ORGANIC SYNTHESES
An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals
Volume 35
T. L. CAIRNS, EDITOR-IN-CHIEF
NEW YORK—LONDON
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Сборник 7
Перевод с английского проф. А. Ф. ПЛАТЭ
ИЗДАТЕЛЬСТВО
ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Москва, 1956
ОТ РЕДАКЦИИ
Сборник 7 «Синтезы органических препаратов» является переводом очередного ежегодного выпуска № 35 «Organic Syntheses» и содержит прописи получения 36 органических препаратов, которые могут быть использованы в дальнейших синтезах. Все описанные методики проверены и снабжены подробными примечаниями, обеспечивающими получение данных препаратов в любой лаборатории с указанными в тексте выходами и степенью чистоты. В отличие от более ранних выпусков в данном сборнике для каждого жидкого препарата указаны не только его температура кипения, по также и величины удельного веса и показателя преломления.
Содержание настоящего сборника весьма разнообразно и представляет интерес для химиков, работающих в различных областях органической химии.
2-АМИНО-З-НИТРОТОЛУОЛ
(6-Нитро-о-толуидин)
СК,	снз
/У'"Ч(сН,со1,.:> _> иГСОС"’ + “.«>он
сн3
П™сосН, + нко>
сн3
NHCOCH3
VNOa
+ на0
сн3	СН3
/^[NHCOCHg , НС! /^NH3
U +Нг°—Ino,
Предложил: Дж. Говард.
Проверили: Ч. Прайс и Дж. Берман.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой Герш-берга с затвором, обратным холодильником и капельной воронкой, наливают 650 мл уксусного ангидрида и из капельной воронки приливают 107 г (107 мл, 1 моль) о-толуидина (примечание 1); при этом смесь сильно разогревается. Когда весь амин будет введен, раствор охлаждают в бане со льдом и солью до 12—13° (примечание 2). Во время охлаждения капельную воронку и обратный холодильник заменяют другой капельной воронкой, содержащей 126 мл (2 моля) 70 %-ной азотной кислоты, и термометром с ценой деления 0,5° в интервале от 10 до 20° (примечание 3).
Азотную кислоту прибавляют к холодной взвеси по каплям с такой скоростью, чтобы температура поддерживалась точно в пределах 10—12° (примечание 4). Если температура падает ниже указанного предела, то примерно через 5 мин. прибавление прекращают. Баню со льдом удаляют и только после того, как температура повысится па 0,5°, вновь подставляют баню со льдом и солью и продолжают добавлять азотную кислоту. По мере
протекания реакции выпавший ацетотолуид снова растворяется и раствор становится сильно окрашенным. Прибавление заканчивают через 1—2 часа и при этом может начаться выделение нитросоединения.
Раствор выливают при перемешивании в воду (3 л), охлажденную до 0°. Смесь 4- и 6-нитроацетотолуидов выпадает в виде осадка кремового цвета, который отфильтровывают на большой воронке Бюхнера. Осадок тщательно промывают четырьмя порциями воды по 500 мл, охлажденной до 0°, и немного подсушивают путем отсасывания (примечание 5). Затем влажный препарат помещают в прибор для перегонки с водяным паром (примечание 6), приливают 300 мл концентрированной соляной кислоты и смесь нагревают до кипения. Ацетотолуиды быстро гидролизуются и раствор становится темнокрасным. Затем пропускают водяной пар и перегонку продолжают до тех пор, пока не будет собрано 36 л дестиллата (примечание 7). 2-Амино-З-нитротолуол, который после охлаждения выпадает в виде ярко-оранжевых игл, отфильтровывают на большой воронке Бюхнера. После высушивания выход препарата составляет 75—84 г (49—55% теоретич., т. пл. 92—94°). Полученный препарат можно подвергнуть дальнейшей очистке путем повторной перегонки с водяным паром. 10 г амина и 150 мл воды перегоняют с водяным паром и собирают 3 л дестиллата, из которого получают 8,7 г 2-амино-З-нитротолуола; т. пл. 95—96° (исправл.).
Примечания
1.	Пригоден продажный о-толуидин с т. кип. 75—77° (10 мм). Если препарат повторно перегнать, то это лишь незначительно улучшает результаты. Проверявшие синтез пользовались непосредственно о-толуидином марки «для практических работ» и получили 2-амино-З-нитротолуол с выходом 42%; выход после повторной перегонки составил 57%.
2.	Колбу следует погрузить по горло в смесь льда и соли. Во время охлаждения ацетотолуид может внезапно выпасть в осадок, что вызывает остановку мешалки; после нескольких оборотов мешалки от руки масса кристаллов распадается и перемешивание можно возобновить.
3.	Пригоден термометр для измерения низких температур от —15 до -(-50°.
4.	Если температура поднимется выше 18°, то это может вызвать бурное разложение или даже разложение со взрывом.
5.	Осадок можно высушить на воздухе до постоянного веса, который составляет 150—160 г.
6.	Можно рекомендовать эффективный прибор для перегонки с водяным паром, описанный Физером В качестве приемника
служит 12-литровая круглодонная колба, охлаждаемая в кадке со льдом, причем колбу снабжают вспомогательным вертикальным холодильником; последний соединяют с ловушкой для улавливания газов 2, в которую поступает хлористый водород, выделяющийся вначале.
7.	Из третьей порции дестиллата объемом 12 л получают около 20 г 2-амшю-З-нитротолуола. Остаток в колбе для перегонки с водяным паром составляет около 20 г неочищенного 2-амино-5-нитротолуола, который при охлаждении затвердевает и может быть отфильтрован. Его можно перекристаллизовать из 2 л горячей воды, в результате чего получается 14—15 г желтых кристаллов в виде пластинок с т. пл. 130—131° (исправл.).
Другие методы получения
2-Амино-З-нитротолуол был получен нитрованием оксато-луида 3, а также нитрованием о-ацетотолуида в уксусной кислоте дымящей азотной кислотой4 или смесью азотной и серной кислот 5.
1	Fieser, Experiments in Organic Chemistry, 2nd ed., p. 159 (Fig. 15) and p. 160 (Fig. 16), D. C. Heath and Company, Boston, Massachusetts, 1941.
2	Синт. орг. npen., c6. 2, crp. 78.
3	Hadfield, Kenner, Proc. Chem. Soc., 30, 253 (1914).
4	С о h e n, Dakin, J. Chem. Soc., 79, 1127 (1901).
6 McOookin, Swift, J. Soc. Chem. Ind,, 58, 152 (1939).
АНГИДРИД ДИАЦЕТИЛ-я’-ВИННОИ КИСЛОТЫ
носнсоон	СНдСООСН- со
1	(СЩСО)гО	1	Q h,so<	1	/
носнсоон	СНдСООСН—COZ Предложили: Р. Шрайнер и Ч. Фурроу мл. Проверили: 11. Леонард и Р. Зауерс.
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой с жидкостным затвором и двумя обратными холодильниками (примечание 1), помещают 40 г (0,27 моля) безводной измельченной в порошок d-винной кислоты (примечание 2). Приливают раствор 1,2 мл концентрированной серной кислоты в 136 г (126 мл, 1,33 моля) уксусного ангидрида и пускают в ход мешалку. Смесь разогревается и винная кислота
переходит в раствор. Раствор осторожно кипятят при перемешивании (примечание 1) в течение 10 мин., а затем выливают в стакан и охлаждают в течение 1 часа в бане со льдом. Неочищенный кристаллический препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 15 см (примечание 3), дважды промывают сухим бензолом порциями по 20 мл, перемешивают механической мешалкой со 175 мл холодного абсолютного эфира, отфильтровывают и выдерживают 24 часа в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом и парафиновыми стружками. Выход ангидрида диаце-тил-сЛвинной кислоты 41—44,5 г (71—77% теоретич.), т. пл. 133—134° (примечание 4), (а]30 97,2° (в сухом хлороформе, с 0,47).
Примечания
1.	Вначале реакция может протекать бурно и потому рекомендуется применять большую колбу с двумя обратными холодильниками.
2.	Применялась продажная безводная rf-винная кислота.
3.	Для получения дополнительного количества препарата, хотя и более низкого качества, маточный раствор выливают в петро-лейный эфир и осадок отфильтровывают. Выделенное вещество дважды промывают абсолютным эфиром, отфильтровывают и высушивают. Таким образом получают 7 г препарата с т. пл. 129—131°.
4.	Этот препарат нестабилен, поэтому его следует получать только по мере надобности. Его можно сохранять в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом и парафином; за первые четыре дня его температура плавления падает примерно на 1° и затем остается постоянной примерно в пределах 132—134°. Если же препарат хранить в обычной склянке с пробкой, то он становится клейким и за три дня его температура плавления понижается примерно до 100°. Попытки перекристаллизовать ангидрид неизменно приводили к разложению и к понижению его температуры плавления.
Другие методы получения
Ацетилирование d-винной кислоты уксусным ангидридом проводили при помощи серной кислоты 1,2 или хлористого во дорода1 2 3.
1 Chattaway, Parkes, J. Chem. Soc., 123, 663 (1923).
2 R о b e r t s, J. Chem. Soc., 1952, 3315.
3 Lucas, Baumgarten, J. Am. Chem. Soc., 63, 1653 (1941).
1-АЦЕТИЛЦИКЛОГЕКСАНОЛ
(1-Оксициклогексилметилкетон)
О
с=сн
-он
Н,0
НкО /'
ч/с-сн, /Х-ОН
Предложили: Г. Стэси и Р. Микулек.
Проверили: Дж. Шихан, Дж. Мортимер и И. Нельсон.
Получение
В 1-литровой трехгорлой круглодонпой колбе, снабженной мешалкой с затвором, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, растворяют 5 г окиси ртути (примечание 1) в растворе 8 мл концентрированной серной кислоты в 190 мл воды. Раствор нагревают до 60° и в течение 1,5 часа к нему прибавляют по каплям 49,7 г (0,40 моля) 1-этипилциклогексанола (примечание 2). После того как прибавление будет закончено, реакционную смесь перемешивают при 60° еще 10 мин., а затем дают ей остыть. Нижний органический слой, окрашенный в зеленый цвет, растворяют в 150 мл эфира, а водный слой экстрагируют четырьмя порциями эфира по 50 мл (примечание 3). Соединенные эфирные вытяжки промывают 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия (примечание 4) и сушат над безводным сернокислым натрием. Осушитель удаляют, эфир выпаривают и остаток перегоняют с колонкой высотой 15 см с насадкой из витков стеклянной спирали при пониженном давлении. 1-Ацетил-циклогексанол собирают при 92—94° (15 мм) в виде бесцветной жидкости; «р 1,4670, d/J' 1,0248 (примечание 5). Выход составляет 37—38 г (65—67% теоретич.).
Примечание
1.	Применялась красная окись ртути (чда).
2.	Применялся продажный 1-этинилциклогексанол. Его можно также получить по методике Саундерса '.
3.	Чтобы облегчить последующее экстрагирование, осадок, оставшийся после отделения возможно большего количества водной фазы, отфильтровывают при слабом отсасывании и промывают 25 мл эфира.
4.	Если промыть эфирную вытяжку раствором хлористого натрия, то можно освободиться от зеленой окраски и получить раствор, окрашенный в желтый цвет.
5.	Проверявшие синтез получили препарат со следующими константами: т. кип. 100° (21 льм), я';;’ 1,4662—1,4665, cZf 1,0235— 1.0238. В литературе приводятся следующие данные: т. кип. 92—94° (12 лглг), d-,J 1,02562; т. кип. 91° (11 льн), я” 1,4726. d" 1.10333; т. кип. 88,0—88,6° (12 лам), я331.4712'.
Установление критерия чистоты для данного препарата имеет особенно важное значение вследствие известной склонности эти-нилкарбинолов к перегруппировке 4>5. Авторы синтеза указывают, что последовательные небольшие фракции дестиллата имели постоянные температуру кипения и показатель преломления. Кроме того, из отдельных представительных фракций в результате обработки сперва иодной кислотой, а затем 2,4-ди-нитрофенилгидразином был получен 2,4-динитрофенилгидразон циклогексанона высокой степени чистоты; общий выход составил 83%.
Другие методы получения
1-Ацетилциклогексанол был получен гидролизом 1-бром-1-ацетилциклогексана 2 и оксима 1-ацетокси-1-ацетилциклогексана, гидратацией 1-этинилциклогексаиола ',’4>7’8 и обработкой 1-оксициклогексанкарбоновой кислоты метиллитием 9.
Вышеизложенный способ основан на методике, которую разработали Стэси и Микулек5 для получения 1-ацетилциклопен-танола.
1	Смит. орг. преп., сб. 4, стр. G00.
2	Фаворский, ЖРФХО, 44, 1339 (1912).-
3	L о с q и i п, Wouseng, Conipt, rend., 176, 516 (1923).
4	Newman, J. Am. Chern. Soc., 75, 4740 (1953).
5	S t a c v, M i k u 1 e c, J. Am. Chem. Soc., 76, 524 (1954).
® W a (fa ch, Ann., 389, 191 (1912).
7	Bergmann, англ. пат. 640177 (С. A., 45, 1622 (1951)]; пат. США 2560921 [С. А., 46, 3072 (1952)].
8	S t а с у, На in ley, J. Am. Chem. Soc., 73, 5911 (1951).
9	В i 11 i m о r I a, Mac 1 age n, Nature, 167, 81 (1951); J. Chem. Soc., 1951, 3057.
З-БЕНЗИЛ-З-МЕТИЛПЕНТАНОВАЯ КИСЛОТА
($-Бензил-$-метилвалериановая кислота) „ 3-аланин
А. СаН6-СО—СН3 % NC-CHaCOOCaH5 J------»
сн3
—> С,Н6— С-С-СООС.,Н-, + Н2О I CN
сн3
I	<11	<21 Н.О
Б. С,Н5-С=ССООС2Н5-I- C6H5CH,MgCl —
I
CN
СН3 CN
—». СвНзСНа—С—CH-COOC3H5 + Mg(OH)Cl
I
С2Н5
СН3 CN
; ' I
В. С,Н;СН2-С—СН—СООС2Н3-|-2КОН —>
I
С2Н;
с и,
I
СсН;С11,—С—СН2—CN 4-С2НГ,ОН + К2СО3
I
с2н5
сн3
।	и) кон
Г. C6H3CH2-C-CH2CN + Н2О ^-нсТ"1-
С2Н5
СН3
I
—> С,;Н-СН2 - С—СНаСООН + NH4CI 4- КС1
с2н6
Предложили: Ф. Праут, Р. Хартман, £. Хуанг,
Ч. Корпикс и Г. Тичелаар.
Проверили: Дж. Кэзон, К. Дьюхерст, Э. Гауглитц мл. и У. Даубен.
Получение
А. Этиловый эфир втор-бутилиденцианоуксусной кислоты. В 1-литровую круглодонную колбу со стандартным шлифом помещают 0,45 г р-аланина, 113 г (106 мл, 1,0 моль) этилового эфира циапоуксусной кислоты (примечание 1), 87 г (108 мл, 1,2 моля) метилэтилкетона, 20 мл ледяной уксусной кислоты и 100 мл бензола. К колбе присоединяют водоотделитель типа водоотделителя Барретта (примечание 2) и обратный холодильник, и смесь энергично нагревают до кипения, пока не перестанет собираться вода в ловушке (7—12 час.).
Реакционную смесь декантируют в круглодонную колбу емкостью 500 мл, к которой присоединен дефлегматор (примечание 3). Растворитель отгоняют при атмосферном давлении, причем температуру масляной бани под конец повышают до 160°. Остаток перегоняют в вакууме и собирают четыре фракции: а) уксусную кислоту и другие вещества с температурой кипения ниже 95° (16 л»л), б) этиловый эфир цнаноуксусной кислоты с т. кип. 95—110° (16 лм|), в) промежуточную фракцию с т. кип. 110.-124° (16 мм) н г) этиловый эфир вгор-бутилнденцианоуксусноЙ кислоты с т. кип. 124—126° (16 мм), tr* 1,4640—1,4648. Количество
последней фракции составляет 117—122 г, а в результате повторного фракционирования фракции (в) можно дополнительно получить 18—24 г препарата, так что общий выход составляет 135—146 г (81—87,5% теоретич.) (примечание 4).
Б. Этиловый эфир З-бензил-2-циано-,3-метилпентановой кислоты. Прибор, состоящий из 2-литровой трехгорлой круглодонной колбы, мешалки Гершберга из танталовой проволоки, холодильника и делительной воронки, собирают таким образом, чтобы можно было работать в атмосфере азота В колбу помещают магний (19,2 г, 0,79 грамматома) и 100 мл абсолютного эфира2, после чего в течение 1,5—2,0 час. при перемешивании прибавляют раствор 100 г (91 мл, 0,79 моля) хлористого бензила в 500 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы смесь самопроизвольно кипела. После того как прибавление закончено, смесь кипятят еще 15 мин., а затем в течение 30 мин. при самопроизвольном кипении смеси прибавляют раствор ПО г (0,66 моля) этилового эфира етор-бутилидепцианоуксусной кислоты в 130 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают и нагревают до кипения еще 1 час. Примерно через 30 мин. выпадает осадок.
Реакционную смесь выливают примерно па 400 г колотого льда и подкисляют 20 %-ной серной кислотой. После того как образуются две прозрачные фазы, смесь переливают в делительную воронку и нижний слой отделяют. Этот нижний водный слой экстрагируют двумя порциями бензола по 100 мл, после чего его отбрасывают. Три органические вытяжки промывают каждую в отдельности последовательно 125 мл воды и 125 ли насыщенного раствора хлористого натрия, а затем последовательно фильтруют их через слой безводного сернокислого натрия.
Соединенные вытяжки (около 1 л) подвергают однократному испарению при атмосферном давлении из колбы Клайзена емкостью 250 мл. После того как будет отогнан растворитель н небольшой головной погон [около 15 а, т. кип. 45° (3 мм)], перегоняется этиловый эфир З-бензил-2-циано-З-метилпентановой кислоты, причем выход составляет 157—162 г (92—95%); т. кип. 150—162° (3 мм) (температура бани 180—190е), п2‘5 1,5053—1,5063 (примечания 5, 6 и 7).
В. З-Бензил-З-метилпентаннитрил. 67 г едкою кали растворяют при нагревании в 360 мл этиленгликоля и полученный раствор прибавляют к 155 г (0,6 моля) этилового эфира 3-бензил-2-циано-З-метилпентановой кислоты (см. выше), находящейся в 1-литровой круглодонной колбе. К колбе присоединяют обратный холодильник на резиновой пробке и смесь несильно кипятят в течение 3 час. (примечание 8), Полученную смесь, состоящую из двух фаз, охлаждают, разбавляют 350 ли воды и экстрагируют тремя порциями эфира (250, 100 п 100 мл). Полученные три
вытяжки промывают последовательно 100 мл воды, 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия и фильтруют их через слои безводного сернокислого натрия (примечание 9). Чтобы отогнать эфир, соединенные вытяжки подвергают однократному испарению 'при атмосферном давлении из колбы Клайзеиа емкостью 250 мл. Остаток перегоняют в вакууме и получают 102—105 г (91—93% теоретич.) нитрила с т. кип. 150—160° (11 лглг) (температура бани 190—200°),	1,5111 —1,5128 (примечания
10 й 11).
Г. З-Бензил-З-метилпентановая кислота. В 1-литровую круглодонную колбу из меди или из нержавеющей стали, содержащую 93,6 г (0,5 моля) З-бензил-З-мстилпентаннитрила, приливают раствор 112 г едкого кали в 400 мл этиленгликоля. Присоединяют обратный холодильник на резиновой пробке и раствор энергично кипятят в течение 6 час. (примечание 12). Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 400 мл воды и экстрагируют тремя порциями эфира (250, 100 и 100 мл). Эфирные вытяжки промывают последовательно двумя порциями воды по 75 мл и отбрасывают (примечание 13).
Соединенные водные слои подкисляют на конго красное 200 мл концентрированной соляной кислоты и экстрагируют тремя порциями бензола (200, 75 и 75 мл). Бензольные вытяжки промывают последовательно 100 мл воды и 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия, а затем фильтруют через безводный сернокислый натрий. Соединенные вытяжки подвергают однократному испарению при атмосферном давлении из колбы Клай-зена емкостью 250 мл (температура бани до 160°). Остаток перегоняют в вакууме и получают- 94—96 г (91—93% теоретич.) кислоты; т. кип. 173—177° (7 мм) (температура бани 207—220°), 1.5160—1,5163 (примечания 14 и 15).
Примечания
1.	Применялся продажный этиловый эфир цианоуксусной кислоты.
2.	Авторы синтеза пользовались приемником для перегонки системы Барретта.
3.	Авторы синтеза применяли для фракционирования елочный дефлегматор высотой 60 см с обогревом. При проверке синтеза применялся такой же дефлегматор с головкой для частичного отбора дестиллата.
4.	Фракции (б—г) состоят только из этилового эфира цпано-уксусной кислоты п синтезируемого препарата. Показатели преломления для чистого этилового эфира цианоуксусной кпе-'оты и этилового эфира егор-бугилпденцианоуксусной кислоты ли 1.4151 и 1,4650 соответственно. Чистоту фракций (б—г)
можно оценивать на основании их показателей преломления, которые пропорциональны весовому содержанию компонентов в смеси.
5.	Для чистою препарата, получаемого фракционной перегонкой, п'^ 1,5052. Продукт, который получается в результате перегонки из колбы Клайзеиа, содержит в качестве примеси главным образом дибензил, т. кип. 122—125° (3 лш), т. замерз. 44°. Степень чистоты препарата можно установить путем определения числа омыления в этиловом спирте.
6.	Применение дибензилкадмия не улучшает выход.
7.	При применении той же методики, исходя из бромистого фенилмагния, выход продукта алкилирования составляет 79%; т. кип. 178—180° (11 мм), пф 1,5063; из бромистого н-пропил-магния выход составляет 33—42%, т. кип. 150—153° (22 мм), пР 1,4429. Выход продукта, получаемого из бромистого н-пропил-магния, зависит от эффективности отделения от продукта восстановления — этилового эфира егор-бутилциапоуксусной кислоты, т. кип. 126° (22 мм), гг:’ 1,4277 3.
8.	Вторая фаза начинает появляться после 30-минутного кипячения. Образование слоя, состоящего из нитрила, вероятно заканчивается через 2,5—3,0 часа. Во время нагревания в холодильнике оседает небольшое количество твердого вещества, по всей вероятности углекислого аммония.
9.	Промывные воды от трех опытов соединяли, подкисляли, экстрагировали и вытяжки перегоняли; в результате всех этих операций было получено 1,8 г З-бензил-З-метилиентановой кислоты, Пр 1,5158.
10.	Этот нитрил содержит в качестве примеси небольшое количество дибензила с более низкой температурой кипения и некоторое количество амида, кипящего при более высокой температуре. Чистый нитрил, полученный в результате фракционной перегонки, имеет п'р 1,5110.
11.	При гидролизе этиловых эфиров 2-циано-З-метил-З-фенил-пентановой и 2-циано-З-этил-З-метнлгексановой кислот (ср. примечание 7) по той же методике были получены нитрилы с выходами 71% [т. кип. 149—151° (16 мм), 1,5149] и 68% [т. кип. 103—104° (31 мм), п° 1,4291] соответственно. Во втором случае можно получить еще около 12% нитрила из кислотного слоя, в котором содержится некоторое количество недекарбокси-лированного продукта, а именно 2-циано-3-этил-3-метилгексанО“ вой кислоты.
12.	После кипячения в течение 1,5—2,0 час. раствор, состоящий из двух фаз, становится гомогенным. Этот щелочной раствор разъедает стекло, а потому стеклянную колбу для этой реакции
можно применять лишь для нескольких опытов. Предпочтительны колбы из нержавеющей стали или из меди.
13.	Если образуются эмульсии, то при прибавлении нескольких миллилитров насыщенного водного раствора хлористого натрия они быстро становятся прозрачными. В соединенных эфирных вытяжках содержится 4—5 г твердого нейтрального вещества. Это главным образом дибензил, т. кип. 138—143° (7 лыг), т. замерз. 40°.
14.	Наилучший образец этой кислоты, полученный фракционной перегонкой, имел пр' 1,5160; число нейтрализации 207,3 (вычисл. 206,3).
15.	При гидролизе 3-мет ил-3-фенилпентан- и З-этил-З-метил-гексаннитрилов (ср. примечание 11) по той же методике были получены соответственно З-мотил-З-фенилпентановая кислота [т. кип. 190—194° (26 мм), п ' 1,5182] с выходом 88% и 3-этил-3-метилгексаповая кислота [т. кип. 136—137° (15 мм), п1 2 3° 1,4377] с выходом 95%.
Другие методы получения
Этиловый эфир етор-бутилиденцианоуксуспой кислоты был получен описанной выше конденсацией с применением различных аминокислот4, уксуснокислого аммония5, сульфата натрия и пиперидина 6, хлористого цинка и анилина 7.
Этиловый эфир З-бензил-2-цпано-З-метилпептановой кислоты, З-бензил-З-метилпентаннитрил и З-бензил-З-метилпентановую кислоту получали по методике, разработанной Праутом, Хуангом, Хартманом и Корпиксом 8.
1 Cason, Rapoport, Laboratory Text in Organic Chemistry, p. 312, Pren-tice-Hall, New Y„rk, I9a0; ср. Синт. орг. преп., сб. 4, стр. 314.
2 Cason, Rapoport, Laboratory Text in Organic Chemistry, p. 319, Prentice-Hall, New York, 1950.
3 Prout, J. Am. Chem. Soc., 74, 5915 (1952).
4 Prout, J. Org. Chem., 18, 928 (1953).
6 Cope, Hofmann, Wyckoff, H a r d e n b e rg h, J. Am. Chem. Soc., 63, 3452 (1941).	s	’
8 Cowan, Vogel, J. Chem. Soc., 1940, 1528.
‘ Scheiber, At else], Ber., 48, 259 (1915).
8 Prout, Huang, Hartman, К о r p i c s, J. Am. Chem. Soc., 76, 1911 (1954).
n-БРОММИНДАЛЬНАЯ КИСЛОТА
n-BrC6H4COCH3-|~2Br2 —> n-BrC6H4COCHBr2 + 2HBr
n-BrCeH4COCHBr2-|-3NaOH —> n-BrC6H4CHOHCOONa -)- 2NaBr -% H.O n-BrC6H4CHOHCOONaHC1 —> /г-ВгС6Н4СНОНСООН । N’aCl
Предложил: Дж. Клингенберг-Проверили: Р. Арнольд и Ч. Райт.
Получение
п,т>,1-Трибромацетофенон. В 1-литровую трехгорлую колбу (примечание 1), снабженную эффективной механической мешалкой, капельной воронкой и трубкой для отвода газа в вытяжной шкаф или в ловушку, помещают 100 г (0,5 моля) п-бромацето-фенона (примечание 2) и 300 мл ледяной уксусной кислоты. Полученный раствор перемешивают, охлаждают до 20° и к нему прибавляют по каплям раствор 26 мл (0,5 моля) брома в 100 мл ледяной уксусной кислоты (примечание 3) в течение примерно 30 мин., причем выпадают кристаллы моно-а-бромпроизводного. После прибавления всего раствора приливают по каплям второй раствор 26 мл (0,5 моля) брома в 100 мл ледяной уксусной кислоты. Для осуществления реакции (о чем можно судить по обесцвечиванию брома) иногда необходимо слегка подогреть реакционную массу, однако температуру следует поддерживать возможно ближе к 20°. Во время прибавления, которое продолжается около 30 мин., осадок растворяется, а к концу появляются кристаллы а,«-дибромпроизводного. Для их растворения колбу нагревают, содержимое переносят (лучше в вытяжном шкафу) в 1-литровый стакан и быстро охлаждают в бане со смесью льда и воды (примечание 4). Затем смесь фильтруют с отсасыванием (примечание 5), и осадок промывают 50%-ным этиловым спиртом до тех пор, пока он не станет бесцветным. Высушенный на воздухе препарат имеет слегка розоватый оттенок и плавится при 89—91°. Выход составляет 130—135 г (73—76%) (примечание 6). После перекристаллизации из этилового спирта можно получить чистый белый продукт с т. пл. 92—94°, однако для применения в последующей стадии синтеза первоначально полученный препарат является достаточно чистым.
п-Бромминдальная кислота. В смеситель типа Уэринга помещают 89 г (0,25 моля) п. а,а-трибромацетофенона и 100—150 мл холодной воды. Смесь перемешивают в течение 10—15 мин. и содержимое смесителя переносят в 1-литровую широкогорлую склянку. Смеситель промывают 150—200 мл воды, охлажденной до 0°. Промывные воды соединяют со смесью, находящейся в склянке и прибавляют такое количество льда, чтобы температура упала ниже 10°. Склянку вращают (примечание 7) и медленно прибавляют 100 мл охлажденного водного раствора, содержащего 50 г едкого натра (примечание 7). Содержимое склянки оставляют стоять примерно на 4—5 суток в холодильном шкафу (5°), время от времени взбалтывая. В течение этого времени большая часть осадка растворяется, но небольшое количество остается в виде желтой густой массы и жидкость окрашивается в желтый (до янтарного) цвет. Смесь фильтруют и нерас-творпвшуюся часть отбрасывают. К фильтрату прибавляют избы
ток концентрированной соляной кислоты и полученную смесь, содержащую белый осадок, экстрагируют тремя порциями эфира по 200 мл. Эфирные вытяжки соединяют, сушат над безводным сернокислым натрием и фильтруют в 1-литровую колбу. Эфир осторожно отгоняют, пользуясь баней с горячей водой; получают желтое масло, которое при охлаждении затвердевает. Препарат перекристаллизовывают из 500 мл бензола. Кристаллы отфильтровывают, а затем промывают бензолом до тех пор, пока фильтрат не станет бесцветным. Выход высушенного па воздухе препарата (примечание 8) составляет 40—48 г (69—83%, считая на га,а, а-трибромацетофенон), т. пл. 117—119° (примечание 9). Иногда требуется повторная перекристаллизация из 500 мл бензола.
Примечания
1.	Желательно работать с прибором, собранным на шлифах, хотя это и не обязательно.
2.	Получение га-бромацетофенона описано в «Синтезах органических препаратов» можно воспользоваться также и продажным препаратом.
3.	Иногда реакция начинается очень медленно. Нагревание смеси до обесцвечивания брома (примерно до 45°) может содействовать началу реакции, которая затем протекает нормально при 20°.
4.	Проверявшие синтез нашли, что максимальные выходы были получены в тех случаях, когда смесь охлаждали до начала кристаллизации растворителя. Незначительные количества (следы) кристаллического растворителя быстро расплавляются при фильтровании.
5.	Эти соединения являются лакриматорами; следует предохранять глаза от их действия.
6.	Можно выделить дополнительное количество менее чистого препарата, если выпарить растворитель из маточного раствора в ледяной уксусной кислоте и в спиртовых фильтратах. После перекристаллизации остатка из этилового спирта можно получить до 15—30 г препарата.
7.	Весьма существенно, чтобы на этой стадии реакционная смесь была холодной. Количество густой массы и окрашенных примесей увеличивается с повышением температуры.
8.	Последние следы бензола удаляются лишь с трудом, а в их присутствии снижается температура плавления. Перед определением температуры плавления необходимо тщательно высушить препарат на воздухе.
9.	В аналогичных условиях из n-хлорЦцетофенона получена га-хлормипдальная кислота с т. пл. 119—120° и выходом 54%; из н-иод ацетофенон а получена га-иодминдальная кислота с т. пл. 13b 136° и выходом 21 %.
Другие методы получения
п-Бромминдальная кислота была получена бромированием n-бромацетофенона с последующим щелочным гидролизом2, щелочным гидролизом продукта взаимодействия .хлораля и бромистого п-бромфенилмагпия 3, конденсацией бромбензола и этилового эфира оксомалоновой кислоты в присутствии хлорного олова с последующим гидролизом и декарбоксилированием4. и-Бромминдальная кислота является ценным реактивом при аналитическом определении циркония и гафния5.
1	Синг. орг. преп., сб. !, стр. 104.
2	Collet, Bull. soc. chim. France, [3] 21, 67 (1899).
2	Hebert, Bull. sac. chim. France, (i] 27, 45 (1920).
4	Riebsomer, Baldwin, Buchanan, Burkett, J. Am. Chem. Soc., 60, 2974 (1938).
’Hahn, Anal. Chem., 23, 1259 (1951); Klingenberg, P a p u с c i, Anal.
Chem., 24, 18Ы (1952).
н-БУТИЛОВЫИ ЭФИР ГЛИОКСИЛОВОЙ кислоты
COOC4H,
I
СНОН	СООСфф
I	+РЬ(ОСОСН3)4—>2l	-J-Pb(OCOCH3)2+ 2СН3СООН
снэн	сно
I
СООС4На
Предложили: Ф, Вольф и Дж. Уейджлард.
Проверили: Н. Леонард и Л. Миллер
Получение
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой Гершберга и термометром, помещают 1,25 л бензола и 325 а (1,24 моля) ди-н-бутилового эфира d-винной кислоты (примечание 1). Смесь энергично перемешивают и в течение примерно 25 мин. прибавляют 578 г (1,30 моля) тетраацетата свинца (примечание 2). Температур}' поддерживают ниже 30°, периодически охлаждая колбу холодной водой. После того как прибавление закончено, смесь перемешивают еще 1 час, в течение которого пастообразные соли становятся кристаллическими. Соли отфильтровывают с отсасыванием и промывают 500 мл бензола. Из фильтрата отгоняют бензол и уксусную кислоту при 65° (50 мм). Остаток перегоняют при давлении 20 мм в атмосфере азота, который вводят через капилляр, с елочным дефлегматором (2 X 30 см) и собирают фракцию, отгоняющуюся в пределах 65—79° (20 мм)
(основная часть при 68—74°). Неочищенный н-бутиловый эфир глиоксиловой кислоты, выход которого составляет 247—280 г (77'—87%), с п2^ 1,442—1,443 и rfp’ 1,085, вполне пригоден для большинства целей (примечание 3).
Примечания
1.	Применялся продажный высококачественный ди-н-бутило-вый эфир cf-винной кислоты, т, пл. 20—22".
2.	Применялся продажный тетраацетат свинца; его можно также получать по методу, описанному в «Синтезах неорганических препаратов» '.
3.	Вследствие самопроизвольного окисления препарата его следует хранить в атмосфере азота. Для дополнительной очистки препарат можно подвергнуть вторичной фракционной перегонке в вакууме в токе азота. При нагревании продукта до температуры кипения (159—161°) при атмосферном давлении он разлагается.
Другие методы получения
Получение н-бутилового эфира глиоксиловой кислоты в литературе не описано. Анализ: для СсН10О3 вычислено: С 55,37, И 7,75; найдено: С 54,95, Н 7,83. Этиловый эфир глиоксиловой кислоты был получен с хорошим выходом окислением этилового эфира винной кислоты красной окисью свинца 2 или висмутатом натрия3. В этих работах описано выделение этилового эфира глиоксиловой кислоты в виде карбонильных производных.
1 Синг, неорг. прегт., сб. I, стр. 50.
- Н a m a m u г a, S u z и m о t о, Н а у a s h i in а. .1. Agr. Client Ac. Japan 22 24 (1948) [C. A., 46, 10108 (1952)].
:l Rigby. Nature, 164, 185 (1949).
втор-БУТИЛОВЫЙ ЭФИР а н-КАПРОИЛ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
(втор-Бутиловый эфир 2-метил-З-оксооктановой кислоты)
NZnBr
7	II
CH3(CH,)1CN+ BrCHCOOCHCHj —СН8 (СН,)4ССНСООСНСН3
сн3 с,н5	сн3 С.,Н-
NZnBr	О
|!	д.	|!
СН3(СН.,)4ССНСООСНСИ3	СН3(СН3)4ССНСООСНСН3
II °	II
сн3 С,Н-	СН3 С,Н-
Предложил: К. Райнхарт.
Проверили: Дж. Шихан и Дж. Янничелли.
Получение
2-Литровую трехгорлую круглодонную колбу снабжают холодильником, установленным для перегонки, капельной воронкой емкостью 200 мл и механической мешалкой с ртутным затвором. Желательно, чтобы прибор был собран на шлифах и чтобы колбу можно было нагревать на паровом конусе. В колбу помещают 0,4 г бромистой меди, 39,2 г (0,60 моля) свежеочищенной наждачной бумагой цинковой фольги, нарезанной на узкие полоски, и 1,2 л бензола, предварительно высушенного над натрием. Чтобы высушить прибор и его содержимое, из колбы при перемешивании медленно отгоняют 300 мл бензола. Затем нагревание прерывают, обращенный вниз холодильник быстро заменяют на обратный и запирают его хлоркальциевой трубкой. К содержимому колбы быстро прибавляют при перемешивании 38,9 г (0,40 моля) «-капронитрила (примечание 1) и 125,4 г (0,60 моля) етор-бутилового эфира а-бромпропионовой кислоты (примечание 2). Кипячение возобновляют и после индукционного периода, продолжающегося 3—5 мин., можно наблюдать первые признаки реакции, а именно почернение поверхности цинка и помутнение раствора. Смесь нагревают в общей сложности 45 мин., после чего раствор охлаждают в течение 15 мин. в бане со льдом (примечание 3).
К охлажденному раствору при сильном перемешивании прибавляют 400 мл 12 н. серной кислоты, охлажденной до 0°. Баню со льдом отставляют и перемешивание продолжают при комнатной температуре в общей сложности 2 часа (примечание 4), после чего реакционную смесь переливают в делительную воронку емкостью 2 л. После того как произойдет разделение слоев, нижний водный слой сливают в 2-литровую делительную воронку, в которой уже находятся 800 мл воды после промывания реакционной колбы. Водный слой экстрагируют двумя порциями по 200 мл бензола, которым также ополаскивали реакционную колбу. Первоначальный органический слой и соединенные бензольные вытяжки не смешивают и промывают последовательно водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и опять водой порциями по 400 мл. После этого оба органических раствора соединяют и оставляют стоять над безводным сернокислым натрием, пока они не станут прозрачными. Растворитель удаляют при атмосферном давлении путем однократного испарения, причем пользуются ректификационной колонкой (примечание 5). Для этой цели применяют перегонную колбу с тубусом, в который вставляют капельную воронку; колбу нагревают на масляной бане, температуру которой поддерживают при 140—150°. После прибавления всего растворителя капельную воронку заменяют на капилляр и последние следы растворителя удаляют
в вакууме от водоструйного насоса. Наконец, колбу присоединяют к масляному насосу и препарат фракционируют при давлении 5 мм (примечание 6). После небольшого головного погона перегоняется етор-бутиловый эфир а-«-капроилпропионовой кислоты в виде прозрачной жидкости; т. кип. 112—114° (4,5 мм) [134—136° (12 мм)], п™ 1,4293 (примечания 7 и 8). Выход составляет 46,0—52,9 г (50—58%, считая на н-капронитрил) (примечание 9).
Примечания
1.	Продажный н-капронитрил предварительно перегоняли с. ректификационной колонкой; т. кип. 161 —163°, п2° 1,4052.
2.	а-Бромэфиры — сильные лакриматоры и потому реакции, в которых они применяются, необходимо проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу. етор-Бутиловый эфир а-бромпропионовой кислоты можно получить из продажного этилового эфира а-бромпропионовой кислоты путем переэтерификации втор-бутиловым спиртом с применением в качестве катализатора серной кислоты. Препарат имеет т. кип. 97—98° (39 мм) и fij,5 1,4420. Чтобы предохранить а-бромэфир от потемнения, его хранят над ртутью (несколько капель).
3.	Обычно на этой стадии остается непрореагировавший цинк; раствор окрашен в желтый илн даже бурый цвет; в основном эта окраска пропадает при последующем прибавлении кислоты.
4.	При применении нитрила 3-метилнонановой кислоты необходимо продолжать перемешивание с серной кислотой еще некоторое время; всего достаточно 19 час.
5.	Для настоящей и последующей перегонок пригодна обыкновенная колонка Подбильняка 1 50 см X 8 мм с головкой для регулируемого отбора дестиллата.
6.	Фракционирование при более высоких давлениях и температурах приводит к частичному термическому разложению препарата.
7.	Взятая для анализа проба из средней фракции при повторной перегонке имела nf 1,4302.
8.	2-Кетоэфиры с алкильными заместителями в а-положейии дают с хлорным железом сине-фиолетовую окраску2. Клешневидные медные производные а-алкил-р-кетоэфиров выделить не удалось. Соответствующие 5-пиразолоиы, невидимому, являются наиболее подходящими производными, несмотря на то, что они часто кристаллизуются с трудом. 5-Пиразолон из втор-бутилового эфира а-н-капроилпропионовой кислоты получают по Ауверсу и Дершу3; он имеет т. пл. 80,4—82,9°.
9.	Этот метод пригоден для получения моно- и ди-а-замещен-ных S-кетоэфиров. Бромапетаты в эту реакцию не вступают.
Выходы при применении этилового эфира с.-бромпропионовой кислоты значительно ниже (с капронитрилом 30—36%); однако этиловые эфиры рекомендуется применять в случае более высокомолекулярных соединений, втор-алкиловые эфиры которых при перегонке разлагаются. При применении 3-пентилового эфира а-бромпропионовой кислоты выходы несколько выше (с капронитрилом 53—60%). Для этой цели пригодны как ароматические, так и алифатические нитрилы; в случае бензонитрила получают выходы, сравнимые с выходами, наблюдаемыми при применении капронитрила. Замещение на алкильные группы в а- и ^-положениях (ср. примечание 4) алифатических нитрилов приводит к снижению выходов соответственно до 29 и 38%, замещение в у-положении не оказывает влияния на выход.
Другие методы получения
Изложенный метод в основном разработали Хоро и Жак ’, а затем видоизменили Кэзон, Райнхарт и Торнтон 5. Эту реакцию открыл Блэз 6; более подробно она изложена во второй из указанных выше работ. Этиловый эфир а-н-капроилпропионовой кислоты был получен алкилированием этилового эфира н-капроил-уксусной кислоты иодистым метилом в присутствии этилата натрия 7. При применении этого метода нельзя ожидать выхода чистого препарата вследствие наличия примесей исходного кетоэфира и двузамещенного кетоэфира.
1	Podbielniak, Ind. Eng. Chem, Anal. Ed., 3, 177 (1931); 5, 119 (1933).
2	Henecka, Ber., 81, 188 (1948).
з Au vers, Derscli, Ann., 462, 115 (1928).
iHoreau, Jacques, Bull. soc. chim. Erance, 1947, 58.
season, Rinehart, Thornton, J. Org. Chem., 18, 1594 (1953).
s Blaise, Compt. rend., 132, 478, 978 (1901); Blaise, Courtot, Bull. soc. chim. France, [3] 35, 599 (1906).
7 Locquin, Bull. soc. chim. France, [3] 31, 596 (1904).
БУТИН-2-ОЛ-1
CH3C=CHCH2C1	<H3C=CHCH2OH
Cl	Cl
CH,C=CHCH,OH Тки''’4 CH,C=CCHaONa
C* ।	«	d 1\ rig	'	"
Cl
CH3C=CCH3ONa	CH3C=CCH,OH
Предложили: П. Ашуорзс, Дж. Мэнсфильд и М. Уайтинг.
Проверили: Дж. Шихан. Дж, Быочи и У. Саари,
Получение
Внимая и е! Работы с жидким аммиаком необходимо проводить в вытяжном шкафу.
В 3-литровой трехгорлой круглодоп ной колбе, снабженной обратным холодильником и мешалкой с ртутным затвором, в течение 3 час. нагревают до кипения 250 г (2 моля) 1,3-дихлорбу-тена-2 (примечание 1) и 1,25 л 10 %-кого раствора углекислого натрия. 3-Хлорбутен-2-ол-1 экстрагируют тремя порциями по 300 мл эфира и эфирный раствор сушат над безводным сернокислым магнием. Эфир отгоняют, причем применяют колонку Фенске высотой 20 см, а остаток перегоняют из колбы Клайзена емкостью 250 мл; получают 134 г (63% теоретич.) 3-хлорбутен-2-ола-1, т. кип. 55° (8 мм), 1,4550 (примечание 3).
Согласно методике, описанной ранее *, приготовляют раствор амида натрия в жидком аммиаке, пользуясь для этого 4-литро-вым сосудом Дьюара с крышкой из пластмассы (примечание 2) и снабженного механической мешалкой. Через небольшое отверстие в пластмассовой крышке вводят безводный жидкий аммиак (3 л) и прибавляют 1,5 г кристаллического азотнокислого железа Ре(1Ч0з)з • 9Н2О, а затем 65 а (2,8 грамматома) чистого свеже-нарезанного металлического натрия. Смесь перемешивают, пока весь натрий не превратится в амид натрия, после чего в течение 30 мин. прибавляют 134 а (1,26 моля) 3-хлорбутен-2-ола-1. Полученную смесь перемешивают в течение ночи, а затем прибавляют по частям 148 а (2,8 моля) твердого хлористого аммония со скоростью, позволяющей контролировать экзотермическую реакцию. Смесь переносят в 5-литровый металлический сосуд (предпочтительно из нержавеющей стали) и оставляют на ночь в вытяжном шкафу, чтобы улетучился весь аммиак. Остаток тщательно экстрагируют пятью порциями эфира по 250 мл, после чего эфир отгоняют, пользуясь для этого колонкой Фенске высотой 20 см. При перегонке остатка получают 66—75 а (75—85% теоретич.) бутин-2-ола-1, т. кип. 55° (8 мм), «5'1,4550 (примечание 3).
Примечания
1.	Применялся продажный 1,3-дихлорбутен-2. Дополнительная перегонка исходного неочищенного препарата заметно не повлияла на выход в первой стадии реакции.
2.	При проверке синтеза для этой реакции применялась обычная хорошо изолированная колба.
3.	По другим данным 3-хлорбутен-2-ол-1 имеет следующие свойства: т. кип. 91-—93° (50 мм), 1,46302; т. кип. 160,5°, «о 1,46353; т. кип. 160—161°,	1,4635; свойства бутин-2-ола-1:
г. кип. 87—88° (100 лш), п«1,45202; т. кип. 140—141°, п2* 1,4517“*,
Другие методы получения
Бутин-2-ол-1 был получен по той же схеме и с применением тех же реагентов в первой стадии 2’3'4, но с использованием во второй стадии водного раствора едкого натра и спиртового раствора едкого кали4. В более ранних работах5’6 описана реакция между бромистым пропинилмагнием и формальдегидом.
1	Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 502.
2	Hatch, Nesbitt, J. Am. Chem. Soc., 72, 729 (1950).
2	Hatch, Hudson, J. Am. Chem. Soc., 72, 2505 (1950).
4	Hatch, C h i о 1 a, J. Am. Chem. Soc., 73, 360 (1951).
3 Yvon, Compt. rend., 180, 748 (1925).
•' Hurd, Cohen, J. Am. Chem. Soc., 53, 1074 (1931).
ГЕКСАМЕТИЛБЕНЗОЛ
OH	CI13
i ''Й CH,ОН Н3с/Чсн3 xj	H3C^ Cll.,
CH;!
Предложили: И. Куллинан, С. Чард и Ч. Даукинс. Проверили: Т. Кэйрнс и Д. Ингленд.
Получение
Раствор 100 а (1,06 моля) фенола в 1 л метилового спирта пропускают над катализатором — активированной окисью алюминия (примечание 2), нагретой до 530° (примечание 3), со скоростью 110 мл/час (примечание 1). Продукты реакции собирают в приемник, причем газы, образующиеся в качестве побочных продуктов, отводятся из приемника в хорошо действующий вытяжной шкаф (примечание 4). После того как будет прибавлен весь раствор фенола в метиловом спирте, бледножелтый препарат переносят в воронку Бюхнера и промывают метиловым спиртом. Выход неочищенного препарата с т. пл. 135—145° составляет 112—115 г (65—67%теоретич.) После перекристаллизации из этилового спирта (50 г в 650 мл} получают обратно 85% бесцветного гексаметилбензола с т. пл, 165—166°, э после перекристаллизации из бензола (50 г в 130 мл} —60%.
Примечания
1.	Авторы синтеза пропускали раствор со скоростью 250 мл/час через трубку длиной 40 см и диаметром 50 мм, в которой находилось 300 г окиси алюминия: температура в печи
была 370—380°. При проверке синтеза применяли трубку длиной 32,5 см и диаметром 20 мм; количество окиси алюминия составляло 34 г.
2.	Авторы синтеза применяли окись алюминия с размерами частиц 4—8 меш, а проверявшие синтез — 8--14 меш.
3.	Если при помощи терморегулятора поддерживать температуру печи 370—400°, то при скорости пропускания, с которой работали проверявшие синтез, максимальная температура катализатора достигала 530°.
4,	Образующиеся при реакции газы содержат окись углерода, метан и водород. Написать точно уравнение этой реакции пока невозможно.
Другие методы получения
Гексаметилбензол получали при пропускании смеси паров ацетона и метилового спирта над окисью алюминия при 400° '. Брикер, Плюсе и Паяр 2 получили его при пропускании различных фенолов в смеси с метиловым спиртом над окисью алюминия в атмосфере сухого углекислого газа при 410 110.
Настоящая методика основана на способе, разработанном Куллинаном и Чардома.
1	Reckleben, Scheiber, Вег., 46, 2363 (1913).
2	Brine г, Plliss, Paillard, Helv. Chim. Acta, 7, 1046 (1924). ,
з	Cullinane, Chard, J. Chem. Soc., 1945, 821.
ГУАНИЛТИОМОЧЕВИНА
(З-Гуанил-2-тиомочевина)
NH-.C (NH) NHCN + H,S —> NH2C (NH) NHCSNH,
Предложил: Ф. Кдрцер.
Проверили: Дж. Шихан. Дж. Бьючи. н Д. Кнутсон.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл устанавливают в водяную баню с термостатом. В центральном горле колбы укрепляют вертикальный воздушный холодильник, а в боковые вставляют термометр и трубку для подачи газа, причем оба доходят почти до дна колбы. В колбу наливают раствор 42 г (0,5 моля) N-цианогуанидина (дициандиамида) (примечание 1) в 200 мл воды (примечание 2). В течение 12 час. температуру раствора поддерживают равной 75° и следующие 25—30 час.—
65—70° (примечание 3), причем в течение этого времени через смесь пропускают очень медленный ток (примечание 4) сероводорода (примечание 5). Полученной темножелтой жидкости дают охладиться до 45°, причем продолжают пропускать сероводород; затем к смеси прибавляют 15 мл 40%-ного водного раствора едкого натра до сильно щелочной реакции, после чего ее быстро фильтруют с отсасыванием (примечание 6) для освобождения от взвешенных примесей (состоящих обычно из мелких черных частиц). Прозрачный, окрашенный в желтый цвет фильтрат оставляют медленно охлаждаться до комнатной температуры и из него постепенно выпадают блестящие призматические листочки. Для завершения кристаллизации колбу оставляют при 0° на 24 часа. Кристаллическую массу разбивают шпателем, отфильтровывают и промывают тремя порциями по 20 мл ледяной воды, причем вторую и третью порции промывных вод отбрасывают (примечание 7). Выход неочищенной гуанилтиомочевины, которая получается в виде больших почти бесцветных призм с т. пл. 160—164° (с разложением и предварительным спеканием при 154—158° или несколько ниже) (примечание 8), составляет 29,5—32,5 г (50—55% теоретич.).
Для очистки препарата поступают следующим образом. Большие кристаллы растирают (примечание 9) и кипятят последовательно с несколькими порциями метилового спирта до полного растворения. Насыщенные растворы декантируют и сливают вместе; требуется приблизительно 8—9 мл метилового спирта на 1 г неочищенного препарата. Соединенный горячий раствор фильтруют, если это необходимо, с отсасыванием, дают ему медленно охладиться до комнатной температуры и затем оставляют стоять на ночь при 0°. Почти чистую гуанилтиомочевину, образующую бесцветные призмы с т. пл. 170—172° (с разложением и предварительным спеканием при 166—170°), отфильтровывают и промывают небольшим количеством метилового спирта. Выход при перекристаллизации составляет 65—70%. Большую часть препарата, остающегося в маточном растворе, можно выделить путем упаривания раствора до небольшого объема (примечание 10). При этом получают одну-две порции препарата удовлетворительного качества (т. пл. 166—170°).
Примечания
1.	Для этого синтеза пригоден продажный N-цианогуанидин.
2.	Берут минимально допустимое количество воды, чтобы обеспечить непосредственную кристаллизацию препарата, когда раствор окончательно охладится. Однако при применении меньшего по сравнению с указанным в прописи количества воды трубка, через которую подается газ, может забиться выделяю-
гцимися кристаллами, особенно в начальных стадиях, когда в смеси еще находится много плохо растворимых реагентов.
3.	Суммарное время нагревания может состоять из нескольких более коротких периодов. При охлаждении реакционной смеси в течение ночи на стенках колбы отлагается толстая корка кристаллов. После 8 час. охлаждения преобладают большие клинообразные призмы непрореагировавшего N-цианогуанидина, но в дальнейшем выделяющаяся масса состоит из массивных ромбических призм гуанилтиомочевины и небольших игл 2,4-дитиобиу-рета, заполняющих пространство между призмами. При повышении температуры до 70° и пропускании сероводорода вся эта масса вновь быстро растворяется.
4.	Достаточна скорость пропускания сероводорода 3—4 пузырька в секунду. К концу реакционного периода сероводород можно пропускать медленнее.
5.	Сероводород поглощается медленно, так что большая часть газа выходит через воздушный холодильник. Поэтому реакцию необходимо проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
6.	Применяют воронку Бюхнера с обогревом и фильтр диаметром 5—7 см из двойного слоя фильтровальной бумаги.
7.	2,4-Дитиобиурет можно выделить из щелочного фильтрата следующим образом. Щелочной фильтрат при перемешивании подкисляют на конго красное 25—30 мл концентрированной соляной кислоты. Начинает быстро выпадать желтый порошкообразный осадок и выделяется сероводород; после выдерживания при 0° препарат отфильтровывают (его вес в сухом состоянии 7,5—9,0 а), промывают три раза ледяной водой порциями по 30 мл и затем отжимают до полусухого состояния. Этот препарат загружают в кипящую воду (100 мл) и в течение 2 мин. перемешивают при 95—100°, после чего нерастворившуюся примесь (1,0—1,5 а), окрашенную в желтый цвет (состоящую в основном из серы), быстро отфильтровывают с отсасыванием через воронку с обогревом. Прозрачный бледножелтый фильтрат быстро наполняется кристаллами; кристаллизующуюся массу выдерживают в течение 12 час. при 0° и затем отфильтровывают. Выход неочищенного 2,4-дитиобиурета — маленьких игл желтого цвета с т. пл. 178—180° (с разложением и предварительным спеканием при 172—175й) —составляет 5,5—7,0 г (8—10% теоретич.) (примечание 11). После двух перекристаллизаций из кипящей воды (12 мл воды на 1 г вещества, выход после каждой кристаллизации 80—90%) (примечание 12), причем при первой кристаллизации прибавляют уголь, получают почти бесцветные блестящие иглы 2,4-дитиобиурета с т. пл. 180—182° (с разложением и предварительным небольшим спеканием при 178—180°) (примечание. 13).
8.	Бесцветная гуанилтиомочевина плавится с образованием бледножелтой жидкости, которая при охлаждении вновь затвердевает и дает желтую кристаллическую массу; при плавлении происходит частичная перегруппировка в тиоцианат гуанидина.
9.	При растирании в ступке из неочищенной гуанилтиомочевины выделяется небольшое количество адсорбированного сероводорода.
10.	Спиртовые фильтраты быстро перегоняют до половинного объема при низкой температуре и в хорошем вакууме. В некоторых случаях раствор сильно пенится, а поэтому рекомендуется работать со сравнительно большой перегонной колбой. Небольшие количества твердого препарата, отлагающиеся на стенках колбы, снова растворяют, для чего оставшуюся жидкость еще раз нагревают на паровой бане.
И. Выход дитиобиурета повышается с увеличением времени реакции. В случае пропускания сероводорода в течение 100 час. выходы гуанилтиомочевины и дитиобиурета равнялись соответственно 25—35% и 15—18%.
12. Для кристаллизации твердый препарат прибавляют к соответствующему объему кипящей воды, перемешивают массу 1 мин. при 95—100°, а затем отфильтровывают с применением вакуума небольшие количества взвешенной желтой примеси; воронку для фильтрования и склянку для отсасывания предварительно тщательно прогревают. При медленном охлаждении препарат выпадает из прозрачного фильтрата в виде больших блестящих игл.
13. Данные анализа этого препарата на содержание углерода, водорода, азота и серы прекрасно совпадают с вычисленными значениями. После двух дополнительных кристаллизаций из смеси этилового спирта с водой (10 мл спирта и 10 мл воды на 1 г) температура плавления повышается до 183—185° (с разложением). На температуру разложения несколько влияет скорость нагревания; указанные значения были получены для образца, который помещали в прибор для определения точки плавления при 160°, а температуру бани повышали со скоростью 8° в минуту.
Другие методы получения
Гуанилтиомочевину получали при продолжительном взаимодействии насыщенного водного раствора сероводорода с N-циано-гуанидином '2 или с солью амидиномочевины3 при 60—80°. В небольших количествах она образуется при нагревании тиомочевины с тиофосгеном или пятихлористым фосфором при 100—110° *. Гуанилтиомочевина получается также в результате кислотного гидролиза 4,6-диамино-2-тио-1,3,5-тиадиазина 5>6. Во Всех этих синтезах препарат получают в виде плохо растворимо!)
соли, а для выделения свободного основания приходится пользоваться сравнительно трудоемкими методами, например выделением из щавелевокислой 1 или фосфорнокислой 6 солей. Приведенная выше методика 7, основанная на способе Бамбергера позволяет выделять основание непосредственно. Небольшие количества 2,4-дитиобиурета, который также образуется при этой реакции в качестве побочного продукта, можно легко отделить.
1	Bamberger, Вег., 16, 1460 (1883).
2	S1 о 11 a, Tschesche, Вег., 62, 1402 (1929).
3	Bamberger, Вег., 16, 1461 (1883),
г Rathke, Вег., 11, 962 (1878).
3	Thurston, Sperry, пат. США 2364594 [С. А., 39, 4630 (1945)].
6	В i г t w е 11, Curd, Hendry, Rose, .1. Chem. Soc., 1948, 1653,
7	К u r z e r, J. Chem. Soc., 1955, 1-
2-(ДИМЕТИЛАМИНО)ПИРИМИДИН
+2(CH3)2NH
N(CHj)2
Nz N
+ (CH3)2NH-HC1
Предложили: Ч. Оверберджер, И. Когон и Р. Минин. Проверили: Ч. Прайс и Т Ульбрихт.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную обратным холодильником и трубкой для ввода газа, загружают 45,6 г (0,4 моля) 2-хлорпиримидина (см. стр. 67—68) и 150 мл абсолютного этилового спирта. Смесь кипятят в течение 6 час., пропуская через нее безводный ди.метиламин (примечание 1). Раствор охлаждают и отгоняют 100 мл спирта в вакууме от водоструйного насоса. Остаток охлаждают 1 час в бане со льдом, после чего прибавляют 75 мл эфира для осаждения хлористоводородной соли диметиламина. Солянокислый диметиламин и растворитель удаляют, а остаток перегоняют в вакууме из колбы Клайзена (примечание 2). Собирают фракцию с т. кип. 85—86° (28 жм); выход 40—42,5 г (81—86% теоретик.), 1,5420 (примечание 3).
Примечания
1.	Удобный метод получения безводного диметиламина состоит в том, что к твердому едкому кали по каплям прибавляют 25%-ный водный раствор ди.метиламина, а выделяющийся газ сушат, пропуская его над твердым едким кали.
2.	Это соединение гигроскопично и его необходимо предохранять от действия воздуха.
3.	Аналогичным путем получают N-метиламииопиримидин; т. кип. 96—98° (28 мм), т. пл. 57,5—58,5°; выход 65% теоретик.
Другие методы получения
Аналогичные методики получения этого соединения опубликовали Броун и Шорт 1 и Копенхавер и Клейншмидт 2.
1 Brown, Short, J. Chem. Soc., 1953, 331.
! Copenhaver, Kleinschmidt, англ. пат. 663303 [С. A„ 46, 10212 (1952)].
ДИЭТИЛМЕРКАПТОАЦЕТАЛЬ
(Диэтиловый ацеталь меркаптоацетальдегида)
/ОС,!!,-	С,н-О	/00,1%
ВгСН2СН 4- Na2S3	СНСН3—S(i—СН2СН
ХОС2Н5	С„НЕо/	'''OCgHj
/ОС2НЬ	ZOC2H5
—> NaSCH3CH	HSCH2CH
'Ч'ОС.2Н.	°	Х'ОС2Н5
Предложили: У. Пархам и X. Уинберг. Проверили: М. Тишлер и Дж. Пюрдю.
Получение
А. 1,1,Г,Г-Тетраэтоксиэтилполисульфид (примечание 1). В 5-литровой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником н капельной воронкой, растворяют 540 а (2,25 моля) кристаллического сернистого натрия (примечание 2) в 2,7 л кипящего 95%-ного этилового спирта. Прибавляют серу (144 г, 4,5 грамматома) и раствор кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока он не станет темнокрасным (10 мни.). Нагревание прекращают и в течение примерно 30 мин. прибавляют 588 г (3 моля) диэтилового бромацеталя (примечание 3) с такой скоростью, чтобы раствор спокойно кипел. Затем смесь кипятят с обратным холодильником еще 4 часа. В течение последнего часа нагревания процесс ведут так, чтобы этиловый спирт мог отгоняться из реакционной колбы, причем после отгонки первых 700 мл дестиллата к реакционной смеси прибавляют 135 г бикарбоната натрия (примечание 4). Всего отгоняют 2,0—2,5 л этилового спирта. Затем приливают воду (1,5 .г), верх
ний слой отделяют, а водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 250 .ил, и соединенные органические слои промывают последовательно двумя порциями 10%-ного раствора едкого натра по 100 мл, тремя порциями воды по 100 мл и двумя порциями насыщенного раствора хлористого натрия по 250 мл, после чего раствор сушат над поташом. Эфир отгоняют, а остаток нагревают на паровой бане при давлении 10—15 мм до постоянного веса (около 1 часа). Количество полученной таким образом жидкости оранжевого цвета (примечание 5) составляет 450— 500 a; п™ 1,515—1,517.
Б. Диэтилмеркаптоацеталь. 12-Литровую трехгорлую колбу снабжают эффективной мешалкой Гершберга и холодильником, охлаждаемым сухим льдом; третье горло закрывают пробкой. Колбу устанавливают в эмалированный сосуд (примечание 6) и загружают в нее 500 г (1,38 моля, считая на тетрасульфид) 1,1,1',Г-тетраэтоксиэтилполисульфида и 500 мл абсолютного эфира. Холодильник заполняют ацетоном и сухим льдом и содержимое колбы охлаждают до минус 35 — минус 45°. К раствору приливают при перемешивании жидкий аммиак (примечание 7) в количестве 4,5—5,0 л (примечание 8). Чтобы обеспечить гомогенность раствора, его несколько минут перемешивают и затем в течение 30—45 мин. к смеси прибавляют 200 г (8,7 грамм-атома) металлического натрия кусочками по 2—5 г. После прибавления последних 2—10 г натрия раствор окрашивается в глубокий синий цвет. Смесь перемешивают еще 30 мин. и при перемешивании осторожно прибавляют хлористый аммоний (около 200 г), пока не исчезнет голубая окраска. Охлаждающую баню заменяют баней с горячей водой, в которую можно вводить водяной пар. Смесь перемешивают, причем аммиак улетучивается в результате перегонки или выпаривания (перегонку следует продолжать до тех пор, пока перемешивание не станет затруднительным). Пластичную полутвердую массу, содержащую незначительное количество аммиака, охлаждают во льду и при перемешивании приливают 1 л воды, охлажденной до 0°. После того как большая часть осадка растворится, осторожно прибавляют соляную кислоту, охлажденную до 0°, причем часто определяют pH, пока его величина нс станет равной 8,0—8,5. Затем pH доводят до 7,8—8,0 (лучше пользоваться потенциометром), пропуская в холодный раствор углекислый газ (примечание 9). Маслянистую жидкость отделяют от водного слоя, который экстрагируют двумя порциями эфира по 300 мл. Соединенные органические слои промывают последовательно 100 мл воды и двумя порциями насыщенного раствора хлористого натрия по 100 мл и сушат над сернокислым магнием. Эфир отгоняют, а остаток перегоняют из колбы емкостью 500 мл с небольшим елочным дефлегматором или с насадкой Клайзена. Выход полученного препарата (примеча-
ние 10) 320—372 г (77—90%, считая на полисульфид и 71—83%, считая на бромацеталь), т. кип. 62—64° (12 мм), nf/ 1,4391 — 1,4400. Остаток (23—27 г) имеет	1,4702—1,4730 и состоит
главным образом из МД'Д'-тетраэтоксиэтилсульфида.
Примечания
1.	Настоящие указания не менее успешно были использованы и при работе с удвоенным количеством, а также с одной третьей и одной пятой частями от количества, указанного в прописи. В результате взаимодействия хлор- или бромацеталя с двусерпи-стым натрием образуется значительное количество соответствующего моносульфида, который затем не восстанавливается до меркаптана. Полисульфиды же легко восстанавливаются до меркаптанов. 1,1,1',Г-Тетраметоксиэтилполисульфид был получен аналогичным образом из продажного диметилового .хлорацеталя. При этом синтезе рекомендуется 10-часовое нагревание и добавление 5 г йодистого калия на каждые 100 г ацеталя.
2.	Сернистый натрий (Na2S-9H2O) должен быть кристаллическим и хорошо измельченным.
3.	Диэтилбромацеталь [т. кип. 78—79° (24 мм), нЦ31,4418] получали по методу Бедукьяна
4.	Ди- и полисульфиды расщепляются крепкой щелочью. Бикарбонат прибавляют в качестве буфера.
5.	Анализ этого препарата показал, что в среднем его состав отвечает составу тетрасульфида; выход продукта, считая на тетрасульфид, составляет 83—92%.
6.	Чтобы применять возможно меньшее количество хладо-агента, колба должна плотно прилегать к сосуду.
7.	При работе с указанными выше большими количествами аммиака и металлического натрия необходимо принимать все обычные меры предосторожности. Авторы синтеза располагали хорошо действующим вытяжным шкафом, противогазом и ведром с песком. При проведении этой реакции основная опасность заключается в том, что улетучится слишком много аммиака, в результате чего натрий не прореагирует должным образом. Полезной мерой предосторожности может оказаться добавление 0,5—1,0 л аммиака к реакционной смеси, после того как будет прибавлен натрий.
8.	Для измерения жидкого аммиака авторы синтеза пользовались мерным цилиндром на 1 л.
9.	Полная нейтрализация соли меркаптоацеталя минеральной кислотой может привести к гидролизу ацеталя.
10.	Меркаптоацеталь чувствителен к действию кислот и кислорода. Препарат следует хранить в холодильном шкафу в сухой, промытой щелочью склянке под азотом.
Другие методы получения
Диэтилмеркаптоацеталь был получен при действии на диэтиловый бромацеталь кислого сернистого калия 2; восстановлением 1,1,Г,1'-тетраэтоксиэтилдисульфида2 литий-алюминий-гидридом; восстановлением 1,1-диэтоксиэтилбензилсульфида2> 3, 1,1,1', 1'-тетраэтоксиэтилдисульфида 2 и 1,1,Г,Г-тетраэтоксиэтилполисуль-фчда2 натрием в жидком аммиаке. Вышеописанный способ заимствован из последней методики. Диметилмеркаптоацеталь был получен теми же методами 2.
1	Bedoukian, J. Am. Chem. Soc., 66, 651 (1944).
2	Parham, W у n b erg, Ramp, J. Am. Chem. Soc., 75, 2065 (1953).
3	Hesse, Jorder, Ber., 85, 924 (1952).
ДИЭТИЛТИОКАРВАМИЛХЛОРИД
s s	S
c2H5 II I с,н5	с2н5 I!
>N—C—S—S—C—N<	CL, —>2	>N—C—C1 + 2S
C2H/	' C2H/
Предложили: P. Госхорн, У. Левис мл., Э. Джаул и Э. Риттер. Проверили: Т. Кэйрнс и X. Кьюпери.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 200 мл снабжают механической мешалкой, которую устанавливают негерметично (т. е. так, чтобы газ мог выходить), термометром и трубкой диаметром 10 мм для ввода газа (примечание 1) и помещают колбу в сосуд, в который наливают воду для охлаждения. Весь прибор устанавливают в хорошо действующем вытяжном шкафу (примечание 2). В колбу помещают 74 г (0,25 моля) сухого (примечание 3) расплавленного (70°) тетраэтилтиурамдисульфида (примечание 4). Расплавленную массу сильно перемешивают и через предохранительную склянку пропускают хлор, который ио трубке для ввода газа подают ниже поверхности жидкости. Реакция экзотермична; температуру поддерживают при 70—75°, регулируя скорость пропускания хлора и охлаждая реакционную колбу холодной водой. Поме того как будет поглощено около 6 г хлора, температуру понижают до 50—55° и на этом уровне ее поддерживают в течение всего оставшегося периода хлорирования (примечание 5). После того как присоединится около 90% теоретического количества хлора, начинает выпадать сера и вид реакционной смеси изменяется: прозрачный раствор желто-красного цвета превра-
щается в непрозрачную желтую смесь. Реакция считается законченной после того, как будет поглощено 18 г (0,254 моля) хлора, что определяют по привесу реакционной смеси. Время, необходимое для хлорирования, составляет примерно 40 мин.
Неочищенный продукт реакции при 50° состоит из красновато-желтого верхнего слоя диэтилтиокарбамилхлорида, насыщенного серой (примечание 6), и вязкого нижнего слоя аморфной серы, насыщенной диэтилтиокарбамилхлоридом. Механическую мешалку заменяют установленной для перегонки колонкой высотой 150 мм с насадкой из отдельных витков стеклянной спирали. При перегонке реакционную массу перемешивают магнитной мешалкой. Диэтилтиокарбамилхлорид перегоняют в вакууме; т. кип. 80—85° (1 мм) (примечания 7 и 8), т. пл. 48—51°; выход 71—72г (93—95%) (примечания 9 и 10).
Примечания
1.	Можно применять и более узкую трубку, но рекомендуется трубка указанного диаметра, чтобы по возможности избежать ее закупорки.
2.	Вытяжной шкаф служит для удаления непоглотившегося хлора и паров диэтилтиокарбамилхлорида, которые могут вызвать раздражение глаз, носа и горла, а также оказать и другое вредное физиологическое действие.
3.	Качество препарата зависит в значительной степени от чистоты применяемого тетраэтилтиурамдисульфида. Поскольку уменьшение выхода прямо пропорционально количеству присутствующей воды, применяемые реактивы должны быть сухими.
4.	Другой метод заключается в пропускании хлора в раствор или в суспензию тетраэтилтиурамдисульфида в инертной жидкой среде, например в четыреххлористом углероде. Если количество и природа растворителя таковы, что он способен растворить диэтилтиокарбамилхлорид, то большую часть выделившейся серы можно отделить механически, а хлорид может быть выделен перегонкой после выпаривания растворителя.
5.	По мере протекания процесса хлорирования температура плавления реакционной массы понижается, так что когда присоединится около одной трети теоретического количества хлора, температура может понизиться до 50°; это примерно температура плавления конечного продукта. Низкая температура желательна, поскольку в этом случае меньше опасности местного перегрева на участке, где поступает хлор.
6.	Из неочищенного препарата после 6—8-часовой выдержки при температуре 50—55° выделяется свободная сера (в количестве около 70% от теоретического), которую можно отделить декантацией и фильтрованием. Остальные 30% теоретического коли
чества серы остаются в растворенном виде в диэтилтиокарбамил-хлориде.
7.	Хорошее фракционирование не обязательно, и обычно при быстрой перегонке получается препарат лучшего качества, чем при медленной перегонке с высоким флегмовым числом. Достаточно чистый для большинства целей продукт получается при перегонке на колонке с насыпной насадкой высотой 15—20 см.
Перегонку можно проводить и при более высоком давлении, разложение при этом усиливается незначительно. При давлении 13—14 мм диэтилтиокарбамилхлорид перегоняется при 117—120°. Если температура жидкости в перегонной колбе превышает 140°, то разложение становится заметным, а при 160—190° протекает уже бурно, особенно, если препарат содержит сравнительно большое количество серы.
8.	Неочищенный диэтилтиокарбамилхлорид можно не перегонять, если сера не мешает той реакции, для которой предназначается хлорид, и ее легко отделить от конечного продукта реакции. Примерно при 105° вся сера, выделившаяся при хлорировании тетраэтилтиурамдисульфида, растворяется в диэтилтиокарб-амилхлориде с образованием гомогенного продукта, который можно применять из расчета 100%-ного превращения дисульфида в хлорид.
9.	Количества реагентов, с которыми работали авторы синтеза, в 10 раз превышали указанные в настоящей прописи, причем выход конечного продукта составлял 89—94%,
10.	Авторы получили следующие тиокарбамилхлориды .хлорированием соответствующих дисульфидов: диметилтиокарбамил-хлорид, т. кип. 90—95° (0,5 мм}, т. пл. 42,5—43,5°, реакция проводилась в среде четыреххлористого углерода; диизопропилтиокарб-амилхлорид, т. пл. 69—71°, реакция проводилась в среде бензола; диизобутилтиокарбамилхлорид, т. пл. 46—48°, реакция проводилась без растворителя.
Другие методы получения
Биллитер получал диэтилтиокарбамилхлорид ’, а также другие карбамилхлориды1 2-3 взаимодействием соответствующего амина, взятого в виде его хлоргидрата, с тиофосгеном. Приведенная выше пропись основана на методике Риттера 4.
1 Bi He ter, Вег., 26, 1681 (1893).
2 Billeter, Вег., 20, 1629 (1887).
3 Mazza га, Gazz. chim. ital., 23, I, 37 (1893) [Chem. Zentr., 64, I, 647 (1893)].
4 Ritter, пат. США 2466276 [С. A., 43, 5038 (1949)].
р-МЕТИЛ-6-ВАЛ ЕРОЛАКТОН
(о-Лактон 5-окси-З-метилвалериановой кислоты)
СН, I
НО (СН2)2СН (СН2)2ОН
медно-хромовый катализатор
сн3
1 сн
СН2 I
Предложили: Р. Лонгли мл. и У. Эмерсон. Проверили: Т. Кэйрнс и У. Джильберт.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную эффективной мешалкой, термометром и обратным холодильником, который присоединен к прибору для измерения выделяющегося газа (примечание 1), помещают 197 г (1,67 моля) З-метилпептандиола-1,5 1 и 10 а медно-хромового катализатора (примечание 2). Смесь быстро нагревают до 200° (примечание 3) при энергичном перемешивании и в течение 1,5—3,0 час. поддерживают температуру 195—205°; за это время выделяется 87,5 мл водорода (примечание 4). Препарат перегоняют при перемешивании прямо из той же колбы с елочным дефлегматором высотой 120 см и диаметром 2 см (примечание 5). Выход Р-метил-8-валеролактона 172—180 г (90—95% теоретич.), т. кип. ПО—111° (15 мм), n'f; 1,4495.
Примечания
1.	Можно использовать обычные мокрые газовые часы.
2.	Медно-хромовый катализатор получают, как указано в «Синтезах органических препаратов»2, и затем промывают его раствором бикарбоната натрия. Гликоль хорошо перемешивают с твердым бикарбонатом натрия и перед применением фильтруют.
3.	На этой стадии газ выделяется настолько бурно, что температура может несколько понизиться.
4.	Если выделение газа замедляется, можно прибавить еще небольшое количество катализатора.
5.	Обратный холодильник в приборе заменяют на дефлегматор. Перемешивание во время перегонки предотвращает кипение толчками.
Другие методы получения
З-Метил-З-валеролактон получали путем нагревания 3-метил-пентандиола-1,5 с медно-хромовым катализатором в жидкой фазе3 пропусканием паров З-метилпентандиола-1,5 над медью, отложенной на пемзе3, нагреванием 2-метокси-4-метил-3,4-ди-гидро-2Н-пирана с водой и медно-хромовым катализатором3, обработкой 3-метилглутарового альдегида водной щелочью3 и восстановлением 8-метилглутарового ангидрида натрием в этиловом спирте 4. Описанный выше метод впервые разработали Кири-дес и Зиенти 5.
1	Синт. орг. преп. сб. 6, стр. 52.
2	Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 301.
3	Longley, Emerson, Schafer, J. Am. Chem. Soc., 74, 2012 (1952).
4	Sircar, J. Chem. Soc., 1928, 898.
6 Kyrides, Zienty, J. Am. Chem. Soc., 68, 1385 (1946).
4-МЕТИЛ-б-ОКСИПИРИМИДИН
(6-Метилпиримидинол-4 )
NaOCH3 СНз.-/4>OH
S=C(NH2)2 4-СН3СОСН2СО2СгН3-----*- jl II
~SH
Предложили: Ч. Фостер m А. Снайдер.
Проверили: Р. Арнольд и П. Трокмортон.
Получение
А. 2-Тио-6-метилурацил. В 2-литровую колбу помещают 76 г (1 моль) тиомочевины, 130 г (1 моль) продажного ацетоуксусного эфира, 120 г продажного метилата натрия и 900 мл метилового спирта. Реакционную смесь слегка нагревают на паровой бане и оставляют на 8 час. в вытяжном шкафу, давая ей испариться досуха. Остаток растворяют в 1 л горячей воды, раствор обрабатывают активированным углем (несколько граммов) и фильтруют. Фильтрат в горячем состоянии осторожно обрабатывают (примечание 1) 120 мл ледяной уксусной кислоты. Тиоура
цил быстро выпадает в осадок и его отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 10 см. Осадок еще во влажном состоянии суспендируют в кипящем растворе 20 мл ледяной уксусной кислоты в 1 л воды. Полученную массу тщательно перемешивают, чтобы разбить комки, а затем сильно охлаждают.
Препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 10 см и промывают 200 мл холодной воды в четыре приема. Полученный осадок сушат, просасывая через него воздух в течение нескольких часов, а для более полного высушивания переносят осадок в сушильный шкаф и сушат при 70°. Выход 2-тио-6-метил-урацила после такой сушки составляет 98—119 г (69—84% теоре-тич.). Этот препарат достаточно чист для применения его в реакции обессеривания (примечание 2).
Б. 4-Метил-6-оксипиримидин. В круглодонную колбу емкостью 500 мл наливают горячий раствор 10 г (0,07 моля) 2-тио-6-ме-тилурацила в 200 мл дестиллированной воды в 20 мл концентрированного водного раствора аммиака и прибавляют 45 г катализатора никеля Ренея (влажной пасты) (примечание 3). Никелевый катализатор смывают в реакционную колбу примерно 30 мл дестиллированной воды. В течение 1,5 часа смесь нагревают в вытяжном шкафу до кипения. Катализатору дают осесть, а прозрачный раствор декантируют и фильтруют без отсасывания. Катализатор промывают двумя порциями горячей воды по 75 мл и отбрасывают (примечание 4). Фильтрат и промывные воды (примечание 5) соединяют и выпаривают досуха па паровой бане. Сушку остатка закапчивают в сушильном шкафу при 70° (примечание 6). Выход неочищенного пиримидина с т. пл. 136—142° составляет 7,0—7,2 г (90—93% теоретич.).
Неочищенный препарат лучше всего очищать возгонкой в вакууме [100—110° (1 л/лт)]; выход 90—95%. Очистку можно осуществить также перекристаллизацией из ацетона (выход 80—90%), этилацетата (выход 70—80%) или из этилового спирта (выход 60—70%). Очищенный 4-метил-6-оксипиримидин плавится при 148—149°.
Примечания
1.	При добавлении уксусной кислоты горячий раствор сильно пенится, поэтому необходимо принимать меры предосторожности во избежание механических потерь препарата.
2.	2-Тио-6-метилурацнл не имеет резко выраженной температуры плавления, но выше 280° заметны явные признаки разложения ’.
3.	Активность катализатора никеля Ренея в значительной степени влияет на выход обессеренного пиримидина. Весьма удовлетворительные результаты были получены с катализатором, опи
санным Броуном 2. Никель Ренея марки С, который описали Херд и Руднер 3, возможно, является более активным катализатором, однако повышение выхода обессеренного пиримидина было слишком незначительным, чтобы оправдать применение этого катализатора.
4.	Следует соблюдать осторожность и не допускать полного высыхания никеля, так как в этом случае он воспламеняется.
5.	Фильтрат и промывные воды должны быть прозрачными и бесцветными. Если раствор окрашен в голубой или зеленый цвет (что указывает на присутствие растворенного никеля), то раствор следует обработать сероводородом или еще лучше диметил-глиоксимом и аммиаком для осаждения никеля.
6.	4-Метил-6-оксипиримидин чрезвычайно летуч и при продолжительном нагревании на паровой бане могут быть значительные потери препарата.
Другие методы получения
4-Метил-6-оксипиримидин можно получить нагреванием 2,6-ди-хлор-4-метилпиримидина с красным фосфором и иодистоводород-пой кислотой 4, а также обработкой 2-тио-6-метилурацила перекисью водорода5. Настоящий синтез заимствован из работы Броуна2, который описал обессеривание нескольких тиопиримидинов.
Приведенный метод синтеза 2-тио-6-метилурацила является видоизменением методики, разработанной Уилером и Мерриамом 8 для получения 2-метилтио-6-метилурацила.
1 List, Ann., 236, б (1886).
3 Brown, J. Soc. Chem. Ind. (London), 69, 355 (1950). ’Hurd, Rudner, J. Am. Chem. Soc., 73, 5158 (1951). 4 Gabriel, Colman, Ber., 32, 2931 (1899).
5 W i 11 i a m s, R u e h 1 e, Finkelstein, J. Am. Chem. Soc., 59, 526 (1937). B Wheeler, Merriam, Am. Chem. J., 29, 486 (1903).
МЕТИЛ-2-ТИЕНИЛ СУЛЬФИД
s ! 4- Mg —> ;	!|
\	\ ZM8J
'Sz	sz
li II . . S____il
\s/MgJ	\S/S"8J
I' il	—> il I' + MgJ,
। ^SMgj-pcH-j	ф ! sen..1 s-
XSZ	’
Предложили: Дж. Ци.иерман-К^рэг и Дж. Лодер.
Проверили: Ч. Прайс п Э. Дудлей.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой с жидкостным затвором, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 8 г (0,33 грамматома) магниевых стружек и 600 мл абсолютного эфира. В капельную воронку наливают 70 г (0,33 моля) 2-иодтиофена ', мешалку пускают в ход и прибавляют около 10 мл иодтиофена. Обычно реакция начинается через несколько минут (примечание 1), после чего по каплям прибавляют иодтиофен с такой скоростью, чтобы смесь спокойно кипела. Закончив приливание иодтиофена, смесь осторожно кипятят до тех пор, пока в колбе останется очень небольшое количество непрореагировавшего магния. Затем раствор охлаждают в бане со льдом, капельную воронку отъединяют и прибавляют 10,7 г (0,33 грамматома) хорошо измельченной серы (примечания 2 и 3), после чего воронку устанавливают снова и смесь кипятят (примечание 4) в течение 45 мин. Раствор вновь охлаждают в бане со льдом и через воронку прибавляют по каплям 22,6 мл (0,36 моля) йодистого метила, после чего перемешивание прекращают (примечание 5). Реакционную смесь кипятят в течение 10 час., охлаждают и при сильном перемешивании приливают водный раствор хлористого аммония (примечание 6). Жидкость переносят в делительную воронку, нижний водный слой сливают, а эфирный раствор трижды промывают 2%-ным раствором едкого кали, затем водой и, наконец, сушат над безводным сернокислым натрием. Эфир отгоняют при атмосферном давлении, а оставшуюся темную жидкость перегоняют в вакууме. Выход бесцветного метил-2-тиенилсульфида 23—26 а (52—60% теоретич.), т. кип. 82—86° (22 мм), 1,5978 (примечания 7 и 8).
Примечания
1.	Если реакция не начнется, то можно прибавить к эфирному раствору небольшое количество йодистого метилмагния.
2.	Серу перегоняли и перед применением растирали в ступке.
3.	Механическое перемешивание не прекращают. Во время кипячения сера растворяется с образованием прозрачного желтого раствора. К дну колбы может пристать образовавшаяся густая масса, но выход от этого не снижается.
4.	При возобновлении нагревания может начаться бурная реакция с серой. Чтобы обеспечить возможность регулировать реакцию, необходимо иметь под рукой средства для охлаждения реакционной колбы.
5.	На этой стадии раствор можно оставить на ночь в атмосфере азота.
6.	Учитывая сильный запах тиолов, разложение непрореагировавшего реактива Гриньяра лучше всего проводить в вытяжном шкафу.
7.	При перегонке препарата при атмосферном давлении происходит значительное разложение. Иногда препарат бывает окрашен в бледножелтый цвет и при стоянии слегка темнеет.
8.	Остается темное масло, которое, будучи сильно нагрето, разлагается при этом давлении.
Другие методы получения
Метил-2-тиенилсульфид получали при действии трехсернистого фосфора на димстиловый эфир янтарной кислоты2 и йодистого метила на натриевую соль 2-тиофентиола 3; однако оба эти метода не имеют большого препаративного значения. Вышеописанный метод разработали Цимерман-Крэг и Лодер 4.
1 Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 287; Синт. орг. прел., сб. 4, стр. 272.
2	Steinkopf, Leonhardt, Ann., 495, 166 (1932).
3	Meyer, Neu re, Ber., 20, 1756 (1887).
4	С у m e r in a n-C r a i g, Loder, J. Chem. Soc., 1954, 241.
1-МЕТИЛ-З-ФЕНИЛ ИНДАН
Асн=снг	n A---------CHCH.,
U	I II	CH2
^/х-сн/
I
\/
Предложил: M. Розен.
Проверили: P. Арнольд и У. Уитзин.
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, загружают 50 г (0,48 моля) стирола (примечание 1) и наливают предварительно охлажденный раствор 100 мл концентрированной серной кислоты в 150 мл воды. Смесь сильно перемешивают (примечание 2) и нагревают до кипения на масляной бане в течение 4 час.
Не прерывая перемешивания и нагревания, через холодильник медленно прибавляют 50 мл концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают и нагревают дополнительно еще 12 час. (примечание 3).
Реакционную смесь охлаждают, осторожно при перемешивании выливают ее в 250 мл холодной воды и дают раствору расслоиться. Верхний углеводородный слой отделяют, а нижний слой экстрагируют тремя порциями эфира по 50 мл. Соединенные эфирные вытяжки и углеводородный слой промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным раствором хлористого кальция порциями по 30 мл, а затем сушат над безводным хлористым кальцием. Эфир отгоняют, а препарат перегоняют в вакууме. Выход 1-метил-З-фенил-индана 38,5—40,5 г (77—81% теоретич.) (примечание 5); т. кип. 168—169° (16 мм) (примечание 4), «о 1,5811 + 0,0005.
Примечания
1.	Использовали продажный стирол, который перегоняли непосредственно перед применением, нагревая его на водяной бане при давлении 80—100 мм.
2.	Очень важно применять эффективную мешалку, которая может диспергировать стирол в кислотном слое.
3.	Чтобы свести к минимуму образование полимера с большим молекулярным весом, серную кислоту прибавляют в два приема ’.
4.	Температура кипения при другом давлении 150—151° (6,5 мм).
5.	Автор синтеза указывает, что по этому общему методу а-метилстирол можно превратить в 1,1,3-триметил-3-фенилиндан с т. кип. 154—155° (8 мм) и т. пл. 50,4—52,1°. Выход составляет 86—89% (теоретич.). 1,1,3-Триметил-3-фенилипдан можно подвергнуть дальнейшей очистке путем однократной перекристаллизации из 80%-иого изопропилового спирта, взятого в трехкратном количестве (по весу). Выход очищенного препарата с т. пл. 51,8— 52,3° составляет 80—83% (считая на исходное весовое количество взятого мономера).
Другие методы получения
1-Метил-З-фенилиндан можно получить при действии на димер стирола 1 2 водного раствора серной кислоты.
1 Rosen, J. Org. Chem., 18, 1701 (1953).
2Spoerri, Rosen, J. Am. Chem. Soc., 72, 4918 (1950).
5-МЕТИЛФУРФУРИЛДИМЕТИЛАМИН (N, N, 5-Триметилфурфуриламин)
сн.,"“3 -СН«°"НХ(СН’Ь — сн,~;сн.л(СН4,- ^°
' -'О7	" 'О7
Предложили: Э. Элиел и М. Фиск.
Проверили: Дж. 'Кэзон, М. Наката и У. Даубен.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, охлаждаемую в бане со льдом, наливают 200 мл ледяной уксусной кислоты и медленно прибавляют 151 мл (54 а диметиламина, 1,2 моля) 40%-ного водного раствора диметиламина, а затем 90 мл (36 г формальдегида, 1,2 моля) 37%-ного водного раствора формальдегида (формалина). Колбу вынимают из охлаждающей бани и соединяют с обратным холодильником, через который в один прием загружают 82 а (90 мл, 1 моль) 2-метилфурана (примечание 1). После осторожного взбалтывания содержимого' колбы может самопроизвольно начаться экзотермическая реакция; в противном случае колбу нагревают па паровой бане пока не начнется реакция, причем в дальнейшем она протекает без применения внешнего обогрева. Когда реакция прекратится, реакционную смесь нагревают на паровой бане еще 20 мин., охлаждают и немедленно выливают в холодный раствор 250 г едкого натра (примечание 2) в 800 мл воды.
Реакционную смесь перегоняют с водяным пароли до тех пор, пока дестиллат не станет лишь слабо щелочным (примечание 3). Затем к нему прибавляют едкий натр (примечание 2) в количестве 10 г на каждые 100 мл дестиллата. Сильно щелочной раствор охлаждают и экстрагируют двумя порциями эфира по 300 мл. Соединенные эфирные вытяжки сушат над 25 г твердого едкого кали (примечание 4), декантируют и упаривают. Остаток перегоняют в вакууме; выход 5-метилфурфурилдиметиламина с т. кип. 62—63° (13 мм) составляет 96—106 г (69—76% теоретич.); л р5 1,4616—1,4620.
Примечания
1.	Авторы синтеза применяли продажный 2-метилфуран. Поскольку стабилизатор, который содержится в этом препарате, является ингибитором данной реакции, его следует предварительно удалить. Жидкость оставляют в течение 24 час. над твердым едким кали (10 г на каждые 100 мл 2-метилфурана), декантируют и вновь оставляют на ночь над таким же количеством свежего едкого кали. Более быстрым, но менее удобным спосо
бом удаления стабилизатора является экстрагирование жидкости 10%-ным водным раствором едкого кали до тех пор, пока вытяжки не станут лишь слегка окрашенными.
2.	Авторы применяли продажный едкий натр в хлопьях.
3.	При перегонке с водяным паром собирают 2—3 л дестил-лата.
4.	Если появляется значительный водный слой, амин следует слить и снова высушить над свежей порцией гранулированного едкого кали.
Другие методы получения
Впервые 5-метилфурфуриламины получили по реакции Ман-ниха Холдрен и Хиксон '. В вышеизложенной модификации метода, опубликованной ранее 2, не было стадии перегонки с водяным паром, которая облегчает выделение препарата.
1	Holdren, Hixon, J. Ant. Client. Soc., 68, 1198 (1946).
2	E 1 i e I, Peckham, J. Am. Chem. Soc., 72, 1210 (1950).
о-МЕТОКСИФЕНИЛАЦЕТОН
[1-(о-Метоксифенил)-пропанон-2\
CHO
\/ OCH,
+ c2H6NO3
CH,	CH3
CH=C—NO2 Fe.Hcl CH2—C=O
Предложил: P. Хейнцельмач.
Проверили: AJ. Тшилер и Ч. Слэтс.
Получение
А. 1 -(о-Метоксифенил)-2-нитропропен-1. 1-Литровую круглодонную колбу, снабженную видоизмененным водоотделителем Дина и Старка (примечание 1) и обратным холодильником, устанавливают на электрический колбонагреватель. В колбу загружают реактивы в следующем порядке: 200 мл толуола, 136 а (1,0 моля) о-метокснбензальдегида (примечание 2), 90 а (1,1 моля) продажного нитроэтана (примечание 3) и 20 мл н-бу-
тиламина (примечание 4). Раствор интенсивно кипятят до тех пор, пока не прекратится выделение воды (примечание 5). Толуольный раствор применяют непосредственно в следующей стадии (примечание 6).
Б, о-Метоксифенилацетон. 3-Литровую трехгорлую круглодон-ную колбу, снабженную двумя обратными холодильниками, капельной воронкой и быстроходной мешалкой (примечание 7), устанавливают на электрический колбоиагреватель. Толуольный раствор, полученный как описано в разделе А, наливают в колбу и прибавляют 500 мл воды, 200 г железных опилок (примечание 8) и 4 а хлорного железа. Суспензию нагревают примерно до 75° при сильном перемешивании и в течение 2 час. прибавляют 360 мл концентрированной соляной кислоты (примечание 9); после этого нагревание и перемешивание продолжают еще 30 мин.
Суспензию переносят в 5-литровую трехгорлую круглодонную колбу и перегоняют с водяным паром, пока не будет собрано 7—10 л дестиллата (примечание 10). Толуольный слой отделяют, а водный слой экстрагируют 1 л свежего толуола. Толуольные растворы соединяют и 30 мин. перемешивают с раствором 26 г бисульфита натрия в 500 мл воды (примечание 11). Затем толуольный слой промывают водой и растворитель отгоняют на паровой бане в вакууме от водоструйного насоса. Выход полученной жидкости, окрашенной в оранжевый цвет, составляет 107—120 г (65—74% теоретич.); п^° 1,5250—1,5270. Препарат достаточно чист для большинства применений. Его очищали перегонкой с елочным дефлегматором высотою 30 см, причем собирали фракцию с т. кип. 128—130° (14 мм). Выход, считая на взятый о-мет-оксибензальдегид, составляет 102—117 а (63—73% теоретич.);-%" 1,5250—1,5260 (примечания 12, 13).
Примечания
1.	См. «Синтезы органических препаратов», сб. 3, стр. 520.
2.	Использовали продажный о-метоксибензальдегид или получали его по методу Байера и Виллигера !.
3.	Применяли продажный нитроэтан 90 %-ной чистоты, взятый в 10%-ном избытке, считая на его содержание в применяемом реагенте. Главной примесью является 2-нитропропан, который, однако, не мешает реакции.
4.	Чтобы предотвратить расслоение реакционной смеси, после прибавления каждого компонента содержимое колбы следует взбалтывать.
5.	Половину воды собирают примерно в течение 1 часа, а теоретическое количество (18 мл) —за 5 час. Отгонку воды обычно заканчивают после того, как собирается около 105% теоретического количества. В случае недостаточно энергичного кипения
происходит неполное удаление воды или излишне увеличивается время реакции.
6.	Для получения чистого нитроолефина следует отогнать толуол на паровой бане в вакууме от водоструйного насоса и оставшуюся маслянистую жидкость перекристаллизовать из этилового спирта или из петролейного эфира. В частности, когда применяют петролейный эфир, его следует брать в таком количестве, чтобы препарат оставался в растворе до тех пор, пока температура раствора не понизится настолько, что препарат не может выделиться в виде масла. Введение затравки способствует кристаллизации. Другим методом очистки является перегонка в вакууме желтого маслянистого остатка. Нитроолефин перегоняется при 135—138° (1 мм), и если внести затравку, то он за-кристаллизовывается в приемнике. Выход составляет 150—175 г (80—90% теоретич). Если препарат чист, то желтые кристаллы плавятся при 51—52°. Хотя при синтезе этого препарата не возникает никаких затруднений, при перегонке непредельного нитросоединения следует соблюдать обычные меры предосторожности. Препарат обладает слабыми лакриматорными свойствами и вызывает раздражение кожи.
7.	Быстрое перемешивание необходимо для того, чтобы железо находилось во взвешенном состоянии и оба жидких слоя смешивались.
8.	Железо применяли в виде частиц размером 40 мсш, хотя можно применять также и более мелкие частицы железа (100 меш), но при этом реакция протекает несколько более бурно.
9.	Реакционная смесь должна сильно кипеть. При увеличении периода прибавления до 6 час. выход заметно ие изменялся. По-видимому, большую роль играет соотношение между количеством железа и кислоты; однако применение удвоенных количеств обоих реагентов не привело к изменению выхода.
10.	5-Литровую колбу или нагревают па электрическом колбо-нагреватслс, или помещают в паровую баню, чтобы предотвратить конденсацию пара и увеличение объема суспензии. Перегонку с водяным паром следует продолжать до тех пор, пока дестиллат не будет отгоняться прозрачным.
11.	При обработке бисульфитом натрия удаляются все альдегиды, находящиеся в реакционной смеси на этой стадии. Поскольку синтезируемый кетон совершенно инертен ио отношению к указанному реагенту, то выход в результате этой обработки не снижается.
12.	Для чистого кетона п^1,5240, т. кип. 128—130° (14 мм) и 150° (30 мм). Если о-метокенбензальдегид удален не полностью, то это приводит к повышению показателя преломления примерно на 0,0003 на каждый процент оставшегося о-метоксибензальде-гида. В случае применения перегнанного нитроолефина препарат
не содержит альдегида, но при этом не следует забывать об определенной опасности при перегонке, а также необходимо учесть несколько пониженный суммарный выход.
13.	Эта методика является общей и может быть применена и к другим ароматическим альдегидам. Избытка бисульфита натрия на стадии промывания следует избегать, так как многие фенилзвмещенные кетоны вступают с ним в реакцию в заметной степени.
Другие методы получения
Изложенная методика описана автором синтеза2. Эта методика является усовершенствованием способа, который разработали для получения соответствующего пара-изомера Гувер и Хасс3. о-Метоксифенилацетон получали также из глицидного эфира 4.
1	В а е у е г, V i 1 1 i g е г, Вег., 35,3023 (1902); Spath, Monatsh., 34, 1955 (1917).
2	Hcinzclman, J. Am. Chem. Soc., 75,921 (1953); пат. США 2557051 (1951) и 2601282 (1952).
3	Hoover, Hass, J. Org. Chem., 12, 501 (1947).
i Wolf, герм. пат. 752328 (1950) [С. A., 45, 1626 (1951)].
трй«с-о-НИТРО-а-ФЕНИЛКОРИЧНЛЯ КИСЛОТА
[транс-$-(о-Нитрофенил)-а-фенилакриловая кислота}
Асно , А	чсщд.ц С=С
I,	I NOo	।	(сн„со)2о || | nq || |
\jZWU2 \//
Предложил: Це Л ос Ф. Де Тар. Проверили: Ч. Прайс и Дж. Берман.
Получение
В колбе емкостью 500 мл, снабженной обратным холодильником, кипятят в течение 15 мин. смесь 30,2 а (0,20 моля) о-нитро-бензальдегида ’, 40 а (0,29 моля) фенилуксусной кислоты, 100 мл (1,08 моля) уксусного ангидрида и 20 а (0,20 моля) триэтил-амина. Раствор охлаждают до 90° и затем в течение 5 мин. прибавляют 100 мл холодной воды с такой скоростью, чтобы температура смеси была выше 90° (примечание 1). Раствор фильтруют при 95—100' и затем охлаждают до 20°. транс-о-Нитро-а-фенил-коричная кислота выпадает в виде светлооранжевых кристаллов.
Ее отфильтровывают и промывают 60 мл 50 %-ной уксусной кислоты и водой. Выход высушенной кислоты составляет 39—42 г (72—77% теоретич.); ее т. пл. 195—198°, что соответствует примерно препарату 98%-ной чистоты (примечание 2). После перекристаллизации из 500 мл толуола препарат выпадает в виде призм, окрашенных в желтый цвет; выход составляет 38—39 г (71—72% теоретич.), т. пл. 197,8—198,3°.
Примечания
1. Если температура становится слишком высокой, можно прибавить еще холодной воды. Вначале воду нельзя прибавлять слишком быстро, так как температура падает ниже 90° и скорость гидролиза становится очень медленной. Если такую не сполна гидролизованную смесь нагреть выше 90°, то может произойти бурное вскипание.
2. Примерные температуры плавления смесей транс- и цис-о-нитро-а-фенилкоричных кислот приведены в таблице.
Содержание /{НС-КИС.ЛОТЫ, °'o	Температура спекания, °C	Температура плавления, °C
33			131-185
23	130	136—187
13	131	165—192
8	135	184—196
3,5	140	192- 198
1,5	170	195—198
—	196	197,8—198,3
Другие методы получения
транс-о-Нитро-а-фенилкоричную кислоту получали конденсацией о-нитробензальдегида с натриевой солью фенилуксусной кислоты в присутствии уксусного ангидрида с применением плавленного хлористого цинка в качестве катализатора1 2 или без катализатора3. Она была получена также конденсацией о-нитробензальдегида с фенилуксусной кислотой в присутствии уксусного ангидрида и триэтиламина 4.
1 Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 348.
2 Р s с h о г г, Вег., 29, 496 (1896).
3 Oglialoro, Rosin i, Oazz. chim. ital., 20, 396 (1890).
4 Bakunin, Peccerillo, Oazz. chim. ital., 65, 1145 (1935).
1-ТЕТРАЛОН
[3,4-Дигидро-1 (2Н)-нафталинон] о
Н2С—сн2 i I
С н о СН, А1С1 | '-б1 *6 1	.	-----*
сн.
о	сн.
Предложили: Ц. Олсон и А. Бэдер. Проверили: Дж. Кэзон, Г. Фонкен и У. Даубен.
Получение
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, эффективным обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, и резиновой трубкой большого диаметра, к другому концу которой присоединена 1-литровая коническая колба, загружают 1 л сухого бензола, не содержащего тиофена, и 104 г (1,21 моля) у-бутиролактона (примечание 1). В коническую колбу помещают 600 г (4,5 моля) безводного хлористого алюминия (примечание 2), который затем в течение 2 час. прибавляют при перемешивании к реакционной смеси. Смесь окрашивается в темнобурый цвет, спокойно кипит и из нее выделяется хлористый водород. После того как введено все количество катализатора, смесь нагревают на паровой бане в течение 16 час., не прекращая перемешивания. Затем ее охлаждают до комнатной температуры и выливают в смесь 3 кг измельченного льда и 500 мл концентрированной соляной кислоты. Нижний водный слой отделяют и экстрагируют его примерно 500 мл толуола. Органический верхний слой, окрашенный в бурый цвет, и толуольные вытяжки соединяют, промывают последовательно водой, 20%-пым раствором едкого кали и снова водой, а затем бензол, толуол и имеющиеся ничтожные количества воды отгоняют в вакууме. При перегонке остатка из колбы Клайзена (примечание 3) получают 160—170 г (91—96 % теоретич.) 1-тетралона с г. кип. 75—85° (0,3 мм) и n'f) 1,565—1,568 (примечания 4 и 5). Остаток после перегонки в количестве 130—150 г представляет собой вязкую маслянистую жидкость, окрашенную в пурпуровый цвет.
Примечания
1.	Авторы синтеза применяли продажный бутиролактон. При проверке также брали готовый препарат, но перед применением его перегоняли; т. кип. 208—210°.
2.	Проверявшие синтез нашли, что пригоден также и хлористый алюминий, применяемый для технических целей, содержащий примесь хлорного железа. После прибавления 150—200 г хлористого алюминия обычно наблюдается внезапное и бурное, выделение хлористого водорода, сопровождающееся кипением. В это время рекомендуется прервать прибавление хлористого алюминия, пока смесь не станет кипеть спокойно.
3.	Проверявшие синтез перегоняли препарат на колонке высотой 0,5 м с насыпной насадкой, рубашкой для обогрева и головкой для регулируемого отбора дестиллага. Выход 148—155 г (85—88% теоретич.); т. кип. 143—145° (20 мм), 1,5669—1,5671. 	____________________ Головной погон 10—15 е, хвосто-
			вые фракции около 8 г, т. кип.
AICI.. .-			145—180° (20 Л4Л<).
			—-			4. По сообщению авторов син-
400	119	Г8'	теза, изменение количества хло-
500	151	(SO	ристого алюминия влияет на вы-
(,(jo	И'5	9-1	ход следующим образом (см. та-
700	1 со	95	блицу).
			5. Если бутиролактон заме-
			нить 120 г (1,20 моля) у-валеро-
лактона и проводить реакцию,			как указано в прописи, можно по-
лучить 4-метил-1-тетралон с выходом 150—160 г (79—84% теоретич.); т. кип. 108—110° (1 мм).
Другие методы получения
1-Тетралон получали циклизацией хлораигидрида у-фенил-мас.тянон кислоты при помощи хлористого алюминия 1 или хлорного олова 2, а также из у-фенилмасляной кислоты и смеси фосфорного ангидрида и фосфорной кислоты3, из перекиси тетрагидронафталииа и едкого натра 4 или хлористой меди5, из бензола, у-бутиролактона и хлористого алюминия 6. Обзоры других методов получения приведены в предыдущих сборниках «Синтезы органических препаратов» Настоящий способ основан на методике, разработанной Трюсом и Олсоном6.
4-Meгил-1-тетралон получали из у-фенилвалериановой н серной кислот7 и из хлораигидрида у-фенилватериановой кислоты и хлористого алюминия89. Его получение из у-валеролактона ранее описано не было.
’ Спит. орг. прей., си. 2. стр. 1IX.
Спит. орг. преп., со. о. с гр. 67.
:: Birch. Jaeger, Robinson. J. Chem. Soc.. 1945. 58b.
J Синг. орг. г.реп., сб. 3. стр. 405.
s Johnson, пат. CILIA 2432103 [C. A. 43, 3848 (19491).
('Iruce, Olson. J. Am. Chem. Soc.. 74. 4721 (1952).
ТИОВЕНЗОФГ.ПОН
7 К loetze 1, J. Am. (.hem. Soc., 62, 170S (1910).
h Mayer, Stamm. Ber., 56, 1431 (1923).
Bran n.'S Hie !:c n lc h m id t, Ber. 56. 1721 (1923).
ТИОБЕНЗОФЕНОН
(C(H-)L.co ' bls (c,;H;,)Xs - - H,o
Предложили: Б. Гофтон и Э. Брауде. Проверили: V, Прайс и Дж. Джиллеспи.
Получение
Внимание! Этот синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
Трехгорлую колбу емкостью 250 мл снабжают механической мешалкой с затвором из резиновой трубки, двумя трубками для ввода газа и ртутным затвором для отвода газа; ртутный затвор состоит из трубки для вывода газа, погруженной в -пробирку с ртутью. В колбу наливают раствор 25 г (0,14 моля) бензофенона" в 125 мл 95%-ного этилового спирта, причем колбу охлаждают в смеси льда и соли. В течение 3 час. при перемешивании в раствор пропускают одновременно сероводород и хлористый водород (примечание 1). Примерно через 1 час раствор принимает голубую окраску. Через 3 часа ток хлористого водорода прекращают, а сероводород пропускают еще в течение 20 час., продолжая охлаждение льдом. К концу реакции содержимое колбы приобретает интенсивную фиолетовую окраску. Твердый тиобензо-фснон (23—25 с) отфильтровывают из охлажденного до 0° раствора в атмосфере углекислого газа (примечание 2), немедленно сушат в высоком вакууме (примечание 3) и дважды перекристаллизовывают из 20 мл петролейпого эфира (т. кип. 60—80°); в результате получают препарат в виде длинных игл с т. пл. 53—54°. Выход очищенного препарата составляет 18—21 г (66—77 °., теоретич.).
Примечания
1.	Хлористый водород получали путем добавления по каплям концентрированной серной кислоты к хлористому аммонию. Сероводород полхчали в аппарате Киппа из сернистого железа п соляной кислоты (проверявшие синтез пользовались сероводородом из баллона).
2.	Удобный прибор для фильтрования для этой цели можно собрать следующим образом: отрезать у склянки дно, через пробку в горло склянки вставить воронку Бюхнера, а пространство между стенками склянки и воронкой заполнить сухим льдом.
3.	Найдено, что весьма важно сушить сырой препарат немедленно после фильтрования; в противном случае, простояв несколько часов, он превращается в маслянистую жидкость, окрашенную в голубой цвет.
Другие методы получения
Описанный выше способ заимствован из методики, разработанной Штаудингером и Фрейденбергом ’. Было найдено, что этот способ удобнее и дает более воспроизводимые результаты, чем двухстадийный метод, описанный в «Синтезах органических препаратов» 2, где имеются также указания и на другие методы получения тиобензофенона.
1	Staudinger, Freudenberger, Вег., 61, 1577 (1928).
2	Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 452.
п-ТОЛУОЛСУЛЬФЕНИЛХЛОРИД
Н3С<-> SH + С12 —> Н:!С SCI + НС1
Предложили: Ф. Курцер и Дж. Поуэлл. Проверили: Р. Шрайбер и Ф. Каган.
Получение
Внимание! Настоящий синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл снабжают механической мешалкой, капельной воронкой, защищенной от поглощения влаги воздуха хлоркальцисвой трубкой, и трубкой для ввода газа, на конце которой имеется крупнопористый стеклянный фильтр. В колбу наливают 300 мл безводного четыреххлористого углерода (примечание 1) и пропускают в него хлор (примечания 2 и 3). Содержание хлора в полученной таким образом желто-зеленой жидкости определяют объемным анализом (примечание 4); оно колеблется от 25 до 32 г. Трубку для ввода газа заменяют .хлоркальциевой трубкой, реакционный сосуд снаружи охлаждают водой и льдом и колбу защищают от действия света, обертывая полотенцем.
В раствор хлора вносят 1—2 кристаллика иода и затем в течение примерно 1 часа приливают по каплям раствор п-тнокрезола (7,3 г на 10 г растворенного хлора, т. е. галоид берется с избытком в 140%) (примечание 5) в 50 мл безводного четыреххлористого углерода (примечание 2). Появляющаяся вначале неболь
шая муть постепенно исчезает и образуется раствор, окрашенный в яркооранжевый цвет (примечание 6). После 30-минутного перемешивания растворитель и избыток хлора быстро отгоняют в вакууме при возможно более низкой температуре (примечание 7); в остатке получают неочищенный сульфенилхлорид в виде подвижной жидкости, окрашенной в оранжево-красный цвет (примечание 8). В опытах с исходным количеством я-тиокрезола 24,8 г (0,2 моля) выход колеблется от 27 до 30,5 г (85—96% теоретич.).
В результате быстрой перегонки в вакууме получают я-толуол-сульфенилхлорид в виде красной подвижной жидкости с т. кип. 66—68° (0,8 мм) [74—76° (1,5 мм), 82—84° (3,5 леи)] (примечание 9). Выход повторно перегнанного препарата составляет 24,5—28 г (77—88% теоретич.).
Примечания
1.	Четыреххлористый углерод обрабатывают небольшим количеством фосфорного ангидрида и затем суспензию оставляют стоять на 1—2 часа. Прозрачную жидкость сперва декантируют в сухую колбу и слегка взбалтывают. Несколько капель фосфорной кислоты прн этом оседает на стенках сосуда; затем безводный растворитель можно легко декантировать.
2.	При проверке синтеза пользовались хлором из баллона. Газ осушали концентрированной серной кислотой и применяли без дальнейшей очистки. Скорость пропускания хлора регулировали таким образом, чтобы он не выделялся из раствора четыреххлористого углерода. В течение 1,5—2 час. поглощалось 27—33 г хлора. Авторы синтеза получали хлор действием концентрированной соляной кислоты па перманганат калия.
3.	При медленном поглощении хлора раствор предохраняют от действия влаги воздуха при помощи тампона из ваты, через который проходит трубка для ввода газа. Раствор не разогревается и внешнего охлаждения нс требуется.
4.	2 мл раствора, взятого из колбы пипеткой с предохранительным устройством, прибавляют к 20 мл воды, в которой содержится 2 г йодистого калия, и выделившийся иод оттитровы-вают при сильном взбалтывании стандартным раствором тиосульфата натрия.
5.	При меньшем избытке хлора выход хлористого сульфенил-хлорида понижается и образуется большее количество я-толил-дисульфида,
6.	Проверявшие синтез нашли, что муть сохраняется в течение всего времени, пока прибавляют я-тиокрезол и что к концу этой операции появляется небольшое количество оранжево-желтого твердого вещества, которое при выпаривании в вакууме растворяется.
Зак. 1429.
7.	Поскольку четыреххлористый углерод содержит следы суль-фенилхлорнда, во время выпаривания цвет дестиллата меняется от светложелтого до темножелтого. Выделение этого соединения путем повторной перегонки не имеет смысла.
8.	Этот препарат можно использовать в дальнейших синтезах без очистки его перегонкой, особенно если присутствие п-толил-дисульфида в количестве нескольких процентов не оказывает отрицательного действия.
9.	Проверявшие синтез нашли, что 76% препарата перегоняется при 64—66° (1,1 мм), а 24°с, —при 66—74° (1,1 мм) ; тем не менее обе фракции имеют одинаковый показатель преломления («ц 1,6018—1,6019). Первые несколько капель дестиллата, окрашенные в зеленый цвет, отбрасывают.
Другие методы получения
п-Толуолсульфенилхлорид получали при действии хлора ня раствор «-тиокрезола или л-толилдисульфида в безводном четыреххлористом углероде '2. Бензолсульфенилхлорид образуется также при взаимодействии хлористого водорода с N.N-диэтилбен-золсульфамидом 3 и при реакции между бен.золтиолом и N-хлор-сукципимндом 4. Опубликован большой обзор работ, касаюшихся сульфенилгалогенидов и родственных им соединений5.
•Lecher, Holschneider, Koberl е, Speer, Stocklin, Вег., 58, 409 (1925).
2	Lecher, Holschneider, герм. пат. 423232 (Brit С. A., 1926, В, 386).
3	Lecher, Holschneider, Ber., 57, 755 (1924).
4	Erode, герм. пат. 804572 [С. A.. 46, 529 (1952)].
6	К If a r a s c h, Potem pa, Wehr m eister. Chem. Revs., 39, 269 (1946).
2-ФЕНИЛЦИКЛОГЕПТАНОН
C3H5CH2NH2 -J- C1COOC2H6 J- NaOH •—► GeH5CH2NHCOOC.2H. -4- NaCl + H2O, C6H5CH2NHCOOC2H6 -f- NaNO, -- HNO,, —>
—> C6H6CHSN (NO) COOC,H- 4- NaNO- ш н,0
CgH5CH2N(NO)CO,C2H;, +
Предложили: 7. Гутше и Г. Джонсон.
Проверили: Н. Леонард и Ф. Харк м:1.
Получение
А. Этиловый эфир N-бензилкарбаминовой кислоты. 12-Литро-вую трехгорлую колбу, снабженную сильной мешалкой типа мешалки Гершберга и двумя капельными воронками емкостью по 1 л, погружают в баню со льдом и помещают в нее 1 кг (9,33 моля) бензиламина, 500 мл ледяной воды и 1,5 кг колотого льда. Смесь перемешивают и по каплям прибавляют 525 г (4,83 моля) этилового эфира хлоругольной кислоты, поддерживая температуру 10—15° (1,0—1,5 часа) (примечание 1). Затем в колбу приливают еще 500 мл воды и добавляют 1 кг колотого льда, после чего вводят вторую порцию этилового эфира хлоругольной кислоты в количестве 525 г (4,83 моля). Одновременно с этим приливают по каплям охлажденный до 0° раствор 400 г (10 молей) едкого натра в 1,3 л воды с такой скоростью, чтобы за равные промежутки времени вводились одинаковые количества растворов этилового эфира хлоругольной кислоты и едкого натра, причем все время поддерживают температуру 10—15° (2,5— 3,0 часа). Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин., а затем фильтруют через воронку Бюхнера. Осадок промывают большим количеством холодной воды, сушат на воздухе и получают 1,6 кг (96% теоретич.) блестящих белых кристаллов с т. пл. 45—47°.
Б. Этиловый эфир К-нитрозо-'Ы-бен.зилкарбаминовой кислоты (примечание 2). В 12-литровую трехгорлую колбу, снабженную термометром, 2-литровой капельной воронкой (примечание 3) и трубкой для отвода газа, загружают раствор 360 г (2,0 моля) этилового эфира N-бензилкарбаминовой кислоты в 2 л эфира и раствор 1,2 кг (17,4 моля) азотистокислого цатрия, в 2 л воды. Мешалки не применяют. Реакционную смесь охлаждают при помощи водяной бани до 20° и обрабатывают раствором концентрированной азотной кислоты (1 л) в воде (1 л) из капельной воронки. Прибавляют такое количество раствора, чтобы водный слой приобрел неисчезающую зеленую окраску, после чего оставшееся количество раствора прибавляют в течение 5 час. с такой скоростью, чтобы не исчезала зеленая окраска водной фазы (примечание 4), а температура поддерживалась в интервале 25—30°. Реакционную смесь оставляют стоять еще па 30 мни. и затем слои разделяют. Эфирный слой промывают 10%-ным раствором поташа, порциями по 200 мл (примечание 5) до тех пор, пока не прекратится выделение газа, после чего раствор сушат над безводным поташом. Эфир отгоняют в вакууме на водяной бане, нагретой не выше 50° (примечание 6); остаток, представляющий собой светлооранжевое масло (примечание 7), весит 400—415 г (95—100% теоретич.).
В. 2-Фени.щик.югептанон. В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой емкостью 500 ли, мешалкой Гершберга с затвором н обратным холодильником (примечание 8), помешают 392 г (4,0 моля) свежеперегнанного циклогексанона, 30 г хорошо измельченного углекислою калия и 400 ли абсолютного метилового спирта. В течение 1,5 часа к этой смеси при перемешивании прибавляют 415 г (2,0 моля) этилового эфира М-иитрозо-К-бензилкарбаминовой кислоты, поддерживая все это время температуру реакционной смеси 25° при помоши бани со льдом и водой. Затем реакционную смесь, окрашенную в темнокрасный цвет, выдерживают при комнатной температуре до тех пор, пока не прекратится выделение аз.ота (24—28 час.) (примечание 9). Осадок отфильтровывают, низкокипящие компоненты упаривают в вакууме на паровой бане (примечание 10), а остаток перегоняют на эффективной колонке. Головной погон, количество которого достигает 30—60 г, отбрасывают или подвергают повторной фракционной перегонке (примечание 10) и собирают фракцию с т. кип. 94—96° (0,4 мм) [124—126° (2 мм), 136—138° (4 мм)]. Выход 2-фенилциклогепта-ноиа 155—177 г (40—47% теоретич.), ftj 1,5395—1,5398; препарат достаточно чист для большинства применений, хотя его можно подвергнуть дальнейшей очистке путем перекристаллизации из петролейного эфира (т. кип. 30—60°), после чего он получается в виде бесцветных, очень длинных игл с т. пл. 21—23° (примечание 11).
Примечания
1.	В течение этого времени из раствора начинает выпадать белое твердое вещество—-этиловый эфир N-бензилкарбаминовой кислоты.
2.	Хотя (Гензилнитрозосоединение, невидимому, обладает более слабым нарывным действием, чем метилнитрозосоединение, тем не менее при выделении этого препарата следует принимать меры предосторожности — надевать плотные резиновые перчатки.
3.	Ножка капельной воронки должна доходить до дна колбы.
4.	Окраска может казаться желто-зеленой, изумрудно-зеленой или голубовато-зеленой в зависимости от масштаба опыта, количества прибавленной азотной кислоты и освещения.
5.	Если каждую порцию раствора поташа тщательно взбалтывать с эфирным раствором, то достаточно 7—9 порций. Необходимо соблюдать осторожность, так как в делительной воронке создается повышенное давление.
6.	Этиловый эфир М-нитрозо-Х’-бензилкарбамиповой кислоты чувствителен к нагреванию, и если температура будет слишком высокой, то может произойти сильный взрыв. Авторы синтеза ука
зывают, что попытки перегнать нитрозосоединение в высоком вакууме приводит к взрыву.
7.	Авторы синтеза указывают, что данное нитрозосоединение стабильно при низкой температуре и что его можно хранить в холодильном шкафу в течение нескольких месяцев или даже больше без каких-бы то ни было признаков изменений.
8.	Обратный холодильник, хотя и не обязательная, но удобная деталь; его вставляют в третье горло колбы. Чтобы следить за выделением азота во время реакции, к холодильнику можно присоединить или эвдиометр (при указанных выше загрузках теоретическое количество выделяющегося азота составляет около 50 л), или промывную склянку.
9.	Реакционная смесь должна стоять довольно долго, поскольку за это время должно выделиться около 40% азота.
10.	Ннзкокипящая фракция содержит метилбепзиловый эфир, который можно выделить путем тщательного фракционирования с применением эффективной колонки; выход около 25%, т. кип. 74—77° (30 мм).
И. Применяя тот же способ, авторы синтеза получили следующие 2-арилциклогептаноны.
I(иклогептанон	Выход, °,0	Температура плавления, °C	Показатель преломления при 25°
2-(о-Метилфенил) . . .	29		1,5348
2-(п-Метилфенил) . . .	26	57—58	—-
2-(о-Метоксифенил) . .	7	-	1,5407
2-(л-Метоксифенил) . .	42	—	1,5418
2-(п-Метоксифенпл) . .	20	58—59	—
Другие методы получения
Этиловый эфир N-бензилкарбамиповой кислоты и его нитрозосоединение были синтезированы методами, описанными для получения этилового эфира N-метилкарбаминовой кислоты и его нитрозосоедипепия '2; 2-фенилциклогептанон получали взаимодействием этилового эфира К-нитрозо-М-бензилкарбаминовой кислоты3 с циклогексаноном4, реакцией фенилдиазометана с циклогексаноном 5, взаимодействием этилового эфира N-нитрозо-N-метилкарбаминовой кислоты с 2-фепилциклогексаноном 4 и перегруппировкой окиси 1 -фенил-2-циклогексилэтилена 6.
1 Спит. орг. преп., сб. 2, стр. 587.
; Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 376.
1 Pechmann. Вег., 31, 2640 (1898).
Зэк. M29.
4 G u t s с h е, J. Am. Chem. Soc., 71, 3513 (1949).
5 Burger, Walter, Bennet, Turnbull, Science, 112, 303 (1950). 6Tiffeneau, Weill, Gutman, T c h о u b a r, Compt. rend., 201,277 (1935).
2-ФУРФУРИЛМЕРКАПТАН (2-Фуранметантиол )
___	S	_____ NH
Г	' IICI.
t 7 CH,OH — H.,N—C—NH-	1	I СН,—S—C—NH... HCI
\o/	-	“	O-'
____	NH	_____
J 1	|l	NaOH II II
( ; СН,—S-C—NH., • HC1	' CH»SH + (H2NCN)„
XX "		N(X
Предложил: X Иофод.
Проверили: P. Арнольд и Э. Маркус.
Получение
Внимание! Настоящий синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу (примечание 1).
В 3-литровую круглодонную колбу загружают 380 г (5 молей) тиомочевины (примечание 2), 500 мл воды и 400 мл концентрированной (12,5 н.) соляной кислоты (примечание 3). Для растворения твердого вещества смесь слегка нагревают, а затем раствор охлаждают до 30°. К реакционной смеси прибавляют 490 г (434 мл, 5 молей) фурфурилового спирта (примечание 4). Обычно реакция начинается самопроизвольно через несколько минут (примечание 5) и протекает с сильно экзотермическим эффектом, так что колбу следует охлаждать проточной водой, чтооы поддерживать температуру около 60° (примечание 6) и тем самым регулировать скорость реакции. Когда течение реакции становится более спокойным, охлаждение прекращают и прозрачный темнозеленый раствор оставляют стоять на 12 час. при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси приливают раствор 225 г едкого натра (примечание 3) в 250 мл воды. При этом выделяется тяжелая маслянистая жидкость бурого цвета, состоящая из S-2-фурфурилизотиомочевины, уже частично разложившейся до 2-фурфурилмеркаптана. Быстро собирают установку для перегонки с водяным паром и перегонку продолжают до тех пор, пока в дестпллате не перестанут появляться маслянистые капли. Меркаптан отделяют от водной фазы при помощи делительной воронки (примечания 7 и 8). Препарат высушивают хлористым кальцием; выход составляет 313—340 г (55—60% теоретич.). Полу-
ценный таким образом 2-фурфурилмеркаптан представляет собой препарат высокой степени чистоты (примечание 9); однако его можно перегнать без разложения в атмосфере азота; т. кип. 100' (759 ,«л), 84° (65 мм), п* 1.533.
Примечания
1.	Меркаптан обладает крайне неприятным запахом и в больших концентрациях вызывает головные боли. Совершенно необходимо работать в хорошо действующем вытяжном шкафу.
2.	При проверке брали продажную тиомочевину марки «для практических работ».
3.	Точную концентрацию соляной кислоты и состав применяемого едкого натра желательно определить титрованием.
4.	При проверке пользовались продажным фурфуриловым спиртом марки «для практических работ».
5.	Если реакция не начинается самопроизвольно, то содержимое колбы слегка нагревают до тех пор, пока не начнется самопроизвольное разогревание.
6.	Следует избегать повышения температуры выше 60° и особенно лишнего кипячения, поскольку в этих условиях может быть затронуто нестойкое фурановое кольцо.
7.	Меркаптан почти нерастворим в воде, поэтому экстрагирование водной фазы нецелесообразно.
8.	При перегонке с водяным паром в качестве приемника удобно пользоваться 2-литровой делительной воронкой.
9.	Проверявшие синтез нашли, что пеперегнанный препарат фактически чист (лц 1,5285). При перегонке меркаптана имели место только механические потери; т. кип. 84° (65 мм), 1,5280.
Другие методы получения
Фурфурилмеркаптан нельзя получить классическим методом из хлористого фурфурила и сернистого калия Его синтезировали путем восстановления 2-фурфурилдисульфида, полученного из фурфурола и кислого сернистого аммония 2. Этот меркаптан с выходом 33% 1 был получен также при взаимодействии хлористого фурфурила с тиомочевиной с последующим разложением промежуточного продукта —• S-2-фурфурилизотиомочевины, согласно общей методике, описанной в «Синтезах органических препаратов» 3. В вышеизложенном методе, который был опубликован ранее, не применялись очень нестойкие и трудно доступные фурфу-рилгалогениды 4.
Большое число меркаптанов может быть получено непосредственно из спиртов, однако при этом, как правило, реакция должна быть более длительной или необходимы более высокие температура и концентрация галоидоводородных кислот5, а в таких условиях фурановое кольцо разрушается.
1 К i г n е г, Richter, J. Am. Chem. Soc., 51, 3131 (1929). 2Staudinger, Reichstein, канат, пат. 283765 [С. A., 22, 4537 (1928)]. 3 Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 363.
4	Kofod, Acta Chem. Scand., 7, 1302 (1953).
5	Frank, Smith, J. Am. Chem. Soc., 68, 2103 (1916).
ХЛОРАНГИДРИД N-ХЛОРБЕТАИНА
(Хлористый триметилхлорформилметиламмоний)
(CHa)sN (Cl) CHoCOOH I- SOC12 —> (CH3)3N (Cl) CH2COCI + SO2+ HC1
Предложили: Б. Вэссел и У. Скелли.
Проверили: Дж. Шихан п Дж. Янничелли.
Получение
Внимание! Синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную термометром, опущенным до дна колбы, мешалкой с затвором и обратным холодильником, верхний конец которого закрыт хлоркальциевой трубкой, помещают 307 г (2 моля) сухой порошкообразной хлористоводородной соли бетаина (примечание 1) и 285 г (174 мл 2,4 моля) хлористого тионила. Смесь перемешивают и медленно нагревают. При температуре 68° начинается обильное выделение сернистого ангидрида и хлористого водорода, причем вся масса становится пастообразной. Не прекращая перемешивания, температуру поддерживают при 68—70° в течение 1,5 часа (примечание 2).
К этому плаву прибавляют 150 мл горячего (80°) сухого толуола и продолжают перемешивать в течение 5 мин. Всю массу быстро переливают в сухой стакан (примечание 3) и медленно перемешивают от руки, пока вся масса не закристаллизуется (примечание 4). Холодный толуол быстро декантируют и прибавляют 150 мл теплого толуола. Смесь нагревают, чтобы расплавить кристаллы (примерно до 68°), затем снова дают ей охладиться при перемешивании. Толуол еще раз декантируют и прибавляют 150 мл горячего (60°) сухого бензола. Полученную массу опять расплавляют и вновь охлаждают при перемешивании. Кристаллическую массу, все еще покрытую слоем бензола, быстро переносят в воронку Бюхнера, которая должна быть достаточно большой, чтобы вместить все содержимое стакана. Воронку немедленно покрывают резиновой диафрагмой и применяют отсасывание (примечание 5). Кристаллы быстро покрывают сухим хлористым метиленом (150 мл), сушат, применяя отсасывание, и быстро переносят в стеклянный вакуумный сушильный шкаф, в
котором поддерживается температура 50° (примечание 6). При условии тщательного предохранения препарата от попадания 'влаги во время синтеза получают 337—344 г (98—100% теоретич.) хлорангидрида N-хлорбетаина 98—100%-ной чистоты (примечание 7).
Примечания
1.	Применялась продажная хлористоводородная соль бетаина. Ее растирали в порошок, сушили 3 часа при 105°, вновь растирали в порошок и еще раз сушили в течение 3 час. при 105°.
2.	Примерно после первых 20 мин. нагревания смесь должна стать жидкой. Если на этой стадии хлористоводородная соль бетаина частично остается гранулированной, то можно предположить, что или она была недостаточно высушена, или температура реакции была ниже 68°. В первом случае реакцию можно завершить, прибавив дополнительно 41 г (25 мл, 0,34 моля) хлористого тиснила и продолжив перемешивание и нагревание еще в течение 1,25 часа.
3.	Успешное выделение чистого хлорангидрида зависит от того, насколько строго удалось предохранить его от действия влаги. Если хлорангидрид подвергается действию даже следов влажного воздуха, он чрезвычайно быстро гидролизуется до хлористоводородной соли. При перемешивании теплого плава необходимо следить за тем, чтобы он был постоянно покрыт слоем толуола.
4.	Если плав закристаллизовывается без перемешивания, то образуется твердый стекловидный слой, который невозможно раздробить, не подвергая препарат действию воздуха.
5.	Резиновая диафрагма укрепляется двумя плотными резиновыми прокладками. Склянку для отсасывания предохраняют от действия влаги (если пользуются водоструйным насосом) при помощи хлоркальциевой трубки, которую включают в вакуум-линию.
6.	Высушенный хлорангидрид удобно хранить маленькими порциями в склянках, плотно закрытых навинчивающимися крышками из пластмассы; склянки хранят в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Таким образом, хлорангидрид подвергается минимальному воздействию атмосферной влаги в тех случаях, когда в реакциях используется лишь часть полученного препарата.
7.	Препарат с тем же выходом и той же степени чистоты был получен при применении 1229 г (8 молей) хлористоводородной соли бетаина. Если в этом случае применять узкие высокие стаканы, то объем толуола, бензола и хлористого метилена не приходится пропорционально увеличивать; достаточно около 300 мл каждого из этих реактивов.
Другие методы получения
Хлор ангидрид N-хлорбетаина был получен при действии на хлористоводородную соль бетаина хлористого тиснила пятихлористого фосфора в хлористом ацетиле2-3, или пятихлористого фосфора в хлорокиси фосфора 4. Ни в одном из патентов не упоминается о нестойкости хлорангидрида при действии влаги и не описывается метод выделения чистого препарата.
’ Lin ch, пат. США 2359862, 2359863 [С. А., 39, 2076, 2077 (1945)].
2	Society of Chemical Industry of Basel, англ. пат. 589232, 590727 [С. A., 42, 230, 210 (1948)].
3	Ruzicka, Plattner, пат. США 2429171 [С. A., 42, 930 (1948)].
4	Plattner, Geiger, Helv. Chim. Acta, 28, 1362 (1915).
ХЛОР-п-БЕНЗОХИНОН
(Хлор-п-хинон)
O-C1C6H4NO2 электролитический-*' O-C1C„H4NHOH
o-CICfHjNHOH
NH,
OH
nh2
Cl H2SO.
l) I NaaCr3O,-*
OH
Предложил: P. Хармен
Проверили: H. Леонард и Р. Фулмер
Получение
А. Прибор. Восстановление проводят в стакане емкостью 400 мл. Анод представляет собой цилиндр из листового свинца высотой 75 мм и диаметром 55 мм, который ставят на дно стакана. Пористую чашу (примечание 1) глубиной 125 мм и диаметром 45 мм укрепляют внутри анода; она почти достигает дна стакана и является катодной камерой. Катодом служит цилиндр из медного листа высотой 150 мм и диаметром 30 мм, надежно укрепленный внутри чаши примерно на расстоянии 6 мм от
внутренней поверхности дна. На цилиндре имеется семь вертикальных прорезей шириной 6 мм и высотой 30 мм, расположенных на равном расстоянии друг от друга по его окружности; нижние края этих прорезей находятся примерно в 60 мм от нижнего края катода (примечание 2). Оба электрода имеют клеммы для включения их в цепь. К оси мешалки присоединены двойные лопасти пропеллерного типа на расстоянии примерно 35 мм одна от другой; угол наклона лопастей таков, что струя жидкости направлена вниз. Мешалку с механическим приводом устанавливают таким образом, чтобы она работала глубоко внутри катода (примечание 3).
Ток берут или от динамо (примечание 4) или от аккумулятора, работающих при напряжении 6 в. Как показал опыт, значительная пульсация мощности динамо не оказывает неблагоприятного действия на восстановление. Для установки требуются также обыкновенный трансформатор в случае применения динамо и лабораторный трансформатор с переменным сопротивлением в случае применения аккумуляторов, а также амперметр постоянного тока на 0—3 а.
Б. Восстановление о-хлорнитробензола. Мешалку осторожно устанавливают внутри катода, который закреплен в своей верхней части. В пористую чашу, предварительно пропитанную электролитом, загружают 11,5 г (0,07 моля) о-хлорнитробензола (примечание 5) и около 80 мл смеси уксусной кислоты (70 мл), концентрированной серной кислоты (22 мл) и воды (8 мл) (примечание 6). Затем надежно закрепляют чашу, подставляют стакан, в котором находится анод, свободно под дно пористой чаши и наполняют его тем же водным раствором серной и уксусной кислот и до того же уровня, на котором находится жидкость внутри чаши. Пускают в ход мешалку, включают ток и несколько минут наблюдают за установкой, пока ток нс станет стабильным. Затем устанавливают заданную силу тока (не выше 2 а).
Температура будет медленно подниматься и в течение всего процесса восстановления ее следует поддерживать в пределах 30—45°, применяя, если это необходимо, охлаждение. При работе установка не требует особого наблюдения, хотя время от времени следует проверять течение процесса и иногда для поддержания определенного уровня католита прибавлять несколько миллилитров 90%-ной уксусной кислоты (примечание 7).
В. Окисление 4-амино-З-хлорфенола. После окончания восстановления (примечание 8) установку разбирают, католит выливают в колбу и аппаратуру ополаскивают горячей водой, которую сливают в ту же колбу. Соединенные католит и промывные воды экстрагируют эфиром в экстракторе непрерывного действия Для экстрагирования жидкостей почти до полного удаления уксусной кислоты (примечание 9). В оставшемся водном кислом
растворе аминофенола (примечание 10) доводят концентрацию серной кислоты до 4 и., для чего приливают 20 мл концентрированной серной кислоты и разбавляют раствор водой до объема 400 мл. Затем при комнатной температуре прибавляют одной порцией раствор 11 г (0,037 моля, 50%-ный избыток против теоретического количества) кристаллического двухромовокислого натрия (Na2Cr2O? • 2Н2О) в 20 мл воды. Наблюдается повышение температуры на 6—7°; если температура будет подниматься выше 35°, то следует применять внешнее охлаждение.
Смесь оставляют стоять при комнатной температуре не менее 1 часа (примечание 11), после чего прибавляют несколько граммов чистого песка и смесь, принявшую темнокрасную окраску, фильтруют с отсасыванием. Фильтрат экстрагируют эфиром (порцией в 100 мл, а затем 4—5 порциями примерно по 30 мл) и каждую из вытяжек, в свою очередь, применяют для экстрагирования отфильтрованного осадка.
Эфирные вытяжки соединяют, эфир отгоняют (примечание 12), а смолистый остаток темнокрасного цвета перегоняют с водяным паром. Собирают еще около 40—50 мл дестиллата, после того как в холодильнике прекратится выделение твердого хинона (общий объем дестиллата около 150 мл).
Дестиллат фильтруют и получают 5,0—5,5 г (48—54% теоретич.) желтого хлор-п-хинона с т. пл. 53—55°; из эфирных вытяжек фильтрата получают еще 1,0 г, так что общий выход составляет 58—63% (примечание 12 и 13). После кристаллизации из небольшого объема водного (85—90%-ного) этилового спирта температура плавления повышается до 55—56°.
Примечания
1.	Можно применять экстракционную гильзу из алундума. Для уменьшения ее проницаемости желательно, чтобы в ее порах была отложена кремниевая кислота. Для этого чашу пропитывают 20%-ным раствором жидкого стекла в течение 1 часа, избыток сливают, а чашу полностью погружают в 20%-ный водный раствор серной кислоты на 3 часа ’. Чашу хранят полностью погруженной в электролит.
2.	Такая конструкция катода с применением перемешивания имеет преимущества перед установкой Люкенса2; кроме того, она значительно проще. Она обеспечивает лучшее диспергирование органического препарата, а это имеет особо важное значение при проведении восстановления в водном растворе (примечание 6).
3.	Требуется очень быстрое и эффективное перемешивание для отделения промежуточного о-хлорфенилгидроксиламина от катода, так чтобы перегруппировка в 4-амино-З-хлорфенол, про
текающая под действием кислоты в качестве катализатора, могла пройти скорее, чем восстановление замещенного гидроксиламина до о-хлоранилина.
4.	Хорошие результаты дала динамо Бустера типа 6-АС-4.
5.	Применялся продажный о-хлорнитробензол высшего качества. Было установлено, что аналогичные результаты получаются и при применении л<-хлорнитробензола. Аналогичным образом при применении о- и .и-нитротолуолов можно получить толухинон (примечание 13).
6.	Автор синтеза указывает, что более низкие выходы хинонов (50—65%) получаются при применении в качестве электролита 75 % по весу водного раствора серной кислоты. В конце процесса восстановления католит разбавляют примерно до 500 мл (4 н. раствор серной кислоты) и окисляют непосредственно. Низкая растворимость нитросоединений в водном растворе кислоты требует чрезвычайно эффективного перемешивания; температуру внутри камеры во время восстановления следует поддерживать равной 50—60°, чтобы сохранять нитросоединение в расплавленном состоянии и таким образом способствовать образованию тонкой эмульсии. Иногда к концу восстановления' выкристаллизовывается сернокислый аминофенол, и в результате выделения водорода в конце синтеза пастообразный продукт может выдавливаться через край пористой чаши. Эти осложнения причиняют больше неприятностей, чем непрерывное экстрагирование, которое необходимо в случае применения в качестве католита уксусной кислоты.
7.	При проведении синтеза можно наблюдать, как электролит переливается через нижние края прорезей в катоде.
8.	Для обеспечения полноты восстановления нитросоединения применяют около 1,2 эквивалента тока (9,4 ампер-часа), однако н больший избыток тока не приносит вреда.
9.	Было найдено целесообразным продолжать экстрагирование еще 30 мин. после того, как прекратится заметное уменьшение объема водной фазы. Эфирные растворы алкил замещенных хинонов отмывают от указанной кислоты насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Для этой цели полезен каскадный распределительный прибор, который сконструировали Кайе и Дэвис3. Поскольку было найдено, что галоидзамещенные хиноны нестойки по отношению к бикарбонату, то до окисления соответствующих аминофенолов следует удалить уксусную кислоту'.
10.	Было найдено, что сернокислые аминофенолы можно получить с такими же выходами, как и хиноны, если после удаления уксусной кислоты водные католиты упаривать в вакууме.
11.	Если до возобновления работы должно пройти больше 6—8 час., рекомендуется полученную после окисления смесь хранить в холодильном шкафу.
12.	Продолжительное нагревание после удаления эфира может привести к возгонке препарата, а следовательно, и к снижению выхода.
13.	Согласно данным автора синтеза, та же методика, но только с изменением температуры во время окисления, может быть успешно применена и для получения нескольких других и-бепзохинонов. В случае самого и-бензохинона и толухинона (в обоих случаях с выходом 80%) окисление лучше всего проводить при 5—10°; в случае 3-хлортолухинона (с выходом 70%)—при 15—20°; в случае 2,5-дихлорхинона (с выходом 50%)—при 55—60°. В последнем случае некоторое количество аминофенола, обладающего слабощелочными свойствами, экстрагируется эфиром вместе с уксусной кислотой; его можно регенерировать, для чего большую часть эфира и уксусной кислоты отгоняют в вакууме, темный остаток экстрагируют двумя порциями по 25 мл 1 н. едкого натра и к щелочной вытяжке прибавляют серную кислоту до нейтральной или слабо кислой реакции. После соединения этой суспензии аминофенола н первоначального водного раствора проводят обычное окисление.
Низкое давление паров 2,5-дихлорхинона делает невозможной перегонку с водяным паром; однако хинон выпадает в осадок непосредственно из окислительной смеси в виде бурого твердого вещества, которое можно легко очистить возгонкой с последующей перекристаллизацией из этилового спирта. Был описан4 прекрасный прибор для возгонки, в котором можно проводить возгонку этого хинона по 10 г единовременно.
По описанному методу метоксихинон получается с выходом только 25%, поскольку он очень чувствителен к действию кислоты, и требуется специальная методика для его выделения 5.
Другие методы получения
Настоящий метод является результатом исследования, проведенного Кэзоном, Харманом, Гудвином и Алленом 5’6. Электролитическое восстановление с последующим окислением применяли для получения 5-бромтолухинона 7, 5-хлортолухинона8 и 3-хлортолухинона9. Получение промежуточного п-амиаофенола из соответствующего ароматического нптросоединепия путем электролитического восстановления является полезным методом, имеющим общий характер 10 Хлор-п-хинон был получен окислением хлоргидрохинона 18-21 или 2-хлор-4-аминофенола 22,23 двухромовой кислотой. Было показано, что при применении хлоргидрохинона получение чистого хлор-гг-хинона связано с некоторыми затруднениями 6.
1	Swann, „Electrolytic Reductions", in Weissberger, Technique of Organic Chemistry, Vol. 2, p. 143, Interscience Publishers, New York, 1948.
2	Lukens, Ind. Eng. Chem., 13, 552 (1921).
3	Kies, Davis, J. Biol. Chem., 189, 637 (1951).
4	Morton, Mahoney, Richardson, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 11, 460 (1939).
5	Harman, Cason, J. Org. Chem., 17, 1047, 1058 (1952).
6	Cason, Harman, Good win, Allen, J. Org. Chem., 15, 860 (1950).
7	Oattermann, Ber., 27, 1931 (1894).
s	Raiford, Am. Chem. J., 46, 445 (1911).
9	Cason, Allen, Goodwin, J. Org. Chem., 13, 403 (1948).
10	Oattermann, Ber., 26, 1844 (1893).
11	Oattermann, Koppert, Chem. Ztg., 17, 210 (1893).
13 Piccard, Larsen, J. Am. Chem. Soc., 40, 1090 (1918).
13 Brigham, Lukens, Trans. Electrochem. Soc., 61, 281 (1932).
14 F i e s e r, Martin, J. Am. Chain. Soc., 57, 1840 (1935).
13	M a n n, Al on ton n a, L a r i a n, Trans. Electrochem. Soc., 69,367 (1936).
16	Dey, Oovindacharl, Rajagopalan, J. Sci. Ind. Res. (India), 4, 574 (1946) [C. A., 40, 4965 (1946)].
17	D e y, Mailer, Pai, J. Sci. Ind. Res. (India), B7, 113 (1948) [C. A„ 43, 3730 (1949)].
18	Levy, Schultz, Ann., 210, 145 (1881).
19	Hollander, Rev. trav. chim., 39, 481 (1920).
20	Eckert, E n d 1 e r, J. prakt. Chem., (2) 104, 83 (1922).
21	Conant. F i e s e r, J. Am. Chem. Soc., 45, 2201 (1923).
22	К о 11 r e p p, Ann., 234, 14 (1886).
23	van Erp, Ber., 58, 663 (1925).
2-ХЛОРПИРИМИДИН
Cl'
(1)HNQZ,HC1
(2)NaOH *
Предложили: И. Когон, P. Минин и Ч. Оверберджер. Проверили: V. Прайс и Т. Ульбрихт.
Получение
Внимание! Этот синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром для измерения низких температур, наливают 500 мл концентрированной соляной кислоты (6,0 молей) и охлаждают до 0°. К охлажденной кислоте прибавляют отдельными порциями при перемешивании 142 е (1,5 моля) 2-амино-пиримидина (примечание 1); раствор перемешивают до тех пор, пока он не станет гомогенным, после чего его охлаждают до — 15° (примечание 2) и к колбе присоединяют капельную
воронку емкостью 500 мл. Затем в течение 55 мин. при перемешивании прибавляют по каплям холодный раствор 207 г (3,0 моля) нитрита натрия в 375 мл воды, причем температуру реакции поддерживают в интервале между —15 и —10° (примечание 3). Раствор перемешивают еще 1 час и температуре дают подняться до —5°. Затем смесь осторожно нейтрализуют 30%-ным раствором едкого натра (около 3,0 молей) приблизительно до pH 7, причем следят за тем, чтобы температура не поднялась выше 0° (примечание 4). Образующийся осадок, состоящий из 2-хлор-пиримидина и хлористого натрия, отфильтровывают и тщательно промывают эфиром, чтобы растворить весь 2-хлорпиримидин. Раствор в холодном состоянии экстрагируют четырьмя порциями эфира по 75 мл (примечание 5). Соединенные вытяжки сушат над безводным сернокислым натрием, растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из изопентана и получают бесцветные кристаллы 2-хлорпиримидина. Выход 44—46 г (26—27% теоретич.), т, пл. 64,5—65,5°.
Примечания
1.	Применялся продажный 2-аминопиримидин.
2.	При охлаждении ниже —15° смесь затвердевает.
3.	Следует принимать меры предосторожности, поскольку на этой стадии выделяются окислы азота. Прибавление нитрита натрия необходимо начинать осторожно, так как в начальный период реакции может наблюдаться быстрое повышение температуры.
4.	Если температура поднимется выше 0°, выход заметно снижается.
5.	Фильтрование и экстрагирование следует проводить немедленно, в противном случае происходит сильное разложение.
Другие методы получения
2-Хлорпиримидин был получен Ховардом ', который использовал аналогичную методику. Это соединение получали также из солянокислого 2-оксипиримидина при действии на него смеси пятихлористого фосфора н хлорокиси фосфора 1 2 или одной только хлорокиси фосфора3.
1 Howard, пат. США 2477409 [С. А.. 43, 8105 (1949)].
i Mat sub aw а, О h t a, J. Pharm. Soc. Japan, 69, 491 (1949) [C. A„ 44,3456 (1950)].
" Copenhaver, Kleinschmidt, англ. пат. 663302 [С. A., 46, 10212 (1952)].
-<-(4-ХЛ0РФЕНИЛ)-1-ФЕНИЛАЦЕТОАЦЕТОНИТРИЛ [2- (п-Хлорфенил) -4-фенилацетоацетонитрил}
n-ClCeH4CH2CN-|-C6H5Cl-I2COOC.2H5—[n-ClC6H4C(CN)COCH2C6H5]9Na9 [n-ClC6H4C(CN)C-OCH2CBH5l9Na34-HCl—>/!-ClC6H4CH(CN)COCH2CeHrj+NaCl
Предложили: С. Кон И Э. Беккер. Проверили: Ч Прайс и Г. Рао.
Получение
В трехгорлой колбе емкостью 500 мл, снабженной мешалкой, холодильником и капельной воронкой, приготовляют раствор 11,5 г (0,5 грамматома) металлического натрия в 150 мл абсолютного этилового спирта (примечание 1). К этому раствору при перемешивании и нагревании до кипения в течение 1 часа прибавляют из капельной воронки смесь 37,8 г (0,25 моля)- 4-хлор-фенилацетонитрила и 50,8 г (0,31 моля) этилового эфира фенил-уксусной кислоты. Раствор кипятят 3 часа, после чего охлаждают и выливают в 600 мл холодной воды. Водную щелочную смесь трижды экстрагируют эфиром порциями по 200 мл, и эфирные вытяжки отбрасывают. Водный раствор подкисляют холодной 10 %-ной соляной кислотой и три раза экстрагируют эфиром порциями по 200 мл. Эфирный раствор экстрагируют один раз 100 мл воды, дважды—10%-ным раствором бикарбоната натрия порциями по 100 мл, и один раз 100 мл воды, причем водные вытяжки также отбрасывают. Органическую фазу сушат безводным сернокислым натрием, фильтруют через складчатый фильтр и эфир отгоняют. Выход а- (4-хлорфенил)-у-фенилацето-ацетонитрила составляет 58—62 г (86—92% теоретич.), т. пл. 128,5—130,0°. Для многих целей этот неочищенный препарат можно применять без дальнейшей очистки. Более чистый препарат можно получить перекристаллизацией из метилового спирта или из водного раствора метилового спирта (примечание 2); выход при перекристаллизации составляет 50—55 г (74—82% теоретич.), т. пл. 131,0—131,2° (примечание 3).
Примечания
1.	Сравнимые результаты были получены при применении свежего продажного абсолютного этилового спирта марки 2-В.
2.	Для перекристаллизации нитрила берут горячий метиловый спирт из расчета 3—4 мл на 1 г вещества, раствор обрабатывают
активированным углем «дарко G-60» и фильтруют через складчатый фильтр. Затем к горячему раствору прибавляют дестил-лированную воду до тех пор, пока не появятся первые признаки кристаллизации. Конечный растворитель представляет собой приблизительно 90%-ный метиловый спирт.
3.	Указанный выше метод применяли для получения и других дифенилацетоацетонитрилов, замещенных в кольце. Этот метод не менее успешно применяется и для конденсации фенилацетонитрила с этиловыми эфирами фенилуксусной кислоты, замещенной в положении 4. Результаты, полученные авторами синтеза, сведены в таблицу.
Дифенилацетоацетонитрилы
Ацетоацетонитрил	Выход.	Температура плавления, °C
Из фенилацетоннтрила и этилового эфира фенилуксусной кислоты, замещенной в положении 4
а-Фенил-'(-фенил- ....................
2-Фенил-т-(4-метилфенил)- ............
а-фенил-у-(4-метоксифенил)-...........
а-фенил-т-(4-бромфенил)-..............
а-Фенил-т-(4-метилтиофенил)...........
82
84
81
80
85
79,4—80,0
88,0—89,0
69,5—70,4
94,0—95,0
85,0—85,2
Из фенилацетонитрила, замещенного в положении 4, и этилового эфира фенилуксусной кислоты
а-(4-Фторфенил)-рфенил-.............I	75 I -111,8—112,0
Другие методы получения
Вышеуказанный метод представляет собой видоизменение методики, описанной Вальтером и Хиршбергом *. а,у-Дифенилацетоацетонитрил был получен конденсацией фенилацетонитрила с этиловым эфиром фенилуксусной кислоты в присутствии этилата натрия без растворителя2.
1	Walther, Hirschberg, J. prakt. Chem., [2] 67, 377 (1903).
2	Walther, S c h i c k 1 e r, J. prakt. Chem., [2] 55, 305 (1897).
1-(п-ХЛОРФЕНИЛ)-3-ФЕНИЛПРОПАНОН-2
/г-С1С6Н4СН (CN) СОСН3С6Н5	n-ClCeH4CH2COCH2C6H5
Предложили; С. Кон и Э. Беккер.
Проверили: Ч. Прайс н Г. Рао.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, помещают 75 мл 60 %-ной серной кислоты и 25 г (0,093 моля) а-(4-хлорфенил)-у-фенилацетоацето-нитрила (см. стр. 69—70). Смесь нагревают при перемешивании до кипения до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа (примечания 1 и 2); затем ее охлаждают, выливают в 200 мл воды, охлажденной до 0°, и трижды экстрагируют эфиром порциями по 150 мл. Эфирный раствор промывают один раз 50 мл воды, два раза 10%-ным раствором едкого натра порциями по 100 мл и затем еще раз 50 мл воды. После этого его сушат над сернокислым натрием и фильтруют, а эфир отгоняют на паровой бане; в результате получают 15—17 г (66—75% теоретич.) 1-(п-хлорфенил)-3-фенилпропанона-2 с т. пл. 34,5—35,5°. После перекристаллизации из 160 мл петролейного эфира (т. кип. 40—60°) получают 12—13 г (53—57%) препарата с т. пл. 35,9—36,5° (примечание 3).
Примечания
1.	Гидролиз и декарбоксилирование нитрила занимают 18—24 часа.
2.	Выделение углекислого газа удобно наблюдать, пропуская выделяющиеся газы через насыщенный раствор гидроокиси бария.
3.	Авторы синтеза указывают, что они применяли аналогичный метод для получения других мопозамещенных дибензилкето-нов, исходя из а-фенил-у-(4-К-фенил) ацетоацетонитрилов. Данные приведены в таблице.
I Хрепарат	Выход, °о	Температура плавления, °C
1, З-Дифснплпропанон-2		65—71	34,2—34,5
1-(п-Толил)-3-фенилпропанон-2		66	30,8—31,2
1-(п-Бромфенил)-3-феннлпропанон-2 . . .	50	53,8-34,2
1-(п-Фторфенил)-3-фенилпропанон-2 . . .	50	36,0—36,5
1-(п-Мегилтпофенил)-3-фенилпропанон-2	40	43,9—44,2
1-(я-Метокс11фенил)-3-фенилпропаноп-2 '	19	46,6—47,4
> При получении данного препарата по указанной реакции в качестве растворителя вместо серной кислоты следует применять 5 мл ледяной уксусной кислоты и 5 мл 20’/м-ного водного раствора соляной кислоты на 1 г кетоиитрнла.
Другие методы получения
Этот метод получения 1-(п-хлорфенил)-3-фенилпропапона-2 опубликовали Кон и Беккер Данный метод является видоизменением методики, описанной для получения 1,3-дифеиилпропа-нона-2 из а,у-дифенилацетоацетонитрила 2>3.
1 Coan, Becker, J. Am. Chem. Soc., 76, 501 (1954).
2,Meyer, J. prakt. Chem., [2] 52, 81 (1895).
3 Walther, S c h 1 c k 1 e r, J. prakt. Chem., [2] 55, .30.5 (1897).
Д’-ХОЛЕСТЕНД ИОН-3,6
Предложил: Л. Физер.
Проверили: У. Джонсон и Д. Мартин.
Получение
В коническую колбу емкостью 500 мл помещают 64 г (10 эквивалентов кислорода) кристаллического двухромовокислого натрия (NajCrjO? • 2HjO) и 225 мл уксусной кислоты. Содержимое колбы нагревают и взбалтывают, вращая колбу от руки до тех пор, пока не растворится полностью осадок, после чего колбу охлаждают в бане со льдом, доводя температуру раствора до 15°. В 1-литровой конической колбе растворяют при кратковременном нагревании 25 г (0,065 моля) продажного холестерина в 225 мл бензола и раствор охлаждают до 20°; после этого прибавляют 225 мл уксусной кислоты, раствор охлаждают до 15° и в него выливают раствор бихромата (при 15°), в результате чего выделяется густая пастообразная масса оранжевого цвета, состоящая из хромата холестерила (С27Н45О) аСгОг. Колбу погружают в баню со льдом и водой и оставляют на 40—48 час. в холодильном шкафу. В это время смесь не требует ни перемешивания, ни какого-либо наблюдения; температура вскоре падает до 0° (примечание I) и хромат через несколько часов растворяется.
Полученный бурый раствор выливают в делительную воронку и взбалтывают с 225 мл пегролейного эфира (т. кип. 30—60°). После кратковременного отстаивания можно заметить, рассматривая смесь против яркого света, что она разделилась па два слоя: верхний красноватый углеводородный слой и нижний — очень темный, меньший ио объему, содержащий соединения хрома и уксусную кислоту. Нижний слой сливают и отбрасывают, а к углеводородному слою прибавляют 50 мл воды, смесь взбалтывают н дают ей расслоиться. Вновь образовавшийся бод£е светлоокрашенный нижний слой тоже сливают и отбрасывают, после чего повторяют еще раз всю эту операцию с 50 мл воды. Затем углеводородный слой, теперь уже светлый, взбалтывают со 110 мл щелочи Клайзена (примечание 2); эта первая порция щелочи нейтрализует оставшуюся уксусную кислоту и кислые продукты окисления и экстрагирует некоторую часть д’-холестен-диона-3,6 в виде энолята, окрашенного в желтый цвет. Воронку оставляют стоять, время от времени вращая ее, пока нижний слой не превратится в светложелтый раствор; верхний углеводородный слой окрашивается в грязноватый красно-бурый цвет. Вытяжки сливают в широкогорлую делительную воронку емкостью 2 л, в которой находятся 200 мл воды, 600 г льда, 200 мл 36%-пой соляной кислоты и 300 мл эфира (примечание 3). Углеводородный слой экстрагируют таким же образом еще пятью порциями щелочи Клайзена по 100 мл, после чего его отбрасывают (примечание 4).
После того как последние щелочные вытяжки перенесены в воронку, содержимое ее взбалтывают и образовавшийся водный слой сливают и отбрасывают. Светложелтый эфирный слой переливают в воронку меньшего размера и взбалтывают со 100 мл 5%-ного раствора углекислого натрия и 30 мл насыщенного раствора хлористого натрия (примечание 5). Такое экстрагирование повторяют еще раз (примечание 6). Содовые вытяжки или отбрасывают или обрабатывают для выделения кислых продуктов окисления (примечание 7). Наконец, эфирный раствор взбалтывают со 100 мл насыщенного раствора хлористого натрия, фильтруют без отсасывания в круглодонную колбу (примечание 8) через бумажный фильтр, в который помещают 25 г безводного сернокислого магния, а затем раствор выпаривают досуха. Маслянистый остаток после удаления последних следов растворителя путем эвакуирования колбы (примечание 8), повторного ее нагревания и повторного эвакуирования, превращается в твердое вещество желтого цвета (около 13 г). Его растворяют в 125 мл кипящего метилового спирта и оставляют крисчал.тпзоваться сперва при комнатной температуре, а затем при 0°. д’-Холестеп-дион-3,6 выделяется в виде блестящих тонких пластинок желтого цвета с т. пл. 124—125°; выход первой порции 9,0—9,3 г.
В результате выпаривания фильтрата получают вторую порцию в количестве 0,7—1,2 г с т. пл, 118—121,о3; общий выход составляет 10,0—10,2 г (39—40% теоретич.).
Примечания
1.	Температура окисления имеет решающее, значение. Если смесь, температура которой вначале равна 15", оставить стоять в холодильном шкафу при температуре воздуха 4—8°, то температура реакционной смеси в течение первых 7 час. будет в пределах 18—5° (реакция экзотермическая); выход д4-холестен-диона-3,6 меняется в зависимости ог длительности реакции: через 7 час. — 27%, через 15—22 час. — 32,5% (препарат получается менее чистым). При 25° д4-холестендион-3,6 полностью окисляется до кислот примерно за 18 час.
2.	Достаточное для одного опыта количество щелочи Клай-зена можно получить следующим образом: 175 г гранулированного едкого кали растворяют в 125 мл дестиллированной воды, раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 500 мл метилового спирта и вновь охлаждают; при этом получают 655—665 мл раствора.'
3.	Д4-Холестендион-3,6 в определенных условиях, особенно в щелочном растворе, чувствителен к окислению воздухом. Если не принимать указанных в методике мер предосторожности, то полученный в результате реакции препарат может частично ©смолиться и будет окрашен в темнокрасный цвет.
4.	Оставшийся раствор содержит немного .холестерина, 0,2—0,3 г Д4-холестендиона-3,6 и небольшое количество продуктов окисления холестанола и других соединений.
5.	Хлористый натрий ускоряет расслоение.
6.	Содовые вытяжки содержат только несколько миллиграммов Д4-холестендиона-3,6.
7.	При данной методике окисления получается смесь кислот, из которых трудно выделить индивидуальные компоненты. Если же окисление проводить в температурных пределах 18—5° в течение 15—22 час., как это описано в примечании 1, то можно легко выделить кислоту Дильса (3,4-секо-Д5-холестен-3,4-дикислоту). Для этого поступают следующим образом. Содовые вытяжки подкисляют, взбалтывают с эфиром и прозрачный водный слой отбрасывают. Эфирный раствор, в котором некоторое количество кислоты Дильса может находиться во взвешенном состоянии, не сушат, но переливают в колбу и разбавляют равным объемом ацетона. Смесь выпаривают до объема 15—20 мл, охлаждают и кислоту Дильса получают в виде белого порошка с т. пл. 280—285“; выход составляет 0,5 з.
8.	Рекомендуется применять круглодонную колбу, которая могла бы выдержать эвакуирование.
Другие методы получения
Маетнер и Супда 1 выделили в качестве одною из трех нейтральных продуктов окисления холестерина хромовой кислотой (дигидратом) в растворе уксусной кислоты вещество, которое позднее было идентифицировано как Д4-холестендион-3,6. Изложенная выше методика основана на результатах повторного исследования реакции окисления при низкой температуре и в не водной среде 2.
1 .М a u [ li n е г, S u i d a, Monarch., 17, 579 (1896); см. также Wind а и к. Вел, 39, 2249 (1905); Ross, J. Chem. Soc., 1946, 737.
2 F i е * е г. J. Am. Chem. Soc.. 75, 438’'i (19od).
д -ХОЛECTEHOH-3
Предложили: Дж. Истхэм и Р. Тераниши.
Проверили: Дж. Кэзон, Дж. Джиу и Э. Рейст.
Получение
В э-лнтровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой с затвором, капельной воронкой н головкой для регулируемого отбора дестиллата с обратным холодильником, помещают 2 л толуола, не содержащего серы, и две кппелкн. Капельную воронку и обратный холодильник защищают трубками с безводным сернокислым кальцием. Часть толуола (200 мл'} из колбы отгоняют (для чего открывают кран головки), чтобы осушить систему при помощи азеотропной перегонки; затем в колбу добавляют 100 г (0,31 .моля) холестерина и 500 м.1 циклогексанона (примечание 1). После этого отгоняют еще 50 мл толуола, а затем в течение приблизительно 30 мин. прибавляют по каплям раствор 28 г (0.18 моля) изопропплата алюминия (примечание 2) в 400 мл сухого толуола (примечание 3). При это.м толуол отгоняют со скоростью несколько большей, чем скорость прибавления раствора катализатора. Таким образом, когда заканчивается добавление катализатора, количество отогнанного толуола
составляет около 600 мл. Отгоняют еще 300 мл толуола, после чего реакционную смесь, окрашенную в темнооранжевый цвет, оставляют охлаждаться до комнатной температуры.
К смеси прибавляют 400 мл насыщенного водного раствора калнсвонатриевой соли винной кислоты (примечание 4), в результате чего органический слой становится прозрачным и приобретает оранжевую окраску. Мешалку вместе с затвором удаляют и смесь перегоняют с водяным паром до тех пор, пока не будет собрано около 6 л дестиллата. Оставшуюся смесь охлаждают и последовательно экстрагируют хлороформом — одной порцией в 300 мл и двумя порциями по 100 мл. Соединенные вытяжки промывают двумя порциями по 100 мл воды и сушат над безводным серпокислым магнием. Хлороформ отгоняют на паровой бане в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Остаток, вязкое масло янтарного цвета (примечание 5), растворяют при нагревании в 150 мл метилового спирта. Когда раствор охладится примерно до 40°, вносят кристаллик холестенопа в качестве затравки, и колбу обертывают небольшим полотенцем, чтобы обеспечить медленное охлаждение (примечание 6). После того как ббльшая часть препарата закристаллизуется, что длится несколько часов, смесь оставляют на ночь при 0° (примечание 7). Препарат отфильтровывают с отсасыванием, промывают 40—50 мл метилового спирта, предварительно охлажденного в бане со льдом и солью, а затем сушат в вакууме сначала при комнатной температуре, а затем при 60°. Выход Д4-холестенона-3, окрашенного в светлокремовый цвет, составляет 81—93 г (81—93% теоретич.); т. пл. 76—79°. После перекристаллизации из метилового спирта получают препарат с т. пл. 79,5—80,5°; выход при перекристаллизации составляет 90% (примечание 8).
Примечания
1.	Пригоден продажный холестерин (т. пл. 146—149°) после сушки в вакууме при 100° в течение 48 час.; циклогексанон перед применением перегоняют, т. кип. 153—155°.
2.	Указания по получению изопропилата алюминия приведены в работе Юнга, Хартунга и Кросслея *. Пригоден также и продажный препарат. Иногда наблюдается помутнение раствора катализатора, однако это не оказывает отрицательного действия.
3.	Чтобы высушить толуол, отгоняют 20% всего количества и используют остаток, который при охлаждении предохраняют от действия влаги.
4.	Пригодны как сегпётова соль, так и соль Рошелля. Ион винной кислоты удерживает в растворе нон алюминия.
5.	Продолжительного нагревания не требуется, так как оставшийся в маслянистом веществе хлороформ не препятствует кристаллизации.
6.	Чтобы получить кристаллы для затравки, несколько капель раствора переносят в небольшую пробирку, охлаждают и вызывают кристаллизацию трением палочки о стенки пробирки.
Из раствора, насыщенного при температуре значительно выше 50°, холестенон выделяется обычно в виде масла. В этом случае для снижения температуры, при которой происходит насыщение, до такого предела, когда кристаллы, вносимые в качестве затравки, не будут превращаться в масло, к раствору прибавляют небольшие порции хлороформа вместо того, чтобы работать с большими объемами метилового спирта. Наилучший выход хорошего кристаллического препарата можно достигнуть, вызывая кристаллизацию при возможно более высокой температуре, чтобы в самом начале получить большую порцию кристаллов.
Колбу следует обернуть полотенцем только после того/ как началась кристаллизация, а не выделение маслянистого препарата. В течение первого часа полотенце время от времени снимают, чтобы убедиться, что поверх кристаллов не образуется масло. В случае появления масла раствор слегка нагревают, чтобы снова растворить масло, но не кристаллы. Если препарат выделяется в виде масла, которое потом кристаллизуется, то он получается весьма загрязненным.
7.	Если не удается вызвать кристаллизацию при 40° или при еще более высокой температуре, то для получения наилучшего выхода требуется дополнительное охлаждение в бане со льдом и солью.
8.	Чтобы избежать работы с большими объемами, рекомендуется для перекристаллизации 90 г холестенона взять 700 ли метилового спирта, и для увеличения растворимости холестенона до нужной степени прибавить хлороформ или ацетон.
Другие методы получения
Методы получения Д4-холестенона-3 приведены в одном из предыдущих сборников «Синтезы органических препаратов»1 2. Описанный выше модифицированный метод менее трудоемок, чем ранее описанный метод.
1 Young, Н а г I u n g, Crossley, J, Am. Chem. Soc., 58, 100 (1936).
2 Синт. орг. преп,, сб. 3, стр. 486.
ХОЛЕСТЕРИН, -Р-ХОЛЕСТЕНОН-3 и А’-ХОЛ ЕСТЕНОН-3
Предложил: Л. Физер.
Проверили: У, Джонсон и Д. Мартин.
Получение
А. Дибромид холестерина, В 4-литровый стакан помещают 150 г (0,39 моля) продажного холестерина (примечание 1) и растворяют его в 1 л абсолютного эфира при нагревании на паровой бане и перемешивании стеклянной палочкой; полученный раствор охлаждают до 25°. Для приготовления второго раствора прибавляют 5 г безводного уксуснокислого натрия в порошке (0,06 моля) (примечание 2) к 600 мл уксусной кислоты, причем перемешивают смесь и разбивают куски стеклянным шпателем; затем прибавляют 68 г (0,4 моля) брома, после чего полученный раствор приливают при перемешивании к раствору холестерина. Раствор окрашивается в желтый цвет и быстро превращается в твердую пасту дибромида. Смесь охлаждают в бане со льдом до 20° и препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 16 см (примечание 3). Осадок отжимают и промывают уксусной кислотой, пока фильтрат не станет совсем бесцветным; обычно бывает достаточно 500 мл кислоты. Для получения второй порции дибромида удовлетворительного качества фильтрат и промывную жидкость соединяют и к ним прибавляют 800 мл. воды; полученный осадок отфильтровывают и промывают уксусной кислотой, пока фильтрат не станет бесцветным. Дибромид, смоченный уксусной кислотой, вполне пригоден для большинства реакций; сухой же дибромид, даже хорошо очищенный путем повторной кристаллизации, начинает разлагаться (темнеть) уже через несколько недель. Препарат, полученный как указано выше и высушенный при комнатной температуре до постоянного веса,
представляет комплекс дибро.мида с уксусной кислотой (1:1). Выходы от первой и второй порций равняются 171—186 г и 13—25 г соответственно, а общий выход 197—199 г (84—85% теоретич.) (примечание 1).
Б. Холестерин из дибромида. Препарат дибромида, полученный из 150 г холестерина, смоченный уксусной кислотой, переносят (примечание 3) в 3-литровую круглодонную колбу, приливают 1,2 л эфира («для анестезии») и суспензию перемешивают механической мешалкой над ведром со льдом и водой, которое в случае необходимости можно поднимать (примечания 4 и 5). В течение 5 мин. прибавляют 40 г (0,61 грамматома) свежеприготовленной цинковой пыли. Первую порцию (5—10 г) вносят без охлаждения; после того как начнется реакция, о чем свидетельствует растворение части дибромида и закипание смеси, на время прибавления остальной части цинковой пыли охлаждающую баню поднимают так, чтобы колба погрузилась в нее. К концу реакции баню со льдом опускают, и смесь, которая вскоре превращается в пасту белого твердого вещества (примечание 6), перемешивают еще 15 мин. Затем прибавляют 50 мл воды, чтобы растворить осадок, эфирный раствор декантируют в делительную воронку и промывают 400 мл воды, содержащей 25 мл 36 %-пой соляной кислоты. Затем смесь трижды промывают водой порциями по 400 мл, раствор тщательно взбалтывают с 300 мл воды и 150 мл 25%-ного раствора едкого натра и проверяют эфирный раствор на полноту удаления уксусной кислоты (влажной синей лакмусовой бумажкой) (примечание 7). Раствор сушат над сернокислым магнием и упаривают до объема 600 мл\ прибавляют метиловый спирт (600 мл) и раствор выпаривают до начала кристаллизации (около 1 л). Препарат выдерживают некоторое время при комнатной температуре, а затем при 0—4°, после чего собирают главную массу холестерина и сушат его при комнатной температуре, выход 108—ПО г, т. пл. 149,5—150° (примечание 8). Вторую порцию в количестве 8,4—10,4 г ст. пл. 148—149° получают после упаривания маточного раствора до объема 250 мл (примечание 9); общий выход составляет 117—120 г (78—80%, считая на исходный продажный холестерин) (примечание 10).
В. 5а, 6^-Дибромхолестанон-З. Влажный дибромид, полученный из 150 г холестерина (часть А), суспендируют в 2 л уксусной кислоты в 5-литровой круглодонной колбе. Эту колбу, снабженную мешалкой, устанавливают над ведром со льдом и водой так, чтобы ведро можно было поднять и погрузить в пего колбу (примечание 5). Суспензию перемешивают при комнатной температуре (25—30°) и через воронку в нее вливают предварительно нагретый до 90° раствор 80 г (2 эквивалента кислорода) кристаллического двухромовокислого натрия (Na2Cr2O? • 2Н2О) в 2 л уксусной кислоты (примечание 3). При окислении температура
смеси повышается до 55—58° п весь осадок растворяется в течение 3—5 мин. Еще через 2 мин. ведро со льдом поднимают так, чтобы погрузить в „его колбу; перемешивание прекращают и смесь оставляют на 10 мин. в бане со льдом, дибромкетон выделяется в виде легко фильтрующихся кристаллов. При возобновлении перемешивания температуру доводят до 25°, затем прибавляют 400 мл воды, после чего температуру понижают до 15°. Препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 21 см и через осадок просасывают воздух до тех пор, пока скорость стекания фильтрата не будет превышать 25 капель в минуту. Отсасывание прекращают, стенки воронки обмывают метиловым спиртом и прибавляют 200 мл метилового спирта. Через несколько минут возобновляют отсасывание и кристаллы тщательно освобождают от растворителя, после чего их промывают еще раз 200 мл свежего метилового спирта. Последние капли фильтрата должны быть совершенно бесцветными. Дибромкетон, высушенный до постоянного веса при комнатной температуре в темном шкафу, представляет собой блестящие бесцветные кристаллы, которые плавятся при 73—75° с разложением; [a]2D° —47° (в хлороформе, с — 2,11) (примечание 11); выход составляет около 171 г (96%, считая на реакцию окисления, или 81%, считая на холестерин).
Г. К5-Холеспнон-3 (примечание 12). Влажный 5 а, 6^-дибром-холестанон-3, полученный из 150 г холестерина, переносят в 3-литровую круглодонную колбу и приливают 2 л эфира («для анестезии») и 25 мл уксусной кислоты. Суспензию перемешивают механической мешалкой, поднимают баню со льдом (примечание 5) и понижают температуру суспензии до 15°. Затем баню отставляют и прибавляют 5 г свежеприготовленной цинковой пыли. Как только начнется экзотермическая реакция отщепления брома, температуру поддерживают в пределах 15—20°, охлаждая смесь при введении (в течение примерно 5 мин.) еще 35 г цинковой пыли. Затем баню со льдом опускают и эфирный раствор, содержащий взвешенную в нем цинковую пыль, перемешивают еще 10 мин. Продолжая перемешивание, прибавляют 40 мл пиридина, что вызывает осаждение белой цинковой соли (примечание 13). Смесь фильтруют через воронку Бюхнера и осадок хорошо промывают эфиром. Бесцветный фильтрат промывают водой — тремя порциями по 600 мл и затем тщательно взбалтывают с 600 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия до отрицательной реакции на уксусную кислоту (проверяют эфирный раствор на влажную синюю лакмусовую бумажку). Раствор сушат над сернокислым магнием и выпаривают до объема около 1 л, затем прибавляют 500 мл метилового спирта и продолжают выпаривание до объема приблизительно 1,2 л. Препарат кристаллизуется сначала при комнатной температуре, затем
при 0—4°, полученные большие бесцветные призмы отфильтровывают с отсасыванием. Первая порция составляет 87—94 г, ее температура плавления 124—129° (запах напоминает камфору), [3£]|J'—2,5 (в хлороформе, с = 2,03), избирательное поглощение при 242 ммк отсутствует. При выпаривании маточного раствора получают вторую порцию кристаллов в количестве 12—19 а, т. пл. 117—125°. Эта порция также пригодна для превращения ее в Д4-холестенон-3; суммарный выход составляет 106—108 г (71—72%, считая на холестерин).
Д. ^-Холестенон-З. Смесь 100 г д5-холестснона-3 (0,26 моля), 10 г (0,11 моля) безводной щавелевой кислоты (примечание 14) и 800 мл 95%-ного этилового спирта нагревают на паровой бане до полного растворения остатка (15 мин.), а затем еще 10 мин., после чего смесь выдерживают при комнатной температуре. Если по истечении нескольких часов не начнется кристаллизация, то ее инициируют, внося в раствор затравку или потирая палочкой по стенке реакционной колбы. После того как процесс кристаллизации начнется при комнатной температуре, смесь охлаждают до 0—4°; выпавшие большие бесцветные кристаллические иглы отфильтровывают с отсасыванием; выход первой порции 88— 92 г, т. пл. 81—82°, [а]!,5 92° (в хлороформе, с 2,01) 242 ммк (г = 17000). Вторую порцию (5,0—7,5 г, т. пл. 78—82°) получают в результате упаривания маточного раствора до объема около 100 мл, третью порцию (3—4 г, низкая температура плавления) — разбавлением маточного раствора водой. Поете перекристаллизации двух последних порций из 95%-ного этилового спирта получают 6,8—8,1 г препарата удовлетворительного качества с т. пл. 81—82°; суммарный выход 96—98 г (или 68—69%, считая на холестерин).
Примечания
1.	Применялся высококачественный свежеприготовленный холестерин. Последний в твердом состоянии медленно самоокис-ляется и образцы, хранившиеся в течение нескольких лет, дают более низкие выходы дибромида. При проверке применялся продажный высококачественный препарат с т. пл. 149—150°.
2.	Если не применять в качестве буферного раствора уксуснокислый натрий, то выход дибромида падает с 84 до 73%. Применение удвоенного против указанного количества уксуснокислого натрия не улучшает результаты. При бромировании холестерина в виде перемешиваемой суспензии в уксусной кислоте в присутствии буфера (в отсутствие эфира) при 20° выход повысился до 89%, но из этого препарата при отщеплении брома был получен стерпи с низкой температурой плавления (145 147°), содержащий галоид (реакция Бейльштейна).
3.	Синтез следует проводить в вытяжном шкафу в хлоропреновых перчатках:
4.	При применении сухого дибромида к суспензии добавляют 25 мл уксусной кислоты.
5.	Ведро со льдом удобно установить на автомобильном домкрате.
6.	Невидимому, осадок представляет собой комплекс холестерина и цинковой соли.
7.	Если не удалить уксусную кислоту, то во время выпаривания может образоваться некоторое количество холестерилацетата.
8.	Температуру плавления следует определять в эвакуированном капилляре. В открытом капилляре при очень медленном нагревании бани легко происходит самоокисление, что снижает температуру плавления.
9.	В оставшейся маточной жидкости имеется около 4 г препарата, содержащего бром, не удаленный при повторной обработке ЦИНКОВОЙ! пылью.
10.	При очистке холестерина через его дибромид полностью удаляются холестанол, 7-дегидрохолестерин и латостерин (д7-хо-лестанол). Первая порция препарата, полученная из смеси метилового спирта и эфира, нс содержит также церебростерина (24-оксихолестерина) и 25-оксихолсстерина — продукта самоокисления, который содержится в холестерине, хранившемся в кристаллическом состоянии в течение нескольких лет и подвергавшемся действию воздуха. Для получения препарата наивысшей степени чистоты следует использовать только первую порцию дибромида, так как при отщеплении брома от дибромида второй порции получается стерин с т. пл. 146—147°, который дает положительную пробу Бейльштейна.
11.	Дибромхолестанон, оставленный на несколько часов в темном месте, иногда начинает разлагаться (приобретает бледнопурпуровую окраску); если его сушить при 70° или выставить на яркий солнечный свет, он быстро темнеет. Поэтому рекомендуется применять этот препарат смоченным метиловым спиртом непосредственно после получения.
12.	Для успешного получения этого неустойчивого несопряженного кетона высокой степени чистоты и с высоким выходом промежуточные продукты — дибромид холестерина и дибромхолестанон — необходимо вводить в реакцию смоченными растворителем немедленно по получении. Все три реакции можно легко осуществить в один день.
13.	Если основное количество иона цинка не осадить на этой стадии, то при промывании водой раствора могут образаваться эмульсии, которые будет трудно разрушить.
14,	Если изомеризацию несопряженного кетона, порциями по 100 а, проводили в этиловом спирте с соляной кислотой или с ед
ким натром в качестве катализатора с последующей нейтрализацией желтого энольного раствора уксусной кислотой, то появлялось неисчезающее желтое окрашивание, причем первая порция препарата была желтоватой и плавилась при 78—80°, а вторая порция содержала много примесей.
Другие методы получения
Дибромид холестерина получали бромированием холестерина в забуференпом растворе2 и в отсутствие 1 буфера и окисляли до 5а, 6Лдибромхолестенона-3 перманганатом в кислой среде хромовой кислотой 3-4’5 и двухромовокислым натрием 2. Обратное получение стеринов или чаще ацетатов стеринов из их дибромидов осуществляли при помощи цинковой пыли в кипящей уксусной кислоте1, йодистого натрия6, хлористого железа7 и хлористого хрома8, а также по описанному выше методу 2. Д5-Холесте-нон-3 получали отщеплением брома от дибромхолестанона цинковой пылью в кипящем этиловом или метиловом спирте4 и цинковой пылью в эфире, содержащем небольшое количество уксусной кислоты2.
В предыдущих сборниках 9 сообщалось об окислении холестерина по Оппенауеру до д4-холестенона-3; полученный препарат имел т. пл. 77—79° и выход 70 -93%. Изомеризация Д5-холесте-нона-3 минеральной кислотой или щелочью была проведена с удовлетворительными результатами только в микромасштабе4; метод изомеризации в присутствии щавелевой кислоты описан в литературе 2.
1	W i п d a u s, Вег., 39, 518 (1903).
2	F i е s е г, J. Am. Chem. Soc., 75, 5121 (1953).
3Ruzicka, Brungger, Eichenberger, Meyer, Helv. Chim. Acta, 17, 1413 (1934).
i Butenandt, Schmidt-Thome, Ber., 69, 882 (1936).
6 I n h о f f e n, Ber., 69, 1134 (1936).
8 Schoenheimer, Z. physiol. Chem., 192, 85 (1930); J. Biol. Chem., 110, 461 (1935).
7 Bretsc hneider, Ajtai, Monatsh., 74, 57 (1943).
’Julian, Cole, Magnani, Meyer, J. Am. Chem. Soc., 67, 1728 (1945).
s Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 486; см. также стр. 75 настоящего сборника.
ЭТИЛИЗОЦИАНИД
C2H5J + AgCN —> CoHsNC  AgJ
C,H5XC  AgJ + 2KCN —> C2)I5XC -J- К Ag (CN). + KJ
Предложили: Ч. Джексон и Б. Мак-Кузин. Проверили: Н. Леонард и Л, Колеман мл.
Получение
Внимание! Настоящий синтез следует проводить в хорошо действующем вытяжном, шкафу, так как этилизоцианид обладает отвратительным запахом. Все операции, при которых приходится нагревать этилизоцианид, включая и его перегонку, следует проводить за защитным экраном из безосколочного стекла, поскольку известны случаи взрывов этилизоцианида
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой Гершберга с затвором, помещают 530 г (3,40 моля) йодистого этила, к которому при перемешивании прибавляют 454 г (3,40 моля) цианистого серебра. Третье горло колбы закрывают пробкой. Колбу (на одну треть) погружают в паровую баню и смесь сильно перемешивают, пока она не превратится в вязкую гомогенную бурую жидкость (1,7— 2,3 часа). Перемешивание прекращают, паровую баню отставляют и мешалку поднимают так, чтобы она была над жидкостью (примечание 1). Воду (300 мл) прибавляют через холодильник, чтобы избежать потери препарата. Затем через третье горло колбы загружают 610 г (9,37 моля) цианистого калия и 260 мл воды и смесь перемешивают в течение примерно 10 мин.; за это время тяжелая бурая жидкость, находящаяся ниже водного раствора, исчезает и появляется верхний бурый слой этилизоцианида. Перемешивание прекращают, обратный холодильник заменяют на холодильник, установленный. для перегонки, и в третье горло колбы помещают термометр, шарик которого погружен в водный слой. К холодильнику присоединяют приемник, погруженный в баню со льдом, и реакционную смесь нагревают при помощи электрического колбонагревателя; при этом отгоняется смесь масла и воды. Перегонку прекращают (примечание 3), когда в дестиллате почти не содержится масла (примечание 2). В приемнике собирается около 200 мл неочищенного этилизоцианида и 50 мл воды. В водном слое растворяют 7 г хлористого натрия, и охлажденную до 0° смесь переливают в делительную воронку. Водный слой отделяют и отбрасывают. Этилизоцианид дважды промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, охлажденным до 0°, порциями по 50 мл, и в течение ночи сушат 10 г безводного сернокислого магния. Затем препарат декантируют, перегоняют на колонке в 5—10 теоретических тарелок (примечание 4) и получают 88—102 г (47—55% теоретич.) этилизоцианида с т. кип. 77—79° (760 мм) и п-£ 1,3632. Головной погон,' перегоняющийся при 63—77° (760 лш), составляет 15— 46 г и содержит 10—15% йодистого этила и, возможно, несколько капель воды. Из головного погона, высушенного и подвергнутого повторной перегонке, можно получить дополнительное количество чистого этилизоцианида.
Примечания
1.	Иногда жидкость закристаллизовывается с образованием плотной твердой массы, которая связывает мешалку и вызывает се остановку, если опа не была предварительно поднята. Такого рода кристаллизация не оказывает влияния на дальнейшие стадии синтеза, но требуется более длительное перемешивание после добавления цианистого калия.
2.	На этой стадии температура оставшейся смеси 115- 120°.
3.	Водный раствор цианистой соли, который очень ядовит, можно спустить в канализацию одновременно с большим количеством воды.
4.	Авторы синтеза применяли колонку высотой 45 см с вращающейся лентой (внутренний диаметр 10 мм). При проверке синтеза применяли колонку высотой 30 см с насадкой из отдельных витков спирали.
Другие методы получения
Этилизоцианид был получен при действии на этиламин и хлороформ едкого кали1 2, пиролизом комплексного соединения этилизотиоцианата и триэтилфосфина3, нагреванием цианкобальтовой (III) кислоты с этиловым спиртом 4, пропусканием электрического разряда через смесь этилена и цианистого водорода5 *, нагреванием йодистого этила с. цианистым серебром 6> 7-8 или другими цианистыми металлами1,9. Вышеизложенная методика отличается от ранее описанных методов с применением цианистого серебра главным образом тем, что используется мешалка. Благодаря такому видоизменению более половины применяемого цианистого серебра может быть превращено в этнлизоцианид вопреки мнению прежних исследователей, которые считали, что это невозможно вследствие образования комплекса C2H5NC •  AgCN.
1 Lem ou It. Compt. rend., 143, 902 (1905).
3 Hofmann, Ann., 146, 109 (1868).
3 Hofmann, Ber., 3, 766 (1870).
4 H 6 1 z I, Mele r-M 0 h a г, V i d i t Z, Monatsh., 53—54, 237 (1929).
5 Francesconi, Ciurlo, Oazz. chim. ital., 53, 327 (1923).
R Gautier, Ann. chim. phys., [4] 17, 233 (1369).
7 Ouillemard, Ann. chim. phys., [8] 14, 363 (1908).
s Lowry, Henderson, Proc. Roy. Soc. (London), A136, 487 (1932).
s Ouillemard, Bull. soc. chim. France. [4] 1, 530 (1907).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИЭТОКСИУКСУСНОЙ кислоты
(Диэтилацеталь этилового эфира глиоксиловой кислоты)
Cl2CHCOOH+3CH,CH2ONa —> (CH3CH2O)2CHCOOXa-J-2N'aCl + ЗСН3СН2ОН (CH3CH2O)2CHCOONa СН3СН2ОН НС1 —>
—► (СН3СН2О)2СНСООСН2СН, -J- NaCl — H2O
Предложил: Р. Моффетт.
Проверили: Ч. Прайс и Ч. Скотт.
Получение
2-Литровую трехгорлую колбу (примечание 1), снабженную мешалкой с затвором (примечание 2) и эффективным обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, погружают в водяную баню. В колбе приготовляют этилат натрия, для чего прибавляют по частям 31 г (1,35 грамматома) натрия к 450 мл абсолютного этилового спирта (примечание 3). Когда растворится практически весь натрий, прибавляют при перемешивании 50 г (0,39 моля) дихлоруксусной кислоты с такой скоростью, чтобы раствор слегка кипел; эта операция занимает около 20 мин. Вскоре начинает выделяться хлористый натрий и раствор окрашивается в желто-оранжевый цвет. После того как реакция пойдет менее бурно, смесь кипятят при перемешивании еще 3,5 часа.
Воду из водяной бани выливают и заменяют смесью льда с солью. В колбе устанавливают термометр, погружая шарик в жидкость, и смесь охлаждают ниже 0°. Затем в течение 40 мин. медленно при охлаждении и перемешивании прибавляют раствор 27 г (0,75 моля) хлористого водорода в 200 мл абсолютного этилового спирта (примечание 4); смесь прибавляют с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10° (примечание 5). Смеси дают охладиться до комнатной температуры, перемешивание продолжают еще 3 часа и оставляют смесь на ночь. Затем ее вновь охлаждают до 0° и избыток кислоты нейтрализуют приблизительно до pH 7, медленно прибавляя раствор этилата натрия (примечание 6). При добавлении щелочи время от времени берут каплю смеси на влажную индикаторную бумажку. Всего требуется около 75 мл раствора этилата натрия. Затем смесь фильтруют через большую воронку Бюхнера (примечание 7) и осадок тщательно экстрагируют эфиром из спиртового раствора. Оставшийся осадок отбрасывают.
Большую часть растворителя отгоняют с елочным дефлегматором при пониженном давлении (около 40 мм) и температуре жидкости ниже 40°. Препарат переносят в меньшую колбу (примечание 8). Остаток растворителя отгоняют с елочным дефлегма
тором при давлении около 15 мм так, чтобы температура кипения не превышала 40°. Затем присоединяют приемник, охлаждаемый сухим льдом (примечание 9), и давление снижают при помошп хорошего вакуум-насоса. Неочищенный препарат перегоняют, нагревая колбу на паровой бане; перегонку продолжают до тех пор, пока перегоняется продукт. Неочищенный препарат с т. кип. 87— 88° (17 мм), 69—70° (10 мм) и 1.4073—1,4076 можно подвергнуть повторной перегонке с добавкой щепотки углекислого кальция на эффективной колонке (примечание 10) при давлении около 12 мм. Головной погон [до 60° (12 мм)] отбрасывают. Фракцию с т.кип. 60—81° (12 мм) сохраняют для повторной перегонки вместе с продуктом следующего синтеза. Основная фракция перегоняется при 81—83° (12 мм). Выход этилового эфира диэтоксиуксусной кислоты составляет 31—34 г (45—50% теоретич.). Это бесцветная жидкость с п* 1,4075.
Примечания
1.	Авторы-синтеза сообщают, что одинаково удовлетворительные результаты были получены и в том случае, когда реакцию проводили в 12-литровой колбе с количествами исходных реагентов, в 10 раз превышающими указанные в прописи.
2.	Для этой цели может служить мешалка Гершберга с ртутным затвором или с затвором из куска резиновой трубки, смазанной глицерином >-2.
3.	Абсолютный этиловый спирт сушат натрием и диэтилфталатом 3.
4.	Для получения спиртового раствора хлористого водорода можно пропустить хлористый водород из баллона через предохранительную ловушку в 200 мл абсолютного этилового спирта, охлаждаемого в бане со льдом. Для определения концентрации время от времени берут пробу и титруют ее стандартным раствором щелочи. Точное количество взятого хлористого водорода не имеет решающего значения, однако необходим значительный его избыток. Если предполагается ставить несколько опытов, удобно приготовить сразу большое количество спиртового раствора хлористого водорода.
5.	Следует принять меры предосторожности, чтобы раствор хлористого водорода не поглощал влагу из воздуха. Капельную воронку необходимо или закрыть, или защитить хлоркальциевой трубкой.
6.	Достаточное для четырех опытов количество этилата натрия можно получить в колбе емкостью 500 мл, если прибавлять по частям 18,4 г металлического натрия к 300 мл абсолютного этилового спирта.
7.	В случае затруднений при фильтровании можно добавить бумажную массу.
8.	На этой стадии удобно соединить перед перегонкой порции препарата, полученного в нескольких опытах.
9.	Приемником, охлаждаемым сухим льдом, может служить двухгорлая круглодониая колба, которую погружают по горло в смесь сухого льда и этилового спирта.
10.	Авторы синтеза применяли колонку высотой 300 мм и диаметром 3 мм с насадкой из отдельных витков стеклянной спирали с головкой для регулируемого отбора дестиллата. При проверке применяли елочный дефлегматор высотой 300 мм.
Другие методы получения
Этиловый эфир диэтоксиуксусной кислоты был получен из дихлоруксусной кислоты действием на нее этилата натрия с последующей этерификацией диэтоксиуксусной кислоты, образующейся в качестве промежуточного продукта. Этерификацию осуществляли обработкой иодистым этилом натриевой или серебряной соли “s’6. Более удобным методом получения является реакция между этиловым спиртом и кислотой ‘-8'9. Согласно имеющимся данным, при действии этилата натрия па предварительно этерифицированную дихлоруксусную кислоту получаются более низкие выходы ’°.
1	Спит. орг. преп.,	сб.	4,	стр,	Д73,	прим.	1.
2	Спит. орг. преп.,	сб.	3,	стр.	225.	прим.	1.
3	Синт. орг. преп.,	сб.	2,	стр.	170,	прим.	1.
4	Schreiber, Z.	Chem., 1870,	167; Jahrcsber. Fortschr. Chem., 1870. 642.
“ Johnson, Cretcher, Jr., J. Biol. Chem., 26, 106 (1916).
B Rugeley, Johnson, J. Am. Chem. Soc., 47, 2997 (1925).
7	Wohl, Lange, Ber., 41, 3612 (1908).
8	Blaise, Picard, Bull. soc. chim., [4] 11, 539 (1912).
9	Johnson, Cretcher, Jr., J. Am. Chem. Soc., 37, 21 17 (1915).
10	С о p e, J. Am. Chem. Soc., 58, 570 <1936).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР N-ФЕНИЛФОРМИМИДОКИС.ЛОТЫ
CeH5NHa -J- (C..,H,O).;CH I1--> CelI5N = CllOC;H-- 2C..H-OH
Предложили: P. Робертс и IT. Вогт.
Проверили; 7'. Кэйрнс и Дж. Драйсдэйл.
Получение
В колбу емкостью 500 мл помещают 94 г (1,01 моля) анилина и 1 мл концентрированной соляной кислоты; в боковой тубус колбы вставляют капилляр. К колбе присоединяют колонку высотой 30 см с насадкой из отдельных витков стеклянной спирали (примечание 1) и отгоняют воду, введенную вместе с кислотой; после того как вся вода отогналась, собирают еще около 1 мл анилина. Затем колбу и ее содержимое охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 222 г (1,50 моля) этилового эфира ортомуравьиной кислоты. Снова присоединяют колонку и отгоняют этиловый спирт (примечание 2) по мере его образования; примерно в течение 2,25 час. получают теоретическое его количество (92 г, 116 мл).
Реакционной смеси дают слегка охладиться и давление понижают до 40 мм (примечание 3). Избыток ортомуравьиного эфира отгоняют при 65° (40 мм). После небольшой промежуточной фракции (около 4 г), отгоняющейся в интервале 65—117° (40 ли), перегоняется получаемый препарат при 117—118° (40 мм); т. кип. 87—88° (10 мм), п” 1,5248, выход 118—127 г (78—84% теоретич.). Остаток весит около 14 г и состоит в основном из М,№-дифенилформамидина (примечание 4).
Примечания
1.	Можно применять также елочный дефлегматор, поскольку отделение этилового спирта от ортомуравьиного эфира, ближайшего и наиболее летучего из присутствующих компонентов, не представляет затруднений. Применяли головку для полного возврата флегмы и регулируемого отбора дестиллата. Колбу нагревали при помощи колбонагревателя; при отгонке избытка ортомуравьиного эфира и препарата колонка обогревалась электрической нагревательной рубашкой, окруженной стеклянной муфтой.
2.	До того как начнет перегоняться этиловый спирт, обычно отгоняется небольшое количество (5—10 мл) нижекипящей фракции; это, по всей вероятности, этиловый эфир муравьиной кислоты, который образуется в результате гидролиза ортомуравьиного эфира.
3.	Удобно пользоваться маностатом и работать с водоструйным насосом.
4.	Если проводится несколько опытов, то остаток можно сохранить и использовать в качестве исходного вещества в следующем опыте, поскольку реакция протекает через стадию образования М,1Ч'-дифенилформамидина с последующим взаимодействием его с ортомуравьиным эфиром 1 2.
Другие методы получения
Этиловый эфир N-фенилформимидокислоты получали из форм-анилида серебра и йодистого этила3, а также из анилина и ортомуравьиного эфира 2. В приведенной выше прописи учтено то обстоятельство, что для получения хороших выходов по этому методу необходимо применять кислоту в качестве катализатора 1 2 3.
1 Roberts, J. Am. Chem. Soc., 71, 3848 (1949).
2 C lai sen, Ann., 287, 363 (1895).
3 Comstock, Clapp, Am. Chem. J., 13, 527 (1891).
СОДЕРЖАНИЕ
От редакции......................................................... I
Й-Амино-З-нииротолуол............................................... 5
Ангидрид диацетил-аАвинной кислоты.................................. 7
1-Ацетилцчклогексаиол............................................... 9
З-Бензил-З-метилпентановая кислота................................. 10
n-Бромминдальная кислота........................................ 15
н-Бутиловый эфир глиоксиловой кислоты.............................. 18
emop-Бутиловый эфир а-н-капролллроплонэвой кислоты.............. 19
Бутин-2-олД.....................................................    22
Гексаметилбензол .................................................. 29
Гуанилтиомочевина.............................................'.	25
2-(Диметиламино)пиримИдин ......................................... 29
Диэтилмеркаптоацеталь.............................................. 30
Диэтилтиокарбамилхлорид............................................ 33
8-Метил-о-валеролактон............................................. 36
4-Метил-6-оксипиримидии............................................ 37
Метил-2-тиенилсульф:-ид............................................ 39
1-Метил-З-фенилиндан............................................... 41
5-Метилфурфурилдлмегиламин......................................... 43
о-Метокслфенилацетон............................................... 44
трлнс-о-Нитро-а-фенилкоричная кислота........................  .	47
1-Тегралон ........................................................ 49
Тиобензофенон ..................................................... 51
л-Толуолсульфенилхлорид ........................................... 52
2-Фенилциклогептанон............................................... 54
2-Фурфурилмеркаптан...............................................  58
Хлорангидрид N-хлорбетаина ........................................ 60
Хлор-л-бензохинон . ................................................62
2-Хлорпиримидин ................................................... 67
а-(4-Хлорфенил)-7-фенилацетоацетонитр|1л........................... 69
1-(л-Хлорфенил)-3-фенилпропаион-2.................................. 70
Д1-Холестендион-3,6 ............................................... 72
Д4-Холестенон-3.................................................... 75
Холестерин, ДЗ-холестенон-3 и А4-холесгенон-3...................... 78
Этилнзоцианнд ..................................................... 83
Этиловый эфир диэтокснуксусной кислоты............................. 86
Этиловый эфир N-фенилформимидокислоты.............................. 88