИМЫ: Мисолин, Desoxyphenobarbitone, Lepimi-
din, Lespiral, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Pri-
lepsin, Primaclone, Primidonum, Primidone, Primoline,
Prysoline, Sedilen, Sertan и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, мало растворим в спирте.
По химической структуре является дезоксибарбиту-
ратом; от фенобарбитала отличается тем, что в положе-
нии 2 карбонильная группа заменена на метиленовую.
Эта химическая модификация молекулы привела к полу-
чению препарата с сильным противосудорожным дей-
ствием и меньшим снотворным эффектом.
При приеме внутрь быстро и почти полностью вса-
сывается; пик концентрации в плазме крови наблюдает-
ся примерно через 3 ч; период полувыведения составля-
ет 7—14 ч. Препарат метаболизируется с образованием
фенобарбитала (около 20 %) и другого активного мета-
болита — фенилэтилмалонамида; около 40 % неизменен-
ного препарата выделяется с мочой.
Применяют гексамидин главным образом при боль-
ших судорожных припадках (grand mal). Менее эффек-
тивен при легких абортивных припадках и психических
эквивалентах. При малых формах эпилепсии постоянно-
го действия не оказывает, однако в отдельных случаях
наблюдается терапевтический эффект.
Принимают внутрь после еды. Начальная суточная
доза для взрослых 0,125 г (в 1—2 приема), затем дозу по-
степенно увеличивают до 0,5—1 г в день.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,75 г, су-
точная 2 г.
Детям в зависимости от возраста назначают от
0,125 до 0,5 г в сутки.
В первые дни лечения гексамидином возможны лег-
кая сонливость, головокружение, головная боль, атаксия,
тошнота. Эти явления обычно проходят самостоятель-
но. При необходимости постепенно уменьшают дозу или
препарат отменяют, а через несколько дней назначают
в уменьшенной дозе. Длительный прием гексамидина в
больших дозах может привести к развитию побочных
нервных и психических расстройств, гематологическим
осложнениям (лейкопения, лимфоцитоз, анемия).
Гексамидин усиливает действие снотворных средств,
производных сульфанилмочевины, циклофосфамида, ме-
тотрексата. Повышая активность микросомальных фер-
ментов печени, он ускоряет биотрансформацию произ-
водных кумарина, эстрогенных контрацептивов, гризео-
фульвина, доксициклина.
При назначении гексамидина беременным и кормя-
щим грудью следует учитывать, что по действию он схо-
ден с фенобарбиталом.
При длительном применении гексамидина может раз-
виться дефицит фолиевой кислоты в организме.
Препарат противопоказан при нарушениях функций
печени, почек, кроветворной системы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаков-
ке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Производные гидантоина
ДИФЕНИН (Dipheninum).
Смесь 5,5-дифенилгидантоина и гидрокарбоната на-
трия (в соотношении 85 : 15).
СИНОНИМЫ: Дифантоин, Alepsin, Dihydantoin, Dilan-
tin sodium, Diphedan, Diphantoine, Epanutin, Eptoin,
Hydantal, Hydantoinal, Phenhydon, Phenytoin, Sodanton,
Solantoin, Zentropil и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде; растворим в 1 % растворах едких щело-
чей.
Является производным гидантоина, близкого по хи-
мической структуре к барбитуровой кислоте.
Оказывает противосудорожное действие без выражен-
ного снотворного эффекта.
1 За рубежом под этим же названием (Hexamidinum, Hexamidine) выпускается другой препарат — 4)4/Чгексамег1иенд11окси)-дибснзами-
дин, являющийся химиотерапевтическим антипротозойным средством.
40
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
При приеме внутрь всасывается у разных больных с
различной скоростью; пик концентрации в плазме кро-
ви наблюдается через 3—12 ч; после всасывания быстро
распределяется в разных органах и тканях, в том числе в
тканях головного мозга; сильно связывается белками
плазмы. Менее 5 % выделяется с мочой в неизменен-
ном виде, остальное количество метаболизируется фер-
ментами печени; основной метаболит (производное па-
раоксифенила) неактивен, выделяется с желчью, а так-
же с мочой в виде глюкуронида.
Применяют для лечения эпилепсии, главным обра-
зом при больших судорожных припадках.
Механизм действия дифенина недостаточно изучен.
Полагают, что он блокирует натриевые каналы мембран
нервных клеток и ограничивает распространение судо-
рожной активности. Не исключено, что он тормозит
высвобождение возбуждающих нейромедиаторных ами-
нокислот (см. Ламотриджин).
Назначают внутрь. Во избежание раздражения сли-
зистой оболочки желудка (из-за щелочной реакции) при-
нимают во время или после еды.
Взрослым обычно назначают по 71—1 таблетке 2—
3 раза в день. При необходимости суточную дозу увели-
чивают до 3—4 таблеток.
Высшие дозы для взрослых: разовая 3таблетки,
суточная 8 таблеток.
Детям до 5 лет дают по 74таблетки 2 раза в сутки,
5—8 лет — по 74таблетки 3—4 раза в сутки, старше 8 —
по 7г~1 таблетке 2 раза в сутки.
При недостаточной эффективности дифенина одно-
временно назначают фенобарбитал или другой проти-
воэпилептический препарат.
Дифенин эффективен при некоторых формах сердеч-
ных аритмий, особенно при аритмиях, вызванных пере-
дозировкой сердечных гликозидов (см. Антиаритмичес-
кие препараты).
В связи с угнетающим действием на вестибулярные
рефлексы, дифенин может оказывать благоприятное дей-
ствие при некоторых формах синдрома Меньера.
При лечении дифенином возможны различные по-
бочные явления: головокружение, возбуждение, повы-
шение температуры тела, затруднение дыхания, тошно-
та, рвота, тремор, атаксия, нистагм, аллергические реак-
ции (кожная сыпь, зуд и др.), лимфаденопатия, явления
гирсутизма и др. Относительно часто развивается гипер-
плазия десен. При выраженных побочных явлениях не-
обходимо постепенно уменьшить дозу или прекратить
применение препарата.
Изониазид и его производные, левомицетин, кумари-
ны, ацетилсалициловая кислота, тетурам угнетают био-
трансформацию дифенина и могут усиливать его побоч-
ные эффекты. Наоборот, фенобарбитал, карбамазепин
ускоряют его метаболизм.
Дифенин противопоказан при заболеваниях печени,
почек, сердечной недостаточности, кахексии.
При беременности следует избегать назначения ди-
фенина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, содержащие по 0,117 г ди-
фенина и 0,032 г натрия гидрокарбоната, в упаковке по
20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом дифенин (Phenytoin) выпускается также в
виде капсул и суспензии для приема внутрь, а также в виде
лекарственной формы (фенитоина натрия) для инъекций.
В. Производные оксазолидиндиона
ТРИМЕТИН (Trimethinum).
3,5,5-Триметилоксазолидиндион-2,4:
СН3
СИНОНИМЫ: Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Pti-
mal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadione, Troxidon.
Белый кристаллический порошок co слабым своеоб-
разным запахом и холодящим горьковатым вкусом. Ра-
створим в воде, легко растворим в спирте.
Препарат быстро всасывается; пик концентрации в
плазме крови наблюдается через 7г~2 ч; медленно вы-
деляется из организма; период полувыведения состав-
ляет 12—24 ч. Метаболизируется (деметилируется) в пе-
чени с образованием активного метаболита (деметади-
он), медленно выделяющегося почками. При длитель-
ном применении препарат может накапливаться в орга-
низме.
Применяется преимущественно при малых формах
эпилепсии, а также при психических и сосудисто-вегета-
тивных эквивалентах.
Назначают внутрь (во время или после еды): взрос-
лым обычно по 0,2—0,3 г на 2—3 раза в день, детям по
0,05—0,1—0,15—0,2 г 2—3 раза в день. Лечение прово-
дят курсами по 3—5 мес. В перерывах назначают фено-
барбитал.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,4г, суточ-
ная 1,2 г.
Триметин, подобно ряду других противоэпилептичес-
ких препаратов, оказывает анальгетическое действие при
невралгии тройничного нерва, но действует медленнее,
чем карбамазепин (см.). Назначают в первую неделю по
0,2 г 4 раза в день, во вторую — по 0,2 г 3 раза в день, в
третью — по 0,2 г 2 раза в день, в четвертую неделю —
0,2 г 1 раз в день. Эта доза обычно назначается в даль-
нейшем как поддерживающая1.
1 Карлов В. А., Савицкая О. Н. Сравнительная эффективность антиэпилвптических препаратов при лечении больных невралгией тройничного не-
рва // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.— № 4.— С. 530—535.
Противосудорожные средства
41
При лечении триметином могут возникнуть побочные
явления: светобоязнь, гемералопия, кожная сыпь, экс-
фолиативный дерматит, изменения формулы крови (ней-
тропения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, моно-
цитоз). В процессе лечения, не реже чем каждые 10 дней,
должно производиться исследование крови.
Применение триметина способно вызвать дефицит
витамина К (см.).
У женщин, принимающих перед родами триметин, ве-
роятен риск кровотечения во время родов. Кровотече-
ние возможно также у новорожденного (обычно в тече-
ние первых 24 ч после рождения). Уменьшить риск кро-
вотечения можно подкожным или внутримышечным вве-
дением водорастворимых препаратов витамина К.
Применение триметина может провоцировать разви-
тие больших приступов эпилепсии, поэтому рекоменду-
ется назначать одновременно фенобарбитал или другие
противоэпилептические препараты.
Имеются сведения о возможности тератогенного дей-
ствия препарата.
В связи с побочными эффектами и появлением но-
вых, более эффективных препаратов триметин в настоя-
щее время имеет ограниченное применение.
Триметин противопоказан при нарушениях функций
печени и почек, заболеваниях кроветворных органов и
зрительного нерва.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,1 или 0,3 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
Г. Сукцинимиды
По химической структуре сукцинимиды являются про-
изводными янтарной кислоты и имеют элементы сход-
ства с гидантоинами (см. Дифенин) и оксазолидиндиона-
ми (см. Триметин). Препараты этой группы применяют
преимущественно при малых формах эпилепсии, особен-
но при пикнолептических приступах. Они быстро и по-
чти полностью всасываются из желудочно-кишечного
тракта; максимальная концентрация в плазме крови на-
блюдается через 1—4 ч; мало связываются белками плаз-
мы; в значительном количестве выделяются с мочой.
Препараты этой группы угнетают моторные центры
коры большого мозга и повышают судорожный порог.
Влиянйя на концентрацию ГАМК в мозге они в тера-
певтических дозах не оказывают.
Основным препаратом этой группы является этосук-
симид.
1. ЭТОСУКСИМИД (Ethosuximidum)*.
З-Этил-З-метилпирролидин-2,5-дион, или а-этил-а-
метилсукцинимид:
СИНОНИМЫ: Суксилеп, Aethosuximid, Asamid, Ethymal,
Etomal, Pemalin, Petinimid, Pyknolepsin, Ronton, Succimal,
Suxilep, Zarontin и др.
Обладает противосудорожной активностью, проявля-
ющейся, как и у триметина, при малых формах эпилеп-
сии. Эффективен также при миоклонических приступах.
Несколько менее токсичен, чем триметин.
Назначают внутрь (во время еды). Начальная дневная
доза для детей 0,25 г, для детей старшего возраста и взрос-
лых — 0,25—0,5 г в день с постепенным повышением дозы
для взрослых до 0,75—1 г в день (в 3—4 приема).
Препарат оказывает анальгезирующее действие при
невралгии тройничного нерва (см. Карбамазепин), но не-
сколько менее эффективен, чем карбамазепин. Назна-
чают в дозе 0,25 г, постепенно увеличивая ее до 0,5—1 г
в сутки. Поддерживающая доза 0,25 г в сутки.
Возможные побочные явления: желудочно-кишеч-
ные расстройства, в редких случаях — головная боль, го-
ловокружение, кожная сыпь, фотофобия. Могут возник-
нуть явления паркинсонизма. Не исключена возможность
появления нейтропении, агранулоцитоза, альбуминурии.
В процессе лечения необходимо производить анали-
зы крови и мочи.
Следует учитывать, что препарат может провоциро-
вать развитие больших приступов эпилепсии.
Этосуксимид проникает через плацентарный барьер
и в грудное молоко. Поэтому беременным и кормящим
грудью назначать его не следует.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г в упаковке по
100 и 150 штук; раствор, содержащий в 100 мл 5 г препа-
рата, 25 г глицерина и 25 мл водно-спиртовой смеси во
флаконах по 50 г (15 капель раствора содержат 0,25 г это-
сукс имида).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
• 2. ПУФЕМИД (Puphemidum).
3-(/щря-Изопропоксифенил) сукцинимид:
Белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Прак-
тически нерастворим в воде. Растворим в спирте.
По структуре отличается от этосуксимида тем, что
вместо метила и этила при атоме углерода в положении
3 содержит ияря-замещенный фенильный радикал.
Н2О
42
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Подобно другим препаратам этой группы (сукцини-
мидам) обладает противосудорожной активностью. При-
меняют при эпилепсии типа petit mal, а также при височ-
ной эпилепсии1.
Принимают внутрь до еды. Начальная доза для взрос-
лых 0,25 г 3 раза вдень; при недостаточном эффекте дозу
повышают до 1,5 г в день. Детям в возрасте до 7 лет на-
значают по 0,125 г, старше 7 лет — по 0,25 г 3 раза в день.
Пуфемид можно применять в комплексе с другими
противоэпилептическими препаратами.
Возможные побочные явления — тошнота, бессон-
ница. При тошноте рекомендуется принимать препарат
через 1 —1,5 ч после еды, при нарушении сна — не поз-
же чем за 3—4 ч до сна.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях
печени и почек, болезнях кроветворной системы, при ги-
перкинезах, выраженном атеросклерозе2.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по
50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Д. Иминостильбены
КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepine)-
5-Карбамоил-5Н-дибенз(Ь, 0 азепин:
СИНОНИМЫ: Финлепсин, Зептол, Карбадак, Карба-
пин, Карбатол, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Тимонил,
Amizepin, Carbadac, Carbapin, Carbatol, Epitol, Finlepsin,
Mazepin, Mazetol, Neurotol, Stazepin, Tegretal, Tegretol,
Temporal, Timo nil, Zeptol и др.
Белое кристаллическое вещество. Нерастворим в воде.
Производное иминостильбена, содержащее в положе-
нии 6 карбамоильную группу, что химически определяет
в основном наличие у препарата противосудорожной ак-
тивности.
По структуре карбамазепин близок к трициклическим
антидепрессантам группы дибензоазепина (см. Имипра-
мин).
Карбамазепин оказывает выраженное противосудо-
рожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени
антидепрессивное (тимолептическое) и нормотимическое
действие (см. Препараты лития).
Механизм действия карбамазепина недостаточно точ-
но изучен. Полагают, что он блокирует натриевые кана-
лы мембран нервных клеток, уменьшает активность воз-
буждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата,
аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) про-
цессы, взаимодействует с центральными аденозиновыми
рецепторами (см. Кофеин, Теофиллин).
При приеме внутрь всасывается у разных больных с
различной скоростью; пик концентрации в плазме кро-
ви наблюдается через 4—8 ч и держится до 24 ч; период
полувыведения колеблется от 10 до 20 ч.
Применяют при психомоторной эпилепсии, больших
припадках, смешанных формах (главным образом при
комбинации больших припадков с психомоторными про-
явлениями), локальных формах (постгравматического и
постэнцефалитического происхождения). При малых при-
падках недостаточно эффективен.
Назначают внутрь (во время еды) взрослым, начиная
с 0,1 г (!/2 таблетки) 2—3 раза вдень, постепенно увели-
чивая дозу до 0,4—1,2 г (2—6 таблеток) в день.
Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на
1 кг массы тела, т. е. в среднем в возрасте до 1 года от
0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет — 0,2—0,4 г; от 5 до
10 лет — 0,4—0,6 г; от 10 до 15 лет — 0,6—1 г в день.
Можно назначать карбамазепин в сочетании с дру-
гими противоэпилептическими препаратами.
Так же как при применении других противоэпилепти-
ческих препаратов, переход на лечение карбамазепином
должен быть постепенным, с уменьшением дозы преды-
дущего препарата. Прекращать лечение карбамазепином
также надо постепенно.
Имеются данные об эффективности препарата в ряде
случаев у больных с различными гиперкинезами. Началь-
ную дозу 0,1 г постепенно (через 4—5 дней) увеличива-
ют до 0,4—1,2 г в сутки. После 3—4 нед снижают дозу
до 0,1—0,2 г в день, затем в тех же дозах назначают ежед-
невно или через день в течение 1—2 нед3.
Применяют также карбамазепин для лечения аффек-
тивных расстройств4. По имеющимся данным, препарат
эффективен при маниакально-депрессивных состояни-
ях, причем его действие более выражено при маниакаль-
ном синдроме, чем при депрессии. Вместе с тем в отно-
1 Мнджоян О. Л,, Аветисян С. А., Акопян £ Н. и др. Новый отечественный противоэпилептический препарат пуфемид // Хим.-фарм. журн.—
1983.— № 6.— С. 757—761; Врублевский А. Г., Руденко Г. М. Об особенностях терапевтического действия пуфемида // ЭИ. Новые лекарствен-
ные препараты.— 1983.— № 2.— С. 9—14.
2 Следует учитывать данные о побочном действии этосуксимада.
3 Боголепов Н. К., Дубровская М. К. Лечение тегретолом больных с гиперкинезами // Врач, дело.— 1975.— № 10.— С. 114—119.
4 Вовин Р. Я., ДигиловА. Г., Скорик А. И. Профилактическое лечение аффективных психозов финлепсином // Журн. невропатол. и психиатр.—
1984.— № 8.— С. 1226—1230; Вовин Р. Я., Скорик А. И. и др. Эффективность финлепсина при профилактической терапии фазно протекающих
аффективных психозов//Там же.— 1987.—№ 9.— С. 1396—1400; Мосолов С. Н. Сравнительная эффективность профилактического применения
карбоната лития, карбамазепина и вальпроата натрия при аффективных и шизоаффективных психозах // Там же.— 1991.— № 3.— С. 78—83.
Противосудорожные средства
43
шении приступов депрессии он оказывает профилакти-
ческий эффект. В ряде случаев карбамазепин более эф-
фективен и менее токсичен, чем препараты лития. При
комбинации с литием могут усиливаться нейротоксичес-
кие побочные явления.
Карбамазепин оказывает анальгетическое действие при
невралгии тройничного нерва. Этот эффект в той или
иной степени оказывают и некоторые другие противосу-
дорожные препараты (этосуксимид, триметин и др.).
Предполагают, что в основе этой особенности действия
противосудорожных препаратов лежит общность неко-
торых патогенетических механизмов тригеминальной не-
вралгии и эпилепсии1.
Назначают карбамазепин при невралгии тройнично-
го нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повы-
шают на 0,1 г в сутки, при необходимости до 0,6—0,8 г
(в 3—4 приема). Эффект наступает обычно через 1—3 дня
после начала лечения. После исчезновения болей дозу
постепенно снижают (до 0,2—0,1 г в день). Назначают
препарат длительно; при преждевременной отмене пре-
парата боли могут возобновиться. В последнее время
карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эф-
фективных средств при этой патологии2.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны потеря аппетита, тошнота, редко —
рвота, головная боль, сонливость, атаксия, нарушение
аккомодации. Эти явления проходят при временном пре-
кращении приема препарата или уменьшении дозы. Име-
ются также данные об аллергических реакциях, лейко-
пении, тромбоцитопении, агранулоцитозе, гепатитах, кож-
ных реакциях, эксфолиативном дерматите. При появле-
нии этих реакций прием препарата прекращают.
В процессе лечения карбамазепином необходимо си-
стематически следить за картиной крови.
У больных эпилепсией, леченных карбамазепином
(тегретолом), следует учитывать возможность появления
психических расстройств.
Не рекомендуется назначать препарат в первые 3 мес
беременности.
Не следует назначать карбамазепин одновременно с
необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ниа-
ламидом и др.), а также с фуразолидоном в связи с воз-
можностью усиления побочных эффектов. Фенобарби-
тал и гексамидин ослабляют противоэпилептическую ак-
тивность карбамазепина.
Препарат противопоказан при нарушениях сердечной
проводимости, поражениях печени.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по 30 и
100 штук.
Финлепсин ретард (Finlepsin retard) содержит в 1 таб-
летке 0,2 или 0,4 г препарата.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Е. Производные бензодиазепина
Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказы-
вают в той или иной степени противосудорожное
действие. Некоторые из них, в том числе диазепам
(см. Сибазон), а также нитразепам и др. используются
при лечении определенных форм эпилепсии. Препа-
ратом этой группы, специально применяемым в каче-
стве противоэпилептического средства, является кло-
назепам.
КЛОНАЗЕПАМ (Clonazepame)*.
7-Нитро-2,3-дигидро-5-(ор/яо-хлорфенил)-1Н-1,4-
бензодиазепин-2-он:
Н О
СИНОНИМЫ: Антелепсин, Ривотрил, Antelepsin, Clo-
nazepam, Clonopin, Iktoril, Iktorivil, Ravatril, Ravotril, Riva-
tril, Rivotril и др.
Клоназепам близок по структуре к нитразепаму (см.),
от которого отличается лишь наличием атома хлора в по-
ложении 2 фенильного ядра.
Подобно транквилизаторам группы ди бензоазепина,
клоназепам оказывает успокаивающее, мышечно-рас-
слабляющее, анксиолитическое и противосудорожное
действие. Противосудорожное действие выражено у кло-
назепама сильнее, чем у других препаратов этой группы,
в связи с чем его применяют в основном для лечения
судорожных состояний. У больных эпилепсией, прини-
мающих клоназепам, приступы возникают реже, и их ин-
тенсивность снижается.
Препарат быстро всасывается; после приема внутрь
пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 —
2 ч; период полувыведения составляет 18—20 ч (действует
длительно); выводится в основном с мочой.
1 В последнее время появились данные о том, что при аффективных психозах верапамил (см.), а также нифедипин (см.) производят такое же
действие, как карбамазепин. Карлов В. А., Савицкая О. Н. Сравнительная эффективность антиэпилептических препаратов при лечении больных
невралгией тройничного нерва // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.— № 4.— С. 530—535.
2 Карлов В. А., Мегдятов Р. С. Патогенетическая терапия невралгии тройничного нерва //Журн. невропатол. и психиатр.— 1988.— № 4.—
С. 51—55; Карлов В. А. Лицевые боли, диагноз и терапия // Клин, мед.— 1991.— № 5.— С. 109—113.
44
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Применяют у детей и взрослых при малых и больших
формах эпилепсии с миоклоническими приступами, при
психомоторных кризах, повышенном мышечном тонусе.
Используют также в качестве снотворного средства, осо-
бенно у больных с органическими повреждениями го-
ловного мозга.
Лечение клоназепамом начинают с малых доз, по-
степенно увеличивая их до получения оптимального эф-
фекта. Дозировка индивидуальная в зависимости от со-
стояния больного и его реакции на препарат.
Взрослым назначают в дозе 0,0015 г (1,5 мг) в сут-
ки, разделенной на 3 приема. Постепенно дозу повы-
шают на 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) каждый 3-й день до
получения оптимального эффекта. Обычно назначают
0,004—0,008 г (4—8 мг) в сутки. Не рекомендуется пре-
вышать дозу 0,02 г в сутки.
Детям препарат назначают в следующих дозах: ново-
рожденным и детям до 1 года — 0,0001—0,001 г (0,1—
1 мг) в сутки, от I года до 5 лет — 0,0015—0,003 г (1,5—
3 мг) в сутки, от 6 до 16 лет — 0,003—0,006 г (3—6 мг) в
сутки. Суточную дозу делят на 3 приема.
При приеме клоназепама возможны расстройства ко-
ординации движений, раздражительность, депрессивные
явления, повышенная утомляемость, тошнота. Для
уменьшения побочных явлений необходимо индивиду-
ально подобрать оптимальную дозу, начиная с меньших
доз и постепенно их увеличивая.
Препарат проникает через плацентарный барьер и в
грудное молоко. Его не следует назначать беременным
и в период кормления грудью.
Противопоказания и мерЪг предосторожности такие
же, как при использовании других бензодиазепи-
нов (см.).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаков-
ке по 30 и 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
эпп
Ж. Противосудорожные препараты, действу!
иге преимущественно
на центральные нейромедиаторные аминокислоты
а) Стимуляторы ГАМКергических процессов
Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальцие-
вая, магниевая) являются относительно новой группой
противоэпилептических средств, впервые вошедших в ме-
дицинскую практику в середине 60-х годов. От ранее при-
менявшихся противоэпилептических средств эти препа-
раты отличаются по химической структуре и механизму
действия.
Вальпроевая (2-пропилвалериановая, 2-пропилпента-
новая, или дипропилуксусная) кислота (Acidumvalproicum)
имеет следующее строение:
Н7С3	zP
^сн~с/
Н7С3	4 ОН
В отличие от других противоэпилептических препара-
тов, вальпроевая кислота является безазотистым соеди-
нением.
Препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты) ока-
зывают противосудорожное действие и эффективны
при разных видах эпилепсии, особенно при малых
формах.
По современным представлениям, главным звеном в
нейрохимическом механизме действия вальпроатов явля-
ется их угнетающее влияние на метаболизм у-аминомас-
ляной кислоты (ГАМК).
ГАМК — основной эндогенный центральный тормоз-
ной медиатор (см. Аминалон), угнетающий пре- и пост-
синаптические разряды, а также возбудимость постсинап-
тических мембран.
Установлено, что при судорожных состояниях сни-
жена функциональная активность ГАМКергической
системы. Применение самой ГАМК для повышения
активности ГАМКергических процессов неэффек-
тивно, так как она не проникает через гематоэнце-
фалический барьер. Вальпроаты являются ингибито-
рами фермента ГАМК-трансферазы, обусловливающего
ферментативный распад и инактивацию ГАМК, и их
применение приводит к стабилизации эндогенной
ГАМК и повышению ее содержания в тканях мозга,
что сопровождается понижением возбудимости и
судорожной готовности моторных зон головного
мозга.
Полностью, однако, механизм действия вальпроатов
не выяснен. В опытах in vitro и in vivo не обнаружено
прямого влияния вальпроатов на нейроны. Возможно,
что определенную роль в механизме воздействия этих
препаратов играют какие-то длительно действующие ак-
тивные метаболиты или адаптивные изменения в функ-
циях нейронов.
Препараты вальпроевой кислоты в последние годы
получили широкое распространение в лечении боль-
ных эпилепсией. Основным препаратом этой группы в
настоящее время является вальпроат натрия (см. Аце-
дипрол).
В последнее время созданы новые противоэпилепти-
ческие ГАМКергические препараты: Вигабатрин (Viga-
batrine), необратимый ингибитор ГАМК-трансферазы, и
Габапентин (Gabapentine), являющийся циклическим,
близким по структуре с ГАМК-соединением, проникаю-
щим через гематоэнцефалический барьер и действующим
на ГАМК-рецепторы.
Противосудорожные средства
45
1.	АЦЕДИПРОЛ (Acediprolum).
Натриевая соль 2-пропилвалериановой кислоты; на-
трия вальпроат:
НзС—сн2—сн2
/СН—
Н3С—СН2—СН2	XONa
СИНОНИМЫ: Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Энко-
рат, Apilepsin, Convulex, Convulsovin, Depakene, Depakin,
Depakote, Deprakine, Diplexil, Divalproex, Encorat, Epikine,
Epilim, Everiden, Lepeilan, Orfilept, Orfiril, Propymal,
Valpakine, Valporin, Valprin, Valproate sodium, Valpron и др.
Белый мелкокристаллический порошок, легко раство-
рим в воде и спирте.
Является противоэпилептическим средством широкого
спектра действия. По экспериментальным данным, пре-
парат обладает также антиаритмической активностью,
обусловленной^ по-видимому, активацией центральной
тормозной стресс-лимитирующей ГАМКергической сис-
темы, а также прямым кардиотропным действием1.
Препарат легко всасывается при приеме внутрь; пик
концентрации в плазме крови наблюдается через 2 ч; пе-
риод полувыведения составляет примерно 8 ч; выделя-
ется главным образом с мочой в виде конъюгатов или
продуктов окисления.
Применяют у взрослых и детей приразных видах эпи-
лепсии: при различных формах генерализованных при-
падков — малых (абсансах), больших (судорожных) и по-
лиморфных; при фокальных припадках (моторных, пси-
хомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при
абсансах и височных псевдоабсансах.
Ацедипрол оказывает не только противосудорожное
(антиэпилептическое) действие. Он улучшает также пси-
хическое состояние и настроение больных. Показано на-
личие у вальпроата натрия транквилизирующего компо-
нента, причем в отличие от других транквилизаторов он,
уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентно-
го, седативного и миорелаксантного действия2.
Назначают внутрь во время или сразу после еды. На-
чинают с небольших доз, постепенно увеличивая их в те-
чение 1—2 нед до достижения терапевтического эффекта;
затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.
Суточная доза для взрослых составляет в начале ле-
чения 0,3—0,6 г (1—2 таблетки), а затем ее постепенно
повышают до 0,9—1,5 г. Суточную дозу делят на 2—
3 приема.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3—0,45 г,
суточная 2,4 г.
Дозу для детей подбирают индивидуально в зависи-
мости от возраста, тяжести заболевания, терапевтичес-
кого эффекта. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу
повышают еженедельно на 5—10 мг/кг до достижения
необходимого эффекта. Обычно суточная доза для де-
тей составляет 20—50 мг на 1 кг массы тела, высшая
суточная — 60 мг/кг.
Детям удобно назначать препарат в виде жидкой ле-
карственной формы — сиропа ацедипрола 5 % (Simpus
Acediproli 5 %), содержащего в 1 мл 50 мг препарата. Не-
обходимое количество сиропа отмеривают дозировочной
ложкой с делениями 2,5 и 5 мл.
Ацедипрол можно применять самостоятельно или в со-
четании с другими противоэпилептическими препаратами.
При малых формах эпилепсии обычно ограничивают-
ся применением только ацедипрола.
Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диа-
рея, боли в желудке, анорексия или повышение аппети-
та, сонливость, аллергические кожные реакции. Как пра-
вило, эти явления носят временный характер, могут быть
ослаблены или устранены назначением препарата во
время еды, постепенным увеличеним доз, применением
спазмолитиков.
При длительном приеме больших доз ацедипрола воз-
можно временное выпадение волос.
Препарат может вызывать явления общего угнетения
и усталости. Это необходимо учитывать при назначении
его людям, выполняющим напряженную физическую и
умственную работу.
Редкими, но наиболее серьезными побочными реак-
циями на ацедипрол являются нарушение функций пе-
чени, поджелудочной железы и ухудшение свертываемо-
сти крови. Гепатотоксический эффект наиболее вероятен
при совместном назначении ацедипрола с фенобарбита-
лом. Для предупреждения перечисленных тяжелых ос-
ложнений необходим тщательный контроль за функци-
ями печени, поджелудочной железы, системы свертыва-
ния крови. До лечения, при повышении доз, а также
каждые 2—3 мес поддерживающего лечения определя-
ют содержание в сыворотке крови печеночных фермен-
тов, билирубина; производят подсчет тромбоцитов.
Особо тщательного контроля требуют больные, ранее
перенесшие заболевания печени и поджелудочной железы.
Ацедипрол может усиливать действие других проти-
воэпилептических средств (дифенина и др.), антидепрес-
сантов, нейролептиков. Поэтому при необходимости сле-
дует снижать дозы этих препаратов. При лечении ацс-
дипролом не допускается прием алкоголя.
Антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и аце-
дипрол взаимно усиливают тормозящее влияние на аг-
регацию тромбоцитов, что требует строгого контроля за
свертывающей системой крови при одновременном при-
менении этих препаратов.
Следует учитывать, что у больных диабетом ацедип-
рол может искажать результаты анализов мочи, повышая
содержание кетоновых тел.
Не следует назначать препарат в первые 3 мес бере-
менности (в более поздние сроки назначают в умень-
шенных дозах исключительно при неэффективности дру-
гих противоэпилептических средств). В литературе при-
1 Меерсон Ф. 3., Шабунина Е. В., Малышев И. Ю. Прямой кардиотропный антиаритмический эффект вальпроата натрия // Кардиология.—
1988.-№6.- С. 100-103.
2 Раевский К. С., Александровский Ю. А. и др. Об анксиолитическом действии вальпроата натрия // Журн. невропатол. и психиатр.— 1985.—
№ 4.- С. 574.
46
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
водятся данные о случаях тератогенного эффекта при
применении вальпроата натрия во время беременности.
Следует также учитывать, что препарат проходит в мо-
локо кормящих женщин.
Препарат противопоказан при нарушениях функции пе-
чени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,3 г в упаковке по 50 и
100 штук; 5 % сироп (бесцветная или слабо-желтого цвета
прозрачная густая жидкость сладкого вкуса вследствие
содержания сахара и пищевого сорбита) в стеклянных
флаконах по 120 мл с приложением дозирующей ложки.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Разными зарубежными фирмами препарат выпуска-
ется в виде таблеток (покрытых оболочкой, растворимой
в кишечнике), содержащих по 150; 200 или 300 мг валь-
проевой кислоты или вальпроата натрия, а также по
500 мг (депакин-500); в виде капсул по 150 и 300 мг; в
виде сиропа (микстуры), содержащего по 50 или 300 мг
вальпроата натрия в 1 мл. Конвулекс выпускается также
в виде специальных «энтерокапсул», содержащих по
0,15 или 0,3 г вальпроевой кислоты.
Конвульсофин (Convulsofin)* и некоторые другие пре-
параты являются кальциевыми солями вальпроевой кис-
лоты.
Дипромал (Dipromal)* -* таблетки, содержащие по
200 мг вальпроата магния.
Бупрал (Vupral)* — 20 % раствор, содержащий в 1 мл
200 мг вальпроата магния, во флаконах по 300 мл.
2.	ВИГАБАТРИН (Vigabatrin)*.
4-Амино-5-гексеноевая кислота:
I	/Р
Н2с=CH— СН— СНг— СНг— cf^
ХОН
СИНОНИМ: Сабрил, Sabril.
Препарат имеет элементы структурного сходства с
у-аминомасляной кислотой (см. Аминалон).
Является необратимым ингибитором ГАМК-трансфе-
разы. При введении в организм длительно повышает уро-
вень ГАМК в ЦНС и действует подобно препаратам валь-
проевой кислоты (см. Ацедипрол).
Оказывает противоэпилептическое действие. Не ис-
ключено, что в механизме действия вигабатрина опреде-
ленную роль играет одновременно снижение уровня
центральных возбуждающих аминокислот (глутамата, ас-
партата; см. Ламотриджин).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 и 0,5 г.
1
б)	Ингибиторы возбуждающих нейромедиаторных аминокислот
В связи с установлением роли возбуждающих нейро-
медиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) в раз-
витии судорожных реакций в последнее время в поисках
противосудорожных (противоэпилептических) препаратов
стали создавать соединения, способные блокировать дей-
ствие этих аминокислот.
Из разработанных на основе этого нового направле-
ния соединений в настоящее время широкое примене-
ние в качестве противоэпилептического препарата полу-
чил ламотриджин.
ЛАМОТРИДЖИН (Lamotrigine)*.
3,5-Диамино-6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин:
NH2
СИНОНИМЫ; Ламиктал, Латригин, Lamictal.
Оригинальный по структуре и действию противосу-
дорожный (противоэпилептический) препарат.
Противосудорожное действие связано со стабилиза-
цией пресинаптических нейрональных мембран, блока-
дой вольтаж-зависимых натриевых каналов и предотвра-
щением высвобождения возбуждающих нейромедиатор-
ных аминокислот (главным образом глутамата, а также
аспартата).
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается; пик
концентрации в плазме крови наблюдается через 2—2,5 ч;
период полувыведения около 30 ч. Метаболизируется в пе-
чени с образованием глюкуронидов; выводится главным
образом с мочой, в небольших количествах с калом.
Применяют при частичных и генерализованных то-
нико-клонических эпилептических припадках, в том чис-
ле в случаях недостаточной эффективности других про-
тивоэпилептических препаратов1.
Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 0,05 г
(50 мг) 2 раза в сутки в первые 2 нед, а при необходимо-
сти в дальнейшем увеличивают суточную дозу до 0,2—
0,4 г (200—400 мг). Обычно поддерживающая доза со-
ставляет 0,2—0,4 г в сутки.
1 Гусев Е. И., Бурд Г. С. Эпилепсия: Ламиктал в лечении больных эпилепсией,— М.: Всероссийское об-во неврологов, 1994; Соловых Н.Н.,
Коротков А. Г. Применение ламиктала в лечении эпилепсии у детей и подростков //Журн. неврол. и психиатр,— 1994,— № 4,— С. 9—12; Ба-
кунц Г. О., Бурд Г. С., Вайнтруб М. Я. и др. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Там же.— 1995,— № 3.— С. 41—45.
Противосудорожные средства
47
Можно сочетать применение ламитриджина с други-
ми противосудорожными препаратами. Необходимо, од-
нако, учитывать, что фенобарбитал, карбамазепин, гек-
самидин (в связи с индукцией метаболизирующих фер-
ментов печени) могут ослабить его действие, а вальпроат
натрия замедляет метаболизм ламотриджина и усилива-
ет его действие. Поэтому при одновременном приеме с
вальпроатом натрия дозу ламотриджина уменьшают: на-
чальную суточную (в первые 2 нед) до 0,05 г, а поддер-
живающую суточную — до 0,2 г.
Препарат обычно хорошо переносится; могут наблю-
даться, однако, головокружение, головная боль, сонли-
вость или повышенная раздражительность, нечеткость
зрения, диплопия, аллергические реакции (кожная сыпь,
отек Квинке).
Необходимо проявить осторожность при назначении
ламотриджина пожилым людям и беременным; при от-
сутствии крайней необходимости в первые 3 мес беремен-
ности назначать препарат не следует. Детям до 12 лет
препарат не назначают (из-за отсутствия достаточных
наблюдений).
Противопоказан при повышенной индивидуальной
чувствительности (непереносимости).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г.
в)	Препараты смешанного («гибридного») нейромедиаторного
действия
ФЕЛБАМАТ (Felbamate)*.
2-Фенил-1,3-пропандиол дикарбамат:
синоним: Felbatol.
По химической структуре имеет некоторое сходство с
транквилизатором мепротаном (см.).
Противосудорожный (противоэпилептический) препа-
рат, отличающийся по механизму действия тем, что сти-
мулирует глициновые (тормозные) «места связывания»
(рецепторы). Является вместе с тем антагонистом аспар-
татных (стимулирующих) рецепторов и блокирует натри-
евые каналы нервных клеток.
Применяют при разных формах эпилепсии. Назнача-
ют взрослым, начиная с 1,2 г вдень, постепенно повы-
шая до суточной дозы 3,6 г (не более); детям от 2 до
14 лет из расчета 15 мг на 1 кг массы ребенка вдень.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,4 и 0,6 г; суспензия
с содержанием 600 мг (0,6 г) в 1 мл.
3.	Разные противосудорожные и антиспастические препараты
1.	ХЛОРАКОН (Chloraconum).
N-Бензил-3-хлорпропионам ид:
С 7—СН2 — N Н—С — СН2 — СН2С1
О
СИНОНИМЫ: Beclanride, Benzchlorpropamide, Hibicon,
Nydrane, Posidrine и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок либо блестящие листочки.
Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.
Применяют при эпилепсии (больших судорожных
припадках), психомоторном возбуждении эпилептическо-
го характера.
Назначают внутрь после еды взрослым, начиная с
0,5 г 4 раза в день (2 г в сутки); если припадки продол-
жаются, увеличивают дозу до 4 г (иногда до 6 г) в сутки.
Детям дают по 0,25—0,5 г на прием 2—3—4 раза в день
в зависимости от возраста, частоты припадков и реакции
ребенка на лечение.
Хлоракон можно назначать вместе с фенобарбиталом.
При этом больной получает утром половинную дозу хло-
ра кона, а на ночь хлоракон с фенобарбиталом. Следует
учитывать, что прием флоракона без фенобарбитала мо-
жет привести к ухудшению сна.
При успешном лечении хлораконом и длительном от-
сутствии припадков дозу постепенно уменьшают, можно
постепенно перевести больного на лечение фенобарби-
талом (0,05—0,1 г на ночь или 2 раза в сутки). В случае
возобновления припадков вновь назначают хлоракон в
обычной дозе.
В период лечения хлораконом могут наблюдаться
раздражение слизистой оболочки желудка, головокруже-
ние, общая слабость.
При длительном приеме препарата необходим конт-
роль за функцией печени, почек, картиной крови.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0{25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
48
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	МЕГИНДИОН (Methindionum).
2-Метиламино-2-этилиндандиона-1,3 гидрохлорид:
Белый или белый с желтоватым или розоватым от-
тенком кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте.
Является производным индандиона. По строению
близок к антикоагулянту фенилину (см.), однако анти-
коагулянтного действия не оказывает.
По фармакологическим свойствам является избира-
тельно действующим противосудорожным средством.
Снотворного и седативного действия не оказывает.
Применяют при больших формах эпилепсии с то-
нико-клоническими и психомоторными пароксизмами.
Показан также при депрессивных, сенестопатических
и ипохондрических расстройствах у больных эпилеп-
сией.
Назначают внутрь после еды взрослым по 0,25 г на
прием. Больные эпилепсией с частыми припадками при-
нимают препарат по 6 раз в день с интервалами 1,5—2 ч
(суточная доза 1,5 г). При редких припадках назначают
ту же разовую дозу по 4—5 раз в день (суточная доза 1 —
1,25 г).
При необходимости метиндион сочетают с фенобар-
биталом, а также с бензодиазепиновыми препаратами (си-
базоном, нитразепамом).
Переход на лечение метиндионом, как и переход на
другие противоэпилептические препараты, должен быть
постепенным, с последовательным уменьшением дозы
предыдущего препарата и увеличением дозы метин-
диона.
При психопатологических нарушениях у больных эпи-
лепсией препарат назначают по 0,25 г 4 раза в день.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях наблюдаются головокружение, тошнота, тремор
пальцев рук; в этих случаях понижают дозу.
Препарат противопоказан при выраженной тревоге и
напряжении.	t
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ХЛОРАЛГИДРАТ (Chlorali hydras).
2,2,2-Трихлорэтандиол-1,1:
I /0Н
CI—с—сн
СИНОНИМЫ: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat,
Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral,
Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos,
Sorosil и др.
Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокрис-
таллический порошок с характерным острым запахом и
слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко
растворим в воде и спирте. На воздухе медленно улету-
чивается. Гигроскопичен.
Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее сред-
ство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает
наркотическими свойствами. Оказывает сложное влия-
ние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тор-
мозных процессов, в больших — понижение процессов
возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбу-
димость нервных клеток.
Препарат быстро всасывается. Сон наступает через
15—20 мин, продолжается 6—8 ч; часто сопровождается
снижением артериального давления; возможна рвота.
Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавлен-
ном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздра-
жающего действия на слизистую оболочку желудка и ки-
шечника).
В настоящее время редко применяется в качестве ус-
покаивающего (у взрослых — по 0,2—0,5 г на прием) или
снотворного (по 0,5—1 г) средства. Детям в зависимости
от возраста и показаний назначают по 0,05—0,75 г на
прием.
Иногда применяют для премедикации.
Чаще хлоралгидрат используется при психическом воз-
буждении и как противосудорожное средство при спаз-
мофилии, столбняке и т. п.
Применяют также у детей для интенсивной терапии
судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назна-
чают в клизме 15—20 мл 2 % раствора, детям старшего
возраста — 40—60 мл 3 % раствора. При необходимости
вводят через 1—2 ч половинную дозу. Одновременно на-
значают фенобарбитал и дифенин1.
Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме:
разовая 2 г, суточная 6 г.
Противопоказан при тяжелых заболеваниях сердеч-
но-сосудистой системы, печени и почек.
При длительном применении возможно привыка-
ние.
ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК.
Входит в состав зубных капель «Дента».
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Бондаренко Е. С., Фрейдков В. И. Принципы интенсивной терапии судорожного статуса у детей // Журн. невропатол. и психиатр.— 1979.—
Т. 79.- № 10.- С. 1329—1334.
Противосудорожные средства
49
4.	МИДОКАЛМ (Mydocalm)*.
1-Пиперидино-2-метил-3-ля/?я-тоДилпропанона-3-
гидрохлорид:
СН3
СИНОНИМЫ: Menopatol, Mideton, Miodom, Mydeton,
Pipetopropanone, Tolperisone Hydrochloride.
Оказывает сложное влияние на ЦНС: блокирует по-
лисинаптические спинномозговые рефлексы, уменьшает
токсичность стрихнина и подавляет вызываемое им по-
вышение рефлекторной возбудимости. Эти свойства ми-
докалма приближают его к центральным миорелаксан-
там (мепротан и др.). Имеются данные, что мидокалм
оказывает избирательное угнетающее влияние на кау-
дальную часть ретикулярной формации мозга, что сопро-
вождается уменьшением спастичности.
На периферические отделы нервной системы выра-
женного влияния не оказывает; обладает слабой спаз-
молитической и сосудорасширяющей активностью.
Применяют при заболеваниях, сопровождающихся
повышением тонуса поперечно-полосатой мускулатуры:
при спинномозговых и церебральных параличах с повы-
шением тонуса, спазмами, спинальным автоматизмом; при
контрактурах конечностей, вызванных травмами спин-
ного мозга; парапарезах и параплегиях; рассеянном скле-
розе и других заболеваниях, при которых имеются дис-
тония, ригидность, спазмы.
Может применяться также при расстройствах движе-
ний, связанных с экстрапирамидными заболеваниями
(постэнцефалитический и артериосклеротический пар-
кинсонизм), и при повышении тонуса мышц пирамид-
ного происхождения.
Имеются данные об эффективности мидокалма при
эпилепсии и расстройствах психики, связаннььх с энце-
фалопатией у детей.
Препарат применяют также для релаксации и умень-
шения опасности травматических осложнений при элек-
тросудорожной терапии.
Назначают внутрь, начиная с 0,05 г (I драже), 2—
3 раза вдень, постепенно дозу повышают до 0,1 г на при-
ем 2—3 раза в день. Детям дают по 0,025 г (1/2драже),
затем по 0,05 г 2—3 раза в день.
Препарат можно принимать длительно или курсами
по 3—4 нед с перерывами 2—3 мес.
Имеются указания, что мидокалм оказывает сосудо-
расширяющее действие и может применяться для сня-
тия ангиоспазмов, улучшения крово- и лимфообращения,
а также что препарат уменьшает адгезию тромбоцитов1.
Мидокалм обычно хорошо переносится. В некото-
рых случаях возможны ощущения легкого опьянения,
головная боль, повышение раздражительности, наруше-
ние сна. Эти явления проходят при уменьшении дозы
или временном перерыве в приеме препарата.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 0,05 г в упаковке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	БАКЛОФЕН (Baclofen)*.
4-Амино-3-(ляря-хлорфенил)-масляная кислота:
СИНОНИМЫ: Л порее ал, Baclon, Gabalon, Lioresal, Spastin.
По структуре баклофен сходен с производными у-ами-
номасляной кислоты аминалоном и фенибутом (см.). От
последнего отличается наличием атома хлора в пара-по-
ложении фенильного ядра.
Фармакологические свойства баклофена иные, чем у
фенибута и других ноотропных препаратов (см.). Он яв-
ляется агонистом ГАМКБ-рецепторов, а основное про-
явление его фармакологической активности — антиспа-
стическое действие. Он угнетает спинальные и висцераль-
ные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение, кло-
нус. Оказывает также анальгезирующее действие.
Применяют для уменьшения спастичности при рас-
сеянном склерозе и других видах спастичности (главным
образом спинального происхождения), но не при мышеч-
ной ригидности у больных паркинсонизмом2.
Назначают внутрь (во время еды), начиная с 0,005 г (5 мг)
2—3 раза вдень, затем дозу повышают (через каждые 3 дня
на 0,005 г 3 раза в день) до максимальной суточной дозы
0,06—0,075 мг. Отменять препарат следует постепенно.
Имеются данные о применении баклофена для ле-
чения аффективного расстройства при алкоголизме (при-
менили в дозе 0,0375 г (37,5 мг) в сутки в течение 3 нед)3.
При приеме баклофена возможны тошнота, рвота, го-
ловокружение. Подобно другим мышечным релаксантам,
он может нарушить способность к нормальной ходьбе.
Противопоказания: психозы, эпилепсия, болезнь Пар-
кинсона. Осторожность нужна при нарушениях функ-
ции почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,025 г в упаков-
ке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Чекалина С. И., Гусева Л. И., Бардычев М. С. Дополнительное полезное терапевтическое свойство мидокалма // Венгерская фармакотера-
пия.- 1988.-№ З.-С. 101-105.
2 Кадыков А. С. Миорелаксанты при реабилитации больных с постинсультными двигательными расстройствами // Журн. неврол. и психи-
атр.- 1997.—№ 9.—С. 53-57.
3 Крупицкий Г. Ф., Лапин И. П. и др. Применение баклофена при лечении аффективных расстройств при алкоголизме // Журн. неврол. и
психиатр.— 1994.—№ 1.—С. 57—61.
50
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
6.	ДАНТРОЛЕН (Dantrolene)*.
1-[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]метилен]амино-2,4-
имидазолидиндион:
Выпускается в виде натриевой соли.
СИНОНИМЫ: Дантриум, Dantrolene Sodium, Dantrium.
Мышечный релаксант центрального действия. Подав-
ляет полиси наптические и моносинаптические рефлексы.
Полагают, что механизм действия связан с торможе-
нием высвобождения ионов Са++ из ретикулума сарко-
плазмы и торможением при синдроме злокачественной
гипертермии активации катаболических процессов.
Применяют главным образом для предупреждения и
купирования синдрома злокачественной гипертермии,
связанного с общей анестезией и хирургическими вме-
шательствами.
Может также применяться для снижения спастично-
сти при поражениях спинного мозга, миозитах, рассеян-
ном склерозе и других патологических процессах, сопро-
вождающихся мышечной спастичностью1. При ревмато-
идных мышечных спазмах дантролен не применяют.
Назначают внутривенно и внутрь.
Внутривенно вводят профилактически за 1 ч до нар-
коза взрослым из расчета 2,5 мг (0,0025 г) на 1 кг массы
тела: для лечебных целей — начиная с 1 мг/кг, постепен-
но увеличивая дозу до снятия синдрома (до общей дозы
10 мг/кг).
Внутрь назначают из расчета 4—8 мг/кг в день (в 3—
4 приема). Принимают в течение 1—2 дней до и после
операции.
В качестве антиспастического средства назначают, на-
чиная с 0,025 г (25 мг) в день, с постепенным увеличе-
нием дозы на 0,025 г каждые 4—7 дней до достижения
необходимого эффекта. Максимальная суточная доза —
0,4 г. Детям назначают в меньших дозах.
Возможные побочные явления: головная боль, голо-
вокружение, общая слабость.
Препарат противопоказан при беременности, миасте-
нии.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: по 0,02 г во флаконах с приложе-
нием 60 мл растворителя (1 мл раствора содержит 0,33 мг
препарата; нельзя растворять препарат в изотоническом
растворе натрия хлорида и 5 % растворе глюкозы); кап-
сулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г.
7.	ТИЗАНИДИН (Tizanidine).
5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амино)-2,1,3-бензоти-
адиазол:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Сирдалуд, Sirdalud.
Белый или слегка желтоватый мелкокристаллический
порошок.
Миорелаксант центрального действия. Подавляет по-
лиси наптические спинномозговые рефлексы и оказыва-
ет антиспастическое действие при повышенном мышеч-
ном тонусе, снимает спазмы и клонические судороги.
По фармакологическим свойствам тизанидин сходен
с мидокалмом и баклофеном, но отличается от них по
механизму действия. Так, если баклофен повышает ак-
тивность тормозной ГАМКергической медиаторной сис-
темы, то влияние тизанидина связано с уменьшением
высвобождения из интернейронов возбуждающих меди-
аторных аминокислот (см. Кислота глутаминовая).
Тизанидин быстрой почти полностью всасывается при
приеме внутрь; максимальная концентрация в плазме крови
наблюдается через 1 —2 ч; в неизмененной форме препарат
и метаболиты выделяются главным образом с мочой.
Применяют при болезненных мышечных спазмах, свя-
занных со статическими и функциональными поражени-
ями позвоночника (шейный и поясничный синдромы), и
после хирургических операций (по поводу грыжи меж-
позвоночного диска или остеоартрита бедра), а также при
спастичности и боли, обусловленной рассеянным скле-
розом, хронической миелопатией, дегенеративными за-
болеваниями спинного мозга, инсультом, при фантом-
ных болях, при судорогах центрального происхождения2.
Назначают внутрь в виде таблеток. Для снятия боле-
вого мышечного спазма назначают взрослым по 0,002—
0,004 г (2—4 мг) 3 раза в день (независимо от времени
приема пищи). Если эффект недостаточен, принимают
дополнительно 0,002—0,004 г на ночь. При спастично-
сти, обусловленной неврологическими нарушениями, на-
значают в индивидуально подобранных дозах, начиная
с суточной дозы 0,006 г (в 3 приема); постепенно повы-
шают суточную дозу (с перерывами 3—4—7 дней) на
0,002—0,004 г. Оптимальная суточная доза составляет
обычно 0,012—0,014 г (в 3—4 приема). Суточная доза не
должна превышать 0,036 г.
1 Чаще для этих целей используют баклофен (см.).
2 Яхно Н. Н., Дамулин И. В. и др. Эффективность сирдалуда при лекарственной терапии боли в спине // Тер. арх.— 1994.— № 10.— С. 10—12;
Дамулин И. В. Применение сирдалуда при болевых мышечно-тонических синдромах // Там же.— 1997.— № 10.— С. 68—71; Воробейчик Я. М., Ку-
кушкин М. Д. и др. Лечение фантомного болевого синдрома тизанидином // Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 3.— С. 36—39; Филатова Е. Г,
Соловьева А. Д., Данилов А. Б. Лечение головной боли напряжения сирдалудом Ц Там же.— № 11.— С. 36—38.
Психотропные лекарственные средства
51
Имеются данные о применении сирдалуда при лече-
нии детского церебрального паралича и при контракту-
рах другой природы. Препарат назначали в следующих
суточных дозах: в возрасте от 6 мес до 1 года 0,00025—
0,0005 г (0,25—0,5 мг) в 1—2 приема; от 1 года до 3 лет
по 0,0005 г (0,5 мг) в 2 приема; 3—7 лет 0,001 г (1 мг) в
1—2 приема; 7—10 лет 0,002—0,004 г (2—4 мг) в 1—2 при-
ема; старше 10 лет — в 1—3 приема1.
Тизанидин обычно хорошо переносится, но могут
наблюдаться сонливость, чувство усталости, головокру-
жение, сухость во рту, тошнота, небольшое снижение ар-
териального давления. При более высоких дозах возмож-
ны мышечная слабость, бессонница, гипотензия, бради-
кардия; в отдельных случаях — временное повышение
активности трансаминаз в сыворотке крови.
В связи с возможными сонливостью и мышечной сла-
бостью следует соблюдать осторожность при назначе-
нии препарата лицам, работа которых требует быстрой
психической и физической реакции (операторы, водите-
ли автотранспорта и др.).
При нарушениях функций печени и почек дозу умень-
шают.
Следует учитывать, что одновременное применение
тизанидина и антигипертензивных препаратов, включая
диуретики, может вызывать усиленную гипотензию и
брадикардию.
Алкоголь и седативные средства могут усиливать се-
дативное действие тизанидина.
Препарат не следует принимать при беременности и
кормлении грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002; 0,004 или 0,006 г
(2; 4 или 6 мг) в упаковке по 30 штук.
8.	МИОЛГИН (Myolgin)*.
Комбинированный препарат, содержащий мышечный
релаксант хлорзоксазон, а также парацетамол (см.).
Хлорзоксазон (Chlorzoxazone) 5-Хлор-2-бензоксазо-
линон:
Н
СИНОНИМЫ: Benzoflex, Biomioran, Flexazon, Neoflex,
Paraflex, Reuflex, Solaxin, Trancrol и др.
Подавляет спинномозговые рефлексы. В сочетании с
парацетамолом оказывает мышечнорасслабляющее и
анальгезирующее действие.
Миолгин применяют при болях, связанных с растя-
жением мышц, вывихами, при поясничных болях, рев-
матоидных болях.
Назначают по 1—2 капсулы 2—3 раза в день (после
еды).
Могут наблюдаться: тошнота, легкое головокружение,
слабая бессонница.
Возможно изменение цвета мочи.
Препарат не следует назначать при беременности и
склонности к аллергическим реакциям.
форма ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г (250 мг) хлорзок-
сазона и 0,3 г парацетамола.
IV. ПСИХОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА2
Под психотропными подразумеваются лекарственные
средства, применяемые специально для лечения психи-
ческих заболеваний, включая пограничные состояния.
В комплексной терапии этих заболеваний обычно ис-
пользуют дополнительные (неспецифические) лекар-
ственные средства.
То или другое положительное влияние на психичес-
кие функции могут оказывать лекарственные средства,
применяемые в разных областях медицины. С другой
стороны, некоторые лекарства могут в определенных ус-
ловиях оказывать нежелательное влияние на централь-
ную нервную систему. Признаки возбуждения или угне-
тения ЦНС, нарушения внимания и умственной рабо-
тоспособности, другие центральные эффекты нередко
отмечаются как побочные явления при использовании
разных лекарственных средств.
Отличительной особенностью психотропных препа-
ратов является их специфическое положительное влия-
ние на психические функции, обеспечивающее их лечеб-
ную эффективность при нарушениях деятельности ЦНС.
Первые современные психотропные препараты были
созданы в начале 50-х годов XX века. До этого арсенал
средств, применяемых для лечения психических заболева-
ний, был весьма ограниченным и мало специфичным. Ос-
новными препаратами, используемыми для этой цели, были
снотворные и седативные средства, инсулин, кофеин; для
судорожной терапии шизофрении применялся коразол.
При неврастенических расстройствах использовали главным
образом бромиды, седативные средства растительного про-
исхождения, снотворные в малых (седативных) дозах.
В 1952 г. была обнаружена специфическая эффектив-
ность хлорпромазина (аминазина) и резерпина при ле-
1 Шумилина А. М., Гузева В. И., Скоромец А. А. Сирдалуд в практике детского невролога // Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 10.—
С. 45-46.
2 Данное определение более предпочтительно, чем термин «Психотропные препараты», поскольку речь идет о средствах для лечения пси-
хических заболеваний и исключаются средства, неблагоприятно действующие на высшую нервную деятельность (Галлюциногены и др.).
52
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
чении психических больных. Вскоре были синтезирова-
ны и изучены многочисленные аналоги аминазина и ре-
зерпина и было показано, что производные этих и дру-
гих классов химических соединений могут оказывать бла-
гоприятное действие при лечении шизофрении и других
психозов, маниакальных синдромов, невротических рас-
стройств, острых алкогольных психозов и других нару-
шений функций ЦНС.
В 1957 г. были открыты первые антидепрессанты (ип-
рониазид, имипрамин). Затем обнаружили транквилизи-
рующие свойства мепробамата (мепротана) и производ-
ных бензодиазепина.
Новая группа психотропных препаратов — «ноотро-
пов», первым представителем которых был пирацетам,
появилась в начале 70-х годов. Поиску новых психотроп-
ных лекарственных средств продолжает уделяться мно-
го внимания.
Раздел фармакологии, занимающийся изучением ве-
ществ, входящих в эти группы, получил название «психо-
фармакология», а препараты указанных видов действия ста-
ли называться психофармакологическими средствами, или
психотропными препаратами. Многие психотропные пре-
параты нашли широкое применение в психиатрической и
неврологической практике, и вместе с тем ими стали также
пользоваться в общесоматической медицине. Их назнача-
ют больным терапевтического, хирургического, онкологи-
ческого и других профилей для лечения и профилактики
психических расстройств пограничного уровня1.
Вскоре после открытия первых психотропных препа-
ратов была предпринята попытка их классификации.
В 1967 г. Конгресс психиатров в Цюрихе предложил
первую классификацию психотропных препаратов, раз-
делив их на две группы:
а) нейролептические вещества, применяемые преиму-
щественно при тяжелых нарушениях деятельности ЦНС
(психозах) и б) транквилизирующие вещества, применя-
емые при менее выраженных нарушениях функций ЦНС,
главным образом при неврозах с состоянием психичес-
кого напряжения и страха. К нейролептическим веще-
ствам по этой классификации относятся аминазин и дру-
гие производные фенотиазина, резерпин; к транквили-
заторам — производные пропандиола (мепротан и др.) и
производные дифенилметана (амизил и др.).
Нейролептические вещества первоначально называ-
лись «нейроплегики». Термин «neuroplegica» (средства,
блокирующие нервную систему) был предложен для обо-
значения веществ, вызывающих «регулируемое торможе-
ние нейро вегетативной системы» и применяемых для ис-
кусственного сна с охлаждением организма (гибернация).
Термин «транквилизаторы» соответствует понятию «ус-
покаивающие средства». Транквилизаторы обозначались
также как «атарактики», «антифобические средства», «ан-
ксиолитические вещества» и др. Греческое слово «ataraxia»
означает «спокойствие духа», «равнодушие» (отсюда
«ataractica»). Термин «antiphobica», или «anxiolytica», свя-
зан со способностью некоторых препаратов оказывать
успокаивающее действие при патологических состояни-
ях, сопровождающихся страхом и эмоциональной напря-
женностью.
По существу эта классификация до сих пор не потеря-
ла значения. Однако с появлением новых групп психо-
тропных средств она дополнялась и совершенствовалась.
Научная группа ВОЗ предложила в дальнейшем но-
вую классификацию:
А. Не йролептики, (яи же «антипсихотические
средства», ранее обозначавшиеся как «большие транкви-
лизаторы», или «атарактики»; к ним относятся производ-
ные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, резерпин
и подобные ему вещества. Эти вещества оказывают тера-
певтический эффект при психозах и других психических
расстройствах. Характерно вызываемое этими веществами
побочное действие — экстрапирамидные симптомы.
Б. Анксиолитические седативные средства, ра-
нее называвшиеся «малые транквилизаторы», понижаю-
щие патологический страх, напряжение, возбуждение; они
обычно обладают противосудорожной активностью, не
вызывают вегетативных и экстрап ирам идных побочных
эффектов; к ним может развиваться привыкание. К этой
группе относятся мепробамат (мепротан) и его аналоги,
производные бензодиазепина, в том числе хлордиазепок-
сид (хлозепид), диазепам (сибазон) и др.
В. Антидепрессанты — вещества, применяемые
при лечении патологических депрессивных состояний.
Иногда их называют также «психические энергизаторы»
и «тимолептики». Эта группа включает ингибиторы МАО,
имипрамин (имизин) и другие трициклические антидеп-
рессанты.
Г. Психостимуляторы, к которым относятся
фенамин и его аналоги, кофеин.
Д. Психодислептики (галлюциногены), назы-
ваемые также «психозомиметические вещества». К этой
группе относятся диэтил амид лизергиновой кислоты,
мескалин, псилоцибин и др.
В настоящее время предложены некоторые новые
классификации, учитывающие не только появление но-
вых психотропных средств, но также расширение облас-
тей их применения, выделение новых нозологических
форм психических заболеваний, введение в обращение
Международной классификации болезней (МКБ-10)2.
С точки зрения практической психофармакологии оп-
равдало себя принятое в этой книге деление психотроп-
ных препаратов на следующие основные группы:
а)	нейролептики (антипсихотические средства);
б)	транквилизаторы;
в)	седативные средства;
г)	антидепрессанты;
д)	нормотимические препараты;
е)	ноотропные препараты;
ж)	средства, стимулирующие центральную нервную си-
стему.
1 Смулевич А. Б., Гиндикин В. А. и др. Применение психотропных препаратов в общесоматической медицине // Журн. невропатол. и психи-
атр.— 1985.— № 4.— С. 594—599; Райский В. А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней.— М., 1988; Добровольская А. В., Дро-
бышев Н. Ю. Психотропные средства у пациентов соматического заболевания //Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 7.— С. 53—62.
2 Мосолов С. Н. Современные тенденции развития психофармакотерапии //Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 5.— С. 12—17.
Нейролептики

Каждую из этих групп делят на подгруппы в зависи-
мости от химического строения, механизмов действия,
фармакологических свойств и терапевтического примене-
ния входящих в эти группы препаратов.
Психозомиметические вещества, или галлюциногены,
оказывающие сильное психотропное действие, но не име-
ющие применения в качестве лекарственных средств, в дан-
ную классификацию психотропных препаратов не входят.
А. Нейролептики1
Термин «нейролептики» (нейролептические средства)
был предложен еще в 1967 г., когда разрабатывалась пер-
вая классификация психотропных препаратов. Им обозна-
чили средства, предназначенные для лечения тяжелых за-
болеваний ЦНС (психозов). В последнее время в ряде
стран стали считать уместным заменить этот термин тер-
мином «антипсихотические препараты», поскольку «ней-
ролептический синдром» является не основным, а побоч-
ным — нежелательным — эффектом, осложняющим те-
рапевтическое действие препаратов этой группы. Совре-
менной задачей является создание антипсихотических
препаратов, лишенных нейролептического компонента.
Тем не менее термин «нейролептики» продолжают широ-
ко применять для обозначения этой группы препаратов.
В группу нейролептических препаратов входят ряд про-
изводных фенотиазина (аминазин и др.), бутирофеноны
(галоперидол и др.), производные дифенилбутилпипери-
дина (флушпирилен и др.) и других химических групп. Од-
ним из первых нейролептических препаратов был алкало-
ид резерпин. В настоящее время в связи с относительно
низкой антипсихотической активностью он уступил мес-
то более эффективным современным препаратам, но со-
хранил значение как антигипертензивное средство.
Нейролептики многогранно влияют на организм. Они
оказывают своеобразное успокаивающее действие, со-
провождающееся уменьшением реакций на внешние сти-
мулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аф-
фективной напряженности, подавлением чувства страха,
ослаблением агрессивности. Их основной особенностью
является способность подавлять бред, галлюцинации, ав-
томатизм и другие психопатологические синдромы и ока-
зывать лечебный эффект у больных шизофренией и дру-
гими психическими заболеваниями.
Выраженным снотворным действием нейролептики в
обычных дозах не обладают, но могут вызывать дремот-
ное состояние и способствовать наступлению сна. Они уси-
ливают действие снотворных и других успокаивающих (се-
дативных) средств, потенцируют также действие наркоти-
ков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эф-
фекты психостимулирующих препаратов (фенамина и др.).
Ряд нейролептиков (группы фенотиазина, бутирофе-
нона и др.) обладает противорвотной активностью; этот
эффект связан с избирательным угнетением хеморецеп-
торных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга.
Для ряда нейролептиков характерна способность ока-
зывать каталептогенное действие.
Различают нейролептики, антипсихотическое дей-
ствие которых сопровождается седативным (алифати-
ческие производные фенотиазина, резерпин и др.) или
активирующим (энергезирующим) эффектом (пиперази-
новые производные фенотиазина, некоторые бутирофе-
ноны). Некоторым нейролептикам присущи элементы
антидепрессивного действия.
Эти и другие фармакологические свойства у разных
нейролептических препаратов выражены в различной
степени. Сочетание этих и других свойств с основным ан-
типсихотическим эффектом определяет профиль их дей-
ствия и показания к применению в психиатрии и других
областях медицины.
В физиологических механизмах центрального действия
нейролептиков существенное значение имеет их влияние
на ретикулярную формацию головного мозга; оказывая
угнетающее влияние на этот отдел мозга, нейролептики
устраняют его активирующее влияние на кору больших
полушарий. Действие нейролептиков не ограничивается,
однако, влиянием на ретикулярную формацию. Их раз-
нообразные эффекты связаны также с воздействием на
возникновение и проведение возбуждения в разных зве-
ньях центральной и периферической нервной системы.
Из нейрохимических механизмов действия нейролеп-
тиков наиболее изучено их влияние на медиаторные про-
цессы в головном мозге. В настоящее время накоплено
много данных о влиянии нейролептиков (и других пси-
хотропных препаратов) на адренергические, дофаминер-
гические, серотонинергические, ГАМКергические, холи-
нергические и другие нейромедиаторные процессы, вклю-
чая влияние на нейропептидные системы мозга.
Разные группы нейролептиков и отдельные препа-
раты, так же как психотропные препараты других групп,
различаются по своему влиянию на образование, на-
копление, высвобождение и метаболизм различных
нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в
разных структурах мозга, что существенно влияет на их
фармакологические свойства и терапевтическую эффек-
тивность.
В последнее время особенно много внимания уделя-
ется взаимодействию нейролептиков с дофаминовыми
структурами мозга. По современным данным, дофамин,
являющийся предшественником в процессе биосинтеза
норадреналина, имеет самостоятельное значение как хи-
мический медиатор нервных импульсов в определенных
структурах головного мозга и играет важную роль в про-
цессах нервной деятельности. Установлено, что наруше-
ние медиаторной функции дофамина является одним из
патогенетических механизмов развития паркинсонизма и
других экстрапирамидных нарушений (см. Дофамин, Сред-
1 В изложении материала об этой и других группах препаратов названия нозологических форм частично не совпадают с номенклатурой
МКБ-10, а сохранены прежние (принятые) названия.
54
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ства для лечения паркинсонизма). Изменения образова-
ния и функции дофамина наблюдаются также при раз-
личных психопатологических состояниях.
Есть основания считать, что влияние на дофаминер-
гические процессы играет важную роль в механизме дей-
ствия нейролептиков, хотя одновременно они действу-
ют и на другие медиаторные системы.
Показано, что нейролептики разных групп (феноти-
азины, бутирофеноны и др.) блокируют дофаминовые
рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это дей-
ствие обусловливает антипсихотическую активность, а уг-
нетение центральных норадренергических рецепторов (в
частности, в ретикулярной формации) — преимуществен-
но седативное и гипотензивное действие.
«Мишенью» для нейролептиков являются в основном
Д2-рецепторы (см. Дофамин).
С угнетением медиаторной активности дофамина свя-
заны в значительной мере не только антипсихотическая
активность нейролептиков, но и вызываемый ими основ-
ной побочный эффект — «нейролептический синдром»
(экстрапирамидные расстройства, сходные с паркинсо-
низмом). Это действие объясняют блокирующим влия-
нием нейролептиков на подкорковые образования голов-
ного мозга (черная субстанция и полосатое тело, бугор-
ная, межлимбическая и мезокортикалъная области), где
локализовано значительное количество рецепторов, чув-
ствительных к дофамину. Из наиболее известных ней-
ролептиков на норадренергические рецепторы сильнее
влияют аминазин, левомепромазин, тиоридазин, на до-
фаминергические — фторфеназин, галоперидол, сульпи-
рид.
Побочные экстрапирамидные эффекты полностью не
коррелируют с антипсихотической активностью разных
нейролептиков, что свидетельствует о неодинаковой чув-
ствительности различных дофаминергических структур
мозга к разным химическим соединениям; это создает
перспективы для получения нейролептиков с избиратель-
ным антипсихотическим действием без выраженных по-
бочных экстрапирамидных эффектов. Отмечено также,
что меньшее побочное экстрапирамидное действие на-
блюдается обычно у нейролептиков, обладающих боль-
шей антихолинергической активностью. Действительно,
соединения, обладающие холинолитическими свойства-
ми, оказывают антипаркинсонический эффект.
Одним из нейролептиков с выраженной антипсихо-
тической активностью, практически не вызывающим эк-
страпирамидного побочного действия, является препа-
рат азалептин (син.: клозапин, лепонекс) — производ-
ное дибензодиазепина.
Следует отметить, что нейролептики, вызывающие
более выраженные экстрапирамидные явления, облада-
ют в условиях эксперимента наиболее сильной каталеп-
тогенной активностью, что может найти объяснение в
блокировании дофаминовых рецепторов и позволяет
предвидеть возможность экстрапирамидных расстройств
на основании проведенного экспериментального иссле-
дования.
Влиянием на центральные дофаминовые рецепторы
объясняют механизм некоторых эндокринных наруше-
ний, вызываемых нейролептиками, в том числе стимуля-
цию лактации. Блокируя дофаминовые рецепторы гипо-
физа, нейролептики усиливают секрецию пролактина.
Действуя на гипоталамус, нейролептики тормозят также
секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.
Большинство нейролептиков характеризуется хоро-
шим всасыванием при разных путях введения (внутрь,
внутримышечно). Они проникают через гематоэнцефа-
лический барьер, однако накапливаются в мозге в зна-
чительно меньших количествах, чем во внутренних орга-
нах (печени, легких). Метаболизируются в печени и вы-
деляются с мочой, частично — с калом.
Большинство «обычных» нейролептиков имеет отно-
сительно небольшой период полувыведения и действует
после разового введения непродолжительно. Созданы
специальные препараты пролонгированного действия (см.
Фторфеназин-деканоат, Флушпирилен, Пимозидмлр.).
а) Производные фенотиазина
Фенотиазин, или тиодифениламин, в прошлом при-
менялся в медицинской практике как антигельминтный
препарат при энтеробиозе и как антисептик при воспа-
лительных заболеваниях мочевых путей. В настоящее вре-
мя в связи с введением в практику более эффективных и
менее токсичных препаратов он больше не применяется
в медицине. В ветеринарии фенотиазином пользуются
при глистных инвазиях у рогатого скота, свиней, лоша-
дей. Технический (неочищенный) фенотиазин использу-
ют для уничтожения личинок комара. К производным
фенотиазина относится метиленовый синий.
Фенотиазин
S
5
Н
В 1945 г. было установлено, что при замещении во-
дорода при атоме азота фенотиазинового ядра алкил&-
миноалкильными радикалами могут быть получены со-
единения, обладающие сильной противогистаминной ак-
тивностью, холинолитическими и другими важными фар-
макологическими свойствами.
Первым в ряду алкиламинопроизводных фенотиази-
на, нашедших применение в качестве противогистамин-
ных Средств, был гидрохлорид 10-(2-диметиламиноэтил)-
фенотиазина, который применялся под названием эти-
зин. Диэтильный аналог этизина, получивший название
динезин, оказался веществом с холинолитической актив-
ностью и нашел применение в качестве средства для ле-
чения паркинсонизма. Дальнейшие исследования пока-
зали, что весьма сильной противогистаминной активно-
стью обладает гидрохлорид 10-(2-диметил аминопропил)-
фенотиазина, или дипразин (см.). При более подробном
Нейролептики
изучении этих и других аналогичных производных фе-
нотиазина было установлено, что они оказывают мно-
гогранное влияние на центральную и периферическую
нервную систему. Дипразин, наряду с противогистамин-
ной активностью, обладает седативными свойствами, уси-
ливает действие наркотиков, снотворных, болеутоляю-
щих и местноанестезирующих веществ, вызывает пони-
жение температуры тела, оказывает противорвотный эф-
фект, обладает адре политической активностью.
В поисках веществ, оказывающих более активное и
более избирательное влияние на функции ЦНС, были
синтезированы производные фенотиазина, при замеще-
нии в положении С2 ядра атомом хлора или другими за-
местителями. Одним из наиболее активных оказался гид- •
рохлорид 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиа-
зина, или аминазин. В дальнейшем были синтезированы
другие производные фенотиазина.
Многие производные фенотиазина являются нейро-
лептическими препаратами. Однако в ряду фенотиази-
нов получены также новые антидепрессанты (см. Фто-
рацизин), коронарорасширяющие препараты (см. Нонах-
лазин), антиаритмические (см. Этмозин, Этацизин), про-
ти вор both ые (см. Тиэтштеразин) средства.
Нейролептики фенотиазинового ряда в зависимости
от особенностей их химического строения принято де-
лить на три группы: 1) соединения, содержащие при атоме
азота фенотиазинового ядра диалкиламиноалкильную
цепь; это так называемые алифатические производные
(аминазин, пропазин, левомепромазин и др.); 2) соеди-
нения, содержащие в боковой цепи ядро пиперазина; это
так называемые пиперазиновые производные (метеразин,
этаперазин, трифтазин, фторфеназин и др.); 3) соедине-
ния, содержащие в боковой цепи ядро пиперидина (тио-
ридазин, перициазин и др.).
Препараты, входящие в каждую из этих групп, наря-
ду с характерными для каждого отдельного препарата
свойствами, имеют некоторые общие черты. Так, препа-
раты первой группы (алифатические производные), на-
ряду с выраженным антипсихотическим действием, от-
личаются наличием тормозного компонента, способно-
стью вызывать вялость, интеллектуальную и моторную
заторможенность, пассивность, апатическое состояние
(гипноседативное действие). По силе седативного дей-
ствия эти препараты превосходят другие фенотиазино-
вые нейролептические средства. В картине вызываемых
ими экстрапирамидных нарушений также преобладает за-
торможенность, гипокинезия (вплоть до акинетического
синдрома). Препаратам второй группы (пиперазиновые
производные), наряду с антипсихотическим действием,
свойственно наличие стимулирующего компонента, а в
картине экстрапирамидных расстройств преобладают ги-
перкинетические и дискинетические явления. Препара-
ты третьей группы (пиперидиновые производные) обла-
дают менее сильной антипсихотической активностью, не
оказывают гипноседативного эффекта, редко вызывают
экстрапирамидные расстройства.
1.	АМИНАЗИН (Aminazinum).
2-Хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина
гидрохлорид:
HCI
СИНОНИМЫ: Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlor-
promazine, Chlorpromanyl, Contomin, Fenactil, Hibanil,
Hibernal, Kloproman, Largactil, Megaphen, Plegomazin,
Promactil, Propaphenin, Thorazine и др.
Белый или белый со слабым кремовым оттенком мел-
кокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен. Тем-
неет на свету. Очень легко растворим в воде.
Растворы аминазина (и других фенотиазиновых пре-
паратов) несовместимы с растворами барбитуратов, кар-
бонатов, раствором Рингера (образование осадков).
Аминазин является одним из основных представите-
лей нейролептиков. Несмотря на появление многочис-
ленных новых нейролептических препаратов, он продол-
жает широко применяться в медицинской практике.
Одной из главных особенностей действия аминазина
на ЦНС является относительно сильный седативный эф-
фект. Нарастающее с увеличением дозы аминазина об-
щее успокоение сопровождается угнетением условнореф-
лекторной деятельности, и прежде всего двигательно-
оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной
двигательной активности и некоторым расслаблением
скелетной мускулатуры; наступает состояние понижен-
ной реактивности к эндогенным и экзогенным стиму-
лам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах
может развиться состояние сна.
Аминазин усиливает действие противосудорожных,
снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестези-
рующих веществ. Он угнетает различные интероцептив-
ные рефлексы.
Аминазин проявляет гипотермическое действие, осо-
бенно при искусственном охлаждении организма. В от-
дельных случаях у больных при парентеральном введе-
нии препарата температура тела повышается, что связа-
но с влиянием на центры терморегуляции и частично с
местным раздражающим действием.
Препарат оказывает сильное противорвотное действие
и успокаивает икоту (см. также Этаперазин).
Важным свойством аминазина является его блокиру-
ющее влияние на центральные адренергические и дофа-
минергические рецепторы. Он уменьшает или даже пол-
ностью устраняет повышение артериального давления и
другие эффекты, вызываемые адреналином и адреноми-
метическими веществами. Гипергликемический эффект
адреналина аминазином не снимается. Блокирующее вли-
яние на хол и но- и гистаминовые рецепторы выражено
относительно слабо.
Препарат оказывает сильное каталёптогенное дей-
ствие.
56
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Артериальное давление (систолическое и диастоли-
ческое) под влиянием аминазина снижается, часто раз-
вивается тахикардия.
Препарат обладает также умеренными противовоспа-
лительными свойствами, уменьшая проницаемость сосу-
дов, понижая активность кининов и гиалуронидазы.
Основными клиническими эффектами аминазина яв-
ляются его антипсихотическое действие и способность
влиять на эмоциональную сферу человека. Он купирует
различные виды психомоторного возбуждения, ослабля-
ет или полностью купирует бред и галлюцинации, умень-
шает или снимает страх, тревогу, напряжение у больных
психозами и неврозами.
В психиатрической практике аминазин применяют при
различных состояниях психомоторного возбуждения у
больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, ге-
бефренический, кататонический синдромы), при хрони-
ческих параноидных и галлюцинаторно-параноидных
состояниях, маниакальном возбуждении у больных ма-
ниакально-депрессивным психозом, при психотоничес-
ких расстройствах у больных эпилепсией, при ажитиро-
ванной депрессии у больных пресенильным, маниакаль-
но-депрессивным психозом, а также при других психи-
ческих заболеваниях и неврозах, сопровождающихся
возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, при
острых алкогольных психозах.
Аминазин можно применять как самостоятельно, так
и в сочетании с другими психотропными препаратами
(антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).
Особенностью действия аминазина при состояниях
возбуждения по сравнению с другими нейролептиками
(трифтазин, галоперидол и др.) является выраженный
седативный эффект.
В неврологической практике аминазин назначают при
заболеваниях, сопровождающихся повышением мышеч-
ного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда
применяют для купирования эпилептического статуса
(при неэффективности других методов лечения). Вводят
его для этой цели внутривенно или внутримышечно.
Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин
может вызвать учащение припадков, однако обычно при
назначении одновременно с противосудорожными пре-
паратами он усиливает действие последних.
Эффективно использование аминазина в сочетании с
анальгетиками при упорных болях, в том числе при кау-
залгии, и со снотворными и транквилизаторами при упор-
ной бессоннице.
Как противорвотное средство аминазин иногда при-
меняют при рвоте беременных, болезни Меньера, в он-
кологической практике — при лечении хлорэтил амина-
ми и другими химиотерапевтическими препаратами, при
лучевой терапии. В клинике кожных заболеваний может
быть использован при зудящих дерматозах и других за-
болеваниях.
В анестезиологической практике аминазином ранее
широко пользовались для премедикации и потенцирован-
ного наркоза. Усиление аминазином действия наркоти-
ков и анальгетиков позволяет значительно уменьшить их
дозу; он усиливает также действие мышечных релаксан-
тов. При искусственной гипотермии аминазин способству-
ет понижению температуры тела. Обычно аминазин при-
меняют для этой цели в сочетании с другими нейротроп-
ными препаратами (так называемые литические смеси).
Литические смеси содержат, наряду с аминазином,
противогистаминные препараты (дипразин, димедрол
и др.), анальгетики (промедол или др.), например: ами-
назина 2,5 % раствора 1—2 мл, дипразина 2,5 % раство-
ра 2 мл, промедола 2 % раствора 1 мл или аминазина
2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 % раствора 2 мл,
промедола 2 % раствора 2 мл. Смеси эти вводят внутри-
мышечно или внутривенно.
В последнее время в анестезиологической практике
чаще пользуются смесями, содержащими дроперидол
(см.) в сочетании с анальгетиками и другими нейротроп-
ными средствами. Однако литические смеси, содержащие
аминазин, значения не потеряли.
Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутри-
мышечно или внутривенно (в виде 2 5 % раствора). При
парентеральном введении эффект наступает быстрее и
выражен сильнее. Внутрь препарат рекомендуется при-
менять после еды (для уменьшения раздражающего дей-
ствия на слизистую оболочку желудка). При внутримы-
шечном введении к необходимому количеству раствора
аминазина добавляют 2—5 мл 0,25—0,5 % раствора но-
вокаина или изотонического раствора натрия хлорида.
Раствор вводят глубоко в мышцы (в верхний наружный
квадрант ягодичной области или в наружнобоковую по-
верхность бедра). Внутримышечные инъекции произво-
дят не более 3 раз в сутки. Для внутривенного введения
необходимое количество раствора аминазина разводят в
10—20 мл 5 % (иногда 20—40 %) раствора глюкозы или
изотонического раствора натрия хлорида, вводят медлен-
но (в течение 5 мин).
Дозы аминазина зависят от способа введения, пока-
заний, возраста и состояния больного. Наиболее удоб-
ным и распространенным является прием препарата
внутрь.
При лечении психических заболеваний начальная
доза составляет обычно 0,025—0,075 г в сутки (в 1—2—
3 приема), затем ее постепенно увеличивают до суточ-
ной дозы 0,3—0,6 г. В отдельных случаях суточная доза
при приеме внутрь достигает 0,7—1 г (особенно у боль-
ных с хроническим течением заболевания и психомотор-
ным возбуждением). Суточную дозу при лечении боль-
шими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вече-
ром и ночью). Длительность курса лечения большими
дозами не должна превышать 1—1,5 мес, при недоста-
точном эффекте целесообразно перейти к лечению дру-
гими препаратами. Длительное лечение одним аминази-
ном в настоящее время проводится относительно редко.
Чаще аминазин сочетают с трифтазином, галоперидолом
и другими препаратами.
При внутримышечном введении суточная доза ами-
назина обычно не должна превышать 0,6 г. По достиже-
нии эффекта переходят на прием препарата внутрь.
К концу курса лечения аминазином, который может
продолжаться от 3—4 нед до 3—4 мес и дольше, дозу по-
степенно снижают на 0,025—0,075 г в сутки. Больным с
хроническим течением заболевания назначают длитель-
ную поддерживающую терапию.
Нейролептики
57
При состояниях выраженного психомоторного воз-
буждения начальная доза при внутримышечном введе-
нии составляет обычно 0,1—0,15 г. С целью экстренного
купирования острого возбуждения можно вводить ами-
назин в вену. Для этого 1 или 2 мл 2,5 % раствора (25—
50 мг) аминазина разводят в 20 мл 5 % или 40 % раство-
ра глюкозы. При необходимости увеличивают дозу ами-
назина до 4 мл 2,5 % раствора (в 40 мл раствора глюко-
зы). Вводят медленно.
При острых алкогольных психозах назначают 0,2—
0,4 г аминазина в сутки внутримышечно и внутрь. Если
эффект недостаточен, внутривенно вводят 0,05—0,075 г
(чаще в сочетании с левомепромазином).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 1,5 г, внутримышечно: разовая 0,15 г, суточная
1 г; в вену: разовая 0,1 г, суточная 0,25 г.
Детям аминазин назначают в меньших дозах: в зави-
симости от возраста от 0,01—0,02 до 0,15—0,2 г в сутки,
ослабленным и пожилым больным — до 0,3 г в сутки.
Для лечения болезней внутренних органов, кожных
и других заболеваний аминазин назначают в более низ-
ких дозах, чем в психиатрической практике (по 0,025 г
3—4 раза в день взрослым; детям старшего возраста —
по 0,01 г на прием). '
При лечении аминазином могут наблюдаться побоч-
ные явления, связанные с местным и резорбтивным его
действием.
Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и
слизистые оболочки вызывает раздражение тканей. При
введении в мышцы часто развиваются болезненные ин-
фильтраты. При введении в вену возможно повреждение
эндотелия. Во избежание этих явлений растворы амина-
зина разводят растворами новокаина, глюкозы, изото-
нического раствора натрия хлорида.
При парентеральном применении аминазина относи-
тельно часто развивается нейролептический синдром,
выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии,
индифферентности, запоздалой реакции на внешние раз-
дражители и других изменениях психики. Иногда наблю-
дается длительная последующая депрессия. Для умень-
шения явлений депрессии применяют стимуляторы ЦНС
(сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшают-
ся при понижении дозы: их можно также уменьшить или
купировать одновременным назначением циклодола,
тропацина или других холинолитических средств, приме-
няемых для лечения паркинсонизма.
Введение аминазина может вызвать резкое снижение
артериального давления. В связи с этим после инъекции
аминазина больные должны находиться в положении
лежа (172—2 ч). Подниматься следует медленно, без рез-
ких движений. Гипотензия может развиться и при перо-
ральном применении препарата, особенно у больных с
гипертензией; аминазин таким больным надо назначать
в уменьшенных дозах.
После приема аминазина могут наблюдаться аллер-
гические проявления на коже и слизистых оболочках,
отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация
кожи. При развитии дерматитов, отеков лица и конеч-
ностей назначают антиаллергические средства или от-
меняют лечение.
При приеме внутрь возможны диспепсические явле-
ния. В связи с угнетающим влиянием аминазина на мо-
торику желудочно-кишечного тракта и секрецию же-
лудочного сока рекомендуется при назначении препа-
рата больным с атонией кишечника и ахилией давать
одновременно желудочный сок или соляную кислоту и
следить за диетой и функцией желудочно-кишечного
тракта.
Известны случаи появления желтухи, агранулоцито-
за, пигментации кожи. В зарубежной литературе описа-
ны случаи помутнения хрусталика и роговицы после дли-
тельного (многолетнего) приема больших доз препарата
(0,5—1,5 г в сутки).
Аминазин противопоказан при поражениях печени
(циррозе, гепатите, гемолитической желтухе и др.), по-
чек (нефрите), нарушении функции кроветворных ор-
ганов, микседеме, прогрессирующих системных заболе-
ваниях головного и спинного мозга, декомпенсирован-
ных пороках сердца, тромбоэмболической болезни, а
также больным в поздних стадиях бронхоэктатической
болезни. Относительными противопоказаниями явля-
ются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый
пиелит, ревматизм, ревмокардит. При язвенной болез-
ни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует
назначать аминазин внутрь (вводят внутримышечно).
Не назначают аминазин (а также другие фенотиазино-
вые препараты) лицам, находящимся в коматозном со-
стоянии, в том числе в случаях, связайных с приемом
барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Нельзя применять
аминазин для купирования возбуждения при острых
травмах мозга.
Не следует назначать аминазин беременным.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже по 0,025; 0,05 и 0,1 г; таб-
летки, покрытые оболочкой (желтого цвета) по 0,01 г для
детей; 2,5 % раствор в ампулах по 1; 2; 5 и 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
2.	ПРОПАЗИН (Propazinum).
10-(3-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохло-
рид:
N
• HCI
СН3
СН2— СН2— СН2— N.
ХСН3
СИНОНИМЫ: Ampazine, Amprazin, Centractil, Frenyl,
Neuroleptil, Prazine, Promazine, Promazinon, Promazinum,
Protactyl, Sediston, Sinophenin, Sparine, Talofen, Vero-
phen и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде.
Гигроскопичен. На свету порошок и его растворы приоб-
ретают синевато-зеленую окраску.
По строению пропазин отличается от аминазина отсут-
ствием атома хлора в положении 2 фенотиазинового ядра.
58
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
По фармакологическим свойствам близок к аминази-
ну. По седативному действию пропазин уступает амина-
зину. Противогистаминный эффект выражен у пропази-
на сильнее.
В психиатрической практике пропазин применяют по
тем же показаниям, что аминазин, особенно в случаях с
более легким течением болезни, для поддерживающей
терапии, а также у ослабленных больных и лиц старчес-
кого возраста, у детей. По силе действия на возбуждение
и по антипсихотическому эффекту он уступает аминази-
ну. Однако меньшие побочные явления (менее выражен-
ная сонливость, меньшее угнетение общего состояния)
позволяют широко пользоваться этим препаратом.
Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно.
Внутрь назначают по 0,025—0,05—0,1 г 2—4 раза в
день после еды. При необходимости дозу постепенно уве-
личивают до 0,5—1 г в день. Для поддерживающей тера-
пии назначают по 0,05—0,15 г 1—2 раза вдень. Внутри-
мышечно вводят по 0,05—0,1—0,15 г 2—3 раза в день,
причем необходимое количество ампулированного
(2,5 %) раствора пропазина разводят в 5 мл 0,25—0,5 %
раствора новокаина или изотонического раствора натрия
хлорида. Внутривенно вводят по 1—2 Мл 2,5 % раствора
пропазина, разведенного в 10—20 мл 5 % раствора глю-
козы или изотонического раствора натрия хлорида.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,25 г, суточная 3 г; внутримышечно: разовая 0,15 г, су-
точная 1,2 г.
В неврологической, терапевтической, акушерско-ги-
некологической, дерматологической практике пропазин
может применяться вместо аминазина. Пропазин можно
применять в сочетании с другими нейротропными сред-
ствами, в том числе в составе литических смесей (напри-
мер: пропазина 2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 %
раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 1—2 мл), а также
вместе со снотворными средствами.
Возможные осложнения такие же, как при примене-
нии аминазина, но несколько менее выражены и возни-
кают реже.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 и 0,05 г; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном отсвета месте.
3.	ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (Levomepromazine)*.
(—)-10-[3-Диметиламино-2-метилпропил]-2-мстокси-
фенотиазина гидрохлорид:
СН2—СН2— СН2— N
• НС!
СИНОНИМЫ: Тизерцин, Dedoran, Laevomepromazine,
Laevomazine, Levomepromazine, Levopromazin, Mctho-
trimeprazine, Minozinan, Neozine, Ncuractil, Neurocil, No-
zinan, Sinogan, Tisercin, Veractil и др.
По строению отличается от аминазина наличием в
положении 2 фенотиазинового ядра метоксильной груп-
пы вместо атома хлора и дополнительной метильной
группы в алкиламиновой (разветвленной) цепи.
По фармакологическим свойствам близок к аминази-
ну. Способность потенцировать действие наркотических
и анальгетических веществ, а также гипотермический эф-
фект у левомепромазина более выражена; обладает силь-
ной адреполитической и противогистаминной активнос-
тью; по холинолитическому и противорвотному действию
уступает аминазину; вызывает относительно сильную ги-
потензию; оказывает анальгетическое действие.
В отношении нейромедиаторных систем головного
мозга характеризуется более сильным блокирующим дей-
ствием на норадренергические рецепторы, чем на дофа-
минергические.
По лечебному действию левомепромазин отличается
высокой эффективностью и быстротой наступления се-
дативного эффекта, что позволяет применять его при ос-
трых психозах. В отличие от аминазина не усиливает де-
прессию, а сам обладает некоторой антидепрессивной ак-
тивностью. Выраженного тимолептического действия
препарат, однако, не оказывает и при типичных эндо-
генных депрессиях не может заменить трициклические
или другие современные антидепрессанты.
Показаниями к применению левомепромазина явля-
ются: психомоторное возбуждение различной этиологии,
инволюционные психозы, маниакальная стадия маниа-
кально-депрессивного психоза, депрессивно-параноид-
ная шизофрения, реактивные депрессии и другие психо-
тические состояния, протекающие с явлениями тревоги,
паники, фобии, двигательного беспокойства. В связи с
интенсивным затормаживающим действием он особен-
но эффективен при тревожных состояниях, маниакаль-
ном онейроиднокататоническом возбуждении. Высокая
эффективность левомепромазина отмечена также при ал-
когольных психозах.
Назначают внутрь и парентерально (внутримышечно,
реже внутривенно). Лечение возбужденных больных на-
чинают с парентерального введения 0,025—0,075 г пре-
парата (1—3 мл 2,5 % раствора); при необходимости уве-
личивают суточную дозу до 0,2—0,25 г (иногда до 0,35—
0,5 г) при внутримышечном введении и до 0,075—0,1 г
при введении в вену. По мере успокоения больных па-
рентеральное введение постепенно заменяют приемом
препарата внутрь. Курсовое лечение начинают с суточ-
ной дозы 0,025—0,05 г (1—2 мл 2,5 % раствора или 1 —
2 таблетки по 0,025 г), увеличивая ежедневно дозу на
0,025—0,05 г до суточной дозы 0,2—0,3 г (в редких слу-
чаях до 0,6—0,8 г) внутрь или 0,075—0,2 г парентераль-
но. К концу курса лечения дозу постепенно уменьшают
и назначают для поддерживающей терапии 0,025—0,1 г
в сутки.
Для внутримышечного введения 2,5 % раствор лево-
мепромазина разводят в 3—5 мл изотонического раство-
ра натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина и вво-
дят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.
Внутривенные (капельные) введения производят медлен-
Нейролептики
59
но: раствор препарата разводят в 250 мл 5 % раствора
глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида.
Для купирования острого алкогольного психоза на-
значают внутривенно 0,05—0,075 г (2—3 мл 2,5 % ра-
створа) препарата в 10—20 мл 40 % раствора глюкозы.
При необходимости вводят по 0,1—0,15 г внутримышеч-
но в течение 5—7 дней.
В амбулаторной практике левомепромазин назначают
больным с невротическими расстройствами, при повышен-
ной возбудимости, бессоннице. Препарат принимают
внутрь в суточной дозе 0,025—0,05 г (1—2 таблетки).
В неврологической практике препарат применяют в су-
точной дозе 0,05—0,2 г при заболеваниях, сопровождаю-
щихся болевым синдромом (невралгия тройничного не-
рва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.).
Положительный эффект дает применение левомепро-
мазина при зудящих дерматозах.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные
побочные явления такие же, как при применении ами-
назина, но менее выраженные. В картине экстрапира-
мидных нарушений преобладает акинетико-гипотони-
ческий синдром. Внутримышечные инъекции болез-
ненны.
Препарат противопоказан при стойкой гипотензии,
особенно у больных пожилого возраста, при сердечно-
сосудистой декомпенсации, поражениях печени и крове-
творной системы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 г; 2,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
4.	АЛИМЕМАЗИН (Alimemazine)*.
10-(3-Диметиламино-2-метилпропил)-фенотиазина
гидротартрат:
Выпускается в виде гидротартрата.
СИНОНИМЫ: Терален, Alimezine, Isobutrazine, Methyl-
promazine, Nedeltran, Panectyl, Repeltin, Temaril, Theralen,
Trimeprazine, Vallergan и др.
Белый или слегка желтоватый кристаллический по-
рошок; растворим в воде и спирте.
По химической структуре близок к дипразину (см.) и
левомепромазину. От дипразина отличается наличием
дополнительной метиленовой группы в боковой цепи, а
от левомепромазина — отсутствием метоксильной груп-
пы в положении 2 фенотиазинового ядра.
Фармакологически занимает промежуточное место
между дипразином, являющимся противогистаминным
препаратом с седативной активностью, и нейролептиком
аминазином. Более активен по противогистаминному и
седативному действию, чем дипразин, и проявляет свой-
ства, характерные для аминазина и других фенотиази-
новых нейролептиков; по сравнению с аминазином ока-
зывает менее выраженное адреноблокирующее действие;
обладает слабой антихолинергической активностью; по-
давляет кашель и оказывает противорвотное действие.
Алимемазин является антипсихотическим средством
с умеренной эффективностью. При выраженных пси-
хозах относительно малоэффективен; действует преиму-
щественно как мягкое седативное и противотревожное
средство, оказывает положительное действие при сене-
стопатии, навязчивости и фобий. Применяется главным
образом при психосоматических проявлениях, развива-
ющихся на почве сосудистых, травматических, сомато-
генных и инфекционных нарушений функций ЦНС, и
при нейровегетативных расстройствах. Седативный эф-
фект способствует нормализации сна у больных этой
категории.
В связи с относительно хорошей переносимостью на-
ходит применение в детской и геронтологической прак-
тике, а также в соматической медицине.
Применяют внутрь и внутримышечно. В качестве ус-
покаивающего, противоаллергического, противозудного
средства назначают взрослым внутрь по 0,01—0,04 г (10—
40 мг) в день; детям — по 0,0075—0,025 г (7,5—25 мг) в
день в 3—4 приема. В острых случаях и в психиатричес-
кой практике назначают до 0,1—0,4 г в сутки (взрослым).
Высшая доза для взрослых 0,5 г в день, для лиц
старческого возраста — 0,2 г в день.
Препарат обычно хорошо переносится. Могут наблю-
даться экстрапирамидные нарушения (тремор, реже вы-
раженный паркинсонизм и акатизия), угнетение деятель-
ности ЦНС, гипотермия, в редких случаях — агрануло-
цитоз.
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и
почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг); 0,5 %
раствор в ампулах по 5 мл (25 мг в ампуле); капли 4 %
раствора (1 капля содержит 2 мг препарата).
ХРАНЕНИЕ: Список Б. В защищенном от света месте.
5. МЕТЕРАЗИН (Metherazinum).
2-Хлор-10-[3-(1-метилпиперазинил~4)-пропил]-фено-
тиазина дималеат:
СИНОНИМЫ: Jhlormeprazine, Chlorperazin, Compazine,
Dicopal, Nipodal, Novamin, Prochlorpemazine, Prochlor-
perazine Maleate, Stemetil. Temetil и др.
CH2—CH2—CH2—N
• 2С4Н4О4
N—СНо
60
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Белый со слегка желтоватым оттенком или светло-
кремовый кристаллический порошок. Практически не-
растворим в воде, очень мало растворим в спирте. На све-
ту краснеет.
По строению близок к аминазину; отличается нали-
чием в боковой цепи пиперазинового ядра.
Подобно другим пиперазиновым производным фено-
тиазина (этаперазин, трифтазин и др.), метеразин ослаб-
ляет психотическую симптоматику (бред и галлюцина-
ции); вместе с тем оказывает активирующее (стимулиру-
ющее, энергезирующее) действие.
Применяют для лечения больных шизофренией, ин-
волюционными и другими психозами с преобладанием в
клинической картине вялости, апатии, астенических яв-
лений, субступорозного и ступорозного состояний.
Назначают внутрь после еды, начиная с 0,0125—
0,025 г (12,5—25 мг) в день и постепенно увеличивая дозу
на 12,5—25 мг в день до суточной дозы 0,15—0,3 г (иног-
да до 0,4 г). Длительность курса 2—3 мес и более, после
чего дозу постепенно уменьшают, индивидуально под-
бирая поддерживающую дозу.
Применение метеразина в относительно больших до-
зах может вызвать обострение психоза, бессонницу, та-
хикардию. Большие дозы часто провоцируют развитие
экстрапирамидных расстройств, дискинезии. При дли-
тельном лечении может развиться гранулоцитопения.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой,
по 0,005 и 0,025 г (5 и 25 мг) в упаковке по 50, 100 и
250 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
6. ЭТАПЕРАЗИН (Aethaperazinum).
2-Хлор-10-{3-[1-(Р-оксиэтил)-пиперазинил-4]-про-
пил} -фенотиазина дигидрохлорид:
СН2—СН2— СН2— N
• 2HCI
N— СНг—СН2— ОН
СИНОНИМЫ: Chlorpiprazin, Chlorpiprozine, Decentan,
Fentazin, Neuropax, Perphenan, Perphenazine, Trilafon,
Trilifan и др.
Белый или белый с едва заметным сероватым оттен-
ком кристаллический порошок. Легко растворим в воде,
мало — в спирте. Гигроскопичен. Порошок и водные ра-
створы разлагаются под действием света.
По химическому строению отличается от метеразина
наличием при атоме азота в положении 4 пиперазиново-
го ядра окси этильной группы вместо метильной.
Этаперазин является активным нейролептическим ве-
ществом; он значительно более активен, чем аминазин,
по противорвотному эффекту и способности успокаивать
икоту; оказывает мышечно-расслабляющее действие; не-
сколько меньше, чем аминазин, потенцирует действие
снотворных, наркотических и других веществ, оказыва-
ющих угнетающее влияние на ЦНС; гипотермическое
действие выражено в слабой степени; по адреколитичес-
кой активности несколько уступает аминазину; оказыва-
ет каталептогенное действие.
По силе антипсихотического действия превосходит
аминазин (и приближается к трифтазину), в связи с чем
он может быть эффективен у больных, резистентных к
аминазину. Антипсихотическое действие сочетается у эта-
перазина с выраженным активирующим влиянием и из-
бирательным воздействием на синдромы, протекающие
с заторможенностью, вялостью, апатией, в первую оче-
редь со субступорозными явлениями, а также на апато-
абулические состояния.
Этаперазин может также применяться при неврозах,
сопровождающихся страхом, напряжением и т. п.
Одними из важных показаний к применению этапе-
Разина являются неукротимая рвота и икота. Как про-
тиворвотное средство применяют после хирургических
вмешательств на органах брюшной полости, при луче-
вой и химиотерапии злокачественных новообразований
и т. п.
В дерматологической практике иногда назначают при
кожном зуде.
Применяют внутрь после еды. Лицам с психичес-
кими заболеваниями, ранее не лечившимся нейролеп-
тиками, назначают по 0,004—0,01 г (4—10 мг) 1—2 раза
вдень. При возбуждении и быстром нарастании пси-
хотических явлений суточные дозы могут достигать
0,03—0,04 г (30—40 мг). В дальнейшем дозу постепен-
но увеличивают, подбирая ее индивидуально для каж-
дого больного. Оптимальная суточная доза составляет
обычно 0,05—0,08 г (в 2—3 приема). Больным с хро-
ническим течением болезни суточную дозу доводят до
0,1—0,15 г, а в особо резистентных случаях до 0,25—
0,3 г (а иногда 0,4 г). Длительность курса лечения со-
ставляет от 1 до 4 мес и более. Поддерживающая те-
рапевтическая доза — обычно 0,01—0,06 г (10—60 мг)
в сутки.
Лечение этаперазином можно проводить в комбина-
ции с другими психотропными препаратами.
В акушерской, хирургической, терапевтической и он-
кологической практике при применении в качестве про-
тиворвотного средства, а также при неврозах этапера-
зин назначают по 0,004—0,008 г (4—8 мг) 3—4 раза в
день.
Этаперазин переносится обычно лучше, чем амина-
зин: меньше выражены сонливость, заторможенность,
вялость. Однако этаперазин также может вызывать по-
бочные явления соматического и неврологического ха-
рактера (см. Аминазин),
Противопоказания такие же, как для аминазина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,004; 0,006 и 0,01 г (4; 6 и 10 мг) в упаковке по 50, 100 и
250 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте.
Нейролептики
61
7. ТРИФТАЗИН (Triftazinum).
2-Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-про-
пил]-фенотиазина дигидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Апо-трифлуоперазин, Стелазин, Тразин,
Aquil, Calmazine, Clinazine, Equazine, Eskazine, Fluazine,
Fluperin, Jatroneural, Modalina, Parstelin, Stelazine, Ter-
fluzine, Trazin, Trifluoperazine, Trifluoroperazine, Triflupe-
razine, Triflurin, Triperazine, Vespezine, Yatroneural и др.
Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде, растворим в
спирте. На свету темнеет.
По химическому строению трифтазин отличается от
аминазина тем, что вместо атома хлора в положении 2 фе-
нотиазинового ядра содержит трифторметильную груп-
пу, а в боковой цепи —- ядро пиперазина, замещенное при
атоме азота в положении 4 метильной группой (как у ме-
теразина).
Трифтазин является одним из наиболее активных
нейролептических препаратов. Антипсихотическое дей-
ствие сочетается с умеренным стимулирующим (энерге-
зирующим) эффектом; при галлюцинаторных и галлю-
цинаторнр-бредовых состояниях проявляет седативные
свойства; оказывает сильное противорвотное действие; по
сравнению с аминазином адренолитические свойства
трифтазина выражены слабо и он меньше потенцирует
действие снотворных средств; не обладает противсгис-
таминной, спазмолитической и противосудорожной ак-
тивностью; оказывает сильное каталептогенное действие.
Применяют для лечения шизофрении, особенно па-
раноидной, ядерной и вялотекущей, при других психи-
ческих заболеваниях, протекающих с бредовой симпто-
матикой и галлюцинациями, при инволюционных пси-
хозах, неврозах и других заболеваниях ЦНС.
Трифтазин оказывает более выраженное воздействие
на продуктивную психотическую симптоматику (галлю-
цинации, бред), чем аминазин. Отличительной особен-
ностью трифтазина является отсутствие скованности,
общей слабости, оглушенности при его применении; на-
оборот, больные часто становятся более оживленными,
начинают проявлять интерес к окружающему, легче во-
влекаются в трудовые процессы. В первые дни лечения
может наблюдаться сонливость.
Назначают внутрь (после еды) и внутримышечно.
Разовая доза при приеме внутрь в начале лечения со-
ставляет обычно 0,005 г (5 мг). В дальнейшем дозу по-
степенно увеличивают на 0,005 г на прием до общей су-
точной дозы 0,03—0,08 г (в отдельных случаях до 0,1 —
0,12 г в сутки); суточную дозу делят на 2—4 приема. По
достижении терапевтического эффекта оптимальные дозы
сохраняют в течение 1—3 мес, затем их уменьшают до
0,02—0,005 г в сутки. Эти дозы назначают в дальней-
шем как поддерживающие.
Внутримышечно вводят препарат в случаях, требую-
щих быстрого эффекта. Начальные дозы составляют
0,001—0,002 г (1—2 мг). Инъекции повторяют через 4—
6 ч. Суточная доза обычно до 0,006 г (6 мг), в редких
случаях до 0,01 г (10 мг).
У больных алкоголизмом трифтазин применяют для
лечения острых и хронических галлюцинаторных и бре-
довых психозов, купирования психомоторного возбужде-
ния: при острых психотических состояниях лечение на-
чинают с внутримышечных инъекций, переходя на прием
внутрь после снятия острых явлений психоза; препарат
назначают также для лечения неврозо- и психопатопо-
добных нарушений, при возникновении апатоабуличес-
ких состояний, а в сочетании с антидепрессантами — при
возникновении депрессивно-бредовых и депрессивно-гал-
люцинаторных состояний.
Лечение трифтазином может сочетаться с назначе-
нием других нейролептиков, транквилизаторов, антидеп-
рессантов.
Как противорвотное средство применяют по 0,001 —
0,004 г (1 —4 мг) в день.
При лечении трифтазином относительно часто на-
блюдаются экстрапирамидные расстройства: дискинезии,
акинеторигидные явления, акатизия, тремор, вегетатив-
ные нарушения. В качестве корректоров назначают про-
тивопаркинсонические средства (цикл о дол, тропацин
и др.). Дискинезии (пароксизмально возникающие судо-
роги мышц шеи, дна рта, языка, окулогирные кризы
и др.) купируют кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20 % ра-
створа под кожу) или аминазином (1—2 мл 2,5 % раствора
внутримышечно).
Трифтазин реже вызывает нарушения функций пече-
ни и агранулоцитоз, чем аминазин; редко наблюдаются
аллергические кожные реакции.
Препарат противопоказан при острых воспалительных
заболеваниях печени, болезнях сердца в стадии декомпен-
сации, при нарушениях проводимости, острых заболева-
ниях крови, тяжелых заболеваниях почек, беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,001; 0,005 и 0,01 г в упаковке по 50 штук; 0,2 % раствор
в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте.
8. ФТОРФЕНАЗИН (Phthorphenazinum).
2-Трифторметил-10-{3-[ 1-(Р-оксиэтил)-пиперазинил-
4]-пропил}-фенотиазина дигидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Лиоген, Лиородин, Миренил, Модекси^
Модитен, Пролинат, Anatensol, Dapotum, Elinol, Flu-^
mazine, Flumezin, Fluphenazine, Lyogen, Lyoridin, Mirenil,
Modicate, Moditen, Pacinol, Pacinone, Permitil, Prolinat,
62
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Prolixin, Sevinal, Sevinol, Sevinon, Siqualine, Siqualone,
Tensofin, Teviral, Trancin, Vespazin и др.
По строению близок к этаперазину, но, подобно триф-
та з и ну, содержит в положении 2 фенотиазинового ядра
трифторметильную группу.
Обладает выраженной нейролептической и противо-
рвотной активностью.
В нейрохимическом механизме действия препарата
преобладает сильное блокирующее влияние на централь-
ные дофаминовые рецепторы при умеренном влиянии на
норадренергические рецепторы.
Оказывает сильное антипсихотическое действие, со-
четающееся с некоторым активирующим (энергезирую-
щим) эффектом. Седативные свойства выражены умерен-
но и наблюдаются при более высоких дозах препарата.
Фторфеназин менее эффективен, чем трифтазин, при
бредовых и галлюцинаторных расстройствах.
Применяют фторфеназин при разных формах шизо-
френии, особенно при злокачественной ядерной шизо-
френии (гебефренической, кататонической, ранней пара-
ноидной форме), а также при некоторых формах перио-
дической шизофрении (депрессивно-ипохондрических
состояниях и др.). Препарат эффективен при шизофре-
нии с длительным течением. В малых дозах может при-
меняться при невротических состояниях, сопровождаю-
щихся страхом, напряжением.
При шизофрении назначают внутрь, начиная с 0,001—
0,002 г (1—2 мг) в день и постепенно повышая дозу до
0,01—0,02—0,03 г (10—20—30 мг) в сутки (в 3—4 приема с
интервалами 6—8 ч). В особо резистентных случаях суточ-
ную дозу увеличивают до 0,04 г. После наступления лечеб-
ного эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на
поддерживающую терапию (0,001—0,005 г в сутки).
Внутримышечно вводят, начиная с 0,00125 г (0,5 мл
0,25 % раствора), до 0,01 г в сутки.
При невротических состояниях назначают внутрь по
0,001—0,002 г (до 0,003 г) вдень (в 1—2—3 приема).
Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.
При лечении фторфеназином относительно часто мо-
гут наблюдаться экстрапирамидные расстройства; могут
развиться судорожные реакции, аллергические явления.
Препарат не назначают при острых воспалительных
заболеваниях печени, заболеваниях сердечно-сосудистой
системы с выраженной декомпенсацией, острых заболе-
ваниях крови, беременности и при других противопока-
заниях к применению фенотиазиновых нейролептиков
(см. Аминазин).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001; 0,0025 и 0,005 г
(Г, 2,5 и 5 мг); драже по 0,00025; 0,001; 0,0025 и 0,005 г
(0,25; 1; 2,5 и 5 мг); 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл
(2,5 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
9.	ФТОРФЕНАЗИН-ДЕКАНО AT (Phthorphenazinum
decanoate).
2-Трифторметил-10-{3-[1-(Р-каприноилоксиэтил)-
пи перазин ил-4]-пропил} -фенотиазин:
Длительное сохранение препарата в организме опре-
деляет его высокую эффективность и особенности тера-
певтического действия. Препарат наиболее эффективен
при неврозоподобных и галлюцинаторных расстройствах.
СИНОНИМЫ: Лиоридин-депо, Модитен-депо, Fluna-
zol, Fluphenazine Decanoate, Lyogen-depo, Lyogen-retard,
Lyoridin-depo, Modecat, Moditen-depo.
Сильный нейролептик, оказывающий пролонгирован-
ное действие. Последнее связано с изменением химичес-
кого строения фторфеназина (этерификация остатком кап-
роновой кислоты), что увеличивает относительную моле-
кулярную массу препарата и придает ему высокую липо-
фильность. В соответствующей лекарственной форме
(раствор в масле) препарат после внутримышечной инъ-
екции постепенно высвобождает активный фторфгназин
(см.), что обеспечивает длительное действие препарата.
После однократной внутримышечной инъекции эф-
фект продолжается до 1—2 нед и более (в зависимости
от дозы).
Назначают в качестве нейролептика с выраженным
антипсихотическим действием, обладающего активирую-
щим и слабым седативным эффектом, при разных фор-
мах шизофрении, особенно при наличии ступорозно-ка-
татонических расстройств, при параноидных состояни-
ях, протекающих с аффектом страха, при вялом течении
процесса с преобладанием депрессивно-апатических со-
стояний и др.
Препарат показан больным с длительным неблаго-
приятным течением шизофрении. В некоторых случаях
оказывает лечебное действие при недостаточной эффек-
тивности других (непролонгированных) нейролептичес-
ких средств1.
В связи с длительным действием удобен для приме-
нения у больных, которым затруднено назначение обыч-
1 Гамбург Л. Л., Аранович А. Г. и др. Лечение модитеном-депо и другими психотропными средствами и лепонексом терапевтически резистент-
ных больных параноидной шизофренией // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.— № 8.— С. 1211—1215.
Нейролептики
63
ных (непролонгированных) нейролептиков. В большей
степени, чем обычные препараты, удобен для амбула-
торного лечения и облегчает реадаптацию больных.
Препарат широко применяется для противорецидив-
ной поддерживающей терапии при шизофрении. Необ-
ходимо, однако, учитывать следующее: несмотря на то,
что при применении препарата приступы возникают реже,
все же лечение полностью не предотвращает рецидивы,
и через длительный срок (примерно 5 лет) у ряда боль-
ных наблюдается ослабление противорецидивного дей-
ствия, в связи с чем возникает необходимость примене-
ния других антипсихотических препаратов1.
Применяют внутримышечно по 0,0125—0,025 г, иног-
да 0,05 г (0,5—2 мл 2,5 % раствора) один раз в 1—3 нед.
При терапевтически резистентных формах параноидной
шизофрении вводят 1—4 мл 2,5 % раствора (0,025—0,1 г)
один раз в 1—3 нед.
При применении препарата возможны явления пар-
кинсонизма, акатизия, тремор пальцев рук и др. Для пре-
дупреждения и купирования этих явлений назначают
циклодол или другие холинолитические противопаркин-
сонические препараты.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2,5 % раствор в масле в ампулах по
1 мл (25 мг).
10.	ТИОПРОПЕРАЗИН (Thioproperazine)*.
2-Диметилсульфамидо-10-[3-(1-метилпиперазинил-
4)-пропил]-фенотиазин:
СН2—СН2— СН2— N	N—СН3
Выпускается в виде диметансульфоната.
СИНОНИМЫ: Мажептил, Cephalin, Majeptil, Thiope-
razine, Vontil.
По химическому строению отличается наличием в по-
ложении 2 фенотиазинового ядра диметил сульфамидной
группы (вместо атома хлора у метеразина и трифторме-
тильной группы у трифтазина).
Оказывает сильное противорвотное действие; обладает
умеренным седативным эффектом; слабо потенцирует
действие снотворных и анальгетиков; адренолитическое
действие проявляется в малой степени.
Сильное антипсихотическое действие сочетается со
стимулирующим (растормаживающим) эффектом, клини-
чески проявляющимся двигательной гиперактивностью.
Препарат эффективен при гебефренической и непре-
рывно протекающей кататонической формах шизофре-
нии, а также при других формах шизофрении с прогрес-
сирующим течением.
Назначают внутрь после еды и внутримышечно.
Начальная доза 0,001—0,005—0,01 г (1—5—10 мг) в
сутки с постепенным увеличением до 0,05—0,06 г (50—
60 мг) в сутки в 3—4 приема. При необходимости суточ-
ную дозу увеличивают до 0,1—0,15 г. По достижении те-
рапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают.
Внутримышечно вводят от 0,0025 г (2,5 мг) до 0,06—
0,08 г (60—80 мг) в сутки.
Во время лечения могут наблюдаться явления пар-
кинсонизма, акатизия, окулогирные кризы, бессонница,
себорея, сальность лица, потливость, нарушения менст-
руального цикла.
Препарат противопоказан при органических заболе-
ваниях ЦНС. С осторожностью назначают при болез-
нях печени, почек и сердечно-сосудистой системы в ста-
дии декомпенсации.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,01 г (1 и
10 мг); 1 % раствор в ампулах по 1 мл (10 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
11.	ПИПОТИАЗИН (Pipotiazine)*.
2-Диметилсульфамидо-10-[3-(4-оксиэтилпипериди-
но)-пропил]-фенотиазин:
СН2—СН2— СН2— N
\—сн2—сн2—он
СИНОНИМЫ: Пипортил, Piportil, Pipothiazine.
По химическому строению близок к тиопроперазину,
отличается от него наличием в боковой цепи при атоме
азота оксиэтилпиперидильного цикла вместо метилпипе-
разильного.
Оказывает выраженное и длительное нейролептичес-
кое действие: уменьшает психомоторное возбуждение,
психотический страх, агрессивность.
Применяют при параноидной форме шизофрении, ге-
бефрении, хронических психозах с галлюцинациями, хро-
ническом бреде, а также при маниакальных приступах,
состояниях возбуждения и других психических расстрой-
ствах.
Назначают внутрь в виде таблеток или капель при
хронических психозах по 0,02—0,03 г (20—30 мг) в день
в один прием, после стабилизации состояния — по 0,01 —
0,02 г в день (амбулаторно). В острых случаях назнача-
ют внутрь в течение нескольких дней по 0,03—0,06 г в
день, затем по 0,01—0,02 г в день.
1 Ушаков Ю. В., Кравченко Н. Е. Клинико-экономические аспекты длительной терапии модитеном-депо // Журн. невропатол. и психиатр.-*
1990.-№ 12.-С. 67-69.
64
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
После стабилизации состояния препарат можно вво-
дить внутримышечно в виде специальной лекарственной
формы «Пипортил Л4» (2,5 % раствор пи портила паль-
митата в масле), которая действует длительно, по мере
высвобождения действующего вещества при гидролизе в
организме. Раствор вводят внутримышечно 1 раз в 4 нед
(внутривенное введение не допускается). Средняя доза
для взрослого 0,1 г (4 мл 2,5 % раствора). Пожилым,
больным эпилепсией, страдающим алкоголизмом, психи-
чески неуравновешенным первоначально вводят мень-
шую дозу (0,025 г), затем дозу постепенно увеличивают.
Внутримышечное введение пи портила Л4 допускает-
ся только после проверки переносимости препарата (пи-
потиазина) при приеме внутрь.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности такие же, как при лечении другими фенотиазино-
выми нейролептиками. При передозировке возможны ос-
трый паркинсонический синдром и кома.
Препарат противопоказан при агранулоцитозе, пор-
фирии, закрытоугольной глаукоме; может наблюдаться
задержка мочи при уретропростатических нарушениях.
У больных эпилепсией возможно понижение судорож-
ного порога.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: пипотиазин выпускается в таблет-
ках по 0,01 г (в упаковке по 200 штук) и в виде 4 % ра-
створа во флаконах (с пипетками) по 10 мл (одна капля
водно-спиртового раствора соответствует 1 мг активного
вещества); пипортил Л4 — в виде 2,5 % раствора в масле
в ампулах по 4 и 1 мл (0,1 и 0,025 г). Для инъекций
пользуются только стеклянными шприцами.
12.	ПЕРИЦИАЗИН (Periciazine)*.
2-Циан-10-[3-(4-оксипиперидино)-пропил]-феноти-
азин:
СИНОНИМЫ: Неулептил, Aolept, Apamin, Nemactil,
Neulactil, Neuleptile, Pericyazine, Propericiazine.
Так же как тиоридазин, относится к группе пипери-
диновых производных фенотиазина. Эти препараты об-
ладают менее сильной антипсихотической активностью,
чем алифатические и пиперазиновые производные фе-
нотиазина.
Как и другие нейролептики, перициазин потенцирует
действие наркотиков, снотворных средств и анальгети-
ков; обладает адреполитической и относительно силь-
ной холинолитической активностью; оказывает выра-
женное противорвотное действие.
Антипсихотический эффект перициазина сочетается
с седативным без стимулирующего компонента.
Препарат показан при лечении больных как с психо-
тическими, так и с психопатоподобными состояниями.
Особенно эффективен при нарушениях поведения (осо-
бенно у детей), расстройствах контакта. Уменьшает аг-
рессивность и благодаря более мягкому, чем у аминази-
на, седативному эффекту не вызывает выраженной вя-
лости, заторможенности, хорошо переносится.
В связи с более избирательным, чем у других нейро-
лептиков, нормализующим влиянием на поведение пе-
рициазин получил в литературе название «корректор по-
ведения»1.
Назначают внутрь после еды. Доза для взрослых со-
ставляет сначала 0,005—0,01 г(5—10 мг) вдень; затем ее
постепенно увеличивают (через каждые 1—2 дня на
0,01 г) до получения оптимального эффекта (обычно до
0,03—0,05 г, а в отдельных случаях до 0,07—0,09 г в
день). Дневную дозу дают в 2—3 приема: утром 74—
73 дневной дозы, остальное — в вечерние часы (в связи
с возможным развитием сонливости).
Детям и лицам старческого возраста назначают, на-
чиная с 0,005 г (5 мг) в день, затем дозу постепенно уве-
личивают до 0,01—0,02—0,03 г (10—20—30 мг) в день.
После получения стойкого эффекта дозу.препарата по-
степенно уменьшают, подбирая индивидуальную поддер-
живающую дозу.
При применении препарата могут появиться аллергичес-
кие реакции, экстрапирамидные нарушения, однако они
обычно менее выражены, чем при лечении аминазином.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,01 г (10 мг) в упаков-
ке по 50 и 500 штук; 4 % раствор во флаконах по 10 мл
(0,4 г). В виде капель препарат более удобен для приме-
нения в детской практике.
13.	ТИОРИДАЗИН (Thioridazine)*.
2-Метил тио-10-[2-(1-метил-2-пиперидил)-этил]-фе-
нотиазина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Меллерил, Ридазин, Сонапакс, Тиода-
зин, Тиорил, Maliorol, Malloryl, Mellaril, Melleril, Sonapax,
Thiodazine, Thioridazine, Thioril.
По антипсихотической активности тиоридазин усту-
пает аминазину и левомепромазину.
СН3
• HCI
1 Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных.— М.: Медицина, 1988.— 526 с.
65
Нейролептики
....—
Нейролептическое действие сочетается с успокаиваю-
щим эффектом без выраженной заторможенности, вялос-
ти, эмоциональной индифферентности; оказывает умерен-
ное стимулирующее и тимолептическое (антидепрессивное)
действие; каталептогенного действия почти не оказывает.
Применяют при острой и подострой шизофрении,
органических психозах, психомоторном возбуждении, ма-
ниакально-депрессивных состояниях, неврозах и других
заболеваниях. Наиболее эффективен при психических и
эмоциональных расстройствах, сопровождающихся стра-
хом, напряжением, возбуждением. В легких случаях за-
болевания назначают по 0,05—0,1 г (50—100 мг) в сут-
ки; в более тяжелых случаях — по 0,15—0,6 г в сутки.
У амбулаторных больных для лечения пограничных
состояний препарат применяют в дозе 0,04—0,1 г в сут-
ки. При небольших дозах сильнее проявляется стимули-
рующее и антидепрессивное действие, с увеличением
дозы нарастает седативный эффект.
При неврастении, повышенной раздражительности,
беспокойстве, неврогенных функциональных желудоч-
но-кишечных и сердечно-сосудистых нарушениях, хро-
нических нарушениях сна назначают по 0,005—0,01 —
0,025 г 2—3 раза в день, а при предменструальном нерв-
ном напряжении и климактерических расстройствах — по
0,025 г 1—2 раза в день.
Детям при психопатоподобном поведении, повышен-
ной раздражительности, беспокойстве, ночных страхах
и др. назначают по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 2—3 раза в
день; суточная доза для детей дошкольного и раннего
школьного возраста 0,01—0,03 г (10—30 мг), а для детей
более старшего возраста — до 0,04—0,06 г (40—60 мг).
Значительно реже, чем другие фснотиазиновые пре-
параты, вызывает экстрапирамидные расстройства.
Противопоказания: коматозное состояние, аллерги-
ческие реакции и изменения картины крови при приме-
нении других лекарств. Имеются указания, что при дли-
тельном применении тиоридазина возможно развитие
токсической ретинопатии.
ФОРМЫ выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,01; 0,025 и 0,1 г в упаковке по 30 штук; 0,2 % суспен-
зия (для детской практики).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б) Производные тиоксантена
1. ХЛОРПРОТИКСЕН (Chlorprothixene)*.
(7)-4-[3-(2-Хлортиоксантен-9-илиден)-пропил]-1-
диметиламин:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Chlothixen, Minithixen, Tactaran, Taractan,
Tarasan. Trictal, Truxal, Truxil, Vetacalm и др.
По химическому строению близок к аминазину; от-
личается тем, что вместо атома азота в центральной час-
ти трициклического ядра содержит углерод, соединен-
ный двойной связью с боковой цепью.
Оказывает антипсихотическое и седативное действие;
усиливает эффект снотворных и анальгетических средств;
обладает выраженной противорвотной активностью; ока-
зывает умеренное адренолитическое, слабое противосу-
дорожное и относительно сильное аптихолинергическое
действие; каталептогенного действия не проявляет.
Нейролептический эффект сочетается с умеренным
антидепресс явным действием.
Применяют при психозах и психоневротических со-
стояниях, сопровождающихся беспокойством, страхом,
психомоторным возбуждением, агрессивностью, в том
числе при депрессивно-параноидной, циркулярной
шизофрении, при простой вялотекущей шизофрении с
психопатоподобной и неврозоподобной симптоматикой
и при других психических заболеваниях. Препарат эф-
фективен при лечении острых алкогольных психозов.
В малых дозах может использоваться как успокаиваю-
щее средство при неврозах, нарушениях сна (самосто-
ятельно и в сочетании со снотворными), кожном зу-
де и др.
Используют также как противорвотное средство.
Применяют внутрь (до еды) или внутримышечно.
В психиатрической практике взрослым назначают
внутрь, начиная с 0,025—0,05 г (25—50 мг) в день (в 3—
4 приема) с последующим увеличением дозы до общей
суточной дозы 0,2—0,4 г (200—400 мг). При резистент-
ных формах увеличивают дозу до 0,6—0,8 г. По дости-
жении терапевтического эффекта дозу постепенно пони-
жают.
Внутримышечно (глубоко в верхний наружный квад-
рант ягодицы) препарат вводят больным с острым пси-
хическим возбуждением (в том числе при острых алко-
гольных психозах с выраженным психомоторным воз-
буждением, сопровождающимся страхом и тревогой) и
при других состояниях, когда требуется быстрое вме-
шательство или если больной не может принимать пре-
парат внутрь .(тяжелая рвота и др.). Как только состоя-
ние позволяет, переходят на прием препарата в виде таб-
леток.
Внутримышечно вводят по 0,025—0,05 г 2—3 раза в
день (как противорвотное 0,0125—0,025 г). В тяжелых
случаях увеличивают разовую дозу до 0,1 г.
При неврозах назначают внутрь по 0,005—0,01 —
0,015 г (5—10—15 мг) 3—4 раза в день.
Хлорпротиксен обычно хорошо переносится. В не-
которых случаях наблюдаются сонливость, тахикардия,
гипотензия, сухость во рту. Экстрапирамидные расстрой-
3—624
66
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ства развиваются редко. Возможны временная нейтро-
пения, нарушения функции печени, повышение чувстви-
тельности кожи к солнечному свету;
Препарат противопоказан при отравлении алкоголем
и снотворными, при склонности к коллапсу, при эпилеп-
сии, паркинсонизме, нарушениях кроветворения, пора-
жениях печени.
Препарат (как и другие нейролептики и транквилиза-
торы) нельзя назначать во время работы водителям
транспорта и лицам других профессий, требующих быст-
рой психической и физической реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,015 и 0,05 г
(15 и 50 мг) в упаковке по 50 штук; 2,5 % раствор в ам-
пулах по 1 мл (25 мг).
2. ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ (Zudopentixol)*.
(2)-4-[3-(2-Хлортиоксантен-9-илиден)-пропил]-1-
пиперазинэтанол:
СИНОНИМЫ: Клопиксол, Clopixol.
По химической структуре близок к хлорпротиксену;
отличается лишь заменой в боковой цепи диметилами-
нового радикала на оксиэтил пиперазиновый, характер-
ный для ряда других нейролептических препаратов (см.
Этаперазищ Фторфеназин и др.).
Подобно хлорпротиксену, зупентиксол оказывает ан-
типсихотическое и седативное, а в более высоких дозах
общее тормозящее действие.
В зависимости от лекарственной формы препарат при-
меняют для купирования острых психозов и для длитель-
ной антипсихотической терапии.
Для купирования острых психозов, включая маниа-
кальные состояния, препарат выпускается под названи-
ем клопиксол-акуфаз (зуклопентиксол ацетат) в виде ра-
створа (в масле) для внутримышечных инъекций. Дей-
ствие препарата наступает относительно быстро и про-
должается обычно (после 1—2 инъекций) до 3 суток.
Клопиксол-депо (зуклопентиксола деканоат), подобно
другим нейролептикам деканоатам (см. Фторфеназин-де-
каноат), применяемый внутримышечно (в виде масля-
ного раствора), оказывает пролонгированное действие;
после однократной инъекции эффект продолжается до
2—4 недель. Для получения быстрого и длительного эф-
фекта клопиксол-депо может вводиться одновременно с
клони ксолом-акуфаз (водном шприце).
Поддерживающая терапия может проводиться приме-
нением таблеток по 0,002; 0,01 и 0,025 г (2; 10 и 25 мг).
Препарат обычно хорошо переносится, однако, так
же как при применении других нейролептиков, возмож-
но развитие экстрапирамидных расстройств. Возможны
головная боль, сонливость, сухость во рту. нарушение
аккомодации, запоры, задержка мочи и другие побочные
явления (см. Хлорпротиксен).
формы выпуска: клопиксол-акуфаз — 5 % раствор
в масле в ампулах по 1 и 2 мл; клопиксол-депо — 20 и
50 % растворы зуклопентиксола деканоата в масле в ам-
пулах по 1 мл; таблетки по 0,002; 0,01 и 0,025 г (2; 10 и
25 мг) зуклопентиксола гидрохлорида.
ХРАНЕНИЕ: таблетки — при температуре не выше
+25 °C, ампулы — при температуре не выше +15 °C в за-
щищенном от света месте.
в) Производные бутирофенона
Бутирофеноном называют производное масляной
кислоты, в котором гидроксильная группа замещена фе-
нильным радикалом:
О
Ч— с—сн2—сн2—сн3
Присоединение остатка бутирофенона к азоту пипе-
ридинового ядра или родственных гетероциклов (заме-
щенных различными радикалами) и введение в пара-по-
ложение фенильного ядра бутирофенона атома фтора
привели к созданию целого ряда высокоактивных ней-
ролептических препаратов, получивших групповое назва-
ние «бутирофеноны» (галоперидол, трифлупсридол, дро-
перидол и др.).
Основные препараты группы бутирофенона являют-
ся сильными антипсихотическими средствами, не оказы-
вающими, как правило, гипноседативного действия, а
обычно обладающими стимулирующим компонентом.
В связи с сильным блокирующим влиянием на дофа-
миновые рецепторы препараты этой группы часто вызы-
вают экстрапирамидные расстройства (с преобладанием
дискинетических явлений), в связи с чем при их приме-
нении обычно назначают одновременно проги вопаркин-
сонические средства.
Бутирофеноны широко используются в современной
психиатрической практике и в других областях медици-
ны. Препарат этой группы дроперидол повсеместно при-
меняется в анестезиологической практике.
Бугирофеноны хорошо всасываются и оказывают бы-
стрый лечебный эффект. Они относительно быстро вы-
деляются с мочой и калом в виде метаболитов и частич-
но в неизмененном виде.
Нейролептики
67
1.	ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidole).
4-(лш/?г/-Хлорфенил)-1-[3'-(/7б7р(7-фторбензоил)-про-
пил]-пиперидицол-4, или 4-[4-(лдрл-хлорфснил)-4-ок-
сипиперидино]-4'-фторбутирофенон:
Снижают дозу медленно. Поддерживающие дозы колеб-
лются от 0,0005 до 0,005 г (от 0,5 до 5 мг) в сутки.
Детям в возрасте до 5 лет дают %, от 6 до 15 лет —
!/2 дозы взрослых.
С—СН2— СН2— СН2— N
СИНОНИМЫ: Апо-галоперидол, Галопер, Галофен, Се-
норм, Транкодол, Aloperidin, Apo-Haloperidol, Haldol,
Halidol, Haloper, Halophen, Halopidol, Senorm, Seranase,
Sere пасе, Trancodol и др.
Галоперидол — один из наиболее активных современ-
ных нейролептиков. Обладает седативным эффектом; по-
тенцирует действие снотворных, наркотиков и анальгети-
ков; оказывает сильное противорвотное действие; блоки-
рует центральные а-адренергические и особенно сильно —
дофаминергические рецепторы; центрального и перифери-
ческого антихолинергического действия не оказывает.
Является эффективным средством для купирования
разного рода возбуждения, особенно при маниакальных
состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных,
резистентных к другим нейролептическим веществам.
В отличие от аминазина, не вызывает у больных вялости
и апатии, наоборот, оказывает активирующее действие.
Применяют при шизофренических психозах, маниа-
кальных состояниях, параноидных бредовых состояни-
ях, при ажитированных депрессиях, олигофренических,
инволюционных, эпилептиформных, алкогольных пси-
хозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлю-
цинациями, психомоторным возбуждением.
В случае алкогольного делирия со зрительными гал-
люцинациями под влиянием галоперидола быстро насту-
пает моторное успокоение и исчезают галлюцинации.
Галоперидол может применяться в сочетании со сно-
творными, анальгетиками и другими нейротропными пре-
паратами при подготовке к операциям.
Имеются данные об эффективности препарата для ку-
пирования болевого синдрома, возбуждения, тошноты и
рвоты при острой коронарной недостаточности (чаще вме-
сте с анальгетиками).
Как противорвотное средство может применяться при
рвоте различного происхождения.
В малых дозах используется при невротических и ре-
активных состояниях.
Назначают внутрь или внутримышечно.
Начальная суточная доза при отсутствии выраженно-
го возбуждения составляет 0,0015—0,003 г (1,5—3 мг)
внутрь, а у больных, резистентных к другим нейролепти-
ческим препаратам, — 0,0045 г (4,5 мг). Суточную дозу де-
лят на 3 приема и принимают в таблетках или каплях че-
рез полчаса после еды. Ежедневно дозу увеличивают на
0,0005—0,002 г (в резистентных случаях на 0,002—0,004 г)
до получения терапевтического эффекта. Терапевтическая
суточная доза обычно составляет 0,01—0,015 г (10—15 мг),
а при хронических формах шизофрении — 0,02—0,04 г (до
0,05—0,06 г). Продолжительность курса лечения 2—3 мес.
Для купирования психомоторного возбуждения на-
значают внутримышечно в первые дни по 0,002—0,005 г
(0,4—1 мл 0,5 % раствора) 2—3 раза в сутки. По дости-
жении эффекта переходят на прием препарата внутрь.
Как противорвотное средство галоперидол назнача-
ют внутрь взрослым по 0,0015—0,002 г (1,5—2 мг); как
успокаивающее — по 0,0005 г (0,5 мг).
Наиболее существенными осложнениями при исполь-
зовании галоперидола являются экстрапирамидные рас-
стройства в виде паркинсонизма, акатизии, дистоничес-
ких явлений. Для купирования этих явлений назначают
антихолинергичес кие противопаркинсонические средства
(циклодол, тропацин и др.). В начале лечения галопери-
долом могут наблюдаться приступы двигательного воз-
буждения и судорожные сокращения различных мышеч-
ных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища). Эти
явления можно купировать внутримышечным введени-
ем аминазина (0,05 г) или кофеина. Могут возникнуть
явления тревоги и страха. При передозировке возможна
бессонница. В первые дни лечения может наблюдаться
некоторое снижение артериального давления. В процес-
се лечения возможны кожные реакции (токсикодермия
пузырчатого типа) и повышение чувствительности кожи
к солнечному свету (фотосенсибилизация). При приеме
препарата внутрь (особенно натощак) могут появиться
тошнота и рвота.
Препарат противопоказан при заболеваниях ЦНС с
пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, при ис-
терии. Следует соблюдать осторожность при сердечно-
сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации,
нарушениях проводимости сердечной мышцы, тяжелых
болезнях почек. Имеются сообщения о возможности по-
явления симптомов несахарного диабета, обострения гла-
укомы, тенденций (при длительном лечении) к развитию
лимфомоноцитоза.
Необходимо соблюдать осторожность при комбини-
рованном применении галоперидола со снотворными и
наркотическими анальгетиками (особенно опиатами) в
связи с резким усилением их действия.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0015 и 0,005 г (1,5 и
5 мг) в упаковке по 50 штук; 0,2 % раствор для приема
внутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг га-
лоперидола); 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускается пролонгированная форма га-
лоперидола для парентерального (внутримышечного)
применения — галоперидола деканоат. Одна инъекция
препарата обеспечивает лечебный эффект продолжитель-
ностью около 4 нед.
68
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	ТРИФЛУПЕРИДОЛ (Irifluperidole)*.
4-(л/е/ия-Трифторметилфенил)- 1-[3'-(/га/7Я-фторбен-
зоил)-пропил]-пиперидинол-4, или 4-[4-(л/ет<?-трифтор-
метилфенил)-4-оксипиперидино]-4'-фторбутирофенон:
случаях эффективен при недостаточном действии других
нейролептиков.
Может применяться также в качестве противорвот-
ного средства.
СИНОНИМЫ: Триседил, Flumoperonum, Psicoperidol,
Trifluperidol, Triperidol, Trisedyl
По строению и действию близок к галоперидолу. От-
личается наличием трифторметильной группы в мета-
положении фенильного ядра (у пиперидина) вместо ато-
ма хлора в пара-положении у галоперидола.
Обладает выраженной нейролептической активностью;
усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгети-
ков; оказывает противосудорожное и сильное противо-
рвотное действие; сильно блокирует центральные дофа-
миновые рецепторы; не оказывает холинолитического дей-
ствия; обладает сильной каталептогенной активностью.
Трифлуперидол является мощным антипсихотическим
средством. Он быстро редуцирует галлюцинаторно-бре-
довое возбуждение. По способности купировать маниа-
кальное возбуждение превосходит другие нейролептики.
Применяют при психозах, сопровождающихся мотор- -
ным и психическим возбуждением, особенно для купи-
рования кататонического и гебефренного возбуждения;
при затяжных приступах периодической шизофрении;
при состояниях, сопровождающихся тяжелой депрес-
сией и бредом; при алкогольных психозах. В некоторых
Назначают внутрь и внутримышечно.
Внутрь применяют, начиная с дозы 0,00025—0,0005 г
(0,25—0,5 мг) вдень, затем, в зависимости от эффекта и
переносимости повышают дозу на 0,25—0,5 мг каждые
2—3 дня. Суточная доза составляет обычно 0,002—
0,006 г (до 0,008 г). Назначают в 2—4 приема после еды.
Детям в возрасте до 5 лет назначают а 5—15 лет —
1 /2 дозы взрослого.
При хронических заболеваниях начинают с внутри-
мышечного введения 0,00125—0,0025 г (1,25—2,5 мг), за-
тем постепенно заменяют инъекции приемом препарата
внутрь.
Для купирования острых бредовых состояний вводят
внутримышечно по 0,00125—0,0025 г (иногда до 0,005 г)
однократно или повторно (в виде короткого курса).
Возможные осложнения и противопоказания в основ-
ном такие же, как при применении галоперидола.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 0,1 %
раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл (в 1 мл
содержится 1 мг препарата); 0,25 % раствор в ампулах по
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ДРОПЕРИДОЛ (Droperidole).
1 - {1 - [ 3 - (пара-Фторбе нзоил) п ропил ] -1,2,3,6-тетрагид-
ро-4-пиридил}-2-бензимидазолинон:
снижает артериальное давление; проявляет антиаритми-
ческий эффект; обладает сильной каталептогенной ак-
тивностью.
СИНОНИМЫ: Dehydrobenzperidol, Dridol, Droleptan,
Droperidol, Inapsin, 8йЦобгйидр.
Порошок белого или светло-желтовато-коричневого
цвета. Практически нерастворим в воде, мало растворим
в спирте. При хранении на воздухе и свету темнеет.
Вызывает быстрое, сильное, но непродолжительное
нейролептическое действие (эффект при введении в вену
проявляется через 2—5 мин, достигает максимума через
20—30 мин, продолжается до 2—3 ч); потенцирует дей-
ствие анальгетических и снотворных средств; обладает
противошоковыми и противорвотными свойствами; бло-
кирует а-адренергические и центральные дофаминовые
рецепторы; холинолитического действия не оказывает;
В психиатрической практике применяют при психо-
моторном возбуждении, галлюцинациях. В основном ис-
пользуется в анестезиологической практике обычно в со-
четании с фентанилом (см.) или другими анальгетиками
(нейролептанальгезия).
Совместное применение дроперидола и фентанила
вызывает быстрый нейролептический и анальгезирующий
эффект, сонливое состояние, мышечную.релаксацию,
предупреждает шок, оказывает противорвотное действие.
Больные легко выходят из состояния нейролептической
анальгезии.
Применяют дроперидол для премедикации, перед эн-
дотрахеальным наркозом, в процессе операции и в пос-
Нейролептики
69
леоперационном периоде. Используют также при опера-
циях с применением местного обезболивания.
Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно.
Для премедикации дроперидол вводят обычно внут-
римышечно (за 30—45 мин до операции) в дозе 2,5—5 мг
(1—2 мл 0,25 % раствора) вместе с 0,05—0,1 мг (1—2 мл
0,005 % раствора) фентанила или 20 мг (1 мл 2 % раство-
ра) промедола; одновременно вводят 0,5 мг (0,5 мл 0,1 %
раствора) атропина или метацина.
Перед эндотрахеальным наркозом вводят сначала
дроперидол из расчета 2,5 мг на 5 кт массы тела вместе с
фентанилом из расчета 0,05 мг на 5 кг массы тела (что
соответствует 1 мл комбинированного препарата таламо-
нала на 5 кг массы тела). Затем для введения в наркоз
применяют неингаляционные анестетики, оксибутират
натрия или транквилизаторы (диазепам, сибазон). Нар-
коз поддерживают закисью азота с кислородом в соот-
ношении 1: 1 или 3 : 1. Во время операции через каждые
15—30 мин или при появлении признаков ослабления
обезболивания вводят дополнительно фентанил по
0,05—0,1 мг (1—2 мл). В случае появления сердечных
аритмий вводят дополнительно дроперидол (2,5—5 мг).
Для расслабления мышц применяют миорелаксанты.
Во время инъекции дроперидола и фентанила больной
дышит смесью кислорода с закисью азота (1 :1).
При местной анестезии вводят дроперидол внутривен-
но (медленно) или внутримышечно из расчета 0,1 мг/кг.
Через 8—10 мин после окончания введения дроперидо-
ла вводят медленно в вену пробную дозу фентанила
(0,005 мг = 0,1 мл 0,005 % раствора) для выявления воз-
можной повышенной чувствительности, выражающейся
резкой брадикардией, затруднением дыхания, стеснени-
ем в груди. При хорошей переносимости выполняют опе-
рацию под местной анестезией и вводят внутривенно (в
течение 2 мин) каждые 6—8 мин до 0,005—0,01—0,015 мг
фентанила (в зависимости от массы тела больного) и каж-
дые 30—40 мин по 0,09 мг/кг дроперидола.
Для облегчения болей, уменьшения тошноты и рво-
ты в послеоперационном периоде при необходимости
внутримышечно вводят 2,5—5 мг дроперидола и 0,05—
0,1 мг фентанила.
Нейролептанальгезия дроперидолом с фентанилом
нашла применение для борьбы с болью и шоком при ин-
фаркте миокарда и у больных с тяжелыми приступами
стенокардии. Вводят медленно в вену 2,5—5 мг (1—2 мл)
дроперидола и 0,05—0,1 мг (1—2 мл) фентанила, разве-
денных в 20 мл 5—40 % раствора глюкозы. Положитель-
ный результат отмечен также при отеке легких.
Для купирования гипертонических кризов дропери-
дол вводят внутривенно струйно в дозе 0,1 мг/кг (обыч-
но 2 мл 0,25 % раствора).
Для подготовки к болезненным инструментальным
диагностическим процедурам вводят за полчаса внутри-
венно 2,5—5 мг дроперидола.
При использовании дроперидола необходимо тщатель-
но следить за состоянием кровообращения и дыхания. Боль-
шие дозы могут вызвать снижение артериального давления
и угнетение дыхания. Действие мышечных релаксантов,
анальгетиков, наркотиков значительно усиливается.
У больных, леченных инсулином и кортикостерои-
дами, при выраженном атеросклерозе, нарушениях про-
водимости сердечной мышцы, заболеваниях сердечно-
сосудистой системы в стадии декомпенсации необходи-
ма осторожность.
Применяют дроперидол и фентанил только в усло-
виях стационара.
Дроперидол противопоказан при экстрапирамидных
нарушениях; лицам, длительно получавшим гипотензив-
ные средства (возможно резкое снижение артериально-
го давления), а также в сочетании с фентанилом при ке-
саревом сечении (вследствие угнетения дыхательного цен-
тра плода).
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,25 % раствор в ампулах по 5 и
10 мл (125 и 250 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте при температуре от 0 до +5 °C.
Таламонал (Thalamonal)*. Комбинированный зарубеж-
ный препарат. Содержит в 1 мл 2,5 мг дроперидола и
0,05 мг фентанила.
Используют для нейролептанальгезии и в других слу-
чаях вместо раздельного применения обоих препаратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 2 мл и во флаконах по
10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
4.	БЕНПЕРИДОЛ (Benperidole).
1-{1-[3-(лара-Фторбензоил) пропил]-4-пиперидил}-2-
бензимидазолинон:
.ИНОНИМЫ: Anquil, Benzperidol, Concillium, Frenactil,
Glianimon, Psicoben.
Белый или co слегка кремоватым оттенком кристал-
лический порошок. Практически нерастворим в воде,
мало растворим в спирте.
По структуре близок к дроперидолу, отличается лишь
наличием в молекуле пиперидинового ядра вместо тет-
раг идропиридинового.
По действию сходен с галоперидолом.
О
F~\ / — с ~' СН2~ СН2
Применяют при шизофрении и других психических
расстройствах по 0,00025—0,0015 г (0,25—1,5 мг) вдень.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 г (0,25 мг);
0,1 % раствор в ампулах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
70
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
г) Производные дифенилбутилпиперидина
Соединения этой группы родственны бутирофенонам.
Они содержат два фторзамещенных фенильных радика-
ла, соединенных с бутильной цепью.
Такая «модификация» молекулы бутирофенонов по-
зволила получить новые активные нейролептики (флуш-
пирилен, пимозид и др.), оказывающие пролонгирован-
ное действие. Препараты этой группы пимозид и пен-
флюридол эффективны при приеме внутрь.
1. ФЛУШПИРИЛЕН (Fluspirilene)*.
8-[4,4-Бис-(ларя-фторфенил)-бутил]-1-фенил-1,3,8-
триазаспиро-[4,5]-декан-4-он:
СИНОНИМЫ: ИМАП (интрамускулярный антипсихо-
тик), Флуспирилен, Redeptin, Spirodiflamine.
Микрокристаллический порошок, нерастворимый в
воде.
Является активным нейролептическим средством дли-
тельного действия (после однократного внутримышеч-
ного введения в виде суспензии эффект продолжается в
течение 1 нед). По спектру фармакологического действия
близок к галоперидолу.
Эффективен при галлюцинациях, бреде, аутизме, подав-
ляет также эмоциальное и психомоторное возбуждение.
Препарат применяют в первую очередь для поддер-
живающей терапии у больных, страдающих хронически-
ми психическими заболеваниями, после лечения в ста-
ционаре. Удобен для применения в амбулаторной прак-
тике вследствие отсутствия выраженного гипноседатив-
ного действия. Облегчает реадаптацию и реабилитацию
больных. Можно применять флушпирилен и в условиях
стационара при шизофрении и других психических забо-
леваниях, сопровождающихся галлюцинациями, бредом,
психомоторным возбуждением.
Флушпирилен можно комбинировать с обычными
(непролонгированными) нейролептическими препарата-
ми, оказывающими психоседативное действие.
Вводят суспензию флушпирилена внутримышечно
раз в неделю. В условиях стационара вводят сначала 4—
6 мг (2—3 мл), а при необходимости повышают дозу до
8—10 мг (4—5 мл). По достижении оптимального эффекта
дозу постепенно понижают до поддерживающей недель-
ной дозы 2—6 мг (1—3 мл). При продолжительном ле-
чении можно через каждые 3—4 нед делать недельный
перерыв.
В амбулаторных условиях вводят по 2—6 мг (1 —3 мл)
раз в неделю.
При применении препарата могут развиваться экст-
рапирамидные расстройства; для их предупреждения ре-
комендуется в день введения флушпирилена и в следу-
ющие 2 дня применять антипаркинсонические средства.
При длительном лечении флушпириленом возможны
снижение массы тела, общая слабость, ухудшение сна,
депрессия. В первый день после инъекции могут наблю-
даться тошнота и ощущение усталости.
Препарат противопоказан при экстрапирамидных на-
рушениях, депрессии, двигательных расстройствах.
Не следует назначать флушпирилен женщинам в пер-
вые 3 мес беременности.
ФОРМА выпуска- 0,2 % суспензия в воде в ампулах по
2 мл (4 мг). Перед инъекцией ампулу следует сильно
встряхнуть (для гомогенизации взвеси).
2. ПИМОЗИД (Pimozide)*.	Белый кристаллический порошок. Практически нера-
1-{1-[4,4-Бис-(ляра-фторфенил)-бутил]-4-пипери- створим в воде.
дил}-2-бензимидазол и нон:	По спектру действия близок к галоперидолу, оказы-
вает выраженное антипсихотическое действие.
СН— СН2— СН2—СН2—
СИНОНИМЫ: Орап (оральный антипсихотик), Antaion,
Norofen, Opiran, Oralep, Orap, Pimotid, Pirium.
Нейролептики
71
Особенностью препарата является относительно про-
должительный эффект при приеме внутрь (максималь-
ный эффект развивается обычно через 2 ч, длится око-
ло 6 ч и проходит через 24 ч).
Используется в стационаре и в амбулаторных условиях
для лечения шизофрении, параноидных состояний, пси-
хотических и невротических состояний с параноидными
признаками. В амбулаторных условиях применяют для
поддерживающей терапии у больных, ранее лечившихся
нейролептическими препаратами. Удобен для применения,
так как действует длительно и не оказывает гипноседа-
тивного действия. Для лечения агрессивности и возбуж-
дения при острых психозах не применяют, так как не ока-
зывает психомоторно-седативного действия.
Может использоваться в сочетании с другими нейро-
лептическими препаратами. При острых психических за-
болеваниях рекомендуется начинать лечение с назначе-
ния нейролептика, оказывающего гипноседативное дей-
ствие, а затем, постепенно уменьшая дозу этого нейро-
лептика, переходить на прием пимозида.
Назначают пимозид внутрь до еды в виде таблеток.
Начальная доза для взрослых 0,001 г (1 мг) раз в сутки,
затем дозу постепенно повышают. Средняя суточная доза
составляет 0,005 г (до 0,008 г).
При лечении пимозидом могут появиться экстрапи-
рамидные расстройства, для устранения которых прини-
мают антипаркинсонические средства. В первые дни ле-
чения (главным образом при прекращении приема ранее
назначенных нейролептиков с седативным действием)
возможно обострение агрессивности.
Препарат не следует назначать женщинам в первые
3 мес беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,004 г (1 и 4 мг)
в упаковках соответственно по 50 и 20 штук.
3. ПЕНФЛЮРИДОЛ (Penfluridole)*.	Показания к применению и противопоказания в ос-
1-[4,4-Бис-(лш/к7-фторфенил)-бутил]-4-[4-хлор-3- новном такие же, как для пимозида. Наиболее показан
(трифторметил)-фенил]-4-пиперидинол:	для поддерживающей терапии у больных малопрогреди-
ентной и вялотекущей шизофренией.
СН— СН2— СН2 —	N
ОН
СИНОНИМЫ: Семап, Fluridol, Longoran, Longoperidol,
Micefal, Oraleptin, Semap.
По структуре и действию близок к пимозиду. Оказы-
вает пролонгированное нейролептическое действие, что
объясняется медленным метаболизмом препарата. Эффект
после разовой дозы сохраняется около недели, в то вре-
мя как действие пимозида продолжается примерно 24 ч.
Назначают внутрь по 0,02—0,06 г (иногда до 0,1 г) раз
в 5—7 дней (средняя доза 0,04—0,06 г в неделю).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаков-
ке по 12 штук.
Имеется также препарат более пролонгированного
действия пенфлюридола деканоат.
д) Производные дибензодиазепина
1. АЗАЛЕПТИН (Azaleptinum).
8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо-[Ь,
е] [1,4]-диазепин:
СИНОНИМЫ: Алемоксан, Клозапин, Лепонекс, Alemo-
xan, Clazaril, Clozapine, Iprox, Lapenax, Leponex, Lepotex.
Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, трудно растворим в
спирте.
По химической структуре является трициклическим
соединением, имеющим элементы сходства с трицикли-
ческими антидепрессантами и частично с бензодиазепи-
новыми транквилизаторами.
Обладает сильной нейролептической активностью в
сочетании с седативными свойствами1; оказывает также
мышечно-расслабляющее действие; потенцирует дей-
ствие снотворных и анальгетиков.
Характерными фармакологическими особенностями
азалептина являются выраженное центральное и пери-
ферическое антихолинергическое действие, периферичес-
кое а-адренолитическое действие; по имеющимся дан-
ным, тормозит высвобождение дофамина пресинаптичес-
1 Куриленко В. М., Врублевский А. Г., Воронин К. Э., Музыченко А. Я. Экспериментальное и клиническое изучение нейролептика азалептина //
ЭИ. Новые лекарственные препараты,— 1987.— № 2.— С, 1—9.
TL
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
кими нервными окончаниями; каталептогенным эффек-
том не обладает.
Клинически отличается сильным антипсихотическим
действием в сочетании с седативным компонентом при
отсутствии свойственных другим нейролептикам экстра-
пирамидных побочных явлений (что, возможно, связа-
но с центральным холинолитическим действием препа-
рата). Не вызывает сильного общего угнетения, как ами-
назин и другие алифатические фенотиазины.
Применяют при галлюцинаторно-бредовых, катато-
но-гебефренных, кататоно-галлюцинаторных состоя-
ниях и состояниях психомоторного возбуждения при
шизофрении, при маниакальном синдроме в рамках ма-
ниакально-депрессивного психоза, при аффективной
напряженности и расстройствах настроения, при пси-
хопатиях у возбужденных больных. В некоторых слу-
чаях препарат эффективен при резистентности к дру-
гим нейролептикам.
Назначают внутрь (после еды) 2—3 раза в день. Ра-
зовая доза для взрослых 0,05—0,1—0,2 г; суточная доза
0,2—0,4 г; максимальная суточная доза 0,6 г. Для под-
держивающей терапии и амбулаторным больным назна-
чают по 0,025—0,2 г в день (можно в виде однократной
дозы, принимаемой в вечерние часы). В малых дозах
(0,025—0,05 г) препарат можно применять при расстрой-
ствах сна различного генеза.
Азалептин обычно хорошо переносится; в связи с вы-
раженным центральным холинолитическим действием и
умеренным влиянием на дофаминовые рецепторы не вы-
зывает экстрапирамидных нарушений. Тем не менее при
лечении азалептином могут наблюдаться мышечная сла-
бость, сонливость, спутанность сознания, сухость во рту,
ортостатическая гипотензия, тахикардия. Наиболее серь-
езное осложнение — гранулоцитопения (вплоть до агра-
нулоцитоза). Поэтому необходимо тщательно следить за
картиной крови. Анализы крови в первые 18 нед лечения
проводят каждую неделю, затем через более продолжи-
тельные промежутки времени. Осуществляют контроль
также за состоянием сердечно-сосудистой системы.
Препарат противопоказан больным с изменениями
картины крови, при алкогольном и других токсических
психозах, спазмофилии, эпилепсии, тяжелых заболевани-
ях печени, почек, сердечно-сосудистой и кроветворной
систем, глаукоме, гипертрофии предстательной железы,
атонии кишечника, при беременности.
Как и другие нейролептики, не следует назначать пре-
парат амбулаторным больным в случае выполнения ими
работы, требующей быстрой психической и физической
реакции (водители транспорта и т. п.).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: азалептин выпускается в виде таб-
леток по 0,025 и 0,1 г (25 и 100 мг) в упаковке по 50 штук;
импортный препарат лепонекс, кроме того, в виде 2,5 %
раствора в ампулах по 2 мл (0,05 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. ОЛАНЗАПИН (Olanzapine)*.
2-Метил-4-(4-метил-1 -пиперазин ил)-10Н-тиено-[2,3-
в][1,5] бензодиазепин:
СИНОНИМЫ: Зипрекса, Zyprexa.
По структуре и действию близок к клозапину (аза-
лептину). Отличается наличием метил-тиенильной груп-
пы вместо фенильной при бензодиазепиновом ядре.
Оказывает выраженное антипсихотическое действие.
Блокирует центральные дофаминовые и серотониновые
рецепторы.
Применяют при острых формах шизофрении и дру-
гих психозах, сопровождающихся позитивными (бред,
галлюцинации, расстройства мышления, враждебность
и др.) или негативными (притупленный аффект, эмоцио-
нальная и социальная отгороженность, бедность рече-
вой деятельности и др.) симптомами.
Назначают внутрь (независимо от времени приема
пищи), начиная с дозы 0,005—0,01 г (5—10 мг) в сутки
(однократно) с постепенным увеличением дозы до
0,015—0,02 г (15—20 мг) в сутки.
Возможны побочные явления: сонливость, головокру-
жение, сухость во рту, запоры, периферические отеки; уве-
личение уровня пролактина и трансаминаз печени.
При беременности, лактации, детям и подросткам (до
18 лет) назначать препарат не рекомендуется1.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,0075 и 0,01 г
(5; 7,5 и 10 мг) в упаковке по 28 штук.
е) Производные индола
КАРБИДИН (Carbidinum).
3,6-Диметил-1,2,3,4а,9а-гексагидро-у-карболина ди-
гидрохлорид:
СИНОНИМ: Dicarbine dihydrochloride.
Белый или белый с кремовым оттенком кристалл и-
1 Препарат относительно мало изучен клинически, вошел в практику в 1990-х годах.
Нейролептики
73
ческий порошок. На свету и от влаги темнеет. Очень лег-
ко растворим в воде, очень мало — в спирте.
Обладает антипсихотической активностью, оказыва-
ет одновременно умеренное антидепрессивное действие;
усиливает действие наркотиков и анальгетиков; проявля-
ет центральное адрен олитическое действие.
Применяют при периодической, депрессивно-парано-
идной шизофрении, циркулярной шизофрении с депрес-
сивно-параноидной структурой приступов, при других
формах шизофрении с преобладанием депрессивно-бре-
довых расстройств, а также при простой шизофрении с
аффективными расстройствами, при алкогольных пси-
хозах.
Назначают внутрь (после еды) или внутримышечно,
начиная с 0,0125 г (12,5 мг) и доводя дозу до 0,075—0,15 г
(75—150 мг) в сутки (в 3 приема). Если при увеличении
дозы (до 0,15 г) наблюдается ухудшение, снижают дозу
до 0,075—0,05 г. При хорошей переносимости дозу, если
необходимо, постепенно увеличивают. Больным с выра-
женными аффективными и апато-абулическими рас-
стройствами при давнем шизофреническом процессе дозы
иногда доводят до 0,4—0,6 г в сутки.
При алкогольных психозах вводят внутримышечно по
0,05 г 3—4 раза с интервалами 2 ч, затем 3 раза в день.
Возможные побочные явления: тремор рук, скован-
ность, гиперкинезы. При необходимости назначают цик-
лодол или другие антипаркинсонические препараты.
Противопоказан при нарушениях функции печени,
Отравлениях наркотиками и анальгетиками.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 г (25 мг); 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл (25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
ж) Замещенные бензамиды
1.	СУЛЬПИРИД (Sulpiride).
М-[(1-Этил-2-пирролидинил)метил]-2-метокси-5-
сульфамоил бензамид:
СИНОНИМЫ: Бетамак, Догматил, Эглонил, Abilit,
Betamac, Digton, Dobren, Dogmalid, Dogmatil, Eglonyl,
Eusulpid, Lisopiride, Megotyl, Miradon, Mirbanil, Modulan,
Nivelan, Norestran, Omperan, Sulpiril.
По химической структуре имеет элементы сходства с
метоклопрамидом (см.).
Сульпирид обладает широким спектром действия:
нейролептическими, антидепрессивными, анальгетичес-
кими и противорвотными свойствами.
Клинически сульпирид характеризуется как препарат
с «регулирующим» влиянием на ЦНС, у которого уме-
ренная нейролептическая активность сочетается с неко-
торыми антидепрессивными и стимулирующими свойства-
ми. Нейролептический эффект, возможно, объясняется
тем, что препарат является антагонистом дофаминовых
рецепторов.
В психиатрической практике сульпирид используют
главным образом в сочетании с другими нейролептика-
ми и антидепрессантами при состояниях, сопровожда-
ющихся вялостью, заторможенностью, анергией, в том
числе при галлюцинаторно-бредовых и аффективных (в
основном депрессивных) расстройствах. Как активиру-
ющее средство используется при вялотекущей шизо-
френии.
Назначают внутрь по 0,1—1 г в сутки. В тяжелых слу-
чаях начинают с введения препарата внутримышечно в
дозах от 0,1 до 0,8 г в сутки.
Сульпирид применяют также при мигрени (для про-
филактики атипичных и осложненных вегетативными
нарушениями и головной болью форм)1, головокруже-
ниях, нарушениях поведения у детей. В этих случаях на-
значают взрослым внутрь по 0,1—0,3 г в сутки; детям —
5 мг/кг в сутки.
В связи с противорвотным и «цитопротекторным»
действием на слизистую оболочку желудка (см. Мето-
клопрамид), а также «регулирующим» влиянием на ЦНС
сульпирид применяют при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки. Непосредственным ан-
тацидным действием препарат не обладает. Как прави-
ло, применяют на фоне терапии соответствующей дие-
той. Обычно назначают внутрь, начиная с дозы 0,2 г в
сутки (по 0,1 г 2 раза в день — утром и вечером), увели-
чивая при необходимости суточную дозу до 0,4 г (по
0,2 г 2 раза в день). Препарат можно вводить внутри-
мышечно.
Сульпирид обычно хорошо переносится. Могут, од-
нако, наблюдаться пирамидные нарушения, возбужде-
ние, нарушения сна, повышение артериального давле-
ния, нарушения менструального цикла; описаны случаи
галактореи и гинекомастии.
Препарат противопоказан больным с феохромоцито-
мой и при выраженной гипертензии. Не следует назна-
чать сульпирид больным, находящимся в состоянии тре-
воги и психомоторного возбуждения.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,05; 0,1 и 0,2 г в упа-
ковке по 30 штук; 5 % раствор в ампулах по 2 мл (по
100 мг в ампуле) в упаковке по 6 ампул; 0,5 % раствор во
флаконах по 200 мл.
1 Синячкин М. С., Вейн А. М. и др. Сульпирид в профилактическом лечении мигрени // Журн. неврол. и психиатр.— 1997.— № 11.—
С. 28-32.
74
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	ТИАПРИД (Tiapride)*.
N - [2 - (N, N - Диэтил амино) этил ] - 2 - метокс и - 5 - (метил -
сульфонил) бензамид:
/С2Н5
СО— NH— (СН2)2 — N4
I	С2Н5
осн3
Н3С—
СИНОНИМЫ: Тиапридал, Delpral, Doparid, Mesul-
pridum, Tiapriazal, Tiapridal, Tiapridex, Tridal и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристал-
лический порошок. Легко растворим в воде, мало — в
спирте.
По структуре и фармакологическим свойствам близок
к сульпириду.
Применяют при гиперкинетических и дискинети-
ческих нарушениях (хорея, нервные тики, старческие
психомоторные нарушения, дрожание и др.), головных
болях нейрогенного происхождения, реактивных рас-
стройствах поведения, а также при психомоторном воз-
буждении и вегетативных нарушениях в случае острого
алкогольного психоза и при абстинентном синдроме у
больных алкоголизмом и наркоманией.
Назначают внутрь и парентерально.
Внутрь принимают при двигательных расстройствах по
0,3—0,6 г в день (в 2—3 приема); при реактивных состо-
яниях с психомоторным возбуждением — по 0,6—1,2 г в
день; при алкоголизме, головных болях — по 0,2—0,4 г в
день. После достижения терапевтического эффекта дозу
снижают до 0,1 —0,2 г в сутки.
Детям от 7 до 12 лет при психомоторной неуравнове-
шенности или нервных тиках назначают внутрь по 0,05 г
(1/2 таблетки) 1 —2 раза в день.
Больным пожилого возраста препарат назначают в
дозе 0,2—0,3 г в сутки, при необходимости дозу несколь-
ко увеличивают.
Внутримышечно вводят взрослым по 0,4 г в день.
При необходимости тиаприд можно применять в со-
четании с нейролептиками, транквилизаторами, антидеп-
рессантами, анальгетиками и другими нейротропными
средствами.
Обычно тиаприд переносится хорошо. В отдельных
случаях наблюдаются сонливость, приступы типа диски-
незии (судорожные движения глазного яблока, сжатие
челюстей). Как правило, эти явления проходят самосто-
ятельно. При необходимости назначают противопаркин-
сонические средства. В редких случаях развиваются аме-
норея, галакторея.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по
20 штук; 10 % раствор в ампулах по 2 мл (0,2 г) в упаков-
ке по 12 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	СУЛЬТОПРИД (Suitopride)*.
^[(-1-Этил-2-пирролидинил)метил]-5-(этилсульфо-
нил)-2-метоксибензамид:
Н5С2
СИНОНИМЫ: Барнетил, Топрал, Bametil, Торга!.
По химической структуре и действию близок к суль-
пириду. Вместо аминогруппы (при сульфонильной груп-
пе) содержит этильный радикал.
Оказывает антипсихотическое и анальгезирующее
действие. Антидепрессивными свойствами не обладает.
Применяют при психозах для лечения и купирования
агрессивности и возбуждения.
При маниакальных состояниях вводят внутримышеч-
но по 0,4— 1,2 г в сутки (максимальная суточная доза 1,6 г).
Внутрь назначают от 0,4 до 1,6 г в сутки (по 1 таб-
летке 1—4 раза в сутки). При улучшении состояния сни-
жают дозу до 0,4—0,6 г в сутки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,4 г в упаковке по
20 штук; 10 % раствор в ампулах по 2 мл (0,2 г) в упаков-
ке по 30 ампул.
Б. Транквилизаторы
Термин «транквилизаторы» (от лат. tranquillo-are —
делать спокойным, безмятежным) вошел в медицинскую
литературу в 1957 г. для обозначения психотропных
средств, применяемых главным образом при неврозах,
состояниях психического напряжения и страха. В отли-
чие от нейролептических веществ, большинство транк-
вилизаторов не оказывает выраженного антипсихотичес-
кого эффекта. «Их действие, адресуясь главным образом
к психопатологическим расстройствам невротического
уровня, в отличие от нейролептических средств, способ-
ствует устранению широкого круга невротических и не-
врозоподобных расстройств, уменьшая прежде всего эмо-
циональную напряженность, тревогу и страх» (Г. Я. Ав-
руцкий).
Эра транквилизаторов началась с создания в 1952 г.
мепробамата. Затем были обнаружены транквилизиру-
ющие свойства некоторых противогистаминных препа-
ратов (см. Гидроксизин), а в 1959 г. появились первые тран-
квилизаторы — производные бензодиазепина: либриум
(хлордиазепоксид) и валиум (диазепам), положившие на-
чало самой большой группе современных транквилиза-
торов — бензодиазепинов.
Транквилизаторы
В современной литературе для обозначения препа-
ратов этой группы используются также термины «анк-
сиолитические средства» или «противотре-
вожные средства» (antianxiety agents). Термин
«транквилизаторы» остается, однако, наиболее распрос-
траненным. Следует учитывать, что препараты этой груп-
пы оказывают не только анксиолитическое действие. Они
обладают в разной степени четырьмя фармакодинами-
ческими свойствами: анксиолитическим, гипнотическим,
миорелаксантным и противосудорожным.
Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспока-
ивающее действие — наиболее важная особенность тран-
квилизаторов.
Гипнотический эффект выражается в облегчении на-
ступления сна, усилении действия снотворных средств;
усиливается также действие наркотических и анальгези-
рующих средств. Поэтому транквилизаторами часто
пользуются при нейролептанальгезии.
Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с
влиянием на ЦНС, а не с периферическим курареподоб-
ным действием, поэтому их иногда называют централь-
ными релаксантами. Этот эффект часто является поло-
жительным фактором при применении транквилизаторов
для снятия напряжения, чувства страха, возбуждения, од-
нако он ограничивает использование препаратов, облада-
ющих выраженным миорелаксантным свойством, у боль-
ных, работа которых требует быстрой, сконцентрирован-
ной реакции (водители транспорта и др.).
Клинические аспекты применения транквилизаторов
характеризуются тем, что «в процессе терапии достаточ-
но быстро подвергаются редукции различные эмоцио-
нальные расстройства, и прежде всего тревога и страх не-
вротического происхождения, возникающие при отсут-
ствии продуктивной психотической симптоматики. В от-
личие от этого острые бредовые, галлюцинаторные,
аффективные и другие расстройства, сопровождающие-
ся тревогой и страхом, при назначении транквилизато-
ров практически не редуцируются. В силу транквили-
зирующего эффекта лишь иногда может наблюдаться
временное уменьшение аффективной напряженности и
незначительное снижение интенсивности бредовых гал-
люцинаторных и других нарушений»1.
Следует отметить, что созданные в последние годы
мощные транквилизаторы (в частности, феназепам) спо-
собны оказывать лечебное действие и при психотичес-
ких и психоподобных состояниях.
При выборе транквилизатора для клинического при-
менения необходимо учитывать различия в спектре их
действия. Одни препараты обладают всеми характерны-
ми для транквилизаторов свойствами (например, диазе-
пам), у других более выражено анксиолитическое дей-
ствие. Некоторые препараты (см. Мезапам) имеют отно-
сительно слабое миорелаксантное свойство, в связи с чем
они более удобны для применения в дневные часы, и их
часто называют «дневными» транквилизаторами. Одна-
ко в относительно больших дозах все транквилизаторы
могут проявить все характерные для этой группы препа-
ратов фармакологические свойства.
По строению транквилизаторы относятся к разным
классам химических соединений. Основными современ-
ными препаратами этой группы являются производные
бензодиазепина. Кроме того, сохранили значение кар-
баматы пропандиола (мепротан и др.), производные ди-
фенилметана (амизил и др.), представители некоторых
других химических групп.
Механизмы действия транквилизаторов до сих пор
недостаточно раскрыты. Нейрофизиологические иссле-
дования свидетельствуют о снижении под влиянием
транквилизаторов возбудимости подкорковых областей
головного мозга (лимбическая система, таламус, гипо-
таламус), ответственных за осуществление эмоциональ-
ных реакций, и торможении взаимодействия между эти-
ми структурами и корой большого мозга. Транквилиза-
торы оказывают также тормозящее действие на поли-
синаптические спинальные рефлексы, вызывая этим
миорелаксацию.
В нейрохимическом аспекте разные транквилизато-
ры различаются по особенностям действия. Влияние на
норадренергические, дофаминергические, серотонинер-
гические системы выражено у них в относительно сла-
бой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транкви-
лизаторы активно воздействуют на ГАМКергические си-
стемы, потенцируя центральное тормозное действие
у-аминомасляной кислоты (см. Аминалон). В клетках
ЦНС обнаружены специфические «бензодиазепиновые»
рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазе-
пины являются экзогенными лигандами. Природа эндо-
генного лиганда для этих рецепторов окончательно не
выяснена. Существует тесная связь между бензодиазе-
пиновыми и ГАМК-рецепторами.
Производные дифенилметана (амизил и др.) активно
подавляют холинергические системы мозга, в связи с чем
их называют также центральными холинолитиками. Про-
изводные пропандиола (мепротан и др.) выраженного
влияния на бензодиазепиновые и холинергические ре-
цепторы не оказывают.
Разные транквилизаторы эффективны при различных
невротических и неврозоподобных состояниях. Поэто-
му они нашли широкое применение не только в психи-
атрической и неврологической практике, но и в других
областях практической медицины. Широкое распростра-
нение получили транквилизаторы в амбулаторной прак-
тике. Следует подчеркнуть, что, несмотря на относитель-
но небольшую токсичность основных транквилизаторов
(бензодиазепины, карбаматы пропандиола), их можно
применять только при наличии соответствующих пока-
заний и под врачебным наблюдением. Необоснованное
и бесконтрольное их применение может вызвать побоч-
ные явления, психическую зависимость и другие неже-
лательные эффекты.
Транквилизаторы нельзя назначать до и во время ра-
боты водителям и лицам других профессий, требующих
быстрых психической и двигательной реакций. В исклю-
чительных случаях, когда повышенная нервная возбу-
димость препятствует успешной производственной дея-
тельности, возможно назначение транквилизаторов при
1 Александровский Ю. А. Клиническая фармакология транквилизаторов.— М.: Медицина, 1973.— С. 5.
16
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
условии индивидуального подбора препарата и его дозы
и тщательного врачебного наблюдения за больным.
Следует также учитывать, что алкоголь потенцирует
действие транквилизаторов, поэтому во время их приме-
нения нельзя употреблять алкогольные напитки.
В литературе имеются указания на то, что транкви-
лизаторы — не только обладающие холинолитическими
свойствами (амизил и др.), но и другие, например мепро-
бамат (мепротан) и особенно диазепам (сибазон, седук-
сен, реланиум),— могут вызывать увеличение секреции
водянистой влаги глаза, затруднение ее оттока и повы-
шение внутриглазного давления1. В связи с этим реко-
мендуется назначать эти препараты больным глаукомой
с осторожностью и не на длительный срок.
(
а) Производные бензодиазепина2 (бензодиазепины)
К производным бензодиазепина относится целый ряд
современных транквилизаторов, а также сходных с ними
по фармакологическим свойствам лекарственных средств.
В зависимости от особенностей химического строения
разные соединения этой группы различаются по спект-
ру фармакологического действия (анксиолитической, гип-
носедативной, миорелаксантной активности и др.), а так-
же по фармакокинетическим параметрам.
Выраженным анксиолитическим (противотревожным)
действием обладают феназепам, сибазон (диазепам), но-
зепам (оксазепам), лоразепам, альпразолам.
Седативно-гипнотическое действие особенно выраже-
но у нитразепама, альпразолама, флунитразепама, триа-
золама, применяемых в основном в качестве снотворных
средств. Снотворное действие оказывают также феназе-
пам, сибазон, хлозепид, нозепам. Созданы некоторые
новые снотворные бензодиазепины (темазепам, квазепам
и др.).
Мидазолам (см.) используется в качестве средства для
наркоза.
Выраженное противосудорожное действие оказывает
клоназепам (см.), а также (в меньшей степени) феназе-
пам, сибазон, нитразепам.
Миорелаксантное действие проявляют феназепам,
сибазон, лоразепам и в той или иной степени другие бен-
зодиазепиновые транквилизаторы. При мышечных кон-
трактурах нашел применение препарат тетразепам.
У так называемых «дневных» транквилизаторов этой
группы (см. Медазепам) относительно мало выражено
миорелаксантное и снотворное действие при наличии
транквилизирующего эффекта.
Все бензодиазепины сравнительно хорошо всасыва-
ются при приеме внутрь и в случаях внутримышечного
введения. Время достижения пика концентрации в плаз-
ме крови: ]/2—1—2—4 ч. Период полувыведения (и дли-
тельность действия) также колеблются у разных препа-
ратов в значительных пределах: РД—51/2ч для триазо-
лама; 5—15 ч для нозепама; 20—30 ч для альпразолама;
16—48 ч для нитразепама; 20—70 ч для диазепама (си-
базона).
По современным данным3, спектр применения бен-
зодиазепинов включает целый ряд состояний —от пре-
клинических до психопатологически завершенных. В чис-
ло первых входят, в частности (по Международной клас-
сификации болезней — МКБ): соматоформные расстрой-
ства — невротические или конституциональные (неврозы,
невропатии и др.); конверсии (разнообразные патологи-
ческие телесные сенсации); проявления ипохондричес-
кой невропатии (фобии и тревожные опасения по пово-
ду состояния своего здоровья); психосоматические состо-
яния (психические расстройства, соматовегетативные на-
рушения); нарушения сна и адаптации (в этих случаях
бензодиазепины можно рассматривать как адаптогены,
повышающие устойчивость организма к повседневным
стрессовым реакциям). К числу психопатологических за-
вершенных расстройств, при которых применяют бен-
зодиазепины, относят тревожно-фобические расстрой-
ства (панические атаки, агорафобия, посттравматические
стрессы, состояния нарушения сна и др.).
Применяют такие бензодиазепины при абстинентном
синдроме и депириозных расстройствах у больных хро-
ническим алкоголизмом и наркоманией.
Расширяется применение бензодиазепинов (и других
транквилизаторов) при лечении некоторых соматичес-
ких и неврологических заболеваний, а также в анесте-
зиологии.
1.	ХЛОЗЕПИД (Chlozepidum).
7-Хлор-2-(метил амино)-5-фенил-3 Н-1,4-бензодиазе-
пина-4-окись:
СИНОНИМЫ: Либриум, Напотон, Радепур, Хлордиазе-
поксид, Элениум, Ansiacai, Benzodiapin, Chlor diazepoxide,
Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Li-
xin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, limosin, Vian-
sin и др.
r Пантанеску Г., Покеску Э. Современная медикаментозная патология.— М.: Медицина, 1976.— С. 41.
2 См. также Нитразепам, Клоназепам, Мидазолам, Триазолам.
3 Смулевич А. Б., Иванов С. В.,ДробижевМ. Ю. Бензодиазепины: современное состояние//Журн. неврол. и психиатр.—1998.— Ns 8.— С. 4—13.
Транквилизаторы
77
Белый или светло-желтый мелкокристаллический по-
рошок. Практически нерастворим в воде, трудно раство-
рим в спирте.
Хлордиазепоксид был первым представителем тран-
квилизаторов из группы бензодиазепинов. В настоящее
время в эту группу входит ряд более эффективных пре-
паратов, однако хлордиазепоксид своего значения пол-
ностью не потерял.
Xjюзепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС;
вызывает мышечную релаксацию; обладает противосу-
дорожной активностью; проявляет умеренный снотвор-
ный эффект (обычно проявляющийся при непрерывном
применении только в первые 3—5 дней), потенцирует дей-
ствие снотворных и анальгетиков.
Характерной особенностью хлозепида является спо-
собность подавлять чувство страха, тревоги, напряжения
при невротических состояниях. Антипсихотического дей-
ствия не оказывает. В больших дозах может уменьшать
психомоторное возбуждение.
Хлозепид, как и другие транквилизаторы этого ряда,
характеризуется относительно быстрой всасываемостью
после приема внутрь; пик концентрации в плазме крови
наблюдается через 2—4 ч; период полувыведения 8—10 ч.
Выделяется главным образом почками. Проникает че-
рез плацентарный барьер.
Применяют хлозепид при невротических состояни-
ях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, напря-
женностью, повышенной раздражительностью, бессон-
ницей. Может применяться при органных неврозах (фун-
кциональные неврозы сердечно-сосудистой системы,
желудочно-кишечного тракта), мигрени, климактеричес-
ких расстройствах и др.
В психиатрической практике препарат иногда приме-
няют при пограничных состояниях с явлениями навяз-
чивости, тревоги, страха, аффективной напряженности,
при неглубоких депрессивных и ипохондрических состо-
яниях, в том числе связанных с диэнцефальной патоло-
гией, а также в комплексном лечении больных эпилеп-
сией и для лечения синдрома абстиненции при алкого-
лизме и наркомании.
В анестезиологической практике может использовать-
ся для предоперационной подготовки больных и в пос-
леоперационном периоде.
В связи со способностью понижать мышечный тонус
применяют также при спастических состояниях, связан-
ных с поражениями головного и спинного мозга (в том
числе при нарушениях движений у детей), а также при
миозитах, артритах, бурситах и других заболеваниях, со-
провождающихся напряжением мышц.
Назначают также при экземе и других кожных заболе-
ваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью.
Дозы хлозепида подбирают индивидуально: обычно
назначают взрослым (внутрь), начиная с 0,005—0,01 г
(5—10 мг) в день; при необходимости дозу постепенно
увеличивают на 5—10 мг в день до суточной дозы 30—
50 мг (в 3—4 приема). Ослабленным и пожилым боль-
ным, детям (в зависимости от возраста) препарат назна-
чают в меньших дозах — по 0,0025—0.005 г (2,5—5 мг)
на прием. Отменяют препарат, постепенно уменьшая
дозу.
Хлозепид обычно хорошо переносится. Иногда воз-
можны сонливость, легкое головокружение, неуверенность
походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушение менст-
руального цикла, понижение либидо. В отдельных случа-
ях в начале лечения может наблюдаться возбуждение.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях
печени и почек, при миастении. Не следует одновремен-
но назначать ингибиторы моноаминоксидазы (см.) и
производные фенотиазина.
Не рекомендуется назначать хлозепид женщинам при
беременности (особенно в первые 3 мес).
Не должны принимать хлозепид накануне и во время
работы водители транспорта и другие лица, работа кото-
рых требует быстрой умственной и физической реакции.
В период лечения хлозепидом и другими препаратами
этой группы необходимо строго воздерживаться от упот-
ребления спиртных напитков.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,005 г в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
2.	СИБАЗОН (Sibazonum).
7-Хлор-2-3 -дигидро-1 -метил-5 -фенил-1Н-1,4-бензо-
диазепин-2-он:
СН2
СИНОНИМЫ: Апоурин, Апо-диазепам, Валиум. Диа-
зе пабене, Диазепам, Диазеплекс, Диалам, Дизеп, Дикам,
Ново-Допам, Реланиум, Седуксен, Фаустан, Anstolin,
Apaurjn, Apo-diazepam, Apozepam, Bensedin, Diapam,
Diazepam, Diazeplex, Diazex, Dizem, Eridan, Faustan,
Lembrol, Pacitrian, Quetinil, Relanium, Saromet, Seduxen,
Serenamin, Serensin, Sonacon, Stesolin, Ushamir, Valitran,
Valium, Vatran, Vival и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Практически нераство-
рим в воде, растворим в спирте.
Является одним из основных бензодиазепиновых
транквилизаторов, нашедших широкое применение в ме-
дицинской практике.
Препарат снимает эмоциональное напряжение, умень-
шает чувство тревоги, страха, беспокойства; оказывает
миорелаксантное, противосудорожное и умеренное сно-
творное действие; усиливает действие снотворных, нар-
котических, нейролептических, анальгетических препара-
тов, алкоголя.
78
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Препарат метаболизируется в печени с образованием
дссметилдиазепама. Выводится в основном с мочой.
Взрослым назначают при неврозах, психопатиях, а
также при неврозоподобных и психопатоподобных со-
стояниях при шизофрении, органических поражениях
головного мозга, в том числе при цереброваскулярных
заболеваниях, при соматических болезнях, сопровож-
дающихся признаками эмоционального напряжения,
тревоги, страха, повышенной раздражительностью,
сенестоипохондрическими, навязчивыми и фобически-
ми расстройствами, при нарушениях сна. Применяет-
ся также для купирования психомоторного возбужде-
ния и тревожной ажитации при указанных заболева-
ниях.
В детской психоневрологической практике назнача-
ют при невротических и неврозоподобных состояниях,
сопровождающихся перечисленными выше явлениями,
а также головными болями, энурезом, расстройствами
настроения и поведения.
Препарат применяют при эпилепсии для лечения су-
дорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для
купирования эпилептического статуса. В связи с миоре-
лаксирующим действием препарат используют также при
разных спастических состояниях.
В комплексе с другими препаратами назначают си-
базон для лечения синдрома абстиненции при алкого-
лизме.
В анестезиологической практике применяется для
премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетика-
ми и другими нейротропными препаратами.
В дерматологической практике назначают при зудя-
щих дерматозах.
Препарат уменьшает ночную секрецию желудочного
сока, что может играть важную роль при его примене-
нии в качестве успокаивающего и снотворного средства
больным с язвенной болезнью желудка; оказывает так-
же антиаритмическое действие1.
Применяют внутрь, внутривенно или внутримы-
шечно.
При приеме внутрь рекомендуется назначать взрос-
лым, начиная с дозы 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) 1—2 раза
в день, а затем постепенно ее увеличивать. Обычно ра-
зовая доза составляет 0,005—0,01 г (5—10 мг). В отдель-
ных случаях (при повышенном возбуждении, страхе, тре-
воге) разовую дозу можно увеличить до 0,02 г (20 мг). При
лечении в стационаре и при тщательном врачебном на-
блюдении суточная доза может достигать 0,045 г (45 мг).
При амбулаторном лечении не рекомендуется назначать
более 0,025 г (25 мг) в сутки.
При нарушениях сна назначают по 0,005—0,01 г (1—
2 таблетки) перед сном.
Высшая суточная доза 0,06г(60мг). Суточ-
ную лечебную дозу дают в 2—3 приема.
Ослабленным и пожилым людям рекомендуется при-
нимать препарат в уменьшенных дозах (0,0025 г = таб-
летки 1—2 раза в день).
Детям сибазон назначают внутрь в следующих разо-
вых дозах: в возрасте от 1 года до 3 лет — 0,001 г (1 мг),
от 3 до 7 лет — 0,002 г (2 мг), от 7 лет и старше — 0,003—
0,005 г (3—5 мг). Суточные дозы составляют соответ-
ственно 0,002 г (2 мг), 0,006 г (6 мг) и 0,008—0,01 г (8—
10 мг). Детям старшего возраста можно при необходи-
мости увеличить суточную дозу до 0,014—0,016 г (14—
16 мг).
Отмену сибазона следует проводить путем постепен-
ного снижения дозы. Вследствие возможного развития
психологической зависимости длительность непрерывно-
го курса лечения не должна превышать 2 мес. Перед по-
вторным курсом лечения перерыв не менее 3 нед.
Внутривенно (капельно или струйно) и внутримышеч-
но препарат вводят взрослым главным образом при за-
болеваниях, сопровождающихся психомоторным возбуж-
дением, судорогами, при купировании эпилептического
статуса, лечении острых тревожно-фобических, тревож-
но-депрессивных состояний, в том числе при алкоголь-
ных психозах и абстиненции. Средняя разовая доза со-
ставляет 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора), средняя суточная —
0,03 г.
Высшие дозы: разовая 0,03 г (30 мг), суточная
0,07 г (70 мг).
Седативный эффект наблюдается уже через несколько
минут после внутривенного и через 30—40 мин после
внутримышечного введения сибазона. После снятия ост-
рых проявлений болезни сибазон назначают внутрь.
При эпилептическом статусе сибазон вводят внутри-
венно медленно в дозах от 0,01 до 0,04 г. Можно, если
это необходимо, повторять внутривенное или внутримы-
шечное введение каждые 3—4 ч (3—4 раза). Наивысший
эффект наблюдается при раннем назначении сибазона —
в первые 3 ч после наступления статуса в виде генерали-
зованных припадков.
Возможные осложнения, противопоказания и меры
предосторожности в основном такие же, как для хлозе-
пида. При внутривенном введении раствора сибазона мо-
гут наблюдаться местные воспалительные процессы, в
связи с чем рекомендуется менять место введения пре-
парата. Не следует вводить раствор внутриартериально,
а также в одном шприце с другими препаратами во избе-
жание выпадения осадка.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г и таблетки, по-
крытые оболочкой (для детей), по 0,001 и 0,002 г в упа-
ковке по 20 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл в упа-
ковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
(ампулы хранят при температуре не выше +5 °C).
Некоторые зарубежные фирмы выпускают диазепам
(под разными названиями) не только в виде таблеток и
растворов для инъекций, но и в виде суппозиториев (по
5 мг препарата) и растворов для приема внутрь (по 2 мг в
1 мл во флаконах по 100 мл).
Диазепам (реланиум) является составной частью сно-
творного препарата реладорм (см. Циклобарбитал).
’ Беляков В. А. Клиническая фармакология седуксена // Анестезиол. и реаниматол.— 1980.— № 4,— С. 57—61.
Транквилизаторы
79
3.	ФЕНАЗЕПАМ (Phenazepamum).
7-Бром-5-(ор/ио-хлорфенил)-2-3-дигидро-1Н-1,4-
бензодиазепин-2-он:
Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Нерастворим в виде, мало растворим в
спирте.
Феназепам является отечественным высокоактивным
транквилизатором. По силе транквилизирующего и анк-
сиолитического действия превосходит другие транквили-
заторы; оказывает также выраженное противосудорож-
ное, миорелаксантное и снотворное действие; усиливает
эффект снотворных и наркотических средств.
Назначают при различных невротических, неврозо-
подобных, психопатических и психопатоподобных состо-
яниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышен-
ной раздражительностью, эмоциональной лабильностью.
Препарат эффективен при навязчивости, фобии, ипохон-
дрических синдромах (в том числе резистентных к дей-
ствию других транквилизаторов), показан также при пси-
хогенных психозах, панических реакциях и др., так как
снимает состояние тревоги и страха. По силе седативно-
го и главным образом противотревожного действия фе-
назепам не уступает некоторым нейролептикам1.
Используют как противосудорожное и снотворное
средство. По силе снотворного действия приближается
к нитразепаму.
Феназепам применяют также для купирования алко-
гольной абстиненции.
Может назначаться для премедикации при подготов-
ке к хирургическим операциям.
Применяют внутрь. В амбулаторных условиях назна-
чают взрослым по 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг) 2—
3 раза в день. В условиях стационара суточная доза мо-
жет быть увеличена до 0,003—0,005 г (3—5 мг).
При лечении эпилепсии суточная доза составляет от
0,002 до 0,01 г (2—10 мг).
Для купирования алкогольной абстиненции назнача-
ют по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в день.
При расстройствах сна принимают по 0,00025—0,001 г
(0,25—1 мг) за 20—30 мин до сна. Иногда дозу увеличи-
вают до 0,0025 г (2,5 мг). Максимальная суточная доза
не должна превышать 0,01 г.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для хлозепида и сибазона. Следует учиты-
вать, что в связи с высокой активностью феназепама чаще
могут наблюдаться атаксия, сонливость, мышечная сла-
бость, головокружение2. В качестве корректора, умень-
шающего или снимающего побочное действие феназе-
пама (и других производных бензодиазепина) может быть
использован сиднокарб.
ФОРМА выпуска: таблетки по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и
1 мг) в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
4.	НОЗЕПАМ (Nozepamum).
7-Хлор-2,3-дигидро-3-окси-5-фенил-2Н-1,4-бензо-
диазепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Апо-оксазепам, Тазепам, Adumbran, Oxa-
zepam, Praxiten, Psicopax, Rondar, Serax, Serenal, Taze-
pam и др.
По строению и фармакологическим свойствам схо-
ден с хлозепидом и сибазоном, однако оказывает ме-
нее резкое действие, чем последний. Миорелаксантные
и противосудорожные свойства выражены слабее. В не-
которых случаях переносится лучше, чем хлозепид и си-
базон.
Применяют при неврозах, психопатиях, неврозопо-
добных и психопатоподобных состояниях, а также при
нарушениях сна и судорожных состояниях.
Назначают внутрь (независимо от приема пищи). На-
чальная доза для взрослых 0,005—0,01 г (5—10 мг); сред-
няя разовая доза 0,02—0,03 г (20—30 мг); суточная
0,03-0,09 г (30-90 мг).
Применение препарата в больших дозах может со-
провождаться сонливостью, мышечной слабостью, вя-
лостью, пошатыванием при ходьбе. Кроме того, воз-
можны аллергические реакции и диспепсические явле-
ния. В таких случаях уменьшают дозу или отменяют
препарат.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как при лечении хлозепидом.
форма выпуска: таблетки по 0,01 г в упаковке по
50 штук.
ХРАПЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных.— М.: Медицина, 1984,— С. 64.
2 Воронина Т. А., Тожанова Н. М. Влияние стимуляторов на транквилизирующее, снотворное и миорелаксантное действие феназепама //
Фармакол. и токсикол.— 1981.— № 2.— С. 151 — 155; см. также Сиднокарб.
80
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
5.	ЛОРАЗЕПАМ (Lorazepam)*.
7-Хлор-5-(ф//20-хлорфенил)-2,3-дип<дро-3-окси-1Н-
1,4-бснзодиазепин-2-он:
ОН
СИНОНИМЫ: Апо-лоразепам, Ативая, Калмезе, Ло-
рам, Мерлит, Трапекс, Ansilor, Apo-lorazepam, Ativan, Kal-
malin, Loram, Lorenin, Lorsedal, Lorsilan, Merlit, Sidenar,
Tavor, Tcmesta, Trapex и др.
По структуре близок к нозепаму, содержит дополни-
тельный атом хлора в фенильном заместителе бензодиа-
зепина.
Обладает выраженной транквилизирующей активно-
стью.
Показания к применению такие же, как для сибазо-
на и других бензодиазепиновых транквилизаторов.
Назначают внутрь. При невротических состояниях
принимают по 0,00125—0,0025 г (1,25—2,5 мг); при пси-
хических расстройствах — по 0,005 г (5 мг) и более (до
0,015 г) вдень.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как при лечении дру-
гими препаратами бензодиазепинового ряда.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 г (2,5 мг).
6.	БРОМАЗЕПАМ (Bromazepam)*.
7 - Б ром -1,2 -ди гидро - 5 ~ (2 - пи р кд ил) - 2 И -1,4 - бе н зод и -
азепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Бромазеп, Калмепам, Лексилиум, Лск-
сотан, Нормок, Anxio-Puren, Bartul, Bromazep, Calmepam,
Deptran, Lcctopam, Lexilim, Lcxotan, Lexotanil, Neurozc-
pam, Normoc, Nulastres, Pascalium и др.
По структуре, действию и показаниям к применению
близок к другим бензодиазепиновым транквилизаторам.
При однократном приеме оказывает непродолжительное
действие.
Принимают по 0,0015—0,003 г (1,5—3 мг) 2—3 раза в
день. В условиях стационара может применяться по
0,006—0,012 г (6—12 мг) 2—3 раза вдень.
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как для других бензодиазепинов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0015; 0,003 и 0,006 г
(1,5; 3 и 6 мг) в упаковке по 10 штук.
7.	МЕЗАПАМ (Mezapamum).
7-Хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бснзо-
диазепин:
СН3
СИНОНИМЫ: Нобритем, Нобриум, Рудотель, Ansilan,
Anxitol, Benson, Emopan, Enobrin, Imazepam, Medaurin,
Medazepam, Medazepol, Megasedan, Merlit, Nivelton,
Nobritem, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium и др.
Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, легко растворим в
спирте.
Как и другие транквилизаторы бензодиазепинового
ряда, оказывает успокаивающее, анксиолитическое, ми-
орел аксантное, противосудорожное действие, однако
миорелаксантное и общеугнетающее влияние относи-
тельно мало выражено. Успокаивающее действие меза-
пама сочетается с некоторым активизирующим эффек-
том. В связи с этим он рассматривается как «дневной»
транквилизатор, меньше нарушающий работоспособ-
ность в течение дня.
Препарат потенцирует действие снотворных, нарко-
тических, анальгетических препаратов.
Назначают больным неврозами, психопатиями и дру-
гими нервно-психическими расстройствами с неврозопо-
добными и психоподобными нарушениями, сопровож-
дающимися повышенной возбудимостью, раздражитель-
ностью, напряжением, тревогой, страхом, эмоциональ-
ной лабильностью, а тао;е при абстинентном синдроме.
Отсутствие выраженных миорелаксантных и гипносе-
дативных свойств позволяет назначать мезапам ослаблен-
ным больным, лицам пожилого возраста и детям.
Принимают внутрь (независимо от приема пищи). Су-
точную дозу распределяют на 2—3 приема. Повышение
суточной дозы рекомендуется проводить за счет увели-
чения вечерней дозы.
Для взрослых средняя разовая доза составляет 0,01 —
0,02 г (10—20 мг), средняя суточная доза 0,03—0,04 г
(30—40 мг).
Высшая суточная доза для взрослых 0,06—
0,07 г (60—70 мг).
Транквилизаторы
81
Людям пожилого возраста и подросткам назначают
0,01—0,02 г (10—20 мг) препарата вдень.
При лечении алкоголизма мезапам назначают в сред-
них суточных дозах в течение 1 —2 нед.
При лечении детей рекомендуется использовать спе-
циальную лекарственную форму мезапама — гранулы (для
приготовления суспензии). Во флакон, содержащий 20 г
гранул, наливают свежепрокипяченную охлажденную
воду до метки, соответствующей 100 мл, и взбалтывают.
Полученная суспензия сладкого вкуса, в 1 мл содержит-
ся 0,0004 г (0,4 мг) мезапама. Необходимое количество
препарата отмеривают дозировочной ложкой. Дозы под-
бирают индивидуально в соответствии с возрастом ре-
бенка и тяжестью заболевания (см. таблицу).
Возраст	Разовая доза	Суточная доза
1—2 года 3 — 6 лет 7—10 лет	1 мг (2,5 мл) 1—2 мг (2,5—5 мл) 2—8 мг (5—20 мл)	2—3 мг (5—7,5 мл) 3-6 мг (7,5-15 мл) 6—24 мг (15—60 мл)
При необходимости дозы могут быть увеличены.
Высшая разовая доза для детей до 6 лет со-
ставляет 5 мг, для детей 7—10 лет — 20 мг; высшие
суточные дозы — соответственно 15 и 60мг.
При лечении могут наблюдаться сонливость, голово-
кружение, запор, нарушение аккомодации, тахикардия.
Противопоказания такие же, как для хлозепида.
Несмотря на меньшее угнетающее влияние на ЦНС,,
мезапам должны с осторожностью применять лица, ра-
бота которых требует быстрой психической и физичес-
кой реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) и грану-
лы для приготовления суспензии. Гранулы мезапама для
детей (Granulae Mezapami pro infantibus) белого цвета с
желтоватым оттенком, выпускаются в банках оранжево-
го стекла вместимостью 150 мл с меткой, обозначающей
100 мл. В каждой банке 20 г гранул, содержащих 0,04 г
(40 мг) мезапама.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В сухом, защищенном от света
месте; суспензию, приготовленную из гранул, хранят при
температуре +5—10 °C не более 14 сут, при комнатной
температуре — не более 2 сут/
8.	ГНДАЗЕПАМ (Gidazeparnum).
7 - Б ром -1 - (гидрази но карбен ил) метил - 5 - фен ил -1,2 -
дпгидро-ЗН-1,4-бензодиазепин-2-он:
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Практически нераство-
рим в воде, мало растворим в спирте.
Оригинальный отечественный транквилизатор. Ока-
зывает анксиолитическое и противосудорожное действие.
Отличается от других бензодиазепиновых (и небензоди-
азепиновых) транквилизаторов наличием активирующе-
го эффекта, слабовыраженным миорелаксантным дей-
ствием.
Назначают взрослым в качестве «дневного» транк-
вилизатора при невротических, неврозоподобных, пси-
хопатических и психопатоподобных астениях, мигрени,
при состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом,
повышенной раздражительностью, напряженностью,
навязчивостями, нарушениями сна, а также при эмоци-
ональной лабильности, для купирования синдрома аб-
стиненции при алкоголизме и поддерживающей тера-
пии в период ремиссии больным хроническим алкого-
лизмом.
Имеются данные о положительном влиянии гидазе-
пама на сердечно-сосудистую систему больных с невро-
логическим состоянием и у здоровых людей в стрессо-
вых ситуациях1.
Назначают внутрь по 0,02—0,05 г 3 раза в день, по-
степенно повышая дозу. Средняя суточная доза при ле-
чении больных с невротическими, неврозоподобными,
психопатическими, психоподобными состояниями состав-
ляет 0,06—0,2 г, при мигрени и логоневрозах — 0,04—
0,06 г.
При купировании алкогольных абстинентных состо-
яний начальная доза равна 0,05 г, средняя суточная —
0,15 г. Высшая суточная доза при этих состоя-
ниях 0,5 г. В период ремиссии гидазепам применяют в ка-
честве средства поддерживающей терапии при развитии
невротических состояний в средней суточной дозе 0,05—
0,15 г.
Длительность курса лечения гидазепамом определя-
ется состоянием больного и переносимостью препарата
и составляет от нескольких дней до 3—4 мес.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для других бензодиазепиновых транкви-
лизаторов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,05 г (20 и
50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Морозов И. С., Незнамов Г. Г. // Экспер. и клин, фармакол.— 1998.— № 1.— С. 30—31.
82
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
9.	КЛОБАЗАМ (Clobazam)*.
7-Хлор-1-метил-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-
2,4 (ЗН,5Н)-дион:
СН3 О
СИНОНИМЫ: Фризиум, Castilium, Clarmyl, Frisin,
Frizium, Maginol, Sentil, Urbanil и др.
Оказывает анксиолитическое, а также противосудо-
рожное действие.
Применяют главным образом при состояниях, сопро-
вождающихся острым и хроническим чувством страха, и
как дополнительное средство при лечении эпилепсии (см.
Клоназепам).
Назначают внутрь при невротических состояниях в
дозе 0,01—0,02 г (10—20 мг), при чувстве страха — 0,02—
0,03 г. Детям в возрасте до 3 лет препарат не назначают,
старше 3 лет и больным пожилого возраста рекоменду-
ются уменьшенные дозы.
При эпилепсии начальная доза клобазама равна
0,005—0,015 г (5—15 мг) в день, затем дозу постепенно
повышают до 0,08 г (80 мг) в день (максимальная суточ-
ная доза). Снижать дозу следует также постепенно.
Меры предосторожности и противопоказания такие же,
как и для других бензодиазепиновых транквилизаторов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10.	АЛЬПРАЗОЛАМ (Alprazolam)*.
8-Хлор-1 -метил-6-фенил-4Н-[ 1,2,4] -триазоло 14,3а]
[ 1,4] бензодиазепин:
синонимы: Ал золам, Золдак, Кассадан, Ксанакс, Ла-
моз, Неурол, Хелекс, Alprex, Alzolam, Cassadan, Chelex,
Frontal, Lamaz, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil,
Trankimazin, Tricca, Xanax, Xanor, Zotran.
По химическому строению близок к триазоламу (см.),
отличается отсутствием атома хлора при фениле в поло-
жении 6.
У альпразолама менее выражен снотворный эффект.
Препарат быстро всасывается; пик концентрации в
плазме крови наблюдается через 1—2 ч после приема
внутрь; период полувыведения 12—15 ч. Частое повтор-
ное применение может, однако, привести к кумуляции,
особенно при нарушениях функций почек и печени у по-
жилых людей.
Применяется преимущественно для кратковременного
снятия чувства беспокойства, страха, тревоги, лечения
сопутствующей депрессии.
Назначают внутрь взрослым в дозе 0,00025—0,0005 г
(0,25—0,5 мг) 3 раза в сутки. Высшая суточная
доза 3 мг. Ослабленным и престарелым больным на-
значают по 0,00025 г (0,25 мг) 2—3 раза в день; в случае
необходимости и при хорошей переносимости препарата
дозу постепенно увеличивают.
Возможные осложнения, меры предосторожности и
противопоказания см. Хлозепид, Сибазон.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г
(0,25 и 0,5 мг).
Ксанакс ретард— таблетки, содержащие по 0,001 и
0,003 г (1 и 3 мг) альпразолама.
И. ТЕТРАЗЕПАМ (Tetrazepam)*.
7-Хлор-5-(циклогексен-3-ил)-1,3-дигидро-1-метил-
2Н-1,4-бензодиазепин-2-он:
СИНОНИМЫ: Миоластан, Myolastan.
По структуре препарат весьма близок к сибазону (см.).
Подобно другим бензодиазепиновым транквилизато-
рам оказывает анксиолитическое, седативное, противо-
судорожное действие, но отличается особенно выражен-
ной миорелаксирующей активностью.
Применяют главным образом при мышечных кон-
трактурах, при тендовагинитах, миозитах, сопровождаю-
щихся выраженным болевым синдромом.
Принимают внутрь по 0,05—0,15 г в сутки. При не-
обходимости дозу увеличивают.
Возможные побочные явления: сонливость, голово-
кружение, атаксия.
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как для других бензодиазепиновых транквилизато-
ров.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
Транквилизаторы
83
12. ТОФИЗОПАМ (Tofizopam)*.
1-(3?4-Диметоксифенил)-4-метил-5 -этил-7,8-диме-
токси-5Н-2,3-бензодиазепин:
С2Н5 СНз
ОСНз
СИНОНИМЫ: Грандаксин, Grandaxin.
Белый с желтоватым оттенком кристаллический по-
рошок. Практически нерастворим в воде, трудно раство-
рим в спирте.
Препарат получен в результате «модификации» моле-
кулы диазепама (см. Сибазон).
Подобно диазепаму и другим веществам бензодиазе-
пинового ряда обладает транквилизирующей активнос-
тью, но отличается рядом свойств: не вызывает сонли-
вости, не оказывает миорелаксирующего и противосудо-
рожного действия.
Применяют при неврозах и неврозоподобных состо-
яниях, сопровождающихся напряжением, вегетативны-
ми расстройствами, умеренно выраженным страхом, а
также при состояниях, характеризующихся апатией, по-
ниженной активностью. Показан также при синдроме
алкогольной абстиненции.
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г (50—100 мг) 1—3 раза
в день.
При лечении грандаксином возможно развитие повы-
шенной возбудимости, что требует отмены препарата или
уменьшения дозы. Возможны диспепсические явления,
аллергические реакции (кожный зуд, сыпь), чл также
требует отмены препарата.
Не следует назначать препарат женщинам в первые
3 мес беременности.
Необходимо соблюдать осторожность при назначе-
нии препарата лицам, работа которых требует быстрой
психической и двигательной реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
б)	Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола
МЕПРОТАН (Meprotanum).
Дикарбамат 2-метил-2-пропилпропашшола-1,3:
О
Н3С\ /СН2—о—с—nh2
с
Н3С— Н2С— Н2С	СН2—О — С — N Н2
о
СИНОНИМЫ: Мепробамат, Andaxin, Aneural, Biobamat,
Equanil, Gadexyl, Harmonin, Mepavlon, Meprobamate,
Meproban, Meprospan, Miltown, Nephentine, Pankalma,
Pertranquile, Procalmadiol, Quanil, Restenil, Sedanyl, Sedazil,
Sedral, Tensonal, Tranquil, Tranquilan, Tranquiline, Tran-
quisan и др.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в
воде, легко — в спирте.
Мепротан (мепробамат) считается родоначальником
транквилизаторов («малых» транквилизаторов). Был син-
тезирован при поиске центральных миорелаксантов.
Первым препаратом этой группы был З-(орто-толокси)-
1,2-пропандиол, или мианезин (синонимы: Mephenesin,
Tolserol и др.), однако в связи с коротким сроком дей-
ствия, малой эффективностью при приеме внутрь и от-
носительно высокой токсичностью потерял значение как
лекарственное средство.
Мепротан оказался более активным, эффективным
при приеме внутрь и значительно менее токсичным. На-
ряду с миорелаксирующим действием, связанным с тор-
можением передачи возбуждения в области вставочных
нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса, он
оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС; уси-
ливает эффект снотворных и анальгетических средств;
обладает противосудорожной активностью.
На вегетативный отдел нервной системы мепротан
выраженного влияния не оказывает; непосредственно не
действует на сердечно-сосудистую систему, дыхание, глад-
кие мышцы; несколько понижает температуру тела.
Применяют при неврозах и неврозоподобных состо-
яниях, протекающих с раздражительностью, возбужде-
нием, тревогой, страхом, аффективной напряженностью,
нарушениями сна, при психоневротических состояниях,
связанных с тяжелыми соматическими заболеваниями, а
также при заболеваниях, сопровождающихся повышен-
ным мышечным тонусом, при болезнях суставов со спаз-
мами мышц.
В психиатрической практике при острых психотичес-
ких состояниях с продуктивными психопатологическими
расстройствами мепротан неэффективен.
Как успокаивающее средство может оказывать благо-
приятный эффект при вегетативных дистониях, предмен-
струальном симптомокомплексе, климаксе, начальных
формах гипертонической болезни, язвенной болезни же-
лудка, кожном зуде и др. При нарушениях сна мепротан
можно применять самостоятельно и в сочетании со снот-
ворными средствами.
В хирургической практике мепротан используют при
подготовке к оперативным вмешательствам для умень-
шения чувства страха перед операцией, для некоторого
понижения мышечного напряжения.
84
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Назначают внутрь (после еды) в дозе 0,2—0,4 г на
прием 2—3 раза в день. Суточная доза при необходимо-
сти может быть увеличена до 2—3 г. При бессоннице при-
нимают 0,2—0,4—0,6 г перед сном.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,8 г,
суточная 3 г.
Детям препарат назначают в меньших дозах: в возра-
сте 3—8 лет — по 0,1—0,2 г 2—3 раза в день, 8—14 лет —
по 0,2 г 2—3 раза в день. Курс лечения продолжается в
среднем 1—2 мес.
При прекращении лечения дозу следует уменьшать
постепенно, так как внезапная отмена препарата может
привести к возобновлению страха, бессонницы и др.
Мепротан, как правило, хорошо переносится. В еди-
ничных случаях могут наблюдаться аллергические (кож-
ные высыпания и др.) и диспепсические явления, повы-
шенная сонливость, чувство тяжести в конечностях, на-
рушение координации движений. Эти явления обычно
проходят через 1—2 дня после отмены препарата.
В отдельных случаях при приеме мепротана наблю-
дается эйфория. Имеются сообщения о возможности
привыкания к препарату и развития психологической за-
висимости. Лечение мепротаном должно проходить под
наблюдением врача.
Лица, принимающие мепротан, не должны допускать-
ся к вождению транспорта и выполнению другой работа,
требующей быстрых психической и двигательной реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке по
30 штук.
ХРАПЕНИЕ: СПИСОК Б.
в)	Производные дифенилметана
1.	АМИЗИЛ (Amizylum).
2-Диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты
гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Бенактизин, Actozine, Amitakon, Ben-
actina, Benactyzine, Cafron, Cevanol, Lucidil, Nervatil, Neu-
robenzile, Parasan, Phobex, Procalm, Suavitil, Tranquilline
и др.
Белый кристаллический порошок, растворим в воде,
трудно — в спирте. Водные растворы при длительном
хранении подвергаются гидролизу.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к спазмолитину (см.) и другим слож-
ным эфирам дифенилуксусной кислоты. Препарат обла-
дает разносторонней фармакологической активностью:
оказывает умеренное спазмолитическое, противогиста-
м ин ное, антисеротониновое, местноанестезирующее дей-
ствие.
Наиболее выражены его холинолитические свойства;
он блокирует центральные и периферические холиноре-
цепторы. В связи с сильным влиянием на центральные
холинореактивные системы (преимущественно на м-хо-
линорецепторы) амизил относят к группе централь-
ных холинолитиков.
Влияние амизила на ЦНС выражается в угнетении су-
дорожного и токсического действия антихолинэстераз-
ных и холиномиметических веществ, в успокаивающем
действии, усилении действия барбитуратов и других сно-
творных средств, анальгетиков, местноанестезирующих
средств. Амизил угнетает также кашлевый рефлекс.
В неврологической и психиатрической практике ами-
зил в связи с его успокаивающим (транквилизиру-
ющим) действием назначают при астенических и не-
вротических реакциях у больных с синдромом тревож-
ного напряжения, при легких фобических и депрессив-
ных состояниях, нейродермитах и др. Можно назначать
амизил в сочетании с нейролептиками, другими транк-
вилизаторами, барбитуратагли. В психиатрической прак-
тике в связи с появлением новых, более эффективных
препаратов амизил используется ограниченно.
Как центральное холинолитическое средство амизил
эффективен при болезни Паркинсона и других экстра-
пирамидных расстройствах1. Препарат предупреждает или
ослабляет явления паркинсонизма, вызываемые фено-
тиазиновыми производными, бутирофенонами и резер-
пином. При одновременном применении с резерпином
уменьшаются вызываемые последним холиномиметичес-
кие эффекты.
В анестезиологической практике амизил можно ис-
пользовать при подготовке больных к наркозу и в пос-
леоперационном периоде.
Подобно другим холинолитическим средствам амизил
эффективен также при заболеваниях, сопровождающих-
ся спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов
(язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной киш-
ки, холецистит, спастические колиты и др.).
Амизил можно назначать больным, страдающим каш-
лем.
Как мидриатическое средство амизил можно приме-
нять для диагностических целей: вызывает сильное, но
непродолжительное расширение зрачка.
Для лечения нервно-психических заболеваний назна-
чают амизил внутрь (после еды) в таблетках по 0,001 —
0,002 г (1—2 мг взрослым) 3—4 раза в день. Курс лече-
ния продолжается 4—6 нед.
В анестезиологической практике в качестве спазмо-
литического и противокашлевого средства назначают по
0,001—0,002 г 1—2—3 раза вдень.
1 Каменецкий В. К. Опыт лечения амизилом больных сосудистым паркинсонизмом //Журн. невропатол. и психиатр.— 1989.— № 9.—
С. 56-59.
Транквнл из am op ы
Г 5
Для расширения зрачка вводят в конъюнктивальный
мешок 1—2 капли 1—2 % раствора. Расширение зрачка
наступает через 10—30 мин; через l1^—3 ч зрачок на-
чинает суживаться.
Побочные явления, которые могут наблюдаться при
приеме амизила, как правило, обусловлены его холино-
литическим действием. Препарат может вызвать (подоб-
но атропину) сухость во рту, учащение пульса, расши-
рение зрачков. В связи с местноанестезирующими свой-
ствами может отмечаться онемение языка и неба при
приеме препарата внутрь. Иногда возникают эйфория и
легкое головокружение. При значительной передозиров-
ке могут появиться двигательное и психическое возбуж-
дение, судороги, галлюцинаторные явления (см. Атро-
пин).
Препарат противопоказан при глаукоме. Не следует
принимать его во время и накануне работы водителям
транспорта и другим больным, от которых требуются
быстрые психические и двигательные реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,002 г (1 и
2 мг); порошок (для приготовления растворов).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ГИДРОКСИЗИН (Hydroxyzine).	Показания для применения — в основном позышен-
2-[2-[4-л-Хлор-а-фенилбензил)-1-пиперазинил]- ная возбудимость, напряжение, чувство страха, алко-
этокси] этанол:	гольный абстинентный синдром и др. Назначают также
Н
С—N
N— сн2—СН2 — О — СН2—СН2ОН
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Ата раке, Alamon, Arcanax, Atara, Atarax,
Atazin, Clorixin, Disron, Durrax, Forticalman, Hyzine,
Iremoxin, Multipax, Neocalma, Neurolax, Orgatrax, Placido!,
Quiess, Ucerax.
Гидроксизин был одним из первых противогистамин-
ных препаратов, блокаторов Hj-гистаминовых рецепто-
ров. Вместе с тем он оказывает седативное и анксиоли-
тическое действие.
По химической структуре близок к некоторым совре-
менным противогистаминным препаратам (см. Цетири-
зин), но как противогистаминное (противоаллергическое)
средство он в настоящее время широкого применения
не имеет, а стал использоваться в качестве относительно
«мягкого» транквилизирующего средства.
(в связи с противогистаминной активностью) при зудя-
щих дерматозах.
Назначают внутрь по 0,01 или 0,025 г в общей суточ-
ной дозе 0,025—0,1 г, а при необходимости — до 0,3 г в
сутки. В случаях острого возбузкдения возможно внут-
римышечное введение (2 мл 5 % раствора = 0,1 г).
При применении препарата возможны сонливость,
общая слабость, головокружение, сухость во рту и дру-
гие побочные явления.
Препарат противопоказан при беременности, лактации,
опасности приступов глаукомы, задержки мочеиспускания
(в связи с антихолинергическими свойствами препарата).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,025 г (10 и
25 мг) в упаковке по 30 шгук; 5 % раствор в ампулах по
2 мл (0,1 г).
г)	Транквилизаторы разных химических групп
Помимо соединений, обладающих всеми характерны-
ми для современных транквилизаторов фармакологичес-
кими и лечебными свойствами, получен ряд веществ, ока-
зывающих транквилизирующий эффект, но отличающих-
ся подействию от «классических» транквилизаторов. Эти
вещества, обычно обозначаемые как «малые» транкви-
лизаторы, по силе транквилизирующего эффекта, как
правило, уступают хлозспиду, мепробамату и особенно
сибазону и феназспаму, но оказывают меньшее общее уг-
нетающее действие и в терапевтических дозах не вызы-
вают выраженной миорелаксации. У них слабо выраже-
но или отсутствует противосудорожное действие. Они
меньше нарушают работоспособность, их можно шире
назначать в дневные (рабочие) часы1.
1. ОКСИЛИДИН (Oxylidinum).
3- Бензоил оке ихи нуклиды на гидрохлорид:
СИНОНИМ: Benzoclidine hydrochloride.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде, растворим в спирте.
Оксилидин оказывает успокаивающее действие; уси-
ливает эффект снотворных, наркотических, анальгезиру-
ющих и местноанестезирующих средств; расслабления
скелетной мускулатуры не вызывает. Кроме того, прояв-
1 См. также Мезапам.
86
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ляет умеренное антигипертензивное и антиаритмическое
действие, улучшает мозговое кровообращение.
В механизме седативного эффекта препарата играют
роль уменьшение лабильности корковых нейронов и
блокирующее влияние на ретикулярную формацию ство-
ла мозга.
Гипотензивный эффект связан с седативными свой-
ствами, уменьшением возбудимости сосудодвигательных
центров, умеренным ганглиоблокирующим и адреполи-
тическим действием.
Хорошо всасывается при парентеральном и перораль-
ном применении.
Назначают при нерезко выраженных тревожно-деп-
рессивных состояниях, особенно при заболеваниях, свя-
занных с расстройствами мозгового кровообращения
(гипертоническая болезнь, атеросклероз с церебраль-
ными нарушениями), а также при невротических и не-
врозоподобных тревожно-депрессивных состояниях
разного генеза (неврозы, психопатии, циклотимии и др.).
Хорошая переносимость препарата, отсутствие выра-
женного седативного и миорелаксантного действия по-
зволяют применять оксилидин не только в стационаре,
но и в амбулаторных условиях, назначать его лицам по-
жилого возраста.
При парентеральном введении купирует гипертони-
ческие кризы.
Препарат применяют внутрь, под кожу или внутри-
мышечно. Способ введения и дозы зависят от характера
и тяжести заболевания, эффективности лечения и др.
Внутрь назначают по 0,02 г на прием 3—4 раза вдень;
затем разовую дозу увеличивают до 0,06 г, а суточную до
0,2—0,3 г. При необходимости суточная доза может быть
увеличена до 0,5 г.
Под кожу и внутримышечно вводят сначала 1 мл 2 %
раствора (0,02 г): разовая доза может быть увеличена до
1—2 мл 5 % раствора (0,05—0,1 г), суточная — до 4—6 мл
5 % раствора; инъекции проводят 2 раза вдень. При ги-
пертонических кризах сразу вводят внутримышечно 1 —
2 мл 5 % раствора.
При легких формах заболеваний и в качестве поддер-
живающей терапии оксилидин назначают внутрь. В ста-
ционаре можно начать с подкожных или внутримышеч-
ных инъекций; одновременно или позже назначают пре-
парат внутрь.
Продолжительность курса лечения колеблется от 15—
30 дней до 2 мес и более. Курсы лечения можно повто-
рять. Кумулятивных явлений не наблюдается.
Оксилидин хорошо переносится. В отдельных слу-
чаях при приеме внутрь отмечаются сухость во рту, лег-
кая тошнота. При парентеральном введении иногда мо-
жет быть ощущение легкого опьянения; в редких слу-
чаях отмечаются кожные высыпания. Эти явления
обычно проходят самостоятельно и не требуют прекра-
щения лечения; в более устойчивых случаях делают
кратковременный перерыв в лечении или уменьшают
дозу препарата.
Оксилидин противопоказан при выраженной гипотен-
зии и нарушении функции почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,05 г (20 и
50 мг); 2 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл в упаковке
по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. БУСПИРОН (Buspirone)*.
8-[4-[4-(2- Пиримид инил) -1 - ш теразин ил ] -бутил ] - 8 -
азаспиро-[4,5]декан-7,9-дион:
• HCI
СИНОНИМЫ: Буспар, Bcspar, Buspar, Buspirone Hyd-
rochloride.
По действию сходен с бензодиазепиновыми транкви-
лизаторами, но оказывает менее выраженное седативное
действие.
Механизм действия недостаточно выяснен.
При приеме внутрь быстро всасывается. Период по-
лувыведения около 2—3 ч.
Применяется преимущественно для лечения фобичес-
ких состояний.
Назначают внутрь, начиная с 0,005 г (5 мг) в день,
постепенно увеличивая дозы на 5 мг в день до достиже-
ния необходимого эффекта. Максимальная суточная
доза 0,06 г (60 мг).
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны
сонливость (но меньшая, чем при применении «обыч-
ных» бензодиазепинов), головокружение, тошнота, «за-
туманивание» зрения.
Препарат не рекомендуется назначать детям и под-
росткам в возрасте до 18 лет (ввиду отсутствия достаточ-
ных данных).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и
10 мг).
3. МЕБИКАР (Mebicarum).
2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)
октандион-3,7:
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде; растворим в спирте.
Обладает умеренной транквилизирующей активнос-
тью; не оказывает миорелаксантного действия и не на-
рушает координации движений. Снотворным эффектом
СН3 СН3
Седативные средства
87
не обладает, но усиливает действие снотворных средств
и улучшает течение сна при его нарушениях.
Применяют при неврозах и неврозоподобных состо-
яниях, протекающих с явлениями раздражительности,
эмоциональной возбудимости, тревоги, страха. Можно
использовать в сочетании с нейролептиками и другими
транквилизаторами.
Назначают внутрь по 0,3—0,5 г 2—3 раза в день (не-
зависимо от приема пищи).
Длительность курса лечения — от нескольких дней
до 2—3 мес.
Высшие дозы: разовая 3 г, суточная 10 г.
Используют также в качестве средства, снижающе-
го влечение к курению табака (в комплексной терапии).
С этой целью назначают по 0,3—0,9 г в день в течение
5—6 нед.
При приеме мебикара возможны аллергические реак-
ции (кожный зуд). В подобных случаях необходимо от-
менить препарат. Могут снижаться артериальное давле-
ние и температура тела, которые нормализуются само-
стоятельно.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,3 и 0,5 г в упаковке
по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
4. СТРЕССПЛАНТ (Stressplant)*.
Стандартизированный сухой экстракт из корневищ
растения кава-кава (Piper methysticum). Содержит кава-
лактоны (каваин, метистицин, десметоксииангонин, иан-
гонин, дигидрокаваин), амиды (пирролодид 2-метокси-
коричной кислоты, пирролидид коричной кислоты) и
халконы (флавокаины Ф и Б).
Обладает анксиолитическими, а также противосудо-
рожными, центральными миорелаксантными и седатив-
ными свойствами; потенцирует действие барбитуратов и
психотропных препаратов. Эти эффекты не связаны с
взаимодействием стресспланта с бензодиазепиновыми
рецепторами.
Отличительной особенностью препарата является от-
сутствие снотворных свойств (однако имеются данные,
что он способствует повышению качества сна за счет уд-
линения фазы глубокого сна).
При приеме внутрь препарат быстро всасывается; вре-
мя достижения максимальной концентрации кава-лакто-
нов в крови составляет 1 ч; они проникают через гемато-
энцефалический барьер, выводятся из организма с мочой
(в виде метаболитов) и с калом (в неизмененном виде).
Применяют стресс пл ант при невротических состоя-
ниях, сопровождающихся тревогой, страхом, беспокой-
ством и нервным напряжением. По имеющимся данным,
препарат по эффективности (при лечении тревожных со-
стояний) близок к бензодиазепиновым транквилизато-
рам (оксазепаму и бромазепаму).
Назначают препарат по 1 капсуле (0,05 г) 3 раза в
день, не разжевывая и запивая небольшим количеством
воды.
Стрессплант обычно хорошо переносится. Иногда
возможны желудочно-кишечные расстройства и кожные
аллергические реакции.
Не отмечено признаков развития толерантности или
лекарственной зависимости.
Препарат противопоказан при беременности, лакта-
ции и эндогенных депрессиях.
форма выпуска: капсулы по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 30, 60 и 100 штук.
В. Седативные средства
Седативные средства (от лат. sedatio — успокоение) с
давних пор применяются для лечения нервных болез-
ней.
По сравнению с современными транквилизаторами,
особенно бензодиазепинами, седативные средства оказы-
вают менее выраженный успокаивающий и антифобичес-
кий эффект; они не вызывают миорелаксации и атаксии.
Препараты этой группы оказывают регулирующее вли-
яние на функции ЦНС, усиливая процессы торможения
или понижая процессы возбуждения. Как правило, они
усиливают действие снотворных, анальгетиков и других
нейротропных успокаивающих средств. Снотворного
действия не оказывают, но облегчают наступление есте-
ственного сна и углубляют его.
К седативным средствам относятся вещества разной
природы, но прежде всего препараты растительного про-
исхождения (препараты из корня валерианы, пустырни-
ка и других лекарственных растений).
Седативными средствами являются бромиды. И. П. Пав-
лов подчеркивал, что «бром имеет специальное отноше-
ние к тормозному процессу, восстанавливая и усиливая
его»1.
В качестве седативных средств используются барби-
тураты и другие снотворные. С этой целью их назнача-
ют в небольших дозах, нередко в комбинации с други-
ми нейротропными веществами (см. Седальгин, Беллоид,
Беллатаминал, Корвалол и др.). Длительное применение
снотворных в качестве седативных средств нецелесооб-
разно.
Несмотря на наличие современных транквилизирующих
препаратов, седативные средства продолжают широко при-
меняться в медицинской практике при различных невро-
тических состояниях. Хорошая переносимость, отсутствие
серьезных побочных явлений позволяют пользоваться ими
в повседневной амбулаторной практике, особенно при ле-
чении больных пожилого и старческого возраста.
Важно, что, в отличие от «классических» транквили-
заторов, они не представляют опасности, связанной с
развитием явлений привыкания, психологической и фи-
зической зависимости.
1 Павлов И. П. Поли. собр. соч.— М.; Л., 1952.— Т. 6.— С. 436.
88
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
а) Препараты валерианы и других лекарственных растений
1.	КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ВАЛЕРИАНЫ (Rhi-
zomata cum radicibus Valerianae).
Валериановый корень. Собранные осенью или ран-
ней весной, очищенные, обмытые и высушенные кор-
невища и корни культивируемого и дикорастущего мно-
голетнего травянистого растения валерианы лекар-
ственной (Valeriana officinalis L.) сем. валериановых
(Valerianaceae). Содержат эфирное масло, главную
часть которого составляют сложный эфир борнеола и
изовалериановой кислоты, борнеол, органические кис-
лоты (в том числе валериановую кислоту, оказываю-
щую'спазмолитическое действие), алкалоиды (валерин
и хатинин), дубильные вещества, сахара и другие ве-
щества.
Препараты валерианы уменьшают возбудимость
ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают так-
же спазмолитическими свойствами. Их применяют как
успокаивающие средства при нервном возбуждении,
бессоннице, неврозах сердечно-сосудистой системы,
спазмах желудочно-кишечного тракта (часто в соче-
тании с другими успокаивающими и сердечными сред-
ствами).
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье по 100 г в бу-
мажных пакетах, вложенных в картонные пачки.
Для удобства применения выпускаются брикеты кор-
невища с корнями валерианы, изготовленные из измель-
ченного сырья. Брикет разделен бороздками на 10 рав-
ных долек (по 7,5 г). Для приготовления настоя валери-
аны 1—2 дольки брикета заливают стаканом холодной
воды, кипятят 5 мин, процеживают через марлю.
Взрослым дают по 1 столовой ложке 2—3 раза в день;
детям старшего возраста — по 1 десертной ложке, детям
младшего возраста — по 1 чайной ложке 2—3 раза в день.
Принимают до еды.
Настойка валерианы (Tinctura Valerianae). Настойка
на 70 % спирте (1:5). Прозрачная жидкость краснова-
то-бурого цвета с характерным запахом и сладковато-
горьким пряным вкусом. Темнеет под влиянием солнеч-
ного света.
Назначают внутрь взрослым по 20—30 капель на при-
ем 3—4 раза в день, детям — столько капель на прием,
сколько ребенку лет.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 30 мл.
Экстракт валерианы густой (Extractum Valerianae spis-
sum). Густая масса темно-бурого цвета с характерным за-
пахом валерианы, пряно-горьким вкусом. Применяют в
виде таблеток, покрытых оболочкой, по 1 —2 таблетки на
прием. Каждая таблетка содержит 0,02 г экстракта вале-
рианы густого. Таблетки удобны для приема, однако бо-
лее выраженный эффект оказывает свежеприготовлен-
ный настой валерианы.
Настой валерианы (Infusum Valerianae). Назначают
взрослым (из расчета 6—10—20 г на 180—200 мл воды)
по 1—2 столовые ложки, детям старшего возраста — по
1 десертной ложке, детям раннего возраста (из расчета
2 г на 100 мл) — по 1 чайной ложке 3—4 раза в день.
Способ приготовления см. Сбор успокоительный.
Для приготовления отвара 2 чайные ложки измель-
ченного корня валерианы заливают стаканом холодной
воды, кипятят 5 мин, процеживают через марлю. При-
нимают в тех же дозах, что и настой.
Сбор успокоительный (Species sedativae). Состав: кор-
невища с корнями валерианы — 1 часть, листья мяты пе-
речной и трилистника водяного — по 2 части, шишки
хмеля — 1 часть.
Две столовые ложки (8—10 г) сбора помещают в эма-
лированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой
воды, закрывают крышкой, нагревают на кипящей во-
дяной бане в течение 15 мин, охлаждают 45 мин при ком-
натной температуре, процеживают, отжимают и долива-
ют кипяченой водой до 200 мл.
Принимают по 74—% стакана 1—2 раза вдень после
еды.
Готовый настой хранят в холодном месте не более
2 сут.
Капли камфорно-валериановые (Tinctura Valerianae cum
Campho га). Состав: камфоры 10 г, настойки валерианы до
100 мл.
Прозрачная красновато-бурая жидкость с запахом
камфоры и валерианы. При смешивании с водой мутне-
ет и выделяется белый осадок камфоры.
Применяют как успокаивающее средство, главным
образом при сердечно-сосудистых неврозах. Назначают
по 15—20 капель 3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света
месте.
Rp.: Inf. rad. Valerianae 20,0 : 200 ml
T-rae Leonuri 20 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Rp.: Inf. rad. Valerianae 15,0 : 200 ml
T-гае Menthae 3 (5) ml
T-rae Leonuri 10 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Rp.: Inf. rad. Valerianae 10,0 : 200 ml
Natrii bromidi 4,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Rp.: T-rae Valerianae 30 ml
D.S. По 20—30 капель 3 раза вдень
Rp.: T-rae Valerianae
T-rae Convallariae aa" 7,5 ml
M.D.S. По 20—30 капель 3 раза вдень
Rp.: T-rae Convallariae
, T-rae Valerianae aa 10 ml
Extr. Crataegi fluid! 5 ml
Mentholi 0,05 (0,1)
M.D.S. По 20—25 капель 2 раза вдень
Rp.:Tab. extr. Valerianae obd. 0,02 N. 50
D.S. По 2 таблетки 3 раза в день
Седативные средства
89
2.	ВАЛОКОРМИД (Valocormidum).
Комбинированный препарат, содержащий настойки
валерианы и настойки ландыша по 10 мл, настойки кра-
савки 5 мл, натрия бромида 4 г, ментола 0,25 г, воды ди-
стиллированной до 30 мл.
По составу и действию сходен с так называемыми кап-
лями Зеленина (см. Настойка ландыша).
Прозрачная жидкость бурого цвета, соленого вкуса с
запахом валерианы и ментола.
Успокаивающее и спазмолитическое средство. При-
меняют при сердечно-сосудистых неврозах, сопровож-
дающихся брадикардией.
Назначают по 10—20 капель 2—3 раза в день (до еды).
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 30 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
3.	ВАЛОСЕДАН (Valosedan)*.
Комбинированный препарат, содержащий экстракта
валерианы 0,3 г, настойки хмеля 0,15 г, настойки боя-
рышника 0,133 г, настойки ревеня 0,83 г, барбитала на-
трия 0,2 г, спирта этилового 20 мл, воды дистиллирован-
ной до 100 мл.
Успокаивающее средство, действующее подобно дру-
гим комплексным препаратам, содержащим седативные
средства в сочетании с небольшими дозами барбитура-
тов (см. также Корвалол).
Применяют при неврозах и неврозоподобных состо-
яниях по 1 чайной ложке 2—3 раза в день.
4.	КОРВАЛОЛ (Corvalolum).
Комбинированный препарат, содержащий этилового
эфира а-бромизовалериановой кислоты около 2 %, фе-
нобарбитала 1,82 %, натрия едкого (для перевода фено-
барбитала в растворимый фенобарбитал-натрий) около
3 %, масла мяты перечной 0,14 %, смеси спирта этилово-
го 96 % и воды дистиллированной до 100 %.
Бесцветная прозрачная жидкость со специфическим
ароматом.
По составу и действию аналогичен зарубежному пре-
парату валокордин (см.).
Входящий в состав корвалола этиловый эфир а-бро-
мизовалериановой кислоты является седативным и спаз-
молитическим средством, действующим подобно экст-
ракту валерианы; в больших дозах оказывает также лег-
кое снотворное действие. Фенобарбитал-натрий в дозах,
поступающих в организм при приеме корвалола в обыч-
ных дозах (20 капель содержат около 0,0075 г — 7,5 мг
фенобарбитала), оказывает легкое седативное и сосудо-
расширяющее действие без заметного снотворного эф-
фекта. Мятное масло оказывает рефлекторный сосудо-
расширяющий и спазмолитический эффект.
Применяют корвалол при неврозах с повышенной
раздражительностью, нерезко выраженных спазмах ко-
ронарных сосудов, тахикардии, бессоннице; в ранних ста-
диях гипертонической болезни, при спазмах кишечника.
Назначают внутрь (до еды) по 15—30 капель 2—3 раза
в день; при тахикардии и спазмах сосудов разовая доза
может быть увеличена до 40—50 капель.
Корвалол хорошо переносится; даже при длительном
применении препарата побочных явлений обычно не от-
мечается. В отдельных случаях в дневные часы могут на-
блюдаться сонливость и легкое головокружение; при
уменьшении дозы эти явления проходят.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах оранже-
вого стекла по 15 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света прохлад-
ном месте (не выше +15 5 6С).
5. ВАЛОКОРДИН (Valocordin)*.
СИНОНИМ: Милокордин.
Комбинированный препарат, близкий по составу и
действию к корвалолу.
Содержит этилового эфира а-бромизовалериановой
кислоты 2 %, фенобарбитала 2 %, масла мяты перечной
0,14 %, масла хмеля 0,02 %, смеси спирта этилового 96 %
и воды дистиллированной до 100 %.
Показания и дозы такие же, как для корвалола.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 20 мл.
ХР/ХНЕНИЕ: СМ. Корвалол.
6. ДОРМИПЛАНТ (Dormiplant)*.
Комбинированный препарат, содержащий (в 1 таблет-
ке) сухого экстракта из корня валерианы 0,16 г и из лис-
тьев мелиссы 0,08 г.
Подобно другим препаратам валерианы, дормиплант
оказывает седативное и центральное миорелаксантное
действие. Полагают, что эти эффекты связаны с подав-^
лением активности ферментов, участвующих в биотранс-
формации ГАМК. По экспериментальным данным, до-
бавление экстракта из листьев мелиссы усиливает седа-
тивное действие и способствует снотворному эффекту.
Применяют дормиплант при состояниях беспокойства
и нарушениях засыпания (препарат улучшает качество сна
и состояние активности в течение дня).
Назначают по 2 таблетки 2 раза в день, не разжевы-
вая, с небольшим количеством жидкости.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, в
упаковке по 50 и 100 штук.
7. ТРАВА ПУСТЫРНИКА (Herba Leonuri).
Собранная в фазу цветения и высушенная трава ди-
корастущего и культивируемого многолетнего травянис-
того растения пустырника пятилопастного (Leonurus
quinquelobatus Gilib, синоним: L. villosus Desf.) и пустыр-
ника обыкновенного (сердечного) (Leonurus cardiaca L.),
90
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
сем. яснотковых (Lamiaceae). Содержит эфирное масло,
сапонины, дубильные вещества, алкалоиды.
Назначают в виде настоя, настойки или экстракта (ча-
сто в сочетании с препаратами валерианы — см.) в каче-
стве успокаивающего средства при повышенной нервной
возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах, в ранних
стадиях гипертонической болезни. По характеру действия
препараты пустырника близки к препаратам валерианы.
Настой готовят из 15 г травы на 1 стакан воды, при-
нимают по 1 столовой ложке 3—4 раза в день (до еды).
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье по 100 г в кар-
тонных пачках.
Брикет травы пустырника (круглый) (Briketum herbae
Leonuri).
Два брикета заливают 1 стаканом горячей кипяченой
воды, закрывают крышкой, нагревают в кипящей воде при
помешивании (15 мин), охлаждают, процеживают, остав-
шееся сырье отжимают, доливают кипяченой водой до
200 мл. Принимают по 72 стакана 2 раза в день (до еды).
Настойка пустырника (Tinctura Leonuri). Настойка
(1 : 5) на 70 % спирте. Прозрачная жидкость зеленова-
то-бурого цвета с горьковатым вкусом и слабым запа-
хом. Принимают по 30—50 капель 3—4 раза в день (до
еды).
ФОРМА ВЫПУСКА во флаконах-капельницах по 25 мл.
Экстракт пустырника жидкий (Extractum Leonuri
fluidum). Принимают по 15—20 капель 3—4 раза в день
(до еды).
Rp.: Inf. herbae Leonuri 15,0 : 200 ml
D.S. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день
Rp.:T-rae Leonuri 25 ml
D.S. По 30—50 капель 3—4 раза в день
Rp.: Т-гае Leonuri
T-rae Convallariae аа’ 10 ml
M.D.S. По 20—30 капель 3 раза вдень
Rp.: Extr. Leonuri fluidi 25 ml
D.S. По 20 капель 3—4 раза в день
8. ТРАВА ПАССИФЛОРЫ (Herba Passiflorae).
Собранные в период цветения и начала плодоноше-
ния, высушенные облиственные побеги многолетнего
культивируемого растения пассифлоры инкарнатной
(страстоцвет мясокрасный) — Passifiora incamata L., сем.
пассифлоровых (страстоцветных) — Passifioraceae. Настой-
ка и экстракт из пассифлоры оказывают успокаивающее
действие на ЦНС, обладают противосудорожными свой-
ствами.
Экстракт пассифлоры жидкий (Extractum Passiflorae
fluidum). Спиртовой экстракт. Жидкость темно-коричне-
вого или темно-бурого цвета, своеобразного ароматного
запаха, горьковатого вкуса.
Назначают при повышенной возбудимости, бессон-
нице и т. п. по 20—40 капель 3 раза в день. Курс лечения
20—30 дней.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах темного стекла по
25 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света
месте.
Rp.: Extr. Passiflorae fluidi 25 ml
D.S. По 20—40 капель 2—3 раза в день.
б) Бромиды
1.	НАТРИЯ БРОМИД (Natrii bromidum).
NaBr
СИНОНИМЫ: Natrium bromatum, Sodium Bromide.
Белый кристаллический порошок без запаха солено-
го вкуса. Растворим в воде (1: 15) и спирте (1 : 10). Гиг-
роскопичен.
Препараты брома обладают способностью концент-
рировать и усиливать процессы торможения в коре боль-
шого мозга. По данным И. П. Павлова и его учеников,
они могут восстанавливать равновесие между процесса-
ми возбуждения и торможения, особенно при повышен-
ной возбудимости ЦНС.
В прошлом препараты брома широко применялись в
качестве седативных и противосудорожных средств. В на-
стоящее время ими пользуются реже, но своего значе-
ния они не потеряли.
Применяют препараты брома при неврастении, не-
врозах, истерии, повышенной раздражительности, бес-
соннице, начальных формах гипертонической болезни,
а также при эпилепсии и хорее.
Натрия бромид назначают внутрь (до еды) в раство-
оах (микстурах), таблетках; вводят также внутривенно.
Выбор дозы должен быть индивидуализирован в зави-
симости от типа высшей нервной деятельности, характе-
ра и течения болезни.
Дозы для взрослых от 0,1 до 1 г 3—4 раза вдень. Сред-
ние дозы для детей в возрасте до 1 года 0,05—0,1 г, до
2 лет — 0,15 г, 3—4 лет — 0,2 г, 5—6 лет — 0,25 г, 7—
9 лет — 0,3 г, 10—14 лет — 0,4—0,5 г.
При лечении эпилепсии препарат назначают, начи-
ная с дозы 1—2 г (взрослым) в сутки, постепенно по-
вышая ее через каждую неделю на 1—2 г до суточной
дозы 6—8 г. Одновременно ограничивают потребление
с пищей поваренной соли (до 5—10 г соли при дозе на-
трия бромида 4—5 г), что усиливает терапевтический
эффект.
При длительном приеме бромидов возможны побоч-
ные явления («бромизм»): насморк, кашель, конъюнк-
тивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь
(acne bromica). В этих случаях (при отсутствии противо-
показаний) вводят в организм большие количества на-
трия хлорида (10—20 г в сутки) в сочетании с большим
количеством воды (3—5 л в сутки).
Необходимо добиваться регулярного опорожнения
кишечника, полоскать рот, часто мыть кожу.
Антидепрессанты
91
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок, таблетки по 0,5 г; 3 % ра-
створ.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре, предохраня-
ющей от действия света, в сухом месте.
Для применения в детской практике выпускается ра-
створ натрия бромида (1 %, 2 % и 3 %) с фруктовым сиро-
пом (Solutio Natrii bromidi cum sirupo fructuario), а также
раствор натрия бромида (1 %) и калия бромида (1 %) с
фруктовым сиропом (Solutio Natrii bromidi et Kalii bromidi
cum sirupo fructuario).
Назначают в дозах, соответствующих возрастным до-
зам натрия бромида и калия бромида, и по показаниям.
Средние дозы для детей в возрасте до 1 года — 1 чай-
ная ложка, 2 лет — 1 десертная ложка, 3—4 лет — 1,5 де-
сертной ложки, 5—6 лет — 1 столовая ложка, 7—9 лет —
1,5 столовой ложки, 10—14 лет — 2 столовые ложки
3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света
месте.
Rp.: Sol. Natrii bromidi 3 % 200 ml
D.S. По 1—2 столовые ложки на ночь
Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 : 180 ml
Natrii bromidi 6,0
Codeini phosphatis 0,2
M.D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день (мик-
стура Бехтерева)
Rp.: Natrii bromidi 0,5 (2,0)
Coffeini natrio-benzoatis 0,2 (0,4)
Aq. destill. 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день
(при неврозах)
Примечание. Дозы натрия бромида и кофеина
подбирают индивидуально.
Rp.: Natrii bromidi
Kaliibromidi aa 5,0
Aq. destill. 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день (при
эпилепсии)
2.	КАЛИЯ БРОМИД (Kalii bromidum).
KBr
СИНОНИМЫ: Kalium bromatum, Potassium Bromide.
Бесцветные или белые блестящие кристаллы либо
мелкокристаллический порошок соленого вкуса; раство-
рим в воде (1: 1,7), мало — в спирте.
Назначают только внутрь по тем же показаниям и в
тех же дозах, что и натрия бромид. В вену не вводят из-
за возможного угнетающего влияния ионов калия на
проводимость и возбудимость сердечной мышцы. Часто
назначают вместе с йодидом калия (см.).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,5 г.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре, предохраня-
ющей от действия света.
Для применения в детской практике выпускаются ра-
створы калия бромида (1 %, 2 % и 3 %) с фруктовым си-
ропом (Solutio Kalii bromidi 1 %, 2 %, 3 % cum sirupo
fructuario) no 100 мл в стеклянных флаконах.
Rp.: Natrii bromidi
Kalii bromidi aa 4,0
Aq. destill. 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
3.	БРОМКАМФОРА (Bromcamphora).
СИНОНИМЫ: Камфора бромистая, Camphora mono-
brom ata.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок камфорного запаха и вкуса. Легко растворим в
эфире (1 : 2), спирте (1 : 9), хлороформе; очень мало ра-
створим в воде.
Как и другие бромиды, действует успокаивающе; кро-
ме того, улучшает сердечную деятельность.
Применяют при повышенной нервной возбудимости,
неврастении, неврозах сердца.
Назначают внутрь (после еды) в порошках, таблетках
взрослым по 0,15—0,5 г; детям в возрасте до 2 лет —
0,05 г, 3—6 лет — 0,1 г, 7—9 лет — 0,15 г, 10—14 лет —
0,15—0,25 г. Принимают 2—3 раза в день.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,15 и 0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных банках оранжево-
го стекла в защищенном от света месте.
Г. Антидепрессанты1
П -рвые лекарственные препараты, получившие чения депрессий, появились в конце 50-х годов нашего
применение в качестве специфических средств для ле- столетия.
1 См. также: Машковский М. Д., Андреева Н. И., Полежаева А. И. Фармакология антидепрессантов.—* М.: Медицина, 1983.— С. 240; Мо-
солов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов.— СПб, 1995.
92
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
В 1957 г. при изучении некоторых производных гид-
разида изоникотиновой кислоты1 в качестве противо-
туберкулезных средств было обращено внимание на их
эйфоризирующее действие. 2-Изопропил-1-изоникоти-
ноилгидразин вызывал у больных эйфорию и общее воз-
буждение. Изучение этого препарата в психиатрической
клинике показало, что он эффективен при лечении боль-
ных с депрессивными состояниями. Исходя из элемен-
тов химической структуры (изопропил... никотиноилгид-
разид), он получил название «Ипрониазид». Этот препа-
рат стал родоначальником новой группы психотропных
средств — антидепрессантов.
Тогда же антидепрессивная активность была обнару-
жена у гидрохлорида N-(3-диметил аминопропил)-ими-
нодибензила, получившего название «Имипрамин».
Изучение механизма действия ипрониазида показало,
что он обладает характерной способностью ингибиро-
вать монсаминоксидазу (МАО) — фермент, вызывающий
окислительное дезаминирование и инактивацию моно-
аминов, в том числе норадреналина, дофамина, серото-
нина, т. е. основных нейромедиаторов, способствующих
передаче нервного возбуждения в ЦНС. При депрессив-
ных состояниях наблюдается нарушение серотонинер-
гической и норадренергической синаптической переда-
чи, поэтому вызываемое ипрониазидом торможение инак-
тивации и накопление в мозге этих нейромедиаторов ста-
ли рассматривать как ведущий компонент в механизме
их антидепрессивного эффекта.
Ипрониазид и синтезированные в дальнейшем ана-
логичные ему препараты составили группу антидепрессан-
тов — ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО)2.
Имипрамин отличается по механизму действия от ип-
рониазида. Он не является ингибитором МАО, но тоже
влияет на процессы синаптической передачи в мозге, бло-
кируя «обратный захват» нейромедиаторных моноами-
нов пресинаптическими нервными окончаниями, в ре-
зультате чего происходят их накопление в синаптичес-
кой щели и активация синаптической передачи.
По химической структуре имипрамин является три-
циклическим соединением (см. формулу), в связи с чем
этот антидепрессант и синтезированные в дальнейшем
близкие ему препараты получили название трицикличес-
ких антидепрессантов.
Длительное время антидепрессанты — ингибиторы
МАО и трициклические антидепрессанты были двумя ос-
новными «типичными» группами антидепрессантов. Не-
смотря на разный механизм действия, их антидепрессив-
ная эффективность рассматривалась как результат сход-
ного, а именно активирующего, влияния на синаптичес-
кую передачу. Первоначально считали, что главным в
механизме антидепрессивного действия является актива-
ция норадренергической передачи. Со временем боль-
шую роль в механизме действия антидепрессантов стали
отводить их влиянию на центральные серотонинергичес-
кие процессы, а именно их способности тормозить об-
ратный нейрональный захват серотонина.
Вслед за «типичными» антидепрессантами (ингибито-
рами МАО и трициклическими антидепрессантами — бло-
каторами обратного захвата моноаминов) начали появ-
ляться другие антидепрессанты, отличающиеся от «ти-
пичных» по химической структуре, и также по особен-
ностям механизма действия.
Таким образом, в настоящее время существуют анти-
депрессанты разных групп.
В изучении механизма действия антидепрессантов —
ингибиторов МАО важную роль сыграло установление не-
однородности моноаминоксидаз. Оказалось, что существу-
ют два типа этого фермента — МАО типа А и типа Б, раз-
личающиеся по субстратам, подвергающимся их действию.
МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование
норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тира-
мина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина
и некоторых других аминов. Ингибиторы МАО могут ока-
зывать либо «смешанное» влияние, воздействуя на оба типа
фермента, либо избирательно влиять на один гип фермен-
та. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурен-
тное, обратимое и необратимое. Может наблюдаться суб-
стратная специфичность: преимущественное влияние на
дезаминирование разных моноаминов3. Все это существен-
но сказывается на фармакологических и лечебных свой-
ствах разных ингибиторов МАО.
Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбокса-
зид, фенелзин, транилципромин и другие препараты пер-
вого поколения) оказались эффективными антидепрес-
сантами, но в связи с неизбирательностью и необрати-
мостью действия (полностью разрушают МАО, и для
ресинтеза фермента требуется не менее 2 нед) при их
применении наблюдались нежелательные побочные эф-
фекты. Невозможным оказалось их использование одно-
временно с рядом других лекарственных средств (вслед-
ствие нарушения их метаболизма).
Одним из серьезных побочных явлений при использо-
вании этих препаратов является так называемый «сырный»
(вернее, тираминовый) синдром. Он выражается в разви-
тии гипертензивных кризов и других осложнений при од-
новременном применении ипрониазида и его аналогов с
пищевыми продуктами, содержащими тирамин или его
предшественник тирозин (сыры, копчености и др.), а так-
же с лекарствами тираминоподобной структуры. Основ-
ной причиной этих осложнений является ингибирование
ферментативного расщепления тирам ина, обладающего
прессорной активностью. Эти осложнения и общая вы-
сокая токсичность (повреждающее влияние на печень и
другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы
МАО первого поколения были исключены из номенкла-
туры лекарственных средств. Ограниченное применение
имеет в России лишь ниаламид4.
Со временем выяснилось, что существуют средства,
1 См. т. 2, Изониазид.
2 Машковский М. Д., Андреева Я. И., Полежаева А. И. Ингибиторы моноаминоксидазы как лекарственные средства // Хим.-фарм. журн.—
1980.-№2.-С. 6-12.
3 Горкин В. 3. Аминооксицазы и их значение в медицине.— М.: Медицина, 1981,— 33,6 с.
4 В некоторых странах в номенклатуре сохранились некоторые антидепрессанты — ингибиторы МАО первого поколения (необратимого дей-
ствия). Так, в США сохранились препараты фенелзин (Phenelzine) = фенилэтклгидразинсулъфат; изокарбоксазид (Isocarboxazid) = 5-метил-2-(фе-
нилметпл) гидразид-3-изоксазолкарбоновая кислота; транилпипромип (Tranylcypromine) — (2) (±)-/??/?аяс-2-фенилциклопропиламииа сульфат.
Антидепрессанты
93
оказывающие избирательное ингибирующее действие на
МАО типа А или типа Б. Так, избирательным ингибито-
ром МАО типа А является хлоргилин, относящийся к
группе пропаргиламинов, а избирательным ингибитором
МАО типа Б — селегилин (Z-депренил).
Хлоргилин практического применения не получил, а
селегилин используется в качестве средства для лечения
паркинсонизма.
Крупным достижением последнего времени является
создание отечественными исследователями нового поко-
ления антидепрессантов, оказывающих избирательное и
обратимое действие на активность МАО типа А. Первый
представитель этой группы — отечественный антидепрес-
сант пиразидо л нашел широкое применение в медицин-
ской практике. Получены некоторые другие антидепрес-
санты — ингибиторы МАО обратимого действия (тетрин-
дол, инказан, моклобемид, бефол и др.). Препараты этой
группы отличаются высокой эффективностью, большим
спектром действия и хорошей переносимостью.
Трициклические антидепрессанты, как правило, ин-
гибируют одновременно обратный нейрональный захват
разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, до-
фамина, серотонина). Вместе с тем имеются антидепрес-
санты, довольно избирательно ингибирующие захват раз-
ных моноаминов.
В последнее время стали, в частности, придавать боль-
шое значение антидепрессантам, ингибирующим преиму-
щественно обратный захват серотонина. К новым анти-
депрессантам, оказывающим такое действие, относятся
флуоксетин, сертралин, флувоксамин и др. Существенную
роль ингибирование захвата серотонина играет в меха-
низме действия тразодона.
Относительно избирательное влияние на обратный
захват норадреналина оказывает мапротилин.
В настоящее время существуют так называемые «ати-
пичные» антидепрессанты, отличающиеся от «типичных»
как по структуре, так и по механизму действия. Получе-
ны антидепрессанты трициклического строения (атипич-
ные), не оказывающие тормозящего влияния на нейро-
нальный захват нейромедиаторов (и пр индол и др.). Име-
ются препараты четырехциклической структуры, у кото-
рых не обнаружено выраженного влияния на захват
нейромедиаторов, так же как на активность МАО (ми-
ансерин и др.). Получены также антидепрессанты бицик-
лического строения и другой химической структуры.
Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолеп-
тическое действие, т. е. положительное влияние на аффек-
тивную сферу больного, сопровождающееся улучшением
настроения и общего психического состояния. Разные ан-
тидепрессанты различаются, однако, по сумме фармако-
логических свойств. Так, у имипрамина, дезипрамина, ия-
казана и некоторых других антидепрессантов тимолепти-
ческое действие сочетается со стимулирующим эффектом,
а у амитриптилина, азафена, фторацизина, кломипрами-
на, тримипрамина, доксепина и некоторых других выра-
жен седативный компонент. У мапротилина антидепрес-
сивное действие сочетается с анксиолитическим и седа-
тивным эффектами. Ингибиторы МАО (ниаламид, бефол)
оказывают стимулирующее действие. Пиразидол влияет не
только на симптомы депрессии, но и оказывает ноотроп-
ное действие (см. Ноотропные препараты), улучшает ког-
нитивные (познавательные) функции ЦНС1.
При выборе средства для фармакотерапии депрессий
надо учитывать фармакологические и токсикологические
особенности того или иного препарата, симптоматоло-
гическую структуру заболевания и уровень тяжести деп-
рессивного состояния.
Антидепрессанты нашли применение не только в пси-
хиатрической практике. Они используются для лечения
ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, ко-
торые иногда можно рассматривать как проявление «мас-
кированных» депрессий. Имеются данные об эффектив-
ности антидепрессантов у больных, страдающих диски-
незиями органов брюшной полости, ИБС2, при хрони-
ческих болевых синдромах и др.
При выборе антидепрессанта следует учитывать его пе-
реносимость. Некоторые трициклические антидепрессан-
ты (имизин, амитриптилин) в больших дозах и при дли-
тельном применении могут оказывать кардиотоксическое
действие. Их надо с осторожностью назначать больным с
заболеваниями сердца. Ряд трициклических антидепрес-
сантов (амитриптилин, фторацизин, имипрамин и др.) об-
ладает выраженной холинолитической активностью, что
затрудняет их применение у больных с гипертрофией пред-
стательной железы, атонией кишечника и мочевого пу-
зыря, глаукомой, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
(Более подробно сведения о возможных побочных яв-
лениях приведены при описании отдельных препаратов.)
Терапевтический эффект антидепрессантов, как при пе-
роральном, так и при парентеральном применении, раз-
вивается постепенно и проявляется обычно через 5—10 и
более дней после начала лечения. Полагают, что замед-
ленное действие объясняется тем, что развитие антидеп-
рессивного эффекта связано не только с накоплением ней-
ромедиаторов в области нервных окончаний, но также с
постепенно наступающими под их влиянием адаптацион-
ными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и в
чувствительности к ним рецепторов мозга. Следует, одна-
ко, отметить, что начало лечебного действия некоторых
новых препаратов (например, тетриндола) иногда прояв-
ляется уже через 2—3 дня после начала лечения.
Существуют разные классификации антидепрессан-
тов3. С учетом арсенала современных антидепрессантов
практически целесообразной представляется следующая
их классификация:
I.	Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы:
а)	ингибиторы МАО необратимого действия;
б)	обратимые ингибиторы МАО.
И. Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата:
а) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата;
б) избирательные ингибиторы нейронального захвата.
III. Антидепрессанты разных групп.
1 Машковский М. Д., Андреева И. И., Паршин В. А., Головина С. М. Антиамнестические свойства некоторых антидепрессантов // Фармакол. и
токсикол.— 1991.—№ 5.—С. 4—5.
2 Зайцев В. П., Кольцова Т. И. Применение трициклических антидепрессантов при ишемической болезни сердца // Клин, мед.— 1980.— № 6.—
С. 30-35.
3 Мосолов С. Н. Современные направления развития психофармакологии //Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 5.— С. 12—19.
94
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
а) Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Ингибиторы МАО необратимого действия
НИАЛАМИД (Nialamidum).
1-[2-(Бензилкарбамоил)-этил]-2-изоникотиноилгид-
разид:
СИНОНИМЫ: Ниамид, Новазид, Нуредал, Espril, Nia-
mid, Niaquitil, Nuredal, Nyazin, Psicodisten и др.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде,
трудно — в спирте.
Ниаламид является одним из антидепрессантов — ин-
гибиторов МАО первого поколения.
Химически ниаламид близок ипрониазиду (см. фор-
мулы): оба являются производными гидразида изонико-
тиновой кислоты1.
Ниаламид является неизбирательным и необратимым
ингибитором МАО, но он несколько менее токсичен, чем
ипрониазид. Несмотря на возможность возникновения
побочных явлений при его применении, он сохранил
значение как лекарственное средство. По имеющимся
данным, ингибиторы МАО часто более эффективны, чем
другие антидепрессанты (трициклические), при «атипич-
ных» депрессиях.
В психиатрической практике применяют ниаламид при
депрессивных состояниях различных нозологических
форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, бе-
зынициативностью, в том числе при инволюционных,
невротических и циклотимических депрессиях.
Назначают внутрь (после еды), начиная с 0,05—
0,075 г (50—75 мг) в сутки, лучше в 2 приема (утром и
днем) во избежание нарушения ночного сна; при необ-
ходимости дозу постепенно увеличивают на 0,025—0,05 г
в сутки до 0,2—0,35 г в день (в резистентных случаях
иногда до 0,8 г).
Терапевтический эффект при лечении н налам идом
проявляется обычно через 7—14 дней. Длительность кур-
са лечения индивидуальна (от 1 до 6 мес). После наступ-
ления терапевтического эффекта дозу препарата посте-
пенно уменьшают.
В неврологической практике ниаламид иногда назна-
чают для лечения невралгии тройничного нерва и при
других болевых синдромах.
Имеются указания, что ниаламид (0,025 г 2—3 раза в
день) уменьшает частоту и интенсивность приступов сте-
нокардии.
Опубликованы данные об эффективности ниаламида
(нуредала) при комплексной терапии хронического ал-
коголизма2. Применение препарата (от 0,05 до 0,2 г в сут-
ки) улучшает общее состояние и когнитивные (познава-
тельные) функции.
Ниаламид относительно хорошо переносится. В от-
дельных случаях наблюдаются диспепсические явления,
снижение артериального давления, беспокойство, бес-
сонница, головная боль, сухость во рту, задержка стула и
другие побочные явления.
Препарат противопоказан больным с нарушениями
функций печени и почек, при декомпенсации сердечной
деятельности, нарушениях мозгового кровообращения (в
связи с возможностью проявления ортостатической ги-
потензии). Не следует назначать ниаламид больным с
ажитированными состояниями.
При назначении ниаламида необходимо также учи-
тывать возможность развития побочных явлений, связан-
ных с ингибированием МАО.
Во избежание развития «сырного» (тирампнового)
синдрома во время лечения ниаламидом необходимо ис-
ключать из рациона пищевые продукты, содержащие ти-
рании и другие сосудосуживающие моноамины (фенил-
этиламин и др.), в том числе сыр, сливки, кофе, пиво,
вино, копчености.
После применения ниаламида (и одновременно с
ним) нельзя назначать имипрамин и другие трицикли-
ческие антидепрессанты, а также ингибиторы МАО; не-
обходим 2—3-недельный перерыв.
Не следует принимать ниаламид одновременно с ре-
зерпином (и раунатином), так как возможно резкое воз-
буждение.
Во избежание нарушения ночного сна не рекомен-
дуется назначать ниаламид в вечерние часы.
Следует учитывать, что, подобно другим ингибито-
рам МАО, ниаламид потенцирует действие барбитура-
тов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных
и других препаратов, поэтому комбинированное приме-
нение должно проводиться (при необходимости) с ос-
торожностью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,025 г (25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Ипрониазид исключен из номенклатуры лекарственных средств.
2 Бобрин А. Е., Шурыгин С. В., Красилвниксв С. В. Изучение эффективности сочетанного применения ингибиторов моноаминоксидазы и пси-
хотерапии при лечении хронического алкоголизма // Журн. невропатол. и психиатр.— 1991.— № 2.— С. 79—83.
Антидепрессанты
95
Ингибиторы МАО обратимого действия
1.	ПИРАЗИДОЛ (Pyrazidolum).
2,3,За,4,5,6-Гексагидро-8-метил-1Н-пиразино-[3,2,1-
j,к]-карбазола гидрохлорид, или 1, Ю-триметилен-8-ме-
тил-1 ,2,3,4-тетрагидропиразино-[ 1,2а]-индола гидрохло-
рид:
СИНОНИМЫ: Пирлиндол, Pirlindolum, Pirlindole.
Белый с желтоватым или зеленоватым оттенком кри-
сталлический порошок. Практически нерастворим в воде.
Пиразидол является оригинальным отечественным
антидепрессивным препаратом. По структуре отличает-
ся от других антидепрессантов тем, что является четы-
рехциклическим соединением. Это производное индола,
имеющее элементы структурного сходства с серотони-
ном, а также с резерпином и другими конденсирован-
ными индольными производными.
Пиразидол обладает выраженной антидепрессивной
активностью, причем особенностью его действия явля-
ется сочетание тимолептического эффекта с регулирую-
щим влиянием на ЦНС, выражающимся в активирую-
щем действии у больных с апатическими, анергическими
депрессиями и в седативном эффекте у больных с ажи-
тированными состояниями. В определенной мере пира-
зидол обладает также ноотропной активностью и улуч-
шает когнитивные (познавательные) функции.
В нейрохимическом механизме действия препарата ос-
новную роль играет его влияние на содержание и обмен в
ЦНС нейромедиаторных моноаминов. В первую очередь
это связано с его ингибирующим влиянием на активность
МАО. Особенность пиразидола — избирательное ингиби-
рование МАО типа А, носящее кратковременный и пол-
ностью обратимый характер. Этим он существенно отли-
чается от неизбирательных — необратимых — ингибито-
ров МАО группы ипрониазида и поэтому может рассмат-
риваться как антидепрессант — ингибитор МАО «второго
поколения».
Следует учитывать и разную степень ингибирования пи-
разидолом дезаминирования разных моноаминов. Он силь-
но блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей
степени — норадреналина и относительно мало влияет на
дезаминирование тирамина, что создает меньше предпо-
сылок для развития «сырного» синдрома. Пиразидол час-
тично ингибирует также и обратный захват моноаминов,
что сближает его в определенной степени с трицикличес-
кими антидепрессантами. В совокупности применение пи-
разидола приводит к значительной активации процессов си-
наптической передачи нервного возбуждения в ЦНС.
Фармакологически пиразидол характеризуется ослаб-
лением депрессивных эффектов резерпина и потенциро-
ванием эффектов предшественника норадреналина —
диоксифенилаланина (L-дофа), что является фармако-
логическими показателями стимуляции адренергических
структур, а также предшественника серотонина — 5-ок-
ситриптофана (5-ОТФ), что является фармакологичес-
ким показателем стимуляции серотонинергических струк-
тур; пиразидол усиливает и эффекты фенамина1.
В отличие от трициклических антидепрессантов, пи-
разидол не оказывает антихолинергического действия.
Назначают пиразидол больным с маниакально-деп-
рессивным психозом, шизофренией с аффективными рас-
стройствами и инволюционным психозом, протекающим
с депрессией. Препарат показан при депрессиях с психо-
моторной заторможенностью, а также при депрессиях,
сопровождающихся тревожно-депрессивными и тревож-
но-бредовыми компонентами, анестетической, ипохон-
дрической и неврозоподобной симптоматикой.
Больным алкоголизмом, особенно в период абстинен-
ции, пиразидол назначают для уменьшения депрессив-
ных и тревожно-депрессивных состояний.
В связи с положительным влиянием на когнитивные
функции пиразидол может быть полезен в комплексной
терапии старческих деменций (болезнь Альцгеймера и др.).
При необходимости можно сочетать пиразидол с ней-
ролептиками, транквилизаторами.
Назначают пиразидол внутрь, начиная с дозы 0,05—
0,075 г (50—75 мг) вдень в 2 приема, постепенно увели-
чивая ее на 0,025—0,05 г. Обычно терапевтический эф-
фект достигается к 7—14-му дню лечения при примене-
нии дозы 0,15—0,3 г в день. При необходимости и хоро-
шей переносимости суточная доза может быть увеличена
до 0,4 г. По достижении терапевтического эффекта лече-
ние продолжают индивидуально подобранной дозой еще
в течение 2—4 нед, после чего дозу постепенно умень-
шают.
При невротических и реактивных депрессиях препа-
рат применяют в меньших дозах.
Пиразидол обычно хорошо переносится. Отсутствие
холинолитического действия позволяет применять его у
больных, которым противопоказаны антидепрессанты,
обладающие холинолитической активностью (при глау-
коме, аденоме предстательной железы и др.), такие, как
амитриптилин, имипрамин и др. В редких случаях, при
повышенной чувствительности, могут наблюдаться не-
большая сухость во рту, потливость, тремор рук, тахикар-
дия, тошнота, головокружение. Эти явления быстро про-
ходят при уменьшении дозы.
Хорошая переносимость позволяет применять пира-
зидол у больных с сопутствующими соматическими за-
болеваниями. Имеются данные об использовании пира-
зидола при лечении депрессивных состояний у больных
со стенокардией2.
1 В той или другой степени эти фармакологические эффекты характерны также для других антидепрессантов.
2 Шубина Т. И., Зайцев В. П. Результаты сравнительного изучения влияния антидепрессантов пиразидола и амитриптилина на стенокар-
дию // Клин, мед.— 1988.— № 1.— С. 42—45.
96
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Препарат противопоказан при острых воспалительных
заболеваниях печени, болезнях кроветворной системы.
Нельзя назначать пиразидол одновременно с дру-
гими антидепрессантами — ингибиторами МАО, а так-
же с иными препаратами, ингибирующими активность
этого фермента (фуразолидоном, прокарбазином, се-
легилином и др.). После применения ингибиторов
МАО пиразидол можно назначать через 2 нед. В свя-
зи с антимоноаминоксидазной активностью препарата
следует учитывать возможность повышенной реакции
на адреналин и другие симпатомиметические амины в
случае их введения больному во время приема пирази-
дола. При отсутствии острой необходимости введение
этих препаратов во время лечения пиразидолом не ре-
комендуется.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и
50 мг) в упаковке по 50, 100, 500 и 1000 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum).
2,3,За,4,5,6-Гексагидро-8-циклогексил-1Н-пиразино
(3,2,1 -j,k) карбазола гидрохлорид:
Белый с желтоватым или желтовато-зеленоватым от-
тенком кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, мало растворим в спирте.
По химической структуре тетрпндол близок к пира-
зидолу, отличается наличием в положении 8 пиразино-
карбазолового ядра циклогексильного радикала вместо
метильной группы.
По фармакологическим свойствам тетриндол близок
к пиразидолу. Он также является обратимым краткодей-
ствующим избирательным ингибитором МАО типа А.
Препарат активно ингибирует дезаминирование серото-
нина, в меньшей степени — норадреналина и мало вли-
яет на дезаминирование тирамина, что практически ис-
ключает опасность развития «сырного» (тираминового)
синдрома.
Подобно пиразидолу ослабляет депримирующие
эффекты резерпина, потенцирует эффекты фенамина,
L-дофа, 5-окситриптофана1.
Тетриндол не оказывает холинрлитического действия.
Препарат быстро всасывается при приеме внутрь, лег-
ко проникает через гематоэнцефалический барьер, об-
наруживается в тканях мозга в относительно высоких
концентрациях.
Важной особенностью лечебного действия тстриндо-
ла является сравнительно быстрое наступление эффек-
та. В отличие от других антидепрессантов, влияние ко-
торых проявляется через 7—10 дней и позже, действие
тетриндола отмечается в ряде случаев через 2—3 дня пос-
ле начала лечения.
В спектре действия тетриндола сочетается собствен-
но антидепрессивное (тимолептическое) действие со сти-
мулирующим (психоэнергезирующим) влиянием.
Препарат назначают при депрессиях различного ге-
неза: эндогенных и психогенных (реактивные, невроти-
ческие), депрессиях, обусловленных органическими по-
ражениями головного мозга, при депрессивных наруше-
ниях у больных хроническим алкоголизмом.
Применение тетриндола предпочтительно при депрес-
сивных состояниях циклотимического уровня (простой
меланхолический синдром, астенические и адинамичес-
кие расстройства, депрессии с идеаторной и двигатель-
ной заторможенностью, депрессивные нарушения с пре-
имущественно ипохондрической симптоматикой).
В клинике алкоголизма тетриндол применяют при ас-
тсиодепрессиЕНых состояниях, адинамических субдеп-
рессиях, протекающих с пониженным настроением, по-
давленностью, апатией, повышенной утомляемостью при
отсутствии выраженной тревоги, бессонницы, дисфори-
ческих нарушений, и вне периода острой абстиненции.
Назначают тетриндол внутрь, начиная с дозы 0,025—
0,05 г (25—50 мг) на прием 2 раза в сутки (утром и днем)
с постепенным (в течение 1—2 нед) повышением дозы
индивидуально в зависимости от эффективности и пере-
носимости до 0,2—0,4 г (200—400 мг) в сутки. Подбор
оптимальных доз, продолжительность лечения зависят
от характера и течения болезни, эффективности и пере-
носимости препарата.
Тетриндол обычно хорошо переносится, в том числе
больными пожилого и старческого возраста. Отсутствие
холинолитических свойств позволяет назначать препарат
при сопутствующей глаукоме, аденоме предстательной
железы и других заболеваниях, при которых противопо-
казаны трициклические антидепрессанты.
В отдельных случаях при лечении тетриндолом воз-
можны обострение чувства тревоги, сухость во рту, го-
ловная боль. При приеме препарата в вечернее время воз-
можно нарушение сна. Осложнений, подобных «сырно-
му» синдрому, при использовании тстриндола практичес-
ки не наблюдается.
Тетриндол противопоказан при воспалительных забо-
леваниях почек и печени в период обострения, а также
при острой алкогольной абстиненции.
Подобно пиразидолу, тетриндол нельзя применять
одновременно с другими ингибиторами МАО.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и
50 мг) в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Андреева Н. И., Машковский М. Д., Головина С. М., Горкин В. 3. Новый антидепрессивныи препарат тетриндол // Хим.-фарм. журн.™ 1992.—
№3.-С. 17-23.
Антидепрессанты
97
3.	ИНКАЗАН (Inc aza num).
3-Метил-8-метокси-ЗН-1,2,5,6-тетрагидропиразино-
(1,2,3-а,Ь)-р-карболина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Метралиндол, Metralindol.
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
кристаллический порошок. Растворим в воде, трудно ра-
створим в этиловом спирте.
По химической структуре и фармакологическим
свойствам частично сходен с пиразидолом. Подобно
пиразидолу, является обратимым ингибитором МАО
типа А, активирует норадренергетические и серотони-
нергетические процессы в ЦНС. Частично ингибирует
МАО типа Б.
Проявляет антагонизм к действию резерпина, уси-
ливает эффект фенамина, L-дофа, 5-окситриптофана.
В отличие от пиразидола усиливает центральные эффек-
ты фениламина. Тормозит обратный нейрональный за-
хват моноаминов.
Холинолитического действия не оказывает1.
Тимоаналептическое действие инказана сочетается со
стимулирующим компонентом.
Применяют инказан при депрессиях различного ге-
неза (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз,
циклотимия, сосудистые заболевания головного мозга
и др.) с преобладанием гипо- и энергических расстройств.
Наиболее показан при вялоапатических, адинамических
депрессиях с заторможенностью, а также неглубоких деп-
рессиях с неврозоподобной и маловыраженной ипохон-
дрической симптоматикой2.
Больным алкоголизмом препарат назначают при ас-
тенических и адинамических субдепрессивных состояниях
в период ремиссии (вне периода острого абстинентного
синдрома).
Применяют внутрь, внутривенно (капельно и струй-
но) или внутримышечно.
Внутрь принимают, начиная с 0,025—0,05 г (25—
50 мг) 2 раза в сутки (утром и днем) и постепенно повы-
шая дозу в течение нескольких дней до 0,25—0,3 г в сут-
ки. Последний прием препарата для исключения нару-
шения сна должен быть не позднее 17—18 ч.
При затянувшихся и резистентных к терапии деп-
рессиях, а также при затруднении глотания таблеток или
противопоказании к приему внутрь (болезни желудоч-
но-кишечного тракта) инказан можно вводить внутри-
венно капельно (40—60 капель в минуту) или струйно
в виде 1,25 % раствора. Для капельного введения суточ-
ную дозу разводят в 250—500 мл изотонического ра-
створа натрия хлорила или 5 % раствора глюкозы. Ле-
чение начинают с 0,05 г (50 мг), затем постепенно увели-
чивают дозу до 0,2—0,25 г. В зависимости от состояния
больного, эффективности и переносимости препарата
внутривенное введение инказана продолжают 5— 15 сут.
При струйном внутривенном введении суточные дозы
инказана составляют 0,05—0,15 г (вводить медленно в
течение 1—2 мин). Курс лечения обычно длится 5—
15 сут.
Внутримышечно инказан вводят 1—2 раза в сутки (в
первую половину дня) в дозах от 0,025 до 0,15—0,2 г в
течение 1—3 нед, а затем назначают внутрь.
С целью повышения эффективности лечения целесо-
образно одновременно внутримышечное введение и при-
ем внутрь.
При необходимости сочетают применение инказана
с транквилизаторами и нейролептиками (при шизофре-
нии) или с другими антидепрессантами и транквилиза-
торами (при глубоких, затяжных, резистентных, эндоген-
ных депрессиях, а также при инволюционной меланхо-
лии).
Инказан обычно хорошо переносится. Отсутствие
холинолитического действия позволяет применять пре-
парат у больных (при глаукоме, гипертрофии предста-
тельной железы и др.), которым противопоказаны ан-
тидепрессанты, обладающие холинолитической актив-
ностью (амитриптилин и др.). В отдельных случаях в
первые дни приема инказана могут наблюдаться сухость
во рту, тошнота, колебания артериального давления,
брадикардия. Эти явления обычно проходят при умень-
шении дозы.
В связи со стимулирующим действием инказан про-
тивопоказан при ажитированных депрессиях и других
состояниях, сопровождающихся возбуждением. Не сле-
дует назначать препарат при острых заболеваниях пе-
чени и печек, в период острой алкогольной абстинен-
ции.
Не рекомендуется назначать инказан одновременно
с другими ингибиторами МАО и в течение первых 14 дней
после их отмены.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг) в упа-
ковке по 150 и 250 штук; 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл
(25 мг) и по 10 мл (125 мг) в упаковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Андреева Н. И., Машковский М. Д. Фармакологическое исследование нового отечественного антидепрессанта инказана // Фармакол. и
токсикол.— 1980.— № 2.— С. 133—137; Машковский М. Д., Андреева И. И. Экспериментальная и клиническая характеристика отечественного
антидепрессанта инказана//Журн. невропатол. и психиатр.— 1984.—№ 3.— С. 410—413.
2 Федорцев В. И., Заварзина А. И. Клинический опыт применения инказана при депрессивных состояниях различной тяжести // ЭИ. Новые
лекарственные препараты.— 1982.— № 8.— С. 18—23; Карасик Е. Д., Шеметова Л. Я., Запускалов В. И. Инказан — антидепрессант четырехцик-
лической структуры //Там же.— 1984.— № 10.— С. 20—25.
4—624
98
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
4.	МОКЛОБЕМИД (Moclobemide)*.
4-Хлор-1Ч-(2-морфолиноэтил)-бензамид:
СИНОНИМЫ: Аурорикс, Aurorix.
Является антидепрессантом — ингибитором МАО
преимущественно типа А, обратимого действия.
По химической структуре моклобемид имеет сходство
с сульпиридом (см.) и отличается от обратимых ингиби-
торов МАО производных пиразинокарбазола (пиразадо-
ла, тетриндола), но близок к ним по фармакологичес-
ким свойствам и показаниям к применению.
Применяют при депрессиях различной этиологии.
Принимают внутрь*по 0,3—0,6 г в день в 2—3 приема.
Возможные побочные явления: расстройства сна, воз-
буждение, тревога, сухость во рту, кожные аллергические
реакции.
Препарат не назначают при беременности и лактации.
форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,15 и 0,3 г в упаковке
по 10 штук.
5.	БЕФОЛ (Befblum).	При затянувшихся и резистентных депрессиях лече-
4-Хлор-?4-(3-морфолинопропил)-бензамида гидро- ние начинают с внутривенного введения препарата ка-
хлорид:	пельно (40—60 капель в минуту) или струй но (в течение
О
С|“\	/~С—NH —СН2“СН2 —СН2—N	О
• на
Белый и белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде и спирте.
По структуре и действию близок к моклобемиду.
Является антидепрессантом — ингибитором МАО
типа А обратимого действия1.
Назначают взрослым при депрессиях различной этио-
логии (эндогенные депрессии при маниакально-депрес-
сивном психозе и различных формах шизофрении; сениль-
ные и инволюционные депрессии; реактивные и невро-
тические депрессии и др.; депрессии у больных хроничес-
ким алкоголизмом). Применяют также при неглубоких
депрессиях с неврозоподобной и нерезко выраженной
ипохондрической симптоматикой.
Назначают внутрь (после еды) или внутривенно (ка-
пельно или струйно).
Внутрь принимают по 0,03—0,05 г (до 0,1—0,15 г)
2 раза в день. Суточная доза — до 0,4 г. Во избежание
нарушения сна второй прием препарата должен быть не
позднее 17—18 ч.
1—2 мин). Для капельного введения суточную дозу бефола
разводят в 250—500 мл изотонического раствора натрия
хлорида или 5 % раствора глюкозы. Лечение начинают с
0,05 г, затем суточную дозу увеличивают до 0,2—0,25 г.
При применении бефола может наблюдаться сниже-
ние артериального давления, появление головной боли,
ощущение тяжести в голове. В этом случае рекомендует-
ся снизить дозу препарата. Возможно также усиление тре-
воги и раздражительности. Для предупреждения этих яв-
лений или их устранения следует сочетать прием бефола
с нейролептиками и транквилизаторами.
Бефол противопоказан при острых воспалительных
заболеваниях почек, печени, отравлениях наркотически-
ми, снотворными и анальгетическими средствами, а так-
же в период острой алкогольной абстиненции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) и 0,025 г
(25 мг) в упаковке по 50 штук; 0,25 % раствор в ампулах
по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б) Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата
Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата
1.	ИМИПРАМИН (Imipraminum).
N-(3-Диметиламинопропил)-иминодибензила гидро-
хлорид, или 5-(3-диметил аминопропил)-10,11-ди гидро-
5Н-дибензо-[Ь,(]-азепина гидрохлорид:
1 Вальдман А. В., Козловская М. М., Музыченко А. Л. Бефол — новый оригинальный отечественный антидепрессант // ЭИ. Новые лекарственные
препараты.— 1988.— № 11.— С. 1—11; Бефол — новый оригинальный отечественный антидепрессант / Под ред. А. В. Вальдмана. Научный Совет
по фармакологии и фармации Президиума АМН СССР.— М., 1990.— 228 с.
Антидепрессанты
99
СИНОНИМЫ: Депсонил, Имизин, Мелипрамин, При-
лейган, Antideprin, Depranil, Deprimin, Deprinol, Depsonil,
Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Impramin, Impril, Irmin,
Melipramin, Norfanil, Novop Famine, Pryleugan, Surplix, To-
franil и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте.
Имипрамин является основным представителем ти-
пичных трициклических антидепрессантов. Это один из
первых антидепрессантов, но в связи с высокой эффек-
тивностью он широко применяется до сих пор.
По механизму действия имипрамин представляет со-
бой ингибитор обратного захвата моноаминов — нейро-
медиаторов. Это действие не является избирательным,
он одновременно блокирует захват норадреналина, до-
фамина, серотонина и других нейромедиаторов и приво-
дит к их накоплению в синаптической щели и усилению
их физиологической активности.
В условиях эксперимента снимает или уменьшает деп-
римирующие эффекты резерпина, усиливает действие
симпатомиметических веществ, обладает холинолитичес-
кой активностью.
По характеру действия имипрамин относится к анти-
депрессантам с сопутствующим стимулирующим эффек-
том.
Применяют при депрессивных состояниях различной
этиологии, особенно при астенодепрессивных состояни-
ях, сопровождающихся моторной и идеатерной затор-
моженностью, в том числе при эндогенной депрессии,
инволюционной, реактивной и климактерической деп-
рессии, депрессивных состояниях при психопатиях и не-
врозах и др., при алкогольных депрессиях.
Препарат способствует уменьшению тоски, улучше-
нию настроения (тимолептический эффект), появлению
бодрости, уменьшению двигательной заторможенности,
повышению психического и общего тонуса организма.
Иногда имипрамин назначают при нарколепсии.
Детям имипрамин иногда назначают при лечении
функционального (нейрогенного) ночного энуреза (не-
держание мочи). Механизм действия, вероятно, связан с
тем, что сон при приеме имипрамина становится менее
глубоким. Аналогичный эффект могут оказывать и дру-
гие антидепрессанты, у которых тимолептическое дей-
ствие сочетается со стимулирующим влиянием на ЦНС.
Взрослым назначают обычно внутрь (после еды), на-
чиная с 0,075—0,1 г в день, затем дозу постепенно по-
вышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,2—
0,25 г в день. При наступлении антидепрессивного эф-
фекта увеличивать дозу не рекомендуется. В отдельных
резистентных случаях и при отсутствии побочных явле-
ний применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в
среднем 4—6 нед, затем дозу постепенно понижают (на
0,025 г через каждые 2—3 дня) и переходят на поддер-
живающую терапевтическую (обычно 0,025 г 1—4 раза в
день).
Следует учитывать, что слишком раннее прекраще-
ние лечения может привести к возобновлению депрес-
сии. Отменять имипрамин следует постепенно.
При тяжелых депрессиях в условиях стационара мож-
но применять комбинированную терапию — внутримы-
шечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают
с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25 % ра-
створа) 1—2—3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточ-
ную дозу до 0,15—0,2 г. Затем дозу для инъекций начи-
нают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом
каждые 0,025 г препарата для инъекций (2 мл 1,25 % ра-
створа) заменяют соответственно на 0,05 г препарата в
виде таблеток. Постепенно переходят на прием препа-
рата только внутрь и затем на поддерживающую тера-
пию.
Иногда начинают с ударных доз: 0,1—0,15 г внутри-
мышечно или 0.2—0,25 г внутрь в день; затем по мере
наступления антидепрессивного эффекта дозу постепен-
но понижают.
Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день;
постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям
в возрасте от 1 года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет —
до 0,02—0,05 г, старше 14 лет — до 0,05 г и более в день.
Лицам пожилого возраста также назначают, начиная с
0,01 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03—
0,05 г и более (в течение 10 дней) — до оптимальной для
данного больного дозы.
При необходимости (при депрессии у больных шизо-
френией, инволюционной меланхолией, в случаях тре-
вожной ажитации и др.) имипрамин можно комбиниро-
вать с нейролептиками.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,3 г; внутримышечно: разовая 0,05 г, суточная
0,2 г.
Лечение имипрамином должно проводиться под на-
блюдением врача.
Следует учитывать, что при лечении имипрамином
возможно усиление пли появление бессонницы. Поэто-
му при лечении депрессии его рекомендуется принимать
в первую половину дня (до 15—16 ч).
При приеме имипрамина наряду с уменьшением деп-
рессии и повышением активности могут усиливаться бред,
тревога, галлюцинации.
К возможным побочным явлениям при лечении ими-
прамином относятся головные боли, головокружение,
потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим
действием возможны сухость во рту, нарушение акко-
модации, задержка мочеиспускания, иногда наблюда-
ются кожные аллергические реакции, эозинофилия и
временный лейкоцитоз, возможны нарушения сердеч-
ного ритма.
Имипрамин нельзя назначать одновременно с инги-
биторами МАО или непосредственно после прекраще-
ния их приема. Препарат можно принимать через 1 —
2 нед после отмены ингибиторов МАО, причем следует
начинать с малых доз (0,025 г в сутки).
Нельзя также назначать имипрамин одновременно с
препаратами щитовидной железы. У больных, получаю-
щих имипрамин. тиреоидин может вызвать резкую паро-
ксизмальную предсердную тахикардию.
Осторожность необходима при эпилепсии, так как
имипрамин может повысить готовность к судорожным
реакциям.
Не следует назначать имипрамин в первые 3 мес бе-
ременности.
100
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Препарат противопоказан при острых заболеваниях
печени, почек, кроветворных органов (возможность лей-
копении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосу-
дистой декомпенсации, нарушениях проводимости серд-
ца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберку-
леза легких, инфекционных заболеваниях, расстройствах
мозгового кровообращения, аденоме предстательной же-
лезы, атонии мочевого пузыря.
В связи с холинолитической активностью имипрами-
на специально изучался вопрос о допустимости его при-
менения при глаукоме1. Имипрамин и другие трицикли-
ческие антидепрессанты повышают внутриглазное дав-
ление только в глазах с локальным анатомическим пред-
расположением — узким углом передней камеры. При
открытоугольной глаукоме повышения внутриглазного
давления не наблюдается. Тем не менее и у этих боль-
ных лечение трициклическими антидепрессантами дол-
жно проводиться под регулярным контролем офтальмо-
лога. Предпочтительно пользоваться антидепрессантами,
не обладающими холинолитической активностью (см.
Пиразидол, Тетриндол, Азафен и др.).
Следует учитывать, что при парентеральном введении
растворы имипрамина могут оказывать раздражающее
действие на ткани.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 25 мг (0,025 г) в упа-
ковке по 50 штук; 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл (25 мг)
в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ДЕЗИПРАМИН (Desipramme)*.
1Ч-(3-Метиламинопропил)-иминодибензил:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Десметилимипрамин, Петилил, Deprexan,
Desmethylimipramin, Norimipramin, Norpramin, Nortimil,
Hertofran, Petylyl, Sertofren и др.
Химически является деметилированным аналогом
имипрамина. В организме образуется как естественный
его метаболит.
Обладает антидепрессивными свойствами. По меха-
низму действия, показаниям к применению и терапевти-
ческому эффекту близок к имипрамину.
Назначают внутрь по 0,025 г, в первые дни 2—3 ра-
за в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,15 —
0,2 г в день. Обычно терапевтическая доза составляет
0,1—0,15 г в день, поддерживающая — 0,075—0,1 г в
день.
Побочные явления и противопоказания такие же, как
для имипрамина и амитриптилина.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 0,025 г (25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	КЛОМИПРАМИН (Clomipramine)*.
3-Хлор-5-[3-(диметиламино)пропил]-10,11-дигидро-
5Н -дибензо(Ь,0 -азепина гидрохлорид:
СН2 — СН2 — СН2 — N
• HCI
СИНОНИМЫ: Ан аф ранил, Гидифен, Кл ом и нал, Кл ох-
ранил, Anafranil, Chlorimipramine, Clofranil, Clominal,
Hydiphen, Klomipramin, Maronil, Monochlorimipramine,
Neoprex.
По структуре отличается от имипрамина лишь нали-
чием в молекуле атома хлора.
По фармакологическим свойствам также близок к
имипрамину, но отличается более сильным блокирующим
влиянием на обратный нейрональный захват серотони-
на (см. Тразодон, Флуоксетин).
Оказывает выраженное тимолептическое действие с
менее выраженным, чем у имипрамина, стимулирующим
компонентом.
Применяют при разных формах депрессий, в том числе
при глубоких, затяжных формах. Эффект наступает от-
носительно быстро (на 3—5-й день).
Назначают обычно по 0,025 г (25 мг) 3 раза в день,
при необходимости повышая дозу до 0,05 г (50 мг) и бо-
лее 3 раза в день. При тяжелых депрессиях вводят в вену
(медленно!) 0,025—0,05 г (до 0,2 г). По достижении те-
рапевтического эффекта переходят на прием препарата
внутрь.
Побочные явления и противопоказания в основном
такие же, как для имипрамина. В отличие от имипрами-
на, кломипрамин обычно не усиливает страха и тревоги.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и таблетки по 0,01; 0,025 и
0,05 г (10; 25 и 50 мг); 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл
(25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
* 1Ьльдовская И. Л. Психотропная терапия и орган зрения.— М.: Медицина, 1987.— 126 с.
Антидепрессанты
101
4.	ОПИПРАМОЛ (Opipramol)*.
5-[3-(4-Оксиэтил-пиперазинил-1)-пропил]-5Н-дибен-
зо (b,f)-азепин:
дающихся страхом, напряжением, нарушением сна и др.
Эффект наступает обычно через 10—14 дней после на-
чала лечения.
Выпускается в виде дигидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Инсидон, Прамолан, Dinsidon, Insidon,
Opramol, Oprimol, Pramolan и др.
По структуре отличается от имипрамина наличием
оксиэтил-пиперазиновой группы в боковой цепи (такой,
как у нейролептика фторфеназина\ см.).
Обладает умеренной антидепрессивной активностью,
но вместе с тем оказывает определенное нейролептичес-
кое действие. Проявляет противорвотную активность.
Применяют при нетяжелых депрессивно-тревожных
состояниях, психовегетативных нарушениях, сопровож-
Назначают внутрь взрослым по 0,05—0,1 г 1 раз (ре-
комендуется принимать вечером) или по 0,05 г 2—3 раза
в сутки. Детям в возрасте старше 6 лет назначают по
0,05 г 1—2 раза в сутки.
Побочные явления (головокружение, эйфория, воз-
буждение, сухость во рту, тахикардия) наблюдаются
редко.
Противопоказания такие же, как для имипрамина.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 0,05 г (50 мг) в упаковке
по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	АМИТРИПТИЛИН (Amitriptyline).
5-(3-Диметиламинопропил идеи)-10,11 -дигидродибен-
зоциклогептена гидрохлорид:
• HCI
СИНОНИМЫ: Амизол, Аминеурин, Апо-амитриптилин,
Триптизол, Эливел, Adepril, Adepress, Amineurin, Amiprin,
Amizol, Apo-amitriptylin, Atryptal, Damilen, Daprimen, Ela-
tral, Elavil, Elivel, Enovil, Lantron, Laroxal, Laroxyl, Lentizol,
Novotriptyn, Proheptadien, Redomex, Saroten, Sarotex, Tepe-
rin, Triptizol, Triptopol, Triptyl, Tryptanol, Tryptizol и др.
Амитриптилин, подобно имипрамину, является одним
из основных трициклических антидепрессантов. По стро-
ению отличается от имипрамина тем, что атом азота в
центральной части трициклической системы заменен ато-
мом углерода.
Является ингибитором обратного нейронального за-
хвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин,
дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вы-
зывает.
Характерна значительная холинолитическая актив-
ность.
Тимолептическое действие сочетается у амитриптилина
с выраженным седативным эффектом.
Применяют главным образом при эндогенных деп-
рессиях. Особенно эффективен при тревожно-депресс яв-
ных состояниях; уменьшает тревогу, ажитацию и соб-
ственно депрессивные проявления.
Не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и дру-
гой продуктивной симптоматики, что возможно при при-
менении антидепрессантов-стимуляторов (имипрамина
и др.).
Назначают внутрь, внутримышечно или в вену.
Внутрь принимают (после еды), начиная с 0,05—
0,075 г (50—75 мг) в день, затем дозу постепенно.увели-
чивают на 0,025—0,05 г до получения желаемого анти-
депрессивного эффекта. Средняя суточная доза состав-
ляет 0,15—0,25 г (150—250 мг) в 3—4 приема (в течение
дня и перед сном). По достижении стойкого эффекта
дозу постепенно снижают. При тяжелых депрессиях на-
значают до 0,3 г (и более) в сутки.
При тяжелых депрессиях можно начинать с введения
препарата внутримышечно или внутривенно (вводить
медленно!) в дозе 0,02—0,04 г (20—40 мг) 3—4 раза в
день. Инъекции постепенно заменяют приемом препа-
рата внутрь.
Пожилым больным препарат назначают в меньших
дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрас-
том.
Амитриптилин относительно широко применяется в
соматической медицине при депрессивных и невротичес-
ких состояниях. Назначают внутрь в относительно ма-
лых дозах — 0,00625—0,0125 г (1/4—72 таблетки).
Амитриптилин обычно хорошо переносится. Однако
вследствие выраженного холинолитического эффекта при
приеме амитриптилина могут наблюдаться сухость во рту,
расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержка
мочеиспускания, а также сонливость, головокружение.
102
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
тремор рук, парестезии, аллергические реакции, наруше-
ние сердечного ритма.
Амитриптилин как препарат с выраженной холино-
литической активностью противопоказан при глаукоме,
гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого
пузыря. Его не следует назначать одновременно с инги-
биторами моноаминоксидазы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,075 г (25 и
75 мг); 1 % раствор в ампулах по 2 мл (20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6. ДАМИЛЕНА МАЛЕИНАТ (Damilcni maleinas).
5-(3-Диметиламинопропилиден)-10,11 -дигидродибен-
зоцикл ore птена малеинат:
СИНОНИМ: Amitriptylini maleas.
Белый или желтоватый кристаллический порошок.
Мало растворим в воде, растворим в спирте.
По действующему началу не отличается от амитрип-
тилина, но в отличие от него является не гидрохлори-
дом, а малеинатом.
По фармакологическим свойствам и лечебному дей-
ствию не имеет преимуществ перед амитриптилином.
В связи с большей молекулярной массой (393,5) по
сравнению с таковой амитриптилина гидрохлорида (314)
дамилена малеинат необходимо назначать в несколько
больших дозах.
Назначают внутрь, начиная с 0,025 г 3 раза в день,
затем дозу постепенно увеличивают до 0,15—0,3 г в сут-
ки (иногда до 0,4 г) до достижения терапевтического эф-
фекта; в последующем дозу постепенно уменьшают.
Возможные осложнения и противопоказания такие
же, как при применении амитриптилина.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,05 г (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7. АЗАФЕН (Azaphenum).
2-(4-Метил-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафе-
ноксазина ди гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Азаксазин, Дизафен, Azaxazin, Dizaphe-
num, Pipofezine.
Кристаллический порошок желтовато-зеленоватого
цвета. Легко растворим в воде, практически нерастворим
в спирте.
Азафен является оригинальным отечественным ан-
тидепрессантом трициклической структуры. По фарма-
кологическим свойствам близок к имипрамину (ослабляет
депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие
фенамина и 5-окситриптофана), но в отличие от ими-
прамина (и амитриптилина) не обладает холинолитичес-
кой активностью. Ингибирующего влияния на МАО не
оказывает.
Тимолептическое действие сочетается с седативной
активностью.
Назначают при астено- и тревожно-депрессивных
состояниях, депрессивной стадии маниакально-депрес-
сивного психоза, инволюционной меланхолии, депрес-
сиях органического генеза, соматогенно обусловленных
и реактивных депрессиях, депрессивных состояниях,
развивающихся при длительном лечении нейролепти-
ками, а также при астенодепрессивных состояниях не-
вротического характера. Может применяться в качестве
«долечивающего» средства после лечения другими пре-
паратами.
Препарат особенно эффективен при депрессиях лег-
кой и средней тяжести; при глубоких депрессиях может
применяться в сочетании с другими трициклическими ан-
тидепрессантами. Азафен при необходимости можно на-
значать в сочетании с нейролептиками.
В связи с хорошей переносимостью, достаточно силь-
ной антидепрессивной активностью и седативным дей-
ствием азафен широко применяется при болезнях, со-
провождающихся депрессивными и невротическими со-
стояниями.
С успехом используют азафен для лечения неглубо-
ких алкогольных депрессий, протекающих как с трево-
гой, так и с заторможенностью.
Назначают внутрь (после еды), начиная с дозы 0,025—
0,05 г (25—50 мг), затем ее постепенно увеличивают на
0,025—0,05 г в сутки (в 3—4 приема). Обычно терапев-
тическая доза составляет 0,15—0,2 г в сутки (при необ-
ходимости ее увеличивают до 0,4 г). Курс лечения
продолжается 1 — 1,5 мес. По достижении терапевтичес-
кого эффекта дозы постепенно понижают и переходят
на поддерживающую терапию (0,025—0,075 г в сутки).
Азафен обычно хорошо переносится. В отличие от
имизина, не вызывает у больных шизофренией обостре-
ния психотической симптоматики (бред, галлюцинации),
не усиливает тревогу и страх. Препарат не вызывает на-
рушений сна, и больные могут принимать его в вечернее
время; как правило, прием азафена улучшает сон. Пре-
парат не обладает кардиотоксическими свойствами. От-
сутствие выраженных побочных явлений позволяет на-
значать препарат больным с соматическими заболевани-
ями и лицам пожилого возраста. Имеются данные об эф-
Антидепрессанты
103
фективности лечения депрессивных состояний у боль-
ных с ишемической болезнью сердца1.
В связи с отсутствием холинолитического действия
азафен можно назначать больным глаукомой и при дру-
гих заболеваниях, при которых противопоказано приме-
нение препаратов, обладающих холинолитической актив-
ностью, в том числе имипрамина и амитриптилина.
В связи с хорошей переносимостью азафен более удо-
бен, чем имизин и другие антидепрессанты, для исполь-
зования в амбулаторной практике.
В отдельных случаях при приеме азафена возможны
головокружение, тошнота, рвота; при уменьшении дозы
эти явления быстро проходят.
Азафен, как и другие трициклические антидепрессан-
ты, не следует назначать совместно с ингибиторами
МАО. После применения этих препаратов азафен мож-
но назначать через 1—2 нед.
форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг) в упа-
ковке по 250 штук.
ХРАПЕНИЕ: СПИСОК Б.
8. ФТОРАЦИЗИН (Phthoracizinum).
2 "Трифторметил-10-(3-диэтил аминопропионил)-фе-
нотиазина гидрохлорид:
• 2HCI
СИНОНИМ: Fluacizine.
Белый или белый со слабым кремоватым оттенком
кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим
в воде, легко — в спирте. Темнеет на свету.
По химическому строению близок к нейролептичес-
ким веществам фенотиазинового ряда.
Фторацизин оказывает антидепрессивное действие,
сочетающееся с седативным эффектом.
Обладает сильной центральной и периферической хо-
линолитической активностью.
Применяют при тревожно-депрессивных состояниях
в рамках маниакально-депрессивного психоза, при шизо-
френии, если клиническая картина характеризуется вы-
раженными аффективными нарушениями (страх, тревога,
эмоциональное напряжение), при реактивных и невроти-
ческих состояниях, сопровождающихся депрессией, а так-
же при депрессии, обусловленной применением нейролеп-
тических препаратов. При депрессивных состояниях с за-
торможенностью, при атипичных депрессиях у больных с
диэнцефальными нарушениями и при инволюционной
меланхолии препарат недостаточно эффективен.
Фторацизин можно сочетать с другими (трицикличес-
кими) антидепрессантами, нейролептиками, стимулято-
рами, но нельзя назначать одновременно с ингибитора-
ми МАО.
Назначают внутрь (после еды) и внутримышечно.
При приеме внутрь начинают с 0,05—0,07 г (SO-
VO мг) в сутки (в 2—3 приема), затем дозу постепенно уве-
личивают. Средняя терапевтическая доза 0,1—0,2 г (до
0,3 г) в сутки.
Внутримышечно вводят по 0,025 г (2 мл 1,25 % ра-
створа) 1—2 раза в день, затем дозу постепенно увели-
чивают, а при наступлении терапевтического эффекта по-
степенно заменяют инъекции приемом препарата внутрь.
В связи с центральным холинолитическим эффектом
фторацизин можно применять как корректор при экстра-
пирамидных нарушениях (паркинсонизм, гиперкинезы
и др.), возникающих в период лечения нейролептиками.
Назиачаютпо 0,01—0,06 г (10—60 мг) 1—2 раза вдень
внутрь или по 0,01—0,04 г (10—40 мг) вдень внутримы-
шечно.
При лечении фторацизином относительно часто наблю-
даются сухость во рту, нарушение аккомодации, затрудне-
ние мочеиспускания; возможны также снижение артери-
ального давления, слабость, тошнота, боли в конечностях.
Препарат противопоказан при нарушениях функций пе-
чени и почек, язвенной болезни желудка, глаукоме, гипер-
трофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,025 г (10 и
25 мг) в упаковке по 50 штук; 12,5 % раствор в ампулах
по 1 мл (12,5 мг) в упаковке по 10 ампул.
9. МАПРОТИЛИН (Maprotffine)*.
1 -(3-Метиламинопропил) дибензо-[Ь,е]-бицикло-
12,2,2]-октадиен: и
СИНОНИМЫ: Ладиомил, Людиомил, Мапротибене,
Ladiomil, Ludiomil, Ludionil, Maprotibene.
Мапротилин является соединением четырехцикличес-
кой структуры, близким, однако, по строению, особенно
по боковой цепи, к трициклическим антидепрессантам.
По фармакологическим свойствам также близок к
трициклическим антидепрессантам: ослабляет деприми-
рующие эффекты резерпина, усиливает центральное дей-
ствие фенамина. Является ингибитором обратного за-
хвата моноаминов (преимущественно норадреналина).
1 Зайцев В. Н., Кольцова Т. И. Применение трициклических антидепрессантов при ишемической болезни сердца // Клин, мед.— 1980.— № 6.—
С. 30—35; Зайцев В. И., Кольцова Г. И. Сравнительная эффективность трициклических антидепрессантов при психических изменениях у баль-
ных ишемической болезнью сердца // Тер. арх,— 1980.— № 6.— С. 84—87.
104
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Он усиливает прессорное действие норадреналина и ад-
реналина. Ингибирования МАО не вызывает.
Обладает умеренной холинолитической активностью.
Мапротилин оказывает антидепрессивное действие,
сопровождающееся анксиолитическим и умеренным се-
дативным эффектом.
Применяют при различных формах депрессий, вклю-
чая реактивные, невротические, циклотимические, инво-
люционные и др., сопровождающиеся страхом, раздра-
жительностью.
Назначают внутрь, начиная с дозы 0,05 г (50 мг)
3 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают — при
необходимости до 0,3 г в день. Лицам пожилого возрас-
та назначают по 0,01 г (10 мг) 3 раза вдень, а при необ-
ходимости увеличивают дозу до 0,025—0,05 г 3 раза в
день. Амбулаторным больным назначают по 0,01 —
0,025 г 3 раза в день.
В тяжелых случаях мапротилин иногда вводят в вену
в дозах от 0,025—0,05 г до 0,15 г в день.
Возможные побочные явления — сухость во рту, за-
пор, задержка мочеиспускания, нарушения аккомодации
выражены менее, чем при применении амитриптилина и
амипрамина. Иногда наблюдаются тахикардия и коле-
бания артериального давления. Могут развиться аллер-
гические реакции.
Препарат противопоказан при выраженных заболе-
ваниях печени и почек, при глаукоме, аденоме предста-
тельной железы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже по 0,01; 0,025 и 0,05 г (10;
25 и 50 мг); 1,25 % раствор в ампулах по 2 мл .(25 мг).
10. МИАНСЕРИН (Mianserin)*.
1,2,3,4,10,14Ь-Гексагидро-2-метилдибензо-[с,1]-пира-
зино-[1,2-а] азепин:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Леривон, Миансан, Mianserin Hydrochlo-
ride, Bolvidon, Lerivon, Miansan, Norial, Tolvin, Tolvon.
Антидепрессант четырехциклической структуры.
Рассматривается как «атипичный» (по механизму дей-
ствия) антидепрессант. Активность МАО не ингибирует
и нейрональный захват норадреналина не блокирует.
Увеличивает высвобождение норадреналина в синапти-
ческую щель; блокирует периферические «-адренорецеп-
торы. Холинолитическими свойствами не обладает.
Тимолептическое действие сочетается с антифобичес-
ким и умеренным седативным эффектом.
Применяют при реактивных психотических депресси-
ях — как с явлениями заторможенности, так и тревоги.
Начальная доза составляет обычно 0,01 г (10 мг) 2—
3 раза в день, постепенно ее увеличивают до 0,04—0,08 г
(40—80 мг) в день. У госпитализированных больных доза
может быть увеличена до 0,12 г (120 мг) в день. Поддер-
живающая доза — 0,03—0,05 г (30—50 мг) в день.
Препарат обычно хорошо переносится, в том числе
больными пожилого возраста.
Возможные побочные явления: сонливость, утомля-
емость.
В последнее время появились данные о применении
миансерина (леривона) в качестве анальгетического сред-
ства при головной боли напряжения1 и фибромиалгии2
(суточные дозы — 0,03—0,06 г).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01; 0,02; 0,03 и 0,06 г
(10; 20; 30; 60 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Избирательные ингибиторы нейронального захвата
В последнее время стали придавать большое значение
роли в патогенезе депрессий дефицита центральной серо-
тонинергической синаптической передачи. В связи с этим
привлекают внимание в качестве антидепрессивных пре-
паратов соединения, обладающие способностью активи-
ровать центральные серотонинергические процессы.
В определенной степени это действие свойственно всем
антидепрессантам. Действительно, ингибиторы МАО спо-
собствуют накоплению в ЦНС, наряду с другими нейро-
медиаторами, также серотонина. Трициклические антидеп-
рессанты и их аналоги, блокируя обратный нейрональный
захват моноаминов, также способствуют накоплению в си-
наптической щели серотонина. Относительно сильно бло-
кирует обратный захват серотонина кломипрамин (см.).
Действие ингибиторов МАО и трициклических анти-
депрессантов является, однако, неизбирательным. Они
способствуют накоплению не только серотонина, но и
норадреналина, дофамина и других нейромедиаторных
моноаминов.
В последние годы удалось создать ряд препаратов,
являющихся избирательными (селективными) ингиби-
торами обратного захвата серотонина без существенного
влияния на захват норадреналина и дофамина. К этим
препаратам, нашедшим применение в медицинской
практике, относятся флуоксетин, сертралин, флувокса-
мин и некоторые другие. Из ранее известных препара-
тов антидепрессантом этого типа действия является тра-
зодон.
1 Филатова Е. Г., Соловьева А. Д. Лечение антидепрессантом леривоном головной боли напряжения и вегетативных кризов // Журн. неврол.
и психиатр.— 1996.— № 3.— С. 58—62.
2 Табеева Г. R, Левин Я. И. Лечение фибромиалгии // Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 4.— С. 40—43.
Антидепрессанты
105
1.	ТРАЗОДОН (Trazodone).
2-{3-[4-(3-Хлорфенил)-1 -пиперазинил]-пропил}-
1,2,4-триазоло-[4,3-а]-пиридин-3-(2Н)-он:
СИНОНИМЫ: Азона, Тритгико, Azona, Beneficat, Bima-
ran, Desyrel, Geripax, Menegan, Molipaxin, Pragmarel, Prag-
mazine, Sideril, Thombran, Tramensan, Trazolan, Trazone,
Tresin, Trittico.
По фармакологическим свойствам и нейрохимическому
действию отличается от типичных антидепрессантов: не
уменьшает депримирующие эффекты резерпина, ослаб-
ляет центральное действие фенамина и периферичес-
кое — норадреналина, но усиливает эффекты предше-
ственника серотонина — 5-окситриптофана и избира-
тельно блокирует нейрональный захват серотонина.
Препарат при приеме внутрь хорошо всасывается; мак-
симальная концентрация в плазме крови наблюдается
через 1— 2 ч; период полувыведения 3—9 ч. Метаболи-
зируется в печени; выделяется в значительных количе-
ствах с мочой, главным образом в виде неактивных ме-
таболитов.
Препарат оказывает антидепрессивное (тимолептичес-
кое) действие, сочетающееся с анксиолитическим и тран-
квилизирующим эффектом.
Применяют при разных формах депрессий (эндоген-
ные, психотические, невротические, соматогенные и др.)
с тревогой, напряженностью.
Антидепрессивный эффект наступает обычно через
1—2 нед (до 3—4 нед).
В связи с хорошей переносимостью и отсутствием хо-
линолитического действия тразодон широко использу-
ется при лечении больных пожилого возраста с органи-
ческими заболеваниями ЦНС, а также в комплексном ле-
чении больных с соматическими расстройствами (трево-
га, напряженность и др.).
Иногда применяют в качестве антиневралгического
средства (для снятия невралгических болей).
Применяют внутрь, иногда внутримышечно и в вену.
Начальная доза при приеме внутрь составляет для
взрослых 0,05 (50 мг) 3 раза в день, затем в зависимос-
ти от вида тяжести депрессий ее увеличивают до 0,3—
0,5 г в день. В случае применения в качестве анксио-
литического средства (при невротических и соматичес-
ких депрессиях) назначают по 0,025 г (25 мг) 3 раза в
день.
В вену и внутримышечно вводят в дозе 0,05 г (в ка-
честве анксиолитического средства для премедикации пе-
ред оперативным вмешательством).
Побочные явления (утомляемость, сонливость, голов-
ная боль, головокружение, бессонница, снижение арте-
риального давления) встречаются относительно редко и
проходят при уменьшении дозы.
Препарат не следует назначать одновременно с ин-
гибиторами МАО.
Тразодон противопоказан больным с выраженными
поражениями печени и почек, при желудочковых тахиа-
ритмиях.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и капсулы по 0,025; 0,05 и
0,1 г (25; 50 и 100 мг); 1 % раствор в ампулах по 5 мл
(50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ФЛУОКСЕТИН (Fluoxetine).
№Метил-3-фенил-3-(яяря-трифторметил)феноксип-
ропиламина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Портал, Продел, Прозак, Флукосонил,
Флунат, Флюдак, Flucosonil, Flunat, Oxedep, Portal, Prodel,
Prodep, Prozac.
Белый или почти белый кристаллический порошок,
трудно растворим в воде.
Является одним из основных антидепрессантов, из-
бирательно (и обратимо) тормозящих обратный нейро-
нальный захват серотонина, приводит к повышению кон-
центрации этого нейромедиатора в синаптической щели,
усилению и пролонгированию его действия на постси-
наптические рецепторные участки. Вместе с повышени-
ем серотонинергической передачи по механизму обрат-
ной отрицательной связи ингибирует кругооборот ней-
ромедиатора1. Мало влияет на захват норадреналина и
дофамина.
Слабо действует на холинергические и Нггистамино-
вые рецепторы.
Препарат хорошо всасывается; максимальная концен-
трация в плазме крови отмечается через 4—8 ч после при-
ема внутрь; период полувыведения составляет около
3 дней; выводится в виде активного метаболита (десме-
тилфлуоксетина) в течение 1 нед.
Применяют при разных видах депрессий (особенно при
депрессиях, сопровождающихся страхом), в том числе в
случаях, устойчивых к действию других антидепрессантов.
Принимают внутрь. Обычная доза для взрослых —
0,02 г (20 мг) в день (утром или в 2 приема — утром и
вечером). Через несколько недель увеличивают дозу на
0,02 г в день. Максимальная дневная доза — 0,08 г
(80 мг). Лицам пожилого и старческого возраста назна-
чают в дозе не свыше 0,06 г (60 мг) в день.
1 Андрющенко А. В. Эффективность флуоксетина (портала) при атипичных депрессиях // Ж\рн, неврол. и психиатр.— 1998. - № 4.—
С. 47-52.
106
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Выраженный лечебный эффект наблюдается через 1—
4 нед после начала лечения.
Обычно флуоксетин хорошо переносится. В связи со
слабым антихолинергическим действием относительно
редко вызывает запоры, сухость во рту (в сравнении с
амитриптилином и другими трициклическими антидеп-
рессантами). Препарат может, однако, вызывать сонли-
вость, головную боль, тошноту; рвоту, потерю аппетита
(обладает анорексигенным действием).
Нельзя применять флуоксетин, так же как и другие ин-
гибиторы нейронального захвата серотонина (сертралин
и другие «серотонинергические» средства), одновременно
с ингибиторами МАО (антидепрессантами, фуразолидо-
ном, прокарбазином, селегилином), так как возможно раз-
витие «серотонинергического синдрома», проявляющего-
ся в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии,
двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. Пос-
ле приема «необратимых» ингибиторов МАО применение
флуоксетина допускается не ранее чем через 14 дней.
Во время лечения флуоксетином не допускается при-
ем алкогольных напитков.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и таблетки по 0,01 и 0,02 г
(10 и 20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ФЛУВОКСАМИН (Fluvoxamine)*.
5-Метокс и-1 -[4-(-трифторметил)фенил] -1 -пентанон-
0-(2-аминоэтил) оксим:
Выпускается в виде малеата.
СИНОНИМЫ: Авоксин, Феварин, Avoxin, Fevarin, По-
xyfral, Myroxim.
Подобно флуоксетину сильно и специфически инги-
бирует обратный захват серотонина, относительно мало
влияя на захват норадреналина и дофамина.
Обладает слабой антихолинергической активностью.
Хорошо всасывается; пик концентрации в плазме кро-
ви после приема внутрь наблюдается через 2—8 ч.
По антидепрессивному действию, показаниям к при-
менению и мерам предосторожности близок к флуоксе-
тину, хотя действует флувоксамин несколько быстрее, чем
флуоксетин1.
Принимают внутрь. Начальная суточная доза 0,1 г
(100 мг), которую можно принимать однократно (вечером).
При необходимости увеличивают дозу до 0,15—0,2 г в сут-
ки (в 2—3 приема). Максимальная суточная доза — 0,3 г.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г в упаковке
по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	СЕРТРАЛИН (Sertraline)*.
(IS,48)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-М-
метил-1 -нафтиламин:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Золофт, Zoloft.
Активный селективный ингибитор обратного нейро-
нального захвата серотонина; слабо влияет на обратный
захват норадреналина и дофамина.
Специфическим сродством к адренергическим, м-хо-
линергическим, ГАМКергическим, дофаминергическим,
гистаминергическим, бензодиазепиновым, а также серо-
тонинергическим рецепторам не обладает. Не оказывает
ингибирующего влияния на активность МАО.
При приеме внутрь препарат быстро всасывается и ак-
тивно распределяется в тканях; период пол у выведения
сертралина составляет 24—26 ч; стабильная концентра-
ция в плазме крови устанавливается примерно через
7 дней после начала приема (улиц пожилого возраста че-
рез 2—3 нед); интенсивно метаболизируется в печени с
образованием малоактивного N-десметилтетралина; вы-
водится из организма с мочой (главным образом в виде
метаболитов) и калом.
Применяют сертралин в основном для лечения тя-
желых депрессивных состояний.
. Назначают внутрь. Обычная доза для взрослых 0,05 г
(50 мг) в сутки (однократный прием утром или вечером,
независимо от приема пищи). При необходимости и хо-
рошей переносимости постепенно увеличивают дозу на
0,05 г с интервалами в 1 нед. Максимальная суточная
доза для взрослых — 0,2 г (200 мг).
Начало действия препарата отмечается обычно через
2—4 нед.
Сертралин, как правило, хорошо переносится. В свя-
зи с отсутствием антихолинергического действия не вы-
зывает атонии кишечника, мочевого пузыря, возможна,
однако, сухость во рту. Могут наблюдаться сонливость,
нарушение внимания, двигательных функций, снижение
аппетита, а также кожные аллергические реакции.
Препарат противопоказан при нарушениях функций
печени и почек, при судорожных состояниях.
1 Лопухов И. Г. Сравнительная клиническая оценка флуоксетина и флувоксамина //Журн. неврол. и психиатр.— 1996.— № 4.— С. 53—57.
Антидепрессанты
107
Не следует принимать сертралин одновременно с ин-
гибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами,
блокаторами Нг и Н2-гистаминовыхрецепторов, транк-
вилизаторами, кумариновыми антикоагулянтами, произ-
водными сульфанилмочевины и дигоксином. При при-
еме препарата не допускается употребление алкоголя.
Необходимо соблюдать осторожность при назначе-
нии препарата людям, работа которых требует повышен-
ного внимания.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и капсулы по 0,05 и 0,1 г
(50 и 100 мг).
ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б.
5.	ПАРОКСЕТИН (Paroxetine)*.
(2)(—)-(35,4К)-4-(щ2ря-фторфенил)-3-[(3,4-мети-
пендиокси)фенокси]метил-пиперидин:
СИНОНИМ: Паксил, Paxil.
По механизму действия близок к флуоксетину (см.) и
сертралину (см.).
Применяют для лечения тяжелых депрессивных рас-
стройств.
Назначают внутрь в виде таблеток. Обычная доза
для взрослых 0,02 г (20 мг) 1 раз в сутки (принимают
обычно утром). При необходимости и хорошей пере-
носимости можно увеличивать дозу на 0,01 г (10 мг) с
интервалами в 1 нед до максимальной дозы 0,05 г
(50 мг) в сутки (людям пожилого возраста до 0,04 г в
сутки).
Возможные побочные явления, противопоказания и
меры предосторожности в основном такие же, как для
флуоксетина и сертралина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0.03 г (20 и
30 мг) в упаковке по 30 и 100 штук.
в) Антидепрессанты разных групп
1. ТИАНЕПТИН (Tianeptine)*.
7-[(3-Хлор-6,11-дигидро-6-метилдибензо[с,Г|[1,2]тиа-
зепин-11 -ил)амино]гептаноевой кислоты S,S диоксид:
СИНОНИМ: Коаксил, Coaxil.
Новый (1990-е гг.) трициклический антидепрессант,
отличающийся по механизму действия от других трицик-
лических антидепрессантов; усиливает нейрональный
захват серотонина.
При приеме внутрь препарат быстро всасывается; пе-
риод полувыведения ®21/з ч; выводится в основном поч-
ками в неизмененном виде.
Оказывает тимолептическое и анксиолитическое дей-
ствие, улучшает структуру сна.
Применяют при депрессивных состояниях различной
этиологии: невротической и реактивной природы, тре-
вожно-депрессивных состояниях (в том числе при сома-
тических заболеваниях), при алкогольном абстинентном
синдроме.
Принимают внутрь (перед сдой) по 0,0125г (12,5 мг)
3 раза вдень. (Лицами старше 70 лет и при почечной не-
достаточности — 2 раза вдень.)
Обычно препарат хорошо переносится. Возможны су-
хость во рту, тошнота, анорексия, головокружение, за-
торможенность.
Препарат не следует назначать вместе с ингибитора-
ми МАО, при беременности, детям в возрасте до 15 лет.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0125 г (12,5 мг) в упа-
ковке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. СИДНОФЕН (Sydnophenum).
3-(р-Фенилизопропил)-сиднонимина гидрохлорид:
СИНОНИМ: Feprosidnine hydrochloride.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок, без запаха, горького
вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.
Сиднофен относится к группе фенилалкилсиднони-
минов и близок по строению к сиднокарбу (см.).
Как и последний, сиднофен оказывает стимулирую-
щее влияние на ЦНС, однако уступает в этом сиднокар-
бу, и вместе с тем обладает антидепрессивным действи-
ем, которое связывают с его способностью оказывать об-
ратимое ингибирующее влияние на активность МАО.
108
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Сиднофен уменьшает депримирующие эффекты ре-
зерпина, усиливает действие адреналина и норадренали-
на, вызывает умеренное повышение артериального дав-
ления.
Обладает антихолинергической активностью.
Применяют при астенических состояниях различно-
го происхождения, при адинамии, вялости, подавленно-
сти, апатии в связи с неврозами, после перенесенных ней-
роинфекций и при заболеваниях эндокринных желез (ги-
потиреоз, аддисонизм и др.), при нарколепсии, патоло-
гической утомляемости, а также при простых депрессиях,
депрессиях с заторможенностью в рамках циклотимии и
при других показаниях к применению стимулирующих и
«легких» антидепрессивных средств.
Назначают внутрь (до еды в первой половине дня),
начиная с 0,005 г (5 мг) 1—2 раза в день; при необходи-
мости повышают дозу, прибавляя по 0,005 г в день через
каждые 2—3 дня, до 0,02—0,03 г в день. По достижении
терапевтического эффекта дозу постепенно снижают.
Поддерживающая доза (при необходимости длительно-
го лечения) составляет обычно 0,005 г в день.
При тяжелых астенических состояниях доза препа-
рата может быть постепенно увеличена до 0,06—0,08 г
(в условиях стационара).
При применении препарата возможны повышение ар-
териального давления, головная боль, сухость во рту, боли
в области сердца, редко аллергический зуд. В этих слу-
чаях надо уменьшить дозу или сделать перерыв в приеме
препарата.
В редких случаях может наблюдаться «парадоксаль-
ная» реакция — седативный эффект.
Сиднофен противопоказан больным с тревожно-деп-
рессивными состояниями (возможны усиление тревоги,
обострение галлюцинаторно-бредового синдрома).
Нельзя применять сиднофен одновременно с антидеп-
рессантами — ингибиторами МАО и трициклическими
антидепрессантами. Между применением сиднофена и
антидепрессантов указанных групп, так же как между ан-
тидепрессантами и сиднофеном, должен соблюдаться
перерыв продолжительностью не менее недели.
форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Д. Нормотимические препараты (препараты лития)1
Литий — элемент из группы щелочных металлов. Соли
лития предложены давно для лечения подагры и раство-
рения почечных камней (см. Уродан). В конце 40-х — на-
чале 50-х годов было установлено, что препараты лития
обладают способностью купировать острое маниакаль-
ное возбуждение у психически больных и предупреждать
аффективные приступы.
В последнее время препараты лития получили широ-
кое применение для лечения эндогенных аффективных
заболеваний. Появились разные литийсодержащие пре-
параты, которые стали объединять в группу нормотими-
ческих средств (нормотимиков).
К препаратам этой группы стали относить также другие
лекарственные средства, не содержащие литий, но обла-
дающие сходным лечебным эффектом (см. карбамазепин).
В последнее время установлена эффективность при аф-
фективных (и шизоаффективных) расстройствах антагони-
стов ионов кальция (нифедипина (см.) и верапамила (см.))2.
шипи
1.	ЛИТИЯ КАРБОНАТ (Lithii carbonas).
U2CO3
СИНОНИМЫ: Квилониум, Контемнол, Литосан, Сатсо-
lit, Carbolith, Carbopax, Contemnol, Eskalith, Licarb, Lithane,
Lithicarb, Lithium carbonicum, Lithizine, Lithobid, Lithomyl,
Lithonate, Liticar, Lito, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Tera-
lithe и др.
Белый легкий щелочной порошок. Трудно растворим
в воде, нерастворим в спирте.
Механизм психотропного действия препаратов лития
окончательно не установлен. Известно, что ионы лития
блокируют транспорт ионов натрия в нервных и мышеч-
ных клетках, вследствие чего литий выступает как анта-
гонист ионов натрия. Под влиянием лития увеличивает-
ся внутриклеточное дезаминирование норадреналина и
уменьшается количество свободного норадреналина,
действующего на адренорецепторы мозга, усиливается се-
ротонинергическая активность. Ионы лития повышают
чувствительность нейронов гиппокампа и других облас-
тей мозга к действию дофамина. Таким образом, литий
активно влияет на протекающие в мозге нейрохимичес-
кие процессы, что может лежать в основе его терапевти-
ческого действия при психических заболеваниях.
По данным последнего времени, в механизме действия
лития важную роль играет его взаимодействие с липидами,
образующимися при метаболизме инозита. В терапевтичес-
ких концентрациях литий блокирует активность инозил-1 -
фосфатазы и снижает уровень нейронального инозита, иг-
рающего роль в регуляции чувствительности нейронов.
Наиболее распространенным препаратом лития явля-
ется лития карбонат3.
Соли лития быстро всасываются после приема внутрь;
диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживают-
1 См. также Литонит.
2 Снедкова Л. В. Опыт применения нифедипина для профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов // Журн. неврол.
и психиатр.— 1996.— № 1.— С. 61 —66; Раюшкин В. А. Применение верапамила для профилактики рецидивов шизофренических психозов // Там
же.— 1998.— № 7.— С. 29—34. (Рекомендуется применение верапамила при аффективных и шизоаффективных психозах в случаях недостаточ-
ной эффективности карбамазепина.)
3 За рубежом применяется также лития цитрат.
Нормотимические препараты
109
ся в разных органах и тканях через 2—4 ч после одно-
кратного приема препарата. Выделяется литий из орга-
низма преимущественно через почки, причем экскреция
коррелирует с концентрацией лития, а также натрия и
калия в плазме крови. При недостаточном введении на-
трия хлорида в организм происходит реабсорбция лития
в почечных канальцах. При повышенном введении в
организм натрия хлорида экскреция лития повышает-
ся. В процессе лечения препаратами лития необходимо
поэтому контролировать водно-солевой баланс.
Литий проникает через плаценту, выделяется с моло-
ком у кормящих женщин.
Основными показаниями к применению препаратов
лития являются маниакальные и гипоманиакальные со-
стояния различного генеза (особенно при частых при-
ступах), профилактика и лечение аффективных психозов
(маниакально-депрессивного, шизоаффективного, орга-
нического аффективного психозов). Имеются данные об
эффективности лития не только при эндогенных психо-
зах, но и у больных с органическими психозами, эпилеп-
сией, у психопатов с фазными аффективными колебани-
ями. Применяются также препараты лития для профи-
лактики и лечения аффективных нарушений у больных
хроническим алкоголизмом.
Имеются данные о применении лития карбоната для
коррекции нейропении при лучевой терапии больных
лимфогранулематозом1. Обнаружено, что препарат вы-
зывает истинное повышение продукции гранулоцитов.
Назначают внутрь после еды (для уменьшения раз-
дражающего действия на слизистую оболочку желудка).
Дозы должны устанавливаться индивидуально и конт-
ролироваться по содержанию лития в сыворотке крови.
Концентрация лития в плазме крови должна быть не
ниже 0,6 и не выше 1,2—1,6 ммоль/л. При меньших кон-
центрациях эффект обычно не наступает, при более вы-
соких концентрациях возможны токсические явления.
При отсутствии возможности лабораторного исследова-
ния дозы регулируют с учетом терапевтического эффек-
та и переносимости, однако при этом возрастает опас-
ность побочных явлений.
Обычно применяют лития карбонат в лечебных це-
лях, начиная с 0,6—0,9 г в день в 3—4 приема. При хо-
рошей переносимости дозу на следующий день увеличи-
вают до 1,2 г, затем ежедневно прибавляют по 0,3 г до
суточной дозы 1,5—2,1 г, иногда до 2,4 г, следя, однако,
за тем, чтобы концентрация лития в крови не превыша-
ла 1,6 ммоль/л. Если концентрацию лития в крови не оп-
ределяют, то назначать препарат в дозе свыше 2,1 г в сут-
ки не следует.
В дозах, превышающих 2 г в сутки, нс рекомендуется
назначать препарат более 1 —2 нед.
После исчезновения маниакальной симптоматики су-
точную дозу постепенно понижают до 1,2—0,9—0,6 г.
Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки
мании, дозу увеличивают. Через 7—10 дней после повтор-
ного достижения полного терапевтического эффекта
опять постепенно понижают дозу, затем препарат от-
меняют или продолжают назначать в профилактичес-
ких дозах, начиная с 0,3—0,6 г в сутки, затем дозы по-
вышают до 0,9—1,2 г в сутки, следя за тем, чтобы кон-
центрация в крови была 0,6—0,8 ммоль/л, но не выше
1,2 ммоль/л. Если концентрация лития в крови превы-
шает 1,2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу.
Карбонат лития можно при необходимости назначать
одновременно с нейролептиками и антидепрессантами.
Побочные явления чаще наблюдаются в начале ле-
чения до установления стабильной концентрации пре-
парата в крови и выражаются в треморе пальцев, чувстве
усталости, атаксии, сонливости, повышенной жажде, дис-
пепсических явлениях, диарее, нарушениях ритма серд-
ца и др.
Побочные явления обычно отмечаются, если уровень
лития в сыворотке превышает 1,6 ммоль/л, однако при
повышенной индивидуальной чувствительности они мо-
гут наблюдаться и при меньших концентрациях. В нача-
ле лечения концентрацию лития в крови следует опре-
делять не менее одного раза в неделю, в последующем —
с большими перерывами (один раз в 2 нед — 1 мес).
Появление повышенной жажды и тремора пальцев
рук следует рассматривать как ранние признаки передо-
зировки препарата, что требует перерыва в лечении (на
1—2 дня) с дальнейшим применением препарата в умень-
шенной суточной дозе.
Следует учитывать, что при нарушениях функции по-
чек выведение лития может замедляться, а концентра-
ция в крови — повышаться.
Во время лечения карбонатом лития возможны вре-
менное увеличение массы тела и формирование зоба2.
При побочных явлениях рекомендуется назначение
натрия гидрокарбоната, эуфиллйна, диакарба, мочевины.
В случае развития зоба назначают гормоны щитовидной
железы.
Препарат противопоказан при нарушении выделитель-
ной функции почек, при сердечно-сосудистых заболева-
ниях с явлениями декомпенсации и нарушениями про-
водимости, при беременности. Относительным противо-
показанием является дисфункция щитовидной железы.
Не следует назначать карбонат лития больным, находя-
щимся на бессолевой диете, из-за опасности усиленной
реабсорбции препарата почками.
Нельзя назначать препарат больным лейкозами (так
как литий стимулирует гранулопоэз, усиливает пролифе-
рацию костного мозга).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,3 г в упаковке по 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Ильин И В., Корытова Л. И., Филатова А. М. Коррекция нейтропении карбонатом лития при лучевом лечении больных гранулематозом //
Тер. арх.- 1986.- № 9.- С. 65-67.
2 Вместе с тем есть указания, что лития карбонат обладает антитиреоидной активностью: Лещинский Л. А., Трусов В. В., Пиме-
нов Л. Т. Опыт использования карбоната лития в лечении больных диффузным токсическим зобом // Тер. арх.— 1982.— № 2.— С. 113—118;
Петров Н. М. Опыт применения карбоната лития в комплексной терапии диффузного токсического зоба // Там же.— 1985.— № 12.— С. 32—
36; Петров Н. М., Семенов В. В. Литий в лечении тиреотоксикоза // Пробл. эндокринол.— 1986.— № 2.— С. 83—86; Балаболкин М. И., Петуни-
на Н. А., Цигурия К. Г. Применение карбоната лития в лечении больных диффузным токсическим зобом // Клин, мед.— 1990.— № 10.— С. 68—69.
по
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2.	МИКАЛИТ1 (Micalitum).
Пролонгированная лекарственная форма в виде кап-
сул, содержащих микрокапсулы с лития карбонатом из
расчета 0,4 г препарата в одной капсуле.
По спектру действия и показаниям к применению не
отличается от непролонгированного лития карбоната, но
более удобен для применения (создает более длитель-
ную, стабильную концентрацию лития в плазме крови)
и оказывает более выраженное профилактическое и ле-
чебное действие2.
Применяют внутрь после еды. Для купирования ма-
ниакального состояния назначают обычно по 2 капсу-
лы в день в один прием (утром) или в два приема (утром
и вечером); затем при необходимости увеличивают дозу
(до 4—5 капсул в день), следя за концентрацией лития в
крови. После достижения терапевтического эффекта дозу
постепенно уменьшают. Для профилактического курса и
при лечении больных хроническим алкоголизмом назна-
чают от 1 капсулы 1—2 раза в день до 3 капсул в день.
Максимальная доза для профилактических целей 4 кап-
сулы в сутки.
Меры предосторожности, возможные побочные яв-
ления и противопоказания такие же, как для лития кар-
боната.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускаются специальные таблетки, мед-
ленно высвобождающие литий и обеспечивающие от-
носительно равномерную концентрацию иона в крови.
К таким препаратам относятся литионит-дюрель (Lithio-
nit-durel), литий-дурулез (Lithii-durulez), квилонум ретард
(Quilonum retard), квилонорм ретард (Quilonorm retard),
контемнол ретард (Contemnol retard) и др.3
3.	ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ (Lithii oxybutyras).
Лития у-оксибутират:
ЛЭ
но—сн2—сн2—сн2 —
XOLi
Белый или белый с едва заметным кремоватым оттен-
ком кристаллический порошок. Легко растворим в воде,
трудно в спирте.
По химической структуре является литиевым анало-
гом оксибутирата натрия (см.).
Лечебное действие лития оксибутирата в основном
связано с наличием в его молекуле иона лития, однако
препарат обладает также элементами активности, свой-
ственной натрия оксибутирату, — оказывает седативное
действие. Сравнительно с лития карбонатом оксибути-
рат менее токсичен и более активен4.
Показания к применению в основном такие же, как
для лития карбоната: гипоманиакальные и маниакаль-
ные состояния и профилактика приступов аффективных
расстройств. Применяют препарат также при психопати-
ях, неврозах, органических и других заболеваниях с ре-
цидивирующими аффективными расстройствами.
Назначают внутрь (после еды) или внутримышечно.
Разовая доза внутрь 0,5—1 г, суточная — до 3 г (в 2—
3 приема). При выраженном психомоторном возбужде-
нии или отказе больного принимать препарат внутрь его
вводят внутримышечно.
Применяют также лития оксибутират в качестве ан-
тигипоксического средства.
Имеются данные об антиаритмическом действии пре-
парата5.
Во всех случаях применения лития оксибутирата не-
обходимо соблюдать все меры предосторожности и учи-
тывать противопоказания, предусмотренные для других
литийсодержащих.препаратов (см. Лития карбонат).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г; 20 % раствор в
ампулах по 2 мл (0,4 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Е. Ноотропные препараты
Термин «ноотропные» был впервые предложен в 1972 г.
автором препарата пирацетам (К. Жиурджеа) для обозна-
чения средств, оказывающих специфическое активирующее
влияние на интегративные функции мозга. Эксперты Все-
мирной организации здравоохранения (ВОЗ) рассматрива-
ют ноотропные средства как вещества, положительно вли-
яющие на обучение, улучшающие память и умственную де-
ятельность, а также повышающие устойчивость организма
к агрессивным воздействиям. В последнее время предло-
жено рассматривать ноотропные средства как вещества,
восстанавливающие нарушенные мнестические (т. е. свя-
занные с памятью) и мыслительные функции, снижающие
неврологические дефициты и повышающие резистентность
организма к экстремальным воздействиям6.
1 От слов: Микрокапсулированный литий.
2 Пантелеева Г. Н., Михайлова Н. М., Беляев Г. С. Сравнительная характеристика профилактических свойств карбоната лития кратковремен-
ного и ретардированного действия при эндогенных аффективных психозах Ц Журн. невропатол. и психиатр.— 1981.— № 3.— С. 412—420.
3 Мосолов С. Я., Кузавкова М. В. и др. Сравнительное клинико-фармакологическое исследование применения эквивалентных доз карбоната ли-
тия и контемнола //Журн. неврол. и психиатр.—1997,— № 5.— С. 30—33; Мосолов С. Н., Костюкова Ю. Г., Кузавкова М. В. Эффективность карбоната
лития и контемнола при профилактике аффективных и шизоаффективных психозов // Там же.—1998.— № 3.— С. 15—18.
4 Любимов Б. И., Толмачева Н. С. и др. Экспериментальное изучение нейротропной активности лития оксибутирата // Фармакол. и токси-
кол.— 1980.— № 3.— С. 273—277; Любимов Б. И., Яворский А. И. Лития оксибугират — новый отечественный психотропный препарат // ЭИ.
Новые лекарственные препараты.— 1982.—№ 1.—С. 10—13.
5 Петрова Т. Р., Скибицкий В. В. и др. Опыт клинического использования лития оксибутирата у больных с нарушениями ритма сердца //
Тер. арх.- 1987.-№ 6.- С. 115-119.
6 Воронина Т. А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фармакол. и токсикол.—1991.— № 2.— С. 6—11.
Ноотропные препараты
111
Средств, полностью отвечающих этим требованиям,
в настоящее время не существует, да и вряд ли можно
ожидать, что могут быть созданы препараты, оказываю-
щие столь многогранное, комплексное положительное
влияние на сложнейшие функции организма. Тем не ме-
нее термин «ноотропы» вошел в медицинский обиход, и
препараты, обладающие в той или иной степени пере-
численными выше свойствами, стали объединять в груп-
пу ноотропных средств.
Основными препаратами этой группы являются пи-
рацетам и ряд его аналогов (анирацетам, этирацетам, ок-
сирацетам и др.). К этой же группе относят пиридитол,
ацефен, а также некоторые препараты, структурно свя-
занные с у-аминомасляной кислотой (ГАМК): амина-
лон, натрия оксибутират, пантогам, фенибут, пиками-
лон и др.
По фармакологическим свойствам ноотропы отлича-
ются от других психотропных препаратов. Они не ока-
зывают выраженного психостимулирующего или седатив-
ного действия, не вызывают специфических изменений
биоэлектрической активности мозга. Вместе с тем они в
той или иной степени стимулируют передачу возбужде-
ния в центральных нейронах, облегчают передачу ин-
формации между полушариями головного мозга, улучша-
ют энергетические процессы и кровоснабжение мозга,
повышают его устойчивость к гипоксии. Наиболее важ-
ным проявлением их действия является активация ин-
теллектуальных и мнестических функций. В условиях
эксперимента на животных особенно характерно их по-
ложительное влияние на процессы обучения и памяти.
Способность улучшать познавательные (когнитивные)
функции дала основание обозначать эти препараты как
«стимуляторы познавания» («cognition enhancers»).
Характерным свойством ноотропов является также их
антигипоксическое действие. Способность уменьшать по-
требность тканей в кислороде и повышать устойчивость
организма к гипоксии характерна в той или иной степе-
ни для всех ноотропных препаратов. Особенно выражен-
ным антигипоксическим действием обладает натрия ок-
сибутират (см.).
Ноотропы характеризуются относительно низкой ток-
сичностью.
Механизм действия ноотропных препаратов изучен
недостаточно.
Пирацетам (см.) имеет по химической структуре сход-
ство с ГАМК и может рассматриваться как синтетичес-
кий аналог этой аминокислоты, являющейся основным
центральным тормозным нейромедиатором (см. Амина-
лон). Однако в организме пирацетам в ГАМК не превра-
щается, и содержание ГАМК в мозге после применения
пирацетама не повышается. Вместе с тем в относительно
больших дозах и при повторном введении пирацетам спо-
собен усиливать ГАМКергические тормозные процессы.
Таким образом, не исключаются элементы ГАМКерги-
ческого действия пирацетама и значение ГАМКергичес-
ких процессов в механизме действия ноотропных средств.
Возможно влияние ноотропных средств и на другие ней-
ромедиаторные системы мозга, включая аминокислотные
и моноаминергические. В последнее время большое зна-
чение стали придавать влиянию ноотропных препаратов
на глутаматергические процессы.
Установлено также, что пирацетам усиливает синтез
дофамина, повышает уровень норадреналина в головном
мозге. Под влиянием пирацетама и ацефена увеличива-
ются содержание ацетилхолина на уровне синапсов и
плотность холинергических рецепторов. Некоторые но-
отропы повышают содержание в мозге серотонина.
Особо важным в механизме действия ноотропов яв-
ляется влияние на метаболические и биоэнергетические
процессы в нервной клетке: активация синтеза белка и
РНК, улучшение утилизации глюкозы, усиление синтеза
аденозинтрифосфата, антигипоксическое и мембрано-
стабилизирующее действие и др.
В связи с влиянием на метаболические процессы в
мозге препараты, относящиеся к группе ноотропов, ста-
ли обозначать также как «нейрометаболические» сред-
ства1.
Благодаря своим свойствам ноотропные средства в
последние годы стали широко использоваться в разных
областях медицины, в том числе в гериатрической и пе-
диатрической практике.
В гериатрии ноотропные препараты находят широкое
применение в комплексной терапии старческих демен-
ций, в том числе болезни Альцгеймера.
В последнее время для этой цели стали применять ле-
карственные средства, оказывающие стимулирующее
влияние на холинергические процессы мозга (см.: Так-
рин, Амиридин, Физостигмин).
1. ПИРАЦЕТАМ (Piracetam).
2-Оксо-1 -пирролидин-ацетамид:
Н2С------СН2 н2С--------------сн2
сн2—с—nh2
Пирацетам О
СИНОНИМЫ: Ноотропил, Ойкамид, Пирабене, Пирамем,
Стамин, Церебрил, Apagan, Braintop, Breinox, Cerebril,
Cerebropan, Ceretran, Ciclocetam, Cintilan, Dinacel, Dinagen,
Encefalux, Eumental, Euvifor, Fortineural, Gabacet, Gericetam,
Merapiran, Neutrofin, Noocebril, Noocefal, Nootropil, Normar-
brain, Norotrop, Norzetam, Oikamid, Pirabene, Piramem,
Piratam, Pirroxil, Pyramem, Stamin, Stimubral, Stimocartex и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде, растворим в спирте.
Является основным представителем группы ноотроп-
ных препаратов. В настоящее время синтезирован целый
1 Нисс А. И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебропротекторов) в современной систематике психотропных средств и основ-
ные виды их клинической активности //Журн. невропатол. и психиатр.— 1984.— № 5.— С. 750—756.
112
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ряд его непосредственных аналогов и гомологов (этира-
цетам, оксирацетам и др.), сходных с ним по действию,
однако пирацетам продолжает оставаться основных; пре-
паратом этой группы.
Пирацетам оказывает положительное влияние на об-
менные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует
окислительно-восстановигельные процессы, усиливает ути-
лизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ише-
мизированных участках мозга. Повышает энергетический
потенциал организма за счет ускорения оборота АТФ, по-
вышения активности аденилатциклазы и ингибирования
нуклеотидфосфатазы. Улучшение энергетических процес-
сов под влиянием пирацетама приводит к повышению ус-
тойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воз-
действиях. Имеются данные об усилении под влиянием
пирацетама синтеза ядерной РНК в головном мозге.
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь; при
введении в организм проникает в разные органы и тка-
ни, в том числе в ткани головного мозга; практически не
метаболизируется; выводится почками.
Лечебные свойства пирацетама определяются его спо-
собностью улучшать интегративную деятельность голов-
ного мозга, способствовать консолидации памяти, улуч-
шать процессы обучения, восстанавливать и стабилизи-
ровать нарушенные функции мозга.
Применяют пирацетам у взрослых и детей при раз-
ных заболеваниях нервной системы, особенно связан-
ных с сосудистыми нарушениями и патологией обмен-
ных процессов головного мозга, в том числе у людей по-
жилого и старческого возраста.
В неврологической практике назначают при атероскле-
розе головного мозга, сосудистом паркинсонизме и при дру-
гих заболеваниях с явлениями хронической недостаточно-
сти мозгового кровообращения, проявляющейся в наруше-
ниях памяти, внимания, речи, головокружениях и др., а так-
же при коматозных и субкоматозных состояниях после
травм головного мозга и интоксикаций, в период восстано-
вительной терапии после таких состояний1. Применяют
также при заболеваниях нервной системы, сопровождаю-
щихся снижением интеллектуально-мнестических функций
и нарушениями эмоционально-волевой сферы.
В психиатрической практике пирацетам используют у
больных с невротическими и астеноадинамическими деп-
рессивными состояниями различного генеза с преобла-
данием в клинической картине признаков адинамии, ас-
тенических и сенесто-ипохондрических нарушений, яв-
лений идеаторной заторможенности, а также при вяло-
апатических дефектных состояниях у больных шизо-
френией, при психоорганических синдромах различной
этиологии, сенильных и атрофических процессах, в ком-
плексной терапии различных психических заболеваний.
Препарат можно также применять в качестве вспомога-
тельного средства при лечении больных с депрессивны-
ми состояниями, резистентных к антидепрессантам, а так-
же при плохой переносимости нейролептиков и других
психотропных средств с целью устранения или предот-
вращения вызываемых ими соматовегетативных, невро-
логических и психических осложнений.
В связи с улучшением функций мозга (интегративных,
когнитивных и др.) пирацетам нашел широкое примене-
ние в геронтологической практике. Может применяться
в комплексной терапии старческих деменций (в том чис-
ле болезни Альцгеймера).
Имеются данные о положительном действии пираце-
тама у больных ишемической болезнью сердца в пожи-
лом и старческом возрасте. Отмечены усиление действия
антиангинальных препаратов, снижение потребности в
нитроглицерине, регрессия признаков сердечной недо-
статочности2.
В связи с анти гипоксическим действием рекоменду-
ется применение пирацетама в комплексном лечении
больных с инфарктом миокарда3.
Препарат применяют также в педиатрической прак-
тике при различных цереброастенических, энцефалопа-
тических нарушениях, расстройствах памяти, интеллек-
туальной недостаточности и др.4
Имеются данные о целесообразности применения
пирацетама для уменьшения явлений гипоксии и ише-
мии мозга при острых вирусных нейроинфекциях5.
Пирацетам используют также для купирования абсти-
нентных, пре- и делириозных состояний при алкоголизме
и наркоманиях, а также в случаях острого отравления ал-
коголем, морфином, барбитуратами и др. Применение
пирацетама в комплексе средств купирования острых яв-
лений алкогольной абстиненции снижает выраженность
церебральных сосудистых расстройств, уменьшает голов-
ные боли, головокружение, чувство апатии, сонливость6.
При хроническом алкоголизме пирацетам назначают дня
уменьшения явлений астении, интеллсктуально-мнести-
ческих и других нарушениях психической деятельности.
1 Весслъский И. Ш., Воронюк М. И. Влияние пирацетама на центральную гемодинамику у больных атеросклерозом с дисциркуляторной эн-
цефалопатией // Клин, мед.— 1986.— № 6.— С. 41—44; Шарова Е. В., Потапов А. А., Куликов М. А. Влияние пирацетама на функциональную
активность головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой // Журн. невропатол. и психиатр.— 1988.— № 5.— С. 42—48; Эниня Г. И.,
Тимофеева Т. Н. Пирацетам и показатели церебральной гемодинамики, липидного обмена и реологических свойств крови при начальных фор-
мах нарушения мозгового кровообращения // Там же.— 1990.— № 11.— С. 20—23.
2 Пименов Л. Т., Калинина С. А., Чуршин А. Д. Клиническая и гемодинамическая эффективность пирацетама (ноотропила) у больных ишеми-
ческой болезнью сердца в пожилом и старческом возрасте на поликлиническом этапе реабилитации // Кардиология.— 1992.— № 5.— С. 35—
38; Пименов Л. Т., Чуршин А. Д., Ежов А. В. О способности пирацетама и токоферола ацетата потенцировать клиническую эффективность анти-
ангинальных препаратов и больных ишемической болезнью сердца // Клин, мед.— 1997.— № 1.— С. 32—35.
3 Лещинский Л. А., Пименов Л. Т., Федоров В. С. Лечебное применение пирацетама у больных инфарктом миокарда // Кардиология.— 1987.—
№ 2.— С. 46-49.
4 Авруцкая И. Г. Об избирательном действии препаратов метаболической терапии у детей с интеллектуальной недостаточностью // Журн.
невропатол. и психиатр.— 1980.— № 3.— С. 436—439.
5 Нисс А. И., Уманский К. Г. и др. Об эффективности лечения пирацетамом острььс вирусных нейроинфекций // Журн. невропатол. и психи-
атр.- 198S.— № 2.- С. 189-195.
6 Энтин Г. М. Применение пирацетама (ноотропила) у больных алкоголизмом при купировании абстинентных явлений в амбулаторных ус-
ловиях// Сов. мед.— 1981.— № 5.— С. 109—111; Энтин Г. М. Лечение алкоголизма.— М.: Медицина, 1990.— 415 с.
Ноотропные препараты
ИЗ
По экспериментальным данным, пирацетам усилива-
ет действие антидепрессантов1.
Назначают пирацетам внутрь (до еды), внутримышеч-
но и внутривенно.
При тяжелых церебральных заболеваниях, коматоз-
ных состояниях, при лечении отравлений, купировании
абстинентных, пре- и делириозных состояний или ост-
ро возникающих осложнений в период психофармако-
терапии пирацетам применяют внутримышечно или внут-
ривенно, начиная с 2—4 г и быстро доводя дозу до 4—
6 г в сутки. Продолжительность лечения и выбор инди-
видуальной дозы в этих случаях зависят от тяжести
состояния больных и скорости обратней динамики кли-
нической картины заболевания. После улучшения состо-
яния переходят к приему препарата внутрь.
При лечении хронических состояний пирацетам приме-
няют обычно внутрь, начиная с 1,2 г (по 0,4 г 3 раза в сут-
ки), и доводят дозу до 2,4 г, иногда до 3,2 г и более в сутки.
Терапевтический эффект в этих случаях отмечается, как пра-
вило, через 2—3 нед после начала лечения. В последую-
щем дозу снижают до 1,2—1,6 г (0,4 г 3—4 раза в сутки).
По данным последнего времени2, при лечении ише-
мического инсульта пирацетам (ноотропил) назначают
внутривенно капельно в дозах 4—12 г в сутки в течение
2—4 нед. Затем переходят на прием препарата внутрь по
4—8 г в сутки.
Детям назначают пирацетам в виде таблеток и сиро-
па, приготовленного из гранул.
Таблетки (по 0,2 г) назначают в следующих дозах: в
возрасте до 5 лет — по 0,2 г 3 раза в день (до 0,8 г в сут-
ки); от 5 до 16 лет — по 0,4 г 3 раза в сутки (максималь-
ная суточная доза — 1,8 г).
Для приготовления сиропа в банку с гранулами до-
бавляют дистиллированную или кипяченую воду в та-
ком количестве, чтобы обший объем полученного сиро-
па равнялся 100 мл (по метке на банке).
Детям в возрасте от 1 года до 5 лет дают пирацетам
мерной чашечкой 3 раза в день в виде сиропа по 10 мл
(до 40 мл в сутки); от 5 до 16 лет — по 20 мл сиропа 3 раза
в сутки. Максимальная суточная доза — 90 мл сиропа.
Курс лечения пирацетамом продолжается от 2—3 нед
до 2—6 мес. При необходимости его повторяют через б—
8 нед.
При коррекции пониженной обучаемости у детей 8—
Влет, особенно в случаях сниженной способности рас-
познавания текста, ноотропил назначается в дозе 3,3 г/сут,
что составляет 8 мл 20 % раствора или 5 мл 33 % раствора
дважды в день. Лечение должно продолжаться в течение
всего учебного года.
Лечение пирацетамом может сочетаться с примене-
нием психотропных, сердечно-сосудистых и других ле-
карственных средств.
При лечении острых поражений головного мозга пи-
рацетам назначают в комплексе с другими средствами де-
зинтоксикационной и восстановительной терапии, а при
лечении психотических состояний — с соответствующи-
ми психотропными средствами.
Пирацетам обычно хорошо переносится. У отдель-
ных больных возможны явления возбуждения: повы-
шенная раздражительность, беспокойство, нарушение
сна; диспепсические расстройства; у больных пожилого
возраста иногда отмечается обострение коронарной не-
достаточности. В этих случаях следует уменьшить дозу
или прекратить прием препарата.
При лечении пирацетамом (в гранулах) рекомендует-
ся исключать из рациона сладости.
Применение пирацетама противопоказано при острой
почечной недостаточности, у детей с диабетом и наличием
в анамнезе указаний на аллергические реакции, связанные
с употреблением фруктовых соков, эссенций и т. п. Препа-
рат не рекомендуется назначать детям до 1 года.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,4 г в упаковке по
60 штук; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,8 и 1,2 г в
упаковке по 30 и 20 штук соответственно; 20 % и 33 %
растворы для приема внутрь во флаконах по 125 мл; 20 %
раствор для инъекций в ампулах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Гранулы пирацетама для детей (Granulae pyracetami pro
infantibus) светло-розового цвета (допускается буроватый
осадок), выпускаются в упаковке по 56 г (2 г пирацетама,
50 г сахара и наполнители) в стеклянных банках.
Предложен ряд комбинированных препаратов, осно-
вой которых является пирацетам: фезам (Fezam), содер-
жит пирацетам с циннаризином; ороцетам (Orocetam) —
пирацетам с оротовой кислотой; диапирам (Diapiram) —
пирацетам с диазепамом (сибазоном) и др.
Препарат фезам, содержащий в 1 капсуле 0,4 г пира-
мена (пирацетама) и 0,025 г циннаризина, применяют при
хронической недостаточности мозгового кровообраще-
ния, обусловленной атеросклерозом сосудов головного
мозга, перенесенным инсультом и др. Назначают по 1 —
2 капсулы 3 раза в день.
2.	АМИНАЛОН (Aminalonum).
у-Аминомасляная кислота:
,О
h2n—сн2—сн2—сн2 — с/
юн
СИНОНИМЫ: Гаммалон, Apogamma, Encefalon, GABA,
Gaballon, Gamarex, Gammaion, Gammaneuron, Gammar,
Gammasol, Mielogen, Mielomade и др.
Белый кристаллический порошок со слабогорьким
вкусом и слабым специфическим запахом. Легко раство-
рим в воде, очень мало растворим в спирте.
1 Машковский М. Д., Андреева Н. И., Паршин В. А. Влияние пирацетама на действие антидепрессантов //Журн. невропатол. и психиатр.—
1989.-№2.-С. 129—131.
2 Гусев Е. Н., Бурд Г. С., Гехт А. Б. и др. Метаболическая терапия ишемического инфаркта применением ноотропила //Журн. неврол. и пси-
хиатр.— 1997.— № 10.— С. 24—28; Бурд Г С., Гехт А. Б. и др. Ноотропил в лечении нарушений высших психических функций у больных ишеми-
ческим инсультом // Там же. — С. 29—34.
114
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
у-Аминомасляная кислота (ГАМК) — биогенное веще-
ство —• содержится в ЦНС, являясь основным медиато-
ром, участвующим в процессах центрального торможения.
Под влиянием ГАМК активируются также энергети-
ческие процессы мозга, повышается дыхательная актив-
ность тканей, улучшается кровоснабжение и утилизация
мозгом глюкозы.
Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путем ее вза-
имодействия со специфическими ГАМКергическими ре-
цепторами, которые в последнее время подразделяют на
ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме дей-
ствия целого ряда центральных нейротропных веществ
(снотворных, противосудорожных, судорожных и др.)1
существенную роль играет их агонистическое или анта-
гонистическое взаимодействие с ГАМК-рецепторами. Ус-
тановлена тесная связь между ГАМКергическими и бен-
зодиазепиновыми рецепторами. Бензодиазепины потен-
цируют действие ГАМК.
Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине
50-х годов, вскоре был осуществлен ее синтез. В конце
60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была пред-
ложена для применения в качестве лекарственного сред-
ства за рубежом, затем — под названием «Аминалон» —
в нашей стране.
По экспериментальным данным, ГАМК при введении
в организм плохо проникает через гематоэнцефаличес-
кий барьер. Однако при применении ГАМК для лечеб-
ных целей при наличии церебральной патологии установ-
лено, что она улучшает динамику нервных процессов в
головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое
психостимулирующее действие.
Как лекарственное средство аминалон нашел приме-
нение главным образом в гериатрической практике и при
лечении детей с умственной отсталостью. По характеру
лечебного действия препарат приближается к ностропным
средствам. Эффект его развивается медленно, требуется
относительно длительный курс его применения. Несмот-
ря на появление новых ноотропных препаратов, дающих
в ряде случаев более выраженный эффект (пирацетам
и др.), аминалон лечебного значения не потерял.
Применяют аминалон при сосудистой патологии го-
ловного мозга (атеросклерозе, гипертонической болез-
ни), при динамических нарушениях и хронической не-
достаточности мозгового кровообращения с нарушени-
ем памяти, внимания, речи, головокружениями и голов-
ной болью, а также после инсульта и травм мозга с целью
повышения двигательной и психической активности боль-
ных. Имеются данные об эффективности аминалона при
эндогенных депрессиях с преобладанием астеноипохон-
дрических явлений и затруднениями умственной деятель-
ности. Препарат может также применяться при алкоголь-
ных энцефалопатиях и полиневритах, слабоумии. У де-
тей аминалон применяют при отсталости умственного
развития с пониженной психической активностью.
Взрослым аминалон назначают внутрь (до еды) по
0,5—1,25 г 3 раза в день в зависимости от характера и тя-
жести заболевания. Суточная доза обычно составляет
1,5—3 г. Детям в зависимости от возраста дают от 0,5 до
3 г в сутки. Курс лечения продолжается от 2—3 нед до
2—6 мес. При необходимости проводят повторные кур-
сы лечения.
Для лечения симптомокомплекса укачивания препарат
назначают взрослым по 0,5 г и детям по 0,25 г 3 раза в день
в течение 3—4 дней. С профилактической целью взрослым
назначают по 0,5 г 3 раза в день в течение 3 дней, предше-
ствующих возможно?^ укачиванию, и в той же дозе непос-
редственно перед пользованием транспортом.
Аминалон мало токсичен и хорошо переносится
больными разного возраста. В отдельных случаях воз-
можны диспепсические явления, нарушение сна, ощу-
щение жара, колебания артериального давления (в пер-
вые дни лечения). При уменьшении дозы эти явления
обычно быстро проходят.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,25 г в упаковке по 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (Natrii oxybutyras)2.
Натриевая соль у-оксимасляной кислоты:
X)
но—сн2—сн2—сн2 — с
XONa
СИНОНИМЫ: Naftrium oxybutyricum, Oxybate sodium.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок со слабым специфическим за-
пахом. Легко растворим в воде. Растворим в спирте. Гиг-
роскопичен.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам у-оксимасляная кислота (ГОМК) близка к
у-аминомасляной кислоте (ГАМК).
В отличие от аминалона (ГАМК) натрия оксибутират
легко проникает в ЦНС.
Препарат обладает элементами ноотропной активнос-
ти. Характерным является его выраженное антигипокси-
ческое действие — он повышает устойчивость организма,
в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза,
к кислородной недостаточности. Препарат оказывает се-
дативное и центральное миорелаксантное действие, в боль-
ших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Анальгети-
ческого влияния он не оказывает, но усиливает действие
анальгезирующих, а также наркотических средств. Харак-
теризуется также противошоковым действием.
В анестезиологической практике применяют как не-
ингаляционное наркотическое средство для однокомпо-
нентного наркоза при неполостных малотравматичных
операциях с сохранением спонтанного дыхания, а также
для вводного и базисного наркоза в хирургии, акушер-
1 См. также Баклофен.
2 См. также Лития оксибутират.
Ноотропные препараты
115
стве и гинекологии, особенно у больных, находящихся в
состоянии гипоксии; в детской хирургии; при проведе-
нии наркоза у лиц пожилого возраста.
В психиатрической и неврологической практике при-
меняют у больных с невротическими и неврозоподоб-
ными состояниями, при интоксикациях и травматичес-
ких повреждениях ЦНС, при нарушениях сна, при нар-
колепсии (для улучшения ночного сна)1.
Имеются данные об эффективности натрия оксибу-
тирата при невралгии тройничного нерва2.
В офтальмологической практике применяют натрия
оксибутират у больных с первичной открытоугольной
глаукомой (наряду со специфической терапией) для ак-
тивации окислительных процессов в сетчатке и улучше-
ния в связи с этим зрения.
Действует натрия оксибутират в относительно боль-
ших дозах.
Для наркоза применяют натрия оксибутират внутри-
венно, внутримышечно или внутрь.
Внутривенно вводят физически крепким людям и воз-
будимым больным из расчета 70—120 мг на 1 кг массы
тела; ослабленным больным — 50—70 мг/кг. Препарат
растворяют в 50—100 мл 5 % (иногда 40 %) раствора глю-
козы или применяют готовый 20 % водный раствор в ам-
пулах. Вводят медленно (1—2 мл в минуту); через 5—
7 мин после начала введения препарата больной засы-
пает. Можно также ввести натрия оксибутират из расче-
та 35—40 мг/кг в смеси с 4—6 мг/кг тиопентал-натрия (в
течение 1—2 мин). Начало наркотического состояния
отмечается через 4—6 мин, затем для углубления нар-
коза вводят дополнительно натрия оксибутират из рас-
чета 40 мг/кг. Хирургическая стадия наркоза наступает
через 30—40 мин после введения препарата. Продолжи-
тельность наркоза 2—4 ч.
Внутримышечно вводят в дозе 120—150 мг/кг (для
мононаркоза) или 100 мг/кг в сочетании с барбитура-
тами.
Внутрь назначают для наркоза из расчета 100—
200 мг/кг. Порошок растворяют в кипяченой воде и дают
выпить больному (в палате) за 40—60 мин до операции.
Можно пользоваться готовым 5 % сиропом.
На фоне базисного наркоза натрия оксибутиратом
основной наркоз поддерживают фторотаном, закисью
азота, эфиром; предварительно проводят обычную пре-
медикацию (промедолом, атропином, дипразином — пи-
пол ьфеном).
Для вводного наркоза детям назначают препарат
внутрь в дозе 150 мг/кг (в 5 % растворе глюкозы); внут-
ривенно вводят в дозе 100 мг/кг в 30—50 мл 5 % раство-
ра глюкозы в течение 5—10 мин.
Для лечебного акушерского наркоза препарат вводит
внутривенно медленно в дозе 50—60 мг/кг в 20 мл 40 %
раствора глюкозы в течение 10—15 мин или принимают
внутрь в дозе 40—80 мг/кг. Сон или поверхностный нар-
коз длится 1,5—3 ч. В случае перехода к оперативному
родоразрешению натрия оксибутират вводят внутривен-
но в дозе 60—70 мг/кг и на этом фоне осуществляют ин-
тубационный наркоз при дробном введении миорелак-
сантов.
Для лечения гипоксического отека головного мозга
применяют натрия оксибутират в дозе 50—100 мг/кг
внутривенно (в комплексе с другими мероприятиями).
Для уменьшения гипоксического состояния сетчатки
глаза и улучшения зрительной функции при глаукоме на-
значают внутрь по 0,75—1,5 г (1—2 столовые ложки 5 %
сиропа) 3—4 раза в день курсами по 30 дней 2—3 раза в
год. Перед употреблением разводят препарат в 50 мл
воды3.
Для удобства применения при глаукоме, невротичес-
ких состояниях, для нормализации сна выпускается
также 66,7 % водный раствор натрия оксибутирата (во
флаконах по 37,5 мл), из которого готовят перед упот-
реблением 5 % водный раствор, для чего содержимое .
флакона переливают в бутылку и добавляют до 0,5 л
свежепрокипяченной охлажденной воды. Принимают по
0,75 г (1 столовая ложка 5 % раствора) 2—3 раза в день
и 1,5—2,25 г (2—3 столовые ложки) на ночь. Курс лече-
ния составляет обычно 30 дней.
Повторные курсы при глаукоме проводят 2—3 раза в
год; одновременно осуществляют местную антиглауком-
ную терапию.
Натрия оксибутират обычно хорошо переносится; не
влияет существенно на сердечно-сосудистую и дыхатель-
ную системы, печень и почки. При быстром внутривен-
ном введении возможны двигательное возбуждение, су-
дорожные подергивания конечностей и языка. Эти ос-
ложнения купируются барбитуратами, нейролептиками,
промедолом. Иногда бывает рвота (при внутривенном
введении и приеме внутрь). При быстром внутривенном
введении и передозировке возможна остановка дыхания,
которую удается ликвидировать искусственной вентиля-
цией легких. При выходе из наркоза возможно двигатель-
ное и речевое возбуждение. Для ускорения выведения
из наркоза может быть использован бемегрид.
При длительном применении больших доз натрия ок-
сибутирата может развиться гипокалиемия.
Препарат противопоказан при гипокалиемии, миасте-
нии. Осторожность требуется при токсикозах беремен-
ных с гипертензивным синдромом.
В связи с седативным эффектом не следует назначать
препарат (при неврозах, глаукоме и т. д.) в дневные часы
лицам, работа которых требует быстрой физической и
психической реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 20 % раствор в ампулах
по 10 мл; 66,7 % раствор во флаконах по 37,5 мл; 5 % си-
роп во флаконах по 400 мл.
1 Яхно И. Н.} Муртазаев М. С. Применение оксибугирата натрия в лечении нарколепсии //Журн. невропатол. и психиатр.— 1985.— № 8.—
С. 1232-1235.
2 Карлов В. А., Мегдятов Ф. С. и др. Оксибутират натрия при лечении невралгии тройничного нерва // Сов. мед.—1988.— № 7,— С. 112—115.
3 Зарецкая Р. Б., Трутнева К. В., Супрун А. В. и др. Результаты клинического изучения оксибутирата натрия при глаукоме // ЭИ.
Новые лекарственные препараты.— 1983.— № 1.— С. 7—15; Зарецкая Р. Б., Трутнева К. В., Супрун А. В. и др. Влияние оксибутирата натрия на
зрительные функции и оксигенацию крови у больных глаукомой // Вести, офтальмол.— 1983.— № 1.— С. 16—20; Ченцова О. Б., Корецкая Ю. М.,
Эскин В. Я. Влияние оксибутирата натрия на функции глаза при первичной глаукоме // Там же.— № 5.— С. 7—9.
116
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
4.	ФЕНИБУТ (Phenibutum).
у-Амино-р-фенил-масляной кислоты гидрохлорид:
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде, растворим в спирте.
По химической структуре фенибут можно рассматри-
вать как фенильное производное ГАМК, а также как про-
изводное фенилэтиламина.
Фенибут обладает элементами ноотропной активно-
сти; оказывает транквилизирующее действие, уменьшает
напряженность, тревогу, улучшает сон; удлиняет и уси-
ливает действие снотворных, наркотических, нейролеп-
тических веществ; противосудорожной активностью пре-
парат не обладает.
Применяют фенибут при астенических и тревожно-
невротических состояниях, беспокойстве, тревоге, стра-
хе, бессоннице, а также в качестве успокаивающего сред-
ства перед хирургическими вмешательствами.
Назначают также при болезни Меньера, головокру-
жениях, связанных с дисфункцией вестибулярного ап-
парата, для профилактики укачивания.
Детям назначают при заикании и тиках.
Имеются данные об усилении под влиянием фенибу-
та действия антипаркинсонических средств (в связи с на-
личием у препарата дофаминопозитивного компонента)1.
Назначают внутрь после еды взрослым по 0,25—0,5 г
3 раза в день курсами по 2—3 нед. При необходимости
увеличивают разовую дозу до 0,75 г (лицам старше 60 лет
назначают не более 0,5 г на прием).
Детям до 8 лет назначают по 0,15 г на прием: от 8 до
14 лет — 0,25 г на прием.
Применяют также фенибут для купирования алко-
гольного абстинентного синдрома. Назначают в первые
дни лечения по 0,25—0,5 г 3 раза в течение дня и 0,75 г
на ночь, постепенно снижая дозу.
Для профилактики укачивания назначают за 1 ч до
предполагаемого начала приступа или при первых при-
знаках однократно по 0,25—0,5 г. После наступления
выраженных явлений укачивания (рвота и др.) препарат
малоэффективен.
Обычно фенибут хорошо переносится. При первых
приемах фен и бута или при передозировке может наблю-
даться сонливость.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 г в упа-
ковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	ПАНТОГАМ (Раntogamum).
Кальциевая соль О-(+)-а,у-диокси-р,р-диметилбути-
рил-у-аминомасляной кислоты, или кальциевая соль
В-(+)-гомопантотеновой кислоты:
заметного влияния на биоэлектрическую активность моз-
га, на периферические адрено- и холинореактивные си-
стемы, характеризуется кратковременным умеренным ги-
потензивным действием. Препарат малотоксичен2.
СН3 ?Н ?
НОСН2— С— CH— С— NH— СН2— СН2—СН2—С—О— Са2+
СН3	J 2
СИНОНИМЫ: Calcium homopantothenat, Hopaten. Соот-
ветствующая кислота имеет названия: Acidum homopante-
nicum, Homopantothenic acid, НОРА, Hopatenic acid, Hopate.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде, очень мало растворим в спирте.
По химической структуре пантогам можно рассмат-
ривать как видоизмененную молекулу пантотеновой кис-
лоты (см.), включающую остаток ГАМК, который заме-
няет фрагмент р-аланина.
По фармакологическим свойствам пантогам также
имеет сходство с ГАМК и пантотеновой кислотой.
Препарат обладает элементами ноотропной активно-
сти, улучшает обменные процессы, повышает устойчи-
вость организма к гипоксии, оказывает противосудорож-
ное влияние, удлиняет действие барбитуратов, уменьша-
ет реакции на болевые раздражения. Он не оказывает
Пантогам улучшает состояние больных при цереб-
ральной недостаточности экзогенно-органического ге-
неза (уменьшает моторную возбудимость, активирует
умственную деятельность и физическую работоспособ-
ность). Он эффективен также при гиперкинетических рас-
стройствах, джексоновской эпилепсии, паркинсонизме,
треморе, при нейролептическом синдроме.
В комплексе с противосудорожными средствами на-
значают пантогам при эпилепсии с явлениями затормо-
женности, при нейроинфекциях и черепно-мозговых
травмах.
Применяют также при подкорковых гиперкинезах, в
том числе (в качестве корректора) при нейролептичес-
ком экстрап и ра.м и дном синдроме. С профилактической
целью может назначаться одновременно с нейролепти-
ческими средствами.
1 Голъдблат Ю: В., Лапин И. П. Усиление фенибугом лечебного действия антипаркинсонических средств // Журн. невропатол. и психиатр.—
1986.-№6.-С. 1146-1148.	\
2 Ковлер М. А., Абакумов В. М., Кругликова-Львова Р. П. и др. Пантогам — новое психофармакологическое средство // Хим.-фарм. журн.—
1980.— №9.- С. 118-122.
Ноотропные препараты
117
Имеются данные об эффективности пантогама (умень-
шение болевого синдрома) при невралгии тройничного
нерва (см. также Натрия оксибутират)\
У детей пантогам применяют при умственной недо-
статочности, олигофрении, при задержке развития речи,
клонической форме заикания1 2, а также (в комплексной
терапии, а иногда самостоятельно) при эпилепсии, осо-
бенно при полиморфных приступах или малых эпилеп-
тических припадках.
Принимают препарат внутрь (через 15—30 мин после
еды). Разовая доза для взрослых составляет обычно 0,5—
1 г, для детей — 0,25—0,5 г. Суточная доза для взрослых
1,5—3 г, для детей — 0,75—3 г. Курс лечения продолжается
от 1 до 4 мес (иногда до 6 мес). После 3—6-месячного пе-
рерыва возможно проведение повторного курса лечения.
Детям при умственной недостаточности назнача-
ют по 0,5 г 4—6 раз в день. Курс лечения в среднем
3 мес.
При эпилепсии применяют (в комплексе со специ-
фическими противоэпилептическими средствами) у де-
тей по 0,25—0,5 г, у взрослых по 0,5—1 г 3—4 раза в
день.
При гиперкинезах назначают детям по 0,25—0,5 г,
взрослым — по 0,5 г 3—6 раз в день.
При использовании пантогама возможны аллергичес-
кие реакции (ринит, конъюнктивит, кожная сыпь). В этих
случаях препарат отменяют.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке
по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6.	ПИКАМИЛОН (Picamilonum).
N-Никотиноил-у-аминомасляной кислоты натриевая
соль:
NH — СН2— СН2 — СН2— COONa
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко
растворим в воде. Гигроскопичен.
В химическом отношении может рассматриваться как
сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты.
Фармакологически препарат также сочетает в основном
свойства этих двух компонентов.
Применяют пикамилон (у взрослых) как ностропное
и сосудорасширяющее средство при нарушениях мозго-
вого кровообращения легкой и средней тяжести, при ве-
гетососудистой дистонии, при состояниях тревоги, стра-
ха, повышенной раздражительности, при абстиненции у
больных алкоголизмом, а также для повышения устой-
чивости к физическим и умственным нагрузкам3.
Используют препарат самостоятельно или в комплекс-
ной терапии.
Назначают внутрь независимо от приема пищи.
При нарушениях мозгового кровообращения назна-
чают по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день. Курс лечения 1 —
2 мес. Рекомендуется повторный курс через 5—6 мес.
В комплексной терапии депрессивных состояний в
пожилом возрасте пикамилон назначают в суточных до-
зах 0,04—0,2 г (в 2—3 приема) в течение 1,5—3 мес.
При алкоголизме в период абстиненции применяют в
дозах 0,1—0,15 г в сутки коротким курсом 6—7 дней; при
более стойких нарушениях состояния вне абстиненции —
в суточной дозе 0,04—0,06 г в течение 4—5 нед.
Для восстановления работоспособности и при повы-
шенных нагрузках пикамилон назначают в суточной дозе
0,06—0,08 г в течение 1—1,5 мес.
При применении пикамилона возможны усиление
раздражительности, возбуждение, ощущение тревоги, го-
ловокружение, головная боль, легкая тошнота, аллерги-
ческая сыпь, зуд кожных покровов. В этом случае следу-
ет уменьшить дозу или отменить препарат.
Препарат противопоказан при индивидуальной непе-
реносимости, острых и хронических заболеваниях почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01; 0,02 и 0,05 г (10;
20; 50 мг) в упаковке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	ПИРИДИТОЛ (Pyriditolum).	СИНОНИМЫ: Пиритинол, Церебол, Энербол, Энце-
Бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметилпиридил-5-метил)- фабол, Biocephalin, Bonifen, Cefalogen, Cerebol, Cervitalin,
дисульфида дигидрохлорид:	Cogitan, Dipiridol, Enbol, Encerebrovit, Encefabol, Encefort,
• 2HCI H2O
1 Карлов В. А., Мегдятов P. С. Патогенетическая терапия невралгии тройничного нерва // Жуон. невропатол. и психиатр.— 1987.— № 4.—
С. 51-54.
2 Авруцкая И. Г. Об избирательности действия препаратов метаболической терапии у детей с интеллектуальной недостаточностью // Журн.
невропатол. и психиатр.— 1980.— № 3.— С. 436—439.
3 Кругликова-Лъвова Р П., Ковлер М. А. и др. Пикамилон — новый вазоактивный ноотропный препарат//Хим.-фарм. журн.— 1989.— № 2.—
С. 252-255.
118
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Encephabol, Enerbol, Estisol, Neurotin, Ncuroxin, Piritinol,
Psicobolin, Pyrithioxin, Pyritinol, Tonobrain и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало
растворим в спирте.
По структуре пиридитол отличается от ноотропных
препаратов ГАМКергической природы. Он может рас-
сматриваться как удвоенная молекула пиридоксина (см.),
содержащая дисульфидный «мостик» (дисульфид пири-
доксина).
Фармакологически препарат характеризуется ноот-
ропной активностью со сложным спектром психотроп-
ной активности. Он усиливает эффекты фенамина, вме-
сте с тем уменьшает спонтанную двигательную актив-
ность, пролонгирует снотворное действие барбитуратов,
усиливает противосудорожное действие фенобарбитала.
Препарат активирует метаболические процессы в цент-
ральной нервной системе, способствует ускорению про-
никновения глюкозы через гематоэнцефалический барь-
ер, снижает избыточное образование молочной кисло-
ты, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии.
Имеются данные о снижении под влиянием пиридитола
содержания ГАМК в нервной ткани. Вь-витаминной ак-
тивностью не обладает.
По клиническим эффектам пиридитол сходен с ан-
тидепрессантами, обладающими седативными свойства-
ми, но по совокупности действия его причисляют к ко-
отропным препаратам.
Пиридитол используют в комплексной терапии неглу-
боких депрессий с явлениями заторможенности, при ас-
тенических состояниях, адинамии, неврозоподобных рас-
стройствах, при травматической и сосудистой энцефало-
патии, остаточных явлениях после перенесенных нейро-
инфекций и нарушений мозгового кровообращения, при
церебральном атеросклерозе, при мигрени.
У детей применяют при задержке психического раз-
вития, церебрастеническом синдроме, олигофрении, эн-
цефалопатиях1.
Принимают внутрь (через 15—30 мин после еды) 2—
3 раза в день. Ра зозая доза для взрослых 0,1—0,3 г, для
детей — 0.05—0,1 г; суточная доза для взрослых от
0,2 до 0,6 г (обычно 0,3—0,4 г), для детей — 0,05—0,3 г.
В первые 10 дней препарат назначают в меньшей дозе
(взрослым 0,3—0,4 г в сутки), затем при необходимости
и хорошей переносимости дозу увеличивают. Курс ле-
чения продолжается у взрослых 1—3 мес (до 6—8 мес),
у детей от 2 нед до 3 мес. Повторные курсы лечения
проводят у взрослых после 1—6 мес перерыва, у детей
через 3—6 мес.
При применении пиридитола возможны головная
боль, тошнота, бессонница, раздражительность, у детей —
психомоторное возбуждение, нарушение сна. В этих слу-
чаях дозу уменьшают. Препарат не рекомендуется при-
нимать в вечерние часы.
Противопоказан при выраженном психомоторном
возбуждении, эпилепсии, повышенной судорожной го-
товности.
формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,05; 0,1 и 9,2 г в упаковке по 60 штук.
За рубежом знцефабол производится также в виде дра-
же по 0,1 г и в виде сиропа, содержащего по 0,1 г в каж-
дых 5 мл (чайной ложке), во флаконах по 200 мл. Сироп
назначают детям по ’/2—1 чайной ложке 1—3 раза в день
(в зависимости от возраста).
8.	АЦЕФЕН (Acephenum).
р-Диметиламиноэтилозого эфира л^да-хлорфснокси-
уксусной кислоты гидрохлорид:
сгоятсльное значение как мягкий стимулятор ЦНС и
ноотропное средство. Выпускается под названием «Деа-
нол» (Deanol).
• HCI
СИНОНИМЫ: Центрофеноксин, Церутил, Analux, Сеп-
trophenoxine, Cerutil, Claretil, Clofcnoxine, Lucidril, Meelo-
fenoxate, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте.
Химически отличается от типичных ноотропов, но
исходя из фармакологических свойств и терапевтическо-
го действия причисляется к этой группе.
В организме алефе и расщепляется, образуя лшрд-хлор-
феноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол
[OH-CH2-CH2-N(CH3)2]. Последнее соединение яв-
ляется ингибитором свободных радикалов. Имеет само-
синонимы: Dinetal, Ееапатшидр.
Имеется ряд производных этого соединения, об-
ладающих в той или иной мере ноотропными свойст-
вами (деманол-ацеглюмат, или клережил, клерегил;
Demanoli acegkimas, Clirigil, Dardanin, Otrun, Risatarim
и др.).
Ацефен (меклофеноксат) рассматривается как один
из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные фун-
кции, оказывает умеренное стимулирующее действие на
ЦНС. активирует обменные процессы, улучшает синап-
тическую передачу в гипоталамической и других облас-
тях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синап-
1 Ковлер М. А., Абакумов В. М., Кругликова-Львова Р. П. и ср. Пиридитол — препарат метаболической терапии для нервно-психической
практики //Хим.-фарм. журн.— 1980.— № 7.— С. 117—121; Авруцкая И. Г. Об избирательности действия препаратов метаболической тера-
пии у детей с интеллектуальной недостаточностью // Журн. невропатол. и психиатр.— 1980,— № 3.— С. 436—439.
Средства, стимулирующие центральную нервную систему
119
тических окончаниях и увеличивает плотность холино-
рецепторов.
Применяют при астенических, ипохондрических и ас-
теноипохондрических состояниях, при нарушениях мне-
стических функций в пожилом и старческом возрасте, при
травматических и сосудистых заболеваниях головного
мозга, при неврозах навязчивости и других невротичес-
ких состояниях. В клинике нервных болезней анефен
применяют также при диэнцефальном синдроме, нару-
шениях мозгового кровообращения, при боковом ами-
отрофическом синдроме.
Назначают внутрь по 0,1—0,3 г 3—5 раз в день. Курс
лечения продолжается 1—3 мес. Можно назначать в со-
четании с другими нейротропными препаратами.
Ацефен обычно хорошо переносится. В отдельных слу-
чаях у больных с параноидной и галлюцинаторной симп-
томатикой возможны обострение бредовых и галлюцина-
торных явлений, возникновение страха и тревоги. Препа-
рат противопоказан при инфекционных заболеваниях ЦНС.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по
50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
9.	МЕМОПЛАНТ (Memoplant)*.
Стандартизированный сухой экстракт из листьев ра-
стения Гинкго двулопастный (Ginkgo biloba). Содержит
флавонгликозиды, терпенлактоны (гинкголиды и било-
балид) и другие экстрактивные вещества.
Препарат обладает разносторонней фармакологичес-
кой активностью: улучшает реологические свойства кро-
ви (ингибирует агрегацию и адгезию эритроцитов и тром-
боцитов) и микроциркуляцию; оказывает антигипокси-
ческое и антиоксидантное действие; тормозит развитие
и ускоряет разрешение травматического и токсического
отеков тканей головного мозга; улучшает память и спо-
собность к обучению. Имеются данные об уменьшении
под влиянием мемопланта наблюдающихся при старе-
нии нарушений холинергической нейропередачи в цент-
ральной нервной системе.
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь; мак-
симальная концентрация в крови достигается через 1,5 ч;
период полувыведения составляет 4,5 ч.
Препарат весьма мало токсичен.
Применяют мемоплант у взрослых при заболеваниях
центральной нервной системы, связанных с нарушени-
ями обменных процессов и мозгового кровообращения,
особенно у людей пожилого и старческого возраста, в
том числе при деменциях на фоне болезни Альцгеймера
или в результате перенесенных инсультов. Отмечено, что
при применении препарата уменьшается выраженность
характерных для этих состояний нарушений памяти, го-
ловокружений, головных болей, шума в ушах, ухудшения
зрения и слуха, подавленного настроения. При необхо-
димости применяют также для улучшения памяти и на-
рушений концентрации внимания у лиц молодого воз-
раста (старше 12 лет).
Препарат показан при вестибулярных нарушениях и
шуме в ушах, обусловленных патологией внутреннего уха,
а также при диабетической и старческой ретинопатиях.
Имеются данные об эффективности мемопланта у боль-
ных с облитерирующими заболеваниями периферических
артерий (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно).
Назначают мемоплант внутрь (независимо от приема
пищи). Таблетки принимают не разжевывая, с неболь-
шим количеством воды.
При деменциях назначают по 0,04—0,08 г (1—2 таб-
летки) 3 раза в день; в других случаях по 0,04 г 3 раза в
день или по 0,08 г 2 раза в день.
Длительность лечения зависит от тяжести клиничес-
кой картины и составляет не менее 8 нед при деменциях
и не менее 6 нед при других показаниях. Средняя про-
должительность курса лечения 3 мес. Препарат хорошо
переносится и может применяться длительно.
В отдельных случаях при применении мемопланта
возможны расстройства со стороны желудочно-кишеч-
ного тракта, головная боль, кожные аллергические ре-
акции.
Мемоплант противопоказан при обнаружении повы-
шенной к нему чувствительности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,04 г (40 мг) в упаковке по 30 штук.
Ж. Средства, стимулиру!

центральную нервную систему
Средства, стимулирующие ЦНС, могут быть разделены
на следующие основные группы: а) психостимулирующие
средства, оказывающие стимулирующее влияние на функ-
ции головного мозга и активирующие психическую и фи-
зическую деятельность организма. К ним относится ряд
производных пурина (кофеин и др.), фенил ал киламины и
фенилалкилсиднонимины (фенамин, сиднокарб и др.) и
другие препараты, которые можно рассматривать как пси-
хомоторные стимуляторы. В условиях эксперимента эти
препараты быстро изменяют функциональные показатели
деятельности головного мозга (активируют биоэлектричес-
кую активность мозга, меняют условные рефлексы и др.),
повышают выносливость к физической работе. В условиях
лечебного применения они оказывают относительно быс-
тро наступающий стимулирующий эффект; б) аналептичес-
кие средства, возбуждающие в первую очередь центры
продолговатого мозга — сосудистый и дыхательный. Ос-
новными представителями этой группы являются камфо-
ра, коразол, кордиамин. Из группы аналептических
средств выделяют группу дыхательных аналептиков (ци-
татой, лобелии), для которых особенно характерно сти-
мулирующее влияние на дыхательный центр; в) средства,
действующие преимущестаенно на спинной мозг; основным
представителем этой группы является стрихнин.
Психостимулирующее действие могут оказывать и дру-
гие группы психотропных препаратов, такие, как антидеп-
120
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
рессанты с сопутствующим стимулирующим компонентом
и, несомненно, ноотропные препараты. Однако по спектру
действия и областям применения эти группы препаратов су-
щественно отличаются от указанных выше групп. Для соб-
ственно психостимулирующих средств стимулирующий эф-
фект является основным проявлением их действия.
В последнее время предложена новая группа стиму-
лирующих средств с условным названием «актопротек-
торы» (см. Бемитил).
Механизм действия разных стимуляторов различен.
Существенную роль играет их взаимодействие с меди-
аторными системами мозга: стимулирующими (глута-
мат, аспартат) и тормозными (ГАМК, глицин) нейро-
медиаторными аминокислотами, моноаминергическими
медиаторами (норадреналин, дофамин и др.), связыва-
ние с пуринергическими (аденозиновыми) рецептора-
ми и др.
а) Психомоторные стимуляторы
Производные пурина и имидазола
1.	КОФЕИН (Coffeinum).
1,3,7,-Триметил ксантин:
СН3
СИНОНИМЫ: Caffeine, Guaranin, Theinum.
Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %),
семенах кофе (1—2 %), орехах кола. Получают также
синтетическим путем.
Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый
кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запа-
ха. Медленно растворим в воде (1 : 60), легко — в горя-
чей (1 : 2), трудно растворим в спирте (1 : 50).
По строению и фармакологическим свойствам кофе-
ин близок к теобромину (см.) и теофиллину (см.); все
три алкалоида относятся к группе метилксантинов.
Из этих алкалоидов наиболее сильное возбуждающее
влияние на ЦНС оказывает кофеин. Меньшее действие
производит теофиллин, еще меньшее — теобромин; теофил-
лин сильнее стимулирует сердечную деятельность и диу-
рез, меньше действует теобромин, затем кофеин. В связи с
этими различиями в силе действия кофеин используется
преимущественно как стимулятор ЦНС, а теофиллин и те-
обромин — в качестве сердечно-сосудистых средств.
Физиологические особенности действия кофеина на
ЦНС были изучены И. П. Павловым и его сотрудника-
ми, показавшими, что он усиливает и регулирует процес-
сы возбуждения в коре большого мозга — стимулирует
положительные условные рефлексы и увеличивает дви-
гательную активность. Препарат повышает умственную
и физическую работоспособность, уменьшает усталость
и сонливость. Большие дозы могут, однако, привести к
истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и
других психостимулирующих средств) в значительной
степени зависит от типа высшей нервной деятельное™;
дозирование кофеина должно поэтому производиться с
учетом индивидуальных особенностей нервной деятель-
ности. Кофеин ослабляет действие снотворных и нар-
котических средств, повышает рефлекторную возбуди-
мость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосу-
додвигательный центры.
Сердечная деятельность под влиянием кофеина уси-
ливается, сокращения миокарда становятся более интен-
сивными и частыми. При коллаптоидных и шоковых со-
стояниях артериальное давление под влиянием кофеина
повышается, при нормальном артериальном давлении —
существенных изменений не наблюдается, так как од-
новременно с возбуждением сосудодвигательного цент-
ра и сердца препарат расширяет кровеносные сосуды ске-
летных мышц и других областей тела (сердца, почек), од-
нако сосуды органов брюшной полости (кроме почек)
суживаются.
Сосуды мозга под влиянием кофеина суживаются,
особенно при их дилатации. На этом в значительной
мере основано применение кофеина и кофеинсодержа-
щих препаратов при мигрени. Кофеин усиливает при го-
ловной боли действие ацетилсалициловой кислоты, па-
рацетамола и других ненаркотических анальгетиков. По-
лагают, что это связано с улучшением их биодоступнос-
ти. Улучшается также всасывание эрготамина (частого
компонента «антимигреневых» препаратов) из желудоч-
но-кишечного тракта (см. таблетки «Кофетамия»).
Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов.
Диурез под влиянием кофеина несколько усиливает-
ся, главным образом в связи с уменьшением реабсорб-
ции электролитов в почечных канальцах.
Кофеин повышает секреторную деятельность желудка.
По современным данным, в механизме действия ко-
феина существенную роль играет его угнетающее влия-
ние на фермент фосфодиэстеразу, что ведет к внутри-
клеточному накоплению циклического аденозинмоно-
фосфата. Циклический АМФ рассматривается как меди-
аторное вещество (вторичный медиатор), через которое
опосредованы физиологические эффекты различных
биогенных лекарственных веществ. Под влиянием цик-
лического АМФ усиливаются процессы гликогенолиза,
стимулируются метаболические процессы в разных орга-
нах и тканях, в том числе в мышечной ткани и в ЦНС.
Полагают, что стимуляция кофеином желудочной сек-
реции тоже связана с увеличением содержания цикли-
Психомоторные стимуляторы
121
ческого АМФ в слизистой оболочке желудка (см. также
Теофиллин, Циметидин).
В нейрохимическом механизме стимулирующего дей-
ствия кофеина важную роль играет его способность бло-
кировать специфические Pi «пуриновые» (или аденози-
новые) рецепторы мозга, эндогенным лигандом для ко-
торых является пуриновый нуклеозид — аденозин,
уменьшающий процессы возбуждения в мозге1. Струк-
турное сходство молекулы кофеина и аденозина способ-
ствует этому. При длительном применении кофеина воз-
можно уменьшение количества в клетках мозга аденози-
новых рецепторов, и действие кофеина постепенно сни-
жается. Вместе с тем при внезапном прекращении
введения кофеина аденозин занимает все доступные ре-
цепторы, что может привести к усилению торможения с
явлениями утомления, сонливости, депрессии и др.
Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при
инфекционных и других заболеваниях, сопровождающих-
ся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой си-
стемы, при отравлениях наркотиками и другими ядами,
угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного моз-
га (при мигрени и др.), для повышения психической и
' физической работоспособности, для устранения сонли-
вости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.
Назначают кофеин внутрь (независимо от времени
приема пищи).
Дозы и длительность применения кофеина следует
индивидуализировать.
Средняя доза кофеина для взрослых 0,05—0,1 г на
прием 2—3 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 1 г.
Детям старше 2 лет назначают по 0,03—0,075 г на при-
ем в зависимости от возраста (до 2 лет не назначают).
Кофеин, как и другие стимуляторы ЦНС, противопо-
казан при повышенной возбудимости, бессоннице, вы-
раженной гипертензии и атеросклерозе, при органичес-
ких заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в стар-
ческом возрасте, при глаукоме.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Таблетки «Кофетамин» (Tabulettae «Coffetaminum»). Со-
держат кофеина 0,1 г и эрготамина тартрата 0,001 г (1 мг).
Применяют при мигрени (вазопаралитическая форма),
артериальной гипотонии, а также как средство, понижа-
ющее внутричерепное давление при сосудистых, травма-
тических, инфекционных поражениях ЦНС.
Эффект связан с сосудосуживающим действием эрго-
тамина (см.) и улучшением под влиянием кофеина фун-
кций головного мозга.
Назначают внутрь по 1—2 таблетки на прием во вре-
мя приступа головной боли 2 раза в день, затем по 1 таб-
летке 2—3 раза в день в течение нескольких дней (до
1 мес).
Аналогичный препарат выпускается за рубежом под
названиями: «Cofergot», «Ergofein», «Ergoffin».
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Часто кофеин применяют также в сочетании с аналь-
гетиками (таблетки «Кофицил», «Кофальгин», «Цитра-
мон» и др.).
2.	КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ (Coffeinum-natrii
benzoas).
СИНОНИМ: Coffemum natrio-benzoicum.
Белый порошок слабогорького вкуса, без запаха. Лег-
ко растворим в воде (1 : 2), трудно — в спирте (1 : 40).
Содержит 38—40 % кофеина.
По фармакологическим свойствам, показаниям и про-
тивопоказаниям к применению аналогичен кофеину;
лучше растворяется в воде и быстрее выделяется из орга-
низма, чем кофеин.
Назначают внутрь в порошках и таблетках 2—3 раза
в день: взрослым обычно по 0,1—0,2 г на прием; под
кожу по 1 мл 10 % или 20 % раствора; детям внутрь по
0,025—0,1 г на прием, под кожу по 0,25—1 мл 10 % ра-
створа в зависимости от возраста.
Дозы должны подбираться индивидуально.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г,
суточная 1,5 г; под кожу: разовая 0,4 г, суточная 1 г.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г
(для взрослых) и по 0,075 г (для детей); 10 % и 20 % ра-
створы в ампулах по 1 и 2 мл и в шприц-тюбиках по 1 мл.
Кофеин-бензоат натрия входит также в состав раз-
личных комбинированных таблеток и порошков (см.
Кислота ацетилсалициловая, Анальгин, Парацетамол).
3.	ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum).
Бис-(метиламид)-1 -этилимидазол-4,5-дикарбоновой
кислоты:
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в
воде, растворим в спирте.
Этимизол оказывает стимулирующее влияние на ды-
хательный центр и относится к группе дыхательных ана-
лептиков, вместе с тем он активирует адренокортико-
тропную функцию гипофиза, что приводит к повыше-
нию уровня глюкокортикостероидов в крови. Имеются
| \NH—СН3
С2Н5
1 В последнее время много внимания стали уделять роли «пуринергических» рецепторов в деятельности не только нервной системы, но
также других органов и систем организма (см. Зиганишин А. У., Зиганишина П. Е., Бернсток Дж. Фармакологическая характеристика рецепто-
ров АТФ (обзор) // Хим.-фарм. журн.— 1997.— № 1.— С. 5—8.
122
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
также данные о том, что эти ми зол улучшает краткосроч-
ную память и способствует повышению умственной ра-
ботоспособности1.
В механизме действия этимизола определенную роль
может играть его ингибирующее влияние на фосфодиэс-
теразу, приводящее к накоплению в тканях циклическо-
го АМФ (см. Кофеин).
В качестве стимулятора дыхания этимизол применя-
ют при отравлениях наркотиками и анальгетиками, во вре-
мя и после хирургического наркоза, при ателектазе лег-
ких и при других состояниях, сопровождающихся гипо-
вентиляцией легких. Имеются данные о применении эти-
мизола при асфиксии и постасфиксических состояниях у
новорожденных2.
В связи со стимуляцией адренокортикотропной фун-
кции гипофиза этимизол применяют как противовоспа-
лительное и антиаллергическое средство при артритах,
полиартритах, а также при некоторых формах бронхи-
альной астмы3. Бронхолитическое действие препарата ча-
стично также связано с его умеренными спазмолитичес-
кими свойствами.
Для стимуляции дыхания этимизол вводят взрослым
внутримышечно или внутривенно (медленно) в виде 1 %
или 1,5 % раствора из расчета 0,6—1 мг на 1 кг массы тела
больного (0,03—0,06 г на больного) 1—2 раза вдень4.
Как бронхолитическое средство при сравнительно
легком течении и небольшой длительности заболевания
(у больных бронхиальной астмой и астматическим брон-
хитом) назначают внутрь по 0,1 г 3—4 раза в день или
внутримышечно по 2 мл 1,5 % раствора 2 раза вдень5.
Как противовоспалительное и антиаллергическое
средство назначают внутрь по 0,1 г 3—4 раза в день (пос-
ле еды). Курс лечения 20—30 дней.
При применении препарата внутрь могут быть тош-
нота и другие диспепсические явления. Иногда наблю-
даются беспокойство, головокружение, нарушения сна.
В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу до 72 таб-
летки, назначая 5—6 раз в день, исключая вечерние
часы; в случае развития диспепсических явлений реко-
мендуется принимать препарат через полчаса после еды.
Препарат не следует назначать больным с двигатель-
ным и психическим возбуждением.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,1 г в упа-
ковке по 50 штук; 1 % или 1,5 % раствор в ампулах по 3 и
5 мл в упаковке по 10 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	БЕМИТИЛ (Bemithylum).
2-Этилтиобензимидазола гидробромид:
Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Растворим в воде с образованием мут-
ных растворов; растворим в спирте.
Оригинальный отечественный препарат. Оказывает
психостимулирующее действие, повышает устойчивость
организма к гипоксии и увеличивает работоспособность
при физических нагрузках. Рассматривается как предста-
витель новой группы — актопротекторных препаратов.
Медленно всасывается при приеме внутрь6.
Назначают взрослым при астенических состояниях,
неврозах, после перенесенных травм и при других состо-
яниях, при которых показана стимуляция психических и
физических функций.
Имеются данные об иммуностимулирующем действии
бемитила и его эффективности в связи с этим в комп-
лексной терапии некоторых инфекционных заболева-
ний7.
Принимают после еды по 0,25—0,5 г 2—3 раза в день.
Суточная доза 0,5—1 г. Курс лечения 10—20 дней под-
ряд или 2—3 курса по 3—5 дней с промежутками 2—
5 дней. Рекомендуется в процессе лечения принимать
пишу, богатую углеводами.
При применении бемитила возможны тошнота, ред-
ко рвота, неприятные ощущения в области желудка, го-
ловная боль, гиперемия лица.
Препарат противопоказан при гипогликемии.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,125 и 0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Бородкин Ю. С., Крауз В. А. Фармакология краткосрочной памяти.— М., 1978.
2 Полякова Г. П. Вопросы лечения асфиксии и постасфиксических состояний у новорожденных детей //Акуш. и гин.— 1975.— № 6. —
С. 53-57.
3 Микунис Р. И., Сигал Е. Я. и др. Применение этимизола при бронхиальной астме // Клин, мед.— 1973.— № 11.— С. 76—77; Юренев П. Н.,
Фролова М. К. и др. Лечение бронхиальной астмы // Тер. арх.— 1974.— № 9.— С. 80—88.
4 При асфиксии новорожденных вводят внутривенно (или подкожно) 0,5 мл 0,6 % раствора (Г. П. Полякова).
5 Азов Б. С. Клинико-функциональное изучение эффективности нового отечественного препарата этимизола у больных бронхиальной аст-
мой и астматическим бронхитом //Тер. арх.— 1975.— № 3.— С. 125—129; Андрющенко О. М., Краснова Л. И. Этимизол в лечении хронического
бронхита, осложненного бронхоспазмом, и бронхиальной астмы // Клин, мед.— 1982.— № 11.— С. 43—46. (Авторы назначали этимизол внутрь
по 0,2—0,6 г в сутки или внутривенно капельно по 45—90 мг в сутки.)
6 Бойко С. С., Бобков Ю. Г., Незнамов Г. Г., Серебрякова Т. В. Фармакодинамика и клинический эффект бемитила после одноразового при-
менения // Фармакол. и токсикол.— 1986.— № 5.— С. 17—21; Бойко С. С., Игнатова Н. А. и др. Изучение фармакокинетики бемитила // Хим.-
фарм. журн.— 1989,— № 9.— С. 1044—1046; Макаров В. И., Тюренков И. Н. и др. О повышении тепловой устойчивости человека при однократ-
ном применении бемитила и фенибуга // Экспер. и клин, фармакол.— 1997.— № 1.— С. 68—71.
7 Ратникова Л. И. Эффективность бемитила при рецидивирующей роже // Клин, мед.— 1991.— № 7.— С. 89—91; см. также Диоксидин.
Психомоторные стимуляторы
123
Арилалкиламины (фенилалкилалшны, фенилсиднонимины)
1. ФЕНАМИН (Phenaminum).
б/,/-1-Фенил-2-аминопропана сульфат; или Д/-[1 фс-
нилизопропиламина сульфат:
СИНОНИМЫ: Aktedrin, Alentol, Amphaminc, Amphe-
drine, Amphethamini sulfas, Amfetamine sulfate, Benzedrine
sulfate, Benzpropamin, Euphodyn, Isoamin, Ortedrine, Psy-
chedrinum, Psychoton, Racephen, Raphetamin, Sympamin,
Sympatedrine и др.
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Ра-
створим в воде (1 : 20 в холодной, 1 : 3 в горячей), мало
растворим в спирте.
Фенамин является синтетическим соединением, про-
изводным фенилалкиламина. По химическому строению
и некоторым фармакологическим свойствам (главным
образом по влиянию на периферические отделы симпа-
тической нервной системы) он близок к препаратам груп-
пы адреналина.
По строению отличается от адреналина и норадре-
налина отсутствием гидроксилов в ароматическом цигьче
и алифатической цепи, что придает ему большую стой-
кость и, кроме того, позволяет легко преодолевать гема-
тоэнцефалический барьер; разветвленный характер али-
фатической цепи (наличие метильной группы в а-поло-
жении к аминогруппе) предохраняет его молекулу от
окислительного дезаминирования моноаминоксидазой.
Благодаря стойкости в организме эффекты фенамина
длительны и проявляются при приеме его внутрь.
Фенамин является сильным стимулятором ЦНС, что
связано в значительной мере с его влиянием на стволо-
вую часть мозга.
В нейрохимическом механизме действия фенамина
большую роль играет его способность вызывать высво-
бождение из гранул пресинаптических нервных оконча-
ний норадреналина и дофамина и стимулировать таким
образом центральные норадренергические и в большей
степени дофаминергические рецепторы. Он оказывает
также небольшое ингибирующее влияние на активность
моноаминоксидазы и тормозит обратный нейрональный
захват дофамина и норадреналина.
Фенамин обладает также периферической адреноми-
метической активностью (стимулирует а- и р-адреноре-
цепторы); он вызывает сужение периферических сосудов,
усиление сокращений сердца, повышение артериального
давления, расслабление мускулатуры бронхов, расшире-
ние зрачков. Эти эффекты более продолжительны, но
менее выражены, чем у адреналина.
При правильном дозировании фенамин, усиливая про-
цессы возбуждения в ЦНС, уменьшает чувство утомле-
ния, оказывает общее возбуждающее влияние, выража-
ющееся в улучшении настроения, ощущении прилива сил,
бодрости, повышении работоспособности, уменьшении
потребности в сне.
Фенамин и его аналоги ослабляют и укорачивают сон,
вызванный снотворными и наркотиками, в связи с чем
их называют иногда «пробуждающими аминами».
Препарат обладает анорексигенной активностью1; т. е.
уменьшает аппетит и способствует более быстрому на-
ступлению чувства насыщения пищей.
Длительное время фенамин считали одним из основ-
ных психостимулирующих средств. Им широко пользо-
вались для повышения умственной и физической рабо-
тоспособности, для лечения нарколепсии, депрессивных
состояний, последствий энцефалита и других заболева-
ний, сопровождающихся сонливостью, вялостью, апа-
тией, астенией, при постэнцефалитическом паркинсо-
низме (совместно с холинолитическими препаратами).
В последние годы в связи с возможными побочными
явлениями (нарушения высшей нервной деятельности,
повышение артериального давления, относительно час-
тые парадоксальные реакции — сонливость и апатия вме-
сто возбуждения, понижение работоспособности и др.),
а главное — в связи с возможным развитием привыка-
ния и пристрастия фенамином стали пользоваться край-
не редко.
Назначают фенамин внутрь взрослым по 0,005—0,01 г
(5—10 мг) 1—2 раза вдень. Действие после однократно-
го приема длится 2—8 ч.
Дозы необходимо подбирать индивидуально из-за
различной чувствительности и переносимости. Из орга-
низма препарат выводится медленно, возможны явления
кумуляции.
Фенамин должен применяться с осторожностью и
только по медицинским показаниям. При передозиров-
ке препарата могут возникнуть головокружение, озноб,
тошнота, потеря аппетита, бессонница, тахикардия, арит-
мии.
При длительном бесконтрольном применении воз-
можны тяжелые нервно-психические расстройства вплоть
до шизофреноподобных психозов.
При приеме фенамина во второй половине дня мо-
жет нарушиться сон.
Противопоказаниями к применению фенамина слу-
жат старческий возраст, бессонница, состояние воз-
буждения, заболевания печени, гипертензия, атероск-
лероз, органические заболевания сердечно-сосудистой
системы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г в упаковке по
10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Отпускается с такими же ограничениями, как нарко-
тические средства.
1 См. Анорексигенные средства.
124
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
2. СИДНОКАРБ (Sydnocarbum).
К-Фенилкарбамоил-3-(Р~фенилизопропил)-сиднони-
мин:
инфекции и травмы головного мозга; при вялотекущей
шизофрении с преобладанием астенических расстройств
(при отсутствии продуктивной симптоматики). Сиднокарб
СИНОНИМЫ: Mesocarb, Mesocarbum.
Белый с желтовато-зеленоватым оттенком кристал-
лический порошок. Практически нерастворим в воде,
трудно растворим в спирте.
Оригинальный отечественный психостимулятор. По хи-
мическому строению сиднокарб имеет некоторое сход-
ство с фенамином, так как содержит фенилизопропиль-
ный радикал; вместе с тем он существенно отличается
от фенамина тем, что не имеет свободной аминогруппы;
атом азота, соответствующий азоту аминогруппы у фе-
намина, является у сиднокарба частью гетероцикличес-
кой системы — сиднонимина, замещенной в иминогруп-
пе фенил карбамоильным радикалом.
По химической структуре сиднокарб близок к сид-
нофену (см.).
Сиднокарб является в настоящее время основным
психостимулятором, применяемым в отечественной ме-
дицинской практике. По сравнению с фенамином он
значительно менее токсичен и не оказывает выражен-
ного периферического симпатомиметического влияния.
Его стимулирующее действие развивается постепенно (от-
сутствует резкий начальный активирующий эффект), по
сравнению с фенамином оно более длительно и не со-
провождается эйфорией и двигательным возбуждением.
Стимулирующий эффект не сопровождается тахикарди-
ей, резким повышением артериального давления и дру-
гими периферическими симпатомиметическими эффекта-
ми. В периоде последействия не отмечается общей сла-
бости и сонливости.
По нейрохимическому механизму действия сиднокарб
отличается от фенамина. Экспериментальные данные
показывают, что сиднокарб сильнее действует на норад-
ренергические, чем на дофаминергические структуры
мозга, в то время как фенамин отличается более силь-
ным дофаминергическим действием. Не исключено, что
эти особенности действия сиднокарба в какой-то мере
определяют различия в его клинической эффективности
и переносимости по сравнению с фенамином.
Применяют сиднокарб при разных видах астеничес-
ких состояний, протекающих с заторможенностью, вя-
лостью, апатией, снижением работоспособности, ипохон-
• дричностью, повышенной сонливостью. Он эффективен
при лечении ступорозных, субступорозных и апатоабу-
лических состояний, при астенических и неврастеничес-
ких расстройствах у больных, перенесших интоксикации,
можно также применять для искусственного обострения
шизофренического процесса с целью преодоления рези-
стентности к терапии психотропными препаратами.
Сиднокарб является эффективным средством, купи-
рующим астенические явления, возникающие при при-
менении нейролептических препаратов. Он является эф-
фективным корректором, уменьшающим или снимаю-
щим побочные явления (миорелаксацию, сонливость),
вызываемые транквилизаторами бензодиазепинового ряда
(феназепамом и др.); при этом он не уменьшает транк-
вилизирующий эффект. Оптимальное соотношение доз
феназепама и сиднокарба составляет 1 : 1,25 или 1 : 2,5
(при более высоких дозах сиднокарба, например, 1 : 5 мо-
жет наблюдаться расстройство ночного сна). Назначать
сиднокарб можно одновременно с феназепамом или при
уже развившихся побочных явлениях. Предварительное
применение сиднокарба менее эффективно1.
Сиднокарб можно применять для лечения больных
алкоголизмом с преобладанием в клинической картине
заторможенности, вялости, а также при а стен о невроти-
ческих реакциях в период «отнятия алкоголя», при ал-
когольной депрессии с адинамической симптоматикой.
Учитывая стимулирующий эффект сиднокарба, его мож-
но применять для уменьшения явлений абстиненции.
Сиднокарб эффективен также у детей с задержкой
умственного развития, при адинамии, органических за-
болеваниях центральной нервной системы при преобла-
дании в клинической картине вялости, заторможеннос-
ти, астении. Отмечена значительная эффективность сид-
нокарба при лечении гипердинамического синдрома у
детей младшего возраста2.
Препарат эффективен также при ночном недержании
МОШ!.
Сиднокарб хорошо всасывается при приеме внутрь.
Назначают его в виде таблеток 1—2 раза в день в первой
половине дня (до еды). Дозы подбирают индивидуаль-
но. Начальная доза составляет обычно 0,005 г (5 мг); при
необходимости дозу постепенно повышают у взрослых
до 0,015—0,025—0,05 г в сутки. Поддерживающие
дозы — 0,005—0,01 г в день. Больным люцидной ката-
тонией доза препарата может быть увеличена до 0,125—
0,15 г (125—150 мг) в сутки.
Детям, ослабленным больным и лицам пожилого воз-
раста препарат назначают в уменьшенных дозах (суточ-
ная доза 0,0025—0,005 г в 2 приема).
1 Валуева Л. Н., Тожанова Н. М. Коррекция сиднокарбом побочного действия транквилизаторов бензодиазепинового ряда // Журн. не-
вропатол. и психиатр.— 1982.— № 8.— С. 1212—1217.
2 Красов В. А. Лечение сиднокарбом детей младшего школьного возраста с гипердинамическим синдромом // Журн. невропатол. и психи-
атр.- 1988.- № 8.- С. 97-101.
Аналептические средства
125
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,075 г, суточная 0,15 г.
Сиднокарб обычно хорошо переносится. При передо-
зировке возможны повышенная раздражительность, бес-
покойство. Возможно усиление бреда и галлюцинаций у
больных с имевшейся ранее продуктивной психопатоло-
гической симптоматикой. Иногда отмечается понижение
аппетита. Возможно умеренное повышение артериально-
го давления. Побочные явления проходят при уменьше-
нии дозы или временном прекращении приема препарата.
В связи с высокой эффективностью и хорошей пере-
носимостью сиднокарб практически полностью заменил
собой фенамин.
Сиднокарб не следует назначать возбужденным боль-
ным и при явлениях раздражительной слабости. Осто-
рожность требуется при резко выраженном атероскле-
розе и тяжелых формах гипертонической болезни. Во из-
бежание нарушения ночного сна не следует принимать
препарат в вечерние часы.
Учитывая сильное стимулирующее действие сидно-
карба, его следует назначать строго по показаниям, не
слишком длительно.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,025 г (5;
10 и 25 мг) в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Свдноглугон (Sydnoglutonum) является комбинирован-
ным препаратом, содержащим по 0,025 г сиднокарба и
0,1 г глутаминовой кислоты (см. Кислота глутаминовая).
Глутаминовая кислота как медиаторная аминокислота,
стимулирующая центральные нейромедиаторные процес-
сы, усиливает психостимулирующее действие сиднокарба.
Назначают взрослым внутрь для повышения физи-
ческой и психической работоспособности.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
б)	Аналептические средства
Под аналептическими препаратами (от греч. arialep-
tikos — восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают
группу лекарственных средств, возбуждающих в первую
очередь сосудодвигательный и дыхательный центры про-
долговатого мозга; в больших дозах они могут стимулиро-
вать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.
В лечебных дозах их применяют обычно при ослаблении
сосудистого тонуса, угнетении дыхания и для общего сти-
мулирующего действия на организм при инфекционных за-
болеваниях, в послеоперационном периоде и т. д.
Ранее из этой группы выделяли специально подгруп-
пу дыхательных аналептиков (лобелии, цититон), оказы-
вающих рефлекторное стимулирующее влияние на ды-
хательный центр. В настоящее время эти препараты име-
ют ограниченное применение.
В группу аналептиков входят также лекарственные
средства (бемегрид), являющиеся специфическими
антагонистами барбитуратов и оказывающие «ожив-
ляющее» действие при интоксикации этими препара-
тами.
1.	КАМФОРА (Camphora).
синоним: Camphor.
С медицинской целью применяют правовращающую
натуральную камфору, добываемую из камфорного де-
рева Cmnamomum camphora (L.) Nees et Eberm., либо син-
тетическую левовращающую, получаемую из пихтового
масла, либо камфору рацемическую.
Белые кристаллические куски, или бесцветный крис-
таллический порошок, или спрессованные плитки с крис-
таллическим строением, легко режущиеся ножом и сли-
пающиеся в комки. Обладает сильным характерным за-
пахом и пряным, горьким, затем «охлаждающим» вкусом.
Мало растворима в воде, легко — в спирте, эфире, хло-
роформе, жирных и эфирных маслах.
Камфора является одним из основных представите-
лей аналоптических средств. При введении под кожу ра-
створы камфоры в масле тонизируют дыхательный центр,
стимулируют сосудодвигательный центр. Камфора ока-
зывает также непосредственное действие на сердечную
мышцу, усиливая обменные процессы в ней и повышая
ее чувствительность к влиянию «симпатических нервов»
(А. С. Саратиков). Под влиянием камфоры суживаются
периферические кровеносные сосуды. Выделяясь из орга-
низма через дыхательные пути, камфора способствует от-
делению мокроты. Имеются указания, что камфора ин-
гибирует агрегацию тромбоцитов, в связи с чем она мо-
жет быть рекомендована к применению для улучшения
микроциркуляции1.
До последних лет считали, что терапевтическое дей-
ствие оказывает только правовращающая натуральная
камфора; затем быдо обнаружено, что синтетическая ле-
вовращающая камфора не уступает ей, а в последнее вре-
мя было установлено отсутствие существенного разли-
чия между действием этих изомеров камфоры и ее раце-
мической формы. Все три формы оказывают положитель-
1 Натяжкина Г. М., Горбачева Ф. Е. и др. Препараты камфоры в комплексной терапии больных с мозговым инфарктом // Журн. невропатол.
и психиатр.— 1980.— № 1. — С. 38—40.
126
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
ное влияние на альвеолярную вентиляцию, улучшают
легочный кровоток и функцию миокарда1.
Применяют растворы камфоры для комплексной те-
рапии при острой и хронической сердечной недостаточ-
ности, коллапсе, угнетении дыхания при пневмонии и
других инфекционных заболеваниях, при отравлениях
снотворными и наркотическими средствами.
Применяют следующие препараты камфоры.
Растворы камфоры в масле 20 % для инъекций (Solutio
Camphorae oleosae 20 % pro injectionibus). 20 % раствор
камфоры в персиковом (или оливковом) масле. Масля-
нистая прозрачная жидкость светло-желтого цвета с за-
пахом камфоры.
Вводят строго под кожу (не допуская попадания в
просвет сосудов во избежание эмболии). Разовая доза для
взрослых от 1 до 5 мл; для детей до 1 года — 0,5—1 мл,
1 года — 2 лет — 1 мл, 3—6 лет — 1,5 мл, 7—9 лет — 2 мл,
10—14 лет — 2,5 мл. Вводят 1—3 раза вдень. Перед вве-
дением рекомендуется подогреть раствор до температу-
ры тела.
В редких случаях после введения препарата возмож-
но образование инфильтрата (олеомы), для ускорения
рассасывания которого применяют физиотерапевтичес-
кие процедуры; иногда возможны аллергические реак-
ции.
Применение камфоры противопоказано при эпилеп-
сии и склонности к судорожным реакциям.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном отсвета месте.
Растворы камфоры в оливковом масле застывают при
температуре ниже нуля.
При местном применении препараты камфоры ока-
зывают раздражающее и отчасти антисептическое дей-
ствие. Их применяют в связи с этим в виде мазей и вти-
раний при воспалительных процессах, ревматизме и т. п.
Масло камфорное для наружного применения (Solutio
Camphorae oleosae ad usum externum). 10 % раствор кам-
форы в подсолнечном масле. Прозрачная маслянистая
жидкость желтого цвета с сильным запахом камфоры.
Применяют для растираний при артритах, ревматиз-
ме и др.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 15 и 30 г.
Мазь камфорная (Unguentum Camphoratum). Состав:
камфоры 10 г, вазелина медицинского 54 г, парафина ме-
дицинского 8 г, ланолина безводного 28 г. Мазь желтого
цвета с запахом камфоры.
Применяют для растираний при мышечных болях,
ревматизме, артритах и др.
Спирт камфорный (Spiritus Camphoratus). Состав: кам-
форы 10 г, спирта 90 % 70 мл, воды до 100 мл. Прозрач-
ная бесцветная жидкость с запахом камфоры.
Применяют для растирания, для предупреждения
пролежней.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 40 и 80 мл.
Выпускается также спирт камфорный 2 % (см. Спирт
муравьиный).
Раствор камфоры и салициловой кислоты спиртовой
(Solutio Camphorae et Acidi salicylici spirituosa). Состав:
камфоры 50 г, салициловой кислоты 10 г, спирта 70 % до
1 л. Прозрачная бесцветная жидкость с запахом кам-
форы.
форма выпуска: во флаконах по 100 мл.
Камфоцин (Camphocinum). Линимент следующего со-
става: камфоры 15 г, кислоты салициловой 3 г, масла кас-
торового 5 г, масла терпентинного очищенного 10 г, ме-
тилсалицилата 10 г, настойки стручкового перца до 100 г.
Прозрачная жидкость красновато-желтого цвета со спе-
цифическим запахом.
Применяют для втирания при ревматизме, артритах
(см. также Метилсалицилат).
форма выпуска: во флаконах по 80 мл.
В качестве болеутоляющего средства при зубной боли
выпускаются капли «Дента» (Guttae «Denta»). Содержат
хлоралгидрата и камфоры по 33,3 г, спирта 95 % до
100 мл.
Наносят по 2—3 капли (на ватке) на больной зуб.
ФОРМА ВЫПУСКА: в хорошо укупоренных склянках по
5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Выпускаются также капли зубные следующего соста-
ва: камфоры 6,4 г, масла мятного 3,1 г, настойки валери-
аны до 100 г.
Камфора является частью молекулы препарата бром-
камфора (см.).
2.	СУЛЬФОКАМФОКАИН 10 % для инъекций (Sulfo-
camphocainum 10 % pro injectionibus).
Комплексное соединение сульфокамфорной кислоты
и новокаина основания.
Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жид-
кость.
По действию препарат близок к камфоре, но в связи
с растворимостью в воде быстро всасывается при под-
кожном и внутримышечном введении, не вызывает об-
разования инфильтратов (и олеом^; может вводиться
внутривенно.
Применяют д ля профилактики и лечения сердечной
и дыхательной недостаточности, при инфекционных за-
болеваниях, при кардиогенном шоке и др.
Вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно
по 2 мл, при необходимости 2—3 раза в день.
В острых случаях вводят внутривенно (медленно
струй но или капельно). При хронической дыхательной
и сердечной недостаточности применяют внутримышеч-
но или подкожно (при необходимости в течение 20—
30 дней).
Максимальная суточная доза 12 мл (взрослым).
Препарат противопоказан при идиосинкразии к но-
вокаину. Следует соблюдать осторожность при введе-
1 Цой А. Н., Алекса В. И., Прозорова В, К. и др. Фармакодинамика оптических изомеров и рацемической формы камфоры // Сов, мед.— 1981,—
№ 3.- С. 76-80.
Аналептические средства
127
нии препарата больным с низким артериальным давле- ФОРМА ВЫПУСКА:-10 % раствор в ампулах по 2 мл в
нием в связи с возможностью гипотензивного действия упаковке по 10 и 100 ампул.
новокаина.	хранение: список Б.
3.	КОРДИАМИН (Cordiaminum).
25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Anacardone, Cardiamidum, Coraetha-
midum, Coramin, Cormed, Corvitol, Corvoton, Nicetha-
midum, Nicorine, Nikethamide, Nikorin, Tonocard и др.
Бесцветная или желтоватого цвета жидкость со свое-
образным запахом. Смешивается с водой и спиртом во
всех соотношениях.
Возбуждает дыхательный и сосудодвигательный цен-
тры (особенно при их пониженном тонусе). Прямого
действия на сердце и сосуды не оказывает. В больших
(токсических) дозах может вызывать клонические судо-
роги.
Применяют при острых и хронических расстройствах
кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и
ослаблении дыхания у больных с инфекционными за-
болеваниями и у выздоравливающих, при остром кол-
лапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникаю-
щих во время хирургических вмешательств и в после-
операционном периодё, а также при асфиксии новорож-
денных.
Применяют внутрь (до еды) и парентерально.
Внутрь дают взрослым по 15—40 капель на прием 2—
3 раза в день, детям — столько капель на прием, сколь-
ко ребенку лет.
Под кожу, внутримышечно и в вену вводят взрослым
в дозе 1—2 мл 1—3 раза в день, детям под кожу 0,1 —
0,75 мл в зависимости от возраста. Введение в вену дол-
жно производиться медленно.
Иногда применяют кордиамин при отравлениях нар-
котиками, снотворными, анальгетиками. Вводят взрос-
лым в вену (медленно), под кожу или внутримышечно
3—5 мл.
Высшие дозы для взрослых внутрь и подкожно:
разовая 2 мл (60 капель), суточная 6 мл (180 капель).
Подкожные и внутримышечные инъекции кордиами-
на болезненны; для уменьшения болезненности иногда
вводят предварительно в место инъекции новокаин (1 мл
0,5—1 % раствора).
Препарат противопоказан при предрасположенности
к судорожным реакциям.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в ампулах по 1 и 2 мл для инъек-
ций; в шприц-тюбиках по 1 мл; во флаконах для приема
внутрь.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	КОРАЗОЛ (Corazolum).
1,5-	Пентаметилентетразол:
/СНг— СН2— \
Н2С\	I
4 CH;— СН2—
СИНОНИМЫ: Angiazol, Cardiazol, Centrazol, Deumacar,
Diovascol, Leptazol, Metrazol, Pentamethazolum, Pentazol,
Pentetrazolum, Pentrazol, Pentylentetrazol, Phrenazole, Tetra-
cor и др.
Белый кристаллический порошок. Очень легко ра-
створим в воде и спирте.
Оказывает возбуждающее действие на дыхательный
и сосудодвигательный центры. Стимуляция дыхания,
повышение артериального давления и улучшение кро-
вообращения особенно выражены, если эти центры
продолговатого мозга находятся в угнетенном состоя-
нии. Прямого влияния на сердце и сосуды препарат не
оказывает.
В больших дозах вызывает возбуждение головного и
спинного мозга и может оказывать «пробуждающее» дей-
ствие при острых отравлениях снотворными и наркоти-
ками. В больших дозах коразол оказывает также судо-
рожное действие, связанное главным образом с влияни-
ем на двигательные зоны головного мозга и лишь час-
тично — с влиянием на спинной мозг.
В прошлом коразол широко использовали при шоке,
асфиксии, ослаблении сердечной деятельности, во вре-
мя оперативных вмешательств, а также при отравлени-
ях наркотическими средствами, снотворными, анальге-
тиками.
В психиатрической практике пользовались коразолом
для судорожной терапии шизофрении.
В последнее время применение коразола (и других
аналептиков) при отравлениях снотворными средствами
стали считать нецелесообразным, так как при этом по-
вышается потребность мозга в кислороде (Е. А. Лужни-
ков). Кроме того, более специфическим средством при
отравлениях барбитуратами и другими средствами для
наркоза является бемегрид (см.). При отравлениях нар-
котическими анальгетиками стали пользоваться специфи-
ческим антагонистом — налоксоном (см.).
В психиатрической практике в настоящее время ко-
разол также не применяется.,
В связи с этим коразол исключен из номенклатуры
лекарственных средств.
Вместе с тем коразол остается весьма ценным сред-
ством для экспериментальных фармакологических иссле-
дований. Им широко пользуются при поиске и изучении
противосудорожных средств и других нейро (психо) троп-
ных препаратов.
128
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
5.	БЕМЕГРИД (Bemegridum).
2-Метил-2-этилглутаримид, или 2,6-диоксо-4-метил-
4-этил пи перидии:
СН2—С
О = С СН2
N---С
Н ^0
СИНОНИМЫ: Ahypnon, Bemegride, Etimid, Eukraton,
Glutamisol, Malysol, Megibal, Megimide, Methertharmide,
Mikedimide, Zentraleptin.
Белый кристаллический порошок без запаха, горького
вкуса. Малорастворим в воде (0.5 %), трудно — в спирте.
Химически бемегрид относится к производным 2,6-ди-
оксопиперидина.
Является антагонистом снотворных средств: умень-
шает токсичность барбитуратов, снимает угнетение ды-
хания и кровообращения, вызываемое этими вещества-
ми. Аналептическое действие бемегрида не ограничива-
ется антагонизмом с барбитуратами. Препарат оказыва-
ет стимулирующее влияние на ЦНС и эффективен при
угнетении дыхания и кровообращения различного про-
исхождения.
Применяют бемегрид при острых отравлениях барби-
туратами; для устранения остановки дыхания при нарко-
зе барбитуратами, тиобарбитуратами и другими наркоти-
ческими средствами (эфиром, фторотаном и др.); для пре-
кращения наркоза барбитуратами и тиобарбитуратами и
ускорения пробуждения при наркозе, а также в других слу-
чаях, требующих применения аналептиков, в том числе для
выведения из тяжелых гипоксических состояний.
Вводят бемегрид внутривенно медленно.
При острых отравлениях барбитуратами, а также для
выведения из хирургического барбитурового и комбини-
рованного (с применением барбитуратов и других нар-
котических средств) наркоза вводят 5—10 мл 0,5 % ра-
створа (взрослому); при недостаточном эффекте или его
отсутствии повторяют инъекции с промежутками 2—3 мин
до восстановления рефлексов, углубления или полного
восстановления дыхания, нормализации пульса и арте-
риального давления. Общее количество вводимого пре-
парата зависит от тяжести отравления и общего состоя-
ния больного. Появление судорожных подергиваний
конечностей служит сигналом для прекращения введе-
ния препарата.
При введении бемегрида детям дозу уменьшают во
столько раз, во сколько масса тела ребенка меньше сред-
ней массы тела взрослого.
Инъекции бемегрида можно комбинировать с введе-
нием мезатона, кофеина и других сердечно-сосудистых
средств.
В качестве аналептика вводят в вену по 2—5 мл 0,5 %
раствора.
При применении бемегрида в случаях острого отрав-
ления барбитуратами проводят одновременно другие не-
обходимые в этих случаях мероприятия: промывание же-
лудка (при приеме барбитуратов внутрь), внутривенное
введение раствора глюкозы или изотонического раство-
ра натрия хлорида, применение в случае необходимости
антибиотиков для предупреждения инфекции и др.
При передозировке препарата возможны тошнота,
рвота, мышечные подергивания, судороги.
Бемегрид противопоказан при психомоторном воз-
буждении.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % раствор в ампулах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
При хранении (особенно при низкой температуре) из
раствора могут выпасть кристаллы бемегрида, которые
при подогревании (до +50 °C) растворяются.
6.	ЛОБЕЛИИ (Lobelinum).
Алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata,
сем. колокольчиковых (Campanulaceae). Оптически акти-
вен. Рацемат лобелина получают синтетическим путем.
В медицинской практике применяют лобелина гидро-
хлорид (Lobelini hydrochloridimi).
/-1 -Метил-2-бензоилметил-6-(2-окси-2-фенилэтил)-
пиперидина гидрохлорид:
Оказывает специфическое стимулирующее влияние на
ганглии вегетативного отдела нервной системы и каро-
тидные клубочки (см. также Ганглиоблокирующие препа-
раты), которое сопровождается возбуждением дыхатель-
ного и других центров продолговатого мозга.
Возбуждая одновременно блуждающий нерв, лобелии
вызывает замедление сердцебиений и снижение артсри-
СН3
• HCI
СИНОНИМЫ: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lo-
belinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan и др.
Белый кристаллический порошок горького вкуса, без
запаха. Трудно растворим в воде (1 : 100), растворим в
спирте (1 : 10).
ального давления. Позже артериальное давление может
несколько повыситься, что зависит от сужения сосудов,
обусловленного возбуждающим действием лобелина на
симпатические ганглии и надпочечники. В больших до-
зах лобелии возбуждает рвотный центр, вызывает глу-
Лналептические средства
129
бокое угнетение дыхания, тонико-клонические судоро-
ги, остановку сердца.
В связи с возбуждением дыхания лобелии был пред-
ложен в качестве аналептического средства для приме-
нения при рефлекторных остановках дыхания (главным
образом при вдыхании раздражающих веществ, отравле-
ниях окисью углерода и др.).
В последнее время как стимулятор дыхания приме-
няется крайне редко. При ослаблении или остановках
дыхания, развивающихся в результате прогрессирующе-
го истощения дыхательного центра, введение лобелина
не показано.
Применяют внутривенно, реже внутримышечно.
Взрослым вводят по 0,003—0,005 г (0,3—0,5 мл 1 %
раствора), детям в зависимости от возраста по 0,001 —
0,003 г (0,1—0,3 мл 1 % раствора). Внутривенное введе-
ние более эффективно.
Внутривенно лобелии вводят медленно (1 мл в
течение 1—2 мин). При быстром введении иногда насту-
пает временная остановка дыхания (апноэ) и развиваются
побочные явления со стороны сердечно-сосудистой си-
стемы (брадикардия, нарушение проводимости).
Высшие дозы для взрослых в вену: разовая 0,005 г,
суточная 0,01 г; в мышцы: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.
Лобелии противопоказан при выраженных органичес-
ких заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах и шприц-тю-
биках по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Лобелии и другие сходные с ним по действию ганг-
лиостимулирующие вещества (цитизин, анабазин) нашли
в последние годы применение в качестве вспомогатель-
ных средств для отвыкания от курения.
При соответствующих способах применения эти сред-
ства уменьшают стремление к курению и облегчают тя-
гостные для курильщиков явления, связанные с прекра-
щением курения.
Механизм действия этих средств связан, по-видимо-
му, с конкурентными взаимоотношениями в области тех
же рецепторов и биохимических субстратов, с которыми
в организме взаимодействует никотин, также являющий-
ся «ганглионарным» средством1.
Однако отвыкание от курения требует одновременно
твердого решения курильщика прекратить курение.
Таблетки, содержащие по 0,002 г (2 мг) лобелина гид-
рохлорида, выпускаются для этой цели под названием
«Лобесил» (Tabulettae «Lobesilum»).
Таблетки покрыты оболочкой (ацетилфталилцеллю-
лозой), обеспечивающей прохождение препарата в неиз-
мененном виде через желудок и быстрое его высвобож-
дение в кишечнике.
После прекращения курения начинают принимать
внутрь по 1 таблетке 4—5 раз в день в течение 7—10 дней.
В последующем можно при необходимости продолжить
прием таблеток в течение 2—4 нед с постепенным умень-
шением частоты приема. При рецидивах курс лечения
можно повторить.
Применение таблеток с лобелином, цитизином и ана-
базином противопоказано при обострении язвенной бо-
лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, органи-
ческих заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Ле-
чение должно производиться под наблюдением врача.
При передозировке возможны побочные явления: сла-
бость, раздражительность, головокружение, тошнота,
рвота.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
7.	ЦИТИЗИН (Cytisinum).
Алкалоид, содержащийся в семенах растения ракит-
ника (Cytisus laburnum L.) и термопсиса ланцетолистно-
го (Thermopsis lanceolata, R. Вг.), оба из сем. бобовых
(Leguminosae).
Цитизин оказывает возбуждающее влияние на ганг-
лии вегетативного отдела нервной системы и родствен-
ные им образования: хромаффинную ткань надпочеч-
ников и каротидные клубочки.
Характерным для действия цитизина (так же как ло-
белина) является возбуждение дыхания, связанное с
рефлекторной стимуляцией дыхательного центра импуль-
сами, поступающими от каротидных клубочков. Одно-
временное возбуждение симпатических ганглиев и над-
почечников приводит к повышению артериального дав-
ления.
Действие цититона (0,15 % водного раствора цитизи-
на) на дыхание носит кратковременный «толчкообраз-
ный» характер, однако в ряде случаев, особенно при реф-
лекторных остановках дыхания, применение цититона
может привести к стойкому восстановлению дыхания и
кровообращения.
Ранее цититон широко применяли при отравлениях
морфином, барбитуратами, окисью углерода и др. В свя-
зи с появлением специфических антагонистов опиатов
(налоксон и др.) и барбитуратов (бемегрид) и кратковре-
менностью действия цититон в настоящее время имеет ог-
раниченное применение. Тем не менее при рефлектор-
ных остановках дыхания (при операциях, травмах и т. д.)
цититон может быть использован как дыхательный ана-
лептик; в связи с прессорным эффектом (что отличает
его от лобелина) цититон может применяться при шо-
ковых и коллаптоидных состояниях, при угнетении ды-
хания и кровообращения у больных с инфекционными
заболеваниями и др.
1 За рубежом стали в последнее время выпускать для отвыкания от курения лекарственные формы («жевательные таблетки»), содержащие
малые дозы никотина.
5—624
130
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Вводят цититон в вену или внутримышечно: взрос-
лым по 0,5—1 мл; детям до 12 мес — 0,1—0,15 мл; 2—
5 лет — 0,2—0,3 мл; 6—12 лет — 0,3—0,5 мл. Наиболее
эффективно внутривенное введение. При наличии пока-
заний инъекцию цититона можно повторить через 15—
30 мин.
Высшие дозы для взрослых внутривенно и внут-
римышечно: разовая 1 мл, суточная 3 мл.
Цититон противопоказан (из-за его способности по-
вышать артериальное давление) при выраженном атеро-
склерозе и гипертензии, кровотечении из крупных сосу-
дов, отеке легких.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,15 % водный раствор под назва-
нием «Цититон» в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Цитизин (0,0015 г = 1,5 мг) входит в состав таблеток
«Табекс» (Tabex, Болгария), применяемых для облегче-
ния отвыкания от курения. Назначают по 1 таблетке на
прием сначала 5 раз в день с дальнейшим уменьшением
дозы до 1—2 таблеток в день. У лиц, принимающих эти
таблетки, при курении развиваются неприятные ощуще-
ния. Курс лечения продолжается 20—25 дней.
Механизм действия препарата аналогичен механизму
действия лобелина и анабазина.
Применение таблеток «Табекс» должно производиться
по назначению и под наблюдением врача. При передози-
ровке возможны тошнота, рвота, расширение зрачков, уча-
щение пульса, что требует прекращения приема препарата.
Выпускаются также пленки с цитизином (Membranulae
cum Cytisino), содержат по 0,0015 г препарата. Пленку
наклеивают на десну или слизистую оболочку защечной
области ежедневно в первые 3—5 дней по 4—8 раз. При
положительном эффекте лечение продолжают по следу-
ющей схеме: с 5-го по 8-й день по 1 пленке 3 раза в день,
с 9-го по 12-й день по 1 пленке 2 раза в день, с 13-го по
15-й день по 1 пленке 1 раз в день. С первого дня лече-
ния следует прекратить курить или резко уменьшить ча-
стоту курения.
В первые дни применения пленок с цитизином воз-
можны неприятные вкусовые ощущения, тошнота, лег-
кая головная боль, головокружение, небольшое повыше-
ние артериального давления. В этих случаях следует пре-
кратить прием препарата.
Применение пленок с цитизином противопоказано
при кровотечении, выраженной гипертензии, далеко за-
шедших стадиях атеросклероза.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 10 штук в контурной упаковке
или по 50 штук в стеклянных пробирках.
8.	АНАБАЗИНА ГИДРОХЛОРИД (Anabasinum hydro-
chloridum).
Анабазин является алкалоидом, содержащимся в ра-
стении Anabasis aphylla L. (ежовник безлистный), сем.
маревых (Chenopodiaceae).
Химически является 3-(пиперидил-2) пиридином:
По фармакологическим свойствам близок к никоти-
ну, цитизину и лобелину.
В малых дозах анабазина гидрохлорид предложен в
качестве средства, облегчающего отвыкание от курения.
Для этой цели препарат выпускается в виде таблеток,
пленок и жевательной резинки «Гамибазин».
Таблетки, содержащие по 0,003 г анабазина гидрохло-
рида, применяют внутрь или под язык ежедневно, начи-
ная с одной таблетки, 8 раз в день (через каждые 2 ч) в
течение 5 дней. При положительном результате продол-
жают применение таблеток с 6-го по 12-й день по 1 таб-
летке через каждые 2*/2ч (6 таблеток в день), с 13-го по
16-й день — по 1 таблетке через каждые 3 ч, с 17-го по
20-й день — по 1 таблетке через каждые 5 ч, с 20-го по
25-й день — по 1—-2 таблетки в день. С первого дня при-
ема таблеток необходимо прекратить курение или резко
уменьшить его частоту и полностью отказаться от куре-
ния не позднее 8—10-го дня от начала лечения.
Если влечение к курению в течение 8—10 дней не
уменьшается, прием таблеток прекращают и предприни-
мают новую попытку лечения через 2—3 мес.
В первые дни приема таблеток возможны тошнота,
головная боль, повышение артериального давления.
Обычно эти явления проходят при уменьшении дозы.
При необходимости прекращают прием таблеток.
Имеются указания, что применение анабазина (в виде
таблеток внутрь или сублингвально) может вызывать ток-
сикодермию1.
Таблетки противопоказаны при атеросклерозе, выра-
женном повышении артериального давления, кровоте-
чениях.
ХРАНЕНИЕ: список А.
Пленки, содержащие по 0,0015 г (1,5 мг) анабазина гид-
рохлорида, также предназначены для отвыкания от ку-
рения2.
Пленку наклеивают на десну загубной части или сли-
зистую оболочку защечной области ежедневно в первые
3—5 дней по 4—8 раз. При положительном эффекте ле-
чение продолжают по следующей схеме: с 5-го по 8-й
день — по 1 пленке 3 раза в день, с 9-го по 12-й день —
по 1 пленке 2 раза в день, с 13-го по 15-й день — по
1 пленке 1 раз в день. С первого дня лечения желательно
прекратить курить или резко уменьшить частоту курения.
В первые дни применения пленок возможны непри-
ятные вкусовые ощущения, тошнота, легкая головная
боль, головокружение, небольшое повышение артериаль-
1 Милявский А, И., Милявский Ю. А. Случай токсикодермии от анабазина гидрохлорида // Вести, дерматол. и венерол.— 1991.— № 12.—
С. 75-76.
2 Смирнов В. К. Применение лекарственных пленок с анабазином в практике лечения курящих табак // ЭИ. Новые лекарственные препара-
ты.- 1988.— № 10.-С. 18—<20.
Препараты, стимулирующие функции спинного мозга
131
ного давления. В этих случаях следует прекратить при-
менение препарата.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Гамибазин (Gamibasinum). Жевательная резинка (на
основе специальной жевательной массы), содержащая
0,003 г препарата, является одной из лекарственных
форм анабазина для отвыкания от курения1.
Применяют путем длительного жевания ежедневно
вначале по 1 резинке 4 раза в день в течение 4—5 дней.
При положительном эффекте лечение продолжают по сле-
дующей схеме: с 5—6-го по 8-й день — по 1 резинке 3 раза
вдень; с 9-го по 12-й день — по 1 резинке 2 раза в день; в
дальнейшем до 20-го дня — по 1 резинке 1—2 раза в день.
В последующем возможно проведение повторных курсов.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Возможные побочные явления и противопоказания
одинаковы для всех лекарственных форм, содержащих
анабазина гидрохлорид, а также лобелии и цитизин.
в)	Препараты, стимулирующие преимущественно функции спинного мозга
1.	СТРИХНИН (Strychninum).
Главный алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-
vomica), сем. логаниевых (Loganiaceae). Семя чилибухи
(рвотный орех) содержит, наряду со стрихнином, другие
алкалоиды (бруцин и др.). Количества стрихнина и бру-
цина составляют не менее 2,5 %.
В медицинской практике применяют азотнокислую
соль — стрихнина нитрат (Strychnini nitras).
СИНОНИМ: Strychninum nitricum.
Бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или бе-
лый кристаллический порошок. Имеет чрезвычайно горь-
кий вкус. Трудно растворим в воде (1 : 90 в холодной) и
спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), нераство-
рим в эфире.
Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают
ЦНС и в первую очередь повышают рефлекторную воз-
будимость. Под влиянием препарата рефлекторные реак-
ции становятся более генерализованными, при больших
дозах стрихнина различные раздражители вызывают по-
явление сильных болезненных тетанических судорог.
В терапевтических дозах оказывает стимулирующее
действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух,
тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и
дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулату-
ру, а также мышцу сердца, стимулирует процессы обме-
на, повышает чувствительность сетчатки глаза.
Действие стрихнина связано с облегчением проведе-
ния возбуждения в межнейронных синапсах спинного
мозга (преимущественно в области вставочных нейронов).
По современным представлениям, стрихнин блокирует
действие аминокислотных нейромедиаторов, главным об-
разом глицина, играющих роль тормозящих факторов в
передаче возбуждения в постсинаптических нервных окон-
чаниях в спинном мозге. Блокируя торможение, стрих-
нин оказывает таким образом «возбуждающий» эффект.
Применяют стрихнин как тонизирующее средство при
общем понижении процессов обмена, быстрой утомляе-
мости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной
деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при не-
которых функциональных нарушениях зрительного аппа-
рата (амблиопия, амавроз и др.); при парезах и параличах
(в частности, дифтерийного происхождения у детей), при
атонии желудка и т. п. Ранее им широко пользовались для
лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для
этой цели в основном применяется бемегрид (см.).
Назначают стрихнин преимущественно под кожу
(0,1 % раствор), реже внутрь. Доза для взрослых: 0,0005—
0,001 г (0,5—1 мг) 2—3 раза в день. Детям старше 2 лет на-
значают по 0,0001 г (0,1 мг) — 0,0005 г (0,5 мг) на прием
в зависимости от возраста; до 2 лет не назначают.
Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу:
разовая 0,002 г, суточная 0,005 г.
При передозировке возможны напряжение лицевых,
затылочных и других мышц, затруднение дыхания, в тя-
желых случаях — тетанические судороги.
Противопоказания: гипертоническая болезнь, брон-
хиальная астма, стенокардия, атеросклероз, острый и
хронический нефрит, гепатиты, склонность к судорож-
ным реакциям, беременность, базедова болезнь.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 0,1 % раствор в ампулах
по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Кроме стрихнина применяют следующие препараты
из чилибухи.
Экстракт чилибухи сухой. Экстракт рвотного ореха су-
хой (Extractum Strychni siccum; Extractum nucis vomicae
siccum). Сухой порошок светло-бурого цвета без запаха.
Водный раствор (1 : 10) сильногорького вкуса, мутный.
Содержит около 16 % алкалоидов (стрихнин и бруцин).
Назначают внутрь по 0,005—0,01 г на прием.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,01 г, суточная 0,03 г.
Детям до 2 лет не назначают
ХРАНЕНИЕ; СПИСОК А.
Настойка чилибухи. Настойка рвотного ореха (Tinctura
Strychni; Tinctura nucis vomicae). Прозрачная жидкость
бурого цвета, горького вкуса. Готовится из расчета 16 г
экстракта чилибухи сухого в 1 л 70 % спирта. Содержит
около 0,25 % алкалоидов (стрихнин и бруцин).
1 Смирнов В. К. Гамибазин в практике лечения от курения табака // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1987.— № 7.— С. I—ъ.
132
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Применяют как обшетонизирующее средство и как
горечь для возбуждения аппетита.
Назначают внутрь (самостоятельно или в смеси с дру-
гими настойками) по 3—10 капель на прием.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 мл
(15 капель), суточная 0,6 мл (30 капель).
Детям до 2 лет не назначают, старше 2 лет дают по
1—3 капли на прием в зависимости от возраста.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Препараты чилибухи (и стрихнина) в настоящее вре-
мя широкого применения не имеют.
В номенклатуре лекарственных средств (Государствен-
ном реестре лекарственных средств) сохранилась гото-
вая лекарственная форма, содержащая раствор нитрата
стрихнина с натрием арсенатом («Дуплекс», см. Натрия
арсенат).
2.	СЕКУРИНИН (Securinimim).
Алкалоид, содержащийся в траве секуринсги полукус-
тарниковой, или ветвецветной [Securinega suffruticosa (Pall.),
seu ramiflora (Mull.-Arg)], сем. молочайных (Euphorbiaceae).
В медицинской практике применяют секуринина нит-
рат (Securinine nitrate).
Синоним: Securininum nitricum.
Белый или белый с кремовым или розоватым оттен-
ком кристаллический порошок. Под действием света ро-
зовеет. Растворим в воде, трудно растворим в спирте.
По характеру действия близок к стрихнину. По срав-
нению со стрихнином менее активен, но менее токси-
чен (в 8—10 раз).
Применяют при астенических состояниях, парезах и
параличах, возникших после перенесенных инфекцион-
ных и других заболеваний, при гипо- и астенической фор-
ме неврастении, при половом бессилии на почве функ-
циональных нервных расстройств и др.
Назначают внутрь (независимо от приема пищи) или
под кожу.
Внутрь принимают в виде таблеток по 0,002 г (2 мг)
2 раза в день или 0,4 % раствора по 10—12 капель 2 раза
в день; под кожу вводят по 1 мл 0,2 % раствора (2 мг)
один раз в день. Препарат применяют в течение 20—
30 дней.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,005 г, суточная 0,015 г; под кожу: разовая 0,003 г, су-
точная 0,005 г.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении стрихнина.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг); 0,4 %
раствор во флаконах по 20 мл (для приема внутрь);
0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (для подкожных инъ-
екций).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
3.	ИОХИМБИН (Yohimbine)*.
Метиловый эфир 17а-гидроксииохимбан-16а-карбо-
новой кислоты:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Aphrodine, lohimbina, Quebrachin, Yohim-
vetol.
Алкалоид, выделенный впервые в 1896 г. из коры за-
падноафриканского дерева Corynanthus yohimbe (Yambe-
hou)-Pausinystalia yohymbe, а в 1950 г. — из корней Rau-
wolfla.
Рассматривается как индолилалкиламинное производ-
ное, имеющее элементы сходства с резерпином.
Является избирательным конкурентным антагонис-
том а2-адренорецепторов (антагонистом клонидина-кло-
фелина).
Йохимбин легко проникает в центральную нервную
систему; повышает артериальное давление, увеличивает
частоту сердечных сокращений, усиливает двигательную
активность, вызывает тремор. Оказывает умеренное сти-
мулирующее влияние на рефлексы спинного мозга.
Издавна предлагался в качестве средства, стимулиру-
ющего половую деятельность (на основании того, что у
туземцев настой коры дерева Yambehou применялся для
этой цели1). Экспериментальные и клинические иссле-
дования этого, однако, не подтвердили2. Тем не менее в
конце 1980-х гг. иохимбин вновь предложили для при-
менения при неврогенных расстройствах эрекции.
Назначают внутрь в виде таблеток по 0,005—0,01 г
(5—10 мг) 1—3 раза в сутки (в течение 1 месяца).
Применение иохимбина (как и других «афродизика»)
должно проводиться по назначению и под наблюдени-
ем врача.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг)3.
1 Скворцов В. И. Курс фармакологии.— М.: Медгиз, 1948.— С. 199.
2 Goodman a. Gilman’s. The Pharmacological Basis of Theropentics.— N. Y., 1996.— P. 232.
3 Препарат (производства Украины) зарегистрирован в России и включен в Государственный реестр лекарственных средств.
Тонизирующие препараты
133
4.	СИЛДЕНАФИЛА ЦИТРАТ (Sildenafil Citrate)*.
Цитрат 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-
1Н-пиразоло[4,3-а]пиримидин-5-ил)4-этоксифенил]
сульфонил] пиперазина:
СИНОНИМЫ: Виагра, Viagra.
Препарат первоначально предлагался в качестве сер-
дечно-сосудистого средства, но оказался недостаточно
эффективным; вместе с тем некоторые получавшие его
пациенты-мужчины отметили повышение половой потен-
ции; препарат был изучен в этом направлении, данные
подтвердились и силденафил (под названием виагра) по-
лучил медицинское применение.
Условно препарат можно отнести к группе средств, сти-
мулирующих центральную нервную систему (преимуще-
ственно спинного мозга) поскольку имеются данные об
его эффективности при нарушениях потенции, связанных
с поражениями спинного мозга, а также при нейрогенных
нарушениях эрекции. Однако основное значение прида-
ется в настоящее время способности силденафила изби-
рательно ингибировать активность фермента фосфодиэс-
теразы типа V, осуществляющего инактивирование цик-
лического гуанозинмонофосфата (ц-ГМФ), участвующе-
го в расслаблении гладкой мускулатуры кавернозного тела
и улучшающего кровоснабжение полового члена. Силде-
нафил не оказывает прямого расслабляющего действия на
сосуды кавернозного тела, но усиливает сосудорасширя-
ющий эффект высвобождаемой при сексуальной стиму-
ляции окиси азота — NO (см.) в отношении этой ткани.
При приеме внутрь силденафил быстро всасывается.
Максимальная концентрация в плазме крови отмечается
в среднем через 60 мин.
Препарат применяют у мужчин для лечения наруше-
ний эрекции.
Назначают внутрь в виде таблеток — обычно в дозе
0,05 г (50 мг) за 1 ч до полового сношения. В зависимос-
ти от эффекта доза может быть уменьшена до 0,025 г или
увеличена до 0,1 г. Максимальная рекомендуемая доза
0,1 г 1 раз в сутки.
По имеющимся данным препарат обычно хорошо пе-
реносится. Возможные побочные эффекты: головная
боль, головокружение, диспепсия, диарея, расширение
периферических сосудов.
Препарат противопоказан в случае выявления инди-
видуальной непереносимости (повышенной реакции и
выраженных побочных явлений). Не следует назначать
его пациентам, пользующимся донаторами NO (нитра-
тами, молсидомином).
Как новый препарат силденафил продолжает подвер-
гаться дальнейшему изучению: накапливаются данные об
его эффективности, механизмах действия, возможных по-
бочных реакциях, совместимости с другими лекарствен-
ными средствами.
Применять его следует по назначению врача.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25;
50 и 100 мг).
г) Препараты, тонизирующие центральную нервную систему
В эту группу включены разные лекарственные сред-
ства природного (растительного и животного) происхож-
дения, нашедшие применение в качестве тонизирующих
средств. Несмотря на то что механизмы действия этих
средств, их влияние на физиологические и нейрохими-
ческие процессы недостаточно изучены, не вызывает со-
мнений наличие у них фармакологических свойств, обес-
печивающих их стимулирующее (тонизирующее) действие
на ЦНС и функции организма в целом. Об этом свиде-
тельствует длительный опыт их применения в медицине.
Как правило, препараты этой группы не оказывают рез-
ко выраженного влияния, они наиболее эффективны при
пограничных расстройствах, в качестве средств поддер-
живающей терапии, при общем ослаблении функций орга-
низма, при перенапряжении и перенесенных заболева-
ниях. Повышают выносливость при физических и пси-
хических нагрузках.
Обычно эти препараты малотоксичны, при соблюде-
нии необходимых условий хорошо переносятся больны-
ми, в том числе лицами пожилого возраста.
Следует, однако, учитывать, что, так же как и другие
стимулирующие средства, они должны применяться толь-
ко по назначению и под наблюдением врача. Их не сле-
дует принимать в вечерние часы во избежание наруше-
ния ночного сна.
Поскольку в основном они применяются в виде спир-
товых экстрактов и настоек, их отпуск из аптек произво-
дится только по рецептам.
1.	КОРЕНЬ ЖЕНЬШЕНЯ (Radix Ginseng).
Собранные осенью на 5—6-м году жизни, отмытые,
цельные и разрезанные вдоль на куски и высушенные
корни дикорастущего и культивируемого многолетнего тра-
вянистого растения женьшеня — Panax ginseng С. А. Меу
(синоним: Panax schin-seng Nees), сем. аралиевых (Ага-
Пасеае).
Применяют также корни женьшеня пятилистного
(Panax quinqueafolium) и женьшеня ползучего (Рапах
repens).
Корень женьшеня содержит эфирное и жирные мас-
ла, пектины и другие углеводы, гликозиды (панаксозиды
А и В, панаквилон, панаксин), сапонины и другие веще-
ства. Химическая природа и фармакологические свойства
веществ, содержащихся в женьшене, до сих пор недо-
статочно изучены.
134
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Настойка женьшеня (Tinctura Ginseng). Приготовлена
на 70 % этиловом спирте (1 : 10).
Прозрачная жидкость желтоватого цвета.
Применяют при астении, переутомлении, неврастении,
после перенесенных инфекционных и истощающих за-
болеваний, а также при ослаблении половой функции на
почве неврастении (в комплексной терапии).
Назначают внутрь за 30—40 мин до еды по 15—25 ка-
пель 2—3 раза в день. Курс лечения 30—40 дней. При не-
обходимости его повторяют через 2—3 нед.
Противопоказания: гипертоническая болезнь, повы-
шенная возбудимость, бессонница, кровоточивость. Как
и другие аналогичные настойки, не следует принимать
настойку женьшеня во второй половине дня.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ГИНСАНА (Ginsana)*.
Высокостандартизированный экстракт женьшеня.
Содержит основные действующие вещества женьшеня1.
Относится к адаптогенам: улучшает усвоение кисло-
рода клетками организма, усиливает физическую и ум-
ственную работоспособность, стимулирует иммунитет.
Применяют для повышения физической и умственной
работоспособности, при усталости, истощении организ-
ма, нарушении способности к концентрации внимания.
Назначают внутрь в виде капсул. Взрослым по 1 (во
время завтрака и обеда) или по 2 (во время завтрака) кап-
сулы (при тяжелых стрессовых состояниях начальная
доза может быть увеличена до 4 капсул). Запивают во-
дой. Принимают в течение 1—2 мес. Положительный эф-
фект обычно отмечается через 2—3 нед после начала ле-
чения.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 г (100 мг) в упаков-
ке по 10 и 30 штук.
3.	НАСТОЙКА «БИОЖЕНЬШЕНЬ» (Tinctura «Bio-
ginseng»).
В последние годы биотехнологическими методами
удалось получить из культуры тканей корня женьшеня
биомассу, близкую по составу, органолептическим и фар-
макологическим свойствам к природному корню жень-
шеня.
Из биомассы получена спиртовая настойка «Биожень-
шень» (на 40 % этиловом спирте с содержанием 10 % су-
хой биомассы женьшеня), близкая по действию к обыч-
ной настойке женьшеня.
Прозрачная жидкость от желтого до коричневого цве-
та со специфическим запахом, солоновато-горького вкуса.
Показания к применению, длительность курса лечения,
противопоказания такие же, как для настойки женьшеня.
Принимают внутрь за 30—40 мин до еды по 30—
50 капель 2—3 раза в день. Максимальная суточная доза
для взрослых — 200 капель.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте. При хранении возможны появления легкой
опалесценции и выпадение небольшого осадка.
4.	ЭКСТРАКТ ЭЛЕУТЕРОКОККА ЖИДКИЙ (Ex-
tractum Eleutherococci fluidum).
Спиртовой (на 40 % этиловом спирте) экстракт (1 : 1)
из корневищ с корнями элеутерококка колючего (свобод-
ноягодника колючего) — Eleutherococcus senticosus (Rupr.
et Maxim) Maxim, сем. аралиевых (Araliaceae).
Жидкость темно-коричневого цвета, слегка жгуче-
горьковатого вкуса, своеобразного запаха. Смешивается
во всех соотношениях с водой.
Назначают в качестве тонизирующего средства по
20—30 капель за полчаса до еды 2—3 раза в день. Курс
лечения 25—30 дней.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мг.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
5.	ПЛОД ЛИМОННИКА (Fructus Schizandrae).
Зрелые, освобожденные от околоплодника плоды ди-
корастущей лианы лимонника китайского [Schizandra
chinensis (Furcz) Baill.], сем. магнолиевых (Magnoliaceae).
Содержит кристаллическое вещество схизандрин,
эфирные масла, органические кислоты, углеводы, вита-
мин С и другие вещества.
Оказывает возбуждающее влияние на ЦНС, стимули-
рует сердечнососудистую деятельность и дыхание.
Применяют при физическом напряжении, физической
и умственной усталости, повышенной сонливости и т. п.
Назначают внутрь в виде спиртовой настойки по 20—
30 капель (или порошка по 0,5 г) натощак либо через 4 ч
после приема пищи 2—3 раза в день.
Настойка лимонника (Tinctura Schizandrae) (1 : 5 на
95 % спирте). Прозрачная жидкость вишнево-красного
цвета, горько-кислого вкуса.
ФОРМА выпуска: во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
6.	ЭКСТРАКТ РОДИОЛЫ ЖИДКИЙ (Extractum Rho-	Жидкость темно-бурого цвета с характерным аромат -
diolae fluidum).	ным запахом.
Спиртовой (на 40 % этиловом спирте) экстракт (1:1) Родиола розовая — Rhodiola rosea L., сем. толстян-
из корневищ с корнями родиолы розовой.	ковых (Crassulaceae) — многолетнее травянистое расте-
1 Действие обусловлено высоким содержанием 8 важнейших типов гинсеноидов (Rb I, Rb 2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg I, Rg 2).
Тонизирующие препараты
135
ние. Корневая система состоит из корневища и немно-
гочисленных корней. Внутренние слои корневища име-
ют лимонно-желтый цвет, откуда народное название ра-
стения — «Золотой корень». В народной медицине Ал-
тая корневища используются как средство, снимающее
усталость и повышающее работоспособность.
Корневища родиолы содержат органические кислоты,
эфирные масла, дубильные вещества, p-ситостерин. Выяв-
лены два кристаллических вещества: л-оксифенил-р-этанол,
или л-тирозол, и его гликозид м-оксифенил-р-(р-0-глюко-
пиранозил)-этанол, или родиолизид. Фармакологические
(стимулирующие) свойства этих веществ совпадают в основ-
ном со свойствами суммарных препаратов из растения1.
Экстракт родиолы жидкий применяют при астеничес-
ких состояниях, повышенной утомляемости, при невра-
стенических состояниях, вегетососудистой дистонии.
Препарат может применяться у больных, перенесших со-
матические или инфекционные заболевания, у больных
с функциональными нарушениями нервной системы, а
также у практически здоровых людей при астении и по-
ниже нн ой работсс пособ ности.
Назначают внутрь по 5—10 капель 2—3 раза в день
за 15—30 мин до еды. Курс лечения 10—20 дней.
В психиатрической практике (при явлениях астении,
при акинетико-гипотоническом синдроме и др.) назна-
чают, начиная с 10 капель, 2—3 раза в день, затем дозу
постепенно увеличивают до 30—40 капель на прием. Дли-
тельность лечения 1—2 мес.
При применении препарата в отдельных случаях мо-
гут наблюдаться возбуждение, бессонница, головная
боль, иногда гипертензия (в этих случаях уменьшают дозу
или прекращают прием препарата).
Противопоказания: состояние возбуждения, гиперто-
нические кризы, лихорадочные состояния. Препарат не
принимают во второй половине дня.
форма выпуска: во флаконах по 30 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
7.	НАСТОЙКА ЗАМАНИХИ (Tinctura Echinopanacis).
Приготовлена на 70 % этиловом спирте (1 : 5) из кор-
ней и корневищ заманихи — Echinopanax datum (эхино-
панакс высокий), сем. аралиевых (Araliaceae).
Прозрачная жидкость светло-коричневого цвета, горь-
коватого вкуса, своеобразного запаха. Содержит сапони-
ны, следы алкалоидов и гликозидов, эфирное масло.
По действию на организм близка к настойке женьшеня.
Применяют при астенических состояниях, при гипотензии.
Назначают внутрь по 30—40 капель 2—3 раза в день
до еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
8.	НАСТОЙКА АРАЛИИ (Tinctura Araliae).
Приготовлена на 70 % этиловом спирте (1 : 5) из кор-
ней аралии высокой (аралии маньчжурской) — Aralia data
(Miq.) Seem (Aralia Mandshurica Rupp, et Maxim), сем. ара-
лиевых (Araliaceae).
Прозрачная жидкость янтарного цвета со своеобраз-
ным запахом, с приятным вкусом. Содержит следы ал-
калоидов, эфирные масла, сапонины, гликозиды.
Применяют при гипотензии, астении.
Назначают внутрь по 30—40 капель на прием 2—
3 раза в день.
Противопоказана при повышенной нервной возбуди-
мости, бессоннице, гипертонической болезни. Отпуска-
ется только по рецепту врача.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
9.	НАСТОЙКА СТЕРКУЛИИ (Tinctura Sterculiae).
Приготовлена на 70 % этиловом спирте (1:5) из рас-
тения стеркулия пл анта полистная (Sterculia plantanifolia),
сем. стеркулиевых (Sterculiaceae).
Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, горь-
коватого вкуса.
10.	ЭКСТРАКТ ЛЕВЗЕИ ЖИДКИЙ (Extractum Leu-
zeae fluidum).
Спиртовой (на 70 % этиловом спирте) экстракт (1 : 1)
из корневищ с корнями левзеи — травянистого культиви-
руемого или дикорастущего растения рапонтикума сафло-
ровидного (синоним: левзея сафлоровидная) — Rhapon-
ticum carthamoides (Willd.), Iljin (синоним: Leuzea cartha-
moides D. С.), сем. астровых (Asteraceae).
В Сибири растение известно под названием «Мара-
лова трава», а корень — «Маралий корень».
Применяют при астении, переутомлении, понижении
мышечного тонуса и т. п.
Назначают внутрь по 10—40 капель 2—3 раза в день
(до еды). Курс лечения 3—4 нед.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
Жидкость красно-бурого цвета, горького вкуса, с во-
дой дает мутный раствор.
Применяют в качестве средства, повышающего ра-
ботоспособность при умственном и физическом утом-
лении.
Назначают по 20—30 капель 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 40 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
1 Сара,тиков А. С. Золотой корень (родиола розовая).— Томск, 1974; Куркин В, А., Запесочная Г. Г. Химический состав и фармакологичес-
кие свойства растений рода родиолы//Хим.-фарм. журн.— 1986.—№ 10.—С. 1231—1244.
136
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
11.	ЭКДИСТЕН (Ecdistenum).
Природное соединение стероидной структуры, выде-
ленное из корней и корневищ левзеи сафлоровидной:
ОН ОН
I I	/СНз
СН3 — С — ОН — СН2— СН2—С г- ОН
Белый с кремойатым оттенком кристаллический по-
рошок. Мало растворим в воде, трудно — в спирте.
Повышает физическую работоспособность, усиливая
биосинтез белка в организме. Гормоноподобными свой-
ствами (несмотря на сходство по структуре со стероид-
ными соединениями) не обладает.
Применяют у взрослых при астенических и астено-
депрессивных состояниях, связанных с ослаблением
белоксинтезирующих процессов, при длительных ин-
токсикациях, инфекциях, неврастении, неврозах, гипо-
тензии; во время интенсивных спортивных трениро-
вок и др.
Принимают внутрь (до еды) по 0,005—0,01 г 3 раза
вдень. Курс лечения 15—20 дней. При необходимости
он может быть повторен после 1—2-недельного пере-
рыва.
При применении экдистена у больных с лабильной
нервной системой возможны бессонница, повышение ар-
териального давления. В этих случаях уменьшают дозу
или прекращают вечерний прием препарата.
Препарат противопоказан при нервном возбужде-
нии, бессоннице, гипертензии, склонности к гиперки-
незам.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
12.	САПАРАЛ (Saparalum).
Сумма аммонийных оснований солей тритерпеновых
гликозидов (аралозидов), получаемых из корней аралии
маньчжурской.
Аморфный порошок кремового или серовато-кремово-
го цвета, без запаха. Гигроскопичен, легко растворим в воде.
Применяют при астенических, астенодепрессивных
состояниях, неврастении, гипотензии, а также для про-
филактики и лечения умственного и физического пере-
утомления.
Назначают внутрь после еды по 0,05 г (1 таблетка)
2—3 раза в день (предпочтительно утром и днем). Курс
лечения 15—30 дней. После 1—2-недельного перерыва
проводят повторные курсы лечения, назначая препарат
по 0,05—0,1 г в день в течение 10— 15 дней. Для профи-
лактических целей назначают по 0,05—0,1 г в день.
Препарат противопоказан при эпилепсии, гиперкине-
зах, гипертензии, повышенной возбудимости. Не реко-
мендуется принимать препарат в вечерние часы (во из-
бежание нарушения ночного сна).
форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
13.	ПАНТОКРИН (Pantocrinum).
Экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала,
изюбра или пятнистого оленя.
Применяют при переутомлении, неврастении, невро-
зах, астенических состояниях после острых инфекцион-
ных заболеваний, при слабости сердечной мышцы, ар-
териальной гипотензии.
Назначают внутрь, под кожу или внутримышечно.
Внутрь принимают по 25—40 капель водно-спирто-
вого экстракта или 1—2 таблетки за полчаса до еды 2—
3 раза в день в течение 3—4 нед. При необходимости на-
значают повторно через 5—7 дней.
Под кожу и внутримышечно вводят по 1 —2 мл в день.
Курс лечения 15—20 дней. Проводят 2—3 курса с 10-днев-
ными перерывами.
При применении пантокрина возможны головная
боль, кожный зуд. При выраженных побочных явлени-
ях лечение прекращают.
Препарат противопоказан при значительном повы-
шении артериального давления, выраженном атеро-
склерозе, органических заболеваниях сердца, стено-
кардии, повышенной свертываемости крови, тяжелых
формах нефрита, диарее, злокачественных новообра-
зованиях.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: водно-спиртовой экстракт (светло-
желтая прозрачная жидкость) во флаконах по 30 и 50 мл;
таблетки массой 0,075 и 0,15 г (соответствуют по содер-
жанию 0,5 и 1 мл спиртового экстракта с активностью
30—35 % по отношению к жидкому экстракту); раствор
для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном, защищенном от
света месте.
14.	РАНТАРИН (Rantarinum).
Экстракт из пантов самцов северного оленя.
Применяют при переутомлении, астенических состо-
яниях, артеоиальной гипотензии (см. Пантокрин).
Принимают внутрь по 2 таблетки за 30 мин до еды
2—3 раза вдень. Курс лечения 3—4 нед. При необходи-
мости повторяют курс через 5—7 дней.
При приеме препарата возможна тошнота.
Противопоказания — см. Пантокрин.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Средства для лечения паркинсонизма
137
V. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА1
Для лечения паркинсонизма уже давно применяют ан-
гихолинергические средства. Еще в 1874 г. знаменитый фран-
цузский врач Шарко использовал белладонну для уменьше-
ния наблюдаемой при паркинсонизме усиленной салива-
ции, при этом было отмечено также уменьшение тремора.
В дальнейшем в качестве антипаркинсонических средств
стали применять не только галеновые препараты белла-
донны (красавки), но и индивидуальные алкалоиды — ат-
ропин, а также скополамин, а с появлением синтетических
холинолитических средств — ряд препаратов этой группы.
Первоначально применение всех этих средств носило
эмпирический характер, так как не была известна роль
нейрохимических процессов в патогенезе паркинсонизма.
В настоящее время известно, что в патогенезе болезни
Паркинсона и явлений паркинсонизма важную роль иг-
рают нарушения нейромедиаторных процессов в экстра-
пирамидной системе головного мозга. Поражения подкор-
ковых узлов, особенно globus pallidus и substantia nigra,
наблюдающиеся при этой патологии, сопровождаются
существенными сдвигами в холинергических и дофами-
нергических процессах, а именно повышением холинер-
гической активности и снижением функциональной ак-
тивности дофамина, являющегося одним из основных
передатчиков нервного возбуждения в подкорковых об-
разованиях (в частности, в базальных ганглиях). Установ-
лено, что при паркинсонизме уменьшено содержание до-
фамина в базальных ганглиях.
Таким образом, эффективность антихолинергических
веществ находит объяснение в «выравнивании» нейроме-
диаторных взаимодействий. Этим же объясняется эффек-
тивность нашедших в последнее время широкое примене-
ние при паркинсонизме средств, стимулирующих функции
дофаминергических систем мозга (L-дофа, мидантан и др.).
Применение холинолитиков и дофаминергических
средств является, таким образом, патогенетическим воз-
действием на болезненный процесс.
Наряду с использованием в лечебных целях препара-
тов этих групп в отдельности возможно их совместное
применение. Важно, что центральные холи политики вли-
яют не только на холинергические структуры, но и уси-
ливают действие дофамина, угнетая процесс его инакти-
вации (путем торможения его обратного захвата преси-
наптическими нервными окончаниями).
Таким образом, основные современные противопар-
кинсонические препараты делятся на две группы: А. Сред-
ства, влияющие на холинергические системы мозга; Б. Сред-
ства, влияющие на дофаминергические системы мозга.
Из холинолитических средств в настоящее время ос-
новное применение имеют синтетические препараты. На-
значавшиеся ранее при паркинсонизме препараты кра-
савки особенно сильно действуют на периферические хо-
линорецепторы и меньше — на холинорецепторы мозга.
Терапевтическая эффективность этих препаратов при пар-
кинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вы-
зывают различные побочные явления: сухость во рту, на-
рушение аккомодации, задержку мочи, общую слабость,
головокр^Ькение и др.
Современные синтетические противопаркинсони-
ческие препараты (циклодол, тропацин, динезин и др.)
характеризуются более избирательным центральным хо-
линолитическим действием. Они имеют широкое приме-
нение (в качестве корректоров) при лечении экстрапи-
рамидных заболеваний, а также неврологических ослож-
нений (явлений паркинсонизма), вызываемых нейролеп-
тическими препаратами.
Эффективными при паркинсонизме могуг быть и дру-
гие препараты, обладающие центральной холинолитичес-
кой активностью (амизил, димедрол и др.)2.
К препаратам второй группы относятся лсводопа
(L-дофа), мидантан, глудантан и другие лекарственные
средства, обладающие дофаминергической активностью3.
Одним из путей повышения антипаркинсоничсской
эффективности дофаминергических веществ является од-
новременное применение препаратов, ингибирующих
ферменты, инактивирующие L-дофа и дофамин и спо-
собствующие повышению концентрации дофамина в
мозге и усилению его взаимодействия с дофаминергичес-
кими рецепторами (см. Мадопар, Наком, Депренил).
А. Противопаркинсонические антихолинергические препараты
1.	ЦИКЛОДОЛ (Cyclodolum).
З-Пиперидино-1 -фенил-1 -циклогексилпропанола
гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Апо-Трайгекс, Паркопан, Ромпаркин,
Трифен, Anti-Spas, Antitrem, Aparkan, Apo-Trihex, Artane,
Benzhexol hydrochloride, Pacitane, Parkan, Parkinsan, Par-
kopan, Peragit, Pipanol, Romparkin, Tremin, Trifen, Trihe-
xyphenidyl hydrochloride, Triphenidyl, Trixyl и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Мало раство-
рим в воде, медленно растворим в спирте.
Является одним из основных синтетических холино-
литических препаратов, применяемых для лечения пар-
1 См. также Красавка, Атропин, Амизил, Арпенал, Скополамин, Бромокриптин.
2 Каменецкий В. К Опыт лечения амизилом больных сосудистым паркинсонизмом //Журн. невропатол. и психиатр.— 1989.— № 9.— С. 56—59.
3 См. Бромокриптин.
138
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
кинсонизма. Он оказывает сильное центральное м- и
н-холинолитическое, а также периферическое м-холино-
литическое действие.
У больных паркинсонизмом циклодол, подобно дру-
гим холинолитическим препаратам, уменьшает тремор; в
меныпей мере влияет на ригидность и брадикинезию.
В связи с холинолитическим действием циклодола умень-
шается слюнотечение, в меньшей степени потоотделе-
ние и сальность кожи.
Применяют при паркинсонизме, экстрапирамидных
нарушениях, вызванных нейролептическими препара-
тами, при болезни Паркинсона, болезни Литтла, спа-
стических параличах, связанных с поражениями экст-
рапирамидной системы; в ряде случаев понижает то-
нус и улучшает движения при парезах пирамидного ха-
рактера.
Принимают внутрь (во время или после еды) в таб-
летках, начиная с 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) в день; в
последующем прибавляют по 1—2 мг в день до суточной
дозы 0,005—0,006—0,01 г (5—6—10 мг) в день (в 1—2—
3 приема).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,01 г, суточная 0,02 г.
При применении препарата могут возникнуть побоч-
ные явления, связанные с его холинолитическими
свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации,
учащение пульса, головокружение. При уменьшении
дозы или при отмене препарата побочные явления
проходят.
При передозировке возможны нарушения функции
ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлю-
цинаторные явления и др.), свойственные действию боль-
ших доз холинолитических препаратов.
Препарат противопоказан при глаукоме (особенно
при закрытоугольной форме), задержке мочеиспускания,
фибрилляции предсердий.
С осторожностью следует применять при гипертони-
ческой болезни, выраженном атеросклерозе, заболева-
ниях сердца, печени и почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001; 0,002; 0,005 г в
упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ТРИПЕРИДЕН (Triperiden)*.
1 -[Трицикло(2.2.1.02,6)гепт-2-ил]-1 -фенил-3-пипери-
динопропан-1 -ола гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Норакин, Norakin.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к циклодолу.
Применяют при паркинсонизме и экстрапирамидных
нарушениях, вызываемых нейролептиками. В некоторых
случаях лучше переносится, чем циклодол, и дает более
выраженный эффект.
Назначают внутрь взрослым, начиная с 0,001 г (’/з таб-
летки) 3 раза вдень, постепенно повышая дозу до 0,002—
0,006 г (1—3 таблетки) 3 раза в день; в отдельных случаях
до 0,008—0,01 г (4—5 таблеток) 3 раза в день.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении циклодола.
форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г в упаковке по
100 штук.
ХРАНЕН ИЕ: СПИСОК А.
3.	БИПЕРИДЕН (Biperiden)*.
1 -(Бицикло[2,2,1 ]гепт-5-ен-3-ил)-1 -фенил-3-пипе-
ридине- 1 -пропанол:
Выпускается в виде гидрохлорида и лактата.
СИНОНИМЫ: Акинетон, Akineton, Dekinet, Ipsatol,
Paraden, Tasmolin.
По структуре и фармакологическим свойствам близок
к циклодолу.
Применяют при паркинсонизме, экстрапирамидных
нарушениях, вызываемых нейролептиками.
Назначают внутрь или парентерально (внутримышеч-
но или внутривенно).
Внутрь назначают взрослым, начиная с 0,001 г (1 мг)
2 раза в сутки; при необходимости увеличивают суточ-
ную дозу ежедневно на 2 мг до максимальной суточной
дозы 0,016 г (в 2—4 приема). Парентерально вводят по
0,0025—0,005 г (1—2 мл 0,25 % раствора); если требует-
ся, повторяют введение через 30 мин.
Возможные побочные явления в основном такие же,
как при применении циклодола.
формы выпуска: таблетки по 0,002 г в упаковке по
20 штук; драже по 0,004 г (ретард); 0,25 % раствор в ам-
пулах по 2 мл (5 мг) в упаковке по 5 ампул.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Средства для лечения паркинсонизма
139
4.	ТРОПАЦИН (Tropacinum).
Тропинового эфира дифенилуксусной кислоты гидро-
хлорид:
СИНОНИМЫ: Diphenyltropin hydrochloride, Tropazine.
Белый или белый со слабым кремоватым оттенком
кристаллический порошок. Легко растворим в спирте.
По строению и фармакологическим свойствам тро-
пацин близок к атропину. По сравнению с последним
более активен по влиянию на центральные холин ©ре-
цепторы, но менее эффективен как блокатор перифе-
рических м-холинорецепторов. Тропацин обладает ган-
глиоблокирующими свойствами. Оказывает также не-
посредственное спазмолитическое действие на гладкую
мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосу-
дов.
Тропацин является эффективным средством для ле-
чения паркинсонизма и болезни Паркинсона. Может
применяться вместе с L-дофа (см. Леводопа) и мидан-
таном. Может также назначаться в качестве корректо-
ра при нейролептическом синдроме, развивающемся при
применении аминазина и других нейролептиков. Пре-
парат эффективен также при спастических парезах и па-
раличах (в том числе при детских параличах и судорож-
ных двигательных пароксизмах) и при других заболева-
ниях, сопровождающихся повышением мышечного то-
нуса.
В клинике внутренних болезней тропацин применя-
ют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперст-
ной кишки, бронхиальной астме и при других состояни-
ях, сопровождающихся повышением тонуса блуждающе-
го нерва и спазмами гладкой мускулатуры.
Назначают внутрь (после еды) взрослым по 0,01 —
0,0125 г (10—12,5 мг) 1—2 раза вдень. При хорошей пе-
реносимости разовая доза может быть увеличена до
0,015—0,02 г (в акушерской практике назначают по 0,02 г
2 раза в день). Суточная доза составляет 0,02—0,05 г, а
при хорошей переносимости — до 0,075 г.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,03 г, суточная 0,1 г.
Разовые дозы для детей: до 3 лет — 0,001—0,002 г, 3—
5 лет — 0,003—0,005 г, 6—9 лет — 0,005—0,007 г, 10—
12 лет — 0,007—0,01 г.
Возможные осложнения и противопоказания такие
же, как для других холинолитиков (см. Атропин, Цикло-
дол).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001; 0,003; 0,005;
0,01 и 0,015 г в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
5.	ЭТПЕНАЛ (Aethpenalum).
2-Диэтилами но пропилового эфира а-этоксидифени-
луксусной кислоты гидрохлорид:
Белый кристаллический порошок; очень легко раство-
рим в воде, легко — в спирте.
По структуре близок к амизилу (см.).
Оказывает центральное и периферическое н-, м-хо-
линолитическое действие, обладает местноанестезирую-
щей активностью1.
Применяют при болезни Паркинсона и паркинсониз-
ме различной этиологии, а также при спастических паре-
зах. Может использоваться при язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки и при бронхиальной
астме.
Назначают внутрь и внутримышечно.
При паркинсонизме принимают внутрь, начиная с
0,05 г (50 мг) 1 раз в день; при недостаточном эффекте и
хорошей переносимости увеличивают постепенно дозу до
0,15—0,25 г в сутки (в 3—4 приема).
Внутримышечно вводят по 0,01—0,02 г (1—2 мл 1 %
раствора) 2—3 раза в день. При необходимости повыша-
ют дозу до 0,1 г в день (1 мл 5 % раствора 2 раза в день).
Внутримышечные инъекции можно чередовать с при-
емом препарата внутрь.
При спастических парезах сосудистого происхождения
(для снижения мышечного тонуса) вводят препарат внут-
римышечно, начиная с 0,04—0,05 г в день (1 мл 1 % ра-
створа 4 раза в день или 1 мл 5 % раствора 1 раз в день).
Курс лечения 7—10 дней. При необходимости проводят
повторные курсы лечения. Внутримышечные инъекции
можно комбинировать с назначением препарата внутрь
(1 мл 1 % раствора внутримышечно 2 раза в день и по
0,025 г внутрь).
При язвенной болезни желудка и бронхиальной аст-
ме назначают в первые дни внутримышечно по 0,02—
0,03 г (2—3 мл 1 % раствора), до 0,06 г (6 мл 1 % раство-
ра) в день, затем внутрь по 0,025—0,05 г 2—4 раза в день.
Курс лечения 8—30 дней.
Возможные осложнения и противопоказания такие
же, как при применении циклодола.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 50 штук; 1 % или 5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Мнджоян О. Л., Самвелян В. М. Новый нейротропный препарат этпенал // Хим.-фарм. журн.— 1983.— № 4.— С. 498—501.
140 Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
6.	ДИДЕПИЛ (Didepil)*.
Комбинированные таблетки, содержащие процикли-
дин и фенобарбитал.
Проциклидин (Procyclidin) — 1-циклогексил-1-фенил-
3-пирролидинопропан-1 -ол:
СИНОНИМЫ: Apricolin, Kemadren, Kemadrin, Melanin,
Osnervan, Procyclid.
Является синтетическим холинолитическим препара-
том, влияющим на центральные и периферические хо-
линорецепторы. Оказывает противопаркинсоническое
действие. В сочетании с фенобарбиталом обладает седа-
тивной и противосудорожной активностью.
Применяется в связи с этим как при паркинсонизме,
так и при эпилепсии и других заболеваниях, сопровож-
дающихся судорожными реакциями (эклампсии и др.).
Назначают внутрь (после еды) взрослым до 6 табле-
ток в день (в 3 приема), в тяжелых случаях — до 8 табле-
ток (по 2 таблетки 4 раза в день). Детям в возрасте до 3 лет
дают по 72 таблетки 2—3 раза в день, от 3 до 8 лет — по
2—21/2таблетки в день (при необходимости — до 4 таб-
леток), 8—14 лет — по 3—4 (до 6) таблетки в день.
Возможные побочные явления и противопоказания
в основном такие же, как для других холинолитических
препаратов (см. Циклодол},
форма выпуска: таблетки для взрослых, содержащие
по 0,025 г фенобарбитала и 0,01 г проциклидина; таблетки
для детей, содержащие по 0,02 г фенобарбитала и 0,006 г
процикл идина.
7.	ДИНЕЗИН (Dinezinum).
10-(2-Диэтиламиноэтил)-фенотиазина гидрохлорид:
I	/С2Н5
сн2—сн2—nC
С2Н5
СИНОНИМЫ: Antipar, Casantin, Deparkin, Diethazini
hydrochoridum, Diethazine Hydrochloride, Diparcol, Latibon,
Parkazin, Thiantan и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте. На свету препарат и его растворы приоб-
ретают розовую окраску.
По химическому строению динезин близок к амина-
зину и дипразину, частично близок к ним и по фармако-
логическим свойствам. Он обладает умеренной противо-
гистаминной и ганглиоблокирующей активностью. Про-
являет седативный эффект, несколько понижает основ-
ной обмен. Оказывает центральное холинолитическое
действие.
Периферическое холинолитическое действие менее
выражено, чем у препаратов красавки, тропацина, цик-
лодола и других холинолитических противопаркинсони-
ческих препаратов.
Применяют для лечения паркинсонизма, болезни
Паркинсона, торсионной дистонии.
Назначают внутрь (после еды) по 0,05—0,1 г, начиная
с 1 раза и доводя до 3—5 раз в день; суточную дозу при
хорошей переносимости постепенно увеличивают до 1 г.
Целесообразно чередовать применение динезина с
другими противопаркинсоническими препаратами.
Возможны побочные явления: сонливость, голово-
кружение, адинамия, парестезии; в редких случаях кож-
ная эритематозная сыпь. При выраженных побочных яв-
лениях уменьшают дозу или отменяют препарат.
При работе с препаратом необходимо принимать
меры, исключающие попадание порошка и растворов на
кожу и слизистые оболочки (см. Аминазин},
Противопоказан при нарушениях функции печени и
почек, при выраженном атеросклерозе и нарушении моз-
гового кровообращения.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,05 и 0,01 г в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Противопаркинсонические дофаминергические препараты1
1.	ЛЕВОДОПА (Levodopa).
(—)-3-(3,4-Диоксифенил)-Ь-аланин, или З-окси-Б-ти-
розин:
СИНОНИМЫ: Калдопа, Avodopa, Bendopa, Biodopa, Bro-
cadopa, Caldopa, Cicandopa, Dalutrin, Deadopa, Dopacin,
Dopaflex, Dopal, Dopar, Doparkin, Dopastral, Doprin,
Eldopar, Eurodopa, Larodopa, Levopa, Levopar, Madopan,
Medidopa, Oridopa, Pardopa, Parkidopa, Parmidin2, Spe-
ciadopa, Tonodopa, Veldopa и др.
Белый кристалический порошок, мало растворим в
воде, нерастворим в спирте.
1 См. Дофамин, Апоморфин, Бромокриптин.
2 Пармидин (Parmidinum) — название отечественного препарата пиридинолкарбамата.
Средства для лечения паркинсонизма
141
Диоксифенилаланин (сокращенно допа, или дофа) —
это биогенное вещество, образующееся в организме из
тирозина и являющееся предшественником дофамина,
который, в свою очередь, является предшественником
норадреналина (см. Адреналин).
В связи с тем, что при паркинсонизме понижено со-
держание дофамина в базальных ганглиях мозга, для ле-
чения этого заболевания целесообразно применение ве-
ществ, повышающих содержание этого амина в ЦНС. Сам
дофамин не может быть использован для этой цели, так
как он плохо проникает через гематоэнцефалический ба-
рьер. Оказалось, что вместо дофамина может быть при-
менен его предшественник — диоксифенилаланин (до-
фа), который при пероральном введении проникает в
ЦНС, где подвергается декарбоксилированию, превраща-
ется в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ган-
глиях, стимулирует дофаминовые рецепторы и обеспечи-
вает при паркинсонизме лечебный эффект.
В качестве лекарственного препарата применяется
синтетический левовращающий изомер ди оксифенилала-
нина — L-дофа, который значительно более активен, чем
правовращающий изомер.
Леводопа хорошо всасывается при приеме внутрь; мак-
симальная концентрация в плазме крови наблюдается
через 1—2 ч после приема; выделяется в значительной
степени (свыше 75 %) почками, частично с калом.
Большая часть леводопа превращается путем декарбок-
силирования в периферических тканях (печени, почках,
кишечнике) в дофамин, который не проникает через ге-
матоэнцефалический барьер. Для уменьшения декарбок-
силирования леводопа применяется с ингибиторами
дофа-декарбоксилазы (см. Наком, Мадопар).
Назначают препарат при болезни Паркинсона и
симптоматическом (постэнцефалитическом, атероскле-
ротическом, токсическом) паркинсонизме, при котором
он уменьшает в первую очередь гипокинезию и ригид-
ность, в меньшей мере и позднее уменьшаются тремор,
дисфагия, слюнотечение (лечебный эффект достигает-
ся у 50—60 % больных). Имеются указания на эффек-
тивность препарата при наследственных экстрапирамид-
ных заболеваниях, характеризующихся акинеторигид-
ным синдромом. Эффективен также при лечении де-
формирующей мышечной дистонии. Имеются данные
о лечении L-дофа реактивных ступорозных состояний
(особенно у больных с пониженной экскрецией дофа-
мина).
В качестве корректора при явлениях паркинсонизма,
вызванных нейролептиками, леводопа не назначают.
Для получения наилучшего терапевтического эффек-
та при наименьших побочных явлениях доза препарата
должна подбираться индивидуально, начиная с относи-
тельно малой дозы с постепенным ее увеличением.
Необходимо тщательно следить за состоянием боль-
ного, особенно в начале лечения.
Назначают внутрь во время или после еды. Началь-
ная доза составляет обычно 0,25 г в день, через каждые
2—3 дня дозу увеличивают на 0,25 г до суточной дозы
3 г. При необходимости дозу затем увеличивают на 0,25—
0,5 г через каждые 10—14 дней до общей суточной дозы
4—5 г (суточную дозу делят на 3—4 приема). В редких
случаях при хорошей переносимости суточная доза дос-
тигает 6 г. При развитии побочных явлений уменьшают
дозу или прекращают прием препарата и в случае возоб-
новления приема назначают меньшие дозы, повышая их
постепенно с осторожностью.
Леводопа можно назначать одновременно с холино-
литическими препаратами. Эти комбинации эффективны
при ригидно-брадикинетической и дрожательной фор-
мах сосудистого паркинсонизма. Можно также сочетать
применение леводопа и мидантана.
Лечебный эффект при применении леводопа разви-
вается постепенно; улучшение состояния наблюдается
обычно в течение первого месяца. Препарат принимают
длительно. Следует при этом учитывать, что при длитель-
ном непрерывном лечении терапевтический эффект мо-
жет ослабляться.
При прекращении приема леводопа явления паркин-
сонизма обычно возобновляются, а при быстрой отме-
не препарата после длительной терапии могут резко уси-
литься симптомы заболевания.
При применении препарата возможны различные по-
бочные эффекты: диспепсические явления (тошнота,
рвота, потеря аппетита), ортостатическая гипотензия,
аритмии, хронические и хореоатетоидные гиперкинезы,
головная боль, гипергидроз и др. Эти явления уменьша-
ются при понижении дозы. Во избежание диспепсичес-
ких явлений и для более равномерного всасывания пре-
парат принимают после еды.
При сильно выраженных побочных явлениях прием
леводопа необходимо прекратить.
С осторожностью следует назначать препарат боль-
ным с бронхиальной астмой, эмфиземой, с активной яз-
вой желудка, при психозах и психоневрозах, а также па-
циентам, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда.
Противопоказан при выраженном атеросклерозе, ги-
пертонической болезни со значительным повышением
артериального давления, при некомпенсированных эн-
докринных, почечных, печеночных, сердечно-сосудис-
тых, легочных заболеваниях, узкоугольной глаукоме (у
больных, страдающих широкоугольной глаукомой, лече-
ние проводится под тщательным контролем внутриглаз-
ного давления и при продолжающейся анти глаукоматоз-
ной терапии), при заболеваниях крови, меланоме, а так-
же при индивидуально повышенной чувствительности к
препарату.
Леводопа и содержащие его препараты не рекомен-
дуется назначать беременным, кормящим матерям и де-
тям в возрасте до 12 лет.
Во время лечения больной не должен принимать ви-
тамин В6 (пиридоксин), который блокирует действие ле-
водопа.
Имеются также указания, что действие'леводопа ос-
лабляется под влиянием папаверина (по-видимому, в свя-
зи с блокирующим влиянием на дофаминовые рецепто-
ры мозга).
Ранее указывалось, что применение леводопа проти-
вопоказано при одновременном назначении иш и бито-
ров моноаминоксидазы (МАО). В настоящее время это
положение уточняется. Препарат не следует применять
совместно с необратимыми ингибиторами МАО типа А
142
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
(см. Ниаламид). В случае предшествовавшего назначе-
ния необратимых ингибиторов МАО их прием должен
быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала при-
ема леводопа. Вместе с тем в последнее время предло-
жены для усиления действия леводопа ингибиторы МАО
типа Б (см. Селегилин).
В случае необходимости применения общего наркоза
прием леводопа следует за 24 ч прекратить.
В процессе лечения необходимо периодически прово-
дить анализы крови, проверять функцию печени и почек.
формы выпуска*, капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	НАКОМ (Nakom)*.
Для уменьшения побочных эффектов и усиления ле-
чебного действия леводопа разработаны препараты, со-
держащие L-дофа вместе с ингибиторами его перифери-
ческого (экстрацеребрального) декарбоксилирования ле-
водопа. Одним из таких ингибиторов является карбидопа.
(—)-Ь-а-гидразино-а-метил-р-(3,4-диоксифенил)про-
пионовая кислота:
Сочетание L-дофа с карбидопа приводит к ингиби-
рованию разложения L-дофа в крови и периферических
тканях и повышению уровня L-дофа в тканях мозга, где
L-дофа превращается в дофамин. В связи с этим возмож-
но применение меньших доз L-дофа, при этом быстрее
наблюдается лечебный эффект и уменьшается выражен-
ность побочных явлений.
Показания к применению накома такие же, как для
леводопа1.
Назначают наком внутрь во время или после еды. Дозы
подбирают индивидуально с учетом особенностей дей-
ствия основного компонента (леводопа). Обычно прием
начинают с ‘/2 таблетки 1—2 раза в сутки; при необходи-
мости увеличивают дневную дозу, добавляя */2 таблетки
через каждые 2—3 дня до достижения оптимального эф-
фекта (обычно до 3—6 таблеток в сутки, но не более 8 таб-
леток в сутки).
Больные, получавшие ранее леводопа, должны до
начала лечения накомом прекратить (не менее чем за
12 ч) его прием, а наком принимать в первые дни в
уменьшенных дозах (не более 3 таблеток в сутки).
Поддерживающая доза для большинства больных со-
ставляет 3—6 таблеток в сутки (не более 8 таблеток в
сутки).
Меры предосторожности и противопоказания при
применении накома такие же, как для леводопа.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, содержащие 0,25 г (250 мг)
леводопа и 0,025 г (25 мг) карбидопа, в упаковке по
100 штук.
Аналогичный препарат выпускается под названием
«Sinemet» («Синемет»).
3.	МАДОПАР (Madopar)*.
Мадопар является комбинированным препаратом, со-
держащим L-дофа с другим ингибитором периферичес-
кого декарбоксилирования L-дофа — бенсеразидом.
Бенсеразид, или серазид, — это N'-(DL-cepwi)-N2-
(2,3,4-триоксибензил)-гидразин гидрохлорид:
• HCI
Мадопар выпускается в капсулах, содержащих соответ-
ственно 50 мг леводопа с 12,5 мг бенсеразида (Мадопар-
62,5); 100 мг леводопа и 25 мг бенсеразида (Мадопар-125)
и 200 мг леводопа с 50 мг бенсеразида (Мадопар-250).
Показания к применению такие же, как для накома.
Начинают лечение с приема по 1 капсуле Мадопа-
ра-125 3 раза вдень в течение одной недели. Затем с ин-
тервалами в одну неделю увеличивают дозу на 1 капсулу
до достижения оптимального эффекта. Лечебная доза
составляет обычно 4—8 капсул (редко 10 капсул Мадо-
пара-125) вдень (в 3—4 приема). Если дневная доза пре-
вышает 5 капсул Мадопара-125, можно применять Ма-
допар-250 из соответствующего расчета. Средняя доза
для поддерживающей терапии составляет обычно по
1 капсуле Мадопара-250 3 раза вдень.
Капсулы Мадопара-62,5 предназначены для более
точного регулирования дозировки в случае необходимо-
сти уменьшения дозы или распределения дозы Мадопа-
ра-125 на 2 приема.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как при примене-
нии накома.
4.	МИДАНТАН (Midantanum).
1-Аминоадамантана гидрохлорид, или 1-адамантами-
на гидрохлорид:
1 Каменецкий В. К Лечение больных сосудистым паркинсонизмом препаратами наком и мадопар // Клин, мед.— 1984.— № 4.— С. 112—115.
Средства для лечения паркинсонизма
143
СИНОНИМЫ: Вирегит, Adamantin, Amandin, Amantadine,
Amantan, Antadine, Atarin, Fluviatol, Gabirol, Mantadix,
Mydantan, Paramantin, Protexin, Symmetrel, Viregit, Virofral,
Virosol и др.
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Ра-
створим в воде.
Препарат был первоначально предложен в качестве
противовирусного средства, эффективного в отношении
вирусов гриппа типа А2. В дальнейшем была обнаруже-
на его эффективность при паркинсонизме.
Механизм лечебного действия мидантана при паркин-
сонизме объясняют тем, что он стимулирует выделение
дофамина из нейрональных депо и повышает чувстви-
тельность дофаминергических рецепторов к этому меди-
атору; таким образом, даже при уменьшении образова-
ния дофамина в базальных ганглиях создаются условия
для нормализации происходящих в них нейрофизиоло-
гических процессов. Имеются также данные, свидетель-
ствующие о том, что мидантан тормозит генерацию им-
пульсов в моторных нейронах ЦНС.
Применяют мидантан при болезни Паркинсона и пар-
кинсонизме разной этиологии. Препарат эффективен глав-
ным образом при ригидных и акинетических формах, мень-
ше влияет на гиперкинетический синдром (тремор).
Сведения об эффективности мидантана в качестве
корректора нейролептического синдрома противоречи-
вы. По данным одних авторов, препарат может приме-
няться для этой цели, по данным других, применение его
нецелесообразно, так как в средних дозах он неэффек-
тивен, а в больших может вызвать обострение психопа-
тологической симптоматики.
Мидантан является быстродействующим препаратом,
эффект обычно наступает в первые дни лечения.
Назначают внутрь после еды, начиная с 0,05—01 г,
сначала 2 раза, затем 3—4 раза в сутки. Суточные дозы
0,2—0,4 г. Длительность курса лечения 2—4 мес.
Препарат можно назначать самостоятельно и в соче-
тании с другими противопаркинсоническими средствами:
холинолитиками и леводопа.
Мидантан обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях могут быть головная боль, бессонница, голово-
кружение, общая слабость, диспепсические явления. При
необходимости уменьшают дозу.
Препарат противопоказан при острых и хроничес-
ких заболеваниях печени и почек, а также при беремен-
ности. В связи с возможным возбуждением ЦНС ми-
дантан следует назначать с осторожностью больным с
психическими заболеваниями, при эпилепсии, тиреоток-
сикозе.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,1 г в упаковке по 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	МЕМАНТИН (Memantine)*.
3,5-Диметил- 1-адамантанамина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Акатинол-Мемантин, Akatinol Meman-
tine.
Диметил ированный аналог мидантана.
По действию близок к мидантану.
Применяют при болезни Паркинсона, разных видах
паркинсонизма.
Назначают взрослым, начиная с 0,005 г (5 мг) вдень
в течение 1 недели, затем постепенно увеличивают су-
точную дозу на 5 мг до достижения необходимого эф-
фекта (в среднем 0,01—0,02 г в сутки).
Детям назначают в дозе 0,5 мг (500 мкг) на 1 кг мас-
сы тела или по 1 капле раствора на 1 кг.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении мидантана.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 или 0,01 г (5 и
10 мг); 1 % раствор во флаконах по 50 и 100 мл (10 мг в
20 каплях — 1 мл).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6.	ГЛУДАНТАН (Gludantanum).
Глюкуронид 1-аминоадамантана (мидантана):
ОН н
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Трудно растворим в воде,
мало — в спирте.
Механизм действия такой же, как мидантана. Введе-
ние в молекулу препарата глюкуронидного радикала не-
сколько уменьшает его токсичность по сравнению с ми-
дантаном и улучшает прохождение через гематоэнцефа-
лический барьер.
Применяют при паркинсонизме разной этиологии, в
частности при нейролептическом и посттравматическом
паркинсонизме.
Сравнительно с мидантаном меньше влияет на ригид-
ность и акинезию, но несколько более эффективен в от-
ношении тремора.
При паркинсонизме назначают внутрь в виде табле-
ток (после еды) по 0,2 г 2—4 раза в день.
Препарат можно применять в комбинации с холино-
литиками и леводопа.
Как противовирусное средство используют при аде-
144
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
новирусном конъюнктивите и эпидемическом керато-
конъюнктивите .
При вирусных заболеваниях глаз применяют путем
инстилляций в конъюнктивальный мешок 0,5 % водно-
го раствора 5 раз в сутки, к концу лечения 1—2 раза сут-
ки. Курс лечения 6—15 дней.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении мидантана.
формы ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г; 0,5 % раствор во
флаконах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	ПЕРГОЛИД (Pergolide).
8р-[(Метилтио)метил]-6-пропилэрголин монометан-
сульфонат (мезилат):
СИНОНИМЫ: Пермакс, Реппах.
По химической структуре относится к группе эрго-
линов и имеет элементы сходства со структурой алка-
лоидов спорыньи (см. Дигидроэрготамин} и бромокрип-
тином (см.).
Подобно бромокриптину является стимулятором Di-
li П2-дофаминовых рецепторов нигростриарной системы
мозга; подавляет секрецию пролактина.
Основное применение имеет в качестве противопар-
кинсонического средства.
Назначают внутрь, начиная с 0,05 мг в сутки (в 3 при-
ема), затем (через 2—3 дня) дозу постепенно увеличива-
ют до 0,1—0,15—0,25 мг в сутки (до достижения опти-
мального эффекта).
Возможно сочетание препарата с приемами леводо-
пы, накома (с уменьшением дозы последних).
При применении препарата возможны сухость во рту,
анорексия, запоры, сонливость.
Препарат не следует назначать детям (нет достаточно-
го опыта), при кормлении грудью (препарат проникает в
молоко матери); при беременности допустимо применение
по строгим показаниям с соблюдением осторожности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05; 0,25 и 1 мг в упа-
ковке по 30 или 100 штук.
ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б.
8.	СЕЛЕГИЛИН (Selegiline)*.
Е-(~^-(1-фенилизопропил)-Н-метил-К-2-пропини-
ламин:
/СН2—С^СН
CH2—CH—N
I хсн3
СНз
СИНОНИМЫ: Депренил, Селгин, Селегос, Элдеприл,
Юмекс, Deprenyl, Eldepryl, Selgin, Selgos, Tumex, Jumex.
По химической структуре близок к эфедрину (см.) и
другим симпатомиметическим аминам, но по действию
отличается тем, что является специфическим ингибито-
ром моноаминоксидазы (МАО) типа Б1. Другие ингиби-
торы МАО в отличие от селегилина действуют на МАО
типа А или оказывают смешанное влияние (на МАО типа
А и Б).
Применение селегилина в качестве антипаркинсони-
ческого средства основано на том, что в мозге преоб-
ладает содержание МАО типа Б и ингибирование этого
фермента приводит к повышению концентрации в тка-
нях мозга медиаторных моноаминов, в том числе со-
держания в полосатом теле дофамина. Особенно вы-
ражено повышение содержания дофамина в нейронах
экстрапирамидной системы при одновременном приме-
нении селегилина с леводопа. Селегилин сокращает вре-
мя наступления эффекта леводопа и удлиняет его дей-
ствие. В связи с этим селегилин при паркинсонизме при-
меняют в сочетании с леводопа (дозу последнего в не-
которых случаях можно снизить), а также с мадопаром
или накомом.
Назначают по 0,005—0,01 г в сутки (соответственно
по 1 таблетке утром или утром и вечером). Дозу подби-
рают индивидуально. При повышении дозы эффект не
усиливается2. Через несколько недель от начала лече-
ния можно ограничиться меньшей дозой селегилина,
вместе с тем при продолжительном лечении эффектив-
ность препарата может снижаться.
Побочные эффекты при лечении селегилином в со-
четании с леводопа или содержащими его препаратами
сходны с таковыми при применении одного леводопа, но
они могут усиливаться.
Не следует назначать селегилин при экстрапирамид-
ных заболеваниях, не связанных с дефицитом дофа-
мина (при эссенциальном треморе, хорее Гентингтона
и др.).
форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг)
в упаковке по 30, 50 и 100 штук.
1 См. Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы.
2 Столярова Л. Г., Кадыков А. С. и др. Опыт применения селективных ингибиторов моноаминоксидазы при лечении больных паркинсониз-
мом // Журн. невропатол. и психиатр.—1988.— № 12.— С. 11—14.
Анальгетические средства
145
VI. АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Анальгетическими (анальгезирующими) средствами,
или анальгетиками (от греч. algos — боль и ап — без), на-
зывают лекарственные средства, обладающие специфи-
ческой способностью ослаблять или устранять чувство
боли.
Анальгетическое (болеутоляющее) действие могут
оказывать не только собственно анальгетики, но и дру-
гие вещества, относящиеся к разным фармакологичес-
ким группам. Так, анальгетическим эффектом могут об-
ладать препараты, применяемые для наркоза (общего
обезболивания), и некоторые из них в соответствующих
концентрациях и дозах (например, трихлорэтилен, закись
азота) используются специально для анальгезии. Мест-
но-анестезирующие средства по существу своего действия
также являются анальгетическими. При болях, связан-
ных со спазмами гладкой мускулатуры, болеутоляющее
действие могут оказать спазмолитические и холинолити-
ческие средства.
Под анальгетическими в собственном смысле слова
подразумевают средства, доминирующим эффектом ко-
торых является анальгезия, наступающая в результате
резорбтивного действия и не сопровождающаяся в тера-
певтических дозах выключением сознания и выражен-
ным нарушением двигательных функций.
По химической природе, характеру и механизмам фар-
макологической активности современные анальгетики
делят на две основные группы.
А. Наркотические анальгетики, включающие морфин
и близкие к нему алкалоиды (опиаты), и синтетические
соединения, обладающие опиатоподобными свойствами
(опиоиды). Б. Ненаркотические анальгетики, включающие
синтетические производные салициловой кислоты, пи-
разолона, анилина и других соединений.
Для наркотических анальгетиков характерны следую-
щие основные особенности.
1.	Сильная анальгезпрующая активность, обеспечива-
ющая возможность их использования в качестве высоко-
эффективных болеутоляющих средств в разных областях
медицины, особенно при травмах (операционные вмеша-
тельства, ранения и др.) и при заболеваниях, сопровож-
дающихся выраженным болевым синдромом (злокаче-
ственные новообразования, инфаркт миокарда и др.).
2.	Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся
в развитии эйфории и появлении при повторном приме-
нении синдромов психической и физической зависимос-
ти (наркомании), что ограничивает возможность дли-
тельного применения этих препаратов.
3.	Развитие болезненного состояния (абстинентного
синдрома) у лиц с развившимся синдромом физической
зависимости при лишении их анальгетического препарата.
4.	Снятие вызываемых ими острых токсических явле-
ний (угнетения дыхания, нарушений сердечной деятель-
ности и др.), а также анальгетического эффекта специ-
фическими антагонистами (см. Налоксон).
При повторном применении наркотических анальге-
тиков обычно развивается привыкание (толерантность),
т. е. ослабление действия, когда для получения анальге-
зирующего эффекта требуются все более высокие дозы
препарата.
Действие наркотических анальгетиков не ограничи-
вается болеутоляющим эффектом. В той или другой сте-
пени они оказывают снотворное действие, угнетают ды-
хание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника
и мочевого пузыря, могут вызывать тошноту, рвоту, за-
пор и другие побочные явления.
В связи с выраженным наркогенным потенциалом
(т. е. способностью вызывать пристрастие с синдромом
зависимости) и связанными с ним существенными сдви-
гами в деятельности ЦНС и других систем организма все
наркотические анальгетики подлежат хранению, назна-
чению и отпуску из аптек согласно особым правилам.
По выраженности анальгетического действия и побоч-
ным эффектам разные препараты этой группы различают-
ся между собой, что связано с особенностями их химичес-
кой структуры и физико-химическими свойствами и соот-
ветственно со взаимодействием с рецепторами, вовлечен-
ными в осуществление их фармакологических эффектов.
В последние годы ряд ранее применявшихся нарко-
тических анальгетиков, обладающих выраженным нар-
когенным потенциалом (текодин, гидрокодона фосфат,
фенадон, некоторые готовые лекарственные формы, со-
держащие опий или кодеин), исключен из номенклату-
ры лекарственных средств1.
Вместе с тем создан ряд новых синтетических высо-
коэффективных наркотических анальгетиков.
По источникам получения и химическому строению
современные наркотические анальгетики делятся на
3 группы: а) природные алкалоиды —- морфин и кодеин,
содержащиеся в снотворном маке2; б) полусинтетичес-
кие соединения, полученные путем химического видо-
изменения молекулы морфина (этилморфин и др.); в) со-
единения, образовавшиеся в результате полного хими-
ческого синтеза (промедол, фентанил, пентазоцин, нал-
буфин, буторфанол, трамадол и др.).
Большинство синтетических препаратов получено по
принципу модификации молекулы морфина с сохранением
элементов его структуры или ее упрощением. Этим путем
получен набор препаратов, различающихся по силе и про-
должительности болеутоляющего эффекта, по быстроте и
степени развития привыкания, пристрастия и других побоч-
ных эффектов, по способности тормозить двигательную ак-
тивность кишечника и оказывать противопоносное действие
(см. Лоперамид), по противокашлевому эффекту и др. Не-
которые препараты оказывают на гладкую мускулатуру спаз-
молитическое действие (см. Промедол).
Путем химической модификации молекулы морфина
получены также соединения, являющиеся его фармако-
логическими антагонистами (см. Налоксон).
1 Значительно раньше был запрещен к производству и применению диацетилморфин (героин).
2 В 1952 г. был осуществлен синтез морфина, однако в связи с трудностями получения препарата синтетическим путем источником его по-
лучения продолжает оставаться снотворный мак.
146
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Механизм действия наркотических анальгетиков не-
достаточно изучен.
Нейрофизиологические исследования свидетельству-
ют об угнетении наркотическими анальгетиками талами-
ческих центров болевой чувствительности и блокирова-
нии передачи болевых импульсов к коре большого моз-
га. Этот эффект является, по всей вероятности, ведущим
в физиологическом механизме действия анальгетиков
данной группы.
В нейрохимическом аспекте важное значение имеет
изучение влияния этих веществ на нейромедиаторные
процессы мозга и периферических органов. Имеются
данные об угнетающем действии морфина на гидролиз
ацетилхолина и выделение его из нервных окончаний.
Установлено, что морфин активирует биосинтез серото-
нина. Вместе с тем резерпин, уменьшающий содержание
в мозге серотонина, ослабляет анальгетическое действие
морфина и его аналогов. В целом нет достаточных дан-
ных о роли этого нейромедиатора в механизме действия
наркотических анальгетиков. Противоречивы также дан-
ные о роли адренергических процессов и ГАМКергичес-
кой системы.
Особо важное значение для понимания механизма
действия опиатов имеют полученные в последнее время
данные о наличии в мозге и других органах специфичес-
ких «опиатных» рецепторов. Эндогенными лигандами,
т. е. связывающимися с этими рецепторами специфичес-
кими, образующимися в организме физиологически ак-
тивными соединениями, являются нейропептиды — эн-
кефалины и эндорфины. Энкефалины — это пентапеп-
тиды, содержащие пять остатков аминокислот. Так на-
зываемый мет-энкефалин (метионин-энкефалин) имеет
строение: Н-тирозил-глицил-глицил-фенилаланил-мети-
онил-ОН. Эндорфины имеют несколько более сложное
строение. Так, Р-эндорфин (один из наиболее активных
эндорфинов) состоит из 31 аминокислоты. Энкефалины
и эндорфины, связываясь с опиатными рецепторами,
оказывают анальгетическое действие, и их эффект бло-
кируется специфическими антагонистами опиатов. Свя-
зывание морфина с этими рецепторами обеспечивается
тем, что определенная часть его молекулы имеет струк-
турное и конформационное сходство с частью молекул
(тирозиновым остатком) энкефалинов и эндорфинов. Та-
ким образом, экзогенный анальгетик морфин (так же как
и другие близкие к нему по структуре опиаты и опиои-
ды) при введении в организм взаимодействует с теми же
«местами связывания» (рецепторами), которые предназ-
начены для связывания эндогенных анальгетических со-
единений — энкефалинов и эндорфинов.
Не исключено, что действие экзогенных анальгети-
ков связано также со стабилизацией эндогенных нейро-
пептидов (энкефалинов и др.) путем инактивации разру-
шающих энкефалины ферментов — энкефалиназ.
В настоящее время установлено, что эндогенными ли-
гандами для опиатных рецепторов являются не только эн-
кефалины и эндорфины, но и другие пептиды (динорфи-
ны др.). Показано также, что опиатные рецепторы суще-
ствуют в виде разных субпопуляций: ц (мю), х (каппа),
8 (дельта), о (сигма), имеющих различную функциональ-
ную значимость1. Полагают, что ц-рецепторы опосреду-
ют супраспинальную анальгезию, эйфорию, угнетение
дыхания и физическую зависимость; х-рецепторы опо-
средуют спинальную анальгезию, миоз, седативный эф-
фект и т. д. Разные эндогенные пептиды и наркотичес-
кие анальгетики могут связываться преимущественно с
той или другой подгруппой рецепторов, что может опре-
делять особенности их фармакологического действия.
Разные наркотические анальгетики различаются так-
же по характеру связывания с опиатными рецепторами.
Одни из них (морфин, промедол, фентанил и др.) явля-
ются «чистыми» (полными) агонистами; связываясь с ре-
цепторами, они оказывают характерное для эндогенных
лигандов физиологическое (фармакологическое) действие.
Другие являются «чистыми» антагонистами (см. Налок-
сон). Связываясь с рецепторами, они блокируют действие
эндогенных лигандов и экзогенных опиатов. В третью
группу входят препараты смешанного типа действия (аго-
нисты-антагонисты), по-разному связывающиеся с раз-
ными подгруппами опиатных рецепторов и оказывающие
в связи с этим по одним видам действия агонистический
эффект, по другим — антагонистический (налорфин, пен-
тазоцин, нальбуфин и др.).
Действие наркотических анальгетиков на перифери-
ческие органы (кишечник и др.) также связано со взаи-
модействием с локализующимися в них опиатными ре-
цепторами.
Выраженного местноанестезирующего действия у
большинства опиатов не отмечается. Вместе с тем в пос-
ледние годы обнаружено, что они оказывают сильное
общее обезболивающее действие при эпидуральном и
субарахноидальном введении. Этот эффект связан с не-
посредственным воздействием на нейрональные системы
спинного мозга, участвующие в формировании болевого
потока импульсов. Этот способ введения опиатов стал в
последнее время находить все большее применение для
купирования тяжелых острых и хронических болей.
Для ненаркотических анальгетиков характерными яв-
ляются следующие основные особенности.
1.	Анальгезирующая активность, проявляющаяся при
определенных видах болевых ощущений, главным обра-
зом при невралгических, мышечных, суставных болях,
при головной и зубной боли. При сильной боли, связан-
ной с травмами, полостными оперативными вмешатель-
ствами и т. п., они практически неэффективны.
2.	Жаропонижающее действие, проявляющееся при
лихорадочных состояниях, и противовоспалительное дей-
ствие, выраженное в разной степени у разных соедине-
ний этой группы.
3.	Отсутствие угнетающего влияния на дыхательный
и кашлевой центры.
4.	Отсутствие при их применении эйфории и явлений
психической и физической зависимости.
Основными представителями ненаркотических аналь-
гетиков являются:
1 По предложению Международного союза фармакологов (IUPHAR) в последнее время обозначение 5-, %-, Ц-рецепторов заменено со-
ответственно на ОР<-, ОР2-, ОР3- («опиоидные») рецепторы.
Наркотические анальгетики
147
а)	производные салициловой кислоты (салицилаты) —
натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салици-
ламид и др.;
б)	производные пиразолона — антипирин, амидопи-
рин, анальгин;
в)	производные ияря-аминофенола (или анилина) —
фенацетин, парацетамол.
В механизме действия ненаркотических анальгетиков
определенную роль играет влияние на таламические цен-
тры, которое приводит к торможению проведения боле-
вых импульсов к коре головного мозга. По центрально-
му действию эти анальгетики отличаются, однако, от нар-
котических анальгетиков рядом особенностей (например,
не влияют на способность ЦНС к суммации подпорого-
вых импульсов).
В механизме действия салицилатов важную роль
играют ингибирование биосинтеза простагландинов
(см. Кислота ацетилсалициловая), а также стимулиру-
ющее влияние на «ось» гипофиз — надпочечники, спо-
собствующее высвобождению кортикостероидов. Су-
щественное значение в действии ненаркотических
анальгетиков имеет их влияние на кининовую систему
(антагонизм с альгезирующим действием брадикини-
на и др.).
Ненаркотические анальгетики группы ацетилсали-
циловой кислоты и ряд других синтетических лекар-
ственных средств, у которых особенно выражено про-
тивовоспалительное действие, получили общее назва-
ние «Нестероидные противовоспалительные препараты»
(НПВП)1.
А. Наркотические анальгетики2
а) Препараты группы морфина и близкие по структуре синтетические соединения
1.	МОРФИН (Morphinism).
Выпускается в виде гидрохлорида и сульфата.
СИНОНИМЫ: Morphine hydrochloride, Morphinum hyd-
rochloricum.
Белые игольчатые кристаллы или белый кристалли-
ческий порошок, слегка желтеющий при хранении. Мед-
ленно растворим в воде, трудно растворим в спирте
(1: 50). Несовместим со щелочами.
Является основным представителем группы наркоти-
ческих анальгетиков. Отличается сильным болеутоляю-
щим действием. Понижая возбудимость болевых цент-
ров, оказывает также противошоковое действие при трав-
мах. В больших дозах вызывает снотворный эффект, ко-
торый наиболее выражен при нарушениях сна, связанных
с болевыми ощущениями.
Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его
повторном применении быстро развивается болезненное
пристрастие (морфинизм).
Морфин оказывает тормозящее влияние на условные
рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС
(В. В. Закусов), усиливает действие наркотических, сно-
творных и местноанестезирующих средств.
Понижает возбудимость кашлевого центра.
Морфин вызывает возбуждение центра блуждающих
нервов с появлением брадикардии.
В результате активации нейронов глазодвигательных
нервов под влиянием морфина у людей появляется миоз.
Эти эффекты снимаются атропином или другими холи-
нолитиками.
Рвота, которая может наблюдаться при применении
морфина, связана с возбуждением хеморецепторных пус-
ковых (триггерных) зон продолговатого мозга (см. Рвот-
ные и протиеореотные препараты). Морфин угнетает рвот-
ный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные
средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.
Под влиянием морфина повышается тонус гладкой
мускулатуры внутренних органов. Наблюдается повыше-
ние тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта,
мускулатуры антральной части желудка, тонкого и тол-
стого отделов кишечника, ослабляется перистальтика,
замедляется продвижение пищевых масс, что приводит к
1 Несмотря на особый механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов, их общая фармакологическая активность —•
анальгезирующая, жаропонижающая — позволяет включать их наряду с ненаркотическими анальгетиками в группу лекарственных средств, вли-
яющих на центральную нервную систему.
2 В прошлом по Государственной фармакопее СССР препараты этой группы относились к списку А (кодеин и кодеина фосфат — к списку Б).
В настоящее время в приказе Министерства здравоохранения Российской Федерации № 326 (1997 г.) эти препараты в списках А и Б не числят-
ся. Кодеин, кодеина фосфат, морфин (и его соли), морфилонг, омнопон, пентазоцин, промедол, просидол, пиритрамид, тилидин, фентанил,
эстоцин, этил морфина гидрохлорид включены в «Список наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в от-
ношении которых устанавливаются меры контроля*в соответствии с законодательством Российской Федерации...» (список № 2). Их хранение
производится в соответствующих условиях, а отпуск — по специальным рецептурным бланкам.
Трамадол включен в список № 1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков (1998 г.).
Хранение зарубежных наркотических анальгетиков производится по аналогии с основными (включенными в списки) препаратами этой группы.
148
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
развитию запора. Отмечается спазм мускулатуры желче-
выводящих путей и сфинктера Одди, а также сфинкте-
ров мочевого пузыря. Может увеличиваться тонус мус-
кулатуры бронхов с развитием бронхоспазма.
Тормозится секреторная активность желудочно-ки-
шечного тракта.
В связи со стимуляцией выделения анти диуретичес-
кого гормона возможно уменьшение мочевыделения.
Основной обмен и температура тела под влиянием
морфина понижаются.
Характерным для действия морфина является угне-
тение дыхательного центра. Малые дозы вызывают уре-
жение и увеличение глубины дыхательных движений;
большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и
уменьшение глубины дыхания со снижением легочной
вентиляции. Токсические дозы вызывают появление пе-
риодического дыхания типа Чейна — Стокса и последу-
ющую остановку дыхания.
Возможность развития наркомании и угнетение ды-
хания являются крупными недостатками морфина, ог-
раничивающими в ряде случаев использование его мощ-
ных анальгезирующих свойств.
Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь,
так и при подкожном введении. Действие развивается че-
рез 10—-15 мин после введения под кожу и через 20—
30 мин после перорального введения. Действие однократ-
ной дозы продолжается 3—5 ч.
Применяют при подготовке к операциям и в после-
операционном периоде, при травмах и различных за-
болеваниях, сопровождающихся сильными болевыми
ощущениями (злокачественные новообразования, ин-
фаркт миокарда и др.), при бессоннице, связанной с
сильными болями, иногда при сильном кашле, силь-
ной одышке, обусловленной острой сердечной недо-
статочностью.
Для обезболивания родов морфин обычно не при-
меняют, так как он проходит через плацентарный барь-
ер и может вызвать угнетение дыхания у новорожден-
ного.
Морфином иногда пользуются в рентгенологической
практике при исследовании желудка, двенадцатиперст-
ной кишки, желчного пузыря. Введение морфина повы-
шает тонус мышц желудка, усиливает его перистальтику,
ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение две-
надцатиперстной кишки контрастным веществом. Это
способствует выявлению язв и опухолей желудка, язв две-
надцати перегной кишки. Вызываемое морфином сокра-
щение мышцы сфинктера Одци создает благоприятные
условия для рентгенологического исследования желчного
пузыря (см. также Ацеклидин, Метоклопрамид).
Назначают под кожу (взрослым обычно по 1 мл 1 %
раствора) и внутрь (0,01—0,02 г). Детям старше 2 лет на-
значают в зависимости от возраста по 0,001—0,005 г на
прием. Детям до 2 лет морфин не назначают.
Высшие дозы для взрослых (внутрь и под кожу):
разовая 0,02 г, суточная 0,05 г.
В последние годы при наличии у больных острых и
хронических болей стали назначать морфин (и другие
опиаты) перидурально. Вводят (с соблюдением необ-
ходимых при этом способе введения мер предосторож-
ности) 0,2—0,3—0,5 мл 1 % раствора морфина в 10 мл
изотонического раствора натрия хлорида. Действие про-
является через 10—15 мин; через 1—2 ч наблюдается
сильно выраженный болеутоляющий эффект, сохраня-
ющийся в течение 8—12 и более часов1.
Имеются данные о применении эпидуральной аналь-
гезии морфином у больных с острым инфарктом мио-
карда (вводили первоначально 4 мг морфина в 8 мл изо-
тонического раствора натрия хлорида, затем 2,5 мг мор-
фина в 8 мл изотонического раствора в течение 7 дней.
Наблюдали улучшение клинической картины и ограни-
чение зоны некроза)2.
При применении морфина возможны тошнота, рво-
та, угнетение дыхания и другие побочные явления, свя-
занные с особенностями его влияния на разные органы
и системы организма (см. ранее). Для уменьшения по-
бочных явлений часто назначают вместе с морфином ат-
ропин, метацин или другие холинолитики.
Морфин противопоказан при общем сильном исто-
щении, недостаточности дыхательного центра.
Осторожность необходима при применении морфина
у больных старческого возраста (замедляется обмен и
выведение морфина; повышается содержание морфина
в плазме крови).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в
ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
МСТ Континус (MST Continue)*.
Пролонгированная лекарственная форма морфина
для приема внутрь (таблетки, содержащие по 0,01; 0,03;
0,06; 0,1 или 0,2 г морфина сульфата).
Анальгезия наступает через 2—4 ч и продолжается в
течение 12 ч.
Применяют у больных с длительным тяжелым боле-
вым синдромом (в основном при онкологических забо-
леваниях).
2.	МОРФИЛОНГ (Morphilongum).	Представляет собой 0,5 % раствор морфина гидрохло-
Пролонгированная лекарственная форма морфина рида в 30 % водном растворе поливинилпирролидона (со-
только для внутримышечного введения.	держит в 1 мл 0,0055 г (5,5 мг) морфина)3.
1 Сачков В. И., Сухонощенко Л. М. и др. Длительная перидуральная анальгезия морфином в остром периоде инфаркта миокарда // Кардио-
логия.— 1985.— № 9.— С. 80—83; Павлова 3. В., Сидоркин В. А. и др. Перидуральная анальгезия морфином у онкологических больных // Сов.
мед.— 1986.— № 5.— С. 92—97; Исакова М.Е., Ларионова В.Б. и др. Лечение болевого синдрома у онкологических больных методом периду-
рального введения малых доз опиатов // Вопр. онкол.— 1987.— № 9.— С. 94—98.
2 ДзизинскийА. А., Тумак В. И., Жаткин С. И. Влияние пролонгированной морфинной эпидуральной анальгезии на клиническое течение и
величину зоны некроза у больных острым инфарктом миокарда // Тер. арх.— 1991.— № 12.— С. 35—37.
3 Жоров В. Н. Морфилонг // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.—№ 4.— С. 9—13.
Наркотические анальгетики
149
Прозрачная вязкая жидкость желтого цвета со сла-
бым специфическим запахом поливинилпирролидона, ра-
створимая в воде и спирте.
В связи с медленным всасыванием препаратов боле-
утоляющий эффект развивается обычно через 30—
40 мин и продолжается в течение 22—24 ч.
Применяют у взрослых и детей старше 7 лет в после-
операционном периоде и при выраженном болевом син-
дроме у онкологических больных.
Вводят внутримышечно один раз в сутки из расчета
0,1 мл на 1 кг массы тела.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как для морфина.
 ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах темного стекла по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
3.	ОМНОПОН (Omnoponum).
СИНОНИМЫ: Dormopon, Opialum, Pantopon, Papavcra-
tum, Sompon.
Смесь гидрохлоридов алкалоидов опия; содержит 48—
50 % морфина и 32—35 % других алкалоидов.
Порошок от кремового до коричневато-желтого цвета.
Растворим в воде (1 :15), трудно растворим в спирте (1 : 50).
Водный раствор при взбалтывании сильно пенится.
Растворы омнопона содержат в 1 мл 1 % раствора (и
соответственно в 1 мл 2 % раствора): морфина гидрохло-
рида 6,7 мг (13,4 мг), наркотина 2,7 мг (5,4 мг), папаве-
рина гидрохлорида 0,36 мг (0,72 мг), кодеина 0,72 мг
(1,44 мг), тебаина 0,05 мг (0,1 мг).
Показания те же, что и для морфина. Омнопон иног-
да лучше переносится, чем морфин, реже вызывает раз-
витие спазмов гладкой мускулатуры.
Назначают под кожу (взрослым обычно по 1 мл 1 %
или 2 % раствора), внутрь (0,01 —0,02 г на прием). Детям
старше 2 лет назначают по 0,001—0,0075 г на прием в
зависимости от возраста.
Высшие дозы для взрослых (внутрь или под
кожу): разовая 0,03 г, суточная 0,1 г.
При применении омнопона могут развиться привы-
кание и болезненное пристрастие. Противопоказания та-
кие же, как для морфина.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2 % растворы в ампулах по
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
4.	КОДЕИН (Codeinum).
Метилморфия. Алкалоид, содержащийся в опии; по-
лучается также полусинтетическим путем.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический по-
рошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветрива-
ется. Медленно и мало растворим в холодной воде
(1 : 150), растворим (1 : 17) в горячей воде, легко раство-
рим в спирте.
По характеру действия кодеин близок к морфину, но
болеутоляющие свойства выражены слабее; сильно вы-
ражена способность уменьшать возбудимость кашлевого
центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыха-
ние и тормозит деятельность желудочно-кишечного
тракта, однако может вызвать запор.
При повторном применении кодеина могут наблю-
даться явления пристрастия.
Назначают главным образом для успокоения кашля.
В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (аналь-
гин), кофеином, фенобарбиталом применяют при голов-
ных болях, невралгиях и т. п.
Назначают внутрь в порошках, таблетках и раство-
рах взрослым по 0,01—0,02 г на прием; детям старше
2 лет — по 0,001—0,0075 г на прием в зависимости от
возраста.
, Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,05 г, суточная 0,2 г.
Детям до 2 лет кодеин не назначают.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,015 г (с
гидрокарбонатом натрия).
Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяе-
мой в качестве успокаивающего средства.
Кодеин входит в состав следующих комбинированных
таблеток:
Таблетки «Кодтерпин» (Tabulettae «Codterpinum»). Со-
став: кодеина 0,015 г, натрия гидрокарбоната и терпин-
гидрата по 0,25 г.
«Таблетки от кашля» (Tabulettae contra tussim). Со-
став: кодеина 0,02 г, травы термопсиса в порошке 0,01 г,
натрия гидрокарбоната и корня солодки в порошке по
0,2 г.
Кодтерпин и таблетки от кашля назначают в каче-
стве противокашлевых и отхаркивающих средств по 1 таб-
летке 2—3 раза вдень.
Кодеин является также составной частью таблеток
«Пенталгин» (см.) и «Седальгин» (см).
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
5.	КОДЕИНА ФОСФАТ (Codeini phosphas).
СИНОНИМЫ: Codeinum phosphoricum, Codeine phos-
phate.
Белый кристаллический порошок без запаха, горько-
ватого вкуса. На воздухе выветривается. Легко растворим
в воде (1 : 3,5), мало — в спирте.
По характеру действия и показаниям к применению
аналогичен кодеину (содержит около 80 % кодеина ос-
150
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
нования), допускается к применению у детей более ран-
него возраста и в несколько больших дозах.
Назначают детям старше 6 мес по 0,002—0,01 г на
прием в зависимости от возраста. Взрослым назначают в
тех же дозах, что кодеин (основание).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,3 г.
ФОРМА ВЫПУСКА: ПОРОШОК.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
6.	ДНС-КОНТИНУС (DHC Continus)*.
Пролонгированная лекарственная форма дигидроко-
деина (DHC) для приема внутрь. (Таблетки по 0,06; 0,09
и 0,12 г дигидрокодеина тартрата.)
Анальгезия наступает через 2—4 ч и продолжается до
12 ч.
Применяют при боли умеренной и относительно
сильной интенсивности: при ревматических заболева-
ниях, герпетических поражениях, травмах, ожогах, в
послеоперационном периоде, у онкологических боль-
ных (в основном во 2-й стадии — по классификации
ВОЗ).
Таблетки проглатывают не разжевывая. Принимают
2 раза в сутки (взрослым не более 0,24 г).
Возможные побочные явления в основном такие же,
как при применении кодеина (запор, тошнота, сниже-
ние аппетита, задержка мочи, заторможенность).
Не рекомендуется назначать препарат при беремен-
ности, лактации, детям в возрасте до 12 лет, при брон-
хоспастических заболеваниях.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
7.	ЭТИЛМОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (Aethyhnorphini
hydrochloridum).
Получается полусинтетическим путем из морфина.
СИНОНИМЫ: Дионин, Aethylmorphin, Aethylmorphinum
hydfochloricum, Codethyline, Diolan, Dioninum, Ethylmor-
phin, Ethylmorphini hydrochloridum, Ethylmorphine hydro-
chloride.
Белый кристаллический порошок без запаха, горько-
го вкуса. Растворим в воде (1: 12) и спирте (1 : 25).
По действию близок к кодеину.
Применяют внутрь для успокоения кашля при хро-
нических бронхитах, туберкулезе легких и т. д., а также
как болеутоляющее средство.
Взрослым назначают по 0,01—0,03 г на прием; детям
старше 2 лет — по 0,001—0,0075 г на прием в зависимо-
сти от возраста.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,03 г, суточная 0,1 г.
Этилморфина гидрохлорид применяют также иног-
да в офтальмологической практике. При введении в
конъюнктивальный мешок растворы препарата вызы-
вают гиперемию с последующей анестезией и врменным
отеком кнъюнктивы; препарат действует спокаивающе
на глаа при кератите, инфильтратах роговой оболочки,
воспалении радужной оболочки и других заболеваниях
глаз.
Применяют в глазной практике в виде капель и ма-
зей. Начинают с назначения 1—2 % растворов или мази,
затем концентрацию растворов постепенно увеличивают
до 6-8-10 %.
При прописывании растворов в концентрации свыше
8 % следует ставить восклицательный знак, указывающий
на правильность назначенной концентрации.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,01 и
0,015 г.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
8-	НАЛОРФИН (Nalorphine Hydrochloride).
N-Алл ил норморфина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Анторфин, Тидигезик, Апагсоп, Lethi-
dron, Nalorphine, Nalline, Norfin, Tidigesic и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок (на воздухе и на свету темне-
ет). Легко растворим в воде, трудно — в спирте.
По химическому строению налорфин близок к мор-
фину и отличается лишь наличием аллильного остатка
вместо метильного при атоме азота пиперидинового коль-
ца. Эта относительно небольшая модификация структу-
ры морфина привела к получению соединения, оказав-
шегося не только агонистом, но и антагонистом по от-
ношению к опиатным рецепторам.
Налорфин как агонист оказывает анальгетическое
действие, однако значительно меньше выраженное, чем
у морфина. Как антагонист морфина он ослабляет аналь-
гетический эффект последнего и его аналогов, равно как
и вызываемое ими угнетение дыхания и снижение арте-
Наркотические анальгетики
151
риального давления, аритмии сердца и изменение тону-
са гладкой мускулатуры.
Первоначально, до появления «чистого» антагониста
морфина — налоксона, налорфин использовали в каче-
стве антидота при резком угнетении дыхания и других
нарушениях функций организма, вызванных острым от-
равлением при передозировке морфина, промедола, фен-
танила или других наркотических анальгетиков, либо при
повышенной чувствительности к ним.
В настоящее время налорфин для этой цели исполь-
зуется редко: его заменил налоксон.
Присущее налорфину умеренное анальгетическое дей-
ствие не может быть использовано в практических це-
лях, так как он способен вызывать психическое возбуж-
дение, тревожное состояние, галлюцинации.
В случае применения налоксона в качестве анти-
дота опиатов его вводят внутривенно, внутримышеч-
но или подкожно (более эффективно внутривенное
введение).
Взрослым назначают по 0,005—0,01 г (1—2 мл 0,5 %
раствора). При недостаточном эффекте инъекции повто-
ряют с промежутками 10—15 мин. Общая доза не долж-
на превышать 0,04 г (8 мл 0,5 % раствора).
Новорожденным вводят в пупочную вену 0,0001 —
0,00025 г (0,2—0,5 мл 0,05 % раствора), при необходи-
мости можно повторить инъекции с промежутками 1—
2 мин; общая доза должна быть не больше 0,0008 г
(0,8 мг).
Введение налорфина обычно не сопровождается по-
бочными явлениями. Большие дозы могут обусловить
тошноту, миоз, сонливость, головную боль, психическое
возбуждение.
У наркоманов (морфинистов) применение налорфи-
на может вызвать характерный приступ явлений абсти-
ненции.
Для лечения хронического морфинизма налорфин не
используется.
При угнетении дыхания и нарушениях кровообра-
щения, вызываемых барбитуратами, циклопропаном,
этиловым эфиром, налорфин антагонистического дей-
ствия не оказывает. В этих случаях применяют бемег-
рид (см.).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл
(для взрослых) и 0,05 % раствор в ампулах по 0,5 мл (для
новорожденных).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
9.	ПЕНТАЗОЦИН (Pentazocine)*.
(±)2-Окси-5,9-диметил-2-(3,3-диметилаллил)-6,7-
бензоморфан:
Выпускается в виде гидрохлорида и лактата.
СИНОНИМЫ: Лексир, Фортвин, Фортрал, Dolapent,
Fortal, Fortalgesic, Fortral, Fortralin, Fortvin, Lexir, Maga-
dolin, Pentagin, Sosegon, Sosenyl, Sosigon, Talwin др.
Синтетическое соединение, содержащее бензоморфа-
новое ядро молекулы морфина, но лишенное кислород-
ного мостика и третьего шестичленного ядра, свойствен-
ных соединениям группы морфина. Азот в пиперидино-
вом ядре замещен диметилаллилом [СН2—СН=С(СН3)2].
Препарат получен по принципу модификации моле-
кулы морфина с учетом, что некоторые ранее синтези-
рованные соединения, близкие к морфину, но не содер-
жащие кислородного мостика (леворфанол, или леморан,
и др.), обладают высокой анальгезирующей активностью;
вместе с тем диметилаллильный остаток является важ-
ной частью молекулы налорфина (см.), обладающего в
значительной мере свойствами антагониста морфина.
Предполагалось, что такая модификация молекулы мор-
фина приведет к получению соединения с большей
анальгезирующей активностью, чем у налорфина, но с
меньшими побочными явлениями, чем у морфина. Пен-
тазоцин в определенной степени удовлетворяет этим тре-
бованиям. Он обладает анальгетической активностью,
хотя в несколько меньшей степени, чем морфин, но мень-
ше угнетает дыхание, реже вызывает запор и задержку
мочеиспускания. В настоящее время получены агонис-
ты-антагонисты, более активные, чем пентазоцин (наль-
буфин и др.).
Пентазоцин хорошо всасывается при приеме внутрь
и парентеральном введении; пик концентрации в плазме
крови наблюдается через 15 мин — 1 ч после внутримы-
шечного введения и через 1—3 ч после приема внутрь;
период полувыведения составляет 2—3 ч.
Показания в основном те же, что и для морфина.
При острых болях препарат вводят парентерально,
при хронических болях — внутрь.
Взрослым вводят под кожу, внутримышечно или
внутривенно обычно 0,03 г (30 мг), а при сильных бо-
лях — 0,045 г (45 мг). Внутривенно вводят медленно.
При необходимости повторяют введение под кожу или
внутримышечно через 3—4 ч, внутривенно — через
2-3 ч.
Внутрь назначают взрослым по 0,05 г 3—4 раза в день
(перед едой). При сильных болях разовую дозу иногда
увеличивают до 0,1 г. Суточная доза не должна превы-
шать 0,35 г (350 мг).
Детям в возрасте от 1 года до 6 лет назначают пре-
парат парентерально: внутримышечно и подкожно —
из расчета не более 1 мг на 1 кг массы тела в сутки,
внутривенно — не более 0,5 мг/кг в сутки. Детям в воз-
расте от 6 до 12 лет назначают внутрь по 0,025 г каж-
дые 3—4 ч.
Обычно пентазоцин хорошо переносится. Однако воз-
можны тошнота, рвота, головокружение, усиленное по-
тоотделение, покраснение кожи, угнетение дыхания.
152
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Иногда могут наблюдаться эйфория, спутанность созна-
ния, задержка мочи.
Внутривенное введение препарата вызывает повыше-
ние артериального давления, что следует учитывать при
инфаркте миокарда, особенно у лиц с гипертензией, и
при сужении периферических сосудов.
При длительном внугримышечном применении пре-
парата надо менять места введения, так как в месте инъ-
екции возможно уплотнение мягких тканей.
Не следует применять пентазоцин при черепно-моз-
говой травме, сопровождающейся повышением давления
спинномозговой жидкости, при склонности к судорож-
ным реакциям, женщинам — в первые 3 мес беремен-
ности.
Пентазоцин следует назначать с осторожностью при
выраженной недостаточности функций печени и почек.
При внезапном прекращении приема после длитель-
ного применения препарата в относительно больших до-
зах возможны явления абстиненции (спазм органов
брюшной полости, тошнота, рвота, возбуждение, дрожь
и др.).
В связи с возможностью развития явлений абсти-
ненции нельзя назначать пентазоцин наркоманам; с
осторожностью следует применять его у больных, по-
лучивших ранее большие дозы наркотических аналь-
гетиков.
Не следует вводить пентазоцин в одном шприце с бар-
битуратами.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) пентазо-
цина гидрохлорида; 3 % раствор пентазоцина лактата в
ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
10.	НАЛЬБУФИН (Nalbuphine)*.
17-(Циклобутилметил)-4,5а-эпоксиморфинан-3,6а,
14'триол:
Выпускается в виде гидрохлорида.
синонИаМЫ: Нубаин, Nubain.
По химической структуре близок к морфину, однако
характерной особенностью молекулы нальбуфина (см.
также формулу буторфанола) является наличие при ато-
ме азота метил цикл обутильного радикала вместо метиль-
ной группы.
Является агонистом-антагонистом опиатных рецепто-
ров. Анальгезирующее действие связано главным обра-
зом с агонистическим влиянием на /-рецепторы, но вме-
сте с тем препарат является антагонистом ц-рецепторов,
з а?юн с чем не оказывает выраженного эйфорического
" ‘Ч 'Я.
1 io характеру действия нальбуфин близок к пентазо-
цнну, но оказывает более сильное анальгетическое дей-
ствие при меньших побочных эффектах и меньшей спо-
собности к развитию толерантности и физической зави-
симости.
При внутримышечном введении нальбуфин не усту-
пает по анальгетической активности морфину и в 2%—
3 раза более активен, чем пентазоцин. При приеме внутрь
нальбуфин в 4—5 раз менее активен, чем при введении в
мышцы.
Пик концентрации в плазме наблюдается через 30 мин —
1 ч после внутримышечного введения; период полувыведе-
ния — 3—6 ч; метаболизируется в печени; метаболиты вы-
деляются с желчью в кишечник; с мочой выделяется в
незначительных количествах.
Применяют при сильных болях и болях средней тя-
жести после операций, при инфаркте миокарда.
Вводят взрослым внутривенно или внутримышечно из
расчета 0,00015—0,0003 г (0,15—0,3 мг) на 1 кг массы
тела. При необходимости повторяют инъекции через
каждые 3—4 ч. Максимальная разовая доза составляет
0,3 мг/кг, максимальная суточная — 2,4 мг/кг.
Детям вводят из расчета 0,1—0,25 мг/кг. Максималь-
ная разовая доза 0,25 мг/кг, максимальная суточная —
2 мг/кг.
Нальбуфин является относительно новым препара-
том; области его применения и его возможные побоч-
ные эффекты продолжают изучаться.
Применять препарат рекомендуется не более 3 дней.
Относительно сильно выражено седативное действие
препарата. Угнетающее влияние на дыхание сходно с
действием морфина. Относительно редко наблюдаются
головная боль, усиленное потоотделение, сухость во рту,
тошнота, рвота. Препарат мало влияет на деятельность
сердечно-сосудистой системы, на моторику желудочно-
кишечного тракта.
Осторожность требуется при назначении нальбуфи-
на больным с угнетением дыхания, нарушением функ-
ции печени и почек, при повышенном внутричерепном
давлении.
npc i jpri ! х’.ит через плацентарный барьер и в
случае прим< н ннч во время родов может вызывать уг-
нетение дыха;: ия у н'.порожденных. Осторожность нужна
при применении препарата у беременных.
При внутримышечном введении возможна боль в ме-
сте инъекции.
Следует учитывать, что в готовой лекарственной фор-
ме нальбуфина (нубаина) содержится в качестве консер-
ванта дисульфит натрия, который может вызывать у боль-
ных с бронхиальной астмой (при повышенной чувстви-
тельности к сульфиту) приступы удушья.
У страдающих наркоманией применение нальбуфина
может вызывать острый приступ абстиненции.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2 % раствор в ампулах по
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
Наркотические анальгетики
153
И. БУПРЕНОРФИН (Buprenorphine)*.
17-(Циклопропилметил)-7,8-дигидро-7-[( 15)-2-гидро-
кси-3,3-диметилбутил-2]-6-метокси-0-метил-6,17-этано-
17-норморфина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Анфин, Норфин, Anfin, Buprenal, Bupre-
nex, Buprex, Lepetan, Norfin, Norphine, Temgesic.
Белый кристаллический порошок, трудно растворим
в воде, растворим в спирте.
По структуре и действию близок к нальбуфину.
Показания к применению, противопоказания, меры
предосторожности такие же, как для других аналогич-
ных наркотических анальгетиков.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0002 г (0,2 мг) для
приема внутрь и сублингвально.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
НО—С—СНз
|^СН3
С—СНз
СНз
12. БУТОРФАНОЛ (Butorphanol)*.
(—)-17-(Циклобутилметил)-морфинан-3,14-диол:
Выпускается в виде тартрата.
СИНОНИМЫ: Бупремен, Бупресик, Морадол, Нонан, Сан-
гезик, Торгезик, Beforal, Bupremen, Buprcsic, Moradol, Nopan,
Sangesic, Stadol, Torate, Toibugesic, Toigesic, Torbutrol, Vcrstadol.
Относится к группе антагонистов-агонистов опиатных
рецепторов и близок в этом отношении к пентазоцину и
нальбуфину. По скорости наступления эффекта и дли-
тельности действия близок к морфину, но эффективен в
меньших дозах, чем морфин. Сравнительно с последним
обладает низким наркогенным потенциалом, меньшей
способностью вызывать физическую зависимость.
Применяют главным образом при сильных болях: в
послеоперационном периоде, у онкологических больных,
при почечных коликах, сильных травмах и т. д.
Вводят внутримышечно или внутривенно.
Обычная разовая доза для взрослых: внутримышечно —
2 мг (от 1 до 4 мг в зависимое™ от интенсивности боли) каж-
дые 4 ч; внутривенно — 1 мг (от 0,5 до 2 мг) каждые 3—4 ч.
В анестезиологической практике применяют для пре-
медикации (внутримышечно в дозе 2 мг за 30—60 мин до
операции), во время операции (внутривенно в дозе 2—4 мг,
при необходимости — дополнительно 2 мг при общей дозе
4—12,5 мг) и в послеоперационном периоде. Можно при-
менять буторфанол в меньших дозах (1—2 мг) в составе
«литических смесей» — в сочетании с дипразином, атро-
пином.
У онкологических больных применяют внутримышеч-
но в разовой дозе 1—2 мг и суточной дозе 2—24 мг1.
При применении буторфанола возможны угнетение
дыхания (примерно такое же, как при приеме морфина в
эквиэффективных дозах), сонливость, головокружение,
слабость, потливость, тошнота, а также возникновение
крапивницы. Наблюдается повышение давления в легоч-
ной артерии и систолического артериального давления,
усиление сердечных сокращений, повышение внутриче-
репного давления.
Буторфанол следует применять с большой осторож-
ностью при дыхательной недостаточности, черепно-моз-
говых травмах, нарушении функции печени и почек. Сле-
дует соблюдать осторожность у больных с повышенным
артериальным давлением.
Не назначают препарат больным в возрасте до 18 лет
(из-за отсутствия достаточного опыта).
Не следует назначать препарат больным с физичес-
кой зависимостью от наркотиков.
форма выпуска 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (2 мг).
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
б) Производные фенилпиперидина и другие опиоидные синтетические анальгетики
1. ПРОМЕДОЛ (Promedolum).
1, 2, 5-Триметил-4-пропионилокси-4-фенил-
пиперидина гидрохлорид:
синоним: THmeperidine.
Промедол
1 Возный Н. К., Гончаренко Г. В.,ДьячковаЛ. В. и др. Морадол при болевом синдроме у онкологических больных //Сов. мед.— 1988.—№ 3.—
С.113-115.
154
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде, растворим в спирте.
По химическому строению может рассматриваться как
аналог фенил-М-метил-пиперидиновой части молекулы
морфина, видоизмененное изображение формулы кото-
рого приведено выше.
Обладает сильной анальгезирующей активностью. Он
быстро всасывается и действует как при приеме внутрь,
так и при парентеральном введении.
По влиянию на ЦНС промедол близок к морфину; он
уменьшает восприятие ЦНС болевых импульсов, угнетает
условные рефлексы. Подобно другим анальгетикам пони-
жает суммационную способность ЦНС, усиливает анесте-
зирующее действие новокаина и других местных анесте-
тиков. Оказывает снотворное влияние (преимущественно
в связи со снятием болевого синдрома). По сравнению с
морфином меньше угнетает дыхательный и рвотный цен-
тры, а также центр блуждающего нерва.
Оказывает умеренное спазмолитическое действие на
гладкую мускулатуру внутренних органов и вместе с тем по-
вышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки.
Применяют при травмах и различных заболеваниях,
сопровождающихся болевыми ощущениями, при подго-
товке к операциям и в послеоперационном периоде и т. п.
Весьма эффективен при стенокардии, инфаркте миокар-
да; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки; кишечных, печеночных и почечных коликах;
дискинетических запорах и других заболеваниях, при ко-
торых болевой синдром связан со спазмами гладкой мус-
кулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.
В акушерской практике применяют для обезболива-
ния и ускорения родов; в обычных дозах промедол не ока-
зывает побочного влияния на организм матери и плода.
Назначают парентерально под кожу, внутримышеч-
но, внутривенно и внутрь.
При парентеральном применении болеутоляющий
эффект более выражен.
Внутрь назначают взрослым на прием по 0,025—
0,05 г; под кожу — 0,01—0,02 г (по 1 мл 1 % или 2 % ра-
створа), при сильных болях, особенно у больных со зло-
качественными опухолями, с тяжелыми травмами и т. д.,
вводят 1—2 мл 2 % раствора.
Детям старше 2 лет промедол назначают по 0,003—
0,01 г на прием (внутрь и в инъекциях) в зависимости от
возраста; у детей до 2 лет препарат не применяют.
Действие промедола наступает через 10—20 мин и
продолжается обычно после однократной дозы в тече-
ние 3—4 ч и более.
При болях, связанных со спазмами гладкой мускула-
туры (стенокардия, печеночные, почечные, кишечные
колики и т. д.), промедол можно назначать вместе с хо-
линолитическими и спазмолитическими средствами: ат-
ропином, метацином, папаверином и др.
Широко пользуются промедолом в анестезиологичес-
кой практике, так как он относительно слабо угнетает
дыхание, а отсутствие у него спазмогенного влияния на
гладкую мускулатуру и сфинктеры (и даже наличие спаз-
молитического действия) уменьшает возможность задер-
жки мочеиспускания и газов в кишечнике в послеопера-
ционном периоде. Он является одним из основных ком-
понентов премедикации: вводят под кожу или внутри-
мышечно 0,02—0,03 г (1—1,5 мл 2 % раствора) вместе с
0,0005 г (0,5 мг) атропина за 30—45 мин до операции.
Для экстренной премедикации препараты вводят в вену.
Во время наркоза применяют промедол в качестве про-
тивошокового средства дробными дозами внутривенно
по 0,003—0,005—0,01 г (3—5—10 мг). Незначительно уг-
лубляя наркоз, усиливает анальгезию, что способствует
уменьшению тахикардии и нормализации артериального
давления. Может применяться вместе с нейролептичес-
кими, противогистаминными препаратами, холинолити-
ками при общей и местной анестезии. В сочетании с дро-
перидолом или другими нейролептиками промедол ис-
пользуют для нейролептанальгезии.
В послеоперационном периоде промедол применяют
(при отсутствии нарушения дыхания) для снятия болей
и как противошоковое средство. Вводят под кожу 1 мл
1 % или 2 % раствора.
Для обезболивания родов промедол вводят под кожу
по 1—2 мл 2 % раствора при раскрытии зева на l1/?-
2 пальца и при удовлетворительном состоянии плода (при
нормальной частоте сердечных сокращений); при необ-
ходимости инъекции повторяют через 2—3 ч.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,05 г,
суточная 0,2 г; под кожу: разовая 0,04 г, суточная 0,16 г.
Промедол обычно хорошо переносится. В редких слу-
чаях могут быть легкая тошнота, иногда головокруже-
ние, слабость, ощущение легкого опьянения. Эти явле-
ния проходят самостоятельно. Если побочные эффекты
отмечаются при повторном применении препарата, не-
обходимо уменьшить дозу.
При применении промедола возможно развитие при-
выкания (ослабление действия) и болезненного пристра-
стия.
Промедол противопоказан при угнетении дыхания.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г; 1 % и 2 % ра
створы в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
2. ПРОСИДОЛ (Prosidolum).
1-(2-Этоксиэтил)-4-фенил-4-пропионилоксипипери-
дина гидрохлорид:
Белый со слабым желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Растворим в воде.
По строению и фармакологическим свойствам весьма
близок к промедолу.
Применяют в качестве обезболивающего средства при
травмах и заболеваниях, сопровождающихся выражен-
ным болевым синдромом (инфаркте миокарда, панкреа-
J	• HCI
N
I
сн2—сн2—О—С2Нб
Наркотические анальгетики
155
тите, почечных, печеночных, кишечных коликах и др.).
В хирургической практике применяют для премедикации,
в качестве компонента общей анестезии, при болях в пос-
леоперационном периоде.
Назначают внутримышечно, подкожно и внутривен-
но. Внутривенно вводят медленно (капельно).
Применяют обычно в дозах 0,005-—0,01 г (0,5—1 мл
1 % раствора), при сильных болях — в больших дозах
(1,5—4 мл 1 % раствора).
Возможные побочные явления и противопоказания,
меры предосторожности — такие же, как при примене-
нии промедола.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
3.	ФЕНТАНИЛ (Phentanylum).
1 -(2-Фенилэтил)-4-(К -пропионил фенил амино)-пипе-
ридин:
Выпускается в виде цитрата.
СИНОНИМЫ; Сентонил, Fentanil, Fentanylcitrat, Fenta-
nyli citras, Fentanyl citrate, Fentanest, Haldid, Leptanal, Sen-
tonyl, Sublimaze.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде. Легко растворим в спирте.
По химической структуре частично сходен с проме-
долом.
Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом
введении) анальгетическое действие. После внутривенного
введения максимальный эффект развивается через 1—3 мин
и продолжается 15—30 мин. После внутримышечного вве-
дения максимальный эффект наступает через 3—10 мин.
Применяют главным образом для нейролептанальге-
зии в сочетании с нейролептиками (см. Дроперидол). Яв-
ляется составной частью комбинированного препарата
таламонал (см.).
Для премедикации вводят в дозе 0,05—0,1 мг (1—2 мл
0,005 % раствора) внутримышечно за полчаса до операции.
Для достижения нейролептанальгезии предваритель-
но вводят нейролептик, затем фентанил (из расчета 1 мл
0,005 % раствора на каждые 5 кг массы тела больного)
медленно внутривенно. Для вводного наркоза могут быть
использованы вдвое меньшие дозы фентанила с после-
дующим введением уменьшенных доз барбитуратов или
других средств для наркоза.
Как правило, после применения нейролептика и фен-
танила больному вводят мышечный релаксант, интуби-
руют трахею и проводят вспомогательную или искусст-
венную вентиляцию легких кислородом или смесью кис-
лорода с закисью азота или другими ингаляционными
средствами для наркоза в уменьшенных концентрациях.
Для поддержания анальгезии вводят при необходимости
через каждые 10—30 мин дополнительно по 1—3 мл
0,005 % раствора фентанила.
При непродолжительных внеполостных операциях,
когда не требуется применения мышечных релаксан-
тов и нейролептанальгезия проводится с сохранением
спонтанного дыхания, фентанил вводят из расчета 1 мл
0,005 % раствора на каждые 10—20 кг массы тела. При
этом надо следить за достаточностью спонтанного ды-
хания. Необходимо иметь возможность произвести, если
надо, интубацию трахеи и искусственное дыхание. При
отсутствии условий для искусственной вентиляции лег-
ких использование фентанила для нейролептанальгезии
недопустимо.
При операциях под местной анестезией фентанил
(обычно в комбинации с нейролептиком) может быть
применен как дополнительное обезболивающее средство.
Вводят внутривенно или внутримышечно 0,5—1 мл
0,005 % раствора фентанила (при необходимости вве-
дение препарата можно повторять через каждые 20—
40 мин).
Фентанил может быть использован для снятия ост-
рых болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почеч-
ных и печеночных коликах. Вводят внутримышечно или
внутривенно 0,5—1—2 мл 0,005 % раствора, инъекции
повторяют через 20—40 мин. Фентанил часто применя-
ют для этой цели в сочетании с нейролептическими пре-
паратами.
Больным, леченным инсулином, кортикостероидами
и гипотензивными средствами, препарат вводят в мень-
ших дозах.
При применении фентанила, особенно при быстром
введении в вену, возможно угнетение дыхания, которое
может быть устранено внутривенным введением налок-
сона (см.). Могут наблюдаться двигательное возбужде-
ние, спазм и ригидность мышц грудной клетки и конеч-
ностей, бронхоспазм, гипотензия, синусовая брадикар-
дия. Последняя устраняется атропином (0,5—1 мл 0,1 %
раствора).
Применение фентанила противопоказано при опера-
ции кесарева сечения (до экстракции плода) и при дру-
’ гих акушерских операциях (в связи с повышенной чув-
ствительностью к угнетающему действию фентанила ды-
хательного центра новорожденных), при выраженной ги-
пертензии в малом круге кровообращения, при угнетении
дыхательного центра, пневмонии, ателектазе и инфарк-
те легкого, бронхиальной астме, склонности к бронхо-
спазму, заболеваниях экстрап ирам ид ной системы.
К фентанилу могут развиться привыкание и болезнен-
ное пристрастие.
форма выпуска: 0,005 % раствор в ампулах по 2 и
5 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
В связи с высокой активностью препарата при работе
с ним (на производстве) необходимо соблюдать осторож-
ность (работать в помещении под тягой, в перчатках).
156
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
4.	РЕМИФЕНТАНИЛ (Remifentanil)*.
Диметиловый эфир 4-карбокси-4-(?4-фенилпропио-
намида)-!-пиперидин пропионовой кислоты:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМ: Ultiva.
По структуре и действию близок к фентанилу. Ока-
зывает более короткое (легче управляемое) анальгезиру-
ющее действие.
ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок во
флаконах по 0,001; 0,002 и 0,005 г (1; 2 и 5 мг).
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
О
5.	ЛОПЕРАМИД (Loperamide)*.
4-(4-Хлорфенил)-4-окси-1Ч,1Ч-диметил-а,а-дифе-
нил-1 -пиперидин-бутанамида гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Диарол, Диасорб, Имодиум, Лопедиум,
Суперилоп, Энтеробене, Capent, Diacure, Diaremide, Dia-
rol, Diasorb, Donafan, Election, Enterobene, Enterol, Entosec,
Imodium, Imosec, Lopedium, Lopemid, Lormide, Motilan,
Normotil, Obstar, Oldon, Regulane, Superilop, Suprasec,
Vacontil, Viltar и др.
Белый порошок без запаха, горького вкуса.
По химической структуре имеет элементы сходства с
фентанилом и пиритрамидом (см.), но выраженного
анальгезирующего влияния лоперамид не оказывает. Вме-
сте с тем он активно тормозит перистальтику кишечни-
ка, что является одной из характерных особенностей
опиатов. В условиях эксперимента лоперамид связывает-
ся с опиатными рецепторами; не исключено, что связы-
вание с этими рецепторами в тканях кишечника опреде-
ляет его противопоносное действие.
Применяют в качестве симптоматического средства
при острой и хронической диарее1.
Назначают внутрь взрослым при острой диарее вна-
чале 0,004 г (2 капсулы), затем после каждого жидкого
стула по 0,002 г (1 капсула). Детям старше 5 лет дают
вначале 1 капсулу (0,002 г), затем также по 1 капсуле пос-
ле каждого стула.
При хронической диарее дают взрослым вначале
0,004 г, затем по 0,002 г от 1 до 6 раз в день; детям стар-
ше 5 лет назначают вначале 0,002 г, затем также по
0,002 г 1—3—5 раз вдень.
Детям в возрасте от 1 года до 5 лет препарат дают в
виде раствора, содержащего 0,2 мг в 1 мл, по 1 чайной
ложке (5 мл) на 10 кг массы тела 2—3 раза в день. Детям
в возрасте до 1 года препарат не назначают.
При применении лоперамида (чаще длительном) воз-
можны запор, тошнота, головокружение. В этих случаях
прекращают прием препарата.
Не рекомендуется назначать лоперамид вместе с ат-
ропином и другими холинолитическими препаратами (во
избежание взаимного усиления эффектов).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,002 г,(2 мг) в упаков-
ке по 10 штук; 0,02 % раствор во флаконах по 100 мл
(0,2 мг в 1 мл).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6.	ПИРИТРАМИД (Piritramide)*.
Г-(3-Циано-3,3-дифенилпропил)-[ 1,4'-бипипери-
дин]-4'-карбоксамид:
СИНОНИМЫ: Дипидолор, Piridolan, Piritramid, Pyrium.
Оказывает быстрое и сильное анальгетическое дей-
ствие.
Применяют при болях различного происхождения,
особенно при хирургических операциях и в послеопера-
ционном периоде2.
Имеются данные о применении препарата в сочета-
нии с другими нейротропными средствами — транкви-
лизаторами, дипразином (пипольфеном) и др. для «сба-
лансированной анальгезии» (атаральгезии), в том числе
при обезболивании родов3.
1 Фролькис А. В. Современные антидиарейные средства в практике интерниста // Клин, мед.— 1990.— № 12.— С. 78—82.
2 Дарбинян Т. М., Карасев И. А. и др. Общая анестезия дипидолором у больных ишемической болезнью сердца // Анестезиол. и реанима-
тол.— 1981.— № 3.— С. 3—8; Дарбинян Т. М., Карасев И. А. и др. Общая анестезия дипидолором при протезировании клапанов сердца // Вестн.
АМН СССР.— 1981.— № 8.— С. 15—22; Циммерман Я. С., Гильфанов Р. Н., Гуревич Р. А. Обезболивающий эффект дипидолора и его влияние на
динамику электрокардиограммы у больных острым инфарктом миокарда // Клин, мед.— 1982.— № 5.— С. 63—65.
3 АбрамченкоВ. В., Ланцев Е. А., Гиршович В. В. Обезболивание родов дипидолором у рожениц со слабостью родовой деятельности // Вопр.
охр. мат.—1981.— № 3.— С. 62—65; Абрамченко В. В., Ланцев Е. А., Гиршович В. В. Опыт применения дипидолора для обезболивания родов //
Акуш. игин.— 1981.— № 11.—С. 49—51.
Наркотические анальгетики
157
Принимают внутримышечно в дозе 0,015 г (2 мл
0,75 % раствора). При необходимости вводят повторно
(через 2—3 ч) в уменьшенной дозе.
Возможные побочные явления и осложнения: тош-
нота, рвота, угнетение дыхания.
Противопоказания такие же, как при применении дру-
гих наркотических анальгетиков: общее сильное истоще-
ние, недостаточность дыхательного центра, старческий
возраст.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,75 % раствор в ампулах по 2 мл
(15 мг).
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
7.	ТРАМАДОЛ (Tramadol).
(±)-/иряяс-2-[(Диметиламино)метил]-1-(ти-метоксифе-
нил)циклогексанола гидрохлорида:
• HCI
СИНОНИМЫ: Маброн, Протрадон, Традол, Трамагит,
Трамал, Crispin, Mabron, Melanate, Protradon, Tradol, Tra-
magi, Tramal.
Относится к группе агонистов-антагонистов опиатных
рецепторов. Обладает высокой анальгетической активно-
стью, дает быстрый и длительный эффект. Уступает, од-
нако, по активности морфину (применяется соответ-
ственно в больших дозах).
Эффективен при введении внутрь и парентерально.
При внутривенном введении оказывает анальгезирующее
действие через 5—10 мин, при введении внутрь — через
30—40 мин. Действует в течение 3—5 ч.
Применяют при сильных острых и хронических бо-
лях: в послеоперационном периоде, при травмах, у он-
кологических больных1, а также перед операциями. При
легких болях применять препарат не рекомендуется.
Взрослым и детям старше 14 лет вводят внутривенно
(медленно капельно), внутримышечно или подкожно по
0,05—0,1 г (1—2 ампулы), до 0,4 г (400 мг) в сутки. Внутрь
назначают (с небольшим количеством жидкости) в кап-
сулах по 0,05 г — до 8 капсул (0,4 г) в сутки или в виде
капель — по 20 капель (содержат 0,05 г трамадола) на
прием в небольшом количестве воды до 8 раз в сутки.
Можно применять в виде ректальных свечей по 1 свече
(0,1 г) до 4 раз в сутки.
Детям в возрасте до 14 лет препарат не назначают
ввиду недостаточной изученности (препарат относитель-
но недавно введен в медицинскую практику). Препарат
не следует применять длительно (во избежание привы-
кания).
Трамадол относительно хорошо переносится, не вы-
зывает в обычных дозах выраженного угнетения дыха-
ния и существенно не влияет на кровообращение и же-
лудочно-кишечный тракт. Может, однако, вызывать
тошноту, рвоту, головокружение, потливость; повышенное
артериальное давление может несколько снижаться.
Нельзя назначать трамадол при острой алкогольной
интоксикации; больным с повышенной чувствительнос-
тью к наркотическим анальгетикам; больным, принима-
ющим ингибиторы МАО. Беременным назначение дол-
жно производиться с особой осторожностью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,05 г в упаковке по 10 и
20 штук; капли (с содержанием в 1 мл 0,1 г препарата) во
флаконах в упаковке по 10 штук; 5 % раствор в ампулах
по 1 и 2 мл в упаковке по 5 и 50 ампул; ректальные свечи
по 0,1 г в упаковке по 5 штук.
Применяется только по назначению врача.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
8.	ТИЛИДИН (Tilidine)*.
Этилового эфира (±)-/лря«с-2-(диметиламино)-1-фе-
нил-3-циклогексен-1-карбоновой кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Валорон, Centrac, Kitadol, Perdolat, Ti-
lidate, Tilifort, Valoron, Volaren
Имеет элементы структурного сходства с промедолом
и трамадолом. Оказывает быстрое и сильное анальгези-
рующее действие.
Назначают при болях, связанных с травмами, опера-
тивными вмешательствами, при ожогах, опухолях, инфар-
кте миокарда2 и др.
Внутрь назначают взрослым по 0,05 г (20 капель или
1 капсула) 4 раза в день. Капсулы можно разжевать (для
ускорения наступления эффекта). Детям дают из расче-
та 1 капля на 1 год жизни 3—4 раза в день (не свыше
10 капель на прием детям в возрасте до 14 лет).
Под кожу вводят по 0,05—0,1 г (1—2 мл 5 % раство-
ра) 1—2 раза в день (взрослым).
Ректально вводят по 1 свече 4 раза в день (взрос-
лым).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и свечи по 0,05 г (50 мг);
раствор, содержащий в 10 каплях 25 мг валорона, во фла-
конах по 10 мл; 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (0,05 и
0,1г).
хранение: см. сноску 2 на с. 147.
1 Брюзгин В. Н., Стрелкова Р. М. Обезболивающий эффект трамала у онкологических больных // Сов. мед.— 1990.— № 8.— С. 74—82.
2 Голиков А. П., Закин А, М. и др. Нейролептанальгезия валероном и дроперидолом при инфаркте миокарда // Тер. арх.— 1982.— № S.-
С. 19-23.
158
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
9.	ЭСТОЦИН (Aesthocinum).
р-Диметиламиноэтилового эфира а,ос-дифенил-а-
этоксиуксусной кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Dimenoxadol hydrochloride, Estocin, Loka-
rin, Propalgyl.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде
и спирте.
По химическому строению имеет элементы сходства
с рядом синтетических холинолитиков.
Обладает анальгетической и противокашлевой актив-
ностью. По анальгезируюшему действию менее активен,
чем морфин и промедол, но меньше угнетает дыхание,
не повышает тонус блуждающего нерва; оказывает уме-
ренное миотропное спазмолитическое и холинолитичес-
кое действие (уменьшает спазмы кишечника и бронхов);
не вызывает запора.
Назначают в качестве болеутоляющего средства при
болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры.
Применяют также при травмах (при сильных болях, выз-
ванных обширными травматическими повреждениями,
малоэффективен), для премедикации и в послеопераци-
онном периоде (отдельно и в сочетании с нейролепти-
ками), при подготовке к стоматологическим операциям
и др. Используется также при обезболивании родов.
Как анальгезирующее средство назначают взрослым
внутрь по 0,03—0,06 г (30—60 мг) 2—3 раза в день, под
кожу и внутримышечно — по 0,02—0,04 г (1—2 мл 2 %
раствора) 2—3 раза в день. В условиях стационара разо-
вая доза внутрь может быть доведена до 0,08 г, а парен-
терально — до 0,06 г (3 мл 2 % раствора).
Дозу для детей уменьшают в соответствии с возрастом.
Анальгезируюший эффект наступает быстро (через 10—
15 мин после инъекции и через 20—30 мин после приема
внутрь), он относительно непродолжителен (1—2 ч).
Как противокашлевое средство применяют при забо-
леваниях дыхательных путей и легких, сопровождающих-
ся кашлем, в том числе при явлениях бронхоспазма. На-
значают внутрь взрослым по 0,015 г (15 мг) 2—3 раза в
день; детям старше 2 лет — по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в
зависимости от возраста.
Детям в возрасте до 2 лет эстоцин не назначают.
Эстонии обычно хорошо переносится. При длительном
применении возможно развитие привыкания и пристрастия.
Препарат противопоказан при угнетении дыхания.
ФОРМЫ выпуска: порошок; таблетки по 0,005; 0,015;
0,03 и 0,06 г (5; 15; 30 и 60 мг); 2 % раствор в ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. сноску 2 на с. 147.
Б. Антагонисты опиатов
1.	НАЛОКСОН (Naloxone Hydrochloride).
(-)М-Аллил-14-оксинордигидроморфинон, или (-)-
17-аллил-4,5а-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он:
СИНОНИМЫ: Интренон, Наркан, Нарканти, Intrenon,
Narcan, Narcanti.
По химической структуре налоксон близок к налор-
фину, при атоме азота он также содержит аллильный ра-
дикал и отличается главным образом наличием оксо (=0)
заместителя вместо гидроксила (—ОН) в положении 14.
Фармакологически налоксон отличается от налорфи-
на тем, что является «чистым» опиатным антагонистом
конкурентного типа, лишенным морфиноподобной ак-
тивности. Наибольшее сродство налоксон имеет к ц- и
/-рецепторам. В больших дозах препарат может давать
небольшой агонистический эффект, не имеющий, одна-
ко, практического значения.
Применяют главным образом при острой интоксика-
ции наркотическими анальгетиками. Он эффективен так-
же при алкогольной коме и различных видах шока, что
связано, по-видимому, с активацией при шоке и некото-
рых формах стресса эндогенной опиоидной системы, а так-
же со способностью налоксона уменьшать гипотензию.
Кратковременность действия налоксона ограничива-
ет возможность его применения для терапии наркома-
ний (см. Налтрексон). Введение налоксона страдающим
наркоманией вызывает характерный приступ абстинен-
ции, чем иногда пользуются для выявления заболевания.
Вводят внутримышечно или внутривенно (при при-
еме внутрь малоэффективен, так как быстро метаболи-
зируется в печени). При парентеральном введении дей-
ствует быстро (через 1—3 мин), но относительно непро-
должительно (от 0,5 до 3—4 ч) в зависимости от дозы и
способа применения.
В качестве антагониста «чистых» агонистов применя-
ют налоксон обычно в дозе 0,4—0,8 мг. Для снятия яв-
лений интоксикации при применении агонистов-антаго-
нистов (пентазоцина, нальбуфина, буторфонала) требу-
ются большие дозы препарата (до 10—15 мг).
Для диагностики наркомании вводят 0,5 мг налоксо-
на при употреблении «чистых» агонистов и более высо-
кие дозы при употреблении агонистов-антагонистов.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,04 % раствор в ампулах по 1 мл
(0,4 мг). Выпускается также специальная лекарственная
форма для применения у новорожденных — Narcan neo-
natal с содержанием 0,02 мг налоксона в 1 мл раствора.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Ненаркотические анальгетики
159
2.	НАЛТРЕКСОН (Naltrexone)*.
№Циклопропилметил-14-оксинордигидроморфинона
гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Antaxone, Nalorex, Revia, Trexan.
Химически отличается от налоксона наличием в мо-
лекуле вместо аллильной группы метилциклопропильного
радикала.
Является «чистым» антагонистом опиатных рецепто-
ров. По сравнению с налоксоном отличается большей
активностью; эффективен при приеме внутрь (действие
наступает через 1—2 ч и продолжается до 24—48 ч).
В связи с длительным действием может применяться
для терапии пристрастия к опиатам.
Назначают внутрь в дозе 0,025—0,05 г (25—50 мг) 1—
2 раза в день.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и капсулы по 0,01 и 0,05 г
(10 и 50 мг).
хранение: см. сноску 2 на с. 147.
В. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты
Ненаркотические анальгетики имеют широкое приме-
нение в повседневной медицинской практике. Ими ши-
роко пользуются при головной боли, невралгиях, ревма-
тоидных болях, воспалительных процессах и т. д. Посколь-
ку они обычно не только снимают боль, но и снижают
температуру тела, их часто называют анальгетиками-ан-
типиретиками. До последнего времени дня этой цели ши-
роко пользовались амидопирином (пирамидоном), фена-
цетином, ацетилсалициловой кислотой (аспирином) и ря-
дом готовых лекарственных средств, содержащих эти и
другие препараты.
В последние годы обращено внимание на возможные
побочные эффекты, связанные с применением амидо-
пирина и фенацетина. В экспериментах на животных об-
наружена возможность канцерогенного влияния амидо-
пирина (особенно при длительном применении), а так-
же его повреждающего действия на кроветворную сис-
тему. Фенацетин может оказывать нефротоксическое
действие. В связи с этим амидопирин, фенацетин и содер-
жащие их готовые лекарственные препараты (пираминал,
диафеин и др.) исключены из номенклатуры. Вместе с тем
более широко стал применяться парацетамол, близкий по
структуре и действию к фенацетину, но лучше переноси-
мый. В некоторых готовых лекарственных препаратах
(цитрамон и др,) парацетамол заменил фенацетин.
Широкое распространение получил в последнее вре-
мя целый ряд препаратов, обладающих анальгетически-
ми и жаропонижающими свойствами с одновременно
особенно выраженной противовоспалительной активно-
стью. В связи с тем что противовоспалительный эффект
является у этих препаратов преобладающим, приближа-
ющимся по силе действия к таковому стероидных гор-
мональных соединений, а вместе с тем они не имеют сте-
роидной структуры, их стали называть «нестероидные
противовоспалительные препараты» (НПВП). К препара-
там этой группы относится ряд производных фенил про-
пионовой, фенилуксусной кислот (ибупрофен, ортофен
и др.), соединения, содержащие индольную группу (ин-
дометацин и др.). В эту же группу включают некоторые
препараты пиразолонового ряда — бутадион.
Первым представителем нестероидных противовоспа-
лительных препаратов был аспирин (ацетилсалициловая
кислота, 1889 г.), до сих пор сохраняющий видное место
в ряду препаратов этой группы.
Нестероидные противовоспалительные препараты
наиболее широко используются при лечении ревматоид-
ного артрита, болезни Бехтерева и разных воспалитель-
ных заболеваний.
Несмотря на ряд различий между анальгетиками и не-
стероидными противовоспалительными препаратами,
провести строгое разграничение между ними не представ-
ляется возможным.
а) Анальгетики-антипиретики
Производные пиразолона1
1. АНАЛЬГИН (Analginum).
1 -Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-№
метансульфонат натрия:
СИНОНИМЫ: Дипирон, Рональгин, Algocalmin, Algo-
pyrin, Analgetin, Dipyrone, Metamizole Sodium, Metapyrin,
Methylmelubrin, Minalgin, Neomelubrin, Novaldin, Noval-
gin, Novamidazophen, Novaminosulfon, Novapyrin, Pantalgan,
1 См. также Бутадион.
160
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Pyralgin, Pyretin, Pyridone, Pyrisan, Ronalgin, Sulpyrin,
Toralgin, Totalgine, Vetalgin и др.
Белый или белый с едва заметным желтоватым оттен-
ком кристаллический порошок. Легко растворим в воде
(1 : 1,5), трудно — в спирте. В присутствии влаги быстро
разлагается.
Обладает выраженным анальгезирующим, противовос-
палительным и жаропонижающим действием. Как легко
всасывающееся вещество, он особенно удобен для при-
менения в тех случаях, когда необходимо быстро создать
в крови высокую концентрацию препарата. Хорошая ра-
створимость дает возможность пользоваться анальгином
для парентерального введения.
Применяют при болях различного происхождения (го-
ловная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихора-
дочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее.
Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.
Внутрь принимают после еды. Доза для взрослых —
по 0,25—0,5 г 2—3 раза в день; при ревматизме — до 1 г
3 раза в день. Детям внутрь назначают по 5—10 мг/кг 3—
4 раза в сутки.
Внутримышечно или внутривенно (при сильных бо-
лях) вводят взрослым по 1—2 мл 50 % или 25 % раство-
ра 2—3 раза в день; не более 2 г в сутки. Детям назнача-
ют из расчета 0,1—0,2 мл 50 % раствора или 0,2—0,4 мл
25 % раствора на 10 кг массы тела.
Подкожно не вводят, так как возможно раздражение
тканей.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г,
суточная 3 г; внутримышечно и в вену: разовая 1 г, су-
точная 2 г.
При использовании анальгина (особенно длительно)
возможно угнетение кроветворения (гранулоцитопения,
агранулоцитоз), поэтому необходимо периодически про-
водить исследование крови.
Описаны случаи аллергических реакций после приема
анальгина и анафилактического шока после внутривен-
ного введения препарата.
Препарат противопоказан при повышенной чувстви-
тельности (кожных реакциях и др.), бронхоспазме, нару-
шениях кроветворения.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки для взрослых по 0,5 г;
таблетки для детей по 0,05; 0,1 и 0,15 г; 25 % и 50 % ра-
створы в ампулах по 1 и 2 мл.
Для применения в детской практике выпускаются
также таблетки по 0,05; 0,1 и 0,15 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Анальгин входит в состав следующих комбинирован-
ных препаратов:
Таблетки «Андипал» (Tabulettae «Andipalum»). Содер-
жат анальгина 0,25 г, дибазола, папаверина гидрохлори-
да и фенобарбитала по 0,02 г. Спазмолитическое, сосу-
дорасширяющее и анальгетическое средство. Применя-
ют преимущественно при спазмах сосудов — по 1—2 таб-
летки 2—3 раза в день.
Анашфин (Anapyrin)* — таблетки, содержащие анальгина
и амидопирина по 0,25 г, кофеин-бензоата натрия 0,1 г.
Темпалгин (Tempalgin)* — таблетки, содержащие 0,5 г
анальгина и 0,02 г темпидина. Последний (2,2,6,6-тет-
раметилпиперидон-4-паратолуолсульфонат) обладает
умеренной транквилизирующей активностью.
Применяют при головной боли, зубной боли, люм-.
баго, радикулите и т. п.
Баралгин (Baralgin)*.
СИНОНИМЫ: Максиган, Минальган, Спазвин, Спаз-
ган, Спазмаган, Спазмалгин, Спазмалгон, Триган, Maxi-
gan, Minalgan, Spasmagan, Spasmalgin, Spasmalgon, Spasvin,
Spasgan, Trigan и др.
Комбинированный препарат, содержащий в одной
таблетке 0,5 г анальгина, 0,005 г (5 мг) питофенона гид-
рохлорида (холинолитик) и 0,0001 г (0,1 мг) фенивери-
ния бромида (ганглиоблокатор); ампулы (5 мл) содержат
2,5 г анальгина и остальные ингредиенты по 0,01 и
0,0001 г соответственно; свечи — 1; 0,01 и 0,0001 г.
Препарат нашел широкое применение как анальгетик и
антиспастическое средство, особенно при почечных, пече-
ночных, кишечных коликах, а также при спастической дис-
менорее, при спазмах коронарных сосудов и сосудов мозга.
Назначают внутрь по 1—2 таблетки (взрослым) 2—
3 раза в день.
При острых болях вводят внутримышечно или внут-
ривенно (очень медленно!) по 5 мл (при необходимости
инъекции повторяют через 6—8 ч). После снятия ост-
рых болей применяют препарат в виде ректальных све-
чей или таблеток 2—3—4 раза в день.
При применении препарата возможны аллергические
реакции, при дтительном применении — гранулоцитопения.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Пенталгин ICN. Таблетки, содержащие анальгина и па-
рацетамола по 0,3 г; кодеина 0,008 г; кофеина 0,05 г и
фенобарбитала 0.01 г.
«Пенталгин Н». Таблетки, содержащие анальгина 0,3 г;
напроксена 0,1 г; кодеина 0,008 г; кофеина 0,05 г и фе-
нобарбитала 0,01 г.
Применяют пенталгин 1CN и пенталгин Н в качестве
анальгетических и спазмолитических средств.
Назначают по 1 таблетке 1—3 раза в день.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. АНТИПИРИН (Antipyrinum).
1 -Фенил-2,3-диметилпиразолон-5:
СИНОНИМЫ: Analgesin, Anodynin, Azophen, Methozin, Pa-
radyne, Phenazone, Phenylon, Pyrazoline, Pyrodin, Sedatin и др.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический по-
рошок без запаха, слабогорького вкуса. Очень легко ра-
створим в воде (1:1), легко — в спирте.
Антипирин был одним из первых синтетических аналь-
гетиков, производных пиразолона, нашедших примене-
Ненаркотические анальгетики
161
ние в медицине (1884 г.). С получением других анальге-
тиков широкого применения он в настоящее время не
имеет. Однако полностью значения не потерял и сохра-
нился в номенклатуре лекарственных средств.
Антипирин оказывает умеренное анальгетическое,
жаропонижающее и противовоспалительное действие.
При местном применении отмечается некоторое крово-
останавливающее действие.
Назначают при невралгиях, простудных заболева-
ниях.
Дают взрослым внутрь по 0,25—0,5 г; детям старше
6 мес — по 0,025—0,15 г на прием в зависимости от воз-
раста. Принимают 2—3 раза вдень.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г,
суточная 3 г.
Как кровоостанавливающее средство антипирин иног-
да применяют (10—20 % раствор) для смачивания там-
понов и салфеток при носовых и паренхиматозных кро-
вотечениях.
При назначении антипирина следует учитывать воз-
можность повышенной чувствительности больных к пре-
парату с появлением крапивницы и фиксированной сыпи;
возможно угнетение кроветворения.
ФОРМЫ выпуска: порошок; таблетки для взрослых
по 0Д5 г; таблетки для детей по 0,05; 0,075; 0,1 и 0,15 г.
ХРАПЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ПРОПИФЕНАЗОН (Propypheaazone)*.
Изопропильное производное антипирина (феиа-
зона):
Анальгетическое и жаропонижающее средство, сход-
ное по действию с антипирином, но более активнее.
Используется в основном как составная часть комп-
лексных ненаркотических анальгетиков-антипиретиков
(см. Саридон).
Производные пара-аминофенола
ПАРАЦЕТАМОЛ (Paracetamol).
п ара-Ацетаминофенол:
Парацетамол
СИНОНИМЫ: Акамол-Тёва, Альдолор, Аминадол, Аце-
таминофен, Ацетофен, Биндард, Вольпан, Дайнафед, Да-
фалган, Даминофен, Доло, Доломол, Ифимол, Кал пол,
Лекадол, Лупоцет, Мексален, Нала, Ново-Джесик, Памол,
Панадол, Парамол, Парацет, Пасемол, Пацимол, Парамол,
Пиримол, Санидол, Сифинол, Тайленол, Фебрицет, Эф-
фералган, Abesaml, Acarnol, Acelifen, Acemol, Acetalgin,
Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl,
Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamlde, Apanol,
Biocetamol, Calpol, Celifen, Cetadol, Cetanil, Chemcetaphen,
Dapirex, Datril, Dexamol, Dimindol, Dolamin, Dolanex,
Dolipram, Dolomol, Dominophen, EfTeralgan, Erocetamol,
Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset,
Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprln, Nysacctol, Opradol,
Pacemol, Panadol, Panadon, Paracinol, Paramol, Pyrenol.
Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol,
Ushamcl, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol и др.
Белый или с кремовым оттенком кристаллический
порошок, нерастворимый в воде; легко растворим в
спирте.
Парацетамол химически близок к фенацетину1;
вместо этоксильной группы (ОС2Н5) содержит в пара-
положении фенольного ядра гидроксильную группу
(ОН).
По современным представлениям фенацетин рассмат-
ривается как «пролекарство»; в организме он быстро ме-
таболизируется, образуя парацетамол (основной метабо-
лит).
По анальгетической и жаропонижающей активности
парацетамол существенно не отличается от фенацетина;
подобно фенацетину он обладает слабой противовоспа-
лительной активностью.
Парацетамол всасывается в верхних отделах кишеч-
ника, метаболизируется в печени, выделяется в основ-
ном почками.
Применяют в качестве болеутоляющего средства
при головной боли, невралгиях, миалгии, в качестве жа
ропонижающего средства — при простудных забсле
ваниях.
Дозы для взрослых (внутрь) — по 0,5 г 2—3 раза в день
(до 2 г в сутки).
Детям в возрасте от 6 до 12 мес назначают по 0,025—
0,05 г, 2—5 лет — по 0,1—0,15.г, 6—12 лет — по 0,15—
1 Фенацетин был исключен в последние годы из номенклатуры лекарственных средств в связи с нефротоксичностью, образованием метге-
моглобина и другими побочными явлениями. Его место в ряду анальгетиков-антипиретиков занял парацетамол. Последний заменил фенаце-
шн в ряде комоиниривашаых лекарственных препаратов.
6—624
162
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
0,25 г на прием 2—3 раза в день (но не более 20 мг/кг в
сутки)1.
Сравнительно с фенацетином парацетамол несколь-
ко менее токсичен, в меньшей степени способствует об-
разованию метгемоглобина, однако он также может вы-
зывать свойственные фенацетину побочные явления; при
длительном применении, особенно при больших дозах,
не исключена возможность нефротоксического и гепа-
тотоксического действия.
При применении парацетамола возможны аллергичес-
кие реакции.
При длительном применении следует следить за фун-
кцией печени, почек, состоянием кроветворной системы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускается панадол детский — суспен-
зия, содержащая в 1 мл 0,024 г парацетамола.
За рубежом парацетамол выпускается и в других ле-
карственных формах: в виде капсул, микстур, сиропа,
«шипучих» порошков.
Широко известными зарубежными комбинированны-
ми препаратами, содержащими парацетамол, являются:
колдреке, солпадеин, панадеин, панадол-экстра, панадол-
экстра солюбиле, саридон, эцдрюс-ансвер и др.
Колдрекс — таблетки, содержащие парацетамола 0,5 г;
фенилэфрина (мезатона) 0,05 г; кофеина 0,025 г; терпин-
гидрата 0,02 г; кислоты аскорбиновой 0,06 г. Выпускается
также в виде порошка (в пакетиках, содержащих парацета-
мола 0,75 г; фенилэфрина 0,01 г; аскорбиновой кислоты
0,06 г). Перед употреблением разводят в кипяченой воде.
Солпадеин — таблетки, содержащие парацетамола
0,5 г; кодеина 0,008 г; кофеина 0,03 г.
Панадеин — таблетки, содержащие 0,3 г парацетамо-
ла и кодеина фосфата 0,025 г.
Панадол-экстра — таблетки, содержащие парацетамола
0,5 г и кофеина 0,065 г.
Панадол-экстра солюбиле (растворимый) — таблетки
(«шипучие»), содержащие парацетамола 0,5 г, кофеина
0,065 г, натрия гидрокарбонат и лимонную кислоту. При
растворении в воде образуют «шипучий» напиток.
Саридон — таблетки, содержащие парацетамола 0,25 г;
пропифеназона 0,15 г; кофеина 0,05 г.
Эндрюс-ансвер — пакетики, содержащие по 1 г пара-
цетамола, 0,06 г кофеина и 1,4 г натрия гидрокарбоната.
Разводят в воде. Принимают при головной боли, после
избыточного употребления алкогольных напитков для
улучшения общего самочувствия, уменьшения тяжести в
голове и желудке.
Парацетамол входит в состав комбинированного оте-
чественного препарата Цитропар (капсулы) или Цитра-
мон (таблетки) — аналога цитрамона, в котором вместо
фенацетина содержится парацетамол. Состав: ацетилса-
лициловой кислоты 0,24 г; парацетамола 0,18 г; кофеина
0,03 г; кислоты лимонной 0,005 г; какао 0,0225 г.
Все эти комбинированные препараты применяют при
головной боли, простудных заболеваниях.
Суммарный эффект определяется болеутоляющим и
жаропонижающим действием парацетамола и фармако-
логическими свойствами дополнительных компонентов:
противокашлевым — кодеина, психостимулирующим —
кофеина, сосудосуживающим (и противовоспалитель-
ным) — фенилэфрина (мезатона), отхаркивающим — тер-
пингидрата.
Специфическим противоинфекционным действием все
эти комбинированные препараты не обладают.
При их применении (особенно длительном) следует
учитывать возможные побочные эффекты парацетамола
и особенности действия других компонентов (сосудосу-
живающие свойства мезатона, возможность обстипаци-
синого действия кодеина и др.). Бесконтрольное приме-
нение (особенно у детей) парацетамолсодержащих пре-
паратов не рекомендуется.
Парацетамол входит также в состав препарата Седаль-
гин-нео — таблеток, содержащих парацетамола 0,3 г;
анальгина 0,15 г; кофеина 0,05 г; фенобарбитала 0,015 г;
кодеина 0,01 г.
В сочетании с миорелаксирующим препаратом хлор-
зоксазоном парацетамол выпускается в виде готового ле-
карственного препарата миолгин (см.), применяемого при
мышечных, поясничных болях и др
Ненаркотические анальгетики разных химических групп
КЕТОРОЛАК (Ketorolac).
(±)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1 Н-пирролизин-1 -карбо-
новая кислота (соль с 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-
пропандиолом):
/СНгОН
ОН • НО—СН2—С—NH2
'СНгОН
СИНОНИМЫ: Долак, Кетанов, Кеторал, Кеторолак
Триметамин, Кетродол, Нато, Торадол, Dolak, Keta-
nok, Ketoral, Ketorolac Trimetamine, Ketrodol, Nato,
Toradol.
Ингибитор биосинтеза простагландинов.
Обладает выраженной анальгетической активностью.
Применяют при травмах, в послеоперационном пе-
риоде, при невралгиях, при болях у онкологических
больных и других болевых синдромах.
1 В связи с разрешением безрецептурного отпуска парацетамола Фармакологическим Государственным Комитетом Минздрава РФ реко-
мендовано соблюдать следующую (максимальную) продолжительность приема парацетамола и содержащих его препаратов (в случае отсутствия
других указаний врача): детям в возрасте до 6 лет — 3 дня, старше 6 лет — 5 дней (Вере такова О. Л., Рудаков А. Г. О безопасности применения
препаратов, содержащих парацетамол // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 1.— С. 47).
В самое последнее время вопрос о безрецептурном отпуске парацетамола вновь подвергается пересмотру в сторону возможного увеличе-
ния дозы для взрослого до 4 г, для детей — до 120 мг/кг.
Нестероидные противовоспалительные препараты
163
Принимают внутрь в разовой дозе 0,01 г (10 мг); мак-
симальная суточная доза 0,04 г (40 мг). Внутримышечно
вводят в разовой дозе 0,01—0,03 г (10—30 мг); макси-
мальная суточная — 0,09 г (пожилым и ослабленным
больным — не более 0,06 г). Длительность курса приме-
нения не более 7 дней.
Возможные побочные явления: диспепсические рас-
стройства, сонливость, беспокойство, отеки, боли в мес-
те инъекции.
Противопоказания: обострение язвы желудка, брон-
хоспастические состояния, тяжелая почечная недоста-
точность, возраст до 16 лет.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 i (10 мг); 3 % ра-
створы в ампулах по 1 мл (30 мг).
б) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Салицилаты
Первыми препаратами, оказывающими специфическое
противовоспалительное действие, были салицилаты. Это
действие сочетается у них с болеутоляющим и жаропо-
нижающим эффектом, однако по сравнению с анальге-
тиками-антипиретиками противовоспалительный эффект
является у них доминирующим.
В 1827 г. из коры ивы (Salix alba), жаропонижающее
действие которой было известно с давних времен, был
выделен гликозид салицин. В 1838 г. из салицина была
получена салициловая кислота, а в 1860 г. осуществлен
полный синтез этой кислоты и ее натриевой соли. В 1869 г.
была синтезирована ацетилсалициловая кислота (аспи-
рин).
Противовоспалительная активность салицилата натрия
и его лечебная эффективность при ревматизме (ревмато-
идной лихорадке) были впервые обнаружены в 1875 г., а
в 1899 г. получила распространение ацетилсалициловая
кислота как препарат, сохраняющий лечебные свойства
натрия салицилата, но менее токсичный. В 1879 г. было
также показано, что салицилаты повышают выведение с
мочой мочевой кислоты, и они получили применение при
лечении подагры.
Салицилаты, особенно ацетилсалициловая кислота,
получили широкое распространение в медицинской прак-
тике. Несмотря на появление новых нестероидных про-
тивовоспалительных препаратов, ацетилсалициловая кис-
лота продолжает иметь широкое применение.
В последние годы области применения ацетилсали-
циловой кислоты значительно расширились. Ею не толь-
ко широко пользуются при лечении ревматоидного ар-
трита, головной боли, мигрени; в 1970-е гг. была уста-
новлена антиагрегантная активность ацетилсалициловой
кислоты, и в настоящее время она является основным
антиагрегантным средством, применяемым для профи-
лактики и лечения тромбозов.
Механизм действия салицилатов и других нестероид-
ных противовоспалительных препаратов весьма сложен.
Жаропонижающее действие (сопровождающееся уве-
личением теплоотдачи из-за расширения сосудов кожи
и усиленного потоотделения) связано в значительной
мере с успокаивающим влиянием на измененную под
воздействием патологического процесса возбудимость теп-
лорегулирующих центров промежуточного мозга.
Противовоспалительный эффект нестероидных про-
тивовоспалительных веществ связан с влиянием на раз-
ные звенья регуляции гомеостаза. Одним из основных
элементов их действия является нормализующее влия-
ние на повышенную проницаемость капилляров и на
процессы микроциркуляции. Салицилаты, индометацин,
ибупрофен, ортофен и другие нестероидные противо-
воспалительные препараты уменьшают влияние на про-
ницаемость сосудов брадикинина, гистамина и других
биогенных веществ (так называемых медиаторов воспа-
ления). Они тормозят также активность некоторых фер-
ментов, участвующих в образовании медиаторов воспа-
ления. Салицилаты, производные пиразолона, индоме-
тацин и др. обладают выраженной антигиалуронидазной
активностью (см. Лидаза). Препараты этой группы тор-
мозят образование АТФ и уменьшают, таким образом,
энергетическое обеспечение биохимических процессов,
играющих роль в воспалении (увеличивающих, в частно-
сти, сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов).
Возможно, что определенную роль в улучшении микро-
циркуляции играет фибринолитическая активность про-
тивовоспалительных веществ: индометацина, производ-
ных пиразолона и др. Не исключено, что в механизме
действия салицилатов и других нестероидных противо-
воспалительных веществ играет роль иммунодепрессив-
ный эффект.
Предполагалось, что противовоспалительное действие
салицилатов связано с их стимулирующим влиянием на
систему гипофиз — кора надпочечников, сопровождаю-
щимся усилением выделения эндогенных кортикостеро-
идов. Данные последнего времени показывают, однако,
что применение салицилатов дает противовоспалитель-
ный эффект и при подавлении функции надпочечников.
Большое значение в механизме действия нестероид-
ных противовоспалительных веществ имеет их ингиби-
рующее влияние на биосинтез простагландинов (см.) —
биогенных веществ, играющих важную роль в развитии
воспаления и болевого синдрома, причем противовоспа-
лительная активность часто коррелирует с силой этого
ингибирующего эффекта.
Условно наиболее активные нестероидные противо-
воспалительные препараты иногда обозначают как ан-
типростагландиновые вещества. В действительности ме-
ханизм действия этих препаратов не ограничивается вли-
янием на биосинтез простагландинов. Они вмешивают-
ся в разные звенья патогенетической цепи воспаления.
Характерным для действия этих препаратов является ста-
билизирующее влияние на мембраны лизосом и как след-
ствие — торможение клеточной реакции на флогогенное
164
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
раздражение, на комплекс антиген—антитело и тормо-
жение высвобождения протеаз (такое действие присуще,
в частности, салицилатам, индометацину, бутадиену). Эти
препараты предотвращают денатурацию белков и обла-
дают антикомплементарной активностью. Они ингиби-
руют также активность фермента фссфодиэстеразы и по-
вышают концентрацию внутриклеточного циклического
АМФ. Они могут вмешиваться и в другие стадии воспа-
лительного процесса.
Ингибирование биосинтеза некоторых простагланди-
нов, вызываемое нестероидными противовоспалительны-
ми веществами, ведет не только к уменьшению явлений
воспаления, но и к ослаблению альгогенного действия
брадикинина.
С влиянием на биосинтез простагландинов в значи-
тельной мере связан основной побочный эффект, свой-
ственный в той или иной мере большинству нестероид-
ных противовоспалительных препаратов, — ульцероген-
ное действие (способность повреждать слизистую обо-
лочку желудка и двенадцатиперстной кишки, вплоть до
развития язвенных поражений). Это осложнение связа-
но с ингибированием биосинтеза простагландинов (в ос-
новном группы ПГЕЭ, являющихся физиологическими
(эндогенными) гастронитопротекторными веществами.
В последнее время созданы нестероидные противовос-
палительные препараты, относительно лишенные ульце-
рогенного действия (см. Меликсикам), что обусловлено
их избирательным ингибированием изофермента (ЦОГ-2),
участвующего в биосинтезе «проульцерогенных» простаг-
ландинов (см. Простагландины).
Противовоспалительный и анальгетический эффект
нестероидных противовоспалительных препаратов взаи-
мосвязаны. Анальгезирующий компонент способствует
облегчению течения воспалительного процесса, а умень-
шение явлений воспаления служит причинным элемен-
том болеутоляющего эффекта.
Нестероидные противовоспалительные препараты
особенно широко используются при лечении ревмато-
идного артрита (часто в сочетании с «базисными» пре-
паратами)1.
1.	КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ (Acidumace-
tylsalicylicum).
2-Ацетоксибензойная кислота:
— С—СНз
О
СИНОНИМЫ: Анопирин, Алю-Аса, Аспиватрин, Аспи-
лайт, Аспирин, Аспирин-директ, Аспирин-кардио, Аспи-
рин УПСА, Ацилпирин, АЦЦ, Буфферин, Джасприн,
Колфарит, Ласпал, Микристин, Новандол, Новасан, Но-
васен, Нью-аспер, Плидол, Ронал, Салорин, Тромбо
АСС, Элкапин, Acetylsalicylic Acid, Acesal, Acetosal, Ace-
tylin, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposai, Aspro,
Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Bebaspin, Benaspir, Bispirine,
Caprin, Cetasal, Citopyrine, Clariprin, Darosal, Durasal,
Easprin, Endosalil, Endospirin, Eutosal, Genasprine, Helicon,
Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novandol, Novosprin, Panspiril,
Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ronal, Rusplrin, Salacetin,
Saletin, Temporal, Vicapirine, Zorprin и др.
Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кри-
сталлический порошок. Мало растворима в воде (раство-
рима в горячей воде), легко — в спирте, в растворах ед-
ких и углекислых щелочей.
Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспа-
лительное, жаропонижающее, а также анальгетическое
действие, и ее широко применяют при лихорадочных со-
стояниях, головной боли, мигрени2, невралгиях и др. и в
качестве противоревматического средства.
Противовоспалительное действие ацетилсалициловой
кислоты (и других салицилатов) объясняют влиянием ее
на процессы, протекающие в очаге воспаления: умень-
шением проницаемости капилляров, понижением актив-
ности гиалуронидазы, ограничением энергетического
обеспечения воспалительного процесса путем торможе-
ния образования АТФ и др. В механизме противовоспа-
лительного действия имеет значение ингибирование био-
синтеза простагландинов.
Жаропонижающее действие связано также с влияни-
ем на гипоталамические центры терморегуляции.
Анальгезирующий эффект обусловлен влиянием на цен-
тры болевой чувствительности, а также способностью са-
лицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.
Существенно важной особенностью ацетилсалицило-
вой кислоты, которой в последнее время стати прида-
вать большое значение, является способность препарата
оказывать антиагрегационное действие (ингибировать
спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов).
Вещества, оказывающие антиагрегационное действие,
стали получать широкое распространение в медицине для
коррекции гемореологических нарушений и профилак-
тики тромботических осложнений у больных с инфарк-
том миокарда, нарушениями мозгового кровообращения
и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В свя-
зи с этим в настоящее время уместно выделить эти ве-
щества в отдельную группу антиагрегационных средств.
Эти свойства ацетилсалициловой кислоты рассматрива-
ются в соответствующем разделе (см. Антиагреганты).
1 В последнее время вопрос о роли «базисных» препаратов терапии ревматоидного артрита подвергается обсуждению. Отдаленные резуль-
таты показывают, что, несмотря на субъективное и объективное улучшение в ранние сроки, после длительной терапии (1—3 года и более) отме-
чаются негативные результаты. В связи с этим большее внимание стали уделять нестероидным противовоспалительным препаратам и использо-
ванию относительно умеренно действующих «базисных» препаратов (плаквенил, сульфосалазин и др.)— Насонова В. А., Сигидан Я. А. Базисная
терапия ревматоидного артрита в ранней стадии // Тер. арх.— 1996.— № 5.— С. 5—7.
2 Колосова О. А. Ацетилсалициловая кислота влечении мигрени //Журн. неврол. и психиатр.— 1998.— № 4.— С. 44—46. (См. также Су-
матриптан.)
Нестероидные противовоспалительные препараты
165
Назначают в виде таблеток внутрь после еды.
Обычные дозы для взрослых как болеутоляющего и
жаропонижающего средства (при лихорадочных заболе-
ваниях, головной боли, мигрени, невралгиях и др.) 0,25—
0,5—1 г 3—4 раза в день; для детей в зависимости от воз-
раста — от 0,1 до 0,3 г на прием.
При ревматизме, инфекционно-аллергическом мио-
кардите, ревматоидном полиартрите назначают длитель-
но взрослым по 2—3 г (реже 4 г) в сутки, детям по 0,2 г
на год жизни в сутки. Разовая доза для детей в возрасте
1 года составляет 0,05 г, 2 лет — 0,1 г, 3 лет — 0,15 г,
4 лет — 0,2 г. Начиная с 5-летнего возраста, можно на-
значать в таблетках по 0,25 г на прием.
Ацетилсалициловая кислота имеет широкое примене-
ние в амбулаторной практике. Необходимо иметь в виду,
что пользование препаратом должно производиться с со-
блюдением мер предосторожности в связи с возможно-
стью ряда побочных явлений (может развиться профуз-
ное потоотделение, появиться шум в ушах и ослабление
слуха, возможны ангионевротический отек, кожные и
другие аллергические реакции).
Важно учитывать, что при длительном (без врачеб-
ного контроля) применении ацетилсалициловой кисло-
ты могут наблюдаться такие побочные явления, как дис-
пепсические расстройства и желудочные кровотечения;
может поражаться слизистая оболочка не только желуд-
ка, но и двенадцатиперстной кишки.
Появление язв желудка и желудочных кровотечений
при применении ацетилсалициловой кислоты объясня-
ется не только резорбтивным действием (торможение
факторов свертывания крови и др.), но и ее непосред-
ственным раздражающим влиянием на слизистую обо-
лочку желудка, особенно если препарат принимают в
виде неизмельченных таблеток (это относится также к
натрия салицилату).
Для уменьшения ульцерогенного действия и желудоч-
ных кровотечений следует принимать ацетилсалицило-
вую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таб-
летки рекомендуется тщательно измельчать и запивать
большим количеством жидкости (лучше молоком). Име-
ются, однако, указания, что желудочные кровотечения
могут также наблюдаться при приеме ацетилсалицило-
вой кислоты после еды. Натрия гидрокарбонат способ-
ствует более быстрому выделению салицилатов из орга-
низма, тем не менее для уменьшения раздражающего
действия на желудок прибегают к приему после ацетил-
салициловой кислоты минеральных щелочных вод или
раствора натрия гидрокарбоната.
За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты вы-
пускаются часто из мелкокристаллического порошка с
ощелачивающими (буферными) добавками.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки и желудочно-кишечные кровотечения являются
противопоказаниями к применению ацетилсалициловой
кислоты и натрия салицилата. Противопоказано также
применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной
болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, веноз-
ном застое (в связи с понижением резистентности сли-
зистой оболочки желудка), при нарушении свертываемо-
сти крови.
При длительном применении салицилатов следует
учитывать возможность развития анемии.
В связи с возможностью аллергических реакций сле-
дует соблюдать осторожность при назначении ацетил-
салициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с по-
вышенной чувствительностью к пенициллинам и другим
«аллергогенным» лекарственным средствам.
При повышенной чувствительности к ацетилсалици-
ловой кислоте может развиться аспириновая астма, для
предупреждения и лечения которой разработаны мето-
ды десенсибилизирующей терапии с применением нара-
стающих доз аспирина1.
В связи с имеющимися экспериментальными данны-
ми о тератогенном действии ацетилсалициловой кисло-
ты рекомендуется не назначать ее и содержащие ее пре-
параты женщинам в первые 3 мес беременности.
В последнее время появились сообщения о возмож-
ной опасности применения ацетиле ал и циловой кислоты
у детей для снижения температуры тела при гриппе, ост-
рых респираторных и других лихорадочных заболевани-
ях в связи с наблюдавшимися случаями развития синд-
рома Рэя (гепатогенная энцефалопатия).
В связи с влиянием на агрегацию тромбоцитов, неко-
торой антикоагулирующей активностью (а также с возмож-
ностью развития анемии) следует при лечении ацетилса-
лициловой кислотой периодически проводить исследова-
ния крови. При нарушениях свертываемости крови, осо-
бенно при гемофилии, возможно развитие кровотечений.
Для раннего выявления ульцерогенного действия
надо периодически исследовать кал на наличие крови.
Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалици-
ловой кислоты усиливается действие антикоагулянтов
(производные кумарина, гепарина и др.), гипогликемичес-
ких препаратов (производные сульфонилмочевины), по-
вышается опасность желудочных кровотечений при од-
новременном применении кортикостероидов, усиливают-
ся побочные эффекты метотрексата. Ослабляется не-
сколько действие фуросемида, урикозурических средств,
спиронолактона.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г для взрос-
лых и по 0,1 г (с риской) —- для детей.
За рубежом выпускается также:
Аспирин Кардио —- кишечнорастворимые таблетки, со-
держащие по 0,1 или 0,3 г ацетилсалициловой кислоты.
Тромбо ACC (Thrombo ASS) — таблетки, покрытые
кишечнорастворимой оболочкой, содержащие по 0,05 г
или 0,1 г ацетилсалициловой кислоты.
Эги таблетки проглатывают не разжевывая, запивая
небольшим количеством воды, по 1 разу в день. По ан-
тиагрегантному действию они не отличаются от обыч-
ной ацетилсалициловой кислоты, однако покрытие таб-
леток предусматривает отсутствие раздражающего дей-
ствия на слизистую оболочку желудка и лучшую пере-
носимость.
1 Чучалин А. Г., Припутенова 3. В., Сулаквелидзе И. В. Отдаленные результаты лечения аспирином больных аспириновой бронхиальной аст-
мой // Гер. арх.— 1989.— № 8.— С. 41—42.
166
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Выпускаются в упаковке по 30 или 100 таблеток.
Имеется целый ряд готовых лекарственных форм, со-
держащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки, «ши-
пучие» таблетки и др.) в сочетании с другими лекарствен-
ными средствами (парацетамолом, кофеином, фенобар-
биталом и др.).
Широкое применение имеет отечественный комбини-
рованный препарат Цитрамон П (Citramonum Р) —- таб-
летки, содержащие ацетилсалициловой кислоты 0,24 г;
парацетамола 0,18 г; кофеина 0,03 г; какао 0,0225 г; кис-
лоты лимонной 0,005 г.
Седальгин Н (Sedalgin N) — таблетки, содержащие кис-
лоты ацетилсалициловой и парацетамола1 по 0,2 г; фено-
барбитала 0,025 г; кофеина 0,05 г; кодеина фосфата 0,01 г.
Применяют как болеутоляющее и успокаивающее
средство при головной боли, мигрени, невралгии, неври-
тах и т. д. Назначают по 1—2 таблетки 2—3 раза в день.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Известными зарубежными комбинированными лекар-
ственными препаратами, содержащими ацетилсалицило-
вую кислоту, являются:
Алька - Прим — таблетки («шипучие»), содержащие
ацетилсалициловой кислоты 0,33 г; натрия гидрокарбо-
ната 1,685 г; кислоты лимонной 0,965 г.
Аспирин диспергируемый — таблетки («шипучие»), со-
держащие ацетилсалициловой кислоты 0,35 г; кальция
карбоната 0,105 г; лимонной кислоты 0,035 г.
Аспирин плюс «С» — таблетки («шипучие»), содержа-
щие ацетилсалициловой кислоты 0,4 г; кислоты аскорби-
новой и натрия бикарбоната по 0,3 г; натрия цитрата 0,8 г.
Аспирин с витамином С УПСА и Джаспирин — таб-
летки («шипучие»), содержащие ацетилсалициловой кис-
лоты 0,4 г; кислоты аскорбиновой 0,24 г.
Аспро С форте — гранулят в пакетиках, содержащих
кислоты ацетилсалициловой 0,5 г; кислоты аскорбино-
вой 0,3 г; сахарозы 1,7 г; сахарина 0,01 г (растворяют в
стакане воды).
Томапирин — таблетки, содержащие ацетилсалицило-
вой кислоты 0,25 г; парацетамола и кофеина бензоата на-
трия по 0,2 г.
Таблетки, содержащие ацетил салициловую кислоту в
дозах свыше 0,325 г (0,4—0,5 г), рассчитаны на приме-
нение в качестве болеутоляющих и противовоспалитель-
ных (противоревматических) средств; в дозах 0,1—0,3—
0,325 г — у взрослых, главным образом в качестве анти-
тромботических (антиагрегантных) средств (отсюда, в ча-
стности, название «Аспирин Кардио»}, а у детей в качестве
анальгетико-ангипиретических средств.
2.	АЦЕЛИЗИН (Acelysinum).	В качестве обезболивающего препарата вводят по 5—
Смесь DL-лизина ацетилсалицилата и глицина в со- ю мл 1—3 раза в сутки. Курс лечения 3—10 дней. Для
отношении 9:1.	предоперационного обезболивания вводят за 30 мин до
СН2С
Ацетилсалициловая кислота Лизин
Глицин
СИНОНИМ: Lysine acetylsalicylate.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде.
Обладает фармакологическими свойствами ацетилсали-
циловой кислоты — противовоспалительной, анальгетичес-
кой, жаропонижающей, антиагрегантной активностью.
Применяется внутримышечно и внутривенно.
Выпускается в кристаллическом виде по 1 г во фла-
конах. Перед употреблением содержимое флакона ра-
створяют в 5 мл воды для инъекций, встряхивают до по-
лучения равномерного раствора. В 5 мл раствора содер-
жится 0,5 г ацетилсалициловой кислоты.
В качестве анальгетического средства применяют при
послеоперационных, посттравматических, ревматических
болях, при онкологических заболеваниях и др.
Как жаропонижающее используют при гипертермии
инфекционного, церебрального происхождения, в пос-
леоперационном периоде.
Применяется также как антиагрегационное средство.
хирургического вмешательства. При необходимости мож-
но вводить до 100 мл в сутки.
Для снижения температуры тела вводят по 5—10 мл
1—2 раза в сутки.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности см. Кислота ацетилсалициловая.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 1 г препарата.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре +(4—10) °C. Хранение готового раствора допус-
кается не более 30 мин; в дальнейшем активность сни-
жается.
Разработан также препарат ацелизина для приема
внутрь.
Ацелизин для питья (Acelysinum pro potionis). Гранулы
желтого цвета и смеси с порошком белого и желтого цвета
в пакетах, содержащих ацелизина 0,2 г, сахара 1,4 г, эссен-
цию лимонную пищевую и краситель (общая масса 1,62 г).
Перед употреблением растворяют содержимое паке-
та в теплой кипяченой воде.
1 Вместо содержавшегося ранее в препарате фенацетина.
Нестероидные противовоспалительные препараты
167
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при Препарат, аналогичный ацелизину, выпускается за ру-
те мпературе +(4—10) °C.	бежом под названиями: Аспизоль (Aspisol), Инжесприн
О применении ацелизина в качестве антиагреганион- (Injesprin) и др.
ного средства см. Антиагреганты.
3.	НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ (Natrii salicylas).
Натриевая соль ор/ио-оксибензойной кислоты:
ONa
СИНОНИМЫ: Natrium salicylicum, Enterosal, Enterosalyl,
Glutosalyl, Nadisal, Saliglutin, Salicine, Salirin, Sodium
salicylate и др.
Белый кристаллический порошок или мелкие чешуй-
ки без запаха, сладковато-соленого вкуса. Очень легко
растворим в воде (1: 1), растворим в спирте (1 : 6).
Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и
противовоспалительное действие.
Как анальгезирующее и жаропонижающее средство
назначают взрослым внутрь (после еды) по 0,5—1 г на
прием; детям в возрасте до 1 года — по 0,1—0,15 г, до
2 лет — 0,2 г, 3—4 лет — 0,25 г, 5—6 лет — 0,3 г, 7—
9 лет — 0,4 г, 10—14 лет — 0,5 г 2—3 раза в день.
При остром ревматизме, ревматическом эндокардите и
миокардите препарат применяют в первые дни в больших
дозах: взрослым назначают по 6—10 г в сутки, затем, при
улучшении состояния, по 4 г в сутки; детям при острых
приступах ревматизма назначают по 0,5 г на каждый год
жизни в сутки, но не больше общей суточной дозы 6 г.
Лечение салицилатами ревматизма проводят длитель-
но — курсовая доза для взрослых достигает 300—350 г.
Иногда (особенно при ревматическом эндокардите)
натрия салицилат вводят внутривенно (медленно!) по 5—
10 мл 10 % раствора 1—2 раза вдень.
При применении натрия салицилата могут наблюдать-
ся такие же побочные явления, как при применении кис-
лоты ацетилсалициловой.
Меры предосторожности и противопоказания см. Кис-
лота ацетилсалициловая.
ФОРМЫ выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г;
10 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл.
4.	САЛИЦИЛАМИД (Salicylamidum).
Амид салициловой кислоты:
^NH2
СИНОНИМЫ: Algamon, Salamidc, Saliamid, Salopur,
Urtosal и др.
Белый кристаллический порошок. Растворим в спир-
те, очень мало растворим в воде.
По химическому строению и влиянию на организм
близок к другим салицилатам. Сравнительно с ацетилса-
лициловой кислотой более стоек: ацетилсалициловая кис-
лота в организме легко подвергается гидролизу с высво-
бождением салициловой кислоты, салицил амид же труд-
но подвергается гидролизу и в значительных количествах
выводится из организма в неизмененном виде.
В ряде случаев салициламид лучше переносится, чем
другие салицилаты; реже вызывает диспепсические явле-
ния.
Показания к применению такие же, как для натрия
салицилата и ацетилсалициловой кислоты.
Назначают внутрь в качестве болеутоляющего и
жаропонижающего средства по 0,25—0,5 г 2—3 раза в
день.
При ревматизме взрослым назначают, начиная с 0,5 г
3—4 раза в сутки, затем по 1 г 3—4 раза в сутки, в даль-
нейшем в зависимости от переносимости и остроты про-
цесса — по 1 г 6—8 раз в сутки. Детям при острых при-
ступах ревматизма салициламид дают из расчета 0,4—0,5 г
на 1 год жизни в сутки.
При применении препарата могут наблюдаться тош-
нота, головокружение, иногда боли в области желудка.
Для уменьшения побочных явлений препарат следует
принимать после еды, запивать большим количеством
жидкости (см. Кислота ацетилсалициловая).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г.
5.	МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ (Methylii salicylas).
Метиловый эфир салициловой кислоты:
^,0
\	| ^ОСН3
СИНОНИМЫ: Methylis salicylas, Methylium salicylicum.
Бесцветная или желтоватая жидкость характерного
ароматическаго запаха. Очень мало растворим в воде;
со спиртом и эфиром смешивается во всех соотноше-
ниях.
Применяют наружно в качестве обезболивающего и
противовоспалительного средства per se и в смеси с хло-
роформом, маслом терпентинным, жирными маслами для
втирания при суставном и мышечном ревматизме, арт-
ритах, экссудативном плеврите.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре, предохраня-
ющей от действия света.
Имеются, кроме того, следующие готовые лекарствен-
ные формы, содержащие метилсалицилат:
168 Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Линимент (бальзам) «Санитас» [Linimentum (Balsamum)
«Sanitas»]. Содержит: метилсалицилата 24 г; масла эвка-
липтового 1,2 г; масла терпентинного очищенного 3,2 г;
камфоры 5 г; сала свиного и вазелина по 33,3 г.
Мазь Бом-Бенге (Unguentum Boum-Benge). Содержит
метилсалицилата 20,2 г; ментола 3,9 г (или масла мяты
перечной 7,8 г); вазелина медицинского 68,9 г; парафи-
на медицинского 7 г (на 100 г).
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах (по 25—50 г)
или в стеклянных банках (по 25—60 г).
Линимент «Нафтальгин» (Linimentum «Naphthalginum»).
Содержит метилсалицилата, анальгина и нефти нафталан-
ской по 2,5 части; смеси жирных спиртов кашалотового
жира 3 части; эмульгатора 13 частей; воды до 100 частей.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 г.
Капсин (Capsinum). Линимент, содержащий метилса-
лицилата 1 часть, масла беленного и настойки стручко-
вого перца по 2 части.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 или 100 мл.
Линимент метилсалицилата сложный (Linimentum
methylii salicylatis composimm). Содержит метилсалицилата
и хлороформа по 33,3 г, масла беленного (или дурман-
ного) 33,4 г (на 100 г).
форма выпуска: во флаконах по 50 г.
Салинимент (Salinimentum). Содержит: метилсалици-
лата и хлороформа по 20 г, масла беленного (или дур-
манного) 60 г (на 100 г).
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 г.
Производные пиразолидиндиона
БУТАДИОН (Butadionum).
1,2-Дифенил-4-бутил пиразол идиндион-3,5:
О=С— СН—СН2—СН2—СН2—СН3
СИНОНИМЫ: Alindor, Antadol, Arthril, Arthrizon, Artri-
zin, Artropan, Azobutil, Butalan, Butalidon, Butapirazol,
Butartril, Butazolidin, Butazone, Butofar, Butosal, Butyrpy-
rin, Colbutan, Curozoladin, Delbutan, Deltabutanyl, Dibu-
tone, Diphenylbutazon, Elmedal, Eributazone, Fenibutasan,
Fenilbutazona, Fenylbutazon, Mephabutazon, Merizone, Na-
dozone, Novophenyl, Panazone, Phebutan, Phenbutazol, Phc-
nopyrine, Phenylbutazone, Rheumaphen, Rubatone, Seda-
zole, Todalgil, Zolaphen и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком по-
рошок. Практически нерастворим в воде, трудно раство-
рим в спирте, растворим в растворе едкого натра.
По химической структуре бутадион близок к антипи-
рину и другим производным пиразолона.
Оказывает анальгетическое, жаропонижающее и про-
тивовоспалительное действие, но по противовоспалитель-
ной активности значительно превосходит антипирин и
рассматривается как один из представителей нестероид-
ных противовоспалительных препаратов.
Бутадион является относительно сильным ингибито-
ром биосинтеза простагландинов, превосходя в этом от-
ношении ацетилсалициловую кислоту.
Препарат быстро всасывается и относительно долго
находится в крови.
Применяют для лечения ревматизма в острой форме,
острых, подострых и хронических ревматоидных поли-
артритов, инфекционных неспецифических полиартри-
тов, болезни Бехтерева, подагры (уменьшает содержание
в крови мочевой кислоты), псориатических артритов, уз-
ловатой эритемы, малой хореи.
При артритах различной этиологии бутадион быстро
уменьшает боль и воспалительную реакцию.
Имеются также указания на положительное действие
бутадиена при красной волчанке.
Известны данные об эффективности бутадиона при
тромбофлебитах вен нижних конечностей и геморрои-
дальных вен: применение препарата вызывает уменьше-
ние болей, отечности, гиперемии и значительное улуч-
шение общего состояния (при этих заболеваниях может
применяться мазь, содержащая бутадион).
Хороший эффект (уменьшение экссудации и боли) от-
мечен при иридоциклитах.
Назначают внутрь взрослым (во время или после еды)
по 0,1—0,15 г2—3 раза вдень (суточнаядоза 0,45—0,6 г).
После наступления заметного улучшения дозу можно
постепенно снизить до 0,3—0,2 г. Детям (в возрасте от
6 мес) назначают по 0,01—0,1 г в зависимости от возрас-
та 3—4 раза в день. Длительность курса лечения может
достигать 2—5 нед и более.
Возможно комбинированное применение бугадиона
с другими нестероидными противовоспалительными пре-
паратами, с гормональными препаратами (кортикостеро-
идами), хингамином (см.).
Высшие дозы бутадиона для взрослых внутрь:
разевая 0,2 г, суточная 0,6 г.
При лечении бутадиеном довольно часто возникают
побочные явления: задержка жидкости в организме, тош-
нота. рвота, боли в области желудка (препарат оказыва-
ет ульцерогенное действие), учащение стула, кожная
сыпь, зуд, крапивница, лейкопения (агранулоцитоз) и
анемия, геморрагия (гематурия), невриты и др.
У лиц с повышенной чувствительностью к бутадиону
целесообразно после 2—3 дней лечения обычными до-
зами постепенно уменьшить их до 0,25—0,3 г в сутки. Ле-
чение должно проводиться под тщательным наблюде-
нием врача.
Для уменьшения диспепсических явлений могут назна-
чаться не содержащие щелочей антацидные средства.
Уменьшение количества лейкоцитов в крови или другие ге-
матологические изменения, а также аллергические реакции
являются показаниями к отмене препарата. В процессе ле-
чения необходимо систематически исследовать кровь.
Нестероидные противовоспалительные препараты
169
Бутадион противопоказан при язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки (возможны желудоч-
ные кровотечения), заболеваниях кроветворных органов,
лейкопении, при нарушениях функции печени и почек,
недостаточности кровообращения ПБ и III степени, на-
рушениях сердечного ритма. Осторожность следует про-
являть при гастритах и гастроэнтеритах, заболеваниях
ЦНС (описаны случаи галлюцинаторного синдрома).
При назначении бутадиона рекомендуется ограничить
введение в организм хлорида натрия во избежание за-
держки воды и развития отеков.
При назначении бутадиона одновременно с другими
лекарствами необходимо учитывать, что он способен за-
держивать выведение различных препаратов (морфина,
ПАСК, пенициллина, пероральных антикоагулянтов и
антидиабетических препаратов и др.) почками, способство-
вать их накоплению в организме и может вызывать по-
бочные явления.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки для взрослых по 0,15 г и
таблетки, покрытые оболочкой, для детей по 0,03 и
0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Мазь бутадиеновая. Содержит 5 % бутадиена. Приме-
няют при поверхностных тромбофлебитах нижних ко-
нечностей, воспалении геморроидальных узлов, при тен-
довагинитах и др. Мазь наносят тонким слоем на пора-
женную область (не втирая) 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 20 г.
Производные фенилпропионовой, фенилуксусной, индолуксусной
и антраниловой кислот и препараты других химических групп
1.	ИБУПРОФЕН (Ibuprofen).
(±)-2-(4-Изобутилфенил)-пропионовая кислота:
СИНОНИМЫ; Бруфен, Брунифен, Бонифен, Бурана,
Ибусан, Ибутад, Ипрен, Маркофен, Мотрин, Нурофен,
Профен, Профинал, Реумафен, Солпафлекс, Algofen,
Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana,
Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon,
Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurofen,
Profen, Profinal, Paxofen, Rebugen, Relcofen, Reumafen,
Ruprin, Seclodin, Sednafen, Solpaflex и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, легко растворим в
спирте.
Является одним из современных нестероидных про-
тивовоспалительных препаратов. Обладает противовоспа-
лительной, анальгетической и умеренной жаропонижа-
ющей активностью.
В механизме действия существенную роль играет его
ингибирующее влияние на биосинтез простагландинов.
Имеются данные о стимулирующем влиянии ибупро-
фена на образование эндогенного интерферона (см. Ин-
терфероны) и его способности оказывать иммуномодули-
рующее действие и улучшать показатель неспецифичес-
кой резистентности организма1.
Применяют для лечения ревматоидного артрита, де-
формирующего остеоартроза, анкилозирующего спонди-
лита и при различных формах суставных и внесуставных
ревматоидных заболеваний, а также болевого синдрома
при некоторых воспалительных поражениях перифери-
ческой нервной системы.
Ибупрофен оказывает при ревматоидном артрите
более выраженное действие в начальных стадиях вос-
палительного процесса без резких изменений суставов.
По силе действия он несколько уступает ортофену и
индометацину, но лучше переносится.
Назначают внутрь в виде таблеток по 0,2 г 3—4 раза в
день. Для достижения быстрого эффекта доза может быть
увеличена до 0,4 г 3 раза в день. По достижении лечеб-
ного эффекта суточную дозу уменьшают до 0,6—0,8 г.
Рекомендуется первую дневную дозу принимать ут-
ром до еды (для быстрого всасывания), запивая чаем, а
остальные дозы — в течение дня после еды (для более
постепенного всасывания).
Препарат обычно хорошо переносится, обладает от-
носительно слабой ульцерогенной активностью, что рас-
сматривается как одно из основных его преимуществ пе-
ред ацетилсалициловой кислотой. В отдельных случаях
возможны, однако, изжога, тошнота, рвота, метеоризм,
а также кожные аллергические реакции. При выражен-
ных побочных явлениях уменьшают дозу или прекраща-
ют прием препарата.
Ибупрофен противопоказан при острых язвах и обо-
стрениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперст-
ной кишки, язвенном колите, а также при заболеваниях
зрительного нерва, повышенной индивидуальной чув-
ствительности к препарату.
Осторожность следует соблюдать при назначении
препарата лицам, перенесшим в прошлом язвенную бо-
лезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, при гаст-
ритах, энтеритах, колитах, хронических гепатитах, цир-
розе печени.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,2 г в упаковке по 30 штук.
Для наружного применения выпускается крем (20 %)
«Долгит», наносимый на воспаленные суставы2.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Андрейчин М. А., Змызгова А. В., Рудник А. С. Применение реаферопа и интерфероногенов в терапии острою вирусного гепатита // Клин,
мед.- 1991.-№ З.-С. 77-81.
2 Насонова В. А., Муравьев Ю. В. и др. Многоцентровое изучение эффективности и переносимости лекарственной терапии кремом «Долгит» //
Тер. арх.- 1995.- № 6.- С. 48-50.
170
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Солпафлекс (Solpaflex).
Пролонгированная лекарственная форма ибупрофе-
на. Капсулы, содержащие по 0,3 г ибупрофена.
Период полувыведения капсул составляет около 12 ч
(таблеток — 2 ч).
Принимают при ревматических болях, миалгии, люм-
баго по 1—2 капсулы 2 раза в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет не назначают.
Под этим же названием выпускается 5 % гель (в тубах
по 30 г) для наружного применения.
Ибуклин (Ibuclin) — таблетки, содержащие ибупрофе-
на 0,4 г и парацетамола 0,325 г.
Новаган (Novagan) — таблетки, содержащие ибупро-
фена 0,4 г; питофенона (спазмолитик) 0,01 г; фенивери-
на (ганглиоблокатор) 0,001 г; по составу и действию бли-
зок к баралгину (см.), с заменой анальгина на ибупро-
фен.
Применяют в качестве анальгетического и спазмоли-
тического средства, главным образом при болях, связан-
ных со спазмами гладкомышечных органов.
2.	ОРТОФЕН (Ortophenum).
Натриевая соль 2-[(2,6-дихлорфснил)-амино]-фени-
луксусной кислоты:
СИНОНИМЫ: Аллаворан, Алмирал, Апо-дикло, Бе-
тарен, Блесин, Вернак, Вольтарен, Вотрекс, Диклобе-
не, Дикложесик, Дикломакс, Диклонак, Диклонат,
Диклофел, Диклофенак-натрий, Ксенид, Наклофен,
Ревмавек, Реводина, Ультрафен, Фелоран, Форгенак,
Экофенак, Этифенак и ряд других, Aflamin, Almiral, Аро-
Diclo, Batafil, Betaren, Bioran, Blesin, Delimon, Diclofenac
Sodium, Diclogesic, Diclomax, Diclonak, Dicloreum, Di-
klofenak, Diralon, Effecton, Feloran, Inflanac, Linobol, Pro-
phenatin, Rewodina, Sofarin, Sorelmon, Valetan, Vcral,
Vernac, Voltaren, Voltarol, Vonafec, Votaxil, Votrex, You-
fenac и др.
Оказывает противовоспалительное, анальгезирую-
щее и жаропонижающее действие. По силе противо-
воспалительного и анальгетического действия превос-
ходит ацетилсалициловую кислоту, бутадион и ибупро-
фен.
Применяют при остром ревматизме, ревматоидном
артрите, анкилозирующем спондилоартрите (болезни
Бехтерева), артрозах, спондилоартрозах1. По эффектив-
ности при ревматизме и болезни Бехтерева не уступает
преднизолону и индометацину.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. При
курсовом лечении больных ревматоидным артритом ин-
тенсивно проникает в полости суставов2.
Назначают внутрь взрослым в виде таблеток по
0,025—0,05 г 2—3 раза в день (иногда до 4—6 раз в сут-
ки). По достижении лечебного эффекта дают по 0,025 г
3 раза в день. Курс лечения продолжается обычно 5—
6 нед. Таблетки проглатывают, не разжевывая, во время
еды или непосредственно после еды. Детям назначают
в таблетках по 0,015 г.
Применяюттакже в виде внутримышечных инъекций
по 0.075 г (1 ампула) 1—2 раза вдень. Эффект наступает
быстрее и более выражен. Обычно вводят в мышцы в
течение 2—5 дней (до 2 нед), затем переходят на прием
таблеток внутрь.
Препарат обычно хорошо переносится и редко вы-
зывает побочные явления. Возможны, однако (особен-
но в начале лечения), боли в эпигастральной области,
отрыжка, рвота, понос, а также головные боли и легкое
головокружение. Эти явления обычно проходят самосто-
ятельно. В отдельных случаях возможны кожные аллер-
гические реакции. При длительном применении возмож-
но ульцерогенное действие.
Препарат противопоказан при язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки и в первые 3 мес бе-
ременности. Осторожность необходима при назначении
препарата лицам, страдающим желудочно-кишечными
заболеваниями, поражениями печени и почек.
При длительном применении препарата необходимо
контролировать картину крови.
Не рекомендуется назначать ортофен совместно с
ацетилсалициловой кислотой, так как при этом снижает-
ся концентрация ортофена в плазме крови.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг) для
взрослых и по 0,015 г (15 мг) для детей, покрытые обо-
лочкой, растворимой в кишечнике; 2,5 % раствор в ам-
пулах по 3 мл (75 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускается диклофенак-натрий про-
лонгированного действия — вольтарен ретард 100 (Volta-
ren retard 100), содержащий в 1 таблетке 100 мг препа-
рата. Действие такой таблетки продолжается в тече-
ние суток. Препарат удобен для применения при ле-
чении больных с хроническими воспалительными
заболеваниями.
Выпускается также для местного применения при
воспалительных заболеваниях суставов в виде 2 % мази
и 1 % геля вольтарена—эмульгеля (Voltaren Emulgel 1 %).
Наносят тонким слоем, не втирая, 2 раза в день на об-
ласть пораженных суставов3.
1 Бурдейный А. П. Двойное слепое испытание эффективности вольтарена и индометацина при болезни Бехтерева // Тер. арх.— 1981.— № 7.—
С. 107—111; Кукес В. Г., Мурашко В. В. и др. Клиническая фармакодинамика нового отечественного противовоспалительного препарата — ор-
тофена//Там же.— 1988.—№ З.-С. 105—109.
2 Кукес В. Г., Мурашкина Л. В. и др. Проникновение ортофена через биологические мембраны // Хим.-фарм. журн.— 1991.— № 12.— С. 77—79.
3 Шахтмейстер И. Я., Каменных Е. В. Вольтарен-гель в комплексном лечении больных псориатическим артритом // Вести, дерматол, и
венерол.— 1990.— № 10.— С. 55—58.
Нестероидные противовоспалительные препараты
171
3.	ИНДОМЕТАЦИН (Indometacin)*.
1-(/щря-Хлорбензоил)-5-метокси-2-мстилиндол-3-
уксусная кислота:
СИНОНИМЫ: Апо-индометацин, Индобене, Индомин,
Интебан, Индоцид, Метиндол, Тридоцин, Эльметацин,
Algometacin, Articin, Artrizinal, Artrocid, Bonatol, Cidalgon,
Cinodocin, Cosmocalm, Dolopas, Dolovin, Elmetacin,
Fortarthrin, Inacid, Indacin, Indocid, Indomethacin, Indo-
min, Indopal, Indren, Inteban, Melitex, Metacen, Mataril,
Matartril, Methacid, Metindol, Mathindol, Nuricon, Peralgon,
Phenotacin, Reumadolon, Reumatin, Rumacid, Sadoreum,
Tridocin, Valicent, Vellopan и др.
Является одним из наиболее активных нестероидных
противовоспалительных препаратов. Обладает выражен-
ной анальгетической активностью.
Сильный ингибитор биосинтеза простагландинов.
Индометацин является активным противовоспали-
тельным средством, эффективным при ревматоидном ар-
трите, периартритах, анкилозирующем спондилите, ос-
теоартрозах, подагре, тромбофлебите и других заболева-
ниях, сопровождающихся воспалением. Используется
также при нефротическом синдроме.
Принимают внутрь после еды, начиная обычно с
0.025 г (25 мг) 2—3 раза вдень (взрослые), затем в зави-
симости от переносимости увеличивают суточную дозу
до 0,1—0,15 г (100—150 мг) в сутки (в 3—4 приема).
Как и другие противовоспалительные препараты, ин-
дометацин назначают обычно длительно; преждевремен-
ное прекращение приема препарата может привести к во-
зобновлению болезненных явлений.
Для купирования острых приступов подагры назна-
чают индометацин по 0,05 г 3 раза вдень, а для предуп-
реждения обострений — по 0,025 г 2 раза в день.
Индометацин ретард (Метиндол ретард) принимают,
начиная с 0,075 г (1 таблетка),-2 раза в день (утром и ве-
чером) в течение 5—10 дней; затем по 1 таблетке вдень
(вечером). Длительность лечения зависит от эффектив-
ности и переносимости.
При применении индометацина возможны побочные
явления: головная боль, головокружение, сонливость. Мо-
гут появляться тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в под-
ложечной области. Препарат может оказывать ульцероген-
ное действие:,в отдельных случаях могут наблюдаться
изъязвления в желудке и кровотечения из желудочно-ки-
шечного тракта. Для предупреждения и уменьшения дис-
пепсических явлений следует принимать препарат во время
или после еды, запивая молоком, использовать антацидные
препараты. В случае появления аллергических реакций
(кожной сыпи и др.) назначают прогивогистаминные пре-
параты.
Препарат противопоказан при язвенной болезни желуд-
ка и двенадцатиперстной кишки и других язвенных про-
цессах в кишечнике и пищеводе, при бронхиальной астме.
Не следует назначать препарат женщинам при бере-
менности и кормлении грудью.
Следует предупреждать больных о возможности по-
явления головокружения, особенно это необходимо учи-
тывать при назначении индометацина водителям транс-
порта, лицам, работающим у станков, и т. п.
Мазь индометацина применяют для втираний при ост-
рых и хронических полиартритах, невритах, плекситах, ра-
дикулитах, тромбофлебите, артропатическом псориазе.
Общее количество мази для взрослых в сутки не дол-
жно превышать 15 см, выдавливаемых из тубы, и поло-
винного количества для детей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) и капсулы по
0,025 и 0,1 г; таблетки ретард по 0s075 г (75 мг); 10 % мазь
в тубах по 40 г.
Индовазин-гель (Indovasin)*. Содержит в 20 или 45 г —
0,6 или 1,35 г индометацина и 0,4 или 0,9 г троксевазина
(см.).
Показания к применению такие же, как для мази ин-
дометацина. Троксевазин способствует усилению проти-
вовоспалительного действия.
Втирают тонким слоем в области воспаления.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4. НАПРОКСЕН (Naproxen).
d-2-(6-Meтoкcи-2-нaфтил)-пpoпиoнoвaя кислота:
СИНОНИМЫ: Апрол, Данпрокс, Инапрол, Наксен,
Наликсан, Наприос, Напросин, Норитис, Норитикс, Про-
наксен, Санапрокс и др., Anaprox, Apranax, Artagen, Fla-
nax, Floginas, Inaprol, Methoxypropriocin, Nalixan, Nalyxan,
Naprosine, Naprosyn, Naxen, Noritix, Proxen, Xenar и др.
Выпускается также в виде натриевой соли.
Оказывает противовоспалительное, анальгетическое и
жаропонижающее действие. По сравнению с ортофеном
обладает меньшей противовоспалительной, но более выра-
женной анальгетической активностью. Оказывает более
продолжительное действие, чем другие противовоспалитель-
ные препараты, в связи с чем его принимают 2 раза в сутки.
Показания к применению те же, что для ортофена.
Назначают внутрь в виде таблеток по 0,5—0,75 г в
сутки (в 2 приема — утром и вечером).
Препарат обычно хорошо переносится. Иногда воз-
можны изжога, боли в области эпигастрия, головная боль,
потливость, аллергические кожные реакции.
Препарат не следует назначать беременным и жен-
щинам в период кормления грудью; детям до 16 лет; ли-
цам, страдающим язвенной болезнью желудка и двенад-
цатиперстной кишки, больным, перенесшим в прошлом
172
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
желудочно-кишечное кровотечение, страдающим сер- ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по
дечной недостаточностью, заболеваниями печени, при 30 штук.
наклонности к аллергическим реакциям.	ХРАНЕНИЕ: список Б.
5.	ПИРОКСИКАМ (Piroxicam)1.
4-Окси-2-метил-3-(К-пиридил-2)карбоксамидо-2Н-
1,2-бензотиазин-1,1 -диокись:
СИНОНИМЫ: Апо-пироксикам, Калмопирол, Лири-
кам, Пирокам, Пирокс, Пирофлам, Ремоксикам, Рокси-
кам, Саникам, Фельден, Флексазе, Хотемин, Эразон,
Юникам и др., Algitrat, Androxicam, Calmapirol, Calmo-
pirol, Erason, Feldene, Hotemin, Piricam, Pirox, Piroflam,
Piroxiflam, Pronaxen, Rcmoxicam, Sanicam, Toldin и др.
Желтоватый кристаллический порошок, труднора-
створимый в воде.
По действию сходен с другими нестероидными про-
тивовоспалительными препаратами.
Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта,
пик концентрации в плазме крови наблюдается через 3—
5 ч после приема внутрь, а период полувыведения состав-
ляет около 36—-45 ч. Такой значительный период полу-
выведения обусловливает длительное действие препара-
та и возможность применения его 1 раз в сутки в отно-
сительно небольшой дозе.
Показания и противопоказания в основном такие же,
как для других нестероидных противовоспалительных
препаратов — сртофена, индометацина и др.
Принимают внутрь обычно по 0,02 г (20 мг) 1 раз в
день во время или после еды. Возможно также примене-
ние по 0,01 г (10 мг) (1 таблетка) 2 раза вдень.
Иногда начинают с внутримышечного введения 1—
2 мл 2 % раствора, после 1—2 инъекций переходят на при-
ем препарата внутрь или на введение ректальных свечей.
Обычно пироксикам хорошо переносится, однако воз-
можны такие же побочные явления, как при примене-
нии других аналогичных препаратов.
Пироксикам может усиливать действие антикоагулян-
тов. Ацетилсалициловая кислота снижает уровень пиро-
ксикама в плазме крови.
Не допускается применение препарата при беремен-
ности и в период кормления грудью.
Не следует принимать пироксикам при работе, требу-
ющей повышенного внимания. Недопустимо одновре-
менное употребление алкоголя.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и
20 мг); капсулы по 0,02 г (20 мг); ректальные свечи по
0,02 г (20 мг); 2 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
6.	КЕТОПРОФЕН (Ketoprofen)*.
2-(3-Бензоил-фенил) пропионовая кислота:
СИНОНИМЫ: Кетонал, Кнавон, Остофен, Профенид,
Фастум, Alreumant, Asozal, Dexal, Fastum, Kefenid, Ketonal,
Ketoprosil, Knavon, Meprofen, Niflam, Oruvail, Ostofen,
Profenid, Reumoquin, Rofenid, Synpofen и др.
По структуре и действию близок к ибупрофену.
Быстро всасывается при приеме внутрь; пик концен-
трации в плазме крови наблюдается через 1—2 ч.
Показания к применению такие же, как для ибупро-
фена и ортофена.
Назначают внутрь (во время еды) по 0,05 г (50 мг) 3—
4 раза в день (по 1 капсуле утром и днем и по 2 капсулы
вечером). Вечером можно применять в виде суппозито-
рия (по 0,1 г).
Возможные побочные явления и противопоказания
см. Ортофен.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,05 г (50 мг); суппози-
тории по 0,1 г.
Выпускаются также в виде пролонгированных лекар-
ственных форм — в таблетках по 0,2 г (профенид пролон-
гированный; принимают по 1 таблетке в день) и по 0,15 г
(кетонал ретард; принимают по 1 таблетке 2 раза в день —
через 12 ч); в капсулах по 0,2 г (кетоласт ретард).
7.	СУЛИНДАК (Sulindac)*.
цис-5-Фтор-2-метил -1 -[ (д ара -метил сульфинил )бен -
зилиден] инден-3-уксусная кислота:
СИНОНИМЫ: Клинорил, Aflodac, Algocetil, Artribid,
Artrobid, Clinoril, Clisundac, Dorindac, Flusoril, Lindac,
MSD-943, Overpon, Reumofil, Sulindor, Sulinid, Sulreuma,
Sutalan и др.
1 См. также Мелоксикам.
Нестероидные противовоспалительные препараты
173
Оказывает противовоспалительное, болеутоляющее и
жаропонижающее действие.
Быстро всасывается при приеме внутрь и действует
длительно, что позволяет принимать его 1—2 раза в
день.
В организме сулиндак превращается в два основных
метаболита: сульфон и сульфид. Последний является
сильным ингибитором образования простагландинов и
обусловливает основное фармакологическое действие су-
линдака. Таким образом, сулиндак (сульфоксидная фор-
ма) может рассматриваться как предшественник действу-
ющего вещества (пролекарство).
Выделяется сулиндак из организма в основном в
виде неактивных метаболитов и слабо влияет на фун-
кцию почек.
Показания к применению такие же, как и для других
современных нестероидных противовоспалительных пре-
паратов: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозиру-
ющий спондилоартрит, люмбаго и др.
Назначают взрослым внутрь (во время еды) в дозе
0,1—0,2 г 1—2 раза в день. Дозу подбирают индивиду-
ально в зависимости от эффективности и переносимости
препарата, но не более 0,4 г в сутки. Длительность курса
лечения зависит от тяжести заболевания и эффективно-
сти терапии. При остром подагрическом артрите обычно
достаточно 7-дневного курса.
Детям старше 2 лет назначают только при остром
ревматоидном артрите. Начальная доза составляет 4—
5 мг/кг в день (в 2 приема во время еды). При необхо-
димости увеличивают суточную дозу до 6 мг/кг (не бо-
лее); по достижении положительного эффекта дозу сни-
жают.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности в основном такие же, как при лечении другими не-
стероидными противовоспалительными препаратами.
Сулиндак противопоказан при желудочно-кишеч-
ных кровотечениях, склонности к острым аллергичес-
ким реакциям, связанным с приемом других противо-
воспалительных препаратов, при развитии аллергичес-
ких реакций во время приема сулиндака, при беремен-
ности.
ФОРМЫ ВЫПУСКУ: таблетки по 0,1; 0,15; 0,2 и 0,4 г;
суспензия (для применения в педиатрической практике),
содержащая по 0,01 или 0,04 г (10 или 40 мг) препарата в
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
8.	КИСЛОТА МЕФЕНАМОВАЯ (Acidum mephe-
namicum).
1Ч-(2,3-Диметилфенил)-антраниловая кислота:
Н3С
СИНОНИМЫ: Понстел, Coslan, Lysalgo, Mefenaniic acid,
Parkemed, Ponstan, Ponstel, Ponstyi, Pontal, Tanston и др.
Кристаллический порошок серовато-белого цвета. Прак-
тически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Имеет элементы структурного сходства с салицило-
вой кислотой и ее производными.
Обладает анальгетической, жаропонижающей и про-
тивовоспалительной активностью. Как противовоспали-
тельное средство превосходит по активности салицила-
ты. По анальгезирующей эффективности мефенамовая
•кислота равноценна бутадиену и превосходит салицила-
ты, а по жаропонижающему действию равна этим препа-
ратам.
По механизму действия близка к другим нестеро-
идным противовоспалительным веществам. По способ-
ности угнетать биосинтез простагландинов занимает
промежуточное место между бутадиеном и индомета-
цином.
Применяют при ревматизме, неспецифическом ин-
фекционном полиартрите, артралгиях и мышечных бо-
лях, невралгиях, при головной и зубной боли и при раз-
личных лихорадочных состояниях.
Назначают внутрь (после еды) взрослым по 0,5 г 3—
4 раза в день. При необходимости и хорошей переноси-
мости увеличивают суточную дозу максимально до 3 г, а
после достижения терапевтического эффекта дозу сни-
жают до 1 г в сутки. Детям в возрасте от 5 до 10 лет на-
значают по 0,25 г 3—-4 раза в день, старше 10 лет — по
0,3 г 3—4 раза в лень.
Длительность лечения зависит от особенностей слу-
чая и переносимости препарата; обычно курс лечения
продолжается 20—45 дней (при необходимости до
2 мес).
Препарат обычно хорошо переносится (иногда его
назначают при плохой переносимости салицилатов), од-
нако он может вызывать тошноту, боли в брюшной по-
лости, понос. Для предупреждения этих явлений препа-
рат принимают после еды. Рекомендуется запивать таб-
летки молоком. В отдельных случаях возможны аллер-
гические явления (кожный зуд, сыпь).
Мефенамовая кислота противопоказана при язвен-
ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и
при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечно-
го тракта.
Необходимо соблюдать осторожность при назначе-
нии препарата больным с заболеваниями кроветворных
органов и почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25; 0,35 и 0,5 г в упа-
ковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускаются таблетки «Ланагесик»
(Lanagcsic), содержащие по 0,25 г мефенамовой кислоты
и 0,5 г парацетамола.
174
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
9.	КИСЛОТА НИФЛУМОВАЯ (Acidum шйшшшсшп)*.
2-[3-(Трифторметил)анилино]никотиновая кислота:
CF3
СИНОНИМЫ: Доналгин, Нифлурил, Acidum niflu-
micum, Artricid, Dimepon, Donalgin, Dontalgan, Felalgyl,
Flaminor, Forenol, Inflaril, Niduran, Niflamol, Nifluran,
Niflux, Panreumal, Pefamexan и др.
По химической структуре и фармакологическим свой-
ствам близка к мефенамовой кислоте. Оказывает проти-
вовоспалительное и анальгезирующее действие. Несколь-
ко более активна, чем мефенамовая кислота.
Показания и противопоказания к применению такие
же, как для других нестероидных противовоспалитель-
ных препаратов.
Назначают внутрь по 0,25 г (по 1 капсуле) 2—3 раза в
день во время или непосредственно после еды (при не-
обходимости до 1 г в день).
Препарат не следует назначать в первые 3 мес бере-
менности.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г в упаковке по 30 и
100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Выпускается также в виде геля (Нифлюгель; Niflugel)
для местного применения (втирания).
10.	ДИФЛУНИСАЛ (Diflunisal)*.
2',4'-Дифтор-4-окси-3~бифенилкарбоновая кислота:
СИНОНИМЫ: Долобид, Adomal, Algobid, Cididol,
Diflonid, Diflunil, Dolisal, Dolobid, Flovacil, Flunidor,
Fluodonil, Noalodol и др.
По химической структуре может рассматриваться как
производное салициловой кислоты.
Оказывает длительное анальгетическое и противовос-
палительное действие. После однократного приема
внутрь эффект наступает в течение первого часа, дости-
гает максимума через 2—3 ч, продолжается 12 ч и более.
Подобно другим нестероидным противовоспалитель-
ным препаратам, дифлунисал ингибирует биосинтез про-
стагландинов.
Применяют для купирования болей, особенно при
воспалительных процессах: при остеоартрите, ревматоид-
ном артрите, а также при альгодисменорее.
Принимают внутрь в виде таблеток; таблетки не раз-
ламывают, не разжевывают; запивают водой.
Рекомендуемые дозы для взрослых: начальная (удар-
ная) — 1 г; последующие (поддерживающие) — 0,5 г с
промежутками 8—12 ч. Не следует принимать более 1,5 г
в день.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности в основном такие же, как при применении других
нестероидных противовоспалительных препаратов (дис-
пепсические явления, аллергические кожные реакции,
преходящее «затуманивание» зрения и др.).
Дифлунисал противопоказан при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки (особенно при же-
лудочно-кишечных кровотечениях), повышенной чув-
ствительности к салицилатам и другим нестероидным
противовоспалительным препаратам, при беременности
и кормлении грудью. Не следует назначать препарат де-
тям (из-за отсутствия достаточного опыта). Осторож-
ность следует соблюдать при нарушениях функции по-
чек и заболеваниях глаз (необходим офтальмологичес-
кий контроль).
Не следует назначать дифлунисал вместе с индоме-
тацином (опасность желудочно-кишечных кровотече-
ний), ацетилсалициловой кислотой (снижение концент-
рации дифлунисала в плазме крови). Препарат усиливает
действие кумариновых антикоагулянтов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Нестероидные противовоспалительные препараты,
избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
В последнее время установлено, что: а) циклооксиге-
наза (ЦОГ), являющаяся основным ферментом, катали-
зирующим биосинтез простагландинов (см. т. 2, с. 61), су-
ществует в виде двух изоформ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2;
б) противовоспалительный эффект большинства несте-
роидных противовоспалительных препаратов обусловлен
в основном их ингибирующим влиянием на ЦОГ-2, а ос-
новной побочный (ульцерогенный) эффект — на ЦОГ-1;
в) созданием веществ, избирательно ингибирующих
ЦОГ-2, могут быть получены средства, оказывающие
противовоспалительное действие с отсутствием (или сла-
бым проявлением) ульцерогенного эффекта.
К настоящему времени созданы некоторые такие со-
единения, находящиеся в разных стадиях эксперимен-
тального или клинического изучения. Наиболее широко
изучен и вошел в медицинскую практику препарат ме-
Разные средства, оказывающие противовоспалительное действие
175
локсикам. Создание этого препарата явилось результа-
том химического изменения ранее известного нестеро-
идного противовоспалительного препарата пироксикама
(см.). Сам пироксикам, являясь активным противовоспа-
лительным средством, обладает относительно выражен-
ной ульцерогенной активностью, в то время как мелок-
сикам выраженными ульцерогенными свойствами не об-
ладает. В определенной степени близким к мелоксикаму
по механизму действия и фармакологическим особенно-
стям является препарат набуметон.
1. МЕЛОКСИКАМ (Meloxicam)*.
4-Гидрокси-2-метил->1-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-
бензотиазин-3-карбоксамид-1,1 -диоксид:
СИНОНИМЫ: Мовалис, Movalis.
По химической структуре близок к пироксикаму.
Является нестероидным противовоспалительным
препаратом второго поколения, что связано с его изби-
рательным ингибирующим влиянием на циклооксигена-
зу-2 (ЦОГ-2 — см. т. 2, с. 61).
Основной отличительной особенностью мелоксика-
ма является его меньшее в сравнении с пироксикамом и
другими нестероидными противовоспалительными пре-
паратами первого поколения ульцерогенное действие и
лучшая переносимость. Кроме того, мелоксикам отлича-
ется медленным выведением из организма и возможно-
стью применения один раз в сутки; по эффективности
не уступает пироксикаму и ортофену.
Показания для применения: ревматоидный артрит,
остеоартриты, болезнь Бехтерева.
Принимают внутрь в виде таблеток во время еды (не
разжевывая, запивая водой). Обычная суточная доза (для
взрослых) 0,0075 г (7,5 мг). При недостаточном эффекте
дозу увеличивают до 0,015 г (максимальная суточная доза).
Препарат обычно хорошо переносится. Следует, од-
нако, учитывать возможность индивидуальной повышен-
ной чувствительности и перекрестной повышенной чув-
ствительности с ацетилсалициловой кислотой (аспири-
ном) и другими нестероидными противовоспалительны-
ми препаратами.
Следует соблюдать осторожность при назначении
больным с бронхиальной астмой, склонностью к аллер-
гическим реакциям, ангионевротическому отеку. Несмот-
ря на меньшее ульцерогенное действие, не следует так-
же применять мелоксикам при язвенной болезни желуд-
ка и двенадцатиперстной кишки (особенно в стадии обо-
стрения). Кроме того, не следует назначать препарат при
выраженных поражениях печени и почек, при беремен-
ности и кормлении грудью, а также детям и подросткам
в возрасте до 15 лет.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0075 и 0,015 г (7,5 и
15 мг) в упаковке по 20 штук; свечи по 0,015 г (15 мг).
2. НАБУМЕТОН (Nabumetone)*.
4-(6-Метокси-2-нафтил)-2~бутанон;
СИНОНИМЫ: Релафен, Relafen.
По химической структуре и по противовоспалитель-
ной активности близок к напроксену (см.).
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается.
Применяют при ревматоидном артрите; остеоартрите.
Назначают внутрь (независимо от времени приема
пищи) по 1 г 1 раз в день; при необходимости — Г г 2 раза
в сутки.
Возможные побочные явления — в основном такие
же, как при применении напроксена, но с меньшим про-
явлением ульцерогенного действия.
Противопоказан при беременности, лактации, в дет-
ском возрасте. Необходимо соблюдать осторожность при
назначении препарата больным с язвенной болезнью
желудка и двенадцатиперстной кишки (как в остром пе-
риоде, так и в анамнезе).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,5 и 0,75 г в упаковке по 100 штук.
в) Разные средства, оказывающие противовоспалительное действие1
1. ДИМЕКСИД (Dimexidum).
Диметилсульфоксид:
Н3С\
s=o
НзС^
СИНОНИМЫ: ДМСО, Brosorb, Damul, Deltan, Dema-
sorb, Dernavet. Dermasorb, Dimethyisulfoxid, DMSO, Doli-
cur, Dolocur, Dromisol, Durasorb, Hyadur, Mastan, Somi-
pront, Syntexan и др.
Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кри-
сталлы (плавящиеся при температуре +18,5 °C) со спе-
1 См. также Вяжущие, адсорбирующие (местные противовоспалительные) средства.
176
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
цифическим запахом. Гигроскопичен. Смешивается во всех
соотношениях с водой и спиртом.
Оказывает местное анальгетическое и противовоспа-
лительное действие. Обладает умеренным антисептичес-
ким и фибринолитическим эффектом. Хорошо прони-
кая через биологические мембраны, в том числе через
кожные барьеры, усиливает проникновение через кожу
ряда лекарственных веществ1.
Применяют при комплексной терапии ревматоидного
артрита, болезни Бехтерева, деформирующего остеоарт-
роза, артропатий2, а также при ушибах, растяжении свя-
зок, травматических инфильтратах и др. Используют так-
же при терапии узловатой эритемы3. В сочетании с гепа-
рином применяется при тромбофлебитах, в сочетании с
антимикробными препаратами (линимент синтомицина
и др.) — в комплексном лечении системной склеродермии4,
фурункулеза, рожистого воспаления, акне и др.
Применяют в виде аппликаций. В растворе соответ-
ствующей концентрации (обычно 50 % раствор, а для
кожи лица и других высокочувствительных участков
кожного покрова — 10—30 % раствор) смачивают сал-
фетки, которые накладывают на пораженное место на
10—30 мин 1 раз вдень; салфетки накрывают полиэти-
леновой пленкой, а сверху — хлопчатобумажной или
льняной тканью. Курс лечения — 10—15 процедур ежед-
невно.
Обычно препарат хорошо переносится, однако у ча-
сти больных возможно появление зудящего дерматита;
некоторые больные плохо воспринимают запах препа-
рата (тошнота, позывы на рвоту), в единичных случаях
возможен бронхоспазм.
Препарат противопоказан при нарушениях антитокси-
ческой функции печени и выделительной функции почек,
при стенокардии, выраженном атеросклерозе, при беремен-
ности, глаукоме, катаракте. В связи с тем что димексид мо-
жет усиливать не только активность, но и токсичность не-
которых лекарств, следует соблюдать осторожность при ею
назначении одновременно с другими препаратами.
Учитывая возможность индивидуальной непереноси-
мости препарата, рекомендуется проводить лекарствен-
ную пробу на переносимость к нему. Для этого димек-
сид наносят на кожу с помощью смоченного в нем ват-
ного тампона. Появление резкого покраснения и зуда
свидетельствует о повышенной чувствительности.
При возникновении в ходе лечения препаратом аллер-
гических реакций назначают противогистаминные средства.
ФОРМА выпуска: в стеклянных флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном отсвета месте.
2.	МЕФЕНАМИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Mcfcna-
minum natrium)5.
N-(2,3-Диметилфенил)-антранилат натрия:
Н3С СН3
Мелкокристаллический порошок серовато-белого цве-
та. Легко растворим в воде, растворим в спирте.
Оказывает местное противовоспалительное и анесте-
зирующее действие, стимулирует эпителизацию повреж-
денной слизистой оболочки. Обладает также антитри-
хомонадной активностью6.
Применяют в виде 0,1—0,2 % водного раствора или 1 %
пасты при дистрофически-воспалительной форме паро-
донтоза и язвенных поражениях слизистой оболочки по-
лости рта. Пасту вводят в десневые карманы. Курс лече-
ния состоит из 6—8 сеансов (через 1—2 дня). При язвен-
ных поражениях слизистой оболочки полости рта приме-
няют аппликации водного раствора 1—2 раза в сутки.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок (пасту и раствор готовят
перед употреблением, их можно хранить в течение не-
скольких дней).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ЖЕЛЧЬ МЕДИЦИНСКАЯ КОНСЕРВИРОВАН-
НАЯ (Chole conservata medicata).
Препарат, содержащий натуральную желчь крупного
рогатого скота или свиней.
Жидкость от желтовато-коричневого до темно-зеле-
ного цвета со специфическим запахом без осадка (или с
хлопьевидным либо мелкозернистым осадком). Содер-
жит стабилизаторы и антисептики (спирт этиловый, фор-
малин, ф урацил ин).
Оказывает местное анальгетическое, противсвоспали-
тельное и рассасывающее действие.
Применяют наружно при острых и хронических арт-
розах, артритах, бурситах, тендовагинитах, спондилоарт-
розе, вторичных радикулитах.
1 Балабанова Р. М., Мач Э. С., Астахова Т. А. и др. Диметилсуль^юксид как проводник вазоактивных препаратов при лечении системной скле-
родермии//Тер. арх,— 1982.— № 2.—С. 118—121.
2 Муравьев Ю. В., Алябьева А. П. Применение диметилсульфоксида (ДМСО) для лечения сгибательных контрактур у больных ревматоид-
ным артритом //Тер. арх.— 1984.— № 9.— С. 128—129; Муравьев Ю. В., Сигидин Я. А. и др. Многоцентровое изучение эффективности диметил-
сульфоксида при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе //Там же.— 1987.—№ 1.—С. 106—108.
3 Иванов О. Л., Потекаев Н. С., Алябьева А. П. Аппликация диметилсульфоксида в терапии узловатой эритемы // Тер. арх.— 1983.—№ 9.—
С. 104-107.
4 Муравьев Ю. В., Алябьева А. П. и др. Эффективность длительного применения диметклсульфоксида в комплексной терапии больных сис-
темной склеродермией Ц Тер. арх.— 1985.— № 8.— С. 125—127.
5 См. Кислота мефенамовая.
6 Тринус Ф. И., Мохорт Н. А. и др. Натриевая соль мефенамина — новое противовоспалительное средство // Хим.-ферм. ж\рн.— 1983.— № 4.—
С. 502-505.
Ненаркотические противокашлевые препараты
177
Назначают в виде компрессов: 4—6 слоев марли про-
питывают препаратом и накладывают на кожу в области
поражения, покрывают вошеной бумагой с тонким слоем
ваты и фиксируют легкой повязкой. При высыхании ув-
лажняют марлевую салфетку водой комнатной темпера-
туры и вновь фиксируют повязкой. Компрессы меняют
ежедневно. Курс лечения 6—30 дней. При необходимос-
ти проводят повторный курс после перерыва 1—2 мес.
Побочных явлений обычно не бывает, в отдельных
случаях возникает раздражение кожи, которое проходит
при отмене препарата. Противопоказана при нарушении
целостности кожи, воспалительных процессах, гнойнич-
ковых заболеваниях кожи, лимфаденитах.
ФОРМА выпуска: во флаконах по 50; 100 и 250 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света мес-
те. Перед употреблением взбалтывают.
4.	БИШОФИТ (Bishofit).
Бишофит является природным минералом, включа-
ющим хлоридно-магниево-натриевый комплекс, йод,
бром, железо, и другие элементы. Добывается в виде рас-
сола при бурении скважин.
Оказывает умеренное противовоспалительное и аналь-
гезирующее действие при хронических воспалительных
заболеваниях.
Поводом для применения рассола послужили наблю-
дения об уменьшении болей при заболеваниях суставов
рук у рабочих буровых скважин Нижнекамского речного
района после контакта (мытье рук) с этим рассолом1.
Назначают в качестве наружного (бальнеологическо-
го) средства при деформирующих артрозах, ревматоид-
ном артрите, радикулите, люмбалгии и других хроничес-
ких воспалительных и дистрофических заболеваниях
опорно-двигательного и нервно-мышечного аппарата.
Применяют в виде компрессов. Подлежащий воздей-
ствию участок тела (сустав, область поясницы и др.) ре-
комендуется вначале согреть лампой синего света или
грелкой в течение 3—5 мин. Рассол в разведенном во-
дой (1:1) или неразведенном виде слегка втирают в бо-
лезненное место в течение 3—5 мин, затем делают со-
гревающий компресс (обычно на ночь: смачивают рас-
солом марлю, накладывают на болезненный участок,
накрывают вощеной бумагой). После снятия компресса
промывают кожу теплой водой. Курс лечения 10—12 про-
цедур (через день).
При ежедневном и слишком длительном применении
бишофита возможны раздражение тканей, кожные ал-
лергические реакции.
В случае обострения процесса и непереносимости про-
цедур прием препарата прекращают. Не следует накла-
дывать компресс при заболеваниях кожи в болезненной
области.
Отпускается бишофит в стеклянной таре.
ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре.
Бишофит выпускается также в виде пасты под на-
званием «Бишолин». Пасту втирают в пораженные об-
ласти (суставы, поясница и др.) в течение 1,5—2 мин 2—
3 раза вдень. Курс лечения 10—14 дней. После 3—4 не-
дельного перерыва возможно проведение повторных
курсов.
Неудобства применения: выпадение кристаллов, осе-
дающих на коже и белье.
Выпускается также пластырь бишофита.
Применение пасты и пластыря противопоказано при
заболеваниях кожи в области поражения.
ХРАНЕНИЕ: в плотно закрытой таре при комнатной
температуре.
Ненаркотические противокашлевые препараты
До последних лет основными противокашлевыми пре-
паратами были наркотические анальгетики — кодеин и
другие близкие по химическому строению и фармаколо-
гическим свойствам к морфину соединения (гидрокодо-
на фосфат, этилморфина гидрохлорид и др.); выпускались
специальные таблетки от кашля, содержащие опий. Про-
тнвокашлевое действие этих препаратов связано с их вли-
янием на центральную нервную систему. Они весьма эф-
фективны, но имеют существенные недостатки. Их про-
тивокашлевое действие не является избирательным; они
одновременно угнетают дыхательный центр и уменьша-
ют дыхательный объем, что в ряде случаев (особенно при
эмфиземе, бронхиальной астме и др.) может ухудшить со-
стояние больных. Кроме того, они могут вызывать бо-
лезненное пристрастие (наркоманию). При применении
этих препаратов возможны сонливость и запор.
В связи с нежелательными побочными явлениями ряд
этих препаратов исключен из номенклатуры лекарствен-
ных средств (гидрокодона фосфат, таблетки от кашля
опийные, некоторые таблетки, содержащие кодеин).
Вместо этих препаратов разработаны и внедрены в
медицинскую практику новые противокашлевые средства,
свободные от указанных недостатков. Некоторые из но-
вых препаратов обладают более избирательным цент-
ральным действием (например, глауцин), другие действу-
ют преимущественно на периферические звенья кашле-
вого рефлекса; они угнетают чувствительные рецепторы
и рецепторы напряжения слизистой оболочки дыхатель-
ных путей и частично действуют на центральную не-
рвную систему, не оказывая при этом выраженного уг-
нетающего влияния на дыхательный центр. Препараты
этих групп не вызывают пристрастия, поэтому их иногда
объединяют под названием «ненаркотические противо-
кашлевые препараты».
1 Зборовский А. Б., Цибулина Е. В. и др. Бишофит в лечении больных дистрофическим обменным артритом // Клин, мед.— 199 L— № 6,—
С. 92-94.
178
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
1. ГЛАУЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Glaucini hydrochlo-
ridum).
1,2,9,10-Тетраметокси-6а, а-апоморфина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Глаувент, Glaucinum hydrochloricum,
Tussiglaucin.
Алкалоид из растения мачек желтый (Glaucium flavum
Crantz), сем. маковых (Papaveraceae).
Белый или светло-кремовый мелкокристаллический
порошок. Под воздействием света окраска усиливается.
Растворим в воде, трудно — в спирте.
Оказывает противокашлевое действие, связанное с из-
бирательным угнетением центральных механизмов каш-
левого рефлекса. В отличие от кодеина не угнетает центр
дыхания, не оказывает тормозящего влияния на мотори-
ку кишечника, не вызывает привыкания и пристрастия.
Применяют как противокашлевое средство при забо-
леваниях легких и верхних дыхательных путей.
Назначают внутрь: взрослым по 0,05 г (50 мг) 2—3 раза
в день после еды, детям — по 0,01—0,03 г (10—30 мг).
Препарат обычно хорошо переносится, в отдельных
случаях отмечаются головокружение, тошнота. Может
наблюдаться умеренное гипотензивное действие, связан-
ное с адренолитическими свойствами препарата, в связи
с чем его не следует назначать при сниженном артери-
альном давлении и инфаркте миокарда.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,05 г (50 мг) в упаковке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. БРОНХОЛИТИН (Broncholytin)*.
Является комбинированным препаратом, содержащим
глауцин.
Выпускается в виде сиропа, в 125 г которого содер-
жится глауцина гидрохлорида 0,125 г, эфедрина гидрохло-
рида 0,1 г, масла шалфея и лимонной кислоты по 0,125 г.
Применяют как противокашлевое и бронхорасширя-
ющее средство при острых и хронических бронхитах, аст-
мой дных состояниях.
Назначают взрослым по 1 столовой ложке 3—4 раза в
день, детям старше 3 лет — по 1 чайной ложке 3 раза в день,
детям старше 10 лет — по 2 чайные ложки 3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 125 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3. ЛЕДИН (Ledinum).
Сексвитерпеновый спирт, выделенный из эфирного
масла, содержащегося в побегах растения багульника бо-
лотного (см.), и являющийся 8-оксиаромадендраном со
следующей структурой:
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде.
Оказывает противокашлевое действие, связанное с
угнетением центральных механизмов кашлевого реф-
лекса. Обладает также бронхорасширяющим эффек-
том.
Назначают при острых и хронических заболеваниях
легких и верхних дыхательных путей, сопровождающих-
ся частым, преимущественно сухим кашлем. При нали-
чии мокроты целесообразно одновременное назначение
отхаркивающих средств.
Назначают внутрь (независимо от времени приема
пищи) по 0,05—0,1 г 3—5 раз в день обычно в течение
3—10 дней.
После приема ледина возможны аллергические реак-
ции, при возникновении которых применение препарата
прекращают.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые/эболочкой, по
0,5 г в упаковке по 10 штук.
4. БИТИОДИН (Bithiodinum).
3 - (1 - Метил пиперидил идеи) -ди - (2-тиенил) - метана
цитрат:
СИНОНИМЫ: Antupex, Asverin, Bitiodin, Nodal, Tipepidme.
Белый или белый с кремовым оттенком мелкокрис-
таллический порошок горького вкуса. Мало растворим в
воде и спирте.
Оказывает противокашлевое действие, которое связа-
но главным образом с влиянием на рецепторы слизис-
той оболочки дыхательных путей, частично — с влияни-
ем на центры продолговатого мозга. По силе действия
н2с—С
""он
НО— С—Q
""он
^о
Н2С—с
""он
Ненаркотические противокашлевые препараты
179
близок к кодеину, но в отличие от последнего не вызы-
вает пристрастия.
Применяют как противокашлевое средство при забо-
леваниях легких и верхних дыхательных путей.
Назначают внутрь взрослым в разовой дозе 0,01 —
0,03 г (10—30 мг) 2—3 раза в день. Суточная доза — до
0,1 г (100 мг).
форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,01 гв упаковке по 10 и 25 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	ЛИЕЕКСИН (Libexin)*.	Применяют как противокашлевое средство при ката-
3-(р,р-Дифенилэтил)-5-(р-пиперидиноэтил)-1,2,4- рах верхних дыхательных путей, острых и хронических
оксадиазола гидрохлорид:	бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме, эм-
СИНОНИМЫ; Птибексин, Glibexin, Prenoxdiazine Hydro-
chloride, Tibexin, Toparten, Varoxil.
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Оказывает противокашлевое действие, не уступая по
активности кодеину; не угнетает центр дыхания. Не вы-
зывает пристрастия. Обладает также местноанестезиру-
ющей и спазмолитической активностью. При хроничес-
ких бронхитах отмечено противовоспалительное действие.
физеме и др. Может применяться перед бронхоскопией
и бронхографией (в сочетании с атропином).
Назначают внутрь взрослым по 0,1 г (1 таблетка) 3—
4 раза в день, в тяжелых случаях — по 0,2 г 3—4 раза в день;
детям в зависимости от возраста — по 0,025—0,05 г (’Д—
1/2 таблетки) 3—4 раза в день. Во избежание анестезии сли-
зистой оболочки рта проглатывают не разжевывая.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 20 штук.
6.	ОКСЕЛАДИНА ЦИТРАТ (Oxeladin citrate)*.
Цитрат диэтиламиноэтоксиэтилового эфира а,а-диэ-
тил фенилуксусной кислоты:
Назначают взрослым внутрь в виде таблеток или кап-
сул в дозе 0,02—0,04 г (20—40 мг) 2—3 раза в день; де-
тям — в виде сиропа из расчета по 1 мерной (чайной)
Н2С—С
С—С—О—(СН2)2—О—(СН2)2—N
Н5С2 О
С2Н5
• НО—С—С
ОН
с2н5
с2н5
он
о
СИНОНИМЫ: Пакселадин, Тусупрекс, Antusel, Aplacol, •
Dorex retard, Ethochlon, Hihustan, Neobex, Neusedan,
Oxethamol, Paxeladine, Pectamol, Pectamon, Pectussil,
Silopentol, Toxedin, Tussilisin, Tussimol и др.
По химической структуре близок к бутамирата цент-
рату (см.) и имеет элементы сходства с эстоцином (см.).
Оказывает противокашлевое действие, тормозя цент-
ральное звено кашлевого рефлекса; дыхательной центр
не угнетает.
Н2С— с
""он
ложке на 10 кг массы тела в день (в возрасте до 4 лет 1—
2 мерных ложки в день; от 4 до 15 лет 2—3 мерных ложки
в день.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и
20 мг); капсулы по 0,04 г (40 мг); сироп, содержащий в
1 мерной ложке 0,01 г (10 мг) препарата, во флаконах (с
приложением мерной ложки).
7.	ПЕНТОКСИВЕРИН (Pentoxyverine)*.
2-[2-(Диэтиламино)этокси]этил 1 -фенилциклопен-
танкарбоновая кислота:
II	/ ^2П5
С — О — (СН2)2 — О — (СН2)2 — N '
ХС2Н5
Выпускается в виде цитрата.
СИНОНИМЫ: Седотуссин, Carbepentane Citrate, Sedo-
tussin, Toclase.
По структуре и действию близок к окселадину (ту-
супрексу).
Применяют внутрь в виде раствора и в виде ректаль-
ных свечей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: раствор во флаконах по 200 мл с
содержанием в 5 мл (1 чайной ложке) 0,0075 г (7,5 мг)
препарата; свечи ректальные по 0,02 г (20 мг).
180
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
8.	БУТАМИРАТА ЦИТРАТ (Butamirate citrate).	Назначают взрослым внутрь. Принимают (не разже-
2-[2-(Диэтиламино)этоксиэтиловый эфир а-фенил-	вывая) по 1 таблетке (по 0,005 г) 3—4 раза в день, или
масляной кислоты цитрат:	по 1 драже пролонгированного действия (по 0,02 г) 2 раза
CH—С—О—(СН2)2—О—(СН2)2—N
с2н5
С2Н5
н2с-—с
^он
•но—-с—с
^он
н2с—с
^он
СИНОНИМЫ: Интуссин, Синскод, Стоптуссин, Bros-
pamin, Codesin, Intussin, Sincodin, Sincodix, Sinecod,
Stoptussin и др.
По химической структуре весьма близок к окселади-
ну (тусуп рексу).
Оказывает противокашлевое, умеренное бронхорасши-
ряющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие.
Применяют при остром и хроническом кашле.
вдень (утром и вечером), или по 10—20 капель 3 раза в
день; детям дают по 5—10 капель 3 раза в день или по
1 чайной ложке сиропа 3—5 раз в день.
Не следует назначать препарат детям до 12 лет.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и драже по 0,005 г (5 мг);
драже пролонгированного действия по 0,02 г (20 мг); кап-
ли по 0,01 г (10 мг) или 0,02 г (20 мг) препарата в 10 мл;
сироп по 0,04 г (40 мг) — в 100 мл.
9.	БЕНПРОПЕРИН (Benproperine)*.
1-[2-(2-Бензилфенокси)-1-метилэтил] пиперидин:
СИНОНИМЫ: Пектипронт, Pectipront.
Применяют в качестве противокашлевого средства
внутрь в виде сиропа.
ФОРМА ВЫПУСКА: сироп во флаконах по 100 мл с со-
держанием 0,003 г (3 мг) препарата в 1 мл.
VII. РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рвота часто является защитным актом, направленным
на освобождение желудка от попавших в него раздражаю-
щих и токсических веществ. В таких случаях это физиологи-
ческий процесс, для ускорения которого может понадобиться
применение специальных лекарственных (рвотных) средств.
Однако в ряде случаев рвота является сопутствующим
процессом, ухудшающим состояние организма. Нередко
рвота развивается в результате общего токсикоза, обус-
ловленного поступлением в организм (не только через
желудок, но и парентеральным путем) токсических про-
дуктов, в том числе лекарственных средств (например,
цитостатических противоопухолевых препаратов и др.).
Рвота может быть обусловлена различными заболевани-
ями, оперативными вмешательствами, эмоциональным
возбуждением и т. п. Лучевая терапия обычно осложня-
ется рвотой. Нередко рвота наступает в результате пере-
возбуждения лабиринтного аппарата (например, при мор-
ской и воздушной болезни). В этих и других случаях ча-
сто необходимо применение средств, успокаивающих
рвоту и облегчающих этим состояние организма.
Рвота контролируется специальными структурами про-
долговатого мозга: рвотным центром и так называемой хемо-
рецепторной пусковой (триггерной) зоной. Рвота развивает-
ся при возбуждении рвотного центра, что может произойти
путем непосредственного воздействия на него токсических
или лекарственных веществ, рефлекторного его возбужде-
ния с центростремительных путей, а также при поступлении
в него импульсов от хеморецепторов пусковой зоны про-
долговатого мозга. Эта зона особенно чувствительна к дей-
ствию химических веществ, и рвотное, так же как и проти-
ворвотное, действие многих лекарственных средств реали-
зуется путем первичного возбуждения или торможения этой
зоны. Из лекарственных препаратов непосредственное цен-
тральное действие (резорбтивным путем) на пусковую зону
оказывают морфин и другие наркотические анальгетики,
апоморфин, противоопухолевые препараты и др.
Рефлекторным путем действуют на рвотный центр ве-
щества, раздражающие рецепторы слизистой оболочки
желудка, такие, как меди сульфат, цинка сульфат и др.
Сердечные гликозиды могут вызывать рвоту (при пере-
дозировке), действуя непосредственно на пусковую зону
продолговатого мозга, а также рефлекторным путем.
Основное применение в качестве лекарственного рвот-
ного средства имеет апоморфин.
Акту рвоты предшествуют тошнота и ряд сопровож-
дающих ее эффектов, в том числе усиление саливации и
бронхиальной секреции. Эти эффекты наблюдаются так-
же при применении рвотных средств в малых дозах, при-
чем некоторые из них используются в связи с этим в ка-
честве отхаркивающих средств (см.).
Противорвотное действие могут оказывать вещества,
влияющие на разные звенья нервной регуляции.
Рвотные и противорвотные препараты
181
Если рвота вызвана местным раздражением желудка,
то после удаления раздражающих веществ в случае не-
обходимости могут быть применены обволакивающие и
вяжущие средства. Уменьшение возбудимости рецепто-
ров желудка и подавление тошноты и рвоты может быть
достигнуто назначением местных анестетиков ( см. Ане-
стезин, Новокаин).
Для снятия возбуждения рвотного центра ранее в ос-
новном применялись седативные и снотворные средства.
Существенные успехи в получении более специфичных,
высокоэффективных противорвотных средств централь-
ного действия связаны с развитием работ по изучению
холинолитических, противогистаминных, нейролептичес-
ких препаратов.
Противорвотное действие различных нейротропных
препаратов в значительной степени связано с их влия-
нием на нейромедиаторные системы рвотного центра и
хеморецепторной пусковой зоны. Хеморецепторная зона
содержит дофаминовые рецепторы, в разных ядрах рвот-
ного центра имеются холинергические (мускариновые),
гистаминовые (Hj) и серотониновые (5-НТ3) рецепторы.
В последнее время особенно важное значение в раз-
витии рвоты и механизме действия противорвотных
средств придают серотониновым (5-НТ3) рецепторам (см.
Серотонин).
Холинолитические препараты (см. таблетки «Аэрон») на-
шли наиболее широкое применение в профилактике и ле-
чении морской и воздушной болезни, болезни Меньера.
Для этих же целей широко используются противогиста-
минные препараты: димедрол, дипразин и др. В механизме
действия этих препаратов определенную роль играют так-
же их седативный эффект и холинолитический компонент.
Эффективными противорвотными средствами явля-
ются нейролептические препараты группы фенотиазина
и бутирофенона, действие которых связано главным об-
разом с блокадой дофаминовых рецепторов хеморецеп-
торной пусковой зоны. Высокой противорвотной актив-
ностью в ряду производных фенотиазина обладают эта-
перазин, метеразин, трифтазин, фторфеназин и др., в
ряду бутирофенонов — галоперидол и др.
К производным фенотиазина, обладающим сильным
и более избирательным противорвотным действием, чем
другие нейролептики, и не вызывающим поэтому побоч-
ных эффектов, связанных с общей нейролептической ак-
тивностью, относится препараттиэтилперазин (торекан).
К противорвотным препаратам, действие которых свя-
зано преимущественно с блокадой центральных и пери-
ферических серотониновых (5-НТ3) рецепторов, относят
ондасетрон, трописетрон и гранисетрон.
Метоклопрамид и его аналоги также влияют на серо-
тониновые (5-НТ3) рецепторы, одновременно блокируя
дофаминовые (D2) рецепторы.
В связи с комплексностью нейрохимической организации
рвотного акта наиболее выраженный противорвотный эф-
фект может наблюдаться при комбинированном примене-
нии веществ, влияющих на разные медиаторные системы.
1.	АПОМОРФИН (Apomorphinum).
Апоморфин является полусинтетическим алкалоидом,
получаемым из морфина при воздействии на него хло-
ристоводородной кислотой. При этом удаляется харак-
терный для морфина кислородный мостик и в результа-
те молекулярной перегруппировки образуется новое че-
тырехцикли ческос соединение.
Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические
свойства морфина. Он обладает слабой анальгетической
активностью, оказывает угнетающее влияние на дыха-
тельный центр. Особенно выражено стимулирующее
влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую
(триггерную) зону продолговатого мозга, которое обус-
ловливает его сильное рвотное действие. Непосредствен-
но рвотный центр апоморфин, подобно морфину, угне-
тает. Если первая доза апоморфина рвотного действия не
оказала, то повторное введение бывает неэффективным.
Применение апоморфина не дает также эффекта, если
подавлена возбудимость рвотного центра (например, при
глубоком наркозе) или хеморецепторной пусковой зоны
(например, под влиянием нейролептических веществ).
Антагонизм нейролептиков в отношении рвотного
действия апоморфина столь характерен, что в условиях
эксперимента этот феномен часто используется для вы-
явления новых нейролептических веществ.
В последние годы привлекла к себе внимание способ-
ность апоморфина стимулировать дофаминергические
структуры мозга1. В настоящее время установлено, что
апоморфин является специфическим агонистом дофами-
новых рецепторов (см. Дофамин). С влиянием на дофа-
миновые рецепторы в определенной степени связано и
рвотное действие апоморфина.
Не исключено, что способность апоморфина взаимо-
действовать с дофаминовыми рецепторами связана со сход-
ством части его молекулы со структурой дофамина (см.).
В связи со способностью проникать через гематоэн-
цефалический барьер и оказывать центральное дофами-
нергическое действие делались попытки применять апо-
морфин для лечения паркинсонизма (см. Средства для
лечения паркинсонизма). Апоморфин дает антипаркин-
сонический лечебный эффект, но не вошел для этой
цели в медицинскую практику вследствие рвотного дей-
ствия, нефротоксичности и других побочных явлений.
Для медицинского применения выпускается апомор-
фина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum, Apomor-
phine hydrochloride).
3/4 H2O
1 Жарковский A. M., Алликметс Л. X. Нейрофармакология апоморфина (обзор) // Фармакол. и токсикол.— 1981.— № 2.— С. 226—232.
182
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
Белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кри-
сталлический порошок без запаха. На воздухе и на свету
зеленеет. Трудно растворим в воде (1 : 60) и спирте
(1 : 50). Водные растворы под влиянием света и воздуха
быстро зеленеют и теряют активность.
Как рвотное средство апоморфина гидрохлорид при-
меняют при необходимости быстрого удаления из же-
лудка токсических веществ и недоброкачественных про-
дуктов питания, особенно когда невозможно произвес-
ти промывание желудка. Вводят под кожу взрослым по
0,002—0,005 г (0,2—0,5 мл I % раствора), детям (от 2-лет-
него возраста) — по 0,001—0,003 г. Действие наступает
через несколько минут.
Как отхаркивающее средство применяют редко из-за
кратковременности действия. Обычно назначают для этой
цели в микстурах взрослым по 0,001—0,005 г, детям 2—
5 лет — по 0,0005—0,001 г, 6—12 лет — по 0,001—0,0025 г.
Высшие дозы для взрослых: разовая внутрь
0,01 г, под кожу 0,005 г; суточная внутрь 0,03 г, под кожу
0,01 г.
Детям в возрасте до 2 лет апоморфин не назначают.
В наркологической практике апоморфином пользуют-
ся для лечения алкоголизма1.
Для выработки условно-рефлекторной отрицательной
реакции на алкоголь вводят апоморфина гидрохлорид под
кожу в разовой дозе от 0,002 г до 0,01 г (0,2—1 мл) 1 %
раствора, индивидуально подбирая дозу, вызывающую у
данного больного рвоту. Спустя 3—4 мин после введения
апоморфина дают больному в руки рюмку с 30—50 мл ал-
когольного напитка, которым он злоупотребляет. При на-
чале тошноты предлагают выпить глоток напитка, после
чего следует его нюхать и полоскать им рот. Когда тош-
нота резко усилится и больной почувствует приближение
рвоты, он должен выпить еше глоток алкогольного на-
питка. Обычно через 1—15 мин после появления тошно-
ты развивается рвота. Сеансы проводят 1—2 раза в день.
Для выработки стойкой отрицательной реакции на
алкоголь требуется 15—30 сеансов.
Для лечения алкогольного абстинентного состояния
и патологического влечения к алкоголю вне абстинен-
ции предложено применять апоморфин по следующему
методу2: препарат дают в желатиновых капсулах (во из-
бежание раздражения слизистой оболочки полости рта),
начиная с разовой дозы 0,01 г (10 мг); далее в течение
дня через каждые 2 ч постепенно повышают дозу на
10 мг до ощущения тошноты или рвоты3. Предыдущая
доза, не вызывающая тошноты или рвоты, является для
данного больного терапевтической. Эту дозу назначают
ежедневно через каждые 2 ч (за исключением ночного
времени) в течение 5—7 дней. Для улучшения всасыва-
ния рекомендуется давать препарат после еды, богатой
белками и жирами, а для повышения стойкости препа-
рата добавлять в капсулу аскорбиновую кислот
Иногда апоморфин вводят (под кожу) при остром ал-
когольном опьянении; часто апоморфин вызывает перед
рвотой успокоение, затем (через 5—30 мин) — сон.
Применять апоморфин следует с осторожностью; у
отдельных больных могут развиться коллапс, зрительные
галлюцинации (особенно у перенесших в прошлом бе-
лую горячку), у лиц с травматической энцефалопатией
могут быть неврологические расстройства. Возможны ал-
лергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).
При резком снижении артериального давления необ-
ходимо назначать сердечно-сосудистые средства, при-
дать больному горизонтальное положение.
Апоморфин противопоказан при тяжелых заболева-
ниях сердца, атеросклерозе, открытых формах туберку-
леза легких и других заболеваниях со склонностью к ле-
гочным кровотечениям, язвенной болезни желудка и две-
надцатиперстной кишки, при ожогах желудка крепкими
кислотами и щелочами, при органических заболеваниях
Ц*ЧС, в престарелом возрасте.
При применении апоморфина следует остерегаться
попадания рвотных масс вдыхательные пути.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % раствор в ампулах по
1 мл.
Для применения при алкоголизме порошок фасуют
в аптеках специализированных медицинских учреждений
в желатиновые капсулы по 10; 20; 30; 40; 60 мг с добав-
лением для повышения стойкости препарата аскорбино-
вой кислоты до общей массы порошка 200 мг (0,2 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ТИЭТИЛПЕРАЗИН (Thiethylperazine)*.
2-Этилтио-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил]-
фенотиазина дималеат:
СИНОНИМЫ: Торекан, Thiethylperazine maleate, Torecan,
Toresten, Tresten.
Относится к производным фенотиазина и по химичес-
кому строению весьма близок к нейролептическому пре-
парату метеразину (см.). От последнего тиэтилперазин от-
личается тем, что в положении 2 фенотиазинового ядра
содержит вместо атома хлора тиоэтильную группу.
От типичных фенотиазиновых нейролептиков тиэтил-
перазин отличается тем, что не обладает выраженной се-
дативной активностью, слабо потенцирует действие снот-
ворных и анальгетических веществ, не оказывает выра-
1 Бабаян Э. А., Ганопольский М. X. Наркология,— М.: Медицина, 1987,— 336 с.; Энтин Г. М. Лечение алкоголизма,— М.: Медицина, 1990,— 415 с.
См. также Специальные средства для лечения алкоголизма.
2 Морозов Г. В., Анохина И. П., Иванец М. М. О новом подходе к лечению больных хроническим алкоголизмом // Сов. мед.—1980.— № 1.—
С. 45-49.
3 Разовые и суточные дозы, используемые при этом методе, превышают установленные высшие разовые и суточные дозы.
Рвотные и противорвотные препараты
183
женного каталептогенного действия и при клиническом
применении обычно не вызывает сильных экстрапира-
мидных нарушений. Вместе с тем тиэтилперазин оказы-
вает сильное противорвотное действие; по этому показа-
телю он значительно более активен, чем аминазин и ме-
теразин.
Препарат эффективен при рвоте различного происхож-
дения. Механизм противорвотного действия тиэтилперазина
складывается из угнетающего действия одновременно на
рвотный центр и хеморецепторную пусковую (триггерную)
зону продолговатого мозга, в то время как в механизме про-
тиворвотного действия аминазина и других фенотиазино-
вых препаратов преобладает влияние на хеморецепторную
триггерную зону. Тиэтилперазин является поэтому более
универсальным противорвотным средством.
Применяют для предупреждения и прекращения тош-
ноты и рвоты различного происхождения, в том числе
при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных
новообразований, при оперативных вмешательствах, за-
болеваниях желудочно-кишечного тракта, морской и воз-
душной болезни, при мигрени, рвоте беременных. По-
ложительные результаты (прекращение тошноты и рво-
ты, уменьшение или прекращение головокружений, ни-
стагма, нарушений походки) отмечены при вестибуляр-
ных и координационных нарушениях, связанных с рас-
стройствами мозгового кровообращения, вегетососудис-
той дистонией, болезнью Меньера.
Назначают внутрь по 1 драже (6,5 мг) 1—3 раза вдень
или вводят по 1 свече (6,5 мг) 2 раза в день (утром и ве-
чером), в острых случаях применяют внутримышечно по
1—2 мл 0,65 % раствора (6,5—13 мг) в день. Курс лече-
ния продолжается при необходимости 2—4 нед. Для пре-
дупреждения послеоперационной рвоты вводят внутри-
мышечно 1 мл (6,5 мг) примерно за полчаса до оконча-
ния операции.
Препарат обычно хорошо переносится. Иногда на-
блюдаются сухость во рту, сонливость, ортостатическая
гипотензия (при больших дозах). В редких случаях (чаще
у детей) могут развиться экстрапирамидные расстройства;
в связи с этим не рекомендуется назначать препарат де-
тям в возрасте до 15 лет.
Препарат противопоказан при резком угнетении ЦНС»
при коматозном состоянии.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже и свечи по 0,0065 г (6,5 мг);
0,65 % раствор в ампулах по 1 мл (6,5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramide).
4-Амино-5-хлор-М-[2-(диэтиламино)этил]-2-меток-
сибензамида гидрохлорид:
HCI
СИНОНИМЫ: Апо-метоклоп, Гастросил, Дибертил,
Клометол, Метамол, Метпамид, Перинорм, Реглан, Пе-
ру кал, Bimaral, Cerucal, Clopan, Comportan, Dibertil,
Emetisan, Gastrobids, Gastrosil, Imperal, Klometol, Legir,
Maxeran, Maxolon, Metamol, Metoclol, Metoklopramid,
Moriperan, Nausifar, Paspertin, Peraprin, Perinorm, Plastil,
Pramin, Primperan, Primperil, Regastrol, Reglaa, Reliverin,
Rimetin, Terperan, Viscal и др.
По химической структуре близок к сульпириду (см.)
и диметпрамиду (см.).
Является специфическим блокатором дофаминовых (Д2)
рецепторов, а также серотониновых (5-НТ3) рецепторов.
Препарат оказывает противорвотное действие, успо-
каивает икоту и, кроме того, оказывает регулирующее
влияние на функции желудочно-кишечного тракта: то-
нус и двигательная активность органов пищеварения уси-
ливаются, а секреция желудка не меняется. Имеются
указания, что препарат способствует заживлению язв же-
лудка и двенадцатиперстной кишки.
Применяют в качестве противорвотного средства при
тошноте, рвоте, связанных с наркозом, лучевой терапией,
побочным действием лекарств (препаратов наперстянки,
цитостатиков1, антибиотиков и др.), при рвоте беремен-
ных, при нарушениях диеты и др. На рвоту вестибуляр-
ного генеза метоклопрамид не действует.
В гастроэнтерологической практике препарат приме-
няют также в комплексном лечении язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, аха-
лазии пищевода, гастроэзофагальной рефлюксной бо-
лезни, дискинезий органов брюшной полости, после-
операционных парезов кишечника, при метеоризме и
других заболеваниях. Лечебный эффект связан с повы-
шением тонуса желудка и кишечника, ускорением опо-
рожнения желудка и привратника, уменьшением гипе-
рацидного стаза.
Имеются данные об эффективности метоклопрамида
при лечении диспепсии (многократной рвоты, тошноты)
у тяжелых кардиологических больных (инфаркт миокар-
да, сердечная недостаточность)2.
Препарат нашел также применение как средство, об-
легчающее и улучшающее рентгенодиагностику заболе-
ваний желудка и тонкой кишки.
В связи с особенностями влияния на желудочно-ки-
шечный тракт метоклопрамид относят к прокинетичес-
ким препаратам (см. Домперидон).
Имеются данные о высокой эффективности меток-
лопрамида при мигрени и об успешном применении пре-
1 Легеза В. И., Шагоян М. Г., Фуксон В. И. Использование противорвотных средств при химиотерапии онкологических больных // Вопр.
онкол.— 1987.— № 9.— С. 3—9.
2 Хаджамирова В. С., Фомина И. Г., Лидский П. И. Лечение метоклопрамидом (реглан) диспепсии у больных инфарктом миокарда и недо-
статочностью сердца // Клин, мед.— 1980.— № 6.— С. 27—30.
184
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
парата при синдроме Туретта (генерализованные тики и
вокализация у детей) L
Применяют внутрь, а в тяжелых случаях парентерально.
Внутрь дают взрослым обычно по 0,01 г (1 таблетка)
3 раза в день (до еды). Детям назначают в меньших дозах
в соответствии с возрастом (детям старше 6 лет по 1/2—
1 таблетке 3 раза вдень). Таблетки проглатывают не раз-
жевывая, запивая небольшим количеством воды.
Внутримышечно (или внутривенно) вводят по 0,01 г
(2 мл 0,5 % раствора) 1—3 раза в день.
Для рентгенологического исследования вводят взрос-
лым по 0,01—0,02 г (2—4 мл 0,5 % раствора) внутривен-
но или дают внутрь (за 5—15 мин до начала исследова-
ния) 0,015—0,03 г (15—30 мг).
Препарат обычно хорошо переносится, однако в связи
с блокирующим влиянием на дофаминовые (D2) рецеп-
торы возможны экстрапирамидные расстройства, харак-
терные для паркинсонизма (гиперкинето-дистонические
явления).
Детям до 14 лет следует (в связи с возможными побоч-
ными явлениями) назначать препарат с осторожностью.
При приеме препарата возможны также сонливость,
шум в ушах, сухость во рту. Для уменьшения этих явле-
ний препарат назначают иногда после еды.
При приеме препарата в виде инъекций может нару-
шиться способность к вождению транспорта и выпол-
нению работы, требующей особой концентрации вни-
мания.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) в упаков-
ке по 50 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл (10 мг).
4.	БРОМОПРИД (Bromopride)*.
4-A.MKHo-5-6poM-N - (2 -Ы ,N-j иэтиламиноэтил) -2-ме-
токсибензамид:
СО—NH —СН2—СН2—N
ОСН3
с2н5
с2н5
СИНОНИМЫ: Бимарал, Ablex, Anausine, Antemex,
Bimaral, Bromil, Digesan, Emedian, Emepride, Lemetic,
Mcpramide, Modulan, Opridan, Pridecil, Viaben, Via-
dil и др.
По структуре и действию близок к метоклопрамиду.
Химически отличается лишь наличием атома брома вме-
сто хлора в положении 5 бензольного ядра.
По показаниям к применению также близок к меток-
лопрамиду.
Назначают главным образом при тошноте и рвоте,
связанных с расстройствами желудочно-кишечного трак-
та (понижение тонуса желудка и кишечника, отрыжка,
метеоризм и др.).
Принимают внутрь по 0,01 г (1 капсуле) 3 раза в день
перед едой; в более тяжелых случаях — по 2 капсулы
3 раза в день.
Может применяться в виде суппозиториев (по 0,02 г)
1—2 раза в день, а также внутримышечно или внутри-
венно по 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора) 1—2 раза в день.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,01 г (10 мг) в упаков-
ке по 60 штук; суппозитории для детей по 0,01 г (10 мг)
и для взрослых по 0,02 г (20 мг); 0,5 % раствор в ампулах
по 2 мл (10 мг).
5.	ДОМПЕРИДОН (Domperidone)*.
5-Хлор-1 -[ 1 -[3-(2-оксо-1 -бензимидазол инил)-про-
пил] -4-пиперид ил] -2-бензимидазол ин он:
CI
СИНОНИМЫ: Мотилиум, Домперон, Cilroton, Euciton,
Motilium, Nauseline, Nauzelin, Peridal, Peridon и др.
По структуре близок к некоторым нейролептикам
группы бутирофенона (см. Дроперидол, Пимозид).
По действию близок к метоклопрамиду. Является ан-
тагонистом дофаминовых (Д2) рецепторов.
Домперидон (мотилиум) рассматривается в настоящее
время как один из основных прокинетических препара-
тов2.
Одной из важных особенностей препаратов этой груп-
пы является их эффективность при моторных наруше-
ниях желудочно-кишечного тракта: дискинезии и аха-
лазии пищевода, гастроэзофагальной рефлюксной болез-
ни; диффузном эзофагоспазме, различных функциональ-
ных расстройствах желудка. В той или другой степени
этой активностью обладают препараты различных фар-
макологических групп (холинергические средства, агони-
сты серотонина, блокаторы (Xi-адренорецепторов и др.).
Из холинергических средств относительно широкое при-
менение получил ацеклидин (см.). Наиболее широко ис-
пользуются, однако, антагонисты дофаминовых рецеп-
торов, особенно метоклопрамид и домперидон.
Преимуществом домперидона по сравнению с меток-
лопрамидом является то, что он не проникает через ге-
матоэнцефалический барьер и не вызывает возможных
1 Смирнов А. Ю. О применении метоклопрамида (церукала) при синдроме Туретта // Журн. невропатол. и психиатр.— 1989.— № 8.—
С. 105-108.
2 Шептулин А. А. Прокинетический препарат мотилиум // Клин, мед.— 1997.— № 11.— С. 48—50; Фролькис Л. В. Прокинетические сред-
ства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта // Тер. арх.— 1998.— № 2.— С. 69—72.
Рвотные и противорвотные препараты
185
при применении метоклопрамида экстрапирамидных рас-
стройств.
Назначают домперидон главным образом при функ-
циональных расстройствах желудочно-дуоденальной об-
ласти, гипотонии желудка, рефлюкс-эзофагите. Препа-
рат смягчает диспепсические симптомы, связанные с зат-
руднением опорожнения желудка. Применяют также при
рвоте разной этиологии.
Принимают внутрь обычно по 0,01 г (1 таблетке)
3—4 раза в день за 15—30 мин до еды. При необходи-
мости дозу увеличивают до 2 таблеток 3 раза в день. Де-
тям с массой тела 20—30 кг дают по % таблетки 2 раза в
день, свыше 30 кг — по 1 таблетке 2 раза в день. Ново-
рожденным, детям грудного возраста и детям с массой
тела до 20 кг препарат не назначают.
Препарат может вызывать повышение уровня пролак-
тина в сыворотке. Возможны головная боль, головокру-
жение, сухость во рту, запор.
Противопоказания: гиперпролактинемия, беремен-
ность, кормление грудью.
Не следует назначать домперидон вместе с холи по-
литиками (в связи с противоположным влиянием на пе-
ристальтику).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) в упаков-
ке по 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6.	ДИМЕТПРАМИД (Dimethpramidum).
5-Нитро-4-диметиламино-2-метокси-М-(2-диэтила-
миноэтил)-бензамида гидрохлорид:
• HCI
По структуре и механизму действия близок к сульпи-
риду (см.) и метоклопрамиду (см.).
Оказывает противорвотное действие.
Применяют для предупреждения и купирования тош-
ноты и рвоты в послеоперационном периоде, при лучевом
лечении и химиотерапии онкологических больных и др.
Назначают внутрь (до еды) по 0,02 г 2—3 раза в сут-
ки; внутримышечно — по 1 мл 2 % раствора 2—3 раза в
сутки.
Высшие дозы: при приеме внутрь и при внутри-
мышечном введении 0,1 г в сутки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг); 2 % ра-
створ в ампулах по 1 мл (20 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
В сочетании с сиднокарбом (см.) выпускается в виде
таблеток под названием «Диметкарб» (Dimetcarbum).
Применяют в качестве противорвотного средства по
1 таблетке 3—4 раза в день.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
В сочетании с кофеином и эфедрином выпускается в
виде водного раствора под названием «Диксафен» (Dixa-
phenum).
Оказывает противорвотное действие и стимулирует
сердечно-сосудистую систему.
Вводят внутримышечно.
7.	ОНДАНСЕТРОН (Ondansetron).
4Н-Карбазол-4-он, 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-
метил-1Н-имидазол-1-ил) метил:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Зофран, Латран, Latran, Zofran.
Оказывает противорвотное действие, что связывают
с блокированием периферических и центральных серо-
тониновых (5-НТ3) рецепторов (см. Серотонин)1.
Применяют при рвоте, связанной с химио- или луче-
вой терапией злокачественных новообразований. Пре-
дупреждает или устраняет рвоту:
Назначают внутривенно и внутрь.
Взрослым вводят 0,008 г (8 мг) в вену медленно или
капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида)
непосредственно до начала химио- или лучевой тера-
пии. Затем повторяют применение препарата через 12 ч.
В дальнейшем назначают внутрь в виде таблеток в дозе
0,002 г (2 мг) 2 раза в сутки в течение 3—5 дней после
начала лечения.
Дозы препарата подбирают индивидуально в зависи-
мости от эффекта и переносимости.
ДетЯхМ вводят в вену из расчета 5 мг/м2 поверхности
тела; для профилактики рвоты назначают в таблетках по
0,004 г (4 мг) 2 раза в сутки.
При применении препарата возможны головная боль,
запоры, аллергические кожные реакции.
Противопоказания: индивидуальная повышенная чув-
ствительность; первые 3 мес беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 и 0,008 г Р и
8 мг); 0,2 % раствор в ампулах по 2 и 4 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Молекулы ондансетрона, трописетрона содержат, подобно молекуле серотонина, индольный фрагмент,
186
Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему
8.	ТРОПИСЕТРОН (Tropisetron).
{(1аН,5аН)-8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]-окт-За-
иловый эфир}1Н-индол-3-карбоновой кислоты гидро-
хлорид:
О
СИНОНИМЫ: Навобан, Тропивдол, Navoban, Tropindol.
Оказывает противорвотное действие, связанное с из-
бирательным блокированием периферических и цент-
ральных серотониновых (5-НТ3) рецепторов.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта; после приема внутрь максимальная концен-
трация препарата в плазме крови достигается в течение
3 ч. Выводится из организма медленно; продолжитель-
ность действия составляет около 24 ч, что позволяет при-
менять препарат один раз в сутки. Наблюдаются разли-
чия в скорости метаболизма препарата у разных боль-
ных. У лиц с высоким уровнем метаболизма около 8 %
трописетрона выделяется с мочой в неизмененной фор-
ме и около 70 % в виде метаболитов (фармакологически
малоактивных). У больных с низким уровнем метаболиз-
ма более высокий процент препарата выделяется с мо-
чой в неизмененном виде.
Применяют в целях профилактики тошноты и рвоты
при химиотерапии опухолей.
Назначают взрослым в виде шестидневных курсов в
суточной дозе 0,005 г (5 мг). В первый день незадолго
перед началом курса химиотерапии вводят внутривенно
(медленно) содержимое одной ампулы (5 мл, содержа-
щие 5 мг трописетрона, равны 5,64 мг трописетрона
гидрохлорида) в 100 мл изотонического раствора натрия
хлорида или 5 % раствора глюкозы. Со второго по ше-
стой день принимают препарат внутрь в виде капсул
(0,005 г) 1 раз в день натощак (за 1 ч до завтрака), за-
пивая водой.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные
побочные явления: головная боль, головокружение, чув-
ство усталости, запоры или поносы; у больных с артери-
альной гипертензией может повышаться артериальное
давление; в редких случаях возможны зрительные гал-
люцинации.
Противопоказания: беременность, кормление грудью.
Не рекомендуется назначать препарат детям (отсут-
ствие достаточного числа наблюдений).
Следует учитывать, что рифампицин, фенобарбитал
(см.) и другие препараты, индуцирующие активность фер-
ментов печени, снижают концентрацию трописетрона в
плазме крови.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах по 5 мл
(5 мг); капсулы по 0,005 г (5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
9.	ГРАНИСЕТРОН (Granisetron)*.
1-Метил-Ь1-(9-метил-эндо-9-азабицикло[3,3,1]нон-
3 - ил) -1Н - и ндазол - 3 - карбоксам ид:
СИНОНИМЫ: Китрил, Kytril.
По структуре имеет элементы сходства с трописетро-
ном.
По действию является подобно ондансетрону (см.) и
трописетрону (см.) противорвотным средством, блокато-
ром серотониновых 5-НТ3-рецепторов.
Применяется для профилактики тошноты и рвоты
при терапии цитостатическими препаратами.
Назначают взрослым внутрь по 0,001 г (1 мг) 2 раза в
день в течение цитостатической терапии. Первую дозу
принимают не ранее чем за 1 ч до начала применения
цитостатиков. Максимальная суточная доза — не более
0,009 г (9 мг).
Для внутривенного введения содержимое одной ам-
пулы (3 мг) разводят в 20—50 мл стерильного 0,9 % ра-
створа натрия хлорида, или 5 % раствора глюкозы, или
10 % раствора маннитола и вводят в течение 5 мин. Для
профилактики возникновения тошноты и рвоты приме-
няют 1 раз в сутки (в отдельных случаях 2—3 раза) в те-
чение 5 дней. Введение заканчивают до начала лечения
цитостатиками. В лечебных целях препарат применяют в
тех же дозах, что и для профилактики. При необходи-
мости дополнительные инфузии проводят с интервала-
ми не менее 10 мин. Максимальная суточная доза 0,009 г
(9 мг) (три инфузии по 3 мг).
При применении препарата возможны головная боль,
аллергические реакции, запоры, повышение активности
трансаминаз печени.
Не рекомендуется назначать при беременности и лак-
тации.
Не следует смешивать растворы гранисетрона с ра-
створами других лекарственных средств. Раствор грани-
сетрона рекомендуется готовить ex tempore (хранить при
комнатной температуре не более 24 ч в прохладном, за-
щищенном от света месте).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг); концен-
трат для инфузий — в ампулах по 3 мл с содержанием в
них 0,003 г (3 мг) препарата.
ГЛАВА 2
Лекарственные средства, действующие
преимущественно на периферические
нейромедиаторные процессы
Многие современные лекарственные средства ока-
зывают лечебное действие, влияя специфическим обра-
зом на передачу нервного возбуждения в окончаниях
периферических нервов. Усиливая, ослабляя или бло-
кируя передачу нервного возбуждения, они меняют
функциональное состояние соответствующих органов и
систем.
По современным данным, синаптическая передача
возбуждения в центральной и периферической нервной
системе осуществляется при участии эндогенных хими-
ческих веществ — нейромедиаторов (нейротрансмитте-
ров).
Выделяясь в процессе нервного возбуждения из не-
рвных окончаний, они воздействуют на постсинаптичес-
кие рецепторы, что сопровождается соответствующим
физиологическим ответом. К числу нейромедиаторов от-
носятся ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серото-
нин, ГАМК'и ряд других эндогенных соединений. Ре-
цепторы, с которыми они связываются (для которых они
являются эндогенными лигандами), называют соответ-
ственно холинергическими, адренергическими, дофами-
нергическими, серотонинергическими, ГАМКергически-
ми и др.
В последнее время открыта нейромедиаторная роль
большой группы эндогенных физиологически активных
веществ пептидной природы — нейропептидов.
Большинство нейромедиаторов выделено из организ-
ма в чистом виде, установлена их химическая структура,
осуществлен их синтез. Они используются в качестве
нейротропных лекарственных средств (ацетилхолин, но-
радреналин, дофамин, ГАМК и др.). Целый ряд совре-
менных синтетических лекарственных средств имеет
структурное сходство с эндогенными нейромедиатора-
ми. Связываясьс соответствующими рецепторами, эти
средства оказывают физиологические эффекты, близкие
к эффектам эндогенных лигандов, т. е. действуют как аго-
нисты (см. Холиномиметические вещества, Адреномиме-
тические препараты и др.).
Однако синтетические аналоги эндогенных нейроме-
диаторов могут, связываясь с рецепторами, препятство-
вать действию эндогенных лигандов, т. е. являться их ан-
тагонистами (см. Антихолинергические средства, Адрено-
блокирующие препараты и др.).
Действие нейротропных лекарственных средств мо-
жет быть также связано с влиянием на биосинтез и ме-
таболизм эндогенных нейромедиаторов. Так, действие
антихолинэстеразных препаратов обусловлено блокадой
фермента холинэстеразы, расщепляющего и инактиви-
рующего ацетилхолин. В то же время действие реактива-
торов холинэстеразы сводится к восстановлению актив-
ности этого фермента.
Крупным достижением науки в последнее время яви-
лось открытие существования подгрупп (субпопуляций)
адренергических (аь а2, Рь Р2), м-холинергических (мь
м2, м3, м4, м5), дофаминергических (Дь Д2 и др.), гиста-
миновых (Hj, Н2, Н3), серотониновых (Сь С2, С3—5-НТь
5-НТ2, 5-НТз)1 и других рецепторов. Это открытие спо-
собствовало созданию новых лекарственных средств,
действующих преимущественно на различные подгруп-
пы рецепторов и оказывающих избирательное фармако-
логическое и лечебное действие.
Помимо веществ, участвующих в передаче возбужде-
ния в области синапсов (нейромедиаторов), существует
ряд биогенных веществ (гистамин, брадикинин, простаг-
ландины, аденозин и др.), которые рассматриваются как
медиаторные вещества, участвующие в гуморальной ре-
гуляции физиологических и патологических процессов
(воспаления, аллергии и др.). Действие некоторых групп
лекарственных средств (противогистаминных, нестеро-
идных противовоспалительных препаратов и др.) связа-
но с влиянием на образование и метаболизм этих «меди-
аторных» веществ.
В последние годы значительно увеличилось коли-
чество обнаруженных в организме эндогенных физи-
ологически активных соединений, участвующих в ре-
гуляции нервных и гуморальных (метаболических) про-
цессов.
Изучению этих веществ (регуляторных пептидов и др.)
уделяется большое внимание ввиду возможности созда-
ния на их основе новых лекарственных веществ, а также
с учетом роли этих веществ в механизмах фармакологи-
ческих эффектов.
1 5-НТ — от химического названия серотонина (см.) 5-Hydroxytryptamin.
188
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
На основе этих и других научных достижений соз-
дано большое количество различных лекарственных
средств, действие которых связано со специфическим ми-
янием на периферические медиаторные процессы. Сле-
дует, однако, учитывать, что их периферическое действие
не всегда избирательно; многие из этих соединений од-
новременно действуют на центральные процессы. Так,
синтетически получаемый ацетилхолин и родственные
ему четвертичные холинергические соединения (карба-
холин и др.), не проникая через гематоэнцефалический
барьер, не оказывают центральных эффектов, в то вре-
мя как близкие к ним по периферическому действию тре-
тичные соединения (ацеклидин и др.) оказывают выра-
женные центральные эффекты. Смешанное перифери-
ческое и центральное холинергическое действие оказы-
вают алкалоиды физостигмин, галантамин и другие
соединения.
Различаются по соотношению периферического и
центрального действия антихолинергические препараты:
преимущественно периферически действующие метацин,
хлорозил и др. и преимущественно центрально действу-
ющие амизил и др. (центральные холинолитики). Оказы-
вающий периферическое симпатомиметическое действие
клофелин является вместе с тем преимущественным сти-
мулятором центральных а2-адрснорецспторов. Из р-ад-
реноблокаторов одни являются избирательными блока-
торами pi- или р2-рецепторе в, а другие (неизбиратель-
ные) одновременно блокируют оба вида этих рецепто-
ров. Существуют препараты, одновременно блокирующие
р- и а-ад ре норе цел торы.
Синтетический дофамин центральной активностью не
обладает, но ряд дофаминергических средств оказывает
выраженное центральное действие и т. д.
Необходимо также учитывать отсутствие у ряда соеди-
нений строгой избирательности действия на специфичес-
кие для них рецепторы. Так, ряд противогистамииных ве-
ществ (блокаторов Hj-рецепторов) оказывает в той или
другой степени антихолинергическое и некоторое мест-
ноанестезирующее действие; подавлять чувствительность
периферических нервных окончаний могут некоторые
синтетические антихолинергические вещества и т. д.
Учет этих и других индивидуальных особенностей
действия различных веществ, влияющих преимуществен-
но на периферические медиаторные процессы организ-
ма, является одним из необходимых условий их оптималь-
ного использования в качестве лекарственных средств.
I. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
А. Ацетилхолин и холиномиметические вещества
1.	АЦЕТИЛХОЛИН (Acetylcholinum).
Ацетилхолин относится к биогенным аминам — ве-
ществам, образующимся в организме. Для применения в
качестве лекарственного вещества и для фармакологи-
ческих исследований это соединение получают синтети-
ческим путем в виде хлорида или другой соли.
Ацетилхолин является четвертичным моноаммоние-
вым соединением. Это химически нестойкое вещество,
которое в организме при участии специфического фер-
мента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) легко раз-
рушается с образованием холина и уксусной кислоты.
Образующийся в организме (эндогенный) ацетилхо-
лин играет важную роль в процессах жизнедеятельнос-
ти: он принимает участие в передаче нервного возбуж-
дения в ЦНС, вегетативных ганглиях, окончаниях пара-
симпатических (двигательных) нервов.
Ацетилхолин является химическим передатчиком (ме-
диатором) нервного возбуждения; окончания нервных
волокон, для которых он служит медиатором, называ-
ются холинергическими, а рецепторы, взаимодействую-
щие с ним, называют холинорецепторами.
Холинорецепторы1 являются сложными белковыми
молекулами (нуклеопротеидами) тетрамерной структуры,
локализованными на внешней стороне постсинаптичес-
кой (плазматической) мембраны.
Холинорецепторы неоднородны по природе. Холи-
норецепторы, расположенные в области постганглио-
нарных холинергических нервов (сердца, гладких мышц,
желез) обозначают как м-холинорецепторы (мускари-
ночувствительные), а расположенные в Области гангли-
онарных синапсов и в соматических нервно-мышечных
синапсах — как н-холинорецепторы (никотиночувстви-
тельные) (С. В. Аничков). Такое деление связано с осо-
бенностями реакций, возникающих при взаимодействии
ацетилхолина с этими биохимическими системами: муска-
риноподобных (снижение артериального давления, бра-
дикардия, усиленная секреция слюнных, слезных, желу-
дочных и других экзогенных желез, сужение зрачков и др.)
в первом случае и никотиноподобных (сокращение ске-
летной мускулатуры и др.) во втором. М- и н-холиноре-
цепторы локализованы в разных органах и системах орга-
низма, включая центральную нервную систему.
Мускариновые рецепторы стали делить в последние
годы на ряд подгрупп (мн м2, м3, м4, м5). Наиболее изу-
чена в настоящее время локализация и роль Mj и м2-ре-
цепторов (см. Пиренцепин, Атропин, Физостигмин).
Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного
действия на различные холинорецепторы. В той или дру-
гой степени он действует на м- и н-холинорецепторы и
на подгруппы м-холинорецепторов.
1 По зарубежной терминологии — «холиноцепторы».
Холиномиметические средства
189
Периферическое мускариноподобное действие аце-
тилхолина проявляется в замедлении сердечных сокра-
щений, расширении периферических кровеносных сосу-
дов и снижении артериального давления, усилении пе-
ристальтики желудка и кишечника, сокращении муску-
латуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря,
усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, по-
товых и слезных желез, сужении зрачков (миоз). После-
дний эффект связан с усилением сокращения круговой
мышцы радужной оболочки, которая иннервируется
постганглионарными холинергическими волокнами гла-
зодвигательного нерва (п. ociilomotorius). Одновременно
в результате сокращения ресничной мышцы и расслаб-
ления цинновой связки ресничного пояска наступает
спазм аккомодации.
Сужение зрачка, обусловленное действием ацетилхо-
лина, сопровождается обычно снижением внутриглазного
давления. Этот эффект частично объясняется тем, что
при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки
расширяются шлеммов канал (венозный синус склеры)
и фонта новы пространства (пространства радужно-ро-
говичного угла), что обеспечивает лучший отток жидко-
сти из внутренних сред глаза. Не исключено, однако, что
в снижении внутриглазного давления принимают учас-
тие и другие механизмы. В связи со способностью сни-
жать внутриглазное давление вещества, действующие по-
добно ацетилхолину (холиномиметики, антихолинэсте-
разные препараты), имеют широкое применение для ле-
чения глаукомы1.
Периферическое никотиноподобное действие ацетилхо-
лина связано с его участием в передаче нервных импульсов
с преганглионарных волокон на постганглионарные в ве-
гетативных узлах, а также с двигательных нервов на попе-
речнополосатую мускулатуру. В малых дозах он является
физиологическим передатчиком нервного возбуждения, в
больших дозах может вызывать стойкую деполяризацию в
облаете синапсов и блокировать передачу возбуждения.
Ацетилхолину принадлежит также важная роль как
медиатору в ЦНС. Он участвует в передаче импульсов в
разных отделах мозга, при этом малые концентрации об-
легчают, а большие — тормозят синаптическую переда-
чу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к
нарушению функций мозга. Некоторые центральнодей-
ствующие антагонисты ацетилхолина (см. Амизил) явля-
ются психотропными препаратами (см. также Атропин).
Передозировка антагонистов ацетилхолина может вы-
звать нарушения высшей нервной деятельности (оказы-
вать галлюциногенный эффект и др.).
Для применения в медицинской практике и для экс-
периментальных исследований выпускается ацетилхолин-
хлорид (Acetylcholini chloridum).
У	/СНз
СН3-“”С—о--сн2—СН2—N+— СНз
ХСН3
СИНОНИМЫ: Acetylcholinum chloratum, Citocholine,
Miochol и др.
Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая
масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде
и спирте.
Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид ши-
рокого применения не имеет. При приеме внутрь ацетил-
холин неэффективен, так как он быстро гидролизуется.
При парентеральном введении оказывает быстрый, рез-
кий, но непродолжительный эффект. Как и другие чет-
вертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает
через гематоэнцефалический барьер и не оказывает су-
щественного влияния на ЦНС.
Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасши-
ряющим средством при спазмах периферических сосудов
(эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические
расстройства в культях и т. д.), при спазмах артерий сет-
чатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии
кишечника и мочевого пузыря.
Ацетилхолин применяют также иногда для облегче-
ния рентгенологической диагностики ахалазии пищевода2.
Назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для
взрослых) 0,05 или 0,1 г. Инъекции в случае необходи-
мости можно повторять 2—3 раза в день.
Внутривенное введение не допускается из-за возмож-
ности резкого снижения артериального давления и ос-
тановки сердца.
Высшие дозы под кожу и внутримышечно для
взрослых: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.
Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной аст-
ме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболева-
ниях сердца, эпилепсии.
При передозировке могут наблюдаться резкое сни-
жение артериального давления с брадикардией и нару-
шениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, уси-
ление перистальтики кишечника и другие явления. В этих
случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу
1 мл 0,1 % раствора атропина (при необходимости повтор-
но) или другой холинолитический препарат (см. Метаиин).
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 5 мл, содержащих 0.1 и
0,2 г сухого вещества. Препарат растворяют непосред-
ственно перед применением. Вскрывают ампулу и шпри-
цем вводят в нее необходимое количество (2—5 мл) сте-
рильной воды для инъекций.
При кипячении и длительном хранении растворы раз-
лагаются.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Следует учитывать, что при введении этих препаратов в конъюнктивальный мешок они всасываются в кровь и, оказывая резорбтивное
действие, могут вызывать характерные для этих препаратов побочные явления. Необходимо также иметь в виду, что длительное (в течение ряда
лет) применение мистических веществ может иногда привести к развитию стойкого (необратимого) миоза, образованию задних петехий и дру-
гим осложнениям, а длительное применение в качестве миотиков антихолинэстеразных препаратов может способствовать развитию катаракты.
В настоящее время для снижения внутриглазного давления при глаукоме широко применяются препараты других фармакологических групп:
p-адрсноблокаторы <см. тимолол, проксодолол), стимуляторы центральных а2-адренорецепторов (см. клофелин, апраклонидин), ингибиторы
карбоангидразы (см. дорзоламид); начали применять простагландины (см. ксалатан).
2 Гребенев А. Л., Сальман М. М., Тимофеева Т. А. Влияние ацетилхолина и карбахолина на пищеводную мускулатуру при ахалазии кардии (кар-
диоспазме) //Сов. мед.— 1969.— № 1.— С. 78—81.
190
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
2.	КАРБАХОЛИН (Carbacholinum).
Ь^-ф)-Карбамоил(оксиэтил)-триметиламмония хло-
рид:
СИНОНИМЫ: Carbacholum, Carbachol, Carbamino-
ylcholine, Carbamiotin, Carcholin, Doryl, Duracholine,
Enterotonin, Glaucomil, Jestryl, Lentin, Moryl, Tonocholin
и др.
Белый кристаллический порошок со слабым запахом
алифатических аминов. Гигроскопичен. Очень легко ра-
створим в воде, умеренно — в спирте, практически нера-
створим в эфире и хлороформе.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к ацетилхолину; более активен и ока-
зывает более продолжительное действие, так как не гид-
ролизуется холинэстеразой.
Стойкость препарата позволяет пользоваться им не
только для парентерального введения, но и для приема
внутрь. При пероральном и парентеральном применении
препарат быстро всасывается.
Карбахолин эффективно (сильнее, чем ацетилхолин)
повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишеч-
ника. При местном применении (в виде глазных капель)
снижает внутриглазное давление при глаукоме.
Доза для взрослых при приеме внутрь 0,0005—0,001 г
(0,5—1 мг), подкожно и внутримышечно по 0,0001—
0,00025 г (0,1—0,25 мг) 2—3 раза в день. При внутривен-
ном введении (0,00005 г — 0,05 мг) следует соблюдать
большую осторожность: вводят препарат очень медлен-
но. Указанные дозы ввиду высокой активности препара-
та не следует превышать.
Высшие дозы для взрослых: разовая — внутрь
0,001 г, под кожу 0,0005 г; суточная — внутрь 0,003 г, под
кожу 0,001 г.
При глаукоме растворы карбахолина (0,5—1 %) зака-
пывают в конъюнктивальный мешок 2—6 раз в день.
Концентрацию карбахолина и частоту закапывания сле-
дует подбирать индивидуально для каждого больного, так
как в связи с сильным сужением зрачка и спазмом цили-
арной мышцы возможны головная боль и боль в глазах.
Противопоказания, возможные осложнения и меры
помощи такие же, как для ацетилхолина. При приеме
карбахолина иногда появляются ощущение жара, слю-
нотечение, тошнота, брадикардия; эти явления прохо-
дят при уменьшении дозы.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
ХРАНЕНИЕ: список А. В хорошо укупоренной таре, пре-
дохраняющей от действия света, в сухом месте.
В настоящее время карбахолин как лекарственное
средство широкого применения не имеет. Его готовые ле-
карственные формы (таблетки по 0,001 г и 0,01 и 0,025 %
растворы в ампулах по 1 мл) в 80-х годах исключены из
Государственного реестра лекарственных средств.
Карбахолин как препарат стабильного холи миметичес-
кого действия представляет, однако, общий интерес. Кро-
ме того, из порошка карбахолина возможно в случае не-
обходимости изготовление ex tempore глазных капель.
За рубежом выпускаются глазные капли карбахолина
(Carbachol, Isopto carbachol и др.) в виде 0,75 %; 1,5 %;
2,25 % и 3 % растворов. Для сужения зрачка во время
хирургических глазных операций выпускается 0,01 % ра-
створ (Miostat intraocular). Вводят 0,5 мл в переднюю ка-
меру глаза.
3.	АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum).
З-Ацетоксихинукл идина салицилат:
СН3
• С7Н6О3
СИНОНИМЫ: Aceclidine, Glaucostat (гидрохлорид),
Glaudin, Glaunorm.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде.
По химическому строению относится к производным
3-оксихинукл идина (см. также Оксилидин, Имехин, Те-
мехин).
Молекула ацеклидина содержит фрагмент:
/	0	А
II	/
СНз—С— О—CH— СН2— N
Он роднит ее с молекулой ацетилхолина и создает ус-
ловия для связывания ацеклидина с холинорецепторами.
Является холиномиметическим веществом, стимули-
рующим преимущественно м-холинореактивные систе-
мы организма.
В отличие от ацетилхолина ацеклидин является не
четвертичным, а третичным основанием, что обеспечи-
вает возможность проникновения ацеклидина через ги-
стогематические барьеры, в том числе через гематоэнце-
фалический барьер.
При введении в организм ацеклидин вызывает усиле-
ние функций органов, имеющих холинергическую иннер-
вацию. Особенно выражена способность препарата по-
вышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мо-
чевого пузыря, матки. При высоких дозах могут наблю-
даться брадикардия, снижение артериального давления,
усиление саливации, бронхоспазм. Препарат оказывает
сильное миотическое действие; сужение зрачка сопровож-
дается снижением внутриглазного давления. Действие
ацеклидина снимается и предупреждается атропином и
другими холинолитическими веществами.
Препарат легко всасывается при разных путях введе-
ния, в том числе при закапывании в конъюнктивальный
мешок.
Холиномиметические средства
191
Применяют главным образом как средство, предуп-
реждающее и устраняющее атонию мочевого пузыря,
особенно при увеличении количества мочи, связанном с
нейрогенными расстройствами мочевого пузыря, при ато-
нии мускулатуры желудочно-кишечного тракта, а также
в акушерско-гинекологической практике — при пони-
женном тонусе и субинволюции матки, для остановки
кровотечения в послеродовом периоде.
В офтальмологической практике возможно примене-
ние растворов ацеклидина для сужения зрачка и сниже-
ния внутриглазного давления при глаукоме.
При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря
и гипотонии матки вводят под кожу по 1—2 мл 0,2 % ра-
створа. При недостаточном эффекте инъекции повторя-
ют 2—3 раза с промежутками 20—30 мин. При наличии
показаний (при субинволюции матки и др.) инъекции
ацеклидина производят в течение 2—3 дней.
Ацеклидин — ценное фармакологическое средство
для рентгенологического исследования пищевода, же-
лудка и двенадцатиперстной кишки1. Для выявления аха-
лазии пищевода, обусловленной парасимпатической де-
нервацией, вводят, под кожу 0,75—1 мл 0,2 % раствора
ацеклидина за 15 мин до приема больным бариевой взве-
си. Для уточнения характера поражений желудка и две-
надцатиперстной кишки вводят (после обычного рент-
генологического исследования) под кожу 0,5—1 мл 0,2 %
раствора ацеклидина, а через 12—15 мин после дачи до-
полнительной порции бариевой взвеси производят по-
вторное исследование. Для этих целей ацеклидин так же
эффективен, как и морфин, и не оказывает побочного
действия.
В офтальмологической практике ацеклидин назнача-
ют в виде глазных капель. Начинают с закапывания 2 %
раствора. При этой концентрации обычно наблюдается
небольшой мистический и гипотензивный эффект; для
более сильного действия применяют 3 % и 5 % раство-
ры. Частота закапывания (3—6 раз вдень) зависит от по-
лучаемого эффекта. Обычно после однократного зака-
пывания мистическое и гипотензивное действие продол-
жается до 6 ч и более.
Ацеклидин может применяться в комбинации с дру-
гими миотиками. 5 % раствором можно пользоваться для
снятия мидриаза, вызванного гоматропином; при мид-
риазе от атропина и скополамина ацеклидин недостаточ-
но эффективен.
Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая
0,004 г (2 мл 0,2 % раствора), суточная 0,012 г (6 мл
0,2 % раствора).
В терапевтических дозах ацеклидин хорошо перено-
сится. В отдельных случаях при введении раствора в конъ-
юнктивальный мешок могут появиться небольшое раз-
дражение конъюнктивы, инъекция сосудов; иногда раз-
виваются неприятные субъективные ощущения (ломота
и тяжесть в глазу). Эти явления проходят самостоятель-
но. Так же как после применения других мистических
средств, рекомендуется после закапывания ацеклидина
прижать на 2—3 мин область слезного мешка, чтобы пре-
дупредить попадание раствора в слезный канал и полость
носа.
При передозировке ацеклидина (при применении в
виде инъекций) или при повышенной индивидуальной
чувствительности могут наблюдаться слюнотечение, по-
тливость, понос и другие явления, связанные с возбуж-
дением холинореактивных систем. Эти явления быстро
купируются введением атропина, метацина или других
холинолитиков.
Применение ацеклидина противопоказано при брон-
хиальной астме, тяжелых заболеваниях сердца, стенокар-
дии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта,
эпилепсии, гиперкинезах, при беременности (если пре-
парат не назначают для повышения тонуса мускулатуры
матки), а также при воспалительных процессах в брюш-
ной полости до оперативного вмешательства.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок (для глазных капель);
0,2 % раствор для парентерального введения в ампулах
по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: список А. В хорошо укупоренных банках
оранжевого стекла; растворы — в защищенном от света
месте. Следует остерегаться, чтобы растворы для глаз-
ных капель не были использованы для инъекций.
4.	ЦИЗАПРИД (Cisapride)*.	низм действия связывают с усилением выделения ацетил-
цис-(2)1<н(?-4-Амино-5-хлор-М-[ 1 -[3-(п-фторфснок-	холина из окончаний постганглионарных холинергичес-
си)пропил]-3-метокси-4-пиперидил]-О-анизамид:	ких нервов, особенно брыжеечных сплетений кишечни-
О — (СН2)3— N
СИНОНИМЫ: Координакс, Перистил, Сизапро, Цисап,
Цисапид, Cisap, Cisapid, Cisapro, Coordinax, Peristil, Prepulsid.
Холиномиметическое средство, отличающееся по
структуре от ацетилхолиноподобных соединений. Меха-
ка. Повышает тонус и двигательную активность кишеч-
ника, а также тонус сфинктера пищевода, предупреждает
забрасывание содержимого желудка в пищевод. Ускоряет
опорожнение желудка и двенадцатиперстной кишки.
1 Современные методы исследований в гастроэнтерологии /Под ред. В. X. Василенко.— М.: Медицина, 1971.— С. 269—295; Рабухина Н. Л.
Рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта с применением фармакологических препаратов.— М.: Медицина, 1971.
192
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
По фармакологическим эффектам цизаприд близок к
метоклопрамиду (см.) и домперидону (см.), однако по мо-
лекулярным механизмах действия эти препараты суще-
ственно различаются. Цизаприд является стимулятором
холинергических процессов, а метоклопрамид и домпе-
ридон — антагонистами дофаминовых (Д2) рецепторов.
Применяют цизаприд при парезе желудка, рефлюкс-
эзофагите, атонии кишечника (хронических запорах), для
ускорения перистальтики при рентгенологическом иссле-
довании желудочно-кишечного тракта1.
Назначают внутрь: взрослым в виде таблеток по
0,005—0,02 г (до 0,04 г) 2—4 раза в сутки за 15 мин до
еды; при парезе желудка, эзофагите, упорных запорах —
по 0,01 г (10 мг) 3—4 раза в день (3 раза перед едой, 1 раз
на ночь).
«Стандарты диагностики и лечения больных с забо-
леваниями органов пищеварения»2 рекомендуют приме-
нение цизаприда в комплексной терапии постхоленистэк-
томического синдрома, и холециститов (по 0,01 г 3—
4 раза в день в течение 2 нед и более).
Детям цизаприд назначают в виде эмульсии: в возра-
сте от 1 года до 5 лет по 0,0025 г (2,5 мг) 2—3 раза в день;
детям старшего возраста по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 2—
3 раза в день.
Возможные побочные явления такие же, как при при-
менении других холиномиметических средств (см. Ацек-
лидин). Цизаприд может оказывать седативное действие
(вызывать сонливость).
Противопоказания: желудочно-кишечные кровотече-
ния, беременность, лактация, выраженные нарушения
функции печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и
10 мг); суспензия с содержанием в 1 мл 0,001 г (1 мг) ци-
заприда.
5.	АМИНОПИРИДИН (Ammopiridin).
4-Аминопиридин:
СИНОНИМЫ: Пимадин, Pymadin.
Способствует высвобождению ацетилхолина из пре-
синаптических окончаний двигательных нервов.
Применяют в качестве антагониста недеполяризую-
щих миорелаксантов для устранения остаточного мы-
шечного паралича. После устранения кураре подобного
эффекта рекураризации не наблюдается.
Вводят медленно внутривенно в дозе 0,02 г (20 мг);
возможно дополнительное введение в дозе 0,01 г (10 мг).
Эффект наступает обычно через 5—10 мин.
При быстром введении препарата возможны тошно-
та, рвота, брадикардия, слюнотечение (при медленном
введении эти явления обычно не развиваются).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл или
во флаконах.
6.	ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum).
Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus pinna -
tifolius Jaborandi, произрастающего в Бразилии.
В медицинской практике применяют пилокарпина гид-
рохлорид (Pilocarpim hydrocldoridum):
С2Н5— СН~—СН — СН2—О—-N—СНз
II I’ ।	-на
.сн?	нс ^.сн
ОТ о “	>\1
СИНОНИМЫ: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок без запаха. Гигроскопичен. Очень легко раство-
рим в воде (1 : 1), легко — в спирте.
Пилокарпин, возбуждая периферические м-холино-
рецепторы, вызывает усиление секреции пищеваритель-
ных и бронхиальных желез, резкое повышение потоот-
деления, сужение зрачка (с одновременным уменьше-
нием внутриглазного давления и улучшением трофики
тканей глаза), повышение тонуса гладких мышц брон-
хов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.
Антагонистами пилокарпина являются атропин и дру-
гие м-холинолитические средства.
При приеме внутрь быстро всасывается, однако внутрь
препарат обычно не назначают. При закапывании в конъ-
юнктивальный мешок глаза он в обычных концентраци-
ях мало всасывается и выраженного системного действия
не оказывает.
Пилокарпин широко применяется в офтальмологичес-
кой практике для снижения внутриглазного давления
при глаукоме, а также дня улучшения трофики глаза при
тромбозе центральной вены сетчатки, острой непрохо-
димости артерии сетчатки, при атрофии зрительного не-
рва, при кровоизлияниях в стекловидное тело3.
Применяют также для прекращения мидриатическо-
го действия после применения атропина, гоматропина,
скополамина или других холинолитических веществ с це-
лью расширения зрачка при офтальмологических иссле-
дованиях.
Назначают пилокарпин в виде водных растворов; ра-
створов с добавлением полимерных соединений (метил-
1 Рысс Е. С., Фишзон-Рысс Ю. И. Цизаприд и другие прсжинетические средства в лечении гастроэнтерологических заболеваний //Тер. арх.—
1995.- №2.- С. 58-61.
2 Утверждены приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации 17.04.98 г. (№ 125).
3 Морозов В. И., Яковлев А. А. Справочник по глазным оолезням.— М.: Медицина, 1982.— 136 с.
Ингибиторы холинэстеразы
193
целлюлозы и др.), оказывающих пролонгированное дей-
ствие; мази и специальных пленок из полимерного мате-
риала, содержащих пилокарпин.
Обычно применяют 1 % или 2 % водный раствор 2—
3—4 раза в день. В редких случаях назначают более кон-
центрированные растворы (4—6 %).
Часто применяют пилокарпин в сочетании с други-
ми препаратами, снижающими внутриглазное давление:
Р-адреноблокаторами (см. Тимолол, Проксодолол), адре-
номиметиками и др.
Перед сном можно закладывать за веки 1 —2 % пило-
карпиновую мазь.
Глазные пленки с пилокарпином целесообразно назна-
чать в случаях, когда для нормализации тонуса глазного
яблока требуется более чем 3—4-разовое закапывание ра-
створов пилокарпина в сутки. Пленку закладывают с по-
мощью глазного пинцета за нижнее веко 1—2 раза в сут-
ки. Смачиваясь слезной жидкостью, она набухает и удер-
живается в нижнем конъюнктивальном своде.
Непосредственно после закладываний пленки следу-
ет удержать глаз в неподвижном состоянии в течение 30—
60 с, пока произойдет смачивание пленки и переход ее в
мягкое (эластичное) состояние1.
формы выпуска: порошок; 1 % и 2 % растворы во
флаконах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капель-
ницах по 1,5 мл; 1 % раствор с метилцеллюлозой во
флаконах по 5 и 10 мл; 1 % и 2 % глазная мазь; плен-
ки глазные (Membranulae ophthalmicae cum Pilocarpini
hydrochloride) в пеналах или флаконах с содержанием
в каждой пленке по 2,7 мг пилокарпина гидрохлорида
(пленки окрашены бриллиантовым зеленым в зеленый
цвет).
Имеются также пленки «Пиларен», содержащие
по 2,5 мг пилокарпина и 1 мг адреналина гидротарт-
рата2.
Пилокарпин в сочетании с тимололом выпускается
за рубежом в виде глазных капель фотил и фотил форте,
и в сочетании с оригинальным отечественным 0-адре-
ноблокатором проксодололом — в нашей стране, так-
же в виде глазных капель проксофелин. Обе комбина-
ции применяются для снижения внутриглазного дав-
ления у больных глаукомой (см. Тимолол, Проксодо-
лол).
ХРАНЕНИЕ: список А. В хорошо укупоренной таре,
предохраняющей от действия света. Пленки — в сухом
месте.
Б. Ингибиторы холинэстеразы3
Фармакологические вещества, способные инактиви-
ровать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхо-
лина, выделяющегося из окончаний холинергических
нервов, и усиливают его действие на органы и ткани. Вы-
зываемые ингибиторами холинэстеразы (антихолинэсте-
разными веществами) эффекты во многом сходны поэтому
с эффектами, вызываемыми ацетилхолином и холиноми-
метическими веществами.
Ингибирование холинэстеразы может иметь различ-
ный характер. Некоторые вещества (физостигмин, га-
лантамин, прозерин и др.) вызывают временное, об-
ратимое угнетение активности фермента. Их эффект от-
носительно непродолжителен; после прекращения
взаимодействия с ферментом его активность вновь вос-
станавливается. Другие вещества (армии и другие фос-
форорганические соединения) образуют с ферментом
прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и
если не применяются специальные реактиваторы4, то ак-
тивность фермента не восстанавливается; нормальный
процесс гидролиза ацетилхолина начнется вновь лишь
тогда, когда произойдет биосинтез новой холинэстера-
зы. Действие этих веществ является поэтому стойким,
необратимым.
Способность физостигмина ингибировать холинэсте-
разу была открыта в 1922 г. В настоящее время извест-
ны различные фармакологические вещества, действие
которых связано с ингибированием разных ферментных
систем организма (см. Ингибиторы моноаминоксидазы;
Ингибиторы карбоангидразы; Ингибиторы ангиотензин-
превращающего фермента и др.). Антихолинэстеразные
вещества являются одной из групп антиферментных
препаратов.
Общим основанием для применения антихолинэсте-
разных препаратов в качестве лекарственных средств яв-
ляется необходимость активации процессов синаптичес-
кой передачи в холинергических нервных окончаниях.
В зависимости от химической структуры и физико-хи-
мических свойств разные препараты этой группы раз-
личаются между собой.
Третичные амины (физостигмин, галантамин и др.)
проникают через биологические мембраны, в том чис-
ле через гематоэнцефалический барьер, и оказывают вы-
раженное влияние на ЦНС. Четвертичные аммониевые
производные (прозерин, пиридостигмина бромид, ок-
сазил и др.) трудно проникают через гематоэнцефали-
ческий барьер. Различна в определенной степени и об-
ласть применения разных антихолинэстеразных препа-
ратов.
1 Майчук Ю. Ф., Еричев В. П. Фармацевтическая и клиническая оценка растворимых глазных пленок с пилокарпином //Вести, офтальмол.—
1981.-№ 1.-С. 48-50.
2 Еричев В. П., Майчук Ю. Ф. Пиларен в терапии открытоугольной глаукомы //Вести, офтальмол.— 1988.— № 5.— С. 16—19.
3 См. также Сангвиритрин.
4 См. с. 201.
7—624
194
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
1.	ФИЗОСТИГМИН (Physostigminum).
Является главным алкалоидом так называемых кала-
барских бобов — семян западноафриканского растения
Physostigma venenosum, сем. бобовых (Leguminosae).
В медицинской практике применяют физостигмина са-
лицилат (Physostigmini salicylas).
СН3 СН3
СИНОНИМЫ: Эзерина салицилат, Eserini salicylas.
Physostigmine salicylate, Physostigminum salicylicum.
Бесцветные блестящие призматические кристаллы.
Трудно растворим в воде (1 : 100), растворим в спирте
(1: 12). От действия света и воздуха порошок и растворы
окрашиваются в красный цвет и становятся неактивны-
ми. Растворы готовят ex tempore асептически или под-
вергают тиндализации.
По химическому строению физостигмин относится к
производным индола, содержит уретановую группу.
Физостигмин является одним из основных предста-
вителей антихолинэстеразных веществ обратимого дей-
ствия. В больших дозах наряду с влиянием на холинэс-
теразу может оказывать (так же как и другие анти холи-
нэстеразные препараты) непосредственное стимулирую-
щее действие на холинорецепторы.
Физостигмина салицилат имеет в настоящее время от-
носительно ограниченное применение — главным обра-
зом в глазной практике для сужения зрачка и снижения
внутриглазного давления при глаукоме. Вводят в конъ-
юнктивальный мешок по 1—2 капли 0,25—1 % раствора
1—6 раз вдень. Сужение зрачка наступает обычно через
5—15 мин и держится 2—3 ч и более. При кератитах при-
меняют мази с салицилатом физостигмина (0,2—0,25 %).
При глаукоме физостигмин вызывает более сильное
снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин, но
он относительно часто вызывает болевые ощущения в
глазу и надбровной области вследствие сильного сокра-
щения радужной оболочки. По этой причине физостиг-
мин чаще применяют при острой глаукоме и в случае,
когда пилокарпин недостаточно эффективен.
Выраженный эффект дает комбинация физостигмина
(0,25 %) с пилокарпином (1 %).
Физостигмин иногда применяют также в клинике не-
рвных болезней при нервно-мышечных заболеваниях, а
также при парезе кишечника (0,5—1 мл 0,1 % раствора
под кожу). Более широкое применение для этих целей
имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе ки-
шечника и мочевого пузыря — ацеклидин.
В последние годы стали использовать физостигмин
(подкожно) для улучшения состояния больных с болез-
нью Альцгеймера1. Установлено, что при этом заболева-
нии снижено содержание в коре головного мозга холи-
нацетилтрансферазы — фермента, участвующего в био-
синтезе ацетилхолина. Происходящее при этом наруше-
ние холинергической нейропередачи сопровождается
характерными нарушениями когнитивных функций (труд-
ность распознавания предметов, ослабление памяти
и др.). Обнаружено, что физостигмин несколько улуч-
шает состояние больных, страдающих болезнью Альц-
геймера, однако достаточно стойкого лечебного эффек-
та он не дает. Вместе с тем наблюдаются нежелатель-
ные побочные явления, что ограничивает применение
этого препарата. Для получения более эффективных хо-
линергических средств, пригодных для комплексного ле-
чения болезни Альцгеймера, ведется поиск специальных
агонистов постсинаптических Mj-мускариновых рецепто-
ров и антагонистов пресинаптических Мз-рецепторов,
способных усиливать высвобождение ацетилхолина хо-
линергическими нервными окончаниями.
Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая
0,0005 г, суточная 0,001 г.
При применении физостигмина, так же как и других
антихолинэстеразных препаратов, особенно в высоких
дозах, могут наблюдаться побочные явления, связанные
с гиперактивностью холинергических процессов, — уси-
ление саливации, бронхоспазм, спазм мышц кишечника
и мочевого пузыря, замедление сердечных сокращений
и нарушения ритма сердца, судорожные реакции и др.
Фармакологическими антагонистами физостигмина
являются атропин, метацини другие холинолитические
препараты.
ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ГАЛАНТАМИН (Galanthaminum).
Алкалоид, выделенный из клубней подснежника Во-
ронова (Galanthus Woronowi A. Los.), сем. амариллисо-
вых (Amaryllidaceae); содержится также в других видах
подснежника (Galanthus nivalis var. gracilis) и близких к
нему растениях.
Выпускается в виде гидробромида.
СИНОНИМЫ: Нивалин, Nivalinum.
Белый мелкокристаллический порошок горького вку-
са. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в
спирте.
ОН
По фармакологическим свойствам галантамин близок
к физостигмину. Является сильным (обратимым) инги-
1 См. также Амиридин. Такрин.
Ингибиторы холинэстеразы
195
битором холинэстеразы, повышает чувствительность орга-
низма к ацетилхолину.
Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышеч-
ных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную про-
водимость, блокированную курареподобными препара-
тами антидеполяризующего действия (тубокурарином
и др.); усиливает действие деполяризующих миорелаксан-
тов (дитилина).
Вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиле-
ние секреции пищеварительных и потовых желез. Подоб-
но физостигмину, вызывает сужение зрачка; однако при
введении раствора галантамина в конъюнктивальный ме-
шок может наблюдаться временный отек конъюнктивы.
Периферические мускариноподобные эффекты галан-
тамина снимаются холинолитическими веществами (ат-
ропином и др.), а никотиноподобные — курареподобны-
ми и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно
с физостигмином галантамин менее токсичен.
Галантамин проникает через гематоэнцефалический
барьер, в соответствующих дозах облегчает проведение
импульсов в холинергических синапсах ЦНС и усиливает
процессы возбуждения.
Применяют галантамина гидробромид при миастении,
прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и
чувствительных нарушениях, связанных с невритами, по-
линевритами, радикулитами, радикулоневритами, при ос-
таточных явлениях после нарушения мозгового крово-
обращения, при психогенной импотенции и другой па-
тологии. В восстановительном периоде острого полиоми-
елита и при детских церебральных параличах применение
галантамина, особенно в комплексе с другими меропри-
ятиями (лечебная гимнастика, массаж и др.), приводит к
улучшению и восстановлению двигательных процессов
и общему улучшению состояния больных. По имеющим-
ся данным, применение галантамина в комплексной те-
рапии при спастических формах церебрального паралича
не только улучшает нервно-мышечную проводимость и
увеличивает сократительную способность мышц, но и
положительно влияет на мнестические функции1.
Галантамин можно применять при атонии кишечни-
ка и мочевого пузыря, а также для функциональной
рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и ки-
шечника.
Дозы препарата устанавливают индивидуально в зави-
симости от возраста больного, характера заболевания, эф-
фективности и переносимости препарата. Разовая доза для
взрослых составляет обычно от 0,0025 г (2,5 мг) до 0,01 г
(10 мг), т. е. 0,25—1 мл 1 % раствора. Вводят препарат под
кожу в виде водного раствора 1—2 раза в сутки.
Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая
0,01 г (10 мг), суточная 0,02 г (20 мг).
Детям галантамин назначают обычно в следующих дозах:		
Возраст	Дозы (под кожу), г	
1—2 года	0,00025-0,0005	(0,1—0,2 мл 0,25 % раствора)
3—5 лет	0,0005-0,001	(0,2—0,4 мл 0,25 % раствора)
6—8 лет	0,00075-0,002	(0,3—0,8 мл 0,25 % раствора)
9—11 лет	0,00125-0,003	(0,5 мл 0,25 % - 0,6 мл 0,5 % раствора)
12—14лет	0,00175-0,005	(0,7 мл 0,25 % - 1 мл 0,5 % раствора)
15—16 лет	0,002-0,007	(0,2—0,7 мл 1 % раствора)
Препарат вводят 1 раз, а при необходимости 2 раза в
сутки. Начинают с меньшей дозы; при хорошей перено-
симости дозу постепенно увеличивают. Курс лечения
продолжается 10—20—30 дней. При необходимости про-
водят повторные курсы.
Галантамин может применяться также как антагонист
антидеполяризующих миорелаксантов. Вводят в вену в
дозе 0,015—0,02—0,025 г (15—20—25 мг). Характерной
особенностью галантамина является относительно мед-
ленное развитие антикураревого эффекта и большая его
продолжительность (до нескольких часов). Галантамин
может в связи с этим применяться в сочетании с прозе-
рином (см.), оказывающим более быстрый, но менее про-
должительный эффект.
Галантамин применяют также (0,02—0,035 г внутри-
венно) для устранения остаточного нервно-мышечного
блока, вызванного многократным введением сукцинил-
холина (дитилина).
Как мощный антихолинэстеразный препарат галан-
тамин является эффективным антагонистом при отрав-
лениях холинолитическими веществами.
Как вещество, проникающее через гематоэнцефали-
ческий барьер и стимулирующее центральные холино-
реактивные системы, галантамин стали в последнее вре-
мя применять за рубежом в комплексной терапии болез-
ни Альцгеймера (см. Физостигмин)2.
При правильном дозировании галантамин хорошо пе-
реносится. При передозировке и индивидуальной повышен-
ной чувствительности возможны побочные явления в виде
слюнотечения, брадикардии, головокружения и др. В этих
случаях следует уменьшить дозу. При необходимости при-
меняют атропин или другое холинолитическое средство.
Галантамин, так же как и другие анти холинэстераз-
ные препараты, противопоказан при эпилепсии, гипер-
кинезах, бронхиальной астме, стенокардии, брадикардии.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1; 0,25; 0,5 и 1 % растворы в ам-
пулах по 1 мл3.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
1 Шайтор В. М., Мовсисянц С. А., Богданов О. В. Комплексное применение функционального биоуправления и галантамина при спастичес-
ких формах детского церебрального паралича//Журн. невропатол. и психиатр.— 1986.— № 12.— С. 1769—1773; Шацтор В. М., Богданов О. В.
Лечение двигательных расстройств при спастических формах детского церебрального паралича галантамином и ганглероном в сочетании с фун-
кциональным биоуправлением //Там же.— 1988.— № 8.— С. 37—39.
2 По зарубежным данным последнего времени, эффективность галантамина (под названием Реминил — Reminyl) была изучена в разных стра-
нах на большом количестве больных, страдающих легкими и среднетяжелыми формами деменций при болезни Альцгеймера. Отмечено значи-
тельное улучшение функционального состояния, памяти, обучения. Полагают, что эффект связан не только с антихолинэстеразной активнос-
тью галантамина, но также с его специфическим влиянием на никотиновые рецепторы (н-холинорепепторы) мозга, способствующим высвобож-
дению ацетилхолина. Планируется продажа препарата в США и большинстве стран Европы (Prous Science. Daily Essentials. April 9, 1999).
3 В Болгарии нивалин выпускается также в виде таблеток для приема внутрь по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг).
196
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
3.	ПРОЗЕРИН (Proserinum).
N - (.метия-Диметил карбамоилоксифенил) -триметил ам -
моний метилсульфат:
СИНОНИМЫ: Eustigmin, Metastigmin, Miostin, Mua-
stigmine, Neoeserin, Neostigmini Methylsulfas, Neostigmine
Methylsulfate, Prostigmin methylsulfate, Stigmosan, Syn-
tostigmin, Vagostigmin и др.
Белый кристаллический порошок без запаха, горько-
го вкуса. Гигроскопичен. На свету приобретает розова-
тый оттенок. Очень легко растворим в воде (1 : 10), лег-
ко—• в спирте (1: 5).
Является синтетическим антихолинэстеразным веще-
ством. По химическому строению может рассматривать-
ся как упрощенный аналог физостигмина, содержащий
N-ал кил замещенную карбамоилоксифенильную часть.
Однако характерной особенностью прозерина (так же
как оксазила, пиридостигмина и ряда других синтетичес-
ких антихолинэстеразных препаратов) является наличие
в его молекуле четвертичной аммониевой группы. Он от-
личается этим от алкалоидов физостигмина и галанта-
мина, которые не содержат четвертичных атомов азота.
Прозерин обладает сильной обратимой антихолинэ-
стеразной активностью. По периферическим эффектам
близок к физостигмину и галантамину. Подобно другим
четвертичным аммониевым соединениям, оказывает пре-
имущественное влияние на периферические системы и
плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Применяют при миастении, двигательных нарушени-
ях после травм мозга, при параличах, в восстановитель-
ном периоде после перенесенного менингита, полиоми-
елита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного не-
рва, невритах; для предупреждения и лечения атонии ки-
шечника и мочевого пузыря.
В офтальмологической практике прозерин иногда на-
значают для сужения зрачка и снижения внутриглазно-
го давления при открытоугольной глаукоме.
Прозерин является антагонистом антидеполяризую-
щих курареподобных препаратов. Однако большие дозы
могут сами вызывать нарушение нервно-мышечной про-
водимости в результате накопления ацетилхолина и стой-
кой деполяризации в области синапсов. Как антидот мио-
релаксантов прозерин применяют при мышечной сла-
бости и угнетении дыхания по окончании анестезии с
использованием антидеполяризующих, а также в случае
применения деполяризующих миорелаксантов (см. Ди-
тилин), если, последние начинают действовать по типу
антидеполяризующих («двойной блок»).
Применяют обычно внутрь или под кожу.
Внутрь (за 30 мин до еды) назначают взрослым по
0,01—0,015 г (10—15 мг) 2—3 раза в день; детям до
10 лет — по 0,001 г (1 мг) на 1 год жизни в сутки; детям
старше 10 лет — не свыше общей суточной дозы 0,01 г
(10 мг).
Детям удобно назначать прозерин в виде гранул.
Гранулы прозерина для детей (Granulae Proserini pro
infantibus) розовато-белого или розовато-кремового цве-
та, растворимые в воде. Выпускаются во флаконах емко-
стью 150 мл. Перед употреблением вливают во флакон
свежепрокипяченную теплую воду до метки «100 мл».
Полученный раствор соответствует 0,02 % раствору про-
зерина и содержит в 1 чайной ложке (5 мл) 0,001 г, а в
1 десертной ложке (10 мл) — 0,002 г прозерина.
Под кожу взрослым вводят по 0,0005 г (0,5 мг = 1 мл
0,05 % раствора) 1—2 раза в день; детям назначают по
0,1 мл 0,05 % раствора на 1 год жизни, но не более
0,75 мл на 1 инъекцию. Применяют у детей только в ус-
ловиях стационара.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,015 г (15 мг), суточная 0,05 г (50 мг); под кожу: разо-
вая 0,002 г (2 мг), суточная 0,006 г (6 мг).
При развитии миастенического криза у взрослых про-
зерин вводят внутривенно — 0,5—1 мл 0,05 % раствора,
а затем под кожу в обычных дозах с небольшими ин-
тервалами. Для потенцирования действия прозерина
иногда вводят под кожу дополнительно эфедрин — 1 мл
5 % раствора.
Лечение прозерином миастении проводят длительно.
При других заболеваниях курс лечения продолжается
25—30 дней; при необходимости курс лечения повторя-
ют после 3—4-недельного перерыва.
Дозы при лечении миастении подбирают индивиду-
ально. При недостаточной дозе может наступить ухуд-
шение состояния, а избыточные дозы могут привести к
развитию холинергических кризов и стойкого нарушения
нервно-мышечной проводимости с расстройствами ды-
хания1.
Прозерин и другие антихолинэстеразные препараты
при лечении миастении применяют при необходимости
в сочетании с антагонистами альдостерона (см. Спиро-
нолактон), кортикостероидами и анаболическими гормо-
нами. Однако прозерин и другие синтетические антихо-
линэстеразные препараты продолжают занимать видное
место в патогенетической терапии миастении2.
При применении прозерина для купирования дей-
ствия миорелаксантов вводят предварительно атропина
сульфат внутривенно в дозе 0,0005—0,0007 г (0,5—0,7 мл
0,1 % раствора), ожидают учащения пульса и через 1/2—
2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раство-
ра) прозерина. Если эффект оказался недостаточным,
повторяют введение такой же дозы прозерина (при по-
явлении брадикардии делают дополнительную инъек-
1 Гехт Б. М. Клинические аспекты патологии нервно-мышечной передачи //Журн. невропатол. и психиатр.— 1980.—№ 11.—С. 1601 — 1607.
2 Лобзин В. С, Полякова Л. А, Федотова Т. А. Варианты патогенетической терапии миастении //Журн. невропатол. и психиатр.— 19S7.— № 11
С. 1609—1614.
Ингибиторы холинэстеразы
197
цию атропина). Всего можно ввести 5—6 мг (10—12 мл
0,05 % раствора) прозерина в течение 20—30 мин.
В глазной практике для снижения внутриглазного
давления при глаукоме вводят в конъюнктивальный ме-
шок по 1—2 капли 0,5 % раствора 1—4 раза вдень.
При передозировке прозерина или повышенной чув-
ствительности к нему могут возникнуть побочные явле-
ния, связанные с перевозбуждением холинорецепторов
(холинергический криз): гиперсаливация, миоз, тошно-
та, усиление перистальтики, понос, частое мочеиспуска-
ние, подергивание мышц языка и скелетной мускулату-
ры, постепенное развитие общей слабости. Для снятия
побочных явлений уменьшают дозу или прекращают
прием препарата, при необходимости вводят атропин или
другие холинолитические препараты.
формы ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,015 г;
0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; гранулы для детей.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
4.	ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmmi
bromidum)*.
3-(Диметилкарбамоилокси)-1 -метилпиридиний бромид:
СИНОНИМЫ: Калимин, Местинон, Kalymin, Mestinon.
Антихолинэстеразное средство (обратимого действия).
По химическому строению и действию близок к прозе-
рину. Также является четвертичным аммониевым осно-
ванием и содержит N-диметилкарбамоильную группу, со-
единенную эфирной связью с ядром.
По сравнению с прозерином несколько менее акти-
вен и применяется в более высоких дозах, но действует
более продолжительно.
Применяют при миастении, двигательных наруше-
ниях после травм, параличей, в восстановительном пе-
риоде после перенесенного полиомиелита, энцефали-
та и т. п.
Назначают внутрь взрослым по 0,06 г (1 драже) 1—
3 раза в день, детям дозу уменьшают в соответствии с
возрастом.
Под кожу или внутримышечно вводят взрослым по
0,002—0,005 г (0,4—1 мл 0,5 % раствора). Дозу подбира-
ют индивидуально в зависимости от тяжести заболева-
ния и переносимости.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении прозерина.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки или драже по 0,06 г;
0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список А.
5.	ОКСАЗИЛ (Oxazylum).
ТЧ,ТЧ'-Бис-(2-диэтиламиноэтил)-оксамида бис-(ор/ио-
хлорбензила) дихлорид:
розе, после травм ЦНС, при периферических параличах
лицевого нерва.
Назначают внутрь (после еды).
Н5С2
II II	/Сгнэ
С—С —NH — сн2—сн2—Nt
2СГ
СИНОНИМЫ: Ambenonii chloridum, Ambenonium chlori-
de, Ambestigminum chloride, Mysuran chloride, Mytelase
chloride и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Гигроскопи-
чен. Легко растворим в воде, растворим в спирте.
Оксазил является симметричным бисчетвертичным
аммониевым основанием. Оказывает сильное антихоли-
нэстеразное (обратимое) действие. По характеру дей-
ствия близок к прозерину, но более активен и действует
более продолжительно.
Применяют в комплексной терапии миастении, дви-
гательных нарушений, связанных с перенесенным ме-
нингитом или энцефалитом, в восстановительном пери-
оде полиомиелита, при боковом амиотрофическом скле-
При миастении начинают с приема 0,005 г (1 таб-
летка), затем дозу постепенно увеличивают (прибав-
ляя по 1 таблетке), наблюдая за эффективностью и пе-
реносимостью препарата. Обычно разовая доза (для
взрослых) составляет 0,01 г (2 таблетки), однако не-
которые больные нуждаются в более высоких дозах
(3—4 таблетки). В легких случаях заболевания оксазил
применяют 1—2 раза в сутки, в тяжелых — 5—6 раз.
Промежутки между приемами во избежание кумуляции
должны быть не менее 4 ч. При приеме препарата пе-
ред сном его эффект в связи с длительностью пействия
часто сохраняется до утра. Признаки действия окса-
зила (увеличение объема движений и мышечной силы,
улучшение двигательной активности, ощущение легко-
198
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
сти и др,) проявляются обычно через !/2— 1 % 4 после
приема. Эффект после однократного приема продол-
жается до 5—10 ч и более, что превышает длитель-
ность действия прозерина (в среднем 2 ч после одно-
кратного приема).
При лечении двигательных нарушений, являющихся
последствием полиомиелита, оксазил применяют в ком-
плексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика, ,
физиотерапия, бальнеологическое лечение и др.) как в
раннем, так и в позднем восстановительном периоде. На-
значают детям в возрасте: 1—2 лет по 0,001—0,002 г (1—
2 мг), 2—5 лет — 0,002—0,003 г (2—3 мг), 6—10 лет —
0,003-0,005 г (3-5 мг), 11-14 лет - 0,005-0,007 г (5-
7 мг), старше 14 лет — 0,007—0,01 г (7—10 мг); принима-
ют один раз в день. В зависимости от эффективности и
переносимости препарат можно назначать ежедневно или
через 1—2 дня, на курс лечения 15—20 приемов. Повтор-
ные курсы проводят через 2—3 мес.
При двигательных нарушениях после менингита, эн-
цефалита, травм ЦНС, при параличах лицевого нерва и
при других двигательных нарушениях назначают, начи-
ная с 0,005 г (5 мг), 2—3 раза в день, меняя дозу в зави-
симости от эффекта и переносимости. Курс лечения в
среднем 2—3 нед. Детям до 10 лет назначают по 0,001 г
(1 мг) на 1 год жизни в сутки (в 2—3 приема).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,025 г (25 мг), суточная 0,05 г (50 мг).
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении прозерина.
форма выпуска: таблетки по 0,001; 0,005 и 0,01 г (1;
5 и 10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
6. ХИНОТИЛИН (Chinotilinum).
Ди[2-(хинолиний)этил]сукцинат дийодид:
зующего блока нервно-мышечной передачи. Вводят
внутривенно по 0,002—0,004 г (4—8 мл 0,05 % раствора
Желтый или зеленовато-желтый мелкокристалличес-
кий порошок. Мало растворим в воде и спирте.
Имеет элементы структурного сходства с оксазилом.
По антихолинэстеразному действию более активен,
чем прозерин. Обладает антагонистическим действием
при нервно-мышечном блоке, вызываемом антидеполя-
ризующими курареподобными препаратами (d-тубокура-
рином и др.).
Применяют для снятия остаточного антидеполяри-
или 1—2 мл 0,2 % раствора). Предварительно вводят в
вену атропин. Для устойчивого восстановления нервно-
мышечной проводимости рекомендуется вместе с хино-
тилином вводить небольшие дозы (0,5 мг) прозерина.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении прозерина.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,05% и 0,2% растворы в ампулах
по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
7.	ДИСТИГМИНА БРОМИД (Distigmine bromide)*. тении и при других показаниях к применению антихо-
З-Окси-1-метилпиридиний гексаметилен-бис-(Ь1-ме-	линэстеразных препаратов (см. Прозерин, Оксазил) и хо-
тилкарбамата) дибромид:	линомиметиков (см. Ацеклидин).
СИНОНИМЫ: Убретид, Hexamarium bromide, Ubretid,
Ubritil.
Белый порошок, растворим в воде.
Является ингибитором холинэстеразы длительного
действия.
Применяют для профилактики и лечения послеопе-
рационной атонии кишечника, атонии мочевого пузыря,
при повышении количества остаточной мочи у больных
с нейрогенными расстройствами мочеиспускания, миас-
Назначают внутрь и внутримышечно.
Внутрь дают, начиная с 0,0005 г (1 таблетка) в день,
затем в зависимости от эффективности и переносимости
препарата увеличивают дозу до 2 таблеток в день или
уменьшают до 1 таблетки 1 раз в 2—3 дня. Принимают
утром натощак (за 1 /2ч до завтрака).
При миастении дозы могут быть значительно увели-
чены при условии тщательного наблюдения за перено-
симостью и эффективностью.
Ингибиторы холинэстеразы
199
Внутримышечно вводят по 0,0005 г (1 мл 0,05 % ра-
створа). Повторные инъекции делают не ранее чем че-
рез 24 ч после первого введения. При необходимости
длительного лечения рекомендуются 2—3-дневные пе-
рерывы.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как для прозерина
и других аналогичных антихолинэстеразных препаратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг);
0,05 % раствор в ампулах по 1 мл (0,5 мг).
8.	АМИНОСТИГМИН (Aminostigminum).
По структуре и действию близок к физостигмину1. Яв-
ляется обратимым ингибитором холинэстеразы.
Хорошо всасывается при разных способах введения,
проникает через гематоэнцефалический барьер.
Применяют у взрослых для лечения отравлений м-хо-
линолитическими средствами, в том числе растениями,
содержащими атропиноподобные алкалоиды.
Вводят внутримышечно и внутривенно.
форма ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А. '
9.	АМИРИДИН (Amiridinum).
9-Амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[Ь]
хинолина гидрохлорид, моногидрат:
Белый мелкокристаллический порошок. Легко раство-
рим в воде и спирте.
Является обратимым ингибитором холинэстеразы.
От обычных ингибиторов холинэстеразы отличается, од-
нако, тем, что одновременно стимулирует непосредствен-
но проведение возбуждения в нервных волокнах и си-
наптическую передачу в нервно-мышечных окончани-
ях, что связывают с блокадой калиевых каналов возбу-
димых мембран2.
По химической структуре и фармакологическим свой-
ствам амиридии имеет элементы сходства с зарубежным
препаратом такрин (см.).
Основные показания для применения амиридина та-
кие же, как для других ацетилхолинэстеразных препара-
тов: невриты, полиневриты, миастения и миастеничес-
кие синдромы, а также бульбарные параличи, парезы при
органических поражениях ЦНС, сопровождающиеся дви-
гательными нарушениями3. Может применяться также
при атонии кишечника и при слабости родовой деятель-
ности.
Предложено применять амиридин для уменьшения
расстройств памяти при болезни Альцгеймера (см. Физо-
стигмин, Такрин). Механизм действия связан со стиму-
ляцией центральных холинергических процессов. Эффек-
тивность препарата и стойкость действия (так же как при
применении других антихолинэстеразных препаратов)
продолжают изучаться.
Применяют у взрослых внутрь и парентерально.
Внутрь назначают по 0,01—0,02 г (10—20 мг) 3 раза в
день. Под кожу и внутримышечно — от 0,005 до 0,015 г
(1 мл 0,5 %—1 мл 1,5 % раствора) 1—2 раза вдень. Курс
лечения 1—2 мес.
Для купирования миастенических кризов вводят па-
рентерально кратковременно по 1—2 мл 1,5 % раствора
(0,015—0,03 г) и затем внутрь по 0,02—0,04 г до 5—6 раз
в день.
Для стимуляции родовой деятельности назначают
внутрь однократно по 0,02 г (1 таблетка), а при недоста-
точном эффекте по 1 таблетке двукратно с часовым пе-
рерывом. 1
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как при примене-
нии других антихолинэстеразных препаратов (см. Физо-
стигмин, Прозерин и др.).
При передозировке и индивидуальной повышенной
чувствительности применяют атропин или метацин.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 % и 1,5 % растворы в ампулах
по 1 мл (5 и 15 мг); таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаковке
по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10.	ТАКРИН (Tacrine)*.
9-Амино-1,2,3,4-тетрагидроакридин:
Выпускается в виде гидрохлорида.
Препарат является обратимым ингибитором холинэ-
стеразы (в большей степени бутирил-, чем ацетилхоли-
нэстеразы), способствует высвобождению ацетилхолина
из нервных окончаний, повышает содержание ацетил-
холина в тканях, в том числе в центральной нервной си-
стеме. Умеренно ингибирует моноаминоксидазу (МАО
типа А), а также обратный нейрональный захват норад-
1 Прозоровский В. Б., Павлова Л. В., Панов В. А. и др. Аминостигмин — новое лекарственное антихолинэстеразное средство //Хим.-фарм.
журн.— 1991.— № 1.— С. 87—88.
2 Лаврецкая Э. Ф., СаркисьянцД. А., Шаповалова Л. М. Новый тип действия веществ на нервно-мышечную передачу//Хим.-фарм. журн.—
1982.— №2.- С. 249-251.
3 Пономарева Е. Н., Ситник Т. В. и др. Амиридин. Оценка эффективности при лечении заболеваний нервной системы //ЭИ. Новые лекар-
ственные препараты.— 1990.—№ 2.— С. 11—14.
200
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
реналина, дофамина, серотонина. Блокирует мембран-
ные калиевые каналы, удлиняет потенциалы действия.
Хорошо всасывается при приеме внутрь и быстро вы-
водится из организма (главным образом с мочой). Пери-
од полувыведения 1 x/i—2 ч.
Ранее такрин применяли в качестве анти кураре во го
средства (см. Прозерин). В последнее время, в связи с
представлениями о роли нарушения центральных холи-
нергических процессов при старческих деменциях (см.
Физостигмин), начали использовать такрин как вспомо-
гательное средство при лечении этих заболеваний1.
Принимают такрин внутрь (до еды), обычно в дозе
0,01 г (10 мг) 4 раза вдень. При необходимости увеличи-
вают постепенно дозу — до 0,16 г (160 мг) в сутки.
Лечение проводят длительно, тщательно наблюдая за
состоянием больных.
При применении препарата возможны побочные яв-
ления, связанные с его холиномиметической активнос-
тью: брадикардия, бронхоспазм, диарея, рвота и др., а так-
же головокружение, атаксия, анорексия, желтуха.
Препарат противопоказан при бронхиальной астме,
эпилепсии, брадикардии, нарушениях функции печени.
форма ВЫПУСКА: капсулы по 0,01; 0,02; 0,03; 0,04,
(10; 20; 30 и 40 мг).
11.	СТЕФАГЛАБРИНА СУЛЬФАТ (Stephaglabrini
sulfas).
Сульфат алкалоида, выделенного из клубней с кор-
нями стефании гладкой — Stephania glabra (Rob) Miers,
сем. луносемянниковых (Menispermaceae).
Белый с серовато-розоватым оттенком кристалличес-
кий порошок. Малорастворим в воде и спирте.
Обладает антихолинэстеразной активностью, ингиби-
руя истинную и ложную холинэстеразу.
Предложен для применения при заболеваниях пери-
ферической нервной системы: миопатии (у взрослых),
боковом амиотрофическом склерозе, парезах лицевого
нерва и др.
Вводят внутримышечно по 1—2 мл 0,25 % водного
раствора 2 раза вдень. Курс лечения 20—30 дней.
Противопоказания такйе же, как для других антихо-
линэстеразных препаратов (см. Галантамин, Прозерин).
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл
(2,5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
12.	ДЕЗОКСИПЕГАНИНА ГИДРОХЛОРИД (Des-
oxypeganini hydrochloridum).
Гидрохлорид алкалоида из травы гармалы обыкновен-
ной (Peganum harmala L.).
2,3-Триметилен-3,4-дигидрохиназолина гидрохлорид:
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Растворим в воде,
мало — в спирте.
По структуре имеет элементы сходства с амириди-
ном (см.).
Оказывает обратимое антихолинэстеразное действие.
Предложен для применения у больных с поражени-
ями периферической нервной системы (невриты, поли-
невриты); при миастении и миопатоподобных состояни-
ях, при гемиплегии, гемипарезах, поражениях передних
рогов спинного мозга2.
Принимают внутрь или вводят под кожу. Внутрь на-
значают взрослым в разовой дозе 0,05—0,1 г 3 раза в сут-
ки. Детям в возрасте 12—14 лет — по 0,01—0,025 г на
прием, до 0,1 гв сутки; старше 14 лет — по 0,025—0,05 г
на прием, суточная доза 0,2 г.
Разовая доза под кожу для взрослых 0,01—0,02 г (1—
2 мл 1 % раствора). Суточная доза 0,05—0,1 г.
Продолжительность курса лечения 2—4—6 нед.
Возможное побочное действие и противопоказания
такие же, как при применении других антихолинэстераз-
ных препаратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г; 1 % раствор
в ампулах по 1 и 2 мл (10 и 20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
соон
соон
СИНОНИМЫ: Ментан. Mentane.
Выпускается в виде малеината. По действию близок к такрину. По структуре отличается наличием в молекуле оксигруппы (ОН).
2 Руденко Г. М., Врублевский А. Г. О терапевтических свойствах дезоксипеганина гидрохлорида //ЭИ. Новые лекарственные препараты -
1 В последнее время созданы аналоги такрина, также предлагаемые для лечения болезни Альцгеймера. К ним относится, в частности, вел-
накрин (Velnacrine) [9-Амино-1,2,3,4-тетрагидро-1 -1 -акридинол]:
Реактиваторы холинэстеразы
201
13.	АРМИН (Arminum).
Этиловый, пара- нитрофен иловый эфир этилфосфо-
новой кислоты:
Жидкость желтого или темно-желтого цвета. Мало-
растворим в воде.
Армин относится к группе органических эфиров фосфор-
ной кислоты (фосфорорганических соединений — ФОС).
Препараты этой группы являются необратимыми ин-
гибиторами холинэстеразы. Эффекты, вызываемые эти-
ми веществами, совпадают в основном с эффектами дру-
гих антихолинэстеразных препаратов (см. Физостигмин,
Прозерин и др.), но они действуют значительно сильнее
и продолжительнее. В соответствующих дозах (или кон-
центрациях) эти вещества проявляют сильное токсичес-
кое действие, связанное с гиперактивацией центральных
и периферических холинергических систем организма.
Некоторые вещества этой группы в связи с вызывае-
мым ими сильным мистическим эффектом стали исполь-
зовать (в малых концентрациях) в качестве местных ми-
стических и противоглаукоматозных средств. Однако
широкого применения эти препараты не нашли из-за по-
бочных эффектов (слишком стойкого, сильного миоза,
раздражающего действия, болевых ощущений и др.).
Основным проти во глаукоматозным препаратом этой
группы остался армии. Выпускавшиеся ранее препараты
фосфакол, хлорофтальм, пирофос, хлофосфол исключе-
ны из номенклатуры лекарственных средств.
Армин применяют в качестве мистического и антиглау-
ком атозного средства в виде глазных капель в концентра-
ции 0,01 % (1:10 000). Назначают по 1—2 капли 2—3 раза
в день. Можно применять армии одновременно с другими
антиглаукоматозными лекарственными средствами.
Во избежание развития общих побочных явлений,
связанных с всасыванием препарата, следует после каж-
дого закапывания армина прижимать пальцем область
слезного мешка в течение 2—3 мин, чтобы предотвра-
тить попадание раствора в слезный канал.
Возможные побочные явления (при передозировке и
индивидуально повышенной чувствительности) такие же,
как при применении других антихолинэстеразных пре-
паратов. В отдельных случаях могут наблюдаться явле-
ния раздражения слизистых оболочек глаза.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,01 % раствор во флаконах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
В. Реактиваторы холинэстеразы
Среди антихолинэстеразных веществ особое место за-
нимают фосфорорганические соединения (ФОС). Неко-
торые из них (армии и др.) используются в качестве ле-
карственных средств (см.), другие (хлорофос, тиофос
и др.) широко применяются как высокоэффективные ин-
сектициды. Действие этих соединений связано главным
образом с длительной блокадой холинэстеразы в связи с
образованием прочных комплексов ФОС с ферментом.
ФОС являются сильно ядовитыми веществами.
Картина отравления ФОС зависит от степени интокси-
кации; нарушаются функции центральной и вегетативной
нервной системы, сердечно-сосудистой системы и других
систем организма; ряд симптомов обусловлен при этом воз-
буждением холинорецепторов (сужение зрачков, обильная
саливация, бронхорея, сильная потливость, затруднение
дыхания, боли в животе, понос, снижение артериального
давления, фибриллярные подергивания мышц и др.). При
тяжелых отравлениях наблюдаются судороги, сопорозное
или коматозное состояние, возможен летальный исход.
Наиболее часто при отравлении ФОС применяют хо-
линолитики (атропин, тропацин, апрофен и др.). Блоки-
руя холинорецепторы, они защищают организм от из-
быточного количества ацетилхолина, накопившегося в
связи с инактивацией холинэстеразы. Однако в ряде слу-
чаев (особенно при тяжелых отравлениях) они могут ока-
заться недостаточно эффективными.
В комплексной терапии отравлений ФОС (в соче-
тании с холинолитиками и другими веществами) ши-
рокое применение нашли специфические антагонисты
ФОС — реактиваторы холинэстеразы, сущность дей-
ствия которых заключается в дефосфорилировании ин-
гибированной холинэстеразы и восстановлении ее ак-
тивности.
Реактиваторы холинэстеразы являются сильными нук-
леофильными реагентами. Их физические и химические
свойства способствуют ориентации их молекулы на мо-
лекуле фермента и вытеснению ФОС из его связи с хо-
линэстеразой.
1. ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum).*
1, Г-Триметилен-£мс-(4-оксиминометил-пиридиний
бромид) моногидрат, или 1,Г-триметилен-5мс-(4-пири-
диний-альдоксим) дибромид:
СИНОНИМЫ: ТМВ 4, Trimedoximi bromidum, Trimed-
oxime bromide.
Слегка желтоватый мелкокристаллический порошок
без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, ма-
ло — в спирте.
2Вг- • н2О
202
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбина-
ции с холинолитическими препаратами (атропин, апро-
фен и др.) при отравлениях фосфорорганическими со-
единениями.
В зависимости от тяжести отравления применяют ди-
пироксим однократно или несколько раз.
При начальных признаках отравлений (возбуждение,
миоз, потливость, слюноотделение, начальные явления
бронхореи) вводят под кожу 2—3 мл 0,1 % раствора ат-
ропина сульфата и 1 мл 15 % раствора дипироксима. Если
симптомы отравления не исчезают, вводят вторично ат-
ропин и дипироксим в той же дозе (всего 1—2 мл 15 %
раствора дипироксима).
При более тяжелых явлениях (фибриллярные подер-
гивания мышц, судороги, сопорозное или коматозное со-
стояние, сильная бронхорея) вводят до 3 мл 0,1 % ра-
створа атропина сульфата внутривенно и одновременно
внутримышечно (а в тяжелых случаях — внутривенно)
1 мл 15 % раствора дипироксима. Введение атропина в
указанной дозе повторяют через каждые 5—6 мин до
полного купирования бронхореи и появления признаков
атропинизации. Дипироксим вводят при необходимости
через 1—2 ч повторно. Средняя доза дипироксима в тя-
желых случаях 3—4 мл 15 % раствора (0,45—0,6 г). В осо-
бо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой ды-
хания, вводят до 7—10 мл раствора дипироксима.
У больных, находящихся в бессознательном состоя-
нии, и при наличии затруднений для внутривенного вве-
дения препараты могут быть введены внутриязычно. Вво-
дят одну лечебную дозу.
Дипироксим в сочетании с атропином показан к при-
менению не только при наличии явных признаков отрав-
ления, но и при их отсутствии, когда известно, что про-
изошло воздействие яда на организм (профилактически).
В литературе имеется указание, что дипироксим (в со-
четании с атропином) эффективен при лечении язвен-
ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки1. Ди-
пироксим подавляет секрецию желудочного сока и со-
ляной кислоты.
Имеются также данные о применении дипироксима
для купирования пароксизмальных нарушений ритма
сердца: введение в вену струйно 150 мг (1 мл 15 % раство-
ра в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида), за-
тем внутривенное капельное введение 2 мл 15 % раство-
ра (300 мг) в 100 мл изотонического раствора натрия хло-
рида (всего 450 мг). Основанием для применения служат
наблюдения об угнетении при ишемической болезни сер-
дца и инфаркте миокарда активности тканевой и плаз-
менной холинэстеразы2.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 15 % раствор в ампулах
по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
2.	АЛЛ ОКСИМ (Alloximum).
М-Аллил-2-пиридинальдоксима бромид:
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Растворим в воде.
По структуре и действию близок к дипироксиму.
Применяют при острых отравлениях фосфороргани-
ческими соединениями (в сочетании с атропином или дру-
гими холинолитическими препаратами).
Вводят внутримышечно однократно или повторно в
зависимости от тяжести отравления.
Перед применением содержимое ампулы (0,075 г пре-
парата) растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций.
При начальных признаках отравления (возбуждение,
миоз, потливость, слюноотделение, начальные явления
бронхореи) вводят под кожу 2—3 мл 0,1 % раствора ат-
ропина сульфата и внутримышечно аллоксим в дозе
0,075 г на 60—70 кг массы тела больного. Если симпто-
мы отравления не исчезают, через 2—3 ч вводят повтор-
но препараты в тех же дозах.
При более тяжелых формах отравления вводят внут-
ривенно 3 мл 0,1 % раствора атропина сульфата, через
5—6 мин внутривенное введение атропина в той же дозе
повторяют до полного прекращения явлений бронхо-
спазма и развития признаков атропинизации. Одновре-
менно вводят аллоксим в дозе 0,075 г внутримышечно с
интервалом между инъекциями от 1 до 3 ч.
Показателями эффективности лечения являются от-
четливое улучшение биоэлектрической активности моз-
га (появление нормального a-ритма), прекращение мио-
фибрилляций и стойкое повышение активности холинэ-
стеразы крови.
Разовая доза аллоксима 0,075 г, суточная доза 0,2—
0,8 г. Суммарная доза составляет 0,4—1,6 г.
Аллоксим в сочетании с атропином показан к приме-
нению не только при наличии симптомов отравления,
но и при их отсутствии, когда известно, что произошло
воздействие яда на организм (профилактически).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: лиофилизированная белая или се-
ровато-белая пористая масса или порошок в ампулах по
0,075 г (75 мг) (Alloximum lyophilisatum 0,075 pro injec-
tionibus) с приложением растворителя (1 мл стерильной
воды для инъекций).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Аншелевич Ю. В., Валук В. А., Быстрова Н. К. и др. Новые возможности воздействия на холинергическую систему при язве желудка и две-
надцатиперстной кишки //Клин, мед.— 1979.— № 6.— С. 45—48.
2 Свистов А. С., Яворский А. Д., Чаплыго П. С. Использование реактиватора холинэстеразы — дипироксима для купирования пароксизмаль-
ных нарушений ритма сердца // Кардиология.— 1990.— № 6.— С. 102—103.
Антихолинергические средства
203
3.	ИЗОНИТРОЗИН (Izonitrozinum).
1-Диметиламино-2-изонитрозобутанона-3-гидро-
хлорид:
Ш ГХ	0
НзС\	||
n—сн2—с—с—снз • на
НзС'"'	||
N—ОН
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде, растворим в
спирте.
Является реактиватором холинэстеразы, специфичес-
ким антидотом при отравлениях фосфорорганическими
соединениями.
Применяют в сочетании с холинолитическими пре-
паратами (см. Дипироксим).
Вводят обычно внутримышечно по 3 мл 40 % раство-
ра. При тяжелых отравлениях, сопровождающихся ко-
матозным состоянием, вводят внутривенно (или внутри-
мышечно) 3 мл 40 % раствора, затем повторно через
каждые 30—40 мин до прекращения мышечных фибрил-
ляций и прояснения сознания. Общая доза изонитрози-
на до 8—10 мл (3—4 г).
форма выпуска: 40 % раствор в ампулах по 3 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ДИЭТИКСИМ (Diaethyximum).
Является реактиватором холинэстеразы.
По структуре и действию близок к изонитрозину.
Проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказы-
вает слабое холинолитическое действие.
Применяют (вместе с атропином или другими холи-
нолитиками) при отравлениях фосфорорганическими со-
единениями.
При начальных признаках отравления вводят внут-
римышечно 0,3—0,5 г (3—5 мл) 10 % водного раствора
диэтиксима и 0,002—0,003 г (2—3 мл 0,1 % раствора) ат-
ропина сульфата. При необходимости повторяют инъ-
екции 2—3 раза с интервалами 3—4 ч. При отравлениях
средней тяжести и при тяжелых отравлениях дозы диэ-
тиксима и атропина увеличивают. Целесообразно соче-
тание диэтиксима с дипироксимом.
ФОРМА ВЫПУСКА: 10 % раствор в ампулах по 5 мл.
хранение: список Б. В защищенном от света месте
при температуре не выше +8 °C.
Г. Антихолинергические средства, блокирующие преимущественно
периферические холинореактивные системы
Антихолинергическими, или холинолитическими1,
средствами называют вещества, которые, блокируя хо-
линорецепторы, предотвращают или прекращают взаи-
модействие с ними ацетилхолина.
В соответствии с делением холинорецепторов на м- и
н-холинорецепторы антихолинергические вещества также
подразделяют на вещества с преимущественным м- или
н-холиноблокирующим действием. Такое деление отве-
чает довольно высокой избирательности действия веществ
каждой из этих групп. Следует, однако, учитывать, что в
какой-то степени м-холинолитические вещества понижа-
ют реактивность никотиночувствительных, а н-холино-
литические вещества — реактивность мускариночувстви-
тельных рецепторов.
К веществам, обладающим выраженной холинолити-
ческой активностью, относятся атропин и родственные
ему алкалоиды (скополамин, платифиллин и др.), а так-
же ряд полусинтетических и синтетических соединений.
В зависимости от химической структуры и физико-хими-
ческих особенностей эти соединения различаются не
только по преимущественному влиянию на м- и н-холи-
норецепторы, но и по способности проникать через ге-
матоэнцефалический барьер и другие биологические мем-
браны, по длительности действия и другим свойствам.
Это в совокупности определяет показания к их диффе-
ренцированному применению в качестве лекарственных
средств.
Следует учитывать, что четвертичные аммониевые со-
единения (метацин, атровент, тровентол и др.) плохо про-
никают через гематоэнцефалический барьер и использу-
ются как вещества периферического холинолитического
действия. Вместе с тем целый ряд холинолитиков легко
проникают через гематоэнцефалический барьер и актив-
но связываются с центральными холинорецепторами
(амизил, спазмолитик и др.), что послужило основанием
для объединения их в группу центральных холинолити-
ков, хотя в той или иной степени они оказывают также
периферическое холинолитическое действие.
Блокирующее влияние на м-холинорецепторы (с од-
новременным блокированием н-холинорецепторов) ока-
зывают атропин и родственные ему алкалоиды, а также
ряд синтетических холинолитических препаратов (спаз-
молитин, апрофен и др.). Метацин более избирательно
блокирует м-холинорецепторы.
В последние годы в связи с идентификацией под-
типов м-холинорецепторов (мь м2, м3, м4, м5) стали
1 Термин «холинолитические средства» широко употребляется в литературе. Следует, однако, учитывать, что разрушения (лизиса) ацетил-
холина эти вещества не вызывают. Правильнее говорить об «антихолинергических» или «холиноблокирующих» средствах.
Синтетическим путем получены вещества, способные угнетать синтез ацетилхолина и нарушать холинергическую передачу в синапсах не-
рвной системы. Наиболее активным из этих веществ является гемихолиний (НС-3). Эти соединения практического применения пока не имеют.
Некоторое угнетение образования ацетилхолина вызывает новокаин.
204
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
изыскивать фармакологические вещества, избиратель-
но действующие на эти подтипы рецепторов. К таким
недавно созданным лекарственным средствам относит-
ся пиренцепин (гастроцепин), избирательно блокиру-
ющий мгхолинорецепторы. Ведется поиск препаратов,
избирательно действующих на другие подтипы м-хо-
линорецепторов.
н-Холинолитические вещества в соответствии с осо-
бенностями локализации периферических н-холиноре-
цепторов подразделяются на две группы. Вещества, пре-
имущественно действующие в области ганглионарных
синапсов, выделяют в особую группу ганглиоблокирую-
щих веществ. Вещества, действующие преимущественно
в области соматических нервно-мышечных синапсов, вы-
деляют в группу курареподобных веществ.
По преимущественному влиянию на центральные
м- и н-холинорецепторы холинолитические вещества
были разделены на группы (П. П. Денисенко): а) веще-
ства с м-холинолитической активностью (скополамин,
амизил), действующие преимущественно на холинорецеп-
торы синапсов восходящей ретикулярной формации и не-
которых других подкорковых образований мозга; б) ве-
щества с н-холинолитической активностью (спазмоли-
тик, ганглерон и др.), действующие преимущественно в
области синапсов коры и гиппокампа; в) вещества сме-
шанного типа действия, влияющие на м- и н-холиноре-
активные системы (апрофен и др.), оказывающие бло-
кирующее влияние в области синапсов коры и подкор-
ковых образований головного мозга.
Ряд веществ, оказывающих преимущественно цент-
ральное холинолитическое действие, нашли применение
при лечении паркинсонизма и других заболеваний экст-
рапирамидной системы (см. Средства для лечения паркин-
сонизма), а также в качестве транквилизирующих препа-
ратов (см. Амизил).
Холинолитическими свойствами обладают не только
вещества перечисленных групп, но и в определенной сте-
пени некоторые противогистаминные препараты (димед-
рол, дипразин и др.), местноанестезирующие и другие
средства.
а) Алкалоиды группы атропина и платифиллина и содержащие их растения
1.	АТРОПИН (Atropinum).
Тропиновый эфир d, 1-троповой кислоты:
Алкалоид, содержащийся в различных растениях сем.
пасленовых (Solanaceae): красавке (Atropa Belladonna L.),
белене (Hyoscyamus niger L.), разных видах дурмана
(Datura stramonium L.) и др.
В медицинской практике применяют атропина суль-
фат (Atropini sulfas).
Белый кристаллический или зернистый порошок без
запаха. Легко растворим в воде и спирте.
Атропин оптически неактивен: состоит из активного
левовращающего и малоактивного правовращающего изо-
меров. Левовращающий изомер носит название гиосциа-
мина, и он примерно в 2 раза активнее атропина. Есте-
ственным алкалоидом, содержащимся в растениях, яв-
ляется гиосциамин; при химическом выделении алкало-
ида он в основном превращается в рацемическую
форму — атропин.
По современным представлениям, атропин является
экзогенным лигандом — антагонистом холинорецепто-
ров. Способность атропина связываться с холинорецеп-
торами объясняется наличием в его структуре фрагмен-
та, роднящего его с молекулой эндогенного лиганда —
ацетилхолина.
Основной фармакологической особенностью атропи-
на является его способность блокировать м-холиноре-
цепторы; он действует также (хотя значительно слабее)
на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким об-
разом, к неизбирательным блокаторам холинорецепто-
ров.
Блокируя м-холинорецепторы, он делает их нечув-
ствительными к ацетилхолину, образующемуся в области
окончаний постганглионарных парасимпатических (хо-
линергических) нервов. Эффекты действия атропина про-
тивоположны поэтому эффектам, наблюдающимся при
возбуждении парасимпатических нервов.
Введение атропина в организм сопровождается умень-
шением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных,
потовых желез (последние получают симпатическую хо-
линергическую иннервацию), поджелудочной железы,
учащением сердечных сокращений (вследствие уменьше-
ния тормозящего действия на сердце блуждающего не-
рва), понижением тонуса гладкомышечных органов
(бронхи, органы брюшной полости и др.). Действие ат-
ропина выражено сильнее при повышенном тонусе блуж-
дающего нерва.
Под влиянием атропина происходит сильное расши-
рение зрачков. Мидриатический эффект зависит от рас-
слабления волокон круговой мышцы радужной оболоч-
ки, которая иннервируется парасимпатическими волок-
нами. Одновременно с расширением зрачка в связи с
нарушением оттока жидкости из камер возможно повы-
шение внутриглазного давления. Расслабление реснич-
ной мышцы цилиарного тела ведет к параличу аккомо-
дации.
Атропин проникает через гематоэнцефалический ба-
рьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. Он облада-
ет центральным холинолитическим действием и вызыва-
ет у больных паркинсонизмом уменьшение дрожания и
мышечного напряжения. Как антипаркинсоническое
средство атропин, однако, недостаточно эффективен и
вместо него применяют специальные синтетические и
Антихолинергические средства
205
полусинтетические антихолинергические средства (см.
Средства для лечения паркинсонизма). В больших дозах
атропин стимулирует кору головного мозга и может
вызвать двигательное и психическое возбуждение, силь-
ное беспокойство, судороги, галлюцинаторные явле-
ния. В терапевтических дозах атропин возбуждает ды-
хание; большие дозы могут, однако, вызвать паралич
дыхания.
Как лекарственное средство атропин эффективен при
различных патологических состояниях, сопровождаю-
щихся повышением тонуса блуждающего нерва. Несмот-
ря на появление целого ряда новых антихолинергичес-
ких препаратов, атропин (известный с середины прошло-
го века) продолжает до сих пор использоваться в разных
областях медицины. Его применяют при язвенной бо-
лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилоро-
спазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спаз-
мах кишечника и мочевых путей, бронхоспастических со-
стояниях, при брадикардии в результате повышения то-
нуса блуждающего нерва.
При болях, связанных со спазмами гладкой мускула-
туры, атропин часто вводят вместе с анальгезирующими
средствами (анальгин, промедол, морфин и др.).
В анестезиологической практике атропин применяют
перед наркозом и во время операции для предупрежде-
ния бронхо- и ларингоспазма, ограничения секреции
слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других
рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных
с возбуждением блуждающего нерва.
Препарат также используют для рентгенологическо-
го исследования желудочно-кишечного тракта при не-
обходимости уменьшить тонус и двигательную активность
желудка и кишечника.
В связи со способностью уменьшать секрецию пото-
вых желез атропин употребляют иногда при повышен-
ной потливости.
Атропин является эффективным антидотом при от-
равлениях холиномиметическими и антихолинэстеразны-
ми веществами, в том числе ФОС (см. Реактиваторы хо-
линэстеразы).
В глазной практике атропин применяют для расши-
рения зрачка с диагностической целью (для исследова-
ния глазного дна, определения истинной рефракции
и др.), а также для терапевтических целей при острых вос-
палительных заболеваниях (при ирите, иридоциклите, ке-
ратите и др.) и травмах глаза; вызываемое атропином рас-
слабление мышц глаза способствует его функционально-
му покою и ускоряет ликвидацию патологического про-
цесса.
Для лечебных целей применяют атропин как дли-
тельно действующее мидриатическое средство; для ди-
агностических же целей более целесообразно исполь-
зовать менее длительно действующие мидриатики. Ат-
ропин вызывает максимальное расширение зрачка че-
рез 30—40 мин после истилляции, эффект сохраняется
до 7—10 дней; паралич аккомодации наступает через 1—
3 ч и длится до 8—12 дней. В то же время гоматропин
(см.) вызывает максимальный мидриаз через 40—60 мин;
мидриатический эффект и паралич аккомодации сохра-
няются 1—2 дня. Мидриатический эффект и парез ак-
комодации при применении платифиллина (см.) сохра-
няются 5—6 ч1.
Применяют атропин внутрь, парентерально и местно
(в виде глазных капель). Внутрь назначают взрослым в
порошках, таблетках и растворах (0,1 %), по 0,00025 г
(0,25 мг) — 0,0005 г (0,5 мг) — 0,001 г (1 мг) на прием 1—
2 раза в день. Под кожу, внутримышечно и внутривенно
вводят по 0,00025—0,0005—0,001 г (0,25—0,5—1 мл
0,1 % раствора).
Детям назначают в зависимости от возраста по
0,00005 г (0,05 мг) — 0,0005 г (0,5 мг) на прием.
В случае применения атропина для лечения язвен-
ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на-
значают препарат внутрь, подбирая дозу индивидуаль-
но (обычно до появления легкой сухости во рту). В за-
висимости от чувствительности к атропину доза может
соответствовать 6—8—10—12—15 каплям 0,1 % раство-
ра на прием 2—3 раза в день. Назначают за 30—40 мин
до еды или через час после еды. В случаях обострения
болезни атропин вводят сначала в виде подкожных инъ-
екций.
Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу:
разовая 0,001 г, суточная 0,003 г.
При отравлениях холиномиметическими и антихоли-
нэстеразными веществами вводят 0,1 % раствор атропи-
на в вену, предпочтительно вместе с реактиваторами хо-
линэстеразы (см.).
При бронхоспазмах атропин может применяться в
виде мелкодисперсного аэрозоля (0,25 мл 0,1 % раство-
ра — вдыхают в течение 2—3 мин); см. также аэрозоль
«Эфатин».
В офтальмологической практике с лечебной целью
назначают по 1—2 капли 0,5—1 % растворов (глазные
капли) 2—6 раз в день. В тяжелых случаях закладывают
вечером за края век 1 % атропиновую мазь. Применяют
также глазные пленки с атропином.
При применении атропина следует соблюдать осто-
рожность в дозировке и учитывать возможность повы-
шенной индивидуальной чувствительности больных. Не-
большая передозировка может вызвать сухость во рту,
расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикар-
дию, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника,
головокружение. При введении атропина в конъюнкти-
вальный мешок в виде капель следует сдавить область
слезных путей (во избежание попадания раствора в слез-
ный канал и последующего всасывания). Атропин про-
тивопоказан при глаукоме.
В связи с влиянием, оказываемым атропином на хо-
линергические системы мозга, в прошлом было предло-
жено использовать его в психиатрической практике для
лечения психозов (аффективных, паранойяльных, ката-
тонических и других состояний). Так называемая атро-
пинокоматозная терапия предусматривает применение
больших доз атропина, она сопровождается резко выра-
1 Современным препаратом, оказывающим непродолжительный мидриатический эффект и широко применяемым в офтальмологии для ди-
агностических целей, является тропнкамвд (см. Синтетические холинолитики).
206
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
женными неврологическими и соматическими расстрой-
ствами, что требует исключительно большой осторож-
ности при этом методе лечения. В связи с нерешеннос-
тью вопроса о степени эффективности атропинокоматоз-
ной терапии и побочными эффектами метод имеет край-
не ограниченное применение1.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах и шприц-
тюбиках по 1 мл; таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); 1 % глаз-
ная мазь и глазные пленки в пластмассовых пеналах или
стеклянных флаконах с содержанием в каждой пленке
по 0,0016 г (1,6 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ПРЕПАРАТЫ КРАСАВКИ.
Листья красавки (Folia Atropae belladonnae). Собран-
ные в фазу начала бутонизации до массового плодоно-
шения листья многолетнего культивируемого травянис-
того растения красавки (белладонны) — Atropa belladon-
na L., сем. пасленовых —• Solanaseae.
Растение содержит алкалоиды группы атропина (ги-
осциамин, скополамин, апоатропин и др.), содержание
которых в листьях (при пересчете на гиосциамин) долж-
но быть по требованиям Государственной фармакопеи не
менее 0,3 %; при содержании алкалоидов более 0,3 % для
приготовления лекарственных форм листья берут соот-
ветственно в меньшем количестве.
Фармакологические свойства красавки совпадают в
основном со свойствами атропина.
Препараты красавки (экстракты, настойки) применя-
ют в качестве спазмолитических и болеутоляющих средств
при язвенной болезни желудка, желчнокаменной болез-
ни и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами
гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при бра-
дикардии в связи с перевозбуждением блуждающего не-
рва и т. п. Противопоказаны при глаукоме.
Лист красавки и получаемые из него препараты (эк-
стракты, настойки) сохраняют с предосторожностью
(список Б).
Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae).
Прозрачная жидкость зеленоватого или красновато-бу-
рого цвета со своеобразным запахом и горьковатым вку-
сом. Готовят из листьев красавки (1 :10) на 40 % спирте;
содержит 0,027—0,033 % алкалоидов.
Назначают внутрь: взрослым по 5—10 капель на прием;
детям по 1—5 капель на прием в зависимости от возраста.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,5 мл
(23 капли), суточная 1,5 мл (70 капель).
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл.
Настойка красавки входит в состав так называемых
Капель Зеленина (см.) и других комбинированных лекар-
ственных форм.
Экстракт красавки (белладонны) густой (Extractum Bella-
donnae spissum). Густая масса темно-бурого цвета, свое-
образного запаха. Содержит от 1,4 до 1,6 % алкалоидов.
Разовые дозы: 0,01—0,015—0,02 г.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,05 г, суточная 0,15 г.
Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Bella-
donnae siccum). Порошок бурого или светло-бурого цве-
та со слабым запахом, своеобразным вкусом. Гигроско-
пичен. Содержит 0,7—0,8 % алкалоидов.
В связи с меньшим содержанием алкалоидов сухой эк-
стракт применяют в двойном количестве по отношению
к густому экстракту.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,3 г.
Имеются следующие лекарственные препараты, со-
держащие порошок из листьев и экстракты из листьев и
корней красавки:
Сбор противоастматический (Species antiasthmaticae).
СИНОНИМЫ: Порошок против астмы, Pulvis antiasth-
maticus.
Состав: листьев красавки 2 части, листьев белены
1 часть, листьев дурмана 6 частей, натрия нитрата 1 часть.
Порошок буровато-зеленого цвета со своеобразным
запахом. Содержит 0,2—0,25 % алкалоидов.
Зажженный, медленно и равномерно тлеет до пол-
ного озоления.
В прошлом сбор использовали при бронхиальной аст-
ме. В настоящее время широкого применения не имеет.
Сжигают половину чайной ложки и вдыхают дым или
выкуривают сигарету, содержащую указанный порошок.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Таблетки «Бекарбон» (Tabulettae «Becarbonum»). Со-
став: экстракта красавки 0,01 г, гидрокарбоната натрия
0,3 г. Принимают по 1 таблетке 2—3 раза в день при спаз-
мах кишечника, повышенной кислотности желудочного
сока.
Таблетки «Бесалол» (Tabulettae «Besalplum»). Состав:
экстракта красавки 0,01 г, фенилсалицилата 0,3 г. Приме-
нение см. Бепасал.
Таблетки «Бепасал» (Tabulettae «Bepasalum»). Состав:
фенилсалицилата (салола) 0,3 г, папаверина гидрохлори-
да 0,03 г, экстракта красавки 0,012 г. Спазмолитическое,
холинолитическое и антисептическое средство. Назна-
чают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта по
1 таблетке 2—3 раза в день.
Таблетки «Беллалгин» (Tabulettae «Bellalginum»). Со-
став: анальгина и анестезина по 0,25 г, экстракта красав-
ки 0,015 г, натрия гидрокарбоната 0,1 г. Спазмолитичес-
кое, антацидное и анальгезирующее средство. Назна-
чают преимущественно при заболеваниях желудочно-
кишечного тракта, сопровождающихся повышенной
кислотностью, спазмами гладкой мускулатуры, болями.
Принимают внутрь по 1 таблетке 2—3 раза в день
(после еды).
Высшая доза для взрослых: разовая 3 таблетки,
суточная 10 таблеток.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Авруцкий Г. Я., НедуваА. А. Лечение психических больных.— М.: Медицина, 1988; Бажин Е. В. Атропиновые комы.— Л.: Медицина, 1984;
Белокрылое И. В. Место атропинокоматозной терапии в комплексном лечении ипохондриальной шизофрении //Журн. невропатол. и психиатр.—
1986.- № 5.- С. 749-754.
Антихолинергические средства
207
Таблетки «Белластезин» см. Анестезин.
Таблетки желудочные с экстрактом красавки (Tabulettae
Stomachicae cum extracto Belladonnae).
Состав: экстракта красавки 0,01 г, экстракта полыни
0,012 г, экстракта валерианы 0,015 г. Принимают по 1 таб-
летке 2—3 раза в день.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Свечи «Бетиол» (Suppositoria «Bethiolum»). Состав: эк-
стракта красавки 0,015 г, ихтиола 0,2 г, основы для све-
чей 1,185 г. Применяют при геморрое и трещинах задне-
го прохода.
Свечи «Анузол» (Suppositoria «Anusolum»). Состав: эк-
стракта красавки 0,02 г, ксероформа 0,1 г, цинка сульфа-
та 0,05 г, глицерина 0,12 г, основы для свечей 2 г. Приме-
няют при геморрое и трещинах заднего прохода.
Сумма алкалоидов из корней красавки входит в со-
став таблеток «Беллатаминал», «Беллоид», препарата «Со-
лутан».
Таблетки «Беллатаминал» (Tabulettae «Bellataminalum»).
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие фенобар-
битала 0,02 г (20 мг), эрготамина тартрата 0,0003 г
(0,3 мг), суммы алкалоидов красавки 0,0001 г (0,1 мг).
По составу и действию беллатаминал аналогичен пре-
парату «Белласпон» (Bellaspon)*.
Фармакологические свойства беллатаминала и его ана-
логов соответствуют действию их составных частей: пре-
параты уменьшают возбудимость центральных и пери-
ферических адренергических и холинергических систем
организма, оказывают успокаивающее влияние на ЦНС.
Применяют при повышенной раздражительности,
бессоннице, климактерических неврозах, нейродермитах,
вегетативных дистониях.
Назначают по 1 таблетке 2—3 раза в день (после еды).
В связи с содержанием эрготамина (см.), который мо-
жет вызвать сокращение матки и сосудов, таблетки про-
тивопоказаны при беременности и во время родов, при
спазмах сосудов сердца и периферических сосудов, в да-
леко зашедших стадиях атеросклероза. Противопоказа-
ны также при глаукоме.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Драже «Беллоид»* (Belloid). Состав: 0,3 мг эрготокси-
на, 0,1 мг суммы алкалоидов красавки (белладонны) и
0,03 г бутилэтилбарбитуровой кислоты. Принимают при
повышенной раздражительности, бессоннице, вегетатив-
ных дистониях, болезни Меньера, неврогенных рас-
стройствах, связанных с нарушением менструального
цикла, гипертиреозе и др. по 1—2 таблетки (драже) 3 раза
в день.
Противопоказания: см. Таблетки «Беллатаминал».
Солутан (Solutan)*.
Состав: радобелина (алкалоидов корня красавки)
0,1 мг, сапонина 1 мг, масла укропного 0,4 мг, новокаина
4 мг, эфедрина гидрохлорида 17,5 мг, натрия йодида 0,1 г,
экстракта солутанского бальзама 25 мг, воды горькомин-
дальной 30 мг, спирта и воды до 1 мл.
Прозрачная жидкость желто-коричневого или оран-
жево-коричневого цвета. С течением времени может об-
разоваться мелкий растворимый при взбалтывании оса-
док. Возникновение осадка не снижает эффективности
препарата.
Оказывает бронхолитическое (холино- и спазмолити-
ческое) и отхаркивающее действие.
Применяют при бронхиальной астме и бронхитах.
Назначают внутрь взрослым по 10—30 капель 3 раза
вдень (после еды). При астматических приступах назна-
чают до 60 капель на прием, применяют также для ин-
галяций. Детям назначают по 5—10 капель 3 раза в день
(с молоком или чаем).
При больших дозах возможны побочные явления, свой-
ственные препаратам группы красавки (сухость во рту, рас-
ширение зрачков и др.). Противопоказан при глаукоме.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Rp.:T-rae Belladonnae 10 ml
D.S. По 5—10 капель 2—3 раза в день
Rp.:T-rae Belladonnae 10 ml
T-rae Valerianae 20 ml
Mentholi 0,25
D.S. По 10—15 капель 2—3 раза в день
Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml
T-rae Convallariae
T-rae Valerianae aa” 10 ml
Mentholi 0,2
D.S. По 10—15 капель 2—3 раза в день
Rp.: Extr. Belladonnae 0,015
Natrii hydrocarbonatis 0,25
D.t.d. N. 6 in tab.
D.S. По 1 таблетке 2—3 раза в день.
3.	СКОПОЛАМИН (Scopolaminum).	Бесцветные прозрачные кристаллы или белый крис-
Алкалоид, содержащийся вместе с атропином в кра- таллический порошок. Легко растворим в воде (1 : 3), ра-
са вке, белене, дурмане, скололии.	створим в спирте (1 : 17).
Применяют в виде скополамина гидробромида (Sco-
polaniini hydrobromidum).
• ЗН2О
Синонимы: Scopolaminum hydrobromicum, Hyoscini
hydrobromidum.
Химически скополамин близок к атропину: является
сложным эфиром скопинаги троповой кислоты.
208
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
- - - -
Близок к атропину по влиянию на периферические
холинореактивные системы: подобно атропину вызыва-
ет расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение
сердечных сокращений, расслабление гладких мышц
(бронхов, желудочно-кишечного тракта), уменьшение
секреции пищеварительных и потовых желез.
Оказывает также центральное холинолитическое дей-
ствие. Обычно вызывает седативный эффект; уменьшает
двигательную активность, может проявлять снотворное
действие. Характерным свойством скополамина являет-
ся вызываемая им амнезия.
Скополамин применяют иногда в психиатрической
практике в качестве успокаивающего средства, в невро-
логической — для лечения паркинсонизма, в хирургичес-
кой практике вместе с анальгетиками (морфин, проме-
дол) — для подготовки к наркозу, иногда как противо-
рвоггное и успокаивающее средство — при морской и воз-
душной болезни (чаще для этой цели назначают таблетки
«Аэрон»), а также при иритах, иридоциклитах и с диаг-
ностической целью для расширения зрачка вместо ат-
ропина.
Назначают скополамин внутрь (обычно в растворах)
и под кожу в разовых дозах 0,00025—0,0005 г.
Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу:
разовая 0,0005 г, суточная 0,0015 г.
Противопоказания те же, что при назначении атропи-
на. Необходимо учитывать весьма широкое различие в ин-
дивидуальной чувствительности к скополамину: относи-
тельно часто обычные дозы вызывают не успокоение, а
возбуждение, галлюцинации и другие побочные явления.
В глазной практике (для расширения зрачка и пара-
лича аккомодации) применяют 0,25 % водный раствор
(по 1—2 капли в глаза 2 раза в день) или 0,25 % мазь.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 0,05 % раствор в ампу-
лах по 1 мл.
Наряду с 0,25 % водным раствором применяется про-
лонгированный препарат — раствор скополамина гидро-
бромида 0,25 % с метилцеллюлозой (Solutio Scopolamini
hydrobromidi 0,25 % cum Methylcelluloso). Бесцветная
прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость (pH
4,5—6,5) во флаконах по 5 и 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Таблетки «Аэрон» (Tabulettae «Aeronum»).
Состав: скополамина камфорнокислого 0,0001 г и ги-
осциамина камфорнокислого 0,0004 г.
Действие таблеток связано с особенностями фарма-
кодинамики скополамина и гиосциамина.
Таблетки «Аэрон» применяют для профилактики и
лечения морской и воздушной болезни, а также для пре-
дотвращения и купирования приступов болезни Менье-
ра1. Иногда их используют для уменьшения слизе- и слю-
ноотделения при пластических операциях на лице и при
операциях на верхних дыхательных путях.
При воздушной и морской болезни профилактичес-
ки за 30—60 мин до отъезда принимают 1—2 таблетки, а
в дальнейшем, если необходимо, через 6ч — еще одну
таблетку. Если аэрон профилактически не применяли, то
при первых признаках болезни (тошнота, головокруже-
ние, головная боль) принимают 1—2 таблетки, в даль-
нейшем дают по одной таблетке 2 раза в день.
Высшие дозы для взрослых: разовая 2 таблетки,
суточная 4 таблетки.
В редких случаях при упорной рвоте вместо аэрона
могут назначаться свечи, содержащие столько камфор-
нокислого скополамина и гиосциамина, сколько их со-
держится в одной таблетке аэрона.
При болезни Меньера назначают по 1 таблетке 2—
3 раза в день.
При хирургических вмешательствах на лице за 20—
30 мин до операции назначают сразу 2 таблетки и после
операции по 1 таблетке 2 раза в день в первые 2 сут.
При применении аэрона возможны жажда, сухость во
рту и горле. Для облегчения этого состояния назначают
питье и кофеин. Таблетки нельзя назначать больным гла-
укомой.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4. ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД (Homatropini
hydrobromidum).
Тропинового эфира миндальной кислоты гидробро-
мид:
Получается полу синтетическим путем.
СИНОНИМЫ: Homatropinum hydrobromicum, Homatro-
pine hydrobromide.
Белый кристаллический порошок без запаха, легко
растворим в воде (1 :6), трудно — в спирте.
По строению и фармакологическим свойствам близок
к атропину; отличается от последнего меньшей актив-
ностью и менее продолжительным действием.
Применяют (в виде 0,25—0,5—1 % водного раствора),
главным образом в офтальмологической практике в ка-
честве средства, вызывающего расширение зрачка и па-
ралич аккомодации. Расширение зрачка наступает быст-
ро и проходит через 10—20 ч.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 0,25 % раствор во фла-
конах по 5 мл.
Выпускается также пролонгированный препарат —
раствор гоматропина гидробромида 0,25 % с метилцел-
люлозой (Solutio Homatropini hydrobromidi 0,25 % cum
Methylcelluloso). Бесцветная прозрачная или слегка опа-
лесцирующая жидкость.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
1 См. также Дименгидринат(Дедалон).
Антихолинергические средства
209
5.	ЛИСТЬЯ ДУРМАНА (Folia Daturae stramonii).
Собранные в период от начала цветения и до конца
плодоношения и высушенные листья травянистого ди-
корастущего и культивируемого однолетнего растения
дурмана обыкновенного (Datura stramonium L.), сем. пас-
леновых (Solanaceae).
Содержат гиосциамин и другие алкалоиды группы ат-
ропина. Сумма алкалоидов должна составлять не менее
0,25 %. При содержании более 0,25 % листья применя-
ют в соответственно меньшем количестве.
Обладают спазмолитическим действием. Входят в со-
став сбора п роти воастм этического (см.).
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,2 г, суточ-
ная 0,6 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Масло дурманное (Oleum Stramonii). Прозрачная мас-
лянистая жидкость от желтого до желто-зеленого цвета,
своеобразного запаха. Применяется наружно для расти-
раний при невралгиях, ревматизме. Входит в состав ли-
ниментов для растираний (см. Метилсалицилат).
6.	ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ (Folia Hyoscyami).
Собранные в течение лета и высушенные прикорне-
вые и стеблевые листья дикорастущего и культивируемо-
го двухлетнего травянистого растения белены черной
(Hyoscyamus niger), сем. пасленовых (Solanaceae). Содер-
жат не менее 0,05 % алкалоидов группы атропина (гиос-
циамин, скополамин и др.).
Имеют весьма ограниченное применение в виде эк-
стракта — в порошках и микстурах (0,02—0,05 г на при-
ем) — как спазмолитическое и болеутоляющее средство
(взамен экстракта красавки).
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,4г, суточ-
ная 1,2 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Получаемое из листьев белены масло беленное (Oleum
Hyoscyami) применяют наружно для растираний при не-
вралгиях, миозитах, ревматоидном артрите.
Входит в состав препаратов «Капе ин», «Салинимент»,
«Линимент метилсалицилата сложный».
7.	ПЛАТИФИЛЛИН (Platyphyllinum).
Алкалоид, содержащийся в крестовнике ромболист-
ном, или широколистном [Senecio rhombofolius (Willd.)],
син. Senecio platyphyllus D.C., сем. сложноцветных (Com-
positae).
Относится к производным гелиотридана (1-метил -
пирролизидина):
СНз	ОН
Н3С— СН = С— СН2------СН----С— СНз
О=С	С=О
I	I
о	о • с4н6о6
I	I
НС-----СН-----СН — сн2
н2-х /СН2
~СН2 СНг
В медицинской практике применяют платифиллина
гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras).
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Лег-
ко растворим в воде (1 : 5 в горячей, 1 :10 в холодной),
очень мало — в спирте.
По влиянию на периферические м-холинорецепто-
ры близок ^атропину. Менее активен, чем атропин, но
при соответствующих дозах не уступает по действию ат-
ропину; лучше переносится. Сильнее, чем атропин, уг-
нетает н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов.
На ЦНС, особенно на сосудодвигательные центры, ока-
зывает успокаивающее действие. Обладает также миот-
ропными спазмолитическими (папавериноподобными)
свойствами.
Назначают при спазмах гладких мышц органов
брюшной полости (при язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки; при кишечных, печеночных
и почечных коликах), бронхов (бронхоспастических со-
стояниях), кровеносных сосудов (при гипертонической
болезни, стенокардии, при спазмах сосудов головного
мозга).
В офтальмологической практике применяют для
расширения зрачка. Сравнительно с атропином влия*
ние на аккомодацию малозаметно. Действие на зра-
чок менее продолжительно, чем действие атропина и
гоматропина (см.).
Для купирования острых язвенных болей, а также ки-
шечной, печеночной, почечной колик платифиллин вво-
дят под кожу по 0,002—0,004 г (1—2 мл 0,2 % раствора).
Для курсового лечения (10—15—20 дней) назначают
внутрь (до еды) по 0,003—0,005 г или по 10—15 капель
0,5 % раствора 2—3 раза в день либо вводят под кожу по
1 --2 мл 0,2 % раствора. Препарат можно назначать так-
же в свечах по 0,01 г 2 раза в день или в микроклизме по
20 капель 0,5—1 % раствора 2—3 раза в сутки.
В глазной практике применяют 1 % раствор для ди-
агностических целей и 2% раствор для лечебных целей.
Детям назначают по 0,0002 г (0,2 мг) — 0,003 г (3 мг)
на прием в зависимости от возраста.
Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу:
разовая 0,01 г, суточная 0,03 г.
Передозировка платифиллина может вызвать такие
же явления, как передозировка атропина (сухость во
рту, сердцебиение, расширение зрачков, возбуждение
ЦНС и др.).
Противопоказан при глаукоме, а также при органи-
ческих заболеваниях печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,005 г
(5 мг); 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл; свечи по 0,01 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Таблетки «Тепафиллин» (Tabulettae «Thepaphyllinum»),
Состав: платифиллина гидротартрата 0,003 г, папаверина
гидрохлорида и фенобарбитала по 0.03 г. те-'"	< *
210
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
0,25 г. Миотропное, спазмолитическое, холинолитичес-
кое, сосудорасширяющее средство. Назначают по 1 таб-
летке 2—3 раза в день (список А).
Таблетки «Палюфин» (Tabulettae «Palufinum»). Состав:
платифиллина гидротартрата 0,005 г, фенобарбитала и
папаверина гидрохлорида по 0,02 г. Миотропное, спаз-
молитическое и холинолитическое средство. Назначают
по 1 таблетке 2—3 раза в день (список А).
б) Синтетические холинолитики
Ряд лекарственных средств, оказывающих антихоли-
нергическое действие, получен синтетическим путем.
Одни из них (спазмолитик, апрофен, метацин и др.) яв-
ляются группой сложных алкаминовых эфиров карбоно-
вых кислот (дифенилуксусной и др.). Другие (ипратро-
пиум бромид, тровентол) являются модифицированны-
ми производными атропина. Имеются соединения дру-
гих химических групп (тропикамид).
, Молекулы этих соединений имеют элементы структур-
ного сходства с молекулой ацетилхолина, что обеспечива-
ет блокаду ими рецепторов эндогенного ацетилхолина. Все
эти соединения блокируют м-холинорецепторы, но не-
которые действуют также на н-холинорецепторы.
Соединения, являющиеся третичными аминами (спаз-
молитик, апрофен, арпенал и др.), проникают через ге-
матоэнцефалический барьер. Наряду с влиянием на пе-
риферические холинорецепторы они обладают централь-
ной холинолитической активностью, а также (в той или
иной степени) спазмолитическими, местноанестезирую-
щими и другими фармакологическими свойствами.
Четвертичные соединения (метацин, фубромеган, ип-
ратропиум бромид, тровентол) плохо проникают через
гематоэнцефалический барьер и являются препаратами
периферического антихолинергического действия.
Область медицинского применения отдельных препа-
ратов определяется особенностями их холинолитическо-
го действия и общими фармакологическими свойствами.
В основном они находят применение при лечении яз- .
венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
холециститов, спастических колитов, бронхоспастических
состояний, при отравлениях холиномиметическими и ан-
тихолинэсте разными препаратами и при других патоло-
гических состояниях.
Ипратропиум бромид (атровент) и тровентол приме-
няют преимущественно как бронхолитические средства.
Препараты периферического холинолитического дей-
ствия (метацин и др.) широко применяют при спазмах ки-
шечника, язвенной болезни желудка; в анестезиологии
ими пользуются для подавления секреции слюнных и
бронхиальных желез, предупреждения нарушений кро-
вообращения и бронхоспазма в связи со стимуляцией
блуждающего нерва.
Особое место по химической структуре и действию
среди синтетических холинолитиков занимает пиренце-
пин (гастроцепин) — производное диазепина, оказавше-
еся избирательным блокатором Mj-холинорецепторов и
нашедшее в последнее время широкое применение для
лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперст-
ной кишки.
Группа синтетических холинолитиков, оказывающих
преимущественно центральное действие (центральные
холинолитики), находит применение при лечении забо-
леваний центральной нервной системы (см. Амизил, Сред-
ства для лечения паркинсонизма}.
1.	СПАЗМОЛИТИК (Spasmolytinum).
2-Диэтиламиноэтилового эфира 1,1-дифенилуксусной
кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Дифацил, Adiphenine, Trasentin, Vagospas-
myl, Veganthin.
Белый кристаллический порошок солоновато-горько-
го вкуса. Легко растворим в воде. В сухом виде стоек, вод-
ные растворы постепенно гидролизуются.
Обладает периферической м- и н-холинолитической ак-
тивностью, а также миотропными спазмслиттескими свой-
ствами (расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и
кровеносных сосудов), вызывает также местную анестезию.
Применяют при пилороспазме, спастических колитах,
желчнокаменной болезни, почечной колике, язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при сте-
нокардии, эндартериите, а также при невралгиях, неври-
тах, радикулитах. Имеются данные об эффективности пре-
парата при зудящих дерматозах, а также при мигрени.
Назначают внутрь после еды по 0,05—0,1 г 2—4 раза
в день. Курс лечения 3—4 нед.
При применении спазмолитина (так же как и других
холинолитиков) следует индивидуально подбирать дозу.
При передозировке могут появиться головокружение, го-
ловная боль, чувство опьянения (в связи с центральным
действием), сухость во рту (в связи с периферическим хо-
линолитическим действием), нарушение аккомодации.
Оказывая раздражающее действие на слизистую обо-
лочку желудка, спазмолитин может вызывать диспепси-
ческие явления.	г
Чувство опьянения и головокружение можно предупре-
дить или ослабить назначением кофеина (0,1—0,2 г кофеин-
бензоата натрия внутрь или 1 мл 20 % раствора под кожу).
Спазмолитин и близкие к нему препараты (арпенал
и др.) не должны принимать до и во время работы води-
тели транспорта и другие лица, профессия которых тре-
бует быстрой психической и физической реакции.
Противопоказан при глаукоме.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
Антихолинергические средства
211
2.	АПРОФЕН (Aprophenum).
2-Диэтил аминоэтил ового эфира 1,1-дифенилпропио-
новой кислоты гидрохлорид:
•HCI
СИНОНИМ: Aprofene.
Белый кристаллический порошок, легко растворим в
воде и спирте.
Оказывает периферическое и центральное м- и н-хо-
линолитическое действие. По периферическому холино-
литическому эффекту более активен, чем спазмолитин.
Обладает также миотропными спазмолитическими свой-
ствами. Расширяет коронарные сосуды сердца, причем в
этом отношении он более активен, чем спазмолитин и
папаверин. Вызывает повышение тонуса и усиление со-
кращений матки.
Применяют при спазмах органов брюшной полости
(спастические колиты, холецистит, почечная и печеноч-
ная колики, язвенная болезнь желудка) и при спазмах со-
судов (эндартериит, спазмы сосудов головного мозга). Мо-
жет применяться как антагонист при отравлениях холи-
номиметическими и антихолинэстеразными веществами.
В акушерско-гинекологической практике иногда при-
меняют для облегчения родов: препарат уменьшает спазм
зева и способствует более быстрому раскрытию шейки
матки в первом периоде родов.
Назначают внутрь после еды в дозе 0,025 г 2—4 раза
в день; под кожу или внутримышечно вводят по 0,5—
1 мл 1 % раствора.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,03 г, суточная 0,1 г; под кожу и внутримышечно: разо-
вая 0,02 г, суточная 0,06 г.
Возможные осложнения и противопоказания такие
же, как для спазмолитика.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г; 1 % раствор в
ампулах по 1 мл.
3.	АРПЕНАЛ (Arpenalum).
З-Диэтиламинопропилового эфира дифенилуксусной
кислоты гидрохлорид:
Назначают при пилороспазме, язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки, печеночной и по-
чечной коликах. В связи с центральным холинолитичес-
Белый кристаллический порошок. Очень легко ра-
створим в воде, растворим в спирте. Водные растворы при
хранении гидролизуются.
По структуре весьма близок к спазмолитику (см.).
Является антагонистом м-холинорецепторов и в не-
сколько большей степени н-холинорецепторов. Наряду с
периферическим оказывает умеренное центральное холи-
нолитическое действие. Обладает также миотропными
спазмолитическими (папавериноподобными) свойствами.
ким эффектом может использоваться при паркинсониз-
ме. Применяют также для понижения мышечного тону-
са при пирамидных спастических парезах различного про-
исхождения (в восстановительном периоде).
Назначают внутрь (после еды) по 0,05—0,1 г 2—4 раза
в день. Курс лечения в среднем 3—4 нед.
Побочные явления и противопоказания такие же, как
для спазмолитика.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,05 г.
4.	МЕТАЦИН (Methacinum).
2-Диметиламиноэтилового эфира бензиловой кисло-
ты йодметилат:
СИНОНИМ: Metocinium iodide.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кри-
сталлический порошок. Трудно растворим в воде (1: 200).
Метацин является активным избирательным м-холи-
нолитическим средством. Будучи четвертичным аммони-
евым соединением, он плохо проникает через гематоэн-
цефалический барьер и является поэтому периферичес-
ким холинолитиком.
На периферические холинорецепторы метацин дей-
ствует сильнее, чем атропин и спазмолитин. По влиянию
на бронхиальную мускулатуру более эффективен, чем ат-
ропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и брон-
хиальных желез. Вместе с тем оказывает значительно
меньшее мидриатическое действие, чем атропин, что, по-
видимому, связано с тем, что он плохо проникает через
гематоофтальмический барьер.
Применяют при заболеваниях, сопровождающихся
спазмами гладкомышечных органов (при язвенной бо-
212
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроничес-
ких гастритах); для купирования почечной и печеночной
колик. Он устраняет двигательную дисфункцию желуд-
ка и двенадцатиперстной кишки, нормализует моторику;
превосходит атропин по болеутоляющему эффекту.
В анестезиологической практике используют для
уменьшения саливации и секреции бронхиальных желез,
а также для уменьшения бронхоспазма и нарушений кро-
вообращения, которые могут возникнуть в результате
наркоза и раздражения ветвей блуждающего нерва. Срав-
нительно с атропином метацин более удобен для при-
менения, так как, обладая меньшим мидриатическим эф-
фектом, он дает возможность следить в процессе опера-
ции за изменениями диаметра зрачка. Для премедика-
ции метацин предпочтителен также потому, что учащение
сердцебиения под его влиянием выражено меньше, а по
бронхолитическому действию он значительно превосхо-
дит атропин.
Метацин может применяться для снятия повышен-
ной возбудимости матки при угрозе преждевременных
родов и поздних выкидышей, для премедикации при опе-
рациях кесарева сечения. Применение препарата умень-
шает амплитуду, продолжительность и частоту сокраще-
ний матки1.
Метацин является эффективным средством для по-
нижения тонуса и уменьшения двигательной активности
пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки при их
рентгенологическом исследовании.
Применяют внутрь и парентерально (под кожу, в
мышцы и в вену).
Внутрь назначают (до еды) по 0,002—0,005 г (2—5 мг)
2—3 раза в день. Курс лечения продолжается обычно 2—
4 нед.
Под кожу, в мышцы и в вену вводят 0,0005—0,002 г
(0,5—2 мл 0,1 % раствора). В анестезиологической прак-
тике метацин вводят в указанных дозах внутривенно за
5—10 мин, внутримышечно за 20—30 мин до наркоза.
Высшие разовые дозы для взрослых: внутрь
0,005 г; под кожу, внутримышечно и в вену 0,002 г; выс-
шие суточные дозы: внутрь 0,015 г, под кожу,
внутримышечно и в вену 0,006 г.
Метацин обычно хорошо переносится. В отличие
от аналогичных третичных аминов (амизил, арпенал
и др.), а также атропина метацин не вызывает побоч-
ных явлений, связанных с влиянием на ЦНС. Менее
выражены также тахикардия, мидриаз, изменения ак-
комодации. При передозировке возможны побочные
эффекты, связанные с периферическим холинолити-
ческим действием.
Препарат противопоказан при глаукоме (особенно
при закрытоугольной форме) и гипертрофии предстатель-
ной железы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г в упаковке по
10 штук; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по
10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
t
5.	БУСКОПАН (Buscopan)*.
N-Бутилекополамин или (lS,3S,5R,6R,7R,8S)-3noKCH-
8-бутил-3-/(8)-тропил-окси/тропана бромид:
ни, хроническом холецистите, гипермоторных диски-
незиях пищевода, желчного пузыря и желчевыводящих
путей, при язвенной болезни желудка и двенадцати-
СИНОНИМЫ: Бутилскополамин бромид, Alcopan,
Amisepan, Antispasmin, Brobutil, Buscol, Buscolamin,
Buscolysin, Buscopin, Buscoridin, Butylscopolamini
bromidum, Butylscopolammonium bromidi, Hyoscine butyl
bromide, Scopolamine butyl bromide, Spasmalexin, Tirantil,
Toscopan.
Оказывает выраженное избирательное м-холиноли-
тическое действие. Подобно другим четвертичным ам-
мониевым соединениям медленно всасывается из желу-
дочно-кишечного тракта, не проникает через гематоэн-
цефалический барьер.
Эффективен при спазмах гладкомышечных органов,
превосходит в ряде случаев но-шпу и папаверин.
Применяют для лечения спастических болевых со-
стояний при желчнокаменной и мочекаменной болез-
перстной кишки, при синдроме раздраженного кишеч-
ника, дисменорее2, а также при позднем раскрытии
зева матки во время родов, при пилороспазме у мла-
денцев.
Применяют также препарат для рентгенологическо-
го исследования желудочно-кишечного тракта при не-
обходимости уменьшить тонус и перистальтику желудка
и кишечника.
Применяют внутрь, ректально и парентерально.
Внутрь назначают по 0,01—0,02 г (10—20 мг) 3—5 раз
в день, запивая водой. Свечи назначают взрослым и де-
тям (старше 6 лет) по 1—2 свечи 3—5 раз в день.
При острых приступах спастических болей вводят под-
кожно, внутримышечно или внутривенно 0,02 г (содер-
жимое 1 ампулы) 1—2 раза вдень.
1 В настоящее время для этой цели пользуются преимущественно токолитиками (см. Партусистен и др.).
2 Шептулин Л. А. Современные возможности применения бускопана в клинической практике // Клин, мед.—1997.— № 8.— С. 55—57.
Антихолинергические средства
213
Бускопан обычно хорошо переносится. Антихолинер-
гические побочные реакции (сухость во рту, тахикардия,
задержка мочеотделения) встречаются редко, они выра-
жены в меньшей степени, чем при применении атропи-
на, и проходят самостоятельно.
Препарат противопоказан при глаукоме и гипертро-
фии предстательной железы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже и свечи по 0,01 г в упаковке
соответственно по 20 и 10 штук; 2 % раствор в ампулах
по 1 мл.
6.	ХЛОРОЗИЛ (Chlorozilum).
2-Диметиламиноэтилового эфира 2-фенил-2-цикло-
пентилгликолевой кислоты хлорэтилат:
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте. Гигроскопичен.
По химической структуре и фармакологическим свой-
ствам близок к метацину.
Применяют в качестве холинолитического средства у
взрослых при лечении язвенной болезни желудка и две-
надцатиперстной кишки1.
Принимают внутрь (независимо от времени приема
пищи) по 0,002 г (2 мг) 2—-3 раза в день. При необходи-
мости увеличивают разовую дозу до.0,003—0,004 г. Су-
-ючная доза — до 0,016 г (16 мг). Курс лечения 3—4 нед.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для метацина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг) в упаков-
ке по 10 и 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
7.	ЦИКЛОЗИЛ (Cyclozylum).
2- Диметиламиноэтилового эфира 2-фенил-2-цикло-
пентилгликолевой кислоты гидрохлорид:
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде.
м-Холиноблокирующее средство. Является третич-
ным аналогом хлорозила (см.). В отличие от последнего
(четвертичного соединения) проникает через гематоэн-
цефалический барьер.
По структуре, фармакологическим свойствам, показа-
ниям и противопоказаниям к применению и дозам бли-
зок к апрофену.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
СН3
СН3
• HCI
8.	ФУБРОМЕГАН (Fubromeganum).
1-Метил-3-ди этил аминопропил ового эфира 5-бром-
фуран-2-карбоновой кислоты йодметилат:
Желтоватый порошок. Трудно растворим в воде, ра-
створим в спирте.
Оказывает периферическое м-холинолитическое
(атропиноподобное) и умеренное н-холинолитическое
(ганглиоблокирующее) действие, а также непосред-
ственное спазмолитическое действие на гладкую мус-
кулатуру.
Применяют в комплексной терапии язвенной болез-
ни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной
астмы, при почечной и печеночной коликах.
Назначают внутрь (до еды), начиная с 0,03 г (30 мг)
на прием 2—3 раза в день. При необходимости увеличи-
вают дозу до 0,06—0,09 г (60—90 мг) на прием. Курс ле-
чения продолжается в среднем 2—3 нед.
Возможные побочные явления: сухость во рту, голов-
ная боль, иногда боли в области сердца. В этих случаях
уменьшают дозу или прекращают прием препарата.
Препарат противопоказан больным, страдающим гла-
укомой, а также при беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,03 г в упа-
ковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Циммерман Я. С., Сыман Л. И., Голованова Е. С. Хлорозил — новый отечественный м-холинолитик: его эффективность при язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки //Сов. мед.— 1990.— № 5.— С. 39—43.
214
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
9. ТРОПИКАМИД (Tropic amide)*.
1Ч-Этил-2-фенил-М-(4-пиридилметил) гидракрила-
мид:
СН2ОН
CH—CON—
С2Н5
СИНОНИМЫ: Мидриацил, Мидрум, Mydriacyl, Mydrum.
Обладает м-холинолитической активностью. От дру-
гих холинолитических мидриатических средств (атропи-
на и др.) отличается быстрым развитием мидриаза и от-
носительно кратковременным действием. Расширение
зрачка наблюдается через 5—10 мин после закапывания
в конъюнктивальный мешок раствора препарата. Мак-
симальный мидриаз и пиклоплегия отмечаются через 20—
45 мин; продолжительность действия 2—4 ч.
Применяется в офтальмологии для диагностических
целей, когда необходимо вызвать мидриаз и циклопле-
гию, в том числе при исследовании глазного дна и опре-
делении рефракции.
Для исследования глазного дна закапывают 1—2 кап-
ли 0,5 % раствора за 15—20 мин до исследования, для
исследования рефракции — 1—2 капли 1 % раствора дваж-
ды с интервалами 5 мин. При необходимости закапыва-
ют дополнительно 1 каплю через 20—30 мин.
Препарат противопоказан при повышенной индиви-
дуальной чувствительности и глаукоме (особенно закры-
тоугольной).
форма ВЫПУСКА: 0,5 % и 1 % растворы во флаконах-
капельницах.
10. ЦИКЛОПЕНТОЛАТ (Cyclopentolat)*.
2-Диметиламиноэтил ового эфира 1-гидроокси-а-фе-
нилциклопентануксусной кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Цикломед, Cyclomed.
По структуре совпадает с циклозилом. м-Холинобло-
кирующее средство.
Выпускается в виде глазных капель для расширения
зрачка.
форма ВЫПУСКА: 1 % раствор во флаконах-капельни-
цах по 5 мл.
11. ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (Ipratropium bromide)*.
СИНОНИМЫ: Атровент, Арутропид, Вагос, Итроп,
Arutropid, Atrovent, Itrop, Normosecretol, Vagos.
Четвертичное производное атропина, содержащее при
кватернизированном атоме азота тропанового гетероцикла
изопропильный радикал.
Оказывает антихолинергическое действие, блокируя
особенно м-холинорецепторы бронхов.
Применяют (в виде аэрозоля) при хронических об-
структивных бронхитах и других бронхоспастических
состояниях, связанных с повышенной возбудимостью
блуждающего нерва1.
Назначают по 2 вдоха (2 раза по 20 мкг) 3—4 раза в
день; при необходимости по 2—3 вдоха. Действие после
ингаляции наступает через 20—30 мин и продолжается
5—8 ч.
Способ употребления такой же, как при применении
аэрозоля «Тровентол» (см.).
При необходимости можно применять препарат в со-
четании с другими бронхорасширяющими средствами.
ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах вместимо-
стью 15 мл, содержащих по 300 разовых доз препарата.
Каждая разовая доза, выделяющаяся при однократном
нажатии на дозирующий клапан баллона, соответствует
20 мкг (0,02 мг) препарата.
Выпускается специальный комбинированный препа-
рат беродуал, содержащий атровент в сочетании с адре-
ностимулирующим препаратом фенотеролом (см.).
12. ТРОВЕНТОЛ (Troventolum).
Тропиновый эфир б,1-(2-гидроксиметил-2-фенил)мас-
ляной кислоты йод метил ат:
СИНОНИМЫ: Трувент, Truvent.
Белый или белый со слабо-желтоватым оттенком кри-
сталлический порошок. Мало растворим в воде.
По химической структуре близок к атропину, но по-
добно атровенту является четвертичным аммониевым
производным. В отличие от атропина молекула тровен-
тола содержит дополнительную метильную группу при
атоме азота тропанового цикла, а также этильную группу
в остатке этерифицирующей кислоты.
Является антихолинергическим веществом, действу-
ющим преимущественно на м-холинорецепторы брон-
хов. По сравнению с атропином влияние тровентола на
1 Тетенев Ф. Ф., Чернявская Г. М. Влияние ингаляции разовой дозы атровента на вентиляцию легких и механику дыхания у больных хрони-
ческим обструктивным бронхитом //Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 53—55.
Антихолинергические средства
215
холинорецепторы бронхов более .сильное и продолжи-
тельное при менее выраженном влиянии на холиноре-
цепторы других органов (сердца, кишечника, слюнных
желез), что обусловливает его преимущества по сравне-
нию с атропином в качестве бронхорасширяющего сред- *
ства и его лучшую переносимость1. Как четвертичное ам-
мониевое соединение тровентол не проникает через ге-
матоэнцефалический барьер.
Применяют при хронических обструктивных бронхи-
тах, бронхоспазме, при хронических пневмониях, присту-
пах бронхиальной астмы легкой и средней тяжести, при
бронхоспазме, связанном с простудными заболевания-
ми (в том числе у больных пожилого возраста)2.
Как и атровент (ипратропия бромид), тровентол наи-
более эффективен при бронхоспазмах, обусловленных
гиперактивностью холинергической системы, когда ад-
реномиметики (см. Орципреналин) и метилксантины (см.
Теофиллин) недостаточно эффективны3.
Имеются указания на возможность применения тро-
вентола для диагностики скрытого бронхоспастического
синдрома4.
Применяют в виде ингаляций из аэрозольных балло-
нов с двумя дозировками: по 12,5 и 25 мг препарата в бал-
лоне. При одном нажатии на клапан баллона с 12,5 мг
выделяется разовая доза тровентола 40 мкг (0,04 мг), а при
нажатии на клапан баллона с 25 мг — 80 мкг (0,08 мг).
Профилактическая и лечебная доза препарата может
колебаться у разных больных от 40 до 160 мкг. Суточ-
ная доза составляет соответственно 120 и 480 мкг.
Начинают с назначения 40 мкг, т. е. одного вдоха при
нажатии на клапан баллона с 12,5 мг. При недостаточном
эффекте производят два вдоха (два нажатия), т. е. увели-
чивают разовую дозу до 80 мкг. В зависимости от клини-
ческого эффекта и переносимости препарата увеличивают
разовую дозу до 80—160 мкг, при этом для удобства
пользуются баллоном с 25 мг тровентола (1—2 нажатия).
При достаточном эффекте от разовой дозы 40 мкг про-
должают пользоваться баллоном с 12,5 мг тровентола.
Ингаляции аэрозоля повторяют через каждые 4—6 ч.
Для правильного пользования аэрозольным баллоном
снимают защитный колпачок с клапанно-распылитель-
ной головки и 2—3 раза встряхивают баллон; делают глу-
бокий выдох; располагая баллон клапанно-распылитель-
ной головкой вниз, охватывают ее мундштук губами и од-
новременно с нажатием на дно и головку баллона (Это
сопровождается выбросом одной дозы аэрозоля) произ-
водят максимально глубокий вдох с последующей задер-
жкой дыхания на несколько секунд.
После окончания ингаляции надевают защитный кол-
пачок на клапанно-распылительную головку.
Ингаляции тровентола обычно хорошо переносятся,
однако в связи с холинолитическим действием возмож-
ны сухость во рту, першение в горле, легкие нарушения
аккомодации. При необходимости в этих случаях умень-
шают дозу или увеличивают промежутки между ингаля-
циями, а при сильно выраженных побочных явлениях
временно прекращают ингаляцию.
Тровентол противопоказан при глаукоме и беремен-
ности.
При необходимости можно сочетать тровентол с дру-
гими бронхорасширяющими средствами (адреномимети-
ками — см. Орципреналин и др., производными ксанти-
на — см. Теофиллин, кортикостероидами).
ФОРМА ВЫПУСКА: аэрозольные алюминиевые балло-
ны (Aerosolum Troventoll) вместимостью 21г, содержащие
по 12,5 или 25 мг тровентола. Каждый баллон содержит
300 разовых доз. При нажатии на дозирующий клапан
баллона выделяется аэрозоль, содержащий соответствен-
но 40 мкг (0,04 мг) или 80 мкг (0,08 мг) тровентола.
ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от тепловых воз-
действий и прямых солнечных лучей месте, при темпе-
ратуре не выше 30 °C.
13. ПИРЕНЦЕПИН (Pirenzepine)*.
5,11-Дигидро-11-[4-метил-1-(пиперазинил)ацетил]-
6Н-пиридо[2,3-Ь][1,4]бензодиазепин-7-он дигидро-
хлорид:
СИНОНИМЫ: Гастрил, Гастрозем, Гастрозепин, Га-
стромен, Гастропин, Гастроцепин, Пирен, Abrinac,
Bisvanil, Duogestral, Gasteril, Gastrol, Gastromen, Ga-
stropin, Gastropiren, Gastrozepin, Leblon, Piren, Pire-
zam, Pirigast, Ulcepin, Ulcin, Ulcopir, Ulcosan, Ulcoze-
pin и др.
Пиренцепин является представителем новой подгруп-
пы антихолинергических веществ — специфических бло-
1 Сиротин Е.А. Что такое тровентол? //Тер. арх.— 1990.— № З.-С. 151—152; Шварц Г. Я. Новый бронхорасширяющий препарат тровен-
тол //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1990.— № 4.— С. 7—12; Шварц Г. Я., Машковский М. Д. Фармакологические свойства нового
оригинального отечественного бронхорасширяющего препарата тровентола // Там же.— 1991.— № 4.— С. 12—22.
2 Чучалин А. Г., Пашкова Т. Л., Сиротин Е. А. Клинические испытания тровентола — оригинального отечественного препарата атропиново-
го ряда //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1991.— № 4.— С. 34—40.
3 Гембицкий Е. В., Печатников Л. И. Нарушения холинергической регуляции у больных бронхиальной астмой //Тер. арх.— 1986.— N? 4.—
С. 9—13; Гембицкий Е. В., Алексеев В. Г Лечение бронхиальной астмы у больных пожилого возраста //Клин, мед.— 1988.— № 5.— С. 8—13.
4 Хедаруев А. А., Шварц Г. Я.,Даниляк И. Г. Возможности антихолинергического препарата тровентола в лечении и диагностике бронхиаль-
ной астмы //Тер. арх.— 1991.— № 3.— С. 85—87.
216
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
каторов Mi-холинорецепторов. В отличие от «типичных»
блокаторов м-холинорецепторов (атропина и др.) пи-
ренцепин избирательно угнетает базальную и стимули-
рованную секрецию железами желудка соляной кисло-
ты и пепсиногена, не оказывая существенного блоки-
рующего влияния на м-холинорецепторы слюнных ор-
ганов.
Действие пиренцепина на желудочную секрецию обус-
ловлено блокадой Mj-холинорецепторов на уровне инт-
рамуральных ганглиев и выключением таким образом
стимулирующего влияния блуждающего нерва на желу-
дочную секрецию.
Помимо антисекреторного действия препарат оказы-
вает гастроцитопротекгорное действие, защищая слизи-
стую оболочку желудка1.
Через гематоэнцефалический барьер препарат не про-
никает и центрального холинолитического действия не
оказывает.
Препарат хорошо всасывается. При приеме внутрь
максимальная концентрация в плазме крови наблюдает-
ся через 2—3 ч, после внутримышечного введения — че-
рез 20—30 мин. Выводится в основном через кишечник,
в небольших количествах — с мочой.
Применяют пиренцепин для лечения острых и хро-
нических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, га-
стритов с повышенной кислотностью желудочного сока,
язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, свя-
занных с применением нестероидных противовоспали-
тельных средств (см.) и др.
Применение препарата приводит к быстрому купиро-
ванию болевого синдрома, уменьшению диспепсических
расстройств, ускорению рубцевания язвенных пораже-
ний слизистой оболочки.
Пиренцепин несомненно эффективен как противо-
язвенное средство, однако вопрос о его преимуществах
По сравнению с обычными холинолитиками (атропином,
метацином, хлорозилом) при интенсивном кислотообра-
зовании недостаточно изучен2.
Имеются указания, что пиренцепин более эффекти-
вен на фоне сохраненного и сниженного кислотообра-
зования желудка; при гиперсекреции целесообразно на-
значать препарат в сочетании с блокаторами Нг-гиста-
миновых рецепторов и антацидами3.
Назначают внутрь и парентерально.
Внутрь назначают обычно по 0,05 г (50 мг) утром и
вечером за 30 мин до приема пищи; запивают неболь-
шим количеством воды. При необходимости назнача-
ют по 0,05 г 3 раза в сутки (всего 0,15 г). Курс лечения
не менее 4 нед без перерыва. При быстром субъектив-
ном улучшении не следует прекращать прием препара-
та из-за возможности ухудшения состояния. Поддер-
живающая доза (для профилактики рецидивов) состав-
ляет обычно 0,05 г в сутки. В начале лечения возмож-
но сочетание перорального и парентерального введения:
одну дозу вводят внутримышечно, другую принимают
внутрь.
Внутримышечно или внутривенно (медленно) препа-
рат применяют главным образом при тяжелых формах
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш-
ки, для лечения и профилактики кровотечений, эрозий
и изъязвлений. Вводят по 0,01 г (1 ампула) каждые 8—
12 ч. При болезни Золлингера—Эллисона дозу увеличи-
вают вдвое.
После улучшения состояния (через 2—3 дня) пере-
ходят на прием препарата внутрь.
При необходимости можно сочетать применение гас-
троцепина и других противоязвенных (антисекреторных)
препаратов, в частности блокаторов ^-гистаминовых ре-
цепторов (см. Циметидин).
Переносится пиренцепин обычно хорошо. Иногда
наблюдаются сухость во рту, легкие нарушения ближне-
го зрения.
Препарат не следует применять в первые 3 мес бере-
менности.
Осторожность следует соблюдать при назначении пи-
ренцепина больным с глаукомой и гипертрофией пред-
стательной железы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г в упа-
ковке по 50 и 100 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл
в упаковке по 5 штук.
Д. Ганглиоблокирующие препараты
Ганглиоблокирующие вещества обладают способнос-
тью блокировать н-холинорецепторы вегетативных не-
рвных узлов и в связи с этим тормозить передачу нервно-
го возбуждения с преганглионарных на постганглионар-
ные волокна вегетативных нервов. Ганглиоблокаторы
блокируют одновременно симпатические и парасимпа-
тические узлы, однако разные препараты могут обладать
различной активностью по отношению к разным груп-
пам ганглиев.
Ганглиоблокаторы оказывают также угнетающее
влияние на каротидные клубочки и хромаффинную
ткань надпочечников. В больших дозах могут блокиро-
вать н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и
ЦНС.
1 Шептулин А. А. Гастроцепин в лечении гастроэнтерологических заболеваний //Клин, мед.— 1996.— № 9.— С. 13—15; Зайцева Е. И., Ти-
това О. В. и др. Новые данные клинического наблюдения за лечебной эффективностью гастроцепина // Там же.— № 3.— С. 49—50; Капитонен-
ко А. М., Шастин И. В. и др. Применение гастроцепина у больных язвенной болезнью пожилого и старческого возраста //Клин, мед.— 1986. —
№ 3.- С. 95-96.
2 Ивашкин В. Т., Минасян Г. А. Антациды, блокаторы мускариновых и Н2-рецепторов в лечении язвенной болезни //Клин, мед.—1987.—
№ 1.-С. 24-31.
3 Николаева Н. Н., Грищенко Е. Г., Николаева Л. В. Опыт использования гастроцепина в лечении язвенной болезни желудка и двенадцати-
перстной кишки //Клин, мед.— 1995.— № 2.— С. 43—45.
Ганглиоблокирующие препараты
217
Прерывая проведение нервных импульсов через ве-
гетативные нервные узлы, ганглиоблокаторы изменя-
ют функции органов, снабженных вегетативной иннер-
вацией. При этом происходит снижение артериального
давления, что связано преимущественно с уменьшени-
ем поступления сосудосуживающих импульсов к крове-
носным сосудам и расширением периферического со-
судистого русла (в первую очередь артериол); торможе-
ние проведения импульсов по холинергическим нервным
волокнам приводит к нарушению аккомодации, расши-
рению бронхов, уменьшению моторики органов желу-
дочно-кишечного тракта, угнетению секреции желез,
учащению сердечных сокращений, понижению тонуса
мочевого пузыря. Угнетение хромаффинной ткани над-
почечников приводит к уменьшению выделения адре-
нергических веществ и ослаблению рефлекторных прес-
сорных реакций.
Первым ганглиоблокатором, получившим практичес-
кое применение в медицине в начале 50-х годов, был гек-
саметоний (гексоний). Затем был получен целый ряд дру-
гих ганглиоблокаторов; некоторые из них, подобно гек-
саметонию, являются четвертичными аммониевыми со-
единениями (бензогексоний, пентамин, гигроний и др.),
а часть является третичными аминами (пахикарпин, пи-
рил ен и др.).
Основное отличие нечетвертичных соединений от
четвертичных заключается в том, что первые лучше вса-
сываются из желудочно-кишечного тракта; четвертич-
ные соединения хуже всасываются, трудно проникают
через гематоэнцефалический барьер, но они более ак-
тивны при парентеральном введении.
Первоначально ганглиоблокаторы широко применя-
ли при артериальной гипертензии, спазмах перифери-
ческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота
и т. п.), диэнцефальном синдроме, каузалгиях, язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, брон-
хиальной астме, гипергидрозе и др.
Со временем выяснилось, однако, что применение
ганглиоблокаторов часто сопровождается побочными
эффектами: ортостатической гипотензией, тахикардией,
атонией кишечника и мочевого пузыря и др. В связи с
появлением новых, более эффективных, избирательно
действующих лекарств использование ганглиоблокаторов
стало более ограниченным.
Тем не менее в некоторых случаях ганглиоблокато-
ры применяются со значительным эффектом. Так, они
с успехом используются для купирования гипертони-
ческих кризов. Пользуются ими также при лечении
отека легких (на фоне повышенного артериального
давления).
В анестезиологической практике ганглиоблокаторы
применяют для предотвращения вегетативных рефлек-
сов, связанных с операцией, и для получения управ-
ляемой гипотензии во время операции, а также при оте-
ке легких. Правильное применение ганглиоблокирую-
щих средств обычно уменьшает опасность шока и об-
легчает течение послеоперационного периода. При
операциях на мозге уменьшается опасность развития
его отека.
Применение ганглиоблокаторов при наркозе умень-
шает необходимое количество наркотического веще-
ства.
Разные ганглиоблокаторы обладают разной про-
должительностью действия. При лечении заболеваний
внутренних органов обычно применяют препараты,
оказывающие продолжительный эффект (бензогексо-
ний, димеколин и др.), для управляемой гипотензии при
операциях предпочитают применять ганглиоблокаторы
короткого действия (гигроний, имехин).
При использовании ганглиоблокаторов необходимо
учитывать, что в связи с угнетением рефлекторных ме-
ханизмов, поддерживающих постоянный уровень арте-
риального давления, возможно развитие ортостатичес-
кого коллапса. Во избежание этого осложнения реко-
мендуется, чтобы до введения (особенно при паренте-
ральном введении) и в течение 2—2% 4 после инъекции
гангл иоблока тора больные находились в положении
лежа.
В начале лечения рекомендуется проверить реак-
цию больного на малые дозы препарата: вводят поло-
вину средней дозы и следят за состоянием больного.
Надо учитывать, что при повышенном артериальном
давлении гипотензивное действие носит более резкий
характер.
При явлениях коллапса необходимо приподнять боль-
ному ноги, ввести мезатон, фетанол или эфедрин в не-
больших дозах, кордиамин, кофеин.
При применении ганглиоблокаторов возможны так-
же общая слабость, головокружение, учащение пуль-
са, сухость во рту, расширение зрачков, инъекция со-
судов склер. Эти явления проходят Обычно самостоя-
тельно.
При введении больших доз или длительном приме-
нении возможны атония мочевого пузыря с анурией и
атония кишечника (до паралитической непроходимости
кишечника). При этих осложнениях уместно введение
прозерина, галантамина или других холиномиметических
или антихолинэстеразных препаратов. В связи с замед-
лением тока крови следует проявлять осторожность при
склонности к тромбообразованию.
При применении ганглиоблокирующих веществ
происходит расширение зрачков, что может привести
к частичному закрытию фильтрующей зоны угла пе-
редней камеры глаза и ухудшению оттока жидкости из
камер глаза. При закрытоугольной глаукоме может по-
этому произойти повышение внутриглазного давления,
в связи с чем больным, страдающим этой формой глау-
комы, ганглиоблокаторы противопоказаны. При от-
крытоугольной глаукоме может наблюдаться снижение
внутриглазного давления, что обусловлено уменьше-
нием под влиянием ганглиоблокаторов продукции во-
дянистой влаги.
Ганглиоблокаторы противопоказаны при инфаркте
миокарда в острой стадии, выраженной гипотензии, раз-
вившемся шоке, поражениях почек и печени, тромбозах,
дегенеративных изменениях в ЦНС. Осторожность нужна
при назначении ганглиоблокаторов лицам пожилого воз-
раста.
Лечение ганглиоблокаторами должно проводиться
под тщательным наблкленпем.
218
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
1.	БЕНЗОГЕКСОНИЙ (Benzohexonium).
1,6-	Бис-(Н-триметиламмоний)-гексана дибензолсуль-
фонат:
НзС	СНз
Н3С—N+ — (СН2)6 — N\— СН3
н3с	СН3
2СбНб50з-
СИНОНИМЫ: Гексоний Б, Hexamethomi Benzosulfonas.
Белый или белый с крем о ваты м оттенком мелкокри-
сталлический порошок со слабым своеобразным запахом.
Легко растворим в воде, мало — в спирте.
Вместо дибензолсульфоната могут применяться и дру-
гие соли 1,6-бис-(N-три метиламмоний)-гексана. Дийодид
выпускался под названием «Гексоний». Дийодиды и диб-
ромиды выпускаются за рубежом под названиями: Bistrium,
Gangliostat, Hexamethonium, Hexameton, Hexanium,
Hexathide, Hiohex, Methobromin, Methonium, Xfegolysen и др.
Бензогексоний является симметричным бисчетвертич-
ным аммониевым соединением, обладающим весьма
сильной ганглиоблокирующей активностью.
Применяют при спазмах периферических сосудов (эн-
да ртериит, перемежающаяся хромота и др.), для купиро-
вания гипертонических кризов, при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, при бронхоспаз-
мах, для управляемой гипотензии.
Для контролируемой гипотензии вводят внутривенно (в
течение 2 мин) 0,025—-0,037 г (1—1,5 мл 2,5 % раствора).
Для купирования гипертонических кризов вводят
внутримышечно или подкожно по 0,0125—0,025 г (0,5—
1 мл 2,5 % раствора).
При необходимости бензогексоний можно вводить
повторно (3—4 инъекции вдень).
Для лечения гипертонической болезни бензогексони-
ем (как и другими ганглиоблокаторами) в настоящее время
пользуются редко. Однако в случае его применения для
этой цели его комбинируют обычно с салуретиками, ап-
рессином или другими антигипертензивными препаратами.
Лечение спазмов периферических сосудов, язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомен-
дуется начинать с назначения препарата внутрь (до еды)
в дозе 0,1 г 3—6 раз в сутки. При недостаточной эффек-
тивности дозу увеличивают до 0,2 г на прием или пере-
ходят на подкожное или внутримышечное введение (по
0,25 мл 2,5 % раствора за 1 ч до еды 4 раза в день).
Лечение бензогексонием проводят обычно курсами по
2—4—6 нед с перерывами между ними 1—3 нед.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 0,9 г; под кожу: разовая 0,075 г, суточная 0,3 г.
Возможные побочные явления и противопоказания
те же, что и для всей группы ганглиоблокирующих пре-
паратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,25 г; 2,5 % ра-
створ в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ПЕНТАМИН (Pentaminum).	При спазмах сосудов и других заболеваниях начина-
3-Метил-1,5-бис-(КН-диметил-Т4-этиламмоний)-3- ют с введения 1 мл 5 % раствора внутримышечно и за-
азапентана дибромид:	тем увеличивают дозу до 1,5—2 мл 2—3 раза в день.
н3с
СН3
Н5С2— N+ — СН2 — СН2 — N—СН2 — СН2 — Nt— С2Н5
2Вг“
Н3С
СН3
СН3
СИНОНИМЫ: Azamethonii bromidum, Azamethomum bro-
mide, Pendiomid, Pentamethazene и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень гигроскопичен. Легко
растворим в воде и спирте.
Относится к симметричным бисчетвертичным аммо-
ниевым соединениям.
Показания в основном такие же, как для других ган-
глиоблокаторов (см. Бензогексоний).
Имеется значительный опыт эффективного примене-
ния пентамина при гипертонических кризах, спазмах пе-
риферических сосудов, почечной колике, бронхиальной
астме (купирование острых приступов), при эклампсии,
ка5 залгиях, при отеках легких и мозга.
В урологической практике пентамин применяют при
цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения ци-
стоскопа через уретру.
В анестезиологической практике применяют для кон-
тролируемой гипотензии.
При гипертонических кризах, отеках легких и мозга
вводят в вену 0,2—0,5 мл или более 5 % раствора, раз-
веденных в 20 мл изотонического раствора натрия хло-
рида или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно, под
контролем артериального давления и общего состоя-
ния. Можно вводить внутримышечно (0,5—2 мл 5 % ра-
створа).
Для управляемой гипотензии вводят в вену перед опе-
рацией 0,8—1,2 мл 5 % раствора (0,04—0,06 г), при не
обходимости вводят дополнительно до общей дозы 0,12—
0,18 г (2,4—3,6 мл 5 % раствора).
Высшие дозы для взрослых внутримышечно:
разовая 0,15 г (3 мл 5 % раствора), суточная 0,45 г (9 мл
5 % раствора).
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для всей группы ганглиоблокирующих пре-
паратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Ганглиоблокирующие препараты
219
3» ДИМЕКОЛИН (Dimecolinum).
р-Диметиламиноэтил ового эфира 1,6-диметилпипеко-
линовой кислоты дийодметилат:
СИНОНИМЫ: Dimecolini iodidum, Dimecolinimn iodide.
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде.
Относится к несимметричным бисчетвертичным ам-
мониевым соединениям. Близок по действию к бензо-
гексонию, но более активен.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки, спастических колитах, холецисти-
тах и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами
гладких мышц, а также при спазмах периферических со-
судов и лишь иногда при гипертонической болезни.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперст-
ной кишки и спазмах периферических сосудов назнача-
ют внутрь (в виде таблеток) по 0,025—0,05 г 2—3 раза в
день (до еды). Курс лечения 3—4 нед.
При гипертонической болезни (II—III стадии) назна-
чают внутрь, начиная с 0,025 г на прием 1—2 раза в день,
затем увеличивают дозу до 0,05 г 2 раза в день. Курс ле-
чения 3—5 нед.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для всей группы ганглиоблокирующих пре-
паратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и 0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ИМЕХИН (Imechinum).
2,2,6,6-Тетраметилхинуклидина йод метил ат:
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Лег-
ко растворим в воде и спирте.
По химическому строению имехин является четвер-
тичным производным препарата темехин (см.). Оба яв-
ляются ганглиоблокирующими препаратами, однако име-
хин отличается тем, что оказывает кратковременное дей-
ствие и вызываемый им гипотензивный эффект легко уп-
равляем при соответствующем дозировании. В связи с
этим он значительно более удобен для управляемой ги-
потензии в анестезиологической практике, чем длитель-
нодействующие ганглиоблокаторы, такие, как бензогек-
соний и пентамин.
По сравнению с применяемым для этих же целей за-
рубежным препаратом арфонадом (Arfonad) имехин ме-
нее токсичен и действует менее длительно.
Имехин может также применяться для купирования
гипертонических кризов и при отеках легких и головного
мозга.
Вводят внутривенно.
Для управляемой гипотензии применяют капельное
введение 0,01 % раствора; для этого разводят 1 мл 1 %
раствора в 100 мл изотонического (0,9 %) раствора на-
трия хлорида или 5% раствора глюкозы; вводят со ско-
ростью 90—120 капель в минуту. По достижении необ-
ходимого эффекта количество капель уменьшают до 30—
50 в минуту. При недостаточном гипотензивном эффек-
те увеличивают концентрацию раствора имехина до
0,02 %.
Препарат можно вводить также однократно или дроб-
но в дозе 0,005—0,007—0,01 г (0,5—0,7—1 мл 1 % раство-
ра) в 5—7—10 мл изотонического раствора натрия хло-
рида или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно сразу
или дробно по 2—3 мл и с 3—4-минутными интервала-
ми. Продолжительность гипотензивного действия состав-
ляет 4—20 мин.
Можно также начать с одномоментного введения 5—
10 мл 0,1 % раствора, затем перейти на капельное введение.
После прекращения введения раствора имехина ар-
териальное давление восстанавливается обычно через 4—
15 мин.
Побочные явления и противопоказания такие же, как
для всей группы ганглиоблокирующих препаратов.
При фторотановом наркозе и применении тубокура-
рина гипотензивное действие имехина может быть более
сильным.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	ГИГРОНИЙ (Hygronium).
Р-Диметиламиноэтилового эфира N-метил-а-пирро-
лидинкарбоновой кислоты дийодметилат:
СИНОНИМ: Trepirium iodide.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде.
В водных растворах неустойчив.
Относится к бисчетвертичным аммониевым соединени-
ям, по строению имеет частичное сходство с димеколином.
Оказывает кратковременное ганглиоблокирующее
действие, в связи с чем удобен для применения в анес-
тезиологической практике для управляемой гипотензии.
Применяют внутривенно капельно в виде 0,1 % ра-
220
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
створа в изотоническом растворе натрия хлорида. Начи-
нают с 70—100 капель в минуту и после достижения не-
обходимого гипотензивного эффекта уменьшают коли-
чество капель до 30—40 в минуту. Действие наступает че-
рез 2—3 мин, артериальное давление восстанавливается
через 10—15 мин после прекращения вливания. При од-
номоментном или дробном введении (0,04—0,08 г в 3—
5 мл изотонического раствора натрия хлорида) гипотен-
зивный эффект продолжается 10—15 мин. В случаях чрез-
мерного снижения артериального давления применяют
норадреналин или мезатон.
Гигроний, как и другие ганглиоблокаторы, может при-
меняться в акушерской практике при нефропатии у бе-
ременных, при эклампсии, для купирования гипертони-
ческих кризов (0,04—0,08 г в 15—20 мл изотонического
раствора натрия хлорида внутривенно медленно — в те-
чение 7—10 мин).
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах или ампулах вмес-
тимостью 10 мл, содержащих по 0,1 г гигрония. Рас-
творяют препарат непосредственно перед примене-
нием.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
6.	КВАТЕРОН (Quateronum).
a-p-Диметил-у-диэтиламинопропилового эфира пара-
бутоксибензойной кислоты йодэтилат:
а при частых приступах 4 раза в день. Курс лечения 3—
4 нед. Лечение можно повторять после 10—12-дневного
перерыва.
СН3 — (СН2)3
Белый порошок со слегка желтоватым оттенком, горь-
кого вкуса. Растворим в воде при легком нагревании.
Относится к моночетвертичным аммониевым соеди-
нениям.
Препарат блокирует проведение возбуждения в пара-
симпатических и в меньшей степени в симпатических ган-
глиях.
Оказывает также некоторое коронарорасширяющее
действие.
Применяют преимущественно при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда — при сте-
нокардии и при гипертонической болезни.
При язвенной болезни желудка принимают внутрь по
0,02—0,03 г (I — !* 1/? таблетки или 5 мл 0,6 % раствора)
3—4 раза в день. Курс лечения 3—4 нед и более.
Для предупреждения приступов стенокардии назна-
чают, начиная с 0,01 г (10 мг) на прием, через 2—3 дня
разовую дозу увеличивают до 0,02 г. Принимают 3 раза,
При гипертонической болезни назначают 0,02—0,03 г
3—5 раз в день; курс лечения в среднем 3 нед.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,05 г, суточная 0,2 г.
При приеме кватерона возможны побочные явления:
головокружение, наклонность к запорам, умеренная тахи-
кардия. У больных язвенной болезнью желудка иногда в
первые дни отмечаются усиление болей в подложечной об-
ласти и диспепсические явления. У больных стенокардией
иногда появляются неприятные ощущения в области сер-
дца, учащаются приступы; в этих случаях препарат отменя-
ют на 2—6 дней, затем назначают его в меньших дозах; если
побочные явления не прекращаются, препарат отменяют.
Осторожность следует соблюдать при назначении квате-
рона больным с артериальной гипотензией.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,02 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В хорошо укупоренной таре, пре-
дохраняющей от действия света.
7. КАМФОНИЙ (Camphomum).	Показания к применению такие же, как для других
1Ч-(у-Диметиламинопропил)-камфидина дийодме-	ганглиоблокаторов этой группы.
тилат:	__ _________________________________________________
Н2С------СН--СН2
I	/ М3
Н3С-— С—СНз^/М+— СН2 — СН2 — СН2—	СН3
н2с----сн— сн2	СНз
Аналогичный дисульфометилат известен под назва-
ниями: Camphidonium, Methocamphonii methylsulfas, Os-
tensin, Ostensol, Trimethidinium methosulfate.
Белый co слегка желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Растворим в воде, мало растворим в
спирте.
Относится к бисчетвертичным аммониевым соедине-
ниям
Назначают под кожу, в мышцы и внутрь, а для конт-
ролируемой гипотензии — в вену.
При облитерирующем эндартериите, гипертонической
болезни I—II стадии, язвенной болезни желудка назна-
чают внутрь, начиная с дозы 0,005 г 1—2 раза в день;
при хорошей переносимости дозу постепенно увеличи-
вают до 0,01—0,05—0,1 г 1—2 раза вдень. Лечение про-
водят курсами (по 2—3 нед).
Ганглиоблокирующие препараты
221
Парентерально вводят, начиная с 0,005—0,01 г (0,5—
1 мл 1 % раствора); при хорошей переносимости разовую
дозу можно увеличить до 0,05 г (5 мл 1 % раствора); инъ-
екции производят 1 —2—3 раза в день.
При гипертонической болезни камфоний можно
применять вместе с другими гипотензивными сред-
ствами.
Для контролируемой гипотензии вводят в вену по
0,25—0,5—1 мл 1 % раствора в течение 1—Р/гмин. При
длительных операциях можно повторить инъекцию че-
рез 1 — 172 4.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для всей группы ганглиоблокаторов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,05 г; 1 % ра-
створ в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
8. ПАХИКАРПИН (Pachycarpinum).
Алкалоид, содержащийся в растении софора толсто-
плодная (Sophora pachycarpa С.А.М.), сем. бобовых (Le-
guminosae); содержится также в Thermopsis lanceolate R. Br.
и других растениях.
В медицинской практике применяют пахикарпииа гид-
ройодид (Pachycarpini hydroiodidum).
СИНОНИМЫ: d-Спартеина гидройодид, Pachycarpinum
hydroiodicum.
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Ра-
створим в воде (1 : 30).
Пахикарпин является двутретичным основанием: в от-
личие от бензогексония и аналогичных по строению пре-
паратов пахикарпин не содержит четвертичных атомов азота
(«ониевых групп»); вместе с тем пахикарпин, подобно этим
соединениям, обладает способностью блокировать вегета-
тивные ганглии. Пахикарпин в этом отношении менее ак-
тивен, однако он удобен для применения внутрь, так как
легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Применяют пахикарпин главным образом при спаз-
мах периферических сосудов, а также при ганглионитах.
Препарат улучшает функцию мышц при миопатии.
Одной из важных особенностей пахикарпииа явля-
ется его способность повышать тонус и усиливать со-
кращение мускулатуры матки. В связи с этим пахикар-
пин относительно широко применяли для усиления ро-
довой деятельности при слабости родовых схваток и при
раннем отхождении вод, а также при слабости потуг.
Препарат, в отличие от питуитрина, не вызывает повы-
шения артериального давления и может назначаться ро-
женицам, страдающим гипертонической болезнью.
В последние годы в связи с появлением более эффек-
тивных препаратов (см. Средства, стимулирующие мус-
кулатуру матки) пахикарпином для этих целей пользу-
ются относительно редко.
Назначают внутрь (до еды), подкожно и внутримы-
шечно.
При облитерирующем эндартериите дают внутрь по
0,05—0,1 г 2—3 раза в день. Лечение проводят в течение
3—6 нед. Через 2—3 мес курс лечения при обострении
процесса можно повторить. При ганглионитах назнача-
ют по 0,05—0,1 г 2 раза в день в течение 10—15 дней, при
миопатии по 0,1 г 2 раза в день в течение 40—50 дней.
Курс лечения повторяют 2—3 раза через 1—2—3 мес.
В случае применения пахикарпииа для стимулирова-
ния родовой деятельности его назначают внутримышеч-
но или подкожно по 2—4 мл 3 % раствора (реже внутрь
по 0,1—0,15 г на прием); через 1—2 ч препарат можно вве-
сти повторно. Стимулирующее действие начинает про-
являться через 5—30 мин после введения пахикарпииа.
Для большей эффективности можно назначать одновре-
менно внутрь хинин по 0,2 г каждые 30 мин (всего 4 ра-
за). При субинволюции матки в послеродовом периоде
дают пахикарпин внутрь по 0,1 г 2—3 раза в день.
Высшие дозы пахикарпииа для взрослых внутрь:
разовая 0,2 г, суточная 0,6 г; под кожу: разовая 0,15 г
(5 мл 3 % раствора), суточная 0,45 г (15 мл 3 % раствора).
Пахикарпин противопоказан при беременности, на-
рушении функции печени и почек, при стенокардии и
выраженных расстройствах сердечной деятельности.
Отпуск препарата должен производиться только по ре-
цепту врача. Прием пахикарпииа в больших дозах не по на-
значению врача (для прерывания беременности) может
вызвать токсические явления вплоть до тяжелых отравле-
ний. Первая помощь при отравлениях: промывание желуд-
ка, искусственное дыхание, внутривенное введение изото-
нического раствора натрия хлорида или глюкозы, ингаля-
ция кислорода, введение сердечно-сосудистых средств.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г; 3 % раствор в ам-
пулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
9. ПИРИЛЕН (Pirilenum).
1,2,2,6,6-Пентаметил-пиперидина лдрд-толуолсульфо-
нат:
СНз
СИНОНИМЫ: Pempidini tosylas, Pempidine tosylate. Ана-
логичный тартрат выпускается за рубежом под названия-
ми: Pfcmpidinum, Perolysen, Synapleg, Tenormal и др.
Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Пирилен является третичным амином. Сравнитель-
но с четвертичными аммониевыми соединениями пи-
рилен лучше всасывается при приеме внутрь и оказы-
вает при этом способе применения быстрый ганглио-
блокирующий и гипотензивный эффект. Пирилен про-
222
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
пикает через гематоэнцефалический барьер и оказыва-
ет блокирующее влияние на центральные холинорецеп-
торы.
Применяют при спазмах периферических сосудов, яз-
венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
токсикозе беременных. При гипертонической болезни
пирилен можно применять в комбинации с другими ги-
потензивными средствами.
Назначают внутрь в виде таблеток, начиная с 0,0025 г
(2,5 мг); при хорошей переносимости увеличивают разо-
вую дозу до 0,005 г 2—3—5 раз в сутки.
Лечение пириленом проводят курсами по 2—4—6 нед
с перерывами между курсами 2—3 нед.
При гипертензии, связанной с поздним токсикозом
беременных, разовая доза обычно составляет 0,01 г.
Имеются данные об успешном применении пи-
рилена для предоперационной подготовки у больных
с легочной гипертензией и хроническим легочным
сердцем.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,01 г, суточная 0,03 г.
Возможные побочные явления такие же, как при при-
менении других ганглиоблокаторов.
При применении пирилена относительно часто на-
блюдаются запоры, вздутие живота, в связи с чем реко-
мендуется одновременный прием слабительных (фенол-
фталеин, сульфат магния или др.) и соблюдение соот-
ветствующей диеты.
Пирилен противопоказан при резко выраженном ате-
росклерозе, органических поражениях миокарда, закры-
тоугольной глаукоме, нарушении функции печени и по-
чек, атонии желудка и кишечника.
ФОРМА выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10. ТЕМЕХИН (Temechinum).
2,2,6,6-Тетраметилхинуклидина гидробромид:
Белый или белый с легким кремоватым оттенком кри-
сталлический порошок. Очень легко растворим в воде,
легко — в спирте.
Является третичным аналогом имехииа (см.).
По ганглиоблокирующим свойствам темехин близок
к пирилену, но более активен.
Показания к применению такие же, как для пириле-
на, однако в ряде случаев темехин лучше переносится, чем
пирилен, и дает более выраженный лечебный эффект
В комплексной терапии язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки и гипертонической болезни
назначают внутрь (после еды) по 0,001—0,002 г 2—3—
4 раза в день. Курс лечения 3—4—6 нед. При лечении
больных язвенной болезнью оказывает анальгетический
эффект, уменьшает секрецию и моторную активность же-
лудка.
При гипертонической болезни темехин может приме-
няться в сочетании с резерпином и другими гипотензив-
ными препаратами.
При спазмах периферических сосудов назначают по
0,001 г (1 мг) 2—3—4 раза в день в течение 3—4 нед.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других ганглиоблока-
торов.
форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Е. Курареподобные препараты
Кураре и курареподобные препараты применяют в ме-
дицине для расслабления скелетной мускулатуры, глав-
ным образом при хирургических операциях. Действие
этих препаратов связано с их специфическим влиянием
на н-холинорецепторы в области окончаний двигатель-
ных нервов.
Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрак-
тов из южноамериканских растений видов Strychnos
(S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch. tomentosum,
Ch. Platyphyllum и др.); с давних пор применяется мест-
ным населением в качестве яда для стрел.
Ранение отравленной стрелой вызывает обездвиже-
ние животного или смерть в результате асфиксии, обус-
ловленной прекращением сокращений дыхательной мус-
кулатуры. Еще в середине прошлого столетия было ус-
тановлено, что вызываемое с помощью кураре обездви-
жение происходит вследствие прекращения передачи
возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод
1 О центральных миорелаксантах см. т. 1, с. 74.
Бернар, Е. В. Пеликан). После открытия медиаторной
роли ацетилхолина это действие кураре стали рассмат-
ривать как результат блокирования н-холинорецепторов
скелетных мышц. Это лишает их возможности взаимо-
действовать с ацетилхолином, образующимся в оконча-
ниях двигательных нервов.
В 1935 г. было установлено, что основное действую-
щее вещество «трубочного» кураре и Chondodendron to-
mentosum — алкалоид cf-тубокурарин.
J-Тубокурарин нашел применение в медицине в ка-
честве средства, расслабляющего скелетную мускулату-
ру (периферического миорелаксанта)1.
В дальнейшем был создан целый ряд синтетических
препаратов, оказывающих курареподобное (миорелак-
сантное) действие.
С 1950-х годов курареподобные мышечные релаксан-
ты стали делить, в зависимости от особенностей меха-
низма их действия, на две основные группы.
Курареподобные препараты
223
А. Недеполяризующие (антидеполяризующие)
миорелаксанты (пахикураре), парализующие нервно-мы-
шечную передачу вследствие того, что они уменьшают чув-
ствительность н-холинорецепторов к ацетилхолину и тем
самым исключают возможность деполяризации концевой
пластики и возбуждения мышечного волокна. Родоначаль-
ником этой группы является d-тубокурарин, к которому
затем прибавляется диплацин, созданные в дальнейшем
миорелаксанты стероидной структуры — панкуроний, пи-
пекуроний бромид (ардуан), а также некоторые другие.
Фармакологическими антагонистами этих соединений яв-
ляются антихолинэстеразные вещества; угнетая в соответ-
ствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят
к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который
с повышением концентрации ослабляет взаимодействие ку-
рареподобных веществ с н-холинорецепторами и восста-
навливает нервно-мышечную проводимость.
Б. Деполяризующие препараты(лептокураре)
вызывают мышечное расслабление за счет холиномиме-
тического действия, связанного с относительно стойкой
деполяризацией н-холинорецепторов концевой пластин-
ки, т. е. действуя подобно тому, как действуют избыточ-
ные количества ацетилхолина, что также нарушает про-
ведение возбуждения с двигательных нервов на скелет-
ные мышцы. Препараты этой группы относительно быст-
ро гидролизуются холинэстеразой и при однократном
введении оказывают кратковременное действие; антихо-
линэстеразные препараты усиливают их действие. Пред-
ставителем этой группы миорелаксантов является дитилин.
Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешан-
ное действие — антидеполяризующее и деполяризующее.
В 1980-х годах механизм действия кураре и курарепо-
добных препаратов на холинергическую передачу был
уточнен и препараты, относящиеся к группе антидепо-
ляризующих (пахикураре), стали называть периферичес-
кими мышечными релаксантами однофазного действия,
а деполяризующие — миорелаксантами двухфазного дей-
ствия. Первые (^/-тубокурарин, панкуроний и др.) свои-
ми крупными молекулами сразу (однофазно) «оккупи-
руют» холинорецепторы концевой пластинки и делают
их нечувствительными к медиаторному действию ацетил-
холина; одновременно уменьшается число холинорецеп-
торов. Вторые (в основном сукцинилхолин-дитилин) в
первой фазе вызывают стойкую деполяризацию, прояв-
ляющуюся в стойких мышечных фасцикуляциях, а во вто-
рой фазе холинорецепторы концевой пластинки времен-
но становятся нечувствительными к высвобождающим-
ся квантам ацетилхолина.
В анестезиологической практике применяют антиде-
поляризующие (однофазные) миорелаксанты для дли-
тельной мышечной релаксации, деполяризующие — для
кратковременной релаксации.
Новые мышечные релаксанты (1980-х гг.) векуроний
(стероидной структуры) и атракуриум (близкий по струк-
туре к тубокурарину), хотя относятся к недеполяризую-
щим (однофазным) препаратам, но оказывают относи-
тельно короткое мышечнорасслабляющее действие. Они
стали в значительной мере заменять мышечный релак-
сант двухфазного действия дитилин. Они имеют преиму-
щество, так как не вызывают в начальной фазе мышеч-
ные фасцикуляции.
Из растений разных видов живокости (Delphinium),
сем. лютиковых (Ranunculaceae), выделены алкалоиды
(кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся
третичными основаниями, но обладающие выраженны-
ми кураре подобными свойствами.
а) Недеполяризующие (однофазные) мышечные релаксанты
1. ТУБОКУРАРИН ХЛОРИД (Tubocurarine Chloride).
^/-Турбокурарина хлорид:
СИНОНИМЫ: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Dela-
curarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine,
Tubocuran и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде.
^/-Тубокурарин хлорид является производным бис-
бензилтетрагидроизохинолина. В течение длительного
времени он рассматривался как бисчетвертичное аммо-
ниевое основание с оптическим расстоянием между они-
евыми группами (четвертичными атомами азота) 1,5 нм,
со структурой, соответствующей верхней формуле.
Эта структура считалась общепринятой, и на ее ос-
нове производилось «конструирование» синтетических
курареподобных соединений.
Однако в 1970 г. были опубликованы результаты хи-
мических и спектроскопических исследований, показав-
шие, что один из атомов молекулы d-тубокурарина яв-
ляется не четвертичным, а третичным. Таким образом,
d-тубокурарин следует рассматривать как моночетвертич-
ное соединение со структурой, соответствующей нижней
формуле. Тем не менее большинство современных син-
тетических курареподобных препаратов представлено
бисчетвертичными соединениями.
224
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Вместе с тем в последнее время созданы синтетичес-
кие моночетвертичные соединения (векуроний бромид
и др.), эффективно применяемые в качестве кураре подоб-
ных (миорелаксирующих) препаратов.
£/-ТубокурариН'блокируст преимущественно н-холино-
реактивные системы скелетной мускулатуры, в меньшей
степени влияет на холинорецепторы вегетативных нервных
узлов. В больших дозах этот препарат блокирует также хо-
линорецепторы вегетативных нервных узлов, хромаффин-
ной ткани надпочечников и каротидных клубочков.
Малыми дозами tZ-тубокурарина удается вызывать вре-
менное расслабление скелетной мускулатуры (релакса-
цию). При этом мышцы расслабляются в такой после-
довательности: мышцы пальцев рук —> глаз -» ног —> шеи
-> спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.
При введении малых доз остановки дыхания может
не произойти (если не блокирована нервная передача к
межреберным мышцам и диафрагме), однако при увели-
чении дозы происходит остановка дыхания; если же про-
изводится искусственное (управляемое) дыхание, дей-
ствие гУ-тубокурарина постепенно проходит и восстанав-
ливается естественное дыхание. При этом восстановле-
ние функции мышц происходит в последовательности,
обратной их расслаблению.
При адекватной искусственной вентиляции легких
tZ-тубокурарин не вызывает нарушений основных функ-
ций организма. На сердечно-сосудистую систему tZ-ту-
бокурарин выраженного непосредственного влияния не
оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим дей-
ствием может вызывать снижение артериального давле-
ния (обычно на 15—20 мм рт. ст.). На ЦНС гУ-тубокура-
рин в обычных дозах существенного влияния не оказы-
вает. Следует учитывать, что гУ-тубокурарин способству-
ет освобождению из тканей гистамина и может иногда
вызывать спазм мышц бронхов.
гУ-Тубокурарин применяют главным образом в анес-
тезиологии в качестве миорелаксанта, вызывающего рас-
слабление мускулатуры во время операции.
В ортопедической практике иногда применяют <7-ту-
бокурарин для расслабления мышц при репозиции от-
ломков и вправлении сложных вывихов.
Для лечения спастических параличей и длительных
судорожных состояний iZ-тубокурарин широкого приме-
нения не нашел главным образом в связи с кратковре-
менностью вызываемого им эффекта и сложностью при-
менения (необходимость обеспечения искусственного
дыхания).
Вводят tZ-тубокурарин в вену. Действие препарата раз-
вивается постепенно, обычно релаксация мышц начина-
ется через 1 — 1 % мин, а максимум действия наступает
через 3—4 мин.
Средняя доза для взрослого человека составляет
0,015—0,025 г (15—25 мг), при этом релаксация длится
20—25 мин. Однако дозы tZ-тубокурарина, так же как и
других миорелаксантов, зависят от применяемого нарко-
за. При применении закиси азота внутривенное введе-
ние tf-тубокурарина в дозе 0,4—0,5 мг/кг вызывает пол-
ное мышечное расслабление и апноэ продолжительнос-
тью 20—25 мин. Удовлетворительное расслабление мышц
брюшного пресса и конечностей продолжается в тече-
ние 20—30 мин после появления спонтанного дыхания.
Если требуется более длительное действие, вводят d-vy-
бокурарин повторно, при этом в связи со способностью
к кумуляции каждая последующая доза должна быть в
1,5—2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции,
продолжающейся 2—2!/2ч, расходуется 0,04—0,045 г
(40—45 мг) препарата.
При эфирном наркозе первоначальная доза бУ-тубо-
курарина составляет 0,25—0,4 мг/кг.
Следует учитывать, что действие бУ-ту бокурарина не-
сколько усиливается при его применении после дитилина.
Вводят гУ-тубокурарин только после перевода боль-
ного на искусственную вентиляцию легких.
Антагонистами d-тубокурарина являются прозерин и
галантамин, которые обычно вводят вместе с атропином
(см.).
Тубокурарин противопоказан при миастении. С осто-
рожностью применяют в старческом возрасте и при вы-
раженных нарушениях функции печени и почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 1,5 мл
(15 мг в 1 мл).
ХРАНЕНИЕ: список А.
2. ДИПЛАЦИН (Diplacinum).
1,3-Бис-(р-платинециний-этокси)-бензол дихлорид:
ный в 1950-х годах в поисках препарата, заменяющего
труднодоступный в те годы импортный гУ-тубокурарин.
О—СН2— СН2
2С1“
СИНОНИМЫ: Диплацина дихлорид, Diplacini dicMoridum.
Белый кристаллический порошок. Очень легко ра-
створим в воде.
Антидеполяризующий миорелаксант. По механизму
действия сходен с бУ-тубокурарином.
Диплацин — отечественный препарат, синтезирован-
Длительное время он имел широкое применение в анес-
тезиологической практике. В последние годы он в зна-
чительной мере уступил место новым современным ми-
орелаксантам, но значения полностью не потерял.
Введение диплацина в организм сопровождается ти-
пичными курареподобными эффектами: временным на-
Курареподобные препараты
225
рушением нервно-мышечной проводимости и расслаб-
лением скелетной мускулатуры. При введении неболь-
ших доз диплацина может наблюдаться расслабление
скелетных мышц без остановки дыхания. Ослабление
дыхания при введении больших доз связано с выключе-
нием функции дыхательных мышц; при искусственном
дыхании препарат переносится в относительно больших
дозах без угнетения кровообращения.
Последовательность расслабления мышц такая же,
как при применении сРгубоку рарина.
Применяют диплацин для облегчения интубации тра-
хеи при эндотрахеальном наркозе и для более полного
расслабления мускулатуры при оперативных вмешатель-
ствах в условиях наркоза с искусственной вентиляцией
легких.
Для интубации трахеи вводят внутривенно (медлен-
но — в течение 2—3 мин) 0,1—0,2 г диплацина (5—10 мл
2 % раствора), в среднем 1,5—2 мг на 1 кг массы тела. Че-
рез 1—2 мин после наступления релаксации мышц и пол-
ного открытия голосовой щели вводят в трахею интуба-
ционную трубку. С момента введения диплацина обяза-
тельно проводят искусственную вентиляцию легких: сна-
чала с помощью маски, а после интубации трахеи — через
интубационную трубку. Расслабление мышц после введе-
ния начальной дозы диплацина продолжается около 1 ч.
При необходимости более длительной релаксации вводят
диплацин повторно в половинной дозе от начальной. Об-
щая доза на протяжении всей операции может дос ги гать
0,3—0,4 г (15—20 мл 2 % раствора). При эфирном нарко-
зе дозу уменьшают на Для полного выключения са-
мостоятельного дыхания вводят диплацин в дозе не ме-
нее 0,2 г одномоментно при массе тела больного 60—70 кг.
В последнее время диплацин стали с успехом применять
для обездвиживания глазного яблока в офтальмохирургии1.
Основанием для этого служит то, что диплацин (и другие
миорелаксанты) при ретробульбарном введении блокирует
нервно-мышечную передачу в наружных мышцах глаза, тем
самым ослабляя давление экстраокулярных мышц на глаз-
ное яблоко и вызывая его акинезию. Диплацин с данной
целью вводят во время операции (при местной анестезии)
ретробульбарно. Для этого 1 мл 2 % раствора диплацина
(20 мг» разводят в 9 мл 2 % раствора новокаина, затем 1 мл
полученного раствора (2 мг) смешивают в шприце с 4 мл
2 % раствора новокаина и вводят чрезкожно в орбиталь-
ное пространство. При необходимости релаксации одной
из прямых мышц вводят непосредственно по ходу этой
мышцы 0,1 мл 2 % раствора диплацина (2 мг).
Диплацин хорошо переносится и не вызывает суще-
ственных побочных явлений. Он оказывает меньшее ган-
глиоблокирующее действие, чем tZ-тубокурарин, не вы-
зывает высвобождения гистамина, а также ларинго- и
бронхоспазма. При введении больших доз диплацина мо-
жет наблюдаться незначительное повышение артериаль-
ного давления (на 15—20 мм рт. ст).
Необходимо, однако, учитывать, что применение дип-
лацина (как и других курареподобных миорелаксантов)
доступно только при интубационном наркозе и наличии
всех условий для искусственной вентиляции легких и что
интубационную трубку удаляют только после полного
восстановления самостоятельного дыхания.
Остаточное блокирующее действие диплацина устра-
няется введением прозерина или других антихолинэсте-
разных препаратов (в сочетании с атропином) после вос-
становления самостоятельных дыхательных движений.
Диплацин, так же как и другие миорелаксанты, про-
тивопоказан при миастении; с осторожностью следует его
применять у больных с выраженными нарушениями
функции печени и почек и в старческом возрасте.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2 % раствор в ампулах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
3. ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД (Pipecuronium Bro-
mide)*.
2р, 16р-бис(4-Диметил-1 -пиперазино)-3а, 17р-диаце-
токс и-5 -a-ai щростана дибром ид:
По химической структуре и действию пипскуроння
бромид (ардуан) близок к паякурония бромиду (Pancu-
ronium Bromide, СИНОНИМЫ: Мускурон, Muscuron, Pavil-
ion). Оба являются синтетическими бисчетвертичными
СИНОНИМЫ: Ардуан, Пипекурий бромид, Arduan, Pi-
pccurium bromide.
Кристаллический порошок почти белого цвета, ра-
створимый в воде и спирте.
соединениями с основной стероидной структурой и от-
носятся к недеполяризуюшим (однофазным) мышечным
релаксантам. По характеру действия близки к (/-тубоку
рарину. В условиях эксперимента пипскуроння бромид
1 Боброва Г. В. Миорелаксанты в офтальмологии // Вести, офтальмол.— 1987.— № 2.— С. 69—73; Боброва Г. В. Акинезия глазного яблока
с импользованием диплацина//Там же.— 1988. — № 5.— С. 26—29.
8—624
226
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
оказывает мышечнорасслабляющий эффект в меньших
дозах (в 2—3 раза), чем дозы панкурония, и действует в
2 раза длительнее.
Применяют пипекурония бромид для релаксации
мышц при хирургических вмешательствах разного типа, в
том числе при операциях на сердце, а также при акушер-
ско-гинекологических операциях1.
Вводят внутривенно. Доза для интубации составляет
0,04—0,08 мг/кг. При дозе 0,08 мг/кг оптимальные усло-
вия для интубации наступают через 2—3 мин. Для мы-
шечной релаксации при наркозе применяют препарат в
дозах от 0,02 до 0,08 мг/кг (чаще 0,04—0,05 мг/кг)2. При
этих дозах наступает полная релаксация длительностью
около 50 мин. При необходимости удлинения эффекта
применяют 74 часть начальной дозы. При недостаточ-
ной функции почек не следует вводить более 0,04 мг/кг.
Применять пипекурония бромид можно при разных
видах наркоза (фторотаном, эфиром, закисью азота, пре-
дионом и др.) обязательно при эндотрахеальной инту-
бации больного. Тиобарбитураты (тиопентал-натрий) уд-
линяют время миорелаксации.
При необходимости прекратить действие пипекурония
бромида вводят 1—4 мг прозерина после предваритель-
ного внутривенного введения 0,25—0,5 мг атропина.
В обычных дозах препарат не вызывает существенных
изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы.
Только в больших дозах обладает слабым ганглиоблокиру-
ющим действием; не вызывает высвобождения гистамина.
Препарат противопоказан при миастении и в ранние
сроки беременности. Осторожность необходима при на-
рушении выделительной функции почек, так как препа-
рат частично выделяется почками.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах, содержащих по 0,004 г
(4 мг) препарата, с приложением растворителя (4 мл в ам-
пуле).
ХРАНЕНИЕ: список А. В холодильнике при +4 °C.
4. ВЕКУРОНИЯ БРОМИД (Vecuronium Bromide)*,
синонимы: Норкурон, Muscuron, Norcuron.
По структуре близок к панкурония бромиду и пипе-
курония бромиду (ардуану), но является моночетвертич-
ным стероидным соединением.
Недеполяризующий (однофазный) мышечный релак-
сант средней продолжительности действия (менее про-
должительное, чем у тубокурарина, пипекурония и пан-
курония бромидов). Обладает малой кумулятивной спо-
собностью. Мало влияет на высвобождение гистамина.
Оказывает слабое ганглиоблокирующее действие.
Вводят внутривенно. При дозе 0,08—0,1 мг/кг вызы-
вает мышечную релаксацию, достаточную для интуба-
ции трахеи. Повторным введением %—}/4 дозы можно
удлинить эффект. При разовой дозе 0,004 г (4 мг) дей-
ствие препарата на взрослого больного продолжается 20—
35 мин, при повторном введении — около 60 мин.
Антагонистами векурония бромида являются антихо-
линэстеразные препараты (прозерин и др.).
Меры предосторожности такие же, как при примене-
нии других недеполяризующих миорелаксантов.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 0,004 г
(4 мг) лиофилизированного препарата, с приложением
ампулы с растворителем (1 мл воды для инъекций).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
5. АТРАКУРИЙ (Atracurium)*.
СИНОНИМЫ: Атракурий бесилат, Тракриум, Atracurium
Besilate, Tracrium.
1 Бунятян А. А., Михеев В. И. Применение нового стероидного миорелаксанта ардуана в анестезиологии // Анестезиол. и реаниматол — 1981.—
№ 1С. 4—7; Шиленков В. А., Карманов В. В. Применение миорелаксанта ардуана при акушерско-гинекологических операциях // Акуш. и гин.—
1986.-№9.-С. 60-61.
2 Примерно в тех же дозах, что панкурония бромид (0,04—0,08 мг/кг). По активности (из расчета на дозы, вызывающие полную миоре-
лаксацию) оба препарата значительно (в 5—10 раз) превосходят ^-тубокурарин.
Курареподобные препараты
227
Синтетическое бисчетвертичное аммониевое соедине-
ние, имеющее частичное структурное сходство с моле-
кулами J-тубокурарнна и дитилина.
Является недеполяризующим (однофазным) мышеч-
ным релаксантом. По характеру действия близок к дру-
гим препаратам этой группы. Оказывает быстрое, легко-
обратимое мышечно-релаксирующее действие. Облада-
ет малой способностью к кумуляции.
После внутривенного введения в дозе 0,5—0,6 мг/кг
в течение 90 с создается возможность для интубации.
В дозе 0,3—0,6 мг/кг вызывает мышечную релаксацию
продолжительностью 15—35 мин. Дополнительные
дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг продлевают релаксацию на 15—
35 мин. Препарат можно вводить также в виде инфузии
со скоростью 0,005—0,01 мг/кг в минуту.
Действие препарата снимается прозерином (с атро-
пином) или другими антихолинэстеразными препара-
тами.
Обычно препарат хорошо переносится, изменений со
стороны сердечно-сосудистой системы нс наблюдается.
В связи с возможностью высвобождения гистамина мо-
гут наблюдаться небольшая гиперемия кожи, в редких
случаях — явления бронхоспазма, анафилактические ре-
акции.
, Противопоказания и общие меры предосторожности
такие же, как и для других недеполяризующих мышеч-
ных релаксантов.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 5 и 2,5 мл
(50 и 25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
6.	ТЕРКУРОНИЙ (Tercuronium).
п',п"-Бис-триэтиламмонио-п-терфенила дибензол
сульфонат:	__
Белый или белый со слабым зеленоватым оттенком
кристаллический порошок. Трудно растворим в воде.
Оригинальный отечественный миорелаксант недепо-
ляризующего типа действия.
Может быть использован при операциях средней и
большой продолжительности в условиях наркоза с ис-
кусственной вентиляцией легких, а также для облегче-
ния эндотрахеальной интубации.
Применяется внутривенно.
При введении дозы 8—10 мг препарат вызывает то-
тальную миорелаксацию и апноэ продолжительностью
20—60 мин (в среднем 40 мин). Повторное введение
7з этой дозы обеспечивает продолжение миорелаксации
на такой же срок.
Остаточная миорелаксация устраняется прозерином
(с атропином) или другими антихолинэстеразными пре-
паратами.
Теркуроний хорошо переносится, не влияет на выс-
вобождение гистамина; вызывает кратковременное не-
большое снижение артериального давления и умеренное
расширение зрачков.
При применении теркурония должны соблюдаться те же
условия (обеспечение адекватной искусственной вентиля-
ции легких и др.), что при применении других недеполяри-
зующих миорелаксантов — тубокурарина, диплацина и др.
Широкого применения препарат не получил.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
7.	КВАЛИДИЛ (Qualidilum).
1,6-Гексаметилен-бис-(3-бензилхинуклидиния) хло-
рида тетрагидрат:
вызывают миорелаксацию, продолжающуюся 15—
20 мин, при этом у части больных наступает апноэ на
4—5 мин. Обычно эти дозы применяют в случаях, когда
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте.
Отечественный антидсполяризующий миорелаксант.
Применяют для расслабления мышц и управляемого
дыхания при наркозе; может применяться также для ин-
тубации трахеи.
Вводят внутривенно. В дозе 1 мг/кг препарат вызы-
вает релаксацию мышц, продолжающуюся около 10 мин,
с некоторым угнетением дыхания. Дозы 1,2—1,5 мг/кг
интубацию трахеи выполняют, используя дитилин. Пол-
ное расслабление мышц наступает при дозах 1,8—2 мг/кг,
апноэ при этом продолжается в среднем 17—25 мин. При
дозе 2 мг/кг мышцы начинают расслабляться через %—
2 мин, а апноэ и полная миорелаксация наступают через
I1/?—4 мин.
Выход из состояния кураризации происходит посте-
пенно: после появления самостоятельного дыхания ре-
лаксация мышц сохраняется в течение 15—20 мин; че-
228
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
рез 25—30 мин мышечный тонус и дыхание обычно пол-
ностью восстанавливаются.
Для первого введения квалидил применяют из расче-
та 1,5—2 мг/кг. При необходимости удлинить действие
квалидила его вводят повторно, уменьшая последующие
дозы в 1,5—2 раза. В общей сложности на операцию про-
должительностью 1 '/э—2 ч расходуется 0,2—0,22 г (200—
220 мг) препарата.
Антагонистом квалидила является прозерин.
Квалидил не изменяет артериального давления, но
вызывает умеренную тахикардию. У ряда больных на-
блюдаются повышенная саливация и потливость; для
уменьшения саливации вводят в вену атропин (0,2—0,3 мл
0,1 % раствора). У некоторых больных может появиться
гиперемия кожи передней поверхности шеи и верхней по-
ловины туловища, проходящая через несколько минут.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как и для диплацина. Как и другие миорелаксанты,
квалидил применяют только при интубационном нарко-
зе и при наличии условий, необходимых для проведения
искусственной вентиляции легких. В связи с возможнос-
тью развития тахикардии следует осторожно применять
у больных с сердечно-сосудистыми расстройствами.
Широкого применения квалидил не имеет.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2 % раствор в ампулах по 1; 2 и 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
8.	МЕЛЛИКТИН (Mellictinum).
Мелл иктином называют гидройодид алкалоида метил-
ликаконитина, содержащегося в растениях живокость
сетчатоплодная (Delphinium dictiocarpum), живокость по-
лубородатая (Delphinium semibarbatum) и др., сем. лю-
тиковых (Ranunculaceae).
Белый или белый со слабым желтоватым или розо-
вым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало-
растворим в воде и спирте. На свету желтеет.
По химическому строению относится к аконитовым
алкалоидам.
По механизму действия на нервно-мышечную про-
водимость близок к б7-тубокурарину.
В отличие от б7-тубокурарина, диплацина и других ана-
логичных препаратов мелликтин не содержит в молеку-
ле четвертичных атомов азота (третичное основание), он
всасывается при введении в желудок и оказывает при этом
способе введения, также как и при парентеральном при-
менении, блокирующее влияние на нервно-мышечную
проводимость. Препарат оказывает также умеренное ган-
глиоблокирующее действие.
Применяют для понижения мышечного тонуса при
пирамидной недостаточности сосудистого и воспалитель-
ного происхождения, постэнцефалитическом паркинсо-
низме и болезни Паркинсона, болезни Литтла, арахно-
энцефалите и спинальном арахноидите и при других за-
болеваниях пирамидного и экстрапирамидного характе-
ра, сопровождающихся повышением мышечного тонуса
и расстройствами двигательных функций.
Назначают внутрь по 0,02 г, начиная с 1 раза и до-
водя до 5 раз в день. Курс лечения от 3 нед до 2 мес.
После 3—4-месячного перерыва курс лечения повторя-
ют. Лечение мелликтином сочетают (при наличии по-
казаний) с другими методами лечения и лечебной гим-
настикой.
Антагонистами мелликтина являются прозерин и дру-
гие антихолинэстеразные вещества (галантамин).
При правильной дозировке мелликтин переносится
без побочных явлений. В случаях повышенной чувстви-
тельности к препарату или передозировки и развития
чувства слабости либо признаков угнетения дыхания
следует произвести искусственную вентиляцию легких,
назначить кислород и медленно ввести в вену 0,5—1 мл
0,05 % раствора прозерина вместе с атропином (0,5—
1 мл 0,1 % раствора). Лечение должно проводиться под
тщательным врачебным наблюдением.
Препарат противопоказан при миастении и других за-
болеваниях, сопровождающихся понижением мышечного
тонуса, при нарушении функции печени и почек, а так-
же при декомпенсации сердечной деятельности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
б) Деполяризующие (двухфазные) мышечные релаксанты
1. ДИТИЛИН (Dithylinum).	vidil М., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Curacholin,
р-Диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты Curacit, Curalest, Diacetylcholine, Leptosuccin. Lysthenon,
дийодметилат:	Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succi-
H3C\	/CH3
H3C —N+—CH2—CH2—О—С—(CH2)5—c —o—CH2 —CH2—
H3C	q	q	CH3
21-
СИНОНИМЫ: Suxamethonii iodidum, Suxamethonium
iodide.
Аналогичные дихлориды и дибромиды выпускаются
под названиями: Листенон, Миорелаксин, Ancctine, Вге-
nylcholini chloridum, Sucostrin, Suxamethonii chloridum,
Suxinyl, Syncuror и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Легко раство-
рим в воде, очень мало — в спирте.
Курареподобные препараты
229
По химическому строению молекула дитилина может
рассматриваться как удвоенная молекула ацетилхолина
(диацетилхолин). Является основным представителем де-
поляризующих (двухфазных) миорелаксантов. При внут-
ривенном введении нарушает проведение нервно-мышеч-
ного возбуждения и вызывает расслабление скелетных
мышц.
Дитилин разрушается псевдохолинэстеразой и распа-
дается на холин и янтарную кислоту. Препарат оказы-
вает быстрое и кратковременное действие (куммулятив-
ным эффектом нс обладает). Для длительного расслаб-
ления мышц необходимо повторное введение препарата.
Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое
восстановление тонуса мышц позволяет создавать конт-
ролируемую и управляемую релаксацию мышц.
Главными показаниями к применению дитилина яв-
ляются интубация трахеи, эндоскопические процедуры
(бронхо- и эзофагоскопия, цистоскопия и т. и.), кратко-
временные операции (наложение швов на брюшную стен-
ку, вправление вывихов и др.). При соответствующей дозе
и повторном введении дитилин может применяться и для
более длительных операций, однако для продолжитель-
ного расслабления мускулатуры обычно применяют ан-
тидеполяризующие миорелаксанты, которые вводят пос-
ле предварительной интубации трахеи на фоне дитилина.
Препарат может быть также использован для устра-
нения судорог при столбняке.
Вводят внутривенно. Для интубации и для полного
расслабления скелетных и дыхательных мышц во время
операции вводят препарат в дозе 1,5—2 мг/кг. Для дли-
тельного расслабления мускулатуры в течение всей опе-
рации можно вводить препарат фракционно через 5—
7 мин по 0,5—1 мг/кг. Повторные дозы дитилина дей-
ствуют более продолжительно.
Дитилин можно применять при различных видах нар-
коза (эфир, закись азота, фторотан, барбитураты). Во всех
случаях введение дитилина в больших дозах допускается
лишь после перевода больного на искусственную венти-
ляцию легких. При применении малых доз может сохра-
няться самостоятельное дыхание. Однако и в этих слу-
чаях необходимо иметь наготове все условия для прове-
дения искусственного дыхания.
Прозерин и другие антихолинэстеразные вещества не
являются антагонистами в отношении деполяризующе-
го действия дитилина; наоборот, подавляя активность хо-
линэстеразы, они удлиняют и усиливают его действие.
Осложнений при применении дитилина обычно не
наблюдается. Следует, однако, учитывать, что в отдель-
ных случаях может быть повышенная чувствительность
к дитилину с длительным угнетением дыхания, что мо-
жет быть связано с генетически обусловленным нару-
шением образования холинэстеразы. Причиной пролон-
гированного действия препарата может являться также
гипокалиемия.
При осложнениях в связи с применением дитилина
(длительное угнетение дыхания) прибегают к искусст-
венному дыханию, а при необходимости переливают
кровь, вводя таким образом содержащуюся в ней холин-
эстеразу.
Следует учитывать, что в больших дозах дитилин мо-
жет вызвать «двойной блок», когда после деполяризую-
щего действия развивается антидеполяризующий эффект.
Поэтому, если после последней инъекции дитилина мы-
шечная релаксация длительно (в течение 25—30 мин) не
проходит и дыхание полностью не восстанавливается,
прибегают к внутривенному введению прозерина или га-
лантамина (см.) после предварительного введения атро-
пина (0,5—0,7 мл 0,1 % раствора).
Одним из возможных осложнений при применении
дитилина являются мышечные боли, возникающие че-
рез 10—12 ч после введения препарата. Введение за
1 мин до дитилина 3—4 мг ^/-тубокурарина или 10—
15 мг диплацина почти полностью предотвращает фиб-
риллярные подергивания и последующие мышечные
боли.
Дитилин противопоказан детям грудного возраста и
при глаукоме (возможно резкое повышение внутриглаз-
ного давления).
С осторожностью следует применять дитилин при
тяжелых заболеваниях печени, анемии, кахексии, при
беременности (препарат проходит через плацентарный
барьер).
Фармакологические свойства дитилина позволяют
применять его у больных миастенией.
Нельзя смешивать растворы дитилина с растворами
барбитуратов (образуется осадок) и с кровью (происхо-
дит гидролиз).
ФОРМА ВЫПУСКА: 2 % раствор в ампулах по 5 или
10 мл.
ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте
(в холодильнике) при температуре от +2 до +8 °C (за-
мерзание не допускается).
2. ДИОКСОНИЙ (Dioxonium).	Является миорелаксантом смешанного типа действия.
1,2-Бис-(4-пирролидинометил- Г,3'-диоксоланил-2)-	Сначала вызывает фазу деполяризации, а затем действу-
этана дийодметилат:	ет как антиде поляризующий миорелаксант.
Желтоватый мелкокристаллический порошок. Очень Во второй фазе прозерин ослабляет действие диок-
легко растворим в воде, трудно — в спирте.	сония.
230
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
При наркозе эфиром и фторотаном действие дисксо-
ния усиливается.
Применяют для расслабления мускулатуры и выклю-
чения спонтанного дыхания как самостоятельно, так и
после предварительного введения дитилина.
Вводят внутривенно. После предварительного введения
дитилина применяют диоксоний в дозе 0,03—0,04 мг/кг, а
при самостоятельном применении для интубации вводят
диоксоний в дозе 0,04—0,05 мг/кг. Мышечное расслабле-
ние наступает через 172—3 мин и продолжается обычно
20—40 мин. При необходимости удлинения эффекта вво-
дят дополнительно 72~7з первоначальной дозы.
Признаки кураризации могут быть устранены (к кон-
цу операции) прозерином (2—4 мг) после предваритель-
ного введения атропина.
Применяют диоксоний только при наличии условий
для проведения искусственного дыхания.
Препарат следует использовать с осторожностью при
миастении. В отдельных случаях препарат может вызы-
вать длительную мышечную релаксацию.
Широкого применения диоксоний не имеет.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах по 5 мл
(5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
II. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
А. Адреналин и адреномиметические вещества1
Адреналин был впервые обнаружен в экстрактах над-
почечников в 1895 г. В 1901 г. осуществлен синтез крис-
таллического адреналина. Вскоре адреналин нашел при-
менение в медицине для повышения артериального дав-
ления при коллапсе, для сужения кровеносных сосудов
при местной анестезии, а затем и для купирования при-
ступов бронхиальной астмы.
В 1905 г. было обнаружено важное физиологическое
значение адреналина. Исходя из сходства действия адре-
налина с эффектами, наблюдающимися при раздражении
симпатических нервных волокон, было высказано пред-
положение, что передача нервного возбуждения с симпа-
тических нервных окончаний на эффекторные клетки
осуществляется при участии химического псредатшгка (ме-
диатора), которым является адреналин или адренолино-
подобные вещества. Этим было положено начало учению
о химической передаче нервного возбуждения.
В дальнейшем был раскрыт процесс биосинтеза ад-
реналина, начиная от аминокислоты тирозина, через ди-
оксифенилаланин (L-дофа), дофамин, норадреналин до
адреналина.
В 1946 г. было установлено, что основным медиато-
ром адренергической (симпатической) передачи являет-
ся не сам адреналин, а норадреналин. Образующийся в
организме эндогенный адреналин частично участвует в
процессах проведения нервного возбуждения, но глав-
ным образом играет роль гормонального вещества, вли-
яющего на метаболические процессы.
Норадреналин осуществляет медиаторную функцию
в периферических нервных окончаниях и в синапсах
ЦНС. Биохимические системы тканей, взаимодействую-
щие с норадреналином, называют адренореактивными
(адренергическими) системами, или адренорецепторами2.
По современным представлениям, норадреналин, выде-
ляющийся в процессе нервного импульса из пресинап-
тических нервных окончаний, активирует норадренали-
ночувствительную аденилатциклазу клеточной мембра-
ны адренорецепторной системы, что приводит к усиле-
нию образования внутриклеточного 3'-5'-циклического
аденозинмонофосфата (цАМФ), играющего роль «вто-
ричного» передатчика (медиатора), и далее к осуществ-
лению адренергических физиологических эффектов.
Важную роль в передаче импульсов в ЦНС играет так-
же дофамин, являющийся химическим предшественни-
ком норадреналина, но выполняющий самостоятельную
нейромедиаторную роль (см. Дофамин, Нейролептичес-
кие средства, Средства для лечения паркинсонизма).
Вслед за открытием активности адреналина начались
работы по получению адреналиноподобных веществ син-
тетическим путем. В результате было создано большое ко-
личество лекарстве иных средств, как адрено позитивных,
т. е. стимулирующих адренергические процессы, так и ад-
ренонсгативных — антиадренергических веществ.
Современная медицина располагает значительным ко-
личеством таких средств, в том числе адреналином и но-
радреналином (получаемыми в настоящее время синтети-
ческим путем) и рядом «экзогенных» синтетических адре-
нопозитивных препаратов (фетанол, изадрин, сальбутамол,
орципреналин, фенотерол, добутамин и др.), адренобло-
каторов (фентоламин, тропафен, празозин, апаприлин, или
пропранолол, атенолол, пиндолол и др.) и других веществ,
действие которых связано с влиянием на адренергические
процессы3. По химической структуре эти средства в той или
иной степени родственны адреналину, и их основные фар-
макологические свойства связаны в первую очередь со вза-
имодействием со специфическими адренергическими рецеп- ’
торами эффекторных клеток.
Адренергические рецепторы, для которых природ-
ными, т. е. эндогенными, лигандами являются норад-
реналин и адреналин, первоначально обозначали в об-
1 См. также мидодрин.
2 По зарубежной терминологии — «Адреноцепторы».
3 Авакян О. М. Фармакологическая регуляция функций адренорецепторов.— М.: Медицина, 1988.— 253 с.
Адреномиметические препараты
231
Тирозик
L-Дофа
(Диоксифенил-
аланин)
Дофамин
Норадреналин
Адреналин
ОН
НО
щем виде как адренорецепторы. Однако изучение осо-
бенностей действия этих эндогенных соединений и их
синтетических аналогов и производных привело к за-
ключению о неоднородности адренорецепторов, нали-
чии их подгрупп, разных по локализации и функциональ-
ной значимости. Сначала их разделили на а- и р-адре-
норецепторы, а затем на cq- и а2-, Pi- и р2-адренорс-
цепторы. Идентификация этих подгрупп имеет важное
фармакологическое и клиническое значение. Влияние
на разные адренорецепторы определяет не только осо-
бенности фармакологического действия различных ад-
ренергических и антиадренергических веществ, но так-
же показания и противопоказания к их практическому
использованию. Так, инотропное кардиотоническое
действие адреналина, норадреналина, изадрина опре-
деляется их стимулирующим влиянием на р!-адреноре-
цепторы, локализующиеся в миокарде; периферическое
сосудосуживающее действие адреналина, норадренали-
на. мезатона — стимуляцией а-адренорецепторов; брон-
хорасширяющее действие адреналина и изадрина сти-
муляцией р2-адренорецепторов бронхов. Сильное дей-
ствие на р2-адренорецепторы бронхов оказывают саль-
бутамол, орципреналин (алупент, астмопент), фенотерол
(беротек) и другие современные адреномиметические
бронхорасширяющке препараты. С влиянием на [3-ад-
ренорсиепторы связано вызываемое адреналином рас-
слабление мускулатуры желудка, кишечника и матки.
В последнее время в качестве средств, расслабляющих
мускулатуру матки (токолитиков), нашли широкое при-
менение фенотерол (партусистен), тербуталин, сальбу-
тамол (сальбупарт) и другие избирательные стимулято-
ры р2-адренорецепторов. Из p-адреноблокаторов анап-
рилин (пропранолол) одновременно действует на рг и
р2-адренорсцепторы, и его антиишемическое, антиарит-
мическое и антигипертензивное действие может сопро-
вождаться побочными эффектами (бронхоконстриктор-
ным; повышением сопротивления периферических со-
судов), в то время как атенолол и другие «кардиоселек-
тивные» p-адрсноблокаторы, действующие в основном
на pi-адренорецепторы миокарда, таких побочных яв-
лений не вызывают. Созданы препараты, сочетающие
блокирующее влияние на р- и а-адренорецепторы (ла-
беталол и др.). Избирательным блокатором постсинап-
тических оц-адренорецепторов является празозин, а
клофелин, гуанфацин, а-метилдофа (допегит) стимули-
руют центральные а2-адренорецепторы.
Лекарственные средства, влияющие на функции раз-
ных адренорецепторов, имеют в настоящее время широ-
кое применение в различных областях медицины.
а) Средства, стимулирующие а- и а+Р-адренорсцепторы
1.	АДРЕНАЛИН (Adrenalinum).
/-1(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанол:
• НС! или C4H60s
СИНОНИМЫ: Adnephrine, Adrcnamine, Adrenine, Epine-
phrine, Epirenan, Epirinamine, Eppy, Glaucon, Glauconin,
Glaukosan, Hypernephrin, Levorenine, Nephridine, Para-
nephnne, Renostypticin, Styptirenal, Suprarenalin, Suprarenin,
Ponogen и др.
Адреналин содержится в разных органах и тканях, в
значительных количествах образуется в хромаффинной
ткани, особенно в мозговом веществе надпочечников.
Адреналин, применяемый как лекарственное веще-
ство, получают синтетическим путем. Выпускается в виде
адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрата.
Адреналина гидрохлорид (Adrenalin! Hydrochloridum).
С И НО НИ М: Epinephrine Hydrochloride.
Белый или слегка розоватый кристаллический порошок.
Изменяется под влиянием света и кислорода воздуха.
Раствор бесцветный, прозрачный. Растворы нельзя
нагрсваз ь, их готовят в асептических условиях.
Адреналина гидротартрат (Adrenalin! hydrotartras).
СИНОНИМЫ: Adrenaline Hydrotartrate, Epinephrine Hyd-
rotartrate.
Белый или белый с сероватым оттенком кристалличес-
кий порошок. Легко изменяется под действием света и кис-
лорода воздуха. Легко растворим в воде, мало — в спирте.
Водные растворы (pH 3,0—4,0) более стойки, чем ра-
створы адреналина гидрохлорида.
232
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
По действию адреналина гидротартрат не отличается
от адреналина гидрохлорида. В связи с разницей в отно-
сительной молекулярной массе (333,3 у гидротартрата и
219,66 у гидрохлорида) гидротартрат применяют в боль-
шей дозе.
Действие адреналина при введении в организм связа-
но со стимулирующим влиянием на а- и [3-адренорецеп-
торы и во многом совпадает с эффектами возбуждения
симпатических нервных волокон. Он вызывает сужение
сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых
оболочек и в меньшей степени — сосудов скелетной мус-
кулатуры. Артериальное давление повышается. Однако
прессорный эффект адреналина менее постоянен, чем
эффект норадреналина. Изменения сердечной деятель-
ности носят сложный характер: стимулируя [3-адрено-
рецепторы сердца, адреналин способствует значительно-
му усилению и учащению сердечных сокращений; одна-
ко одновременно (в связи с повышением артериального
давления) происходит рефлекторное возбуждение цент-
ра блуждающих нервов, оказывающее на сердце тормо-
зящее влияние, в результате этого сердечная деятель-
ность может замедляться. Могут возникать аритмии сер-
дца, особенно в условиях гипоксии.
Адреналин вызывает расслабление гладкой мускула-
туры бронхов и кишечника, расширение зрачков (вслед-
ствие сокращения радиальных мышц радужной оболоч-
ки, имеющих адренергическую иннервацию). Под влия-
нием адреналина происходит повышение содержания
глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Адрена-
лин улучшает функциональную способность скелетных
мышц (особенно при утомлении); его действие сходно в
этом отношении с эффектом возбуждения симпатичес-
ких нервных волокон (явление, открытое Л. А. Орбели
и А. Г. Гинецинским).
На ЦНС адреналин в терапевтических дозах выражен-
ного влияния обычно не оказывает. Могут, однако, на-
блюдаться беспокойство, головные боли, тремор. У боль-
ных паркинсонизмом под влиянием адреналина усили-
ваются ригидность мышц и тремор.
Назначают адреналин под кожу, в мышцы и местно
(на слизистые оболочки), иногда вводят в вену (капель-
ным методом); в случае острой остановки сердца иногда
вводят раствор адреналина внутрисердечно. Внутрь ад-
реналин не назначают, так как он разрушается в желу-
дочно-кишечном тракте.
Применяют адреналин при анафилактическом шоке,
аллергическом отеке гортани, при бронхиальной астме
(купирование острых приступов), аллергических реакци-
ях, развивающихся при применении лекарств (пеницил-
лин, сыворотки и др.), и при действии других аллерге-
нов, при гипогликемической коме (при передозировке
инсулина).
Являясь эффективным средством для снятия бронхо-
спазма при бронхиальной астме, адреналин действует не
только на р2_адренорецепторы бронхов, но и на pi-адре-
норецепторы миокарда, вызывая при этом тахикардию и
усиление сердечного выброса (возможно ухудшение снаб-
жения миокарда кислородом); кроме того, в связи с воз-
буждением а-адренорецепторов повышается артериальное
давление. На бронхи более избирательное действие, чем
адреналин, оказывают р2-адреностимулирующие препа-
раты: изадрин, орципреналин, сальбутамол и др. (см.).
Адреналин имеет применение и как местное сосудо-
суживающее средство. Раствор прибавляют к местно-
анестезирующим веществам для удлинения их действия
и уменьшения кровотечений; добавляют раствор адре-
налина непосредственно перед употреблением. Для ос-
тановки кровотечений иногда применяют тампоны, смо-
ченные раствором адреналина. В офтальмологической и
оториноларингологической практике употребляют адре-
налин как сосудосуживающее (и противовоспалительное)
средство в составе капель и мазей.
Адреналин (в виде 1—2 % раствора) применяют так-
же при лечении простой открытоугольной формы глау-
комы. В связи с сосудосуживающим действием уменьша-
ется секреция водянистой влаги и снижается внутриглаз-
ное давление; не исключено также, что улучшается от-
ток водянистой влаги. Часто адреналин назначают вместе
с пилокарпином. При закрытоугольной глаукоме (узко-
угольной) применение адреналина противопоказано, так
как может развиться острая атака глаукомы.
Терапевтические дозы адреналина гидрохлорида для
парентерального введения составляют обычно для взрос-
лых 0,3—0,5—0,75 мл 0,1 % раствора, а адреналина гид-
ротартрата — такие же количества 0,18 % раствора.
Детям в зависимости от возраста вводят по 0,1—0,5 мл
указанных растворов.
Высшие дозы 0,1% раствора адреналина гидро-
хлорида и 0,18 % раствора адреналина гидротартрата для
взрослых под кожу: разовая 1 мл, суточная 5 мл.
Адреналин противопоказан при гипертензии, выра-
женном атеросклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, са-
харном диабете, беременности. Нельзя применять адре-
налин при наркозе фторотаном, циклопропаном (в свя-
зи с развитием аритмий) .
При нарушениях ритма, вызванных адреналином, на-
значают p-адреноблокаторы (см. Анаприлин).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: адреналина гидрохлорида — 0,1 % ра-
створ во флаконах по 10 мл для наружного применения
и 0,1 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл; адрена-
лина гидротартрата — 0,18 % раствор для инъекций в ам-
пулах по 1 мл и 0,18 % раствор для наружного примене-
ния во флаконах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом адреналин выпускается в виде ряда гото-
вых лекарственных форм (глазных капель) для офталь-
мологической практики: Epinal, Epifrin, Epiglaucon,
Glaucon, Glauconin, Glaucosan и др.
Весьма эффективным гипотензивным препаратом, при-
меняемым при открытоугольной глаукоме, является ди-
пивалат адреналина:
Адреномиметические препараты
233
СИНОНИМЫ: Дипивалат эпинефрина, Дипивефрин,
Diopine, Dipivefrine, Propin, Thilodrin, Vistapin и др.
Препарат является типичным «пролекарством», из ко-
торого при биотрансформации в тканях глаза высвобож-
дается адреналин.
По влиянию на внутриглазное давление препарат бо-
лее активен, чем адреналин1; 0,05—0,1 % растворы дипи-
валата адреналина равны по силе гипотензивного действия
1—2 % растворам адреналина. Высокая эффективность
дипивалата адреналина связана с его липофильностью и
способностью легко проникать через роговицу.
Применяют обычно дипивалат адреналина в виде
0,1 % раствора по 1 капле 2 раза вдень.
Можно сочетать с пилокарпином.
2.	НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Norad-
renalini hydrotartras).
/-1 -(3,4-Диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат:
НО —V	у—сн—СН2—NH2.C4H6O6.H2O
/ он
но
СИНОНИМЫ: Arterenol, Noradrenaline Hydrotartrate, Le-
varterenol, Levartercnol Hydrotartrate, Levophed, Norartrinal,
Norepinephrine, Norexadrine и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок без
запаха. Легко растворим в воде, мало — в спирте. Легко
изменяется под действием света и кислорода воздуха.
По химическому строению норадреналин отличается
от адреналина отсутствием метильной группы у атома азо-
та аминогруппы боковой цепи.
Действие норадреналина связано с преимуществен-
ным влиянием на cq-адренорецепторы сосудов. Отлича-
ется от адреналина более сильным сосудосуживающим
и прессорным действием, меньшим стимулирующим вли-
янием на сокращения сердца, слабым бронхолитическим
эффектом, слабым влиянием на обмен веществ (отсут-
ствие выраженного гипергликемического эффекта).
Кардиотоническое действие норадреналина, связан-
ное с его стимулирующим влиянием на р-адренорецеп-
торы сердца, маскируется рефлекторной брадикардией
(повышение тонуса блуждающего нерва).
Применяют для повышения артериального давления
при остром его понижении вследствие хирургических вме-
шательств, травм, отравлений, сопровождающихся угне-
тением сосудодвигательных центров и т. п., а также для
стабилизации артериального давления при оперативных
вмешательствах на симпатической нервной системе, пос-
ле удаления феохромоцитомы и др.
Вводят норадреналин внутривенно (капельно). Ам-
пульный раствор норадреналина разводят в 5 % раство-
ре глюкозы или в изотоническом растворе натрия хло-
рида из расчета, чтобы в 1 л раствора содержалось 2—
4 мл 0,2 % раствора (4—8 мг) гидротартрата норадрена-
лина (что примерно соответствует 2—4 мг основания
препарата). Первоначальная скорость введения 10—15 ка-
пель в минуту. Для достижения терапевтического эффекта
(поддержание систолического давления на уровне 100—
115 мм рт. ст.) скорость введения обычно увеличивают до
20—60 капель в минуту.
Следует остерегаться введения раствора норадреналина
под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Введение норадреналина противопоказано при фто-
ротановом и циклопропановом наркозе. Не следует при-
менять норадреналин также при полной атриовентри-
кулярной блокаде, при сердечной слабости, резко выра-
женном атеросклерозе.
форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
3.	МЕЗАТОН (Mesatonum).
1 -(л/етд-Оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохло-
рид:
•HCI
СИНОНИМЫ: Адрианол, Визадрон, Фенилэфрин,
Adrianol, Almefrin, Derizene, Idrianol, Isophrin, Neophryn,
Neo-Synephrine, Phenylephrine Hydrochloride, m-Sympatol,
Visadron и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в
воде и спирте.
В отличие от адреналина и норадреналина мезатон не
является катехоламином (он содержит лишь одну гидро-
ксильную группу в ароматическом ядре) и мало подвер-
жен действию фермента кате\ол-О-метилтрансферазы
(КОМТ), участвующего в биотрансформации катехолами-
нов. В связи с этим мезатон более стоек, оказывает более
длительный эффект; эффективен при приеме внутрь (од-
нако меньше, чем при парентеральном введении).
Является стимулятором ос-адренорецепторов сосудов,
мало влияет на p-рецепторы сердца. Вызывает сужение
артериол и повышение артериального давления (с воз-
можной рефлекторной брадикардией). По сравнению с
норадреналином и адреналином повышает артериальное
давление менее резко, но действует более длительно.
Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на
аккомодацию) и может понизить внутриглазное давле-
1 Егоров Е. А., Нечаева Т. В., Нестеров А. П. Применение дипивалата эпинефрина в гипотензивной терапии открытоугольной глаукомы //
Вести, офтальмол.— 1986.— № 5.— С. 10—12; Ермакова В. Н., Абдулкадырова М. Ж., Давыдова Н. Г. и др. Эффективность дипивалата эпинефрина
и терапии глаукомы Ц Там же.— № 6.— С. 17—24.
234
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
ние при открытоугольных формах глаукомы. Мидриати-
ческий эффект менее продолжителен, чем при примене-
нии атропина (несколько часов).
Применяют мезатон для повышения артериального
давления при коллапсе и гипотензии, связанных с пони-
жением сосудистого тонуса (но не при первичной сердеч-
ной слабости), при подготовке и во время операций, при
гипотонической болезни, при интоксикациях, инфекци-
онных заболеваниях, для сужения сосудов и уменьшения
воспалительных явлений при вазомоторном и сенном на-
сморке, конъюнктивитах и т. п.1; как заменитель адрена-
лина в растворах анестетиков; для расширения зрачка.
При остром понижении артериального давления меза-
тон вводят обычно в вену в дозе 0,1—0,3—0,5 мл 1 % ра-
створа в 40 мл 5—20—40 % раствора глюкозы или изото-
нического раствора натрия хлорида; вводят медленно, инъ-
екции при необходимости повторяют. Капельно вводят 1 мл
1 % раствора в 250—500 мл 5 % раствора глюкозы.
Под кожу или внутримышечно назначают 0,3—1 мл
1% раствора (взрослым), внутрь — по 0,01—0,025 г 2—
3 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,03 г, суточная 0,15 г; под кожу и внутримышечно: ра-
зовая 0,01 г, суточная 0,05 г; в вену: разовая 0,005 г, су-
точная 0,025 г.
Для сужения сосудов слизистых оболочек и умень-
шения воспалительных явлений применяют путем сма-
зывания или закапывания 0,25—0,5 % растворы. При ме-
стной анестезии прибавляют по 0,3—0,5 мл 1 % раство-
ра на 10 мл раствора анестезирующего вещества.
Для расширения зрачка вводят в конъюнктивальный
мешок 2—3 капли 1—2 % раствора мезатона.
Противопоказан при гипертонической болезни, ате-
росклерозе, склонности к спазмам сосудов.
Применяют с осторожностью при хронических забо-
леваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого воз-
раста.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % раствор в ампулах по
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. Порошок — в хорошо укупорен-
ных банках оранжевого стекла; ампулы — в защищен-
ном от света месте.
4.	ФЕТАНОЛ (Phethanolum).
1 -(тиелш-Оксифенил)-2-этиламиноэтанола гидрохло-
рид:
СИНОНИМЫ; Athyladrianol, Circulan, EiTontil, Effortil,
Ethyphylline, Etilefrine, Kertasin, Pressoton и др.
Белый или белый с кремовым оттенком кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде и спирте.
По строению и действию близок к мезатону. Хими-
чески отличается от мезатона наличием этильной груп-
пы вместо метильной при атоме азота.
Подобно мезатону стимулирует а-адренорецепторы
сосудов. Сравнительно с мезатоном вызывает несколько
менее резкое, но более продолжительное повышение ар-
териального давления.
Введение фетанола в конъюнктивальный мешок вы-
зывает некоторое расширение зрачка и понижение внут-
риглазного давления (преимущественно за счет умень-
шения образования водянистой влаги).
Применяют для повышения артериального давления
при различных гипотонических состояниях (шоковое и
коллаптоидные состояния во время операций и в после-
операционном периоде, гипотензия при инфекционных
заболеваниях, нейро циркуляторные и вегетососудистые
дистонии).
В связи с уменьшением внутриглазного давления мо-
жет применяться (вместе с мистиками) при лечении гла-
укомы (см. Адреналин). Назначают при первичной суб-
компенсированной и некомпенсированной глаукоме с
открытым углом передней камеры и при некоторых фор-
мах вторичной глаукомы (при декомпенсированном внут-
риглазном давлении не применяется).
Назначают внутрь и парентерально. При гипотони-
ческих состояниях назначают в таблетках по 0,005 г (5 мг)
2—3 раза в день. При выраженных формах гипотензии и
для быстрого эффекта вводят препарат под кожу или
внутримышечно по 1—2 мл 1 % раствора или медленно
в вену 1 мл 1 % раствора, инъекции повторяют при не-
обходимости с интервалами 2 ч. Можно также вводить в
вену капельно в изотоническом растворе натрия хлори-
да или 5 % растворе глюкозы (из расчета 1 мл 1 % ра-
створа фетанола на 100 мл раствора; всего вводят до
300 мл, т. е. 0,03 г препарата; скорость введения 60—
80 капель в минуту).
Детям младшего возраста назначают внутрь по
0,00125—0,0025 г (*/4—*/2 таблетки) 2—3 раза в день; под
кожу вводят по 0,1—0,4 мл 1 % раствора. Детям старше-
го возраста дают внутрь по 0,0025—0,005 г (%— 1 таб-
летку) 2—3 раза в день; под кожу вводят по 0,4—0,7 мл
1 % раствора.
Существенных преимуществ перед мезатоном фетанол
как прессорное средство не имеет.
Применяют фетанол при глаукоме в виде 3 % и 5 % ра-
створов по одной капле в глаз ежедневно 2 раза в день
(утром и вечером) через 5—10 мин после закапывания
миотиков2.
Противопоказания к назначению фетанола внутрь и
в виде инъекций и меры предосторожности такие же, как
при применении мезатона.
1 Как сосудосуживающее и противовоспалительное средство мезатон (фенилэфрин) входит в состав некоторых зарубежных комбинирован-
ных препаратов (в сочетании с парацетамолом, противогистаминными и другими средствами), применяемых при простудных заболеваниях (см.
Колдрекс).
2 Бунин А. Я., Ермакова В. Н., Кондэ Л. А. и др. Опыт длительного медикаментозного лечения больных открытоугольной глаукомой //Вести,
офтальмол,— 1981.—№ 1.—С. 14—16.
Адреномиметические препараты
Противопоказанием к применению глазных форм фе-
танола (капель и мази) является глаукома с узким и за-
крытым углом передней камеры.
У отдельных больных могут наблюдаться повышение
внутриглазного давления, раздражение конъюнктивы век
и глазного яблока; в этих случаях фетанол отменяют.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,005 г; 1 % раствор в ампула.х по 1 мл (для инъекций);
порошок для приготовления глазных лекарственных
форм (3 % или 5 % раствор, 1 % фетанол-пилокарпино-
вая мазь) в аптечных условиях.
ХРАНЕНИЕ список Б.
5.	ЭФЕДРИН (Ephedrinum).
Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры
(Ephedra L.), сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе
в Ephedra equisetina Bge. (эфедра хвощевая), растущей в
горных районах Средней Азии и Западной Сибири, Ephe-
dra monosperma S. А. М., растущей в Забайкалье, и др.
Применяется в виде эфедрина гидрохлорида (Ephedrine
Hydrochloride).
L-1 -Фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид:
синонимы: Ephalone, Ephedrcsan, Neo-Fcdrin, Sane-
drine и др.
Белые игольчатые кристаллы и белый кристалличес-
кий порошок горького вкуса. Легко растворим в воде
(1 : 5), растворим в спирте (1 :14).
По химическому строению эфедрин отличается от ад-
реналина тем, что не содержит гидроксилов в аромати-
ческом цикле и вместо аминоэтапольной содержит ами-
нопропанольную цепь.
Эфедрин стимулирует а- и p-адренорецепторы. По пе-
риферическому симпатомиметическому действию эфед-
рин близок к адреналину; Вызывает сужение сосудов, по-
вышение артериального давления, расширение бронхов,
торможение перистальтики кишечника, расширение зрач-
ков, повышение содержания глюкозы в крови.
Сравнительно с адреналином эфедрин оказывает ме-
нее резкое, но значительно более продолжительное дей-
ствие. В связи с большей стойкостью эфедрин эффективен
при введении внутрь и удобен для применения при курсо-
вом лечении (например, при аллергических заболеваниях).
В отличие от адреналина эфедрин оказывает специ-
фическое стимулирующее влияние на ЦНС. В этом от-
ношении он близок к фенамину (см.), однако последний
действует значительно сильнее.
Применяют эфедрин для сужения сосудов и уменьше-
ния воспалительных явлений при ринитах, как средство
для повышения артериального давления при оперативных
вмешательствах (особенно при спинномозговой анестезии),
при травмах, кровопотерях, инфекционных заболевани-
ях, гипотонической болезни. Иногда используется (чаще
в комбинации с другими средствами) при бронхиальной
астме, при сенной лихорадке, крапивнице, сывороточной
болезни и других аллергических заболеваниях.
Назначают также при миастении, нарколепсии, отрав-
лениях снотворными и наркотиками, при энурезе (в пос-
леднем случае в связи со стимулирующим влиянием на
ЦНС сон становится менее глубоким и облегчается про-
сыпание при появлении позывов на мочеиспускание1).
Местно применяют иногда как сосудосуживающее
средство и для расширения зрачка (с диагностической
целые в офтальмологической практике).
Назначают внутрь (до еды), под кожу, в мышцы и в
вену, а также местно.
При остром снижении артериального давления пока-
зано медленное внутривенное введение; при инфекци-
онных заболеваниях, перед спинномозговой анесте-
зией — подкожно или внутримышечно; при бронхиаль-
ной астме и других аллергических заболеваниях назна-
чают обычно внутрь.
Внутрь назначают взрослым по 0,025—0,05 г 2—
3 раза в день. Курс лечения обычно продолжается 10—
15 дней. Можно также назначать циклами по 3—4 дня с
3-дневными перерывами.
Детям назначают препарат внутрь в следующих до-
зах: в возрасте до 1 года — по 0,002—0,003 г; 2—5 лет —
0,003—0,01 г; от 6 до 12 лет — 0,01—0,02 г на прием.
Под кожу и внутримышечно вводят взрослым по
0,02—0,05 г 2—3 раза вдень; внутривенно вводят взрос-
лым струйно (медленно) по 0,02—0,05 г (0,4—1 мл 5 %
раствора) или капельным способом в 100—500 мл изо-
тонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора
глюкозы в общей дозе до 0,08 г (80 мг).
Высшие дозы эфедрина для взрослых внутрь и
под кожу: разовая 0,05 г, суточная 0,15 г.
До недавнего времени эфедрин широко применяли
при бронхиальной астме. Часто назначали в комбина-
ции с другими препаратами. Действие эфедрина на адре-
норецепторы бронхов не является, однако, избиратель-
ным и сопровождается побочными явлениями (повыше-
нием артериального давления, возбуждением централь-
ной нервной системы и др.). В настоящее время для
лечения бронхиальной астмы применяют адреномиме-
тические препараты с более избирательным действием на
р2-адренорецепторы бронхов (см. Рг-адрепостимуляторы).
Как один из компонентов эфедрина гидрохлорид вхо-
дит в состав применяемых при бронхоспазмах комбини-
рованных препаратов («Теофедрии», аэрозоль «Эфатин»,
«Солутаи», «Бронхолитик»).
В офтальмологической практике применяют 1—5 % ра-
створы (глазные капли), при вазомоторном рините — 2—
3 % растворы.
Эфедрин применяют только по назначению врача. Пе-
редозировка может вызвать ряд токсических явлений:
нервное возбуждение, бессонницу, расстройства крово-
1 См. также Имипрамин.
236
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
обращения, дрожание конечностей, задержку мочи, по-
терю аппетита, рвоту, усиленное потоотделение, сыпь.
Эфедрин не следует применять длительно.
Препарат противопоказан при бессоннице, гипертен-
зии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца,
гипертиреозе.
Во избежание нарушения ночного сна не следует на-
значать эфедрин и содержащие его препараты в конце
дня и перед сном.
При энурезе принимают препарат перед сном.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,025 г; таб-
летки по 0,002, 0,003 и 0,01 г (для педиатрической прак-
тики); 5 % раствор (для инъекций) в ампулах по 1 мл; 2 %
и 3 % растворы во флаконах по 10 мл (для оторинола-
рингологической практики).
ХРАНЕНИЕ: включен в список № 1 (сильнодействую-
щих веществ) Постоянного Комитета по контролю нар-
котиков (1998 г.).
Аэрозоль «Эфатин» (Aerosolum «Ephatmum»). Содер-
жит эфедрина гидрохлорида 0,05 г, атропина сульфата
0,02 г, новокаина 0,04 г, спирта этилового — до 10 мл.
Прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желто-
ватого цвета, находящаяся под давлением (создаваемым
хладоном) в стеклянном баллоне с дозирующим клапаном.
Препарат был предложен в 1950-х годах для купиро-
вания приступов бронхиальной астмы (легкой и средней
тяжести) и для снятия приступов удушья при бронхитах,
бронхоэктатической болезни и других хронических за-
болеваниях органов дыхания.
Применяют в виде ингаляций по 1—5 раз в сутки.
Дозирующий клапан обеспечивает распыление при од-
ном нажатии 0,1 мл раствора. Обычно производят 2—
5 нажатий (в среднем 3 нажатия, что соответствует вды-
ханию 0,5 мг атропина, 1,5 мг эфедрина и 1,2 мг ново-
каина).
Препарат противопоказан при глаукоме, стенокардии,
выраженной гипертензии.
При вдыхании аэрозоля возможно появление перше-
ния в горле, кашля, сухости во рту, сердцебиения, тош-
ноты. Эти явления проходят после отмены препарата.
В настоящее время препарат широкого применения
не имеет в связи с появлением более эффективных аэро-
зольных бронхорасширяющих средств (см. Сальбутамол,
Фенотерол, Тровентол).
ФОРМА ВЫПУСКА: аэрозольные баллоны по 10 мл, со-
держащие в среднем 100 разовых доз (по 3 нажатия).
ХРАНЕНИЕ: список А. При температуре от +3 до
+35 °C.
6.	ДЭФЕДРИН (Dephedrinum).
(+)-трео-(18,2Я)-2-Метиламино-1-фенилпропанола-
1 гидрохлорид.
Алкалоид, выделяемый из побегов эфедры хвощевой,
в которых содержится совместно с эфедрином.
По химической структуре является гидрохлоридом
псевдоэфедрина.
Бесцветные игольчатые кристаллы или белый крис-
таллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
По фармакологическим свойствам дэфедрин близок
к эфедрину; он несколько менее активен, чем эфедрин,
но и менее токсичен (в 2—3 раза).
Дэфедрин был предложен для применения у взрос-
лых при бронхиальной астме (при формах легкой и сред-
ней тяжести) и астматических бронхитах. Однако в на-
стоящее время при наличии эффективных избиратель-
ных ро-адреностимуляторов (орципреналина, фенотеро-
ла, сальбутамола и др.), метилксантинов (теопэка и др.),
холинолитиков (тровентола, атровента и др.) ни эфед-
рин, ни дэфедрин широкого применения при лечении
бронхиальной астмы не имеют.
В случае же назначения дэфедрина его принимают
внутрь по 0,03—0,06 г 2—3 раза в день. Курс лечения
обычно продолжается 10—20 дней. Возможно проведе-
ние поддерживающей терапии по 0,03 г на ночь.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как при примене-
нии эфедрина.
форма выпуска: таблетки по 0,03 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	НАФТИЗИН (Naphthyzinum).
2-(1 -Нафтилметил)-имидазолина нитрат:
За рубежом выпускается в виде нитрата или гидрохло-
рида под названиями: Benil, Imidin, Naphazoline Nitrate,
Privin, Rhinazin, Sanorine и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Трудно растворим в воде, растворим в
спирте.
По химическому строению нафтизин отличается от
норадреналина, мезатона, но, подобно этим соедине-
ниям, он оказывает а-адреномиметическое действие.
По сравнению с норадреналином и мезатоном вызыва-
ет более длительное сужение периферических сосудов.
Повышает артериальное давление, расширяет зрачок.
В связи с сосудосуживающими свойствами нафтизин
при нанесении на слизистые оболочки оказывает про-
тивовоспалительное (противоотечное) действие. При ри-
нитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток кро-
ви к венозным синусам.
Назначают главным образом при острых ринитах, а
также для облегчения риноскопии, при воспалении гай-
моровых полостей, для остановки носовых кровотечений,
при аллергических конъюнктивитах.
Может также применяться для замедления всасыва-
ния местноанестезирующих веществ.
При острых ринитах закапывают в носовую полость (с
каждой стороны): взрослым по 1—2 капли 0,05—0,1 % ра-
створа или 0,1% эмульсии 2—3 раза вдень. Детям от 1 года
Адреномиметические препараты
237
назначают по 1—2 капли 0,05 % или 0,025 % растворов.
Детям грудного возраста в связи с возможностью передо-
зировки назначать нафтизин не рекомендуется. При но-
совых кровотечениях применяют тампоны, смоченные
0,05 % раствором. При конъюнктивитах вводят в конъ-
юнктивальный мешок 1—2 капли 0,05 % раствора.
Если нафтизин применяют длительно, то следует учи-
тывать, что его сосудосуживающий эффект постепенно
уменьшается (явление тахифилаксии), рекомендуется по-
этому после 5—7 дней применения сделать перерыв на
несколько дней.
Не рекомендуется применять нафтизин, так же как
другие сосудосуживающие препараты, при хронических
ринитах.
Для удлинения действия местных анестетиков, при-
меняемых для поверхностной анестезии, прибавляют по
2—4 капли 0,1 % водного раствора нафтизина к 1 мл ра-
створа анестезирующего вещества.
Нафтизин противопоказан при гипертензии, тахикар-
дии, выраженном атеросклерозе.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,05 % и 0,1 % растворы во флако-
нах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускается препарат «Санорин» (Sanori-
num)* — эмульсия белого цвета, содержащая 0,1 % на-
фтизина (нафазолина).
Эмульсия оказывает более продолжительней со-
судосуживающий эффект, чем водный раствор. При
однократном закапывании в нос эффект (уменьше-
ние отека слизистой оболочки носа) продолжается око-
ло 2 ч.
Применяют при ринитах (главным образом острых),
сенном насморке, конъюнктивитах, а также для облег-
чения риноскопии. Закапывают в каждый носовой ход
по 1—2 капли 2—3 раза вдень.
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как для нафтизина.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +10 до +25 С в тем-
ном месте (беречь от замораживания).
8.	КСИЛОМЕТАЗОЛИН (Xylometazoline)*.
2-(4'-шрет-Бутил-2'-6'-диметил бензил)-имидазол ин:
Н3С —С—СНз
СН3
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Галазолин, Ксимелин, Назенспрей, От-
ривин, Halazolin, Nasenspray, Nezeril, Otrivin, Xymelin.
/
По строению и действию близок к нафтизину.
Применяют при ринитах, ларингитах, синуситах, гай-
моритах, сенном насморке и других аллергических забо-
леваниях полости носа и горла.
Вводят взрослым по 1—3 капли 0,1 % раствора в
каждую половину носа 1—3 раза в день; детям — по
1 капле 0,05 % раствора 1 раз вдень. Взрослым можно
вводить (в виде спрея) с помощью распылителя (инга-
лятора).
При применении препарата может ощущаться слабое
жжение в носу и горле. При хроническом насморке пре-
парат обычно не применяют (см. Нафтизин).
Противопоказания такие же, как для нафтизина.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор (для взрослых) и
0,05 % раствор (для детей) во флаконах по 10 мд (обыч-
ных и в виде спрея).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б) Р-Адреностимуляторы
1.	ИЗАДРИН (Isadrinum).
1 -(3,4-Диоксифенил)-2-изопропиламиноэтанола или
N-изопропил норадреналина гидрохлорид:
За рубежом выпускается в виде гидрохлорида или суль-
фата под названиями: Изопротеренол, Изупрел, Новодрин,
Эуспиран, Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin,
Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenaline Hyd-
rochloride, Isopropylarterenol, Isoproterenol, Isorenin, Isuprel,
Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin, Novodrin и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в
воде. Водные растворы имеют слегка зеленоватый оттенок.
Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в
1938 г. в процессе синтеза производных адреналина.
Химически изопропилнорадреналин относится к груп-
пе катехоламинов и отличается по структуре от адрена-
лина тем, что метильный радикал при аминогруппе [NH—
—СН3] заменен на изопропильный [NH—СН(СНз)2].
При фармакологическом изучении изопропилнорад-
реналина было обнаружено, что, сохраняя некоторые
свойства адреналина, он вместе с тем отличается по дей-
ствию от последнего. Так, он способствует релаксации
бронхов, но не вызывает сужения периферических сосу-
дов и повышения артериального давления; вместе с тем,
подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление
сердечных сокращений.
238
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
В связи с этим было высказано предположение о на-
личии в организме разных видов адренорецепторов, с ко-
торыми могут преимущественно взаимодействовать адре-
налин, изопропилнорадреналин и сходные с ними со-
единения. Окончательно представление о наличии двух
основных групп адренорецепторов (сх- и р-адренорецеп-
торов) было сформулировано в 1948 г. (Ahlquist). В даль-
нейшем были выделены подгруппы этих рецепторов:
аг и а2-, pi - и р2-адренорецепторы.
Изопропил норадреналин был признан первым пред-
ставителем новой группы адренергических веществ —
р-адреностимуляторов.
Вслед за этим стали появляться новые р-адрености-
муляторы. Характерной структурной особенностью этих
соединений является наличие ал кил изопропильной, ал-
кил -трет-бутильной или другой боковой цепи, сближа-
ющей их со структурой изопропилнорадреналина.
Фармакологическое и лечебное действие изопропил-
норадреналина (изадрина) объясняется его стимулиру-
ющим действием на p-адренорецепторы.
Действие изадрина распространяется одновременно
на рг и р2-адренорецепторы, поэтому влияние на брон-
хи, сердечно-сосудистую систему и другие органы, снаб-
женные p-адренорецепторами, не является избиратель-
ным.
Изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий
эффект, вызывает учащение и усиление сокращений сер-
дца, увеличивает сердечный выброс и потребление мио-
кардом кислорода.
Вместе с тем он уменьшает общее периферическое
сопротивление сосудов и снижает артериальное давле-
ние. Под влиянием препарата несколько расширяются
сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек
(носа), происходит торможение сокращений матки, мо-
гут наблюдаться и другие эффекты, связанные с воз-
буждением p-адренорецепторов.
Изадрин (несмотря на создание избирательных р2-ад-
реностимуляторов) до сих пор находит применение для
купирования и предупреждения приступов бронхиальной
астмы, а также при астматических и эмфизематозных
бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, со-
провождающихся ухудшением бронхиальной проходимо-
сти. Может применяться как бронхорасширяющее сред-
ство при бронхографии и бронхоскопии.
В механизме бронхорасширяющего действия изадри-
на и других p-адреностимуляторов (орцилреналина, фе-
нотерола, сальбутамола и др.) определенную роль игра-
ет способность этих веществ стимулировать аденилатцик-
лазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Пос-
ледний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин
способности соединяться с актином, что тормозит со-
кращение гладкой мускулатуры и способствует расслаб-
лению бронхов и снятию бронхоспазма. Кроме того, по
последним данным, p-адреностимуляторы тормозят выс-
вобождение из тучных клеток химических факторов (ги-
стамина, «медленновысвобождаемой субстанции анафи-
лаксии» — SRS-A и др.), способствующих бронхоспазму
и явлениям воспаления.
Назначают изадрин в качестве бронхорасширяюще-
го средства в виде 0,5 % или 1 % водного раствора для
ингаляций и в виде таблеток, содержащих 0,005 г (5 мг)
препарата, для рассасывания в полости рта. Ингаляции
производят с помощью карманного (или другого) инга-
лятора; доза на одну ингаляцию 0,1—0,2 мл. Повторяют
ингаляции при необходимости 2—3 раза и более вдень.
Таблетку или полтаблетки держат во рту (под языком)
до полного рассасывания, не проглатывая. Применяют
3—4 раза вдень.
В настоящее время основное применение в качестве
бронхорасширяющих средств имеют адреномиметичес-
кие вещества, действующие более сильно и более изби-
рательно на р2~адренорецепторы бронхов, чем изадрин:
фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин и др. Вы-
пускаются они в аэрозольных баллонах с дозирующими
клапанами и применяются самими больными1.
Изопропилнорадреналин находит также применение
при лечении больных с нарушениями атриовентрикуляр-
ной проводимости и для предупреждения приступов при
синдроме Адамса—Стокса—Морганьи. Эффект связан с
улучшением проводимости благодаря влиянию на сим-
патическую иннервацию сердца, с повышением возбуди-
мости и сократительной функции миокарда. Аналогич-
ный эффект оказывают различные симпатомиметичес-
кие вещества, в том числе норадреналин, адреналин,
эфедрин; однако эти препараты вызывают повышение
артериального давления, стенокардйческие боли, усиле-
ние возбудимости эктопических очагов и другие побоч-
ные явления, что ограничивает возможность их широ-
кого применения при атриовентрикулярной блокаде.
Изадрин и другие p-адреностимуляторы более удобны
для этой цели, так как не повышают артериального дав-
ления и в меньшей мере способны вызывать нарушения
ритма сердца.
Изопропилнорадреналин применяют также при не-
которых формах кардиогенного шока (нормоволемичес-
ком с пониженным выбросом и высоким периферичес-
ким сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в
дозе 0,5—5 мкг (0,0005—0,005 мг) в минуту в 5 % раство-
ре глюкозы.
При кардиохирургических операциях и задрином поль-
зуются в случаях резкого снижения сократимости миокар-
да при отсутствии значительной гиповолемии и тахикар-
дии, а также при брадикардии на фоне узлового и желу-
дочкового ритма (при неэффективности атропина)2.
При применении изадрина (особенно в кардиологи-
ческой практике) следует учитывать, что он вызывает та-
хикардию, экстрасистолию с опасностью фибрилляции
желудочков.
1 Купирование и предупреждение приступов бронхиальной астмы ^-адреномиметическими и другими бронхорасширяющими препаратами
(см. Ипратропия бромид, Тровентол, Ингакортм др., глюкокортикостероиды) является только одним из элементов комплексной терапии этого
сложного патологического процесса. Из лекарственных средств дополнительно используются отхаркивающие, муколитические, противовос-
палительные препараты, при необходимости — антибактериальные и др. средства (Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. Т. 1—2.—М.: Агар, 1997).
2 Соловьев Г, М., Иванников М. Н. Тактика применения адреномиметических препаратов в кардиохирургии // Кардиология.— 1981№ 2.—
С. 26-31.
Адреномиметические препараты
239
При применении изадрина, как и других Р-адрено-
стимуляторов, для лечения бронхиальной астмы следует
также учитывать возможность появления тошноты, тре-
мора рук, сухости во рту. В этих случаях уменьшают дозу
препарата. Осторожность следует соблюдать при назна-
чении изадрина больным со стенокардией и тиреоток-
сикозом.
При длительном применении препарата возможно
развитие резистентности с уменьшением бронхорасши-
ряющего эффекта1.
Аэрозоль изадрина (и других р-адреностимудяторов) не
должен попадать в глаза, особенно у больных глаукомой.
Не рекомендуется применение изадрина и других р-ад-
реностимуляторов в первые 3 мес беременности, а учи-
тывая их угнетающее действие на родовую деятельность
(см. Фенотерол}, следует незадолго до родов прекратить
применение этих препаратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 % и 1 % растворы во флаконах
по 25 и 100 мл (для ингаляций); таблетки по 0,005 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (Orciprenalmi sui-
tes)*.
1 -(3,5-Диоксифенил)-2-(изопропиламино)~этанола-1 -
сульфат:
НО
СИНОНИМЫ: Алупент, Астмопент, Aiotec, Alupent. As-
tor, Dosalupent, Metaproterenolsulfat, Novasmasol, Orcipre-
naline Sulfate.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к изадрину (основание орципренали-
на отличается от изадрина расположением гидроксиль-
ных групп при бензольном ядре).
Препарат является стимулятором рг и р2-адреноре-
цепторов, но по сравнению с изадрином действует более
избирательно на р2-адренорецепторы бронхов, чем сер-
дца и сосудов (в меньшей степени вызывает тахикардию
и снижение артериального давления). Вместе с тем ор-
ципреналин действует менее избирательно на р2-адрено-
рецепторы бронхов, тем более новые Р-адреностимуля-
торы — фенотерол, сальбутамол и др.
По сравнению с изадрином орципреналин оказывает
более продолжительное бронхорасширяющее действие.
После ингаляции ерципреналина эффект наступает че-
рез 10—15 мин. достигает максимума через I ч и продол-
жается до 4—5 ч.
Основные показания к применению такие же, как
для изадрина (бронхиальная астма, хронические аст-
матические бронхиты, пневмосклероз, эмфизема лег-
ких, а также нарушения атриовентрикулярной прово-
димости).
Применяют орципреналин в виде ингаляций, а также
парентерально и внутрь.
Для купирования и предупреждения приступов
бронхиальной астмы применяют специальный аэро-
зольный ингалятор, при нажатии на клапан которого
распыляется постоянная доза препарата, равная 0,75 мг
(перед нажатием на клапан ингалятор переворачива-
ют кверху дном). Обычно достаточно одной ингаля-
ции, при необходимости делают через 5 мин вторую
ингаляцию2.
Для купирования приступов бронхиальной астмы
можно также вводить препарат внутримышечно или под-
кожно: взрослым по 0,5—1 мг (1—2 мл 0,05 % раствора),
иногда и внутривенно (1 мл 0,05 % раствора) медленно
(в течение 3 мин).
При длительной терапии для профилактики присту-
пов бронхиальной астмы орципреналин назначают
внутрь: взрослым по 0,01—0,02 г (72—1 таблетке) 3—
4 раза в день; детям — 0,005—0,01 г 2—4 раза в день.
Эффект при приеме внутрь наступает обычно через 1 ч
и длится 4—6 ч.
При атриовентрикулярной блокаде применяют пре-
парат с осторожностью, вводя медленно внутривенно
0,5—1 мл 0,05 % раствора; внутримышечно или подкож-
но 1—2 мл. Для инфузии разводят содержимое 1—2 ам-
пул по 10 мл 0,05 % раствора (всего 5—10 мг) в 250 мл
5 % раствора глюкозы или изотонического раствора на-
трия хлорида и вводят со скоростью 10—20 капель в ми-
нуту.
Для профилактики приступов при синдроме'Адамса-
Стокса—Морганьи, при абсолютной брадиаритмии и при
интоксикации препаратами наперстянки назначают
внутрь по 1/2— 1 таблетке (взрослым) 6—10 раз в день,
меняя дозу и частоту приемов в зависимости от ритма
сердца.
Орципреналин обычно лучше переносится, чем изад-
рин, однако и при его применении возможны такие же
побочные явления, как при применении изадрина (см.).
При внутривенном введении возможно снижение арте-
риального давления.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в аэрозольных ингаляторах (бал-
лонах), содержащих 400 разовых доз (по 0,75 мг) препа-
рата; 0,05 % раствор в ампулах по 1 и 10 мг (0,5 и 5 мл);
таблетки по 0,02 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б. Аэрозольные баллоны орцип-
реналина и др^тих аналогичных препаратов должны хра-
ниться при температуре не выше 25 °C, вдали от огня и
источников тепла.
1 Сильвестров В. П., Вакулин М. П. О побочном действии симпатомиметических средств у больных бронхиальной астмой // Клин. мед.—
1983.-№3.-С. 76-78.
2 Самолечение ингаляциями аэрозолей р2-адреностимуляторов (и других бронхорасширяющих средств) должно производиться под пери-
одическим врачебным контролем (учитывая особенно длительность течения заболевания).
240
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
3.	ФЕНОТЕРОЛ (Fenoterol)*.	ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах по 15 мл
1-(3,5-Диоксифенил)-2-(иарй-окси-а-метилфенетила- (300 доз) с дозирующим клапаном, распыляющим при
мино)-этанол:	каждом нажатии по 0,1 или 0,2 мг (100 или 200 мкг) пре-
Выпускается в виде гидробромида.
СИНОНИМЫ: Арутерол, Беротек, Паргусистен, Фтаги-
рол, Airum, Aruterol, Berotec, Dosberotec, Ftagirol, Partu-
sisten, Segamol и др.
По структуре и действию близок к орципреналину, но
является более избирательным стимулятором р2-адрено-
рецепторов и оказывает в связи с этим более избиратель-
ное, сильное, относительно длительное действие при
бронхоспастических состояниях с меньшими побочны-
ми явлениями (тахикардия и другие нарушения деятель-
ности сердечно-сосудистой системы). Имеются указания
на то, что препарат усиливает функцию мерцательного
эпителия и ускоряет мукоцилиарный транспорт.
Препарат применяют для лечения и профилактики
бронхиальной астмы, хронического обструктивного брон-
хита и других бронхолегочных заболеваний, сопровож-
дающихся бронхоспазмом.
Возможные побочные явления при применении фе-
нотерола: тремор пальцев, беспокойство, сердцебиение;
иногда чувство усталости, головокружение, головная боль,
потливость. В этих случаях дозу уменьшают.
Условия применения и противопоказания — см. Иза-
дрин.
парата1. Взрослые и дети старше 6 лет производят по од-
ному-два вдоха 2—3 раза вдень. Если после первой ин-
галяции эффект не наступил, через 5 мин ингаляцию
повторяют. Следующие ингаляции производят с проме-
жутками 5 ч (максимально до 8 доз в день).
Фенотерол (беротек) выпускается также в виде 0,1 %
раствора для ингаляций во флаконах по 20 мл; назнача-
ют для купирования приступов по 0,5 мл (10 капель) на
ингаляцию, в тяжелых случаях до 1.5 мл (30 капель).
Специальная лекарственная форма фенотерола (бе-
рэтека) в сочетании с холинолитиком ипратропия бро-
мидом (атровентом) выпускается под названием «Беро-
дуал» (см.), а препарат, содержащий фенотерол в сочета-
нии с кромолин-натрием, выпускается под названием
«Дитэк» (см. Кромолин-натрий).
ХРАНЕНИЕ: см. Орципреналина сульфат.
В связи с расслабляющим влиянием на мускулату-
ру матки, обусловленным стимуляцией р2-адреноре-
цепторов, фенотерол нашел специальное применение
в качестве токолитического средства и выпускается для
применения в акушерской практике под названием
«Партусистен» (см. Средства, влияющие на мускулату-
ру матки).
4.	БЕРОДУАЛ (Berodual)*.
Комбинированный аэрозольный препарат, содержа-
щий р2-адреномиметик фенотерол (беротек) и холино-
литик ипратропия бромид (атровент).
Сочетание в беродуале бронхорасширяющего дей-
ствия препаратов, влияющих на разные фармакологичес-
кие «мишени», позволяет получить более выраженный и
длительный бронхолитический эффект при меньшей дозе
фенотерола.
Препарат особенно показан для купирования острых
приступов удушья и затрудненного дыхания при брон-
хоспастическом синдроме2. Может применяться также
при хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе
легких и других бронхолегочных заболеваниях с нали-
чием бронхоспазма.
Меры предосторожности, возможные осложнения и
противопоказания такие же, как для входящих в состав пре-
парата компонентов (см. Фенотерол, Ипратропия бромид).
ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах (с дозиру-
ющим клапаном) по 15 мл (300 доз). Каждая доза содер-
жит 0,05 мг фенотерола гидробромида (беротека) и
0,02 мг ипратропия бромида (атровента).
Обычная доза для взрослых и детей школьного воз-
раста 1—2 дозы аэрозоля 3 раза в день, для купирова-
ния приступа удушья 2 дозы аэрозоля, в тяжелых случа-
ях через 5 мин можно вдохнуть еще 2 дозы.
Выпускается также раствор беродуала (во флаконах
по 20 мл) для ингаляций с помощью ручного распыли-
теля или элсктрораспылителя; 1 мл (20 капель) содер-
жит 0,25 мг ипратропия бромида и 0,5 мг фенотерола.
Разовая доза для взрослых составляет от 20 до 80 ка-
пель (1—4 мл). Детям от 6 до 14 лет для лечения присту-
пов назначают 0,5—1 мл, в более тяжелых случаях до 2 мл
на ингаляцию; детям до 6 лет раствор беродушта назнача-
ют из расчета 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фено-
терола гидробромида на 1 кг массы тела до общего коли-
чества 0,5 мл (под наблюдением медицинского персондла).
ХРАНЕНИЕ: см. Орципреналина сульфат.
1 Выпуск препарата (беротек, беротек 100) в двух дозировках позволяет индивидуализировать его применение у разных больных и при раз-
личной тяжести заболевания.
2 Краснобаева Г. М., Терапата Н. П. Беродуал при бронхоспастическом синдроме // Сов. мед.— 1987.— № 4.— С. 96—98; Лещенко И. В.,
Бушуев А. В., Наумова А. В. Опыт применения ингаляций беродуала в неотложной терапии бронхиальной астмы // Клин, мед.— 1997.— № 12.—
С. 55-57.
Адреномиметические препараты
241
5.	САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum).
2-шрет-Бутиламино-1 -(4-окси-З-оксиметилфенил)-
этанол:
НО
/---\ /СНз
/	СН —СН2—NH—С —СНз
/	ОН	СНз
но—Н2С
СИНОНИМЫ: Алопрол, Асмадпл, Асталин, Астахалин,
Бронховалеас, Вснтодиск, Вснтолин, Волмакс, Саламол,
Сальбутол, Сальгим, Эковент, Aerolin, Albuterol, Asmadil,
Asmatol, Ecovent, Proventil, Salamol, Salbutan, Salbutol, Sal-
buvent, Salvim, Ventilan, Ventodix, Ventolin, Volmax и др.
Отечественный препарат савентол (Savcntolum) бли-
зок по структуре и действию к сальбутамолу1.
По структуре и действию сальбутамол близок к дру-
гим р2-адреностимуляторам. Оказывает бронхорасширя-
ющее и токолитическое действие. В лечебных дозах обыч-
но не вызывает тахикардии и изменений артериального
давления.
Применяют при бронхиальной астме и других забо-
леваниях дыхательных путей, протекающих со спастичес-
кими состояниями бронхов.
В качестве бронхолитического средства применяют в
виде аэрозоля, таблеток и сиропа (в детской практике).
Для купирования начинающегося приступа удушья
ингалируют 1—2 дозы аэрозоля (по 0,1—0,2 мг). В тяже-
лых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой
дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно
ингалировать еще 2 дозы аэрозоля. Последующие инга-
ляции производят с промежутками 4—6 ч (не более 6 раз
в сутки).
В стационарных условиях ингаляции сальбутамола про-
изводят с помощью специальных распыляющих приборов
(нсбулайзеров — «образователей облака»). Прибор запол-
няется раствором сальбутамола из прилагаемых ампул.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других £-адреностимуля-
торов (см. Изадрин).
ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных алюминиевых бал-
лонах вместимостью 10 мл (содержащих 200 разовых доз)
с дозирующим клапаном, распыляющим при каждом на-
жатии 0,1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц,
размер которых не превышает 5 мкм); таблетки по
0,002 или 0,004 г (2 или 4 мг); таблетки ретард (по 0,008 г).
Для применения в детской практике выпускается сироп
сальбутамола.
ХРАНЕНИЕ: см. Орципрекалина сульфат.
Для применения в акушерской практике в качестве
токолитического средства (см. Фенотерол) сальбутамол
выпускается под названием «Сальбупарт» (см. Средства,
расслабляющие мускулатуру матки).
За рубежом выпускаются содержащие сальбутамол
комбинированные лекарственные формы.
Препарат «Тео-Астахалин» (Индия) содержит в од-
ной таблетке 0,002 г (2 мг) сальбутамола и 0,1 г (100 мг)
теофиллина. Сочетание этих препаратов усиливает брон-
холитическое действие.
Имеются сообщения о новом отечественном брон-
холитическом препарате «Комбипэк» — таблетках, содер-
жащих по 0,01 г (10 мг) сальбутамола сукиината и 0,2 г
теофиллина вместе с полимерным носителем. Назнача-
ют по */2—1 таблетке 2 раза в день2.
6.	ТЕРБУТАЛИН (Terbutaline)*.
1-(3,5-Диоксифенил)-2-(д?рбти-бутиламино)-этанол:
СИНОНИМЫ: Арубендол, Бриканил, Arubendol, Asth-
masian, Betasmac, Bricalin, Brican, Bricanyl, Bricar, Dracanyl,
Spiranyl, Terbasmin, Terbutol, Tergil и др.
По химической структуре и фармакологическим свой-
ствам близок к сальбутамолу. Оказывает бронхолитичес-
кое и токолитическое действие.
В качестве бронхолитического средства применяется
в виде аэрозоля, внутрь и подкожно. Взрослым назна-
чают по 0,0025—0,005 г (1—2 таблетки) 1-2—3 раза в
день. Детям в возрасте от 3 до 7 лет — по 1/д— V2 таб-
летки, от 7 до 15 лет — по % таблетки 1—2 раза в день.
При бронхиальной астме начинают иногда с введения
под кожу по 0,5 мл 0,05 % раствора (0,25 мг) не более
3 раз в день (взрослому).
Имеются данные об успешном применении тербута-
лина в виде аэрозоля при хронических обструктивных за-
болеваниях легких у больных инфарктом миокарда. На-
ряду с улучшением альвеолярной вентиляции отмечено
увеличение сократимости миокарда левого желудочка и
улучшение гемодинамических показателей3.
В качестве токолитического средства (в акушерской
практике)4 применяют в виде капельных внутривенных
инфузий (10—25 мкг в минуту в изотоническом растворе
глюкозы или натрия хлорида) с переходом в дальней-
шем на подкожные инъекции (по 250 мкг = 1/2 ампулы)
1 Даниляк И. Г. Бронхорасширяющая терапия у больных бронхиальной астмой // Клин, мед.— 1990.— № 11.— С. 23—26.
2 Чучалин А. Г., Зайцева Т. М. и др. «Комбипэк» в терапии больных бронхообструктивными заболеваниями легких //Тер. арх.— 1995.— № 6.—
С. 26-29.
3 Аксельруд М. М., Устинов А. Г., Татарский А. Р. и др. Применение тербуталина у больных инфарктом миокарда с сопутствующими хрони-
ческими обструктивными заболеваниями легких // Сов. мед.— 1988.—№ 3.— С. 61—64.
4 Минин Н. Б., Абрамченко В. Н., Моисеев В. Н. Лечение первичной слабости родовой деятельности Р-адреномиметиком бриканилом // Акуш.
и гин.— 1989.- № 11.- С. 64-67.
242
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
4 раза в день в течение 3 дней. Одновременно назнача-
ют внутрь по 5 мг 3 раза в день.
Возможные побочные эффекты и противопоказания
такие же, как и для других р-адреностимуляторов.
ФОРМЫ выпуска: в аэрозольных упаковках; таблетки
по 0,0025 г (2,5 мг); 0,05 % раствор (0,5 мг) тербуталина
сульфата в ампулах, содержащих по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	КЛЕНБУТЕРОЛ (Clenbuterol)*.
1-(4-Амино-3,5-дихлорфенил)-2-(трет-бутилами-
но)этанол:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Спиропент, Контраспазмин, Clembumar,
Contraspasmin, Spiropent, Venticil, Ventipulmin и др.
По структуре и действию близок к сальбутамолу и
тербуталину; стимулирует р2-адренорецепторы бронхов
и оказывает бронхорасширяющее действие; оказывает
также умеренное непосредственное спазмолитическое
действие на бронхиальную мускулатуру; угнетает сокра-
тительную деятельность матки (токолитическое дей-
ствие).
Основное применение имеет в качестве бронхорасши-
ряющего средства при бронхиальной астме, астматичес-
ком бронхите, эмфиземе легких, разных бронхоспасти-
ческих состояниях.
Применяют внутрь и в виде ингаляций. При приеме
внутрь быстро всасывается. При ингаляции препарат ока-
зывает быстрый и длительный эффект (около 12 ч).
Для продолжительной терапии назначают взрослым
и детям старше 16 лет по 0,01—0,02 мг С1/?—1 таблетка)
или по 5—10 мл сиропа, содержащего 0,01 мг в 5 мл, 2—
3 раза в день.
Детям младшего возраста назначают в уменьшенных
дозах от 25 до 10 мл сиропа, содержащего 0,005 мг в 5 мл,
2 раза день.
Для ингаляций пользуются респиратором; разводят
4—7 капель раствора кленбутерола в 3—5 мл дистилли-
рованной воды и вдыхают в течение 5—10 мин.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других р-адреностимуля-
торов (см. Изадрим}.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 мг; сироп, содер-
жащий по 0,01 мг или по 0,005 мг в 5 мл (для детей); ра-
створ, содержащий по 0,06 мг в 1 мл (20 капель).
ХРАНЕНИЕ: см. Орципреналина сульфат.
8.	САЛЬМЕТЕРОЛ (Salmeterol)*.
(±)-4-Гидрокси-а1-[[[6-(4-фенилбутокси)гексил]ами-
но]метил]-л/-ксилен-а,а1-диол-1-гидрокси-2-нафтоат:
Выпускается в аэрозольной упаковке с содержанием
в одной дозе для ингаляции 25 мкг сальметерола и в виде
порошка для ингаляций, применяемого с помощью спе-
СООН
Выпускается в виде соли (хинафоата).
СИНОНИМЫ: Сальметер, Серевент, Salmeter, Sere vent.
Новый (1990 г.) селективный р2-адреностимулятор,
применяемый для купирования (и предупреждения) при-
ступов бронхиальной астмы. Оказывает пролонгирован-
ное действие, бронхорасширяющий эффект после одно-
кратной ингаляции продолжается до 12 ч.
циального ингалятора (ротадиска) по 50 мкг в одной дозе.
Применяют обычно по 1 разу в сутки.
формы выпуска: аэрозольные баллоны, содержащие
по 60 или 120 доз; псрошок по 50 мкг в ротадиске.
Серетзщ шльтидиск — порошок для ингаляций, содер-
жащий в одной дозе 50 мкг сальметерола и 250 мкг глю-
кокортикостероида флутиказона (кутивейта).
9. ГЕКСОПРЕНАЛИН (Hexoprenaline)*.	Выпускается в виде сульфата и гидрохлорида.
Ы,К'-Бис[2-(3,4'-дигидроксифенил)-2-гидроксиэтил]- СИНОНИМЫ: Гинипрал, Ипрадол, Ginipral, Ipradol,
гексаметилёндиамин:	j-jq	Ipradol «Linz».
НО
CH—СН2—NH—(СН2)6—NH — СН2—СНОН
ОН
НО
ОН
Адреномиметические препараты
243
Является избирательным p-адреностимулятором ори-
гинальной (биссимметричной) химической структуры,
оказывает сильное и длительное бронхорасширяющее
действие.
Препарат обладает также выраженным токолитичес-
ким действием (выпускается для применения в акушер-
ской практике под названием «Гинипрал»).
Как бронхорасширяющее средство назначают для ос-
лабления и предотвращения бронхоспазма при хрони-
ческих обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Применяют для ингаляций в виде аэрозоля, для при-
ема внутрь — в виде таблеток и сиропа, а также в виде
раствора для инъекций (в ампулах).
Взрослым назначают по 1—2 ингаляции (по 0,2 мг в
каждой дозе) до 5 раз в день с промежутками между ин-
галяциями не менее 30 мин. Внутрь назначают по 1—
2 таблетки (по 0,5 мг) обычно 3 раза в день.
Внутривенно при остром приступе бронхиальной аст-
мы вводят взрослым 2 мл 0,25 % раствора, при тяжелой
форме диспноэ — 3 мл, максимально 4 мл. При астмати-
ческом статусе вводят в случае необходимости по 2 мл
до 3—4 раз в день. Вводят медленно (не более 1 мл в
минуту). Возможно разведение содержимого ампулы в
изотоническом растворе натрия хлорида или в 5 % ра-
створе глюкозы.
Детям внутрь назначают гексопреналин в виде си-
ропа.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других р-адреностимуля-
торов (см. Изадрин).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в аэрозольной упаковке (по 15 мл)
с дозирующим клапаном, регулирующим выделение
0,2 мг гексопреналина сульфата при одном нажатии (об-
щее число доз в одной упаковке около 400); таблетки по
0,0005 г (0,5 мг); раствор для инъекций в ампулах по 2 мл
(0,01 мг в ампуле); сироп для детей, содержащий по
0,125 мг гексопреналина дигидрохлорида в 1 мерной лож-
ке (5 мл), во флаконах по 150 мл.
Для применения в обычных ингаляторах выпускает-
ся также 0,025 % раствор гексопреналина гидрохлорида
(0,25 мг в 1 мл) во флаконах по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: см. Орципреналина сульфат.
10. ДОБУТАМИН (Dobutamine)*.	ности, связанной с органическими заболеваниями серд-
(±) (4-[2-ияря-Оксифенил)-1-метилпропил]-3,4- ца или с хирургическими вмешательствами на сердце,
диоксифенилэтиламина гидрохлорид:	Применяют также добутамин при некоторых формах
СН2— СН2—NH— СН-
I
СНз
сн2—сн2
он
• НС!
СИНОНИМЫ: Добужект, Добутрекс, Dobuject, Dobu-
trex, Inotrex.
По химической структуре является катехоламином и
наиболее близок к дофамину (см.), от которого отлича-
ется тем, что один атом водорода аминогруппы замещен
в нем на ияря-оксифенилметилпропильный радикал.
Добутамин является избирательным стимулятором
р!-адренорецепторов миокарда и оказывает в связи с этим
сильное инотропное действие. Он действует непосред-
ственно на рецепторы и отличается этим от дофамина,
оказывающего непрямое действие (путем вытеснения но-
радреналина из гранулярных депо). Добутамин мало вли-
яет на автоматизм желудочков, обладает слабым хроно-
тропным действием, что обусловливает при его приме-
нении меньший (по сравнению с другими катехоламина-
ми) риск развития аритмий. Практически не влияет на
а-адренорецепторы сосудов.
В отличие от дофамина добутамин не вызывает рас-
ширения сосудов почек, однако усиливая сердечный
выброс он может улучшить перфузию почек и усилить
диурез у больных с заболеваниями сердца.
Применяют добутамин как кардиотоническое сред-
ство, когда необходимо кратковременно усилить сокра-
щение миокарда: при декомпенсации сердечной деятель-
хронической сердечной недостаточности1. Применяют
препарат у взрослых (в связи с отсутствием достаточного
опыта применения у детей).
Вводят добутамин внутривенно обычно со скоростью
от 2,5 до 10 мкг/кг в минуту.
Препарат разводят в стерильной воде для инъекций
или в 5 % растворе глюкозы (нельзя смешивать раствор
добутамина с растворами щелочей). Вначале разводят
250 мг препарата в 10—20 мл растворителя, затем до-
полнительно разводят до необходимой концентрации
5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия
хлорида. Скорость и длительность введения регулиру-
ют в зависимости от эффекта.
При применении препарата возможны тахикардия,
повышение артериального давления, эктопические же-
лудочные аритмии, а также тошнота, головная боль, боль
в области сердца. Эти явления проходят при уменьше-
нии скорости введения.
Препарат противопоказан при идиопатическом гипер-
трофическом субаортальном стенозе.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1,25 % раствор по 20 мл (0,25 г в
ампуле) добутамина; 5 % раствор («концентрат для вли-
ваний») в ампулах по 5 мл (0,25 г).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
1 Кузнецов Г. Э., Коц Я. И. и др. Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью добугамином //Кардиология.— 1995.— № 2.—
С. 33-35.
244
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Б. Антиадренергические препараты1 2
Блокирование передачи нервного возбуждения в об-
ласти адренорецепторов может происходить в результате:
а)	блокады адренорецепторов, т. е. нарушения взаи-
модействия медиатора с адренореактивными системами
без изменения процессов образования медиатора и вы-
деления его из нервных окончаний; фармакологические
вещества, оказывающие такой эффект, называют адре-
ноблокируюшими веществами (адреноблокаторы, или
адренолитики);
б)	нарушения накопления и высвобождения медиа-
тора нервными окончаниями; этот эффект осуществля-
ется симпатолитическими веществами;
в)	нарушения процесса образования медиатора.
В отличие от ганглиоблокирующих веществ антиад-
ренергические вещества прерывают проведение эфферен-
тного нервного возбуждения, действуя на постганглио-
нарные синапсы, не влияя на передачу возбуждения в
ганглиях.
Адреноблокирующие вещества в зависимости от пре-
обладания их влияния на а- и p-адренорецепторы делят
на две группы: 1) а-адреноблокаторы и 2) р-адренобло-
каторы. Существуют также препараты «гибридного» дей-
ствия, блокирующие одновременно р- и а-адренорецеп-
торы.
В связи с наличием в организме подгрупп адреноре-
цепторов («! и «2, Pi и Рз) различают вещества, избира-
тельно влияющие на эти подгруппы, и вещества неизби-
рательного действия.
Так, фентоламин, тропафен, гидрированные произ-
водные алкалоидов спорыньи являются неизбиратель-
ными ос-адреноблокаторами, а празозин и его аналоги —
избирательными блокаторами постсинаптических о^-ад-
ренорецепторов.
ос-Адреноблокирующей активностью (неизбирательной)
обладают также другие нейротропные препараты, в том
числе производные фенотиазина (аминазин, пропазин и их
аналоги), бутирофенона (галоперидол и его аналоги) и др.
Неизбирательными блокаторами и р2-адреноре-
цепторов являются анаприлин, пиндолол и другие р-ад-
реноблокаторы, а атенолол, метопролол и некоторые
другие являются селективными pi-адреноблокаторами.
Лабеталол и некоторые другие новые препараты (про-
ксодолол и др.) являются представителями «гибридных»
3-адреноблокаторов, действующих одновременно на
3- и а-адренорецепторы.
Влиянием на разные виды адренорецепторов в основ-
ном определяются особенности фармакологического и
лечебного действия тех или других адреноблокаторов.
а) а-Адреноблокаторы
Производные алкалоидов спорыньи-
а-Адреноблокирующими свойствами обладает боль-
шая группа дигидрированных производных алкалоидов
спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др.).
Спорынья. Маточные рожки (Secale cornutum).
Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на
ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склеро-
ций) гриба Claviceps purpurea (Fries), Tulasne, сем. спо-
рыньевых — Clavicipitaceae, класса сумчатых грибов — As-
comycetes.
В настоящее время их разводят также методом фер-
ментации.
Еще в начале XX столетия было обнаружено нали-
чие в маточных рожках различных алкалоидов, облада-
ющих высокой фармакологической активностью. Вна-
чале были получены сйеси этих алкалоидов, а в 1918 г.
выделен первый индивидуальный алкалоид — эргота-
мин. В дальнейшем был выделен целый ряд индивиду-
альных алкалоидов, удалось также осуществить их син-
тез и получить их синтетические и полусинтетические
производные.
К основным алкалоидам спорыньи, имеющим меди-
цинское значение, относятся эрготамин, алкалоиды груп-
пы эрготоксина (эргокорнин, эргокристин, а- и р-эрго-
криптин), эргометрин (эргоновин, эргобазин).
В основе химического строения всех этих «эрголино-
вых»3 алкалоидов лежит тетрациклическое соединение
D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин):
По структуре заместителей алкалоиды этой группы
делят на две основные подгруппы: амиды лизергиновой
кислоты (эргометрин и др.) и пептидные алкалоиды (эр-
готамин и др.).
Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают
сложное влияние на организм.
1 См. также Симпатолитические средства.
2 См. также Спорынья и ее алкалоиды.
3 От франц, слова «Ergot» — маточные рожки.
Антиадренергические препараты
245
Одной из их характерных особенностей (более выра-
женной у эргометрина и эрготамина) является стимули-
рующее влияние на мускулатуру матки. В связи с этим
они рассматриваются как специфические «маточные»
(миотропные) средства (см. Средства, стимулирующие
мускулатуру матки).
Следует учитывать, что по химической структуре со-
единения этого ряда имеют элементы сходства с норад-
реналином, дофамином и серотонином; это создает воз-
можность для их взаимодействия с рецепторами, специ-
фическими для этих биогенных аминов.
Характерным свойством алкалоидов спорыньи явля-
ется их способность блокировать а-адренорецепторы. Это
свойство наиболее выражено у дигидрированных произ-
водных (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина), зна-
чительно менее выражено (примерно в 20 раз) у эргота-
мина и еще меньше у метил эргометрина.
Гидрированные соединения в связи с а-адреноблоки-
рующим действием вызывают расширение периферичес-
ких сосудов и снижение артериального давления. Вместе
с тем негидрированные алкалоиды спорыньи, например
эрготамин и эрготоксин, оказывают прямое сосудосужи-
вающее действие, в связи с чем, несмотря на их о.-адре-
неблокирующую способность, они могут вызывать су-
жение сосудов и повышение артериального давления. Из-
вестно, что спорынья (и ее алкалоиды) способны вызы-
вать явления «эрготизма» с нарушением периферического
кровообращения и поражением тканей (особенно конеч-
ностей).
Алкалоиды спорыньи и их производные (эрголоиды)
обладают также серотонинергической активностью, вы-
раженной у них в разной степени (весьма активен метил -
эргометрин, значительно менее активны ди гидроэргота-
мин, эрготамин, дигидроэрготоксин).
Алкалоиды спорыньи и их производные в той или
иной степени стимулируют центральные дофаминовые
рецепторы.
Полусинтетическое производное алкалоида эргокрип-
тина бромокриптин (см.) является специфическим агони-
стом дофаминовых рецепторов. Лизурид (см.) и метисер-
гид (см.) также являются полусинтетическими эрголино-
выми производными.
Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на
ЦНС. Эрготамин и эрготоксин (и их гидрированные про-
изводные) оказывают успокаивающее действие, понижа-
ют основной обмен, уменьшают тахикардию (при базе-
довой болезни, гиперсимпатикотонии и т. п.). Эрготамин
часто оказывает лечебный эффект при мигрени.
Сильное влияние на ЦНС оказывают некоторые про-
изводные лизергиновой кислоты, близкие по строению к
алкалоидам спорыньи. Диэтиламид лизергиновой кисло-
ты (LSD25, Delysid, Lysergide) является одним из наиболее
активных «галлюциногенных» веществ. В очень малых до-
зах (0,5—1 мкг/кг) он вызывает у людей временное нару-
шение высшей нервной деятельности с развитием зритель-
ных и слуховых галлюцинаций, беспокойства и др.
Алкалоиды спорыньи и их производные нашли ши-
рокое применение в разных областях медицины.
Препараты спорыньи (см. Эрготал, Эргометрин, Эргота-
мин) широко применяют при атонии матки и связанных с
ней маточных кровотечениях. Бромокриптин применяют
при галакторее и других эндокринных нарушениях.
Эрготамин входит в состав комбинированных препа-
ратов для лечения вегетативных дистоний и неврозов (см.
Кофетамин).
Дигидроэрготамин и гидрированные производные ал-
калоидов группы эрготоксина получили применение для
лечения нарушений периферического и мозгового кро-
вообращения, мигрени. Они входят в состав целого ряда
комбинированных готовых лекарственных средств (см.
Редергин, Синепрес, Кристепин, Неокристепин, Бринердин,
Вазобрал и др.).
Дигидрированные алкалоиды спорыньи оказывают
также «венотонизирующее» действие.
1 ЦИГИДРОЭРГОТАМИН (Dihydroergotaminum).
Н
Выпускается в виде метансульфоната (мезилата).
СИНОНИМЫ: Дитамин, Дигидергот, Agit, Angionorm,
Clavigrenin, Comhidral, DH-Ergotamin, Diergotan, Dihyder-
got, Dihydroergotamine Mesilate, Dihytamin, Ditamin, Ergo-
mimet, Ergovasan, Ikaran, Migretil, Migrifcn, Tonoprcss, Va-
sogin, Verteblan и др.
Основным фармакологическим свойством препарата
является а-адреноблокирующая активность, распростра-
няющаяся на аг и (^-адренорецепторы.
Применяют главным образом при мигрени, при бо-
лезни Рейно и других нарушениях периферического кро-
вообращения.
Принимают обычно внутрь по 10—20 капель (в
!/2 стакана воды) 1—3 раза в день. При тяжелых формах
мигрени вводят сразу после первых признаков 1 мл
0,1 % раствора внутримышечно, а при необходимости —
в той же де ;е повторно. Для профилактики мигрени и
головной боли сосудистого генеза принимают утром и ве-
чером по 1 таблетке (2,5 мг) или по 20 капель 0,2 % ра-
створа (2 мг) 2—3 раза в день. Оптимальную дозу под-
бирают индивидуально.
При приеме препарата внутрь возможны тошнота,
рвота, слабость, сонливость, в редких случаях — парес-
тезии, понос. При парентеральном введении и повышен-
ной чувствительности следует учитывать возможность
246
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
коллаптоидной реакции. После внутримышечных инъ-
екций больной должен находиться некоторое время в ле-
жачем положении.
Препарат противопоказан при гипотензии, выражен-
ном атеросклерозе, органических поражениях сердца,
стенокардии, при нарушениях функций печени и почек,
в старческом возрасте, а также при беременности и груд-
ном вскармливании ребенка.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,2 % раствор (2 мг в 1 мл = 20 ка-
пель); 0,1 % раствор (1 мг) в ампулах по 1 мл; таблетки
по 0,0025 г (2,5 мг).
Для купирования приступов мигрени выпускается ди-
гидергот в аэрозольных баллонах (назальный аэрозоль) с
содержанием в 1 мл 4 мг дигидроэрготамина мезилата.
Интрзназальная форма обладает большей биодоступно-
стью и обычно быстрее купирует приступ мигрени, чем
препараты дигидроэрготамина, принимаемые внутрь.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ДИГИДРОЭРГОТОКСИН (Dihydroergotoxinum).
Дигидрированное производное суммы алкалоидов
группы эрготоксина (эргоКристина, эргокорнина, эрго-
криптина), близкое по структуре и фармакологическим
свойствам к дигидроэрготамину.
Выпускается в виде метансульфоната (мезилата).
СИНОНИМЫ: Редергин, Секатоксин, Эрготоксин ДГ,
Alkergot, Circanol, Clavor, DH-Ergotoxin, Erginemin, Ergo-
comb, Ergodibat, Ergohydrin, Ergoloid mcsylat, Ergomed,
Ergoxyl, Hyderan, Hydergin, Optamine, Redergin, Redergot,
Secamin, Secatoxin, Trigot, Vasolax и др.
Для медицинского применения выпускается в виде
таблеток и растворов.
Таблетки «Редергин» (Tabulettae «Rederginum») содер-
жат по 0,0015 г (1,5 мг) дигидроэрготоксина метансуль-
фоната (СИНОНИМ: Эрголоид мезилат, Ergoloid Mesylate).
Назначают взрослым при нарушениях мозгового кро-
вообращения, мигрени, последствиях черепно-мозговой
травмы, а также при нарушениях периферического кро-
вообращения (болезни Бюргера, болезни Рейно), при
транзиторной артериальной гипертензии, нарушениях
кровообращения в сетчатке глаза, при кохлеовестибуляр-
ком синдроме и др.
Принимают перед едой по 1 таблетке 3 раза в день.
Обычно принимают длительно: от 3—4 нед до несколь-
ких месяцев в зависимости от тяжести заболевания, эф-
фективности, переносимости.
За рубежом дигидроэрготоксина метансульфонат
(DH-Ergotoxin)* выпускается также в виде капель для при-
ема внутрь и растворов для парентерального применения.
При гипертонической болезни и расстройствах пери-
ферического кровообращения начинают с назначения
5 капель препарата внутрь 3 раза в день. Курс лечения
при гипертонической болезни продолжается 3—4 мес,
при спазмах периферических сосудов — 15—20 дней. При
спастической мигрени назначают по 5 капель 3 раза в
день в первые дни, затем дозу увеличивают до 20—25 ка-
пель 3 раза вдень.
При тяжелых нарушениях периферического кровооб-
ращения вводят внутримышечно, под кожу или внутри-
венно (капельно) по 1—2 мл инъекционного раствора
(1—2 ампулы по 0,3 мг).
При эндартериите иногда вводят внутриартериально,
а также методом электрофореза (с положительного по-
люса) по 1—2 мл (0,3—0.6 мг) вдень.
формы выпуска: 0,03 % раствор в ампулах по 1 мл
(0,3 мг); 0,1 % раствор во флаконах по 50 мл (50 мг).
ХРАНЕНИЕ, список Б.
3.	СИНЕПРЕС (Sincprcs).
Комбинированные таблетки, содержащие дигидроэр-
готоксина метансульфоната 0,0006 г (0,6 мг), резерпина
0,0001 г (0,1 мг), гидрохлортиазида 0,01 г (10 мг).
Содержащийся в таблетках дигидроэрготоксина метан-
сульфонат оказывает а-адреноблокирующее действие, а
резерпин (см.) — симпатолитическое действие, гидрохлор-
тиазид (см.) является мощным диуретическим средством.
В совокупности препарат оказывает положительный
эффект при артериальной гипертензии. Подобранные
дозы рассчитаны на эффективность препарата и хоро-
шую переносимость при артериальной гипертензии лег-
кой и средней степени тяжести.
Назначают внутрь (после еды) по 1 таблетке 2 раза
(3 раза) в день. После достижения лечебного эффекта
дозу снижают до 1 таблетки в день. Лечение проводят
длительно. В связи с тем, что при длительном примене-
нии возможно развитие гипокалиемии (из-за содержания
гидрохлортиазида), необходимо назначать диету, богатую
калием, и контролировать содержание калия в сыворот-
ке крови.
При применении синепреса возможны ухудшение на-
строения, слабость, сонливость, заложенность носа. Учи-
тывая содержание в препарате резерпина, не следует на-
значать синслпес больным, склонным к депрессии. Лица,
работа которых требует повышенного внимания (опера-
торы, водители транспорта и др.), не должны принимать
сичепрес накануне и во время работы.
Препарат противопоказан при нарушении функций
печени и почек, при беременности и кормлении грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 10 и 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ВАЗОБРАЛ (Vasobral)*.
Комбинированный препарат, содержащий а-дигидро-
эргокриптина мезилат и кофеин.
Дигидроэргокриптин является дигидрированным ал-
калоидом спорыньи и обладает а-адреноблокирующей
и частично центральной серотонинергической активно-
стью, оказывает сосудорасширяющее действие. По фар-
макологическим свойствам близок к дигидроэрготамину
и дигидроэрготоксину (блокирует одновременно аг и
а2-адренорецепторы). Сочетание дигидроэргокриптина и
кофеина рассчитано на усиление их влияния на сосуды
Антиадренергические препараты
247
мозга, уменьшение агрегации тромбоцитов, улучшение ме-
таболических процессов в головном мозге.
Применяют при цереброваскулярной недостаточно-
сти, в том числе вследствие атеросклероза мозговых со-
судов, при остаточных явлениях после нарушения моз-
гового кровообращения, для профилактики мигрени, а
также при нарушениях периферического кровообраще-
ния (болезнь Рейно и др.).
Принимают внутрь по 2—4 мл или по 1—2 таблетки
2 раза в день во время еды с небольшим количеством воды.
При применении препарата в редких случаях возможны
тошнота, рвота, аллергические кожные реакции (кожный
зуд).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: раствор, содержащий в 1 мл 1 мг
а-дигидроэргокриптина малеата и 10 мг кофеина, во фла-
конах по 50 мл со специальной пипеткой емкостью 2 мл
(разовая доза — 1—2 пипетки); таблетки (по 2 мгдигид-
роэргокриптина и 20 мг кофеина) в упаковке по 10 и
30 штук.
5.	НИЦЕРГОЛИН (Nicergoline)*.
1,6-Диметил-8р-(5-бром-никотиноил-оксиметил)-
10а- метоксиэрголин:
О
СИНОНИМЫ: Ницелин, Никотэрголин, Сермион, Эр-
готоп, Dasovas, Dospan, Ergotop, Fisilax, Nargoline, Nicelin,
Nicotergoline, Nimergoline, Sermion, Sinscleron, Varsan и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Практически нерастворим в
воде, растворим в спирте.
По химической структуре является аналогом алкало-
идов спорыньи, содержащим, помимо эрголинового ядра,
бромзамещенный остаток никотиновой кислоты (см.).
Подобно дигидрированным производным алкалоидов
спорыньи (см. Дигидроэрготамин и др.), ницерголин ока-
зывает а-адреноблокирующее действие. Кроме того, он
обладает миотропной спазмолитической активностью,
особенно выраженной в отношении сосудов мозга и пе-
риферических сосудов, что в некоторой степени может
быть связано с наличием в его молекуле остатка нико-
тиновой кислоты.
Показаниями к применению ницерголина являются ос^
трые и хронические мозговые сосудистые расстройства, осо-
бенно при ранних нарушениях мозгового кровообраще-
ния (втом числе при церебральном атеросклерозе, послед-
ствиях тромбоза сосудов мозга и др.), мигрень, вертиго, рас-
стройства периферического кровообращения (артериопатии
конечностей, болезнь Рейно и др.), а также диабетическая
ретинопатия, ишемические поражения зрительного нерва^
дистрофические заболевания роговицы глаза.
Принимают внутрь перед едой в виде таблеток по
0,01 г (10 мг) 3 раза вдень. Лечение проводят длительно
(2—3 мес и более в зависимости от тяжести заболевания,
эффективности лечения и переносимости). Эффект раз-
вивается постепенно.
Возможные побочные явления: гипотензия, голово-
кружение, желудочно-кишечные расстройства, сонли-
вость или, наоборот, нарушение сна, а также покрасне-
ние кожи лица и верхней половины тела, кожный зуд
(см. Кислота никотиновая).
При выраженных побочных явлениях уменьшают
дозу или прекращают прием препарата. При выражен-
ной гипотензии следует принять лежачее положение.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Синтетические а-адреноблокаторы
1.	ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum).
2-^-ляря-толил-№(л/е/яд-оксифенил)-аминометил]-
имидазолина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Регитин, Dibasin, Phentolamme, Regitine,
Rogitine.
Белый или слегка кремовый кристаллический поро-
шок. Мало растворим в воде, трудно — в спирте.
Химически фентоламин, как производное имидазо-
лина, имеет сходство со структурой клофелина (см.). Од-
нако если клофелин является стимулятором аг-адрено-
рецепторов (в основном центральных), то фентоламин
оказывает периферическое а-адреноблокирующее дей-
ствие. Препарат является неизбирательным а-адрено-
блокирующим средством, влияющим одновременно на
постсинаптические аг и пресинаптические аг-адреноре-
цепторы.
Блокирующее влияние фентоламина на передачу ад-
ренергических сосудосуживающих импульсов приводит к
снятию спазмов и расширению периферических сосудов,
особенно артериол и прекапилляров, улучшению кро-
248
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
воснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек; проис-
ходит также снижение артериального давления.
Применяют при расстройствах периферического кро-
вообращения (болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз,
начальные стадии атеросклеротической гангрены), при
лечении трофических язв конечностей, вяло заживаю-
щих ран, пролежней, обморожений, при феохромоци-
томе.
Имеются указания, что фентоламин и другие «-адре-
норецепторы (пирроксан) усиливают секрецию инсули-
на, вследствие чего они могут быть полезными у боль-
ных сахарным диабетом с повышенной секрецией адре-
налина.
Назначают внутрь в виде таблеток: взрослым по
0,05 г, детям по 0,025 г 3—4 раза в день (после еды); в
более тяжелых случаях дозу увеличивают до 0,1 г (взрос-
лым) 3—5 раз в день. Курс лечения — 3—4 нед.
Передозировка фентоламина, так же как и других
а-адреноблокаторов, может привести к развитию ортос-
татического коллапса.
В связи с блокадой оЦ’ЗДреиорецеяторов при приме-
нении фентоламина наблюдается тахикардия, возмож-
ны также головокружение, покраснение и зуд кожи, на-
бухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота и рво-
та, понос. Эти явления проходят при уменьшении дозы
или перерыве в приеме препарата.
Препарат противопоказан при резких органических
изменениях сердца и сосудов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,025 г
(25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом фентоламин (метансульфонат) выпуска-
ется также в ампулах для инъекций. Инъекционный пре-
парат применяют при гипертонических кризах и нару-
шениях периферического кровообращения. Имеются
данные о внутривенном введении препарата (10 мг в
20 мл изотонического раствора натрия хлорида: скорость
введения — 1,3 мг в минуту или капельно по 10 мг/ч) в
качестве периферического вазодилататора при острой сер-
дечной недостаточности и артериальной гипертензии в
ютром периоде инфаркта миокарда1. Следует, однако,
учитывать возможность развития тахикардии.
2.	ТРОПАФЕН (Tropaphenum).
Тропинового эфира а-фенил-р-(/щрд-ацетоксифе-
нил)-пропионовой кислоты гидрохлорид:
ных реакций, обусловленных повышением содержания
в крови катехоламинов во время наркоза и хирургичес-
ких вмешательств.
СИНОНИМ: Троподифена гидрохлорид, Tropodifene Hyd-
rochloride.
Белый или белый со слабым серовато-кремоватым от-
тенком кристаллический порошок. Легко растворим в
воде и спирте.
Как эфир тропина, химически родственен атропину,
но является активным а-адреноблокатором при слабой
холинолитической активности. Сильно расширяет пери-
ферические сосуды и вызывает снижение артериального
давления.
Применяют для лечения заболеваний, связанных с
нарушением периферического кровообращения (эндар-
териит, болезнь Рейно, акроцианоз и др.). Уменьшая или
полностью снимая спазмы сосудов, препарат способству-
ет усилению кровообращения, уменьшению боли и улуч-
шению функционального состояния конечностей (об-
легчение ходьбы). Свойство тропафена улучшать пери-
ферическое кровообращение дает основание применять
его также при лечении трофических язв конечностей и
вяло заживающих ран.
Препарат применяют для купирования гипертоничес-
ких кризов, а также для предупреждения гипертензив-
Вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.
При эндартериите и других заболеваниях, сопровож-
дающихся нарушением периферического кровообраще-
ния, вводят подкожно или внутримышечно по 0,5—1—
2 мл 1 % или 2 % раствора 1—2—3 раза в день. Курс ле-
чения 10—20 дней и более. При необходимости курсы
лечения повторяют.
Для купирования и предупреждения гипертонических
кризов вводят подкожно или внутримышечно 0,5—1 мл
1 % или 2 % раствора.
В связи с антиадренергическим действием тропафен
является ценным средством для диагностики и лечения
катехоламинпродуцирующих опухолей надпочечников
(феохромоцитомы, феохромобластомы). При внутривен-
ном введении тропафена (1 мл 1 % раствора, т. е. 10 мг) у
больных с катехоламинпродуцирующими опухолями си-
столическое и диастолическое давление снижается на 65 и
40 мм рт. ст., а у больных с гипертензией другой этиоло-
гии — на 50 и 35 мм рт. ст.
Тропафен обычно хорошо переносится. Следует, од-
нако, учитывать, что в связи с адренолитическим дей-
ствием возможно развитие ортостатического коллапса,
1 Голиков А. П, Майоров Н. И., Ваниев С. Б. и др. Использование фентоламина в остром периоде инфаркта миокарда // Сов. мед.— 1981.—
№ 11. — С. 10—14; см. также Периферические вазодилататоры, Празозин.
Антиадренергические препараты
249
поэтому во время инъекции препарата и в течение
2 ч после нее больные должны находиться в положе-
нии лежа. При применении тропафена, так же как и
других неизбирательных сс-адреноблокаторов (см. Фен-
толам ин), может развиться тахикардия. Подобно дру-
гим а-адреноблокаторам, тропафен противопоказан при
резких органических изменениях сердца и сосудов.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в ампулах, содержащих по
0,02 г (20 мг) лиофилизированного тропафена. Содер-
жимое ампулы растворяют перед употреблением в сте-
рильной воде для инъекций. Для приготовления 1 % ра-
створа вводят в ампулу 2 мл воды, для приготовления
2 % раствора —-1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ПИРРОКСАН (Pyrroxanum).	(2—3 мл 1 % раствора), а для профилактики кризов на-
6-[4-(3-Фенилпирролидинил-1)пропионил]-бензо- значаютпо 0,015—0,03 г (1—2 таблетке) внутрь 2—3 раза
1,4-диоксана гидрохлорид:	в день.
t
СИНОНИМЫ: Пророксана гидрохлорид, Ргогохап Hyd-
rochloride.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и
спирте.
Препарат оказывает периферическое и центральное
а-адреноблокирующее действие.
Применяют для лечения и профилактики различных
заболеваний, в основе которых лежит патологическое по-
вышение симпатического тонуса, в том числе при диэн-
цефальных и гипертонических кризах и других проявле-
ниях диэнцефальной патологии симпатико-адреналово-
го типа. При гиперсимпатикотонии препарат ослабляет
психическое напряжение, тревогу; у больных с аллерги-
ческими дерматозами уменьшает зуд.
Применяют как профилактическое средство при пе-
ревозбуждении вестибулярного аппарата (при морской и
воздушной болезни и синдроме Меньера); эффект, од-
нако, более выражен при сочетании с холинолитиками и
противогистаминными препаратами.
Назначают также для ослабления явлений морфин-
ной и алкогольной абстиненции.
Вводят внутрь, под кожу и внутримышечно.
Для купирования диэнцефальных и гипертонических
кризов вводят под кожу или внутримышечно 0,02—0,03 г
При бессоннице, в особенности связанной с зудя-
щим дерматозом, рекомендуется назначать по 1 —
2 таблетки перед сном, для профилактики воздушной
болезни — за 30—40 мин до полета.
При морфинной абстиненции вводят 0,03 г (3 мл 1 %
раствора) под кожу или внутримышечно или дают
внутрь по 0,045 г (3 таблетки) 3 раза в день в течение
5 дней.
При алкогольной абстиненции вводят по 3 мл 1 % ра-
створа 3 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,06 г (60 мг), суточная 0,18 г (180 мг); парентерально:
разовая 0,045 г (45 мг), суточная 0,09 г (90 мг).
Детям дозы уменьшают в зависимости от возраста; де-
тям в возрасте до 6 мес препарат не назначают.
При применении препарата возможны снижение ар-
териального давления, брадикардия, усиление у’больных
стенокардией болей в области сердца.
Противопоказания: тяжелые формы атеросклероза,
ишемическая болезнь сердца с приступами стенокардии,
нарушения мозгового кровообращения, выраженная сер-
дечная недостаточность.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,015 г в упаковке пэ
30 штук; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
•HCI
Белый кристаллический порошок. Медленно и труд- По действию также близок к пирроксану. Является
но растворим в воде и спирте.	блокатором периферических и центральных а-адреноре-
4. БУТИРОКСАН (Butiroxanum).	По структуре близок к пирроксану; отличается лишь
6-[4-(3-Фенилпирролидинил-1)-бутирил]бензо-1,4-	наличием одной дополнительной метиленовой группы в
диоксана гидрохлорид:	боковой цепи.
250
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
цепторов. Частично блокирует центральные холиноре-
цепторы.
Применяют для купирования, предупреждения и ле-
чения гипоталамических дистоний симпатико-тоничес-
кого характера, сопровождающихся вегетососудистыми
кризами с повышением артериального давления. В от-
личие от пирроксана, особенно эффективен при стволо-
вых вегетососудистых дистониях вагоинсулярного типа,
протекающих без подъема артериального давления и даже
при его понижении, в случае смешанных форм этих за-
болеваний. Кроме того, препарат рекомендуется и при
лечении гипертонической болезни, особенно при склон-
ности к гипертоническим кризам.
Бутироксан рекомендован для лечения проявлений
абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомани-
ях. Он угнетает влечение к алкогольному напитку или
наркотическому средству.
Применяют внутрь, подкожно или внутримышечно.
Для лечения алкогольной абстиненции и абстинент-
ного синдрома при полинаркомании вводят парентераль-
но по 0,02 г (2 мл 1 % раствора) каждые 4 ч в течение
2 сут. Затем проводят поддерживающую терапию, назна-
чая препарат внутрь по 0,01 г 1—2 раза вдень в течение
3—4 нед.
Для купирования диэнцефальных гипертонических
кризов симпатико-адреналовой природы наилучший эф-
фект дает внутримышечное введение 1—2 мл 1 % раствора
1—2 раза вдень. В межприступном периоде вводят бути-
роксан подкожно или внутримышечно по 0,005-*0,002 г
ежедневно (10—15 инъекций) или назначают внутрь по
0,01 г в течение 2 нед.
При гипертонической болезни бутироксан назнача-
ют внутрь по 0,01 г 1—2 раза в день или парентерально
по 0,5—1 —2 мл 1 % раствора в течение 15 дней.
Высшие дозы для взрослых: разовая — внутрь
0,04 г, парентерально 0,03 г; суточная — внутрь 0,18 г, па-
рентерально 0,15 г.
При применении бутироксана могут наблюдаться сни-
жение артериального давления, брадикардия. В этих слу-
чаях следует отменить препарат и провести симптомати-
ческую терапию (мезатон, эфедрин), при последующих
введениях следует снизить дозу препарата.
В случае возобновления лечения дозу препарата
уменьшают.
Бутироксан не рекомендуется применять при выра-
женной сердечной недостаточности и пониженном ар-
териальном давлении (явная гипотензия), а также для
купирования абстинентного синдрома III стадии алко-
голизма.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в
ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Избирательные блокаторы а г адренорецепторов
1.	ПРАЗОЗИН (Prazosinum).
1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-(2-фу-
роил)-пиперазина гидрохлорид:
• НО
СИНОНИМЫ: Адверзутен, Минипресс, Польпрессин,
Пратсиол, Adversuten, Decliten, Deprazolin, Dexazosin, Du-
ram i press, Eurex, Furazosin-hydrochloride, Hypovase, Mini-
press Orbisan, Patsolin, Peripress, Polpressine, Pratsiol, Pra-
zac1, Prazopress, Prazosin, Sinetens, Vasoflex и др. '
Кристаллический порошок белого или белого с кре-
моватым оттенком цвета, очень мало растворим в воде.
Особенностью празозина является его избирательное
влияние на сосудистые постсинаптические от-адреноре-
цепторы, что отличает его от обычных а-адреноблока-
торов, таких, как фентоламин, и других, блокирующих
одновременно аг и 0С2-аДРеноРеиепторы кровеносных
сосудов. Вследствие этого празозин блокирует сосудосу-
живающее действие медиатора (норадреналина) без вли-
яния на другие виды его активности.
Празозин вошел в медицинскую практику в конце
1960-х годов. Вслед за ним стали появляться близкие к
нему соединения, также являющиеся избирательными
блокаторами постсинаптических aL-адренорецепторов
(Доксазозин, Теразозин. Алъфазозин и др.).
Характерным для действия празозина и его аналогов
является главным образом периферическая вазодилата-
ция2. Он оказывает одновременно артерио- и венорас-
ширяющее действие (с несколько большим влиянием на
объемные, т. е. венозные, сосуды), уменьшает в связи с
этим венозный возврат крови к сердцу и облегчает рабо-
ту сердца из-за уменьшения периферического сопротив-
ления, т. е. уменьшает пре- и постнагрузку на миокард.
Снижения минутного объема препарат не вызывает.
В отличие от обычных a-адреноблокаторов празозин,
как правило, не вызывает тахикардии.
В механизме сосудорасширяющего эффекта празози-
на определенную роль играет непосредственное спазмо-
литическое действие, связанное с его ингибирующим вли-
янием на фосфодиэстеразу (см. Теофиллин).
По имеющимся данным, празозин благоприятно вли-
яет на показатели липидов сыворотки крови. Препарат
уменьшает также агрегацию эритроцитов3.
1 Под названием «Prozac» выпускается антидепрессант (см. Флуоксетин).
2 См. Периферические вазодилататоры; Машковский М. Д., Медведев Б. А., Паршин В. А. Фармакологические свойства и лечеоное приме-
нение нового антигипертензивного препарата празозина//Хим.-фарм. журн.— 1985.—№ 10.—С. 1268—1270.
3 Иванов С Г., Соловьев Ф. В. и др. Опыт применения минипресса при гипертонической болезни //Тер. арх.— 1989.— № 4.— С. 94—97.
Лнтпиадренергические препараты
251
Обладает умеренной холинолитической активностью.
Применяют при разных формах артериальной гипер-
тензии1.
В связи с уменьшением нагрузки на сердце использу-
ется также при лечении застойной сердечной недоста-
точности2.
Празозин можно также применять при нарушениях
периферического кровообращения.
Одной из важных особенностей празозина, обнару-
женной в последнее время, является его эффективность
при консервативном (неоперативном) лечении больных
аденомой предстательной железы в ранней стадии («доб-
рокачественной гипертрофии предстательной железы»)3.
Действие празозина основано на том, что нарушение
мочеиспускания при аденоме предстательной железы в
значительной мере связано с уменьшением просвета про-
статической уретры и шейки мочевого пузыря из-за по-
вышенной возбудимости содержащихся в них cxi-адрено-
рецепторов. Блокада этих рецепторов обеспечивает рас-
ширение просвета уретры, не снижая при этом функции
детрузора (мышечного слоя мочевого пузыря), что улуч-
шает динамику мочеиспускания.
Принимают празозин внутрь независимо от времени
приема пищи. Начинают с небольшой дозы — 0,0005—
0,001 г (0,5—1 мг), которую следует принимать перед
сном, после чего больной должен находиться в постели
в течение 6—8 ч. Это необходимо в связи с возможнос-
тью развития «феномена первой дозы» — постуральной
гипотензии вплоть до обморочного состояния (коллап-
са). Особенно выражена эта реакция на фоне предше-
ствующего приема диуретиков.
В дальнейшем назначают празозин по 0,001 г 3—4 ра-
за в день. Постепенно дозы увеличивают, добиваясь ги-
потензивного эффекта. Эффект обычно наступает через
несколько дней, но стойкое понижение артериального
давления может развиться через 4—8 нед. Поддержива-
ющая доза подбирается индивидуально и может состав-
лять от 0,003 до 0,02 г (3—20 мг) в сутки, чаще она рав-
няется 0,006—0.015 г (6—15 мг) в сутки. Суточную дозу
делят на 3—4 приема, устанавливая оптимальный режим
лечения. У некоторых больных препарат активен при
двукратном применении. При монотерапии празозином
следует учитывать возможность развития ранней (на 3—
5-й день) или поздней (через несколько месяцев) толе-
рантности (привыкания) к препарату. Это требует уве-
личения разовой дозы празозина на 0,001 г или более
либо дополнительного назначения диуретиков.
При недостаточном или медленно развивающемся ги-
потензивном эффекте празозин комбинируют с диуре-
тиками, p-адреноблокаторами, клофелином или други-
ми антигипертензивными средствами. В этом случае дозу
празозина уменьшают до 0,001—0,002 г 3 раза в день, а
затем вновь постепенно повышают, подбирая необходи-
мый режим лечения.
Имеются указания, что гипотензивное действие пра-
зозина увеличивается по силе и продолжительности с воз-
растом, в связи с чем для лиц пожилого и старческого
возраста следует внимательно подбирать дозы4.
При застойной сердечной недостаточности празозин
назначают в дозе 0,003—0,02 г вдень в 3—4 приема, со-
блюдая обычные для этого препарата меры предосто-
рожности (первая доза нс должна превышать 0,0005 г,
после ес приема больной должен также находиться в по-
ложении лежа). Дозы повышают постепенно.
При аденоме предстательной железы первую дозу,
равную 0,0005 г (0,5 мг), принимают перед сном. Далее
назначают по 0,001 г (1 мг) 2 раза в день в течение не-
дели. Затем увеличивают дозу до 0,004 г (4 мг) в сутки
(по 0,001 г 4 раза в день). При возникновении выражен-
ной гипотензивной реакции суточная доза должна быть
уменьшена до 0,002 г. Курс лечения (8 нед) при необхо-
димости может быть продлен. После прекращения ос-
новного курса лечения больным может быть назначена
поддерживающая доза 0,002 г в сутки (по 0,001 г 2 раза
вдень).
При применении празозина кроме «феномена первой
дозы» возможны следующие побочные явления: голо-
вокружение, головная боль, бессонница, слабость, утом-
ляемость, тошнота, понос, запор, сухость во рту. Обыч-
но эти явления проходят самостоятельно.
Несмотря на избирательное -адреноблокирующее
действие, в отдельных случаях возможно учащение сер-
дечных сокращений.
Препарат противопоказан при беременности. Не ре-
комендуется назначать его детям до 12 лет. Больным с
поражениями почек препарат назначают в уменьшенных
дозах с осторожностью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг)
в упаковке по 50 и 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
1 Кукес В. Г, Зисельман С. Б., Шустикова Г. Т. и др. Применение нового гипотензивного средства минипресс (Prazosin hydrochloride) // Кар-
диология.— 1980.— № 3.— С. 46—50; Метелица В. И. и др. Рабочая группа кооперативного исследования. Эффективность отечественного пре-
парата празозина у больных с артериальной гипертензией // Клин, мед.— 1989.— № 3.— С. 30—34; Люсов В. А., Харченко В. И. и др. Применение
празозина у больных гипертонической болезнью // Кардиология.— 1986.— № 3.— С. 27—31; Люсов В. А., Большаков А. Б., Савенков П. М. и др.
Роль минипресса при гипертонической болезни // Сов. мед.— 1989.— № 11.— С. 32—35.
2 Ольбинская Л. И., Гофман А. М., Петросян Ю. Р. Фармакокинетика и фармакодинамика празозина у больных инфарктом миокарда, ослож-
ненным в подостром периоде сердечной недостаточностью// Кардиология.— 1987.—№ 12.— С. 13—16; Морозова Т. Е. Применение празозина
влечении сердечной недостаточности больных постинфарктным кардиосклерозом //Там же.— 1990.— № 12.— С. 13—15; Бурдули Ф. У, Хад-
жидис П. К. и др. Применение празозина и капотена для лечения сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца //Там
же.- 1989.- № 9.- С. 42-52.
3 Пытель К), л., Машковский М. Д., ВинаровА. 3. и др. Празозин в терапии больных аденомой предстательной железы // Сов. мед.— 1988.—
№ 9.— С. 31—Пытель Ю. А., Каминка М. 3. и др. Применение празозина при аденоме предстательной железы // ЭИ. Новые лекарственные
препараты.— 1990.— № 4,— С. 13—17; Левин И., Лисмер Л. и др. Неоперативные методы лечения аденомы предстательной железы //Тер. арх.—
1994,— № 1,— С. 78—80; Лоран О. В., Вишневский Л. Е. а-Аареноблокаторы в терапии доброкачественной гиперплазии предстательной желе-
зы//Клин. фармакол. и терапия.— 1997,— № 6 (1).— С. 87—91.
4 Мороз Г. 3. Особенности фармакодинамики tx-адреноблскатора пратсиола в разных возрастных труппах // Клин, мед.— 1987.— № 10.—
С. 25—29.
252
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
2.	ТЕРАЗОЗИН (Terazosin)*.
1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-(тетра-
гидро-2-фуроил)пиперазина гидрохлорид:
NH2
• HCI
СИНОНИМЫ: Корнам, Хайтрин, Comam, Hytrin.
По химической структуре весьма близок к празозину,
отличается лишь заменой фуранового цикла на тетрагид-
рофурановый.
Применяют для лечения гипертонической болезни и
доброкачественной гиперплазии предстательной железы
(см. Празозин).
Назначают при гипертензии, начиная с 0,001 г (1 мг)
внутрь на ночь (в лежачем положении), затем дозу по-
степенно увеличивают до 0,005—0,01 г (5—10 мг) в сут-
ки (в 2 приема — утром и вечером), следя за эффектив-
ностью и переносимостью.
При гипертрофии предстательной железы назначают
вначале также в дозе 0,001 г (1 мг) на ночь, затем по
0,002—0,01 г (2—10 мг) в сутки.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности см. Празозин.
ФОРМА ВЫПУСКА.: таблетки по 0,002 и 0,005 г (2 и
5 мг).
3.	АЛЬФУЗОЗИН (Alfazosin)*.
(±)-\т-[3-[Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)ме-
тиламино] пропил ]тетрагидро-2-фурамида гидрохлорид:
зией предстательной железы. Улучшает мочеиспускание,
снимает внугриуретральное давление, уменьшая объем ос-
таточной мочи1.
NH2
синонимы: Альфаз, Alfaz.
По химической структуре препарат близок к теразо-
зину («раскрытый» пиперазиновый цикл).
По фармакологическим свойствам близок к празози-
ну и теразозину.
Применяется в основном в урологической практике
для лечения больных с доброкачественной гиперпла-
(СН2)3— NH-™ С
• HCI
Первую дозу (0,005 г = 1 таблетка) назначают на ночь
(во избежание ортостатических явлений), затем — по
1 таблетке утром и перед сном (не превышая 0,01 г (10 мг)
вдень). Пожилым больным рекомендуется назначать по
1 таблетке 1 раз в день.
Меры предосторожности и побочные явления см.
Празозин.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг).
4.	ДОКСАЗОЗИН (Doxazosin)*.
1-[4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-(1,4-
бензодиоксан-2-илкарбонил)пиперазин:
NH2
Выпускается в виде монометансульфоната (мезилата).
СИНОНИМЫ: Кардура, Тонокардин, Cardura, Топо-
cardin.
По структуре и действию близок к празозину. Содер-
жит бензодиоксановый радикал, характерный для неко-
торых синтетических а-адреноблокаторов (см. Пиррок-
сан, Бутироксан).
Является избирательным блокатором постсинаптичес-
ких cq-адренорецепторов. По сравнению с празозином
оказывает более пролонгированное действие2.
Применяют при артериальной гипертонии и аденоме
предстательной железы. Назначают внутрь, начиная с
0,001 г (1 мг) 1 раз вдень. Затем постепенно увеличива-
ют дозу при необходимости до 0,004—0,008 г (4—8 мг) в
день.
Высшая суточная доза0,016 г(16 мг).
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности, противопоказания в основном такие же, как для
празозина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 и 0,004 г (2 и
4 мг).
1 Перепанова Т. С. Опыт лечения доброкачественной гиперплазии простаты eq-адреноблокатором альфузозином (альфазом) // Клин, фар-
макол. и терапия.— 1997,— № 1.— С. 93—95; Мазо Е. Б., Матушевский И. А., Никитин Ю. Ю. Лечение больных с гиперплазией предстательной
железы селективным а-блокатором альфузозином //Тер. арх.— 1997,— № 10.— С. 79—81.
2 Ощепкова Е. В., Епифанова О. Н., Арабидзе Г. Г. Применение а-адренослокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии // Кар-
диология.— 1998.— № 4.— С. 76—82.
Антиадренергические препараты
253
5.	ТАМСУЛОЗИН (Tamsulosin).
5-[2-[[2-о-Этоксифенокси)этил]амино]пропил]-2-ме-
токсибензолсульфонамида гидрохлорид:
По структуре отличается от празозина и его аналогов
отсутствием фрагментов хиназолинила и фурана, но он
также обладает избирательной аг-адреноблокирующей
активностью.
Применяют при доброкачественной гиперплазии
предстательной железы по 0,4 г (одной капсуле) утром
(после завтрака), обильно запивая водой.
Обычно препарат хорошо переносится. Возможные
побочные явления и меры предосторожности в общем
SO2NH2
Г3
о —сн2—сн2—NH—сн—сн2—V	7—ОСН3 • HCI
ос2н5
такие же, как при применении празозина и его ана-
логов.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,4 мг в упаковке по
30 штук.
б) Р-Адреноблокаторы
р-Адреноблокаторы составляют группу препаратов,
оказывающих специфическое блокирующее влияние на
эффекты, связанные со стимуляцией Р-адренореактив-
ных систем. По химической структуре эти препараты име-
ют элементы сходства с основным р-адреностимулято-
ром изопропилнорадреналином (изадрином) или его
аналогами. Однако, связываясь с p-адренорецепторами,
они оказывают в связи с особенностями их структуры и
физико-химических свойств не стимулирующее, а бло-
кирующее (антагонистическое) действие, предотвращая
действие на рецепторы адренергического медиатора —
норадреналина1.
В зависимости от совокупности химических и физи-
ко-химических свойств разные препараты этой группы
различаются по особенностям действия2 3.
Некоторые из p-адреноблокатов (пропранолол, или
анаприлин, тимолол, атенолол и др.) оказывают только
блокирующее (антагонистическое) действие на p-адре-
норецепторы; другие же (окспренолол, талинолол, пин-
долол и др.) проявляют одновременно некоторое сти-
мулирующее (агонистическое) действие на рецепторы, т. е.
обладают так называемой внутренней симпатомимети-
ческой (или частичной агонистической) активностью.
Препараты, лишенные этой активности, благодаря бло-
каде pj-адренорецепторов сердца оказывают отрицатель-
ное хроно- и инотропное действие, а препараты, обла-
дающие этой активностью, выраженного влияния на ча-
стоту и силу сокращений сердца не оказывают или могут
несколько стимулировать сердечную деятельность.
Разные p-адреноблокаторы различаются также по
избирательности действия на рг и р2-адренорецепторы.
Препараты, избирательно блокирующие pt-адренорецеп-
торы (атенолол, метопролол, талинолол и др.), называ-
ют кардиоселективными. Другие (пропранолол, или анап-
рилин, окспренолол, пиндолол, тимолол и др.) действу-
ют одновременно на pi-адренорецепторы (сердца) и
рэ-адренорецепторы (бронхов и сосудов), и их называют
неселективными (неизбирательными).
Следует учитывать, что кардиоселективность не яв-
ляется абсолютной; в больших дозах селективные
Pi-адреноблокаторы могут блокировать и р2-адреноре-
цепторы.
Сопутствующее влияние на р2-адренорецепторы мо-
жет быть причиной бронхоспазма и повышения тонуса
периферических сосудов, и такие препараты следует с
особой осторожностью применять у больных со склон-
ностью к бронхоконстрикции, а также при нарушениях
периферического кровообращения.
Считается, что в остром периоде инфаркта миокарда
кардиоселективные Pj-адреноблокаторы (атенолол, ме-
топролол и др.) более безопасны, чем неизбирательные
препараты (пропранолол, тимолол и др.), так как они не
увеличивают общее периферическое сопротивление при
внутривенном введении, а значит, не повышают постнаг-
рузку на левый желудочек.
Различают разные p-адреноблокаторы и по так на-
зываемой мембраностабилизирующей активности (мест-
ноанестезирующему и хинидиноподобному действию).
Созданы также p-адреноблокаторы, обладающие од-
новременно р- и а-адреноблокирующей активностью3.
Основной фармакологической особенностью этих («гиб-
ридных») адреноблокаторов является выраженное гипо-
тензивное действие (см. Лабеталол, Проксодолол).
p-Адреноблокаторы широко применяют для лечения
сердечно-сосудистых заболеваний. Их назначают при
ишемической болезни сердца, артериальных гипертензиях
и аритмиях.
Антиангинальное и антиишемическое действие р-ад-
реноблокаторов объясняют уменьшением потребности
миокарда в кислороде (за счет их отрицательного хро-
но- и инотропного действия), а также перераспределе-
нием регионарного (коронарного) кровотока миокарда
в пользу ишемизированных очагов.
Механизм антиаритмического действия связан с уст-
ранением аритмогенных симпатических влияний на про-
водящую систему сердца, торможением гетерогенного ав-
1 По современным данным, p-адреноблокаторы не только блокируют p-адренорецепторы, но они увеличивают количество («плотность»)
этих рецепторов (при длительном применении).
2 Южаков С. Д. Р-Адреноблокирующие средства (обзор) // Хим.-фарм. журн.— 1980. — № 3.— С. 18—33; Южаков С. Д., Глушков Р. Г., Маш-
ковский М. Д. Зависимость между структурой и действием p-адреноблокаторов // Там же.— 1991.— № 5.— С. 21 —23.
3 Южаков С. Д., Машковский М. Д. Р-Адреноблокаторы, обладающие а-адреноблокирующей и сосудорасширяющей активностью // Хим.-
фарм. журн.— 1986.— № 8.— С. 918—928.
254
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
томатизма и скорости распространения возбуждения че-
рез атриовентрикулярный узел.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением сер-
дечного выброса; подавлением секреции ренина в поч-
ках; повышением чувствительности барорецепторов; с
блокадой пресинаптических p-адренорецепторов, моду-
лирующих высвобождение норадреналина из оконча-
ний симпатических нервов; с влиянием на ЦНС. Сопро-
тивление периферических сосудов в начале применения
p-адреноблокаторов увеличивается (в результате реф-
лекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердеч-
ного выброса), а при длительном назначении — сни-
жается.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных, переживших инфаркт мио-
карда, p-адреноблокаторы существенно и достоверно
снижают риск внезапной смерти, смертности от всех при-
чин и повторных инфарктов миокарда.
Они эффективны также при мигрени, расслаивающей
аневризме аорты, катехоламиновых кризах при феохро-
моцитоме, при желудочно-кишечных кровотечениях, при
циррозе печени.
p-Адреноблокаторы влияют не только на сердечно-
сосудистую систему, но и на другие системы организма.
Пропранолол (анаприлин), окспренолол и другие липо-
фильные p-адрсноблокаторы оказывают угнетающее
влияние на ЦНС. Они могут нарушать концентрацию
внимания при вождении транспорта и другой напряжен-
ной физической и психической деятельности.
Предприняты попытки применить р-адреноблокато-
ры при заболеваниях ЦНС — тревожных состояниях, эс-
сенциальном треморе, в комплексной терапии шизофре-
нии, наркомании и абстинентного синдрома.
p-Адреноблокаторы оказывают стимулирующее вли-
яние на сократительную функцию матки1.
Имеются данные об их эффективности при гиперти-
реозе, каузалгиях и других заболеваниях.
Широкое применение нашли p-адреноблокаторы в
лечении (для снижения внутриглазного давления) глау-
комы (см. Тимолол, Проксодолол).
Необходимо учитывать, что разные р-адреноблока-
торы способны проявлять различные побочные эффек-
ты, обусловленные особенностями их фармакологичес-
ких свойств, фармакокинетики и др.
Неизбирателъные p-адреноблокаторы
1.	АНАПРИЛИН (Anaprilinum).
(±)-1 -Изопропиламино-3-( 1 -нафтокси)-2-пропанола
гидрохлорид:
ОН
СНз
СНз
HCI
СИНОНИМЫ: Апо-пропранолол, Бетакэп, Индерал,
Индикардин, Ново-пранол, Обзидан, Пролол, Пропра-
нолол, Alindol, Angilol, Antarol, Avlocardyl, Bedranol, Be-
tadren, Bricoran, Cardinol, Caridorol, Dederal, Deralin,
Dociton, Elanol, Eliblok, Inderal, Inderex, Naprilin, Nolo-
ten, Obsidan, Opranol, Propanur, Propral, Propranolol Hy-
drochloride, Pylapron, Sloprolol, Stobetin, Tenomal, Tiperal
и др.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде
и спирте.
Является неизбирательным p-адреноблокатором; об-
ладает мембраностабилизирующими свойствами; лишен
частичной агонистической активности.
Ослабляя влияние симпатической импульсации на
Р-адренорецепторы сердца, анаприлин уменьшает силу
и частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и
потребление миокардом кислорода; артериальное давле- •
ние постепенно снижается.
В связи с блокадой р2-адренорецепторов тонус брон-
хов и периферических сосудов (в начале лечения) повы-
шается.
Подавляет агрегацию тромбоцитов; уменьшает актив-
ность ренина в плазме крови; снижает почечный крово-
ток и скорость клубочковой фильтрации.
Препарат усиливает спонтанные и вызванные утеро-
тоническими средствами сокращения матки. Уменьшает
кровотечение при родах и в послеоперационном периоде.
Анаприлин быстро всасывается при приеме внутрь,
подвергается интенсивному метаболизму в печени и от-
носительно быстро выводится из организма. Пик концен-
трации в плазме наблюдается через 1 — 1 % ч после при-
ема. Препарат проникает через плацентарный барьер.
Применяют в основном для лечения и профилакти-
ки ишемической болезни сердца, нарушений сердечного
ритма, артериальных гипертензий, а также для профи-
лактики мигрени и некоторых форм тремора.
При ишемической болезни сердца анаприлин умень-
шает частоту приступов стенокардии, повышает вынос-
ливость к физической нагрузке, снижает потребность в
нитроглицерине. Препарат эффективен при стенокардии
покоя, но особенно при стенокардии напряжения. Его
применяют при резистентности к другим лекарственным
средствам, при наличии сопутствующих аритмий, а так-
же артериальной гипертензии.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных ишемической болезнью сер-
дца, переживших инфаркт миокарда, длительное назна-
чение пропранолола, как и других р-адреноблокаторов
1 Дуда И. В., Герасимович Г. И., Балаклеевский А. И. Применение p-адреноблокаторов для возбуждения и усиления родовой деятельности //
Акуш. и гин.— 1981.— № 10.— С, 32—35; Герасимович Г И., Дуда И. В. Применение p-адреноблокаторов для родовспоможения //Там же.— 1984.—
№ 12.- С. 27-30.
Антиадренергические препараты
255
(окспренолола, атенолола, надолола, метопролола, со-
талола, тимолола и др.), приводило к достоверному
уменьшению риска повторных инфарктов миокарда и
внезапной смерти. Аналогичные результаты получены
и при длительном применении пропранолола у боль-
ных с умеренной артериальной гипертонией (уменьша-
ет также риск ишемической болезни сердца и мозговых
инсультов).
Как антиаритмическое средство анаприлин применя-
ется при суправентрикулярных аритмиях, желудочковой
тахикардии, тахиаритмиях, вызываемых сердечными гли-
козидами или катехоламинами (во время наркоза).
При гипертонической болезни анаприлин назначают
преимущественно в начальных стадиях заболевания. Пре-
парат наиболее эффективен у больных молодого возрас-
та (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообраще-
ния и при повышенном содержании ренина. Имеются
данные об эффективности препарата также при почеч-
ной гипертензии. Препарат не вызывает ортостатичес-
кой гипотензии.
Гипотензивное действие анаприлина усиливается при
его сочетании с другими гипотензивными препаратами1.
Р-Адреноблокаторы, уменьшая секрецию ренина, ослаб-
ляют активацию ренин-ангиотензиновой системы, вы-
зываемую тиазидными диуретиками.
Рекомендуется также применение анаприлина при
симпатико-адреналовых кризах у больных с диэнцефаль-
ным синдромом.
Анаприлин урежает сердечные сокращения и улуч-
шает состояние больных с тиреотоксикозом. Он потен-
цирует действие тиреостатических средств и может при-
меняться для лечения сердечно-сосудистых и нейропси-
хических нарушений у больных диффузным токсическим
зобом2. У больных тиреотоксическим зобом, подлежа-
щих хирургическому вмешательству и не переносящих ти-
реостатические препараты, его применяют для предопе-
рационной подготовки.
Назначают внутрь (независимо от времени приема
пиши). Обычно начинают у взрослых с дозы 0,02 г (20 мг)
3—4 раза в день3. При недостаточном эффекте и хоро-
шей переносимости постепенно повышают дозу на 0,04—
0,08 г (40—80 мг) в сутки (с промежутками 3—4 дня) до
общей дозы 0,32—0,48 г (320—480 мг) в сутки (в отдель-
ных случаях до 0,64 г) с назначением равными дозами в
3—4 приема.
Обычно анаприлин применяют длительно (под тща-
тельным врачебным контролем).
Прекращать применение анаприлина (и других р-ад-
реноблокаторов) при ишемической болезни сердца сле-
дует постепенно. При внезапной отмене препарата воз-
можны усугубление ангинозного синдрома и явлений
ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физичес-
кой нагрузке, бронхоспазм, а также изменение реологи-
ческих свойств крови (увеличение агрегационной способ-
ности эритроцитов) и другие побочные явления4.
Длительное применение анаприлина (и других £-ад-
реноблокаторов) у больных ишемической болезнью серд-
ца необходимо сочетать с назначением сердечных гли-
козидов.
Для купирования нарушений сердечного ритма и при-
ступов стенокардии применяют внутривенно (медленно).
Обычно вводят сначала 0,001 г (1 мг), затем в зависимо-
сти от эффекта и переносимости увеличивают дозу до
0,005—0,01 г (5—10 мг).
В акушерско-гинекологической практике анаприлин
может быть применен для возбуждения и усиления ро-
довой деятельности при ее первичной слабости и для про-
филактики послеродовых осложнений, связанных с на-
рушениями сократительной способности матки5.
Назначают анаприлин для родовспоможения и сти-
мулирования родовой деятельности в дозе 0,02 г (20 мг)
4—6 раз с промежутками 30 мин (0,08—0,12 г в сутки).
В случае гипоксии плода дозу уменьшают. Для профи-
лактики послеродовых осложнений назначают по 0,02 г
(20 мг) 3 раза в сутки в течение 3—5 дней.
Для снижения внутриглазного давления при открыто-
угольной глаукоме применяют анаприлин в виде глазных
капель. За рубежом для этой цели выпускается 1 % раствор
под названием «Тонум» («Топит»). Снижение внутриглаз-
ного давления связано преимущественно с уменьшени-
ем секреции водянистой влаги.
При применении анаприлина возможны побочные
явления в виде тошноты, рвоты, диареи, брадикардии,
общей слабости, головокружений; иногда наблюдаются
аллергические реакции (кожный зуд), бронхоспазм. Воз-
можны явления депрессии.
В связи с блокадой р2-адренорецепторов бронхов
и периферических сосудов возможно развитие соот-
ветственно бронхоспастических реакций и синдрома
Рейно.
Препарат противопоказан больным с синусовой бра-
дикардией, неполной или полной атриовентрикулярной
блокадой, при выраженной сердечной недостаточности,
низком артериальном давлении, при бронхиальной аст-
ме и склонности к бронхоспазму, при сахарном диабете
с кетоацидозом, беременности, нарушениях перифери-
ческого артериального кровоснабжения. Нежелательно
назначать анаприлин при спастическом колите. Осто-
рожность нужна при одновременном применении гипо-
гликемических средств (опасность гипогликемии). У боль-
1 Под названием «Obsilazin» выпускается за рубежом (Германия) комбинированный препарат, содержащий 50 мг пропранолола в сочетании
с 50 мг дигидролазина (близкого по структуре и действию к апрессину).
2 Богданов В. И., Котова Д А. Применение Р-адреноблокаторов у больных диффузным токсическим зобом при непереносимости антитирео-
идной терапии // Пробл. эндокринол.— 1981.— № 6.— С. 25—28; Лебедева Е. А. Лечение тиреотоксикозов анаприлином и мерказолилом // Клин,
мед.- 1991.-№4.-С. 70-72.
3 По имеющимся данным, прием препарата 3—4 раза в сутки обеспечивает более стабильный эффект, чем деление суточной дозы на 2 при-
ема [Метелица В. И., Кокурина Е. В., Пиотровский В. К. и др. Сравнительное изучение различных схем применения пропранолола у больных со
стенокардией (кооперативное исследование) // Кардиология.— 1989.— № 2.— С. 38—42].
4 Голяков В. Н., Зимин Ю. В. Синдром отмены бета-адреноблокаторов // Клин, мед.— 1984.— № 3.— С. 15—21.
5 См. Средства, стимулирующие мускулатуру матки.
256
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
ных сахарным диабетом лечение должно проводиться
под контролем содержания глюкозы в крови.
Нельзя принимать анаприлин одновременно с ней-
ролептиками и транквилизаторами. Операторам, водите-
лям транспорта и лицам аналогичных профессий необ-
ходимо учитывать возможность ослабления внимания и
скорости реакции при приеме анаприлина (и других £-
адре нобл окаторов).
У больных феохромоцитомой следует предваритель-
но и одновременно с анаприлином применять а-адре-
ноблокаторы (см. Тропафен).
При длительном применении препарата необходимо
особенно тщательно следить за функцией сердечно-со-
судистой системы, общим состоянием больного. Умерен-
ная брадикардия, возникающая в процессе лечения, не
является показанием к отмене препарата, при сильной
брадикардии уменьшают дозу.
При передозировке анаприлина (и других р-адрено-
блокаторов) и стойкой брадикардии вводят внутривенно
(медленно) раствор атропина и р-адреностимуляторы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,04 г (10 и
40 мг) в упаковке по 10, 50 и 100 штук; 0,25 % раствор в
ампулах по 1 мг (2,5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом для приема внутрь выпускаются пролон-
гированные лекарственные формы пропранолола.
ТР-пропранолол — капсулы, содержащие по 0,04 или
0,08 г пропранолола в виде «микродиализных» гранул.
Действие после однократного приема продолжается 12—
24 ч. Принимают по 1 капсуле утром1.
2.	ОКСПРЕНОЛОЛ (Oxprenotol)*.
1-(ор/по-Аллилоксифенокси)-3-изопропиламино-2-
пропанола гидрохлорид:
ОН
СНз
—СН2—СН—СН2—NH—СН • HCI
'''СНз
о—сн2—сн=сн2
СИНОНИМЫ: Коретал, Тразикор, Captol, Cordexol, Co-
retai, Laracor, Oxanol, Oxprenolol Hydrochloride, Tracosal,
Trasacor, Trasicor и др.
Относится к неизбирательным p-адреноблокаторам;
обладает внутренней симпатомиметической активностью.
По действию близок к анаприлину, но оказывает ме-
нее выраженное влияние на силу и частоту сокращений
миокарда.
Применяют при стенокардии и расстройствах сердеч-
ного ритма (тахикардии различной этиологии, предсерд-
ные и желудочковые экстрасистолии, нарушения сердеч-
ного ритма при передозировке препаратов наперстянки),
а также при артериальных гипертензиях.
Имеются данные о благоприятном терапевтическом
действии препарата при лечении больных тиреотоксикозом.
Назначают внутрь, начиная с 0,02 г (20 мг) 3 раза в
день. При необходимости увеличивают суточную дозу до
0,08-0,12 г.
В связи с меньшим угнетающим влиянием на миокард
и несколько меньшей способностью вызывать бронхо-
спазм переносится в некоторых случаях лучше, чем анап-
рилин, однако существенных преимуществ перед други-
ми [3-адреноблокаторами не имеет.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении анаприлина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаков-
ке по 40 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ПИНДОЛОЛ (Pindolol)*.
1-(4-Индолилокси)-3-изопропиламино-2-пропанол:
Н
ОН
I
О—СН2— СН— СН2—NH
СИНОНИМЫ: Вискен, Betadren, Blocklin, Carvisken, Du-
rapindol, Pectobloc, Pinadol, Pinbetol, Pindomex, Pinloc,
Prindolol, Visken и др.
Является одним из наиболее активных неизбиратель-
ных p-адреноблокаторов; обладает выраженной внутрен-
ней симпатомиметической активностью. По действию
близок к окспренололу (тразикору).
Оказывает антиангинальное, антиаритмичсскос и ги-
потензивное действие. По антигипертензивному и анти-
ангинальному эффекту несколько уступает пропраноло-
лу (анаприлину).
Как антиаритмическое средство наиболее эффекти-
вен при предсердных экстрасистолиях.
Назначают внутрь и внутривенно.
В качестве антиангинального и антиаритмичсского
средства назначают внутрь по 0,005 г (5 мг); в более тя-
желых случаях — по 0,01 г (10 мг) 3 раза вдень. Прини-
мают внутрь через 30 мин после еды.
При гипертонической болезни (см. Анаприлин) назна-
чают, начиная с 0,005 г 2—3 раза вдень; при необходи-
мости дозу постепенно увеличивают до 0,045 г (45 мг) в
день (в 3 приема). Можно сочетать применение пиндо-
лола с салуретиками и другими антигипертензивными
препаратами (в уменьшенных дозах).
Для купирования желудочковых аритмий вводят
внутривенно медленно (в течение 5 мин) 0,0004 г (2 мл
1 Заславская Р. М., Гончаров Л. Ф. Оценка эффективности бетакэпа у пожилых больных с гипертонической болезнью и ишемической болез-
нью сердца Ц Тер. арх.— 1998.— № 1.— С. 24—26.
Антиадренергические препараты
257

0,02 % раствора) под контролем артериального давления
и пульса. При необходимости можно вводить повторно
по 1 мл (0,0002 г) через 15—20 мин. Отмечена эффектив-
ность препарата при гипертонических кризах у больных
гипертонической болезнью I и II стадии (вводят 0,001 г
в 20 мл 5 % раствора глюкозы).
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других неизбирательных
p-адреноблокаторов (см. Анаприлин).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005,0,01 и 0,015 г; таб-
летки замедленного действия по 0,02 г; раствор для при-
ема внутрь с содержанием 0,005 г в 1 мл (0,5 %); 0,02 % ра-
створ для инъекций в ампулах по 2 мл (0,0004 г).
Под названием «Вискальдикс» (Viskaldix*) выпускают-
ся таблетки, содержащие по 0,01 г пиндолола и 0,005 г
диуретического препарата клопамида (см.). Применяют
для лечения артериальной гипертензии.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4* БОПИНДОЛОЛ (Bopindolol)*.
(±)-1 -7ирети-бутиламино-3-[(2-метил-4-индолил)-
окси]-2-пропанол бензоат:
СИНОНИМЫ: Сандонорм, Sandonorm.
По структуре и действию близок к пиндололу.
Является неизбирательным р-адреноблокатором дли-
тельного действия (после однократного приема эффект
продолжается 24 ч, что позволяет его принимать 1 раз в
день); обладает умеренной внутренней симпатомимети-
ческой активностью.
Применяют при артериальной гипертензии и стено-
кардии. Назначают по 0,001 г (1 мг) вдень. При необхо-
димости увеличивают дозу до 0,002 г (2 мг) в день, а при
достижении терапевтического эффекта доза может быть
уменьшена до 0,0005 г (0,5 мг) вдень.
Возможные побочные эффекты, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как при примене-
нии других p-адреноблокаторов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5. НАДОЛОЛ (Nadolol)*.
2,3-^ис-1,2,3,4-Тетрагидро-5-[2-окси-3(трет-бутила-
мино)]пропокси-2,3-нафталиндиол:
СНз
О—СН2— CH—СН2—NH—С—СНз
СИНОНИМЫ: Коргард, Anabet, Betadol, Corgard, Nadic,
Solgol.
Относится к неизбирательным p-адреноблокаторам
длительного действия (период полувыведения 20—24 ч в
сравнении с 2—4 г для анаприлина, 3—4 ч для пиндоло-
ла, 3—5 ч для метопролола и 6—9 ч для атенолола). В от-
личие от других неизбирательных p-адреноблокаторов,
надолол не снижает почечный кровоток и скорость клу-
бочковой фильтрации.
Препарат применяется для лечения ишемической бо-
лезни сердца, при гипертонической болезни (преимуще-
ственно в ранних стадиях) и наджелудочковых аритмиях1.
Назначают внутрь (в виде таблеток) независимо от
приема пищи. В связи с продолжительным эффектом мо-
жет применяться 1 раз (иногда 2 раза) в сутки.
При ишемической болезни сердца принимают, начи-
ная с 0,04 г (40 мг) 1 раз в сутки. Через 3—7 дней можно
повысить дозу до 0,08—0,16 г в сутки (редко до 0,24 г).
В случае появления избыточной брадикардии дозу
уменьшают.
При гипертензии назначают по 0,04—0,08 г 1 раз в
сутки, постепенно (с недельными интервалами) повыша-
ют дозу до 0,24 г в сутки (в 1—2 приема). Можно одно-
временно применять диуретики или вазодилататоры.
При применении надолола возможны в отдельных
случаях явления утомления, бессонница, парестезии, су-
хость во рту, брадикардия, желудочно-кишечные рас-
стройства.
Препарат противопоказан при бронхиальной астме и
склонности к бронхоспазму, синусовой брадикардии и
блокаде сердца II или III степени, кардиогенном шоке,
при легочной гипертензии, «застойном» пороке сердца.
Не следует назначать препарат женщинам в период бе-
ременности и кормления грудью. Осторожность нужна
при почечной и печеночной недостаточности, сахарном
диабете.
1 Кириченко А. А., Аслибекян И. С. и др. Эффективность бета-блокатора пролонгированного действия надолола при лечении ишемической бо-
лезни сердца // Клин, мед.— 1985.— № 10.— С. 88—92; Оганов Р. Г., Метелица В. И. и др. (рабочая группа). Сравнительные результаты корот-
кого курсового лечения надололом и пропранололом больных артериальной гипертензией (кооперативное исследование) // Тер. арх.— 1989.—
№ 12.— С. 30—36; Метелица В. И., Филатова Н. П. Изучение надолола, пропранолола, празозина и гидрохлортиазида у больных артериаль-
ной гипертензией при 12-месячном лечении //Там же.— 1991.— № 8.— С. 30—35; 35—41; Рычков А. Ю., Шурин М. С. и др. Механизм действия и
клиническая эффективность надолола при лечении пароксизмальных наджелудочковых аритмий // Кардиология.— 1995.— № 10.— С. 77—81.
9—624
258
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Как и при лечении другими p-адреноблокаторами, от-
мену препарата следует производить, постепенно (в те-
чение 2 нед) понижая дозу.
форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,02; 0,04; 0,08; 0,12 и
0,16 г (20; 40; 80; 120 и 160 мг) в упаковке по 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Корзид (Corzide)* является комбинированным препара-
том, содержащим в одной таблетке 0,04 или 0,08 гнадолола
и 0,005 г (5 мг) диуретического препарата бендрофлуметиа-
зида, близкого по структуре и действию к гидрохлортиазиду.
Применяют для лечения артериальной гипертензии.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6. ТИМОЛОЛ (Timolol)*.
(—)-1-(/лре/и-Бутиламино)-3-(4-морфолино-1,2,5-ти-
адиазолил-3-окси)-2-пропанол:
ОН
О—СН2—СН—СН2— NH—С—СНз
ХСН3
СИНОНИМЫ: Blocadren, Blocanol, Temserin, Timacar, Ti-
macor, Timohexal и др.
Является высокоактивным неизбирательным р-адре-
ноблокатором.
По действию и показаниям к применению близок к
анаприлину.
Подобно другим р-адреноблокаторам, используется
для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы,
особенно широкое применение препарат получил в ка-
честве средства для снижения внутриглазного давления
при глаукоме1.
Для этой цели тимолол выпускается в виде глазных
капель (0,25 % и 0,5 % растворы малеата тимолола) под
названиями «Тимолол», «Арутимол», «Тимоптик», «Тимоп-
тол», «Глукомол», «Окупрес», «Оптимол», «Офтенсин»,
«Апо-тимол», «Кузимолол», «Окумол», «Офтан-тимо-
лол», «Тимогексал» и др.
При закапывании глазных капель тимолола в конъ-
юнктивальный мешок происходит снижение внутриглаз-
ного давления как при исходном нормальном, так и
особенно при повышенном офтальмотонусе. Действие
наступает обычно через 20 мин после инстилляции,
достигает максимума через 1— 2 ч и продолжается до 8—
24 ч.
Действие препарата связано преимущественно с умень-
шением секреции водянистой влаги, хотя не исключает-
ся также некоторое усиление оттока. На величину зрач-
ка препарат влияния не оказывает.
Назначают препарат больным хронической открыто-
угольной глаукомой, а в некоторых случаях — и вторич-
ной глаукомой.
Закапывают по одной капле 0,25 % или 0,5 % раство-
ра 2 раза вдень. Иногда достаточно одноразового зака-
пывания. При длительном применении тимолола воз-
можно ослабление эффекта (тахифилаксия).
При необходимости можно комбинировать тимолол
с миотиками (пилокарпином), адреномиметиками и ин-
гибиторами карбоангидразы (см. Диакарб). При этом мо-
жет быть достигнуто более выраженное и продолжитель-
ное действие на внутриглазное давление.
Имеются указания на то, что гипотензивное действие
тимолола при глаукоме усиливается при сочетании с глаз-
ными каплями тауфона (см. Тауфон)2.
При применении глазных капель тимолола следует
учитывать, что препарат всасывается из конъюнкти-
вального мешка и может вызвать характерные для р-
адреноблокаторов общие резорбтивные явления, в свя-
зи с чем его необходимо назначать с осторожностью
больным, склонным к бронхоспазмам и страдающим
сердечной недостаточностью. У некоторых больных
возможно небольшое замедление пульса. В редких слу-
чаях отмечается повышенная чувствительность к пре-
парату.
Не следует назначать препарат детям, беременным и
кормящим грудью женщинам. При тяжелых обструктив-
ных заболеваниях легких, выраженной сердечной недо-
статочности, брадикардии и атриовентрикулярной бло-
каде препарат противопоказан.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г;
0,25 % и 0,5 % растворы (глазные капли) в пластмассо-
вых флаконах-капельницах по 5 мл.
За рубежом под названием «Фотил» выпускаются
глазные капли, содержащие тимолол в сочетании с пи-
локарпином. Фотил содержит 0,5 % раствор тимолола
и 2 % раствор пилокарпина (гидрохлорида); фотил фор-
те — 0,5 % раствор тимолола и 4 % раствор пилокарпи-
на. Применяют для снижения внутриглазного давления
при глаукоме при недостаточной эффективности дру-
гих или этих же антиглаукоматозных препаратов при их
раздельном применении. Для начала терапии фотил и
фотил форте применять не рекомендуется.
Взрослым закапывают по 1 капле 2 раза в день. Де-
тям не назначают.
Возможные осложнения и противопоказания см. 71/-
молол, Пилокарпина гидрохлорид.
1 Ермакова В. Н. Результаты применения препарата тимоптик (тимолол) в лечении первичной глаукомы // Вести, офтальмол.— 1981.—
№ 5 - С. 10—13; Егоров Е. А., Хива С. А. Эффективность p-адреноблокатора тимолола малеата в гипотензивной терапии глаукомы //Там же.—
С. 8—10; Еричев В. П., Майчук Ю. Ф. Опыт применения тимолола малеата в терапии открытоугольной глаукомы //Там же.— 1982.— № 3,—
С. 12—14; Шмырева В. Ф., Фридман Я. В., Макашева Н. В. Клиническая эффективность и механизм действия тимоптика при глаукоме //Там
же.— С. 8—10; см. также Проксодолол.
2 Бунин А. Я., Ермакова В. Я., Бабижаев М. А. Результаты сочетанного применения тауфона и тимолола при лечении больных открьггоуголь-
ной глаукомой // Вести, офтальмол.— 1990.— № 4.— С. 9—11.
Антиадренергические препараты
259
Избирательные (кардиоселективные) Р^адреноблокаторы
1.	АТЕНОЛОЛ (Atenolol)*.
(±)4-(2-Окси-3-изопропиламинопропокси)фенилаце-
тамид:
ОН
СНз
— СН2— СН — СН2—-NH—СН
СНз
СИНОНИМЫ: Азектол, Апо-атенол, Атенобене, Ате но-
ва, Аткардил, Бетакард, Вазкотен, Катенол, Ормидол,
Принорм, Теноблок, Тенолол, Тенормин, Унилок, Фали-
тонзин, Хай потен, Хипрес, Apo-Atenol, Atenol, Betacard,
Blokium, Catenol, Cate nolo 1, Highpoten, Myocord, Normiten,
Ormidol, Prenormine, Prinorm, Telvodin, Tenoblock, Tenolol,
Tenormin, Tensicor, Uniloc, Velorin, Vericordin и др.
Является кардиоселективным pj-адреноблокатором
длительного действия (период полувыведения составля-
ет 6—9 ч); лишен частичной агонистической и хиниди-
ноподобной (местноанестезирующей) активности.
Являясь гидрофильным соединением, не проникает
через гематоэнцефалический барьер.
Показания к применению и основные противопока-
зания такие же, как и для других 0-адреноблокаторов1.
В связи с избирательным действием на pi-адреноре-
цепторы относительно хорошо переносится и может на-
значаться больным со склонностью к бронхоспазму и
спазму периферических сосудов с меньшим риском, чем
неизбирательные рг адрено блокаторы. Следует вместе
с тем учитывать, что атенолол вызывает относительно
сильную брадикардию.
Назначают внутрь в разовой дозе 0,05—0,1 г (50—
100 мг) 1—2 раза вдень.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, назначение атенолола (вначале внут-
ривенно и затем внутрь) сразу после начала инфаркта
миокарда приводило к снижению смертности больных
(особенно в первые сутки) за счет уменьшения случаев
разрыва сердца и первичной фибрилляции желудочков.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	МЕТОПРОЛОЛ (Metoprolol)*.
(±)-1-(Изопропиламино)-3-[ллрл-(метоксиэтил) фе-
нокси]-2-пропанол:
. сн2—сн2—О—СНз
Выпускается в виде битартрата.
СИНОНИМЫ: Вазокардин, Корвитол, Лопресор, Ме-
толол, Спесикор, Beloc, Betaloe, Blocksan, Lopressor, Meto-
lol, Neobloc, Opresol, Selopral, Specicor, Vasocardin и др.
Является кардиоселективным р!-адреноблокатором,
хотя по избирательности действия несколько уступает
атенололу.
По действию близок к атенололу (см.).
При приеме внутрь быстро всасывается. Период по-
лувыведения из плазмы крови составляет 3—5 ч, но вли-
яние на артериальное давление и частоту сердечных со-
кращений наблюдается (после приема внутрь однократ-
но в дозе 0,1 г) в течение 12 ч. Выделяется через почки
в виде метаболитов.
Применяют при стенокардии напряжения, в ранней
стадии инфаркта миокарда, для профилактики повтор-
ных инфарктов миокарда, при артериальных гипертен-
зиях, аритмиях, гипертиреоидизме, при сердечной недо-
статочности с тахикардией.
Применяют внутрь и внутривенно.
Внутрь назначают в дозе 0,1—0,2 г в день в 2—3 при-
ема. При необходимости дозу увеличивают, а при гипер-
тонической болезни в случае недостаточной эффектив-
ности назначают дополнительно другие антигипертен-
зивные средства.
Внутривенно (по неотложным показаниям) вводят,
начиная с 0,005 г (со скоростью 0,001—0,002 г в мину-
ту); при необходимости вводят повторно с промежутка-
ми 5 мин до общей дозы 0,01—0,015 г. Поддерживающую
терапию проводят назначением препарата внутрь в дозе
0,2 г в день.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, назначение метопролола (вначале вну-
тривенно и затем внутрь) при остром инфаркте миокар-
да вызывало достоверное снижение смертности в под-
группах больных с высоким риском (возраст старше
60 лет, наличие стенокардии, артериальной гипертонии,
застойной сердечной недостаточности или сахарного ди-
абета в анамнезе) или с патологическим зубцом Q у боль-
ных, перенесших инфаркт миокарда, длительное приме-
нение препарата приводит к снижению риска повторных
1 Эрина Е. В., Чарыев X. Э., Ощепкова Е. В. Лечебный эффект кардиоселекгивного бета-блокатора тенормина и его влияние на показатели
центральной внутрисердечной и регионарной гемодинамики у больных гипертонической болезнью // Кардиология.— 1983.— № 3.— С. 53—
59; Чарыев X. Э., Юренев А. П., Эрина Е. В. Лечение гипертонической болезни кардиоселективным бета-адреноблокатором тенормином //Тер.
арх.— 1983.— № 9.— С. 51—56; Романов А. Г., Сагиров А. М. и др. Сравнительное изучение действия ряда новых блокаторов бета-адренергичес-
ких рецепторов у больных со стенокардией напряжения // Бюл. ВКНЦ АМН СССР.— 1983.— № 2.— С. 57—63.
260
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
инфарктов и смертности, а у больных с артериальной ги-
пертонией — и мозговых инсультов.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как у других р-ад-
реноблокаторов. Внутривенно не следует вводить мето-
пролол при низком систолическом артериальном давле-
нии (ниже 110 мм рт. ст.). У больных с бронхоспастичес-
кими явлениями рекомендуется одновременное назна-
чение p-адреностимулирующих препаратов1.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г; 1 % раствор
в ампулах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ТАЛИНОЛОЛ (Talinololum)*.
(±)-1 -[ля/П7(3-/лре/я-Бутиламино-2-оксипропокси)-
фенил]-3-циклогексилмочевина, или 1-[4-(3-циклогекси-
луреидо)-фенокси]-2-окси-3-я1рея1-бутиламинопропан:
9Н	/СНз
О—сн2—СН —СН2—NH—С —СНз
СИНОНИМЫ: Корданум, Cordanum.
Кардиоселективный pt-адреноблокатор. Оказывает
умеренное отрицательное инотропное и хронотропное
действие на сердце. Обладает гипотензивным действием,
не вызывая ортостатической гипотензии.
Назначают при стенокардии, артериальной гипертен-
зии, нарушениях сердечного ритма (суправентрикуляр-
ная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная
тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, желудоч-
ковая тахикардия)2.
Принимают внутрь, начиная с 0,05 г (1 драже) 3 раза
в день. При необходимости увеличивают дозу до 2 дра-
же 3 раза в день. Максимальная суточная доза 0,4—0,6 г.
Возможные побочные явления: чувство жара, голо-
вокружение, тошнота, рвота.
Противопоказания такие же, как для других £-адре-
ноблокаторов (см. Анаприлин).
Следует соблюдать осторожность при назначении
препарата беременным.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 0,05 г (50 мг) в упаковке
по 50 штук.
Выпускается также пролонгированная форма талино-
лола Корданум -100— таблетки, содержащие по 0,1 г та-
линолола.
Назначают по 1 таблетке 1 —2 раза в сутки3.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	БИСОПРОЛОЛ (Bisoprolol)*.
(±)-1-[а-(2-изопропоксиэтокси)-л-толил]-окси-3-
(изопропиламино)-2-пропанол:
СН2—О—(СН2)2—О—СН
ЧСНз
СИНОНИМЫ: Конкор, Сопсог.
Кардиоселективный р!-адреноблокатор длительного
действия (период полувыведения 10—12 ч); частичной
агонистической активностью и мембраностабилизирую-
щими свойствами не обладает.
Применяют при артериальной гипертонии и ишеми-
ческой болезни сердца4.
Назначают по 0,005 г (5 мг) один раз в сутки (утром).
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных с тяжелой хронической сер-
дечной недостаточностью (находившихся на постоянном
лечении ингибиторами АПФ, диуретиками и при необ-
ходимости сердечными гликозидами) назначение бисоп-
ролола в течение 1 года приводило к достоверному сни-
жению частоты общей смертности, внезапной смерти и
числа госпитализаций5.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Синопалъников А. И., Олъбинская Л. И.. Алексеев В. Г. Применение кардиоселективного рг адреноблокатора спесикора у больных с соче-
танием ишемической болезни сердца и бронхиальной астмы // Клин, мед,— 1987,— № 7,— С. 70—75; Аксельруд М. А., Устинов А. Г. и др. Ком-
бинированная терапия р|-адреноблокаторами и р2-адреностимуляторами бальных инфарктом миокарда с сопутствующими обструктивными за-
болеваниями легких И Кардиология.— 1989.— № 1.— С. 78—83.
2 Зонис Б. Я., Брин В. Б. Применение кардиоселективного бета-адреноблокатора корданума в терапии артериальных гипертоний //Тер. арх.—
1983.-№5.-С. 81-83.
3 Скибицкий В. В., Канарский С. Г. Пролонгированная форма талинолола — корданум-100 в лечении эссенциальной артериальной гипер-
тонии и ишемической болезни сердца // Кардиология.— 1998.— № 7.— С. 4—6.
4 Эпифанова О. М., Ощепкова Э. В., Рогоза А. Н. и др. Влияние кардиоселективного 0-адреноблокатора бисопролола на суточный профиль
артериального давления у больных легкой и средней артериальной гипертонией //Кардиология.— 1996.— № 8.— С. 21—24; Манак Н. А., Кар-
пова И. С., Кароза А. Е. Гемодинамические эффекты бисопролола и толерантность к физической нагрузке у больных со стенокардией напряже-
ния//Там же.— 1997.—№ 12.—С. 15—17.
5 Мареев Ю. В. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время Р-адреноблокаторов // Кардиология.—
1998.-№ 12.-C.4-il.
Антиадренергические препараты
261
5. БЕТАКСОЛОЛ (Betaxolol)*.
1-[л-[2-(Циклопропилметокси)этил]фенокси]-3-[изо-
пропиламино]-2-пропанол:
СИНОНИМЫ: Бетоптик, Локрен, Betoptic, Betoptima,
Betoxolol, Kerlone, Locren.
Кардиоселективный pt-адреноблокатор длительного
действия (период полувыведения 12—24 ч); обладает сла-
бым мембраностабилизирующим действием.
Применяют в качестве антигипертензивного средства
внутрь1, а для снижения внутриглазного давления при
глаукоме в виде глазных капель (см. Тимолол).
При гипертонии назначают, начиная с 0,01 г (10 мг)
один раз в день; при необходимости увеличивают суточ-
ную дозу через 7—14 дней до 0,02 г (20 мг).
В больших дозах может вызвать бронхоспазм2.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) или 0,02 г
(20 мг); глазные капли в вйде 0,25 и 0,5 % раствора во
флаконах-капельницах по 5 мл.
«Гибридные» [р + а}-адреноблокаторы
1.	ЛАБЕТАЛОЛ (Labetalol)*.
5-[ 1 -Окси-2-[( 1 -метил )-3-фенилпропил-амино]-
этил]салициламид, или 2-гидрокси-5-[1-гидрокси]-2-[(1-
метил-3-фенилпропил)-амино]-этил]бензамид гидрохло-
рид:
• на
СИНОНИМЫ: Альбетол, Трандат, Abetol, Albetol, Ami-
press, Ipolab, Labetol, Labrocol, Lamitol, Opercol, Presold,
Trandate, Trandol и др.
Является первым неизбирательным р-адреноблокато-
ром, оказывающим одновременно избирательное агад-
реноблокирующее, р2-адреномиметическое (частичный
агонист) и прямое сосудорасширяющее действие.
Сочетание этих свойств обеспечивает быстрый (в от-
личие от обычных p-адреноблокаторов) и выраженный
антигипертензивный эффект.
Быстро всасывается при приеме внутрь. Время полу-
выведения из плазмы крови составляет около 4 ч. Выво-
дится из организма в основном с мочой в виде неактив-
ных метаболитов.
Применяют при артериальных гипертензиях (в том
числе при кризах), феохромоцитоме, ишемической болез-
ни сердца.
Внутрь назначают в виде таблеток (во время еды) по
0,1 г (100 мг) 2—3 раза в день. При тяжелых формах ги-
пертензии дозу увеличивают (суточная доза 0,6—1,0 г в
2—4 приема). Для поддерживающей терапии применяют
по 0,1 г 2 раза в день.
При гипертонических кризах вводят препарат внут-
ривенно медленно в дозе 0,02 г (2 мл 1 % раствора).
При необходимости повторяют инъекции с промежут-
ками 10 мин. Предпочтительно вводить лабеталол в виде
инфузии. Для этого разводят 1 % инъекционный раствор
изотоническим раствором натрия хлорида или глюко-
зы до концентрации 1 мг/мл. Вводят со скоростью 2 мл
(2 мг) в минуту. Обычно доза составляет 0,05—0,2 г.
Внутривенные введения производят в условиях ста-
ционара при положении больного лежа (в связи с быст-
рым и значительным снижением артериального давле-
ния).
При применении лабеталола возможны головокруже-
ние (как проявление ортостатической гипотензии), го-
ловная боль, тошнота, запор или понос, чувство устало-
сти, кожный зуд.
Лабеталол противопоказан больным с выраженной
сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной
блокадой.
Бронхоспазма препарат обычно не вызывает, однако
у больных бронхиальной астмой следует соблюдать ос-
торожность.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,2 г в упаков-
ке по 30 и 100 штук; 1 % раствор в ампулах по 5 мл
(0,05 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Олъбинская Л. И., Сизова Ж. М., Томова Ф. Л. Кардиоселективный Р-адреноблокатор пролонгированного действия бетаксолол влечении
больных артериальной гипертензией // Кардиология.— 1995.— № 7.— С. 24—29; Кобалькова Ж. Д., Ивлева А. Я. и др. Эффективность препарата
бетаксолола при легкой и среднетяжслой гипертонии // Клин, фармакол. и терап.— 1995.— № 3.— С. 31 —33.
2 Моисеев В. С.. Моисеев С. В. Бетаксолол (локрен) при артериальной гипертонии //Тер. арх.— 1998.— № 2.— С. 82—85.
262
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
2.	ПРОКСОДОЛОЛ (Proxodololum).
5-[2]-3-/лреАП-Бутиламино-2-гидроксипропокси-[фе-
ноксиметил]-3-метил-1,2,4-оксидиазола гидрохлорид:
HCI
Белый или белый с кремоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Легко растворим в воде.
По структуре может рассматриваться как модифици-
рованное производное р-адреноблокаторов (окспрено-
лол а), содержащее оксади азольное ядро.
Оригинальный отечественный р-ад ре но блокатор, со-
четающий блокирующее влияние на р- и а-адренорецеп-
торы1.
Оказывает антигипертензивное, антиишемическое и
антиаритмическое действие.
При закапывании в конъюнктивальный мешок глаза
снижает внутриглазное давление благодаря уменьшению
водянистой влаги (см. Тимолол).
В кардиологической практике применяют для сниже-
ния артериального давления у больных гипертонией, для
профилактики приступов стенокардии у больных ише-
мической болезнью сердца, а также при аритмиях2. В виде
инъекций используется для купирования гипертоничес-
ких кризов.
В офтальмологической практике глазные капли про-
ке о дол ол а применяют для снижения внутриглазного
давления при первичной открытоугольной и закрыто-
угольной формах глаукомы, при вторичной глаукоме, при
недостаточном эффекте после антиглаукоматозных опе-
раций3.
Для антигипертензивной, антиангинальной и анти-
аритмической терапии препарат назначают в таблетках,
начиная с дозы 0,01 г (10 мг) 3—4 раза в день. При хо-
рошей переносимости дозу можно постепенно увеличить
на 0,01—0,02 г в сутки до суточной дозы 0,08—0,12 г, а в
некоторых случаях до 0,24 г.
При гипертензивных кризах вводят внутривенно 1 —
2 мл 1 % раствора в течение 1 мин. При необходимости
эту дозу повторяют с промежутками 5 мин до наступ-
ления выраженного эффекта. Всего вводят до 5—10 мл
1 % раствора ( не более 0,05—0,1 г). Возможно капель-
ное введение, для чего содержимое ампулы (5 мл 1 % ра-
створа) разводят в 200 мл изотонического раствора на-
трия хлорида или в 5 % растворе глюкозы и вводят со
скоростью около 0,5 мг (2 мл инфузионного раствора) в
минуту до получения положительной реакции4.
При глаукоме утром и вечером закапывают по 1—2 кап-
ли 1 % раствора проксодолола в конъюнктивальный ме-
шок глаза; при недостаточном эффекте применяют 2 % ра-
створ. Глазные капли проксодолола можно использовать в
сочетании с каплями пилокарпина и (или) клофелина.
Проксодолол обычно хорошо переносится. В неко-
торых случаях при введении инъекционного раствора воз-
никают головокружение, слабость, тошнота, а при при-
менении таблеток также брадикардия, головная боль и
боли в эпигастральной области. У отдельных больных
применение глазных капель проксодолола может сопро-
вождаться замедлением сердечного ритма и снижением
системного артериального давления (в связи с общим
адреноблокирующим действием).
Так же как неизбирательные р-адрено блокаторы, про-
ксодолол противопоказан при синусовой брадикардии,
атриовентрикулярной блокаде, выраженной сердечной
недостаточности, кардиогенном шоке, хронических об-
структивных заболеваниях легких, инсулинзависимом са-
харном диабете (опасность маскировки гипогликемичес-
ких состояний).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,04 г (10 и
40 мг); 1 % раствор для инъекций в ампулах по 5 мл
(50 мг); глазные капли в виде 1 % раствора в тюбиках-
капельницах по 1,5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Южаков С. Д., Машковский М. Д. Фармакологическая активность и лечебные свойства нового Р-адреноблокатора проксодолола // Хим.-
фарм. журн.— 1995.— № 6.— С. 3—6; Южаков С. Д., Долгун О. В. и др. Проксодолол (0- и а-) адреноблокатор // Экспер. и клин, фармакол.—
1994.-№ З.-С. 30-33.
2 Метелица В. И., Островская Г. П., Дуда С. Г. Эффективность проксодолола у бальных артериальной гипертензией // Экспер. и клин, фар-
макол.— 1994.— № 3.— С. 38—42; ОлъбинскаяЛ. И., Морозова Т. Е. Новый отечественный препарат проксодолол в лечении артериальной ги-
пертензии И Там же.— С. 42—45; Метелица В. К., Марцевич С. Ю., Козырева М. П. и др. Изучение эффективности нового Р-адреноблокатора со
свойствами а-адреноблокатора при однократном применении у больных со стабильной стенокардией // Там же.— С. 47—50; Бочкарева Е. В.,
Кокурина Е. В. и др. Сравнение эффективности индивидуально подобранных доз проксодолола и пропранолола у больных стенокардией при пер-
вом и регулярном приеме // Там же.— С. 51—54; Кукес В. Г., Стародубцев И. К. и др. Фармакодинамика и эффективность проксодолола в усло-
виях острого лекарственного теста у больных гипертонической болезнью // Там же.— С. 45—47; Дуда С. Л, Метелица В. И., Челъдиева Е. Я. При-
менение нового отечественного бета- и альфа-адреноблокатора проксодолола у больных стабильной артериальной гипертензией //ЭИ. Новые
лекарственные препараты.— 1996.— № 12.— С. 24—29; Кокурина Е. В., Метелица В. И., Бочкарева Е. В. и др. Эффективность нового отечест-
венного бета-, альфа-адреноблокатора проксодолола у больных со стабильной стенокардией // Там же.— С. 30—33; Машковский М. Д., Южа-
ков С. Д., Виноградова С. М. и др. Создание отечественных оригинальных p-адреноблокаторов // Вести. РАМН.— 1998.— № 11.— С. 36—38.
3 Ермакова В. Н. Клинико-фармакологическое исследование глазной лекарственной формы проксодолола //Экспер. и клин, фармакол,—
1994.— № 3.— С. 57—59; Ермакова В. Н., Южаков С.Д., Машковский М.Д.. Коломойцева Е. М. Проксодолол *— новый отечественный препарат
для снижения внутриглазного давления при глаукоме //Вести, офтальмол.— 1995.— № 2,— С. 4—7.
4 Эффективность проксодолола при сердечной недостаточности не изучалась. Учитывая, что препарат обладает Р- и а-адреноблокирую-
цей активностью и оказывает выраженное гипотензивное (вазодилататорное) действие, можно ожидать, что подобно аналогично действующим
препаратам (см. Карведилол) проксодолол может быть, как вазодилататор, эффективным (при пероральном применении) влечении хроничес-
кой сердечной недостаточности. Необходимы, однако, соответствующие клинические исследования.
Дофамин и дофаминергические препараты
263
Проксофелин (Proxofelinum). Комбинированная гото-
вая глазная форма (глазные капли), содержащая 1 % ра-
створ проксодолола и 0,25 % раствор клофелина.
Сочетание проксодолола с клофелином (см.), актив-
но снижающим внутриглазное давление, приводит к бо-
лее выраженному эффекту, чем при применении каждо-
го препарата в отдельности.
Капли уменьшают продукцию и улучшают отток во-
дянистой влаги глаза.
Применяют проксофелин при различных формах гла-
укомы (открытоугольной и закрытоугольной вторичной
в I и II стадиях заболевания), при недостаточной эффек-
тивности отдельно применяемых глазных капель проксо-
долола и других p-адреноблокаторов1.
При применении проксофелина возможны побочные
явления, свойственные действию клофелина: замедление
сердечных сокращений, снижение артериального давле-
ния, седативное действие, сухость во рту.
Противопоказания: гипотония и брадикардия, брон-
хиальная астма и другие бронхоспастические заболевания.
ФОРМА ВЫПУСКА: тюбики-капельницы по 1,5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
3.	КАРВЕДИЛОЛ (Carvedilol)*.	ки однократно; через 2 дня повышают дозу до 0,025 г
(±)-1-Карбазол-4-лилокси)-3-[[2-(о-метоксифенок- (однократно). При необходимости повышают дозу по-
си)этил]амино]-2-пропанол:	степенно до 0,05 г в сутки.
I
Н
СИНОНИМЫ: Дилатренд, Кредекс, Dilatrend, Credex.
По структуре может рассматриваться как модифициро-
ванный (карбазолсодержащий) аналог Р-адреноблокаторов.
Сочетает неизбирательное блокирующее влияние на
p-адренорецепторы с избирательной at-адреноблокиру-
ющей активностью; обладает также антиоксидантными
свойствами.
Оказывает выраженное и длительное антигипертен-
зивное действие. По имеющимся данным, карведилол
благоприятно влияет на уровень липидов и липопротеи-
дов плазмы крови.
Применяют для лечения гипертонической болезни.
Наиболее эффективен при среднетяжелых формах гипер-
тонии2.
Назначают внутрь, начиная с 0,0125 г (12,5 мг) в сут-
Препарат применяют также при лечении больных с
хронической сердечной недостаточностью (в сочетании
со «стандартными» методами терапии — дигоксином, ди-
уретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего
фермента)3.
Назначают карведилол при сердечной недостаточно-
сти, начиная с небольшой дозы — 3,125 мг 2 раза в день;
через 2 нед увеличивают дозу вдвое (6,25 мг), затем дозу
регулируют в зависимости от эффекта и переносимости.
Опубликованы данные о возможности снижения под
влиянием карведилола смертности больных с застойной
сердечной недостаточностью4.
Препарат обычно хорошо переносится.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,00625; 0,0125 и
0,025 г (6,25; 12,5 или 25 мг).
III. ДОФАМИН И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Дофамин — биогенный амин, образующийся из
L-тирозина. Он является предшественником норадре-
налина (см.). Как нейромедиатор он играет важную роль
в деятельности центральной и периферической нервной
системы. С влиянием на дофаминергические процессы
мозга связан механизм действия ряда нейротропных, в
том числе психотропных, препаратов (см. Средства для
лечения паркинсонизма, Психотропные препараты, Апо-
морфин).
Идентифицированы разные подтипы дофаминовых
1 Егоров Е. А., Ставицкая Т. В. Новый отечественный комбинированный гипотензивный препарат «Проксофелин» для лечения глаукомы //
Вестн. офтальмол.— 1998.— № 3.— С. 3—4.
2 Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. и др. Эффективность и переносимость карведилола при лечении среднетяжелой эссенциальной гиперто-
нии // Кардиология.— 1998.— № 2.— С. 52—56; Кобалава Ж. Д. и др. Карведилол влечении среднетяжелой эссенциальной гипертонии // Клин,
фармакол. и терапия.— 1998.— № 3.— С. 35—37.
3 Сидоренко Б. А., Ревунова Н. В., Преображенский Д. В. Карведилол и другие 0-адреноблокаторы при хронической сердечной недостаточ-
ности // Кардиология.— 1998.— № 1.— С. 66—71; Терещенко С.Н., Демидов И.В. и др. Юшнико-гемодинамическая эффективность карведилола
у больных с хронической застойной сердечной недостаточностью //Там же.— №2.-С. 43—46.
4 Гиляревский С. Р. Новые терапевтические стратегии при застойной хронической сердечной недостаточности // Кардиология.— 1997.—
№ 10.- С. 88-99.
264
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
рецепторов: Дь Д2 (возможно, и другие — до Д5-рецеп-
торов)1.
Через Д1 -рецепторы опосредовано стимулирующее
действие дофамина на активность аденилатциклазы и на
образование циклического АМФ; Д2-рецепторы с этим
эффектами не связаны. Некоторые фармакологические
вещества являются в той или иной мере селективными
агонистами разных Д-рецепторов.
Дофамин является в большей мере агонистом Д2-ре-
цепторов (в больших концентрациях он является так-
же агонистом Д1-рецепторов). В последнее время по-
лучены селективные агонисты Д2-рецепторов в ряду
производных алкалоидов спорыньи (см. Бромокрип-
тин).
Антагонистами Д2~рецепторов являются ряд нейро-
лептиков (см. Аминазин, Сульпирид), а также метоклоп-
рамид (см.) и домперидон (см.).
Предложены также для применения в медицинской
практике некоторые другие препараты, влияющие на до-
фаминергические процессы.
1.	ДОФАМИН2 (Dophaminum, Dofaminum).
2-(3,4-Диоксифенил)-этиламин, или окситирамин:
НО
СИНОНИМЫ: Допамин, Допмин, Aprical, Cardiosteril,
Dopamex, Dopamine, Dophan, Dopmin, Dynatra, Hydroxy-
tyramin, Intropin, Revivan.
Для применения в качестве лекарственного средства
дофамин получают синтетическим путем.
По химической структуре дофамин является катехо-
ламином и обладает рядом фармакологических свойств,
характерных для адренергических веществ. Он оказыва-
ет специфическое влияние на дофаминовые рецепторы,
для которых является эндогенным лигандом, однако в
больших дозах он стимулирует также а- и р-адреноре-
цепторы. Влияние на адренорецепторы связано со спо-
собностью дофамина высвобождать норадреналин из
гранулярных (пресинаптических) депо, т. е. оказывать
непрямое адреномиметическое действие.
Под влиянием дофамина происходит увеличение со-
противления периферических сосудов (менее сильное, чем
под влиянием норадреналина) и повышение систоличес-
кого артериального давления (результат стимуляции
а-адренорецепторов); усиливаются сердечные сокраще-
ния (результат стимуляции p-адренорецепторов), увели-
чивается сердечный выброс. Частота сердечных сокра-
щений меняется относительно мало. Потребность ми-
окарда в кислороде повышается, однако в результате
увеличения коронарного кровотока обеспечивается по-
вышенная доставка кислорода.
Вследствие специфического связывания с дофамино-
выми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротив-
ление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и
почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается на-
три йурез; происходит также расширение мезентериаль-
ных сосудов. Этим действием на почечные и мезентери-
альные сосуды дофамин отличается от других катехола-
минов (норадреналина, адреналина и др.). Однако в
больших дозах (при введении людям в дозах, превыша-
ющих 15 мкг/кг в минуту) дофамин может вызывать су-
жение почечных сосудов.
Дофамин ингибирует также синтез альдостерона.
Фармакологические эффекты дофамина проявляют-
ся при его внутривенном введении; при введении в же-
лудок он плохо всасывается. В связи с тем, что он быст-
ро разлагается, основным способом его применения яв-
ляется медленная капельная инфузия.
Через гематоэнцефалический барьер дофамин не про-
никает и при введении в вену не оказывает влияния на
ЦНС (см. Средства для лечения паркинсонизма).
Показаниями к применению дофамина являются шо-
ковые состояния различной этиологии: кардиогенный,
травматический, эндотоксический, послеоперационный,
гиповолемический шок и др. В связи с меньшим влияни-
ем на периферическое сосудистое сопротивление, увели-
чением почечного кровотока и кровотока в других внут-
ренних органах, меньшим хронотропным эффектом и
другими особенностями дофамин считают в этих случа-
ях более показанным, чем норадреналин и другие кате-
холамины. Применяют также дофамин для улучшения
гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недо-
статочности, развивающейся при различных патологичес-
ких состояниях3.
Вводят дофамин внутривенно капельно; 25 или
200 мг (0,5 % или 4 % раствор) препарата разводят со-
ответственно в 125 или 400 мл 5 % раствора глюкозы
или изотонического раствора натрия хлорида4 (содер-
жание дофамина в 1 мл составляет соответственно
200 или 500 мкг).
Начальная скорость введения составляет 1—5 мкг/кг
в минуту (2—10 капель 0,05 % раствора). При необходи-
мости скорость введения увеличивают до 10—25 мкг/кг
1 Сергеев П. В., Валеева Л. А., Шимановский Н. Л. Рецепторы дофамина, роль в регуляции деятельности сердца и сосудов // Экспер. и клин,
фармакол.— 1998.—№ 1.—С. 63—69.
2 ОтДиОксиФенилэтилАМИН.
3 Соловьев Г. М., Иванников М. Н. Тактика применения адреномиметических препаратов в кардиохирургии // Кардиология.— 1981.— № 2.—
С. 26—31; Кипшидзе И. Н., Коротков А. А., Марсачишвили Л. А. и др. Эффективность различных доз дофамина при острой ишемии миокарда, ос-
ложненной кардиогенным шоком // Там же.— № 6.— С. 80—84; Кукес В. Г., Цой А. Н., Яценко И. В. и др. Гемодинамические эффекты глюкаго-
на, изопреналина, дофамина у больных с застойной недостаточностью кровообращения //Там же.— 1982.— № 9.— С. 62—66; Малая Л. Т., Маш-
ковский М. Д, Абсава Г. И. и др. Клиническое применение дофамина в интенсивной терапии // Клин, мед.— 1988.— № 4.— С. 22—27.
4 Нельзя смешивать растворы дофамина с щелочными растворами.
Дофамин и дофаминергические препараты
265
в минуту (в среднем 18 мкг/кг в минуту). Инфузию про-
изводят непрерывно в течение от 2—3 ч до 1—4 дней.
Суточная доза достигает 400—800 мг.
Действие препарата наступает быстро и прекращает-
ся через 5—10 мин после окончания введения.
Оптимальную дозу необходимо в каждом отдельном
случае подбирать под постоянным контролем гемоди-
намики и ЭКГ. Необходимо учитывать, что превышение
оптимальных доз дофамина может привести к значи-
тельному возрастанию работы сердца, что может уси-
лить локальную и общую ишемию и отрицательно ска-
заться на функциональном состоянии ишемизирован-
ного миокарда. Большие дозы дофамина могут вызвать
тахикардию и аритмии, почечную вазоконстрикцию.
Уменьшение диуреза без гипотензии указывает на не-
обходимость снижения дозы. При развитии аритмий це-
лесообразно применение антиаритмических средств (ли-
докаина и др.).
При гиповолемическом шоке следует сочетать приме-
нение дофамина с введением плазмы или плазмозаме-
щающих препаратов (или крови).
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % или 4 % раствор в ампулах по
5 мл (25 или 200 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ИБОПАМИН (Ibopamine)*.
4-[2-(Метиламино)этил]-0-фенилен диизобутират:
СИНОНИМЫ: Эскандин, Escandin.
По структуре и фармакологическим свойствам близок
к дофамину. Эффективен при приеме внутрь.
Применяется как кардиотоническое средство при хро-
нической сердечной недостаточности.
Принимают (за 1 ч до еды) в дозе 0,05—0,2 г 2—3 раза
в день.
Возможные побочные явления: тошнота, диспепсия,
тахикардия, гипергликемия (при больших дозах).
Противопоказания: желудочковые аритмии, феохро-
моцитома, беременность, кормление грудью. Не реко-
мендуется одновременное применение с амиодароном
(кордароном).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Примечание. Препарат относительно новый (во-
шел в медицинскую практику в 1980-х годах), нуждается
в дальнейшем накоплении опыта применения. Нет дос-
таточного опыта применения у детей.
3.	БРОМОКРИПТИН (Bromocriptine)*.
2- Бром -а-эргокрипти н:
Н
Выпускается в виде мезилата (метансульфоната).
СИНОНИМЫ: Абергин, Бромкриптин, Бромэргон,
Лактодел, Парлодел, Серокриптин, Abergin, Bromergon,
Bromocriptinum mesilat, Lactodel, Parlodel, Pravidel, Sero-
criptine.
Бромокриптин — полусинтетическое производное ал-
калоида спорыньи — эргокриптина (см. Производные ал-
калоидов спорыньи).
Является специфическим агонистом дофаминовых ре-
цепторов (главным образом типа Д2).
Препарат активно влияет на кругооборот дофамина
и норадреналина в ЦНС, уменьшает выделение серото-
нина.
В связи со стимулирующим действием на дофами-
новые рецепторы гипоталамуса бромокриптин оказы-
вает характерное тормозящее влияние на секрецию
гормонов передней доли гипофиза, особенно пролак-
тина и соматотропина1. Эндогенный дофамин являет-
ся физиологическим ингибитором секреции этих гор-
монов.
Синтеза пролактина бромокриптин не нарушает.
Тормозящее влияние на секрецию гормона снимается
блокаторами дофаминовых рецепторов (например, ами-
назином).
Бромокриптин (как и апоморфин, являющийся сти-
мулятором Дг-рецепторов) оказывает рвотное действие,
снижает температуру тела, уменьшает акинезию, выз-
ванную резерпином, тетрабеназином, фенотиазиновы-
ми нейролептиками. Препарат оказывает гипотензивное
действие, связанное с влиянием на ЦНС, симпатичес-
1 См. Препараты передней доли гипофиза.
266
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
кие нервные окончания и гладкую мускулатуру сосу-
дов. Снижает содержание в крови катехоламинов.
В отличие от эргометрина, метилэргометрина и дру-
гих аналогичных препаратов спорыньи (см.) он не ока-
зывает «маточного» (окситоцического) действия. Наобо-
рот, он угнетает сокращения матки, вызванные метил эр-
гометрином.
Препарат всасывается быстро. Пик концентрации в
плазме крови наблюдается через 2—3 ч после приема
внутрь. Выделяется в основном с калом, в небольших ко-
личествах с мочой.
Бромокриптин нашел применение в акушерской и
гинекологической практике. В акушерстве препарат
применяют для подавления послеродовой лактации,
когда она противопоказана (тяжелые заболевания ма-
тери, преждевременное родоразрешение, гибель ново-
рожденного и др.). Применение препарата предупреж-
дает лактацию, нагрубание молочных желез и разви-
тие лактационного мастита, восстанавливает функцию
яичников1.
Назначают препарат внутрь (во время еды) по 0,0025 мг
(1 таблетка) 2 раза в день в течение 10—17 дней. При не-
обходимости лечение может быть продолжено. Прежде-
временная отмена препарата может привести к возобнов-
лению лактации.
Наряду с прекращением лактации, бромокриптин вы-
зывает восстановление менструального цикла и способ-
ствует наступлению беременности у женщин с гипер-
пролакгиновой аменореей.
В гинекологической практике^ри синдроме галакто-
реи — аменореи, развившемся после родов, при наруше-
нии функции яичников и бесплодии, обусловленных ги-
перпролактинемией, и при других заболеваниях назна-
чают по 0,00125 г (% таблетки) 2—3 раза в день, при не-
обходимости по 0,0025 г (1 таблетка) 2—4 раза в день.
Курс лечения 3—6 мес.
Бромокриптин применяют также при галакторее, ин-
дуцированной приемом нейролептиков (см.) и других ле-
карственных средств (противозачаточных пероральных
препаратов и др.).
Используют также препарат при лечении акромега-
лии2 и болезни Иценко—Кушинга3.
При болезни Иценко—Кушинга принимают в пер-
вые дни по 0,0075 г (3 таблетки) в день, затем дозу
уменьшают до 0,005—0,0025 (2—1 таблетка) вдень. Че-
рез 2—3 нед назначают поддерживающую терапию —
по 0,0025 г (1 таблетка) 1 раз в день. Курс лечения 6—
8 мес.
При акромегалии назначают по 0,005—0,01 г (5—
10 мг) в день. При необходимости увеличивают суточную
дозу до 0,04—0,06 г.
В связи с агонистическим действием на Дг-рецепто-
ры бромокриптин предложен также для применения при
паркинсонизме (см. Средства для лечения паркинсониз-
ма). Эффект выражен, однако, в умеренной степени и
наблюдается при применении относительно больших доз
(0,03—0,04 г и более в сутки)4.
При применении бромокриптина в правильно подо-
бранных дозах он обычно хорошо переносится.
Возможные побочные реакции: тошнота, иногда рво-
та, запоры, снижение артериального давления (ортоста-
тическая гипотензия), побеление пальцев рук и ног при
охлаждении. В начале лечения возможны головная боль,
набухание слизистых оболочек.
Препарат противопоказан при гипотензии, после
недавно перенесенного инфаркта миокарда, при вы-
раженных нарушениях ритма сердца, при спастичес-
ких состояниях периферических сосудов, заболевани-
ях желудочно-кишечного тракта, психических заболе-
ваниях.
Препарат оказывает седативный эффект. Его не дол-
жны принимать во время работы лица, профессия кото-
рых требует быстрой физической и психической реакции
(операторы, водители и др.).
Не следует назначать бромокриптин в первые 3 мес
беременности.
Женщины, принимающие препарат, должны нахо-
диться под наблюдением гинеколога. При лечении бро-
мокриптином (парлоделом) не допускается применение
пероральных контрацептивов.
Во время лечения бромокриптином нельзя принимать
алкогольные напитки, ингибиторы МАО (см. Антидеп-
рессанты — ингибиторы МАО) и препараты, угнетающие
функции ЦНС.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 г (2,5 мг); кап-
сулы по 0,005 или 0,01 г (5 или 10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Алипов В. И., Бескровная И. И. Бромокриптин в акушерстве и гинекологии // Акуш. и гин.— 1980.— № 7.— С. 3— 6; Мельниченко Г. А., Пи-
шулин Г. А., Гителъ Е. А., Назаренко В. А. Результаты длительного применения парлодела при разных формах лактореи // Сов. мед.— 1984.—
№ 1.— С. 59—64; Пахомова И. А., Мануйлова И. А. и др. Исходы лечения парлоделом у женщин с гиперпролактинемией // Акуш. и гин.— 1984.—
№ 5.— С. 8—11; Мышкин К. И.., Раскин М. А., Черкасова В. А. Парлодел в лечении лактационного мастита // Там же.— 1988.— № 9.— С. 53—54;
Мельниченко Г. А., Гителъ Е. А., Романцова Г. И. Результаты применения парлодела при гиперпролактинемии // Пробл. эндокринол.— 1990.—
№3.-С. 29—33.
2 Писарская И. В., Зефирова Г. С., Ибрагимова Г. В. Длительное применение парлодела при акромегалии // Тер. арх.— 1984.— № 10.—
С. 107-110.
3 Марева Е. И., Мельниченко Г. А., Пронин В. С. Применение парлодела при эндокринных заболеваниях // Пробл. эндокринол.— 1984.— № 6.—
С. 36-39.
4 Столярова Л. Г., Кадыков А. С. и др. Опыт применения парлодела при лечении больных паркинсонизмом //Журн. невропатол. и психи-
атр.- 1986.- № 2.- С. 219-222.
В зарубежной литературе имеются данные о снижении под влиянием бромокриптина внутриглазного давления у больных глаукомой и уси-
лении действия тимолола (см.). Эффект связан со стимуляцией Д2-рецепторов в нервных окончаниях ресничного тела. Происходит уменьшение
образования водянистой влаги. Эти данные, однако, являются предварительными.
Серотонин и средства, действующие на серотонинергические процессы
267
IV. СЕРОТОНИН
И СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
НА СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
Серотонин (5-окситриптамин) по химическому стро-
ению относится к группе индолилалкиламинов. Он яв-
ляется биогенным амином, образующимся в организме
в результате превращения аминокислоты L-триптофана.
ных препаратов. Большое значение придается роли се-
ротонина в патогенезе депрессий и механизме действия
антидепрессантов (см.).
Полагают, что развитие тошноты и рвоты может быть
5-Окситриптофан
(5.-Гидрокситриптофан)
5-Окситриптамин
(Серотонин)
Н
I
сн2—С—н
nh2
сн2— сн2—nh2
Серотонин содержится в разных органах и тканях, в
том числе в тромбоцитах, энтерохромаффинных клетках
кишечника, в клетках мозгового слоя надпочечников.
В нервной системе биосинтез серотонина происходит в
цитоплазме нервных окончаний. Он накапливается в си-
наптических пузырьках, выделяется под влиянием не-
рвных импульсов и взаимодействуете© специфическими
рецепторами, обозначаемыми как серотониновые (серо-
тонинергические). Серотониновые рецепторы содержатся
также в периферических тканях.
В прошлом серотониновые рецепторы делили на
М-рецепторы, блокируемые морфином, и D-рецепто-
ры, блокируемые феноксибензамином. В настоящее
время принята другая классификация этих рецепторов,
согласно которой основными их подтипами являются
5-НТ| (или 80-рецепторы, 5-НТ2 (или 82)-рецепторы,
5-НТз (или 8з)-рецепторы1.
5- НТ2-Рецепторы содержатся в гладких мышцах стенок
сосудов, в бронхах и тромбоцитах. 5-НТ|- и 5-НТ3-ре-
цепторы содержатся в гладкой мускулатуре и слизистой
оболочке желудочно-кишечного тракта. 5-НТ3-Рецепто-
ры содержатся в периферических тканях и в ЦНС.
Физиологическая роль серотонина недостаточно изу-
чена. В ЦНС он играет роль медиатора. С влиянием на
биосинтез серотонина, его метаболизм и взаимодействие
с рецепторами связан механизм действия ряда психотроп-
обусловлено стимуляцией серотониновых 5-НТ3-ре
цепторов, локализующихся в области рвотного центра.
Крупным достижением последнего времени является со-
здание (исходя из этих представлений) высокоактивных
специфически действующих противорвотных средств —
антагонистов 5-НТ3-рецепторов (см. Ондансетрон, Тро-
писетрон).
Периферическое действие серотонина характеризует-
ся сокращением гладких мышц матки, кишечника, брон-
хов, кровеносных сосудов и других гладкомышечных ор-
ганов.
Серотонин является одним из медиаторов воспале-
ния. Он оказывает при местном (внутрикожном, подкож-
ном) применении выраженное отечное действие. Обла-
дает способностью укорачивать время кровотечения, уве-
личивать количество тромбоцитов в периферической кро-
ви, повышать агрегацию тромбоцитов. При агрегации
тромбоцитов из них высвобождается серотонин.
Как лекарственные средства нашли применение се-
ротонин и некоторые его производные, а также другие
агонисты и антагонисты серотониновых рецепторов.
В последнее время стало привлекать внимание как по-
тенциальное лекарственное средство эндогенное веще-
ство, образуемое в шишковидной железе (эпифизе) моз-
га (gl. pinealis), — мелатонин, близкое структурно к се-
ротонину.
1.	СЕРОТОНИНА АДИПИНАТ (Serotonini adipinas).
Для применения в медицинской практике серотонин
получают синтетическим путем. За рубежом выпускается
в виде креатинин-сульфата, в нашей стране — в виде ади-
пината.
СИНОНИМЫ серотонина креатинин-сульфата: Anthe-
movister, Enteramin, Thrombocytin, Thrombotonin.
Серотонина адипинат представляет собой белый или
белый с кремоватым оттенком кристаллический поро-
шок. Растворим в воде, трудно — в спирте.
СН2 —СН2—NH2
1 Чаще пользуются обозначением 5-НТ-рецепторы — от HydroxyTryptamine.
268
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
По фармакологическим свойствам серотонина адипи-
нат не отличается от серотонина креатинин-сульфата,
но адипинат более стоек и лучше растворим в воде.
В основном серотонин применяется в качестве анти-
геморрагического средства. Эффект связан с перифери-
ческим сосудосуживающим действием, способностью по-
вышать агрегацию тромбоцитов и укорачивать время кро-
вотечения.
Применяют серотонина адипинат для лечения ге-
моррагического синдрома при различных патологичес-
ких состояниях, в том числе болезни Верльгофа, гипо-
и апластической анемии, тромбастении, геморрагичес-
ком васкулите,, геморрагическом синдроме после лече-
ния цитостатическими средствами, при злокачественных
новообразованиях и при других заболеваниях. Серото-
нин способствует повышению стойкости капилляров и
уменьшению длительности кровотечения.
Вводят внутривенно или внутримышечно. При выра-
женной кровоточивости начинают с внутривенного вве-
дения, а при уменьшении кровоточивости переходят на
внутримышечные инъекции.
Начальная доза — 0,005 г (5 мг); при отсутствии по-
бочных явлений увеличивают дозу до 0,01 г.
Для внутривенных вливаний разводят препарат
(0,005—0,01 г) в 100—150 мл изотонического раствора на-
трия хлорида (или в 5—10 мл изотонического раствора
натрия хлорида, которые затем разводят в 100—150 мл
5 % раствора глюкозы, плазмы, консервированной кро-
ви) и вводят капельно (не более 30 капель в минуту). Для
внутримышечных инъекций 0,005—0,01 г разводят в 5 мл
0,5 % раствора новокаина; вводят 2 раза в сутки с ин-
тервалами не менее 4 ч.
Суточная доза для взрослого 0,015—0,02 г (15—20 мг).
Курс лечения в среднем 10 дней.
Следует учитывать, что быстрое введение в вену серо-
тонина и введение его в указанных дозах в малом объеме
жидкости могут вызвать боль по ходу вены, боли в животе,
неприятные ощущения в области сердца, повышение арте-
риального давления, тяжесть в голове, затруднение дыха-
ния, тошноту, диарею, уменьшение диуреза. Обычно эти
реакции проходят без осложнений. При выраженных по-
бочных явлениях рекомендуется применение противогис-
таминных и противоаллергических препаратов. При внут-
римышечном введении возможна боль в месте инъекции.
Препарат противопоказан при остром и хроническом
гломерулонефрите, хронических нефрозах, заболевани-
ях почек, сопровождающихся анурией (серотонин вызы-
вает сужение сосудов почек и оказывает антидиуретичес-
кое действие), при гипертонической болезни II — III ста-
дии, острых тромбозах, отеке Квинке, бронхиальной аст-
ме, при заболеваниях, сопровождающихся повышением
свертываемости крови.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % раствор в ампулах.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	МЕКСАМИН (Mexaminum).
5-Метокситриптамина гидрохлорид:
СН2—СН2—NH2
• НС!
Белый, с кремовым оттенком кристаллический поро-
шок. Легко растворим в воде, трудно — в спирте.
Мексамин является синтетическим аналогом серото-
нина. По фармакологическим свойствам он близок к се-
ротонину.
Подобно серотонину, вызывает сужение периферичес-
ких кровеносных сосудов и сокращение гладкой муску-
латуры внутренних органов. Оказывает также седатив-
ный эффект и усиливает действие снотворных средств и
анальгетиков.
Важной особенностью мексамина является его радио-
защитная активность1. В условиях эксперимента он сни-
жает смертность животных, подвергшихся воздействию
рентгеновского или у-облучения, а также протонов вы-
соких энергий (П. П. Саксонов). В механизме радиоза-
щитного действия важное значение имеет, по-видимому,
вызываемая препаратом гипоксия в «критических» орга-
нах — костном мозге, селезенке и др. (П. Г. Жеребчен-
ко), что, возможно, связано с сужением в этих органах
кровеносных сосудов2.
У больных, подвергшихся рентгенотерапии по пово-
ду злокачественных новообразований, предварительный
прием внутрь мексамина уменьшает явления лучевой ре-
акции.
Применяют для профилактики общей лучевой реак-
ции при лучевой терапии. Назначают внутрь по 0,05 г
(1 таблетка) за 30—40 мин перед каждым сеансом луче-
вой терапии. При хорошей переносимости доза может
быть увеличена до 0,1 г.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны легкая тошнота, головокружение,
боли в эпигастральной области, реже рвота. Побочные
явления могут уменьшаться при применении кофеина.
При плохой переносимости дальнейший прием препара-
та прекращают.
Противопоказан при выраженном атеросклерозе со-
судов сердца и мозга, сердечно-сосудистой недостаточ-
ности, бронхиальной астме, заболеваниях почек с нару-
шением их функции, при беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 См. Средства для лечения и профилактики лучевой болезни.
2 Именно в связи с этим препарат был предложен для применения в качестве радиопротекторного средства.
Серотонин и средства, действующие на серотонинергические процессы
269
3.	МЕЛАТОНИН (Melatonin).
N-[2-(5-Метокси- 1Я-индол-5-ил)этил]ацетиламид,
или N-ацетил-5-метокситриптамин:
СИНОНИМЫ: Мелатон, Мелапур, Мелаксен, Melaton,
Melapur, Melaxen и др.
По химической структуре весьма близок к серотони-
ну (5-гидрокситриптамину) и мексамину (является О-ме-
тилированным и N-ацетилированным производным се-
ротонина).
Это эндогенное соединение, продуцируемое эпифи-
зом (шишковидной железой) головного мозга.
Физиологическая роль мелатонина известна недоста-
точно. Полагают, что он играет роль «синхронизатора»
биологических функций (фаз сна, циркадных колебаний
обменных процессов, иммунных реакций и др.). Имеют-
ся данные о его антистрессовой и адаптогенной актив-
ности4 1.
Название «мелатонин» связано с обнаруженной в экс-
перименте с лягушками способностью вещества стимули-
ровать функцию меланофоров и усиливать пигментацию
кожи. Под влиянием окружающего света меняется также
скорость биосинтеза эндогенного мелатонина.
Мелатонин получен синтетическим путем, и в послед-
нее время делаются попытки использования его в каче-
стве лекарственного препарата. Предлагается применять
его в качестве средства, способствующего регуляции ритма
сна, особенно в случаях его нарушения при смене вре-
меннбго пояса (при перелетах на дальнее расстояние), и
других расстройствах цикла сна; в качестве адаптогенно-
го средства при повышенных нагрузках на организм и
при других состояниях. Окончательно спектр терапевти-
ческого действия мелатонина не определен. В некото-
рых странах он рекомендуется как пищевая добавка2.
Выпускается мелатонин для приема внутрь в виде таб-
леток и капсул. Обычная рекомендуемая доза 0,003 г
(3 мг). Принимают преимущественно перед сном.
Выпускаются лекарственные формы (капсулы, таблет-
ки), содержащие мелатонин вместе с другими лекарствен-
ными средствами.
Юкалин — таблетки мелатонина по 0,003 г (3 мг) —
предлагается как адаптоген; таблетки мелатонина 0.003 г
и порошка корня валерианы 0,01г — как снотворное.
Мелатонин-Апик — таблетки мелатонина по 0,003 г
и пиридоксина (витамина В6) 0,01 г.
4. СУМАТРИПТАН (Sumatriptan)*.
3-[2-(Диметиламино)этил]-М-метилиндол-5-метан-
сульфонамида сукцинат:
ную с этим головную боль. Препарат уменьшает также
высвобождение нейропептидов и других медиаторов
воспаления.
О
Н3с— NH— S—
° L JI
I
н
СН2—СН2—N(CH3)2
СН2СООН
СН2СООН
СИНОНИМЫ: Имигран, Imigran, Imitrex.
Синтетическое производное триптамина, структур-
но близкое к серотонину, разработанное (1989 г.) в по-
исках специфического антимигреневого средства. Осно-
ванием для его создания служили современные пред-
ставления о роли серотониновых (преимущественно
5-HTj) рецепторов в регуляции тонуса сосудов голов-
ного мозга. Показано, что препарат является селектив-
ным агонистом 5-НТц)-рецепторов, стимуляция кото-
рых уменьшает пульсацию мозговых сосудов и связан-
на адренергические, дофаминергические, мускарино-
вые и бензодиазепиновые рецепторы суматриптан выра-
женного влияния не оказывает.
Применяют для купирования приступов мигрени3.
Препарат обычно быстро снимает или уменьшает го-
ловные боли (при наличии или отсутствии ауры).
Уменьшает также тошноту, рвоту, фотофобию и другие
явления, «опутствующие приступам мигрени. Может
назначаться профилактически при частых приступах
мигрени, однако для длительного профилактического
1 Герман С. В. Мелатонин у человека // Клин, мед.— 1993.— № 3.— С. 22—30; Арушанян Э. Б., Арушанян Л. Г. Эпифизарный мелатонин как
антистрессовый агент // Экспер. и клин, фармакол.— 1997.— № 6.— С. 70—77.
2 Считать мелатонин необходимой пищевой добавкой достаточных оснований нет, так как не имеется данных о том, что какие-либо пато-
логические процессы связаны с отсутствием или недостатком мелатонина в продуктах питания. В случаях же применения препарата по меди-
цинским показаниям он должен рассматриваться как лекарственное средство.
3 Моисеев С, В. Суматриптан (имигран) при мигрени // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 6 (3).— С. 86—88; Пухалъская Т. Г., Коло-
сова О. А, Осипова В. В.< Вейн А. М. Новые перспективы в лечении мигрени //Там же.— № 3.— С. 88—91; Вейн А. М., Колосова О. А. Мигрень:
клиника, патогенез и подходы к лечению //Новый мед. журн.— 1998.— № 1.— С. 14—17.
270
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
применения не рекомендуется. Обычно эффективен у
больных, не реагирующих на ненаркотические аналь-
гетики и нестероидные противовоспалительные препа-
раты.
При приеме внутрь и подкожном введении препарат
быстро всасывается. Действие при приеме внутрь начи-
нается примерно через 10 мин (снятие головной боли);
рвота, тошнота, фотофобия проходят через 20 мин.
Назначают внутрь, начиная с разовой дозы 0,05—
0,1 г (50—100 мг). При недостаточном эффекте назна-
чают повторно в той же дозе через 4 ч (не более 0,3 г в
день). Под кожу (бедра или предплечья) вводят в дозе
0,006 г (6 мг); через 1 ч можно повторить в той же дозе.
При плохой переносимости вводят в меньшей дозе. Сум-
марную дозу 0,012 г не следует вводить чаще чем через
24-48 ч.
При применении препарата могут наблюдаться по-
краснение лица, головная боль, боли в области сердца
(обычно без явлений ишемии), давление в груди, затруд-
нение глотания, чувство нехватки воздуха, мышечные
боли; не исключены аллергические реакции и другие по-
бочные явления, которые проходят самостоятельно.
Не следует применять суматриптан одновременно с
ингибиторами МАО (антидепрессантами, фуразолидо-
ном, прокарбазином, селегилином), антидепрессантами —
ингибиторами нейронального захвата серотонина (см.
Флуоксетин и др.).
Препарат противопоказан при аритмиях сердца, ише-
мической болезни сердца, после перенесенных инфарк-
та миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
Нет достаточных данных о применении препарата у
детей и подростков.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05—0,1 г (50 и
100 мг); специальные шприцы, содержащие по 0,006 г
(6 мг) суматриптана в 0,5 мл изотонического раствори-
теля.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Вслед за суматриптаном стали создаваться другие
близкие к нему серотонинергические антимигреневые
препараты — избирательные агонисты серотониновых
(S-HTiD) рецепторов. В медицинскую практику вошел, в
частности, препарат Наратриптан (Naratriptan), СИНОНИ-
МЫ: Нарамиг, Naramig.
N - Метил-3-( 1 -метил-4-пиперидил)индол-5-этансуль-
фонамида гидрохлорид:
О
I
Н3с— NH—S—(СН2)^^^
0 JL
I
Н
Необходимо, однако, иметь в виду, что в связи со
сложностью цереброваскулярных и биохимических ме-
ханизмов патогенеза мигрени трудно рассчитывать, что
препараты, избирательно действующие только на серо-
тонинергические процессы, могут быть универсальны-
ми средствами терапии этого заболевания. В различных
стадиях мигрени отмечаются сложные изменения ме-
диаторных процессов: содержания в мозговых сосудах
серотонина и катехоламинов, активности моноамино-
ксидаз и др.; происходит сужение и затем расширение
церебральных сосудов; отек стенок сосудов сопровож-
дается высвобождением активных вазодилататорных
пептидов, активируется агрегация тромбоцитов. Различ-
ны по симптомам и активности клинические проявле-
ния заболевания.
В настоящее время для купирования приступов миг-
рени в основном применяют нестероидные противовос-
палительные препараты — ацетилсалициловую кислоту
(аспирин) и другие содержащие их комбинированные
препараты, и особенно производные алкалоидов спо-
рыньи — их дигидрированные производные (см. Дигид-
роэрготамину Лизурид, Метисергид и др.). Издавна при-
меняемые при мигрени производные алкалоидов спо-
рыньи оказывают сложное регулирующее (в основном
вазоконстрикторное) действие на мозговые сосуды и
активно влияют на серотонинергические и адренерги-
ческие процессы.
Суматриптан и его аналоги существенно расширяют
возможности фармакотерапии (купирование приступов)
мигрени, необходимо, однако, дальнейшее накопление
данных об эффективности и механизмах действия этой
новой группы лекарственных средств.
5.	ЛИЗУРИД (Lysuride)*.
3-(9,10-Дидегидро-6-метилэрголин-8а-ил)-1,1-диэ-
тилмочевина:
Выпускается в виде малеата.
СИНОНИМЫ: Лизенил, Лисенил, Lisenil, Lisuride, Lyse-
nil, Lizenil, Mesorgydin, Prolacam.
Полусинтетический препарат эрголиновой структуры,
близкий к алкалоидам спорыньи (см.).
Препарат обладает умеренной периферической а-ад-
реноблокируюшей активностью, однако более выраже-
на его способность связываться с центральными серото-
ниновыми (5-НТ|) рецепторами и оказывать регулирую-
щее влияние на тонус мозговых сосудов, основное при-
менение препарат имеет поэтому при мигрени (главным
образом для профилактики приступов).
В связи с наличием у препарата стимулирующего
влияния на центральные дофаминовые рецепторы он
эффективен в определенной степени при паркинсониз-
Серотонин и средства, действующие на серотонинергические процессы
271
ме (см. Средства для лечения паркинсонизма) и, подоб-
но бромокриптину, находит применение для лечения
акромегалии и гиперпролактинемического гипогонадиз-
ма; тормозит послеродовую и патологическую лакта-
цию1.
Назначают внутрь.
При мигрени (при первых признаках наступающего
приступа) принимают по 0,025 мг (одна таблетка) 2—
3 раза в день.
При гиперпролактинемии начинают с 0,05 мг в сут-
ки, затем увеличивают дозу на 0,05 мг в сутки каждые
3 дня, доводя до 0,6 мг в сутки.
При применении лизурида могут наблюдаться дис-
пепсические явления, сонливость, тахикардия, снижение
артериального давления.
Препарат не оказывает выраженного окситоцическо-
го («маточного») действия, тем не менее не рекоменду-
ется назначать его беременным. Не следует также на-
значать его больным с низким артериальным давлени-
ем, при расстройствах периферического кровообращения,
ишемической болезни сердца, при выраженных наруше-
ниях функции печени и почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 мг.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6.	МЕТИСЕРГИД (Methysergide)*.
М-[а-(Гидроксиметил) пропил]-! - метил-D-лизерга-
мид:
||	/СН2ОН
С—NH—СН
СНз
СН3
СИНОНИМЫ: Дезерил, Deseril, Dimethylergometrine,
Methylmetheigin, Metisergid, Sansert.
Является производным лизергиновой кислоты (см.
Алкалоиды спорыньи).
По действию близок к лизуриду.
Применяется преимущественно для профилактики
мигрени. При острых атаках мигрени неэффективен.
Назначают взрослым внутрь по 0,002 г (2 мг) 2—
4 раза в день (во время еды). Применение препарата
обычно приводит к урежению или прекращению при-
ступов мигрени, улучшению сна и общего самочув-
ствия2.
Рекомендуется назначать препарат не слишком дли-
тельно, с перерывами (на 3—4 нед).
При применении препарата возможны диспепсичес-
кие явления, бессонница, эйфория и другие побочные
явления. В редких случаях наблюдается особый по-
бочный эффект — воспалительный фиброз в разных
органах.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г (2 мг).
7.	ПИЗОТИФЕН (Pizotifen)*.
4-( 1 -Метил-4-пиперилиден)-9,10-дигидро-4Н-бензо-
[4,5]диклогепта[1,2-Ь]тиофен:
Выпускается в виде малеата.
СИНОНИМЫ: Сандомигран, Litec, Pizotylin, Sandolitec,
Sandomigran, Sandomigrin, Sanmigran, Sanomigran.
По химической структуре близок к кетотифену (см.),
частично к ципрогептадину (см.) и амитриптилину (см.).
Является антагонистом серотониновых (5-НТ0 рецеп-
торов; оказывает также противогистаминное и умерен-
ное антихолинергическое действие.
Применяют для профилактики приступов мигрени
(см. также Суматриптан).
Назначают внутрь обычно в дозе 0,0005 г (0,5 мг)
3 раза в день. В некоторых случаях достаточна доза
0,0005 г 1 раз в день, в других случаях приходится уве-
личивать дозу до 0,001 г (1 мг) 3 раза вдень.
Иногда пизотифен более эффективен, чем препараты
группы эрготамина (см.).
При применении пизотифена возможны тошнота,
сонливость, усталость, повышение аппетита с увеличени-
ем массы тела. Препарат не следует назначать водите-
лям транспорта и другим лицам, работа которых требует
быстрой психической и физической реакции.
Препарат усиливает действие транквилизаторов, седа-
тивных средств, трициклических антидепрессантов, ал-
коголя. Не следует назначать пизотифен одновременно
с ингибиторами МАО.
Препарат противопоказан при беременности, за-
крытоугольной глаукоме, затрудненном мочеиспус-
кании.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Балаболкин М. И.ь Герасимов Г. А. и др. Эффективность лечения лисенилом-форте акромегалии и синдрома гиперпролактинемии // Клин,
мед.— 1989.— № 9.— С. 89—91; Мельниченко Г. А., Дедов И. И. и др. Применение лисенила-форте и метерголина в лечении гиперпролактинеми-
ческого гипогонадизма // Пробл. эндокринол.— 1991.— № 2.— С. 20—22.
2 Вейн А. М., Власов Н. А., Голубева В. В. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и лечения мигрени // Журн. невропатол. и психиатр.—1987,—
№ 6.— С. 914—917 (данные о дезериле и сандомигране).
272
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
8.	КЕТАНСЕРИН (Ketanserinum)*.
3-[2-[4-(лара-Фторбензоил)пиперидинил]этил]-2,4
(1Н,ЗН)-хиназолиндион:
дозе 0,01—0,03 г (2—6 мл со скоростью 0,005 г в мину
ту). После разового (болюсного) введения проводят внут-
ривенную инфузию в дозе 2—6 мг/ч.
СООН
Н —С—ОН
I
он—с —н
I
соон
Выпускается в виде тартрата.
СИНОНИМЫ: Суфроксал, Serefrex, Sufrexal, Sufroxal.
Белый или слегка желтоватый порошок.
Является специфическим антагонистом 5-НТ2~рецеп-
торов; кроме того, оказывает умеренное а-адреноблоки-
рующее действие.
Кетансерин блокирует разные эффекты серотонина,
особенно его спазмогенное влияние на мышцы сосудов
и бронхов, влияние на агрегацию тромбоцитов1.
В связи с сочетанным блокирующим влиянием на
5-НТ2- серотониновые и ai-адренергические рецепторы
препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и
оказывает антигипертензивное действие.
Кетансерин применяют при лечении артериальной ги-
пертензии, для купирования гипертонических кризов, а
также при нарушениях периферического кровообраще-
ния (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно и др.).
Назначают также при тромбозах (периферических тром-
бофлебитах, геморроидальном тромбозе и др.).
При острых гипертонических кризах вводят внутри-
мышечно 0,01 г (2 мл 0,5 % раствора) или внутривенно в
При гипертонической болезни и спазмах перифери-
ческих сосудов назначают внутрь по 0,02—0,04 г 2 раза
вдень (во время еды). Лицам пожилого возраста назна-
чают по 0,02 г 2 раза в день.
Сравнительно с другими современными антигипертен-
зивными препаратами, кетансерин имеет ограниченное
применение.
Имеются данные о применении кетансерина в комп-
лексной терапии хронических бронхитов (вводили внут-
ривенно по 0,01 г в сутки в течение 7 дней, затем назна-
чали внутрь по 0,02 г в сутки)2.
При применении кетансерина следует учитывать воз-
можность резкой гипотензии при парентеральном вве-
дении; больной должен в этих случаях находиться в по-
ложении лежа.
Препарат противопоказан при беременности и корм-
лении грудью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,04 г; 0,5 % ра-
створ в ампулах по 2 и 10 мл (0,01 и 0,05 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
V. ГИСТАМИН И АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1.	ГИСТАМИН (Histaminum).
4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или Р-имидазолилэтила-
мин:
участвующих в регуляции жизненно важных функций
организма и играющих важную роль в патогенезе ряда
болезненных состояний.
Гистидин
Гистамин
Гистамин является биогенным соединением, образу-
ющимся в организме при декарбоксилировании амино-
кислоты гистидина.
Гистамин является одним из эндогенных медиаторов,
В обычных условиях гистамин находится в организме
преимущественно в связанном, неактивном состоянии.
При различных патологических процессах (анафилакти-
ческий шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка,
1 Метелица Т. В. Серотонин, его физиологическая и патофизиологическая роль// Кардиология.— 1989.— № 9.— С. 120—125.
2 Ефимов В. В., Блажко В. И. и др. Применение блокатора серотониновых рецепторов кетансерина в комплексном лечении больных с хро-
ническим обструктивным бронхитом // Клин, мед.— 1991.— № 5.— С. 63—66.
Гистамин и антигистаминные препараты
273
крапивница и другие аллергические заболевания), а так-
же при поступлении в организм некоторых химических
веществ количество свободного гистамина увеличивает-
ся. «Высвободителями» («либераторами») гистамина яв-
ляются J-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рент-
геноконтрастные препараты, высокомолекулярные со-
единения (полиглюкин и др.) и другие лекарственные
средства.
Свободный гистамин обладает высокой физиологи-
ческой активностью: он вызывает спазм гладких мышц
(включая мышцы бронхов), расширение капилляров и
снижение артериального давления; застой крови в капил-
лярах и увеличение проницаемости их стенок вызывает
отек окружающих тканей и сгущение крови. В связи с
рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпо-
чечников выделяется адреналин — суживаются артери-
олы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вы-
зывает усиление секреции желудочного сока.
Некоторое количество гистамина содержится в ЦНС,
где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора
(или нейромодулятора). Не исключено, что седативное
действие некоторых липофильных антагонистов гистами-
на (проникающих через гематоэнцефалический барьер)
связано с их блокирующим влиянием на центральные ги-
стаминовые рецепторы.
В организме существуют специфические рецепторы,
для которых гистамин является естественным лигандом.
В настоящее время различают три подгруппы гистами-
новых (Н) рецепторов; Нг, Н2- и Нз-рецепторы.
Возбуждение периферических Hi -рецепторов сопро-
вождается спастическим сокращением гладких мышц
бронхов и кишечника.
Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецеп-
торов является усиление секреции желудочных желез.
Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц
матки, кишечника, сосудов. Вместе с Hj-рецепторами
Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и
иммунных реакций. Н2-рецепторы участвуют также в ме-
диации возбуждения в ЦНС.
В последнее время стали придавать большое значе-
ние стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрально-
го действия гистамина, ведется поиск лекарственных
средств, активирующих и тормозящих функции этой груп-
пы рецепторов.
Для медицинского применения гистамин получают
путем бактериального расщепления гистидина или син-
тетическим путем.
Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihyd-
rochloridum).
СИНОНИМЫ: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Hi-
stapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.
Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Лег-
ко растворим в воде, трудно — в спирте.
Широкого применения как лекарственное средство
гистамин не имеет. Иногда пользуются им при полиарт-
ритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикож-
ное введение 0,1— 0,5 мл 0,1 % раствора ди гидрохлорида
гистамина, втирание мази, содержащей гистамин, и элек-
трофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и
уменьшение болезненности; при болях, связанных с по-
ражением нервов; при радикулитах и плекситах препарат
вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).
При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхи-
альной астме, крапивнице проводят (в редких случаях)
курс лечения малыми, возрастающими дозами гистами-
на. Предполагают, что организм при этом приобретает
устойчивость к гистамину и этим уменьшается предрас-
положение к аллергическим реакциям.
Начинают с внутрикожного введения очень малых доз
гистамина (0,1 мл в концентрации 1 • 10'7, для чего со-
держимое ампулы, т. е. 0,1 % раствор, разводят соответ-
ствующим количеством изотонического раствора натрия
хлорида), затем дозу постепенно увеличивают1.
Гистамином пользуются также для диагностики фео-
хромоцитомы и феохромобластомы (проводят комбини-
рованную пробу с тропафеном — см.).
В связи со стимулирующим влиянием гистамина на же-
лудочную секрецию его иногда применяют для диагнос-
тики функционального состояния желудка. При этом не-
обходимо соблюдать большую осторожность из-за возмож-
ных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхо-
спазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются
другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).
При передозировке и повышенной чувствительности
к гистамину могут развиться коллапс и шок.
При приеме внутрь гистамин трудно всасывается и
эффекта не оказывает.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл.
2.	ГИСТАГЛОБУЛИН (Histaglobulinum).
СИНОНИМ: Гистаглобин (Histaglobin).
Препарат, содержащий в 1 мл изотонического раство-
ра натрия хлорида 0,0001 мг (0,1 мкг) гистамина гидро-
хлорида и 0,006 г (6 мг) у-глобулина из крови человека
(в пересчете на белок).
Бесцветная прозрачная или слегка опалесцирующая
жидкость.
При введении препарата в организм вырабатываются
противогистаминные антитела и повышается способность
сыворотки инактивировать свободный гистамин.
Применяют для лечения аллергических заболеваний:
крапивницы, отека Квинке, нейродермитов, экземы,
бронхиальной астмы и др. Имеются данные о примене-
нии гистаглобулина в комплексном лечении вирусного
гепатита (учитывая роль в патогенезе заболевания аллер-
гического компонента).
Вводят под кожу. Взрослым назначают, начиная с
1 мл, затем по 2 мл (до 3 мл) с интервалами 2—3—4 дня;
на курс 4—10 инъекций. При необходимости повторяют
курсы лечения с перерывами 1—2 мес (иногда 2 нед).
При применении препарата возможны головокруже-
ние (чаще у лиц пожилого возраста), гиперемия на месте
инъекции.
1 Васильева Т. Г. Гистаминотерапия в комплексном лечении хронической крапивницы // Клин, мед.— 1986.— № 11.— С. 119— 122.
274
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Не следует применять препарат при менструациях
(возможно усиление кровотечения), лихорадочных со-
стояниях, при лечении кортикостероидами.
форма выпуска: в ампулах по 3 мл.
ХРАНЕНИЕ; в защищенном от света месте при темпе-
ратуре от +2 до +8 °C.
3.	БЕТАГИСТИН (Betahistine)*.
2-[2-(Метиламино)этил]пиридин:
сн2— СН2— NH— СНз
Выпускается в виде дигидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Бетасерк, Микрозер, Antivom, Betaserc,
Fidium, Microser, Sinmenier, Urutal, Vasomotal и др.
Аналогичный диметансульфонат (димезилат) бетаги-
стина выпускается под названиями: Aequamen, Extovyl,
Katuran, Medan, Melbestin, Melopat, Menitazine, Ribrain,
Riptonin, Tenyl и др.
Препарат является ингибитором диаминоксидазы —
фермента, инактивирующего гистамин. Стабилизируя об-
разующийся в организме гистамин, бетагистин оказыва-
ет гистаминоподобное действие.
Препарат эффективен при пероральном применении.
Применяют при болезни Меньера и сходных заболе-
ваниях, сопровождающихся приступами головокружения,
шумом в ушах, понижением слуха, тошнотой, рвотой (пре-
парат расширяет прекапиллярные сфинктеры сосудов
внутреннего уха, улучшает микроциркуляцию).
Назначают внутрь по 0,008 г (1 таблетке) 3 раза в
день. При необходимости увеличивают дозу до 0,048 г
(6 таблеток) в день (в 2—3 приема). Лечение проводят
длительно (от нескольких недель до нескольких меся-
цев).
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны
кожный зуд, желудочно-кишечные расстройства.
С осторожностью следует принимать препарат при
феохромоцитоме, бронхиальной астме, язвенной болез-
ни желудка. Не следует назначать препарат при беремен-
ности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,008 г (8 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
А. Антигистаминные препараты
В качестве лекарственных средств широкое примене-
ние получили противогистаминные (антигистаминные)
препараты.
Большинство препаратов этой группы (димедрол, фен-
карол, дипразин, тавегил, астемизол, кларитин и др.) от-
носятся к блокаторам Hi-рецепторов и применяются
главным образом для лечения и предупреждения аллер-
гических заболеваний. Основными представителями бло-
каторов Н2-рецепторов являются в настоящее время ра-
нитидин и фамотидин, применяемые для лечения яз-
венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Первым лекарственным препаратом этой группы был
циметидин, имеющий в настоящее время ограниченное
применение.
а) Блокаторы Н|-гистаминовых рецепторов
Препараты этой группы уменьшают вызываемые гис-
тамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение про-
ницаемости капилляров, предупреждают развитие отека
тканей, уменьшают гипотензивное действие гистамина,
предупреждают развитие и облегчают течение аллерги-
ческих реакций. Под влиянием этих препаратов понижа-
ется токсичность гистамина1.
Наряду с противогистаминным действием, препараты
этой группы обладают и другими фармакологическими
свойствами. Некоторые из них оказывают седативное
действие, тормозят проведение нервного возбуждения в
вегетативных ганглиях, обладают холинолитическими
свойствами; противовоспалительной активностью и др.
В медицинской практике блокаторы Hi-рецепторов
имеют основное применение при лечении аллергических
заболеваний. Они могут быть использованы и при раз-
личных других патологических состояниях, причем по-
казания к их применению зависят от фармакологичес-
ких особенностей отдельных препаратов.
Наличие седативного (и снотворного) эффекта у ряда
противогистаминных препаратов (димедрола, дипразина,
димебона, супрастина, тавегила и др.) ограничивает в ряде
случаев возможность их применения в амбулаторных ус-
ловиях у больных, профессия которых требует быстрой
психической и физической реакции. Некоторые проти-
вогистаминные препараты (диазолин, фенкарол, астеми-
зол, кларитин и др.) отличаются тем, что выраженного
седативного действия не оказывают.
Необходимо учитывать, что «медиаторами», участву-
ющими в патогенезе аллергических и воспалительных
процессов, является не только гистамин, но и другие био-
генные физиологически активные вещества (серотонин,
ацетилхолин, брадикинин, так называемая медленно ре-
агирующая субстанция анафилаксии и др.). В связи с этим
1 Гущин Я. С. Антагонисты Нгреиепторов как противоаллергические средства // Тер. арх.— 1997.— № 10.— С. 27—34.
Гистамин и антигистаминные препараты
275
препараты, обладающие лишь противогистаминной ак-
тивностью, при аллергических заболеваниях могут быть
недостаточно эффективны, и хотя они широко приме-
няются при данной патологии, следует иметь в виду, что
обычно эти препараты снимают лишь острые явления
аллергии, а для систематического лечения может потре-
боваться комплексная десенсибилизирующая терапия.
В некоторых случаях при недостаточной эффективнос-
ти одного противогистами иного препарата может ока-
заться эффективным другой препарат этой группы. При
необходимости переходят на применение препаратов дру-
гих групп (например, кортикостероидов).
1.	ДИМЕДРОЛ (Dimedrolum).
2-Диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидро-
хлорид, или N, Кгдиметил-2-(дифенилметокси) этила-
мина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Аллергии, Alledryl, Allergan, Allergin,
Allergival, Amidryl, Benadryl, Benzhydraminum, Diabenyl,
Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine
Hydrochloride, Restamin и др.
Белый мелкокристаллический порошок горького вку-
са; вызывает онемение языка. Гигроскопичен. Легко ра-
створим в воде, очень легко — в спирте.
Димедрол является одним из первых противогиста-
минных препаратов (препаратом первого поколения), на-
шедших широкое применение в медицинской практике с
1950-х годов. Несмотря на появление ряда новых про-
тивогистаминных препаратов, значения до сих пор ди-
. мед рол не потерял.
Является блокатором гистаминовых Hj-рецепторов и
обладает выраженной противогистаминной активностью.
Кроме того, он оказывает местноанестезирующее действие,
расслабляет гладкую мускулатуру в результате непосред-
ственного спазмолитического действия, блокирует в уме-
ренной степени холинорецепторы вегетативных нервных
узлов. Проявляет умеренное противорвотное действие.
Димедрол хорошо всасывается при приеме внутрь.
Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Важной особенностью димедрола является его седа-
тивное действие, имеющее некоторое сходство с действи-
ем нейролептических веществ; в соответствующих дозах
он оказывает снотворный эффект. В действии димедро-
ла на нервную систему существенное значение имеет на-
ряду с влиянием на гистаминовые рецепторы (возмож-
но, Нз-рецепторы головного мозга) его центральная хо-
линолитическая активность.
Димедрол применяют в основном при лечении кра-
пивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, ге-
моррагического васкулита (капилляротоксикоза), вазомо-
торного насморка, ангионевротического отека, зудящих
дерматозов, острого иридоциклита, аллергических конъ-
юнктивитов и других аллергических заболеваний; аллер-
гических осложнений от приема различных лекарств (в
том числе антибиотиков), при переливании крови и кро-
везамещающих жидкостей, при применении ферментных
и других препаратов.
Как и другие противогистаминные препараты, димед-
рол часто применяют в комплексной терапии лучевой
болезни.
При бронхиальной астме димедрол относительно
мало эффективен, однако его можно назначать при этом
заболевании в сочетании с теофиллином и другими ле-
карственными средствами.
Иногда димедрол применяют при язвенной болезни
желудка и гиперацидном гастрите, однако значительно
более эффективными при этой болезни являются бло-
каторы Н2-гистаминовых рецепторов (см. Циметидин,
Ранитидин, Фамотидин),
Применяют также димедрол при хорее, морской и
воздушной болезни, рвоте беременных, синдроме Ме-
ньера. Терапевтический эффект препарата при этих за-
болеваниях может найти объяснение в его седативном и
центральном холинолитическом действии. По противо-
рвотной активности более эффективной по сравнению с
димедролом является его комплексная соль с хлортео-
филлином (см. дименгидринат).
Назначают димедрол также как успокаивающее и
снотворное средство самостоятельно и в сочетании с дру-
гими снотворными.
В анестезиологической практике применяют как со-
ставную часть литических смесей1.
Назначают димедрол внутрь, внутримышечно, в вену,
местно (накожно; в виде глазных капель; на слизистую
оболочку носа); вводят также ректально. Под кожу не
вводят из-за раздражающего действия.
Внутрь назначают таблетки взрослым по 0,03—0,05 г
1—Зраза в день. Курс лечения 10—15 дней. Как сно-
творное назначают по 0,03 или 0,05 г перед сном.
В мышцы вводят 0,01—0,05 г (1—5 мл 1 % раствора),
в вену — капельным методом (0,02—0,05 г димедрола в
75—100 мл изотонического раствора натрия хлорида).
Детям димедрол назначают в меньших дозах: до
1 года — по 0,002—0,005 г, от 2 до 5 лет — по 0,005—
0,015 г, от 6 до 12 лет — по 0,015—0,03 г на прием.
Свечи с димедролом вводят в прямую кишку 1—2 раза
вдень после очистительной клизмы или самопроизволь-
ного очищения кишечника. Детям в возрасте до 3 лет
назначают свечи, содержащие по 0,005 г димедрола; от
3 до 4 лет — по 0,01 г; от 5 до 7 лет — по 0,015 г, 8—
14 лет — 0,02 г.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,25 г; внутримышечно: разовая 0,05 г (5 мл 1 %
раствора), суточная 0,15 г (15 мл 1 % раствора).
1 См. Аминазин.
276
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Для закапывания в конъюнктивальный мешок при-
меняют 0,2—0,5 % растворы (лучше на 2 % растворе бор-
ной кислоты) по 1—2 капли 2—3—5 раз в сутки.
Иногда димедрол применяют в виде крема или мазей
(3—10 %) для смазывания кожи при зудящих дермато-
зах. Следует при этом учитывать, что димедрол всасыва-
ется через кожу и при смазывании больших поверхнос-
тей может вызвать интоксикацию: сухость во рту, затруд-
нение дыхания, возбуждение, спутанность сознания1.
При аллергических вазомоторных, острых ринитах,
риносинусопатиях назначают димедрол в нос в виде па-
лочек, содержащих 0,05 г димедрола на полиэтиленок-
сидной основе. Можно также пользоваться приготовлен-
ными ex tempore мазями и каплями.
При приеме димедрола внутрь в связи с его местно-
анестезирующим действием может возникнуть кратко-
временное онемение слизистых оболочек полости рта; в
редких случаях возможны головокружение, головная
боль, сухость во рту, тошнота. Побочные явления про-
ходят самостоятельно после отмены препарата или
уменьшения дозы.
В связи с влиянием на ЦНС могут возникнуть сон-
ливость и общая слабость.
Из-за седативного и снотворного действия димедрол
нельзя назначать во время работы водителям транспор-
та и другим лицам, профессия которых требует быстрой
психической и двигательной реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02; 0,03 и 0,05 г; па-
лочки по 0,05 г; 1 % раствор в ампулах и шприц-тюби-
ках. Свечи с димедролом (по 0,005; 0,01; 0,015 и 0,02 г)
предназначены для применения в детской практике.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ДИМЕНГИДРИНАТ (Dimenhydrinate)*.	Назначают внутрь (перед едой) в зависимости от со-
8-Хлортеофиллинат 2-диметиламиноэтилового эфи- стояния больного по 0,05—0,1 г (1—2 таблетки) 4—6 раз
ра бензгидрола (димедрола):
СНз
СИНОНИМЫ: Дедалон, Дэдалон, Adrasine, Anausin, An-
autin, Andramine, Antemin, Antivomit, Aviomarin, Chlo-
ranautine, Daldalon, Diphenhydramintheoclat, Dramamin,
Dramyl, Emedyl, Marevit, Menhydrinate, Nauseal, Permital,
Teodramin, Travelin, Vertirosan, Vomidrine и др.
Применяют для предупреждения и купирования про-
явлений морской и воздушной болезни, при тошноте и рво-
те различного происхождения, при болезни Меньера и др.
в сутки. Для профилактики воздушной и морской болез-
ни назначают по 1—2 таблетки за полчаса до посадки в
самолет или на корабль.
Возможные побочные явления: сухость во рту, сон-
ливость, нарушение аккомодации. Эти явления устраня-
ются при уменьшении дозы.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ФЕНКАРОЛ (Phencarolum).
Хинуклидил-З-дифенилкарбинола гидрохлорид:
синоним: Quifenadine.
Белый кристаллический порошок без запаха, горько-
ватого вкуса. Малорастворим в воде и спирте.
Фенкарол является оригинальным отечественным
блокатором Hi-рецепторов второго поколения, не ока-
зывающим выраженного депримирующего влияния на
центральную нервную систему2. Он обладает низкой ли-
пофильностью и плохо проникает через гематоэнцефа-
лический барьер.
По механизму действия фенкарол отличается от ди-
медрола и других противогистаминных препаратов: он не
только блокирует Н)-рецепторы, но и уменьшает содер-
жание гистамина в тканях, что связано с его способнос-
тью активировать диаминоксидазу — фермент, инакти-
вирующий гистамин3.
Препарат не обладает адренолитической и холино-
литической активностью.
1 Савчак В. И. Случай отравления димедролом при его наружном применении // Вести, дерматол.— 1982.— № 1.— С. 62—63.
2 Каминка М. Э., Рощина Л. Ф., Машковский М. Д. Влияние противогистаминного препарата фенкарола на центральную нервную систему //
Фармакол. и токсикол.— 1980.— № 2.— С. 148—153.
3 Бауманис Э. А., Горкин В. 3., Калниня И. Э. и др. Влияние противогистаминного препарата фенкарола и других хинуклидилдиарилкарби-
нолов на активность тканевых аминоксидаз // Фармакол. и токсикол.— 1980.— № 1.— С. 36—41.
Гистамин и антигистаминные препараты
277
Имеются указания, что фенкарол проявляет антиарит-
мическую активность1. Не исключено, что это связано с
наличием в его молекуле хинуклидинового ядра, так как
антиаритмическое действие свойственно также другим
производным хинуклидина (см. Оксилидин).
Отсутствие выраженного холинолитического действия
позволяет назначать его больным, которым противопо-
казаны противогистаминные препараты, обладающие ан-
ти холинергической активностью. Обладая высокой про-
тивогистаминной активностью, фенкарол весьма эффек-
тивен при лечении аллергических заболеваний2.
Применяют фенкарол при поллинозах, для лечения
острой и хронической крапивницы, ангионевротическо-
го отека Квинке, сенной лихорадки, аллергических ри-
нитов, дерматозов (экземы, нейродермитов, кожного зуда
и др.), аллергических осложнений, связанных с приме-
нением лекарств, приемом пищевых продуктов, и т. п.
Применяют внутрь (после еды). Доза для взрослых
0,025—0,05 г 3—4 раза в день. Длительность курса ле-
чения в среднем 10—20 дней. При необходимости про-
водят повторные курсы. Детям назначают в следующих
дозах: до 3 лет — по 0,005 г 2—3 раза в день, от 3 до
7 лет — по 0,01 г 2 раза в день, от 7 до 12 лет — по 0,01 —
0,015 г 2—3 раза в день, старше 12 лет — по 0,025 г 2—
3 раза в день.
Препарат хорошо переносится и находит широкое
применение. Лишь в отдельных случаях возможны су-
хость во рту и диспепсические явления, проходящие са-
мостоятельно или при уменьшении дозы.
В связи с отсутствием выраженного седативного эф-
фекта фенкарол можно назначать лицам, работа кото-
рых требует быстрой физической или психической реак-
ции (водителям транспорта и др.) и которым противопо-
казано применение во время работы димедрола и других
противогистаминных препаратов первого поколения.
Учитывая, однако, возможность индивидуально повы-
шенной чувствительности к препарату, следует до нача-
ла систематического лечения установить, не наблюдает-
ся ли у больного после приема препарата седативного или
снотворного действия.
Осторожность необходима в случае назначения пре-
парата больным с тяжелыми заболеваниями сердечно-
сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта (яз-
венной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
в связи с возможным раздражением слизистой оболочки
желудка), печени. Не рекомендуется назначать фенка-
рол женщинам в первые 3 мес беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА, таблетки по 0,01 г (для детской
практики); 0,025 г и 0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	БИКАРФЕН (Bicarphenum).
(Хинукл идил - 3) - ди - (ор/ио-тол ил) - карбинола гидро-
хлорид:
СН3
СН3
СИНОНИМ: Sequifenadine Hydrochloride.
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде,
легко — в спирте.
По химической структуре близок к фенкаролу. Явля-
ется антагонистом Hi-гистаминовых рецепторов, но вме-
сте с тем относительно сильно блокирует серотонино-
вые 5-HTj-рецепторы.
Препарат эффективен при различных аллергических
заболеваниях3: поллинозах, аллергических ринитах и ри-
носинусопатиях, аллергических осложнениях, связанных
с применением лекарств, пищевых продуктов и средств
бытовой химии.
По сравнению с фенкаролом и другими противоги-
стаминными препаратами, блокирующими Н]-гистами-
новые рецепторы, бикарфен в связи с антисеротони-
новой активностью более эффективен при аллергичес-
ких и других заболеваниях, сопровождающихся кож-
ным зудом (аллергический и атопический дерматит,
васкулит кожи, нейродермит, красный плоский лишай
и др.)4.
Назначают внутрь (после еды) по 0,05—0,1 г (взрос-
лым) 2—3 раза в день. Эффект обычно наступает через
3 дня от начала лечения. При необходимости увеличи-
вают суточную дозу до 0,4 г в день. Поддерживающая
доза — 0,05 г 2 раза в день.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности такие же, как при применении фенкарола. Бере-
менным препарат не назначают.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Яковлев Г. М., Скоробогатов В. И. и др. Антиаритмические свойства блокатора Нггистаминовых рецепторов фенкарола в эксперименте //
Фармакол. и токсикол.— 1991.— № 5.— С. 25—27.
2 Машковский М.Д., Михлина Е. С, Каминка М. Э. Фенкарол и его применение в терапии аллергических заболеваний,// Клин, мед.—1978.—
№ 11.— С. 22—28; НогаллерА. М., Хрящева П. И., Шуфина М. М. Опыт применения нового антиаллергического препарата фенкарола // Сов. мед.—
1981.-№5.-С. 93-94.
3 Каминка М. Э. Противогистаминные и противоаллергические препараты хинуклидинового ряда // Фармакол. и токсикол.— 1988.— № 2.— С. 21—
26; Каминка М. Э., Абсава Г. И. Новый отечественный антигистаминный и антисеротониновый препарат бикарфен //ЭИ. Новые лекарственные препа-
раты.— 1990.— № 1.— С. 1—7; Горячкина Л. А., Порошина Ю. А., Семенова Г. Я., Каминка М. Э. и др. Опыт лечения различных аллергических заболева-
ний новым отечественным противогистаминным и антисеротониновым препаратом бикарфеном // Клин, мед.— 1990.— № 5.— С. 84—87.
4 АнтоньевА. А., Шеварова В. Н., Суворова К. Н. и др. Бикарфен в терапии дерматозов // Вести, дерматол.— 1984.— № 3.— С. 35; Ушаков И. В.
Эффективность нового отечественного препарата у больных нейродермитами //Там же.— С. 37—40; АнтоньевА. А., Каминка М. Э., Абсава Г. И.
и др. Бикарфен — новый отечественный антигистаминный и антисеротониновый препарат влечении аллергических дерматозов //Там же.— 1988.—
№ 10.-С. 68-72.
278
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
5.	ДИПРАЗИН (Diprazinum).
10-(2-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидро-
хлорид:
СИНОНИМЫ: Пипольфен, Allergan, Antiallersin, Atosil,
Fargan, Phenergan, Pipolphen, Promazinamide, Promethazine
Hydrochloride и др.
Белый кристаллический порошок. Очень легко ра-
створим в воде, легко — в спирте. Порошок и водные ра-
створы темнеют под влиянием света.
Дипразин является производным фенотиазина; по
строению, частично и по фармакологическим свойствам
близок к аминазину (см.). Наиболее важной особеннос-
тью дипразина является его высокая противогистамин-
ная (Н1-блокирующая) активность. Обладает также зна-
чительным а-адренолитическим действием.
Препарат оказывает выраженное влияние на ЦНС:
обладает довольно сильной седативной активностью,
усиливает действие наркотических, снотворных, аналь-
гезируюших и местноанестезирующих средств, понижа-
ет температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту.
Он оказывает также умеренное периферическое и цент-
ральное холинолитическое действие.
Дипразин хорошо всасывается при приеме внутрь. При
разных путях введения проникает через гематоэнцефа-
лический барьер.
Применяют при лечении аллергических заболеваний
(крапивницы, сывороточной болезни, сенной лихорад-
ки и др.К при вазомоторных и аллергических ринитах,
при ревматизме с выраженным аллергическим компонен-
том, при аллергических осложнениях, вызванных пени-
циллином, стрептомицином и другими лекарственными
средствами, а также при зудящих дерматозах, болезни
Меньера, хорее и других заболеваниях ЦНС, сопровож-
дающихся повышением проницаемости сосудов, при мор-
ской и воздушной болезни.
В анестезиологии дипразин используется как один из
компонентов литических смесей1, применяемых для по-
тенцированного наркоза и гипотермии, для предупреж-
дения и уменьшения осложнений во время операции и в
послеоперационном периоде. Применяют также для уси-
ления действия анальгетиков и местных анестетиков, а
также в качестве прогиворвотного средства.
Назначают внутрь (после еды), внутримышечно и
внутпивенно. Под кожу не вводят, учитывая его раздра-
жающее действие.
Взрослым внутрь назначают по 0,025 г 2—3 раза в
день, в мышцы — по 1—2 мл 2,5 % раствора; внутри-
венно в составе литических смесей вводят до 5—10 мл
0,5 % раствора или 2 мл 2,5 % раствора.
Детям назначают препарат в меньших дозах: разовая
доза внутрь для детей 1 —2 лет составляет обычно 0,0025 г,
суточная 0,0075—0,01 г; 3—4 лет — разовая 0,005 г, суточ-
ная 0,015 г; 5—6 лет — разовая 0,0075—0,01 г, суточная
0,025—0,03 г; 7—9 лет — разовая 0,01 г, суточная 0,03 г;
10—14 лет — разовая 0,015 г, суточная 0,045 г.
Для предупреждения укачивания (против морской и
воздушной болезни) назначают однократно за 1 ч до по-
ездки взрослым в дозе 0,025—0,05 г, детям — 0,01—0,02 г.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,075 г, суточная 0,5 г; внутримышечно: разовая 0,05 г
(2 мл 2,5 % раствора), суточная 0,25 г (10 мл 2,5 % ра-
створа).
Дипразин обычно хорошо переносится. При приеме
внутрь может вызвать умеренную анестезию слизистых
оболочек полости рта; иногда появляются сухость во рту,
тошнота. При внутримышечном введении могут возни-
кать болезненные инфильтраты. При внутривенном вве-
дении иногда резко снижается артериальное давление.
У лиц с нарушением функции печени и почек дипра-
зин следует применять с осторожностью.
Во время лечения дипразином запрещается употреб-
лять спиртные напитки.
Не следует назначать дипразин при зуде и других ал-
лергических реакциях, вызванных применением феноти-
азиновых препаратов (аминазина и др.), так как сам дип-
разин является препаратом этой химической группы.
В связи с седативным действием нельзя назначать
дипразин для приема во время работы водителям транс-
порта и другим лицам, профессия которых требует быст-
рой психической и двигательной реакции.
ФОРМЫ выпуска: таблетки (для взрослых) по 0,025 г;
драже по 0,025 и 0,05 г; таблетки (для детей) по 0,005 и
0,01 г; 0,5 % и 2,5 % растворы в ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
Примечание. Дипразин оказывает раздражающее
действие и может вызвать появление дерматитов и раз-
дражение слизистых оболочек. При работе с дипрази-
ном необходимо соблюдать такие же меры предосторож-
ности, как при работе с аминазином.
6.	ДИМЕБОН (Dimebonum).
3,6-Диметил-9-(2-метилпиридил-5)-этил-1,2,3,4-тет-
рагидро-у-карболина дигидрохлорид: .
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко
растворим в воде, умеренно — в спирте.
1 См. Аминазин.
Гистамин и антигистаминные препараты
279
Димебон является блокатором Hi-гистаминовых ре-
цепторов. Оказывает выраженное противогистаминное и
частичное антисеротониновое действие.
Проявляет седативный эффект1.
Показания к применению такие же, как для димед-
рола, дипразина и других аналогичных блокаторов
Н)-рецепторов (поллинозы, крапивница, сенная лихо-
радка, нейродермиты и др.).
Назначают взрослым внутрь (независимо от времени
приема пищи) по 0,01—0,02 г 2—3 раза в день; детям —
в меньших дозах. Курс лечения при острых аллергичес-
ких заболеваниях 5—12 дней.
Возможные побочные явления: сухость во рту, чувство
онемения слизистой оболочки рта (местноанестезирую-
щее действие), седативный эффект. Препарат не должны
принимать во время работы лица, профессия которых тре-
бует быстрой двигательной и психической реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,0025 г (2,5 мг
для детей).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	ДИАЗОЛИН (Diazolinum).
3-Метил-9-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарболина на-
фталин 1,5-дисульфон ат:
СИНОНИМЫ: Омерил, Incidal, Mebhydrolin, Mebhy-
drolini Napadisylas, Omeril.
Белый или белый с кремовым оттенком кристалли-
ческий порошок. Практически нерастворим в воде.
По структуре диазолин близок к димебону. Является
блокатором Hj-гистаминовых рецепторов.
В отличие от димебона (а также димедрола, дипрази-
на, супрастина) не оказывает седативного и снотворного
эффекта, что позволяет применять его в тех случаях, ког-
да угнетающее действие на ЦНС не является желатель-
ным.
Применяют при лечении различных аллергических
заболеваний.
Назначают внутрь (после еды): взрослым по 0,05—
0,1—0,2 г 1—2 раза в день, детям — по 0,02—0,05 г 1 —
2—3 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 0,6 г.
Препарат обычно хорошо переносится. Однако в от-
дельных случаях может вызывать раздражение слизис-
той оболочки желудка.
Противопоказан при язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболевани-
ях желудочно-кишечного тракта.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
8.	СУПРАСТИН (Suprastin).
Гидрохлорид N-диметил аминоэтил-N-(л яря-хлорбен-
зил)-аминопиридина, или ?4-(2-пиридил)-?4-(ляря-хлор-
бензил)-ЬГ,ЬГ-диметил этилендиамина:
г—N
\=/\	/снз
N—СН2—СН2—N	«НС!
ХН3
С!
СН2
СИНОНИМЫ: Allergan S, Chlorneoantergan, Chloropy-
ramine, Chloropyribenzamine hydrochloride, Chlortripelen-
amine hydrochloride, Halopyramine, Sinopen, Synopen.
Обладает противогистаминной, а также периферичес-
кой антихолинергической активностью.
Оказывает седативный эффект.
Применяют при аллергических дерматозах (крапив-
ница, экзема, зуд, дерматит), аллергическом рините и
конъюнктивите, сенной лихорадке, отеке Квинке, меди-
каментозных аллергиях, в начальной стадии бронхиаль-
ной астмы.
Назначают взрослым внутрь во время еды по 0,025 г
(1 таблетка) 2—3 раза вдень; при необходимости увели-
чивают суточную дозу до 0,15 г (6 таблеток).
Детям в зависимости от возраста назначают по %—
7з-1/2 таблетки 2—3 раза в день.
В тяжелых и острых случаях аллергических и анафи-
лактических явлений вводят внутримышечно или внут-
ривенно по 1—2 мл 2 % раствора.
Возможные побочные явления: сонливость, общая
слабость, желудочно-кишечные расстройства.
Меры предосторожности такие же, как при примене-
нии димедрола. Не следует назначать супрастин боль-
ным глаукомой, гипертрофией предстательной железы,
язвенной болезнью желудка.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг); 2 % ра-
створ в ампулах по 1 мл (0,02 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Илъюченок Т. И., Матвеева И. А. Димебон — новый антигистаминный препарат //ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1989.— № 4.—
С. 12—16.
280
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
9.	ТАВЕГИЛ (Tavegil)*.	При применении тавегила возможны головная боль,
1-Метил-2[2-(а-метил-Ашр£7-хлорбензгидрилокси)- тошнота, сухость во рту, запоры.
этил]-пирролидин:	Следует соблюдать осторожность в назначении пре-
СНз	ОН
Выпускается в виде фумарата.
СИНОНИМЫ: Клем а стин, Ривтагил, Alagyl, Anhistan,
Clemastine, Fenistil, Fumartin, Lecasol, Meclastin, Me-
cloprodine fumarate, Rekonin, Rivtagil, Tavegyl, Tavist и др.
По строению и фармакологическим свойствам близок
к димедролу, но более активен и действует более про-
должительно (8—12 ч после однократного приема).
Препарат оказывает умеренный седативный эффект,
усиливает действие снотворных и алкоголя.
Показания к применению такие же, как для других
аналогичных противогистаминных препаратов.
Назначают внутрь по 0,001 г (1 таблетке) 2 раза в день
(утром и вечером): суточная доза может быть увеличена
до 0,003—0,004 г. Детям в возрасте 6—12 лет назначают
по 1/з—1 таблетке 2 раза в день.
парата лицам, работа которых требует напряженной фи-
зической и психической деятельности. В процессе лече-
ния препаратом нельзя принимать алкогольные напитки.
Не следует назначатьтавегил при беременности и кор-
млении грудью. Не рекомендуется применять вместе с
ингибиторами МАО.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаков-
ке по 20 штук; 0,1 % раствор в ампулах по 2 мл (2 мг).
Для применения в детской практике выпускается так-
же в виде сиропа, содержащего в 10 мл 0,001 г (1 мг) та-
вегила. Назначают детям до 1 года по 1—2,5 мл на при-
ем; от 1 года до 3 лет — по 2,5—5 мл; 3—6 лет — 5 мл;
6—12 лет — 7,5 мл. Принимают 2 раза вдень (перед зав-
траком и сном).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10.	ЦЕТИРИЗИН (Cetirizine)*.
(±)-[2-[4-(л-Хлор-а-фенил бензил)-1-пиперазинил]-
этокси]уксусной кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Зиртек, Цетрин, Cetrin, Zyrtec.
Антагонист Hj-гистаминовых рецепторов. Не обладает
антихолинергической активностью, не вызывает выра-
женной сонливости.
Применяют при сезонных и круглогодичных аллер-
гических ринитах, конъюнктивитах, дерматозах; крапив-
нице и отеке Квинке1.
Назначают таблетки и капли взрослым и де-
тям старше 6 лет по 0,01 г 1 раз в день (вече-
• НО ром) или по 0,005 г 2 раза в день (утром и ве-
чером); детям от 2 до 6 лет — по 0,005 г (10 ка-
пель) 1 раз в сутки или по 0,0025 г утром и ве-
чером.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и
20 мг); капли во флаконах по 10 мл (10 мг или по 20 ка-
пель в 1 мл).
11.	СЕТАСТИН (Setastine)*.
1 -12[(пара-Хл ор-а-метил-а-фенил бензил )окси]-
этил] гексагидро-1 Н-азепин:
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Лодерикс, Лоридекс, Loderix, Loridex.
Противогистамйнный препарат, блокатор Н ^рецеп-
торов. По структуре н действию, показаниям и противо-
показаниям близок к тавегилу.
Назначают взрослым внутрь пр 0,001—0,002 г (1 —
2 таблетки) 2—3 раза в день. Суточная доза не должна
превышать 0,006 г (6 мг).
Детям препарат не назначают (из-за отсутствия не-
обходимого опыта применения).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг) в упаков-
ке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
1 Андросов В. П., Белостоцкая О. И., Ильина Н. И. Эффективность препарата зиртек (Cetirizine) при хронической рецидивирующей крапив-
нице и сезонном аллергическом рините //Тер. арх.— 1994.— № 11.— С. 68—71.
Гистамин и антигистаминные препараты
281
12.	АСТЕМИЗОЛ (Astemizole)*.
1 -(ллрл-Фторбензил)-2-[[ 1 - (ляря-метокс и фен пл-
атил)-4-пи пер ид ил] амино]-бензимидазол:
Применяют для лечения сезонных ринитов (полли-
нозов), аллергических конъюнктивитов, кожного зуда и
других аллергических проявлений.
Назначают взрослым и детям старше 12 лет в дозе
СИНОНИМЫ: Астелонг, Астемисан, Гисманал, Гистазол,
Гисталонг, Мибирон, Стелерт, Стемиз, Alermizol, Astelong,
Hismanal, Histamanal, Ifirab, Lembil, Mibiron, Stelert, Ste-
miz, Vagran.
Блокатор H ।-гистаминовых рецепторов. Отличается
высокой антигистаминной активностью и большой дли-
тельностью действия. Не связывается с мускариновыми
и дофаминовыми рецепторами, обладает слабой антисе-
ротониновой активностью.
Не оказывает выраженного седативного действия.
Рассматривается как противогистаминный препарат вто-
рого поколения.
При приеме внутрь быстро всасывается. Пик концен-
трации в плазме крови наблюдается через 1—4 ч после
приема. Выведение из организма продолжается до 10—
14 дней. Частично не измененный астемизол и его мета-
болиты выделяются в основном с калом. Через гемато-
энцефалический барьер не проникает.
0,01 г (10 мг) 1 раз вдень натощак. При необходимости
повышают суточную дозу до 0,03 г. Максимальный срок
приема препарата 7 дней.
Детям 6—12 лет дают по 0,005 г (5 мг) (% таблетки)
вдень; при необходимости — до 0,015 (15 мг) вдень, мак-
симум в течение 7 дней. Детям до 6 лет — 2 мг (2 мл сус-
пензии) на 10 кг массы тела.
При приеме астемизола побочных эффектов обычно
не наблюдается, но возможно повышение аппетита с уве-
личением массы тела.
При беременности препарат не назначают.
Астемизол не влияет на действие кортикостероидов,
антибиотиков, сульфаниламидов, диуретиков, анальгети-
ков, сердечно-сосудистых препаратов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг) в упаков-
ке по 10 штук; суспензия, содержащая в 50 мл 0,05 г
(50 мг) препарата.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
13.	ЦИПРОГЕПТАДИН (Cyproheptadine)*.
4-(5-Дибензо[аД]циклогептатриенилиден)-1-метил-
пиперидина гидрохлорид:
СН3
СИНОНИМЫ: Перитол, Adekin, Apetigen, Astonin, Ci-
practin, Cyprodin, Cyproheptadin hydrochloric!, Istabin, Paria-
ctin, Peritol, Supersan, Vieldrin, Vinorex и др.
Обладает противогистаминной активностью (блоки-
рует Hi-рецепторы), но вместе с тем является сильным
антисеротониновым веществом. Проявляет также анти-
холинергическую активность.
Оказывает выраженное седативное действие.
Препарат блокирует гиперсекрецию соматотропина
при акромегалии и секрецию АКТГ при синдроме Ицен-
ко—Кушинга (см. также Бромокриптин).
Применяют при аллергических заболеваниях (острой и
хронической крапивнице, сывороточной болезни, полли-
нозах, вазомоторном рините, контактном дерматите, ней-
родермитах, отеке Квинке, при аллергических реакциях на
прием лекарств и др.), а также при мигрени (главным обра-
зом в связи с антисеротониновым эффектом), при потере
аппетита различной этиологии (нейрогенная анорексия,
хронические заболевания и др.). Эффективен при зудящих
дерматозах (возможно, из-за антисеротонинового действия).
В связи с тем, что гистамин и серотонин усиливают
секрецию сока поджелудочной железы, предложено так-
же применять ципрогептадин в комплексной терапии хро-
нического панкреатита.
Назначают внутрь: взрослым по 0,004 г (1 таблетка)
3—4 раза в день. Детям от 6 мес до 2 лет назначают с
осторожностью в суточной дозе до 0,4 мг/кг; от 2 до
6 лет — до 0,006 г в день (по 7: таблетки 3 раза в день);
от 6 до 14 лет — до 0,012 г в день (по 1 таблетке 3 раза в
день). Суточные дозы не должны превышать у взрос-
лых 0,032 г, у детей 2—6 лет — 0,008 г, 6—14 лет — 0,012 г.
При применении препарата возможны сонливость, су-
хость во рту, в редких случаях — беспокойство, атаксия,
головокружение, тошнота, кожная сыпь.
Не следует назначать препарат для приема во время ра-
боты лицам, профессия которых связана с напряженной
физической и психической деятельностью. Во время лече-
ния препаратом нельзя употреблять спиртные напитки.
Препарат противопоказан при беременности, глауко-
ме, задержке мочи, предрасположенности к отекам.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,004 г (4 мг) в упаков-
ке по 20 штук; сироп (для детей) во флаконах по 100 мл
(в 1 мл 0,4 мг препарата).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
282
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы

14.	ЛОРАТАДИН (Loratadine)*.
Этиловый эфир 4-[8-хлор-5,6-дигидро]-1[Н~бензо
[5,6] циклогепта[ 1,2-в]пиридин-[ 1 -ил идеи]-1 -пиперидин-
карбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Кларитин, Claritin.
По химической структуре лоратадин близок к ципро-
гептадину и кетотифену (см.).
Является высокоактивным блокатором гистамино-
вых Нi-рецепторов длительного действия. После од-
нократного приема внутрь эффект продолжается до
24 ч, в связи с чем препарат достаточно принимать
1 раз в сутки.
Отличительной особенностью препарата является от-
сутствие выраженного седативного действия.
В связи с большой длительностью действия, отсут-
ствием или, по крайней мере, весьма мало выраженным
седативным эффектом лоратидин относят к противогис-
таминным препаратам (блокаторам Нгрецепторов) тре-
тьего поколения.
Препарат быстро всасывается. Уменьшение (снятие)
аллергических симптомов отмечается обычно начиная с
30 мин после приема.
Показания для применения лоратадина такие же, как
для других блокаторов Hi-рецепторов (аллергические ри-
ниты, конъюнктивиты, крапивница, отек Квинке, зудя-
щие дерматозы и др.)1.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 0,01 г
(1 таблетка или 2 чайные ложки сиропа); детям в возра-
сте от 2 до 12 лет— по 0,005 г (1/2 таблетки или 1 чайная
ложка сиропа) 1 раз в день.
Препарат обычно хорошо переносится. В редких слу-
чаях возможны сухость во рту, тошнота, рвота.
Противопоказан при лактации и индивидуальной не-
переносимости. При беременности (как и другие анало-
гичные препараты) применяют только пожизненным по-
казаниям.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг); сироп,
содержащий в 1 чайной ложке (5 мл) 0,005 г (5 мг) пре-
парата, во флаконах по 120 мл.
15.	ТЕРФЕНАДИН (Terfenadine)*.
а-[п-/ире/и-Бутилфенил]-4-(гидроксидиметилфенил-
метил] -1-пиперидилбутанол:
и продолжается (после разового применения) около
12 ч.
Показания для применения такие же, как для других
блокаторов Hi-рецепторов (аллергический ринит, конъ-
СИНОНИМЫ: Бронал, Гистадин, Дэйлерт, Карадонел,
Рапидал, Ритер, Тамагон, Телдан, Теридин, Терфед, Тер-
фена, Тофрин, Трексил, Bronal, Caradonel, Daylert, Hista-
din, Rapidal, Riter, Seldane, Tamagon, Termenadin, Thelldan,
Triludan, Tofrin, Toldan и др.
По химической структуре имеет частичное сходство с
фенкаролом (см.).
Противогистаминный препарат, блокатор Hi-рецепто-
ров. Оказывает слабое антихолинергическое (холиноли-
тическое) действие.
Не оказывает выраженного седативного эффекта; не
проникает через гематоэнцефалический барьер.
При приеме внутрь хорошо всасывается, действие раз-
вивается через 1—2 ч, достигает максимума через 3—4 ч
юнктивит, отек Квинке, аллергические реакции при при-
еме лекарственных средств и др.).
Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 0,06 г
(60 мг) 2 раза в день или по 0,12 г однократно утром. Де-
тям от 6 до 12 лет назначают по 0,03 г 2 раза в день.
При применении препарата в отдельных случаях на-
блюдаются головная боль, усталость, головокружение,
сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота. Иногда воз-
можна небольшая сонливость.
Противопоказания: индивидуальная повышенная чув-
ствительность, беременность, лактация.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,06 и 0,12 г (60 и
120 мг); суспензия, содержащая в 5 мл (1 чайной ложке)
0,03 г (30 мг) препарата.
1 Имеются данные о применении кларитина в сочетании с р2-адреностимуляторами, теофиллином, кетотифеном при атопической и сме-
шанной формах бронхиальной астмы {Горячкина Л. Л., Передкова Е. В. Клиническая эффективность кларитина при лечении аллергических забо-
чеваний //Тер. арх.— 1997.— № 10.— С. 37—40).
Гистамин и антигистаминные препараты
283
16.	ФЕКСОФЕНАДИН (Fexofenadine)*.
4- [ 1 - Гидро кси-4- [4- гидроксидифенилметил] -1 - пипе-
ридинил]бутил-а,а-диметилбензолуксусная кислота:
Не оказывает угнетающего влияния на центральную
нервную систему.
Хорошо всасывается при приеме внутрь и оказывает
длительный эффект.
ОН
/СНз
С—СООН • HCI
хсн3
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Телфаст, Allegra, Telfast.
По химической структуре и действию весьма близок
к терфенадину (см.).
Противогистаминный препарат — блокатор Н]-гиста-
миновых рецепторов. Не обладает антихолинергической
активностью.
Применяют при аллергическом рините, крапивнице и
других аллергических заболеваниях.
Назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет
по 0,12 г при сезонном аллергическом рините и по 0,18 г
при хронической идиопатической крапивнице — по 1 разу
в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,12 и 0,18 г (120 и 180 мг).
17.	ЭБАСТИН (Ebastine)*.
4'-/ире/и-Бутил-4-[4-(дифенилметокси)пиперидино]
бутирофенон:
При приеме внутрь быстро всасывается, оказывает от-
носительно продолжительное действие (около 24 ч).
Применяют (как и другие блокаторы Нгрецепторов)
СИНОНИМЫ: Кестин, Kestine.
Производное бутирофенона (см. Галоперидол)', имеет
структурное (и фармакологическое) сходство с терфена-
дином.
Противогистаминный (антиаллергический) препарат,
блокатор Hj-рецепторов. Не обладает антихолинергичес-
кой активностью.
Не оказывает выраженного седативного эффекта.
Принимают внутрь (независимо от времени приема
пищи) по 0,01—0,02 г (взрослым) 1 раз в сутки.
Осторожность необходима при почечной и печеноч-
ной недостаточности, нарушениях ритма сердца.
Не следует назначать препарат детям в возрасте до
12 лет (недостаточно изучен) и при беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б) Стимуляторы и блокаторы Н2-рецепторов и близкие по действию препараты
Стимуляция гистаминовых Н2-рецепторов сопровож-
дается усилением секреции желудочного сока и другими
эффектами, которые не блокируются антагонистами
Hj-рецепторов. Эти эффекты обусловлены в определен-
ной мере повышением содержания внутриклеточного
цАМФ. Повышение содержания цАМФ под влиянием
гистамина происходит не только в тканях желудка, но
также в тучных клетках, Т-лимфоцитах, клетках миокар-
да, в некоторых отделах ЦНС.
В настоящее время наибольшее значение с точки зре-
ния фармакотерапии придается роли Н2-рецепторов в ре-
гуляции секреторной деятельности желудка. Н2-агонис-
ты стимулируют желудочную секрецию, а ^-антагони-
сты являются одними из основных противоязвенных
препаратов.
Агонистом Н2-рецепторов, применяемым в качестве
стимулятора желудочной секреции, является препарат
«Бетазол» (Betazole, Histalog), или пиразолилэтиламин,
имеющий структурное сходство с гистамином.
Основными Н2-блокаторам и, применяемыми в настя-
щее время в гастроэнтерологии, являются ранитидин, фа-
мотидин, частично циметидин.
Первым Н2-блокатором, предложенным в качестве
лекарственного препарата, был метаамид — 1-метил-2-
[2-(5-метилимидазол-4-лил)-метил-тиоэтил]-мочевина:
Н3С
СН2—-S— СН2— СН2—-NH— С—NH— СН3
284
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
Этот препарат не нашел, однако, применения в свя-
зи с выраженными побочными явлениями (агранулоци-
тоз и др.).
Циметидин получен в результате химической моди-
фикации молекулы метиамида. В настоящее время более
широкое применение, чем циметидин, имеют ранитидин,
фамотидин, а также некоторые другие новые блокаторы
Н2-гистаминовых рецепторов.
1.	ЦИМЕТИДИН (Cimetidine)*.	Прекращают прием препарата, постепенно уменьшая
2-Циано-1-метил-3[2-(5-метилимидазол-4-ил)-ме- дозу. Внезапное прекращение приема может привести к
тил]-тиоэтил]гуанидин:	резкому повышению секреции и обострению заболевания.
НзС-| -р- СН2—S — СН2— СНг—NH— С—NH— СНз
HNx^N	N—CN
СИНОНИМЫ: Альтрамет, Беломет, Гистак, Гистодил,
Йенаметидин, Нейтронорм, Примамет, Симесан, Симе-
тидин, Тагамет, Улкузал, Улькометин, Цигамет, Цимегек-
саль, Цимедин, Циметигет, Цинамет, Aciloc, Altramet, Ве-
lomet, Benomet, Besidin, Cimedal, Cimedin, Cimehexal,
Cimetar, Cimetiget, Cigamet, Gastromet, Histac, Histodil,
Hystac, Jenametidin, Neutronorm, Primamet, Simetidin,
Supramet, Tagamet, Tametin, Tamper, Ulcedon, Ulceratil,
Ulcimet, Ulcomet, Ulcusal, Zagastrol и др.
Основным фармакологическим эффектом циметидина
является угнетение секреции желудочного сока, связан-
ное с блокадой Нз-рецепторов стенки желудка. Он угне-
тает спонтанную секрецию и секрецию, стимулированную
гистамином, пентагастрином, кофеином, а также растяже-
нием желудка, но мало влияет на карбахолиновую гипер-
секрецию, так как не обладает антихолинергической ак-
тивностью. Он не влияет на адренергические рецепторы,
не оказывает местноанестезирующего действия.
Циметидин быстро всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта. В связи с низкой липофильностью он не
проникает в ЦНС и не оказывает седативного эффекта.
Применяют для лечения язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки и при других состояниях,
требующих снижения гиперацидности желудочного сока,
в том числе при рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлин-
гера-Эллисона и др.1
Назначают обычно внутрь (после еды) взрослым в су-
точной дозе 0,8—1 г, которую делят на 4 приема: 3 раза
по 0,2 г и 0,2 или 0,4 г перед сном. При необходимости
увеличивают суточную дозу до 1,6 г. Курс лечения про-
должается обычно 4—6 нед (при необходимости до
8 нед). По окончании курса интенсивного лечения про-
водят поддерживающую терапию в течение нескольких
месяцев (по 0,4 г на ночь или утром и вечером по 0,2 г).
Циметидин можно применять вместе с антацидными
препаратами, однако антацидное средство следует при-
нимать через час после приема циметидина, так как при
одновременном приеме всасывание циметидина умень-
шается.
Внутривенно циметидин вводят в дозе 0,2 г (200 мг)
с интервалами 4—6 ч. Максимальная суточная доза 2 г.
При капельном введении доза составляет 0,1 г (100 мг)
в час на прозяжении 2 ч; введение повторяют каждые
4—6 ч. Максимальная скорость инфузии — 150 мг в час
(или 2 мг/кг в час). Внутривенное введение производят
только в условиях стационара; при быстром внутривен-
ном введении возможны нарушения сердечного ритма
и резкое снижение артериального давления.
При применении препарата могут наблюдаться раз-
личные побочные явления: диарея, боли в мышцах, ал-
лергические реакции (кожные высыпания), головная
боль, головокружение, депрессия. Могут наблюдаться
изменения биохимических показателей (активность
трансаминаз и др.). При длительном применении высо-
ких доз препарата может развиться гинекомастия, что
связано со способностью препарата стимулировать сек-
рецию пролактина и наличием у него антиандрогенной
активности; не исключено развитие импотенции, олиго-
спермии и других проявлений дефицита мужского поло-
вого гормона2. Имеются также данные о том, что циме-
тидин подавляет продукцию внутреннего фактора и вса-
сываемость витамина В12. Возможность рецидивов при
отмене препарата и его побочное действие требуют со-
блюдения большой осторожности при его назначении
больным язвенной болезнью желудка и двенадцатипер-
стной кишки3.
При применении циметидина необходимо следить за
функцией почек и печени, проводить соответствующие
1 Комаров Ф. И., Погромов А. П., Егоров А. П. Оценка клинической эффективности современных противоязвенных препаратов //Тер. арх.—
1980.— № 8.— С. 8—11; Рысс Е. С. Фармакотерапия язвенной болезни // Клин, мед.— 1980.— № 1.— С. 16—21; Браилски Хр., Димитров Б. Ле-
чение язвы двенадцатиперстной кишки циметидином //Там же.— 1982.— № 6.— С. 52—55; Эльштейн И. В., Лонд Э. Р. и др. Опыт применения
циметидина при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //Там же.— 1984.— № 10.— С. 44—47; Ивашкин В. Т., Минасян Г. А. Антациды,
блокаторы мускариновых и Н2-рецепторов в лечении язвенной болезни //Там же.— 1987.— № 1.— С. 24—31; Белоусов А. С., Леонтьева Г. В. и др.
Влияние Н2-гистаминового блокатора циметидина на процессы рубцевания язв у больных язвенной болезнью с локализацией язв в луковице
двенадцатиперстной кишки // Там же.— 1990.— № 3.— С. 96—98.
2 Дедов И. И., Шилин Д. Е., Арефьева О. А. Эндокринные эффекты циметидина // Клин, мед.— 1993.— № 2.— С. 11—17.
3 Лаврецкий Н. Г., Астахова А. В. Побочные реакции и осложнения, вызываемые циметидином // ЭИ. Побочное действие лекарственных
веществ.— 1980.— № 3.— С. 94—98.
Гистамин и антигистаминные препараты
285
биохимические исследования, следить за состоянием кро-
ветворной системы.
Препарат противопоказан при беременности и корм-
лении грудью, больным с нарушениями функций пече-
ни и почек, а также детям до 14 лет.
Циметидин подавляет активность цитохрома Р-450 и
других ферментов печени, обеспечивающих метаболизм
и дезинтоксикацию многих лекарственных средств, в свя-
зи с чем он повышает их токсичность и усиливает воз-
можные побочные эффекты.
Циметидин усиливает действие пероральных антико-
агулянтов, теофиллина, дифенина, р-адреноблокаторов
и других лекарственных средств. Нельзя применять ци-
метидин одновременно с диазепамом (сибазоном) и хло-
зепидом, так как он удлиняет период их пол у вы ведения,
а также с цитостатиками и другими препаратами, вызы-
вающими нейтропению.
Формы выпуска: таблетки и капсулы по 0,2 и 0,4 г (200
и 400 мг); сироп, содержащий по 0,2 г в 5 мл (1 чайная лож-
ка); 10 % раствор для инъекций в ампулах по 2 мл (0,2 г).
В связи с побочными эффектами применение циме-
тидина в последнее время сократилось, уступив место бо-
лее новым блокаторам Н2-рецепторов (ранитидину, фа-
мотидину).
2.	РАНИТИДИН (Ranitidine)*.	«Стандарты диагностики и лечения больных с забо-
№-[2-[[[5-(Диметиламино)метил]фурфурил]-тио]- леваниями органов пищеварения»1 2 предусматривают на-
этил]-1Ч'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:	значение ранитидина при рефлюкс-эзофагите I—II сте-
Н3С,
Н3С
N—Н2С
-СУ
хс>
СН2—S — СН2— СН2—N1
СИНОНИМЫ: Апо-ранитидин, Ацидекс, Ацилок Е, Ги-
ста к, Дизоран, Зантак, Зоран, Пепторан, Ранигаст, Ра-
нисан, Ранитаб, Ранитард, Ранитин, Рантак, Ринтид, Ул-
кодин, Улькуран, Язитин, Acidex, Acilok Е, Anistal,
Danitin, Histac, Istomar, Peptoran, Ranacid, Ranigast, Ranidil,
Raniplex, Ranisan, Ranisen, Ranitard, Ranx, Taural, Ulcodin,
Ulcoren, Ulcuran, Ulsal, Vizerul, Zantac, Zoran, Yazitin и др.
Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов, оказываю-
щий противоязвенное действие. Связываясь с Н2-рецеп-
торами париетальных клеток слизистой оболочки желуд-
ка, подавляет базальную и стимулированную желудоч-
ную секрецию, секрецию соляной кислоты и пепсина.
Препарат быстро всасывается при приеме внутрь; пик
концентрации в плазме крови после однократного при-
ема наблюдается через 1—3 ч; длительность ингибиро-
вания секреции составляет 8—12 ч. Выделяется почка-
ми, главным образом в неизмененном виде, частично —
в виде метаболитов.
Показания к применению такие же, как для цимети-
дина. По имеющимся данным, ранитидин более эффек-
тивен и лучше переносится, чем циметидин1. Эффекти-
вен в меньших дозах, чем циметидин.
Назначают ранитидин взрослым обычно по 0,15 г
(1 таблетка) 2 раза в день (утром и вечером). Длитель-
ность курса лечения 4—8 нед.
Одновременно с ранитидином, как при применении и
других аналогичных препаратов, можно (следует) назна-
чать антацидные и цитогастропротекторные препараты.
пени тяжести и при гастродуоденальной язве, не ассо-
циированной с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter
pylori), по 0,15—0,3 г 2 раза в день (утром и вечером не
позже 19—20 ч — с перерывом между приемами 12 ч) в
течение 6 нед с одновременным применением маалок-
са, сукралфата (см.). При гастритах, гастродуоденитах,
гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobac-
ter pylori, предусмотрено применение ранитидина (0,15—
0,3 г 2 раза в день) в сочетании с антибиотиками (кла-
ритромицином, или амоксициллином, тетрацикли-
ном), а также с метронидазолом3.
Ранитидин обычно хорошо переносится. Побочные
явления наблюдаются реже, чем при применении циме-
тидина; возможны, однако, головная боль, головокру-
жение, запор или понос, тошнота, в редких случаях —
кожная сыпь, нарушения функции печени.
При нарушениях функции почек принимают препа-
рат в меньших дозах — по 0,15 г на ночь.
Препарат не следует назначать при беременности и
кормлении грудью.
В отличие от циметидина ранитидин существенно не
влияет на дезинтоксикационную функцию печени и не
потенцирует действие кумаринов, дифенина, диазепама
(сибазона) и других лекарственных средств.
форма выпуска: таблетки по 0,15 г.
Для лечения язвы желудка и других заболеваний, ас-
социированных с Н. pylori, выпускается препарат пило-
рид (Pylorid) — ранитидин + висмут цитрат. В добавле-
1 Григорьев П. Я., Харьковский Н. Н., Яковенко Э. П. и др. Эффективность циметидина и ранитидина при язвенной болезни // Сов. мед.— 1986.—
№ 3.- С. 94-98.
2 Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 125 от 17.04.1998 г.
3 Ред. статья // Клин, фармакол. и фармакотерап.— 1997.— № 1.— С. 7—8; Ивашкин В. Т. Н. pylori и язвенная болезнь // Там же.— С. 12;
Исаков В. А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori //Там же.— С. 12—17.
286
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
ние к ингибированию ранитидином желудочной секре-
ции висмут цитрат оказывает цитопротекторное действие
и способствует устранению возбудителя (Н. pylori).
Выпускается в таблетках общей массой 0,4 г (400 мг).
Назначают обычно по 1 таблетке (иногда по 2 таблетки)
2 раза в день в течение 7 и более дней4 1.
3.	ФАМОТИДИН (Famotidine)*.
[1-Амино-3-[[[2-[(диаминометилен)-амино]-4-тиазо-
лил] метил ]тио] пропил иден]сульфамид:
0,04 г 2 раза в день утром и вечером (с промежутками в
12 ч) с добавлением антацидов и гастроцитопротекторов
(маалокса, сукралфата — см.). При гастродуоденальных
^NSO2NH2
СН2 — S — СН2—СН2— С
\н2
СИНОНИМЫ: Антодин, Апо-фамотидин, Ацилеп, Бло-
хацид, Гастероген, Гастридин, Гастросидин, Квамател, Леце-
дил, Невофам, Пепсидин, Топцид, Упьфамид, Ульцеран, Фа-
могард, Фамодар, Фамосан, Фамонит, Фамоцид, Фудок,
Acilep, Amifatidine, Beokacid, Famogard, Famodar, Femocin,
Gaster, Gastridin, Gastorogen, Gastrosidin, Lecedil, Novafam,
Pepsidin, Pepdul, Quamatel, Topcid, Ulceran, Ulfamid.
По структуре и действию имеет сходство с ранитиди-
ном и циметидином, но значительно более активен (по
ингибированию секреции соляной кислоты)2.
Применяют главным образом при лечении язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Назначают внутрь в лечебных целях по 0,04 г (40 мг)
в день (перед сном) в течение 4—8 нед; для профилак-
тики рецидивов — по 0,02 г (20 мг) в день.
Внутривенно вводят в острых случаях по 0,02 г с про-
межутками 12 ч.
«Стандарты диагностики и лечения больных заболе-
ваниями органов пищеварения» предусматривают назна-
чение фамотидина при рефлюкс-эзофагите по 0,02-
язвах, не ассоциированных с хеликобактерной инфек-
цией (Helicobacter pylori), назначают по 0,04 г в сутки
(предпочтительно на ночь) с антацидами. При гастри-
тах, гастродуоденальных язвах, ассоциированных с
Helicobacter pylori, назначают фамотидин в сочетании с
антибиотиками, метронидазолом, препаратами висмута
(см. Ранитидин).
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные
побочные явления: в редких случаях головная боль, го-
ловокружение, тошнота, диарея, запор, кожные высы-
пания.
Не рекомендуется назначать препарат (из-за отсут-
ствия достаточного опыта) при беременности и кормле-
нии грудью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,04 г (20 и
40 мг); ампулы, содержащие по 0,02 г сухого порошка
препарата (с приложением растворителя по 5 мл). Раз-
водят непосредственно перед применением (вводят обыч-
но в особенно тяжелых случаях желудочных кровотече-
ний).
4. НИЗАТИДИН (Nizatidine)*.
№2-[[[2-[(Диметиламино)метил]-4-тиазолил]метил]-
тио] -этил] -М'-метил-2 -нитро-1,1 -этилендиамин:
Назначают взрослым по 0,15 г 2 раза в день (утром и
вечером) или по 0,3 г 1 раз в день. Для профилактики
назначают по 0,15.г Г раз вдень.
рныо2
СН3^
N— СН2
сн3/
СН2— S — СН2—СН2—NH	NHCH3
СИНОНИМЫ: Аксид, Axid.
По структуре и действию близок к фамотидину (см.).
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите3.
Возможные побочные явления и противопоказания
см. Фамотидин.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,15 и 0,3 г.
1 Булгаков С. А. Ранитидин — цитрат висмута — новое противоязвенное средство с бактерицидными свойствами в отношении Е. pylori // Клин,
фармакол. и фармакотерап.— 1997.— № 1.— С. 48—50.
2 Григорьев Л. А., Исаков В. А. и др. Фамотидин — новый блокатор Н2-рецепторов гистамина // Клин, мед.— 1991.— № 4.— С. 23—29; Гре-
бенев А. Л., Щептулин А. А. и др. Эффективность применения лецедила (фамотидина) в лечении больных язвенной болезнью // Там же.— 1993.—
№ 6.— С. 30—32; Голочевская В. С. Клинические аспекты применения кваматела (фамотидина) //Там же.— 1996.— № I.— С. 45—47; Ногал-
лер А. М., Бутов М. А., ЛуняковА. С. Эффективность лечения больных язвенной болезнью квамателом //Там же.— № 9.— С. 55—58; Дегтяре-
ва И. И., Семеунович С. и др. Эффективность применения лецедила для лечения бальных с заболеваниями органов пищеварения // Там же.— С. 26—
28 (содержатся данные о целесообразности одновременного применения меташша — 0,5 мл 0,1 % раствора утром и вечером).
3 Герман С. В. Низатидин в ряду препаратов, применяемых при лечении кислотозависимых заболеваний желудка // Клин, мед.— 1997.—
Nd.- С. 34-41.
Гистамин и антигистаминные препараты
287
5. ОМЕПРАЗОЛ (Omeprazole)*.
5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-Диметил-2-пиридил)-
метил]сульфинил]бензимидазол:
ОСН3
СИНОНИМЫ: Демепразол, Зероцид, Золсер, Локит,
Ломак, Лосек, Омез, Омезол, Омепар, Омепрол, Омизак,
Ортанол, Оцид, Просептил, Сопрал, Demeprazol, Lomak,
Losec, Omegol, Omepar, Omeprol, Omez, Omezol, Omizac,
Ocid, Ortanol, Prilosec, Sopral, Zerocid и др.
По химической структуре омепразол имеет некоторое
сходство с циметидином, но блокатором Н2-рецепторов
не является.
Это представитель новой группы высокоэффективных
противоязвенных средств.
Омепразол является сильным ингибитором желудоч-
ной секреции. Действие препарата связано с его способ-
ностью ингибировать Н+/К+-АТФазу секреторной мем-
браны париетальных клеток и блокировать активность
«протонного насоса», прекращая доступ водородных
ионов в полость желудка, что сопровождается глубоким
угнетением кислотообразования в желудке.
Кроме того, обладая высокой липофильностью, пре-
парат легко проникает в париетальные клетки слизистой
оболочки желудка, концентрируется в них и оказывает
цитопротекторное действие (защищает слизистую обо-
лочку желудка и двенадцатиперстной кишки).
Препарат эффективен в разных стадиях язвенной бо-
лезни, в том числе при пептических язвах, не поддаю-
щихся лечению другими противоязвенными средствами,
при синдроме Золлингера—Эллисона1.
Назначают внутрь. Обычная доза при язвенной бо-
лезни желудка 0,02 г 1—2 раза вдень (утром и вечером),
при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и эро-
зивном рефлюкс-эзофагите по 0,02—0,04 г в день; при
синдроме Золлингера—Эллисона от 0,02 до 0,06 г и бо-
лее (до 0,12 г) в день (в 2 приема). Курс лечения про-
должается в среднем 4 нед.
При гастродуоденальных язвах, ассоциированных с
хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), реко-
мендуется применение омепразола (по 0,02 г 2 раза в
день — утром и вечером) вместе с кларитромицином или
амоксициллином и метронидазолом и с коллоидным суб-
цитратом висмута (см. Ранитидин)2.
При применении омепразола возможны диспепсичес-
кие явления и другие побочные эффекты.
Препарат усиливает действие кумариновых антикоа-
гулянтов и дифенина, замедляет выделение бензодиазе-
пиновых транквилизаторов (сибазона).
Противопоказания: беременность и кормление гру-
дью.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,02 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Препараты, тормоз
ЯШ
ie высвобождение и активность гистамина
и других «медиаторов» аллергии и воспаления3
Блокаторы Hj - и Н2-гистаминовых рецепторов пре-
пятствуют связыванию гистамина с рецепторами. Неко-
торые противогистаминные препараты действуют (по
крайней мере, частично) путем уменьшения биосинтеза
гистамина (см. Фенкарол).
В некоторых случаях лекарственные средства оказы-
вают тормозящее действие на высвобождение гистамина
из лаброцитов и тканей, в которых происходят биосин-
тез и депонирование гистамина и других биогенных ве-
ществ (брадикинина, так называемой медленно реагиру-
ющей субстанции анафилаксии, лимфокинов и.др.), уча-
ствующих в развитии аллергических явлений, воспаления,
бронхоспазмов и других патологических реакций. Дей-
ствуют эти средства «пререцепторно», хотя не исключе-
но, что в зависимости от химических свойств они могут в
той или иной степени оказывать непосредственное бло-
кирующее действие на рецепторы.
К препаратам, оказывающим такого рода действие,
относятся кромолин-натрий, недокромил-натрий, кето-
тифен.
1.	КРОМОЛИН-НАТРИЙ (Cromolyn sodium)*.
Динатриевая соль 5,5'-[(2-окситриметилен) диокси
бис(-4-оксо)-4Н-1 -бензопиран-2-карбоновой кислоты],
или 5,5'-(2-динатриевая соль окситриметилендиокси)
бис(4-оксо)-4Н-хромен-2-карбоновой кислоты:
ОН
О	ОСН2 —СН—СН2О	О
COONa
1 Арутюнян В. М., Минасян Г. А. Блокаторы желудочной секреции при язвенной болезни // Сов. мед.— 1989.— № 7.— С. 45—48; Шептулин А. А.
Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни // Клин, мед.— 1994.— № 1.— С. 12—15; Дегтярева И. И., Семеунович С..
Харченко И. В. и др. Возможности применения современного антисекреторного препарата омепразола //Там же.— № 6.— С. 38—40.
2 Исаков В. А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori //Клин, фармакол. и фармакотерап.— 1997.— № 1.— С. 12—17.
3 См. также Нестероидные противовоспалительные препараты.
288
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
СИНОНИМЫ: Интал, Ифирал, Кромогликат натрия,
Кромоглин, Кромолин, Кромосол, Кузикром, Лекролин,
Ломузол, Налхром, Талеум, Alecrom, Bicromat, Cromoral,
Cromosol, Disodium Cromoglycate, Fluvet, Frenal, Ifiral, Ino-
stral, Intal, Introl, Kromolin, Lecrolin, Lomudal, Lomupren,
Lomusol, Nasmil, Opticrom, Rynacron, Sodium Cromogli-
cate, Vicrom, Vistacrom, Vividrin и др.
В основе действия препарата лежит способность тор-
мозить дегрануляцию лаброцитов (тучных клеток) слизис-
той оболочки дыхательных путей и задерживать высвобож-
дение из них медиаторных веществ, способствующих раз-
витию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикини-
на, «медленно реагирующей субстанции анафилаксии»,
гистамина и др.). Возможно, что действие препарата связа-
но также частично с блокадой рецепторов, специфичных
для медиаторов воспаления, а также холино- и адреноре-
цепторов лимфоидных клеток. Свойствами обычных бло-
каторов -рецепторов кромолин-натрий не обладает.
Действие четко проявляется при применении в виде
ингаляций. При приеме внутрь неэффективен.
У больных бронхиальной астмой оказывает предуп-
реждающее действие (до развития приступа). Непрерыв-
ное длительное применение урежает и облегчает присту-
пы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих сред-
ствах и кортикостероидах. Для купирования острых
приступов не применяют. Кромолин-натрий наиболее
эффективен у больных молодого возраста, у которых еще
не развились хронические изменения в легких. Действие
препарата наиболее выражено при атопической форме
бронхиальной астмы, но эффект наблюдается и при ин-
фекционно-аллергической форме заболевания, астмати-
ческом бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья,
особенно при наличии аллергического компонента.
Препарат применяют в виде порошка в капсулах для
ингаляций. Каждая капсула содержит 0,02 г (20 мг) кро-
молин-натрия. Распыление порошка и его вдыхание про-
изводят с помощью специального карманного турбоин-
галятора («Спингалер»), в который помещают капсулу с
препаратом. При нажатии на верхнюю часть (крышку)
ингалятора капсула прокалывается и порошок при вды-
хании поступает в дыхательные пути. Для опорожнения
капсулы требуется 4 энергичных вдоха.
Ингаляции производят ежедневно. Начинают с 1 кап-
сулы 4 раза в день через 4—6 ч. В тяжелых случаях дозу
иногда увеличивают до 8 капсул в сутки (каждые 3 ч по
I капсуле). После улучшения состояния количество ин-
галяций постепенно уменьшают, подбирая эффективную
поддерживающую дозу.
Действие кромблин-натрия развивается постепенно.
Полный эффект наступает обычно через 2—4 нед от на-
чала лечения. Лечение должно быть длительным. При
отмене препарата возможно возобновление приступов.
Кромолин-натрий можно применять в сочетании с
бронхорасширяющими средствами и кортикостероидами.
Дозу кортикостероидов удается обычно постепенно зна-
чительно уменьшить, а в некоторых случаях и полнос-
тью прекратить их применение.
При применении кромолин-натрия иногда возника-
ют кашель и кратковременный бронхоспазм; кашель ус-
покаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции,
а в случае повторяющегося бронхоспазма делают пред-
варительно ингаляцию бронхорасширяющего средства
(см. Изадрин, Орципреналина сульфат).
Препарат не следует назначать женщинам в первые
3 мес беременности и детям в возрасте до 5 лет. Осто-
рожность (уменьшение дозы) требуется у больных с по-
ражениями печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,02 г в упаковке по
30 штук. Применяют только для ингаляций с помощью
специального турбоингалятора.
Под названием «Ломусол» (Lomusol)* выпускается
2 % раствор хромогликата натрия в виде аэрозоля —
спрея в баллончиках, содержащих 26 мл раствора для ле-
чения и профилактики аллергических ринитов. Произ-
водят по одному впрыскиванию в каждый носовой ход
4—6 раз в день.
Препарат выпускается также в виде водного раствора
для ингаляций в ампулах, содержащих в 2 мл 0,02 г кро-
молин-натрия под названием «Бикромат» (Bikromat)*.
Применяется с помощью ингалятора, причем для каж-
дой ингаляции следует пользоваться новой ампулой; ос-
таток раствора не используют.
Бикромат аэрозоль (Bicromat aerosol)* выпускается в
баллонах по 15 мл. Содержит 200 разовых доз кромолин-
натрия по 1 мг в дозе.
Для приема внутрь при пищевой аллергии и аллерги-
ческих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а
также при комплексной терапии язвенного колита вы-
пускается специальная лекарственная форма хромогли-
ката натрия под названием «Налкром» (Nalcrom)* в кап-
сулах по 0,1 г. Назначают внутрь взрослым по 0,2 г (2 кап-
сулы) 4 раза в день за 20—30 мин до еды. Детям в воз-
расте 2 года — 14 лет назначают по 1 капсуле 4 раза в
день. Постепенно дозу несколько снижают (взрослым
до 0,3—0,2 г в сутки). Курс лечения продолжается от 2—
3 нед до 2—3 мес и более. Наряду с приемом в виде кап-
сул можно также высыпать содержимое капсул в чашку,
добавить 1 ложку горячей воды и ложку холодной кипя-
ченой воды и выпить1.
Для применения в глазной практике при острых и хро-
нических аллергических конъюнктивитах и сезонных ке-
ратоконъюнктивитах выпускается 2 % водный раствор хро-
могликата натрия под названиями «Оптикром» (Opticrom
Aqueous) и «Бикромат-Коллир» (Bicromat-Collyre). Закапы-
вают 1—2 капли в каждый глаз 3—4 раза вдень. Открытый
флакон сохраняют в прохладном месте не более 1 мес.
Комбинированный препарат, содержащий кромолин-
натрий и p-адреностимулятор фенотерол (см.), выпуска-
ется за рубежом под названием «Дитэк» (Ditec*)2. Пре-
парат выпускается в виде дозируемого аэрозоля в балло-
1 НогаллерА. М.ч Орлов В. А. и др. Лечение больных пищевой аллергией с применением налкрома //Тер. арх.—1989.— № 2. — С. 115—118.
2 Кахновский И. М., Маринин В. Ф. и др. Применение препарата «Дитэк» при хронических обострениях заболеваний легких // Сов. мед.—
1991.— № 6.— С. 53—55; Горячкина Л. А., Ненашева Н. М„ Пушко С. Г. и др. Опыт применения дитэка в клинике аллергических заболеваний //
Тер. арх.- 1994.- № 3.- С. 19-24.
Гистамин и антигистаминные препараты
289
нах по 10 мл, содержащих 200 разовых доз. Одна доза
содержит 1 мг кромолин-натрия и 0,05 мг фенотерола
(гидробромида).
Препарат эффективен при различных заболеваниях,
особенно у больных атопической формой бронхиальной
астмы1.
2.	НЕДОКРОМИЛ-НАТРИЙ (Nedocromil Sodium)*.
9-Этил-6,9-дигидро-4,6-диоксо-10-пропил-4Н-пира-
Ho[3,2-g] хинолин-2,8-дикарбоновой кислоты динатри-
евая соль:
COONa
СИНОНИМЫ: Тайлед, Тилавист, Тиларин, Tilade, Tilarin,
Tilavist.
По химической структуре имеет элементы сходства с
кромолин-натрием и близок к нему по действию. Ока-
зывает противовоспалительное и бронхорасширяющее
действие.
Применяется для профилактики и лечения разных *
форм бронхиальной астмы, астматических бронхитов,
приступов бронхоспазма, вызванных холодом, физичес-
кой нагрузкой и др.2
Выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содер-
жащих по 56 или 112 разовых доз препарата (в каждой
дозе 2 мг).
Применяют обычно по 2 дозы (два вдоха) 2 раза (до
4 раз) вдень.
3.	КЕТОТИФЕН (Ketotifenum)*.
4,9-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперидинилиден-10Н-
бензо[4,5]циклогепта[1,2-Ь]-тиофен-10-он(гидрофума-
рат):
СИНОНИМЫ: Астафен, Бронитен, Денерел, Задитен,
Зеросма, Зетифен, Кетасма, Кетоф, Позитан, Привент,
Профилар, Стафен, Тритофен, Френасма, Asmasedil,
Astafen, Broniten, Denerel, Histaten, Ketasma, Ketof, Keto-
tisin, Positen, Privent, Profilar, Resimex, Stafen, Totifen,
Tritofen, Zaditen, Zasten, Zetifen и др.
Препарат оказывает антиаллергическое действие, бло-
кируя высвобождение гистамина и других медиаторных
веществ («медленно реагирующей субстанции анафилак-
сии», лимфокинов и др.) из тучных клеток, подавляя вы-
зываемое фактором активации тромбоцитов накопление
в дыхательных путях эозинофилов.
Препарат хорошо всасывается, пик концентрации в
плазме крови отмечается через 2—4 ч после приема
внутрь, период полувыведения достигает 21 ч.
Применяют для лечения (главным образом для пре-
дупреждения приступов) бронхиальной астмы, аллерги-
ческих бронхитов, сенной лихорадки, аллергических ри-
нитов, аллергических кожных реакций3.
Назначают внутрь взрослым по 0,001 г (1 мг) в виде
капсул или таблеток 2 раза в день (утром и вечером во
время еды). При необходимости принимают по 0,002 г
(2 мг) 2 раза в день.
Детям в зависимости от возраста и массы тела назна-
чают в меньших дозах (по */з—1/г—1 таблетке 2 раза в
день)4.
Кетотифен может оказывать седативное действие и
должен назначаться с осторожностью водителям транс-
порта, операторам и т. д. Лицам, чувствительным к седа-
тивному действию, назначают препарат в первые недели
лечения в уменьшенных дозах — 0,0005 г (0,5 мг) в день.
Следует учитывать, что кетотифен усиливает действие
снотворных, седативных препаратов и алкоголя.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и таблетки по 0,001 г (1 мг);
сироп, содержащий в 1 мл 0,2 мг препарата (в 100 мл
20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1	Федосеев Г. Б., Емельянов А. В. и др. Терапевтические возможности дитэка у больных бронхиальной астмой // Тер. арх.— 1995.— № 3-
С. 32-34.
2	Прибылова И. Н., Третьяков А. Ю. и др. Тайлед. Новые возможности терапии бронхиальной астмы // Клин, мед,— 1997.— № 1.—
С. 38-39.
3	Комаров Ф. И., Даниляк И. Г. и др. Опыт применения препарата задитен в терапии больных бронхиальной астмой // Клин, мед.— 1981.—
№4.- С. 10-12.
4	Липец М. Е., Лопатко В. И. Применение задитена в комплексном лечении аллергических заболеваний кожи у детей // Вести, дерматол.—
1989.—№7.—С. 43-47.
10—624
290
Средства, действующие на периферические нейромедиаторные процессы
4.	ОКСАТОМИД (Oxatomide)*.
1-{3-[4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил]пропил}-2-
бензимидазолинон:
СИНОНИМЫ: Тинсет, Cenasert, Fensedyl, Oxatimide, Tin-
set.
Препарат оказывает антиаллергическое действие, бло-
кируя высвобождение медиаторных веществ (гистамина,
серотонина и др.) из тучных клеток и препятствуя их свя-
зыванию со специфическими рецепторами.
Применяют для лечения аллергического ринита, конъ-
юнктивита, крапивницы, пищевой аллергии и других ал-
лергических заболеваний. Для купирования острых ал-
лергических реакций (приступы бронхиальной астмы, ал-
лергический шок) препарат не назначают
Принимают внутрь: доза для взрослых 0,03—0,06 г
(1—2 таблетки) 1—2 раза вдень; для детей с массой тела
15—35 кг — по % таблетки 1 раз в день, при большей
массе тела — по 1 таблетке 1 раз вдень (перед сном).
При приеме препарата возможны седативный эффект,
сонливость, сухость во рту.
При передозировке возможны экстрапирамидные рас-
стройства.
Препарат не следует назначать для приема в амбу-
латорных условиях больным, работа которых требует
быстрой физической и психической реакции. Запреща-
ется при лечении оксатомидом употребление алкоголь-
ных напитков.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,03 г (30 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
ГЛАВА 3
Средства, действующие преимущественно
в области чувствительных (афферентных)
нервных окончаний
I. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
НЕРВНЫХ ОКОНЧАНИЙ
А. Местноанестезирующие препараты1
В 1879 г. русский ученый В. К. Анреп обнаружил ане-
стезирующие свойства алкалоида кокаина и предложил
использовать его в медицинской практике для местного
обезболивания. В 1890 г. было обнаружено местноане-
стезирующее действие синтетического соединения эти-
лового эфира пара-аминобензойной кислоты, получив-
шего название анестезин, а в 1905 г. был осуществлен
синтез новокаина. Таким образом открылась возмож-
ность использования лекарственных форм для поверх-
ностной, инфильтрационной и других видов местной
анестезии.
В настоящее время существует большой набор раз-
ных местных анестетиков, различной активности и раз-
ной продолжительности действия.
Некоторые местные анестетики обладают не толь-
ко обезболивающей активностью. Новокаин оказыва-
ет умеренное антиаритмическое действие. Активным
антиаритмическим средством является его близкое
производное новокаинамид (см.). Высокой антиарит-
мической активностью обладает лидокаин. Применя-
ют также в качестве антиаритмического средства три-
мекаин.
Кокаин длительное время использовался в качестве
местноанестезирующего средства. Однако в связи с со-
зданием новых синтетических местноанестезирующих
средств и особенно в связи с его токсичностью и специ-
фическим влиянием на центральную нервную систему —
способностью вызывать наркоманию — практического
применения в качестве местного анестетика кокаин в на-
стоящее время не имеет.
1.	АНЕСТЕЗИН (Anaesthesinum).
Этиловый эфир ляря-аминобензойной кислоты:
H2N
'----------' о—С2Н5
СИНОНИМЫ: Бензокаин, Aethylis aminobenzoas, Ana-
esthalgin, Anaesthicin, Anaesthin, Benzocaine, Ethoforme,
Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin и др.
Белый кристаллический пррошок без запаха, слабо-
горького вкуса; вызывает на языке чувство онемения.
Очень мало растворим в воде, легко — в спирте.
Анестезин — одно из самых первых синтетических
соединений, применяемых в качестве местноанестезиру-
ющих средств. Несмотря на более чем 100-летнее суще-
ствование (синтезирован в 1890 г.; применяется с конца
90-х годов прошлого века), его до сих пор относительно
широко используют самостоятельно и в сочетании с дру-
гими лекарственными средствами. Недавно предложен
новый аэрозольный препарат «Ампровизоль», содержа-
щий анестезин.
Анестезин является активным поверхностным мес-
тноанестезирующим средством. В связи с малой раство-
римостью в воде препарат не применяют парентераль-
но. Однако его широко используют в виде мазей, при-
сыпок и других лекарственных форм при крапивнице,
заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, а также
для обезболивания раневой и язвенной поверхности.
Применяют 5—10 % мази или присыпки и готовые ле-
карственные препараты («Меновазин», «Ампровизоль»
и др.).
При заболеваниях прямой кишки (трещины, зуд, ге-
моррой) назначают свечи, содержащие 0,05—0,1 г анес-
тезина. Для анестезии слизистых оболочек применяют
5—20 % масляные растворы. Внутрь принимают в порош-
ках, таблетках и слизистых микстурах для обезболива-
ния слизистых оболочек при спазмах и болях в желудке,
повышенной чувствительности пищевода и т. д. Иногда
назначают при привычной рвоте, рвоте беременных,
морской и воздушной болезни.
Доза для взрослых: 0,3 г 3—4 раза в день; для детей:
до 1 года — 0,02—0,04 г, 2—5 лет — 0,05—0,1 г, 6—
12 лет — 0,12—0,25 г.
1 Применявшийся ранее местноанестезирующий препарат «Совкаин» исключен из номенклатуры лекарственных средств.
292
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г,
суточная 1,5 г.
Анестезин и его лекарственные формы обычно хо-
рошо переносятся. В отличие от кокаина анестезин яв-
лений наркотической зависимости не вызывает.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,3 г; 5 % мазь.
ХРАНЕНИЕ: список Б. Анестезин и содержащие его ле-
карственные формы хранят с предосторожностью в хо-
рошо укупоренной таре, предохраняющей от действия
света. Анестезин входит в состав комбинированных таб-
леток и свечей.
Таблетки «Белластезин» (Tabulettae «Bellasthesinum»)
содержат анестезина 0,3 г и экстракта красавки 0,015 г.
Таблетки «Павестезин » (Tabulettae «Pavesthesinum») со-
держат анестезина 0,3 г и папаверина гидрохлорида 0,05 г.
Таблетки «Белластезин» и «Павестезин» назначают при
гастралгиях, спазмах желудка и кишечника. Принимают
по 1 таблетке 2—3 раза в день. Для этой же цели исполь-
зуют готовые таблетки следующего состава: анестезина
0,3 г, папаверина 0,02 г, экстракта красавки 0,015 г.
Свечи «Анестезол» (Suppositoria «Anaesthesolum»). Со-
став: анестезина 0,1 г, дерматола 0,04 г, ментола 0,004 г,
окиси цинка 0,02 г, основы до общей массы 2,7 г. При-
меняют для уменьшения болей, зуда и спазмов при ге-
моррое и трещинах заднего прохода.
Вводят в прямую кишку по 1—2 свечи в день.
Анестезин является составной частью препарата «Ме-
новазин» (см. Ментол) и линимента «Спедиан» (см.).
Аэрозоль «Ампровизоль» (Aerosolum «Amprovisolum»).
Содержит анестезин, ментол, раствор эргокальциферола
(витамин D2) в спирте, глицерин, прополис и этиловый
спирт. Выпускается в аэрозольных баллонах с содержа-
нием пропеллента (хладон-12). При выходе из баллона
аэрозоль представляет собой непрозрачную жидкость
зеленовато-желтого (до темно-желтого) цвета с харак-
терным запахом ментола и прополиса.
Применяют для местного обезболивания, как проти-
вовоспалительное и охлаждающее средство при солнеч-
ных и термических ожогах I и II степеней.
На пораженную поверхность наносят струю аэрозо-
ля, нажав на головку баллона в течение 1—5 с, с рассто-
яния 20—30 см. В зависимости от степени ожога и пере-
носимости препарата кожу обрабатывают один или не-
сколько раз.
Препарат противопоказан при распространенных
ожогах II степени, отсутствии поверхностных слоев эпи-
дермиса. Недопустимо попадание аэрозоля в глаза.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 г в аэрозольных стеклянных
баллонах с полимерным покрытием либо по 80 или 170 г
в алюминиевых аэрозольных баллонах с распылительным
клапаном, головкой и предохранительным колпачком.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	НОВОКАИН (Novocainum).
р-Диэтиламиноэтилового эфира ляря-аминобензой-
ной кислоты гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Aethocain, Allocaine, Ambocain, Amino-
caine, Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Cito-
cain, Ethocaine, Genocaine, Herocaine, Isocain, Jenacain,
Marecaine, Minocain, Naucain, Neocaine, Pancain, P^racaine,
Planocaine, Polocainum, Procaine, Procaine hydrochloride,
Protocaine, Sevicaine, Syncaine, Syntocain, Topocaine и др.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок без запаха. Очень легко растворим в воде (1 : 1),
легко — в спирте (1 : 8).
Длительное время новокаин являлся основным мес-
тным анестетиком, применявшимся в хирургической прак-
тике. По сравнению с современными местными анесте-
тиками (лидокаином, бупивакаином и др.) обладает ме-
нее сильной анестезирующей активностью. Однако в
связи с относительно малой токсичностью, большой те-
рапевтической широтой и дополнительными ценными
фармакологическими свойствами, позволяющими исполь-
зовать его в различных областях медицины, он до сих
пор имеет широкое применение.
В отличие от кокаина новокаин явлений наркомании
не вызывает.
Помимо местноанестезирующего действия, новокаин
при всасывании и непосредственном введении в ток кро-
ви оказывает общее влияние на организм: уменьшает
образование ацетилхолина и понижает чувствительность
периферических холинорецепторов, оказывает блокиру-
ющее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спаз-
мы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мыш-
цы сердца и моторных зон коры большого мозга.
В организме новокаин относительно быстро гидро-
лизуется, образуя ляря-аминобензойную кислоту и диэ-
тиламиноэтанол1 .
Новокаин широко используют для местной анесте-
зии — главным образом для инфильтрационной и спин-
номозговой; для поверхностной анестезии он мало при-
годен, так как медленно проникает через неповрежден-
ные слизистые оболочки. Широко назначают новокаин
и для лечебных блокад. Иногда препарат используют
также для внутрикостной анестезии.
Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25—
0,5 % растворы; для анестезии по методу А. В. Вишнев-
1 Продукты распада новокаина — фармакологически активные вещества. Лара-аминобензойная кислота (витамин Hj) является составной
частью молекулы фолиевой кислоты; она входит также в связанном состоянии в состав других соединений, встречающихся в растительных и
животных тканях. Для бактерий /шра-аминобензойная кислота является «фактором роста». По химическому строению она сходна с частью мо-
лекулы сульфаниламидов; вступая с последними в конкурентные отношения, ляря-аминобензойная кислота ослабляет их антибактериальное
действие (см. т. 2, Сульфаниламидные препараты). Новокаин как производное /шра-аминобензойной кислоты также оказывает антисульфанила-
мидное действие. Диэтиламиноэтанол обладает умеренными сосудорасширяющими свойствами.
Местноанестезирующие препараты
293
с кого (тугая ползучая инфильтрация) — 0,125—0,25 % ра-
створы; для проводниковой анестезии — 1—2 % раство-
ры; для перидуральной — 2 % раствор (20—25 мл); для
спинномозговой — 5 % раствор (2—3 мл).
Внутрикожные инъекции 0,25—0,5 % раствора реко-
мендуются для циркулярной и паравертебральной бло-
кады при экземах, нейродермите, радикулите и др.
Для анестезии слизистых оболочек новокаин (10—
20 % растворы) иногда используют в оториноларинго-
логии.
При местной анестезии концентрация растворов но-
вокаина и их количество зависят от характера оператив-
ного вмешательства, способа применения, состояния и
возраста больного и т. п.
Следует учитывать, что при одной и той же общей
дозе препарата токсичность тем выше, чем более кон-
центрированным является применяемый раствор.
Для уменьшения всасывания и удлинения действия ра-
створов новокаина при местной анестезии к ним обычно
прибавляют раствор адреналина гидрохлорида (0,1 %) —
по 1 капле на 2—5—10 мл раствора новокаина, который,
в отличие от кокаина, сужения сосудов не вызывает.
Новокаин рекомендуется также для лечения различ-
ных заболеваний. Новокаиновая блокада имеет целью
ослабить рефлекторные реакции, возникающие при раз-
витии патологических процессов. При паранефральной
блокаде (по А. В. Вишневскому) в околопочечную клет-
чатку вводят по 50—80 мл 0,5 % раствора или 100—150 мл
0,25 % раствора новокаина, а при вагосимпатической бло-
каде — 30—100 мл 0,25 % раствора.
Растворы новокаина применяют также внутривенно и
внутрь при поздних токсикозах беременных с гиперто-
ническим синдромом, спазмах кровеносных сосудов,
фантомных болях, язвенной болезни желудка и двенадца-
типерстной кишки, неспецифическом язвенном колите, зуде,
нейродермите, экземе, кератите, иридоциклите, глаукоме
И др. В вену вводят от 1 до 10—15 мл 0,25—0,5 % раствора.
Вводят медленно, лучше в изотоническом растворе натрия
хлорида. Количество инъекций (иногда до 10—20) зависит
от тяжести заболевания и эффективности лечения.
В связи со способностью препарата уменьшать воз-
будимость сердечной мышцы его назначают иногда при
мерцательной аритмии — вводят в вену 0,25 % раствор
по 2—5 мл до 4—5 раз.
Внутривенное введение небольшого количества но-
вокаина потенцирует действие средств, применяемых для
наркоза, оказывает анальгезирующее и противошоковое
действие, в связи с чем его применяют иногда для под-
готовки к наркозу, во время наркоза (для усиления дей-
ствия основного наркотика) и в послеоперационном пе-
риоде (для снятия болей и спазмов).
Внутрь принимают 0,25—0,5 % раствор до 30—50 мл
2—3 раза в день.
Новокаин назначают также в виде внутримышечных
инъекций при некоторых заболеваниях, чаще встречаю-
щихся в пожилом возрасте (эндартериит, атеросклероз,
гипертоническая болезнь, спазмы коронарных сосудов
и сосудов мозга, заболевания суставов ревматического и
инфекционного происхождения и др.). Лечение прово-
дят в условиях стационара. В мышцы вводят 2 % раствор
новокаина по 5 мл 3 раза в неделю; на курс 12 инъек-
ций, после чего делают 10-дневный перерыв. В течение
года курс лечения повторяют до 4 раз. Эффект наблю-
дается преимущественно в ранних стадиях заболеваний,
связанных с функциональными нарушениями ЦНС 1.
Свечи (ректальные) с новокаином используют как
местноансстсзирующее и спазмолитическое средство при
спазмах гладкой мускулатуры кишечника.
Новокаин (5—10 % растворы) применяют также, ис-
пользуя метод электрофореза.
Новокаин применяют и для растворения пеницилли-
на с целью удлинения срока его действия (см. Препара-
ты группы пенициллина).
Новокаин обычно хорошо переносится, однако он
может вызывать побочные явления, и при всех способах
введения его следует применять с осторожностью. У не-
которых больных наблюдается повышенная чувствитель-
ность к препарату (головокружение, общая слабость, сни-
жение артериального давления, коллапс, шок). Могут
развиться аллергические кожные реакции (дерматиты,
шелушение и др.). Для выявления повышенной чувстви-
тельности вначале назначают новокаин в уменьшенных
дозах. Внутримышечно вводят сначала 2 мл 2 % раство-
ра, через 3 дня (при отсутствии побочных явлений) —
3 мл этого раствора и лишь затем переходят к введению
полной дозы — 5 мл на инъекцию.
Для инфильтрационной анестезии установлены следу-
ющие высшие дозы (для взрослых): первая разовая
доза в начале операции — не свыше 1,25 г (500 мл 0,25 %
раствора) и 0,75 г (150 мл 0,5 % раствора). В дальнейшем
на протяжении каждого часа операции — не свыше 2,5 г
(1000 мл 0,25 % раствора) и 2 г (400 мл 0,5 % раствора).
Высшие дозы новокаина (для взрослых): разо-
вая при приеме внутрь 0,25 г, при введении в мышцы (2 %
раствор) 0,1 г (5 мл), при введении в вену (0,25 % раствор)
0,05 г (20 мл); суточная при приеме внутрь 0,75 г; при
введении в мышцы и в вену 0,1 г.
ФОРМЫ выпуска: порошок; 0,25 % и 0,5 % растворы
в ампулах по Г, 2; 5; 10 и 20 мл и 1 % и 2 % растворы по
1; 2; 5 и 10 мл; 0,25 % и 0,5 % стерильные растворы во
флаконах по 200 и 400 мл; 5 % и 10 % мазь; свечи 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Новокаин входит в состав комплексного препарата
«Меяовазин» (см.).
Для снятия спазмов периферических сосудов и улуч-
шения микроциркуляции при обморожениях (в дореак-
тивном периоде) предложена смесь, состоящая из 10 мл
0,25 % раствора новокаина, 2 мл 2 % раствора папавери-
на, 2 мл 1 % раствора никотиновой кислоты и 10 000 ЕД
гепарина. Вводят внутриартериально2.
1 Путнань Г. В. О лечебном применении новокаина в пожилом и старческом возрасте // Врач, дело.— 1975.— № 9.— С. 105—107.
За рубежом (Румь:ния) для лиц пожилого и старческого возраста выпускается препарат, содержащий новокаин, под названием «Геровитал»
(«Жеровитал» — «Gerovital»).
2 Муразян Р. И., Смирнов С. В. Современные данные о патогенезе отморожений и значение инфузионной терапии в схеме лечения отмороже-
ний конечностей // Пробл. гематол.— 1982.— № 6.— С. 3—6.
294
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
3.	ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Lidocaini hydro-
chloridum).
2-Диэтиламино-2',6'-ацетоксилидида гидрохлорид,
или ос-диэтиламино-2,6-диметилацетанилида гидрохло-
рид, моногидрат:
/СН3
/С2Н5
С V-NH—С—СН2— N	• HCI • Н2О
\=/ II
\ О
СНз
СИНОНИМЫ: Ксикаин, Ксилодонт, Ксилокаин, Кси-
лоролланд, Лигнокаин, Лидокард, Acetoxyline, Alocaine,
Anestacon, Anestecain, Astracaine, Dolicaine, Dulcicaine,
Esracaine, Fastocaine, Leostesin, Lidestin, Lidocaine,
Lidocard, Lidocaton, Lignocain, Lignom, Maricain, Nulicaine,
Octocaine, Remicaine, Solcain, Stericaine, Xycain, Xylesin,
Xylocain, Xylocard, Xylocitin, Xylorolland, Xyloton, Xylotox
и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.
По химической структуре лидокаин относится к про-
изводным ацетанилида. В отличие от новокаина он не
является сложным эфиром, медленнее метаболизирует-
ся в организме и действует более продолжительно, чем
новокаин. В связи с тем, что при его метаболизме в орга-
низме не происходит образования ля/м-аминобензойной
кислоты, он не оказывает антисульфаниламидного дей-
ствия и может применяться у больных, получающих суль-
фаниламидные препараты. К этой же группе местных
анестетиков относится тримекаин. Близок к ним по
структуре пиромекаин.
Лидокаин — сильное местноанестезирующее средство,
вызывающее все виды местной анестезии: терминальную,
инфильтрационную, проводниковую. По сравнению с
новокаином он действует быстрее, сильнее и продолжи-
тельнее. Относительная токсичность лидокаина зависит
от концентрации раствора. В малых концентрациях
(0,5 %) он существенно не отличается по токсичности
от новокаина; с увеличением концентрации (1 % и 2 %)
токсичность повышается (на 40—50 %).
Наряду с местноанестезирующей активностью лидо-
каин обладает выраженными антиаритмическими свой-
ствами.
Использование лидокаина в качестве антиаритми-
ческого средства обусловлено главным образом его ста-
билизирующим влиянием на клеточные мембраны мио-
карда (действие, свойственное некоторым другим мест-
ным анестетикам, p-адреноблокаторам и другим препа-
ратам, оказывающим антиаритмический эффект). Он
блокирует медленный ток ионов натрия в клетках мио-
карда и способен в связи с этим подавлять автоматизм
эктопических очагов импульсообразования. При этом
функция проводимости не угнетается. Он способствует
ускорению процесса реполяризации клеточных мембран,
укорачивает продолжительность потенциала действия и
эффективного рефрактерного периода.
В качестве местноанестезирующего средства лидока-
ин применяют для следующих целей: для инфильтраци-
онной анестезии при аппендектомии, грыжесечении и
других хирургических вмешательствах; для проводнико-
вой анестезии в стоматологии, хирургии конечностей
и др.; для блокады нервных сплетений; для эпидураль-
ной и спинальной анестезии при операциях на органах
малого таза, нижних конечностях и др.; для терминаль-
ной анестезии слизистых оболочек в урологии, офталь-
мологии, стоматологии, а также при различных хирурги-
ческих операциях и процедурах, при бронхоскопии и пр.
Для анестезии растворы лидокаина применяют парен-
терально и местно. Количество раствора и общая доза
лидокаина зависят от вида анестезии и характера опера-
тивного вмешательства.
Для инфильтрационной анестезии применяют 0,5 %
растворы. Максимальная общая доза 3 г (600 мл 0,5 % ра-
створа).
Для анестезии периферических нервов применяют 1 %
и 2 % растворы; максимальная общая доза до 400 мг
(40 мл 1 % раствора или 20 мл 2 % раствора); для блока-
ды нервных сплетений — 10—20 мл 1 % раствора или 5—
10 мл 2 % раствора; для эпидуральной анестезии — 1 %
и 2 % растворы (не более 300 мг).
Для смазывания слизистых оболочек (при интубации
трахеи, бронхоэзофагоскопии, удалении полипов, проко-
лах гайморовой пазухи и др.) применяют 1—2 % раство-
ры, реже — 5 % раствор в объеме не свыше 20 мл и 10 %
раствор в объеме не более 2 мл.
В офтальмологии применяют 2 % и 4 % растворы ли-
докаина; по 2 капли закапывают в конъюнктивальный
мешок 2—3 раза с интервалом 30—60 с непосредственно
перед исследованием или хирургическим вмешательством.
Для удлинения действия лидокаина возможно добав-
ление 0,1 % раствора адреналина (по 1 капле на 5—10 мл
раствора лидокаина).
Показаниями к применению лидокаина в качестве
антиаритмического средства являются желудочковая
экстрасистолия и тахикардия, особенно в острой фазе
инфаркта миокарда; профилактика фибрилляций же-
лудочков при остром инфаркте миокарда1. При супра-
вентрикулярных аритмиях лидокаин не назначают (из-
за неэффективности и риска учащения желудочковых со-
кращений — при трепетании и мерцании предсердий).
Вводят лидокаин в качестве антиаритмического сред-
ства внутривенно вначале струйно (в течение 3—4 мин)
в среднем в дозе 80 мг (50—100 мг), после чего продол-
жают вводить капельно в среднем по 2 мг в минуту. Про-
должительность инфузии зависит от состояния больно-
го и результатов применения препарата. Для инфузии
Дощицин В. Л. Применение лидокаина для лечения больных с нарушением сердечного ритма // Кардиология.— 1970.— № 9.— С. SO-
86; Мазур Н. А., Рябоконь О. С. Внезапная смерть при инфаркте миокарда, ее предвестники и вопросы профилактики // Там же.— 1979.—
№ 12 — С. 79—82; Грацинский Н. А. Лечение острого инфаркта миокарда // Там же.— 1981.— № 1.— С. 109—116.
Местноанестезирующие препараты
295
разводят 2 % (ампульный) раствор лидокаина в изото-
ническом растворе натрия хлорида (для получения
раствора, содержащего 2 мг в 1 мл, разводят 6 мл 2 %
раствора лидокаина в 60 мл изотонического раствора
натрия хлорида). Общее количество раствора, вводимого
за сутки, составляет около 1200 мл. Вводят также внача-
ле внутривенно струйно 80 мг и одновременно внутри-
мышечно (в ягодичную или дельтовидную мышцу) 400 мг
(4 мл 10 % раствора): затем через каждые 3 ч — внутри-
мышечно по 200—400 мг (2—4 мл 10 % раствора).
Имеются данные о перидуральном применении ли-
докаина для купирования болей и уменьшения аритмий
в остром периоде инфаркта миокарда *.
Лидокаин обычно хорошо переносится, однако при
быстром внутривенном введении может произойти рез-
кое снижение артериального давления и развиться кол-
лапс. В этих случаях применяют мезатон, эфедрин или
другие сосудосуживающие средства. При системном при-
менении возможны также головная боль, головокруже-
ние, сонливость, беспокойство, шум в ушах, онемение
языка и слизистой оболочки рта, нарушение зрения,
судорожные подергивания, тремор, брадикардия.
При инстилляции в конъюнктивальный мешок воз-
можно слабое местнораздражающее действие.
Применение (системное) лидокаина противопоказано
при слабости синусового узла, атриовентрикулярной
блокаде, выраженной брадикардии, кардиогенном шоке,
тяжелых заболеваниях печени, наличии в анамнезе эпи-
лептиформных судорог, вызванных лидокаином, повы-
шенной индивидуальной чувствительности к препарату.
формы выпуска: растворы в ампулах — 1 % по 10 мл;
2 % по 2 и 10 мл; 10 % по 2 мл (в кардиологической прак-
тике 10 % раствор вводят только внутримышечно); глаз-
ные капли в виде 2 % и 4 % раствора во флаконах по 5 мл
и в тюбиках-капельницах по 1,5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом лидокаин (Лидестин) выпускается также
в виде аэрозоля для местного (поверхностного) обезбо-
ливания в стоматологии, оториноларингологии, в хирур-
гии — при смене повязок, вскрытии абсцессов и т. п.
Аэрозольный баллон содержит 750 доз по 10 мг лидо-
каина. Количество распыленного препарата зависит от
поверхности, подлежащей обезболиванию. У взрослых не
следует превышать дозу 200 мг, т. е. 20 распылений; у
детей — соответственно меньше.
Не следует допускать попадания аэрозоля в глаза.
Под названием Луан (Luan) выпускается 1 % гель ли-
докаина в тубах по 15 г.
4.	БУПЙВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Bupivacaine
hydrochloride)*.
1-Бутил-М-(2,6-диметилфенил)-2-пиперидинкарбок-
самид, гидрохлорид, моногидрат:
СИНОНИМЫ: Анекаин, Маркаин, Anecain, Carbostesin,
Duracain, Marcain, Narcain, Sensorcain, Svedocain.
По химической структуре близок к лидокаину.
Является одним из наиболее активных и длительно
действующих местных анестетиков.
Применяется для местной инфильтрационной анес-
тезии (0,25 %), блокады периферических нервов (0,25—
0,5%), эпидуральной (0,75 %) и каудальной (0,25—0,5 %)
анестезии; ретробульбарной блокады (0,75 %). В акушер-
ско-гинекологической практике допускается использо-
вание только 0,25—0,5 % растворов. При применении
0,75 % раствора следует проявлять осторожность.
При правильном применении препарат обеспечивает
сильную и длительную (3—10 ч и более) анестезию. При
превышении доз возможны судороги, угнетение сердеч-
ной деятельности (вплоть до остановки сердца).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в ампулах и флаконах в указанных
выше концентрациях, а также с добавлением адренали-
на гидрохлорида (1 : 200 000).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	МЕПИВАКАИН (Mepivacaine)*.
1-Метил-1Ч-(2,6-диметилфенил)-2 пиперидинкарбок-
самида гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Изокаин, Мепивастезин, Мепидонт, Ме-
пикатон, Скандомест, Carbocaine, Isocaine, Mepicatone,
Mepidont, Mepivastesine, Polocaine, Scandomest.
Метильный аналог бупивакаина.
Применяется (в виде 1; 172; 2; и 3 % растворов) для
инфильтрационной, каудальной, люмбарной, эпидураль-
ной, интратрахеальной, челюстной и других видов анес-
тезии.
Действует быстро и относительно длительно (около
Зч).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Сметнев С. А., Руда М. Я. Применение первдуральной анестезии лидокаином в остром периоде инфаркта миокарда Ц Кардиология.— 1984.—
№ 8.— С. 57-63.
296
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
6.	ТРИМЕКАИН (Trimecainum).
а-Диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилида гидрохло-
рид:
СИНОНИМЫ: Mesdicain, Mesocain, Trimecaine Hydro-
chloride.
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде,
легко — в спирте.
По химической структуре и фармакологическим свой-
ствам тримекаин близок к лидокаину. Химически отли-
чается от лидокаина наличием метильной группы в по-
ложении 4 фенильного ядра.
Тримекаин является активным местноанестезирую-
шим средством. Вызывает быстро наступающую, глубо-
кую, продолжительную инфильтрационную, проводни-
ковую, перидуральную, спинномозговую а также поверх-
ностную анестезию. Обладает также антиаритмическим
действием.
Тримекаин действует более сильно и более про-
должительно, чем новокаин. Относительно мало токси-
чен, не оказывает раздражающего действия.
Для инфильтрационной анестезии тримекаин приме-
няют в виде 0,125 % раствора (до 1500 мл), 0,25 % (до
800 мл) или 0,5 % раствора (до 400 мл). Общая доза пре-
парата для взрослых не должна превышать 2 г. Для про-
водниковой анестезии используют 1 % раствор (до
100 мл) и 2 % раствор (до 20 мл); для перидуральной —
1 %; 1,5 % или 2 % раствор (иногда в смеси с аутокро-
вью); добавляют адреналин (0,1 % раствор адреналина
гидрохлорида по 5—8 капель на 20—25 мл раствора три-
мекаина). Вводят осторожно — фракционно: 1 % ра-
створ — сначала в дозе 5 мл, затем по 10 мл (всего до
50 мл); 2 % раствор — до 20—25 мл. Для спинномозго-
вой анестезии применяют 5 % раствор (2—3 мл), а для
поверхностной — 2—5 % растворы: в офтальмологичес-
кой практике — 4—8 капель, в оториноларингологии —
по 2—8 капель (с добавлением 0,1 % раствора адренали-
на гидрохлорида по 1 капле на каждые 2 мл раствора
триме каина).
Тримекаин назначают также в качестве антиаритми-
ческого средства. Механизм действия и показания к при-
менению такие же, как для лидокаина1. Однако триме-
каин менее эффективен, чем лидокаин2.
Способы введения и дозы тримекаина при приме-
нении в качестве антиаритмического средства примерно
такие же, как и для лидокаина: обычно вначале вводят
струйно внутривенно 80—120 мг (в виде 2 % раствора),
затем капельно (в течение суток) со скоростью 2 мг в
минуту (0,1—0,2 % раствор в изотоническом растворе
натрия хлорида).
Тримекаин обычно хорошо переносится; при передо-
зировке возможны побочные явления, как у новокаина.
ФОРМЫ выпуска: порошок; 0,25 % раствор в ампулах
по 10 мл; 0,5 % и 1 % растворы— по 2,5 и 10 мл; 2 % ра-
створ — по 1; 2; 5 и 10 мл и 5 % раствор — по 1 и 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Тримекаин входит в состав аэрозольного препарата
«Цимезоль» (см. Циминаль).
7.	ПИРОМЕКАИН (Pyromecainum).
2,4,6-Триметиланилид-1-бутил-пирролидинкарбоно-
вой-2-кислоты гидрохлорид, или 1 -бутил-2,4,6-три мстил-
2-пирролидинкарбоксанилид:
синонимы. Bumecaine Hydrochloride, Pirromecain.
Белый или белый со слабым кремовым оттенком
кристаллический порошок. Растворим в воде, легко —
в спирте.
По химическому строению имеет сходство с тримека-
ином. Оказывает местноанестезирующее и антиаритми-
ческое действие.
Применяют для поверхностной анестезии: в офтальмо-
логической практике используют по 1—2 капли 0,5 % ра-
створа; в оториноларингологической практике — 1 —5 мл
1—2 % раствора (при необходимости добавляют 0,1 % ра-
створ адреналина гидрохлорида по 1 капле на каждые 2—
3 мл пиромекаина); для обезболивания при эндоскопи-
ческих исследованиях — 2—5 мл 2 % раствора; в стомато-
логии —1—5 мл 1—2 % раствора или 5 % пиромекаиновую
мазь.
В качестве антиаритмического средства пиромекаин
назначают при желудочковых аритмиях: при инфаркте
миокарда, интоксикации сердечными гликозидами
и др.3 Вводят пиромекаин внутривенно в виде 1 % раство-
1 Рябоконь О. С., Пиотровский В. К., Смирнова Е. Б. и др. Сравнительное клиническое изучение тримекаина и лидокаина в качестве анти-
аритмических средств у больных инфарктом миокарда // Кардиология.— 1980.— № 10.— С. 40—42; Орлов В. М., Круглов В. А. и др. Тримекаин в
терапии нарушений сердечного ритма // Сов. мед.— 1980.— № 10.— С. 108—110; Генденштейн Э. И., Ганелина И. Е. и др. Эффективность триме-
каина — нового противоаритмического средства // Клин, мед.— 1980.— № 6.— С. 47—50; Орлов В. М., Круглов В. А. и др. Антиаритмическое
действие тримекаина при нарушениях сердечного ритма //Там же.— 1982.— № 1.— С. 57—59.
2 Орлав В. М., ИвашукА. Г., Ярцев С. С. и др. Сравнительная характеристика антиаритмического действия лидокаина, тримекаина и пироме-
каина // Сов. мед.— 1984.— № 3.— С. 82—86.
3 Орлов В. М., ИвашукА. Г. и др. Пиромекаин в терапии нарушений сердечного ритма // Клин, мед.— 1985.— № 1.— С. 38—41; Смирнов В. К..
Орлов В. М. и др. Эффективность пиромекаина при нарушениях ритма сердца // Кардиология.— 1985.— № 7.— С. 112—115; Самвелян В. М.,
Львов М. В. Пиромекаин — новое противоаритмическое средство // Хим.-фарм. журн.— 1989.— № 1.— С. 115—118.
Местноанестезирующие препараты
297
ра в 5 % растворе глюкозы струйно медленно со скоро-
стью 1 мл/мин в дозе 50—100 мг (5—10 мл 1 % раствора)
в течение 3—5 мин. Для длительной терапии вводят внут-
ривенно струйно со скоростью 1 мл/мин в дозе 100 мг
(10 мл раствора) 2—3 раза с интервалом между введени-
ями 15—20 мин. Достигнутый противоаритмический эф-
фект поддерживают капельным введением препарата со
скоростью 2—3 мг/мин (8—12 капель в минуту). При
остром инфаркте миокарда пиромекаин вводят: 1) в дозе
100—150 мг (10—15 мл 1 % раствора) внутривенно струй-
но медленно в течение 3—5 мин (одноразовый болюс);
2) в дозе 100 мг (10 мл 1 % раствора) 2 раза с интерва-
лом между введениями 15—20 мин на фоне капельного
введения — двухразовый болюс на фоне инфузии.
Длительность инфузии зависит от характера и тече-
ния процесса и эффективности терапии.
Средняя разовая доза при внутривенном введении
I % раствора — 0,1 г (100 мг).
Высшая суточная доза при введении в вену
1,5 г (1500 мг).
При применении пиромекаина возможны общая сла-
бость, тошнота, рвота, головокружение, падение артери-
ального давления, коллаптоидное состояние. При необ-
ходимости рекомендуются сосудосуживающие средства.
Внутривенное введение должно проводиться только в ус-
ловиях стационара.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,5 %; 1 % и 2 % растворы в ам-
пулах по 10 мл; 1 % раствор в 5 % растворе глюкозы
для внутривенного введения в ампулах по 10 мл; 5 %
мазь.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Мазь пиромекаиновая 5 % (Unguentum Pyromecaini
5 %). Применяют в качестве обезболивающего средства
при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки
полости рта. Наносят тонким слоем на болезненный
участок однократно или двукратно на 2—5 мин. Доза
мази не должна превышать 1 г.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 30 г.
Для применения в стоматологической практике раз-
работана мазь, содержащая в 100г пиромекаина 5г и
метилурацила 5 г. Метилурацил способствует развитию
противовоспалительного и репаративного процессов.
Назначают при остром афтозном стоматите, язвенно-
некротическом гингивитостоматите и др.1
8.	ДИКАИН (Dicainum).
2-Ди метилам иноэтилового эфира п ара-бутил-амино-
бснзойной кислоты гидрохлорид:
Через 1—2 мин развивается выраженная анестезия.
Необходимо учитывать, что растворы, содержащие свы-
ше 2 % дикаина, могут вызвать повреждение эпителия
Н— С4Н9— N
Н
О—сн2— сн2—
/СНз
N
СН3
HCI
СИНОНИМЫ: Amethocaine, Anethaine, Decicain, Felicain,
Foncaine, Intercain, Medicain, Pantocain, Pontocaine,
Rexocaine, Tetracaine Hydrochloride и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко
растворим в воде (1 : 10), в спирте (1 : 6).
Сильное местноа несте зируюшее средство, значитель-
но превосходящее по активности новокаин, однако об-
ладающее высокой токсичностью (в 2 раза токсичнее ко-
каина и в 10 раз — новокаина), поэтому имеет ограни-
ченное применение; используется только для поверхно-
стной анестезии2.
В офтальмологической практике применяют в виде
0,1 % раствора при измерении внутриглазного давления
(по одной капле 2 раза с интервалом 1—2 мин). Анес-
тезия развивается обычно через 1—2 мин. При удале-
нии инородных тел и оперативных вмешательствах при-
меняют 2—3 капли 0,25—0,5—1 % или 2 % раствора.
роговицы и значительное расширение сосудов конъюн-
ктивы. Обычно для анестезии при глазных хирургичес-
ких вмешательствах достаточно применения 0,5 %
раствора. Для удлинения и усиления анестезирующего
эффекта прибавляют 0,1 % раствор адреналина (3—5 ка-
пель на 10 мл дикаина). При кератитах ди каин не при-
меняют.
При необходимости длительной анестезии в оф-
тальмологической практике используют пленки глаз-
ные с дикаином, содержащие по 0,00075 г (0,75 мг)
препарата. Основой пленок служит биорастворимый
полимер.
В настоящее время вместо ди каина предпочитают
пользоваться менее токсичными местными анестетика-
ми (лидокаин, пиромекаин и др.).
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок и глазные пленки.
ХРАНЕНИЕ: список А.
1 Покрышкин В. И. Препарат для применения в стоматологии — мазь пиромекаиновая с метилурацилом // ЭИ. Новые лекарственные препа-
раты.- 1990.- № 6.- С. 17-20.
2 В Государственном реестре лекарственных средств 1998 г. дикаин не числится. Включены, однако, пленки глазные с дикаином и пленки глаз-
ные с дикаином и сулъфапиридазин-натрием.
298
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
9.	БЕНЗОФУРОКАИН (Benzofurocainum).
Этилового эфира 5-окси-6-диметиламинометил-2-
метил-4-хлорбензофуран-З-карбоновой кислоты тарт-
рат:
Вводят внутримышечно или внутривенно по 0,1 —0,3 г
(10—30 мл 1 % раствора) 1—3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза 100 мл 1 %
раствора (1 г).
СООН
I
н —с —ОН
но—с —н
I
СООН
Белый с кремоватым оттенком кристаллический по-
рошок. Растворим в воде, мало — в спирте.
Оказывает местноанестезирующее действие и вместе
с тем обладает центральной анальгезирующей активно-
стью.
Как местноанестезируюшее средство бензофурокаин
может применяться в стоматологии для инфильтрацион-
ной анестезии при лечении пульпитов, периодонтитов,
при вскрытии абсцессов, послеоперационных болях. Ис-
пользуют 2—5 мл 1 % раствора. Возможно добавление
0,1 % раствора адреналина гидрохлорида.
Как анальгетическое средство рекомендуется при пан-
креатите, перитоните, печеночной и почечной коликах,
остром плеврите, заболеваниях и травмах периферичес-
кой нервной системы. Для усиления эффекта рекомен-
дуется применять в сочетании с транквилизаторами, спаз-
молитиками.
При введении в вену разводят изотоническим раство-
ром натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы и вво-
дят со скоростью 10—30 капель в минуту.
При длительном применении через 10—15 дней сле-
дует уменьшить дозу во избежание явлений кумуляции.
При внутримышечном введении может появиться
ощущение жжения в месте инъекции. Возможны голо-
вокружение, слабость, при быстром внутривенном вве-
дении — тошнота, рвота, озноб.
Противопоказания: нарушения мозгового кровообра-
щения, атриовентрикулярная блокада, поражения пече-
ни и почек.
Нельзя смешивать раствор бензофурокаина с раство-
ром тиопентал-натрия и другими растворами, имеющи-
ми щелочную реакцию.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 2; 5 и 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10.	АРТИКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Articaine hydro-
chloride)*.
Метиловый эфир 4-метил-3-[2-(пропиламино) пропи-
онамидо] -2-тиофенкарбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Ультракаин, Alphacaine, Ultracaine.
Оказывает быстрое и относительно длительное мест-
ноанестезирующее действие при инфильтрационной,
проводниковой, спинномозговой и люмбальной анесте-
зии. Вызывает слабую поверхностную анестезию.
Выпускается в виде готового раствора в ампулах или
специальных патронах (карпулах) с разным содержани-
ем артикаина и с добавлением адреналина.
Ультракаин 1 % и 2 % раствор для инъекций по 1 мл.
Ультракаин (артикаин) D-С содержит в 1 мл артикаи-
на 0,04 г (40 мг) и адреналина (эпинефрина) гидрохло-
рида 0,006 мг.
Ультракаин D-С форте содержит в 1 мл артикаина
0,04 г и адреналина гидрохлорида 0,012 мг. В качестве
консервантов добавлены натрия дисульфит и метилпа-
рабен.
Ультракаин D-С и ультракаин D-С форте применяют
в основном в стоматологии: ультракаин D-С — при не-
осложненной экстракции зубов, пломбировании зубов;
D-С форте — при ампутации и экстракции пульпы, осте-
отомии и других хирургических вмешательствах, требую-
щих более длительной и сильной анестезии.
Вводят при неосложненном удалении зубов 1,7 мл
ультракаина D-С в подслизистую щеки. При недоста-
точном эффекте вводят повторно в этой же дозе. При
хирургических вмешательствах дозу подбирают инди-
видуально в зависимости от тяжести и длительности
операции. Для более длительного и сильного эффекта
применяют ультракаин D-С форте; дозируют индиви-
дуально.
Для инфильтрационной и региональной анестезии
применяют ультракаин, ультракаин D-С и ультракаин
гипербар в индивидуально подобранных дозах (0,5—
2,5 мл при инфильтрационной анестезии; 0,5—3,4 мл для
блокады нервов).
Максимальная доза ультракаина для взрослого (с
массой тела 70 кг) — 0,5 г (500 мг), что соответствует
12,5 мл ультракаина О-С (7 мг/кг).
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
299
При применении ультракаина возможны побочные
явления: головная боль, помутнение в глазах, диплопия,
подергивания мышц; в редких случаях — нарушение со-
знания. Возможны также аллергические реакции — отек
и покраснение кожи в месте инъекции, ангионевротичес-
кий отек и др.
Препарат противопоказан при повышенной чувствитель-
ности к самому ультракаину и содержащемуся в его гото-
вых лекарственных формах дисульфиту натрия (особенно
у больных бронхиальной астмой), при выраженных нару-
шениях ритма сердца, закрытоугольной глаукоме.
Препарат не следует вводить внутривенно.
Б. Вяжущие, обволакиваю
III
де и антацидные средства
Средства этой группы издавна имеют широкое приме-
нение в разных областях медицины. Вяжущие препараты
применяют в дерматологии при лечении поверхностных
поражений кожи и слизистых оболочек, для полосканий
при заболеваниях слизистых полости рта и верхних дыха-
тельных путей, при заболеваниях кишечника (поносах)
и др. Значительное место среди вяжущих средств занима-
ют лекарственные растения, выделенные из них вещества,
а также некоторые соли тяжелых металлов.
Антацидные и обволакивающие препараты широко
применяют в лечении заболеваний органов пищеварения,
особенно язвенной болезни желудка и двенадцатипер-
стной кишки. Длительное время основными антацидны-
ми лекарственными средствами были щелочи (натрия
гидрокарбонат и др.). Нейтрализуя кислотность желудоч-
ного сока, они временно облегчали болевые ощущения,
однако вызывали ряд побочных явлений (см. Натрия
гидрокарбонат). Современные антацидные препараты не
только нейтрализуют соляную кислоту, но оказывают
цитопротекторное действие, защищают клетки желудка
и кишечника от повреждающих факторов, способствуют
ускорению заживления пораженных слизистых оболо-
чек (изъязвлений) желудка и кишечника.
Большинство современных антацидных средств пред-
ставлены комбинированными препаратами, сочетающи-
ми положительные свойства отдельных компонентов.
Выпускаются они в различных лекарственных формах:
таблетках, суспензиях, гелях и др. Совершенствование
лекарственных форм (микроионизирование субстанций,
суспензии, гели, добавление поверхностноактивных ве-
ществ — симетипона — см.) обеспечивает лучшее распре-
деление лекарственного средства по поверхности слизи-
стых оболочек и улучшает лечебный эффект.
Большой набор антацидных препаратов и их лекар-
ственных форм позволяет индивидуально назначать
больному адекватное и наилучшим образом переноси-
мое средство.
Часто антацидные препараты применяют для моно-
терапии, однако нередко их сочетают со специфичес-
кими противоязвенными средствами — блокаторами
Н2-гистаминовыхрецептеров, холинолитиками и др.
Следует указать, что в некоторых случаях комбини-
рованные антацидные препараты, производимые различ-
ными фармацевтическими фирмами, весьма близки меж-
ду собой как по составу, так и по действию и могут быть
взаимозаменяемыми.
а) Средства растительного происхождения
1.	ТАНИН (Tanninum, Acidum tannicum).
Галлодубильная кислота. Получают из чернильных
орешков (Gallae turcicae), наростов на молодых побегах
малоазиатского дуба или из отечественных растений —
сумаха (Rhus coriaria L.) и скумпии (Cotinus coggygria Scop.,
Rhus, cotinus L.), сем. сумаховых (Anacardiaceae).
Светло-желтый или буровато-желтый аморфный по-
рошок со слабым своеобразным запахом, вяжущего вку-
са. Легко растворим в воде и спирте. Водные растворы
образуют осадки с алкалоидами, растворами белка и
желатина, солями тяжелых металлов.
Применяют в качестве вяжущего и местного проти-
вовоспалительного средства.
Вяжущее действие танина и других вяжущих средств
связано с их способностью вызывать осаждение белков
с образованием плотных альбуминатов. При нанесении
на слизистые оболочки или на раневую поверхность они
вызывают частичное свертывание белков слизи или ра-
невого экссудата и приводят к образованию пленки, за-
щищающей от раздражения чувствительные нервные
окончания подлежащих тканей. При этом снижение бо-
левых ощущений, местное сужение сосудов, ограничение
секреции, а также непосредственное уплотнение клеточ-
ных мембран способствуют уменьшению воспалительной
реакции.
Назначают при воспалительных процессах в полости
рта, носа, зева, гортани в виде полосканий (1—2 % вод-
ный или глицериновый раствор) и смазываний при ожо-
гах, язвах, трещинах, пролежнях (3—5—10 % мази и ра-
створы). Внутрь танин (в качестве противопоносного
средства) не принимают, так как он в первую очередь
взаимодействует с белками слизистой оболочки желуд-
ка; при приеме внутрь в больших дозах вызывает потерю
аппетита и расстройство пищеварения. Не следует назна-
чать танин в виде клизм (при трещинах в прямой кишке
возможно образование тромбов).
В связи с тем, что с солями алкалоидов и тяжелых
металлов танин образует нерастворимые соединения, его
часто применяют при пероральном отравлении этими ве-
ществами: желудок рекомендуется промывать 0,5 % вод-
ным раствором танина. При этом необходимо учитывать,
что с некоторыми алкалоидами (морфин, кокаин, атро-
300
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
пин», никотин, физостигмин) танин образует нестойкие
соединения, поэтому при промывании их следует тща-
тельно удалять из желудка.
Танин входит в состав антисептической жидкости
Новикова (см.).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 4 % раствор для местно-
го применения.
ХРАНЕНИЕ: в плотно укупоренной таре в сухом месте.
Rp.: Tannini 3,0 (5,0)
Aq. destill. 100 ml
M.D.S. Для смазывания кожи (при ожогах II сте
пени)
Rp.: Tannini 2,0
Glycerini 20,0
Т-гае lodi 1 ml
M.D.S. Для смазывания десен
2.	ТАНАЛЬБИН (Tannalbinum).
Продукт взаимодействия дубильных веществ из лис-
тьев скумпии (Cotinus coggygria Scop.) и сумаха (Rhus,
coriaria L.), сем. сумаховых (Anacardiaceae) с казеином.
Аморфный порошок темно-бурого цвета. Практичес-
ки нерастворим в воде и спирте.
В отличие от танина не оказывает вяжущего действия
на слизистые оболочки рта и желудка. Поступая в ки-
шечник, постепенно расщепляется, выделяя свободный
танин.
Препарат был предложен для применения в качестве
вяжущего средства при поносах. В настоящее время ши-
рокого применения не имеет, но значения полностью не
потерял.
Взрослым назначают по 0,3—0,5—1 г на прием 3—
4 раза в день, детям — по 0,1—0,5 г в зависимости от
возраста. Обычно сочетают с висмута нитратом.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
Таблетки «Тансал» (Tabulettae «Tansalum») содержат
танальбина 0,3 г и фенилсалицилата 0,3 г.
Применяют в качестве вяжущего и дезинфицирующе-
го средства при воспалительных заболеваниях кишечни-
ка (колиты, энтериты) по 1 таблетке 3—4 раза в день.
3.	КОРА ДУБА (Cortex Quercus).
Собранная ранней весной кора поросли ветвей и
тонких стволов культивируемого и дикорастущего де-
рева — дуба черешчатого — Quercus robur L. (син.:
Quercus pedunculata Ehrh.) и дуба скального — Quer-
cus petreae (син.: Quercus sessiliflora Salisb.), сем. бу-
ковых (Fagaceae). Содержит не менее 8 % дубильных
веществ.
Применяют как вяжущее средство в виде водного
отвара (1:10) для полоскания при гингивитах, стомати-
тах и других воспалительных процессах в полости рта,
зева, глотки, гортани. Иногда назначают наружно 20 %
отвар для лечения ожогов.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 100 г.
Rp.: Dec. cort. Quercus 20,0 : 200 ml
D.S. Для полоскания полости рта
Rp.: Dec. cort. Quercus 10,0 : 150 ml
Aluminis 2,0
Glycerini 15 ml
M.D.S . Для полоскания полости рта
4.	ТРАВА ЗВЕРОБОЯ (Herba Hyperici).
Собранная в фазу цветения и высушенная трава ди-
корастущих или культивируемых травянистых растений
зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и
зверобоя пятнистого (четырехгранного) — Hypericum
maculatum Grantz (Н. quadrangulum L.), сем. зверобой-
ных (Hypericaceace). Произрастает в Европейской части
нашей страны, на Кавказе, в Средней Азии, Западной
Сибири.
Содержит флавоноиды (не менее 1,5 %), азулен, эфир-
ное масло и другие вещества.
Применяют местно в виде настойки для смазывания
десен и полоскания рта при профилактике и лечении
гингивитов и стоматитов, а иногда внутрь как вяжущее
средство при колитах и поносах в виде отваров.
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 100 г. Отва-
ры готовят из травы или брикетов.
Брикеты травы зверобоя прямоугольной формы раз-
мером 120 х 65 х 10 см, массой 75 г, разделены на 10 рав-
ных долек по 7,5 г. Одну дольку заливают стаканом ки-
пящей воды, кипятят 10 мин, остужают, процеживают,
принимают внутрь (при колитах, поносах) по % стакана
3 раза вдень; применяют также для полоскания полос-
ти рта.
Настойка зверобоя (Tinctura Hyperici) 1 : 5 на 40 %
спирте. Прозрачная жидкость темно-бурого цвета. Ис-
пользуют как вяжущее и противовоспалительное сред-
ство в стоматологической практике.
Внутрь назначают по 40—50 капель 3—4 раза в день,
для полосканий — по 30—40 капель на */2 стакана
воды.
форма выпуска: во флаконах по 25 и 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте.
Rp.: Inf. herbae Hyperici 10,0 : 200 ml
D.S. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день
Rp.: T-rae Hyperici 100 ml
D.S. Для смазывания десен
Rp.: T-rae Hyperici 25 ml
D.S. По 30—40 капель на 72 стакана воды для по-
лоскания полости рта
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
301
5.	КОРНЕВИЩА ЗМЕЕВИКА (Rhizomata Bistortae).
Собранные после цветения, очищенные от корней,
остатков листьев и стеблей, отмытые и высушенные кор-
невища дикорастущих многолетних травянистых расте-
ний горца змеиного (змеевика) — Polygonum bistorta L. и
горца мясокрасного — Polygonum cameum С. Koch, сем.
гречишных (Polygonaceae).
Содержит не менее 15 % дубильных веществ, галло-
вую кислоту, крахмал, красящие вещества и др.
Применяют при воспалительных заболеваниях слизи-
стых оболочек в виде отвара (из 10 г на 200 мл).
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 50 г.
6.	КОРНЕВИЩА И КОРНИ КРОВОХЛЕБКИ (Rhi-
zomata cum radicibus Sanguisorbae).
Собранные осенью, хорошо отмытые, высушенные
корневища и корни дикорастущей кровохлебки лекар-
ственной (Sanguisorba officinalis L.), сем. розоцветных
(Rosaceae).
Содержат дубильные вещества, витамин С и др.
Применяют отвары и экстракт кровохлебки жид-
кий (Extractum Sanguisorbae fluidum) (на 70 % спирте)
как вяжущие препараты при поносе, иногда как кро-
воостанавливающие средства при маточных кровоте-
чениях.
Одну столовую ложку разрезанного корня заливают
стаканом кипящей воды, кипятят 30 мин, остужают, про-
цеживают; пьют по 1 столовой ложке 5—6 раз в день.
Rp.: Dec. rad. Sanguisorbae 15,0 : 200 ml
D.S. По 1 столовой ложке 5—6 раз в день
Rp.: Extr. Sanguisorbae fluidi 30 ml
D.S. По 30—50 капель 3—4 раза в день
7.	СОПЛОДИЯ ОЛЬХИ (Fructus Alni).
Собранные поздней осенью и зимой и высушенные
соплодия ольхи серой (Alnus incana L.) и ольхи клей-
кой, или черной (Alnus glutinosa L.), сем. березовых
(Betulaceae).
Содержат танин и другие вещества. Общее содержа-
ние дубильных веществ составляет не менее 10 %.
Наряду с соплодиями применяют кору.
Принимают в виде настоя (10,0 : 200,0) как вяжущее
средство при острых и хронических энтеритах и колитах
(с учетом необходимости специфической антибактери-
альной терапии).
Назначают по 1 столовой ложке настоя 3—4 раза в
день.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в бумажных
пакетах и картонных пачках по 100 г.
8.	ПЛОДЫ ЧЕРНИКИ (Fructus MyrtiUi).
Зрелые и высушенные плоды (ягоды — Вассае Myrtilli)
многолетнего дикорастущего кустарника черники —
Vaccinum myrtillus L., сем. вересковых (Ericaceae).
Содержат дубильные вещества (около 7 %), яблочную
и лимонную кислоты, сахар, красящее вещество (анто-
циан).
Применяют как вяжущее средство в виде настоя или
отвара (1—2 чайные ложки на стакан кипятка) или в виде
черничного киселя при поносе.
9.	ПЛОДЫ ЧЕРЕМУХИ (Fructus Padi).
Собранные в период полного созревания и высушен-
ные плоды дикорастущих и культивируемых кустарни-
ков или деревьев черемухи обыкновенной — Padus avium
Mill, и черемухи азиатской — Padus asiatica Кот., сем.
розоцветных (Rosaceae).
Содержат дубильные вещества (не менее 1,7 %), яб-
лочную и лимонную кислоты, сахар и др. В семенах со-
держатся амигдалин и горькоминдальное масло.
Применяют в виде отвара или настоя (10,0 : 200,0) в
качестве вяжущего средства при поносе (по 74— 7г ста-
кана 2—3 раза в день).
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 50 и
100 г.
10.	КОРНЕВИЩА ЛАПЧАТКИ (Rhizomata Torme-
ntillae).
Собранные осенью, отмытые и высушенные корне-
вища дикорастущего растения лапчатки (дубровка, ди-
кий калган, узик) [Potentilla erecta (L.) Натре; Potentilla
tormentilla Neck.], сем. розоцветных (Rosaceae).
Содержат большое количество дубильных веществ, а
также смолу, камедь, пигмент и др.
Принимают в виде отвара (1 столовая ложка измель-
ченных корневищ на стакан кипятка) внутрь (по 1 сто-
ловой ложке 3 раза в день) при поносе, для полосканий —
при стоматите, гингивите, ангине.
Выпускаются в виде брикетов, которые (два брикета)
заливают стаканом кипящей воды, кипятят 30 мин, про-
цеживают. Применяют так же, как отвар.
302
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
И. ТРАВА ЧЕРЕДЫ (Herba Bidentis).
Собранная в фазы бутонизации и начала цветения и
высушенная трава дикорастущего и культивируемого од-
нолетнего травянистого растения череды трехраздельной
(Bidens tripartita L.), сем. астровых (Asteraceae).
Содержит дубильные вещества, полисахариды.
Применяют в виде настоя (7,5 г на стакан кипящей
воды) в детской практике для ванн при диатезе; иногда
принимают внутрь в качестве мочегонного и потогонно-
го средства (при простудных заболеваниях).
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 100 г.
Выпускаются брикеты травы череды в виде прямоу-
гольных плиток массой 75 г, делящихся на 10 долек по
7,5 г, или в виде круглых брикетов по 7,5 г. Одну дольку
или один брикет заливают стаканом кипящей воды, на-
стаивают 10 мин, процеживают. Для ванн берут 1 ста-
кан. Внутрь принимают по 1 столовой ложке утром и
вечером.
12.	ЛИСТЬЯ ШАЛФЕЯ (Folia Salviae officinales)
Собранные в течение лета, высушенные и обмоло-
ченные листья полукустарника шалфея лекарственного
(Salvia officinalis L.), сем. яснотковых (Lamiaceae).
Содержат дубильные вещества и эфирное масло (не
менее 0,8 % ).
Применяют как местное противовоспалительное сред-
ство в виде настоя для полоскания рта и горла (1 столо-
вую ложку листьев залить стаканом кипятка, настоять
20 мин, охладить, процедить).
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 50 г.
13.	САЛЬВИН (Salvinum).
Препарат, получаемый из листьев шалфея лекарствен-
ного (извлечением ацетоном).
Зеленовато-желтая смолистая масса, из которой по-
лучают 1 % спиртовой раствор.
Растворы сальвина оказывают вяжущее и местное
противовоспалительное действие. Обладают умеренной
антимикробной активностью в отношении грамположи-
тельной микрофлоры.
Применяют местно при хронических воспалительных
заболеваниях полости рта, катаральных и язвенно-некро-
тических гингивитах, стоматитах, при парадонтозе и др.
Назначают в виде 0,1— 0,25 % спиртового раствора,
который готовят из 1 % спиртового раствора разведени-
ем (в 4—10 раз) дистиллированной водой или изотони-
ческим раствором натрия хлорида. Применяют в виде
смазываний, орошений, аппликаций, для смачивания ту-
рунд, вводимых в десневые карманы (на 10 мин), и т. д.
Курс лечения состоит из 2—10 сеансов с интервалами 1—
2 дня.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % спиртовой раствор во флаконах
по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: при комнатной температуре. Растворы,
приготовленные ex tempore, хранению не подлежат.
14.	ЦВЕТКИ РОМАШКИ (Flores Chamomillae Recu-
titatae).
Собранные в начале цветения и высушенные корзин-
ки дикорастущего или культивируемого однолетнего тра-
вянистого растения ромашки аптечной — Marticaria
recutita Ь.(син.: Marticaria chamomilla L.), сем. астровых
(Asteraceae).
Содержат эфирное масло (не менее 0,3 %), азулен,
антемисовую кислоту и др.
Азулен обладает противовоспалительными свойства-
ми, ослабляет также аллергические реакции, усиливает
процессы регенерации. Выделенное из ромашки веще-
ство — апигенин (5,7,4'-триоксифлавон) — оказывает
спазмолитическое действие.
Применяют цветки ромашки в виде чая (заварить
1 столовую ложку ромашки в стакане кипящей воды,
охладить, профильтровать) или настоя внутрь (по 1 —
5 столовых ложек 2—3 раза в день) и в клизмах при спаз-
мах кишечника, метеоризме и поносе. Внутрь принима-
ют также в качестве потогонного средства. Как слабое
антисептическое и вяжущее средство назначают наруж-
но для полосканий, примочек и ванн.
форма выпуска: в картонных пачках по 100 г.
Выпускаются также брикеты цветков ромашки (круг-
лые) массой 8 г.
Один брикет помещают в эмалированную посуду, за-
ливают стаканом горячей кипяченой воды, закрывают
крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин,
охлаждают, процеживают, отжимают оставшееся сырье,
доводят кипяченой водой до 200 мл.
15.	РЕКУТАН (Recutanum).
Водно-спиртовой экстракт цветков ромашки.
Жидкость темно-бурого цвета с запахом ромашки,
горьковатого вкуса.
Оказывает местное противовоспалительное и раноза-
живляющее действие.
Применяют при кольпитах, цервицитах, эрозиях шейки
матки, других воспалительных заболеваниях влагалища и
шейки матки, а также для обработки раневых поверхнос-
тей влагалища и промежности, возникших во время родов1.
Назначают в виде влагалищных промываний и оро-
шений 2—3 раза в день ежедневно в течение 3—4 нед.
1 Покрышкин В. И. Рекутан — противовоспалительное и ранозаживляющее средство для лечения гинекологических заболеваний Ц ЭИ. Но-
вые лекарственные препараты.— 1990.—№ 6.— С. 12—16.
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
303
Перед применением разводят из расчета 2—3 столо-
вые ложки на 1 л воды.
форма ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
16.	РОТОКАН (Rotocanum).
Смесь жидких экстрактов ромашки, ноготков (кален-
дулы) и тысячелистника в соотношении 2:1:1.
Жидкость тем но-бурого цвета с оранжевым оттенком,
своеобразного запаха. При хранении допускается появ-
ление осадка.
Оказывает местное противовоспалительное действие,
способствует регенерации поврежденной слизистой обо-
лочки, обладает гемостатическими свойствами.
Применяют в стоматологической практике у взрослых
при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки
полости рта (афтозный стоматит, пародонтоз, язвенно-
некротический гингивостоматит).
Ротоканом лечат пародонт после удаления зубных
отложений и выскабливания патологических десневых
карманов. В десневые карманы вводят на 20 мин тонкие
турунды, обильно смоченные раствором ротокана. Про-
цедуру проводят ежедневно или через день, всего 4—
6 раз. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта
делают аппликации (15—20 мин) или ротовые ванночки
(1—2 мин) раствором ротокана 2—3 раза в день в тече-
ние 2—5 дней.
Перед применением 1 чайную ложку препарата раз-
водят в стакане теплой воды.
форма выпуска: во флаконах по 110 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте.
17.	ЛИНИМЕНТ «АЛОРОМ» (Linimentum «А1о-
гот»).
Комплексный препарат, содержащий экстракт ромаш-
ки жидкий — 20 частей, сок алоэ — 48,8 части, экстракт
календулы жидкий — 10 частей, масло касторовое и
эмульгатор — по 11 частей, ментол и масло эвкалипто-
вое — по 0,1 части.
Однородная густая масса светло-коричневого цвета со
специфическим запахом.
Применяют в качестве местного противовоспалитель-
ного и болеутоляющего средства при артрите, плексите,
радикулите, миалгии, тендовагините, а также для профи-
лактики пролежней.
Линимент наносят на кожу тонким слоем 2—3 раза в
день; слегка массируют пораженные участки. Курс лече-
ния 5—15 дней. При необходимости курс лечения по-
вторяют через 1 —2 нед.
Линимент нельзя наносить на поврежденную кожу.
ФОРМА ВЫПУСКА: в банках по 30 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном месте.
18.	РОМАЗУЛАН (Romasulan)*.
Жидкость, содержащая экстракт ромашки 96 мл и
эфирное масло ромашки (содержащее 6 % азулена) —
0,3 мл. В качестве эмульгатора добавлен твин-80 (4 г).
Препарат оказывает противовоспалительное и дезо-
дорирующее действие.
Применяют для полосканий, промываний, компрес-
сов — при воспалительных заболеваниях ротовой полос-
ти (гингивит, стоматит), наружного уха, при вагинитах,
уретритах, циститах, воспалительных дерматозах, трофи-
ческих язвах, а также внутрь при гастритах, колитах и
других заболеваниях, сопровождающихся метеоризмом;
при спастических колитах назначают также в.виде клизм.
Для наружного применения и для клизм разводят
11/2 столовой ложки препарата в I л воды. Внутрь при-
нимают 72 чайной ложки, разведенной в 1 стакане го-
рячей воды.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл.
19.	ЦВЕТКИ ЛАБАЗНИКА ВЯЗОЛИСТНОГО (Flores
Filipendulae ulmariae).
Собранные в фазу цветения и высушенные соцветия
многолетнего травянистого растения лабазника вязоли-
стного — Filipendula ulmariae (L.), Maxim, сем. розоцвет-
ных (Rosaceae).
Применяют у взрослых в виде отвара в качестве про-
тивовоспалительного и вяжущего средства при заболе-
ваниях кожи (экзема, нейродермит), а также в виде при-
мочек и полосканий при стоматитах, гингивитах, паро-
донтозе.
20.	ТРАВА СУШЕНИЦЫ ТОПЯНОЙ (Herba Gna-
phalii uliginosi).
Собранная в фазу цветения и высушенная трава с
корнями дикорастущего однолетнего травянистого рас-
тения сушеницы топяной (Gnaphalium uliginosum), сем.
астровых (Asteraceae).
Содержит витамин К, каротин, дубильные вещества и др.
Применяют внутрь в качестве противовоспалительно-
го средства при язвенной болезни желудка и двенадца-
типерстной кишки и в качестве гипотензивного средства
при легких формах гипертонической болезни. Принима-
ют в виде настоя (10,0 : 200,0) по 1 столовой ложке 2—
3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 100 г.
304
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
21.	КАЛЕФЛОН (Caleflonum).
Очищенный экстракт из цветков ноготков лекарствен-
ных (Calendula officinalis L.) (см.).
Порошок светло-коричневого (до коричневого) цве-
та со слабым специфическим запахом. Практически не-
растворим в воде и спирте.
Назначают в качестве противовоспалительного сред-
ства, стимулирующего также репаративные процессы при
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш-
ки и при хронических гастритах в фазе обострения.
Принимают внутрь после еды по 0,1—0,2 г 3 раза в
день. Курс лечения продолжается обычно 3—4 (до 6)
нед.
Препарат можно назначать вместе с антацидными и
спазмолитическими средствами.
При приеме калефлона возможно ощущение горечи
во рту, жжения в подложечной области.
При выраженных побочных явлениях препарат отме-
няют.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г.
22.	МАЗЬ ГЛИДЕРИНИНА (Unguentum Glyderinini).
Глидеринин (18-дегидроглицирретовая кислота) выде-
лен из экстракта солодкового корня (см. Корень солодки).
Обладает противовоспалительными и антиаллергичес-
кими свойствами.
Применяют местно при нейродермитах, аллергичес-
ких дерматитах, экземе.
Наносят 2 раза в день тонким слоем в течение 7—
15 дней и более (в зависимости от течения заболевания
и эффективности терапии).
Мазь противопоказана при явлениях экссудации.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % и 2 % мазь в стеклянных бан-
ках или в алюминиевых тубах по 25 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета месте.
23.	ЛИКВИРИТОН (Liquiritonum).
Содержит сумму флавоноидов из корней и корневищ
солодки уральской или солодки голой. Содержит не ме-
нее 55 % флавоноидов в расчете на ликуразид (см. так-
же Флакарбин).
Желто-бурый аморфный порошок горьковатого вку-
са, без запаха. Трудно растворим в воде и спирте.
Применяют как противовоспалительное, спазмолити-
ческое и антисекреторное средство при язвенной болез-
ни желудка и двенадцатиперстной кишки и гиперацид-
ных гастритах.
Назначают внутрь по 0,1—0,2 г 3—4 раза в день за
полчаса до еды.
Препарат эффективен главным образом при не-
осложненной язвенной болезни, проявляющейся в сек-
реторно-моторных расстройствах. Курс лечения 20—
30 дней.
Препарат хорошо переносится, побочных явлений
обычно не вызывает.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном от све-
та месте.
24.	СЕМЕНА ЛЬНА (Semina Lini).
Зрелые и высушенные семена льна посевного (Linum
usitatissimum L.), сем. льновых (Linaceae). Содержат жир-
ное льняное масло (Oleum Lini) и слизь.
Применяют наружно для припарок и внутрь в каче-
стве обволакивающего и смягчающего средства в виде
слизи из льняного семени (Mucilago seminis Lini), кото-
рую готовят из 1 части цельного льняного семени и
30 частей горячей воды ex tempore.
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 200 г.
25.	КРАХМАЛ (Amylum).
Получают из зерновок пшеницы — пшеничный крах-
мал (Amylum Tritici), кукурузы (Amylum Maydis), риса
(Amylum Oryzae), из клубней картофеля (Amylum
Solani).
Белый нежный порошок без запаха и вкуса или куски
неправильной формы, при растирании легко рассыпаю-
щиеся в порошок.
В холодной воде нерастворим, в горячей образует
коллоидный раствор (Mucilago Amyli).
Назначают в качестве обволакивающего средства на-
ружно (в виде присыпок и пудр с окисью цинка, тальком
и т. п.), внутрь и в клизмах (в виде крахмального клей-
стера или слизи) для защиты чувствительных нервных
окончаний от воздействия раздражающих веществ и для
замедления всасывания лекарств.
б) Соли металлов
Препараты алюминия
1.	АЛЮМИНИЯ ГИДРООКИСЬ (Aluminii hydro-
xydum):
А1(ОН)3 • Н2О
СИНОНИМЫ: Алгельдрат, Гидрат окиси алюминия, А1-
geldrate.
Аморфный рыхлый белый порошок, в воде практи-
чески нерастворим и способен образовывать гель; раство-
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
305
рим при нагревании в разбавленных кислотах и раство-
рах едких щелочей.
Обладает антацидными, адсорбирующими и обвола-
кивающими свойствами.
Препарат нейтрализует хлористоводородную (соля-
ную) кислоту (1 г нейтрализует около 250 мл 0,1 н. ра-
створа соляной кислоты) с образованием алюминия хло-
рида и воды; pH желудочного сока постепенно повыша-
ется до 3,5—4,5 и остается на этом уровне в течение
нескольких часов. При этом значении pH не только
уменьшается кислотность желудочного сока, но и силь-
но угнетается его пептическая (протеолитическая) актив-
ность. В щелочном содержимом кишечника алюминия
хлорид образует нерастворимые (и невсасывающиеся)
соединения алюминия (фосфаты и др.) и ионы хлора.
Ионы хлора реабсорбируются, поэтому алкалоз не раз-
вивается.
В связи с этим алюминия гидроокись используется в
антацидной терапии заболеваний желудочно-кишечно-
го тракта.
Особенно широко применяют в последнее время ряд
комбинированных готовых лекарственных препаратов
(Алмагелъ, Маалокс, Гастал, Алцид и др.).
Сам препарат (алюминия гидроокись) принимают
внутрь в виде суспензии (4 %), обычно по 1—2 чайные
ложки 3—4 раза в день1 * *.
При применении гидроокиси алюминия возможно
развитие запора. В сочетании с окисью магния (см. Гас-
тал) антацидный эффект усиливается и возможность
запора уменьшается.
В связи с тем, что гидроокись алюминия связывает
фосфаты и задерживает их всасывание из желудочно-
кишечного тракта, она находит применение при гипер-
фосфатемии, сопровождающей почечную недостаточ-
ность. Вместе с тем имеются указания, что при выражен-
ных нарушениях функции почек препараты алюминия
противопоказаны.
Препараты, содержащие алюминия гидроокись и дру-
гие препараты алюминия, не следует принимать одно-
временно с тетрациклинами (см.).
Препараты алюминия иногда применяют как вяжу-
щие средства наружно при кожных заболеваниях.
Гель, содержащий алюминия гидроокись, выпускает-
ся под названием Рокгель (Rocgel)*. Содержит в 1 паке-
тике 8,08 г алюминия гидроокиси. Принимают по 1 па-
кетику 3 раза в сутки.
2.	АЛМАГЕЛЬ (Almagel)*.
Один из первых (1960-е гг.) антацидных комбиниро-
ванных препаратов, основным компонентом которых
является алюминия гидроокись (алгельдрат). В дальней-
шем появился целый ряд алгельдратсодержащих анта-
цидных препаратов, выпускаемых в различных лекар-
ственных формах.
Алмагелъ — гель (суспензия), каждые 5 мл которого
содержат 4,75 мл геля алюминия гидроокиси и 0,1 г маг-
ния окиси с добавлением D-сорбита.
Вязкая жидкость белого цвета, сладкого, слегка вя-
жущего вкуса.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки, острых и хронических гиперацид-
ных гастритах, эзофагите и других желудочно-кишечных
заболеваниях, при которых показано уменьшение кислот-
ности и протеолитической активности желудочного сока.
Действие препарата связано с его антацидными, ад-
сорбирующими, обволакивающим и гастро протекторными
свойствами. Наличие D-сорбита способствует усилению
желчеотделения и послабляющему действию. Лекар-
ственная форма (гель) создает условия для равномерно-
го распределения по слизистой оболочке желудка и бо-
лее продолжительного эффекта.
Алмагель-А содержит дополнительно на каждые 5 мл
геля 0,1 г анестезина. Применяют в том случае, если ука-
занные выше заболевания сопровождаются тошнотой,
рвотой, болезненностью.
Алмагель и алмагель-А назначают внутрь: взрослым
обычно по 1—2 чайные (дозировочные) ложки 4 раза в
день (утром, днем и вечером за 30 мин до еды и перед
сном); детям до 10 лет — !/з Дозы взрослого, 10—15 лет —
1/2 дозы взрослого. Во избежание разбавления препарата
не следует употреблять жидкость в первые полчаса после
его приема. Рекомевдуется после приема препарата лечь и
через каждые 1—2 мин несколько раз перевернуться с боку
на бок (для улучшения распределения препарата на сли-
зистой оболочке желудка). Курс лечения 3—4 нед.
Алмагель хорошо переносится. В отдельных случаях
возможны запоры, проходящие при уменьшении дози-
ровки. Большие дозы могут вызвать состояние легкой
сонливости. При длительном применении препарата сле-
дует принимать пищу, богатую фосфором.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 170 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте; замерзание не допус-
кается.
Перед употреблением содержимое флакона тщатель-
но перемешивают.
3.	МААЛОКС (Maalox)*.
Комбинированный препарат в виде таблеток, содер-
жащих по 0,4 г алюминия гидроокиси и магния гидро-
окиси, или суспензии, содержащей в 100 мл по 3,49 г
алюминия гидроокиси и 3,99 г магния гидроокиси.
По показаниям к применению близок к алмагелю и
1 В разных источниках указывается разное время приема антацидных препаратов: до еды (за 30—60 мин), после еды (через 30—45 мин —
1—1 */2 ’)» перед сном и др. Оптимальное время приема индивидуально для разных больных. Однако чаще рекомендуется принимать через
1—1 ’/2 4 после еды 3 раза в день; последний прием незадолго до сна. При возникновении болей и изжоге принимают сразу же. Не исключен,
однако, прием до еды.
306
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
другим аналогичным комбинированным антацидным
препаратам.
Имеются указания, что маалокс по сравнению с ал-
магелем более эффективен и его действие более продол-
жительно1.
Принимают препарат через 30—90 мин после еды и
на ночь, а также при возникновении болей в желудке.
Таблетки принимают по 1 —2 штуки (разжевывают или
держат во рту до полного рассасывания), суспензии по
15 мл (1 столовая ложка или пакет). Суспензии во фла-
коне перед употреблением взбалтывают, содержимое
пакета разминают пальцами и после вскрытия выдавли-
вают в полость рта или ложку.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 40 штук;
флаконы по 250 мл и пакеты по 15 мл суспензии.
Новый антацидный препарат магальдрат (Magaldrate)*
по составу и действию близок к маалоксу. Название ма-
алокс — от магния гидроокись + алюминия гидроокись;
магальдрат — от магний + алгельдрат (гидрат окиси алю-
миния).
4.	ГАСТАЛ (Gastal)*.
Таблетки, содержащие 0,45 г алюминия гидроокиси в
комбинации с магния карбонатом и магния окисью (0,3 г).
Сочетание этих веществ обеспечивает высокий антацид-
ный эффект и уменьшение возможности запора.
Принимают по 1—2 таблетки 4—6 раз в день (через
1 ч после еды). Таблетки следует проглатывать не разже-
вывая.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 60 штук.
5.	ПРОТАБ (Protab)*.
Таблетки, содержащие по 0,3 г алюминия гидрооки-
си и магния окиси с добавлением метилполиксила (сор-
бента).
По действию и показаниям к применению близок
к Маалоксу, Гасталу и другим аналогичным препара-
там.
Принимают по 1—2 таблетки 3—4 (до 5—6) раз в день
(в том числе перед сном). Таблетки разжевывают или
держат во рту до растворения.
6.	АЛЮМАГ (Alumag)*.
Таблетки, содержащие алюминия гидроокиси и маг-
ния гидрохлорида по 0, 2 г.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки и гиперацидных гастритах в фазе
обострения. Принимают по 2—3—4 таблетки 3—4 раза
в день (через 1—2 ч после еды) или в ожидании появле-
ния боли.
В связи с содержанием магния гидрохлорида не сле-
дует назначать препарат одновременно с тетрацикли-
нами (см.). Противопоказан при выраженных нарушениях
функции почек.
7.	АЛЦИД Б (Alcid В)*.
Таблетки, содержащие алюминия гидроокись 0,1 г, на-
трия карбонат основной 0,2 г, висмута нитрат основной
0,1 г, экстракт солодки 0,35 г, экстракт ромашки 0,05 г,
кору крушины 0,03 г, плод кориандра 0,02 г и плод фен-
хеля 0,01 г.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки и при гиперацидных гастритах. На-
значают по 1 —2 таблетки 3 раза в день за Уз— 1 ч до еды.
Таблетки разжевывают и запивают небольшим количе-
ством воды.
Из-за содержания висмута может окрашивать кал в
темный цвет.
8.	ФОСФАЛЮГЕЛЬ (Fosfalugel)*.
СИНОНИМ: Фосфалюжель.
Коллоидный гель, содержащий алюминия фосфат
(около 23 %), а также гель пектина и агар-агара.
Препарат обладает обволакивающим действием и ан-
тацидной активностью, способствующими защите слизи-
стой оболочки желудка.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки, гастрите, диспепсии, пищевых ин-
токсикациях.
Принимают внутрь содержимое 1—2 пакетов в не-
разбавленном виде 2—3 раза в день за 30 мин до еды,
запивая небольшим количеством воды, или разбавляя в
1/2 стакана воды (можно с добавлением сахара).
форма ВЫПУСКА: пластмассовые пакеты по 16 г.
1 Гребнев А. Л., Шептулин А. А., Охлабыстин А. В. Сравнительная опенка антацидных свойств препаратов «Маалокс» и «Алмагель» // Тер. арх.—
1994.— № 8.— С. 44—47; Гребнев А. Л., Шептулин А. А. Современные принципы антацидной терапии // Клин. мед. — 1993.— № 3.— С. 12—15;
Булгаков С. А. Расширение возможностей лечения язвенной болезни при использовании современных антацидных препаратов // Клин, фарма-
кол. и терапия. — 1998.— № 1.— С. 14—16.
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
307
9.	СУКРАЛФАТ (Sucralfate).
СИНОНИМЫ: Алсукрал, Андапсин, Сукрас, Сукрафил,
Alsucral, Andapsin, Sacras, Ulcon и др.
Основная алюминиевая соль октасульфата сахарозы.
Белый гигроскопический аморфный порошок. Легко
растворим в разбавленных кислотах, практически нера-
створим в воде.
Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и
обволакивающее действие.
Нейтрализует кислоту желудочного сока, угнетает сек-
рецию пепсина. При поступлении в желудок на поверх-
ности слизистой оболочки образует полимерную защит-
ную пленку и оказывает цитопротекторное действие.
Назначают взрослым при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах.
Принимают за l/2— 1 4 Д° еды в суточной дозе 2—4 г
(4—8 таблеток): по 0,5—1 г (1—2 таблетки) перед завт-
раком, обедом и ужином и перед сном. Таблетки прогла-
тывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим ко-
личеством воды1. Курс лечения 4—6 нед и более. При не-
обходимости курс повторяют.
При приеме препарата возможны запоры. Не следует
назначать сукралфат вместе с тетрациклинами (наруша
ется всасывание тетрациклинов).
Противопоказания: тяжелые поражения почек и бе-
ременность.
ФОРМА выпуска таблетки под названием «Венгер»
(«Venter») с содержанием 0,5 г сукралфата.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
10.	АЛЮГАСТРИН (Alugastrin)*.
Натриевая соль карбоната дигидроксиалюминия:
Н°\
AI —О—CZ
Нс/	^ONa
СИНОНИМ: Алугастрин.
Оказывает антацидное, вяжущее, обволакивающее
действие. При приеме внутрь на поверхности слизистой
оболочки желудка образует равномерную защитную
пленку и оказывает цитопротекторное действие.
Показания, возможные побочные явления и проти-
вопоказания такие же, как для других аналогичных пре-
паратов (см. Де-нол).
Принимают внутрь за l/2—1 ч до еды и перед сном по
1—2 чайные ложки суспензии или содержимое 1—2 па-
кетиков (5 или 10 мл) с небольшим количеством теплой
кипяченой воды или без воды.
ФОРМА ВЫПУСКА: суспензия в склянках по 250 мл (со-
держащих 6,8 г препарата в 100 мл) и в полиэтиленовых
пакетиках по 5 или 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: в плотно укупоренных склянках (или в
пакетиках) в защищенном отсвета месте.
11.	НЕО-ИНТЕСТОПАН (Neointestopan)*2.
Коллоидный алюминий/магний силикат (аттапуль-
гит)3.
Обладает большой адсорбционной способностью.
В кишечнике адсорбирует патогенные возбудители, свя-
зывает токсические вещества, способствует нормализа-
ции кишечной флоры.
В желудочно-кишечном тракте не всасывается.
Применяют нео-интестопан при острой диарее раз-
личного генеза. Способствует уменьшению диареи, ток-
сикоза, воспалительных явлений в кишечнике.
Назначают взрослым в начальной дозе 4 таблетки
(проглатывают не разжевывая, запивая водой), затем по
2 таблетки после каждого опорожнения кишечника.
Максимальная суточная доза 14 таблеток.
Детям от 6 до 12 лет дают вначале 2 таблетки, затем
по 1 таблетке после каждого стула. Максимальная суточ-
ная доза 7 таблеток.
Длительность лечения не должна превышать 2 дней.'
Препарат не рекомендуется назначать при хроничес-
кой диарее.
В отличие от интестопана (см.) нео-интестопан не
применяют при заболеваниях кишечника, вызванных
возбудителями паразитарных заболеваний (амебной ди-
зентерии).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,63 г (630 мг).
12.	ЖИДКОСТЬ БУРОВА (Liquor Burovi).	Бесцветная прозрачная жидкость кислой реакции со
8 % раствор алюминия ацетата.	слабым запахом уксусной кислоты и сладковато-вяжу-
СИНОНИМЫ: Раствор основного ацетата алюминия, щим вкусом.
Liquor Aluminii subacetici.	Оказывает вяжущее и противовоспалительное дей-
1 Орлов В. А., Чеснокова Э. В. Onsn применения сукралфата у больных язвенной болезнью Ц Клин, мед.— 1988.— № 7.— С. 72—74; Ивашкин В. Т.,
Ткаченко Е. И. и др. Сравнительная оценка эффективности сукралфата и Н2-гистаминовых блокаторов при лечении язвенной болезни // Тер. арх.—
1989.— № 8.— С. 59—62; Браилеки Хр., МендизоваА. и др. Лечение язвенной болезни сукралфатом // Клин, мед.— 1991.— № 8,— С. 78—80.
2 Выпускавшийся ранее препарат Интестопан (Intestopan) содержал антибактериальные вещества группы 8-оксихинолина и оксихинальди-
на. Применяли при амебной и бациллярной дизентерии, острых и хронических энтероколитах в дозе 1 —2 таблетки 4—6 раз в день (у взрослых),
у детей — в меньших дозах. Как и другие производные 8-оксихинолина (см.), препарат относительно высоко токсичен и широкого применения
в настоящее время не имеет.
3 Препарат, содержащий аттапульгит, выпускается также под названием Каопектат (Caopectate)* в таблетках (по 0,75 г) и в виде суспензии
(0,75 г в 1 столовой ложке).
308
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
ствие, в большой концентрации обладает умеренными
антисептическими свойствами.
Применяют наружно в разведенном виде (в 10—
20 раз и более) для полосканий, примочек, спринцева-
ний при воспалительных заболеваниях кожи и слизис-
тых оболочек.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных флаконах в про-
хладном месте.
13.	КВАСЦЫ (Alumen).
Калия-алюминия сульфат, Квасцы алюминиево-кали-
евые.
СИНОНИМ: Alummii et Kalii sulfas.
Бесцветные прозрачные кристаллы или белый крис-
таллический порошок, выветривающийся на воздухе.
Содержат 10,7 % окиси алюминия. Растворимы в воде
(1 : 10), легко растворимы в горячей воде, нерастворимы
в спирте. Водный раствор имеет кислую реакцию и слад-
ковато-вяжущий вкус.
Применяют наружно в качестве вяжущего средства в
водных растворах (0,5—1 %) для полосканий, промыва-
ний, примочек и спринцеваний при воспалительных забо-
леваниях слизистых оболочек и кожи. Назначают также в
виде карандашей для прижигании при трахоме и как кро-
воостанавливающее средство при порезах (при бритье).
ФОРМА ВЫПУСКА: ПОрОШОК.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных банках.
Rp.: Aluminis 2,0
Aq. destill. 20 ml
M.D.S. Для полоскания
Rp.: Aluminis 0,1
Aq. destill. 10 ml
M.D.S. Глазные капли
Rp.: Aluminis 4,0
Ac. borici 6,0
Aq. destill. 200 ml
M.D.S. Для примочек (при экземе)
Rp.: Aluminis 5,0
Ac. borici 10,0
Glycerini 100,0
M.D.S. Для смачивания тампонов (при вульвова-
гините).
Карандаш кровоостанавливающий (Stilus haemostati-
cus) — твердая белая палочка, содержит квасцов алюми-
ниево-калиевых 7,5 г и алюминия сульфата 2,5 г. На воз-
духе выветривается. Растворим в воде с образованием
растворов с кислой реакцией, вяжущего вкуса.
Применяют для остановки кровотечения при мелких
порезах после бритья.
ФОРМА ВЫПУСКА: в пластмассовых пеналах.
ХРАНЕНИЕ: в сухом прохладном месте.
14.	КВАСЦЫ ЖЖЕНЫЕ (Alumen ustum).
Квасцы жженые получают нагреванием алюминиево-
калиевых квасцов при температуре не выше + 160 °C, пока
не останется 55 % первоначальной массы. Остающуюся
часть растирают в порошок и просеивают.
Белый порошок. Медленно и нс полностью раство-
рим в воде (1 : 30). На воздухе медленно поглощает воду.
Применяют для присыпок как вяжущее и высушива-
ющее средство (при потливости ног и т. п.).
ФОРМА ВЫПУСКА: в банках по 25 г.
Rp.: Ac. salicylici 2,0
Aluminis usti
Talci a"a 50,0
M.D.S. Присыпка
Препараты висмута
1.	ВИСМУТА НИТРАТ ОСНОВНОЙ (Bismuthi sub-
nitras).
Смесь BiNO3(OH)2, BiONO3 и BiOOH.
СИНОНИМЫ: Bismuthum nitricum basicum, Bismuthum
subnitricum, Magisterium bismuthi.
Белый аморфный или мелкокристаллический поро-
шок. Практически нерастворим в воде и спирте, легко
растворим в соляной кислоте.
Оказывает местное вяжущее и противовоспалительное
действие.
В прошлом широко использовался в виде мазей и
присыпки для лечения воспалительных заболеваний кожи
(при дерматитах, язвах, эрозиях, экземах). В настоящее
время имеет относительно ограниченное применение.
Внутрь применяется в качестве антацидного средства
при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, гастритах. Механизм действия недостаточно ясен,
основную роль играет, по-видимому, его вяжущее дей-
ствие.
Чаще применяют в сочетании с холинолитиками (эк-
страктом красавки и другими).
Относительно широкое применение имеют некото-
рые комбинированные препараты, содержащие висмута
нитрат основной, — таблетки «Викалин», «Викаир», «Ал-
цид» и др. Используется также для экстемпорального
приготовления порошков (в сочетании с холинолитика-
ми, спазмолитиками), а также в виде мазей для дермато-
логической практики.
Для приема внутрь (обычно за 15—30 мин до еды)
назначают взрослым в дозах 0,25—0,5 г, детям — по 0,1—
0,2—0,3 г на прием 3—4 раза в день.
Rp.: Bismuthi subnitratis 0,25
Extr. Belladonnae 0,015
M.f. pulv.
D.t.d. N. 20
S.	По 1 порошку 2—3 раза в день
Rp.: Ung. Bismuthi subnitratis 10 % 25,0
D.S. Мазь (при заболеваниях кожи)
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
309
2.	ТАБЛЕТКИ «ВИКАЛИН» (Tabulettae «Vicalinum»).
Содержат висмута нитрата основного 0,35 г, магния
карбоната основного 0,4 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г,
порошка корневища аира и коры крушины по 0,025 г,
рутина и келлина по 0,005 г.
Препарат оказывает комплексное воздействие. Висму-
та нитрат основной, натрия гидрокарбонат и магния
карбонат обеспечивают антацидное и вяжущее действие,
кора крушины (хотя и в малой дозе) способствует сла-
бительному эффекту. Наличие рутина позволяет рассчи-
тывать на некоторое противовоспалительное действие, а
келлина — на спазмолитический эффект.
Применяют при язвенной болезни желудка и двенад-
цатиперстной кишки и гиперацидных гастритах.
Назначают внутрь по 1—2 таблетки 3 раза в день
после еды с */2 стакана теплой воды (таблетки целесо-
образно измельчить). Курс лечения продолжается обыч-
но 1—2—3 мес; после месячного перерыва курс повто-
ряют. Во время лечения необходимо соблюдать диету.
Препарат обычно не вызывает побочных явлений,
иногда наблюдается учащение стула, которое прекраща-
ется при уменьшении дозы. Кал во время приема табле-
ток приобретает темно-зеленый или черный цвет.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
3.	ТАБЛЕТКИ «ВИКАИР» (Tabulettae «Vicairam»).
Содержат висмута нитрата основного 0,35 г, магния
карбоната основного 0,4 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г,
порошка корневища аира и коры крушины (мелкоизмель-
ченных) по 0,025 г.
По составу соответствуют выпускаемым за рубежом
таблеткам «Ротер».
Оказывают выраженное антацидное действие.
Показания к применению и дозы такие же, как для
викалина.
Назначают после еды (через 1—1 !/2 ч) 3 раза в день.
Запивают небольшим количеством (74 стакана) воды.
Таблетки быстро распадаются, хорошо переносятся,
побочных явлений не вызывают. Так же как при при-
еме таблеток «Викалин», кал окрашивается в темный
цвет.
4.	ДЕ-НОЛ (De-Nol)*.
Висмута трикалия дицитрат.
СИНОНИМЫ: Бискол, Вентрисол, Трибимол, Biskol-
citrate, De-Noltal, Duosol, Tribimol, Tripotassium dicitra-
bismutate, Ulceron, Ventrisol и др.
Подобно висмуту нитрату основному, де-нол является
антацидным средством. Однако при приеме внутрь (в виде
таблеток) де-нол постепенно образует коллоидную мас-
су, распределяющуюся по поверхности слизистой оболоч-
ки желудка, обволакивает париетальные клетки; оказыва-
ет не только антацидное, но и цитопротекторное действие.
Показания к применению такие же, как для табле-
ток «Викалин», «Викайр» и других аналогичных препара-
тов (см. Сукралфат, Фосфалюгелъ).
По имеющимся данным, де-нол более эффективен
при лечении язвенной болезни желудка и двенадцати-
перстной кишки, чем висмута нитрат основной, что свя-
зано с его способностью лучше санировать слизистые
оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки от пи-
лорических хелико(кампило)бактеров1. В последнее вре-
мя этим возбудителям придается большое значение в
патогенезе язвенной болезни.
Назначают 4 раза в день: по 1—2 таблетки за х/г—\ ч
до завтрака, обеда и ужина и 1—2 таблетки перед сном.
Курс лечения 4—8 нед.
Обычно препарат хорошо переносится; возможны
тошнота, рвота. Кал при лечении препаратом окрашива-
ется в черный цвет.
Не рекомендуется применять препарат при тяжелых
нарушениях функции почек.
Во избежание нейротоксических явлений нельзя на-
значать препарат в течение длительного времени в боль-
ших дозах.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,12 г.
5.	ПИЛОРИД (Pylorid)*.
Таблетки, содержащие висмута цитрат в сочетании с
противоязвенным препаратом (блокатором ^-гистами-
новых рецепторов) ранитидином.
Применяется специально для лечения язвенной бо-
лезни желудка, ассоциированной с патогенным возбуди-
телем Helicobacter pylori (см. Ранитидин).
6.	АЛЦИД (Aicid)*2.
Таблетки, содержащие висмута субнитрата 0,38 г, алю-
миния гидроокиси 0,1 г, натрия гидрокарбоната 0,1 г и
натрия карбоната 0,2 г.
Как и другие антацидные препараты, применяют при
гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатипер-
стной кишки с повышенной кислотностью.
Принимают по 1—2 таблетки 3 раза в день после еды.
хРысс Е. С., Фишзон-Рысс Ю. И. Фармакотерапия основных гастроэнтерологических заболеваний // Сов. мед.— 1989.— № 11С. 37—41;
Ильченко А. А., Зурабашвили Н. Г. и др. Оценка эффективности лечения де-нолом и основным нитратом висмута больных язвенной болезнью и
пилорическим хеликобактериозом // Тер. арх.— 1991.— № 2.— С. 21—27.
2 И меются также таблетки Алцид Б другого состава — см. Алюминия гидроокись.
310
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
7.	КСЕРОФОРМ (Xeroformium).
Трибромфенолят висмута основной с окисью вис-
мута:
Вг
Вг
Мелкий аморфный порошок желтого цвета, со сла-
бым своеобразным запахом. Практически нерастворим в
воде, спирте, эфире и хлороформе. Содержит 50—55 %
окиси висмута.
Применяют наружно как вяжущее, подсушивающее
и антисептическое средство в виде порошка, присыпки,
мази (3—10 %).
ХРАНЕНИЕ: в таре, предохраняющей от действия све-
та и влаги.
Мазь ксероформная (Unguentum Xeroformii).
Состав: ксероформа 10 г, вазелина 90 г. Мазь желтого
цвета, однородной консистенции, с характерным запа-
хом. Назначают при заболеваниях кожи.
Rp.: Xeroformii 10,0
D.S. Присыпка
Rp.: Ung. Xeroformii 3 % 10,0
D.S. Глазная мазь
Rp.: Xeroformii 1,0
Zinci oxydi 5,0
Lanolini
Vaseliniaa 10,0
M?f. ung.
D.S. Мазь
Rp.: Ung. Xeroformii 10 % 50,0
D.S. Мазь (при болезнях кожи)
Rp.: Picis liquidae
Xeroformii alF 3,0
01. Ricini ad 100,0
M.D.S. Линимент бальзамический
(по А. В. Вишневскому)
Rp.: 01. Ricini 20,0
Xeroformii 1,2
Vinylini 1,0
M.f. linim.
D.S. Для мазевых повязок
8.	ДЕРМАТОЛ (Dermatolum).
Висмута галлат основной:
СИНОНИМЫ: Bismuthum subgallicum, Bismuthi subgallas.
Аморфный порошок лимонно-желтого цвета, без за-
паха и вкуса, практически нерастворим в воде и спирте.
Растворим при нагревании в минеральных кислотах
(с разложением). Легко растворим в растворе едкого на-
тра с образованием желтого раствора, быстро краснею-
щего на воздухе. Содержит 52—56,5 % окиси висмута.
Применяют наружно как вяжущее и подсушивающее
средство при воспалительных заболеваниях кожи и сли-
зистых оболочек (язвах, экземах, дерматитах) в виде при-
сыпки, мази и свечей.
ФОРМЫ выпуска: порошок и 10 % мазь (на вазе-
лине).
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре, предохраня-
ющей от действия света.
Rp.: Dermatoli 10,0
Zinci oxydi 20,0
Talci 30,0
M.f. pulv.
D.S. Присыпка
Препараты магния и кальция
1. МАГНИЯ ОКИСЬ (Magnesii oxydum).
СИНОНИМЫ: Магнезия жженая, Magnesia usta, Mag-
nesium oxydatum, Magnium oxydatum.
Мелкий легкий белый порошок. Практически нера-
створим в воде, растворим в разведенной хлористоводо-
родной (соляной) кислоте.
Магния окись является одним из основных предста-
вителей антацидных средств, применяемых для сниже-
ния повышенной кислотности желудочного сока (при
гиперацидных гастритах, язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки).
При введении в желудок магния окись не всасывает-
ся; нейтрализует соляную кислоту желудочного содер-
жимого с образованием магния хлорида. Выделения уг-
лекислоты не происходит, поэтому антацидное действие
магния окиси не сопровождается вторичной гиперсек-
рецией. Явлений алкалоза не наблюдается. Переходя в
кишечник, магния хлорид оказывает послабляющий
эффект.
Назначают внутрь (по 0,25—0,5—1 г) при повы-
шенной кислотности желудочного сока, отравлении
кислотами и как легкое слабительное (по 3—5 г на
прием).
Обычно антацидные препараты принимают за 1 * */2 4 Д°
еды. Однако следует учитывать, что при приеме нато-
щак антацидный эффект непродолжителен (около
Вяжущие, обволакивающие и антацидные средства
311
30 мин), он значительно увеличивается (до 3—4 ч) при
приеме антацидов после еды. Для длительного антацид-
ного эффекта целесообразно принимать их через 1 и 3 ч
после еды.
Перед употреблением таблетки необходимо тщатель-
но измельчить.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,5 г.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре.
Rp.: Magnesii oxydi
Natrii hydrocarbonatis aa" 0,5
Extr. Belladonnae 0,015
M.f. pulv.
D.t.d. N. 10
S.	По 1 порошку после еды
Rp.: Magnesii oxydi 20,0
Aq. destill. 120 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке через каждые 10 мин
при отравлении кислотами (перед употреблени-
ем взболтать)
Имеются данные, что в сочетании с витамином В6 (см.
Пиридоксин) магния окись оказывает ингибирующее вли-
яние на образование оксалата кальция и сочетанное
применение этих препаратов эффективно для профилак-
тики оксалатного уролитиаза1 (0,3 г магния окиси 3 раза
в день; внутримышечно по 1 мл 5 % раствора пиридок-
сина через день; курс лечения 1 х/2 мес).
Магния окись является составной частью препаратов
«Алмагель» и «Гастал».
2.	МАГНИЯ ПЕРЕКИСЬ (Magnesii peroxydum).
Смесь магния окиси (85 %) с магния перекисью
(15 %).
СИНОНИМЫ: Магния пергидроль, Magnesium peroxy-
datum, Magnium peroxydatum.
Белый порошок без запаха. Практически нерастворим
в воде, растворим в разведенных минеральных кислотах
с выделением перекиси водорода.
Применяют при диспепсии, брожении в желудке и ки-
шечнике, поносе. Эффект частично связан с действием
магния окиси, частично — с образованием перекиси во-
дорода при растворении препарата в кислом содержимом
желудка.
Назначают по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день перед едой
или после еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
3.	МАГНИЯ КАРБОНАТ ОСНОВНОЙ (Magnesii
subcarbonas).
Смесь, соответствующая примерно составу:
Mg(ON)2 • 4MgCO3 • Н2О
СИНОНИМЫ: Магнезия белая, Magnesia alba, Magne-
sium subcarbonicum, Magnium carbonicum basicum.
Белый легкий порошок без запаха и вкуса. Практи-
чески нерастворим в воде, растворим в разведенных ми-
неральных кислотах.
Применяют наружно как присыпку, внутрь — при
повышенной кислотности желудочного сока и как лег-
кое слабительное.
Взрослым назначают по 1 —3 г, детям до 1 года — по
0,5 г, от 2 до 5 лет — по 1 — 1,5 г, от 6 до 12 лет — по 1—
2 г на прием 2—3 раза в день.
ФОРМЫ выпуска: порошок и таблетки по 0,5 г
магния карбоната основного и натрия гидрокарбо-
ната.
Входит в состав таблеток «Викалин», «Викаир» и
«Ренни».
4.	АНАЦИД (Anacid)*.
Суспензия, содержащая в 5 мл по 0,25 г магния гид-
роокиси и алюминия гидроокиси. В «композиционной»
суспензии содержится в 10 мл магния гидроокиси 0,2 г,
алюминия гидроокиси 0,38 г и 0,02 г оксетазина (Охе-
tazine, Oxetacaine), обладающего местноанестезирующей
и противоязвенной активностью.
Применяют при язвенной болезни желудка и две-
надцатиперстной кишки в фазе обострения, при эрозиях
слизистой оболочки желудка, эзофагите, гастритах.
Принимают по 5—10 мл в интервалах между приема-
ми пищи (до 5—6 раз в день).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: суспензия во флаконах по 240 мл
и в пакетиках по 5 мл.
5.	КАЛЬМАГИН — гранулы для детей (Granulae «Са1-
maginum»).
Содержат в одной упаковке (75 г) магния карбоната
основного 4,5 г, кальция карбоната осажденного и натрия
гидрокарбоната по 3 г; натрия карбоксиметилцеллюлозы
0,3 г; сахара рафинада 63,45 г и аэросила 0,75 г.
Оказывает антацидное действие.
Назначают детям при заболеваниях пищеварительного
тракта, протекающих с повышением секреции и кислот-
ности желудочного сока.
Принимают внутрь в виде суспензии, для получения
которой добавляют в банку с гранулами свежепрокипя-
1 Константинова О. В., Чудновская М. В. и др. Применив окиси магния и витамина В^ для метапрофилакгики оксалатного уролитиаза // Урол.
и нефрол.— 1987.— № 6.— С. 12—15.
312
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
ченную теплую (35 °C) воду до метки и взбалтывают
периодически в течение 30 мин. Детям в возрасте 3—6 лет
дают по 5 мл суспензии на прием, 7—12 лет — по 7,5 мл,
13 лет и старше — по 15 мл и больше. Принимают за
30 мин до еды или между прие?лами пищи 4—6 раз в день.
Курс лечения 3—4 нед.
Перед приемом суспензию взбалтывают.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 75 г в банках вместимостью
150 мл с мерным стаканчиком (в виде винтовой проб-
ки).
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
6.	КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ ОСАЖДЕННЫЙ (Calcii
carbonas praecipitatus).
СаСО3
СИНОНИМЫ: Мел осажденный, Calcium carbonicum
praecipitatum.
Тонкий белый порошок без запаха и вкуса. Нераство-
рим в воде, растворим в разведенных хлористоводород-
ной (соляной) и азотной кислотах с выделением угле-
кислого газа.
Обладает выраженной антацидной активностью. Дей-
ствует быстро, но по прекращении буферного влияния
усиливает секрецию желудочного сока. При длительном
применении возможен запор.
Назначают внутрь по 0,25—1 г 2—3 раза в день.
Входит в состав антацидного препарата «Кальмагин»,
а также зубных порошков и паст.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
Rp.: Calcii carbonatis praec.
Natrii hydrocarbonatis
Bismuthi subnitratis Ta 0,5
Extr. Belladonnae 0,015
M.f. pulv.
D.t.d. N. 20
S.	По 1 порошку 3 раза в день
7.	РЕННИ (Renni).
Таблетки, содержащие кальция карбоната 0,68 г
(680 мг) и магния карбоната 0,08 г (80 мг).
Применяется для купирования изжоги и других сим-
птомов, связанных с повышенной кислотностью желу-
дочного сока. Эффект наступает быстро и длится до 60—
90 мин. Принимают после еды и при приступах изжоги.
Может применяться по нескольку раз в день.
Препараты свинца1
СВИНЦА АЦЕТАТ (Plumbi acetas).
О
Н3С—-С—
РЬ • зн2о
н3с—с—
II
о
Синоним: Plumbum aceticum.
Бесцветные прозрачные кристаллы со слабым уксус-
ным запахом. Растворим в 2,5 части холодной и 0,5 час-
ти кипящей воды.
Применяют наружно в виде водных растворов (0,25—
0,5 %) в качестве вяжущего средства при воспалительных
заболеваниях кожи и слизистых оболочек.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В хорошо укупоренных бан-
ках.
Вода свинцовая (Aqua Plumbi). Свинцовая примочка.
Состоит из 2 частей раствора основного свинца ацетата
и 98 частей воды.
Слегка мутная жидкость слабощелочной реакции.
Готовят ex tempore. После приготовления раствора склян-
ку немедленно хорошо укупоривают, так как под влия-
нием углекислоты воздуха препарат разлагается.
Назначают наружно для примочек и компрессов.
Rp.: Sol. Plumbi acetatis 0,25 % 50 ml
D.S. Примочки для глаз
Rp.: Plumbi acetatis 10,0
Aq. destill. 100 ml
M. D. S. По 2 чайные ложки на кружку воды
(для спринцевания)
Rp.: Aq. plumbi
Aq. destill, a"a 50 ml
Ac. borici 2,0
M.D.S. Примочки (при сикозе).
1 См. также Препараты свинца, т. 2.
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 313
II. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ
СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ
Средства этой группы широко применяют в виде ма-
зей, пластырей, аэрозолей, инъекционных растворов и
других лекарственных форм в качестве «отвлекающих»,
болеутоляющих, противовоспалительных средств при
различных патологических процессах. Действие этих
средств в значительной степени обусловлено рефлектор-
ными реакциями, связанными с раздражением чувстви-
тельных нервных окончаний. В большей степени это
относится к средствам, раздражающим слизистые обо-
лочки дыхательных путей, рта, желудочно-кишечного
тракта. Однако эти средства и средства, стимулирующие
рецепторы кожи и подкожных образований (включая
мышечные ткани), оказывают не только рефлекторное,
но и общее гуморальное действие на организм. Следует
учитывать, что многие «местные» средства в той или иной
степени всасываются и могут оказывать общерезорбтив-
ное действие, а также влиять на различные регулятор-
ные процессы, включая нейромедиаторные, иммунные
реакции и др. Доказано, что раздражение рецепторов
слизистых оболочек, кожи и подкожных образований
сопровождается стимуляцией образования и высвобож-
дения энкефалинов, эндорфинов, динорфинов и других
пептидов, играющих важную роль в регуляции болевых
ощущений, проницаемости сосудов и других процессов.
Под влиянием «раздражающих» веществ высвобождает-
ся ряд других эндогенных физиологически активных
соединений (гистамин, кинины и др.), стимулирующих
иммунологические процессы, влияющих на свертывае-
мость крови и др.
К препаратам «раздражающего» действия относится
ряд растительных средств, а также синтетических соеди-
нений. В связи со специфическими особенностями дей-
ствия и областью применения в отдельную подгруппу
выделены средства, оказывающие слабительное действие.
А. Средства растительного происхождения
а) Средства, содержащие эфирные масла
1. ЛИСТЬЯ МЯТЫ ПЕРЕЧНОЙ (Folia Menthae pipe-
ritae).
Собранные в фазу цветения листья культивируемого
многолетнего растения мяты перечной (Mentha piperita
L), сем. яснотковых (Lamiaceae).
Содержат не менее 1 % эфирного масла, в состав ко-
торого входит ментол.
При приеме внутрь препараты из листьев мяты переч-
ной оказывают рефлекторным путем умеренное спазмо-
литическое, желчегонное и легкое седативное действие;
при нанесении на слизистые оболочки дают умеренный
обезболивающий эффект.
Применяют в виде настоя, настойки и различных
готовых лекарственных форм, содержащих извлечения из
листьев.
Настой из листьев мяты перечной (5 г на 200 мл) на-
значают внутрь против тошноты и как желчегонное и
спазмолитическое средство.
Выпускаются также брикеты листа мяты перечной
(круглые) — Briketum foliorum Menthae piperitae — мас-
сой 8 г.
Один брикет помещают в эмалированную посуду, за-
ливают 11/2 стакана горячей кипяченой воды, закрыва-
ют крышкой и нагревают в кипящей воде (на водяной
бане) при частом помешивании 15 мин, охлаждают, ос-
тавшееся сырье отжимают, доводят кипяченой водой до
320 мл (11/2 стакана). Принимают в теплом виде по 73—
*/2 стакана 2—3 раза в день за 15 мин до еды.
Лист мяты перечной входит в состав сбора ветрогон-
ного (см.) и желчегонного чая.
Из листьев мяты перечной готовят следующие пре-
параты.
Масло мяты перечной. Масло мятное (Oleum Menthae
piperitae).
Содержит около 50 % ментола, от 4 до 9 % эфиров
ментола с уксусной и валериановой кислотами и другие
вещества.
Легкоподвижная прозрачная или слегка окрашенная
в желтоватый цвет жидкость с запахом мяты и жгучим
холодящим вкусом.
Входит как освежающее и антисептическое средство
в состав полосканий, зубных порошков и паст.
Является составной частью препарата «Корвалол».
Настойка мяты перечной. Мятные капли (Tinctura
Menthae piperitae).
Состоит из спиртовой (1 : 20 на 90 % спирте) настой-
ки листьев мяты перечной (изрезанных) с добавлением
равного количества масла мяты перечной.
Прозрачная жидкость зеленого цвета с запахом и вку-
сом мяты.
Принимают внутрь по 10—5 капель на прием как сред-
ство против тошноты и рвоты, как болеутоляющее при
невралгических болях и как corrigens для улучшения вкуса
микстур.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 15 и 25 мл.
Вода мяты перечной. Мятная вода (Aqua Menthae
piperitae). Прозрачная бесцветная или слегка мутноватая
жидкость с запахом и вкусом мяты.
Применяют в микстурах для улучшения вкуса, а так-
же для полоскания рта.
314
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
Rp.: Inf. fol. Menthae piperitae 5,0 : 200 ml
D.S. По 1 столовой ложке через 3 ч
Rp.: T-rae Menthae piperitae 25 ml
D.S. По 15 капель на прием
I
Капли зубные. Состав: мятного масла 3,1 части, кам-
форы 6,4 части, настойки валерианы 90,5 части.
Прозрачная жидкость красновато-бурого цвета, аро-
матного запаха.
Наносят по 2—3 капли (на кусочке ваты) на больной
зуб.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте.
Таблетки мятные (Tabulettae olei Menthae).
Содержат масла мятного 0,0025 г, сахара 0,5 г.
Применяют при тошноте, рвоте, спазмах гладких
мышц. Назначают по 1—2 таблетки на прием под язык.
Листья мяты перечной входят также в состав сбора
успокоительного (см. Корневища с корнями валерианы).
2.	МЕНТОЛ (Mentholum).
2 - И зопропи л - 5 - м етил ци кл огексан ол -1:
Н3С СНз
Бесцветные кристаллы с сильным запахом мяты пе-
речной и холодящим вкусом. Очень мало растворим в
воде, очень легко — в спирте, эфире, уксусной кислоте,
легко — в жирных маслах. При растирании ментола с
камфорой, хлоралгидратом, тимолом и некоторыми дру-
гими веществами образуются разжижающиеся (эвтекти-
ческие) смеси.
Ментол получают из мятного масла, а также синте-
тическим путем (оптически активный /-изомер и рацемат).
При втирании в кожу и нанесении на слизистые обо-
лочки ментол вызывает раздражение нервных оконча-
ний, сопровождающееся ощущением холода, легкого
жжения и покалывания, оказывает легкое местное обез-
боливающее действие; обладает также слабыми антисеп-
тическими свойствами.
Наружно назначают как болеутоляющее (отвлекаю-
щее) средство.
При невралгии, миалгии, артралгии рекомендуется
втирание 2 % спиртового раствора или 10 % масляной
взвеси; при зудящих дерматозах применяют 0,5 % спир-
товой раствор или 1 % ланолиново-вазелиновую мазь.
При мигрени применяют также в виде карандаша мен-
толового (Stilus Mentholi), содержащего 1 г ментола, 3,5 г
парафина и 0,5 г церезина; карандашом натирают кожу
в области висков.
При воспалительных заболеваниях верхних дыхатель-
ных путей (насморк, фарингит, ларингит, трахеит и др.)
назначают ментол для смазываний и ингаляций, а также
в виде капель в нос.
Детям раннего возраста смазывание носоглотки мен-
толом противопоказано, так как возможны рефлектор-
ное угнетение и остановка дыхания.
Внутрь ментол назначают в качестве успокаивающе-
го средства, часто в сочетании с настойкой валерианы,
красавки и др. Иногда применяют ментол при легких
формах стенокардии, так как он может рефлекторно (в
результате раздражения рецепторов слизистой оболочки
полости рта) вызывать расширение коронарных сосудов
(см. Валидол).
Назначают по 2—3 капли 5 % раствора, приготовлен-
ного на 70 % спирте. Наносят на кусочек сахара или
хлеба, которые следует класть под язык для более быс-
трого действия препарата.
Ментол является составной частью целого ряда ком-
бинированных готовых лекарственных препаратов (см.
далее) и различных экстемпоральных прописей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 1 % и 2 % масло менто-
ловое; 1 % и 2 % раствор ментола спиртовой; карандаш
ментоловый (в пластмассовом пенале).
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре в прохладном
месте.
Rp.: Mentholi 1,0
Spiritus aethylici 90 % 50 ml
M.D.S. Раствор ментола спиртовой
Наружное (для растираний)
Rp.: Ol. Mentholi 1 % (2 %) 10 ml
D.S. Капли в нос (по 5—10 капель)
Rp.: Mentholi 0,1
Phenylii salicylatis 0,3
Ol. Vaselini 9,6 ml
M.D.S. Капли в нос (выпускаются в готовом виде
во флаконах по 10 г)
Rp.: Mentholi 0,1
Ol. Persic о rum 10,0
M.D.S. Для паровых ингаляций при трахеите
(по 15—20 капель на стакан воды)
Rp.: Mentholi 0,2
T-rae Belladonnae
T-rae Convallariae ад 5 ml
Sol.	Nitroglycerini 2 % 2 ml
M.D.S. Принимать внутрь по 10—12 капель 2—
3 раза вдень (при легких формах стенокардии)
Масло ментоловое 1 % или 2 % (Oleum Mentholi 1 %
aut 2 %) является раствором ментола (природного или
синтетического рацемического) в вазелиновом масле.
Бесцветная маслянистая жидкость со слабым запахом
ментола.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Бороментол (Boromentholum) — мазь следующего со-
става: ментола 0,5 части, борной кислоты 5 частей, вазе-
лина 94,5 части.
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 315
Применяют как антисептическое и болеутоляющее
средство для смазывания кожи при зуде, невралгии, а так-
же для смазывания слизистой оболочки носа при ринитах.
ФОРМА ВЫПУСКА: в металлических тубах по 5 г.
Таблетки «Пектусин» (Tabulettae «Pectusinum») содер-
жат 0,004 г ментола, 0,0005 г эвкалиптового масла, до
0,8 г сахара и других наполнителей.
Назначают при воспалительных заболеваниях верх-
них дыхательных путей. Держат во рту до полного рас-
сасывания.
Капли «Эвкатол» (Guttae «Eucatolum») содержат 0,25 г
ментола, 50 мл настойки эвкалипта, спирта этилового
90 % до 100 мл.
Назначают по 5—10 капель на стакан воды для по-
лосканий при воспалительных процессах верхних дыха-
тельных путей.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 40 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Меновазин (Menovasinum) содержит 2,5 г ментола, по 1 г
новокаина и анестезина, спирта этилового 70 % до 100 мл.
Бесцветная прозрачная жидкость с запахом ментола.
Назначают наружно как местное обезболивающее
средство при невралгиях, миалгиях, артралгиях и как
противозудное средство — при зудящих дерматозах.
Болезненные участки кожи растирают меновазином
2—3 раза в день.
При продолжительном применении возможны голо-
вокружение, общая слабость, снижение артериального
давления.
Препарат противопоказан при повышенной чувстви-
тельности к новокаину.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 40 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном месте.
Мазь «Гевкамен» (Unguentum «Geucamenum») содер-
жит 18 г ментола рацемического (или масла мятного
22,5 г), по 10 г камфоры и масла эвкалиптового; 1 г масла
гвоздичного, парафина медицинского и вазелина меди-
цинского до 100 г.
Мазь белого или белого с желтоватым оттенком цве-
та, характерного запаха.
Применяют наружно для растираний как отвлекающее
и обезболивающее средство при невралгиях, миалгиях и др.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 40 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте.
Аэрозоль «Камфомен» (Aerosolum «Camphomenum») со-
держит ментола 0,06 или 0,09 г; масла камфорного или
масла касторового по 0,61 или 0,915 г; фурацилина
0,002 или 0,003 г, масла оливкового 10 или 15 г, спирта
2 или 3 мл.
Назначают для лечения воспалительных заболеваний
верхних дыхательных путей, главным образом острых
ринитов и фарингитов. Ингаляции проводят 3—4 раза в
сутки после еды; за один сеанс производят 1—2—3 рас-
пыления, введя распылитель в полость носа (на глубину
0,5 см) или рта и нажав на распылитель.
Препарат не рекомендуется детям до 5 лет и боль-
ным, работающим в условиях значительной запыленно-
сти воздуха.
ФОРМА ВЫПУСКА: в аэрозольных баллонах вместимо-
стью 35 или 45 мл (с содержанием 20 или 30 г пропел-
лента — хладона-12), снабженных дозирующим клапа-
ном, обеспечивающим распыление препарата по 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше +40 °C.
Смесь для ингаляций (Mixtio pro inhalationibus) содер-
жит 0,71 г ментола, по 35,7 мл настойки эвкалипта и гли-
церина, до 100 мл 96 % спирта этилового.
Применяют для ингаляций (по 10—20 капель на ста-
кан теплой воды) при воспалительных заболеваниях вер-
хних дыхательных путей.
ФОРМА выпуска: в склянках по 40 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
Ингакамф (Inhacamf) — карманный ингалятор, содер-
жащий кусочек ткани, пропитанной смесью следующего
состава: 0,3 г камфоры, 0,17 г ментола, 0,08 г метилового
эфира салициловой кислоты, 0,1 г эвкалиптового масла.
Назначают для ингаляции при острых ринитах.
Мазь «Эфкамон» (Unguentum «Efcamonum») содержит
10 г камфоры, по 3 г масел гвоздичного и эфирного гор-
чичного, 7 г масла эвкалиптового, 14 г ментола, 8 г ме-
тил-салицилата, 4 г настойки стручкового перца, по 3 г
тимола и хлоралгидрата, 1 г спирта коричного, 4,4 г па-
рафина, до 100 г спермацета и вазелина.
Мазь светло-желтого цвета с резким специфическим
запахом.
Втирание мази в кожу вызывает расширение поверх-
ностных сосудов, ощущение теплоты и улучшение кро-
вообращения в коже и подкожной клетчатке.
Применяют при артритах, миозитах, невралгиях и т. п.
Втирают в кожу по 2—3 г 2—3 раза в день, покрывают
теплой повязкой. При сильном раздражении кожи вти-
рания прекращают.
Мазь не следует наносить на поврежденную кожу.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 10 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Ментол входит также в состав так называемых Капель
Зеленина (см.) и Капель Вотчала (см.) и используется в
составе различных экстемпоральных прописей (см. выше).
3. ВАЛИДОЛ (Validolum).
Раствор ментола 25 % в ментиловом эфире изовале-
риановой кислоты:
Прозрачная маслянистая бесцветная жидкость с за-
пахом ментола. Очень легко растворим в спирте. Прак-
тически нерастворим в воде.
По действию близок к ментолу. Оказывает успокаи-
вающее влияние на центральную нервную систему, об-
ладает также умеренным рефлекторным сосудорасширя-
ющим действием.
316
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
Принимают по 4—5 капель при легких приступах сте-
нокардии, неврозах, истерии, а также как противорвот-
ное средство при морской и воздушной болезни. Нано-
сят на кусочек сахара и держат во рту до полного расса-
сывания.
Выпускается также в виде таблеток и капсул. После-
дние держат во рту (под языком) до полного растворе-
ния1. Разовая доза для взрослых: 1—2 капсулы по 0,05 г
или 1 капсула по 0,1 г; суточная доза — обычно 4 капсу-
лы по 0,05 г или 2 капсулы по 0,1 г. При необходимости
суточная доза может быть увеличена.
Местно применяют 5—10 % спиртовой раствор вали-
дола для успокоения кожного зуда.
При приеме валидола в единичных случаях возмож-
ны легкое поташнивание, слезотечение, головокруже-
ние; эти явления обычно быстро проходят самостоя-
тельно.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах по 5 мл; таблетки по
0,06 г, в капсулах по 0,05 и 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте в хорошо укупорен-
ной таре; капсулы — при температуре не ниже +5 °C и
не выше +20 °C.
4.	ЛИСТЬЯ ЭВКАЛИПТА (Folia Eucalypti viminalis).
Собранные поздней осенью, зимой или ранней вес-
ной и высушенные листья культивируемого дерева эвка-
липта прутовидного (Eucalyptus viminalis Labill.), сем.
миртовых (Myrtaceae).
Содержат эфирное масло (не менее 1 % в цельных
листьях и 0,8 % в резаных) и другие вещества (дубиль-
ные и др.), которые оказывают стимулирующее влияние
на рецепторы слизистых оболочек; обладают также сла-
бой местной противовоспалительной и антисептической
активностью.
Отвар и настой эвкалипта и эвкалиптовое масло при-
меняют в качестве антисептических средств для полос-
каний и ингаляций при заболеваниях верхних дыхатель-
ных путей, а также для лечения свежих и инфицирован-
ных ран, воспалительных заболеваний женских половых
органов (примочки, промывания).
Для полосканий и ингаляций отвар готовят следующим
образом: 10 г листьев заливают стаканом холодной воды и
кипятят на слабом огне в течение 15 мин, остужают и про-
цеживают; берут 1 столовую ложку на стакан воды.
ФОРМА ВЫПУСКА: высушенные листья по 100 г в бу-
мажных пакетах и брикеты.
Брикет листа эвкалипта (Briketum folii Eucalypti) гото-
вят из измельченных листьев. Брикет прямоугольной
формы размером 120 х 65 х 10 см, массой 100 г; разде-
лен бороздками на 10 равных долек по 10 г.
Для приготовления отваров указанным выше спосо-
бом берут одну дольку на стакан воды.
Настойка эвкалипта (Tinctura Eucalypti). Настойка
(1 : 5) на 70 % спирте. Прозрачная жидкость зеленова-
то-бурого цвета со своеобразным запахом.
Назначают внутрь в качестве противовоспалительно-
го и антисептического средства при воспалительных за-
болеваниях верхних дыхательных путей и для полости рта,
иногда как успокаивающее средство.
Принимают внутрь по 15—30 капель; для полоска-
ния — по 10—15 капель на стакан воды. Применяют так-
же для паровых ингаляций.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте.
Масло эвкалиптовое (Oleum Eucalypti) содержит не
менее 60 % цинеола, пинен и другие вещества. Легкопод-
вижная прозрачная жидкость, бесцветная или слегка
окрашенная в желтоватый цвет, с характерным запахом
цинеола.
Применяют в качестве антисептического и противо-
воспалительного средства для полосканий и ингаляций
при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных
путей (по 15—20 капель на стакан воды).
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл.
Входит в состав комплексного препарата для ингаля-
ций «Ингалипт» (см.).
Rp.: Inf. fol. Eucalypti 10,0 : 200 ml
D.S. Для полосканий (по 1 столовой ложке на
стакан воды)
Rp.: 01. Eucalypti 10,0
Mentholi 1,0
M.D.S. Для паровых ингаляций (по 15—20 капель
на стакан воды)
См. также таблетки «Пектусин», капли «Эвкатол»,
мазь «Эфкамон» (см. Ментол).
Очищенная сумма терпеноидных фенолальдегидов и
тритерпеноидов, получаемых из листьев или побегов эв-
калипта прутовидного, выпускаемая под названием «Эв-
калимин» (см.), применяется в качестве антибактериаль-
ного средства. (
Бальзам «Золотая звезда» (Balsamum «Stella auraria»)*
содержит эвкалиптовое, гвоздичное, мятное масла, ко-
рицу и другие вещества.
Стимулируя чувствительные нервные окончания, ока-
зывает отвлекающее и некоторое противовоспалительное
и анальгезирующее действие.
При головной боли, простудных заболеваниях тон-
ким слоем втирают в лобную, височную, затылочную
области. При укусах насекомых смазывают место укуса и
легко втирают бальзам.
Не следует применять бальзам при повреждении це-
лостности кожи, гнойничковых заболеваниях и т. п.
Нельзя допускать попадания бальзама в глаза.
Имеются данные о возможности развития побочных
реакций при применении бальзама2.
ФОРМА ВЫПУСКА: в металлических баночках по 4 г.
1 Ольбинская Л. И., Овчинникова Л.В. Результаты клинического изучения валидола в капсулах // ЭИ. Новые лекарственные препараты.—
1981.—№7.—С. 15-18.
2 Ярков В. В., Яркова Р. Д. Контактный дерматит, развившийся после применения бальзама «Золотая звезда» // Вестн. дерматол,— 1988.—
№9.-С. 60.
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 317
5.	СЕМЯ ГОРЧИЦЫ (Semen Sinapis).
Зрелые семена однолетнего культивируемого расте-
ния горчицы сизой (сарептской) — Brassica juncea (L.)
Czern., сем. крестоцветных (Cmciferae). Допускаются так-
же к применению семена горчицы черной — Brassica nigra
(L.) Kuch.
Содержит около 30 % жирного масла (используемого
в пищевой промышленности), фермент мирозин и гли-
козид синигрин. Из обезжиренных семян добывают
эфирное горчичное масло.
Эфирное горчичное масло (Oleum Sinapis aethereum).
Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость
чрезвычайно острого запаха, сильно раздражает слизис-
тые оболочки и кожу.
Иногда назначают в качестве местнораздражающего и
отвлекающего средства в виде 2 % спиртового раствора.
Горчичники (Charta Sinapis, Charta Sinapisata). Листы
бумаги размером 8 х 12,5 см, покрытые обезжиренным
порошком горчичной смеси, получаемой из жмыха и се-
мян горчицы.
При смачивании теплой водой ощущается сильный
запах эфирного горчичного масла.
Применяют в качестве противовоспалительного (от-
влекающего) средства.
В смоченном виде накладывают на кожу (на 5—
15 мин) до появления выраженного покраснения.
Лечебный эффект обусловлен в значительной мере
рефлекторными реакциями, возникающими в связи с
раздражением нервных окончаний кожи.
Горчичники не следует применять при поврежденной
коже, гнойничковых заболеваниях, нейродермите, мок-
нущей экземе, псориазе.
Выпускается также «Горчичник-пакет», представляю-
щий собой термосваренный пакет из неразмокаемой по-
ристой бумаги с двух или с одной стороны и бумаги с
полимерным покрытием с другой стороны. Горчичник-
пакет выпускается размером Их 10см и разделен на
4 равных пакетика. Каждый пакетик наполнен горчич-
ной смесью.
Перед применением пакет встряхивают до равномер-
ного распределения порошка, помещают горизонтально
на 15—20 с в теплую воду, накладывают на кожу, накры-
вают сухой плотной тканью, оставляют на 2—3—5—
10 мин в зависимости от возраста и чувствительности
кожи.
Противопоказания — см. Горчичники.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном отсве-
та месте.
6.	ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО (Fructus Cap-
sici).
Зрелые высушенные плоды стручкового перца, сем.
пасленовых (Solanaceae).
Содержит капсаицин (/иря«с-8-метил-Ь1-ванилил-6-
ноненамид):
/СН3
СН2—NH— С—(СН2)4— СН = СН — СН
J\ п	СНз
Капсаицин обусловливает раздражающее действие и
острый вкус перца.
Настойка перца стручкового (Tinctura Capsici). Настой-
ка (1 : 10) на 90 % спирте.
Прозрачная жидкость красновато-желтого цвета, жгу-
чего вкуса. Содержит от 0,1 до 1 % капсаицина.
Назначают как раздражающее и отвлекающее сред-
ство для растирания при невралгиях, радикулитах, мио-
зитах, люмбоишиалгиях и т. п.
форма ВЫПУСКА: во флаконах по 50 и 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света месте.
Мазь от обморожения (Unguentum contra congelatio-
nem) содержит 7,5 г настойки стручкового перца (1 : 5);
0,3 г кислоты муравьиной; 6,2 г масла камфорного для
наружного применения; 1 г масла касторового; 1,4 г спирта
нашатырного; 1,9 г мыла зеленого; 1,3 г ланолина без-
водного; 9,4 жира свиного; 71 г вазелина медицинского.
Мазь желтого цвета с запахом камфоры и аммиака.
Применяют для профилактики обморожения. Втира-
ют тонким слоем в открытые части кожи.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 30 и 50 г.
Капситрин (Capsitrinum) содержит 27 частей настой-
ки стручкового перца, 6 частей 20 % раствора аммиака,
1 часть настойки зверобоя, 10 частей мыла зеленого,
56 частей 60 % спирта. Жидкость красно-бурого цвета.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 100 мл.
Линимент перцово-аммиачный (Linimentum Capsici
ammoniatum) содержит 3 части настойки стручкового
перца, 2 части спирта камфорного, 1 часть раствора ам-
миака. Жидкость красновато-бурого цвета с запахом ам-
миака.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 40 мл.
Линимент перцово-камфорный (Linimentum Capsici
camphoratum) содержит по 40 мл настойки стручкового
перца и спирта камфорного. Жидкость красновато-бу-
рого цвета с запахом камфоры.
ФОРМА ВЫПУСКА: в .стеклянных флаконах по 80 мл.
Все три препарата применяют для растираний при
невралгиях, миозитах и т. п.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета месте.
Пластырь перцовый (Emplastrum Capsici). Пластырная
масса, содержащая экстракта перца стручкового густого
8 %, экстракта белладонны густого и настойки арники
по 0,6 %, каучука натурального 22 %, канифоли сосно-
вой 21 %, ланолина безводного 18 %, масла вазелиново-
го 2 % и другие составные части, нанесенные на куски
ткани размером 12 х 18, 10 х 18 и 6 х 10 см.
Назначают как отвлекающее, обезболивающее сред-
ство при радикулитах, невралгиях, миозитах, люмбаго и т. п.
Перед наложением пластыря кожу обезжиривают
спиртом, эфиром, одеколоном и протирают ее насухо.
С пластыря снимают защитную пленку, предохраняющую
клейкую сторону, накладывают его на кожу и слегка
прижимают. Пластырь можно не снимать в течение 2 сут,
318
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
если не ощущается сильного раздражения. При сильном
жжении его снимают и кожу смазывают вазелином.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
Никофлекс-крем (Nicoflex)*.
Содержит 0,015 % капсаицина (см. Плоды перца струч-
кового), 9 % гликоль-салицилата, 2 % этил никотината,
масло лавандовое; мазевую основу, консервант.
СН2—СН2—ОН
Гликоль-салицилат (2-оксиэтил-салицилат)
ОС2Нб
Этилникотинат
(этиловый эфир пиридин-3-карбоновой кислоты)
Действие крема связано с раздражающим и отвлека-
ющим эффектом капсаицина, обезболивающим и проти-
вовоспалительным действием гликоль-салицилата, рас-
сасывающей способностью этил никотината, вызы-
вающего длительное расширение капилляров кожи и
подкожной жировой клетчатки с развитием гиперемии
кожи.
Применяют в качестве «спортивного» крема при уши-
бах, растяжении связок и т. п. Наносят тонким слоем на
место поражения (на неповрежденную кожу). После
нанесения крема (при втирании пальцами) следует тща-
тельно вымыть руки.
По действию никофлекс близок к мазям «Финалгон»
(см.), «Эспол» (см.) и др.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 50 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Мазь «Эспол» (Unguentum «Espolum»). В 100 г мази
содержится экстракта перца стручкового 10 г, димексида
(см.) 3 г, эфирное кориандровое масло и др.
Мазь светло-бурого (до красно-бурого) цвета, свое-
образного запаха.
Препарат вызывает гиперемию, оказывает болеуто-
ляющее (отвлекающее) и противовоспалительное дей-
ствие.
Применяют местно при невралгиях, радикулите, де-
формирующем артрозе, миозите, ушибах.4
На соответствующие участки кожи наносят 3—4 г мази
и втирают 2—3 раза в сутки шпателем (после втирания
пальцами необходимо тщательно вымыть руки).
При применении мази возможно появление зуда и
шелушения кожи.
Нельзя наносить мазь на поврежденные участки
кожи. Не допускается попадание мази в глаза.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 30 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
7.	САЛМУС (Salmus).
Экстракт мускатного шалфея.
Густая, липкая масса темно-коричневого цвета со спе-
цифическим запахом.
Оказывает раздражающее действие на рецепторы
кожи.
Применяют (в виде ванн) в качестве рефлекторно
действующего отвлекающего, противовоспалительного
средства при заболеваниях периферической нервной си-
стемы: невритах, радикулитах, люмбаго и др.; при рев-
матоидном артрите в неактивной фазе, остеоартрозе
и др.
Ванны готовят, добавляя к 100 л воды температуры
36—38 °C 400 г салмуса, перемешивают. Продолжи-
тельность процедуры 10—15 мин. Курс лечения 10—
12 процедур (ежедневно или через день).
При применении ванн с салмусом возможно появ-
ление общей слабости, сердцебиения, головокружения,
головной боли, учащение дыхания и пульса, колебания
артериального давления (чаще в сторону повышения),
обострение заболевания. В этих случаях ванны отме-
няют.
Препарат противопоказан при бронхиальной астме,
сахарном диабете (тяжелое течение), туберкулезе, сер-
дечно-сосудистой недостаточности II—III степени, со-
судистых кризах, выраженном склерозе сосудов голов-
ного мозга, сердца, почек; ишемической болезни сердца
в фазе обострения, кожных заболеваниях в стадии обо-
стрения, новообразованиях, ревматоидном артрите в ак-
тивной фазе с прогрессирующим течением.
ФОРМА ВЫПУСКА: в металлических банках по 10 кг.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
8.	МАСЛО ТЕРПЕНТИННОЕ ОЧИЩЕННОЕ (Ole-
um Terebinthinae rectificatum).
Скипидар очищенный. Эфирное масло, получаемое
перегонкой живицы из сосны обыкновенной (Pinus
silvestris L.), сем. сосновых (Pinaceae). Основная со-
ставная часть скипидара — гидрированный углеводород
а-пинен.
Прозрачная бесцветная подвижная жидкость с харак-
терным запахом и жгучим вкусом. Нерастворимо в воде,
растворимо в 12 частях спирта.
Оказывает местное раздражающее, отвлекающее (обез-
боливающее) и антисептическое действие. Отвлекающее
действие связано со способностью скипидара (так же как
и других эфирных масел) проникать через эпидермис и
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 319
вызывать в организме рефлекторные изменения в резуль-
тате раздражения рецепторов кожи; определенную роль
играет также высвобождение из кожи биологически
активных веществ, в частности гистамина.
Назначают главным образом наружно в мазях и ли-
ниментах для растирания при невралгиях, миозитах,
люмбоишиалгии, ревматизме; иногда применяют внутрь
и для ингаляций при гнилостных бронхитах, бронхоэк-
тазии и других заболеваниях легких.
Противопоказано при поражениях паренхимы пече-
ни и почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 50 г.
Мазь скипидарная (Unguenturn Terebinthinae) содержит
20 г масла терпентинного очищенного, 80 г эмульсии
консистентной (вода — вазелин).
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 50 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета месте.
Выпускается также мазь, содержащая 20 г масла тер-
пентинного очищенного, 10 г камфоры, 40 г жира сви-
ного очищенного, 10 г парафина медицинского, до 100 г
вазелина.
Мазь применяют в качестве отвлекающего и проти-
вовоспалительного средства.
Линимент скипидарный сложный (Linimentum olei
Terebinthinae compositum) содержит 40 мл масла терпен-
тинного очищенного, 20 мл хлороформа, 40 мл масла
беленного или дурманного.
Применяют наружно для растирания при невралгиях,
миозите, ревматизме.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 80 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света
месте.
Rp.: 01. Terebinthinae rectificati 10 ml
D.S. По 10—15 капель на стакан горячей воды
(для ингаляций)
Rp.: 01. Terebinthinae rectificati
Chloroformii a"a 15 ml
Methylii salicylatis 10 ml
M.f. iinim.
D.S. Втирать в область суставов (при артритах)
9.	СПИРТ МУРАВЬИНЫЙ (Spiritus Acidi formici).
Содержит (на 1 кг) 14 г кислоты муравьиной и 986 г
70 % спирта.
Прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным
резким запахом.
Применяют наружно для растираний при миозитах,
невралгиях и др.
ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках по 50 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета месте.
Выпускается также смесь (1:1) спирта муравьиного и
спирта камфорного (2 %).
б) Горечи
Горечи (amara) — это препараты растительного про-
исхождения, содержащие вещества (гликозиды и др.),
обладающие сильным горьким вкусом. Раздражая вку-
совые рецепторы слизистых оболочек рта и языка, они
вызывают рефлекторным путем усиление секреции же-
лудочного сока, повышение аппетита, улучшение пище-
варения.
Назначают горечи при гипацидных и хронических
атрофических гастритах, анорексии, связанной с заболе-
ваниями нервной системы, после перенесенных опера-
тивных вмешательств и т. д.
Принимают 2—3—4 раза в день за 20—30 мин до еды
с небольшим количеством воды.
Противопоказания: повышенная желудочная секре-
ция, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки и рефлюкс-эзофагит.
1.	НАСТОЙКА ГОРЬКАЯ (Tincture amara).
Получают из травы золототысячника (60 г), листьев
трилистника водяного (60 г), корневища аира (30 г), тра-
вы полыни горькой (30 г), плодов кориандра (15 г) и
спирта этилового 40 % в количестве, необходимом для
получения 1 л настойки.
Прозрачная жидкость буровато-желтого цвета, аро-
матного запаха, горького вкуса.
Применяют внутрь по 10—20 капель на прием.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
2.	ТРАВА ЗОЛОТОТЫСЯЧНИКА (Herba Centaurii).
Собранная во время цветения и высушенная трава
одно- и двухлетних травянистых растений: золототысяч-
ника обыкновенного [Centaurium erythraea Rafn., син.:
Centaurium umbellatum Giiib, Erythraea centaurium (L.)] и
золототысячника красивого [Centaurium pulcheilum (Sw.),
син.: Erythraea pulchella (Sw.)], сем. горечавковых (Genti-
anaceae).
Применяют в виде настоев и отваров. Входит в состав
настойки горькой.
Rp.: Inf. herbae Centaurii 10,0 : 200 ml
D.S. По 1 столовой ложке перед едой
320
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
3.	ТРАВА ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ, ЛИСТЬЯ ПОЛЫ-
НИ ГОРЬКОЙ (Herba Artemisiae absinthii, Folia Artemisiae
absinthii).
Собранные и высушенные трава (в начале цветения)
и листья (до цветения или в начале цветения) дикорас-
тущего многолетнего травянистого растения полыни
горькой (Arthemisia absinthium L.), сем. астровых (Aster-
асеае). Содержат гликозиды абсинтин и анабсинтин,
эфирные масла, витамин С, дубильные и другие веще-
ства.
Применяют в виде настойки, настоя, чая, экстракта
для возбуждения аппетита и усиления деятельности пи-
щеварительных органов. Входит в состав аппетитного чая.
Экстракт полыни густой (Extractum Absinthii spissum).
Извлечение из травы полыни. Густая масса темно-буро-
го цвета с ароматным запахом полыни, горьким вкусом;
с водой образует мутноватый раствор.
Настойка полыни (Tinctura Absinthii). Настойка (1 : 5)
на 70 % спирте. Прозрачная жидкость буровато-зелено-
го цвета, с характерным запахом и очень горьким вку-
сом.
форма выпуска: во флаконах по 25 мл.
Выпускается также комбинированная настойка, со-
держащая настойки полыни и мяты перечной по 10 мл.
Rp.: Herbae Absinthii 100,0
D.S. Одну чайную ложку нарезанной травы по-
лыни заварить в 2 стаканах кипятка, настоять
20 мин, процедить и пить по 1/4 стакана 3 раза в
день за 30 мин до еды
Rp.: T-rae Absinthii 25 ml
D.S. По 15—20 капель 3 раза в день за 15—30 мин
до еды
4.	СОК ПОДОРОЖНИКА (Succus Plantaginis). См.
Листья подорожника большого.
Смесь сока из свежих листьев подорожника большо-
го и сока из надземных частей подорожника блошного
(Plantago psyllum L.). Консервирован спиртом и метаби-
сульфитом натрия (0,15 %).
Темная, слегка мутноватая жидкость красно-бурого
цвета, кисловатого вкуса, своеобразного аромата.
Принимают при анацидных гастритах и хронических
колитах по 1 столовой ложке 3 раза в день за 15 — 30 мин
до еды. Курс лечения в среднем 30 дней.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 250 мл.
5.	ПЛАНТАГЛЮЦИД (Plantaglucidum).
Суммарный препарат, получаемый из листьев по-
дорожника большого и содержащий смесь полисаха-
ридов.
Порошок серого цвета, горьковатого вкуса. Растворим
в воде с образованием слизистого раствора, нерастворим
в органических растворителях.
При приеме внутрь оказывает спазмолитическое и
противовоспалительное действие. Данные о влиянии на
секреторную функцию желудка разноречивы.
Предложен для лечения больных гипацидным гаст-
ритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадца-
типерстной кишки при нормальной или пониженной
кислотности.
Принимают внутрь в виде гранул по 0,5 —1 г (по Уз—
1 чайной ложке) 2—3 раза в день.за 20—30 мин до еды;
перед приемом разводят препарат в 74 стакана теплой
воды. Продолжительность лечения в период обострения
3—4 нед. Для профилактики рецидивов принимают по
1 г 1—2 раза в день в течение 1—2 мес.
Противопоказания: гиперацидные гастриты и язвен-
ная болезнь желудка с повышенной кислотностью.
ФОРМА ВЫПУСКА: гранулы во флаконах по 50 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте.
6.	КОРНИ ОДУВАНЧИКА (Radices Taraxaci).
Собранные летом (в августе), очищенные от корне-
вищ и корневой шейки и высушенные корни дикорасту-
щего многолетнего травянистого растения одуванчика
лекарственного (Taraxacum officinale Web.), сем. астровых
(Asteraeae).
Применяют для возбуждения аппетита, при запорах
и как желчегонное средство.
Чайную ложку мелко нарезанного корня заваривают как
чай в стакане кипятка, настаивают 20 мин, охлаждают, про-
цеживают. Принимают по стакана 3—4 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 100 г.
Экстракт одуванчика густой (Extractum Taraxaci spis-
sum). Густой экстракт бурого цвета. Растворим в воде с
образованием мутного раствора.
Применяют как constituens при изготовлении пилюль.
7.	ЛИСТЬЯ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ (Folia Мепу-
anthidis trifoliata).
СИНОНИМЫ: Лист трилистника водяного, Лист три-
фоли (Folium Trifolii fibrini).
Собранные после цветения и высушенные листья
дикорастущего многолетнего травянистого растения
вахты трехлистной (Menyanthes trifoliata L.), сем. вах-
товых (Menyanthaceae). Содержат гликозиды, фла-
воноиды (рутин и др. — не менее 1 %) и другие веще-
ства.
Применяют как средство для возбуждения аппетита
и желчегонное в виде настоя или чая.
Заваривают 2 чайные ложки в стакане кипящей воды,
процеживают, остужают и принимают по !/4 стакана 2—
3 раза вдень за 20—30 мин до еды. Входит в состав жел-
чегонного чая и горькой настойки.
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 321
8.	КОРНЕВИЩА АИРА (Rhizomata Calami).
Собранные осенью или ранней весной, освобожденные
от корней и остатков листьев и стеблей, высушенные кор-
невища дикорастущего многолетнего травянистого расте-
ния аира обыкновенного (Acorus calamus L.), сем. ароид-
ных (Агасеае). Содержат горькое вещество акорин, эфир-
ное масло (не менее 1,5 %), дубильные вещества.
Назначают как средство, повышающее аппетит и улуч-
шающее пищеварение.
Принимают в виде настоя (из 10 г корневища реза-
ного на 200 мл воды) по !/4 стакана 3 раза в день за
30 мин до еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 100 г.
9.	СБОР ДЛЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ АППЕТИТА (Species
amarae).
Содержит травы полыни горькой 8 частей, травы (или
цветков) тысячелистника 2 части.
Одну столовую ложку сбора (чая) заливают одним
стаканом кипятка, настаивают 20 мин, процеживают.
Пьют по 1 столовой ложке 2—3—4 раза в день за 20—
30 мин до еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: в бумажных пакетах по 100 г.
Б. Синтетические средства
1.	ХЛОРОФОРМ (Chloroformium).
Трихлорметан:
CI
CI— с — Н
CI
Бесцветная, прозрачная, тяжелая, подвижная, лету-
чая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим
вкусом. Смешивается во всех соотношениях с безводным
спиртом, эфиром, бензином. Мало растворим в воде
(1 : 200).
Хлороформ — один из первых препаратов, предло-
женных в качестве средства для наркоза (общей анесте-
зии). Начиная с середины прошлого столетия и до пос-
леднего времени его широко применяли в анестезиоло-
гической практике. Однако он обладает высокой токсич-
ностью: может вызывать нарушения сердечного ритма,
дистрофические изменения в миокарде, цирроз и атро-
фию печени. В связи с внедрением в медицину новых
средств и методов общего обезболивания (см. Средства
для наркоза) в 1985 г. препарат хлороформ для наркоза
(Chloroformium pro narcosi) был исключен из номенкла-
туры лекарственных средств.
Вместе с тем в номенклатуре сохранился препарат
«Хлороформ», предназначенный для наружного приме-
нения. В связи с раздражающим влиянием на кожу этот
препарат (обычно в смеси с метилсалицилатом, скипида-
ром и другими средствами) применяют для растираний
при невралгиях, миозитах. В редких случаях назначают
хлороформ в виде капель при рвоте, икоте (в смеси с
настойкой валерианы), а также в виде специальной «Про-
тиводымной смеси» при поражении дыхательных путей
раздражающими арсинами.
Высшие дозы внутрь для взрослых: разовая
0,5 мл, суточная 1 мл.
ФОРМА ВЫПУСКА: в хорошо укупоренных склянках
оранжевого стекла по 100 мл.
Для наркоза непригоден (!).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В прохладном месте.
Rp.: Chloroformii
01. Helianthi Та 20 ml
M.f. linim.
D.S. Для растирания кожи (при невралгиях)
Rp.: Chloroformii
01. Helianthi
Methyliisalicylatis Та 15 ml
M.f. linim.
D.S. Для растирания кожи
Rp.: Chloroformii 2 ml
T-rae Valerianae
Spiritus aethylici 95 % Ta 10 ml
M.D.S. По 20 капель на (прием при рвоте)
Rp.: Chloroformii
Spiritus aethylici 95 % Та 20 ml
Actheris aethylici 10 ml
Liq. Ammonii caustici gtt. 5
M.D.S. Для вдыхания. По 15—20 капель на ват-
ный тампон (при поражении дыхательных путей
раздражающими арсинами; так называемая «Про-
тиводымная смесь»)
Линимент хлороформный сложный (Linimentum chlo-
roformii compositum) содержит по 50 г хлороформа и
масла беленного (или дурманного).
Прозрачная маслянистая жидкость зеленовато-жел-
того цвета с запахом хлороформа.
Применяют для растираний.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 25 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света
месте.
11—624
322
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
2.	ХЛОРОБУТАНОЛ ГИДРАТ (Chlorobutanoli hydras).
2-Метил-1,1Д -трихлорпропан-2-ол:
?	/снз
CI — с — с— ОН	. 1/2 Н2О
CI СНз
СИНОНИМЫ: Хлорэтон, Acetonchloroform, Anaesthosal,
Chlorobutanolum, Chlorobutanol, Chlorobutanolum hydra-
turn, Chlorbutolum, Chlortran, Methaform, Sedaform.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический
порошок с запахом камфоры. Летуч при комнатной тем-
пературе. Мало растворим в воде (1: 250), очень легко —
в спирте.
При приеме внутрь оказывает успокаивающее и лег-
кое наркотическое действие, а при наружном примене-
нии — умеренное отвлекающее, противовоспалительное
и антисептическое действие.
В качестве седативного средства практически не ис-
пользуется.
Наружно иногда назначают при лечении язв, ран,
воспалительных процессов в виде 1—2 % присыпки, 5—
10 % мази, 0,4 % раствора для примочек.
В фармацевтической промышленности хлоробутанол
гидрат применяют для консервирования галеновых и
других препаратов (растворы адреналина, органопрепа-
раты).
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
хранение: список Б. В защищенном от света месте
при температуре не выше +15 °C.
Rp.: Chlorobutanoli hydratis 1,5
Spiritus aethylici 90 % 20 ml
Glycerini 30 ml
Liq. Burovi
Aq/destill, aa" 25 ml
M.D.S. Примочка (при зуде)
Хлоробутанол гидрат для ингаляций.
СИНОНИМЫ: Хлорэтон-ингалянт, Хлорэтон для ин-
галяций.
Состав: хлоробутанола гидрата, камфоры, ментола, масла
эвкалиптового по 1 части, масла вазелинового 96 частей.
Прозрачная бесцветная маслянистая жидкость с за-
пахом камфоры, ментола и эвкалиптового масла.
Хлоробутанол гидрат является составной частью
аэрозольного препарата «Каметон» (Aerosolum «Cametho-
num»), который выпускается в стеклянных баллонах (по
30 мл), содержащих хлоробутанол гидрат для ингаляций
и пропеллент (хладон-12), снабженных клапанным уст-
ройством с распылительной насадкой.
Применяют при хронических воспалительных забо-
леваниях носа, глотки и гортани в стадии обострения.
При заболеваниях глотки и гортани пользуются аэро-
зольным баллоном без дозирующего клапана. Снимают
предохранительный колпачок с распылителя и, введя его
в полость рта, нажимают на его основание и вдыхают
распыленный препарат в течение 1—2 с. Ингаляции длят-
ся 1—2 мин. В течение суток их повторяют 3—4 раза.
При воспалительных заболеваниях носа удобнее пользо-
ваться баллоном с дозирующим клапаном; при одном на-
жатии на клапан из баллона распыляется 0,1 г препарата.
Аэрозоль «Каметон» не следует назначать детям до
5 лет.
ХРАНЕНИЕ: вдали от огня, при температуре не выше
+40 еС. Баллон следует оберегать от ударов.
3.	МАЗЬ «ФИНАЛГОН» (Unguentum «Finalgon»)*.
Бесцветная (или с желтовато-коричневым оттенком)
мазь с запахом лимонного масла.
Содержит 0,4 % ванилилнонамида и 2,5 % 2-буток-
сиэтилового эфира никотиновой кислоты, которые вы-
зывают длительное расширение капилляров и гиперемию
кожи (см. Никофлекс-крем)', при нанесении на кожу ока-
зывают отвлекающее, болеутоляющее, противовоспали-
тельное и согревающее действие.
Назначают при мышечных и суставных болях различ-
ного происхождения, тендовагинитах, люмбаго, неври-
тах, ишиалгии, спортивных травмах.
Применяют местно (нанесение на кожу). Сначала
(первое применение) выдавливают из тубы на аппли-
катор (полиэтиленовая пластинка) не более 0,5 см
мази. Этого количества достаточно для нанесения на
поверхность диаметром приблизительно 5—7 см. С по-
мощью аппликатора мазь тщательно втирают в кожу
пораженного участка и накрывают его шерстяной тка-
нью. Действие мази развивается через несколько ми-
нут, максимальный эффект проявляется через 20—
30 мин.
Если на кожу попало много мази, излишек следует
убрать салфеткой, смоченной растительным маслом.
После каждого употребления мази необходимо тщатель-
но мыть руки с мылом. При попадании мази на слизис-
тые оболочки возникает ощущение жжения.
Мазь нельзя наносить на поврежденную кожу и сли-
зистые оболочки. Больным с чувствительной кожей после
нанесения мази не рекомендуется смачивать кожу
Возможна индивидуальная непереносимость. В этих
случаях мазь отменяют.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 20 или 50 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном месте.
4.	МАЗЬ «АНТИПСОРИАТИКУМ» (Unguentum
«Antipsoriaticum»).
Мазь, содержащая 0,001 или 0,0025 г трихлортриэти-
ламина в 100 г вазелина медицинского (1 : 40 000 или
1 : 100 000), белого или желтого цвета.
Трихлортриэтиламин («азотистый иприт») относится
к веществам кожно-нарывного действия. При нанесе-
нии на кожу он оказывает раздражающее действие и
может вызвать поражения различной степени — от лег-
кой эритемы до образования пузырей с последующим
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 323
изъязвлением и некрозом тканей (в зависимости от кон-
центрации, длительности воздействия, индивидуальной
чувствительности и др.). Тяжелые поражения наблюда-
ются при попадании трихлортриэтиламина на слизис-
тые оболочки (особенно глаз). Местное действие сопро-
вождается общерезорбтивными токсическими явле-
ниями.
Применяют мазь «Антипсориатикум» при разных
формах псориаза (в стационарной стадии), а иногда так-
же при гнездном облысении.
Механизм действия недостаточно ясен. Определен-
ную роль может играть раздражающее действие на ре-
цепторы кожи, а также взаимодействие с белками кожи
и влияние на ферментные системы.
Назначают препарат наружно. Начинают с осто-
рожного нанесения мази в концентрации 1 : 100 000 на
ограниченные очаги поражения 1—2 раза в день в тече-
ние 2—3 дней. При повышенной чувствительности кожи
препарат отменяют. При хорошей переносимости смазы-
вают всю пораженную кожу 2 раза в день. Первые 5—
6 дней мазь накладывают без повязок, на 7-й день де-
лают перерыв, больной принимает ванну и меняет бе-
лье. Со 2-й недели при хорошей переносимости смазы-
вают пораженную кожу мазью (или легко ее втирают) и
накладывают вощеную бумагу, фиксируя ее бинтами, в
первые 2—3 дня на 1—2 ч, в последующие — на 2—4 ч.
Через 2 нед от начала лечения делают перерыв на 3—
5 дней, затем лечение возобновляют. В этот период на-
значают 1—2 % салициловую мазь.
Мазь втирают по направлению роста волос (иначе
возможно возникновение фолликулитов). Не следует
наносить мазь сразу после ванны во избежание обостре-
ния процесса. Нельзя сочетать лечение этой мазью с
ультрафиолетовым облучением. Не допускают попадания
мази на веки и в глаза. С осторожностью следует нано-
сить мазь на легко раздражаемые участки кожи, особен-
но у женщин (молочные железы и др.). Обычно лече-
ние продолжается 3—5 нед.
Лечение должно проводиться под наблюдением вра-
ча. Необходимо систематическое (1 раз в неделю) иссле-
дование морфологического состава крови. Если при при-
менении препарата усиливаются эритема и зуд, лечение
прекращают (обычно на 2—3 дня) до устранения этих
явлений, а затем назначают меньшую концентрацию. Если
раздражение возобновляется, лечение прекращают.
По окончании лечения больные должны длительное
время избегать интенсивного солнечного облучения.
При гнездном облысении мазь «Антипсориатикум»
втирают в концентрации 1 : 100 000, постепенно перехо-
дя к концентрации 1: 40 000. Втирают ежедневно 1 раз
в день длительно, до появления эритемы, затем делают
перерыв до ее исчезновения, и вновь втирают. Голову
моют каждые 7 дней.
При повышенной чувствительности к препарату воз-
можно появление аллергической сыпи, обострение псо-
риаза, раздражение кожи. После применения препарата
на местах нанесения остается пигментация, медленно
исчезающая после отмены препарата.
Препарат противопоказан при повышенной к нему
чувствительности, заболеваниях печени, почек, крове-
творных органов, дерматитах, в прогрессирующей стадии
псориаза, а также при склонности к пиодермии и аллер-
гическим реакциям. Повышенная чувствительность к
препарату может развиваться в процессе лечения.
С большой осторожностью следует назначать мазь
«Антипсориатикум» при псориатической эритродермии.
Применяют мазь в концентрации 1: 100 000, не втирая
ее энергично и не накладывая вощеную бумагу. При
появлении даже небольших признаков обострения ле-
чение прекращают.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 25 и 30 г и
в стеклянных банках по 40, 50 и 60 г.
ХРАНЕНИЕ: список А. Отпускают только по рецепту
врача, повторно — по новому рецепту.
При изготовлении мази и работе с ней следует соблю-
дать осторожность.
5.	МАЗЬ «ПСОРИАЗИН» (Unguentum «Psoriasinum»).
Мазь, содержащая 0,005 г дихлордиэтил сульфида в
100 г вазелина медицинского (1 : 20 000), белого или
желтого цвета.
Дихлордиэтилсульфид, или иприт, относится, как и
трихлортриэтиламин, входящий в состав «Антипсориати-
кум а», к веществам кожно-нарывного действия.
Применяют для лечения псориаза (в стационарной
стадии) и при гнездном облысении.
До начала систематического лечения определяют чув-
ствительность кожи больного к препарату. При хорошей
переносимости переходят к систематическим втираниям.
Способ применения, длительность лечения, меры пре-
досторожности и противопоказания такие же, как при
назначении мази «Антипсориатикум».
Псориазин обладает более выраженной сенсибили-
зирующей способностью, чем мазь «Антипсориатикум»;
аллергические реакции могут быть буллезного типа. При
неосторожном применении может возникнуть обостре-
ние псориаза с переходом в эритродермию.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 25 и 35 г и
в стеклянных банках по 100 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Правила отпуска и работы с препаратом такие же, как
для мази «Антипсориатикума».
6.	РАСТВОР АММИАКА 10 % (Solutio Ammonii
caustici 10 %).
NH4OH
СИНОНИМЫ: Нашатырный спирт, Liquor Ammonii
caustici, Ammonium causticum solutum.
Прозрачная бесцветная летучая жидкость с острым
характерным запйхом сильно щелочной реакции. Сме-
324
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
шивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Со-
держит 9,5—10,5 % аммиака.
При вдыхании рефлекторно оказывает возбуж-
дающее влияние на дыхательный центр, действуя через
рецепторы верхних дыхательных путей (окончания
тройничного нерва). В больших концентрациях наша-
тырный спирт может вызвать рефлекторную остановку
дыхания.
Применяют как средство скорой помощи для воз-
буждения дыхания и выведения больных из обмороч-
ного состояния, для чего осторожно подносят неболь-
шой кусок ваты или марли, смоченной нашатырным
спиртом, к носовым отверстиям (на 0,5—1 с) или при-
меняют ампулу с оплеткой. При отламывании кончи-
ка ампулы ватно-марлевая оплетка пропитывается ра-
створом.
Иногда принимают внутрь в качестве рвотного сред-
ства (по 5—10 капель на 100 мл воды); используют толь-
ко в разведенном виде.
При укусах насекомых применяют наружно в виде
примочек.
В хирургической практике используют для мытья рук
по методу С.И. Спасокукоцкого и И.Г. Кочергина (25 мл
на 5 л теплой кипяченой воды). Раствор оказывает ан-
тимикробное действие и хорошо очищает кожу.
Местное применение раствора аммиака противопока-
зано при дерматитах, экземе и других кожных заболева-
ниях.
Прием неразведенного препарата вызывает ожоги
пищевода и желудка.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах (с притертыми проб-
ками) по 10; 40 и 100 мл и в ампулах по 1 мл (с оплет-
кой).
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Капли нашатырно-анисовые (см.).
Эликсир грудной (см.).
Линимент аммиачный (Linimentum ammoniatum) со-
держит 25 г раствора аммиака, 74 г подсолнечного мас-
ла, 1 г олеиновой кислоты. Густоватая жидкость желто-
вато-белого цвета с запахом аммиака.
Применяют для растираний при невралгиях, миози-
тах и т. д.
В. Препараты, содержащие яды пчел и змей
Препараты, содержащие яды пчел и змей, находят
применение для уменьшения болей и воспалительных
явлений при полиартритах, миозитах, радикулитах и дру-
гих воспалительных процессах, иногда в качестве десен-
сибилизирующих средств при аллергических заболеваниях
или рассасывающих средств при рубцовых изменениях
тканей и др.
Механизм действия этих препаратов недостаточно
изучен. Частично эффект обусловлен раздражением ре-
цепторов и рефлекторными реакциями, но существенное
оначение имеет также специфическое действие, связан-
ное с наличием в ядах пчел и змей ряда высокоактивных
веществ (гистамин, ферменты, микроэлементы, органи-
ческие кислоты и др.), влияющих на регуляторные про-
цессы организма, включая иммунологические реакции, на
микроциркуляцию, свертываемость крови и т. д. Наличие
в ядах пчел и змей ферментов гиалуронидазы и фосфо-
липазы А способствует их проникновению через кожу
при местной аппликации.
Введение этих препаратов под кожу или внутрикож-
но вызывает местную и общую реакцию, степень кото-
рой зависит от дозы и индивидуальной чувствительности.
Местная реакция выражается в ощущении боли, жжения,
гиперемии, местном повышении температуры и отечнос-
ти тканей; общая — в недомогании, ознобе, головной
боли, тошноте, рвоте, повышении температуры. При
повышенной чувствительности могут также появиться
отек тканей, крапивница, боли в области сердца, сердце-
биение, учащение пульса, боли в пояснице, суставах, оз-
ноб, судороги, обморочное состояние и др.
При индивидуальном подборе доз с учетом чув-
ствительности к препарату побочные реакции могут не
наблюдаться, но если они выражены, то следует на-
значить антиаллергические (противогистаминные)
средства или отменить препарат. Для предупреждения
осложнений необходимо определять чувствительность
больного при введении малых доз. Следует учитывать,
что женщины (особенно в период менструаций и бе-
ременности), дети и лица пожилого возраста облада-
ют повышенной чувствительностью к препаратам этой
группы.
Общие противопоказания к применению препаратов
пчелиного яда: индивидуальная непереносимость, забо-
левания почек, печени и поджелудочной железы, ново-
образования, туберкулез, тяжелые инфекционные забо-
левания, сепсис и гнойные (острые) процессы, болезни
кроветворной системы, недостаточность кровообраще-
ния с декомпенсацией, психические заболевания, кахек-
сия, сахарный диабет, поражения коры надпочечников,
беременность.
1.	ТАБЛЕТКИ «АПИФОР» (Tabulettae «Apiphorum»).
Содержат 0,001 г лиофилизированного пчелиного
яда.
Применяют для электрофореза при лечении полиар-
тритов, миозитов, деформирующего спондилоартроза,
пояснично-крестцового радикулита, заболеваний пери-
ферических сосудов (эндартериит, тромоофлебиты без
гнойного процесса), келоидных рубцов после ожогов и
операций и др.
Таблетки растворяют в дистиллированной воде непос-
редственно перед применением. Вводят с обоих полю-
сов; сила тока 10 мА; длительность процедуры 10 мин
Средства, стимулирующие рецепторы слизистых оболочек, кожи и подкожных тканей 325
Концентрация раствора 1 : 20 000 (1 таблетка в 20 мл
воды). Курс лечения 15—20 процедур. Процедуры про-
водят ежедневно или с промежутком в несколько дней в
зависимости от реакции.
После электрофореза на месте введения обычно на-
блюдается выраженная гиперемия, припухлость кожи,
повышенная температура, болезненность, зуд. Эти яв-
ления сохраняются от нескольких часов до 2—3 дней.
При повышенной чувствительности могут возникнуть
крапивница, насморк, сильный зуд, чиханье. При силь-
но выраженных побочных явлениях концентрацию
уменьшают, интервал между процедурами увеличивают;
при необходимости назначают противогистаминные (про-
тивоаллергические) средства.
В процессе лечения следят за состоянием кожи и
функцией почек.
Противопоказания такие же, как д ля других препара-
тов пчелиного яда (см.).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте.
2.	АПИЗАРТРОН НОВЫЙ (Apisartron neu)*.
Мазь желтовато-белого или белого цвета. Содержит
в 100 г пчелиного яда 300 ЕД1, метилсалицилата 10 г, ал-
лилизотиоцианата 1 г, эмульгаторы, вазелина и воды до
100 г.
Ранее выпускавшаяся мазь «Апизартрон» содержала
вместо аллилизотиоцианата горчичное эфирное масло.
Мазь применяют для растирания при ревматизме,
миалгии, радикулитах и т. п.
Втирают ежедневно в кожу (в месте наибольшей бо-
лезненности) по 2—5 г.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 25 и
100 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
3.	МАЗЬ «УНГАПИВЕН» (Unguenturn «Ungapiven»).
Мазь белого с сероватым или желтоватым оттенком
цвета. Содержит в 100 г пчелиного яда 0,06 г с добавле-
нием полиэтиленоксида.
. Применяют в качестве анальгезирующего и проти-
вовоспалительного средства при артритах, артрозах,
остеохондрозе, радикулитах, миалгии, миозитах, люм-
баго.
Наносят тонким слоем на кожу, предварительно про-
тертую теплой водой (для улучшения всасывания). Вти-
рают в течение 2—3 мин 1—3 раза в день. Курс лечения
1—4 нед. После втирания мази следует тщательно вы-
мыть руки.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других препаратов пчели-
ного яда.
ФОРМА ВЫПУСКА: в алюминиевых тубах по 30 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
4.	ВИПРАКСГШ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Vipraxinum pro
injectionibus).
Водный (с добавлением глицерина) раствор яда га-
дюки обыкновенной (Vipera berus L.).
Прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом
трикрезола, добавляемого в качестве консерванта (0,3 %).
Применяют в качестве анальгезирующего и противо-
воспалительного средства при невралгиях, артралгиях,
миалгиях, хронических неспецифических моно- и поли-
артритах, периартритах, миозитах и других заболеваниях.
Випраксин вводят обычно внутрикожно в область
больного органа — в место наибольшей болезненности.
Начальная доза 0,2 мл. После исчезновения местной и
общей реакции, но не ранее чем через 3 сут, повторяют
инъекцию, увеличивая дозу на 0,1 мл. В случае сильной
местной реакции после предыдущей инъекции повторя-
ют введение прежней дозы. У больных молодого возра-
ста с общим хорошим состоянием начальная доза вип-
раксина может быть увеличена до 0,3—0,4 мл; у таких
больных можно уменьшить интервал между инъекция-
ми, производя их, однако, не чаще чем через 24 ч. Мак-
симальная разовая доза 1 мл. На курс 10 инъекций.
Инъекции випраксина сопровождаются жгучей болью,
продолжающейся несколько секунд, местно появляется
небольшая отечность. В одно место следует вводить не
более 0,4 мл, при большей разовой дозе ее вводят в 2—
3 места.
Препарат можно также назначать подкожно или внут-
римышечно в указанных дозах.
Для инъекций используют охлажденный'шприц, так
как препарат термолабилен; шприц должен быть свобо-
ден от спирта (под влиянием алкоголя препарат теряет
активность).
Препарат обычно хорошо переносится. Однако при
применении випраксина и других препаратов змеиного яда
необходимо учитывать возможность индивидуальной
повышенной реакции, сходной с реакцией на препараты
пчелиного ада (см.).
Противопоказания: повышенная чувствительность
организма к ядам змей (аллергия), туберкулез легких,
лихорадочные состояния, кахексия, недостаточность
мозгового и коронарного кровообращения, пороки
сердца, склонность к ангиоспазмам, органические по-
ражения печени и почек, беременность и кормление
грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список А. В прохладном, защищенном от
света месте.
1 ЕД соответствует 10 мкг стандартного пчелиного яда.
326
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
5.	НАЯКСИН (Najaxinum).
Водный раствор, содержащий в 1 мл 1 мгяда среднеази-
атской кобры с добавлением 4 мг новокаина и натрия хло-
рида.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Подобно випраксину оказывает анальгетическое дей-
ствие и применяется для устранения болевого синдрома
при пояснично-крестцовых радикулитах, невралгиях, не-
вритах разной этиологии.
Вводят под кожу или внутримышечно 1 раз в день с
интервалом 1—3 дня.
Начальная доза для взрослых 2 мл, затем постепенно
ее увеличивают на 0,1—0,2 мл до 1—2 мл. Максималь-
ная разовая доза 2 мл. На курс лечения 12—20 инъек-
ций. При необходимости курс лечения повторяют после
4-недельного перерыва.
Возможные побочные реакции и противопоказания
см. Випраксин для инъекций.
форма выпуска: в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список А. В прохладном, защищенном от
света месте.
6.	МАЗЬ «ВИПРОСАЛ» (Unguentum «Viprosalum»).
Мазь, содержащая яд гюрзы (16 мышиных единиц
действия — МЕД1 — на 100 г мази) с добавлением кам-
форы, кислоты салициловой, масла пихтового, вазелина,
глицерина, парафина, эмульгатора, воды.
Кремообразная масса белого или слегка желтого
цвета со специфическим запахом камфоры и пихтового
масла.
Назначают наружно при ревматических болях, не-
вралгии, радикулите, люмбаго, миозитах и т. п. Наносят
по 5—10 г на болезненные места и втирают досуха 1—
2 раза в сутки.
При применении випросала, как и других аналогичных
препаратов, возможны местные аллергические реакции,
исчезающие после их отмены или назначения антиал-
лергических средств.
Противопоказания: аллергия, гнойничковые заболе-
вания кожи, повреждения кожных покровов в месте на-
несения.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 25 и 50 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Мазь «Випросал В» (Unguentum «Viprosalum В»). От-
личается по составу от мази «Випросал» тем, что вместо
яда гюрзы содержит яд гадюки обыкновенной (5 МЕД2).
III. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА3
Слабительные средства делят обычно по механизму
действия на три группы:
—	средства, вызывающие химическое раздражение
рецепторов слизистой оболочки кишечника; к ним от-
носятся препараты растительного происхождения, содер-
жащие антрагликозиды (препараты корня ревеня, коры
крушины, плодов жостера, листьев сенны, сабура), кас-
торовое масло, синтетические соединения (фенолфтале-
ин, изафенин и др.);
—	средства, вызывающие механическое раздражение
рецепторов слизистой оболочки кишечника (в связи с
разжижением содержимого кишечника и увеличением его
объема); к ним относятся солевые слабительные (натрия
сульфат, магния сульфат, соль карловарская и др.), мор-
ская капуста и др.;
—	средства, способствующие размягчению каловых
масс и облегчению их продвижения по кишечнику (ва-
зелиновое, миндальное, оливковое и другие раститель-
ные масла).
В последнее время предложена другая классифика-
ция, также предусматривающая деление этих средств на
три группы4:
—	средства, тормозящие абсорбцию жидкости из ки-
шечника и стимулирующие секрецию: препараты, содер-
жащие антрагликозиды, а также фенолфталеин, изафе-
нин, бисакодил и другие синтетические препараты, кас-
торовое масло, солевые слабительные, так называемые
сурфактанты;
—	средства, способствующие увеличению объема со-
держимого кишечника: морская капуста, льняное семя,
агар-агар, отруби, неабсорбируемые полусинтетические
полисахариды (лактулоза);
—	средства, смазывающие слизистую оболочку ки-
шечника: вазелиновое и миндальное масло.
В основном большинство слабительных средств за-
держивает абсорбцию воды и электролитов в тонком и
толстом кишечнике. Полагают, что в механизме действия
слабительных средств определенную роль играет влия-
ние на транспорт ионов кальция в стенке кишечника, а
также стимулирующее действие на биосинтез простаглан-
динов (ПГЕО.
Различают препараты, действующие преимущест-
венно:
—	на моторику толстого кишечника (корень ревеня,
кора крушины, лист сенны и другие растения, содержа-
щие антрагликозиды, а также фенолфталеин, изафенин,
бисакодил и другие синтетические препараты);
—	на моторику тонкого кишечника (касторовое, олив-
ковое, миндальное и другие растительные масла, а также
вазелиновое);
11 МВД соответствует активности 0,11 мг яда гюрзы.
2 1 МВД соответствует активности 0,0776 мг яда гадюки обыкновенной.
3 См. также Лактулоза, Магния окись.
4 ФролькисА. В. Слабительные средства в практике современного врача // Сов. мед. — 1988.— № 3.— С. 26—29.
Слабительные средства
*
327
—	на все отделы кишечника (солевые слабительные).
По характеру (силе) действия слабительные средства
подразделяют следующим образом:
—	послабляющие (aperitiva), вызывающие стул, близ-
кий к нормальному (кафиол, ламинарид, сера, магнезия
жженая, вазелиновое масло и др.);
—	слабительные (purgantia, laxantia), вызывающие ка-
шицеобразный или жидкий стул (препараты ревеня, кру-
шины, сенны, чай слабительный, фенолфталеин, изафе-
нин, бисакодил, масло касторовое и др.);
—	проносные (drastica), вызывающие бурную перис-
тальтику с жидким стулом (солевые слабительные).
Послабляющие и слабительные средства назначают
при острых и хронических запорах. Солевые слабитель-
ные при хронических запорах не применяют, их назна-
чают при острых запорах и в случаях, когда необходимо
быстрое опорожнение кишечника (например, при пище-
вых интоксикациях).
Имеющийся в настоящее время набор слабительных
средств позволяет применять их дифференцированно с
учетом индивидуальных особенностей патогенеза нару-
шенных функций кишечника, эффективности и перено-
симости назначаемых препаратов.
Слабительные средства не рекомендуется назначать
длительно во избежание нарушения функций кишечни-
ка (развитие диареи с метаболическими расстройствами,
дегидратация, снижение функции кишечных ферментов,
общее нарушение питания организма, атония толстого
кишечника и др.).
Слабительные средства нельзя назначать при спасти-
ческих запорах, кишечной непроходимости. Следует учи-
тывать возможность отрицательного влияния усиленной
перистальтики при беременности и способность антра-
гликозидов переходить в молоко кормящих матерей.
Общие противопоказания: кишечная непроходимость,
синдром острого живота, аппендицит и другие воспали-
тельные процессы в брюшной полости, острые лихора-
дочные состояния.
При метеоризме (особенно у лиц пожилого и стар-
ческого возраста) применяют так называемые ветрогон-
ные средства (настои из цветков ромашки, плодов тмина,
семян укропа, листьев мяты перечной и других лекар-
ственных растений). Действие этих средств связано пре-
имущественно с умеренной стимуляцией моторики ки-
шечника и легким спазмолитическим действием на сфин-
ктеры.
Вопросам рациональной фармакотерапии запоров и
выбора оптимальных слабительных средств посвящен ряд
работ, опубликованных в последнее время в периодичес-
кой медицинской печати1.
А. Средства, стимулирующие рецепторы слизистой оболочки *

печника
а) Средства растительного происхождения
1.	КОРНИ РЕВЕНЯ (Radices Rhei).
Собранные осенью или ранней весной в возрасте не
менее 3 лет, очищенные, разрезанные на части, высу-
шенные корни и корневища культивируемого в нашей
стране ревеня тангутского (Rheum palmatum L., var
tanguticum Maxim) — травянистого многолетнего расте-
ния, сем. гречишных (Polygonaceae).
Эмодин ревеня (реоэмодин)
Содержат антрагликозиды, таногликозиды, хризофа-
новую кислоту, смолистые, красящие и другие вещества.
Антрагликозиды являются эфироподобными соеди-
нениями, которые после отщепления сахара образуют
эмодин и другие производные антрацена. Общее содер-
жание производных антрацена в корнях ревеня состав-
ляет не менее 2 % (в пересчете на истизин).
Основными действующими веществами являются эмо-
дин (1,3,8-триокси-6-метилантрахинон) и хризофановая
кислота (диокси метил антрахинон), которые раздражают
интерорецепторы кишечника и вызывают усиление пе-
ристальтики, оказывая при этом преимущественное вли-
яние на толстый кишечник и вызывая более быстрое его
опорожнение.
Слабительный эффект после приема препаратов ре-
веня наступает через 8—10 ч. Медленное действие и
преимущественное влияние на толстый кишечник обычно
объясняют тем, что распад антрагликозидов в кишечни-
ке происходит постепенно и действующие вещества на-
капливаются в количестве, необходимом для послабля-
ющего эффекта, лишь тогда, когда они достигают тол-
стого кишечника. По данным И. Е. Мозгова, рецепторы
слизистой оболочки толстой кишки наиболее чувстви-
тельны и реагируют на такие концентрации эмодина, на
которые не реагируют рецепторы тонкого кишечника.
Кроме того, антрагликозиды после всасывания в тонком
1 Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Запор: от симптома к диагнозу и адекватному лечению. //Тер. арх.— 1996.— № 2.— С. 27—30; Мануш-
кин О. Н., Елизаветина Г. А. Запоры и некоторые принципы их лечения // Клин, фармакол и терапия.— 1997.— № 1.— С. 51—57; Григорь-
ева Г. А. Запор и современные слабительные средства// Клин, мед.— 1997.— № 1.— С. 52—56.
328
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
кишечнике превращаются в организме в эмодин, кото-
рый выделяется в толстом кишечнике и усиливает его
перистальтику.
Препараты ревеня назначают в порошках, пилюлях,
отварах, самостоятельно и в сочетании с другими веще-
ствами в качестве слабительных средств главным обра-
зом при хроническом (привычном) запоре. Обычно они
рекомендуются на ночь, хорошо переносятся и не на-
рушают процессов всасывания и нормальной деятельно-
сти тонкого кишечника. Содержащиеся в растении смо-
листые вещества могут оказывать некоторое раздражаю-
щее влияние на кишечник.
Иногда препараты ревеня принимают в малых дозах
(0,05—0,2 г) в качестве вяжущих средств, уменьшающих
перистальтику кишечника. Их вяжущее действие обуслов-
лено присутствием таногликозидов, которые, связываясь
с белками, осаждают их, образуя осадок, защищающий
рецепторы слизистой оболочки.
При приеме препаратов ревеня моча, пот и молоко
кормящих матерей окрашиваются в желтый цвет (при-
сутствие хризофановой кислоты), переходящий при при-
бавлении щелочи в красный (образование оксиметилан-
трахинонов).
Применяют следующие препараты ревеня:
Порошок ревеня (Pulvis radicis Rhei). Порошок жел-
то-оранжевого или красного цвета.
Назначают взрослым — по 0,5—2 г на прием; детям
2 лет —0,1 г, 3—4 лет —0,15 г, 5—6 лет —0,2 г, 7—9 лет —
0,25—0,5 г, 10—14 лет — 0,5—1 г. Детям до 1 года не на-
значают.
Таблетки ревеня (Tabulettae radicis Rhei). Таблетки
желто-бурого цвета. Содержат по 0,3 или 0,5 г мелко
измельченного корня ревеня.
Экстракт ревеня сухой (Extractum Rhei siccum). Вод-
но-спиртовая вытяжка. Крупный порошок желтовато-
бурого цвета, своеобразного запаха, горьковатого вкуса.
С водой дает мутноватый раствор кислой реакции. Со-
держит не менее 3 % производных антрацена. Доза в
зависимости от возраста — от 0,1 до 1—2 г на прием.
Rp.: Tab. rad. Rhei 0,5 N. 10
D.S. По l таблетке 2 раза в день (перед едой)
Rp.: Pulv. rad. Rhei
Magnesii oxydi Ta 0,3
Extr. Belladonnae 0,015
M.f. pulv.
D.t.d. N. 10
S.	По 1 порошку 2—3 раза в день
2.	КОРА КРУШИНЫ (Cortex Frangulae Alni).
Собранная весной до начала цветения кора стволов
и ветвей дикорастущего кустарника крушины ольховид-
ной или крушины ломкой (Frangula alnus Mill.; син.:
Rhamnus frangula L.), сем. крушиновых (Rhamnaceae).
Содержит антрагликозиды, близкие к антрагликози-
дам ревеня, сапонины, дубильные и другие вещества.
Содержание производных антрацена составляет не ме-
нее 4,5 %.
По характеру действия препараты коры крушины
близки к ревеню.
Назначают внутрь в качестве мягкодействующего сла-
бительного средства в виде отваров, экстрактов и пилюль.
Действие наступает через 8—10 ч после приема.
Отвар коры крушины готовят следующим образом:
1 столовую ложку коры обливают стаканом кипящей
воды, кипятят 20 мин, процеживают, остужают; прини-
мают по полстакана на ночь и утром.
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 100 г.
Экстракт крушины жидкий (Extractum Frangulae
fluidum). Жидкость темно-буро-красного цвета, горько-
ватого вкуса, с водой дает мутный раствор. Назначают
по 20—40 капель.
Экстракт крушины сухой (Extractum Frangulae siccum).
Небольшие комочки или порошок бурого цвета, слабого
своеобразного запаха, горьковатого вкуса. Принимают по
1—2 таблетки перед сном.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г,
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
Rp.: Dec. cort. Frangulae 20,0: 200 ml
Natrii sulfatis 20,0
M.D.S. По 1 столовой ложке утром и вечером
Чай слабительный № 1. Состав: 3 части коры круши-
ны, 2 части листьев крапивы, 1 часть травы тысячелист-
ника. Одну столовую ложку заварить стаканом кипятка,
настоять 20 мин, процедить, принимать на ночь по х/2—
1 стакану.
ФОРМА ВЫПУСКА: в пакетах по 100 г.
Чай слабительный № 2 (см. Листья сенны).
Сбор желудочный № 3 (Species stomachicae № 3). Со-
став: по 3 части коры крушины измельченной и листьев
крапивы измельченных, 2 части листьев мяты перечной
измельченных, по 1 части корневищ с корнями валериа-
ны и корневищ аира измельченных.
Применяют внутрь в виде настоя (1 столовая лож-
ка на 1 стакан кипятка) по % стакана утром и вече-
ром.
ФОРМА ВЫПУСКА: в бумажных пакетах по 100 г.
3.	РАМНИЛ (Rhamnilum).
Сухой стандартизованный препарат из коры кручин-
ны ломкой. Содержит не менее 55 % производных ант-
рацена.
Оранжево-коричневый аморфный порошок без запа-
ха и вкуса. Очень мало растворим в воде.
По действию не отличается от друтих препаратов кр’
шины. Назначают внутрь по 1—2 таблетки перед сном.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по
30 штук.
ХРАНЕНИЕ: в плотно укупоренных склянках в защи-
щенном от света месте.
Слабительные средства
329
4.	ПЛОДЫ ЖОСТЕРА СЛАБИТЕЛЬНОГО (Fructus
Rhamni catharticae).
Собранные осенью зрелые и высушенные плоды ди-
корастущего кустарника жостера слабительного, или кру-
шины слабительной (Rhamnus cathartica L.), сем. круши-
новых (Rhamnaceae). Содержат антрагликозиды и дру-
гие вещества.
Действует подобно крушине ломкой. Применяют в
виде отвара и настоя: 1 столовую ложку жостера завари-
вают в стакане кипятка, настаивают 2 ч, процеживают.
Принимают на ночь по стакана. Входит в состав сла-
бительного чая № 2 (см. Листья сенны).
5.	ЛИСТЬЯ СЕННЫ (Folia Sennae).
СИНОНИМ: Лист кассии (Folium Cassiae).
Собранные в фазу цветения и плодоношения, высу-
шенные и обмолоченные листья культивируемых кустар-
ников кассии остролистной (Cassia acutifolia Del.) и узко-
листной (Cassia angustifblia Vahl.), сем. бобовых (Fabaceae).
Содержат эмодин, хризофановую кислоту и другие ве-
щества. Количество производных антрацена в пересчете на
хризофановую кислоту должно составлять не менее 1,35%.
Слабительное действие препаратов из листьев сенны
сходно с действием препаратов ревеня и других раститель-
ных слабительных средств, содержащих антрагликозиды.
Слабительное действие наступает обычно через 6—10 ч.
В связи с относительно малым содержанием смолис-
тых веществ препараты сенны обычно хорошо перено-
сятся. Однако при повышенных дозах возможны коли-
кообразная боль в животе, метеоризм. В этих случаях дозу
уменьшают.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 50 г.
Применяют следующие препараты сенны.
Водный настой листьев сенны (Infusum foliorum Sen-
nae) из 5—10 г на 100 мл воды; назначают по 1 столовой
ложке 2—3 раза в день.
Лист сенны (измельченный) выпускается также в виде
брикетов массой 75 г, разделенных на 10 долек. Две доль-
ки заливают стаканом кипящей воды, кипятят 5 мин,
настаивают в течение часа, процеживают, охлаждают.
Принимают по 1 столовой ложке 1—2—3 раза в день.
Таблетки экстракта сенны сухого (Tabulettae extracti
Sennae sicci 0,3). Таблетки коричневато-серого цвета (с
вкраплениями), сладковато-горького вкуса. Содержат
0,3 г сухого экстракта, полученного из листьев сенны из-
влечением 70 % спиртом.
Назначают по 1—2 таблетки 2—3 раза в день перед
едой или по 1—2 таблетки на ночь и утром натощак.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте.
Порошок солодкового корня сложный (Pulvis Glycyr-
rhizae compositus) содержит 20 частей листьев сенны в
порошке, 20 частей корня солодкового, 10 частей пло-
дов фенхеля в порошке, 10 частей серы очищенной,
40 частей сахара в порошке.
Назначают в качестве легкого слабительного взрос-
лым (особенно при геморрое) по 1—2 чайные ложки,
детям — по Уд—1/: чайной ложки 1—2—3 раза в день,
размешав в воде.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
Настой сенны сложный, или венское питье (Infusum
Sennae compositum). Получают из 10 частей листьев сен-
ны изрезанных, 10 частей натрия-калия тартрата (сень-
етовой соли), 10 частей меда очищенного, 10 частей спир-
та 95 %, 75 частей кипящей воды. Темно-бурая прозрач-
ная жидкость медового запаха, сладко-соленого вкуса.
Назначают взрослым по 1—3 столовые ложки на при-
ем; детям 2—4 лет — 1 чайную ложку, 5—7 лет — 1 десер-
тную ложку, 8—14 лет — 1 десертную — 1 столовую ложку.
Чай слабительный № 2. Состав: 3 части листьев сен-
ны, по 2 части коры крушины и плодов жостера, по 1 ча-
сти плодов аниса и солодкового корня.
Одну столовую ложку заварить стаканом кипятка,
настоять 20 мин, процедить; принимать на ночь по 1 /2—
1 стакану.
Чай противогеморроидальный (Species antihaemorrho-
idalis). Состав: по 20 глиста сенны, коры крушины, тра-
вы тысячелистника, плодов кориандра, корня солодки.
Эффективность при геморрое объясняется преимуще-
ственно слабительным действием. Трава тысячелистника
(см.) отчасти оказывает кровоостанавливающее действие.
Способ приготовления и дозы — такие же, как чая
слабительного.
К очищенным препаратам (экстрактам) из листьев
сенны, действующими веществами которых являются
кальциевые соли антрагликозидов, относятся антрасен-
нин, сенадексин, сенаде и др.
6.	АНТРАСЕННИН (Antrasenninum).
Сухой очищенный экстракт из листьев сенны остро-
листной (Cassia acutifolia Del.).
Применяют, подобно другим препаратам сенны, при
хроническом запоре.
Принимают внутрь перед ужином по 1—2 таблетки.
При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 3 таб-
леток на прием.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,07 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при
комнатной температуре.
7.	ТАБЛЕТКИ «СЕНАДЕКСИН» (Tabulettae «Senade-
xinum»).
Экстракт из листьев сенны. По действию близок к
препаратам «Антрасеннин» и «Сенаде».
Принимают перед сном по 1 таблетке (до 2—3 таблеток).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте при температуре не выше
+15 °C.
330
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
8.	СЕНАДЕ (Senade)*.
СИНОНИМЫ: Сенейд, Сенейда.
Препарат, содержащий антрагликозиды листьев
сенны.
Принимают внутрь перед едой по 1 таблетке (обыч-
но на ночь). При отсутствии эффекта дозу увеличивают
через несколько дней до 2—3 таблеток.
Детям 1—3 лет назначают по */2 таблетки (при необ-
ходимости до 1 таблетки), детям 4—12 лет — по 1 таблет-
ке (при необходимости до \x/i—2 таблеток).
Стул нормализуется обычно через несколько дней
после начала приема препарата.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0135 г (13,5 мг) каль-
циевых солей сеннозидов А и Б, что соответствует ак-
тивности 0,6 г листьев сенны в виде порошка.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном месте.
Глаксена (Glaxena)*. Таблетки, аналогичные по соста-
ву и действию таблеткам «Сенаде». Способ применения
и доза см. Сенаде. Название «Глаксена» — от Glaxo (фир-
ма) и сенна.
9.	КАФИОЛ (Cafiolum).
Комбинированный препарат в виде брикетов тем-
но-бурого цвета с желтыми вкраплениями (семена
плодов инжира), своеобразного фруктового запаха и
цвета.
Содержат по 0,7 г листьев сенны, 0,3 г плодов сен-
ны, 2,2 г мякоти плодов сливы, 4,4 г плодов инжира,
0,84 г масла вазелинового.
Препарат оказывает слабительное действие за счет
химического раздражения (антрахинонами листьев и пло-
дов сенны) и механического раздражения (пектинами
плодов сливы и инжира) кишечника, а также в результа-
те облегчения продвижения содержимого кишечника
(вазелиновым маслом).
Принимают внутрь вечером в хорошо разжеванном
виде.
Доза — х/2—1 брикет на прием; при упорных запорах
1х h-l брикета (в 2 приема).
Высшая суточная доза — 6 брикетов. В за-
висимости от характера заболевания принимают одно-
кратно или курсами (10—14 дней).
Возможные побочные явления — схваткообраз-
ные боли в животе, частый жидкий стул. Эти явления
проходят после отмены препарата или уменьшения
дозы.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 6 брикетов.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света
месте.
10.	РЕГУЛАКС (Regulax)*.
По составу и действию близок к кафиолу.
Один кубик (брикет) регулакса додержит 0,71 г из-
мельченных листьев кассии (сенны) и 0,3 г плодов кассии,
сливовый мусс, инжирную пасту, глицерол моностеарат,
сорбиновую кислоту, отвержденный жир, сахар, арома-
тическое вещество.
Назначают взрослым обычно по 1 кубику, детям
старше 12 лет — ’/4-1/2 кубика вечером в хорошо раз-
жеванном виде.
11.	МАСЛО КАСТОРОВОЕ (Oleum Ricini).
Масло клещевинное из семян культивируемого рас-
тения клещевины (Ricinus communis L.), сем. молочай-
ных (Euphorbiaceae).
Прозрачная, густая, вязкая жидкость, имеющая сла-
бый запах и своеобразный, неприятный вкус. Смешива-
ется со спиртом, эфиром, хлороформом.
При приеме внутрь расщепляется липазой в тонком
кишечнике с образованием рицинолевой кислоты, кото-
рая вызывает раздражение рецепторов кишечника (на
всем его протяжении) и рефлекторное усиление перис-
тальтики.
Слабительный эффект наступает обычно через 5—
6 ч.
При приеме касторового масла наблюдается также
рефлекторное сокращение мускулатуры матки.
В качестве слабительного средства касторовое масло
назначают внутрь взрослым по 15—30 г, а детям — по 5—
10—15 г на прием (1 чайная, десертная или столовая лож-
ка). Касторовое масло можно применять в виде желати-
новых капсул (готовые) или эмульсии.
Капсулы содержат по 1 г касторового масла; соответ-
ственно взрослым назначают по 15—30 капсул, детям —
по 5—15 капсул, которые принимают в течение 30 мин.
Касторовое масло в качестве слабительного противо-
показано при отравлениях жирорастворимыми вещества-
ми (фосфор, бензол и др.), а также экстрактом мужского
папоротника.
Раньше касторовое масло применяли в акушерской
практике для стимулирования родовой деятельности.
Назначали по 40—50 г обычно в сочетании с другими
средствами.
Наружно касторовое масло применяют в составе ма-
зей, бальзамов для лечения ожогов, ран, язв (си. Лини-
мент бальзамический по А. В. Вишневскому), для смягче-
ния кожи, удаления перхоти и т. п.
Rp.: 01. Ricini 25,0
D.S. На один прием
Rp.: 01. Ricini 1,0
D.t.d. N. 15 in caps. gel.
S.	Принять в течение получаса
Rp.: 01. Ricini 10,0
Spiritus aethylici 95 % 100 ml
M.D.S. Наружное (втирать в кожу головы —
для укрепления волос)
Слабительные средства
331
12.	МОРСКАЯ КАПУСТА. Ламинария сахаристая
(Laminaria saccharina).
Морская бурая водоросль, сем. ламинариевых. Содер-
жит йодистые и бромистые соли, альгинаты (кальциевые
соли альгиновых кислот), маннит, полисахарид ламина-
рии, витамин С и другие вещества.
Для медицинских целей выпускают в виде порошка —
мелких темно-серых чешуек со своеобразным запахом и
солоноватым вкусом или в виде гранул.
Применяют главным образом в качестве легкого сла-
бительного средства при хронических атонических запо-
рах. Слабительное действие связано со способностью
препарата сильно набухать и, увеличиваясь в объеме,
вызывать раздражение рецепторов слизистой оболочки
кишечника. В связи с содержанием солей йода морская
капуста показана в качестве слабительного средства при
хроническом запоре у лиц с явлениями атеросклероза.
Назначают по 72“ 1 чайной ложке 1 раз в день. При
длительном применении и повышенной чувствительнос-
ти к йоду возможны явления йодизма.
Противопоказана при нефрите, геморрагических диа-
тезах и Других состояниях, при которых противопоказа-
ны препараты йода.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в коробках по 180 г.
13.	ЛАМИНАРИД (Laminaridum).
Суммарный препарат, получаемый из морской ка-
пусты. Содержит смесь полисахаридов с белковым ком-
понентом и соли альгиновых кислот.
В желудочно-кишечном тракте препарат набухает,
раздражает рецепторы слизистой оболочки кишечника
и оказывает слабительное действие.
Применяют главным образом при хронических запо-
рах (со спастическими явлениями). Принимают внутрь в
виде гранул по 5—10 г (1—2 чайные ложки гранул) 1 —
3 раза в сутки после еды, запивают ’/4— 72 стакана воды
комнатной температуры.
ФОРМА ВЫПУСКА: гранулы в упаковке по 50 г. В 1 г
гранул содержится 0,2 гламинарида.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте.
14.	ТРАВА БЛОШНАЯ (Plantago psyllium L.).
Однолетнее дикорастущее и культивируемое травя-
нистое растение, сем. подорожниковых (Plantagina-
сеае).
Семена содержат много слизи. Применяются в народ-
ной медицине в качестве легкого слабительного средства,
регулирующего стул, и при катаральных заболеваниях
желудочно-кишечного тракта.
Действие связано с набуханием слизи, ее обволаки-
вающими и легкими противовоспалительными свой-
ствами.
Из семян и их оболочки за рубежом (Индия) получа-
ют очищенное вещество исагбол (Isagbol) и изготавлива-
ют из него препараты.
Натур-кер (Nature Саге)* — порошок, содержащий
около 50 % исагбола и другие растительные вещества.
Назначают внутрь взрослым по 1 чайной ложке по-
рошка 1—3 раза в день; детям — по 7? чайной ложки 1 —
3 раза в день. Запивают стаканом воды.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 100 г.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
Натурилакс (Naturilax) — порошок, содержащий исаг-
бол с добавлением лимонной кислоты и натрия гидро-
карбоната. Образует с водой шипучий напиток.
15.	АГИОЛАКС (Agiolax)*.
Гранулы, содержащие семена подорожника блошно-
го, плоды сенны остролистной, экстракт ромашки, сли-
зистые вещества, сахарозу.
Применяют при запорах, главным образом хроничес-
ких, обусловленных атонией и вялой перистальтикой тол-
стого кишечника; для регулирования стула при гемор-
рое, проктите, трещинах заднего прохода, у лежачих боль-
ных и др.
Назначают взрослым по 1 чайной ложке (5 г гра-
нул) вечером не ранее чем через 30—60 мин после
приема пищи, запивая стаканом воды или охлажден-
ного слабого чая. При недостаточном эффекте при-
нимают дополнительно по 1 чайной ложке гранул ут-
ром — натощак. Разовая доза может быть увеличена
до 2 чайных ложек. При достаточном эффекте можно
уменьшить дозу до 7а чайной ложки, а при недоста-
точном — уменьшить интервал между приемами (до
3 раз в день).
Препарат обычно хорошо переносится.
Противопоказания: общие для других слабительных
средств (кишечная непроходимость, ущемленная грыжа,
острые воспалительные заболевания желудочно-кишеч-
ного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, маточ-
ные кровотечения).
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковках по 100; 250,и 1000 г.
16.	СТАЛЬНИК ПОЛЕВОЙ, ИЛИ ПАШЕННЫЙ
(Ononis arvensis).
Многолетнее травянистое растение, сем. бобовых
(Leguminosae). Применяют корень (Radix Ononidis
arvensis). Содержит сапонины и гликозиды (ононин,
онцерин и др.).
Назначают главным образом при геморрое для
нормализации стула (послабления) и уменьшения бо-
лей.
Принимают в виде водного отвара или спиртовой
настойки. Для приготовления отвара берут 30 г измель-
ченных корней, заливают 1 л воды, кипятят до получе-
ния 0,5 л отвара, фильтруют, принимают по 50 мл 3 раза
в день перед едой в течение 2—4 нед.
332
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
Настойка стальника (Tinctura Ononidis). Спиртовая
(1 : 5 на 70 % спирте) настойка из корней стальника.
Прозрачная жидкость красно-бурого цвета, горьковато-
го вкуса, своеобразного запаха.
Назначают в качестве слабительного по 1 чайной лож-
ке 2—3 раза в день (перед едой).
ФОРМА выпуска*, во флаконах по 100 мл.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном отсвета месте.
б) Полимерные препараты
ФОРЛАКС (Forlax).
Слабительное средство, основным компонентом ко-
торого является полимерное вещество — макроголь 4000,
или полиэтиленгликоль общей формулы:
Это соединение с высокой молекулярной массой об-
ладает способностью привлекать и удерживать значитель-
ное количество жидкости (воды); при приеме внутрь оно
значительно набухает и увеличивает содержание в кишеч-
нике жидкости, что приводит к усилению перистальти-
ки1. Препарат в кишечнике не всасывается и выделяется
с калом. Слабительное действие наступает относительно
медленно — через 24—48 ч после приема препарата.
Применяют у взрослых по 10 г (1 пакетик) 1—2 раза в
сутки (содержимое пакетика предварительно растворя-
ют в одном стакане воды).
Форлакс обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны боли в животе, диарея (при повышен-
ных дозах).
Меры предосторожности и противопоказания — об-
щие для других слабительных средств такого же меха-
низма действия (изъязвления в кишечнике, кишечная
непроходимость и др.).
Примечание. Макроголь 4000 (полиэтиленгли-
коль) используется также как компонент глазных капель,
замещающих слезную жидкость (Hypo Teazs*) — см. так-
же Лакрисин.
Полиэтиленгликоль разной молекулярной массы ис-
пользуется как вспомогательное средство при изготовле-
нии различных готовых лекарственных форм.
в) Синтетические слабительные средства
1.	ФЕНОЛФТАЛЕИН (Phenolphthaleinum).
а-а-Ди-(4-оксифенил)-фталид:
О>
СИНОНИМЫ: Arkalax, Becalax, Darolax, Laxane, Laxin,
Laxogen, Laxol, Merilax, Phenaloin, Pugratol, Purex, Purgo-
phen, Purgyl, Trilax и др.
Белый или слабо-желтоватый мелкокристаллический
порошок без запаха и вкуса, очень мало растворим в воде,
растворим в спирте (1:12).
По характеру слабительного эффекта имеет сход-
ство с антрагликозидами (см. Корень ревеня)\ оказы-
вает преимущественно действие на толстый кишеч-
ник.
Применяют при хроническом запоре.
Доза для взрослых 0,1 —0,2 г на прием (до 0,3 г в сут-
ки); для детей 3—4 лет — по 0,05 г, 5—6 лет — 0,1 г, 7—
9 лет — 0,15 г, 10—14 лет — 0,15—0,2 г, детям до -3 лет не
назначают.
В настоящее время фенолфталеин применяют отно-
сительно редко; препарат обладает кумулятивными свой-
ствами и может оказывать раздражающее действие на
почки.
Таблетки фенолфталеина (Tabulettae Phenolphthalein!).
СИНОНИМЫ; Пурген, Purgenum. Содержат по 0,1 г (для
взрослых) или 0,05 г (для детей) фенолфталеина. Назна-
чают взрослым и детям по 1 таблетке (соответственно по
0,1 или 0,05 г) 1—3 раза в день.
2.	ИЗАФЕНИН (Isapheninum).
Бис-3-(4-ацетоксифенил)-изатин:
СИНОНИМЫ: Оксифенизатин, Acetalax, Acetoxy-
phenolisatin, Asitin, Bisatin, Diphesatine, Ditin, Eulaxin,
Fenisan, Isacen, Laxaseptol, Laxigen, Laxyl, Neolax, Oxy-
phenisatine, Prulax и др.
Белый мелкокристаллический порошок со слабым
запахом уксусной кислоты. Практически нерастворим в
воде, мало — в спирте.
1 По механизму действия имеет сходство с агар-агаром, альгинатами (см. Морская капуста) и др.
Слабительные средства
333
Близок по структуре и действию к фенолфталеину, но
менее токсичен. В кишечнике под влиянием щелочного
содержимого расщепляется и отделяет диоксифенилиза-
тин, оказывающий слабительный эффект.
Применяют при привычном запоре, атонии кишеч-
ника.
Назначают внутрь (до еды) взрослым по 0,01—0,015 г
2 раза в день или однократно по 0,02 г (2 таблетки), де-
тям старшего возраста — по 0,005—0,01 г 1—2 раза вдень.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,025 г, су-
точная 0,05 г.
В отдельных случаях наблюдаются боли в области
кишечника.
При приеме изафенина не следует употреблять ще-
лочи и минеральные щелочные воды (во время приема
препарата и в течение часа до и после его приема).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ТАБЛЕТКИ «ИЗАМАН» (Tabulettae «Isamanum»).
Содержат изафенина 0,005 г и маннита 0,15 г. Усили-
вают перистальтику тонкого и толстого кишечника. Сла-
бительный эффект наступает через 6—12 ч.
Применяют при различных видах запора.
Назначают в первые 3 дня по 1—2 таблетки в день
(взрослым), в дальнейшем — в той же дозе через день
или 1—2 раза в неделю.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных пробирках по 10 таб-
леток.
4.	БИСАКОДИЛ (Bisacodyl)*.
4,4'-Диацетоксидифенилпиридил-(2)-метан, или бис-
(4-ацетоксифенил)- (пиридил-2)-метан:
О
ОССН3
СИНОНИМЫ: Бисадил, Дулколакс, Лаксакодил, Лак-
сатин, Лаксбене, Пирилакс, Стадалакс, Acetphenolpicolin,
Alaxa, Alsylax, Bicolax, Bisacolax, Bisalax, Biscolax, Brocalax,
Contactolax, Contalax, Demolaxin, Ducolax, Dulcolax,
Durolax, Enteralax, Eulaxan, Fenolax, Laxacol, Laxacodil,
Laxatin, Laxbene, Laxorex, Megalax, Neolax, Novolax, Ora-
lax, Pentalax, Prontolax, Pyrilax, Rytmil, Sedolax, Spirolax,
Stadalax,Theralax, Videx и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Практически нерастворим в
воде.
Оказывает слабительное действие, расщепляясь в
щелочном содержимом кишечника и вызывая раздраже-
ние рецепторов слизистой оболочки. При приеме внутрь
действует через несколько (обычно через 5—7) часов, при
назначении в виде ректальных свечей — в течение пер-
вого часа.
Назначают при привычных запорах. Обычная доза
для взрослых — 0,005—0,01 г (1—2 драже или кишечно-
растворимые таблетки, не разжевывая и запивая водой).
Принимают перед сном или утром (за 30 мин до завтра-
ка). При недостаточном эффекте и хорошей переноси-
мости увеличивают дозу до 0,015 г.
Детям в возрасте 7—12 лет назначают по 0,005 г, стар-
ше 12 лет — 0,01 г.
Не следует одновременно применять щелочные ра-
створы (минеральные воды).
В случае назначения препарата для очистки кишеч-
ника при подготовке к операции или рентгенологичес-
кому исследованию органов брюшной полости прини-
мают вечером внутрь 2—4 драже (таблетки) и утром вво-
дят одну свечу.
При приеме бисакодила возможны неприятные ощу-
щения и спастические боли в области желудка, частый
жидкий стул (при передозировке).
Противопоказания — общие для слабительных
средств. В молоко матери бисакодил не проникает.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже и кишечно-растворимые таб-
летки по 0,005 г (5 мг); суппозитории по 0,01 г.
ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б.
5.	ГУТТАЛАКС (Guttalax)*.
4'-(2-Пиколилиден)-дифенол сульфат:
Выпускается в виде динатриевой соли.
СИНОНИМЫ: Contumax, Dibrolax, Elimin, Evacuol, Go-
talax, Guttalan, Laxidogol, Laxoberon, Picobax, Picosulfol,
Sodium picosulfate, Totalaxan, Verilax и др.
Гутгалакс не всасывается в желудочно-кишечном трак-
те, и в толстом кишечнике от него отщепляется суль-
фатный радикал (под влиянием сульфатазопроизводящих
бактерий), который превращается в активную форму —
свободный дифенол. Оказывает стимулирующее влияние
на рецепторы слизистой оболочки кишечника и усили-
вает его перистальтику.
334
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
Применяют при различных видах запора и необхо-
димости опорожнения кишечника.
Назначают взрослым и детям старше 10 лет по 10—
20 капель (5—10 мг); детям от 4 до 10 лет по 5—10 ка-
пель, детям до 4 лет — из расчета 250 мкг на 1 кг массы
тела. Принимают обычно вечером, запивая небольшим
количеством воды; слабительный эффект наступает че-
рез 6—12 ч.
Меры предосторожности и противопоказания — та-
кие же, как для других слабительных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 15 и 30 мл, содер-
жащих в 1 мл 0,0075 г (7,5 мг) препарата.
г) Солевые слабительные
1.	НАТРИЯ СУЛЬФАТ (Natrii sulfas).
Na2SO4 • ЮН2О
СИНОНИМЫ: Глауберова соль, Natrium sulfuricum.
Бесцветные прозрачные, выветривающиеся на возду-
хе кристаллы горько-соленого вкуса. Легко растворим в
воде (1 : 3 в холодной и 3 : 1 при +33 °C).
Слабительный эффект натрия сульфата, так же как и
других солевых слабительных, обусловлен преимуще-
ственно медленным всасыванием из кишечника и изме-
нением в полости кишечника осмотического давления:
под влиянием препарата в кишечнике накапливается вода,
содержимое его разжижается, перистальтика усиливает-
ся и каловые массы выводятся быстрее. Определенную
роль играет также непосредственное раздражение раство-
ром натрия сульфата рецепторов слизистой оболочки
кишечника.
В отличие от растительных слабительных, содержа-
щих антрагликозиды, солевые слабительные действуют
на всем протяжении кишечника. Эффект наступает
обычно через 4—6 ч после приема.
Назначают внутрь натощак. Доза натрия сульфата для
взрослых 15—30 г на прием, для детей — из расчета 1 г
на 1 год жизни.
Натрия сульфат, так же как и другие солевые слаби-
тельные, показан при пищевых отравлениях, поскольку
он не только очищает кишечник, но и задерживает вса-
сывание яда и поступление его в кровь.
Rp.: Natrii sulfatis 25,0
D.S.Принять в !/4 стакана воды, запить 1—2 ста-
канами воды
Rp.: Inf. rad. Rhei 5,0 : 150 ml
Natrii sulfatis 30,0
Sir. simpl. ad 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 1—2 раза вдень
2.	МАГНИЯ СУЛЬФАТ (Magnesii sulfas).
MgSO4 • 7Н2О
СИНОНИМЫ: Горькая соль, Magnesium sulfuricum, Sal
amarum.
Бесцветные призматические кристаллы, выветрива-
ющиеся на воздухе, легко растворимы в воде (1 : 1 в хо-
лодной и 3,3 : 1 в кипящей); практически нераствори-
мы в спирте. Водные растворы имеют горько-соленый
вкус.
Магния сульфат оказывает многогранное влияние на
организм. При приеме внутрь он плохо всасывается, дей-
ствует как слабительное средство подобно натрия суль-
фату; оказывает также желчегонное действие, что связа-
но с рефлексами, возникающими при раздражении не-
рвных окончаний слизистой оболочки двенадцатиперст-
ной кишки.
При парентеральном введении магния сульфат ока-
зывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости
от дозы может наблюдаться седативный, снотворный или
Наркотический эффект.
Препарат понижает возбудимость дыхательного цен-
тра, большие дозы при парентеральном введении легко
могут вызвать паралич дыхания.
Артериальное давление несколько понижается в
связи с общим успокаивающим действием препарата,
этот эффект более выражен при гипертонической бо-
лезни.
Одной из особенностей магния сульфата является его
угнетающее влияние на нервно-мышечную передачу при
парентеральном введении, особенно в больших дозах, он
может проявлять кура реподобное действие.
Выделяется магния сульфат почками, в процессе вы-
деления усиливается диурез.
Антагонистами иона магния являются ионы кальция.
Уменьшение содержания кальция в крови сопровожда-
ется усилением действия магния. Соли кальция исполь-
зуют как антидоты при отравлении магния сульфатом.
Используют магния сульфат в качестве слабительно-
го и желчегонного средства, а иногда — успокаивающе-
го, спазмолитического и противосудорожного. Как нар-
котическое средство не применяется вследствие малой
широты действия (наркотические дозы легко вызывают
паралич дыхательного центра), однако может приме-
няться для усиления действия наркотиков и анальгети-
ков.
Как слабительное назначают внутрь (на ночь или на-
тощак — за 30 мин до еды) взрослым по 10—30 г в !/2 ста-
кана воды, детям — из расчета 1 г на 1 год жизни. При
хроническом запоре могут применяться клизмы (100 мл
20—30 % раствора).
Как желчегонное принимают внутрь по 1 столовой
ложке 20—25 % раствора 3 раза в день; проводят также
дуоденальное зондирование с введением через зонд теп-
Слабительные средства
335
лого раствора магния сульфата (50 мл 25 % или 100 мл
10 % раствора).
Как спазмолитическое (и в некоторой степени анти-
гипертензивное) средство иногда применяют при лече-
нии ранних стадий гипертонической болезни. Вводят
внутримышечно по 5—10—20 мл 20 % или 25 % ра-
створа. Курс лечения — 15—20 инъекций (ежедневно).
При гипертонических кризах вводят внутримышечно
или внутривенно (медленно!) 10—20 мл 20—25 % ра-
створа.
Наряду со снижением артериального давления может
наблюдаться уменьшение симптомов стенокардии. Сис-
тематический прием внутрь малых доз (1—2 г на J/2 ста-
кана воды натощак) также иногда способствует улучше-
нию состояния больных и несколько тормозит развитие
атеросклероза.
При обезболивании родов вводят в мышцы по 5—10—
20 мл 25 % раствора, иногда в комбинации с анальге-
зирующими средствами; при этом необходимо учиты-
вать возможность угнетения сократительной способ-
ности мускулатуры матки, что может потребовать при-
менения родостимулирующих средств. При позднем
токсикозе беременных вводят внутримышечно по 10—
20 мл 25 % раствора 1—2 раза в сутки. Иногда его вво-
дят одновременно с нейролептическими средствами.
При судорогах вводят в мышцы по 5—10—20 мл
25 % раствора.
При свинцовой колике и задержке мочеиспускания
используют как спазмолитическое средство; вводят в
мышцы (5—10 мл 10—20 % раствора), в вену (5—10 мл
5 % раствора) или в виде клизмы.
Магния сульфат применяют также в качестве анти-
дота. При отравлении растворимыми солями бария прд-
мывают желудок 1 % раствором магния сульфата или дают
внутрь 20—25 г в стакане воды (для образования неядо-
витого бария сульфата). При отравлениях ртутью, мы-
шьяком, тетраэтилсвинцом вводят внутривенно (5—10 мл
5—10 % раствора).
Парентерально магния сульфат применяют с осто-
рожностью, учитывая возможность угнетения дыхания.
В вену растворы вводят медленно. При угнетении дыха-
ния вводят в вену кальция хлорид (5—10 мл 10 % раство-
ра), дают вдыхать кислород или карбоген, проводят ис-
кусственное дыхание.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; 20 % или 25 % раствор в
ампулах по 5; 10 и 20 мл.
3.	СОЛЬ КАРЛОВАРСКАЯ ИСКУССТВЕННАЯ (Sal
carolinum factitium).
Состав: 22 части натрия сульфата, 18 частей натрия
гидрокарбоната, 9 частей натрия хлорида, 1 часть калия
сульфата.
Белый порошок. Растворим в воде (1 : 10). Служит
заменителем естественной карловарской гейзерной соли.
Применяют в качестве слабительного и желчегонно-
го средства.
В качестве слабительного назначают натощак
взрослым по 1 столовой ложке, детям (2—6 лет) — по
1 чайной ложке в 1 /2 стакана воды комнатной темпе-
ратуры.
Как желчегонное принимают по 1 чайной ложке в
стакане теплой воды (40—45 °C) за 30—45 мин до еды.
Перед употреблением содержимое пакета или банки
тщательно перемешивают. Растворяют в кипяченой воде.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках или пакетах
по 125 г.
ХРАНЕНИЕ: в сухом прохладном месте.
Натуральная карловарская гейзерная соль по составу и
действию близка к соли карловарской искусственной.
4.	МОРШИНСКАЯ СЛАБИТЕЛЬНАЯ СОЛЬ.
Получают из минеральной воды источника курорта
Моршин (Украина). Содержит натрия сульфат, в неболь-
шом количестве — сульфаты магния и кальция, кальция
карбонат, натрия хлорид.
Бесцветные прозрачные, выветривающиеся на воздухе
кристаллы горько-соленого вкуса. Растворима в 3 частях
холодной воды и в 0,3 части теплой воды (при +33 °C).
По действию близка к карловарской соли.
Применяют как слабительное средство, а также при
заболеваниях печени, кишечника, нарушениях обмена
веществ.
Назначают внутрь по 1—2 чайные ложки на ’/2 ста-
кана воды за 30 мин до еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных банках по 150 г.
Б. Средства, размягчающие каловые массы
1. МАСЛО ВАЗЕЛИНОВОЕ (Oleum vaselini).
СИНОНИМ: Парафин жидкий (Paraffinum liquidum).
Очищенная фракция нефти, получаемая после отгонки
керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и
вкуса. Практически нерастворима в воде и спирте. Смеши-
вается с растительными маслами (кроме касторового).
При приеме внутрь не всасывается и размягчает ка-
ловые массы.
Назначают при хронических запорах внутрь по 1 —
2 столовые ложки в день.
Длительное применение вазелинового масла может
нарушить процесс пищеварения.
Следует учитывать, что при приеме внутрь масло ва-
зелиновое может пройти через анальный сфинктер и
загрязнить белье. Поэтому более удобны вязкие эмуль-
сии.
336
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
2. МАСЛО МИНДАЛЬНОЕ (Oleum Amygdalarum).
Получают прессованием семян двух разновидностей
миндаля обыкновенного (сладкий и горький) — Amygda-
lus communis L. var. dulcis DC. и var. amara DC., сем.
розоцветных (Rosaceae).
Прозрачная желтоватого цвета жидкость без запаха,
приятного вкуса.
Назначают внутрь как легкое слабительное сред-
ство.
Г»
3. СВЕЧИ С ГЛИЕ
’ИНОМ (Suppcsitoriacum Glycerine).
Содержат глицерина 1,44 г (или 2,46 г), стеариновой
кислоты 0,12 г (или 0,25 г) и натрия карбоната кристал-
лического 0,06 г (или 0,13 г). Общая масса свечей около
1,6 г для детей и 2,75 г для взрослых.
При введении в прямую кишку свечи оказывают лег-
кое раздражающее действие на слизистую оболочку и
рефлекторным путем стимулируют дефекацию. Размяг-
чают, кроме того, каловые массы.
Применяют при запорах различного происхождения
(привычных, возрастных, улиц с ограниченной подвиж-
ностью и др.).
Вводят по одной свече 1 раз в сутки, желательно че-
рез 15—20 мин после завтрака.
При длительном применении могут возникнуть явле-
ния раздражения прямой кишки. В этих случаях введе-
ние свечей прекращают, рекомендуется ввести в прямую
кишку 10—15 мл теплого подсолнечного (оливкового,
персикового) масла.
Противопоказания: геморрой в стадии обострения,
трещины заднего прохода, воспалительные заболевания
и опухоли прямой кишки.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном месте.
4. НОРГАЛАКС (Norgalax)*.	кишечника. Слабительный эффект развивается через 5—
Натриевая соль 1,4-бис (2-этилгексил) сульфосукци- 20 мин.
ната:	Может вызывать чувство жжения в прямой кишке.
СИНОНИМ: Докузат натрий, Docusate Sodium.
Производное бутадиеновой кислоты. Относительно
новое (1980-е годы) слабительное средство.
Применяется для ректального введения в виде геля
(мини-клизмы). Одна мини-клизма (10 г) содержит 0,12 г
докузата натрия, карбокси-метилцеллюлозу (0,22 г); гли-
церин (3 г); дистиллированную воду.
При введении в прямую кишку вызывает размягче-
ние каловых масс, рефлекторное раздражение слизистой
ФОРМА ВЫПУСКА: кубики, содержащие 10 г желе, снаб-
женные ректальным наконечником. После снятия с
наконечника колпачка полностью вводят наконечник в
прямую кишку и выдавливают содержимое кубика.
Калиевая соль докузата выпускается в виде таблеток
и входит также в состав целого ряда выпускаемых за ру-
бежом комбинированных слабительных препаратов
(Collace, Corectol, Dialose, Doxinate, Dorbantyl, Laxcaps,
Gelcaps и др.).
В.	Ветрогонные средства1
1.	ПЛОДЫ ФЕНХЕЛЯ (Fructus Foeniculi).
Плод волошского или аптечного укропа. Высушен-
ные зрелые плоды культивируемого двух- и многолетне-
го травянистого растения фенхеля обыкновенного
(Foeniculum vulgare Mill.), сем. зонтичных (Umbelliferae).
Наряду с укропом аптечным используются плоды укро-
па огородного (Fructus Anethi graveolentis).
Применяют при метеоризме в виде укропной воды
(Aqua Foeniculi), а также как отхаркивающее, иногда —
для улучшения вкуса в микстурах.
Ветрогонное действие обусловлено главным образом
спазмолитическим влиянием на мышечный слой кишеч-
ника.
Масло фенхелевое (Oleum Foeniculi). Эфирное мас-
ло, получаемое перегонкой измельченных плодов фен-
хеля. Содержит до 60 % анетола.
1 См. также Цветки ромашки.
Слабительные средства
337
Прозрачная бесцветная или желтоватая легкоподвия$-
ная жидкость с сильным запахом, напоминающим запах
аниса. Вкус сначала горьковато-камфорный, затем слад-
коватый.
Назначают при метеоризме и как отхаркивающее сред-
ство по 5—10 капель на прием; используют также для
улучшения вкуса микстур.
форма выпуска: во флаконах по 5 и 10 г.
2.	СБОР ВЕТРОГОННЫЙ (Species carminativae).
Состав: смесь равных частей листьев мяты перечной
(измельченных), плодов фенхеля, корневищ с корнями
валерианы.
Применяют в качестве спазмолитического средства,
способствующего отхождению газов при метеоризме.
Принимают в виде настоя (1 столовая ложка на стакан
воды) по 1 /4—1 /2 стакана в теплом виде утром и вече-
ром.
ФОРМА ВЫПУСКА: в картонных пачках по 100 г.
3.	ПЛОДЫ УКРОПА ПАХУЧЕГО (Fructus Ancthi
graveolentis).
Зрелые и высушенные плоды культивируем ого однолет-
него травянистого растения укропа пахучего (огородного) —
Anethum graveolens L., сем. сельдерейных (Apiaceae).
Содержат эфирное пахучее масло (не менее 2 %), фла-
воноиды, каротин, витамин С, фитонциды.
Применяют в качестве спазмолитического средства
при метеоризме, диспепсии, а также как отхаркивающее
средство.
Одну столовую ложку истолченных плодов заливают
двумя стаканами кипятка, настаивают 2—3 ч в закрытой
посуде, процеживают. Принимают по % стакана нато-
щак 2—3 раза в день.
При заболеваниях дыхательных путей (как отхар-
кивающее) назначают по 1 столовой ложке 4—5 раз в
день.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 г в бумажных пакетах, вло-
женных в картонные пачки.
Вода укропная (Aqua Foeniculi). Состав: 1 часть укроп-
ного масла на 1000 частей воды.
Бесцветная прозрачная или слегка мутноватая жид-
кость своеобразного ароматного запаха, сладкова-
того, а затем горьковатого вкуса, нейтральной реак-
ции.
Применяют для улучшения функции кишечника и
уменьшения метеоризма. Назначают внутрь по 1 столо-
вой ложке 3—6 раз в день.
4.	ПЛОДЫ ТМИНА (Fructus Cari carvi).
Зрелые и высушенные плоды дикорастущего и куль-
тивируемого двухлетнего травянистого растения тмина
обыкновенного (Carum carvi L. S.I), сем. сельдерейных
(Apiaceae).
Содержат эфирное масло, жирные масла и другие ве-
щества.
Применяют при метеоризме в виде настоя (10 г на
стакан кипятка) по 1 столовой ложке 2—4 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 г.
5.	СИМЕТИКОН (Simethicone)*.
Смесь поли(диметилсилоксана) и силикона диок-
сида:
СНз
Н3С — Si -
СН3
СН3 + SiQ>
СИНОНИМЫ: Гаскон Дроп, Дисфлатил, Симикол, Эс-
пумизан, Disflatyl, Espumisan, Gascon Drop (капли), Si-
maeon.
Кремнийорганическое соединение группы диметилпо-
лисилоксанов.
Препарат относится к группе «пеногасителей», т. е.
веществ, снижающих поверхностное натяжение пузырь-
ков газа. Используется в технологии изготовления лекар-
ственных средств.
Как лекарственное средство нашел применение для
уменьшения «вспенивания» желудочного сока и избы-
точного газообразования в кишечнике и облегчения уда-
ления из него газов. При приеме внутрь не всасывается,
а проходит в кишечник и снижает поверхностное натя-
жение газов.
Применяют при метеоризме, рефлюкс эзофагите, аэро-
фагии, синдроме раздражения толстой кишки, а также
при подготовке больных к диагностическим (рентгено-
логическим, ультразвуковым) исследованиям желудка и
кишечника.
Препарат выпускается в разном виде и в разных кон-
центрациях: Гаскон Дроп содержит в 1 мл эмульсии 0,02 г
(20 мг) симетикона и выпускается во флаконах по 300 мл;
Дисфлатил — в 1 мл 0,04 г симетикона — флаконы по
30 мл; Симикол — 0,04 г в 0,6 мл; Эспумизан — по 0,04 г
в 5 мл — во флаконах или капсулах.
Дисфлатил назначают взрослым по 25—50 капель пос-
ле каждого приема пищи и перед сном; детям в возрасте
от 6 до 12 лет — по 15—20 капель, детям младшего возра-
ста — по 10—15 капель 3—4 раза в день во время еды.
Гаскон Дроп назначают взрослым по 1 столовой ложке
3 раза в день.
Эспумизан назначают по 1—2 чайной ложке или по
1 —2 капсуле 3 раза в день.
Во всех случаях флаконы с эмульсиями (суспензия-
ми) следует перед употреблением встряхнуть.
Выпускается также калиевая соль симетикона, кото-
рая применяется в виде таблеток по 0,04 г и как состав-
ная часть антацидных средств (Asidopan, Gas X, Mylanta
Gas Relief, Simeco, Di-Gel Liquid, Di-Gel Tablets, Maalox
Plus, Riopan Plus и др.)
338
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
IV. ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА. СУРФАКТАНТЫ
Средства, способствующие удалению мокроты из ле-
гочных путей, играют важную роль в лечении различ-
ных бронхолегочных заболеваний1.
Длительное время основными препаратами, применя-
емыми для этой цели, были отхаркивающие средства,
действие которых в значительной мере связано со сти-
муляцией рецепторов слизистых оболочек бронхиальных
путей и механическим усилением продвижения мокроты.
В последнее время появились новые возможности
улучшения «дренажной» функции бронхиальных путей
с помощью фармакологических средств. Ряд новых ле-
карственных препаратов позволяет изменять реологи-
ческие свойства мокроты и ее адгезивные показатели, а
также облегчать выведение мокроты физиологическим
путем.
В настоящее время препараты, применяемые для уда-
ления мокроты, делят на две основные группы:
—	стимулирующие отхаркивание (секретомоторные);
—	муколитические (бронхосекретолитические).
Секретомоторные препараты усиливают физиологи-
ческую активность мерцательного эпителия и перисталь-
тические движения бронхиол, способствуя продвижению
мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхатель-
ных путей и ее выведению. Этот эффект обычно сочета-
ется с усилением секреции бронхиальных желез и неко-
торым уменьшением вязкости мокроты. Условно препара-
ты этой группы делят на две подгруппы: рефлекторного
и резорбтивного действия.
Препараты рефлекторного действия (препараты
термопсиса, истода, алтея и других лекарственных ра-
стений, натрия бензоат, терпингидрат и др.) при при-
еме внутрь оказывают умеренное раздражающее дей-
ствие на рецепторы слизистой оболочки желудка и
рефлекторно влияют на бронхи и бронхиальные же-
лезы. Эффект некоторых препаратов связан также со
стимулирующим воздействием на рвотный и дыхатель-
ный центры (термопсис и др.). К средствам рефлектор-
ного действия относятся также препараты с преобла-
дающей рвотной активностью (апоморфин, ликорин),
оказывающие в малых дозах отхаркивающий эффект.
Ряд препаратов рефлекторного действия частично ока-
зывает также резорбтивный эффект: содержащиеся в
них эфирные масла и другие вещества выделяются че-
рез дыхательные пути и вызывают усиление секреции
и разжижение мокроты.
Препараты резорбтивного действия (йодид натрия и
калия, аммония хлорид, частично — натрия гидрокар-
бонат и др.) оказывают эффект в основном при их вы-
делении (после приема внутрь) слизистой оболочкой
дыхательных путей, стимулируют бронхиальные железы
и вызывают непосредственное разжижение (гидратацию)
мокроты; в определенной мере они стимулируют также
моторную функцию мерцательного эпителия и бронхи-
ол. Особенно активно влияют на вязкость мокроты пре-
параты йода.
Для стимуляции отхаркивания при бронхолегочных
заболеваниях издавна широко применяют не только ле-
карственные растения в виде отваров, настоев, микстур,
«грудных сборов» и т. д., но и некоторые выделенные из
растений индивидуальные вещества.
В качестве муколитических (секретолитических)
средств сначала применяли некоторые ферментные (про-
теолитические) препараты (трипсин, рибонуклеазу, дезок-
сирибонуклеазу, дорназе и др.), а в последнее время стали
находить применение специфически действующие син-
тетические препараты (ацетилцистеин, бромгексин, амб-
роксол и др.).
Муколитические препараты различаются по механиз-
му действия. Протеолитические ферменты разрывают
пептидные связи молекулы белка. Рибонуклеаза вызы-
вает деполимеризацию РНК. Ацетилцистеин способствует
разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахари-
дов геля мокроты.
В настоящее время доказано, что действие бромгек-
сина и близкого к нему по структуре нового препарата
амброксола (ласольвана) и некоторых их аналогов обус-
ловлено их специфической способностью стимулировать
выработку эндогенного сурфактанта2 — поверхностно-
активного вещества липидо-белково-мукополисахарид-
ной природы, синтезируемого в альвеолярных клетках.
Легочный сурфактант (антиателектазный фактор) выс-
тилает в виде тонкой пленки внутреннюю поверхность
легких; он обеспечивает стабильность альвеолярных кле-
ток в процессе дыхания, защищает их от неблагоприят-
ных факторов, способствует регулированию реологичес-
ких свойств бронхолегочного секрета, улучшению его
«скольжения» по эпителию и облегчению выделения
мокроты из дыхательных путей.
Нарушение биосинтеза сурфактанта наблюдается при
различных бронхолегочных заболеваниях, и применение
стимуляторов образования сурфактанта расценивается
как одно из важных патогенетических звеньев фармако-
терапии этих заболеваний.
Установлено также, что недостаточность сурфактан-
та легких наблюдается при синдроме дыхательных рас-
стройств (респираторном дистресс-синдроме) у новорож-
денных.
В последнее время в медицинской практике стали
применять не только стимуляторы биосинтеза сурфак-
танта, но также природные и искусственные поверхнос-
тно активные вещества, замещающие (временно) природ-
ный сурфактант при нарушениях его образования (иди-
опатических, или в связи с заболеваниями легких, или
вследствие воздействий на них повреждающих факторов).
1 Миррахимов М, М., Бримкулов Н. Н., Рафибекова Ж. С. Оптимальное применение отхаркивающих препаратов // Тер. арх.— 1981.— № 1 .—
С. 110—117; Галсанов Щ. Б. О применении отхаркивающих средств // Сов. мед — 1987.— № 12.— С. 100—105.
2 От слова surface — поверхность.
Отхаркивающие средства. Сурфактанты
339
Эти вещества получили групповое название сурфактан-
ты. Специальное применение они стали получать в ле-
чении идиопатического респираторного дистресс-синд-
рома у новорожденных (недоношенных) детей.
Все отхаркивающие препараты обычно назначают в
комплексной терапии. При необходимости их дают вме-
сте с бронхолитиками, антибактериальными препарата-
ми, сердечными средствами1 и др.
Для улучшения разжижения и отделения мокроты
рекомендуется при применении отхаркивающих, особен-
но секретомоторных, препаратов назначать обильное
теплое питье.
А. Средства, стимулирующие отхаркивание2
1.	ТРАВА ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕТНОГО (Herba
Thermopsis lanceolata).
СИНОНИМ: Трава мышатника.
Собранная в самом начале цветения до образования
плодов и высушенная трава дикорастущего многолетне-
го растения термопсиса ланцетного (Thermopsidis lanceo-
lata R. Вг.), сем. бобовых (Leguminosae).
Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахи-
карпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонины,
эфирное масло и другие вещества. Алкалоидов должно
быть не менее 1,5 %.
Содержащиеся в растении вещества оказывают слож-
ное действие на организм. Цитизин (см.) и в меньшей
мере метилцитизин возбуждают дыхание, пахикарпин (см.)
оказывает угнетающее влияние на вегетативные ганглии.
В целом сумма веществ этого растения оказывает отхар-
кивающее, а в больших дозах — рвотное действие.
Применяют в виде настоев, порошка, таблеток, сухо-
го экстракта, которые в качестве отхаркивающих средств
заменяют препараты ипекакуаны.
Взрослым порошок назначают по 0,01—0,05 г 2—
3 раза в день, настой (0,6—1 г на 180—200 мл) — по 1 сто-
ловой ложке 3—4 раза в день.
Детям до 2 лет рекомендуется принимать по {/т~
1 чайной ложке настоя из 0,1 г на 100 мл, детям старше-
го возраста —по l/2—1 чайной — 1 десертной — 1 столо-
вой ложке настоя (0,2 г на 100 мл) 3 раза в день.
Высшие дозы травы термопсиса для взрослых
внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Rp.: Inf. herbae Thermopsidis 0,6 : 180 ml
D. S. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день (взрос-
лому)
Rp.: Herbae Thermopsidis 0,01
Natrii hydrocarbonatis 0,25
D.t.d. N. 10 in tab.
S. По 1 таблетке 3—4 раза в день
Rp.: Inf. herbae Thermopsidis 0,2 : 100 ml
D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день (ребенку
3 лет)
Таблетки от кашля (Tabulettae contra tussim). Содер-
жат 0,01 г травы термопсиса в мелком порошке и 0,25 г
натрия гидро карбоната.
Назначают по 1 таблетке 3 раза в день.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, прохладном, защищенном от света
месте.
Экстракт термопсиса сухой (Extractum Thermopsidis
siccum). Смесь экстракта термопсиса сухого и молочного
сахара; 1 г препарата по содержанию алкалоидов соот-
ветствует 1 г травы термопсиса, в состав которой входит
1 % алкалоидов. Светло-коричневый порошок. Легко ра-
створим в воде.
Назначают взрослым по 1 таблетке 2—3 раза в
день.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Сухая микстура от кашля для взрослых (Mixtura sicca
contra tussim pro adultis). Состав: 0,6 г экстракта термо-
псиса сухого; по 2 г экстракта солодкового корня сухого,
натрия гидрокарбоната, натрия бензоата и аммония хло-
рида; 0,05 г масла анисового, 10 г сахара.
Буровато-серый порошок с запахом анисового масла.
Водное разведение (1 : 10) имеет коричневый цвет.
Применяют в виде водного разведения в качестве
отхаркивающего и противокашлевого средства.
2.	КОРНИ АЛТЕЯ (Radices Althaeae).
Собранные осенью или весной, очищенные от
пробкового слоя и высушенные боковые и неодереве-
невшие стержневые корни дикорастущих и культиви-
руемых растений алтея лекарственного (Althaeae offici-
nalis L.) и алтея армянского (Althaeae armeniaca Ten),
сем. мальвовых (Malvaceae). Содержат до 35 % расти-
тельной слизи.
Применяют в виде порошка, настоя, сиропа как от-
харкивающее и противовоспалительное средство, главным
образом при заболеваниях дыхательных путей.
Экстракт алтейного корня сухой (Extractum Althaeae
siccum). Порошок серовато-желтого цвета, почти без за-
паха, своеобразного сладковатого вкуса.
Сироп алтейный (Sirupus Althaeae). Состав: 2 части-
экстракта алтейного корня сухого, 98 частей сиропа са-
1 Комаров Ф. И., Даниляк И. Г., Гуляева Ф. Е. и др. Отхаркивающие и разжижающие препараты в терапии бронхиальной астмы и неспецифи-
ческих заболеваний легких и в их профилактике // Клин, мед.— 1980.— № 4.— С. 19—24.
2 См. также Натрия йодид, Калия йодид, Аммония хлорид, Натрия гидрокарбонат, Плоды фенхеля, Плоды укропа.
340
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
харного. Прозрачная жидкость желтоватого цвета, сла-
бого своеобразного запаха, сладкого вкуса.
Rp.: Inf. rad. Althaeae 6,0 : 180 ml
Sir. Liquiritiae ad 200 ml
M.D.S. Через 2 ч по 1 столовой ложке (взрослому)
Rp.: Inf. rad. Althaeae 3,0 : 100 ml
Sir. Althaeae 20 ml
M.D.S. По 1 чайной ложке 4—5 раз в день (ре-
бенку 2 лет)
Сбор грудной № 1 (Species pectoralis № 1). Состав: по
2 части корня алтея измельченного и листьев мать-и-
мачехи измельченных, 1 часть травы душицы измельчен-
ной.
Назначают в качестве отхаркивающего средства.
Одну столовую ложку заливают стаканом кипятка,
настаивают 20 мин, процеживают. Принимают по 72 ста-
кана 2—3 раза в день (после еды).
Сбор грудной № 2 (Species pectoralis № 2) см. Корни
солодки.
Сбор грудной № 3 (Species pectoralis № 3). Состав: по
28,8 г корня алтея измельченного и корня солодки из-
мельченного, по 14,4 г листьев шалфея, плодов аниса и
почек сосны измельченных.
Показания и способ применения — см. Сбор грудной
№1.
Сухая микстура от кашля для детей (Mixtura sicca
contra tussim pro infantibus). Состав: 4 г экстракта алтей-
ного корня сухого, по 2 г натрия гидрокарбоната и на-
трия бензоата, 1 г экстракта солодкового корня сухого,
0,5 г аммония хлорида, 0,05 г масла анисового, 10 г са-
хара.
Буровато-серый порошок с запахом анисового масла.
Водный раствор (1:10) имеет коричневый цвет.
Применяют в качестве отхаркивающего и противокаш-
левого средства.
3.	МУКАЛТИН (Mucaltinum).
Препарат, содержащий смесь полисахаридов (сухую
слизь) из травы алтея лекарственного.
Аморфный порошок зеленовато-бурого цвета. Мед-
ленно растворим в холодной воде, быстрее — при на-
гревании; образует мутные, вязкие растворы.
Назначают в качестве отхаркивающего средства при
острых и хронических заболеваниях дыхательных путей
(при бронхите, пневмонии, бронхоэктазии и др.).
Принимают по 1—2 таблетки (перед едой). Курс ле-
чения в среднем 7—14 дней.
Для применения у детей можно растворить таблетку
в !/з стакана теплой воды и добавить сахарный или фрук-
товый сироп.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г мукалтина (с до-
бавлением 0,087 г натрия гидрокарбоната и 0,16 г винной
кислоты).
4.	КОРНИ СОЛОДКИ (Radices Glycyrrhizae).
СИНОНИМЫ: Лакричный корень, Radix Liquiritiae.
Собранные в разное время года корни и подземные
побеги многолетних дикорастущих травянистых растений
солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и уральской (Glycyr-
rhiza uralensis Fisch.), сем. бобовых (Leguminosae).
В медицинской практике применяют корни солодки
(Radix Glycyrrhizae naturalis), не очищенные от пробки, и
корни, очищенные от пробки (Radix Glycyrrhizae mundata).
Содержит ликуразид, глицирризиновую кислоту (не
менее 6 %), флавоноиды, слизистые и другие фармаколо-
гически активные вещества. Глицирризиновая кислота,
являющаяся тритерпеноидным гликозидом, обладает про-
тивовоспалительными свойствами. Ликвиритозид (флаво-
новый гликозид) и 2,4,4-триоксихалкон оказывают спаз-
молитическое действие. Пентациклический тритерпен —
карбеноксолон — ускоряет заживление язв желудка.
Препараты из корня солодки рекомендуют в качестве
отхаркивающих средств.
Из корней и корневищ солодки получен также ряд
препаратов («Ликвиритон», «Глицирам», «Глидеринин»,
«Флакарбин»), применяемых в качестве противовоспали-
тельных и противоязвенных средств. Полагают, что про-
тивовоспалительное и противоязвенное действие препара-
тов из корней солодки связано с наличием у них некото-
рой гормональной (адренокортикоподобной) активности.
Грудной эликсир (Elixir pectoralis). Состав: 20,7 г эк-
стракта солодкового густого, 0,34 г масла эфирного ани-
сового ректифицированного, 1,38 г аммиака водного кон-
центрированного, 20,41 мл 90 % спирта этилового, до
100 мл воды дистиллированной.
Жидкость бурого цвета, сладкого вкуса, с запахом
аммиака и анисового масла.
Принимают как отхаркивающее по 20—40 капель не-
сколько раз в день; детям назначают на’ прием столько
капель, сколько ребенку лет.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл.
Сбор грудной № 2 (Species pectoralis № 2). Состав: по
3 части корня солодки измельченного и листьев подо-
рожника измельченных, 4 части листьев мать-и-мачехи
измельченных.
Применяют в качестве отхаркивающего средства.
Одну столовую ложку заливают стаканом кипятка, на-
стаивают 20 мин, процеживают. Принимают по 1/2 ста-
кана 2—3 раза в день (после еды).
Экстракт солодкового корня сухой (Extractum
Glycyrrhizae siccum). Буровато-желтый сухой мелкий по-
рошок слабого своеобразного запаха, приторно-сладко-
го вкуса. При взбалтывании с водой образует коллоид-
ный, сильно пенящийся раствор.
Экстракт солодкового корня густой (Extractum Glycyr-
rhizae spissum). Получают извлечением солодкового корня
0,25 % раствором аммиака. Густая масса бурого цвета, сла-
бого своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса.
Применяют как constituens для изготовления пилюль.
Корень солодки входит в состав Сбора мочегонного.
Порошок солодкового корня сложный (см. Листья
сенны).
Отхаркивающие средства. Сурфактанты
341
5.	ГЛИЦИРАМ (Glycyrramum).
Монозамещенная аммониевая соль глицирризиновой
кислоты, выделенной из корней солодки голой (Glycyr-
rhiza glabra L.).
Мелкокристаллический порошок от светло-кремово-
го до кремового цвета, очень сладкий на вкус, без запа-
ха. Растворяется в воде с образованием вязкого раство-
ра, легко растворим в растворах щелочей, нерастворим в
спирте.
Оказывает умеренное противовоспалительное дей-
ствие, связанное с некоторым стимулирующим влияни-
ем на кору надпочечников, а также имеет слабо выра-
женный отхаркивающий эффект.
Назначают при легких формах бронхиальной астмы,
аллергических дерматитах, в том числе при дерматозах у
детей1. Может применяться для уменьшения явлений «от-
мены» при прекращении приема глюкокортикостероидов.
Взрослые принимают за 30 мин до еды по 0,05—0,1 г
(1—2 таблетки) 2—4 раза в день; в более тяжелых случа-
ях — по 0,1 г 3—6 раз в день.
Детям глицирам рекомендуется в виде гранул по !/3 до-
зирующей ложки или содержимое 1 пакета; их растворя-
ют в 20 мл теплой воды. Детям от 5 мес до 3 лет назна-
чают эту дозу 2 раза в день; в возрасте 3—5 лет — 3 раза
в день; 5—10 лет — 3—4 раза в день.
Препарат можно давать детям и в виде таблеток (1/4~
%— 1 таблетку на прием в зависимости от возраста).
Длительность лечения глицирамом индивидуальна.
Курс лечения может продолжаться от нескольких дней
до нескольких месяцев.
Противопоказания: органические поражения сердца
и нарушения функции печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по
50 штук; гранулы в стеклянных банках с приложением
ложки-дозатора или в одноразовых (спаренных) пакетах
из целлофана по 1,3 г.
6.	КОРНИ ИСТОДА (Radices Polygalae).
Собранные осенью и высушенные корни дикорасту-
щих многолетних травянистых растений истода узколи-
стного (Pplygala tenuifolia Willd.) и сибирского (Polygala
sibirica L.), сем. истодовых (Polygalaceae). Содержат са-
понины.
Применяют в виде отвара в качестве отхаркивающего
средства.
Rp.: Dec. rad. Polygalae 20,0 : 200 ml
Natrii hydrocarbonatis 4,0
Liq. Ammonii anisati 2 ml
Sir. simpl. 20 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 4—5 раз в день
7.	КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ СИНЮХИ (Rhizo-
mata cum radicibus Polemonii).
Собранные ранней весной или осенью отмытые и
высушенные корневища с корнями культивируемого и
дикорастущего многолетнего травянистого растения си-
нюхи голубой (Polemonium coeruleum L.), сем. синюхо-
вых (Polemoniaceae). Содержат сапонины.
Оказывают отхаркивающее и седативное действие.
Применяют в качестве отхаркивающего средства при
острых и хронических бронхитах. Иногда назначают
вместе с сушеницей болотной при язвенной болезни же-
лудка.
Как отхаркивающее принимают настой из корней (6—
8 г на 200 мл), отвар (3—6 г на 200 мл) по 1 столовой
ложке 3—5 раз в день (после еды).
При язвенной болезни желудка назначают отвар по
1 столовой ложке 3 раза в день после еды с настоем из
сушеницы болотной (10 г на 200 мл) по 3 столовые ложки
3 раза в день до еды.
Выпускают также таблетки, содержащие сухие экст-
ракты из корней синюхи и травы сушеницы.
8.	КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ДЕВЯСИЛА (Rhizo-
mata cum radicibus Inulae).
Собранные осенью и высушенные корневища и кор-
ни дикорастущего многолетнего травянистого растения
девясила высокого (Inula helenium L.), сем. астровых
(Asteraceae). Содержат сапонины, эфирные масла и дру-
гие вещества.
Применяют в качестве отхаркивающего средства в
виде отваров (20,0 : 200,0).
ФОРМА ВЫПУСКА: в бумажных пакетах и картонных
коробках по 75 г.
Выпускается также в виде брикетов. Берут из расчета
один брикет (10 г) на 1 стакан холодной кипяченой воды,
помещают в эмалированную посуду, закрываю? крыш-
кой и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин. Ох-
лаждают при комнатной температуре, процеживают. Ос-
тавшееся сырье отжимают и доводят водой до 200 мл.
Принимают в теплом виде по !/4 — ]/2 стакана 2—3 раза
в день за 1 ч до еды.
ХРАНЕНИЕ сырья и брикетов: в сухом, защищенном от
света месте. Готовый отвар хранят в прохладном месте
не более 2 сут.
Препарат из корней девясила «Аллантон» (см.) при-
меняется в качестве противовоспалительного и противо-
язвенного средства.
1 Шахнес И. Е. Применение глицирама для лечения дерматозов // Вестн. дерматол.— 1983.— № 11.— С. 50—51; Барчене В. П., Шахнес И. Е.
Лечение дерматозов у детей глицирамом // Там же.— 1985.— № 9.— С. 45—46.
342
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
9.	ЛИСТЬЯ ПОДОРОЖНИКА БОЛЬШОГО (Folia
Plantaginis majoris).
Собранные во время цветения и высушенные лис-
тья дикорастущего и культивируемого многолетнего
травянистого растения подорожника большого (Plan-
tago major L.), сем. подорожниковых (Plantagina
ceae).
Содержат полисахариды, гликозид ринантин, каро-
тин, витамин С, дубильные вещества.
Применяют в качестве отхаркивающего средства
(1 столовую ложку измельченных листьев настаивают в
стакане кипятка 15 мин, процеживают и принимают по
1 столовой ложке 2—3 раза в день).
Выпускается также в виде брикетов. Один брикет наста-
ивают на стакане кипятка в течение 15 мин, процеживают,
принимают внутрь по 2 столовые ложки 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в бумажных
пакетах по 100 г.
Получаемые из листьев подорожника препараты «Сок
подорожника» (см.) и «Плантаглюцид» (см.) применяют в
качестве горечи при пониженном аппетите и гипацидном
гастрите.
10.	ЛИСТЬЯ МАТЬ-И-МАЧЕХИ (Folia Farfarae).
Собранные в первой половине лета и высушенные
листья многолетнего травянистого дикорастущего расте-
ния мать-и-мачехи (Tussilago farfara L.), сем. астровых
(Asteraceae).
Содержат гликозид (туссилягин), инулин, эфирное
масло, дубильные, слизистые и другие вещества.
Применяют как отхаркивающее средство в виде на-
стоя (5,0—10,0 : 200,0) или отвара (15,0 : 200,0) по 1 сто-
ловой ложке 4—6 раз в день.
Имеются также гранулы листьев мать-и-мачехи. В эма-
лированную посуду помещают 2,5 г гранул (10—12 штук),
заливают стаканом горячей воды, кипятят при закрытой
крышке в течение 15 мин, настаивают 30 мин, остужают
и процеживают.
Принимают по 1 столовой ложке 4—6 раз в день.
И. ТРАВА ЧАБРЕЦА (Hefba Thymi serpylli).
«Богородская трава».
Собранные в фазу цветения и высушенные надзем-
ные части многолетнего полукустарника чабреца (Thymus
serpyllum L.), сем. яснотковых (Lamiaceae).
Содержит эфирное масло (до 1 %), дубильные, горь-
кие и другие вещества.
Применяют как отхаркивающее средство, а также как
болеутоляющее при радикулите и неврите.
Принимают в виде настоя 10,0 : 200,0 по 1 столовой
ложке 2—3 раза в день или в виде жидкого экстракта
(Extractum Serpylli fluidum) по 1 чайной ложке 3—4 раза
в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл.
12.	ПЕРТУССИН (Pertussinum).
Состав: 12 частей экстракта чабреца или экстракта
тмина, 1 часть калия бромида, 82 части сиропа сахарно-
го, 5 частей 80 % спирта.
Темно-коричневая жидкость с ароматным запахом,
сладкого вкуса.
Принимают как отхаркивающее и смягчающее ка-
шель средство при бронхите и других заболеваниях верх-
них дыхательных путей. Детям назначают также при
коклюше.
Доза для взрослых — 1 столовая ложка, Д1я детей —
от 72 чайной до 1 десертной ложки 3 раза в день.
форма выпуска: во флаконах по 100 мл.
13.	ПЛОДЫ АНИСА (Fructus Anisi vulgaris).
Зрелые плоды культивируемого однолетнего травяни-
стого растения аниса обыкновенного (Anisum vulgare
Gaerth., Pimpinella anisum L.), сем. сельдерейных (Apia-
ceae).
Содержат эфирное масло (анетол) — не менее 1,5 %,
жирные масла и другие вещества.
Назначают в качестве отхаркивающего и слабитель-
ного средства в виде настоя: 1 чайную ложку плодов за-
варивают, как чай, в стакане кипятка, настаивают 20 мин
и процеживают. Принимают по ]/4 стакана 3—4 раза в
день за 30 мин до еды.
Входят в состав слабительного чая и нашатырно-ани-
совых капель.
Масло анисовое (Oleum Anisi). Содержит около 80 %
анетола, анисальдегид, анисовую кислоту и другие веще-
ства. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость (при
температуре ниже +15 °C белая кристаллическая масса)
с характерным запахом плодов аниса и сладковатым вку-
сом.
Применяют в качестве отхаркивающего средства (по
2—3 капли на прием); часто прибавляют к отхаркиваю-
щим микстурам (см. Капли нашатырно-анисовые).
Капли нашатырно-анисовые (Liquor ammonii anisatus).
Состав: 2,81 г масла анисового, 15 мл раствора аммиака,
до 100 мл 90 % спирта. Прозрачная бесцветная или слегка
желтоватая жидкость с сильным анисовым и аммиачным
запахом.
Принимают внутрь в качестве отхаркивающего сред-
ства, особенно при бронхите. Дозы: взрослым 10—
15 капель, детям до 1 года — 1—2 капли, 2 лет — 2 кап-
ли, 3—4 лет — 3—4 капли, 5—6 лет — 5—6 капель, 7—
9 лет — 7—9 капель, 10—14 лет — 10—12 капель 2—
3 раза в день.
Отхаркивающие средства. Сурфактанты
343
14.	ПОБЕГИ БАГУЛЬНИКА БОЛОТНОГО (Cormus
Ledi palustris).
Собранные в августе — сентябре в фазу созревания
плоды и высушенные побеги текущего года дикорасту-
щего вечнозеленого кустарника багульника болотного
(Ledum palustre L.), сем. вересковых (Ericaceae).
Содержат эфирное масло (не менее 0,1 %), гликозид
арбутин, дубильные вещества. Главным компонентом
эфирного масла является палюстрол, имеющий резкий
специфический запах.
Применяют (у взрослых) в качестве отхаркивающего
средства при бронхитах и других бронхолегочных забо-
леваниях, сопровождающихся кашлем. Назначают в виде
настоя по */4— !/з стакана 2—3 раза в день.
Способ приготовления настоев: 10 г измельченных
побегов помещают в эмалированную посуду, заливают
1 стаканом холодной кипяченой воды, закрывают
крышкой, нагревают в кипящей воде (на водной бане)
15 мин, охлаждают при комнатной температуре, про-
цеживают, оставшееся сырье отжимают. Доводят объ-
ем кипяченой водой до 200 мл. Принимают в теплом
виде.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 75 или 100 г.
Из побегов багульника болотного готовят противо-
кашлевый препарат ледин (см.). В сырье для получения
ледина должно содержаться не менее 0,7 % эфирного
масла.
15.	ТРАВА ДУШИЦЫ (Herba Origani vulgaris).
Собранная во время цветения и высушенная трава
многолетнего дикорастущего травянистого растения ду-
шицы обыкновенной (Origanum vulgare L.), сем. яснот-
ковых (Laminaceae).
Содержит эфирные масла (не менее 0,1 %), в состав
которых входят тимол и его изомер карвакол, флавоно-
иды, дубильные вещества и др.
Применяют в качестве отхаркивающего средства. Уси-
ливает также перистальтику кишечника при его атонии.
Внутрь принимают в видеьнастоя (10,0 : 200,0) по
1 столовой ложке 3 раза в день.
Назначают также наружно — для ванн (в качест-
ве легкого антисептического и укрепляющего сред-
ства).
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 100 г.
Брикеты травы душицы (Briketum herbae Origani).
Плиточные брикеты прямоугольной формы разме-
ром 120 х 65 х 10 мм, массой 75 г; разделены борозд-
ками на 10 равных долек (по 7,5 г). Одну дольку зали-
вают стаканом кипящей воды, настаивают 15—20 мин,
процеживают, пьют в теплом виде по !/2 стакана 3—
4 раза в день.
16.	ТРАВА ФИАЛКИ (Herba Violae).
Собранная в фазу массового цветения и высушенная
трава одно- или двухлетнего травянистого растения фи-
алки трехцветной (Viola tricolor L.) и посевной (Viola
arvensis Murr.), сем. фиалковых (Violaceae).
Содержит гликозиды, флавоноиды (рутин, кверцетин),
витамин С, сапонины.
Применяют в качестве отхаркивающего средства в
виде настоя (10,0 : 200,0) по 1 столовой ложке 3 раза в
день.
17.	ПОЧКИ СОСНОВЫЕ (Turiones Pini).
Содержат эфирные масла (пинены и др.), дубильные
вещества, горькое вещество (пиницикрин) и др.
Назначают в качестве отхаркивающего и дезинфици-
рующего средства при хроническом бронхите в виде от-
вара (10,0 : 200,0) внутрь по 1 столовой ложке 3—4 раза
в день и для ингаляций.
18.	ТЕРПИНГИДРАТ (Terpinum hydratum).
ляря-Ментандиол-1,8-гидрат:
Бесцветные прозрачные кристаллы или белый крис-
таллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.
Мало растворим в воде (1 : 250 в холодной и 1 : 34 в ки-
пящей), растворим в спирте.
Назначают внутрь как отхаркивающее средство (при
хроническом бронхите). Дозы: для взрослых — 0,25—
0,5 г; для детей до 1 года — 0,025—0,05 г, до 2 лет —
0,05 г, 3—4 лет — 0,1 г, 5—6 лет — 0,015 г, 7—9 лет — 0,2 г,
10—14 лет — 0,25—0,3 г.
Противопоказания: гастрит и язвенная болезнь же-
лудка и двенадцатиперстной кишки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,25 и
0,5 г; комбинированные таблетки с натрия гидрокар-
бонатом.
344
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
19.	НАТРИЯ БЕНЗОАТ (Natrii benzoas).
СИНОНИМ: Natrium benzoicum.
Белый кристаллический порошок сладковато-солено-
го вкуса. Легко растворим в воде (1:2), трудно — в спирте
(1 : 45). Растворы имеют слабощелочную реакцию.
Применяют внутрь как отхаркивающее средство при
бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в
порошках и растворах (чаще в микстурах).
Взрослым дают по 0,2—0,5 г; детям до 1 года — 0,03—
0,05 г, 2—5 лет — 0,05—0,1 г, 5—6 лет — 0,15 г, 7—9 лет —
0,2 г, 10—14 лет — 0,2—0,3 г на прием 3—4 раза в день.
Часто сочетают с другими отхаркивающими средст-
вами.
Rp.: Inf. herbae Thermopsidis 0,6 : 180 ml
Natrii benzoatis 4,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Rp.: Inf. herbae Thermopsidis 0,1 : 100 ml
Liq. ammonii anisati 1 ml
Natrii benzoatis 0,6
Sir. Althaeae 20 ml
M.D.S. По 1 чайной ложке 3—4 раза в день (ре-
бенку 9 мес)
Rp.: Natrii benzoatis 0,6
Liq. ammonii anisati 1 ml
Sir. Althaeae 25 ml
Aq. destill, ad 60 ml
M.D.S. По 1 чайной ложке через 2—3 ч (ребенку
2 лет)
20.	ЛИКОРИНА ГИДРОХЛОРИД (Lycorini hydro-
chloridum).
1,2-Диокси-9,10-метилендиокси-7Н, 1,2,4,5,12,12а-
гексагидропирроло-[3,2,1ч1, е] фенантридина гидрохло-
рид:
Ликорин-алкалоид, содержащийся в ряде растений сем.
амариллисовых (Amaryllidaceae) и лилейных (Liliaceae).
Ликорина гидрохлорид — белый порошок с серова-
то-желтым оттенком. Трудно растворим в воде, мало —
в спирте.
По основному действию ликорин близок к апомор-
фину (см.), являясь рвотным средством. В малых дозах
оказывает отхаркивающее действие.
Препарат предложен в качестве отхаркивающего сред-
ства при хронических и острых воспалительных процес-
сах в легких и бронхах.
Доза для взрослых внутрь 0,0001—0,0002 г (0,1 —
0,2 мг) 3—4 раза в день.
В больших дозах назначать ликорин не следует, так
как возможны тошнота и рвота.
Противопоказания такие же, как и для других отхар-
кивающих и рвотных средств: открытые формы тубер-
кулеза легких и другие заболевания со склонностью к
легочным кровотечениям, органические заболевания
ЦНС и сердечно-сосудистой системы, язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки, поражения пище-
вода со склонностью к кровотечениям.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0002 г (0,2 мг). В со-
став каждой таблетки входит также 0,2 г натрия гидро-
карбоната.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Б. Муколитические препараты1
1.	АЦЕТИЛЦИСТЕИН (Acetylcysteinum).
N -Ацетил-L—цистеин:
HS —СН2—СН—С
^ОН
NH
СИНОНИМЫ: АЦЦ 100/200, Бронхолизин, Мукобе-
не, Мукомист, Мукосольвин, Флюимуцил, Экомюк,
Acemus, Acetein, Acetylcysteine, Airbron, Broncholysin,
Ecomuc, Fluimucetin, Fluimucil, Inspir, Mucisol, Mucofilin,
Mucolyticum, Mucomyst, Mucosolvin, Racomex и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок, со слабым специфическим
запахом. Легко растворим в воде и спирте.
Является производным аминокислоты цистеина (см.),
от которой отличается тем, что один водород амино-
группы замещен остатком уксусной кислоты.
1 См. также Ферментные препараты: Трипсин и др.
Отхаркивающие средства. Сурфактанты
345
Ацетил цистеин — эффективный муколитический (сек-
ретолитический) препарат. Разжижая мокроту и увели-
чивая ее объем, ацетилцистеин облегчает ее выделение;
способствует отхаркиванию, уменьшает также воспали-
тельные явления.
Действие препарата обусловлено способностью его
свободных сульфгидрильных групп разрывать дисульфид-
ные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что при-
водит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению
вязкости слизи. Препарат разжижает также гной.
Применяют при заболеваниях органов дыхания, сопро-
вождающихся повышенной вязкостью мокроты с присое-
динением гнойной инфекции (острый и хронический брон-
хит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз и др.). Про-
филактически назначают для предотвращения осложнений
при операциях на дыхательных органах, а также после ин-
тратрахеального наркоза. Рекомендуется также при брон-
хоскопии для промывания бронхиального дерева.
Препарат эффективен при инфекционно-аллергичес-
кой бронхиальной астме, осложненной бактериальным,
особенно гнойным, бронхитом или нагноившимися брон-
хоэктазами. Однако в этих случаях следует проявлять
осторожность в связи с возможностью усиления брон-
хоспазма. Профилактически целесообразно одновремен-
но принимать бронхолитические препараты1.
Применяют ацетилцистеин в виде ингаляций по 2—
5 мл 20 % раствора 3—4 раза в день (в течение 15—
20 мин); внутритрахеально вводят по 1 мл 10 % раствора
каждый час (в виде медленной инстилляции); для про-
мывания бронхов при лечебной бронхоскопии исполь-
зуют 5—10 % растворы.
При невозможности применения раствора ацетилци-
стеина в виде ингаляций и внутритрахеально (при трав-
мах дыхательных путей, коматозном состоянии и др.), а
также в детской практике препарат вводят внутримышеч-
но: взрослым по 1—2 мл 10 % раствора 2 —3 раза в день;
детям грудного возраста — из расчета 10—15 мг/кг 2 раза
вдень; детям старше 1 года — по 0,5—1 мл 10 % раство-
ра 2 раза в день.
Длительность лечения зависит от характера и тече-
ния заболевания; обычно курс лечения продолжается
1—2 нед; при трахеобронхите — 3—4 дня, при Муковис-
цидозе — 7—10 дней.
При необходимости вводят препарат внутривенно.
Доза для взрослых 0,5 г (10 мл 5 % раствора). Через 30—
90 мин после введения облегчается отделение мокроты,
которую удаляют откашливанием или отсасыванием.
Действие препарата в однократной дозе продолжается 2—
4 ч. При курсовом лечении вводят по 10 мл 5 % раствора
2 раза в сутки в течение 7—10 дней.
Детям вводят а цетил цисте ин главным образом внут-
римышечно.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможна тошнота (связанная главным образом
со специфическим запахом препарата). Осторожность
следует соблюдать у лиц, склонных к бронхоспазму (при
наступлении явлений бронхоспазма назначают бронхо-
расширяющие средства).
С осторожностью следует применять ацетилцистеин
при склонности к легочным кровотечениям, заболева-
ниях печени, почек, дисфункции надпочечников. При
длительном применении следует контролировать функ-
ции печени, почек и надпочечников, проверять фермен-
тные показатели крови.
Противопоказания: индивидуальная повышенная чув-
ствительность, бронхиальная астма без сгущения мокро-
ты, первый триместр беременности.
При работе с препаратом следует пользоваться стек-
лянными сосудами, избегая соприкосновения с металла-
ми и резиной (возможно образование сульфидов с ха-
рактерным запахом).
Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами
антибиотиков и протеолитических ферментов нежела-
тельно во избежание инактивации препарата. При необ-
ходимости могут прибавляться бронхолитические сред-
ства.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 20 % раствор для ингаляций в ам-
пулах по 5 или 10 мл, 10 % раствор для инъекций в ампу-
лах по 2 мл и 5 % раствор в ампулах по 10 мл.
Растворы — бесцветная жидкость со специфическим
запахом. После вскрытия ампул раствор может приобре-
сти фиолетово-розоватую окраску (что не препятствует
его применению). Раствор из вскрытых ампул для инга-
ляций пригоден в течение 48 ч.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
при температуре от 0° до +5 °C.
2.	КАРБОЦИСТЕИН (Carbocysteine)*.
S - Карбокси метил - цистеин:
С—СН2— S — СН2—СН
NH2
СИНОНИМЫ: Бронкатар, Бронхокод, Мукодин, Му-
копронт, Мукосол, Флювик, Флюдитек, Actithiol, Anatac,
Bronchipect, Bronchocod, Caltusine, Carsitil, Ectofus, Flemex,
Fluditec, Fluvic, Karbocistein, Lagan, Lisomucil, Mucifan,
Mucodin, Mucolase, Mucolisil, Mucolit, Mucopront, Muco-
sal, Pectox, Pneumoclar и др.
Муколитическое и отхаркивающее средство, сходное
по структуре и действию с ацетил цистеином.
Применяют при заболеваниях легких, сопровождаю-
щихся накоплением вязкой мокроты (при острых и хро-
нических бронхитах, трахеобронхитах, астматическом
бронхите и др.). Эффективен при приеме внутрь.
Назначают взрослым по 1 столовой ложке 5 % сиро-
па (0,75 г) 3 раза вдень или по 1—2 капсулы (по 0,375 г)
1 Комаров Ф. И., Даниляк И. Г., Гуляева Ф. Е. и др. Отхаркивающие и разжижающие препараты в терапии бронхиальной астмы и неспецифи-
ческих заболеваний легких и в их профилактике // Клин, мед.— 1980.— № 1.— С. 19—24.
346
Средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний
2—3 раза в день (в зависимости от течения процесса и
эффективности).
Детям до 2 */2лет назначают по 1/2 чайной ложки
2,5 % сиропа 2 раза в день; от 2*/2 года до 5 лет — по
1 чайной ложке 2,5 % сиропа 2 раза вдень; 5 лет и стар-
ше — по 1 чайной ложке 5 % сиропа или по 2 чайные
ложки 2,5 % сиропа 3 раза в день.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны тошнота, рвота, диарея, аллергичес-
кие реакции (кожная сыпь, отек Квинке и др.).
Препарат противопоказан при индивидуальной по-
вышенной чувствительности, обострении язвенной бо-
лезни желудка, в первом триместре беременности.
ФОРМА выпуска: 5 % сироп (для взрослых) и 2,5 % сироп
(для детей) во флаконах по 200 мл; капсулы по 0,375 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	БРОМГЕКСИН (Bromheximim).
N-(2-Amhho-3,5-дибром бензил )-N-mctwi циклогекси-
лами на гидрохлорид:
• HCI
СИНОНИМЫ; Бисольвон, Бронхосан, Муковин,
Сольвин, Флегамин, Фулпен A, Bisolvon, Brexol, Brodi-
sol, Brombenzonium, Bromhexinchlorid, Bronchosan,
Brotcokin, Flegamin, Fulpen A, Lisomucin, Mucovin, Mu-
gocil, Solvin и др.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в
воде и спирте.
Препарат оказывает муколитическое (секретолитичес-
кое), отхаркивающее и слабое противокашлевое действие.
Муколитический эффект связан с деполимеризацией
и разжижением мукопротеиновых и мукополисахаридных
волокон. По современным представлениям, одной из
важных особенностей действия бромгексина является его
способность стимулировать образование эндогенного
сурфактанта (см. вводную часть, с. 338).
Применяют в качестве отхаркивающего средства при
острых и хронических бронхитах разной этиологии, в
том числе осложненных бронхоэктазами, а также при
инфекционно-аллергической форме бронхиальной ас-
тмы, туберкулезе легких, острой и хронической пнев-
монии. Препарат можно использовать для санации
бронхиального дерева в предоперационном периоде, а
также для предупреждения скопления в бронхах густой
вязкой мокроты после операции. Назначают также для
ускорения выделения контрастного вещества после
бронхографии.
Взрослым назначают внутрь по 0,016 г (2 таблетки)
3—4 раза в день; детям от 3 до 4 лет — по 0,002 г (2 мг),
от 5 до 14 лет — по 0,004 г (4 мг) 3 раза в день; детям до
3 лет препарат не назначают.
Действие препарата начинает проявляться обычно
через 24—48 ч после начала лечения. Курс лечения —
от 4 дней до 4 нед.
При необходимости назначают бромгексин одновре-
менно с антибактериальными, бронхорасширяющими,
сердечными и другими средствами.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны аллергические реакции (кожная сыпь,
ринит и др.). При длительном приеме возможны диспеп-
сические расстройства. Побочные явления проходят при
отмене препарат#.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки для взрослых по 0,008 г
(8 мг) в упаковке по 20 штук; таблетки для детей по
0,004 г (4 мг), в упаковке по 10 и 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом бромгексин выпускается также в виде
драже (зеленого цвета) по 0,004 г (4 мг) и в виде эликси-
ра (4 мг в 5 мл).
Под названием «Флегамин» (Flegamin) выпускается
сироп (во флаконах по 120 мл), содержащий в 100 мл
0,08 г (80 мг) бромгексина, ментол, эвкалиптовое и мят-
ное масла, воду дистиллированную (до 100 мл).
4.	АМБРОКСОЛ (Ambroxolum)*.
транс-4-[ (2 - Ам ино-3,5 -дибром бензил) ами но] -цикло-
гексанола гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Амбробене, Амбросан, Лазолван, Ла-
сольван, Медовент, Мукосольван, Ambrolitic, Broncho-
pront, Fluixol, Lindoxyl, Mucofar, Mucosan, Mucosolvan,
Mucovent, Secretil, Viscomcil и др.
Белый кристаллический порошок без запаха, слегка
горького вкуса.
По химическому строению близок к бромгексину.
Отличается от последнего отсутствием метильной груп-
пы при атоме азота боковой цепи и наличием гидрокеi -
ла в ля/м-положении циклогексильного ядра.
По фармакологическим свойствам и механизму дей-
ствия амброксол существенно не отличается от бром-
гексина. Оба являются муколитическими средствами,
стимулирующими образование сурфактанта, нормали-
зующими бронхолегочную секрецию, улучшающими ре-
ологические показатели мокроты, уменьшающими ее
вязкость и адгезивные свойства, облегчающими ее вы-
ведение из бронхов.
Амброксол привлекает большое внимание в связи с
общим интересом к средствам, стимулирующим образо-
Отхаркивающие средства. Сурфактанты
347
вание сурфактанта1. Амброксол существенно не отлича-
ется от бромгексина по влиянию на продукцию сурфак-
танта и на мукоцилиарный транспорт2.
Показания к применению в основном такие же, как
для бромгексина. Имеются указания, что амброксол
может быть также использован для стимуляции образо-
вания сурфактанта у недоношенных детей и новорож-
денных с синдромом дыхательной недостаточности.
Взрослым амброксол назначают внутрь по 0,03 г
(1 таблетка) 3 раза в день; при длительном лечении — по
1 таблетке 2 раза в день. Принимают после еды с неболь-
шим количеством воды.
Детям рекомендуется давать в виде 0,3 % сиропа в
следующих дозах: до 2 лет — по 2,5 мл 2 раза в день,
от 2 до 5 лет — по 2,5 мл 3 раза в день, старше 5 лет —
по 5 мл 2—3 раза в день. В первые 2—3 дня лечения
дозу можно удвоить. Взрослым назначают сироп в пер-
вые 2—3 дня по 10 мл 3 раза вдень, затем по 5 мл 3 раза
в день.
Амброксол (ласольван) можно также применять в
виде 0,75 % раствора для ингаляций: у взрослых и детей
старше 5 лет — по 1—2 ингаляции в день по 2—3 мл; у
детей до 5 лет — по 1—2 ингаляции в день по 2 мл.
Препарат можно вводить внутримышечно или внут-
ривенно. Взрослым вводят по 0,03—0,045 г (2—3 ампу-
лы) 2—3 раза в день; детям до 2 лет — по 0,0075 г (72 ам-
пулы) 2 раза в день, от 2 до 5 лет — 3 раза в день, стар-
ше 5 лет — по 0,015 г (1 ампуле) 2—3 раза в день. При
синдроме дыхательной недостаточности вводят из рас-
чета 10 мг/кг в день (в 3—4 приема).
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях при приеме внутрь возможны тошнота и рвота.
Не следует назначать амброксол в первые 3 мес бе-
ременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,03 г (30 мг) в упаков-
ке по 20 штук; 0,3 % сироп во флаконах по 100 мл, 0,75 %
раствор для ингаляций во флаконах по 40 мл; 0,75 %
раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.
В. Сурфактанты (педиатрические)
1. КУРОСУРФ (Curosurf)*.
Сурфактант, содержащий фосфолипидные фракции
(фосфатидилхолин) и низкомолекулярные гидрофобные
протеины (~1 %), выделенные из легких свиней.
Применяют при респираторном дистресс-синдроме,
связанном с дефицитом сурфактанта у новорожденных
(недоношенных) детей (с массой тела не менее 700 г).
Применение прапарата. рассчитано на восстановление
адекватного дыхания (оксигенации).
Вводят интратрахеально в виде инстилляции из рас-
чета 2,5 мл суспензии на 1 кг массы тела. После инстил-
ляции проводят ручную вентиляцию легких с помощью
дыхательного мешка в течение 1—2 мин.
Для селективного распределения препарата можно
вводить в каждое легкое по 1,25 мл/кг сурфактанта 2 раза
с интервалом в 1 мин, поворачивая при этом ребенка в
соответствующую сторону и после каждого введения
проводить ручную вентиляцию.
При необходимости проводят повторные инстилляции
с интервалом не менее 12 ч (всего до 4 инстилляций).
Применение препарата допускается только в клини-
ческих условиях (учитывая необходимость искусственной
вентиляции легких и мониторирования).
ФОРМА ВЫПУСКА: суспензия во флаконах по 3 или
1,5 мл, содержащая в 1 мл 0,08 г (80 мг) фосфолипидов.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +8 °C.
2. ЭКЗОСУРФ (Exosurf)*.
Действующим веществом экзосурфа является коль-
фосцерил пальмитат (Colfosceril Palmitate).
1,2-Дипальмитоил-м-глицеро-З-фосфохолин:
О
О сн2 — о—с — (СН2)14— сн3
II •
сн3—(CHs) 14 — с — о с — н 0
I II
сн2 —о— Р —о— (СН2)2 —
O'-
Обладает свойствами сурфактанта и облегчает растя-
жимость легких.
Применяется, подобно куросурфу, при респираторном
дистресс-синдроме у новорожденных.
Вводят в виде раствора в дозе 5 мл/кг через эндотра-
хеальную трубку. При необходимости повторяют введе-
ние в той же дозе через 12 ч.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в ампулах по 0,108 г коль-
фосцерила пальмитата с добавлением других компонен-
тов (с приложением растворителя — воды для инъекций
8 мл в ампулах).
Сурфактанты являются относительно новой
N^ci-L) группой лекарственных средств. Создан ряд
других препаратов этой группы (суросурф из лег-
ких телят и свиней, полусинтетические веще-
ства и др.), находящихся в стадии углубленно-
го изучения.
Чучалин A. L, Солопов В. Н., Колганова Н. А. и др. Влияние ласольвана на реологические свойства мокроты // Клин, мед.— 1987.— Ns 3.— С. 52—
54; Солопов В. И., Колганова Н. А. и др. Влияние ласольвана на мукоцилиарный транспорт у больных с хроническими неспецифическими заболева-
ниями легких // Там же. — 1988.— № 3.— С. 45—47; Солопов В. Н., Колганова Н. А. Сравнительная оценка эффективности ласольвана и мукодина
(карбоксиметилцистеина) при хронических неспецифических заболеваниях легких //Сов. мед.— 1988.— № 5.— С. 69—72.
2 Солопов В. Н., Луничкина И. В., Плиско Л. Ф. Эффективность ласольвана при хронических неспедифических заболеваниях легких // Сов. мед.—
1989.-№6.-С. 82-84.
ГЛАВА 4
Средства, действующие
на сердечно-сосудистую систему1
I. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Кардиотонические средства широко используют для
лечения сердечной недостаточности. Длительное время
практически единственными средствами, применявшими-
ся для этой цели, были сердечные гликозиды. При ост-
рой сердечной недостаточности иногда применяли ад-
реналин, а в дальнейшем стали использовать более со-
временные адреномиметические препараты (см. Изадрин,
Дофамин, Добутамин). В последнее время появились но-
вые кардиотоники негликозидной и неадренергической
природы (см. Амринон), однако основными кардиотони-
ками, используемыми для лечения разных форм сердеч-
ной недостаточности, продолжают оставаться сердечные
гликозиды.
Следует учитывать, что в последнее время тактика ле-
карственной терапии хронической (застойной) сердеч-
ной недостаточности стала более совершенной. Наряду
с препаратами, усиливающими сниженную сократитель-
ную функцию левого желудочка, широко используются
средства, уменьшающие нагрузку на левый желудочек
(прямые вазодилататоры) и подавляющие активацию сим-
патической и ренин-ангиотензиновой систем ф-адреноб-
локаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фер-
мента и антагонисты рецепторов ангиотензина ATj)2. Ши-
роко применяются также диуретические средства (салу-
ретики), уменьшающие нагрузку на миокард, оказывая
гиповолемическое действие, т. е. снижая объем циркули-
рующей плазмы крови.
В определенной мере кардиотоническими свойствами
обладают средства, оказывающие общее положительное
влияние на метаболические процессы организма, вклю-
чая метаболизм миокарда (см. Анаболические гормоны,
Рибоксин и др.).
А. Сердечные гликозиды
Термин «сердечные гликозиды» прочно вошел в меди-
цинскую терминологию. Речь идет о соединениях спе-
цифической химической структуры, содержащихся в ряде
растений и обладающих характерной кардиотонической
активностью.
Первым соединением этой группы, нашедшим приме-
нение в медицинской практике, стал дигитоксин, содер-
жащийся в растении наперстянка пурпуровая (Digitahs
purpurea). В 1785 г. народная целительница (знахарка)
раскрыла врачу Уитерингу секрет применявшегося ею для
лечения водянки (отеков сердечного происхождения)
набора трав. Как оказалось, основной действующей тра-
вой этого сбора является наперстянка пурпуровая. По-
рошком и настоями из листьев этого растения стали вско-
ре пользоваться в медицине для лечения больных с сер-
дечной недостаточностью. В 1875 г. из листьев растения
был выделен индивидуальный гликозид — дигитоксин,
получивший в дальнейшем широкое применение как ле-
карственное средство. Затем из других видов наперстян-
ки были выделены другие сердечные гликозиды.
К растениям, содержащим сердечные гликозиды, от-
носятся разные виды наперстянки (Digitalis purpurea L.,
Digitalis lanata Ehrh. и др.), горицвета (Adonis vernalis L.
и др.), ландыш (Convallaria majalis L.), обвойник (Periploca
graeca L.), разные виды желтушника (Erysimum canescens
Roth., Erysimum cheiranthoides L. и др.), строфанта (Stro-
phanthus gratus, Strophanthus Kombe), олеандр (Nerium
oleander L.), морозник (Helleborus purpurascens W. et K.),
джут длинноплодный (Corchorus olitorius L.), харг кус-
тарниковый (Gomphocarpus fruticosus А. Вг.) и др.
Изучение структуры сердечных гликозидов показало,
что они являются сложными органическими веществами
типа эфиров, расщепляющимися при гидролизе на сахара
(гликоны) и бессахаристую часть (агликоны, или генины).
Агликоны имеют стероидную (циклопентапергидро-
фенантреновую) структуру с различными радикалами в
1 См. также: Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств.— М.: Медпрак-
.ика, 1996.
2 Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Лекарственные средства, применяемые при хронической сердечной недостаточности. Ч. 1 Ц Кар-
диология.— 1995.— № 1.— С. 79—92.
Сердечные гликозиды
349
разных положениях ядра (см. общую формулу) и с при-
соединенным в 17-м положении пятичленным мононе-
насыщенным лактонным кольцом у большинства актив-
ных сердечных гликозидов. У некоторых сердечных гли-
козидов, выделенных из морского лука (сцилларен А,
сцилларен В), морозника (корельборин) и др., вместо
пятичленного кольца содержится шестичленное дваж-
ды ненасыщенное лактонное кольцо. Гликозиды с пя-
тичленным лактонным кольцом составляют группу кар-
денол идов, с шестичленным кольцом — группу буфади-
е нол идов.
R— сахар; Ri~Н или СН3илидр.;
R2 и R3 — Н или ОН
Некоторые сердечные гликозиды могут иметь один и
тот же агликон, но остатки разных сахаров; другие — со-
держат один и тот же сахар, но различные агликоны; от-
дельные гликозиды отличаются, наконец, от других как
сахаристой частью, так и агликоном. В молекуле могут
быть одна (конваллятоксин), две (строфантин, олито-
ризид и др.), три (дигитоксин, дигоксин и др.) или четы-
ре (дигиланиды А, В и С) части сахара. У дигиланидов
А, В и С и ацетилдигитоксина к сахарным остаткам при-
соединен остаток уксусной кислоты.
Специфическое кардиотоническое действие сердечных
гликозидов обусловлено главным образом наличием в
составе их молекулы агликонов.
Остатки сахаров кардиотонической активностью не
обладают, но они влияют на степень растворимости гли-
козидов, их проницаемость через клеточные мембраны,
способность связываться с белками плазмы и тканей, а
также на токсичность.
По физико-химическим свойствам сердечные глико-
зиды подразделяют на 2 группы: полярные и неполяр-
ные.
Полярные (гидрофильные) гликозиды, основным
представителем которых является строфантин (а также
входящий в состав коргликона конваллятоксин), мало
растворимы в липидах и плохо всасываются из желудоч-
но-кишечного тракта. Поэтому их применяют только па-
рентерально (внутривенно). Полярные гликозиды выво-
дятся в значительной степени почками, в связи с чем при
нарушении выделительной функции почек их доза (во
избежание кумуляции) должна быть уменьшена.
Неполярные (липофильные) гликозиды, основным
представителем которых является дигитоксин, легко ра-
створимы в липидах и хорошо всасываются из желудоч-
но-кишечного тракта. Значительное количество всосав-
шегося в кишечнике неполярного гликозида поступает
в печень и выделяется с желчью, затем реабсорбирует-
ся в желудочно-кишечном тракте. Неполярные глико-
зиды в малой степени выделяются с мочой, нарушение
выделительной функции почек мало влияет на их экскре-
цию. В связи с тем, что они хорошо всасываются и не раз-
рушаются в желудочно-кишечном тракте, они достаточ-
но эффективны при приеме внутрь. При невозможности
введения гликозидов этой группы в желудок (например,
при рвоте) их вводят иногда ректально (в виде свечей).
Некоторые гликозиды занимают промежуточное по-
ложение между наиболее полярными (строфантином) и
неполярными (дигитоксином) гликозидами. Так, дигок-
син хорошо всасывается из желудочно-кишечного трак-
та, относительно мало связывается белками плазмы, в
значительной мере (около 30 %) выводится почками.
Подобно строфантину, он оказывает быстрый эффект
при внутривенном введении.
После всасывания и поступления в кровь сердечные
гликозиды фиксируются в тканях, в том числе в сердеч-
ной мышце. Продолжительность действия зависит от
прочности связывания с белками, скорости разрушения
и выведения из организма. Эти факторы определяют и
способность препарата накапливаться в организме (сте-
пень кумуляции). Из препаратов наперстянки наиболее
прочно связывается с белками и обладает наиболее про-
должительным действием и кумулятивным эффектом ди-
гитоксин, несколько менее выражены эти свойства у аце-
тилдигитоксина, целанида, дигоксина. Меньше других
связывается с белками, быстрее выводится и обладает от-
носительно малым кумулятивным эффектом строфантин.
Действие сердечных гликозидов проявляется в изме-
нении всех основных функций сердца. Под влиянием те-
рапевтических доз сердечных гликозидов наблюдается:
а) увеличение силы и скорости сокращений миокарда
(кардиотоническое или положительное инотропное дей-
ствие) и, как следствие, увеличение ударного и минутно-
го объема сердца; эти эффекты связаны главным обра-
зом с прямым влиянием на сердце; б) урежение ритма
сердца и удлинение диастолы, что создает наиболее
экономный режим работы сердца; замедление ритма в
значительной степени обусловлено повышением тону-
са центра блуждающих нервов, которое является реак-
цией на возбуждение рефлексогенных сосудистых зон в
результате систолического действия сердечных гликози-
дов; в) уменьшение скорости проведения возбуждения в
миокарде (большие дозы), атриовентрикулярном узле и
волокнах Пуркинье.
Влияние сердечных гликозидов на артериальное дав-
ление непостоянно. При застойных явлениях и пони-
женном артериальном давлении оно повышается по мере
улучшения сердечной деятельности, при повышенном
артериальном давлении заметных изменений его вели-
чин обычно не наблюдается. Давление в периферичес-
ких венах при улучшении кровообращения обычно по-
нижается. Сосуды органов брюшной полости сужива-
ются, сосуды почек слегка расширяются. Сердечные гли-
козиды повышают тонус коронарных артерий. Этот
эффект обусловлен тем, что сердечные гликозиды явля-
ются синергистами ионов кальция. Поэтому у больных с
350	Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
ИБС и атеросклеротическими поражениями коронарных
сосудов при применении сердечных гликозидов может
обостриться стенокардия. Ухудшение состояния больных
объясняется также увеличением ударной работы сердца
и повышением потребности миокарда в кислороде. В пос-
ледние годы для предотвращения этих эффектов реко-
мендуются антиангинальные препараты из группы анта-
гонистов ионов кальция.
Диурез под влиянием сердечных гликозидов усили-
вается, что связано главным образом с общим улучше-
нием кровообращения.
Данные о влиянии на свертываемость крови разно-
речивы, однако целесообразно при лечении сердечны-
ми гликозидами контролировать показатели свертывае-
мости.
Прямое действие сердечных гликозидов на сердечно-
сосудистую систему, по-видимому, обусловлено их спо-
собностью тормозить Na+, К1 АТФазу — фермента,
обеспечивающего энергией активный транспорт ионов
натрия и калия через клеточные мембраны, т. е. нару-
шать работу так называемого натриевого насоса. След-
ствием этого является повышение внутриклеточного со-
держания ионов натрия (и уменьшение — калия) и ак-
тивация сарколеммального Na+/Ca2+ насоса с повыше-
нием поступления в клетки ионов кальция. Нарушая
работу натриевого насоса в кардиомиоцитах, сердечные
гликозиды увеличивают сократимость и возбудимость
(малые дозы) миокарда, а изменяя деятельность натри-
евого насоса в клетках гладких мышц сосудов, они ока-
зывают прямое сосудосуживающее действие.
С другой стороны, избыточная потеря внутриклеточ-
ного калия (в результате подавления натриевого насоса)
может привести к аритмогенному действию этих препа-
ратов.
Определенное значение придается угнетающему вли-
янию сердечных гликозидов на аденозиновые рецеп-
торы и антагонизму с эндогенным аденозином, оказы-
вающим отрицательное инотропное действие (см. Тео-
филлин).
Основной терапевтический эффект сердечных глико-
зидов проявляется при сердечной недостаточности. Вы-
зываемое ими усиление сокращений миокарда способству-
ет изгнанию крови, поступившей в камеры сердца при
диастоле, и улучшению кровообращения. При этом сле-
дует учитывать, что оптимальный эффект зависит от пра-
вильного подбора дозы. Оптимальные дозы улучшают
энергетический баланс миокарда, неадекватные дозы мо-
гут его понизить.
Сердечные гликозиды эффективны при разных типах
сердечной недостаточности (лево- и правожелудочко-
вой), особенно при сердечной недостаточности вслед-
ствие перегрузки миокарда при гипертензии, поражени-
ях клапанов сердца и атеросклеротическом кардиоскле-
розе.
Применение сердечных гликозидов при начальной
или скрытой сердечной недостаточности является не
только профилактическим, но и терапевтическим меро-
приятием, с помощью которого можно выправить имею-
щиеся функциональные нарушения и предотвратить раз-
витие явной недостаточности сердца.
В связи с брадикардическим действием некоторые
сердечные гликозиды эффективны при мерцательной
аритмии, пароксизмальной предсердной и узловой атрио-
вентрикулярной тахикардии. Однако необходимо учиты-
вать, что в больших дозах сердечные гликозиды могут
сами вызывать суправентрикулярную пароксизмальную
тахикардию с частичной атриовентрикулярной блокадой,
в связи с чем эти препараты опасно принимать, если не
установлена причина аритмии. При желудочковой тахи-
кардии сердечные гликозиды увеличивают опасность
фибрилляции желудочков.
В больших дозах сердечные гликозиды могут вы-
зывать тошноту и рвоту, что связано с их непосредст-
венным влиянием на рвотный центр и хемочувствитель-
ные рецепторные зоны1, а также с рефлексами, обуслов-
ленными (при приеме внутрь) раздражающим действием
на слизистую оболочку желудка. Рвотный эффект отча-
сти обусловлен рефлексами, возникающими при возбуж-
дении рецепторов сердца.
При больших дозах возможны потеря аппетита, по-
нос, нарушения деятельности ЦНС (головная боль, бес-
покойство, бессонница, депрессивные явления, наруше-
ния зрения).
При передозировке сердечные гликозиды могут при-
водить к резкой брадикардии, политопной экстрасисто-
лии, бигеминии или тригеминии, замедлению предсерд-
но-желудочковой проводимости. Токсические дозы могут
вызывать трепетание желудочков и остановку сердца.
В связи со способностью к кумуляции токсическое
действие может в той или иной степени проявиться при
длительном применении сердечных гликозидов в обыч-
ных дозах.
При интоксикации, связанной с передозировкой сер-
дечных гликозидов, делают перерыв в их применении,
длительность которого зависит от кумулятивных свойств
применяемого препарата и клинической картины; при
необходимости дают препараты калия и антиаритмичес-
кие препараты2. Калий особенно показан при одновре-
менном применении сердечных гликозидов и мочегон-
ных средств (салуретики).
Общие противопоказания к применению сердечных
гликозидов: шок, выраженная брадикардия, атрио-
вентрикулярная блокада различной степени, синдром
Адамса — Стокса — Морганьи, стенокардия (исполь-
зование при стенокардии возможно только при наличии
сердечной недостаточности). Осторожность необходи-
ма при инфаркте миокарда (применение возможно лишь
при выраженной сердечной недостаточности с дилата-
цией миокарда).
Выбор препарата и способа введения зависит от по-
казаний. При острой сердечной недостаточности и вне-
запно возникшей декомпенсации и в других случаях, ког-
да необходима немедленная помощь, прибегают к внут-
ривенному введению препаратов, оказывающих быстрое,
* См. Рвотные средства.
2 См. Дифенин.
Сердечные гликозиды
351
сильное, хотя и относительно непродолжительное дей-
ствие (строфантин, коргликон). При хронической сер-
дечной недостаточности на почве длительного заболе-
вания, а также для поддерживающей терапии после уст-
ранения явлений острой сердечной недостаточности
обычно применяют сердечные гликозиды, оказывающие
полный эффект при пероральном введении (дигитоксин,
дигоксин и др.).
Для лечения хронической сердечной недостаточ-
ности гликозиды применяют в дозах, обеспечивающих
создание стабильной терапевтической концентрации пре-
парата в крови. При этом в I фазе лечения («насыщаю-
щей») достигают компенсации сердечной деятельности
и во II фазе (поддерживающей) сердечные гликозиды на-
значают в малых дозах, достаточных для поддержания
достигнутой компенсации. Для некоторых больных под-
держивающая фаза может быть весьма длительной, иног-
да пожизненной. В I фазе препараты назначают парен-
терально (внутривенно) или внутрь, а во II фазе, как пра-
вило, внутрь.
Существуют 3 метода дигитализации: а) быстрая ди-
гитализация, рассчитанная на создание «насыщающей»
концентрации препарата в течение первых 24—36 ч. Для
этого требуются большие дозы препарата, что связано с
опасностью передозировки. В связи с частым возникно-
вением токсических побочных явлений этим методом
пользуются лишь в редких случаях (только в клиничес-
ких условиях); б) умеренно быстрая дигитализация, пре-
дусматривающая применение средних доз с наступлением
эффекта через 2—5—7 дней; препарат назначают дроб-
но, постепенно подбирая оптимальную для данного
больного дозу; в) метод медленной дигитализации ма-
лыми дозами.
Наиболее распространен метод дигитализации уме-
ренно быстрым темпом.
При внутривенном введении необходимое количество
раствора сердечного гликозида разводят обычно в 10—
20 мл 5, 20 или 40 % раствора глюкозы, а при наличии
противопоказаний к применению глюкозы — в таком же
объеме изотонического раствора натрия хлорида. Вво-
дят медленно. Для капельных инфузий разводят раствор
гликозида в 5 % растворе глюкозы или изотоническом
растворе натрия хлорида.
В медицинской практике в настоящее время приме-
няют индивидуальные сердечные гликозиды (выделен-
ные из растений) и их полусинтетические производные,
а также галеновые и неогаленовые препараты (порошки,
настои, настойки, экстракты). Поскольку эти препараты
являются сильнодействующими веществами, необходи-
ма их стандартизация. Для этой цели используют физи-
ко-химические, а также биологические методы, пре-
дусматривающие определение активности в опытах на
животных (лягушках, кошках, голубях).
Необходимо учитывать, что величина терапевтической
дозы для разных сердечных гликозидов зависит не только
от их биологической активности, устанавливаемой ука-
занными способами, но и от их всасывания из желудоч-
но-кишечного тракта, стойкости в организме и способ-
ности к кумуляции при повторном применении.
За 200 лет после начала применения галеновых препа-
ратов наперстянки и более 100 лет от выделения дигиток-
сина накопился большой опыт изучения и использования
сердечных гликозидов. Для медицинской практики пред-
лагались различные новогаленовые препараты (дигипурат,
гитален, дигален и др.). Находят применение индивиду-
альные гликозиды, выделенные из различных лекарствен-
ных растений. В настоящее время используется относи-
тельно ограниченное количество сердечных гликозидов1.
Наиболее широкое применение при лечении хронической
сердечной недостаточности имеет дигоксин, для парен-
терального (внутривенного) введения в острых случаях —
строфантин. Используются также (при умеренно выра-
женных формах заболевания) препараты горицвета весен-
него (адониса), ландыша майского.
а)	Препараты наперстянки
Препараты наперстянки пурпуровой
1.	НАПЕРСТЯНКА (пурпуровая и крупноцветковая).
Наперстянка пурпуровая (Digitalis purpurea L.), сем. но-
ричниковых (Scrophulariaceae) — двухлетнее травянистое
растение, родиной которого является Западная Европа;
в нашей стране введена в культуру. Фармакопея разре-
шает к применению наравне с нею наперстянку круп-
ноцветковую (Digitalis grandiflora Mill., син. Digitalis
ambigua Murr.) того же семейства; растет в Европейской
части бывшего СССР, на Северном Кавказе, на Урале.
Применяют высушенные листья наперстянки (Folia
Digitalis) и изготовленные из них препараты.
В 1 г листьев наперстянки должно содержаться 50—
66 ЛЕД (лягушачья единица действия) или 10,3—12,6 КЕД
(кошачья единица действия). В процессе хранения, осо-
бенно в неблагоприятных условиях, активность листьев
уменьшается.
Листья наперстянки пурпуровой содержат ряд пер-
вичных гликозидов (пурпуреагликозиды А и В и др.), те-
ряющих при высушивании и хранении под влиянием фер-
ментов молекулы сахара и превращающихся во вторич-
ные гликозиды, которые и являются действующими ве-
ществами препаратов наперстянки. Наиболее важные из
1 Применявшиеся ранее сердечные гликозиды из обвойника (периплоцин), желтушника (эризимин, эризимозид), олеандра (нериолин, кор-
нерин), морозника (корельборин), кендыря коноплевого (цимарин), джута длинноплодного (олиторизид, корхорозид), харга кустарникового
(гомфотин), а также конваллятоксин из ландыша и гитоксин из наперстянки пурпуровой и крупноцветной исключены из номенклатуры лекар-
ственных средств, так как не имеют преимуществ перед основными современными сердечными гликозидами.
352
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
вторичных гликозидов — дигитоксин и гитоксин — со-
стоят из агликонов (дигитоксигенин и гитоксигенин) и
трех остатков сахара — дигитоксозы.
Гликозиды наперстянки пурпуровой, особенно диги-
токсин, отличаются наибольшей стойкостью в организ-
ме по сравнению с другими сердечными гликозидами.
Они мало разрушаются при приеме внутрь и оказывают
при этом способе введения выраженный терапевтичес-
кий эффект. Их полное действие развивается обычно спу-
стя 8—12 ч после приема. Они медленно выводятся из
организма и характеризуются (особенно дигитоксин) вы-
сокой степенью кумуляции.
Препараты наперстянки назначают при всех степе-
нях хронической сердечной недостаточности (деком-
пенсации) различного происхождения: при митральных
пороках, коронарокардиосклерозе, гипертонической бо-
лезни, дистрофии миокарда, а также при мерцательной
аритмии, пароксизмальной предсердной, узловой (атрио-
вентрикулярной) тахикардии и других нарушениях рит-
ма сердца.
Во время лечения необходимо тщательно следить за
сердечно-сосудистой системой и общим состоянием боль-
ных. При правильном применении препаратов наперстян-
ки не должно наблюдаться побочных явлений. Следует
учитывать возможность индивидуальной повышенной
чувствительности больного.
Длительность применения препаратов наперстянки
определяется сроками восстановления частоты сердеч-
ных сокращений, диуреза, исчезновения отеков и соот-
ветствующего уменьшения массы тела больного, улучше-
ния сна и общего состояния. Обычно препараты напер-
стянки принимают длительно.
Возможные побочные явления и противопоказания,
см. вводную часть (с. 348).
В зависимости от тяжести побочных явлений необ-
ходимо уменьшить дозу или временно прекратить прием
препаратов. Для уменьшения развившихся токсических
явлений назначают атропин, кофеин, калия хлорид, уни-
тиол, а при необходимости — антиаритмические препа-
раты (см.).
Опасность кумулятивного эффекта следует учитывать
не только при длительном применении препаратов на-
перстянки, но и при переходе от приема этих препаратов
к другим, содержащим сердечные гликозиды.
Галеновыми препаратами наперстянки, изготовляемы-
ми экстемпорально, в настоящее время пользуются весьма
редко. Могут, однако, применяться:
Листья наперстянки пурпуровой в порошке (Pulvis
foliorum Digitalis). Размельченные листья, порошок зе-
леного цвета. Активность 50—66 ЛЕД или 10,3—12,6 КЕД
в 1 г.
Взрослым назначают внутрь обычно по 0,05—0,1 г на
прием 3—4 раза в день. Может назначаться также в све-
чах. После достижения необходимого эффекта (уреже-
ние пульса, увеличение диуреза, значительное уменьше-
ние одышки) дозу снижают, индивидуально подбирая
поддерживающую. Детям назначают от 0,005 до 0,06 г
на прием в зависимости от возраста.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,5 г.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: измельченные листья и порошок.
ХРАНЕНИЕ: список Б. Порошок сохраняют в маленьких,
доверху заполненных, плотно укупоренных и залитых
парафином банках оранжевого стекла. На каждой банке
указывают активность порошка (количество ЕД в 1 г).
Водный настой из листьев наперстянки (Infusum folio-
rum Digitalis) готовят из расчета 0,5—1 г листьев на 180 мл
воды.
Назначают взрослым обычно по 1 столовой ложке 3—
4 раза в день. Для детей готовят настой из 0,1—0,4 г на
100 мл; дают по 1 чайной — 1 десертной ложке 3—4 раза
в день. Настой можно применять в клизмах.
2.	КОРДИГИТ (Cordigitum).
Очищенный экстракт из сухих листьев наперстянки
пурпуровой, содержащий сумму гликозидов (дигитоксин,
гитоксин и др.).
Слегка желтоватый аморфный порошок. Трудно ра-
створим в воде, легко — в спирте.
Содержит в 1 г 6000—8000 ЛЕД или 800—1200 КЕД.
Применяют при различных видах хронической сер-
дечной недостаточности.
Назначают внутрь, в первый день 2—3 таблетки, за-
тем (со второго дня) уменьшают дозу до 1—% таблет-
ки в сутки. Ректально вводят по 1 свече 1—2 раза в
день.
Препарат принимают обычно длительно, с соблюде-
нием тех же мер предосторожности, что и при приеме
других препаратов наперстянки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0008 г (0,8 мг) пре-
парата (соответствуют по активности 0,1 г стандартных
листьев наперстянки); свечи по 0,0008 или 0,0012 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3. ДИГИТОКСИН (Digitoxinum).
Получают из разных видов наперстянки (Digitalis
purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. и др.).
СИНОНИМЫ: Дигофтон, Cardigin, Carditoxin, Cordalen,
Cristapurat, Cristodigin, Digimerck, Digiton, Digitin, Di-
gitoxin, Digitoxinol, Digitoxosidum, Digotin, Purodigin
и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, мало — в спирте.
Является наиболее активным гликозидом наперстянки
Сахаристая часть =
(D—дигитоксоза—НгО)з
Сердечные гликозиды
353
пурпуровой (1 г дигитоксина содержит 8000—10 000 ЛЕД
или 1911-2271 КЕД).
Относительно быстро и почти полностью всасывает-
ся из желудочно-кишечного тракта. Действие начинает
проявляться через 2—4 ч йосле приема, максимальный
эффект отмечается через 8—12 ч. Период полувыведе-
ния из плазмы крови составляет в среднем 5 дней, а дей-
ствие прекращается полностью через 14—21 день. В связи
с этим обладает сильно выраженным кумулятивным эф-
фектом.
Назначают главным образом при хронической сер-
дечной недостаточности, требующей длительного лече-
ния, особенно при наклонности к тахикардии. Доза и
продолжительность лечения должны быть строго инди-
видуальными; в связи с кумулятивными свойствами от-
носительно легко могут развиться побочные явления, ха-
рактерные для передозировки.
Принимают внутрь. Обычно дают в виде таблеток в
первые дни по 0,0006—0,0012 г (0,6—1,2 мг)1 в сутки (в
4 приема через 6 ч), причем первая доза составляет %—
% суточной; по достижении терапевтического эффекта
ее уменьшают, подбирая индивидуальную поддержива-
ющую дозу — обычно 0,0001—0,00005 г (l—1^таблет-
ки) 1—2 раза в сутки или через 1—2—3 дня.
У больных с явлениями диспепсии или застоя в сис-
теме воротной вены дигитоксин можно применять в виде
свечей. Вводят обычно в прямую кишку по 1—2 свечи
1—2 раза в день в течение первых 2—5 дней с последую-
щим уменьшением дозы до 1—2 свечей в день. В этих
случаях дозу подбирают также строго индивидуально.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,001 г (1 мг).
При правильном подборе дозы побочных явлений
обычно не наблюдается. При развитии побочных явле-
ний дозу уменьшают, а при необходимости прекращают
дальнейший прием препарата.
До назначения дигитоксина необходимо выяснить, не
получал ли больной непосредственно до этого (после-
дние 10—14 дней) другие препараты сердечных гликози-
дов. В этих случаях следует проявлять осторожность во
избежание явлений кумуляции. В связи с этим необхо-
дим перерыв (10—14 дней), если после дигитоксина на-
значают другие сердечные гликозиды.
Противопоказания — см. общие противопоказания
для применения сердечных гликозидов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0001 г (0,1 мг) и све-
чи по 0,00015 г (0,15 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Препараты наперстянки шерстистой
Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata Ehrh.) — тра-
вянистое многолетнее растение, сем. норичниковых (Scro-
phulariaceae), произрастающее в диком виде на Балкан-
ском полуострове; в нашей стране введена в культуру.
син; дигиланид В в процессе гидролиза переходит в ги-
токсин, также содержащийся в наперстянке пурпу-
ровой. Только дигиланид С переходит в новый глико-
зид дигоксин.
НАПЕРСТЯНКА ПУРПУРОВАЯ
НАПЕРСТЯНКА ШЕРСТИСТАЯ
Первичные гликозиды
Пурпуреагликозид А	—> Дигитоксин
(дезацетилдигиланид А)
Пурпуреагликозид В	-э	Гитоксин
(дезацетилдигиланид В)
Дигоксин
Дезацетилдигиланид А
Дезацетилдигиланид В
Дезацетилдигиланид С
Первичные гликозиды
Дигиланид А (ланатозид А)
Дигиланид В (ланатозид В)
Дигиланид С (ланатозид С)
Действующими веществами листьев наперстянки шер-
стистой являются сердечные гликозиды, близкие к гли-
козидам наперстянки пурпуровой. Первичными глико-
зидами, содержащимися в свежем растении, являются ди-
гиланид (ланатозид) А, В и С.
Все эти гликозиды содержат, помимо агликона и са-
хара, остаток уксусной кислоты. В процессе хранения
и высушивания происходит гидролитическое расщеп-
ление первичных гликозидов: дигиланид А, теряя ос-
таток уксусной кислоты, превращается в дезацетилди-
гиланид А, соответствующий первичному гликозиду
наперстянки пурпуровой — пурпуреагликозиду А, ко-
торый при дальнейшем гидролизе переходит в дигиток-
В медицинской практике применяют индивидуальные
гликозиды наперстянки шерстистой (дигоксин, целанид)
и препараты, содержащие сумму гликозидов (лантозид).
Разработано также полусинтетическое производное ди-
гоксина — препарат «Медилазид».
Препараты наперстянки шерстистой обладают основ-
ными свойствами препаратов наперстянки пурпуровой; их
главное отличие заключается в несколько более быст-
ром всасывании, меньшем кумулятивном эффекте, не-
сколько большем диуретическом действии.
Препараты наперстянки шерстистой следует приме-
нять с теми же предосторожностями, что и препараты
наперстянки пурпуровой.
1 Суточные дозы иногда превышают высшие суточные дозы, предусмотренные Фармакопеей.
12—624
354
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
1.	ДИГОКСИН (Digoxinum).
Гликозид, содержащийся в листьях наперстянки шер-
стистой (Digitalis lanata Ehrh.).
СИНОНИМЫ: Дилакор, Диланацин, Ланикор, Ланок-
син, Новодигал, Cedoxin, Cordioxyl, Digolan, Digoxin,
Dilacor, Dilanacin, Dixina, Lanacordin, Lanacrist, Lanicor,
Lanoral, Lanoxin, Natidigoxine, Novodigal, Oxydigitoxin
и др.
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, очень мало — в спирте.
По действию на кровообращение близок к другим
сердечным гликозидам. Обладает высокой кардиото-
нической активностью: 1 г препарата содержит 3277—
4347 КЕД или 1950—2600 ГЕД (голубиная единица дей-
ствия). Оказывает сильное систолическое действие, до-
вольно значительно замедляет сердечный ритм. Прояв-
ляет также относительно выраженный диуретический
эффект. Дигоксин меньше, чем дигитоксин и другие гли-
козиды наперстянки, связывается с белками сыворотки
крови (приближается в этом отношении к строфантину),
быстрее выводится из организма и менее способен к куму-
ляции в организме1.
Дигоксин хорошо всасывается при приеме внутрь.
Кардиотонический эффект наступает обычно через 1—
2 ч и достигает максимума в течение 8 ч. При введении в
вену действие наблюдается через 20—30 мин и достига-
ет максимума через 3 ч.
Применяют при хронической недостаточности кро-
вообращения I—ПА и ПБ степени, а также при тахиа-
ритмической форме мерцания предсердий, пароксизмаль-
ной мерцательной аритмии, пароксизмальной суправен-
трикулярной тахикардии2.
Назначают внутрь или внутривенно (струйно или ка-
пельно).
Быстрое всасывание и высокая активность дают воз-
можность получить необходимый терапевтический эф-
фект при приеме препарата внутрь. К внутривенным инъ-
екциям прибегают при тяжелых нарушениях кровообра-
щения.
Внутрь назначают обычно в первый день по 0,00025 г
(0,25 мг = 1 таблетка) 4—5 раз с равными промежутками
(0,001—0,00125 г в сутки), в последующие дни дают по
0,00025 г (0,25 мг) 3—1 раз в сутки. Дозу уточняют, учи-
тывая показатели ЭКГ, дыхания, диуреза. Больной дол-
жен находиться под тщательным врачебным наблюде-
нием.
После достижения необходимого терапевтического
эффекта переходят на лечение поддерживающими
дозами дигоксина: (0,5—0,25—0,125 мг в день), кото-
рые обычно подбирают в течение 1 — 1,5 нед (иногда
раньше).
Высшая суточная доза дигоксина для взрос-
лых 0,0015 г (1,5 мг).
Дозы для детей подбирают строго индивидуально;
ориентировочно для «насыщения» применяют препарат
из расчета 0,05—0,08 мг/кг. Это количество может быть
введено за 1—2 дня (метод быстрой дигитализации), или
за 3—5 дней, или в течение 6—7 дней (медленное «на-
сыщение»).
Для инъекций дигоксин назначают взрослым в дозе
0,00025—0,0005 г (1—2 мл 0,025 % раствора); вводят
медленно в вену в 10 мл 5 %, 20 % или 40 % раствора
глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида
в первые дни 1—2 раза вдень, в дальнейшем — по 1 разу
в день (в течение 4—5 дней), после чего переходят на
прием препарата внутрь в поддерживающих дозах. Для
капельного вливания разводят 1—2 мл 0,025 % раство-
ра в 100 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического
раствора натрия хлорида и вводят в вену со скоростью
20—40 капель в минуту.
При передозировке возможны замедление прово-
димости сердца, бигеминия, тошнота, рвота, потеря ап-
петита и другие побочные явления, наблюдающиеся при
передозировке других сердечных гликозидов.
Применение дигоксина требует осторожности при ос-
трой коронарной недостаточности, особенно при ост-
ром инфаркте миокарда с желудочковой экстрасисто-
лией, а также при активном миокардите и выраженной
брадикардии.
Дигоксин противопоказан при блокадах сердца и ин-
токсикации ранее применявшимися препаратами напер-
стянки.
У больных с почечной недостаточностью дозу умень-
шают (примерно в 2 раза).
При необходимости введение строфантина допус-
кается не ранее чем через 24 ч после отмены диго-
ксина.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 г (0,25 мг) для
взрослых и по 0,0001 г (0,1 мг) для детей; 0,025 % раствор
в ампулах по 1 мл (0,25 мг).
ХРАНЕНИЕ: список А.
1 Горчакова Н. А., Голота Л. Г. Клиническая фармакология дигоксина (обзор) // Врач. дело. — 1978. — № 2. — С. 76—80; Кукес В. Г, Вол-
ков Р. Ю. и др. Результаты фармакокинетических, фармакодинамических и клинических исследований применения дигоксина // Тер. арх. —
1985.— № 12.— С. 59-62.
2 Сметнев Л. С., Титов В. Н. и др. Применение дигоксина у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями // Кардиоло-
гия. — 1989. — № 4. — С. 61—64; Орлов В. А., Заволовская Л. И. и др. Эффективность ланикора в лечении больных хроническим легочным серд-
цем Ц Клин, мед.— 1990.— № 10.— С. 64—65.
Сердечные гликозиды
355
2.	МЕДИЛАЗИД (Medilasidum).
Гликозид, получаемый полусинтетически — путем ме-
тилирования дигоксина. Содержит дополнительную ме-
тильную группу в сахарном остатке (D-дигитоксоза).
СИНОНИМЫ: Бемекор, Ланитоп, р-Метилдигоксин,
Bemecor, Bemekor, Digicor, Lanitop, Medigoxin, Metildigoxin.
Белый или белый co слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок.
Практически нерастворим в воде, трудно — в спирте.
По кардиотонической активности (1 г препарата со-
держит 2100—2700 ГЕД или 2200—2900 КЕД) и по по-
казаниям к применению медилазид близок к дигоксину.
Отличительной фармакокинетической особенностью
медилазида является быстрая всасываемость при приеме
внутрь (через 5—25 мин). Кардиотоническое действие до-
стигает максимума через 50—60 мин после приема. При
внутривенном введении эффект начинает проявляться
через 1—5 мин. Сравнительно с другими гликозидами
наперстянки препарат обладает меньшей кумуляцией;
после отмены продолжительность его воздействия состав-
ляет 3—9 дней, дигоксина — 6—9, а дигитоксина — 14—
21 день1.
Применяют при различных формах хронической сер-
дечной недостаточности, при постоянной и пароксиз-
мальной формах мерцания и трепетания предсердий,
суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии2.
Назначают внутрь (независимо от приема пищи). Дозу
подбирают строго индивидуально. Применяют по одно-
му из трех способов дигитализации: быстрому, умерен-
но-быстрому или медленному.
Для получения быстрого лечебного эффекта приме-
няют быстрое поэтапное насыщение медллазидом в те-
чение 24—36 ч. При этом начальная доза составляет
0,0008—0,001 г (0,8—1,0 мг) с последующим добавлени-
ем по 0,0001—0,00015 г (0,1—0,15 мг) через каждые 5—
6 ч до получения оптимального терапевтического эффек-
та. После этого переходят на поддерживающие дозы
(0,0001—0,0004 г в сутки).
Для умеренно быстрой дигитализации препарат на-
значают в первые — вторые — третьи сутки в дозе
0,0006—0,0008 г (по 0,0002 г 3—4 раза в день), в четвер-
тые, пятые и шестые — 0,0004—0,0006 г (по 0,0002 г 2—
3 раза в день). Затем переходят на поддерживающие дозы
(0,0001—0,0004 г в сутки).
Для медленной дигитализации медилазид дают в те-
чение 10 дней в дозе 0,0004—0,0006 г (по 0,0002 г 2—
3 раза в день), в последующем переходят на под-
держивающие дозы (0,0001—0,0002 г в сутки).
Высшая суточная доз а 0,00125 г (1,25 мг).
По побочному действию и противопоказаниям бли-
зок к другим препаратам наперстянки.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0001 г (0,1 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Соответствующий медилазиду зарубежный препарат
бемекор выпускается также в виде раствора в ампулах по
2 мл (по 0,0002 г р-метилдигоксина) и в виде капель для
приема внутрь, содержащих в 1 мл (45 капель) 0,0006 г
р-метилдигоксина. Раствор для инъекций применяют при
необходимости быстрого насыщения. При острой лево-
желудочковой сердечной недостаточности и пароксиз-
мальной суправентрикулярной тахикардии насыщающая
доза составляет 0,0002 г (0,2 мг) внутривенно 3 раза в
день на протяжении 2—3 дней, поддерживающая доза
0,0001—0,0004 г (0,1—0,4 мг) в сутки. Поддерживающую
терапию проводят обычно назначением препарата внутрь
в виде таблеток или капель.
3.	ЦЕЛАНИД (Celanidum).
Первичный гликозид — дигиланид из листьев напер-
стянки шерстистой.
СИНОНИМЫ: Изоланид, Ланатозид С, Цедигалан, Се-
digalan, Cedilanid, Cedisanol, Cedistabil, Ceglunat, Celadigal,
Cristalanat C, Digilanid C, Isolanid, Lanacroist, Lanatigen C,
Lanatosidum C.
Бесцветный или белый кристаллический порошок без
запаха. Очень мало растворим в воде, трудно — в спирте.
Действует на сердце подобно другим гликозидам на-
перстянки. Оказывает быстрый эффект; обладает отно-
Сахаристая часть =
2 молекулы D-дигитоксозы +
+ 1 молекула ацетилдигитоксозы +
+ 1 молекула D-глюкозы
1 Хвойницкий И. Л., Коношенок Г. В. Результаты клинического изучения сердечного гликозида медилазида // ЭИ. Новые лекарственные пре-
параты.— 1987,— № 8.— С. 7—10; Топчий Л. Я., Ангарская М. А., Шепель А. А. Медилазид fl Там же.— № 11.— С. 14—18.
2 Разумова Е. Т., Валов Н. А. и др. Применение препаратов р-метилдигоксина медилазида и бемекора у больных застойной сердечной недо-
статочностью // Кардиология. — 1989. — № 10. — С. 83—88.
356
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
сительно небольшой способностью к кумуляции. Акти-
вен при приеме внутрь; при введении в вену действует
почти с такой же скоростью, как строфантин. По срав-
нению со строфантином оказывает более сильное бра-
дикард ическое действие.
Биологическая активность целанида 14 GOO-
16 ООО ЛЕД или 3200-3800 КЕД в 1 г.
Применяют при острой и хронической недоста-
точности кровообращения II и III степени, тахисистоли-
ческой форме мерцания предсердий, суправентрикуляр-
ной форме пароксизмальной тахикардии.
Дчя получения быстрого эффекта вводят внутривенно
по 0,0002—0,0004 г (1—2 мл 0,02 % раствора) 1—2 раза в
сутки. Внутрь принимают, начиная с 0,00025—0,0005 г (1—
2 таблетки) или 10—25 капель 0,05 % раствора 3—4 раза в
сутки (суточные дозы иногда превышают высшие суточ-
ные дозы, предусмотренные Фармакопеей). По достиже-
нии терапевтического эффекта (при внутривенном введе-
нии обычно на 2—3-й день, а при приеме внутрь на 3—
5-й день) суточную дозу уменьшают до поддерживающей:
0,0004—0,0002 г (2—1 мл 0,02 % раствора) внутривенно,
0,0005—0,00025 г (2—1 таблетка) или 40—20—10 капель
0,05 % раствора внутрь. Для длительной поддерживающей
терапии назначают внутрь по % таблетки 2 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,001 г (1 мг); в вену, разовая
0,0004 г (0,4 мг), суточная 0,0008 г (0,8 мг).
Возможные осложнения и противопоказания такие
же, как для других гликозидов наперстянки.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,00025 г (0,25 мг);
0,05 % раствор во флаконах по 10 мл (5 мг) для приема
внутрь и 0,02 % раствор для инъекций в ампулах по 1 мл
(0,2 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
4.	ЛАНТОЗИД (Lantosidum).
Стандартизованный экстракт из листьев наперстянки
шерстистой.
Прозрачная жидкость желто-зеленого или зеленого
цвета, горького вкуса, со спиртовым запахом.
Содержит в 1 мл 9—12 ЛЕД или 1,5—1,6 КЕД, что по
активности соответствует примерно 0,2 г листьев напер-
стянки пурпуровой.
Действует подобно спиртовым растворам суммы гли-
козидов из наперстянки пурпуровой, но быстрее всасы-
вается и обладает меньшим кумулятивным эффектом.
Применяют главным образом в амбулаторной прак-
тике для поддерживающей терапии при хронической не-
достаточности кровообращения I, II и III степени, со-
провождающейся мерцанием предсердий.
Принимают внутрь по 15—20 капель 2—3 раза в день.
При возникновении диспепсических явлений можно на-
значать в виде микроклизм (20—30 капель в 20 мл изо-
тонического раствора натрия хлорида).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
25 капель, суточная 75 капель.
ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках оранжевого стекла по
15 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б)	Препараты горицвета
1.	ТРАВА ГОРИЦВЕТА ВЕСЕННЕГО (Herba Adonidis
vernalis).
Собранная в начале цветения до осыпания плодов и
высушенная трава дикорастущего многолетнего травяни-
стого растения горицвета весеннего (или адониса весен-
него) — Adonis vernalis L., сем. лютиковых (Ranunculaceae).
В 1 г травы должно содержаться не менее 50—66 ЛЕД
или 6,3-8 КЕД.
Действующими веществами горицвета являются глико-
зиды, основные из которых — цимарин и адонитоксин, со-
стоящий из агликона адонитоксигенина и сахара рамнозы.
По характеру действия гликозиды горицвета близки к
гликозидам наперстянки, однако менее активны по сис-
толическому действию, оказывают менее выраженный ди-
астолический эффект, меньше влияют на тонус блуждаю-
щего нерва. Оказывают слабое диуретическое действие.
Сравнительно с препаратами наперстянки препараты
горицвета менее стойки в организме и оказывают менее
продолжительное действие; при применении терапевти-
ческих доз горицвета практически исключена опасность
кумуляции. При приеме внутрь препараты горицвета вса-
сываются, однако, в количестве, достаточном для полу-
чения лечебного эффекта.
Применяют препараты горицвета преимущественно
при сравнительно легких формах хронической недоста-
точности кровообращения. Они используются также в
сочетании с другими средствами при вегетососудистой
дистонии, неврозах и других аналогичных состояниях.
Настой из травы горицвета входит в состав микстуры
Бехтерева, содержащей также натрия бромид и кодеин (или
кодеина фосфат). Получаемый из горицвета адонизид вхо-
дит в состав комплексного препарата «Кардиовален» (см.).
Активность препаратов горицвета должна перио-
дически подвергаться биологической проверке.
Из травы горицвета готовят для приема внутрь настой
(Infusum herbae Adonidis vernalis): 4—6—10 г на 200 мл.
Взрослым назначают по 1 столовой ложке, детям — по
1/2 — 1 чайной или десертной ложке 3—4—5 раз в день.
Высшие дозы (из расчета на сухую траву) для
взрослых: разовая 1 г, суточная 5 г внутрь.
Экстракт горицвета сухой (Extractum Adonidis vernalis
siccum). Буровато-желтый гигроскопический порошок.
Растворим в воде (1 : 10) с образованием мутного раство-
ра. Экстракт горицвета сухой 1 : 1 содержит в 1 г 46—
54 ЛЕД. Выпускается также экстракт горицвета сухой
2:1с содержанием в 1 г 90—110 ЛЕД.
Применяют экстракт для изготовления таблеток и
настоя.
Сердечные гликозиды
* 
357
Rp: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 : 180 ml
Natrii bromidi 6,0
Codeini phosphatis 0,2
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
(микстура Бехтерева)
Rp: Inf. herbae Adonidis vernalis 8,0 : 200 ml
T-rae Leonuri *
T-rae Valerianae aa 10 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Rp: Inf. herbae Adonidis vernalis: 4,0 : 200 ml
D.S. По 1 десертной ложке 3—4 раза в день ре-
бенку 12 лет
Таблетки «Адонис-бром» (Tabulettae «Adonis-brom» ob-
ductae). Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие эк-
стракта горицвета сухого 0,125 г и калия бромида 0,25 г.
Назначают по 1 таблетке 3 раза в день в качестве ус-
покаивающего средства при неврозах и легких формах
недостаточности кровообращения.
2.	АДОНИЗИД (Adonisidum).
Новогаленовый препарат из травы горицвета весен-
него.
Прозрачная, слегка желтоватого цвета жидкость, свое-
образного запаха, горького вкуса.
В 1 мл содержит 23—27 ЛЕД или 2,7—3,5 КЕД.
Применяют при хронической недостаточности кро-
вообращения I и Ц степени, вегетативных неврозах.
Взрослым назначают внутрь за 30 мин до еды по 20—
40 капель 2—3 раза в день; детям до 6 мес — в разовой
дозе 1 капля, от 6 мес до 1 года — 2 капли, 2 года —
3 капли, 3—4 года — 5 капель, 5—6 лет — 6 капель, 7—
9 лет — 8 капель, 10—14 лет — 10—15 капель (во всех воз-
растных группах указанное количество капель принима-
ют 2 раза в день).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
40 капель, суточная 120 капель.
При приеме адонизида могут наблюдаться дис-
пепсические явления (отсутствие аппетита, тошнота, рво-
та, понос). В этих случаях принимают препарат после еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: в склянках по 15 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	АДОНИЗИД СУХОЙ (Adonisidum siccum).
Аморфный порошок буровато-желтого цвета, горь-
кого вкуса. Легко растворим в воде и спирте.
В 1 г содержит 14 000—20 000 ЛЕД или 2083 КЕД,
что соответствует примерно 670 мл адонизида (жид-
кого).
Применяют для приготовления таблеток, содержащих
по 0,00075 г (0,75 мг) препарата (10—15 ЛЕД).
Показания к применению такие же, как для адони-
зида (жидкого).
Назначают внутрь взрослым по 1 таблетке 2—4 раза
в день.
Таблетки нс рекомендуется назначать больным, стра-
дающим язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной
кишки, гастритом и энтероколитом в стадии обострения.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
в)	Препараты строфанта
Зрелые семена тропических многолетних растений
(лиан) — строфанта гладкого (Strophanthus gratus) и Ком-
бе (Strophanthus Kombe Oliver), сем. кутровых (Аросупа-
сеае), содержат весьма активный сердечный гликозид
строфантин. В 1 г семян строфанта (Semina Strophanthi)
содержится не менее 2000 ЛЕД или 240 КЕД.
В зависимости от растения, из семян которого полу-
чают строфантин (Strophanthus Kombe или Strophanthus
gratus), различают строфантин К и строфантин G.
Из растений кендыря проломниколистного (Аросу-
num androsaeminofolium L.), кендыря коноплевого (Аро-
cynum cannabinum L.), горицвета золотистого (Adonis
chrysocyanthus Hook fet Thom) и горицвета весеннего вы-
делен К-строфантин-p (Н. К. Абабукиров и Р. Ш. Ямато-
ва), сходный по действию со строфантином К (Н. С. Кель-
гинбаев).
Основное применение для лечебных целей имеет стро-
фантин К (растворы в ампулах).
Строфантин G (СИНОНИМЫ: Oubaine, Purostrophan,
Strophosan и др.) используется главным образом как стан-
дарт при биологической оценке семян и препаратов стро-
фанта.
1 • СТРОФАНТИН К (Strophanthinum К).
Строфантин К — смесь сердечных гликозидов, выде-
ляемых из семян строфанта Комбё. Содержит в основ-
ном К-строфантин-p и К-строфантозид.
К-строфантин-p состоит из агликона строфа нтид и -
на и сахарного остатка (глюкоза и цимароза); К-стро-
фантозид имеет дополнительно одну часть а-D-глю-
козы:
Строфантин К — белый или белый со слегка желто-
358
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
ватым оттенком кристаллический порошок. Трудно ра-
створим в воде и спирте.
В 1 г содержит 43 000—58 000 ЛЕД или 5800—
7100 КЕД.
Является основным представителем «полярных» сер-
дечных гликозидов.
Строфантин характеризуется высокой эффектив-
ностью, быстротой и малой продолжительностью дей-
ствия. Эффект при внутривенном введении проявляется
через 5—10 мин, достигает максимума через 15—30 мин.
Период полувыведения из плазмы крови в среднем состав-
ляет 23 ч, а полностью действие прекращается через 2—
3 дня. Особенно выражено у строфантина систолическое
действие; он относительно мало влияет на частоту сер-
дечных сокращений и проводимость по пучку Гиса.
Препарат относится к малостойким гликозидам; при
приеме внутрь он малоэффективен.
Практически не обладает кумулятивным эффектом,
однако если ранее больному назначались другие пре-
параты сердечных гликозидов, необходимо до внутри-
венного введения строфантина сделать перерыв, так
как действие строфантина может добавиться к эффек-
ту накопившихся в организме гликозидов наперстян-
ки и вызвать токсические явления. Длительность пе-
рерыва — в среднем около 5 дней, однако если при-
менялись препараты с сильным кумулятивным эффек-
том (дигитоксин), перерыв должен быть увеличен до
10—14 дней.
Применяют при острой сердечной недостаточности,
в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при
тяжелых формах хронической недостаточности крово-
обращения (II и III степени), особенно при неэффектив-
ности лечения препаратами наперстянки. Благодаря сла-
бому влиянию на функцию блуждающего нерва строфан-
тин можно назначать при сердечной декомпенсации с
нормальной частотой сердечного ритма или брадисис-
толической формой мерцания предсердий (при тахикар-
дической форме мерцательной аритмии более эффектив-
ны дигоксин и изоланид).
Вводят внутривенно 1 мл, реже 2 мл 0,025 % рас-
твора строфантина, разведенного в 10—20 мл 5 %, 20 %
или 40 % раствора глюкозы или изотонического ра-
створа натрия хлорида. Вводят медленно (в течение
5—6 мин), так как быстрое введение может вызвать
шок, один раз (редко 2 раза) в сутки. Можно вводить
раствор строфантина капельно в 100 мл изотоничес-
кого раствора натрия хлорида или 5 % раствора глю-
козы. При капельном введении реже отмечаются ток-
сические явления.
При невозможности внутривенного введения препа-
рат назначают внутримышечно. Для уменьшения бо-
лезненности (внутримышечные инъекции резко болез-
ненны) предварительно вводят 5 мл 2 % раствора но-
вокаина, а затем через ту же иглу — нужную дозу стро-
фантина, разведенного в 1 мл 2 % раствора новокаина.
При внутримышечном введении дозы увеличивают в
1'А раза.
Высшие дозы строфантина К для взрослых в
вену: разовая 0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,001 г (1 мг) или
соответственно 2 и 4 мл 0,025 % раствора.
Ввиду большой активности и быстрого действия стро-
фантина требуются осторожность и точность в дозировке
и показаниях.
При передозировке строфантина могут появиться эк-
страсистолия, бигеминия, диссоциация ритма; в этих слу-
чаях при очередных введениях необходимо уменьшить
дозу и увеличить промежутки между отдельными влива-
ниями, назначить препараты калия. При резком замед-
лении пульса инъекции прекращают. Возможны тошно-
та и рвота.
Противопоказания: резкие органические изменения
сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выра-
женный кардиосклероз. Осторожность требуется при ти-
реотоксикозе и предсердной экстрасистолии из-за воз-
можности ее перехода в мерцание предсердий.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,025 % и 0,05 % растворы для инъ-
екций в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2. СТРОФАНТИДИНА АЦЕТАТ (Strophanthidin!
acetas).
СНзСО —
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Практически нерастворим в воде, мало
растворим в спирте.
В 1 г содержит 18 000—20 000 ЛЕД или 4500—
5500 КЕД.
Строфантидин входит как составная часть в молеку-
лу строфантина, в отличие от которого он не содержит
сахарного остатка, а этерифицирован остатком уксусной
кислоты.
По действию строфантидина ацетат близок к стро-
фантину.
Применяют внутривенно для получения быстрого
кардиотонического эффекта при острой сердечной не-
достаточности ПА—ПБ степени.
Вводят 0,5—1 мл 0,05 % раствора, разведенного в
10 или 20 мл 40 % раствора глюкозы или изотонического
раствора натрия хлорида. Вводят медленно (в течение
4—5 мин).
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как при применении строфантина.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,05 % раствор для инъекций в ам-
пулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
Сердечные гликозиды
359
г) Препараты ландыша
Для приготовления лекарственных средств при-
меняют собранную в период цветения и высушенную
траву (Herba Convallariae), собранные до и в начале цве-
тения и высушенные листья (Folia Convallariae) и собран-
ные в период цветения и высушенные цветки (Flores
Convallariae) многолетнего травянистого растения лан-
дыша майского (Convallaria majalis L.), ландыша закав-
казского (Convallaria transcaucasica Utkin ex Grossh.) и
ландыша Кейске (Convallaria Keiskei Mig.), сем. лилей-
ных (Lileaceae).
Все части растения содержат гликозиды (основны-
ми являются конваллятоксин и конваллязид), близкие
по химическому строению к гликозидам наперстянки.
В 1 г высушенной травы ландыша должно содержаться
120 ЛЕД или 20 КЕД.
Гликозиды ландыша отличаются малой стойкостью,
практически не обладают кумулятивным эффектом.
При приеме внутрь действуют слабо; применяются глав-
ным образом при кардионеврозе, часто в сочетании с
препаратами валерианы и боярышника. Однако при
внутривенном введении препараты ландыша оказыва-
ют быстрое и сильное влияние на сердечную деятель-
ность.
В медицинской практике применяют настойку и эк-
стракт ландыша и новогаленовый препарат, содержащий
сумму гликозидов, — коргликон.
1.	НАСТОЙКА ЛАНДЫША (Tinctura Convallariae).
Настойка (1 : 10) на 70 % спирте.
Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, со сла-
бым своеобразным запахом и горьким вкусом. В 1 мл со-
держит 10,4—13,3 ЛЕД или 2—2,5 КЕД.
Применяют при относительно легких формах хрони-
ческой сердечной недостаточности, вегетативных невро-
зах (в сочетании с седативными средствами).
Назначают внутрь: взрослым по 15—20 капель, де-
тям — от 1 до 12 капель 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах темного стекла по
25 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
Имеется целый ряд готовых лекарственных средств,
в состав которых входит настойка ландыша.
а)	Капли ландышево-валериановые содержат настой-
ки ландыша и валерианы в равных соотношениях.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 30 мл.
б)	Капли ландышево-валериановые с адонизидом со-
держат настойку ландыша, настойку валерианы и адо-
низид в равных соотношениях.
форма выпуска: во флаконах по 30 мл.
в)	Капли ландышево-валериановые с натрия бромидом
содержат натрия бромида 8,5 г и настойки ландыша и
валерианы до 100 мл.
г)	Капли ландышево-валериановые с адонизидом и на-
трия бромидом содержат натрия бромида 4 г, адонизида
5 мл, настойки ландыша и валерианы по 10 мл.
д)	Капли лавдышево-пустырниковые содержат настой-
ки ландыша и пустырника в равных частях.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 25 мл.
Выпускаются также:
а)	настойка ландыша (20 мл) + настойка красавки
(10 мл) + ментол (0,2 г);
б)	настойка ландыша (10 мл) + нестойка красавки
(5 мл) + настойка валерианы (10 мл) + ментол (0,2 г).
Входит также в состав комплексного препарата «Ва-
локормид» (см. Препараты валерианы).
Rp: Т-гае Convallariae
T-rae Valerianae Та 15 ml
M.D.S. По 20 капель 2—3 раза в день
Rp: T-rae Convallariae
T-rae Valerianae
Adonisidi aa 10 ml
M.D.S. По 15—20 капель 2—3 раза в день
Rp: T-rae Convallariae
T-rae Crataegi Та 12,5 ml
M.D.S. По 15—20 капель 3 раза в день
Rp: T-rae Convallariae
T-rae Valerianae Та 10 ml
T-rae Belladonnae 5 ml
Mentholi 0,2
M.D.S. По 20—25 капель 2—3 раза в день
(Несколько видоизмененная пропись капель Зе-
ленина)
2.	КОРГЛИКОН (Corglyconum).
Препарат, содержащий сумму гликозидов из листьев
ландыша.
Применяют водный раствор, содержащий в 1 мл
0,6 мг коргликона (Solutio Corglyconi 0,06 % pro injec-
tionibus).
Прозрачная бесцветная жидкость горького вкуса, с
запахом хлорбутанолгидрата (консервант).
В 1 мл содержит 11—16 ЛЕД, или 1,8—2,2 КЕД, или
1,14-1,37 ТЕД.
По характеру действия близок к строфантину. Не ус-
тупает ему по быстроте действия; инактивируется в орга-
низме несколько медленнее, чем строфантин, и оказы-
вает более продолжительный эффект.
По сравнению со строфантином оказывает более
выраженное стимулирующее влияние на блуждающий
нерв.
Применяют при острой и хронической недостаточ-
ности кровообращения II и III степени; при сердечной
декомпенсации, осложненной тахисистолической формой
мерцания предсердий; для купирования приступов паро-
ксизмальной тахикардии.
Препарат вводят в вену: взрослым — по 0,5—1 мл,
детям от 2 до 5 лет — по 0,2—0,5 мл. от 6 до 12 лет —
360
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
по 0,5—0,75 мл 0,06 % раствора, разведенного в 10—
20 мл 20 % или 40 % раствора глюкозы. Вводить не-
редко приходится 2 раза в сутки (с интервалом 8—
10 ч). Инъекции проводят медленно (в течение 5—
6 мин).
Высшие дозы для взрослых в вену: разовая 1 мл,
суточная 2 мл.
Противопоказания такие же, как для строфантина.
форма выпуска: 0,06 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
д) Препараты желтушников
Разные виды желтушников, произрастающие в раз-
личных регионах нашей страны, в том числе жел-
тушник рассеянный (Erysimum diffusum Ehrh., син.:
желтушник серый — Erysimum cancscens Roth.) и жел-
тушник левкойный (Erysimum cheiranthoides L.), — ра-
стения сем. крестоцветных (Cruciferae), содержат гли-
козиды, близкие по действию к гликозидам группы на-
перстянки.
Ранее в медицинской практике применялись вы-
деленные из этих растений гликозиды эризимин, эри-
зимозид и др. В последнее время в связи с отсутствием
преимуществ перед существующими современными сер-
дечными гликозидами эти препараты исключены из
номенклатуры лекарственных средств. Применяют
комплексный препарат «Кардиовален», содержащий сок
из желтушника рассеянного.
КАРДИОВАЛЕН (Cardiovalenum).
Комплексный препарат, в состав которого входят: эк-
стракт желтушника (серого) — 17 г, адонизид — 30 г, на-
стойка валерианы — 46,9 г, экстракт боярышника жид-
кого — 2 г, камфора — 0,4 г, натрия бромид — 2 г, спирт
95 % — 1,6 г, хлоробутанолгидрат — 0,25 г.
Жидкость светло-бурого цвета, солоновато-горького
вкуса, с запахом камфоры и валерианы.
Биологическая активность определяется по количеству
единиц действия, соответствующих содержанию в пре-
парате желтушника и адонизида; в 1 мл содержится 45—
55 ЛЕД.
Применяют при ревматических пороках сердца, кар-
диосклерозе с явлениями сердечной недостаточности и
нарушениями кровообращения I, ПА степени, а также
при стенокардии (без органических изменений сосудов
сердца), вегетативных неврозах.
Назначают внутрь по 15—20 капель 1—2 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 15, 20 и 25 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Негликозидные (нестероидные) и неадренергические
синтетические кардиотоники
В связи с распространенностью различных форм за-
стойной сердечной недостаточности, тяжелыми исхода-
ми этой патологии и недостатками существующих клас-
сов кардиотонических средств в последние годы прово-
дился поиск новых синтетических кардиотонических пре-
паратов негликозидной и не катехоламиновой структуры.
Сердечные гликозиды хотя и высокоэффективны, но их
применение ограничивается малой широтой терапевти-
ческого действия, значительным количеством побочных
явлений и противопоказаний. Использование симпато-
миметических (адренергических) препаратов (добутами-
на, дофамина и др.) ограничено в связи с необхо-
димостью их парентерального введения и кратко-
временностью эффекта. Поиск новых негликозидных и
неадренергических кардиотоников направлен на полу-
чение препаратов с большой широтой терапевтического
действия, эффективностью при разных видах застойной
сердечной недостаточности, наличием у них дополни-
тельных полезных при этой патологии фармакологичес-
ких свойств, в частности сосудорасширяющего действия,
что не только улучшило бы сократительную способность
миокарда, но и облегчало («экономизация») его деятель-
ность (см Прямые (периферические) вазодилататоры).
В настоящее время получены некоторые синте-
тические негликозидные и неадренергические кар-
диотоники (амринон, милринон, эноксимон, пироксимон,
веснаринон, пимобендан и др.). Однако эти препараты
(за исключением амринона и милринона) не нашли
еще широкого практического применения. Вместе с тем
можно предположить, что препараты этой группы или
близкие соединения войдут в арсенал применяемых
кардиотонических средств. Поэтому целесообразно
иметь основную информацию об этих препаратах. Ам-
ринон и милринон разрешены к применению в неко-
торых странах.
По имеющимся данным, одним из главных звеньев в
биохимическом механизме действия этих препаратов яв-
ляется ингибирование фосфодиэстеразы (III), ведущее к
накоплению в клетках миокарда циклического АМФ
(цАМФ), активации протеинкиназы, увеличению поступ-
ления в клетки ионов кальция и активации функции
сократительных белков. Не исключено, что положитель-
ный инотропный эффект амринона и его аналогов обу-
словлен также блокадой аденозиновых (А^ рецепторов
и уменьшением отрицательного инотропного действия
эндогенного аденозина.
Негликозидные кардиотоники
361
1.	АМРИНОН (Amrinone)*.
5-Амино[3,4'-бипиридин]-6(1Н)-он:
СИНОНИМЫ: Inocor1, Wincoram.
Амринон является первым синтетическим кардио-
тоническим препаратом нестероидной структуры и не-
адренергической природы, нашедшим применение в ме-
дицинской практике. Препарат оказывает положительное
инотропное, а также сосудорасширяющее действие; у
больных застойной сердечной недостаточностью увели-
чивает сердечный выброс, снижает давление в легочной
артерии и уменьшает периферическое сосудистое сопро-
тивление.
Препарат предназначен для кратковременной терапии
застойной сердечной недостаточности. Достаточного опы-
та применения амринона пока не накоплено, и назна-
чать его следует с осторожностью, строго следя за со-
стоянием больного. Используют препарат только в от-
делениях интенсивной терапии, под контролем состоя-
ния гемодинамики.
Вводят внутривенно. Перед введением раствор амри-
нона в ампулах разводят в изотоническом растворе на-
трия хлорида (но не глюкозы). Разведенный раствор мо-
жет храниться не более 24 ч.
Для получения быстрого терапевтического эффекта
вводят сначала по 0,5 мг/кг (болюс) со скоростью около
I мг в секунду. Затем инъекции (болюсы) в дозе 0,5—
1,5 мг/кг с той же скоростью можно повторять с проме-
жутками 10—15 мин. В дальнейшем проводят инфузию
из расчета 5—10 мкг (0,005—0,01 мг) на 1 кг массы тела
в минуту; Максимальной суммарной дозы в течение пер-
вого часа, равной 4 мг/кг, обычно достаточно для полу-
чения выраженного терапевтического эффекта.
Возможно также проведение сразу непрерывной
инфузии по 30 мкг/кг в минуту в течение 2—3 ч. Ско-
рость введения подбирают индивидуально для каждого
больного. Общая суточная доза не должна превышать
10 мг/кг.
При применении амринона возможны гипотензия, та-
хикардия, наджелудочковая и желудочковая аритмии,
нарушения функции почек, тромбоцитопения, а также
головная боль, желудочно-кишечные расстройства, по-
вышение температуры тела.
Препарат нельзя назначать больным при наличии
противопоказаний к повышению сердечного выброса:
при обструктивной кардиомиопатии, обструктивных по-
ражениях клапанов сердца, а также при острой гипово-
лемии, суправентрикулярной аритмии, аневризме аорты,
острой артериальной гипотензии, острой недостаточно-
сти почек, тромбоцитопении. Нет достаточного опыта
применения амринона у детей, а у взрослых — при ост-
ром инфаркте миокарда.
Не следует назначать препарат женщинам при бере-
менности и кормлении грудью.
Вводить растворы нужно строго внутривенно, так как
возможно сильное раздражение окружающих тканей.
Нельзя смешивать раствор амринона с растворами дру-
гих лекарственных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % раствор в ампулах по 20 мл
(0,1 г) для инъекций.
ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном отсвета месте.
2.	МИЛРИНОН (Milrinone)*.
1,6-Дигидро-2-метил-6-оксо-[3,4'-бипиридин]-5-кар-
бонитрил:
Выпускается в виде лактата.
синоним: Primacor.
По структуре и действию близок к амринону. Вместо
аминогруппы содержит цианогруппу и имеет дополни-
тельный метильный радикал.
Более активен, чем амринон, и лучше переносится.
Предназначен (подобно амринону) только для крат-
ковременной терапии застойной сердечной недостаточно-
сти, т. к., по опубликованным в зарубежной медицин-
ской литературе данным, длительное применение мил-
ринона может сопровождаться неблагоприятными побоч-
ными явлениями, вплоть до летальных исходов2.
Вводят внутривенно сначала («нагрузочная доза») из
расчета 50 мкг/кг (0,05 мг/кг) в течение 10 мин (около
0,5 мкг/кг в минуту). Поддерживающая доза — 0,375—
0,75 мкг/кг в минуту до общей дозы 1,13 мг/кг в сутки. Дли-
тельность введения в зависимости от эффекта 48—72 ч.
Возможные побочные явления: гипотензия, боли в
области сердца, гипокалиемия, аритмии.
Противопоказан после острого инфаркта миокарда,
при беременности.
Лечение должно проводиться под тщательным гемо-
динамическим контролем. При нарушении функции по-
чек назначают в уменьшенных дозах. При гипокалиемии
следует давать препараты калия.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах по 10 мл
(10 мг).
ХРАНЕНИЕ: список А.
1 Некоторые фирмы выпускают под названием «Inocor» также нитросорбид и коразол.
2 Мареев В. Ю. Лечение сердечной недостаточности // Кардиология.— 1993.— № 12.— С. 6—14.
362
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
3.	ВЕСНАРИНОН (Vesnarinone)*.
1 -(1,2,3,4-Тетрагидро-6-хинолил)-4-вератроилпипера-
зин:
По фармакологическим свойствам и механизму дей-
ствия близок к амринону и милринону. Эффективен при
пероральном применении.
Суточная доза 0,06—0,12 г.
Препарат находится в стадии расширенного клини-
ческого изучения.
Н
II.	АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ1
Нормализующее влияние на нарушенный ритм сер-
дечных сокращений могут оказывать вещества, относя-
щиеся к разным классам химических соединений и при-
надлежащие к различным фармакологическим группам.
Так, при аритмиях, связанных с эмоциональным на-
пряжением, у больных без серьезных заболеваний сердца
анти аритмический эффект могут оказывать успокаиваю-
щие (седативные, транквилизирующие) препараты. Анти-
аритмической активностью обладает ряд средств, влияю-
щих на эфферентную и афферентную иннервацию (хо-
линоблокаторы и холиномиметики2, адреноблокаторы и
адреномиметики3, местные анестетики4), некоторые про-
тивоэпилептические препараты5, препараты, содержащие
соли калия6, антагонисты ионов кальция7 и др.
Вместе с тем существует ряд препаратов, основным
фармакологическим свойством которых является норма-
лизующее влияние на ритм сердца при различных видах
аритмий. Эти средства, а также ряд р-адреноблокаторов,
антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные
анестетики, противосудорожный препарат дифенин (в
связи с их выраженной анти аритмической активностью)
объединяют в группу антиаритмических препаратов8.
Существуют различные классификации антиаритми-
ческих препаратов.
В настоящее время наиболее распространена класси-
фикация Воген-Вильямса (Vaughan-Williams Е. М.), под-
разделяющая антиаритмики на 4 группы (класса).
I	класс — мембраностабилизирующие средства (бло-
каторы натриевых каналов);
II	класс — p-адреноблокаторы;
III	класс — препараты, замедляющие реполяризацию
(блокаторы калиевых каналов);
IV	класс — блокаторы кальциевых каналов (антаго-
нисты кальция).
В механизме действия всех антиаритмических препа-
ратов ведущую роль играет влияние на клеточные мемб-
раны, на транспорт через них ионов (Na+, К+, Са2+), а
также связанное с этим воздействие на электрофизио-
логические процессы в миокарде.
Различные группы антиаритмических средств и от-
дельные препараты различаются по влиянию на эти про-
цессы.
Общими свойствами препаратов I класса являются:
блокада быстрого входящего натриевого тока, уменьше-
ние максимальной скорости деполяризации, что приво-
дит к увеличению порога возбудимости и угнетению ско-
рости проведения возбуждения. По влиянию на процесс
реполяризации (продолжительность потенциала дей-
ствия) и кинетику восстановления натриевых каналов
препараты I класса подразделяются на 3 подкласса:
класс IA — хинидин, новокаинамид, этмозин, дизо-
пирамид (удлиняют фазу реполяризации);
класс IB — местные анестетики (лидокаин, тримека-
ин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин (уско-
ряют процесс реполяризации, быстрое восстановление
натриевых каналов);
класс IC — пропафенон, аймалин, этацизин, ал лап и-
нин (незначительно влияют на процесс реполяризации,
медленное восстановление натриевых каналов).
Препараты II класса ({3-адреноблокаторы) умень-
шают влияние на сердце адренергических импульсов,
которые могут в определенных условиях иметь значе-
ние в патогенезе аритмий. В механизме антиаритмичес-
кого действия этих препаратов определенную роль иг-
рает подавление под их влиянием активации аденилат-
циклазы клеточных мембран и уменьшение образова-
ния циклического АМФ, способствующего передаче
эффектов катехоламинов. Препараты этого класса
1 См. также: Дощицин В. А. Лечение аритмий сердца.— М.: Медицина, 1993.
2 См. Атропин, Карбахолин.
3 См. ^-Адреноблокаторы, Изадрин.
4 См. Лидокаин, Тримекаин, Пиромекаин.
5 См. Дифенин.
6 См. Калия хлорид, Аспаркам, Панангин.
7 См. Верапамил, Нифедипин.
8 ДумписМ. А., Кудряшова И. И. Антиаритмические средства: классификация, структура, механизмы действия Ц Хим.-фарм. журн.— 1983.—
№ 10.— С. 1159—1169; Дощицин В. А. Аритмии и блокады сердца: классификация, методы диагностики и принципы лечения // Клин, мед.—
1991.-№3.-С. 109-115.
Антиаритмические препараты
363
уменьшают возбудимость миофибрилл и волокон Пур-
кинье, уменьшают скорость проведения возбуждения.
Большинство p-адреноблокаторов замедляет синусо-
вый ритм, синоатриальную и атриовентрикулярную
проводимость, оказывает отрицательное инотропное
действие.
Основной представитель антиаритмиков III класса
амиодарон увеличивает продолжительность потенциала
действия и таким образом пролонгирует рефрактерные
периоды миокарда и проводящей системы сердца, а так-
же блокирует калиевый ток замедленного выпрямления
кардиомиоцитов. Он не оказывает существенного влия-
ния на сократительную способность миокарда. Амиода-
рон имеет широкий спектр антиаритмического действия
и вместе с тем является активным антиангинальным пре-
паратом.
Причисляемый к III классу орнид (бретилий) оказы-
вает в основном симпатолитическое действие (см. Орнид),
ограничивая таким образом влияние катехоламинов на
миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиода-
рону, продолжительность потенциала действия.
К антиаритмикам III класса относится также извест-
ный [3-адреноблокатор соталол, у которого, однако, пре-
обладают эффекты, связанные с блокадой р-адреноре-
цепторов сердца, а также оригинальный отечественный
антиаритмик нибентан (см.).
Препараты IV класса (верапамил, нифедипин и др.)
ингибируют медленный трансмембранный ток ионов
кальция в клетки миокарда, что способствует снижению
автоматизма эктопических очагов.
Некоторые антиаритмические препараты (амиодарон,
соталол) обладают в той или иной степени свойствами
разных классов.
Особенности механизма действия препаратов различ-
ных групп имеют важное значение для уточнения пока-
заний и противопоказаний при назначении того или дру-
гого противоаритмического препарата.
При выборе препарата следует учитывать не только
его специфические антиаритмические особенности, но и
общие фармакологические свойства (влияние на другие
функции и системы организма), а также возможные по-
бочные эффекты.
Вопрос об эффективности антиаритмиков разных
классов и их безопасности при длительном применении
подвергается углубленному изучению1.
Необходимо учитывать, что антиаритмические препа-
раты оказывают в ряде случаев проаритмическое (арит-
могенное) действие2.
А. Антиаритмические препараты I класса
1.	ХИНИДИН (Chinidinum).
Алкалоид, содержащийся в коре хинного дерева. Яв-
ляется правовращающим изомером хинина (формулу хи-
нина см. Хинин).
В медицинской практике применяют хинидина суль-
фат (Chinidini sulfas).
СИНОНИМЫ: Chinidinum sulfuricum, Quinidini Sulfas,
Quinidine Sulfate, Conchicinum sulfuricum.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде
(около 1 %).
По фармакологическим свойствам близок к хинину, но
оказывает более сильное противоаритмическое действие.
Хинидин является родоначальником антиаритмичес-
ких препаратов I класса.
Он вызывает блокаду открытых натриевых каналов,
снижает максимальную скорость деполяризации, возбу-
димость мембран кардиомиоцитов, удлиняет эффектив-
ный рефрактерный период в предсердиях и желудочках
сердца, тормозит проведение импульсов по атриовентри-
кулярному узлу и системе Гиса — Пуркинье. В больших
дозах может ослабить сократительную функцию миокар-
да, вызвать блокаду сердца.
Проявляет местноанестезируюшее, а также м-холи-
нолитическое действие.
Хинидин эффективен при разных видах аритмий, но
относительно часто вызывает побочные явления. Вместе
с тем в ряде случаев препарат эффективен при недоста-
точном действии других антиаритмических средств, при
правильном дозировании он относительно безопасен3.
Применяют для купирования приступов и особенно
для профилактики рецидивов мерцательной аритмии, а
также при пароксизмальной суправентрикулярной, ат-
риовентрикулярной и желудочковой (не связанной с
полной блокадой сердца) тахикардии, предсердной и же-
лудочковой экстрасистолии.
Назначают внутрь (за 30 мин до еды) в виде таблеток.
Максимальный антиаритмический эффект развивается
при этом через 2—3 ч, действие продолжается 4—6 ч.
Предложены различные схемы применения хинидина.
Ранее назначали препарат, начиная с небольших доз
(0,1 г), по нескольку раз в день (6 раз) с постепенным
увеличением дозы до 0,25—0,3 г также по 6 раз в день.
Однако изучение фармакокинетики хинидина показало,
что начинать надо с относительно высоких доз, чтобы
1 См.: Актуальные аспекты проблемы нарушений сердечного ритма (Дискуссия за круглым столом) // Тер. арх.— 1991.— № 9. С. 8—22;
Мазур Н. А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами // Там же.— 1994.— № 12.— С. 3—6. Голицин С. П.
Принципы фармакотерапии желудочковых нарушений сердечного ритма // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 3.— С. 14—18.
2 Смешнее А. С., Гросу А. А., Шевченко Н. М. Аригмогенное действие антиаритмических препаратов у больных пароксизмальной наджелудоч-
ковой рецидивирующей аритмией // Кардиология.— 1987,— № 7.— С. 39—42; Бобров В. А., Купновицкая И. Г. Проаритмические эффекты про-
тивоаритмических препаратов //Там же.— 1990.— № 6.— С. 82—86.
3 Гимрих Э. О., Борисова Е. В., Попов С. В. и др. Опыт лечения пароксизмального мерцания и трепетания предсердий хинидином // Клин,
мед.- 1990.- № 2.- С. 48-50.
364
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
достичь оптимальной концентрации препарата в крови
(3—6 мкг/мл)1.
Во Всесоюзном кардиологическом научном центре
АМН СССР2 разработана следующая схема лечения
аритмий при ИБС: на первый прием назначают 0,4 г, за-
тем, если приступ не купировался, — по 0,2 г каждый час
до прекращения приступа или до достижения общей дозы
хинидина 1 г. При отсутствии побочных явлений первая
доза при следующем приступе может быть увеличена до
0,6 г3.
При частых приступах желудочковой аритмии хини-
дин назначают по 0,4—0,6 г каждые 2—3 ч.
При всех схемах его применения суточная доза (для
взрослых) не должна превышать 4 г.
При использовании хинидина необходимо тщательно
следить за состоянием больного, повторно проводить
электрокардиографические исследования. Возникновение
резкой брадикардии, появление и нарастание признаков
сердечной недостаточности требуют отмены препарата.
При передозировке хинидина и индивидуальной по-
вышенной чувствительности могут наблюдаться угнете-
ние сердечной деятельности, трепетание предсердий с
желудочковой тахикардией и так называемый хинидино-
вый шок, связанный с асистолией и тяжелыми наруше-
ниями ритма желудочков4. Возможны также снижение
артериального давления, ото- и мислотоксическое дей-
ствие, тошнота, рвота, понос, диплопия, аллергические
кожные реакции.
При лечении длительной мерцательной аритмии хи-
нидином могут возникнуть тромбоэмболические ослож-
нения, поэтому рекомендуется одновременно назначать
антикоагулянты.
Противопоказания: повышенная чувствительность к
препарату (идиосинкразия); полная и неполная атрио-
вентрикулярная блокада; беременность; наличие в анам-
незе тромбоцитопенической пурпуры в связи с предше-
ствующим приемом хинидина.
Относительные противопоказания: сердечная недо-
статочность, выраженная гипотензия (в том числе при
остром инфаркте миокарда). Не следует применять при
аритмиях, связанных с интоксикацией сердечными гли-
козидами.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 и 0,2 г.
ХРАНЕНИЕ: СШЩОК Б.
2.	ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ФОРМЫ ХИНИДИНА.
В последнее время с целью замедления всасывания
хинидина, поддержания в крови и тканях равномерной
его концентрации и уменьшения побочных эффектов, а
также для возможности увеличения интервалов между
приемами препарата созданы специальные пролонгиро-
ванные лекарственные формы хинидина.
Наибольшее распространение получил зарубежный
препарат «Хинидин-дур ул ее». Разработан также отече-
ственный препарат «Хинипэк».
Хинидин-дурулес (Chinidin-durules)*. Состоит из нера-
створимой пористой основы, в порах которой находится хи-
нидина бисульфат. Одна таблетка содержит 0,25 г хиниди-
на бисульфата, что соответствует 0,2 г хинидина сульфата.
Бисульфат применяют потому, что он лучше растворим в
воде и равномернее выделяется из полимерной основы.
После приема препарата его максимальная кон-
центрация в сыворотке крови достигается через 3—6 ч,
затем она медленно снижается. Для поддержания тера-
певтической концентрации препарат достаточно прини-
мать 2—3 раза в день.
Показания и противопоказания такие же, как для хи-
нидина.
Прежде чем начать систематически принимать пре-
парат, целесообразно проверить переносимость, приняв
1 таблетку обычного хинидина или хинидина-дурулеса.
В дальнейшем назначают по 1—3 таблетки 2—3 раза в
день; оптимальную дозу подбирают индивидуально в за-
висимости от эффективности и переносимости. Таблетки
проглатывают, не разжевывая и не рассасывая.
Аналогичные препараты выпускаются за рубежом под
названиями «Кинилентин» («Quinilentin», «Kinilentin»),
«Кинидурон» («Quiniduron»).
Таблетки «Хинипэк» (Tabulettae «Chinipec» 0,2 cbduc-
tae) содержат по 0,2 г хинидина сульфата, полимерный
носитель и вспомогательные вещества.
Препарат оказывает пролонгированное антиарит-
мическое действие. После однократного приема концен-
трация в крови сохраняется в течение 1.0—12 ч. Лечеб-
ное действие проявляется обычно на 1—2-й день, а стой-
кий лечебный эффект — на 3-й день от начала приема.
Показания и противопоказания такие же, как для хи-
нидина.
Назначают взрослым за 30 мин до еды. Таблетки сле-
дует проглатывать, не разжевывая и не рассасывая.
До начала систематического лечения проверяют пе-
реносимость, приняв 1 обычную таблетку хинидина или
хинипэка.
Дозы подбирают индивидуально, в среднем из рас-
чета 1—2 г в сутки. Начальная доза обычно 1,2 г в сутки
(по 3 таблетки 2 раза в день), поддерживающие и про-
филактические — 0,4—0,8 г в сутки (1—2 таблетки 2 раза
в день). При необходимости суточная доза может быть
увеличена до 2,4 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Холодов Л. Е., Глезер М. Г. и др. Оптимизация лечения хинидином на основе изучения его фармакокинетики // Кардиология.— 1988. —
Мб 10.-С. 14-18.
2 Сейчас Кардиологический научно-производственный центр М3 РФ.
3 Гасилин В. С., Смешнее А. С., Богословский В. А. Лечение аритмий при ишемической болезни сердца // Кардиология.— 1980.— № 10.— С. 5—10.
4 Для предупреждения «хинидинового шока» рекомендуется регистрация ЭКГ перед каждым приемом препарата, когда суточная доза до-
стигает 0,8—1 г и требуется ее дальнейшее увеличение, а также одновременное назначение эфедрина по 0,0125 г (12,5 мг) на каждые 0,2 г хини-
дина. См.: Недаступ А. В., Сыркин А. Л., Маколкин В. И. Осложнения неотложной антиаритмической терапии и их предупреждение // Тер. арх.—
1980.-№ 10.-С. 17-22.
Антиаритмические препараты
365
3.	НОВОКАИНАМИД (Novocainamidum).	3 мг в минуту. После купирования пароксизма назнача-
Р-Диэтиламиноэтиламида шря-аминобензошюй кис- ют поддерживающую дозу внутрь — по 0,25— 0,5 г каж-
лоты гидрохлорид:	дые 4—6 ч.
•HCI
СИНОНИМЫ: Amidoprocain, Cardiorytmin, Novocamid,
Procainamide Hydrochloride, Procainamidum, Procadyl, Pro-
nestyl и др.
Белый или белый с желтоватым или кремоватым от-
тенком кристаллический порошок. Очень легко раство-
рим в воде, легко — в спирте.
По химическому строению близок к новокаину (см.);
вместо эфирной группы новокаина (—СО—О—) содержит
амидную группу (—СО—NH—).
По фармакологическим свойствам также имеет сход-
ство с новокаином и оказывает местноанестезирующее
действие. Однако наиболее важной фармакологической
особенностью новокаинамида является его способность
понижать возбудимость и проводимость в миокарде и
проводящей системе сердца и подавлять эктопические
очаги автоматизма; в этом отношении он близок к хи-
нидину (относится к антиаритмическим препаратам IA
класса).
По сравнению с хинидином обладает меньшим м-хо-
линолитическим (ваголитическим) действием.
Применяют при угрожающих жизни желудочковых
аритмиях (в частности, при длительной желудочковой та-
хикардии); при пароксизмах мерцательной аритмии, па-
роксизмальной предсердной тахикардии, синдроме Воль-
фа — Паркинсона — Уайта, а также для лечения арит-
мий, связанных с проведением наркоза и хирургических
операций.
При приеме препарата внутрь он быстро всасывается.
Пик концентрации в плазме наблюдается через 1—2 ч
после приема. Длительность действия около 3—4 ч. Вы-
деляется преимущественно почками.
При желудочковой экстрасистолии назначают внутрь
вначале в дозе 0,25—0,5—1 г (взрослым), затем по 0,25—
0,5 г каждые 4—6 ч. При необходимости суточная доза
может быть доведена до 3 г (иногда до 4 г). Длительность
лечения зависит от эффективности и переносимости пре-
парата.
При пароксизмах мерцательной аритмии вначале ре-
комендуется внутрь доза 1,25 г («нагрузочная»). Если эта
доза неэффективна, то через час дают дополнительно
0,75 г и далее через каждые 2 ч по 0,5—1 г до купирова-
ния пароксизма; общая суточная доза 3 г (иногда 4 г).
Для купирования пароксизмальной желудочковой та-
хикардии вводят в вену (после предварительного разве-
дения в 5 % растворе глюкозы или изотоническом ра-
створе натрия хлорида) в дозе 0,2—0,5 г (редко 1 г) со
скоростью 25—50 мг в минуту либо вводят «нагру-
зочную» дозу 10—12 мг/кг (в течение 40—60 мин), а да-
лее проводят поддерживающую инфузию из расчета 2—
Можно также назначать новокаинамид внутри-
мышечно в дозе 0,5—1 г (5—10 мл 10 % раствора), а да-
лее через интервалы 6 ч вводят в вену (медленно) по
0,2—0,5 г (редко 1 г) или из расчета 10—20 мг/кг в тече-
ние 40—60 мин с последующей поддерживающей инфу-
зией из расчета 2—3 мг в минуту.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г,
суточная 4 г; внутримышечно и в вену (капельно): разо-
вая 1 г (10 мл 10 % раствора), суточная 3 г (30 мл 10 %
раствора).
При внутривенном введении необходимо постоянно
следить за пульсом, артериальным давлением и ЭКГ. При
быстром введении возможно развитие коллапса, внутри-
сердечной блокады, асистолии. При явлениях коллапса
обычно вводят мезатон (или норадреналин); однако сле-
дует учитывать, что у людей пожилого возраста, особен-
но страдающих артериальной гипертензией, внутривенное
введение мезатона может вызвать резкое повышение ар-
териального давления с нежелательными последствиями.
Помимо коллаптоидной реакции могут возникать (при
всех способах введения) общая слабость, головная боль,
тошнота, рвота, возбуждение, бессонница. Во ргу может
быть ощущение горечи.
При передозировке и повышенной индивидуальной
чувствительности могут развиться угнетение сердечной
деятельности и фибрилляция желудочков, а при длитель-
ном применении — волчаночный синдром.
В связи с возможным угнетением сократительной спо-
собности миокарда и понижением артериального давле-
ния следует с большой осторожностью назначать ново-
каинамид при инфаркте миокарда.
При сердечной недостаточности и кардиогенном
шоке дозу новокаинамида уменьшают (на х/$1л более).
При резко выраженной сердечной недостаточности и
выраженных склеротических изменениях сосудов ново-
каинамид не рекомендуется.
Препарат не назначают при желудочковых аритмиях,
вызванных интоксикацией сердечными гликозидами.
При нарушении функции почек возможен кумулятив-
ный эффект.
Противопоказания: повышенная индивидуальная чув-
ствительность и аллергия к новокаину. Если возможно,
то до начала курсового лечения новокаинамидом следу-
ет проверить реакцию больного на однократный прием
препарата (0,25—0,5 г внутрь).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке
по 20 штук; 10 % раствор во флаконах по 10 мл и в ампу-
лах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
366
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
4.	ДИЗОПИРАМИД (Disopyramide)*.
4-Диизопропиламино-2-фенил-2-(2-пиридил)-бути-
рамид (фосфат):
/"'Ll
СИНОНИМЫ: Пальпиттин, Ритмилен, Ритмодан, Сога-
расе, Dicorantil, Dicorynan, Dimodan, Korapace, Korapeis,
Norpace, Palpittin, Ritmilen, Ritmodan, Rythmilen, Rythmo-
dan, Rythmodul и др.
Относится к антиаритмическим препаратам IA клас-
са: уменьшает прохождение через клеточные мембраны
ионов натрия, подавляет возбудимость миокарда, сни-
жает максимальную скорость деполяризации, замедляет
проводимость, увеличивает рефрактерный период в пред-
сердиях и желудочках.
Применяют при угрожающих жизни желудочковых
аритмиях, а также при предсердной экстрасистолии и суп-
равентрикулярной тахикардии.
Назначают обычно внутрь по 0,1 г (1 капсула), а в бо-
лее тяжелых случаях — по 0,2 г 3—4 раза в день (с рав-
ными промежутками). Первоначальная «нагрузочная»
доза может составлять 0,3 г, затем индивидуально под-
бирают оптимальную. Обычно поддерживающая доза —
0,1 г 3—4 раза вдень.
Возможны и другие схемы применения препарата1,
однако существенно не отличающиеся от указанной.
Для купирования эктопических аритмий препарат вво-
дят внутривенно в дозе 0,05—0,15 г.
Дизопирамид является весьма эффективным анти-
аритмическим препаратом, однако при его применении
могут наблюдаться различные побочные явления. Одни
из них связаны с присущим препарату выраженным ан-
тихолинергическим действием (сухость во рту, нарушение
аккомодации, затруднение мочеиспускания и др.), дру-
гие — с возможностью угнетения сократимости миокар-
да, снижением (при больших дозах) артериального дав-
ления2. Возможны и случаи усиления аритмий.
Могут наблюдаться также головная боль, головокру-
жения, аллергические реакции.
Противопоказания: атриовентрикулярная блокада,
резкая брадикардия, выраженная сердечная недостаточ-
ность, кардиогенный шок.
При нарушениях функции почек и печени дозу дизо-
пирамида следует уменьшить («нагрузочная» доза — не
более 0,2 г, в дальнейшем по 0,1 г с большими интерва-
лами). Осторожность нужна и в случае предшествовав-
шего приема препаратов, замедляющих пульс (амиодарон
и др.).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 г в упаковке по 40 и
100 штук; 1 % раствор в ампулах по 5 мл (0,05 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	МЕКСИЛЕТИН (Mexiletine)*.
1 -Метил-2-(2,6-ксилилокси)-этиламина гидрохло-
рид:
.сн3
Z	О—СН2—СН—NH2 -HCI
Yh3
СИНОНИМЫ: Мекситил, Ригалмекс, Mexilen, Mexitec,
Mexitil, Mexitilen, Moxitil, Ritalmex, Tametil.
По химической структуре близок к лидокаину (см.) и,
подобно последнему, подавляет быстрый трансмембран-
ный ток ионов натрия и относится к антиаритмическим
препаратам IB класса: уменьшает скорость деполяриза-
ции и автоматизм, сокращает продолжительность потен-
циала действия и (в меньшей степени) уменьшает эффек-
тивный рефрактерный период в волокнах Пуркинье, не
влияя заметно на проводимость.
В отличие от лидокаина быстро и полностью всасы-
вается при приеме внутрь3. Выделяется в основном че-
рез почки.
Применяют при желудочковых экстрасистолиях,
идиопатических аритмиях, желудочковых аритмиях пос-
ле инфаркта миокарда, для профилактики фибрилля-
ции желудочков при остром инфаркте миокарда; при
аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гли-
козидов, и др.4
1 Смоленский В. С., Фомина И. Г. и др. Место дизопирамида в купировании эктопических аритмий // Клин, мед.— 1987,— № 1. — С. 43—45;
Куракина Т. И., Горшков В. А и др. Клинический эффект пальпитина при лечении нарушенного сердечного ритма у больных ишемической бо-
лезнью сердца // Кардиология.— 1987.— № 5.— С. 39—42.
2 Коркушко О. В., Бутенко А. Г., Игнатова А. Н. Опыт лечения ритмиленом стабильной экстрасистолии у больных ишемической болезнью
сердца в пожилом и старческом возрасте // Клин, мед.— 1985.— № 4.— С. 30—35; Антюфъев В. М., Архипов М. В., Бычкова М. А. Применение
ритмилена при нарушениях сердечного ритма //Там же.— № 10.— С. 84—87.
3 Лидокаин назначают иногда внутрь в виде драже, но при этом способе он малоэффективен.
4 Мазур И. А., Лякишев А. А., Подряд Ф. Д. и др. Клиническое изучение антиаритмической активности мекситила при желудочковых наруше-
ниях ритма // Кардиология.— 1979.— № 10.— С. 17—21; Кипшидзе Н. И., Чапидзе Г. Э., Джанджагава Ш. М. Клиническое изучение антиарит-
мического препарата мекситила // Там же.— 1980.— № 10.— С. 100—102; Олъбянская Л. И., Юрина М. С, Литвицкий П. Ф. и др. Антиаритмическая
эффективность и влияние на сократительную функцию миокарда препарата мекситила // Там же.— № 12.— С. 10—13; Куликова А. Г., Смирно-
ва О. В. Применение мекситила при желудочковых аритмиях//Тер. арх.— 1981.— № 4.— С. 28—31.
Антиаритмические препараты
367
Для купирования острых нарушений ритма вводят
мексилетин внутривенно (в изотоническом растворе на-
трия хлорида). Сначала вводят из расчета 0,17 мг/кг в
минуту на протяжении 15 мин (с помощью насоса для
инфузий); затем в зависимости от клинической картины
повторно вводят: в течение первых трех часов по
0,03 мг/кг в минуту («2 мг/кг в час), затем до 12 ч и бо-
лее по 0,008 мг/кг в минуту (—0,5 мг/кг в час). За 1 ч до
окончания инфузии назначают внутрь 0,2 г препарата.
При переходе на постоянный пероральный прием назна-
чают сначала 0,4 г затем по 0,2 г каждые 6—8 ч. В неко-
торых случаях разовую дозу приходится увеличивать до
0,6 г. В зависимости от эффекта дозу постепенно умень-
шают.
При длительном лечении мексилетин можно при-
менять в виде пролонгированной лекарственной формы
(мекситил-депо) — капсул, содержащих по 0,36 г препа-
рата. Суточная доза в этой лекарственной форме состав-
ляет обычно 0,72 г (2 капсулы). При необходимости при-
менения больших или меньших доз используют обыч-
ные капсулы мексилетина.
Капсулы (непролонгированные и пролонгированные)
проглатывают, не разжевывая, запивая водой.
При применении мексилетина возможны изменение
вкусовых ощущений, тошнота, рвота, нистагм, наруше-
ние аккомодации, атаксия, тремор, парестезии, сонли-
вость, спутанность сознания, головокружение.
В отдельных случаях препарат может вызывать бра-
дикардию, гипотензию. Не исключено аритмогенное
действие: развитие желудочковых экстрасистолий, мер-
цания предсердий.
Противопоказания: слабость синусного узла, бради-
кардия, гипотензия, выраженная сердечная недостаточ-
ность, острая почечная и печеночная недостаточность.
Препарат проникает через плаценту и поступает в ма-
теринское молоко, поэтому его не следует назначать жен-
щинам при беременности и кормлении грудью (за ис-
ключением жизненных показаний).
формы выпуска: капсулы по 0,05 и 0,2 г в упаковке
по 30 штук; капсулы-депо по 0,36 г в упаковке по
20 штук; 2,5 % раствор в ампулах по 10 мл (0,25 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
6.	ПРОПАФЕНОН (Propafenone)*.
2'-[2-Гидрокси-3-(пропиламино) пропокси]-3-фенил -
пропиофенон:
вых аритмий (тахикардия, фибрилляция / трепетание
предсердий)1.
Назначают внутривенно и внутрь.
•HCI
О—СН2 —СН —СН2 —NH
ОН
С3Н7
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Профепан, Ритмонорм, Fenopraine, Nor-
fenon, Normoritmin, Prolekofen, Profepane, Ritmonorm,
Rythmonorm.
Относится к антиаритмикам IC класса. Уменьшает
быстрый входящий натриевый ток в волокнах Пуркинье
и кардиомиоцитах. Понижает возбудимость, скорость
проведения возбуждения и автоматизм на разных уров-
нях проводящей системы, несколько удлиняет рефрак-
терные периоды в атриовентрикулярном узле и в систе-
ме Гиса — Пуркинье.
Оказывает слабое [3-адреноблокирующее и кальций-
антагонистическое действие.
Применяют для купирования опасных для жизни
желудочковых аритмий, включая стойкую желудочко-
вую тахикардию, а также для лечения наджелудочко-
В вену вводят обычно в дозе 1 мг/кг (от 0,5 до 2 мг/кг)
медленно — в течение 3—6 мин под контролем ЭКГ. Ин-
тервал между первой и второй инъекциями должен состав-
лять 90—120 мин. При тяжелых аритмиях вводят капель-
но в изотоническом (5 %) растворе глюкозы. Инфузию
начинают через 3—5 мин после болюсного внутривенно-
го введения. Поддерживающая доза — 0,3 мг/кг в час.
Внутрь назначают в дозе 0,6 г в сутки (4 раза по 0,15 г
или 2 раза по 0,3 г),.иногда — до 0,9 г в сутки.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как для других ан-
ти аритмических препаратов I класса (за исключением по-
бочных явлений антихолинергической природы).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,35 % раствор в ампулах по 10 и
20 мл; таблетки по 0,15 и 0,3 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Добротворская Т. Е., Королева О. Н. и др. Клинический опыт применения пропафенона (ритмонорма) при нарушениях ритма у больных
ишемической болезнью сердца // Клин, мед.— 1996.— № 3.— С. 51—53; Яковлева Н. В., Бакалов С. А., Голицын С. П. Сравнительные резуль-
таты применения пропафенона и хинидина в лечении больных с пароксизмальными желудочковыми тахикардиями // Кардиология.— 1998. —
№ 1.-С. 31-38.
368
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
7.	ЭТМОЗИН (Aetmozinum).
10-(3-Морфолинопропионил)-2-(этоксикарбонила-
мино)фенотиазина гидрохлорид:
О—С—СН2—СН2—N
СИНОНИМЫ: Ethmosine, Etmozin, Moracizin Hydro-
chloride, Moricizine.
Белый или белый с кремовым оттенком кристалли-
ческий порошок. Растворим в воде, трудно —- в спирте.
На свету темнеет.
Оригинальный отечественный препарат, по хими-
ческому строению имеет сходство с аминазином и дру-
гими производными фенотиазина. Однако нейролепти-
ческой активностью этмозин не обладает, а является эф-
фективным антиаритмическим средством.
Относится к антиаритмическим препаратам IA клас-
са. Подавляет быстрый входящий натриевый ток. Сни-
жает возбудимость и проводимость по атриовентрикуляр-
ному узлу и по системе Гиса — Пуркинье, увеличивает эф-
фективный рефрактерный период атриовентрикулярно-
го узла1.
Оказывает выраженное местноанестезирующее, а так-
же умеренное коронарорасширяющее, спазмолитическое,
м-холинолитическое действие.
Применяют для купирования угрожающих жизни же-
лудочковых аритмий, включая стойкую желудочковую
тахикардию; кроме того, может быть использован при
суправентрикулярных тахиаритмиях2.
Назначают внутримышечно, внутривенно и внутрь.
Для внутримышечного введения разводят 2—4 мл
2,5 % раствора этмозина в 1—2 мл 0,25—0,5 % раствора
новокаина. Для введения в вену разводят 2 мл 2,5 % ра-
створа этмозина (50 мг) в 10 мл изотонического раство-
ра натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводят
медленно — в течение 5—7 мин. При хорошей перено-
симости можно увеличить дозу этмозина до 4—6 мл
2,5 % раствора (0,1—0,15 г). При необходимости (недо-
статочном эффекте, возобновлении аритмии) вводят
дополнительно до 3 раз в сутки с интервалом 1/2—2 ч.
Суточная доза не должна превышать 0,6 г.
Внутрь назначают, начиная с дозы 0,075—0,2 г в сутки
(0,025—0,05 г 3—4 раза в день). Предсердные аритмии
препарат купирует в меньших дозах, чем желудочковые.
Если эффект не развивается, дозу увеличивают до 0,3—
0,4 г в сутки, а при устойчивых аритмиях — до 0,6 г в сут-
ки (0,1 г 6 раз в день)3. По достижении лечебного эф-
фекта препарат продолжают назначать в поддерживаю-
щих дозах (обычную уменьшают на [/3). Длительность
лечения зависит от формы аритмии и эффективности те-
рапии и составляет обычно от 7 до 45 дней.
Прием этмозина внутрь можно сочетать с введением
его в вену или внутримышечно.
При приеме этмозина внутрь возможны небольшая
болезненность в эпигастральной области, легкое голо-
вокружение, кожный зуд; при внутривенном введении —
кратковременное головокружение, снижение артериаль-
ного давления; при внутримышечном — местная болез-
ненность. Нельзя вводить препарат под кожу (из-за раз-
дражающего действия).
Противопоказания: тяжелые нарушения в проводящей
системе сердца, выраженная гипотония, нарушения фун-
кции печени и почек. Недопустимо одновременно на-
значать ингибиторы моноаминоксидазы; после примене-
ния последних необходим перерыв (2 нед).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,1 г в упаковке по 50 штук; 2,5 % раствор в ампулах по
2 мл в упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
8.	ЭТАЦИЗИН (Aethacizinum).
10-(3-Диэтиламинопропионил)-2-(этоксикарбонила-
ми но)-фенотиазина гидрохлорид:
Белый кристаллический порошок. Медленно раство-
рим в воде, растворим в спирте.
По химическому строению близок к этмозину.
Относится к антиаритмическим препаратам IC клас-
са. Уменьшает быстрый входящий натриевый ток. В от-
личие от этмозина, который действует только на часть
натриевого канала, расположенную на внешней поверх-
ности мембраны, этацизин действует также и на часть
канала, которая расположена на внутренней поверхнос-
ти мембраны. Удлиняет время проведения возбуждения
и продолжительность рефрактерных периодов предсер-
дий, предсердно-желудочкового узла, атриовентрикуляр-
ного узла и системы Гиса — Пуркинье.
1 Мазур Н. А., Лякишев А. А., Курбанов Р. Д. Опыт клинического применения этмозина при различных нарушениях ритма сердца // Кардио-
логия.— 1980.— № 7,— С. 44—49; Шугушев X. X., Смешнее А. С., Розенштраух Л. В. Действие этмозина на больных с пароксизмальными атрио-
вентрикулярными узловыми тахикардиями //Там же.— 1982.— № 11.— С. 72—78.
2 Курбанов Р. Д., Мазур Н. А. Сравнительная эффективность этмозина, мекситила, хинидина и обзидана у больных с желудочковыми нару-
шениями ритма сердца // Кардиология.— 1981.— № 10.— С. 59—64; Курбанов Р. Д., Мазур Н. А. Результаты длительного лечения этмозином
больных с желудочковыми нарушениями сердечного ритма сердца // Там же.— 1984.— № 11.— С. 51—55.
3 При желудочковых аритмиях применяют до 0,8 г этмозина в сутки (Курбанов Р. Д., Мазур Н. А. Сравнительная эффективность этмозина,
мекситила, хинидина и обзидана у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца // Кардиология.— 1981.— № 10.— С. 59—64).
Антиаритмические препараты
369
Применяют для купирования угрожающих жизни же-
лудочковых аритмий, включая стойкую желудочковую
тахикардию. Кроме того, используют при суправентри-
кулярных тахикардиях, в том числе рефрактерных к дру-
гим антиаритмическим препаратам1.
Назначают внутривенно и внутрь (независимо от вре-
мени приема пищи).
Внутривенно вводят в общей дозе 0,25—1 мг/кг пос-
ле предварительного разведения содержимого одной ам-
пулы (2 мл 2,5 % раствора) в 20 мл изотонического
раствора натрия хлорида. Вводят медленно (из расчета
10 мг препарата в минуту) в течение не менее 5 Мин под
контролем артериального давления и ЭКГ. Установлено,
что более эффективным при меньших побочных явле-
ниях (отрицательный инотропный эффект) является ка-
пельное введение (50—150 мг в 100—200 мл изотоничес-
кого раствора натрия хлорида)2.
Внутрь назначают, начиная с 0,05 г 3 раза вдень. При
недостаточном эффекте дозу увеличивают (под контро-
лем ЭКГ) до 0,05 г 4 раза в день или 0,1 г 3 раза в день.
При достижении эффекта проводят поддерживающую
терапию в индивидуально подобранных минимальных
дозах. Эффект при приеме препарата внутрь обычно про-
является на 1—2-й день. Длительность лечения зависит
от формы аритмии, эффективности терапии и переноси-
мости препарата.
Этацизин обычно более эффективен, чем этмозин, но
чаще вызывает побочные явления. При приеме внутрь
возможны тошнота, головокружение, нарушение акко-
модации; при внутривенном введении — шум в ушах, оне-
мение разных частей тела, «сетка» перед глазами. Эти яв-
ления проходят после окончания введения.
При применении этацизина следует учитывать его уг-
нетающее действие на проводящую систему сердца (ат-
риовентрикулярную и внутрижелудочковую проводи-
мость) и сократимость миокарда. Препарат может ока-
зывать аритмогенное действие. Возможно ухудшение
коронарного кровообращения3. В процессе лечения не-
обходимо тщательное наблюдение за состоянием сер-
дечно-сосудистой системы и общим состоянием боль-
ного.
Противопоказания: синоатриальная блокада II степе-
ни, атриовентрикулярная блокада II—III степени, бло-
када внутрижелудочковой проводящей системы, а также
тяжелая сердечная недостаточность, гипотензия, нару-
шения функций печени и почек. Осторожность нужна
при синдроме слабости синусного узла, атриовентрику-
лярной блокаде I степени, неполной блокаде ножек пуч-
ка Гиса и волокон Пуркинье.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,05 г; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
9.	АЙМАЛИН (Ajmaline).
Алкалоид, содержащийся в некоторых видах рауволь-
фии (Rauwolfla serpentina Benth и др.)4.
СИНОНИМЫ: Гилуритмал, Ритмос, Arythmal, Cardio-
rythmine, Gilurytmal, Ritmos, Tachmalin и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде,
трудно — в спирте (гидрохлорид и ацетат аймалина лег-
ко растворимы в воде).
По химическому строению относится к группе ин-
дольных производных.
Аймалин (в отличие от резерпина, также содержаще-
гося в раувольфии) не обладает нейролептической актив-
ностью, несколько снижает артериальное давление, уси-
ливает коронарный кровоток, оказывает отрицательный
инотропный эффект и умеренное адренолитическое дей-
ствие.
Характерной особенностью аймалина являются ан-
тиаритмические свойства. Относится к антиаритмическим
1 Кукес В. Г., Смешнее А. С., Пономаренко Е. Л. и др. Новый отечественный препарат этацизин в лечении желудочковых нарушений ритма //
Кардиология.— 1983.— № 11.— С. 45—47; Каверина Н. В., Лысковцев В. В., Сенова 3. П. и др. Этацизин: фармакологические свойства и перспек-
тивы клинического применения //Там же.— 1984.— № 5.— С. 52—57; Розенштраух Л. В., Шугушев X. X., Смешнее А. С. и др. Первые результаты
клинического изучения таблетированной формы этацизина при нарушениях сердечного ритма // Там же.— 1985.— № 3.— С. 43—50; Шугу-
шев X. X, Гнеушев Е. Т., Смешнее А. С. и др. Сопоставление результатов фармакодинамики и фармакокинетики этацизина при разовом внутри-
венном введении // Там же.— № 4.— С. 32—35; Смешнее А. С., Пономаренко Е. Л. и др. Сравнительное изучение активности этацизина, эгмозина
и ритмилена больных желудочковыми нарушениями сердечного ритма // Там же.— 1987.— № 5.— С. 24—29; Кукес В. Г., Пономаренко Е. Л.,
Стародубцев А. К. Опыт применения этацизина у больных инфарктом миокарда // Там же.— С. 97—100; Горбачев В. В., Пристром М. С. и др. Двойное
слепое исследование антиаритмического эффекта этацизина // Клин, мед.— 1986.— № 4.— С. 41—45; Коркушко О. В., Шатило В. Б. и др. Анти-
аритмическая эффективность и гемодинамическое действие этацизина у больных ИБС пожилого и старческого возраста с экстрасистолией //
Там же.— 1989.— № 3.— С. 74—78; Лозинский Л. Г., Замотаев И. П., Керимова Р. Э. Опыт использования этацизина в таблетках при пароксиз-
мах трепетания и мерцания предсердий // Там же.— № 10.— С. 54—57.
2 Смешнее А. С., Пономаренко Е. Л. и др. Сравнительное изучение эффективности этацизина, этмозина и ритмилена у больных с желудочко-
выми нарушениями ритма сердца // Кардиология.— 1987.— № 5.— С. 24—26; Лазутин В. К., Симонов В. И., Глезер М. Г. и др. Изучение клини-
ческой эффективности этацизина при разных способах внутривенного введения // Там же.— 1988.— № 2.— С. 52—55; Сандомирский Б. Л., Ло-
зинский Л. Г. Об эффективности антиаритмического препарата этацизина на внутривенном введении // Клин, мед.— 1987.— № 7.— С. 51—56.
3 Гросу А. А., Жосан С. И., Цуркан С. Е. Два случая осложнений после внутривенного введения этацизина // Клин, мед.— 1989.— № 4.— С. 115—
116; Горшков В. А., Несветов В. Н. и др. О влиянии этацизина на проводящую систему сердца и показатели центральной гемодинамики // Сов.
мед.- 1991.-№8.- С. 9-11.
4 См. Резерпин.
370
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
препаратам IC класса. Он уменьшает скорость деполя-
ризации, понижает возбудимость миокарда, тормозит ат-
риовентрикулярную и внутрижелудочковую проводи-
мость, удлиняет рефрактерные периоды, несколько уг-
нетает автоматизм синусного узла, подавляет импульсо-
образование в эктопических очагах автоматизма.
Применяют Для купирования приступов мерцательной
аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии;
эффективен также при нарушениях ритма, связанных с
интоксикацией препаратами наперстянки.
Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь;
более эффективен при парентеральном введении.
Для купирования острых приступов мерцательной
аритмии и пароксизмальной тахикардии вводят внутри-
венно 0,05 г (2 мл 2,5 % раствора) в 10 мл изотоничес-
кого раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюко-
зы. Вводят медленно — в течение 7—10 мин. При необ-
ходимости в течение дня можно ввести повторно еще
0,05 г. Можно вводить препарат капельно: 2—4 мл 2,5 %
раствора в 100—200 мл изотонического раствора натрия
хлорида. Внутримышечно вводят по 0,05 г каждые 8 ч
до 0,15 г в сутки. При необходимости вводят препарат
несколько дней подряд.
При достижении терапевтического эффекта от парен-
терального введения переходят на прием препарата
внутрь по 0,05—0,1 г (1—2 таблетки) 3—4 раза в день (в
течение 1—3 нед).
Аймалин обычно хорошо переносится. У отдельных
больных отмечаются гипотензия, общая слабость, тошно-
та, рвота; при внутривенном введении — ощущение жара.
Противопоказания (особенно для внутривенного вве-
дения): тяжелые поражения проводящей системы серд-
ца, выраженные атеросклеротические и воспалительные
изменения миокарда, недостаточность кровообращения
III степени, резкая гипотензия.
Осторожность необходима при введении аймалина
больным со свежим инфарктом миокарда: возможны сни-
жение артериального давления и нарушение проводи-
мости.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г; 2,5 % раствор в
ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
10.	НЕО-ГИЛУРИТМАЛ (Neo-Gilurythmal)*.
СОО-
СНОН
I
снон
I
СООН
Выпускается в виде битартрата.
синонимы: Пропилаймалиний, Prajmalium Bitartra-
te, Propylajmalinium, Prajmalin.
По химической структуре близок к аймалину (гилу-
ритмалу), но отличается тем, что является четвертичным
аммониевым соединением.
По действию близок к аймалину, но эффективен в
меньших дозах и лучше переносится, чем аймалин, а так-
же хинидин, новокаинамид, дизопирамид, мексилетин,
этмозин.
Применяют при желудочковых и наджелудочковых
аритмиях, но более эффективен при суправентрикуляр-
ной аритмии11 1.
Назначают внутрь по 0,02 г 3 раза в день в течение
2—3 дней; поддерживающая доза — 0,02—0,04 г одно-
кратно или по 0,01 г 2—4 раза в день. Максимальная су-
точная доза 0,1 г.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г.
11. ПУЛЬСНОРМА (Pulsnorma)*.
Комбинированный антиаритмический препарат, вы-
пускаемый в виде драже, содержащих аймалина 0,03 г,
спартеина сульфата 0,025 г, антазолина гидрохлорида
0,05 г и фенобарбитала 0,005 г.
Добавленный к аймалину спартеин (сульфат) уси-
ливает антиаритмическое действие. Спартеин — алкало-
ид, являющийся левовращающим изомером пахикарпи-
на (см.), обладает ганглиоблокирующей активностью, но,
кроме того, оказывает угнетающее действие на синусный
узел, уменьшает частоту сердечных сокращений при си-
нусовой тахикардии. Антазолин — [2-(Ъ1-бензил-М-фе-
нил-аминометил)-2-имидазолин]; СИНОНИМЫ: Antistin,
Antihistal, Analei^in и др. — противогистаминный препа-
рат, близкий по действию к димедролу. Он оказывает уме-
ренное хинидиноподобное действие. Фенобарбитал в
небольшом количестве (5 мг) обладает седативным дей-
ствием, что способствует лечебному эффекту.
Назначают при желудочковых и предсердных экст-
расистолиях, в том числе при бигеминиях (в частности,
при передозировке препаратов наперстянки), политоп-
ных и групповых экстрасистолиях, пароксизмальной та-
хикардии.
Принимают по 1 драже 3 раза в день, а при хорошей
переносимости — до 6—8 (иногда до 10) драже в сутки.
Возможные побочные явления: ухудшение аппетита,
боль в подложечной области, тошнота, редко рвота —
обычно проходят самостоятельно.
1 Шпектор А. В., Горшков В. А. и др. Сравнительная эффективность нео-гилуритмала, новокаинамида, этмозина, дизопирамида и этаци-
зина при суправентрикулярной экстрасистолии // Сов. мед.— 1986.— № 12.— С. 96—98; Шпектор А. В., Горшков В. А. и др. Сравнительная
эффективность нео-гилуритмала, новокаинамида, этмозина, дизопирамида и этацизина при желудочковых аритмиях // Клин, мед.— 1987.—
hfel.- С. 49-52.
Антиаритмические препараты
371
12. АЛЛАПИНИН (Aliapininum).
Гидробромид алкалоида лаппаконитина (с некоторой
примесью других сопутствующих алкалоидов), получае-
мого из травы аконита (борца) белоустого — Aconitum
leucostomum Worosch., сем. лютиковых (Ranunculaceae).
Лаппаконитин — [1а,1а,1бР-триметокси-4-(№ацетил-
антраноилокси)-8,9-Ы-этил-18-нораконан] — имеет сле-
дующую структуру:
NHCOCH3
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
кристаллический порошок. Мало растворим в воде.
Относится к антиаритмическим препаратам IC клас-
са1. Замедляет проведение возбуждения и сокращает
рефрактерные периоды в предсердиях, атриовентрику-
лярном узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Не ока-
зывает заметного отрицательного инотропного действия,
не вызывает артериальной гипотензии.
Применяют при наджелудочковой и желудочковой
экстрасистолии, пароксизмах мерцания и трепетания
предсердий, пароксизмальной наджелудочковой и желу-
дочковой тахикардии, а также при аритмиях на фоне ин-
фаркта миокарда2.
Назначают внутрь, внутривенно и внутримышечно.
Внутрь принимают за 30 мин до еды, запивая теплой
водой. Таблетки рекомендуется предварительно измель-
чить. Сначала назначают по 0,025 г каждые 8 ч, а при
отсутствии эффекта — каждые 6 ч. Возможно дальней-
шее увеличение дозы до 0,05 г на прием через каждые
6—8 ч. Начало действия после разового приема — через
40—60 мин, максимальный эффект — через 4—5 ч, об-
щая продолжительность действия — свыше 8 ч.
Продолжительность лечения зависит от состояния
больного и характера нарушения ритма и может продол-
жаться до нескольких месяцев.
Высшие дозы при приеме внутрь: разовая 0,15 г,
суточная 0,3 г.
Внутривенно вводят в дозе 0,3—0,4 мг/кг в 20 мл изо-
тонического раствора натрия хлорида. Вводят медлен-
но — в течение 5 мин. При необходимости через 6 ч вве-
дение препарата повторяют в дозе 0,3 мг/кг. Действие ал-
лапинина развивается относительно медленно — через
15—20 мин и достигает максимума ко 2-му часу; эффект
сохраняется длительно до 6—8 ч (возможно, что это свя-
зано с образованием и накоплением метаболитов3).
Внутримышечно препарат вводят в дозе 0,4 мг/кг
каждые 6 ч.
При применении аллапинина возможны головокру-
жение, головная боль, ощущение тяжести в голове, ги-
перемия лица, диплопия. При выраженности этих яв-
лений дозу препарата следует уменьшить. Иногда воз-
никают аллергические реакции.
Может оказывать аритмогенное действие4. Возмож-
но появление синусовой тахикардии.
Противопоказания: атриовентрикулярная блокада
II степени и более высоких степеней, тяжелая печеноч-
ная и почечная недостаточность. При атриовентрикуляр-
ной блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой
проводимости, синдроме слабости синусного узла, а так-
же при тяжелой недостаточности кровообращения алла-
пинин следует назначать под более тщательным врачеб-
ным контролем, начиная лечение в стационарных усло-
виях и чаще осуществляя ЭКГ-контроль. Беременным ал-
лапинин назначают только по жизненным показаниям.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг); 0,5 %
раствор в ампулах по 2 мл (10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Антиаритмические препараты Ш класса
1.	АМИОДАРОН (Amiodarone)*.
[2-Бутил-3-бензофуранил]-[4-(2-диэтиламиноэток-
си)-3,5-дийодфенил]-кетона гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Кордарон, Альдарон, Опакордэн, Седа-
корон, Aldaron, Amjodaronum, Angoron, Atlansil, Corda-
ron, Cordinil, Opacorden, Sedacoron, Trangorex и др.
1 Соколов С. Ф., Голицын С. П. и др. Влияние аллапинина на функцию предсердно-желудочковой проводящей системы сердца // Кардиоло-
гия.- 1988 - № 11.- С. 90-94.
2 Курбанов Р. Д., Абдуллаев Т. А. Фармакодинамика и эффективность аллапинина у больных с нарушениями ритма сердца // Клин, мед.—
1988.— № 10.— С. 52—55: Аднан Абдалла, Мазур Н. А. и др. Сравнительное изучение эффективности аллапинина у больных с частой и стабиль-
ной экстрасистолией // Кардиология.— 1988.— № 11.— С. 95—97.
3 Соколов С. Ф., Алиханов Г. Н. и др. Действие аллапинина при однократном внутривенном введении больным с хронической желудочковой
экстрасистолией // Кардиология,— 1988.— № 2.— С. 46—51.
4 Аднан Абдалла, Мазур Н. А., Фофанова Т. В. Фармакодинамика аллапинина и его возможные побочные эффекты // Кардиология.— 1989.—
№ 7.— С. 29-32.
372
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Амиодарон является основным представителем анти-
аритмических препаратов III класса.
Первоначально амиодарон был предложен в качестве
коронарорасширяюшего (антиангинального) средства для
лечения хронических форм ИБС. В дальнейшем были вы-
явлены его антиаритмические свойства, и в настоящее вре-
мя его широко применяют в качестве высокоэффектив-
ного антиаритмического препарата. Однако как антианги-
нальное средство амиодарон значения не потерял.
Препарат оказывает характерное влияние на элект-
рофизиологические свойства миокарда. Он существенно
удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов (за счет
пролонгирования реполяризации) и таким образом уве-
личивает эффективный рефрактерный период предсер-
дий, желудочков, предсердно-желудочкового узла, пуч-
ка Гиса и волокон Пуркинье, а также добавочных путей
проведения возбуждения. Снижает автоматизм и замед-
ляет проводимость в предсердно-желудочковом узле и
волокнах Пуркинье1.
В молекулярном механизме антиаритмического дей-
ствия амиодарона определенную роль может играть его
способность блокировать калиевые каналы клеточных
мембран (калиевый ток замедленного выпрямления), что
характерно также для других антиаритмиков III класса.
Проявляет неконкурентный антагонизм к а- и [3-ад-
ренорецепторам и свойства блокатора кальциевых и на-
триевых каналов.
Препарат уменьшает сопротивление коронарных со-
судов сердца и увеличивает коронарный кровоток, уре-
жает сердечные сокращения, уменьшает потребность ми-
окарда в кислороде, способствует увеличению энергети-
ческих резервов миокарда (увеличивает содержание кре-
атининфосфата, аденозина и гликогена). Он несколько
уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и
снижает диастолическое артериальное давление.
Амиодарон при приеме внутрь всасывается медлен-
но. Обнаруживается в крови через Уз—4 ч. Максималь-
ная концентрация в крови после однократного приема
наблюдается через 5—6 ч. Метаболизируется в печени с
образованием активного метаболита (десметиламиодаро-
на), а также путем дейодирования. Выводится из орга-
низма крайне медленно (период полувыведения состав-
ляет 30—40 и более дней).
Лечебный эффект наступает обычно через несколько
дней после начала приема и достигает максимума через
2—4 нед. При больших дозах эффект может наступить
быстрее.
Как антиаритмическое средство амиодарон применя-
ют для купирования и предупреждения угрожающих жиз-
ни желудочковых аритмий (желудочковой тахикардии и
фибрилляции желудочков), а также суправентрикуляр-
ных аритмий, рефрактерных к обычно применяемой те-
рапии, особенно связанных с синдромом Вольфа — Пар-
кинсона — Уайта, включая пароксизмальную фибрилля-
цию и трепетание предсердий, эктопическую предсерд-
ную и пароксизмальную наджелудочковую тахикардию;
аритмии на фоне коронарной или сердечной недоста-
точности; имеются данные о том, что препарат эффек-
тивен при парасистолии2.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных, переживших инфаркт мио-
карда, с желудочковыми экстрасистолами длительное
применение амиодарона приводило к достоверному сни-
жению так называемых аритмической и сердечной смер-
тности.
Как антиангинальное средство применяют при хро-
нической ИБС со стенокардией напряжения и покоя.
Имеются указания, что амиодарон в остром периоде
инфаркта миокарда способствует уменьшению зоны по-
вреждения (по данным ЭКГ).
Для купирования острых нарушений ритма препарат
вводят внутривенно обычно из расчета 5 мг/кг (вводят
медленно в 250 мл 5 % раствора глюкозы); при необхо-
димости делают повторные инфузии через 24 ч.
Внутрь назначают (до еды), обычно начиная с 0,2 г
(1 таблетка) 2—3 раза вдень. Через 5—8—15 дней (в за-
висимости от эффекта) дозу уменьшают до 0,4—0,3 г в
сутки, затем переходят на поддерживающую терапию —
по 0,3—0,2 г в день (в 2 приема). Лечение проводят обыч-
но длительно. Во избежание явлений кумуляции амио-
дарон дают 5 дней в неделю подряд с перерывом 2 дня.
При стенокардии назначают внутрь, начиная обыч-
но с дозы 0,2 г 2—3 раза в день (во время или после еды);
через 8—15 дней ее уменьшают до 0,2 г 1—2 раза в день.
Оптимальные дозы необходимо подбирать индивидуаль-
но с учетом возможных побочных явлений.
При приеме амиодарона возможно возникновение
многочисленных (в том числе опасных для жизни) по-
бочных эффектов со стороны легких (интерстициальная
пневмония/альвеолит или фиброз легких)3, проявляю-
щихся в виде кашля, одышки, хрипов в груди, повыше-
ния температуры т;ела; ЦНС (атаксия, тремор, мышеч-
ная слабость и др.); желудочно-кишечного тракта (тош-
нота, запоры, потеря аппетита, гепатит); сердечно-сосу-
дистой системы (резистентная к холинолитикам синусная
брадикардия, блокады, гипотензия, сердечная недоста-
1 В последнее время на разных стадиях экспериментального и клинического изучения находится ряд новых антиаритмических средств
III класса (дофетилид, ибутилид, сематилид и др.).
2 Палеев Н. Р., Келъман И. М., Ковалева Л. И. и др. Лечение парасистолии кордароном // Кардиология.— 1980.— № 4.— С. 19—21; Анше-
левич Ю. В., Орлова В. П., Браун В. Б. и др. Лечение кордароном экстрасистолической аритмии //Тер. арх.— 1983.— № 9.— С. 88—90; Анше-
левич Ю. В., Сорокина Т. А., Орлова В. П. и др. Внутривенное введение кордарона в неотложной терапии суправентрикулярной пароксизмаль-
ной тахикардии // Клин, мед.— 1982.— № 5.— С. 55—59; Куракина Т. И., Горшков В. А. и др. Клиническая эффективйость пальпитина при
лечении нарушений сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1987.— № 5.— С. 39—42; Кушаков-
ский М. С., Реброва Г. А. Опыт длительного амбулаторного применения кордарона для профилактики фибрилляции (трепетания) пред-
сердий // Там же.— 1990.— № 6 - С. 59—62; Палеев Н. Р., Ковалева Л. И. Применение кордарона при парасистолии // Сов. мед.— 1990.—
№ 4.- С. 54-57.
3 Рейнгардене Д. И., Келерас Э. Ю. Побочное действие амиодарона на легкие // Клин, мед.— 1988.— № 6.— С. 36—39; Хмелькова Н. Г., Сте-
панян И. Э. и др. Ьпьъъолмх при длительном применении малых доз амиодарона // Там же.— 1989.— № 12.— С. 101—103.
Антиаритмические препараты
373
точность, проаритмические эффекты в виде пароксизмов
веретенообразной желудочковой тахикардии с удлине-
нием интервала QTили стойкой желудочковой тахикар-
дии); щитовидной железы (развитие гипо- или гиперти-
реоидизма в связи с высоким содержанием йода в моле-
куле препарата); глаз1 (обратимое отложение пигмента
липофусцина в роговице, что может приводить к нечет-
кости зрения, появлению радужных колец вокруг источ-
ника света); кожи2 (фотосенсибилизация, особенно к уль-
трафиолетовому излучению; серо-голубое окрашивание
кожи лица, шеи и рук), а также аллергических реакций и
снижение половой активности.
Чаще эти явления отмечаются при длительном при-
менении больших доз препарата.
При применении амиодарона рекомендуется периоди-
чески проводить рентгенологическое исследование легких.
Амиодарон усиливает брадикардитическое действие
препаратов группы наперстянки, p-адреноблокаторов и
антагонистов ионов кальция, а также аритмогенное дей-
ствие антиаритмических препаратов I класса (кроме ли-
докаина).
Ингибирует метаболизм и усиливает действие кума-
риновых антикоагулянтов.
Противопоказания: слабость синусного узла, синус-
ная брадикардия с частотой сердечных сокращений ме-
нее 60 в минуту, гипокалиемия, беременность и период
кормления грудью. Осторожность необходима при на-
рушениях атриовентрикулярной проводимости и при
бронхиальной астме.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г в упаковке ио
60 штук; 5 % раствор в ампулах по 3 мл (0,15 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	НИБЕНТАН (Nibentanum).
(±)-Ы-[5;(Диэтиламино)-1-фенилпентил]-4-нитро-
бензамида гидрохлорид:
С2Н5
Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.
Оригинальный отечественный антиаритмический пре-
парат III класса3. Избирательно удлиняет потенциал дей-
ствия, уменьшает амплитуду калиевого тока замедленного
выпрямления кардиомиоцитов.
Внутривенное введение препарата приводит к увели-
чению эффективного рефрактерного периода предсер-
дий, желудочков и пучка Кента, функционального реф-
рактерного периода атриовентрикулярного узла, систе-
мы Гиса — Пуркинье и желудочков, а также к другим
электрофизиологическим и клиническим изменениям,
характерным для антиаритмиков III класса (появлению
на ЭКГ дополнительного зубца U, возможности аритмо-
генных эффектов и др.).
Применяют для купирования аритмий у больных с
пароксизмами суправентрикулярной тахикардии и у боль-
ных с пароксизмальной и постоянной формами мерца-
ния и трепетания предсердий (за исключением случаев с
острым инфарктом миокарда, поскольку исследование
эффективности препарата у этой категории больных пока
не проводилось).
Применение нибентана производится в палатах ин-
тенсивного наблюдения под мониторным контролем
ЭКГ (на протяжении 12—24 ч). Непосредственно перед
каждым введением раствора препарата (болюса) необхо-
дима регистрация ЭКГ в 12 отведениях, затем динами-
ческое наблюдение за эффективностью и возможностью
развития аритмогенного эффекта и его своевременной
коррекции.
Больным с пароксизмальными формами суправентри-
кулярной аритмии вводят внутривенно нибентан, начи-
ная из расчета 0,125 мг на 1 кг массы тела, разведя не-
обходимую дозу в 20 мл изотонического раствора натрия
хлорида. Вводят раствор в течение 3—5 мин. При неэф-
фективности этой дозы вводят через 15 мин раствор пре-
парата в той же дозе (0,125 мг/кг).
При постоянной форме мерцания и трепетания пред-
сердий вводят в дозе 0,125 мг/кг в виде одного болюса.
При неэффективности первого введения возможно вто-
рое, а в отдельных случаях третье введение в той же дозе
с интервалами 15—20 мин.
Введение препарата прекращают в случае восстанов-
ления синусового ритма или развития серьезных побоч-
ных эффектов, а также при увеличении на ЭКГ интерва-
ла QTC до 0,5 с и более.
1 Можеренков В. II., Финкельберг Э. И. Побочное влияние на орган зрения препаратов сердечно-сосудистого действия // Вести, офтальмол.—
1982.— № 3.— С. 67—69; Можеренков В. П., Калачев И. И. Офтальмологические проявления побочного действия сердечно-сосудистых препа-
ратов Ц Там же.— 1987.— № 6.— С. 58—60; Замотаев И. П., Лозинский Л. Г. и др. Влияние кордарона на орган зрения // Кардиология.— 1988.—
№ 10.—С. 18—21;
2 РейнгарденеД. И. Пигментация кожи при длительном лечении амиодароном // Кардиология.— 1989.— № 4,— С. 114—118.
3 Машковский М. Д., Глушков Р. Г., Дородникова Е. В., Южаков С. Д. Поиск антиаритмических средств среди производных 1,5-диаминопен-
тана // Хим.-фарм. журн.— 1995.— № 3.— С. 27—31; РозенштраухЛ. В., Анюховский Е. П. и др. Электрофизиологические аспекты действия но-
вого антиаритмического препарата нибентана // Кардиология.— 1995.— № 5.— С. 25—36; Майков Е. Б., Бакалов С. А., Крутанов И. Б. и др.
Первый опыт изучения электрофизиологических и антиаритмических свойств препарата нибентан у больных с пароксизмальными тахикардия-
ми // Там же.— С. 10—18; Руда М. Я., Меркулова И. И., Тарарак А. Э. и др. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III клас-
са (Сообщение 1) //Там же.— № 9.— С. 4—15; Майков Е. Б., Бакалов С. А., Крутанов И. Б. и др. Электрофизиологические и антиаритмические
эффекты нового антиаритмического препарата III класса нибентана у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями //Там
же.— 1996.— № 6.— С. 38—51; Глушков Р. Г., Голицын С. П., Дородникова Е. В. и др. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III клас-
са нибентан // Вестн. РАМН.— 1998.— Ns 11.— С. 38—41.
374
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Наиболее опасным побочным эффектом нибентана
является возможность возникновения и учащения же-
лудочковых аритмий, включая полиморфную желудоч-
ковую тахиаритмию («torsade de pointes»)1. В случае раз-
вития этих явлений необходимо внутривенное введение
препаратов калия, магния, а также применение учащен-
ной стимуляции сердца или внутривенное введение Р-ад-
реностимуляторов, атропина.
После введения нибентана возможны также наруше-
ния вкусовых ощущений («металлический» вкус во рту),
ощущения «жара» или «холода», двоение в глазах, голо-
вокружение, першение в горле. В отдельных случаях воз-
можна брадикардия.
Применение нибентана не показано больным с вы-
раженной брадикардией, удлинением интервала QTC бо-
лее 440 мс, при гипокалиемии и гипомагниемии. Из-за
риска аритмогенных эффектов препарат не следует при-
менять у больных с предсердными, желудочковыми эк-
страсистолиями и пароксизмами неустойчивой желудоч-
ковой тахиаритмии.
форма ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 2 мл (20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	СОТАЛОЛ (Sotalol)*.
4'-[ 1 -Гидрокси-2-(изопропиламино)этил]метансуль-
фонанилид:
зываемых аритмической и сердечной смерти и смерти от
всех причин.
Назначают обычно внутрь в виде таблеток (до еды,
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Гилукор, Дароб, Лоритмик, Сотагексал,
Соталекс, Berlex, Betapace, Darob, Gilucor, Loritmic, Sota-
hexal, Sotalex, Sotalol Hydrochloride.
Препарат является неизбирательным блокатором pr
и рЬ-адренорецепторов, вместе с тем по электрофизио-
логическим свойствам он относится к антиаритмическим
препаратам III класса.
Подобно другим Р-адреноблокаторам (относимым к
антиаритмикам II класса) соталол уменьшает частоту и
силу сердечных сокращений, замедляет атриовентрику-
лярную проводимость; вместе с тем подобно амиодаро-
ну и другим антиаритмикам III класса он блокирует ка-
лиевый ток замедленного выпрямления, увеличивает
длительность потенциала действия и удлиняет абсолют-
ный рефрактерный период во всех участках проводящей
системы сердца. Эти особенности действия соталола дали
основание считать его антиаритмиком III и II класса (сме-
шанного механизма действия).
Применяют в основном при желудочковых аритми-
ях, включая фибрилляцию желудочков, рефрактерные
желудочковые аритмии, желудочковые тахикардии, тахи-
кардии у больных тиреотоксикозом; редко — при супра-
вентрикулярных аритмиях (профилактика пароксизмов
мерцательной аритмии).
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, соталол при длительном применении
значительно (в 2 раза при 4-летнем наблюдении) пре-
восходил суммарную эффективность различных анти-
аритмиков I класса в отношении профилактики как ре-
цидивов опасных желудочковых аритмий, так и так на-
запивая небольшим количеством воды) в дозе 0,04 г 2—
3 раза в день. При необходимости увеличивают разо-
вую дозу до 0,08 г и в зависимости от эффекта и пере-
носимости до 0,16 г 3 раза в день. Лечение проводят под
тщательным врачебным (кардиологическим) наблюде-
нием.
Соталол противопоказан при сердечной недостаточ-
ности ПБ—III степени, кардиогенном шоке, выраженной
артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блока-
де II—III степени, синоатриальной блокаде, синдроме
слабости синусного узла, выраженной брадикардии, уд-
линении интервала Q— Г, а также (в связи с блокадой
р2-адренорецепторов) при бронхиальной астме и других
обструктивных заболеваниях органовдыхания и при об-
литерирующих заболеваниях кровеносных сосудов.
Необходимо соблюдать осторожность в назначении
препарата больным, недавно перенесшим инфаркт ми-
окарда, при диабете, феохромоцитоме. При нарушении
функции почек препарат назначают в уменьшенной
дозе.
При отсутствии жизненных показаний не назнача-
ют препарат при беременности и в период кормления
грудью.
В случае отмены соталола дозу снижают постепенно.
При применении препарата может наблюдаться на-
рушение двигательных и психических реакций, в связи с
чем следует соблюдать осторожность при его назначе-
нии водителям транспорта, операторам машин и прибо-
ров и т. п.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,08 и 0,16 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 В той или иной степени эти осложнения характерны для других антиаритмических препаратов III класса.
Антиангинальные средства
375
4.	ОРНИД (Ornidum).
Орто- Бром бензил-N-этилди метил аммония бромид:
Аналогичные мара-толуол-сульфонаты (или тозила-
ты) выпускаются за рубежом под названиями: Bretylan,
Bretylat, Bretylin, BretyliumTosilate, Darenthin и др.
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко
растворим в воде, спирте. Гигроскопичен.
Орнид относится к группе симпатолитических средств
(см. Октадин, Резерпин}. Вместе с тем он обладает выра-
женной антиаритмической активностью.
По механизму симпатолитического действия орнид
отличается от резерпина и октадина. Симпатолитический
эффект связан с блокированием выделения норадрена-
лина из пресинаптических нервных окончаний и умень-
шением в связи с этим влияния нейромедиатора на ад-
ренорецепторы. Непосредственно блокирующего влия-
ния на адренорецепторы не оказывает.
Как симпатолитик орнид снижает артериальное дав-
ление; ранее он предлагался в качестве антигипертен-
зивного средства. Однако гипотензивное действие вы-
ражено у него в умеренной степени.
Антиаритмический эффект орнида в определенной
мере обусловлен ослаблением адренергических влияний
на миокард. Высказывается также предположение, что
в основе антифибрилляторного действия орнида (и дру-
гих симпатолитиков) лежит блокада калиевых каналов
кардиомиоцитов, приводящая к внутриклеточному на-
коплению ионов калия.
Орнид в основном применяют в качестве антиарит-
мического средства. Он увеличивает рефрактерный пе-
риод и особенно эффективен при аритмиях желудочко-
вого происхождения: тахиаритмии, экстрасистолии, осо-
бенно при резистентности к другим препаратам.
Для купирования приступов аритмии вводят внутри-
венно или внутримышечно из расчета 0,005 г (0,1 мл
5 % раствора) на 1 кг массы тела; для профилактики
аритмий вводят внутримышечно по 0,5—1 мл 5 % раство-
ра 2—3 раза вдень.
При введении препарата возможны ортостатическая
гипотензия, а также общая слабость, чувство жара, на-
бухание слизистой оболочки носа, иногда временное
ухудшение зрения, ощущение напряжения и болезнен-
ности в икроножных мышцах.
Противопоказания: острые нарушения мозгового кро-
вообращения, гипотензия, выраженная почечная недо-
статочность.
ФОРМА ВЫПУСКА 5 % раствор в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
III. СРЕДСТВА, УЛУЧШАЮЩИЕ КРОВОСНАБЖЕНИЕ
ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
А. Средства,
улучшающие кровоснабжение и метаболизм миокарда
(антиангинальные средства)
Нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда
являются основной причиной наиболее распространен-
ных заболеваний сердца: ишемической болезни сердца
(ИБС), стенокардии, инфаркта миокарда и др. Поэтому
широко применяются лекарственные средства, влияю-
щие на основные патогенетические звенья этих заболе-
ваний, в том числе средства, понижающие потребность
сердца в кислороде и улучшающие кровоснабжение ише-
мизированного миокарда.
В связи с широким использованием таких средств при
стенокардии их стали называть антиангинальными пре-
паратами (от angina pectoris)1, хотя применяют их не толь-
ко при «грудной жабе».
В число этих средств входят в основном органичес-
кие нитраты, Р-адреноблокаторы, некоторые антагони-
сты ионов кальция.
По сумме фармакологических свойств, механизмам
действия, показаниям к применению препараты этих
групп различаются между собой.
В качестве антиангинальных (дополнительных) средств
используются также препараты, повышающие общую
устойчивость тканей организма к гипоксии (ингиби-
торы перекисного окисления липидов — ПОЛ, анти-
гипоксанты) и улучшающие общие процессы метабо-
лизма.
1 Каверина И. В., Розонов Ю. Б., Чичканов Г. Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств.— М.: Медицина, 1980; Ме-
телица В. И. Антиангинальные средства //Кардиология,— 1994.— № 1.— С. 64—79.
376
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
а) Нитраты и нитриты1
Неорганические и органические нитриты (соеди-
нения, содержащие группы —O—N—О) и органические
нитраты (содержащие группы —О—NO2) еще со второй
половины прошлого века применяются для купирования
приступов «грудной жабы». Основными представителя-
ми группы нитритов являются амил нитрит и натрия нит-
рит, а органических нитратов — нитроглицерин.
Нитриты значительно снижают артериальное давле-
ние, особенно при гипертензии. Однако для лечения
гипертонической болезни их не используют, так как
гипотензивный эффект непостоянен и непродолжителен,
может сопровождаться побочными явлениями (коллапс
и др.). В весьма редких случаях нитриты используют при
стенокардии для купирования болевого синдрома.
Широко распространены в качестве антиангинальных
препаратов органические нитраты. В связи с различиями
в химическом строении нитратов и особенностями их
фармакологического действия, главным образом скоро-
сти наступления антиангинального эффекта и его про-
должительности, нитраты имеют различное применение.
Нитроглицерин быстро всасывается слизистыми оболоч-
ками и проникает непосредственно в кровь без первично-
го прохождения через печень, при этом его эффектив-
ность не уменьшается, что бывает при пероральном
введении. Возможность сублингвального (и трансбук-
кального) применения нитроглицерина имеет большое
практическое значение. Сублингвальные растворы и таб-
летки нитроглицерина оказывают быстрый терапевтичес-
кий эффект и купируют приступы стенокардии. Особен-
но быстрый эффект наступает при внутривенном введе-
нии специальных лекарственных форм (растворов) нит-
роглицерина.
В отличие от нитроглицерина такие нитраты, как
нитросорбид, эринит, действуют при сублингвальном
применении медленнее, но они более эффективны при
пероральном применении. При приеме внутрь они вса-
сываются из желудка медленно, но действуют относи-
тельно длительно. Поэтому если нитроглицерин при-
меняют главным образом для купирования острых при-
ступов стенокардии, то нитросорбид и аналогичные ему
препараты — для предупреждения приступов и умень-
шения их интенсивности при хронической коронарной
недостаточности.
В последнее время разработаны специальные лекар-
ственные формы нитроглицерина (см. Нитрограну лонг,
Сустак, Нитронгмдр.), эффективные при приеме внутрь
и оказывающие пролонгированное действие; предназна-
чены они не для купирования, а для профилактики при-
ступов стенокардии и поддерживающей терапии при хро-
нической ИБС и после перенесенного инфаркта мио-
карда. Для этой же цели разработаны трансдермальные
(накожные — «чрескожные») лекарственные формы нит-
ратов. Специальными лекарственными формами являют-
ся полимерные пленки, содержащие нитраты (тринит-
ролонг, динитросорбилонг). При прикреплении к слизис-
той оболочке рта они действуют относительно быстро и
длительно (по мере высвобождения нитроглицерина).
Для оказания быстрого эффекта разработаны также
аэрозольные формы нитроглицерина (в баллончиках для
ингаляций).
За почти столетний период применения нитратов
вопрос о механизме их действия постоянно привлекал
к себе внимание. Первоначально их рассматривали как
миотропные спазмолитические средства, непосредствен-
но расслабляющие гладкие мышцы коронарных сосудов.
В дальнейшем с помощью экспериментальных исследо-
ваний было установлено, что в механизме действия
нитроглицерина определенную роль играет его централь-
ное тормозящее влияние на симпатический сосудистый
тонус, в частности его избирательное воздействие на со-
судистый компонент так называемой первичной боли
(В. В. Закусов, Н. В. Каверина).
По современным представлениям, антиангинальный
эффект нитроглицерина связан в основном с общим со-
судистым действием препарата — расслаблением гладких
мышц периферических сосудов, особенно с его веноди-
латирующим влиянием. Поэтому нитроглицерин рассмат-
ривается как один из основных представителей прямых
(периферических) вазодилататоров (см. ниже).
Под влиянием нитроглицерина уменьшается веноз-
ный приток крови к сердцу (снижается давление в пра-
вом предсердии и в системе легочной артерии), а также
уменьшается периферическое сосудистое сопротивление.
В результате происходит разгрузка миокарда, уменьша-
ется его напряжение по преодолению сопротивления
выбросу крови, снижаются потребность миокарда в кис-
лороде и энергетические затраты сердца. Снижение на-
пряжения на миокард способствует перераспределению
кровотока в миокарде в пользу очага ишемии. Наряду с
уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая им-
пульсация от ишемического очага и прекращается боле-
вой синдром.
Эти свойства нитроглицерина дают основание при-
менять его в качестве не только антиангинального сред-
ства, но и средства для лечения острой и хронической
сердечной недостаточности.
В последнее время обращено особое внимание на пер-
вичные — биохимические механизмы действия нитратов.
Установлено, что в регуляции тонуса кровеносных сосу-
дов важную роль играют физиологически активные ве-
щества, образуемые эндотелием сосудов. Эндотелий про-
дуцирует и выделяет целый ряд веществ, оказывающих
как сосудорасширяющее, так и сосудосуживающее дей-
ствие, в том числе простагландины (см.), простацикли-
ны, тромбоксан, брадикинин, ацетилхолин и др. При
участии этих эндогенных веществ происходит как бы хи-
мическая саморегуляция тонуса сосудов, существенно
дополняющая функцию сосудистой нейрорегуляции.
В середине 1980-х годов в эндотелии найдено еще
одно ранее неизвестное высокоактивное сосудорасши-
1 Метелица В. И., Давыдов А. Б, Препараты нитратов в кардиологии.— М.: Медицина, 1989.
Антиангинальные средства
377
ряющее вещество, названное «эндотелиальный релакси-
рующий фактор» (ЭРФ)1. Как выяснилось, действие этого
фактора во многом сходно с действием нитратов. Подоб-
но последним, ЭРФ вызывает активацию внутриклеточ-
ной гуанилатциклазы, следствием чего является увели-
чение образования циклического гуанозин-3',5'-моно-
фосфата (цГМФ), являющегося медиатором вазодилата-
ции. Кроме того, подобно нитратам, ЭРФ ингибирует
агрегацию тромбоцитов, а также вызывает дезагрегацию
агрегированных тромбоцитов, что также связано с ак-
тивацией образования цГМФ. Дальнейшими исследо-
ваниями была установлена химическая природа ЭРФ:
оказалось, что этот фактор является окисью (оксидом)
азота — NO. Источником образования NO в организме
является аминокислота — L-аргинин. Образуясь в эндо-
телии, NO диффундирует в гладкие мышцы сосудов и
приводит к их релаксации. NO эффективно ингибирует
также агрегацию и «приклеивание» (адгезию) тромбоци-
тов и лейкоцитов к эндотелию сосудов.
Открытие ЭРФ и его идентификация с NO явились
крупным вкладом в понимание механизмов лечебного
действия нитратов. Установлено, что в организме орга-
нические нитраты частично превращаются в нитриты и
группа NO высвобождается. Полагают, что спазм коро-
нарных (и других) сосудов может быть связан с недоста-
точным образованием эндотелием эндогенного NO или
усилением его деструкции. Органические нитраты попол-
няют в этих случаях резервы NO в стенках сосудов. Та-
ким образом, они могут в определенной степени рассмат-
риваться как «донаторы» NO2.
Окись азота играет важную роль в регуляции функ-
ций не только сердечно-сосудистой, но и других систем
организма (пищеварительной, нервной и др.), процессов
иммунитета и др.
Оксид азота является весьма нестабильным соеди-
нением, он быстро инактивируется в организме (в тече-
ние 6—50 с) под влиянием кислородных радикалов. По-
этому считают оправданным одновременное применение
с нитратами антиоксидантов (см. Токоферола ацетат).
Действие нитратов не ограничивается влиянием на
коронарные сосуды, они вызывают расширение других
кровеносных сосудов (сосудов мозга, сосудов брюшной
полости). Кроме того, они оказывают спазмолитическое
действие на мышцы желчных путей, желудочно-кишеч-
ного тракта, мочеточников, матки, бронхов. В какой сте-
пени действие на гладкие мышцы этих органов связано с
эффектами NO, пока недостаточно ясно3.
В «чистом» виде (как химическое вещество) окись
азота относительно высокотоксична. В организме она об-
разуется, однако, в «физиологических» количествах (кван-
тами) и быстро метаболизируется. Из лекарственных
средств она высвобождается также в небольших количе-
ствах. Однако возможность побочных эффектов, связан-
ных с NO, нельзя не учитывать при изучении и созда-
нии новых лекарственных средств, высвобождающих NO
или стабилизирующих эндогенную NO в организме.
1.	НИТРОГЛИЦЕРИН (Nitroglycerinum).
Тринитрат глицерина:
СН2—О—NO2
I
СН — о—ыо2
I
сн2—о—no2
СИНОНИМЫ: Нитрангин, Нитро, Нитро Мак, Нитро-
минт, Angibid, Anginine4, Angiolingual, Angised, Angorin,
Glyceryl trinitrate, Myoglycerin, Nitrangin, Nitro, Nitro
Mack, Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint,
Nitrostat, Nitrozell, Trinitrin, Trinitroglycerol, Trinitrol и др.
Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо раство-
рим в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе.
Способность нитроглицерина купировать приступы
«грудной жабы» была эмпирически открыта в 1879 г. С тех
пор он остается основным средством купирования этого
тяжелого страдания.
Применяют нитроглицерин также при левожелудоч-
ковой недостаточности, в том числе при инфаркте мио-
карда, для управляемой артериальной гипотензии при хи-
рургических вмешательствах5, иногда — при эмболии цен-
тральной артерии сетчатки глаза.
В настоящее время применяются различные лекарствен-
ные формы нитроглицерина: «обычные» (короткодейству-
ющие) для купирования приступов стенокардии и пролон-
гированные (см. ниже), используемые преимущественно у
больных ИБС (для предупреждения развития стенокардии)
и при хронической сердечной недостаточности.
Из коротко- и быстродействующих лекарственных
форм применение имеют следующие:
а)	раствор нитроглицерина 1 % (Solutio Nitroglycerini 1 %
или Nitroglycerinum solutum); 1 % раствор нитроглицери-
на в спирте. Прозрачная бесцветная жидкость;
б)	таблетки нитроглицерина (Tabulettae Nitroglycerini)
по 0,0005 г (С,5 мг), что соответствует примерно 3 кап-
лям 1 % раствора;
в)	раствор нитроглицерина 1 % в масле в капсулах
(Solutio Nitroglycerini 1 % oleosa in capsulis), содержащих
no b,5 мг или 1 мг препарата6.
1 EDRF — Endothelium-derived relaxing factor.
’ См. также Молсидомин, Натрия нитропруссид.
3 Журавлева И. А., Мелентьев И. А., Виноградов Н. А. Роль окиси азота в кардиологии и гас^зоэнтерологии// Клин, мед.— 1997.—№4.—С. 18—21.
4 Anginin — один из синонимов пармидина (см.).
5 Казанский Я. Ф., Боровикова В. Н. Управляемая артериальная гипотония нитроглицерином в комплексном анестезиологическом обеспе-
чении операций у больных с опухолями головного мозга // Сов. мед.— 1991.— № 9.— С. 64—66.
6 Соколов С. Я., Белова Л. Ф., Алибеков С. Д. идр.{% раствор нитроглицерина в масле в капсулах // Хим.-фарм. журн.— 1980.— № 8.— С. 117—
122; Ольбинская Л. И., Брагина Г. И. Клиническое изучение новой отечественной лекарственной формы нитроглицерина в капсулах // ЭИ. Но-
вые лекарственные препараты.— 19S1.—№ 7.—С. 19—22.
378
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Для внутривенного введения выпускается специальная
лекарственная форма нитроглицерина.
Нитроглицерин легко всасывается слизистыми обо-
лочками и кожей, но плохо — из желудочно-кишечного
тракта, поэтому он значительно эффективнее при суб-
лингвальном применении.
При сублингвальном приеме (в виде раствора, табле-
ток или капсул) нитроглицерин быстро проникает в
кровь. Эффект наступает через 1—2 мин. При нанесе-
нии на слизистые оболочки в составе полимерных пле-
нок нитроглицерин всасывается медленнее, но действу-
ет более продолжительно. Еще медленнее всасывается и
длительнее действует нитроглицерин при приеме внутрь
в виде специальных лекарственных форм (см. Нитрогра-
ну лонг, Сустак и др.). При внутривенном введении эф-
фект развивается быстро.
В настоящее время 1 % (спиртовой) раствор нит-
роглицерина для сублингвального применения исполь-
зуют редко. Чаще применяют таблетки или капсулы.
При применении 1 % раствора наносят 1—2 капли под
язык или смачивают 2—3 каплями небольшой кусок са-
хара и держат его во рту (под языком), не проглатывая,
до полного всасывания. Таблетки (%— 1 таблетку) поме-
щают под язык и не проглатывают (держат во рту также
до полного всасывания). Капсулы тоже держат под язы-
ком до полного рассасывания, однако для ускорения эф-
фекта можно раздавить капсулу зубами.
Высшие дозы 1% раствора нитроглицерина для
взрослых: разовая 4 капли, суточная 16 капель (соответ-
ственно 11/2 таблетки разовая и 6 таблеток суточная).
Частота и длительность применения капель, таблеток
и капсул зависят от частоты, интенсивности приступов
стенокардии, эффективности и переносимости препара-
тов. Обычно после купирования приступов переходят на
прием препаратов пролонгированного действия. При лег-
ких формах стенокардии иногда назначают нитроглице-
рин (1—2 % спиртовой раствор) внутрь в смеси с менто-
лом или валидолом, настойкой ландыша, красавки (см.
«Капли Вотчала»).
При острой левожелудочковой недостаточности, в том
числе при инфаркте миокарда, а также при невосприим-
чивости к другим видам лечения стенокардии прибегают
к внутривенному введению раствора нитроглицерина1.
Для этой цели выпускают готовые ампулированные ра-
створы нитроглицерина, в том числе «Концентрат» (1 %
раствор), который непосредственно перед применением
разводят изотоническим раствором натрия хлорида до
получения 0,01 % раствора (0,1 мг = 100 мкг в 1 мл).
Вводят 0,01 % раствор капельно. Начальная скорость
введения — 25 мкг в минуту (1 мл 0,01 % раствора за
4 мин). Скорость введения регулируют индивидуально,
достигая снижения артериального давления на 10—25 %
от исходного (систолическое давление должно быть не
ниже 90 мм рт. ст.). При недостаточном эффекте ско-
рость введения увеличивают на 25 мкг в минуту каждые
15—20 мин. Обычно количество нитроглицерина, необ-
ходимое для получения эффекта, не превышает 100 мкг
(1 мл 0,01 % раствора) в минуту. В отдельных случаях дозы
могут быть более высокими (до 2—4 мл в минуту).
Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно. Дли-
тельность введения определяется клиническими показа-
ниями и может составить 2—3 сут. При необходимости
вводят раствор нитроглицерина повторно.
Во всех случаях внутривенное введение нитроглице-
рина должно проводиться под тщательным контролем
(измерение артериального давления, регистрация ЭКГ
и др.).
Дозы должны подбираться индивидуально; превы-
шение оптимальных доз может вызвать коллаптоидное
состояние, нарушения ритма сердца.
При применении нитроглицерина (и других нитратов)
в разных лекарственных формах следует учитывать, что
непрерывный длительный их прием приводит к разви-
тию толерантности, когда для достижения предшеству-
ющего антиангинального и гемодинамического эффекта
требуется увеличение дозы, а иногда и частоты приемов2.
Развитие толерантности к органическим нитратам свя-
зано, по-видимому, с уменьшением образования NO (см.
ранее) и постепенным снижением активности цГМФ.
Поскольку больным обычно приходится весьма дли-
тельно пользоваться нитратами, необходимо постоянно
контролировать эффективность терапии, тщательно ре-
гулировать дозы, при необходимости их увеличивая, вре-
менно (на несколько дней) отменять прием этих препа-
ратов и заменять их антиангинальными препаратами дру-
гих групп.
При применении препаратов нитроглицерина часто
возникает преходящая головная боль, возможны голо-
вокружения, снижение артериального давления (особен-
но при вертикальном положении), а при передозировке —
ортостатический коллапс.
Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышен-
ное внутричерепное давление, выраженная гипотензия,
а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким
внутриглазным давлением. При открытоугольной глау-
коме нитроглицерин не противопоказан3.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 1 % раствор в спирте в склянках
по 5 мл; таблетки по 0,0005 г (0,5 мг) в стеклянных или
1 Грацианский Н. А., Карпов Ю. А., Руда М. Я. Применение сосудорасширяющих средств для лечения острой сердечной недостаточности //
Кардиология.— 1980.— № 10.— С. 25—31; Острогорский Ю. М., Афонская Н. И., Бланк М. А. и др. Влияние внутривенного введения нитрогли-
церина у больных инфарктом миокарда // Там же.— 1981.— № 6.— С. 22—26; Гогин Е. Е., Коняев Б. В. и др. Лечение нитроглицерином острой
левожелудочковой недостаточности у больных инфарктом миокарда // Клин, мед.— 1985.— № 11.— С. 39—43; Руда М. Я., Карпов Ю. А., Но-
ева Е. А. Внутривенное введение нитроглицерина больным нестабильной стенокардией // Тер. арх.— 1986.— № 5.— С. 120—124; Карпов Ю. А.,
Ноева Е. А., Руда М. Я. Внутривенные инфузии нитроглицерина при нестабильной стенокардии // Клин, мед.— 1990.— № 2.— С. 39—43; Ток-
мачев Ю. К, Лазебник Л. Б. и др. Лечение острого инфаркта миокарда длительной непрерывной инфузией нитроглицерина // Сов. мед.— 1990.—
№ 11.— С. 59—62; Лазебник Л. Б., Терещенко С. Н. Лечение острого инфаркта миокарда различными лекарственными формами нитратов // Клин,
мед.- 1994-№3.- С. 11-15.
2 Сумароков А. Б. Толерантность к нитратам при лечении стенокардии // Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 146—150.
3 Голдовская И. Л. Применение нитратов у больных глаукомой // Кардиология.— 1988.— № 4.— С. 105—106.
Антиангинальные средства
379
пластмассовых трубках; 1 % раствор в масле в капсулах
по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и 1 мг), а также инъекционные
лекарственные формы и препараты пролонгированного
действия (см. далее).
ХРАНЕНИЕ: список Б. 1 % раствор — в хорошо укупо-
ренных склянках в прохладном, защищенном от света
месте, вдали от огня; таблетки — в защищенном от света
месте; капсулы — в сухом, прохладном, защищенном от
света месте, вдали от огня.
При работе с нитроглицерином следует соблюдать ос-
торожность во избежание взрыва.
Следует остерегаться попадания растворов нитрогли-
церина на кожу, так как препарат может всосаться и выз-
вать головную боль.
Rp.: Т-гае Convallariae
T-rae Valerianae аа 10 ml
Sol. Nitroglycerini 1 % 1 ml
Validoli 2 ml
M.D.S. По 10—15—20 капель 3—4 раза вдень
Перед набиранием капель флакон встряхнуть.
Примечание. Микстура такого состава отпуска-
ется в готовом виде под условным названием «Капли Вот-
чала»1.
За рубежом выпускается много лекарственных форм
нитроглицерина для инъекций.
Перлинганит — раствор (Perlinganit)*. Выпускается в
ампулах по 10 мл 0,1 % раствора нитроглицерина (10 мг)
в изотоническом растворе глюкозы, а также во флако-
нах по 50 мл такого же раствора.
Применяют так же, как разведенный «Концентрат»
нитроглицерина (см. ранее)2.
Под названием «Перлинганит» выпускаются также
капсулы с нитроглицерином (для сублингвального при-
менения при приступах стенокардии — путем разжевы-
вания).
Нитро 5 мг/мл* является концентратом нитрогли-
церина для инфузий (в 1 мл содержится 5 мг нитрогли-
церина, 345 мг спирта этилового, 300 мг пропиленглико-
ля, воды для инъекций до 1 мл). Перед употреблением
разводят в изотоническом растворе натрия хлорида или
5 % растворе глюкозы до получения 0,01 % раствора
нитроглицерина.
Нитро-мак (Nitro-Mack)*. Ампулы емкостью 5 мл со-
держат по 5 мг нитроглицерина в виде спиртового ра-
створа.
Нитро-ноль (Nitro-Pol)*. Ампулы по 5 и 25 мл и фла-
коны по 50 мл 0,1 % раствора нитроглицерина.
2.	ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА.
Пролонгированные лекарственные формы нитро-
глицерина широко применяют при хронических формах
ИБС (для предупреждения приступов стенокардии) и при
хронической сердечной недостаточности.
Таблетки или капсулы с полимерными носителями (с
включением нитроглицерина в микрокапсулы, гранулы)
предназначены для перорального применения. Эффект
развивается постепенно и сохраняется обычно в тече-
ние нескольких часов.
По действию эти препараты в основном сходны меж-
ду собой, и выбор того или другого определяется содер-
жанием в нем нитроглицерина, некоторыми различиями
в быстроте наступления и длительности эффекта, инди-
видуальной переносимостью.
«Тринитролонг» (Trinitrolong).
Отечественный препарат, представляющий собой поли-
мерные пластинки (пленки) овальной формы, содержащие
0,001 г (1 мг) нитроглицерина (окрашены в зеленый цвет)
или 0,002 г (2 мг) нитроглицерина (окрашены с одной сто-
роны в белый цвет, а с другой — в светло-зеленый).
Включение нитроглицерина в пленку из биораство-
римого полимера обеспечивает быстрое наступление эф-
фекта (через 1—2 мин) и пролонгированное действие (до
3-4 ч).
Применяют как для профилактики, так и для купи-
рования приступов стенокардии. Препарат особенно удо-
бен дтя применения у больных с частыми приступами
стенокардии напряжения3.
Применяют пластинки тринитролонга путем аппли-
кации на слизистую оболочку полости рта. Предвари-
тельно определяют однократную индивидуальную дозу,
которая зависит от скорости рассасывания пластинки.
С этой целью на слизистую оболочку полости рта, на-
пример в области верхней десны над клыками или ма-
лыми коренными зубами, врач наклеивает полимерную
пластинку — носитель — без нитроглицерина, определяет
время ее полного рассасывания, затем выбирает пла-
стинку с соответствующим количеством (0,001 или
0,002 г) нитроглицерина, обеспечивающим непрерывный
и оптимальный терапевтический эффект за период пол-
ного рассасывания пластинки. Избранный вариант пла-
стинки с соответствующей дозой нитроглицерина 0,001 г
1 Выдающийся отечественный клиницист Б. Е. Вотчал указанной фиксированной прописи не предлагал. Он рекомендовал для улучшения
переносимости нитроглицерина смешивать его 1 % раствор с 3 % спиртовым раствором ментола в соотношении 1:9. При таком соотношении
каждые 5 капель микстуры (содержащей 0,1 % раствор нитроглицерина) содержат полкапли 1 % раствора нитроглицерина. Ментол и нитрогли-
церин оказывают взаимоусиливающий эффект, и микстура легко переносится больными. При недостаточном действии увеличивают содержание
1 % раствора нитроглицерина до 2 : 8 и 3 : 7 по отношению к раствору ментола или валидола (Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармаколо-
гии.— 2-е изд.— М.: Медицина, 1965). Тем не менее готовые «Капли Вотчала» имеют относительно широкое применение и при легких формах
стенокардии оказывают лечебный эффект.
2 Лазебник Л. Б., Терещенко С. Н., Генделъман А. М. Лечение острого инфаркта миокарда перлинганитом // Тер. арх.— 1990.— № 8.— С. 26—28.
3 Метелица В. И., Давыдов А. Б., Савватеев К. Л. и др. Тринитролонг — новый препарат нитроглицерина пролонгированного действия //
Тер. арх.— 1980.— № 5.— С. 54—59; Марцевич С. Ю., Метелица В. И. Сравнение купирующего эффекта пластинок тринитролонга и таблеток
нитроглицерина у больных стенокардией напряжения // Там же.— 1981.— № 4.— С. 16—18; Токмачев Ю. К., Лазебник Л. Б., Арефьев А. А. Апп-
ликационный способ применения тринитролонга при остром периоде инфаркта миокарда // Сов. мед.—1990.— № 5.— С. 74—77.
380
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
(на 1—Р/г4 рассасывания) или 0,002 г (на 2—3 ч расса-
сывания) в дальнейшем больной применяет самостоя-
тельно, наклеивая ее на десну и прижимая пальцем.
Выраженность и продолжительность действия неоди-
наковы у разных больных. Для ускорения наступления
эффекта больной может языком полизывать пластинку.
Если необходимо прекратить действие препарата, плас-
тинку удаляют. Пластинки рекомендуется наклеивать на
слизистую оболочку после еды.
Разработана также лекарственная форма тринитро-
лонга для приема внутрь в капсулах, содержащих по
0,0036 и 0,012 г (3,6 или 12 мг) нитроглицерина в капсу-
ле. Капсулы проглатывают не разжевывая, запивают не-
большим количеством воды. Принимают 3—4 раза в день.
Максимальная разовая доза — 0,012 г (12 мг), мак-
симальная суточная — 0,036 г (36 мг). Применяется для
предупреждения приступов стенокардии.
Таблетки нитрогранулонга (Tabulettae Nitrogranulongi).
Отечественный препарат, представляющий собой
микрогранулы, содержащие в 100 г нитроглицерина 8 г,
этилцеллюлозы 24,4 г, ацетил фтал атцелл юл озы 40,8 г и
другие вещества. Из микрогранул готовят таблетки, по-
крытые оболочкой (белого цвета), с содержанием в од-
ной таблетке 0,0029 или 0,0052 г нитроглицерина (Tabu-
lettae Nitrogranulongi 0,0029 et 0,0052 obductae).
Наличие в таблетках нитрогранулонга полимерных
соединений и покрытие оболочкой создают условия для
относительно медленного высвобождения нитроглице-
рина и его продленного действия. Препарат предназна-
чен для приема внутрь1.
Применяют для предупреждения приступов стено-
кардии.
Принимают внутрь перед едой; проглатывают, не раз-
жевывая, запивая водой. Действие развивается в течение
первого часа после приема и продолжается до 6 ч и более.
В легких случаях назначают по 1—2 таблетки по 0,0029 г
(2,9 мг) 2—3 раза в течение суток; в более тяжелых случа-
ях — по 1—2 таблетки по 0,0052 г (5,2 мг) 2—3 раза в сутки
(не более 2 таблеток на прием и 6 таблеток в сутки).
Максимальная разовая доза при приеме таблеток по
0,0029 г составляет 0,0116 г, т. е. 4 таблетки, суточная
доза — 0,0348 г (12 таблеток).
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для других препаратов нитроглицерина (таб-
летки, капсулы).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
Сустак (Sustac)*.
Микрокапсулированная лекарственная форма нитро-
глицерина пролонгированного действия в виде таблеток,
содержащих по 0,0026 г (2,6 мг) нитроглицерина (сустак-
мите) или 0,0064 г (6,4 мг) нитроглицерина (сустак-форте).
Таблетки содержат микрокапсулы с нитроглицерином,
часть которых быстро распадается при приеме внутрь
и даст эффект примерно через 10 мин, а другая — рас-
падается постепенно и действует в течение нескольких
часов.
Применяют для предупреждения приступов стенокар-
дии при хронической коронарной недостаточности.
Назначают внутрь; проглатывают, не разжевывая и не
разламывая таблетки; запивают небольшим количеством
воды.
Необходим индивидуальный подбор доз. Имеются дан-
ные, что после того как заканчивается положительный эф-
фект от разовой дозы, может наступить «эффект последей-
ствия» с ухудшением показателей гемодинамики2. Поэтому
вместо 2-разового приема сустак-мите стали назначать 3—
4 раза в сутки. В связи с недостаточной эффективностью
таблеток сустак-мите в последнее время пользуются пре-
имущественно (особенно при тяжелых формах стенокар-
дии) таблетками сустак-форте, индивидуально подбирая
дозы и определяя частоту приема.
При применении таблеток сустака, так же как и дру-
гих препаратов нитроглицерина, возможны головная
боль, снижение артериального давления (особенно в
вертикальном положении), ощущение жара.
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
Сустонит (Sustonit)*.
Таблетки, содержащие по 0,0026; 0,0065 и 0,015 г (2,6;
6,5 и 15 мг) нитроглицерина.
По составу и действию близок к сустаку, но уступает
последнему по эффективности и должен применяться в
больших дозах (в 1,2—1,4 раза)3.
Нитронг (Nitrong)*.
Микрокапсулированная лекарственная форма нитро-
глицерина пролонгированного действия в виде таблеток,
содержащих по 0,0026 и 0,0065 г (2,6 и 6,5 мг) нитрогли-
церина.
Действует несколько более длительно (на 2—3 ч), чем
сустак. Действие наступает в течение первого часа, мак-
симальный эффект — через 3—4 ч.
Применяют, как и сустак, для профилактики присту-
пов стенокардии при хронической ИБС4.
Назначают внутрь перед едой. Таблетку проглатывают,
запивая небольшим количеством воды. Принимают обыч-
но по 1—2 таблетки на прием 2—3 раза в сутки. Макси-
мальная разовая доза — не более 2 таблеток по 0,0065 г
или 5 таблеток по 0,0026 г; максимальная суточная до-
за — не более 6 таблеток по 0,0065 г.
Побочные явления и противопоказания такие же, как
для сустака и других препаратов нитроглицерина.
Нитро-мак ретард (Nitro-Mac retard)*.
Капсулы, содержащие микрокапсулированные грану-
лы с нитроглицерином. Содержание нитроглицерина в
одной капсуле составляет 0,0025 и 0,005 г (2,5 и 5 мг).
Нитроглицерин постепенно высвобождается из капсулы
и обеспечивает пролонгированный эффект (до 8—12 ч).
1 Соколов С. Я., Белова Л. Ф. и др. Нитрогранулонг — новый отечественный пролонгированный препарат нитроглицерина // ЭИ. Новые ле-
карственные препараты.— 1988.— № 12.— С. 6—10.
2 Метелица В. И., Николенко С. А. и др. Сравнительная фармакодинамика двух препаратов нитроглицерина пролонгированного действия —
сустака и тринитролонга //Тер. арх.— 1982.— № 1.— С. 79—84.
3 Метелица В. И., Кокурина Е. В. и др. Оценка антиангинальной эффективности сустонита в сравнении с другими лекарственными формами
нитратов // Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 27—30.
Серова И. В„ Кулешов Н. Н. Применение нитронга у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1982.— № 2.— С. 117.
Антиангинальные средства
381
Показания и противопоказания такие же, как для
нитрогранул он га, сустака, нитрон га.
Сустабуккал (Sustabuccal)*.
Защечные (буккальные) таблетки, содержащие по
0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг) нитроглицерина.
Таблетку помешают на слизистую оболочку полости
рта за щекой и держат, не проглатывая, до полного рас-
сасывания. Действие проявляется через 3—5 мин и про-
должается 3—6 ч. Дозу подбирают индивидуально, обыч-
но принимают по 1 таблетке по 0,002 г 3 раза в день.
Показания и противопоказания такие же, как для
других пролонгированных препаратов нитроглицерина.
Пролонгированные препараты дтя трансдермально-
го (накожного) применения выпускают в виде мазей и
пластырей.
Мазь «Нитро» 2 % (Unguentum «Nitro» 2 %).
Мазь содержит в 1 г 0,02 г нитроглицерина. Мазевая
основа (парафин, цетанол, оксипропил целлюлоза, вазе-
лин) способствует всасыванию нитроглицерина кожей.
Мазь можно наносить на разные участки кожи (чаще
в области сердца, предплечья и др.). Дозу подбирают
индивидуально, выдавливая из тубы стерженек мази раз-
ной длины, отмериваемой прилагаемой линейкой (от
0,5 до 5 см). После нанесения мази участок кожи накры-
вают непромокаемой бумагой, закрепляют повязкой. Эф-
фект, характерный для действия нитратов, наступает
обычно через 30—40 мин и длится около 2—5 ч.
Дозу и частоту нанесения мази следует устанавливать
индивидуально, учитывая значительные колебания во
всасываемости нитроглицерина из мази у разных боль-
ных, а также у одного и того же больного в зависимости
от окружающей температуры, температуры и влажности
кожи и других факторов.
Мазь обычно назначается как дополнительное сред-
ство в сочетании с перорально применяемыми нитрата-
ми для профилактики приступов стенокардии.
Аналогичные мази выпускаются за рубежом под на-
званиями: «Миовин» (Myovin), «Нитрол» (Unguentum
«Nitrol»), «Нитрсбид» (Nitrobid) и др.
Нитродерм (Nitroderm)*.
Специальная трансдермальная система — пластырь,
содержащий нитроглицерин (0,05 г в пластыре).
При нанесении на кожу обеспечивает длительное по-
ступление нитроглицерина в кровь (до 24 ч), причем наи-
большая концентрация наблюдается в первые 6 ч1.
Применяют в качестве антиангинального средства при
стабильной и нестабильной стенокардии. Наносят в виде
аппликации на кожу переднебоковой поверхности груд-
ной клетки (слева) или на кожу левого предплечья по
0,025-0,05 г.
Оптимальные условия применения (доза, частота ап-
пликаций) устанавливают индивидуально. Могут наблю-
даться значительные колебания эффективности (см.
Мазь «Нитро»).
Близкие по действию трансдермальные системы
(пластыри) выпускаются также под названием «Нит-
ро дур» («Nitrodur»), Нитрадиск (Nitradisc) и др.2 Отече-
ственной трансдермальной формой нитроглицерина
является препарат «Ннтроперкутен» (Nitropercuten)3.
Полимерный слой «системы» содержит 0,08 г постепен-
но высвобождающихся (при прикреплении к коже) нит-
роглицерина.
3.	НИТРОСОРБИД (Nitrosorbidum).
1,4,3,6-Диангидро-D-сорбита динитрат:
Н2С---------СН2
I
нс— о—no2
I	о
----СН
I
НС---------СН2
° I
нс—о—no2
I
----сн2
СИНОНИМЫ: Аэросонит, Динит, Дитрат, Изодинит,
Изокард, Изокет, Изо Мак, Изонит, Изосорб, Изосор-
бид Динитрат, Кардикет, Кардикэп, Кардиогард, Кардо-
нит, Сорбидин, Этидиниз, Aerosonit, Armadan, Cardicap,
Cardicat, Cardiogard, Cardonit, Carvanil, Carvasin, Comilat,
Corodil, Coronex, Difutrat, Dinit, Ditrat, Etidiniz, Isocard,
Isodinit, Isodril, Isoket, Isonit, Isorbid, Isosorbide Dinitrate,
Isotrate, Lomilan, Metronitron, Nitrsosid, Rigedal, Risordan,
Sedocard, Sorbangil, Sorbidilat, Sorbidin, Vascardyn, Vaso-
dilat, Vasorbate и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Практически
нерастворим в воде, трудно — в спирте.
Является одним из основных органических нитратов
для перорального применения.
При приеме внутрь в виде таблеток начало действия
нитросорбида отмечается через 30—50 мин, максималь-
ный эффект — через 1 х/т-'1 ч, общая продолжительность
действия — 4—6 ч и более.
Нитросорбид широко назначают в качестве антиан-
гинального средства при хронической ИБС для предуп-
реждения приступов стенокардии, при нечастых присту-
пах стабильной стенокардии напряжения4.
1 Микунис Р. И., Рогач Н. Т., Серкова В. К. и др. Эффект применения нитродерма при ишемической болезни сердца // Клин, мед.— 1986.—
№ 6.— С. 33—37; Микунис Р. И., Монастырской Ю. И. и др. Опыт применения нитродерма — препарата нитроглицерина пролонгированного
действия Ц Кардиология.— 1987.— N? 3.— С. 99—101; Благодатских С. В., Пиотровский В. К., Метелица В. И. и др. Клиническая фармакоки-
нетика нитродерма// Хим.-фарм. журн.— 1988.—№ 10.—С. 1171—1175.
2 Белоусов Ю. Б., Упницкий А. А. и др. Нитрадиск при стенокардии // Клин, фармакол. и терапия.— 1995.— № 3.— С. 44—45.
3 Белоусов Ю. Б., Упницкий А. А. и др. Результаты клинического изучения антиангинальных препаратов нитроперкутена и сорбоперку-
тена Ц Кардиология.— 1995.— № 6.— С. 26—29.
4 Метелица В. И.. Марцевич С. Ю. и др. Нитраты при ишемической болезни сердца: зависимость от способа введения и дозы препарата // Карди-
ология.— 1985.— № 11.— С. 119—120; Благдатских С. В., Пиотровский В. К., Рябоконь О. С. и др. Сравнительная фармакокинетика и биодоступность
лекарственных форм изосорбида динитрата-динитросорбилонга и нитросорбида // Хим.-фарм. журн.— 1986.— № 1.—С. 24—28; ЗамотаевИ. П., Ве-
недиктова Б. Л. и др. Применение изонита (нитросорбида) при лечении ишемической болезни сердца // Клин, мед.— 1986.— № 6.— С. 28—33.
382
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Принимают до еды обычно по 0,005—0,01 г (5—
10 мг) 3—4 раза в день. Иногда больным требуются бо-
лее высокие разовые дозы (0,02—0,03 г)1.
Примененный сублингвально (в виде обычных таб-
леток) нитросорбид может купировать приступ стено-
кардии, но медленнее, чем нитроглицерин (через 3—
5 мин).
В последние годы нитросорбид, подобно нитрогли-
церину, стали применять в качестве периферического ва-
зодилататора при тяжелых формах сердечной недоста-
точности. Снижая тонус периферических венозных со-
судов (венул), препарат уменьшает приток крови к серд-
цу и давление в сосудах малого круга кровообращения.
Принимают внутрь по 0,02 г каждые 4—5 ч2.
Иногда назначают при эндартериите и других забо-
леваниях, сопровождающихся спазмами периферических
сосудов.
Возможные побочные явления: головная боль, го-
ловокружение, тошнота — проходят при уменьшении
дозы.
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
При длительном применении нитросорбида может
развиться толерантность, в связи с чем рекомендуется
после 3—6 нед регулярного приема таблеток делать пе-
рерыв на 3—5 дней, заменив на это время нитросорбид
другими антиангинальными препаратами.
форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г (5,
10 и 20 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом Изо,
и
ят выпускается в виде таблеток для
приема внутрь (по 0,01 г), сублингвальных таблеток (по
0,0025 г), таблеток для жевания (по 0,01 г) и таблеток изо-
динит ретард (по 0,02 г), а также 0,1 % раствора дня инъ-
екций во флаконах по 10 мл (0,01 г). Последний приме-
няют при острой левожелудочковой сердечной недоста-
точности, повышенном давлении в легочной артерии,
отеке легких, тяжелых приступах стенокардии (см. Нит-
роглицерин — внутривенное применение).
Вводят в вену медленно (из расчета 0,001—0,01 г в
1 ч); 0,5—1 мл ампульного раствора разводят в 10—20 мл
изотонического раствора натрия хлорида. Максимальная
суточная доза 0,1 —0,12 г.
Кроме того, за рубежом выпускаются аэрозольные
формы нитросорбида «Изомак-спрей» (Isomac-spray),
Аэросонит (Aerosonlt) и др. — для купирования присту-
пов стенокардии3.
4.	ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ФОРМЫ НИТРОСОРБИДА.
Динитросорбилонг (Dinitrosorbilong).
Отечественный препарат, выпускаемый в виде поли-
мерных пленок (пластинок) голубого цвета овальной или
прямоугольной формы, содержащих по 0,02 или 0,04 г
нитросорбида.
При +37 °C пленки распадаются в воде в течение
2—6 ч.
Применяют для предупреждения приступов стенокар-
дии и при сердечной недостаточности.
Препарат целесообразно назначать больным перед
предстоящей длительной физической или эмоциональ-
ной нагрузкой, а также страдающим приступами стено-
кардии ночью или в ранние утренние часы4.
Назначают в виде аппликации (приклеивания) плас-
тинки на десну верхней челюсти спереди на уровне рез-
цов или малых коренных зубов, каждый раз чередуя
стороны.
Принимают 1—3 раза в день. Начало действия — в
среднем через 5 мин после аппликации. Длительность эф-
фекта после разового нанесения пластинки — до 8 ч5 6.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом разработан ряд пролонгированных пре-
паратов нитросорбида, в том числе Изокет ретард, Изо-
лонг, Изомак ретард, Изосорб ретард, Изостеназе-40,
Кардикет, Седокорд ретард и др. (Isoket retard, Isolong,
Isomack retard, Isosorb retard, Isostenase retard, Cardiket,
Sedocord retard) — таблетки или капсулы, содержащие по
0,02; 0,04 или 0,06 г нитросорбида.
Действие всех этих препаратов наступает позже, но
длится дольше, чем обычных таблеток нитросорбида.
Принимают их по 1 таблетке (капсуле) 2 (реже 3) раза в
день.
Разработана отечественная трансдермальная форма
изосорбида динитрата — Сорбоперкутенб.
Следует учитывать, что при приеме всех пролонгиро-
ванных препаратов нитросорбида существует большая ве-
роятность развития толерантности, чем при приеме обыч-
ных таблеток.
1 По данным зарубежных авторов, во избежание развития толерантности целесообразно принимать нитросорбид по 0,03 г 2 раза в сутки в
8 ч утра и 13 ч, т. е. в часы, «перекрывающие» период наибольшей физической активности. С 13 ч дня до 8 ч следующего утра восстанавливается
чувствительность к препарату.
2 Замотаев И. П., Венедиктова М. Г. и др. Применение изонита (нитросорбида) при лечении ишемической болезни сердца // Клин, мед.—
1986.— № 6.— С. 28—33; Кошля В. И. Влияние нитросорбида на кровообращение у больных с сердечной недостаточностью // Там же.— № 7.—
С. 123—125; Жаров В. И., Сальников С. Н., Верткин А. Л. Сравнительная оценка эффективности нитросорбида и нитроглицерина у больных ост-
рым инфарктом миокарда // Кардиология.— 1987.— № 2.— С. 41—45; Замотаев И. Л., Ибадова Г. Д. и др. Нитросорбид в комплексном лече-
нии хронического легочного сердца // Сов. мед.— 1988.— № 1.— С. 64—67.
3 Орлов В. А., Замотаев И. Л. и др. Фармакодинамическое изучение аэрозольной формы изосорбида (изомак) // Сов. мед.— 1991.— № 2.—
С. 52-54.
4 Метелица В. И., Марцевич С. Ю., Рябоконь О. С. и др. Клинико-фармакологическое изучение нового отечественного антиангинального
препаратадинитросорбилонга//Тер. арх.— 1986.— № 3.— С.45—49.
5 Марцевич С. Ю., Метелица В. И. Оценка эффективности новых препаратов изосорбида динитрата пролонгированного действия у боль-
ных стенокардией напряжения // Клин, мед.— 1986.— № 6.— С. 37—40.
6 Белоусов Ю. Б., Упницкий А. А. и др. Результаты клинического изучения антиангинальных препаратов нитроперкутена и сорбоперку-
тена Ц Кардиология.— 1995.— № 6.— С. 26—29.
Антиангинальные средства
383
5.	ИЗОСОРБИД МОНОНИТРАТ (Isosorbide Mono-
nitrate).
1,4,3,6-Диангидро-О-сорбита-5-мононитрат:
Н2С---------СН2
I
нс— о—no2
I	о
Н2с---сн
НС---------сн2
° I
сн—он
I
Н2с---сн2
синонимы: Из-5-моно-Ратиофарм, Изомонат, Изо-
монит, Кардикс моно, Конпин, Моб и нит, Монизид, Моно-
Мак, Монолонг, Мононит, Мононитрат, Моносан, Моно-
чинкве, Оликард, Пентакард, Плодин, Сорбимон, Эфокс,
Bonivas, Conpin, Corangin, Corbimon, Duramonitrat, Efox,
Elantan, Isomonat, Isomonit, Medocor, Mobinit, Monisid,
Morrizol, Monocinque, Mono-Mack, Monoclair, Monoket,
Monolong, Mononit, Monosan, Olicard, Pentacard, Plodin,
Sorbimon и др.
Является основным метаболитом изосорбида динит-
рата (нитросорбида). Исходя из современных данных, для
оказания вазодилататорного действия он должен далее
метаболизироваться до образования групп NO.
По характеру действия изосорбид мононитрат бли-
зок к нитросорбиду. Однако по сравнению с последним
он обладает более высокой биодоступностью и имеет бо-
лее продолжительный период полувыведения (до 6 ч)
после перорального и внутривенного введения.
Антиангинальный эффект наступает через 30—45 мин
после перорального приема и продолжается до 8—10 ч,
а при внутривенном введении он действует сразу же после
начала вливания.
Показания к применению внутрь такие же, как для
нитросорбида.
При тяжелой стенокардии, ангинозном статусе, ги-
пертензии в легочном круге кровообращения вводят
внутривенно (по 0,01—0,02 г в день; вводят медленно
или капельно из расчета 5—15 мкг/кг в минуту). При ос-
трой левожелудочковой недостаточности более быст-
рое и непосредственное действие оказывает нитрогли-
церин1.
Внутрь при ИБС и в комплексной терапии сердечной
недостаточности назначают по 0,02 г 2—3 раза в день;
при тяжелых состояниях — по 0,04 г 2—3 раза в день.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для других органических нитратов.
Толерантность к изосорбиду мононитрату развивает-
ся несколько реже и медленнее, чем к динитрату (нит-
росорбиду)2.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г и 0,04 г в упа-
ковке по 20 штук; 1 % раствор в ампулах по 1 мл (0,01 г).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
Разработаны пролонгированные лекарственные формы
изосорбида мононитрата: Эфокс лонг (капсулы по 0,04 г
изосорбида мононитрата), Оликард ретард 40 и 60 (кап-
сулы по 0,04 и 0,06 г) и др. Принимают по 1—2 раза в
сутки3.
6.	ЭРИНИТ (Erynitium).
Пентаэритрита тетранитрат (тетранитропентаэритрит):
O2N— О—СН2 СН2—О—NQ2
O2N— О—СН2 СН2—О—NQ)
СИНОНИМЫ: Angicap, Dilcoran, Neo-Corovas, Nitrinal,
Nitropentaerythrit, Nitropenthrite, Nitropenton, Pentaerythrit
tetranitrate, Pentaerithrityl Tetranitrate, Pentafin, Pentalong,
Pentanitrine, Pentanitrol, Pentaryl, Pentaryt, Pentitrate, Pent-
ral, Pentrit, Pentritol, Pentrittae, Perangil, Peritrat, Quintrate,
Vasocor, Vasodilatol и др.
Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде,
растворим в спирте. Взрывоопасен.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к нитроглицерину, однако по сравне-
нию с последним медленнее всасывается слизистыми
оболочками и оказывает более медленное, менее резкое,
но более продолжительное действие. Эффект при при-
еме внутрь наступает через 30—45 мин, при сублингваль-
ном применении — через 15—20 мин. Продолжитель-
ность эффекта 4—5 ч. Гипотензивное действие менее вы-
ражено, чем у нитроглицерина.
Применяют при хронической коронарной недос-
таточности (для купирования приступов эринит малопри-
годен в связи с медленным наступлением эффекта).
Принимают внутрь (за 1 ч до еды) в виде таблеток по
0,01—0,02 г (10—20 мг) через 4—6 ч.
Для предупреждения ночных приступов стенокардии
иногда назначают по 0,02 г перед сном. Курс лечения
1 Лазебник Л. В., Терещенко С. Н., ГендельманА. М. Сравнение клинико-гемодинамических эффектов нитроглицерина, изосорбида динитра-
та и изосорбид-5-мононитрата при остром инфаркте миокарда // Кардиология.— 1991.— № 10.— С. 13—15; Белоусов Ю. Б. Изосорбида-5-
мононитрат: клиническая фармакология // Новый мед. журн.— 1997.— № 3.— С. 3—6.
2 Марцевич С. Ю., СимхаевЛ. С., Кутишенко И. П., Метелица В. И. Изосорбид-5-мононитрат — препарат для лечения ишемической бо-
лезни сердца Ц ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1997.— № 12.— С. 34—41; Алмазов В. А., Трешкур Т. В. и др. Оценка антиангинального и
гемодинамического эффекта однократного и регулярного приема изосорбида-5-мононитрата Ц Кардиология.— 1998.— № 2.— С. 25—28.
3 Метелица В. И., Марцевич С. Ю. и др. Эффективность двух новых лекарственных форм изосорбид-5-мононитрата у больных стабильной
стенокардией напряжения // Кардиология.— 1991.— № 8.— С. 22—25; Михайлусова М. П., Барт Б. Я. и др. Лечебно-профилактическое при-
менение в амбулаторно-поликлинических условиях оликарда ретард у больных со стенокардией // Тер. арх.— 1997.— № 1.— С. 17—19; Белоу-
сов Ю. Б., Егорова Н. А. и др. Влияние на болевую и безболевую ишемию миокарда препаратов эфокса и эфокса лонга у больных стенокардией
напряжения // Там же.— № 9.— С. 45—47.
384
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
продолжается обычно 2—4 нед. Повторные курсы на-
значают с перерывами, длительность которых зависит от
течения заболевания. При слишком длительном непре-
рывном приеме препарата возможно развитие толерант-
ности.
По современным данным, эринит менее эффективен,
чем другие органические нитраты. Нитросорбид, в част-
ности, дает более выраженный и более продолжитель-
ный эффект, чем эринит1.
Эринит обычно хорошо переносится. Побочные яв-
ления, наблюдающиеся при приеме нитроглицерина (го-
ловная боль, шум в ушах, головокружение), редки при
применении эринита и менее выражены; иногда наблю-
дается расстройство функции кишечника (понос). При
уменьшении дозы или после прекращения приема пре-
парата побочные явления проходят.
В связи с относительно хорошей переносимостью
эринит может быть использован при отсутствии дру-
гих аналогичных препаратов при соответствующем под-
боре доз.
Противопоказания такие же, как для других органи-
ческих нитратов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
За рубежом выпускаются таблетки эринита пролон-
гированного действия под названием «Dilcoran 80» , со-
держащие по 0,08 г (80 мг) препарата. Действие таких таб-
леток продолжается около 12 ч.
7.	АМИЛНИТРИТ (Amylii nitris).
Изоамиловый эфир азотистой кислоты:
Н2С\
СН—СН2—СН2—О—N=O
НгСГ
СИНОНИМЫ; Amylium nitrosum, Amylis nitris, Isomil-
nitrit, Pentamylon, Vaporole.
Прозрачная желтоватая легкоподвижная, весьма ле-
тучая жидкость с фруктовым запахом. Легко воспламе-
няется. Очень мало растворим в воде; смешивается во всех
соотношениях со спиртом, эфиром, хлороформом.
Является основным представителем органических ни-
тритов. Еще в конце 60-х годов прошлого века было об-
наружено свойство амилнитрита вызывать при вдыхании
паров расширение кровеносных сосудов и купировать
приступы «грудной жабы» (стенокардии).
Уже в те годы было рекомендовано больным «груд-
ной жабой» смачивать кусочек ткани несколькими кап-
лями (5—10) амилнитрита и вдыхать его пары. Препарат
начинает действовать через 30—60 с. Одновременно с
прекращением загрудинных болей отмечалось покрасне-
ние лица и развивалась головная боль (в связи с расши-
рением сосудов мозга).
С появлением нитроглицерина и обнаружением его
эффективности при стенокардии амилнитрит в связи с
выраженными побочными явлениями и кратковремен-
ностью действия стали назначать реже.
В настоящее время амилнитрит как антиангинальное
средство практически не применяется. Лишь в исклю-
чительных случаях, при отсутствии других антиангиналь-
ных средств, он может быть временно использован для
купирования приступов стенокардии.
Вместе с тем амилнитрит нашел применение как про-
тивоядие при отравлении синильной кислотой и ее со-
лями, что объясняется способностью амилнитрита (и
других нитритов) образовывать в крови метгемоглобин,
связывающий ион CN, и предупреждать этим поражения
тканевых дыхательных ферментов.
Применяют амилнитрит путем вдыхания после нане-
сения его на носовой платок, небольшой кусок ваты или
марли. Назначают взрослым по 2—3 капли, детям (стар-
ше 5 лет) — по 1—2 капли.
Высшие дозы для взрослых (для вдыхания): ра-
зовая 0,1 мл (6 капель), суточная 0,5 мл (30 капель).
При отравлениях цианидами его применяют повтор-
но в указанных выше дозах (до общей дозы 0,5—1 мл).
Противопоказания такие же, как для нитроглице-
рина.
ФОРМА ВЫПУСКА: в обычных ампулах и в ампулах с
ватно-марлевой оплеткой (по 0,5 мл). Вскрытие ампул
сопровождается легким взрывом в связи с давлением па-
ров, образующихся в ампуле при хранении и нагревании.
Пары амилнитрита образуют с воздухом взрывоопасные
смеси.
8.	НАТРИЯ НИТРИТ (Natrii nitris).
NaNO2
СИНОНИМ: Natrium nitrosum.
Белые или белые со слабым желтоватым оттенком
кристаллы. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, труд-
но — в спирте.
Натрия нитрит в прошлом применяли внутрь как со-
судорасширяющее средство при стенокардии, иногда при
спазмах сосудов мозга.
Действует подобно амилнитриту; эффект развивается
медленнее, но более продолжителен.
Доза на прием 0,1—0,2 г (в 0,5 % растворе).
Высшие дозы для взрослых (внутрь): разовая
0,3 г, суточная 1 г.
Внутривенно натрия нитрит применяют при отравле-
ниях цианидами. В этих случаях в вену вводят 10—20 мл
1—2 % раствора.
Противопоказания такие же, как для нитроглицерина.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах.
1 Марцевич С. Ю., Метелица В. И. Эффективность эринита при стенокардии // Сов. мед.— 1987.— № 2.— С. 67—70.
Антиангинальные средства
385
б) Разные антиангинальные
препараты1
1.	МОЛСИДОМИН (Molsidomine)*.
Этиловый эфир N-карбокси-З-морфолино-сиднони-
мина:
О N—N-------СН у
\___/ I I II
4--f N. ± ,C=N—С—ОС2Н5
О
СИНОНИМЫ: Корватон, Моликор, Мориал, Сид-
нофарм, Corvaton, Molicor, Mortal, Motazomin, Sydno-
pharm.
Белый кристаллический порошок.
По химической структуре молсидомин имеет сход-
ство с психотропными препаратами сиднокарбом (см.) и
сиднофеном (см.). Однако психотропной активностью он
не обладает, а является, подобно органическим нитра-
там и нитропруссиду натрия, активным нитровазодила-
татором. Под влиянием молсидомина снижается тонус
периферических емкостных сосудов (венул) и венозный
приток к сердцу, давление в легочной артерии, давле-
ние наполнения левого желудочка и напряжение стен-
ки миокарда, увеличивается ударный объем, улучшает-
ся коллатеральный кровоток в миокарде; уменьшается
агрегация тромбоцитов (тормозится биосинтез тромбок-
сана)2.
Молсидоцин представляет собой пролекарство, ко-
торое превращается в печени в 2 активных метаболита:
SIN-I (3-морфолино-сиднонимин) и SIN-IA (N-морфо-
лино-Ы-аминосинтонитрил); в процессе метаболизма
образуется оксид азота и в связи с этим молсидомин
рассматривается как «донатор» NO (см. Нитраты и нит-
риты; натрия нитропруссид).
Применяют преимущественно для профилактики и
реже для купирования приступов стенокардии (по дей-
ствию сходен с нитросорбидом, эффект молсидомина
наступает несколько раньше, но общая продолжитель-
ность действия несколько меньше)3.
Имеются данные о применении молсидомина в ком-
плексной терапии хронической застойной сердечной
недостаточности, при которой он способствует умень-
шению легочной гипертензии, улучшению показателей
гемодинамики, а также коронарного и миокардиально-
го резервов4.
Для профилактики приступов стенокардии принима-
ют внутрь по 0,001—0,002 г С/г—1 таблетка) 2—3—4 раза
вдень после еды.
Для купирования приступов стенокардии назначают
сублингвально по l/2—1 таблетке (при сублингвальном
применении эффект наступает через 5—10 мин, при при-
еме внутрь — через 20 мин).
К молсидомину по сравнению с органическими нит-
ратами в малой степени развивается толерантность5. Од-
нако при длительном непрерывном (3 нед) применении
молсидомина отмечено уменьшение его действия6.
При приеме препарата возможны головная боль и не-
большое снижение артериального давления, проходящие
при уменьшении дозы. Некоторыми больными молси-
домин переносится лучше, чем нитраты.
Противопоказания: кардиогенный шок и тяжелая
гипотензия. При остром инфаркте миокарда препарат
можно назначать только под строгим контролем. Не
следует применять препарат в первые 3 мес беремен-
ности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 г в упаковке по
40 штук.
Корватон-форте содержит в 1 таблетке 0,004 г (4 мг)
молсидомина, а корватон ретард по 0,008 г (8 мг)7 * 9. При-
нимают по 1—2 раза в день.
1 См. также Антагонисты кальция, ft-Адреноблокаторы, Амиодарон, Дипиридамол.
2 Литвицкий ГТ. Ф., Олъбинская Л. И., Сандриков В. А., Аксюк М. А. Влияние молсидомина на функцию сердца при экспериментальной
транзиторной коронарной недостаточности // Кардиология.— 1981.— № 4.— С. 71—74; Чарчоглян Р. А., Есин Н. И., Белозеров Г. Е. Кли-
ническое изучение препарата корватон // Сов. мед.— 1982.— № 5.— С. 15—18; Елисеев О. М. Молсидомин (корватон): Обзор // Тер.
арх.— 1994,— № 9.— С. 82—87; Хрусталев О. А., Берковская М. Л. Применение молсидомина в кардиологии // Клин, мед.— 1995.— № 4.—
С. 53-57.
3 Бичан Н. А. Опыт амбулаторного лечения больных стенокардией корватоном // Клин, мед,— 1984.— № 10,— С. 39—40; Марцевич С. Ю.,
Метелица В. И. Молсидомин и изосорбида динитрат: сравнение эффективности у больных со стенокардией напряжения // Кардиология,—
1988.- № 7,- С. 68-70.
4 Мареев В. Ю., Сазонова Л. Н., Григорьянц Р. А. и др. Применение вазодилататора молсидомина для лечения хронической сердечной не-
достаточности Ц Тер. арх.— 1983,— № 9,— С. 76—80; Гаврисюк В. К., Ячник А. И. и др. Показания к применению молсидомина у больных с
хроническим легочным сердцем // Клин, мед.— 1988.— № 6.— С. 66—69; Жаров Е. И., Буторов И. В., Бодруг Н. И. Применение сиднофарма
при лечении легочно-сердечной недостаточности // Там же.— № 7.— С. 36—38; Олъбинская Л. И., Сизова Ж. М. и др. Влияние препарата мол-
сидомина на коронарный и миокардиальный резервы у больных ИБС, осложненных недостаточностью кровообращения // Тер. арх.— 1994.—
№ 8.- С. 30-32.
5 Сумароков А. Б. Толерантность к нитратам при лечении стенокардии // Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 146—150.
6 Алимова Е. В., Марцевич С. Ю., Кутишенко М. П., Метелица В. И. Молсидомин и изосорбида динитрат: сравнительное изучение толеран-
тности при длительном приеме у больных с ИБС и стабильной гипертонией напряжения // Тер. арх.— 1997.—№ 12.— С. 37—40.
7 Лунович А. А., Верхозин И. А. и др. Оценка антиангинального эффекта корватона ретард у больных ишемической болезнью сердца // Тер.
арх.- 1997.- № 9.- С. 51-52.
9
13—624
386
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
2.	ТРИМЕТАЗИДИН (Trimetazidine)*.
1 -(2,3,4-Триметоксибензил) пиперазин:
НзСО ОСНз
Выпускается в виде дигидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Предуктал, Cartoma, Hiwell, Lubomail,
Preductal, Trimeperad, Trisedine, Vastarel и др.
Антиангинальное средство. Применяют для профи-
лактики приступов стенокардии при ишемической болез-
ни сердца, а также при головокружениях, вызванных
нарушениями мозгового кровообращения, при болезни
Меньера, шуме в ушах.
Полагают, что благоприятное действие препарата при
ишемии миокарда связано преимущественно с его анти-
оксидантными и антигипоксическим свойствами и цито-
протекторным влиянием на функции кардиомиоцитов1..
Принимают обычно по 0,04—0,06 г (2—3 таблетки) в
день во время еды.
Противопоказан при обнаружении индивидуальной
повышенной чувствительности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г.
3.	НОНАХЛАЗИН (Nonachlazinum).
2-Хлор-10-{3-[ 1,4-диазабицикло-(4,3,0)-нонанил-4]-
пропионил}-фенотиазина дигидрохлорид:
СИНОНИМ: Azaclorzine Hydrochloride.
Белый с кремовым оттенком кристаллический поро-
шок. Растворим в воде, очень мало — в спирте.
По химическому строению относится к пропиониль-
ным производным фенотиазина (см. также Этмозин,
Этацизин); в боковой цепи содержит азотсодержащую
бициклическую систему. В отличие от аминазина и фто-
рацизина не оказывает нейролептического или антидеп-
рессивного действия.
Нонахлазин улучшает кровоснабжение сердца и по-
вышает кислородный резерв миокарда2. При этом сокра-
тительная способность миокарда увеличивается без су-
щественных изменений сердечного выброса и работы
сердца.
Механизм действия нонахлазина недостаточно изу-
чен. Определенную роль играют его адреностимулиру-
ющие свойства.
Применяют при ИБС (при стенокардии напряжения
и покоя, а также при стенокардии на фоне перенесен-
ного или острого инфаркта миокарда)3.
Для купирования приступов нонахлазин применяют
(только в виде раствора) у больных, не переносящих нит-
роглицерин или имеющих противопоказания к его при-
менению. Нонахлазин в растворе, в отличие от нитро-
глицерина, не снижает артериальное давление и не вы-
зывает головокружения, однако нередко нитроглицерин
более эффективно ликвидирует приступ, чем нонахлазин.
Для лечения хронической ИБС назначают по 0,03 г
(1 таблетка) за 1 ч до еды 3—4 раза в день. Суточная доза
может быть увеличена до 0,18—0,24 г. Курс лечения
продолжается в среднем 3—4 нед. За 3—4 дня до окон-
чания лечения дозу постепенно снижают.
При предынфарктном состоянии рекомендуется на-
чать лечение с приема внутрь по 5 мл (1 чайная ложка)
1,5 % раствора 3 раза в день (с равными промежутками)
в течение 3 дней, затем переходят на прием таблеток (по
1 таблетке 4—8 раз в сутки в течение 3—4 нед). Раствор
нонахлазина принимают натощак, не запивая водой или
другой жидкостью. Можно применять также таблетки
нонахлазина под язык, предварительно их разжевав.
Для купирования приступов стенокардии принимают
внутрь 5—10 мл (1—2 чайные ложки) 1,5 % раствора. При
необходимости повторяют прием препарата с перерывом
4—5 ч, не превышая общей суточной дозы 30 мл. Если
приступ возник ранее чем через 4 ч после приема нона-
хлазина, приступ следует купировать нитроглицерином.
Если приступы стенокардии не удается купировать
нонахлазином, следует перейти на другие антианги-
нальные препараты.
В больших дозах нонахлазин может вызвать сниже-
ние артериального давления и головную боль.
Противопоказания: выраженные нарушения функции
печени и почек. В процессе лечения необходимо следить
за артериальным давлением (особенно у больных, склон-
ных к гипертоническим кризам); при повышении давления
дозу следует уменьшить или прекратить прием препарата.
Нонахлазин нельзя применять в сочетаний с Р-адре-
ноблокаторами.
формы ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,03 г в упаковке по 20, 50 и 100 штук; 1,5 % раствор во
флаконах по 25 мл (для приема внутрь).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Елисеев О. М. Триметазидин (предуктал): новый подход к борьбе с ишемией миокарда // Тер. арх.— 1996.— № 8.— С. 57—63; Пархомен-
ко А. Е., Брыль Ж. В. и др. Применение антиоксиданта триметазидина (предукгала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда // Там
же.— № 9.— С. 47—52; Терещенко С. И., Акимова О. С., Тертычная Г. Ф. Применение триметазидина в комплексной терапии постинфарктной
стенокардии // Там же.— 1997.— № 1.— С. 68—69.
2 Каверина Н. В., Маркова Г. А., Чичканов Г. Г. и др. Нонахлазиновый препарат для лечения ишемической болезни сердца // Кардиология.—
1975.— № 7.— С. 43—48; Каверина Н. В., Розонов Ю. Б., Чичканов Г. Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств.— М.:
Медицина, 1980.
3 Задионченко В. С., Калашников М. Ю. и др. Применение нонахлазина при остром инфаркте миокарда// Сов. мед.—1990.— № 10.— С. 69—71.
Антпиангиналъные средства
387
4.	КАРБОКРОМЕН (Carbocromen)*.	В более тяжелых случаях начинают с приема 0,15 г
3-(р-Диэтиламиноэтил)-4-метил-7-(карбэтоксиме-	4 раза в день, а после улучшения состояния дозу умень-
токси)-2-оксо-( 1,2-хромена) гидрохлорид:	шают до 0,075 г 3—4 раза в день. Отмечено, что эффект
О
•HCI
СИНОНИМЫ: Интенкордин, Интенсаин, Antiangor,
Carbochromen, Cardiocap, Chromonar, Cromene, Intencor-
din, Intensacrom, Intensain, Intercordin.
Препарат предложен в конце 1950-х годов в каче-
стве средства, расширяющего коронарные сосуды, уве-
личивающего объемную скорость коронарного кровото-
ка, улучшающего метаболические процессы в миокарде.
В механизме действия определенную роль играет его ин-
гибирующее влияние на фосфодиэстеразу, сопровожда-
ющееся накоплением в клетках циклического 3', 5'-аде-
нозинмонофосфата (см. Теофиллин}.
В связи с относительно невысокой лечебной эффек-
тивностью карбокромен в настоящее время применяют
ограниченно, главным образом в ранних стадиях ИБС
со стенокардией напряжения при отсутствии затяжных
и длительных приступов стенокардии, когда нет выра-
женного стенозирующего процесса.
Принимают внутрь после еды по 0,075—0,15 г (1—
2 таблетки) 3 раза в день.
от приема препарата нарастает (к 10—30-му дню) и дер-
жится длительно. Принимают в течение нескольких не-
дель или месяцев (до 6 мес).
Карбокромен обычно хорошо переносится. В отдель-
ных случаях (главным образом при передозировке) на-
блюдаются брадикардия, головная боль, слабость, тош-
нота, рвота. При быстром внутривенном введении воз-
можны загрудинная боль, тяжесть в голове, ощущение
жара.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка, забо-
левания печени и почечная недостаточность, распрост-
раненный стенозирующий атеросклероз.
Имеются указания, что при применении препарата
может наблюдаться тенденция к гиперкоагуляции, что
требует контроля в процессе лечения за свертыванием
крови, а при необходимости — одновременного назна-
чения антикоагулянтов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,075 г (75 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	БЕПРИДИЛ (Bepridile Hydrochloride)*.
1 -[2(К(-Бензиланилино)-1 -(изобутоксиметил)этил]-
пирролидина гидрохлорид моногидрат:
щечного тракта при приеме внутрь; период полувыведе
ния составляет около 24 ч; выделяется в основном с мо
чой в виде метаболитов.
СИНОНИМЫ: Беприкор, Angopril, Bepadin, Cardiocal,
Cordium, Vascor.
Является неконкурентным блокатором кальциевых
каналов, а также быстрого натриевого тока в миокарде и
гладких мышцах сосудов.
Быстро и полностью всасывается из желудочно-ки-
Применяется при хронической стабильной стенокар-
дии или стенокардии напряжения1.
Назначают внутрь в дозе 0,2 г 1 раз в сутки. Эффект
наблюдается обычно через 1—2 суток.
Хорошо переносится.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2; 0,3 и 0,4 г.
1 Гончарова О. И., Затейщиков Д. А., Грацианский Н. А., Белоусов Ю. Б. Сравнительная оценка антиангинального и антиишемического дей-
ствия бепридила (кордиума) и дилтиазема // Кардиология.— 1994.— № 2.— С. 111—114.
388
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
6.	НИКОРАНДИЛ (Nicorandil)*.
2-Никотиноиламидоэтилнитрат:
(СН2)2—о— no2
СИНОНИМЫ: Perisalol, Sigmart, Siomart.
Фрагментами молекулы препарата являются никоти-
намид (см.) и группа — О—NO2, свойственная органичес-
ким нитратам.
Препарат оказывает умеренное коронарорасширяю-
щее и периферическое вазодилататорное действие.
Применяют при стабильной стенокардии напряжения
и вазоспастической стенокардии1.
Назначают внутрь в таблетках по 0,01—0,02 г (0,04—
0,08 г в сутки) или под язык по 0,005—0,02 г (5—20 мг).
ФОРМА выпуска: таблетки по 0,01 г.
Б. Средства, улучшающие мозговое кровообращение
В настоящее время нет препаратов, избирательно дей-
ствующих на мозговое кровообращение. Вместе с тем це-
лый ряд лекарственных средств, обладающих миотроп-
ной спазмолитической активностью, вызывающих рас-
ширение сосудов и улучшающих кровообращение в раз-
личных органах и тканях, могут в той или иной степени
положительно влиять на кровоснабжение и метаболизм
головного мозга, и поэтому находят широкое примене-
ние при нарушениях мозгового кровообращения.
Расширяют сосуды мозга (главным образом венулы)
органические нитраты и нитриты. В качестве средств для
лечения нарушений мозгового кровообращения они, од-
нако, не имеют применения.
Менее резкое, но более длительное расширение сосудов
мозга (без избирательного действия на емкостные сосуды)
вызывают пуриновые алкалоиды {кофеин, теобромин) и их
производные. В прошлом при нарушениях мозгового крово-
обращения относительно широко использовали эуфиллин
(см.). Из современных препаратов этой группы сравнительно
широкое применение имеет пентоксифиллин (см.).
В некоторой степени снижают тонус сосудов и уси-
ливают мозговое кровообращение миотропные спазмоли-
тические препараты папаверин, дибазол и др.
Расширяет сосуды мозга никотиновая кислота, кото-
рая оказывает также гиполипидемическое действие.
Широкое применение при нарушениях мозгового кро-
вообращения получил препарат винпоцетин (кавинтон) —
производное аповинкаминовой кислоты.
Относительно широко используют также антагонис-
ты ионов кальция (см.), в том числе, циннаризин (стуге-
рон), флунаризин (см.) и нимодипин (последний обладает
относительно селективным цереброваскулярным дила-
таторным действием).
Большое значение для улучшения мозгового крово-
снабжения имеют средства, нормализующие метаболи-
ческие процессы мозга, в том числе ноотропные препара-
ты (см. Пирацетам).
Естественно, что при атеросклеротических поражени-
ях сосудов мозга положительный эффект должны ока-
зывать антисклеротические препараты (см. Гиполипиде-
мические препараты), а при тромбозах сосудов мозга —
тромболитические средства (активаторы фибринолиза,
антикоагулянты, антиагреганты).
Во внебольничной практике при относительно легких
формах нарушений мозгового кровообращения широко
используют некоторые комбинированные препараты, со-
держащие папаверин, но-шпу, кофеин, дибазол, никоти-
новую кислоту и др. (см. Ксантинола никотинат, Никове-
рин, Никошпан, Папазол, Пикамилон, Теодибаверин и др.).
Особое место занимают лекарственные средства, при-
меняемые для лечения мигрени. Помимо анальгетических,
нестероидных противовоспалительных средств для купи-
рования и предупреждения головной боли и других явле-
ний, наблюдающихся при мигрени, используются препа-
раты, влияющие на тонус мозговых сосудов. Широкое
применение имеют, в частности, препараты, содержащие
дигидрированные производные алкалоидов спорыньи (см.
Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Вазобрал2).
Крупным достижением последнего времени является
создание антимигреневых препаратов — блокаторов цен-
тральных серотониновых (5-НТю) рецепторов. Основным
препаратом этой группы является Суматриптан (см.).
1.	ЦИННАРИЗИН (Cinnarizine)*.
транс-1 -Циннамил-4-дифенилметилпиперазин, или
К-бензгидрил-ЬГ-/пранс-циннамил-пиперазин:
СИНОНИМЫ: Вертизин, Дизирон, Стугерон, Циназин,
Цинедил, Цинфин, Циннарон, Цицнасан, Циразин,
Cinarin, Cinazin, Cinedil, Cinnaron, Cinnasan, Cinniprine,
Cirazin, Dimitronal, Diziron, Glamil, Labyril, Marisan,
Midronal, Mitronal, Stugeron, Stutgeron, Vertizin и др.
1 Преображенский Д. В., Юренев М. Ю., Якутик В. В. Никорандил: основы фармакологии и терапевтическое применение // Кардиология.—
1994.— № 8,— С. 81-84.
2 Шпрах В. В., Молоков Д. Д. и др. Вазобрал в лечении начальной атеросклеротической дисциркулярной энцефалопатии // Журн. неврол. и
психиатр.— 1996.— № 2.— С. 39—40.
Средства, улучшающие мозговое кровообращение
389
Блокатор кальциевых каналов с относительно выражен-
ным влиянием на сосуды головного мозга. Положительно
влияет на мозговое, коронарное и периферическое крово-
обращение; снижает тонус гладкой мускулатуры артериол,
уменьшает реакцию кровеносных сосудов на биогенные
сосудосуживающие вещества (ангиотензин и др.), потенци-
рует действие СО2 на сосуды головного мозга. Улучшает
микроциркуляцию. Повышает способность эритроцитов к
деформации и уменьшает повышенную вязкость крови.
Повышает устойчивость тканей к гипоксии.
Препарат обладает также противогистаминной актив-
ностью1. Уменьшает возбудимость вестибулярного аппа-
рата (подавляет нистагм).
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь; пик
концентрации в плазме крови наблюдается через 1—3 ч;
период полувыведения «4 ч. Активно метаболизируется;
треть метаболитов выделяется с мочой, а 2/3 — с калом.
Применяют при нарушениях мозгового и перифери-
ческого кровообращения, вестибулярных расстройствах.
Как цереброваскулярное средство назначают при на-
рушениях мозгового кровообращения, связанных со спаз-
мом сосудов, атеросклерозом, перенесенными черепно-
мозговыми травмами, инсультом2. Препарат уменьшает
цереброастенические явления, головную боль, шум в
ушах, улучшает общее состояние.
Назначают также при мигрени, болезни Меньера.
Применяют также циннаризин для уменьшения спаз-
мов периферических сосудов fi улучшения кровообраще-
ния при облитерирующем эндартериите, тромбангиите,
болезни Рейно, перемежающейся хромоте, акроцианозе
и других нарушениях периферического кровообращения.
Принимают внутрь после еды: при нарушениях моз-
гового кровообращения — обычно по 0,025 г (1 таблет-
ка) 3 раза в день или по 0,075 г (1 капсула) 1 раз в день3;
при нарушениях периферического кровообращения — по
0,05—0,075 г (2—3 таблетки) 3 раза в день или по 0,15—
0,225 г (2—3 капсулы) в день. Применяют препарат от-
носительно длительно (курсами от нескольких недель до
нескольких месяцев).
При вестибулярных расстройствах рекомендуется при-
нимать по 0,025 г 3 раза в день.
Для профилактики морской и воздушной болезни на-
значают по 0,025 г (1 таблетке) за 30 мин до поездки; при
необходимости принимают повторно через 6—8 ч.
Препарат обычно хорошо переносится. Иногда воз-
можны умеренная сонливость, сухость во рту, желудоч-
но-кишечные расстройства; в этих случаях уменьшают
дозу. При выраженной артериальной гипотензии препа-
рат назначают в уменьшенных дозах (0,025 г 2 раза в
день). У отдельных больных пожилого возраста появля-
ются (или усиливаются) экстрапирамидные симптомы.
Циннаризин усиливает действие седативных средств
и алкоголя.
Возможность седативного эффекта препарата (осо-
бенно в первые дни лечения) следует учитывать при его
назначении водителям транспорта и другим лицам, ра-
бота которых требует быстрой психической и физичес-
кой реакции.
Не рекомендуется назначать препарат беременным и
при кормлении грудью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г в упаковке по
50 штук; капсулы по 0,075 г (стугерон форте) в упаковке
по 20 и 60 штук; 7,5 % раствор во флаконах по 20 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. '
2.	ФЛУНАРИЗИН (Flunarizine)*.
транс-1 -Циннамил-4-(4,4-дифторбензгидрил) пипе-
разин дигидрохлорид:
дородное обеспечение мозга; уменьшает вестибулярные
расстройства.
СИНОНИМЫ: Сибелиум, Amalium, Flufenal, Flugeral, Flu-
nagen, Flunar, Flunarin, Flurpax, Fluxarten, Nabratin, Niflucan,
Nomigrane, Sibelium, Sibelyum, Vasculoflex, Vertix и др.
По структуре флунаризин отличается от циннаризи-
на наличием двух атомов фтора при фенильных ядрах.
Подобно циннаризину, флунаризин блокирует каль-
циевые каналы. Препарат расслабляет гладкую мускула-
туру сосудов; улучшает мозговое кровообращение и кис-
Обладает противогистаминной активностью.
Оказывает противосудорожное действие.
Хорошо всасывается при приеме внутрь; имеет дли-
тельный период полувыведения, что позволяет прини-
мать его 1 раз в сутки.
Особенно эффективен при головокружениях (верти-
го), связанных с расстройствами мозгового кровообра-
щения, вестибулярными нарушениями и при мигрени.
1 По химической структуре циннаризин имеет элементы сходства с некоторыми противогистаминными и синтетическими спазмолитичес-
кими препаратами.
2 Белоног Р. П., Карабань И. М. Эффективность лечения стугероном больных ранним церебральным атеросклерозом // Врач, дело.— 1980.—
№ 9.- С. 67-69.
3 Имеются данные о целесообразности назначения циннаризина в более высоких дозах — до 0,225 г в сутки (Шток В. Н., Федорова Н. В.
и др. Сравнение эффективности лечения различными дозами циннаризина больных дисциркуляторной энцефалопатией // Клин, мед.— 1989.—
№ 9.- С. 55-58).
390
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Для профилактики мигрени, при вертиго, нарушениях
мозгового кровообращения и вестибулярных расстрой-
ствах взрослым назначают по 0,01 г (10 мг) в день, детям
с массой тела до 40 кг — по 0,005 г (5 мг) в день.
При эпилепсии флунаризин рекомендуется главным об-
разом в качестве дополнительного средства при устойчи-
вости к обычным противосудорожным средствам. Взрос-
лым дают по 0,015—0,02 г (15—20 мг) вдень, а детям с мас-
сой тела до 40 кг — по 0,005—0,01 г (5—10 мг) вдень.
Препарат обычно хорошо переносится. Может вызы-
вать сонливость, прибавку массы тела, экстрапирамидные
явления (особенно у больных пожилого возраста при
длительном приеме).
В связи с сонливостью флунаризин рекомендуется
принимать перед сном и соблюдать осторожность при
назначении его больным, работа которых требует быст-
рой физической и психической реакции.
ФОРМЫ выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и
10 мг); капсулы по 0,005 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	НИМОДИПИН (Nimodipine)*.
2,6-Диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-3,5-пи-
ридиндикарбоновой кислоты метоксиэтиловый-изопро-
пиловый диэфир:
СИНОНИМЫ: Немотан, Нимотоп, Nemotan, Nimotop.
Нимодипин — производное 1,4-дигидропиридина,
близкое по строению к нифедипину (см.).
Относится к группе антагонистов ионов кальция (см.)
и обладает основными свойствами, характерными для
этих препаратов. Однако особенностью нимодипина яв-
ляется его относительно избирательная способность сни-
жать сопротивление резистивных сосудов (артериол) го-
ловного мозга; он улучшает мозговое кровообращение и
уменьшает гипоксические явления1.
Применяют как профилактическое и лечебное сред-
ство при ишемических нарушениях мозгового кровооб-
ращения.
Препарат назначают сразу после наступления острой
ишемии (субарахноидальной геморрагии) и продолжают
лечение в течение 5—14 дней. В первые 2 ч взрослым вво-
дят внутривенно (в виде медленной инфузии) по 0,001 г
(1мг, 5 мл 0,02 % раствора) 2 раза в час. Через 2 ч уве-
личивают дозу до 0,002 г (10 мл) в 1 ч (около 30 мкг/кг
в час), следя за гемодинамикой, чтобы избежать слиш-
ком резкого снижения артериального давления. Для вве-
дения (желательно с помощью перфузионного насоса)
раствор разводят в изотоническом растворе натрия хло-
рида или 5 % растворе глюкозы.
Профилактически назначают внутрь по 0,06 г (2 таб-
летки) — каждые 4 ч (всего 0,36 г в сутки), начиная с
4-го дня геморрагии в течение 21 дня.
При внутривенном введении может развиться гипо-
тензия; при приеме внутрь также возможны головная
боль, тошнота и другие диспепсические явления.
Следует соблюдать осторожность при отеке мозга и
остром повышении внутричерепного давления, а также
при нарушении функции почек.
Больным с массой тела менее 70 кг и с лабильным
артериальным давлением препарат следует вводить, на-
чиная с уменьшенных доз (0,5 мг в час).
Не следует назначать препарат внутрь одновременно
с его инфузией. Не рекомендуется применять при бере-
менности.
Полученные в последнее время данные показывают,
что нимодипин улучшает когнитивные функции и дви-
гательную активность у больных пожилого возраста, стра-
дающих деменцией2.
ФОРМЫ выпуска таблетки по 0,03 г в упаковке по 20,
50 и 100 штук; 0,02 % раствор во флаконах или полиэти-
леновых (не поливинилхлоридных во избежание взаимо-
действия) упаковках по 50 мл (всего 10 мг) для инфузий.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	КАВИНТОН (Cavinton)*.
Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты:
Винпоцетин
Девинкан
1 Томберг Т. А., Мяги М. А. и др. О применении нимодипина в остром периоде инфаркта мозга // Журн. неврол. и психиатр.— 1993. — №
С. 15—18; Широков Е. Л., Денищук И. С., Полховский И. А. Нимотоп: область применения в клинической практике // Клин, мед.— 1998.— № S.-
С. 37-40.
2 Ламулин И. В., Левин О. С. и др. Использование нимодипина у пожилых больных с деменцией // Тер. арх.— 1995.— № 10.— С. 77—79.
Средства, улучшающие мозговое кровообращение
391
СИНОНИМЫ: Винпоцетин, Inex, Vinpocetine.
Является полусинтетическим производным алкалоида
винкамина, содержащегося в растении барвинке (Vinca minor
L. и Vinca erecta Rgl. et Schmalth), сем. кугровых (Apocyna-
ceae).
Ранее было установлено, что экстракты из барвинка
оказывают сосудорасширяющее и гипотензивное дей-
ствие, обладают некоторым седативным эффектом. Вы-
деленный из барвинка алкалоид винкамин (метиловый
эфир винкаминовой кислоты) был предложен для при-
менения (под названиями «Девинкан», «Минорин» —
Devincan, Minorin) в качестве сосудорасширяющего сред-
ства. В результате клинических исследований, проведенных
Б. Е. Вотчалом с сотрудниками, было установлено, что
девинкан особенно эффективен при нарушениях мозго-
вого кровообращения. В дальнейшем венгерскими уче-
ными был создан препарат кавинтон, получивший меж-
дународное название «Винпоцетин».
Белый кристаллический порошок. Практически нера-
створим в воде, растворим в спирте.
Винпоцетин относительно избирательно расширяет
сосуды головного мозга, улучшает кровоснабжение ише-
мизированных областей мозга. Ингибируя фосфодиэсте-
разу, препарат приводит к накоплению в тканях цАМФ.
Препарат также улучшает микроциркуляцию головно-
го мозга, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает
повышенную вязкость крови, увеличивает деформируе-
мость эритроцитов. Кроме того, в некоторой степени улуч-
шает переносимость гипоксии клетками головного мозга
за счет уменьшения сродства кислорода к эритроцитам,
усиления поглощения и метаболизма глюкозы.
Применяют при неврологических и психических на-
рушениях, связанных с расстройством мозгового крово-
обращения (после перенесенного инсульта, посттравма-
тических, атеросклеротического происхождения); при
расстройствах памяти, головокружении, афазии и др.; при
гипертонической энцефалопатии, вазовегетативных сим-
птомах в климактерическом периоде и др.1
В офтальмологической практике винпоцетин назна-
чают при атеросклеротических и ангиоспастических из-
менениях сетчатой и сосудистой оболочек, дегенератив-
ных изменениях желтого пятна, вторичной глаукоме,
связанной с частичными тромбозами сосудов, и др.
Эффективен также при понижении слуха сосудистого
или токсического (медикаментозного) происхождения и
головокружении лабиринтного происхождения.
Принимают внутрь по 0,005—0,01 г (1—2 таблетки)
3 раза в день. Поддерживающая доза — 0,005 г 3 раза в
день. Применяют длительно. Улучшение наблюдается
обычно через 1—2 нед; курс лечения около 2 мес и бо-
лее.
Внутривенно (только капельно) применяют в невро-
логической практике при острых очаговых ишемических
нарушениях мозгового кровообращения, в случае отсут-
ствия геморрагии. Вводят вначале 0,01—0,02 г (1—2 ам-
пулы) в 500—1000 мл изотонического раствора натрия
хлорида (капельная инфузия). При необходимости на-
значают повторные (3 раза в день) медленные капель-
ные инфузии, затем переходят на прием препарата внутрь.
Имеются данные о применении винпоцетина для
профилактики судорожного синдрома у детей, перенес-
ших мозговую травму. Препарат вводили внутривенно ка-
пельно из расчета 8—10 мг/кг в сутки в 5 % растворе глю-
козы с переходом через 2—3 нед на прием внутрь по 0,5—
1 мг/кг в сутки2.
Обычно винпоцетин хорошо переносится. При внут-
ривенном введении возможны гипотензия, тахикардия.
Противопоказания: выраженная ишемическая болезнь
сердца, тяжелые аритмии, беременность. Не рекоменду-
ется назначать препарат при лабильном артериальном
давлении и низком сосудистом тонусе.
Инъекционный раствор несовместим с гепарином.
Нельзя вводить раствор под кожу.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г в упаковке по
50 штук; 0,5 % раствор в ампулах по 2 мл (10 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	ВИНКАНОР (Vincanorum).
Очищенная сумма алкалоидов из барвинка малого
(Vinca minor L.).
Буровато-коричневый порошок со специфическим за-
пахом.
Аналогичный зарубежный препарат выпускается под
названиями винкапан (Vincapan), винкамин (Vincamin).
Препарат оказывает сосудорасширяющее, гипотензив-
ное и умеренное седативное действие.
Применяют при начальных формах гипертонической
болезни, нарушениях мозгового кровообращения (спас-
тического и атеросклеротического характера), после ише-
мического инсульта, а также при неврогенной синусовой
тахикардии3.
Принимают внутрь по 1 —2 таблетки 3 раза в день, при
необходимости — до 2 таблеток 4 раза в день. Курс ле-
чения 10—30 дней. Курс лечения можно повторять, под-
бирая индивидуально поддерживающую дозу.
Обычно препарат хорошо переносится.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,02 г в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Мяги М. А., Томберг Т. А., Кауба Т. Ф. и др. Фармакодинамическое действие кавинтона на регионарный объем мозгового кровотока, цент-
ральную гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга в острой стадии церебрального инфаркта//Журн. невропатол. и психиатр.— 1987.—
№ 1.— С. 46—50; Бурцев Е. М., Шпрах В. В., Савков В. С. Об эффективности применения кавинтона у больных разного возраста с хроническими
формами цереброваскулярных заболеваний //Там же.— 1988.— № 1.— С. 39—44; Эниня Е. И., Бурд Г. С и др. Влияние кавинтона, трентала, серми-
она и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий // Журн. неврол. и психиатр.— 1994.— № 1.— С. 13—16; Лебеде-
ва Н. В., Чухрова В. А. и др. Лечение больных дисциркуляторной энцефалопатией препаратом кавинтон // Клин, мед.— 1997.— № И.— С. 51—53.
2 Дутов А. А., Голыпваница Г. А. и др. Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей, перенесших мозговую травму // Журн. не-
вропатол. и психиатр.— 1991.— № 8.— С. 21—23.
3 Васильченко Е. А. Винканор — новый отечественный препарат гипотензивного действия из барвинка малого // ЭИ. Новые лекарственные
препараты.— 1988.—№ 12.—С. 11—15.
392
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
6.	ИНСТЕНОН (Instenon)*.
Комбинированный препарат, содержащий три отдель-
ных лекарственных вещества: гексобендин, этамиван и
этофиллин.
Гексобендин (Hexobendine).
СИНОНИМЫ: Дитримин, Dilancor, Ditrimin, Hexaben-
din, Ustimon.
Обладает спазмолитической и сосудорасширяющей
активностью. Умеренно расширяет коронарные сосуды;
несколько усиливает мозговое кровообращение и улуч-
шает метаболические процессы в головном мозге, что яви-
лось основанием для включения его в состав инстенона.
Этамиван (Etamivan).
N.N-Диэтиламид ванилиновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Analepticon, Cardiovanil, Corivanil, Emi-
van, Romecor, Sevanil, Vandid, Ventilon и др.
По химической структуре и фармакологическому дей-
ствию близок к кордиамину (см.). Является аналептиком:
стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный и сосудо-
двигательный центры.
Этофиллин (EtofyUine).
7	-(2 - Гидроксиэтил )теофиллин:
СИНОНИМЫ: Aethophyllin, Cordalin, Corophyllin N, Oxy-
phyllin, Soluphyllin, Theostat, Theoxyllin и др.
По структуре и фармакологическим свойствам близок
к теофиллину и дипрофиллину (см.). Улучшает мозговое
кровообращение, стимулирует сосудодвигательный центр,
оказывает положительное инотропное действие на сер-
дце; обладает также бронхолитической и в умеренной сте-
пени диуретической активностью.
Сочетание указанных трех веществ обосновывает при-
менение инстенона для улучшения функций головного
мозга в условиях нарушенного кровотока, ишемии и ги-
поксии.
Препарат предложен для применения при ишемичес-
ком инсульте1, остаточных явлениях после перенесен-
ного инсульта, дисциркуляторной и постгравм этической
энцефалопатии, вегетососудистой дистонии и других про-
явлениях цереброваскулярной недостаточности.
Назначают внутрь, внутривенно или внутримышечно.
Внутрь принимают преимущественно при хроничес-
ких формах цереброваскулярной недостаточности по
1 таблетке инстенона форте или по 2 драже инстенона
2—3 раза в день в течение 3—4 нед.
Внутривенно (или внутримышечно) назначают пре-
имущественно при острых формах ишемии и гипоксии
мозга. Вводят no 1 мл (1 ампула) 1—2—3 раза в день в те-
чение 3—5 сут или до наступления клинического улучше-
ния. Внутривенные введения производят медленно (ка-
пельно). Содержимое ампулы разводят в 200 мл 5 % ра-
створа глюкозы или изотонического раствора натрия
хлорида. При быстром внутривенном введении возмож-
но развитие тахикардии, появление головной боли, ги-
перемии лица.
Применение инстенона противопоказано при повы-
шенном внутричерепном давлении, внутримозговых кро-
воизлияниях, эпилепсии.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже и таблетки, покрытые обо-
лочкой, содержащие по 20 мг гексобендина и по 60 мг
этамивана и этофиллина; таблетки, покрытые оболочкой,
форте, содержащие по 60 мг гексобендина, 100 мг эта-
мивана и 60 мг этофиллина; раствор для инъекций в ам-
пулах по 2 мл, содержащих по 10 мг гексобендина, 50 мг
этамивана и 100 мг этофиллина.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
IV. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
И СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ (МИОТРОПНЫЕ) ПРЕПАРАТЫ
РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП
Начиная с 1970-х годов в комплексной терапии сер-
дечной недостаточности, острого инфаркта миокарда,
артериальной гипертензии получили широкое распро-
странение средства, расширяющие дистальные емкост-
ные (венулы) и (или) резистивные (артериолы) сосуды2.
Уменьшая венозный приток к сердцу и (или) системное
сосудистое сопротивление, они снижают соответствен-
но пред- и постнагрузку на миокард, улучшают функци-
ональную деятельность сердца, уменьшают потребность
миокарда в кислороде, снижают артериальное давление.
1 Игнатенко А. В., Данилов А. Б. Инстенон влечении острых нарушений мозгового кровообращения //Журн. неврол. и психиатр.— 1997,—
№ 4.- С. 44-47.
2 Грацианский Н. А., Карпов Ю. А., Руда М. Я. Применение сосудорасширяющих средств для лечения острой сердечной недостаточности //
Кардиология.— 1980.— № 10.— С. 25—31; Мухарлямов Н. М., Мареев В. Ю., Лобова Н. М., Григорьянц Р. Н. и др. Лечение хронической недоста-
точности кровообращения периферическими вазодилататорами //Там же.— 1982.— № 2.— С. 57—67; Олъбинская Л. И., Морозов# Т. Е. Пери-
ферические вазодилататоры в лечении хронической сердечной недостаточности // Клин, мед.— 1987.—№ 5.— С. 20—21.
Периферические вазодилататоры
393
Лекарственные средства, оказывающие такое дей-
ствие, стали называть периферическими (или миотропны-
ми) вазодилататорами. Фармакологические свойства пре-
паратов этой группы могут быть весьма полезными при
различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
При сердечной недостаточности они могут выступать в
роли «помощников» (или даже «конкурентов») кардио-
стимулирующих препаратов (сердечных гликозидов и др.),
могут быть эффективными средствами лечения гипертен-
зий и купирования гипертонических кризов.
Еще в середине 1950-х годов было предложено
(П. Е. Лукомский, А. Л. Мясников) использовать пери-
ферическое сосудорасширяющее действие а-адренобло-
катора фентоламина в комплексной терапии сердечной
недостаточности. Фентоламин был также рекомендован
для применения в остром периоде инфаркта миокарда1.
Однако в связи с побочными эффектами препараты груп-
пы фентоламина (неизбирательные аг, о^-адренобло-
каторы) широко не использовались. В дальнейшем в ка-
честве высокоэффективного периферического вазодила-
татора нашел применение при артериальной гипертонии
и хронической сердечной недостаточности избирательный
постсинаптический оц-адреноблокатор — празозин (см.).
Непрямое вазодилатирующее действие оказывают на-
ряду с а-адреноблокаторами антагонисты ионов кальция
(см.), ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента
(см.), блокаторы рецепторов ангиотензина 11 (см.), акти-
ваторы калиевых каналов (см.), антисеротониновые пре-
параты (см.), а также в какой-то степени препараты об-
щего спазмолитического действия (папаверин, но-шпа
и др.). Никотиновая кислота также расширяет перифери-
ческие сосуды.
Однако под периферическими (прямыми) вазоди-
лататорами принято подразумевать препараты, влияющие
непосредственно на механизмы сокращения гладкомы-
шечных клеток самых дистальных отделов сосудистой
системы (артериолы и венулы), определяющих в основ-
ном резистивность периферических сосудов и депониро-
вание крови в венозном русле.
К числу прямых вазодилататоров в первую очередь
относятся органические нитраты (нитроглицерин, нит-
росорбид и др.), натрия нитропруссид, молсидомин, ап-
рессин, диазоксид.
Эти препараты действуют в той или другой степени
избирательно (или неизбирательно) на емкостные (ве-
нозные) и резистивные (артериальные) сосуды. Так на-
зываемые нитровазодилататоры — нитраты, нитриты, а
также молсидомин больше влияют на емкостные сосу-
ды (венулы); натрия нитропруссид — на резистивные со-
суды (артериолы) и на вены; диазоксид и апрессин — пре-
имущественно на резистивные сосуды.
Фармакологические особенности разных препаратов
этой группы определяют частные показания для их при-
менения.
Все периферические вазодилататоры должны приме-
няться под тщательным гемодинамическим контролем
при строгом соблюдении доз. Они могут значительно
понизить системное артериальное давление, вызвать
коллаптоидное состояние, ухудшить кровоснабжение
сердца.
А. Прямые периферические вазодилататоры
1.	НАТРИЯ НИТРОПРУССИД (Sodium Nitroprusside).
Натрий нитрозилпентацианоферрат:
Na2[Fe(CN)5NO]
СИНОНИМЫ: Нанипрус, Ниприд, Нипрутон, Hypo-
ten, Nanipruss, Natrium nitroprussicum, Nipride, Niprus,
Nipruton.
Красновато-коричневые кристаллы (или порошок).
Легко растворим в воде.
Расширяет артериолы и вены. При внутривенном
введении оказывает быстрый (в первые 2—5 мин), силь-
ный и относительно непродолжительный (в течение 5—
15 мин после окончания введения) гипотензивный эф-
фект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность мио-
карда в кислороде.
Механизм действия связывают с вазодилататорным
действием нитрозогруппы (NO), соединенной через груп-
пы CN с атомом железа. По современным данным, на-
трия нитропруссид рассматривается как «донатор» ок-
сида (окиси) азота — NO (см. с. 376).
Применяют при острой сердечной недостаточности,
особенно в случаях, резистентных к обычным терапев-
тическим мероприятиям. Введение препарата быстро ку-
пирует признаки сердечной астмы и угрожающего отека
легких и улучшает показатели сердечной гемодинамики2.
Вводят натрия нитропруссид кратковременно, потом
переходят на обычную терапию (диуретики, сердечные
гликозиды и др.).
Применяют также при гипертонических кризах для
быстрого снижения артериального давления, особенно
1 Голиков А. П., Майоров Н. И., Ваниев С. Б. и др. Использование фентоламина в остром периоде инфаркта миокарда // Сов. мед.— 1981.—
№11.- С. 10-14.
2 Мухарлямов Н. М., Мареев В. Ю., Атауллаханова Д. М. Возможности применения периферических вазодилататоров при сердечной астме и
угрожающем отеке легких//Тер. арх.— 1980.— № 10.— С. 70—72; Толпекин Е. В., Евдокимов В. В. Нитроглицерин, нитропруссид натрия и внут-
риаортальная контрпульсация при остром инфаркте миокарда // Кардиология.— 1981.— № 1.— С. 27—31; Грацианский Н. А. Лечение острого
инфаркта миокарда // Там же.— № 6.— С. 112— 117; Вахляев В. Д., Померанцев Е. В. и др. Гемодинамические и метаболические эффекты при-
менения натрия нитропруссида при остром инфаркте миокарда, осложненном левожелудочковой недостаточностью //Там же.— 1982.— № 9.—
С. 59—62; Орлов В. И., Радзевич А. Э. и др. Влияние нитропруссида, нитроглицерина, пропранолола и маннитола на размеры инфаркта миокар-
да //Там же.— 1985.— № 4.— С. 17—20; Денисенко В. П., Молодан В. И. Применение нанипрусса (натрия нитропруссида) при резистентной к
терапии артериальной гипертонии //Тер. арх.— 1989.— № 6.— С. 15—17.
394
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
при гипертензии, осложненной острой сердечной недо-
статочностью (в том числе при остром инфаркте миокар-
да), при гипертензивной энцефалопатии, для управляе-
мой гипотонии во время хирургических операций (для
уменьшения риска кровоточивости в хирургическом
поле), а также при феохромоцитоме, иногда при синдроме
Рейно и сосудистых спазмах, вызванных отравлением
спорыньей.
Препарат вводят внутривенно (при приеме внутрь ги-
потензивного действия не оказывает).
Раствор натрия нитропруссида готовят непосредст-
венно перед применением. Сначала растворяют содер-
жимое одной ампулы (25 или 50 мг) в 5 мл 5 % раствора
глюкозы, а затем разводят дополнительно в 1000; 500 или
250 мл 5 % раствора глюкозы. При разведении 50 мг пре-
парата в 500 мл раствора 1 мл содержит 100 мкг (при раз-
ведении в 250 или 1000 мл — соответственно 200 или
50 мкг). Применение неразведенного раствора не допус-
кается.
При инфузиях, продолжающихся до 3 ч, реко-
мендуются следующие дозы: начальные 0,3—1 мкг/кг в
минуту, средняя 3 мкг/кг в минуту и максимальная у
взрослых 8 мкг/кг в минуту и у детей 10 мкг/кг в минуту.
При контролируемой гипотензии во время хирургичес-
кой операции под наркозом или на фоне приема антиги-
пертензивных препаратов за 3-часовую инфузию препа-
рат обычно достаточно ввести в суммарной дозе 1 мг/кг.
При введении со скоростью 3 мкг/кг в минуту арте-
риальное давление обычно снижается на 30—40 %. При
длительной инфузии (дни, недели) средняя скорость вве-
дения не должна превышать 2,5 мкг/кг в минуту, что со-
ответствует 3,6 мг/кг в день. При этом необходимо по-
стоянно следить за содержанием цианида в крови или
плазме, концентрация которого не должна превышать в
крови 100 мкг на 100 мл, а в плазме 8 мкг на 100 мл. Если
инфузии продолжаются более 3 дней, следует контро-
лировать также содержание тиоцианата, концентрация
которого не должна превышать 6 мг в 100 мл сыворотки
крови.
При тахифилаксии к натрия нитропруссиду, когда ги-
потензивный эффект препарата ослабевает вследствие
компенсаторной реакции организма (чаще это встреча-
ется у людей молодого возраста), максимальные дозы,
указанные выше, превышать нельзя.
Скорость инфузии, т. е. дозу препарата, поступающую в
кровь за единицу времени, определяют индивидуально при
постоянном контроле уровня артериального давления.
Следует применять только свежеприготовленные рас-
творы. Сразу же после приготовления раствора и запол-
нения системы для капельного введения принимают меры
к защите препарата от действия света, обертывая сосуд с
раствором и прозрачные детали системы непрозрачной
черной бумагой, пластиковой пленкой или металличес-
кой фольгой, приложенной к упаковке.
Натрия нитропруссид является высокоэффективным
периферическим вазодилататором, но применять его надо
с большой осторожностью.
Раствор необходимо вводить под тщательным контро-
лем артериального давления (систолическое давление дол-
жно снизиться не более чем до 100—110 мм рт. ст.). При
большой концентрации и быстром введении возможны
резкое снижение артериального давления, тахикардия,
рвота, головокружение, бессознательное состояние. Тог-
да дозу следует уменьшить (замедлить скорость введения)
или полностью прекратить введение препарата.
Сильная передозировка может вызвать такие же яв-
ления, как и при отравлении цианидами. В этих случаях
необходима специфическая антидотная терапия (приме-
нение меттемоглобинообразователей, метиленового си-
него, натрия тиосульфата).
В последнее время для этой цели рекомендован ок-
сикобаламин (см.); он реагирует со свободным цианидом
и превращается в цианокобаламин (витамин В12) (см.). Для
прекращения действия натрия нитропруссида приоста-
навливают его инфузию и вводят внутривенно (в тече-
ние 15 мин) раствор оксикобаламина в дозе, равной двой-
ной суммарной дозе натрия нитропруссида. Инфузион-
ный раствор оксикобаламина готовят разведением 0,1 г
препарата в 100 мл 5 % раствора глюкозы. Вслед за ок-
сикобаламином вводят внутривенно (в течение 15 мин)
раствор натрия тиосульфата (12,5 г в 50 мл 5 % раствора
глюкозы). В тяжелых случаях его вводят повторно.
Натрия нитропруссид следует применять с осторож-
ностью у людей старческого возраста, при гипотиреозе,
нарушении функции почек (препарат выводится из орга-
низма почками); он не рекомендуется детям и беремен-
ным.
Противопоказания: повышенное внутричерепное дав-
ление, артериовенозный шунт, коарктация аорты, атро-
фия зрительного нерва, глаукома. В экстренных ситуа-
циях (по жизненным показаниям) эти противопоказания
являются относительными.
ФОРМА ВЫПУСКА: ампулы по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг)
натрия нитропруссида (в виде лиотрилизированной по-
ристой массы или порошка) для инъекций.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	АПРЕССИН (Apressinum).
1-Гидразинофталазина гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Anaspamine, Aprelazine, Apresolin, Аррге-
soline, Aprezine, Deselazine, Dralzine, Eralazin, Hipoftalin,
Homoton, Hydralazine, Hydrapress, Hypatol, Hyperazin, Hy-
pophthalin, Idralazina, Ipolina, Lopress, Pressfall, Propectin,
Radinol, Rolazine, Solesorin и др. Депрессан (Depressan) —
сульфат 1-гидразинофталазина.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде в
соотношении 4,4 : 100, мало — в спирте. С железом об-
разует окрашенные комплексы, в связи с чем следует из-
бегать соприкосновения увлажненного препарата или его
растворов с железными предметами.
Периферические вазодилататоры
395
Уменьшает сопротивление резистивных сосудов (ар-
териол), вызывает снижение артериального давления и
нагрузки на миокард, усиливает сердечный выброс, улуч-
шает кровоснабжение головного мозга и почек.
Механизм действия связан с его прямым спазмоли-
тическим влиянием на миофибриллы артериол, а частич-
но — с понижением центрального симпатического тону-
са. Спазмолитический эффект, в свою очередь, может
быть обусловлен наличием в молекуле препарата гидра-
зиновой группы, способной задерживать инактивацию
эндогенных сосудорасширяющих факторов, в том числе
окиси (оксида) азота (NO).
Применяют при разных формах артериальной гипер-
тензии (в том числе для купирования кризов). Наиболее
показан больным с гипокинетическим типом кровооб-
ращения1. Эффективен также при лечении эклампсии.
Рекомендуется при гипертонической болезни с почеч-
ной недостаточностью.
К особенностям действия апрессина относится его
способность, рефлекторно активируя симпатическую не-
рвную систему, усиливать сердечный выброс и вызывать
тахикардию, что может привести к усилению явлений сте-
нокардии у больных, страдающих коронарной недоста-
точностью. Поэтому в последние годы апрессин сочета-
ют с p-адреноблокаторами (см. Анаприлин), уменьшаю-
щими циркуляторный гиперкинез и тахикардию.
Принимают внутрь после еды, начиная с дозы 0,01—
0,025 г (10—25 мг) 2—4 раза в день, постепенно увели-
чивая ее до 0,1—0,2 г (100—200 мг) вдень (в 4 приема).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г,
суточная 0,3 г.
В основном апрессин рекомендуется применять ко-
роткими курсами: обычно первый курс продолжается 2—
4 нед. В конце курса следует прерывать лечение не сра-
зу, а постепенно, уменьшая дозу.
Обычно гипотензивный эффект сохраняется длитель-
но после курса лечения.
Рекомендуется назначать апрессин в комбинации с
другими гипотензивными препаратами, что дает возмож-
ность применять меньшие дозы.
Для поддерживающей терапии необходимо переходить
на другие гипотензивные средства.
При применении апрессина возможны головная боль,
тахикардия, головокружение, боли в области сердца, при-
ливы к голове, потливость, слезотечение, тошнота, рво-
та, эритематозные высыпания, отеки различной локали-
зации, повышение температуры тела; может также раз-
виться ортостатический коллапс.
Указанные явления отмечаются в начале лечения и при.
его продолжении обычно исчезают. Если они носят вы-
раженный и стойкий характер, дозу апрессина следует
уменьшить. При тошноте и рвоте, сильно беспокоящих
больных, можно принять антацидные средства. В отдель-
ных случаях побочные явления, вызванные апрессином,
снимаются димедролом или другими проти^эгистаминны-
ми препаратами. Иногда головную боль, возникающую при
применении апрессина, удается купировать кофеином.
При длительном применении апрессина возможно
развитие синдрома, напоминающего красную волчанку.
Противопоказания: идиосинкразия к препарату, рас-
сеянная красная волчанка, периферические невропатии,
резко выраженные атеросклеротические изменения со-
судов сердца и мозга. Осторожность требуется у боль-
ных с коронарной недостаточностью.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и драже по 0,01 и 0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Гидралазин входит в состав комбинированных препа-
ратов адельфан (см.) и трирезид (см.).
Близким к апрессину по структуре и действию явля-
ется зарубежный препарат Дигидралазин (Dihydralazin;
СИНОНИМЫ: Непрессол, Hipopresol, Nepresol, Nepresolin,
Nonpressin, Prassalin, Tonolysin и др.) — 1,4-дигидрази-
нофталазин:	nh—NH2
N
NH—NH2
Непрессол (таблетки по 0,025 г и ампулы по 25 мл для
внутримышечного или внутривенного введения) назна-
чают главным образом при гипертонических кризах с
гипо- и эукинетическим типом гемодинамики.
3.	ДИАЗОКСИД (Diazoxide)*.
7-Хлор-3-метил-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-1,1 -диок-
сид:
СИНОНИМЫ: Гиперстат, Hyperstat.
По химической структуре диазоксид имеет элементы
сходства с тиазидными диуретиками (см. Гидрохлортиа-
зид), однако диуретического действия он не оказывает, а
обладает антигипертензивной активностью, расширяя
артериолы и снижая периферическое сосудистое сопро-
тивление.
Рассматривается как один из основных периферичес-
ких вазодилататоров. Механизм действия недостаточно
изучен.
Применяется внутривенно для быстрого снижения
артериального давления при злокачественной гипер-
тензии и гипертонических кризах. Гипотензивное дей-
ствие развивается через 1 мин после введения, дости-
гает максимума через 2—5 мин и продолжается до
2-12 ч.
Доза для взрослых и подростков составляет 1—3 мг/кг
(«150 мг). При необходимости вводят повторно (через
1 Эрина Е. В. Лечение гипертонической болезни // Кардиология.— 1980.— № 9.— С. 114—121.
396
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
5—15 мин) до достижения необходимого эффекта. В
дальнейшем вводят при необходимости с промежутками
4—24 ч. Обычно вводят в течение 4—5 дней, переходя
постепенно на прием антигипертензивных препаратов
внутрь.
Детям вводят также в дозе 1—3 мг/кг (или из расчета
30—90 мг на 1 м2 поверхности тела).
При применении диазоксида могут наблюдаться за-
держка натрия в организме с развитием отеков, гипер-
гликемия, жажда, сонливость, тахикардия.
Препарат не следует вводить под кожу и внутримы-
шечно из-за раздражения тканей.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1,5 % раствор в ампулах по 20 мл
(0,3 г).
ХРАНЕНИЕ: при температуре не выше +10 °C, в защи-
щенном от света месте. Не допускается замораживание.
Б. Разные миотропные спазмолитические средства,
расслабляющие гладкие мь
1111
ды кровеносных сосудов, а также бронхов
и других внутренних органов
а) Синтетические производные изохинолина, бензофурана, имидазола
и других химических групп
1.	ПАПАВЕРИН (P&paverinum).
Алкалоид, содержащийся в опии. В настоящее время
получают синтетическим путем в виде гидрохлорида (Ра-
paverini hydro chloridum).
По химическому строению является гидрохлоридом
6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина:
• HCI
Белый кристаллический порошок слегка горьковатого
вкуса. Медленно растворим в воде (1 :40), мало — в
спирте.
Понижает тонус и уменьшает сократительную актив-
ность гладких мышц различных внутренних органов и
сосудов и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее
и спазмолитическое действие. В больших дозах снижает
возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисер-
дечную проводимость, а также оказывает некоторый се-
дативный эффект.
Механизм спазмолитического действия папаверина
недостаточно ясен. В последние годы установлено, что
он является ингибитором фермента фосфодиэстеразы и
вызывает внутриклеточное накопление циклического 3',
5'-аденозинмонофосфата (см. Теофиллин), что в конеч-
ном итоге приводит к нарушению сократимости гладких
мышц и их расслаблению при спастических состояниях.
Применяют как спазмолитическое средство при спаз-
мах гладких мышц органов брюшной полости (при пи-
лороспазме, холециститах, спастических колитах), брон-
хов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими
средствами), мочевыводящих путей, а также перифери-
ческих сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного
мозга.
В соответствующих дозах папаверин не менее эффек-
тивен в этих случаях, чем другие спазмолитические сред-
ства (но-шпа и др.).
Ранее папаверин относительно широко применяли
внутрь для профилактики приступов стенокардии, одна-
ко в настоящее время для этой цели используют более
эффективные антиангинальные препараты.
Назначают внутрь, под кожу, внутримышечно, внут-
ривенно и ректально.
Внутрь взрослые принимают по 0,04—0,08 г на при-
ем; дети в возрасте от 6 мес до 2 лет — по 0,005 г (5 мг),
3—4 лет — по 0,005—0,01 г, 5—6 лет — по 0,01 г, 7—
9 лет — по 0,01—0,015 г, 10—14 лет — по 0,015—0,02 г
3—4 раза в день..
При рвоте или затруднении глотания назначают в
виде суппозиториев по 0,02—0,04 г 2—3 раза в день
(взрослым).
Под кожу и внутримышечно вводят взрослым по
0,02—0,04 г (1—2 мл 2 % раствора), а внутривенно — в
той же дозе (очень медленно!), разбавив последний в 10—
20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Детям
дают в меньших дозах соответственно возрасту.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г,
суточная 0,6 г; под кожу, внутримышечно и в вену: разо-
вая 0,1 г, суточная 0,3 г.
Высшие дозы для детей внутрь в возрасте от 6 мес
до 1 года: разовая — 0,005 г, суточная — 0,01 г; в возрас-
те 2 лет — разовая 0,01 г, суточная 0,02 г; 3—4 лет — ра-
зовая 0,015 г, суточная 0,03 г; 5—6 лет — разовая 0,02 г,
суточная 0,04 г; 7—9 лет — разовая 0,03 г, суточная
0,06 г; 10—14 лет — разовая 0,05—0,06 F, суточная 0,1 —
0,2 г. Детям до 6 мес препарат не назначают.
При применении папаверина (чаще в больших дозах)
возможны тошнота, запор, сонливость, повышенная по-
тливость, а при очень больших дозах и быстром внутри-
венном введении — появление аритмий, частичной или
полной атриовентрикулярной блокады.
Миотропные спазмолитические средства
397
Противопоказания: нарушения атриовентрикулярной
проводимости.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 (для детей) и 0,04 г
в упаковке по 10 штук; 2 % раствор в ампулах по 2 мл;
свечи по 0,2 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Папаверина гидрохлорид часто сочетают с различными
спазмолитическими и сосудорасширяющими средствами.
Имеются следующие готовые комбинированные таблет-
ки: «Папазол», «Никоверин» (см. Кислота никотиновая),
«Андипал» (см. Анальгин), «Бепасал» (см. Препараты кра-
савки), «Палюфин» (см. Платифиллин), «Теоверин» (см.
Теобромин), «Теодибаверин» (см. Теобромин), а также
таблетки, содержащие: а) папаверина гидрохлорида 0,02 г
и экстракта красавки 0,015 г; б) папаверина гидрохлорида
и фенобарбитала по 0,02 г, платифиллина гидротартрата
0,003 г; в) папаверина гидрохлорида 0,02 г, платифилли-
на гидротартрата 0,005 г.
Выпускавшиеся ранее комбинированные таблетки,
содержащие папаверин: «Келлатрин», «Келливерин», «Лю-
паверин», — исключены из номенклатуры лекарственных
средств.
Таблетки «Папазол» (Tabulettae «Papazolum») содержат
по 0,03 г папаверина гидрохлорида и дибазола. Приме-
няют при умеренно выраженных спазмах периферичес-
ких сосудов, сосудов головного мозга, легких формах ги-
пертонической болезни.
Назначают по 1—2 таблетки 2—3 раза вдень.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Примечание. В некоторых странах (США, Кана-
да и др.) пользуются папаверином при импотенции у
мужчин для стимуляции эрекции (Papaverine Intracaver-
nosal). Раствор папаверина гидрохлорида (самого или в
сочетании с а-адреноблокатором — фентоламином (см.)
вводят интракавернозно (в пещеристое тело полового
члена) в дозе 0,03 г (до 0,06 г). Инъекции делают не бо-
лее 3 раз в неделю и не более 2 дней подряд.
Действие связано с расслаблением гладкой мускула-
туры трабекул кавернозных тел и кровеносных сосудов
полового члена, усилением артериального кровотока.
Условия применения и меры предосторожности см.
Каверджект.
Широкого применения для этой цели папаверин не
получил.
2.	НО-ШПА (No-Spa)*.
1-(3,4-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-
тетра гидро изохинол и на гидрохлорид:
НбСгО^Чх^
СИНОНИМЫ: Drotaverine Hydrochloride, Deprolen, Di-
hydroethaverine, Nospan, Nospasin, Tetraspasmin.
Кристаллическое вещество светло-желтого цвета без
запаха. Растворим в воде и спирте.
По химическому строению является 3,4-дигидропро-
изводным (восстановленной формой) папаверина.
По фармакологическим свойствам также весьма бли-
зок к папаверину, но обладает более выраженным и бо-
лее продолжительным миотропным спазмолитическим
действием.
Применяют при спазмах желудка и кишечника, спа-
стических запорах, приступах желчно- и мочекаменной
болезни (колики), холециститах, холангитах, иногда —
при спастических состояниях матки. Может также при-
меняться как вспомогательное средство при гипертони-
ческих кризах, головной боли (при спазмах церебральных
сосудов); иногда при спазмах периферических сосудов
(облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно).
Принимают внутрь по 0,04—0,08 г (1 —2 таблетки) 2—
3 раза в день. При необходимости вводят ту же дозу (2—
4 мл 2 % раствора) внутримышечно. При приступах пе-
ченочной и почечной колики и стенокардии вводят 2—
4 мл 2 % раствора внутривенно (медленно!). При нару-
шениях периферического кровообращения (облитериру-
ющий эндартериит) иногда вводят внутриартериально
(медленно!).
Детям назначают в меньших дозах соответственно
возрасту (по 74—71 таблетки 1—2 раза в день).
Препарат обычно хорошо переносится. При парен-
теральном введении возможны чувство жара, головокру-
жение, сердцебиение, потливость. Описаны случаи аллер-
гического дерматоза.
Но-шпа (дротаверин), подобно папаверину, не ока-
зывает антихолинергического действия, поэтому в отли-
чие от холинолитических спазмолитиков он может при-
меняться у больных глаукомой. В то же время у больных
с гипертрофией предстательной железы (аденомой про-
статы) его следует назначать с осторожностью, так как в
связи с расслаблением детрузора мочевого пузыря мо-
жет произойти задержка мочеотделения.
С осторожностью следует назначать препарат бере-
менным.
При внутривенном введении больной должен нахо-
диться в лежачем положении.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,04 г в упаковке по 20
и 100 штук; 2 % раствор в ампулах по 2 мл (0,04 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Никопшан (Nicospanum)*. Комбинированный препа-
рат, в состав которого входят но-шпа и никотиновая
кислота. Сочетание этих веществ обеспечивает повышен-
ный сосудорасширяющий эффект (см. Никотиновая
кислота).
Применяют при спазмах сосудов головного мозга и
нарушениях периферического кровообращения (пере-
межающаяся хромота, тромбангиит и др.).
Назначают внутрь по 1—3 таблетки в день (после еды)
или по 1—2 мл (7з~1 ампула) под кожу или внутримы-
398
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
шечно 1—2 раза в день. При необходимости вводят мед-
ленно в вену 1 мл раствора. При расстройствах перифе-
рического кровообращения (облитерирующий тромбан-
гиит) вводят (медленно) в бедренную артерию 1—2 мл
раствора.
При применении никошпана возможно временное
покраснение лица, затем всего тела, чувство жара. Эти
явления особенно выражены при приеме препарата на-
тощак и связаны с фармакологическим действием вхо-
дящих в препарат компонентов (см. Никотиновая кисло-
та, Но-шпа, а также таблетки «Никоверин»).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,078 г (78 мг) но-шпы
и 0,022 г (22 мг) никотиновой кислоты; в ампулах по
0,0642 г (64,2 мг) но-шпы и 0,0176 г (17,6 мг) никотино-
вой кислоты (в 2 мл).
По действию таблетки «Никоверин» (см.) весьма близ-
ки к никошпану.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ФЕНИКАБЕРАН (Phenicaberanum).
2-Фенил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-ок-
сибензофурана гидрохлорид:
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Легко растворим в воде и спирте. Оказывает спазмоли-
тическое действие1.
Применяют при заболеваниях пищеварительного трак-
та, сопровождающихся спазмами гладкомышечных орга-
нов, хроническом холецистите2 3, а также при хроничес-
кой коронарной недостаточности с приступами стено-
кардии^.
Препарат более эффективен при парентеральном
(внутримышечном) введении, чем при приеме внутрь.
Внутрь (независимо от приема пищи) назначают по
0,02 г 3—6 раз в день, внутримышечно — по 0,005 г (2 мл
0,25 % раствора) 2—3 раза в день. Продолжительность
курса лечения 4—6 нед4.
Для купирования приступа стенокардии феникаберан
вводят только внутримышечно (по 2 мл 0,25 % раствора).
Возможные побочные явления: головокружение, го-
ловная боль, общая слабость, ухудшение аппетита; в этих
случаях уменьшают дозу или временно прекращают при-
ем препарата.
Противопоказания: хронический нефрит с отеками и
нарушением азотовыделительной функции почек, кро-
воточащие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,
сахарный диабет, беременность. Осторожность нужна
при остром инфаркте миокарда. При повышении арте-
риального давления препарат отменяют.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,02 г в упаковке по 20 штук; 0,25 % раствор в ампулах
по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ДИБАЗОЛ (Dibazolum).
2-Бензил бензимидазола гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Глиофен, Bendazol, Bendazole Hydrochlo-
ride, Gliophen, Tromasedan.
Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым
оттенком кристаллический порошок горько-соленого
вкуса. Трудно растворим в воде, легко — в спирте. Гиг-
роскопичен.
Оказывает миотропное спазмолитическое, сосудорас-
ширяющее и гипотензивное действие, а также стимули-
рующее влияние на функции спинного мозга.
По структуре и действию дибазол имеет элементы
сходства с левамизолом (см.) и обладает умеренной им-
муностимулирующей активностью.
Применяют при спазмах гладких мышц кровенос-
ных сосудов (обострение гипертонической болезни,
гипертонические кризы) и внутренних органов (язвен-
ная болезнь желудка, спазмы привратника и кишеч-
ника и т. п.), а также при лечении нервных болезней,
главным образом остаточных явлений полиомиелита,
периферического паралича лицевого нерва и др.
Препарат находит также применение в качестве мяг-
кодействующего иммуностимулирующего средства.
Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь.
Для купирования гипертонических кризов вводят внут-
ривенно или внутримышечно 0,03—0,04 г (3—4 мл 1 % ра-
створа или 6—8 мл 0,5 % раствора). При обострении ги-
пертонической болезни со значительным повышением ар-
териального давления показано внутримышечное введе-
ние по 0,02—0,03 г (2—3 мл 1 % раствора или 4—6 мл
1 Гринев А. Н., Панишева Е. К., СтолярчукА. А. идр. Новый лекарственный препарат феникаберан //Хим.-фарм. журн —1979.—№ 11.—С. 118—121.
2 Циммерман Я. С., Морская Е. Д. Анализ активности нового миотропного холинолитика феникаберана при хроническом холецистите //
Сов. мед.- 1979.-№ 12.-С. 16-21.
3 Годосиенко Л. А. Сравнительная эффективность феникаберана и карбохромена при ИБС // Врач, дело.— 1980.— № 8.— С. 51 —55.
4 Столярчук А. А., Микунис Р. И., Иванова И. И. и др. Феникаберан — новый коронарорасширяющий и спазмолитический препарат // ЭИ.
Новые лекарственные препараты.— 1979.— № 9.— С. 2—6.
Миотропные спазмолитические средства
399
0,5 % раствора) 2—3 раза вдень. Курс лечения 8—14 дней.
Одновременно с дибазолом можно применять другие ги-
потензивные средства (резерпин, гипотиазид и др.).
Внутрь (за 2 ч до еды или через 2 ч после еды) при-
нимают по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день обычно в тече-
ние 3—4 нед или более короткими курсами.
В неврологической практике назначают в дозе
0,005 г (взрослым) по одному разу в день или через день
от 5 до 10 раз. Через 3—4 нед курс лечения повторяют.
Последующие курсы проводите перерывом 1—2 мес.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,05 г, суточная 0,15 г.
Детям назначают (при лечении заболеваний нервной
системы) в следующих дозах: до 1 года — 0,001 г, 1 —
3 года — 0,002 г, 4—8 лет — 0,003 г, 9—12 лет — 0,004 г,
старше 12 лет — 0,005 г. При необходимости курс лече-
ния повторяют через 3—4 нед.
Дибазол обычно хорошо переносится. Препарат не-
целесообразно назначать длительно в качестве гипо-
тензивного средства больным пожилого возраста, так
как возможно ухудшение показателей электрокардио-
граммы.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,002; 0,003 и 0,004 г
(для детей); 0,02 г (для взрослых); 0,5 % или 1 % раствор
в ампулах по 1; 2 и 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Дибазол входит также в состав ряда комбинированных
таблеток: «Папазол» (см. Папаверин), «Авдипал» (см. Аналь-
гин), «Теодибаверин» (см. Теобромин).
Имеются также готовые таблетки, содержащие ди-
базола и фенобарбитала по 0,025 г; дибазола 0,03 г, тео-
бромина 0,25 г и платифиллина гидротартрата 0,003 г.
Выпускавшиеся ранее таблетки «Дивенал» исключены
из номенклатуры.
5.	ДИПРОФЕН (Diprophenum).	Имеются данные об эффективности препарата при
p-Дипропиламиноэтилового эфира дифенилтиоуксус- вазомоторных цефалгиях на почве артериальной гипер-
ной кислоты гидрохлорид:	тензии.
С3Н7
•HCI
С3Н7
синоним: Diprofene.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кри-
сталлический порошок. Мало растворим в воде (1 : 200),
легко — в спирте.
По химическому строению и фармакологическим свой-
ствам близок к ранее выпускавшемуся спазмолитическо-
му препарату « Тифен».
Дипрофен и тифен обладают выраженной миотроп-
ной спазмолитической активностью. Сравнительно с ти-
феном менее токсичен и оказывает более сильное сосу-
дорасширяющее действие.
Применяют при спазмах кровеносных сосудов, осо-
бенно сосудов конечностей (эндартериит, болезнь Рей-
но и др.), а также при спазмах гладких мышц внутрен-
них органов (желудка, кишечника, мочевыводящих пу-
тей, бронхов).
Принимают внутрь по 0,025—0,05 г 2—3 раза в день.
При хорошей переносимости разовая доза может быть
увеличена до 0,1 г. Спазмолитическое действие разви-
вается постепенно. Эффект при эндартериите (умень-
шение болей, улучшение кровообращения и др.) на-
блюдается обычно с 5—7-го дня лечения. Курс лече-
ния 15—20 дней. При необходимости курс лечения по-
вторяют.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны головокружение, головная боль, тош-
нота. В связи с местноанестезирующим действием мо-
жет возникнуть чувство онемения слизистой оболочки
полости рта (особенно при приеме в виде порошка).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б.	ГАНГЛЕРОН (Gangleronum).
у-Диэтиламино-1,2-диметилпропилового эфира пара-
изобутоксибензойной кислоты гидрохлорид:
Оказывает н-хол инолитическое, миотропное спазмо-
литическое, а также местноанестезирующее действие.
Применяют при различных патологических состоя-
н3сч
СН—СН2—О
НзС^
СН3 СН3
•HCI
СИНОНИМЫ: Ганглефен; Ganglefene Hydrochloride.
Бесцветный кристаллический порошок без запаха.
Легко растворим в воде и спирте, гигроскопичен.
ниях, сопровождающихся спазмами гладких мышц, в том
числе мышц органов брюшной полости, и для преду-
преждения приступов стенокардии. Имеются данные об
400
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
эффективности препарата при симпатогангл ионитах и
ганглиосоляритах.
Назначают внутрь, под кожу или внутримышечно (в
вену не вводят из-за возможного резкого снижения ар-
териального давления).
Внутрь принимают в капсулах по 0,04 г 3—4 раза в
день. Под кожу и внутримышечно вводят, начиная с
0,015 г (1 мл 1,5 % раствора) 3—4 раза в день (в первые
1—2 дня), затем по 0,03—0,045 г (2—3 мл) 3—4 раза в
день. С 10-го дня лечения заменяют одну инъекцию при-
емом препарата внутрь до еды и в течение 4 дней пол-
ностью переходят на прием препарата внутрь. Общая
продолжительность курса лечения 4—5 нед.
Иногда применяют также для внутрикожной блока-
ды (при недостаточной эффективности подкожных или
внутримышечных инъекций). Взамен очередной инъек-
ции или приема препарата внутрь делают внутрикожную
блокаду, используя 0,2—0,25 % раствор препарата, на сле-
дующий день делают двустороннюю паравертебральную
блокаду на уровне Th j—Thv.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,075 г, суточная 0,3 г; под кожу и внутримышечно: ра-
зовая 0,06 г (4 мл 1,5 % раствора), суточная 0,18 г (12 мл
1,5 % раствора).
Ганглерон обычно хорошо переносится. При попада-
нии на язык он вызывает ощущение легкого раздраже-
ния с последующей анестезией. В концентрациях свыше
1,5 % препарат нельзя применять для инъекций, так как
он может вызвать раздражение и некроз тканей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,04 г; 1,5 % раствор в
ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	ГАЛИДОР (Halidor)*.
1 -Бензил-1 -(З-диметиламинопропокси)-циклогептана
фумарат:
• 1/2 С4Н4О4
СИНОНИМЫ: Бенциклан, Angiociclan, Bencyclane, Deso-
blit, Fludilat, Halidor, Ludilat и др.
Белое кристаллическое вещество без запаха. Мало ра-
створим в воде, легко — в спирте.
Оказывает миотропное спазмолитическое и сосудорас-
ширяющее действие (влияние на артериальное давление
мало выражено). Обладает слабой местноанестезирующей
активностью. На ЦНС действует успокаивающе.
Применяют как спазмолитическое средство при яз-
венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
(препарат уменьшает боль и лишь несколько снижает
кислотность желудочного сока), при холециститах, спаз-
мах мочевых путей, периферических сосудов (эндартери-
ит, тромбангиит и др.), иногда при спазмах сосудов го-
ловного мозга и сердца.
Назначают внутрь по 0,1—0,2 г (1—2 таблетки) 1—
2 раза в день. В более тяжелых случаях вводят внутри-
мышечно (иногда внутривенно медленно) по 0,05 г (2 мл
2,5 % раствора) 1—2 раза вдень.
При облитерирующих заболеваниях артерий конеч-
ностей лечение эффективно главным образом во II ста-
дии болезни; вводят внутримышечно по 0,05 г 1—2 раза
в день в течение 15—20 дней.
При применении препарата возможны тошнота, го-
ловокружение, головная боль, сухость во рту, беспокой-
ство, аллергические кожные реакции. У больных пожи-
лого возраста иногда наблюдается дрожание рук. При
передозировке (свыше 0,3 г в день) наблюдается возбуж-
дение (не рекомендуется проводить длительные курсы
лечения).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,1 г; 2,5 % ра-
створ в ампулах по 2 мл (0,05 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
б) Производные пурина1
1. ТЕОБРОМИН (Theobrominum).
3,7-Ди метил ксантин:
СИНОНИМЫ: Theostene, Thesal.
Алкалоид, добываемый из шелухи семян какао (Se-
mina Cacao). Получают также синтетическим путем.
Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Очень мало растворим в холодной воде (1 : 700), мало —
в горячей, легко — в разведенных щелочах и кислотах.
По химическому строению и фармакологическим
свойствам близок к другим алкалоидам пуринового
ряда. Оказывает стимулирующее влияние на сердеч-
ную деятельность, несколько расширяет коронарные
сосуды сердца и сосуды головного мозга, снижает то-
нус бронхов, усиливает мочеотделение. Диуретический
эффект связан преимущественно с уменьшением ка-
нальцевой реабсорбции ионов натрия и хлора. Срав-
1 См. также Кофеин.
Миотропные спазмолитические средства
401
нительно с кофеином теобромин вызывает слабое воз-
буждение ЦНС.
Применяют главным образом при нерезко выражен-
ных спазмах сосудов головного мозга, иногда при отеках
вследствие сердечной и почечной недостаточности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 г; ком-
бинированные таблетки, содержащие: а) теобромина
0,25 г и дибазола 0,02 г; б) теобромина 0,25 г и фенобар-
битала 0,02 г, а также таблетки «Теминал», «Теоверин»,
«Теодибаверин».
Таблетки «Теминал» (Tabulettae «Theminalum») содер-
жат теобромина и амидопирина по 0,25 г и фенобарби-
тала 0,02 г.
Таблетки «Теоверин» (Tabulettae «Theoverinum») содер-
жат теобромина 0,25 г, папаверина гидрохлорида 0,03 г и
барбамила 0,075 г.
Таблетки «Теодибаверин» (Tabulettae «Theodibaveri-
num») содержат теобромина 0,15 г, папаверина гидрохло-
рида и дибазола по 0,02 г.
Все таблетки назначают 2—3 раза в день (по 1 таб-
летке на прием).
ХРАНЕНИЕ теобромина и содержащих его комби-
нированных таблеток: список Б.
Выпускавшиеся ранее таблетки «Теодинал» («Theodi-
nalum»), содержащие теобромина 0,25 г, дибазола и фе-
нобарбитала по 0,02 г, исключены из номенклатуры ле-
карственных средств.
В связи с малой эффективностью и недостаточной
стабильностью исключен из номенклатуры и ранее вы-
пускавшийся препарат «Темисал» (Themisalum; СИНО-
НИМ — Диуретин), являющийся сочетанием теобромина
с салицилатом натрия и применявшийся в качестве уме-
ренно действующего мочегонного и сосудорасширяющего
средства.
2. ТЕОФИЛЛИН (Theophyllinum).
1,3 -Диметил ксантин:
СИНОНИМЫ: Тео, Aqualin, Asmafil, Lanophyllin, Opti-
phyllin, Oralphyllin, Teo, Teolix, Theocin, Theofin и др.
Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе.
Получают также синтетическим путем.
Белый кристаллический порошок. Мало растворим в
холодной воде (1 : 180), легко — в горячей (1 :85), ра-
створим в кислотах и щелочах.
Теофиллин влияет на различные функции организма.
Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС, хотя и
менее выраженное, чем кофеин; усиливает сократитель-
ную деятельность миокарда; несколько расширяет пе-
риферические, коронарные и почечные сосуды; оказы-
вает умеренное диуретическое действие; ингибирует аг-
регацию тромбоцитов; тормозит высвобождение из туч-
ных клеток медиаторов аллергии. Особенно важной
является способность теофиллина оказывать бронхорас-
ширяющий эффект.
В механизме действия теофиллина (так*же как и дру-
гих метил ксантинов) определенную роль играют инги-
бирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях цик-
лического 3',5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Среди
метилксантинов теофиллин является одним из наибо-
лее сильных ингибиторов фосфодиэстеразы.
Накопление в клетках цАМФ тормозит соединение
миозина с актином, что уменьшает сократительную ак-
тивность гладкой мускулатуры и способствует, в частно-
сти, расслаблению бронхов и снятию бронхоспазма.
Особо важное значение в молекулярном механизме
действия теофиллина имеет выявленная в последнее вре-
мя его способность блокировать аденозиновые (пуринер-
гические) рецепторы.
Аденозин, являющийся эндогенным пуриновым нук-
леозидом, производным аденина,^рассматривается как
природный лиганд, специфически связывающийся с аде-
нозиновыми (пуриновыми) рецепторами, находящимися
в периферических органах, сердечной мышце, бронхах, в
ЦНС1. В настоящее время различают различные под-
группы аденозиновых рецепторов (Аь А2 и др.).
Стимуляция аденозиновых рецепторов мышц брон-
хов вызывает бронхоспазм. Установлено, что аденозин
и его аналоги являются сильными бронхоконстриктора-
ми при бронхиальной астме.
Теофиллин, кофеин и другие родственные им метил-
ксантины выступают в роли экзогенных лигандов аде-
нозиновых рецепторов и блокируют действие аденози-
на. Этому способствует структурная родственность аде-
нозина и метилксантинов.
Полагают, что этим биохимическим (молекулярным)
механизмом в основном объясняется бронхорелаксиру-
ющее действие теофиллина.
Не исключено также, что теофиллин тормозит выс-
вобождение эндогенного аденозина.
Центральное стимулирующее действие кофеина, тео-
филлина и других метилксантинов можно объяснить тем,
что аденозин оказывает депримирующее влияние на си-
наптическую передачу в ЦНС, а метилксантины блоки-
руют центральные аденозиновые рецепторы.
Препарат относительно быстро всасывается. Пик кон-
центрации в плазме крови наблюдается примерно через
2 ч после приема внутрь, но он относительно быстро (с
различной скоростью у разных больных) метаболизи-
руется в печени с образованием неактивных метаболитов.
С мочой в неизмененном виде выделяется около
10 % принятого внутрь препарата. Эффективность и
длительность действия препарата варьируют у различ-
ных больных.
1 См. также Кофеин, Сердечные гликозиды.
402
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Теофиллин в чистом виде используют в настоящее
время ограниченно. В основном применяют как бронхо-
литическое средство, а также как умеренно действующее
кардиотоническое и диуретическое средство при застой-
ных явлениях сердечного и почечного происхождения.
Иногда назначают вместе с другими спазмолитичес-
кими и бронхолитическими препаратами.
Принимают внутрь по 0,1—0,2 г (взрослые) 2—4 раза
в день после еды. Лучший эффект часто наблюдается при
приеме препарата в виде ректальных свечей (по 1 свече
1—2 раза в сутки), так как при этом пути введения он в
малой степени подвергается метаболизму в печени.
Длительность применения теофиллина зависит от ха-
рактера, особенностей течения заболевания и оказывае-
мого терапевтического эффекта.
Высшие дозы для взрослых внутрь и ректально:
разовая 0,4 г, суточная 1,2 г.
Детям 2—4 лет назначают 0,01—0,04 г, 5—6 лет —
0,04—0,06 г, 7—9 лет — 0,05—0,075 г, 10—14 лет — 0,05-
ОД г на прием. Детям в возрасте до 2 лет не назначают.
В отдельных случаях отмечаются побочные явления:
изжога, тошнота, рвота, понос, головная боль. При при-
менении свечей возможно ощущение жжения в прямой
кишке. При плохой переносимости препарат отменяют.
При передозировке теофиллина могут возникнуть
эпилептоидные припадки. Для предупреждения подоб-
ных побочных явлений не рекомендуется применять
препарат длительно.
Теофиллин и содержащие его препараты противопо-
казаны при индивидуальной непереносимости, гиперфун-
кции щитовидной железы, остром инфаркте миокарда,
субаортальном стенозе, экстрасистолии, эпилепсии и дру-
гих судорожных состояниях, беременности. Осторож-
ность следует соблюдать при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки.
Следует учитывать, что лекарственные средства,
вызывающие «индукцию» ферментов печени (барбиту-
раты и др. — см. Фенобарбитал, Бензонал), снижают кон-
центрацию теофиллина в крови. У курящих, у больных
циррозом печени, при застойной сердечной недостаточ-
ности выделение теофиллина усилено. Фуросемид, ци-
метидин, верапамил, пропранолол (анаприлин), линко-
мицин, антибиотики — макролиды (см.), фторхиноло-
ны (см.), противозачаточные гормональные препараты
снижают элиминацию теофиллина, повышают его кон-
центрацию в крови и могут усиливать его побочные эф-
фекты.
формы выпуска: порошок; свечи по 0,2 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
В последнее время разработаны специальные лекар-
ственные формы теофиллина пролонгированного действия
в виде таблеток или капсул с гранулами под названиями:
«Теопэк» (Theopecum), «Теобиолонг» (Theobiolongum),
«Теодур» (Theodur), «Теотард» (Theotard), «Дурофиллин ре-
тард» (Durophyllin-Retard), «Ретафил» (Retaphyll), Вен-
такс1 (Ventax) и др. (содержание теофиллина в таблетках и
капсулах от 0,1 г до 0,5 г), имеющие преимущества перед
чистым теофиллином. Медленное высвобождение теофил-
лина из этих препаратов обеспечивает его равномерное по-
ступление в ток крови (при приеме внутрь), более медлен-
ное нарастание концентрации в плазме крови и более дли-
тельный эффект (до 12 ч и более), лучшую переносимость.
В связи с длительным эффектом одним из важных показа-
ний к их применению является предупреждение ночных и
предутренних явлений бронхоспазма.
Теофиллин является основной составной частью
эуфиллина (см.). Входит в состав некоторых комбини-
рованных таблеток (Теофедрин и др.). Иногда готовят
ex tempore сочетания теофиллина с димедролом, эфед-
рином, спазмолитическими и другими препаратами. В пос-
леднее время стали сочетать теофиллин с современны-
ми бронхорасширяющими препаратами. Так, препарат
«Тео-Астхалин» (Theo-Asthalin) содержит в 1 таблетке
0,1 г теофиллина и 0,002 г сальбутамола (см.).
Таблетки «Теофедрин Н» (Tabulettae «Theophedri-
num N»). Содержат теофиллина 0,1 г; кофеина 0,05 г; па-
рацетамола 0,2 г; фенобарбитала 0,02 г; экстракта кра-
савки 0,003 г; цитизина 0,0001 г.
Применяют как лечебное и профилактическое сред-
ство при бронхиальной астме.
Взрослым назначают по х/т-1 таблетке (при сильных
приступах 2 таблетки) 1 раз (а при необходимости 2—
3 раза) в день, детям от 2 до 5 лет — по 1/4—1/2 таблетки,
от 6 до 12 лет — по ^-^Лтаблетки. Во избежание на-
рушения ночного сна теофедрин следует принимать ут-
ром или днем.
Противопоказания: глаукома, нарушения коронарного
кровообращения, гипертиреоз.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Примечания. 1. Выпускавшиеся ранее таблетки
«Теофедрин» содержали вместо парацетамола фенацетин.
В связи с исключением из номенклатуры фенацетина (из-
за побочного действия) создан «Теофедрин Н» (новый),
в котором фенацетин заменен парацетамолом. При этом
лечебное (бронхолитическое) действие не изменилось.
2.	По составу и действию «Теофедрин» близок к за-
рубежному препарату «Антастман» (Antasthman), не име-
ющему в настоящее время широкого применения.
3.	ТАБЛЕТКИ «ТЕОПЭК» (Tabulettae «Theopecum» 0,3).
Содержат по 0,3 г теофиллина в сочетании с компо-
зиционным полимерным носителем.
Препарат пролонгированного действия. Обладает ха-
рактерными фармакологическими свойствами теофилли-
на, но сочетание с композиционным полимерным носи-
телем обеспечивает дозированное высвобождение теофил-
лина в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации
теофиллина в плазме крови наблюдается через 3—6 ч пос-
ле приема таблетки внутрь, а общая продолжительность
обнаружения препарата в плазме достигает 12—24 ч.
Применяют у взрослых в качестве бронхолитичес-
1 Никитин А, В., Карпухина Е. П. и др. Опыт клинического применения препарата «Вентакс» при лечении бальных хроническим обструк-
тивным бронхитом // Клин, мед.— 1997.— № 1,— С. 40—41.
Миотропные спазмолитические средства
403
кого средства при различных формах бронхоспазма: при
бронхиальной астме, хроническом обструктивном брон-
хите, обструктивной эмфиземе легких и др.1
Принимают внутрь после еды, запивая водой. Таблет-
ку можно делить пополам, но нельзя размельчать (раз-
жевывать) и растворять в воде. В первые 1—2 дня препа-
рат назначают по 0,15 г (Уз таблетки по 0,3 г) 1—2 раза
в день с интервалом 12—24 ч, в последующем разовую
дозу увеличивают до 0,3 г 2 раза в сутки.
Оптимальные дозы и длительность применения пре-
парата подбирают индивидуально с учетом клинической
картины, массы тела больного, переносимости препара-
та, сопутствующих заболеваний, одновременного прие-
ма других лекарственных средств. С этой целью жела-
тельно в процессе лечения определять содержание тео-
филлина в крови. Ориентировочная терапевтическая
концентрация теофиллина в плазме крови должна со-
ставлять 10—15 мкг/мл. Продолжительность лечения 2—
3 мес и более.
При применении теопэка возможны головокружение,
головная боль, тахикардия, состояние беспокойства, на-
рушение сна, анорексия, тошнота, рвота, боли в области
желудка. В этом случае дозу рекомендуется уменьшить
или отменить препарат. Возможность развития побочных
явлений более вероятна при коронарной недостаточно-
сти, наклонности к тахикардии, эпилептических припад-
ках, хроническом гастрите, колите, печеночной недос-
таточности.
Противопоказания такие же, как для теофиллина.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,3 г в упаковке по
50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ТАБЛЕТКИ «ТЕОБИОЛОНГ» (Tabulettae «Theobio-
longum»0,l).
Содержат по 0,1 г теофиллина в сочетании с биора-
створимым полимером, применяемым для глазных пле-
нок (см. Пленки глазные с пилокарпином).
Препарат пролонгированного действия. Действие те-
офиллина за счет замедленного высвобождения продол-
жается при приеме внутрь в течение 10—12 ч.
Показания и противопоказания, меры предосторож-
ности такие же, как для таблеток «Теопэк» (см. также
Теофиллин).
Принимают внутрь после еды (не размельчая и не ра-
створяя в воде), начиная с 0,1 г (1 таблетка) 2 раза в день
(утром и вечером) с интервалом 12 ч. При недостаточ-
ном эффекте и хорошей переносимости постепенно уве-
личивают дозу до 0,2—0,3 г на прием. Разовая доза не
должна превышать 0,3 г, суточная — 0,6 г. Увеличение ра-
зовой дозы (более 0,3 г) допустимо только в редких слу-
чаях под строгим врачебным контролем.
По механизму действия существенно не отличается
от теопэка. Последний действует несколько более дли-
тельно. При приеме теобиолонга чаше наблюдаются та-
хикардия, головные боли2.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 10 и
60 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
5.	ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum).
Теофиллин с 1,2-этилендиамином. Содержание тео-
филлина составляет около 80 %, этилендиамина — 20 %.
СИНОНИМЫ: Aminocardol, Aminophylline, Ammophyllin,
Diaphyllin, Genophyllin, Methaphyllin, Neophyllin, Novo-
phyllin, Synthophyllin, Theophyllamin, Theophylline ethylen-
diamine и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристал-
лический порошок со слабым запахом аммиака. Раство-
рим в воде.
Действие эуфиллина обусловлено в первую очередь
содержащимся в нем теофиллином. Этилендиамин уси-
ливает спазмолитическую активность и способствует ра-
створению препарата.
Молекулярный механизм действия эуфиллина в ос-
новном сходен с механизмом действия теофиллина.
Важными особенностями эуфиллина являются его
растворимость в воде и возможность парентерального
(внутривенного) введения.
Подобно теофиллину, эуфиллин расслабляет глад-
кие мышцы бронхов и кровеносных сосудов (в том
числе коронарных сосудов сердца), снижает давление
в системе легочной артерии, увеличивает почечный
кровоток; оказывает диуретическое действие (связан-
ное преимущественно с понижением канальцевой ре-
абсорбции ионов натрия и хлора); тормозит агрегацию
тромбоцитов.
Применяют при бронхиальной астме и бронхоспаз-
мах различной этиологии (в основном для купирования
приступов), гипертензии в малом круге кровообращения,
а также при сердечной астме, особенно когда приступы
сопровождаются бронхоспазмом и нарушениями дыха-
1 Теофиллин пролонгированного действия в терапии бронхиальной астмы. Дискуссия за круглым столом //Тер. арх.— 1983.— № 8.— С. 30—
37; Корж О. Б. Эффективность теопэка при бронхиальной астме и хроническом бронхите // Там же.— 1990.— № 3.— С. 82—84; Белоусов Ю. Б.,
Абазова Ф. Н. и др. Фармакокинетика и оценка эффективности теопэка — отечественной лекарственной формы теофиллина — при бронхиаль-
ной астме // Сов. мед.— 1990.— № 4.— С. 63—68.
2 Дидковский Н. А., Белоусов Ю. Б. и др. Клиническая эффективность и особенности фармакокинетики теопэка и теобиолонга у больных брон-
хиальной астмой // Тер. арх.— 1991.— № 8.— С. 10—15.
404
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
ния по типу Чейна — Стокса. Рекомендуется также для
купирования церебральных сосудистых кризов атеро-
склеротического происхождения и улучшения мозгово-
го кровообращения, уменьшения внутричерепного дав-
ления и отека мозга при ишемических инсультах, а так-
же при хронической недостаточности мозгового крово-
обращения.
Назначают внутрь, в мышцы, вену и в микроклизмах.
Под кожу эуфиллин не вводят, так как он вызывает раз-
дражение тканей.
Способ введения зависит от особенностей случая: при
острых приступах бронхиальной астмы и инсультах вво-
дят внутривенно, в менее тяжелых случаях — внутримы-
шечно или внутрь.
Внутрь взрослые принимают по 0,15 г (после еды) 1—
3 раза в день. Детям внутрь дают из расчета 7—10 мг/кг
в сутки в 4 приема. Длительность курса лечения — от не-
скольких дней до нескольких месяцев.
В вену вводят взрослым медленно (в течение 4—
6 мин) по 0,12—0,24 г (5—10 мл 2,4 % раствора), кото-
рые предварительно разводят в 10—20 мл изотоничес-
кого раствора натрия хлорида. При появлении сердце-
биения, головокружения, тошноты скорость введения
снижают или переходят на капельное введение, для чего
10—20 мл 2,4 % раствора (0,24—0,48 г) разводят в 100—
150 мл изотонического раствора натрия хлорида; вводят
со скоростью 30—50 капель в минуту. При невозмож-
ности введения в вену вводят внутримышечно по 1 мл
24 % раствора. Парентерально вводят до 3 раз в сутки
не более 14 дней.
Детям внутривенно вводят из расчета разовой дозы
2—3 мг/кг. Не рекомендуется назначать препарат детям
до 14 лет (из-за возможных побочных явлений).
Можно назначать ректально в виде микроклизм. Доза
для взрослых 10—20 мл 2,4 % раствора в 20—25 мл теп-
лой воды; детям — меньше, в соответствии с возрастом.
Высшие дозы для взрослых внутрь, внутримы-
шечно и ректально: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г; в вену:
разовая 0,25 г, суточная 0,5 г.
Высшие дозы для детей внутрь, внутримышечно
и ректально: разовая 7 мг/кг, суточная 15 мг/кг; внутри-
венно: разовая 3 мг/кг.
При приеме эуфиллина внутрь (особенно при приеме
натощак) возможны диспепсические явления, связанные
с раздражающим действием препарата; при быстром внут-
ривенном введении возможны головокружение, головная
боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, резкое
снижение артериального давления; при внутримышечном
введении эуфиллина возможна болезненность в месте
введения; при ректальном введении может наблюдаться
раздражение слизистой оболочки прямой кишки.
При повышенной чувствительности к этилендиамину
возможны эксфолиативный дерматит, лихорадочная ре-
акция и другие побочные явления.
Внутривенное введение должно проводиться под тща-
тельным наблюдением за показателями кровообращения,
дыханием и общим самочувствием больного.
Применение эуфиллина, особенно внутривенно, про-
тивопоказано при выраженной гипотензии, пароксиз-
мальной тахикардии, экстрасистолии, эпилепсии. Не сле-
дует также применять препарат при сердечной недоста-
точности, особенно связанной с инфарктом миокарда,
когда имеются коронарная недостаточность и наруше-
ние «сердечного ритма.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,15 г; 24 % раствор в
ампулах для внутримышечного введения и 2,4 % раствор
в ампулах по 10 мл для внутривенных инъекций.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Rp: Euphyllini 0,1
Ephedrini hydrochloridi 0,025
Sacchari 0,2
M.f. pulv.
D.t.d. N. 12 in caps. gel.
S.	По 1 капсуле 2—3 раза в день (при бронхиаль-
ной астме)
Выпускаемый за рубежом препарат «Диафиллин 24 %»
(Diaphyllinum) содержит в 1 ампуле 1 мл 24 % раствора
(0,24 г) эуфиллина и 0,01 г анестезина; вводят только
внутримышечно (интраглютеально).
6.	ДИПРОФИЛЛИН (Diprophyllinum).
7-	(2,3 -Диоксипропил) -теофиллин:
СИНОНИМЫ: Aristophyllin, Astrophyllin, Coronal, Coro-
narin, Corphyllamin-Neutral, Didrofillina, Diprophylline,
Dyphylline, Glyfyllin, Glyphyllin, Isophyllin, Neutraphyllin,
Solufyllin, Teofene, Thefylan и др.
Белый мелкокристаллический порошок горького вку-
са. Медленно растворим в воде (1: 10).
По фармакологическим свойствам близок к тео-
филлину и эуфиллину: оказывает бронхорасширяющее
и умеренное коронарорасширяющее действие, несколько
улучшает мозговое кровообращение, усиливает диурез; на
ЦНС выраженного возбуждающего влияния не оказы-
вает. По сравнению с теофиллином менее токсичен, а
по сравнению с эуфиллином менее активен и токсичен
и не оказывает раздражающего действия на ткани.
Показания такие же, как для эуфиллина.
Назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно.
Внутривенно (взрослым) вводят (медленно!) 0,-125—
0,25 г (5—10 мл 2,5 % раствора), внутримышечно — 0,3 г
(3 мл 10 % раствора) 1—2 раза в день. Внутрь принимают
по 0,2—0,5 г 3—4 раза в дейь.
Применяют также в виде ректальных свечей. Вводят
в прямую кишку по 1 свече 1—2 раза в день (утром и ве-
чером) после предварительной очистительной клизмы
или самопроизвольного опорожнения кишечника.
Миотропные спазмолитические средства
405
Курс лечения обычно 10—20 дней. При необходимости
курс повторяют после 3—5-дневного перерыва.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г,
суточная 3 г; внутримышечно и внутривенно: разовая
0,3 г, суточная 1,5 г.
Противопоказания такие же, как для эуфиллина. Све-
чи не следует назначать при проктосигмоидите и трещи-
нах прямой кишки.
При длительном применении свечей с дипрофил-
лином возможны послабляющее действие и ощущение
жжения в заднем проходе, что обычно не требует отме-
ны препарата.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,2 г; свечи
по 0,5 г; 2,5 % и 10 % растворы в ампулах по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7. КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ (Xantinoli nicotinas).
7-[2-Окси-3-(М-метил-Р-оксиэтиламино)-пропил]-
теофиллина никотинат:
проглатывают не разжевывая. По мере улучшения состо-
яния дозу снижают до 0,15 г (1 таблетка) 2—3 раза в день.
Курс лечения обычно 2 мес.
СН3
СН3
СИНОНИМЫ: Компламин, Ксавин, Садамин, Теоникол,
Angioamin, Complamex, Complamin, Contamex, Mehemin,
Sadamin, Teomcol, Vedrin, Xantinol Nicotinate, Xavin и др.
Белый кристаллический порошок, легко растворим в
воде, мало — в спирте.
Препарат сочетает свойства веществ группы теофил-
лина и никотиновой кислоты (см.)1.
Расширяет периферические сосуды, улучшает пери-
ферическое коллатеральное, мозговое кровообращение
и микроциркуляцию в сосудах сетчатой оболочки глаза,
уменьшает явления церебральной гипоксии; подавляет
агрегацию тромбоцитов; подобно теофиллину, усиливает
сокращения сердца.
Применяют при облитерирующем атеросклерозе со-
судов нижних конечностей, перемежающейся хромоте,
болезни Рейно, диабетической ангиопатии, ретинопатии,
плохо заживающих трофических язвах нижних конечно-
стей, а также при атеросклеротических нарушениях моз-
гового кровообращения, мигрени, синдроме Меньера.
Препарат усиливает мозговой кровоток и улучшает мета-
болические процессы мозга в послеоперационном пери-
оде после удаления опухолей мозга, ушибов мозга и др.2
Имеются данные о применении препарата при неко-
торых дерматозах, связанных с трофическими расстрой-
ствами сосудистого характера (склеродермия, нейродер-
мит и др.).
Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.
Внутрь принимают, начиная с 0,15 г (1 таблетка) 3 раза
в день после еды; при необходимости дозу увеличивают
до 0,3—0,45 г (2—3 таблетки) 3 раза в день. Таблетки
При острых нарушениях кровоснабжения тканей вво-
дят внутримышечно по 0,3 г (2 мл 15 % раствора) 1—3 раза
в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,6—0,9 г (4—
6 мл 15 % раствора) 2—3 раза в сутки. Длительность ле-
чения зависит от особенностей случая (до 2—3 нед).
При острых нарушениях периферического и мозгового
кровообращения вводят внутривенно (очень медленно!)
по 0,3 г (2 мл 15 % раствора) 1—2 раза в день; затем пе-
реходят на внутримышечные инъекции в этой же дозе
(1—3 раза в день); одновременно назначают препарат
внутрь (по 2 таблетки 3 раза в день).
В тяжелых случаях можно вводить также внутривен-
но капельно. Для этого разводят 10 мл 15 % раствора
(1,5 г) в 200 или 500 мл 5 % раствора глюкозы или изо-
тонического раствора натрия хлорида и вводят в тече-
ние 1—4 ч до 4 раз в сутки. Длительность лечения 5—
10 дней.
При применении ксантинола никотината, особенно
при приеме натощак и парентеральном введении, воз-
можны ощущение жара, покалывание и покраснение
кожи верхней части тела (головы и шеи), общая слабость,
головокружение, ощущение давления в голове3. Эти яв-
ления особенно выражены при вертикальном положе-
нии больного. При внутривенном введении может раз-
виться сильная гипотензия, в связи с чем при этом спо-
собе введения больной должен находиться в горизон-
тальном положении.
При приеме внутрь во время или после еды побочные
явления мало выражены. Проходят они обычно само-'
стоятельно через 10—20 мин.
1 Машковский М. Д., Южаков С. Д., Абсава Г. И. и др. Фармакологические свойства и клиническое применение ксантинола никотината //
Клин, мед.— 1984.- № 11.- С. 30-34.
2 Имеются данные о том, что при внутривенном введении компламина сосуды мозга расширяются лишь кратковременно и вместе с тем
затрудняется отток крови в вены мозга. Поэтому препарат не следует применять при интракраниальных застойных явлениях, а также в случаях,
когда противопоказано усиление пульсовых колебаний сосудов мозга (Эниня Г. И., Смелтере Э. С., Лазарева А. Ю. Сравнительная оценка дей-
ствия компламина на мозговые сосуды // Клин, мед.— 1975.— № 8.— С. ,138—140).
3 См. также Кислота никотиновая.
406
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Противопоказания: острый инфаркт миокарда, сердеч-
ная недостаточность ЦБ—III степени, острые геморрагии.
Не применяют ксантинола никотинат в первые 3 мес
беременности.
Во избежание резкого снижения артериального дав-
ления не следует назначать его одновременно с гипо-
тензивными препаратами и строфантином. При необхо-
димости одновременного применения сердечных глико-
зидов в целях предотвращения развития брадикардии и
аритмии лечение надо проводить под контролем ЭКГ.
Следует соблюдать осторожность у больных с лабиль-
ным артериальным давлением, язвенной болезнью же-
лудка (в острой стадии).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,15 г; 15 % ра-
створ в ампулах по 2 мл (по 0,3 г) и по 10 мл (по 1,5 г —
для капельного введения).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
В последнее время предложено применять ксантинола
никотинат в качестве одного из средств для лечения ал-
коголизма1. Основанием для этого служат вызываемые
препаратом побочные явления (эффекты никотиновой
кислоты).
Для этого ксантинола никотинат вводят внутримы-
шечно в дозе 0,15—0,3 г (1—2 мл 15 % раствора). Дозы
подбирают индивидуально, чтобы проявился эффект (по-
краснение кожи, головокружение и др.), во время кото-
рого больному предлагают нюхать водку и полоскать ею
рот. Процедуру проводят ежедневно в течение 10—
15 дней до выработки условнорефлекторного отвраще-
ния к алкоголю.
Лечение должно проводиться под тщательным вра-
чебным наблюдением.
8. ПЕНТОКСИФИЛЛИН (Pentoxypbylline)*.
3,7-Диметил-1-(5-оксогексил)-ксантин, или 1-(5-ок-
согексил)-теобромин:
СИНОНИМЫ: Агапурин, Арбифлекс, Вазонит, Дарге-
лин, Кинетал, Пентамон, Пентилин, Пентогексал, Пен-
томер, Радомин, Ралофект, Тфенгал, Флекситал, Agapurin,
Aibiflex, Dartelin, Flexital, Kinetal, Oxpentifylline, Pentamon,
Pentilin, Pentohexal, Pentomer, Radomin, Ralofekt, Terental,
Torental, Trental, Vazonit.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде.
По химической структуре близок к теофиллину и тео-
бромину.
Является блокатором аденозиновых рецепторов и ин-
гибитором фосфодиэстеразы.
Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства
крови: уменьшает агрегацию тромбоцитов и приводит к
их дезагрегации, повышает эластичность (деформируе-
мость) эритроцитов, снижает вязкость крови; оказывает
сосудорасширяющее действие и улучшает снабжение тка-
ней кислородом.
Препарат быстро всасывается; пик концентрации в
плазме крови отмечается через 2—4 ч после приема
внутрь; к 8-му часу концентрация значительно снижается
(до 10 % от начальной); выделяется в основном в виде
нетоксичных метаболитов почками.
Применяют при нарушениях периферического (эн-
дартериит, болезнь Рейно и др.) и мозгового (атероскле-
ротические нарушения, ишемические состояния, после
перенесенного инфаркта и др.) кровообращения, сосу-
дистой патологии глаз2, диабетической нефроангиопатии
и других диабетических ангиопатиях, функциональных
нарушениях слуха.
Эффективен при ИБС, сочетающейся с микроангио-
патией атеросклеротического или диабетического проис-
хождения. Однако препарат не обладает выраженной ан-
тиангинальной активностью3.
Назначают внутрь, внутривенно и внутриартериально.
Внутрь принимают, начиная с 0,2 г (2 драже) 3 раза в
день после еды, не разжевывая4. После наступления те-
рапевтического эффекта (обычно через 1—2 нед) дозу
уменьшают до 0,1 г 3 раза в день. Курс лечения 2—3 нед
и более.
При необходимости (острые нарушения периферичес-
кого или мозгового кровообращения — ишемический ин-
сульт) вводят внутривенно или внутриартериально. Внут-
ривенно вводят 0,1 г (1 ампула) в 250—500 мл изотони-
ческого раствора натрия хлорида или в 5 % растворе глю-
козы в течение 90—180 мин. Суточная доза может быть в
дальнейшем увеличена до 0,2—0,3 г. Внутриартериально
вводят вначале 0,1 г препарата в 20—50 мл изотоническо-
го раствора натрия хлорида, в последующие дни — по 0,2—
0,3 г (в 30—50 мл растворителя). Вводят со скоростью 0,1 г
в течение 10 мин.
При приеме внутрь возможны диспепсические яв-
ления, тошнота, головокружение, покраснение лица; при
парентеральном введении — снижение артериального
давления.
1 Бугаенко В. П. Применение ксантинола никотината для выработки отвращения к алкоголю // ЭИ. Новые лекарственные препараты.— 1988.—
№ 5.— С. 1—4. См. также Тетурам.
2 КондэЛ. А. Фармакологические свойства пентоксифиллина и его применение в офтальмологии // Хим.-фарм. журн.— 1986.— № 4.—
С. 493-497.
3 Люсов В. А., Савенков №. П. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью
сердца // Кардиология.— 1988.— № 5.— С. 5—9.
4 Имеются данные о целесообразности увеличения суточных доз до 0,8—1,2 г (Люсов В, А., Савенков М. П. // Кардиология.— 1988.— № S.-
С. 5-9)
Миотропные спазмолитические средства
407
Противопоказания: острый инфаркт миокарда, мас-
сивные кровотечения, тяжелый атеросклероз коронар-
ных сосудов и сосудов головного мозга, беременность.
При далеко зашедшем атеросклерозе мозга препарат
нельзя вводить в сонную артерию. При одновремен-
ном применении антидиабетических и антигипертен-
зивных препаратов дозу пентоксифиллина необходи-
мо уменьшить.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,1 г в упаков-
ке по 60 штук; 2 % раствор в ампулах по 5 мл в упаковке
по 5 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Выпускаются пролонгированные лекарственные формы
пентоксифиллина: Агапурин ретард (таблетки по 400 мг пен-
токсифиллина); Ацупентат 400; Кинетал 400; Пентокс 400;
Трентал 400; а таю^е Агапурин 600 ретард, Ралофект 300 Н.
Принимают пролонгированные формы обычно по
1 разу в день.
в) Разные спазмолитические препараты растительного происхождения
Из веществ растительного происхождения в качестве
спазмолитических (главным образом миотропных)
средств относительно широкое применение получил ал-
калоид папаверин (см.), ограниченное применение име-
ет выделенное из растения амми зубная фурохромено-
вое соединение Келлин. Разработаны отечественные
спазмолитические средства растительного происхождения
датискан — сумма флавоноидов из растения датиска ко-
ноплевая (Datisca Cannabis L.) — таблетки по 0,05 г; фло-
верин — смесь веществ (дигидросамидина и виснагина) из
растения вздутоплодника сибирского (Flojodicarpus sibi-
ricus) — таблетки по 0,05 г.
Лечебное действие некоторых лекарственных расте-
ний — цветков липы, бузины, плодов малины и др. —
можно частично объяснить их спазмолитическим и уме-
ренным сосудорасширяющим действием.
1.	КЕЛЛИН (Kheilinum).
2-Метил-5,8-диметоксифуро-[4',5':6,7]-хромон:
СИНОНИМЫ: Amicardine, Amiptan, Ammikheline,
Ammipuran, Ammispasmin, Ammivin, Benecardin, Chellina,
Corafurone, Coronin, Interkellin, Khelfren, Khellinorm,
Lynamin, Methafrone, Rykellin, Visammamix, Visammin,
Viscardan, Visnagalin, Visnagen и др.
Природное соединение, содержащееся в семенах ра-
стения амми зубная (Ammi visnaga L.), культивируемого
в нашей стране.
Белый или слегка желтоватый кристаллический по-
рошок без запаха, горького вкуса. Очень мало растворим
в воде, мало — в спирте.
Расслабляет гладкие мышцы органов брюшной поло-
сти, бронхов, умеренно расширяет коронарные сосуды
сердца; оказывает некоторое седативное действие.
Препарат ранее назначали при бронхиальной астме,
спазмах кишечника и желудка, легких формах стенокар-
дии (для предупреждения приступов; купирующего дей-
ствия не оказывает). В настоящее время как самостоя-
тельное средство не применяется; используется главным
образом в составе комбинированных таблеток «Викалин»
(см. Висмута нитрат основной) и «Марелин» (см.).
Выпускавшиеся ранее содержащие келлин таблетки
«Келлатрин», «Келливерин» исключены из номенклатуры
лекарственных средств.
2.	ЦВЕТКИ ЛИПЫ.
Собранные во время цветения и высушенные со-
цветия дикорастущих и культивируемых деревьев липы
сердцевидной (Tilia cordata Mill.) и липы широколистной
(Tilia platyphyllus Scop.), сем. липовых (Tiliaceae).
Содержат эфирные масла, дубильные вещества, слизь
и др.
Применяют в виде отвара в качестве потогонного
средства. Такие средства можно условно включать в груп-
пу сердечно-сосудистых, так как вызываемое ими усиле-
ние потоотделения в значительной степени обусловлено
расширением поверхностных сосудов кожи, а также не-
которым усилением сердечных сокращений. Они повы-
шают также функцию потовых желез. Эффект связан с
действием содержащихся в растениях эфирных масел. По-
тогонному эффекту способствует обильное теплое питье.
Назначают отвар цветков липы внутрь при про-
студных заболеваниях, а также для полоскания рта и зева.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 100 г, а также в виде
брикетов. Заваривают одну дольку брикета в стакане ки-
пящей воды, кипятят 10 мин, процеживают и пьют в го-
рячем виде по 2—3 стакана на ночь.
3.	ПЛОДЫ МАЛИНЫ (Fructus Rubi idaei).
Содержат органическиз кислоты (яблочную, винную,
лимонную), кумарины, пектиновые вещества, сахара и др.
Применяют при простудных заболеваниях в виде на-
стоя из высушенных плодов (20,0 : 200,0) или чая (2 сто-
ловые ложки на 1 стакан кипящей воды). Принимают
внутрь по 2—3 стакана в течение 1—2 ч.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 г.
408
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
4.	ЦВЕТКИ БУЗИНЫ ЧЕРНОЙ (Flores Sambuci nigrae).
Собранные в период цветения, высушенные и отде-
ленные от цветоножек цветки и бутоны дикорастущего
и культивируемого кустарника бузины черной (Sambucus
nigra L.), сем. жимолостных (Caprifoliaceae).
Содержат гликозиды, флавоноиды, рутин, эфирное
масло.
5.	ПЛОДЫ БОЯРЫШНИКА (Fructus Crataegi).
Собранные в фазу полного созревания и высушен-
ные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников
или небольших деревьев боярышника сглаженного [Сга-
tegus laevigata (Рои)ДС], боярышника колючего (Crate-
gus oxyacantha sensu Pojark.), боярышника Королькова
(Crategus Korolkovii L.) и других видов, сем. розоцветных
(Rosaceae).
Плоды содержат флавоноиды (не менее 0,06 %), хо-
лин, ацетилхолин, дубильные вещества, фитостерины и др.
Установлено также наличие в боярышнике тритер-
пеновых кислот: олеановой, урсоловой и крате го вой, уси-
ливающих кровообращение в коронарных сосудах серд-
ца и в сосудах мозга и повышающих чувствительность
миокарда к действию сердечных гликозидов. Достаточ-
но полно фармакологические свойства препаратов боя-
рышника еще не изучены.
Препараты боярышника несколько усиливают сокра-
Применяют как потогонное средство при простудных
заболеваниях в виде настоя.
Две чайные ложки цветков заливают стаканом кипя-
щей воды и настаивают.
Пьют по 2 столовые ложки 5—6 раз в день.
форма выпуска: в упаковке по 100 г.
щения сердечной мышцы и вместе с тем уменьшают ее
возбудимость.
Препараты боярышника применяют при функцио-
нальных расстройствах сердечной деятельности, ангио-
неврозах, мерцательной аритмии и пароксизмальной та-
хикардии (при легких формах, в дополнение к лечению
основными антиаритмическими препаратами).
Rp.: Extr. Crataegi fluidi 25,0
D.S. По 20—30 капель 3—4 раза в день (до еды)
Rp.:T-rae Convallariae
T-rae Valerianae аа” 10,0
Extr. Crataegi fluidi 5,0
Mentholi 0,05
M.D.S. По 15—20 капель 2—3 раза в день (при та-
хикардии)
Rp.:T-rae Crataegi 25,0
D.S. По 20 капель 3 раза в день
6.	КАРДИПЛАНТ (Cardiplant).
Стандартизированный сухой экстракт из листьев и
цветков боярышника.
Содержит олигомерные процианидины и флаво-
ноиды.
По действию препарат сходен с экстрактами из боя-
рышника (см.). В условиях эксперимента кардиплант
оказывает благоприятное влияние на миокард и прово-
дящую систему сердца: положительное инотропное и
дромотропное (улучшает проводимость), а также отри-
цательное батмотропное (уменьшает возбудимость) дей-
ствие; улучшает кровоснабжение миокарда и снижает пе-
риферическое сосудистое сопротивление.	,
Применяют кардиплант при начальной стадии сер-
дечной недостаточности, сопровождаемой быстрой утом-
ляемостью, одышкой и сердцебиениями при нормальной
или средней физической нагрузке.
Назначают по 1 —2 таблетке или капсуле (не разже-
вывая, с небольшим количеством жидкости) 3 раза в день
в течение не менее 6 недель.
формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, и
капсулы по 0,08 г (80 мг) в упаковке по 50 и 100 штук.
V. АНТАГОНИСТЫ
Ионы кальция играют важную роль в регуляции жиз-
недеятельности организма. Проникая в клетки, они ак-
тивируют внутриклеточные биоэнергетические процес-
сы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование бел-
ков и др.), обеспечивающие реализацию физиологичес-
ких функций этих клеток. Ионы кальция способствуют
усилению сократимости миокарда, влияют на активность
синусного узла и атриовентрикулярную проводимость,
вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого со-
противления, способствуют повышению тонуса бронхов
и органов желудочно-кишечного тракта, мочеточников
и мочевыводящих путей; стимулируют секрецию гор-
монов гипофиза и высвобождение надпочечниками ка-
техоламинов, а также агрегацию тромбоцитов и др. Ионы-
кальция участвуют в процессе выделения нейромедиато-
ров пресинаптическими нервными окончаниями.
ИОНОВ КАЛЬЦИЯ
Трансмембранный транспорт ионов кальция проис-
ходит через специальные каналы, представляющие со-
бой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные
биослои клеточной мембраны и содержащие специфи-
ческие участки (рецепторы), распознающие ионы каль-
ция. Называют их кальциевыми, или «медленными», ка-
налами (в отличие от «быстрых» каналов, через которые
транспортируются другие ионы).
В организме ток ионов кальция через мембраны регу-
лируется рядом эндогенных факторов (нейрогенными
медиаторами — ацетилхолином, катехоламинами, серото-
нином, гистамином и др.).
В конце 60-х годов была обнаружена способность не-
которых экзогенных фармакологических веществ тормо-
зить прохождение ионов кальция через «медленные» ка-
налы. Первыми такими веществами были производные
Антагонисты ионов кальция
409
фенилалкиламина — прениламин (дифрил) и верапамил,
предложенные первоначально в качестве коронарорас-
ширяющих средств. В настоящее время известен ряд со-
единений, оказывающих подобное действие. Их объеди-
няют под групповым названием «антагонисты кальция»,
«блокаторы кальциевых каналов», «блокаторы «медленных»
каналов», «блокаторы входа кальция» и др. Принято на-
звание «антагонисты кальция».
Основными (типичными) представителями этой груп-
пы являются в настоящее время препараты верапамил,
нифедипин и его аналоги, дилтиазем. В соответствии с хи-
мической структурой эти и родственные им препараты
делят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил,
галлопамил и др.); 2) дигидропиридины (нифедипин, нит-
рендипин, амлодипин, никардипин и др.); 3) бензотиа-
зепины (дилтиазем и др.).
К антагонистам кальция относят также циннаризин
(см.), флунаризин (см.) и другие лекарственные средства,
однако в связи с неспецифичностью действия их не от-
носят к типичным препаратам этой группы.
В последние годы антагонисты кальция нашли ши-
рокое применение в различных областях медицины1.
Широкий спектр их действия объясняется тем, что при
патологических состояниях (ишемии, гипоксии и др.)
ионы кальция, особенно при повышенной их концент-
раций, могут генерировать экстрасистолы, чрезмерно уси-
ливать процессы клеточного метаболизма, повышать по-
требность тканей в кислороде и вызывать различные де-
структивные процессы. В этих условиях антагонисты
кальция могут оказывать патогенетический фармакоте-
рапевтический эффект.
В настоящее время выделяют различные типы каль-
циевых каналов (L, Т, N, Р, Q), обладающих различны-
ми биофизическими свойствами и по-разному локализу-
ющихся в тканях. В частности, в клетках сердечно-со-
судистой системы содержатся «медленные» кальциевые
каналы L-типа (именно этот тип каналов блокируется
большинством известных антагонистов кальция и акти-
вируется катехоламинами), а также Т- и R-типов. В глад-
комышечных клетках сосудов содержатся каналы трех
типов, в клетках миокарда — преимущественно L-типа, в
клетках синусового узла и в нейрогормональных клет-
ках — каналы Т-типа. Полагают, что различные типы ка-
налов содержат дискретные рецепторы для разных групп
антагонистов кальция, с чем в определенной степени свя-
заны особенности их воздействия на физиологические
процессы.
В наиболее общем виде различия в воздействии ос-
новных антагонистов кальция на сердечно-сосудистую
систему выражаются в более сильном влиянии верапа-
мила на ино- и хронотропную функции сердца и на
атриовентрикулярную проводимость и в меньшей — на
гладкие мышцы сосудов; нифедипин же больше воз-
действует на гладкие мышцы сосудов и меньше — на
функции сердца; дилтиазем примерно в равной степе-
ни влияет на мышцы сосудов и проводящую систему;
нитрендипин избирательно влияет на периферические
сосуды и не влияет на возбудимость и проводящую си-
стему сердца.
Кроме того, препараты этой группы различаются по
другим фармакологическим показателям, фармакокине-
тике, побочным эффектам. Так, верапамил, дилтиазем и
нифедипин имеют короткий период полувыведения (2 —
7 ч), и их приходится принимать 3—4 раза в день. Ус-
ловно их называют «короткодействующими антагонис-
тами кальция». Другие препараты обладают большим пе-
риодом полувыведения: для нитрендипина он составля-
ет 8—12 ч, для фелодипина И —16 ч. Их достаточно
принимать 2 раза в сутки. Период полувыведения амло-
дипина достигает 35—50 ч.
Из побочных эффектов при приеме верапамила часто
наблюдаются запоры (по статистическим данным, бо-
лее чем у 40 % больных); при приеме нифедипина — по-
краснение лица (до 30 % больных), тахикардия, отеки
ног, головная боль (до 80 %).
Основное применение антагонисты ионов кальция
имеют в качестве средств для лечения сердечно-сосуди-
стых заболеваний, особенно артериальной гипертонии.
В патогенезе этих заболеваний одним из ведущих факто-
ров является увеличение содержания ионов кальция в
саркоплазматическом ретикулуме гладкомышечных кле-
ток кровеносных сосудов, сопровождающееся повыше-
нием сократимости миофибрилл сосудов. Антагонисты
кальция вызывают релаксацию мышечного слоя сосудов,
уменьшение периферического сосудистого сопротивления
и снижают артериальное давление. Антагонисты каль-
ция оказывают также антиангинальное и анти ишемичес-
кое действие, что связывают с уменьшением постнагруз-
ки на сердце (вследствие снижения тонуса периферичес-
ких сосудов), прямым отрицательным инотропным дей-
ствием (верапамил, дилтиазем) и улучшением перфузии
миокарда при ишемии (за счет купирования и предуп-
реждения спазма коронарных артерий). Антагонисты
кальция находят применение в качестве антиаритмичес-
ких средств. Их выделяют в специальную (IV) группу
антиаритмических средств2.
Важными свойствами антагонистов кальция являют-
ся их способность уменьшать агрегацию тромбоцитов
(способствовать их дезагрегации), повышать эластичность
(деформируемость) эритроцитов, уменьшать вязкость кро-
ви. Имеются данные о гиполипидемическом и антискле-
ротическом действии этих препаратов.
По мере накопления новых данных о роли ионов каль-
ция в патологических процессах и создании новых анта-
гонистов кальция уточняются и расширяются показания
к их применению.
1 Елисеев О. М. Антагонисты кальция — лекарственные препараты широкого спектра действия //Тер. арх.— 1990.— № 10.— С. 126—132; Мар-
цевич С. Ю. Применение антагонистов кальция в клинике внутренних болезней //Там же.— С. 132—137; Маколкин В. И., Вихляев В.Д. Антаго-
нисты кальция в терапии ишемической болезни сердца //Клин, мед.— 1994.— № 1.— С. 4—7; Андреев Н. А., Моисеев В. С. Антагонисты кальция
в клинической медицине.— М.: Фармединфо, 1995; Карпов Ю. А., Соболева Г. Н. Антагонисты кальция — препараты первой линии в кардио-
логии //Тер. арх.— 1995.— № 6.— С. 81—84; Карпов Ю. А., Соболева Г. Я. Антагонисты кальция — препараты первой линии в современной кардио
логии //Там же.— 1997.— № 1.— С. 74—78.
2 См. Антиаритмические препараты.
410
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Имеются данные о положительном действии антаго-
нистов кальция при бронхоспазме1.
Созданы препараты с относительно избирательным
цереброваскулярным действием (нимодипин)2.
Показана эффективность верапамила, нифедипина,
нимодипина при мигрени.
Изучается возможность применения препаратов этой
группы при эпилепсии, дискийезиях у больных шизо-
френией3 и других заболеваниях ЦНС.
В целом антагонисты кальция нашли широкое при-
менение в медицине. Вместе с тем в последние годы в
зарубежной (и отчасти в отечественной) литературе по-
явились сообщения, ставящие под сомнение безопасность
применения нифедипина (а возможно, и других антаго-
нистов кальция) при гипертонии, ишемической болезни
сердца и сердечной недостаточности. Этот вопрос под-
вергается, однако, дальнейшему изучению4.
В результате углубленного обсуждения на заседании
ученого совета Российского кардиологического научно-
производственного комплекса М3 РФ по этому вопросу
было принято следующее решение:
«Имеются данные о неблагоприятном действии ан-
тагониста кальция нифедипина (короткодействующая
форма) на прогноз при острой коронарной недостаточ-
ности (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда),
сердечной недостаточности, обусловленной снижением
сократимости левого желудочка, а также при длительном
его применении в дозах более 40 мг в сутки у больных
гипертонической болезнью и хронической ИБС. Другие
короткодействующие антагонисты кальция первого по-
коления (верапамил, дилтиазем) мало влияют на прогноз
при острой коронарной недостаточности. Нет убедитель-
ных данных об их неблагоприятном действии при хро-
нических сердечно-сосудистых заболеваниях, не сопро-
вождающихся выраженным снижением функции левого
желудочка. Нет данных о неблагоприятном влиянии на
прогноз форм пролонгированного действия антагонис-
тов кальция (включая нифедипин), а также дигидропи-
ридиновых производных второго поколения».
Ученый совет пришел к следующим выводам.
1.	Лечение короткодействующим антагонистом каль-
ция дигидропиридинового ряда нифедипином противо-
показано при острой коронарной недостаточности (ос-
тром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии).
2.	В настоящее время нет убедительных данных о вре-
де лечения больных артериальной гипертонией нифеди-
пином короткого действия в дозах, не превышающих
40 мг/сут. Тем не менее впредь до получения результатов
проспективных контролируемых исследований рекомен-
дуется воздерживаться от длительного применения нифе-
дипина короткого действия у больных этой группы. Такая
же тактика рекомендуется при лечении больных, перенес-
ших инфаркт миокарда, и больных хронической ИБС.
3.	Короткодействующая форма нифедипина может
использоваться для купирования гипертонических кри-
зов и приступов стенокардии, в патогенезе которых су-
щественна роль спазмов коронарных сосудов, а также для
лечения артериальной гипертонии в дозах, не превыша-
ющих 40 мг/сут, как временная терапия, если нет других
способов эффективного контроля за артериальным дав-
лением. В тех случаях, когда нет специальных противо-
показаний, следует рассмотреть возможность примене-
ния нифедипина в комбинации с Р-адреноблокатором.
4.	Применение короткодействующих антагонистов
кальция не показано для лечения больных с сердечной
недостаточностью и сниженной сократимостью желу-
дочков.
5.	При показаниях к лечению антагонистами каль-
ция рекомендуется использовать в первую очередь вера-
памил, дилтиазем и длительнодействующие дигидропи-
ридиновые производные.
6.	До публикации материалов, подтверждающих бе-
зопасность длительного регулярного приема антагони-
стов кальция, лечение больных артериальной гиперто-
нией и хронической ИБС следует начинать с примене-
ния Р-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревраща-
ющего фермента, салуретиков. Антагонисты кальция (в
качестве монотерапии и в комбинации) могут быть при-
соединены в случаях недостаточной эффективности или
невозможности использовать сердечно-сосудистые пре-
параты других групп5.
В настоящее время ряд антагонистов ионов кальция
короткого действия выпускаются не только в обычных
лекарственных формах, но также в специальных ретард-
ных формах (таблетках, капсулах), медленно высвобож-
дающих действующее вещество.
Преимущества длительнодействующих дигидропири-
диновых антагонистов кальция по сравнению с корот-
кодействующими при длительном их применении для ле-
чения сердечно-сосудистых заболеваний связаны с фар-
1 По имеющимся данным, купирующего действия при бронхоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил) не оказывают, но они могут
применяться в качестве средств поддерживающей терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они показаны также
больным с повышенной бронхоконстрикторной реактивностью — при холодовом, постнагрузочном бронхоспазме и др. (Алексеев В. Г., Сино-
пальниковА. И., Ефимов А. В. Применение антагонистов кальция в терапии бронхиальной астмы //Тер. арх.— 1989.— № 3.— С. 27—31).
2 Ищенко М. М., Лобас А. В. Влияние антагонистов кальция на гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровооб-
ращения //Журн. невропатол. и психиатр.— 1989.— № 9.— С. 52—56; см. Средства, улучшающие мозговое кровообращение.
3 Снедова Л. В. Опыт применения нифедипина для профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных расстройств // Журн. не-
врол. и психиатр.— 1996.— № 1.— С. 61—66; Фаюшкин В. А. Применение верапамила для профилактики рецидивов аффективно-шизофрени-
ческих психозов //Там же.— 1998.— № 7.— С. 29—34.
4 Мазур Н. А., Павлова Т. С. и др. Сравнительная эффективность верапамила, нифедипина и пропранолола у больных ишемической болез-
нью с повышенным риском летального исхода // Тер. арх.— 1994.— № 8.— С. 26—30; Метелица В. И. Критическая оценка терапевтической
ценности антагонистов кальция // Экспер. и клин, фармакол.— 1996.— № 2.— С. 56—61; Белоусов Ю. Б., Тхостова Э. Б. К вопросу о.вреде и
пользе нифедипина // Клин, фармакол. и терапия.— 1996.— № 1.— С. 31—33; Белоусов Ю. Б., Тхостова Э. Б., Леонова М. В. Нифедипин: вред
или польза? // Новый мед. журн.— 1996.— № 3—4.— С. 12—16; Закиров У. Б, Яфасов К. М., Карпов А. А. Современное состояние проблемы
клинического применения антагонистов кальция дигидропиридинового рада // Кардиология.— 1998.— № 1.— С. 50—54.
5 Современная концепция использования антагонистов кальция в кардиологии //Тер. арх.— 1996.— № 9.— С. 18—19.
Антагонисты ионов кальция
411
макокинетическими особенностями первых — с посте-
пенным нарастанием их концентраций в плазме крови и
равномерным их уровнем без свойственных короткодей-
ствующим препаратам крутых пиков концентрации, мень-
шим развитием в связи с этим рефлекторных реакций, а
также с общей лучшей переносимостью первых. Кроме
того, некоторые новые длительнодействующие препара-
ты эффективны в меньших дозах, чем короткодействую-
щие. Так, суточные дозы короткодействующего нифеди-
пина составляют 20—40 мг, а амлодипина 2,5—10 мг.
Все же необходимо учитывать, что особенностью
действия всех антагонистов ионов кальция является
оказываемое ими весьма многогранное влияние на
организм и что применение любого препарата этой
группы (не только дигидропиридиновых, но и других)
для лечения не только сердечно-сосудистых, но и
других заболеваний должно производиться с учетом
возможных побочных (нежелательных, а иногда, воз-
можно, и желательных) проявлений действия препа-
рата.
а)	Производные фенилалкиламина
1.	ВЕРАПАМИЛ (Verapamil)*.
5-[(3,4-Диметоксифенэтил)-метиламино]-2-(3,4-диме-
токсифенил)-2-изопропилвалеронитрила гидрохлорид:
и потребности миокарда в кислороде (последнее связа-
но также с отрицательным инотропным действием пре-
парата); он вызывает также расширение коронарных со-
(СН2)2
• на
СИНОНИМЫ: Азупамил, Веракард, Верамил, Верабе-
не, Данистол, Изоптин, Каверил, Лекоптин, Фаликард,
Финоптин, Azupamil, Calan, Cardilax, Caveril, Danistol,
Dilacoran, Falicard, Finoptin, Ikacor, Iproveratril, Isopine,
Isoptin, Lecoptin, Manidon, Vasolan, Veramil, Verapamil Hyd-
rochloride и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворим в воде, спирте.
По химическому строению молекула верапамила мо-
жет рассматриваться как усложненный вариант молеку-
лы фенилалкиламинов (см. Фендилин).
Препарат был синтезирован в конце 1950-х годов в
поисках антиадренергических средств, оказывающих ко-
ронарорасширяющее действие. В определенной степени
верапамил оказывает антиадренергическое действие и ог-
раничивает поступление симпатических импульсов к кро-
веносным сосудам, сердцу и другим органам. Однако в
дальнейшем (1967 г.) было показано, что действие вера-
памила на сердце (в частности, отрицательный инотроп-
ный эффект) следует объяснить его специфической спо-
собностью тормозить прохождение в кардиомиоциты
ионов кальция. Этим было положено начало созданию
новой группы лекарственных средств — антагонистов
ионов кальция. Верапамил нашел широкое применение
в качестве антиангинального препарата.
Верапамил, как и другие антагонисты кальция, отно-
сится к вазодилататорам непрямого действия. Под его
влиянием снижается тонус периферических артериаль-
ных сосудов, что приводит к уменьшению постнагрузки
судов сердца и улучшает кровоснабжение миокарда (в том
числе в очагах ишемии). Следствием этого является
уменьшение диспропорции между (повышенной) потреб-
ностью и (ограниченной) доставкой кислорода к сердцу
при ишемических процессах в миокарде.
Верапамил уменьшает частоту сердечных сокращений,
снижает артериальное давление, подавляет агрегацию
тромбоцитов1.
Угнетает синоатриальную и атриовентрикулярную
проводимость; оказывает антиаритмическое действие (от-
носится к антиаритмическим препаратам IV класса.
Проявляет некоторое натрийуретическое и диурети-
ческое действие за счет снижения канальцевой реабсорб-
ции2.
Верапамил хорошо всасывается при приеме внутрь.
Пик концентрации в плазме крови обнаруживается че-
рез 1—3 ч. Однако имеются значительные индивидуаль-
ные различия в фармакокинетике препарата. Период по-
лувыведения варьирует от 21 /2 до 71/г ч после однократ-
ного введения и от 4*/2 до 12 ч после повторного при-
ема. Постоянная терапевтическая концентрация в крови
достигается обычно через 4 дня после начала приема
внутрь. Препарат интенсивно метаболизйруется в пече-
ни. При нарушениях функции печени время выведения
препарата значительно увеличивается. В неизмененном
виде выделяется около 5 % препарата.
Применяют внутрь и в виде инъекций.
Внутрь принимают при хронической ИБС для про-
филактики приступов стенокардии напряжения, особен-
1 Белоусов Ю. Б„ Азизова О. А. и др. Влияние верапамила на функциональное состояние тромбоцитов у больных ишемической болезнью
сердца // Кардиология.— 1989.— № 2.— С. 42—45.
2 Берлин Е. Б., Гуревич В. В. Влияние верапамила (изоптина) на функцию почек//Фармакол. итоксикол.— 1980.— № 1.— С. 73—77.
412
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
но в сочетании с предсердной экстрасистолией и склон-
ностью к тахикардии1.
В качестве антиаритмического средства назначают
главным образом при предсердных аритмиях: при супра-
вентрикулярной тахикардии, экстрасистолии, мерцании
и трепетании предсердий2. При желудочковых аритмиях,
в том числе при желудочковой экстрасистолии препарат
малоэффективен.
Рекомендуется также при артериальной гипертензии3,
но как антигипертензивное средство при тяжелой гипер-
тензии более эффективен нифедипин (см.).
Внутривенно применяют при острых приступах сте-
нокардии, приступах суправентрикулярной пароксиз-
мальной тахикардии и гипертонических кризах.
Дозы верапамила, особенно учитывая возможные ко-
лебания фармакокинетики, подбирают индивидуально.
Приводимые ниже дозы продолжают оставаться обще-
принятыми. Учитывая, однако, данные о возможных по-
бочных эффектах антагонистов кальция (см. выше), ре-
комендуется все же ограничиваться наименьшими инди-
видуально эффективными дозами.
При легких формах стенокардии назначают верапамил
внутрь по 0,04—0,08 г (40—80 мг) 3 раза в день. При не-
обходимости увеличивают разовую дозу до 0,12—0,16 г
(120—160 мг). Суточная доза составляет 0,24—0,48 г
(240—480 мг). Поддерживающую терапию (меньшими,
индивидуально подобранными дозами) проводят дли-
тельно. Отмечено отсутствие развития толерантности к
действию верапамила (в отличие от органических нитра-
тов и нифедипина). Наоборот, антиишемический эффект
при регулярном приеме верапамила возрастает4.
Внутривенно для купирования пароксизма суправен-
трикулярной тахикардии вводят взрослым медленно
0,005—0,01 г (2—4 мл 0,25 % раствора). Повторно для
поддерживающей терапии вводят 1 раз в день капельно
со скоростью 0,005 мг/кг в минуту не ранее чем через
30 мин после струйного введения. Раствор верапамила
готовят разведением 2 мл 0,25 % раствора препарата (1 ам-
пула) в 100—150 мл изотонического раствора натрия хло-
рида или 5 % раствора глюкозы.
Детям назначают препарат в меньших дозах: до 4 лет
дают обычно внутрь по 0,02 г (20 мг) 2—3 раза в день; до
14 лет— по 0,04 г (40 мг) 2—3 раза в день. Внутривенно
вводят в возрасте от 1 года до 5 лет по 0,002—0,003 г (2—
3 мг), от 6 до 14 лет — по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг).
Верапамил обычно хорошо переносится. Однако воз-
можны тошнота, рвота, головокружение, повышенная
усталость, развитие периферических отеков, аллергичес-
ких реакций; относительно часто (особенно при длитель-
ном приеме) возникают запоры атонического характера.
Большие дозы могут вызывать артериальную гипотензию,
атриовентрикулярную блокаду.
Противопоказания: кардиогенный шок, выраженная
гипотензия, острый инфаркт миокарда с атриовентрику-
лярной блокадой; первые 3 мес беременности и период
кормления грудью. Следует проявлять осторожность при
одновременном применении верапамила и р-адренобло-
каторов (в связи с возможной суммацией влияния на про-
водимость и сократимость сердца).
Верапамил вводят внутривенно под контролем гемо-
динамических показателей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, драже и капсулы по 0,04;
0,08 и 0,12 г (40; 80 и 120 мг); таблетки пролонгирован-
ного действия («изоптин SR»-slow releasing и «изоптин-
ретард», медленно высвобождающийся) по 0,12; 0,2 и
0,24 г (120; 200 и 240 мг); 0,25 % раствор в ампулах по
2 мл (0,005 г).
Пролонгированные лекарственные формы принима-
ют по 1 разу в сутки.
Близким аналогом верапамила по структуре, фарма-
кологическим свойствам и применению является препа-
рат галлопамил (Gallopamil):
5-[(3,4-Диметоксифенэтил)метиламино]-2-изопро-
пил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-валероНитрил:
Галлопамил
Зарегистрирован в России под названием прокорум
(Procorum).
1 Сагиров А. М., Ромаков А. Ю., Сумароков А. Б. и др. Сравнительная эффективность финоптина, коринфара и их сочетания у больных со сте-
нокардией // Кардиология.— 1984.— № 10.— С. 91—95; Карпов Ю. А., Ноева Е. А. Применение верапамила для лечения больных нестабильной
стенокардией //Там же.— 1985.— № 5.— С. 38—44.
2 кншелевич Ю. В., Сорокина Т. А. Сравнительная эффективность лечения пароксизмов мерцания и трепетания предсердий // Кардиология.—
1980.— № 10.— С. 54—57; Миланов Ст., Бранков Хр. и др. Лечение пароксизмальных форм наджелудочковой тахикардии фаликардом Ц Там
же.- 1987.- № 5.- С. 95-96.
3 Гургенян С. В., Татинян Н. Г., Микаелян Е. Б. и др. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция // Кардиоло-
гия.— 1985.— № 1.— С. 38—41; Пфеннигдорф Г. Изоптин в практической кардиологии // Там же.— 1992.— № 1.— С. 73—79.
4 Сластникова И. Д., Рябоконь О. С., Метелица В. И. Изучение выраженности антиишемического эффекта верапамила при длительном ле-
чении больных со стенокардией напряжения // Кардиология.— 1988.— № 4.— С. 44—48.
Антагонисты ионов кальция
413
2.	ФЕНДИЛИН (Fendiline)*.
N-(2-Бензгидрил-этил-N-1-фенил этил)-амина гидро-
хлорид:
Фендилин
Дифрил (Пренил а мин)
СИНОНИМЫ: Сензит, Phenaxazan, Phendilin, Phenoxan,
Sensit.
Белый или олегка розоватый кристаллический поро-
шок. Мало растворим в воде. Растворим в спирте.
По химической структуре весьма близок к ранее вы-
пускавшемуся препарату дифрил (прениламин, коронтин,
фаликор), а также к фенамину.
Дифрил (прениламин) — один из первых препаратов,
у которых обнаружена способность блокировать прохож-
дение в клетки ионов кальция. Он был синтезирован пу-
тем «утяжеления» фенилалкиламинной молекулы веще-
ства, блокирующего адренергические рецепторы. Оказа-
лось, что прениламин (дифрил) в отличие от фенамина
не обладает периферической адреномиметической актив-
ностью, не оказывает стимулирующего влияния на ЦНС,
а, подавляя передачу симпатических импульсов, способ-
ствует расширению коронарных сосудов, улучшению
кровообращения и метаболических процессов в миокар-
де. Препарат нашел применение в качестве антианги-
нального средства. Затем было выявлено его блокирую-
щее влияние на ток ионов кальция, и он стал рассмат-
риваться как антагонист кальция.
В последнее время в связи с недостаточной избира-
тельностью действия и относительно слабой антианги-
нальной эффективностью дифрил был исключен из но-
менклатуры лекарственных средств. Вместе с тем про-
должают применять препарат фендилин (сензит), близ-
кий к прениламину.
Однако и фендилин (сензит) оказывает умеренное
антиангинальное действие при легкой и слабо выражен-
ной коронарной недостаточности и обладает умеренной
антиаритмической активностью1. В общем препарат ме-
нее эффективен, чем другие препараты этой группы.
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г (1—2 таблетки) 3 раза
в день (большинству больных по 0,3 г в сутки).
Возможные побочные явления: раздражение слизис-
той оболочки желудка, боль, тошнота и др., головная
боль, беспокойство, аллергические реакции.
Противопоказания: беременность, острая стадия ин-
фаркта миокарда. Осторожность требуется при пораже-
ниях печени. Не следует назначать препарат одновре-
менно с [3-адреноблокаторами.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,05 г (50 мг) в
упаковке по 50 штук.
б)	Производные 1,4-дигидропиридина
1.	НИФЕДИПИН (Nifedipine)*.
Диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2'-нитрофенил)-
1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Адалат, Анифед, Апо-нифед, Гипернал,
Кальцигард, Кордафен, Кордафлекс, Кордипин, Корин-
фар, Миогард, Никардиа, Нифадил, Нифангин, Нифе-
бене, Нифегексал, Нифедикап, Нифедикор, Нифедипат,
Нифекард, Нифелат, Нифесан, Нификард, Ново-нифе-
дин, Рониан, Санфидипин, Спониф, Фенамон, Фениги-
дин, Флекор Н, Экодипин, Adalat, Anifed, Apo-nifed,
Calcigard, Cordafen, Cordaflex, Cordipin, Corinfar, Ecodipin,
Miogard, Nicardia, Nifadil, Nifangin, Nifecard, Nifedin, Nife-
dipat, Nifelat, Nifesan, Nificard, Novo-nifedin, Phenamon,
Phenihidin, Procardia, Roman, Sanfidipin, Sponif и др.
Желтый кристаллический порошок. Практически не-
растворим в воде, трудно растворим в спирте.
Является основным представителем антагонистов
кальция — производных 1,4-дигидропиридина.
Активный периферический вазодилататор; у нифе-
дипина более выражены периферические (снижение об-
щего сосудистого сопротивления), чем кардиальные эф-
фекты; оказывает отрицательное инотропное действие
(которое компенсируется рефлекторной тахикардией);
несколько увеличивает сердечный выброс и улучшает
1 Бесветов В. Н., Горшков В. А. и др. Влияние сензита на течение ишемической болезни сердца //Сов. мед.— 1988.— № 3.— С. 57—61; Замота-
ев И. П., Венедиктова М. Г., Захарова Г. Н. Лечение больных ишемической болезнью сердца сензитом //Клин, мед.— 1988.— № 6.— С. 68—71.
414
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
кровоснабжение органов и тканей, уменьшает потреб-
ность миокарда в кислороде. В отличие от верапамила
не оказывает угнетающего влияния на проводящую сис-
тему сердца и обладает слабой анти аритмической актив-
ностью. По сравнению с верапамилом сильнее уменьшает
периферическое сосудистое сопротивление и более зна-
чительно снижает артериальное давление.
Препарат быстро всасывается при приеме внутрь; ма-
ксимальная концентрация в плазме крови при этом на-
блюдается через 30 мин; имеет короткий период полу-
выведения — 2—4 ч. Около 80 % выводится почками в
виде неактивных метаболитов, около 15 % — с калом.
Вскоре после открытия способности нифедипина бло-
кировать прохождение ионов кальция через мембранные
каналы (1977 г.) он получил широкое применение в каче-
стве антигипертензивного и антиангинального средства.
Как антиангинальное средство нифедипин успешно
используется при лечении стабильной стенокардии на-
пряжения, стенокардии напряжения и покоя у больных
ишемической болезнью сердца, стенокардии у больных
с артериальными гипертензиями, вазоспастической сте-
нокардией, а также для купирования приступов стено-
кардии1.
В качестве антигипертензивного препарата нифеди-
пин весьма эффективен при лечении различных форм ар-
териальных гипертензий2, включая почечную гипертен-
зию3. Имеются указания, что нифедипин (и верапамил)
при нефрогенной гипертензии замедляет прогрессирова-
ние почечной недостаточности. Препарат широко ис-
пользуется также для купирования гипертонических кри-
зов4.
Имеются данные о положительном влиянии нифеди-
пина на церебральную гемодинамику5, его эффективно-
сти при болезни Рейно6.
У больных бронхиальной астмой значительного брон-
хорасширяющего действия не отмечено, но препарат мо-
жет применяться в сочетании с другими бронхорасши-
ряющими средствами (симпатомиметиками) для поддер-
живающей терапии7.
Вначале полагали, что нифедипин и другие антагонис-
ты кальция не показаны при сердечной недостаточности
из-за отрицательного инотропного эффекта. Но затем ста-
ли считать, что эти препараты благодаря периферичес-
кому вазодилататорному действию могут улучшать фун-
кции сердца при хронической застойной сердечной не-
достаточности8. Однако в последнее время в связи с по-
явлением сведений о неблагоприятных отдаленных
последствиях применения нифедипина (см. с. 410) его
использование в обычной лекарственной форме (корот-
кого действия) при сердечной недостаточности считает-
ся непоказанным.
С соблюдением соответствующих ограничений (см.
с. 410) нифедипин остается, однако, эффективным сред-
ством для лечения гипертонии, купирования гипертони-
ческих кризов, лечения стенокардии напряжения.
Принимают обычно внутрь (независимо от времени
приема пищи).
Рекомендуемые дозы: 0,01 г (10 мг) 2—3 раза в день
(не более 0,04 г в сутки).
Установлено, что при длительном приеме (2—3 мес)
развивается толерантность (в отличие от верапамила) к
действию препарата9.
Для купирования гипертонического криза, а иногда
при приступах стенокардии часто применяют препарат
сублингвально. Таблетку (0,01 г) помещают под язык до
полного рассасывания. Необходимо учитывать быстрое
нарастание при этом способе применения концентрации
препарата в крови, возможность рефлекторных реакций,
явлений ортостатической гипотонии. Применение пре-
парата должно производиться в положении лежа.
1 Олъбинская Л. И., Вартанова О. А. Антагонисты кальция в лечении ишемической болезни сердца // Кардиология.— 1984.— № 2.— С. 10—
14; Кукес В. Г., Альперович Б. R, Румянцев А. С. Сравнительная оценка нифедипина и пропранолола при ишемической болезни сердца // Сов.
мед.— 1986.— № 1.— С. 65—66; Фуркало Н. А., Воронков Л. Г. Антагонисты кальция в лечении стенокардии // Кардиология.— 1988.— № 10.—
С. 5—9; Сластникова И. Д., Марцевич С. Ю. и др. Сравнительная эффективность никардипина и нифедипина у больных стенокардией // Тер.
арх.- 1990.-№ 10.-С. 142-145.
2 Ахмеджанов С. Ш., Федотенков С. А., Осокова Л. А. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии // Клин, мед.—1987.— № 7,-
С. 26—32; Демиденко И. В., Ивлева А. Я., Полоцкая Е. Л. и др. Фармакодинамика кордипина при гипертонической болезни // Сов. мед.— 1988.—
№ 4.— С. 81—85; Галстян Г. М. Лечение антагонистами кальция почечной гипертонии — новый шаг по пути оптимизации гипотензивной тера-
пии //Тер. арх.— 1989.— № 8.— С. 138—143.
3 Гареева И. Е., Кутырина И. М. и др. Антагонисты кальция влечении нефротической гипертензии // Клин, мед.— 1990.— № 9.— С. 52—56.
4 Моисеев В. С., Ивлева А. Я. и др. Купирование гипертонических кризов кордипином //Сов. мед.— 1987.— № 10.— С. 62—65; Щербаков С. И,
Пахомова С. П. и др. Использование антагонистов кальция (сублингвально) в лечении гипертонических кризов // Клин, мед.— 1988.— № 2.—
С. 37—39; Колесова М. А., Орлов В. М. Сравнительная оценка гипотензивного эффекта финоптина и коринфара при сублингвальном примене-
нии // Там же.— С. 39—41.
5 Ищенко М. М., ЛобасА. В. Влияние антагонистов кальция на церебральную и системную гемодинамику у больных с ишемическими нару-
шениями мозгового кровообращения //Журн. невропатол. и психиатр.— 1989.— № 9.— С. 52—56.
6 Щербаткин А. Б., Гусева И. Г., Мач Э. С. Лечение синдрома Рейно блокаторами входа кальция // Тер. арх.— 1987.— № 4.— С. 69—92.
1 Синопальников А. И., Ефимов А. В., Алексеев В. Г. Возможности и перспективы применения антагониста кальция коринфара у больных брон-
хиальной астмой //Тер. арх.— 1988.— № 3.— С. 78—81.
8 Жаров Ё. И., Верткин А. Л. и др. Антагонисты кальция в лечении застойной сердечной недостаточности // Клин, мед.— 1987.— № 2.— С. 20—
27; Миррахимов М. А., Молдоташев И. К. и др. Антагонисты кальция в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности // Кар-
диология.— 1987.— № 6.— С. 108—109; Яковлев С. В., Лазутин В. К. и др. Применение нифедипина для лечения сердечной недостаточности в
подостром периоде инфаркта миокарда у больных старше 60 лет //Там же.— № 12.— С. 23—27; Жаров Е. И., Сухорукова Е. С. и др. Влияние
антагониста кальция нифангина на гемодинамику у больных с застойной сердечной недостаточностью // Там же.— 1989.— № 5.— С. 23—27;
Буторов И. В., Матковский С. К., Буторова В. Г. Применение нового антагониста кальция нифангина при хроническом легочном сердце // Сов.
мед.- 1991.- № 1.-С. 55-57.
9 Румянцев Д. О., Пиотровский В. К., Метелица В. И. Фармакокинетика нифедипина у больных со стенокардией напряжения при длитель-
ном курсовом лечении // Кардиология,— 1989.— № 5.— С. 12—16.
Антагонисты ионов кальция
415
При применении нифедипина часто наблюдаются по-
краснение лица и кожи верхней части туловища, головная
боль, вероятно, связанная со снижением тонуса сосудов
головного мозга (главным образом емкостных) и их рас-
тяжением вследствие увеличения притока крови по арте-
риовенозным анастомозам. В этих случаях дозу уменьшают
или препарат принимают после еды. Возможны также
тошнота, головокружение, отек нижних конечностей, ги-
потензия, сонливость. Часто развивается тахикардия.
Противопоказания: тяжелые формы сердечной недо-
статочности, синдром слабости синусного узла, выра-
женная артериальная гипотензия, беременность и кор-
мление грудью. При умеренной гипотензии назначают
препарат в уменьшенных дозах под обязательным конт-
ролем артериального давления.
Прекращать применение нифедипина следует посте-
пенно, учитывая возможность развития синдрома от-
мены1.
Осторожность нужна при назначении препарата во-
дителям транспорта и лицам других профессий, требую-
щих быстрой психической и физической реакции.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: обычные таблетки, покрытые обо-
лочкой, и капсулы по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг). Выпуска-
ются растворы нифедипина для инъекций и приема внутрь.
Имеются также лекарственные формы пролонгиро-
ванного действия:
Нифелат — таблетки по 0,02 г (20 мг) микрокапсули-
рованного нифедипина; действуют в течение 12—24 ч;
Нифекард ретард (Nifecard retard)* — таблетки по
0,02 г;
Нифедипат ретард (Nifedipat retard)* — капсулы по
0,02 г;
Никардиа ретард (Nicardia retard)* — таблетки по 0,03 г
(30 мг);
Нифебене ретард (Nifebene)* — капсулы по 0,01 г
(10 мг);
Осмо-Адалат (Osmo-Adalat) — таблетки по 0,02; 0,04 и
0,06 г (20; 40 и 60 мг).
Выпускается также ряд других пролонгированных пре-
паратов (лекарственных форм) нифедипина.
Препараты ретард отличаются от обычного нифе-
дипина более медленным наступлением пика концент-
рации в плазме крови и большей продолжительностью
действия. В связи с изложенными выше данными про-
лонгированные препараты нифедипина имеют для дли-
тельного применения предпочтение перед короткодей-
ствующими, но возможности побочных эффектов долж-
ны все же учитываться.
2.	НИКАРДИПИН (Nicardipine)*.
Моногидрохлорид 2-(Бензилметиламино)-этиловый,
метиловый эфиры 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(ти-нитро-
фенил)-3,5-пиридинкарбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Баризин, Пердипин, Barizin, Cardene,
Decarel, Loxen, Nicardal, Nicodel, Perdipine, Raxen и др.
По структуре, фармакологическим параметрам и дей-
ствию близок к нифедипину, в отличие от последнего вы-
зывает избирательное расширение сосудов головного
мозга.
Применяют при артериальной гипертонии, стенокар-
дии напряжения и покоя.
Назначают внутрь по 0,02 г (20 мг) 2 раза в день.
Н
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г; раствор для
инъекций.
3.	НИТРЕНДИПИН (Nitrendipine)*.
(±) Этиловый, метиловый эфир 1,4-дигидро-2,6-ди-
метил-4-(/л-нитрофенил)-3,5-пиридинкарбоновой кис-
лоты:
СИНОНИМЫ: Люсопресс, Нердипин, Нитрепин, Унип-
ресс, Baypress, Lusopress, Nerdipin, Nitrepin, Unipress.
Отличается от нифедипина более длительным пери-
одом полувыведения и более продолжительным действи-
ем после однократного приема.
Принимают при различных формах артериальной ги-
пертонии2.
Обычно назначают по 0,02 г (20 мг) 1 раз в день (ут-
ром). В зависимости от эффекта и переносимости посте-
пенно увеличивают суточную дозу до 0,04 г (2 раза в
день) или уменьшают дозу до 0,01 г (1 раз в день). Су-
точная доза не должна превышать 0,04 г (40 мг).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г.
Н
1 Марцевич С. Ю., Кутшценко И, П., Метелица В. И. Синдром отмены нифедипина у больных стабильной стенокардией напряжения // Тер.
арх.- 1995.- № 6.- С. 8-10.
2 Миронова М. И., Пасхина О. Е., Ульянова Г. В. Обобщенные результаты клинического изучения в СССР нового антигипертензивного пре-
парата «Байпресс» // Тер. арх.— 1990.— № 10.— С. 152—154
416
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
4.	ФЕЛОДИПИН (Felodipine)*.
(±) Этиловый, метиловый эфир 4-(2,3-дихлорфе-
нил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридинкарбоновой
кислоты:
Н
СИНОНИМ: Плендил, Plendil.
Отличается от нифедипина, никардипина и нитрен-
дипина содержанием при фенильном ядре вместо нит-
рогруппы двух атомов хлора.
Относится к длительнодействующим препаратам (пе-
риод полувыведения составляет 11—15 ч).
Применяют при артериальной гипертонии и стенокар-
дии напряжения.
Назначают по 0,005 г (5 мг) один раз в день (утром).
При необходимости увеличивают дозу до 0,01 г (одно-
кратно — утром).
Меры предосторожности, противопоказания в основ-
ном такие же, как для нифедипина (с учетом ретардной
формы выпуска препарата).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки замедленного высвобож-
дения по 0,0025; 0,005 и 0,01 г (2,5; 5 и 10 мг).
5.	ИСРАДИПИН (Isradipine)*.
Изопропиловый, метиловый эфир 4-(4-бензофураза-
нил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридинди кар боно-
вой кислоты:
НзС^^Г^СНз
н
СИНОНИМЫ: Ломир, Lomir, Isrodipine.
По структуре является бензофуразанильным аналогом
производных 1,4-дигидропиридина, но по фармакологи-
ческим свойствам близок к другим антагонистам кальция
этой группы. Вызывает расширение артериальных сосудов
скелетной мускулатуры и артерий сердца и мозга.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта; обнаруживается в плазме крови через 20 мин
после приема внутрь, максимальная концентрация наблю-
дается примерно через 2 ч, период полувыведения — 7 ч.
Назначают при артериальной гипертонии, начиная с
разовой дозы 0,0025 г (2,5 мг) 2 раза в день. При недо-
статочной эффективности повышают дозу до 0,01 —
0,015 г (10—15 мг) вдень.
Имеются данные об эффективном применении исра-
дипина у больных с первичной легочной гипертензией1.
Возможные побочные явления связаны преимуще-
ственно с сосудорасширяющими свойствами препарата:
головокружение, головная боль, покраснение кожи лица,
периферические отеки; возможны также тошнота, ощу-
щение усталости.
Препарат не следует назначать беременным и при
кормлении грудью. Нет достаточного опыта его приме-
нения у детей.
При нарушениях функций печени и почек, при хро-
нической сердечной недостаточности, слабости синус-
ного узла необходима осторожность.
Циметидин (см.) и другие ингибиторы ферментной
активности печени (цитохром Р-450) увеличивают био-
доступность исрадипина; в случае одновременного при-
менения с циметидином дозу исрадипина следует умень-
шить наполовину.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 г (2,5 мг).
В виде пролонгированной лекарственной формы
Ломир SRO (Lomir SRO) — капсулы, содержащие по
0,005 или 0,01 г исрадипина — назначают обычно по
1 разу в день (утром)2.
6.	АМЛОДИПИН (Amlodipin).
З-Этиловый-5-метиловый эфир (±)-2-[(аминоэтокси)-
метил]-4-(о-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пири-
диндикарбоновой кислоты:
Выпускается в виде безилата, а также малеата.
СИНОНИМЫ: Амловас, Норваск, Стамло, Amlovas, Nor-
vasc, Stamlo.
По химической структуре амлодипин имеет эле-
менты сходства с фелодипином (наличие в молекуле
CI
СООС2Н5
СН2—О— (СН2)2 — nh2
1 Беленков Ю. И., Чазова И. Е. и др. Применение антагониста кальция исрадипина у больных первичной легочной гипертензией //Кардио-
логия.- Г995.— № 7.- С. 9-14.
2 Дмитриев В. В., Арабидзе Г. Г. Форма ломира (исрадипина) пролонгированного действия при лечении мягкой и умеренной эссенциаль-
ной гипертонии //Тер. арх.— 1996.— № 9;— С. 35—37.
Антагонисты ионов кальция
417
атома С1 и группы СООС2Н5). Характерной особен-
ностью амлодипина является большая длительность
действия (период полувыведения составляет свыше
24 ч).
Основные показания для применения: артериальная
гипертония, стенокардия напряжения, вазоспастическая
стенокардия.
В связи с медленным развитием эффекта относится к
антагонистам кальция ретардного действия и считается
менее опасным и более удобным для применения, чем
препараты этой группы короткого действия1.
Назначают внутрь по 0,005—0,01 г (5—10 мг) в сут-
ки однократно.
Побочные явления, характерные для антагонистов
ионов кальция, могут в той или другой степени прояв-
ляться и при применении амлодипина (так же как и дру-
гих пролонгированных препаратов этой группы).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г (5 мг).
7.	ФОРИДОН (Foridonum).
2,6 - Диметил -3,5 -диметокс икарбонил-4 - (2-дифторме-
токсифенил)-1 ,4-дигидропиридин:
Н
СИНОНИМЫ: Риодипин, Риоседил, Riodipin, Riosedyl.
Белый кристаллический порошок с зеленоватым от-
тенком. Практически нерастворим в воде, растворим в
спирте.
По химической структуре, фармакологическим и ле-
чебным свойствам близок к нифедипину.
Химически отличается от нифедипина тем, что в по-
ложении 4 содержится не нитрофенильная, а дифтор-
метоксифенильная группа2.
Оказывает гипотензивное, спазмолитическое и коро-
нарорасширяющее действие.
Применяют при стенокардии напряжения3.
Назначают внутрь (независимо от времени приема
пищи) в дозе 0,02—0,03 г (20—30 мг) 3 раза в день. Су-
точная доза — до 0,15 г.
Длительность лечения форидоном зависит от тяжес-
ти заболевания и может составить многие месяцы. На-
чальный терапевтический эффект наступает обычно в
конце 1-й недели, стойкий — через 2—3 нед.
По гипотензивной эффективности несколько уступа-
ет нифедипину4.
После приема форидона возможны покраснение кожи
лица, головная боль, проходящие самостоятельно спус-
тя 40—60 мин после приема лекарства. Может развиться
также тахикардия, которая проходит после уменьшения
дозы или отмены препарата.
Меры предосторожности и-противопоказания — см.
Нифедипин.
форма выпуска: таблетки по 0,01 г (10 мг).
в)	Производные бензотиазепина
ДИЛТИАЗЕМ (Diltiazem)*.
D-цис-3-Ацетокси-2,3-дигидро-5 - [2 - (диметиламино-)
этил]-2-(2-метоксифенил)-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она
гидрохлорид:
Синонимы.- Алдизем, Алтиазем, Ангизе м, Апо-дил-
тиаз, Б л окал ьц ин, Гербессер, Диазем, Дилакор, Дилзем,
Дил кардия, Дилтизем, Дильрен, Зильден, Кард ил, Кор-
тиазем, Этизем, Ac a lix, Aldizem, Aitiazem, Alzidem, Angi-
nyl, Angizem, Blocalcin, Cardil, Cardizem, Cortiazem, Diacor-
din, Dilacor, Diiadel, Dilatam, Dilcardia, Dilren, Dilticard,
Dilzem, Incoril, Litizem, Tilazem, Viacor, Zilden и др.
По действию дилтиазем близок к верапамилу, но не-
сколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов и
проводящую систему сердца. Сравнительно с нифедипи-
1 Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Шабаева Е. Н. Амлодипин — антагонист кальция третьего поколения // Кардиология.— 1998.—
№2.-С. 66-72.
2 Кастрон В. В., Дубур Г. Я., Витолиня Р. О. и др. Синтез и фармакологическая активность 4-арил-1,4-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн.—
1982.—№ 11,-С. 1322-1327.
* Глуховская Е. В., Кочерга Е. Ю., Грацианский Н. А. Антиангинальный эффект форидона у больных со стабильной стенокардией напряже-
ния // Кардиология.— 1988.— № 9.— С. 44—47.
4 Кукес В. Г, Румянцев А. С., Гнеушев Е. Т. и др. Клиническая фармакология и эффективность нового отечественного антагониста кальция
форидона // Тер. арх.— 1990.— № 10.— С. 138—142; Шалаев С. В., Игошина Л. Ю. и др. Сравнительное изучение гипотензивной активности фо-
ридона и коринфара // Кардиология.— 1990.— № 12.— С. 59—61.
14—624
418
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
ном менее выражены периферическое вазодилататорное
действие и рефлекторная тахикардия.
Применяют при различных формах ИБС и артери-
альной гипертонии1.
Назначают внутрь от 0,03 г (30 мг) 3—4 раза в день
до 0,18—0,3 г (180—300 мг) в сутки.
Пролонгированную лекарственную форму (дилрен в
капсулах по 0,3 г) можно назначать 1 раз в сутки (утром)2.
Препарат обычно хорошо переносится, но необходим
контроль за эффективностью и переносимостью. При не-
достаточном эффекте добавляют другие препараты.
ФОРМЫ выпуска: обычные таблетки по 0,03; 0,06;
0,09 и 0,12 г (30; 60; 90 и 120 мг); лиофилизированный
порошок для инъекций по 0,025 г во флаконах в комп-
лекте с растворителями (ампулы по 5 мг).
Имеются также лекарственные формы пролонгиро-
ванного действия:
Дилтиазем Ланнахер (Diltiazem Lannacher) — таблет-
ки по 0,09 или 0,12 г (90 или 120 мг);
Алтиазем (Altiazem R.R.) — капсулы по 0,12; 0,18 и
0,24 г (120, 180 или 240 мг).
Принимают по 1 разу в день3.
Дополнение. В поисках новых антагонистов каль-
ция в середине 1990-х годов был предложен новый препа-
рат мибефрадил (Mibefradil; синонимы: Позикор, Posicor).
2-[[ 3-(2 - Бензимидазол ил) пропил ] метил а мино] этил - 6-
фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1 -изопропил-2-нафтил метокси-
По экспериментальным данным, препарат относитель-
но избирательно блокирует кальциевые каналы Т-типа,
расположенные в мембранах клеток — водителей ритма
синусного и атриовентрикулярного узла.
Подобно антагонистам кальциевых каналов L-типа он
вызывает расширение периферических артериальных со-
судов, снижает артериальное давление и постнагрузку на
сердце, улучшает коронарный кровоток и уменьшает по-
требление миокардом кислорода; но в связи с блокадой
кальциевых каналов Т-типа он уменьшает частоту сер-
дечных сокращений, не оказывает выраженного отри-
цательного инотропного эффекта, не влияет на тонус
гладких мышц желудочно-кишечного тракта, а также
предотвращает активацию симпатической системы и реф-
лекторное увеличение секреции ренина и частоты сер-
дечных сокращений.
Препарат был предложен для лечения артериальной
гипертонии и стенокардии4.
В ходе клинического применения оказалось, однако,
что он вызывает ряд побочных явлений (брадикардию,
дисфункцию синусового узла и др.), а также осложне-
ний при взаимодействии с другими лекарственными сред-
ствами, и в последнее время выпуск и применение пре-
парата прекращены.
Продолжается поиск новых антагонистов кальция с
улучшенными лечебными свойствами.
ацетат:
VI. АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
В начале 80-х годов было обнаружено, что фар-
макологические вещества могут «открывать» или «закры-
вать» мембранные калиевые каналы. Гипогликемический
препарат глибенкламид (см.) и антиаритмик III класса ами-
одарон (см.) оказались блокаторами («закрывателями»)
калиевых каналов. Вскоре был получен первый актива-
тор калиевых каналов — никоравдил (см.), затем другие
активаторы: бимакалим, кромакалим, пинацидил и др.
1 Гулиев А. Б., Рубенович А. И. и др. Сравнительная оценка антиангинального действия дильзема и коринфара у больных ишемической бо-
лезнью сердца со стенокардией напряжения // Кардиология.— 1989.— № 4.— С. 54—58; Ивлева А. Я., Моисеев В. С., Лепахин В. К. и др. Гемоди-
намические эффекты при лечении гипертонии блокатором кальциевых каналов дилтиаземом // Там же.— С. 58—61; Жаров Е. И., Стырова Т. К.
Особенности лечения дилземом больных ишемической болезнью сердца // Там же.— 1990.— № 12.— С. 30—33; Жаров Е. И., Галиченко И. В.
и др. Влияние дилтиазема на безболевую ишемию миокарда//Там же.— 1991.— № 10.— С. 15—17; Чумбуридзе В. Б., Зубиашвили Т. Г. и др. Срав-
нительная оценка антиангинальной активности алдизема и коринфара у больных стабильной стенокардией // Тер. арх.— 1991.— № 6.— С. SO-
52; Марцевич С. Ю., Кутищенко Н. П., Алимова Е. В., Сластникова И. Д., Метелица В. И. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: срав-
нительная эффективность при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения //Там же.— 1998.—
№8.- С. 21-25.
2 Олъбинская Л. И., Вартанова О. А., Ханаев Б. А. Антигипертоническая и антиангинальная активность дилрена — антагониста кальция про-
лонгированного действия //Тер. арх.— 1994.—№ 2.— С. 13—16.
3 Белоусов Ю. Б., Уницкий А. В. и др. Клинико-фармакологическое исследование эффективности новой лекарственной формы дилтиазема с
замедленным высвобождением //Тер. арх,— 1997.— № 3.— С. 61—63.
4 Моисеев В. С. Антагонисты кальция при артериальной гипертонии //Новый мед. журн.— 1998.— № 2.— С. 3—6; Справочник Видаль,
1998.
Активаторы калиевых каналов
419
Было обнаружено, что активатором («открывателем») ка-
лиевых каналов является вазодилататор миноксидил. Ва-
зодилататоры ым и и гипотензивными свойствами облада-
ют в той или другой степени все указанные активаторы
калиевых каналов. Они оказывают также антиангиналь-
ное — карди ©протекторное действие.
Таким образом, появился новый класс кардиофарма-
кологических препаратов1.
Механизм действия этих активаторов связан с ги-
перполяризацией клеточной мембраны калиевых кана-
лов, влиянием на внутриклеточное содержание АМФ.
По проявлениям действия активаторы калиевых кана-
лов частично сходны с блокаторами «медленных» каль-
циевых каналов (см. Антагонисты кальция).
Продолжается создание новых активаторов калиевых
каналов и изучение механизма их действия.
1. МИНОКСИДИЛ (Minoxidil)*.
2,4-Диамино-6-пиперидинопиримидин-3-оксид:
СИНОНИМЫ: Лонитен, Ригейн, Loniten, Lonolax, Lono-
ten, Prexidil, Regaine.
Оказывает периферическое вазодилататорное дей-
ствие — расширяет резистивные сосуды (артериолы);
снижает системное артериальное давление, уменьшает на-
грузку на миокард.
По современным представлениям, сосудорасширяю-
щее и гипотензивное действие миноксидила связано с
тем, что он является агонистом (открывателем) калие-
вых каналов в гладких мышцах сосудов.
Применяют в основном при тяжелых формах арте-
риальной гипертензии, резистентной к другим сосудорас-
ширяющим средствам. Обычно назначают в сочетании
с Р-адреноблокаторами и диуретиками2.
Принимают внутрь. Начальная доза 0,005 г (5 мг) в
сутки с постепенным ее повышением (через каждые 2—
3 дня) на 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) в сутки до ста-
билизации уровня артериального давления (до 0,01 —
0,025 г в день с дальнейшим постепенным уменьшени-
ем дозы). Суточную дозу дают в 2 приема с промежут-
ком 12 ч.
форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).
В процессе применения миноксидила было установ-
лено, что во время приема препарата при облысении
наблюдается усиление роста волос. В связи с этим
фирмой, производящей миноксидил («Апджон»), был
выпущен специальный препарат для местного приме-
нения — ригейн (регейн), содержащий 2 % миноксидила
(20 мг миноксидила в 1 мл 60 % этилового спирта с до-
бавлением пропиленгликоля и воды). Препарат нано-
сят на пораженные участки головы по 1 мл 2 раза в
день (утром и вечером) независимо от площади пора-
жения. Лечение проводят длительно (до 1 года и бо-
лее). У значительной части больных с длительностью
заболевания не более 3—5 лет отмечен положитель-
ный эффект3.
Препарат выпускается для местного применения под
названиями Регейн (Regaine), Алопекси (Alopexi), Лони-
тен (Loniten).
2. ПИНАЦИДИЛ (Pinacidfl)*.
(±)-2-Циано-1 -(4-пиридил)-3-( 1,2,2-триметилпропил)
гуанидин моногидрат:
СИНОНИМ: Pindae.
Применяют при артериальной гипертонии, вазоспас-
тической стенокардии.
Назначают по 0,0125—0,075 г 2 раза в день; макси-
мальная суточная доза 0,2 г.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и капсулы замедленного
высвобождения по 0,0125 и 0,025 г (12,5 и 25 мг).
Примечание. Ряд других активаторов калиевых
каналов находится в стадии изучения.
1 Шушляпин О. И,, Жмуро А. В. и др. Активаторы калиевых каналов — новый класс антиангинальных кардиопротекторных и гипотензивных
средств // Кардиология.— 1994.— № 6.— С. 143—148.
2 Арабидзе Г. Г., Лещинский П. М., Лордкипанидзе Н. Л. и др. Применение ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента каптоприла и
периферического вазодилататора миноксидила при лечении больных со стабильным и злокачественным течением артериальной гипертонии //
Кардиология.— 1983.— № 12.— С. 24—28; Некрасова А. А., Патрушева И. Ф. и др. Вазодилататор миноксидил в лечении гипертонической бо-
лезни // Там же.— 1987.— № 2.— С. 80—84; Лещинский Л. М., Макарова Н. А. и др. Клиническая эффективность миноксидила у больных с тяже-
лыми формами артериальной гипертензии // Клин, мед.— 1988.— № 5.— С. 51—54.
3 Самцов В. И., Никитин А. Ф. и др. Опыт применения ригейна (миноксидила) для лечения больных разными формами облысения // Вести,
дерматол.— 1991.— № 2.— С. 54—57; Машкиллейсон А. Л., Голоусенко И. Ю. Опыт лечения раннего прогрессирующего типичного облысения
препаратом «Ригейн» // Там же.— № 7.- С. 67—69.
420
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
VII. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ
Ангиотензины1 — пептиды, образующиеся в организ-
ме из белка плазмы (Р-глобулина) — ангиотензиногена.
Под воздействием ренина (фермента, образующегося в
юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангио-
тензиноген, не обладающий прессорной активностью,
превращается в декапептид ангиотензин I, который так-
же не оказывает прессорного воздействия. Однако под
влиянием другого фермента («ангиотензинконвертирую-
щего, или ангиотензинпревращающего» — карбоксипеп-
тидазы, пептидилдипептидазы, карбоксикатепсина), об-
разующегося в легких, ангиотензин II превращается в ок-
тапептид — ангиотензин II, являющийся наиболее актив-
ным эндогенным прессорным соединением.
Ангиотензиноген
Ренин
Ангиотензин I (неактивный)
Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен-Гис-Лей
Ангиотензинпревращающий
фермент
Ангиотензин II (активный)
Асп-Apr-Вал-Тир-И ле-Гис-Про-Фен
Ангиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее
действие, повышает периферическое сосудистое сопро-
тивление, вызывает быстрое и длительное повышение
артериального давления. Кроме того, он стимулирует сек-
рецию альдостерона, а в больших концентрациях — сек-
рецию антидиуретического гормона, сопровождающуюся
повышением реабсорбции натрия и воды и гиперволе-
мией.
Ангиотензин II стимулирует также высвобождение
норадреналина из везикул периферических и централь-
ных симпатических синапсов, что способствует гипертен-
зивному эффекту.
Ангиотензин II под влиянием фермента ангиотензи-
назы превращается в ангиотензин III, обладающий по-
ложительной инотропной активностью.
Все эти процессы играют важную роль в регуляции
артериального давления и в патогенезе артериальной ги-
пертензии2.
Действие ангиотензинов осуществляется путем свя-
зывания со специфическими ангиотензиновыми рецеп-
торами.
В связи с особенностями действия ангиотензинов и
ангиотензинпревращающего фермента в последнее вре-
мя большое внимание в качестве лекарственных средств
стали уделять веществам, влияющим на ангиотензино-
вую систему.
Вещества, являющиеся агонистами ангиотензина II
(см. Ангиотензинамид}, стали применять как ценные со-
судосуживающие средства, а антагонисты ангиотензина II
являются ценными антигипертензивными средствами.
Антагонистами ангиотензина II могут быть вещества,
блокирующие рецепторы ангиотензина II или ингибито-
ры ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бло-
кирующие превращение ангиотензина I в ангиотензин II.
В конце 1950-х годов начался активный поиск инги-
биторов АПФ. В середине 60-х годов было обнаружено
ингибирующее влияние на активность фермента веще-
ства пептидной природы тепротида, выделенного из яда
южноамериканской змеи. Практического применения
это вещество, однако, не нашло. В середине 70-х годов
удалось создать синтетический ингибитор АПФ, каптоп-
рил, относительно быстро нашедший применение в ме-
дицинской практике (см.). В настоящее время создан це-
лый ряд синтетических ингибиторов АПФ (эналаприл,
лизиноприл и др.).
Научной основой создания лекарственных средств
на основе блокаторов рецепторов ангиотензина II по-
служили успехи в изучении роли ангиотензиновой сис-
темы в регуляции тонуса кровеносных сосудов и меха-
низмах сосудосуживающего действия ангиотензина II.
Установление наличия подтипов рецепторов ангиотен-
зина II — АТ1? АТ2, АТчи АТ4 показало, что сердечно-
сосудистые, гуморальные и пролиферативный эффекты
ангиотензина II опосредованы через АТ}-рецепторы,
которые делятся на два подтипа — ATiA- и АТ1Б-рецеп-
торы.
Одним из первых блокаторов рецепторов ангиотен-
зина II является пептидное соединение — саралазин [1-
(№метилглицил)-5-Т-валил-8-а-аланилангиотензин II].
По структуре он близок к ангиотензину II и является
его конкурентным антагонистом. При повышенном уров-
не ангиотензина II саралазин снижает тонус резистент-
ных сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плаз-
ме, оказывает гипотензивный эффект. Однако широкого
применения в медицинской практике этот препарат не
получил.
В последнее время созданы первые синтетические (не-
пептидные) препараты, специфически блокирующие
АТ}-ангиотензиновые рецепторы. Первым таким препа-
ратом, нашедшим практическое применение, стал лозар-
тан (см.). Вскоре появились другие близкие по структуре
и действию препараты (Валъсартан и др.).
По конечному эффекту ингибиторы АПФ и блокато-
ры АТ 1-ангиотензиновых рецепторов сходны между со-
бой, обе группы препаратов «выключают» прессорное
действие ангиотензина II. Однако в отличие от ингиби-
торов АПФ, которые не влияют на независимые от АПФ
пути образования ангиотензина II, блокаторы АТган-
гиотензиновых рецепторов полностью блокируют все сер-
1 От angio и tensio — сосудистое напряжение.
2 Елисеева Ю. Е., Павлихина Л. В., Орехович В. Н. Биохимические механизмы регуляции артериального давления // Клин, мед.— 1987.—
№5.-С. 9-19.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
421
дечно-сосудистые эффекты ангиотензина II и других ан-
гиотензинов; в некоторых случаях они более эффектив-
ны, лучше переносимы (меньшая частота и выражен-
ность характерного для ингибиторов АПФ кашля, гипо-
калиемии и других побочных эффектов)1.
Ингибиторы АПФ и блокаторы ATi-рецепторов ока-
зывают выраженное вазодилататор ное действие и быс-
тро нашли широкое применение в лечении гипертони-
ческой болезни и хронической сердечной недостаточ-
ности.
а) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
1.	КАПТОПРИЛ (Captopril).
1-[(28)-3-Меркапто-2-метилпропионил]-Ь-пролин:
СИНОНИМЫ: Ал кадил, Ангиоприл, Апо-капто, Ацетен,
Капокард, Капотен, Каприл, Катопил, Рилкаптон, Систо-
прил, Тензиомин, Acedil, Aceten, Alcadil, Alopresin, An-
giopril, Capoten, Capril, Captolane, Captoril, Catopil, Lopirin,
Properil, Rilcapton, Sistopril, Tensiomin, Tensoprel и др.
Первый (1975 г.) синтетический ингибитор АПФ, на-
шедший применение в медицинской практике. До сих пор
он является основным представителем этой группы ле-
карственных средств.
Вызывает расширение периферических (главным об-
разом резистивных) сосудов, снижение артериального
давления, уменьшение пред- и постнагрузки на миокард,
улучшает кровообращение в малом круге и функции ды-
хания, снижает сопротивление почечных сосудов и улуч-
шает кровообращение почек.
Назначают для лечения гипертонической болезни и
застойной сердечной недостаточности.
Как антигипертензивное средство препарат применя-
ют при различных формах артериальной гипертензии, в
том числе при злокачественной, реноваскулярной и ре-
зистентной формах гипертензии2, при гипертонии у боль-
ных с диабетической нефропатией или с хроническим
нефритом3, а также при гипертензии у новорожденных.
При застойной сердечной недостаточности каптоп-
рил обычно включают в комплексную терапию с одно-
временным использованием «стандартных» лекарствен-
ных средств (сердечных гликозидов, диуретиков и др.).
Нередко каптоприл эффективен в случаях резистентнос-
ти к терапии одними гликозидами и диуретиками. Отме-
чена эффективность каптоприла при сочетании сердеч-
ной недостаточности с артериальной гипертензией, ИБС,
бронхоспастическими состояниями4, а также при сердеч-
ной недостаточности у новорожденных и грудных детей.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных, перенесших инфаркт мио-
карда и с нарушенной функцией левого желудочка, дли-
тельное (до 2 лет) назначение каптоприла приводило к
достоверному снижению общей смертности и частоты
развития сердечной недостаточности, а также повторных
инфарктов миокарда.
Имеются данные об усилении каптоприлом антиан-
гинального действия нитросорбида; рекомендуется на-
значать каптоприл с нитратами при резистентности к по-
следним и для уменьшения развития толерантности5.
Назначают внутрь. Начальная доза для взрослых со-
ставляет 0,0125 г (12,5 мг) 2 или 3 раза в сутки, при не-
обходимости дозу увеличивают до 0,025—0,05 г (при за-
стойной сердечной недостаточности) 2 или 3 раза в сут-
ки; детям назначают из расчета 1—2 мг/кг в день.
Длительность лечения зависит от течения заболе-
вания, эффективности и переносимости препарата (20—
30 дней и более).
1 Тем не менее тщательное наблюдение за переносимостью препаратов этой группы (особенно учитывая относительно короткий опыт их
применения) также необходимо.
2 Олъбинская Л. И., Морозова Т. Е. Каптоприл в лечении умеренной сердечной недостаточности и при сочетании ее с артериальной ги-
пертонией //Тер. арх.— 1987.— № 4.— С. 103—106; Кукес В. Г., Насыров Ш. Н. и др. Фармакодинамика, фармакокинетика и клиническая
эффективность каптоприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология.— 1990.— № 3.— С. 28—32; Какалия Э., Белоусов Ю. Б.
и др. Эффективность каптоприла (тензиомина) при длительном лечении артериальной гипертонии // Сов. мед.— 1991.— № 10.— С. 45—48;
Метелица В. И., Островская Т. П. и др. Рабочая группа многоцентрового исследования: «Каптоприл и «качество жизни» //Тер. арх.— 1995.—
№ 6.- С. 15-20;
3 Кутырина И. М., Рогов В. А. и др. Каптоприл в лечении артериальной гипертонии при хроническом нефрите //Тер. арх.— 1986.— № 8.—
С. 92-96.
4 Ирани Р. М. Эффективность каптоприла при лечении больных с тяжелыми формами хронической сердечной недостаточности Ц Тер. арх.—
1986.— № 11,— С. 55—58; Бурдули Ф. У, Хаджидис Л. К. и др. Применение празозина и капотеиа для лечения сердечной недостаточности у боль-
ных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1989.— № 9.— С. 49—52; Линзур С. В., Белоусов Ю. Б. Применение каптоприла при ин-
фаркте миокарда // Сов. мед.— 1990.— № 5.— С. 45—50; Линзур С. В., Белоусов Ю. Б. Применение каптоприла при лечении сердечной недоста-
точности в остром периоде инфаркта миокарда // Там же.— 1991.— № 9.— С. 41-Г-43; Добротворская Т. Е., Морозова В. Т. Применение каптоп-
рила при лечении хронического легочного сердца // Клин, мед.— 1991.— № 10.— С. 60—62.
5 Метелица В. И., Марцевич С. Ю. и др. Способность каптоприла усиливать антиангинальное действие изосорбида динитрата у больных ста-
бильной стенокардией напряжения // Кардиология.— 1991.— № 10.— С. 10—13; Метелица В. И., Островская Т. П. и др. Длительная монотера-
пия препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Рабочая
группа многоцентрового исследования: «Каптоприл и «качествожизни» //Тер. арх.— 1995.— № 6.— С. 15—20.
422
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
При гипертонических кризах (особенно у пожилых)
возможно сублингвальное применение 0,025—0,05 г1.
При правильном подборе доз каптоприл обычно хо-
рошо переносится. При повышенной чувствительности
к препарату и больших дозах может резко снизиться ар-
териальное давление. Возможны тахикардия, головная
боль, потеря аппетита, нарушение вкусовых ощущений,
кожные аллергические реакции, астения, нейтропения.
Кроме того, может наблюдаться протеинурия и нефро-
зоподобный синдром.
Необходимо учитывать возможность развития (как и
при применении других ингибиторов АПФ) ангионевро-
тических отеков.
Нередко при применении каптоприла (и других пре-
паратов этого класса) развивается раздражающий сухой
кашель, что может затруднить дальнейшее применение
препарата.
Противопоказания: повышенная чувствительность к
каптоприлу и другим ингибиторам АПФ, беременность,
кормление грудью, склонность к ангионевротическим
отекам, лейко- и тромбопения.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25;
50 или 100 мг) в упаковке по 20 и 30 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Капозид (Capozid)*.
Таблетки, содержащие по 0,05 г (50 мг) каптоприла и
0,025 г (25 мг) гидрохлортиазида.
Сочетание ингибитора АПФ с диуретиком (салурети-
ком) приводит к усилению антигипертензивного эффек-
та и уменьшения нагрузки на миокард, ограничению воз-
можной при применении каптоприла задержки жидко-
сти в организме (отечность тканей).
Применяют в терапии артериальных гипертоний и за-
стойной сердечной недостаточности при недостаточной
эффективности монотерапии каптоприлом.
Начинать терапию следует с применения «обычного»
каптоприла (без гидрохлортиазида). Более того, во избе-
жание резкого снижения артериального давления реко-
мендуется больным, получающим диуретики, прекратить
их прием за 2—3 дня до начала приема каптоприла (так
же, как других ингибиторов АПФ).
2.	ЭНАЛАПРИЛ (Enalapril)*.
1-[N-[(S)-1 -Карбокси-3 -фенилпропил] - L-аланил] -L-
пролин-Г-этиловый эфир:
Выпускается в виде малеата.
СИНОНИМЫ: Берлиприл, Вазолаприл, Инворил, Каль-
пирен, Миоприл, Оливин, Ренитек, Эднит, Энам, Энап,
Энапрен, Энаприл, Энвас, Dynef, Ednit, Enam, Enap, Ena-
pren, Enapril, Envas, Invoril, Lotrial, Myopril, Noprilen, Oli-
vin, Renital, Renitec, Reniten, Vasotec, Xanef и др.
По химической структуре близок к каптоприлу, но
имеет более сложную структуру. Подобно каптоприлу
содержит в молекуле остаток L-пролина, но в отличие
от последнего он имеет, кроме того, остаток L-аланина
и не содержит сульфгидрильную группу.
Эналаприл является пролекарством; в организме он
гидролизуется2 с образованием эналаприлата, который,
собственно, и является ингибитором ангиотензинпрев-
ращающего фермента.
При приеме внутрь эналаприл быстро всасывается и
действует длительно (около 24 ч).
Показания к применению такие же, как для каптоп-
рила: различные формы артериальной гипертензии и
застойная сердечная недостаточность3.
Примечание. Имеются указания (Сидоренко Б. А.,
Преображенский Д. В. Лозартан — блокатор ATj-ангио-
тензиновых рецепторов: новое направление влечении хро-
нической сердечной недостаточности Ц Кардиология.—
1997.— № 10.— С. 84—87), что действие эналаприла, но не
лозартана (см.) уменьшается при его одновременном при-
еме с ацетилсалициловой кислотой (аспирином).
Может применяться для монотерапии и в сочетании
с другими антигипертензивными средствами (диуретика-
ми и др.).
Назначают обычно внутрь (независимо от времени
приема пищи).
При артериальной (в том числе реноваскулярной) ги-
пертензии начальная доза составляет 0,005 г (5 мг) в день
однократно. В дальнейшем (через 1—2 нед) дозу подби-
рают индивидуально для каждого больного — обычно
1 Щербань Н. Н., Пахомова С. П. и др. Сравнительная эффективность сублингвального применения капоте на и празозина при лечении ги-
пертонических кризов //Клин, мед.— 1995.— № 2.— С. 60—62.
0^.1
.	С
2 Группа | превращается в / с образованием свободной кислоты.
н5с2о	но
3 Ольбинская Л. И., Морозова Т. Е. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл в лечении больных с артериальной гипер-
тензией и сердечной недостаточностью //Кардиология.— 1994.— № 8.— С. 44—49 (при гипертонической болезни назначали в дозах 10—40;
при недостаточности кровообращения по 5—15 мг в сутки); Добротворская Т. Е., Щуков А. А. и др. Клинический и гемодинамический эффекты
эналаприла и его влияние на периинфарктную зону у больных острым инфарктом миокарда //Тер. арх.— 1994.— № 8.— С. 16—19; Челъирв В. И.,
Лепахин В. К. и др. Эффективность внутривенного введения эналаприла в комплексной терапии бальных с застойной сердечной недостаточнос-
тью //Там же.— 1995.— № 6.— С. 25—28; Тхостова Э. Б., Прошин А. Ю., Белоусов Ю. Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной
артериальной гипертонией (по данным суточного мониторирования) //Кардиология.— 1997.— № 10.— С. 30—33.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
423
0,01—0,02 г (10—20 мг) в день однократно или в 2 при-
ема. Суточная доза не должна превышать 0,04 г (40 мг).
Во всех случаях при чрезмерном снижении артериаль-
ного давления дозу снижают.
При застойной сердечной недостаточности назнача-
ют, начиная с 0,0025 г (2,5 мг) 1—2 раза в сутки, затем
дозу постепенно повышают до 0,015—0,02 г (15—20 мг)
(в 1—2 приема).
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных с застойной сердечной не-
достаточностью различной степени тяжести, а также при
остром инфаркте миокарда длительное применение энал-
априла (в составе комплексной терапии) приводило к до-
стоверному снижению общей смертности. У больных с
перенесенным инфарктом миокарда, осложненным раз-
витием недостаточности левого желудочка, под влиянием
эналаприла отмечали достоверное снижение частоты раз-
вития повторных инфарктов миокарда, нестабильной
стенокардии, а также смертности от сердечно-сосудис-
тых заболеваний.
Больным с гипертоническими кризами вводят эналап-
рилат внутривенно в дозе 0,00125 г (1,25 мг) в течение
5 мин каждые 6 ч.
При применении эналаприла возможны головокру-
жение, головные боли, ортостатическая гипотензия, тош-
нота, понос, кашель, мышечные спазмы, в редких слу-
чаях — нарушение функции почек, нейтропения. Воз-
можны аллергические реакции (кожные и др.), развитие
ангионевротического отека.
Противопоказания такие же, как к применению кап-
топрила.
У больных с почечной недостаточностью может воз-
никнуть необходимость в снижении дозы и частоты при-
ема препарата.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г (5;
10; 20 мг) эналаприла и 0,125 % раствор эналаприлата
(который не всасывается из желудочно-кишечного трак-
та) в ампулах для инъекций.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
ЭНАП Н (Enap Н) — таблетки, содержащие по 0,01 г
(10 мг) эналаприла (малеата) и 0,025 г (25 мг) гидрохлор-
тиазида.
ЭНАП HL (Enap HL) — таблетки, содержащие по
0,01 г (10 мг) эналаприла (малеата) и 0,0125 г (12,5 мг)
гидрохлортиазида.
Применяют ЭНАП Н и ЭНАП HL при тяжелых фор-
мах гипертонии, при недостаточной эффективности мо-
нотерапии эналаприлом (см. Капозид), Назначают по 1—
2 таблетки 1 раз в день (при почечной недостаточнос-
ти — ЭНАП Н по % таблетки).
3.	ЛИЗИНОПРИЛ (Lisinopril)*.
1-{М2[(8)-1-Карбокси-3-фенилпропил]-Е-лизил]-Е-
пролин:
СИНОНИМЫ: Даприл, Диротон, Лизир, Лизоприл, При-
нивил, Coric, Dapril, Lisir, Lisopril, Prinivil, Sinopril, Zestril.
По структуре и действию близок к эналаприлу;
может рассматриваться как лизиновый аналог энала-
прила.
В организме человека он практически не подверга-
ется метаболизму и экскретируется с мочой в неизме-
ненном виде. Период полувыведения составляет около
12 ч.
Оказывает длительное антигипертензивное действие
(около 36 ч после однократного приема).
Показания, противопоказания и меры предосторож-
ности — см. Каптоприл, Эналаприл,
Назначают взрослым внутрь от 0,0025 до 0,04 г (2,5—
40 мг) в день (в среднем по 0,01 г в день) однократно.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,01; 0,02 и 0,04 г
(5; 10; 20 и 40 мг).
4.	РАМИПРИЛ (Ramipril)*.
1 -Этиловый эфир-[[ 1 -карбокси-3-фенилпропил]-
ал ан ил ] октагидроцикл опента [Ь] -пирроло-2 - карбоновой
кислоты:
СИНОНИМЫ: Тритаие, Altace, Tritace.
Аланинсодержащий ингибитор АПФ. По основным
фармакологическим свойствам сходен с другими ингиби-
торами АПФ.
После приема внутрь метаболизируется в печени в ак-
тивный метаболит рамиприлат.
Применяют при артериальной гипертензии и застой-
ной сердечной недостаточности1.
СООН
1 Синицына И. И., Орлов В. А. и др. Применение рамиприла при лечении больных хронической сердечной недостаточностью // Тер. арх.—
1995.— № 5.— С. 75—77; КаракинА. А., Хрусталев О. А. Эффективность лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамипри-
лом больных застойной сердечной недостаточностью //Там же.— 1996.— № 2 — С. 43—45.
424
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Начальная доза для взрослых 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз в
день; при необходимости доза может быть увеличена до
0,02 г (20 мг). При одновременном приеме с диуретика-
ми и при нарушениях функции печени и почек назнача-
ют по 0,00125 г (1,25 мг ).
Побочные явления — такие же, как при применении
других ингибиторов ангиотензинконвертирующего фер-
мента; может вызывать сухой кашель (см. Каптоприл).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы и таблетки по 0,00125;
0,0025; 0,005; 0,01 г (1,25; 2,5; 5 и 10 мг).
5.	ПЕРИНДОПРИЛ (Perindopril)*.
1-Этиловый эфир 1-JN-fl-карбоксибутил ]аланил]гек-
сагидро-2-индол ин карбоновой кислоты:
СИНОНИМЫ: Коверекс, Престариум, Coverex, Presta-
rium.
Аланинсодержащий ингибитор АПФ. По структуре
близок к рамиприлу. В отличие от последнего, пост-
роенного на основе циклопентапирролокарбоновой
кислоты, содержит фрагмент индолилкарбоновой кис-
лоты.
Периндоприл является пролекарством: в организме он
метаболизируется в активный метаболит периндоприлат.
По фармакологическим свойствам и показаниям к
применению периндоприл в основном сходен с другими
ингибиторами АПФ (гипертоническая болезнь, хрони-
ческая застойная сердечная недостаточность). Более ак-
тивен и лучше переносится некоторыми больными, чем
каптоприл.
Назначают внутрь до еды, начиная с 0,002 г (2 мг)
1 раз в сутки. При необходимости дозу постепенно (с ин-
тервалом в несколько недель) увеличивают до 0,004 г
(при застойной сердечной недостаточности) или 0,008 г
(при артериальной гипертензии) 1 раз в сутки.
Возможные побочные явления и противопоказания —
в основном такие же, как при применении других инги-
биторов АПФ (см. Каптоприл).
Препарат противопоказан при беременности, лакта-
ции. Детям (до 15 лет) препарат не назначают.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 и 0,004 г (2 и
4 мг).
6.	МОЭКСИПРИЛ (Moexipril)*.
Этиловый эфир (3S)-2-[(2S)-N-[(lS)-l-Kap6oKCH-3-
фенил пропил]аланил] 1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-
3-изохинолинкарбоновой кислоты:
(3,75 мг) 1 раз в сутки; поддерживающие дозы — 0,0075—
0,015 (7,5—15 мг) в сутки.
Возможные побочные явления — в основном такие
же, как при применении других ингибиторов АПФ.
синонимы: Моэкс, Моех.
Аланинсодержащий ингибитор АПФ. Структурно
близок к рамиприлу и перидоприлу. В организме при де-
этерификации (см. Эналаприл) превращается в активный
метаболит — моэксиприлат.
При приеме внутрь моэксиприл быстро всасывается.
Период полувыведения составляет около 10 ч. После од-
нократного приема (0,015 г) подавляет активность АПФ
в течение 24 ч. Выделяется преимущественно через же-
лудочно-кишечный тракт.
Показания для применения — такие же, как для дру-
гих ингибиторов АПФ1.
Применяют внутрь в виде таблеток. При умеренно
выраженной гипертензии назначают, начиная с 0,00375 г
Противопоказания: индивидуальная повышенная чув-
ствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ,
наследственный идиопатический ангионевротический
отек, беременность, кормление грудью, выраженное на-
рушение функций миокарда, стеноз почечной артерии,
детский возраст.
Не следует применять препарат одновременно с ка-
лийсберегающими диуретиками (опасность гиперкалие-
мии). На фоне приема солей лития возможна литиевая
интоксикация.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0075 и 0,015 г (7,5 и
15 мг).
1 Имеются указания, что препарат хорошо переносится женщинами при гипертензии в постменопаузе и может оказывать антиостеопороз-
ное действие, уменьшая активность остеокластов (Фармация.— 1998.— № 2.— С. 62—63).
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
425
7.	ФОЗИНОПРИЛ (Fosinopril)*.
(48)-4-циклогексил-1-[[(Й)-[-(5)-1-гидрокси-2-ме-
тилпропокси] (4 - фен ил бутил )фосфи нил 1 ацетил ]-L-npo-
Выпускается в виде натриевой соли.
СИНОНИМЫ: Моноприл, Monopril.
Содержит в молекуле остаток L-пролина (подобно ли-
зиноприлу) и вместе с тем фосфинильную группу (^Р=О).
Представляет собой пролекарство, в организме пре-
вращается в активный метаболит фозиноприлат. Экск-
ретируется препарат в равной степени через почки и пе-
чень, что отличает его от других ингибиторов АПФ и
позволяет назначать больным с почечной недостаточ-
ностью при нормальной функции печени, а также при
нарушенной функции печени и нормальной функции
почек.
Применяют для лечения артериальной гипертонии,
начиная с дозы 0,01 г (10 мг) 1 раз в сутки. При необхо-
димости дозу постепенно увеличивают до 0,02—0,04 г
(20—40 мг) в сутки. Одновременное применение диуре-
тиков требует тщательного наблюдения за уровнем ар-
териального давления (так же, как при применении дру-
гих ингибиторов АПФ); суточная доза фозиноприла не
должна при этом превышать 0,01 г (10 мг).
Возможные побочные явления и противопоказания —
в основном такие же, как при применении других инги-
биторов АПФ.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и
20 мг).
8.	ЦИЛАЗАПРИЛ (Cilazapril)*.
9-Этиловый эфир[[ 1 -карбокси-3-фенилпропил]амино]
октагидро-10-оксо-6Н-пиридазино[ 1,2а] [ 1,2] -диазепин-
карбоновой кислоты:
О СООН
ОС2Н5
СИНОНИМЫ: Инхибейс, Прилазид, Inhibace, Prilazid.
По химической структуре отличается отсутствием в
молекуле аминокислотных остатков, характерных для
каптоприла (L-пролин), эналаприла (L-аланил-Ь-про-
лин), лизиноприла (L-лизил-L-пролин), рамиприла (L-ала-
нил).
По фармакологическим свойствам близок к другим
ингибиторам АПФ.
Применяют для лечения больных гипертонической
болезнью1.
Назначают внутрь по 0,0025—0,005 г (2,5—5 мг) 1 раз
в сутки. Поддерживающие дозы — 0,0025—0,00125 г
(2,5— 1,25 мг) в сутки. *
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5 и
5 мг).
9.	МЕТИАПРИЛ (Methiaprilum).
цис-1 -(З-Ацетилтиопропионил)-б-метилпипеколино-
вая кислота:
COCH2CH2SCOCH3
Белый кристаллический порошок, очень мало раство-
римый в воде.
Оригинальный отечественный антигипертензивный
препарат, частично обладающий свойствами ингибитора
АПФ. Снижает общее периферическое сосудистое со-
противление, уменьшает пре- и постнагрузку на миокард.
Умеренно эффективен при гипертонической болезни
I и II стадии. Можно назначать в сочетании с другими
антигипертензивными средствами и диуретиками. Отме-
нено, что препарат повышает толерантность к физичес-
кой нагрузке у больных ишемической болезнью сердца2.
Назначают внутрь в виде таблеток при артериальной
гипертензии по 0,05—0,1 г (1—2 таблетки) 3—4 раза вдень;
поддерживающие дозы 0,025—0,05 г (1—*/2 таблетки) 2—
3—4 раза в день. При хронической недостаточности кро-
вообращения назначают по 0,025—0,05 г 3—4 раза в день;
при необходимости — по 0,05—0,1 г 3—4 раза в день.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны головная боль, сонливость, наруше-
ние вкусовых ощущений, боли в области желудка, аллер-
гические реакции.
Противопоказания: беременность, кормление грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Ахадов Ш. В., Белоусов Ю. Б. Сравнительная эффективность цилазаприла и рамиприла при лечении больных артериальной гипертонией //
Тер. арх.- 1994.- № 12,- С. 17-20.
2 Глезер М. Г, Туманова О. А. Влияние метиаприла на физическую работоспособность, реакцию артериального давления и частоту сердеч-
ных сокращений при функциональных нагрузочных тестах у больных с артериальной гипертензией // Кардиология.— 1995.— № 3.— С. 28—30.
426
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
б) Блокаторы рецепторов ангиотензина II
(блокаторы АТррецепторов)
1.	ЛОЗАРТАН (Losartan)*.
2-Бутил-4-хлор-1-[2-(1Н-тетразол-5-ил фенил) бен*
зил]имидазол-5-метанол:
Выпускается в виде калиевой соли.
СИНОНИМЫ: Козаар, Cozaar.
Является первым непептидным блокатором рецеп-
торов ангиотензина II, проявляющим высокое срод-
ство и избирательность в отношении рецепторов под-
типа АТ!.
Подвергается интенсивному метаболизму в печени;
имеет короткий период полувыведения (1,5—2,5 ч). Тем
не менее его антигипертензивный эффект сохраняется
более 24 ч, что определяется действием его активного ме-
таболита, который в 10—40 раз более активен, чем сам
лозартан, и имеет продолжительный период полувыве-
дения (6—7 ч).
Широко используется в лечении гипертонической бо-
лезни и в последнее время для лечения хронической сер-
дечной недостаточности1.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у пожилых больных с хронической
сердечной недостаточностью лозартан по сравнению с
каптоприлом в большей степени уменьшает риск смер-
тельных исходов2.
Принимают внутрь в виде таблеток по 0,1 г (100 мг)
1 раз в день или по 0,05 г (50 мг) 2 раза в день.
Побочные эффекты (головокружение, головная боль,
кашель, диарея, усталость, заложенность носа, спазмы
или боль в мышцах) встречаются редко.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг).
2.	ВАЛЬСАРТАН (Valsartan)*.
N - [ пара-(орто-1 Я-Тетразол-5 - ил-фенил)бензил] -N -
валерил-L- валин:
СИНОНИМЫ: Диован, Diovan.
По химической структуре близок к лозартану (по тет-
разол ил-фенил-бензильному фрагменту), но содержит в
молекуле остаток аминокислоты (L-валина).
По действию также близок к лозартану.
Пик концентрации в плазме крови достигается при-
мерно через 2 ч после приема; период полувыведения
~9 ч. Выводится из организма в неизмененном виде с мо-
чой и желчью.
Оказывает длительное антигипертензивное действие
(после однократного приема внутрь эффект продолжа-
ется до 24 ч), что связывают с необратимым характером
блокады АТ!-ангиотензиновых рецепторов.
Применяют для лечения гипертонической болезни.
Предложен для лечения хронической сердечной недо-
статочности3.
Назначают внутрь в виде таблеток по 0,08 г (80 мг)
1 раз в сутки. Стойкое снижение артериального давле-
ния наблюдается обычно через 2 нед; при продолжи-
тельном приеме гипотензивный эффект усиливается.
Препарат относительно хорошо переносится, но воз-
можны головная боль, головокружение, одышка, асте-
ния, крапивница, тошнота, гастралгия. Относительно ред-
ко (в сравнении с ингибиторами АПФ) развивается су-
хой кашель.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,08 г (80 мг).
1 Моисеев С. В. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: новый подход к лечению гипертонии // Клин, фармакол. и терапия.— 1995.—
№ 4.— С. 62—64; Краснилова Т. Л. Лозартан — блокатор ангиотензин П-рецепторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакоте-
рапии //Тер. арх.— 1996.— № 3.— С. 17—21; Метелица В, И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II // Там же.— № 8.— С. 64—67; Сидорен-
ко Б. А., Преображенский Д. В. Лозартан — блокатор АТ!-ангиотензиновых рецепторов: новое направление в лечении хронической сердечной
недостаточности // Кардиология.— 1997.— № 10.— С. 84—87; Скворцов А. А., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Блокаторы рецепторов ангиотен-
зина II (механизмы действия; первые клинические результаты) // Там же.— 1998.— № 4.— С. 36—50.
2 Мареев В. Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология.— 1997.— № 12.— С. 4—9.
3 Моисеев С. В. Вальсартан (диован) — новый антагонист ангиотензина II // Клин, фармакол. и фармакотерап,— 1997.— № 6 (4).— С. 57—
58; Диован — новый антагонист ангиотензина II (международный симпозиум) // Там же.— 1998.— Ns 1.— С. 82—84.
Гипотензивные (антигипертензивные) препараты
4Т1
3.	КАНДЕСАРТАН (Candesartan)*.
(±)1Я-Бензимидазол-7-карбоновой кислоты 2-эток-
си-1-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)[1,Г-бифенил]-4-ил]метил]-
1 -[[циклогексилокси)карбонил]окси]этиловый эфир:
синонимы: Атаканд, Atacand.
По структуре (наличию тетразол ил -фенил -бензиль-
ного фрагмента) сходен с лозартаном.
Назначают внутрь в качестве антигипертензивного
средства по 0,004—0,006—0,008 г (4—6—8 мг) в сутки.
Особенностью препарата является его эффективность
в меньших дозах по сравнению с лозартаном и вальсар-
таном.
VIII. ГИПОТЕНЗИВНЫЕ (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ) ПРЕПАРАТЫ
Гипотензивное (антигипертензивное) действие ока-
зывают препараты различных фармакологических
групп. В последнее десятилетие особенно широкое
применение для снижения артериального давления при
разных формах гипертензий получили р-адреноблока-
торы (см.), ингибиторы ангиотензинпревращающего фер-
мента (см.), антагонисты кальция (см.) и диуретики
(см.). Не потеряло, однако, значения применение пре-
паратов других фармакологических классов как цент-
рального, так и периферического действия. Появились
также антигипертензивные средства новых фармако-
логических групп.
К центральнодействующим антигипертензивным сред-
ствам, представленным в первую очередь стимуляторами
центральных а2-адренорецепторов (клофелин, метилдо-
фа и др.), в последнее время добавилась группа стимуля-
торов центральных имидазолиновых рецепторов (см.
Моксонидин).
К антигипертензивным адреноблокаторам прибавилась
группа гибридных (£ + а)-адреноблокаторов (лабеталол,
проксодолол, карведилол и др.).
Антигипертензивное действие оказывает ряд средств,
объединенных в группу «периферических вазодилатато-
ров». Не потеряли значения и миотропные спазмолити-
ческие средства (папаверин, но-шпа, пуриновые алкало-
иды и др.), хотя и имеющие в настоящее время весьма
ограниченное применение (в основном в сочетании с
другими лекарственными средствами).
Практически потеряли значение в качестве антиги-
пертензивных средств ганглиоблокирующие препараты,
редко стали применять симпатолитические препараты,
значительно сократилось применение резерпина и кло-
фелина. Тем не менее количество антигипертензивных
препаратов (с учетом появления новых фармакологичес-
ких групп) довольно велико, что позволяет индивидуа-
лизировать и совершенствовать лечение различных форм
артериальной гипертонии, но требует углубленного зна-
ния свойств и механизмов действия препаратов разных
групп, выбора конкретного препарата, наиболее отвеча-
ющего по эффективности и переносимости требованиям
к лечению данного больного, страдающего той или дру-
гой формой и стадией гипертонической болезни1.
А. Антигипертензивные средства центрального действия
а) Стимуляторы центральных а2-адренорецепторов
1.	КЛОФЕЛИН (Clophelinum).
2-(2,6-Дихлорфенилимино)-имидазолина гидрохло-
рид:
CI	Н
СИНОНИМЫ: Апо-Клонидин, Барклид, Гемитон, Ка-
тапресан, Клонидин, Хлофазолин, Apo-Clonidine, Aten-
sina, Bapresan, Barclan, Barcliol, Catapres, Catapresan, Chlo-
phenazolin, Chlornidinum, Clonidine Hydrochloride*, Cloni-
lon, Clonisin, Hemiton, Hyposyn, Ipotensinum, Namestin,
Normopresan, Prescatan и др.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде
и спирте.
Клонидин (клофелин) был впервые синтезирован в
. начале 1960-х годов в поисках новых симпатомиметичес-
ких средств. По химической структуре он близок к ра-
нее синтезированным препаратам нафтизину (нафазоли-
ну) и ксилометазолину (см. с. 237), стимулирующим пе-
риферические а-адренорецептсры и оказывающим силь-
1 Лечение гипертонической болезни. Дискуссия за круглым столом //Тер. арх.— 1997.— № 9.— С. 11—17.
428
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
ное сосудосуживающее действие. При эксперименталь-
ном исследовании клонидина оказалось, что он также
оказывает сосудосуживающее действие и вызывает по-
вышение артериального давления, однако это действие
является кратковременным и вслед за ним развивается
длительный гипотензивный эффект. При клиническом
изучении было обнаружено, что клон и дин оказывает
выраженное антигипертензивное, а также седативное
действие. Последующими исследованиями было установ-
лено, что гипотензивное действие клонидина связано со
специфическим стимулирующим влиянием на аг-адрено-
рецепторы центральной нервной системы, локализующи-
еся преимущественно в стволе мозга и участвующие в ре-
гуляции тонуса кровеносных сосудов.
Гипотензивное действие клофелина сопровождается
снижением сердечного выброса и уменьшением перифе-
рического сопротивления сосудов, в том числе сосудов
почек.
Одной из важных особенностей клофелина является
также его способность уменьшать (и снимать) соматовеге-
тативные проявления опиатной и алкогольной абстинен-
ции. Уменьшается чувство страха, постепенно проходят
сердечно-сосудистые и другие расстройства. Полагают, что
эти явления в значительной степени обусловлены сниже-
нием центральной адренергической активности, наступа-
ющей при блокаде клофелином а2-адренорецепторов.
Следует учитывать, что клофелин обладает в некото-
рой степени анальгетической активностью.
Препарат быстро и полностью всасывается из желу-
дочно-кишечного тракта; мало связывается с белками
плазмы крови; пик концентрации в плазме наблюдается
через 1,5—2,5 ч; период полувыведения составляет 12—
16 ч при нормальной функции почек и до 41ч при ее
нарушении; легко проникает через гистогематические ба-
рьеры (гематоэнцефалический, офтальмический и др.).
Клонидин быстро нашел применение в качестве эф-
фективного антигипертензивного средства. Вскоре он был
синтезирован во Всесоюзном научно-исследовательском
химико-фармацевтическом институте в Москве и полу-
чил отечественное название клофелин.
В 70—80-х годах клофелин широко применяли для
лечения больных гипертонией. В последнее же время в
связи с выявленными существенными недостатками
(сильное седативное действие, синдром отмены и др.) и
появлением новых эффективных и безопасных антиги-
пертензивных препаратов применение клофелина в ка-
честве антигипертензивного средства значительно сокра-
тилось, однако значения препарат не потерял. Он весь-
ма эффективен как средство для купирования гиперто-
нических кризов.
В офтальмологии клофелин применяют в виде глаз-
ных капель для снижения внутриглазного давления при
глаукоме.
Препарат эффективен в весьма малых дозах. Дозы сле-
дует подбирать строго индивидуально. При приеме внутрь
в качестве антигипертензивного средства назначают,
обычно начиная с 0,075 мг (0,000075 г) 2—4 раза в сут-
ки (гипотензивный эффект развивается через 1—2 ч и
продолжается после однократного приема 6—8 ч). Если
гипотензивный эффект недостаточен, увеличивают ра-
зовую дозу через каждые 1—2 дня на 0,0375 мг (!/2таб-
летки, содержащей 0,075 мг) до 0,15—0,3 мг на прием до
3—4 раз в сутки. Обычные суточные дозы — 0,3—0,45 мг,
иногда — 1,2—1,5 мг. При недостаточной эффективнос-
ти клофелина в дозе 0,45—0,6 мг в сутки целесообразно
дополнительно назначать диуретики, резерпин, метил-
дофа, окта дин или другие гипотензивные препараты.
У больных пожилого возраста, особенно с проявле-
ниями склероза сосудов мозга, возможна повышенная
чувствительность к препарату; поэтому у них лечение на-
чинают с дозы 0,0375 мг.
Продолжительность курса лечения составляет от не-
скольких недель до 6—12 мес и более.
При гипертензивных кризах, когда прием таблеток
не дает должного эффекта, клофелин назначают внут-
римышечно, подкожно или внутривенно1. Внутримы-
шечно или подкожно вводят 0,05—0,15 мг (0,5—1,5 мл
0,01 % раствора). Для внутривенного введения разводят
0,5—1,5 мл 0,01 % раствора клофелина в 10—20 мл изо-
тонического раствора натрия хлорида и вводят медлен-
но — в течение 3—5 мин (гипотензивный эффект про-
является через 3—5 мин, достигает максимума через 15—
20 мин и сохраняется 4—8 ч). В тяжелых случаях можно
вводить раствор клофелина парентерально 3—4 раза в
день. Во время парентерального введения и в течение
Р/г—З ч после него больной должен находиться в поло-
жении лежа (во избежание ортостатических явлений).
Парентеральное применение клофелина должно про-
водиться только в стационарах и при наличии необходи-
мых условий в реанимобилях.
В процессе лечения клофелином регулярно измеряют
артериальное давление в горизонтальном и вертикаль-
ном положении больного. Лечение не следует прекра-
щать внезапно, так как это может привести к развитию
гипертонического криза (синдром отмены)2. Перед от-
меной клофелина необходимо в течение 7—10 дней по-
степенно понижать дозы. При развитии синдрома отме-
ны надо сразу вернуться к приему клофелина и в даль-
нейшем отменять его постепенно, заменяя другими ан-
тигипертензивными средствами.
При применении клофелина могут наблюдаться су-
хость во рту (особенно в первые дни), запор. В первые
дни отмечают также седативное действие, чувство уста-
лости, сонливость.
В первые минуты после внутривенного введения в от-
дельных случаях может возникнуть кратковременное (на
несколько минут) умеренное повышение артериального
давления.
Клофелин противопоказан при кардиогенном шоке,
артериальной гипотензии, внутрисердечной блокаде, рез-
ких изменениях сосудов мозга, больным с выраженной
депрессией.
1 Эрина £. В. Актуальные проблемы патогенеза, лечения и профилактики гипертензивных кризов // Кардиология.-— 1988 — № 8.— С. 108—111.
2 Замотаев И. П., Абрамов В. Г., Станковская И. М. Синдром отмены при лечении артериальной гипертензии клофелином // Клин, мед.—
1983.—№ 3.—С. 49—51.
Гипотензивные (антигипертензивные) препараты
429
Во время лечения клофелином запрещается употреб-
ление спиртных напитков.
Наличие седативного эффекта и возможность замед-
ления реакционной способности следует учитывать, если
препарат принимают лица, занимающиеся вождением ав-
томобиля, или профессия которых требует быстрой пси-
хической или физической реакции.
Необходимо учитывать, что превышение доз клофе-
лина или применение не по показаниям может вызывать
тяжелые явления: нарушение сознания, коллапс и др.
Клофелин не следует назначать больным, которые не
могут принимать его регулярно (во избежание развития
синдрома отмены).
Не рекомендуется применять клофелин вместе с ан-
тидепрессантами или с нифедипином1 (ослабление гипо-
тензивного действия) и с большими дозами нейролепти-
ков (усиление седативного эффекта).
В случаях применения клофелина при алкогольной
или опиатной абстиненции препарат назначают внутрь
в условиях стационара по 0,15—0,3 мг 3 раза в сутки с
интервалом 6—8 ч в течение 5—7 дней. При развитии
побочных явлений дозу постепенно уменьшают (в те-
чение 2—3 дней), затем препарат при необходимости от-
меняют.
При глаукоме применяют клофелин местно в виде
инстилляций в конъюнктивальный мешок2. Гипотензив-
ный эффект клофелина при глаукоме объясняют мест-
ным адреномиметическим действием и частично резорб-
тивным действием, обусловленным его всасыванием сли-
зистыми оболочками глаза. Препарат уменьшает секре-
цию, а также улучшает отток водянистой влаги. Миоза
не вызывает.
Лечение начинают с закапывания 0,25 % раствора.
При недостаточном эффекте используют 0,5 % раствор,
при развитии побочных явлений — 0,125 % раствор. При- с
меняют по 1 капле 2—4 раза в день. Продолжительность
применения клофелина зависит от степени гипотензив-
ного (внутриглазного) эффекта; при наличии эффекта
препарат применяют длительно (месяцы, годы). При от-
сутствии эффекта в течение первых 1—2 дней его отме-
няют.
Препарат можно назначать без миотиков, а при не-
достаточном эффекте — в комбинации с миотиками.
Капли клофелина рекомендуются после антиглау-
коматозных операций при декомпенсации офтальмо-
тонуса.
Поскольку клофелин всасывается слизистыми обо-
лочками глаз, при его применении в виде глазных капель
возможны снижение артериального давления, брадикар-
дия, сухость во рту, сонливость.
При резко выраженном атеросклерозе сосудов голов-
ного мозга и выраженной артериальной гипотензии глаз-
ные капли клонидина (клофелина) противопоказаны.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,000075 и 0,00015 г
(0,075 и 0,15 мг) в упаковке по 50 или 100 штук; 0,01 %
раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (0,1 мг); 0,125 %,
0,25 % и 0,5 % растворы (глазные капли) в тюбик-ка-
пельницах по 1,5 мл.
ХРАНЕНИЕ: порошок клофелина — список А; лекар-
ственные формы — список Б. В защищенном от света
месте. Отпускать все лекарственные формы клофелина
следует только по специальным рецептам и применять
строго по медицинским показаниям.
За рубежом для лечения глаукомы выпускаются глаз-
ные капли, содержащие 0,125 %, 0,25 % и 0,5 % клони-
дина, под названием «Изоглаукон» («Isoglaucon»)3.
В России в последнее время создан комбинирован-
ный препарат (глазные капли) для снижения внутриглаз-
ного давления при глаукоме, содержащий клофелин в со-
четании с адреноблокирующим («гибридным») препара-
том проксодололом (см.). Комбинированный препарат по-
лучил название «Проксофелин».
2.	АПРАКЛОНИДИН (Apraclonidine)*.
2-[(4-Амино-2,6-дихпорфенил)имино] имидазолиди-
на гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Иопидин, lopidine.
Химически отличается от клонидина лишь наличием
аминогруппы в ляря-положении фенильного ядра.
Апраклонидин также относится к группе стимулято-
ров (агонистов) а2-адренорецепторов.
Применяется (в виде глазных капель) для снижения
внутриглазного давления (ВГД) при глаукоме (снижает в
основном секрецию водянистой влаги глаза). В отличие
от клофелина (клонидина) не оказывает выраженного
системного действия: не влияет существенно на сердеч-
но-сосудистую систему, не проявляет значительно седа-
тивного эффекта.
Применяется в основном при открытоугольной глау-
коме как дополнительное средство при недостаточной
эффективности других средств, снижающих ВГД.
Применяют по одной капле 0,5 % раствора 2—3 раза в
день. Эффект после однократного закапывания наступает
в течение 1 ч; пик действия — через 5—6 ч.
Возможные побочные явления: аллергические реак-
ции (покраснение конъюнктивы, зуд, отечность); сухость
во рту; при повышенной чувствительности возможны на-
рушения координации движений, аритмии.
1 Моисеев В. С., Ивлева А. Я. и др. Фармакодинамическое взаимодействие клонидина и нифедипина // Кардиология.— 1987,— № 2.— С. 77—80.
2 Бунин А. Я., Ермакова В. И., Кондэ Л. А. и др. Опыт длительного медикаментозного лечения больных открытоугольной глаукомой // Вести,
офтальмол.— 1981.— № 2.— С. 14—16; Ермакова В. И. Клиническая опенка эффективности клофелина при лечении глаукомы // ЭИ. Новые
лекарственные препараты.— 1982.— № 3.— С. 2—8.
3 Алексеев Б. Н., Маринчев В. Н., Белкина И. В. Эффективность изоглаукона после ангиглаукоматозных операций // Вести, офтальмол.—
1981.—№2.—С. 12-13.
430
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Противопоказан при повышенной индивидуальной
чувствительности к этому препарату и к клонидину.
Следует учитывать, что у больных глаукомой, уже
пользующихся препаратами, уменьшающими секрецию
водянистой влаги (P-адреноблокаторы, ингибиторы кар-
боангидразы), применение апраклонидина снижения ВГД
может не вызывать, так как механизм его действия так-
же связан со снижением секреции.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % раствор (глазные капли) во
флаконах по 5 мл. (Выпускается также 1 % раствор для
применения при сегментарной лазерной хирургии.)
Примечание. Апраклонидин создан в самом конце
1980-х годов. В некоторых странах (в том числе США,
Франции и др.) он уже вошел в медицинскую практику,
в некоторых других странах (например, России) продол-
жается его углубленное клиническое изучение.
3.	ГУАНФАЦИН (Guanfacine)*.
(2,6-Дихл орфенил ацетил)-гуанидин:
01
.—/	°	NH
/	V- сн2— с—nh—с	• на
Х=\	NH2
CI
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: Эстулик, Estulic, Hipertensal, Tenex.
По химической структуре близок к клофелину, но не
содержит имидазольного кольца, замененного на гуани-
диновую группу.
Полагают, что гуанфацин действует на центральные
аг-адренорецепторы более избирательно, чем клони-
дин, и, оказывая выраженное антигипертензивное дей-
ствие, обладает несколько меньшими седативными свой-
ствами.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта; мало связывается белками плазмы крови; пик
концентрации в плазме наблюдается через 3 ч; период
полувыведения составляет от 12 до 24 ч. Большая про-
должительность действия позволяет принимать препарат
1 раз в день.
Назначают при различных формах гипертонической
болезни, включая почечную гипертензию1.
Взрослым обычно назначают по 1 мг (иногда 0,5 мг)
1 раз в сутки перед сном (учитывая вызываемую препа-
ратом сонливость и возможность резкого снижения ар-
териального давления). При недостаточной эффектив-
ности суточную дозу увеличивают постепенно до 2 мг
(также в 1 прием), в редких случаях — до 3 мг, прибавляя
не более 0,5—1 мг и не чаше 1 раза в неделю.
При необходимости можно одновременно назначать
диуретики.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания в основном такие же, как для
клофелина.
Препарат отменяют постепенно.
В связи с отсутствием достаточного опыта применения
препарата у детей его не следует назначать в возрасте до
12 лет.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005; 0,001 и 0,002 г
(0,5; 1 и 2 мг) в упаковке по 30 и 100 штук.
Кроме гуанфацина синтезированы другие гуанидин-
содержащие аналоги клофелина (гуанабенз — Guanabenz
и др.), также являющиеся стимуляторами (агонистами)
аз-адренорецепторов и оказывающие антигипертензив-
ное действие.
CI
/ С
С >-CH=N—NH—(У
\=/	xnh2
Cl
Гуанабенз (Витенсин)
Созданы также другие аналоги клонидина, однако
основными препаратами этой группы аг-адреностимуля-
торов являются сам клофелин и гуанфацин.
4.	МЕТИЛДОФА (Methyldopa)*.
(—)3-(3,4-Диоксифенил)-2-метилаланин, или 3-оКси-
а-метил-Ь-ти розин:
СИНОНИМЫ: Альдомет, Альфадопа, Допанол, Допе-
гит, Экибар, Aldomet, Aldomin, Alfadopa, Alfamet, Apo-
Methyldopa, Dopamet, Dopanol, Dopatec, Hypotonal, Levo-
met, Medomet, Metildopa, Modepres, Normopres, Novome-
dopa, Presinol, Presolisin и др.
Является представителем другой группы стимулято-
ров (агонистов) а2-адренорецепторов, отличающихся от
препаратов группы клофелина по структуре и принципу
действия. Химически метилдофа является соединением
группы фенилалкиламинов, близким к адренергическо-
му медиатору — норадреналину и его аналогам, а по прин-
ципу действия его следует рассматривать как пролекар-
ство. После введения в организм препарат проникает че-
рез гематоэнцефалический барьер и в ЦНС метаболизи-
руется, превращаясь сначала в а-метилдофамин, затем в
1 Комаров Ю. Ф., Олъбинская Л. И., Ямщиков С. Н. Изменения артериального давления в течение суток, а также гемодинамического и мор-
фофункционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью при длительной терапии эстуликом // Клин, мед.— 1990.—
№2.-С. 58-61.
Гипотензивные (антигипертензивные) препараты
431
а-метилнорадреналин, который стимулирует централь-
ные аз-адренорецепторы, тормозит симпатическую им-
пульсацию, что приводит к снижению артериального дав-
ления. По конечному эффекту действие метилдофа на
артериальное давление сходно, таким образом, с действи-
ем клофелина.
Метилдофа оказывает выраженное антигипертензив-
ное действие, сопровождаемое замедлением сердечных
сокращений, уменьшением сердечного выброса и сни-
жением периферического сосудистого сопротивления.
Применяют при разных формах гипертонической
болезни (особенно при стадиях ПА и ПБ1), а также при
гипертензии у беременных.
Взрослым назначают обычно внутрь в виде таблеток,
начиная с 0,25 г 2—3 раза в день. При необходимости
увеличивают дозу до 1—1,5—2 г в сутки. Максимальная
суточная доза для взрослых — 3 г.
Детям при необходимости назначают, начиная с
10 мг/кг в сутки (в 2—4 приема), затем дозу подбирают
индивидуально в зависимости от эффекта. Максималь-
ная суточная доза для детей — 65 мг/кг.
Следует учитывать, что после прекращения примене-
ния метилдофа гипотензивное действие относительно
быстро прекращается, повышение артериального давле-
ния происходит обычно в течение 48 ч.
У ряда больных через 1—1,5 мес после начала при-
ема препарата развивается привыкание и гипотензивный
эффект уменьшается; целесообразно в этих случаях на-
значать метилдофа в сочетании с другими антигипертен-
зивными средствами и диуретиками (гидрохлортиазидом).
При комбинированной терапии дозы несколько снижа-
ют. При сочетании метилдофа (альдомета) в дозе 0,5 г с
0,05 г (50 мг) гидрохлортиазида препараты могут приме-
няться один раз в сутки.
При применении метилдофа могут развиться пери-
ферические отеки (отечность стоп или голеней), повы-
шение температуры, нарушение психического состояния
(депрессия или состояние тревоги, ночные кошмары, яр-
кие сновидения), сонливость, сухость во рту, головная
боль, снижение половой функции, ортостатическая ги-
потензия, парестезии, синусная брадикардия, заложен-
ность носа, колит (диарея или спазмы в желудке). В ред-
ких случаях возможно развитие гемолитической анемии,
обратимой лейкопении или гранулоците пен ни, тромбо-
цитопении, миокардита, панкреатита, синдрома, сход-
ного с системной красной волчанкой (ощущение дис-
комфорта, слабость, боли в суставах, кожная сыпь или
зуд), нарушений функции печени с развитием холеста-
за, желтухи.
Лечение препаратом должно проводиться под конт-
ролем функции печени и картины крови.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях
печени (гепатит, цирроз и др.), при феохромоцитоме.
Метилдофа выделяется в основном почками. При на-
рушении функции почек препарат следует назначать в
уменьшенных дозах.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,125; 0,25 и 0,5 г.
Существует также инъекционная форма — в виде
5 % раствора (0,05 г в 1 мл) в ампулах или флаконах (с
добавлением бисульфита натрия и консервантов). Вво-
дят внутривенно (капельно): взрослым 0,25—0,5 мг в
100 мл 5 % раствора глюкозы (в течение 30—60 мин);
повторные инъекции производят при необходимости
через 6 ч.
б) Стимуляторы (агонисты) имидазолиновых
рецепторов
Высокая фармакологическая активность клониди-
на (клофелина), сочетающаяся, однако, с рядом не-
желательных побочных эффектов (в первую очередь,
угнетающим влиянием на центральную нервную сис-
тему), привели в последние годы к поискам новых
средств, проявляющих высокую антигипертензивную
активность клонидина при отсутствии его нежелатель-
ных свойств.
Для этой цели был синтезирован ряд модифициро-
ванных аналогов клонидина, сохраняющих некоторые
элементы его структуры, в том числе имидазолиновое
ядро. Среди этих соединений были обнаружены веще-
ства, удовлетворяющие в основном искомым требова-
ниям.
При изучении механизма действия этих веществ ока-
залось, что, подобно клонидину, они также действуют
на центральную нервную систему, но стимулируют не
аз-адренорецепторы, а специфические для них так на-
зываемые «имидазолиновые рецепторы» (Ij-рецепторы).
Установлено, что эти рецепторы плотно локализуются в
вентральной части рострального отдела продолговатого
мозга (центра регуляции артериального давления) и что
их стимуляция приводит в основном к такому же влия-
нию на артериальное давление, какое оказывает клони-
дин при стимуляции оь-адренорецепторов.
Среди изученных веществ особенно выраженная ан-
тигипертензивная активность при хорошей переносимо-
сти наблюдается у соединения, получившего название
моксонидин и относительно быстро нашедшего меди-
цинское применение.
Вопрос о природе имидазолиновых рецепторов, их
физиологической роли, связывании с ними фармаколо-
гических веществ и оптимальной структуре стимуляторов
(агонистов) этих рецепторов достаточно еще не изучен.
Тем не менее уже считается оправданным выделение в
отдельную новую подгруппу центральнодействующих
антигипертензивных средств — стимуляторов (агонистов)
имидазолиновых рецепторов.
1 Эрина Е. В. Лечение гипертонической болезни // Кардиология.— 1980.— № 9.— С. 114—121.
432
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
МОКСОНИДИН (Moxonidine)*.
4-Хлор-5-(2-имидазолин-2-иламино)6-метокси-2-
метил пиримидин:
СИНОНИМЫ: Цинт, Cynt.
Стимулятор (агонист) центральных имидазолиновых
рецепторов1.
При приеме внутрь препарат быстро и почти полнос-
тью всасывается, пик концентрации в плазме крови на-
блюдается в течение первого часа, период полувыведе-
ния составляет 2—3 ч, хотя длительность действия пос-
ле однократного приема достигает 24 ч.
Снимает артериальное давление при разных видах ги-
пертонии. Наиболее эффективен у больных мягкой и
умеренной гипертонией2.
Назначают внутрь в дозах 0,0002—0,0004 г (0,2—
0,4 мг) один раз в сутки (или по 0,0002 г в 2 приема). При
необходимости увеличивают дозу до 0,0006 г в сутки (в
2—3 приема). Может применяться вместе с салуретика-
ми (гидрохлортиазидом).
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны
побочные явления: головокружение, головная боль, су-
хость во рту, отеки нижних конечностей, умеренная сон-
ливость. Выраженного седативного эффекта не оказы-
вает. Синдрома отмены обычно не наблюдается3.
При почечной недостаточности выведение препарата
замедляется.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0002 и 0,0004 г (0,2 и
0,4 мг).
Примечание. Препарат относительно недавно во-
шел в медицинскую практику; требуется тщательное на-
блюдение за его действием и переносимостью.
Новым стимулятором (агонистом) имидазолиновых
рецепторов является препарат рилменадин (Rilmena-
dine)*.
2-[(Дициклопропилметил)амино]-2-оксазолин:
СИНОНИМЫ: Тенаксум, Tenaxum.
Применяется в качестве антигипертензивного сред-
ства.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,001 г (1 мг).
Б. Симпатолитические средства
Симпатолитиками называют вещества, тормозящие
передачу адренергического возбуждения путем уменьше-
ния количества медиатора, поступающего к симпатичес-
ким нервным окончаниям. В отличие от адреноблока-
торов симпатолитики с периферическими адренорецеп-
торами не связываются.
Основными представителями этой группы являются
октадин, резерпин и орнид.
В связи с выраженной анти аритмической активностью
орнид относят к группе антиаритмических препаратов
(см.).
1.	ОКТАДИН (Octadinum).	Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Oktaten-
Р-(№Азациклооктил)-этилгуанидина моносульфат:	sin, Pressedin, Sanotensin, Visutensil и др.
V2 H2SO4
СИНОНИМЫ: Абапрессин, Изобарин, Исмелин, Сано-
тензин, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol,
Guanethidine sulfate, Guanexil, Guanisol, I рос tai, Ipoguanin,
Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Мало растворим в воде.
Симпатолитическое действие препарата обусловлено
1 Олъбинская Л. И., Боченков Ю. В., Алексеева И. Л. Агонисты имидазолиновых рецепторов в практике лечения гипертонической болезни //
Тер. арх.- 1998.-№ 1.- С. 86-88.
2 Тхистова Э. Б., Прошин А, Ю., Белоусов Ю. Б. Гипотензивная эффективность пинта (моксонидина) у больных мягкой и умеренной гипер-
тонией И Клин, фармакол. и фармакотерап.— 1998.— № 1.— С. 36—42.
3 Балякина Е. В., Патрушева И. Ф., Рынскова Е. Е., Юренев А. П. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у
больных гипертонической болезнью //Тер. арх.— 1998.— № 1.— С. 15—19.
Гипотензивные (антигипертензивные) препараты
433
тем, что он избирательно накапливается в гранулах сим-
патических нервных окончаний и вытесняет из них адре-
нергический медиатор — норадреналин. Часть высвобо-
дившегося медиатора достигает постсинаптических а-ад-
ренсрецепторов и оказывает кратковременное прессорное
действие, однако основная часть медиатора подвергается
разрушению в синаптической щели под влиянием специ-
фического для катехоламинов фермента — катехол-О-ме-
тилтранферазы. В результате истощения запасов норадре-
налина в адренергических окончаниях ослабляется или
прекращается передача в них нервного возбуждения.
Нарушение передачи нервного возбуждения связано,
кроме того, с тем, что, накапливаясь в нервных окончаниях,
октадин оказывает на них местноанестезирующее действие.
На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двух-
фазно: вначале развивается транзиторная прессорная ре-
акция с тахикардией и увеличением сердечного выброса,
затем наступает прогрессирующее снижение систолического
и диастолического артериального давления, уменьшаются
частота сердечных сокращений, минутный объем и пуль-
совое давление, а в дальнейшем (через 2—3 сут после пе-
рорального приема) наступает стойкая гипотензия. Перво-
начальная прессорная реакция может продолжаться до не-
скольких часов. При длительном применении препарата
гипотензивное действие может уменьшаться в связи с
постепенным увеличением сердечного выброса.
Октадин оказывает сильное гипотензивное действие
и при правильном подборе доз может вызывать сниже-
ние артериального давления у больных гипертензией в
разных стадиях, включая тяжелые формы с высоким и
стойким давлением.
Гипотензивный эффект при гипертонической болез-
ни развивается постепенно: он начинает проявляться
через 2—3 дня после начала приема препарата внутрь,
достигает максимума на 7—8-й день лечения, а после пре-
кращения приема продолжается еще 4—14 дней. В на-
чале лечения возможно снижение фильтрационной фун-
кции почек и почечного кровотока, однако при дальней-
шем лечении и стойком снижении артериального давле-
ния эти показатели выравниваются.
Дозы следует подбирать индивидуально в зависимос-
ти от стадии заболевания, общего состояния больного,
переносимости препарата и т. п. Начинают с малой
дозы — 0,01—0,0125 г (10—12,5 мг) 1 раз в день, затем до-
зу постепенно повышают (обычно еженедельно на 10—
12,5 мг) до 0,05—0,075 г в день. Поддерживающие дозы
составляют обычно 0,025—0,05 г (25—50 мг) 1 раз в сутки.
Лечение проводят длительно.
Лечение октадином предпочтительно начинать в ста-
ционаре. В поликлинических условиях препарат следует
применять с осторожностью, при постоянном врачебном
наблюдении. Необходимо учитывать возможность инди-
видуальных колебаний в чувствительности больных к ок-
тади ну.
Больным пожилого и старческого возраста препарат
назначают в меньших дозах, начиная с 0,00625 г (6,25 мг)
1 раз в сутки, затем постепенно повышая дозу на 0,00625 г
до суточной дозы 0,025—0,05 г (25—50 мг).
Октадин можно назначать вместе с другими гипотен-
зивными средствами; одновременное применение с диу-
ретиками усиливает гипотензивный эффект и предупреж-
дает задержку жидкости в тканях. При комбинирован-
ном применении с другими препаратами дозу октадина
уменьшают.
При применении октадина могут возникать побочные
явления: периферические отеки (отечность стоп и лоды-
жек), боль в грудной клетке, одышка, брадикардия, диа-
рея (в связи с усилением перистальтики кишечника из-за
преобладания холинергических влияний), затрудненность
эякуляции, заложенность носа, общая слабость, голово-
кружение, тошнота или рвота. Могут усилиться суточные
колебания артериального давления. Побочные явления
можно уменьшить, правильно подобрав дозы. Диарею
можно облегчить приемом холинолитических препаратов.
Гипотензивное действие препарата часто сопровожда-
ется развитием ортостатической гипотензии, в некото-
рых случаях возможен ортостатический коллапс (особен-
но в первые недели лечения). Для предотвращения кол-
лапса больные должны в течение 1 х/2—2 ч после приема
препарата находиться в горизонтальном положении и
медленно переходить из положения лежа в положение
стоя; в ряде случаев необходимо уменьшить дозу.
Противопоказания к назначению октадина: резко
выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгово-
го кровообращения, инфаркт миокарда, гипотензия,
выраженная недостаточность функции почек. Нельзя
назначать октадин при феохромоцитоме, так как в на-
чале действия препарат может вызвать повышение арте-
риального давления.
Не следует назначать октадин одновременно с три-
циклическими антидепрессантами, аминазином, эфедри-
ном. У больных, получавших ингибиторы МАО (см.), сле-
дует до приема октадина сделать перерыв продолжитель-
ностью 2 нед.
Больные, подлежащие хирургическому вмешательству,
должны прекратить прием препарата за несколько дней
до операции.
До появления новых антигипертензивных средств (ин-
гибиторов ангиотензинпревращающего фермента, р-ад-
реноблокаторов и др.) октадин был одним из основных
препаратов для лечения гипертонической болезни. Од-
нако и сейчас он не утратил своего значения и находит
применение, особенно при тяжелых формах артериаль-
ной гипертензии.
В офтальмологической практике октадин применяют
иногда для закапывания в конъюнктивальный мешок (1—
2 капли 5 % раствора 1—2 раза вдень) при первичной от-
крытоугольной глаукоме для снижения внутриглазного
давления. Препарат облегчает отток водянистой влаги
и уменьшает ее продукцию, вызывает умеренный миоз.
В отличие от холиномиметических веществ (пилокарпи-
на и др.) октадин не влияет на аккомодацию: меньше
нарушает остроту зрения и способность больных видеть
при плохом освещении. У больных с закрытым и узким
камерным углом октадин не применяют, так как может
наступить повышение офтальмотонуса. При острой гла-
укоме препарат не показан.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,025 г
(25 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
434
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
2.	РЕЗЕРПИН (Reserpine).
3,4,5 -Три метоксибензоат м етилрезерпата:
ся в ней моноаминоксидазы и превращаются в неактив-
ные (дезаминированные) метаболиты.
Н3СО
ОСН3
ОСНз
ОСНз
СИНОНИМЫ: Рауседил, Alserin, Crystoserpin, Escaserp,
Hiposerpil, Quiescin, Raupasil, Rau-Sed, Rausedan, Rausedyl,
Reserpoid, Roxinoid, Sedaraupin, Serfm, Serpasil, Serpate,
Serpen, Serpiloid, Serpin, Tenserpine и др.
Резерпин является алкалоидом, содержащимся в раз-
личных видах раувольфии.
Раувольфия (Rauwolfia; Rauwolfia serpentina Benth.) —
многолетний кустарник сем. кутровых (Аросупасеае). Бо-
таническое описание растения сделал в XVI в. немецкий
врач Leonhard Rauwolf. Экстракты из корней и листьев
растения издавна применяют в индийской народной ме-
дицине. Растение, особенно корни, содержит большое
количество алкалоидов (резерпин, ресцинамин, аймалин,
аймалицин, аймалинин, раувольфин, серпин, серпагин,
йохимбин и др.), которые обладают ценными фар-
макологическими свойствами. Некоторые из них, особен-
но резерпин и в меньшей мере ресцинамин, оказывают
седативное и гипотензивное действие, другие (аймалицин,
раувольфин, серпагин, йохимбин) — адреполитическое;
аймалин оказывает антиаритмическое действие.
Резерпин и другие из указанных алкалоидов обна-
ружены также в R. canescens Linn., R. micrantha Hook;
R. tetraphylla L., R. heterophylla Roem et Schut и других
видах раувольфии.
Белый или желтоватый мелкокристаллический поро-
шок. Легко растворим в ледяной уксусной кислоте и хло-
роформе, очень мало — в воде, спирте, эфире.
Основным фармакологическим свойством резерпина
является его симпатолитическое действие, обусловленное
тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (выс-
вобождаются) катехоламины из гранулярных депо пре-
синаптических нервных окончаний. Высвобожденные
катехоламины подвергаются инактивирующему действию
моноаминоксидазы, что ведет к ослаблению адренерги-
ческих влияний на эффекторные системы периферичес-
ких органов, в том числе адренорецепторы кровеносных
сосудов.
Действие резерпина распространяется также на
ЦНС. Под его влиянием уменьшается содержание в тка-
нях мозга нейромедиаторов — норадреналина, дофами-
на, серотонина, что обусловлено его способностью на-
рушать транспорт этих веществ из клеточной плазмы (где
происходит их биосинтез) в гранулы, где они депониру-
ются. В плазме они подвергаются действию содержащей-
Резерпин оказывает сложное воздействие на орга-
низм. С влиянием на периферическую нервную систему
в значительной мере связано его антигипертензивное дей-
ствие, а с влиянием на центральные нейрохимические
процессы — нейролептическое.
Первоначально, до появления современных нейро-
лептических средств, резерпин применяли для лечения
психических заболеваний. В настоящее время резерпин
как антипсихотическое средство применяют редко, в ос-
новном его используют как антигипертензивное средство
для лечения ранних стадий артериальной гипертензии.
Назначают чаще в сочетании с другими антигипертен-
зивными средствами (диуретиками и др.).
'Назначают внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы
и длительность лечения подбирают индивидуально.
При артериальной гипертензии в ранних стадиях на-
значают обычно по 0,00005—0,0001 г (0,05—0,1 мг) 2—
3 раза вдень. При необходимости дозу постепенно уве-
личивают. Обычно во избежание депрессии ограничива-
ются суточной дозой 0,0005 г (0,5 мг), однако при хоро-
шей переносимости ее увеличивают до 0,001 г (1 мг). Если
в течение 10—14 дней гипотензивный эффект не насту-
пит, препарат отменяют.
По достижении эффекта дозу постепенно понижают
до 0,0005—0,0002—0,0001 г (0,5—0,2—0,1 мг) в сутки.
Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят
длительно (курсами по 2—3 мес, при необходимости 3—
4 раза в год) под наблюдением врача.
Применяют также препарат при типе рсим пати кото-
нин, поздних токсикозах беременных. При тиреотоксико-
зах резерпин назначают вместе с тиреостатическими ве-
ществами (см. Мерказолил). Сам резерпин тиреостатичес-
кого действия не оказывает, однако он уменьшает ней-
ровегетативные расстройства, вызывает урежение пульса.
Применение резерпина позволяет уменьшить дозы ан-
титиреоидных препаратов.
В психиатрической и неврологической практике ре-
зерпин назначают преимущественно при нервно-психи-
ческих расстройствах, имеющих основой повышенное ар-
териальное давление, а также при упорной бессоннице и
других заболеваниях. При лечении шизофрении иногда
применяют резерпин в комбинации с другими нейролеп-
тиками. Рекомендуется также резерпин для лечения ал-
когольных психозов.
Гипотензивные (антигипертензивные) препараты
435
При психических заболеваниях резерпин принимают
внутрь в первый день от 0,00025 до 0,002 г (от 0,25 до
2 мг), затем дозу повышают до 0,01—0,015 г (10—15 мг)
в сутки.
При неврозах назначают в малых дозах, начиная с
0,00025 г (0,25 мг) 2—3 раза в день до 0,0005 г (0,5 мг)
3—4 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,002 г (2 мг), суточная 0,01 г (10 мг).
Детям резерпин назначают в дозе от 0,0001 до 0,0004 г
(от 0,1 до 0,4 мг) в сутки (в 2—4 приема) в зависимости
от возраста.
В малых дозах резерпин побочных явлений, как пра-
вило, не вызывает. При больших дозах и повышенной
чувствительности могут наблюдаться головокружение,
выраженная сонливость, покраснение кожи, сужение
зрачков, брадикардия, аритмии сердца, кожная сыпь, боли
в области желудка или в грудной клетке, диарея, тошно-
та, рвота, одышка, кошмарные сновидения, снижение
половой активности. При длительном применении воз-
можны явления паркинсонизма, у больных психичес-
кими заболеваниями может развиться чувство тревоги,
беспокойства, упорная бессонница, состояние депрессии.
У больных с бронхиальной обструкцией препарат может
вызвать острый приступ бронхоспазма, который снима-
ют атропином.
При побочных явлениях следует уменьшать дозу ре-
зерпина или временно его отменять. При болях в же-
лудке и поносе назначают холинолитические средства.
При развитии экстрапирамидных расстройств применя-
ют циклодол, тропацин или другие противопаркинсони-
ческие препараты.
Больным, страдающим коронаросклерозом, рекомен-
дуется начинать с малых доз и одновременно принимать
антиангинальные средства.
Противопоказания: тяжелые органические сердечно-
сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и
выраженной брадикардией, нефросклероз, церебральный
атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцати-
перстной кишки.
Резерпин обладает способностью усиливать секрецию
пролактина. В условиях эксперимента на линейных
крысах и мышах он может стимулировать развитие рака
молочной железы. Тщательные клинические и экспе-
риментальные исследования во Всесоюзном онкологи-
ческом научном центре Академии медицинских наук
(с 1992 г. — Онкологический научный центр Российской
академии медицинских наук) подтвердили, однако, не-
состоятельность представлений о том, что рак молоч-
ной железы у человека может возникать под влиянием
резерпина1.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0001 г (0,1 мг) и
0,00025 г (0,25 мг) в упаковке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: порошок — список А, в плотно укупорен-
ных банках оранжевого стекла в прохладном, защищен-
ном от света месте; таблетки — список Б, в прохладном,
защищенном от света месте.
За рубежом резерпин выпускается также в виде 0,1%
и 0,25 % растворов (в ампулах по 1 мл), которые назна-
чают внутримышечно (или вводят медленно внутривенно)
для купирования гипертонических кризов, при тяжелых
формах гипертонической болезни, а иногда — при тяже-
лых психозах с явлениями возбуждения.
В связи с побочными эффектами и созданием новых
эффективных и безопасных препаратов резерпин в каче-
стве антигипертензивного средства широкого примене-
ния в последнее время не имеет, но входит в состав ряда
комбинированных лекарственных средств, применяемых
при гипертонической болезни.
Адельфан (Adelphan)* — таблетки, содержащие резер-
пина 0,0001 г (0,1 мг) и дигидралазина 0,01 г (10 мг).
Последний, близкий по структуре и действию к ап-
рессину (см.), является периферическим вазодилата-
тором.
Применяют при гипертонической болезни по 1 —
2 таблетки 3 раза вдень (после еды).
Адельфан-эзидрекс (Adelphan-Esidrex)* — таблетки, со-
держащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидралазина
и гидрохлортиазида по 0,01 г (10 мг)2, а адельфан-эзид-
рекс-К (Adelphan-Esidrex-K)* — резерпина 0,0001 г
(0,1 мг), дигидралазина и гидрохлортиазида по 0,01 г и
калия хлорида 0,6 г. Добавление калия хлорида рассчи-
тано на предупреждение возможной гипокалиемии от
применения гидрохлортиазида.
Назначают по 72-1 таблетке 1—2—3 раза в день.
Бринердин (Brinerdin)* — таблетки, содержащие ре-
зерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г
(0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг).
Дигидроэргокристин является периферическим и цен-
тральным а-адреноблокирующим средством; клопамид —
салуретик.
Применяют при гипертонической болезни и сим-
птоматических гипертензиях3 по 1 таблетке от 1 до 3 раз
в день (в зависимости от характера заболевания и состо-
яния больного). Курс лечения — от 10 дней до несколь-
ких месяцев.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Кристепин (Crystepin)*. Драже, соответствующее по
составу бринердину.
Применяют при различных формах артериальной ги-
пертензии4, начиная с 1 драже в день, затем по мере не-
обходимости увеличивая дозу до 2—3 драже в день в 2—
1 Тихонова Н. А., Лазарев Н. И,, Самойленко Л. А, Обосновано ли предположение о значении препаратов раувольфии в развитии рака молоч-
ных желез // Клин, мед.— 1979.— № 5.— С. 52—56.
2 Шведенко Л. А., Паращак А. П., Рыжова В. Л. Лечение больных гипертонической болезнью препаратом адельфан-эзидрекс // Клин, мед.—
1983.-№8.-С. 24-26.
3 Лапшина Л. А., Боровик И. Г. и др. Эффективность бринердина при различных гемодинамических типах артериальной гипертонии // Тер.
арх.- 1984.- № 4.- С. 83-86.
4 Левиашвили Б. И. Применение кристепина в сочетании с обзиданом у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией // Клин,
мед.- 1989.- № 2.- С. 34-37.
436
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
3 приема. Поддерживающая доза — 1 драже в день или
через день.
Неокристепин (Neocrystepin)* — таблетки, содержащие
резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина (мези-
лата) 0,00058 г (0,58 мг) и диуретика хлорталидона 0,025 г
(см. Оксодолин).
Принимают по 1 драже в день или через день; в бо-
лее тяжелых случаях — по 1 драже 2—3 раза в день1.
Трирезид (Trirezid)* и Тринитон (Triniton)* — таблетки
одинакового состава: резерпина 0,0001 г (0; 1 мг), дигид-
ралазина сульфата (см. Апрессин) и гидрохлортиазида по
0.01 г (10 мг).
Трирезид выпускается также с дополнительным со-
держанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида (Три-
резид К. см. также Аделъфан-эзидрекс-К).
Показания к применению трирезида и три нитона та-
кие же, как для кристепина и др.
При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих
калия хлорид) больным следует рекомендовать прини-
мать пищу, богатую калием.
3.	РАУНАТИН (Raunatinum).
Препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней
растения раузольфия змеиная или других видов рау-
вольфии.
Порошок от желтого до коричневого цвета с красно-
ватым оттенком; мало растворим в воде, растворим в спир-
те, хлороформе.
Содержит резерпин, серпентин, аймалин и другие ал-
калоиды. Общее содержание алкалоидов (в пересчете на
сухое вещество) составляет не менее 90 %.
Аналогичные суммарные препараты из корней рау-
вольфии выпускаются за рубежом под названиями: Gen-
don, Raudixin, Raupina, Rauwasan, Rauwiloid и др.
Фармакологические свойства раунатина в зна-
чительной мере связаны с наличием в нем резерпина,
однако содержащиеся в нем другие алкалоиды прида-
ют ему дополнительные фармакологические особен-
ности.
Главным фармакологическим свойством раунатина яв-
ляется его гипотензивный эффект, он оказывает также
антиаритмическое действие; кроме того, вызывает успо-
коение ЦНС. Последнее выражено меньше, чем у ре-
зерпина, в то время как по гипотензивному действию ра-
унатин существенно не уступает резерпину (гипотензив-
ный эффект раунатина наступает более постепенно, чем
эффект резерпина).
Основным показанием к применению раунатина яв-
ляется гипертоническая болезнь, особенно в I и II ста-
дии. В психиатрической практике раунатин широкого
применения не имеет вследствие недостаточно выражен-
ного нейролептического эффекта, однако его можно при-
менять при невротических состояниях.
Назначают внутрь (после еды), начиная обычно с
приема 1 таблетки, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы ал-
калоидов, на ночь; на 2-й день принимают по 1 таблет-
ке 2 раза в день, на 3-й день — 3 таблетки и доводят об-
щую дозу до 4—5—6 таблеток в день. После наступления
терапевтического эффекта (обычно через 10—14 дней)
дозу постепенно уменьшают до 1—2 таблеток в день.
Курс лечения обычно длится 3—4 нед, однако иногда
препарат принимают длительно в поддерживающей дозе
(1 таблетка в день). Лечение должно проводиться под
наблюдением врача. Одновременно с раунатином (или
последовательно) можно назначать другие гипотензив-
ные средства.
Раунатин обычно не вызывает побочных явлений.
Некоторые больные переносят его лучше, чем резерпин.
В отдельных случаях наблюдаются набухание слизистой
оболочки носа, потливость, общая слабость; у больных
стенокардией иногда усиливаются боли в области серд-
ца. Побочные явления проходят при уменьшении дозы
или после кратковременного (1—3 дня) перерыва в при-
еме препарата.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,002 г (2 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
IX. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ
ДАВЛЕНИЕ
Для повышения артериального давления в зависимо-
сти от причины гипотензии могут применяться различ-
ные лекарственные средства, в том числе кардиотони-
ческие (см. Строфантин и др.), симпатомиметические (см.
Норадреналин, Мезатон, Добутамин и др.), дофаминерги-
ческие (см. Дофамин), а также аналептические (см. Кам-
фора, Кордиамин и др.) препараты.
Сильное и быстрое прессорное действие оказывает
ангиотензинамид, близкий по химической структуре и
действию к ангиотензину II (см. Средства, влияющие
на ангиотензиновую систему) и являющийся экзоген-
ным (синтетическим) лигандом ангиотензиновых ре-
цепторов.
1 Люсов В. А., БахшалиевА. Б. и др. Лечение гипертонической болезни неокристепином // Сов. мед.— 1987,— № 10.— С. 65—67.
Средства, повышающие артериальное давление
437
1. АНГИОТЕНЗИНАМИД (Angiotensinamidum).
Ангиотензинамид, выпускаемый для медицинского радреналин).
применения в виде препарата для инъекций (Angio-
tensinamidum pro injectionibus), представляет собой L-ac-
парагинил-Е-аргинил-Е-валил-Е-тирозил-Е-валил-Е-ги-
стидил-Е-пролил-Б-фенилаланина ацетат:
должен применяться с большой осторожностью (см. Но-
Вводят внутривенно путем медленной капельной ин-
фузии на изотоническом растворе натрия хлорида или
5 % растворе глюкозы (в связи с наличием в крови фер-
мента ангиотензиназы препарат не следует разбавлять
кровью и сывороткой крови).
Из общего количества растворителя, необходимого
для инфузии, шприцем набирают 10 мл и вводят через
резиновую пробку во флакон с ангиотензинамидом. Со-
си НОНИМЫ: 1 -Е-Аспарагил-5-Е-валилан-гиотен-
зин II, Гипертензин, Hypertensin.
Белый лиофилизированный порошок со слабым за-
пахом уксусной кислоты. Легко растворим в воде, мало —
в спирте.
Оказывает сильное прессорное действие, обусловлен-
ное повышением периферического сопротивления кро-
веносных сосудов, особенно артериол малого калибра.
На тонус вен влияет незначительно.
Под влиянием ангиотензинамида особенно сильно
суживаются сосуды внутренних органов, кожных по-
кровов, почек. Прямого действия на сердце не оказыва-
ет и в терапевтических дозах аритмии не вызывает.
Препарат обладает также способностью сокращать
гладкую мускулатуру матки, кишечника, мочевого и жел-
чного пузырей. Он стимулирует выделение адреналина
из надпочечников и продукцию альдостерона.
Ангиотензинамид быстро инактивируется содер-
жащимися в крови ферментами, в связи с чем при одно-
кратном введении оказывает кратковременный (2—
3 мин) прессорный эффект. Однако длительность эффек-
та можно относительно легко регулировать, подобрав со-
ответствующую скорость введения раствора препарата
(капельно внутривенно).
Применяют при шоковых состояниях, особенно при
изоволюмическом шоке, связанном с вазомоторным кол-
лапсом (послетравматический и послеоперационный шок,
шок при интоксикациях, комах и инфекционных забо-
леваниях, а также при инфаркте миокарда, тампонаде сер-
дца, массивной эмболии легочной артерии и т. д.). При
кардиогенном шоке, в случаях, сопровождающихся кон-
стрикторной реакцией периферических-сосудов, препарат
держимое флакона тщательно взбалтывают до полного
растворения порошка. Затем этот раствор шприцем пе-
реносят в остальное количество растворителя.
В зависимости от скорости введения раствор препа-
рата готовят в концентрации от 1 до 50 мкг в 1 мл (для
медленного введения — низкие концентрации).
Для приготовления концентрации 1 мкг/мл содержи-
мое 1 флакона (1 мг препарата) растворяют в 1000 мл ра-
створителя, а для концентрации 50 мкг/мл — в 20 мл
растворителя. Соответственно готовят промежуточные
концентрации.
Концентрацию раствора и скорость инфузии надо под-
бирать таким образом, чтобы поддерживать систоличес-
кое артериальное давление на уровне 90—100 мм рт. ст.
Обычно начинают с введения препарата из расчета
5—20 мкг/мин. В отдельных тяжелых случаях скорость
инфузии составляет 50—60 мкг/мин. Когда систоличес-
кое артериальное давление достигает 90—100 мм рт. ст.,
скорость инфузии уменьшают до 1—3 мкг/мин.
Препарат можно вводить длительно (в течение мно-
гих часов или нескольких суток), при этом следует на-
блюдать за функцией почек и печени (учитывают воз-
можность сужения сосудов).
При применении ангиотензинамида возможна бради-
кардия, которая купируется атропином.
Ангиотензинамид противопоказан при гиповолюми-
ческом шоке. Осторожность следует соблюдать у боль-
ных с нарушениями сердечного ритма.
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных фла-
конах по 0,001 г (1 мг) лиофилизированного порошка.
Раствор готовят ex tempore.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
438
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
2. МИДОДРИН (Midodrine)*.
(±)-2-Амино-К-(2,5-диметокси-р-гидроксифенэтил)
ацетамид:
— CH2NH2
Выпускается в виде гидрохлорида.
СИНОНИМЫ: ГУгрон, Alphamine, Gutron, Hipertan, Mid-
amine и др.
По химической структуре и фармакологическим свой-
ствам мидодрин близок к адреналиноподобным симпато-
миметическим веществам. Оказывает сосудосуживающее и
прессорное (гипертензивное) действие. Подобно норад-
реналину и мезатону, стимулирует главным образом «-ад-
ренорецепторы, мало влияя на Р-адренррецепторы; не
оказывает существенного влияния на частоту сердечных
сокращений, сократимость миокарда, а также на мышцы
бронхов.
При приеме внутрь мидодрин хорошо всасывается,
обнаруживается в плазме крови уже через 10 мин; мак-
симальная концентрация отмечается через 2 ч; период
полувыведения составляет 3—4 ч. Препарат и его мета-
болиты выводятся в основном почками.
В организме мидодрин гидролизуется с образованием
активного метаболита де-глимидодрина и аминоуксусной
кислоты (см. Глицин).
Оснз	0
/ У-СН—CH2NH2 + НО—С—СН2МНг
\=/ I
/ ОН
Н3СО
Аминоуксусная
Де-глимидодрин	кислота (глицин)
Де-глимидодрин отличается значительно более силь-
ным сосудосуживающим (симпатомиметическим) дей-
ствием, чем исходное соединение мидодрин, который,
таким образом, является пролекарством.
Гидролиз мидодрина в организме происходит по-
степенно, и сосудосуживающее действие развивается мед-
леннее и более равномерно, чем при применении норад-
реналина, мезатона, фетанола.
Применяют при различных видах гипотензии: при ор-
тостатической гипотензии, обусловленной нарушением
тонуса симпатической нервной системы, при идиопати-
ческой ортостатической гипотензии, вторичной гипотен-
зии, связанной с инфекционными заболеваниями, трав-
мами, применением лекарственных средств.
Применяют внутрь и внутривенно.
Внутрь назначают обычно по 0,0025 г (1 таблетке)
2 (реже 3) раза в день или по 7 капель 1 % раствора 2 раза
в день. При достижении клинического эффекта и для
длительной терапии назначают по 0,00125 г (1/2 таблет-
ки) 2 раза в день или по 3 капли 1 % раствора 2 раза в
день. В некоторых случаях назначают сначала по 0,005 г
(2 таблетки) 2 раза в день.
Внутривенно вводят при необходимости 0,005 г (1 ам-
пула) 2 раза в день.
Лечение мидодрином необходимо проводить под кон-
тролем артериального давления и других гемодинами-
ческих показателей. При превышении дозы или индиви-
дуальной повышенной чувствительности возможны гипер-
тензивная реакция, брадикардия, усиление потоотделе-
ния, пиломоторная реакция («гусиная кожа»), нарушения
(задержка и учащение) мочеиспускания.
Препарат противопоказан при гипертензии, феохро-
моцитоме, спастических и облитерирующих заболевани-
ях периферических сосудов, тиреотоксикозе, аденоме
предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, бе-
ременности. Осторожность следует проявлять при ле-
чении больных с сердечной недостаточностью и арит-
мией, нарушениями функции почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 г (2,5 мг) в упа-
ковке по 30 и 50 штук; 1 % раствор для приема внутрь во
флаконах по 10; 20 или 25 мл; 0,25 % раствор для инъ-
екций в ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
X. АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Ряд лекарственных средств, нормализующих прони-
цаемость кровеносных сосудов, уменьшающих отеч-
ность тканей и улучшающих микроциркуляцию, а так-
же метаболические процессы в стенках сосудов, в пос-
ледние годы нашел широкое применение при лечении
различных патологических процессов, в том числе при
ретинопатиях, нефропатиях, поражениях (в том числе
атеросклеротических) церебральных и коронарных со-
судов, сосудов нижних конечностей; при ревматоидных
заболеваниях, а также при трофических язвах; наруше-
ниях проницаемости, связанных с передозировкой ан-
тикоагулянтов, и др.
Лекарственные средства, оказывающие такое дей-
ствие, стали называть ангиопротекторами.
Ангиопротекторное (или капилляропротекторное)
действие оказывают препараты различных химических
групп, в том числе флавоноидные соединения группы
витамина Р (рутин, гесперидии и др.), аскорбиновая кис-
лота, нестероидные противовоспалительные препараты.
Широкое применение нашли в последнее время в каче-
стве ангиопротекторов препараты пармидин, этамзилат,
кальция добезилат, трибенозид, а также препараты расти-
тельного происхождения — ескузан, эсфлазид, полусин-
тстическое производное рутина — троксевазин и др.
Ангиопротекторы
439
Ангиопротекторы широко применяют при нарушени-
ях венозного кровообращения (застойных явлениях, рас-
ширении вен, флебитах и тромбофлебитах). В последнее
время предложено выделить лекарственные средства,
влияющие на венозное кровообращение, в том числе на
проницаемость венозных сосудов, в отдельную группу ве-
нотропных средств1.
Механизм действия ангиопротекторов различен. Оп-
ределенную роль играют ингибирующее влияние на ак-
тивность гиалуронидазы (см. Лидаза), торможение био-
синтеза простагландинов, антибрадикининовое действие
и другие факторы.
Часто ангиопротекторы включают в комплексную па-
тогенетическую терапию.
1.	ПАРМИДИН (Parmidinum).
Бис-N-метилкарбаминовый эфир 2,6-бис-оксиметил-
пиридина, или 2,6-пиридинил-бис-(метил-1Ч-метилкар-
бамат):
Как самостоятельное антисклеротическое средство
пармидин в настоящее время не применяют, однако его
широко используют как средство комплексной терапии
Н3С—- N Н— С—- О—СН2
СН2— О— С— NH—СНз
СИНОНИМЫ: Ангинин, Пиридинолкарбамат, Продек-
тин, Acesterol, Andil, Anginin, Angiovital, Angioxine, Angi-
oxyl, Aterofal, Aterokin, Atover, Cicloven, Colesterinex, Du-
axol, Duvaline, Eluen, Exibral, Garparol, Katrombin, Prod ec-
tin, Pyridinolcarbamat, Ravecil, Sospitan, Vasagin, Vasapril,
Vasocil, Vasoverin, Veranterol и др.
Белый или почти белый кристаллический порошок.
Мало растворим в воде, трудно — в спирте.
Уменьшает проницаемость сосудов, способствует вос-
становлению нарушенной микроциркуляции при патоло-
гических процессах. В значительной мере это связано с
влиянием на кинин-калликреиновую систему, особенно с
уменьшением активности брадикинина. Он снижает так-
же агрегацию тромбоцитов, стимулирует фибриногенез.
Первоначально пармидин (ангинин) был предложен
в качестве антисклеротического средства2. Как антаго-
нист брадикинина он уменьшает сокращение эндотели-
альных клеток артерий, а также промежутки между ними
и таким образом препятствует проникновению во внут-
реннюю оболочку сосудов атерогенных липопротеидов.
Обладая противовоспалительной активностью, пармидин
уменьшает также отек эндотелиальных клеток, препят-
ствуя липидной инфильтрации внутренней оболочки со-
судов, и способствует обратному развитию инфильтра-
тивных изменений при атеросклерозе. Он обладает так-
же умеренной гипохолестеринемической активностью.
при лечении атеросклероза сосудов мозга, сердца, ко-
нечностей, при атеросклеротической и диабетической
ангиопатии, тромбозе вен сетчатки, облитерирующем
эндартериите, трофических язвах конечностей. Наилуч-
ший эффект отмечен при поражениях периферических
сосудов, особенно сосудов нижних конечностей3, при
диабетических ангиопатиях, главным образом диабе-
тической ретинопатии4. Имеются данные о положитель-
ном действии препарата на состояние желудка и под-
желудочной железы при сахарном диабете5, а также
о целесообразности его применения в комплексном ле-
чении больных туберкулезом легких (препарат ускоря-
ет исчезновение симптомов интоксикации и расса-
сывание инфильтратов в легких; улучшается переноси-
мость противотуберкулезных химиотерапевтических пре-
паратов)6.
Эффективен пармидин при лечении распространен-
ных нейродермитов. В терапевтическом действии препа-
рата (прекращение зуда, регрессия кожной эритемы и др.)
определенную роль играют, по-видимому, его антибра-
дикининовые свойства7.
Пармидин целесообразно комбинировать с витами-
нами, ферментами, коферментами, а при необходимости
с антидиабетическими препаратами (при диабетических
ангиопатиях). Отмечена выраженная тенденция к нор-
мализации липидного обмена при хронической ИБС при
1 Шашков В. С., МодинА. Ю., Шашков А. В. Вопросы экспериментальной и клинической фармакологии венотропных лекарственных средств //
Экспер. и клин, фармакол.— 1998.— № 3.— С. 3—9.
2 Шварц Г. Я. Пармидин — новый антисклеротический и противовоспалительный препарат // Хим.-фарм. журн.— 1977.— № 11С. 139—144.
3 Люсов В. А., Белоусов Ю. Б. и др. Лечение ангинином (пиридинолкарбаматом) коронарного атеросклероза и облитерирующего атероскле-
роза артерий нижних конечностей // Кардиология.— 1972.— № 11.— С. 39—45; Кузько Н. В. Лечение пиридинолкарбаматом ишемической бо-
лезни сердца // Врач, дело.— 1976.— № 1.— С. 27—29; Белоусов Ю. Б., Савенков П. М. и др. Фармакотерапия периферического атеросклероза //
* Кардиология.— 1978.—№ 6.— С. 36—43.
4 Тиркина Т. Н., Александрова Л. М. и др. Пиридинолкарбамат (ангинин) влечении диабетической ангиопатии //Тер. арх.— 1974.— № 1.—
С. 107—110; Спесивцева В. Г. и др. Оценка эффективности ангинина при лечении диабетических микроангиопатий // Сов. мед.— 1975.— N0 7.—
С. 42-45.
5 Семичастнова А. Г., Голубятникова Г. А. и др. О действии ангинина на состояние жeлvдкa и поджелудочной железы при сахарном диабе-
те // Сов. мед.- 1975.- № 10.- С. 36-42.
6 Келеберда К. Я., Свистунова А. С., Каминская Г. О. и др. Применение антикининового препарата продектина в комплексном лечении боль-
ных туберкулезом легких // Пробл. туб.— 1982.— № 10.— С. 42—45.
7 Гребенников В. А. Обоснование назначения антагонистов брадикинина при нейродермите и некоторые данные о терапевтической эффек-
тивности пармидина при этом дерматозе // Вести, дерматол.— 1982.— № 9.— С. 46—49.
440
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
приеме пармидина (продектина) в сочетании с липоевой
кислотой1.
Назначают внутрь, начиная с 0,25 г (1 таблетка) 3—
4 раза в день. Затем при хорошей переносимости увели-
чивают дозу до 0,75 г (3 таблетки) 3—4 раза в день. Обыч-
но суточная доза составляет 1—2 г. Курс лечения — от 14—
30 дней (при нейродермитах) до 2—6 мес и более.
Пармидин обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возникают тошнота, кожные аллергические ре-
акции, головная боль, а также повышение активности
трансаминаз печени; в крайне редких случаях — разви-
тие гепатитоподобной реакции.
Обычно побочные реакции проходят при уменьшении
дозы или отмене препарата.
При нарушениях функции печени препарат противо-
показан.
Для наружного применения разработана 5 % мазь пар-
мидина (Unguentum Parmidini 5 %).
Применяют мазь при нейродермите, склероатро-
фическом лихене (каплевидная склеродермия) поло-
вых органов у детей, а также в качестве профилак-
тического и лечебного средства от лучевых поражений
кожи.
При нейродермите и лучевых поражениях мазь нано-
сят тонким слоем на очаги поражения, слегка втирая, 2—
3 раза в день в течение 10—15 дней. При склероатрофи-
ческом лихене применяют длительно (до 4 мес).
Для профилактики поражений при лучевой терапии
мазь наносят тонким слоем и втирают в поля облучения
за 30 мин до сеанса.
При развитии аллергических реакций во всех случаях
мазь отменяют.
формы ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г; 5 % мазь по 30 г
в алюминиевых тубах или в стеклянных банках, а также
по 500 г в стеклянных банках.
ХРАНЕНИЕ; СПИСОК Б.
2.	ЭТАМЗИЛАТ (Etamsylatum).
Диэтиламмония 2,5-диоксибензолсульфонат:
H2N+(C2H5)2
СИНОНИМЫ: Дицинон, Aglumin, iXltodor, Cyclonamine,
Dicynen, Dicynene, Eselin, Etamsylate, Ethamsylate, Impedil
и др.
Белый с розоватым оттенком кристаллический поро-
шок. Легко растворим в воде, растворим в спирте.
Препарат увеличивает образование в стенках капил-
ляров мукополисахаридов большой молекулярной мас-
сы и повышает устойчивость капилляров, нормализуя
их проницаемость при патологических процессах, улуч-
шает микроциркуляцию; оказывает также гемостатичес-
кое действие, которое связано, по-видимому, с активи-
рующим действием на образование тромбопластина;
стимулирует образование фактора III свертывания кро-
ви; нормализует адгезию тромбоцитов. Препарат не
влияет на протромбиновое время, не обладает гипер-
коагуляционными свойствами и не способствует обра-
зованию тромбов.
Применяют для профилактики и остановки капил-
лярных кровотечений при диабетических ангиопатиях,
оперативных вмешательствах в оториноларингологи-
ческой (тонзиллэктомия, микрохирургические опера-
ции на ухе и др.), офтальмологической (кератоплас-
тика, удаление катаракты, противоглаукоматозные опе-
рации и другие тонкие оперативные вмешательства),
стоматологической (удаление кист, гранулем, экстрак-
ция зубов и др.), урологической (после простатэктомии
и др.), в хирургической и гинекологической (особенно
при операциях на сильно васкуляризованных тканях)
практике, а также в экстренных случаях при кишеч-
ных и легочных кровотечениях и геморрагических диа-
тезах.
Назначают внутривенно, внутримышечно, подконъ-
юнктивально, ретробульбарно и внутрь.
Гемостатическое действие этамзилата развивается при
внутривенном введении через 5—15 мин; максимальный
эффект наступает через 1—2 ч, действие длится 4—6 ч и
более. При внутримышечном введении эффект наступа-
ет несколько медленнее. При приеме внутрь максималь-
ный эффект отмечается через 3 ч.
В профилактических целях препарат вводят внутри-
венно или внутримышечно за 1 ч до операции в дозе
0,25—0,5 г (1—2 ампулы) или дают внутрь 0,5—0,75 г (2—
3 таблетки) за 3 ч до операции. При необходимости вво-
дят 0,25—0,5 г внутривенно во время операции. При
опасности послеоперационного кровотечения вводят
профилактически от 0,5 до 0,75 г (2—3 ампулы) в сутки
или дают от 1,5 до 2,0 г внутрь (6—8 таблеток) в сутки
(равномерно в течение суток).
В лечебных целях (при кровотечении) вводят в вену
или внутримышечно сразу 0,25—0,5 г (1—2 ампулы), а
затем через каждые 4—6 ч — по 0,25 г парентерально или
дают 0,5 г внутрь.
Можно вводить в вену капельно, добавляя к обыч-
ным растворам для инфузий. Не следует смешивать этам-
зилат в одном шприце с другими препаратами.
При лечении Метро- и меноррагий назначают по 0,5 г
внутрь или по 0,25 парентерально через каждые 6 ч в те-
чение 5—10 дней, в дальнейшем — по 0,25 г внутрь 4 раза
вдень или парентерально 2 раза вдень во время гемор-
рагии и двух последних циклов.
При лечении геморрагических диатезов и заболе-
ваний системы крови препарат назначают курсами по
1,5 г в день через равные промежутки времени внутрь в
1 Григорьян В. А., Кланца Н. А., Пришляк В. Д. и др. Влияние продектина и липоевой кислоты на показатели липидного обмена у больных
хронической ишемической болезнью сердца// Врач, дело.— 1981.— № 10.— С. 13—15.
Ангиопротекторы
441
течение 5—14 дней. В тяжелых случаях лечение начи-
нают с парентерального введения по 0,25—0,5 г 1 —
2 раза в день в течение 3—8 дней, а затем назначают
внутрь.
При диабетических микроангиопатиях (ретинопатии
с геморрагиями) назначают этамзилат курсами по 2—
3 мес, давая по 0,25—0,5 г внутрь 3 раза в день или вво-
дя внутримышечно по 0,25 г 2 раза в день в течение 10—
14 дней.
Подконъюнктивально и ретробульбарно вводят 1 мл
раствора.
Не следует применять этамзилат при геморрагиях, вы-
званных ангикоагулянтами. Осторожность необходима у
больных с тромбозами или эмболиями в анамнезе.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по
50 и 100 штук; 12,5 % раствор в ампулах по 2 мл (0,25 г)
в упаковке по 10 и 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	КАЛЬЦИЯ ДОБЕЗИЛАТ (Calcii dobesilas).
2,5-	Диоксибензолсульфоната кальция дигидрат:
СИНОНИМЫ: Доксилек, Доксиум, Dobesifar, Dobesilat-
calcium, Etruval, Romiven, Stifarol, Tricatine и др.
Белый или белый с кремоватым или розоватым от-
тенком кристаллический порошок. Легко растворим в
воде. Гигроскопичен.
По структуре и действию близок к этамзилату; обла-
дает несколько более выраженным нормализующим вли-
янием на проницаемость сосудов, увеличивает резистент-
ность капилляров, улучшает микроциркуляцию и дренаж-
ную функцию лимфатических сосудов, несколько умень-
шает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови;
оказывает некоторое анти геморрагическое действие.
Препарат медленно всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта; максимальная концентрация в крови после
приема внутрь наблюдается через 5—6 ч. Как ионизи-
рованное соединение практически не проникает через
гематоэнцефалический барьер. Выводится в основном
почками в течение 24 ч.
Применяют при различных заболеваниях, сопровож-
дающихся нарушениями сосудистой проницаемости и
расстройствами микроциркуляции, в том числе при диа-
бетической ретинопатии и других ангиопатиях, микроан-
гиопатии при геморрагическом и посттромботическом
синдроме, варикозном расширении вен и преварикозных
состояниях с явлениями отечности тканей, поверхност-
ных флебитах, трофических язвах и др.
Принимают внутрь во время или после еды по 0,25 г
(1 таблетке) 3—4 раза в день. Курс лечения от 3—4 нед
до нескольких месяцев в зависимости от эффекта. Курсы
лечения при необходимости можно повторять.
При приеме кальция добезилата возможны диспеп-
сические явления, аллергические кожные реакции. В этих
случаях при необходимости уменьшают дозу или прекра-
щают прием препарата.
Противопоказан при беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г в упаковке по
50 и 100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
4.	ТРОКСЕВАЗИН (Troxevasin)*.
Смесь 3',4' и 7-(р-оксиэтил)рутозидов:
R= — СН2—СН2ОН
СИНОНИМЫ: Веноругон, Троксерутин, Paroven, Тгохе-
ruiin, Venoruton, Verutil.
Полусинтетическое производное рутина (см.).
По действию близок к рутину. Уменьшает проницае-
мость капилляров, оказывает противоотечное (противо-
воспалительное) действие.
Применяют при варикозном расширении вен, повер-
хностных тромбофлебитах, варикозных язвах, трофичес-
ких нарушениях при хронической венозной недостаточ-
ности.
Принимают внутрь (во время еды), начиная с 0,6 г
(2 капсулы); для поддерживающей терапии — 0,3 г в
день. Курс лечения — 2—4 нед.
Иногда назначают в виде внутримышечных или внут-
ривенных инъекций: вводят обычно через день по 0,5 г
(5 мл 10 % раствора).
Удобен для местного применения (при отеках и бо-
лях, связанных с венозной недостаточностью, в том чис-
ле при отеках нижних конечностей, связанных с побоч-
ным действием лекарственных средств, а также при уши-
бах) гель (2 %) троксевазина1. Гель наносят тонким сло-
ем на пораженные участки кожи 2 раза в день (утром и
вечером). Слегка втирают до высыхания.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,3 г; 10 % раствор для
инъекций в ампулах по 5 мл; 2 % гель для местного при-
менения в тубах по 40 г.
1 См. также Индовазин.
442
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
5.	ДЕТРАЛЕКС (Detralex)*.
Таблетки, содержащие по 0,45 г микронизированно-
го диосмина и 0,05 г гесперидина.
Гесперидии — вещество флавоновой структуры, близ-
кое по структуре и действию к рутину (см.) и кверцетину
(см.).
Диосмин — также флавоновое соединение (рамно-
глюкозид), близкое к гесперидину (замещенное сахар-
ным радикалом).
Оба соединения обладают ангиопротекторной актив-
ностью, улучшают микроциркуляцию, лимфатический
отток, повышают венозный тонус.
Применяют при хронической венозной недостаточ-
ности (нижних конечностей; при обострении геморроя)1
по 1—2 таблетки утром и вечером во время еды.
6.	ТРИБЕНОЗИД (THbenozide)*.
Этил-3,5,6-три-О-бензил-В-глюкофуранозид:
UH^CHoO— СН2
ОН
СИНОНИМЫ: Гливенол, Польфавенол, Трибенол, Gly-
venol, Polfavenol.
Полусинтетическое соединение — глюкофуранозид,
производное из группы сахаров.
Обладает противовоспалительной, антианафилакти-
ческой, анальгетической активностью; оказывает флебо-
динамическое, или венотонизирующее, действие, т. е. по-
вышает тонус стенок венозных сосудов и уменьшает за-
стойные явления в венах; улучшает микроциркуляцию,
уменьшает патологически измененную проницаемость
сосудов.
Механизм действия недостаточно изучен; препарат
является антагонистом брадикинина и других биогенных
веществ (гистамин, серотонин), участвующих в развитии
некоторых патофизиологических процессов (отеки, по-
вреждение эндотелия, аллергические и воспалительные
реакции, боль и др.).
Применяют при нарушениях венозного кровообраще-
ния, флебитах, варикозном расширении вен, геморрое,
трофических поражениях кожи, связанных с венозным
застоем.
Назначают внутрь. Средняя дневная доза 0,6—0,8—
0,12 г (по 1 капсуле или таблетке 2—3 раза вдень). Кап-
сулы проглатывают, не разжевывая, во время или после
еды. Длительность курса лечения — несколько недель.
Курсы лечения можно повторять.
При приеме препарата могут наблюдаться диспепси-
ческие явления, кожные реакции (сыпь, зуд). В этих слу-
чаях препарат отменяют.
Не следует назначать препарат женщинам в первые
3 мес беременности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,4 г; таблетки по 0,2 г.
Под названием «Прокто-Гливенол» выпускаются све-
чи и мазь (крем) для местного лечения геморроя.
Свечи содержат по 0,4 гтрибенозида и 0,04 г местного
анестетика лидокаина. Крем содержит 5 % трибенозида
и 2 % лидокаина.
7.	РЕПАРИЛ (Reparil)*.
Капилляропротекторный и противовоспалительный
препарат, действующим веществом которого является
тритерпеновый гликозид (сапонин) эсцин, содержащий-
ся в плодах (семенах) конского каштана.
Галеновые препараты из конского каштана (Aesculus
hippocastanum L.): настои и отвары из коры, листьев, пло-
дов — с давних пор используются в народной медицине
в качестве вяжущих, желчегонных, кровоостанавливаю-
щих (при маточных и геморроидальных кровотечениях)
средств. Разные части растения содержат в тех или иных
количествах сапонины, флавоноиды (рутин, кверцетин)
и другие органические соединения. Особо важным фар-
макологически активным веществом является эсцин.
Эсцин (Escin, Aescin, Ascin) — тритерпеновый глико-
зид со сложной химической структурой; при гидролизе
расщепляется на эсцигенин и три остатка сахаров. Эс-
цин обладает выраженной капилляропротекторной ак-
тивностью и оказывает антиэкссудативное (противовос-
палительное) действие. Фармакологическая активность
ряда суммарных лекарственных препаратов, полученных
из конского каштана (эскузан, эсфлазид и др.), в значи-
тельной степени связана с наличием в них эсцина.
Репарил выпускается в виде драже, покрытых оболоч-
кой, устойчивой к действию желудочного сока (репа-
рил-40), и в виде геля (репарил-гель).
В препарате капилляропротекторные и противовос-
палительные свойства эсцина использованы главным об-
’ Яблоков Е. Г., Богачев В. Ю., Доморадская А. И. Лекарственная терапия хронической венозной недостаточности (опыт клинического при-
менения препарата «Детралекс») //Тер. арх.— 1996.— № 10.— С. 80—81.
Ангиопротекторы
443
разом для ускорения восстановления функции (reparatio)
органов и тканей (уменьшение отечности, болевых ощу-
щений) после травм (в том числе спортивных), операций,
при флебитах, варикозном расширении вен, геморрое и
некоторых других патологических состояниях.
Применяют, начиная с 1 драже 3 раза в день; с це-
лью поддерживающей терапии и при относительно сла-
бой отечности — по 1 драже 2 раза в день. Принимают
после еды с небольшим количеством жидкости.
Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных
случаях могут наблюдаться диспепсические явления.
Препарат может усиливать действие антикоагулянтов.
Не следует назначать ре пари л-40 при беременности
и кормлении грудью.
Репарил-гель N. Комбинированный препарат для на-
кожного применения. Содержится в 100 г геля 1 г эсци-
на и 5 г салицилата диэтиламина.
Оказывает противовоспалительное и обезболивающее
действие.
При местном нанесении всасывается через кожу и от-
носительно быстро обнаруживается в подкожной жиро-
вой клетчатке и мышечной ткани.
Применяют при травмах с ушибами, растяжением свя-
зок, при гематомах, тендовагинитах, пояснично-крестцо-
вом радикулите, люмбаго и других болевых синдромах, а
также при поверхностных флебитах, варикозном расши-
рении вен.
Гель наносят один или несколько раз в день на кожу
пораженного участка тела. Можно (но не обязательно)
произвести легкое втирание.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны местные аллергические реакции.
ФОРМА выпуска: гель в тубах по 40 и 100 г.
8.	ЭСКУЗАН (Aescusan)*.
Стандартизированный водно-спиртовой экстракт из
плодов конского каштана (Aesculus hippocastanum L.). Со-
держит флавоноиды (близкие по природе к рутину), сапо-
нины и другие вещества, в том числе эсцин (см. Репарил).
Препарат уменьшает проницаемость капилляров, по-
вышает тонус венозных сосудов, уменьшает воспалитель-
ные явления.
Применяют как венотонизирующее и антитромбэти-
ческое средство при венозном застое и расширении вен
нижних конечностей, геморрое, язвах голени.
Назначают внутрь по 10--20 капель 3 раза в день до
еды. Лечение следует проводить под контролем сверты-
ваемости крови.
форма выпуска: во флаконах по 20 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
9.	ВЕНОПЛАНТ (Venoplant)*.
Стандартизированный сухой экстракт из семян кон-
ского каштана. Содержит тритерпеновые гликозиды груп-
пы эсцина.
Оказывает венотонизирующее и противовоспалитель-
ное (антиэкссудативное) действие. Снижает наблюдаю-
щуюся при хронических заболеваниях вен повышенную
активность лизосомальных ферментов в стенке капил-
ляров, в результате чего уменьшается проницаемость со-
судов, предупреждается фильтрация низкомолекулярных
белков, электролитов и воды в межклеточное простран-
ство.
Применяют при нарушениях венозного кровообраще-
ния (варикозном расширении вен), хронической веноз-
ной недостаточности с болями и ощущением тяжести в
ногах, отеком ног.
Назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в день (перед
едой утром и вечером). Таблетки проглатывают не раз-
жевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Продолжительность применения препарата определяет-
ся выраженностью симптомов заболевания. Обычно ве-
ноплант применяют длительно.
Препарат хорошо переносится. В редких случаях воз-
можны кожный зуд, тошнота и желудочно-кишечные
расстройства.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки (ретард), содержащие по
0,263 г сухого экстракта из семян конского каштана (со-
ответствует 0,05 г эсцина), в упаковке по 20,50 и 100 штук.
10.	ЭССАВЕН-ГЕЛЬ (Essaven)*.
Гель, содержащий в 100 г: эсцина 1 г, гепарина натри-
евую соль 10 000 ME, фосфолипиды, ненасыщенные
жирные кислоты (линолевую, линоленовую, олеино-
вую — см. т. II), спирт этиловый.
Применяют при нарушениях венозного кровообра-
щения: варикозном расширении вен, воспалении поверх-
ностных вен, отеках, ушибах, растяжениях связок, спор-
тивных травмах.
На пораженные участки наносят гель тонким слоем
2—3 раза в день.
При применении препарата в редких случаях возмож-
ны кожные аллергические реакции. Не допускается по-
падание геля на слизистые оболочки (возможно раздра-
жающее действие спирта).
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 40 г.
11.	ЭСФЛАЗИД (Aesflazidum).
Комбинированный препарат (из каштана конского) в
виде таблеток, содержащих эсцина (из плодов) 0,005 г
(5 мг) и сумму флавоноидов (из листьев) — флавазида
0,025 г (25 мг).
По содержанию действующих веществ и лечебному
действию близок к эскузану.
Применяют при флебитах, тромбофлебитах, геморрое.
Принимают внутрь по 1 таблетке 1—2 раза в день в
первые 2 дня лечения, затем 3—4 раза в день. Курс ле-
444
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
чения при заболеваниях вен конечностей от 2 нед до 2—
3 мес, при геморрое — от 1 до 4 нед. При рецидивах курс
лечения повторяют. При повышенной свертываемости
крови можно назначать эсфлазид в сочетании с анти-
коагулянтами.
У отдельных больных при приеме препарата возмож-
ны диспепсические явления, боли в области сердца, сле-
зотечение. Эти явления проходят при уменьшении дозы
или отмене препарата.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
12.	АНАВЕНОЛ (Anavenol)*.
Комбинированный препарат в виде драже, содержащих
эскулина (близкого по действию к эсцину) 0,0015 г
(1,5 мг), дигидроэргокристина (мезилата) 0,0005 г (0,5 мг)
и рутина 0,03 г (30 мг), или в виде капель, содержащих в
1 мл (20 капель) эскулина 0,0015 г (1,5 мг), дигидроэрго-
кристина (мезилата) 0,0005 г (0,5 мг) и рутина натрия
сульфоната Q,04 г (40 мг).
Является венотропным препаратом, применяемым при
хронических заболеваниях вен: флебитах, варикозном
расширении, язвах голени, посттравматических пораже-
ниях вен и др.
Действие препарата связано с капилляропротектор-
ными свойствами эскулина и рутина и особым влиянием
на периферические сосуды дигидроэргокристина (см.),
который, являясь а-адреноблокатором, вызывает расши-
рение артериол и, кроме того, тонизирует гладкие мыш-
цы вен. Следствием этого является улучшение кровооб-
ращения в периферических сосудах.
Назначают внутрь (после еды) по 2 драже 3 раза в
день или по 20 капель 4 раза в день в течение первой не-
дели, затем по 1 драже 3 раза в день или по 20 капель
2—3 раза в день. Курс лечения 2—3 мес.
Препарат противопоказан при кровотечениях.
13.	АДРОКСОН (Adroxonum).
Адренохрома моносеми карбазон, или 5-семи карбазон
I -метил-3-окси-2,3-дигидроиндол-5,6-хинона (гидрат):
ОН
• Н2О
СН3
СИНОНИМЫ: Adcal, Adchrolin, Adedolon, Adnamin,
Adozon, Adrenostan, Adronoxil, Anaroxyl, Beostop, Carba-
zochrome, Chromadren, Cromadren, Cromosil, Cromostan,
Cromoxin, Hemostat, Hemostine, Sangostasin, Styptochrome,
Styptoject и др.
Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета
без запаха и вкуса. Очень мало и медленно растворим в
воде и спирте.
Оказывает гемостатическое действие при капиллярных
кровотечениях, характеризующихся повышенной прони-
цаемостью стенок капилляров; при массивных кровоте-
чениях (особенно артериальных) не действует; не влия-
ет на артериальное давление, деятельность сердца и свер-
тываемость крови.
Назначают для остановки паренхиматозных и капил-
лярных кровотечений при травмах, во время операций,
для профилактики послеоперационных кровотечений и
гематом (после удаления миндалин, аденоидов, опера-
ций на носоглотке, предстательной железе, экстракции
.зубов и др.).
Для остановки паренхиматозных и капиллярных кро-
вотечений применяют: а) местно — наложение марлевых
салфеток или тампонов, смоченных 0,025 % раствором
(одно- или многократно); б) внутримышечно или под-
кожно (по 1 мл 0,025 % раствора 1—4 раза до, во время
или после операции). Возможно сочетание местного и па-
рентерального применения препарата. Можно назначать
в комплексе с другими гемостатическими средствами.
При желудочно-кишечных кровотечениях (преиму-
щественно при язвенной болезни желудка и двенадца-
типерстной кишки) возможно применение адроксона (1—
3 мл раствора в день под кожу или внутримышечно) в
сочетании с другими средствами и методами лечения.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,025 % раствор в ампулах по 1 мл в
упаковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
XI. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
В последнее время достигнуты значительные успехи
в создании новых гиполипидемических (антигиперлипи-
демических) препаратов, изучении механизма их действия
и уточнении показаний к применению.
Крупным достижением является создание новой груп-
пы гиполипидемических средств, так называемых васта-
тинов, или статинов (ловастатина, симвастатина и др.).
Несмотря на обсуждающиеся в литературе спорные
вопросы о роли холестерина в патогенезе атеросклероза1,
не подлежит сомнению, что роль ишемической болезни
сердца и других заболеваний сердечно-сосудистой сис-
темы возрастает с повышением уровня холестерина в
плазме крови и что рациональное применение средств,
регулирующих уровень холестерина, разных липопроте-
1 Климов А. Н. К спорам о холестерине // Кардиология.— 1992.— № 2.— С. 5—8
Гиполипидемические средства
445
идов, триглицеридов и фосфолипидов, может оказывать
профилактическое и лечебное действие при этих широ-
ко распространенных заболеваниях.
Переносчиками холестерина, фосфолипидов и три-
глицеридов в крови являются особые частицы — липо-
протеины (липопротеиды), которые в зависимости от их
физико-химических свойств и физиологической роли раз-
деляют в основном на следующие классы:
а)	липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
переносящие в основном эндогенные триглицериды;
б)	липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транс-
портирующие, как правило, холестерин (эфиры холесте-
рина);
в)	липопротеины высокой плотности (ЛПВП), пере-
носящие в первую очередь холестерин, а также фосфоли-
пиды.
Разные липопротеины играют неодинаковую роль
в развитии атеросклероза. ЛПОНП передают эндоген-
ные триглицериды и холестерин в периферические тка-
ни. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, передающие холес-
терин периферическим тканям, в том числе стенкам кро-
веносных сосудов, что может способствовать развитию
атеросклероза или углублению уже начавшегося процес-
са. Таким образом, ЛПОНП и ЛПНП рассматриваются
как атерогенные («плохие») липопротеины. ЛПВП моби-
лизуют холестерин из тканей, в том числе из стенок со-
судов, и рассматриваются как антиатерогенные («хоро-
шие») липопротеины.
В связи с этим «гиполипидемическая терапия» и дей-
ствие гиполипидемических (вернее, анти ги перл ипопроте -
инемических — антисклеротических) средств должны
быть направлены не столько на снижение повышенного
общего уровня холестерина, сколько на понижение по-
вышенного уровня атерогенных («плохих») ЛПНП и по
возможности повышение уровня антиаге роге иных ЛПВП.
Синтез липопротеинов и обмен холестерина являют-
ся сложными биологическими процессами, поэтому ока-
зывать влияние на них в той или иной степени могут ве-
щества, относящиеся к разным фармакологическим груп-
пам, в том числе препараты, регулирующие функции ЦНС
(снотворные, транквилизаторы и др.) и обменные про-
цессы (липотропные средства, гормональные препараты).
Применяют для этой цели также некоторые препараты
растительного происхождения и др. Некоторое антискле-
ротическое действие оказывает пармидин (см.).
Ограниченное применение в качестве гиполипидеми-
ческих средств имеют препараты ненасыщенных жирных
кислот (см. Линетол, Липостабил).
Определенное место в ряду гиполипидемических
средств занимает препарат Пробукол.
Однако основными современными гиполипидемичес-
кими средствами являются препараты следующих групп1:
а)	Анионообменные смолы, или секвестранты желч-
ных кислот (см. Холестирамин, Колестипол)’,
б)	Фибраты — производные фиброевой кислоты (см.
Клофибрат, Безафибрат и др.);
в)	Статины — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (см.
Ловастатин, Симвастатин и др.);
г)	Препараты никотиновой кислоты.
Как правило, гиполипидемические средства использу-
ются в комплексной терапии заболеваний, сопровожда-
ющихся или обусловленных нарушениями липидного
обмена (особенно заболеваний сердечно-сосудистой си-
стемы). Выбор препарата определяется типом гиперли-
попротеинемии, клинической картиной заболевания, эф-
фективностью и переносимостью препарата. Обязатель-
ные условия успешности фармакотерапии — соблюдение
диеты, исключение предрасполагающих факторов (куре-
ния и др.).
Современные гиполипидемические препараты являют-
ся несомненно активными лекарственными средствами.
Однако вопрос об их сравнительной эффективности, вли-
янии на продолжительность и качество жизни больных,
страдающих атеросклерозом, продолжает оставаться пред-
метом многочисленных (в том числе многоцентровых)
клинических исследований и научных дискуссий2.
А. Анионообменные смолы (секвестранты желчных кислот)
1. ХОЛЕСТИРАМИН (Cholestyraminum)*.
Хлорид полимера стирола с дивинилбензолом и али-
фатически связанными четвертичными аммониевыми
группами:
Является анионообменной смолой, образующей при
поступлении в кишечник невсасываемые комплексы с
желчными кислотами, что приводит к усилению выведе-
СИНОНИМЫ: Кванталан, Квестран, Колестир, Colestir,
Colestyramine, Divistyramine, Holestan, Ipocol, Quantalan,
Questran, Vasosan и др.
ния желчных кислот из организма и их синтеза из эндо-
генного холестерина, истощению запасов последнего в
печени, повышению скорости катаболизма ЛПНП из
1 Грацианский А. А. Гиполипидемические средства // Кардиология.— 1994.— № 3.— С. 49—69.
2 Дискуссия по проблемам патогенеза, профилактики и лечения атеросклероза. Круглый стол // Кардиология.— 1995.— № 6.— С. 71—89.
446
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
плазмы, а также уменьшению (на 15—30 %) содержания
холестерина и ЛПНП в плазме; при этом уровень Л ПВП
несколько повышается (на 3—5 %), а уровень тригл иие-
ридов не изменяется.
Применяют при различных формах гиперхолестери-
немии; кожном зуде, связанном с частичной закупоркой
желчных путей, первичном билиарном циррозе печени с
повышенным уровнем холестерина в сыворотке крови.
Назначают взрослым внутрь (во время еды), начиная
с 8 г в день (в 2—3 приема) в течение 14 дней, затем дозу
можно увеличить до 16—24 г в день. Постепенно, по мере
наступления терапевтического эффекта, дозу уменьша-
ют. Для улучшения вкуса можно смешивать препарат с
фруктовым соком.
Гипохолестеринемический эффект развивается обыч-
но через 30—40 дней после начала приема препарата.
Учитывая большую абсорбционную способность холе-
стирамина, не следует принимать одновременно с ним (и в
первые 4 ч после приема) другие лекарственные средства.
Необходимо также учитывать, что холестирамин (как
и другие анионообменные смолы) способен нарушать ус-
воение жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К).
Холестирамин обычно хорошо переносится (он не
всасывается). Тем не менее при его применении могут на-
блюдаться повышенное газообразование в кишечнике,
вздутие живота, тошнота, редко — поносы или запоры.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 500 г в полиэтиленовых мешоч-
ках («саше»), вложенных в коробки.
2. КОЛЕСТИПОЛ (Colestipol)*.
СИНОНИМЫ: Холестипол, Холестид, Cholestid, Cho-
lestipol.
Анионообменная смола сложной структуры (графи-
ческая формула не установлена).
По гиполипидемическим свойствам и показаниям к
применению препарат сходен с холестирамином.
Назначают внутрь по 5—30 г в сутки (чаще по 5—10 г
2 раза в день во время еды).
Возможные побочные явления такие же, как при при-
менении холестирамина.
Б. Фибраты
(производные фиброевой кислоты)
1.	КЛОФИБРАТ (Clofibrate)*.
Этил-а-(лара-хлоЬфенокси)изобутират:
СНз
СИНОНИМЫ: Атромидин, Клофибрейт, Липомид, Ми-
склерон, Acolestol, Amadol, Amotril, Antilipid, Arterioflexin,
Atemarol, Ateriosan, Aterosol, Athebrate, Atheromide, Ato-
sterine, Atrolen, Atromid S, Atromidin, Chlorophenisate, Clo-
fibril, Clofibrin, Clominon, Corafen, Fibramid, Geromid,
Hypocerol, Klofibrat, Lipavil, Lipavlon, Lipomid, Liponorm,
Lisisterol, Miscleron, Neo-Atromid, Nibratol, Normolipol,
Regelan, Sterochol и др.
Светло-желтая жидкость со слабым ароматическим
запахом. Нерастворима в воде, растворима в спирте, эфире
и других органических растворителях.
Клофибрат был первым препаратом из группы произ-
водных фиброевой кислоты (фибратов), нашедших при-
менение в качестве гиполипидемических средств. В на-
стоящее время применяется ряд производных фиброе-
вой кислоты (см. Безафибрат, Фенофибрат и др.).
Препараты этой группы увеличивают активность липоп-
ротеидной липазы, ускоряют катаболизм триглицеридов в
ЛПОНП и переход холестерина из атерогенных Л ПОН П в
антиатерогенные ЛПВП, подавляют образование ЛПОНП,
а также увеличивают экскрецию холестерина с желчью.
У больных с гиперлипидемией фибраты снижают в
первую очередь уровень триглицеридов, а также холесте-
рина ЛПНП (на 5—25 %) при одновременном повыше-
нии уровня холестерина ЛПВП.
Фибраты снижают также агрегацию тромбоцитов,
повышенный уровень фибриногена, мочевой кислоты
и глюкозы (у больных сахарным диабетом) в плазме
крови.
В целях профилактики эти препараты применяют при
семейной гиперхолестеринемии, гиперлипидемии и гипер-
триглицеридемии.
В качестве лечебных средств используют в комплекс-
ной терапии при атеросклерозе коронарных и перифе-
рических сосудов, сосудов мозга; при диабетической ан-
гиопатии и ретинопатии; различных заболеваниях, сопро-
вождающихся гиперлипидемией, включая гиперлипиде-
мию в сочетании с повышением уровня мочевой кислоты
в плазме крови.
Препараты группы фибратов различаются по эффек-
тивности и переносимости. Например, клофибрат не-
сколько менее эффективен, чем новые препараты (беза-
фибрат, фенофибрат) этой группы, и чаще вызывает по-
бочные явления.
Клофибрат назначают внутрь по 0,5—0,75 г (2—3 кап-
сулы) 3 раза вдень (после еды). Лечение проводят обыч-
но курсами по 20—30 дней с такими же перерывами (4—
6 курсов).
При применении фибратов возможны желудочно-ки-
шечные расстройства (тошнота, рвота), кожный зуд, кра-
пивница, боли в мышцах (типа миозита), мышечная сла-
бость (чаще в голенях); увеличение массы тела вследствие
задержки воды в организме. После отмены препаратов
эти явления обычно проходят.
При длительном применении клофибрата и других
Гиполипидемические средства
447
фибратов может развиться внутрипеченочный холестаз
и обостриться желчнокаменная болезнь. При примене-
нии клофибрата наблюдалось образование камней в жел-
чном пузыре и желчных путях.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, длительное применение клофибрата
может сопровождаться и другими побочными явления-
ми, вплоть до летальных исходов (в частности, онколо-
гических) (в связи с чем в некоторых странах этот пре-
парат перестали использовать).
Фибраты усиливают действиечсумариновых антикоа-
гулянтов, бутадиона, салицилатов, пероральных анти-
диабетических препаратов. Применять их у больных са-
харным диабетом необходимо с осторожностью во из-
бежание гипогликемии.
Клофибрат и другие фибраты противопоказаны при
заболеваниях печени, тяжелых заболеваниях почек, бе-
ременности и лактации Не рекомендуется назначать эти
препараты детям.
ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,25 и 0,5 г.
2.	БЕЗАФИБРАТ (Bezafibrate)*.
2-(р-ияря-хлорбензоиламиноэтил) фенокси-2-метил-
пропионовая кислота:
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных с гиперхолестеринемией и
гипертриглицеридемией безафибрат замедлял про грее си-
СИНОНИМЫ: Безамидин, Безалип, Becalip, Bezalin, Ве-
zamidin, Bezifal, Cedur, Difaterol, Oralipin и др.
По спектру гиполипидемического действия сходен с
клофибратом.
Применяют при гиперлипопротеинемии разных типов.
Эффективен при первичных и вторичных формах нару-
шений липидного обмена.
Назначают обычные таблетки по 0,2 г 2—3 раза в сут-
ки и таблетки пролонгированного действия по 0,4 г 1 раз
в день.
рование атеросклероза, уменьшал количество эпизодов
ухудшения коронарного кровоснабжения в группах вы-
сокого риска, улучшал липидный профиль и снижал уро-
вень фибриногена в крови.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении клофибрата, но по срав-
нению с последним побочные явления менее выражены
и безафибрат лучше переносится.
ФОРМА ВЫПУСКА: обычные таблетки по 0,2 г и таб-
летки пролонгированного действия по 0,4 г.
3.	ФЕНОФИБРАТ (Phenofibrate)*.	35 %) и триглицеридов (на 30—60 %) и увеличению уров-
Изопропил-2-[4-(4-хлорбензоил)-фенокси]-2-метил-	ня холестерина в ЛПВП (на 6—21 %).
пропионат:
СИНОНИМЫ: Грофибрат, Липантил, Лофат, Benprofib-
rate, Elasterin, Fenofibrate, Grofibrate, Lipanthyl, Lipidil, Li-
pil, Lipoclar, Lipofen, Liponat, Lofat, NoUpax, Panlipal, Pro-
tolipan и др.
Является пролекарством, которое в организме превра-
щается в финофиброевую кислоту. По механизму дей-
ствия и показаниям к применению сходен с другими фиб-
ратами.
У больных с гиперлипидемией различных типов (ПА,
ПВ, *11) длительный прием препарата приводит к значи-
тельному снижению уровня общего холестерина (на 16—
Назначают внутрь взрослым по 0,1 г (100 мг) 3 раза в
день до или во время еды: 0,2 г (2 капсулы) во время зав-
трака и 0,1 г (1 капсула) во время ужина.
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для клофибрата, но, по имеющимся дан-
ным, фенофибрат лучше переносится больными, чем
клофибрат.
ФОРМА ВЫПУСКА в капсулах по 0,1 г.
Имеется пролонгированная форма препарата (Липан-
тил 200 М), содержащая фенофибрат в микронизирован-
ной форме. Назначают препарат по 1 разу в сутки1.
1 Козлов С. Г., Лякишев А. А., Титов В. Н. Оценка гиполипидемических эффектов и переносимости препарата липантила 200 М // Кардио-
логия,- 1995.- № 8.- С. 15-18.
448
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
4.	ГЕМФИБРОЗИЛ (Gemfibrozil)*.
5-(2,5-Диметилфенокси)-2,2-диметилпентаноевая
кислота:
СИНОНИМЫ: Гевилон, Иполипид, Нормолип, Регулип,
Dopur, Gevilon, Hipolixan, Ipolipid, Lipigem, Lipozid, Lo-
pid, Normolip, Regulip и др.
Получен в результате поиска производных клофиб-
рата, обладающих меньшей токсичностью.
Подавляет периферический липолиз; снижает экст-
ракцию печенью свободных жирных кислот, что приво-
дит к уменьшению продукции триглицеридов, аполипро-
теина В и ЛПОНП в печени; ускоряет кругооборот и уда-
ление холестерина из печени; способствует выведению
последнего с фекалиями. У больных с гиперлипидемией
уменьшает уровень триглицеридов (ЛПОНП) и повыша-
ет концентрацию ЛПВП в плазме крови.
Препарат быстро и почти полностью всасывается при
приеме внутрь; пик концентрации в крови наблюдается
через 1—2 ч после приема. Выделяется в основном поч-
ками в виде глюкуронидов.
Применяют для лечения гиперлипидемии и снижения
риска ИБС у больных с гиперлипидемией типа ПВ, при
тяжелой первичной гиперлипидемии (типа IV и V), при
высоком риске ИБС и панкреатита, а также при неэф-
фективности лечебной диеты и других гиполипидемичес-
ких препаратов.
Назначают взрослым по 0,3—0,45 г 2 раза в день (за
30 мин до завтрака и ужина). Полный лечебный эффект
развивается через 3—4 нед.
Гемфиброзил обычно хорошо переносится. Возможны
желудочно-кишечные расстройства (боли в животе, тош-
нота, диарея), в редких случаях — небольшая анемия,
лейкопения. Подобно клофибрату (но реже) может спо-
собствовать образованию желчных камней.
Противопоказан больным с заболеваниями желчно-
го пузыря, нарушениями функции печении и почек, при
алкоголизме.
Препарат не назначают беременным и детям.
Потенцирует действие антикоагулянтов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,3 г; таблетки, покры-
тые оболочкой, по 0,45 и 0,6 г.
5.	ЦИПРОФИБРАТ (Ciprofibrate)*.
2-[л^-(2,2-Дихлорциклопропил)фенокси]-2-метил-
пропионовая кислота:
СН3 О
СИНОНИМЫ: Липанор, Lipanor.
По химической структуре и действию близок к другим
производным фиброевой кислоты. Содержит в молекуле
циклизованное пропильное ядро с двумя атомами хлора.
По сравнению с клофибратом более активен, действу-
ет длительнее (период полувыведения 48—120 ч) и не-
сколько лучше переносится.
Показания и противопоказания к применению — та-
кие же, как и для других фибратов1.
Назначают внутрь по 0,1 г (1 капсуле) 1 раз в день —
вечером (после еды).
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 г.
В. Статины, или вастатины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)
В 1987 г. появились сообщения о новой группе анти-
гиперлипидемических (гиполипидемических) средств —
ингибиторов фермента З-гидрокси-З-метил-глутарил-ко-
фермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), катализи-
рующего начальные и промежуточные стадии биосинте-
за холестерина (превращение ГМГ-КоА в мевалонат).
Первичным местом действия ингибиторов ГМГ-КоА-
редуктазы является печень. Подавление синтеза холе-
стерина в печени ведет к увеличению «плотности» ре-
цепторов ЛПНП и катаболизма холестерина ЛПНП, воз-
можно также некоторое снижение образования ЛПНП
в результате подавления синтеза их предшественников —
ЛПОНП в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
снижают уровень холестерина ЛПНП и ЛПОНП, а так-
же (в меньшей степени) триглицеридов в плазме крови,
слегка повышая концентрацию антиате роге иных ЛПВП.
Первым препаратом из группы ингибиторов ГМГ-
КоА-редукгазы был ловастатин, выделенный из грибов
(рифомицетов). В дальнейшем были выделены другие
аналогично действующие природные соединения (сим-
вастатин, правастатин и др.). Стали создавать также
близкие по структуре и действию синтетические соеди-
нения. Препараты этой группы получили общее назва-
ние «статины», или «вастатины».
1 Полагают, что, несмотря на появление других гиполипидемических средств (в частности, статинов), фибраты продолжают оставаться не-
обходимыми препаратами для лечения тяжелых форм гипертриглицеридемий (и относительно более доступными) (Кухарчук В. В., Рожкова Т. А.
и др. Опыт применения гиполипидемического препарата липанор (ципрофибрат) у больных первичной гиперлипидемией // Тер. арх.— 1996.—
№6.—С. 58-61).
Гиполипидемические средства
449
Все они имеют общую химическую основу (структу-
ру), отличаясь различными заместителями в разных час-
тях молекулы:
В последнее время созданы синтетические соедине-
ния, близкие по действию к основным статинам, но от-
личающиеся от них по структуре (Аторвастин и др.).
Статины стали быстро находить применение для про-
филактики и лечения гиполипидемий и атеросклероза.
Многоцентровые клинические исследования показали их
высокую лечебную и профилактическую эффективность.
Они стали наиболее широко применяемыми гиполипи-
демическими препаратами у больных ИБС.
Эффективность статинов несомненна, однако необ-
ходимо учитывать, что, как и другие гиполипидемичес-
кие средства, они должны назначаться при наличии чет-
ких («доказательных») показаний. Академик Е. И. Чазов
указывает, что «статины следует применять только у па-
циентов с имеющимися признаками ИБС и при активнос-
ти атеросклеротических процессов, гиперхолестеринемии,
повышении уровня в крови [атерогенных] липопротеи-
дов и ориентируясь на клиническую характеристику за-
болевания»1. Нельзя также не учитывать возможные по-
бочные явления.
1. ЛОВАСТАТИН (Lovastatin)*.
Вещество, впервые выделенное из штамма Aspergillus
terreus.
[lS-(la(R*),За,7p,8p(2S*,4S*),8ap],1,2,3,7,8,8а-Гекса-
гидро-3,7-диметил-8 [2-(тетрагидро)-4-гидрокси-6-оксо-
2Н-пиран-2-ил)-1 -нафталенил 2-метил бута ноат:
СИНОНИМЫ: Мевакор, Мефакор, Mevacor, Mcvinolin.
Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде,
малорастворим в спирте.
Сам ловастатин гиполипидемической активностью не
обладает, но в организме метаболизируется с образова-
нием свободной р-оксикислоты, которая является кон-
курентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Ловаста-
тин может, таким образом, рассматриваться как проле-
карство.
Под влиянием ловастатина снижаются содержание в
плазме крови общего холестерина, концентрация ЛПНП
и ЛПОНП; наблюдаются также умеренное повышение
уровня ЛПВП и снижение триглицеридов2. На агрегацию
тромбоцитов и тромбоксан-простациклиновую систему
препарат выраженного влияния не оказывает3.
Применяют у больных с первичной стойкой гиперхо-
лестеринемией, сопровождающейся высоким содержани-
ем ЛПНП при отсутствии лечебного эффекта от дието-
терапии, а также у больных с сочетанием гиперхолесте-
ринемии и триглицеридемии.
Взрослым препарат назначают, начиная обычно с до-
зы 0,04 г (40 мг) 1 раз в день во время ужина (синтез хо-
лестерина происходит преимущественно ночью). При
легких формах гиперхолестеринемии могут быть доста-
точными меньшие дозы (0,02 г в день). Больной должен
соблюдать соответствующую диету. Эффект развивается
примерно через 2 нед (максимальный эффект — через
4—6 нед). При недостаточной действенности препарата
дозу увеличивают (с интервалами не менее 4 нед) до
0,08 г в 1 или 2 приема — во время завтрака и ужина. При
снижении общего уровня холестерина в плазме крови
ниже 140 мг/100 мл (3,6 моль/л) дозу ловастатина необ-
ходимо уменьшить. При недостаточной функции почек
назначают не более 0,02 г в день.
Во всех случаях ловастатин следует принимать во вре-
мя еды. При приеме натощак всасывание уменьшается
(до 30 %).
Имеются предварительные данные о применении ло-
вастатина для коррекции уровня холестерина в крови у
больных, перенесших операции на магистральных сосудах4.
1 Чазов Е. И. Пути лечения больных ишемической болезнью сердца //Тер. арх.— 1997.— № 9.— С. 5—10.
2 Качарова А. Г., Тертое В. В., Жукова И. М., Орехова А. Н. Влияние терапии ловастатином на уровень липопротеидов низкой плотности и
атерогенный потенциал сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца с гиперхолестеринемией // Кардиология.— 1992.— № 6.—
С. 21—23; Салатов А. А., Творогова М. Г., Титов В. Н. Влияние терапии ловастатином на уровень липидов и аполипопротеинов у больных ише-
мической болезнью сердца и гиперхолестеринемией // Там же.— 1995.— № 8.— С. 11—14.
3 Шалаев С. В., Сафиуллина 3. М., Журавлева Т. Д. и др. Изучение влияния ловастатина (мевакора) на функцию тромбоцитов при гиперхоле-
стеринемии у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1992.— № 6.— С. 19—21.
4 Покровский А. В., Зотиков А. Е. и др. Первый опыт применения ловастатина для коррекции уровня холестерина липопротеидов низкой
плотности у больных после реконструктивных операций на магистральных сосудах // Кардиология.— 1994.— № 2.— С 127—130. (Назначали по
0,02 г 2 раза в сутки. Полагают, что препарат показан для профилактики прогрессирования атеросклеротических поражений после реконст-
руктивных вмешательств на аорте и магистральных сосудах.)
15—624
450
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Препарат обычно хорошо переносится. Возможны,
однако, изменения функции печени с повышением уров-
ня трансаминаз в сыворотке крови, диспепсия, головные
боли, кожная сыпь. Возможны мышечные боли, а в ред-
ких случаях развиваются изменения в мышцах, связан-
ные с повышением содержания в крови и мышечной тка-
ни креатининфосфокиназы, с появлением миопатии, об-
щей слабости. Опасность развития миопатии может уве-
личиться при сочетании ловастатина (и других вастатинов)
с фибратами.
Противопоказан ловастатин при беременности и кор-
млении грудью, острых заболеваниях печени, стойком
повышении уровня трансаминаз в плазме крови. Детям
препарат не назначают.
Препарат усиливает действие кумариновых антико-
агулянтов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г (желтовато-пер-
сикового цвета), 0,2 г (голубого цвета) и 0,4 г (зеленого
цвета).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. СИМВАСТАТИН (Simvastatin)*.
По химической структуре близок к ловастатину:
СИНОНИМЫ: Зокор, Synvinolin, Zocor
Подобно ловастатину, является пролекарством (про-
являет активность после метаболизма в организме с об-
разованием Р-оксикислоты).
Механизм действия, показания и противопоказания
к применению, возможные побочные явления — в ос-
новном такие же, как при применении ловастатина.
Назначают, начиная с дозы 0,01 г (10 мг) 1 раз в день
вечером во время ужина. Примерно через 1 мес увеличи-
вают дозу до 0,04 г (1 раз в сутки — вечером или в 2 при-
ема по 0,02 г за завтраком и ужином). Чаще назначают
по 0,02 г 1 раз в день вечером1.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, длительное (в течение 5,5 лет) назна-
чение симвастатина больным со стенокардией напряже-
ния или перенесшим инфаркт миокарда приводило к до-
стоверному улучшению липидного профиля плазмы крови
(в основном за счет снижения холестерина ЛПНП), а
также улучшению выживаемости больных.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005; 0,01; 0,02 и
0,04 г.
3.	ПРАВАСТАТИН (Pravastatin)*.
Гексагидро-р,8,6-тригидрокси-2-метил-8-(г-метил-1 -
оксобутокси)-1-нафталингептаноевой кислоты натриевая
соль:
СИНОНИМЫ: Липостат, Lipostat.
По химической структуре и механизму действия бли-
зок к ловастатину и другим статинам. В организме дей-
ствует целой молекулой (в отличие от ловастатина).
Показания к применению, возможные побочные яв-
ления — такие же, как и у других статинов.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных с ишемической болезнью
сердца и гиперхолестеринемией при длительном (до 3 лет)
применении правастатина наряду с выраженным гипо-
холестеринемическим эффектом отмечали уменьшение
прогрессирования коронарного атеросклероза и риска ос-
ложнений коронарной болезни сердца (снижение общей
и сердечно-сосудистой смертности, частоты инфарктов
миокарда). Препарат оказался эффективным и в отно-
шении первичной профилактики коронарной болезни
сердца — у больных с выраженной гиперхолестеринемией,
но без признаков сердечно-сосудистых заболеваний име-
ло место достоверное снижение общей и коронарной
смертности, а также частоты нефатальных инфарктов ми-
окарда.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г и 0,02 г.
1 Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Применение симвастатина и других вастатинов при лечении гиперлипидемии и атеросклероза (Об-
зор) // Кардиология.— 1995.— № 5.— С. 80—99.
Гиполипидемические средства
451
4.	ФЛУВАСТАТИН (Fluvastatin)*.
Натриевая соль (±)-(ЗК,58,6Е)-7-[3-(/шрд-фторфе-
нил)-1 -изопропил индол-2-ил)-3,5,-ди гидрокси-6-гепта -
ноата:
СИНОНИМЫ: Лескол, Lescol1.
Первый из гиполипидемических статинов (ингиби-
торов ГМГ-КоА-редуктазы), полученный синтетическим
путем.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается; не об-
разует активных метаболитов; не проникает через гемато-
энцефалический барьер; выделяется в основном с желчью.
Показания к применению и возможные побочные яв-
ления такие же, как для других статинов (см. Ловаста-
тин, Симвастатин).
Назначают внутрь по 0,02—0,04 г (20—40 мг) 1 раз в
сутки (обычно вечером, независимо от времени приема
пищи).
Эффективно снижает уровень общего холестерина и
ЛПНП2.
При необходимости снизить уровень триглицеридов
целесообразно применять флувастатин в сочетании с пре-
паратами анионообменных смол (см. Холестирамин). При
сочетании с фибратами гиполипидемическое действие
флувастатина усиливается, однако между приемами флу-
вастатина и фибратов следует соблюдать 12-часовой пе-
рерыв во избежание побочных явлений.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,02 и 0,04 г; таблетки
по 0,01; 0,02 и 0,04 г.
5.	АТОРВАСТАТИН (Atorvastatin)*.
Кальциевая соль (рИ,8Я)-2-(л-фторфенил)-р,8-дигид-
рокси-5-изопропил-3-фенил-4-(фенилкарбамоил)пирро-
ло-1-гептаноата:
жет применяться для монотерапии при атеросклеротичес-
ких дислипидемиях не только в случаях изолированной
гиперхолестеринемии, но и при комбинированной гипер-
липидемии (включая гипертриглицеридемии)3.
СИНОНИМЫ: Липримар, Liprimar.
Новый (1990-е гг.) синтетический ингибитор ГМГ-КоА-
редуктазы, рассматриваемый как статин второго поколения.
По химической структуре отличается от «классичес-
ких» статинов группы ловастатина и имеет элементы сход-
ства с флувастатином (содержит фторфенильный ради-
кал и остаток гептаноевой кислоты).
Особенностями действия аторвастатина по сравнению
с другими статинами является более выраженное сни-
жение повышенного уровня холестерина ЛПНП и три-
глицеридов в сыворотке крови.
Показания к применению — такие же, как для других
статинов. В связи с особенностями действия препарат мо-
Применяют внутрь. Начальная доза 0,01 г (10 мг) 1 раз
в сутки независимо от приема пищи. Каждые 4 недели
определяют липидный состав крови и в зависимости от
результатов уточняют дозу препарата. Максимальная су-
точная доза — 0,08 г (80 мг).
Как и другие гиполипидемические препараты аторва-
статин применяют на фоне проводимых немедикамен-
тозных мероприятий (диетотерапия и др.), направленных
на снижение уровня холестерина.
Препарат обычно хорошо переносится; возможны,
однако, дисфункция печени, поражения скелетной мус-
кулатуры, помутнение хрусталика глаза.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01; 0,02 и 0,04 г.
1 От less — меньше, Cholesterol (холестерин).
2 Козлов С. Г., Лякишев А. А., Титов В. Н. Изучение эффективности и переносимости флувастатина у больных с гипертонической болезнью и
гиперхолестеринемией // Кардиология.— 1995.— № 5.— С. 47—50; Аронов Д. М., АхмеджановД. М. и др. Гиполипидемический эффект и перено-
симость лескола при лечении гиперхолестеринемии у больных гипертонией // Тер. арх.— 1995.— № 1.— С. 45—47; Лякишев А. А. Флувастатин —
новый гиполипидемический препарат // Кардиология.— 1995.— № 11.— С. 70—78; Петерс Т. К, Мехро М. и др. Эффективность и безопасность
флувастатина у больных артериальной гипертонией // Клин, фармакол. и терапия.— 1995.— № 3.— С. 20—23.
3 Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Аторвастатин — первый представитель нового поколения ингибиторов З-гидрокси-З-метилглюта-
рил-коэнзим А-редуктазы для лечения атерогенных дислипидемий (обзор) // Кардиология,— 1999.— № 4.— С. 76—82.
452
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Г. Пробукол (Probucol)*
4 Л'-(Изопроп ил идендитио) - бис ~ (2} 6-ди-бутил-
фенол):
СИНОНИМЫ: Липомал, Bifenabid, Fenbutol, Lesterol,
Lipomal, Lcrelcol, Luisosterol, Lursele, Sinlestal, Super-
lipid.
Отечественное название препарата — фенбутол (Phen-
butol, Fenbutol).
Уменьшает уровень холестерина в крови в результате
ускорения катаболизма ЛПНП на конечном этапе, что
приводит к выведению холестерина из организма; подав-
ляет также ранние стадии биосинтеза холестерина и за-
медляет его всасывание с пищей. Мало влияет на кон-
центрацию в крови триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП, но
выражение уменьшает содержание в крови антиатеро-
генных ЛПВП.
Пробукол обладает также свойствами антиоксидан-
та1. Он может подавлять окисление и депонирование в
тканях холестерина, замедляя этим атерогенез.
Препарат медленно всасывается при приеме внутрь.
Выделяется в основном с желчью и калом, в малой сте-
пени с мочой.
Применяют как дополнительное средство к диетоте-
рапии у больных с первичной гиперхолестеринемией (ти-
па Па) и риском развития ИБС при неэффективности од-
ной диеты или других гиполипидемических препаратов.
Назначают внутрь по 0,25—0,5 г 2 раза в день (во вре-
мя завтрака и ужина).
Лечебный эффект развивается обычно в течение пер-
вых 2 мес2.
Препарат обычно хорошо переносится, однако воз-
можны диспепсические явления. Образования желчных
камней пробукол не вызывает, он усиливает их выделе-
ние с калом.
Пробукол противопоказан при беременности и кор-
млении грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Д. Препараты никотиновой кислоты
1. КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ (Acidurn nicotinicum).
СИНОНИМЫ: Ниакор, Ниацин, Николар, Niacin, Nia-
cor, Nicolar.
Никотиновая кислота (витамин РР) — не только один
из важнейших витаминов, но также вещество, обладаю-
щее многогранной физиологической (фармакологичес-
кой) активностью (см. Витамины).
Одним из важных свойств никотиновой кислоты яв-
ляется ее гиполипидемическое действие. Она уменьшает
мобилизацию свободных жирных кислот из жировых
депо (что приводит к снижению синтеза липидной час-
ти липопротеида в печени) и секрецию печенью ЛПОНП
и ЛПНП. По имеющимся данным, никотиновая кисло-
та занимает по способности снижать уровень ЛПНП вто-
рое место после секвестрантов желчных кислот и стати-
нов, а по способности снижать уровень ЛПОНП она пре-
восходит другие известные гиполипидемические средства3.
Она повышает также уровень антиатерогенных ЛПВП.
Подобно другим гиполипидемическим средствам, ни-
котиновая кислота замедляет прогрессирование и отчас-
ти вызывает обратное развитие атеросклеротических из-
менений в коронарных артериях.
Некоторое значение в лечебном действии никотино-
вой кислоты могут иметь ее фибринолитические свойства.
Применяют в качестве гиполипидемического средства
для профилактики и лечения атеросклероза, при ише-
мической болезни сердца, атеросклеротических пораже-
ниях коронарных и периферических сосудов.
Применять никотиновую кислоту в качестве гиполи-
пидемического средства приходится, однако, в больших
дозах. Начинают обычно с приема внутрь 0,05 г (50 мг;
после ужина), через несколько дней дозу увеличивают
до 0,1 г и постепенно доводят до 2—3 г в сутки (в 2—3—
1 ТихазеА. К., Ланкин В. 3. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов антирадикального перекисного окис-
ления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом // Тер. арх.— 1997.— № 9.— С. 35—40; Закирова А. И., Мамаев А. Г., Марион-
кова Н. А. Антиоксидант пробукол: влияние на свободнорадикальное перекисное окисление липидов, реологические свойства крови и тече-
ние стенокардии //Там же.— 1998.— № 1.— С. 28—32.
2 Локшина Л. И., Тананова Г. В., Майоров В. Н. и др. Лечение ишемической болезни сердца пробуколом // Сов. мед.— 1986.— № 5.— С. 67—
69; Творогова В. П., Нуралиев Э. Ю., Зайцева Т. М., Кухарчук В. В., Титов В. Н. Сопоставление гиполипидемического действия пробукола в
дозе 500 и 1000 мг/сутки при умеренной гиперлипидпротеидемии // Тер. арх,— 1998.— № 8.— С. 17—21. (С увеличением дозы больше снижал-
ся уровень холестерина ЛПВП.)
3 Аронов Л. М. Место никотиновой кислоты влечении атеросклероза и атерогенных дислипидемий // Клин, мед.— 1996.— № 9.— С. 48—52.
Гиполипидемические средства
453
4 приема после еды). Гипол ипидемический эффект раз-
вивается через 1 мес и более.
Никотиновая кислота является не только эффек-
тивным, но (по сравнению с другими гиполипидеми-
ческими препаратами) и доступным средством. Одна-
ко необходимость ее применения в больших дозах ос-
ложняется частым возникновением побочных явле-
ний: покраснение и жжение кожи (особенно лица),
головная боль, раздражение слизистой желудочно-ки-
шечного тракта, возможность ортостатических явле-
ний; возможность осложнения со стороны печени и
поджелудочной железы (нарушения ферментных фун-
кций), повышение содержания в крови мочевой кис-
лоты и др.
Применение никотиновой кислоты должно прово-
диться под клиническим и лабораторным контролем.
Для улучшения переносимости никотиновой кисло-
ты созданы ее специальные лекарственные формы с ис-
пользованием полимерных носителей и покрытые обо-
лочками: Слоу-ниацин, Никобид, Эндурацин и др. Отно-
сительно широкое применение для лечения гиперлипи-
демий получил эндурацин.
2. ЭНДУРАЦИН (Enduracin)*.
Таблетки, содержащие по 0,5 г никотиновой кисло-
ты, включенной в полимерную (воскообразную) мат-
рицу, из которой она медленно высвобождается. Мед-
ленное высвобождение никотиновой кислоты и по-
крытие таблеток обеспечивают ее лучшую переноси-
мость.
Показания к применению такие же, как для никоти-
новой кислоты1.
Принимают обычно по 1 таблетке в день во время зав-
трака.
Выпускается также эндурацин в капсулах. Принима-
ют по 0,25 г (1 капсуле) 3 раза в день (после еды). При
необходимости дозу увеличивают до 1—1,5 г в сутки2.
Е. Дополнительные препараты, предложенные для лечения атеросклероза3
1. ЛИНЕТОЛ (Linaetholum).
Препарат, получаемый из льняного масла (Oleum Li-
ni); содержит смеси этиловых эфиров ненасыщенных жир-
ных кислот: олеиновой (около 15 %), линолевой (около
15 %) и линоленовой (около 57 %); содержание насы-
щенных кислот составляет 9—11 %.
Слегка желтоватая маслоообразная подвижная жидкость
со слабым горьковатым вкусом. Не смешивается с водой,
смешивается во всех соотношениях со спиртом, эфиром.
Ранее линетол назначали внутрь для профилактики
и лечения атеросклероза и наружно при ожогах и луче-
вых поражениях кожи.
Применение линетола при атеросклерозе основано на
данных о способности ненасыщенных жирных кислот по-
нижать содержание в крови холестерина. Из ненасыщен-
ных жирных кислот льняного масла существенное значе-
ние в этом отношении имеют линолевая и линоленовая
кислоты, содержащие соответственно две и три двойные
связи (олеиновая кислота имеет лишь одну двойную связь).
Эти и родственные им поли ненасыщенные жирные кис-
лоты (арахидоновая и др.) играют важную роль в обмене
липидов в организме. Предложено объединить их услов-
но в группу под названием «Витамин F». Линоленовой и
арахидоновой кислотам в настоящее время придается осо-
бо важное значение, так как они являются природными
предшественниками простагландинов (см.).
Этиловые эфиры кислот льняного масла в виде препа-
рата «Линетол» оказывают такое же действие, как кисло-
Олеиновая кислота
СН3— (СН2)7— СН=СН — (СН2)7—С
^он
Линолевая кислота
СН3—(СН2)4—- СН == СН — СН2—СН ==СН — (СН2)7—с
''ОН
Линоленовая кислота
СН3—СН2— (СН = СН — СН2)2— СН =СН — (СН2)7—с
''ОН
Арахидоновая кислота
СН3— (СН2)4— (СН = СН — СН2)3— СН=СН — (СН2)3—с
Хчон
Кухарчук В. В., Соловьев Е. Ю. и др. Влияние длительной монотерапии эндурацином на клинический и биохимический статус у больных
ишемической болезнью сердца // Тер. арх.— 1997.— № 9.— С. 41—45.
2 Преображенский В. Н., Матвеев А. А. Современные подходы к лечению гиперхолестеринемии // Клин, мед.— 1996.— № 9.— С. 61—62.
3 Применявшийся ранее в качестве гиполипидемического средства препарат цетамифен исключен из номенклатуры лекарственных средств
как малоэффективный. Исключен также препарат арахиден.
454
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
I
ты, но имеют лучшие органолептические свойства и луч-
ше переносятся, особенно при длительном применении.
Отмечено, что у части больных атеросклерозом и дру-
гими заболеваниями, протекающими с гиперхолестери-
немией, при лечении линетолом несколько снижается
содержание холестерина в сыворотке крови, уменьшаются
коэффициент холестерин/фосфолипиды, а также содер-
жание Р-липопротеинов и Р-глобулинов, повышается
уровень альбуминов. Улучшается самочувствие больных.
В связи с недостаточной эффективностью при атеро-
склерозе линетол в последнее время перестали использо-
вать в качестве гиполипидемического средства, но его при-
меняют наружно при ожогах, лучевых поражениях кожи
и др. Лечение проводят открытым способом (преимущест-
венно в стационаре), смазывая пораженную поверхность
ровным слоем препарата 1 раз в день, или закрытым спо-
собом: после нанесения препарата накладывают повязку
с эмульсией из рыбьего жира. Верхний слой повязки ме-
няют ежедневно, а нижние 1—2 слоя марли не меняют,
но пропитывают их линетолом и поверх накладывают све-
жую сухую повязку. Применяют также 5 % линетоловую
мазь (Unguentum Linaetholi 5 %).
Линетол входит в состав аэрозольных препаратов «Ви-
низоль», «Левовинизоль», «Ливиан» и «Лифузоль».
ФОРМА ВЫПУСКА: флаконы по 100 и 180 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте. Флаконы
не следует оставлять открытыми во избежание порчи пре-
парата.
2. ЛИПОСТАБИЛ (Lipostabil)*.
Комплексный препарат, выпускаемый в капсулах (фор-
те), содержащих ненасыщенные жирные кислоты (ли-
нолевую, линоленовую, олеиновую; всего в капсуле 0,3 г)
и 7-(Р-гидрооксиэтил)-теофиллин (0,05 г), а также в ам-
пулах по 10 мл для внутривенных инъекций с содержа-
нием тех же кислот в количестве 0,5 г, пиридоксина
гидрохлорида 0,004 г (4 мг), кислоты никотиновой, аде-
нозин-5-монофосфата (АМФ) по 0,002 г (2 мг).
Гиполипидемический эффект препарата обусловлен дей-
ствием ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол) и ос-
тальных компонентов. Наличие в капсулах производного
теофиллина может способствовать антиагрегационному эф-
фекту, а содержание в ампулах кислоты никотиновой и дру-
гих компонентов — гиполипидемическому действию, хотя
доза кислоты никотиновой в препарате невелика.
Рекомендован для применения при гиперхолесте-
ринемии и гипертриглицеридемии, атеросклерозе, на-
рушениях коронарного, церебрального и периферичес-
кого кровообращения, нефротическом синдроме и дру-
гих заболеваниях, связанных с гиперлипопротеине-
мией3 1.
Назначают внутрь взрослым по 2 капсулы (не разже-
вывать) 3 раза вдень перед едой (с небольшим количе-
ством воды). Курс лечения 1—6 мес и более.
В вену вводят (медленно) по 10—20 мл в течение 2—
4 нед, затем переходят на поддерживающую терапию
(внутрь по 1—2 капсулы 3 раза в день).
Препарат обычно хорошо переносится. Внутривенно
вводят без дополнительного разведения. Не’допускает-
ся разведение растворами натрия хлорида. Внутримышеч-
ные инъекции болезненны.
3. ПОЛИСПОНИН (Polysponinum).
Сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи
ниппонской (Dioscorea nipponica Makino), сем. диоско-
рейных (Dioscoreaceae). Содержит водорастворимые
стероидные гликозиды (сапонины) в количестве не ме-
нее 17 %.
Аморфный гигроскопический порошок от кремового
до коричневого цвета.
Некоторые стероидные соединения, в том числе со-
держащиеся в диоскорее и других растениях, могут ока-
зывать умеренное гипохолестеринемическое действие и
предложены для применения в комплексной терапии лег-
ких форм атеросклероза (в дополнение к соответствую-
щей диете и другим средствам).
Назначают внутрь по 0,1—0,2 г 2—3 раза в день пос-
ле еды. Лечение проводят циклами по 20—30 дней с 7—
10-дневными перерывами. Курс лечения обычно 3—4 мес.
При необходимости проводят такой же курс после 3—
4-месячного перерыва.
При применении полиспонина могут наблюдаться по-
бочные эффекты: потеря аппетита, потливость, при дли-
тельном применении иногда появляется кожный зуд.
После отмены препарата побочные явления исчезают.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.
4. ТРИБУСПОНИН (Tribusponinum).
Препарат, содержащий сумму стероидных сапонинов
из травы якорцев стелющихся (Tribulus terresteris L.), сем.
парнолистниковых (Zygophyllaceae).
Светло-коричневый аморфный гигроскопичный по-
рошок горьковатого вкуса.
Применяют в комплексной терапии атеросклероза
(при умеренно выраженных проявлениях)2.
Назначают внутрь (до еды) обычно по 0,1 г 3 раза в
день в течение 3 нед с последующим 4—5-дневным пе-
рерывом, затем цикл лечения повторяют. Курс лечения
продолжается 3—4 мес. При необходимости повторяют
лечение спустя 3—4 мес.
форма выпуска: таблетки по 0,1 г.
1 Алмазов В. А., Фрейдлин И. С,, Красильникова Е. И. Применение липостабила для коррекции нарушений липидного обмена у больных ише-
мической болезнью сердца// Кардиология.— 1986.— № 2.— С. 39—42; Бобкова В. И., Локшина Л. И. и др. Метаболический эффектлипостаби-
ла-форте//Тамже.— 1989.—№ 10.—С. 57—60.
2 Кемертелидзе Э. П., Пхеидзе Т. А., Качухашвили Р. С. и др. Новый антисклеротический препарат трибуспонин // Хим.-фарм. журн.— 1982.—
Nel.-С. 119-122.
Антикоагулянты
455
XII. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ
НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ И СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ
Средства, снижающие свертывание крови, раньше
предназначались в основном для предотвращения тром-
бообразования при хирургических вмешательствах и для
рассасывания образовавшихся тромбов. В дальнейшем их
стали широко применять в кардиологической практике
для профилактики тромбообразования у больных, пере-
несших инфаркт миокарда, синдрома диссеминирован-
ного внутрисосудистого свертывания крови и других па-
тологических состояний.
Современные антитромботические средства относят-
ся в основном к следующим группам: 1) антикоагулян-
там; 2) фибринолитическим средствам; 3) антиагрегантам.
Антикоагулянты препятствуют тромбообразованию в
основном благодаря инактивированию тромбина и пре-
дотвращению образования его нитей, они способствуют
также прекращению увеличения уже образовавшихся
тромбов. В некоторой степени они повышают активность
эндогенных фибринолитических ферментов.
Фибринолитические (тромболитические) средства вы-
зывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они
способствуют в основном рассасыванию свежих (еще не
подвергшихся организации) тромбов.
Антиагреганты ингибируют агрегацию и адгезию тром-
боцитов.
Антикоагулянты делят на 2 группы: а) антикоагулянты
прямого — быстрого (кратковременного) действия; б) ан-
тикоагулянты непрямого — длительного действия. Пер-
вые эффективны in vitro и in vivo, и их применяют парен-
терально. Вторые эффективны при приеме внутрь.
Основным представителем антикоагулянтов прямого
действия является гепарин, а к антикоагулянтам непря-
мого действия относятся производные 4-оксикумарина
(неодикумарин и др.) и фенилиндандиона (фенил ин).
Фибринолитические средства также делят на препа-
раты прямого и непрямого действия. К первой группе от-
носят вещества, непосредственно влияющие на плазму
крови, сгусток нитей фибрина. Они эффективны in vitro
и in vivo. Во второй группе находятся активаторы фиб-
ринолиза. Они неэффективны при непосредственном
действии на нити фибрина, но при введении в организм
активируют эндогенную фибринолитическую систему
крови.
Представителем препаратов первой группы является
фибринолизин, имеющий, однако, ограниченное приме-
нение. В основном в качестве активаторов фибринолиза
(препаратов второй группы) применяют препараты стреп-
токиназы (белка из р-гемолитического стрептококка А),
в том числе препарат стрептаза (отечественный препарат
стрепгголиаза, иммобилизованный препарат стрептокина-
зы стрептодеказа и др.). Основное применение в настоя-
щее время имеют препараты стрептокиназы. Применя-
ют также близкий по действию протеолитический фер-
мент урокиназу.
Антиагреганты заняли в последнее время видное мес-
то в кардиологической практике. В той или другой сте-
пени тормозящее влияние на агрегацию и адгезию тром-
боцитов оказывают лекарственные средства различных
фармакологических групп (органические нитраты, анта-
гонисты кальция, производные пурина, противогиста-
минные препараты и др.). Однако, в связи с выявленной
важной ролью антиагрегантов в профилактике и лече-
нии ишемической болезни сердца, в профилактике ин-
фаркта миокарда, в предупреждении тромбообразования
при других патологических процессах, средства, оказы-
вающие особо избирательное антиагрегационное дей-
ствие, выделены в отдельную группу — антиагрегантов.
Основным представителем этой группы в настоящее вре-
мя является нестероидный противовоспалительный пре-
парат ацетилсалициловая кислота (аспирин). К этой же
группе относится дипиридамол и относительно новый
препарат тиклопидин (тиклид).
Имеют также применение в медицинской практике
средства, повышающие свертываемость крови и оказы-
вающие гемостатическое действие. В зависимости от ме-
ханизмов действия и источников получения гемостати-
ческие средства также делятся на группы.
А. Антикоагулянты
а) Антикоагулянты прямого действия
Препараты нефракционированного гепарина
1. ГЕПАРИН (Heparinum).
СИНОНИМЫ: Liquaemin, Pularin, Thromboliquine, Vet-
re в и др.
Это эндогенное, образующееся в организме человека и
млекопитающих соединение впервые (в 1916 г.) было выде-
лено из печени (Нераг), откуда и произошло название ге-
парин. В дальнейшем оно было обнаружено в легких, сли-
зистой оболочке кишечника, мышцах и других органах.
CH2OSO3H	СООН
Н	HNSO3H Н
OSO3H Jn
456
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
По структуре гепарин неоднороден (гетерогенен), он
является смесью фракций гликозаминогликанов (муко-
полисахаридов), состоящих из сульфатированных остат-
ков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты, с раз-
ной длиной полимерной цепи и разной молекулярной
массой, колеблющейся от 3000 до 40.000 дальтон.
Для применения в качестве лекарственного средства
гепарин получают из слизистой оболочка кишечника
свиней, а также из легких крупного рогатого скота.
Средняя молекулярная масса «обычных» («коммер-
ческих») гепаринов в пределах 12 000—16 000 дальтон.
По биологической активности фракции с разной моле-
кулярной массой несколько разнятся менаду собой.
В последнее время созданы специальные лекарст-
венные препараты «низкомолекулярных гепаринов», от-
личающиеся от нефракционированного гепарина посто-
янством молекулярной массы и другими особенностями
действия (см. ниже).
Основным свойством гепарина является его способ-
ность оказывать антикоагуляционное (антитромботичес-
кое) действие, которое связано с его прямым влиянием
на систему свертывания крови. Связываясь с антитром-
бином III (кофактор гепарина) плазмы крови и изме-
няя конформацию его молекулы, гепарин способствует
значительному ускорению (исходно замедленного) свя-
зывания антитромбина III с активными центрами фак-
торов свертывающей системы крови (IXa, XIа, XI 1а, кал-
ликреина и особенно тромбина и фактора Ха) и, как
следствие, ускорению их инактивации (торможение тром-
бообразования). При этом для инактивации тромбина не-
обходимо связывание гепарина одновременно с анти-
тромбином III и самим тромбином (образование этого
комплекса возможно лишь при условии, что в молекуле
гепарина будет не менее 18 пентасахаридных остатков).
Напротив, при инактивации фактора Ха гепарин взаимо-
действует лишь с антитромбином III, т. е. количество пен-
тасахаридных остатков в молекуле гепарина существен-
но не влияет на его способность ускорять инактивацию
фактора Ха.
Фибринолитической активностью препарат не обла-
дает.
Гепарин уменьшает агрегацию тромбоцитов; повыша-
ет сосудистую проницаемость; стимулирует коллатераль-
ное кровообращение, оказывает спазмолитическое дей-
ствие.
Введение гепарина в организм сопровождается уме-
ренным снижением содержания холестерина и тригли-
церидов в сыворотке крови, что связано главным обра-
зом с повышением активности липопротеиновой липа-
зы, участвующей в выведении хиломикронов из крови
(см. Гиполипидемические средства).
Активность препарата выражается в единицах дей-
ствия и определяется различными методами. Активность
отечественного препарата (натриевой соли) определя-
ется по способности удлинять время свертывания плаз-
мы крови1.
1	мг стандарта гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД равна
0,0077 мг). Практически препарат выпускается с актив-
ностью не менее 120 ЕД в 1 мг.
Раствор гепарина для инъекций выпускается с актив-
ностью 5000 ЕД в 1 мл.
Для лечебных и профилактических целей растворы
гепарина вводят внутривенно, внутримышечно или под
кожу.
Гепарин действует быстро, но относительно крат-
ковременно. При однократном введении в вену угнете-
ние свертывания крови наступает почти сразу и продол-
жается 4—5 ч. При внутримышечном введении эффект
наступает через 15—30 мин и продолжается до 6 ч, а при
подкожном введении соответственно через 40—60 мин
и до 8—12 ч. Наиболее устойчивый гипокоагуляционный
эффект наблюдается при внутривенном введении. Од-
нако для профилактических целей гепарин часто вводят
внутримышечно и подкожно.
Применяют для профилактики и терапии различных
тромбоэмболических заболеваний и их осложнений: для
предотвращения или ограничения (локализации) тром-
бообразования при различных оперативных вмешатель-
ствах, при остром инфаркте миокарда, при тромбозах и
эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга,
глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах,
для поддержания гипокоагулирующего состояния крови
в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре
для гемодиализа, а также для предотвращения сверты-
вания крови при лабораторных исследованиях.
Гепарин часто назначают в сочетании с фибриноли-
тическими препаратами (см. Фибринолизин, Стрептолиа-
за, Стрептодеказа).
Дозы и способы применения гепарина подбирают ин-
дивидуально в зависимости от патологического процес-
са, клинических и лабораторных показателей2.
При остром инфаркте миокарда обычно рекоменду-
ется уже в условиях оказания скорой помощи начинать
(при отсутствии противопоказаний) с введения гепарина
в вену в дозе 15 000—20 000 ЕД и продолжать в боль-
ничных условиях минимум 5—6 дней внутримышечное
введение препарата по 40 000 ЕД в сутки (по 5000—
10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат под контролем
свертываемости крови, следя за тем, чтобы время свер-
тывания крови было в 2—2*/2 раза выше исходного.
За 1—2 дня до отмены гепарина суточную дозу по-
степенно понижают (на 5000—2500 ЕД при каждой
инъекции без увеличения интервалов между введени-
ями). С 3—4-го дня лечения (за 1—3 дня до оконча-
ния) гепарином присоединяют непрямые антикоагу-
лянты (неодикумарин, фенилин и др.). После отмены
гепарина продолжают лечение непрямыми антикоагу-
лянтами. Иногда переходят полностью на применение
непрямых антикоагулянтов после 3—4 дней введения
гепарина.
Гепарин может вводиться также в виде капельных ин-
фузий. При массивном тромбозе легочной артерии обыч-
1 По Фармакопее США активность гепарина определяется спектрофотометрически. Единица действия отличается при этом от ЕД, опре-
деляемой другими методами.
2 Панченко Е. П. Противотромботические препараты // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 6 (3).— С. 38—45.
Антикоагулянты
457
но вводят капельно в дозе 40 000—60 000 ЕД в течение
4—6 ч с дальнейшим внутримышечным введением по
40 000 ЕД в сутки.
При периферических и особенно венозных тромбозах
вводят сначала 20 000—30 000 ЕД внутривенно, затем по
60 000—80 000 ЕД в сутки (под контролем коагулирую-
щих свойств крови).
Для профилактики тромбоэмболий обычно вводят ге-
парин в подкожную жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД
1—2 раза в сутки до и после проведенных оперативных
вмешательств. Действие при однократном введении про-
должается 12—14 ч.
При прямом переливании крови донору вводят в вену
гепарин в дозе 7500—10 000 ЕД.
Действие гепарина контролируют путем определения
времени свертывания крови: в течение первых 7 сут ле-
чения не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня; в слу-
чае использования гепарина при оперативном лечении
острой венозной или артериальной непроходимости (при
тромбэктомии) время свертывания крови определяют в
1-й день послеоперационного периода не реже 2 раз, во
2-й и 3-й день — не реже 1 раза в сутки; при дробном
введении гепарина пробы крови берут перед очередной
инъекцией препарата.
После введения препарата наблюдаются значитель-
ное замедление рекальцификации плазмы, понижение
толерантности к гепарину, удлинение тромбинового вре-
мени, увеличение свободного гепарина (за счет введения
антикоагулянта). Закономерных изменений протромби-
нового индекса и содержания проконвертина и фибри-
ногена под влиянием гепарина не отмечено.
Применяя гепарин, необходимо учитывать возмож-
ность развития геморрагий. Для предупреждения ослож-
нений препарат следует вводить только в условиях ста-
ционара, ограничит^ количество инъекций других ле-
карств, при угрожающей гипокоагуляции понизить дозу
гепарина (без увеличения интервалов между инъек-
циями).
В случае индивидуальной непереносимости и появ-
ления аллергических реакций введение гепарина немед-
ленно прекращают, назначают десенсибилизирующие
препараты, а при необходимости продолжения антико-
агулянтной терапии применяют непрямые антикоагу-
лянты.
Наряду с геморрагиями применение гепарина может
приводить к развитию тромбоцитопении, остеопороза,
алопеции и пшоальдостеронизма.
Гепарин противопоказан при геморрагических диате-
зах и других заболеваниях, сопровождающихся замедле-
нием свертывания крови, при повышенной проницаемо-
сти сосудов, кровотечениях любой локализации (за ис-
ключением геморрагии при эмболическом инфаркте лег-
кого или почек), подостром бактериальном эндокардите,
тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых и
хронических лейкозах, апластических и гипопластичес-
ких анемиях, остро развившейся аневризме сердца, ве-
нозной гангрене.
Осторожность требуется при язвенных и опухолевых
поражениях желудочно-кишечного тракта, кахексии, вы-
соком артериальном давлении, в ближайшем послеродо-
вом и послеоперационном периоде (в течение первых 3—
8 сут), за исключением случаев, когда гепаринотерапия
необходима по жизненным показаниям.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат
(см.).
ФОРМА ВЫПУСКА: раствор натриевой соли гепарина в
герметически закрытых флаконах и ампулах по ,5 мл с
активностью 5000 ЕД в 1 мл.
Зарубежные препараты раствора натриевой соли ге-
парина выпускаются также с содержанием 5000 ME в
0,25 мл (в ампулах).
За рубежом наряду с натриевой солью гепарина вы-
пускается кальциевая соль — Кальципарин (Calciparine;
Hepacann, Pularin-Ca, Uniparin-Ca и др.). Выпускается
в виде водного раствора, содержащего в 1 мл 25 000 ЕД.
Специальные шприцы содержат 0,2 мл раствора
(5000 ЕД).
Показания к применению кальципарина такие же, как
для натриевой соли. Препарат реже вызывает местные
гематомы.
2.	МАЗЬ ГЕПАРИНОВАЯ (Unguentum Heparini).
Состав: гепарина 2500 ЕД, анестезина 1 г, бензилово-
го эфира никотиновой кислоты 0,02 г, мазевой основы
до 25 г.
Однородная сметанообразная масса белого цвета с
желтым оттенком, содержащая в 1 г 100 ЕД гепарина.
Применяют наружно при поверхностных тромбофле-
битах конечностей, флебитах после повторных внутри-
венных инъекций, тромбозе геморроидальных вен, язвах
конечностей.
Постепенно высвобождающийся из мази гепарин ока-
зывает антитромботическое действие и уменьшает вос-
палительный процесс; бензиловый эфир никотиновой
кислоты расширяет поверхностные сосуды, способствуя
всасыванию гепарина; анестезин оказывает обезболива-
ющее действие.
Мазь наносят тонким слоем (0,5—1,0 г на участок ди-
аметром 3—5 см) 2—3 раза в день и осторожно втирают
в кожу. При остром воспалении геморроидальных вен ма-
зью смазывают полотняную или бязевую ткань, кото-
рую накладывают на геморроидальные узлы или вводят
с помощью тампона в задний проход.
При язвенно-некротических процессах, пониженной
свертываемости крови, тромбоцитопении применение ге-
париновой мази противопоказано.
форма ВЫПУСКА: в тубах по 10 и 25 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ГЕПАРОИД-МАЗЬ (Unguentum «Heparoid»)*.
Мазь, содержащая в 50 г 6000 ЕД гепарина.
Показания и противопоказания см. Мазь гепариновая.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 30 г.
458
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Препараты низкомолекулярного гепарина
Нефракционированный гепарин обладает высокой
антикоагулянтной и антитромботической активностью,
но действует непродолжительно, что требует частых по-
вторных инъекций. При его применении относительно
часто наблюдаются побочные явления в виде геморра-
гий и тромбоцитопении.
Известно, что только небольшая (х/з) часть молеку-
лы обычного гепарина имеет высокое сродство к анти-
тромбину III, что и обеспечивает в основном его анти-
коагулянтный эффект. Остальная часть молекулы гепа-
рина проявляет небольшой антикоагулянтный эффект,
но в то же время приводит к большему риску кровоте-
чений.
В 80-е годы методом фракционирования (деполиме-
ризации «гетерогенного» гепарина) удалось создать спе-
циальную группу «низкомолекулярных гепаринов» со
средней молекулярной массой 3000—9000 дальтон, об-
ладающих основными свойствами гепарина, но характе-
ризующихся рядом особенностей. От обычного гепари-
на низкомолекулярные гепарины отличаются большей
способностью катализировать инактивацию фактора Ха
(оказывают более выраженное антитромботическое дей-
ствие) по сравнению с инактивацией тромбина (прояв-
ляют меньшую антикоагулянтную активность, что умень-
шает риск геморрагий).
Низкомолекулярные гепарины (при подкожном вве-
дении) обладают большей биодоступностью (90 % в срав-
нении с 15—30 % для обычного гепарина), имеют зна-
чительно больший период полувыведения (1,5—4,5 ч
вместо 50—60 мин для обычного гепарина), что позво-
ляет назначать их реже (1—2 раза в сутки); менее выра-
жена способность низкомолекулярных гепаринов вызы-
вать тромбоцитопению и остеопороз1.
Препаратами низкомолекулярных гепаринов являют-
ся Фраксипарин, Эноксапарин натрия, Ревипарин (Клива -
рин), Дельтегрин (Фрагмин), Дельтепарин, Тинзапарин и др.
1.	ФРАКСИПАРИН (Fraxiparin)*.
СИНОНИМ: Надропарин кальция (Nadroparin calcium).
Является кальциевой солью деполимеризированного ге-
парина, полученного из слизистой оболочки кишечника
свиней. Средняя молекулярная масса 4000—5000 дальтон.
После подкожного введения полностью всасывается.
Пик ингибирующей активности в отношении фактора Ха
отмечается через 3 ч при продолжительности этого эффекта
24 ч, хотя период полувыведения составляет всего 3,5 ч.
Оказывает быстрое и относительно длительное (по
сравнению с обычным гепарином) антитромботическое
действие при относительно меньшей антикоагулянтной
активности.
Применяют фраксипарин (как и другие низкомоле-
кулярные гепарины) в ортопедической и хирургической
практике для профилактики тромбоэмболических ослож-
нений, для лечения (рассасывания) глубоких венозных
тромбозов, при тромбоэмболии легочных артерий и при
других патологических состояниях, осложняющихся
тромбообразованйем2. Применяют также для профилак-
тики гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной цир-
куляции при проведении гемодиализа.
Вводят подкожно (в клетчатку живота) 1 раз в сутки
(под контролем показателей свертывания крови).
При хирургических вмешательствах назначают по
0,3 мл за 2—4 ч до начала операции, затем ежедневно в
течение 7 и более дней.
В ортопедической хирургии вводят в дозе 0,3—0,4 мл
(в зависимости от массы тела больного) до операции и да-
лее в течение 3 дней после операции по 1 разу в день в тех
же или несколько больших дозах (начиная с 4-го дня).
В кардиологической практике применяют обычно
0,3 мл 1—2 раза в день.
При применении препарата возможны геморрагия и
тромбоцитопения, аллергические реакции (местные и об-
щие), редко — гематомы в местах введения.
Препарат противопоказан при тромбоцитопении,
склонности к кровотечениям, в том числе при язвенной
болезни желудка, при нарушениях мозгового кровооб-
ращения, при беременности. В процессе лечения необ-
ходимо определять количество тромбоцитов.
Антагонистом при передозировке препарата (повы-
шенной кровоточивости) является протамина сульфат (см.).
Нельзя применять фраксипарин одновременно с ан-
тиагрегантами (в том числе с ацетилсалициловой кисло-
той), а также с другими нестероидными противовоспа-
лительными препаратами и антикоагулянтами.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: раствор для инъекций в шприцах
по 0,2; 0,3; 0,4; 0,6; 0,8 или 1 мл (с содержанием в 1 мл
10 250 ME).
2.	ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ (Enoxaparine sodium)*.
СИНОНИМЫ: Клексан, Klexan, Lovenox.
Низкомолекулярный препарат гепарина с молекуляр-
ной массой 4500 дальтон.
Связываясь с антитромбином III (эндогенным инги-
битором свертывания крови) эноксапарин натрия потен-
цирует угнетающее действие последнего на образование
и активность фактора Ха, что, в свою очередь, приводит
1 Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Низкомолекулярные гепарины: возможность применения // Кардиология.— 1995.— № 10.— С. 86—
91; Сидоренко Б. А., Заикина Н. В., Преображенский Д. В. Эноксапарин и другие низкомолекулярные гепарины в кардиологии // Там же.— 1998.—
№ 10.-С. 82-90.
2 Савенков М. П, Борщевская М. В. и др. Опыт применения низкомолекулярного гепарина (фраксипарина) при инфаркте миокарда // Тер.
арх.— 1996.— № 8.— С. 8—12; Панченко Е. П. Противотромботические препараты // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.— № 6 (3).— С. 38—45;
Чазова И. Е., Панченко Е. П. и др. Влияние длительного лечения фраксипарином на гемостаз у больных первичной легочной гипертензией //
Тер. арх.- 1997.- № 9.- С. 62-68.
Антикоагулянты
459
к уменьшению образования тромбина. У эноксапарина
натрия соотношение антитромботической и антикоагу-
лирующей активности (соотношение активности анти-
факторов Ха и Па) составляет примерно 3 : 1 по сравне-
нию с 1: 1 для нефракционированного гепарина.
При подкожном введении (в виде раствора натриевой
соли) препарат быстро всасывается; пик концентрации в
плазме крови, равно как и пик ингибирующей активнос-
ти в отношении фактора Ха, отмечается через 3 ч; пери-
од полувыведения — около 4 ч. Оказывает быстрое и
продолжительное действие.
Применяют в хирургической и ортопедической прак-
тике для профилактики тромбоэмболий; для предупреж-
дения гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной
циркуляции при проведении гемодиализа.
Используют также при тромбозе глубоких вен, тром-
боэмболии легочной артерии, ишемическом инсульте, ос-
трой коронарной недостаточности1.
Вводят подкожно (в передне- или заднелатеральную
область брюшной стенки): при умеренном риске раз-
вития тромбоэмболии назначают0,02 г (0,2 мл) вдень;
при хирургических вмешательствах с высоким риском
послеоперационного тромбоза — 0,04 г за 2—12 ч до
операции.
Для профилактики гиперкоагуляции в системе экст-
ракорпоральной циркуляции при гемодиализе вводят в
артериальную линию препарат в начале процедуры из
расчета 1 мг на 1 кг массы тела пациента.
Побочные явления и противопоказания такие же, как
при применении фраксипарина (см.).
Препарат не следует применять при повышенной чув-
ствительности к метабисульфату (компоненту раствори-
теля), в том числе у больных, склонных к бронхоспазму.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 10 % раствор (для подкожных инъ-
екций) в ампулах по 0,2 и 0,4 мл и шприцах по 0,2; 0,4;
0,6; 0,8 и 1 мл.
3.	СУЛОДЕКСИД (Sulodexide)*.
Глюкуроно-2-амино-2-дезоксиглюкан сульфат.
синонимы: Вессел Дуэ Ф, Vessel Due Е
Природное соединение, получаемое из слизистой
оболочки тонкого кишечника свиней.
Обладает антитромботической, антикоагулянтной и
фибринолитической активностью; имеются также дан-
ные о его гиполипидемическом действии2.
Применяют при сосудистой патологии с риском раз-
вития тромбозов3.
Назначают вначале внутримышечно по 600 ЛЕ —
«липосомических» единиц (1 ампула) 2 раза в сутки в те-
чение 15—20 дней и затем внутрь (натощак) по 500 ЛЕ
(1 капсула) 2 раза в сутки в течение 30—40 дней. Курс ле-
чения повторяют не реже 2 раз в год.
При приеме внутрь возможны тошнота, эпигастрал-
гия, рвота; при внутримышечном введении — гемато-
мы в месте инъекции. Возможны аллергические реак-
ции.
Противопоказания: общие для препаратов гепарина.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 500 ЛЕ; раствор для
инъекций в ампулах по 2 мл (600 ЛЕ).
Препараты гирудина (прямые ингибиторы тромбина)
Издавна в медицинской практике пользуются пияв-
ками (Hirudo medicinalis) при остром повышении арте-
риального давления. Установлено, что лечебный эффект,
получаемый при гирудотерапии, связан не только с
уменьшением у больных объема циркулирующей плаз-
мы (в связи с отсасыванием крови), но также с антитром-
ботическими свойствами секретируемого слюнными же-
лезами пиявки вещества — гирудина.
В последнее время подробно изучена природа гиру-
дина и механизм его антитромботического действия, а для
медицинского применения удалось получить его метода-
ми’генной инженерии в чистом виде (рекомбинантный
гирудин). Созданы также некоторые его аналоги: препа-
раты Реваск (десул ьфатогирудин), Гиролог (бавилирудин),
Аргатробан и др.
Гирудин является веществом белковой природы
(65-членным пептидом). Его антитромботичёское дей-
ствие связано с прямым ингибированием тромбина
(он непосредственно связывается с молекулой тром-
бина и вызывает его необратимое ингибирование). Ча-
стично гирудин действует на другие факторы сверты-
вания крови.
Применять гирудин и его препараты предложено в
качестве противотромботических (антикоагулянтных)
средств при острой коронарной недостаточности, инфар-
кте миокарда, тромбозах глубоких вен нижних конечно-
стей. Рекомендуется сочетать с применением тромболи-
тических препаратов (стрептокиназы).
Широкого применения эти препараты пока йе полу-
чили.
Предложен отечественный препарат, содержащий ги-
рудин, — пиявит4.
1 Моисеев С. В. Эноксапарин (клексан) при острой коронарной недостаточности // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 7 (1).— С. 92—94.
2 Аронов Д. М., Бубнова М. Г. и др. Гипогликемический эффект низкомолекулярного гепарина сулодексида у больных ИБС // Клин, фарма-
кол. и терапия.— 1995.— № 3.— С. 24—27.
3 Аронов Д. М., Васильева Е. Ю. и др. Влияние низкомолекулярного препарата (сулодексида) на показатели гемостаза у больных с неста-
бильной стенокардией // Кардиология.— 1994.— № 7.— С. 21—27.
4 Баскова И. П., Чиркова Л. В. и др. Медицинская пиявка или оральный препарат пиявит как противотромботическое средство // Клин,
мед.- 1997.- № 4.- С. 59-60.
460
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
б) Антикоагулянты непрямого действия
1.	НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum).
Этиловый эфир ди - (4-оксикумаринйл-3)-уксусной
кислоты, или 3,3'-карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикума-
рин):
Неодикумарин
синонимы: Пелентан, Aethylis bis с опта с etas, Dicu-
macyl, Dicumaryl, Ethyl biscoumacetate, Pelentan, Trombarin,
Trombex, Trombolysan, Tromexan и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим
в воде и спирте.
Неодикумарин сходен по структуре и механизму дей-
ствия с дикумарином, который был первым и основным
представителем антикоагулянтов группы 4-оксикумари-
на. Однако в связи с высокой токсичностью дикумарин
был в последние годы изъят из употребления.
Неодикумарин и другие производные 4-оксикумарина
относятся к антикоагулянтам непрямого действия, ко-
торые эффективны лишь при введении в организм и не
влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне
организма. По механизму действия они являются анта-
гонистами витамина К (необходимого для образования в
печени протромбина), нарушая биосинтез зависимых от
витамина К протеаз—протромбина, проконвертина (фак-
тора VII) и других факторов свертывания крови (IX, X).
В отличие от антикоагулянтов прямого действия пре-
параты непрямого действия оказывают эффект не сразу,
а медленно и продолжительно, обладают кумулятивны-
ми свойствами. Разные препараты этой группы имеют при
этом различную быстроту и силу действия, а также раз-
личную степень кумуляции. По сравнению с дикумари-
ном неодикумарин характеризуется меньшим кумулятив-
ным эффектом и меньшей токсичностью.
Неодикумарин относительно быстро всасывается при
приеме внутрь. Терапевтический эффект начинает про-
являться через 2—3 ч и достигает максимума через 12—
30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с бел-
ками (главным образом с альбуминами). Выделяется в
основном с мочой. Протромбиновое время после при-
ема неодикумарина возвращается к исходному уровню в
среднем через 48 ч после прекращения приема препара-
та (при применении дикумарина — через 2—10 дней).
Под влиянием неодикумарина наряду со снижением
протромбина происходят уменьшение содержания про-
конвертина, некоторое замедление рекальцификации
плазмы и снижение толерантности к гепарину.
Неодикумарин вызывает также снижение содержания
липидов в крови; повышает проницаемость сосудов.
Имеются указания, что под влиянием неодикумарина
и других производных 4-оксикумарина усиливается про-
стациклинсинтезирующая активность в стенках крове-
носных сосудов (см. Простагландины).
Применяют неодикумарин для длительного сниже-
ния свертываемости крови при профилактике и лечении
тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболических ослож-
нений при инфаркте миокарда, ишемических (но не ге-
моррагических) инсультов, эмболических поражений раз-
личных органов. В хирургической практике применяют
также для предупреждения тромбообразования в после-
операционном периоде.
Неодикумарин применяют также в дополнение к ле-
чению гепарином.
Принимают внутрь. В 1-й день лечения обычно на-
значают по 0,3 г 2 раза или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки;
во 2-й день по 0,15 г 3 раза, затем по 0,2—0,1 г в сутки в
зависимости от содержания в крови протромбина. После
снижения протромбина до 50—40 % продолжают лече-
ние малыми дозами, поддерживая этот индекс до тех пор,
пока существует опасность тромбообразования.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г,
суточная 0,9 г.
Прекращать лечение неодикумарином и другими ана-
логичными препаратами следует постепенно, уменьшая
дозу и увеличивая интервал между приемами (до 1 раза в
день или через день); внезапная отмена антикоагулянтов
может быстро вызвать компенсаторное повышение кон-
центрации протромбина с опасностью тромбоза.
Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого
действия необходимо применять с осторожностью. При
передозировке и длительном использовании они могут
вызывать кровотечения, связанные не только с изме-
нением свертываемости крови, но и с повышением про-
ницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и
макрогематурия, кровотечения из полости рта и носо-
глотки, желудочные и кишечные кровотечения, крово-
излияния в мышцы и т. д.
Поэтому при лечении неодикумарином и другими пре-
паратами этой группы необходимо тщательно следить за
общим состоянием больного и изменениями в свертыва-
ющей системе крови. Не реже 1 раза в 2—3 дня следует
определять индекс протромбина и исследовать мочу (учи-
тывая возможность появления гематурии, что является
ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим
правилом может привести к появлению тяжелых кро-
вотечений.
Антикоагулянты
461
Необходимо учитывать, что определение индекса про-
тромбина по одноступенчатому методу не всегда доста-
точно для выявления сдвигов, произошедших в сверты-
вающей системе крови. Геморрагии могут возникнуть и
при нормальных цифрах протромбина; поэтому для бо-
лее полного контроля необходимо производить и другие
исследования: определять толерантность к гепарину, фиб-
риноген плазмы, время рекальцификации и протромби-
новый индекс или (если это возможно) содержание про-
тромбина (двухступенчатым методом).
НеодикумарИ'Н противопоказан при исходном со-
держании протромбина ниже 70 %, геморрагических ди-
атезах и других заболеваниях, сопровождающихся пони-
женной свертываемостью крови, при повышенной про-
ницаемости сосудов, беременности, нарушениях функ-
ции печени и почек, злокачественных новообразованиях,
язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта,
перикардитах.
Не следует назначать неодикумарин во время менст-
руаций (прием препарата прекращают за 2 дня до нача-
ла менструаций) и в первые дни после родов. Осторож-
ность требуется при назначении пожилым людям. В от-
дельных случаях отмечаются головная боль, понос, ал-
лергические кожные реакции.
При кровотечениях следует отменить препарат, немед-
ленно приступить к введению витамина К (см. Фитомено-
дион, Викасол), назначить препараты группы витамина Р, ас-
корбиновую кислоту, кальция хлорид, переливание гемо-
статических доз (75—150 мл) свежей одногрупповой крови.
Необходимо учитывать, что применение барбитура-
тов (в связи с «индукцией» ферментов печени — см. Фе-
нобарбитал) ослабляет действие неодикумарина. У боль-
ных, получавших неодикумарин одновременно с приемом
барбитуратов, отмена последних при продолжении при-
ема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необхо-
димое понижение индекса протромбина, может привес-
ти к возникновению опасных кровотечений.
Одновременно с неодикумарином (как и с другими
антикоагулянтами) не следует назначать салицилаты, так
как они приводят к диссоциации комплекса неодикума-
рина с белками плазмы и повышению концентрации сво-
бодного антикоагулянта в крови.
4-Оксикумарины могут усиливать действие перораль-
ных гипогликемических препаратов, дифенина (токсичес-
кие явления), глюкокортикоидов (ульцерогенный эффект
и возможность кровотечений при язве желудка).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
2.	ФЕПРОМАРОН (Phepromaronum).
З-а-Фенил-р-пропионилэтил-4-оксикумарин:
Белый или белый со слегка кремоватым оттенком
кристаллический порошок без запаха. Практически не-
растворим в воде, мало растворим в спирте.
Подобно неодикумарину, является производным
4-оксикумарина, но содержит одну 4-оксикумариновую
группу.
По механизму действия также относится к антагонис-
там витамина К. Нарушает синтез протромбина, прокон-
вертина, факторов IX и X.
Фепромарон более активен, чем неодикумарин, и
оказывает длительное антикоагулянтное действие. Об-
ладает кумулятивными свойствами.
Показания к применению, противопоказания и меры
предосторожности такие же, как для неодикумарина.
Назначают внутрь. Дозы подбирают индивидуально.
Начальная доза составляет 0,5 мг на 1 кг массы тела боль-
ного, т. е. 0,03—0,05 г (30—50 мг). Поддерживающие
дозы составляют 0,01—0,005 г (10—5 мг) в день или че-
рез день; в зависимости от содержания протромбина в
крови поддерживающая доза может быть увеличена или
уменьшена.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г в упаковке по
20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
3.	АЦЕНОКУМАРОЛ (Acenocumarol)*.
3-[ а-(4-Нитрофенил)-р-ацети л этил ]-4-оксикумарин:
СИНОНИМЫ: Синкумар, Acenocumarin, Neo-Sintrom, Ni-
coumalone, Sinthrome, Syncumar, Synthrome, Trombostop и др.
По строению и действию близок к фепромарону. Пик
действия наступает через 24—48 ч после начала приема
препарата. Оказывает кумулятивный эффект. После от-
мены препарата нормальное содержание протромбина
восстанавливается на 2—4-й день.
Показания к применению такие же, как для других
антикоагулянтов непрямого действия.
Назначают внутрь. Обычно в 1-й день дают в дозе
0,008—0,016 г (8—16 мг) 1 раз в день. В дальнейшем дозу
уменьшают в зависимости от индекса протромбина. Под-
держивающая доза составляет от 0,001 до 0,006 г (от 1 до
6 мг) в день.
Лечение аценокумаролом прекращают постепенно,
уменьшая дозы и увеличивая интервалы между приема-
ми. Необходимо соблюдать те же меры предосторожно-
462
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
сти, что и при лечении неодикумарином. Следует учи-
тывать возможность индивидуальной повышенной чув-
ствительности больных к препарату; в отдельных случаях
уже после приема 2—3 таблеток аценокумарола наблю-
дается сильное уменьшение протромбинового времени.
Возможные осложнения, меры их предупреждения, а
также противопоказания к применению такие же, как для
аналогичных антикоагулянтов.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,002 и 0,004 г (2 и 4 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.
4.	ФЕНИЛИН (Phenylinum).
2-Фенилиндандион-1,3:
СИНОНИМЫ: Athrombon, Danilone, Dindevane, Dio-
phindane, Emandione, Hedulin, Phenindione, Phenylin-
dandionum, Pindione, Thromasal, Thrombantin, Throm-
bophen, Trombosol, Thrombotyl и др.
Белые или кремовато-белые кристаллы. Очень мало
растворим в воде, плохо растворим в спирте.
По строению отличается от препаратов группы 4-ок-
сикумарина, но по механизму действия близок к ним: вы-
зывает гипопротромбинемию в результате подавления
процесса образования протромбина в печени, вызывает
также уменьшение образования факторов VII, IX, X.
Понижение концентрации свертывающих факторов
наступает через 8—10 ч и достигает максимума через 24—
30 ч после приема препарата. Кумулятивный эффект вы-
ражен сильнее, чем у неодикумарина.
Показания к применению такие же, как для неоди-
кумарина.
Принимают внутрь. Обычно назначают в 1-й день в
суточной дозе 0,12—0,18 г (в 3—4 приема), во 2-й день —
0,09—0,15 г, затем по 0,03—0,06 г в день в зависимости
от содержания в крови протромбина.
Индекс протромбина поддерживают на уровне 50—
40%.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая
0,05 г, суточная 0,2 г.
Для профилактики тромбоэмболических осложнений
назначают по 1—2 раза в день.
Лечение фенил ином проводят под тщательным вра-
чебным наблюдением с обязательным систематическим
исследованием содержания в крови протромбина и дру-
гих факторов свертывания.
При острых тромбозах фенилин назначают вместе с
гепарином.
Возможные осложнения, связанные с влиянием на
свертывающие факторы крови, меры помощи при них и
противопоказания к применению фенилина такие же,
как для производных 4-оксикумарина.
Фенилин может вызывать аллергические реакции:
дерматит, повышение температуры тела, понос, тошноту,
гепатит, угнетение кроветворения.
При лечении фенилином у некоторых больных отме-
чается окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи —
в розовый, что связано с химическими превращениями
фенилина (переход в энольную форму), и не представ-
ляет опасности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок и таблетки по 0,03 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Б. Фибринолитические препараты
Фибринолитические (тромболитические) препараты
относятся к двум основным группам: а) ферментам груп-
пы стрептокиназы, выделенным из микроорганизмов,
и б) препаратам тканевого активатора плазминогена
(ТАП), продуцируемого организмом млекопитающих и
рассматриваемого как естественный (эндогенный) ком-
понент противосвертывающей системы крови1. Основ-
ное применение в настоящее время в качестве проти-
вотромботических средств имеют препараты стрептоки-
назы.
1.	СТРЕПТОКИНАЗА (Streptokinase)*.
Выпускается за рубежом под названиями «Авелизин»
(Awelysin), «Стрептаза» (Streptase), «Кабикиназа» (Kabiki-
nase)2.
Ферментный препарат, получаемый из культуры Р-ге-
молитического стрептококка группы С.
Фибринолитическое действие обусловлено способно-
стью одной молекулы стрептокиназы ковалентно связы-
ваться с одной молекулой плазминогена с образованием
активного комплекса плазминогена, который участвует в
превращении второй молекулы плазминогена в протео-
литический фермент плазмин. Последний способен вы-
зывать фрагментацию (лизис) фибрина в сгустках крови,
инактивировать фибриноген, а также факторы V и VII
свертывания крови.
Активность стрептокиназы определяют по способ-
ности препарата лизировать в определенных условиях сгу-
сток фибрина, образованный смесью растворов фибри-
ногена и тромбина, и выражают в интернациональных
(международных) единицах (ИЕ, или ME).
1 Панченко Е. П. Противотромботические препараты // Клин, фармакол. и терапия.— 1998.— № 7 (1).— С. 84—91.
2 Выпускавшийся ранее отечественный препарат стрептолиаза исключен из номенклатуры.
Фибринолитические препараты
463
Применяют стрептокиназу для восстановления про-
ходимости тромбированных кровеносных сосудов; пре-
парат вызывает лизис тромбов, действуя на них не толь-
ко с поверхности, но и проникая внутрь тромба (осо-
бенно при свежих тромбах).
Показаниями к применению стрептокиназы (авели-
зина и других препаратов) являются эмболия легочной
артерии и ее ветвей, тромбоз и эмболия периферических
артерий, тромбоз поверхностных и глубоких вен (конеч-
ностей, таза), острый инфаркт миокарда (в течение пер-
вых 12ч), тромбоз сосудов сетчатой оболочки глаза и дру-
гие состояния, протекающие с острыми эмболиями и
тромбозами или с угрозой образования тромбов1.
Вводят внутривенно капельно, а в необходимых слу-
чаях — внутриартериально.
Внутривенно вводят обычно в начальной дозе
250 000 ME (ИЕ) в 50 мл изотонического раствора на-
трия хлорида в течение 30 мин (30 капель в минуту). Эта
доза обычно вызывает начало лизиса тромба. Затем про-
должают введение стрептокиназы в дозе 100 000 ME в
час. Общая продолжительность введения составляет, как
правило, 16—18 ч. Последующее лечение проводят гепа-
рином и антикоагулянтами непрямого действия.
Распространена также следующая схема внутривен-
ного введения препарата: 1 500 000 ME стрептокиназы
разводят в 90 мл изотонического раствора натрия хло-
рида; из них половину вводят в первые 20 мин, а вторую
половину в течение последующих 40 мин. В случае раз-
вития артериальной гипотензии скорость введения замед-
ляют.
При обширных артериальных и венозных тромбозах
иногда необходимо длительное введение стрептокиназы.
Внутриартериальное введение применяют в остром пе-
риоде инфаркта миокарда (начальная доза 20 000 ME;
поддерживающая — 2000—4000 ME в минуту в течение
30—90 мин).
Во всех случаях введение стрептокиназы следует на-
чинать как можно раньше, так как лучший эффект на-
блюдается при свежих тромбах.
Лечение стрептокиназой проводят под контролем
тромбинового времени и содержания в крови фибрино-
гена. До введения препарата рекомендуется определить
содержание фибриногена, тромбиновое время и активи-
рованное частичное тромбопластиновое время.
При использовании стрептокиназы могут развиться не-
специфические реакции на белок: головная боль, тошно-
та, легкий озноб, аллергические реакции (при выражен-
ных аллергических реакциях рекомендуется применение
кортикостероидов). При быстром внутривенном введении
возможны развитие гипотензии, нарушение сердечного
ритма. Следует учитывать возможность появления эмбо-
лий (в связи с мобилизацией элементов тромба).
Стрептокиназа, как и все другие фибринолитические
препараты, противопоказана при острых кровотечениях,
геморрагических диатезах, свежих язвах желудочно-кишеч-
ного тракта, после недавно перенесенных операций, при
выраженной гипертензии, септическом эндокардите, на-
рушениях мозгового кровообращения, туберкулезе легких
(кавернозные формы), в первом триместре беременности.
Антикоагулянты усиливают противосвертывающее
действие стрептокиназы и увеличивают опасность кро-
вотечений. В случае, если непосредственно перед нача-
лом лечения стрептокиназой больной получал гепарин,
его действие нейтрализуют введением протамина сульфата
(см.). В случае предшествовавшего лечения непрямыми
антикоагулянтами рекомендуется применение препара-
тов витамина К (см.); до начала лечения стрептокиназой
определяют протромбиновое время.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: авелизин — во флаконах, содержа-
щих по 100 000; 250 000; 750 000; 1 500 000 ИЕ лиофи-
лизированной стрептокиназы. Растворяют непосред-
ственно перед употреблением.
В аналогичной упаковке (в разных дозах) выпускаются
различные препараты стрептокиназы.
2.	СТРЕПТОДЕКАЗА для инъекций (Streptodecasum
pro injectionibus).
Порошок или пористая масса (в виде лепешки) бело-
го или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко ра-
створима в воде.
Препарат создан на основе иммобилизации стрепто-
киназы на водорастворимой матрице полисахаридной
природы и способен к длительному активному существо-
ванию в системе кровообращения2.
Однократное введение средней терапевтической дозы
обеспечивает повышение фибринолитической активнос-
ти крови в течение 48—72 ч.
По действию на организм и показаниям к приме-
нению препарат сходен с другими препаратами стрепто-
киназы.
Применяют для лечения острого периферического
артериального тромбоза или тромбоэмболии (за исклю-
чением случаев, когда показано экстренное хирургичес-
кое вмешательство), периферического флеботромбоза;
острой тромбоэмболии в системе легочной артерии или
в случаях рецидивирующего тромбоза мелких ветвей; ос-
трого инфаркта миокарда в 1—2-е сутки заболевания или
рецидивирующего его течения; при ретромбозе после
тромбэктомии3.
1 Люсов В. А., Коняев В. В., Белоусов Ю. Б. и др. Эффективность и методика применения стрептокиназы у больных инфарктом миокарда и
предынфарктной стенокардией // Кардиология.— 1980.— № 5.— С. 46—51.
2 Чазов Е. И., Мазаев А. В., Воронков Ю. И. Стрептодеказа — новый отечественный препарат пролонгированного действия // Тер. арх.— 1981 .—
№ 9.- С. 79-87.
3 Савельев В. С., Чазов Е. И., Ильин В. Н. Стрептодеказа в лечении массивной легочной эмболии // Тер. арх.— 1982.— № 7,— С. 94—98;
Голиков А. П., Зверева Т. А. и др. Влияние стрептодеказы на фибринолиз у больных острым инфарктом миокарда // Клин, мед.— 1984.— № 1.—
С. 37—41; Шальнее В. И., Дерягина Г. П. Опыт применения стрептодеказы в остром периоде инфаркта миокарда // Там же.— 1986.— № 7.— С. 42—
46; Миррахимов М. И. и др. Клинический опыт применения стрептодеказы на догоспитальном этапе лечения острого инфаркта миокарда // Кар-
диология.— 1987.— № 2.— С. 21—24; Рамазанов Д. М., Рустамов Ч. И., Гелъфгат Е. Б. Оценка влияния внутривенного введения стрептодеказы
на размеры поражения при инфаркте миокарда // Клин, мед.— 1990,— № 7.— С. 63—67.
464
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Имеются данные о применении стрептодеказы при
ишемическом инсульте4 1.
В офтальмологической практике применяют при тром-
бозе центральной артерии и вены глаза.
Вводят внутривенно струйно обычно в начальной до-
зе 300 000 ФЕ — фибринолитических единиц (пробная
доза), затем через час при отсутствии побочных явлений
вводят дополнительно еще 2 700 000 ФЕ (общая доза
3 000 000 ФЕ) из расчета 300 000—600 000 ФЕ в минуту.
В этих дозах препарат вызывает значительное и дли-
тельное повышение фибринолитической активности кро-
ви, увеличение содержания активатора плазминогена и
плазмина; оказывает выраженный терапевтический эф-
фект.
Стрептодеказа в лечебных дозах мало влияет на по-
казатели свертывания крови.
Для предупреждения ретромбоза целесообразна ком-
бинированная терапия стрептодеказой и гепарином. На-
чиная с конца 1 -х суток после введения лечебной дозы
стрептодеказы (3 000 000 ФЕ) вводят гепарин из расчета
40 000 ЕД в сутки (по 10 000 ЕД каждые 6 ч) в течение
7—-10 дней. Повторное введение стрептодеказы допусти-
мо не ранее чем через 3 мес после лечения по указанной
схеме и только после исследования титра стрептококковых
антител. При необходимости повторное введение обычно
производят через 6 мес.
Для лечения тромбозов вен сетчатки глаза предло-
жено вводить стрептодеказу ретробульбарно по 30 000—
50 000 ФЕ в 0,2—0,3 мл изотонического раствора натрия
хлорида с интервалами 5 дней. В промежутках между инъ-
екциями вводят ретробульбарно гепарин и дексаметазон2.
При применении стрептодеказы следует учитывать
возможность аллергических реакций, а при сочетании ее
с гепарином — геморрагических осложнений.
Применение стрептодеказы противопоказано при ге-
моррагических диатезах, кровотечениях, язвенной болез-
ни желудка и двенадцатиперстной кишки, в течение 4 сут
после операций и родов, при острой стрептококковой ин-
фекции, сепсисе, эндокардите, острых воспалительных
заболеваниях органов брюшной полости (панкреатите,
холецистите, аппендиците и др.), беременности до 18 нед,
высоком артериальном давлении, активном туберкулез-
ном процессе, злокачественных новообразованиях, ал-
лергии на фибринолитические препараты в прошлом; са-
харном диабете (среднее и тяжелое течение); бронхо-
эктатической болезни с деструктивным процессом, цир-
розе печени, мочекаменной болезни в стадии обострения,
выраженном атеросклерозе.
Осторожность следует соблюдать при применении
стрептодеказы у лиц пожилого и старческого возраста3.
форма ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл, содержащих
по 1 000 000 или 1 500 000 ФЕ. Содержимое флакона ра-
створяют непосредственно перед применением в 10—
20 мл изотонического раствора натрия хлорида.
3.	УРОКИНАЗА (Urokinase)*.
СИНОНИМЫ: Пуроцин, Укидан, Purocin, Ukidan.
Ферментный препарат, получаемый из культур кле-
ток почек человека.
В отличие от стрептокиназы урокиназа является пря-
мым активатором плазминогена, превращающим его в
плазмин. Преимуществом урокиназы перед стрептокина-
зой является отсутствие у нее антигенных свойств.
Применяют в основном по тем же показаниям, что и
стрептокиназу, главным образом при плохой переноси-
мости последней (аллергические реакции).
Вводят внутривенно болюсно и капельно.
Кратковременный курс предусматривает введение
500 000 ЕД за 2 ч в сочетании с постоянной внутривенной
инфузией гепарина (1000 ЕД/кг в час). При тромбоэмбо-
лии легочной артерии вводят 4000 ЕД урокиназы на 1 кг
массы тела в течение 10 мин, затем в течение 12—24 ч не-
прерывно капельно (в той же дозе). При инфаркте мио-
карда в течение первых б ч после возникновения первых
симптомов заболевания вводят внутривенно 250 000 ЕД с
последующей инфузией по 100 000 ЕД/час в течение 12 ч.
Внутрикоронарно вводят совместно с плазминогеном.
форма ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 50 000;
250 000 и 500 000 ЕД лиофилизированного порошка.
Растворяют урокиназу в изотоническом растворе натрия
хлорида или в 5 % растворе глюкозы.
4. ЦЕЛИАЗА (Celiasum).
Препарат, содержащий стрептокиназу. Выделен из
культуры Р-гемолитического стрептококка.
Лиофилизированный порошок или пористая масса, уп-
лотненная в таблетку, белого или белого с желтоватым от-
тенком цвета. Гигроскопичен, легко растворим в воде.
Обладает свойствами, характерными для стрептоки-
назы.
Применяется при системных и локальных артериаль-
ных и венозных тромбозах. Подобно другим препаратам
такого же типа действия, наиболее эффективен при при-
менении в первые 1—2 дня заболевания.
Вводят внутривенно капельно или внутриартериаль-
но. Перед введением содержимое ампулы растворяют
в 1—2 мл реополиглюкина, изотонического раствора
натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. После пол-
ного растворения содержимое ампулы переносят шпри-
цем во флакон с растворителем для последующего вве-
дения. Раствор препарата сохраняет активность в те-
чение 24 ч.
1 Попова Л. М., Пирогов В. И. Тромболитическая терапия стрептодеказой при ишемическом инфаркте //Журн. невропатол. и психиатр.—
1986.-№ 12.-С. 1777-1781.
2 Кацнельсон Л. А., Гуртовая Е. Е., Никольская В. В. и др. Стрептодеказа в лечении тромбозов вен сетчатки // Вестн. офтальмол.— 1984.—
№ 5.- С. 60-63.
3 Попов В. Г., Нечаев Д. Д., Бочко И. И. и др. Стрептодеказа при инфаркте миокарда у лиц пожилого и старческого возраста // Тер. арх.—
1986.-№3.-С. 39-45.
Фибринолитические препараты
465
Возможные побочные явления и противопоказания
в основном такие же, как при применении других анало-
гичных препаратов (см. Фибринолизин). В связи с лизи-
сом тромбов и поступлением в кровь продуктов их рас-
пада возможны лихорадочная реакция, озноб, головная
боль, боль в области поясницы.
Применение целиазы противопоказано при заболе-
ваниях и состояниях, предрасполагающих к кровотече-
ниям: тяжелых формах сепсиса, геморрагическом инсуль-
те, послеоперационном, послеродовом периодах и бере-
менности, артериальной гипертензии. При тяжелых фор-
мах сахарного диабета целиазу можно назначать только
по жизненным показаниям и при тщательном контроле
за состоянием свертывающей системы крови.
форма выпуска: в ампулах по 1 мл, содержащих по
100 000; 250 000 или 500 000 ME.
5. ФИБРИНОЛИЗИН (Fibrinolysinum).
Отечественный препарат, полученный из профибри-
нолизина крови человека путем его ферментативной ак-
тивации трипсином. Разработанный в 1960-х годах, он
рассматривался как естественный плазмин и был пред-
ложен как фибринолитическое (тромболитическое) сред-
ство.
По основным свойствам фибринолизин близок к дру-
гим фибринолитическим препаратам. Однако в настоящее
время в связи с широким внедрением в практику препара-
тов стрептокиназы, оказывающих более постоянный фиб-
ринолитический эффект при меньших побочных явлени-
ях, фибринолизином пользуются относительно редко1.
Показания для применения фибринолизина в основ-
ном такие же, как для стрептокиназы и других фибри-
нолитических препаратов2.
Применяют фибринолизин в сочетании с гепарином
(подобно другим фибринолитическим препаратам).
Вводят внутривенно капельно. Препарат, находящий-
ся в сухом виде во флаконе, растворяют в стерильном
изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 100—
160 ЕД препарата в 1 мл. Растворы готовят непосред-
ственно перед употреблением, так как при хранении (в
условиях комнатной температуры) они теряют актив-
ность. К раствору фибринолизина добавляют гепарин из
расчета 10 000 ЕД на каждые 20 000 ЕД фибринолизина
и смесь вводят в вену с начальной скоростью 10—15 ка-
пель в минуту. При хорошей переносимости скорость
введения увеличивают до 15—20 капель в минуту. Суточ-
ная доза фибринолизина составляет обычно 20 000—
32 000 ЕД; продолжительность введения 3—4 ч (5000—
8000 ЕД в час). Для более точного определения опти-
мальной дозы необходимо исследовать резистентность
к плазмину.
После окончания введения фибринолизина с гепа-
рином продолжают вводить последний по 40 000—
60 000 ЕД в сутки внутривенно или внутримышечно в те-
чение 2—3 сут, затем дозу гепарина постепенно умень-
шают и переходят на прием внутрь антикоагулянтов не-
прямого действия.
Применять фибринолизин следует под контролем по-
казателей свертывающей системы крови. Прием препа-
рата может осложняться геморрагией, так как он дей-
ствует не только на фибрин, но и на другие белки, уча-
ствующие в механизме свертывания крови. Сразу же после
окончания введения фибринолизина определяют содер-
жание протромбина (которое должно снизиться до 40—
30 %), время общего свертывания крови (которое долж-
но увеличиться не более чем в 2 раза), а также содержа-
ние фибриногена в плазме (которое должно уменьшить-
ся, но не ниже 1 г/л).
Фибринолизин, являясь белком, обладает антигенны-
ми свойствами; при его введении могут развиться неспе-
цифические реакции на белок — гиперемия лица, боли
по ходу вены, в которую вводят раствор, боли за груди-
ной и в животе, озноб, повышение температуры тела, кра-
пивница и др. Для снятия этих явлений уменьшают ско-
рость введения, а при более выраженной реакции и вов-
се прекращают его. Применяют также противогистамин-
ные препараты.
Противопоказан (как и другие фибринолитические
препараты) при геморрагических диатезах, кровотечени-
ях, открытых ранах, язвенной болезни желудка и две-
надцатиперстной кишки, нефрите, фибриногенопении,
туберкулезе легких в острой форме, лучевой болезни. При
мозговых поражениях относительным противопоказани-
ем является высокое артериальное давление (систоличес-
кое выше 200 мм, диастолическое — 110—120 мм рт. ст.).
В офтальмологической практике препарат использу-
ют при тромбозе центральной артерии или вены сетчат-
ки и ее ветвей, кровоизлияниях в переднюю камеру гла-
за, стекловидное тело, сетчатку.
В этих целях фибринолизин назначают в виде раство-
ров и глазных пленок. Раствор (содержимое флакона, ра-
створенное в 5 мл воды для инъекций) вводят под конъ-
юнктиву склеры или нижней переходной складки (пос-
ле предварительной местной анестезии). Инъекции по-
вторяют через 1—2 сут. Общее количество инъекций от
Здо 10.
При применении пленок производят сначала местную
анестезию (дикаином или другим местным анестетиком),
затем в нижний свод закладывают пленку; глазную щель
смыкают на 30—60 с. Пленку закладывают ежедневно
1 раз в сутки. На курс лечения 6—12 пленок.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 000; 20 000;
30 000 и 40 000 ЕД.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +10 °C.
Для офтальмологической практики выпускается в ам-
пулах по 300—400 ЕД и в виде глазных пленок, содер-
жащих 400 ЕД.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте при температуре не выше
+10 °C.
1 В Государственном реестре лекарственных средств препарат, однако, сохранился.
2 В 1975 г. академик Е. И. Чазов впервые успешно применил в качестве фибринолитического средства фибринолизин при остром инфаркте
миокарда путем введения в коронарную артерию (Чазов Е. И., Матвеев Л. С., МазаевА. В. и др. Внутрикоронарное назначение фибринолизина
при остром инфаркте миокарда //Тер. арх.-— 1976.-— № 4.— С. 8—14).
466
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
6. АЛТЕПЛАЗА (Alteplase)*.
СИНОНИМЫ: Актилизе, Actilise.
Тканевой активатор плазминогена — фермент (гли-
копротеин), синтезирующийся в тканях млекопитающих
и способный превращать плазминоген в плазмин (в при-
сутствии фибриногена) внутри и на поверхности тромба.
Получают из культуры клеток человека.
Тромболитическое действие алтеплазы (как и стреп-
токиназы и урокиназы) продолжается около 4 ч, и ре-
перфузия миокарда достигается через 20 мин — 2ч пос-
ле внутривенного введения препарата.
По сравнению с другими фибринолитическими препа-
ратами (в частности со стрептокиназой) алтеплаза действу-
ет на тромб более избирательно, имеет короткий период
полувыведения (4,5 мин) и не обладает антигенными свой-
ствами, что позволяет применять препарат повторно, в том
числе у больных, ранее получавших стрептокиназу.
Подобно другим тромболитическим препаратам алтеп-
лаза в терапевтических дозах относительно часто вызы-
вает геморрагические осложнения, что ограничивает воз-
можность ее широкого применения.
Применяют алтеплазу в качестве тромболитической
терапии в первые 12 ч после начала инфаркта миокарда,
а также при острой массивной тромбоэмболии легочной
артерии.
Вводят внутривенно. Содержимое 2 флаконов (0,1 г)
в асептических условиях растворяют в 100 мл воды для
инъекций. В первые 6 ч от начала инфаркта миокарда
вводят 0,015 г (0,01 г в период от 6 до 12 ч после начала
заболевания) в виде болюса в течение 1—2 мин, затем —
инфузионно 0,05 г (около 0,75 мг/кг) в течение 30 мин
(60 мин в период от 6 до 12 ч) и остальные 0,035 г (око-
ло 0,5 мг/кг) в течение 60 мин (в период от 6 до 12 ч по
0,01 г за каждые 30 мин до общей дозы 0,1 г в течение
3 ч). При тромбоэмболии легочной артерии вводят 0,01 г
в виде болюса и затем инфузионно 0,09 г за 2 ч. После
окончания введения препарата начинают введение гепа-
рина (5000 ME в виде болюса, затем инфузионно по
1000 ME в час).
Меры предосторожности, возможные осложнения и
противопоказания такие же, как при применении других
фибринолитических препаратов (см. Стрептокиназа),
ФОРМА ВЫПУСКА: флаконы, содержащие по 0,05 и
0,1 г (50 и 100 мг) лиофилизированного порошка (с при-
ложением растворителя).
В последнее время разработаны генноинженерные
(рекомбинантные) методы получения высокоочищенных
(до 99 %) тканевых активаторов плазминогена из куль-
туры линий клеток млекопитающих (не человека), про-
водится их широкое изучение.
В. Аитиагреганты (дезагреганты)
Применение антиагрегантов является в настоящее
время одним из наиболее распространенных приемов
фармакопрофилактики тромбообразования1.
В 1970-х годах было установлено, что применяюща-
яся издавна в качестве противовоспалительного средства
ацетилсалициловая кислота (АСК; аспирин) обладает ан-
тиагрегационной и антитромботической активностью,
связанной с ее способностью ингибировать агрегацию
(склеивание) тромбоцитов.
Исследование молекулярного механизма антитромбо-
тического действия АСК показало, что он связан в ос-
новном с влиянием на биосинтез и метаболизм простаг-
ландинов (см.). Вызываемая АСК необратимая блокада
циклооксигеназы простагландинов (в течение всего пе-
риода жизни тромбоцитов) приводит к подавлению био-
синтеза тромбоксана А2, являющегося высокоактивным
эндогенным проагрегационным и тромбогенным факто-
ром. В больших дозах АСК обратимо (менее продолжи-
тельно) ингибирует также биосинтез антиагрегационно-
го (антитромбогенного) простагландина — простациклина
(ПП2) и других антитромботических простагландинов
(ПГЕ(, ПГД2 и др.). Вместе с тем АСК способствует выс-
вобождению простациклина из эндотелия кровеносных
сосудов. АСК оказывает также угнетающее влияние на
высвобождение и активацию тромбоцитарного факто-
ра III и фактора IV.
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных ишемической болезнью сер-
дца, перенесших инфаркт миокарда, или нестабильной
стенокардией АСК в малых дозах (0,325 г в сутки) при-
водила к значительному уменьшению риска повторных
инфарктов миокарда, инсультов и внезапной сердечной
смерти. Высокая эффективность обнаружена также в
предупреждении осложнений у больных с острым коро-
нарным синдромом, после инсульта и при преходящих
нарушениях мозгового кровообращения, в предупрежде-
нии развития послеоперационных тромбозов при тром-
бофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки и при опаснос-
ти других тромбоэмболических процессов.
В настоящее время АСК является наиболее широко
применяемым антиагрегантным препаратом. Ряд лекар-
ственных форм АСК (Тромбо-АСС и др.) выпускается спе-
циально для этой цели (см. Кислота ацетилсалициловая).
Применяют АСК в основном внутрь. При необходи-
мости возможно парентеральное (внутримышечное или
внутривенное) введение.
Необходимым условием эффективного и безопасно-
го применения АСК является назначение ее в правиль-
1 Халфен Э. Ш., Шварц И. Л., Иванова И. А. Влияние различных доз аспирина при однократном и длительном его применении на агрегацию
тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1984.— № 7.— С. 74—77; Шалаев С. В. Антиагреганты в профилак-
тике инфаркта миокарда // Там же.— 1989.— № 9.— С. 116—120; Ленковски Ф., Нейринк Л. Г., Глезер С. В. Применение ацетилсалициловой кис-
лоты при ИБС Ц Тер. арх.— 1996.— № 8.— С. 79—83; Панченко Е. П. Антитромботические препараты // Клин, фармакол. и терапия.— 1997.—
№ 2.— С. 68—72; Дезагреганты в современной клинической кардиологии (Фокус на аспирин). Круглый стол. Институт профилактической ме-
дицины М3 РФ Ц Кардиология.— 1998.— № 8.— С. 84—96.
Антиагреганты
467
ных дозах. Наиболее адекватными дозами являются
0,325 г (325 мг) в день или через день, однако в послед-
нее время считают достаточным 0,1 и даже 0,07 и 0,05 г
в день.
Лечение (как и другими антиагрегантами) проводят
под контролем показателей гемостаза, при необходимо-
сти корректируя индивидуальную дозу (не превышая
0,325 г в день). Следует учитывать, что превышение доз
АСК (особенно с учетом длительности ее применения)
может привести к обратному (противоагрегационному)
эффекту (в связи с торможением биосинтеза простацик-
лина)1.
Вслед за ацетилсалициловой кислотой стали исполь-
зовать другие синтетические антиагрегантные препара-
ты. Оказалось, что антиагрегантными свойствами обла-
дает дипиридамол, предлагавшийся ранее в качестве ан-
тиангинального средства. Получил применение новый
препарат тиклопидин. Эти препараты отличаются от АСК
механизмом антитромботического действия. АСК инги-
бирует циклооксигеназный путь биосинтеза тромбокса-
на. Тиклопидин блокирует индуцированную аденозин-
дифосфатом (АДФ) агрегацию тромбоцитов. Дипирида-
мол ингибирует фермент фосфодиэстеразу и повышает
содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)
в тромбоцитах.
В самое последнее время открыт принципиально но-
вый путь создания антиагрегантов, основанный на рас-
крытии молекулярной структуры рецепторного аппарата
тромбоцитов2. Установлено, что адгезия тромбоцитов свя-
зана со способностью их мембранных рецепторов «узна-
вать» адгезивные белки субэндотельного матрикса крове-
носных сосудов и при поражении целостности эндотелия
связываться с ним. Рецепторы тромбоцитов представля-
ют собой гликопротеины, относящиеся к системе интег-
ринов. Существует несколько разновидностей интегринов,
из которых основную роль в агрегации и адгезии тромбо-
цитов играют гликопротеиды — рецепторы Пв/Ша, плот-
но локализующиеся на поверхностной мембране тромбо-
цитов. На основе этих данных были предприняты поиски
новых путей создания антиагрегационных средств.
В 1983 г. было выявлено, что специфическими инги-
биторами гликопротеидов Пв/Ша — рецепторов тромбо-
цитов являются моноклональные антитела, ингибирую-
щие связывание фибриногена с тромбоцитами и блоки-
рующие тем самым адгезию тромбоцитов. На этой осно-
ве создан антиагрегантный препарат моноклональных
антител РеоПро. Созданы также синтетические пептид-
ные антиагреганты — блокаторы Пв/Ша рецепторов
тромбоцитов — препараты Интегрелин, Ламифибан, Тиро-
фибан и др.3
1. ЛАМИФИБАН (Lamifiban)*.	Выпускается в виде раствора по 0,5—1 мг в 1 мл (для
1-[К-(н-Амидинобензоил)-Е-тирозил]-4-пиперидил] инъекций).
2.	ТИРОФИБАН (Tirofiban)*.
М-(Бутилсульфонил)-4-[4-(пиперидил)бутокси]-Ь-
фенил аланина гидрохлорид:
Оба препарата содержат остатки аминокислот: ламифи-
бан — остаток тирозина, тирофибан — остаток аланина.
Создание этих антиагрегантов открывает новые воз-
HN
СИНОНИМ: Aggrastat.
Выпускается в виде раствора по 0,25 мг в 1 мл (для
инъекций).
можности профилактики и лечения тромбозов, однако в
настоящее время еще продолжается углубленное изуче-
ние их эффективности и переносимости.
1 Балуда В. П., Лукоянова А. С. и др. Аспирин — анти- или протромбогенный препарат // Клин, мед,— 1983.— № 9.— С. 27—31.
2 Панченко Е. П. Ингибиторы Пв/Ша рецепторов тромбоцитов — новое направление в антитромботической терапии //Тер. арх.— 1997.—
№ 9.- С. 66-71.
3 Аверков О. В., Явелов И. С. Новое в антитромботическом лечении острых коронарных синдромов // Кардиология.— 1998.— № 4.— С. 62—73.
468
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
В некоторой степени антиагрегантной активностью
обладают некоторые «общие» кардиологические лекар-
ственные средства — нитраты, производные пурина (пен-
токсифиллин, теофиллин, ксантинола никотинат) и др.
В механизме действия антиагрегантов некоторое зна-
чение придается их способности ингибировать агрегацию
эритроцитов и снижать поверхностное натяжение их мем-
браны, облегчать их «скольжение» при прохождении че-
рез мелкие (особенно при нарушении целостности эн-
дотелия) кровеносные сосуды.
3.	ТИКЛОПИДИН (Ticlopidine)*.
5-[(2-Хлорфенил) метил-4,5,6,7-тетрагидротиено
[3,2-с] пиридин:
СИНОНИМЫ: Тиклид, Angregal, Caudalin, Iriflexin, Ра-
naldine, Ticlid, Ticlidan, Tic lopin, Hclosan, Tilcid.
Является «чистым» (избирательным) антиагрегантом,
превосходящим по антитромботической активности аце-
тилсалициловую кислоту, хотя его действие развивается
медленнее (пик — через 7—8 дней в сравнении с 1 ч для
ацетилсалициловой кислоты).
В отличие от ацетилсалициловой кислоты тиклопи-
дин блокирует АДФ-зависимый механизм активации
тромбоцитов (не влияет на циклооксиназный механизм)
и их связывание с фибриногеном, подавляет адгезивность
тромбоцитов и эритроцитов; кроме того, он стимулирует
образование простагландинов Ej и Д2 и простациклина,
улучшает микроциркуляцию.
Применяют для профилактики тромбозов при ише-
мических цереброваскулярных заболеваниях, ишемичес-
кой болезни сердца, после перенесенного инфаркта ми-
окарда, при ишемических заболеваниях конечностей,
связанных с атеросклеротическими изменениями сосу-
дов, при ретинопатии у больных сахарным диабетом, для
профилактики тромбообразования после шунтирования
кровеносных сосудов1.
Получены также положительные результаты при при-
менении тиклопидина у больных посттромботической
ретинопатией2.
Назначает внутрь во время еды по 0,25 г (250 мг)
2 раза в день. Принимают при необходимости и хоро-
шей переносимости длительно (2—6 мес и более).
По опубликованным в зарубежной медицинской ли-
тературе данным, у больных с тромбоэмболическим ин-
сультом тиклопидин снижает риск возникновения по-
вторных инсультов, инфаркта миокарда и смертность от
сердечн о-сосудистых заболеваний.
При применении тиклопидина могут наблюдаться по-
нос, боли в области желудка, кожные аллергические ре-
акции, головокружение, в отдельных случаях желтуха.
Возможны геморрагические явления, тромбопения,
лейкопения, агранулоцитоз. В процессе лечения необ-
ходимо систематически проводить гематологические ис-
следования и контроль за функцией печени. Нельзя на-
значать препарат одновременно с антикоагулянтами.
Препарат противопоказан больным с повышенным
риском кровотечения, при обострении язвенной болез-
ни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром гемор-
рагическом инсульте, заболеваниях печени, беременно-
сти и кормлении грудью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,125 и 0,25 г в упаков-
ке по 20 и 30 штук.
4.	КЛОПИДОГРЕЛ (Clopidogrel)*.
Метил-(+)-(5)-а-(о-хлорфенил)-6,7-дигидро-тие-
но[3,2-с]пиридин-5(4Н)ацетат:
СИНОНИМЫ: Плавике, Plavix.
Новый (середина 1990-х гг.) антиагрегант. По струк-
туре близок к тиклопидину.
Ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя связы-
вание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тром-
боцитов.
Применяют для профилактики тромбообразования у
больных ишемической болезнью сердца (после инфарк-
та миокарда), при атеросклерозе мозговых и перифери-
ческих сосудов.
Назначают взрослым внутрь по 0,075 г (1 таблетка)
1 раз в сутки (независимо от времени приема пищи).
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания — см. Тиклопидин.
Детям и подросткам (до 18 лет) не назначают (отсут-
ствие достаточных наблюдений).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,075 г (75 мг).
1 Люсов В. А., Савенков М. П. Современные проблемы нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца //
Кардиология.— 1988.— № 5.— С. 5—9; Кириченко А. А., Трекина В. И. Тиклид: клиническое применение и современные представления о меха-
низме действия Ц Клин, мед.— 1993.— № 4.— С. 10—15; Гусев Е. И., Скворцова В. И. и др. Применение тиклида при лечении цереброваскуляр-
ных нарушений // Тер. арх.— 1996.— № 10.— С. 69—72; Кириченко А. А. Механизм действия и клиническое применение тиклида // Клин, фар-
макол. и терапия.— 1997.— № 2.— С. 76—82.
2 Давыдова Н. Г., Муха А. И., Аннамедов Г. Результаты применения тиклида для лечения больных посттромботической ретинопатией // Вестн.
офтальмол.— 1992.— № 2.— С. 22—24.
Гемостатические препараты
469
5.	ДИПИРИДАМОЛ (Dipyridamole)*.
2,6-Бис-[бис-(Р-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-1Ч-пипери-
дино-пиримидо(5,4-^)пиримидин:
НОН2С —Н2С
НОН2С— Н2С
/СН2— СН2ОН
N
^СНг—СН2ОН
СИНОНИМЫ: Курантил, Пенселин, Парсадил, Персан-
тин, Тромбон ил, Anginal, Antistenocardin, Apricor, Cardio-
flux,. Coribon, Corosan, Coroxin, Curantyl, Dilcor, Dirinol,
Novodil, Padicor, Penselin, Peridamol, Parsadil, Pers ant in,
Stenocardil, Trancocard, Trombonil, Vadinar, Viscor и др.
Желтый кристаллический порошок. Трудно раство-
рим в воде.
Дипиридамол был первоначально предложен в каче-
стве коронарорасширяющего (антиангинального) сред-
ства. По экспериментальным данным, препарат рас-
ширяет коронарные сосуды, увеличивает объемную ско-
рость коронарного кровотока, улучшает снабжение ми-
окарда кислородом; повышает толерантность миокарда
к гипоксии. Под его влиянием уменьшается также общее
периферическое сопротивление, несколько снижается
системное артериальное давление, улучшается мозговое
кровообращение.
В механизме сосудорасширяющего действия дипири-
дамола существенную роль играет усиление образования
аденозина в результате ингибирования аденозиндезами-
назы — фермента, расщепляющего аденозин.
Важной особенностью дипиридамола является его спо-
собность тормозить агрегацию тромбоцитов (что может
быть связано с подавлением активности фосфодиэстера-
зы тромбоцитов и увеличением образования цАМФ) и
препятствовать образованию тромбов в сосудах. По-види-
мому, препарат стимулирует биосинтез простациклина и
тормозит синтез тромбоксанов (см. Простагландины).
По антиагрегационной активности дипиридамол усту-
пает тиклопидину, близок к ацетилсалициловой кислоте.
Как коронарорасширяющее средство дипиридамол
имеет в настоящее время ограниченное применение,
В основном применяют как антиагрегационное сред-
ство для предупреждения послеоперационных тромбо-
зов, при инфаркте миокарда, нарушениях мозгового кро-
вообращения1.
Имеются данные об улучшении под влиянием дипи-
ридамола реологических показателей и функции почек у
больных хроническим гломерулонефритом2.
Принимают внутрь (натощак за 1 ч до еды) по 0,025—
0,05 г (1—2 драже по 0,025 г) 3 раза в день, в более тя-
желых случаях по 0,225 г (3 драже по 0,075 г) в сутки в
3 приема. Курс лечения продолжается от нескольких не-
дель до нескольких месяцев.
Вводить дипиридамол внутривенно (как предлагалось
ранее в случаях острых приступов стенокардии) не ре-
комендуется. Имеются данные, что при этом может на-
блюдаться неблагоприятное перераспределение коро-
нарного кровотока (феномен обкрадывания), сопровож-
дающееся усилением явлений стенокардии с депрессией
на ЭКГ сегмента ST3.
Дипиридамол обычно хорошо переносится. В отдель-
ных случаях отмечаются кратковременное покраснение
лица (сосудорасширяющее действие), учащение пульса,
аллергическая кожная сыпь. В отличие от ацетилсали-
циловой кислоты не оказывает ульцерогенного действия.
Препарат противопоказан при распространенном ате-
росклерозе коронарных артерий. Не следует вводить внут-
ривенно при преколлаптоидных состояниях и коллапсе.
Нельзя допускать попадания раствора под кожу (воз-
можно раздражение тканей).
Нельзя смешивать в одном шприце дипиридамол с
другими препаратами (возможно выпадение осадка).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки (драже) по 0,025 и 0,075 г;
0,5 % раствор в ампулах по 2 мл (0,01 г).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Г. Гемостатические средства4
а) Антагонисты гепарина
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ (Protamini sulfas).
Препарат белкового происхождения, получаемый из
спермы разных видов рыб. Содержит аргинин, пролин,
серин, аланин и другие аминокислоты.
Для медицинских целей применяют главным образом
протамин (сальмин), получаемый из спермы лосося.
Препарат оказывает специфическое противогеморра-
гическое действие при кровоточивости, вызываемой ге-
парином.
1 Туребаев М. Н. Влияние курантила на гемостаз и реологические свойства крови при хронической ишемической болезни сердца Ц Сов.
мед.- 1981.-№ 11.-С. 94-96.
2 Рогов В. А., Тареева И. Е., Катырина И. М. и др. Применение курантила при нефрите // Клин, мед.— 1988.— № 2.— С. 95—98.
3 Лякишев А. А., Сидоренко Б. А., Ахмеджанов Н. М. и др. Проба с дипиридамолом в диагностике ишемической болезни сердца у женщин //
Бюл. ВКНЦ АМН СССР.- 1984.- № 2.- С. 21-25.
4 См. также Фитоменадион, Викасол, Серотонин, Кальция хлорид, Кальция глюконат, Антипирин.
470
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
Применяют главным образом при необходимости
нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепа-
рина: при его передозировке, после операций с примене-
нием экстракорпорального кровообращения и использо-
ванием гепарина и др.
Эффективен при некоторых видах геморрагий, связан-
ных с гепариноподобными нарушениями свертывания
крови.
Активность препарата определяют биологическим
методом по способности нейтрализовать противосвер-
тывающее действие гепарина на бычьей или бараньей
плазме in vitro в присутствии избытка кальция хлорида.
Активность выражается в единицах действия (ЕД). В 1 мл
1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД.
Вводят внутривенно струйно или капельно под кон-
тролем свертываемости крови.
Струйно вводят медленно со скоростью 1 мл 1 % ра-
створа за 2 мин. Если препарат вводят не позже чем че-
рез 15 мин после введения гепарина, то для нейтрализа-
ции 100 ЕД последнего требуется 0,1—0,12 мл 1 % раство-
ра протамина сульфата. При больших промежутках меж-
ду введениями доза протамина может быть уменьшена.
В случае необходимости инъекции протамина повторя-
ют с промежутками 15—30 мин; общая доза обычно со-
ставляет 0,05 г (5 мл 1 % раствора). При гипергепарине-
мии, связанной с экстракорпоральным кровообращени-
ем, дозу препарата можно увеличить; раствор вводят при
этом капельно.
При введении протамина возможны аллергические
реакции (по типу крапивницы); в этих случаях применя-
ют десенсибилизирующие средства.
В редких случаях идиопатической и врожденной ги-
пергепаринемии при введении препарата может наблю-
даться «парадоксальный» эффект — усиление кровото-
чивости.
Протамина сульфат противопоказан при резко выра-
женной гипотензии, тромбоцитопении, недостаточности
коры надпочечников.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор во флаконах по 5 мл или
в ампулах по 2 и 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: при температуре не ниже +4 °С. Замора-
живание не допускается.
б)	Ингибиторы фибринолиза
1.	КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ (Acidum ami-
nocapronicum).
е-Аминокапроновая кислота:
О
H2N— (СН2)5— с
юн
СИНОНИМЫ; Эпсилон-аминокапроновая кислота, Aci-
dum aminocaproicum, Acikapron, Afibrin, Amicar, Amino-
caproic acid, Aminocapron, Capracid, Capramol, Epsamon,
Epsicapron и др.
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический по-
рошок без запаха и вкуса. Легко растворим в воде, очень
мало в спирте; гигроскопичен.
Блокируя активаторы плазминогена и частично угне-
тая действие плазмина, оказывает специфическое крово-
останавливающее действие при кровотечениях, связан-
ных с повышением фибринолиза.
Является также ингибитором кининов (биогенных
полипептидов, образуемых в организме из а-глобулинов
под влиянием калликреина).
Обладает антиаллергическим действием, угнетает об-
разование антител, повышает детоксикационную функ-
цию печени.
Препарат малотоксичен. При нормальной функции
почек быстро (через 4 ч) выводится с мочой.
Применяют для остановки кровотечений при хирур-
гических вмешательствах и различных патологических со-
стояниях, при которых повышена фибринолитическая
активность крови и тканей: после операций на легких,
предстательной, поджелудочной и щитовидной железах,
при преждевременной отслойке нормально расположен-
ной плаценты; длительной задержке в матке мертвого пло-
да; заболеваниях печени; острых панкреатитах; гипо-
пластической анемии и др. Препарат вводят также при
массивных переливаниях консервированной крови, если
существует опасность развития вторичной гипофибрино-
генемии.
Назначают внутривенно и внутрь.
При умеренно выраженном повышении фибриноли-
тической активности принимают внутрь по 2—3 г 3—
5 раз в день; порошок растворяют в сладкой воде или
запивают ею. Суточная доза составляет обычно 10—15 г.
Курс лечения 6—8 дней.
При острой гипофибриногенемии для быстрого эф-
фекта вводят внутривенно стерильный 5 % раствор пре-
парата на изотоническом растворе натрия хлорида ка-
пельно до 100 мл. При необходимости повторяют влива-
ния с промежутками 4 ч, вводя по 1 г.
Применение раствора кислоты аминокапроновой
можно сочетать с вливанием раствора глюкозы, гидро-
лизатов, противошоковых растворов.
При остром фибринолизе дополнительно вводят фиб-
риноген (см.).
, При назначении препарата необходимо проверять
фибринолитическую активность крови и содержание
фибриногена.
Внутривенное введение препарата рекомендуется про-
изводить под контролем коагулограммы.
При применении аминокапроновой кислоты в отдель-
ных случаях возможны головокружение, тошнота, понос,
легкое катаральное воспаление верхних дыхательных пу-
тей. При уменьшении дозы побочные явления обычно
проходят.
Противопоказаниями к применению кислоты амино-
капроновой являются склонность к тромбозу и эмболии,
Гемостатические препараты
471
заболевания почек с нарушением их функции, беремен-
ность.
С осторожностью следует применять кислоту амино-
капроновую при нарушениях мозгового кровообращения.
Имеются сообщения о нецелесообразности приме-
нения препарата у женщин с целью профилактики по-
вышенных кровопотерь при родах в связи с возможно-
стью тромбоэмболических осложнений в послеродовом
периоде.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; стерильный 5 % раствор
на изотоническом растворе натрия хлорида во флаконах
по 100 мл.
2.	АМБЕН (Ambenum)1.
пара- (Аминометил)-бензойная кислота:
/—\	/°
H2N— СН2—/	V- С
\)Н
СИНОНИМЫ: Гумбикс, Памба, Gumbix, Pamba, Styp-
topur.
Белый кристаллический порошок без запаха. Плохо
и медленно растворяется в воде.
По строению и механизму действия близок к кислоте
аминокапроновой; угнетает фибринолиз путем конку-
рентного торможения плазминогенактивирующего фер-
мента и угнетения образования плазмина.
По сравнению с кислотой аминокапроновой более
активен.
Применяют для остановки кровотечений при хирур-
гических вмешательствах и различных патологических со-
стояниях, сопровождающихся повышением фибриноли-
тической активности крови и тканей, а также при гемор-
рагических диатезах тромбоцитопенического происхож-
дения.
Вводят внутривенно струйно в дозах 0,05—0,1 г (5—
10 мл 1 % раствора). В случае необходимости вводят по-
вторно с промежутками не менее 4 ч.
Введение амбена можно сочетать с вливанием раствора
глюкозы, гидролизатов, противошоковых жидкостей..
При остром фибринолизе дополнительно назна-
чают фибриноген (см.), контролируя фибринолити-
ческую активность крови и содержание в ней фибри-
ногена.
Противопоказания такие же, как для кислоты ами-
нокапроновой.
ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор в ампулах по 5 мл
(0,05 г).
Разработана губка гемостатическая с амбеном (Spon-
gia haemostatica cum Ambeno), содержащая плазму донор-
ской крови человека, амбен и кальция хлорид. Представ-
ляет собой сухое, пористое, гигроскопическое вещество
белого цвета с желтоватым оттенком. Применяют мест-
но для остановки кровотечений.
в)	Гемостатические препараты животного
происхождения
1.	ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum).
Является естественной составной частью крови. Пе-
реход фибриногена в фибрин, происходящий под влия-
нием тромбина, обеспечивает конечную стадию процес-
са свертывания крови — образование сгустка.
Для применения в медицинской практике получают
из плазмы крови доноров.
Сухая пористая масса белого или кремового цвета.
Применяют при гипо- и афибриногенемии, кровоте-
чениях в травматологической, хирургической, онкологи-
ческой практике, массивных кровотечениях в акушерс-
кой и гинекологической практике (преждевременная от-
слойка плаценты, роды на фоне гипо- и афибриногене-
мии и др.) и при других кровотечениях, связанных с
пониженным содержанием фибриногена в крови.
С профилактической целью применяют при подготов-
ке к операции бальных с гипофибриногенемией.
Вводят раствор фибриногена в вену через систему для
вливания с фильтром капельно. Препарат растворяют
ex tempore в воде для инъекций, подогретой до темпера-
туры от +25 до +35 °C; количество воды указано на эти-
кетке (на флаконе). Раствор опалесцирует2. Он должен
быть использован не позднее чем через 1 ч после приго-
товления. Доза препарата зависит от показаний и колеб-
лется от 0,8 до 8 г и более. Средняя доза обычно состав-
ляет 2—4 г.
Фибриноген противопоказан при предтромботических
состояниях, тромбозах различной этиологии, повышен-
ной свертываемости крови, инфаркте миокарда.
ФОРМА ВЫПУСКА: в герметически укупоренных стек-
лянных флаконах емкостью 250 или 500 мл, содержащих
соответственно по 1 г (1 ± 0,2 г) или 2 г (1,9 ± 0,1 г) фиб-
риногена. К флакону прилагается система для вливания
с фильтром.
ХРАНЕНИЕ: при температуре от +2 до +10 °C в сухом,
защищенном от света месте. Хранение препарата при тем-
пературе выше +10 °C вызывает денатурацию фибрино-
гена.
1 Амбеном в зарубежной литературе называют также л яря-аминобензо иную кислоту, которая антифибринолитической активностью не об-
ладает (см. Новокаин).
2 В растворе может содержаться небольшое количество хлопьев; после фильтрации через стандартную систему для переливания крови он
не должен содержать хлопьев и других механических примесей.
472
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
2.	ПЛЕНКА ФИБРИННАЯ ИЗОГЕННАЯ (Membra-
nula fibrinosa isogena).
Пленка фибринная представляет собой фибрин, по-
лученный из фибриногена плазмы крови человека и про-
питанный водным раствором глицерина.
Оказывает гемостатическое действие, способствует ре-
генерации тканей и заживлению ран.
Применяют местно при операциях, травмах черепа и
головного мозга, для замещения дефектов тканей и др.
(в организме рассасывается).
Противопоказана при гнойном раневом отделяемом,
глубоких ожогах.
ФОРМА ВЫПУСКА: пленка в стеклянной пробирке.
Выпускается также губка фибринная изогенная (Spon-
gia fibrinosa isogena). Пористый фибрин, получаемый из
плазмы крови человека. Сухая пористая масса белого или
кремового цвета, размером 2x2x1 или 6x2x1 см.
Применяется местно для гемостаза при травмах и опе-
рационных кровотечениях (губку можно оставить в ране,
она постепенно рассасывается).
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных бутылках.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте при
температуре не выше +25 °C.
3.	ТРОМБИН (Thrombinum).
Тромбин является естественным компонентом свер-
тывающей системы крови, образуется в организме из
протромбина при ферментативной активации последне-
го тромбопластином.
Для применения в медицинской практике получают
из плазмы крови доноров.
Белый аморфный порошок без запаха.
Активность препарата выражают в единицах активно-
сти (ЕА). За 1 единицу активности тромбина принимают
активность такого количества препарата, которое способ-
но свернуть при температуре +37 °C 1 мл свежей плазмы
за 30 с или 1 мл 0,1 % раствора очищенного фибриноге-
на за 15 с.
Раствор тромбина применяют только местно для ос-
тановки кровотечений из мелких капилляров и паренхи-
матозных органов (при черепно-мозговых операциях,
операциях на печени, почках и других паренхиматозных
органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п.,
особенно при болезни Верльгофа, апластической и ги-
попластической анемии). При кровотечениях из крупных
сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в мыш-
цы не допускается. Введение в кровеносные сосуды мо-
жет вызвать распространенный тромбоз со смертельным
исходом.
Перед употреблением, соблюдая правила асептики,
вскрывают ампулу с тромбином и стерильным шприцем
вводят в нее стерильный изотонический раствор натрия
хлорида комнатной температуры. Количество раствора
зависит от количества содержащегося в ампуле тромби-
на и указано на этикетке. Раствором тромбина пропи-
тывают стерильную гемостатическую губку или губку
гемостатическую коллагеновую (см.) либо стерильный
марлевый тампон, который накладывают на кровоточа-
щую рану. Марлевый тампон удаляют сразу после оста-
новки кровотечения (если рану закрывают наглухо) или
при очередной перевязке (если лечение проводят откры-
тым способом).
Удалять тампон из раны следует осторожно во избе-
жание повреждения образовавшихся тромбов. Гемоста-
тическую губку, пропитанную тромбином, можно оста-
вить в ране, так как она впоследствии рассасывается.
ФОРМА ВЫПУСКА в стеклянных флаконах или ампулах
по 10 мл, содержащих не менее 125 единиц активности.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте при температуре от +2 до
-10 °C.
4.	ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ КОЛЛАГЕНОВАЯ
(Spongia haemostatica collagenica).
Приготовлена из массы коллагеновой, 2 % раствора
коллагена с добавлением фурацилина и борной кислоты.
Сухая пористая масса желтого цвета в форме пластин,
мягкой эластической консистенции, хорошо впитываю-
щая жидкость. Практически нерастворима в холодной
воде, частично растворима в горячей.
Оказывает гемостатическое и антисептическое дей-
ствие, стимулирует регенерацию тканей.
Применяют при капиллярных и паренхиматозных
кровотечениях, для тампонады синусов твердой мозго-
вой оболочки, для остановки альвеолярного кровоте-
чения, заполнения дефектов паренхиматозных органов
и др. (оставленная в ране или полости, полностью рас-
сасывается).
Гемостатическое действие губки усиливается, если ее
дополнительно смочить раствором тромбина.
Противопоказана при кровотечениях из крупных со-
судов, повышенной чувствительности к ф урацил и ну и
другим нитрофуранам.
ФОРМА ВЫПУСКА: пластины размером 5x5 или 10 х
10 см, упакованные в пакеты из полиэтилена и уложен-
ные в пакеты из картона.
5.	ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ С КАНАМИДИ-
НОМ (Spongia antiseptica cum Kanamycino).
Сухая пористая масса желтоватого цвета. Содержит
желатин с добавлением канамицина сульфата, фураци-
лина, кальция хлорида.
Оказывает гемостатическое и противомикробное дей-
ствие.
Применяют наружно при диффузных и паренхима-
тозных кровотечениях, а также как профилактическое
средство после первичной хирургической обработки ран,
при лечении инфицированных ран и др.
Для остановки кровотечения на рану накладывают
кусок губки нужной величины (отрезают кусок стериль-
ными ножницами), прижимают к кровоточащему месту
на 1—2 мин. При необходимости прикладывают к кро-
воточащему месту новые куски губки до достижения ге-
Гемостатические препараты
473
мостаза. При обширных ранах с гнойным отделяемым
делают в первые 3—4 дня ежедневные перевязки со сме-
ной губки, затем меняют губку каждые 3 дня. Оставлен-
ная в ране (при необходимости), губка рассасывается.
Местное лечение можно комбинировать с приемом ан-
тибиотиков.
ФОРМА ВЫПУСКА: куски губки массой 0,5—0,7 г в про-
зрачной бумаге и поливинилхлоридных пакетах.
6.	ЖЕЛПЛАСТАН (Gelplastanum).
Аморфный или кристаллический порошок от жел-
того до темно-желтого цвета со специфическим запа-
хом.
Состоит из высушенной плазмы крови рогатого ско-
та (0,49 г), канамицина моносульфата (0,058 г) и жела-
тина пищевого (до 2,5 г).
Применяют наружно у взрослых для остановки кро-
вотечений при повреждениях печени, почек и других па-
ренхиматозных органов, а также при открытых костно-
мышечных повреждениях.
Непосредственно перед употреблением вскрывают
флакон с препаратом и сразу после осушения крово-
точащей поверхности наносят порошок равномерным
слоем, затем прижимают марлевой повязкой до полной
остановки кровотечения. Если из-под повязки про-
ступает несвернувшаяся кровь, салфетку приподнимают
и наносят дополнительное количество порошка.
Обычно для одного больного требуется не более 15 г
порошка.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок в стеклянных флаконах (по
2,5 г).
г)	Гемостатические средства растительного
происхождения
1.	ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (Lagochilus ine-
brians Bunge). Зайцегуб опьяняющий.
Полукустарник сем. губоцветных (Labiateae). Надзем-
ные части содержат лагохилин (четырехатомный спирт),
эфирное масло, дубильные вещества, каротин.
Настой и настойка из цветков и листьев лагохилуса
несколько ускоряют свертывание крови.
Применяют для уменьшения кровотечения при гемор-
рагических диатезах, геморроидальных, носовых и дру-
гих кровотечениях.
Настой (1:10 или 1 : 20) назначают внутрь взрос-
лым по 1 столовой ложке 3—6 раз в день; при не-
обходимости можно увеличить дозу до 2 столовых ло-
жек 6 раз в день. 10 % настойку назначают внутрь
взрослым по 1 чайной ложке на Уд стакана воды 3—
5 раз в день.
Свежеприготовленный с соблюдением асептики на-
стой (1 : 10) можно использовать местно; им смачивают
марлевые салфетки, которые накладывают на кровото-
чащие ткани на 2—5 мин.
Настойка лагохилуса (Tinctura Lagochili). Настойка из
цветков и листьев лагохилуса опьяняющего (на 65 % эти-
ловом спирте). Прозрачная жидкость от желто-зелено-
ватого до темно-зеленого цвета; жгучего вкуса, с аромат-
ным запахом. Принимают по 25—30 капель 2—3 раза в
день (до еды).
ФОРМА ВЫПУСКА: в стеклянных флаконах по 50 мл.
Таблетки экстракта лагохилуса, покрытые оболочкой
(Tabulettae extract! Lagochili obductae), содержат по 0,2 г
экстракта лагохилуса.
Препараты лагохилуса обычно хорошо переносятся.
При приеме настоя в отдельных случаях может наблю-
даться послабляющее действие. При учащении пульса
дозу уменьшают.
2.	ЛИСТЬЯ КРАПИВЫ (Folia Urticae).
Собранные во время цветения и высушенные листья
дикорастущего многолетнего травянистого растения крапи-
вы двудомной (Urtica dioica L.), сем. крапивных (Urticaceae).
Содержат витамин С (0,1—0,2 %), каротин, витамин К,
дубильные вещества, минеральные соли и другие вещества.
Применяют иногда в виде настоя в качестве крово-
останавливающего средства при легочных, почечных, ма-
точных и кишечных кровотечениях.
Часто назначают жидкий экстракт крапивы вместе с
жидким экстрактом тысячелистника.
Входит также в состав сбора поливитаминного (см.).
Выпускаются брикеты из измельченных листьев кра-
пивы массой по 75 г, разделенные на 10 долек. Одну доль-
ку заливают стаканом кипящей воды, настаивают в те-
чение 10 мин, процеживают, охлаждают. Назначают по
1 столовой ложке 3 раза в день.
3.	ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА (Herba MiUefolii).
Собранная в фазу цветения и высушенная трава рас-
тения тысячелистника обыкновенного (Achillea mille-
folium L.), сем. астровых (Asteraceae), встречающегося по-
всюду на сухих лугах и полях.
Содержит алкалоид ахиллеин, каротин, витамин С,
дубильные вещества, эфирное масло, органические кис-
лоты, смолы.
Применяют жидкий экстракт и настой травы ты-
сячелистника в качестве кровоостанавливающих средств,
главным образом при маточных кровотечениях на
почве воспалительных процессов, фибромиом и др.
Часто назначают вместе с экстрактом из листьев кра-
пивы.
Трава тысячелистника входит как горечь в состав сбо-
ра для возбуждения аппетита (см.).
474
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
4.	ТРАВА ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО (почечуйная тра-
ва) (Herba Polygoni persicariae).
Собранная в фазу цветения и высушенная трава од-
нолетнего дикорастущего травянистого растения горца
почечуйного (Polygonum persicaria L.), сем. гречишных
(Polygonaceae).
Содержит флавоноиды, гликозиды, дубильные веще-
ства, аскорбиновую кислоту и др.
Применяют в виде настоя (10,0 : 200,0) по 1 столовой
ложке 3 раза в день при геморроидальных кровотечени-
ях. Эффект связан с умеренным кровоостанавливающим,
а также слабительным действием. Назначают также при
запорах (атонических и спастических).
5.	КОРА КАЛИНЫ (Cortex Viburni opuli).
Собранная ранней весной и высушенная кора ство-
лов и ветвей дикорастущего кустарника или небольшого
дерева — калины обыкновенной (Viburnum opulus L.),
сем. жимолостных (Caprifoliaceae).
Содержит дубильные вещества (не менее 4 %), соли
органических кислот и другие вещества.
Применяют как кровоостанавливающее средство глав-
ным образом при маточных кровотечениях.
Обычно назначают в виде жидкого экстракта, реже
как отвар (10,0:200,0).
Плоды калины (Fructus Viburni), собранные осенью
(до первых заморозков) и высушенные, применяют в виде
настоев и отваров в качестве потогонного средства.
форма ВЫПУСКА: в картонных пачках по 50 г.
6.	ЦВЕТКИ АРНИКИ (Flores Amicae).
Собранные в начале цветения корзинки дикорас-
тущих и культивируемых многолетних травянистых рас-
тений арники горной (Arnica montana L.), сем. сложно-
цветных (Compositae). Допускаются также к применению
цветки арники густолиственной (Arnica foliosa Nutt.) и ар-
ники Шамиссо (Arnica Chamissonis Less.).
Содержат эфирное масло, дубильные вещества, горь-
кий арницин, камедь, минеральные соли и другие веще-
ства.
Назначают в виде настойки (1 : 10 на 70 % спирте).
Настойка арники (Tinctura Arnicae). Прозрачная жид-
кость зеленовато-бурого цвета со своеобразным запахом,
острым горьким вкусом.
Применяют в качестве кровоостанавливающего сред-
ства в акушерской и гинекологической практике при не-
достаточном обратном развитии матки и воспалительных
заболеваниях по 30—40 капель 2—3 раза в день до еды.
Оказывает также желчегонное действие.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 15; 25 и 40 мл.
д)	Тромбообразующие средства
ДЕЦИЛАТ (Decilatum).
Раствор 2-метил-7-этилундецил-4-сульфат натрия:
СН3=СН —СН2—СН —СН2—СН2—СН—С4Н9
СН3	OSO3Na	С2Н5
СИНОНИМЫ: Фибро-вейн, Тромбовар, Fibro-vein, Ob-
lite го 1, Sotradecol, Tergitol-4, Trombovar, Varicol и др.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Является веносклерозирующим препаратом, облада-
ющим поверхностно-активными свойствами. Раствор де-
ци лата при введении в вены вызывает тромбообразова-
ние с последующей организацией тромба и его сраста-
нием со стенкой сосуда.
Применяют для консервативного инъекционно-скле-
розирующего лечения больных с начальными и не-
осложненными формами умеренно выраженного вари-
козного расширения поверхностных вен, а также при
диссеминированном типе варикоза, когда оперативное
удаление всех варикозных участков практически невы-
полнимо. При комплексной терапии децилат применя-
ют в сочетании с оперативным лечением, а также в пос-
леоперационном периоде для склеротерапии «отключен-
ных» варикозных притоков подкожных вен.
Лечение децилатом проводят только при абсолютной
уверенности в хорошей проходимости глубоких и ком-
муникативных вен нижних конечностей. Перед прове-
дением курса веносклерозирующей терапии необходимо
сделать пробное введение препарата для выявления воз-
можной индивидуальной непереносимости. Для этого при
положении больного стоя выбирают один из наиболее
выраженных дистально расположенных варикозных уз-
лов, в который перпендикулярно поверхности кожи вво-
дят иглу (без шприца). Как только из иглы начинает по-
ступать кровь, больного укладывают на спину, а ногу под-
нимают под углом 30—40°. После введения децилата ме-
сто пункции прижимают стерильным марлевым шариком,
а иглу извлекают. Место пункции закрывают повязкой,
ногу, оставшуюся в приподнятом положении, бинтуют
эластическим бинтом от пальцев стопы до верхней трети
бедра. Для предупреждения возможного повреждающе-
го действия препарата на эндотелий глубоких вен с их
последующим тромбозом больные сразу же после инъ-
екции должны энергично ходить не менее 2—3 ч.
При необходимости проведения поэтапного инъек-
ционно-склерозирующего лечения склерозирование
поверхностных вен начинают с боковых ветвей, а в ос-
новной венозный ствол децилат вводят в последнюю
очередь.
При умеренном варикозе и наличии мягких, легко спа-
дающихся узлов применяют 1 % раствор децилата, а при
Гемостатические препараты
475
наличии крупных узлов с утолщенными плотными стен-
ками — 3 % раствор препарата. За один сеанс терапии
препарат вводят в 2—6 точек по 0,5—2 мл в каждую.
При наличии обширного распространенного варикоз-
ного процесса инъекции раствора децилата повторяют 2—
10 раз с интервалами 3—5 дней. Максимальное количе-
ство препарата на курс лечения составляет 6—30 мл 1 %
раствора и 4—10 мл 3 % раствора.
При комбинированной терапии в ходе хирургического
вмешательства после удаления поверхностных магист-
ральных стволов вен раствор децилата вводят в варикоз-
ные притоки.
Децилат хорошо переносится больными, однако в от-
дельных случаях введение препарата сопровождается по-
краснением на месте инъекции, чувством жжения, бо-
лезненностью склерозированных узлов и венозных ство-
лов. Указанные явления обычно не требуют проведения
специальных лечебных мероприятий и, как правило, про-
ходят самостоятельно в течение 3—4 дней.
В связи с раздражающим действием раствора не до-
пускается его попадание в периваскулярные ткани.
Основным противопоказанием к применению деци-
лата является непроходимость глубоких вен голени и бед-
ра. Препарат противопоказан также при сопутствующем
остром тромбофлебите, облитерирующем эндартериите,
флебосклерозе, общих заболеваниях, требующих соблю-
дения постельного режима, болезнях сердца с явления-
ми декомпенсации.
форма выпуска: 1 % и 3 % растворы в ампулах по 2 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
ГЛАВА 5
Средства, усиливающие
выделительную функцию почек
I. ДИУРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА1
Мочегонными средствами, или диуретиками, называ-
ют вещества, вызывающие увеличение выведения из орга-
низма мочи и уменьшение содержания жидкости в тка-
нях и серозных полостях организма.
Ранее диуретики применяли главным образом при за-
болеваниях, сопровождающихся задержкой жидкости в
организме, особенно при хронической недостаточности
кровообращения, нефротическом синдроме, циррозе пе-
чени. В настоящее время ими широко пользуются также
при гипертонической болезни, глаукоме и других забо-
леваниях.
Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения
связано с их специфическим действием на почки, зак-
лючающимся в первую очередь в торможении реабсорб-
ции ионов натрия в почечных канальцах, что сопровож-
дается уменьшением реабсорбции воды.
Современные диуретики делят в основном на 3 груп-
пы: а) салуретики, б) калийсберегающие и в) осмотичес-
кие диуретики.
К салуретикам относятся тиазидовые и тиазидоподоб-
ные препараты (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин
и др.), производные сульфамоил антраниловой и дихлор-
фенокс иуксусной кислот (фуросемид, этакриновая кис-
лота и др.), ингибиторы карбоангидразы (диакарб)2.
Тиазиды (производные бензотиадиазина) действуют
главным образом на кортикальный сегмент петли нефро-
на и вызывают усиленное выведение ионов натрия и ка-
лия. Характерным побочным действием диуретиков этой
группы является гипокалиемия, сопровождающаяся сла-
бостью, головокружением, головной болью, тошнотой,
изменениями ЭКГ.
Длительность диуретического действия существенно
различная разных препаратов. Так, эффект после одно-
кратного приема дихлотиазида продолжается несколько
часов, а после приема оксодолина — до 3 сут.
Тиазиды широко применяют при лечении хроничес-
кой сердечной недостаточности. Увеличивая диурез, они
уменьшают объем циркулирующей плазмы и соответ-
ственно венозный возврат крови к сердцу и нагрузку на
миокард, уменьшают застойные явления в легких.
Тиазиды широко назначают также при гипертоничес-
кой болезни. Их антигипертензивный эффект частично
связан с выведением солей и воды из организма и умень-
шением объема циркулирующей плазмы. Кроме того, они
оказывают непосредственное спазмолитическое действие
на стенки сосудов. Установлено, что под влиянием про-
изводных бензотиадиазина изменяются обменные про-
цессы в клеточных мембранах артериол, в частности из-
влечение из них ионов натрия, что приводит к уменьше-
нию набухания и снижению периферического сопротив-
ления сосудов. Возможно, что при этом играет роль не
абсолютное понижение содержания Na+ в стенках сосу-
дов, а изменение соотношения между его внутри- и вне-
клеточным содержанием.
Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосу-
дистой системы, снижаются прессорные реакции на со-
судосуживающие вещества (адреналин и др.).
При применении тиазидов для лечения гипертоничес-
кой болезни следует учитывать, что они стимулируют ре-
нин-ангиотензиновую систему и продукцию альдостеро-
на, приводя к постепенному ослаблению диуретическо-
го и гипотензивного эффекта. Для антигипертензивной
терапии целесообразно применять препараты длительно-
го действия, так как они слабее влияют на ренин-анги-
отензиновую систему и их гипотензивный эффект сохра-
няется дольше.
Для уменьшения стимуляции ренин-ангиотензиновой
системы рекомендуется комбинировать тиазиды с р-ад-
реноблокаторами (см. Анаприлин). Для уменьшения по-
бочных эффектов, связанных с гипокалиемией, исполь-
зуют комбинированные препараты, содержащие тиази-
довые и калийсберегающие диуретики (см. Триамтерен,
Амилорид).
Наиболее мощными салуретиками являются так на-
зываемые петлевые диуретики, к которым относятся фу-
росемид, буфенокс, этакриновая кислота. Они действу-
ют на всем протяжении восходящего отдела петли не-
фрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию
ионов хлора и натрия. Они усиливают также выделение
ионов калия.
1 См. также Кофеин, Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин, Аммония хлорид.
2 Существуют и другие классификации диуретических средств (см.: Орлов В. А., Барханова А. Г. Клиническая фармакология диуретических
лекарственных средств // Клин, мед.— 1991.— № 2,— С. 17—24).
Диуретические средства
477
Основным представителем диуретиков — ингибиторов
карбоангидразы — является диакарб. Он снижает реаб-
сорбцию натрия бикарбоната и секрецию ионов водо-
рода в проксимальных канальцах и увеличивает выведе-
ние с мочой бикарбонатов и фосфатов. В связи с непро-
должительным и сравнительно слабым диуретическим
действием в последнее время диакарб относительно ред-
ко применяют в качестве самостоятельного мочегонно-
го средства. Иногда его используют в комбинации с дру-
гими диуретиками для предотвращения алкалоза.
Ингибиторы карбоангидразы уменьшают секрецию
водянистой влаги глаза. Их часто применяют для сни-
жения внутриглазного давления при глаукоме.
Иногда их назначают как дополнительные средства
при лечении эпилепсии, особенно малых форм.
Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение
ионов натрия и уменьшают вместе с тем выделение ионов
калия. Они действуют в области дистальных канальцев в
местах, где обмениваются ионы натрия и калия; оказы-
вают менее сильное диуретическое действие, чем салу-
ретики, но не вызывают гипокалиемии. Как противока-
лийуретические средства их можно прежде всего исполь-
зовать в комбинации с салуретиками, при этом усилива-
ется диуретический эффект и предупреждается развитие
гипокалиемии. В то же время при длительном самостоя-
тельном применении калийсберегающих препаратов сле-
дует учитывать возможность побочных явлений, связан-
ных с гиперкалиемией, особенно у больных с почечной
недостаточностью.
Основные представители этой группы препаратов —
спиронолактон, триамтерен и амилорид различаются по
механизму действия. Спиронолактон — антагонист аль-
достерона, и его терапевтическая эффективность тем
выше, чем больше уровень альдостерона в жидкостях
организма. Триамтерен и амилорид не являются антаго-
нистами альдостерона, под влиянием этих препаратов
снижается проницаемость клеточных оболочек эпителия
дистальных канальцев для ионов натрия.
Что касается осмотических диуретиков, то они повы-
шают осмотическое давление в клубочках и канальцах и
препятствуют реабсорбции воды главным образом в про-
ксимальных канальцах.
Наиболее активные осмотические диуретики (маннит
и др.) применяют для того, чтобы вызвать форсирован-
ный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, са-
лицилатами и др.), острой почечной недостаточности, а
также при острой сердечной недостаточности у больных
со сниженной почечной фильтрацией. В качестве дегид-
рата ционных средств их назначают при отеке мозга.
Применявшиеся ранее ртутные диуретики меркузал,
промеряй в связи с высокой токсичностью и внедрением
в практику более новых высокоэффективных нертутных
диуретиков исключены из номенклатуры лекарственных
средств.
А. Салуретики
а)	Тиазидные и тиазидоподобные диуретики
1.	ГИДРОХЛОРТИАЗИД (Hydrochlorthiazide).
6-Хлор-7-сульфамоил-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензо-
тиадиазин- 1,1 -диоксид:
СИНОНИМЫ: Дихлотиазид, Гипотиазид, Дигидрохлор-
тиазид, Дизалунид, Dichlotride, Dihydran, Dihydro-
chlorthiazid, Disalunil, Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil,
Hydrex, Hydril, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide,
Hypothiazid, Nefrix, Novodiurex, Oretic, Panurin, Unazid,
Urodiazin, Vetidrex и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристалли-
ческий порошок. Очень мало растворим в воде, мало —
в спирте, легко —в растворах едких щелочей.
По химическому строению относится к группе про-
изводных бензотиадиазина, содержащих в положении
С(7) сульфонамидную группу. Наличие этой группы род-
нит гидрохлортиазид с диакарбом (см.). Однако как ди-
уретик гидрохлортиазид значительно более эффективен,
а карбоангидразу угнетает в значительно меньшей сте-
пени, чем диакарб.
Гидрохлортиазид является высокоактивным диурети-
ческим средством, действующим при пероральном при-
менении.
Диуретическое действие гидрохлортиазида, так же
как других диуретиков группы бензотиадиазина, обус-
ловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и
хлора в проксимальной (а частично и в дистальной)
части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и
бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей сте-
пени. В связи с сильным увеличением натрийуреза при
одновременном усилении выведения хлоридов гидро-
хлортиазид рассматривается как активное салуретичес-
кое средство; натрий и хлор выделяются из организма
в эквивалентном количестве. Препарат оказывает диу-
ретическое действие как при ацидозе, так и при алка-
лозе. Диуретический эффект при длительном приме-
нении не снижается.
При несахарном мочеизнурении гидрохлортиазид, так
же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда,
оказывает «парадоксальный» эффект, вызывая пониже-
ние полиурии. Наблюдается также уменьшение жажды.
Сильно понижается повышенное осмотическое давление
478
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Меха-
низм этого эффекта недостаточно ясен. Он частично
связан с улучшением концентрационной способности
почек и угнетением активности центра жажды.
Гидрохлортиазид оказывает также гипотензивное дей-
ствие, которое обычно проявляется при повышенном
артериальном давлении.
Применяют гидрохлортиазид в качестве диуретичес-
кого (салуретического) средства при застойных явлени-
ях в малом и большом круге кровообращения, связан-
ных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах
печени с явлениями портальной гипертензии; нефрозах
и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих
форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации);
токсикозах беременных (нефропатии, отеки, эклампсия);
предменструальных состояниях, сопровождающихся за-
стойными явлениями.
Гидрохлортиазид препятствует задержке в организме
ионов натрия и воды, сопровождающей применение
минералокортикоидов, поэтому его назначают также
при отеках, вызванных гормонами коры надпочечни-
ков и адренокортикотропным гормоном гипофиза. Гид-
рохлортиазид предупреждает или уменьшает вызывае-
мое этими препаратами повышение артериального дав-
ления.
Гидрохлортиазид быстро всасывается. Диуретический
эффект после его приема развивается быстро (в течение
первых 1—2 ч) и длится после однократной дозы до 10—
12 ч и более.
Препарат является ценным средством для лечения
гипертонической болезни, особенно сопровождающей-
ся недостаточностью кровообращения. Так как гидро-
хлортиазид обычно потенцирует действие гипотензивных
средств, то его часто назначают в комбинации с этими
препаратами. Гипотензивное действие гидрохлортиазида
несколько усиливается при соблюдении бессолевой дие-
ты, однако сильно ограничивать прием соли не рекомен-
дуется.
В ряде случаев гидрохлортиазид понижает внутриглаз-
ное давление и нормализует офтальмотонус при глауко-
ме (преимущественно при субкомпенсированных фор-
мах). Эффект наступает через 24—48 ч после приема
препарата. Обычно гидрохлортиазид комбинируют с за-
капыванием в конъюнктивальный мешок глаза миоти-
ков или других антиглаукоматозных средств.
Назначают гидрохлортиазид внутрь в таблетках (во
время или после еды). Дозы подбирают индивидуально
в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого
эффекта.
Разовая доза для больных при назначении в качестве
диуретика составляет: в легких случаях 0,025—0,05 г (1—
2 таблетки) в день, в более тяжелых случаях — 0,1 г в
день. Принимают однократно (утром) или в два приема
(в первой половине дня). Иногда назначают до 0,2 г в
день. Увеличение дозы свыше 0,2 г нецелесообразно, так
как дальнейшего усиления диуреза обычно не происхо-
дит. Лицам пожилого возраста рекомендуют принимать
меньшие дозы (0,0125 г 1—2 раза в день).
Препарат обычно назначают в течение 3—5—7 дней
подряд, затем делают перерыв на 3—4 дня и вновь про-
должают его прием; в более легких случаях делают пере-
рыв после каждых 1—2 дней. При длительном лечении
иногда назначают по 2—3 раза в неделю. Продолжитель-
ность курса и общая длительность лечения зависят от
характера и тяжести заболевания, получаемого эффекта,
переносимости. Лечение, особенно в первые дни, долж-
но проводиться под наблюдением врача.
При гипертонической болезни назначают по 0,025—
0,05 г (1—2 таблетки) в день обычно вместе с гипотен-
зивными препаратами.
Больным глаукомой назначают по 0,025 г в день.
Гидрохлортиазид обычно хорошо переносится, одна-
ко при длительном применении могут развиться гипока-
лиемия (чаще умеренная) и гипохлоремический алкалоз.
Гипокалиемия чаше возникает у больных циррозом пе-
чени и нефрозом. Гипохлоремический алкалоз чаще на-
блюдается при бессолевой диете или потере хлоридов в
связи со рвотой или диареей. Лечение гидрохлортиази-
дом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой
солями калия1. При появлении симптомов гипокалиемии
следует назначать панангин, соли калия (раствор калия
хлорида из расчета 2 г препарата в сутки)2. Соли калия
рекомендуется также назначать больным, получающим
одновременно с гидрохлортиазидом препараты напер-
стянки и кортикостероиды. При гипохлоремическом ал-
калозе назначают натрия хлорид.
Во избежание гипокалиемии можно принимать гид-
рохлортиазид (так же как и другие салуретики) вместе с
калийсберегающими диуретиками.
При заболеваниях почек комбинировать гидрохлор-
тиазид с калийсберегающими и калийсодержащими пре-
паратами не следует.
При приеме гидрохлортиазида (и других тиазидных
диуретиков) могут наблюдаться уменьшение выделения
мочевой кислоты из организма и обострение латентной
подагры. В этих случаях одновременно с тиазидами мож-
но назначать аллопуринол (см.).
Тиазиды могут также вызывать гипергликемию и обо-
стрение сахарного диабета.
При применении больших доз гидрохлортиазида иног-
да возможны слабость, тошнота, рвота, понос; эти явле-
ния проходят при уменьшении дозы или коротком пе-
рерыве в приеме препарата. В редких случаях наблюда-
ются дерматиты.
Противопоказания: тяжелая почечная недостаточ-
ность, выраженные поражения печени, тяжелые формы
сахарного диабета и подагры.
В процессе лечения гидрохлортиазидом необходимо
следить за уровнем диуреза и электролитным составом
крови.
1 Соли калия содержатся в относительно большом количестве в картофеле, моркови, свекле, абрикосах, ф&соли, горохе, овсяной крупе,
шпене, говядине.
2 См. Калия хлорид.
Диуретические средства
479
Не следует назначать препарат в первой половине бе-
ременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 и ОД г в упаковке
по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Гидрохлортиазид входит в состав комбинированных
препаратов адельфан-эзидрекс, трирезид, тринитон (см. Ре-
зерпин) , модуретик (см Амилорид), триампур (см. Триам-
терен) и др.
2.	ЦИКЛОМЕТИАЗИД (Cyclomethiazidum).
2-Циклопентилметил-6-хлор-7-сульфамоил-3,4-ди-
гидро -1,2,4-бензотиадиазин-1,1 -диоксид:
СИНОНИМЫ: Cyclopenthiazide, Navidrex, Navidrix, Sali-
mid, Zyklopenthiazid.
Белый или белый с легким желтоватым оттенком кри-
сталлический порошок. Практически нерастворим в воде,
легко растворим в спирте.
По строению и фармакологическим свойствам близок
к гидрохлортиазиду. Химическая структура отличается
тем, что один из атомов водорода в положении С(з) за-
мещен метилциклопентильным радикалом. Значительно
более активен, чем гидрохлортиазид, что позволяет при-
менять его в меньших дозах.
Препарат хорошо всасывается. Диуретический эффект
проявляется через 2—-4 ч после приема с максимумом
через 3—6 ч. Общее время действия средней терапевти-
ческой дозы около 10—12 ч. Суточный диурез возраста-
ет в 1,5—2,5 раза.
Показания к применению такие же, как для гидро-
хлортиазида.
Назначают внутрь в таблетках. При отеках обычно
принимают по 0,0005 г (0,5 мг = 1 таблетке) в день (луч-
ше утром), в более тяжелых случаях — по 0,001—0,0015 г
(2—3 таблетки) вдень. Увеличение дозы свыше 0,002 г в
день обычно не усиливает эффекта. Длительность курса
и общая продолжительность лечения такие же, как для
гидрохлортиазида.
При гипертонической болезни назначают по 0,0005 г
(1 таблетка) в день, при сочетании с гипотензивными
средствами — по 0,0005 г 2—3 раза в неделю. Детям ре-
комендуется принимать по 0,00025—0,0005 г (72—1 таб-
летка) в день или 1 раз в 2—3 дня.
Побочные явления, меры предосторожности и про-
тивопоказания такие же, как для гидрохлортиазида.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг) в упа-
ковке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	ОКСОДОЛИН (Oxodolinum).
1-Оксо-3-(3'-сульфамоил-4'-хлорфенил)-3-оксиизо-
индолин:
,СИНОНИМЫ: Гигротон, Хлорталидон, Chlorphtalido-
lone, Chlortalidone, Edemdal, Famolin, Hidronal, Higroton,
Hygroton, Igroton, Isoren, Natriuran, Oradil, Phthalamidine,
Renon, Saluretin, Urandil, Urofinil, Zambesil.
Белый или белый co слабым желтоватым оттенком
мелкокристаллический порошок. Практически нераство-
рим в воде, мало растворим в спирте.
Оксодолин, так же как гидрохлортиазид, содержит в
молекуле сульфонамидную группу. Подобно гидрохлор-
тиазиду, препарат блокирует реабсорбцию натрия в про-
ксимальной части дистальных канальцев, частично дей-
ствует и на проксимальные канальцы.
Особенностью действия препарата является относи-
тельно большая длительность диуретического эффекта,
что связано с его медленным выведением почками. Ди-
уретический эффект начинается через 2—4 ч после при-
ема и длится обычно более суток (иногда по 3 сут). Пре-
парат эффективен в ряде случаев при рефрактерности к
гидрохлортиазиду (гипотиазиду).
Показания к применению такие же, как для гидро-
хлортиазида; назначают препарат в качестве не только
диуретического, но и антигипертензивного средства1.
Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь.
Выводится с мочой (около 25 %) и калом (около 75 %).
Применяют внутрь в виде таблеток (обычно утром до
завтрака). Дозы подбирают индивидуально в зависимос-
ти от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.
При приеме в качестве диуретического средства ра-
зовая доза может варьировать от 0,025 г до 0,1 г. При
необходимости быстро уменьшить отек увеличивают ра-
зовую дозу до 0,2 г либо применяют комбинацию с ди-
уретиком быстрого действия, например с фуросемидом
(утром — 0,04—0,08 г фуросемида, а через 6—8 ч —
0,05—0,1 г оксодолина).
При достижении необходимого эффекта переходят
на прерывистое применение препарата по 0,05—0,1 г
1 Люсов В. А., Харченко В. И. и др. Диуретик оксодолин в лечении гипертонической болезни // Сов. мед.— 1985.— № 3. — С. 3—9; Микунис Р. И.,
Серкова В. К., Каминская М. А. Применение оксодолина у больных артериальной гипертонией // Клин, мед.— 1988.— № 1,— С. 55—58.
480
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
через 2—3 дня. Обычно курс лечения 2—4 нед. При ар-
териальной гипертензии прерывистое (через 1—3 дня)
лечение оксодолином может продолжаться много ме-
сяцев.
При гипертонической болезни и симптоматических
гипертензиях оксодолин назначают по 0,025—0,1 г
1 раз в день (утром), чаще применяют вместе с резер-
пином (0,05 г оксодолина и 0,0025 г резерпина), [3-ад-
реноблокаторами, апрессином. Длительность лечения
зависит от получаемого эффекта и переносимости пре-
парата.
Возможные побочные явления, меры предосторож-
ности и противопоказания такие же, как для гидрохлор-
тиазида. Оксодолин оказывает несколько меньший ка-
лийуретический эффект, чем гидрохлортиазид, однако и
при его применении необходимо корригировать обмен
калия.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г (50 мг) в упаков-
ке по 50 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Оксодолин является составной частью таблеток «Нео-
кристепин» (см. Резерпин}.
б)	Производные сульфамоил антраниловой, сульфамоилбензойной
и дихлорфеноксиуксусной кислот («петлевые» диуретики)
1.	ФУРОСЕМИД (Furosemidum).
4-Хлор-1Ч-(2-фурилметил)-5-сульфамоилантранило-
вая кислота:
H2NO2S
СИНОНИМЫ: Лазикс, Диусемид, Дифурекс, Кинекс,
Ново-семид, Тасек, Тасимайд, Урике, Фругекс, Фурант-
рил, Фуроземикс, Фурон, Фурорезе, Фурсемид, Afsatal,
Difurex,Edefrusex, Errolon, Franyl, Frugex, Fnisemide,
Frusolon, Furanthril, Furantral, Furfan, Furomex, Furosan,
Furosemide, Fursemid, Fusid, Katlex, Kinex, Lasilix, Lasix,
Nicorol, Profemin, Protargen, Rasisemid, Renex, Salix,
Seguril, Tasec, Trofurit, Uritol, Urix, Urosemid и др.
Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде.
По химическому строению (наличие атома хлора и
сульфонамидной группы при фенильном ядре) имеет
элементы сходства с гидрохлортиазидом и близкими к
нему соединениями.
Фуросемид является сильным диуретическим (салу-
ретическим) средством. Оказывает также антигипертен-
зивное действие.
Диуретический эффект связан с угнетением реабсор-
бции ионов натрия и хлора в проксимальных и дисталь-
ных извитых канальцах, а также в области восходящего
отдела петли Генле. Реабсорбция калия угнетается в зна-
чительно меньшей степени. Заметного угнетения карбо-
ангидразы не вызывает. Препарат одинаково эффекти-
вен в условиях ацидоза и алкалоза.
Механизм антигипертензивного действия в основном
такой же, как при применении тиазидных диуретиков.
Препарат действует быстро. После внутривенного
введения диуретический эффект начинается через не-
сколько минут, после приема внутрь — в течение перво-
го часа. Продолжительность действия после однократ-
ного внутривенного введения 11/2—3 ч, после приема
внутрь — 4 ч и более. Быстрый эффект при внутривен-
ном введении дает возможность использовать фуросемид
в неотложных случаях (отек легких, мозга и др.).
Применяют в качестве диуретика при застойных яв-
лениях в малом и большом круге кровообращения, обус-
ловленных сердечной недостаточностью, при циррозах
печени с явлениями портальной гипертензии, хроничес-
кой и острой почечной недостаточности, отеке легких и
мозга, отравлениях барбитуратами, эклампсии.
В отличие от тиазидов, фуросемид не снижает клу-
бочковой фильтрации, и его применяют в связи с этим
при хронической почечной недостаточности (при нали-
чии показаний к применению диуретиков).
В ряде случаев фуросемид оказывает диуретическое
действие при недостаточной эффективности других пре-
паратов.
Эффективность фуросемида при лечении больных с
недостаточностью кровообращения связана не только с
диуретическим эффектом, но и с непосредственным пе-
риферическим сосудорасширяющим действием. Первая
(ранняя) фаза, развивающаяся в первые 30 мин после
инъекции препарата, зависит от его влияния на перифе-
рические сосуды, а вторая (поздняя) фаза, развивающа-
яся через 1—2 ч после инъекции, связана с диуретичес-
ким действием1.
Препарат эффективен при различных формах гипер-
тензии, в том числе при тяжелых формах, при которых
другие салуретики неэффективны.
Применяют также фуросемид для купирования тяже-
лых гипертонических кризов.
Для длительной терапии больных с гипертензией ре-
комендуется применять гидрохлортиазид (в связи с его
менее резким и более длительным эффектом).
1 Мухарлямов Н. М., Атаулляханова Д. М., Сазонова Л. Н. Изучение влияния лазикса на центральное и периферическое кровообращение у
больных с хронической недостаточностью кровообращения // Кардиология.— 1982.— № 2.— С. 55—56; Кукес В. Г., Ших Е. В. Применение
лазикса в современной врачебной практике // Тер. арх.— 1995.— № 6.— С. 71—72.
Диуретические средства
481
Назначают фуросемид внутрь (до еды), внутривенно
и внутримышечно, подбирая дозы в зависимости от тя-
жести заболевания и наблюдаемого эффекта.
Обычно принимают по 0,04 г (40 мг = 1 таблетка)
1 раз в день (утром); при недостаточном эффекте дозу
увеличивают до 0,08—0,12 г (до 0,16 г) в день (в 2—3 при-
ема с промежутком 6 ч). После уменьшения отеков дают
в меньших дозах с перерывом 1—2 дня.
При гипертонической болезни назначают фуросемид
по 0,02—0,04 г (%—1 таблетка) 1 раз в сутки. При со-
путствующей сердечной недостаточности суточную дозу
можно увеличить до 0,08 г.
При приеме вместе с другими гипотензивными препа-
ратами назначают фуросемид обычно по 0,02 г (72 таб-
летки) 1—2 раза в сутки.
Когда невозможно применять препарат внутрь (при
потере сознания, затруднении всасывания из кишечни-
ка) и необходимо получить быстрый эффект, фуросемид
вводят внутримышечно или внутривенно (медленно
струйно). Дозы при парентеральном применении 0,02—=
0,06 г 1—2 раза в сутки. После наступления необходи-
мого эффекта переходят на прием препарата внутрь.
При применении фуросемида возможны тошнота,
понос, гиперемия кожи, зуд, гипотензия, обратимое
ухудшение слуха, интерстициальный нефрит. Вследствие
усиленного диуреза могут возникать головокружение,
депрессия, мышечная слабость, жажда. Могут развить-
ся гипокалиемия, гиперурикемия, урикозурия, гипергли-
кемия.
При появлении побочных реакций дозу следует умень-
шить или отменить препарат.
Нецелесообразно сочетать фуросемид с цефалоспо-
ринами, гентамицином и другими препаратами, оказыва-
ющими нефротоксическое действие.
Лечение должно проводиться на фоне диеты, бога-
той калием.
Противопоказания: первая половина беременности,
гипокалиемия, печеночная кома, терминальная стадия
почечной недостаточности, механическая непроходи-
мость моче выводящих путей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,04 г в упаковке по
50 штук; 1 % раствор в ампулах по 2 мл (0,02 г) в упаков-
ке по 5 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	БУФЕНОКС (Buphenoxum).
3-Бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная
кислота:
СИНОНИМЫ: Буренекс, Юринекс, Bufenox, Bumetani-
de, Burinax, Burinex, Fluxil, Jurinex, Primex, Segurex и др.
Белый аморфный или мелкоигольчатый порошок.
Практически нерастворим в воде, трудно растворим в
спирте.
По структуре и действию близок к фуросемиду. Ока-
зывает быстрое и короткое диуретическое действие с
натрийуретическим и калийуретическим эффектом.
Препарат хорошо всасывается из желудка. Усиление
выведения мочи начинается в течение первого часа пос-
ле приема внутрь и продолжается 4—6 ч.
Показания к применению в основном такие же, как
для фуросемида. Эффективен в меньших дозах1.
Буфенокс назначают внутрь (обычно утром до завт-
рака) внутривенно и внутримышечно. Дозы подбирают
индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и
оказываемого эффекта.
Разовая доза 0,001 г. При отсутствии желаемого эф-
фекта ее увеличивают до 0,002 г.
Высшая суточная доза 0,006 г.
При выраженном отечном синдроме назначают обыч-
но подряд в течение 3—5 дней, затем принимают по
0,001—0,002 г 1 раз в 2—3 дня.
Продолжительность курса и общая длительность ле-
чения зависят от тяжести и характера заболевания, по-
лучаемого эффекта и переносимости.
Внутривенно и внутримышечно буфенокс применя-
ют лишь в условиях стационара при необходимости по-
лучить быстрый эффект (при отеке легких, мозга и др.),
а также при затруднении глотания и нарушении всасы-
вания.
Оптимальная разовая доза при парентеральном вве-
дении составляет 0,0005—0,001 г (2—4 мл 0,025 % ра-
створа).
6 вену вводят медленно (в течение 2—3 мин); содер-
жимое ампулы разводят 20 мл изотонического раствора
натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. При необхо-
димости повторяют инъекцию через 4—8 ч.
Высшая суточная доза при парентеральном
введении 0,005 г (5 мг).
Возможные побочные явления и противопоказания та-
кие же, как для фуросемида и гидрохлортиазида. Во вре-
мя лечения рекомендуется принимать пищу, богатую со-
лями калия.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таолетки по 0,001 г (1 мг) в упаков-
ке по 50 штук; 0,025 % раствор в ампулах по 2 мл в упа-
ковке по 10 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
1 Денисенко Б. А., Гольдберг Г. А., Соловьева Н. Н. и др. Клиническое изучение эффективности нового отечественного диуретика буфенокса
(буметанида) при сердечной недостаточности // Клин, мед.— 1988.— № 2.— С. 41—45.
16—624
482
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
3.	КЛОПАМИД (Clopamide)*.
4-Хлор-М-(ц1/с-2,6-диметилпиперидино)-3-сульфа-
моил бензамид:
СИНОНИМЫ: Бринальдикс, Adurix, Brinaldix.
По действию близок к фуросемиду. Обладает высо-
кой натрийуретической активностью. Оказывает также
антигипертензивное действие.
Диуретический эффект начинается через 1—3 ч пос-
ле приема и продолжается в течение 8—18 ч (иногда
более суток).
Показания к применению такие же, как для гидро-
хлортиазида.
Принимают утром внутрь, начиная с 0,04 г (2 таблет-
ки), при необходимости дозу увеличивают до 0,06 г в
день. Поддерживающие дозы 0,01—0,02 г в день или
0,02 г через день.
При гипертонической болезни назначают по 0,01 —
0,02 г в день; препарат можно сочетать с другими гипо-
тензивными средствами.
Противопоказания и меры предосторожности такие
же, как для гидрохлортиазида и фуросемида.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 г в упаковке по
15 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Бринальдикс входит в состав выпускаемых за рубежом
таблеток «Бринердин» (см. Резерпин), «Кристепин» (см.
Резерпин) и «Вискальдикс».
Таблетки «Вискальдикс», содержащие по 0,005 г бри-
нальдикса и 0,01 г вискена (пиндолола — см.), назначают
по 1—2 таблетки в сутки при гипертонической болезни
I—II стадии1.
4.	ИНДАПАМИД (Indapamide)*.
4-Хлор-М-(2-метил-1-индолинил)-3-сульфамоил -
бензамид:
синонимы: Арифон, Индап, Индапсан, Лорвас, Па-
мид, Arifon, Extur, Fludex, Indaflex, Indap, Indapsan, Ipa-
mix, Lorvas, Metindamide, Natrilix, Pamid, Tandix и др.
Оказывает диуретическое и антигипертензивное дей-
ствие.
Назначают в основном при гипертонической болез-
ни I — II стадии2.
Принимают внутрь по 0,0025 г (2,5 мг = 1 драже;
взрослому) 1 раз в сутки — утром до еды.
Препарат обычно хорошо переносится, однако необ-
ходимо соблюдать такие же меры предосторожности, как
при применении других аналогичных диуретиков. Может
вызвать гипокалиемию.
ФОРМА ВЫПУСКА: драже по 0,0025 г (2,5 мг).
5.	КСИПАМИД (Xipamide)*.
4-Хлор-Ы-(2,6-диметилфенил)-3-сульфамоилбенза-
мид:
СИНОНИМЫ: Аквафор, Aquaphor.
По химической структуре и действию близок к инда-
памиду (подобно индапамиду относится к группе бенза-
мидов; вместо индольного заместителя содержит диме-
тилфенильный радикал).
Применяют в качестве диуретического и антигипер-
тензивного средства.
Принимают внутрь в суточной дозе от 0,01 до С,0'4 г
(иногда до 0,06—0,08 г в сутки).
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как при применении других салуретических
диуретиков. Может вызывать гипокалиемию.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,04 г.
6.	КИСЛОТА ЭТАКРИНОВАЯ (Ac id urn etacrynicum)*.
2,3 -Дихл ор-4- (2-метилен-1 -оксобутил) -феноксиук-
сусная кислота, или 4-(2-этил-акрилоил)-2,3-дихлорфе-
ноксиуксусная кислота:
1 Микунис Р. И., Клипацкий А. А. и др. Применение вискальдикса в лечении больных гипертонической болезнью // Клин, мед,— 1988.—
№ 10.- С. 62-64.
2 Садыков Р. III. Влияние препарата индапамида на сократительную функцию миокарда и гемодинамику больных гипертонической болез-
нью // Кардиология.— 1990.— № 12.— С. 46—48.
Диуретические средства
483
Применяется в виде натриевой соли.
СИНОНИМЫ: Урегит, Crinuril, Ecrinex, Edecril, Edecrin,
Endecril, Etacrynic acid, Hydromedin, Otacril, Uregit.
Является сильным диуретическим средством. Оказы-
вает умеренное антигипертензивное действие.
По механизму диуретического действия близка к
фуросемиду, но не увеличивает выделения бикарбона-
та и существенно не нарушает электролитного состава
крови.
Действует быстро; диурез начинается через 30—
40 мин, достигает максимума через 2 ч, продолжается
после однократного приема 6—9 ч.
Назначают при отеках у больных с недостаточнос-
тью кровообращения; при отеках почечного происхож-
дения, особенно устойчивых к действию других диуре-
тиков; при остром отеке легких; отеке головного мозга.
При гипертонической болезни может применяться в
сочетании с гипотензивными средствами.
Назначают внутрь, начиная с 0,05 г (50 мг), повышая
при необходимости суточную дозу препарата до 0,1 —
0,2 г. Обычно принимают всю дозу препарата утром (пос-
ле еды). Диуретический эффект часто более выражен,
если препарат принимают не ежедневно, а с перерывом
1—2 дня.
Внутривенно (0,05 г) вводят в случаях, когда требу-
ется быстрый эффект (см. Фуросемид).
Этакриновая кислота хуже переносится, чем фуросе-
мид, особенно больными с почечной недостаточностью.
При применении препарата возможны головокруже-
ние, слабость, диспепсия, диарея. При длительном при-
менении препарата могут наблюдаться гипокалиемия и
гипохлоремический алкалоз. Одновременное примене-
ние калийсберегающих диуретиков усиливает диурети-
ческое действие препарата и уменьшает гипокалиемию
и алкалоз.
Лечение следует проводить на фоне диеты, богатой
калием, а при необходимости назначать препараты калия.
Противопоказания такие же, как для гидрохлортиа-
зида. Препарат не рекомендуется при анурии и беремен-
ным. Детям раннего возраста назначают лишь в исклю-
чительных случаях (при резистентности к другим диуре-
тикам). При циррозе печени применение препарата тре-
бует тщательного врачебного наблюдения.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по
20 штук; в ампулах, содержащих по 0,05 г натриевой соли
этакриновой кислоты, которую растворяют изотоничес-
ким раствором натрия хлорида или глюкозы.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
7.	ПИРЕТАНИД (Piretanide)*
4-Фенокси-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоил-бен-
зойная кислота:
СИНОНИМЫ: Ареликс, Arelix.
По действию близок к этакриновой кислоте.
Применяют при отеках и артериальной гипертонии.
Назначают внутрь в виде таблеток или капсул по 3—
6 мг в день. Выпускается также раствор в ампулах по 5 мл
с содержанием 2,4 мг в 1 мл.
в) Ингибиторы карбоангидразы
1. ДИАКАРБ (Diacaibum).
2-Ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфамид:
9	N-----N
II	II	I
Н3С— С— NH—С^/С—SO2NH2
СИНОНИМЫ: Фонурит, Acetazolamide, Acetamox, Anicar,
Dehydratin, Dilamox, Diluran, Diuramid, Ederen, Eumicton,
Fonurit, Glaucomide, Glauconox, Glaupax, Lediamox,
Natrionex, Nephramid, Renamid, Sulfadiurine и др.
Белый кристаллический порошок. Очень мало раство-
рим в воде и спирте, легко — в щелочах.
Диакарб является представителем группы лекарствен-
ных препаратов, действие которых связано со способно-
стью избирательно угнетать активность карбоангидразы
(угольной ангидразы) — фермента, участвующего в про-
цессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Это
свойство было впервые обнаружено у стрептоцида и дру-
гих сульфаниламидных соединений, однако у диакарба,
молекула которого также содержит сульфонамидную
группу, оно выражено значительно сильнее.
Диакарб может быть использован с лечебной целью
при различных состояниях, при которых целесообразно
понизить активность карбоангидразы. Он имеет наиболь-
шее применение в качестве диуретического средства, а
также для лечения глаукомы.
Диуретический эффект основан на угнетении актив-
ности карбоангидразы в почках (главным образом в про-
ксимальных канальцах) и изменении кислотно-основного
484
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
состояния в организме. Угнетение карбоангидразы при-
водит к уменьшению образования угольной кислоты и
снижению реабсорбции бикарбоната и натрия эпители-
ем канальцев, в связи с чем значительно увеличивается
выделение воды; pH мочи повышается. Ионы калия под
влиянием диакарба также выделяются в большем коли-
честве. Увеличения выделения хлоридов не происходит.
В связи с усиленным выделением из организма бикар-
бонатов может развиться ацидоз. После прекращения
приема диакарба щелочной резерв через 1—2 дня воз-
вращается к исходному.
Диакарб быстро всасывается из желудочно-кишечно-
го тракта, эффективен при приеме внутрь.
В качестве обычного диуретика диакарб применяют
относительно редко, так как имеются более эффектив-
ные препараты, но он особенно показан при отеках
вследствие легочно-сердечной недостаточности, когда
целесообразно понижение повышенного содержания
СО2 и бикарбонатов в крови.
Выраженный диуретический эффект наблюдается при
комбинированном применении диакарба и эуфиллина.
С хлоридом аммония и другими кислотообразующи-
ми диуретиками комбинировать диакарб не следует, так
как диуретический эффект при этом уменьшается или
даже полностью исчезает.
При отеках почечного происхождения диакарб мало-
эффективен, а при циррозе печени его применение не-
желательно из-за повышенной чувствительности боль-
ных к гипокалиемии, а также из-за опасности повыше-
ния содержания аммиака в крови.
В связи с понижением содержания СО2 в крови диа-
карб в некоторых случаях улучшает состояние больных
эмфиземой легких.
Диакарб применяют также при лечении глаукомы в
различных фазах ее развития (при простой, застойной,
юношеской и других формах первичной и вторичной
глаукомы). Вызываемое препаратом понижение внутри-
глазного давления связано с угнетением карбоангидра-
зы ресничного тела и уменьшением секреции водянис-
той влаги, а также с улучшением ее оттока. Сужения
зрачка диакарб не вызывает; его можно применять и при
катаракте. Наиболее выражен гипотензивный эффекту
больных с острым приступом глаукомы.
Диакарб назначают также при эпилепсии; терапевти-
ческий эффект, возможно, связан с угнетением активно-
сти карбоангидразы мозга; следует отметить, что под
влиянием диакарба уменьшается образование спинно-
мозговой жидкости. Особенно эффективен диакарб у
больных с редкими абсансами.
Принимают диакарб внутрь. Разовая доза 0,125—
О 25 г (реже 0,5 г). Как мочегонное принимают 1 раз в
день или через день курсами по 2—4 дня с промежутком
в несколько дней. При частом применении диуретичес-
кий эффект уменьшается, так как содержание бикарбо-
натов в крови сильно падает; за указанные промежутки
времени содержание бикарбоната вновь увеличивается,
и прием диакарба снова вызывает повышение выделения
ионов натрия и бикарбоната с мочой, а также усиление
диуреза. Более высокие дозы не усиливают эффекта.
При глаукоме препарат назначают (по 0,125—0,25 г
на прием) от 1 до 3 раз в день, иногда 2 раза в день (ут-
ром и вечером) через день. После каждых 5 дней приема
диакарба делают перерыв на 2 дня. Хороший эффект
наблюдается в ряде случаев при одновременном назна-
чении диакарба и миотических средств. Длительность
применения диакарба при глаукоме зависит от характера
заболевания и эффективности лечения. При подготовке
к операции (по поводу глаукомы) дают по 0,5 г в день
накануне операции и утром в день операции.
Для применения в глазной практике в последнее вре-
мя выпущен специальный препарат, близкий по действию
к диакарбу, но применяемый в виде глазных капель (см.
Дорзоламида гидрохлорид).
При эпилепсии диакарб назначают обычно по 0,25—
0,5 г в день.
Больным с редкими абсансами (см. Триметин) добав-
ляют диакарб через 7—10 дней после начала основного
лечения по 0,125—0,25 г на ночь. Препарат дают по
3 дня подряд с перерывом на каждый четвертый день.
Диакарб малотоксичен и обычно хорошо переносит-
ся больными даже при длительном применении, однако
у отдельных больных могут появиться сонливость, нару-
шение ориентации, парестезии; эти явления, возможно,
связаны с угнетением карбоангидразы и с гипокалиемией.
При уменьшении дозы или отмене препарата побочные
явления быстро проходят.
При длительном приеме диакарба для сохранения
баланса электролитов в организме следует вводить на-
трия бикарбонат.
В связи с тем, что у людей пожилого возраста выделе-
ние калия с мочой под влиянием диакарба возрастает в
большей степени, чем у молодых людей, в гериатрической
практике рекомендуется ограничиваться 1—2-дневными
курсами с обязательной коррекцией калиевого обмена.
Противопоказания: склонность к ацидозу, повышен-
ное выделение ионов натрия и калия, болезнь Аддисо-
на, острые заболевания печени и почек, сахарный диа-
бет й уремия.
Не следует назначать диакарб в первые 3 мес бере-
менности.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,25 г в упа-
ковке по 24 штуки.
2. ДОРЗОЛАМИД (Dorzolamide)*.
4-(Этиламино)-5,6-дигидро-6-метил-4-Н-тиено
[2,3-Z?] тиопиран-2-сульфонамид 7,7-диоксид (гидро-
хлорид):
СИНОНИМЫ: Трусопт, Trusopt.
По химической структуре дорзоламид имеет элемен-
ты сходства с диакарбом и гидрохлортиазидом.
Диуретические средства
485
Он обладает выраженной способностью блокировать
угольную ангидразу и эффективно снижает внутриглаз-
ное давление (в основном за счет снижения секреции
водянистой влаги) у больных глаукомой при местном
применении в виде глазных капель.
Применяют дорзаламида гидрохлорид (трусопт) у боль-
ных с разными видами открытоугольной глаукомы. По сте-
пени снижения внутриглазного давления обычно не усту-
пает p-адреноблокаторам (тилололу, бетаксололу). Пере-
носится лучше, чем пилокарпин (не вызывает миоза)1.
Вводят по одной капле в конъюнктивальный мешок
больного глаза 2—3 раза в день.
Применение капель трусопта (также как и других анти-
глаукоматозных глазных капель) должно производиться
под систематическим контролем внутриглазного давления.
Необходимо учитывать возможность индивидуальной ре-
акции (в отношении эффективности и переносимости).
Возможно применение трусопта в сочетании с глаз-
ными каплями p-адреноблокаторов (тимололом); может
наблюдаться усиление снижения внутриглазного дав-
ления.
Предложен для применения комбинированный пре-
парат (глазные капли) Косопт (Cosopt)*, содержащий
2 % раствор дорзоламида и 0,5 % раствор тимолола.
При применении капель трусопта возможны неболь-
шой зуд, жжение и покалывание в глазу, кратковремен-
ное затуманивание зрения, горечь во рту, в отдельных
случаях — конъюнктивит, блефарит, аллергические ре-
акции (кожная сыпь), парестезии.
Как и в случае применения других лекарственных
средств, препарат отменяют при повышенной индиви-
дуальной чувствительности.
ФОРМА ВЫПУСКА: 2 % раствор во флаконах-капельни-
цах по 5 мл.
Б. Калийсберегающие диуретики
1.	ТРИАМТЕРЕН (Triamterenum).
2-4-7-Триамино-8-фенилптеридин:
NH2
СИНОНИМЫ: Птерофен, Amteren, Diurenium, Diutac,
Diuteren, Dyren, Dyrenium, Dytac, Fluxinar, Jatropur, Neu-
uron, Noridyl, Pterofen, Reviten, Taturil, Teridin, THamtere-
ne, Triarene, Trispan, Triteren, Triurene, Urocaudal и др.
Триамтерен уменьшает проницаемость клеточных
мембран дистальных канальцев для ионов натрия и уси-
ливает их выделение с мочой без увеличения выделения
ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных ка-
нальцах понижается. Препарат способен уменьшать ги-
покалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками (см.
Гидрохлортиазид), и усиливать диуретический эффект
последних.
Препарат быстро всасывается; диуретическое действие
после приема внутрь отмечается-через 15—20 мин, дос-
тигает максимума через 2—3 ч и сохраняется в течение
12 ч.
Применяют при отеках, обусловленных недостаточ-
ностью кровообращения, циррозом печени, нефроти-
ческим синдромом. В связи с калийсберегающим дей-
ствием особенно показан для комбинированного при-
менения одновременно с тиазидными диуретиками2, а
также у больных с явлениями непереносимости глико-
зидов наперстянки, в основе которой лежит гипокали-
емия.
Назначают внутрь самостоятельно и в комбинации с
другими диуретиками. При самостоятельном примене-
нии — по 0,05—0,1 —0,2 г в день (в 1 —2 приема — после
завтрака и обеда), при комбинированной терапии — мень-
шие дозы (например, 0,025 гтриамтерена и 0,0125 г гид-
рохлортиазида)3. Увеличивают дозу постепенно (во из-
бежание слишком быстрого или профузного диуреза).
Обычно принимают препарат ежедневно.
При приеме триамтерена возможны в отдельных слу-
чаях тошнота, рвота, головная боль, снижение артери-
ального давления. Алкалоза, ацидоза, задержки мочевой
кислоты не отмечается, но возможна гиперкалиемия. При
длительном применении наблюдается повышение содер-
жания в крови мочевины. В этих случаях рекомендуется
принимать препарат не ежедневно, а через день и в мень-
ших дозах, чередуя с приемом диуретиков группы бензо-
тиадиазина. У некоторых больных при применении три-
амтерена развиваются гипергликемия и гиперурикемия.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,05 г (50 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Под названием «Т]риампур композитум» (Triampur
compositum) выпускаются таблетки, содержащие по
0,025 г (25 мг) триамтерена и 0,0125 г (12,5 мг) гидро-
хлортиазида.
Назначают при сердечных, почечных отеках, асците,
циррозе печени (обычно в амбулаторных условиях) по
1 таблетке 2 раза в день (утром и днем после еды), в ус-
ловиях стационара — по 2 таблетки 2 раза в день.
Аналогичный отечественный препарат производится
под названием «Триамтезид» (Triamtezidum).
1 Трусопт при глаукоме // Клин. фармакол. и терапия.— 1997.— № 6 (2).— С. 58—61.
2 Липко Д. С., Левинзон А. М., Глезер Г. А. Гипотензивный эффект гидрохлортиазида и его сочетания с триамтереном Ц Сов. мед.— 1989.—
№6.-С. 5-8.
3 Максудханов Т. У, Караманова г. И., Ахмедова 3. А. Применение триампура при недостаточности кровообращения // Клин, мед.— 1981.—
№3.-С. 79-81.
486
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
2.	АМИЛОРИД (Amiloridum)*.
Н-Амидино-3,5-диамино-6-хлорпиразинкарбоксами-
да гидрохлорид:
^NH
CK/N5^xC0— NH—с • на
I	^nh2
Н2МХ^Г'ГМН2
СИНОНИМЫ: Amiloride Hydrochloride, Amipramidine,
Amiprazid, Arumil, Cofectril, Diursan, Guanamprazine,
Medamor, Midamor, Modamide, Nilurid, Pandiuren и др.
Действует главным образом на дистальную часть по-
чечных канальцев, усиливает выделение ионов натрия и
хлора и уменьшает выделение ионов калия. Оказывает
диуретический эффект, но менее сильный, чем тиазидо-
вые диуретики. Действие начинается через 2 ч после
приема внутрь и продолжается до 24 ч.
Применяют преимущественно в сочетании с другими
диуретиками (гидрохлортиазидом и др.). Амилорид уси-
ливает их диуретическое действие и уменьшает опасность
гипокалиемии.
Назначают внутрь по 0,0025—0,005—0,02 г (2,5—
5,0—20,0 мг) в день (не более 40 мг в день).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,0025 г и 0,005 г (2,5 и
5 мг).
Под названием «Модуретик» (Moduretic) и «Гемопрес»
(Hemopres) выпускаются за рубежом комбинированные
препараты — таблетки, содержащие по 0,05 г гидрохлор-
тиазида и 0,005 г амилорида. Принимают по 1—2 таблетки
до 4 раз в день.
3.	СПИРОНОЛАКТОН (Spironolactonum).
у-Лактон-3-(3-оксо-7а-тиоацетил-17р-окси-4-андро-
стен-17а-ил-)пропионовой кислоты:
Спиронолактон
Альдостерон является минералокортикостероидом;
он участвует в регулировании концентрации электроли-
тов в организме; способствует обратному всасыванию
ионов натрия в почечных канальцах, понижает выделе-
ние натрия с мочой, усиливает выделение ионов калия.
Как минералокортикостероид альдостерон значительно
более активен, чем дезоксикортикостерон: по способно-
сти задерживать выделение натрия он в 25 раз превос-
ходит дезоксикортикостерон и в 300 раз более активен,
чем кортизол (гидрокортизон).
Спиронолактон является конкурентным антагонис-
том альдостерона в отношении влияния на дистальные
отделы нефронов; препарат повышает выделение натрия,
но уменьшает выделение калия и мочевины, понижает
титруемую кислотность мочи. Натрийуретическое дей-
ствие обусловливает усиление диуреза.
СИНОНИМЫ: Альдактон, Верошпирон, Практон, Спи-
рикс, Спироноксан, Спиронол, Уракгон, Aldactone А, Ргас-
ton, Spirix, Spironol, Spironax, Spironolactone, Verospiron.
Спиронолактон является калийсберегающим диурети-
ком, отличающимся по механизму действия оттриамте-
рена и амилорида. Оказываемый спиронолактоном диу-
ретический эффект связан с антагонизмом по отношению
к гормону коры надпочечников — альдостерону1.
В связи с усилением выделения ионов натрия спиро-
нолактон может оказывать гипотензивное действие, од-
нако этот эффект непостоянен.
Применяют спиронолактон как диуретическое сред-
ство при отеках, связанных с нарушениями сердечной
деятельности, при асцитах в связи с циррозом печени,
при нефротическом синдроме и отеках другого проис-
хождения2.
1 См. Препараты коры надпочечников и их синтетические аналоги.
2 В литературе обсуждается вопрос о целесообразности применения спиронолактона в кардиологии в сочетании с ингибиторами ангиотен-
зинконвертирующего фермента (см. Каптоприл) — Гиляревский С. Р, Орлов В. А. и др. Новые аспекты терапии антагонистом альдостерона спи
ронолактоном // Кардиология.— 1995.— № 7.— С. 53—56.
Диуретические средства
487
Диуретический эффект спиронолактона выражен уме-
ренно и проявляется обычно на 2—5-й день лечения. Для
ускорения и усиления диуретического эффекта одновре-
менно назначают (в обычных дозах) другие диуретики
(производные бензотиадиазина, фуросемид, этакриновую
кислоту и др.), при этом значительно усиливается выде-
ление натрия, а выведение калия задерживается. При не-
достаточном диуретическом эффекте могут быть допол-
нительно назначены глюкокортикостероиды. При нефро-
тическом синдроме сначала дают глюкокортикостерои-
ды, а при необходимости дополнительно спиронолактон.
Спиронолактон особенно показан при синдроме ги-
покалиемии, вызванном другими диуретиками, и при по-
вышенной чувствительности к препаратам наперстянки,
обусловленной гипокалиемией.
Имеются данные о применении спиронолактона (ве-
рошпирона) при инфекционно-аллергической бронхи-
альной астме. Препарат особенно показан больным
бронхиальной астмой, осложненной правосердечной
недостаточностью.
Предложено также применять спиронолактон в ком-
плексной терапии паркинсонизма. Основанием служат
данные, что, во-первых, при паркинсонизме отмечается
вторичная недостаточность глюкокортикоидной функ-
ции надпочечников и, во-вторых, у больных паркинсо-
низмом наблюдается повышенная экскреция с мочой
альдостерона1. При применении спиронолактона более
выражено влияние на дрожательный компонент, в мень-
шей степени — на ригидность.
Принимают внутрь. Суточную дозу можно варьиро-
вать от 0,05 до 0,3 г. Обычно она составляет 0,1—0,2 г (в
2—4 приема). При наступлении необходимого эффекта
дозу понижают до 0,075—0,025 г в день.
При паркинсонизме назначают в виде 20-дневных
курсов (с перерывом 4—5 мес); при гипертонической
болезни—по 0,025 г 3—4 раза в день для усиления дей-
ствия гипотензивных препаратов.
В отдельных случаях при применении спиронолакто-
на могут возникнуть тошнота, сонливость, атаксия, кож-
ная сыпь, изредка встречается обратимая форма гине-
комастии. Необходимо учитывать возможность гиперка-
лиемии и гипонатриемии2. Во время лечения не следует
давать больным препараты, содержащие калий.
Противопоказания: острая почечная недостаточность,
нефротическая стадия хронического нефрита, азотемия.
В связи с возможной гиперкалиемией следует проявлять
осторожность при назначении препарата больным с не-
полной атриовентрикулярной блокадой. Не следует на-
значать спиронолактон вместе с препаратами, вызываю-
щими гинекомастию.
Не следует также назначать препарат в первые 3 мес
беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,025 г (25 мг).
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
В. Осмотические диуретики
1.	МАННИТ (Mannitum).
Является шестиатомным спиртом; относится к груп-
пе сахаров:
Н ОН Н Н
1111
нон2с—с—с—с—с—СН2ОН
он н он он
СИНОНИМЫ: Машштол, Aerosmosol, Diosmol, Isotol,
Manicol, Manitol, Mannidex, Mannigen, Mannistol, Man-
nitol, Mannyl, Osmitrol, Osmosal, Rectisol, Renitol.
Лиофилизированная масса светло-желтого цвета. Ра-
створим в воде, очень легко — в горячей.
Гипертонические растворы маннита оказывают силь-
ное диуретическое действие. Эффект обусловлен повы-
шением осмотического давления плазмы и понижением
реабсорбции воды. Диуретический эффект характеризу-
ется выделением большого количества свободной воды,
что отличает маннит от других осмотических диурети-
ков, в частности мочевины. Диурез сопровождается зна-
чительным выделением натрия без существенного влия-
ния на выведение калия. Препарат не влияет на клубоч-
ковую фильтрацию.
При нарушении фильтрационной функции почек ди-
уретический эффект может отсутствовать.
Применяют для понижения внутричерепного давле-
ния и уменьшения отека мозга, при острой почечной или
почечно-печеночной недостаточности с сохраненной
фильтрационной способностью почек и при других со-
стояниях, требующих повышения диуреза.
В связи с дегидратирующим действием и снижением
внутричерепного давления назначают также при интен-
сивной терапии судорожного статуса.
Маннит рекомендован также для применения при
операциях с искусственным кровообращением с целью
предупреждения ишемии почек и связанной с ней ост-
рой почечной недостаточности. Препарат обеспечивает
усиление выведения жидкости после перфузии, понижа-
ет сопротивление почечных сосудов и усиливает в них
кровоток, способствует выведению нефротоксинов. Пре-
парат эффективен также при отравлении барбитуратами.
При острой застойной глаукоме возможно примене-
ние маннита для дегидратации (см. Мочевина).
Вводят маннит внутривенно (струйно медленно или
капельно). Применяют готовый 15 % раствор или 10—
1 Вартанян К. 3., Каримова М. X. Опыт применения верошпирона в комплексной терапии паркинсонизма //Журн. невропатол. и психиатр,—
1988.-№ 12.-С. 14-18.
2 Бокарев И. И., Баранова Н. В. Осложнения терапии верошпироном // Клин, мед.— 1987.— № 9.— С. 104—107.
488
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
15—20 % растворы, приготовленные ex tempore: 10 %
раствор можно готовить при комнатной температуре,
15 % и 20 % растворы — при подогревании на водяной
бане до +37 °C. Маннит растворяют в стерильной воде
для инъекций или в 5 % растворе глюкозы. Растворы
должны быть бесцветными, прозрачными, без запаха.
С профилактической целью вводят в разовой дозе из
расчета 0,5 г/кг, с лечебной — по 1 — 1,5 г/кг. Суточная
доза не должна быть выше 140—180 г.
При операциях с искусственным (экстракорпораль-
ным) кровообращением в аппарат непосредственно пе-
ред началом перфузии вводят 20—40 г маннита.
Противопоказания: нарушения выделительной фун-
кции почек и тяжелая недостаточность кровообращения.
При избыточном введении в организм маннита могут по-
явиться признаки обезвоживания (диспепсические явле-
ния, галлюцинации и др.). Во избежание обезвоживания
необходимо введение в организм жидкости (см. Мочеви-
на). Маннит должен повторно вводиться под контролем
водно-солевого баланса.
Препарат неэффективен при азотемии у больных с
циррозом печени и асцитом.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: в герметически закрытых флаконах
емкостью 500 мл, содержащих по 30 г препарата; 15 % ра-
створ в ампулах по 200, 400 или 500 мл.
ХРАНЕНИЕ: лиофилизированный маннит хранят в
обычных условиях, 15 % раствор — при температуре не
выше +25 °C.
2.	МОЧЕВИНА (Urea рига).
СИНОНИМЫ: Карбамид, Carbamid, Carbamidum, Ure-
aphil.
Белый кристаллический порошок или бесцветные
кристаллы солоновато-горьковатого вкуса, без запаха.
Легко растворима в воде (1 : 1), растворима в спирте
(1:5).
Мочевину применяли в прошлом в качестве диурети-
ческого средства. Ее назначали внутрь (обычно в сахар-
ном или фруктовом сиропе) по 15—20 г на прием 2—5 раз
в день. В этих дозах она оказывает диуретический эф-
фект, однако при нарушении функции почек может рез-
ко повыситься содержание азота в организме. Диурети-
ческий эффект связан с действием целых молекул моче-
вины; в организме человека они фильтруются в большом
количестве (50—60 %) через клубочки без обратного
всасывания. Высокое осмотическое давление, создавае-
мое в канальцах, вызывает сильный водный диурез.
В настоящее время в связи с появлением новых эф-
фективных диуретических средств мочевину для этой
цели не применяют.
Мочевину назначают в основном в качестве дегид-
ратирующего средства для предупреждения и уменьше-
ния отека мозга (особенно в ранних стадиях его разви-
тия) и токсического отека легких, а также как эффек-
тивное средство, понижающее внутриглазное давление
(особенно во время острого приступа, а также при под-
готовке больных с высоким уровнем офтальмотонуса к
операциям).
Механизм противоотечного эффекта и гипотензивного
действия (по отношению к внутриглазному давлению)
мочевины недостаточно ясен. Предполагают, что важ-
ную роль играет осмотический эффект. Резкое повыше-
ние осмотического давления крови, вызванное введени-
ем гипертонических растворов мочевины, приводит к
активному поступлению в кровяное русло жидкости из
тканей и органов, в том числе из полостей и тканей моз-
га и глаза. Через гематоэнцефалический барьер и в глаз-
ное яблоко мочевина проникает плохо; таким образом,
создается значительная разница между осмотическим
давлением крови, с одной стороны, и спинномозговой
жидкости и жидкостей глаза — с другой. Гипотензивное
действие в отношении внутричерепного и внутриглазно-
го давления непосредственно не связано с диуретичес-
ким эффектом, который, однако, способствует пониже-
нию давления. Имеются данные, позволяющие считать,
что определенную роль в гипотензивном эффекте игра-
ют центральные механизмы (влияние гипертонического
раствора на осморецепторы в гипоталамусе).
Мочевина обладает также кератолитическим дей-
ствием.
Применяют мочевину внутривенно, а также внутрь.
Раствор мочевины для внутривенного введения гото-
вят непосредственно перед введением в асептических
условиях. При хранении растворы разлагаются и могут
вызвать гемолиз. Применяют 30 % раствор, приготовлен-
ный на 10 % растворе глюкозы. Растворение происходит
с поглощением тепла (раствор охлаждается). Раствор
выдерживают, пока его температура не достигнет ком-
натной. Вводят раствор капельно со скоростью 40—60—
80 капель в минуту. Только при необходимости получить
быстрый и максимальный эффект увеличивают скорость
введения до 80—120 капель в минуту. Общая доза 0,5—
1,5 г (в среднем 1 г) мочевины на 1 кг массы тела боль-
ного. Эффект наступает обычно через 15—30 мин, дос-
тигает максимума через 1—!/гч от начала введения ра-
створа и длится 5—6 ч и более (до 14ч). В случае необ-
ходимости можно вводить повторно (не более 2—3 раз)
с промежутком 12—24 ч.
Внутрь назначают мочевину в виде 50 % или 30 %
раствора в сахарном сиропе в дозе 0,75—1,5 г/кг. Име-
ются данные о том, что при глаукоме гипотензивный
эффект после перорального применения мочевины на-
ступает в те же сроки (30—45 мин), что и при внутри-
венном капельном введении (И. М. Саликлите). Однако
дегидратирующее влияние на мозговую ткань проявля-
ется при пероральном введении только через несколько
часов.
При соблюдении необходимых правил введения мо-
чевины не наблюдается осложнений, не изменяются
показатели крови и мочи. В первые часы отмечается по-
Диуретические средства
489
вышение уровня остаточного азота в крови, затем про-
исходит быстрое возвращение к исходным цифрам. В не-
которых случаях при внутривенном введении повышает-
ся артериальное давление.
В связи с обезвоживанием организма больные испы-
тывают жажду и сухость во рту. Для предупреждения
нарушения водного баланса в первые сутки после при-
менения препарата следует вводить внутривенно капель-
но изотонический раствор глюкозы или натрия хлорида
(500—800 мл) с добавлением аскорбиновой кислоты
(0,2—0,3 г) и витамин Bj (0,1—0,15 г). Недопустимо на-
значать больным диуретики.
При вливании раствора мочевины больным, находя-
щимся в бессознательном состоянии или под наркозом,
для отведения мочи следует ввести в мочевой пузырь
катетер.
При внутривенном введении нельзя допускать попа-
дания раствора под кожу во избежание раздражения и
некроза тканей. В отдельных случаях при внутривенном
введении могут наблюдаться тромбоз вен и ограничен-
ные флебиты.
При приеме препарата внутрь возможны диспеп-
сические явления (тошнота, изжога, рвота).
Нежелательно применение мочевины при отеке моз-
га, связанном с острым нарушением мозгового крово-
обращения, так как вслед за мощным противоотечным
эффектом возможно викарное расширение сосудов моз-
га, что может привести к повторному кровотечению или
присоединению к размягчению мозга геморрагического
компонента.
Противопоказания: выраженная почечная и пе-
ченочная недостаточность, сердечно-сосудистая недо-
статочность (возможен циркуляторный коллапс).
ФОРМА ВЫПУСКА: для внутривенного введения в гер-
метически закрытых флаконах емкостью 250 и 450 мл,
содержащих по 30, 45, 60 и 90 г специально очищенно-
го, стерильного, лиофилизированного препарата мочеви-
ны, называемого «Мочевина для инъекций».
К каждому флакону прилагается флакон с соответ-
ствующим количеством 10 % раствора глюкозы (75; 115;
150 и 225 мл), необходимым для получения 30 % раство-
ра мочевины. Растворяют препарат ex tempore.
За рубежом для внутривенных вливаний выпускается
очищенная мочевина в растворе инвертного сахара под
названием «Urevert».
Центральным научно-исследовательским кожно-ве-
нерологическим институтом были предложены пластырь
«Уреапласт» (мочевины 20 г, воды 10 г, пчелиного воска
5 г, ланолина 20 г, свинцового пластыря 45 г) и мазь (30 %
мочевины) для применения в качестве кератолитических
средств при лечении онихомикозов.
За рубежом выпускаются кератолитические кремы,
содержащие 10 % мочевины (Keratolan, Carbaderm и др.),
применяемые для лечения ихтиоза, ихтиозооформных
дерматитов, гиперкератоза.
Раствор мочевины (10 %) назначают в виде ороше-
ний, промываний, влажных повязок для лечения гной-
ных ран1. Применяют также 25 % эмульсию. Происхо-
дит ускоренное очищение ран от некротических масс, а
также их заживление.
3.	КАЛИЯ АЦЕТАТ (Kalii acetas).
н3с—cz
^ОК
СИНОНИМ: Kalium aceticum.
Белый кристаллический порошок без запаха или со
слабым запахом уксусной кислоты, солоноватого вкуса.
Гигроскопичен, расплывается на воздухе. Очень легко
растворим в воде (2,5 : 1), легко — в спирте (1 : 4). В свя-
зи с сильной гигроскопичностью применяют в виде вод-
ного раствора.
Раствор калия ацетата (Liquor Kalii acetatis, Kalium
aceticum solutum, Liquor Kalii acetici).
Прозрачная бесцветная жидкость co слабым запахом
уксусной кислоты. Содержит 33—35 % калия.
Оказывает умеренное диуретическое действие. Диуре-
тический эффект калия ацетата, так же как и других ос-
мотически активных веществ (калия хлорид, натрия хло-
рид, маннит и др.), связан с изменением концентраци-
онной функции почек, уменьшением реабсорбции воды
и ионов натрия и увеличением количества жидкости,
поступающей в дистальный отдел нефрона. Калий, по-
ступающий при приеме калия ацетата, быстро выделяет-
ся почками. Однако при нарушении выделительной фун-
кции почек может произойти задержка калия в организ-
ме, что вызывает нарушение проводимости сердечной
мышцы.
Калия ацетат иногда применяют как мочегонное сред-
ство, главным образом при отеках, связанных с наруше-
нием кровообращения.
Препарат может быть также использован как источ-
ник ионов калия при гипокалиемии (см. Калия хло-
рид).
Назначают внутрь, суточная доза для взрослых 5—
10 г в несколько приемов (в капсулах или в виде раство-
ров).
При применении калия ацетата возможны диспепси-
ческие явления.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре, предохраня-
ющей от действия света.
Rp.: Kalii acetatis 30,0
Aq. destill. 200 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 4—5 раз в день.
1 Вавилов М. П., Ермолов А. С. и др. Эффективность местного применения мочевины в лечении гнойных ран // Сов. мед.— 1991.— № 10.—
С. 61-63.
490
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
Г. Разные диуретические средства
а)	Кислотообразующие диуретики
АММОНИЯ ХЛОРИД (Ammonii chloridum).
NH4CI
СИНОНИМЫ: «Нашатырь», Acidamon, Ammonium
chloratum, Amochlor.
Белый кристаллический, слегка гигроскопичный по-
рошок без запаха; «холодящего» солоноватого вкуса; уле-
тучивается при накаливании. Легко растворим в холод-
ной воде (1 : 3), еще легче — в горячей (1 : 1,3).
Аммония хлорид оказывает диуретическое действие;
вместе с тем как кислотообразующее вещество он явля-
ется эффективным средством для коррекции алкалоза.
Легко всасываясь из желудочно-кишечного тракта, пре-
парат превращается в печени в мочевину, и в ходе этой
реакции образуется НС1 : 2NH4C1 + Н2СОз —>
CO(NH2)2 + 2НС1 + 2Н2О. В связи с этим аммония хло-
рид используют при метаболическом алкалозе, в том чис-
ле в случаях гипохлоремического алкалоза, сопро-
вождающего действие некоторых диуретиков.
Диуретический эффект аммония хлорида связан с тем,
что в процессе компенсации алкалоза мобилизуется и
выделяется почками натрий, задержавшийся в интерсти-
циальной жидкости, одновременно выделяется соответ-
ствующее количество воды.
Диуретическое действие аммония хлорида при по-
вторном применении постепенно уменьшается. Через
24—48 ч выделение натрия в связи с компенсаторными
реакциями организма начинает уменьшаться, а через
5—7 дней диуретический эффект прекращается; даль-
нейший прием препарата диуретического эффекта не
вызывает.
Как диуретическое средство аммония хлорид имеет
в настоящее время ограниченное применение; назна-
чают иногда при отеках сердечного происхождения.
Принимают внутрь (после еды) в виде 2,5—5 % водно-
го раствора или порошка в капсулах по 3—5 дней с пе-
рерывом. Суточная доза для взрослых 8—12 г (в не-
сколько приемов).
Аммония хлорид оказывает также отхаркивающее
действие и применяется при бронхите, пневмонии
и т. п. Назначают внутрь взрослым по 0,2—0,5 г, де-
тям — по 0,1—0,25 г на прием 3—5 раз в день. Принима-
ют в виде порошка в капсулах или в виде 0,5—2,5 % ра-
створа.
При приеме аммония хлорида могут появиться раз-
дражение желудка, тошнота, рвота. Для уменьшения дис-
пепсических явлений препарат надо принимать после
еды.
Не следует назначать препарат при острых пораже-
ниях почек ввиду возможности развития некомпенсиро-
ванного ацидоза.
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренных стеклянных бан-
ках в сухом месте.
Rp.: Sol. Ammonii chloridi 2,5 % 200 ml
D.S. По 4 столовые ложки 5 раз в день в течение
3—4 дней
Rp.: Inf. rad. Althaeae 6,0 : 180 ml
Ammonii chloridi 3,0
Sir. Liquiritiae ad 200 ml
M.D.S. Через 3 ч по 1 столовой ложке
(отхаркивающее)
Rp.: Ammonii chloridi 0,5 (5,0)
Sir. Liquiritiae 2 ml
Aq. destill. 100 ml
M.D.S. По 1 чайной ложке (детям 3—4 лет)
или 1 десертной ложке (детям 6—12 лет) 4—5 раз
вдень
б)	Экстракты и настои из растений,
применяемые как мочегонные и антиазотемические
средства
1.	ПЛОДЫ МОЖЖЕВЕЛЬНИКА. Можжевеловые
ягоды (Вассае Juniperi, Fructus Juniperi).
Собранные зрелые и высушенные шишко-ягоды, в
быту называемые ягодами можжевельника обыкновен-
ного, или вереса (Juniperus communis L.), сем. кипарисо-
вых (Cupressaceae).
Содержат эфирное масло (не менее 0,5 %), сахара,
органические кислоты, смолы и другие вещества.
Применяют внутрь (в виде настоя) иногда как мо-
чегонное средство, чаще в сочетании с калия ацета-
том.
При нефритах и нефрозонефритах ягоды можжевель-
ника противопоказаны, так как они вызывают раздра-
жение паренхимы почек.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 50 г в картонных пачках или
полиэтиленовых пакетах.
Rp.: Inf. baccarum Juniperi 10,0 : 200 ml
D. S. По 1 столовой ложке 3—4 раза в день
Диуретические средства
491
2.	ЛИСТЬЯ ТОЛОКНЯНКИ (Folia Arctostaphyli Uvae
ursi).
СИНОНИМ: Медвежье ушко.
Собранные весной до и в начале цветения или осе-
нью с начала созревания плодов до появления снежно-
го покрова листья дикорастущего кустарника толокнян-
ки обыкновенной [Arctostaphylos uvae ursi (L.) Spreng.],
сем. вересковых (Ericaceae).
Содержат гликозид арбутин (6 %), расщепляющий-
ся в организме с образованием гидрохинона, органи-
ческие кислоты, дубильные (30—35 %) и другие веще-
ства.
Применяют внутрь в виде настоя или отвара в ка-
честве мочегонного и дезинфицирующего средства при
воспалительных заболеваниях мочевого пузыря и мо-
чевых путей. Дезинфицирующее действие приписыва-
ют главным образом выделяющемуся с мочой гидро-
хинону.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье по 100 г в кар-
тонных пачках.
Rp.: Decocti fol. Uvae ursi 10,0 : 180 ml
D.S. По 1 столовой ложке 5—6 раз в день
Rp.; Decocti fol. Uvae ursi 3,0: 100 ml
D.S. По 1 десертной ложке 4 раза в день ребен-
ку 5 лет
Выпускаются также брикеты листьев толокнянки
(Briketum Folii Uvae ursi) прямоугольной формы из 10 до-
лек по 10 г в каждой.
Одну дольку брикета (10 г) помещают в эмалирован-
ную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяче-
ной воды, закрывают крышкой и нагревают в кипящей
воде (на водяной бане) 30 мин, охлаждают 10 мин при
комнатной температуре, процеживают. Оставшееся сы-
рье отжимают. Объем полученного отвара доводят ки-
пяченой водой до 200 мл.
Принимают внутрь в теплом виде по Vj—% стакана
3—4 раза в день через 40 мин после еды.
ХРАНЕНИЕ: брикеты — в сухом, защищенном от света
месте; приготовленный отвар — в прохладном месте (не
более 2 сут). Перед употреблением отвар следует взбал-
тывать.
Листья толокнянки входят в состав мочегонных сбо-
ров.
Сбор мочегонный № 1 (Species diureticae № 1). Состав:
листьев толокнянки 3 части, цветков василька и корня
солодки по 1 части. Одну столовую ложку заварить ста-
каном кипятка, настоять 20 мин, остудить, процедить;
принимать по 1 столовой ложке 3—4 раза в день (по
указанию врача).
Сбор мочегонный № 2 (Species diureticae № 2). Состав:
листьев толокнянки и плодов можжевельника по 2 час-
ти, корней солодки 1 часть.
3.	ТРАВА ХВОЩА ПОЛЕВОГО (Herba Equiseti Аг-
vensis).
Собранные в течение лета высушенные побеги тра-
вянистого дикорастущего многолетнего спорового поле-
вого хвоща (Equisetum arvense L.), сем. хвощевых (Equ-
isetaceae).
Содержит большое количество кремниевой кислоты,
вяжущие вещества, сапонины, яблочную кислоту, мине-
ральные соли и др.
Отвар применяют иногда в качестве мочегонного сред-
ства при сердечных и других заболеваниях, сопровожда-
ющихся застойными явлениями. 2 столовые ложки тра-
вы заварить стаканом кипящей воды, настоять и пить по
1/4 стакана 3—4 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье по 100 г в кар-
тонных пачках.
Выпускается также в виде брикетов. 172 дольки бри-
кета заливают стаканом холодной воды, кипятят в тече-
ние 30 мин, охлаждают, процеживают. Принимают внутрь
по 1 столовой ложке 3—4 раза в день.
Имеются также гранулы травы хвоща полевого. 10 г
гранул (1 столовую ложку) заливают стаканом горячей
воды и кипятят при закрытой крышке на слабом огне в
течение 15 мин, затем охлаждают и процеживают. При-
нимают по 1 столовой ложке 3—4 раза в дены
Препараты травы хвоща полевого должны применять-
ся по назначению врача. Они могут вызывать раздраже-
ние почек; противопоказаны при нефритах и нефрозо-
нефритах.
4.	ЛИСТЬЯ ОРТОСИФОНА тычиночного
(Folia Orthosiphoni staminei).
СИНОНИМ: Чай почечный.
Собранные в течение вегетации и высушенные лис-
тья и верхушечные побеги тропического многолетнего
растения ортосифона тычиночного (Orthosiphon stamineus
Benth.), сем. яснотковых (Laminaceae).
Содержат гликозид ортосифонин, сапонины, эфир-
ное масло.
Оказывают умеренное мочегонное действие.
Применяют иногда при отеках вследствие недоста-
точности кровообращения и нарушения функции почек,
а также при холецистите (благоприятный эффект связан,
по-видимому, с умеренным спазмолитическим действием).
Настой следует готовить ежедневно: 3—3,5 г листьев
заваривают стаканом кипящей воды и настаивают в теп-
лом месте 3 мин. Процеживают и доливают кипяченой
водой до первоначального объема.
Принимают в теплом виде по */2 стакана за 20—
30 мин до еды 2 раза в день.
492
♦
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье по 60 г в кар-
тонных пачках.
Брикет почечного чая (Briketum folii Orthosiphoni). Гото-
вят из крупного порошка листа ортосифона. Плиточный
брикет прямоугольной формы размером 120 х 65 х 8 мм,
массой 60 г, состоит из 10 долек по 6 г каждая. Круглые
брикеты массой также по 6 г.
Заливают 72 дольки или круглого брикета стака-
ном кипящей воды, кипятят 5 мин, настаивают 4 ч, про-
цеживают. Принимают по 71 стакана 2 раза в день.
5.	ЛИСТЬЯ БРУСНИКИ (Folia Vitisidaea).
Собранные до начала цветения или после созрева-
ния плодов листья многолетнего вечнозеленого дикора-
стущего кустарника брусники (Vaccinium Vitisidaea L.),
сем. вересковых (Ericaceae).
Содержит гликозид арбутин, флавонолы, органические
кислоты и другие вещества.
Иногда применяют как мочегонное средство и при мо-
чекаменной болезни в виде отваров и настоев (20,0 : 200,0).
Принимают по I столовой ложке 3—4 раза в день.
Выпускают брикеты листьев брусники. Одну дольку
брикета заливают стаканом кипящей воды, настаивают
30 мин, процеживают, принимают по 1 столовой ложке
3—4 раза в день.
6.	ЦВЕТКИ ВАСИЛЬКА СИНЕГО (Flores centaureae
Cyani).
Собранные в период цветения и высушенные крае-
вые и срединные цветки одно- и двухлетнего дикорасту-
щего травянистого растения василька синего (Centaurea
cyanus L.), сем. астровых (Asteraceae).
Содержат гликозиды (сумму антоцианов), дубильные
вещества, слизь и др.
Иногда применяют в качестве диуретического сред-
ства при отеках почечного и сердечного происхождения
в виде настоя (10,0 : 200,0). Принимают по 74 стакана
3 раза в день за 20—30 мин до еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 5 г в бумажных пакетах.
7.	ПОЧКИ БЕРЕЗОВЫЕ (Gemmae Betulae).
Собранные до распускания в зимне-весенний пери-
од и высушенные почки березы повислой (Betula pube-
scens Ehrh.), сем. березовых (Betulaceae).
Содержат эфирное масло (не менее 0,2 %), дубильные
и другие вещества.
Применяют в качестве мочегонного средства при оте-
ках почечного и сердечного происхождения в виде на-
стоя (20,0 : 200,0). Принимают по 1—2 столовые ложки
3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 100 г в бумажных пакетах.
8.	ЛЕСПЕНЕФРИЛ (Lespenephril)*.
Препарат, получаемый из стеблей и листьев бобового
растения леспедеза головчатая (Lespedeza capitata).
Содержит катехины, действующие подобно витами-
ну Р, флавоны и другие вещества.
Предложен для уменьшения азотемии при недо-
статочности почек. Препарат увеличивает диурез, по-
вышает выделение натрия и в меньшей степени калия,
усиливает выведение с мочой азотистых веществ.
Применяют при острых и хронических (умеренной
степени) нефритах, сопровождающихся гиперазотемией,
а также при внепочечной азотемии.
Внутрь назначают по 1—2 чайные ложки в день,
а в более тяжелых случаях — начиная с 2—3 (до 6)
чайных ложек в день. Для поддерживающей терапии
принимают длительно пр 7г““1 чайной ложке через
день.
Перед приемом препарат разводят в небольшом объе-
ме воды, содержащей минеральные вещества.
ФОРМА ВЫПУСКА: спиртовая (на 70 % спирте) на-
стойка (во флаконах по 120 мл).
Разработан аналогичный отечественный препарат лес-
пефлан (Lespeflanum) — водно-спиртовой раствор очи-
щенного экстракта из леспедезы двухцветной — Lespe-
deza bicolor (Turcz.). Жидкость светло-коричневого с
оранжевым оттенком (до красновато-коричневого) цве-
та, со специфическим запахом. Показания к применению
такие же, как для леспенефрила.
Принимают внутрь по 5—15 мл (1 чайная — 1 столо-
вая ложка) 3—4 раза в день. Курс лечения 3—4 нед (до
6 нед). Курс лечения можно повторить после 2—3-не-
дельного перерыва.
Препарат противопоказан при беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 100 мл.
9.	ФЛАРОНИН (Flaroninum).
Флавоноидный препарат, получаемый из растения
астрагала серпоплодного.
Усиливает азотовыделительную функцию почек, сни-
жает содержание в крови остаточного азота, мочевины,
креатинина, увеличивает диурез.
Применяют в комплексной терапии хронической по-
чечной недостаточности с явлениями гиперазотемии.
Принимают внутрь по 0,03 г (1 таблетке) 3 раза в
день (независимо от времени приема пищи) ежеднев-
но в течение длительного времени (нескольких меся-
цев).
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,03 г в упаковке по
50 штук.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте.
Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов
493
II. СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ МОЧЕВЫХ КОНКРЕМЕНТОВ
И ОБЛЕГЧАЮЩИЕ ИХ ВЫВЕДЕНИЕ С МОЧОЙ
В эту группу входят средства различного механизма
действия.
Аллопуринол влияет на процесс образования моче-
вой кислоты и соответствующих конкрементов. Этамид
тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных
канальцах. Некоторые препараты (уродан, магурлит, бле-
марен и др.) сдвигают pH мочи в щелочную сторону и
способствуют растворению конкрементов. Ряд средств
растительного происхождения оказывает отчасти спаз-
молитическое действие на гладкие мышцы мочеточника
и, кроме того, усиливает диурез. Отхождению конкре-
ментов могут способствовать и «обычные» спазмолити-
ческие средства (папаверин, но-шпа, дипрофен и др.).
При спазмах мочеточника, сопровождающихся болями,
спазмолитики назначают обычно в сочетании с анальге-
тиками (анальгин, промедол и др.; см. также Баралгин).
Расслабляют гладкие мышцы мочеточников и облегча-
ют отхождение конкрементов также антагонисты ионов
кальция.
Применявшийся ранее в качестве противоподагричес-
кого и желчегонного средства препарат цинхофен (ато-
фан) в связи с высокой токсичностью и недостаточной
эффективностью исключен из номенклатуры лекарствен-
ных средств.
1.	АЛЛОПУРИНОЛ (Allopurinolum).
4-Оксипиразоло[3,4-б] пиримидин:
СИНОНИМЫ: Аллозим, Аллопин, Аллупол, Алопрон,
Зилорик, Милурит, Пуринол, Ремид, Санфипурол,
Allopin, Alopral, Allopur, Allopurinol, Allupol, Apurin,
Atisuril, Foligan, Goticur, Lysurin, Milurit, Petrazine, Prynol,
Purinol, Pyral, Uridozid, Uriprim, Xanturat, Zylapour, Zy-
loprim, Zyloric и др.
Белый или белый с кремоватым оттенком мелко-
кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде
и спирте.
Препарат обладает специфической способностью ин-
гибировать фермент ксантиноксидазу, участвующий в
превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мо-
чевую кислоту. В связи с этим понижается образование
уратов в сыворотке крови и предотвращается отложение
их в тканях и почках. Выделение мочевой кислоты с
мочой уменьшается и повышается выделение гипоксан-
тина и ксантина.
Применяют для лечения и профилактики заболева-
ний, сопровождающихся гиперурикемией1 : при подагре
(первичной и вторичной), почечнокаменной болезни (с
образованием уратов), первичной и вторичной гиперури-
кемии, возникающей при заболеваниях, сопровождаю-
щихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повыше-
нием содержания мочевой кислоты в крови, в том числе
при различных гематобластомах (остром лейкозе, хро-
ническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при ци-
тостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, а
также при массивной терапии кортикостероидными пре-
паратами, когда вследствие интенсивного распада тканей
значительно повышается количество пуринов в крови,
что может привести к мочекислой нефропатии с пора-
жением функции почек.
Принимают внутрь (после еды).
Дозы устанавливают в зависимости от содержания
мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтичес-
кая доза 0,1 г в сутки, максимальная — 0,8 г. Обычно
при умеренной (до 10 мг %) гиперурикемии принимают
по 0,2—0,4 г в сутки в течение 2—3 нед, затем перехо-
дят на поддерживающую дозу 0,2—0,3 г в сутки (в 2—
3 приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отло-
жениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии назна-
чают до 0,6—0,8 г в сутки (не более 0,2 г на прием) в
течение 2—4 нед, затем переходят на поддерживающие
дозы (0,1—0,3 г в день), которые дают длительно (в те-
чение нескольких месяцев).
При прекращении приема аллопуринола урикемия и
урикозурия возвращаются на 3—4-й день к исходному
уровню, поэтому лечение должно быть длительным.
Пропуски в приеме препарата свыше 2—3 дней нежела-
тельны.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой те-
рапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем
по 0,4 г в сутки; препарат принимают за 2—3 дня до
начала лечения или одновременно и продолжают в те-
чение нескольких дней после окончания специфичес-
кой терапии.
Имеются данные об эффективности аллопуринола в
комплексной терапии детей, больных эпилепсией. Пола-
гают, что эффект обусловлен ингибирующим влиянием
препарата на триптофанпирролазу и увеличением био-
синтеза серотонина. Применяют аллопуринол (в допол-
нение к противоэпилептическим средствам) в дозе 4—
1 Пихляк Э. Г., Пиляев В. Г. К механизму действия аллопуринола // Сов. мед.— 1981.— № 10.— С. 111—114.
494
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
5 мг/кг 2 раза вдень 10-дневными курсами с перерывом
1,5—2 мес1.
Препарат обычно хорошо переносится. При ле-
чении подагры в начале курса может возникнуть обо-
стрение, что связано с мобилизацией мочевой кисло-
ты из подагрических узелков и других тканевых депо.
У некоторых больных возможны диспепсические яв-
ления, кожная сыпь, повышение температуры тела,
эозинофилия.
Следует назначать с осторожностью больным с не-
резко выраженной почечной недостаточностью (в дозе
не выше 0,2 г в сутки).
При лечении аллопуринолом необходимо поддер-
живать диурез на уровне не менее 2 л в сутки; желатель-
но, чтобы реакция мочи была нейтральной.
Аллопуринол противопоказан при почечной недоста-
точности и беременности.
В случае применения аллопуринола при лечении ге-
матобластом противоопухолевыми средствами (меркапто-
пурин, метотрексат и др.) следует учитывать, что алло-
пуринол угнетает энзиматическое окисление этих препа-
ратов и усиливает их противоопухолевую активность, но
вместе с тем значительно повышается их токсичность, в
связи с чем дозы этих противоопухолевых препаратов
должны быть уменьшены (до 50 %).
Не следует назначать аллопуринол одновременно с
препаратами железа.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 и
100 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2.	ЭТАМИД (Aethamidum).
4-Ы,Т^-Диэтиламид ляря-сульфобензойной кислоты:
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.
Практически нерастворим в воде, легко — в растворах
едких и углекислых щелочей.
Препарат тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в
почечных канальцах, способствует выведению ее с мо-
чой и уменьшению содержания в крови.
Применяют при подагре и других состояниях, сопро-
вождающихся накоплением в организме мочевой кисло-
ты (полиартриты с нарушением пуринового обмена, по-
чечнокаменная болезнь с образованием уратов). При
острых приступах подагры препарат неэффективен,
анальгезирующего действия он не оказывает.
Препарат применяют также при торпидных формах
герпетиформного дерматита (болезнь Дюринга).
Назначают взрослым внутрь после еды по 0,35 г
4 раза в день в течение 10—12 дней. После 5—7-днев-
ного перерыва проводят второй курс продолжительнос-
тью 7 дней.
При болезни Дюринга назначают по 0,35 г 3—4 раза
в день в сочетании с диафенилсульфоном (см.) цикла-
ми по 2 нед с 5—7-дневными перерывами; всего 2—
3 цикла.
Этамид обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны диспепсические и дизурические явле-
ния, проходящие самостоятельно. При лечении этами-
дом необходимо следить за функцией почек.
Препарат обладает способностью задерживать выде-
ление почками пенициллина и других лекарственных
средств.
Противопоказания: тяжелые заболевания печени и по-
чек.
форма выпуска: таблетки по 0,35 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	БЕНЗОБРОМАРОН (Benzobromarone)*.
3,5-Дибром-4-гидроксифенил-2-этил-3-бензофура-
нил кетон:
СИНОНИМЫ: Дезурик, Нормурат, Хипурик, Azabrom-
aron, Desuric, Exurate, Hipuric, Hipurik, Maxuric, Minuric,
Normurat, Uriconorm, Uricosuric, Urinorm.
Бензобромарон оказывает сильное урикозурическое
действие. Эффект обусловлен главным образом тормо-
жением реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных
почечных канальцах и увеличением выделения мочевой
кислоты почками, а также через кишечник. Кроме того,
препарат ингибирует ферменты, участвующие в синтезе
пуринов.
Применяют при гиперурикемии (при артритах с гипе-
рурикемией, гематологических заболеваниях, псориазе
и др.) и подагре.
Назначают взрослым внутрь во время еды, начиная с
0,05 г (72 таблетки) 1 раз в день, а при недостаточном
снижении содержания уратов в крови — по 0,1 г (1 таб-
летке) в день.
При острых приступах подагры назначают иногда
короткими курсами по % таблетки 3 раза в день в тече-
ние 3 дней.
1 Гузева В. И., Гуселъ В. А., Михайлов И. Б. Аллопуринол в комплексной терапии тяжелых форм эпилепсии у детей // Журн. невропатол. и
психиатр.— 1988.— № 6.— С. 69—72.
Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов
495
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны желудочно-кишечные расстройства
(диарея), кожные аллергические реакции. При подагре в
первые дни лечения могут усилиться боли в суставах, в
этих случаях назначают нестероидные противовоспали-
тельные препараты.
Противопоказания: беременность, лактация, тяжелые
поражения печени и почек. Не следует назначать препа-
рат детям.
Во время лечения для предупреждения отложения
конкрементов в мочевых путях больной должен выпи-
вать не менее 1 х/г—2 л жидкости в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г в упаковке по
30 штук.
Хипурик выпускается в виде таблеток, содержащих
микронизированный бензобромарон по 0,08 г (80 мг).
Количество назначаемых таблеток такое же, как указа-
но выше.
4.	АЛЛОМАРОН (Allomaronum)*.
Комбинированный препарат — таблетки, содержащие
по 0,1 г (100 мг) аллопуринола и 0,02 г (20 мг) бензобро-
марона.
Урикозурическое средство, сочетающее свойства ал-
лопуринола и бензобромарона (см.). Подавляя активность
ксантин оксидазы, уменьшает образование мочевой кис-
лоты и ее концентрацию в сыворотке крови, увеличива-
ет клиренс мочевой кислоты путем снижения канальце-
вой реабсорбции. Способствует рассасыванию тофусов
при подагре.
Применяют при гиперурикемии, подагре1 по 1 —
2 таблетки (после еды) в день (иногда до 3 таблеток в
день).
При применении препарата возможны диарея, лейко-
пения, тромбоцитопения, аллергические реакции, нару-
шения функции печени и почек.
Препарат противопоказан при индивидуальной гипер-
чувствительности, беременности, кормлении грудью, ге-
мохроматозе, нарушениях функции печени и почек.
Не следует назначать препарат совместно с азати-
оприном и меркаптопурином (в связи с потенциро-
ванием токсичности; см. Аллопуринол). Препарат уси-
ливает действие кумариновых антикоагулянтов. Нет
опыта применения алломарона у детей (в возрасте до
14 лет).
При лечении алломароном необходимо потреблять не
менее 1 x/i~~2 л жидкости в сутки.
5.	СУЛЬФИНПИРАЗОН (Sulfinpyrazone)*.
1,2-Дифенил-4-[2-(фенил сульфинил) -этил ] -3,5-пира-
зол идиндион:
СИНОНИМЫ: Антуран, Anturan, Anturanil, Anturidin,
Enturan, Pyrocard, Sulfazone, Sulfizone и др.
Является одним из метаболитов бутадиона (см.).
Выраженного анальгетического и противовоспалитель-
ного действия не оказывает, но является активным ури-
козурическим средством.
Применяют для лечения подагры.
Препарат хорошо всасывается. Продолжительность
действия разовой дозы 8—12 ч. Поскольку препарат не
оказывает анальгетического действия, рекомендуется
одновременно назначать ненаркотические анальгетики
(бутадион или др.).
Назначают внутрь обычно в суточной дозе 0,3—
0,4 г (в 2—4 приема). Принимают после еды; желательно
запивать молоком. В более высоких дозах сульфин-
пиразон уменьшает агрегацию и адгезивность тромбо-
цитов.
Как антиагрегационное средство (см. Антиагреганты)
применяют в виде драже по 0,2 г; назначают по 1 —2 дра-
же 4 раза в день. Применяют у больных, перенесших
инфаркт миокарда (начинают лечение через 4 нед пос-
ле инфаркта)2.
Обычно сульфинпиразон хорошо переносится, но
возможно обострение язвенной болезни желудка и две-
надцатиперстной кишки.
В начале лечения подагры возможно учащение при-
ступов. При назначении курса лечения прежде всего
необходимо ввести в организм достаточное количество
жидкости и провести подщелачивание мочи (прием на-
трия гидрокарбоната); при кислой реакции мочи возмож-
но выпадение конкрементов в мочевых путях.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и две-
надцатиперстной кишки, повышенная чувствительность
к производным пиразолона (см. Бутадион); тяжелые по-
ражения печени и почек, лейкопении.
Следует учитывать, что малые дозы салицилатов ос-
лабляют урикозурическое действие сульфинпиразона.
Действие пероральных антикоагулянтов, пероральных
антидиабетических средств, сульфаниламидов, пеницил-
лина препарат усиливает (см. Этамид).
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г и драже по 0,2 г.
1 Балкаров И. М. Применение алломарона при лечении гиперурикемии //Тер. арх.— 1994.— № 1.— С. 40—42.
2 Бокарев И. Н., Голиков А. П., Люсов В. и др. Применение антурана у больных ишемической болезнью сердца, перенесших острый инфаркт
миокарда Ц Клин, мед.— 1988.— № 10.— С. 29—32.
496
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
6.	КЕБУЗОН (Kebuzone)*.
4-(3-Оксобутил)-1,2-дифенил-3,5-пиразолидиндион:
СИНОНИМЫ: Кетазон, Кетофенил бутазон, Aphrazam,
Chebutan, Chetosol, Ketazon, Ketophezon, Reumalgin, Telo-
smin и др.
По химической структуре и действию близок к сулъ-
финпиразону и бутадиону (см.). Способствует выделению
мочевой кислоты, оказывает противоподагрическое, про-
тивовоспалительное и анальгезирующее действие.
Назначают при хронических формах подагры по
0,25—0,5 г (1—2 драже) в день или через день (во время
или после еды) в течение нескольких недель.
Для купирования острых приступов подагры вводят
внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу) 5—10 мл
20 % раствора 1 раз в день.
При менее выраженных приступах назначают внутрь
по 4—6 драже в день.
Противопоказания и возможные побочные явления
такие же, как при применении сульфинпиразона.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: драже по 0,25 г; 20 % раствор в
ампулах по 5 мл.
7.	УРОДАН (Urodanum).
Смесь следующего состава: пиперазина фосфата 2,5 ча-
сти, гексаметилентетрамина 8 частей, натрия бензоата
2,5 части, лития бензоата 2 части, натрия фосфата (дву-
замещенного) 10 частей, натрия гидрокарбоната 37,5 ча-
сти, кислоты виннокаменной 35,6 части, сахара 1,9 части.
Гранулы белого цвета. Легко растворимы в воде с
выделением углекислого газа.
Действие препарата основано на сдвиге pH мочи в ще-
лочную сторону. Наличие в препарате пиперазина фос-
фата и лития бензоата способствует образованию отно-
сительно легко растворимой соли мочевой кислоты и
выделению ее с мочой.
Применяют при подагре, почечнокаменной болезни,
спондилоартритах, хронических полиартритах.
Назначают внутрь перед едой по 1 чайной ложке в
% стакана воды 3—4 раза в день. Применяют длитель-
но (30—40 дней). При необходимости курс лечения по-
вторяют.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 100 г в стеклянных банках или
пакетах из полиэтиленовой пленки.
ХРАНЕНИЕ: в сухом месте.
8.	МАГУРЛИТ (Magurlit)*.
Гранулы (розового цвета) в пакетах по 2 г, содержащие
калия цитрат (0,794 г), натрия цитрат (0,723 г), кислоту
лимонную (0,27 г), магния цитрат (0,18 г), пиридоксина
гидрохлорид (0,008 г).
Действие препарата основано на сдвиге pH мочи в
сторону щелочной реакции (главным образом под влия-
нием цитратных ионов), а также на торможении образо-
вания и растворении (под влиянием ионов магния и пи-
ридоксина) камней, состоящих из оксалата кальция, а
также из смеси мочевой кислоты с оксалатом кальция.
Применяют для растворения и предупреждения по-
вторного образования мочевых камней в случаях со стой-
кой кислотностью мочи (pH менее 5,5).
Назначают внутрь. Средняя доза для взрослых 6—
8 г в день (2 г рано утром, 2 г после обеда и 2 или 4 г
поздно вечером). Запивают водой (или фруктовым со-
ком).
Для дальнейшего уточнения дозы определяют ежед-
невно pH мочи с помощью индикаторной бумажки, при-
лагаемой к препарату, сопоставляя окрашивание с при-
ложенной шкалой цветности; pH свежей мочи, опреде-
ляемая утром, днем и вечером до приема препарата, дол-
жна при правильной дозировке находиться в пределах от
6,0 до 6,7—7,0. Превышения этого значения нужно из-
бегать, так как при щелочной реакции мочи (pH выше
7,0) могут образовываться фосфатные камни. Для под-
держания pH на указанном уровне дозу препарата не-
обходимо подбирать индивидуально.
Препарат можно применять длительно — непрерывно
или с перерывами.
Лечение должно проводиться под врачебным конт-
ролем.
Противопоказания: инфицированная моча, не-
достаточность кровообращения. В процессе лечения
могут наблюдаться нарушения деятельности желудочно-
кишечного тракта, обычно проходящие без прекраще-
ния курса лечения.
Для облегчения выведения камней из мочевых путей
рекомендуется одновременно с приемом магурлита повы-
шенное введение жидкости в организм. При отсутствии
противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой си-
стемы и почек больной должен принимать не менее 1,5—
2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фрук-
товых соков).
ФОРМА ВЫПУСКА: в виде гранулята в пакетах по 2 г
препарата в упаковке по 100 штук с приложением инди-
каторных бумажек, шкалы цветности и пинцета.
9.	УРАЛИТ-U (Uralyt-U)*.
Гранулы, содержащие калия цитрат, натрия цитрат,
лимонную кислоту.
Действие препарата основано на ослаблении кислой
реакции мочи.
Применяют для растворения состоящих из уратов
Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов
497
конкрементов и предотвращения их последующего об-
разования (профилактика рецидивов); для поддержива-
ющего лечения при наличии цистиновых камней и при
цистинурии. Оксалатные (состоящие из оксалата каль-
ция) и фосфатные (состоящие из фосфата кальция) кон-
кременты препарат не растворяет.
Применяют также для ощелачивания мочи при лече-
нии цитостатическими препаратами и при поздней пор-
фирии.
Принимают препарат обычно ежедневно в дозе 10 г
(4 мерные ложечки) после еды: утром и днем по 1 мер-
ной ложечке, вечером — две. Гранулят растворяют в ста-
кане кипяченой остуженной воды.
Для эффективного лечения следует поддерживать
определенный pH мочи: при уратных камнях 6,2—6,8;
при цистиновых камнях 7,5—8,5; при проведении цито-
статической терапии минимум 7,0; при поздней порфи-
рии 7,2—7,5.
Определение дозы препарата, необходимой для под-
держания pH мочи в указанных пределах, производится
с помощью приложенных индикаторных бумажек (см.
Магурлит). Цветовой оттенок смоченной мочой полос-
ки бумаги сравнивают с цветовой таблицей и в зависимо-
сти от результатов увеличивают или уменьшают после-
дующие дозы препарата. Определяют pH непосредствен-
но перед приемом препарата.
Препарат обычно хорошо переносится. Возможные
побочные явления и противопоказания такие же, как для
магурлита.
ФОРМА ВЫПУСКА: в виде гранулята по 280 г в упаков-
ке с приложением индикаторных бумажек, цветовой таб-
лицы.
10.	БЛЕМАРЕН (Blemaren)*.
Гранулы, содержащие лимонную кислоту (39,9 час-
ти), калия гидрокарбонат (32,25 части), натрия цитрат
(27,85 части).
По составу и действию блемарен близок к уралиту-U.
Применяют для растворения мочевых камней.
Дозу препарата устанавливают индивидуально для
каждого больного на основании определения значения
pH мочи. Суточную дозу принимают в 2—3 приема (ут-
ром, днем и вечером) после еды, запивая водой или фрук-
товым соком. Реакцию мочи больной определяет прило-
женной к препарату индикаторной бумажкой, так же как
при применении магурлита.
Средняя суточная доза у разных больных может ва-
рьироваться в значительных пределах — от 6 до 18г (от
2 раз в день по одной мерной ложке до 3 раз в день по
две мерные ложки).
Противопоказания такие же, как для магурлита.
ФОРМА ВЫПУСКА: в виде гранулята в пакетах по 200 г
с приложением мерной ложки (около 3 г), индикаторных
бумажек, шкалы цветности и календаря для записи по-
казателей pH.
11.	СОЛИМОК (Solimok).
Содержит калия цитрата 46,3 %, натрия цитрата 39 %,
кислоты лимонной 14,5 %, сахара 0,1925 % и тартазина
(краситель) 0,075 %.
Показания к применению такие же, как для блема-
рена, главным образом при образовании уратов.
Принимают по 2,5 г гранул утром и днем (после еды)
и по 5 г вечером.
ФОРМА ВЫПУСКА: в виде гранул во флаконах по 150 г.
12.	ЭКСТРАКТ МАРЕНЫ КРАСИЛЬНОЙ СУХОЙ
(Extractum Rubiae tinctorum siccum).
Экстракт из корневищ и корней многолетних травя-
нистых растений марены красильной (Rubia tinctorum L.)
и марены грузинской (Rubia iberica Fisch.), сем. марено-
вых (Rubiacea). Содержат не менее 3 % производных ан-
трацена.
Порошок бурого цвета, сладковато-горького вкуса. Ги-
гроскопичен.
Оказывает спазмолитическое и мочегонное действие;
способствует разрыхлению мочевых конкрементов, со-
держащих фосфаты кальция и магния.
Применяют при почечнокаменной болезни для умень-
шения спазмов и облегчения отхождения мелких кам-
ней.
Принимают внутрь в виде таблеток по 0,25 г по 2—
3 таблетки 3 раза в день. Таблетки перед приемом раст-
воряют в % стакана теплой воды. Курс лечения 20—
30 дней (при необходимости повторяют через 4—6 нед).
Марена обладает красящими свойствами, ее экстракт
окрашивает мочу в красноватый цвет; при резком окра-
шивании мочи (в буро-красный цвет) дозу уменьшают
или временно прекращают прием таблеток.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г.
ХРАНЕНИЕ: в хорошо укупоренной таре в сухом, про-
хладном месте.
13.	ТАБЛЕТКИ «МАРЕЛИН» (Tabulettae «Marelinum»
obductae).
Содержат экстракта марены красильной сухого 0,0325 г,
экстракта травы хвоща полевого сухого 0,015 г, экстракта
золотарника сухого 0,025 г, магния фосфата однозаме-
щенного 0,01 г, коргликона 0,000125 г, келлина 0,0025 г,
салициламида 0,035 г.
Оказывают спазмолитическое и противовоспали-
тельное действие. Способствуют отхождению почечных
конкрементов, состоящих из кальцийоксалатов и каль-
цийфосфатов. Уменьшают или снимают боли при почеч-
ной колике. Усиливают диурез. При щелочной реакции
мочи сдвигается pH в кислую сторону.
При наличии конкрементов принимают по 2—4 таблетки
498
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
3 раза в день внутрь (перед едой) ежедневно в течение 20—
30 дней. Лечение проводят повторными курсами с интер-
валом 1—1,5 мес.
Для профилактики рецидивов после оперативного уда-
ления камней или их самопроизвольного отхождения на-
значают по 2 таблетки 3 раза в день ежедневно в течение
2—3 мес. При необходимости курс лечения повторяют че-
рез 4—6 мес.
Больным с воспалительными заболеваниями желудоч-
но-кишечного тракта препарат назначают после еды (воз-
можны диспепсические явления и обострения язвенной
болезни).
Противопоказания: острый и хронический гломеру-
лонефрит.
14.	ЦИСТЕНАЛ (Cystenal)*.
Комплексный препарат, содержащий настойку кор-
ня марены 0,0093 г, магния салицилата 0,14 г, масел
эфирных 5,75 г, спирта этилового 0,8 г, масла оливково-
го до 10 г.
Оказывает спазмолитическое и умеренное мочегон-
ное действие, расслабляет мышечные волокна стенок
мочеточников и облегчает прохождение мелких кон-
крементов.
Применяют при почечнокаменной болезни.
Назначают внутрь по 3—4 капли на сахаре за 30 мин
до еды; при приступе колики принимают по 20 капель.
Больным с частыми приступами колик назначают по
10 капель 3 раза в день.
При изжоге, связанной с приемом препарата, его при-
нимают во время или после еды.
Противопоказания: острый и хронический гломеру-
лонефрит, почечнокаменная болезнь с нарушением фун-
кции почек, язвенная болезнь желудка.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл.
15.	ОЛИМЕГИН (Olimetinum).
Комплексный препарат, содержащий в 1 г масла мяты
перечной 0,017 г, масла терпентинного очищенного
0,0341 г, масла аирного 0,025 г, масла оливкового 0,9205 г,
серы очищенной 0,0034 г.
Действие основано на спазмолитических, желчегон-
ных, некоторых мочегонных и противовоспалительных
свойствах эфирных масел, что может способствовать от-
хождению мелких конкрементов.
Применяют для лечения и профилактики почечно-
каменной и желчнокаменной болезни.
При наличии конкрементов принимают по 2 капсу-
лы 3—5 раз в день (до еды, при изжоге — после еды); с
профилактической целью (после отхождения конкре-
ментов) — по 1 капсуле в день в течение длительного
времени.
Противопоказания: нарушения мочеотделения, ост-
рый и хронический гломерулонефрит, гепатит, язвенная
болезнь желудка.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,5 г в упаковке по
12 штук.
По составу и механизму действия олиметин сходен с
зарубежными препаратами «Энатин», а также «Роватин»
и «Ровахол».
16.	АВ ИСАИ (Avisanum).
Содержит сумму веществ (до 8 % хромонов, а также
небольшое количество фурокумаринов и флавонов) из
плодов растения амми зубная (Ammi visnaga L.), сем.
зонтичных (Umbiliferae).
Желто-бурый аморфный порошок горького вкуса, со
слабым своеобразным запахом. Очень мало растворим в
воде и 95 % спирте, растворим в 50—60 % спирте. Гиг-
роскопичен.
Подобно келлину, выделенному из амми зубной и
относящемуся к фурохромонам, ависан обладает спазмо-
литическими свойствами; однако этот препарат оказыва-
ет более избирательное спазмолитическое действие на
гладкие мышцы мочеточников.
Препарат уменьшает или снимает боли у больных
почечной каликой и способствует продвижению и отхож-
дению камней мочеточников. Ранее было установлено,
что такое действие оказывает настойка амми зубной
(Б. В. Ясинский).
При острых и хронических циститах ависан способ-
ствует уменьшению дизурических явлений.
Препарат может также применяться как спазмолитичес-
кое средство для облегчения катетеризации мочеточников.
Принимают внутрь по 0,05—0,1 г (1—2 таблетки) 3—
4 раза в день после еды. Курс лечения 1—3 нед.
Для облегчения удаления камней из мочевых путей
рекомендуется одновременно с приемом ависана назна-
чить больному большое количество жидкости. При от-
сутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосу-
дистой системы и почек больной выпивает в течение 2—
3 ч 1,5—2 л воды или чая. Этот прием повторяют через
несколько дней. Больной должен находиться под наблю-
дением врача.
Ависан обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях наблюдаются диспепсические явления, особен-
но при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. При
уменьшении дозы побочные явления проходят.
форма выпуска- таблетки по 0,05 г (50 мг).
17.	ПИНАБИН (Pinabinum).
Раствор (50 %) в персиковом масле тяжелой фрак-
ции эфирных масел, полученных из хвои сосны или
ели.
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость
желтого цвета с запахом терпеновых спиртов.
Оказывает спазмолитическое влияние на гладкие
мышцы мочевыводящих путей, обладает также некого-
Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов
499
рым бактериостатическим действием в отношении грам-
положительных бактерий.
Применяют при мочекаменной болезни и почечной
колике.
Назначают внутрь по 5 капель 3 раза в день на саха-
ре за 15—20 мин до еды; курс лечения 4—5 нед.
При почечной колике принимают однократно до
20 капель на сахаре.
Принимать пинабин следует только по назначению
врача.
Большие дозы препарата могут вызвать раздражение
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, ги-
потензию и общее угнетение.
Противопоказан при нефрите и нефрозах.
форма выпуска: во флаконах по 25 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
18.	УРОЛЕСАН (Urolesanum).
Состав: масла пихтового 8 г, масла мяты перечной 2 г,
масла касторового 11 г, экстракта семян моркови дикой
23 г, экстракта шишек хмеля 33 г, экстракта травы души-
цы обыкновенной 23 г.
Жидкость зеленовато-коричневого цвета с характер-
ным запахом и жгучим холодящим вкусом.
Оказывает спазмолитическое действие и способствует
отхождению камней мочеточников, уменьшает воспали-
тельные явления в мочевых путях; усиливает также жел-
чеобразование и желчевыведение.
Применяют при мочекаменной и желчнокаменной
болезни, острых и подострых калькулезных пиелонеф-
ритах и холециститах, дискинезии желчных путей.
Принимают внутрь по 8—10 капель на кусочке сахара
3 раза в день перед едой. Курс лечения от 5 дней до 1 мес.
При почечных и печеночных коликах — по 15—20 ка-
пель на прием.
При передозировке уролесана или повышенной чув-
ствительности возможны тошнота, головокружение; в
этих случаях назначают обильное теплое питье, покой.
форма ВЫПУСКА: во флаконах-капельницах по 15 мл.
ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте при темпе-
ратуре не выше +20 °C.
19.	ТРАВА ГОРЦА ПТИЧЬЕГО (спорыша) (Herba Po-
lygon! avicularis).
Собранная в фазу цветения и высушенная трава ди-
корастущего однолетнего травянистого растения горца
птичьего (спорыша — Polygonum aviculare L.), сем. гре-
чишных (Polygonaceae).
Содержит флавоноловые гликозиды: кверцетин, ави-
кулярен и другие вещества.
Применяют иногда в качестве средства, способству-
ющего отхождению конкрементов при почечнокаменной
болезни. Оказывает умеренное противовоспалительное
действие.
Назначают в виде настоя (10,0—15,0 : 200,0) по 2 сто-
ловые ложки 3 раза в день перед едой.
ФОРМА ВЫПУСКА: измельченное сырье в картонных
пачках по 100 г.
20.	ФИТОЛИЗИН (Phytolysin)*.
Содержит экстракты растений: корня петрушки, кор-
невища пырея, травы полевого хвоща, листьев березы,
травы горца птичьего и других лекарственных растений,
а также масла — мятное, шалфейное, сосновое, апель-
синовое и ванилин.
Паста мягкой консистенции, зелено-коричневого цве-
та со специфическим ароматом.
Оказывает мочегонное, противовоспалительное, спаз-
молитическое действие.
Применяют для разрыхления мочевых конкрементов
и облегчения их выведения с мочой.
Принимают по 1 чайной ложке в % стакана теплой
подслащенной воды 3 раза в день после еды. Разрыхле-
ние конкрементов происходит медленно.
ФОРМА ВЫПУСКА: в тубах по 100 г.
ГЛАВА 6
Гепатотропные
средства
До недавнего времени средства, применяемые специ-
ально для лечения заболеваний печени и желчевыводя-
щих путей, обозначали как желчегонные средства.
В настоящее время в связи с новыми данными эти ве-
щества делят на три группы:
—	желчегонные средства;
—	гепатопротекгорные средства;
—	холелитолитические средства.
Группу в целом обозначают как гепатотропные средства.
Желчегонными называют средства, повышающие сек-
рецию желчи и способствующие ее выходу в двенадца'
типерстную кишку.
Гепатопротекгорные средства улучшают метаболичес-
кие процессы в печени, повышают ее устойчивость к па-
тогенным воздействиям, ускоряют восстановление ее
функций при различных повреждениях.
Холелитолитические средства способствуют растворе-
нию желчных камней.
I. ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
Желчегонные средства принято делить на две под-
группы: средства, усиливающие образование желчи и
желчных кислот (Choleretica, или Cholesecretica), и сред-
ства, способствующие выделению желчи из желчного пу-
зыря в кишечник (Cholagoga, или Cholekinetica).
КI подгруппе относятся препараты, содержащие жел-
чные кислоты и желчь: аллохол, лиобил, холензим и др.,
ряд средств растительного происхождения (цветки бес-
смертника, кукурузные рыльца, флакумин, конвафлавин,
берберин и др.), а также некоторые синтетические пре-
параты (оксафенамид, никодин, циквалон).
Механизм действия холеретических веществ обуслов-
лен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (осо-
бенно при применении препаратов желчи и желчных кис-
лот и препаратов, содержащих эфирные масла), а также
их влиянием на секреторную функцию паренхимы пече-
ни. Они увеличивают количество секретируемой желчи,
повышают осмотический градиент между желчью и кро-
вью, что усиливает осмотическую фильтрацию в желч-
ные капилляры воды и электролитов, увеличивают ток
желчи по желчным путям и содержание холатов в жел-
чи, снижают возможность выпадения в осадок холесте-
рина желчи, что предупреждает образование желчных
камней. Они усиливают также секреторную и двигатель-
ную функции желудочно-кишечного тракта.
Препараты, содержащие желчь и желчные кислоты,
могут служить средством заместительной терапии при эн-
догенной недостаточности желчных кислот.
Препараты, способствующие выделению желчи, дей-
ствуют, повышая тонус желчного пузыря (холеки не ти-
ки) и (или) понижая тонус желчных путей и сфинктера
Одди (холеспазмолитики).
Холекинетическое действие оказывают магния суль-
фат, барбарис и некоторые другие препараты. Расслаб-
ление тонуса желчных путей вызывают различные ми-
отропные спазмолитические средства (папаверин, но-
шпа, олиметин, эуфиллин и др.), холинолитики, а также
нитраты и др.
Большинство желчегонных средств оказывает комби-
нированное действие, усиливая секрецию желчи и облег-
чая ее поступление в кишечник, а некоторые препараты
одновременно проявляют противовоспалительные (цик-
валон) и антибактериальные (никодин) свойства1.
Следует учитывать, что действие желчегонных средств
в определенной степени имеет гепатопротекторный ха-
рактер. Облегчая отток желчи и снижая этим нагрузку
на паренхиму печени, облегчая кровоток, уменьшая вос-
палительные явления, желчегонные средства способству-
ют улучшению общего функционального состояния пе-
чени.
1 Ногамер А. М., Барханова А. Г.,Захарова Г. Ю. Применение желчегонных средств в терапии больных с нарушениями функций желчевыдели-
тельной системы // Клин, мед.— 1989.— № 9.— С. 129—135.
Желчегонные средства
501
1. ТАБЛЕТКИ «АЛЛОХОЛ» (Tabulettae «Allocholum»).
Содержат желчи сгущенной в пересчете на сухое ве-
щество 0,08 г, экстракта чеснока густого 0,04 г, экстракта
крапивы густого 0,005 г, угля активированного 0,025 г,
вспомогательных веществ до общей массы 0,21 г.
Действие препарата обусловлено усилением не только
секреторной функции печени, но и секреторной и двига-
тельной активности желудочно-кишечного тракта, умень-
шением процессов гниения и брожения в кишечнике.
Применяют при хронических гепатитах, холангитах,
холециститах и привычном запоре, связанном с атонией
кишечника.
Принимают внутрь после еды: взрослые по 1—2 таб-
летки 3—4 раза в день. Курс лечения 3—4 нед.
При обострении заболеваний назначают по 1 таблет-
ке 2—3 раза в день (в течение 1—2 мес).
Детям назначают специальную лекарственную фор-
му — таблетки «Аллохол», покрытые оболочкой, для де-
тей (Tabulettae «Allocholum» obductae pro infantibus), со-
держащие указанные выше ингредиенты в половинном
количестве; общая масса таблетки 0,105 г (без оболоч-
ки) и 0,21 г (с оболочкой).
Детям до 7 лет дают по 1 таблетке, старше 7 лет —
по 2 таблетки 3 раза в день (после еды) в течение 3—
4 нед.
Курс лечения аллохолом можно повторять 2—3 раза
с перерывом 3 мес.
При применении препарата у отдельных больных воз-
можны аллергические реакции и понос; в этих случаях
препарат отменяют.
Противопоказания: острые гепатиты, острые и подо-
стрые дистрофии печени, обтурационная желтуха.
2. ТАБЛЕТКИ «Л ПОБИЛ» (Tabulettae «Liobilum»).
Содержат по 0,2 г лиофилизированной бычьей же-
лчи.
Таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, в состав
которой входит ацетил фталилцеллюлоза, обеспечиваю-
щая устойчивость таблетки в кислой среде желудка и
растворимость ее в щелочной среде кишечника.
Содержащаяся в таблетках желчь способствует обра-
зованию и оттоку желчи, увеличению секреции подже-
лудочной железы, расщеплению и всасыванию жиров в
кишечнике, усилению перистальтики кишечника.
Применяют в качестве желчегонного средства при
гепатитах, холециститах и других заболеваниях печени,
хронических колитах с пониженной моторикой и при-
вычных запорах. Назначают также при хронических пан-
креатитах с пониженной секреторной функцией подже-
лудочной железы3 1.
Назначают внутрь взрослым по 1—3 таблетки 3 раза
в день в конце еды. Курс лечения 1—2 мес.
При необходимости курс лечения повторяют.
Противопоказания: обтурационная желтуха, острые
панкреатиты.
3. ТАБЛЕТКИ «ХОЛЕНЗИМ» (Tabulettae «Cholen-
zynum» obductae).
Содержат по 0,1 г желчи сухой, измельченной под-
желудочной железы высушенной и слизистых оболочек
тонких кишок убойного скота высушенных.
Препарат обладает желчегонной активностью и в свя-
зи с содержанием ферментов (трипсина и амилазы) улуч-
шает пищеварение.
Применяют как желчегонное средство при гепатитах,
холециститах и заболеваниях желудочно-кишечного трак-
та (гастриты, ахилия и др.).
Назначают внутрь по 1 таблетке 1—3 раза в день после
еды.
4.	ТАБЛЕТКИ «ВИГЕРАТИН» (Tabulettae «Vigera-
tinum» obductae).
Содержат экстракта печени лиофилизированного 0,167 г
и панкреатина 3 ЕД.
Оказывают умеренное гепатозащитное и липотропное
действие.
Применяют при хронических гепатитах, панкреатитах,
гастритах (с пониженной секреторной функцией)2.
Принимают по 2—3 таблетки 3 раза в день (перед
едой) в течение 3—6 нед. При появлении изжоги, тош-
ноты, сухости во рту дозу уменьшают или временно пре-
кращают прием препарата.
Противопоказания: гиперацидный гастрит, язвенная
болезнь желудка с повышенной кислотностью желудоч-
ного сока.
5.	ЦВЕТКИ БЕССМЕРТНИКА ПЕСЧАНОГО (Flores
Helichrysi arenarii).
Собранные до распускания цветков и высушенные
корзинки дикорастущего многолетнего растения бессмер-
тника (цмина) песчаного — Helichrysum arenarium (L.),
Moench., сем. астровых (Asteraceae).
Действующие начала: флавоны (не менее 6 %), горе-
чи, дубильные вещества, стерины, эфирные масла и др.
Применяют в виде отвара и сухого экстракта как жел-
чегонное средство при желчнокаменной болезни, хро-
нических холециститах и гепатитах, дискинезии желчных
путей. Входят в состав желчегонных сборов.
1 Береза Н. М. Применение лиобила при лечении больных хроническим панкреатитом // Врач, дело.— 1980.— № 8.— С. 9—12.
2 Циммерман Я. С., Салихова Н. М., Левин А. А. Терапевтический эффект вигератина при заболеваниях органов пищеварения с недостаточно-
стью панкреатической функции // ЭИ. Новые лекарственные препараты. — 1981.— № 1.— С. 5—9.
502
Гепатотропные средства
Отвар из 10 г на 250 мл воды принимают в теплом
виде по 1/з стакана 2—3 раза в день.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 50 г.
Экстракт бессмертника сухой (Extractum florum Heli-
chrysi arenarii siccum). Гранулированный порошок, содер-
жащий экстракт из цветков бессмертника в смеси с мо-
лочным сахаром (1 часть препарата соответствует 4 час-
тям цветков бессмертника).
Назначают по 1 г 3 раза в день. Средняя продолжи-
тельность лечения 2—3 нед.
ФОРМА ВЫПУСКА: в упаковке по 10 г.
Имеются также гранулы цветков бессмертника песча-
ного: 2 г гранул (9—10 штук) заливают стаканом горячей
воды, доводят до кипения при закрытой крышке на сла-
бом огне, настаивают в теплом месте 30 мин, охлаждают
и процеживают.
Принимают по Уз стакана 2 раза в день за 30 мин до
еды.
Сбор желчегонный (Species cholagogae).
Состав: цветков бессмертника песчаного 4 части, ли-
стьев трилистника 3 части, листьев мяты перечной и пло-
дов кориандра по 2 части. Одну столовую ложку завари-
вают 2 стаканами кипятка, настаивают 20 мин, процежи-
вают.
Принимают по стакана 3 раза в день за 30 мин до
еды.
Сбор желчегонный № 2 (Species cholagogae № 2).
Состав: цветков бессмертника песчаного 4 части, тра-
вы или листьев тысячелистника, листьев мяты перечной
и плодов кориандра по 2 части.
Способ применения такой же, как сбора желчегон-
ного.
ФОРМА ВЫПУСКА: оба сбора — в упаковке по 100 г.
Из бессмертника песчаного получают желчегонный
препарат «Фламин», а также противовирусный препарат
«Аренарин» (см.).
6.	ФЛАМИН (Flaminum).
Сухой концентрат бессмертника (цмина) песчаного,
содержащий сумму флавонов.
Желтый порошок. Трудно растворим в холодной воде,
легко — в теплой.
Применяют при хронических холециститах, гепатохо-
лециститах, дискинезиях желчных путей.
Назначают взрослым по 1 таблетке 3 раза в день за
30 мин до еды (с небольшим количеством теплой воды).
Курс лечения от 10 до 40 дней в зависимости от течения
заболевания.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,05 г в упаковке по
20 штук.
ХРАНЕНИЕ: в сухом, защищенном от света месте.
Для применения в детской практике выпускаются
гранулы фламина (Granulae «Flaminum» pro infantibus)
желто-серого цвета со специфическим запахом в стек-
лянных банках вместимостью 150 мл, содержащих 18,4 г
гранул.
В состав гранул входят фламин (0,18 г), пектин (1 г),
кислота лимонная (0,1 г), кислота сорбиновая и сахар (до
18,4 г).
Применяют в виде суспензии. К содержимому банки
добавляют свежепрокипяченную и охлажденную до ком-
натной температуры воду (до метки 100 мл), взбалтыва-
ют до образования равномерной суспензии. Дают детям
в следующих дозах: от 1 мес до 1 года — разовая 2,5 мл,
суточная до 7,5 мл; 1—3 года — разовая 5 мл, суточная
15 мл; 4—5 лет — разовая 7,5 мл, суточная 22,5 мл; стар-
ше 5 лет — разовая 10 мл, суточная 30 мл. Курс лечения
10—14 дней. При необходимости курс лечения продле-
вают.
Для дозирования суспензии к упаковке с гранулами
прилагается мерная ложка с делениями 2,5 и 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: гранулы — в сухом, защищенном от света
месте, готовую суспензию — при комнатной температу-
ре не более 10 дней. Перед употреблением суспензию
взбалтывают.
7.	СТОЛБИКИ С РЫЛЬЦАМИ КУКУРУЗЫ (Styli cum
Stigmatis Zea Maydis).
СИНОНИМ: Кукурузные рыльца.
Столбики с рыльцами кукурузы, собранные в период
созревания початков кукурузы (Zea Mays L.), сем. зла-
ковых (Gramineae).
Содержат ситостерол, стигмастерол, жирные масла,
эфирное масло, сапонины, горькое гликозидное веще-
ство, витамин С, витамин К, камедеподобные и другие
вещества.
Препарат вызывает увеличение секреции желчи, умень-
шение ее вязкости и относительной плотности; сниже-
ние содержания билирубина и повышение протромбина
в крови и ускорение ее свертывания.
Применяют в качестве желчегонного и мочегонного
средства.
Основные показания к применению: холециститы,
холангиты, гепатиты с задержкой желчеотделения. Мо-
гут применяться также, наряду с препаратами витами-
на К, как кровоостанавливающие средства (главным об-
разом при гипопротромбинемии).
Назначают в виде отвара, настоя или жидкого экст-
ракта. Для приготовления отвара берут 10 г кукурузных
рылец, измельчают их, заливают 1 !/2 стакана холодной
воды и кипятят в течение 30 мин на небольшом огне в
эмалированной посуде с закрытой крышкой. Отвар ох-
лаждают, процеживают.
Принимают по 1—3 столовые ложки через каждые
3—4 ч.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 100 г в бумажных пакетах.
Имеются также гранулы кукурузных столбиков с рыль-
цами. 7 г гранул (1 десертную ложку) помещают в эма-
лированную посуду, заливают стаканом горячей воды и
кипятят при закрытой крышке в течение 30 мин, охлаж-
дают и процеживают. Принимают по 1—3 столовые лож-
ки каждые 3—4 ч.
Экстракт кукурузных рылецжидкий (Extractum Stigmatum
maydis fluidum). Жидкий экстракт (1:1) на 70 % спирте.
Желчегонные средства
503
Прозрачная жидкость красно-бурого цвета, своеоб-
разного запаха, горьковато-жгучего вкуса.
Применяют как желчегонное средство при холецисти-
тах, нарушениях функции желудочно-кишечного тракта.
Назначают внутрь по 30—40 капель 2—3 раза в день
перед едой.
ФОРМА ВЫПУСКА: по 25 мл в стеклянных флако-
нах.
8.	ТАНАЦЕХОЛ (Tanacecholum).
Препарат, получаемый из цветков пижмы обыкновен-
ной (Tanacetum vulgare L.), сем. астровых (Asteraceae).
Аморфный порошок желтого (до коричневого) или
серовато-желтого с зеленоватым оттенком цвета со спе-
цифическим запахом. Гигроскопичен.
Усиливает секрецию и выделение желчи, оказывает
спазмолитическое действие на желчный пузырь и желч-
ные протоки.
Применяют у взрослых при хронических холецисти-
тах, дискинезиях желчных путей.
Назначают внутрь после еды по 2 таблетки 3—4 раза
в день. Курс лечения 20—30 дней.
При применении танацехола возможны аллергичес-
кие реакции.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,05 г в упаковке по 30 штук.
9.	КОНВАФЛАВИН (Convaflavinum).
Суммарный флавоноидный препарат из травы ланды-
ша дальневосточного (Convallaria Keiskei Miq.), сем. ли-
лейных (Liliaceae). Содержание флавоноидов в препара-
те составляет не менее 17 %.
Порошок от светло- до темно-коричневого цвета со
слабым специфическим запахом. Практически нераство-
рим в воде.
Оказывает желчегонное и спазмолитическое действие.
Применяют при холециститах, холангитах и т. д.
Назначают внутрь (до еды) по 0,02 г 3 раза в день.
Курс лечения (3—4 нед) при необходимости повторяют.
При приеме препарата у отдельных больных возмож-
ны расстройства стула, аллергическая сыпь, головокру-
жение; в этих случаях прием препарата прекращают.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,01 г.
10.	ФЛАКУМИН (Flacuminum).
Сумма флавоноловых агликонов, получаемая из лис-
тьев скумпии (Cotinus coggygria Scop), сем. сумаховых
(Anacardiaceae).
Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок
со слабым специфическим запахом, слегка горького вку-
са. Практически нерастворим в воде, мало — в спирте.
Способствует выделению желчи из желчного пузы-
ря, оказывая главным образом спазмолитическое дей-
ствие на желчные ходы.
Применяют в качестве желчегонного средства, осо-
бенно при дискинезии желчевыводящих путей.
Принимают внутрь по 0,02—0,04 г (1—2 таблетки) 2—
3 раза в день до еды. Курс лечения 3—4 нед.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,01 г.
11.	ХОЛАГОЛ (Cholagolum)*.
Суммарный препарат, содержащий красящее вещество
корня куркумы (0,0225 г), эмодин из крушины (0,009 г),
магния салицилат (0,18 г), эфирные масла (5,535 г), спирт
(0,8 г), оливковое масло (до 10г).
Оказывает спазмолитическое и желчегонное действие.
Применяют при желчнокаменной болезни, холецис-
тите, гепатохолецистите. По действию близок к препара-
ту «Олиметин» (см.).
Назначают внутрь по 5 капель (на сахаре) 3 раза в
день за 30 мин до еды. При приступах желчной колики
принимают однократно 20 капель. При диспепсических
явлениях принимают во время или после еды.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10 мл.
12.	ХОЛАГОГУМ (Cholagogum)*.
Суммарный препарат, содержащий экстракт травы чи-
стотела, корневища куркумы, листьев шпината, фосфо-
липиды, масло мяты перечной, масло куркумы.
Оказывает желчегонное и спазмолитическое дей-
ствие.
Применяют при хронических заболеваниях желчно-
го пузыря, желчнокаменной болезни.
Принимают, начиная с 2 капсул 3 раза в день, затем
(через неделю) по 1 капсуле 3 раза в день в течение 2—
3 и более недель.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы в упаковке по 30 штук.
13.	ХОЛОСАС (Cholosasum).
Сироп, приготовленный из сгущенного водного эк-
стракта плодов шиповника и сахара.
Сиропообразная жидкость темно-коричневого цвета,
кисло-сладкого вкуса, своеобразного запаха.
Принимают внутрь при холецистите, гепатите.
Назначают детям по х1лг~х11 чайной ложки, взрос-
лым — по 1 чайной ложке 2—3 раза в день.
форма выпуска: во флаконах по 300 г.
504
Гепатотропные средства
14.	БЕРБЕРИНА БИСУЛЬФАТ (Berberini bisulfas).
Алкалоид берберин содержится в корнях и листьях
барбариса (Berberis vulgaris L.), сем. барбарисовых
(Berberidaceae), и в ряде других растений, принадлежа-
щих к различным семействам (лютиковых, лунносемян-
никовых, рутовых).
По химическому строению относится к производным
изохинолина, является четвертичным аммониевым осно-
ванием.
В медицинской практике применяется в виде серно-
кислой соли (бисульфата).
Мелкокристаллический порошок желтого цвета. Мало
растворим в воде, очень мало — в спирте.
Берберин обладает различными фармакологически-
ми свойствами: снижает артериальное давление и замед-
ляет ритм сердечной деятельности, вызывает сокраще-
ние матки, усиливает выделение желчи. Обладает также
химиотерапевтической активностью (применялся ранее
для лечения лейшманиоза и малярии).
Применяют в качестве желчегонного средства при
хроническом гепатите, гепатохолецистите, холецистите,
желчнокаменной болезни.
Принимают внутрь по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 3 раза
в день перед едой. Курс лечения 2—4 нед.
Противопоказан при беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,005 г.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
Желчегонное действие оказывает также настойка
(1 : 5 на 40 % спирте) из листьев барбариса амурского
(Tinctura foliorum Berberis amurensis).
Назначают по 15—20 капель 2—3 раза в день.
15.	ОКСАФЕНАМИД (Oxaphenamidum).
«аря-Оксифенилсалициламид:
СИНОНИМЫ: Auxobil, Drenamide, Driol, Enidran, Neo-
col, Osalmid, Salmidochol и др.
Белый или белый с лиловато-серым оттенком поро-
шок. Практически нерастворим в воде, легко — в спир-
те, растворах щелочей.
Усиливает образование и выделение желчи, оказыва-
ет спазмолитическое и гиполипидемическое действие.
Назначают при хронических холециститах, холанги-
тах, холецистогепатитах, желчнокаменной болезни, а так-
же для усиления желчеотделения перед дуоденальным
зондированием.
Принимают внутрь по 0,25—0,5 г 3 раза в день перед
едой. Курс лечения в среднем 15—20 дней; при необходи-
мости препарат применяют более длительно или проводят
повторные курсы после кратковременного перерыва.
При острых воспалительных процессах в желчевыво-
дящих путях и желчном пузыре рекомендуется сочетать
оксафенамид с антибактериальными препаратами. При
сильных спазмах и сопровождающих их болях целесооб-
разно назначать одновременно с оксафенамидом холи-
нолитики, папаверин или другие спазмолитические сред-
ства и промедол.
Оксафенамид обычно хорошо переносится и не вы-
зывает побочных явлений. В отдельных случаях при про-
должительном применении наблюдается послабляющее
действие.
Противопоказания: острые воспалительные и выра-
женные дистрофические процессы в печени.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,25 г.
16.	НИКОДИН (Nicodinum).
Оксиметиламид пиридин-3-карбоновой (или никоти-
новой) кислоты:
СИНОНИМЫ: Bilamid, Bilizorin, Bilocid, Cholamid, Colo-
ton, Felosan, Isochol, Nicoform, Nikoform и др.
Белый мелкокристаллический порошок. Растворим в
воде, трудно — в спирте.
Оказывает желчегонное действие и вместе с тем об-
ладает бактериостатическими и бактерицидными свой-
ствами, что частично связано с отщеплением в организ-
ме формальдегидной части молекулы препарата. Другая
часть молекулы (никотинамид) обладает свойствами ви-
тамина РР и оказывает положительное влияние на фун-
кцию печени.
Применяют при холециститах и гепатохолециститах,
а также при инфекциях мочевых путей и гастроэнтери-
тах. Наиболее эффективен при инфекциях, вызванных
кишечной палочкой. Особенно целесообразно назначать
при сочетании воспалительных заболеваний желчевыво-
дящих путей с гастритами и колитами. При необходимо-
сти принимают одновременно с антибиотиками. Спаз-
Желчегонные средства
505
молитического и анальгетического действия никодин не
оказывает, поэтому при спазмах и сильных болях пока-
зано одновременное применение спазмолитических
средств и анальгетиков (промедола).
Назначают внутрь по 0,5—1,0 г (1 —2 таблетки) 3—
4 раза в день до еды, запивают % стакана воды.
При заболеваниях, сопровождающихся лихорадочны-
ми состояниями, и при недостаточной эффективности
антибиотиков суточную дозу никодина повышают до 8 г;
после снижения температуры тела ее уменьшают до 4—
3 г, затем дают по 1,0—0,5 г в сутки в течение 10—14 дней.
Курс лечения при необходимости повторяют.
Никодин обычно хорошо переносится. В некоторых
случаях при застойных формах гепатита возможно усиле-
ние болей, а при анацидных гастритах — усиление дис-
пепсических явлений, для их предотвращения рекомен-
дуется одновременный прием разведенной хлористоводо-
родной кислоты, желудочного сока или ацидин-пепсина.
ФОРМА ВЫПУСК?»: таблетки по 0,5 г в упаковке по
10 штук.
17.	ЦИКВАЛОН (Cycvalonum).
2,6-Бис(3-метокси-4-оксибензилиден)-циклогекса-
нон, или 2,6-диванилилиденциклогексанон:
СИНОНИМЫ: Beveno, Cyclovalone, Divanil, Divanone,
Flavugal, Sincolin, Vanilone.
Ярко-желтый кристаллический порошок co слабым
за и ахом ванилина. Практически нерастворим в воде, мало
рас творим в спирте.
Стимулирует образование и выделение желчи; оказы-
вает также противовоспалительное действие.
Показания к применению такие же, как для оксафе-
намида и других желчегонных препаратов.
Назначают внутрь в первые 2 дня по 0,3 г (3 таблет-
ки) в день, в дальнейшем по 0,4 г в день в 3—4 приема.
Курс лечения 3—4 нед; при необходимости проводят
повторные курсы с перерывом в течение месяца.
Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных
случаях в первые дни лечения может ощущаться давле-
ние в области печени и желчного пузыря, усиливается
горечь во рту; эти явления проходят самостоятельно.
Противопоказания такие же, как для оксафенамида.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,1 г.
18.	ФЕБИХОЛ (Febichol)*.
Желчегонное средство, получаемое из растения кур-
кума1.
Действующим веществом является фенипентол (Feni-
pentol) — а-бутилбензиловый спирт:
СНОН—С4Н9
Применяют при диспепсии, хронических заболеваниях
печени, желчного пузыря, поджелудочной железы.
Назначают обычно по 2 капсулы 3 раза в день (или
однократно 2 капсулы) перед приемом пищи. Обильно
запивают водой (1 стаканом).
Как и другие желчегонные средства препарат проти-
вопоказан при остром гепатите, особенно при обструк-
ции желчевыводящих путей, других острых заболеваниях
печени, остром панкреатите.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 г.
19.	ГИМЕКРОМОН (Hymecromone)*.
7- Гидрокси -4 -метилкумарин:
СИНОНИМ: Одестон, Odeston.
Подобно некоторым другим кумаринам, оказывает
холеретическое действие и обладает также спазмолити-
ческой активностью (расслабляет мускулатуру желчевы-
водящих путей).
Применяют при дискинезиях желчных путей, холан-
гите, холецистите.
Принимают перед едой по 0,2—0,4 г 3 раза в сутки.
Противопоказан при острых заболеваниях, обструк-
ции желчевыводящих путей, при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки с кровоточиво-
стью.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,2 г.
1 Растение куркума издавна применялось при заболеваниях печени и желчных путей. Выпускается препарат куркумен (Curcumen), содержа-
щий «желтую краску» из Curcuma domestica.
506
Гепатотропные средства
IL ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА
В последнее время ведется активный поиск средств,
повышающих устойчивость печени к патологическим воз-
действиям, усиливающих ее обезвреживающую функцию
путем повышения активности ее ферментных систем (в том
числе цитохрома Р-450 и других микросомальных фермен-
тов), а также способствующих восстановлению ее функ-
ций при различных повреждениях (в том числе при алко-
гольной интоксикации).
Гепатопротекторный эффект в той или иной степени
могут проявлять различные фармакологические средства,
улучшающие метаболические процессы в организме, в том
числе витамины, средства, ингибирующие перекисное окис-
ление липидов, а также обладающие анти гипоксической
активностью, препараты эссенциале, дипромоний и др.
В настоящее время в качестве специальных гепатоп-
ротекторных средств внедрены в практику некоторые
препараты флавоноидной структуры (силибинин, сили-
бор, катерген), близкие по структуре к витаминам груп-
пы Р (рутин, кверцетин), и препараты из лекарственных
растений (лив-52, валил ив и др.).
1. ЛЕГАЛОН (Legalon)*.
Препарат, содержащий действующие вещества плодов
растения расторопши пятнистой (остропестрой; Silybum
marianum L.).
В 1969 г. из этих плодов (Fructus Cardui mariae) выде-
лена группа флавоноидных соединений, оказывающих
гепатотропное действие. Эта группа соединений была
обозначена как силимарин (Silimarin). В дальнейшем из
силимарина было выделено три отдельных изомерных
соединения: силибинин, силидианин и силикристин. Все
три соединения имеют фенилхроманоновую структуру и
обладают в той или иной степени гепатопротекторной
активностью.
Легалон является суммарным препаратом, содержа-
щим силимарин, силибинин и экстракт плодов растороп-
ши пятнистой.
Близкие по составу и действию препараты произво-
дятся в разных странах под различными названиями:
Карсил, Лепротек,Силимарин, Флавобион, Apihepar,
Carsil, Dorogan, Duricol, Hepadestal, Laragon, Silarine, Sil-
gen, Silibancol, Silimarin, Silybin, Silymarin, Silymarol, Soma-
tron и др.
Легалон выпускается в виде драже (легалон-70), со-
держащих по 70 мг силимарина с не менее чем 30 мг
силибинина в 90 мг экстракта плодов расторопши пят-
нистой; в виде капсул (легалон-140), содержащих 140 мг
силимарина с не менее чем 60 мг силибинина в 180 мг
экстракта плодов расторопши пятнистой; в виде суспен-
зии (легалон-суспензия), содержащей (в 100 г) силима-
рина 1 г с не менее чем 0,43 г силибинина в 1,3 г экст-
ракта плодов расторопши пятнистой.
Применяют легалон при острых (токсических) гепа-
титах, для поддерживающей терапии при хронических
заболеваниях печени и при циррозе печени.
Гепатопротекторное действие силимарина (силиби-
нина) объясняют антиоксидантной активностью (тор-
можение перекисного окисления липидов), стимуля-
цией синтеза белка, нормализацией обмена фосфоли-
пидов.
Для лечения тяжелых поражений печени назначают
сначала легалон-140 по 1 капсуле 3 раза вдень, затем по
1 капсуле 2 раза в день. В менее тяжелых случаях и для
поддерживающей терапии назначают легалон-70 по 1—
2 драже 3 раза в день, в дальнейшем по 1 драже 3 раза в
день.
Драже и капсулы принимают внутрь, не разжевывая,
с небольшим количеством жидкости.
Суспензию назначают в начале лечения и в тяжелых
случаях по 1 мерной ложке (по 10 мл, содержащих око-
ло 100 мг силимарина) 4 раза в день, для поддерживаю-
щей терапии — по 1 мерной ложке 2 раза в день (всего
Гепатопротекторные средства
507
около 200 мг силимарина). Детям в тяжелых случаях
назначают по 1 мерной ложке 3 раза в день, затем по
% мерной ложки 3 раза в день.
Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных
случаях наблюдается послабляющее действие.
В последнее время разработано производное силиби-
нина (дигидросукцината натриевая соль)1 для внутривен-
ных инфузий. Препарат предлагается для применения
при токсических поражениях печени, вызванных ядови-
тыми грибами Amanita phalloides.
2. СИЛИБОР (Siliborum).
Содержит сумму флавоноидов из плодов расторопши
пятнистой (Silybum marianum L.), сем. сложноцветных
(Asteraceae).
Коричневато-желтый аморфный порошок со слабым
запахом. Практически нерастворим в воде, легко раство-
рим в спирте (70 %).
Применяют при лечении гепатитов и цирроза печени.
Принимают внутрь до еды по 0,06—0,08 г 3 раза в
день. Курс лечения 1—2 (до 3—6) мес. Курс лечения
можно повторять через 1—3 мес.
Возможные побочные явления — кожные аллергичес-
кие реакции; в этих случаях препарат отменяют.
ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по
0,04 г в упаковке по 20 штук.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3. КАТЕРГЕН (Catergen)*.
Тетраокси-5,7,3', 4'-флавонол-3:
СИНОНИМЫ: Ansoliver, Cianidanol, Cianidol, Hepanorm,
Transepar и др.
Относится к группе природных флавоноидов и по
основной химической структуре весьма близок к квер-
цетину и рутину, а также к силибинину.
Применяется в качестве гепатопротекторного средства
для улучшения функции печени у больных вирусным
гепатитом, при компенсированном циррозе печени ви-
русной этиологии, хронических поражениях печени ал-
когольной этиологии (умеренной степени) и при других
токсических поражениях печени2.
Полагают, что механизм гепатопротекторного дей-
ствия обусловлен связыванием токсичных свободных
радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизо-
сом (что свойственно и другим флавоноидам).
Назначают внутрь до или во время еды по 1 таблетке
(0,5 г) 3 раза вдень. Применяют длительно (продолжи-
тельность курса около 3 мес).
Возможные побочные явления: тяжесть в области
желудка, изжога, позывы на рвоту.
форма ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 г в упаковке по
40 штук.
4. ФЛУМЕЦИНОЛ (Flumecinol)*.
3 -Трифторметил-а-этил бензгидрол:
СИНОНИМЫ: Зиксорин, Synklit, Zixorin.
Бесцветная маслянистая масса.
Препарат индуцирует оксидазную ферментативную
активность микросом печени; усиливает образование глю-
куронидов, способствует выведению из организма эндо-
генных и экзогенных метаболитов, увеличивает выделе-
ние желчи. На микросомальные ферменты действует
относительно избирательно.
Флумецинол хорошо всасывается Нри приеме внутрь,
метаболизируется в печени, метаболиты выделяются с
мочой и калом.
Применяют при функциональной гипербилирубине-
мии у больных хроническими диффузными заболевани-
ями печени, при желтухах, обусловленных энзимопатия-
ми и доброкачественным внутрипеченочным холестазом,
при пищевой аллергии, сопровождающейся желтухой, а
также для предупреждения и лечения желтухи у ново-
рожденных3.
Имеются данные об эффективности флумецинола в
комплексной терапии кожных заболеваний (псориаз, ато-
; Легален СИЛ (Legalon SIL).
2 Логинов А. С., Джалалов К. Д. и др. Лечение хронических заболеваний печени катергеном // Тер. арх.— 1980.— № 2.— С. 73—76; Каркищент
ко Н. Н., Окороков А. И. и др. Лечение больных хроническим гепатитом катергеном // Там же.— 1986.— № 2.— С. 76—79.
3 Демин А. А., Жук Р. Д. и др. Терапевтическая эффективность зиксорина при гипербилирубинемии и гиперкортикоцизме // Клин, мед.— 1986.—
№ 4,— С. 92—94; Васильев В. С., Цыркунов В. М. и др. Эффективность фенобарбитала, зиксорина и кордиамина в лечении неконъюгированной
гипербилирубинемии // Там же.— 1989.— № 4.— С. 52—54.
508
Гепатотропные средства
пический дерматит)6 1 и при химиотерапии больных тубер-
кулезом2.
Назначают взрослым (во время или после еды) при
хронических заболеваниях по 0,4—0,6 г (4—6 капсул) 1 раз
в неделю или по 0,1 г 3 раза в день. Курс лечения 2 нед.
После 2—4-недельного перерыва возможно повторение
курса с применением той же дозы или пониженной в
зависимости от состояния больного.
При желтухе новорожденных дают со 2-го дня жиз-
ни по 10 мг/кг в день в течение 3—5 дней. Для профи-
лактики желтухи новорожденных беременной дают за
1—3 дня до ожидаемых родов 0,4 г (4 капсулы) одно-
кратно.
При атопическом дерматите у детей назначают по
2 мг/кг в 1—2 приема.
При применении препарата возможны тошнота, ин-
дивидуальная непереносимость.
Следует учитывать, что в связи с индукцией фермен-
тов печени (см. Фенобарбитал) флумецинол может уско-
рить метаболизм применяемых одновременно других
лекарственных средств.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,1 г в упаковке по 25 штук.
5. ЭССЕНЦИАЛЕ (Essentiale)*.
Комплексный препарат, содержащий «эссенциальные»
(необходимые) фосфолипиды (EPL) — диглицериновые
эфиры холинфосфорной кислоты и ненасыщенные жир-
ные кислоты: линолевую (около 70 %), линоленовую
и др. (см. Линетол) вместе с витаминами: пиридоксином,
цианокобаламином, никотинамидом, пантотеновой кис-
лотой.
Выпускается в ампулах по 5 мл, содержащих 250 мг
«эссенциальных» фосфолипидов, 2,5 мг пиридоксина
гидрохлорида, 10 мкг цианокобаламина, 25 мг никоти-
намида и 1,5 мг пантотената натрия, а также в виде
капсул (эссенциале форте), содержащих 300 мг «эссен-
циальных» фосфолипидов, по 6 мг тиамина, рибофла-
вина, пиридоксина гидрохлорида, а-токоферола аце-
тата, 6 мкг цианокобаламина, а также 30 мг никотина-
мида.
Применяют при гепатитах, дистрофии и циррозе пе-
чени, токсических поражениях печени, поражениях пе-
чени, связанных с диабетом, алкоголизмом и др.
Терапевтического эффекта при остром вирусном ге-
патите не отмечено3.
Применение препарата положительно влияет на липид-
ный спектр плазмы крови и показатели перекисного окис-
ления липидов у больных ишемической болезнью сердца4.
Назначают внутрь по 2 капсулы 2 раза в день во вре-
мя еды. В острых случаях вводят внутривенно капельно
(в растворе глюкозы) 2—4 ампулы. Одновременно мож-
но назначать препарат внутрь. Курс лечения продолжа-
ется в среднем 20 дней.
Имеются данные о внутривенном применении эссен-
циале в комплексной терапии больных псориазом5.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы в упаковке по 50 штук и
ампулы по 5 мл.
ХРАНЕНИЕ: ампулы — при температуре от +2 до +6 °C;
капсулы — в прохладном сухом месте.
6. БИЛИГНИН (Biligninum).
Препарат растительного происхождения (из древесных
пород), являющийся модифицированным лигнином (орга-
ническое полимерное соединение, содержащееся в кле-
точных оболочках и способствующее их одревеснению).
Аморфный порошок от коричневого до темно-корич-
невого цвета с легким характерным запахом и нерезко
выраженным вяжущим вкусом. Практически нераство-
рим в воде и спирте.
Оказывает гепатопротекторное и умеренное гиполи-
пидемическое действие.
При приеме внутрь связывает желчные кислоты в
кишечнике, уменьшает их обратное всасывание и спо-
собствует их выведению с калом.
Применяют при заболеваниях печени (холестатичес-
кие гепатиты, билиарные циррозы и др.), а также при
заболеваниях, связанных с нарушением обмена и повы-
шением содержания желчных кислот и холестерина в
организме (см. Гиполипидемические средства — секвест-
ранты желчных кислот).
Принимают внутрь по 5—10 г (1—2 чайные ложки)
3 раза в день за 30—40 мин до еды, запивая водой.
Курс лечения — от 7 дней до 3 мес; при необходимо-
сти курс повторяют.
При приеме препарата возможны диспепсические яв-
ления, проходящие при уменьшении дозы.
Следует учитывать, что длительное выведение желч-
ных кислот может сопровождаться нарушением всасы-
вания жирорастворимых витаминов (А и Д).
ФОРМА ВЫПУСКА: порошок по 75 и 100 г в банках.
1 Кипнис В. М. Зиксорин в комплексной терапии псориаза // Вести, дерматол.— 1990.— № 4.— С. 73—74; Хамагакова И. В. Зиксорин в ле-
чении детей атопическим дерматитом // Там же.— 1991.— № 4.— С. 47—49.
2 Межебавский В. Р. Эффективность лечения больных туберкулезом легких с использованием гепатопротекгора зиксорина // Пробл. туб.—
1990.-№ 10.-С. 32-35.
3 Левина Л. Д., Мхитарян Л. М., Трапезонцева Р. А. О применении эссенциале при остром вирусном гепатите // Клин, мед.— 1988.— № 5.—
С. 91-94.
4 Серкова В. К. Динамика липидов крови, показателей перекисного окисления липидов и энергетического обмена под влиянием эссенциале
у больных ишемической болезнью сердца // Клин, мед.— 1986.— № 7.— С. 91—95; Топалова Е. Н., Соловьев В. В. и др. Влияние эссенциале на
липидный спектр плазмы крови и агрегационную способность тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца Ц Там же.— 1988.— № 9.—
С. 57-60.
5 Самсонов В. А., Олисова М. О. Применение эссенциале в комплексной терапии больных псориазом // Вести, дерматол.— 1991.— № 5.—
С. 34-36.
Холелитолитические средства
509
7. ЛИВ-52 (Liv-52)*.
Комплексный препарат, изготовленный из соков и
отваров ряда растений. Таблетки содержат (в расчете на
сухое вещество) 16 мг тысячелистника (Achillea mil-
lefolium), 65 мг цикория (Cichorium intybus), 16 мг кас-
сии (сенны) восточной (Cassia occidentalis), 32 мг черно-
го паслена (Solanum nigrum), 65 мг растения Capparis
spinosa, 32 MrTerminalia aijuna, 16 MrTamarixgallica и 33 мг
Mandur bhasma.
Применяют для улучшения функции печени при ин-
фекционных и токсических гепатитах, хроническом ге-
патите и других заболеваниях печени. Препарат также
повышает аппетит, улучшает пищеварение, способствует
отхождению газов из кишечника.
Назначают внутрь взрослым по 2—3 таблетки (детям
по 1—2 таблетки) 3—4 раза в день.
Возможны диспепсические явления. Имеется сообще-
ние о развитии эпидермального некролиза у больных
хроническим и острым инфекционным гепатитом, при-
нимавших Лив-52.
В качестве гепатопротекторных средств применяют
также ряд других препаратов, улучшающих метаболичес-
кие процессы в печени (холин, аргинин, бетаин, орнитин
и др.).
Непременным условием эффективности гепатопротек-
торных средств является ограждение печени от действия
на нее повреждающих факторов, в первую очередь ал-
коголя. Следует учитывать также возможность гепатоток-
сического действия (как побочного эффекта) ряда лекар-
ственных средств.
III. ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
В последние годы обнаружено, что некоторые про-
изводные дезоксихолевой кислоты, в частности урсоде-
оксихолевая кислота (УДХК)1, способны растворять об-
разующиеся в желчном пузыре холестериновые камни.
Такое же действие оказывает изомерная хенодезоксихо-
левая кислота (ХДХК). Установлено, что эти кислоты
понижают содержание холестерина в желчи, несколько
повышают уровень желчных кислот. Изучение действия
этих кислот положило начало их применению в медици-
не в качестве холелитолитических средств. Оба препара-
та применяют только при образовании холестериновых
камней (при малом их размере), эффективны они в не-
большом проценте случаев2.
Тем не менее эти препараты открыли новые возмож-
ности лечения желчнокаменной болезни и их прием
является дополнением к основному (хирургическому) или
ударноволновому способам удаления желчных камней3.
В настоящее время активно ведутся исследования по
поиску новых литолитических препаратов.
Основным препаратом, выпускаемым за рубежом, яв-
ляется хенодезоксихолевая кислота (хенофалк). Выпуска-
ется также препарат урсодеоксихолевой кислоты урзофалк.
1. ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (Chenodes-
oxycholic Acid).
За, 7а-Дигидрокси-5р-холан-24-оевая кислота:
СИНОНИМЫ: Хенодиол, Хеносан, Хенофалк, Хенохол,
Acidum chenodeoxycholicum, Aholit, Chelobil, Chendal,
Chenochol, Chenodiol, Chenofalk, Chenolith, Chenosan,
Cholanom, Fluibil, Henohol, Quenobilan, Soluston, Ulbenid
и др.
Белый или слегка желтоватый кристаллический по-
рошок. Практически нерастворим в воде.
В физиологических условиях хенодезоксихолевая (как
и урсодеоксихолевая) кислота синтезируется в значител ь-
ном количестве в кишечнике человека. Обе кислоты спо-
собствуют выведению желчных кислот из организма и
тормозят их всасывание из тонкого кишечника. Способ-
ность вызывать растворение желчных камней связана с
уменьшением образования холестерина путем ингибиро-
вания микросомального фермента, участвующего в син-
тезе холестерина.
1 Урсодеоксихолевая кислота впервые обнаружена в 1902 г. в желчи полярного белого медведя, откуда и название — «урсо».
2 Геня Л. П., Гребнев А. Л. Новые возможности лечения желчнокаменной болезни // Клин. мед. — 1988.— № 5.— С. 30—37; Постолов 77. М.,
Ковалев Г. В., Новокщенов В. Ю. и др. Растворение желчных камней пероральными растворителями //Тер. арх.— 1987.— № 12.— С. 120—123;
Георгадзе А. К., Карпов В. И., Коротков В. В. Медикаментозное лечение желчнокаменной болезни хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой
кислотой // Клин, мед.— 1987.— № 1.— С. 32—37; Мансуров X. X., Мансурова Ф. X. О химическом растворении холестериновых желчных кам-
ней //Там же.— 1988.—№ 2.— С. 84—89; Гребнев А. Л., Геня Л. 77. Отдаленные результаты холелитолитической терапии у больных желчнока-
менной болезнью препаратами хено- и урсодезоксихолевой кислот //Там же.— 1991.— № 6.— С. 63—67.
3 Голочевская В. С., Геня Л. П. Консервативное лечение больных желчнокаменной болезнью препаратами хенодезоксихолевой и урсодеокси-
холевой кислот // Клин, мед.— 1992.— № 7—8.— С. 60—63.
510
Гепатотропные средства
Применяют для растворения необызвествленных хо-
лестериновых камней небольшого размера (диаметром до
20 мм), не обнаруживаемых при обычном рентгенологи-
ческом исследовании, особенно при наличии противо-
показаний к хирургическому вмешательству.
Назначают 1 капсулу (0,25 г) утром и 2 капсулы (0,5 г)
вечером. Максимальная суточная доза 1,5 г (6 капсул).
Длительность лечения зависит от величины камней,
течения заболевания, переносимости препарата (6—
48 нед, до года и более). При рецидиве принимают по
1—2 капсулы (0,25—0,5 г) в течение 3 мес и более.
При применении препарата возможна диарея; в этих
случаях уменьшают дозу.
Противопоказан при камнях, обнаруживаемых при
обычном рентгенологическом исследовании, т. е. при
высоком содержании в них солей кальция, при выражен-
ных нарушениях функции кишечника, частой желчной
колике, хроническом гепатите, циррозе печени, холан-
гите и других тяжелых заболеваниях печени и желчных
ходов, при беременности.
Препарат не следует назначать одновременно с ан-
тацидами (содержащими алюминия гидроокись) и анио-
нитами (холестирамином) во избежание ухудшения вса-
сывания.
ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,25 г в упаковке по
100 штук.
2. УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (Ursode-
oxycholic Acid).
Синонимы: Кальхолес, Уросан, Урзофальк, Урсофалк,
Урсо, Arsacol, Calcoles, Cholacid, Delursan, Destolit, Lyeton,
Solutral, Ursachol, Ursilon, Urso, Urosan, Ursobil, Ursofalk,
Ursolit, UrsoIvan и др.
По химической структуре является изомерной фор-
мой хенодезоксихолевой кислоты и сходна с ней по по-
казаниям к применению и механизму действия.
Имеются данные об эффективности урсодеокси-
холевой кислоты не только в качестве холелитоли-
тического средства, но также в лечении первичного
билиарного цирроза печени, первичного склерозиру-
ющего холангита, хронического алкогольного гепа-
тита1.
Назначают взрослым от 2 до 5 капсул в сутки (в за-
висимости от массы тела — 10—15 мг/кг). Принимают
всю дозу ежедневно перед сном, не разжевывая.
Принимают препарат — для растворения желчных
камней — длительно (от 6 мес до 2 лет) под рентгено-
логическим и ультразвуковым контролем; при других за-
болеваниях — в течение 4—6 нед с дальнейшей поддер-
живающей терапией.
ФОРМА ВЫПУСКА: в капсулах по 0,25 г (250 мг).
Создана пролонгированная форма препарата — Каль-
колес ретард (SR) — капсулы, содержащие по 0,45 г ур-
содеоксихолевой кислоты.
1 Шептулин А. А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии // Клин мед.— 1996.— № 4.— С. 8 —
10; Преображенский В. Н., Гаяновский В. Ю. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в лечении хронического алкогольного гепатита // Там
же.- 1998.—№ 5.- С, 26-28.
ГЛАВА 7
Средства,
влияющие на мускулатуру матки
(маточные средства)
Длительное время к маточным средствам относили пре-
имущественно средства, повышающие тонус и усиливающие
сократительную активность миометрия (препараты споры-
ньи, окситоцин и др.). При необходимости понизить сокра-
тите льную активность и тонус матки применяли седативные
средства, средства для наркоза (закись азота, эфир, фторо-
тан и др.), миотропные спазмолитики и холинолитики.
В последние годы арсенал маточных средств суще-
ственно расширился. Появились новые высокоактивные
средства, стимулирующие миометрий (из группы простаг-
ландинов), и новые препараты, угнетающие сократи-
тельную деятельность матки (главным образом из груп-
пы p-адреностимуляторов), получившие название «то-
колитики» (от tocus — роды).
Таким образом, в настоящее время маточные сред-
ства делят на две основные группы: а) средства, стиму-
лирующие мускулатуру матки (окситоцические средства),
и б) средства, понижающие тонус и сократительную де-
ятельность матки (токолитики).
К первой группе относят окситоцин, препараты спо-
рыньи, простагландины и др. В последнее время ста-
ли также применять для стимулирования родовой де-
ятельности Р-адреноблокирующие средства (см. Анап-
рилин).
К токолитикам относят главным образом препараты
из группы Р"адреностимуляторов (партусистен, фено-
терол, сульбупарт, ритодрин и др.).
I. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
МУСКУЛАТУРУ МАТКИ»
А. Спорынья и ее алкалоиды1 2
Спорынья и содержащиеся в ней алкалоиды оказы-
вают сложное влияние на организм (см. а-Адренобло-
каторы, Спорынья, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготок-
син).
Важной особенностью препаратов этой группы явля-
ется их стимулирующее влияние на мускулатуру матки.
Они имеют широкое применение при атонии матки и
связанных с нею маточных кровотечениях. Кровооста-
навливающее действие обусловлено главным образом
сжатием стенок сосудов при сокращении мускулатуры
матки. В послеродовом периоде препараты спорыньи
ускоряют обратное развитие матки. Спорынью назна-
чают также при меноррагиях (менструальных кровоте-
чениях) и маточных кровотечениях, не связанных с на-
рушениями менструального цикла.
Противопоказания: беременность и роды (тоничес-
кое сокращение мускулатуры матки может вызвать ас-
фиксию плода).
Для ускорения родовой деятельности спорынью не
используют. Опасно применение спорыньи непосред-
ственно после рождения ребенка, если плацента нахо-
дится еще в полости матки, так как спазм мускулатуры
может препятствовать отделению послед*.
Препараты спорыньи необходимо принимать только
по назначению врача. При слишком длительном приме-
нении, а иногда при повышенной чувствительности воз-
можны явления эрготизма, связанные с сужением сосу-
дов и нарушением питания тканей (особенно конечно-
стей), а также психические расстройства.
Основными современными маточными препаратами
этой группы являются эргометрин, метилэ^гометрин,
эрготамин и эрготал.
1 См. также Ь-Адреноблокаторы {Анаприлин), Пахикарпин, Прозерин, Сигетин, Сферофизин, Хинин, Кальция хлорид, Масло касторовое.
2 См. также Производные алкалоидов спорыньи.
512
Средства, влияющие на мускулатуру матки
1, ЭРГОМЕТРИН (Ergometrinum).
p-Пропаноламида лизергиновой кислоты малеат:
Выпускается в виде малеата.
СИНОНИМЫ: Метриклавин, Ergobasine maleate, Ergo-
metrinemaleate, Ergotrate maleate, Ergostabil, Ermetrin, Mar-
gonovine, Metriclavin, Panergal, Secometrin.
Белый кристаллический порошок без запаха; мало
растворим в воде и спирте.
Эргометрин является одним из главных алкалоидов
спорыньи. Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды,
действует на мускулатуру матки, повышая ее тонус и уве-
личивая частоту сокращений. В малых дозах не оказы-
вает существенного влияния на кровообращение; адре-
нолитическими свойствами практически не обладает.
Применяют в акушерской практике при кровотече-
ниях после ручного отделения последа, ранних после-
родовых кровотечениях, кровотечениях после кесарева
сечения или на почве миом матки, кровянистых выделе-
ниях после аборта (при неэффективности других меро-
приятий), замедленной инволюции матки в послеродо-
вом периоде.
Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно;
наиболее быстрый и сильный эффект наблюдается при
внутривенном введении. Разовая доза при парентераль-
ном введении 0,0001—0,0002 г (0,5—1 мл 0,02 % раство-
ра); внутрь — по 0,0002—0,0004 г (1—2 таблетки) 2—
3 раза в день.
Парентеральные введения можно комбинировать с
приемом препарата внутрь.
Противопоказан во время беременности и родов.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0002 г (0,2 мг); 0,02 %
раствор в ампулах по 0,5 и 1 мл (0,1 и 0,2 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
при температуре не выше +10 °C.
2. МЕТИЛЭРГОМЕТРИН (Methylergometrine)*.
С4Н6О6
Выпускается в виде гидротартрата.
СИНОНИМЫ: Метилэргобревин, Ergopartin, Metergin,
Methylegrobasin, Methylergobrevin, Methylergonovin, Myo-
mergin.
Применяют при гипотонии и атонии матки в раннем
послеродовом периоде, кесаревом сечении, кровотечени-
ях после аборта и в результате медленной инволюции
матки.
Вводят под кожу и внутримышечно по 0,5—1,0 мл
0,02 % раствора, в вену 0,25—1,0 мл (в 20 мл 40 % ра-
створа глюкозы).
Противопоказания такие же, как для эргометрина.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,02 % раствор в ампулах по 1 мл;
таблетки по 0,000125 г (0,125 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б.
3. ЭРГОТАМИН (Ergotaminum).
Выпускается в виде гидротартрата.
СИНОНИМЫ: Корнутамин, Cornutamin, Ergotamine
Hydro tartrate, Ergotartrat, Femergin, Gynecom, Gynergen,
Gynofort, Secotamin, Synergan и др.
Белый или белый со слегка сероватым или кремова-
тым оттенком кристаллический порошок без запаха.
Мало растворим в воде и спирте.
Усиливает ритмические сокращения матки и повышает
ее тонус; по сравнению с эргометрином действует более
продолжительно, хотя эффект развивается несколько
медленнее.
Применяют в акушерско-гинекологической практике
в раннем послеродовом периоде при гипо- и атоничес-
ких кровотечениях, во время и после кесарева сечения,
при субинволюции матки после родов и аборта, обиль-
ных дисфункциональных маточных кровотечениях и ге-
моррагиях, связанных с миомами матки.
Средства, стимулирующие мускулатуру матки
513
Назначают внутрь по 10—15 капель 0,1 % раствора
(или 40 капель 0,025 % раствора) или по 1 таблетке (дра-
же) по 0,001 г 1—3 раза вдень.
Под кожу и внутримышечно вводят по 0,5—1 мл
(0,25—0,5 мг) 0,05 % раствора. В срочных случаях вво-
дят медленно в вену 0,5 мл 0,05 % раствора.
В связи с влиянием на мозговое кровообращение эрго-
тамин применяют также при лечении мигрени: принимают
по 15—20 капель 0,1 % раствора за несколько часов до ожи-
даемого приступа; можно также в начале болевой фазы
приступа положить 0,002—0,004 г (2—4 мг) под язык, за-
тем через 2ч — 0,002 г (2 мг) до уменьшения боли, но не
более 0,01 г (10 мг) вдень; при тяжелом приступе мигрени
вводят 0,5—1 мл 0,05 % раствора внутримышечно.
Высшие дозы при приеме внутрь: разовая
0,002 г (2 мг), суточная 0,004 г (4 мг); под кожу и внут-
римышечно: разовая 0,0005 г (0,5 мг), суточная 0,002 г
(2 мг).
Эрготамин не рекомендуется применять длительно
(во избежание явлений эрготизма); после 7 дней приме-
нения (в случаях, требующих более длительного лече-
ния) делают перерыв (на 3—4 дня).
В отдельных случаях возможны тошнота, рвота, ди-
арея.
Противопоказания: стенокардия, сужение перифери-
ческих сосудов, поздние стадии атеросклероза и гипер-
тонической болезни, беременность, септические состо-
яния, нарушения функции печени и почек.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл
(0,5 мг); 0,1 % раствор во флаконах по 10 мл (1 мг в 1 мл);
таблетки (драже) по 0,001 г (1 мг).
ХРАНЕНИЕ: список А. В защищенном от света месте
при температуре не выше +10° С.
Эрготамин является составной частью таблеток «Ко-
фетамин» (см. Кофеин) и «Беллоид» (см. Препараты кра-
савки).
4. ЭРГОТАЛ (Ergotalum).
Смесь фосфатов алкалоидов спорыньи.
Порошок от светло-серого до серого цвета, слабого
своеобразного запаха. Очень мало растворим в воде (луч-
ше — в подкисленной).
Применяют при маточных кровотечениях, вызванных
атонией матки; для ускорения обратного развития мат-
ки в послеродовом периоде.
Назначают внутрь по 0,0005—0,001 г (0,5—1 мг) 2—
3 раза в день или под кожу и в мышцы по 0,5 —1 мл
0,05 % раствора (0.25—0,5 мг).
формы выпуска: таблетки, по 0,0005 и 0,001 г (0,5
и 1 мг); 0,05 % раствор для инъекций в ампулах по
1 мл.
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света, про-
хладном (не выше +5° С) месте.
Б. Препараты группы окситоцина1
1. ОКСИТОЦИН (Oxytocinum).
Является пептидным гормоном (октапептидом) зад-
ней доли гипофиза. Состоит из октапептидного цикла и
боковой цепи из остатков трех аминокислот. Цикл обра-
зован таким образом, что две группы цистеина (в поло-
жении 1 и 6), замыкаясь, создают дисульфидный мостик.
В настоящее время окситоцин получают синтетичес-
ким путем.
Про — Лей — Гли (NH 2)
Цис—Асп (NH2)
''Глу (Nf-y
S ^Илей
Цис-Тир
СИНОНИМЫ: Ipofamin, Ocytocin, Orasthin, Uxystin,
Oxytocin, Partocon, Pitocin, Pitupartin, Synpitan, Syntocmon,
Utcdrin, Uteracon и др.
Основным фармакологическим свойством окситоци-
на является способность вызывать сильные сокращения
мускулатуры матки^особенно беременной. Это действие
связано с усилением проницаемости (для ионов калия)
и возбудимости мембран клеток миометрия (непосред-
ственного влияния на сократительные элементы мио-
плазмы препарат не оказывает). Окситоцин также сти-
мулирует секрецию молока, усиливая выработку лакто-
генного гормона передней доли гипофиза (пролактина).
Кроме того, он может вызывать быстрое выделение (вы-
брасывание) молока из молочной железы в связи с воз-
действием на ее сократимые элементы.
По действию на матку синтетический окситоцин
сходен с естественными гормонами задней доли гипо-
физа (питуитрином, гифотоцином). В связи с тем что
окситоцин свободен от других гормонов, он оказыва-
ет более избирательное действие, дает лишь слабый ан-
тидиуретически й эффект; существенно не влияет на
артериальное давление или несколько его повышает.
Так как препарат свободен от белков, пептидов и дру-
гих побочных веществ, его можно вводить внутривен-
но без опасности анафилактического и пирогенного
действия.
Применяют для возбуждения и стимулирования ро-
довой деятельности. Препарат наиболее эффективен при
1 См. Препараты задней доли гипофиза.
17—624
514
Средства, влияющие иа мускулатуру матки
преждевременном отхождении околоплодных вод1. Его
назначают также при слабости родовой деятельности,
связанной с атонией матки, и гипотонических маточных
кровотечениях во время и после кесарева сечения. Мо-
жет применяться для искусственного вызывания родов
(при осложнениях беременности).
Вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривен-
ное введение вызывает быстрое (через */2—1 мин) уси-
ление схваток; вялые схватки становятся более сильны-
ми, а при отсутствии схваток они обычно быстро появ-
ляются. Внутримышечное введение оказывает менее рез-
кое действие.
Для внутривенного введения разводят 1 мл синте-
тического окситоцина (5 ЕД) в 500 мл 5 % раствора
глюкозы и вливают капельно, начиная с 5—8 капель в
минуту, затем количество капель постепенно увеличи-
вают (каждые 5—10 мин на 5 капель, но не более 40 ка-
пель в минуту) до установления энергичной родовой де-
ятельности. Капельное введение продолжают в течение
всего родового акта, причем количество вводимого ра-
створа можно снизить до минимального, поддержива-
ющего хорошую родовую деятельность. Рекомендуется
с начала вливания окситоцина применять спазмолити-
ческие и анальгезирующие средства (апрофен, проме-
дол и др.).
Одномоментное внутривенное введение окситоцина
в дозе 0,2 мл (1 ЕД) в 20 мл 40 % раствора глюкозы до-
пускается лишь при полном открытии шейки матки и
наличии условий для быстрого естественного разреше-
ния родов.
Для возбуждения родов вводят внутримышечно 0,5—
2 ЕД (ME) окситоцина (при необходимости повторяют
инъекции каждые 30—60 мин) и для стимуляции схва-
ток — 0,25—1 ЕД.
Иногда окситоцин назначают для родовозбуждсния
в сочетании с простагландинами (см.).
При затяжных родах, сопровождающихся слабостью
родовой деятельности и перерастяжением матки, вводят
сразу после рождения последа или его ручного отделения
3 ЕД окситоцина внутримышечно или в шейку матки.
При операции кесарева сечения вводят 3—5 ЕД в
стенку матки после удаления последа.
Для профилактики гипотонических маточных крово-
течений вводят внутримышечно по 3—5 ЕД 2—3 раза в
сутки ежедневно в течение 2—3 дней, а при наличии
таких кровотечений — 5—8 ЕД 2 —3 раза в день в тече-
ние 3 сут. При необходимости курс лечения окситоци-
ном можно повторить после 4—5-дневного перерыва.
При применении окситоцина следует учитывать воз-
можность индивидуальной повышенной чувствительно-
сти к препарату. В отдельных случаях уже после введе-
ния 1 ЕД могут наступить резкие схватки с развитием
внутриматочной гипоксии, а в других — общая доза мо-
жет быть доведена до 4—5 ЕД.
Окситоцин (для стимуляции родов) противопоказан
при несоответствии размеров таза и плода, поперечном
и косом положениях плода, угрожающем разрыве матки,
наличии рубцов на матке после перенесенного ранее
кесарева сечения.
При применении окситоцина шприцы надо освобож-
дать от остатков спирта (промывать водой для инъекций).
ФОРМА ВЫПУСКА: ампулы по 1 или 2 мл, содержащие
по 5 или 10 ЕД окситоцина.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
2. МЕТИЛОКСИТОЦИН (Methyloxytocin)*.
2-(О-Метил-Е-тирозин) окситоцин.
Синтетический аналог окситоцина.
СИНОНИМ: Mesotocin.
По действию, показаниям и противопоказаниям схо-
ден с окситоцином.
Применяют внутривенно капельно: 50 или 100 мкг
препарата (1—2 ампулы) разводят в 500 мл 5 % раствора
глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
Начальная скорость введения 10 капель в минуту. При
необходимости через 10—20 мин скорость введения уве-
личивают до 40 капель в минуту. В исключительных слу-
чаях для завершения родов вводят однократно внутри-
мышечно 25—50 мкг. В редких случаях дозу повторяют.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,005 % раствор в ампулах по 1 мл
(50 мкг).
В. Препараты гру
пп
ы простагландинов2
1.	ДИНОПРОСТ (Dinoprost)*.
7-[3,5-Диокси-2-(3-окси-1-октенил)-циклопентил]-
5-гептеновая кислота:
Является лекарственной формой простагландина F2a.
СИНОНИМЫ: ПГЕ2а, Простин F2a, Энзапрост-Ф,
Amoglandin, Enzaprost-F, Minprostin F2a, Panacelan F,
Prostaglan, Prostarmon, Prostarmon F, Prostin F2oc.
Dinoprost Trometamol (Prostaglandin F2ot Trometamol)
содержит простагландин F2a в комплексе с 2-амино-2-
(оксиметил)-пропан-1,3-диолом (1:1). По активности
1,3 мкг этого препарата соответствует 1 мкг динопроста
(кислоты).
1 Давыдов С. Н., Липис С. М. и др. Родовозбуждение внутривенным введением окситоцина при преждевременном излит ип околоплодных вод //
Акуш. и гин.— 1986.—№ 1.— С. 43—46.
2 См. Простагландины.
Средства, стимулирующие мускулатуру матки
515
Динопрост является основным представителем груп-
пы простагландинов, используемых в акушерской прак-
тике. Оказывает выраженное стимулирующее действие на
гладкую мускулатуру матки. Препарат оказывает непос-
редственное стимулирующее влияние на специфические
функциональные структуры клеток миометрия.
Назначают для возбуждения и стимуляции сократи-
тельной деятельности матки в различные сроки беремен-
ности и для вызывания аборта.
Возбуждение сократительной деятельности матки
происходит (в отличие от эффекта при применении ок-
ситоцина, см.) в любые сроки беременности, и действие
проявляется независимо от степени раскрытия шейки
матки.
Для прерывания беременности динопрост применя-
ют по медицинским показаниям, главным образом в по-
здние сроки беременности (с 13-й по 25-ю неделю).
Основными способами введения простагландинов
являются внутривенный, экстраамниальный, интраамни-
альный; вводят их также интравагинально. Способ вве-
дения и дозу выбирают в зависимости от показаний и
переносимости.
Согласно разработанным в свое время рекомендаци-
ям (Л. С. Персианинов, Е. А. Чернуха), для прерывания
беременности в сроки до 15 нед вводят экстраамниаль-
но, а после 15 нед — интраамниально.
Для интраамниального введения рекомендуется доза
40 мг однократно, дающая лучшие результаты, чем вве-
дение 25 мг 2 раза с интервалом 6 ч1. При экстраамни-
альном введении применяют по 250—1000 мг через каж-
дые 1—2 ч2.
Для возбуждения родовой деятельности препарат
вводят внутривенно: 5 мг ПГР2а разводят в 500 мл 5 % ра-
створа глюкозы или изотонического раствора натрия
хлорида и вводят капельно, начиная с 10—15 капель в
минуту, затем через каждые 10—20 мин число капель уве-
личивают на 4—5 до появления регулярных схваток.
Максимальная доза нс должна превышать 25 мкг/мин
(40 капель в минуту)3.
Применяют также интравагинально (5 мг каждые 2 ч).
Для родовозбуждения ПП^ назначают иногда в со-
четании с окситоцином4.
Имеются данные о применении ПГЕ2а в виде табле-
ток, вводимых интрацервикально (17,5 мг) для расшире-
ния канала шейки матки5.
Применение простагландинов допускается только в
специализированных лечебных учреждениях.
Следует учитывать, что при приеме простагландинов
возможны различные побочные явления. Они могут
вызывать тошноту, рвоту, диарею, тахикардию, бронхо-
спазм, при внутривенном введении — местное раздраже-
ние вен (флебты), повышение температуры тела. При
экстра- и интраамниальном введении в указанных выше
дозах побочные явления менее выражены.
Препараты простагландинов противопоказаны бере-
менным с рубцом на матке, при анатомически и клини-
чески узком тазе, женщинам с тяжелыми заболеваниями
сердечно-сосудистой системы, при заболеваниях почек,
печени, кроветворной системы, при склонности к брон-
хоспазму, глаукоме (в связи с возможным повышением
внутриглазного давления).
Оптимальные дозы и способы введения простагланди-
нов и их синтетических аналогов продолжают уточняться.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
Наряду с ПГТ2а за рубежом используется также его
синтетическое производное 15-метил-ПГГ2а (под назва-
нием «Methyldinoprost»), оказывающий более сильное и
более длительное действие. В дозе 2,5 мг 15-метил-ШТ2сх
действует подобно 40 мг ПГР2а. Препарат применяют в
виде раствора и свечей6.
2.	ДИНОПРОСТОН (Dinoprostone)*.
7-[3-Окси-2-(3-окси-1-октенил)-5-оксоциклопен-
тил]-5-гептеновая кислота:
СИНОНИМЫ: ПГЕ2, Препидил, Простагландин Е2,
Простин Е2, Простенон, Цервипрост, Cerviprost, Enza-
prost-E, Medullin, Predinil, Prepidil, Prostarmon E, Proste-
non, Prostin E2.
Белый кристаллический порошок. Трудно растворим
в воде, растворим в спирте.
По характеру влияния на матку и показаниям к при-
менению в акушерско-гинекологической практике ди-
нопростон близок к динопросту.
Для возбуждения и стимуляции родовой деятельно-
сти может назначаться внутрь. Беременной дают вна-
1 Чернуха Е. А., Гуриев Т. Г. Прерывание беременности поздних сроков интраамниальным введением ПГ и гипертонического солевого ра-
створа // Акуш. и гин,— 1975.— № 6.— С. 19—23.
2 Чернуха Е. А., Гуриев Т. Г. Искусственное прерывание беременности поздних сроков экстраамниальным введением простагландинов F->a и
15-Me-PgF2a Ц Сов. мед.- 1975.- № 6.- С. 21-26.
3 Чернуха Е. А., Ботвин М. А., Николаева Е. И. и др. Опыт применения некоторых современных методов родовозбуждения //Акуш. и гин.—
1978.— № 2.— С. 39—43; Окоев Г Г, Киракосян С. А., Каграмянян Р. Г. Сравнительная оценка течения родов при применении простагландина
F2a и окситоцина //Там же. —1979.— № 1.— С. 17—18.
4 Гулиев Ч. К. Родовозбуждение внутривенным введением окситоцина в сочетании с простагландином F2a (энзапростом) //Акуш. и гин.—
1980.-№ 7.-С. 29-31.
5 Пайор А., Кази 3. и др. Расширяющее действие простагландина F2a на шейку матки // Акуш. и гин,- 1989.— № 5.— С. 67—68.
6 Мануйлова И. А., Мурашко Л. Е., Франченко Н. Д. и др. Применение 15-метил-ПГР2о( для предупреждения беременности на ранних сро-
ках // Сов. мед.— 1980.— № 3.— С. 49—52.
516
Средства, влияющие на мускулатуру матки
чале 0,5 мг (1 таблетка), затем каждый час — по 0,5 мг,
а при недостаточном эффекте — по 1 мг; в дальнейшем
в зависимости от установления регулярной родовой де-
ятельности и ее характера — по 0,5—1 мг (максималь-
ная доза 1,5 мг) с интервалом 1 ч до момента родораз-
решен ия1.
Препарат вводят также внутривенно. Для возбужде-
ния и стимуляции родовой деятельности вводят капель-
но раствор, содержащий 1,5 мкг динопростона в 1 мл
изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раство-
ра глюкозы, со скоростью, соответствующей 250 нг
(0,25 мкг) в минуту.
Для прерывания беременности применяют раствор,
содержащий 5 мкг препарата в 1 мл растворителя, и вво-
дят со скоростью 2,5 мкг в минуту в течение 30 мин, в
дальнейшем дозу уменьшают или увеличивают (до 5 мкг
в минуту) в зависимости от эффекта.
Меры предосторожности и противопоказания такие
же, как для динопроста.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,5 мг; ампулы по 5 мл.
3.	ПРОСТЕНОН (Prostenonum).
Препарат простагландина Е2.
Простенон, подобно динопросту и динопрсстону,
вызывает стимуляцию мускулатуры матки и применяет-
ся для родовозбуждения и стимуляции родовой деятель-
ности2.
Кроме того, подобно другим препаратам простаглан-
дина Е2 (см. Простагландины), простенон оказывает ги-
потензивное действие, которое связано с периферически-
ми сосудорасширяющими свойствами. Препарат расширя-
ет артериолы и венулы, усиливает почечное кровообра-
щение, способствует увеличению диуреза и натрийуреза,
оказывает антиагрегационное влияние; обладает также
бронхорасширяющей активностью.
В качестве средства, стимулирующего родовую дея-
тельность, простенон применяют в условиях стационара
при поздних токсикозах, переношенной беременности,
резус-конфликтной ситуации и в других случаях, требу-
ющих досрочного вызывания родовой деятельности, в
том числе сопровождающихся гипертонической болез-
нью, сердечно-сосудистой недостаточностью, сахарным
диабетом, бронхиальной астмой, а также при преждев-
ременном излитии околоплодных вод, слабости родовой
деятельности, если нет противопоказаний в связи с со-
стоянием плода и матери (см. Противопоказания).
Для применения в качестве средства, стимулирующе-
го родовую деятельность, 1 мл 0,1 % (или 0,5 %) раство-
ра простенона (1 ампула) смешивают с 500 мл изотони-
ческого раствора натрия хлорида, взбалтывают (получен-
ный раствор годен к применению в течение 24 ч).
Приготовленный раствор препарата начинают вво-
дить со скоростью 6—10 капель в минуту. При отсут-
ствии выраженного эффекта через 20—30 мин скорость
вливания постепенно увеличивают до 20 капель в ми-
нуту (прибавляют через каждые 10 мин по 4—5 капель
в минуту) до установления регулярной родовой деятель-
ности. Максимальная скорость введения препарата не
должна превышать 35 капель в минуту. В процессе вве-
дения препарата необходимо динамическое наблюдение
за характером родовой деятельности и состоянием пло-
да. Латентный период варьируется от 20 до 40 мин. При
возникновении гипертонуса матки или ухудшении со-
стояния плода вливание раствора прекращают до ис-
чезновения этих явлений. Влияние раствора простено-
на возобновляют, уменьшая вдвое дозу; в дальнейшем
скорость введения можно постепенно повышать. Дози-
рование простенона должно быть индивидуальным в за-
висимости от родовой активности и переносимости.
Количество расходуемого препарата варьирует от 0,75 до
5 мг.
В качестве антигипертензивного средства простенон
предложен для применения при гипертонической болез-
ни ПБ и III стадии, хроническом гломерулонефрите и
хроническом пиелонефрите, протекающих со злокаче-
ственной артериальной гипертензией, рефракторной к
комбинированной гипотензивной терапии.
Лечение простеноном проводят обычно на фоне про-
должающегося применения антигипертензивных средств
для преодоления устойчивости к этим препаратам и уси-
ления их гипотензивного действия.
Пролонгированный гипотензивный эффект достига-
ется только у больных с сохраненной азотовыделитель-
ной функцией почек.
Простенон можно также назначать для купирования
гипертонических кризов3.
При артериальной гипертензии разводят обычно
0,3 мл 0,5 % раствора или 1,5 мл 0,1 % раствора (1,5 мг
препарата) в 500 мл 5 % раствора глюкозы или изотони-
ческого раствора натрия хлорида? Приготовленный ра-
створ начинают вводить со скоростью 10—20 капель в
минуту. Через каждые 10 мин скорость введения увели-
чивают на 4—8 капель в минуту, доводя ее до 32—48 ка-
пель в минуту. Скорость инфузии подбирают индивиду-
ально с учетом гипотензивного эффекта и самочувствия
больного, добиваясь постепенного снижения среднего
артериального давления на 25—40 мм рт. ст. При появ-
лении выраженного озноба, тошноты, сильной головной
боли, а также при снижении среднего артериального
давления более чем на 25—40 мм рт. ст. скорость инфу-
зии следует уменьшить до 10—24 капель в минуту. Если
указанные симптомы не исчезнут, инфузию следует пре-
кратить. Количество препарата, расходуемого на одну
1 Чернуха Е. А., Комиссарова Л. М., Горовенко В. Н. и др. Результаты применения простина Е2 (в таблетках) для возбуждения и стимуляции
родовой деятельности // Акуш. и тин,— 1981.— № 10,— С. 30—32.
2 Майер М. Я., Покрышкин В. И. Простенон — первый отечественный простагландиновый препарат для применения в акушерстве // ЭИ. Но-
вые лекарственные препараты.— 1986.— № 6,— С. 17—24.
3 Джусияов А. К., Лигой 3. И., Кучина И. Н. Применение простенона при купировании гипертонических кризов // Кардиология.— 1991 —
№8.-С. 62-63.
Средства, стимулирующие мускулатуру матки
517
инфузию, — от 0,75 до 1,5 мг. Курс лечения 2—3 инфу-
зии, проводимые ежедневно или с интервалом 1—2 дня.
После окончания курса лечения простеноном суточные
дозы применяемых антигипертензивных средств можно
уменьшить.
Имеются также данные о применении простенона в
виде 3—5 инфузий: 1 мг препарата (1 мл 0,1 % раствора)
разводят в 200 мл изотонического раствора натрия хло-
рида. Инфузию начинают с 16—18 капель в минуту, за-
тем скорость введения регулируют в зависимости от эф-
фекта (до снижения артериального давления не более
чем на 25—30 % от исходного). Интервал между 1-й, 2-й
и 3-й инфузиями 1 день, а между 3-й, 4-й и 5-й инфузи-
ями 2—3 дня. Общая доза препарата на курс составляет
3—5 мг1.
Для купирования гиперкинетических гипертонических
кризов 1 мл 0,5 % раствора препарата разводят в 500 мл
изотонического раствора натрия хлорида и вводят со
скоростью 38—75 капель в минуту.
В качестве средства, купирующего гипертонические
кризы, простенон не имеет существенных преимуществ
перед внутривенно вводимыми растворами клофелина и
периферических вазодилататоров.
Простенон используют также в комплексной терапии
острой почечной недостаточности (для восстановления
диуреза).
При применений простенона могут развиться сину-
совая тахикардия, озноб, гиперемия лица, головная боль,
сонливость, тошнота, урчание в животе, у женщин —
тяжесть внизу живота. В этих случаях следует уменьшить
скорость инфузии. Возможна местная реакция в виде
флебита. Через 3—4 ч после окончания инфузии темпе-
ратура тела может повыситься до 37—37,5 °C, но в тече-
ние последующих 2—3 ч она понижается до нормаль-
ной. Через 20—30 мин после окончания инфузии может
возникнуть однократный жидкий стул, а при передози-
ровке и быстром введении раствора — рвота.
При чрезмерном снижении артериального давления
следует немедленно прекратить инфузию простенона.
При развитии стойкой гипотензии вводят мезатон или
другое вазопрессорное средство под контролем артери-
ального давления.
В случае развития анафилактической реакции введе-
ние простенона прекращают и проводят соответствую-
щую терапию.
Противопоказания: аллергия к препарату, послеопе-
рационные рубцы и опухоли матки, склонность к маточ-
ным кровотечениям, фаза десквамации (или предменст-
руации) маточного цикла, острые воспалительные забо-
левания любой этиологии и локализации (кроме острой
почечной недостаточности), тромбофлебит вен конеч-
ностей и малого таза, недостаточность кровообращения
IIБ—III стадии, тяжелая ИБС, проявляющаяся присту-
пами стенокардии напряжения и покоя (IV функциональ-
ный класс), острый инфаркт миокарда. Кроме того, при
стимуляции родовой деятельности простенон нельзя на-
значать женщинам с анатомически или функционально
узким тазом, при гидроцефалии плода, аномалиях разви-
тия половых органов. В качестве гипотензивного сред-
ства простенон нельзя применять у беременных до на-
чала родов.
Нельзя назначать простенон при шоке и резкой ги-
потензии, мочекаменной болезни с механической окк-
люзией мочевых путей.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1% или 0,5 % спиртовой раствор
в ампулах по 1 мл (1 или 5 мг).
ХРАНЕНИЕ: список Б. В защищенном от света месте
при температуре не выше +4 °C.
Г. Другие средства, стимулирующие мускулатуру матки
1.	КОТАРНИНА ХЛОРИД (Cotamini chloridum).
2-Метил-6,7-метилендиокси-8-метокси-3,4-дигидро-
изохинолиний хлорид:
CI- • пН2О
СИНОНИМЫ: Стиптицин, Cotarninum chloratum, Оху-
styptin, Stypticinum, Styptogen.
Светло-желтый кристаллический порошок без запа-
ха, горького вкуса. Гигроскопичен. Очень легко раство-
рим в воде (1 : 1), легко — в спирте (1 : 2).
В прошлом довольно широко использовался в каче-
стве маточного средства при субинволюции матки после
родов и абортов, меноррагиях и других маточных крово-
течениях, не связанных с нарушениями менструального
цикла. В настоящее время используется весьма редко.
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г 2—3 раза в день.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1г,"
суточная 0,3 г.
Иногда применяют местно для остановки небольших
кровотечений в виде 1—2 % водного раствора.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок; таблетки по 0,05 г.
ХРАНЕНИЕ: список Б.
1 Зейналов Ф. М., Васильев Ю. М. Гемодинамический эффект простенона при резистентных формах артериальной гипертонии // Сов. мед.—
1989.— № 6.— С. 57—60; Зейналов Ф. М., Волос Б. Е. и др. Результаты применения простенона у больных, резистентных к терапии при артери-
альной гипертонии // Кардиология.— 1994.— № 9.— С. 29—32.
518
Средства, влияющие на мускулатуру матки
2	СФЕРОФИЗИН (Sphaerophysinum).
Алкалоид, выделенный из растения сферофиза со-
лончаковая (Sphaerophysa salsula Pall. De.), сем. бобовых
(Leguminosae), произрастающего в Средней Азии, Сиби-
ри, на Алтае.
Выпускается в виде бензоата.
1-Гуанидино-4-(изоа.м илен-1-ил~амино)-бутана ди-
бензоат:
применяться у рожениц, страдающих гипертензией и ате-
росклерозом.
Для стимулирования родовой деятельности вводят
под кожу или внутримышечно по 1 мл 1 % раствора по-
вторно через 1 ч: всего 6 инъекций. Внутрь назначают
по 0,03 г повторно через 2 ч.
В связи с гипотензивным действием сферофизин иног-
Н3С^	^NH
СН— СН = СН — NH— (СН2)4—NH—• 2С6Н5СООН
НзС	^NH2
Белый кристаллический порошок без запаха, горь-
коватого вкуса. Легко растворим в воде (1 :2), спирте
(1 : 3,5), растворах едких и углекислых щелочей.
Обладает ганглиоблокирующей активностью. Одной
из особенностей препарата является его стимулирующее
влияние на мускулатуру матки.
Применяют при слабой родовой деятельности, кро-
вотечениях в послеродовом периоде и атониях матки; как
средство, ускоряющее обратное развитие матки. Может
да применяют для снижения артериального давления при
гипертонической болезни I и II стадии: назначают внутрь
по 0,03 г 2—3 раза в день, под кожу или в мышцы по
1 мл 1 % раствора (также 2—3 раза вдень).
Широкого применения препарат в настоящее время
не имеет.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок, таблетки по 0,03 г; 1 % ра-
створ в ампулах по 1 мл.
ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б.
3.	НАСТОЙКА ЛИСТЬЕВ БАРБАРИСА ОБЫКНО-
ВЕННОГО (Tinctura foliorum Berberis).
Листья дикорастущего кустарника барбариса обыкно-
венного (Berberis vulgaris L.), сем. барбарисовых (Berberi-
daceae).
Содержит алкалоиды берберин, оксиакантин, берба-
мин, леонтидин и др.
Для лечебных целей используют спиртовую (на 40 %
спирте) настойку (1 : 5). Прозрачная темно-желтого цвета
жидкость слегка кисловатого вкуса, ароматного запаха.
Вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки и
сужение сосудов, несколько ускоряет свертываемость
крови. Оказывает умеренное желчегонное действие. Фар-
макологические свойства растения связаны преимуще-
ственно с содержанием в нем берберина (см.).
Применяют в акушерско-гинекологической практике
при атонических кровотечениях в послеродовом перио-
де и субинволюции матки, а также при кровотечениях,
связанных с воспалительными процессами.
Назначают внутрь по 30—40 капель 2—3 раза в день.
Срок лечения 2—3 нед.
Противопоказана при беременности.
ХРАНЕНИЕ: в прохладном, защищенном от света ме-
сте.
4.	ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ (Herba Bursae ра-
storis).
Собранная в фазу цветения и начала плодоношения
(до побурения плодов) и высушенная наземная часть
дикорастущего однолетнего растения пастушьей сумки
(Capsella Bursae pastoris L. Medic), сем. капустных (Brassi-
caceae).
Содержит холин, ацетилхолин, тирамин, органичес-
кие кислоты, сапонины и другие вещества.
Обладает способностью вызывать сокращение муску-
латуры матки.
Применяют в виде настоев и жидкого экстракта при
атонии матки и маточных кровотечениях.
Противопоказана при беременности.
Экстракт пастушьей сумки жидкий (Extractum Bursae
pastoris fluidum). Экстракт (1 : 1) на 70 % спирте. Про-
зрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, своеобраз-
ного запаха и едкого вкуса. Назначают внутрь по 20—
25 капель 2—3 раза в день.
5.	ЭКСТРАКТ ЧИСТЕЦА БУКВИЦЕЦВЕТНОГО
(Extractum Stachydis betonicaeflorae fluidum).
Экстракт (1 : 1) из надземных частей чистеца букви-
цецветного (на 40 % спирте).	*
Жидкость красновато-бурого цвета, своеобразного
запаха, горьковатого вкуса.
Усиливает сокращения матки.
Применяют при субинволюции матки после родов и
абортов, функциональных маточных кровотечениях (вос-
палительного характера), кровотечениях на почве фиб-
ромиом.
Назначают внутрь по 20—30 капель 3—4 раза в день.
Противопоказан при беременности.
ФОРМА ВЫПУСКА: во флаконах по 10; 20 и 50 мл.
Средства, расслабляющие мускулатуру матки
519
II. СРЕДСТВА, РАССЛАБЛЯЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ
(ТОКОЛИТИКИ)
Для уменьшения сократительной активности матки
(главным образом при угрозе преждевременных родов)
применяют различные лекарственные средства нейро-
тропного и миотропного действия (седативные средства,
холинолитики, спазмолитики и др.). В последние годы
для этой цели стали также назначать р-адреностимуля-
торы. Основанием для этого послужили данные о роли
адренорецепторов в регуляции сократительной деятель-
ности матки и о возможности регуляции этой деятель-
ности веществами, стимулирующими или блокирующи-
ми а- и p-адренорецепторы1.
Установлено, что активация а-адренорецепторов и
блокада р-адренорецепторов приводят к усилению, а
блокада а-адренорецепторов или стимуляция р-адрено-
рецепторов — к торможению сократительной функции
матки.
Тормозящее влияние на миометрий оказывают раз-
ные Р-адреномиметики (изадрин, орципреналин, фено-
терол, сальбутамол, тербуталин и др.)2.
Опыт изучения p-адреномиметиков показывает, что
они улучшают также маточно-плацентарное кровообра-
щение (не только за счет расслабления миометрия, но и
благодаря расширению артериол и увеличению крово-
тока).
Внедрение р-адреностимуляторов в качестве токоли-
тических средств3 для профилактики и терапии угрожа-
ющего прерывания беременности явилось крупным вкла-
дом в акушерско-гинекологическую практику4.
1.	ПАРТУСИСТЕН (Partusisten)*.
Химически партусистен соответствует фенотеролу
(см.).
Он обладает характерными для р-адреностимулято-
ров фармакологическими свойствами, в том числе спо-
собностью оказывать токолитическое действие.
Является эффективным средством для ликвидации
угрозы преждевременных родов, не оказывающим отри-
цательного влияния на плод и новорожденного.
Назначают внутривенно (капельно) и внутрь в виде
таблеток.
Внутрь принимают по 0,005 г (5 мг) каждые 2—3 ч;
суточная доза — до 0,04 г (40 мг). При повышенной чув-
ствительности (появление тахикардии, мышечной слабо-
сти и др.) уменьшают разовую дозу до 0,0025 г (2,5 мг),
суточную — до 0,03 г (30 мг). Длительность курса лече-
ния 1—3 нед5.
Внутривенно вводят капельно (0,5 мг в 250—500 мл
5 % раствора глюкозы по 15—20 капель в минуту до уг-
нетения сократительной деятельности матки). Вскоре
после начала внутривенного введения обычно отмеча-
ется значительное уменьшение болей, снимается напря-
жение матки, затем полностью прекращаются боли и
сокращения матки6.
Имеются также данные об эффективном применении
свечей с партусистеном (с содержанием 5 мг препарата;
от 1 до 4 раз в сутки) для профилактики слабости родо-
вой деятельности у женщин с длительным прелиминар-
ным периодом7.
Применяют препарат в специализированных лечебных
учреждениях под тщательным врачебным наблюдением.
Партусистен может вызывать тахикардию, тремор рук,
мышечную слабость, снижение артериального давления,
потливость, тошноту, рвоту. Побочные явления умень-
шаются под влиянием изоптина (верапамила) — 0,03 г
(30 мг) внутривенно.
Противопоказания: пороки сердца, нарушения сер-
дечного ритма, тиреотоксикоз, глаукома.
Вопрос о побочном действии партусистена. и других
токолитиков нуждается в дальнейшем изучении. В усло-
виях эксперимента партусистен может оказывать эмбри-
отоксическое действие.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки и свечи по 0,005 г (5 мг);
0,005 % раствор в ампулах по 10,0 мл (0,5 мг).
х Дуда И. В., Герасимович Г. И., Балаклеевский А. И. Применение бета-адреноблокаторов для возбуждения и усиления родовой деятельнос-
ти И Акуш. и гин,— 1981.— № 10.— С. 32—35; Дуда И. В. Роль адренергических механизмов в регуляции сократительной функции матки // Там
же.— 1984.— № 7.— С. 6 —9; Герасимович Г. И., Дуда И. В. Применение бета-адреноблокаторов для родовспоможения //Там же.— № 12,— С. 27—
30; Циркин В. И., Медведев Б. И. и др. Роль р-адрсноренепторного ингибирующего механизма в регуляции сократительной деятельности матки
женщин //Там же. — 1986.— № 1.— С. 19—20; Помаскин И. Н., Медведев Б. И. и др. Эндогенный p-адреномиметик как компонент {3-адреноре-
цепторного ингибирующего механизма //Там же.— 1989.— № 8.— С. 23—27; Абрамченко В. В. а-Адреноблокаторы и состояние адренорецеп-
торов при акушерской патологии // Там же.— № 12.— С. 7—8.
2 См. р-Адреностимуляторы.
3 От слов tokos — роды, lysis — расслабление.
* Кудрина Е. А., Омелъяненко А. И., Белоглазова С. Е. p-Адреномиметики в современном акушерстве //Акуш. и гин.— 1988.— № 2.— С. 5—9.
5 Гурова А. И., ГридчикЛ. П., Афанасьева Г. В. и др. Применение партусистена при угрозе преждевременного прерывания беременности //
Акуш. и гин,— 1978.— №7,— С. 38—40; Ивченко В. Н., Лявинец А. С., Богданова Г. Ю. и др. Применение токолитиков в акушерстве // Там же.—
С. 5-10.
6 Кудрина Е. А. Эффективность партусистена при угрожающих преждевременных родах // Акуш. и гин.— 1978.— № 7.— С. 35—38; Винниц-
кий О. И., Тимошенко Л. В. Сравнительная оценка применения (3-миметиков при лечении угрожающих преждевременных родов // Сов. мед.—
1979.— № 6.— С. 73—76; Бунин А. Т. Опыт применения p-адреномиметиков при некоторых осложнениях беременности //Там же.— 1980.— № 4.—
С. 35-38.
1 Горовенко В. И., Иванова А. Н. Применение партусистена для профилактики слабости родовых сил у женщин с длительным прелиминарным
периодом //Акуш. и гин.— 1981.™ № 11.— С. 53.
520
Средства, влияющие на мускулатуру матки
2.	САЛЬБУПАРТ (Salbupart)*.
Химически сальбупарт соответствует р-адреностиму-
лятору сальбутамолу (см.).
По действию на сократительную деятельность матки
сальбупарт близок к партусистену.
Применяется для ликвидации угрозы преждевре-
менных родов, а также после операций на беременной
матке.
Вводят внутривенно капельно. Содержимое одной
ампулы (5 мг) разводят в 400—500 мл изотонического
раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Вводят со скоростью 15—20 капель (начиная с 5 капель)
в минуту. Скорость введения зависит от интенсивности
сокращений матки и переносимости (следить за часто-
той сердечных сокращений и другими показателями ге-
модинамики). Длительность введения 6—12 ч L
Возможные побочные явления и противопоказания
такие же, как для партусистена.
ФОРМА ВЫПУСКА: 0,1 % раствор в ампулах по 5 мл
(5 мг).
3.	РИТОДРИН (Ritodrinum)*.
2-(4-Оксифенетиламино)-1 -(4-оксифенил)-1 -пропа-
нола гидрохлорид:
СИНОНИМЫ: Пре-Пар, Prempar, Pre-Par, Yutopar.
По структуре и действию близок к фенотеролу (парту-
систену), сальбутамолу и другим р-адреномиметикам.
Применяют при угрозе преждевременного прерыва-
ния беременности.
Внутрь назначают по 0,005—0,01 г (5—10 мг) 4-^6 раз
в сутки. Обычно при этих дозах прекращаются сокраще-
ния матки и повышается возможность сохранения бере-
менности. Длительность применения препарата 1 —4 нед.
При начавшихся преждевременных родах пероральное
применение недостаточно эффективно и препарат вво-
дят внутривенно; для этого разводят 0,05 г препарата в
500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вво-
дят капельно, начиная с 10 капель в минуту, затем по-
степенно увеличивают скорость введения (15 капель) до
полного расслабления матки. Для продолжения эффек-
та вводят препарат внутримышечно по 0,01 г каждые 4—
6 ч, после чего назначают внутрь в этой же дозе 4—6 раз
в день с постепенным уменьшением дозы1 2.
Ритодрин, так же как и партусистен, применяют в
специализированных лечебных учреждениях.
Возможные побочные явления и меры предосторож-
ности такие же, как при применения партусистена.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг), 1 % или
1,5 % раствор в ампулах по 10 мл.
4.	ГИНИПРАЛ (Gynipral)*.
Химически гинипрал соответствует гексопреналину
(см.).
Применяют при угрозе преждевременных родов (в III
триместре беременности), при острой внутриутробной
асфиксии плода, во время родов (при дискоординиро-
ванной родовой деятельности), для угнетения сокраще-
ний матки перед оперативным вмешательством (рассече-
ние шейки матки, кесарево сечение).
Назначают внутривенно и внутрь,
Внутривенно вводят «ударную» дозу (в острых случа-
ях) медленно — 5—10 мкг гинипрала в 10—20 мл изото-
нического раствора натрия хлорида. Для инфузий (при
длительном лечении) разводят 50 мкг (содержимое 2 ам-
пул по 25 мкг — «концентрат» гинипрала) в 500 мл 5 %
раствора глюкозы. Вводят со скоростью 25 капель в ми-
нуту’ (около 0,125 мкг в минуту). При необходимости дозу
увеличивают на 5 капель каждые 5 мин. Минимальная
скорость введения — 10 капель в минуту, максимальная —
60 капель в минуту.
Таблетки начинают принимать за 2—3 ч до оконча-
ния парентерального введения. Назначают сначала
0,5 мг (1 таблетку), затем через 3 ч по 1 таблетке каждые
4—6 ч; всего 4—8 таблеток в день.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,0005 г (0,5 мг); ра-
створ (концентрат) для инфузий в ампулах по 5 мл, со-
держащий в 1 мл 5 мкг гексопреналина сульфата (гинип-
рала).
1 МурашкоЛ. Е., Федоров Н. Л. Лечение угрожающих преждевременных родов партусистеном и сальбупартом // Вестн. АМН СССР.— 1990. —
№5.-С. 26—29.
2 Ивченко В. Н., ЛявинецА. С. и др. Применение токолитиков в акушерстве //Акуш. и гии.— 1978.— № 7.— С. 5—10; Гурова А. М., Зак И. Р.,
Афанасьева Г. В. и др. Применение токолитических препаратов при угрожающих и начавшихся преждевременных родах // Вопр. охр. маг.— 1979.—
№ 3.- С. 56-59.
Оглавление
Общее введение ............................................................................3
ГЛАВА 1
Лекарственные средства, действующие преимущественно
на центральную нервную систему
I. СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА
А Средства для ингаляционного наркоза........
1.	Фторотан................................16
2.	Метоксифлуран...........................17
3.	Энфлуран ...............................18
4.	Изофлуран ..............................18
5.	Эфир для наркоза........................18
...............................................16
6.	Трихлорэтилен для наркоза...................19
7.	Хлорэтил .................................. 20
8.	Азота закись ...............................21
9.	Циклопропан ................................21
Б. Средства для неингаляционного наркоза ..................................................22
а)	Барбитураты ............................................................................22
1.	Гексенал ............................... 22	3. Метогекситал .......................... 24
2.	Тиопентал-натрий........................23
б)	Небарбитуровые препараты ...............................................................24
1.	Кетамина гидрохлорид.................... 24	4. Пропофол ...............................26
2.	Пропанидид ............................. 25	5. Предион................................ 26
3.	Этом ид ат..............................26
II. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
А. Производные бензодиазепина..................
1.	Нитразепам ...............................28
2.	Флунитразепам ............................29
3.	Эстазолам ................................30
Б. Барбитураты..................................
1. Циклобарбитал.............................32
В. Снотворные средства разных химических групп
1.	Бромизовал .............................. 32
2.	Зопиклон................................. 32
3.	Золпидем .................................33
..............................................28
4.	Бротизолам ............................... 30
5.	Триазолам .................................30
6.	Мидазолам .................................31
..............................................31
2. Реладорм ................................. 32
..............................................32
4.	Доксиламин .............................   33
5.	Гемипейрин .........................       34
522
Оглавление
III. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
А.	Производные барбитуровой кислоты ...............................................    36
1. Фенобарбитал..............................
2, Бензонал .................................
36	3. Бензобамил
37	4. Гексамидин
38
39
Б. Производные гидантоина.........................................................  39
Дифенин ...............................39
В.	Производные оксазолидиндиона ................................................    40
Триметин ............................. 40
Г. Сукцинимиды ...............................................................      41
1.	Этосуксимид..........................41	2, Пуфемид ...........................  41
Д. Иминостильбены ................................................................  42
Карбамазепин.................................42
Е. Произво,
шт
ле бензодиазепина
43
Клоназепам ..................................43
Ж. Противосудорожные препараты, действующие преимущественно на центральные
нейромедиаторные аминокислоты..............................................      44
а)	Стимуляторы ГАМКергических процессов..........................................   44
1.	Аиедипрол ........................   45	2. Вигабатрин ..........................46
б)	Ингибиторы возбуждающих нейромедиаторных аминокислот .........................   46
Ламотриджин ...........................46
в)	Препараты смешанного («гибридного») нейромедиаторного действия ..................47
Фелбамат ..............................47
3. Разные противосудорожные и антиспастические препараты ...........................47
1.	Хлоракон................................. 47	5.	Баклофен ..............................  49
2.	Метиндион ............................... 48	6.	Дантролен...............................50
3.	Хлоралгидрат ............................ 48	7.	Тизанидин................................50
4.	Мидокалм ................................ 49	8.	Миолгин ................................51
IV. ПСИХОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
А. Нейролептики
а)	Производные фенотиазина ................
1.	Аминазин..............................55
2.	Пропазин............................. 57
3.	Левомепромазин .......................58
.............................................53
.............................................54
4.	Алимемазин ...............................59
5.	Метеразин.................................59
6.	Этаперазин ...............................60
Оглавление
523
7.	Трифтазин...............................61
8.	Фторфеназин.............................61
9.	Фторфеназин-деканоат ...................62
10.	Тиопроперазин..........................63
11.	Пипотиазин...............................63
12.	Перициазин...............................64
13.	Тиоридазин ..............................64
б)	Производные тиоксантена..............
1.	Хлорпротиксен.........................
в)	Производные бутирофенона.............
1.	Галоперидол...........................
2.	Трифлуперидол ........................
г)	Производные дифенилбутилпиперидина
1.	Флушпирилен...........................
2.	Пимозид ..............................
65
66
66
68
69
70
71
65	2. Зуклопенгиксол ..........................
67	3. Дроперидол..............................
68	4. Бенперидол...............................
70	3. Пенфлюридол ....................... .....
70
д) Производные дибензодиазепина ..........
I. Азалептин ...........................71
е) Производные индола ...................
Карбидин................................72
..............................................71
2. Оланзапин..................................72
..............................................72
ж) Замещенные бензамиды................................................................73
1.	Сульпирид ............................ 73	3. Сультоприд .......................... 74
2.	Тиаприд ..............................74
Б. Транквилизаторы................................................................    74
а)	Производные бензодиазепина (бензодиазепины) .....................................76
1.	Хлозепид ...............................  76
2.	Сибазон.................................. 77
3.	Феназепам.................................79
4.	Нозепам.................................. 79
5.	Лоразепам ................................80
6.	Бромазепам................................80
7.	Мезапам................................... 80
8.	Гидазепам................................. 81
9.	Клобазам...................................82
10.	Альпразолам.............................. 82
11.	Тетразепам............................... 82
12.	Тофизопам................................ 83
б)	Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола .......................................  83
Мепротан.................................83
в)	Производные дифенил метана .........................................................84
1. Амизил ................................ 84	2.	Гидроксизин ......................... 85
г)	Транквилизаторы разных химических групп ............................................85
1. Оксилидин.............................. 85	3.	Мебикар.............................. 86
2. Буспирон .............................. 86	4.	Стрессплант ..........................87
В. Седативные средства .............................................................87
а) Препараты валерианы и других лекарственных растений ..................................88
1. Корневища с корнями валерианы......... 88	3. Вал оседан .............................89
2. Валокормид............................ 89	4* Корвалол................................89
524
Оглавление
5. Валокордин..................-......... 89	7. Трава пустырника ......................89
6. Дормиплант ...,......................... 89	8. Трава пассифлоры.....................  90
б) Бромиды ............................................................................  90
1. Натрия бромид........................  90	3. Бромкамфора ......................... .91
2. Калия бромид  ......................... 91
Г. Антидепрессанты ..............................................................    91
а) Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) ...............................94
Ингибиторы МАО необратимого действия.................................................  94
Ниаламид.................................94
Ингибиторы МАО обратимого действия ....................................................95
1.	Пиразидол............................. 95	4. Моклобемид............................98
2.	Тетриндол  ........................... 96	5. Бефол ................................98
3.	Инказан ............................... 97
б) Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата...........................98
Иеизбирательные ингибиторы нейронального захвата
1.	Имипрамин ..............................98
2.	Дезипрамин..........................   100
3.	Кломипрамин..........................  100
4.	Опипрамол ...........................  101
5.	Амитриптилин ..........................101
Избирательные ингибиторы нейронального захвата
1.	Тразодон ..........................    105
2.	Флуоксетин......................       105
3.	Флувоксамин .......................... 106
98
6.	Дамилена малеинат ................... 102
7.	Азафен............................... 102
8.	Фторацизин .......................... 103
9.	Мапротилин .......................... 103
10.	Миансерин ........................... 104
4. Сертралин................................ 106
5. Пароксетин............................... 107
в) Антидепрессанты разных групп.................................................107
1. Тианептин
107	2. Сиднофен .......................      107
Д. Нормотимические препараты (препараты лития) ..................................108
1. Лития карбонат ..........................  108	3. Лития оксибутират ..
2. Микалит................................. 110
...ПО
Е. Ноотропные препараты........................................................ 110
1.	Пирацетам .............................  111
2.	Аминалон ................................113
3.	Натрия оксибутират.......................114
4.	Фенибут..................................116
5.	Пантогам ................................116
6.	Пикамилон .............................117
7.	Пиридитол .............................117
8.	Ацефен...............................  118
9.	Мемоплант .............................119
Ж. Средства, стимулирующие центральную нервную систему................................ 119
а)	Психомоторные стимуляторы.........................................................  120
Производные пурина и имидазола ......................................................  120
1.	Кофеин............................... 120	3. Этимизол...............................121
2.	Кофеин-бензоат натрия .................121	4. Бем шил ...........................   122
Оглавление
525
Арил алкил амины (фенилалкиламины, фенилсиднонимины) ......................................123
(.Фенамин ................................ 123	2. Сиднокарб ............................ 124
б)	Аналептические средства.................................................................125
1.	Камфора................................ 125	5.	Бемегрид ............................. 128
2.	Сульфокамфокаин ....................... 126	6.	Лобелии............................... 128
3.	Кордиамин ............................. 127	7.	Цитизин............................... 129
4.	Коразол -.............................. 127	8.	Анабазина гидрохлорид ................ 130
в)	Препараты, стимулирующие преимущественно функции
спинного мозга....................................................................... 131
1.	Стрихнин..............................131	3. Йохимбин ........................... 132
2.	Секуринин ........................... 132	4. Силденафила цитрат ................. 133
г)	Препараты, тонизирующие центральную нервную систему ....................133
I.	Корень женьшеня......................... 133
2.	Гинсана................................. 134
3.	Настойка «Биоженьшень».................. 134
4.	Экстракт элеутерококка жидкий .......... 134
5.	Плод лимонника ......................... 134
6.	Экстракт родиолы жидкий................. 134
7.	Настойка заманихи ...................... 135
8.	Настойка аралии ......................... 135
9.	Настойка стеркулии ...................... 135
10.	Экстракт левзеи жидкий.................. 135
11.	Экдистен ............................... 136
12.	Сапарал ................................ 136
13.	Пантокрин .............................. 136
14.	Рантарин ...........................     136
V. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА
А. Противопаркинсонические антихолинергические препараты............................137
1.	Циклодол................................ 137
2.	Трипериден ............................. 138
3.	Бипериден............................... 138
4.	Тропацин ............................... 139
5.	Этпенал ............................... 139
6.	Дидепил................................ 140
7.	Динезин................................ 140
Б. Противопаркинсонические дофаминергические препараты .............................140
1.	Леводопа ............................. 140
2.	Наком ..............................   142
3.	Мадопар............................... 142
4.	Мидантан ............................. 142
5.	Мемантин ................................ 143
6.	Гтудантан ............................... 143
7.	Перголид................................. 144
8.	Селегилин ............................... 144
VI. АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
А. Наркотические анальгетики ......................................................147
а)	Препараты группы морфина и близкие по структуре синтетические
соединения.........................................................................147
I.	Морфин.............................. 147
2.	Морфилонг........................... 148
3.	Омнопон ............................ 149
4.	Кодеин.............................. 149
5.	Кодеина фосфат ..................... 149
6.	ДНС-континус........................ 150
7.	Этилморфина гидрохлорид .............. 150
8.	Налорфин ............................. 150
9.	Пентазоцин ..........................  151
10.	Нальбуфин ........................... 152
11.	Бупренорфин ......................... 153
12.	Буторфанол........................... 153
526
Оглавление
б)	Производные фенилпиперидина и другие опиоидные синтетические
анальгетики ......................................................................153
1.	Промедол............................   153
2.	Просидол.............................. 154
3.	Фентанил ............................. 155
4.	Ремифентанил ......................... 156
5.	Лоперамид............................. 156
6.	Пиритрамид ............................. 156
7.	Трамадол .............................   157
8.	Тилидин ............................     157
9.	Эстонии ................................ 158
Б. Антагонисты опиатов .........................................................  158
1. Налоксон................................   158	2. Налтрексон............................... 159
В. Ненаркотическпе анальгетики и нестерои,
противовоспалительные

препараты.......................................................................  159
а) Анальгетики-антипиретики.....................................................159
Производные пиразолона ................................................................  159
1. Анальгин ............................... 159
3. Пропифеназон
161
2. Антипирин .........................   160
Производные пара-аминофенола................................................................ 161
Парацетамол .............................  161
Ненаркотические анальгетики разных химических групп..........................................162
Кеторолак ................................ 162
б) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) .....................................163
Салицилаты .................................................................................163
1.	Кислота ацетилсалициловая ..<........... 164	4. Салициламид ........................   167
2.	Ацелизин................................ 166	5. Метилсалицилат ...................     167
3.	Натрия салицилат........................ 167
Производные пиразолидипдиона ...........................................................    168
Бутадион .................................. 168
Производные фенилпропионовой, фенилуксусной, индолуксусной и антраниловой кислот
и препараты других химических групп........................................................169
1.	Ибупрофен ............................... 169	6.	Кетопрофен ..........................   172
2.	Ортофен.................................. 170	7.	Сулиндак............................... 172
3.	Индометацин .............................171	8.	Кислота мефенамовая ................... 173
4.	Напроксен................................171	9.	Кислота нифлумовая ..................   174
5.	Пироксикам .............................. 172	10.	Дифлунисал ............................ 174
Нестероидные противовоспалительные препараты, избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2) ................................................................................ 174
1. Мелоксикам ............................ 175	2. Набуметон.............................. 175
в) Разные средства, оказывающие противовоспалительное действие ....................175
1.	Димексид............................. 175
2.	Мефенамина натриевая соль............ 176
3.	Желчь медицинская консервированная...... 176
4.	Бишофит ............................... 177
Оглавление
527
Ненаркотические противокашлевые препараты..................................................177
1.	Глауцина гидрохлорид ................... 178
2.	Бронхолитик ............................ 178
3.	Л един ................................. 178
4.	Битиодин................................ 178
5.	Либексин................................ 179
6.	Окселадина цитрат ....................... 179
7.	Пентоксиверин ........................... 179
8.	Бутамирата цитрат........................ 180
9.	Бенпроперин ............................. 180
VII. РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1.	Апоморфин...............................181
2.	Тиэтилперазин ......................... 182
3.	Метоклопрамид.......................... 183
4.	Бромоприд ............................. 184
5.	Домперидон ............................ 184
6.	Диметпрамид ............................. 185
7.	Ондансетрон ............................. 185
8.	Трописетрон ............................. 186
9.	Гранисетрон ...........................   186
ГЛАВА 2
Лекарственные средства, действующие преимущественно
на периферические нейромедиаторные процессы
I. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
А. Ацетилхолин и холиномиметические вещества ......................................188
1.	Ацетилхолин ........................... 188
2.	Карбахолин............................. 190
3.	Ацеклидин ............................. 190
4.	Цизаприд...............................191
5.	Аминопиридин.......................... 192
6.	Пилокарпин ........................... 192
Б. Ингибиторы холинэстеразы ................................................................193
1.	Физостигмин............................. 194	8.	Аминостигмин	...................  199
2.	Галантамин ............................. 194	9.	Амиридин .............................. 199
3.	Прозерин................................ 196	10.	Такрин ............................... 199
4.	Пиридостигмина бромид................... 197	11.	Стефаглабрина	сульфат .................200
5.	Оксазил ................................ 197	12.	Дезоксипеганина гидрохлорид ...........200
6.	Хинотилин .............................. 198	13.	Армин................................  201
7.	Дистигмина бромид ..................... 198
В.	Реактиваторы холинэстеразы .......................................................  201
ГДипироксим.............................. 201	3. Изонитрозин ..........................203
2. Аллоксим.............................. 202	4. Диэтиксим.............................203
Г. Антжолинсргитескис средства, блокирующие преимущественно периферические
холинореактивные системы.....................................................203
а) Алкалоиды группы атропина и платифиллина и содержащие
их растения .................................................................204
1.	Атропин..................................204
2.	Препараты красавки.......................206
3.	Скополамин ..............................207
4.	Гоматропина гидробромид .................208
5.	Листья дурмана ..........................209
6.	Листья белены ...........................209
7.	Платифиллин..............................209
528
Оглавление
б) Синтетические холинолитики..................................................210
1.	Спазмолитин............................ 210
2.	Апрофен ................................211
3.	Арпенал.................................211
4.	Метацин.................................211
5.	Бускопан ...............................212
6.	Хлорозил............................... 213
7.	Циклозил............................... 213
8.	Фубромеган ............................. 213
9.	Тропикам ид............................. 214
10.	Циклопентолат ......................... 214
11.	Ипратропия бромид ..................... 214
12.	Тровентол ..............................214
13.	Пиренцепин ............................ 215
Д. Ганглиоблокирующие препараты ...................................................216
1.	Бензогексоний ......................... 218
2.	Пентамин .............................. 218
3.	Димеколин ............................. 219
4.	Имехин................................. 219
5.	Гигроний............................... 219
6.	Кватерон ..............................220
7.	Камфоний ..............................220
8.	Пахикарпин ........................... 221
9.	Пирилен ..........................     221
10.	Темехин ..............................222
Е. Курареподобные препараты........................................................222
а) Недеполяризующие (однофазные) мышечные
1.	Тубокурарин хлорид ...................223
2.	Диплацин..............................224
3.	Пипекурония бромид....................225
4.	Векурония бромид ....................  226
релаксанты ................................223
5.	Атракурий ..............................226
6.	Теркуроний .............................227
7.	Квалидил ...............................227
8.	Мелликтин ..............................228
б) Деполяризующие (двухфазные) мышечные релаксанты .......................228
1. Дитилин.............................    228	2. Диоксоний .............................229
II. СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
А. Адреналин и адреномиметические вещества ..........................................230
а) Средства, стимулирующие а- и а + Р-адренорецепторы ............................231
1.	Адреналин.............................. 231
2.	Норадреналина гидротартрат .............233
3.	Мезатон.................................233
4.	Фетанол...............................  234
5.	Эфедрин ................................235
6.	Дэфедрин ...............................236
7.	Нафтизин ...............................236
8.	Ксилометазол ин ..................’.....237
б) Р-Адреностимуляторы ......................
1.	Изадрин................................237
2.	Орципреналина сульфат .................239
3.	Фенотерол .............................240
4.	Беродуал ..............................240
5.	Сальбутамол .......................... 241
.............................................237
6.	Тербуталин .............................. 241
7.	Кленбутерол...............................242
8.	Сальметерол...............................242
9.	Гексопреналин ............................242
10.	Добутамин................................243
Б. Антиадренергические препараты ........................................................244
а) а-Адреноблокаторы.....................................................................244
Производные алкалоидов спорыньи..........................................................244
1.	Дигидроэрготамин....................... 245	4.	Вазобрал ..............................246
2.	Дигидроэрготоксин...................... 246	5.	Ницерголин.............................247
3.	Синепрес...............................246
Оглавление
529
Синтетические а-адреноблокаторы .............................................................. 247
1. Фентоламин .............................. 247	3. Пирроксан	 249
2. Тропафен................................. 248	4. Бутироксан	 249
Избирательные блокаторы о^-адренорецепторов....................................................250
1.	Празозин ................................ 250	4. Доксазозин................................252
2.	Теразозин ............................... 252	5. Тамсулозин	 253
3.	Альфузозин...............................252
б) Р-Адреноблокаторы.....................................................................253
Неизбирателъные p-адреноблокаторы .......................................................254
1.	Анаприлин ............................ 254	4.	Боппндолол ............................257
2.	Окспренолол .......................... 256	5.	Надолол...............................257
3.	Пиндолол ............................. 256	6.	Тимолол ...............................258
Избирательные (кардиоселективные) рГадреноблокаторы..............................................259
1.	Атенолол ...............................
2.	Метопролол .............................
3.	Талинолол...............................
259
259
260
4. Бисопролол
5. Бетаксолол
260
261
«Гибридные» [р + а]-адреноблокаторы .........................................................
I. Лабеталол ............................... 261	3. Карведилол ..............................
2. Проксодолол .............................262
261
263
III. ДОФАМИН И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
1. Дофамин ............................264
2. Ибопамин ...........................265
3. Бромокриптин
265
IV. СЕРОТОНИН И СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
НА СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
1.	Серотонина адипинат ....................267
2.	Мексамин ...............................268
3.	Мелатонин ..............................269
4.	Суматриптан.............................269
5.	Лизурид ...............................  270
6.	Метисергид.............................. 271
7.	Пизотифен *............................. 271
8.	Кетансерин ..............................272
V. ГИСТАМИН И АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1.	Гистамин..................................... 272	3. Бетагистин.....................................274
2.	Гистаглобулин................................273
А. Антигистаминные препараты......................................................274
а) Блокаторы Hj-гистаминовых рецепторов...........................................274
1.	Димедрол................................275
2.	Дименгидринат ..........................276
3.	Фенкарол ...............................276
4.	Бикарфен................................277
5.	Дипразин................................278
6.	Димебон.................................278
7.	Диазолин................................279
8.	Супрастин ..............................279
9.	Тавегил ................................280
10.	Цетиризин...............................280
11.	Сетастин................................280
12.	Астемизол ............................. 281
13.	Ципрогептадин.......................... 281
14.	Лоратадин...............................282
15.	Терфенадин..............................282
16.	Фексофенадин............................283
17.	Эбастин ................................283
530
Оглавление
б)	Стимуляторы и блокаторы Н2-рецепторов и близкие по действию
препараты ............................................................................  283
1.	Циметидин .........................   284	4. Низатилин.............................286
2.	Ранитидин............................. 285	5. Омепразол ............................287
3.	Фамотидин ...........................286
Б. Препараты, тормоз
ЯН
высвобождение и активность гистамина
и других «медиаторов» аллергии и воспаления.............................  ...........
287
1.	Кромолин-натрий.........................287
2.	Недокромил-натрий.......................289
3.	Кетотифен..............................  289
4.	Оксатомид................................290
ГЛАВА 3
Средства, действующие преимущественно в области чувствительных
(афферентных) нервных окончаний
I. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
НЕРВНЫХ ОКОНЧАНИЙ
А. Местноанестезирующие препараты...........................................................291
1.	Анестезин ..............................291	6.	Тримекаин...............................296
2.	Новокаин............................... 292	7.	Пиромекаин ............................296
3.	Лидокаина гидрохлорид ................. 294	8.	Дикаин..................................297
4.	Бупивакаина гидрохлорид................ 295	9.	Бензофурокаин .........................298
5.	Мепивакаин ............................ 295	10.	Артикаина гидрохлорид..................298
Б. Вяжущие, обвола
«Я:-
ающие и антацидные средства
299
а) Средства растительного происхождения
1.	Танин ...................................299
2.	Танальбин................................300
3.	Кора дуба ...............................300
4.	Трава зверобоя...........................300
5.	Корневища змеевика ......................301
6.	Корневища и корни кровохлебки........... 301
7.	Соплодия ольхи.......................... 301
8.	Плоды черники........................... 301
9.	Плоды черемухи ......................... 301
10.	Корневища лапчатки .................... 301
11.	Трава череды............................302
12.	Листья шалфея...........................302
13.	Сальвин ................................302
............................................299
14.	Цветки ромашки ........................ 302
15.	Рекутан.................................302
16.	Ротокан ................................303
17.	Линимент «Ал о ром» ....................303
18.	Ромазулан ..............................303
19.	Цветки лабазника вязолистного...........303
20.	Трава сушеницы топяной .................303
21.	Калефлон ...............................304
22.	Мазь глидеринина .......................304
23.	Ликвиритон .............................304
24.	Семена льна ............................304
25.	Крахмал ................................304
б) Соли металлов ...............................................................  304
Препараты алюминия................................................................304
1.	Алюминия гидроокись......................304
2.	Алмагель ................................305
3.	Маалокс..................................305
4.	Гастал ................................  306
5.	Протаб...................................306
6.	Алюмаг...................................306
7.	Алцид Б .................................306
8.	Фосфалюгель ..........................  306
9.	Сукралфат...............................307
10.	Алюгастрин.............................307
11.	Нео~интестопан.........................307
12.	Жидкость Бурова........................307
13.	Квасцы ................................308
14.	Квасцы жженые........................  308
Оглавление
531
Препараты висмута............................
1.	Висмута нитрат основной ................308
2.	Таблетки «Викалин»......................309
3.	Таблетки «Викаир» ......................309
4.	Де-нол .................................309
Препараты магния и кальция...................
1.	Магния окись .......................... 310
2.	Магния перекись.........................311
3.	Магния карбонат основной................311
4.	Анацид..................................311
Препараты свинца.............................
308
5.	Пилорид.................................309
6.	Алцид ................................  309
7.	Ксероформ	;..........................  310
8.	Дерматол .............................  310
...........................................310
5.	Кальмагин	.............................311
6.	Кальция карбонат осажденный ........... 312
7.	Ренни ................................. 312
...........................................312
Свинца ацетат ........................... 312
II. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ
СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ
А. Средства растительного происхождения .................................................. 313
а) Средства, содержащие эфирные масла........................................................313
1.	Листья мяты перечной.................... 313	6.	Плоды	перца стручкового................ 317
2.	Ментол ................................. 314	7.	Салмус	  318
3.	Валидол ................................ 315	8.	Масло	терпентинное	очищенное........... 318
4.	Листья эвкалипта........................ 316	9.	Спирт	муравьиный ...................... 319
5.	Семя горчицы........................... 317
б) Горечи..........................................................................319
1.	Настойка горькая......................... 319
2.	Трава золототысячника.................... 319
3.	Трава полыни горькой, листья полыни
горькой ......................................320
4.	Сок подорожника...........................320
5.	Плантаглюцид .............................320
6.	Корни одуванчика .........................320
7.	Листья вахты трехлистной .................320
8.	Корневища аира........................... 321
9.	Сбор для возбуждения аппетита............ 321
Б. Синтетические средства ......................................................... 321
1.	Хлороформ ............................. 321
2.	Хлоробутанол гидрат.....................322
3.	Мазь «Финалгон» ........................322
4.	Мазь «Антипсориатикум» ....................322
5.	Мазь «Псориазин» ..........................323
6.	Раствор аммиака 10% .......................323
В. Препараты, содержащие яды пчел и змей .........................................;	324
1.	Таблетки «Апифор»..........................324
2.	Апизартрон новый ..........................325
3.	Мазь «Унгапивен»...........................325
4.	Випраксин для инъекций ...................325
5.	Наяксин...................................326
6.	Мазь «Випросал»...........................326
III. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
А. Средства, стимулирующие рецепторы слизистой оболочки кишечника...............327
а) Средства растительного происхождения ..............................................327
1.	Корни ревеня ...........................327
2.	Кора крушины ...........................328
3.	Рамнил..................................328
4.	Плоды жостера слабительного ..............329
5.	Листья сенны .............................329
6.	Антрасеннин ..............................329
532
Оглавление
7.	Таблетки	«Сенадексин»......................329
8.	Сенаде ....................................330
9.	Кафиол.....................................330
10.	Регулакс	............................330
11.	Масло касторовое .........................330
12.	Морская капуста ....................... 331
13.	Ламинарид.............................. 331
14.	Трава блошная ......................... 331
15.	Агиолакс .............................. 331
16.	Стальник полевой, или пашенный......... 331
б) Полимерные препараты ..................
Форлакс................................332
в) Синтетические слабительные средства ....
I.	Фенолфталеин .......................332
2.	Изафенин ...........................332
3.	Таблетки «Изаман» ..................333
332
.................................................332
4.	Бисакодил ....................................333
5.	Гутталакс ....................................333
г) Солевые слабительные
1.	Натрия сульфат ..............................334
2.	Магния сульфат...............................334
................................................334
3.	Соль карловарская искусственная .............335
4.	Моршинская слабительная соль ................335
Б. Средства, размягчающие каловые массы......................................................335
1. Масло вазелиновое....................... 335	3. Свечи с глицерином .....................336
2. Масло миндальное........................ 336	4. Норгалакс ..............................336
В. Ветрогонные средства ............................................................336
1.	Плоды фенхеля .............................336
2.	Сбор ветрогонный ..........................337
3.	Плоды укропа пахучего .....................337
4.	Плоды тмина ...........................337
5.	Симетикон .............................337
IV. ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА. СУРФАКТАНТЫ
А- Средства, стимулирующие отхаркивание.....♦....................................339
1.	Трава термопсиса ланцетного.............339
2.	Корни алтея ............................339
3.	Мукалтин ...............................340
4.	Корни солодки ..........................340
5.	Глицирам .............................. 341
6.	Корни истода........................... 341
7.	Корневища с корнями синюхи ............ 341
8.	Корневища с корнями девясила........... 341
9.	Листья подорожника большого ............342
10.	Листья мать-и-мачехи ..................342
11.	Трава чабреца ...........................342
12.	Пертуссин ...............................342
13.	Плоды аниса..............................342
14.	Побеги багульника болотного .............343
15.	Трава душицы ............................343
16.	Трава фиалки.............................343
17.	Почки сосновые...........................343
18.	Терпингидрат ............................343
19.	Натрия бензоат ..........................344
20.	Ликорина гидрохлорид ....................344
Б. Муколитические препараты
1.	Ацетилцистеин ...........................344
2.	Карбоцистеин.............................345
В. Сурфактанты (педиатрические) ...............
1. Куросурф ................................347
............................................344
3.	Бромгексин ..............................346
4.	Амброксол ...............................346
............................................347
2. Экзосурф.................................347
Оглавление
533
ГЛАВА 4
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему
I. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
А. Сердечные гликозиды............................................................348
а) Препараты наперстянки ..................................................................351
Препараты наперстянки пурпуровой...........................................................351
1. Наперстянка ........................... 351	3. Дигитоксин ............................352
2. Кордигит ............................  352
Препараты наперстянки шерстистой
1.	Дигоксин ...............................354
2.	Медилазид ..............................355
............................................353
3.	Целанид..................................355
4.	Лантозид.................................356
б) Препараты горицвета....................................................................356
1. Трава горицвета весеннего............. 356	3. Адонизид сухой ........................357
2. Адонизид..............................357
в) Препараты строфанта........................................................357
1. Строфантин К ........................... 357	2. Строфантидина ацетат.....................358
г) Препараты ландыша .................................................................359
1. Настойка ландыша.................... 359	2. Коргликон............................359
д) Препараты желтушников  ............................................................360
Кардиовален ...........................360
Б. Негликозидные (нестероидные) и неадренергические синтетические кардиотоники..........	360
КАмринон ............................... 361	3. Веснаринон.............................362
2. Милринон............................... 361
II.	АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
А. Антиаритмические препараты I класса .............................................363
1.	Хинидин................................363
2.	Пролонгированные лекарственные формы
хинидина..................................364
3.	Новокаинамид ..........................365
4.	Дизопирамид ...........................366
5.	Мексилетин ............................366
6.	Пропафенон.............................367
7.	Этмозин.................................368
8.	Этацизин................................368
9.	Аймалин ................................369
10.	Нео-гилуритмал.........................370
11.	Пульснорма.............................370
12.	Аллапинин ............................ 371
Б. Антиаритмические препараты III класса .............................................  371
1.	Амиодарон ............................ 371	3. Соталол ..............................374
2.	Нибентан  ..........................   373	4. Орнид.................................375
534
Оглавление
III.	СРЕДСТВА, УЛУЧШАЮЩИЕ
КРОВОСНАБЖЕНИЕ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
А. Средства, улучшающие кровоснабжение и метаболизм миокарда
(антиангинальные средства)............................................................375
а) Нитраты и нитриты
376
1.	Нитроглицерин...........................377
2.	Пролонгированные лекарственные формы
нитроглицерина.............................379
3,	Нитросорбид .................... .......	381
4.	Пролонгированные лекарственные формы
нитросорбида...............................382
5.	Изосорбид моноь и грат..................383
6.	Эринит..................................383
7.	Амилнитрит .............................384
8.	Натрия нитрит.........................  384
б) Разные антиангинальные препараты
1.	Молсидомин ................................385
2.	Триметазидин ..............................386
3.	Нонахлазин.................................. 386
...........................................385
4.	Карбокромен ..........................  387
5.	Бепридил ...............................387
6.	Никорандил .............................388
Б. Средства, улучшающие мозговое кровообращение
388
1.	Циннаризин
2.	Флунаризин
3.	Нимодипин
............................. 388	4. Кавинтон
............................  389	5. Винканор
.................  *.......... 390	6. Инстенон
390
391
392
IV. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
И СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ (МИОТРОПНЫЕ) ПРЕПАРАТЫ
РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП
Ju Прямые периферические вазодилататоры.....................................................з93
1. Натрия нитропруссид..................   393	3. Диазоксид ..............................395
2. Апрессин .............. ,...............394
Б. Разные миотропные спазмолитические средства, расслабляющие гладкие мышцы
кровеносных сосудов, а также бронхов и других внутренних органов.......................396
а)	Синтетические производные изохинолина,
и других химических групп...................
1.	Папаверин ............................396
2.	Но-шпа ...............................397
3.	Феникаберан ..........................398
4.	Дибазол ............................  398
б)	Производные пурина.......................
1.	Теобромин...........................  400
2.	Теофиллин ..........................  401
3.	Таблетки «Теопэк».....................402
4.	Таблетки «Теобиолонг» ................403
бензофурана, имидазола
.......................................396
5.	Дипрофен ...............................399
6.	Ганглерон...............................399
7.	Галидор.................................400
...........................................400
5.	Эуфиллин ...............................403
6.	Дипрофиллин.............................404
7.	Ксантинола никотинат ...................405
8.	Пентоксифиллин..........................406
в)	Разные спазмолитические препараты растительного происхождения .................407
1.	Келлин ................................407
2.	Цветки липы..........................  407
3.	Плоды иалины.........................  407
4.	Цветки бузины черной ...................408
5.	Плоды боярышника........................408
6.	Кардиплант..............................408
Оглавление
535
V.	АНТАГОНИСТЫ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ
а)	Производные фенилалкиламина............
1.	Верапамил ..........................411
б)	Производные 1,4 дигидропиридина .......
1.	Нифедипин ......................... 413
2.	Никардипин ........................ 415
3.	Нитрендипин ....................... 415
4.	Фелодипин ......................... 416
..........................................411
2.	Фендилин ..............................413
..........................................413
5.	Исрадипин ............................ 416
6.	Амлодипин ............................ 416
7.	Форидон .............................. 417
в)	Производные бензотиазепина .....................................................417
Дилтиазем ................................. 417
VI.	АКТИВАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
1.	Миноксидил ........................... 419	2. Пинацидил ........................... 419
VII.	СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ
а) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ..............................421
1.	Каптоприл ............................  421
2.	Эналаприл.............................  422
3.	Лизиноприл .............................423
4.	Рамиприл................................423
5.	Периндоприл ............................424
6.	Моэксиприл .............................424
7.	Фозиноприл .............................425
8.	Цилазаприл..............................425
9.	Метиаприл ..............................425
б) Блокаторы рецепторов ангиотензина II (блокаторы ATi-рецепторов) ..........................426
1. Лозартан ................................ 426	3. Кандесартан .............................427
2. Вальсартан ..............................426
VIII.	ГИПОТЕНЗИВНЫЕ (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ) ПРЕПАРАТЫ
А. Антигипертензивные средства центрального действия ..................................427
а)	Стимуляторы центральных а2-адренорецепторов.......................................  427
1.	Клофелин ............................ 427	3.	Гуанфацин ............................430
2.	Апраклонидин ........................ 429	4.	Метилдофа ............................430
б)	Стимуляторы (агонисты) имидазолиновых рецепторов ...................................431
Моксонидин..............................432
Б. Симпатолитические средства ..........................................................432
1.	Октадин ............................. 432	3.	Раунатин .............................436
2.	Резерпин ............................434
IX.	СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ
1.	Ангиотензинамид ........................ 437	2. Мидодрин..............................  438
536
Оглавление
X. АНГИОПРОТЕКТОРЫ
1.	Пармидин .................................439
2.	Этамзилат ................................440
3.	Кальция добезилат ....................... 441
4.	Троксевазин ............................. 441
5.	Детралекс ................................442
6.	Трибенозид................................442
7.	Репарил ..................................442
8.	Эскузан ..................................443
9.	Веноплаит.................................443
10.	Эссавен-гель.............................443
11.	Эсфлазид ................................443
12.	Анавенол.................................444
13.	Адроксон.................................444
XI. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
А. Анионообменные смолы (секвестранты желчных кислот)................................445
1. Холестирамин......................... 445	2. Колестипол ..........................446
Б. Фибраты (производные фиброевой кислоты)...........................................446
1.	Клофибрат............................ 446	4. Гемфиброзил..........................448
2.	Безафибрат .......................... 447	5. Ципрофибрат .........................448
3.	Фенофибрат...........................447
В. Статины, или вастатины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).............................448
1.	Ловастатин .......................... 449	4. Флувастатин ........................ 451
2.	Симвастатин ......................... 450	5. Аторвастатин ....................... 451
3.	Правастатин .........................450
Г. Пробукол..........................................................................452
Д. Препараты никотиновой кислоты.........................•...........................452
1. Кислота никотиновая................. 452	2. Эндурацин ...........................453
Е. Дополнительные препараты, предложенные для лечения
атеросклероза .......................................................................453
1. Линетол ............................. 453	3. Полиспонин ..........................454
2. Липостабил .......................... 454	4. Трибуспонин...........................454
XII. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ
НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ И СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ
А. Антикоагулянты..........................................................................455
а) Антикоагулянты прямого действия ........................................................455
Препараты нефракционированного гепарина....................................................455
1. Гепарин................................ 455	3. Гепароид-мазь...........................457
2. Мазь гепариновая ......................457
Препараты низкомолекулярного гепарина .........................................................458
1. Фраксипарин ............................. 458	3. Сул оде кс ид.............................459
2. Эноксапарин натрия ......................458
Оглавление
537
Препараты гирудина (прямые ингибиторы тромбина)..........................................459
б) Антикоагулянты непрямого действия...........................................460
1. Неодикумарин ........................... 460	3.	Аценокумарол ........................... 461
2. Фепромарон ............................. 461	4.	Фенилин .................................462
Б. Фибринолитические препараты ..............................................................462
1.	Стрептокиназа .......................... 462	4.	Целиаза .................................464
2.	Стрептодеказа .......................... 463	5.	Фибринолизин.............................465
3.	Урокиназа .............................. 464	6.	Алтеплаза ...............................466
В. Антиагреганты (дезагреганты)..............................................................466
1.	Ламифибан .............................. 467	4. Клопидогрел..............................468
2.	Тирофибан .............................. 467	5. Дипиридамол .............................469
3.	Тиклопидин..............................468
Г. Гемостатические средства............................................................469
а)	Антагонисты гепарина.......................................................469
Протамина сульфат.........................469
б)	Ингибиторы фибринолиза ....................................................	470
1. Кислота аминокапроновая .................. 470	2. Амбен .................................... 471
в)	Гемостатические препараты животного происхождения.................................471
1.	Фибриноген ........................... 471
2.	Пленка фибринная изогенная ............472
3.	Тромбин................................472
4.	Губка гемостатическая	коллагеновая .........472
5.	Губка антисептическая	с канамицином.........472
6.	Желпластал..................................473
г) Гемостатические средства растительного происхождения .............................473
1.	Лагохилус опьяняющий....................473
2.	Листья крапивы .........................473
3.	Трава тысячелистника ...................473
4.	Трава горца почечуйного...............,.... 474
5.	Кора калины................................474
6.	Цветки арники .............................474
д) Тромбообразующие средства................................................474
Децил ат ................................474
ГЛАВА 5
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
I. ДИУРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
А. Салуретики ......................................................................477
а) Тиазидные и тиазидоподобные диуретики......................................477
1. Гидрохлортиазид ..........................477
2. Циклометиазид ............................479
3. Оксодолин
479
538
Оглавление
б)	Производные сульфамоил антраниловой, сульфамоилбензойной
и дихлорфеноксиуксусной кислот («петлевые» диуретики)..........................480
1.	Фуросемид..............................480
2.	Буфенокс.............................. 481
3.	Клопамид...............................482
4.	Индапамид .............................482
5.	Ксипамид..................................482
6.	Кислота этакриновая ......................482
7.	Пиретанид.................................483
в)	Ингибиторы карбоангидразы .........................................................483
I.	Диакарб ............................ 483	2. Дорзоламид...........................484
Б. Калийсберегающие диуретики ........................................................485
1. Триамтерен ......................... 485	3. Спиронолактон .......................486
2. Амилорид ...........................486
В. Осмотические диуретики ............................................................487
1.	Маннит ............................ 487	3. Калия ацетат.......................489
2.	Мочевина .............................488
Г. Разные диуретические средства ........................................................490
а)	Кислотообразующие диуретики ..............................................
Аммония хлорид ........................490
б)	Экстракты и настои из растений, применяемые как мочегонные и антиазотемические
средства ..........................................................................
490
490
1.	Плоды можжевельника .....................490
2.	Листья толокнянки ...................... 491
3.	Трава хвоща полевого.................... 491
4.	Листья ортосифона тычиночного .......... 491
5.	Листья брусники .........................492
6.	Цветки василька синего....................492
7.	Почки березовые...........................492
8.	Леспенефрил ..............................492
9.	Фларонин .................................492
II. СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ МОЧЕВЫХ КОНКРЕМЕНТОВ
И ОБЛЕГЧАЮЩИЕ ИХ ВЫВЕДЕНИЕ С МОЧОЙ
1.	Аллопуринол ...........................493
2.	Этамид.................................494
3.	Бензобромарон..........................494
4.	Алломарон .............................495
5.	Сульфинпиразон.........................495
6.	Кебузон ...............................496
7.	Уродан.................................496
8.	Магурлит...............................496
9.	Уралит-U...............................496
10.	Блемарен .............................497
11.	Солимок.................................497
12.	Экстракт марены	красильной сухой .......497
13.	Таблетки «Марелин» .....................497
14.	Цистенал ...............................498
15.	Олиметин................................498
16.	Ависан .................................498
17.	Пинабин ................................498
18.	Уролесан ...............................499
19.	Трава горца птичьего ...................499
20.	Фитолизин ..............................499
ГЛАВА 6
Гепатотропные средства
I.	ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
1.	Таблетки «Аллохол» ....................... 501
2.	Таблетки «Лиобил»......................... 501
3.	Таблетки «Холензим»....................... 5U1
4.	Таблетки «Вигератин» ..................... 501
Оглавление
539
5.	Цветки бессмертника	песчаного.......... 501
6.	Фламин .................................502
7.	Столбики с рыльцами	кукурузы............502
8.	Танацехол'..............................503
9.	Конвафлавин ............................503
10.	Флакумин ..............................503
11.	Холагол................................503
12.	Холагогум .............................503
13.	Холосас ...............................503
14.	Берберина бисульфат....................504
15.	Оксафенамид ...........................504
16.	Никодин ...............................504
17.	Циквалон...............................505
18.	Фебихол..............................  505
19.	Гимекромон.............................505
II.	ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА
1.	Легалон .................................506
2.	Силибор..................................507
3.	Катерген.................................507
4.	Флумецинол .........................,....507
5.	Эссенциале ...............................508
6.	Билигнин..................................508
7.	Лив-52 .................................. 509
III.	ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
1.	Хенодезоксихолевая кислота................. 509	2. Урсодеоксихолевая кислота.................. 510
ГЛАВА 7
Средства, влияющие на мускулатуру матки (маточные средства)
I. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ
А. Спорынья и ее алкалоиды ................................................................511
1. Эргометрин ............................ 512	3.	Эрготамин.............................. 512
2. Метилэргометрин ....................... 512	4.	Эрготал ............................... 513
Б. Препараты группы окситоцина ............................................................513
1. Окситоцин.............................. 513	2.	Метил окситоцин......................   514
В. Препараты группы простагландинов........................................................514
1. Динопрост.............................. 514	3. Простенон ........,.................... 516
2. Динопростон .......................... 515
Г. Другие средства, стимулирующие мускулатуру матки........................................517
1.	Котарнина хлорид.....................   517	4. Трава пастушьей сумки.................. 518
2.	Сферофизин............................. 518	5. Экстракт чистеца буквицецветного ...... 518
3.	Настойка листьев барбариса обыкновенного .... 518
II. СРЕДСТВА, РАССЛАБЛЯЮЩИЕ МУСКУЛАТУРУ МАТКИ (ТОКОЛИТИКИ)
1. Партусистен
2. Сальбупарт
.............................. 51.9	3. Ритодрин
................................ 520	4. Гинипрал
520
520
1
Справочное издание
МАШКОВСКИЙ Михаил Давыдович
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Том 1
Редактор В. А. Литвина
Художественный редактор И. В. Цыцарева
Технический редактор И. В. Яшкова
Компьютерная верстка В. В. Ивановой
Корректоры В. С. Хачанян, М. В. Бубеяец
ИД № 03434 от 05.12.00, ИД № 03725 от 12.01.01.
Подписано в печать 15.11.01. Формат 84 х 1081/1в. Бумага типографская. Печать высокая. Гарнитура Ньютон.
Усл. печ. л. 58,80. Уч.-изд. л. 79,89. Тираж 25 000 экз.
Изд. № 152. Заказ № 2059.
Издатель С. Б. Дивов.
ООО «Издательство Новая Волна».
107078, г. Москва, ул. Садовая-Спасская, д. 3. Тел. (095) 208-38-92, факс (095) 207-04-11.
Интернет/Home page ~ www.newwave.msk.ru
Электронная почта/E-mail — sales@newwave.msk.iu
Отпечатано с готовых диапозитивов в Государственном ордена Октябрьской Революции,
ордена Трудового Красного Знамени Московском предприятии «Первая Образцовая типография»
Министерства Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций.
113054, г. Москва, ул. Валовая, д. 28.