Author: Богатырева О.Е.  

Tags: медицина  

ISBN: 5-7249-0418-7

Year: 1997

Text
                    Министерство здравоохранения России
Российская медицинская академия
последипломного образования
О.Е. БОГАТЫРЕВА
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО
КОЛИТА И БОЛЕЗНИ КРОНА
Москва 1997

Морфологическая диагностика неспецифического язвенного колита и болезни Крона: Уч. пособие / О.Е.Бога- тырева; Российская медицинская академия последипломно- го образования. М., 1997. 19с. ISBN 5-7249-0418-7 В учебном пособии представлены основные сведения по макро- и микродиагностике неспецифического язвенного колита и болезни Крона. В дополнение к обычным методам гистологического исследования колонбиоптатов приведены стереометрические способы исследования срезов. Комплекс полученных автором параметров воспалительных процессов в слизистой оболочке толстой кишки позволяет проводить дифференциальную диагностику неспецифического язвен- ного колита и болезни Крона. Исследования иллюстрируются данными иммунохимического анализа. Печатается по решению Ученого совета медико- биологического факультета РМ А. Рецензент - д-р мед. наук проф. Г.Г. Автандилов. ISBN 5-7249-0418-7 © Российская медицинская академия последипломного образования, 1997
3 Морфологическая диагностика язвенного колита ВВЕДЕНИЕ Заболевания толстой кишки встречались довольно часто, однако в последнее время имеется тенденция к их возрастанию. Серьезным препятствием в борьбе с прокто- логическими заболеваниями является тот общеизвестный факт, что многие больные долгое время не решаются обращаться к врачам, а это может плохо сказаться не только на их здоровье, но и на трудоспособности. Воспалительный процесс—это местная комплексная, многофазная сосудисто-стромальная и клеточная реакция на повреждение любой природы. Развиваясь на территории гистона (сосудисто-соединительнотканной единицы), воспалительный процесс повреждает паренхиматозные элементы, нарушает химизм ткани и проницаемость сосудистых стенок. Изучение особенностей патологических процессов, состояний и болезней, возникающих при нарушении биологических ритмов и связанных с модифицирующим влиянием факторов времени — это хронопатология. Количественная морфология дает возможность оценивать выраженность изменений и соотносить их с динамикой процесса, чего трудно достигнуть на основе данных описательной патологической анатомии. Традиционные подходы к расшифровке ряда морфо- логических проявлений этиологии и патогенеза болезней, их диагностики иногда дают противоречивые результаты и требуют проведения углубленных исследований с привлече- нием дополнительных методов исследования. В связи с этим особое значение приобретает системный морфологический анализ патологических изменений, дающий возможность квантифицировать изучаемые морфологические изменения на всех уровнях исследования. Указанный подход весьма
4____________________________О.Е. Богатырева полезен при необходимости оценки степени выраженности процесса, его стадии, эффективности проводимого лечения. Особое значение морфометрический анализ приобретает при проведении дифференциальной диагностики выраженности катаплазии опухолей, интенсивности лечебных воздействий и др. Развитие морфометрического анализа в морфоло- гической диагностике — синтез двух направлений. Одно направление связано преимущественно с изучением разли- чий, а другое — с изучением сходства между изучаемыми патологическими процессами. Эти вопросы преподаются на тематических циклах. МАКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОМ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ Неспецифические воспалительные заболевания тол- стой кишки включают в себя заболевания различной приро- ды, отличающиеся особенностями клинического течения и лечения. На основании определенных клинических и гисто- логических критериев выделяют две основные формы хро- нических заболеваний указанной локализации: неспецифи- ческий язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), пред- ставляющие собой одну из наиболее серьезных проблем в гастроэнтерологии и проктологии. При патологоанатомическом исследовании препара- тов толстой кишки, удаленных оперативно или полученных во время вскрытия, основные изменения при НЯК обнару- живаются в слизистой оболочке, которая отечна, резко пол- нокровна, с многочисленными небольшими или обширны- ми язвами неправильной формы. В отдельных случаях по- чти вся внутренняя поверхность кишки может быть представ-
Морфологическая диагностика язвенного колита 5 лена сплошной язвой, покрытой плотной пленкой фибрина желтовато-бурого цвета. Слизистая оболочка при этом сохра- нена и лишь на отдельных участках имеет вид полнокров- ных островков с подрытыми краями. Язвы, как правило, при НЯК не распространяются вглубь стенки кишки, захватывая лишь подслизистый слой. При значительном отеке и резком полнокровии сли- зистой оболочки ее поверхность может быть покрыта сли- зью, гноевидными наложениями, которые легко смываются водой. Наличие большого количества мелких язв в слизис- той оболочке является одним из характерных морфологичес- ких признаков НЯК, что можно объяснить локализацией вос- палительного процесса главным образом в слизистой обо- лочке, где возникает большое количество крипт-абсцессов, при вскрытии которых появляются мелкие поверхностные язвочки, придающие слизистой оболочке шероховатый вид. Язвы, как правило, разных размеров и формы. Наиболее ха- рактерны для НЯК язвы с подрытыми нависающими края- ми. Иногда язвы проникают на значительную глубину меж- ду слизистой оболочкой и мышечным слоем. При этом выра- женная воспалительная инфильтрация в области дна распро- страняется на мышечный слой. В некоторых случаях отме- чается разрушение межмышечного нервного сплетения вплоть до полного разрушения ганглиозных клеток, что сни- жает тонус мышечной оболочки и нарушает ее трофику. При обширных язвах очень часто можно наблюдать возникнове- ние псевдополипов как результат чередования язвенного де- фекта с нормальной слизистой, развитие которых связано не только с изъязвлением слизистой оболочки, но и с регенера- цией эпителия. Какой бы распространенности ни был воспалитель- ный процесс в толстой кишке, он всегда захватывает пря-
6 О.Е. Богатырева мую кишку. В одних случаях этот процесс ограничивается только этим отделом толстой кишки, а в других распростра- няется в проксимальном направлении, захватывая терминаль- ный отдел подвздошной кишки. Серозный покров толстой кишки при НЯК полнокровен за счет расширения крупных вен. Отмечается полнокровие и кровоизлияния в слизистую оболочку. МАКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЛСТОЙ КР НИМ а ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА В отличие от НЯК, воспалительный процесс в слизистой оболочке при болезни Крона (БК) выражен в меньшей степени, но распространяется на все слои кишечной стенки. Язвы при БК чаще бывают узкими, глубокими с ровными краями и располагаются вдоль и поперек оси кишки, что придает слизистой оболочке вид "булыжной мостовой”, являющейся характерным признаком этого заболевания. Щелевидные язвы проникают в мышечную оболочку, доходя в части случаев до субсерозного слоя. Характерным признаком БК является очаговость поражения, когда имеет место чередование зон воспаления стенки с нормальной слизистой оболочкой. В области поражения стенка толстой кишки может быть утолщена, уплотнена, просвет ее чаще всего сужен. Вследствие трансмурального поражения слизистой оболочки толстой кишки можно обнаружить утолщение серозной оболочки с развитием мелких бугорков сероватого цвета в области скопления саркоидных гранулем. Иногда на серозной оболочке бывают видны обрывки спаек и нежные наложения фибрина как проявление серозита.
Морфологическая диагностика язвенного колита 7 МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОМ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ Основные черты НЯК при микроскопическом иссле- довании у взрослых людей заключаются в поражении любо- го сегмента толстой кишки, но прямая кишка вовлекается в процесс постоянно. Воспалительный инфильтрат локализу- ется в пределах слизистой оболочки, не распространяясь за пределы собственного мышечного слоя. В местах образова- ния язв отмечается проникновение воспаления на более глу- бокие слои кишечной стенки. Клеточная инфильтрация пред- ставлена лимфоцитами, среди которых обнаруживаются плазматические клетки, эозинофилы. Лимфоидные фолли- кулы кишки имеют обычные размеры. В периоде обостре- ния процесса клеточная инфильтрация увеличивается с раз- витием большого числа лимфоидных фолликулов, которые могут образовывать сплошную цепь. При исследовании операционного или патологоана- томического материала выявляется диффузное воспаление слизистой оболочки толстой кишки различной степени (вы- раженный отек и полнокровие слизистой оболочки, утолще- ние или сглаженность складок). В начальной стадии язвен- ных дефектов может не быть. По мере прогрессирования за- болевания в слизистой оболочке обнаруживаются язвы раз- личных размеров, дно которых располагается в слизистой оболочке, реже — в подслизистом слое. Микроскопическая картина зависит от стадии заболевания. В начальной стадии НЯК определяется инфильтрат, локализующийся в собствен- ной пластинке слизистой оболочки и состоящий из лимфо- цитов с примесью полиморфноядерных лейкоцитов. Плаз- матические клетки в этой стадии встречаются редко. Инфиль- трат не распространяется на подслизистую основу. Крове-
8 О.Е. Богатырева носные сосуды расширены за счет как венул, так и мелких вен. Эндотелий этих сосудов набухший. Эпителий слизис- той оболочки разрушен. При электронно-микроскопическом исследовании отмечалось повреждение микроворсинок каемчатых эпите- лиоцитов, вследствие чего нарушается клеточный барьер. Эндокринные клетки преимущественно зрелые, располага- лись среди клеток эпителия. Обращало на себя внимание скопление рядом расположенных как ЕС-, так и Д-клеток, что в нормальной слизистой оболочке практически не выяв- лялось. Отмечалось расширение межклеточных пространств между эндокриноцитами и эпителиоцитами, служившими одним из признаков нарушения водного и электролитного баланса у больных НЯК. В достаточном количестве обнару- живались эндокринные клетки за счет клеток с единичными рассеянными зернами в цитоплазме как ЕС-, так и Д-клеток, что можно связать со снижением функциональной деятель- ности этих клеток и выработкой присущих им биогенных аминов и пептидов. При электронно-микроскопическом ис- следовании большинство бокаловидных клеток были опус- тошены или содержали небольшое количество секрета. При- чем ядро располагалось в базальной части цитоплазмы. Над ядром выявлялись небольшие гранулы муцина. Муцин, иг- рающий значительную роль в пищеварительном тракте, осу- ществляет неполную деградацию веществ, поступающих из внешней среды. Сами клетки были небольших размеров. Тучные клетки также претерпевали изменения. Среди них увеличивалось количество дегранулированных форм и на- блюдался выход гранул за пределы этих клеток, что хорошо прослеживалось при электронно-микроскопическом иссле- довании тучных клеток. Крипт-абсцессы при НЯК могут встречаться в большем или меньшем количестве (в наших наблюдениях
Морфологическая диагностика язвенного калита 9 — в 73% случаев). Увеличение плотности криггг-абсцесса приводит к разрушению его эпителиальной выстилки. Вскрытие такого абсцесса происходит в области дна с прорывом содержимого в подслизистый слой. При этом образуются небольшие язвочки, которые придают слизистой оболочке вид "пчелиных сот". Рядом расположенные крипт- абсцессы могут сливаться и при вскрытии таких абсцессов образуются глубокие язвы с подрытыми краями. При длительном течении НЯК резко утолщена интима кровеносных сосудов и значительно сужен их просвет. При гистологическом изучении микроциркуляторного русла слизистой оболочки в резко расширенных мелких венах с замедленным кровотоком иногда обнаруживаются небольшие коагулянты из форменных элементов крови, свободно лежащих в просвете сосуда. В области язв в пораженных артериях и венах могут встречаться свежие и организованные тромбы, обтурирующие просвет сосудов, а также выявляются фибриноидные некрозы, свидетельствующие о тесной связи с местным деструктивно-воспалительным процессом. Наличие обширной изъязвленной поверхности и вы- раженный дисбактериоз в толстой кишке создают предпо- сылки для иммунизации организма микробами, антигенами и развития суперинфекции. Отмечается возрастание фаго- цитарной активности моноцитов и нейтрофильных грануло- цитов с одновременным снижением лизосомальной актив- ности моноцитов. Немаловажную роль в защитной функции организма играет клеточный иммунитет. При обострении НЯК повышается содержание В-лимфоцитов. Усилена вы- работка IgM и IgG. Количество IgG в 5 раз больше, чем IgE. Количество же Т-хелперов не отличается от такового у здо - ровых людей.
10 Q.E. Богатырева МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА При микроскопическом исследовании слизистой обо- лочки толстой кишки при болезни Крона (БК) инфильтрат обычно бывает трансмуральным и распространяется на все слои кишечной стенки, но слизистая оболочка вовлекается в процесс меньшей степени. Строма инфильтрирована лим- фоцитами и плазматическими клетками, расположенными в 45% трансмурально и только в 18% — очагами. При изучении операционного или патологоанатоми- ческого материала имеется ряд особенностей: воспалитель- но-клеточная инфильтрация представлена лимфоцитами, плазматическими клетками, гистиоцитами, эозинофилами, на фоне которых определяются саркоидоподобные гранулемы (на нашем материале они выявлялись в 9% случаев). Коли- чество гранулем увеличивается с нарастанием выраженнос- ти воспалительного инфильтрата, уменьшается — с возрас- том больных, продолжительностью заболевания и под влия- нием консервативной терапии. Причем инфильтрация кле- точными элементами выявлялась и трансмурально, и очага- ми. Характерным признаком БК является наличие язв, рас- пространяющихся в продольном направлении и проникаю- щих в большинстве случаев в мышечный и даже субсероз- ный слой. При электронно-микроскопическом исследовании слизистой оболочки толстой кишки обращало на себя вни- мание расширение межклеточных пространств между эпи- телиоцитами и эндокриноцитами, выявлялась фрагментация плотных соединений, их разрывы, что связано с повышен- ной проницаемостью слизистой оболочки при БК, расшире- ние крипт; отек митохондрий, отмечено скопление располо- женных рядом как ЕС-, так и Д-клеток. Эндокринные клетки
Морфологическая диагностика язвенного калита_______11 увеличены в количестве за счет клеток с единичными рассе- янными зернами в цитоплазме. Бокаловидные клетки также претерпевали изменения: они обнаруживались в небольшом количестве, размеры их были значительно меньше. Часть их была опустошена или содержала небольшое количество сек- рета. Среди тучных клеток при БК преобладали деграну- лированные. Гранулы выявлялись за пределами этих клеток. Сильная форма дегрануляции превалировала над слабой и умеренной. При изучении изменений толстой кишки при БК мож- но обнаружить многочисленные лимфоидные фолликулы, как правило, располагающиеся вокруг лимфатических сосудов или по ходу периваскулярных или периневральных соеди- нительнотканных прослоек. Крипт-абсцессы при сравнении с НЯК встречаются реже и носят, как правило, очаговый ха- рактер. При БК можно выявить участки изменения эпители- альных клеток, которые становятся базофильными, ядра не- сколько увеличены в размерах. Иногда такие клетки склады- ваются в несколько рядов, образуя полиповидные структу- ры. Кроме того, светооптически выявляется полнокровие, расширение капилляров и мелких вен, отек слизистого и под- слизистого слоя, очаги некроза эпителия, окруженные нор- мальными клетками. Поврежденные клетки эпителия вакуо- лизированы, ядра пусты, в просвете кишки отмечается экст- рузия клеток и очаговая инфильтрация лимфоцитами.
12 О.Е. Богатырева СТЕРЕОМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОМ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ И БОЛЕЗНИ КРОНА При дифференциальной диагностике колитов морфо- логические данные позволяют уточнить диагноз более чем в половине случаев. Так как неспецифический язвенный ко- лит и болезнь Крона имеют общие черты как в клиническом течении, так и в морфологических изменениях, представля- ется важным выявление дифференциально-диагностических критериев этих заболеваний. С позиций количественного морфологического анализа при изучении изменений струк- туры ткани и клетки следует оценить их перестройку в усло- виях патологии. Системный стереометрический анализ гис- тологических препаратов с помощью точечного счета позво- ляет провести уточнение выраженности патологического процесса. В ряде работ; посвященных изучению клеточного состава собственной пластинки слизистой оболочки кишеч- ника, приводятся в основном описательные данные. Сведе- ния о количественных характеристиках инфильтрата мало- численны. По нашему мнению, количественный анализ па- тологической морфологии слизистой оболочки кишки дол- жен проводиться комплексно, с учетом гистологической кар- тины и стереометрических данных о соотношениях объем- ных долей железистой ткани, клеточного состава эпителия и инфильтрата стромы собственной пластинки слизистой обо- лочки толстой кишки. При увеличении микроскопа в 400 раз с помощью окулярной стереометрической сетки Г.Г. Автандилова на по- перечном срезе исследуемого отдела толстой кишки боль- ных НЯК и БК определяли объемные доли железистой тка- ни и стромы с клеточными элементами собственной плас-
Морфологическая диагностика язвенного колита 13 тинки слизистой оболочки. Были использованы результаты оценок 10 случайных наложений на гистологический срез биоптатов окулярной сетки, имеющей 100 тест-точек (всего —1000 точек). По числу совпадений тест-точек с изучаемы- ми структурами (железы, строма, бокаловидные, плазмати- ческие клетки и другие клеточные элементы) определяли объемные доли изучаемых элементов (в процентах). Были получены своеобразные гистограммы распре- деления наблюдений по величине объемных долей стромы и клеточных элементов при неспецифических колитах (гра- фик). Результаты морфометрических исследований показа- ли различия между этими заболеваниями: 1. Объемная доля эпителия при НЯК больше, чем при БК, и составляла от 29 до 42% (при БК—от 18 до 30%); в участках аденокарциномы этот показатель был от 51 до54%. 2. Атипичных энтероцитов было обнаружено при НЯК значительно больше и они составляли 6-7% (при БК—0,8-3%), в участках аденокарциномы — 71- 75%. Клетки Панета при НЯК составляли от 2 до 10%, отсутствовали при БК. 3. Объемная доля стромы составляла от 69 до 82% при БК и в участках НЯК — от 63 до 71%, в участках аденокарциномы — от 49 до 53%. 4. Плазматические клетки при НЯК занимали от 17 до 29% объема, при БК—от 17 до 23%, а в участках аденокарциномы—7-10%. Соотношение плазматичес- ких клеток и лимфоцитов при НЯК было от 0,5 до 0,93, при БК — 0,81-0,94, в участках аденокарциномы оно составляло 0,17-0,26. 5. Количество тучных клеток было больше при БК, чем при НЯК и в участках аденокарциномы, и
14 О.Е. Богатырева составляло от 22 до 36%, от 11 до 21% и от 10 до 12% соответственно. 6. Фибробластов и других клеточных элементов при БК было от 30 до 39%, при НЯК — от 20 до 27%, в участках аденокарциномы — от 42 до 45%. Таким образом, данные стереомегрического анализа позволили по основным стереометрическим критериям разграничить НЯК и БК.
Морфологическая диагностика язвенного колита 15 График Лимиты стереометрических объемных показателей слизистой оболочки толстой кишки при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона и в участках аденокарциномы. По оси ординат - объемная доля (V„) в %. Примечание? 1 - объемная доля эпителия, 2 - бокаловидные клетки, 3 - типичные энтероциты, 4 - атипичные энтероциты, 5 - клетки Панета, 6 - эндокринные клетки, 7 - интраэпителиальные лимфоциты, 8 - объемная доля стромы, 9 - плазматические клетки, 10 - лимфоциты, 11 - эозинофила, 12 - тучные клетки, 13 - фибробласты. WMWt болезнь Крона iS'.o.l неспецифический язвенный колит участки аденокарциномы
16 О.Е. Богатырева ЛОКАЛИЗАЦИЯ КОЛЛАГЕНА I, Ш, IV И V ТИПА, А ТАКЖЕ ФИБРОНЕКТИНА ПРИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОМ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ И БОЛЕЗНИ КРОНА Для дифференциальной диагностики НЯК и БК про- водили иммуногистохимическое исследование с использо- ванием типоспецифических антител к коллагенам I, III, IV, V типов, а также фибронектину. Применялся непрямой имму- нофлюоресцентный метод с использованием кроличьих ан- тител к этим типам коллагенов и фибронектину (фирма "Дин- го") и вторичных антител против иммуноглобулинов кроли- ка, меченных ФИТЦ (фирма Dakopatts—Дания). Применялся 0,1% раствор бычьей сыворотки в ФБС при pH 7,2-7,4 с ис- пользованием по 1000 мкл на один гистологический срез кишки. Для оценки неспецифического связывания контро- лем служила нормальная сыворотка человека. Иммуногистохимическое исследование с использова- нием типоспецифических антител к коллагенам 1, III, IV, V типов, а также фибронектину выявило ряд общих черт для НЯК и БК, а именно: повышение содержания коллагена Ш и V типа, наибольший уровень реакции с антителами к колла- гену I типа и заметная экспрессия фибронектина, указываю- щие на проявление участков незрелой фиброзной ткани при этих заболеваниях. Реакция с антителами к коллагену IV типа, носящая линейный характер, и повышение ее интенсивнос- ти в области базальных мембран крипт и сосудов демонст- рируют синтез этого полипептида элементами сосудистой стенки. Кроме того, выявлены различия при этих заболева- ниях, а именно: преобладание коллагена Ш тала, менее вы- раженное содержание коллагена I и V типа, характерное для НЯК и участков молодой фиброзной ткани, где воспалитель- ный процесс проявлялся немногочисленными лимфомакро- фагальными инфильтратами, повышенное содержание кол-
Морфологическая диагностика язвенного колита 17 лагена Ш типа и заметная экспрессия фибронектина, харак- терная для БК и участков проявления зрелой фиброзной тка- ни, связанной с клональной селекцией фибробластов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ При патологических процессах, развивающихся в тол- стой кишке, изменяется не только строение отдельных кле- ток слизистой оболочки, но и их количественный состав. Эти изменения касаются эндокринных, тучных, бокаловидных и плазматических клеток. Структурная перестройка энтерохромаффинного аппарата может быть причиной местных нарушений обмена серотонина, способствуя расстройствам микроциркуляции, развитию трофических изменений слизистой оболочки и прогрессированию воспалительного процесса. Длительно существующие язвы в толстой кишке при НЯК и БК приводят к снижению регенераторных свойств эпителия. Локализация рядом расположенных эндокринных клеток (ЕС- и Д-типа) играет; видимо, компенсаторно-приспособительную роль при этих заболеваниях. Для участков слизистой оболочки толстой кишки со сниженным числом эндокринных клеток характерно нали- чие кровоточащих или сливающихся между собой язв, а по- явление незрелых форм эндокриноцитов создает предпосыл- ки для повышения пролиферации эпителиальных клеток Усиленную дегрануляцию тучных клеток можно связать с повышением функциональной активности организма. Боль- шое количество коллагена и фибронектина обнаружено при БК, что способствует снижению числа клеточных элементов в собственной пластинке по сравнению с таковыми при НЯК. Стереометрический метод исследования дает возможность получить кошитекс дифференциально-диагностических кри-
18 О.Е. Богатырева териев для разграничения этих воспалительных заболеваний толстой кишки. ЛИТЕРАТУРА Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоана- томической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. 288 с.
БОГАТЫРЕВА Ольга Евгеньевна Морфологическая диагностика неспецифического язвенного колита и болезни Крона Редактор Л. А Студенова Подписано в печать 18.06.97 Тираж 300 экз. Российская медицинская академия последипломного образования. 123836, Москва, Баррикадная ул., д. 2.