Text
ORGANIC SYNTHESES
An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals
ANNUAL VOLUMES 20-25
Volume 20. C. F. H. ALLEN
Volume 21. N. L. DRAKE
Volume 22. LEE IRVIN SMITH
Volume 23. LEE IRVIN SMITH
Volume 24. N. L, DRAKE
Volume 25. W. E. BACHMANN .
Editors-in-Chief
NEW YORK
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Сборник 3
Перевод с английского проф. А. Ф. ПЛ А ТЭ Под редакцией акад. Б. А. КАЗАНСКОГО
1952
ИЗДАТЕЛЬСТВО ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Москва
ПРЕДИСЛОВИЕ РЕДАКТОРА
Сборник 3 «Синтезы органических препаратов» по своему построению не отличается от сборников 1 и 2, выпущенных в 1949 г. Издательством иностранной литературы. Он представляет собой перевод американских ежегодных выпусков «Organic Syntheses» (20—25), изданных в 1940—1945 гг., и содержит проверенные прописи получения более 200 органических соединений, которые могут служить ценными исходными веществами в лабораторной практике.
За последние годы в советской литературе появилось большое число оригинальных монографий и работ по синтезам в области органической химии. Среди последних особо следует отметить: сборник 1 «Синтезы органических соединений», выпущенный Институтом органической химии АН СССР (1950), фундаментальное издание—«Справочник по магнийоргапическим соединениям», составленный С. Т. Иоффе и А. Н. Несмеяновым (Изд. АН СССР, 1950), и многотомную серию под общей редакцией А. Н. Несмеянова и К- А. Кочешкова «Синтетические методы в области металлоорганических соединений» (Изд. АН СССР, 1945—1949).
Тем не менее настоящий сборник, содержащий прописи получения наиболее употребительных препаратов, будет желательным дополнением к оригинальной отечественной литературе и ценной настольной книгой в любой лаборатории органической химии. Следует отметить, что ио сравнению с предыдущими сборниками в методиках, вошедших в сборник 3, значительно более широко использована новая лабораторная техника: ректификационные колонны, автоклавы, аппаратура для проведения каталитических процессов ит. п. В результате этого многие препараты, ранее почти недоступные, теперь могут быть получены в чистом виде, притом без особых затруднений.
Чтобы облегчить химику пользование материалом, сборник снабжен рядом указателей: 1) по типам реакций, 2) по типам соединений, 3) по формулам, 4) указателем рисунков, 5) общим предметным указателем и 6) указателем составителей прописей. Таким образом, это издание выгодно отличается от американских ежегодных выпусков, которые снабжены только общими предметными указателями. Как показал опыт, наличие перечисленных
ПРЕДИСЛОВИЕ РЕДАКТОРА
указателей в предшествующих сборниках полностью себя оправдало. Во многих случаях пользование этим материалом, в частности указателями по типам реакций и по типам соединений, дает возможность получать не только препараты, описание синтезов которых вошло в сборник, но по аналогии и другие органические соединения.
К тексту сделан ряд примечаний, касающихся восстановления приоритета русских ученых. В ближайшем будущем последует выход в свет сборника 4 «Синтезы органических препаратов», который охватит американские ежегодные "выпуски «Organic Syntheses» (26—31), изданные в 1946—1951 гг.
Акад. Б. Казанский.
АЗОБЕНЗОЛ
2CeHsNOa + 4Zn + 8NaOH -> C,H5N = NCeHs + 4Na2ZnO2+4H2O
Предложили: X. Бигелов и Д. Робинсон. Проверили: В. Бахман и В. Струве.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 5 л, снабженную мешалкой с ртутным затвором и обратным холодильником, устанавливают на паровом нагревателе. В колбу помещают 250 г (208 мл, 2 моля) нитробензола, 2 500 мл метилового спирта и раствор 325 е (8,1 моля) едкого натра (примечание 1) в 750 мл дестиллированной воды. К смеси прибавляют 265 г (4,1 моля) цинковой пыли (примечание 2), пускают в ход мешалку и смесь кипятят в течение 10 час. (примечание 3). Смесь фильтруют в горячем состоянии и осадок цинката натрия промывают на фильтре небольшим количеством теплого метилового спирта. От фильтрата отгоняют метиловый спирт, остаток охлаждают льдом и отфильтровывают кристаллический азобензол.
С целью отделить соли цинка от неочищенного. азобензола последний прибавляют к 500 мл 2%-пой соляной кислоты, смесь нагревают до 70°, чтобы расплавить азобензол, и энергично перемешивают в течение 5 мин. Не останавливая мешалки, смесь охлаждают, чтобы азобензол затвердел. Препарат отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из смеси 720 мл 95%-ного спирта и 60 мл воды. Выход азобензола с т. пл. 66—67,5° составляет 150—160 г (84—86% теоретич.).
Примечания
1. Это количество едкого натра относится к реагентам 100%-ной чистоты. Проверявшие синтез использовали 342 г 95%-ного едкого натра.
2. Это количество цинковой пыли подразумевается при 100%-ной чистоте ее. Проверявшие синтез использовали 288 г цинковой пыли 92%-ной чистоты.
3. К концу этого времени смесь, окрашенная в красноватый цвет, не должна иметь запаха нитробензола. Если запах все же не исчез, то кипячение продолжают в течение еще 2—3 час.
Другие методы получения
Азобензол был получен целым рядом способов. Приведенная выше пропись является видоизменением метода, примененного Алексеевым1.
1 Алексеев, Z. Chem., 4, 497 (1868).
АЗОБЕНЗОЛКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
(п-Фенилазобензойная кислота)
C6H5NO + H2NC6H4COOH -» C6H5N = NCeH4COOH + H2O
Предложил: Г. Анспон.
Проверили: В. Бахман и Н. Цена.
Получение
В 1-литровой конической колбе растворяют 54 г (0,39 моля) п-aминобензойной кислоты в 390 мл теплой ледяной уксусной кислоты. Раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавляют к нему 42 г (0,39 моля) нитрозобензола (стр. 354) и смесь встряхивают до полного растворения нитрозобензола. Затем колбу закрывают пробкой и раствор оставляют стоять в течение 12 час. при комнатной температуре. Примерно через 15 мин. вещество начинает кристаллизоваться.
п-Фенилазобензойную кислоту отфильтровывают на воронке Бюхнера (см. примечание) и промывают уксусной кислотой и водой. Выход воздушносухой кислоты, которая плавится при 245—2473 (исправл.), составляет 62 г (70% теоретич.). При перекристаллизации из 95%-ного спирта (60 мл спирта на 1 г вещества) кислоту получают в виде оранжево-золотистых пластинок, которые плавятся при 248,5—249,5Ь (исправл.); выход вещества после перекристаллизации составляет 54 г (61 % теоретич.).
Примечание
До фильтрования раствор не следует охлаждать ниже комнатной температуры; охлаждение ниже 20 приводит к тому, что в осадок выпадают также и примеси.
Другие методы получения
Приведенный выше метод в основном описали Анжели и Ва-лори1.
1 Angel i, Valor i, Atti accad. Lincei, 22, I, 132 (1913) [C. A., 7, 2223 (1913)].
АЛЛОКСАН
NH —CO CO —NH NH-CO
I I \ I I 11NO3 I I
CO C-O—C CO • 2[[2O —%. 2 CO CO + 3H2O
I |\H ! I II
NH —CO M CO-NH NH-CO
Предложили: В. Хартмэн и О. Шеппард.
Проверили: /(. Марвел и Б. Войцик.
Получение
В колбу емкостью 500 мл (примечание 1), снабженную механической мешалкой, помещают 36 мл воды и 25 г (0,078 моля) мелкокристаллического дигидрата аллоксантина (стр. 14). Содержимое колбы нагревают на паровой бане до 50° и прибавляют к нему тонкой струей 3,6 мл дымящей азотной кислоты (уд. вес 1,62). При этом смесь энергично перемешивают и следят, чтобы температура не поднималась выше 60° (примечание 2). После того как вся дымящая азотная кислота будет прибавлена, температуру доводят до 55е и мешалку останавливают. Через несколько минут начинается бурная реакция с выделением большого количества окислов азота. Снова пускают в ход мешалку и дают реакции проходить без постороннего вмешательства, несколько охлаждая смесь лишь в том случае, если процесс пойдет слишком бурно. Реакцию можно считать законченной, когда струя воздуха, введенная в колбу над смесью, больше не вызывает появления заметной окраски, обусловленной образованием четырехокиси азота (примечание 3). Затем смесь нагревают в течение 10—15 мин. до 60—65°. причем твердое вещество практически полностью растворяется. Реакционную смесь выливают в чашку из стекла пирекс и оставляют на ночь при 0° или при еще более низкой температуре. Большие триклинические бесцветные кристаллы тетрагидрата аллоксана разбивают, фильтруют с отсасыванием, промывают ледяной водой и как можно лучше отжимают. Затем кристаллы прибавляют к 25—26 мл горячей воды (примечание 4) и смесь взбалтывают до полного растворения. Раствор немедленно фильтруют и фильтрат охлаждают в течение ночи при 0° в чашке. Кристаллы разбивают, фильтруют, промывают ледяной водой
и как можно тщательнее отжимают. Сырые кристаллы тетрагидрата аллоксана, выход которых составляет 22—24 г, сушат до постоянного веса в стеклянной чашке над концентрированной серной кислотой. Полученное в результате вещество представляет собой мелкий белый порошок (примечание 5), выход которого составляет 16 г.
Маточный раствор от перекристаллизации помещают в колбу емкостью 250 мл, а затем при пониженном давлении и при температуре, не превышающей 30—40° (примечание 6), упаривают до объема 8—10 мл. Концентрат после охлаждения в течение ночи при 0° выделяет твердое вещество, которое отфильтровывают, перекристаллизовывают из равного по весу количества кипящей воды и сушат над серной кислотой. Вес полученного вещества составляет около 2 а. Маточные растворы от обеих перекристаллизаций присоединяют к первоначальному маточному раствору от окисления и все вместе выпаривают досуха при пониженном давлении и при температуре, не превышающей 30—40е. Полученный твердый остаток слегка окрашен в желтый цвет и имеет резкий запах азотной кислоты. Его оставляют на несколько дней в стеклянной чашке до исчезновения запаха, а затем растворяют в равном по весу количестве (2—3 а) кипящей воды. Раствор в течение нескольких дней охлаждают при температуре ниже 0° (примечание 7); твердое вещество отфильтровывают, перекристаллизовывают из воды и сушат над серной кислотой (примечание 8). Эта порция препарата весит около 0,5 г. Общий выход аллоксана составляет 18—19 г (82—87% теоретич., считая, что вещество после высушивания над концентрированной серной кислотой1 нс содержит кристаллизационной воды; примечание 9).
Примечания
1. Такая большая колба необходима потому, что во время реакции смесь сильно пенится.
2. Во время прибавления азотной кислоты реакция проходит в очень незначительной степени, а потому и температура почти не повышается. Прибавление кислоты занимает несколько минут.
3. Реакция проходит до конца приблизительно за полчаса.
4. Воду нельзя кипятить ни во время, ни после прибавления кристаллов, так как это будет вызывать разложение аллоксана на углекислоту, парабановую кислоту и аллоксантин.
5. Тетрагидрат аллоксана легко выветривается, постепенно теряя часть кристаллизационной воды, и становится влажным, если ему дать постоять при комнатной температуре. Поэтому хранить тетрагидрат неудобно. При высушивании его над серной кислотой большая часть кристаллов отдает всю воду; однако если твердое вещество было недостаточно измельчено или не стояло
над серной кислотой в течение нескольких недель, то, по всей вероятности, некоторое количество моногидрата остается. Высушивание тетрагидрата в сушильном шкафу может привести к местным перегревам и к разложению, которое, невидимому, начинается при температуре, несколько превышающей 100°. При высушивании в сушильном шкафу вещество может, кроме того, легко окраситься в красноватый цвет, если в воздухе имеются даже лишь следы аммиака или аминов.
6. Более высокая температура может вызвать окисление и в результате привести к бурной и даже взрывной реакции, возможность которой возрастает по мере повышения концентрации азотной кислоты.
7. Аллоксан кристаллизуется из раствора значительно медленнее, если он почти не содержит азотной кислоты и если в нем присутствуют другие растворимые примеси; однако в разбавленной азотной кислоте он менее растворим, чем в воде.
8. В растворе все еще содержится небольшое количество аллоксана, так как маточный раствор продолжает медленно окрашивать кожу в красный цвет и при стоянии выделяет аллоксантин в результате разложения аллоксана. Аллоксантин можно выделить и снова использовать для реакции окисления. После того как фильтрат простоит в течение некоторого времени, может выделиться еще около 0,3—0,5 г аллоксантина.
9. Авторы синтеза получили тот же выход (в процентах) при применении исходных веществ в количествах, приблизительно в 65 раз больших. Так, при окислении 1 610 г (5 молей) дигидрата аллоксантина в 22-литровой колбе авторы получили первую порцию в 1 085 г, вторую в 160 г и третью в 28 г, т. е. всего было получено 1 273 г аллоксана.
Другие методы получения
Аллоксан был получен медленным окислением аллоксантина азотной кислотой при комнатной температуре1 2; непосредственным окислением мочевой кислоты азотной кислотой3; окислением мочевой кислоты хлором4, хлором и иодом5 или бромом®. Был описан также синтез моногидрата аллоксана из бензальбарбиту-ровой кислоты (стр. 12).
1Abderhalden, Biochemisches Handlexikon, Band 4, S. 1160.
2 Liebig, Ann., 147, 366 (1868).
’Liebig, Wohler, Ann., 26, 256 (1838).
4 В i 1 t z, Hehn, Ann., 413, 60 (1916).
5 Brugnatelli, Ann. chim. phys., (2), 8, 201 (1818).
« Hardy, Ann. chim. phys., (4), 2, 372 (1864).
АЛЛОКСАН-МОНОГИДРАТ
NH—СО NH —СО
СО снг + C6HSCHO СО С = СНС6Н5 + Н2О
NH- СО NH —СО
NH-CO со с=снс„н5 Сг0:!- 1 1 0 NH —СО ! I /ОН СО С< + С9Н5СО2Н 1 |ХОН
II О I I
Nil — СО NH-CO
Предложили: Дж. Спир и Т. Дабович. Проверили: В. Бахман и Р. Эджертон.
Получение
Бензальбарбитуровая кислота. В 2-литровую трехгорлую кругло донную колбу, снабженную эффективной мешалкой и обратным холодильником, помещают смесь 128 г (1 моль) барбитуровой кислоты («Синт. орг. прей.», сб. 2, стр. 79) и 1 250 мл воды и нагревают ее на паровой бане до полного растворения (примечание 1). После этого к раствору прибавляют 115 г (ПО мл, 1,08 моля) бензальдегида, не прекращая нагревания и перемешивания. Из раствора вскоре выпадает в осадок нерастворимая бензальбарбитуровая кислота. Для завершения реакции смесь нагревают на паровой бане в течение 1 часа, а затем фильтруют с отсасыванием (примечание 2). Отфильтрованное вещество промывают несколькими порциями горячей воды и сушат при 100°. Выход бен-зальбарбитуровой кислоты, слабо окрашенной в светложелтый цвет, составляет 190—205 г (88—95% теоретич.). Вещество плавится при 254—256° и не нуждается в дальнейшей очистке.
Аллоксан-моногидрат. В 2-литровую трехгорлую кругло донную колбу, снабженную мешалкой и термометром, помещают 730 мл уксусной кислоты, 95 мл воды и 162 г (1,62 моля) хромового ангидрида (примечание 3). Пускают в ход мешалку и нагревают смесь до 50°. В течение получаса к раствору добавляют небольшими порциями 180 г (0,83 моля) бензальбарбитуро-вой кислоты, а для поддержания температуры в пределах 50—60е колбу охлаждают в бане с холодной водой. После того как вся кислота будет прибавлена, для завершения реакции продолжают перемешивание и поддерживают температуру при 50—60° с помощью бани с теплой водой в течение еще получаса. Обычно аллоксанмоногидрат начинает кристаллизоваться из еще теплого раствора. Затем смесь охлаждают до 15° и фильтруют. Полученный препарат промывают на фильтре холодной ледяной уксусной кислотой до тех пор, пока промывная жидкость не потеряет зеленой окраски; затем с целью высушивания вещество промывают эфиром. Выход
аллоксэн-моногидрата, имеющего вид кристаллов желтого цвета, составляет 105—112 г (79—84% теорстич.). Вещество плавится (с разложением) при температуре около 254° (примечание 4); для большинства целей оно достаточно чисто. В том случае, если требуется получить совершенно бесцветный аллоксан-моногидрат (примечание 5), 25 г желтых кристаллов растворяют в 37 мл горячей воды, раствор кипятят с активированным березовым углем и фильтруют в горячем состоянии в круглодонную колбу емкостью 500 мл. Около 15—20 мл воды отгоняют на водяной бане при пониженном давлении. Бесцветный кристаллический остаток растворяют в минимальном количестве горячей воды, раствор несколько охлаждают и приливают к нему 250 мл ледяной уксусной кислоты. После стояния на холоду (5—10°) в течение 4—6 час. выпавший в осадок аллоксан-моногидрат отфильтровывают. Вещество получается в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 254° (с разложением; примечание 6). Выход составляет 20—21 г (80—84% взятого количества; примечание 7).
Примечания
1. Авторы синтеза сообщают, что в одном из опытов был использован водно-спиртовой раствор неперекристаллизованной барбитуровой кислоты, синтезированной по методу, описанному в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 79. При этом было получено с превосходным выходом вещество, повидимому, изомерного строения, не пригодное для синтеза аллоксана.
2. Фильтровать можно в горячем или в холодном состоянии по усмотрению работающего.
3. Технический хромовый ангидрид (в хлопьях) оказался вполне пригодным.
4. Этот результат был получен при использовании капилляра из стекла пирекс. Вещество остается желтым примерно до 254°, после чего оно внезапно разлагается с образованием жидкой массы красного цвета и с бурным выделением газа. В случае применения капилляра из легкоплавкого стекла вещество окрашивается в' красный цвет при температуре около 180—200° и плавится при 240—250°.
5. При перекристаллизации желтого препарата из ледяной уксусной кислоты (12 мл кислоты на 1 г вещества) с применением активированного березового угля проверявшие синтез неизменно получали желтые кристаллы (с выходом 75—80% взятого количества) вместо бесцветных, как об этом сообщали авторы приведенного метода. При прибавлении к горячему раствору аллок-сан-моногидрата в уксусной кислоте воды в объеме (в миллилитрах), равном весу (в граммах) растворенных кристаллов, проверявшие синтез получали вещество, слегка окрашенное в желтый цвет.
6. Этот результат был получен при использовании капилляра из стекла пирекс. Бесцветное твердое вещество начинает желтеть около 180°; оно плавится около 254° (иногда при 258—260°) с образованием красной жидкости при бурном выделении газа.
7. Эти данные относятся к первой порции кристаллов.
Другие методы получения
Аллоксан-моногидрат был получен окислением мочевой кислоты хлором1-2 или хлорноватокислым калием и соляной кислотой8; окислением аллоксантина4, ксантина8, урамила4 и тиоура-мила6; гидролизом дибромбарбитуровой кислоты7. Описанный здесь метод первоначально разработали Бильман и Берг8.
1 М с Е 1 v a i n, J. Am. Chem. Soc., 57, 1303 (1935).
2 В i 1 t z, H e у n, Ann., 413, 60 (1917).
’Fischer, H e If eri ch, Anlcitung zur Darstellung organi scher Praparate, 10-te Auf., Braunschweig, 1922, S. 66.
‘Wohler, Liebig, Ann., ‘26, 256 (1838).
5 Fischer, Ann., 215, 310 (1882).
6 Fischer, A c h, Ann., 288, 160 (1895).
’ Bae yer, Ann., 127, 230 (1863); 130, 131 (1864).
8 В i i 1 m a n n, Berg, Ber., 63, 2201 (1930).
АЛЛОКСАНТИ Н-ДИГИДРАТ
HN—C=O
2O=C C—NH
HN-C—NH
КСЮз
HC1"*
H2S
Предложила: Д. Найтингел.
Проверили: P. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, помещают 15 г (0,09 моля) тщательно измельченной мочевой кислоты, 30 г (25,2 мл) концентрированной соляной кислоты и 40 мл воды. Смесь нагревают до 30°, пускают в ход мешалку и в течение не менее 45 мин. прибавляют к смеси небольшими порциями 4 г (0,014 моля) хлорноватокислого калия, растертого в мелкий поро
шок (примечание 1). Большая часть мочевой кислоты растворяется; нерастворившийся остаток удаляют фильтрованием через пористый стеклянный фильтр. Прозрачный фильтрат разбавляют 30 мл воды, а затем пропускают через него быстрый ток сероводорода до полного насыщения (около 10—15 мин.). В осадок выпадают сера и аллоксантин. Смесь охлаждают в бане со льдом до тех пор, пока осаждение не закончится; для этого требуется 2—3 часа.
Твердое вещество отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают тремя порциями холодной воды по 30 мл. Аллоксантин растворяют, для чего неочищенное вещество кипятят в течение 15 мин. с 250 мл воды и горячий раствор фильтруют для удаления серы (примечание 2). Аллоксантин-дигидрат кристаллизуется из фильтрата в виде блестящих пластинок, которые отжимают по возможности досуха на воронке Бюхнера, промывают 30 мл эфира и сушат в вакуум-эксикаторе (примечание 3). Выход составляет 8—10 г (55—69% теоретич.; примечание 4). Вещество плавится (с разложением) при 234—238° (примечание 5); оно достаточно чисто для большинства целей.
Примечания
1. Важно поддерживать температуру реакционной смеси около 30°. Хлорноватокислый калий следует прибавлять медленно.
2. Так как аллоксантин плохо растворим, желательно обработать серу вторично, чтобы иметь уверенность в том, что весь аллоксантин отделен.
3. При стоянии на воздухе соединение постепенно окрашивается в розовый цвет. Его следует сохранять в герметически закрытой склянке или держать в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием.
4. Если желательно получить большие количества конечного вещества, то лучше окислять несколько порций мочевой кислоты по 15 г и перед экстрагированием объединять смеси серы и аллоксантина,- полученные в разных опытах.
5. Кристаллизационную воду можно удалить, нагревая дигидрат в течение 2час. при 120—150° в вакууме. Указанные в литературе величины температуры плавления значительно разнятся между собой. Безводное вещество становится желтым при 225—230“ и разлагается в температурных пределах от 238—242° до 253—255° в зависимости от скорости нагревания. Температура мгновенного разложения, определенная с помощью блока Макенна, равна 270—275°.
Другие методы получения
Приведенная выше методика в основном та же, что и описанная в лабораторном руководстве Фишера и Гельфериха1.
Аллоксантин был получен окислением мочевой кислоты азотной кислотой с последующим восстановлением сероводородом2; окислением мочевой кислоты хлорноватокислым калием с последующим восстановлением хлористым оловом3; конденсацией аллоксана с диалуровой кислотой в водном растворе4; окислением диалуровой кислоты5.
1 F i s с h е г, Helferich, Anlei lung zur Darstellung organischer Praparate, 10-te Auf., Braunschweig, 1922, S. 66, 67; Doja, Mokeet, J. Indian Chem. Soc., 13, 542 (1936).
2 Deniges, Bull. soc. pharm. Bordeaux, 66, 8—12 (1928) [C. A., 23, 4160 (1929)].
3 Davidson, Epstein, J. Org. Chem., 1. 305 (1936).
4 Wohler, Liebig, Ann.. 26, 279 (1838); Behrend, Frie-d e r i chs, там же, 344, 1 (1906).
5 В a e у e r, Ann., 127, 11 (1863).
АЛЬДЕГИД МЕЗИТИЛЕНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
(2,4,6-Триметилбензальдегид)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПО РОЗЕНМУНДУ ВОССТАНОВЛЕНИЕМ ХЛОР АНГИДРИДА
сн3 сн3
/\coci н2 PfH0 л
СНз^СНз I’d-ioso, chJ^JcHs
Предложил: Р. Барнес.
Проверили: Н. Дрэйк, Г. Анспон и Р. Мозинго.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 1 л снабжают мешалкой с ртутным затвором (примечания 1 и 2), стеклянной трубкой с внутренним диаметром 6 мм, доходящей до дна колбы, и змеевиковым холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. В приборе все-соединения должны быть на шлифах. В колбу помещают раствор 90 г (0,49 моля) хлорангидрида 2,4,6-триметилбензойной кислоты (стр. 462) в 270 г тщательно высушенного ксилола, а также 20 г палладия, осажденного на сернокислом барии, в качестве катализатора (примечание 3). Содержимое колбы поддерживают при слабом кипении, одновременно пропуская через реакционную массу ток водорода (примечание 4), предварительно освобожденного от кислорода пропусканием через раствор Физера1 и высушенного пропусканием сперва через концентрированную серную кислоту, а затем через осушительную трубку с драйеритом* (примечание 5). Водород пропускают до тех пор, пока
* Драйерит—гранулированный безводный сернокислый кальций, специально предназначенный для применения в качестве осушителя. (Прим., ред.).
не прекратится выделение хлористого водорода (примечание 2). Катализатор отфильтровывают и ксилол отгоняют. Оставшуюся жидкость переносят в специальную колбу Клайзена емкостью 125 мл и перегоняют. Температура кипения полученного вещества 96—98° (6 мм)', выход составляет 53—60 г (70—80%теоретич.; примечание 6).
Примечания
1. Применение мешалки не обязательно, однако без мешалки время, необходимое для восстановления, увеличивается почти втрое.
2. За течением реакции удобно следить, если отходящие газы пропускать в воду и оттитровывать примерно 1 н. раствором едкого натра. Для полного восстановления требуется 6—7 час. в случае применения мешалки и около 18 час. при работе без мешалки,
3. Катализатор—палладий па сернокислом барии—получают по методу, который описал Губен* 2. Сернокислый барий должен быть свежеосажденным.
4. Проверявшие синтез нашли, что при применении электролитического водорода, непосредственно взятого из баллона без предварительной очистки, выход получается лишь немного меньшим.
5. Не следует применять ангидрон (дегидрит)*, так как имеется опасность, что на него могут попасть брызги серной кислоты. Драйерит значительно эффективнее хлористого кальция.
6. Этот синтез является примером применения метода Розен-мунда для получения альдегидов без отравления катализатора. Более общая методика приведена на стр. 328.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ МЕЗИТИЛЕНА, ЦИАНИСТОГО ЦИНКА И ХЛОРИСТОГО АЛЮМИНИЯ
НзС^.СНз
! + Zn(CN)2 + 4НС1
CH = NH • НС1
Aici3 ^НзС/^.СНз
сн3
СН = ЫН • НС1
Н3С<АСН3
-р ZnClg
СНз сно
НС1 Н3С^\сН3
+ NH4C1
СНз СН3
Предложили: Р. Фьюзон, Э. Хорнинг, С. Роулэнд и М. Уорд. Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
* Ангидрон и дегидрит—различные названия гранулированного безводного перхлората магния, специально предназначенного для применения в качестве осушителя. (Прим, ред.)
2 Сборник 3
Получение
В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную эффективной мешалкой, обратным холодильником, трубкой для ввода газа и термометром (примечания 1 и 2), помещают 102 г (118 мл, 0,85 моля) мезитилена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 242), 147 г (1,25 моля) цианистого цинка (примечание 3) и 400 мл тетра-хлорэтана (примечание 4). Трубку для ввода газа соединяют с источником хлористого водорода (примечание 5) и перемешивают смесь при комнатной температуре, одновременно пропуская через нее быстрый ток сухого хлористого водорода до тех пор, пока цианистый цинк не разложится; обычно это занимает 3 часа. Затем колбу погружают в баню со льдом, трубку для ввода газа удаляют и к смеси прибавляют при очень энергичном перемешивании 293 г (2,2 моля) тщательно измельченного безводного хлористого алюминия (примечания 6 и 7). После этого баню со льдом отставляют и возобновляют пропускание хлористого водорода втечете всего остального периода реакции. Теплота реакции достаточна для того, чтобы смесь медленно разогревалась; через 1 час температура ее повышается примерно до 70s. Температуру поддерживают при 67—72° в течение еще 2,5 часа. Охлажденную смесь разлагают, осторожно выливая ее при перемешивании от руки в 4-литровый сосуд, до половины заполненный колотым льдом, к которому добавлено 100 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь оставляют на ночь; затем ее переносят в З-литровую круглодонную колбу и кипятят с обратным холодильником в течение 3 час. Слой органического вещества отделяют, а водный слой экстрагируют один раз 50 мл тетрахлорэтана. Соединенные вместе растворы вещества в тетрахлорэтане промывают 150 мл 10%-ного раствора соды и перегоняют с водяным паром. Первые 800—900 мл дестиллата собирают отдельно для регенерирования растворителя (примечания 8 и 9); вторую порцию собирают до тех пор, пока в приемник не перестанут переходить маслянистые капли (примечание 10). Этот дестиллат экстрагируют 500 мл бензола, растворитель отгоняют на паровой бане и остаток перегоняют из специальной колбы Клайзсна емкостью 250 мл (стр. 68). При 118—121’ (16 мм) после отделения небольшого головного погона перегоняется альдегид мезитиленкарбоновой кислоты. Выход составляет 95—102 г (75—81 % теоретич.; примечания 11 и 12).
Примечания
1. Ввиду ядовитых свойств тетрахлорэтана и цианистого водорода все стадии синтеза до конечной перегонки следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
2. Термометр удобно поместить в трубку для ввода газа. Шарик его должен быть погружен в жидкость, тогда как сама трубка должна оканчиваться только немного ниже поверхности
жидкости.
3. Можно пользоваться продажным цианистым цинком или же получить его согласно указаниям Адамса и Левина3. Однако цианистый цинк хуже вступает в реакцию, если он слишком тщательно очищен4.
4. Тетрахлорэтан является ядовитым веществом, поэтому работать с ним следует с должной осторожностью.
5. Удобнее всего пользоваться хлористым водородом из баллона. Однако его можно легко получить и в лаборатории («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 214).
6. Удобнее прибавлять цианистый цинк и хлористый алюминий вместе; однако применение такой методики ведет к понижению выхода.
7. Прибор, изображенный на рис. 1, весьма удобен. Коническая колба емкостью 250 мл соединена с боковым горлом круглодонной колбы при помощи тонкостенной резиновой трубки3 диаметром 20 мм и длиной 13 см.
8. Если слой органического вещества плохо отделяется, то можно подвергнуть перегонке с водяным паром весь раствор.
9. Первая порция дестиллата состоит почти целиком из тетрахлорэтана и воды. Растворитель можно регенерировать, для чего отделяют органический слой, сушат его над хлористым каль-
цием и перегоняют.
10. Получают около 9 л воды. Для этого требуется около 4 час.
11. Если можно удовольствоваться меньшим выходом, а желательно сократить время синтеза, то последний проводят без растворителя, по методике, в которую внесены следующие изменения. Цианистый цинк и хлористый алюминий смешивают путем встряхивания, к смеси прибавляют мезитилеп и реакционную колбу погружают в масляную баню при температуре 100°. Пускают в ход мешалку и в смесь, под поверхность жидкости, пропускают в течение 4 час. очень быстрый ток сухого хлористого водорода; по истечении этого времени доступ газа прекращают, а перемешивание и нагревание продолжают в течение еще 2 час. После этого реакционную смесь разлагают и обрабатывают,
как было описано выше. Фракция, кипящая при НО—120° (9—10 мм), представляет собой альдегид мезитиленкарбоновой кислоты; выход составляет 73% теоретического количества. (Д. Гласс, частное сообщение.)
12. 2,4,6-Триэтилбензальдегид и 2,4,6-триизопропилбензальде-гид можно получить с выходами соответственно 69 и 65% по описанной выше методике при длительности реакции 8 час. В пропись вносятся следующие изменения:
Триэтцлбензальдегид
Триизо пропилбензальдегид
Углеводород
Цианистый цинк Хлористый алюминий Температура кипения
100 г (0,62 моля) 115» (0,97 » )
215 » (1,60 » ) 146—149° (21 мм)
100 г (0,49 моля)
102 » (0,74 » )
134 » (1,0 моль) 123—126° (4 мм)
Другие методы получения
Альдегид мезитиленкарбоновой кислоты был получен из мезитилглиоксиловой кислоты 7; из мезитилена, карбонила никеля и хлористого алюминия8; с прекрасным выходом из мезитилена, цианистого водорода и хлористого водорода; из мезитилена, углекислоты и хлористого водорода в присутствии хлористого алюминия и хлористой меди9. Методику восстановления хлорангид-рида Розенмунд и Цетцше10 предложили для получения других альдегидов. Способ получения альдегида мезитиленкарбоновой кислоты из мезитилена, цианистого цинка и хлористого водорода в присутствии хлористого алюминия опубликован в литератур е11-13.
1 F i е s е г, J. Am. Chem. Зое., 46, 2639 (1924).
’Губен, Методы органической химии, т. 2, вып. 1, Госхимиздат, 1941, стр. 443.
3 Adams, Levine, J. Am. Chem. Soc., 45, 2375 (1923).
4 Arnold, Sprung. J. Am. Chem. Soc., 60, 1699 (1938).
5 F i e s e r, Experiments in Organic Chemistry, N. Y., 1941, p. 311.
6 Bouveault, Compt. rend., 124, 157 (1897L
’ F e i t h, Ber., 24, 3542 (1891).
8 D e w a r, Jones, J. Chem. Soc., 1904, 219.
’ Bayer und Ко., герм. пат. 98706 [Chem. Zentr., 69, II, 952 (1898)]; герм. пат. 99568 [Chem. Zentr., 70, I, 461 (1899)].
10 Rosenmund, Ber., 51, 585 (1918); R osenmund, Zetz-s c h e, там же, 54, 425 (1921).
11 Fuson, Horning, Ward, Rowland, Marsh, J. Am. Chem. Soc., 64, 31 (1942).
12 H i n k e 1, Ayli ng, Morgan, J. Chem. Soc., 1932, 2797,
13 H i n k e 1, А у 1 i n g, В с у n о n, J. Chem. Soc., 1936, 342.
АЛЬДЕГИДОФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА
Асо2н
11'сно
+ НВг
Предложили: Р. Шрайнер и Ф. Вольф.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и В. Фраджола.
Получение
2-Бромфталид. Для бромирования применяют прибор, изображенный на рис. 2. Емкости колб Л и Б равны 200 мл. Бром вводят при помощи тока углекислого газа, который пропускают через счетчик пузырьков с минеральным маслом или серной кислотой, затем через бром в колбе Б и, наконец, через осушительную колонку. Последнюю удобнее всего изготовить из рубашки холодильника и заполнить безводным хлористым кальцием. Колбу А погружают в масляную баню и снабжают термометром, трубкой большого диаметра для отвода газа, соединенной с ловушкой для улавливания газов, и трубкой для ввода газа с внутренним диаметром 2 мм. Трубка для ввода газа должна доходить до дна колбы.
В реакционную колбу А помещают 134 г (1 моль) фталида (примечание 1). В колбу Б помещают 160 г (53,5 'мл, 1 моль) брома. Температуру масляной бани поддерживают при 140—155°; углекислый газ начинают пропускать, когда температура фталида достигнет 140°. Температуру внутри колбы А поддерживают при 135—150° в течение всего времени протекания реакции (примечание 2). Углекислый газ пропускают с такой скоростью, чтобы в трубке для отвода газа не наблюдалось присутствия паров брома (5—8 пузырьков в секунду). После того как в приборе не будет более заметна окраска брома, углекислый газ пропускают в течение еще получаса. Реакция заканчивается через 10—13 час., в зависимости от скорости, с которой бром вводится в реакционную смесь.
Еще теплую реакционную массу переносят в специальную колбу Клайзена емкостью 250 мл («Синт. орг. преп.», сб. 1,
стр. 142, рис. 8), приспособленную для перегонки в вакууме. Если в реакционной смеси осталось небольшое количество бромистого водорода, то его удаляют нагреванием смеси до 120° в вакууме водоструйного насоса, после чего вещество перегоняют при пони-женном;давлении. Головная фракция (менее 15 г) состоит главным
Рис. 2,
образом из фталида (примечание 3). Выход 2-бромфталида, который перегоняется при 138—142° (4 мм) [128—132° (2 жж)], составляет 175—178 г (82—83% теоретик., считая на фталид; примечание 4). Препарат получается в виде прозрачной бесцветной жидкости, которая превращается в твердое вещество с т. пл. 69—73°.
Перегнанный препарат пригоден для последующего гидролиза, однако его можно очистить перекристаллизацией из 100 мл четыреххлористого углерода. По охлаждении получают 100 г чистого 2-бромфталида с т. пл. 75°. Упариванием маточного раствора получают дополнительно 30—-40 г вещества желтоватого цвета.
Алъдегидофталевая кислота. Все количество дестиллата помещают в колбу емкостью 500 мл и приливают к нему 230 мл воды. Колбу снабжают механической мешалкой и нагревают на паровом нагревателе. Гидролиз можно считать законченным, когда исчезнет слой 2-бромфталида (примерно через полчаса). Реакционную смесь помещают на ночь в холодильник, в результате чего вся масса затвердевает. Твердое вещество отфильтровы
вают, промывают двумя порциями ледяной воды по 50 мл и сушат на воздухе. Выход неочищенной альдегидофталевой кислоты с т. пл. 60—65° (примечание 5) составляет 140—160 г.
Сырой препарат перекристаллизовывают из 400 мл горячей воды и сушат на воздухе. Перекристаллизованное вещество бесцветно; оно плавится при 95—96°. Выход составляет 97—102 г (78—83 % теоретич., считая на 2-бромфталид, или 65—68%, считая на фталид).
Примечания
1. Авторы синтеза и проверявшие его применяли продажный фталид; его можно также синтезировать с выходом 82,5% гидрированием фталевого ангидрида в бензольном растворе при 270° под давлением 210 ат в присутствии хромита меди1 или с выходом 61—71 % из фталимида по методу, описанному в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 533.
2. При температуре ниже 135° бромирование протекает с трудом; при температуре выше 155° реакционная масса сильно темнеет и выход бромфталида падает.
3. После удаления всего фталида наблюдается изменение кристаллической структуры дестиллата.
4. Проверявшие синтез неизменно получали выходы не ниже 87 %; в одном из опытов выход вещества с т. пл. 78° составлял 95%.
5. В одном из опытов проверявшие синтез получили 180 г вещества с т. пл. 67°. После перекристаллизации этот препарат плавился при 94,5—95°; выход составлял 121 г, что соответствует 84,9% теоретического количества, считая на 2-бромфталид, или 80%, считая на фталид. Неочищенное вещество упорно удерживает воду, которую можно удалить, если оставить препарат в вакуум-эксикаторе над драйеритом*.
Другие методы получения
К методам, перечисленным в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 28, можно прибавить два следующих: гидролиз 2-хлорфталида2 и действие углекислоты и металлического натрия под давлением на о-хлорбензальдегид3. Метод, описанный выше, в основном разработан Расином4.
1 A u s t i n, Bousquet, Lazier, J. Am. Chem. Soc., 59, 864 (1937).
2 A u s t i n, Bousquet, ам. пат. 2047946 [С. A., 30, 60(1 (1936)].
3 M or ton, Le Fevre, Hechenbleikner, J. Am. Chem. Soc., 58, 754 (1936).
4 Racine, Ann., 239, 79 (1887).
* См. подстрочное примечание на стр. 16.
АМИД ИЗОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
(Изобутирамид)
SOC12 NH3
(СН3)5СНСООН------» (СН3).,СНСОС1--> (CH3)2CHCONH2
Предложили: Р. Кент. и С. Мак-Эльвен. Проверили: К- Ноллер и Д. Фразиер.
Получение
Хлорангидрид изомасляной кислоты. Трехгорлую колбу емкостью 1 л снабжают капельной воронкой емкостью 250 мл, эффективной мешалкой с затвором из резиновой трубки, смазанной глицерином (стр. 225), и эффективным холодильником (примечание 1). Воду, подаваемую в холодильник, охлаждают до 0°, а колбу погружают в большую баню с холодной водой. Прибор устанавливают в вытяжном шкафу и к верхней части холодильника присоединяют ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78,. рис. 3).
В колбу помещают 542 г (4,55 моля) хлористого тионила и прибавляют к нему по каплям при быстром перемешивании 352 г (4 моля) изомасляной кислоты (примечание 2). Происходит обильное выделение хлористого водорода и сернистого газа. Когда все количество кислоты будет прибавлено, водяную баню нагревают до 80°, и эту температуру поддерживают в течение получаса, не прерывая перемешивания. Затем реакционную смесь перегоняют с елочным дефлегматором высотой 30 см на масляной бане, которую нагревают на электрической плитке (примечание 3). Головной погон, отгоняющийся до 89°, составляет 44 г. Выход хлоран-гидрида изомасляной кислоты, который собирают при 89—93°, составляет 351 г. Вес остатка равен 49 г. Если соединить вместе головной погон и остаток и вновь подвергнуть их медленной перегонке, то можно получить дополнительно 33г хлорангидрида. Общий выход составляет 384 г (90% теоретич.). Повторная перегонка дает препарат, окрашенный в бледножелтый цвет, с т. кип. 90—92° (примечания 4 и 5).
Амид изомасляной кислоты. В 3-литровую колбу, погруженную’ в охлаждающую смесь из льда и соли и снабженную эффективной мешалкой и капельной воронкой емкостью 500 мл, помещают 1 250 мл холодного концентрированного водного аммиака (около 28%). К этому раствору прибавляют по каплям при быстром перемешивании 318 г (3 моля) хлорангидрида изомасляной кислоты с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 15° и чтобы выделение белых паров (главным образом хлористого аммония) не стало слишком бурным. Перемешивание продолжают в течение еще 1 часа после того, как будет закончено прибавление хлорангидрида.
Колбу нагревают с помощью пара в большой жестяной банке и реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме (примечание 6). Сухой остаток хлористого аммония и амида изомасляной кислоты кипятят в течение 10 мин. с 2 л сухого этилацетата и кипящий р аствор быстро фильтр уют через складчатый бумажный фильтр, помещенный в большую воронку с обогревом. Остаток на фильтре экстрагируют таким же образом двумя порциями этилацетата по 1 л. Соединенные вместе вытяжки охлаждают до 0° и выделившиеся кристаллы амида отфильтровывают. Фильтрат упаривают примерно до 300 мл, охлаждают и получают вторую порцию амида (примечания 7 и 8). Обе порции амида изомасляной кислоты соединяют вместе и сушат сперва в течение 3 час. в сушильном шкафу при 70°, а затем в вакуум-эксикаторе. Выход вещества, имеющего вид блестящих бесцветных игл, составляет 203—215 г (78— 83% теоретич.); т. пл. 127—129° (примечание 9). Этот препарат пригоден для получения нитрила изомасляной кислоты.
Примечания
1. Можно рекомендовать эффективный холодильник Фридрихса. В нем имеется внутренний охлаждающий змеевик, вокруг которого конденсируются проходящие пары. Авторы синтеза пользовались при сборке приборов только резиновыми пробками.
2. Продажная изомасляная кислота была перегнана и взята фракция с т. кип. 151—153°.
3. Авторы синтеза пользовались масляной баней с электрическим подогревом.
4. При использовании в реакции 5 молей хлористого тионила и 4 молей изомасляной кислоты выход вещества при первой перегонке составлял 83% теоретического количества; при повторной перегонке головного погона было получено дополнительно 7%. Высококипящий остаток практически отсутствовал.
5. Авторы получали тот же выход (в процентах) и в опытах с четырехкратными количествами исходных реагентов.
6. Железная банка должна быть достаточно велика для того, чтобы реакционная колба помещалась в ней целиком. В противном случае выпаривание будет происходить очень медленно.
7. Если смесь амида и хлористого аммония не была абсолютно сухой, то отделяемый на этой стадии этилацетат будет содержать воду, и его, прежде чем применять вновь, необходимо высушить и перегнать.
8. Фильтрат, полученный после отделения второй порции амида, можно выпарить досуха и остаток перекристаллизовать из смеси этилацетата и фракции петролейного эфира с г. кип. 60—68°. Перерабатывать фильтрат от второй порции амида с целью получения третьей порции имеет смысл только в том
случае, если будут собраны маточные растворы от нескольких синтезов.
9. Авторы синтеза получали тот же выход (в процентах) при применении удвоенных количеств исходных веществ.
Другие методы получения
Амид изомасляной кислоты был получен действием концентрированного водного аммиака на хлорангидрид изомасляной кислоты1 или на метиловый эфир изомасляной кислоты2; перегонкой аммонийной соли изомасляной кислоты3или смеси изомасляной кислоты и роданистого калия4. Омыление изобутиронитрила также приводит к образованию амида изомасляной кислоты5.
1 A s с h а п, Вег., 31, 2348 (1898).
2 Me уе г, Monatsh., 27, 43 (1906).
3 Hofmann, Вег., 15, 982 (1882).
4 Letts, Вег., 5, 671 (1872).
’Hoffmann, Barbier, Bull. soc. chim. Belg., 45, 565 (1936) [C. A., 31, 919 (1937)].
АМИД МИНДАЛЬНОЙ КИСЛОТЫ
н
h2so4 |
C6HSCHOHCOOH + СНзСОСНз--------> с4н,с —с=о + н2о
J I
о о
СНз^СНз
н
I
С6Н5С- С = О +NH3 -> c6h6chohconh2 + ch3coch3
о А
СН3ХСН3
Предложили: Л. Аудрит и М. Сведи. Проверили: Г. Адкинс и У. Бэйтмэн.
Получение
В 440 мл (6,2 моля) ацетона растворяют 146 г (0,96 моля) миндальной кислоты и полученный раствор переносят в 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную эффективной мешалкой, капель
ной воронкой и термометром. Реакционную колбу устанавливают в баню со льдом и солью и через капельную воронку прибавляют к ее содержимому 98 г концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84) с такой скоростью, чтобы температура смеси не поднималась выше —10°. Затем реакционную смесь выливают в охлажденный до 0° раствор соды, содержащий 200 г безводного углекислого натрия в 1 800 мл воды. Из раствора выпадает в осадок продукт взаимодействия миндальной кислоты и ацетона. Неочищенный препарат с целью промывания растирают с водой (200 мл), а затем фильтруют и сушат над хлористым кальцием в вакууме. Выход неочищенного вещества составляет 181 г (примечание 1),
Продукт взаимодействия миндальной кислоты и ацетона прибавляют небольшими порциями к 1 800 мл жидкого аммиака (примечание 2), помещенного в два посеребренных шаровых сосуда Дьюара. Каждый из сосудов закрывают пробкой, через которую проходит капиллярная трубка, служащая для отвода газообразного аммиака. Сосуды оставляют стоять в течение ночи, для того чтобы дать возможность завершиться процессу аммонолиза, а затем содержимое их переливают в открытые стаканы с целью облегчения быстрого испарения жидкого аммиака.
После того как аммиак будет удален, к оставшейся порошкообразной массе приливают 475 мл горячего абсолютного спирта и полученный раствор отфильтровывают от нерастворимых примесей на воронке для горячего фильтрования. По охлаждении в бане со льдом из фильтрата выпадают в осадок блестящие белые кристаллы амида миндальной кислоты с т. пл. 132°; выход составляет 90 г (62% теоретич., считая на миндальную кислоту; примечания 3 и 4).
Примечания
1. Неочищенное вещество содержит различные количества углекислого натрия, которые трудно удалить. Эти примеси нерастворимы в жидком аммиаке, и поэтому полученный препарат можно подвергнуть аммонолизу без дальнейшей очистки. Продукт взаимодействия миндальной- кислоты и ацетона можно очистить, если перекристаллизовать его из абсолютного спирта. Получается вещество с т. пл. 45°.
2. Растворимость продукта взаимодействия миндальной кислоты и ацетона в жидком аммиаке при температуре его кипения составляет окол’о 10 г на 100 мл.
3. Если осторожно упарить спиртовой маточный раствор, то можно получить дополнительное количество амида миндальной кислоты.
4. Настоящий метод является общим методом получения амидов а-окси кислот.
Другие методы получения
Амид миндальной кислоты был получен при действии на этиловый эфир кислоты концентрированного водного аммиака 2-2 или при действии на метиловый эфир кислоты насыщенного спиртового раствора аммиака3. Эфиры миндальной кислоты обрабатывали также жидким аммиаком при температуре его кипения4; этот процесс был усовершенствован применением аммиака при повышенном давлении и при более высокой температуре5. Описанную в настоящем синтезе методику впервые применил Оеда®.
1 В е у е г, J. prakt. Chem., (2), 31, 390 (1885).
2 Einhorn, Fei belmann, Ann., 361, 145 (1908).
3 McKenzie, Wren, J. Chem. Soc., 93, 311 (1908).
4 Glattfeld, MacMillan, J. Am. Chem. Soc., 58, 898 (1936).
s Klei nberg, Audrieth, J. Org. Chem., 3, 312 (1938).
6 0 e d a, Bull. Chem. Soc. Japan, 11, 385 (1936).
АМИД молочной кислоты
(Лактамид)
CH3CH(OH)CO2C2Ht + NH3 CH3CH(OH)CONH2 + C2HsOH
Предложили: Дж. Длейнберг и Л. Аудрит. Проверили: Г. Адкинс и У. Бэйтмэн.
Получение
В сосуд из стекла пирекс помещают 125 г (1,06 моля) этилового эфира молочной кислоты, после чего сосуд охлаждают смесью твердой углекислоты и ацетона. Когда эфир молочной кислоты будет охлажден ниже температуры кипения аммиака (примечание 1), к нему прибавляют 125 мл жидкого аммиака (примечание 2). Затем смесь помещают в специально сконструированный стальной сосуд для работы под давлением (примечание 3) и оставляют стоять до тех пор, пока она не примет комнатную температуру. По истечении суток (примечание 4) избытку аммиака предоставляют медленно испаряться через выходное отверстие сосуда. Последние следы аммиака удаляют в вакууме. Продукт реакции перемешивают с 200 мл абсолютного эфира, чтобы пере
вести в раствор непрореагировавший эфир молочной кислоты и спирт. Остаток отфильтровывают, промывают эфиром и сушат на воздухе. Выход амида молочной кислоты с т. пл. 74—75° составляет 65—70 г (70—74% теоретик.; примечание 5).
Примечания
1. Необходимо соблюдать осторожность и охладить эфир молочной кислоты ниже температуры кипения аммиака прежде, чем будет прибавлен жидкий аммиак, во избежание потерь эфира вследствие разбрызгивания.
Рис. 3. Все размеры даны в миллиметрах.
2. Относительно экспериментальной методики по работе с жидким аммиаком см. книгу Франклина «Система азотистых соединений» (Franklin, The Nitrogen System of Compounds, A. C. S. Monograph 68, приложение, Reinhold Publishing Corporation, N. Y., 1935), а также статью Фернелиуса и Джонсона [Fernelius, Johnson, J. Chem. Education, 6, 441 (1929)].
3. Стальной автоклав, в котором проводят реакцию, изображен на рис. 3. Он состоит из изготовленной из обыкновенной стали цилиндрической трубки А, к которой приварено стальное дно Б. К верхней части сосуда приварен 25-миллиметровый фланец В, выступающий над верхней частью сосуда приблизительно на 4,7 мм. Крышка из нержавеющей стали укрепляется при помощи шести стальных болтов Г. Герметичность достигается за счет того, что в выемку Д помещают свинцовую прокладку £. Верхняя часть Ж сделана таким образом, что она плотно прижимает прокладку Е. Стальной аммиачный вентиль диаметром около 6 мм служит для вывода газа. Соответствующие размеры приведены на рисунке. Проверявшие синтез проводили реакцию в стеклянном стакане, который вставлялся в стальной автоклав, обычно применяемый для гидрирования при давлениях 50—500 ат \
4. Большая продолжительность проведения реакции не приводила к увеличению выхода амида.
5. Эта методика применялась для получения большого числа амидов1 2. Однако в случае целого ряда сложных эфиров реакционную смесь следует нагревать в течение нескольких часов при 200—250°. Этиловый эфир миндальной кислоты, аналогично этиловому эфиру молочной кислоты, дает хороший выход амида миндальной кислоты (75—8096 теоретич.) уже при комнатной температуре.
Другие методы получения
Амид молочной кислоты был получен действием газообразного аммиака на этиловый эфир молочной кислоты3, на ангидрид молочной кислоты4, а также на лактид5 6 *. Амид был синтезирован с превосходными выходами при действии аммиака на продукт конденсации ацетона с молочной кислотой0. Амиды были также получены взаимодействием жидкого аммиака со сложными эфирами при температурах от —33 до +250° 2’’-8.
1 Adkins. Reactions of Hydrogen with Organic Compounds over Cop per-Chromium Oxide and Nickel Catalysts, University of Wisconsin Press, Madison, Wisconsin, 1937, p. 31; Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 4, 342 (1932).
2 Wojcik, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 56, 2421 (1934); Paden, Adkins, там же, 58, 2497 (1936).
’Bruning, Ann., 104, 197 (1857).
4 Wurtz, Friedel, Ann. chim. phys., (3), 63, 108 (1861).
5 Wislicenus, Ann., 133, 259 (1865).
6 О e d a, Bull. Chem. Soc. Japan, 11, 385 (1936).
’Glattfeld, MacMillan, J. Am. Chem. Soc., 58, 898 (1936).
’Audrieth, Klcinberg, J. Org. Chem., 3, 312 (1938).
АМИД НАТРИЯ (Натрий-амид)
2Na + 2NH3 2NaNH2 + H2
Предложил: Ф. Бергстром.
Проверили: Ч. Аллен и К. Вильсон.
Получение
Прибор собирают, как показано на рис. 4. Газообразный аммиак поступает в прибор из баллона (примечание 1) через трубку К. Н—ртутная ловушка, которая играет роль предохранительного
Рис. 4.
клапана, если система благодаря случайному понижению температуры окажется забитой затвердевшим амидом. И представляет собой U-образную трубку, в которой находится ртуть в количестве, достаточном для того, чтобы заполнить изогнутую часть; наблюдая прохождение аммиака через трубку, можно судить о скорости его пропускания. 3—ловушка Кьельдаля, которая предохраняет от проникновения ртути в котелок А, где проводится сплавление (примечание 2). Котелок установлен на треножнике; последний, в свою очередь, опирается на кирпичи, благодаря чему котелок
оказывается поднятым над горелкой Л на надлежащую высоту. Через крышку котелка проходят трубка Б для отвода газа, карман для термометра Т и комбинированная трубка для ввода газа ВГД. Карман для термометра заварен наглухо и выступает примерно на 6 мм из более широкой трубки для ввода газа, к верхней части которой он припаян. Сальник М, через который проходит трубка для ввода газа, уплотняют несколькими оборотами асбестового шнура, после чего верхнюю шестигранную гайку завинчивают гаечным ключом так, чтобы аммиак не мог пройти через сальник и чтобы было создано достаточное сопротивление для удержания трубки ВГД на любой высоте, на которую она может быть поднята (примечание 3). Резиновые трубки Ж и Ж' должны быть достаточной длины (5—7 см), для того чтобы обладать большой гибкостью и тем самым облегчать обращение с горячей крышкой. Отводная трубка Б должна быть не менее 10 мм в диаметре.
В начале опыта котелок для сплавления А вместе с карманом для термометра, установленным, как показано на рисунке, нагревают в течение 10 мин. примерно до 120° в слабом токе аммиака (примечание 4). Это делают для того, чтобы вытеснить из системы воздух и следы влаги. Затем прибору дают охладиться до температуры 70—80°, снимают крышку и в котелок помещают никелевый тигель Е емкостью 250 мл. Трубку ВГД для ввода аммиака поднимают так, чтобы она находилась как раз над верхним краем никелевого тигля, в который затем помещают около 175 г (7,6 грамматома) чистого натрия (примечание 5). Сосуд нагревают полным пламенем горелки; через 5—Юмин. натрий расплавляется, после чего трубку ВГД опускают через сальник до тех пор, пока она не дойдет до дна тигля. Когда термометр будет показывать 320°, пламя горелки уменьшают и температуру поддерживают при 350—360°. Скорость прохождения аммиака регулируют таким образом, чтобы пузырьки в трубке И уже нельзя было бы сосчитать. Через 3,5—4 часа (примечания 6 и 7) температуру снижают до 320° и немного приподнимают крышку котелка, чтобы посмотреть, не остался ли непрореагировавший натрий; если этого не случилось, то горелку отставляют и тиглю дают охладиться до 230—240°; при этой температуре нагревание возобновляют и продолжают его в течение получаса, чтобы обеспечить удаление большей части гидрида натрия.
Затем горелку гасят, ток аммиака прекращают и с котелка снимают крышку, разъединив трубки Ж и Ж'. Тигель вынимают из котелка щипцами и расплавленный амид выливают в неглубокую железную сковороду, которую предварительно прогревают для удаления следов влаги (примечание 8). На этой стадии очень важно работать быстро, чтобы избежать затвердевания амида в тигле (примечание 9). Как только вещество достаточно затвердеет, сковороду помещают в большой эксикатор, где ей дают охла
диться. Когда сковорода охладится настолько, что можно будет продолжать работу, ее переворачивают над листом толстой чистой бумаги. Амид выгружают, слегка постукивая по дну сковороды, и сразу же переносят в широкогорлые банки, заливая поверхность препарата нефтяной фракцией (примечания 10 и 11). Выход колеблется от 267 до 282 г (90—95% теоретич.; примечания 12—14).
Полученный таким образом амид натрия легко измельчить; его можно растереть в ступке под слоем какого-либо углеводородного растворителя. В тех случаях, когда в качестве реакционной среды предполагают применить эфир, безопаснее, хотя это и не обязательно, сперва растереть амид натрия под слоем углеводорода, а затем перенести смесь в реакционную колбу и заменить углеводород на эфир таким образом, как это обычно делается (примечания 15—17).
Примечания
1. Были применены обычные, имеющиеся в продаже баллоны с аммиаком. Сушить газ нет необходимости.
2. Для сплавления был применен 1-литровый чугунный котелок с крышкой.
3. Сальник М можно заменить муфтой или втулкой, удерживая ее в любом желаемом положении с помощью стопорного винта или зажима.
4. При достижении температуры, необходимой для реакции, можно сэкономить значительное количество времени, если пользоваться горелкой Мекера или тройной горелкой. Однако вообще для проведения этой реакции достаточно и обычной горелки.
5. Перед применением продажного натрия с его поверхности удаляют масло и снимают окисную пленку. Удобнее взять около 175 г натрия, а не пытаться отрезать точную навеску.
6. Продолжительность реакции зависит главным образом от скорости, с которой поступает аммиак. Если ток аммиака слишком силен, то происходит значительное разбрызгивание и большое количество расплавленного амида собирается в чугунном котелке. Обычно приведенное в методике количество натрия полностью вступает в реакцию в течение указанного здесь времени. Продолжительность проведения этого синтеза составляет немного менее 6 час., из которых наибольшего внимания требуют не более 2—2,5 часа.
7. Непрореагировавший натрий легко заметить, так как он образует шарик, плавающий на поверхности более темной жидкости. Для наблюдения удобно пользоваться переносной лампой или карманным фонарем.
8. Для опытов такого масштаба удобно использовать сковороду высотой 2 см и диаметром 13 см. Предварительно необходимо з Сборник 3
удалить с поверхности сковороды пленку окиси; для этого сковороду раскаляют докрасна, а затем охлаждают и чистят наждачной бумагой. В противном случае в местах соприкосновения со сковородой препарат окрашивается в темный цвет. Одну и ту же сковороду можно применять несколько раз, не подвергая ее другой обработке, кроме очистки и высушивания.
9. Некоторая часть амида натрия неизбежно разбрызгивается из тигля по стенкам котелка. Если количество вещества, попавшего в котелок, велико (при слишком быстром токе аммиака), то его можно вылить, если же это количество незначительно, то амид после охлаждения выкалывают.
10. Лучше использовать продажный «нефтяной гептан» с т. кип. 90—100°, но можно применять также и другие фракции. Для хранения амида натрия, полученного в результате одного опыта, достаточна склянка емкостью 750 мл.
11. Можно также дать амиду полностью охладиться в никелевом тигле в медленном токе аммиака и по охлаждении удалить его из тигля. В этом случае трубку ВГД перед охлаждением поднимают над плавом.
12. Уменьшение выхода обусловлено главным образом потерями от разбрызгивания; удалить амид, застывший на стенках чугунного котелка, трудно. Часть потерь вызвана тем, что гидрид натрия выносится с отходящим газом.
13. В той же аппаратуре можно проводить опыты и с другими количествами исходного натрия. Если взять половину указанного в прописи количества, то регулирование температуры требует значительно большего внимания. При использовании больших количеств исходного натрия можно обходиться и без никелевого тигля, а проводить синтез непосредственно в тщательно вычищенном чугунном котелке. Проверявшие синтез применяли для реакции 260—270 г натрия и получали выход амида натрия, равный в среднем 94%; продолжительность процесса в этом случае увеличивалась только на полчаса. При установке двух параллельных приборов, присоединенных к общему баллону с аммиаком, водном из них почти за равный промежуток времени можно получить вдвое большее количество амида натрия, чем в другом.
14. Если котелок для плавления и железная сковорода будут тщательно вычищены, то амид натрия получается почти бесцветным, однако он может получиться также окрашенным в серый цвет.
15. Внимание! Амид натрия является веществом в высшей степени реакционноспособным; он соединяется с кислородом, а с водой реагирует со взрывом. Авторы синтеза советуют хранить препарат в запаянных стеклянных ампулах в атмосфере аммиака. Проверявшие синтез предпочитают применять нефтяные фракции, что более удобно в обращении. Амид натрия
хранился под этим растворителем в течение 3 лет без заметной потери активности.
При соприкосновении с воздухом амид натрия быстро поглощает влагу и углекислый газ. В случае малых количеств воздуха, как, например, при плохо запаянных ампулах, амид натрия образует вещества, которые придают всей смеси весьма взрывчатые свойства1. Образование продуктов окисления сопровождается появлением желтой или коричневатой окраски. Если такое изменение будет замечено, то амид натрия следует без промедления уничтожить. Удобно это сделать, заливая вещество большим количеством бензола, толуола или керосина и при перемешивании медленно прибавляя к нему разбавленный спирт.
16. После того как синтез будет закопчен, охлажденный аппарат разбирают и отдельные части его немедленно промывают спиртом. Необходимо позаботиться о том, чтобы малейшие следы амида натрия были уничтожены прежде, чем какая-либо часть оборудования подвергнется действию воды.
17. Авторы синтеза получили амид калия с выходом 95% с помощью того же способа, но поддерживая на протяжении всего процесса температуру в пределах 350—360°. Аппаратуру следует промывать смесью спирта с бензолом.
Другие методы получения
Амид натрия был получен действием газообразного2 или жидкого3 аммиака на натрий; действием аммиака на сплавы натрия4; электролизом раствора цианистого натрия5 в жидком аммиаке с электродом из амальгамы натрия. Обзор по химии амидов щелочных металлов дали Бергстром и Фернелиус1.
1 Bergstrom, Feme 1 i us, Chem. Rev., 12, 43 (1933); 20, 413 (1937).
2 Wi slice nus, Ber„ 25, 2084 (1892); Titherly, J. Chem. Soc., 65, 504 (1894); Неорганические синтезы, сб. 1, Издатинлит, 1951, стр. 75; Неорганические синтезы, сб. 2, Издатинлит, 1951, стр. 125; De Foreran d, Compt. rend., 121, 60 (1895); Dennis, Browne, J. Am. Chem. Soc., 26, 587 (1904); Winter, там же, 26, 1484 (1904); Ruff, G e i s e 1, Ber., 39, 828 (1906); Kraus, C u y, J. Am. Chem. Soc., 45, 712 (1923); G u n t z, Benoit, Bull. soc. chim. (4), 41, 434 (1927); Fernelius, Bergstrom, J. Phys. Chem., 35, 740 (1931); G i 1-bert, Scott, Timmerl i, Hausley, Ind. Eng. Chem., 25, 740 (1933); Shreve, Ricchers, Rubenkoenig, Goodman, там же, 32, 173 (1940).
3 J о a n n i s, Compt. rend., 112, 392 (1891); McGee, J. Am. Chem. Soc., 43, 586 (1921); англ. пат. 222718 (1923) [С. A., 19, 1143 (1925)]; Vaughn, Vogt, Nieuwland, J. Am. Chem. Soc., 56, 2120 (1934).
4 Am. пат. 1359080 [C. A., 15, 415 (1921)].
3 Англ. пат. 222718 (1923) [С. A., 19, 1143 (1925)]; ам. пат. 1570467 [С. А., 20, 714 (1926)].
9-АМИНОАКРИДИН
( 5-Алшноакридин)
С1
3 о-СвНЛНСвН4СООН + 2РОС1з -> 3 I | | | + ЗНС1 + 2Н3РО4
Предложили: А. Альберт и Б. Ритчи.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Робинсон, мл.
Получение
В круглодонной колбе емкостью 500 мл, снабженной холодильником с водяным охлаждением, смешивают 50 г (0,23 моля) N-фепилантраниловой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 18) [или 46 г акридона («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 18)] со 160 мл (270 г, 1,76 моля) хлорокиси фосфора (примечание 1). Смесь медленно нагревают (около 15 мин.) до 85—90° на водяной бане. Начинается энергичная реакция, и колбу сразу же вынимают из горячей бани. Если течение реакции будет слишком бурным, то колбу погружают на короткий срок в стакан с холодной водой. По истечении 5—10 мин., когда интенсивность кипения несколько уменьшится, колбу погружают в масляную баню. Температуру бани повышают до 135—140° и поддерживают на этом уровне около 2 час. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют на масляной бане при 140—150° в вакууме порядка 50 мм. Остаток охлаждают и выливают в энергично перемешиваемую смесь 200 мл концентрированного раствора аммиака, 500 г льда и 200 мл хлороформа. Колбу обмывают, для чего ее встряхивают с небольшим количеством (около 25—30 мл) смеси хлороформа и аммиака. Когда больше не останется нерастворившихся твердых частиц (на это требуется около получаса), хлороформенный слой отделяют и водный слой экстрагируют еще 40 мл хлороформа. Соединенные вместе хлороформенные вытяжки сушат над 10 г хлористого кальция, фильтруют и растворитель отгоняют. В результате получается
зеленовато-серый порошок, который сушат при 70° в течение 20 мин. (примечания 2 и 3). Выход неочищенного 9-хлоракридина составляет 50 г (т. е. практически выход равен теоретическому); т. пл. 117—118° (примечание 4).
В 1-литровый стакан помещают 50 г (0,23 моля) неочищенного 9-хлоракридина и 250 г (2,7 моля) фенола (примечание 5). Смесь нагревают на масляной бане до 70° (температура внутри стакана) и одновременно перемешивают с помощью механической мешалки. Продолжая перемешивание, к смеси прибавляют 30 г (0,38 моля) измельченного углекислого аммония (примечание 6) с такой скоростью, какую допускает обильное выделение углекислого газа. Температура реакционной смеси быстро поднимается до 120°; ее поддерживают на этом уровне в течение 45 мин., не прекращая перемешивания смеси. Затем смесь охлаждают до 30° и приливают к 600 мл ацетона, который находится в стакане, охлаждаемом снаружи льдом. Примерно через 1 час выпадение в осадок хлористоводородного 9-амипоакридина можно считать законченным; вещество отфильтровывают и отмывают от фенола 250 мл ацетона (примечание 7). Осадок три раза кипятят с водой, используя поочередно 800, 200 и 100 мл воды, причем к последней порции добавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты. Горячие растворы фильтруют, чтобы избавить их от небольшого количества осмелившегося вещества, и фильтраты соединяются вместе. Если выпадет осадок, то его переводят в раствор путем нагревания; после этого к полученному раствору прибавляют раствор 60 г едкого натра в 300 мл воды. Смесь охлаждают и фильтруют; твердый осадок промывают 300 мл холодной воды и сушат при 120°. Выход составляет 34-—38 г (76—85% теоретич., считая на фенилантраниловую кислоту или на акридон). Вещество получается в виде светложелтого порошка; т. пл. 230°. Препарат достаточно чист для большинства целей, однако сырое вещество можно очистить кипячением с ацетоном (1 200 мл ацетона на 38 г препарата). Смесь фильтруют с отсасыванием и фильтрат охлаждают в бане со льдом и солью. Выход первой порции 9-аминоакридина составляет 26—27 г; в результате упаривания маточного раствора до объема 500 мл можно получить еще 6—7 г вещества. Температура плавления обеих порций равна 232—233°; выход при перекристаллизации составляет 32—34 г (84—89%; примечание 8).
Примечания
1. Хлорокись фосфора должна быть свежеперегнанной.
2. 9-Хлоракридин легко гидролизуется в нейтральном и кислом растворах; поэтому после удаления хлорокиси фосфора и до обработки аммиаком нельзя оставлять его на открытом воздухе. Если сушить 9-хлоракридин при более высокой температуре,
то вследствие возгонки происходит потеря вещества. Следует принимать меры предосторожности против попадания 9-хлор-акридина в глаза, так как это вызывает сильное раздражение.
3. Было найдено весьма удобным сушить 9-хлоракридин следующим образом. Концентрированные хлороформенные вытяжки переливают непосредственно в 1-литровый стакан, в котором проводится последующая стадия синтеза; масляную баню нагревают до 70° в продолжение требуемых 20 мин.
4. Если желательно получить чистый 9-хлоракридин, то сырой препарат растворяют в небольшом количестве кипящего спирта и приливают к нему 0,5%-ный аммиак до тех пор, пока раствор не станет мутным. Затем прибавляют 0,5 г активированного березового угля; раствор быстро фильтруют и немедленно охлаждают в бане со льдом. Получают бесцветные кристаллы с т. пл. 119—120°. Препарат лучше всего хранить в эксикаторе над поташом. При нагревании 9-хлоракридина с различными первичными и вторичными аминами легко получаются многие замещенные 9-амино-акридины.
5. 9-Феноксиакридин, повидимому, является промежуточным продуктом в этой реакции.
6. Углекислый аммоний, согласно данным анализа, должен содержать 30% аммиака. Пригоден продажный реактив, если известны результаты его анализа.
7. Ацетон и фенол, полученные обратно из фильтрата соответственно при простой перегонке и при перегонке в вакууме, могут быть снова использованы.
8. Солянокислый 9-аминоакридин представляет собой одно из наиболее сильно флюоресцирующих веществ. Его водный раствор, разведенный до концентрации 1 : 1 000, окрашен в светло-желтый цвет и обладает лишь слабой зеленой флюоресценцией, тогда как раствор 1 ; 100 000 бесцветен и обладает интенсивной голубой флюоресценцией.
9-Аминоакридин представляет собой сравнительно сильное основание1; константа диссоциации его равна 3-10’5 (у анилина 5-10“10).
Другие методы получения
9-Хлоракридин был получен нагреванием тиоакридона1, ак-ридона2 или N-фенилантраниловой кислоты3'5 с пятихлористым фосфором, с хлорокисью фосфора или со смесью обоих галоидных соединений фосфора с прибавлением или без прибавления углеводородных растворителей. Приведенную методику в основном разработал Магидсон3; имеющиеся в его способе затруднения при фильтровании клейкого и легко гидролизующегося 9-хлоракридина были обойдены в настоящей методике в результате применения хлороформа.
Приведенная пропись по превращению 9-хлоракридина в 9-аминоакридин была разработана на основе использования методов, описанных в литературе; к ним относятся: превращение 9-хлоракридина через 9,9-дифеноксиакридап в 9-феноксиакридин, который затем нагревают с хлористым аммонием6; нагревание 9-хлор-, 9-этокси- или 9-феноксиакридина с аммиаком и соединением меди под давлением7 или с фенилгидразином с последующим восстановлением полученного продукта в кислой среде8. Кроме того, 9-аминоакридин был получен гидролизом 9-цианакридина (из акридина или 9-хлоракридина) до соответствующего амида кислоты и последующим превращением амида в желаемый амин8, а также разложением азида кислоты10. Представляют интерес также некоторые методы, разработанные для получения аминоэто ксиакридинов11.
1 Е d i n g e r, J. prakt. Chem., (2), 64, 471 (1901).
2 G r a e b e, Lagodinzski, Ann., 276, 48 (1893). ’Магидсон, Ber., 66, 866 (1933).
‘Derscherl, Ann., 504, 300 (1933).
5 Дроздов, ЖОХ, 4, 117 (1934). «Дроздов, ЖОХ, 5, 1576, 1736 (1935).
’Meister, Lucius, Bruning, герм. пат. 360421 [Frdl, 14, 800 (1921—1925); С. A., 18, ИЗО (1924)]; герм. пат. 364032 [Frdl., 14, 802 (1921 — 1925); С. А., 18, ИЗО (1924)]; герм. пат. 367084 [Frdl., 14, 803 (1921 — 1925); С. А., 18, ИЗО (1924)].
“Meister, Lucius, В г ii n i n g, герм. пат. 364031 [Frdl., 14, 801 (1921—1925); С. A., 18, 1131 (1924)].
9 L e h r n s t e d t, Ber., 64, 1232 (1931).
10 Me i si er, Lucius, Bruning, герм. пат. 364035—364036 [Frdl., 14, 805—806 (1921—1925); C. A., 18, 1131 (1924)].
11 M e i s t e r, Lucius, Bruning, герм. пат. 393411 [Frdl., 14, 807 (1921—1925)]; герм. пат. 395683 [Frdl., 14, 812 (1921—1925)].
АМИНОАЦЕТАЛЬ
(Диэтилацеталь аминоацетальдегида)
BrCH3CH(OC2H5)2 + 2NH3 H3NCH2CH(OC2H5)2+ NH4Br
Предложили; Ч. Аллен и Дж. Кларк.
Проверили: X. Снайдер, Р. Роулэнд и X. Сэмпсон, мл.
Получение
В автоклав для гидрирования емкостью 1 100 мл помещают раствор 197 г (1 моль) бромацеталя (стр. 109)1 в 250 мл абсолютного спирта; автоклав охлаждают смесью сухого льда с ацетоном и прибавляют к его содержимому около 300 г (примерно 18 молей) жидкого аммиака (примечание 1). Автоклав закрывают крышкой, соединяют с манометром и нагревают до 120—130°, встряхивая
на качалке, в течение 12 час. Давление при этом повышается примерно до 160 ат.
После этого автоклав охлаждают, избыток аммиака выпускают (примечание 2) и раствор выливают. Автоклав дважды ополаскивают абсолютным спиртом порциями по 200 мл (примечание 3) и раствор вместе с промывной жидкостью фильтруют. От фильтрата отгоняют спирт на паровой бане при атмосферном давлении (примечания 4 и 5). Жидкий остаток растворяют в 1 50,0 мл эфира, выделившуюся неорганическую соль отфильтровывают и эфирный раствор сушат над 125 г гранулированного едкого кали. Затем эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме (примечание 6). Часть дестиллата, перегнавшуюся до 180° (15мм), фракционируют при атмосферном давлении в специальной колбе Клайзена. Головную фракцию, кипящую до 161°, количество которой составляет 15 г, отбрасывают. Аминоацеталь перегоняется при 161—162°. Выход составляет 43—52 г (32—39% теоретич.). Остаток достигает 18 г (примечания 7—9).
Примечания
1. Автоклав охлаждают, помещая его в железный сосуд, высота которого составляет две трети высоты автоклава. Сосуд наполняют до половины ацетоном, к которому прибавляют сухой лед в кусках до тех пор, пока не прекратится обильное выделение углекислого газа, сопровождающее попадание в ацетон каждого нового куска. Если ввести жидкий аммиак в недостаточно охлажденный раствор бромацеталя в спирте, то аммиак будет улетучиваться настолько энергично, что значительная часть исходного вещества окажется потерянной. Проверявшие синтез подавали аммиак из маленького баллона в автоклав, содержащий спирт и бромацеталь, при комнатной температуре с помощью сжатого водорода (стр. 448).
2. Некоторая часть реакционной смеси может быть увлечена из автоклава вместе с отходящим аммиаком. Если аммиак выпускать через трубку, отведенную в стакан или колбу, то увлеченное им вещество может быть уловлено.
3. На стенках автоклава собирается значительное количество липкого вещества. Повидимому, оно состоит из бромистого аммония с примесью солей железа, полученных в результате растворения стенок автоклава под действием аммиака. Количество вещества, которое может быть выделено в результате тщательной переработки этого материала, составляет менее 2 г.
4. Если в остатке окажется много спирта, то при высушивании эфирного раствора едким кали выпадет значительное количество неорганической соли; потому эфирный раствор целесообразнее фильтровать, а не декантировать. Выход от этого не изменяется.
5. Более тщательный способ переработки этого остатка состоит в следующем. Остаток прибавляют к равному по объему количеству воды (около 175 мм); выделившееся масло отделяют, а водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 150 мл. Водный слой (А) обрабатывают так, как это описано ниже. Вытяжки сушат над гранулированным едким кали, эфир отгоняют и остаток фракционируют. Головную фракцию (40 г), которая отгоняется до 150° (15 мм), вторично фракционируют при атмосферном давлении. Фракцию (Б), которая перегоняется ниже 180° и количество которой достигает 19 г, присоединяют к основной порции вещества, как на это указано далее.
К водному слою (А), остающемуся от описанного выше экстрагирования эфиром, прибавляют 175 г безводного поташа. Выделившийся маслянистый слой отделяют, а водный слой экстрагируют два раза эфиром порциями по 150 мл. Масло и эфирные вытяжки соединяют вместе, сушат над гранулированным едким кали и перегоняют при давлении 15 мм. Фракция, перегоняющаяся при указанном давлении ниже 180"составляет 63 г. К ней присоединяют дестиллат (Б), полученный как было описано выше, и все вместе фракционируют при атмосферном давлении.. Выход вещества с т. кип. 161—162° составляет 50 г (37% теоретич.).
6. Остаток содержит значительное количество растворенных твердых примесей, от которых желательно отделить препарат при возможно более низкой температуре.
7. Низкокипящая фракция исследована не была. Остаток представляет собой главным образом диацетиламин [т. кип. 124—127° (7 мм); 11—14% теоретич.].
8. Аминоацсталь был получен тем же способом из хлорацеталя с выходом 46%.
9. Имеются указания на то, что при аналогичном процессе, но с прибавлением к реакционной смеси йодистого калия, выход получается несколько выше1 2 3 4 5. Проверявшие синтез убедились в том, что прибавление йодистого калия к реакционной смеси при работе по описанной выше методике не приводит к повышению выхода.
Другие методы получения
Аминоацеталь был получен действием аммиака на галоид-замещенные ацетали2-8; восстановлением нитроацеталя натрием в кипящем спирте8; восстановлением хлористоводородной соли эфира глицина амальгамой натрия10.
1 Bedouki ап, J. Am. Chem. Soc., 66, 651 (1944).
! Cass, J. Am. Chem. Soc., 64, 785 (1942).
3 Wohl, Ber., 21, 617 (1888); 39, 1953 (1906).
4 Wolff, Ber., 21, 1482 (1888); 26, 1832 (1893).
5 W о 1 f f, Marburg, Ann., 363, 179 (1908).
с М а г с к w а 1 (1, Вег., 25, 2355 (1892).
'Hartung, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 49, 2521 (1927).
’Buck, Wrenn, J. Am. Chem. Soc., 51, 3613 (1929).
9 I. os ani t sch, Ber., 42, 4049 (1909).
“Fischer, Ber., 41, 1021 (1908).
о-АМИНОБЕНЗИЛОВЫЙ СПИРТ
?-NH2CeH4CO2H + 4H -> o-NH2C6H4CH2OH + H2O -
Предложили: Дж. Кольмэн и Г. Джонсон.
Проверили: Р. Фшсзон и Э. Кливлэнд.
Получение
Восстановление проводят в четырех ячейках типа, изображенного на рис. 5. Каждая ячейка состоит из 1-литрового стакана С, пористого цилиндра П, механической мешалки и электродов из
Постоянный тон
Р и с. 5.
листового свинца 5*х и Э2- Поверхность каждого электрода равна 100 см2 (примечание 1). В катодное пространство каждой ячейки помещают 25 г (0,18 моля) антраниловой кислоты (примечание 2) и 400 мл 15%-ной серной кислоты. В каждый пористый цилиндр вводят по 200 мл 15%-пой серной кислоты.
Ячейки соединены последовательно, как указано на рисунке. В цепь включают также амперметр А и соответствующий реостат Р (примечание 3).
Пускают в ход мешалки, включают ток (постоянный, напряжением ПО в) и устанавливают реостат так, чтобы амперметр показывал силу тока 10—12 а. Температуру раствора в ячейках поддерживают в пределах 20—30°, охлаждая их в бане с холодной водой (примечание 4). Восстановление можно считать законченным по истечении 60—70 а-ч. На окончание этого процесса указывают увеличение выделения водорода и полное растворение антраниловой кислоты.
Катодную жидкость выливают из ячеек и нейтрализуют твердым углекислым аммонием или концентрированным водным раствором аммиака. Чтобы освободить раствор от некоторых смолистых примесей, его фильтруют, насыщают сернокислым аммонием и экстрагируют порциями хлороформа по 80 мл (примечание 5). Хлороформенный раствор сушат над 20 г безводного сернокислого натрия или магния, фильтруют и хлороформ отгоняют на паровой бане (примечание 6). Выход о-аминобензилового спирта, полученного в четырех ячейках, составляет 62—70 г (69—78% теоретич.).
Препарат получается окрашенным в светлобурый цвет; он плавится при 75—80°. После перекристаллизации из петролейного эфира температура плавления повышается до 80—81° (примечание 7).
Примечания
1. Вполне пригоден обычный листовой свинец 99,9%-ной чистоты.
2. Была использована антраниловая кислота с т. пл. 143—144°.
3. Для данного прибора требуются реостаты общим сопротивлением 10—12 ом. При проведении реакции может оказаться нужным несколько раз регулировать реостаты.
4. Проверявшие настоящий синтез нашли необходимым для охлаждения ячеек часто прибавлять лед в баню с холодной водой.
5. Вместо хлороформа можно использовать этиловый эфир, однако последний менее пригоден для экстрагирования, так как для выделения из водного раствора того же количества вещества экстрагирование этиловым эфиром требуется провести большее число раз.
6. Отгонку следует производить таким образом, чтобы можно было регенерировать растворитель.
7. Для перекристаллизации применяется петролейный эфир с т. кип. 65—75°. Растворимость препарата даже в горячем растворителе ограничена, а потому для этой цели последний приходится брать в сравнительно большом количестве.
Другие методы получения
о-Аминобензиловый спирт был получен восстановлением о-нит-робензальдегидаили о-нитробензилового спирта3’4 цинком и соляной кислотой в спиртовом растворе. Приведенная выше пропись получения о-аминобензилового спирта является видоизменением методики, которую предложил Меттлер5. Описанным способом были получены и другие замещенные бензиловые спирты.
1 Friedlander, Henriques, Ber., 15, 2109 (1882).
2 Р а а 1, Senniger, Вег., 27, 1084 (1894).
3 G а b г i е 1, Posner, Ber., 27, 3512 (1894).
‘Auvvers, Ber., 37, 2260 (1904).
5 Al e t t 1 e r, Ber., 38, 1751 (1905).
4-АМИНО-2,6-ДИМЕТИЛПИРИМИДИН
3 CH3CN
CHsOK
HaNC7
II HC
CH3
Предложили: Л. Ронзио и У. Кук. Проверили: К. Стуквши и Г. Гильман.
Получение
В колбу Вюрца емкостью 500 мл помещают 70 г (1 моль) свежеприготовленного метилата калия (примечание 1) и 41 г (1 моль) только что очищенного ацетонитрила (примечание 2). В горло колбы вставляют через резиновую пробку холодильник, сделанный из пробирки, до дна которой доходит трубка, подающая воду. Трубка холодильника достигает шарообразной части колбы. К боковому отводу колбы присоединяют короткий кусок резиновой трубки с винтовым зажимом. Эту трубку соединяют с водоструйным насосом и создают в колбе разрежение, которое сохраняют до тех пор, пока ацетонитрил не начнет кипеть, после чего зажим перекрывают и колбу нагревают в течение 5 час. на масляной бане, температуру которой поддерживают на уровне 140°.
К концу нагревания содержимое колбы затвердевает. К холодной смеси прибавляют 40 мл воды, для того чтобы гидролизовать метилат калия и осадить пиримидин; мелкие кристаллы отфильтровывают и сушат. Неочищенное вещество помещают в колбу Вюрца емкостью 500 мл вместе с 250 мл очищенного керосина (примечание 3). В результате кодистилляции пиримидин отгоняется вместе с керосином и затвердевает в приемнике в белоснежную кристаллическую массу. Последнюю отфильтровывают, тщательно промывают петролейным эфиром и сушат в сушильном шкафу при 100°. Выход чистого вещества с т. пл. 182—183° составляет 27,5—28,7 г (67—70% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Для получения метилата калия поступают следующим образом. В 1-литровую трехгорлую колбу, из которой воздух вытеснен азотом, помещают 39 г (1 грамматом) металлического калия*, нарезанного под слоем толуола на кубики с ребром 1 см. Колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, погружают в охлаждающую баню, температуру которой поддерживают при —30°, а затем через воронку прибавляют абсолютный метиловый спирт, пока весь калий не растворится. Избыток метилового спирта отгоняют на паровой бане (к концу процесса — при пониженном давлении) и метилат калия сушат в течение ночи в вакуум-эксикаторе над серной кислотой.
2. Продажный ацетонитрил обрабатывают твердым углекислым натрием до тех пор, пока не перестанет выделяться углекислый газ. Затем ацетонитрил перегоняют над фосфорным ангидридом и сохраняют в тщательно закупоренных склянках. Перед употреблением ацетонитрил снова перегоняют над фосфорным ангидридом.
3. С целью очистки керосин взбалтывают в течение суток с концентрированной серной кислотой. Затем его отделяют от кислоты, промывают несколько раз разбавленным раствором едкого натра, затем водой, сушат над хлористым кальцием и перегоняют с воздушным холодильником. Очищенный керосин представляет собой бесцветную жидкость с приятным запахом.
4. Выход (в процентах) понижается при использовании больших или меньших количеств исходных веществ.
Другие методы получения
4-Амино-2,6-диметилпиримидип был получен нагреванием продукта реакции уксусного ангидрида с ацетамидином1; действием аммиака на 4-хлор-2,6-диметилпиримидин2; нагреванием ацетонитрила с этилатом натрия в запаянной трубке3 или с натрием1’5.
1 Р i n п е г, Вег., 22, 1600 (1889).
2 Schmidt, Вег., 35, 1577 (1902).
3 Schwarz е, J. prakt. Chem., (2), 42, 3 (1890).
4 К е 1 1 е г, J. prakt. Chem., (2), 31, 365 (1885).
5 AI е у е г, J. prakt. Chem., (2), 27, 153 (1883).
* В ряде синтезов описано применение металлического калия при проведении органических реакций или при получении в качестве реагентов алкоголятов калия (см. «Синт. орг. преп.»., сб. 2, стр. 54, примечание 1, и настоящий том, стр. 224, 258).
Так как на воздухе калий самовозгорается, то его следует резать и вообще измельчать только под слоем инертного углеводородного растворителя, например керосина, толуола или ксилола. Воздух из реакционной колбы следует вытеснить инертным газом, например азотом. Таким путем опасность пожара при обращении с металлическим калием можно свести до минимума.
а-АМИНОДИЭТИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА (ь-Амино-&-этилмасляная кислота)
C2H6COC2H5+NaCN + KH4Cl (C,H5)aC(OH)CN + NaC! + NH3 (C2H6)2C(OH)CN + NHS -> (C2H5)2C(NH2)CN + H2O (C2H5)2C(NH2)CN + HaO + HC1 Охла;ьДени_е^ (C2HS)2C(NH2- HCl)CONHa Нагревание (C2H6)2C(NH2 HC1)CONH2 + H2O | HC1-------->
(C2H6)2C(NH2-HC1)CO2H + NH4C1
(C2H6)2C(NH2-HCl)CO2H+y Pb(OH)2
-» (C2H6)2C(NH2)CO2H —~^-PbQa +H2O
Предложил: P. Штейгер.
Проверили: В. Бахман и Чао Юн-тзунг.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу (примечание 1) со стеклянной притертой пробкой помещают раствор 50 г (1 моль) цианистого натрия (98%-ной чистоты) в 100 мл воды и прибавляют к нему раствор 58,9 г (1,1 моля) хлористого аммония в 140 мл тепловатой воды, а затем 67 мл (1 моль) концентрированного аммиака (уд. вес 0,90). Смесь перемешивают механической мешалкой и охлаждают струей воды; одновременно с этим к смеси прибавляют раствор 86,1 г (1 моль) диэтилкетона в 160 мл метилового спирта (примечание 2). Колбу закрывают пробкой (примечание 3) и в течение 5 час. оставляют ее погруженной наполовину в водяную баню, температуру которой поддерживают при 55—60°. Затем реакционную смесь охлаждают в бане со льдом и осторожно (т. е. в хорошо действующем вытяжном шкафу) выливают в 800 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,18), находящейся в 5-литровой круглодонной колбе, которая погружена до горла в смесь воды со льдом. Реакционную колбу ополаскивают двумя порциями воды по 25 мл. Смесь насыщают при 0—5° газообразным хлористым водородом и оставляют стоять в течение ночи в вытяжном шкафу, после чего кипятят в течение 2,5 часа с обратным холодильником(примечание 4).
Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении на водяной бане. Чтобы отогнать возможно полнее соляную кислоту, к концу перегонки температуру бани повышают до 100°.
Остаток, состоящий из хлористоводородной соли аминокислоты и неорганических солей, суспендируют в 500 мл абсолютного этилового спирта. Суспензию в течение короткого времени кипятят на паровой бане, затем охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через воронку Бюхнера. Остаток неорганических солей промывают 500 мл абсолютного этилового спирта. Фильтраты соединяют вместе и к раствору прибавляют 400 мл этилового эфира (химически чистого, для наркоза), чтобы осадить неорганические примеси. Через несколько часов смесь фильтруют и остаток промывают смесью 5 частей абсолютного спирта и 2 частей эфира. Фильтрат переносят в 5-литровую круглодонную колбу, прибавляют к нему около 200 мл воды и жидкие компоненты отгоняют в вакууме. Почти сухой остаток растворяют в 2 л воды и раствор обрабатывают избытком свежеприготовленной гидроокиси свинца (примечание 5). Суспензию разбавляют водой до объема 3 500 мл, а затем в вакууме при возможно более низкой температуре упаривают до объема 2 л. После этого суспензию фильтруют с отсасыванием (примечание 6) и остаток свинцовых солей тщательно промывают водой. Мутный фильтрат, который все еще содержит небольшое количество свободного аммиака, упаривают в вакууме до объема примерно 300—400 мл. Смесь фильтруют, фильтрат насыщают сероводородом и осадок сернистого свинца отфильтровывают с отсасыванием (примечание 6). Затем раствор упаривают на водяной бане в вакууме и к почти сухому остатку аминокислоты прибавляют 1 л 95%-ного этилового спирта. Суспензию кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока не растворится почти вся аминокислота, после чего смеси дают охладиться до комнатной температуры. Аминокислоту, которая выпадает в осадок в виде мелких игл, отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают небольшим количеством 95%-ного этилового спирта. Чтобы получить вторую порцию кристаллов, соединенные вместе фильтраты выпаривают досуха, остаток растворяют в небольшом количестве горячей воды и раствор обрабатывают 95%-ным этиловым спиртом. Аминокислоту сушат на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Общий выход а-аминодиэтилуксусной кислоты составляет 58,8—65 г (39—43% теоретик., если принять, что препарат содержит точно одну молекулу кристаллизационной воды; примечание 7).
Примечания
1. Проверявшие синтез применяли 1-литровую коническую колбу с притертой стеклянной пробкой.
2. Метиловый спирт не должен содержать ацетона, так как в присутствии последнего будет образовываться а-аминоизо-масляная кислота.
3. Притертую стеклянную пробку следует слегка покрыть смазкой для кранов. Пробку необходимо укрепить с помощью изоляционной ленты, так как во время нагревания колбы создается небольшое давление.
4. Гидролиз необходимо проводить в вытяжном шкафу. Верхнюю часть обратного холодильника следует соединить при помощи стеклянной трубки с вентиляционным каналом. Метиловый спирт, содержащийся в реакционной смеси, улетучивается в виде хлористого метила вместе с небольшим количеством Хлористого водорода.
5. Гидроокись свинца приготовляют следующим образом. К непрерывно перемешиваемому раствору 569 г (1,5 моля) уксуснокислого свинца (СН3СО2)2 РЬ • ЗН2О в 1 350 мл воды прибавляют через капельную воронку 1 500 мл 2п. раствора едкого натра (3 моля). Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 13 см и тщательно промывают водой, чтобы удалить растворимые в воде примеси. Гидроокись свинца в виде пасты переносят в раствор, который хотят освободить от ионов хлора.
6. Применяют воронку Бюхнера соответствующего размера с двумя фильтрами из уплотненной фильтровальной бумаги, покрытыми тонким слоем увлажненного активированного березового угля.
7. Проверявшие синтез получили сперва 65 г чистой аминокислоты; вторая порция в 5 г содержала ионы хлора. При нагревании в незапаянном капилляре чистый препарат возгонялся при 255° не плавясь.
Другие методы получения
а-Аминодиэтилуксусная кислота была получена из а-бром-диэтилуксусной кислоты и аммиака1 и омылением а-аминодиэтил-ацетонитрила соляной . кислотой14. Требуемый нитрил был получен нагреванием циангидрина диэтилкетона с эквивалентным количеством раствора аммиака в этиловом спирте2; нагреванием диэтилкетона со спиртовым раствором цианистого аммония3; нагреванием диэтилкетона с раствором цианистого калия и хлористого аммония Г4,
1 Rosenmund, Вег., 42, 4472 (1909).
2 Tie mann, Friedlander, Ber., 14, 1973 (1881).
3 Гулевич, В асмус, Вег., 39, 1191 (1906).
4 Freytag, Вег., 48, G49 (1915).
2-АМИНО-6-МЕТИЛБЕНЗО ТИАЗОЛ
(1 - Амино-5-метилбензотиазол)
NH
NH
NaSCN
H2SO4
нсПГУ™
Мз-'Ч/ HS
C=NH
I
HS
SO2C12
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан. Проверили,- В. Бахман и Н. Мак-Нотон.
Получение
В 3-литровой трехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, приготовляют раствор 107 г (1 моль) п-толуидина (примечание 1) в 700 мл хлорбензола. К раствору в течение 5 мин. прибавляют по каплям 54 г (29,3 мл, 0,55 моля) концентрированной серной кислоты. К мелко раздробленной суспензии сернокислого л-толуидина прибавляют 90 г (1,1 моля) роданистого натрия и нагревают смесь на масляной бане в течение 3 час. при 100° (температура внутри колбы; примечание 2). Раствор, который теперь содержит тиомочевину, охлаждают до 30° и в течение 15 мин. прибавляют к нему 180 г (108 мл, 1,34 моля) хлористого сульфурила, следя за тем, чтобы температура не поднялась выше 50°. Температуру смеси поддерживают при 50° в течение 2 час. (пока не прекратится выделение хлористого водорода), после чего осадок отфильтровывают от хлорбензола (примечание 3).
Этот осадок растворяют в 1 л горячей воды, а оставшийся растворитель удаляют из раствора перегонкой последнего с водяным паром (примечание 4). Раствор отфильтровывают от небольшого количества твердой примеси и подщелачивают до щелочной реакции на лакмус, прибавляя 200мл концентрированного аммиака (уд. вес 0,90). Выпавший в осадок аминометилбензотиазол отфильтровывают и промывают 200 мл воды. Твердое вещество, плавящееся в пределах 123—128°, растворяют в 300 мл горячего спирта (примечание 5); к раствору прибавляют 10 г активированного березового угля и полученную суспензию фильтруют в горячем состоянии. Фильтрат разбавляют 500 мл горячей воды, смесь энергично перемешивают и быстро охлаждают. Через полчаса светложелтое зернистое вещество отфильтровывают, промывают 4 Сборник 3
150 мл 30?1)-ного спирта и сушат до постоянного веса. Выход составляет 100—105 г. 2-Амино-6-метилбензотиазол плавится при 135—136° (предварительно при 130—131° происходит усадка вещества; примечание 6). Если к фильтрату прибавить 200 мл воды, то можно получить еще 5—8 г вещества, так что общий выход достигает 105—110 г (64—67% теоретич.).
Примечания
1. Были использованы продажные реактивы. Проверявшие синтез применяли л-толуидин, перегнанный непосредственно перед использованием.
2. При желании на этой стадии можно выделить п-толилтио-мочевину, для чего ее отфильтровывают и промывают эфиром. Высушенный осадок (172 г) представляет собой смесь п-толилтио-мочевины и сернокислого натрия. Последний извлекают 250 мл теплой (50—60°) воды. Оставшаяся и- толилтиомочевина с т. пл. 188—189° целиком растворима в спирте. Выход составляет 139 г (84% теоретич.).
3. Обратно выделяется около 600 мл хлорбензола. Его можно вновь использовать в реакции без дополнительной очистки.
4. Если на этой стадии обработать раствор активированным березовым углем, то это не приведет к улучшению качества конечного препарата.
5. Если взять меньшее количество спирта, то вещество выкристаллизовывается во время фильтрования.
6. Значения температур плавления, приведенных в литературе, находятся в интервале 128—142°. Более высокую температуру плавления обычно имеет амипометилбепзотиазол, полученный через его солянокислую соль (т. пл. 250—253°). Авторы синтеза указывают, что температура плавления препарата, полученного по данной прописи, не изменяется после превращения его в гидрохлорид и обратного выделения. Однако в результате такой обработки вещество удается обесцветить.
Другие методы получения
2-Амино-6-метилбензотиазол был получен действием роданистой меди 1-3 или хлорамина и роданистого аммония4 на п-толу-идин; действием хлора на ди-п-толилтиомочевину3 или действием брома на ацетилди-л-толилтиомочевинув; обработкой п-толилтиомочевины галоидами7 или галоидангидридами 8-12. С превосходным выходом 2-аминобензотиазол был получен действием гидроксиламина на бензотиазол13.
1 Kaufmann, О е hr i ng, Clauberg, Arch. Pharm., 266, 197 (1928) [C. A., 22, 2166 (1928)].
2 Kaufmann, К ii chler, Ber., 67, 946 (1934).
3 Kaufmann, герм. пат. 579818 [С. A., 28, 1053 (1934)].
4 Л и x о ш e p с т о в, Петров, ЖОХ, 3, 759 (1933).
5 I. G. Farbenindustrie A.-G., франц, пат. 688867 [С. А., 25, 968 (1931)].
6 Hunter, Jones, J. Chem. Soc., 1930, 2197. ’Hunter, J. Chem. Soc., 1926, 1399.
8 Herz, Schubert, ам. пат. 2003444 [C. A., 29, 4774 (1935)].
9 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 345735 [С. A., 26, 1944 (1932)].:
10 E. I. du Pont de Nemours and Co., франц, пат. 727410 [С. A., 26, 5103 (1932)].
11 Herz, Schubert, герм. пат. 537105 [Frdl., 17, 615 (1932); C. A., 26, 1000 (1932)].
12 Schubert, Schutz, герм. пат. 604639 [Frdl., 21, 227 (1934); C. A., 29, 819 (1935)].
13 Skraup, Ann., 419, 65 (1919).
3-АМИНО-2-НАФТОЙНАЯ КИСЛОТА
ZnCG /\/^-.со2н
I I OH NHg I
Предложили; Ч. Аллен и. А. Белл.
Проверили: Н. Дрэйк, Э. Рив и Дж. Ван Хоок.
Получение
В автоклав (примечание 1) последовательно загружают 600 мл (9,5 моля) 28%-ного водного аммиака, 78 г хлористого цинка (0,57 моля; примечания 2 и 3) и 167 г З-окси-2-нафтойной кислоты (0,89 моля;примечание 4). Автоклав закрывают и затем при непрерывном перемешивании или взбалтывании его содержимого (примечание 5) постепенно нагревают таким образом, чтобы по истечении 3 час. температура достигла 195°. На этом уровне температуру поддерживают в течение 36 час.; давление в автоклаве достига-' ет около 28 ат (примечание 6). Автоклав оставляют охлаждаться до комнатной температуры, продолжая непрерывное перемешивание или взбалтывание. Затем крышку автоклава снимают, соскабливают твердые частицы с его стенок и реакционную смесь переносят в 5-литровую колбу. Автоклав ополаскивают двумя порциями воды по 700 мл и эту воду присоединяют к реакционной смеси. *
К содержимому колбы добавляют 660 г концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,18) и полученную суспензию кипятят в течение получаса, а затем фильтруют в еще горячем состоянии через воронку Бюхнера. Твердый остаток переносят в колбу и снова кипятят в течение получаса со смесью 500 мл воды и 30 мл. концентрированной соляной кислоты, после чего реакционную смесь фильтруют, как было указано выше.
Из соединенных вместе фильтратов после их охлаждения выпадает в осадок хлористоводородная соль амино нафтой ной кислоты, которую отфильтровывают с отсасыванием и отжимают по возможности досуха. Для получения второй порции хлористоводородной соли фильтрат нагревают до 85°, прибавляют к нему 500 г поваренной соли и раствор охлаждают.
.. Полученные в результате обоих фильтрований твердые остатки помещают во влажном состоянии вместе с 1 300 мл. воды в 5-литровую колбу; а затем при перемешивании добавляют в нее 40%-ный раствор едкого натра в количестве, как раз достаточном дляТтого, чтобы реакция смеси на желтую тиазоловую бумажку Клейтона была щелочной (примечание?). Для этого требуется около 110 мл щелочи. Смесь нагревают до 85° и фильтруют, чтобы удалить небольшое количество нерастворимых примесей. Фильтрат подкисляют до, кислой реакции на конго прибавлением концентрированной соляной кислоты (около 100 мл). Смесь перемешивают в течение 15 мин., а затем прибавляют к ней 10%-ный раствор уксуснокислого натрия в количестве, достаточном, чтобы красная бумажка конго не окрашивалась более в синий цвет. Необходимое количество раствора уксуснокислого натрия зависит от кислотности смеси. Обычно бывает достаточно 15 мл.
Смесь фильтруют в горячем состоянии; аминонафтойпую кислоту промывают на воронке Бюхнера 400 мл горячей воды и отжимают по возможности досуха. Препарат сушат до постоянного веса при 50° (24—36 час.). З-Амино-2-нафтойная кислота представляет собой желтое порошкообразное вещество с т. пл. 214—215° (примечание 8). Выход составляет НО—115 г (66—70% теоретич.; примечание 6). Количества применяемых в этом синтезе исходных реагентов ограничены исключительно объемом имеющегося автоклава. Выход (в процентах) при опытах с большими количествами был таким же, как указано выше.
Примечания
1. Необходим автоклав, снабженный мешалкой, или качающийся автоклав. Если использовать обычный автоклав для каталитического гидрирования, то после синтеза аппарат становится непригодным и помещенный в него катализатор отравляется. Автоклав можно очистить, для чего следует наполнить его 5%-ной соляной кислотой и протереть стенки с внутренней стороны тряпкой или щеткой. Затем автоклав необходимо промыть водой и высушить; все твердые частицы, приставшие к стенкам, надо удалить, протерев стенки наждачной бумагой. Следует соблюдать осторожность и не поцарапать при этом уплотняющее устройство автоклава. Все части автоклава для гидрирования, в том числе И крышка, должны быть тщательно очищены. Если даже следы
препарата останутся на стенках, то под действием кислорода воздуха произойдет разъедание автоклава и внутренняя поверхность его станет шероховатой.
После того как автоклав будет очищен, лучше всего провести в нем один или два процесса гидрогенолиза сложных эфиров с медно-хромитным катализатором, чтобы избавиться от последних следов «яда»; лишь после этого автоклав можно использовать для каталитического гидрирования.
2. Хлористый цинк не должен содержать заметных следов хлорокиси.
3. Так как хлористый цинк и водный раствор аммиака реагируют с выделением тепла, то хлористый цинк следует прибавлять постепенно и при размешивании от руки. Лучше всего проводить эту операцию в вытяжном шкафу.
4. Применялась техническая З-окси-2-нафтойная кислота с т. пл. 211—214°.
5. Необходимо постоянное перемешивание или взбалтывание с момента начала нагревания и до того времени, когда реакционная смесь снова достигнет комнатной температуры. При использовании применяемых для гидрирования автоклавов легко поддерживать герметичность; в случае же автоклава, снабженного мешалкой, в сальнике может образоваться течь. При этом давление будет падать и для проведения синтеза потребуется больше времени. Если произойдут значительные потери аммиака, то выход может уменьшиться; одиако следует довести опыт до конца, выделить обратно не вошедшую в реакциюоксинафтойную кислоту и использовать ее в другом опыте.
6. В опыте, проводившемся в автоклаве, сальник которого имел течь, давление все время не превышало 14 ат. Автоклав с мешалкой работал в течение 5 дней; выход составил 67% теоретического количества.
7. Желтая бумажка Клейтона (тиазоловая бумажка) представляет собой бумагу, пропитанную красителем, который образуется при сочетании диазотированной примулинсульфокислоты с примулинсульфокислотой. Изменение окраски для этого индикатора имеет место при pH 11—12. Если такой бумажки не имеется, то щелочь следует взять в количестве несколько меньшем, чем вычисленное. Смесь нагревают до 85°, отбирают небольшую пробу и нагревают ее с дополнительной порцией щелочи. Если при этом наблюдается растворение заметных количеств нерастворимых примесей, то следует взять больше щелочи.
8. Для большинства целей этот препарат достаточно чист. Его можно перекристаллизовать из спирта (Юг препарата растворяют в 100 мл горячего спирта); выход при перекристаллизации составляет 78% (7,8 г); очищенное вещество плавится при 216—217°.
Другие методы получения
З-Амино-2-нафтойная кислота была получена нагреванием З-окси-2-нафтойной кислоты с. аммиаком под давлением в присутствии катализаторов. Катализаторы содержат хлористый цинк или хлористый кальций 1-4 как без добавки, так и с добавкой хлористого алюминия5. Применялись также окись цинка, или углекислый цинк и хлористый аммоний 6'8, или железо-аммиачные соли9-10. Если нагревать натриевую соль оксинафтойной кислоты с 35%-пым водным аммиаком при 260—280°, то полученный препарат будет содержать значительные количества ^-нафтола и ^-наф-тиламина в качестве примесей11.
1 Soc. anon, pour 1’ind. chim. a Bale, англ. пат. 250598 [Frdl., 16, 487 (1927—1929); C. A., 21, 1127 (1927)].
2 T о b 1 e г, ам. пат. 1629894 [Frdl., 16, 487 (1927—1929); C. A. 21 2273 (1927)].
3 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 284998 [Frdl., 16, 484 (1927— 1929); C. A., 22, 4540 (1928)].
4 Henle, Lanz, ам. пат. 1871990 [С. A., 26, 5971 (1932)].
5 F i e r z, Tobler, Helv. Chim. Acta, 5, 558 (1922).
c D u t 1 a, Ber., 67, 1321 (1934).
7 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 330941 [Frdl., 16, 2999 (1927— 1929); C. A., 24, 5768 (1930)].
'Schweitzer, ам. пат. 1806714 [Frdl., 16, 2998 (1927—1929); C. A., 25, 4012 (1931)].
9 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 282450 [Frdl., 16, 487 (1927— 1929); C. A., 22, 3669 (1928)].
19 H о t z, Lanz, ам. пат. 1690785 [Frdl., 16, 487 (1927—1929); C. A., 23, 397 (1929)].
11 M 6 h 1 a u, Ber., 28, 3096 (1895).
2-АМИНО-4-НИТРОФЕНОЛ
OH OH
I NO2 I nh2
Z\Z z\z
I и-3,\a2S-;-GNHjCl-, ! + 2H2O+6NH3 + 6NaCl + 3S
\z V
I I
no2 no2
Предложили; В. Хартмэн и X. Силловей. Проверили: X. Снайдер и. Дж. Кнейс.ш.
Получение
В 5-литровую трехгорлую колбу, под которой установлена паровая баня, помещают 300 г (1,63 моля) технического 2,4-динитрофенола и 2 500 мл воды. Колбу снабжают эффективной мешал
кой, обратным холодильником и термометром, шарик которого должен находиться ниже поверхности смеси. Пускают в ход мешалку, после чего к содержимому колбы прибавляют 600 г (11,6 моля) хлористого аммония и 100 мл концентрированного водного аммиака (примерно 28%-ного) и смесь нагревают до 85°. Затем доступ пара прекращают и смеси дают охладиться. Когда температура упадет до 70° (примечание 1), к смеси прибавляют 700 г (5,4 моля) 60%-ного плавленого сернистого натрия порциями по 100 г с перерывами в 5 мин. После прибавления двух-трех таких порций температура реакционной смеси поднимается до 80—85°; ее поддерживают на этом уровне, для чего либо прибавляют оставшиеся порции сернистого натрия с 10-минутными перерывами, либо охлаждают колбу мокрым полотенцем и продолжают прибавление через каждые 5 мин. После того как весь сернистый натрий будет добавлен, температуру реакционной смеси поддерживают при 85° в течение еще 15 мин. затем смесь фильтруют через нагретую воронку Бюхнера диаметром 15 см (примечание 2).
Горячий фильтрат переливают в 5-литровую круглодонную колбу и охлаждают в течение ночи струей холодной воды. Смесь фильтруют и кристаллы отжимают почти досуха. Твердое вещество растворяют в 1 500 мл кипящей воды и раствор подкисляют ледяной уксусной кислотой (требуетсяоколо 100мл; примечание 3). Раствор нагревают с 10 г активированного березового угля, фильтруют в горячем состоянии, а затем охлаждают до 20°. Бурые кристаллы отфильтровывают и сушат в течение нескольких часов в сушильном шкафу при 65° или в вакуум-эксикаторе (примечание 4). Выход 2-амино-4-нитрофенола с т. пл. 140—142° составляет 160—167 г (64—67% теоретич.). Если желательно получить более чистый препарат, то неочищенное вещество следует подвергнуть повторной перекристаллизации из 1 500 мл горячей воды; при этом получают 147—153 г (58—61% теоретич.) 2-амино-4-нит-рофенола с т. пл. 142—143°.
Примечания
1. Если вести реакцию при температуре ниже 70°, то получить чистый препарат невозможно даже после нескольких перекристаллизаций.
2. Для того чтобы нагреть воронку Бюхнера, сс укрепляют в перевернутом положении над паровой баней и пропускают через нее в течение не менее 10 мин. сильный ток пара. При фильтровании применяют слабое отсасывание, время от времени прерывая его, чтобы избежать чрезмерного охлаждения в результате испарения в нижней части воронки. Если фильтрование не будет проведено быстро и внимательно, то неочищенный препарат
способен закристаллизоваться в воронке. Можно раствор и не фильтровать, однако наличие в нем нерастворимых примесей осложняет последующую стадию, так как затрудняет определение того момента, когда растворение сырого препарата можно будет считать полным.
3. Необходимое количество кислоты зависит от степени влажности отфильтрованной массы. Процесс подкисления можно контролировать, наблюдая окраску тонкого слоя раствора, разбрызгиваемого по стенкам сосуда. Цвет меняется, начиная от темнокрасного и становясь к концу реакции оливково-бурым. Обе окраски настолько интенсивны, что различить их нелегко, почему приходится следить за цветом раствора в тонком слое. После того как реакция будет кислой, к раствору прибавляют еще 10 мл уксусной кислоты.
4. Если вещество высушено недостаточно, то препарат плавится при 80—90° благодаря присутствию в нем кристаллизационной воды.
Другие методы получения
2-Амипо-4-нитрофенол был получен частичным химическим 1-5 и электролитическим8 восстановлением 2,4-динитрофенола, а также действием серной кислоты на 3-нитроазидобензол7.
1 Laurent, Gerhardt, Ann., 75, 68 (1850).
2 Post, Stuckenberg, Ann., 205, 72 (1880).
3 Auwers, Rohrig, Ber., 30, 995 (1897).
4 Pomeranz, герм. пат. 289454 [Frdl., 12, 117 (1914—1916)].
5 Гершзон, ЖПХ, 9, 879 (1936).
6 Hofer, Jacob, Ber., 41, 3196 (1908).
7 Kehrmann, Idzkowska, Ber., 32, 1066 (1899).
1-АМИНО-1,3,4-ТРИАЗОЛ (4-Амино-1,2,4-триазол) HCOaC2H5 + NH2NH2-H2O —> HCONHNHa + QHsOH + HaO Нагревание zCH — N
2HCONHNH2----------> NH2N< | + 2H2O
XCH= N
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: В. Бахман и Дж. Джонсон.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективным обратным водяным холодильником, помещают 148 г (2 моля)
этилового эфира муравьиной кислоты (т. кип. 52—53°) и 150 мл 95%-ного этилового спирта. К этому раствору осторожно прибавляют (примечание 1) в течение 10 мин. при взбалтывании 120 г-(2 моля) 85%-ного гидразин-гидрата. После того как интенсивность реакции немного уменьшится, раствор кипятят в течение 18 час. на паровой бане. Затем большую часть воды и спирта отгоняют при пониженном давлении до тех пор, пока объем жидкости, оставшейся в колбе, не будет равен примерно 150 мл. Полученную сиропообразную жидкость—неочищенный формилгидразин— нагревают в течение 3 час. при атмосферном давлении, повышая постепенно температуру бани от 150 до 200°. После охлаждения, примерно до 100° маслянистую массу растворяют в 50 мл 95%-ного этилового спирта и к раствору прибавляют 5 г активированного березового угля. Затем раствор фильтруют, разбавляют 75 мл эфира и помещают для охлаждения в ледник. Кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают 50 мл спирто-эфирной смеси (1 : 2) и сушат. Выход аминотриазола с т. пл. 77—78° составляет 55—60 г (65—71 % теоретич.; примечание 2). Если желательно получить более чистый препарат, то сырое промытое вещество-можно перекристаллизовать; для этого используют теплый 95%-ный этиловый спирт (2 мл спирта на 1 г препарата); к полученному раствору добавляют эфир (2,5 мл эфира на 1 г препарата) и раствор сильно охлаждают. Температура плавления очищенного' препарата 81—82°.
Амин, оставшийся в фильтрате, можно выделить в виде его-хлористоводородной соли. С этой целью соединенные вместе растворы выпаривают на паровой бане, прибавляют к остатку 50 мл концентрированной соляной кислоты и продолжают нагревание в течение 2 час. По охлаждении сиропообразная жидкость закри-сталлизовывается. Массу разбалтывают с 50 мл этилового спирта и хлористоводородную соль 1-амино-1,3,4-триазола отфильтровывают, промывают небольшим количеством этилового спирта и сушат. Выход хлористоводородной соли составляет 10—18 г (8—15% теоретич.); т. пл. 147—148°; соль можно перекристаллизовать из 95%-пого этилового спирта, используя 10 мл спирта на 1 г препарата; в результате перекристаллизации температура плавления повышается до 151—152°.
Примечания
1. Реакция протекает очень бурно; однако, если гидразин-гидрат прибавлять осторожно, то реакцию вполне можно контролировать.
2. Суммарный выход основания и хлористоводородной соли всегда составляет около 80—81 %. Если выход основания падает,, то выход хлористоводородной соли возрастает.
Другие методы получения
1-Амино-1,3,4-триазол был получен из ортомуравьиного эфира и гидразин-гидрата в запаянной трубке при температуре 12O01; нагреванием формилгидразина до 150—210°2~'‘; нагреванием N, N'-диформилгидразина до 160°5; декарбоксилированием 4-амино-1,2,4-триазолдикарбоповой кислоты6; сплавлением 1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразина8; нагреванием 1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразиндикарбоновой кислоты выше температуры ее плавления 4’е’7.
1 S t о 1 1 е, J. prakt. Chem. (2), 68, 467 (1903).
2 Ruhemann, Stapleton, J. Chem. Soc., 75, 1132 (1899).
3 Ruhemann, Merriman, J. Chem. Soc., 87. 1772 (1905).
1 H a nt zs ch, Silberrad, Ber., 33, 85 (1900).
5 Pc i i i z zari, Atti accad. Lincei (5), 8 (I) 331 (Chem. Zentr., 1899, I, 1240); Gazz. chim. ital., 39 (I), 530 (1909).
6 C u r t i us, Darapsky, Mailer, Ber., 40, 835, 1194 (1907).
’ C u r t 1 u s, Lang, J. prakt. Chem. (2), 38, 549 (1888).
<7/-а-АМИНО-а-ФЕНИЛПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
(а-фенил-й1-аланин)
C6H6COCH3 + NaCN + NH4CI -> C6H5C(CH3)(NH2)CN + H2O + NaCl
C6H5C(CH3)(NH2)CN + H2O+HC1 ОхдажД-!1Ше_> c6H6C(CH3)(NH3C1)CONH2
Нагрсвапие
C6H5C(CH3)(NH3C1)CONH2 + H2O + HC1---------->
C6H5C(CHS)(NH3CI)CO2H + NH4C1
C6H6C(CHs)(NHsC1)CO2H + C6H6N C6H6C(CH3)(NH2)CO2H + C5H5NHC1
Предложил: P. Штейгер.
Проверили: P. Шрайнер и С. Роулэнд.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу помещают в указанном ниже порядке раствор 50 г (1 моль) 98%-ного цианистого натрия в 100 мл воды, раствор 58,9г (1,1 моля) хлористого аммония в 140 мл тепловатой воды (около 35°) и 134 мл (2 моля) водного аммиака (уд. вес 0,90). К смеси при взбалтывании прибавляют раствор 120 г (1 моль) ацетофенона в 300 мл 95%-ного этилового спирта. Горло колбы закрывают резиновой пробкой и, закрепив последнюю проволокой (примечание 1), погружают колбу в водяную баню, температуру которой поддерживают около 60°. Колбу время от времени встряхивают, и примерно через полчаса раствор становится гомогенным. Реакционную смесь нагревают в течение 5 час. при температуре 60°, затем сильно охлаждают в смеси льда
с водой и осторожно (в хорошо действующем вытяжном шкафу) выливают в погруженную до горла в смесь льда с водой 5-литровую круглодонпую колбу, содержащую 800 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,18—1,19). Реакционную колбу ополаскивают двумя порциями воды по 25 мл, которые потом прибавляют к раствору в соляной кислоте. Раствор аминонитрила насыщают сухим хлористым водородом (примечание 2) при 0—5°, а затем оставляют стоять в течение ночи в бане со льдом и водой, причем за это время лед тает и температура бани повышается до комнатной. К образовавшейся смеси твердого и жидкого веществ прибавляют 1 л воды и энергично кипятят реакционную массу в течение 2,5 часа с обратным холодильником в хорошо действующем вытяжном шкафу (примечание 3). Продукт гидролиза, окрашенный в темный цвет, упаривают в вакууме, чтобы удалить ацетофенон и другие летучие примеси. Под конец раствор переносят в фарфоровую чашку диаметром 25 см и, время от времени перемешивая его, выпаривают почти досуха. После обильного осаждения минеральных солей толчки при упаривании почти не имеют места. Твердый остаток дважды выпаривают на водяной бане с водой (порциями по 100 мл), чтобы удалить как можно больше соляной кислоты. Остаток измельчают и прибавляют к нему 600 мл абсолютного этилового спирта. Образовавшуюся суспензию в течение короткого времени нагревают на паровой бане; затем ее тщательно взбалтывают и охлаждают в смеси льда с водой. Минеральные соли удаляют фильтрованием через воронку Бюхнера диаметром 15 см и осадок промывают небольшими порциями абсолютного спирта, общее количество которого составляет 600 мл. Фильтрат и промывную жидкость, соединенные вместе, помещают в 3-литровый стакан и, перемешивая смесь от руки толстой стеклянной палочкой, прибавляют к ней пиридин. Прибавление пиридина продолжают до тех пор, пока реакция раствора на конго не будет почти нейтральной, после чего прибавляют дополнительно еще 50 мл пиридина; общее количество прибавленного пиридина составляет 80—100 мл (примечание 4).
Полученную почти твердую пасту охлаждают в течение 1 часа в смеси льда с водой. Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 15 см и промывают абсолютным этиловым спиртом порциями по 25 мл до тех пор, пока препарат не станет белым, а фильтрат—бесцветным (на это требуется 100—200 мл спирта). Объемистый препарат сушат в вакуум-эксикаторе над едким натром (в хлопьях). Выход составляет 66 г (40% теоретик.).
Аминокислота содержит небольшое количество хлористого аммония, который можно удалить, если препарат растворить в воде (21 весовая часть воды на 1 весовую часть аминокислоты) и осадить прибавлением абсолютного этилового спирта (42 весо
вые части спирта на 1 весовую часть аминокислоты (примечание 5). Смесь оставляют стоять в течение ночи в холодильнике. Аминокислоту отделяют на воронке Бюхнера и промывают водным раствором этилового спирта, в котором последний содержится в количестве 80% (по весу). Препарат сушат в вакуум-эксикаторе над едким натром (в хлопьях). Выход очищенного вещества достигает 70% (примечание 6).
Примечания
1. Для проведения этой стадии удобно применять колбу с притертой стеклянной пробкой. Пробку следует слегка покрыть обычной смазкой для кранов. Так как во время нагревания реакционной смеси создается некоторое давление, пробку необходимо плотно укрепить при помощи изоляционной ленты.
2, Требуется 500—600 г сухого хлористого водорода. Поскольку хлористый водород поглощается очень быстро, можно воспользоваться аппаратом для его получения с большой производительностью.
3. Гидролиз аминонитрила необходимо проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу. Верхнюю часть обратного холодильника следует соединить с вентиляционным коробом при помощи стеклянной трубки.
4. Минимальное количество необходимого пиридина определяется количеством оставшейся соляной кислоты.
5. При соприкосновении с водой вещество не сразу смачивается, а потому растворяется очень медленно. Растертый в мелкий порошок препарат лучше всего суспендировать в большом избытке воды, например в 30-кратном по весу количестве ее. Суспензию кипятят с обратным холодильником и часто взбалтывают до тех пор, пока препарат не растворится. Затем избыток воды отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока не получится раствор аминокислоты в воде, отвечающий соотношению: 21 часть воды на 1 часть аминокислоты (по весу). После этого раствор охлаждают и обрабатывают абсолютным спиртом.
6. Аминокислота не имеет резкой температуры плавления. Она возгоняется (с разложением) примерно при 265—270°.
Другие методы получения
а-Амино-а-фенилпропионитрил был получен нагреванием циангидрина ацетофенона со спиртовым раствором аммиака (1 эквивалент) в закрытом сосуде в течение 6—8 час. при 70о1’2 и нагреванием ацетофенона со спиртовым раствором цианистого аммония в закрытом сосуде в течение 4 час. при 80°3. а-Амино-а-фенилпро-пионитрил был омылен при действии сначала дымящей соляной
кислоты при комнатной температуре, а затем разбавленной соляной кислоты при температуре кипения смеси в присутствии некоторого количества этилового спирта. Этот метод дает хороший выход хлористоводородной соли аминокислоты. Обычно аминокислоту выделяют из ее хлористоводородной соли водным аммиаком 1-3. Метод выделения аминокислоты при помощи обработки спиртового раствора ее хлористоводородной соли пиридином в основном тот же, что и разработанный для получения глицина4 и а-аминоизомасляной кислоты3.
1 Т i е m а п n, Kohler, Вег., 14, 1981 (1881).
2 М с Kenzie, Clough, J. Chem. Soc., 101, 395 (1912).
3 J a w e 1 о w, Ber., 39, 1195, 1197 (1906).
4 А н с л о у, Кинг, Синт. орг. прей., сб. 1, стр. 167. ’Кларк, Бин, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 34.
<^-£-АМИНО-;>ФЕНИЛПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА (dl-fi-Аминогидрокоричная кислота)
C6H5CH = C11CO2H + NH2OH -» С6Н5СНСН2СО2Н
NHOH
СвН6СНСН2СО2Н + МН2ОН С6Н5СНСН2СО2Н I
NHOH NH2
Предложил: Р. Штейгер.
Проверили: В. Бахман и Чао Юн-тзуне.
Получение
В 3-литровой круглодонной колбе приготовляют горячий раствор этилата натрия из 46 г (2 грамматома) натрия и 1 600 мл абсолютного этилового спирта. При взбалтывании к содержимому колбы прибавляют раствор 139 е(2моля) солянокислого гидроксиламина в 100 мл горячей воды. Полученную суспензию быстро охлаждают, поместив колбу в смесь льда с водой, а затем фильтруют с отсасыванием через воронку Бюхнера. Оставшийся на фильтре хлористый натрий промывают небольшими порциями абсолютного этилового спирта (всего 200 мл). Фильтрат снова переливают в ту же 3-литровую колбу и прибавляют к нему 148 г (1 моль) коричной кислоты, в результате чего образуется объемистый осадок. Смесь кипятят с обратным холодильником на паровой бане в течение 9 час. (примечание 1). Через 5—6 час. начинает выпадать в осадок аминокислота; наличие взвешенных твердых частиц вызывает кипение смеси толчками (примечание 2). Суспензию оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре,
после чего кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера (примечание 3) и промывают сперва небольшими порциями абсолютного этилового спирта (всего 300 мл), затем небольшим количеством ледяной воды, чтобы удалить весь хлористый натрий, и, наконец, 300 мл абсолютного этилового спирта, также небольшими порциями. Бесцветные кристаллы аминокислоты сушат в вакуум-эксикаторе над измельченным едким натром. Выход составляет 56 г (34% теоретич.).
Если требуется получить более чистый препарат, то сырую аминокислоту растворяют в 16-кратном (по весу) количестве кипящей воды и прибавляют к раствору абсолютный этиловый спирт (46 мл спирта на 1 г кислоты). Раствор охлаждают в смеси льда с водой при перемешивании механической мешалкой. Через 3 часа белоснежные кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают 300 мл 95%-ного этилового спирта (небольшими порциями) и сушат, как было указано выше. Выход при перекристаллизации составляет 81%. Аминокислота плавится (с разложением) при 22Г (примечание 4).
Примечания
1. Когда будет достигнута температура кипения, раствор становится прозрачным. Для того чтобы обеспечить полноту превращения гидроксиламинокислоты в аминокислоту, очень существенно кипятить смесь в течение указанного времени. Обе кислоты обладают почти одинаковой растворимостью.
2. Иногда горячий раствор остается пересыщенным и кристаллизация не происходит до тех пор, пока он не охладится. В таких случаях проверявшие синтез получали низкие выходы. Поэтому в дальнейших опытах во время процесса кипячения они вносили в раствор затравку, чтобы вызвать кристаллизацию. Познер1 для этой цели прибегал к упариванию раствора до половины его первоначального объема.
3. Если получен указанный в прописи выход, то, невидимому, маточные растворы после перекристаллизации не содержат более аминокислоту. В числе других веществ в маточных растворах присутствует не менее 19 г ацетофеноноксима (14 %), который образуется в результате побочной реакции
С6Н#СНСН2СО2Н -> С6Н5ССН,СО2Н —> С5Н5ССНз+СО2 I II II
NHOH NOH NOH
Ацетофеноноксим можно выделить, если маточные растворы выпарить почти досуха, прибавляя к ним несколько раз воду для удаления спирта, и обработать затем маслянистый остаток 1 н. раствором углекислого натрия.
4. Температура плавления зависит от скорости и продолжительности нагревания. В литературе указаны различные величины температуры плавления в пределах от 215 до 23Г. Повидимому, полученный препарат вполне стоек и не проявляет склонности окрашиваться в розовый цвет, как это утверждает Познер1.
Другие методы получения
Приведенная пропись, за исключением небольших изменений и добавлений, была разработана Познером1. с?/-Амино-^-фенилпропионовая кислота была также получена кипячением гидрата оксима p-гидроксиламиногидрокоричногидроксамовой кислоты с водой2 и декарбоксилированием р-амино-[3-фенилэтан-а,а-дикарбоновой кислоты3.
1 Posner, Вег., 38, 2320 (1905); Ann., 389, 120 (1912); Fischer Scheibler, Groh, Ber., 43, 2024 (1910).
2 Posner, Ber., 40, 227 (1904).
3 Родионов, Малевинская, Ber., 59, 2956 (1926); Родионов, J. Am. Chem. Soc., 51, 851 (1929); Evans, Johnson, там же, 52, 5001 (1930); Johnson, Livak, там же, 58, 301 (1936).
<//-«-АМИНОФЕНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(dl-Фенилглицин; dl-а.-амино-а.-толуиловая. кислота)
C6H5CHO + NaCN + NH4Cl -> C6H5CH(NH2)CN + NaCl + Н2О
C6II6CII(NH2)CN + 2НС1 + 2Н2О C6II5CH(NH2-НС1)СО2Н +NH4C1
C5H5CH(NH2-HC1)CO2H + NH3 -> C6H6CH(NH2)CO2H + NH4C1
Предложил: P. Штейгер.
Проверили: P. Шрайнер, С. Роулэнд и К. Тилфорд.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную мешалкой Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12), помещают раствор 100 е (2,0 моля) 98%-ного цианистого натрия в 400 мл воды и прибавляют к нему 118 г (2,2 моля) хлористого аммония. Смесь перемешивают при комнатной температуре в хорошо работающем вытяжном шкафу. Когда хлористый аммо
ний растворится, к содержимому колбы в один прием приливают раствор 212 г" (2,0 моля) бензальдегида в 400 мл метилового спирта. Быстро начинается реакция, и температура повышается до 45°. Перемешивание продолжают в течение 2 час., после чего гетерогенную смесь, прибавив к ней 1 л воды, экстрагируют 1 л бензола и водный слой отбрасывают. Бензольный слой промывают тремя порциями воды по 50 мл и аминонитрил извлекают в виде его гидрохлорида путем взбалтывания бензольного раствора с 6 н. соляной кислотой, сперва с одной порцией в 600 мл, а затем с двумя порциями по 300 мл.
Соединенные вместе кислотные вытяжки помещают в 3-лит-ровую круглодоппую колбу и кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. (примечание 1). Продукт гидролиза разбавляют водой, доводя объем раствора до 2 л, и подвергают его перегонке в вакууме (20—30 мм), для того чтобы удалить весь бензальдегид и прочие летучие примеси (примечание 2). Чтобы освободиться от некоторого количества смолистых примесей, выпавших в осадок во время гидролиза, смесь обрабатывают 10 г активированного березового угля и фильтруют через воронку Бюхнера. Желтый фильтрат переносят в 3-литровый стакан и при перемешивании от руки толстой стеклянной палочкой приливают к нему через капельную воронку аммиак (уд. вес 0,90) до тех пор, пока реакция жидкости на лакмус не станет слегка щелочной (примечание 3). Смесь разогревается, появляется сильный запах бензальдегида, и аминокислота выпадает в осадок в виде желтых кристаллов. Смесь охлаждают до комнатной температуры и кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 15 см. Для удаления хлористого аммония полученные кристаллы промывают небольшими порциями воды (всего 1 л), а затем последовательно 150 мл этилового эфира, тремя порциями горячего 95%-ного этилового спирта по 50 мл и, наконец, 500 мл воды. Кристаллы тщательно отсасывают и отжимают. Выход составляет 220—240 г (примечание 4). Окончательное высушивание кристаллов производят в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Выход неочищенной аминокислоты составляет 102— 116 г (34—39?6 теоретич.).
С целью очистки вещество растворяют в 800 мл 1 н. раствора едкого натра, прибавляют 500 мл этилового спирта и раствор фильтруют. Фильтрат переносят в 2-литровый стакан и нагревают до кипения. Затем, перемешивая раствор от руки, медленно прибавляют к нему через капельную воронку 160 мл 5 н. раствора соляной кислоты. Смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют с отсасыванием. Кристаллы промывают 100 мл этилового спирта, затем 200 мл воды и сушат в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Вещество, полученное в виде почти бесцветных блестящих пластинок, не имеет определен
ной температуры плавления (примечание 5). Выход чистой аминокислоты составляет 98—112 г (33—37% теоретич.; примечание 6).
Примечания
1. Омыление аминонитрила следует проводить в вытяжном шкафу, так как при этом выделяется некоторое количество синильной кислоты.
2. Во время перегонки в вакууме объем раствора следует поддерживать равным приблизительно 2 л, часто прибавляя к нему воду через капельную воронку. Если этого не делать, то может выделиться хлористоводородный dZ-фенилглицин, который плохо растворим в концентрированной соляной кислоте.
3. Требуется от 375 до 425 мл аммиака уд. веса 0,90.
4. Неочищенное вещество содержит кристаллизационную воду.
5. Разложение наступает в пределах 270—280°, причем спекание наблюдается при 258°. Другой образец, который был помещен в прибор для определения температуры плавления, предварительно нагретый до 280—300е, спекся, а затем разложился при 300—302°.
6. Если исходные количества цианистого натрия и хлористого аммония увеличить до 3 молей, то выход от этого заметно не улучшится.
Другие методы получения
dZ-Фенилглицин был получен нагреванием до 100—НО’а-бром-фенилуксусной кислоты с тройным (по весу) количеством аммиака (уд. вес 0.90)1; омылением а-амипофепилацетопитрила разбавленной соляной кислотой2-3; восстановлением фенилгидразона бензоилмуравьиной кислоты амальгамой натрия в разбавленном едком натре4. Описанная выше методика представляет собой, с некоторыми изменениями и дополнениями, способ, который разработали Марвелл и Нойес3*.
1 Stockenius, Вег., 11, 2002 (1878).
2 Т i е m а п п, Вег., 13, 383 (1880); Ulrich, там же, 37, 1688 (1904); Зелинский, Стадников, ЖРХО, 38, 473 (1906); Ingersoll, Adains, J. Am. Chem. Soc., 44, 2933 (1922).
3 M ar v e 1, Noyes, J. Am. Chem. Soc., 42, 2264 (1920).
4 E 1 b c r s, Ann., 227, 343 (1885).
* Штеттен (D. Stetten, jr., частное сообщение) установил, что если синтез Ш-а-аминофенилуксусной кислоты проводить по методу Зелинского и Стадникова [ЖРХО, 40, 792 (1908)] и выделять аминокислоту описанным выше способом, то полученный выход будет не намного больше того, который указан в приведенной методике.
5 Сборник з
СН;
СН3СНСН3
2-АМИНО-лг-ЦИМОЛ
(Карвакриламин )
СН3СНСН3
Предложили: Ч. Аллен и Дж, ВанАллан. Проверил: Г. Адкинс.
Получение
В стальной реакционный сосуд для гидрирования под давлением («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 51, рис. 3) помещают смесь 179 г(167лы, 1 моль) 2-нитро-л-цимола (стр. 360), 300 мл абсолютного спирта и 3—5 г никеля Ренея (стр. 338). Автоклав закрывают и вводят в него водород до тех пор, пока давление при 25° не достигнет 70 ат. Автоклав встряхивают и температуру быстро повышают до 80—90°, после чего обогрев выключают (примечание 1). Поскольку реакция весьма экзотермична, происходит дальнейшее повышение температуры, которая достигает 120°; одновременно быстро падает давление. Во время энергичного протекания реакции (15 мин.) давление в автоклаве поддерживают при 50—105 ат, добавляя водород из баллона. После того как спад давления прекратится, реакционную смесь поддерживают при 100—120° в течение еще получаса. Затем автоклав охлаждают, водород медленно спускают и катализатор отделяют от реакционной смеси либо центрифугированием, либо фильтрованием через стеклянный фильтр или через воронку Бюхнера (примечание 2). Спирт и воду отгоняют и вещество подвергают дробной перегонке в соответствующем приборе (примечания3—7).
Амин перегоняется при 239—240° (740 мм); 242° (исправл.) (760 мм); 110° (10 мм); 92—94° (2 мм). При первой перегонке фракцию, кипящую ниже 225° (740 мм) [или ниже 100° (9 мм)] отбрасывают. Выход составляет 130—135 г (87—90% теоретич.).
Примечания
1. При гидрировании нитросоедипений выделяется такое значительное количество тепла и процесс может пойти настолько быстро, что необходимо принять меры предосторожности против чрезмерного повышения температуры реакции. При 150—200° могут образоваться вторичные амины; при еще более высокой температуре возможны реакции разложения, проходящие со взрывом. Чтобы устранить эту опасность, применяют небольшие порции катализатора и в начале реакции вводят в реакционный сосуд недостаточное количество водорода.
После того как произойдет поглощение водорода в количестве, необходимом для гидрирования половины взятого нитросоединения, можно более не опасаться, что реакция пойдет слишком быстро. Тем не менее всегда желательно провести гидрирование как можно быстрее, следя, однако, за тем, чтобы температура не поднималась выше 120°. Применение спирта в качестве растворителя препятствует выделению слоя воды, который мог бы покрыть большую часть катализатора, что привело бы к замедлению реакции гидрирования и, возможно, помешало бы протеканию процесса до конца.
2. Если используют недостаточно чистый образец нитроцимола или если взятый катализатор обладает низким качеством, то процесс гидрирования может пройти не до конца и раствор вещества в соляной кислоте получается мутным. В этом случае конечную смесь (после отделения отработанного катализатора) можно вновь подвергнуть гидрированию. По другому варианту сперва отгоняют с водяным паром вещества не основного характера, для чего перегонке подвергают реакционную смесь вместе с 350 мл воды и 90 мл концентрированной соляной кислоты. Амин выделяют из его соли добавлением 45 г едкого натра с последующими экстрагированием 500 мл эфира. Эфирный слой можно отделить от водного с помощью сифона. Эфир отгоняют, а остаток фракционируют, как это описано в методике. Для перегонки с водяным паром авторы применяли аллонж, изображенный на рис. 6 (стр. 68). С таким аллонжем прибор является более компактным, чем обычный прибор, поскольку приемник может служить отчасти и холодильником, как при перегонке в вакууме.
3. Прибор состоит из специальной колбы Клайзена или же из обыкновенной колбы, соединенной с елочным дефлегматором, обычным или видоизмененным дефлегматором Видмера или с какой-либо другой колонкой. Проверявшие синтез применяли видоизмененный дефлегматор Видмера (стр. 465) и проводили отгонку при давлении 9 мм. Авторы синтеза вели отгонку при атмосферном давлении в колбе, которая показана на рис. 7 (стр. 68). По сравнению со стандартной колбой Клайзена колба, использованная авторами, имеет ряд преимуществ. Она обладает дефлегматором; содержимое колбы редко перебрасывается, следовательно, в такой колбе при одинаковом объеме может поместиться большее количество вещества; наконец, вещество, пришедшее в соприкосновение с резиновой пробкой, не может загрязнять дестиллат. Ни для колбы, ни для описанного в примечании 2 аллонжа не приведены размеры; их можно делать различной величины в зависимости от индивидуальных потребностей.
4. Обычно нитроцимол содержит около 8% п-нитротолуола. Полное отделение оставшегося д-толуидина от 2-амино-п-цимола требует более тщательного фракционирования.
5. Если горячие пары амина придут в соприкосновение с воздухом, то конечный препарат окажется окрашенным. Однако при перегонке вещества при давлении 9 мм с капилляром был получен препарат, лишь слегка окрашенный в желтый цвет.
6. Восстановление можно провести и при более низких давлениях в обычной лабораторной аппаратуре («Синт. орг. преп.»,
Р и с. 6.
сб. 1, стр. 47, рис. 2). Восстановлению подвергают смесь 50 г нитрс-цимола, 200 мл 95%-ного спирта и 5 г никеля Ренея при температуре 85 — 90° и при начальном давлении 3,8 —4,2 ат. Реакция продолжается в течение 6 час. Вещество выделяют, как описано выше. Общий выход составляет 33 — 36 г (80—85% теоретич.).
7. Нитроцимол можно также восстановить железом в порошке примерно тем же способом, который описан для получения 2,4-диаминотолуола («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 176; К- Ко у б, частное сообщение)1.
Другие методы получения
Ввиду доступности zz-цимола единственным методом получения 2-аминоцимола, имеющим практическое значение, является восстановление нитроцимола. Для этой цели были применены олово2 *”4 или железо5’6 и соляная кислота. В одном из патентов6 упоминается о гидрировании водородом в присутствии никелевого катализатора.
1 Doumani, Kobe, J. Am. Chem. Soc., 62, 563 (19-10).
2 Soderbaum, Widraan, Ber., 21. 2127 (1888).
“Wheeler, Smit hey, J. Am. Chem. Soc., 43, 2613 (1921).
4 D е m о n b г е u n, Kremers, J. Am. Pharm. Assoc., 12, 296 (1923) [С. A., 17, 3906 (1923)].
5 Andrews, ам. пат. 1314920 |C. A., 13, 2765 (1919)].
6 Doumani, Kobe, Ind. Eng. Chem., 31, 264 (1939).
АММОНИЙНАЯ И КАЛИЕВАЯ СОЛИ
nh2
\/\z
SO3H
1,2-НАФТОХИНОН-4-СУЛЬФОКИСЛОТЫ
1INO3
Предложили: Э. Мартин и Л. Физер. Проверили: Р. Шрайнер и Э. Уэлч.
Получение
В бане со льдом и водой охлаждают до 30° смесь 145 мл азотной кислоты (уд. вес 1,42) и 400 мл воды, помещенную в стакан емкостью 2 л; в другом 2-литровом стакане отвешивают 350 г (1,46 моля) чистой, безводной 1 -амино-2-нафтол-4-сульфокислотц! (примечание 1). Первый стакан вынимают из бани и к раствору при помешивании добавляют порцию в 10 г 1-амино-2-нафтол-4-сульфо кисло ты, после чего жидкость оставляют в полном покое. Обычно окисление начинается во время прибавления сульфокислоты; если же это не произойдет, то по стенке стакана следует осторожно прилить 2.мл концентрированной азотной кислоты без перемешивания. Окисление начинается через 1—2 мин., и смесь приобретает желтую окраску (примечание 2).
Стакан помещают обратно в баню со льдом и к смеси, перемешиваемой от руки, прибавляют 20—25 г 1-амино-2-нафтол-4-суль-фокислоты. Немедленно вслед за этим прибавляют вторую порцию в 20—25 г и смесь перемешивают. Когда последняя начинает пениться, ее покрывают слоем эфира в 100 мл, который является эффективным средством для осаждения пены (примечание 3). Оставшееся количество 1-амино-2-пафтол-4-сульфокислоты прибавляют к смеси в течение 3—4 мин. порциями по 20—25 г, причем после прибавления каждой порции смесь тщательно перемешивают. Происходит обильное выделение окислов азота и получается густая желто-оранжевая паста. Температуру поддерживают при 25—30° путем энергичного перемешивания и регулиро
вания скорости прибавления 1-амино-2-нафтол-4-сульфокислоты (примечание 4). Окисление заканчивается через 3—4 мин. после прибавления последней порции; выделение газа при этом прекращается. Густую массу перемешивают до тех пор, пока температура не понизится до 5—10°, после чего к ней прибавляют 175 мл насыщенного раствора хлористого аммония (30е).
После охлаждения смеси до 0° аммонийную соль 1,2-нафто-хинон-4-сульфокислоты отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 20 см и тщательно отжимают от маточного раствора с помощью фарфорового шпателя или стеклянной пробки. Полученное вещество промывают тремя равными порциями холодной смеси 150 мл насыщенного раствора хлористого аммония и 100 мл воды. Промывной раствор возможно тщательнее удаляют и вещество дважды промывают спиртом (всего 100 мл), а затем 300 мл эфира, который добавляют небольшими порциями (примечание 5). Аммонийную соль 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты рассыпают тонким слоем и сушат до постоянного веса при 35—40°. Таким образом получают блестящий мелкокристаллический препарат оранжевого цвета. Выход составляет 350—365 г (94—98% теоретич.). Аммонийная соль получается хорошего качества и пригодна для многих целей. Способ дальнейшей ее очистки пока не разработан, однако эту соль можно превратить в чистую калиевую соль следующим образом.
В 2-литровой конической колбе нагревают до 50° на паровой бане 1 700 мл воды, к которой добавлено 0,3 мл жидкого брома (примечание 6). Колбу вынимают из бани, прибавляют к ее содержимому 50 г аммонийной соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты и смесь взбалтывают в течение нескольких минут до полного растворения. Затем в колбу прибавляют 3 г активированного березового угля и раствор перемешивают в течение 2—3' мин., после чего фильтруют с отсасыванием и прозрачный фильтрат светлооранжевого цвета переносят в 4-литровую коническую колбу. К фильтрату в один прием быстро прибавляют 400 мл.насыщенного раствора хлористого калия (30°) и колбу оставляют спокойно стоять. Немедленно начинают выпадать в осадок оранжевые кристаллы калиевой соли. После того как колба простоит в течение получаса, ее содержимое охлаждают до 0° в бане со льдом и солью, а затем отфильтровывают калиевую соль1,2-наф-тохинон-4-сульфокислоты на воронке Бюхнера диаметром 15 см. Твердое вещество промывают 150 мл холодного разбавленного раствора хлористого калия (для получения этого раствора 30 мл насыщенного раствора хлористого калия прибавляют к 120 мл воды), затем 150 мл спирта (небольшими порциями) и, наконец, 300 мл эфира. Калиевую соль сушат до постоянного веса при 40—50°. Выход составляет 48—50 г (90—92?Ь теоретич., считая на взятую аммонийную соль). Препарат получается в виде оранжевых
игольчатых кристаллов, свободных от окрашенных продуктов разложения, но все еще содержащих следы аммонийных солей. Вещество, свободное от аммонийных солей, получается в результате второй перекристаллизации. Для этого в 2-литровой конической колбе нагревают до 60° на паровой бане 1 700 мл воды, к которой добавлено 0,2 мл жидкого брома; колбу отставляют и прибавляют к ее содержимому 50 г калиевой соли, которая быстро растворяется; раствор фильтруют с отсасыванием и прозрачный оранжевый фильтрат переносят в коническую колбу емкостью 4 л. К фильтрату быстро прибавляют в один прием 300 мл насыщенного раствора хлористого калия и колбу оставляют спокойно стоять. Через несколько секунд начинают выделяться оранжевые игольчатые кристаллы калиевой соли. После того как смесь простоит в течение получаса, ее охлаждают до 0° в бане со льдом и солью. Кристаллы отделяют, промывают и сушат, как было указано выше. Выход полученной таким образом соли составляет 45—49 г (90—98% теорети" считая на взятую калиевую соль 1,2-нафтохи-нон-4-сульфокислоты). В отношении окраски, присутствия окрашенных продуктов разложения и содержания аммонийной соли полученный препарат вполне выдерживает сравнение с натриевой солью, которую получают более сложным путем с применением буры1 (примечания 7 и 8).
Примечания
1. 1-Амино-2-нафтол-4-сульфокислота, получение которой было описано ранее («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 51), недостаточно чиста и дает продукт окисления несколько более низкого качества. В итоге указанного процесса получается препарат серого цвета, содержащий кристаллизационную воду [таким образом, указанный выход (в процентах) ошибочен]. В результате дополнительного исследования этого вопроса было найдено, что темную окраску препарата можно свести до минимума или даже устранить полностью и что окрашенные примеси можно нацело удалить путем экстрагирования спиртом. Бесцветную безводную сульфокислоту, которая требуется для настоящего синтеза, получают, следовательно, введя в прежнюю пропись следующие изменения. Смесь иитрозо-р-нафтола и раствора бисульфита натрия энергично перемешивают от руки деревянной лопаточкой, причем все, что может раствориться, переходит в раствор через 3—4 мин. Раствор по возможности быстро фильтруют, применяя две воронки Бюхнера диаметром 15 см и часто меняя фильтровальную бумагу. После фильтрования прозрачный золотисто-желтый фильтрат немедленно подкисляют. В этом случае препарат получается светлосерого цвета, тогда как, если до подкисления бисульфитного раствора пройдет много времени, раствор становится красным
и аминонафтолсульфокислота может получиться темного пурпурно-серого цвета. После того как вещество отделено и промыто водой, его дополнительно промывают теплым спиртом до тех пор, пока фильтрат нс станет бесцветным; на это требуется 1 500— 2 000 мл растворителя. Затем вещество промывают двумя порциями эфира по 100 мл и сушат до постоянного веса в отсутствие света при 60—80°. Таким образом получают чистое белое порошкообразное сухое вещество, выход которого составляет 370—380 г (75—78% теоретич., считая на (3-нафтол). Этот препарат применяют в приведенном выше синтезе.
При использовании технической 1-амино-2-нафтол-4-сульфо-кислоты выход аммонийной соли 1,2-пафтохипоп-4-сульфокисло-ты составляет 313г (84% теоретич.), причем полученный препарат окрашен в цвет ржавчины. Если техническую кислоту промыть 2 л теплого 95%-ного спирта, то выход составит 337 г (90% теоретич.), причем аммонийная соль будет окрашена в оранжевый цвет.
2. Существенно, чтобы окисление началось именно в этот момент. Если окисление не начнется, то к смеси следует прибавить вторую порцию в 1—2 мл концентрированной азотной кислоты; кислоту приливают по стенке стакана по возможности так, чтобы жидкость оставалась в покое.
3. Время от времени необходимо добавлять эфир для возмещения испарившегося его количества.
4. Температуру необходимо поддерживать в указанных пределах. При более низкой температуре окисление проходит медленно и с неудовлетворительным результатом; при более высокой температуре хинон несколько разлагается.
5. Промывание спиртом и эфиром позволяет удалить небольшое количество продуктов разложения и способствует быстрому высушиванию препарата. Рекомендуется сушить препарат по возможности быстро.
6. Если водные растворы 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты нагревать до указанной температуры без добавления брома, то они начинают разлагаться.
7. Реакции для определения степени чистоты препарата разработал Фолин; позднее их усовершенствовал Даниельсон1. При непосредственном сравнении обоих препаратов различие в степени чистоты не обнаруживается.
8. Эта очищенная соль вполне пригодна для применения в синтезах, методики которых разработали Фолин и Сюлливан для определения аминокислот.
Другие методы получения
Соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты были получены окислением 2-амино-1 -нафтол-4-сульфокислоты азотной кислотой2
или же окислением более доступной 1-амино-2-нафтол-4-суль-фокислоты тем же реагентом3-5.
1 Danielson, J. Biol. Chem., 101, 507 (1933).
2 W i t t, Kaufman, Ber., 24, 3162 (1891).
’Folin, J. Biol. Chem., 51, 386 (1922).
4 В 6 n i g e r, Ber., 27, 24 (1894).
s Fieser, J. Am. Chem. Soc., 48, 2929 (1926).
АНИЛИД БЕНЗОИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
(а-Бензоилацетанилид)
C6HSCOCH2CO2C2H6 + C6H6NH2 -> C6H5COCH2CONHC6H5 + С2Н6ОН
Предложили: Ч. Киблер и А. Вейсбергер. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл снабжают капельной воронкой, механической мешалкой и дефлегматором (высотой 15—20 см) с обогреваемой паром рубашкой и головкой, расположенной, как у колонок, в верхней его части. Эта головка снабжена термометром и соединена с обращенным вниз холодильником. В колбу помещают 42,2 г (0,22 моля) этилового эфира бензоилуксусной кислоты (стр. 503) (примечание 1) и 50 мл сухого ксилола, после чего ее погружают в масляную баню. Последнюю нагревают до 145—150°; затем начинают перемешивание смеси и в течение получаса прибавляют к ней по каплям 18,2 мл (18,6 г, 0,20 моля) анилина. Примерно через 5 мин. после начала прибавления температура в головке повышается до 75—78° и начинает отгоняться спирт. В течение 1 часа собирают в мерный цилиндр емкостью 25 мл около 12—14 мл де стал ла та (примечание 2); о завершении реакции судят по понижению температуры в головке.
Реакционную колбу вынимают из масляной бани и раствор переливают в стакан емкостью 250 мл; колбу ополаскивают 10 мл бензола и присоединяют его к содержимому стакана. Раствор оставляют стоять, предоставляя бензоилацетанилиду кристаллизоваться. Когда начнется кристаллизация, к теплой смеси, перемешивая ее от руки, прибавляют 50 мл петролейного эфира (т. кип. 35—55°). Затем смесь охлаждают в бане со льдом, кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и промывают 100 мл смеси петролейного эфира с бензолом (1 : 1). Осадок вынимают из воронки, размешивают в кашицу со 100 мл указанной смеси растворителей, фильтруют и осадок опять промывают 50 мл той же смеси. В результате этих промываний большая часть окрашенных примесей удаляется и получается порошкообразное бесцветное вещество. После этого препарат оставляют стоять в течение ночи в теплом месте.
Выход составляет 35,5—36,5 г (74—76% теоретич.); т. пл. 104—105°. С целью дальнейшей очистки препарат можно перекристаллизовать из бензола (3,7 мл бензола на 1 г вещества). Выход бесцветного бензоилацетанилида составляет 32—34 г; т. пл. 106—106,5° (исправл.).
Примечания
1. Этиловый эфир бензоилуксусной кислоты, анилин и ксилол предварительно должны быть подвергнуты перегонкё. Необходимо, чтобы колба и реагенты не содержали влаги. Наличие примесей и особенно следов кислот снижает выход. Авторы синтеза, исходя из тщательно очищенного ксилола, получали бепзоил-ацетанилид с выходом 82—83%.
2. Дестиллат представляет собой смесь ксилола и спирта. Если к дестиллату прибавить 100 мл воды, то слой ксилола можно отделить и измерить. В 14 мл дестиллата содержится около 3,5 мл ксилола, а оставшиеся 10,5 мл (89% теоретич.) представляют собой спирт.
Другие методы получения
а-Бензоилацетанилид был получен нагреванием анилина и метилового эфира бензоилуксусной кислоты в автоклаве при 15001, а также нагреванием анила CcH6NHCOCH2C(=NC6H6)C6H5 с разбавленной кислотой1.
1 Knorr, Ann., 245, 372 (1888).
9-АНТРАЛЬДЕГИД; 2-ЭТОКСИ-1-НАФТАЛЬДЕГИД
сно
РОСЫ
I || | + CeH5N(CH3)CHO-----> | || 1 | + c5h5nhch3
сно
/У\-ОС2Н5 РОС1з |А/Ч|-ОС2Н6
| || | +C,H5N(CH3)CHO------------d +c6h5nhch,
Предложили: Л. Физер, Дж. Хартвелл и Дж. Д жонес; Дж. Вуд и Р. Бост.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
9-Антральдегид. В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, поме
щают 35 г (32 мл, 0,26 моля) метилформанилида (стр. 320), 35 г (21 мл, 0,23 моля) хлорокиси фосфора, 20 мл о-дихлорбензола и 22,5 г (0,13 моля) антрацена (примечание 1). Смесь нагревают в течение 20 мин. при перемешивании на паровой бане до 90—95°; за это время антрацен растворяется с образованием темнокрасного раствора и начинает выделяться хлористый водород (примечание 2). Нагревание продолжают в течение 1 часа (примечание 3), после чего к охлажденной смеси прибавляют раствор 140 г кристаллического уксуснокислого натрия в 250 мл воды (примечание 4) и быстро (в течение 15—20 мин.) отгоняют с водным паром о-дихлорбен-зол и большую часть метиланилина. Оставшееся красноватое масло при охлаждении затвердевает. Твердый остаток разбивают и, после того как водный раствор будет слит через воронку Бюхнера, промывают декантацией двумя порциями 6 н. раствора соляной кислоты по 100 мл, чтобы удалить амин, а затем тщательно водой (1 000—1 200 мл). Неочищенное твердое вещество (22— 24 г; т. пл. 97—101°) перекристаллизовывают из 50 мл горячей ледяной уксусной кислоты; полученный альдегид, окрашенный в яркожелтый цвет, по охлаждении отфильтровывают с отсасыванием и промывают на фильтре 30 мл метилового спирта (примечание 5). Выход составляет 20—22 г (77—84% теоретич.); т. пл. 104,5—105° (примечание 6).
2-Этокси- 1-нафтальдегид. В круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную воздушным холодильником (примечание 2), помещают смесь 45 г (0,33 моля) метилформанилида (стр. 320), 51 г (0,33 моля) хлорокиси фосфора и 43 г (0,25 моля) этилового эфира [3-нафтола и нагревают ее в течение 6 час. на паровой бане. Горячую смесь выливают тонкой струей в 700 мл холодной воды при очень энергичном перемешивании, чтобы избежать образования больших комков (примечание 7). Выделившийся альдегид имеет зернистое строение. Его отфильтровывают с отсасыванием и тщательно промывают 1 л воды. Сырой альдегид, не высушивая, растворяют в 450 мл спирта, раствор обесцвечивают прибавлением 4 г активированного березового угля, кипятят в течение 15 мин. и в горячем состоянии фильтруют (примечание 8) через двойной слой фильтровальной бумаги. Фильтрат охлаждают, вещество отфильтровывают и промывают 40 мл холодного спирта; препарат кристаллизуется в виде бледножелтых игольчатых кристаллов с т. пл. 111—112°. Выход составляет 37—42 г (74—84% теоретич.).
Примечания
1. Выход чистого антральдегида зависит от качества исходного углеводорода. Приведенные выше данные относятся только к антрацену, который плавится при 213° или выше. При использовании
антрацена ст. пл. 208—210° выход составляет 19—20г, а температура плавления препарата равна 103—104° (примечание 6).
2. Следует проводить реакцию в вытяжном шкафу или применять ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3).
3. При использовании для проведения синтеза исходных веществ, взятых в количествах, в четыре раза превышающих указанные, период нагревания следует увеличить до 2 час. Более длительное нагревание приводит к осмолению.
4. Уксуснокислый натрий, повидимому, разлагает продукт конденсации метиланилина с хлорокисью и бромокисью ' фосфора; за исключением альдегида остальные вещества в значительной степени удерживаются в растворе уксуснокислого натрия.
5. В результате указанного промывания обеспечивается получение препарата с более светлой окраской.
6. Альдегид существует также в виде низкоплавкой формы с т. пл. 98,5—99,5°, причем иногда в результате реакции образуется именно эта модификация. Последняя менее устойчива, чем высокоплавкая форма, в которую ее легко превратить с помощью затравки.
7. Необходимо остерегаться образования комков при выливании продукта реакции в воду. Если они все-таки образовались, то разложение водой будет происходить медленно и дальнейшая очистка препарата становится более затруднительной. Образовавшиеся комки необходимо разбить; реакционную смесь следует оставить стоять в течение ночи в соприкосновении с водой. Колбу, в которой проводилась реакция, надо также наполнить водой, чтобы разложить приставшее к ее стенкам вещество. Последнее очищают вместе с основным материалом.
8. Желательно применение воронки для горячего фильтрования. Часть вещества обычно кристаллизуется во время фильтрования.
Другие методы получения
Настоящий синтез альдегидов применим к соединениям ароматического ряда, имеющим подвижной атом водорода (фениловые эфиры1, нафтолы2, диалкиланилины 3-4, нафтостирил2, антроны2), и к некоторым углеводородам, обладающим необходимой реакционной способностью (антрацен 5’6, 1,2-бензантрацен6, 3,4-бензпирен 3'7, пирен8, стирол9 и а, а-диарилэтилены9). В случае многоядерных углеводородов наилучшие результаты получаются при применении растворителя, например о-дихлорбепзола. 9-Антральдегид был также получен действием цианистого водорода и хлористого алюминия на антрацен в растворе хлорбензола10.
В случае жидких или низкоплавких эфиров растворитель не требуется. 2-Этокси-1-пафтальдегид был также получен этилиро
ванием соответствующего оксисоединения11 и, кроме того, из fi-нафтилэтилового эфира по реакции Гаттермана12.
1 Wood, Bost, J. Am. Chem. Soc., 59, 1722 (1937).
2 Герм. пат. 514415 [Frdl.. 171, 564 (1922)].
3 Vil smeier, H a a k, Ber., 60, 119 (1927).
4 Герм. пат. 547108 [Frdl., 182, 2973 (1933)].
5 Герм. пат. 519444 [Frdl., 171, 565 (1932)].
6 Fieser, Hartwell, J. Am. Chem. Soc., 60, 2t>56 (1938).
7 Fi eseer, Hershberg, J. Am. Chem. Soc., 60, 2547 (1938).
8 Vollmann, Becker, Corel], Streeck, Ann., 531,
1 (1937).
9 Англ. пат. 504125 [С. A., 33, 7313 (1939)].
10 Hinkel, Ayling, Be у non, J. Chem. Soc., 1936, 344.
11 Bartsch, Ber., 36, 1975 (1903).
12 Gattermann, Ann., 357 , 367 (1907).
rf-АРАБИНОЗА
CH30Na
CH2OCOC.H3 (CHOCOCH3)4 CN ———
GligOrl
-> CH2OH(CHOH)3 • CHO + NaCN + 5CH9CO2CH3
Предложил: Г. Браун.
Проверили: X. Кларк и С. Нэджи.
Получение
В 1-литровой конической колбе приготовляют раствор 100 г (0,26 моля) нитрила пентаацетилглюконовой кислоты (стр. 372) в 150 мл хлороформа и охлаждают его до —12°. К полученному раствору прибавляют при непрерывном охлаждении и встряхивании охлажденный до - 12° раствор 16 г (0,7 грамматома) натрия в 250 мл безводного метилового спирта. Вскоре смесь затвердевает в бледножелтую желатинообразную массу. Последнюю выдерживают при —12° в течение 10 мин., а затем разбивают толстой стеклянной палочкой и растворяют в 600 мл смеси льда с водой. Полученный раствор подкисляют охлажденной до 0° смесью 33 г (18 мл, 0,32 моля) 95%-ной серной кислоты, 5 мл уксусной кислоты и 45 г льда. Водный слой отделяют, промывают один раз 50 мл хлороформа и без промедления (примечание 1) упаривают в вакууме. Получившийся густой сироп растворяют в 300 мл воды и вновь упаривают в вакууме, по возможности полнее, чтобы удалить оставшийся цианистый водород (примечание 2). Весьма вязкий остаток, в котором содержится большое количество кристаллов сернокислого натрия, растворяют в 500 мл горячего метилового спирта. Примерно через 10мин. сернокислый натрий отфильтровывают с отсасыванием и промывают двумя порциями метило
вого спирта по 25 мл. Фильтрат упаривают в вакууме при 40° до получения густого сиропа, который еще в теплом состоянии выливают в коническую колбу емкостью 200 мл. Перегонную колбу ополаскивают два раза горячим этиловым спиртом порциями по 20 мл и промывную жидкость прибавляют к фильтрату. Из полученного спиртового раствора вскоре начинают выделяться кристаллы арабинозы. Во время кристаллизации раствор перемешивают от руки и постепенно разбавляют спиртом так, чтобы в течение 1 часа было прибавлено в общей сложности 100 мл. Смесь оставляют стоять в течение 4 — 5 час. Затем кристаллы отфильтровывают, промывают двумя порциями этилового спирта по 25 мл и сушат при 40°. Выход бесцветной d-арабипозы с т. пл. 158 — 158,5° и [x]d — 105° (конечная величина) составляет 23,5—26,3 г (61—68% теоретич.; примечание 3).
Примечания
1. После того как реакционная смесь будет растворена в воде и подкислена, необходимо как можно скорее удалить цианистый водород, так как арабиноза способна вступать с ним в реакцию даже в разбавленном растворе.
2. Можно получить несколько больший выход кристаллической арабинозы, если удалять цианистый водород уксуснокислым серебром. В этом случае вместо серной кислоты для подкисления применяют уксусную кислоту, после чего к раствору прибавляют избы -ток уксуснокислого серебра, смесь в течение 1 часа взбалтывают, фильтруют, насыщают раствор сероводородом, вновь фильтруют и прибавляют к фильтрату серную кислоту, как было указано выше. В дальнейшем поступают так, как описано в методике. Выход кристаллической арабинозы в этом случае составляет 27,1 г (70% теоретич.).
3. Дополнительное количество арабинозы можно выделить из маточного раствора при помощи дифенилгидразина; для этого к раствору 22 г хлористоводородной соли дифенилгидразина в 100 мл абсолютного метилового спирта прибавляют раствор 3,3 г натрия в 50 мл метилового спирта. Через 15 мин. хлористый натрий отфильтровывают и промывают метиловым спиртом. Фильтрат, в котором содержится около 18 г свободного дифенилгидразина, прибавляют к спиртовому маточному раствору, полученному после отфильтрования арабинозы, и вносят в смесь затравку дифенилгид-разона, приготовленного из небольшого количества кристаллической арабинозы. Смесь оставляют стоять в лечение ночи, кристаллический дифенилгидразон отфильтровывают, промывают 95%-ным этиловым спиртом и сушат в вакуум-эксикаторе. В синтезе, в котором выход кристаллической арабинозы составлял 23,5 г, выход дифе-нилгидразона был равен 16,5г, что соответствует 7,8 г этого сахари
да. Арабинозу можно выделить из дифенилгидразона, обработав его формальдегидом в водном растворе. Однако ввиду малой доступности дифенилгидразина сомнительно, чтобы использование его для проведения указанной операции было целесообразным.
Другие методы получения
Впервые d-арабинозу получил Воль1 при действии па нитрил пснтаацетилглюконовой кислоты аммиачным раствором азотнокислого серебра, d-Арабиноза была получена также из d-глюконо-вой кислоты различными способами, к которым относятся: окисление ее кальциевой соли перекисью водорода в присутствии уксуснокислого железа2; кипячение водного раствора ее ртутной соли3; электролиз4; действие гипохлорита натрия на ее амид5. Описанный выше метод, который разработали Цемплен и Кисс6, дает более высокие выходы, чем метод Воля.
1 Wohl, Вег., 26, 730 (1893).
2 Ruff, Вег., 32, 550 (1899).
3 Guerb et, Bull. soc. chim., (4) 3, 427 (1908).
4 Neuberg, Biochem. Z., 7, 527 (1908).
s Weermann, Rec. trav. chim., 37, 16 (1917).
6 Zemplen, Kiss, Ber., 60, 165 (1917).
АЦЕНАФТЕНОЛ-7
H2C—CH2 I I
I I' I + Pb3O4+7CH3CO2H -> \/\/
H2C — CHOCOCHs
I 1 y\/\
. I || I
H2C —CHOCOCHa
I i
AA,
I | + NaOH ->
V\/
+ 3Pb(CH3CO2)2 + 4H2O
h2c—choh
i 1
I || | +CH3CO2Na
\/\z
жил: Дж. Дейэон.
или: Р. Шрайнер и Э. Добратц.
Получение
Ацгнафтенолацетат. В 2-литровую круглодонную колбу помещают 154 г (1 моль) аценафтена (примечание 1) и 1 100 мл ледяной
уксусной кислоты (примечание 2). Колбу снабжают мешалкой из танталовой или нихромовой проволоки («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12)1 и термометром, шарик которого погружен в жидкость. Раствор перемешивают и нагревают до 60°. По достижении этой температуры источник тепла удаляют и к раствору добавляют 820 г сурика (примечание 3) порциями примерно по 50 г, причем каждую следующую порцию прибавляют после того, как исчезнет окраска раствора, вызванная предыдущей порцией. Во время этой операции, которая продолжается в течение30—40 мин., температуру поддерживают около 60—70° (примечание 4), охлаждая колбу снаружи. Процесс можно считать законченным, когда проба раствора даст отрицательную реакцию на присутствие тетраацетата свинца (примечание 5). Темнокрасный сиропообразный раствор (который может содержать во взвешенном состоянии небольшие количества сурика и двуокиси свинца) выливают в 2 л воды, находящейся в 4-литровой делительной воронке. Аценафтенолацетат экстрагируют двумя порциями эфира сперва в 350, а затем в 250 мл. Соединенные вместе вытяжки промывают 100 мл воды, а затем 300 мл насыщенного раствора хлористого натрия, после чего их сушат над 50 е безводного сернокислого натрия. Сернокислый натрий отфильтровывают и промывают до тех пор, пока он не станет бесцветным, для чего используют три порции по 50 мл абсолютного эфира. Фильтрат и промывную жидкость помещают в колбу Клай-зена емкостью 500 мл с направленным внутрь боковым отводом и после отгонки растворителя перегоняют ацетат в вакууме. Аценафтенолацетат перегоняется почти целиком при 166—168° (5 мм) (температура бани 180—185°; к концу перегонки температуру повышают до 220°) в виде подвижного масла желтого цвета. Выход составляет 170—175 г (80—82% теоретич.; примечание 6).
Аценафтенол. Полученный, как было указано выше, ацетат растворяют в 2-литровой круглодонной колбе в 275 мл метилового спирта; затем к содержимому колбы прибавляют раствор 40 г (1 ^эквивалента) едкого натра в 400 мл воды (примечание 7). Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. (примечание 7), после чего охлаждают ее до температуры ниже 20°. Кристаллы аце-нафтенола, окрашенные в желтый цвет, отсасывают и на фильтре тщательно промывают 1 500 мл воды. Неочищенный препарат сушат на воздухе (выход составляет 138—143 г) и затем растворяют в 2 л кипящего бензола. Раствор обрабатывают 6—8 г угля для обесцвечивания (примечание 8) и фильтруют через воронку с обогревом.
Оранжево-красный фильтрат упаривают до объема 1 л и предоставляют аценафтенолу кристаллизоваться. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и промывают холодным бензолом (около 500 мл) до тех пор, пока промывная жидкость не станет
бесцветной. Аценафтенол получается в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 144,5—145, 5° (исправл.; примечание 9). Выход составляет 117-—121 г. Из фильтрата можно получить дополнительное количество вещества, которое после одной перекристаллизации дает только 3—5 г чистого аценафтенола. Общий выход достигает 120—126 г (70—74% теоретич., считая на аценафтен).
Примечания
1. Продажный, так называемый 95%-ный, аценафтен,который плавится при 92,5—93,5° {исправл.), вполне пригоден для применения в этой реакции. Если исходить из перекристаллизованного или продажного аценафтена (т. пл. 93—93,5°), то выход чистого аценафтенола не увеличится.
2. Ледяную уксусную кислоту необходимо очистить перегонкой с добавлением перманганата калия. На каждые 1 500 мл кислоты следует взять 30—50 г перманганата калия.
3. Был применен сурик 85—90%-ной чистоты. Предварительно приготовленный уксуснокислый свинец для целей этого окисления не имеет никаких преимуществ по сравнению с суриком.
4. Если окисление проводить при 50°, то выход не изменяется, однако прибавление всего количества сурика занимает в этом случае несколько часов. При 40° реакция протекает очень медленно и выход падает.
5. Каплю реакционной смеси переносят на влажную иодкрах-мальную бумажку. Появление голубой окраски указывает на присутствие уксуснокислого свинца.
6. Аценафтенолацетат содержит небольшую примесь аценафтена и аценафтенона, однако препарат достаточно чист для дальнейшего применения.
7. Появление темнофиолетовой окраски при прибавлении щелочи вызывается, невидимому, присутствием аценафтенона. Кристаллический аценафтенол начинает выделяться почти немедленно после прибавления щелочи. При нагревании следует соблюдать осторожность, так как, если производить его слишком быстро, происходит внезапная кристаллизация аценафтенола и в результате выделяющегося при этом тепла часть раствора может быть выброшена через холодильник.
8. Если обработку углем не производить, то полученный аценафтенол будет иметь слегка желтую окраску; однако препарат все же является практически чистым.
9. По данным Маркиза2 температура плавления аценафтенола равна 148°; но данным Брауна и Байера3 она равна 146°.
6 СОорник 3
Другие методы получения
Аценафтенол был получен с небольшим выходом окислением аценафтена перекисью свинца2; он был найден также в продуктах гидрирования ацснафтснхинона3. Приведенная выше методика в основном описана в литературе4, однако в более сжатом виде.
1 Hershberg, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 8, 313 (1936).
2 Marquis, Compt. rend., 182, 1227 (1926).
3 Braun, Bayer, Ber., 59, 920 (1926).
4 Fieser, Cason, J. Am. Chem. Soc., 62, 432 (1940).
АЦЕНАФТЕНХИНОН
H2C-CH2
AA
II i
0= c—c = o
ХагСггО?
CH3CO2H*
Предложили: Ч. Максвелл и Ч. Аллен.
Проверили: Р. Шрайнер и К- Тилфорд.
Получение
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и воронкой большого диаметра с короткой ножкой, помещают 30 г (0,195 моля) аценафтена (примечания 1 и 2) и 210 мл ледяной уксусной кислоты. Пускают в ход мешалку и нагревают смесь примерно до 95°. Затем источник тепла отставляют ив течение 15—30 мин. через воронку прибавляют к смеси 130 г (0,43 моля) технического бихромата натрия в виде крупнозернистого порошка. Прибавление ведут по возможности быстро, однако так, чтобы в результате бурного кипения не была утрачена возможность контроля над реакцией. Если начнется вспенивание, то колбу немедленно погружают в сосуд с холодной водой. После того как весь бихромат будет прибавлен, воронку заменяют пробкой и смесь кипятят в течение 15 мин., причем за это время она становится очень вязкой. Затем к содержимому колбы прибавляют 700 мл горячей воды, смесь перемешивают в течение 10 мин. и фильтруют с отсасыванием. Красный осадок промывают на фильтре 400 ’мл горячей воды, чтобы удалить соли хрома.
Осадок переносят в 1-литровый стакан и прибавляют 220 мл 10%-ного раствора соды. Раствор нагревают на паровой бане в течение 1 часа и фильтруют в горячем состоянии. В результате такой обработки удаляют нафталевый ангидрид, образующийся в качестве побочного продукта (примечание 3). Оставшееся твердое вещество красного цвета помещают в 2-литровую трехгорлую колбу,
снабженную мешалкой и обратным холодильником, верхняя часть которого присоединена к ловушке для поглощения сернистого газа. Затем к содержимому колбы прибавляют 300 мл 40%-ного раствора бисульфита натрия и смесь кипятят при перемешивании в течение 45 мин., после чего прибавляют к ней 500 мл воды и продолжают кипячение в течение еще 10 мин. Горячий раствор фильтруют с отсасыванием. Затем фильтрат нагревают до кипения и подкисляют, медленно и осторожно прибавляя к нему НО мл концентрированной серной кислоты (примечание 4). Смесь при помешивании нагревают в течение 15 мин. на небольшом пламени горелки и затем фильтруют. Желтый осадок тщательно промывают 200 мл воды и 100 мл разбавленного аммиака [1 часть концентрированного аммиака на 10 частей воды (по объему)]. Выход промытого и высушенного аценафтенхинона составляет 15—21 г (42—60% теоретич.); т. пл. 243—245°.
Примечания
1. Аценафтен должен быть высшего качества, так как при применении бурого технического препарата образуются смолистые вещества, от которых трудно отделить хинон. Некоторые препараты аценафтена можно использовать, перекристаллизовав их из метилового спирта; температура плавления очищенного вещества 94— 95°.
2. Можно окислять и большие количества (50—100 г) аценафтена, однако в этом случае очень трудно извлечь весь хинон. Если для окисления берутся большие количества, то продукт реакции еле- ' дует разделить на небольшие порции и каждую из них обработать так, как это указано выше при описании экстрагирования бисуль- фигом. Выход в значительной степени обусловлен тщательностью экстрагирования.
3. Для выделения нафталевого ангидрида (4—11 г) фильтрат подкисляют. Это вещество является основным продуктом реакции, если окисление протекает слишком бурно. Нафталсвый ангидрид можно получать из технического аценафтена.
4. Подкисление следует проводить в вытяжном шкафу, так как при этом выделяется большое количество сернистого газа. Соляная ' кислота нс осаждает всего хинона.
Другие методы получения
Аценафтенхинон был получен из аценафтена окислением хромовой кислотой 1 3, марганцовокислым кальцием4, кислородом воздуха в присутствии катализаторов в различных растворителях ® ’, а также через стадию образования оксима при действии амилнит-' рита с последующим гидролизом8.
1 G г а b е, Вег., 20, 659 (1887); 25, 654 (1892); Ann., 276, 3 (1893).
2 Д аше в с к и й, Кар и шин, Пром. орг. хим., 1, 729 (1936).
8 Ки при а нов, Дашевский, ЖПХ, 7, 944 (1934).
4 М organ, J. Soc. Chem. Ind., 49, 420 (1930).
5 J a e g e г, англ. пат. 318617 [С. A., 24, 2145 (1930)].
6 Duckert, Arch. sci. phys. nat., 15, 244 (1933) [C. A., 28, 1255 (1934)].
7 Pai 11 ar d, Helv. Chim. Acta, 16, 775 (1933).
8 Reissert, Ber., 44, 1750 (1911).
₽-(3-АЦЕНАФТОИЛ)-ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
(^-З-Аценафтенилкарбонилпропионозая кислота)
СОСН2СН2СО2Н
1 СН2СО ^\/\
I il I + I >° -АП1, I II
\/\^ сн2со \/\S
II II
н2с—сн2 Н2С-СН2
Предложил: Л. Физер.
Проверили: В. Хартмэн и А. Вейсбергер.
Получение
В 3-литровой круглодопной трехгорлой колбе (примечание 1) растворяют при нагревании 100 г (0,65 моля) чистого аценафтена (примечание 2) и 72 г (0,72 моля) янтарного ангидрида («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 56) в 600 мл Нитробензола. Колбу, установленную в большой бане со льдом, укрепляют на штативе. В среднее горло колбы вставляют механическую мешалку с ртутным затвором. Через второе горло колбу соединяют с ловушкой для поглощения газа («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3); в это же горло вставляют термометр. Третье горло предназначено для добавления хлористого алюминия. Смесь охлаждают до 0°, а затем в течение 1 часа прибавляют к ней небольшими порциями 195 г (1,46 моля) хлористого алюминия, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 5°. Перемешивание продолжают в течение еще 4 час., поддерживая температуру при 0°, после чего смесь оставляют не менее чем на 12 час.; за это время лед тает, а прозрачный красный раствор постепенно нагревается до комнатной температуры.
Содержимое колбы охлаждают, погружая ее в смесь льда и воды, и продукт присоединения разлагают, прибавляя к нему постепенно 200 г льда, 100 мл воды и 100 мл концентрированной соляной кислоты (лучше всего проводить эту операцию в вытяжном шкафу). Кетокислота выделяется в виде густой серовато-белой пасты. Растворитель удаляют перегонкой с водяным паром, причем рекомендуется пропускать сильную струю пара и при этом пользоваться
эффективной конденсационной системой, например такой, какая показана на рис. 8. Объем колбы, служащей холодильником, может не превышать 1 л; выводная трубка должна быть центрирована и доходить почти до самого дна колбы, чтобы последнюю можно было опорожнять полностью. Некоторая часть конденсата обычно остается в колбе и служит затвором для пара; это значительно увеличивает эффективность конденсации. С целью контроля колбу можно опорожнить, отклонив на короткое время струю воды в одну
Рис. 8.
сторону колбы. Пробки, находящиеся под давлением, необходимо закрепить проволокой. Перегонную колбу для предупреждения слишком большой конденсации пара подогревают (примечание 3).
Основная масса нитробензола отгоняется примерно за 1,5 часа; тогда препарат выделяется в виде пасты, которая медленно распадается в порошок. В течение этого последнего процесса отгонка нитробензола протекает очень медленно, однако пропускание водяного пара следует продолжать до тех пор, пока не останется лишь несколько небольших комков (4—5 час.), хотя удаление последних следов растворителя и не является обязательным (примечание 4). Смесь охлаждают водопроводной водой, неочищенную
кислоту отфильтровывают, а затем снова возвращают в колбу и прибавляют к ней 115 г кристаллической соды Na2CO3-10H2O и такое количество воды, чтобы колба была наполнена несколько менее, чем на половину своего объема. Затем смесь, взбалтывая, нагревают на голом пламени горелки до тех пор, пока большая часть твердого вещества не растворится и пока не уменьшится вспенивание. Для разрушения пены к смеси можно прибавить несколько капель каприлового спирта. Темнобурый раствор перегоняют с водяным паром, чтобы удалить последние следы нитробензола (около получаса), а затем фильтруют с отсасыванием, чтобы освободить его от очень легкого осадка. В полученном горячем'растворе (объем которого равен около 1 500 мл) растворяют 100 г хлористого натрия, а затем дают раствору спокойно охладиться. Натриевая соль р-(3-аценафтоил)-пропионовой кислоты выпадает в осадок в виде бесцветных волокнистых игольчатых кристаллов, тогда как изомерная 1-кислота в основном остается в растворе (примечание 5). Препарат отфильтровывают на большой воронке Бюхнера и отмывают от темного маточного раствора полунасыщенным раствором хлористого натрия (около 150 мл); соединенные вместе фильтраты сохраняют. Натриевую соль перекристаллизовывают еще один раз из кипящей воды (1 000—1 500 мл; примечаниеб), используя, если потребуется, активированный березовый уголь; затем к горячему профильтрованному раствору прибавляют 50 г хлористого натрия. Маточный раствор также сохраняют. Очищенную соль растворяют в 1 200 мл горячей воды и раствор подкисляют. Свободная кислота выделяется в виде белого порошка в очень чистом состоянии. Выход р-(3-аце-нафтоил)-пропионовой кислоты, плавящейся (с разложением) при 206—208°, составляет 133 г (81% теоретич.; примечание 7).
Примечания
1. Если использовать колбу, пригодную для перегонки с водяным паром, го можно избежать потери времени и материалов, связанной с перенесением реакционной массы в другую колбу.
2. Был взят продажный препарат.
3. По сравнению с прибором, изображенным на рисунке («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 461, рис. 23), описанная конденсационная система требует применения значительно меньшей колбы и при этом дает возможность работать с неограниченно большими объемами. Она предоставляет также возможность работающему лицу более внимательно наблюдать характер дестиллата.
4. Если колба наполнится сконденсировавшимся паром, то содержимое ее следует охладить, профильтровать и остаток возвратить обратно в колбу. Процесс измельчения можно ускорить, если разбить комки стеклянной палочкой со сплюснутым концом.
5. Из полученных при последующей обработке и соединенных вместе маточных растворов можно выделить небольшое количество изомерной 1-кислоты. При подкислении первого раствора получается темная смолистая масса, которая при охлаждении и перемешивании скоро затвердевает. Ее растворяют в 1 л воды, содержащей 25—30 г кристаллической соды Na2CO3 • 10Н.2О, раствор кипятят в течение получаса с активированным березовым углем, фильтруют, охлаждают и подкисляют. Вещество, которое теперь сразу же затвердевает, получается менее окрашенным. Его сушат и соединяют с веществом, полученным подкислением второго маточного раствора (общее количество составляет 23,9 г). Из сырой смеси неочищенных кислот приготовляют суспензию в 170 мл холодного метилового спирта, прибавляют к ней 8,5 мл концентрированной серной кислоты и в течение примерно 10 мин. нагревают смесь на паровой бане, в результате чего наступает полное растворение и завершается этерификация. Темное вещество, кристаллизующееся при Охлаждении раствора, в основном представляет собой эфир изомерной 1-кислоты, который значительно менее растворим, чем эфир 3-кислоты. Эфир 1-кислоты (13,1 г) отмывают от непрореагировавшей кислоты и перекристаллизовывают из этилового спирта, обрабатывая раствор углем для обесцвечивания. Эфир выпадает в осадок в виде длинных игольчатых кристалловс. т. пл. 126°; выход составляет 9 г (см. примечание 8). Для омыления эфира последний нагревают со 100 мл спирта и 30 мл 25%-ного раствора едкого натра до тех пор, пока он не растворится; затем раствор разбавляют водой и подкисляют. (3-(1-Аценафтоил)-пропионовая кислота плавится при 180° (после перекристаллизации из разбавленного спирта— при 181 °). Выход составляет 8,4 г (5% теоретич.; см. примечание 9).
6. Если в результате гидролиза натриевая соль полностью не растворится, то к смеси следует прибавить необходимое количество щелочи.
7. 3-Кислота хорошо кристаллизуется из ледяной уксусной кислоты, из спирта или ксилола; однако для перекристаллизации требуется большое количество растворителя. Температура плавления вещества остается неизменной.
8. Эфир 3-кислоты плавится при 89°.
9. Обычно маточные растворы, оставшиеся в процессах получения и очистки эфира 1-кислоты, выбрасываются; однако из них можно выделить небольшое дополнительное количество 3-кислоты, если эти соединенные вместе растворы выпарить, прибавить к остатку щелочь, чтобы омылить эфир, прилить воду и смесь подкислить. С целью очистки выпавшую в осадок натриевую соль дважды перекристаллизовывают и получают при этом 8 а (5% теоретич.) чистой 3-кислоты.
Относительные количества 3-кислоты и 1-кислоты зависят от температуры реакции. Более низкая температура благоприятствует
образованию 3-кислоты. При —15° выход 3-кислоты составляет87 %, а 1-кислоты—5%. При комнатной температуре это соотношение изменяется в сторону увеличения количества образующейся 1-кислоты, однако препарат получается окрашенным в очень темный цвет, с трудом поддается обработке, а суммарный выход оказывается ниже, несмотря на то, что хлористый алюминий добавляется в растворе нитробензола.
Другие методы получения
Приведенная пропись основана на разработке1 метода, изложенного в общих чертах в патентной литературе2. Методика является общей, и ее можно применять для конденсации янтарного ангидрида с нафталином и с моно- и диметилнафталинами, хотя процессы очистки и выделения изомеров в случае гомологов нафталина более затруднительны. В этой конденсации особого типа, как и в некоторых реакциях Фриделя—Крафтса других типов, нитробензол является значительно лучшим растворителем, чем растворители, имеющие более широкое применение. Отчасти это обусловлено большой растворяющей способностью нитробензола, а отчасти и тем, что он образует молекулярное соединение с хлористым алюминием и таким образом понижает способность катализатора ускорять побочные реакции.
1 Ficser, J. Am. Chem. Soc., 54, 4350 (1932).
2 Франц, пат. 636065 [Chem. Zentr., I, 2751 (1928)]; швейц, пат. 131959 [Chem. Zentr., I, 1539(1930)1; ам. пат. 1759111 [Chem. Zentr., II, 806 (1930)]; герм. пат. 376635 [Frdl., 14, 285 (1926)].
АЦЕТАЛЬ АКРОЛЕИНА И АЦЕТАЛЬ g-ЭТОКСИПРОПИОНОВОГО АЛЬДЕГИДА
С2Н6ОН
СН2=СНСНО ———•• СН2 = СНСН (ОС2Н5)2 + С2Н5ОСН2СН2СН (ОС2Н5)2
Предложил: Ф. Пингерт.
Проверили: И. Дрэйк, и В. Смит.
Получение
В 1-литровую колбу Флоренса помещают смесь 158 г (5,6 моля) акролеина (примечание 1) и 450 мл абсолютного спирта (примечание 1). В горло колбы вставляют комок ваты (стр. 95) и колбу по горло погружают в баню, содержащую около 1 500 г льда. Когда смесь охладится примерно до 0°, к пей прибавляют 50 мл абсолютного спирта, содержащего 2 г хлористого водорода, причем во время прибавления реакционную смесь взбалтывают круго
образным движением. Обычно температура быстро повышается. Колбу укрепляют в штативе и оставляют на 2—2,5 суток; лед при этом тает и его не заменяют свежим.
Раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1 500 мл, прибавляют к нему 0,5—1 г углекислой меди и перегоняют жидкость в вакууме, пользуясь колонкой с насадкой из одиночных витков спирали (рис. 9; примечания 2 и 3). Собирают следующие-фракции:
До 45° (24 лл) » 45° (24 » ) » 80—84° (21 мм)
Акролеин и спирт (примечание 4)
Ацеталь акролеина (примечание 5)
Ацеталь [3-этоксипропионового альдегида (примечание 6)
Выход ацеталя акролеина составляет 89—108 г (24—30% теоретич.); выход ацеталя p-этоксипропионового альдегида равен 104—132 г (21—26% теоретич.; примечание 7).
Примечания
1. Были применены продажные исходные реагенты. Удаление-антиоксиданта, который обычно бывает прибавлен к акролеину, не производилось.
2. Изображенная на рис. 9 (стр. 90) колонка Фенске1 состоит из. стеклянной трубки А, в которой помещается насадка. Трубка А окружена обогревательной и теплоизоляционной рубашками Б и В и снабжена головкой Г, Д, Е для полной конденсации и регулируемого отбора деетиллата. Колонка сделана из стекла пирекс и заполнена одиночными витками спирали из медной проволоки (стр. 406). Хотя приведенные на рисунке размеры и не являются единственно возможными, однако на основании опыта можно утверждать, что такая колонка весьма удобна, эффективна и пригодна для проведения разнообразных перегонок в лабораторных условиях. С помощью этой колонки были с успехом проведены ректификации смесей соединений, кипящих в пределах от 0 до 400° при давлениях от 1 до 760 мм.
Обогревательный элемент 3 состоит примерно из 165 витков нихромовой проволоки диаметром 0,5 мм, намотанной непосредственно на рубашку Б или, лучше, поверх асбестовых лент, наклеенных по образующей рубашки Б; такое устройство предотвращает сдвиг и короткое замыкание отдельных витков проволоки. Внутренняя обогревательная муфта Б является обязательной, так. как обогревательный элемент нельзя наматывать непосредственно на центральную трубку А, в которой находится насадка. Такое упрощение привело бы к отрицательным результатам, так как в значительной степени был бы нарушен равномерный тепловой градиент колонки и сделался бы возможным крекинг в результате
Рис. 9. Все размеры даны в миллиметрах.
местного перегрева, особенно при работе в вакууме. Корковые пробки К и Л, на которых укреплены муфты, должны быть тщательно подогнаны с помощью наждачной бумаги и рашпиля, так как вес всей колонки удерживается наружной муфтой. Если это не сделано, то одного толчка перегретой жидкости при перегонке бывает достаточно для того, чтобы поломать колонку. Если окажется необходимым сменить пробки, то прибор можно не разбирать, а, разрезав заготовленные пробки на две половинки (по диаметру),, сперва подогнать их, а затем склеить с помощью какого-либо цементирующего средства. Наружную муфту В можно заменить изоляцией, однако для экспериментальных работ стеклянная трубка удобнее.
Обогревательный элемент присоединяют к сети на ПО в через реостат (например, через реостат на 140 ом и 3 а)*; температуру регулируют с помощью двух термометров (Т1 и Тг), допуская приемлемую разность температур, зависящую от характера перегоняемой смеси**.
Водяной холодильник Д должен быть достаточно большим, чтобы обеспечить высокую степень орошения; при работе с высококипя-щими веществами может оказаться целесообразным пользоваться охлаждением с помощью воздуха или водяного пара. Приспособление Ж предусматривает перегонку в вакууме, для чего колонку присоединяют к насосу при помощи стеклянного тройника и вакуумных каучуков. Цельнопаянная головка1 более изящна, но не так гибка в работе. Шлифы в местах Их и Яг удобны, по не обязательны.
Детали нижней части колонки показаны на рис. 10. Н—резиновая пробка, пригнанная к горлу перегонной колбы. К. и Л—корковые пробки. Наружная рубашка В кончается у нижней части пробки К. М представляет собой ряд асбестовых кружков, которые служат буфером между пробками И и /<; они необхо-
* Значительно удобнее для этой цели пользоваться лабораторным автотрансформатором (ЛАТР № 2). (Прим, ред.)
** Очень удобно регулировать температуру обогрева не с помощью двух термометров, как рекомендуется в данной прописи, а пользуясь для этого
Р и с. 10.
димы при работе в вакууме. Эти кружки легко снимаются, что позволяет без труда менять пробки разных размеров. К описанной колонке можно присоединять перегонные кубы емкостью от 250 мл до 12 л.
3. Пользуясь относительно высокой упругостью пара головного погона, можно собирать ацеталь акролеина почти автоматически следующим образом. Кран Е закрывают и давление уменьшают до 25 мм. Перегонный куб не подогревают и устанавливают минимальный ток охлаждающей воды через холодильник. Головной погон уходит через приспособление /К и его собирают, если это нужно, в соответствующих ловушках. Когда испарение прекратится (через 4—5 час.), кран Е открывают, ток охлаждающей воды значительно усиливают, температуру обогревательной рубашки устанавливают на уровне 45° (по термометру Т%) и куб осторожно нагревают паром низкого давления. После того как будут установлены нужная степень орошения и скорость отбора дестиллата с помощью крана Е, дальнейшая перегонка ацеталя акролеина не требует внимания. Удобно эту перегонку осуществить в течение ночи. Разделение фракций производится автоматически, поскольку вышекипящий ацеталь p-этоксипропионового альдегида при указанных условиях перегоняться не может и процесс просто прекращается. Для перегонки высококипящей фракции требуется масляная баня. Хотя при описанном ведении процесса возможны некоторые потери, они -возмещаются в результате экономии времени
экспериментатором, и большей чистоты получаемого препарата.
4. Выделенные обратно акролеин и спирт после соответствующего высушивания могут быть применены в последующих синтезах.
5. Температура кипения ацеталя акролеина при других давлениях: 40° (18 лш); 52° (36 льи).
6. Температура кипения ацеталя p-этоксипропионового альдегида при других давлениях: 78° (14 мм); 92° (32 мм).
7. Среди преимуществ настоящего метода по сравнению с описанным ранее2 можно указать на следующие. Вещество получается в одну стадию с помощью способа, который позволяет избежать большей части неприятных особенностей прежнего двухстадий-
затрачиваемого
счетчиками капель (см., например, М. И. Р о з е н г а р т, Техника лабораторной перегонки и ректификации, Госхимиздат, 1951, стр. 62—63). (Прим, ред.)
кого процесса. Общий выход при использовании старого метода, в лучшем случае, составлял 25 % теоретического количества и оказывался значительно ниже, если едкое кали было не особенно тщательно высушено. Кроме того, ацеталь акролеина, полученный отщеплением элементов галоидоводородной кислоты от ацеталя р-хлорпропионового альдегида3, плохо сохраняется, тогда как при хранении'образцов, синтезированных с помощью настоящего метода, в холодильном шкафу в течение 18 месяцев не наблюдалось изменения ни в цвете, ни в пределах кипения. По истечении этого времени был замечен лишь слабый запах акролеина.
Другие методы получения
Описание других методов получения было приведено ранее2.
‘Whitmore, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3448 (1932).
2 Витце м ан, Эванс, Хасс, Шредер, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 64.
3 В итцеман, Эваис, Хасс, Шредер, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 67.
ацетил Ацетон
(Диацетил.метан; 2/.-пентанди.он)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТРЕХФТОРИСТОГО БОРА
BFg
CH3COCH3 + (CH3CO)sO-----» СН3СОСН2СОСН3 + СН3СООН
Предложил: К. Денун мл.
Проверили: Г. Адкинс и И. Вольф.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу помещают 160 г (2 моля) ацетона (примечание 1) и 510 г (5 молей) чистого уксусного ангид-т рида и смесь охлаждают в бане со льдом и солью. Одно горло колбы закрывают пробкой; во второе горло вставляют трубку, через которую вводят трехфтористый бор; третье горло снабжают отводной трубкой, присоединенной к ловушке со щелочью для улавливания непоглотившегося трехфтористого бора. Продажный трехфтористый бор (примечание 2) пропускают через брызгоуловитель Кьельдаля, чтобы предупредить засасывание реакционной смеси обратно в баллон; затем газ пропускают в реакционную смесь с такой скоростью, чтобы 500 г его поглотилось примерно за 5 час. (2 пузырька в 1 сек.). После этого реакционную смесь выливают в раствор 800 г кристаллического уксуснокислого натрия в 1 600 мл воды, который находится в 5-литровой колбе. Смесь перегоняют с водяным паром и собирают дестиллат порциями в 1 000, 500 и 400 мл.
Для приготовления раствора кристаллической уксуснокислой меди 240 г этой соли (ч. д. а.) растворяют в 3 л воды при температуре около 85° и раствор фильтруют, чтобы освободить его от основной уксуснокислой соли, если она имеется. Затем осаждают медную соль ацетилацетона, прибавляя 1 400 мл горячего раствора уксуснокислой меди к первой фракции ацетилацетона, 700 мл— ко второй, 500 мл— к третьей и 400 мл—к четвертой. Смесь оставляют в холодильном шкафу на 3 часа или еще лучше на ночь; затем соль отфильтровывают, промывают один раз водой и тщательно отсасывают. В делительной воронке соль встряхивают с 800 мл 20%-ной серной кислоты и с 800 мл эфира, после чего эфирный слойотделяют. Водный слой экстрагируют сперва 400 мл, а затем 200 мл эфира. Соединенные вместе вытяжки сушат над250 г безводного сернокислого натрия и эфир отгоняют. Остаток перегоняют, применяя колонку Видмера (примечание 3). Выход ацетилацетона с т. кип. 134—136° составляет 160—170 г (80—85% теоретич., считая на ацетон).
Примечания
1. Лучше всего сушить ацетон над безводным поТашом или безводным сернокислым кальцием, а затем, если требуется особенно сухой препарат, над фосфорным ангидридом. Часто для этой цели применяют хлористый кальций (100—150 г хлористого кальция на 1 л ацетона); однако он менее пригоден, так как образует с ацетоном химическое соединение1. Проверявшие синтез пользовались ацетоном, высушенным над хлористым кальцием и затем перегнанным над фосфорным ангидридом.
2. Был применен продажный трехфтористый бор в баллонах.
3. Была применена колонка Видмера со спиралью высотой 15 см и диаметром 13 см с 15 витками.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭТИЛАТА НАТРИЯ
СН3СО2С2Н5 + СН3СОСН3 + NaOC2H6 -a- CH3C(ONa) = CHCOCH3 + 2C2H5OH
CH3C(ONa) = CHCOCH3 + H2SO4 —> СН3СОСН2СОСН3 + NaHSO4
Предложили: Г. Адкинс и Дж. Рэйни. Проверили: Р. Шрайнео и Н. Мун.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 69 г (3 грамм-атома) натрия, тщательно освобожденного от корок гидроокиси, и 400 мл сухого ксилола (примечание 1). Колбу нагревают до тех пор, пока натрий не расплавится, после чего закрывают ее резиновой пробкой (примечание 2) и распыляют натрий сильным встряхиванием. Содержимое колбы переносят в 3-литровую трех
гордую колбу, ксилол сливают и натрий промывают с помощью декантации двумя порциями абсолютного эфира по 100 лм (примечание 3). Затем к распыленному натрию прибавляют 1 л абсолютного эфира; колбу устанавливают на паровой бане и снабжают ее холодильником, мешалкой Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12) и капельной воронкой емкостью 250 мл. Холодильник и капельную воронку защищают хлор кальциевыми трубками с гигроскопической ватой (примечание 4). В капельную воронку наливают 138 г (175 мл, 3 моля) абсолютного этилового спирта и пускают в ход мешалку. Спирт приливают по каплям в течение 2—3 час., поддерживая слабое кипение смеси. После прибавления спирта реакционную смесь кипятят с обратным холодильником при работающей мешалке в течение еще 6 час. (примечание 5). Затем мешалку останавливают, обратный холодильник заменяют на обращенный вниз и эфир отгоняют по возможности полностью на паровой бане (примечание 6).
Затем вновь устанавливают обратный холодильник и как можно быстрее прибавляют к теплому этилату натрия из делительной воронки 1 200 мл этилацетата (примечание 7). Немедленно пускают в ход мешалку и в течение 15—20 мин. прибавляют к смеси по каплям 174г (220мл, 3 моля) ацетона (стр. 93, примечание 1), причем, для того чтобы раствор кипел, колбу, если это требуется, подогревают. Прибавлять ацетон следует начать тотчас же после того, как будет закончено прибавление этилацетата. Во время прибавления ацетона раствор становится совершенно красным, а затем смесь приобретает бурую окраску (примечание 8). Смесь кипятят в течение 1 часа; после этого мешалку выключают и оставляют содержимое колбы на 12 час. при комнатной температуре, причем за это время выпадают в осадок кристаллы натриевой соли.
Жидкость декантируют в 5-литровую колбу, а натриевую соль дикетона растворяют и смывают в колбу с помощью 2 500 мл ледяной воды. После растворения соли слой сложного эфира по возможности быстро отделяют (примечание 9). Водный слой дважды экстрагируют эфиром порциями по 300 мл и эфирные вытяжки отбрасывают. К водному раствору прибавляют охлажденную до 0° разбавленную серную кислоту (150 г концентрированной кислоты и 400 г колотого льда) до тех пор, пока реакция раствора на лакмус не будет слегка кислой. Дикетон извлекают из раствора четырьмя порциями эфира по 300 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат в течение суток над 60 г безводного сернокислого натрия в холодильном шкафу. Эфирный раствор декантируют в 2-литровую круглодонную колбу и сернокислый натрий экстрагируют 100 мл абсолютного эфира. Вытяжки прибавляют к эфирному раствору и эфир отгоняют на паровой бане. Остаток переносят в другую колбу емкостью 500 мл, смывают последние следы вещества небольшим количеством эфира и перегоняют раствор,.
применяя колонку Видмера, причем собирают фракцию, кипящую в пределах 130—139°. Эту фракцию сушат в течение 1 часа над 5 г безводного поташа, а затем отделяют от осушителя и снова перегоняют, пользуясь колонкой Видмера. Собирают фракцию, кипящую при 134—136°; выход ацетилацетона составляет 115—136 г (38—45% теоретич., считая на ацетон).
Примечания
1. Ксилол сушат перегонкой над натрием.
2. На всех стадиях синтеза необходимо пользоваться только резиновыми пробками (что относится также и к процессу высушивания реагентов), так как в корковых пробках содержится некоторое количество влаги. Пробки следует прокипятить в течение 2 час. в 10%-ном растворе едкого натра, тщательно промыть разбавленной уксусной кислотой и высушить.
3. Вполне пригодны продажные абсолютный этиловый эфир и абсолютный этиловый спирт. В случае отсутствия продажных реагентов эфир следует очистить так, как это делается для применения его в реакции Гриньяра. Получение абсолютного спирта описано в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 555, примечание 1.
4. Гигроскопическая вата является прекрасным осушителем, значительно более удобным для применения в осушительных трубках, чем безводный хлористый кальций2. Малеиновый ангидрид можно хранить в колбе, закрытой только пробкой из ваты, в течение 3 недель без изменения степени чистоты препарата, определяемой титрованием (Ф. Пингерт, частное сообщение).
5. Длительность нагревания может быть различной в зависимости от размера частиц распыленного натрия. Почти весь натрий должен быть использован до удаления эфира; однако наличие небольшого количества мелких кусков вреда не приносит.
6. Успех реакции зависит от качества приготовленного этилата натрия. На этой стадии этилат натрия должен быть белого цвета и находиться в очень мелко распыленном состоянии. При его получении необходимо исключить возможность проникновения в прибор влаги, чтобы избежать образования едкого натра, что заметно снижает выход.
7. Этилацетат оставляют стоять над хлористым кальцием в течение 2 дней, время от времени взбалтывая его. Хлористый кальций отфильтровывают, после чего препарат оставляют на несколько часов над фосфорным ангидридом. Этилацетат перегоняют непосредственно 51ад этим осушителем.
8. После прибавления примерно половины ацетона смесь обычно превращается в плотную массу. Мешалку приводят в движение от руки и продолжают прибавлять ацетон. Через несколько минут массу снова можно перемешивать свободно.
9. Слой этилацетата промывают водой, раствором бисульфита натрия, насыщенным раствором хлористого кальция и снова водой. Дальнейшую очистку производят согласно указаниям, данным в примечании 6; в результате получают 316—400 г вещества. Количество полученного обратно этилацетата зависит от времени, в течение которого оба слоя до их разделения находились в соприкосновении.
Другие методы получения
Ацетилацетон был получен взаимодействием хлористого ацетила с хлористым алюминием с последующими гидролизом3 и конденсацией ацетона с этилацетатом под действием натрия4, амида натрия5 и этилата натрия5-7, а также взаимодействием ацетона с уксусным ангидридом в присутствии трехфтористого бора8.
1Ba gster, J. Chem. Soc., 1917, 494.
2 О ber mi 1 ler, Goertz, Z. physik. Chem., 109, 162 (1924).
3 Combes, Ann. chim. phys., (6), 12, 207 (1887).
4Claisen, Ann., 277, 168 (1893).
6 С 1 a i s e n, Ber., 38, 695 (1905).
6 Cl a i sen, Ehrhardt, Ber., 22, 1010 (1889).
’Sp rague, (Beckham, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 56, 2665 (1934).
8 Meerwei n, Vossen, J. prakt. Chem., 141, 149 (1934).
АЦЕТОАЦЕТАН ИЛ ИД
CH3COCH = C = O + C6H5NH2 -> CH3COCH2CONHC6H5
Предложили: Дж. Уильямс и Дж. Криницкий. Проверили: Н. Дрэйк и Дж. Ланн.
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и мешалкой с ртутным затвором (примечание 1) помещают раствор 46 г (0,5 моля) сухого анилина в 125 мл чистого сухого бензола. Пускают в ход мешалку, после чего в течение получаса прибавляют по каплям раствор 42 г (0,5 моля) димера кетена (стр. 180) в 75 мл чистого сухого бензола. Затем реакционную смесь в течение 1 часа нагревают с обратным холодильником на паровой бане, после чего большую часть бензола отгоняют на той же бане, а оставшееся количество — в вакууме. Остаток в колбе растворяют в 500 мл горячего 50?/о-пого водного спирта, из которого ацетоацетанилид выпадает в осадок при охлаждении. Перед фильтрованием смесь охлаждают до 0°. Для получения дополнительной порции кристаллов к маточному раствору прибавляют 250мл воды и жидкость вновь охлаждают (примечание 2). Общий выход вещества с т. пл.
82—83,5° составляет 65 г (74 % теоретич.). С целью дополнительной очистки препарат перекристаллизовывают из 300 мл 50%-ного спирта и получают 55 г вещества с т. пл. 84—85°.
Примечания
1. Вполне пригоден более простой затвор (стр. 225, примечание 1), изготовленный из резиновой трубки и смазанный глицерином.
2. Если вторичный маточный раствор упарить до половины его первоначального объема, то можно получить в небольшом количестве третью порцию весьма загрязненных кристаллов.
Другие методы получения
Ацетоацетанилид был получен взаимодействием анилина с ацетоуксусным эфиром1-3 и реакцией димера кетена с анилином4.
1 Knorr, Ann., 236, 69 (1886).
2 Roos, Ber., 21, 624 (1888).
3 Knorr, Reuter, Ber., 27, 1169 (1894).
4 Chick, Wilsmore, J. Chem. Soc., 1908, 946; В о e s e, Ind. Eng. Chem., 32, 16 (1940).
АЦЕТОВРОМГЛЮКОЗА
(Бромистый 2,3,4,6лпетраацетил-ан1-глюкопиранозил)
HOCH2CH (СНОН)з СНОН • Н2О + 6 (СН3СО)2О ->
I----о-----1
-> СН3СООСН2СН (СНОСОСН3)3СНОСОСН3 + 7СН3СО2Н
I----0-------1
СН3СООСН2СН (СНОСОСН3)3СНОСОСН3 + НВг ->
1------о------1
-> СН3СООСН2СН (СНОСОСН3)3СНВг + СН3СО2Н
I-----о------1
Предложили: /(. Редеман и К- Ниман. Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и И. Лероль.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу помещают 66 г (0,33 моля) d-глюкозы (с 1 молекулой Н2О; примечание 1) и 302 г 95%-ного уксусного ангидрида (280 мл, 2,81 моля). К этой смеси прибавляют из медицинской пипетки (примечание 2) три небольшие капли концентрированной серной кислоты. Чтобы частично переве-7 Сборник 3
сти глюкозу в суспензию, колбу встряхивают кругообразным движением. Почти немедленно начинается реакция. Если температура смеси повысится настолько, что будет близка к температуре кипения, то колбу сейчас же погружают в сосуд с холодной водой. Через 10—15 мин. почти вся глюкоза растворяется и температура реакционной смеси повышается почти до 100°. Колбу неплотно закрывают пробкой и в течение 2 час. нагревают на паровой бане. Затем в вакууме отгоняют около 200 мл смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида (примечание 3).
К теплому вязкому светложелтому сиропу прибавляют 65 г (60 мл, 0,64 моля) уксусного ангидрида; смесь слегка подогревают и перемешивают кругообразным, движением до .тех пор, пока раствор не станет однородным. Затем колбу закрывают резиновой пробкой с двумя отверстиями, в одно из которых вставлена трубка для ввода газа, а в другое — для вывода. Конец трубки для ввода газа лишь на 5 мм не достигает дна колбы. Смесь охлаждают в бане со льдом и пропускают в нее бромистый водород до тех пор, пока увеличение в весе не составит 140—160 г (примечание 4). Затем колбу закрывают резиновой пробкой и оставляют на ночь при 5°.
От раствора, окрашенного в соломенно-желтый цвет, отгоняют в вакууме бромистый водород, уксусную кислоту и уксусный ангидрид; для нагревания смеси пользуются водяной баней, температура которой не должна превышать 60° (примечание 5). Во время отгонки раствор несколько темнеет. Когда дестиллат перестанет отгоняться или когда остаток закристаллизуется, отгонку прекращают, прибавляют к остатку 250—300 .ид сухого диизоироиилового эфира (примечание 6) и колбу осторожно подогревают на водяной бане, чтобы ускорить растворение (примечание 7). Горячий раствор переносят в 1-литровую коническую колбу и быстро охлаждают холодной водой примерно до 45°. После этого смесь оставляют медленно охлаждаться до комнатной температуры, а затем помещают ее на 2 часа или даже на большее время в холодильный шкаф.
Ацетобромглюкозу отфильтровывают на воронке Бюхнера, тщательно отжимают и промывают 50 мл абсолютного изопропилового эфира. Бесцветные кристаллы сушат в вакуум-эксикаторе над гидратом окиси кальция (или натрия); выход составляет НО—120 г (80—87% теоретич.; примечание 8).
Примечания
1. Применялась продажная глюкоза с одной молекулой кристаллизационной воды.
2. Если возникнет какая-либо неясность относительно величины капель, то вначале лучше прибавить две капли и выждать
не менее 10 мин., прежде чем прибавить третью. Если количество прибавленной серной кислоты слишком велико, то течение реакции может стать настолько бурным, что ее будет невозможно регулировать.
3. Вполне достаточен вакуум, который получают с помощью хорошо действующего водоструйного насоса. Уксусную кислоту можно быстро отогнать при температуре бани, не превышающей 100°. В течение примерно 35 мин. собирают 200 мл дестил-лата. Полное удаление уксусной кислоты не является обязательным; ее удаляют с единственной целью — уменьшить необходимое количество бромистого водорода.
4. Бромистый водород можно получать, либо приливая по каплям жидкий бром к кипящему тетралину, либо каталитическим путем из водорода и брома («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 109). От бромистого водорода следует отделить свободный бром, для чего газ пропускают над красным фосфором. Вначале бромистый водород можно пропускать очень быстро, но когда раствор станет более насыщенным, скорость пропускания газа следует уменьшить. При энергичном перемешивании раствора поглощение 140 г бромистого водорода занимает около 2 час.; если перемешивание производится недостаточно интенсивно, то потребуется более продолжительное время.
5. Такую отгонку лучше всего проводить следующим образом. Бромистый водород удаляют по возможности полностью при температуре бани 40—50° в вакууме, который можно получить при помощи хорошо действующего водоструйного насоса; иа это требуется около 1 часа. Затем, в течение примерно получаса температуру бани медленно повышают до 50—60°; за это время отгоняется значительное количество уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Содержимое приемника выливают и прибор присоединяют к масляному насосу, который может обеспечить вакуум порядка 5 мм. Поддерживая температуру бани при 55—60° в течение 30—45 мин., отгоняют достаточное количество уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Масляный насос необходимо соответствующим образом предохранить от действия паров; прежде чем попадать в насос, пары должны проходить через ловушку, охлаждаемую смесью твердой углекислоты со спиртом, а затем через колонку высотой 30—40 ш с едким натром в хлопьях. Можно работать и с одним только хорошо действующим водоструйным насосом. В этом случае приходится поддерживать более высокую температуру бани, в результате чего реакционная смесь темнеет и препарат получается более низкого качества.
6. Диизопропиловый эфир, который некоторое время находился в соприкосновении с воздухом, содержит перекиси. Их следует удалить; для этого эфир промывают сперва раствором бисульфита натрия, затем раствором едкого натра и, наконец, водой. Эфир
сушат (в течение суток над хлористым кальцием и в течение суток над фосфорным ангидридом), а затем перегоняют.
7. Нагревание, которое производят для того, чтобы завершить растворение, должно быть по возможности более кратковременным. Следует поддерживать температуру водяной бани около 100° и колбу погружать в баню только на очень короткие периоды времени. В продолжение этого процесса колбу необходимо непрерывно встряхивать.
8. Получаемое вещество с г. пл. 87—88° вполне пригодно для большинства целей. После одной перекристаллизации из диизопропилового эфира получается препарат с т. пл. 88—89°.
Другие методы получения
а-Ацетобро.мглюкоза была получена действием бромистого ацетила на безводную глюкозу 1~4; действием бромистого водорода в уксусной кислоте на [3-пентаацетилглюкозу э~8; действием бромистого водорода в уксусном ангидриде на безводную глюкозу9-10; действием бромистого водорода в уксусном ангидриде на крахмал или мальтозу11.
1 Koenigs, Knorr, Ber., 34, 961 (1901).
2 С о 1 1 е у, Вег., 34, 3206 (1S01).
3 М о 1 1 van Charant е, Rec. trav. chim., 21, 43 (1902).
4 В r a u n s, J. Am. Chem. Soc., 47, 1280 (1925).
6 Fischer, Ber., 49, 584 (1916).
«Freudenberg, Noe, Knopf, Ber., 60, 241 (1927).
’Fischer, Armstrong, Ber., 34, 2892 (1901).
8 Fischer, Ber., 44, 1901 (1911).
’Dale, J. Am. Chem. Soc., 38, 2187 (1916).
w Le vene, Raymond, J. Biol. Chem., 90, 247 (1931).
11 Bergmann, Beck, Ber., 54, 1576 (1921).
БЕНЗИЛОВЫЙ ЭФИР ХЛОРУГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ ( К,арбобензоксихлорид )
С6Н5СНаОН + СОС12 С6Н5СН2ОСОС1 + НС1
С3Н6СН2ОСОС1 + 2NH3 CsH5CH2OCONH2 + NH4C1
C8H6CH2OCOCl+H2NCH2CO2H + NaOH ->
-> C6H5CH2OCONHCH2CO2H + NaCl + H2O
Предложили: Г. Картер, Р. Франк и X. Джонстон. Проверили: И. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Бензиловый эфир хлоругольной кислоты. Круглодонную колбу емкостью 3 л закрывают резиновой пробкой, в которую вставляют
ся отводная трубка и трубка для ввода газа, доходящая до дна колбы. Трубки снабжены кранами, так что реакционную колбу можно отъединить. В колбу помещают 500 г сухого толуола (примечание 1) и прибор взвешивают. Затем колбу охлаждают в бане со льдом и через толуол пропускают фосген (примечание 2) до тех пор, пока не поглотится 109 г его (1,1 моля; примечание 3). Отходящие газы пропускают через колбу с толуолом, чтобы удалить фосген; затем газы проходят через трубку с хлористым кальцием в ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, сгр. 78, рис. 3).
Когда поглощение фосгена будет закончено, реакционную колбу отъединяют от баллона с фосгеном и присоединяют к ней делительную воронку. Слегка встряхивая колбу, быстро вводят в нее через делительную воронку 108 г (104 мл, 1 моль) свежеперег-нанного бензилового спирта. После этого колбу оставляют стоять в течение получаса в бане со льдом и в течение 2 час. при комнатной температуре. Затем раствор упаривают в вакууме при температуре, не превышающей 60°, для того чтобы удалить хлористый водород, избыток фосгена (примечание 4) и большую часть толуола. Остаток весит 200 — 220г и содержит 155— 160 г бензилового эфира хлор угольной кислоты (91—94% теоретич. из расчета на бензиловый спирт; примечание 5). Для того чтобы точно определить количественное содержание этого эфира в растворе, из небольшой аликвотной порции можно получить амид; можно также вполне надежно вычислить содержание эфира, принимая, что минимальный выход его составляет 90% теоретического количества из расчета на взятый в реакцию бензиловый спирт.
Бензиловый эфир карбаминовой кислоты. Определенное количество (удобно взять 10 мл) раствора бензилового эфира хлоругольной кислоты, полученного указанным выше способом, медленно и при энергичном перемешивании прибавляют к пятикратному по объему количеству холодного концентрированного аммиака (уд. вес 0,90) и оставляют реакционную смесь стоять в течение получаса при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают с отсасыванием, промывают холодной водой и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход практически чистого бензилового эфира карбаминовой кислоты е т. пл. 85 — 86° составляет 7,0 — 7,2 г (91—94% теоретич., считая на бензиловый спирт, взятый для синтеза бензилового эфира хлоругольной кислоты). Чистый бензиловой эфир карбаминовой кислоты с т. пл. 87° получают перекристаллизацией из двухкратного количества (по объему) толуола.
Карбобензоксиглицин. Раствор 7,5 г (0,1 моля) глицина в 50 мл 2 н. раствора едкого натра помещают в трехгорлую колбу емкостью 200 мл, снабженную механической мешалкой и двумя капельными воронками. Долбу охлаждают в бане со льдом и в течение 20 — 25 мин. при сильном перемешивании прибавляют к ее содер
жимому одновременно 17 г (0,1 моля) бензилового эфира хлор-угольной кислоты (21—24 г раствора, полученного по приведенной выше методике) и 25 мл 4 н. раствора едкого натра. Смесь перемешивают в течение еще 10 мин. Толуольный слой отделяют, а водный слой экстрагируют один раз эфиром. Водный раствор охлаждают в бане со льдом и подкисляют концентрированной соляной кислотой до кислой реакции на конго (примечание 6). Осадок отфильтровывают, промывают небольшими порциями холодной воды и сушат на воздухе. Полученное вещество представляет собой чистый карбобензоксиглицин. Выход составляет 18—19 а (86—91% теоретич.); т. пл. 119—120°. Вещество можно перекристаллизовать из хлороформа; тогда оно плавится при 120° (примечание 7).
Примечания
1. Высушить толуол можно перегонкой.
2. Был применен продажный фосген.
3. В течение некоторого времени фосген поглощается быстро, но с повышением его концентрации поглощение замедляется. Эта стадия требует около 1 часа. Количество поглощенного фосгена проверяют, для чего время от времени взвешивают колбу вместе с трубками.
4. Чтобы предотвратить утечку фосгена, между прибором и водоструйным пасссом устанавливают толуольную ловушку. Для этой цели удобно применять погруженную в баню со льдом 2-литровую колбу, которая содержит около 1 л толуола. Колбу снабжают вводной трубкой, доходящей почти до дна колбы.
5. Удалять толуол полностью нецелесообразно; кроме того, толуол не препятствует получению производных.
6. Это производное может выделиться в виде масла. Однако кристаллизацию легко вызвать, если раствор охладить и внутреннюю стейку сосуда потереть стеклянной палочкой.
7. Карбобензоксиаланин (т. пл. 114—115°) получают тем же методом с выходом 80—90% из аланина и бензилового эфира хлоругольной кислоты.
Другие методы получения
Бензиловый эфир хлоруголыюй кислоты был получен действием фосгена на бензиловый спирт1’2. Описанную выше методику получения бензилового эфира хлоругольной кислоты и карбобенз-оксипроизводных глицина и аланина в основном разработали Бергман и Зервас2. Карбобензоксипроизводные других аминокислот удобно получать таким же способом. Бензиловый эфир карбаминовой кислоты был получен действием аммиака на бензи
ловый эфир хлоругольной кислоты1’3. Приведенную методику разработали Мартелл и Хербст3.
'Thiele, Dent, Ann., 302, 257 (1898).
2 Bergmann, Zervas, Ber., 65, 1192 (1932). ’Martell, Herbst, J. Org. Chem., 6, 882 (1941).
БЕНЗОИЛМУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА
(Фенилглиоксиловая кислота)
C6H5COCN + 2H,O + HC1 -> С6Н5СОСО2Н + NH4C1
Предложили: Т. Оквуд и К- Вейсгербер. Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В 1-литровую колбу помещают 50 г (0,38 моля) цианистого бензоила (стр. 488) и 500 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,18). Время от времени смесь взбалтывают до тех пор, пока твердое вещество полностью не растворится; затем ее оставляют стоять при комнатной температуре в течение 5 дней (примечание 1). По истечении этого времени прозрачный желтый раствор выливают в 2 л воды и экстрагируют эфиром сперва порцией в 400 мл, а затем тремя порциями по 250 мл. Эфир отгоняют на паровой бане, а оставшееся масло помещают в вакуум-эксикатор с фосфорным ангидридом и твердым едким натром; масло оставляют в эксикаторе до тех пор, пока оно не высохнет (примечание 2). Выход неочищенной твердой кислоты с т. пл. 57—64° составляет около 55—56 г (96—98% теоретич.). Неочищенную кислоту растворяют в 750мл горячего четыреххлористого углерода и прибавляют к раствору 2 г активированного березового угля (примечание 3). Раствор фильтруют и дают ему охладиться до комнатной температуры, а затем охлаждают в смеси льда с водой до тех пор, пока не закончится кристаллизация. Твердую кислоту отфильтровывают с отсасыванием и растворитель, удержанный кристаллами, удаляют, помещая препарат на 2 дня в вакуум-эксикатор. Полученное вещество имеет светложелтую окраску. Выход бензоилмуравьиной кислоты с т. пл. 64—66° составляет 42—44 г (73—77% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Чтобы завершить растворение твердого цианистого бензоила требуется около 1 дня, причем в течение этого времени смесь необходимо периодически взбалтывать. При взбалтывании растворяется выделяющаяся желтая маслянистая жидкость. Иногда к концу растворения в осадок выпадает некоторое количество хлористого аммония.
2. Если маслянистая жидкость не кристаллизуется, то ее следует охладить смесью льда с водой, пока она полностью не затвердеет. Для того чтобы затвердевшее вещество окончательно высушить, его вновь помещают в эксикатор. Последний следует эвакуировать медленно, так как иначе может произойти разбрызгивание вещества.
3. Если не применять угля для обесцвечивания, то кислота может выделиться в виде масла, которое затвердевает при охлаждении.
4. Титрование стандартным раствором едкого натра показывает, что чистота кислоты достигает почти 99%.
Другие методы получения
Бензоилмуравьиную кислоту можно получить окислением ацетофенона перманганатом калия в щелочном растворе1; окислением миндальной кислоты перманганатом калия в щелочном растворе2'3; омылением цианистого бензоила концентрированной соляной кислотой4.
1 Claus, Neukranz, J. prakt. Chem., (2), 44, 80 (1891).
2 Acree, Am. Chem. J., 50, 391 (1913).
3 Корсон, Додж, Гаррис, Хазен, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 537.
* В oese ken , Felix, Rec. trav. chim., 40, 569 (1921).
1,2,3-БЕНЗОТРИАЗОЛ
nfNH2
IINO2
— N=N-OH
-nh2
-H2O
H
Предложили: P. Дамшродер и В. Петерсон. Проверили: В. Бахман и В. Струве.
Получение
В 1-литровый стакан помещают смесь 108 г (1 моль) о-фенилен-диамипа («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 509), 120 г (115 мл, 2 моля) ледяной уксусной кислоты и 300 мл воды. Если смесь слегка нагреть, то получится прозрачный раствор. Стакан помещают в ледяную воду и охлаждают его содержимое до 5°. Как только будет достигнута эта температура, к смеси в один прием прибавляют холодный раствор 75 г (1,09 моля) нитрита натрия в 120 мл воды и перемешивают ее стеклянной палочкой или с помощью медленно работающей механической мешалки. Реакционная смесь становится темнозелепой, и температура ее быстро поднимается до 70—80°
(примечание 1). Затем окраска раствора меняется, и последний принимает светлый оранжево-красный цвет. После этого стакан вынимают из охлаждающей бани и оставляют стоять в течение 1 часа. По мере охлаждения раствора бензотриазол выделяется в виде масла. Стакан окружают льдом и перемешивают смесь до тех пор, пока она не превратится в твердую массу. После стояния на холоду в течение 3 час. кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают 200 мл ледяной воды и по возможности досуха отсасывают, отжимая резиновой трамбовкой. Выход окрашенного в светлобурый цвет препарата после высушивания его в течение ночи при 45—50° составляет ПО—116 г.
Неочищенный бензотриазол помещают в специальную колбу Клайзена емкостью 200 мл («Синт. орг. преп»,сб. 1, стр. 142, рис. 8) и перегоняют в вакууме (примечание 2). Выход белого (с желтым оттенком) твердого вещества с т. кип. 201—204° (15 мм) [156—159° (2 ш<)] составляет 92—99 г. Препарат расплавляют в приемнике с помощью коптящего пламени горелки и выливают в 250 мл бензола. Прозрачный раствор перемешивают до тех пор, пока не начнется кристаллизация; затем раствор в течение 2 час. сильно охлаждают и препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера. Выход бесцветного бензотриазола составляет 90—97 г (75—81 % теоретич.; примечание 3); т. пл. 96—97°.
Примечания
1. Следует избегать слишком эффективных охлаждения и перемешивания. Очень существенно, чтобы температура поднялась до 80°. Слишком быстрое охлаждение после того, как будет достигнута эта температура, приводит к получению более низких выходов. При проведении опытов с количествами исходных веществ, составляющими одну десятую указанных выше, рекомендуется вынимать смесь из охлаждающей бани немедленно после прибавления нитрита натрия, чтобы обеспечить последующее повышение температуры.
2. Сырой препарат можно очистить повторной перекристаллизацией из бензола или воды. Этот кропотливый процесс очистки сопровождается большими потерями, чем обыкновенная перегонка.
3. Авторы синтеза сообщают, что при работе с удвоенными количествами исходных веществ получаются одинаково хорошие результаты.
Другие методы получения
1,2,3-Бензотриазол был получен непосредственно действием азотистой кислоты на о-фенилендиамин1, а также омылением ацилированного или ароилированного бензотриазола, предварительно
синтезированного действием азотистой кислоты на соответствующий моноацилированный или моноароилированный о-фенилен-диамин2-4. Изложенный выше процесс, проводимый в одну стадию, в конечном итоге дает лучшие результаты, чем методы с несколькими промежуточными стадиями. В большинстве способов, описанных в литературе, применяется минеральная кислота. Уксусная кислота дает более удовлетворительные результаты.
1 Ladenburg, Вег., 9, 219 (1876).
2 В е 1 1, Kenyon, J. Chem. Soc., 1926, 954.
3 Fieser, Martin, J. Am. Chem. Soc., 57, 1838 (1935).
4 Char rier, Beretta, Gazz. chim. ital., 51, (часть 2), 267 (1921).
БИСУЛЬФИТНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ГЛИОКСАЛЯ
(СН3СНО)3 + 3H2SeO3 -» ЗОСНСНО + 3Se + 6Н2О
ОСНСНО + 2NaHSO3 + Н2О —> ОСНСНО• 2NaHSO3 • Н2О
Предложили: А. Ронзио и Т. Во. Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективным обратным холодильником (примечание 1) и установленную в горячей водяной бане, помещают 222 г (1,72 моля) селенистой кислоты (примечание 2), 270 мл паральдегида (примечание 3), 540 мл диоксана и 40 мл 50%-ной уксусной кислоты (примечание 4). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 час. (примечание 5). Затем раствор с помощью декантации отделяют от неорганического осадка (примечание 6), который промывают двумя порциями воды по150лм. Соединенные вместе растворы перегоняют с водяным паром, пользуясь специальной насадкой (стр. 68), до тех пор, пока не отгонятся паральдегид и диоксан; на это требуется около 3,5 часа (примечание 7). Смесь отделяют с помощью декантации от небольшого количества селена (примечание 6) и к этому раствору, не фильтруя его, прибавляют небольшой избыток 25%-ного раствора уксуснокислого свинца (примечания 8 и 9). Свинцовую соль селенистой кислоты отфильтровывают и фильтрат насыщают сероводородом в вытяжном шкафу (примечание 8). Затем к смеси прибавляют 20 г активированного березового угля и нагревают все вместе до 40° под тягой, после чего смесь фильтруют с отсасыванием. Прозрачный бесцветный раствор упаривают па горячей водяной бане в вакууме, пользуясь обычным прибором, примерно до 150 мл (примечание 10).
Полученный концентрированный раствор прибавляют к заранее приготовленному и профильтрованному раствору бисульфита на
трия в 40%-ном спирте (примечание 11). Этот последний раствор находится в 4-литровом стакане, снабженном механической мешалкой (примечание 12). Смесь перемешивают в течение 3 час.; затем продукт присоединения отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера диаметром 18 см и промывают сперва двумя порциями спирта по 150 мл, а затем эфиром (150 мл). Выход высушенного на воздухе вещества составляет 350—360 г (72—74% теоретич., считая на взятую селенистую кислоту; примечание 13).
Примечания
1. Потери больших количеств ацетальдегида можно избежать, применяя змеевиковый холодильник и нагревая реакционную смесь достаточно интенсивно для того, чтобы сконденсировавшиеся пары образовали гидравлический затвор; жидкость внутри холодильника должна занимать примерно две трети спирали. Зимой водопроводная вода обычно бывает достаточно холодной, так что для проведения синтеза можно удовлетвориться любым длинным эффективным холодильником или двумя холодильниками, установленными последовательно.
2. Не обязательно применять свежеприготовленную селенистую кислоту. Если взять большее ее количество, то выход не увеличится. Авторы синтеза указывают, что ими в качестве окислителя была применена двуокись селена. При проверке окислитель получали выпариванием досуха водного раствора двуокиси селена на водяной бане; поэтому проверявшие синтез полагали, что окислителем в данном случае является селенистая кислота, и рассчитывали выход конечного вещества на этой основе. Если же окислитель в действительности является двуокисью селена, то взятое для синтеза количество этого реагента, равное 222 г, соответствует 2 молям, а выход вещества составляет 62—64% теоретического количества.
3. Указанное количество паральдегида представляет значительный избыток по сравнению с теоретическим. Однако было найдено, что при использовании именно такого количества получаются наиболее удовлетворительные результаты.
4. Уксусная кислота, невидимому, выполняет две функции, являясь ускорителем окисления и ингибитором перегруппировки в гликолевую кислоту.
5. Температуру водяной бани поддерживают в пределах 65—80°.
6. Этот осадок,, представляющий собой загрязненный селен, может быть вновь окислен1, после чего можно применять его в последующих синтезах. На этой стадии регенерируется около 130 г селена, а после упаривания — еще 8—10 г.
7. Можно также применить прямую перегонку; этот процесс занимает около 2,5 часа, но требует большего внимания. Объем раствора уменьшают до 200—300 мл, после чего прибавляют к нему 800 мл воды.
8. Пробу фильтруют и прозрачный фильтрат обрабатывают дополнительным количеством реагента, чтобы проверить полноту завершения реакции.
9. Для удаления селенистой кислоты удобнее применять уксуснокислый свинец, а не сернистый ангидрид, но необходимо следить за тем, чтобы раствор оставался холодным и чтобы не было большого избытка реагента.
10. С указанным объемом раствора легче всего работать. Если желательно иметь собственно глиоксаль, то раствор можно выпарить досуха в эксикаторе. Полученное таким образом вещество идентично с препаратом, известным под названием «полиглиоксаль».
11. Для получения указанного раствора 312 г технического бисульфита натрия растворяют в 2 100 мл теплой (около 40°) воды и прибавляют к раствору 1 400 мл 95% -ного этилового спирта.
12. Эту операцию можно проводить также и в колбе, содержимое которой следует часто встряхивать от руки для того, чтобы предупредить образование твердой массы. При применении мешалки вещество получается в гранулированном виде. Маточный раствор удерживает около 7 г бисульфитного соединения глиоксаля в 1 л.
13. Полученный препарат достаточно чист для большинства целей. Его можно перекристаллизовать, растворив в роде и добавив такое количество спирта, чтобы раствор был 40%-ным. Выход составляет 90—92%.
Другие методы получения
Глиоксаль был получен несколькими методами, но только немногие из них имеют препаративное значение. Наиболее пригодными оказались следующие: окисление ацетальдегида азотной2-4 или селенистой6 кислотой; гидролиз дихлордиоксана6; гидролиз продукта, полученного при действии дымящей серной кислоты на те-трагалоидированные этаны’.
1 Рилей, Грей, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 508, примечание 2.
2 Любавин, Вег., 8, 768 (1875).
3 Wyss, Вег., 10, 1366 (1877).
4 Be h re n d, К 6 1 1 n, Ann., 416, 230 (1918).
’Riley, Morley, Friend, J. Chem. Soc., 1932, 1881. ’Butler, C r e t c h e r, J. Am. Chem. Soc., 54, 2988 (1932).
7 О t t, герм. пат. 362743 [С. A., 18, 991 (1924)].
БРОМАЦЕТАЛЬ
{Диэтиловый ацеталь бромацетальдегида}
CH3CO2CH=CH2 + Br2 -> СН3СО2СНВгСН3Вг
СН3СО2СНВгСН2Вг + С2Н5ОН -> ВгСН2СНО + СНзСО2СгН8+НВг
НВг
ВгСН2СНО + 2С2Н5ОН----► BrCH2CH(OC2Hs)2+H2O
Предложили: С. Мак-Эльвен и Д. Дундигер.
Проверили: Р. Шрайнер и Д. Тилфорд.
Получение
Прибор в собранном виде показан на рис. 11. Трехгорлая круглодонная колба А емкостью 3 л снабжается механической мешалкой, пропущенной через хорошо смазанную резиновую муфту.
В одно горло колбы вставлены термометр и стеклянная трубка, ведущая через предохранительную ловушку Б к водоструйному насосу. В другое горло вставлена стеклянная трубка диаметром 7 мм, доходящая до дна колбы и соединенная со склянкой В емкостью 500 мл, в которую помещают 255 мл (5 молей) брома (примечание 1). Склянка В соединена с промывной склянкой Г емкостью 500 мл, которая содержит 250 мл серной кислоты. Трубка для введения воздуха в склянку Г защищена хлоркальциевой трубкой.
В колбу А помещают раствор 430 г (5 молей) винилацетата (примечание 2) в 1 500 мл (26 молей) абсолютного этилового спирта. Раствор охлаждают в смеси льда с солью до —10° и пускают в ход мешалку. Через отводную трубку предохранительной ловушки Б производят легкое отсасывание, и бром вносится в колбу А вместе с быстрым током воздуха. Скорость введения брома, контроля-
руемую при помощи зажима Д, регулируют таким образом, чтобы испарение всего брома заняло 8—10 час. Затем перемешивание прекращают и реакционную смесь оставляют на ночь, чтобы она охладилась до комнатной температуры. После этого смесь выливают в 1 700 мл ледяной воды (примечание 3); нижний слой бромацеталя и этилацетата отделяют (примечание 4), дважды промывают холодной водой порциями по 300 мл, один раз—300 мл холодного 10%-ного раствора углекислого натрия и сушат в течение получаса последовательно над двумя порциями безводного хлористого кальция по 25 г. Неочищенный препарат весит 990—1 010 г; его очищают перегонкой в вакууме водоструйного насоса, пользуясь дефлегматором Видмера высотой 15 см или елочным дефлегматором высотой 20 см. Первая фракция состоит из этилацетата. За ней следует фракция чистого бромацеталя с т. кип. 62—63° (15 мм) [84—85° (30 лл)]; выход бромацеталя составляет 610— 625 г (62—64% теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Предварительно бром промывают 100 мл концентрированной серной кислоты.
2. Винилацетат отгоняют от прибавленного антиоксиданта; первую мутную порцию, содержащую воду, отбрасывают и используют фракцию с т. кип. 69—7Г (740 мм).
3. Если на этой стадии образуется эмульсия, то прибавляют 320 г кристаллического сернокислого натрия.
4. Бромацсталь является очень сильным лакриматором, и лучше всего работать с ним в вытяжном шкафу.
5. При незначительных изменениях вышеописанной методики был получен выход бромацеталя, равный 78%. Применяли половинное количество указанных выше исходных веществ и, после того как бромирование было закончено, реакционную смесь перед дальнейшей обработкой оставляли стоять в течение 64 час. Выход бромацеталя составил 380 г1.
Другие методы получения
Описанная выше методика в основном представляет собой применение к большим масштабам способа, разработанного Фила-чионе2. Бромацеталь был получен непосредственным бромированием ацеталя3 или бромированием ацеталя в присутствии углекислого кальция4; действием этилата натрия на аф-дибромди-этиловый эфир5; бромированием паральдегида* с последующим
* М. Н. Щукина получала ацетали бромацетальдегида, в том числе диэти-ловый ацеталь, бромированием ацетальдегида с последующим действием абсо
действием этилового спирта6; действием этилового спирта на бромацетальдегид7.
1 С. F. Н. А 1 1 е п, частное сообщение.
2 F i 1 а с h 1 о и е, J. Am. Chem. Soc., 61, 1705 (1939).
2 Pinner, Ber., 5, 149 (1872).
4 Fischer, Landsteiner, Ber., 25, 2551 (1892).
5 W i s 1 i c e n u s, Ann., 192, 112 (1878).
4 Freundler, Ledru, Bull. soc. chim., (4), 1, 75 (1907).
7 Rotbar t, Ann. chim., (11), 1, 451 (1934).
БРОМИСТЫЙ ДЕКАМЕТИЛЕН (7,7 О-Дибромдекан) HO(CH2)10OH + 2HBr - > Br (CH2)10Br + 2НгО Предложил: В. Мак-Юэн. Проверили: Р. Фьюзон и Э. Кливлэнд.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, погруженную в масляную баню и снабженную механической мешалкой и трубкой для ввода газа, которая доходит почти до дна колбы, помещают 696 г (4 моля) декаметиленгликоля («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 170). После того как температура масляной бани достигнет 95—100°, через гликоль пропускают при перемешивании быстрый ток бромистого водорода («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 109). Когда смесь будет насыщена газом, что заметно по обильному образованию белых паров у открытого горла колбы (примечание 1), температуру бани повышают до 135° и в течение 6 час. пропускают через гликоль медленный ток бромистого водорода (примечание 2).
После охлаждения неочищенный препарат переносят в делительную воронку, нижний водный слой сливают и отбрасывают. Верхний слой промывают один раз равным по объему количеством теплой воды, а затем последовательно несколькими порциями 10%-ного раствора соды до полного исчезновения кислоты. После этого вещество промывают один раз теплой водой, которую по возможности лучше отделяют (примечание 3). Промытый таким образом препарат перегоняют в вакууме из колбы Клайзена. Первые несколько капель дестиллата, содержащие некоторое количество воды, отбрасывают; основная фракция перегоняется при 139—142° (2 мм). Выход составляет 1 080 г (90% теоретич.; примечание 4).
лютного спирта. Выход ацеталя составил 69—73% [М. Н. Щукина, ЖОХ, 18, 1661 (1948)]. (Прим, ред.)
Примечания
1. При опытах с большими количествами исходных веществ предпочтительнее на этой стадии остановить мешалку, прекратить пропускание газа и дать отделиться нижнему водному слою, который затем удаляют с помощью сифона.
2. Общее количество брома, необходимого для получения бромистого водорода, составляет около 950 г.
3. Если во время промывания встретятся затруднения при разделении слоев, то вещество можно растворить в равном по объему количестве эфира.
4. Авторы синтеза, применяя различные количества гликоля (от 150 до 2 000 г), получали почти всегда один и тот же выход (в процентах).
По этому же методу были получены следующие дибромиды:
Выход, %
Т. кип., еС
Бромистый триметилен 75 165—167
» гексаметилен 90 108—112 (8 мм)
» нонаметилен 93 128—130 (2 »)
Другие методы получения
Впервые бромистый декаметилен был получен нагреванием гликоля с дымящей бромистоводородной кислотой в запаянной трубке1. В дальнейшем он был синтезирован по способу, описанному выше2’8.
1 Franke, Hankam, Monatsh., 31, 181 (1910).
2 С h u i t, Helv. Chim. Acta, 9, 264 (1926).
’Carothers, Hill, Kirby, Jacobson, J. Am. Chem. Soc., 52, 5279 (1930).
БРОМИСТЫЙ ПЕНТАМЕТИЛЕН
(7,5- Д,иб ромпентан)
н2С СН2 h2so4
I | +2НВг-----------, ВгСН2СН2СН2СН2СН2Вг + Н2О
Н2С СН2
Предложил: Д. Андрюс.
Проверили: Н. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
В круглодонной колбе емкостью 500 мл приготовляют раствор бромистоводородной кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 109),
пропуская сернистый газ в смесь 120 г (37,7 мл, 0,75 моля) брома, 50 мл воды и 150 г измельченного льда. Этот раствор эквивалентен смеси 253 г (1,5 моля) 48%-ной бромистоводородной кислоты и 74 г концентрированной серной кислоты. К смеси прибавляют 21,5 г (0,25 моля) тетрагидропирана (стр. 403), колбу соединяют с обратным холодильником и светлокоричневую гомогенную смесь кипятят в течение 3 час. (примечание 1).
Тяжелый нижний слой отделяют (примечание 2), промывают один раз насыщенным раствором двууглекислого натрия, один раз водой и сушат над 4—5 г безводного хлористого кальция. Неочищенное вещество отделяют декантацией от осушителя, который промывают один или два раза небольшим количеством бромистого этила, прибавляя затем последний к основной массе препарата. Смесь перегоняют в вакууме и при 104—106° (19 мм) собирают бромистый пентаметилен, выход которого составляет 46—47 г (80—82% теоретич.).
Примечания
1. Авторы синтеза кипятили смесь в течение 10 час., однако проверявшие синтез получали столь же хороший выход и через 3 часа.
2. Верхний водный слой содержит значительное количество непрореагировавшей бромистоводородной кислоты. Если этот слой перегнать, то можно выдслитьоколо 150 г (0,9 моля) постоянно кипящей бромистоводородной кислоты [т. кип. 123—124° (748 лии)].
Другие методы получения
Методы получения бромистого пентаметилена описаны в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 124, где детально изложено получение этого соединения из бензоилпиперидина и пятибромистого фосфора. Приведенная выше методика основана на работах Поля1.
1 Р a u 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 1489 (1933).
БРОМИСТЫЙ ТЕТРАГИДРОФУРФУРИЛ [2-(Броммепгил)-тетрагидрофуран\ СН2-СН2 CsHsN сн2- сн2
3 I | +РВг3-------> 3 I I +Н3РО3
СН2 СНСН2ОН СН2 СНСН2Вг
хс/ \>z
Предложил: Л. Смит.
Проверили: Дж. Джонсон и Р. Сойер.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром, делительной воронкой и хлоркальциевой трубкой, помещают 96 г (56,5 мл, 0,36 моля) свежепере-гнанного трехбромистого фосфора [т. кип. 174—175° (740 мм)] и 50 мл сухого бензола. В течение 15 мин. через делительвую воронку прибавляют при перемешивании 15 г сухого пиридина. Затем колбу погружают в смесь льда с солью, охлаждают ее содержимое до —5° и в течение 4 час. через делительную воронку медленно при перемешивании прибавляют смесь 102 г (1 моль) дважды перегнанного тетрагидрофурфурилового спирта [т. кип. 79—80° (20 о)] и 5 г сухого пиридина (общее количество пиридина составляет 20 г, 0,25 моля). В продолжение .этого периода температуру внутри колбы поддерживают в интервале от —5 до —3°. Перемешивание продолжают в течение еще 1 часа, после чего бане дают нагреться до комнатной температуры.
Смесь оставляют на сутки или на 2 суток (примечание 1) и затем переносят в колбу Клайзена емкостью 500 мл. Предварительно колбу ополаскивают два раза небольшими порциями бензола. Бензол отгоняют, постепенно понижая давление примерно до 60 мм и осторожно нагревая колбу на масляной бане (температура не выше 90°); После отгонки бензола давление снижают до 5—10 мм и баню медленно нагревают до 150—155°, пока не прекратится отгонка вещества (примечание 2). Полученный дестиллат (ПО—126 г) перегоняют вторично с эффективным дефлегматором и собирают очищенный бромистый тетрагидрофурфурил при 69—70° (22 мм) [61—62° (13 мл); 49—50° (4 о)] (примечание 3). Выход составляет 90—102 г (53—61% теоретич.).
Примечания
1. Выходы были несколько выше, если смесь оставляли стоять в течение 2 суток.
2. Большая часть вещества перегоняется при температуре бани 100—120°. К°гда температура бани достигает 155—160°,
смесь начинает разлагаться, причем происходит обильное выделение белых паров.
3. Если не подвергнуть вещество тщательному фракционированию, то оно будет содержать в качестве примеси некоторое количество пиридина и через несколько дней начнет окрашиваться. После тщательного фракционирования вещество остается бесцветным в течение 2 месяцев и больше. В перегонной колбе остается значительное количество темного вязкого остатка.
Другие методы получения
Бромистый тетрагидрофурфурил был получен с низкими выходами действием бромисто во дородной кислоты или трехбромистого фосфора на соответствующий спирт1. Выход заметно возрастает при применении трехбромистого фосфора и пиридина2’3. Этот бромид был также получен действием едкого кали на 4,5-дибромпентанол-14.
1 D о х, Jones, J. Am. Chem. Soc., 50, 2033 (1928).
2 P a u 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 417 (1933).
3 R obi nson, Smith, J. Chem. Soc., 1936, 195.
4 P a u 1, Ann. chim., (10), 18, 303 (1932).
6-БРОМ-2-НАФТОЛ
C10H7OH + 2Br2 -» CJ0H5 (OH) Br2 (2,1,6)+ 2HBr
CJ0H5 (OH) Br2 + HBr + Sn -» ClcHe(OH)Br(2,6) + SnBr2
Предложил: К- Келъш.
Проверили: В. Бахман и С. Кушнер.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную капельной воронкой и обратным холодильником (примечание 1), помещают 144 г (1 моль), f-нафтола и 400 мл ледяной уксусной кислоты. Через капельную воронку к смеси прибавляют раствор 320 г (2 моля) брома в 100 мл уксусной кислоты. В течение прибавления, которое продолжается 15—30 мин., колбу осторожно встряхивают. За это время f-нафтол растворяется с выделением тепла. К концу прибавления смесь несколько охлаждают, чтобы избежать излишней потери бромистого водорода. Затем к смеси прибавляют 100 мл воды и нагревают ее до кипения; после этого смесь охлаждают до 100°, прибавляют к ней 25 г моховидного олова (примечание 2) и продолжают кипячение до тех пор, пока металл не растворится. Затем к смеси прибавляют вторую порцию олова и растворяют ее при кипячении. Наконец, вводят третью порцию
олова в количестве 100 г (всего 150 г, 1,27 грамматома). После этого смесь кипятят в течение 3 час., затем охлаждают до 50“ и фильтруют с отсасыванием. Кристаллические соли олова, которые при этом отделяются, промывают на воронке 100 мл холодной уксусной кислоты и промывную жидкость прибавляют к основной порции фильтрата.
Этот раствор размешивают с 3 л холодной воды. Выпавший в осадок 6-бром-2-нафтол отфильтровывают с отсасыванием, удаляют с воронки и промывают при перемешивании 1 л холодной воды. Кристаллы вновь отфильтровывают и сушат при 100°. Выход 6-бром-2-нафгола составляет 214—223 г (96—100% теоретич.). Неочищенный препарат окрашен в яркорозовый цвет; т. пл. 123—127°. Вещество содержит небольшое количество олова, но является достаточно чистым для большинства целей.
Бесцветный препарат получают в результате перегонки сырого вещества в вакууме с последующей перекристаллизацией. Из 25 г неочищенного препарата после перегонки (примечание 3) получают 20—24 г дестиллата с т. кип. 200—205° (20 мм), который закристаллизовывается. После перекристаллизации вещества из смеси 75 мл уксусной кислоты и 150 мл воды выход достигает 17,5—22,5 г. Чистый б-бром-2-нафтол плавится при 127—129°.
Примечания
1. Значительные преимущества имеет прибор, сделанный целиком из стекла. При отсутствии такого прибора корковые пробки обертывают свинцовой фольгой.
2. Чтобы прибавить олово, обратный холодильник отъединяют, но держат наготове так, чтобы можно было быстро установить его вновь. Первые две порции олова реагируют очень энергично,
и растворение металла сопровождается выделением водорода и потерей некоторой части бромистого водорода.
3. Для перегонки применяют либо саблевидную колбу, либо прибор, состоящий из двух колб, вторая из которых служит приемником1 (рис. 12).
Другие методы получения
6-Бром-2-нафгол был получен восстановлением 1,6-дибром-2-нафтола иодистоводородной кислотой2, оловом и соляной кислотой3 или хлористым оловом и соляной кислотой в водном или спиртовом растворе3 или в водном растворе уксусной кислоты4.
1 F i е s е г, Experiments in Organic Chemistry, Heath and Co., N. Y., 1935, p. 246.
2 Armstrong, Chem. News, 74, 302 (1897).
3 Franzen, Staubel, J. prakt. Chem., (2), 103, 369 (1922); F.r ies, Schimmelschmidt, Ber., 58, 2840 (1925).
4 Fries, Schimmelschmidt, Ann., 484, 293 (1930).
3-БРОМ-4-ОКСИТОЛУОЛ
(2-Бром-п-крезол)
CH3
nh2
H2SO1
NaNO2
CH3
N2SO4H
H2O
CH.я
Предложили: X. Унгнаде и Э. Орволл.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 2-литровый стакан помещают 75 г (0,4 моля) З-бром-4-амино-толуола (примечание 1) и приливают к нему горячую разбавленную кислоту, полученную прибавлением 72 мл концентрированной серной кислоты к 200 мл воды. Прозрачный раствор перемешивают и охлаждают до 15°, после чего прибавляют к нему 180 г льда; обычно при этом выпадает в осадок сернокислая соль амина. Как только температура раствора спустится ниже 5°, из капельной воронки, ножка которой опущена в жидкость, к нему прибавляют раствор 32,2 г (0,47 моля) нитрита натрия в 88 мл воды. Во время прибавления, которое занимает около 15 мин., температуру раствора поддерживают ниже 5°. После прибавления
всего нитрита натрия раствор перемешивают в течение 5 мин., а затем последовательно прибавляют к нему 300 г холодной воды, 3 г мочевины и 300 г колотого льда. Раствор сохраняют в бане со льдом до применения.
К 1-литровой колбе Клайз'ена, снабженной капельной воронкой и термометром, шарик которого погружен в жидкость, присоединяют обращенный вниз холодильник, приспособленный для отгонки. В колбу помещают 150 г безводного сернокислого натрия, 200 г (108 мл) концентрированной серной кислоты и 100 мл воды. Колбу нагревают на проволочной сетке и, поддерживая температуру жидкости при 130—135°, прибавляют к ней раствор соли диазония порциями по 25 мл, причем прибавление ведут с той же скоростью, с которой собирается дестиллат (примечание 2). Когда эта операция закончится, к содержимому колбы добавляют 200 мл воды порциями по 25 мл и продолжают перегонку до тех пор, пока не будет собрано дополнительно 200 мл дестиллата. Вся перегонка занимает 3—3,5 часа.
Дестиллат обрабатывают двумя порциями эфира по 150 мл и промывают соединенные вместе вытяжки последовательно 100мл воды и 150 мл 10%-ного раствора двууглекислого натрия. Затем для извлечения фенола из эфирного слоя последний взбалтывают с 10%-ным раствором едкого натра, один раз с порцией в 200 мл и два раза с порциями по 50 мл. Соединенные вместе щелочные растворы подкисляют при охлаждении 100 мл концентрированной соляной кислоты. При этом выделяется фенол, который экстрагируют эфиром, одной порцией в 200 мл и двумя порциями по 100 мл; соединенные вместе эфирные вытяжки промывают 100 мл воды и сушат над 50 г безводного сернокислого натрия. Эфирный раствор фильтруют и эфир отгоняют на водяной бане. Остаток, 65—72 г бурого масла (примечание 3), перегоняют из колбы Клайзепа со специальным боковым отводом (стр. 68); температура кипения З-бром-4-окситолуола 102—104° (20 мм). Выход составляет 60—69 г (80—92% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Применяется продажный З-бром-4-аминотолуол; его можно также получить, как указано в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 102. Использованный для данного синтеза препарат плавился при 12—13°.
2. Если раствор диазония прибавлялся слишком быстро и температура жидкости упала, то прибавление следует прервать до тех пор, пока температура вновь не станет выше 130°.
3. Неочищенный препарат пригоден для большинства целей, например, для превращения его в о-бром-п-метиланизол.
4. Эта методика была применена авторами синтеза также для превращения л-броманилина в л-бромфенол с т. кип. 234—237° (742 мм) [105—107° (И мм)]. Выход составлял 66% теоретического количества.
Другие методы получения
о-Бром-я-крезол был получен непосредственным бромированием л-крезола в растворе хлороформа1’2; бромированием сухого натриевого производного n-крезола3; разложением сульфата З-бром-4-аминотолуилдиазония4. Последний метод является общим для получения таких фенолов5’6.
1 V о g t, Henninger, Ber., 15, 1081 (}S82).
2 Zin eke, Wieder hold, Ann., 320, 202 (1902).
3 Schall, Dralle, Ber., 17, 2530 (1894).
‘Cain, Norman, J. Chem. Soc., 89, 24 (1906).
s Kalle und Ко., герм. пат. 95339 [Frdl., 4, 124 (1894—1897)].
•Niemann, Mead, Benson, J. Am. Chem. Soc., 63, 609 (1941).
znpe/n-БУТИЛАТ АЛЮМИНИЯ
3(СН3)гСОН4-А1 -> А1[ОС(СН3)3]3 + 3(Н)
Предложили: У. Уэйн и Г. Адкинс.
Проверили: Н. Дрэйк, У. Соудер мл., и Р. Мозинго.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу с обратным холодильником, снабженным хлоркальциевой трубкой, помещают 64 г (2,37 грамматома) алюминиевых стружек, 200 г (254 мл, 2,7 моля) сухого mpem-бутилового спирта и 5—10 г трет-бутилата алюминия (примечание 1). Смесь нагревают до кипения на паровой бане, после чего прибавляют к ней около 0,4 г сулемы и колбу энергично встряхивают (примечание 2). Нагревание продолжают, причем цвет реакционной смеси постепенно меняется: прозрачный раствор становится молочным, а затем черным; происходит выделение водорода. Когда смесь почернеет, нагревание прекращают.
Реакции предоставляют идти в течение 1 часа без нагревания, а затем к содержимом)' колбы прибавляют дополнительно 244 г (309 мл, 3,3 моля) сухого mpem-бутилового спирта (общее количество составляет 6 молей) и 200 мл сухого бензола. После небольшого нагревания реакция возобновляется и энергично продолжается уже без дальнейшей подачи тепла. Примерно через 2 часа реакция замедляется, после чего смесь кипятят с обратным холодильником около 10 час.
Бензол и не вошедший в реакцию mpem-бутиловый спирт отгоняют на паровой бане, причем последние их следы удаляют перегонкой в вакууме при 10—30 мм. К остатку прибавляют 1 л абсолютного эфира и растворяют твердый mpem-бутилат алюминия, для чего в течение короткого времени реакционную смесь нагревают до кипения. По охлаждении к раствору прибавляют 35 мл не абсолютного эфира и немедленно энергично встряхивают колбу (примечание 3). После стояния в течение 2 час. раствор подвергают центрифугированию в течение получаса для того, чтобы отделить не вошедший в реакцию алюминий, гидроокись алюминия и ртуть (примечание 4).
Растворитель отгоняют на паровой бане, а.последние следы его удаляют в вакууме при 10—30 мм. К колбе присоединяют хлоркальциевую трубку и содержимому колбы дают охладиться. Препарат после измельчения его шпателем переносят в склянки и герметически закрывают для предохранения от влаги. Выход вещества, имеющего белую или сероватую окраску, составляет 394—418 г (80—85% теоретич.).
Примечания
1. В этом синтезе можно применять продажный mpem-бутило-вый спирт, высушенный над окисью кальция. Чтобы удалить следы воды, вместо трет-бутилата алюминия можно взять изо-пропилат или этилат алюминия1-2. Проверявшие синтез применяли стружки, сделанные из алюминиевого литья, переплавленного из старой кухонной посуды. В другой лаборатории mpe/л-бутилат алюминия был успешно получен из продажного чистого алюминия (Л. Физер, сообщение). Проверявшим этот синтез удалось получить значительно более высокий выход бутилата алюминия, исходя из чистого алюминия, чем при работе с медно-алюминиевым сплавом.
2. Применение больших количеств сулемы затрудняет получение конечного препарата в неокрашенном состоянии. Эти затруднения можно избежать, если заранее подвергнуть алюминий амальгамированию3-4. Смесь встряхивают для того, чтобы равномерно распределить в ней сулему и тем самым способствовать равномерному амальгамированию алюминия.
3. Небольшое количество воды, которое вводится вместе с влажным эфиром, образует гидроокись алюминия, способствующую выпадению в осадок черного вещества, находящегося во взвешенном состоянии. Процесс встряхивания является существенным для равномерного образования гидроокиси алюминия во всей реакционной массе.
4. Центрифугирование можно осуществить в закупоренных склянках емкостью по 250 мл при 2000 об/мин. После центрифуги
рования раствор должен быть бесцветным или иметь светлобурую окраску. Если раствор все же останется темным, необходимо прибавить к нему еще одну порцию в 25 мл не абсолютного эфира и повторить центрифугирование.
Другие методы получения
трет-Бутилат алюминия можно получить нагреванием с обратным холодильником сухого трет-бутилового спирта с амальгамированным алюминием1’5’6 или с алюминием и сулемой6. Описанную методику разработали Адкинс и Кокс6. Приготовление амальгамированного алюминия описано в литературе3’4. Изопропилат алюминия можно получить из абсолютного изопропилового спирта и алюминия1’2 по методике, приведенной для получения этилата алюминия («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 486, примечание 2).
1Тищенко, ЖРФХО, 31, 694 (1899).
2 Young, Hartung, Crossley, J. Am. Chem. Soc., 58, 100 (1936).
3 Wi sli cenus, Kaufman, Ber., 28, 1325 (1895). ’Adkins, J. Am. Chem. Soc., 44. 2175 (1922).
s Oppenauer, Rec. trav. chim., 56, 137 (1937).
8 A d k i n s, Cox, J. Am. Chem. Soc., 60, 1151 (1938).
mpem-БУТИЛАЦЕТАТ
[трет-Бутиловый эфир уксусной кислоты)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ УКСУСНОГО АНГИДРИДА
ZnC12
(СН3)3СОН + (СН3СО)2 О--► СН3СО2С(СН3)34-СН3СО2Н
Предложили: Р. Бекер и Ф. Бардвелл. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой, помещают 200 мл (2,1 моля) mpem-бутилового спирта (примечание 1), 200 мл (2,1 моля) уксусного ангидрида и 0,5 г безводного хлористого цинка. После тщательного взбалтывания смесь медленно нагревают до кипения, поддерживают ее при слабом кипении в течение 2 час., а затем охлаждают. Обратный холодильник заменяют елочным дефлегматором высотой 20 см и смесь перегоняют до тех пор, пока температура не достигнет 110°. Неочищенный дестиллат, количество которого составляет 200—250 г, промывают двумя порциями воды по 50 мл , а затем 10%-ным раствором поташа порциями по 50 мл до тех пор, пока реакция эфирного слоя на лакмус не станет
нейтральной; после этого препарат сушат над безводным поташом (около 20 г).
Осушитель отделяют и mpem-бутилацетат подвергают фракционированной перегонке, используя эффективную колонку (примечание 2). Головной погон (21—37 г) отбирают до температуры 95°. Чистый эфир перегоняется между 95 и 96°. Выход достигает 129—148 г (53—60% теоретич.; примечание 3).
Примечания
1. Для данного синтеза требуются чистые исходные материалы. В случае отсутствия таковых mpem-бутиловый спирт сушат над негашеной известью и перегоняют; уксусный ангидрид также предварительно перегоняют.
2. Пригодна, например, ректификационная колонка Стедмэна, имеющая эффективность, равную 16 теоретическим тарелкам, или колонка высотой 30 см (стр. 406) с насадкой из зерен карборунда.
3. В литературе для mpem-бутилацетата указывается температура кипения 97,9° (исправл.)1.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ХЛОРИСТОГО АЦЕТИЛА И ДИМЕТНЛАНИЛИНА
(CH3)3COH + CH3COCl + CeHBN(CHJ2 СН3СО2С (CHa)3 + CeHsN (СН3)2-НС1
Предложили: Ч. Хаузер, Б. Худзон, мл., Б. Абрамович и Дж. Шиверс. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
В 2-литровую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой с ртутным затвором и капельной воронкой, помещают 147 мл (114 г, 1,5 моля) mpem-бутилового спирта (примечание 1), 212 мл (202 г, 1,67 моля) диметиланилина и 200 мл абсолютного эфира. Раствор нагревают до кипения и приливают к нему при перемешивании ИЗ мл (124 г, 1,58 моля) хлористого ацетила с такой скоростью, чтобы поддерживать умеренное кипение после того, как источник нагревания будет отставлен. После прибавления около двух третей всего количества хлористого ацетила начинает кристаллизоваться хлористоводородная соль диметиланилина и смесь очень бурно вскипает. Немедленно колбу погружают в баню со льдом, а когда кипение прекратится, прибавляют к ее содержимому оставшееся количество ацетила, после чего смесь нагревают в течение 1 часа на водяной бане. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, прибавляют к ней около 200 мл воды и продолжают перемешивание до тех пор, пока твер
дый осадок не растворится. Эфирный слой отделяют и экстрагируют 10%-ным раствором серной кислоты порциями по 50 мл до тех пор, пока вытяжки не перестанут делаться мутными при подщелачивании едким натром. После окончательного промывания насыщенным раствором двууглекислого натрия (25 мл) эфирный раствор сушат, взбалтывая его с 10 г безводного сернокислого натрия. Раствор декантируют и оставляют стоять в течение ночи над 10 г драйерита*. Затем раствор фильтруют и эфир отгоняют, применяя эффективную колонку (примечание 2). Оста-ток подвергают дробной перегонке, в результате которой получают ПО—119 г (63—68% теоретич.) трет-бутилацетата с т. кип. 95'—98° (примечание 2). Большая часть эфира кипит при температуре 97,0—97,5° (примечание 3).
Примечания
1. Исходные вещества должны быть чистыми и безводными. mpem-Бутиловый спирт следует высушить над негашеной известью, а диметиланилин—предварительно перегнать. Следует пользоваться чистым хлористым ацетилом.
2. Можно применять либо ректификационную колонку высотой 30 см с насадкой из зерен карборунда (стр. 406), либо колонку Видмера той же высоты. Чистый mpem-бутилацетат собирают в пределах 94,5—95,5°.
3. Авторы настоящего синтеза сообщают, что они получали тем же способом следующие mpem-бутиловые эфиры:
а) трет-Бутиловый эфир пропионовой кислоты. Смесь 221 мл (171 г, 2,31 моля) mpem-бутилового спирта и 318 мл (303 г, 2,5 моля) диметиланилина после прибавления к ней 206 мл (220 г, 2,38 моля) хлористого пропионила, кипятили с обратным холодильником в течение 3 час.; в результате было получено 184г (61,4% теоретич.) mpem-бутилового эфира пропионовой кислоты с т. кип. 117— 118,5°, причем большая часть вещества кипела при 118,0—118,5°.
б) трет-Бутиловый эфир изомасляной кислоты. Смесь 94,5 мл (73,4 г, 0,99 моля) mpem-бутилового спирта и раствора 127 мл (121 г, 1 моль) диметиланилина в 200 мл эфира после прибавления к ней раствора 105 мл (108 г, 1 моль) хлорангидрида изомасляной кислоты в 50 мл эфира была оставлена стоять в течение 15 час. при комнатной температуре. После отгонки эфира и нагревация остатка в течение 5 час. на водяной бане было получено 102 г (71% теоретич.) mpem-бутилового эфира изомасляной кислоты с т. кип. 127—128,3°.
в) mpem-Бутиловый эфир изовалериановой кислоты. Смесь 121,4 г (1,64 моля) mpem-бутилового спирта и 198,5 г (1,64 моля)
* См. примечание на стр. 16.
диметиланилина после прибавления к ней 200,7 г (1,66 моля) хлорангидрида изовалериановой кислоты была оставлена стоять в течение ночи. После отгонки эфира и нагревания остатка в течение 5 час. на водяной бане было получено 67,3 г(26% теоретич.) mpem-бутилового эфира изовалериановой кислоты с т. кип.154— 157°.
г) трет-Бутиловый эфир коричной кислоты. Из 100а (0,675мо-ля) коричной кислоты и 400 г (3,37 моля) хлористого тионила был получен хлорангидрид коричной кислоты; последним была обработана смесь 64 мл (49,5 г, 0,67 моля) mpem-бутилового спирта и 90 мл (86,0 г, 0,71 моля) диметиланилина. Реакционную массу кипятили в течение 12 час. с обратным холодильником, после чего оставили ее стоять при комнатной температуре в течение 12 час. В результате перегонки смеси было получено 78,8 г (58% теоретич.) тргт-бутилового эфира коричной кислоты с т. кип. 144° (8 мм).
д) трет-Бутиловый эфир хлоруксусной кислоты (предложил Р. Бекер). К смеси 30,6 мл (0,4 моля) хлорангидрида хлоруксусной кислоты и 50 мл (0,4 моля) диметиланилина приливали в течение 10 мин. 35,4 мл (0,4 моля) mpem-бутилового спирта, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 30°. Эта смесь после стояния в течение 45 мин. при комнатной температуре была вылита в воду и обработана обычным способом. mpem-Бутиловый эфир хлор уксусной кислоты был перегнан с применением колонки Видмера высотой 15 см. Выход составлял 38 г (63% теоретич.); т. кип. 48—49° (11 мм); 1,4259—1,4260.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ХЛОРИСТОГО АЦЕТИЛА II МАГНИЯ
2 (СН3)3СОН + 2СН3СОС1 + Mg -> 2СН3СООС (СН3)3 + MgCl2 + Н2
Предложил: А. Спасов.
Проверили: В. Бахман и Дж. Кормэн.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу помещают смесь 12 г (0,5 грамматома) магния в порошке, 37 г (0,5 моля) mpem-бути-лового спирта и 100 г абсолютного эфира (примечание 1). Горло колбы снабжают рогатым форштоссом, в один отвод которого вставляют обратный холодильник, а в другой — капельную воронку. При взбалтывании смеси от руки прибавляют к ней по каплям раствор 55 г (0,7 моля) хлористого ацетила (примечание 2) в 50 г абсолютного эфира (примечание 3). Постепенно начинается энергичная реакция с выделением водорода, который увлекает из смеси
пары эфира и небольшое количество хлористого водорода (примечание 4). После того как весь хлористый ацетил будет прибавлен, реакционную смесь оставляют стоять в течение 1 часа в бане с холодной водой (примечание 5), а затем в течение еще 1 часа при комнатной температуре. После этого смесь нагревают в течение получаса на водяной бане до 40—45°, чтобы завершить процесс.
Твердый продукт реакции охлаждают в ледяной воде и разлагают прибавлением охлажденного до 0° раствора 20 г поташа в 250 мл воды при непрерывном охлаждении (примечание 6). Смесь экстрагируют три раза эфиром порциями по 35 мл; эфирные вытяжки сушат над хлористым кальцием и перегоняют ( примечание 7). Из фракции, кипящей при 85—98е, трет-бутил-ацетат получают дробной перегонкой с помощью эффективной колонки (примечание 8). Выход очищенного вещества составляет 37—45 г (45—55?о теоретич.); т. кип. 95—97° (740 мм).
Примечания
1. трет-Бутиловый спирт должен быть совершенно безводным. Его сушат над натрием и перегоняют непосредственно перед применением. Эфир также сушат над натрием.
2. Хлористый ацетил перед применением перегоняют.
3. Прибавление хлористого ацетила продолжается около 15 мин. После прибавления примерно двух третей хлористого ацетила реакционная смесь быстро становится полутвердой.
4. За течением процесса этерификации лучше всего следить по выделению водорода, который отводят через трубку из верхней части холодильника и пропускают через промывную склянку с небольшим количеством воды. Умеренная скорость реакции достигается большим или меньшим погружением реакционной колбы в баню с холодной водой в течение всего времени проведения процесса.
5. Через полчаса реакция становится более бурной; при этом смесь делается жиже.
6. Раствор поташа прибавляют в один прием. Выделяющийся углекислый газ не служит препятствием при экстрагировании трет-бу тила цетата.
7. Так как mpem-бутилацетат очень летуч, то эфир отгоняют, применяя елочный дефлегматор высотой 60 см. По достижении 40° перегонку прерывают и дефлегматор заменяют другим, высотой 40 см. Собирают фракции, кипящие до 85° и между 85 и 98°. Первую фракцию, которая содержит значительное количество mpem-бутил-ацетата, подвергают повторной перегонке; собирают порцию, кипящую выше 85°, и прибавляют ее ко второй фракции. Вес фракции, кипящей между 85 и 98°, составляет 43—48 г.
8. Для этой перегонки применяют елочный дефлегматор или колонку Видмера высотой 40 см. Головной погон вновь перегоняют из той же колбы.
Другие методы получения
mpem-Бутиловый эфир уксусной кислоты был получен из соответствующего спирта и хлористого ацетила в присутствии пиридина1, диметиланилина2 или магния; из соответствующего спирта и уксусного ангидрида в присутствии безводного хлористого цинка2, небольшого количества цинковой пыли2 или безводного уксуснокислого натрия3. Приведенные выше методы основаны на указаниях, которые опубликовали Норрис и Ригби2.
’Bryant, Smith, J. Am. Chem. Soc., 58, 1016 (1936).
“Norris, Rigby, J. Am. Chem. Soc., 54, 2097 (1932).
“Тронов, Сибгатулл ин, Ber., 62, 2850 (1929).
и-БУТИЛБЕНЗОЛ
CeH6Br-)-2Na-|-H-CaHeBr —» н-С4Н0С8Н6 + 2NaBr
Предложили: P. Рид, Л. Фостер, А. Расселл и В. Смирил. Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Сухую 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу (примечания 1 и 2) снабжают защищенным хлор кальциевой трубкой эффективным обратным холодильником (примечание 3), капельной воронкой и термометром, шарик которого должен быть погружен в реакционную смесь (примечание 4); колбу устанавливают так, чтобы ее можно было охлаждать снаружи (примечание 5). В колбу помещают 161 г (7 грамматомов) натрия, нарезанного в виде стружек толщиной 1—2 мм (примечания 6 и 7), и приливают к нему абсолютный эфир в таком количестве, чтобы последний едва покрывал натрий (около 300 мл', примечание 8). Затем в течение 2,5 часа через капельную воронку к содержимому колбы медленно прибавляют смесь 411 г (321 мл, 3 моля) бромистого н-бутила и 471 г (315 мл, 3 моля) бромбензола (примечание 9), причем температуру в колбе поддерживают по возможности ближе к 20°; вся масса окрашивается в голубоватый цвет.
Колбу оставляют стоять в течение 2 дней при комнатной температуре, время от времени взбалтывая ее содержимое, после
чего жидкость декантируют (примечание 10). Затем к смеси осторожно приливают 300 мл метилового спирта и кипятят ее с обратным холодильником в течение 4 час. на паровой бане. После этого к смеси прибавляют 800 мл воды, чтобы растворить соль, углеводородный слой отделяют и прибавляют его к декантированной жидкости. Водный слой экстрагируют один раз 250 мл эфира (примечание 11), после чего углеводородную часть, декантированный раствор и эфирные вытяжки соединяют вместе и сушат над 40 г хлористого кальция. Большую часть эфира отгоняют на паровой бане, а остаток перегоняют, пользуясь колонкой с рубашкой и электрообогревом (примечание 12). Собирают фракцию с т. кип. 180—182,5° (750 мм), которая и представляет собой н-бутилбензол (примечания 13 и 14); выход составляет 261—281 г (65—70% теоретич.; примечание 15).
Примечания
1. Размер кусочков натрия, регулирование температуры и применение ректификационной колонки с рубашкой и электрообогревом являются важными факторами для успешного проведения данного синтеза.
2. Медные колбы и холодильник более безопасны, так как исключается возможность их поломок, однако применение этой аппаратуры необязательно, а при использовании указанных количеств и менее удобно.
3. Если реакция протекает нормально, то функция холодильника состоит лишь в том, чтобы предотвращать потери эфира. Однако если температура поднимется выше 30°, то реакция становится бурной и с помощью одного только холодильника регулировать ее делается невозможно.
4. Рекомендуется использовать термометр, шкала которого находилась бы значительно выше поверхности реакционной смеси; пригоден термометр с делениями от —50 до -j-50°.
5. Температуру необходимо регулировать в узких пределах. Ниже 15° реакция идет чрезвычайно вяло, однако через некоторое время она неожиданно становится бурной, в результате чего часть реагентов выбрасывается через холодильник. При температуре выше 30° реакция не поддается регулированию (см. примечание 3).
6. Приготовление натрия является весьма неприятной задачей. Лучше всего разрешить ее следующим образом: обыкновенный брусок натрия расплющивают молотком и режут сплющенные полоски ножницами. Можно также натрий в виде кусков весом по 500 г раскатать тяжелым катком, применяемым для устройства теннисных площадок (Рид и Фостер).
7. Если натрий нарезан слишком крупными кусками, то большая часть его не вступит в реакцию, если же применить распыленный натрий, то реакция будет протекать весьма бурно, однако выход синтезируемого вещества получится низким.
8. Для опытов с большими количествами исходных веществ требуется больше эфира. Эфир можно применять непосредственно после того, как он был высушен над хлористым кальцием.
9. Бромистый w-бутил и бромбензол можно предварительно не перегонять.
10. Рид и Фостер советуют экстрагировать остаток бензолом, применяя аппарат Сокслета.
11. Хотя эта вытяжка содержит не более 2—3 г углеводорода, экстрагирование эфиром облегчает последующее высушивание и снижает потери вследствие иногда наблюдающегося плохого разделения слоев.
12. Необходимым является применение таких колонок, как, например, колонки типа Уитмора—Люкса или Фенске (стр. 90, рис. 9) с электрически обогреваемой рубашкой.
13. Можно также собрать фракцию сырого препарата с т. кип. 160—185°; при вторичной перегонке собирают вещество с т. кип. 181 — 184е (Рид и Фостер).
14. Вес головного погона составляет около 45 г. Остаток представляет собой главным образом дифенил. Можно дополнительно получить небольшое количество бромбензола, если соединить вместе эти фракции от нескольких опытов и повторно подвергнуть их дробной перегонке.
15. Если отказаться от применения колонки с обогреваемой рубашкой, то выход упадет до 221 г (54% теоретич.).
Другие методы получения
«-Бутилбензол был получен действием натрия на хлористый или бромистый бензил и бромистый «-пропил без применения разбавителей1; действием натрия на бромистый «-бутил и бромбензол как без растворителя2, так и в растворе бензола3; восстановлением по Клемменсену «-бутирофенона4 (пропилфенил-кетона); действием хлористого бензилмагния на «-пропиловый эфир «-толуолсульфокислоты5. Остальные методы получения н-бутилбензола, повидимому, не имеют препаративного значения.
1 R adzi szewski, Ber., 9, 261 (1876).
’Read, Foster, J. Am. Chem. Soc., 48, 1606 (1926).
3 Balbi ano, Ber., 10, 296 (1877); Gazz. chim. ital., 7, 343 (1877).
4 Clem mensen, Ber., 46, 1839 (1913).
5 Gil ma n, Beaber, J. Am. Chem. Soc., 47, 523 (1925).
1-и-БУТИЛПИРРОЛИДИН
(^-н-Бутилпирролидин)
(h-C4H9)2NH
CI 2
(«-C4H9)2NC1
H2SO4
сн2сн2ч | /'N-CjHg-H
CH2CH2Z
Предложили: Дж. Кольман, Г. Николы и Т. Мартенс. Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Этот синтез от начала до конца, включая процесс циклизации, необходимо проводить без перерывов.
Прибор собирают так, как показано на рис. 13. В склянку емкостью 1 500 мл помещают 64,5 г (0,5 моля) ди-н-бутиламина1,
350 мл легкого бензина (примечание 1) и 350мл 3 н. раствора едкого натра (примечание 2). Склянку закрывают пробкой, в которую вставлена трубка для ввода газа, выступающая за нижнюю поверхность пробки на 25 мм. Смесь охлаждают в бане со льдом (приме-9 СОорнпи 3
чание 3) и пропускают в нее под давлением хлор из баллона (примечание 4). Склянку продолжают держать в бане со льдом и во время пропускания хлора встряхивают ее, что способствует поглощению газа. Скорость встряхивания и положение вентиля баллона с хлором регулируют таким образом, чтобы поддерживать давление, показываемое манометром, между 100 и 150 мм (примечание 5). Пропускание хлора продолжают до тех пор, пока не исчезнут белые пары хлористоводородной соли амина, которая образуется при соприкосновении хлора с парами амина, и пока органический слой не окрасится в зеленовато-желтый цвет за счет небольшого избытка хлора. Это служит признаком того, что хлорирование закончено (примечание 6).
Бензиновый раствор хлорамина отделяют от водного слоя в охлажденной 1-литровой делительной воронке с короткой ножкой и промывают последовательно 50 мл охлажденного до 0° 3 н. раствора едкого натра (примечание 7), 50 мл ледяной воды и 50 мл холодного 2 н. раствора серной кислоты. Бензиновый раствор становится почти бесцветным. Хлорамин извлекают из раствора с помощью серной кислоты следующим образом. Смесь 200 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84) и 80 мл воды охлаждают до 0° и оставляют стоять в соприкосновении с бензиновым раствором в течение 10 мин. без взбалтывания, а затем в течение еще 20 мин., взбалтывая ее время от времени; содержимое реакционного сосуда поддерживают в холодном состоянии, погружая сосуд в баню со льдом. После отделения кислотного слоя бензин экстрагируют двумя порциями холодной концентрированной серной кислоты по 60 мл. Соединенные вместе сернокислотные вытяжки используют в реакции циклизации (примечание 8). Бензин, который содержит лишь следы хлорамина, отбрасывают.
Широкогорлую коническую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой пропеллерного типа и термометром, устанавливают в масляной бане. В колбу помещают смесь 40 мл концентрированной серной кислоты и 10 мл воды, масляную баню нагревают до 120° и холодный раствор хлорамина в серной кислоте приливают через делительную воронку с короткой ножкой к нагретой кислоте (примечание 9). Прибавление занимает 30—40 мин. (примечание 10); его ведут с такой скоростью, чтобы сперва температура реакционной смеси в колбе при прибавлении холодного раствора хлорамина быстро упала бы со 120 до 95°, а затем держалась бы в пределах 90—100° (лучше около 95°). Реакция эта экзотермична, и повышение температуры смеси регулируют прибавлением холодного раствора хлорамина. Чтобы избежать чрезмерного разогревания после прибавления последней порции хлорамина, масляную баню отставляют и содержимому колбы дают охладиться до комнатной температуры.
Колбу емкостью 5 л, снабженную делительной воронкой, приспособляют для перегонки с водяным паром (стр. 68, рис. 6). Колбу на две пятых ее объема заполняют измельченным льдом и медленно прибавляют к нему сернокислотный раствор, охлажденный до 0°. Затем к смеси прибавляют через делительную воронку холодный концентрированный раствор едкого натра (650 г едкого натра в 1 500 мл воды), выделяя тем самым амины в свободном состоянии (примечание И). Амины отгоняют с водяным паром; дестиллат собирают в приемник, содержащий раствор 100 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19) в 200 мл воды (примечание 12). Перегонку продолжают до тех пор, пока полностью не отгонятся амины, на что указывает отрицательная проба на лакмусовую бумажку. Обычно отгоняется около 2 л дестил лата.
Раствор хлористоводородных солей аминов выпаривают на паровой бане почти досуха (примечание 13) и остаток вместе с 300 мл воды переносят в 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 116, рис. 5), делительной воронкой и холодильником. Пускают в ход мешалку, раствор кислоты охлаждают до 0°, погружая колбу в баню со льдом, и выделяют амины в свободном состоянии, медленно прибавляя к содержимому колбы раствор 100 г едкого натра в 250 мл воды.
Отделение по методу Хинсберга. Полученный раствор охлаждают до 5—8Р, прибавляют к нему 23 г хлорангидрида бензолсульфокислоты2 и в течение получаса энергично перемешивают смесь. Затем делительную воронку заменяют пробкой, в которую вставлен термометр; содержимое колбы нагревают до 40° и перемешивают до тех пор, пока не исчезнет запах сульфохлорида. Это обычно занимает около получаса. l-w-Бутилпирролидин отделяют (примечание 14) от нелетучего ди-и-бутилбепзосульфамида перегонкой с водяным паром, причем амин собирают, как и ранее, в приемник, содержащий разбавленную кислоту (примечание 12). После этого кислый раствор выпаривают досуха и амин выделяют в свободном состоянии, прибавляя 20%-ный раствор едкого натра до тех пор, пока водный слой не будет окрашивать в синий цвет красную лакмусовую бумажку. Амин экстрагируют один раз порцией эфира в 200 мл и эфирный раствор сушат над 15—20 зернами едкого кали. Раствор декантируют, эфир отгоняют и остаток перегоняют на масляной бане. Выход 1-м-бутил-пирролидина составляет 44—51 г (70—80% теоретич.); т. кип. 154—155° (758 мм)-, п% 1,437 (примечание 15).
Примечания
1. Можно воспользоваться любой нефтяной фракцией с температурой кипения, лежащей в пределах 60—90°.
2. Указанный раствор получают из 42 г едкого натра и 350 мл воды.
3. Вся посуда, все растворы, в том числе и раствор хлорамина, должны быть охлаждены до 0°, чтобы предотвратить разложение хлорамина во время синтеза. Прибор можно держать в холодильном шкафу.
4. Как только будет начато пропускание хлора, на короткий момент открывают пробку реакционной склянки, чтобы хлор вытеснил из системы большую часть воздуха.
5. Когда хлор начинает поступать в сосуд, давление быстро повышается. Взбалтывание в значительной степени увеличивает скорость поглощения хлора, и давление падает. Затем вентиль баллона с газом регулируют таким образом, чтобы поддерживать необходимое давление при взбалтывании. Наиболее подходящим было найдено давление в 100 мм, так как хлорирование в этих условиях происходит с удовлетворительной скоростью.
6. Большой избыток хлора нежелателен и может вызвать значительное уменьшение выхода. Необходимая продолжительность пропускания газа меняется в широких пределах и зависит от величины поддерживаемого давления хлора и от интенсивности взбалтывания. Проверявшие синтез пришли к выводу, что в условиях опыта вполне достаточно пропускать газ в течение 20 мин.; авторы синтеза указывают, что реакция продолжается в течение 60—90 мин.
7. Если в результате одного промывания не удается освободить раствор от зеленой окраски, вызванной избытком хлора, то эту операцию надо повторить столько раз, сколько потребуется.
8. Сернокислотные вытяжки переносят непосредственно в делительную воронку с короткой ножкой емкостью 500 мл, чтобы использовать их в следующей стадии. Раствор, который обычно бывает светлобурого цвета, до его применения в реакции циклизации должен быть охлажден и хорошо перемешан. Большое значение имеет отношение количества кислоты к количеству воды. Кислоту и воду следует брать именно в указанных выше количествах.
9. Воронку с ее содержимым во время прибавления можно укрепить над реакционной колбой и более не охлаждать.
10. Прибавление следует проводить с максимальной быстротой, однако так, чтобы поддерживалась необходимая температура. Отклонение температуры смеси более чем на 5° от оптимальной величины (95°) влечет за собой уменьшение выхода.
11. Указанная реакция протекает бурно, а потому раствор щелочи следует прибавлять медленно, в то же время осторожно взбалтывая колбу кругообразным движением.
12. Нижний конец аллонжа (стеклянная трубка, присоединенная к холодильнику с помощью резиновой трубки) должен быть погружен в кислоту, налитую в приемник. Чтобы уменьшить выделение паров, поверхность раствора кислоты защищают слоем бензина в 3—4 мм. Время от времени раствор кислоты можно перемешивать.
13. Применение вакуума значительно сокращает время, необходимое для выпаривания.
14. Для отделения амина от сульфамида можно также извлечь оба вещества эфиром, раствор высушить над твердым едким кали и подвергнуть фракционированию. Пирролидин перегоняется легко, но выход его при таком способе получается несколько ниже.
15. Пользуясь описанным общим методом, можно получить и некоторые другие пирролидины того же ряда. Температура, необходимая для циклизации, и выход (в процентах) бывают различными в зависимости от применяемых аминов. Ниже приведены температуры, при которых происходит циклизация N-хлоро-производных перечисленных аминов. При получении более низко-кипящих пирролидинов неполное отделение от эфира может привести к снижению выхода.
Амин Оптимальная температура, СС Получаемый пирролидин
Метил-н-бутиламин 100—110 1-Метилпирролидин
Этил-«-бутиламин .110-115 1-ЭтилпирролИДИН
«-Пропил-«-бути ламин 80—85 1-«-Пропилпирролидин
Метил-«-амил амин 90—100 1,2-Диметилпирролидин
Этил-н-амиламин 80—90 1-Этил-2-мети лпиррол и дин
Метил-н-октиламин 60—70 1-Метил-2-«-бути лпиррол и дин
Другие методы получения
l-w-Бутилпирролидин можно также получить нагреванием соответствующего N-бромамина в концентрированной серной кислоте3 и: каталитическим восстановлением N-бутилпиррола4.
Приведенная выше методика заимствована из опубликованной работы5, в которой, однако, синтез описан с меньшими подробностями.
1
2
1
6
В л и е, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 180., примечание 2. Адамс, Марвел, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 407. Britton, ам. пат. 1607605 [С. А., 21. 249 (1927)]. Ochiai, Tsude, Y о к о у a m а, Вег., 68, 2293 (1935). Coleman, Goheen, J. Am. Chem. Soc., 60, 730 (1938).
о-н-БУТОКСИ Н ИТРОБЕНЗОЛ
(Бутил-о-нитрофениловый эфир)
ОН ОСН2СН,СН2СН3
Az№, । NO,
|| | +CH3CH2CH2CH2Br+ К2СО3 -> II | +КВг+КНСО3
и V
Предложили: Ч. Аллен и Дж. Гейтс мл. Проверили: В. Бахман и Дж. Джонсон.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 28 г (0,2 моля) о-нитрофенола (примечание 1), 30г (0,22 меля) бромистого «-бутила, 28г (0,2 моля) безводного поташа и 200 мл сухого ацетона и кипятят эту смесь с обратным холодильником на паровой бане в течение 2 суток (примечание 2). К концу этого времени ацетон отгоняют; к остатку прибавляют 200 мл воды и препарат экстрагируют двумя порциями бензола по 100 мл. Соединенные вместе бензольные вытяжки промывают тремя порциями 10%-ного раствора едкого натра по 100 мл, бензол отгоняют при атмосферном давлении, а оставшееся масло перегоняют в вакууме. Выход препарата с т. кип. 118—121° (1 мм) (примечание 3) составляет 29—31 г (75—80% теоретич.; примечания 4 и 5).
Примечания
1. Был применен технический о-нитрофенол; при работе с чистым реагентом выход не возрастает. Вместо бромистого «-бутила можно взять соответствующее количество (36,8 г) йодистого «-бутила, причем выход не изменяется.
2. При проверке синтеза в течение первых 1,5 часа колбу время от времени встряхивали, чтобы предотвратить образование комков.
3. Температура кипения при других давлениях: 126—129° (2 мм) и 171—172° (19 мм).
4. Другие нитрофениловые эфиры также можно получить по описанному способу и примерно с такими же выходами. При увеличении количества исходных реагентов до 2 молей выход увеличился до 85—90%. Для гексильных производных продолжительность реакции составляет 72 часа.
Ниже приведены температуры кипения некоторых эфиров, полученных по данному методу.
АлкоксинитроОензол
л«-н-Бутоксинитробензол л-«-Бу токсин итробензол
л-Изопропоксинитробензол о-н-Гексоксинитробензол п-н-Г ексоксинитробензол
Т. кип.
120-124° ( 2 мм)
150—154° ( 5 » )
283—286° (760 » )
145—148° ( 1 » )
170—174° ( 5 » )
в спиртовом катализатора
Темпера-
5. При восстановлении алкоксинитробензолов растворе в присутствии никеля Ренея в качестве легко могут быть получены алкоксианилины (стр. 66). туры кипения некоторых из них приведены ниже.
Алкоксиапилин
м-н- Бутоксианилин л-н-Бутоксианилин л-Изопропоксианилин л-н-Гексоксианилин
Т. кип.
120-124° ( 2 .юн) 135-138° ( 5 » )
145-147° (20 » ) 155—158° ( 5 » )
Другие методы получения
Настоящий метод, при использовании которого отпадает необходимость в получении фенолятов, имеет общее значение. Впервые его применил Клайзен1 для синтеза аллиловых эфиров. В литературе описано также получение этим способом о-н-бутоксинитро-бензола2. л-Нитро- и тг-нитробутоксибензолы были получены алкилированием фенолятов8’4. Соответствующие амины были получены восстановлением нитросоединений железом и водой2, а также хлористым оловом и соляной кислотой4.
1 С 1 a i s е п, Е i s 1 е b, Ann., 401, 39, 59 (1913).
2 L i, Adams, J. Arn. Chem. Soc., 57, 1567 (1935).
8 Hodgson, Clay, J. Chem. Soc., 1933, 661.
1 Gutekunst, Gray, J. Am. Chem. Soc., 44, 1742 (1922).
(//-ВАЛИН
(а -Аминоизовалериановая кислота)
PCI3 (СН3)2СНСН2СО2Н + Br2-----> (CH3)2CHCHBrCO2H + HBr
(CH3)2CHCHBrCO2H + 2NH3 —> (CH3)2CHCH (NH2) CO2H + NH4Br
Предложил: К.. Марвел.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
а-БромизовалериаНовая кислота. В 3-литровую кругло донную колбу помещают 1 кг продажной изовалериановой кислоты
(с 1 молекулой воды) и 500 мл бензола. Воду и бензол отгоняют, используя небольшой дефлегматор, до тех пор, пока температура паров не достигнет 100°. После удаления бензола температура быстро поднимается. Остаток охлаждают и 878 г (934 мл, 8,6 моля) его помещают в 3-литровую круглодопную колбу, снабженную длинным обратным холодильником. Верхнюю часть холодильника соединяют с помощью стеклянной трубки с пустой конической колбой емкостью 500 мл, которая служит предохранительной склянкой. Вторая трубка соединяет коническую колбу с ловушкой для поглощения газов (примечание 1). К кислоте прибавляют 1 500 г (480 мл) сухого брома (примечание 2), а затем через верхнюю часть холодильника—15 мл треххлористого фосфора.
Смесь нагревают на масляной бане до 70—80° в течение 10—20 час. или до тех пор, пока в холодильнике не будут более заметны темнокрасные пары брома. После этого к смеси прибавляют вторую порцию брома (25 мл) и колбу снова нагревают. Когда окраска в холодильнике опять исчезнет, температуру бани медленно повышают до 100—105° и поддерживают ее на этом уровне в течение 1,5—2 час.
Неочищенную бромзамещенную кислоту помещают в 2-лит-ровую специальную колбу Клайзена и перегоняют в вакууме.
Низкокипящая фракция представляет собой главным образом непробромированную кислоту (примечание 3). Собирают фракцию с т. кип. 110—125° (15 мм). Выход ее составляет 1 364—1 380 г (87,5—88,6% теоретич.).
dl-Валин. К 2 л технического водного аммиака (уд. вес 0,90) в 3-литровой круглодонной колбе прибавляют 330 г (1,82 моля) а-бромизовалериановой кислоты. Колбу закрывают пробкой, укрепляя ее проволокой, и оставляют стоять в течение недели при комнатной температуре. Содержимое трех таких колб соединяют вместе в одной 12-литровой колбе и аммиак удаляют, нагревая колбу на паровом нагревателе в течение ночи. Затем раствор упаривают в вакууме водоструйного насоса до тех пор, пока не получится не особенно густая пастообразная масса (около 800 мл; примечание 4). Твердый осадок отфильтровывают и сушат. Количество его составляет 470 г. Препарат перекристаллизовывают, для чего растворяют его в 2 400 мл воды при нагревании до 95° на паровом нагревателе, раствор кипятят в течение получаса с 10 г активированного березового угля и фильтруют в горячем состоянии. К фильтрату прибавляют равный объем 95%-ного спирта и охлаждают раствор в течение ночи в холодильном шкафу. Валин отфильтровывают и промывают 150 мл холодного абсолютного спирта. Выход составляет 200—235 г. Для выделения второй порции вещества
фильтрат, полученный от перекристаллизации, выпаривают в вакууме водоструйного насоса до начала образования кристал-лов, прибавляют к нему равный объем 95%-ного спирта и охлаждают, как было указано выше. Выход полученной таким образом аминокислоты составляет 34 г.
Второй фильтрат, полученный от перекристаллизации, и фильтрат, полученный после первоначального упаривания, соединяют вместе, выпаривают досуха и экстрагируют 500 мл ледяной уксусной кислоты на паровом нагревателе. Неорганические соли отфильтровывают и уксусную кислоту отгоняют в вакууме. К остатку прибавляют 1 л воды, которую также отгоняют в вакууме. Эту операцию повторяют еще один раз. Для проведения указанных трех перегонок требуется 1 день. Остаток растворяют в минимальном количестве горячей воды (около 300 мл), раствор обрабатывают активированным березовым углем, как это было описано выше, и фильтруют в горячем состоянии. К фильтрату прибавляют равный объем 95%-ного спирта и охлаждают раствор в течение ночи в холодильном шкафу. Выход полученного валина составляет 34 г. Можно выделить дополнительно 8 г вещества из маточного раствора, который выпаривают и разбавляют спиртом, так же как и в случае первоначального маточного раствора. Общий выход валина составляет 300—311 г (47—48% теоретич.). В запаянном капилляре валин разлагается при 280—282° (примечания 5.и 6).
Примечания
1. Бромистый водород можно поглощать водой, в результате чего образуется бромистоводородная кислота с постоянной температурой кипения («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 109).
2. Для того чтобы высушить бром, его взбалтывают с 1 л концентрированной серной кислоты.
3. Низкокипящую фракцию (56—80 г) можно присоединить к последующей порции изовалериановой кислоты и подвергнуть бромированию; можно также собрать несколько таких фракций и бромировать их вместе. В этом последнем случае берут только три пятых того количества брома, которое было взято в первом опыте.
4. В перегонной колбе останется пастообразная масса после того, как будет собрано 1 850—1 950 мл дестиллата (5 час.).
5. Количества отдельных фракций, приведенные здесь, только приблизительны. Если выделение вещества было неполным, то температура плавления препарата окажется равной 275—280°.
6. Полученный таким образом валин содержит вычисленное количество азота.
Другие методы получения
Валин был получен действием спиртового раствора аммиак на а-хлоризовалериановую кислоту1; действием водного аммиака на а-бромизовалериаповую кислоту2; действием аммиака и углекислого аммония на а-бромизовалериановую кислоту3; нагреванием моноазида изопропилмалоновой кислоты с последующие гидролизом4; действием аммиака и цианистого водорода на изо-масляный альдегид с последующим гидролизом®. а-Бромизовале-риановая кислота была получена несколькими способами, как это описано в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 107.
1 Schlebusch, Ann., 141, 326 (1867).
2 С 1 а г k, F i t t i g, Ann,, 139, 202 (1866); S c h m i d t,
Sachtleben, там же, 193, 105 (1878).
3 S 1 i m m e r, Ber., 35, 401 (1902).
4 C u r t i u s, J. prakt. Chem., 125, 228 (1930).
s Lipp, Ann., 205, 18 (1880).
ВИНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(З-Бутеновая. кислота)
CH2 = CHCH2CN + 2H2O4- на CH2= CHCH2CO2H + NH4C1
Предложил: Э. Ритц.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В колбу емкостью 500 мл, соединенную с обратным холодильником, помещают смесь 67 г (104 мл, 1 моль) цианистого аллила1 (примечание 1) и 100 мл (1,2 моля) концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19). Смесь нагревают на небольшом пламени горелки и часто взбалтывают. Реакция начинается через 7—8 мин.; при этом выпадает объемистый осадок хлористого аммония, температура быстро повышается и смесь закипает. Через 15 мин. горелку отставляют, приливают к смеси 100 мл воды и верхний слой, представляющий собой кислоту, отделяют (примечание 2). Водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл. Эфирные вытяжки и кислоту соединяют вместе и перегоняют. Большую часть эфира отгоняют при атмосферном давлении (примечания 3—5), а оставшийся эфир перегоняется в постепенно возрастающем вакууме. После головного погона, который составляет около 40 г, отгоняется кислота, которую собирают при 70—72° (9 мм). Выход неочищенного вещества составляет 50—53 г (52—62% теоретич.; примечание 5).
Хотя препарат достаточно чист для большинства целей, он содержит небольшие количества побочных продуктов, которые
нельзя удалить перегонкой. Дальнейшую очистку вещества можно произвести следующим образом. В трехгорлой круглодонной колбе емкостью 250 мл, снабженной мешалкой, небольшой капельной воронкой и термометром для измерения низких температур, растворяют 24 г едкого натра в 80 мл воды. Поддерживая температуру раствора путем охлаждения извне в пределах 8—15", к нему в течение 25 мин. прибавляют 45 г (40,5 мл) неочищенной винил-уксусной кислоты. Полученный раствор переносят в коническую делительную воронку емкостью 600 мл и экстрагируют 50 мл хлороформа (примечания 6 и 7). Щелочной раствор немедленно переносят в 1-литровый стакан и при перемешивании прибавляют к нему 300 мл разбавленной серной кислоты (примечания 8 и 9). Кислый раствор сразу же экстрагируют тремя порциями хлороформа по 100 мл (примечания 7 и 10). Растворитель отгоняют сперва при атмосферном давлении, а затем в вакууме из специальной колбы Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) емкостью 200 мл. Остаток перегоняют в вакууме. Почти вся полученная кислота перегоняется при 69—70° (12 мм) [163° (760 лии)]. Выход после перекристаллизации составляет 30—33 г (75—82%; примечание 11).
Примечания
1. Улучшенный способ получения цианистого аллила (нитрила 3-бутеновой кислоты) состоит в следующем. В сухую (промытую абсолютным спиртом и абсолютным эфиром) трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой (стр. 225) и шариковым холодильником высотой 90 см, установленным вертикально и защищенным хлор кальциевой трубкой, помещают 85 г сухой цианистой меди (продажной или приготовленной, как было указано ранее2, и высушенной в течение 72 час, в сушильном шкафу при 110° непосредственно перед применением), 0,25 г йодистого калия и 72,5 г хлористого аллила (высушенного над хлористым кальцием и свежеперегнанного; т. кип. 45—47°). Пускают в ход мешалку и нагревают смесь на водяной бане; примерно через 6 час. реакция в основном заканчивается, что можно заметить по прекращению кипения. После этого нагревание продолжают в течение еще 1 часа. Если синтез проводят с большими количествами реагентов, то в случае бурного кипения приходится отставлять водяную баню, чтобы уменьшить интенсивность протекания реакции. Обычно это случается через 3—5 час. после начала нагревания. При работе с указанными выше количествами особого наблюдения не требуется. Водяную баню заменяют масляной, обратный холодильник заменяют на обращенный вниз и, не прекращая перемешивания, отгоняют цианистый аллил, собирая дестиллат в перегонную колбу емкостью 100 мл. К концу перегонки перемешивание иногда при
ходится прекратить; рекомендуется также несколько понизить давление, чтобы облегчить перегонку последней порции вещества. Дестиллат подвергают повторной перегонке; при этом получают 50-53г (79—84% теоретич.) цианистого аллила с т. кип. 116—122°. (К. Смит и X. Снайдер, частное сообщение; проверили В. Бахман и Дж. Джонсон.)
2. Указанная операция дает 90—95 г вещества. Наиболее удобна делительная воронка емкостью около 600 мл.
3. Первая эфирная вытяжка содержит Юг нитрила, вторая — 4,5 г.
4. Этот способ короче и менее утомителен, чем более обычный метод высушивания и фракционирования эфирного раствора.
5. Между масляным насосом и прибором помещают ловушку, охлаждаемую сухим льдом; в ней собирается 5—10 г не вступившего в реакцию цианистого аллила. Выход неочищенной кислоты с учетом полученного обратно нитрила составляет 62—72%.
6. С помощью этого экстрагирования удаляют около 1 г примесей, не имеющих кислого характера.
7. Хлороформ можно заменить на эфир без ущерба в выходе.
8. Разбавленную серную кислоту получают путем прибавления к 16,5 мл концентрированной кислоты 283,5 мл воды.
9. При контакте со щелочью винилуксусная кислота изомеризуется в кротоновую кислоту.
10. В результате первых двух экстрагирований получают 27—28 г вещества; последнее экстрагирование дает 3 — 4 г.
11. Если кислоту охлаждать в сосуде Дьюара с твердой углекислотой и ацетоном, то жидкость сперва остается прозрачной, а затем закристаллизовывается в интервале от —36 до —35°. Это указывает на отсутствие в препарате кротоновой кислоты1 * 3.
Другие методы получения
Практически важными методами получения винилуксусной кислоты следует считать омыление цианистого аллила4 5 *, насыщение углекислотой бромистого аллилмагнияв>9 и синтез из малоновой кислоты7.
1 Суп невский, Зал ьцбер г, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 500.
- Суп невс к ий, Зал ьцбер г, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 500,
раздел А.
3 F i с h t е г, Вег., 35, 938 (1902).
4 F а 1 a i s е, Frognier, Bull. soc. ehim. Belg., 42 433 (1933)
(C. A., 28. 2329 (1934)J.
5 H о u b e n, Ber., 36, 2897 (1903).
'Gilman, McGlumphy, Bull. soc. chim., (4), 43, 1327 (1928).
'Linstead, Noble, Boorman, J. Chem. Soc., 1933, 560.
ГЕМИН
С34Н32О4М\ЕеС1
Предложил: Г. Фишер. Проверили: К. Ноллер и Г. Смит.
Получение
В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 4 л ледяной уксусной кислоты и 1 г хлористого натрия. Содержимое колбы нагревают на песчаной бане до тех пор, пока хлористый натрий не перейдет в раствор, а затем в течение примерно получаса прибавляют к нему тонкой струей через капельную воронку 1 л дефибринизированной крови (примечание 1). Кровь не должна попадать на стенки колбы. В течение этого времени температуру поддерживают при 100—105°; после того как вся кровь будет прибавлена, нагревание продолжают в течение еще 10 мин. Затем горелку отставляют, смеси дают охладиться и оставляют ее на ночь.
Выпавший в осадок гемин отделяют центрифугированием (примечание 2). Если центрифугирование проводят в стаканчиках емкостью 100 мл, то каждый комплект стаканчиков центрифугируют по 10 мин., жидкость декантируют, в стаканчики прибавляют еще некоторое количество исходной смеси и центрифугирование повторяют. Таким образом гемин накапливают в стаканчиках до тех пор, пока вся смесь не будет переработана, после чего препарат перемешивают стеклянной палочкой и вымывают из нескольких стаканчиков в один с помощью 75 мл 50%-пого водного раствора уксусной кислоты. После центрифугирования и декантирования гемин промывают таким же образом последовательно двумя порциями по 75 мл дсстиллированной воды, одной порцией в 50 мл 95%-ного спирта и одной порцией в 50 мл эфира. Затем эфир декантируют и гемин переносят на часовое стекло с помощью стеклянной палочки, на конец которой надета резиновая трубка; для перенесения используют 5 мл эфира. После выпаривания досуха получают 3,5—4,5 г неочищенного вещества.
Для перекристаллизации 5 г неочищенного гемина помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют к нему 25 мг пиридина и колбу встряхивают до тех пор, пока весь гемин не растворится. К содержимому колбы прибавляют 40 мл хлороформа, колбу закрывают корковой пробкой и в течение 15 мин. встряхивают ее; пробку время от времени осторожно открывают, чтобы спустить давление. Затем раствор фильтруют со слабым отсасыванием через небольшую воронку Бюхнера, а коническую колбу и фильтр промывают 15 мл хлороформа.
Во время встряхивания 350 мл ледяной уксусной кислоты нагревают до кипения в вытяжном шкафу в стакане емкостью 600 мл и прибавляют к ней 5 мл насыщенного раствора хлори
стого натрия и 4 мл концентрированной соляной кислоты. Горелку гасят и к горячей смеси приливают ровной струей профильтрованный раствор гемина при непрерывном перемешивании. Склянку для отсасывания ополаскивают 15 мл хлороформа. Смесь оставляют стоять в течение 12 час., после чего кристаллы отфильтровывают с отсасыванием, пользуясь небольшой воронкой Бюхнера, и промывают их последовательно 50 мл 50%-ного водного раствора уксусной кислоты, 100 мл дестиллированной воды, 25 мл спирта и 25 мл эфира. Отсасывание продолжают до тех пор, пока кристаллы не высохнут, после чего их можно легко высыпать. Выход после кристаллизации составляет 75—85%.
Примечания
1. Свежую кровь, получаемую с бойни, дефибринизируют, для чего ее сбивают жесткой щеткой из растительных волокон, а затем фильтруют с отсасыванием через большую воронку Бюх-пера. Во время фильтрования кровь перемешивают, чтобы предупредить осаждение эритроцитов. При проверке этого синтеза была взята бычья кровь.
2. Гемин можно выделить также и фильтрованием, однако в этом случае препарат получается в мелкодисперсном состоянии; поэтому обычно его предпочитают центрифугировать, что проще и связано с меньшими потерями.
Другие методы получения
Хотя гемин и был приготовлен синтетически1, его всегда получают из крови2.
1 Fi scher, Zeile, Ann., 468, 98 (1929).
2 Nencki, Zaleski, Z. physiol. Chem., 30, 390 (1900); P i 1 o-t y, Ann., 377, 358 (1910).
о-н-ГЕПТИЛФЕНОЛ
OH OH
I I
l^'j-CO(CH2)5CI13 -z?+HC1-> Pj-CH2(CH2)5CH3
Предложили: P. Рид и Дж. Вуд мл.'' Проверили: В. Бахман и М. Клётцель.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой (примечание 1) и обратным холодильником, помещают 200 г амаль
гамированной цинковой ваты (примечание 2). К последней прибавляют смесь 200 мл воды и 200 мл концентрированной соляной кислоты, а затем раствор 60 г о-энантоилфенола (примечание 3) в 100 мл спирта. Смесь энергично перемешивают и кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока не будет достигнуто полное восстановление (примечание 4).
Затем к смеси прибавляют 120 мл толуола и продолжают перемешивание в течение еще нескольких минут. Толуольный раствор отделяют от водного и промывают три раза водой. Раствор отфильтровывают от взвешенных в нем примесей и толуол отгоняют из колбы Клайзена, продолжая этот процесс до тех пор, пока термометр, погруженный в жидкость, не покажет 170° (примечание 5). Остаток перегоняют в вакууме и собирают фракцию с т. кип. 118—123° (1 мм) (примечание 6). Выход бесцветного о-н-гептилфенола составляет 45—47 г (81—86% теоретич.; примечание 7).
Примечания
1. Мешалка должна быть массивной и настолько большой, насколько это позволяют размеры колбы, так как скорость восстановления в значительной степени зависит от полноты эмульгирования масла.
2. Цинк амальгамируют непосредственно в реакционной колбе, заливая его раствором 4 а сулемы в 300 мл воды. Для того чтобы амальгамирование завершилось, достаточно время от времени взбалтывать эту смесь в течение получаса. Затем раствор сливают и цинк промывают один раз водой.
3. о-Энантоилфепол может быть получен по методу, который разработали Миллер и Хартунг («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр.426). Проверявшие настоящий синтез нашли, что если оставить смесь орто- и пара-изомеров в холодном месте в течение ночи, то большая часть пара-изомеров выкристаллизовывается и может быть отфильтрована. После этого можно получить орто-изомер в результате двух- или трехкратной дробной перегонки фильтрата в вакууме. Температура кипения о-энантоилфенола 135—140° (3 мм), п-энантоилфенола — 200—207° (4 мм).
4. Восстановление требует по меньшей мере 8 час., но может занять и вдвое больше времени. Для испытания на полноту восстановления из колбы берут 0,1 мл маслянистого вещества и растворяют его в 2 мл спирта; к раствору прибавляют 2—4 капли 10%-ного спиртового раствора хлорного железа. В присутствии кетона наблюдается темнокрасное или красновато-бурое окрашивание. Светлая буровато-желтая окраска указывает на полноту восстановления. Для сравнения применяют стандартный раствор, содержащий 0,5 г кетона на 1 л спирта, и к 2 мл этого раствора
прибавляют несколько капель раствора хлорного железа. Поскольку пара-ацилфенолы, как правило, не дают с хлорным железом ясно выраженной окраски, то для их восстановления должно быть отведено по меньшей мере 8 час.
5. Толуольные вытяжки можно не сушить, так как удаление воды происходит при отгонке толуола. Если потребуется, то для полного отделения воды отогнанный толуол можно еще раз возвратить в колбу.
6. Остаток от перегонки обычно составляет менее 5 г, и им можно пренебречь.
7. С помощью приведенного метода можно восстанавливать и другие кетоны. По сообщению авторов ими был-и восстановлены с выходами 70—90% следующие кетоны: о- и п-бутирилфенолы, о- и л-валерилфенолы, о- и п-капроилфенолы, о- и п-энантоилфе-нолы, о- и п-каприлоилфенолы, о- и п-пеларгонилфенолы, о- и п-ун-деканоилфенолы. Эта же методика применима и к ацилрезорцинам и ацилхлоррезорципам. Капроил- и каприлоилрезорцины восстанавливаются до соответствующих алкильных производных с выходами 70—80%. Бутирил-, валерил-, капроил-, энантоил-и каприлоилхлоррезорцины восстанавливаются в соответствующие алкилхлоррезорцины с выходами 60—75%.
Другие методы получения
Алкилфенолы с первичными радикалами были получены восстановлением ацилфенолов1; деметилированием соответствующих простых эфиров1'2; диазотированием соответствующих аминов3; при щелочной плавке эфиров сульфокислот4. Алкилрезорцины были получены восстановлением ацилрезорцинов 1’5’6. Алкилхлоррезорцины были получены восстановлением соответствующих ацилхлоррезорцинов7.
’Johnson, Hodge, J. Am. Chem. Soc., 35, 1014 (1913); Coulthard, Marshall, Pyman, J. Chem. Soc., 1930, 280.
2 К 1 a g e s, Ber., 32, 1438 (1899).
3 M a p ве л, Мак-Эл ьвен, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 491; Манске, там же, стр. 313.
4 U 1 1 tn а п п, Enzyklopadie der technischen Chemie, Band 9, Urban und Schwarzenberg, Berlin, 1921, S. 35.
5 Johnson, Lane, J. Am. Chem. Soc., 43, 348 (1921).
6 D о h m e, Cox, Miller, J. Am. Chem. Soc., 48, 1688 (1926).
'Re ad, Reddish, Burlingame, J. Am. Chem. Soc., 56, 1377 (1934).
ГИДРОХЛОРИД пиколиновой кислоты
Предложили: А. Сингер и С. Мак-Эльвен. Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой, помещают 2 500 мл воды и 50 г а-пико-лина (0,54 моля; примечание 1). К содержимому колбы прибавляют 90 г (0,57 моля) перманганата калия и нагревают раствор на паровой бане, пока практически не исчезнет красное окрашивание (около 1 часа). После этого в колбу вводят вторую порцию перманганата в 90 а, затем наливают 500 мл воды и нагревание продолжают, пока не исчезнет красная окраска (2—2,5 часа). Реакционной смеси дают несколько охладиться; выпавшие в осадок окислы марганца отфильтровывают и тщательно промывают 1 л горячей воды (примечание 2). Фильтрат упаривают в вакууме ЛР объема 150—200 мл, фильтруют, если нужно, и подкисляют до кислой реакции на красное конго концентрированной соляной кислотой (65—70 мл, уд. вес 1,19). Кислый раствор выпаривают досуха в вакууме, а твердый остаток кипятят в течение 1 часа с обратным холодильником вместе с 250 мл 95%-ного спирта, после чего смесь фильтруют и экстрагирование повторяют еще с одной порцией 95%-ного спирта в 150 мл. Спиртовые вытяжки соединяют вместе и пропускают через раствор сухой хлористый водород до тех пор, пока не начнут выпадать в осадок кристаллы. Затем раствор охлаждают примерно до 10° в смеси льда с солью и продолжают пропускать хлористый водород до полного насыщения раствора. Выделившиеся кристаллы гидрохлорида пиколиновой кислоты отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход составляет 43—44 г (50—51 % теоретич.); т. пл. 228—230° (примечание 3).
В некоторых случаях полученный гидрохлорид содержит следы хлористого калия, которые можно удалить следующим образом. Препарат растворяют в горячем абсолютном спирте (1 л спирта на 50 а гидрохлорида) и отфильтровывают нерастворимые примеси; затем к теплому спиртовому раствору прибавляют равное по объему количество абсолютного эфира и по охлаждении раствора отфильтровывают кристаллы. Выход вещества после перекристаллизации составляет 40—43 г; т. пл. 210—212° (230°; примечания 3 и 4).
10 Сборник 3
Примечания
1. Авторы синтеза применяли фракцию пиколина с т. кип. 128—132°, тогда как при проверке, был взят пиколин с т. кип. 128—134°. Выход остался тем же самым и при использовании пиколина, полученного в результате тщательного фракционирования и кипящего в пределах Г при 128—129°.
2. Промытая перекись марганца не. содержит заметных количеств кислоты.
3. При определении температуры плавления обычным способом она равна 228—230° (с разложением). Если же при приближении к температуре плавления скорость нагревания уменьшить до 1° за 5 мин., то температура плавления оказывается равной 210—212°.
4. При перекристаллизации отделяется около 2 г хлористого калия. Для большинства целей может быть использован неочищенный препарат.
Другие методы получения
Обычно пиколиновую кислоту получали окислением а-пико-лина перманганатом калия, причем кислота выделялась в виде медной соли1"5. В одном случае6 она была выделена непосредственно, так же как это имеет место и при использовании настоящего метода. Пиколиновая кислота была также получена гидролизом о>-трихлор пиколина7.
1 Wei del, Ber., 12, 1992 (1879).
2 Pinner, Ber., 33, 1226 (1900).
3 Camps, Arch. Pharm., 240, 345 (1902).
4 Le y, F i c. k e n, Ber., 50, 1132 (1917).
s Cl e m o, R a m age, J. Chem. Soc., 1931, 440.
8 M e n d e, Ber., 29, 2887 (1896).
’Dyson, Hammick, J. Chem. Soc., 1939, 781.
ГОМОФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА
^X/CH2CN ^4/CH2CO2H
I | 50%H2so4 I |
^/XCO2H ^/^COaH
Предложил: Ч. Прайс.
Проверили: В. Бахман и Р. Морин.
Получение
В колбу емкостью 200 мл помещают смесь 50 а о-карбоксифенил-ацетонитрила (стр. 267) и 50 а 50%-ной серной кислоты. Содер
жимое колбы нагревают на паровой бане в течение 10—12 час., а затем выливают в смесь льда с водой, взятую в двойном объеме. Осадок отфильтровывают через воронку Бюхнера и сушат на воздухе. Выход кислоты составляет 40—42 г (71—75% теоретич.). Препарат можно перекристаллизовать; с этой целью его растворяют в 1 л кипящей воды, обрабатывают активированным березовым углем, раствор в горячем состоянии фильтруют и фильтрат охлаждают в бане со льдом. Выход, полученный при перекристаллизации бесцветной кислоты (примечание 1) с т. пл. 180—181°, составляет 32—35 г (примечание 2).
Примечания
1. В одном из опытов при проверке синтеза был использован о-карбоксифенилацетонитрил, имевший окраску, причем оказалось необходимым дважды перекристаллизовать гомофталевую кислоту, применяя оба раза активированный березовый уголь. Выход бесцветной кислоты составлял 34,5 г.
2. Температура плавления зависит от скорости нагревания. Если капилляр поместить в баню, нагретую до 170°, то кислота плавится при 182—183° с предварительным размягчением. Если же капилляр поместить в баню при комнатной температуре, то кислота плавится около 174—175°.
Другие методы получения
Гомофталевая кислота была получена из нафталина через фталоновую кислоту1; из гидриндона путем нитрозирования, гидролиза и окисления перекисью водорода2; из гидриндена окислением смесью хромовой и серной кислот3; из о-толуиловой кислоты путем бромирования хлорангидрида кислоты с последующими процессами воздействия на продукт реакции спиртом и цианистым натрием и омыления 50%-ной серной кислотой4. Так как в настоящее время фталид является легко доступным соединением, то приведенная выше пропись, в основном не отличающаяся от методики Вислиценуса5, опубликованной в 1886 г., является безусловно наиболее пригодной.
1 Graebe, Тгй mpy, Ber., 31, 375 (1898).
2 Perkin, Roberts, Robinson, J. Chem. Soc., 101, 232 (1912).
’Meyer, Vittenet, Compt. rend., 194, 1250 (1932).
4 P r i c e, Lewis, Meister, J. Am. Chem. Soc., 61, 2762 (1939).
5 Wi sli cenus, Ann., 233, 102 (1886).
ГУАНИДИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(Гликоциамин)
NH2CSNH2 + C2HsBr -> HN = С (SC2H5) NHa- HBr
HN = С (SC2H5) NHa + NH2CH2COOH NH2CNHCH2COOH + C2H5S H
II
NH
Предложили: Э. Бранд и Ф. Бранд. Проверили: Ч. Аллен и Дж. Гейтс мл.
Получение
Бромистоводородная S-этилтиомочевина. В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективным холодильником, помещают смесь 150 г порошкообразной тиомочевины (1,97 моля; примечание 1), 250 г бромистого этила (2,29 моля) и 200 мл абсолютного спирта. Смесь нагревают, время от времени взбалтывая, на водяной бане (температура бани 55—65°) в течение 3 час. За это время тиомочевина полностью растворяется. Затем обратный холодильник заменяют на обращенный вниз и спирт вместе с избытком бромистого этила отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Во время перегонки температуру водяной бани медленно повышают до температуры кипения (примечание 2). Оставшееся масло переливают в стакан емкостью 500 мл и предоставляют ему кристаллизоваться (примечание 3). Твердое вещество растирают в порошок и сушат в эксикаторе (примечания 4 и 5). Выход составляет 340—360 г (93—99% теоретич.).
Гуанидилуксусная кислота. Эту реакцию необходимо проводить в вытяжном шкафу с хорошей тягой, так как во время процесса выделяются значительные количества этилмеркаптана.
В 1-литровую коническую колбу помещают 92,5 г (0,50 моля) бромистоводородной S-этилмочевипы. Колбу погружают в баню со льдом и прибавляют к гидробромиду 252 мл 2 н. раствора едкого натра. Затем к содержимому колбы быстро приливают горячий (выше 80°) раствор 41 а глицина («Синт, орг. преп.», сб. 1, стр. 167) в 90 мл воды. Когда температура достигнет 25° (примечание 6), колбу вынимают из охлаждающей бани; примерно через полчаса начинается кристаллизация. Вслед за этим к смеси прибавляют около 100 мл эфира и оставляют ее на ночь в вытяжном шкафу (примечание 7). Затем смесь охлаждают в течение 2 час. в бане со льдом, эфирный слой декантируют и осадок отфильтровывают с отсасыванием. Кристаллы промывают на воронке последовательно двумя порциями ледяной воды по 20 мл (примечание 8), двумя порциями 95 %-ного спирта по 150 мм и двумя порциями эфира по 150 мл. Выход высушенной на воздухе гуанидилуксусной
кислоты составляет 47—53 г (80—90% теоретич.)- Полученный препарат достаточно чист для большинства целей (примечание 9); т пл. 280—284° (с разложением).
Примечания
1. Продажная тиомочевина обычно бывает достаточно мелко дисперсной, так что ее можно применять непосредственно,
2. Последние следы можно удалить значительно быстрее, если колбу непосредственно присоединить к насосу.
3. Если внести затравку, то жидкость мгновенно затвердеет.
4. Неочищенная гуанидилуксусная кислота пригодна для последующей реакции. Если хранить препарат в холодном месте без доступа воздуха, то он останется достаточно стойким в течение нескольких месяцев.
5. Этот метод является общим для получения бромистоводородных и иодистоводородных S-алкилтиомочевин. Во всех случаях выходы оказываются выше 90%. Хлористоводородные S-алкил-тиомочевины получаются не так легко; оптимальные условия для синтеза каждого гидрохлорида необходимо выявить опытным путем.
6. Температура может либо повыситься, либо понизиться до 25°, в зависимости от температуры сливаемых растворов.
7. Выход окажется несколько ниже (45 г), если смесь фильтровать после того, как она простоит в течение только 3 час.
8. Препарат заметно растворим в воде.
9. С целью дальнейшей очистки этого препарата можно либо перекристаллизовать его из горячей воды (125 мл воды на 5 г вещества), либо растворить в несколько большем, чем вычисленный, объеме 2 н. раствора соляной кислоты и вновь осадить прибавлением эквивалентного количества 2 н. раствора едкого натра. Результаты анализа на содержание азота (по методу Дюма) для неочищенного и чистого вещества следующие:
Вычислено 35,9%
Найдено:
в кислоте не перекристаллизованной 35,4%
в кислоте перекристаллизованной один раз 35,9%
в кислоте переосажденной 35,7%
Другие методы применения
S-Этилтиомочевина была получена в виде ее гидробромида1'3 и гидроиодида2>4. Гуанидилуксусная кислота была ранее получена из иодистоводородной S-этилтиомочевины2.
1 Claus, Вег., 7, 236 (1874).
2 Wheeler, Merriam, Am. Chem. J., 29, 483 (1903).
3 Schotte, Priewe, Roescheisen, Z. physiol. Chem., 174,
119 (1928).
4 С 1 a u s, Ber., 8, 41 (1875).
ДЕГИДРАЦЕТОВАЯ КИСЛОТА
CH3C=CH —CO 2CH3COCH2CO2C2HS I I . + 2C2H5OH
o—co-chcoch8
Предложил: Ф. Арндт.
Проверили: В. Хартмэн и А. Вейсбергер.
Получение
КруглОдонную колбу емкостью 250 мл снабжают термометром, доходящим почти до дна ее (примечание 1), и дефлегматором с тремя или четырьмя шариками, но без отводной трубки. К верхней части дефлегматора присоединяют головку для частичной 'конденсации паров (рис. 14; примечание 2). Боковой отвод А головки снабжают термометром со шкалой до 110° и присоединяют к обращенному вниз холодильнику. Карман головки Б наполовину заполняют толуолом, добавляют в последний кусочек битой глиняной тарелки и к верхней части кармана присоединяют обратный холодильник.
В колбу емкостью 250 мл помещают 100 г (0,78 моля) свеже-перегнанного в вакууме ацетоуксусного эфира и 0,05 г двууглекислого натрия (примечание 3); содержимое колбы нагревают так, чтобы поддерживать слабое кипение толуола, до тех пор, пока температура жидкости в колбе не достигнет 200—210° (примечание 4). Обычно продолжительность нагревания составляет 7—8 час., в течение которых собирается 27 г дестиллата с т. кип. 72° (главным образом спирт), а реакционная смесь окрашивается в темнобурый цвет. Горячую дегидрацетовую кислоту (примечание 5) переносят в перегонную колбу емкостью 200 мл (примечание 6) и перегоняют в вакууме. После того как будет отделен кипящий до 128° (12 мм) головной погон, который состоит из ацетоуксусного эфира, приемник меняют и собирают дегидрацетовую кислоту при 140° (12 мм). Выход дегидрацетовой кислоты с т. пл. 104—110° составляет 34 г (53% теоретич.; примечание 7). Более чистый препарат ст. пл. 108° можно получить с выходом, равным 80%, перекристаллизацией из этилового спирта, для чего берут по 2 мл растворителя на 1 г вещества (примечание 8).
1. Шарик термометра должен быть погружен в жидкость.
2. Головка для частичной конденсации паров представляет собой видоизмененный дефлегматор Гана1 2. Она очень эффективна в отношении сокращения времени, необходимого для дробной перегонки некоторых смесей. Лучше всего сделать головку из стекла пирекс. Приведенные размеры носят ориентировочный характер и их можно изменять в зависимости от потребностей в каждом отдельном случае. Карман головки представляет собой пробирку из стекла пирекс размером 30X 140 мм, впаянную в своей
верхней части в стандартную трубку из стекла пирекс. Такая головка весьма эффективна при очистке циклогексена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 510, примечание 4)1 2. Сырую смесь помещают в колбу, а в карман головки наливают этиловый спирт; нагревание продолжают до тех пор, пока не прекратится отгонка дестиллата. После этого спирт заменяют на дихлорэтан и отгоняют циклогексен.
3. Применение двууглекислого натрия совершенно необходимо для получения воспроизводимых результатов.
4. При более высокой температуре наступает значительное разложение. Необходимое для достижения указанной температуры время бывает различным в зависимости от величины загрузки; оно сокращается в случае меньших количеств исходных реагентов.
5. При охлаждении остаток затвердевает. На этой стадии дегидрацетовую кислоту можно профильтровать и промыть, однако выход вещества будет ниже вследствие его растворимости в реакционной смеси.
6. Наилучшие результаты были получены при использовании обычной перегонной колбы емкостью 200 мл с низко припаянным боковым отводом большого диаметра. Вспенивания и разбрызгивания не наблюдалось.
7. При больших загрузках выход падает. Так, например, из 500 г ацетоуксусного эфира была получена дегидрацетовая кислота с выходом только 35% теоретического количества.
8. Кислоту можно выделять и через ее натриевую соль, но в этом случае качество препарата будет ниже, а выход—меньше.
Другие методы получения
Дегидрацетовая кислота была получена действием уксусного ангидрида на ацетондикарбоновую кислоту3; в качестве побочного продукта при пиролизе ацетона с целью получения кетена4 s; действием пиридина на димер кетена8; отщеплением спирта от ацетоуксусного эфира6 *. Очистку дегидрацетовой кислоты производят обычно через ее натриевую соль.
1 Hahn, Вег., 43, 419 (1910).
2 Hutchison, частное сообщение.
3 Pechmann, Вег., 24, 3600 (1891); Pechmann, Neger, Ann., 273, 194 (1893).
4 Hurd, Sweet, Thomas, J. Am. Chem. Soc.., 55, 336 (1933).
s Chi ck, W i 1 s m о r e, J. Chem. Soc., 93, 946 (1908); 97, 1987 (1910).
6 A r n d t, Nachtwey, Ber., 57, 1489 (1924); Arndt, E i s t e r t,
Scholz, Aron, там же, 69, 2373 (1936).
яор-ДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА
(3,12-Диокси-нор-холановая кислота)
СН3
СН (СН3) СН2СН = С (С6Н5)2
СгОз
СНзСОаН
кон
но
сн3
СН (СН3) СН2СО2Н
I
Предложили: Б. Ригель, Р. Моффетт и А. Мак-Интош. Проверили: Р. Тэрнер и Л. Физер.
Получение
При нагревании приготовляют раствор 59,6 г (0,1 моля) 3,12-диацетокси-биснор-холанилдифенилэтилена (стр. 164) в 60 мл хлороформа и переливают его в 1-литровую круглодонную колбу, содержащую 300 мл ледяной уксусной кислоты, нагретой до 40°. Колбу снабжают мешалкой, термометром, шарик которого должен находиться ниже поверхности раствора, и капельной воронкой и погружают в водяную баню, через которую может протекать холодная вода. Из капельной воронки приливают раствор 37 г хромового ангидрида в смеси 30 мл воды и 200 мл уксусной кислоты с такой скоростью, чтобы температура смеси держалась па уровне примерно 50°; при этом смесь перемешивают и охлаждают. Прибавление хромового ангидрида занимает около 10 мин. Когда температура смеси начнет падать, водяную баню подогревают
и температуру поддерживают около 50° в течение еще 20 мин. После этого раствор охлаждают и избыток хромовой кислоты разрушают, осторожно прибавляя к смеси около 30 мл метилового спирта, причем температуру поддерживают ниже 50° (примечание 1).
Реакционную смесь упаривают, для чего растворитель отгоняют в вакууме. Сперва его можно отгонять быстро, но после того, как смесь станет сиропообразной, перегонку следует вести при температуре ниже 30° и продолжать ее до тех пор, пока остаток не будет почти твердым. Такое упаривание занимает 2 часа при давлении 10 мм. Остаток разбавляют 500 мл холодной воды, которую прибавляют в несколько приемов при тщательном взбалтывании, имеющем целью размельчить все комки. Вещество отфильтровывают и промывают разбавленной соляной кислотой до тех пор, пока фильтрат не станет идти бесцветным. Твердую массу кристаллов (примечание 2) растворяют примерно в 400 мл эфира и экстрагируют 500 мл 2,5%-ного раствора едкого кали (примечание 3). Щелочной раствор немедленно подкисляют 10 %-ной соляной кислотой (200 мл) и неочищенную 3,12-диацет-окси-нор-холановую кислоту отфильтровывают (примечание 4).
Неочищенный диацетат омыляют; с этой целью его растворяют в 350 мл 10%-ного водного раствора едкого кали и раствор кипятят в течение 2 час. с обратным холодильником. Щелочной раствор разбавляют примерно до 700 мл, охлаждают и фильтруют. Фильтрат выливают в 300 мл 10%-ной соляной кислоты, отфильтровывают нор-дезоксихолевую кислоту и сушат ее. Неочищенный препарат растворяют примерно в 600 мл ацетона и раствор фильтруют в горячем состоянии, чтобы удалить небольшое количество соли. По охлаждении получают в два приема 25—30 г (57—68% теоретич.) белых кристаллов с т. пл. 209—211° (примечание 5). Препарат содержит одну молекулу кристаллизационного ацетона. Хорошо очищенное вещество размягчается при 160° (потеря ацетона) и плавится при 213,5—214,5°.
Примечания
1. При взаимодействии твердой хромовой кислоты и метилового спирта происходит самопроизвольное воспламенение; необходимо соблюдать осторожность и следить, чтобы метиловый спирт не пришел в соприкосновение даже с незначительным количеством раствора хромовой кислоты, который мог высохнуть на краях капельной воронки.
2. Если твердая масса не получится бесцветной или почти бесцветной, то ее необходимо размешать с 250 мл 10%-ной соляной кислоты и экстрагировать смесь 400 мл эфира. После этого эфирный раствор экстрагируют 2,5%-ным раствором едкого кали, как указано в прописи.
3. Следует избегать сильного перемешивания, чтобы не вызвать образования эмульсии.
4. 3,12-Диацетокси-нор-холановую кислоту можно очистить, перекристаллизовав ее из ацетона. Препарат плавится при207—208°.
5. Этот процесс в сочетании с процессом, описанным на стр. 164, является примером систематического укорочения цепи карбоновых кислот по методу Барбье—Виланда. При повторении описанного здесь процесса, исходя из нор-дезоксихолевой кислоты, можно получить биснор-дезоксихолевую кислоту. Если продукт окисления хромовой кислотой после разбавления его водой не будет достаточно твердым для того, чтобы его можно было отфильтровать, то смесь следует экстрагировать эфиром и промыть разбавленной соляной кислотой, прежде чем проводить экстрагирование щелочью, биснор-Дезоксихолевую кислоту можно перекристаллизовать из этилового спирта. Она плавится при 239—241°.
Другие методы получения
нор-Дезоксихолевая кислота была получена из дезоксихолевой кислоты по видоизмененному способу Барбье—Виланда1, заключающемуся в укорочении цепи карбоновых кислот.
1 Hoehn, Mason, J. Am. Chem. Soc., 60, 1493 (1938); S a w 1 e-w 1 c z, Roczniki Chem., 18, 250, 755 (1938); К a z u n o, Si mi z u, J. Biochem. (Japan), 29, 421 (1939); Reichstein, Arx, Helv. Chim. Acta, 23, 747 (1940).
ДИАЗОМЕТАН
CH3NH2 HNO2
(CH3)2C=CHCOCH3----------> (CH3)2C-CH2COCHS------->
NH
I
CH3
Алкоголят натрия
-> (CH3)2C —CH2COCHS----------------->
I
N —NO
I
CH3
(CH3)2C = CHCOCH3 + CH2N2 + H2O
Предложили: К. Редеман, Ф. Райс, Р. Робертс и X. Уорд.
Проверили: Н. Дрэйк, Ч. Икер, Р. Престон и В. Смит.
Получение
^-Нитрозо-^-метиламиноизобутилметилкетон. В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой,
термометром и капельной воронкой, помещают 250 мл (2, 1 моля) 30%-ного водного метиламина (примечание 1). Колбу погружают в баню со льдом и пускают в ход мешалку. Когда температура раствора упадет до 5°, к нему прибавляют через капельную воронку 196 г (2 моля) окиси мезитила с такой скоростью, чтобы температура держалась ниже 20° (примечания 2 и 3). После прибавления окиси мезитила смесь оставляют стоять в течение получаса, не охлаждая ее.
Затем смесь охлаждают до 10° при помощи бани со льдом и через капельную воронку прибавляют к ней 125 мл ледяной уксусной кислоты с такой скоростью, чтобы температура держалась ниже 15°. После этого к смеси быстро приливают дополнительно 75 мл кислоты.
Баню со льдом отставляют и к перемешиваемому раствору, температуру которого поддерживают в пределах 25—35°, время от времени охлаждая его, прибавляют в течение 20—30 мин. 300 мл 8 н. раствора нитрита натрия (примечание 4). После этого перемешивание прекращают и смесь оставляют стоять в течение 6 час. или дольше (примечание 5).
Маслянистый слой отделяют от водного; последний экстрагируют двумя порциями эфира по 200 мл и соединенные вместе вытяжки и масло сушат над хлористым кальцием. Осушающее средство отфильтровывают, а эфир отгоняют на водяной бане; под конец все низкокипящие вещества отгоняют от смеси на кипящей водяной бане в вакууме водоструйного насоса (примечание 6). Нитрозоамипокетон, который остается в колбе, достаточно чист для использования его при получении диазометана (примечание 7). Выход составляет 221—257 г (70—80% теоретич., считая на окись мезитила).
Если для других целей желательно получить более чистый препарат, то нитрозоаминокетон следует перегнать в вакууме (см. Внимание!). Вещество кипит при 119° (5 лиг), 11Г (3 мм) или при 101° (1,5 мм).
Внимание! В один прием следует перегонять только небольшое количество нитрозоаминокетона. Имеются указа-нияна то, что иногда вещество это претерпевает бурное разложение. Сотрудник, ведущий перегонку, должен быть защищен или соответствующим экраном или пластиной из небьющегося стекла (примечание 8).
Диазометан. Способ получения с применением изопропилата натрия (примечание 9).
Внимание! Диазометан очень ядовит. Его получение можно вести только в вытяжном шкафу с хорошей тягой. Отдельные лица по-разному подвержены его действию. 'Иногда от очень небольших концентраций диазометана развиваются симптомы,
напоминающие астму. В то же время даже при больших количествах диазометана некоторые лица не испытывают никакого вредного воздействия. Во всех случаях рекомендуется применять предохранительные экраны.
В колбу Клайзена емкостью 250 мл, установленную в водяной бане, помещают 30 мл раствора изопропилата натрия, полученного из 1 г натрия и 100 мл изопропилового спирта. Колбу снабжают капельной воронкой, холодильником и приемником, который охлаждают сухим льдом. Этот приемник соединен с другим приемником, в котором находится 20 мл абсолютного эфира; трубка для ввода газа во втором приемнике должна быть погружена ниже поверхности эфира.
Водяную баню нагревают до 70—75° и через капельную воронку прибавляют к содержимому колбы половину раствора, полученного растворением 15,8 г (0,1 моля) N-нитрозоф-метиламиноизо-бутилметилкетона в смеси 80 мл абсолютного эфира и 12 мл изопропилового спирта, причем прибавление ведут со скоростью, несколько превышающей скорость отгонки. Когда капельная воронка опустеет, к смеси прибавляют дополнительно 15 мл раствора изопропилата натрия, после чего к ней приливают остаток раствора нитрозосоединения, производя это тем же путем, что и в первый раз. Затем через капельную воронку к смеси постепенно прибавляют абсолютный эфир до тех пор, пока эфир не станет отгоняться бесцветным. Диазометан перегоняется вместе с эфиром в виде золотисто-желтого дестиллата. Процесс можно продолжать до тех пор, пока не разложится весь нитрозоамино кетон. Выход диазометана, который бывает различным в зависимости от чистоты нитрозоаминокетона, составляет 1,9—2,5 г (45—60% теоретич.).
Диазометан. Способ получения с применением натриевого производного циклогексанола (примечание 10). В 2-литровой колбе приготовляют раствор натриевого производного циклогексанола из 4 г натрия и 100 мл циклогексанола (примечание 11). Чтобы ускорить образование алкоголята, циклогексанол нагревают до кипения с обратным холодильником. Как только натрий растворится, нагревание прекращают и холодильник отъединяют. Когда из раствора начнет выпадать в осадок твердое вещество, смесь перемешивают толстой палочкой, чтобы воспрепятствовать образованию твердой массы. Затем колбу погружают в баню со льдом, и когда температура смеси упадет до 10°, прибавляют к ней 300 мл абсолютного эфира и раствор 49 г (0,33 моля) N-нитрозоф-метиламиноизобутилметилкетона в 600 мл абсолютного эфира. К колбе присоединяют дефлегматор высотой 25 ^(примечание 12) и эффективный холодильник с водяным охлаждением. К нижнему концу холодильника должен быть присоединен
аллонж, конец которого погружен в эфир (50 лл), налитый в 1-литровую коническую колбу, охлаждаемую в бане со льдом. Смесь нагревают на водяной бане, температуру которой поддерживают в пределах 50—55°. Перегонку продолжают до тех пор, пока эфир не станет отгоняться бесцветным. Обычно собирают 700—750 мл дестиллата, в котором содержится 10—11 г (77—84% теоретич.; примечание 13) диазометана (примечания 14 и 15). Раствор диазометана в эфире можно подвергнуть дальнейшей очистке с небольшими потерями, высушивая его над гранулированным едким кали (примечание 16) и перегоняя с дефлегматором.
Примечания
1. Метиламин имеется в продаже обычно в виде водных растворов, содержащих 30—33% амина. Допустимо также применение в соответствующем количестве и растворов другой концентрации. Раствор амина можно получить из гидрохлорида, если медленно прибавлять 210 мл 10 н. раствора едкого натра к охлажденному до 0° раствору 142 г (2,1 моля) хлористоводородной соли метиламина в 250 мл воды. Полученный раствор применяют без дальнейшей обработки.
2. Окись мезитила должна быть свсжеперегнанной.
3. Продолжительность прибавления окиси мезитила зависит от эффективности охлаждающей бани; обычно для этого требуется от 30 мин. до 1 часа.
4. Применяют почти насыщенный раствор нитрита натрия. Последний может и не быть химически чистым; если препарат менее чист, то при приготовлении раствора надо взять большее его количество.
5. Лучше оставлять смесь на ночь. Однако следует принять меры, чтобы за это время температура ее не поднялась выше 35°.
6. Давление не должно быть выше 30 мм\ наиболее предпочтительно давление в 20 мм.
7. Виду доступности исходных материалов и стабильности нитрозоаминокетона при хранении это вещество является прекрасным промежуточным продуктом для получения диазометана. Один из авторов синтеза (Редеман) сообщил, что образец неочищенного вещества хранился в лаборатории в склянке из коричневого стекла в течение более 2 лет без заметного разложения. Следы уксусной кислоты, остающиеся в кетоне, повидимому, стабилизируют его.
8. Один из авторов синтеза (Редеман) сообщил, что при перегонке нитрозоаминокетона он никогда не испытывал затруднений.
9. Предложили Ф. Райс, Р. Робертс н X. Уорд.
10. Предложил К- Редеман.
11. Циклогексанол можно заменить бензиловым спиртом. Имеются указания на то, что в случае применения бензилового спирта несколько ускоряется образование диазометана и получается более концентрированный эфирный раствор его. Однако конечный выход оказывается немного ниже. Если требуется только небольшое количество диазометана, то раствор алкого-лята циклогексанола можно заменить концентрированным водным раствором едкого натра. Выход при этих условиях составляет 40—50%.
12. Следует применять дефлегматор с гладкой насадкой или с гладкой внутренней поверхностью; шершавая поверхность каталитически ускоряет разложение диазометана. Использование дефлегматора способствует отделению окиси мезитила.
13. Содержание диазометана в эфирном растворе можно определить по методу, описанному ранее1.
14. Раствор диазометана в абсолютном эфире можно сохранять в колбе или склянке с гладкими стенками в холодильном шкафу в течение нескольких недель. Поскольку медленное разложение диазомстана все же происходит, перед применением необходимо проверить концентрацию его раствора.
15. По приведенному общему методу можно легко получать и другие алкилдиазосоединения, внеся некоторые изменения в методику в связи с меньшей летучестью высших гомологов2.
16. Рекомендуется использовать гранулированное едкое кали, которое, ввиду гладкой поверхности зерен лишь незначительно разлагает диазометап.
Другие методы получения
Диазометан был получен из нитрозометилмочевины1, из нитрозометилу ретана 3>4 и из смеси хлороформа с гидразин-гидра-том при помощи реакции с едким кали5 * *. Описанные выше способы получения заимствованы из работ Кепиера 6>7.
Обзоры по получению и применению диазометана имеются в литературе 8’9.
1 А р и д т, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 174.
2 Adamson, Kenner, J. Chem. Soc., 1937, 1551.
3 Pechmann, Ber., 27, 1888 (1894); 28, 855 (1895).
* Meerwei n, Burneleit, Ber., 61, 1845 (1928).
5 St audi nger, Kupfer, Ber., 45, 505 (1912).
° Jones, Kenner, J. Chem. Soc., 1933, 3G3.
’Adamson, Kenner, J. Chem. Soc., 1935, 286; 1937, 1551.
“Smith, Chem. Revs., 23, 193 (1938).
9 E i s t e r t, Z. angew. Chem., 54, 99, 124 (1941).
М'-ДИАМИНОДИФЕНИЛ СУЛЬФОН
(п ,п -Сульфонил-бис-анилин) n-CH8CONHCeH4SO2Na + n-NO2C6H4Cl /z-CH3CONHC6H4SO2C6H4NO2-tz'
Sncl2
n-CH3CONHC,H4SO2C,H4NO2-n' -—-г 4,4'-NH2C,H4SO2C6H4NH2
HC1
Предложили: К. Ферри, Дж. Бэк и Р. Балтцли. Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 1-литровом стакане, установленном на паровой бане, приготовляют суспензию из 155 г (0,78 моля) п-ацетаминобензолсуль-финовой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 68) и 310 мл воды. Суспензию перемешивают от руки, слабо нагревают и одновременно нейтрализуют, прибавляя к ней раствор 31,5г едкого натра в 125 мл воды (примечание 1). Затем раствор переносят в 2-литровую колбу и большую часть воды отгоняют в вакууме эффективного водоструйного насоса; в течение 1,5 часа отгоняется 330— 350 мл воды. При этом начинает выделяться твердая соль. Когда дальнейшее кипячение становится затруднительным в результате сильных толчков, колбу охлаждают, погружая ее на полчаса в баню со льдом, и соль отфильтровывают с отсасыванием. От фильтрата продолжают отгонять воду, как это указано выше, и новую порцию соли присоединяют к первой. Второй фильтрат после отгонки воды дает уже менее чистую соль, которую можно переработать отдельно. Выход составляется из 107—124 г (63—73 % теоретич.) соли от первой порции, 25—34 г (15—20%) от второй порции и из 12—17 г (7—10%) вещества более низкого качества.
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и термометром, помещают 48,5 г (0,22 моля) натриевой соли сульфиновой кислоты и 60 мл смеси, полученной из 75 мл этиленгликоля и 120 мл метилового или этилового эфира диэтиленгликоля. Смесь перемешивают и нагревают на масляной бане до полного растворения, после чего к раствору прибавляют 31,5 г (0,2 моля) 4-хлор-нитробензола (т. пл. 76—78°). Смесь нагревают в течение 3,5 часа при температуре 141—143° (термометр погружен в смесь) при непрерывном перемешивании, а затем оставляют ее охлаждаться на ночь. После прибавления 20 мл воды пастообразные куски разбивают и все вместе' фильтруют с отсасыванием; осадок промывают 50—75 мл горячей воды. Твердую массу переносят в 1-литровую колбу и в продолжение 15 мин. кипятят с обратным холодильником вместе с 250 мл 95%-ного спирта. После охлаждения п-нитро-п-ацетиламинодифенилсульфон отфильтровывают с отсасыванием, промывают на фильтре сперва 25 мл спирта, а затем
25 мл эфира и сушат на воздухе. Выход окрашенного в рыжевато-коричневый цвет вещества составляет 32—33 г (50—52% теоретич.); т. пл. 226—228° (примечание 2).
К раствору 300 г кристаллического хлористого олова SnCl2-2H2O в 300мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19), находящемуся в 1-литровом стакане, прибавляют 96 г сульфона и смесь время от времени перемешивают. Происходит довольно сильное выделение тепла, так что для предотвращения бурного кипения смеси с возможной потерей вещества приходится через 10—15 мин. прибегнуть к наружному охлаждению (примечание 3). После того как почти весь осадок растворится, смесь нагревают в течение 2 час. на паровой бане. Раствор охлаждают и приливают его к 1 350 мл 40%-ного раствора едкого натра, помещенного в 3-литровый стакан; во время этой операции необходимо перемешивать смесь с помощью механической мешалки; для охлаждения к реакционной смеси прибавляют около 1 500 г льда. Конечная температура должна быть около 10°. После того как смесь простоит в течение получаса, неочищенный амин отфильтровывают с отсасыванием (примечание 4) и промывают водой (200— 250 мл) до полного удаления щелочи.
Амин перекристаллизовывают; с этой целью его растворяют в 250 мл 95%-ного спирта, кипятят в течение нескольких минут с 5 г активированного березового угля и фильтруют. Прозрачный фильтрат упаривают до небольшого объема или разбавляют 200—250 мл воды (примечание 5) и оставляют на ночь в холодильном шкафу. Кристаллический 4,4'-диаминодифенилсульфон (т. пл. 176°) отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход составляет 55—57 г (74—77% теоретич.; примечание 6).
Примечания
1. Часто раствор окрашивается в голубой цвет. Если окраска не исчезнет, к раствору следует прибавить небольшое дополнительное количество раствора едкого натра.
2. Если взять удвоенные количества исходных реагентов, то выход (в процентах) не изменится. Для реакции восстановления удобно объединить порции препарата, полученные в результате нескольких опытов.
3. Иногда восстановление начинается не сразу. Если это случится, то стакан следует осторожно подогреть; однако необходимо предварительно обеспечить возможность быстрого охлаждения реакционной смеси.
4. Фильтрование облегчается, если применять фильтр из пористого стекла пирекс или из стеклянной ткани; рекомендуется использовать воронку диаметром 30 см.
5. Обычно часть амина кристаллизуется во время фильтрова-11 Сборник 3
ния. Для ее растворения смесь нагревают, после чего прибавляют к ней воду до тех пор, пока раствор не станет слегка мутным.
6. Если температура плавления оказывается низкой, то требуется повторная перекристаллизация.
Другие методы получения
4,4'-Диаминодифенилсульфон, а также 4,4'-диацетиламиноди-фенилсульфон были получены различными способами, исходя из 4,4'-динитродифенилсульфида1 или из 4,4'-дихлордифенилсуль-фона2’3. 4,4'-Диаминодифеннлсульфон был получен из соли суль-финовой кислоты и галоидонитробензола1; из 4-ацетиламино-бензолсульфонилхлорида и ацетанилида5; из ацетанилида и хлористого тионила6; из 4-нитро-4'-аминодифенилсульфида7; в результате ацетилирования тиоанилипа (4,4'-диаминодифенилсульфида) с последующим окислением перекисью водорода8. 4,4'-Диацетил-аминодифенилсульфон, полученный по одному из указанных выше способов, легко подвергается гидролизу с отщеплением ацетильного остатка 7А Метод, до некоторой степени аналогичный описанному выше, был запатентован9.
1 Fromm, Wittmann, Ber., 41, 2270 (1908).
2 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. nai. 506227 [C. A., 33, 9328(1939)].
s I. G. Farbenindustrie A.-G., франц, пат. 829926 [С. A., 33, 1760(1939)]. 4 Schering A. G., англ. пат. 510127 [С. A., 34, 4079 (1940)1.
6 К e r e s z t у, W о 1 f, венг. пат. 120021 [С. A., 33, 4600 (1939)].
6 S u g a s a w a, S a k u r a i, J. Pharm. Soc. Japan, 60, 22 (1940) [C. A., 34, 3704 (1940)].
7 R a i z i s s, Clemence, Severac, Moetsch, J. Am. Chem. Soc., 61, 2763 (1939).
“Van Arendonk, Kleiderer, J. Am. Chem. Soc., 62. 3521 (1940).
» R о b 1 у n, Williams, ам. цат. 2227400 [С. A., 35, 2531 (1941)].
1,2-ДИАМИНО-4-НИТРОБЕНЗОЛ
nh2 nh2
jf\NO2 NH4Oii rf\NH2
II +3H2S ----------> Il I 4-3S + 2H2O
no2 no2
Предложили: Д'. Гриффин и В. Петерсон.
Проверили: И. Дрэйк, Р. Мозинго и Дж. Уильяме.
Получение
В 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, термометром и трубкой для ввода газа, доходящей до дна колбы (примечание 1), помещают смесь 238 г (1,3 моля) 2,4-динитроанилина («Синт. орг. преп.»,
сб. 2, стр. 223), 2 400 мл. 95/6-ного этилового спирта и 1 200 мл концентрированного водного аммиака (уд. вес 0,90).
Смесь нагревают до 45° и, поддерживая температуру в интервале между 45 и 55°, при энергичном перемешивании пропускают через нес сероводород (примечания 2 и 3). Взвешенные частицы 2,4-динитроанилина, окрашенные в желтый цвет, медленно растворяются и образуют раствор интенсивно красного цвета. Реакцию можно считать законченной, когда все желтые частицы исчезнут; восстановление должно завершиться по истечении 30 мин. — 1 часа (примечание 4). Реакционную смесь оставляют на 16—18 час. в холодильном шкафу для полного выделения вещества, которое образует мелкие, правильной формы кристаллы темнокрасного цвета. 1,2-Диамино-4-нитробе.нзол фильтруют с отсасыванием, промывают 150—250 мл холодной воды и досуха отсасывают на воронке (примечание 5).
Для очищения сырого продукта его растворяют в кипящей смеси 900 мл воды и 110 мл концентрированной соляной кислоты (уд- вес 1,19) и затем горячий раствор фильтруют с отсасыванием через слой активированного березового угля. Уголь промывают кипящей смесью 90лм воды и 10 мл концентрированной соляной кислоты и промывную жидкость прибавляют к основному раствору. Еще горячий фильтрат обрабатывают 100 мл концентрированного водного аммиака (уд. вес 0,90). Выпавший в осадок 1,2-дцамино-4-нитробензол отфильтровывают от горячего раствора на воронке Бюхнера, здесь же промывают 150 мл воды и сушат в сушильном шкафу при 40—50°. Выход очищенного вещества с т. пл. 197—198° составляет 105—115 г (52—58% теоретич.).
Примечания
1. Трубка для ввода газа должна иметь в диаметре около 15лл.
2. Во время реакции выделяется тепло, поэтому для того, чтобы поддерживать заданную температуру, необходимо время от времени охлаждать колбу струей холодной воды.
3. Сероводород следует пропускать с максимальной скоростью, при которой все еще имеет место полное поглощение.
4. Выделение вещества может начаться в течение нескольких последних минут.
5. При упаривании маточного раствора можно выделить только несколько граммов вещества (8—10), представляющего собой смесь 1,4-диамино-2-нитробснзола и 1,2-диамино-4-нитробензола.
Другие методы получения
1,2-Диамино-4-нитробензол может быть получен частичным восстановлением 2,4-динитроанилина в спиртовом растворе
гидросульфидом натрия 1 или сернистым аммонием 2-3. Описанная здесь методика является видоизменением способа, предложенного Керманом3.
’Brand, J. prakt. Chem., (2), 74, 471 (1907).
2 Heim, Ber., 21, 2305 (1888).
3 Kehrmann, Ber., 28, 1707 (1895).
3,12-ДИАЦЕТОКСИ-#исиор-ХОЛАНИЛДИФЕНИЛЭТИЛЕН
CH3
CH3COC1
CH3OH
CeHsMgBr
(CH3) CH2CH2COH (C6H5)2
CH3
(CH3CO)2O+CHSCO2H
CH3
CH (CH3) CH2CH = C (C„H5)2
Предложили: Б. Ригель, P. Моффетт и А. Мак-Интош. Проверили: Р. Тэрнер и Л. Физер.
Получение
Метиловый эфир дезоксихолевой кислоты. К охлажденному раствору 100г(0,255 моля) дезоксихолевой кислоты (примечание 1)
в 1 л метилового спирта осторожно приливают 50 мл хлористого ацетила. Раствор оставляют на ночь при комнатной температуре (примечание 2), после чего разбавляют его холодной водой до тех пор, пока не начнет появляться муть. Иногда, чтобы вызвать кристаллизацию, приходится потереть стенки сосуда стеклянной палочкой или внести в раствор затравку. После того как большая часть метилового эфира дезоксихолевой кислоты закристаллизуется, смесь еще более разбавляют, доводя ее объем до 2 500 мл, и оставляют стоять в течение получаса, пока кристаллизация не закончится полностью. Препарат отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход составляет 100—103 г (97—100% теоретич.); т. пл. 95—100° (примечание 3).
3,12-Диацетокси-биснор-холанилдифенилэтилен. В 5-литровой трехгорлой колбе, снабженной капельной воронкой, эффективным обратным холодильником и механической мешалкой, приготовляют раствор фенилмагнийбромида из 97,2 г (4 грамматома) магния, 675 г (450 мл, 4,3 моля) бромбензола и 1 250 мл абсолютного эфира1.
К раствору реактива Гриньяра прибавляют раствор 102 г (0,25 моля) метилового эфира дезоксихолевой кислоты в 700 мл сухого бензола (примечание 4). Капельную воронку после находившегося в ней эфира дезоксихолевой кислоты ополаскивают сухим бензолом (500 мл), который приливают в реакционную колбу, и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 час. при перемешивании. Затем смесь охлаждают и разлагают, выливая бензольный раствор в сосуд, содержащий смесь 4 кг льда и 700 мл концентрированной соляной кислоты. После тщательного взбалтывания жидкость расслаивается; слои разделяют и водный слой экстрагируют два раза эфиром. Соединенные вместе эфирные вытяжки промывают разбавленной соляной кислотой, водой, 5%-ным раствором едкого натра и вновь водой. Растворитель и небольшое количество образовавшегося дифенила отгоняют с водяным паром; чтобы удалить дифенил, образовавшийся при получении реактива Гриньяра, требуется около 5 час. Если нужно, то время от времени образовавшиеся комки следует разламывать. Остаток, содержащий неочищенный 3,12-диокси-яор-холанилдифенилкарби-нол, охлаждают, отфильтровывают и сушат.
Неочищенный карбинол ацетилируют и дегидратируют, для чего раствор его в смеси 1 л ледяной уксусной кислоты и 500 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 1 часа с обратным холодильником. Затем часть растворителя отгоняют до тех пор, пока объем раствора в перегонной колбе не уменьшится примерно до 500 мл. После стояния в течение ночи в охладительной смеси выпавшие кристаллы 3,12-диацетокси-бпс«ор-холанилдифенилэтилена отфильтровывают и промывают уксусной кислотой. Выход составляет 95—105 г (63,5—70 % теоретич.); т. пл. 154—157'
(примечание 5). Полученный препарат обладает достаточной чистотой; его можно применять для получения нор-дезоксихолевой кислоты (стр. 153). После одной перекристаллизации из ацетона получают белые кристаллы с т. пл. 156—157,5°; температура плавления совершенно чистого препарата 159,5—160,5°.
Примечания
1. Следует применять дезоксихолевую кислоту высокого качества.
2. Если после стояния раствора в нем окажется некоторое количество нерастворимых примесей, то раствор следует профильтровать.
3. Полученный метиловый эфир дезоксихолевой кислоты достаточно чист для большинства целей, однако при желании его можно перекристаллизовать из метилового спирта или из смеси этилового эфира с петролейным эфиром.
4. Для получения раствора метилового эфира дезоксихолевой кислоты в сухом бензоле целесообразно растворить препарат в 900 мл обыкновенного бензола и отогнать избыток растворителя.
5. Можно получить дополнительно 5—7 г вещества, если фильтрат упарить и остаток перекристаллизовать из ацетона. Если препарат предназначается для получения нор-дезоксихолевой кислоты (стр. 153), то удобнее окислять хромовой кислотой непосредственно фильтрат, а затем выделять вещество в виде кислоты.
Другие методы получения
Имеющиеся в литературе методы получения 3,12-диацстокси-бццнор-холанилднфеннлэтилена те же, что и приведенные при описании получения «ор-дезоксихолевой кислоты (стр. 155).
1 А л л е и, Конверс, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 207.
ДИБЕНЗОИЛМЕТАН
(7,3-Дифенил- 7,3-пропандион)
ONa
С6НЬС02С2Н5 + СН3СОС3Н5 !-NaOC2H5 -> С6Н5С = СНСОС6Н5 + 2С2Н5ОН ONa
C3H5C = CHCOC6H5 + H2S04 -> C6H5COCH2COC6HS + NaHSO4
Предложили: А. Маньяни и С. Мак-Эльвен. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Вольф.
Получение
В сухую 2-литровую трехгорлую колбу помещают 600 г (4 .моля) свежеперегнаиного этилового эфира бензойной кислоты и 60 г (0,5 моля) свежеперегнаиного ацетофенона (примечание 1). Колбу снабжают мешалкой с ртутным затвором, причем эта мешалка должна быть достаточно мощной, чтобы перемешивать реакционную смесь даже тогда, когда она станет очень вязкой (примечание 2). К одному из горл колбы присоединяют обращенный вниз холодильник, а в качестве приемника применяют склянку для отсасывания емкостью 500 мл. Этот приемник присоединяют к водоструйному насосу через предохранительную склянку, снабженную резиновой пробкой с двумя отверстиями, причем одно из них остается открытым. Реакционную колбу нагревают па масляной бане при 150—160° и, когда смесь нагреется, прибавляют к ней через третье горло колбы 44 г (0,65 моля) этилата натрия (примечание 3) порциями по 1—2 г. Прибавлять этилат натрия удобно с помощью ложки, которая могла бы проходить в горло колбы, или же с помощью большой воронки с короткой ножкой, которую вставляют в горло и через которую этилат проталкивают небольшой стеклянной палочкой или шпателем из проволоки. Реакционная смесь немедленно окрашивается в оранжевый цвет. После прибавления первых же порций этилата натрия начинает отгоняться спирт; с этого момента отгонка спирта протекает энергично. Прибавлять этилат натрия следует с такой скоростью, с какой это допускает процесс выделения спирта. Чтобы пары спирта не выходили через третье горло колбы и не мешали прибавлению этилата натрия, во время этой операции через колбу пропускают слабый ток воздуха с помощью водоструйного насоса, к которому присоединен рриемпик (примечание 4).
После того как весь этилатбудет прибавлен (20—30 мин.) желатинообразную реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока
не прекратится отгонка дестиллата (15—30 мин.).Выход дестил-лата составляет 38—45 г (примечание 5).
Масляную баню отставляют и, продолжая перемешивание, охлаждают реакционную смесь до комнатной температуры холодной проточной водой. Затем, чтобы растворить реакционную массу, к ней прибавляют 150 мл воды и оба слоя переносят в делительную воронку. После этого к содержимому воронки прибавляют охлажденный до 0° раствор 25 мл концентрированной серной кислоты в 200 мл воды и смесь энергично взбалтывают. Эфирный слой отделяют и промывают 200 мл воды; затем его последовательно взбалтывают с несколькими порциями 5%-ного раствора двууглекислого натрия по 200 мл до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа, после чего промывают 20 мл воды. Раствор двууглекислого натрия отделяют и экстрагируют 100 мл эфира (примечание 6). Эфирные вытяжки промывают 50 мл воды и присоединяют к сложному эфиру. Полученный эфирный раствор сушат над 40 г хлористого кальция. Эфир отгоняют на водяной бане, а избыточный этиловый эфир бензойной кислоты удаляют перегонкой в вакууме. Количество выделенного обратно эфира бензойной кислоты с т. кип. 80—83° (8 мм) составляет 475— 490 г. После его отгонки медленно повышают температуру масляной бани до 180—185°, поддерживая в приборе давление, равное 8 мм. При этом отгоняется небольшое количество жидкости, температура которой выше, чем температура кипения эфира бензойной кислоты. Когда отгонка дестиллата при этой температуре прекратится, оставшееся масло, пока оно еще не остыло, переливают в коническую колбу емкостью 500мл поставляют кристаллизоваться. Количество неочищенного дибензоилметана составляет 92—108 г; обычно препарат бывает окрашенным в бурый цвет. С целью перекристаллизации вещество растворяют в 150 мл горячего метилового спирта, добавляют к раствору 1 г активированного березового угля, фильтруют и охлаждают фильтрат до 0° (примечание 7). Выход дибензоилметана, полученного таким образом в виде желтых кристаллов ст. пл. 77—78° (примечание 8), составляет 70—80 г (62—71% теоретич., считая на ацетофенон).
Примечания
1. Как прибор, так и все реагенты необходимо тщательно высушить.
2. Удобно пользоваться мешалкой из толстой стеклянной палочки, согнутой по форме колбы. Смесь получается слишком вязкой для того, чтобы ее можно было перемешивать с помощью мешалки Гершберга.
3. Этилат натрия должен быть свежеприготовленным, согласно указаниям, приведенным при описании синтеза ацетилацетона
(стр. 94). Хранить препарат необходимо в плотно закупоренной склянке; работать с ним следует быстро.
4. Скорость прохождения воды через насос регулируют таким образом, чтобы не допустить создания заметного вакуума в реакционной колбе при закрытом боковом горле, через которое прибавляют алкоголят.
5. Количество этого дестиллата зависит отчасти от скорости просасывания воздуха через прибор. Если в приборе будет создан заметный вакуум, то возможно, что дестиллат будет содержать небольшое количество ацетофенона.
6. При подкислении водного слоя двууглекислого натрия можно получить 20-—25 г бензойной кислоты.
7. Если препарат все же будет окрашен в темный цвет, то его можно очистить перекристаллизацией из 400 мл 90%-ного метилового спирта, обесцвечивая растворе помощью активированного березового угля. При любом методе перекристаллизации из маточного раствора можно выделить 4—6 г препарата более низкого качества.
8. Иногда получают кристаллы, плавящиеся при 71—72°, причем по истечении некоторого времени их температура плавления повышается и достигает температуры плавления высокоплавкой формы.
Другие методы получения
В дополнение к методам получения дибензоилметана, перечисленным в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 188, можно упомянуть об образовании этого соединения при действии на некоторые эфиры бензойной кислоты этилатом натрия1.
1 М a g n a n i, М с Е 1 v а i п, J. Ain. Chem. Soc., 60, 813 (1938).
даралс-ДИБЕНЗОИЛЭТИЛЕН
(7,4-Дифенил-2-бутен- 7,4-дион)
НССОС1 НССОС,Н5
II AlCls II
С1СОСН + 2СДС --------> C6HSCOCH +2НС1
Предложил: Р. Лютц.
Проверили: Ч. Аллен и Ф. Пингерпг.
Получение
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой (примечание 1), содержащей 153 г (1 моль) хлорангидрида фумаровой кислоты (стр. 464)
и обратным холодильником (примечание 2), помещают 1 800 мл бензола (примечание 3) и 350 г тщательно измельченного безводного хлористого алюминия (2,6 моля; примечание 4). К обратному холодильнику присоединяют ловушку для поглощения хлористого водорода («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3).
Реакционную массу тщательно перемешивают и нагревают в бане с горячей водой (50—60°; примечание 5); затем баню отставляют и приливают к смеси хлорангидрид фумаровой кислоты с большой скоростью, ограниченной лишь необходимостью избежать слишком быстрого выделения хлористого водорода; приливание продолжается в течение 15—25 мин. (примечание 6 и 7). Смесь окрашивается в темнокрасный цвет, и температура ее быстро достигает температуры кипения. Происходит энергичное выделение хлористого водорода. После этого смесь поддерживают при слабом кипении в течение 10 мин., перемешивая ее.
Пастообразную смесь, окрашенную в красный цвет, выливают по частям в сосуд, содержащий 4 кг колотого льда, к которому прибавлено 75 мл концентрированной соляной кислоты, причем перед выливанием каждой следующей порции реакционную массу в колбе тщательно перемешивают, чтобы не давать комплексу, содержащему хлористый алюминий, оседать на дно. Остаток в колбе разлагают, прибавляя к нему некоторое количество льда и воды.
Через 20—30 мин. к содержимому сосуда прибавляют очень горячую воду (примечание 8), чтобы вызвать таяние оставшегося льда и расплавление выкристаллизовавшегося бензола и вообще чтобы поднять температуру смеси. Основную массу водного слоя отбрасывают, отсосав ее с помощью стеклянной трубки, соединенной со склянкой для отсасывания. Бензольный слой промывают не менее четырех раз горячей водой (примечания 8 и 9). Под конец теплый бензольный слой переносят в большую делительную воронку, отдельные корки дибензоилэтилена, приставшие к различным частям прибора (примечание 10), растворяют в горячем бензоле и растворы соединяют вместе; небольшой водный слой отделяют и отбрасывают. Горячий бензольный слой фильтруют, собирая фильтрат в 3-литровую круглодонную колбу; -фильтрование производят через стеклянную воронку большого размера или через воронку Бюхнера с отсасыванием. Основную массу растворителя отгоняют, прибавив к раствору несколько кусочков битой фарфоровой тарелки, на паровой или кипящей водяной бане. Большую часть оставшегося растворителя удаляют в вакууме водоструйного насоса, нагревая раствор до тех пор, пока сиропообразная жидкость не начнет внезапно кристаллизоваться (примечание 11). На этой стадии нагревание и отсасывание прекращают и быстро прибавляют к массе 125 мл 95%-ного
этилового спирта, перемешивая ее деревянным шпателем, чтобы разбить все комочки. Колбу охлаждают в течение нескольких минут под краном и отделяют оветложелтый препарат на воронке Бюхнера диаметром около 125 мм. Твердое вещество размешивают на воронке в течение 10 мин. с холодным спиртом, чтобы удалить маточный раствор, а затем отсасывают как можно суше.
Выход составляет 186—197 г (78—83% теоретич.; примечание 11); т. пл. 109—110° (примечания 12 и 13).
Примечания
1. Капельную воронку следует предпочесть обычной делительной, так как скорость прибавления хлорангидрида фумаровой кислоты имеет большое значение.
2. Применение холодильника с форштоссом большого диаметра способствует более быстрому течению реакции, что благоприятствует увеличению выхода и улучшению качества конечного вещества.
3. При проверке синтеза был применен бензол, не содержащий тиофена, с т. пл. 5°. В этом случае был получен препарат лучшего качества, чем при использовании продажного бензола. Большой избыток бензола берется для того, чтобы облегчить перемешивание.
4. Пригоден дважды возогнанный хлористый алюминий; последний не требует дальнейшего измельчения. Избыток хлористого алюминия сверх требующихся по реакции 2 молей обеспечивает полноту протекания процесса и получение неокрашенного препарата.
5. Если смесь не нагреть до прибавления хлорангидрида фумаровой кислоты, то реакция будет протекать вяло; когда температура смеси, наконец, повышается, накопившийся хлорангид-рид и промежуточные продукты реагируют настолько бурно, что происходит вспенивание и реакционная масса выбрасывается из колбы.
6. Если почему-либо перемешивание будет прервано, прибавление хлорангидрида фумаровой кислоты необходимо немедленно прекратить', снова пускать в ход мешалку следует с большой осторожностью.
7. Чем меньше продолжительность прибавления, тем выше качество полученного вещества и тем больше выход.
8. Желательно применение очень горячей воды: если бензольный раствор не будет действительно теплым (50—60°), то расслоение происходит плохо и вещество с трудом растворяется. По этой же причине используют горячую воду и при последующих промываниях.
9. Первую и вторую порции промывных вод следует подкислить 25 мл концентрированной соляной кислоты, что облегчает расслоение.
10. Если была взята достаточно горячая вода и бензол действительно нагрелся (50—60°), то никаких корок не образуется.
11. Обычно количество вещества во второй порции не превышало 8 г; однако если растворитель был удален не в достаточной степени, то вторая порция может оказаться больше за счет соответствующего уменьшения первой порции. Общий выход составляет 194—205 г (82—86% теоретич.). Поэтому, если вес первой порции больше 190 г, обрабатывать маточные растворы нецелесообразно.
12. В некоторых опытах препарат при 106° слегка спекался, ио температура плавления его при этом не изменялась.
13. Вещество с более низкой температурой плавления, независимо от его происхождения, можно перекристаллизовать из 95%-ного спирта (3 мл спирта на 1 г вещества).
Другие методы получения
/лраис-Дибепзоилэтилен был получен по изложенному выше методу1; нагреванием дибензоиляблочной кислоты2; конденсацией бензоилформальдегида с ацетофеноном3; по реакции Фриделя— Крафтса, исходя из хлорангидрида бензоилакриловой кислоты4. Аналоги его можно получить из других ароматических углеводородов, например, из мезитилена г>4,5,9, применяя в качестве растворителя сероуглерод, а также исходя из хлорангидридов других кислот, как, например, из хлорангидридов мезаконовой®, дибромфумаровой7 и диметилфумаровой8 кислот.
‘Conant, Lutz, J. Am. Chem. Soc., 45, 1305 (1923); Oddy, там же, 45, 2159 (1923).
2 P a a 1, Schulze, Ber., 33, 3798 (1900).
’Smedley, J. Chem. Soc., 95, 219 (1909).
4 L u t z, J. Am. Chem. Soc., 52, 3432 (1930).
5 Conant, Lutz, J. Am. Chem. Soc., 47, 891 (1925).
•Lutz, Taylor, J. Am. Chem. Soc., 55, 1177 (1933).
’Lutz, J. Am. Chem. Soc., 52, 3421 (1930).
•Lutz, Taylor, J. Ara. Chem. Soc., 55, 1599 (1933).
’ Wcygand, Lanzcndorf, J. prakt. Chem., 151, 209 (1938).
Y-ДИ-и-БУГИЛАМИНОПРОПИЛАМИН
(N, N-Ди-н-бутил-1,3-пропандиамин)
СО
NCH2CH2CH2Br + 2(h-C4H9)3NH
СО
NCH2CH2CH2N (ft-C4Hg)2 + («-C4H9)2NH2Br
CO
NCH2CH2CH2N (h-C4H,,)2 + 2HC1 + 2H2O ->
CO
H2N (CH2)aN (я-С4Н9)2 • 2HC14-1 |СОгН ^COJ-i
H2N(CH2)3N (h-C4H9)2-2HC1 +2 KOI I -+
-> 2KC1 + 2H2O + H2N (CH2)3N (h-C4H9)2
Предложили: Л. Амундсен и Дж. Сэндерсон. Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Рендалл.
Получение
В перегонной колбе емкостью 500 мл при нагревании растворяют 107 г (0,4 моля) 7-бромпропилфталимида (примечание 1) в 240 мл ксилола, после чего для удаления следов влаги отгоняют 24 мл ксилола. Раствор охлаждают, а затем переносят в 1-литровую круглодонную колбу со шлифом и обрабатывают 107 г (140 мл, 0,83 моля) ди-п-бутиламина. К колбе присоединяют на шлифе обратный холодильник и нагревают ее содержимое в течение 10 час., время от времени встряхивая колбу. Для нагревания используют масляную баню, температуру которой поддерживают при 140—150°.
Раствору дают охладиться и выделившуюся в результате реакции бромистоводородную соль ди-н-бутиламина отфильтровывают с отсасыванием (примечание 2). Фильтрат переносят в перегонную колбу емкостью 500 мл и отгоняют ксилол. Неочищенный 7-ди-я-бутиламинопропилфталимид в виде масла бурого цвета переносят в круглодонную колбу со шлифом емкостью 500 мл и обрабатывают смесью 20 мл воды и 120 мл 12 н. раствора соляной кислоты-
X
Колбу соединяют на шлифе с обратным холодильником и раствор нагревают в течение 6 час. на масляной бане, температуру которой поддерживают при 140—150°. Затем раствору дают охладиться до комнатной температуры, выпавшую в осадок фталевую кислоту отфильтровывают и промывают четырьмя порциями холодной воды по 25 мл. Соединенные вместе фильтраты переносят в стакан емкостью 600 мл и нагревают на паровой бане, чтобы выпарить воду и соляную кислоту.
Остаток—густое масло бурого цвета—представляет собой неочищенную хлористоводородную соль у-ди-й-бутиламинопропил-амина. Ее обрабатывают раствором 80 г едкого кали в 80 мл воды. Над водным слоем, в котором содержится значительное количество твердого хлористого калия, собирается бурое масло. Оба слоя экстрагируют одной порцией бензола в 200 мл и двумя порциями его по 50 мл (примечание 3.). Соединенные вместе вытяжки помещают в коническую колбу емкостью 500 мл и сушат в течение ночи над 50 г едкого кали.
Высушенные бензольные вытяжки помещают в круглодонпую колбу со шлифом емкостью 500 мл. К колбе присоединяют с помощью шлифа елочный дефлегматор и от раствора отгоняют бензол при атмосферном давлении. Источником нагревания служит масляная баня, температуру которой поддерживают при 100— 110°. Неочищенный у-ди-я-бутиламинопропиламин подвергают фракционированной перегонке в вакууме из колбы Клайзена емкостью 250 лгл; колбу нагревают в масляной бане, температуру которой поддерживают при 170—180°. Выход составляет 57—60 г (77—80% теоретич.; примечание 4); т. кип. 108—110,5“ (5—6 лыО [98—100% (2 ;ил)].
Примечания
1. д-Бромпропилфталимид получают из фталимида калия и бромистого триметилена с выходом 78%, применяя молярные соотношения, указанные в методике получения у-бромэтилфталимида, и придерживаясь приведенных в ней условий1. З-Бромпропилфтал-имид можно получить также из фталимида, поташа и бромистого триметилена3.
2. Получают около 55—58 г бромистоводородной соли ди-н-бутиламина.
3. Увеличение объема первой порции составляет около 75 мл, тогда как обе порции по 50 мл почти не изменяются в объеме.
4. Этот же метод был применен для синтеза рдиэтиламино-пропиламина и у-ди-н-пропиламинопропиламииа. При получении указанным выше методом этих веществ выходы были соответственно равны 60 и 67% теоретического количества.
Другие методы получения
Описанная здесь методика основана на работах Сандерсона3.
1 За л ьцбер г, Супневский, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 143. 2 М ан ске, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 84, примечание 5.
3 Sanderson, Диссертация, University of Connecticut, 1942.
р-ДИ-я-БУТИЛАМИНОЭТИЛАМИН
(N, ^Дибутилэтилендиамин)
(C4H9)2NCH2CH2Br-HBr + 2NHs -» (C4H9)2NCH,CH2NH2-HBr + NH4Br (C4H9)2NCH2CH,NH2-HBr - NaOH -» (C1IIB)2NCH2CH2NH2 + NaBr + H2O
Предложили: Л. Амундсен, К. Крантц и Дж. Сэндерсон. Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Ренда.гл.
Получение
Баллон с жидким аммиаком перевертывают вниз вентилем, присоединяют к отводу баллона резиновую трубку, которая оканчивается стеклянной трубкой, и погружают последнюю в 325 мл 90%-ного этилового спирта, находящегося в конической колбе емкостью 500 мл. Аммиак пропускают в спирт до тех пор, пока привес не составит 41 г (2,4 моля). Колбу время от времени охлаждают в ледяной воде, для того чтобы ускорить поглощение аммиака.
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 49 г (0,16 моля) бромистоводородного ди-«-бутиламиноэтилбромида («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 127, примечание 5) (примечание 1) и прибавляют к нему спиртовой раствор аммиака. Колбу плотно закрывают и оставляют стоять в течение 6 дней при комнатной температуре. Затем раствор переносят в чашку и при перемешивании выпаривают в вытяжном шкафу до получения кристаллической пасты. Последнюю помещают в стакан емкостью 400 мл и прибавляют к ней раствор 16 г едкого натра в 18 мл воды. Раствор расслаивается: верхний слой представляет собой бурое масло, а нижний— содержит значительное количество нерастворенного бромистого натрия. Чтобы растворить большую часть осадка, к смеси прибавляют около 10 мл воды. Затем всю реакционную смесь экстрагируют тремя порциями бензола по 50 мл. Соединенные вместе вытяжки помещают в колбу емкостью 250 мл и сушат в течение ночи над 15 г поташа.
Высушенный бензольный раствор помещают в колбу емкостью 250 мл, снабженную дефлегматором высотой 30 см, и отгоняют бензол при атмосферном давлении. Остаток фракционируют в вакууме из колбы Клайзена емкостью 50 мл с припаянным елочным Дефлегматором высотой 15 см и собирают фракцию, кипящую при 100—103° (13 мм). Выход составляет И—14,7 г (41—55% теоретич.; примечание 2).
Примечания
1. Можно и не выделять бромистоводородный ди-н-бутил-аминоэтилбромид. Неочищенный препарат, полученный из 405 г (2,34 моля) ди-н-бутилэтаноламина, растворяют в 600 мл воды и извлекают смолистые примеси тремя порциями бензола по 200 мл. Из очищенного раствора выпаривают около 400 мл воды и к остатку прибавляют 2 800 мл спиртового раствора аммиака, для приготовления которого применяют абсолютный этиловый спирт. Концентрация спирта в реакционной смеси должна равняться 90% по отношению к воде. Выход составляет 114 г (28% теоретич. из расчета на 405 г этаноламина). Общий выход при использовании такой методики составляет 27%, считая на эта-ноламин.
2. Авторы синтеза указывают, что по тому же методу были получены диэтиламиноэтиламин и ди-н-пропиламиноэтиламин.
Другие методы получения
Ди-«-бутиламиноэтиламин был получен действием спиртового раствора аммиака па бромистоводородный ди-н-бутиламиноэтил-бромид1.
1 A mun dse п, Krantz, J. Ат. Chem. Soc., 63, 305 (1941).
2,3-ДИГИД РОПИРАН
Н2С—сн2
I I
Н2С СНСН2ОН
'''о'7
сн2
А120з Н2С СН
> I II + Н2О
Н2С СН
ХХ
Предложили: Р. Сойер и Д. Андрюс.
Проверили: И. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Реакцию проводят в нагреваемой в печи каталитической трубке аналогично тому, как это описали Хербст и Манске («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 313); отличие состоит лишь в том, что в настоящем опыте аллонж Б (рис. 14, см. там же) не должен иметь бокового отвода, а к выводному концу трубки присоединен охлаждаемый водой холодильник длиной 10 см, который ведет непосредственно к приемнику. Трубка наполнена активированной окисью алюминия (примечание 1), которая с обоих концов удерживается стеклянной ватой.
Печь нагревают до 300—340° (примечание 2) и через капельную воронку вводят в трубку 204 г (195 мл, 2 моля) тетрагидрофурфурилового алкоголя (примечание 3) со скоростью 50мл в час. Продукт реакции, собираемый в конической колбе, в которую предварительно помещают 30 г прокаленного поташа, состоит из светло-бурого масла и нижнего водного слоя. После того, как из реакционной трубки стечет вся жидкость, нижний водный слой отделяют и отбрасывают. Верхний слой фракционируют, пользуясь небольшим дефлегматором, и собирают фракцию, кипящую при 70—86°. Последняя состоит из смеси воды и дигидропирана, большая часть которого перегоняется при 83—86°. Остаток (25—35 г) представляет собой главным образом неизменившийся тетрагидрофурфуриловый алкоголь (примечание 4).
Фракция, содержащая воду и дигидропиран, расслаивается. Нижний водный слой отделяют и отбрасывают. Верхний слой, состоящий из почти чистого дигидропирана, сушат над 5—6 г безводного поташа, декантируют, кипятят, применяя обратный холодильник, в течение 1 часа с 2—3 г металлического натрия и перегоняют затем над натрием (примечание 5). Выход дигидропирана, кипящего при 84—86°, составляет 110—118 г (66—70% теоретич.).
Примечания
1. Было применено несколько различных сортов технической активированной окиси алюминия. После 3—4 опытов катализатор покрывается бурой смолой и выход дигидропирана падает. Катализатор можно регенерировать, прогревая его в токе воздуха при температуре красного каления до тех пор, пока не выгорит смола. Проверявшие синтез применяли активированную окись алюминия с размером зерна 8—14 меш. Катализатор с целью регенерирования нагревали при 450° в слабом токе воздуха до полного выгорания смолы.
2. Температуру измеряли термометром, который помещали в печи вне стеклянной трубки. Температуру следует поддерживать при 330—340°; лишь по краям печи, на расстоянии 10 см от обоих концов, температура может быть равной 300—340°, в зависимости от конструкции печи.
3. Согласно указаниям авторов синтеза, тетрагидрофурфуриловый алкоголь следует очистить перегонкой; была применена фракция, кипящая при 79—80° (20 мм). Проверявшие синтез применяли тетрагидрофурфуриловый алкоголь высшего качества без дополнительной очистки. Выходы были одинаково хорошими.
4. Регенерированный тетрагидрофурфуриловый алкоголь при стоянии приобретает желтый оттенок и для дальнейших опытов непригоден. В случае его применения выход дигидропирана
падает до 36—38%, и катализатор приходится регенерировать после каждого опыта.
5. Дигидропиран очень трудно поддается высушиванию. Даже после такой обработки продукт часто содержит следы воды.
Другие методы получения
Изложенная выше пропись представляет собой в основном описание метода, который разработал Поль1. Взаимодействие бромистого тетрагидрофурфурила с амидом натрия ведет к образованию главным образом 1,4-эпокси-4-пентена и лишь небольшого количества дигидропирана. 1,4-Эпокси-4-пентен при 380° в присутствии окиси алюминия перегруппировывается с образованием дигидропирана2.
1 Р a u 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 1489 (1933).
2 Р a u 1, Bull. soc. chim., (5), 2, 745 (1935).
ДИ-р-КАРБЭТОКСИЭТИЛМЕТИЛАМИН
{Диэтиловый эфир -метилимино-бис-пропионовой кислоты) CH3NH2+2CH2 = CHCO2C2H5 -> CH3N (СН2СН2СО2С2НЕ)2
Предложили: Р. Мозинго и Дж. Мак-Крекен. Проверили: Ч. Аллен и Дж. Дж.
Получение
В 2-литровую колбу, снабженную резиновой пробкой, в которую вставлены хлоркальциевая трубка с натронной известью и стеклянная трубка, доходящая почти до дна колбы, помещают 325 г (420 мл) абсолютного этилового спирта. Прибор вместе с его содержимым взвешивают, устанавливают в бане со льдом и присоединяют трубку для ввода газа к источнику сухого метиламина.
Прибор для получения метиламина состоит из 1-литровой колбы, снабженной капельной воронкой и отводной трубкой, которая соединена с осушительной колонкой высотой 25 см, наполненной натронной известью; колонка, в свою очередь, соединена с 1-литровой предохранительной ловушкой (примечание 1). В колбу помещают 200 г технического едкого натра в хлопьях и медленно по каплям прибавляют к нему 263 г 33—35%-ного раствора метиламина в воде (примечание 2) с такой скоростью, чтобы ток выделяющегося газа был равномерным. Когда прибавление метиламина будет закончено и газ начнет барботировать через спирт очень медленно, колбу с ее содержимым отъединяют и взвешивают; увеличение в весе должно составлять 84—86 г (2,71 — 2,77 моля; примечание 3).
Колбу снова погружают в баню со льдом и прибавляют к реакционной смеси 900—925 г (5,4—5,5 моля в зависимости от количества метиламина) 60%-ного раствора этилового эфира акриловой кислоты в этиловом спирте (примечание 4) порциями по 100 мл, причем прибавление ведут с такой скоростью, чтобы температура смеси не поднималась выше 40°; на проведение этой операции требуется около 10 мин. После каждого прибавления колбу закрывают пробкой, чтобы предохранить ее содержимое от действия влаги. Когда весь эфир будет прибавлен, колбу закрывают резиновой пробкой и оставляют стоять в течение 6 дней (примечание 5).
Большую часть спирта отгоняют (в течение полутора часов) на паровой бане, а остаток переносят в специальную колбу Клайзена и перегоняют. Фракцию, кипящую ниже 50° (20 мм) (примечание 6), отгоняют с помощью водоструйного насоса, а остаток перегоняют с применением масляного насоса (при давлении 3 мм; примечание 7). Фракция, кипящая при 105—108° (3 мм) (примечание 8), представляет собой ди-р-карбэтоксиэтилметиламин (примечание 9); выход составляет 519—550 г (83—86% теоретич.; примечание 10).
Примечания
1. Применение предохранительной ловушки имеет большое значение, так как спирт очень легко может засосаться обратно.
2. Был применен готовый раствор метиламина в воде (33—35%).
3. Значительно более удобно определить фактическое количество поглотившегося метиламина, чем добиваться точного привеса.
4. Был применен этиловый эфир акриловой кислоты в виде-его 60%-ного раствора в спирте. Раствор, содержащий ингибитор полимеризации, применяют без предварительной обработки. Этот ингибитор удалять не следует.
5. Если продолжительность стояния сократить, то соответственно понизится выход вещества.
6. Большая часть этого дестиллата перегоняется при температуре масляной бани, равной 75°; под конец температуру повышают до 150°. Боковой отвод колбы Клайзена изолируют асбестовым шнуром.
7. Весь образовавшийся этиловый эфир N-метил-р-амино-пропионовой кислоты содержится в первой или средней фракции (6—8 мл). Среднюю фракцию собирают до 105° (3 мм) после перехода от водоструйного насоса к масляному. Прежде чем перейти к более глубокому вакууму, масляную баню охлаждают до 100°.
8. Наблюдаемая температура кипения может быть различной в зависимости от особенностей применяемого прибора. ;
9. Ввиду того что полученный сложный эфир во время перегонки отчасти разлагается, масляный насос следует защитить.
от действия этилового эфира акриловой кислоты и метиламина с помощью ловушки с сухим льдом. Перегонку прерывать не следует.
10. Ди-р-карбометоксиэтилметиламин можно получить с таким же выходом, если в описанном выше методе применить эквивалентное количество раствора метилового эфира акриловой кислоты в метиловом спирте.
Другие методы получения
Ди-р-карбэтоксиэтилметиламин был получен действием этилового эфира p-бромпропионовой кислоты на хлористоводородную соль метиламина в присутствии окиси серебра1; действием метиламина на этиловый эфир акриловой кислоты2; нагреванием этилового эфира p-хлорпропионовой кислоты, метиламина и бензола в автоклаве3.
1 М cElvain, J. Am. Chem. Soc., 46, 1724 (1924).
2Morsch, Monatsh., 63, 229 (1933).
3 Герм. пат. 491877 [Frdl., 16, 2908 (1931)] [С. A., 24, 2468 (1930)].
ДИМЕР КЕТЕНА (Ацетилкстен; дикетен) 2СН2 = С=О -> СН8С=СН СН3СОСН = С = О
О — с = о
Предложили: Дж. Уильямс и Дж. Дриницкий. Проверили; Н. Дрэйк и Дж. Ланн.
Получение
Три промывные склянки емкостью по 300 'мл (примечание 1) соединяют последовательно, причем во вторую и третью склянки помещают по 150 мл сухого ацетона. Каждую из промывных склянок помещают в сосуд Дьюара, так чтобы они были погружены наполовину в охлаждающую смесь, состоящую из сухого льда и ацетона. Газообразный кетен, полученный пиролизом ацетона (примечание 2), пропускают через склянки (примечание 3) до тех пор, пока не будет поглощено 2 моля его, что занимает 4—4,5 часа. После того как от начала пропускания кетена пройдет полтора часа, охлаждающую смесь выливают из того сосуда Дьюара, в котором находится первая склянка, а затем склянку вновь помещают в тот же холодный еще сосуд. Через 2 часа после того, как будет закончено пропускание кетена, выливают охлаждающую смесь из второго сосуда Дьюара, а еще через 6 час. — из третьего,
причем обе вынутые склянки немедленно помещают на прежнее место. Вся система должна принять комнатную температуру через 24 часа после начала опыта.
}Кидкое вещество из всех трех склянок соединяют вместе и подвергают дробной перегонке (примечание 4). Большую часть ацетона отгоняют при комнатной температуре и давлении 20 мм. Последние следы его удаляют при атмосферном давлении. Когда температура перегонки достигнет 120°, в системе создают вакуум в 80—100 мм (примечание 5) и собирают димер кетена в пределах 67—69° (92 мм). Выход чистого вещества составляет 42—46 г (50—55% теоретич.; примечания 6'И 7).
Примечания
1. Лучше пользоваться промывными склянками без закраинок. Авторы синтеза применяли склянки, сделанные из трубок из стекла пирекс диаметром 45 мм; высота склянок была 28 см, они были снабжены пробками на стандартных шлифах. Трубки для ввода газа были опущены на две трети высоты склянки.
2. Кетен удобно получать из ацетона, применяя «кетеновую лампу»1. Этот прибор был использован как авторами синтеза, так и проверявшими его. Можно применять также и другие приборы («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 226, рис. 10).
3. Газ, выходящий из третьей промывной склянки, следует отводить в хорошо действующий вытяжной шкаф или пропускать через промывную склянку с 10%-ным водным раствором едкого натра.
4. Авторы синтеза и проверявшие его применяли колонку типа Уитмора—Люкса (стр. 266, примечание 3).
5. Для такой перегонки давление в указанных пределах является оптимальным. При более высоком давлении происходит значительная полимеризация с образованием дегидрацетовой кислоты; при более низком давлении необходимо принимать специальные меры для охлаждения дестиллата, чтобы предотвратить потери его вследствие испарения.
6. В перегонной колбе остается вязкий темнокрасный остаток, состоящий в основном из дегидрацетовой кислоты.
7. Димер кетена может быть сохранен в герметически закрытой склянке в темном месте в течение недели без заметной дальнейшей полимеризации3®.
Другие методы получения
Описанный процесс является видоизменением методики, которую предложили Чик и Уилсмор3 и которую разрабатывали многие другие исследователи2.
1 W i 1 1 i a m s, Hurd, J. Org. Chem., 5, 122 (1940).
2 a) H u r d, Sweet, Thomas, J. Am. Chem. Soc., 55, 335 (1933); 6) Hurd, Williams, там же, 58, 962 (1936); в) В oese, Ind. Eng. Chem., 32, 16 (1940).
3 Chi c k, Wi Is more, J. Chem. Soc., 1908, 946; 1910, 1978.
g.g-ДИМЕТИЛАКРИЛОВАЯ КИСЛОТА
<СН3)2С = СНСОСН3 + ЗКОС1 —> (СН3)3С = СНСОгК + СНС1з + 2КОН 2(CH3)2C=CHCO2K + H2S04 -> 2(CH3)2C=CHCO2H+K2SO4
Предложили: Л. Смит, В. Причард и Л. Спиллен. Проверили: Н. Дрэйк и Г. Анспон.
Получение
Круглодонную трехгорлую колбу емкостью 5 л снабжают мешалкой с затвором Киридеса (стр. 225, примечание 1) и двумя длинными обратными холодильниками и прибор собирают так, чтобы в случае необходимости можно было быстро использовать воду, выходящую из холодильника, для охлаждения колбы.
В колбу помещают 200 мл диоксана, 100 г (1,02 моля) окиси мезитила и раствор 4,6 моля хлорноватистокислого калия в 3 л воды (примечание 1) и пускают в ход мешалку. Смесь немедленно разогревается, и через 5 мин. из холодильников начинает стекать хлороформ. Когда реакция делается слишком бурной, мешалку останавливают и колбу охлаждают проточной водой (примечание 2). Перемешивание возобновляют, как только это становится возможным, и продолжают его в течение 3—4 час. до тех пор, пока температура смеси не понизится до комнатной. Затем к содержимому колбы прибавляют бисульфит натрия (около 5 г) для того, чтобы раскислить избыток гипохлорита (примечание 3).
После этого один из холодильников заменяют капельной воронкой и к реакционной смеси прибавляют при перемешивании и охлаждении 50%-ную серную кислоту (около 200 мл) до кислой реакции на конго. Когда раствор охладится, его экстрагируют восемью порциями эфира по 400 мл (примечание 4). Эфирные вытяжки осторожно перегоняют на паровой бане до тех пор, пока не отгонятся эфир и хлороформ.
Остаток помещают в специальную колбу Клайзена (стр. 68) и перегоняют при пониженном давлении. Диметилакриловая кислота отгоняется при 100—101° (20 мм). Выход белого твердого вещества составляет 49—53 г (49—53% теоретич.). Этот препарат плавится при 60—65°. Его можно подвергнуть дальнейшей очистке перейрйеталлизацией из петролейного эфира (т. кип. 60—70°) или из воды (примечание 5).
Примечания
1. Гипохлорит получают согласно указаниям, изложенным в «Синт. орг. преп.» , сб. 2, стр. 352, примечание 2. Прежде чем поместить в колбу, его следует охладить до 10°.
2. Колбу охлаждают лишь настолько, насколько это необходимо для того, чтобы поддержать слабое кипение хлороформа. Через полчаса реакция протекает уже достаточно спокойно, так что дальнейшее охлаждение не является необходимым.
3. Можно считать, что бисульфит натрия прибавлен в достаточном количестве, когда несколько миллилитров раствора не выделяют больше иода из слегка подкисленного раствора йодистого калия.
4. Весьма существенно при экстрагировании энергично встряхивать эфир с раствором.
5. При перекристаллизации из воды 48—50 г кислоты растворяют в 450 мл горячей воды. Раствор охлаждают в течение нескольких часов на льду; кристаллический осадок отфильтровывают с отсасыванием и сушат в течение ночи в эксикаторе. Выход чистой диметилакриловой кислоты, плавящейся при 66—67,5°, составляет 35—40 г; выход при перекристаллизации составляет 70—83%.
Другие методы получения
Р,р-Диметилакриловая кислота была получена из различных производных а-галоидизовалериановой кислоты путем отщепления галоида вместе с одним из р-атомов водорода 1-4; из производных p-оксиизовалериановой кислоты путем отщепления воды6-8; действием изобутилата натрия на йодоформ9; конденсацией малоновой кислоты с ацетоном10-12; действием щелочи на 2,4-дибром-2-метилбутанон 13, неполным озонированием форона14; действием спиртового раствора едкого кали на 2,5,5,7-тетраметилокта-2,6-диен-4-он16; действием хлористого алюминия на а,а-диметил-янтарный ангидрид16; конденсацией ацетоуксусного эфира с ацетоном и действием окиси бария на полученный продукт — изо-пропилиденацетоуксусный эфир17; действием хлорноватистых, бромноватистых и иодноватистых солей на окись мезитила18—20
1 D u v i 1 1 i с г, Compt. rend. , 88, 913 (1879); Ann. chim. phys., (5), 19, 428 (1880); Bull. soc. chim., (3), 3, 507 (1890); (3), 5, 848 (1891).
2 Wei. nig, Ann., 280, 252 (1894).
’Perkin, J. Chem. Soc., 69, 1470 (1896).
4 3 ер нов, ЖРФХО, 32, 804 (1900).
5 Friedmann, Bcitr. Chem. Physiol. Path., 11, 374 (1908) [C. A., 4. 3094 (1910)].
’Земляницин, Зайцев, Ann., 197, 72 (1879).
’Miller, Лип., 200, 261 (1880).
8 Neubauer, Ann., 106, 63 (1858).
’Горбов, Кесслер, ЖРФХО, 19, 428 (1887).
10 D u t t, J. Indian Chem. Soc., 1, 297 (1924).
11 M a s s о t, Ber., 27, 1225 (1894).
12 К n о e v e n a g e 1, Chem. Zentr., 1905, II, 726.
13 Фаворский, Ваншейд т, ЖРФХО, 44, 1351 (1912);
J. prakt. Chem., (2), 88, 665 (1913); A. E. Ф а в о p с к и н, Сборник избранных трудов, Изд. АН СССР, 1940, стр. 247.
14 Harries, Turk, Ann., 374, 347 (1910).
15 Deux, Compt. rend., 208, 522 (1939).
15 Desf ont ai n e s, Compt. rend., 134, 293 (1902).
’’Pauly, Ber., 30, 481 (1897).
18 Kohn, Monatsh., 24, 770 (1903).
19 Barbier, Leser, Bull. soc. chim., (3), 33, 815 (1905).
20 Cuculescu, Bull. Fac. Stiintc Cernauti, 1, 53 (1927) [C. A., 26, 1897 (1932)].
g-ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИОФЕНОН солянокислый
CeH5COCH3 + CH2O + (CH3)2NH2Cl —> C„H5COCH2CH2N(CH3)2 • HC1 -r HaO
Предложил: Ч. Максвелл.
Проверили: Ч. Аллен и Цж. ВанАллан.
Получение
В круглодонную колбу емкостью 500 мл, соединенную с обратным холодильником, помещают 60 г (58,5 мл; 0,5 моля) ацетофенона (примечание 1), 52,7 г (0,65 моля) солянокислого диметиламина и 19,8 г (0,22 моля) параформальдегида. К смеси прибавляют раствор 1 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19) в 80 мл 95%-ного этилового спирта и затем кипятят ее в течение 2 час. на паровой бане (примечание 2). Желтоватый раствор фильтруют, если он не прозрачен (примечания 3 и 4), и переносят в 1-литровую широкогорлую коническую колбу. Еще теплый, раствор разбавляют 400 мл ацетона (примечание 5), дают ему медленно охладиться до комнатной температуры, а затем помещают на ночь в холодильник. Большие кристаллы отфильтровывают и промывают 25 мл ацетона. После высушивания в течение 2,5 часа при 40—50е выход неочищенного вещества составляет 72—77 г (68—72% теоретич.); т. пл. 138—141° (примечания 6 и 7). Препарат пригоден для многих реакций.
Полученное вещество можно перекристаллизовать, растворив его в 85—90 мл горячего 95 %-кого этилового спирта и медленно прибавив к раствору 450 мл ацетона. Выход при перекристаллизации составляет около 90%. Очищенное вещество, высушенное при 70°, плавится при 155—156° (примечания 8 и 9).
Примечания
1. Были применены ацетофенон с т. пл. 19—20° и практически чистый солянокислый диметиламин (см. «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 26, подстрочное примечание).
2. Реакционная смесь, состоящая в начале из двух слоев, вскоре становится гомогенной, и параформальдегид растворяется.
3. Фильтровать следует быстро; лучше применять воронку с обогревом. Если часть вещества закристаллизуется в приемнике, его вновь переводят в раствор нагреванием на паровой бане.
4. Другой способ состоит в том, что реакционную смесь сразу охлаждают и отфильтровывают твердое вещество. Фильтрат трижды последовательно концентрируют и охлаждают, причем каждую порцию кристаллов промывают ацетоном. Например, в одном из опытов, где было взято 480 г ацетофенона, полученные количества вещества составляли соответственно 297, 92, 53 и 16 г; кроме того, 42 г было выделено из ацетона, служившего для промывания. Общий выход составлял, таким образом, 500 г, или 66% теоретического количества.
5. Избыток солянокислого диметиламина остается в ацетоне в растворенном состоянии.
6. Вещество несколько гигроскопично и упорно удерживает следы воды. Присутствие влаги ведет к понижению температуры плавления; обычно наблюдается предварительное спекание кристаллической массы.
7. Если сушить вещество дополнительно в течение 4 час., то оно будет плавиться при 152—153°. Препарат плавится при той же температуре, если его выдержать в течение 60 час. в вакуум-эксикаторе, однако в этом случае предварительного спекания не наблюдается.
8. Эти указания вполне применимы также и к опытам с большими исходными количествами.
9. Если взять солянокислый диэтиламин, то образуется ₽-ди-этиламинопроп иофенон.
Другие методы получения
Описанная методика является примером проведения общей реакции (реакции Манниха) обзор которой с экспериментальной точки зрения был недавно опубликован3.
1 Manni ch, Hei 1 пег, Ber., 55, 359 (1922).
2 В 1 i с k е, Burckhalter, J. Am. Chem. Soc., 64, 453 (1942).
3 Блик, Органические реакции, сб. 1, Издатинлит, 1948, стр. 399..
СН2 = С —СН3
+ I сн2 = с—сн3
2,3-ДИМЕТИЛАНТРАХИНОН
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Робинсон мл.
Получение
В 1-литровой круглодонной колбе, соединенной с эффективным •обратным холодильником, кипятят в течение 5 час. раствор 80 г (0,5 моля) 1,4-нафтохинона («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 286) и 80 г (1 моль) 2,3-диметилбутадиена-1,3 (стр. 187) в 300 мл спирта. Смесь охлаждают и помещают на 10—12 час. в холодильный шкаф. Затем кристаллическую массу разбивают шпателем, продукт присоединения отфильтровывают и промывают 50 мл холодного спирта. Полученный препарат имеет вид бесцветных легких кристаллов; т. пл. 147—149° (примечание 1). Выход составляет 116 г • (96% теоретич., считая на 1,4-нафтохинон).
Реакцию дегидрогенизации проводят следующим образом. В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником и трубкой для ввода газа, растворяют 40 г полученного, как указано выше, продукта присоединения в 600 мл 5%-ного спиртового раствора едкого кали (примечание 2). В течение суток через раствор пропускают ток воздуха; при этом выделяется значительное количество тепла и вскоре первоначальный зеленый цвет раствора меняется на желтый. Выделившийся хинон, окрашенный в желтый цвет, отфильтровывают с отсасыванием и промывают сперва 200 мл воды, затем 100 мл спирта и, наконец, 50 мл эфира. Выход воздушносухого препарата составляет 36,5—37,5 г (94—96% теоретич.); т. пл. 209—210° (примечание 3). Общий выход в обеих стадиях составляет 90% (примечание 4).
Примечания
1. Обычно продукт присоединения бывает пригодным для использования в следующей стадии. С целью очистки вещество можно перекристаллизовать из ацетона и этилового или метило
вого спирта, после чего оно плавится точно при 150°. Если неочищенный препарат окрашен в темный цвет, то его следует перекристаллизовать с применением угля для обесцвечивания.
2. Для получения спиртового раствора щелочи 30 г едкого кали растворяют в 570 мл 95%-ного этилового спирта.
3. Значения температур плавления, приведенных в литературе, находятся в интервале от 1831 до 208°2.
4. Почти тот же выход (в процентах) был получен также и в опытах с утроенными количествами указанных выше исходных реагентов.
Другие методы получения
2,3-Диметилантрахинон был получен циклизацией соответствующей о-бензоилбензойной кислоты1-3; окислением соответствующего антрона4; из 2-хлор- и 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и 2,3-диметилбутадиена-1,3 под действием едкого натра5; из 2-ме-тил-1,4-нафтохинона и 2,3-диметилбутадиена-1,3 с последующей дегидрогенизацией с помощью серы®. В литературе описано также получение продукта присоединения, упомянутого в прописи, однако с применением большого избытка углеводорода7.
1 Е 1 b s, Emich, Вег., 20, 1361 (1887); J. prakt. Chem. (2), 41, 6 (1890).
2 Heller, Ber., 43, 2891 (1910).
3 Fairbourne, J. Chem. Soc., 119, 1573 (1921).
’ Li m pri ch t, Martens, Ann., 312, 103 (1900).
B I. G. Farbenindustrie A.-G., герм. пат. 500160 [Frdl., 17, 1143 (1932); C. A., 24, 4790 (1930)].
• Fi eser, Seligman, J. Am. Chem. Soc., 56, 2690 (1934).
7 F i e s e r, Webber, J. Am. Chem. Soc., 62, 1362 (1940).
2,3-ДИМЕТИЛ БУТАДИЕН-1,3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ БРОМИСТОВОДОРОДНОЙ КИСЛОТЫ
ОН
I
СН3— С—СН3 нвг СН3— С=СН2
I ---------> I +(СН3)3С-СОСНз
СН3 — С — СН3 . СНз — С = СН2 (Побочный продукт)
ОН
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили; Р. Шрайнер и Дж. Робинсон мл.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную ректификационной колонкой с насыпной насадкой (примечание 1), помещают
смесь 354 г (3 моля) пинакона (примечание 2) и 10 мл продажной 48?о-ной бромистоводородной кислоты. В колбу прибавляют несколько кусочков битой глиняной тарелки и медленно нагревают ее содержимое на бесцветном пламени горелки высотой около 75 мм (примечание 3). Дестиллат собирают до тех пор, пока температура не достигнет 95°; если перегонку вести со скоростью 20—30 капель в минуту, то для этого потребуется около 2 час.
Верхний органический слой промывают дважды водой порциями по 100 мл и прибавляют к нему 0,5 г гидрохинона. Препарат сушат в течение ночи над 15 г безводного хлористого кальция и подвергают дробной перегонке с той же колонкой, но из 1-литровой колбы; отбирают фракции, указанные ниже (примечание 4).
Франции Т. кип.. °C Выход
г %
2,3- Диметилбу тадиен Промежуточная фракция Пинаколин Остаток 69-70,5 70,5—105 105—106 135—147 10-15 66—75 7-8 55—60 22-25
Примечания
1. Вполне пригодна колонка, описанная на стр. 406, с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали и с асбестовой изоляцией. В качестве насадки можно применить также зерна карборунда, однако в этом случае для перегонки потребуется больше времени. Через холодильник, находящийся в головке колонки, пропускают ток холодной воды.
2. Можно применять как продажный пинакон, так и полученный дегидратацией пинакон-гидрата. Дегидратацию удобно проводить следующим образом. К 1 кг пинакон-гидрата («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 342) прибавляют 2 л бензола, после чего производят отгонку смеси воды с бензолом. Нижний слой отделяют, а верхний бензольный слой снова помещают в перегонную колбу и повторяют перегонку до тех пор, пока бензольный дестиллаг не станет прозрачным. Безводный пинакон подвергают перегонке и собирают фракцию с т. кип. 168—173°. В зависимости от качества исходного материала из 1 кг пинакон-гидрата получается около 500 г безводного пинакона.
3. Если пламя будет слишком большим, то колонка «захлебнется», т. е. насадка колонки полностью или частично зальется флегмой.
4. 2,3-Диметилбутадиен не претерпевает заметных изменений при хранении в течение некоторого времени в холодильном шкафу. Если препарат не предполагают использовать в течение ближайшего времени, то рекомендуется прибавить к нему в качестве ингибитора небольшое количество гидрохинона.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОКИСИ АЛЮМИНИЯ
Предложили: Л. Ньютон и Э. Кобурн. Проверили: И. Дрэйк и Р. Толлефсон.
Получение
Колбу Клайзена с обычным капилляром для поступления воздуха присоединяют к трубке из стекла пирекс (примечание 1), которая оттянута с одного конца и наполнена окисью алюминия в кусочках размером 8 меш (примечание 2). Трубку помещают в трубчатую электрическую печь (примечание 3), с помощью которой температуру можно поддерживать при 420—470°; температуру измеряют термометром, который помещают в печь рядом с трубкой. Оттянутый конец трубки присоединяют с помощью резиновой пробки к эффективному змеевиковому холодильнику из стекла пирекс. Последний с помощью резиновой пробки соединяют с первым из двух приемников, установленных последовательно и соединенных друг с другом короткой каучуковой трубкой. Каждый приемник представляет собой склянку для отсасывания емкостью 500 мл, в которую вставлена трубка для ввода газа (примечание 4), конец которой находится несколько ниже середины колбы. Первый приемник погружают в смесь льда с солью (примечание 5), а второй — в смесь сухого льда с метиловым спиртом, находящуюся в сосуде Дьюара. Отводная трубка второго приемника соединена с манометром (примечание 6) и с водоструйным насосом.
Пинакон (примечание 7) или пинаколин помещают в колбу Клайзена и перегоняют в вакууме водоструйного насоса, пропуская пары через трубку из стекла пирекс с окисью алюминия, в которой поддерживают температуру 420—470°. Перегонка 100 г пинакона продолжается в течение 15 мин.; затем прибор продувают, для чего вакуум в нем поддерживают в течение еще 15 мин. Воду и смолистые примеси, собравшиеся в охлаждаемом льдом приемнике, отбрасывают (примечание 8). Второй приемник в ни-мают из охлаждающей бани и предоставляют его содержимому расплавиться. При этом образуются два слоя; когда слои разде
лятся, приемник вновь помещают в охладительную смесь и оставляют его там до тех пор, пока нижний водный слой не замерзнет. Неочищенный диметилбутадиен сливают со льда, полученную желтую жидкость сушат над безводным сернокислым кальцием и фракционируют (примечание 9) с применением дефлегматора Видмера или какой-либо иной колонки; собирают фракцию с т. кип. 67—70°. Выход диметилбутадиена из 100 г пинакона составляет 55—60 г (79—86% теоретич.; примечание 10). Хранить диен лучше всего в холодильном шкафу над небольшим количеством гидрохинона.
Примечания
1 . Трубка из стекла пирекс должна быть диаметром 3 см и длиной 70 см.
2 . Большое значение имеет качество окиси алюминия. При использовании обычного препарата, применяемого для осушения, проверявшие синтез не смогли получить указанных выше результатов. С успехом был использован один из продажных образцов активированной окиси алюминия. В результате работы катализатор темнеет, однако его можно легко регенерировать, для чего после каждого опыта или, во всяком случае, после каждых двух-трех опытов трубку нагревают до 420—470° и пропускают через нее медленный ток воздуха до тех пор, пока окись алюминия не станет белой (2—5 час.).
3 . Очень удобную печь можно изготовить, если обернуть железную трубу диаметром 40 мм и длиной 90 см асбестовым листом и на асбест намотать около 15 м нихромовой проволоки диаметром 1 мм. Прибор целиком заключают в изоляцию для паровых труб. Температуру регулируют при помощи соответствующего лабораторного автотрансформатора (ПАТР № 1).
4 . Диаметр трубки для ввода газа должен быть равен 10 мм.
5 . Этот приемник служит для того, чтобы собрать большую часть воды и образовавшегося полимера.
6 . Можно применять также и другой приемник, который представляет собой пробирку размером 3x30 см с боковым отводом. Ее погружают в сосуд Дьюара и охлаждают смесью сухого льда с метиловым спиртом. В таком втором приемнике можно собирать лишь небольшие порции вещества.
7 . Безводный пинакон можно получить перегонкой пинакоп-гидрата («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 342). Собирают фракцию с т. кип. 172—178° и дестиллат подвергают повторной перегонке. Однако значительно удобнее получать безводный пинакон из пинакон-гидрата по методу, описанному в примечании 2 к первому разделу данного синтеза (стр. 188). В качестве исходного сырья можно применять также и пинакон-гидрат; однако выход при этом будет несколько ниже, чем при применении безводного пинакона.
8 . Содержимое этого приемника следует тщательно исследовать в отношении присутствия в нем 2,3-диметилбутадиена; проверявшие синтез обычно обнаруживали в приемнике заметные количества этого углеводорода.
9 . Если дегидратация протекала с недостаточной полнотой, то препарат может содержать некоторое количество пинаколина (т. кип. 107°). Пинаколин можно вновь пропустить над окисью алюминия.
10 . Согласно указаниям авторов синтеза, выход из 100 г пи-наколина составляет 57—63 г (70—77% теоретич.).
Другие методы получения
Наиболее удобным методом получения 2,3-диметилбутадиена является дегидратация пинакона. Для этой реакции применялись различные катализаторы, как, например, бромистоводородная1, иодистоводородная1 и серная кислоты 2~4; сульфокислоты бензольного5 и нафталинового рядов 6~8; кислый сернокислый калий9; квасцы 10; бромистоводородная соль анилина1; иод11, медь, нагретая до 450—48001; окись алюминия при 400°12-14. Этот диен был также получен перегонкой продукта взаимодействия йодистого метилмагния с этиловым эфиром а-метакриловой кислоты ls; обработкой дихлорида тетраметилэтилена спиртовым раствором едкого кали*4; взаимодействием гидрохлорида пинакона и углекислого натрия18; действием натрия или пиридина на а,а,53-триметил-р,7-диброммасляную кислоту17; пропусканием; 1,2,4-триметил-4-изопропенилциклогексепа над нагретой медью18; дегидратацией диметилизопропенилкарбинола соляной19 или. серной17 кислотой.
1K yriakides, J. Am. Chem. Soc., 36, 985 (1914).
2 Bayer und Ко., герм. пат. 253081 [Frdl., 10, 1006 (1910—1912)].
3 Couturier, Ann. chim. (6), 26, 485 (1892).
4 Кондаков, J. prakt. Chem. (2), 62, 172 (1900).
5 О с т p о м ы с л e н с к и й, ЖРФХО, 47, 1973 (1915).
6 Bayer und Ко., герм. пат. 24S030 [Frdl., 10, 1004 (1910—1912); С. А., 6, 3200 (1912)].
7 Bayer und Ко., герм. пат. 253082 [Frdl., 10, 1005 (1910—1912); С. А., 7, 1109 (1913)].
8 R uz i с k a, Sehin z, Helv. Chim. Acta, 23, 963 (1940).
9 Bayer und Ко., герм. пат. 246660[Frdl., 10, 1003 (1910—1912); C. A., 7, 908 (1913)].
10 Bayer und Ко., герм. пат. 250086 [Frdl., 10, 1005 (1910—1912); C. A., 6, 3200 (1912)].
“Hibbert, J. Am. Chem. Soc., 37, 1754 (1915).
12 Badische Anilin- u. Soda-Fabrik, герм. пат. 235311 [Frdl., 10, 1003 (1910—1912); C. A., 5, 3175 (1911)].
* В американском оригинале ошибочно указано «спиртовым раствором поташа». (Прим, ред,')
13 Badische Anilin- u. Soda-Fabrik, герм. пат. 256717 [Frdl., 11, 796 (1912—1914); С. А., 7, 2488 (1913)].
14 Fieser, Martin, J. Am. Chem, Soc., 59, 1019 (1937); F i e-ser, Seligman, там же, 56, 2694 (1934); Fieser, Experiments in Organic Chem., 2nd Ed., D. C. Heath and Co., N. Y., 1941, p. 383.
15 Blaise, Courtot, Compt. rend., 140. 371 (1905).
«Harries, Ann., 383, 182 (1911).
17 С о и r t о t, Bull. soc. chim. (3), 35, 972 (1906).
18 О ст p о мы сл e n с к и й, ЖРФХО, 47, 1949 (1915).
*» M a p и у ц ы, ЖРФХО, 21, 435 (1889).
5,5-ДИМЕТИЛГИДАНТОИН
Н3С он
V н3с \n
r(NH4),COs
Н3С
С---NH
НзС-71 ;со+
СО— NH'
+ 2Н,О + NH3
Предложили: Э. Вагнер и Л-1. Байзер. Проверили: Ч. Аллен и Г. Фрэйм.
Получение
В стакане емкостью 600 мл смешивают 85 г (1 моль) циангидрина ацетона (примечание 1) и 150 г (1,31 моля) свежеизмель-ченного углекислого аммония. Смесь нагревают на паровой бане, лучше в вытяжном шкафу (примечание 2), и перемешивают ее термометром (примечание 3). Спокойная реакция начинается при температуре около 50° и продолжается в течение примерно 3 час. при 68—80°. Для завершения реакции и для разложения избытка углекислого аммония температуру под конец повышают до 90° и поддерживают ее на этом уровне до тех пор, пока жидкая смесь не станет неподвижной (полчаса). Остаток получается бесцветным или бледножелтым (примечание 1) и при охлаждении затвердевает. Его растворяют в 100 мл горячей воды, обрабатывают активированным березовым углем и быстро фильтруют через воронку с обогревом. Фильтрат выпаривают на электрической плитке до тех пор, пока на поверхности жидкости не появятся кристаллы, после чего смесь охлаждают в бане со льдом. Белые кристаллы отфильтровывают с отсасыванием; осадок отжимают досуха и дважды промывают эфиром порциями по 5—7 мл, причем каждую порцию хорошо перемешивают с кристаллами и затем тщательно отсасывают. Маточный раствор упаривают, как и раньше, до объема 25 мл или даже меньше, охлаждают и, повторяя указанные выше операции, получают дополнительную порцию кристаллов (примечание 4). Выход составляет 65—72 г (51—56% теоретич.). Пер
вая порция получается почти чистой и плавится при температуре 173°; вторая порция плавится около 164°.
Диметилгидантоин растворяют в минимальном количестве кипящей воды (около 65 лм), обрабатывают активированным древесным углем и горячий раствор фильтруют через воронку с обогревом. Фильтрат охлаждают, а выпавшие кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и промывают небольшим количеством холодной воды. Выход после перекристаллизации составляет SO—85% неочищенного вещества. Перекристаллизованный препарат плавится при 174—175° [178° (исправл.)]. Еще одну порцию менее чистого вещества (т. пл. 171—172°) можно получить, если маточный раствор выпарить до небольшого объема (примечание 5).
Примечания
1. Вполне удовлетворителен циангидрин ацетона, полученный по описанному ранее методу («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 566). Для немедленного применения может служить менее чистый циангидрин, который легко получить следующим способом1.
Раствор 165 г бисульфита натрия (считая на 100%-ную соль) в 300 мл холодной воды помещают в 1-литровую колбу, охлаждаемую в бане со льдом; вращая колбу, медленно по каплям приливают к ее содержимому 87 г ацетона. Затем к реакционной смеси постепенно прибавляют раствор 100 г цианистого калия (считая на 100%-ную соль) или 75 г цианистого натрия в 300 мл холодной воды. Циангидрин выделяется в виде верхнего слоя; при применении цианистого натрия это расслоение протекает медленнее и не доходит до конца, пока температура смеси не достигнет комнатной. Слой циангидрина отделяют и сушат в течение нескольких часов над сернокислым натрием в закрытой колбе, которую ставят в темное место. Выход составляет около 90 г (70%теоретич.); его можно несколько увеличить, если водный слой экстрагировать эфиром.
Полученный таким способом циангидрин ацетона представляет собой бесцветную или почти бесцветную жидкость; в случае немедленного применения препарат вполне пригоден для получения диметилгидантоина. Если же со времени получения вещества прошло более 1 или 2 дней, то циангидрин может окраситься в темнокрасный цвет и придать полученному из него диметил гидантоину красную окраску, от которой бывает трудно его избавить.
2. Реакционная смесь медленно выделяет аммиак в количествах, которые хотя и неприятны, но в хорошо вентилируемой комнате терпимы.
3. В течение большей части времени при этой реакции смесь бывает частично твердой или очень вязкой, и ее нельзя надлежа-13 Сборник 3
щим образом перемешивать мешалкой обычного типа. Мешалка Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12) непригодна.
4. В горячей воде диметилгидантоин растворим очень легко, в холодной воде его растворимость все еще значительна. Можно выделить несколько порций кристаллов последовательным выпариванием маточных растворов, доводя их в конце концов до очень небольшого объема. Превращение циангидрина ацетона в диметилгидантоин, повидимому, протекает количественно1 2.
5. Описанный метод может служить для получения различных 5-замещенных и 5,5-двузамещенных гидантоинов на основе соответствующих циангидринов. 5-Д4етил-5-этилгидантоин был получен с выходом 75% при использовании циангидрина метил-этилкетона; т. пл. 141,5°.
Другие методы получения
Гидантоины с одним или двумя заместителями в положении 5 были получены нагреванием циангидринов с мочевиной и обработкой реакционной смеси соляной кислотой умеренной концентрации3; нагреванием сернокислого аланина с циановокислым калием4; действием фосгена или хлорангидрида щавелевой кислоты5 или эфиров угольной кислоты6 7 на С-замещенные аминоацетамиды; сплавлением аминокислот с мочевиной’; действием циановокислого калия на хлористоводородные соли а-аминонитрилов и нагреванием полученных урсидонитрилов с разбавленной соляной кислотой8; нагреванием альдегидов или кетонов с цианистой щелочью и углекислым аммонием под давлением углекислого газа в несколько атмосфер9; нагреванием циангидринов с углекислым аммонием2; взаимодействием кетона или альдегида и углекислого аммония с цианистым водородом или с цианистой щелочью в лигроине или 50%-ном спирте при комнатной температуре или при 50—80°10; взаимодействием бисульфитных соединений кетона или альдегида с цианистой солью и углекислым аммонием 10. Описанную методику11 предложили Бухерер и Штейнер2.
1 Губен, Методы органической химии, т. Ш, вып. 2, Госхимиздат, 1935, стр. 58.
2 В u с h е г е г, Steiner, J. prakt. Chem., 140, 291 (1934).
3 Pinner, Вег., 20, 2355 (1887); 21, 2320 (1888).
4 U re ch, Ann., 165, 99 (1873).
s Герм. пат. 310427 [Frdl., 13, 803 (1923 1924)1.
‘Read, J. Am. Chem. Soc., 44, 1749 (1922).
7 Griess, Ber., 2, 47 (1869); Halpern, Monatsh., 17, 243 (1896).
8 Herbst, Johnson, J. Am. Chem. Soc., 54, 2465 (1932).
9 Bergs, герм. пат. 566094 (1929) [С. A., 27, 1001 (1933)].
10 В u ch erer, Lieb, J. prakt. Chem., 141, 5 (1934).
11 W a g n e r, Simons, J. Chem. Education, 13, 266 (1936).
2,5-ДИМЕТИЛМИНДАЛЬНАЯ КИСЛОТА
(п-Ксилилгликолевая кислота)
сн3
SnCl4 + €0(00062115)2----->
сн3
сн3 сн3
I I
- С (ОН) (СООС5Н6ц кон А-хи (ОН) 00014
I 11 затем НС1 и нагревание I II
'Ч/
1 I
сн3 сн3
Предложили: Дж. Рибзошр и Дж. Ирвин.
Проверили: X. Снайдер и Р. Роулэнд.
Получение
Этиловый эфир 2,5-диметилфенилоксималоновой кислоты. В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной эффективной мешалкой, капельной воронкой и хлор кальциевой трубкой, перемешивают 174 г (1 моль) диэтилового эфира мезоксалевой кислоты (примечание 1) и 265 г (2,5 моля) л-ксилола. Чтобы предохранить реакционную смесь от влаги принимают соответствующие меры предосторожности. При охлаждении в бане со льдом и водой и энергичном перемешивании к смеси прибавляют из капельной воронки по каплям 325 г (1,25 моля) безводного хлорного олова. После того как прибавление будет закончено, охлаждающую баню отставляют, а перемешивание продолжают в течение еще 3 час. Затем при перемешивании реакционную смесь выливают в сосуд, содержащий смесь 300 г колотого льда и 50 мл концентрированной соляной кислоты. При стоянии смесь разделяется на два слоя; к ней прибавляют 200 мл эфира, эфирный слой отделяют и промывают водой порциями по 100 мл до тех пор, пока промывные воды не станут идти свободными от хлор-иона. Эфирный раствор сушат над безводным сернокислым натрием и перегоняют. После отгонки эфира и избытка исходных реагентов (примечание 2) собирают фракцию с т. кип. 154—156° (5 мм). Выход 2,5-диметил-фенилоксималонового эфира составляет 144,5—160 г (51,5—57% теоретич.).
2,5-Диметилминдальная кислота. В 1-литровой круглодонной колбе приготовляют смесь 140 г (0,5 моля) 2,5-диметилфенил-оксималонового эфира и холодного раствора 140 г едкого кали в 560 мл воды и нагревают ее в течение 5 час. на паровой бане. Щелочной раствор охлаждают и экстрагируют одной порцией эфира в 100 мл, для того чтобы удалить некоторые вещества, не растворимые в щелочи. Щелочной раствор подкисляют 300 мл концентрированной соляной кислоты, а затем нагревают на паровой бане и перемешивают в течение 2 час. (или до тех пор, пока не исчезнут признаки выделения углекислого газа). После этого смесь охлаждают, маслянистый слой экстрагируют эфиром, эфирный раствор сушат над безводным сернокислым натрием и эфир отгоняют в небольшом вакууме (примечание 3). Маслянистый остаток перекристаллизовывают из бензола. Выход 2,5-диметил-миндальной кислоты составляет 55—63 г (67—70% теоретич.); т. пл. 116,5—117° (примечание 4).
Примечания
1. Диэтиловый эфир мезоксалевой кислоты должен быть высо? кого качества. Для получения этого реагента оказалось возможным применение двуокиси азота (непосредственно из баллона). Общие условия получения не отличаются от описанных ранее1, с тем лишь исключением, что вместо колбы с мышьяковистым ангидридом и азотной кислотой был установлен баллон с двуокисью азота. Этот метод дает значительно лучшие результаты.
2. Избыточный л-ксилол легко может быть получен обратно.
3. Важно избежать длительного нагревания после удаления эфира.
4. Изложенный общий метод был применен также и для синтеза различных алкилзамещенных миндальных кислот2.
Другие методы получения
2,5-Диметилминдальная кислота была получена описанным выше способом2, а также по реакции между бромистым 2,5-диметилфенилмагнием и хлоралем с последующим гидролизом щелочью3.
1 Докс, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 550.
2 Ando, J. Chem. Soc. Japan, 56, 745 (1935) [С. Л., 29, 7960 (1935)]; Riebsomer, Irvine Andrews, J. Am. Chem. Soc., 60, 1015 (1938); Proc. Indiana Acad. Sci., 47, 139 (1938); Riebsomer, Baldwin, Buchanan, Burkett, J. Am. Chem. Soc., 60, 2974 (1938); Riebsomer, Stauffer, Glick, Lambert, J. Am. Chem. Soc., 64, 2080 (1942)].
3 S a v a r 1 a n, Compt. rend., 146, 297 (1908) [C. A., 2, 1443 (1908)].
2,4-ДИМЕТИЛТИАЗОЛ
ch3conh2+p2s6 -» ch3csnh2
SH C1CH2 S — CH
II I II
CH3 —c + С—CH3-»CH3—C C — CH3 + H2o
II II \ /
NH О N-HC1
Предложил: Дж. Шварц.
Проверили: Д'. Гамильтон и Э. Крэго, мл.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 200 мл сухого бензола (примечание 1). Затем быстро приготовляют смесь из 300 г (5,08 моля) тщательно измельченного ацетамида и 200 г (0,9 моля) пятисернистого фосфора в порошке и немедленно переносят ее в колбу. Туда же добавляют 20 мл смеси 400 мл (4,97 моля) хлорацетона (примечание 2) и 150 мл сухого бензола. Затем осторожным нагреванием на водяной бане вызывают экзотермическую реакцию. Баню отставляют и постепенно через обратный холодильник приливают к содержимому колбы остальное количество смеси хлорацетона с бензолом (примечания 3 и 4). После того как прибавление реагента будет закончено и течение реакции станет уже незаметным, смесь кипятят с обратным холодильником на водяной бане еще полчаса.
При взбалтывании к 'смеси прибавляют около 750 мл воды. Через полчаса смесь переливают в делительную воронку и верхний красноватый слой, состоящий из бензола и некоторых приме сей, отбрасывают. Нижний слой подщелачивают (примечание 5), прибавляя к нему 5 н. раствор едкого натра или едкого кали, и сырой тиазол, отслаивающийся в виде черного верхнего слоя, отделяют с помощью некоторого количества эфира, а нижний водный слой экстрагируют пятью порциями эфира по 120 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над безводным сернокислым натрием и фильтруют через стеклянную вату. Эфир отгоняют на паровой бане (примечание 6), а оставшееся масло фракционируют при атмосферном давлении; фракцию, кипящую при 140—150е, собирают и подвергают повторной перегонке. Выход 2,4-диметилтиазола с т. кип. 143—145° (примечание 7) составляет 210—230 г (41—45% теоретич., считая на пятисернистый фосфор).
Примечания
1. Можно применять продажный бензол, но предварительно следует высушить его над хлористым кальцием и перегнать.
2. Продажный хлорацетон следует перегнать и использовать фракцию, кипящую в пределах 116—122°.
3. Течение реакции регулируют прибавлением смеси хлор-ацетона и бензола. Если внести сразу слишком большое ее количество, то реакция может пойти слишком бурно. Безопасно прибавлять смесь порциями по 20 мл. К концу реакции эти порции можно увеличить.
4. Как только реакция начинается, смесь приобретает вид маслянистой жидкости серо-черного цвета.
5. Щелочность окрашенного в темный цвет раствора можно проверить по фенолфталеиновой бумажке. Края смоченной бумажки заметно окрашиваются в красный цвет. Необходимо удостовериться в том, что испытанию подвергается водный раствор, а не выделившийся тиазол, плавающий на поверхности жидкости.
6. Тиазол гигроскопичен, и его следует предохранять от влаги воздуха.
7. Указаны следующие температуры кипения: 144—145,5° (719 мм)1 и 143°2. Во время перегонки 2,4-диметилоксазол (т. кип. 108°) обнаружен не был.
Другие методы получения
2, 4-Диметилтиазол был получен из хлорацетона и тиоацетамида1; однако следует предпочесть образование необходимого тиоацетамида непосредственно в реакционной смеси, так как это способствует упрощению методики. Приведенную здесь пропись в основном разработал Э. Мерк2. Практически по этому же способу можно получить и другие замещенные тиазолы2. 2,4-Диметилтиазол был получен сухой перегонкой 2-метилтиазил-4-уксусной кислоты8, а также нагреванием 2,4-диметилтиазол-5-карбоновой кислоты с окисью кальция4.
1 Hantzsch, Ann., 250, 265 (1889).
2 Merck, герм. пат. 670131 [С. А., 33, 2909 (1939)].
3 S t е u d е, Ann., 261, 41 (1891).
4 Рублев, Ann., 259, 266 (1890).
ДИМЕТИЛЭТИНИЛКАРБИНОЛ
(2-Метил-3-бутин-2-ол)
СН3СОСН3 + NaNH2 -> (СН3СОСН2) Na + NH3
(СН3СОСН2) Na-|-С2Н2 (СН3)2С (C=CH)ONa
(СН3)2С(С=СН) ONa-t-H2SO4 -> (СН3)2С —С=СН + NaHSO4
ОН
Предложил: Д. Коффман.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, закрытую пробкой с тремя отверстиями, через которые проходят механическая мешалка,
делительная воронка и трубка для газа, отводимого в вытяжной шкаф (примечание 1), помещают 1 000 мл абсолютного эфира (примечание 2) и 156 г (4 моля) тщаФельно измельченного амида натрия (стр. 31) (примечание 3). Колбу помещают в башо, плотно набитую льдом с солью. Сильно перемешивая реакционную смесь, к ней по каплям прибавляют в течение 3 час. 232 г (4 моля) сухого ацетона (примечание 4). При охлаждении содержимого колбы до температуры -=—10° (примечание 5) через реакционную смесь пропускают в течение 2 час. слабый ток ацетилена (примечание 6) для того, чтобы вытеснить аммиак. Затем пробку с тремя отверстиями заменяют пробкой с двумя отверстиями, в одно из которых вставлен кран, а через другое пропущена трубка для ввода газа, доходящая до дна колбы и присоединенная к баллону с ацетиленом. Пробку закрепляют проволокой. Колбу помещают в смесь льда и соли (примечание 5); весь прибор устанавливают на качалке и сильно взбалтывают реакционную смесь в течение 10 час.
Избыточное давление ацетилена в колбе поддерживают при 0,7 ат. Каждые полчаса давление спускают при помощи крана, чтобы освободиться от аммиака, образовавшегося за счет небольшого количества непрореагировавшего ранее амида натрия.•
Реакционную смесь осторожно выливают в сосуд, содержащий 800 г колотого льда, и в холодном состоянии подкисляют, прибавляя 400 мл 10 н. раствора серной кислоты (примечание 7). Эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют дважды эфиром, порциями по 100 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над 100 г безводного поташа, а затем профильтрованный раствор фракционируют (примечание 8). Собирают погон, кипящий при 103—107°; нижекипящие фракции сушат и подвергают вторичной перегонке. Общий выход бесцветного вещества, кипящего при 103—107°, составляет 135—155 г (40—46% теоретич.) (примечания 9,10 и 11).
Примечания
1. В холодную погоду удобно проводить эту реакцию вне помещения. Этим сводится к минимуму внимание, которое приходится уделять тому, чтобы заменять тающий лед новыми его порциями. Отходящие газы выпускаются непосредственно в воздух.
2. Продажный абсолютный эфир был высушен над натрием.
3. Амид натрия, смоченный гептаном, был быстро измельчен, после чего растворителю дали испариться.
4. Продажный ацетон был предварительно высушен над безводным поташом.
5. Было найдено удобным прибавлять к охладительной смеси сухой лед, что дает возможность реже заменять обыкновенный лсд. Температура в течение всего времени не поднималась выше —10°, а обычно была значительно ниже.
6. Продажный ацетилен, применяемый для сварки, был высушен путем пропускания его над безводным хлористым кальцием.
7. Такая кислота получается прибавлением НО мл концентрированной серной кислоты к 290 мл воды.
8. При проверке была применена специальная колонка Вид-мера (стр. 465).
9. Образуется значительное количество высококипящих примесей; последних больше, и пределы их выкипания шире, если взбалтывание было недостаточным.
10. Реакцию можно прерывать на нескольких стадиях. После того как аммиак будет вытеснен ацетиленом, удобно поместить смесь на ночь в холодильный шкаф и начинать взбалтывание на следующий день. Взбалтывание также может не быть непрерывным; в случае перерыва охлажденную смесь помещают в холодильный шкаф.
11. По этому же методу авторы синтеза получали метилэтил-этинилкарбинол ст. кип. 119—123° (выход 33%), применяя метил-этилкетон1-2, и 1-этинилциклогексапол-! с т. кип. 53—55е (2 мм) (выход 55%), применяя циклогексанон и удвоенное количество эфира.
Другие методы получения
Диметилэтинилкарбинол обычно получали присоединением ацетилена к натриевому производному ацетона 3 8, но были также применены в качестве конденсирующего средства металлический калий9 и этилат натрия10. Изложенная выше методика основана на способе, который описал Сунг Ву-сенг3. Согласно позднее опубликованному методу, для синтеза применяют едкое кали, карбид кальция и ацетон11*. В дальнейшем был опубликован12 общий метод получения этинилкарбинолов, который проще изложенного здесь и дает выходы до 80?о8. Колбу при прибавлении ацетона погружают в баню с сухим льдом и во время реакции пропускают через реакционную смесь ацетилен**.
* Чрезвычайно простой в экспериментальном отношении способ Л. Казаряна дает выход диметилэтинилкарбинола, составляющий около 70% теоретического, т. е. значительно более высокий, чем указанный в приведенной прописи. (Прим, ред.)
** Еще в 1901-—1905 гг. А. Е. Фаворским был найден общий способ получения ацетиленовых спиртов, из ацетиленовых углеводородов и кетонов в присутствии порошкообразного едкого кали [ЖРХО, 33, 357 (1901); ЖРХО, 37, 643 (1905); Пром. орг. хим., 3, 138 (1937)]. Таким образом, все перечисленные выше способы получения диметилэтинилкарбинола и других подобных спиртов являются лишь видоизменениями реакции А. Е. Фаворского. Сле
1 Герм. пат. 289800 [Frdl., 12, 57 (1914—1916)].
2 Герм. пат. 285770 [Frdl., 12, 55 (1914—1916)].
3 Sung Wou-seng, Ann. chim., (10), 1, 359 (1924). ‘Scheibler, Fischer, Ber., 55, 2903 (1922).
5 Герм. пат. 280226 [Frdl., 12, 51 (1914—1916)].
6 Am. пат. 2106180 [C. A., 32, 2547 (1938)].
7 Герм. пат. 286920 [Frdl., 12, 54 (1914—1916)].
8 Froni ng, Hennion, J. Am. Chem. Soc., 62, 654 (1940).
9 Герм. пат. 284764 [Frdl., 12, 53 (1914—1916)].
10 Герм. пат. 291185 [Frdl., 12, 56 (1914—1916)].
11 Казарян, ЖОХ, 4, 1347 (1934).
12 Campbell, Campbell, Eby, J. Am. Chem. Soc., 60, 2882 (1938).
2,6-ДИМЕТОКСИБЕНЗОНИТРИЛ
CN CN
KCN CHsOj^^.NOa кон CHSO^\OCH3
CH3CH i l; СНзО1Г
Предложили: А. Расселл и В. Теббенс.
Проверили: Р. Шрайнер и Р. Борис.
Получение
2-Нитро-6-метоксибензонитрил. В 12-литровой круглодонной колбе, снабженной эффективной механической мешалкой, растворяют 500 г (2,97 моля) технического лг-динитробензола (т. пл. 88—89°) в 7 500 мл абсолютного метилового спирта. Содержимое колбы нагревают на водяной бане до 40° и, поддерживая эту температуру, прибавляют к нему при перемешивании раствор 230 г цианистого калия в 400 мл воды. Смесь, окрашенную в темнопурпуровый цвет, перемешивают в течение 2 час., а затем оставляют при комнатной температуре на 2—3 дня. Черный осадок отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера, по возможности лучше отжимают и сушат на воздухе. Количество его -составляет 185—188 г.
Фильтрат разбавляют 60 л холодной воды (примечание 1) и оставляют на ночь. Бурый шлам отфильтровывают с отсасыванием (примечание 2), тщательно отжимают на воронке и сушат. Количество его составляет около 164 г. Соединенные вместе осадки кипятят с обратным холодильником последовательно с порциями в 650, 500 и 500 мл хлороформа, причем кипячение каждый раз продолжают в течение получаса. Хлороформенные вытяжки
дует, кроме того, отметить, что выход диметилэтинилкарбинола при получении его по способу А. Е. Фаворского достигает 75% теоретического количества. (Прим, ред.)
в еще горячем состоянии фильтруют, яркокрасные фильтраты соединяют вместе и, отгоняя часть хлороформа, доводят объем остатка до 500 мл. Затем к раствору прибавляют 1 л петролей-ного эфира (т. кип. 60—90°), в результате чего неочищенный 2-нитро-6-метоксибензонитрил выпадает в осадок в виде красного порошка. Его отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход составляет 120—125 г (22—23% теоретич.); т. пл. 148—157° (примечание 3). Препарат применяют без дальнейшей очистки (примечание 4).
2,6-Диметоксибензонитрил. Неочищенный нитрил помещают в 3-литровую колбу и кипятят в течение 2 час. с раствором 75 г едкого кали в 1 900 мл метилового спирта. Раствор концентрируют, для чего часть метилового спирта отгоняют, доводя объем раствора до 400 мл, и выливают его в 4 л холодной воды. Коричневатый осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Неочищенный препарат (85—95 г) растворяют в 300 мл хлороформа и кипятят с обратным холодильником в течение получаса с 8 г животного угля. Горячую смесь фильтруют и к фильтрату прибавляют 500 мл горячего петролейного эфира (т. кип. 60—90°). Раствор охлаждают и 2,6-диметоксибензопит-рил, имеющий вид игольчатых кристаллов с кремовым оттенком, отфильтровывают. Выход составляет 75—86 г (15—17% теоретич.); т. пл. 116'—117° (примечание 5).
Примечания
1. Перед разбавлением фильтрат удобно разделить на семь частей и каждую из них поместить в сосуд емкостью 12 л.
2. Смесь фильтруют через воронку Бюхнера диаметром 18,5 см, присоединенную к 12-литровой колбе, которая в свою очередь присоединена к водоструйному насосу. Из глиняных сосудов смесь подают с помощью сифона.
3. Четвертое экстрагирование с помощью 500 мл хлороформа дает дополнительно только 4 г вещества.
4. Диоксан является превосходным растворителем для мытья колб и сосудов, использованных на этой стадии синтеза.
5. Препарат является достаточно чистым для большинства целей. Совершенно бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 117—118° можно получить, если вещество повторно перекристаллизовать из смеси хлороформа и петролейного эфира. Выход при перекристаллизации составляет примерно 89—90%.
Другие методы получения
Впервые действие спиртового раствора цианистого калия на м-динитробеизол изучил Лобри де Брюин1. Предлагаемая
здесь пропись представляет собой видоизменение метода, который описал Маутнер2.
1 Lobry de Bruyn, Rec. trav. chim., 2, 205 (1883).
2 Mauthner, J. prakt. Chem., (2), 121, 259 (1929).
З.З'-ДИМЕТОКСИДИФЕНИЛ И 3,3'-ДИМЕТИЛДИФЕНИЛ
H2N-^___У~\____^-NH2
H3co/ \эсн3
(CHS)
(CH3)
ClN*_ \ \ “ N2C1
H3co/ ^OCH3
(CH3) (CH3)
ClN2-^=>-<=>-N2Cl
НзСС)/ ^ОСНз
(CH3) (CH3)
Н3р°2 \ /
НзСо/ \эсн3
(СН3) (СН3)
Предложил: Н. Корнблюм.
Проверили: В. Бахман и С. Кушнер.
Получение
3,3’-Диметоксидифенил. В стакан емкостью 1 500 мл помещают 400 мл воды и 31 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19). Раствор нагревают до кипения, источник тепла отставляют и к раствору прибавляют 40 г (0,16 моля) о-дианизи-дина (примечание 1). Горячую смесь перемешивают до тех пор, пока останется лишь небольшое количество твердых частиц, что занимает около 3 мин. Затем стакан помещают в смесь льда с солью и продолжают перемешивание до тех пор, пока температура смеси не понизится до 15°, после чего прибавляют к ней еще 35 мл концентрированной соляной кислоты. Когда температура смеси понизится до 10—13°, к ней прибавляют из капельной воронки в продолжение 10—15 мин. раствор 23,3 г (0,33 моля) 97%-ного нитрита натрия (или эквивалентное количество нитрита натрия большей или меньшей степени чистоты) в 50 мл воды. Содержимое стакана перемешивают в течение еще 15—20 мин. при температуре 5—10°, после чего раствор быстро фильтруют с отсасыванием, чтобы освободить его от довольно значительного количества примеси, имеющей темную окраску (примечание 2).
Холодный прозрачный фильтрат, окрашенный в красный цвет, быстро выливают в 2-литровую колбу, в которой находятся 325 мл 30%-ного раствора фосфорноватистой кислоты, предварительно охлажденного до 0° (примечание 3). Немедленно начинает выделяться азот; колбу неплотно закрывают пробкой и помещают на 8—10 час. в холодильный шкаф, после чего оставляют стоять в течение еще 8—10 час. при комнатной температуре (примечание 4).
Продукт реакции переносят в 2-литровую делительную воронку и нижний темнокоричневый слой отделяют от водной фазы; водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 125 мл (примечание 5). Бурое масло соединяют с эфирными вытяжками и все вместе дважды промывают в делительной воронке 20%-ным раствором едкого натра порциями по 30 мл (примечание 6).Жидкость быстро разделяется на два слоя, однако случается, что водная фаза в течение некоторого времени остается мутной. Если пренебречь последним обстоятельством, то можно считать, что потери при промывании совершенно ничтожны. Эфирный раствор сушат над минимальным количеством безводного поташа; обычно бывает достаточно 5 г (примечание 7).
Эфирный раствор фильтруют, чтобы освободить его от смеси твердых частиц поташа и выпавших в осадок примесей темного цвета, эфир отгоняют на паровом нагревателе из специальной колбы Клайзена емкостью 50 мл с дефлегматором высотой 15 см. Обычно, чтобы удалить последние следы эфира, приходится применять небольшой вакуум водоструйного насоса. Остаток перегоняют при давлении 4 мм и при температуре 200°. Небольшая головная фракция (1 —1,5 г) светложелтого цвета перегоняется при 155—157°. Основная фракция, кипящая при 157—159°, практически бесцветна; выход ее составляет 19—22 г. Когда температура в парах начнет падать, температуру бани постепенно повышают до 240°. Таким путем получают еще 3—4 г дианизила, слегка окрашенного в оранжево-желтый цвет. Общий выход всех трех фракций составляет 23—27,5 г (66—78% теоретич.). Обычно фракции закристаллизовываются самопроизвольно; если же кристаллизация не начинается, то фракции следует охладить и потереть стенки колбы стеклянной палочкой.
Температура плавления основной фракции 41—43° (примечание 8), а двух остальных—обычно на 1—2° ниже. Полученный препарат достаточно чист для большинства целей; при желании его можно перекристаллизовать из минимального количества спирта, необходимого для растворения вещества при 45—50°. Раствор охлажадают до 35°; если при этом выделяется небольшое количество масла, то его переводят в раствор, осторожно прибавляя спирт. Насыщенный раствор затравляют кристалликом, дают ему охладиться до комнатной температуры, а затем помещают в холодильный шкаф не менее, чем на 4 часа. Таким образом получают 20—21 г вещества в виде плоских бесцветных игольчатых кристаллов; препарат плавится при 42—43,5°.
3,3'-Диметилдифенил. 27 г (0.13 моля) о-толидина (примечание 9) диазотируют (обе аминогруппы), как это указано в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 244. Приведенные там меры предосторожности против небольшого избытка азотистой кислоты в данном случае не являются необходимыми. Прозрачный оранжевый
раствор тетразопия приливают к 290 мл 30%-ной фосфорноватистой кислоты (примечание 10) и смесь в неплотно закрытой колбе оставляют стоять при комнатной температуре в течение 16—18 час. (примечание 11).
Вещество переносят в 2-литровую делительную воронку и отделяют маслянистый слой красного цвета от водной фазы. Водный слой экстрагируют один раз 60 мл бензола. Окрашенное в красный цвет масло и бензольные вытяжки соединяют вместе и сушат над 1—5 г безводного сернокислого натрия (примечание 12). Бензол отгоняют из специальной колбы Клайзена емкостью 500 мл с дефлегматором высотой 15 см. Затем колбу нагревают на масляной бане до 150°, чтобы обеспечить удаление последних следов бензола. Остаток перегоняют под давлением 3 мм и при температуре бани 155°. Практически бесцветная головная фракция (1 —1,5 г) перегоняется при 109—114°. Следующий погон (114—115°) слабо окрашен в лимонно-желтый цвет; количество его составляет 15,5—16 г. Когда температура в парах начинает падать, температуру бани повышают до 170° и получают дополнительно 1 —1,5 г вещества, окрашенного в светлый лимонножелтый цвет (примечание 13). Общий выход составляет 17,5— 19 г (76—82 % теоретич.; примечания 14 и 15).
Примечания
1. Был применен продажный технический о-дианизидин с т. пл. 133— 135°.
2. Обычно после того как половина смеси профильтрована, поры фильтровальной бумаги частично забиваются и скорость фильтрования резко падает. В этом случае следует взять другую воронку со свежим фильтром.
3. Если взять меньшее количество раствора фосфорповатистой кислоты, то по сравнению с данными приведенной методики выход получается несколько ниже, вещество окрашено интенсивнее и для завершения реакции потребуется значительно больше времени. При дезаминировании больших количеств какого-либо доступного амина имеет смысл исследовать вопрос о применении меньших количеств фосфорноватистой кислоты. В одном из опытов на 40 г дианизидина было взято 645 мл раствора фосфорноватистой кислоты. Выход составлял 29 г (83% теоретич.). В случае трудно доступных аминов, повидимому, целесообразнее применять большие количества фосфорноватистой кислоты, чем это указано выше. Так, для дезаминирования 33 г 2,2'-диметил-4,4'-диамино-5,5'-диметоксидифенила было взято 1 200 мл 30%-пой фосфорноватистой кислоты. В этом случае выход очищенного 2,2'-ди-метил-5,5'-диметоксидифенила составлял 24,5 г (83% теоретич.).
4. Если непосредственно после того как оба раствора будут смешаны, оставить содержимое колбы стоять при комнатной температуре, то выход несколько падает по сравнению с достигнутым в указанных выше условиях и окраска вещества получается более интенсивной. Реакция целиком может быть проведена при температуре холодильного шкафа, однако в этом случае, прежде чем подвергать продукт реакции дальнейшей переработке, следует выждать 25—30 час.
При применении настоящей реакции к производным анилина, повидимому, целесообразно вести ее полностью при температуре холодильного шкафа вследствие меньшей термической стойкости диазониевых соединений по сравнению с солями тетразония, получаемыми из бензидина и его производных.
5. Если проводить всю реакцию при температуре холодильного шкафа, то сырой продукт получается в виде твердого вещества светлобурого цвета, которое лучше всего отфильтровать с отсасыванием и растворить в эфире; в остальном следует поступать так, как указано выше.
6. Если промывание щелочью не производить, то конечное вещество будет содержать растворимую в щелочи твердую примесь белого цвета, а сам препарат быстро приобретет оранжевокоричневую окраску.
7. Обычно поташ удерживает некоторое количество дианизила. Его следует промыть небольшим количеством уже отогнанного эфира и этот эфирный раствор вновь перегнать.
8. Проверявшие этот синтез получили (в согласии с данными других авторов) вещество с т. пл. 31,5—33,5°. После перекристаллизации из спирта 3,3'-диметоксидифенил плавился при 33,5— 35°. Эта низкоплавкая форма быстро переходит в форму с т. пл. 42—43,5°, если ее раствор, или плав, или даже твердое вещество придут в соприкосновение с кристаллами высокоплавкой формы (сообщение авторов настоящего синтеза).
9. Был применен продажный о-толидин с т. пл. 128—129°.
10. При применении 175 мл фосфорноватистой кислоты выход составлял 17,8 г (77% теоретич.). Первая и последняя фракции были мутными.
11. Выход и качество полученного вещества такие же, как и в случае проведения реакции при температуре холодильного шкафа.
12. Было найдено, что промывание бензольного раствора водным раствором щелочи является излишним.
13. Несмотря на некоторое различие в окраске вещества, показатели преломления всех трех фракций почти одинаковы (пЪ° 1,5945).
14. В одном из опытов было применено 27 г продажного о-толи-дина с т. пл. 121—125°. Единственное отличие в проведении про
цесса от описанной методики заключалось в том, что бензольный раствор промывался один раз 40 мл 10%-ного раствора щелочи. Было получено 18,9 г (82% теоретич.) жидкости, слегка окрашенной в оранжево-желтый цвет, причем ее показатель преломления был в основном таким же, как и в случае препарата, полученного из о-толидина лучшего качества.
15. Этот способ дезаминирования ароматических аминов является, повидимому, общим синтетическим методом, особенно в отношении бензидина и его производных. Дезаминирование самого бензидина было проведено с выходом 60%. Для этого процесса применению спирта следует предпочесть применение фосфорноватистой кислоты потому, что в последнем случае методика проще, выход выше и полученный препарат отличается лучшим качеством.
Начало применению фосфорноватистой кислоты для дезаминирования ароматических аминов положил Май1. Недавно для той же цели эту кислоту использовали Райфорд и Оберет2.
Другие методы получения
3,3'-Диметоксидифенил был получен метилированием 3,3'-ди-оксидифенила иодистым метилом8 или диметил сульфа том4 и дезаминированием продукта диазотирования обеих аминогрупп о-диа-низидина спиртом 6-7. Приведенная выше пропись представляет собой незначительно измененную методику Мая.
3,3'-Диметилдифенил можно получить из л-бромтолуола8 или л-иодтолуола9 и натрия; действием медного порошка на ^-иод-толуол10; обработкой 4,4'-диокси-3,3'-диметилдифенила цинковой пылью11; нагреванием 4,4'-дихлор-3,3'-диметилдифенила с иоди-стоводородной кислотой и фосфором11; обработкой о-толидина азотистой кислотой в спиртовом растворе12; разложением диазотированного о-толидина метиловым или этиловым спиртом в присутствии цинковой пыли13-14. 3,3'-Диметилдифенил был также получен восстановлением л-бромтолуола гидр азин гидр а том в присутствии палладироваиного углекислого кальция в качестве катализатора15. Небольшое количество 3,3'-диметилдифенила образуется при действии кислорода на л-толиллитий16.
‘Mai, Вег., 35, 162 (1902).
2 Raiford, Oberst, Am. J. Pharm., 107, 242 (1935) [C. A., 29, 8216 (1935)].
3 Barth, Ann., 156, 98 (1870).
4 Schultz, Kohlhaus, Ber., 39, 3343 (1906).
5 S t a r k e, J. prakt. Chem., (2), 59, 226 (1899).
6Haeussermann, Teichmann, Ber., 27, 2108 (1894). ’Mascarelli, Visintin, Gazz. chim. ital., 62, 358 (1932).
8 Perrier, Bull. soc. chim., (3), 7, 182 (1892).
‘Schultz, Rohde, Vicari, Ber., 37, 1401 (1904); Ann., 352,. 112 (1907).
10 U 1 1 m а и n, Meyer, Ann., 332, 43 (1901).
11 S t о 1 1 с, Ber., 21, 1096 (1888).
12 Schultz, Ber., 17, 468 (1884).
13 Winston, Am. Chem. J., 31, 128 (1904).
“Schlenk, Brauns, Ber., 48, 666 (1915).
15 В u s c b, Hahn, Math auser, J. prakt. Chem., 146, 22 (1936).
18 M ti 1 1 e r, Topel, Ber., 72, 273 (1939).
ДИНИТРИЛ СЕБАЦИНОВОЙ КИСЛОТЫ И <о-ЦИАНПЕЛАРГОНОВАЯ КИСЛОТА
соон nh2 conii2 III
(Cl к) Щ CO -> (CH2)8 + H,O + CO2 I I г соон nh2 conh2
CONH2
I Сильное I—> NC (CH2)3 CN
'|“3'8 нагревание NC (CH3)S СООН CONH2
Предложили: Б. Биггс и В. Бишоп. Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Цинитрил себациновой кислоты. Трехгорлую колбу емкостью 3 л (примечание 1), снабженную механической мешалкой (примечание 2) и термометром, погруженным в жидкость, нагревают на масляной бане до 160°. В колбу помещают 505 г (2,5 моля) продажной себациновой кислоты (примечание 3) и 180 г (3 моля) мочевины (примечание 4) и нагревают этот плав, перемешивая его, в течение 4 час. при температуре около 160° (примечание 5). После этого масляную баню отставляют, колбу тщательно вытирают и покрывают теплоизоляцией (примечание 6), а затем нагревают на асбестовой сетке, повышая при помощи тропной горелки температуру смеси до 220° с такой быстротой, какую только допускает вспенивание. Очень существенно продолжать перемешивание в течение по крайней мере 5 мин. после того как будет достигнута температура 220°; в противном случае при последующей перегонке масса может вспениться и выброситься из колбы.
Затем мешалку заменяют короткой насадкой, которую присоединяют к длинному (90 см) воздушному холодильнику с приемником (примечание 7). Вещество перегоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока нс перестанет отгоняться дестиллат. Температура в парах постепенно повышается до 340°. Дестиллат, который состоит главным образом из воды, динитрила, мононитрила и себациновой кислоты, переливают в большую (2 л) делительную
воронку, прибавляют к нему 500 мл эфира (примечание 8) и раствор экстрагируют последовательно тремя порциями 5%-ного раствора углекислого аммония по 650 мл (примечание 9). Неочищенный динитрил, который остается после отгонки эфира, перегоняют в вакууме; после отделения небольшого головного погона (20—25 мл) основную массу собирают при 185—188° (12 ^^(примечание 10). Выход динитрила себациновой кислоты составляет 190—200 г (46—49% теоретич.; примечание И).
^-Цианпеларгоновая кислота. Соединенные вместе аммонийные вытяжки нагревают почти до кипения в большом эмалированном сосуде или в 4-литровом стакане и нейтрализуют по фенолфталеину концентрированной соляной кислотой (около 120 мл\ примечание 12). Затем медленно при перемешивании к жидкости прибавляют горячий раствор 400 г хлористого бария и полученный раствор в еще горячем состоянии отфильтровывают от выпавшей в осадок бариевой соли себациновой кислоты (примечание 13) через складчатый фильтр или на воронке Бюхнера диаметром 20 см с щелоче- и кислотоустойчивой фильтровальной бумагой. Бариевую соль цианокислоты, выпадающую в осадок при охлаждении, отфильтровывают на воронке такого же размера и растворяют в 1 л горячей воды; раствор подкисляют до кислой реакции на лакмус добавлением концентрированной соляной кислоты (около 30 мл). Цианокислота выделяется в виде прозрачного масла. Фильтрат, полученный после отделения бариевой соли, подкисляют таким же образом до кислой реакции на лакмус концентрированной соляной кислотой (около 50 мл). Оба маслянистых слоя соединяют вместе. Цианокислоту промывают с помощью декантации тремя порциями горячей воды по 200 мл, полностью отделяют от воды и сушат в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием. Выход «-цианпеларгоновой кислоты ст. пл. 48—-49° составляет 146—155 г (32—34% теоретич.; примечание 14).
Примечания
1. Лучше работать с прибором, собранным на шлифах, так как к концу реакции температура становится настолько высокой, что резиновые или корковые пробки разрушаются.
2. Мешалка представляет собой согнутую стеклянную палочку, которая может разбивать образующуюся пену.
3. Были применены продажные препараты себациновой кислоты (т. пл. 127—130°) и мочевины (т. пл. 132—134°); при использовании чистой себациновой кислоты (т. пл. 132—133°) был получен лишь не намного (13%) лучший выход. Так как эта кислота легка и объемиста, то удобнее плавить ее в эмалированном сосуде и выливать в жидком виде в предварительно нагретую колбу.
4. Очень важно брать именно то количество мочевины, которое указано в прописи. Когда 2 моля мочевины было взято на 1 моль себациновой кислоты, выход динитрила себациновой кислоты упал до 27%.
5. К концу указанного периода продукт реакции состоит почти целиком из амида себациновой кислоты, который можно выделить.
6. Для теплоизоляции лучше всего обмотать колбу асбестовым шнуром, начиная с горла и спускаясь по возможности ниже до наиболее широкой части ее. После того как колба будет укреплена на асбестовой сетке, нижнюю часть ее изолируют дополнительно с помощью тонкого листа асбестового картона. Для изоляции можно использовать также и магнезию.
7. Если в распоряжении имеется только короткий холодильник, то рекомендуется после первого установить второй приемник, соедин нный с обратным холодильником, так как некоторое количество динитрила может быть увлечено не сконденсировавшимся водяным паром. Однако перед первым приемником не следует помещать холодильник с водяным охлаждением, так как дестиллат содержит некоторое количество твердых примесей (себациновая кислота и вещества, образующиеся из мочевины).
8. Хотя добавление эфира не является абсолютно необходимым, однако эфир облегчает экстрагирование. Бензол для этой цели непригоден.
9. Водный аммиак (примерно 3%) также вполне пригоден для экстрагирования. Водные вытяжки сохраняют.
10. При давлении 16 мм температура кипения динитрила себациновой кислоты 201—203°.
11. В результате опытов с удвоенными количествами исходных реагентов авторы синтеза получили 410—450 г (50—55% теоретич.) динитрила.
12. При проверке был применен прибор для определения концентрации водородных ионов, и нейтрализация проводилась до pH 7,8.
13. Количество бариевой соли составляет 43—45 г.
14. Если цианокислоту, полученную из выпавшей в осадок бариевой соли, обработать отдельно, то она будет плавиться при 51—52°.
Другие методы получения
Динитрил себациновой кислоты был получен нагреванием себациновой кислоты в токе аммиака1; пиролизом2'3 или дегидратацией пятихлористым фосфором4 или хлорокисью фосфора5 амида себациновой кислоты. Последний был получен из этилового эфира3 или из хлорангидрида7 себациновой кислоты и аммиака, а также нагреванием себациновой кислоты с мочевиной 2’3>8 или с роданистым аммонием9.
1 Qreenewal t, Rigby, ам. пат. 2132849 [С. А., 33, 178 (1939)].
2 В i g g s, Bishop, J. Am. Chem. Soc., 63, 944 (1941).
3 Biggs, ам. пат. 2322914 [С. A., 38, 118 (1944)].
4 Phookan, Krafft, Ber., 25, 2252 (1892).
s Wilcke, ам. пат. 1828267 [С. A., 26, 735 (1932)].
'Rowney, Ann., 82, 123 (1852).
’ A s c h a n, Ber., 31, 2350 (1898).
8 D’A 1 e 1 i o, Reid, ам. пат. 2109941 ]C. A., 32, 3419 (1938)].
’Солонина, ЖРФХО, 28, 558 (1896).
2,5-ДИНИТРОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
сн3 сн3
A|NH’ KasaOg, II2SO1 i^X||N0
°’N,V " OaNV
CH3 CO2H
|z^4jiNC) К2СГ2О7, Hascu ^\nO2
o2n^J ' °aI\z
Предложил: В. Лангли. Проверили: В. Бахман и Д. Холмс.
Получение
2-Нитрозо-5-нитротолуол. В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, помещают 50 г (0,33 моля) 2-амино-5-нитротолуола в порошке (примечание 1) и прибавляют к нему охлажденный до 0° раствор 200 мл концентрированной серной кислоты в 500 мл воды. Пока происходит перемешивание суспензии при комнатной температуре, приготовляют раствор кислоты Каро, для чего к 175 мл серной кислоты (уд. вес 1,84). находящейся в 2-литровом стакане и охлажденной до 0°, прибавляют 300 г (1,11 моля) порошкообразного персульфата калия. Смесь тщательно перемешивают стеклянной палочкой и прибавляют к ней 900 г колотого льда и 300 мл воды.
Хорошо перемешанный раствор кислоты Каро приливают к суспензии нитроаминотолуола. Смесь перемешивают и нагревают, но как только температура поднимется до 40°, нагревание прекращают. После перемешивания раствора в течение еще 2 час. к нему дополнительно прибавляют в один прием 100 г (0,37 моля) персульфата калия в порошке. Теплота, выделяющаяся во время реакции, достаточна для того, чтобы температура держалась на,, уровне 40°. Перемешивание продолжают в течение еще 2 час.; затем суспензию разбавляют водой до объема 4 л. Осадок отфиль- > тровывают с отсасыванием (примечание 2) и промывают 400 мл., воды. Влажное вещество переносят в 5-литровую круглодонную
колбу, добавляют к нему около 700 мл воды и подвергают смесь перегонке с водяным паром. 2-Нитрозо-5-нитротолуол отфильтровывают от дестиллата (примечание 3). Общий выход высушенного на воздухе вещества составляет 30—39 г (55—71% теоретич.; примечание 4).
2,5-ДинитробенЗойная кислота. В конической колбе емкостью 500 мл приготовляют суспензию 20 г (0,12 моля) высушенного на воздухе 2-нитрозо-5-нитротолуола в 100 мл воды и прибавляют к ней 50 г (0,17 моля) двухромовокислого калия в порошке (примечание 5). Колбу помещают в баню со льдом и солью и смесь энергично перемешивают с помощью эффективной мешалки. Когда температура понизится до 5°, к смеси приливают тонкой струей 175 мл концентрированной серной кислоты (примечание 6) и следят, чтобы температура не поднималась выше 35°. После того как вся серная кислота будет прибавлена, смесь перемешивают и нагревают до 50°. Затем источник тепла отставляют и поддерживают температуру при 50—55°, охлаждая реакционную смесь в бане со льдом, поскольку реакция экзотермична (примечание 7). Через 20 мин. температуру смеси повышают до б5° + 3° и поддерживают ее на этом уровне в течение еще 1 часа.
Раствор охлаждают до 20° и прибавляют к нему 250 г льда. Смесь перемешивают в течение нескольких минут, а затем фильтруют с отсасыванием (пользуясь уплотненной фильтровальной бумагой) и осадок промывают 35 мл ледяной воды. Затем осадок взбалтывают с .25 мл воды, находящейся в стакане емкостью 600 мл, и медленно переводят его в раствор, постепенно прибавляя 55— 65 мл 10%-ного раствора углекислого натрия. Раствор фильтруют (примечание 8) .и приливают к нему разбавленную соляную кислоту (1 : 1) до сильно кислой реакции на красное конго. Смесь охлаждают в течение 1 часа льдом и затем фильтруют. Полученное вещество промывают 12 мл ледяной воды и сушат на воздухе. Кислота плавится при 174—176°; выход составляет 14—17 г (55—66% теоретич.). Кислоту можно перекристаллизовать, если растворить 10 г ее в 250 мл кипящей 5%-ной соляной кислоты (примечание 9). При охлаждении раствора льдом выпадает в осадок 9,4г 2,5-динитробензойной кислоты в виде почти бесцветных кристаллов; т'. пл. 177—178° (примечание 10).
Примечания
1. Был применен продажный 5-нитро-2-аминотолуол.
2. Из фильтратов после стояния в течение ночи выпадает в осадок 5—5,6 г неочищенного 2-нитрозо-5-нитротолуола; при вычислении приведенного в прописи выхода, это количество не было учтено. Дополнительную порцию вещества можно прибавить к препарату, полученному при перегонке с водяным паром.
3. Авторы синтеза указывают, что при фильтровании последовательно собранных порций дестиллата по 2 500 мл ими были получены соответственно 14,5, 10,7, 9 и 2 г 2-нитрозо-5-нитротолуола (иначе говоря, 36,2 г вещества из 10 л дестиллата). Проверявшие синтез в одном из опытов получили 19, 12, 6 и 2 г (т. е. всего 39 г) 2-нитрозо-5-нитротолуола. В некоторых случаях для получения 30 г вещества приходилось собирать от 15 до 30 л дестиллата. Авторы синтеза указывают, что если во время перегонки с водяным паром в смеси присутствует непрореагировавший амин, то последний конденсируется с нитрозосоединением с образованием смолистых веществ, в результате чего выход нитрозосоединения уменьшается.
4. В благоприятных случаях вещество получается бесцветным и плавится при 135—136°.
5. Методы, описанные в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 296 и 416, непригодны для проведения окисления нитрозонитротолу-олов. При применении метода, описанного на стр. 296, выход динитрокислоты получается низким, а при использовании прописи, помещенной на стр. 416, образуется динитрокислота с интенсивной окраской.
6. Для этого требуется 20—25 мин.
7. Проверявшие синтез указывают, что в одном из опытов с удвоенными количествами исходных реагентов на этой стадии некоторая часть полутвердой пены, находящейся на поверхности перемешиваемого раствора, воспламенилась. Горение прекратилось через несколько минут. Выход конечного вещества был несколько ниже. Следует обратить особое внимание на необходимость следить за температурой во время процесса окисления двухромовокислым калием для того, чтобы предотвратить слишком бурное протекание реакции.
8. Нерастворившийся остаток в основном представляет собой 2,5-динитротолуол, который может быть использован в последующих синтезах 2,5-динитробензойной кислоты. Более значительные выходы 2,5-динитротолуола получаются в том случае, если сократить период перемешивания во время процесса окисления.
9. Дополнительные данные по перекристаллизации 2,5-дини-тробензойной кислоты следующие: из раствора 6,83 г вещества в 200 мл кипящего толуола после фильтрования и охлаждения было получено 5,9 г; из раствора 10 г вещества в 110 лм кипящей воды после фильтрования и охлаждения было получено 9,18 г.
10. При использовании З-нитро-4-аминотолуола была получена 3,4-динитробензойная кислота примерно с тем же выходом, какой был указан при описании получения 2,5-динитробензойпой кислоты. Авторы настоящей прописи сообщают:
«З-Нитро-4-аминотолуол легко растворяется в серной кислоте при добавлении кислоты Каро; выделившийся З-нитро-4-нитрозо-
толуол фактически не содержит амина. Таким образом, можно перегонку с водяным паром не производить и подвергнуть нитрозосоединение непосредственному окислению до динитрокислоты, которая получается в виде светлоокрашенного препарата. Из 100 г 3-нит-ро-4-аминотолуола таким путем было 'получено 102 г желтого нитрозонитротолуола, при окислении которого образовалось 85 г 3,4-динитробензойной кислоты. Температура плавления последней 158—162°; после однократной перекристаллизации была получена чистая кислота. Из раствора 10 г кислоты в 210 мл кипящей воды после охлаждения выделилось 9,1 г кислоты. Аналогичным образом раствор 10 г кислоты в 280 мл горячей 5%-ной соляной кислоты был быстро профильтрован и затем охлажден. Из фильтрата выпала в осадок кислота в количестве 9,4 г».
Другие методы получения
2,5-Динитробензойная кислота была получена нитрованием о-нитробеизойной кислоты и дробной кристаллизацией кислот в виде их бариевых солей1, а также окислением 2,5-динитротолуола2.
1 Griess, Вег., 7, 1223 (1874).
2 G г е 1 1, Вег., 28, 2564 (1895).
3,5-ДИНИТРОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
H2SO4
C6HbCO2H + 2HNO3-----> (NO2)2 С6Н3СО2Н + 2Н2О
Предложили: Р. Брюстер и Б. Уильямс; Р. Филлипс. Проверили: Г. Адкинс и Дж. Ругов.
Полученйе
Способ 1. В 2-литровую круглодонную колбу помещают 61 г (0,5 моля) бензойной кислоты и 300 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84). К этой смеси прибавляют 100 мл дымящей азотной кислоты (уд. вес 1,54) порциями по 2 или 3 мл. Во время прибавления кислоты температуру поддерживают в интервале между 70 и 90°, охлаждая колбу снаружи холодной водой (примечание 1). Прибавление азотной кислоты следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу. Колбу покрывают часовым стеклом и оставляют в вытяжном шкафу на 1 час или, лучше, на ночь. Затем, не вынимая колбу из вытяжного шкафа, нагревают ее на паровой бане в течение 4 час.; при этом выделяется значительное количество бурых паров. Реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры (примечание 2), в результате чего из
раствора выпадают в осадок желтые кристаллы. К раствору прибавляют еще 75 мл дымящей азотной кислоты и смесь нагревают на паровой бане в течение 3 час., а затем на масляной бане при 135—145° в течение еще 3 час. (в вытяжном шкафу). В продолжение всего этого времени происходит непрерывное выделение бурых паров, особенно при нагревании на масляной бане. Цвет реакционной смеси может быть от светложелтого до красновато-желтого.
Реакционной смеси дают охладиться и выливают ее в смесь 800 г льда и 800 мл воды. После стояния смеси в течение получаса 3,5-динитробензойную кислоту отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой до тех пор, пока она не будет более содержать сульфат-иона. Выход сырого препарата составляет 62—65 г; т. пл. 200—202°. Его перекристаллизовывают из 275 мл горячего 50%-ного этилового спирта. Выход очищенной 3,5-динитробснзой-ной кислоты составляет 57—61 г (54—58% теоретич.); т. пл. 205— 207° (примечание 3).
Способ 2. К 1 л концентрированной серной кислоты, находящейся в 3-литровой круглодонной колбе, прибавляют при перемешивании 200 г бензойной кислоты (1,6 моля). Колбу погружают в холодную воду и, поддерживая температуру смеси ниже 45°, прибавляют к ней 80 мл дымящей азотной кислоты. Когда температура упадет до 30°, к смеси прибавляют 240 мл дымящей азотной кислоты, горло колбы покрывают опрокинутым стаканом и оставляют смесь стоять в течение 6 недель.
По прошествии этого времени колбу нагревают в течение 4 час. на паровой бане, а затем на масляной бане при 145° до полного растворения всех кристаллов. После охлаждения до комнатной температуры образуется сплошная масса кристаллов. Их отфильтровывают на воронке Бюхнера, не пользуясь никаким фильтром. Кристаллы отжимают досуха, основательно размешивают с 1 500 мл холодной воды, фильтруют через бумажный фильтр и сушат на воздухе. Выход составляет 200—213 г (60% теоретич.). Препарат плавится при 205—207° (исправл.; примечание 4).
Примечания
1. Температуру регулируют таким образом, чтобы выделение бурых паров было минимальным.
2. Механическое перемешивание желательно, но не обязательно.
3. Температуры плавления определялись при помощи укороченного термометра полного погружения.
4. По способу 2 работа проводилась также с количествами, в 10 раз превышающими указанные в прописи, причем был получен выход на несколько процентов больше указанного выше.
Другие методы получения
3 ,5-Динитробензойная кислота была получена нитрованием бензойной кислоты смесью серной и дымящей азотной кислот1; нитрованием 3-нитробензойной кислоты2; окислением 3,5-динитротолуола 1>3. Наряду с другими веществами она была получена также при действии азотной кислоты на 1,5-динитронафталин1.
1 С ah ours, Jahresber. Fortsch. Chem., 1847—1848, 533; V о i t, Ann., 99, 104 (1856); Mi chler, там Же, 175, 152 (1875).; Hubner, там же. 222, 72 (1884).
2 T i e m a n ii, Judson, Ber., 3, 224 (1870).
3 Staedel, Ann., 217, 194 (1883).
‘Бейльштейн, Кульберг, Ann., 202, 220 (1880).
2,2'-ДИНИТРОДИФЕНИЛ
2^ — Cl-f-2 Cu \___^> + 2CuCl
=l “l l= '
no2 no2 no2
Предложили: P. Фьюзон и Э. Кливлэнд.
Проверили: В. Бахман, А. Уайлдс и Дж. Кормэн.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную механической мешалкой, помещают 200 г (1,27 моля) о-нитрохлорбензола и 300 г чистого сухого песка. Смесь нагревают на масляной бане до 215—225° и затем медленно прибавляют к ней 200 г медной бронзы (примечание 1); прибавление занимает около 80 мин. (примечание 2). Температуру 215—225° поддерживают после этого в течение еще полутора часов, не прекращая перемешивания. Смесь в еще горячем состоянии переливают в стакан (примечание 3), содержащий 300—500 г песка, и затем перемешивают ее до тех пор, пока не образуются небольшие комки; по охлаждении их измельчают в ступке. Смесь кипятят в течение 10 мин. с каждой из двух порций спирта по 1 500 мл и оба раза фильтруют ее после кипячения. Фильтраты охлаждают в бане со льдом и отфильтровывают 2,2'-дипитродифенил (примечание 4). Упариванием фильтрата получают вторую порцию кристаллов. Вещество растворяют в горячем спирте (примечание 5), раствор обрабатывают активированным березовым углем, фильтруют и охлаждают в бане со льдом. Препарат перекристаллизовывают из горячего спирта и получают его в виде чистых желтых кристаллов; т. пл. 123,5—124,5° (исправл.). Выход составляет 80—95 г (52—61% теоретич.).
Примечания
1. Обычная медная бронза не всегда дает удовлетворительные результаты в реакции Улльмана. Можно достигнуть более воспроизводимых данных, если применять медную бронзу, полученную так, как это предложили Клейдерер и Адамс1. Согласно их способу, медную бронзу обрабатывают в течение 5—10 мин. 2л 2%-ного раствора иода в ацетоне. Затем порошок отфильтровывают на воронке Бюхнера, вынимают из воронки, размешивают в кашицу с 1 л раствора концентрированной соляной кислоты в ацетоне (1 : 1) и вновь фильтруют. Йодистая медь растворяется, а медная бронза остается на фильтре, где ее промывают ацетоном, после чего сушат в вакуум-эксикаторе. Применять ее следует немедленно.
2. Нельзя допускать, чтобы температура смеси поднималась значительно выше 240°, так как может произойти восстановление нитрогрупп, в результате чего образуется карбазол.
3. Нельзя допускать, чтобы реакционная смесь охлаждалась в колбе, так как она застывает в твердую массу, удалить которую из колбы невозможно.
4. Если в результате первых двух экстрагирований спиртом не будет получено около 90 г неочищенного препарата, то имеет смысл произвести экстрагирование песка и остатка в третий раз (при проведении этой реакции выход неочищенного препарата во всех случаях составлял не менее 90 г).
5. Если неочищенное вещество перекристаллизовать из минимального количества спирта, то фильтр при отсасывании очень быстро будет забит, что вызовет соответствующую потерю времени и материалов. Лучше всего брать 2 л спирта на 100г 2,2'-динитро-дифенила. Все фильтраты были упарены до небольшого объема и полученный неочищенный препарат был дважды перекристаллизован с применением активированного березового угля. (Полученное количество составляло Около 10% общего выхода.)
Другие методы получения
2,2-'Дипитродифепил был получен действием меди на о-нитро-хлорбензол или о-нитробромбензол2 и на диазотированный о-нитроанилин3.
1 Kleiderer, Adams, J. 'Am. Chem. Soc., 55, 4225 (1933).
* Ullman n, Bielecki, Ber., 34, 2174 (1901).
• Niementowski, Ber., 34, 3325 (1901).
2,6-ДИОКСИ АЦЕТОФЕНОН
НоААоН H.SO1 но^\/О\со
+ СН3СОСН2СО2С2Н5---> I +С2Н6ОН + Н20
V Ч/\СУСН
I
сн3
(I)
/°К
Hof Y со
| +(СН3СО)2О
11 сн
I
сн3
* ,ОЧ
CH3CoZ Y ХС°
I | +сн3со2н к А /СН \/\с^
I сн3
(П)
сн3 I со
ch3co2/Y хсо I II гн %/\сЛ
I ' СН3
А1С13
I
сн3
(III)
сн, I со
/X /°Х
ноА у хсо
I
\/\(Y
сн3
2NaOH
затем H2SO4
(IV)
+ СН3СОСП8 + Na2SO4 + СО2
Предложили: А. Расселл и Дж. Фрай. Проверили: Р. Шрайнер и М. Витте.
Получение
4-Метил-7-оксикумарин (7). В 5-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, термомет-
ром, доходящим до дна колбы, и капельной воронкой, помещают 2 л концентрированной серной кислоты (уд. вес. 1,84). Колбу устанавливают в бане со льдом и, когда температура упадет ниже 10°, прибавляют к ее содержимому по каплям раствор 220 г (2 моля) резорцина в 260 г (2 моля) свежеперегнанного ацетоуксусного эфира. Смесь перемешивают и при помощи льда с солью поддерживают се температуру ниже 10°. После того как весь раствор будет прибавлен (приблизительно через 2 часа), реакционную смесь оставляют стоять в течение 12—24 час., больше ее не охлаждая. Затем содержимое колбы при сильном перемешивании приливают к смеси 4 кг льда с 6 л воды. Осадок отделяют на фильтре и промывают тремя порциями холодной воды по 50 мл. Затем сырой препарат растворяют в 3 л 5% -кого водного раствора едкого натра, раствор фильтруют и замещенный кумарин переосаждают из фильтрата, медленно прибавляя к нему разбавленную (1 : 10) серную кислоту до тех пор, пока реакция раствора на лакмус не станет кислой. Для этого требуется около 1 100 мл разбавленной серной кислоты. Во время нейтрализации реакционную смесь следует энергично перемешивать. Вещество отделяют на воронке Бюхнера, промывают четырьмя порциями холодной воды по 50 мл и сушат.
Выход 4-метил-7-оксикумарина составляет 290—320 г (82— 90% теоретич.). Полученный препарат пригоден для применения в следующей стадии; однако он может быть очищен перекристаллизацией из 95%-ного этилового спирта, для чего берут около 15 мл спирта на 5 г вещества. Перекристаллизованное вещество образует плотные, почти бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 185°.
4-Метил-1-ацетоксикумарин (II). В 2-литровую круглодонную колбу с пришлифованным обратным холодильником помещают смесь 286 г (1,6 моля) неочищенного сухого 4-метил-7-оксику-марина и 572 г (5,6 моля) уксусного ангидрида. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 часа, затем охлаждают примерно до 50° и при энергичном перемешивании выливают в смесь 4 кг колотого льда с 4 л воды. Осадок отделяют на воронке Бюхнера, промывают пятью порциями холодной воды по 50 мл и для просушивания раскладывают на фильтровальной бумаге. Окончательное высушивание препарата производят в сушильном шкафу, обогреваемом паром, куда его помещают на 10 час. Выход неочищенного 4-метил-7-ацетоксикумарина составляет 320—340 г (90— 96% теоретич.). С целью очистки вещество можно перекристаллизовать из 95%-ного этилового спирта (20 мл растворителя на 5 г вещества). Препарат получается в виде волокнистых игольчатых кристаллов; т. пл. 150—15Г. Неочищенное высушенное в сушильном шкафу вещество тщательно измельчают и применяют в следующей стадии.
4-Метил-7-окси-8-ацетилкумарин (III). В чистую сухую 5-литровую круглодонную колбу помещают 200 г (0,92 моля) сухого порошкообразного 4-метил-7-ацетоксикумарина и 453 г (3,4 моля) технического безводного хлористого алюминия. Колбу закупоривают пробкой и с целью полного смешения ингредиентов сильно встряхивают в течение 3—5 мин.; затем пробку вынимают и к колбе присоединяют обратный холодильник, который в свою очередь присоединен к ловушке для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Колбу погружают в масляную баню, температуру которой быстро повышают до 125° и затем медленно в течение 2 час. доводят до 170°. По истечении этого времени колбу вынимают из масляной бани, дают ей охладиться и погружают в баню со льдом. К содержимому колбы прибавляют около 1 кг колотого льда, после чего в течение 2 час. приливают 2 400 мл разбавленной (1 : 7) соляной кислоты. Затем, чтобы обеспечить полное разложение, смесь нагревают на паровой бане при энергичном перемешивании в течение получаса. По истечении этого времени смесь фильтруют, осадок промывают четырьмя порциями холодной воды по 50 мл и отсасывают досуха. Неочищенный препарат перекристаллизовывают, для чего растворяют его в 4 л горячего 95%-ного этилового спирта, горячий раствор фильтруют через воронку с обогревом и фильтрат сильно охлаждают. Кристаллы отделяют на воронке и сушат на воздухе. Вещество плавится при 162—163°; выход составляет 145—155 г (72,5—77,0% теоретич.; примечание 1).
2,6-Диоксиацетофенон (IV). Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 5 л снабжают обратным холодильником, капельной воронкой и стеклянной трубкой, которая доходит до дна колбы и присоединена к баллону с азотом (примечание 2). В колбу помещают 148 г (0,68 моля) 4-метил-7-окси-8-ацетилкумарина и 500 мл дестиллированной воды. Через водную суспензию пропускают быстрый ток азота до тех пор, пока из прибора не будет вытеснен весь воздух, а затем продолжают пропускать через раствор слабый ток газа (примечание 3). С помощью капельной воронки к содержимому колбы прибавляют раствор 129 г (3,23 моля) едкого натра в 580 мл воды и смесь нагревают в течение 5 час. на паровой бане. Затем раствор охлаждают и подкисляют, прибавляя к нему около 1 л разбавленной (1:3) соляной кислоты. Как при нагревании, так и при охлаждении смеси через нее продолжают пропускать азот. После того как раствор будет подкислен, пропускание азота можно прекратить. Сырой 2,6-диоксиацето-фенон, который выделяется при подкислении, собирают на фильтре, промывают три раза холодной водой порциями по 50 мл и сушат на воздухе. Выход твердого вещества, окрашенного в светложелтый цвет, составляет 90—95 г (87—92% теоретич., считая на 4-метил-7-окси-8-ацетилкумарин).
С целью очистки полученный препарат растворяют в 1 л 95%-ного этилового спирта, прибавляют к раствору 20 г березового активированного угля и нагревают смесь в течение 15 мин. на паровом нагревателе, время от времени встряхивая ее. После этого к раствору прибавляют 800 мл теплой воды, нагревают его в течение еще 5 мин. и фильтруют через воронку с обогревом. Зеленоватый фильтрат охлаждают в бане со льдом и солью и отфильтровывают первую порцию (около 65 г) 2,6-диоксиацетофено-на в виде игольчатых кристаллов лимонно-желтого цвета. Фильтрат упаривают в вакууме до объема 800 мл, вновь сильно охлаждают его и отфильтровывают вторую порцию вещества (около 15 г). Общий выход очищенного 2,6-диоксиацетофенона с т. пл. 154—155° составляет 75—85 г (выход перекристаллизованного препарата равен 83—89%, считая на неочищенное вещество; примечание 4).
Примечания
1. В маточном растворе после этой перекристаллизации содержится изомерное ацетильное производное, 4-метил-6-ацетил-7-оксикумарин.
2. Вместо азота можно применять водород или светильный газ, однако в этом случае следует принять должные меры предосторожности и отвести газ из холодильника в вытяжной шкаф.
3. Существенным является предотвращение соприкосновения щелочного раствора 2,6-диоксиацетофенона с кислородом, так как это вызывает образование продуктов окисления, что заметно снижает выход и затрудняет очистку. До тех пор, пока смесь не подкислена, она должна находиться в атмосфере инертного газа.
4. Первые две стадии этого синтеза были проведены, исходя из количеств, в четыре раза превышающих указанные в прописи, что не приводило к уменьшению выходов. В третьей стадии (перегруппировка Фрайса) в этом случае обычно получаются меньшие выходы. Исходные количества в четвертой стадии могут быть увеличены вдвое.
Другие методы получения
2,6-Диоксиацетофенон был получен действием йодистого метил-магния на 2,6-диметоксибензонитрил1 с последующим расщеплением эфирных связей хлористым алюминием. Приведенная выше пропись основана на методиках, которые описали Лимай2 и Бекер3.
1 Mauthner , J. prakt. Chem., 139, 290 (1934).
2 Li maye, Ber., 67, 12 (1934).
3 В a k e r, J. Chem. Soc., 1934, 1953.
3,5-ДИОКСИБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
(a-Резорциловая кислота)
соон
н2зо4
S03~*
соон /ч, HoJJsOaH
ВаСОз
соон
СОО -,
NaOH, КОН
затем НС1
Предложили: А. Вестон и Ч. Сьютер.
Проверили: Ч, Аллен и Дж. Гейтс, мл.
Получение
В 1-литровую колбу Кьельдаля, в верхнюю часть которой вставлена свободно входящая пробирка, через которую циркулирует вода (примечание 1), помещают 200 г (1,64 моля) бензойной кислоты и приливают к ней 500 мл дымящей серной кислоты (примечание 2). Смесь нагревают на масляной бане в течение 5 час. при 240—250° (температура бани).
Реакционную смесь оставляют на ночь, после чего медленно при перемешивании выливают сиропообразную жидкость в глиняный сосуд емкостью 15 л, в котором находится 3 кг льда (примечание 3). Затем раствор нейтрализуют прибавлением 2 400— 2 500 г углекислого бария порциями по 100 г. Перед прибавлением каждой порции смесь перемешивают до тех пор, пока выделение газа не замедлится. Пастообразную массу фильтруют с отсасыванием через воронку Бюхнера диаметром 30 см и промывают сернокислый барий пятью порциями воды по 300 мл. Соединенные вместе фильтраты выпаривают на паровой бане почти досуха и затем сушат в сушильном шкафу при 125—140° (примечание 4). Выход неочищенной бариевой соли составляет 640—800 г.
Для проведения следующих двух операций работающий должен надеть предохранительные очки и перчатки с длинными обшлагами. Высушенную и растертую в порошок бариевую соль вводят порциями по 200 г в расплавленную смесь 600 г едкого натра и 600 г едкого кали, помещенную в медный котелок размером 14x20 см. Смесь перемешивают медной мешалкой и измеряют ее температуру с помощью термометра, помещенного в медный карман (примечание 5). Каждую порцию до прибавления следующей
необходимо тщательно размешивать. Затем смесь медленно нагревают до 250—260е; при этой температуре начинается бурная реакция с обильным выделением газа. После того как интенсивность реакции несколько уменьшится (примерно через полчаса) температуру смеси повышают до 280—310° и поддерживают ее на этом уровне около 1 часа; затем смесь оставляют стоять до тех пор, пока температура ее не понизится до 200°. Плав выливают в 6 л воды (примечания 6 и 7). Сульфит бария отфильтровывают с отсасыванием и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой (требуется около 2 500 лл).
Полученный раствор (около 9 л) делят на две части и каждую из них экстрагируют три раза эфиром порциями по 600 мл (примечание 8). Соединенные вместе вытяжки упаривают примерно до 1 л и сушат в течение ночи над 150 г безводного сернокислого натрия.
После фильтрования и отгонки эфира остается 137—160 г (58—65% теоретич.) слегка окрашенного вещества, которое плавится (с разложением) при 227—229°. Для большинства целей препарат является достаточно чистым (примечания 9 и 10).
Примечания
1. Обыкновенная стеклянная воронка, вставленная в горло колбы, дает менее удовлетворительные результаты; водяной холодильник также неудобен, так как он легко засоряется твердым серным ангидридом.
2. Эту кислоту, содержащую около 30% серного ангидрида, приготовляют смешением 500 г дымящей серной кислоты, содержащей 60% свободного серного ангидрида, и 500 г концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84); применяют 500 мл этой смеси.
3. Сначала продукт реакции может затвердеть, однако в дальнейшем он растворяется.
4. Выпаривание раствора удобно провести в течение ночи. Для окончательного высушивания препарат лучше всего поместить в плоские металлические чашки. Длительность высушивания зависит от температуры. Проверявшие синтез оставляли чашки на паровом змеевике в течение 2 дней.
5. В качестве кармана применяется медная трубка диаметром 10—12 мм и длиной 18 см, заклепанная с нижнего конца. Мешалку можно сделать из такой же трубки.
6. Прибавление горячего плава вызывает некоторое разбрызгивание.
7. Можно также вылить плав в неглубокие металлические чашки и дать ему охладиться и затвердеть. Затем плав растирают в порошок и растворяют. Однако измельчение плава является
трудной и неприятной операцией. Не следует допускать затвердевания плава в реакционном сосуде.
8. Еще удобнее пользоваться большим автоматическим экстрактором.
9. Чтобы избавить вещество от окраски, можно перекристаллизовать его из горячей уксусной кислоты с применением угля для обесцвечивания. Раствор 16 г неочищенной кислоты в 85 мл горячей уксусной кислоты фильтруют через 2-миллиметровый слой угля в воронке с обогревом; после охлаждения выделяется 13,4 г вещества в виде белых игольчатых кристаллов. В результате высушивания при 100° (35 мм) в течение 2 час. получается безводный препарат, который плавится (с разложением) при 234—235° (исправл.). Температура плавления может изменяться в зависимости от скорости нагревания.
10. Этот препарат получается в частично гидратированной форме1. После перекристаллизации из воды температура плавления не изменяется.
Другие методы получения
Удобнее всего синтезировать 3,5-диоксибепзойпую кислоту методом щелочного плавления дисульфокислоты, полученной сульфированием бензойной кислоты1 3. Ее получали также щелочным плавлением 3,5-дигалоидбензойных4’5 кислот или З-бром-5-сульфобензойной кислоты8. Бензойную кислоту сульфируют серной кислотой различной концентрации с применением катализаторов или без них7.
1 Barth, Senhoefer, Ann., 159, 222 (1871); 164, 109 (1872). ’Graves, Adams, J. Am. Chem. Soc., 45, 2439 (1923).
3 Hohenemser, Ber., 35, 2305 (1902).
4 Герм. пат. 286266 [Frdl.. 12, 158 (1914—1916)].
5 Am. пат. 1321271 [C. A., 14, 186 (1920)].
6 Bollinger, Ber., 8, 374 (1875); 9, 180 (1876); Bulow, Riess, там же, 35, 3901 (1902); Koller, Klein, Monatsh., 64, 85 (1935).
’ Herzig, Epstein, Monatsh., 29, 661 (1901); Brunner, там же, 50, 216 (1928); Lock, Nottes, там же, 68, 51 (1936); Suter, Weston, J. Am. Chem. Soc., 61, 232 (1939).
ДИПНОН
2CeH5COCH3
A1[OC (CH3)3]3
-----------> C6H5(CH3)C = CHCOC6H5 + H2O
Предложили: У. Уэйн и Г. Лдкинс.
Проверили: Н. Дрэйк, У. Соудер, мл., и Р. Мозинго.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу стремя горлами, снабженную термометром, эффективной механической мешалкой (примеча
ние 1) и елочным дефлегматором высотой 35 см с присоединенным к нему холодильником и приемником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещают 345 г (400 мл) сухого ксилола, 120 г (117 мл, 1 моль) сухого ацетофенона и 135 г (0,55 моля) третбутилата алюминия (стр. 119) (примечание 2). Пускают в ход мешалку и колбу нагревают на масляной бане так, чтобы температура реакционной смеси держалась в интервале 133—137°. mpem-Бутиловый спирт начинает медленно отгоняться при 80—85° (температура в парах).
Если поддерживать температуру масляной бани при 150—155°, то отгонку спирта можно завершить через 2 часа после начала процесса (примечания 3 и 4).
Реакционную смесь охлаждают до 100° и при постоянном перемешивании осторожно приливают к ней небольшими порциями 40 мл воды. По мере того как происходит прибавление воды, смесь загустевает в гель. После прибавления последней порции воды и легкого постукивания по реакционной колбе затвердевшая масса разжижается и начинается кипение. Чтобы обеспечить полный гидролиз mpm-бутилата алюминия, продолжают нагревать масляную баню и поддерживать кипение в течение еще 15 мин.
Затем реакционную массу охлаждают, переносят примерно равными порциями в четыре сосуда для центрифугирования и отделяют гидроокись алюминия на центрифуге (примечание 5). Верхний слой жидкости отделяют и гидроокись алюминия при помощи шпателя тщательно растирают в пасту с 250 мл эфира (считая на все четыре порции). Гидроокись алюминия вновь центрифугируют и эфирные вытяжки сливают вместе. Центрифугирование повторяют еще три раза, расходуя таким образом для отделения полученного вещества от гидроокиси алюминия около 1 л эфира (примечание 6).
Эфир и mpm-бутиловый спирт отгоняют при атмосферном давлении без дефлегматора; для отгонки ксилола (давление 25—50 мм) применяют елочный дефлегматор высотой 35 см. Остаток переносят в колбу меньшего объема и отгоняют сперва ацетофенон примерно при 80° (10 мм), а затем дипнон при 150—155° (1 мм) (примечания 7 и 8). Препарат получается в виде желтой жидкости. Выход составляет 85—91 г (77—82% теоретич.).
Примечания
1. Вместо обычного ртутного затвора рекомендуется применять простой затвор из резиновой трубки, который предложил Л. Киридес. В пробку вставляют стеклянную трубку диаметром 10 мм и длиной 8 см и на верхнюю часть ее надевают резиновую 15 Сборник 3
трубку диаметром 6 мм и длиной 2 см таким образом, чтобы ее верхний конец выступал над концом стеклянной трубки на 5 мм. Этот конец резиновой трубки образует герметичный затвор вокруг стержня мешалки диаметром 8 мм, проходящего через стеклянную трубку. Место соприкосновения стекла и резины покрывают глицерином, который служит не только для смазки, но и для создания герметичности. Такой тип затвора можно успешно применять при вакууме до 10 мм.
2. Для отщепления 1 моля воды следует взять немного больше 1 моля mpm-бутилата алюминия, так как алкоголят становится менее реакционноспособным после замещения одной алкоксиль-ной группы на гидроксильную.
3. Вначале реакция может протекать настолько бурно, что температура при перегонке достигает 100° и даже выше. Однако это не оказывает вредного действия, так как вскоре температура начинает понижаться.
4. По мере протекания реакции окраска смеси меняется от желтой до темпоорапжевой, а сама смесь становится вязкой. Примерно через 45 мин. температура при перегонке начинает падать и доходит иногда до 70° вследствие того, что из шрет-бутилата алюминия, который при этой температуре частично разлагается, образуется изобутилен.
5. Обыкновенный не абсолютный эфир применяют для уравновешивания склянок при центрифугировании, при удалении гидроокиси алюминия и вещества, оставшегося в колбе, а также при последующем экстрагировании гидроокиси алюминия.
6. При этом методе отпадает необходимость в промывании и высушивании, обычных для проведения процесса экстрагирования. Незначительное количество остающейся влаги отгоняется вместе с растворителем. Экстрагирование следует проводить тщательно и полностью. Если оно выполнено должным образом, то гидроокись алюминия получается белого или слегка желтоватого цвета. После того как будет проведена последняя перегонка, количество синтезированного дипнона и полученного обратно ацетофенона отвечает не менее 95% взятого в реакцию ацетофенона.
7. Ацетофенон и дипнон могут быть легко разделены с помощью любой обычной колонки. Последняя должна быть короткой (12—18 см) и иметь электрообогрев, ввиду высокой температуры кипения полученного препарата. Остаток от перегонки составляет 5—10 г.
8. Температура кипения может быть весьма различной в зависимости от скорости перегонки и от того, насколько энергично кипит жидкость.
Другие методы получения
Дипнон был получен действием этилата натрия1, бромистого алюминия2, пятихлористого фосфора8, трифенилалюминия4, ди-этилцинка5, гидроокиси кальция8, безводного хлористого водорода5-7, хлористого алюминия4 и mpem-бутилата алюминия8 на ацетофенон. Он был получен действием хлористоводородной соли анилина на ацетофенонанил с последующей обработкой соляной кислотой9. Получение mpem-бутилата алюминия описано на стр. 1198>10. Приведенная пропись является видоизменением методики, которую предложили Адкинс и Кокс8.
1 Е 1 j k m а п, Chem. Weekblad, 1, 349 (1904).
2 Коновалов, Финогеев, ЖРФХО, 34, 944 (1902). ’Taylor, J. Chem. Soc., 1937, 304.
‘Calloway, Green, J. Am. Chem. Soc., 59, 809 (1937).
5 H e n r i c h, Wirth, Monatsh., 25, 423 (1904).
6 P orlezz a, Gatti, Gazz. chim. ital., 56, 265 (1926).
7 D e 1 a c r e, Bull, classe sci. Acad. roy. Belg., (3), 20, 467 (1898); Colonge, Bull. soc. chim., (4), 49, 426 (1931); Kohler, Am. Chem. J., 31, 642 (1904).
'Adkins, Cox, J. Am. Chem. Soc., 60, 1151 (1938).
9 Reddelien, Ber., 46, 2712 (1913).
10 Oppenauer, Rec. Irav. chim., 56, 137 (1937).
ДИТИЗОН
(Дифенилтиокарбазон )
2 CeH5NHNH2 + CS2 C8H5NHNH— C-SH-NH2NHCeH5
C,H5NHNH—c-sh-nh,nhc.h5
II
s
Нагревание
C6H5NHNH.
\c=s QHsNHNh/
к on
CH3OH
c»h5n=n x
)C c6h5nhnhz
c,h5nhnh^
c6h5nhnh/
= s + c6h5nhnhcsnh2 + c,h6nh2
Предложили: Дж. Биллмэн и Э. Клелэнд.
Проверили: Л. Смит и Б. Тиффани.
Получение
Соль фенилгидразина и ^-фенилдитиогидразинкарбоновой кислоты. В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механиче
ской мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещают раствор 128 мл (1,3 моля) чистого свежеперсгна иного фелилгидра-зина в 600 мл не абсолютного диэтилового эфира. При энергичном перемешивании к смеси прибавляют в течение получаса 52 мл (0,86 моля) сероуглерода (примечание 1). После этого смесь перемешивают в течение еще получаса; осадок отфильтровывают с отсасыванием, промывают 50 мл эфира и оставляют разложенным на фильтровальной бумаге в течение 15—20 мин., чтобы дать возможность испариться эфиру. Выход соли составляет 181—185 г (96—98% теоретич.).
Дифенилтиокарбазид. Полученную, как было указано выше, соль переносят в 1-литровый стакан и при непрерывном перемешивании от руки (примечание 2) нагревают (в вытяжном шкафу) на водяной бане, температуру которой поддерживают в пределах 96—98° (примечание 3). Примерно через 10—15 мин. соль размягчается, становясь похожей на карамельную массу, окрашивается в желтый цвет, вспенивается и выделяет сероводород. Примерно через 20—30 мин. начинает выделяться аммиак. Как только будут обнаружены первые признаки характерного запаха аммиака (примечание 4), стакан снимают с бани, помещают на 1 мин. в сосуде холодной водой, а затем немедленно ставят в колотый лед. После этого к содержимому стакана прибавляют около 150 мл абсолютного спирта и смесь слегка нагревают, чтобы размягчить массу до состояния, в котором она напоминает карамель (примечание 5); полученную массу перемешивают до тех пор, пока она не превратится в зернистый осадок. Смесь оставляют стоять в течение 1 часа при комнатной температуре, после чего осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 50 мл абсолютного спирта (примечание 6). Выход неочищенного дифенилтиокарбазида составляет 100—125 г (60—75% теоретич., считая на фенил-гидразин; примечание 7).
Дитизон. Неочищенный дифенилтиокарбазид прибавляют к раствору 60 г едкого кали в 600 мл метилового спирта, помещенному в 1-литровую кругло донную колбу. Последнюю погружают в кипящую водяную баню и смесь кипятят с обратным холодильником точно в течение 5 мин. (примечание 8). Красный раствор охлаждают ледяной водой и фильтруют без отсасывания. К фильтрату при энергичном перемешивании механической мешалкой прибавляют I н. раствор серной кислоты (900—1 100 мл), охлажденный до 0°; прибавление продолжают до тех нор, пока реакция раствора на конго не будет кислой (примечание 9). Сине-черный осадок отфильтровывают с отсасыванием и промывают 50 лм холодной воды (примечание 10). Сырой карбазон растворяют в 500 мл 5%-ного раствора едкого натра, смесь фильтруют с отсасыванием, фильтрат охлаждают в бане со льдом и немедленно подкисляют охлажденным до 0° 1 н. раствором серной кислоты (требуется около 650 мл)
до появления кислой реакции на конго. Осадок отфильтровывают с отсасыванием и промывают, для чего переносят его в 2-литровый стакан и тщательно размешивают с 1 600—1 600 мл холодной воды. Смесь фильтруют и процесс промывания повторяют до тех пор, пока в промывных водах нс перестанут обнаруживаться следы сульфат-иона (примечание 11). Через осадок на воронке Бюхнера в течение 20—30 мин. просасывают воздух, после чего твердое вещество сушат в сушильном шкафу при 40°. На этой стадии выход дитизона составляет 63—85 г. С целью очистки в гильзу аппарата Сокслета (примечание 12) помещают 5—10 г вещества, заливают его эфиром и оставляют стоять в течение 1 часа, а затем экстрагируют в течение 1,5 часа. После этого вещество из гильзы немедленно переносят в стакан, размешивают с 50 мл эфира и смесь фильтруют с отсасыванием, пока большая часть жидкости (но не вся жидкость) не будет удалена. Затем сырое вещество сушат, отжимая его между листами фильтровальной бумаги. Выход чистого дитизона (дифенилтиокарбазона) составляет 43—54,8 г (50—64% теоретич., считая на фенилгидразин); он имеет резко выраженную температуру разложения в интервале 165—169° (примечание 13).
Примечания
1. Осадок образуется немедленно после прибавления сероуглерода; смесь самопроизвольно нагревается, и ее температура вскоре приближается к температуре кипения. Температуру смеси поддерживают немного ниже этой последней, для чего может оказаться необходимым охлаждение ледяной водой. По мере прибавления сероуглерода смесь становится пастообразной, затем несколько более жидкой и под конец снова пастообразной.
2. В качестве эффективной мешалки может служить массивная стеклянная палочка, изогнутая или сплюснутая па конце.
3. Необходимо следить за тем, чтобы температура бани не поднималась выше 98°. Если вещество будет находиться долгое время при температуре, превышающей 98°, или если его не охладить немедленно после того, как оно будет снято с водяной бани, то соль бурно разлагается, постояв в течение 10—15 мин.
4. Присутствие аммиака можно обнаружить при помощи лакмусовой бумажки еще прежде, чем будет заметен его запах; однако нагревание следует продолжать до тех пор, пока запах аммиака не будет обнаруживаться бесспорно (но не дольше). Выход зависит от скорости, с которой будет прекращено нагревание после появления первых признаков запаха аммиака.
5. Эта масса, пока она в горячем состоянии, бывает оливково-зеленого цвета, но по охлаждении становится светлобурой.
6. Осадок почти бесцветен. Если окрашенному в красный цвет фильтрату и промывной жидкости предоставить медленно испаряться, то в осадок выпадет еще некоторое количество дифенилтиокарбазида. Если смесь перед фильтрованием оставить стоять в течение некоторого времени, то количество осадка увеличится, а количество вещества, остающегося в фильтрате, уменьшится.
7. Дифенилтиокарбазид не имеет отчетливой температуры плавления. Имеются указания на то, что это соединение при 130° становится зеленым и при 150° плавится, образуя темнозеленую жидкость, которая при дальнейшем нагревании разлагается.
8. Раствор нагревают до тех пор, пока он не закипит, после чего продолжают кипячение в течение только 5 мин. Если раствор будет кипеть в течение более продолжительного времени, то выход вещества уменьшится.
9. На завергпение реакции указывает изменение цвета маточного раствора, который теряет красную окраску и становится бесцветным.
10. При работе с полученным осадком или с его суспензией следует соблюдать осторожность. Если какое-либо количество вещества будет разлито или разбрызгано, то необходимо сразу же удалить его, так как при высыхании вещество превращается в легкий порошок, который легко разносится. Он окрашивает кожу в черный цвет, а все остальное—в яркорозовый.
11. Обычно бывает необходимо провести четыре или пять промываний.
12. Емкость аппарата Сокслета, примененного авторами синтеза, была равна 85 мл (до верхнего конца сифонной трубки). Размер гильзы составлял 33x80 мм.
13. Чистое соединение полностью растворимо в хлороформе.
Другие методы получения
Настоящая пропись представляет собой видоизменение методики, примененной Э. Фишером1. Аналогичные методы описали Г. Фишер2, Вертхейм3 и Груммитт и Стикл4.
1 Е. Fischer. Ann., 190, 11 8 (1878); 212, 316 (1882).
2 Н. Fischer, Leopold i, Wiss. Veroffentl. Siemens-Konzern, 12, 44 (1933) [C. A., 27, 3418 (1933)].
3 AV e r t h e i m, Organic Chemistry Laboratory Guide', 2nd Ed., P. Blakiston's Son & Co., p. 594.
1 Grum mi It, Stickle, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 14, 953 (1942).
ДИФЕНИЛЛЦЕТИЛЕН
(Толан)
С6Н5СН=СНС6Н5 + Вг2 -» С6Н5СНВгСНВгС6Н5 CeH5CHBrCHBrCeH5 + 2КОН С6Н5С = ССвН5 + 2КВг + 2Н2О
Предложили: Л. Смит и М. Фалков. Проверили: В. Бахман и Ч. Максвелл.
Получение
В 1-литровой трехгорлой круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником, эффективной механической мешалкой и капельной воронкой, приготовляют раствор 45 г (0,25 моля) транс-стильбена в 750 мл эфира. К этому раствору в течение 10 мин. при энергичном перемешивании прибавляют 13,8 мл (43 г, 0,27 моля) брома. Через 5 мин. начинается выделение твердого осадка, однако перемешивание продолжают в течение 1 часа. Затем осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают эфиром до тех пор, пока он не станет бесцветным. Выход дибромстиль-бена составляет 65,8—69,1 г (77—81% теоретич.); т. пл. 235—237°.
В круглодонной колбе емкостью 500 мл, снабженной обратным холодильником, приготовляют раствор 90 г едкого кали в 150 мл абсолютного этилового спирта (примечание 1). Раствор немного охлаждают и затем прибавляют к нему несколькими порциями дибромстильбен (примечание 2). Затем смесь кипятят в течение суток па масляной бане (примечание 3) и в горячем состоянии выливают в 750 мл холодной воды. Осадок отфильтровывают и промывают 50 мл воды. Неочищенный дифенилацетилен сушат в ва-куум-эксикаторе над хлористым кальцием в течение 18 час. при комнатной температуре. Комкообразные светложелтые кристаллы плавятся при 58—60°; выход составляет 33,7—37,8 г. При перекристаллизации этого вещества из 50 мл 95%-ного этилового спирта получают 29,2—30,5 г (66—69% теоретич., считая на стильбен) чистого дифепилацетилепа, который образует бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 60—61° (примечание 4).
Примечания
1. Чтобы достигнуть полного растворения щелочи в спирте, колбу помещают в масляную баню при 130—140°.
2. Прибавление дибромстильбена немедленно вызывает бурную реакцию с выделением тепла. После каждого прибавления необходимо снова устанавливать обратный холодильник на то время, пока продолжается кипение.
3. Применение масляной бани с электрообогревом дает возможность поддерживать постоянную температуру бани, равную 130—140°.
4. Авторы синтеза получили тот же выход (в процентах) в опытах с количествами исходных реагентов, в четыре раза превышающими указанные в прописи. На проведение реакции было затрачено столько же времени, сколько указано в прописи, за исключением того, что прибавление брома продолжалось в течение получаса.
Другие методы получения
Дифенилацетилен был получен по изложенному выше методу1; действием амида натрия на монохлорстильбен2; действием амида калия на дихлорстильбен3; нагреванием 1,1-дифенил-2-хлорэтапа с этилатом натрия в запаянной трубке4; из бензила через его гидразон®.
1 S m i t h, Hoehn, J. Am. Chem. Soc., 63, 1180 (1941); Soder-back, Ann., 443, 161 (1925).
2 P я i 1 1 я r d, Wieland, Helv. Chim. Acta, 21, 1363 (1938). ’Coleman, Maxwell, J. Am. Chem. Soc., 56, 133 (1934). 4 Battenberg, Ann., 279 327 (1894).
5 Schlenk, Bergmann, Ann., 463, 76 (1928).
ДИФЕНИЛДИАЗОМЕТАН ( Диазодифенилметан) (C6H5)2CO |-H2NNH2 —> (CeH5)2C= NNH2 + H2O (C6H5)2C = NNH2 + HgO —> (C6H5)2CN2 -}- H2O -}-Hg
Предложили: Л. Смит и К. Хоуард, Проверили: X. Снайдер, Р. Роулэнд и X. Сэмпсон, мл.
Получение
Безводный гидразин (примечание 1). Перегонную колбу' емкостью 250 мл устанавливают в масляной бане и соединяют с холодильником с помощью пробки, обернутой оловянной фольгой (примечание 2). В качестве приемника служит склянка для отсасывания емкостью 250 мл. Эта склянка защищена хлоркальциевой трубкой и соединена с холодильником также с помощью пробки, обернутой оловянной фольгой. В перегонную колбу помещают 60 г 85%-ного водного гидразин-гидрата (примечание 3) и 60 г гранулированного едкого натра (примечание 4). Температуру масляной бани повышают до 113° и поддерживают ее на этом уровне в пределах 2° в течение 2 час. Затем температуру масляной бани постепенно повышают до 150°; за это время жидкий гидразин перегоняется в приемник. Выход безводного гидразина составляет 30—30,5 г (94—95,5% теоретич.). Препарат получается достаточно чистым для применения в следующей стадии.
Гидразон бензофенона. В автоклав для гидрирования помещают 25,2 г (0,138 моля) бензофенона, 7,46 г (0,23 моля) безводного гидразина и 14лм абсолютного спирта. Автоклав закрывают крышкой, на которой вместо обычного манометра устанавливают предохранительный клапан, и затем нагревают при 150° в течение 4 час. После того как автоклав охладится, его вскрывают и гидразон бензофенона отделяют от смеси. Выход составляет 26,4 г; т. пл. 94—99°. После перекристаллизации из 75 мл 95 %-кого спирта гидразон получается в виде длинных белых игольчатых кристаллов с ,т. пл. 97—98°. Выход составляет 21,5—22,0 г (80—82% теоретич.).
Дифенилдиазометан. В склянку для проведения реакции под давлением помещают 19,6 г (0,1 моля) гидразона бензофенона, 22 г (0,1 моля) желтой окиси ртути и 100 мл петролейного эфира (т. кип. 30—60°). Склянку закрывают, заворачивают в мокрое полотенце и встряхивают на качалке в течение 6 час. при комнатной температуре. Затем, чтобы удалить ртуть и азин бензофенона, если он образуется (примечание 5), смесь фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме досуха при комнатной температуре. Оставшийся после выпаривания кристаллический дифенилдиазометан плавится при достижении комнатной температуры (примечание 6); очистка этого препарата затруднительна, однако для всех практических целей чистота его вполне достаточна. Выход составляет 17,3—18,6 г (89—96% теоретич.). Препарат должен быть использован немедленно после его получения (примечание 7).
Примечания
1. Авторы синтеза считают, что настоящий метод получения1 безводного гидразина лучше метода, описанного на стр. 271, примечание 7.
2. Для приборов, которые используют для работы с безводным гидразином, необходимо применять хорошие корковые пробки, обернутые оловянной фольгой.
3. Был применен продажный 85%-ный, гидразин-гидрат.
4. При отсутствии гранулированного едкого натра используют едкий натр в палочках, который измельчают в ступке на куски размером с горошину и быстро переносят в колбу.
5. Этот кетазин нерастворим в петролейном эфире.
6. По литературным данным, дифенилдиазометан плавится при 29—30°2; однако такая температура плавления Достигается только после перекристаллизации вещества из петролейного эфира.
7. При стоянии дифенилдиазометан разлагается с образованием азина бензофенона. В одном из опытов при проверке синтеза вещество хранилось при комнатной температуре; через 2 дня были обнаружены кристаллы азина. На этой стадии препарат был йены-
тан на реакцию с бензойной кислотой следующим образом. К раствору 17 г бензойной кислоты в 90 мл эфира было осторожно прилито 6,8 г дифенилдиазометана. Через полчаса избыток бензойной кислоты был извлечен разбавленным едким натром, после чего эфир был отогнан. Выход неочищенного бензгидрилового эфира бензойной кислоты с т. пл. 83—85° составил 7,4 г (75%теоретич.). Из свежеприготовленного диазосоединения при работе по той же методике был получен неочищенный сложный эфир с количественным выходом.
Другие методы получения
Дифенилдиазометан был получен только окислением гидразона бензофенона2. Приведенный выше метод разработали Штаудин-гер, Антее и Пфеннингер; в него были внесены лить незначительные изменения. Описанный способ получения гидразона бензофенона является видоизменением прописи Курциуса и Раутерберга3.
1 R aschi g, Ber., 43, 1927 (1910).
2 S t a u d i n ge r, Anthes, Pfcnni nger, Ber., 49, 1932 (1916).
3 Curl! us, Ranter berg, J. prakt. Chem. (2), 44, 194 (1891).
ДИФЕНИЛКЕТЕН
C6H5CCOC6H5 + HgO C6H5CCOC6H3 + Hg + H2o
|| /\
nnh2 n = n
C6H5CCOCeH5 -> N2 + (C6H5)2C = C = O
N = N
Предложили: Л. Смит и X. Хоен. Проверили: Н. Дрэйк и Дж. Уильямс.
Получение
В ступке смешивают 56 г (0,25 моля) бензилмоногидразона («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 506; примечание 1) с 81 г (0,38 моля) желтой окиси ртути и 35 г безводного сернокислого кальция (примечание2). Смесь переносятв 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и термометром. Колбу помещают в водяную баню, прибавляют к ее содержимому 200 мл сухого бензола, не содержащего тиофена, и в течение 4 час. перемешивают эту суспензию при 25—35° (термометр в растворе; примечания 3 и 4). Реакционную смесь фильтруют через мелкопористую фильтровальную бумагу с легким отсасыванием и остаток промывают сухим бензолом до тех пор, пока промывная жидкость не станет идти бесцветной.
Бензольный раствор диазосоединения переливают в капельную воронку, защищенную хлоркальциевой трубкой и присоединенную к перегонной колбе Клайзена емкостью 125 мл. Последняя снабжена обращенным вниз холодильником и установлена так, чтобы ее можно было нагревать в бане из сплава Вуда. Поддерживая температуру металлической бани при 100—110°, бензольный раствор медленно прикапывают в горячую колбу. В этих условиях бензол отгоняется, а диазосоединение превращается в дифенилкетен. Остаток перегоняют в вакууме в атмосфере азота и собирают фракцию с т. кип. 115—125° (3—4 мм) (примечание 5). Выход дифенил-кетена составляет 31 г (64% теоретич.), из которых после повторной перегонки получают 28 г вещества с т. кип. 119—121° (3,5 мм) (58% теоретич.). Дифенилкетен лучше всего хранить в атмосфере азота; прибавление к нему небольшого кристаллика гидрохинона предотвращает полимеризацию (примечание 6).
Примечания
1. Бензилмопогидразоп можно также получить с практически количественным выходом, пользуясь гидразин-гидратом, по методу, который впервые предложили Курииус и Тун1. Гидразин-гид-рат [45 г (0,75 моля) 85%-ного раствора гидразин-гидрата в воде] медленно по каплям прибавляют при перемешивании к горячему раствору бензила (158 г, 0,75 моля) в спирте (300 мл). Продукт реакции начинает выпадать в осадок из горячего раствора после прибавления трех четвертей всего количества гидразин-гидрата. Когда будет прибавлен весь гидразин-гидрат, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 5 мин.; затем колбу охлаждают до 0° и гидразон отфильтровывают и промывают на воронке двумя порциями холодного спирта по 100 мл. Температура плавления бензилгидразона 149—15Г (с разложением).
2. Безводный сернокислый калий связывает воду, образовавшуюся при окислении.
3. В начале реакции выделяется значительное количество тепла; поэтому для того чтобы поддержать температуру в указанных выше пределах, к воде в бане приходится добавлять лсд. Через 10—15 мин. лед отставляют и поддерживают температуру 25—35° при помощи водяной бани.
4. Наилучшие результаты получаются, если реакционную смесь перемешивать в течение 4 час.
5. В перегонной колбе всегда остается вязкий красный остаток, так что для удаления последних следов дифенилкетена приходится прибегать к перегреву.
6. По сообщению авторов синтеза, последний был проведен с удвоенными количествами всех реагентов. Выходдифенилкетена при этом не понизился.
Другие методы получения
Дифенилкетен был получен действием трипропиламина на хлор-ангидрид дифенилуксусной кислоты2; действием гранулированного цинка на хлорангидрид дифенилхлоруксусной кислоты3; действием хинолина на хлорангидрид дифепилуксусной кислоты4. Удобнее всего получать дифенилкетен нагреванием фенилбензоил-диазометана по методу, который впервые описал Шротер6, а позднее применил Штаудингер6.
1 Cur ti us, Thun, J, prakt. Chem., (2), 44, 176 (1891).
2 Staudi nger, Ber., 44, 1619 (1911).
3 Staudi nger, Ber., 38, 1735 (1905).
4 St a u di nger, Ber., 40, 1148 (1907).
’Schroeter, Ber., 42, 2346 (1909).
'Staudi nger, Ber., 44, 1623 (1911).
2,6-ДИХЛОРАНИЛИН И 2,6-ДИБРОМ АНИЛ ИН
NH2^ ^SO2NH2 + 2HCl(HBr) + 2H2O2
Cl(Br)
NH2^ ^SO2NH2 + 4H2O ci(Br)
Cl(Br)
nh2/ ^SO2NH2
СЦВг)
H2SO«
H2O
NHS
Предложила: M. Сейкел.
Проверили: X. Снайдер и А. Спрэдлинг.
Получение
Амид 3,5-дцхлорсульфаниловой кислоты. В 2-литровую круглодонную колбу, закрытую пробкой с двумя отверстиями, в которые вставлены механическая мешалка и термометр, помещают 50 г (0,29 моля) амида сульфаниловой кислоты и 500 мл воды. Отмеряют 500 мл (около 6 молей) чистой концентрированной соляной кислоты и 50 мл из этого количества приливают в реакционную колбу, после чего смесь перемешивают (примечание 1); когда раствор станет прозрачным, к нему приливают оставшееся количество соляной кислоты. Если температура реакционной смеси не поднимется до 45°, то, продолжая перемешивание, раствор осторожно нагревают на голом пламени горелки, пока его температура не достигнет указанного уровня. Тогда к раствору прибавляют 65 г (59 мл, 0,58 моля) 30%-пой перекиси водорода (уд. вес 1,108) и энергично перемешивают его (примечание 2). Температура быст
ро повышается за счет теплоты реакции. Через 5 мин. начинает появляться белый осадок; количество последнего быстро увеличивается, и он приобретает слабую окраску. Когда температура достигнет 60°, т. е. примерно через 10 мин. после прибавления перекиси (примечание 3), дальнейшее повышение температуры смеси желательно предотвратить надлежащим охлаждением (примечание 4). Реакции предоставляют идти в течение еще 15 мин. при 60°, а затем колбу охлаждают в бане со льдом, не прекращая перемешивания. Когда температура понизится до 25—30°, смесь фильтруют в один прием. Выход 3,5-дихлорсульфаниламида составляет 45—50 г (65—71% теоретич.). Неочищенный препарат окрашен в темнорозовый цвет; он плавится в пределах 1—2° в интервале 200—205° (примечание 5).
2,б-Д,и$лоранилин. Неочищенный амид 3,5-дихлорсульфанило-вой кислоты прибавляют к 200—250 мл (5 мл на 1 г) 70%-ной серной кислоты (150 мл концентрированной кислоты, прибавленной к 93 мл воды), находящейся в колбе емкостью 500 мл; в течение 2 час. смесь поддерживают при слабом кипении на масляной бане, температура которой должна оставаться в интервале 165—195° (примечание 6). Смесь, окрашенную в темный цвет, выливают в 2-литровую круглодонную колбу, куда предварительно помещают 1 л воды; при этом происходит частичное выделение черного масла в виде эмульсии. Колбу соединяют с холодильником при помощи изогнутой стеклянной трубки; трубка, входящая в колбу, должна быть согнута под небольшим углом и обрезана таким образом, чтобы ее отверстие находилось под прямым углом к поверхности раствора (примечание 7). Вещество перегоняют с водяным паром, для чего смесь нагревают до кипения на голом пламени горелки; приемник охлаждают льдом. Твердое вещество выделяют из дестиллата и сушат на воздухе (примечание 8). Выход имеющего белый цвет 2,6-дихлоранилина равен 23,4—26 г (78—80% теоретич., считая на 3,5-дихлорсульфаниламид, или 50—55%, считая на сульфаниламид); т. пл. 39—40°. Если препарат окрашен, то его можно очистить повторной перегонкой с водяным паром; при этом выход составляет более 90%.
Амид 3,5-дибромсулъфаниловой кислоты.-Бромирование амида сульфаниловой кислоты производят примерно таким же образом, как и его хлорирование. Следует установить более эффективную мешалку (примечание 9); при большой скорости вращения удовлетворительные результаты дает мешалка с двойным рядом лопастей. В смеси 850 мл воды (примечание 9) и 100 мл (0,68 моля) 40%-ной бромистоводородной кислоты (примечание 10) растворяют 50 г (0,29 моля) амида сульфаниловой кислоты. Раствор нагревают тем же путем, как было указано выше, но до температуры 70—75°, и прибавляют к нему 65 г (59 мл, 0,58 моля) 30%-ной перекиси водорода (примечания 2 и 11). Через 2—3 мин. выпадает осадок,
и раствор окрашивается в желтый цвет. За счет теплоты реакции уже через 10 мин. температура реакционной массы повышается до 85—90° без дальнейшего обогрева колбы извне. К концу реакции температура падает примерно до 70° (примечание 12). Через полчаса от начала реакции (за это время смесь почти затвердевает и перемешивание становится весьма затруднительным) (примечание 13) препарат в еще горячем состоянии фильтруют (примечание 14). Выход 3,5-дибромсульфаниламида составляет 85—90 г (90—94% теоретич.). Неочищенное вещество, обладающее рыжевато-коричневой окраской (примечание 15), плавится в пределах 1—2° в интервале 230—237° (примечание 16).
2,6-Диброманилин. В 2-литровую колбу, закрытую пробкой с двумя отверстиями, в которые вставлены отводная трубка, соединяющая колбу с холодильником, и трубка для ввода водяного пара, помещают 50 г неочищенного амида 3,5-дибромсульфаниловой кислоты (примечания 17 и 18) и 250 мл 70%-ной серной кислоты (5 мл кислоты на 1 г препарата). Колбу нагревают на масляной бане; когда температура последней достигнет 175—180°, через смесь быстро пропускают водяной пар (примечание 19). Гидролиз продолжают таким путем в течение 2 час.; при этом отгоняется небольшое количество диброманилина (примечание 20). Затем бане дают охладиться до 105—110° и при этой температуре отгоняют с водяным паром главную массу вещества. Выход слегка окрашенного 2,6-дибромалилина составляет 25—30г (66—79% теоретич., считая на 3,5-дибромсульфаниламид); т. пл. 84—86° (примечание 21). С целью очистки препарат можно перекристаллизовать из 70%-ного спирта (7 мл спирта на 1 г вещества). После перекристаллизации диброманилин получают в виде длинных бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл. 87—88°. Выход при перекристаллизации составляет 85—90%
Примечания
1. Таким путем можно значительно скорее растворить амид сульфаниловой кислоты, чем при обработке его 6 н. раствором кислоты в один прием. В последнем случае сперва выпадает в осадок соль, которая снова растворяется медленно. Если применять более концентрированную соляную кислоту, чем 6 н., то для растворения хлористоводородной соли амида сульфаниловой кислоты потребуется больший объем соляной кислоты. Следует отметить, что если раствор не будет разбавлен, то амид дихлорсульфаниловой кислоты будет частично находиться в растворе в виде его хлористоводородной соли. Если применить 4 н. раствор кислоты, то реакция будет протекать гораздо медленнее, тогда как интенсивность окраски полученного препарата не уменьшится сколько-нибудь заметно.
2. С целью более экономного ведения процесса берут эквивалентные количества амида сульфаниловой кислоты и перекиси водорода, так как при избытке одного из реагентов выходы не увеличиваются. Если взят избыток амида сульфаниловой кислоты, то вещество приобретает не розовый, а скорее оранжево-рыжий оттенок и уже не становится красным при последующем окислении. Если же в избытке находится перекись водорода, то реакция протекает быстрее; однако к концу процесса происходит быстрое окисление, в результате которого препарат приобретает темную окраску.
3. Если использовать меньшие количества реагентов, то для того, чтобы достигнуть 60° и поддерживать температуру на этом уровне, необходимо нагревание.
4. При отсутствии охлаждения температура поднимается выше 70° и побочные продукты окисления окрашивают осадок в темнорозовый цвет. Однако появление окраски, повидимому, не влияет в сколько-нибудь заметной степени на выход или на чистоту дихлоранилина.
5. Цвет препарата может быть различным. Более высокая температура, значительный избыток перекиси, большая продолжительность реакции, более высокая кислотность и более высокие концентрации реагентов приводят к образованию более сильно окрашенного конечного вещества. От окраски можно освободиться в результате нескольких перекристаллизаций из ледяной уксусной кислоты с применением угля для обесцвечивания. Если требуется получить более чистый амид дихлорсульфаниловой кислоты, то можно рекомендовать следующую методику. На каждые 10 г (0,058 моля) амида сульфаниловой кислоты берут 200 мл воды, 200 мл концентрированной соляной кислоты и 24 мл (0,23 моля или 2 эквивалента) 30 %-ной перекиси водорода и реакцию ведут при 25° в течение не более 2 час. Получается практически бесцветный препарат с выходом 45—60% теоретического количества. Его можно перекристаллизовать из очень большого объема воды, из 95%-ного спирта или из ледяной уксусной кислоты. Температура плавления перекристаллизованного препарата 205—205,5°.
6. Отщепление сульфамидной группы происходит быстрее при применении 75%-ной серной кислоты; однако выход в этом случае оказывается ниже. При использовании 65%-ной серной кислоты реакция протекает очень медленно, что весьма неудобно.
7. Такой изгиб предотвращает механическое увлечение окрашенных в темный цвет примесей из кипящего темного раствора. Пользоваться обычной колбой Вюрца нельзя, так как темная маслянистая жидкость поднимается по стенкам колбы и поступает в боковой отвод.
8. Трудно определить выход с точностью. Препарат приходится сушить на воздухе вследствие его низкой температуры плавления. При стоянии же он сильно улетучивается.
9. Ввиду получения большего количества вещества требуется большее разбавление первоначального раствора и одновременно применение эффективной мешалки, способной производить достаточное перемешивание.
10. Реакция может быть проведена быстрее и при более низкой температуре с получением более светло окрашенного сырого вещества, если взять удвоенное (полчаса при 45°) или четырехкратное (20 мин. при 25°) количество бромистоводородной кислоты. Если же использовать минимальное, т. е. указанное выше количество кислоты (кратное примерно 1,15 требуемого по теории количества), то можно получить такой же выход препарата со столь же высокой температурой плавления, как это указано в методике, но произвести при этом меньшие затраты.
Вместо 100 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты можно взять 75 мл 48 %-ной кислоты.
11. Применение избытка перекиси водорода при бромировании вызывает образование также и триброманилина1-4. Если использовать только 0,29 моля перекиси, то получится однобромистое производное.
12. Если проводить опыт с небольшими количествами реагентов, то для достижения и поддержания температуры внутри колбы в пределах 80—85е в течение получаса, пока продолжается реакция, необходимо применять баню для подогревания.
13. Реакцию можно считать законченной, когда будет отмечено внезапное усиление или появление желто-бурой окраски свободного брома. Это может быть более или менее заметно при описанных выше условиях, так как раствор интенсивно окрашен, что является следствием высокой температуры и лишь очень небольшого избытка бромистоводородной кислоты; появление брома ясно видно в случае большего избытка кислоты или при более низкой температуре.
14. Горячее фильтрование дает возможность удалить следы монобромпроизводного, растворимого в воде и кислотах.
15. Если реакцию проводить при более низкой температуре с избытком бромистоводородной кислоты, то неочищенный препарат получится менее окрашенным. Однако температура плавления вещества при этом не повышается, процесс очистки его не становится проще и выход при перекристаллизации увеличивается лишь очень незначительно.
16. С целью очистки сырое вещество перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты или, лучше, из 95%-ного спирта (25 мл спирта на 1 г препарата) с применением угля для обесцвечивания; после двух перекристаллизаций получают бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 239—240°.
17. Неочищенное вещество, применяемое для процесса отщепления сульфамидной группы, следует предварительно испы
тать на отсутствие в нем примеси смлш-триброманйлина. С этой целью выясняют растворимость вещества в 1 н. растворе щелочи. Должен получиться прозрачный, хотя и окрашенный раствор. Если же раствор окажется мутным, то необходимо очистить загрязненное вещество, для чего препарат растворяют в щелочи, раствор фильтруют и амид осаждают вновь.
18. Чтобы в указанных выше условиях неизменно получать чистое вещество с высокой температурой плавления, следует, повидимому, исходить максимально из 50 г 3,5-дибромсульфанил-амида. Если желательно получить особенно чистый препарат, то исходное вещество следует взять в еще меньшем количестве.
19. Было найдено, в полном согласии с указаниями более ранних исследователей !’3’5, что на этой стадии абсолютно необходимо в процессе отщепления сульфамидной группы от дибром-производного применять струю водяного пара. Без применения водяного пара образуются значительные количества симм-три-броманилина6; перегретый пар в данном случае нс требуется. Степень чистоты сырого препарата изменяется в зависимости от отношения количества пара к объему реакционной смеси; ток водяного пара должен быть очень быстрым или же количество вещества, перерабатываемое за одну операцию, должно быть небольшим.
20. В течение указанного времени было собрано 1 500 'мл дестиллата.
21. Если неочищенное вещество плавится при более низкой температуре, то это обстоятельство означает, что в препарате содержится слишком большое количество триброманилина, примесь которого будет мешать удовлетворительной очистке вещества. Перекристаллизация в данном случае не помогает. Повторная дробная перегонка с паром приводит к цели лишь очень медленно.
Другие методы получения
Бейльштейн7 и Кёрнер8 получали 2,6-дихлоранилин восстановлением 2,6-дихлорнитробензола. Лучший метод, описанный гораздо позднее9, заключается в хлорировании сульфаниловой кислоты в 1%-ном растворе свободным хлором с последующим выпариванием раствора и отщеплением сульфогруппы, как было указано выше. Настоящий метод (о котором уже сообщалось ранее в несколько измененной форме и для получения небольших количеств10), хотя и требует использования менее доступных исходных реагентов, представляет большие удобства и дает более высокие выходы.
2,6-Диброманилин был получен многократно М>5,б,и бро-мированием сульфаниловой кислоты и отщеплением сульфогруппы от продукта реакции или его солей. Фукс13 бромировал амид сульфаниловой кислоты свободным бромом и отщеплял сульф-16 Сборник 3
амидную группу обычным путем. Кроме того, был применен способ, заключающийся в восстановлении соответствующего нитросоединения13; также были использованы и другие методы14.
1 Н е i п i с h е n, Ann., 253, 274 (1889).
2 Heinichen, Ann., 253, 269 (1889).
3 Orton, Pearson, J. Chem. Soc., 93, 735 (1908).
4 Sudborough, Lakhumalani, J. Chem. Soc., Ill, 45 (1917).
6 Mont agne, Moll Van Charant e, Rec. trav. chim., 31, 334 (1912).
’ Li in pri cht, Ber., 10, 1541 (1877).
’ Бей л ьштейн, Курбатов, Ann., 196, 219, 228 (1879).
8 Korner, Contardi, Atti accad. Lincei, (5), 18, I, 100 [C. A., 4, 1619 (1910)].
•Dyson, George, Hunter, J. Chem. Soc., 1926, 3043.
10 S e i k e 1, J. Am. Chem. Soc., 62, 1214 (1940).
11 Willgerodt, J. prakt. Chem., (2), 71, 562 (1905).
12 F u c h s, Monatsh., 36, 124 (1915).
13 С 1 a u s, Weil, Ann., 269, 220 (1892).
11 В u n i n g, Rec. trav. chim., 40, 345, 347 (1921).
а,х-ДИХЛОРАЦЕТАМИД
К ON
CC1,CH(OH)2 + 2NH4OH ---> CHC12CONH2+NH4C1 + 3H2O
Предложили: Дж. Кларк, В. Шайб и Р. Коннор. Проверили: Р. Шрайнер и Н. Мун.
Получение
Раствор 134 г (0,81 моля) хлоральгидрата (примечание 1) в 400 мл эфира (примечание 2) помещают в 2-литровую круглодонную трехгорлую колбу, которую снабжают капельной воронкой, обратным холодильником и эффективной мешалкой с ртутным затвором (примечание 3). Из капельной воронки в течение 15 мин. к содержимому колбы прибавляют раствор 12 г цианистого калия (примечание 4) в 220 мл концентрированного водного аммиака (уд. вес 0,90) с такой скоростью, чтобы вызвать сильное кипение эфира. Перемешивание продолжают в течение еще 20 мин. (примечание 5). Слои разделяют и эфирный слой промывают один раз 75 мл воды и один раз 75 мл 10%-ного водного раствора серной кислоты (примечание 6; промывные растворы сохраняют и позднее используют снова). Водный слой из реакционной смеси экстрагируют тремя порциями эфира по 75 мл и каждую эфирную вытяжку промывают последовательно теми же порциями воды и водного раствора серной кислоты, которые были применены ранее. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над 40 г сернокислого натрия, эфир отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из 200 мл бензола. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и
промывают два раза холодным бензолом порциями по 25 'мл. Выход вещества с т. пл. 97,5—99,5° (исправл.) составляет 66—76 а. Если фильтрат упарить, то можно получить еще 1—5 г препарата, температура плавления которого несколько ниже [96—97° (исправл.)]. Таким образом, общий выход а,а-дихлорацетамида составляет 67—81 г (65—78% теоретич.).
Примечания
1. Был применен хлоральгидрат фармакопейной чистоты.
, 2. В присутствии эфира уменьшается осмоление, вероятно, благодаря регулированию температуры реакционной смеси.
3. Очень трудно предотвратить улетучивание аммиака и эфира. Реакцию следует проводить в вытяжном шкафу.
4. Был применен 94—96%-ный цианистый калий.
5. Значительное увеличение продолжительности реакции вызывает осмоление и приводит к получению препарата, который с трудом поддается очистке. Реакцию нельзя прерывать до тех пор, пока эфирные вытяжки не будут промыты, как это было указано выше.
6. Эфирные вытяжки реакционной смеси содержат примеси, которые при отгонке растворителя служат причиной осмоления. Обработка водой и кислотой служит для удаления этих примесей. Столь же хорошие выходы вещества можно получить, если не производить этих промываний, но тогда необходимо при перекристаллизации из бензола обесцветить раствор активированным березовым углем; для получения бесцветного препарата может потребоваться вторичная перекристаллизация.
Другие методы получения
Дихлорацетамид был получен из этилового эфира дихлоруксусной кислоты действием на него спиртового1 или водного2 раствора аммиака; взаимодействием этилового эфира дихлормалоновой кислоты и спиртового раствора аммиака3; действием аммиака на пентахлорацетон4, хлоральциангидрин5 и гексахлор-1,3,5-цикло-гексантрион8; взаимодействием хлоральаммиака и цианистого калия7, действием хлористого водорода на дихлорацетонитрил8, взаимодействием аспарагина с натриевой солью N-хлор-л-толуол-сульфонамида9 и действием цианистой щелочи и аммиака на хлоральгидрат10.
1 Geuther, Jahresbericht der Chemie, 1864, 317.
2 d ’ О u v i 1 1 е, Connor, J. Am. Chem. Soc., 60, 33 (1938).
’Conrad, Bruckner, Ber., 24, 2993 (1891); Dootson, J. Chem. Soc., 75, 169 (1899).
4 Cloez, Compt. rend., 53, 1122 (1864).
‘Pinner, Fuchs, Ber,, 10, 1058 (1877).
1 Zincke, Kegel, Ber., 23, 230 (1890).
’Schiff, Speciale, Gazz. chim. ital., 9, 335 (1879). 8Steinkopf, Malinowski, Ber., 44, 2898 (1911).
9 Dakin, Biochem. J., 11, 79 (1917).
10 Ch att away, Irving, J. Chem. Soc., 1929, 1038.
ДИЭТИЛАЦЕТАЛЬ КЕТЕНА
BrCH2CH(OC2H5)2 + (CH3)3COK —> CH2 = C(OC2Il5)2 + KBr + (CH3)3 COH
Предложили: С. Мак-Эльвен и Д. Кундигер. Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, лучше всего в колбу, снабженную сменяемыми частями на шлифах, помещают 650 г (820 мл) абсолютного mpem-бутилового спирта (примечание 1) и 39,1 а (1 грамма том) калия* (примечание 2). Колбу соединяют с обратным холодильником и смесь кипятят, пока весь калий не растворится (около 8 час.). Затем раствору дают слегка охладиться и быстро прибавляют к нему 198 г (1 моль) бромацеталя (стр. 109) и несколько кусочков битой глиняной тарелки (примечание 3). Немедленно начинает выпадать осадок бромистого калия, окрашенный в кремовый цвет. Колбу сразу присоединяют к елочному дефлегматору высотой 46 см с частой наколкой, снабженному стеклянной изоляционной рубашкой и головкой для полной конденсации и регулируемого отбора дестиллата1 (примечание 4). На масляной бане (120—130°) отгоняют mpem-бутиловый спирт со скоростью 25 капель в 1 минуту при флегмовом числе, равном 6:1. Отгонка занимает 16—18 час. (примечание 5), причем к концу этого периода температуру масляной бани повышают до 160° и поддерживают на этом уровне до тех пор, пока не прекратится отгонка спирта. Затем баню отставляют и дают ей охладиться; в это время давление внутри прибора постепенно снижают до 200 мм и поддерживают на этом уровне при помощи маностата (примечание 6).
При 51—52° (200 мм) в приемник переходит небольшое количество спирта, затем после возобновления нагревания с помощью бани перегоняется 4—6 мл промежуточной фракции. За ней следует фракция, кипящая при 83—86° (200 мм), которую собирают в качестве чистого ацеталя кетена. Общий выход составляет 78—87 г (67—75% теоретич.). Большую часть дестиллата собирают при температуре бани 120—140°, а остальное количество получают, повышая температуру до 170—180°.
* См. подстрочное примечание иа стр. 45.
Ацеталь кетена лучше всего хранить в склянке из щелочного стекла. Желательно использовать новую склянку и обсыпать ее внутренние стенки пылевидным mpem-бутилатом натрия (примечание 7). Стеклянную пробку следует тщательно смазать. Однако даже при таких предосторожностях все же образуются небольшие количества объемистого осадка белого полимера.
Примечания
1. трет-Бутиловый спирт кипятят с негашеной известью, перегоняют и затем снова повторяют перегонку в присутствии металлического калия (1 г калия на 100 г спирта). При использовании трет-бутилового спирта, регенерированного в ходе предшествующего синтеза ацеталя кетена, получаются повышенные выходы ацеталя.
2. Калий следует нарезать кусочками, достаточно мелкими для того, чтобы они могли пройти через горло колбы. Можно воспользоваться также и натрием в mpem-бутиловом спирте, но тогда последующую реакцию следует проводить в запаянных трубках при 125°. Указанного количества m/жш-бутилового спирта достаточно для полного перехода калия в его mpem-бутилат.
3. Для последующей перегонки при пониженном давлении пользовались капилляром, через который поступал сухой азот, однако лучше применять кусочки битой глиняной тарелки (около шести кусочков). Учитывая быстроту реакции ацеталя кетена с водой, его следует предохранять от влаги воздуха.
4. Для регулирования этой перегонки удобнее всего пользоваться головкой Уитмора и Люкса1. Отводная трубка головки соединена с приемником при помощи паука, защищенного от влаги воздуха большой хлор кальциевой трубкой. Проверявшие синтез заменили елочный дефлегматор колонкой с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали. Колонка окружена нагревательной рубашкой; высота ее равна 50 см. Проводимая с помощью этой колонки отгонка mpem-бутилового спирта занимала 3—5 час.
5. Уменьшение скорости перегонки не ведет к увеличению выхода, однако перерывы во фракционировании вызывают его сокращение.
6. Необходим хороший маностат. Регулирование пониженного давления путем использования сообщения системы с атмосферой через каучуковую трубку с зажимом или через капилляр совершенно неудовлетворительно, так как в результате незначительного увеличения давления жидкость перестает кипеть, флегма из колонки стекает в колбу и кусочки битой глиняной тарелки, используемые в качестве кипелок, становятся неэффективными. Авторы синтеза применяли маностат, описанный Эллисом2, в кото
ром обычное реле было заменено электронным. Устройство последнего описали Ваддл и Саемап3.
7. Колонку и прибор не следует промывать хромовой смесью, так как поверхность стекла, на которой в этом случае остается кислота, служит катализатором полимеризации ацеталя кетена4. Тонкая пленка полимера на стенках прибора безвредна. Если полимер необходимо удалить, то лучше всего растворить его в 10%-ном растворе хлористого водорода в ацетоне; в результате получается темнокрасный раствор.
Другие методы получения
Ацеталь кетена был получен действием трет-бутилата калия на иодацеталь® или бромацеталь4.
1 Whi t more, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932); Розен-r a p т, Техника лабораторной перегонки и ректификации, Госхимиздат, 1951, стр. 86.
2 Ellis, Ind. Eng. Chem.. Anal. Ed., 4, 318 (1932).
3 Waddle, S a e man, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 12, 225 (1940); Ferry, там же, 10, 647 (1938).
4 J ohnson, Barnes, McEl v a i n, J. Am. Chem. Soc., 62, 964 (1940).
1 Beyer stedt, McElvain, J. Am. Chem. Soc., 58, 529 (1936).
н-ДОДЕЦИЛМЕРКАПТАН
( Лаурилмеркаптан)
ZNH n-CJ2H2sBr + S = C (NH2)2 CJ2H26—S—C< • HBr
XNH2
ZNH
2Ci2H26S-Crf • HBr + 2NaOH —>
xNH2
NH
II
—>2C]2H25SH + H2N—C—NHCN + 2NaBr + 2HaO
Предложили: Г. Уркварт, Дж. Гейтс, мл. и Р. Коннор. Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и К. Стивенсон.
Получение
Смесь 125 г (0,5 моля) бромистого «-додецила (примечание 1), 38 г (0,5 моля) тиомочевины и 250 мл 95%-ного этилового спирта кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 3 час. на паровой бане (примечания 2—4). Затем к содержимому колбы прибавляют раствор 30 г (0,75 моля) едкого натра в 300 мл воды и снова
кипятят смесь в продолжение 2 час. В течение этого времени меркаптан выделяется в виде масла, окрашенного в розовый или красный цвет. Верхний слой отделяют; водный слой подкисляют разбавленной серной кислотой (7 мл концентрированной серной кислоты на 50 мл воды), а затем экстрагируют один раз бензолом порцией в 75 мл (примечание 5). Вытяжку прибавляют к неочищенному меркаптану (верхний слой), все вместе промывают дважды водой порциями по 200 мл и сушат над 20 г безводного сернокислого натрия (примечание 6). Растворитель отгоняют, а оставшееся масло перегоняют из специальной колбы Клайзена. Головной погон весьма незначителен (примечание 6). Выход н-додецилмеркаптана с т. кип. 165—169° (39 мм) составляет 80—84г (79—8^% теоретич.; примечания 7 и 8).
Примечания
1. Получение бромистого н-додецила было описано ранее («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 112). Если внести в методику приведенные ниже изменения, то можно избежать образования эмульсии при промывании бромистого и-додецила серной кислотой. Полученный в результате реакции сырой бромид тщательно промывают водой, а затем раствором поташа. Промывать водой следует весьма тщательно, чтобы удалить большую часть кислоты и тем самым предотвратить сильное вспенивание при промывании поташом. Затем бромид сушат над хлористым кальцием и перегоняют. Дестиллат промывают концентрированной серной кислотой и обрабатывают, как указано в методике («Синт. орг. преп,», сб. 1, стр. 112). Однако проверявшие синтез считают, что следует предпочесть метод с применением безводного бромистого водорода («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 112).
2. Образующуюся в качестве промежуточного продукта бромистоводородную соль и-додецилизотиомочевины можно выделить, если спиртовой раствор охладить льдом и отфильтровать осадок. С целью дополнительной очистки его можно промыть эфиром. Еще лучших результатов можно достигнуть, пользуясь следующей методикой. Спиртовой раствор разбавляют 150 мл воды и нагревают до тех пор, пока он не станет гомогенным; затем раствор слегка охлаждают и добавляют к нему 200 мл концентрированной соляной кислоты; хлористоводородная сольи-додецилизотиомочевины выделяется количественно в виде воскообразного твердого вещества белого цвета.
3. Продолжительность кипячения, необходимая для завершения реакции, бывает различной в зависимости от строения галоидного соединения. Для некоторых бромистых алкилов требуется нагревание в течение более 3 час. В случае хлористых алкилов часто требуется 16 час., а иногда и сутки.
4. Этот процесс может быть применен и для получения других меркаптанов, причем выходы бывают того же порядка. Температуры кипения меркаптанов следующие:
н-Г ептилмеркаптаи 174—176°
н-Октилмсркаптан 198—200°; 98—100° (22 мм)
н-Нонилмеркаптан 220—222°; 98—100° (15 » )
н-Децилмеркаптан 88—91° (2л.и): 96- 97° ( 5 » )
к-У ндецилмеркаптан 103—104° ( 3 » )
н-Октадецилмеркаптан 170—175° ( 4 » )
5. В этом случае наиболее подходящим растворителем для экстрагирования является бензол, однако иногда при применении его для экстрагирования других меркаптанов образуются эмульсии. Для того чтобы избежать это затруднение, можно заменить бензол таким же количеством эфир а, если только предварительно отогнать спирт на паровой бане.
6. Если эфирные вытяжки не будут тщательно высушены, то при последующей перегонке меркаптан получится слегка мутным. Проверявшие синтез пришли к заключению, что помутнение часто бывает обусловлено присутствием коллоидальной серы, которую можно удалить, если взболтать эфирный раствор мутного препарата с костным углем, профильтровать его и перегнать.
7. н-Додецилмеркаптан не обладает неприятным запахом, и при работе с ним не требуется принимать каких-либо особых мер предосторожности. При получении меркаптанов меньшего молекулярного веса для устранения неприятного запаха следует поставить ловушку с щелочным раствором перманганата калия.
8. Температуры кипения при других давлениях: 107—109° (2 мм); 133—135° (7 мм); 145—147° (15 мм); 150—152° (20 мм); 158—160° (28 мм); 168—170° (38 мм).
Другие методы получения
н-Додецилмеркаптан был получен действием щелочи на соли S-н-додецилтиомочевины1 и восстановлением ди-я-додецилдисуль-фида2-3.
1 Backer, Terpstra, Dijkstra, Rec. trav. chim., 51, 1166 (1932).
2 N о 1 1 e r, Gordon, J. Am. Chem. Soc., 55, 1090 (1933).
3 Henkel et Cie., франц, пат. 751117; ам. пат. 2031529 IC. А., 30, 2202 (1936)1.
w-ДОДЕЦИЛОВЫЙ (ЛАУРИЛОВЫЙ) ЭФИР Л-ТОЛУОЛСУЛЬФОКИСЛОТЫ
n-CHaCeH4SO2Cl + СН3 (СН2)10 сн2он + c5h5n ->
л-СНзСвН^ОзСН^СН^юСНз + C5115NH ‘Cl-
Предложили: К. Марвел и В. Секера. Проверили: Ч. Аллен и К. Вильсон.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и термометром, помещают 93 г (0,5 моля) додеканола (примечание 1) и 158г (2 моля) пиридина. Колбу погружают в баню с водой, достаточно холодной для того, чтобы понизить температуру смеси до 10°-При этой температуре к смеси прибавляют 105 г (0,55 моля) л-то-луолсульфохлорйда отдельными порциями в течение 20—30 мин., т. е. с такой скоростью, чтобы температура в продолжение всего времени не поднималась выше 20°. Смесь перемешивают в течение 3 час. при температуре, не превышающей 20°, после чего разбавляют раствором 300 мл соляной кислоты (уд. вес 1,19) в 1 л ледяной воды.Выкристаллизовавшийся продукт реакции фильтруют через охлажденную воронку Бюхнера и по возможности тщательнее отсасывают. Осадок переносят в стакан емкостью 600 мл, прибавляют 250—300 мл метилового спирта и нагревают смесь на паровой бане до тех пор, пока сложный эфир не расплавится. Затем массу охлаждают в охладительной смеси при непрерывном перемешивании; препарат выпадает в осадок в мелкодисперсном состоянии. Его фильтруют через воронку с охлаждением и сушат на воздухе, лучше при температуре ниже 20°. Выход н-додецилового эфира л-толуолсульфокислоты составляет 152—156 г (88—90% теоретич., считая на взятый додеканол); его т. пл. 20—25° (примечание 2). Полученный препарат пригоден для большинства целей.
Если требуется более чистый препарат, то его перекристаллизовывают из петролейногоэфира (т. кип. 30—60°; 4 мл петролейного эфира на 3 г вещества) и затем сушат над безводным сернокислым натрием. Раствор охлаждают до 0° и кристаллы отфильтровывают через охлажденную воронку; выход при перекристаллизации составляет 90%; т. пл. 28—30°. Если упарить растворитель до небольшого объема, то можно получить еще некоторое количество вещества (примечание 3).
Примечания
1. Были применены: додеканол (лауриловый спирт) ст. пл. 22—24°, пиридин с т. кип. 113—115° и п-толуолсульфохлорид с т. пл. 66—68°.
2. н-Додециловый эфир п-толуолсульфокислоты содержит следы воды, которая делает определение температуры плавления ненадежным; температура замерзания 24—25°.
3. С таким же выхрдом были получены следующие сложные эфиры: бутиловый эфир п -толуолсульфокислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 149); «-тетрадециловый эфир тгтолуолсульфокислоты, т. пл. 35°; н-гексадециловый эфир л-толуолсульфокис-лоты, т. пл. 49°; н-октадециловый эфир п-толуолсульфокислоты, т. пл. 56°; «-дециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты, т. пл. 43—44°; «-додециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты, т. пл. 49°; н-тетрадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты, т. пл. 51,5°; «-гексадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты, т. пл. 60°; н-октадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты, т. пл. 64—65°.
Другие методы получения
«-Додециловый эфир п-толуолсульфокислоты был получен только взаимодействием л-толуолсульфохлорида с додеканолом в присутствии пиридина1 в соответствии с общим методом синтеза сложных эфиров сульфокислот, который разработали Паттерсон и Фрью2.
’Sekera, Marvel, J. Am. Chem. Soc., 55, 345 (1933).
2Patterson, Frew, J. Chem. Soc., 89, 332 (1906).
d/ИЗОЛЕЙЦИН
fа-Амино-Ь-метилвалериановая кислота) СН2(СО2С2Н512 + CH3CH2CHBrCH3
- Na0C2l---> СНз\сНСН(СО2С2Н5)« СН3СН/
KClTI CH3\
---------► >CHCH(CO2H)2
затем HCI CH3CH2Z
Br CH3,,
---------> )CHCBr(CO2H\
CH3CH2Z
^2^ CH’'>CHCHBrCO2H
сн3сн/
Nib CH34
------:—> >chchnh2co2h
ch3ch/
Предложил: К. Марвел.
Проверили: В. Бахман и Д. Холмс.
Получение
Диэтиловый эфир втор-бутилмалоновой кислоты. В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную длинным обратным
холодильником с широкой внутренней трубкой, помещают 700 мл абсолютного спирта и добавляют к нему 35 г (1,52 грамматома) натрия, нарезанного кусочками соответствующего размера. Когда весь натрий вступит в реакцию, колбу помещают на паровой нагреватель и снабжают мешалкой с ртутным затвором, капельной воронкой и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой (примечание 1). Колбу нагревают и при работающей мешалке приливают к ее содержимому ровной струей 250 г (1,56 моля) малонового эфира. Затем к смеси прибавляют 210 г (1,53 моля) emop-бутилбромида с такой скоростью, чтобы теплота реакции вызывала кипение смеси. После этого смесь продолжают перемешивать и кипятить в течение 2 суток. По истечении этого времени обратный холодильник заменяют на обращенный вниз и спирт отгоняют (примечание 2). Остаток обрабатывают 200 мл воды, взбалтывают и оставляют стоять до тех пор, пока не отделится слой e/иор-бутилмалоната. Последний отделяют от водного слоя и перегоняют из двухгорлой колбы емкостью 500 мл, снабженной елочным дефлегматором высотой 45 см с хорошей теплоизоляцией.
Фракция, кипящая при НО—120° (18—20 мм), представляет собой диэтиловый эфир ешор-бутилмалоновой кислоты. Выход составляет 274—278 г (83—84% теоретич.).
а--Бром-$-метилвалериановая кислота. В поставленной на паровой нагреватель 2-литровой трехгорлой круглодонной колбе, снабженной мешалкой и капельной воронкой, растворяют 250 г технического едкого кали в 200 мл воды. К горячему раствору при энергичном перемешивании прибавляют ровной струей 250 г (1,16 моля) диэтилового эфира втор-бутилмалоновой кислоты (примечание 3). Трубка, присоединенная к вакуум-насосу, способствует удалению спирта. Затем в течение 5 час. смесь перемешивают и нагревают (примечание 4), после чего содержимое колбы переносят в стакан, погруженный в баню со льдом и снабженный мешалкой. Охлаждение ускоряют добавлением в стакан 50 г льда; когда температура смеси понизится до 15°, к ней прибавляют техническую соляную кислоту с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 20°. После прибавления примерно 250 мл кислоты в осадок выпадает кислая калиевая соль, что вызывает необходимость перемешивать смесь вручную до тех пор, пока соль вновь не перейдет в раствор. Когда раствор будет обнаруживать кислую реакцию на (примечание 5), его переносят в делительную воронку (примечание 6).
втор-Бутилмалоновую кислоту экстрагируют тремя порциями эфира по 200 мл и соединенные вместе вытяжки сушат в течение ночи над хлористым кальцием. Затем эфирный раствор сливают в 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, обратным холодильником и капельной воронкой.
К содержимому колбы прибавляют в один прием 5 мл брома и перемешивают смесь до тех пор, пока она не станет бесцветной (примечание 7).
Затем к смеси по каплям прибавляют еще 50 мл брома с такой скоростью, чтобы эфир слабо кипел. Когда весь бром будет прибавлен, к смеси через капельную воронку приливают по каплям 200 мл воды так, чтобы не вызвать ни вспенивания, пи бурного течения реакции.
Эфирный слой, содержащий броммалоновую кислоту, отделяют от водного слоя и эфир отгоняют на паровом нагревателе. Остаток декарбоксилируют, для чего кипятят его в продолжение 5 час. в круглодонной колбе емкостью 500 мл на масляной бане, нагретой до 130°. Затем бромзамещепную кислоту отделяют от небольшого количества воды и перегоняют. Вещество, переходящее при 125—140° (18—20 мм), представляет собой а-бром-8-метил-валериановую кислоту (примечание 8). Выход составляет 150,5 г (66,7% теоретич.).
dl-Изолейцин. В круглодонную колбу емкостью 1 500 мл помещают 150 г (0,77 моля) а-бром- [3-метилвалериановой кислоты и прибавляют к ней 645мл технического водного аммиака (уд. вес 0,90). Колбу закрывают пробкой, которую укрепляют проволокой, и оставляют стоять при комнатной температуре в продолжение недели (примечание 9). Затем пробку вынимают и смесь нагревают в течение ночи на паровом нагревателе, чтобы удалить аммиак.
Водный раствор упаривают в вакууме до тех пор, пока жидкость не начнет кипеть толчками (примерно до 300 мл). Тогда смесь охлаждают до 15°, кристаллы отделяют на фильтре, промывают 40 мл спирта и сушат. Фильтрат вновь упаривают примерно до 150 мл и получают вторую порцию кристаллов, которые промывают 25 мл воды, а затем 25 мл 95%-ного спирта. Выход неочищенного вещества составляет 65 г.
С целью перекристаллизации изолейцин растворяют в 850 мл воды при нагревании на паровом нагревателе до 95°. Раствор обесцвечивают, обрабатывают его в течение получаса активированным березовым углем (1 г), и фильтруют в горячем состоянии. К горячему раствору прибавляют 425 мл 95%-пого спирта, и колбу оставляют на ночь в холодильном шкафу. Выход чистого продукта составляет 38 г. Добавочную порцию в 12 г можно получить, если упарить маточный раствор после перекристаллизации примерно до 100 мл и прибавить к нему равный объем спирта. Вторую порцию промывают 10 мл холодной воды и 10 мл холодного спирта. Общий выход составляет 50 г (49% теоретич.). Вещество разлагается в запаянном капилляре при 278—280° (примечание 10).
Примечания
1. Авторы синтеза проводили каждый опыт с количествами реагентов, в десять раз превышающими указанные в прописи, и применяли 12-литровую круглодонную колбу. После того как весь натрий вступал в реакцию, колбу закрывали пробкой, через которую проходили мешалка и две согнутые под углом трубки, в одну из которых вставлялся обратный холодильник, а в другую— капельная воронка. Время, необходимое для протекания отдельных стадий реакции, было таким же, как и при работе с меньшими исходными количествами. Выход (в процентах) на отдельных стадиях практически не изменялся.
2. В одном из производившихся таким образом опытов с удесятеренными количествами исходных веществ спирт отгоняли в другую 12-литровую колбу, оборудованную двурогим форштоссом и снабженную тем же обратным холодильником с внутренней трубкой большого диаметра, который применялся на первой стадии синтеза. Натрий, необходимый для проведения следующего синтеза, прибавляли во вторую колбу по мере того, как в нее перегонялся спирт; в опыте с увеличенной загрузкой для этого потребовалось 4—6 час.
3. Вначале, пока реакция еще расходится, втор-бутилмалонат прибавляют довольно медленно; в дальнейшем скорость приливания эфира увеличивают.
4. Если нужно, то прибавляют воду, чтобы масса на загустела.
5. Требуется около 400 мл кислоты.
6. При работе с десятикратным количеством исходных веществ раствор переносят в 12-литровую круглодонпую колбу, закрытую пробкой, в которую вставлены большой кран, конец которого не должен выступать за нижний срез пробки, и стеклянная трубка, доходящая до дна колбы. Оборудованная таким образом колба может служить в качестве большой делительной воронки. Когда колбу переворачивают, пробку предварительно закрепляют проволокой.
7. Существенно, чтобы первая порция в 5 мл брома прореагировала полностью; в противном случае бромирование не будет идти гладко и раствор может вспениться и выброситься через холодильник.
8. Если декарбоксилирование прошло не полностью, то оно завершается на этой стадии. Иногда приходится затрачивать некоторое время, прежде чем с помощью хорошего водоструйного насоса удается установить постоянное давление.
9. При опыте с большими количествами исходных веществ авторы синтеза оставляли стоять 350 г бромзамещенной кислоты и 1 500 мл водного аммиака в течение недели в 3-литровой колбе. Содержимое четырех таких колб вместе с твердым веществом
соединяли вместе в 12-литровой кругло донной колбе и нагревали на паровом нагревателе в продолжение ночи.
10. Количество аминного азота в полученном таким образом препарате соответствует теоретическому.
Другие методы получения
dZ-Изолейцин был получен восстановлением и последующим гидролизом этилового эфира а-оксимино-[3-метил-н-валериановой кислоты1; действием водного аммиака на а.-бром-^-метил-н-вале-риановую кислоту2; омылением этилового эфира втор-бутилбром-малоновой кислоты с последующим декарбоксилированием и аминированием3. Приведенная выше пропись представляет собой сочетание двух последних методов*.
'Bouveault, Locquin, Compt. rend., 141, 115 (1905); Bull, soc. chim., (3), 35, 965 (1906).
2 Ehrlich, Ber., 41, 1453 (1908); Brasch, Friedman, Beitr. Chem. Physiol. Path., (2), 376 (1908).
3 Romburgh, Rec. trav. chim., 6, 150 (1887).
ИМИДАЗОЛ (1,3-Диазол; глиоксалин) HNOS
HO2CCHOHCHOHCO2H —£ HO2CCH(ONO2)CH(ONO2)CO2H
CH2O HO2CC— N
HO2CCH(ONO2)CH(ONO2)CO2H ---> fl If
NHa HO2CC CH
HO2CC N
HOaCti CH ' '\!H
HC — N
l! II +2CO2
HC CH
Предложили: X. Снайдер, P. Хандрик и Л. Брукс.
Проверили: Ч. Аллен, Ч. Киблер и Дж. ВанАллан,
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную термометром, механической мешалкой и 1-литровой капельной воронкой, помещают 200 а (1,33 моля) измельченной в порошок d-винной кислоты
* В. В. Феофилактовым изолейцин был получен из втор-бутилацето-уксусного эфира через феиилгидразои метилэтилпировииоградной кислоты. Подробнее см. примечание редактора на стр. 277. (Прим, ред.)
(примечание 1), к которой прибавляют последовательно 432 мл азотной кислоты (уд. вес 1,42) и 432 мл дымящей азотной кислоты (уд. вес. 1,50). Смесь перемешивают до тех пор, пока винная кислота не перейдет полностью или почти полностью в раствор (5—Ю мин.; примечание 2). Затем через капельную воронку медленно приливают 800 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84). Как только температура реакционной смеси достигнет 38°, колбу погружают в сосуд с ледяной водой и скорость прибавления кислоты регулируют таким образом, чтобы температура оставалась на уровне 38—43° (примечание 3). В некоторых случаях к концу прибавления (примерно через 15 мин.) начинается кристаллизация динитрата винной кислоты. После того как вся серная кислота будет прибавлена, смесь оставляют стоять в течение 3 час. в прохладном месте (20—25°).
Кристаллическую массу разбивают стеклянной палочкой и фильтруют через фильтр из стеклянной ткани (примечание 4) на воронке Бюхнера диаметром 18 см. Твердую массу отжимают почти досуха большой плоской стеклянной пробкой или дном конической колбы емкостью 125 мл. Когда большая часть маточного раствора будет отделена (примечание 5), твердый осадок переносят по частям в 4-литровый стакан, на три четверти заполненный мелко наколотым льдом. После прибавления каждой порции лед перемешивают, чтобы облегчить растворение вещества. Перемешивание рекомендуется производить деревянной палочкой с плоским концом. Вся операция должна занимать не более 10 мин.
Холодный раствор немедленно переливают в заранее собранный прибор, состоящий из 5-литровой трехгорлой колбы, которая погружена в сосуд диаметром около 50 см, содержащий смесь льда с солью (примечание 6), и снабжена мешалкой, капельной воронкой и термометром для измерения низких температур. Раствор нейтрализуют 600—700 мл концентрированного аммиака (уд. вес 0,90), который прибавляютс такой скоростью, чтобы температура стечение всего времени не поднялась выше—5° (примечание 7); кончик капельной воронки должен находиться как раз над конусом, образуемым мешалкой. Когда будет введено 500 мл аммиака, реакцию раствора после прибавления каждых последующих 50 мл испытывают на конго; для нейтрализации требуется 3—4 часа. После этого к раствору добавляют еще 100 мл аммиака.
Пока протекает процесс нейтрализации, следует приготовить раствор гексаметилентетрамина (примечание 8), осторожно прибавляя 520 мл формалина (уд. вес 1,08; около 7 молей) к 500 мл аммиака (уд. вес 0,90; около 7,5. моля). Температуру поддерживают ниже 20°, охлаждая реакционную смесь снаружи ледяной водой. Затем раствор охлаждают до 0° и прибавляют его по каплям к холодному аммиачному раствору динитрата винной кислоты; температура при этом не должна подниматься выше 2°.
На эту операцию требуется полчаса. Затем перемешивание прекращают и смесь оставляют стоять на ночь, в течение которой охлаждающая баня и реакционная смесь принимают комнатную температуру.
После этого раствор фильтруют, к фильтрату прибавляют 100 мл спирта и подкисляют его (в вытяжном шкафу) до кислой реакции на конго, медленно (в течение получаса) прибавляя около 400 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес. 1,19). Подкисленную смесь помещают в холодильный шкаф на 4—5 час. и имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 18 см. Осадок переносят в 1-литровый стакан, перемешивают с 400—500 мл воды и снова фильтруют. На воронке его промывают последовательно тремя порциями воды по 150 мл, двумя порциями метилового спирта по 75 мл и, наконец, 75 мл эфира. После высушивания вещества на воздухе выход его составляет 90—100 г (43—48% теоретич.); температура плавления кислоты 280° (с разложением).
Имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту делят на две части. Каждую часть тщательно смешивают с 0,5 г медпо-хромового катализатора («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 301) или окиси меди в порошке (примечание 9) и полученную смесь переносят в колбу Клайзена емкостью 250 мл со специальным боковым отводом (стр. 68). Колба, служащая приемником, свободно висит на боковом отводе. Колбу Клайзена осторожно нагревают голым пламенем горелки. После небольшого головного погона (95—100°) температура резко повышается до 260° (примечание 10) и имидазол перегоняется при 262—264°. С целью очистки вещество растворяют в 60—70 г бензола, раствор кипятят в течение нескольких минут с 2—Зг угля для обесцвечивания (примечание 11), смесь фильтруют через предварительно нагретую воронку Бюхнера и охлаждают фильтрат до 10° в течение 2 час. Выход составляет 13—14,5 г (68—76% теоретич.). Препарат бесцветен; т. пл. 88—90° (примечание 12).
Примечания
1. Авторы синтеза применяли фармакопейную винную кислоту; при проверке была взята продажная кислота с т. пл. 169—171°.
2. Можно осуществить этот синтез, не прибегая к перемешиванию механической мешалкой, а пользуясь одногорлой колбой и взбалтывая ее содержимое от руки. Однако при этих условиях не так легко регулировать температуру.
3. При более низких температурах динитрат винной кислоты выделяется уже во время прибавления серной кислоты. В этих условиях он образует очень мелкие кристаллы, которые трудно отфильтровать.
4. Такие же хорошие результаты получаются при фильтровании через ткань из синтетического волокна винион*. Если фильтра из подходящей ткани не имеется, то в воронку помещают слой стеклянной ваты; затем осадок вместе со стеклянной ватой прибавляют к колотому льду.
5. Достаточно сухая масса получается примерно за 45 мин. Так как вещество на воздухе разлагается, то не рекомендуется оставлять его на более длительное время.
6. Эффективное охлаждение крайне необходимо; небольшая баня со льдом не достаточна.
7. Температура разложения лежит около 0°. Рекомендуется применять мешалку центробежного действия.
8, Когда на этой стадии был использован твердый гексаметилентетрамин, ожидаемого конечного продукта получить не удалось.
9. В случае применения окиси меди получается несколько меньший выход.
10. Если взять обычную перегонную колбу емкостью 250 мл, то в качестве неочищенного имидазола следует собирать фракцию с т. кип. 200—270°. Головной погон содержит около 1 г имидазола, который можно выделить, если кипятить эту фракцию дестиллата с бензолом до полного удаления воды, а затем упарить до начала кристаллизации.
11. Если при выделении сырого имидазола применяется колба с дефлегматором, то неочищенный препарат бывает бесцветным; в противном случае он получается окрашенным.
12. Бензольный фильтрат после перекристаллизации содержит около 0,5 г имидазола.
Другие методы получения
Имидазол был получен из глиоксаля и аммиака с прибавлением1 или без прибавления2 формальдегида; из имидазолтиона-2 и азотной кислоты3; декарбоксилированием имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты1-15. Приведенную выше методику в основных чертах предложили Фаргер и Паймэн’.
1 Wallach, Вег., 15, 645 (1882).
2 Behrend, Schmitz, Ann., 277, 338 (1893).
3 Marckwal d, Ber., 25, 2361 (1892).
4 Maquen n e, Ann. chim., (6), 24, 525 (1891).
5 Dedi chen, Ber., 39, 1835 (1206).
• Fargher, Pyman, J. Chem. Soc., 115, 227 (1919).
* Винион—искусственное волокно, по своему внешнему виду напоминающее капрон и нейлон, по изготовляемое нс из полиамидных смол, а из винильных полимеров. [Прим, ред.)
17 сборник 3
ИНДОЛ
o-CH3C6H4NHCHO + (CH3)3COK -» o-CH3CeH4N(CHO)K + C4H9OH o-CH3CeH4N(CHO)K o-CH3CeH4NHK + СО
o-CH3C6H4NHK + o-CH3CeH4N(CHO)K ->
----
-> o-CH3CeH4NH2+KOH + | || j|
К
____ Z\_____
I | ll +H2o -^ | | || +KOH
\/\NZ \/xNZ
к H
Предложил: Ф. Тайсон.
Проверили: P. Шрайнер и К- Тилфорд.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью2 л снабжают обратным холодильником и стеклянной трубкой для ввода газа, которую присоединяют к баллону с азотом, Третье горло колбы закрыто пробкой. Верхнюю часть холодильника соединяют с ловушкой, которая состоит из двух колб для отсасывания емкостью по 500 мл, соединенных последовательно. Первая колба пуста; вторая содержит 100 мл парафинового масла, причем вводная трубка в этой колбе оканчивается несколько ниже поверхности масла.
В реакционную колбу помещают 600 мл продажного mpem-бутилового спирта (примечание 1) и вытесняют из нее воздух сухим азотом. Затем к спирту прибавляют по частям 29 г (0,75 грамматома) металлического калия*. Смесь нагревают на водяной бане до тех пор, пока не растворится весь калий, после чего прибавляют 68 г (0,5 моля) о-формтолуида (примечание 2) и переводят его в раствор. Обратный холодильник меняют на обращенный вниз; в качестве приемника применяют колбу для отсасывания. Приемник предохраняют от доступа воздуха, соединяя его с ловушкой, которая применялась в начале процесса. Реакционную колбу погружают в металлическую баню и избыток спирта отгоняют. Остаток нагревают около 20 мин. до 350—360“ (примечание 3), затем ему дают охладиться в токе азота. Остаток разлагают, прибавляя к нему 300 мл воды, и смесь перегоняют с водяным паром, чтобы отделить индол. Де-стиллат экстрагируют последовательно 300 мл и 100 мл эфира и соединенные вместе эфирные вытяжки взбалтывают с холодным разбавленным раствором 5%-ной соляной кислоты для удаления
* См. подстрочное примечание на стр. 45.
остатков о-толуидина. Эфирные вытяжки промывают 100 мл воды, затем 100мл 5%-ного раствора соды и сушат над 20 г сернокислого натрия. Эфир отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Индол переходит при 142—144° (27 мм) [128° (10 мм), 121° (5 мм)] в виде бледножелтого масла, которое затвердевает, а затем плавится при 52—53°. Выход составляет 23 г (79% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Вместо mpem-бутилового спирта можно воспользоваться и другими спиртами, как, например, метиловым, этиловым, «-бутиловым или изобутиловым, однако выход при этом понижается. Если mpem-бутиловый спирт заменить метиловым или этиловым, то следует прибавлять калий меньшими порциями и регулировать более бурно протекающую реакцию применением внешнего охлаждения. Кроме того, если применять метиловый спирт, то количество прибавляемого калия следует уменьшить с 0,75 до 0,50 грамматома.
2. о-Формтолуид можно получить нагреванием на паровой бане в течение 3 час. смеси 856 г (8 молей) о-толуидина и 403 г (8,4 моля) 90%-ной муравьиной кислоты, после чего следует оставить реакционную смесь на ночь. Смесь фракционируют при пониженном давлении; выход о-формтолуида с т. кип. 173—175° (25 мм) к ст. пл.55—58°составляет920—963г(85—89% теоретич.). Полученный препарат представляет собой твердое вещество бледножелтого' цвета, содержащее следы толуидина; запах вещества указывает’ на присутствие в нем следов изонитрила. Тем не менее этот препарат достаточно чист для превращения его в индол. При применении 99%-ной муравьиной кислоты можно достигнуть количественного выхода. Если желательно получить более чистое вещество, то первоначальную реакционную массу смешивают с 1 л воды, сырой формтолуид отфильтровывают и промывают 1 %-ной соляной кислотой и водой. После высушивания неочищенный формтолуид перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира. Практически выход вещества получается тем же самым, что и при непосредственной перегонке; т. пл. 61°. Чтобы иметь уверенность в отсутствии влаги, перекристаллизованный препарат можно перегнать при пониженном давлении; потери при этой перегонке ничтожны.
3. В течение этого периода выделяются горючие газы, главным образом окись углерода и водород, и перегоняется жидкость, состоящая в основном из о-толуидина.
4. Вещество окрашено в бледножелтый цвет. От окраски можно избавиться перекристаллизацией вещества из смеси 100 мл петролейного эфира и примерно 10 мл этилового эфира. Выход при перекристаллизации составляет 21 г (91% теоретич.).
Другие методы получения
Индол был синтезирован многими путями, но все они как методы получения почти не имеют значения. Помимо этих синтезов, индол был получен нагреванием 2-амино-щ-хлорстирола с метилатом натрия1; пиролизом солянокисл..то 2,2'-диаминостильбена при пониженном давлении2; восстановлением индоксила цинковой пылью и щелочью3; восстановлением 2-аминоиндола натрием и спиртом4; восстановлением 2-нитрофенилацетальдегида5; нагреванием о-формилф’нилглицина с уксусным ангидридом и уксуснокислым натрием6; пропусканием смеси ацетилена и анилина через железную трубку при 700°7; восстановлением <и-2-дилитростирола железом и уксусной кислотой8. Описанная выше методика сходна с синтезами 2-алкилиндолов, разработанными Маделунгом9; она была опубликована в 1941 г.10 Шорыгин и Полякова 1г, проводившие сравнительные опыты по получению индола различными методами, рекомендуют метод Рейссерта12, заключающийся в конденсации о-нитротолуола с этиловым эфиром щавелевой кислоты с последующим восстановлением продукта реакции до индол-2-карбоно-вой кислоты и декарбоксилированием последней.
1 Lipp, Вег., 17, 1072 (1884).
2 Т h i е 1 е, Вег., 28, 1413 (1895).
s V о г 1 a n d е г, Вег., 37. 1134 (1904).
4 Pschorr, Вег., 43, 2550 (1910).
6 W е е г tn a n, Ann., 401, 12 (1913).
6 G 1 u u d, Ber., 48, 422 (1915).
’ М aj i ma, Ber., 55, 3854 (1922).
8 Ncnitzescu, Ber., 58, 1063 (1925).
’Madelung, Ber., 45, 1130 (1912); V e г 1 e y, Bull. soc. chim., (4), 35, 1039 (1924).
” Tyson, J. Am. Chem. Soc., 63, 2024 (1941).
11 Ш о p ы г и н и Полякова, Синтезы душистых веществ, сборник, 1939, стр. 130.
12 К е i s s е г t, Вег., 30, 1045 (1897).
подпетый ДИФЕНИЛИОДОНИЙ но~
C6H6JO + C6H6JO2-----> [(CeH5)2J]JO3
[(CbH5)2J]JO3 + KJ--> [(CfiH5)2J]J+ KJO3
Предложили: X. Люкас и Э. Кеннеди. Проверили: Дж. Джонсон и М. Форма.
Получение
Смесь, состоящую из 22 г (0,1 моля) иодозобензола (стр. 264)/ 24 г (0,1 моля) иодобензола (стр. 261) и 200 мл 1 н. раствора едкого натра (см. примечание), осторожно перемешивают в течение суток. Полученный коричневый шлам тщательно перемешивают с 1 л холодной воды; после того как осадок опустится на дно, раствор
иодноватокислого дифенилиодония декантируют через фильтр. Твердый остаток экстрагируют двумя порциями воды по 500 мл\ вытяжки декантируют и пропускают через фильтр, чтобы освободить от небольшого количества смолистого остатка. К соединенным вместе фильтратам прибавляют водный раствор 20 г (0,12 моля) йодистого калия. Объемистый белый осадок йодистого дифепил-иодония оставляют стоять в течение 1—2 час., время от времени взбалтывая его, а затем отфильтровывают с отсасыванием, промывают водой и сушат при комнатной температуре на пористой тарелке. Выход йодистого дифенилиодония составляет 29—30 г (70—72% теоретич.); т. пл. 172—175° (с бурным разложением).
Примечание
Поскольку гидроксильные ионы оказывают каталитическое влияние на эту реакцию, количество взятого основания можно изменять в широких пределах. До прибавления щелочи целесообразно растереть твердые реагенты с 50 мл воды.
Другие методы получения
Йодистый дифенилиодоний был получен действием сернистого ангидрида или водного раствора йодистого калия на растворы, содержащие иодноватокислый дифенилиодоний1’2. Эти растворы могут быть получены действием влажной окиси серебра или водного раствора едкого кали или едкого натра на эквимолекулярную смесь иодозобензола и иодобензола1’2; взбалтыванием иодозобен-зола с влажной окисью серебра3; взбалтыванием иодобензола с едким натром2; перегонкой с водяным паром смеси иодозобензола с иодобензолом2. Йодистый дифенилиодоний был получен также нагреванием иодобензола с водным раствором йодистого калия и гидратом окиси бария4.
1 Hartmann, Meyer, Ber., 27, 504, 506 (1894).
2 Hartmann, Meyer, Ber., 27, 1598 (1894).
3 H artm ann, Meyer, Ber., 27, 503 (1894).
‘Willgerodt, Ber., 29, 2009 (1896).
И0Д0БЕН30Л
ДИСПРОПОРЦПОНИРОВАНПE ИОДОЗОБЕНЗОЛА
Перегонка с
2C6H,JO--------------> CeH5JO2 + CeH5J
6 а водяным паром 65 65
Предложили: X. Люкас и Э. Кеннеди.
Проверили: Дж. Джонсон и М. Форма.
Получение
В 5-литровой колбе (примечание 1) приготовляют жидкую пасту из 110 г (0,5 моля) иодозобензола (стр. 264) и воды; эту смесь
быстро перегоняют с водяным паром (примечание 2) до тех пор, пока не отгонится почти весь иодбензол (примечание 3). Перегонку не рекомендуется продолжать дольше, чем это необходимо; содержимое колбы следует сразу же охладить. Белое твердое вещество отфильтровывают с отсасыванием и сушат на воздухе при комнатной температуре. Затем его промывают хлороформом, вновь сушат и полученную массу слегка растирают в ступке, чтобы облегчить удаление влаги при окончательном высушивании. Выход составляет 54—56 г (92—95% теоретич.). Чистота препарата при определении йодометрическим титрованием составляет 99% (примечание 4). Препарат можно перекристаллизовать из горячей воды (примечание 5).
Примечания
1. Необходимо применять большую колбу, так как во время реакции происходит вспенивание.
2. Непосредственного нагревания следует избегать ввиду того, что при этом как реагент, так и продукт реакции (в твердом виде) могут разложиться со взрывом, особенно в сухом состоянии.
3. Выделенный обратно иодбензол получается совершенно чистым и может быть использован для получения хлористого иод-бензола. Количество выделенного вещества составляет около 46 г (90% теоретич.).
4. Йодометрический метод, приведенный при описании синтеза иодозобензола (стр. 265), применим и в данном случае. Основной примесью к иодобензолу является иодозобензол.
5. Растворимость иодобензола в 1 л воды составляет 2,8 г при 12° и около 12 г при 100°.
ОКИСЛЕНИЕ ФЕНИЛИОДИДХЛОРИДА ГИПОХЛОРИТОМ
C6H5JC12 + NaOCl + Н2О С6Н5JO2 + NaCl + 2НС1
Предложили: М. Форм и Дж. Джонсон. Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и Л. ДеМитт.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективной механической мешалкой (примечание 1), помещают НО г (0,4 моля) свежеприготовленного хлористого иодбензола в порошке (стр. 475) (примечание 2), такое количество раствора гипохлорита натрия, в котором содержится 1 моль этой соли (примечание 3) и 2 мл ледяной уксусной кислоты. Энергично перемешиваемую смесь нагревают на водяной бане, поддерживая ее температуру при
65—75°. Через 15—10 мин. нагреваемая смесь начинает пениться и желтая окраска ее исчезает вследствие перехода хлористого иод-бензола в бесцветный иодобензол. Через 1 час перемешивание прекращают и колбу охлаждают в бане со льдом. Осадок отфильтровывают с отсасыванием, отжимают стеклянной пробкой и переносят в стакан емкостью 800 мл. Вещество тщательно размешивают с 300 мл воды, фильтруют с отсасыванием, промывают на фильтре 100 мл воды, отжимают и сушат на воздухе. Выход неочищенного вещества составляет 85—89 г (90—94% теоретич.). Его чистота, определенная йодометрическим титрованием, составляет 97—99% (примечание 4). Высушенный на воздухе препарат можно промыть 50—60 мл хлороформа и высушить сперва на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе. Выход полученного чистого вещества составляет 82—87г (87—92% теоретич.); его чистота, определенная Йодометрическим титрованием, равна 99,0—99,9% (примечание 5).
Примечания
1. Для перемешивания пастообразной суспензии вполне пригодна мешалка Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12).
2. Если имеются комки хлористого иодбензола, то их следует измельчить, разбивая шпателем; в противном случае реакция может не дойти до конца.
3. Пригодны стабилизированные продажные растворы гипохлорита натрия. Авторы синтеза использовали 1150 мл такого продажного раствора, содержащего 5,25% (по весу) гипохлорита натрия.
4. Йодометрический метод, изложенный при описании синтеза иодозобензола (стр. 265), применим и в данном случае. Неочищенный препарат пригоден для получения йодистого дифенилиодония (стр. 260).
5. Проверявшие синтез получили указываемый здесь выход. Однако чистота препарата до промывания его хлороформом обычно составляла 90%, а после промывания — 95,7%.
Другие методы получения
Иодобензол был получен окислением иодбензола кислотой Каро1’2; действием на иодбензол хлорноватистой кислоты или водного раствора едкого натра и брома3; действием хлора на раствор иодбензола в пиридине4; окислением иодозобензола хлорноватистой кислотой или белильной известью6; нагреванием иодозобензола’; перегонкой иодозобензола с водяным паром7;
нагреванием хлористого иодбензола с водным раствором гипохлорита натрия, к которому добавлено некоторое количество уксусной кислоты8; окислением иодбензола концентрированным раствором хлорной кислоты9.
1 Bamberger, Hill, Ber., 33, 534 (1900).
“Masson, Race, Pounder, J. Chem. Soc., 1935, 1678
3 Willgerodt, Ber., 29, 1571, 1572 (1866).
4 О r t о 1 e v a, Chem. Zentr., 1900, I, 723.
5 Willgerodt, Ber., 29, 1568, 1569 (1896).
6 Willgerodt, Ber., 25, 3500 (1892); 26, 1806 (1893); Askenasy, Meyer, Ber., 26, 1356 (18S3).
7 Willgerodt, Ber., 26, 358, 1307 (1893).
3 Willgerodt, Wiegand, Ber., 42, 3765 (1909).
’ Datta, Choudhury, J. Am. Chem. Soc., 38, 1085 (1916).
ИОДОЗОБЕНЗОЛ
C6H5JC12 + 2NaOH -> C6H5JO + 2NaCl + H2O
Предложили: X. Люкас, Э. Кеннеди и М. Форма. Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и Р. Мэтьюс.
Получение
В большую ступку, охлаждаемую в бане со льдом, помещают 55 г (0,2 моля) хлористого иодбензола (стр. 475), 50 г безводного углекислого натрия и 100 г мелко наколотого льда. Смесь тщательно растирают (примечание 1) до тех пор, пока весь лед не растает и не образуется густая паста. К этой суспензии прибавляют 140 мл 5 н. раствора едкого натра порциями по 20 мл, тщательно растирая смесь после каждого прибавления. В заключение к смеси приливают 100 мл воды, чтобы сделать ее более жидкой; затем смесь оставляют стоять в течение ночи. Осадок отфильтровывают с отсасыванием, по возможности лучше отжимают на фильтре, переносят в стакан и тщательно промывают 300 мл воды (примечание 2). Осадок отфильтровывают с отсасыванием, вновь промывают в стакане 300 мл воды, отфильтровывают с отсасыванием и промывают на фильтре 250 мл воды. После тщательного высушивания на воздухе вещество размешивают с небольшим количеством хлороформа до образования жидкой кашицы (примечание 3), освобождают от растворителя при помощи фильтрования с отсасыванием и сушат на воздухе на фильтровальной бумаге. Выход составляет 26—27 г (60—62% теоретич.); чистота препарата, определенная йодометрическим титрованием, составляет 99% (примечания 4 и 5).
Примечания
1. Твердое вещество образует комок, который растирают, чтобы постепенно его измельчить.
2. Фильтрат содержит некоторое количество солей дифенил-иодония, которые можно выделить в виде плохо растворимой иодистой соли, для чего к раствсру прибавляют иодистый калий (стр. 261). Обычно получается 7—9 г йодистого дифснилиодония.
3. С помощью хлороформа удаляют иодбензол, который можно выделить обратно.
4. Для анализа иодозо- и иодосоединений применяется следующая методика. В колбу для титрования емкостью 200 мл с притертой пробкой помещают 100 мл воды, 10 мл 6 н. раствора серной кислоты, 2 г йодистого калия, свободного от ионов йодноватой кислоты, 10 мл хлороформа и, наконец, навеску вещества, содержащую около 0,25 а. Смесь взбалтывают в течение 15 мин. (или дольше, если реакция не закончится) и титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Если образец чистый, то о конце титрования можно судить по изменению цвета хлороформенного слоя, если же образец содержит примеси, то к нему следует добавить раствор крахмала, так как примеси окрашивают хлороформенный раствор в буроватый цвет. Применение хлороформа в качестве растворителя наиболее желательно, так как он облегчает реакцию с иодистым калием, растворяя продукты реакции. Иодозобепзол можно отличить от иодобензола на основании того, что первый восстанавливает ионы иода в насыщенном растворе борнокислого натрия, в то время как иодобензол такого действия не оказывает1. Метод анализа основан на следующих реакциях:
C6H5JO + 2HJ -> CeH5J + H2O + J2
C6H&JO2 + 4HJ -> CBHaJ + 2H2O + 2Js
5. Если вещество требуется для получения иодобензола путем диспропорционирования (стр. 261), то сушить неочищенный препарат и промывать его хлороформом с целью удаления иодбензола нет необходимости. Неочищенный влажный иодозобепзол можно также применять непосредственно для получения йодистого дифенилиодония (стр. 260), однако желательно произвести анализ влажного вещества для того, чтобы определить необходимое количество иодобензола.
Другие методы получения
Иодозобепзол был получен действием водного раствора едкого натра или кали на хлористый иодбензол2 и повторными прибавлениями воды к хлористому иодбензолу3.
1 М a s s о n, Race, Pounder, J. Chem. Soc., 1935, 1678.
2Willgerodt, Ber., 25, 3495 (1892); 26, 357, 1807 (1893); A s к e n a s y, Meyer, там же, 26, 1356 (1893); Hartmann, Meyer, там же, 27, 505 (1894).
3 Wi 1 Igerodt, Ber., 26, 357 (1893); О r t о 1 e v a, Chem. Zentr., 1900, I, 722.
«-капроновый Ангидрид
2CHb(CH2\CO2H + CH2 = C = O —> [CH3(CH2)4CO]2O + CH3CO2H
Предложили: Дж. Уильямс и Дж. Дриницкий. Проверили: Н. Дрэйк и Дж. Ланн.
Получение
В склянку для промывания газов помещают 116 г (126 мл, 1 моль) «-капроновой кислоты. Склянку помещают в баню со льдом и в кислоту пропускают 0,50—0,55 моля кетена со скоростью около 0,45' моля в час (примечания 1 и 2).
Полученную смесь переносят в колбу для перегонки и тщательно фракционируют на масляной бане (примечание 3). Низко-кипящую фракцию, состоящую из ацетона с некоторой примесью кетена, уксусной кислоты и уксусного ангидрида, отгоняют при атмосферном давлении. Постепенно температуру масляной бани повышают, так чтобы примерно через 1 час после начала перегонки она достигла 220°, и поддерживают ее на этом уровне до тех пор, пока от начала перегонки не пройдет 3 час. (примечание 4).
После этого перегонку при атмосферном давлении прекращают, дают жидкости несколько охладиться, а затем продолжают этот процесс в вакууме при давлении 3—10 мм. После головной фракции, которая составляет мснсс 20 г, собирают «-капроновый ангидрид [т. кип. 109—112° (3 мм)', 118—121° (6 мм)]. Общий выход составляет 86—95 г (80—87% теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Кетен можно весьма удобно получать с нужной скоростью в приборе, который описали Уильямс и Хёрд1.
2. Если взять 1 моль кетена на 1’ моль кислоты, то выход не увеличится. В этих условиях в низкокипящей фракции будет содержаться большее количество уксусного ангидрида.
3. Авторы настоящего синтеза и проверявшие его пользовались колонкой типа Уитмора—Люкса2 диаметром 12 мм, высотой 50 см с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали и с обычной рубашкой для обогрева. Для получения капронового
ангидрида можно применять и менее эффективную колонку; однако в случае синтеза ангидрида пропионовой или масляной кислоты следует применять колонку указанного выше типа.
4. Перегонку при атмосферном давлении крайне необходимо продолжать до тех пор, пока не будет полностью завершено превращение всего количества смешанного ангидрида в капроновый ангидрид. Уксусная кислота, образующаяся при этом превращении, отгоняется очень медленно, и для завершения перегонки при атмосферном давлении требуется около 3 час.
5. Согласно сообщению предложивших этот синтез, с одинаково хорошими выходами по данному методу получаются ангидрид пропионовой кислоты и ангидрид н-масляной кислоты.
Другие методы получения
«-Капроновый ангидрид был получен нагреванием капроновой кислоты с уксусным ангидридом3; нагреванием капроновокислого натрия и уксусного ангидрида в запаянной трубке4; действием хлорокиси фосфора на капроновокислый барий5; действием хлористого ацетила на капроновую кислоту6; действием хлора на смесь капроновокислого натрия и серы7. Первоначально приведенную выше методику описали Хёрд и Дулл8.
‘Williams, Hurd, J. Org. Chem., 5, 122 (1940).
2 Whitmore, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
3 A u ten ri e th, Ber., 34, 168 (1901).
‘Michael, Ber., 34, 918 (1901).
5 C h i о z z a, Ann., 86, 359 (1853).
6 Fournier, Bull. soc. chim., (4), 5, 920 (Д09).
’ Англ. пат. 24842 (1908) (С. А., 4, 2190, 2719 (1910)].
•Hurd, Dull, J. Am. Chem. Soc., 54, 3427 (1932).
о-КАРБОКСИФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛ
KCN
180-
^X/.CH2CN ,ch2cn
I I Ml
4/XCO,K X/XCO2H
Предложили: Ч. Прайс и P. Роджерс. Проверили: В. Бахман и Р. Морин.
Получение
В 2-литровую круглодоппую колбу, снабженную мешалкой и термометром, помещают смесь 100 г фталида (примечание 1) и 100 г цианистого калия в порошке. Смесь перемешивают и нагре
вают на масляной бане до 180—190° (температура внутри колбы) в течение 4—5 час. (примечание 2). К охлажденной массе приливают 1 л воды и смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся твердые соли (примечание 3). Небольшое количество нерастворимых примесей отфильтровывают (примечание 4). В вытяжном шкафу к водному раствору, окрашенному в темный цвет, прибавляют 6 н. соляную кислоту (20—60 мл) до тех пор, пока раствор не станет мутным (примечание 5); после этого раствор осторожно нейтрализуют двууглекислым натрием (примечание 6), прибавляют несколько граммов активированного березового угля, смесь перемешивают в течение нескольких минут и фильтруют. Почти бесцветный фильтрат подкисляют 40—50 мл концентрированной соляной кислоты и после охлаждения в бане со льдом фильтруют с отсасыванием. Выход составляет 80—100 г (67—83% теоретич.). Вещество получается в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 113—115° (примечание 7).
Примечания
1. Авторы синтеза применяли продажный фталид, а проверявшие его приготовляли фталид по методике, изложенной в «Синт. орг. преп.» сб. 2, стр. 533.
2. К концу реакции смесь должна иметь темнокоричневую окраску и быть почти твердой. Температура не должна подниматься выше 200°; проверявшие синтез поддерживали ее при 180°.
3. Чтобы измельчить и растворить массу, требуется около 1 часа.
4. В некоторых случаях при этом может быть выделено обратно от 5 до 15 г фталида.
5. В некоторых случаях на этой стадии из щелочного раствора выпадало в осадок небольшое количество кристаллического гомофталимида ст. пл. 235О1.
6. Проверявшие синтез нашли, что на этой стадии для того чтобы перевести в осадок темноокрашенные примеси, целесообразно слегка подкислить раствор.
7. Препарат вполне пригоден для большинства целей. Его можно очистить перекристаллизацией из бензола или уксусной кислоты; однако это связано со значительными потерями.
Другие методы получения
Описанный метод в основном разработан Вислиценусом1 2; по существу этот способ является единственно пригодным.
1 Gabriel, Вег., 19, 1655 (1886).
2 Wislicenus, Ann., 233, 102 (1886).
КРИПТОПИРРОЛ
С 2,4-Диметил-З-этилпиррол)
CH3COCH2CO2C2H5 + HNO2 -> CH3COC(NOH)CO3C2H6 + H2O
Z11+CH3CO2H
CH3COC(NOH)CO2C2H5 + 4(H)---------* СН3СОСН (NH2) СО2С2Н3 + Н2О
CH3COCH (NH2) CO2C2H5 + CH3COCH2COCH3 ->
CH3C---CCOCH3
II II +2H2O c2h5o2cc cch3
W H
CH3C---CCOCH3
II II C2H5O2CC CCH3
n2h4-h2o
C2H5ONa
CHSC---CC2H5
|| II +C,H5OH + H2O + CO2 + N2
HC CCH3
H
Предложил: Г. Фишер.
Проверили: Г. Адкинс и И. Вольф.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 3 л, снабженную мешалкой, погружают в баню со льдом и помещают в нее 402 г (3,09 моля) ацетоуксусного эфира (примечание 1) и 1 200 мл ледяной уксусной кислоты. К этому раствору прибавляют по каплям при перемешивании раствор 246 г (3,55 моля) нитрита натрия в 400 мл воды. Скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы температура не поднималась выше 12°. После того как весь раствор нитрита натрия будет прибавлен, смесь перемешивают в течение еще 2—3 час., после чего ей дают нагреться до комнатной температуры и оставляют стоять в течение примерно 12 час. Затем к смеси в один прием прибавляют 348 г (3,48 моля) ацетилацетона (стр. 92).
При энергичном перемешивании к реакционной массе прибавляют 450 г цинковой пыли порциями по 10 а (примечание 2). Скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы температура ни в коем случае не поднималась выше 60°. Когда вся цинковая пыль будет прибавлена (примечание 3), смесь кипятят на
электрической плитке до тех пор, пока непрореагировавшая цинковая пыль не соберется в комки; для этого требуется 2—3 часа. Горячий раствор фильтруют при перемешивании через мелкое медное сито непосредственно в сосуд, содержащий 30 л ледяной воды. Выделившееся неочищенное вещество загрязнено цинком (примечание 4). Перекристаллизацией из 1 500 мл 95%-ного этилового спирта получают 360—390 г 2,4-диметил-3-ацетил-5-карб-этоксипиррола с т. пл. 143—144° (55—60% теоретич., считая на ацетоуксусный эфир; примечание 5). Для получения совершенно бесцветного препарата может потребоваться вторая перекристаллизация, однако и после первой перекристаллизации вещество достаточно чисто для превращения его в криптопиррол.
В 430 мл абсолютного спирта растворяют 30 г натрия; причем для растворения последних порций его раствор нагревают с обратным холодильником. Горячий спиртовой раствор переливают в автоклав (примечание 6), смешивают с 75 г (0,36 моля) 2,4-ди-метил-З-ацетил-5-карбэтоксипиррола и прибавляют к смеси 36 мл гидразин-гидрата (примечание 7). Автоклав нагревают и в течение 12 час. поддерживают в нем температуру 165—170°. По охлаждении содержимое автоклава переносят в 2-литровую круглодонную колбу. Автоклав споласкивают небольшим количеством абсолютного спирта, которое присоединяют к основной массе. Затем в колбу прибавляют 50 мл воды и отгоняют спирт на паровой бане, после чего криптопиррол перегоняют с водяным паром. Спиртовой отгон собирают отдельно. При перегонке с водяным паром пользуются стеклянным холодильником, так как в некоторых опытах после отгонки примерно 1 л дестиллата в холодильнике начинает выделяться белое твердое вещество, которое плавится при комнатной температуре. Время от времени доступ воды в холодильник прекращают, чтобы дать расплавиться застывшему в нем твердому веществу. Перегонку с водяным паром продолжают до тех пор, пока капли дестиллата не перестанут идти мутными, что обычно наступает после отгонки 1 700 мл. Во время перегонки с водяным паром над поверхностью дестиллата пропускают медленный ток азота (примечание 8).
Спиртовой отгон разбавляют 2 л дестиллированной воды и экстрагируют эфиром порциями в 500, а затем в 300 мл. Дестил-лат, полученный при перегонке с водяным паром, экстрагируют два раза этим эфирным раствором, а затем еще два раза свежим эфиром порциями по 250 мл. Эфирные вытяжки соединяют вместе и сушат над 150 г безводного сернокислого натрия, причем пустое пространство над раствором заполняют азотом. Эфирный раствор декантируют и сернокислый натрий промывают три раза перегнанным эфиром; затем эфир отгоняют, повышая под конец перегонки температуру бани, в которую погружена колба, до 130°. Затем криптопиррол фракционируют при пониженном давлении
(примечание 9). Выход бесцветного препарата, кипящего в пределах 1,5" [85,5—87° (12,5 мм); 92,5—94°(18 мм)], составляет 22—25,5 г (50—58% теоретич.).
Примечания
1. Был применен продажный ацетоуксусный эфир без дополнительной очистки.
2. Цинковая пыль должна быть не ниже 80%-ной чистоты.
3. До кипячения реакционная смесь должна стоять в течение достаточно долгого времени, чтобы цинковая пыль полностью вступила в реакцию; в противном случае могут встретиться серьезные затруднения в результате вспенивания.
4. Неочищенное пиррольное соединение темнеет под действием света, в особенности иод действием прямого солнечного света. Перекристаллизованный препарат к действию света ие чувствителен.
5. Синтез можно проводить с большими или меньшими количествами исходных веществ, взятых в необходимой пропорции, пользуясь аппаратурой соответствующих размеров, причем это не оказывает влияния на выход. Указанные выше количества составляют 60% загрузок, которые применял автор синтеза.
6. Проверявшие синтез применяли стальной автоклав для гидрирования емкостью 650 мл, причем трубка с манометром была снята и заменена глухой стальной пробкой. Температура регулировалась с помощью автоматического терморегулятора, причем реакционная смесь не подвергалась ни взбалтыванию, ни перемешиванию.
7. Гидразин-гидрат можно получить действием аммиака на сернокислый гидразин1 с последующим прибавлением воды.
Жидкий аммиак помещают в сосуд Дьюара емкостью 500 мл и небольшими порциями прибавляют к нему 60 г сернокислого гидразина, перемешивая жидкость с помощью механической мешалки. После окончания прибавления перемешивание продолжают в течение еще получаса. Затем смесь фильтруют в другой сосуд Дьюара через складчатый бумажный фильтр и дважды промывают твердый осадок жидким аммиаком; для этой цели его вновь переносят в первый сосуд Дьюара, перемешивают и опять фильтруют. После испарения жидкого аммиака остается 7,5—10 г бесцветной жидкости; если считать полученное вещество за безводный гидразин, то указанный выход составляет 51—68% теоретического количества. Затем к препарату прибавляют 5 мл воды. Чтобы получить гидразин-гидрат в количестве, необходимом для данного синтеза, такой опыт следует!повторить три-четыре раза.
8. Криптопиррол очень чувствителен к окислению; поэтому он должен как можно меньше соприкасаться с воздухом. Лучше
всего сохранять его в запянных стеклянных ампулах. Если при перегонке в вакууме пользуются капилляром, то его следует присоединить к источнику азота.
9. Для этой цели можно воспользоваться елочным дефлегматором, дефлегматором Видмера или каким-либо иным.
Другие методы получения
Криптопиррол был получен при расщеплении билирубина, гемина, родопорфирина и пр.2 Приведенный выше синтез основан на работах Кнорра и Гесса3.
’Browne, Welsh, J. Am. Chem.Soc., 33, 1728 (1911).
2 Fischer — Orth, Die Chemie des Pyrrols, Akademische Verlags-gesellschaft, Leipzig, 1934, S. 53.
3 Knorr, Hess, Ber., 44, 2765 (1911).
КУМАРИЛОВАЯ КИСЛОТА
(Кумарон-2-карбоновая кислота)
Предложили: P. Фьюзон, Дою. Кнейсли и Э. Кайзер. Проверили: В. Бахман и Дж. Джонсон.
Получение
Дибромкумарин. В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и холодильником, который соединен с ловушкой для бромистого водорода, помещают 146г (1 моль) кумарина и 200мл хлороформа. Раствор тщательно перемешивают ц в течение 3 час. при комнатной температуре прибавляют к нему по каплям раствор 160 г (1 моль) брома в 85 мл
хлороформа (примечание 1). Для удаления избытка брома через капельную воронку прибавляют около 200 мл 20%-ного раствора сульфита натрия. Бесцветный хлороформенный слой отде-ляют, промывают двумя порциями воды по 200 мл и сушат над сернокислым магнием (примечание 2). Смесь оставляют стоять в течение только нескольких минут (примечание 3), а затем сернокислый магний отфильтровывают и раствор дибромида упаривают до объема 100 мл в быстром токе сухого воздуха (примечание 4). Дибромкумарин отфильтровывают и маточный раствор упаривают почти досуха, пользуясь вентилятором. Смесь фильтруют, и оставшийся раствор, слегка желтого цвета, выпаривают досуха. Вещество, полученное после третьего выпаривания, получается слегка окрашенным; его промывают два раза эфиром порциями по 15 мл (примечание 5). Суммарное количество препарата составляет 215 г (70% теоретич.); т. пл. 102—105° (примечание 6).
Кумариловая кислота. В 5-литровой трехгорлой колбе, снабженной механической мешалкой и обратным холодильником, растворяют 450 г (8 молей) твердого едкого кали в 700 мл абсолютного спирта. Раствор щелочи охлаждают до 15°, погружая колбу в баню со льдом. Затем, тщательно перемешивая раствор, к нему прибавляют 215 г (0,7 моля) хорошо измельченного дибромкума-рина порциями по 10—15 г. Скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы в течение всего времени температура не поднималась выше 20°; при этих условиях прибавление занимает около получаса. После того как весь дибромид будет прибавлен, реакционную массу кипятят с обратным холодильником в течение еще получаса при перемешивании (примечание 7). Затем к содержимому колбы приливают 1 500 мл воды и полученный раствор перегоняют с водяным паром до тех пор, пока не будет отогнано 2 500 мл дестиллата (примечание 8). Остаток охлаждают до комнатной температуры, прибавляя к нему 1 кг колотого льда (примечание 9), а затем подкисляют, приливая 1 200 мл 6 н. раствора соляной кислоты. Неочищенную кумариловую кислоту отфильтровывают и перемешивают с 600 мл холодной воды. Вещество отделяют от воды фильтрованием, тщательно отжимают на фильтре и перекристаллизовывают из смеси 250 мл спирта и 250 мл воды (примечание 10). Очищенная кумариловая кислота бесцветна; выход составляет 93—100 г (82—88% теоретич.; примечание 11); т. пл. 190—193°.
Примечания
1. Время от времени, чтобы предупредить повышение температуры, приходится охлаждать колбу при помощи бани со льдом.
2. Если еще до удаления сернокислого магния выделится некоторое количество дибромкумарина, то для растворения последнего необходимо прибавить достаточное количество хлороформа. 18 Сборник 3
3. Смесь следует обрабатывать немедленно, чтобы избежать разложения дибромида.
4. При проверке настоящего синтеза было найдено, что на этой стадии происходит значительное разложение. Возможно, что причиной разложения послужило то обстоятельство, что опыт был проведен в теплый сырой день; проверявшие пришли к заключению, что как в этой стадии синтеза, так и в последующих, лучше удалять хлороформ перегонкой на водяной бане в вакууме. Ввиду неустойчивости дибромида рекомендуется превращать его в кумариловую кислоту в тот же день, когда он был получен.
5. После первого выпаривания получают 136 г, после второго— 63 г и после третьего—16 г неокрашенных кристаллов (после промывания кристаллов эфиром).
6. Первая порция кристаллов плавится при 102—105°. Температура плавления кристаллов, полученных при последующих упариваниях маточного раствора, несколько ниже, однако этот препарат достаточно чист для применения в последующей стадии.
7. Суспензию бромистого калия необходимо энергично перемешивать во избежание сильных толчков при кипении.
8. Чтобы произвести перегонку с водяным паром, реакционный сосуд снабжают трубкой для ввода водяного пара и обращенным вниз холодильником. Колбу следует нагревать так, чтобы конечный объем жидкости в ней не превышал 3 л.
9. Если перегонка с водяным паром проведена очень эффективно, то может выпасть тяжелый осадок, состоящий из калиевой соли кумариловой кислоты и бромистого калия. При прибавлении соляной кислоты осадок растворяется.
10. Неочищенную кислоту растворяют в 250 мл кипящего абсолютного спирта, к которому прибавляют 3 г активированного березового угля. Раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 250 мл воды, предварительно нагретой до 85°.
11. Суммарный выход, считая на кумарин, составляет 57—62% теоретического количества.
Другие методы получения
Кумариловая кислота была получена при действии на дибром-кумарин спиртового раствора едкого кали с последующим подкислением соляной кислотой. Этот метод в основном разработал Перкин1. Он же получил кумариловую кислоту из 3-хлоркумарина и из З-бромкумарипа действием спиртового раствора едкого кали2.
Дибромкумарин был получен прибавлением брома к раствору кумарина в хлороформе1-2.
'Perkin, J. Chem. Soc., 23, 368 (1870).
2 Р е г k i n, J. Chem. Soc., 24, 37 (1871).
275
d/ЛЕЙЦИН
(а-Аминоизокап роновая кислота)
РС13
(СН3)2 СНСН2СН2СО2Н + Вг2--> (СН3)2 СНСН2СНВгСО2Н + НВг
(СН3)2 CHCH2CHBrCO2H + 2NH3 -> (СН3)2 CHCH2CHNH2CO2H 4- NH4Br
Предложил: К. Марвел. Проверили: Г. Адкинс и Р. Гандер-.
Получение
а.-Бромизокапроновая кислота. В 2-литровой кругло донной колбе смешивают 500 г (4,3 моля) продажной изокапроновой кислоты с 250 мл бензола; после этого воду и бензол отгоняют с коротким дефлегматором до тех пор, пока температура в парах не достигнет 100°. Как только будут удалены остатки бензола, температура начинает быстро повышаться. Оставшуюся кислоту охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к ней 743 г (4,65 моля; 243 мл) сухого брома (примечание 1); к колбе присоединяют длинный холодильник и устанавливают ее в масляную баню. Верхнюю часть холодильника присоединяют к пустой конической колбе емкостью 500 мл, которая служит в качестве предохранительной склянки и которую в свою очередь присоединяют к ловушке-для поглощения газов (примечание 2). Через верхнюю часть холодильника к смеси добавляют 10 мл треххлористого фосфора и нагревают колбу до 80—85°. Процесс бромирования протекает при этой температуре гладко; ему предоставляют продолжаться до тех пор, пока в холодильнике не исчезнет темнокрасная окраска брома, на что требуется 8—15 час. После этого температуру повышают до 100—105° и поддерживают ее на этом уровне в течение 2 час. Затем содержимое колбы переносят в 1-литровую специальную колбу Клайзена или в колбу, к которой присоединена колонка Видмера. Реакционную смесь перегоняют, собирая фракцию, кипящую в пределах 125—131° (12 мм). Выход а-бромизокапро-новой кислоты составляет 530—550 г (63—66% теоретич.). Низко-кипящая фракция представляет собой главным образом изокап-роновую кислоту (примечание 3).
dl-Лейцин. В 3-литровую круглодонную колбу наливают 1 500 мл технического водного аммиака (уд. вес 0,90) и прибавляют к нему 300 г (1,56 моля) а-бромизокапроновой кислоты. Колбу закрывают резиновой пробкой, которую укрепляют проволокой, и оставляют стоять в течение недели при комнатной температуре. Неочищенный лейцин из четырех таких колб отделяют на фильтре и промывают 400 мл спирта. Полученные кристаллы весят около 300 г. Аммиак из фильтрата удаляют нагреванием раствора в продолжение ночи на паровом нагревателе в 12-литровой колбе. Раствор упаривают в вакууме до тех пор,
пока кипение жидкости не станет сопровождаться сильными толчками (приблизительно до 2 500лм). Затем смесь охлаждают до 15° и фильтруют. Осадок промывают 250 мл холодной воды и 250 мл 95%-ного спирта. Общий выход неочищенного лейцина (в обеих порциях) составляет 440—460 е.
Полученную аминокислоту перекристаллизовывают, растворяя все количество неочищенного вещества в 12,5 л воды при нагревании до 95° на паровом нагревателе. Горячий раствор обрабатывают 20 г активированного березового угля в течение получаса и фильтруют в горячем состоянии. К фильтрату немедленно прибавляют равное по объему количество 95%-кого спирта и помещают колбу на ночь в холодильный шкаф. Кристаллическое вещество отделяют на фильтре и промывают 200 мл 95 %- но го спирта. Полученная порция чистого лейцина составляет 290— 300 г. Добавочную порцию можно получить, если выпаривать маточный раствор в вакууме до тех пор, пока не. выделится значительное количество твердого вещества (объем жидкости составляет около 1 л), а затем прибавить к нему равное по объему количество спирта и смесь охладить. Эту порцию кристаллов промывают сперва 100 мл холодной воды, а затем 200 мл. спирта. Полученное вещество весит 60—65 г. Общий выход чистого лейцина составляет 350—365 г (43—45% теоретич.). В запаянном капилляре лейцин разлагается при 290—292° (не исправл.; примечание 4).
Примечания
1. Предварительно бром сушат взбалтыванием с 500 мл химически чистой концентрированной серной кислоты.
2. Бромистый водород можно собрать в воду и перегнать; получается бромистоводородная кислота с постоянной температурой кипения («Синт. орг. преп», сб. 1, стр. 109).
3. Низкокипящую фракцию (105—115 г) можно присоединить к следующей порции кислоты, подвергаемой бромированию. Можно также собрать несколько таких фракций и бромировать их вместе. Если избрать последний путь, то следует взять только две трети того количества брома, которое было применено в первоначальном опыте.
4. Содержание аминного азота в лейцине, полученном указанным способом, соответствует теоретическому количеству.
Другие методы получения
dl-Лейцин был получен омылением изобутилгидантоина гидратом окиси бария1; восстановлением и омылением эфира а-оксимино-изокапроновой кислоты2; рацемизацией /-лейцина3; действием аммиака и цианистого водорода на изовалериановый альдегид с последующим омылением4; нагреванием моноазида изобутилма
лоновой кислоты с последующим омылением5; действием аммиака на а-бромизокапроновую кислоту®; конденсацией изобутилгало-генидов с натрийаминомалоновым эфиром7 или с бензоилнатрий-аминомалоновым эфиром8 с последующим омылением; конденсацией изомасляного альдегида с гиппуровой кислотой с последующим восстановлением и омылением8. Методика, описанная выше, в основном предложена Фишером®. Это, несомненно, лучший и наиболее доступный способ синтеза больших количеств ^/-лейцина*.
1 Pinner, Spilker, Ber., 22, 696 (1889).
2 Bouveault, Locquin, Bull. soc. chim., (3), 31, 1181 (1904). ’Schulze, Bosshard, Ber., 18, 389 (1885); Z. physiol. Chem., 10, 135 (1886); Fischer, Ber., 33, 2372 (1900).
1 Limpricht, Ann., 94, 243 (1855); H ii f ner, J. prakt. Chem., (2), 1, 10 (1870),; Schulze, Likiernik, Z. physiol. Chem., 17, 516 (1893); A b d e r h a 1 d e n, Wybert, Ber., 49, 2455 (1916).
5 Curti us, J. prakt. Chem., (2), 125, 211 (1930).
6 Fischer, Ber., 37, 2486 (1904).
’Locquin, Cherchez, Conipt, rend., 186, 1360 (1928).
8 Redeman n—S c h m i d t, Chemistry of the Amino Acids and Proteins, Thomas, Baltimore, Aid., 1938, p. 50.
1 E rlenme yer, К u n 1 i n, Ann., 316, 145 (1901).
ЛИНОЛЕВАЯ КИСЛОТА
CH3 (CH2)4 CH = СНСН2СН = CH (СН2)7 СО2Н + 2Вг2
СН3 (CII2)4 CI 1ВгСНВгСН2СНВгСНВг (СН2)7 СО2Н
С2Н5ОН
СН3 (СН2)4 CHBrCHBrCH2CHBrCHBr (СН2)7 СО2Н + 2Zn->
->СН3(СН2)4СН = СНСН2СН = СН (СН2)7 СО2С2Н5 | 2ZnBr2
СН3 (СН2)4 CH = СНСН2СН = CH (СН2)7 СО2С2Н3 + NaOH ".(То-.
СН3(СН.г)4СН = СНСН2СН = СН(СН2),СО.,Н + NaHSOj + С,Н5ОН
Предложил; Дж. Мак-Катчон.
Проверили: Р. Шрайнер и С. Роулэнд.
Получение
Жирные кислоты. В 1-литровую коническую колбу помещают 250 мл очень чистого (динамитного) глицерина (примечание 1)
* Очень большое значение в качестве общего метода получения а-амино-кислот имеет разработанный В. В. Феофилактовым с сотрудниками простой способ получения этих кислот из алкилацетоуксусных эфиров. Последние сочетанием с диазобензолом превращаются в фенилгидразопы алкилпировиноградных кислот; в результате восстановления названных гидразонов с хорошим выходом получаются «-аминокислоты. Так, из изобутилацетоуксусного эфира был получен фенилгидразон изопропилпировиноградной кислоты с выходом 72% теоретического количества, а в результате восстановления фенилгидразона—лейцин с выходом 80% теоретического количества. [В. В. Феофилактов, ЖОХ, 10, 251 (1940)]. (Прим, ред.)
и 40 г (0,71 моля) едкого кали. Смесь нагревают до 120—140° и взбалтывают от руки до тех пор, пока щелочь не растворится. К еще горячему раствору прибавляют в один прием (примечание 2) 110 мл (100 г, 0,11 моля) подсолнечного масла (примечания 3 и 4), предварительно подогретого до НО—115°. Горячий раствор энергично размешивают кругообразным движением до тех пор, пока не завершится процесс омыления (примечание 5); признаком этого служит образование неисчезающей мыльной пены. После того, как смесь несколько охладится к ней осторожно прибавляют 150 мл серной кислоты (25% по объему; примечание 6), встряхивая содержимое колбы кругообразным движением. Затем к смеси прибавляют 200 мл горячей воды и, если это окажется необходимым, нагревают смесь до тех пор, пока слой жирных кислот не станет прозрачным. Водный слой отделяют, а кислотный промывают двумя порциями горячей воды по 500 мл и фильтруют с отсасыванием через большую воронку Гирша*, в рубашку которой пропускается пар или горячая вода. Смесь кислот (90—95 а) (примечание 7) тщательно сушат, для чего ее быстро при перемешивании нагревают до 130°.
Тетрабромстеариновая кислота. В 4-литровом стакане, снабженном механической мешалкой, растворяют выделенную смесь жирных кислот в 2 л петролейного эфира (примечание 8) и раствор охлаждают до 0—10°. Через 20—25 мин. из раствора выпадают в осадок в количестве около 10 г твердые предельные жирные кислоты, которые быстро отфильтровывают с легким отсасыванием. Фильтрат переносят в 4-литровый стакан, охлаждают до0—10° и через капельную воронку (примечание 9) медленно при перемешивании приливают к нему 30,7 лял (90г, 0,56 моля) брома (примечание 10). Бром прибавляют с такой скоростью, чтобы температура держалась в интервале между 10 и 15°; обычно эта операция занимает около 20 мин. К концу прибавления брома начинает выпадать в осадок тетрабромстеариновая кислота. Раствор, который должен содержать небольшой избыток брома (красноватый цвет), оставляют на 15—20 мин. в бане со льдом (примечание И). Быстро выпадает осадок; большую часть жидкости декантируют, после чего осадок отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера диаметром 12,5 см и промывают 200 мл петролейного эфира. Затем осадок тщательно размешивают с 300 мл петролейного эфира (примечание 12) в стакане емкостью 600 ль? и фильтруют так же, как и в первый раз. Серовато-белый тетрабромид после высушивания при 50° переносят в 2-литровый стакан и растворяют в 90—100 мл горячего дихлорэтана (примечание 13). Раствор фильт
* Воронка Гирша представляет собой воронку Бюхнера, окруженную рубашкой с вводами для воды или пара, причем воронка, рубашка и вводы изготовляются из фарфора и составляют единое целое. (Прим, ред.)
руют через бумажный фильтр и оставляют кристаллизоваться при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и промывают на воронке 200 мл свежего петролейного эфира. Тстрабромид переносят на стеклянную тарелку и при помощи шпателя растирают в порошок (примечание 14). Белоснежные игольчатые кристаллы с серебристым отливом плавятся при 114,7—115,2°. Выход (примечание 15) составляет 35—40 г (32—36% теоретич.; примечание 16). Препарат следует хранить в банках из коричневого стекла с навинчивающимися крышками и предохранять от действия солнечного света.
Этиловый эфир линолевой кислоты. В коническую колбу емкостью 300 мл помещают 26—30 г перекристаллизованной тетрабромстеариновой кислоты, 85 мл абсолютного этилового спирта и 30 г гранулированного цинка (20 меш). Смесь слегка нагревают до тех пор, пока не начнется процесс отщепления брома. Поскольку эта реакция экзотермична, обычно приходится время от времени замедлять ее ход, погружая колбу в сосуд с холодной водой. Бурное протекание реакции становится менее интенсивным примерно через 5 мин., после чего к колбе присоединяют обратный холодильник и кипятят смесь в течение получаса. Для того, чтобы этерифицировать линолевую кислоту, к кипящей смеси приливают через верхнюю часть холодильника 10 мл 4 н. раствора хлористого водорода в этиловом спирте (примечание 17), а затем через каждые полчаса в течение последующих 2 час. приливают еще по 5 мл указанного реагента. К концу этого времени раствор отделяют от непрореагировавшего цинка декантацией в другую колбу.Чтобы полнее перенести раствор, цинк промывают 15 мл абсолютного спирта. Затем к раствору прибавляют 10 мл 4 н. спиртового раствора хлористого водорода и кипятят смесь в течение 1 часа с обратным холодильником, причем через полчаса после начала кипения прибавляют вторую такую же порцию спиртового раствора кислоты. Смесь выливают в 300 мл горячего насыщенного раствора поваренной соли, находящегося в делительной воронке емкостью 500 мл, и дают смеси расслоиться в течение 10—20 мин. Раствор соли отделяют, а слой сложного эфира промывают (примечание 18) при комнатной температуре 300 мл 0,5%-ного раствора углекислого натрия. Чтобы разрушить довольно устойчивую эмульсию, ее центрифугируют в пробирках емкостью 100 мл в течение 5 мин. при 3 300 об/мин. Сложный эфир и небольшое количество оставшейся эмульсии промывают 80 мл теплой воды, после чего эмульсию вновь разрушают с помощью центрифугирования. Промывание продолжают (примечание 19) до тех пор, пока реакция промывных вод на метилоранж не станет нейтральной. Нейтральный сложный эфир переносят в перегонную колбу емкостью 50 мл и перегоняют в вакууме; т. кип. 175° (2,5 ж) [193° (6 лглт)]. Препарат получается бесцвет
ным (примечание 20); он дает отрицательную пробу по Бейль-штейну; иодное число (по Вийсу, выдержка полчаса) 162,3—162,5; п d 1,4489; истинный удельный вес 0,8846. Выход (примечание 15) составляет 12—15 г.
Линолевая кислота. Эфир линолевой кислоты растворяют в 200 мл 5?6-ного спиртового (примечание 21) раствора едкого натра, находящегося в стакане емкостью 400 мл, и оставляют раствор омыляться в течение ночи при комнатной температуре. Получившуюся студнеобразную массу растворяют в 200 мл теплой воды и, пропуская в жидкость медленный ток углекислого газа, подкисляют ее 50 мл разбавленной серной кислоты (1 : 1 по объему). Пропускание тока углекислого газа не прерывают и при последующих операциях. Линолевая кислота всплывает на поверхность в виде прозрачного слоя. Водный слой сифонируют; кислоту промывают один раз горячей водой, а затем сушат над безводным сернокислым натрием. Препарат хранят под углекислым газом. Выход составляет 10—12 г; температура плавления лежит в интервале от —9 до —8° (примечание 22).
Примечания
1. Динамитный глицерин рекомендуется применять вследствие того, что содержание в нем глицерина весьма высоко (более 99%). Присутствие воды затрудняет процесс омыления.
2. Нельзя допустить, чтобы масло текло по стенкам колбы, так как это препятствует полноте омыления.
3. Ниже приведен ряд масел, которые можно рекомендовать для получения линолевой кислоты. Масла расположены в порядке убывающей пригодности их для получения линолевой кислоты; в скобках приведены числа, показывающие примерное содержание в маслах линолевой кислоты: подсолнечное масло (60), маковое масло (60), хлопковое масло (45).
4. Применяемый образец должен давать отрицательную гек-сабромидную пробу, что указывает на отсутствие в нем кислот более ненасыщенных, чем линолевая. Пробу производят следующим образом: 2 мл масла и 25 мл смеси этилового эфира и ледяной уксусной кислоты, взятых в отношении 4:1, охлаждают в течение 15—20 мин. до 0°; если эта смесь не прозрачна, то ее фильтруют; к полученному раствору прибавляют такое количество брома, чтобы раствор окрасился в темнокрасный цвет, и оставляют смесь стоять в течение 15 мин. Отсутствие осадка означает, что реакция отрицательна.
5. Обычно бывает достаточно энергичного перемешивания кругообразным движением в течение 4—6 мин., однако если встретятся затруднения, то необходимо снова нагреть смесь до 150°.
Если омыление началось, то оно доходит до конца в течение нескольких секунд. Эмульсия загустевает в вязкую пасту, которая в результате длительного- размешивания превращается в прозрачный раствор.
6. Если кислоту приливать к горячему раствору при сильном взбалтывании, то слой жирных кислот быстрее становится прозрачным.
7. Если требуется получить большое количество жирных кислот, то удобно пользоваться следующим методом. В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 1 500 мл метилового спирта и 350 г едкого кали. После того как растворение закончится, к раствору прибавляют 1 100 мл (1 кг) хлопкового масла. Раствор-перемешивают и кипятят в течение 1—2 час., после чего метиловый спирт отгоняют. К остатку прибавляют 1 л воды и (медленно) 1 500 мл холодной 20%-ной серной кислоты. Слой жирных кислот отделяют от водного слоя, промывают двумя порциями горячей воды по 1 500 мл и фильтруют через воронку для горячего фильтрования. Кислоты сушат, как указано выше. Выход неочищенной кислоты составляет 950—975 г.
8. Температура кипения применяемого в э.том синтезе петро-лейного эфира должна лежать в пределах 40—60°.
9. Конец капельной воронки должен находиться непосредственно над раствором жирных кислот; это необходимо для того, чтобы не забивалась ножка воронки.
10. Количество брома не зависит от процентного содержания линолевой кислоты в образце, но зависит от иодного числа К Для целей данного опыта количество брома (в граммах) можно вычислить, умножив на 0,7 иодное число масла. При этом избыток брома составляет 10—11%.
11. Тетрабромстеариновая кислота легко образует пересыщенный раствор в петролейном эфире.
12. Растворимость тетрабромида2 при комнатной температуре составляет около 2—3 г на 1 л пе.тролейного эфира; следовательно, можно не опасаться потерять значительные количества тетрабромида при промывании.
13. Другой менее удовлетворительный способ очистки состоит в следующем. Неочищенный тетрабромид растворяют в 800 мл этилового эфира, раствор фильтруют и переосаждают тетрабромид, выливая фильтрат при перемешивании в 800 мл петролей-ного эфира. Полученный раствор охлаждают ниже 20° и оставляют на ночь. В течение первых двух часов выпадает 90% осадка. Последний отфильтровывают и промывают на воронке, как указано выше.
14. Легкость, с которой препарат высыхает и поддается измельчению в порошок, служит указанием на его чистоту. Обычно-
вещество распадается, образуя мелкий белый порошок, уже в результате прикосновения шпателем. Для перенесения неочищенного вещества до перекристаллизации следует- пользоваться стеклянным шпателем.
15. Эти данные основаны на применении подсолнечного масла, содержащего 57% линолевой кислоты. При применении других масел выход может быть пропорционально большим или меньшим в зависимости от результатов анализа масла. Приблизительные выходы для трех видов масла можно вычислить на основании данных, приведенных в примечании 3. Выход их хлопкового масла составляет 26—30 г. Проверявшие синтез бронировали количества, примерно в девять раз превышающие указанные выше, и получали тот же выход (в процентах).
16. При бромировании образуются два изомера—твердый и жидкий.
17. Для получения 4 н. спиртового раствора соляной кислоты в слегка подогретый абсолютный этиловый спирт пропускают сухой газообразный хлористый водород до тех пор, пока не будет, достигнуто вычисленное увеличение в весе.
18. Полученный сложный эфир содержит около 0,5% свободной жирной кислоты, что при использовании его для некоторых целей, например, для синтеза самой кислоты, не может служить препятствием (стр. 286, примечание 9). Поэтому можно посоветовать там, где это возможно, опустить указанную стадию, так как выход, особенно при работе с небольшими количествами, может оказаться не выше 80%, считая на взятый неочищенный сложный эфир. Если не производить промывания щелочью, то и центрифугирование оказывается излишним, так как одна лишь вода не вызывает образования эмульсии.
19. Обычно трех промываний бывает достаточно.
20. До фильтрования может быть прибавлено небольшое количество угля для обесцвечивания; однако обычно этого не требуется, и, если возможно, прибавления угля следует избегать ввиду того, что он может засорить аппаратуру.
21. В данном случае пригоден обыкновенный 95%-ный денатурированный спирт.
22. Этиловый эфир линолевой кислоты значительно более устойчив по отношению к окислению, чем сама эта кислота; поэтому вещество рекомендуется хранить в виде сложного эфира, а кислоту получать только непосредственно перед применением. Кислота до некоторой степени окисляется даже при наилучших условиях хранения и, в отличие от своего эфира, не может быть перегнана без некоторого разложения. По этой причине константы определяют для сложного эфира, а не для кислоты.
Другие методы получения
Этиловый эфир линолевой кислоты можно получить отщеплением брома от его тетрабромида при действии цинка или водорода в момент выделения в результате реакции между цинком и ледяной уксусной кислотой3; при действии цинка и спиртового раствора хлористого водорода2’4; при действии цинка и спиртового раствора серной кислоты®. Чистая кислота может быть получена омылением ее. эфира и непосредственным действием цинка и пиридина (хинолина, анилина, пиперидина) на тетрабромстеариновую кислоту в.
1 Official and Tentative Methods of the American Oil Chemists Society, Gillette Pub. Co., 330 S. Wells St., Chicago, 1941, p. 31.
2 McCutcheon, Can. J. Research, B16, 158—175 (1938).
3 Erdmann, Bedford, Ber., 42, 1324 (1909); Erdmann, Bedford, Raspe, Ber., 42, 1334 (1909).
4 R о 1 1 e t t , Z. physiol. Chem., 63, 410—421 (1909).
5 Kimura, Fettchem. Umschau, 4, 78 (1935).
“Kaufmann, Mester n, Ber., 69, 2684 (1936).
ЛИНОЛЕНОВАЯ КИСЛОТА
CH3CH2CH= CHCH2CH = СНСН2СН = СН(СН2)7СО2Н + ЗВг2 ->
-> СН3СН2СНВгСНВгСН2СНВгСНВгСН2СНВгСНВг(СН2)7СО2Н
CH5CH2CHBrCHBrCH2CHBrCHBrCI-I2CHBrCHBr(CH2)7CO2H + 3Zn
-> СН3СН2СН = СНСН2СН = СНСН2СН = CH(CH2)7CO2C2HS + 3ZnBr2
H2SOi
СН3СН2СН = СНСН2СН = СНСН2СН = СН(СН2)7СО2С2Н5 + NaOH--->
-> СН3СН2СН = СНСН2СН=СНСН2СН = СН(СН2),СО2Н 4- NaHSO44-C2H5OH
Предложил: Дж. Мак-Катчон.
Проверили: Р. Шрайнер и С. Роулэнд.
Получение
Жирные кислоты. Следует выполнить синтез по методике, изложенной выше при описании получения линолевой кислоты (за исключением примечаний 3 и 4) (стр. 277). Исходным сырьем служит льняное масло.
Гексабромстеариновая кислота. В 4-литровом стакане, снабженном механической мешалкой (примечание 1), растворяют 90—95 г смеси жирных кислот в 2 500 мл этилового эфира и раствор охлаждают до 0—10°. Затем через капельную воронку (примечание 2) медленно при перемешивании приливают к раствору 35 мл брома (примечания 3 и 4) с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 20°. Обычно на эту операцию требуется около 50 мин. Раствор, который должен содержать избыток брома (темнокрасный цвет), оставляют на ночь в бане со льдом при
О—10°. Чтобы избавиться от избытка брома, к раствору прибавляют небольшое количество амилена, после чего белый осадок отфильтровывают е отсасыванием на воронке Бюхнера диаметром 12,5 см и промывают 200 мл этилового эфира. Гексабромид тщательно размешивают с 300 мл этилового эфира в стакане емкостью 600 мл и вновь отфильтровывают, как было указано выше. Выход серовато-белой гексабромстеариновой кислоты составляет 20—22 г (примечание 5). Прежде чем приступать кследую-щей стадии, рекомендуется накопить 100 г неочищенного гексабромида (примечание 6).
В 1-литровом стакане нагревают до 70—80° 100 г неочищенной гексабромстеариновой кислоты с 600 мл диоксапа (примечание 7). Смесь фильтруют и фильтрат оставляют стоять при 15—20° в течение нескольких часов или, лучше, в течение ночи. Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера с несильным отсасыванием и здесь же тщательно промывают несколькими порциями этилового эфира по 300 мл. Затем гексабромид переносят на стеклянную тарелку, раскладывают стеклянным шпателем и сушат на воздухе. Выход мелких белоснежных кристаллов составляет 80 г; т. пл. 181,5—181,9° (примечание 8).
Этиловый эфир линоленовой кислоты. В 1-литровой конической колбе растворяют 80 г чистого гексабромида в 190 мл абсолютного этилового спирта и прибавляют к раствору 40 г гранулированного цинка (20 меш). Смесь кипятят в течение 1 часа, причем к концу этого времени раствор должен стать прозрачным. Затем в раствор вносят 10 г цинковой пыли и продолжают кипячение в течение еще некоторого времени, после чего прибавляют 10 мл 4 н. раствора хлористого водорода в этиловом спирте (стр. 282). Смесь кипятят в течение 6 час. с обратным холодильником, прибавляя к ней через каждые полчаса по 5 мл указанного реагента. Через 6 час. раствор отделяют от непрореагировавшего цинка декантацией в другую колбу. Чтобы полнее перенести раствор, цинк промывают 15 мл абсолютного спирта. Затем к раствору прибавляют 10 мл 4 н. спиртового раствора хлористого водорода и кипятят смесь в течение 3 час. с обратным холодильником, прибавляя к ней по 5 мл того же реагента через каждые полчаса. Смесь выливают в 500 мл горячего насыщенного раствора поваренной соли, находящегося в 1-литровой делительной воронке, и неочищенному сложному эфиру дают отслоиться в течение 10—20 мин. Раствор соли отделяют, а слой сложного эфира промывают (примечание 9) при комнатной температуре 500 мл 0,5%-ного раствора углекислого натрия. Довольно стойкую эмульсию разрушают центрифугированием смеси в течение 5 мин. при 3 300 об/мин. Сложный эфир и небольшое количество оставшейся эмульсии промывают 150 мл теплой воды и эмульсию вновь разрушают с помощью центрифугирования. Промывание (примечание 10)
продолжают до тех пор, пока реакция промывных вод на метилоранж не станет нейтральной. Нейтральный сложный эфир перегоняют в вакууме; т. кип. 174° (2,5 мм) [198° (6,5 мм)].
Линоленовая кислота. Сложный эфир растворяют в 400 мл 5%-ного спиртового раствора едкого натра, находящегося в 1-литровом стакане, и оставляют раствор на ночь при комнатной температуре. Полученную студнеобразную массу растворяют в 400 мл теплой воды и, пропуская в жидкость медленный ток углекислого газа, подкисляют ее 50 мл разбавленной серной кислоты (1 : 1 по объему). Пропускание тока углекислого газа не прерывают и при последующих операциях. Линоленовая кислота всплывает на поверхность в виде прозрачного слоя, который промывают один раз горячей водой. Кислоту сушат над безводным сернокислым натрием и хранят под углекислотой. Выход составляет 22—24 г; температура плавления лежит в интервале от — 17 до —16° (примечание 11).
Примечания
1. С целью предохранения от опасности пожара рекомендуется перемешивать смесь от руки в том случае, если не имеется надлежащего оборудования.
2. Конец капельной воронки должен находиться непосредственно над раствором жирных кислот; это необходимо для того, чтобы не забивалась ножка воронки.
3. Необходимо соблюдать осторожность и следить, чтобы не выскочила пробка крана капельной воронки.
4. Количество брома не зависит от процентного содержания линоленовой кислоты в образце, но зависит от иодного числа. Для целей данного опыта количество брома (в граммах) можно вычислить, умножив на 0,7 иодное число масла. При этом избыток брома составляет 10—11%.
5. При вычислении выхода предполагалось, что льняное масло содержит около 45% линоленовой кислоты. Вследствие образования стереоизомеров только 25% бромокислоты выпадает в виде твердого осадка. Если применять смесь продажных перегнанных бесцветных льняных жирных кислот, то выход твердой бромокислоты может достигнуть 48—53 г.
6. Теоретический выход этилового эфира линоленовой кислоты нз 20 г чистого гексабромида составляет 8 г. Потери при перекристаллизации, перегонке и т. д. составляют приблизительно 50%; таким образом, действительный выход сложного эфира составляет около 4 г.
7. Побочный продукт, нерастворимый в диоксане, представляет собой гептабромстеариновую кислоту. Если на этой стадии раствор окажется желтым, то к нему следует прибавить небольшое количество угля для обесцвечивания.
8. Температура плавления изменяется в зависимости от скорости нагревания. Можно пользоваться любым, но всегда одним и тем же методом определения температуры плавления. Оказалось, что наиболее удобно вводить капилляр в баню, когда ее-температура на 5° ниже ожидаемой температуры плавления, и затем повышать температуру со скоростью Г в минуту.
9. Полученный сложный эфир содержит около 0,5% свободной жирной кислоты, что при использовании его для некоторых целей, например, для синтеза самой кислоты не может служить препятствием. Поэтому можно посоветовать там, где это возможно, опустить указанную стадию, так как выход, особенно при работе с небольшими количествами, может оказаться не выше 80%, считая на взятый неочищенный сложный эфир. Если не производить промывания щелочью, то и центрифугирование оказывается излишним, так как одна лишь вода не вызывает образования эмульсии.
10. Обычно трех промываний бывает достаточно.
11. Этиловый эфир линоленовой кислоты значительно более устойчив по отношению к окислению, чем сама кислота. Поэтому вещество рекомендуется хранить в виде сложного эфира, а кислоту получать только непосредственно перед применением. Кислота до некоторой степени окисляется даже при наилучших условиях хранения и в отличие от своего эфира не может быть перегнана-без некоторого разложения. По этой причине константы определяют для сложного эфира, а не для кислоты.
Другие методы получения
Линоленовую кислоту всегда получают из природных источников, главным образом из масел различных семян, например из семян конопли1, из грецких орехов3, из семян мака2, из семян хлопчатника2 и, лучше всего, из семян льна3’4. Сырую кислоту очищают через твердый гексабромид либо непосредственно5’8, либо через омыление се метилового или этилового эфира, которые в свою очередь получают отщеплением брома от гексабромстеариновой кислоты и ее этерификацией, проводимыми одновременно5’7. Описанная выше пропись представляет собой видоизменение8'9 метода, который предложил Роллетт7.
1 Н a z u г a, Monatsh., 8, 268 (1887).
2 Hazura, Griissner, Monatsh., 9, 204 (1888).
3 Hazura, Monatsh., 8, 158 (1887); Erdmann, Bedford, Ber., 42, 1328 (1909).
4 Erdmann, Z. physiol. Chem., 74, 180 (1911).
5 Erdmann, Bedford, Ber., 42, 1330 (1909).
6 Hazura, Monatsh., 8, 267 (1887).
’Rollett, L. physiol. Chem., 62, 422 (1909).
’McCutcheon, Can. J. Research, B16, 158 (1938).
•McCutcheon, Can. J. Research, B18, 231 (1940).
d-MAHH03A
C6H„OSOCH8 + HSO -> C8H12Oe + CH3OH
Предложили: Дж. Шихан, В. Фрейденберг. Проверили: Г. Адкинс, У. Уэйн и Р. Джюдей.
Получение
В 5-литровой колбе подвергают перегонке с водяным паром в течение 1 часа раствор 200 г (1,03 моля) а-метил-гКманнозида («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 258) в 3 200 мл 2 н. раствора серной кислоты (178 мл концентрированной серной кислоты, разбавленной до объема 3 200 мл}. При этом колбу нагревают снаружи так, чтобы объем раствора оставался неизменным. Смесь переносят в глиняный сосуд емкостью 8—12 л, прибавляют к ней 10 г активированного березового угля и при энергичном перемешивании нейтрализуют (на лакмус) углекислым барием (примечание 1).
Смесь фильтруют с отсасыванием, пользуясь воронкой Бюхнера диаметром 25 см, через слой асбеста, наложенный на фильтровальную бумагу, и промывают сернокислый барий двумя порциями воды по 100 мл. Фильтрат и промывные воды соединяют вместе и прозрачный бесцветный раствор сахара упаривают в вакууме водоструйного насоса до объема 300 мл на водяной бане, температура которой не должна превышать 60°. Смесь фильтруют и твердый осадок промывают на фильтре небольшим количеством воды.
Фильтрат и промывные воды, соединенные вместе, упаривают до объема 100 мл при уже описанных выше условиях. Теплый окрашенный в светлобурый цвет сироп переливают в коническую колбу емкостью 500 мл. Чтобы полнее перенести остатки, перегонную колбу ополаскивают пять раз ледяной уксусной кислотой порциями по 40 мл, причем перед выливанием каждую' порцию уксусной кислоты нагревают на водяной бане до 50°. В раствор сахара в уксусной кислоте вносят затравку кристаллической d-маннозы (примечание 2); после стояния в течение ночи при комнатной температуре раствор помещают на 1—2 дня в холодильный шкаф.
Кристаллическую d-маннозу отфильтровывают и промывают последовательно двумя порциями холодной ледяной уксусной кислоты по 20 мл, двумя порциями холодного сухого этилового спирта по 20 мл и тремя порциями холодного абсолютного эфира по 30 мл (примечание 3). Препарат сушат на воздухе в течение 3 дней, после чего выход его составляет 112—115 г (60% теоретич.; примечание 4); т. пл. 126,5—127,5° (примечание 5).
Примечания
1. Вычисленное количество чистого углекислого бария, необходимого для нейтрализации серной кислоты, составляет 630 г. Однако проверявшие синтез нашли, что реакция смеси после перемешивания ее в течение 2—3 час. с 780 г углекислого бария все еще была кислой. Для того чтобы довести реакцию смеси до нейтральной, потребовалось еще 100 г углекислого бария. Проверявшие синтез нашли, что лучше всего прибавить к смеси 975 г гидрата окиси бария Ва(ОН)2-8Н2О и перемешивать ее в течение получаса, а затем, чтобы завершить нейтрализацию, добавить 75 г углекислого бария и продолжать перемешивание.
2. Если не имеется кристаллической d-маннозы, то можно вызвать кристаллизацию потиранием стенок колбы стеклянной палочкой.
3. Сахар следует растирать с каждой порцией промывной жидкости, чтобы добиться наилучшей очистки при минимальном количестве растворителя.
4. Авторы синтеза получили из маточных растворов еще 18—19 г кристаллической d-маннозы, что увеличило выход до 70% теоретического количества.
5. Полученный таким образом сахар, повидимому, представляет собой главным образом d-маннозу. При желании получить более чистое вещество сахар перекристаллизовывают из 80%-ного этилового спирта. В результате получается препарат, который плавится при 131 —132°; его удельное вращение [а]п3+15°. Выход вещества при перекристаллизации составляет около 80%.
Другие методы получения
d-Манноза была получена гидролизом маннана, содержащегося в каменном орехех; однако, повидимому, кристаллический сахар лучше всего получать из маннана через промежуточное выделение а-метил^-маннозида2. Приведенная выше пропись аналогична методике, которую предложили Худзон и Джексон2, с тем исключением, что по данной прописи для гидролиза а-метил-d-MaHHo-зида вместо соляной кислоты применяется серная. Левин3 описал, повидимому, наилучший метод для превращения маннана в d-маннозу без выделения а-метилманнозида. d-Манноза, которую получил Левин, представляла собой в основном р-изомер.
^Hudson, Sawyer, J. Am. Chem. Soc., 39, 470 (1917).
2 Hudson, Jackson, J. Am. Chem. Soc., 56, 958 (1934).
3 L e v e n e, J. Biol. Chem., 108, 419 (1935).
МЕЗИТИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(2,4,6-Тримитил-г-толуиловая кислота)
Н3С СН3 \Z\Z
! II нсно
V
I сн3
СН2С1
Н3С I сн, \z\/
I || NaCN
I сн3
СН2СООН
Н3С ! СНз
Н2О
H2SO? I I
сн3
Предложили: Р. Фьюзон и Н. Рэбджон.
Проверили: В. Бахман, Э. Дженнер и Дж. Джонсон.
Получение
а.2-Хлоризодурол. В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой с затвором (примечание 1), трубкой для ввода газа и обратным холодильником, помещают 200 г (1,66 моля) мезитилена, 1 л концентрированной соляной кислоты и 63 мл (0,84 моля) раствора формальдегида (37%-ного формалина; примечание 2). Хлористый водород вводят непосредственно в смесь (примечание 3), которую сильно перемешивают и нагревают на водяной бане; температуру бани поддерживают при 55°. Эти условия сохраняют в течение, всей реакции, которая продолжается 5,5 часа. По прошествии 2 ч. 45 мин. к реакционной смеси прибавляют дополнительно 63 мл (0,84 моля) раствора формальдегида (примечание 4).
После того как смесь охладится до комнатной температуры (примечание 5), ее экстрагируют тремя порциями бензола по 300 мл. Соединенные вместе бензольные вытяжки промывают последовательно водой, разбавленным раствором едкого натра и вновь водой, сушат над хлористым кальцием и фильтруют. Смесь перегоняют, используя насадку, в вакууме; при отгонке бензола давление понижают лишь незначительно. Выход а2-хлоризодурола с т. кип. 130—131° (22 мм) составляет 155—170 г (55—61 % теоретич.; примечание 6). Дестиллат застывает в кристаллическую массу, которая плавится при 37°.
19 Сборник 3
Мезитилацетонитрил. В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 77 г (1,57 моля) цианистого натрия, 110 мл воды и 160 мл спирта. Колбу нагревают на кипящей водяной бане и ее содержимое перемешивают до тех пор, пока не растворится весь цианистый натрий. После этого к раствору медленно прибавляют 152 г (0,90 моля) а2-хлоризодурола и перемешивание продолжают в течение еще 3 час.
Затем реакционной смеси дают охладиться примерно до 40° (примечание 7) и экстрагируют ее тремя порция,ми бензолапо 300 мл. Бензольный раствор тщательно промывают водой, сушат над хлористым кальцием, фильтруют и перегоняют при слегка пониженном давлении до тех пор, пока не отгонится весь бензол. Затем остаток перегоняют в вакууме из колбы Клайзена с широким боковым отводом. Выход мезитилацстонитрила с т. кип. 160—165° (22 мм) составляет 128—133 г (89—93% теоретич.; примечание 8). Полученный препарат достаточно чист для применения в последующей стадии. Если его перекристаллизовать из петролейного эфира, то он плавится при 79—80°.
Мезитил уксусная кислота. В 3-литровую трехгорлую колбу помещают 900 мл воды, к которой прибавляют 750 мл концентрированной серной кислоты. Когда смесь охладится до 50°, в нее вводят 127 г (0,80 моля) мезитилацетонитрила (примечание 9), после чего смесь кипятят с обратным холодильником и перемешивают механической мешалкой в течение 6 час. К концу этого времени из раствора выпадает в осадок большое количество мезитилуксусной кислоты. Содержимое колбы охлаждают и выливают в сосуд, содержащий 3 л ледяной воды. Кислоту отфильтровывают на воронке Бюхнера и тщательно промывают водой. Затем раствор мезитилуксуспой кислоты в разбавленной щелочи кипятят с активированным березовым углем, фильтруют и кислоту осаждают из раствора, подкисляя его разбавленной соляной кислотой. Вещество отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат в сушильном шкафу при 80°. Выход мезитилуксусной кислоты с т. пл. 163—166° составляет 123г (87% теоретич.). После перекристаллизации из разбавленного спирта или из легкого бензина г. пл. 167—168°.
Примечания
1. При проверке была применена мешалка с затвором, в котором герметичность достигается за счет того, что ось мешалки пришлифована к стеклянному подшипнику.
2. Был применен продажный формалин. Этот водно-метавольный раствор содержит 37% (по весу) формальдегида. Иногда его называют 40%-ным формалином, так как 100 мл раствора содержат 40 г формальдегида.
3. Хлористый водород вводят с такой скоростью, чтобы пузырьки образовывались несколько быстрее, чем их можно было сосчитать.
4. Выход монохлорметильного соединения, повидимому, несколько повышается благодаря тому, что формалин прибавляют в два приема, а не вводят весь сразу в начале реакции.
5. Если реакционную смесь охладить до слишком низкой температуры, то хлорметильные производные затвердевают; между тем экстрагирование проводить значительно легче, пока смесь находится еще в жидком состоянии.
6. Остаток состоит главным образом из а1 2, а4-дихлорпентаметил-бензола. Собирают фракцию с т. кип. 131—200° (22 мм) и перекристаллизовывают ее из петролейного эфира. Температура плавления препарата 105°.
7. Если реакционной смеси дать охладиться значительно ниже 40°, то она затвердевает в колбе.
8. Описанный метод был с успехом использован для получения 2,4,6-триэтилфенилацетонитрила [т. кип. 127° (3—4 мм); выход 72%]; дурилацетонитрила (т. пл. 80—81°; выход 75%) и изодурилацетонитрила (т. пл. 74—75°; выход 74%).
9. Если мезитилацетонитрил не был очищен перегонкой или если прибавить его к кипящему раствору серной кислоты, то реакционная смесь обычно становится очень темной.
Другие методы получения
а2-Хлоризодурол можно получить действием хлорметилового эфира на мезитилеп в присутствии хлорного олова1 или уксусной кислоты 2. Описанный метод основан на работе, проведенной Наута и Ди иске 3.
Мезитилацетонитрил был получен действием цианистого калия на а2-хлоризодурол4 или обработкой а2-хлоризодурола цианистой медью в присутствии пиридина5. Приведенная пропись основана на методе получения цианистого бензила из хлористого бензила.
Мезитилуксусная кислота была получена из 2,4,6-триметил-ацетофенона обработкой его желтым сернистым аммонием и последующим гидролизом полученного амида щелочью8; сухой перегонкой 2,4,6-триметилминдальной кислоты7; нагреванием 2,4,6-три-метилфенилглиоксиловой кислоты с иодистоводородной кислотой и красным фосфором8; действием па мезитилацетонитрил едким. кали4.
1 Sommelet, Compt. rend., 157, 1443 (1913).
2 V a v о п, В о 1 1 е, Compt. rend., 204, 1826 (1932).
3 N a u t a, Dienske, Rec. trav. chim., 55, 1000 (1936).
4 Hoch, Compt. rend., 192, 1464 (1931).
5 N e w m a n, J. Am. Chem. Soc., 59, 2472 (1937).
’ С 1 a u s, J. prakt. Chem., (2), 41, 508 (1890); W i 1 Igerodt, там же (2), 80, 185 (1909); Willgerodt, Merk, т а м , ж e, (2), 80, 193 (1909)’.
’Meyer, M о 1 z, Ber., 30, 1274 (1897).
“Dittrich, Meyer, Ann., 264, 140 (1891).
Z-МЕНТОКСИУКСУСНАЯ КИСЛОТА
2Cj0H19OH + 2Na 2C10H19ONa + H2
2C10H19ONa + ClCII2CO2H -> C10H19OCH2CO2Na + C19H19OH + NaCl
CH3
CH
H2C CH,
I I + HCI ->
H2C CHOCH2CO2Na
V
in
HgC^CHs
CH3
CH
H2CZ CH2
I | + MaCl + H2O
H2C CHOCH2CO2H
\h
I
CH
H3C/XCH3
Предложили: M. Леффлер и А. Калкинс.
Проверили: P. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
Трехгорлую кругло донную колбу емкостью Зл снабжают механической мешалкой (примечание 1) и обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой. В колбу помещают раствор 400 г (2,56 моля) /-ментола (кристаллы, т. пл. 41—42°) в 1 л сухого толуола (примечание 2) и прибавляют туда же 70 г (3,04 грамм-атома) натрия с чистой поверхностью. Затем третье горло колбы плотно закрывают корковой пробкой и колбу нагревают на масляной бане до тех пор, пока не начнется слабое кипение толуола. Как только натрий расплавится, включают мешалку и перемеши
вают массу с такой скоростью, чтобы натрий разбивался на мелкие шарики.
Реакционную смесь кипятят в течение 15 час., после чего останавливают мешалку, дают смеси охладиться и избыток натрия (примечание 3) тщательно удаляют. Вновь собирают таким же образом прибор (примечание 1), но в третье горло колбы вставляют 1-литровую делительную воронку (примечание 4). Температуру масляной бани повышают до 85—90“ и при непрерывном перемешивании прибавляют к реакционной смеси через делительную воронку раствор 95 г (1,01 моля) монохлоруксусной кислоты (примечание 5) в 800 мл теплого сухого толуола с такой скоростью, чтобы кипение не было слишком сильным. Тотчас же образуется тяжелый осадок натриевой соли хлоруксусной кислоты. После прибавления всего количества хлоруксусной кислоты смесь кипятят и перемешивают в течение 2 суток. В продолжение этого времени перемешивание должно быть насколько возможно более энергичным. Необходимо прибавить 1 000—1 500 мл сухого толуола; мешалку следует часто останавливать, чтобы удалять твердое вещество со стенок колбы.
По завершении реакции колбу вынимают из масляной бани, охлажденную реакционную смесь переносят в 5-литровую делительную воронку и экстрагируют тремя порциями воды по 1 л (примечание 6). Водные вытяжки осторожно подкисляют 20%-ной соляной кислотой и неочищенную мептоксиуксусную кислоту в виде бурого масла, образующего верхний слой, экстрагируют тремя порциями бензола по 200 мл. Бензольные вытяжки соединяют вместе и растворитель отгоняют на паровом нагревателе. Остаток подвергают дробной перегонке при пониженном давлении. Фракция, кипящая до 100° (20 мм), состоит главным образом из воды и толуола. Вторая фракция, которая кипит при 100—115° (8—10 мм), представляет собой неочищенный /-ментол; ее следует сохранить и подвергнуть вторичной перегонке (примечание 6). Выход /-ментоксиуксусной кислоты составляет 166— 180 г (78 — 84% теоретич.); т. кип. 134— 137° (2 мм) [150—155° (4лш)]; [а]£? — 92,4°.
Примечания
1. Успех реакции в значительной степени зависит от типа применяемой мешалки. Мешалка из нержавеющей стали якорного типа с газонепроницаемым резиновым или металлографитовым подшипником весьма пригодна ввиду ее мощности. Во время первой стадии мешалку следует пускать с большой скоростью, чтобы хорошо измельчить натрий; во второй стадии сильное перемешивание не настолько существенно, однако твердая и жидкая фазы должны быть тщательно смешаны.
2. Толуол можно высушить кипячением в течение нескольких часов над металлическим натрием. Затем его перегоняют и собирают в приемнике, который защищен от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой.
3. Избыток натрия составляет около 11 г. Если натрий остается в мелкораздробленном состоянии, то для его удаления горячую смесь фильтруют через стеклянную вату.
4. Не рекомендуется оставлять делительную воронку в горле колбы в течение последующего длительного времени перемешивания, так как последнее сопровождается значительными вибрациями, ослабляющими связь между колбой и воронкой. Как только надобность в воронке отпадет, сс следует тотчас же заменить хорошо пригнанной корковой пробкой.
5. Продажную монохлоруксусную кислоту (т. пл. 61—63°) следует измельчить в ступке и сушить в течение 2 дней в вакуум-эксикагоре над концентрированной серной кислотой. При применении хлоруксусной кислоты без предварительного основательного высушивания выход снижался примерно на 10%.
6. Толуольный слой, содержащий ментол, образовавшийся в результате реакции, сохраняют с целью выделения толуола и ментола, которые разделяют перегонкой при атмосферном давлении. Z-Ментол собирают при 210—212° (исправл.); выход составляет 150—225 г.
Другие методы получения
Z-Ментоксиуксусная кислота была получена только действием натриевого алкоголята ментола на монохлоруксусную кислоту х.
1 Frankland, O’S u 1 1 i v a n, J. Chem. Soc., 99, 2325 (1911); Rule, Todd, там же, 1931, 1929.
g-МЕТИЛГЛУТАРОВАЯ КИСЛОТА
2CNCH2CONHj + CH3CHO -> CH3CH[CH(CN)CONH2]2 + H2O ' CH3CHfCH(CN)CONH2]2 4-6H2O4-4HCl ->
-► HO2CCH2CH(CH3)CH2CO2H + 4NH4C1 + 2CO2
Предложили: P. Цент и С. Мак-Эльвен. Проверили: Л. Смит и Г. Бойак.
Получение
а,а'-Дициан-^-метилглутарамид. В 6-литровой колбе растворяют в 3 400 мл воды 520 г (6,2 моля) перекристаллизованного циан
ацетамида («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 498) (примечание 1). Раствор охлаждают до 10° и, если он не прозрачен, фильтруют (примечание 2). При непрерывном встряхивании колбы к раствору последовательно прибавляют 137,5 г (3,1 моля) свежеперегнанного ацетальдегида и 20 мл пиперидина. Смесь оставляют на 2 часа при комнатной температуре, после чего колбу помещают в баню со льдом и солью и содержимое ее частично замораживают. Во время этой операции колбу следует встряхивать. Через полчаса начинает выпадать в осадок а,а'-дициан-₽-метилглутарамид. После того как осаждение закончится (около 1 часа), смесь оставляют стоять до тех пор, пока температура ее не поднимется до комнатной; это необходимо для того, чтобы растаял образовавшийся лед. Осадок отфильтровывают с отсасыванием и тщательно промывают холодной дестиллированной водой. Выход белого порошкообразного твердого вещества с т. пл. 152— 157° составляет 420—425 г (71% теоретич.; примечание 3).
Метилглутаровая кислота. В 5-литровую колбу помещают 400 г амида и 1 л концентрированной соляной кислоты; смесь нагревают на паровой бане до полного растворения амида, после чего ее разбавляют 1 л воды и кипятят в течение 8 час. с обратным холодильником. Окрашенный в янтарно-желтый цвет раствор насыщают хлористым натрием и экстрагируют пятью порциями эфира по 600 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат в течение часа над фосфорным ангидридом и отгоняют растворитель. Остаток— неочищенная [З-метилглутаровая кислота—весит 238—240 г (80% теоретич.) и плавится при 79—82° (с предварительным размягчением). Препарат перекристаллизовывают из 250 мл 10%-ной соляной кислоты. Выход при перекристаллизации составляет около 90 % (примечание 4); очищенное вещество плавится при 85—86°.
Примечания
1. Присутствие аммиака оказывает отрицательное влияние на реакцию конденсации, поэтому при применении неочищенного цианацетамида выход значительно снижается.
2. Иногда при 10° цианацетамид выкристаллизовывается. Смесь можно фильтровать лишь в том случае, если имеется уверенность, что в осадке не содержится цианацетамид. Выпавший цианацетамид вновь быстро переходит в раствор после прибавления ацетальдегида и пиперидина.
3. В обычных растворителях этот амид нерастворим, однако при желании его можно подвергнуть дальнейшей очистке растиранием с разбавленной соляной кислотой с последующим промыванием горячим абсолютным спиртом. После такой обработки амид плавится точно при 160—161°.
4. Проверявшие синтез применяли одну десятую указанного количества реагентов. В двух опытах были получены следующие средние выходы: неочищенного а,а'-дициан-р-метилглутарамида (т. пл. 152—157°)—75%; неочищенной [3-метилглутаровой кислоты (т. пл. 79—82°)—78%; очищенной {3-метилглутаровой кислоты (т. пл. 84—85°)—80% (выход при перекристаллизации). Однако во втором опыте выходы (за исключением выхода при перекристаллизации) были несколько выше, чем приведенные для опытов с большими количествами.
Другие методы получения
Изложенная выше методика разработана на основании исследований Дэя и Торпе1. p-Метилглутаровая кислота была получена гидролизом ее нитрила2, конденсацией кротонового эфира с натрий-циануксусным3 и с натриймалоновым эфирами4 и конденсацией ацетальдегида с малоновым эфиром®.
1 D а у, Thorpe, J. Chem., Soc., 117, 1465 (1920).
2 В 1 a i s е, Gault, Bull. soc. chim., (4), 1, 88 (1S07).
! H owles, Thorpe, Udall, J. Chem. Soc., 77, 948 (1900); Darbishire, Thorpe, там же, 87, 1716 (1905).
4 A u w e r s, Kobner, Meyenburg, Ber., 24, 2887 (1891).
5 Knoeven agel, Ber., 31, 2585 (1898).
Ь1-МЕТИЛ-3,4-ДИОКСИФЕНИЛАЛАНИН
OH сн.о^'ф
I +
CH3
CH2 — N
| ^)C=NH
CO — NH
OH
CH,O|%\ HgN
I J /СНз TOO
HC = C N
| ^>C=NH
OH
CH8O^\
I II CH3 / CH3— CH—N
I \c=NH
CO —NH
CO—NH
IT
он
СН3О^\ Ва(ОН)»
I J! СН3 затем H2SO1
СН2—CH—N
| ^>C = NH
СО — NH
ОН
сн3о,^\
I || +CO3 + (NH4)2SO4+BaSO4 ч/
СН2 —CH —NHCH3
I
СО2Н
ш
он
сн3О|^\
СН2—CH-NHCHS
СО2Н
HJ
он но^\
+ CH3J
CH2-CH-NHCH3
СО2Н
IV
Предложили: В. Делофе и Г. Герреро.
Проверили: Г. Адкинс, Г. Геллер и Э. Боуден.
Получение
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин (I). Тщательно смешивают 11,3 г (0,1 моля) креатинина («Синт. орг. преп.» сб. 1, стр. 230) и 24 г (0,16 моля) ванилина. Смесь помещают в большую пробирку из стекла пирекс (наружный диаметр 51 мм, высота 200 мм). Пробирку погружают в масляную баню, которую затем нагревают до 170°, и при непрерывном помешивании (примечание 1) расплавляют смесь. Через 10 мин. температура смеси достигает 155°, после чего начинается реакция и выделяется вода. Еще через 3—5 мин. выделение воды прекращается и смесь затвердевает. Пробирку продолжают нагревать в течение 3 мип. затем ее вынимают из бани и оставляют охлаждаться.
Когда температура смеси понизится до 50—60°, к ней прибавляют 50 мл этилового спирта; затем смесь осторожно нагревают, погружая ее время от времени в теплую масляную баню. Твердое вещество частично рассыпается и образует суспензию. Последнюю фильтруют, а оставшееся в пробирке твердое вещество нагревают со второй порцией спирта в 50 мл. Эту операцию повторяют до тех пор, пока весь продукт конденсации (окрашенный в оранжевый цвет) не будет перенесен на фильтр. После этого осадок на фильтре последовательно промывают тремя порциями воды (по 30 мл), нагретой до 60°.
После высушивания неочищенное вещество весит 24 г (95 % теоретич.); оно плавится при 261—263° и пригодно для применения в следующей стадии. Чистый препарат, плавящийся при
273е, можно получить перекристаллизацией сырого вещества из уксусной кислоты.
5-{3-Метокси-4-оксибензил)-креатинин (II). К суспензии 24 г (0,1 моля) неочищенного продукта конденсации в 150 мл воды, находящейся в стакане емкостью 500 мл, прибавляют при непрерывном перемешивании 180 г 3%-ной амальгамы натрия (примечание 2). Амальгаму прибавляют через 5-мипутные промежутки порциями по 30г. Твердое вещество растворяется, и первоначальный оранжево-красный цвет раствора по мере восстановления медленно исчезает. Если исходное вещество было чистым, то при тщательном перемешивании полное обесцвечивание наступает через 45—60 мин. При применении неочищенного продукта конденсации окраска раствора постепенно бледнеет, однако он сохраняет слабый, но постоянный желтый: оттенок, наличие которого и служит признаком окончания процесса восстановления.
Раствор сливают с ртути и фильтруют, чтобы освободить от взвешенных примесей. Фильтрат при перемешивании подкисляют соляной кислотой до pH 6,6, применяя в качестве индикатора феноловый красный (примечание 3). После стояния в течение 2 час. при 0° смесь фильтруют, осадок промывают небольшим количеством холодной воды и сушат. Препарат (свободное основание) получается в микрокристаллическом виде. Выход составляет 17,5—18 г (72—74% теоретич.); обычно вещество плавится при 167—169е (примечание 4). После затвердевания расплава вещество вновь плавится при 226—228°. Если его перекристаллизовать из воды, то температура плавления будет равна 231—233°. Для последующего гидролиза может быть использован неочищенный препарат.
М-Метил-(3-метокси-4-оксифенил)-аланин (III). В 2-литровой круглодонной колбе (примечание 5) кипятят с обратным холодильником в течение 12 час. 18 г (0,07 моля) неочищенного продукта восстановления с раствором 180 г кристаллического гидрата окиси бария в 270 мл воды. Горячий раствор разбавляют 1 200 мл воды и осаждают барий прибавлением 250—270 мл 6 н. раствора серной кислоты (примечание 6). Выпавший в осадок сернокислый барий отделяют с помощью центрифугирования и промывают двумя порциями воды по 100 мл; промывные воды выпаривают при 50° в вакууме до объема около 50 мл. Кислый раствор подщелачивают на лакмус прибавлением 10 мл 12%-ного водного аммиака. Смесь оставляют на сутки при 0°, после чего ее фильтруют, осадок промывают холодной водой и сушат. Выход составляет 12 г (74% теоретич.; примечание 7). При быстром нагревании вещество плавится при 273—275°. После перекристаллизации из воды температура плавления вещества 276—278°. В последующей стадии может быть использован неочищенный препарат.
N-Метил-3,4-диоксифенилаланин {IV). В атмосфере углекислого газа поддерживают при слабом кипении в продолжение 3 час. 12 г (0,05 моля) метоксисоединсния и 24 г красного фосфора вместе со смесью 60 мл уксусного ангидрида и 60 мл иодистоводородной кислоты (уд. вес 1,70). Затем фосфор отфильтровывают и промывают 25 мл 50%-ной уксусной кислоты. Фильтраты соединяют вместе и упаривают до образования сиропа в токе углекислого газа при 50° под давлением 35 мм. Затем к сиропу прибавляют 60 мл теплой воды и раствор упаривают, как было указано выше. Остаток растворяют в 100 мл воды и прибавляют к раствору разбавленный аммиак (10% по объему) до тех пор, пока раствор не перестанет окрашивать красную бумажку конго в синий цвет (примечание 8). Смесь оставляют стоять в течение 2 час. при 0°, а затем белый кристаллический осадок отфильтровывают. Осадок промывают на воронке небольшим количеством воды, содержащей сернистый ангидрид, и сушат, промывая спиртом и эфиром. Выход составляет 9,5 г (82% теоретич.). При медленном нагревании вещество становится бурым при 230° и плавится при 282—283°; при быстром нагревании оно становится слегка буроватым при 255—260° и плавится при 290—292°.
Очистка препарата может быть осуществлена следующим образом: вещество кипятят с водой (50 мл воды на 1 г вещества), содержащей сернистый ангидрид. Затем раствор фильтруют и фильтрат оставляют на сутки при 0°. Очищенный препарат (0,74 г) при медленном нагревании становится слегка буроватым при 245° и плавится при 287°; при быстром нагревании он принимает указанную окраску при 260° и плавится при 298—300°.
Примечания
1. Иногда выделение воды происходит настолько быстро, что масса сильно вспенивается. Интенсивность протекания реакции можно уменьшить, если пробирку вынуть из масляной бани.
2. Для приготовления амальгамы поступают следующим образом. В ступку или в коническую колбу помещают 175 г ртути; последнюю нагревают до 30—40° и прибавляют к ней 5,4 г натрия в виде кубиков с длиной ребра 5 мм. Ступку при этом покрывают листом асбеста, в центре которого имеется небольшое отверстие. Кусочки натрия насаживают на острый конец стеклянной палочки и быстро вводят их через это отверстие под поверхность ртути. Более удобный метод приготовления амальгамы описан в книге Fieser, Experiments in Organic Chemistry, 2nd Ed., D. C. Heath and Co., N. Y., 1941, p. 419.
3. Если оставить раствор на ночь, то он приобретет темную окраску.
4. В некоторых случаях температура плавления может быть равна даже 98°; однако после того, как вещество расплавится и затем снова затвердеет, оно плавится при 226—228°.
5. Следует применять большую колбу, так как во время гидролиза смесь вспенивается.
6. Следует прибавить избыток серной кислоты, чтобы вся аминокислота безусловно перешла в раствор.
7. Выход можно несколько увеличить, если упарить маточный раствор.
8. Если реакция раствора будет слишком щелочной, то в осадок выпадут окрашенные примеси. Нейтрализацию следует проводить весьма осторожно, так как завершение реакции, определяемое по красному конго, наступает как раз перед тем, как начинают выпадать в осадок окрашенные примеси.
Другие методы получения
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин впервые синтезировали с помощью аналогичного метода Ричардсон, Уэлч и Кальверт 1 2 3 4. .
М-Метил-3,4-диоксифёнилаланин был получен метилированием а-ацетамино-3,4-метилендиоксикоричной кислоты с последующим восстановлением и гидролизом2, а также по методике, сходной с изложенной выше3.
N-Метиламиноароматические кислоты были получены различными методами: взаимодействием метиламина и а-бромкислоты4; конденсацией метилгидантоина с ароматическими альдегидами5 * *; конденсацией креатинина8 9 или бепзоилметилсарКозина с ароматическими альдегидами’; метилированием толуолсульфопроизводного аминокислоты8; при замене метиламина на аммиак в синтезе Штрекера”.
1 Richardson, Welch, Calvert, J. Am. Chem. Soc., 51, 3075 (1928).
2 Heard, Biochcm. J., 27, 54 (1933).
3 Guerrero, Deulofeu, Ber., 70, 947 (1937).
4 Friedmann, Gutmann, Biochem. Z., 27, 491 (1910).
‘Johnson, N i с о 1 e t, Am. Chem. J., 47, 459 (1912).
•Nicole t, Campbell, J. Am. Chem. Soc., 50, 1155 (1928); Deulofeu, Mendi velzua, Ber., 68, 783 (1935).
’ Deulofeu, Ber., 67, 1542 (1934).
•Fischer, Lipschitz, Ber., 48, 360 (1915).
9 Каневская, J. prakt. Chem., (2), 124, 48 (1929).
МЕТИЛИЗОТИОЦИАНАТ
(Метиловый эфир изотиоциановой кислоты)
CH3NH2 -f-CS2 + NaOH —> CH3NHCS2Na + Н2О
CH3NHCS2Na + ClCO2C2Hs -> CH3NHCS2CO2C2H, + NaCl
CH3NHCS2CO2C2H5 -> CH3NCS + COS + C2H5OH
Предложили: M. Моор и Ф. Кроссли. Проверили: И. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
В 1-литровую круглодонную трехгорлую колбу, погруженную в баню со льдом и снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой емкостью 250 мл, помещают 137 г (110 мл, 1,8 моля) сероуглерода и холодный раствор 72 г (1,8 моля) едкого натра в 160 мл воды. К этой смеси, охлажденной до 10—15°, прибавляют в течение получаса при работающей мешалке 180 мл 35%-ного водного раствора метиламина (56 г, 1,8 моля метиламина) (примечания 1 и 2). Продолжая перемешивание, смесь осторожно нагревают на паровой бане в течение 1—2 час., чтобы завершить реакцию (примечание 3). Яркокрасный раствор охлаждают до 35—40° и в течение 1 часа прибавляют к нему при перемешивании 196 г (175 мл, 1,8 моля) этилового эфира хлоругольной кислоты (примечание 4). После того как все количество этого реагента будет прибавлено, перемешивание продолжают в течение еще получаса, причем за это время температура смеси должна понизиться до 30—40°. Метилизотиоцианат, который образует верхний слой, отделяют от реакционной смеси. Количество его составляет 170—190 г.
Вещество сушат над 10 г сернокислого натрия, а затем перегоняют при атмосферном давлении с коротким елочным дефлегматором; собирают фракцию с т. кип. 115—121°. Выход составляет 85—100 г (65—76% теоретич.; примечания 5 и 6). Препарат можно подвергнуть дальнейшей очистке путем повторной перегонки, причем собирают фракцию с т. кип. 117—119°.
Примечания
1. Был применен продажный 35%-ный раствор метиламина.
2. Вместо продажного водного раствора метиламина можно использовать его хлористоводородную соль, внося лишь небольшие изменения в приведенную пропись. В колбе смешивают сероуглерод и раствор 122 а (1, 8 моля) хлористоводородной соли метиламина в 200 мл воды; затем к содержимому колбы прибавляют в течение получаса при перемешивании холодный раствор 144 г (3,6 моля) едкого натра в 320 мл воды. В этом случае приходится
брать 2 эквивалента едкого натра. В остальном пропись остается такой же, как и при работе со свободным основанием.
3. К концу прибавления раствора метиламина температура реакционной массы примерно равна 25°; постепенно она повышается до 75—85°.
4. Во время этого прибавления может произойти довольно быстрое повышение температуры; рекомендуется вести прибавление с постоянной скоростью, так чтобы течение реакции не было слишком бурным.
5. При работе с большими исходными количествами сероуглерода, вплоть до 5,4 моля, выход снижался лишь незначительно.
6. Эта реакция является общей для получения алкилизотиоцианатов с хорошими выходами; так, авторы указывают, что, исходя из хлористоводородной соли этиламина, можно получить этилизотиоцианат с выходом 60—70%.
Другие методы получения
Метилизотиоцианат был получен в результате перегруппировки, происходящей при нагревании метилтиоцианата1, и из М,М'-диметилтиурамдисульфида при действии на него иода2 или при нагревании его с водой или спиртом®. Наиболее удобный метод получения основан на реакции метиламина с сероуглеродом, приводящей к образованию метилдитиокарбаминовой кислоты, которую разлагают путем перегонки с водяным паром ее свинцовой соли4 или при помощи реакции с этиловым эфиром хлоругольной кислоты®.
1 Hofmann, Вег., 13, 1349 (1880).
2 Braun, Вег., 35, 817 (1902).
3 Freund, Asbrand, Ann., 285, 166 (1895).
4 D е 1 ё р i п е, Bull. soc. chim., (4), 3, 641 (1908); D е 1 ё р i n е, Compt. rend., 144, 1125 (1907); Worrall, J. Am. Chem. Soc., 50, 1456 (1928).
s S lot t a, Dressier Ber., 63, 888 (1930).
2-МЕТИЛ ИНДОЛ
.(а-Метилиндол )
NaNHa
I -----"* NH3 +
’,^NHCOCH3 [^J'NCOCHg
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан. Проверили: Н. Дрэйк и Р. Толлефсон.
Получение
В 1-литровую колбу Клайзена помещают смесь 64 г тщательно измельченного амида натрия (стр. 31) (примечание 1) и 100 г о-ацеттолуида (примечание 2). К смеси прибавляют около 50 мл абсолютного эфира (примечание 3) и прибор продувают сухим азотом. Затем, пропуская через смесь слабый ток азота, нагревают реакционную колбу (примечание 4) на металлической бане (примечание 5). В течение получаса температуру повышают до 240—260° и поддерживают ее на этом уровне в течение 10 мин. Происходит обильное выделение газа; когда оно прекратится, реакцию можно считать законченной (примечание 6). Металлическую баню отставляют, колбе дают охладиться и к реакционной смеси последовательно прибавляют 50 мл 95%-ного этилового спирта и 250 мл теплой (около 50°) воды. Чтобы завершить разложение натриевого производного 2-метилиндола и избытка амида натрия, если он имеется, смесь осторожно подогревают на горелке Бунзена. Охлажденную реакционную смесь экстрагируют двумя порциями эфира по 200 мл (примечание 7). Соединенные вместе эфирные вытяжки фильтруют и фильтрат упаривают до объема примерно 125 мл. Раствор переносят в специальную колбу Клайзена емкостью 250 мл (стр. 68; «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) и подвергают перегонке. 2-Метил-индол перегоняется при 119—126° (3—4 мм) в виде бесцветной жидкости, которая в приемнике быстро затвердевает в белую кристаллическую массу. Препарат плавится при 56—57°. Выход составляет 70—72 г (80—83% теоретич.; примечание 8).
Вещество можно подвергнуть дальнейшей очистке: с этой целью препарат растворяют в 100 мл метилового спирта, прибавляют к раствору 30 мл воды и оставляют его на 5 час. в холодильном шкафу. Кристаллы, имеющие вид совершенно бесцветных пластинок (52 г), плавятся при 59°. Можно выделить дополнительно 10 г вещества, если фильтрат охладить, предварительно разбавив его 20 мл воды.
Примечания
1. Амид натрия был измельчен в открытой ступке, причем никаких затруднений при этом не встретилось. Из предосторожности вещество можно измельчать под слоем эфира.
2. Применялся продажный о-ацеттолуид с т. пл. ПО—111°. После того как реагенты будут введены в колбу, их следует тщательно перемешать длинным шпателем.
3. Эфир прибавляют, чтобы облегчить образование натриевой соли амида.
4. Рекомендуется закоптить дно реакционной колбы, чтобы предотвратить приставание металла к стеклу.
5. Песчаные и соляные бани в данном случае непригодны.
6. Реакция начинается, когда температура бани достигает примерно 200°. Происходит вспенивание, и пена затвердевает. Проверявшие синтез нашли необходимым вмешивать затвердевшую пену в реакционную массу, чтобы вся она прогревалась равномерно. Перемешивание необходимо производить от начала процесса до его конца, т. е. от начала обильного выделения газа до завершения периода нагревания.
7. Можно выделить индол перегонкой с водяным паром, хотя это и менее удобно. Кристаллическое вещество (т. пл. около 56—57э) можно отфильтровать от холодного дестиллата.
8. Описанная здесь методика является общей для получения замещенных о-ацет- и о-бензтолуидов.
Другие методы получения
2-Метилиндол был получен с очень незначительным выходом перегонкой о-ацеттолуида с цинковой пылью 1 и с лучшим выходом—нагреванием толуидида с этилатом натрия или с окисью бария в токе водорода при 360—380°2. Описанный здесь метод был применен для синтеза веществ, родственных физостигмину3; он является видоизменением процесса Верлея4.
1 Mauthncr, Sui da, Monatsh., 7, 230, 237 (1886).
2 Madelung, герм. пат. 262327 [Frdl., 11, 278 (1912—1914)]; Вег., 45, 1128 (1912).
3 S a 1 w a v, J. Chem. Soc., 103, 351 (1913).
4 Verley, Bull. soc. chim., (4), 35, 1039 (1924).
4-МЕТИЛКАРБОСТИРИЛ
CH3
.. <50
HaSOi II
CH.,COCH„CONHCeH6------> +H2o
N
Предложили: В. Лауер и. К- Кэзлоу.
Проверили: Ч. Аллен и Г. Крессман.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и термометром, погруженным в реакционную жидкость, помещают 185 мл концентрированной серной кислоты. Последнюю преварительно нагревают до. 75° (см. примечание), а затем прибавляют к ней небольшими порциями при помощи шпателя 177 г (1 моль) ацетоацетанилида (стр. 96). Смесь поддерживают при температуре 70—75°, время от времени охлаждая ее, пока не будет прибавлен почти весь ацетоацетанилид. Послед
ние 10—15 г прибавляют без охлаждения, и температура при этом повышается до 95°; весь процесс прибавления продолжается в течение 20—30 мин. За счет теплоты реакции температура сохраняется на достигнутом уровне (около 95°) в течение еще 15 мин.; после этого реакционную смесь поддерживают при указанной температуре в течение еще 15 мин. с помощью внешнего нагревания. Затем раствор охлаждают до 65° и при сильном перемешивании выливают в 5 л воды.
По охлаждении раствор фильтруют с отсасыванием, осадок промывают водой порциями по 500 мл и двумя порциями метилового спирта по 250 мл, после чего сушат на воздухе. Выход 4-метилкарбостирила составляет 138—144 г (86—91% теоретич.). Препарат, температура плавления которого 219—221°, вполне пригоден для получения 2-хлорлепидина (стр. 480). С целью очистки его можно перекристаллизовать из 95%-ного этилового спирта. Для перекристаллизации 39 г вещества растворяют в 650 мл растворителя; выход составляет 33—33,5 г; температура плавления перекристаллизованного препарата 222—224°.
Примечание
Реакционную колбу следует установить так, чтобы ее можно было быстро охладить. Авторы синтеза сообщают, что в одном из опытов, в котором температура поднялась до 120°, выход понизился до 72%.
Другие методы получения
Единственным способом получения 4-метилкарбостирила является метод Кнорра1, примененный к данному случаю Г. Михайловым 2.
1 Knorr, Ann., 236, 83 (1886).
2 М и х а й а о в, ЖОХ, 6, 511 (1936).
4-МЕТИЛКУ МАРИН
| 'I А1С1з
I + СН3ССНоСООС2Н5 --------
./ОН |1 ' 2 ’ С6ЩХ0;
ч/ о
сн3
а- \/ Аси
jl I +С2Н5ОН4-Н2О
1 I1 со
%/\0/
Предложил: Э. Вудрафф.
Проверили: Я. Дрэйк. и К. Блюменштейн.
Получение
В 5-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой с жидкостным затвором, капельной воронкой и воздушно Сборник 3
ним холодильником, открытый конец которого присоединен к ловушке для поглощения газов, помещают 188 г (2 моля) фенола и раствор 268 г (2 моля) ацетоуксусного эфира в 300 мл сухого нитробензола (примечания 1 и 2). Смесь нагревают до 100° на масляной бане, пускают в ход мешалку и в течение 30—45 мин. прибавляют к смеси 532 г (4 моля) безводного хлористого алюминия, растворенного в 2 100 мл сухого нитробензола (примечание 3). Затем капельную воронку заменяют термометром; температуру раствора повышают до 130° и поддерживают ес на указанном уровне в течение 3 час. (примечание 4). К этому времени выделение хлористого водорода практически прекращается.
Раствор охлаждают примерно до комнатной температуры и при перемешивании прибавляют к нему 500 мл смеси равных частей концентрированной соляной кислоты и воды. Колбу приспособляют для перегонки с водяным паром и, нагревая реакционную смесь на голом пламени горелки, пропускают через нее водяной пар до тех пор, пока не будет собрано около 200 мл дестиллата (примечание 5). Находящуюся в еще горячем состоянии смесь выливают в большую делительную воронку и нижний водный слой отделяют; нитробензольный слой фильтруют через воронку Бюхнера (примечания.6 и 7).
Сперва в вакууме отгоняют из 2-литровой колбы Клайзена нитробензол, затем перегоняют остаток; собирают фракцию, кипящую при 180—195° (15 мм) (примечания 8 и 9). Выход красно-жслтого масла, затвердевающего при охлаждении, составляет 128—176 г (40—55% теоретич.); для ряда целей получаемое вещество является достаточно чистым (примечание 10). Почти белый препарат может быть получен, если неочищенное вещество растворить в эфире, взболтать эфирный раствор с несколькими порциями 5%-ного раствора едкого натра, производя эту операцию до тех пор, пока водные слои не станут получаться бесцветными, выпарить эфир, а остаток перекристаллизовать из смеси петролейного эфира (т. кип. 60—90°) и бензола (примечание И). Перекристаллизованный препарат плавится при 83—84°; выход после перекристаллизации составляет 80—85%.
Примечания
1. Был применен также метиловый эфир ацетоуксусной кислоты, однако для того, чтобы судить о выходе, имеющиеся пока данные недостаточны.
2. Продажный нитробензол сушат, перегоняя в вакууме до тех пор, пока дестиллат не станет прозрачным; остаток может быть использован без дополнительной обработки.
3. Сухой нитробензол в количестве 2 100 мл помещают в 5-литровую круглодонную колбу и прибавляют к нему хлористый алюминий порциями по 25—50 г, причем после каждого прибавления раствор перемешивают. Температура во время прибавления может подняться до 80 — 90°; время от времени колбу приходится охлаждать проточной водой. Когда весь хлористый алюминий будет прибавлен, раствор охлаждают до комнатной температуры. Небольшое количество хлористого алюминия может осесть на дно.
В одном из опытов, в котором заключительное охлаждение произведено не было, температура продолжала подниматься, причем выделилось большое количество хлористого водорода. Остаток в колбе представлял собой густую пасту. При прибавлении некоторой части пасты к воде происходило отделение нитробензола, однако препарат, полученный в этом опыте, оказался непригодным для конденсации.
4. При температуре ниже 100° конденсация не происходит; при температуре 150° образуется смола и кумарин выделить не удается.
5. До нитробензола отгоняется небольшое количество не вошедшего в реакцию ацетоуксусного эфира; удаление его способствует последующему расслаиванию.
6. Если достаточно большая делительная воронка отсутствует, то разделение можно осуществить, производя фильтрование частями и используя имеющиеся в распоряжении воронки. Если во время перегонки сконденсировалось слишком много пара, то водный слой может оказаться сверху.
7. Смолистые побочные продукты немедленно забивают фильтровальную бумагу. Добавление пористых порошков иногда облегчает фильтрование. Если конденсация была проведена удовлетворительно, то отфильтровывается лишь небольшое количество примесей, и эту операцию можно тогда опустить. Иногда приходится удалять значительное количество смолистых примесей, образующих комки. В этих случаях производить фильтрование гораздо труднее и выход оказывается ниже. При перегонке смолы кумарин не получается.
8. Регенерированный нитробензол после его промывания водой и высушивания, как это указано в примечании 2, можно применять снова. Потери составляют 400—700 мл.
9. Значительное количество смолы остается в перегонной колбе. Смолу лучше всего немедленно перелить в плоскую чашку с водой (или вылить в раковину); она затвердевает при этом в твердую, хрупкую массу. -Смолу, приставшую к стенкам колбы, легко удалить, если внести в колбу 100—200 мл нитробензола и затем нагреть растворитель до температуры кипения при атмосферном да влении.
10. Согласно указаниям автора синтеза, при работе с утроенными количествами исходных веществ выход перегнанного препарата составляет 38—50% теоретического количества.
11. Отношение количества петролейного эфира к количеству бензола должно равняться 8 : 2.
Другие методы получения
4-Метил кумарин получают конденсацией фенола и ацетоуксусного эфира. В качестве конденсирующего средства применялась концентрированная1’2 и 73%-ная3>4 серная кислота. Приведенный выше метод кратко описали Сетна, Шах и Шах5; те*же авторы применили его для получения другого производного кумарина6. Последняя работа была положена в основу данной методики.
1 Р е с h m a n n, Duisberg, Вег., 16, 2127 (1883).
2 Р е с h m а п п, Kraft, Вег., 34, 421 (1901).
3 Peters, Simonis, Ber., 41, 831 (1908).
4 F г i е s, Volk, Ann., 379, 94 (1911), подстрочное примечание 1.
s Sethna, Shah, Shah, Current Sei., 6, 93 (1937) [C. A., 32, 549 (1938)].
‘Sethna, Shah, S h a h, J. Chem. Soc., 1938, 228.
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР g-БРОМПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
СН2 = СНСООСП3 + НВг ВгСН.2СН2СООСНз
Предложили: Р. Мозинго и Л. Паттерсон. Проверили: Н. Дрэйк и Г. Кархарт.
Получение
К 650 г 60%-ного раствора метилакрилата в метиловом спирте прибавляют 4 г гидрохинона (примечание 1) и последовательно промывают все вместе 7°о-ным раствором сернокислого натрия порциями в 800, 400 и 200 мл. Затем слой метилакрилата сушат, взбалтывая в течение 20—30 мин. с 45 г безводного сернокислого натрия, после чего отфильтровывают от осушителя и применяют далее без перегонки. Выход составляет 280—325 г.
Раствор 258 г (3 моля) промытого и высушенного метилакрилата в 500 мл абсолютного эфира помещают в 1-литровую кругло-доппую колбу. Последнюю закрывают резиновой пробкой, в которую вставлены хлоркальциевая трубка и стеклянная трубка диаметром 8 мм для ввода бромистого водорода. Трубку для ввода газа, доходящую почти до дна колбы, присоединяют через 1-литровую предохранительную ловушку к генератору бромистого водорода (примечание 2). Колбу помещают в баню со льдом и в раствор пропускают 245 г (3,03 моля) безводного бромистого водо-
рода (примечание 3). После того как необходимое количество последнего вступит в реакцию, колбу закрывают пробкой и оставляют стоять в течение примерно 20 час. при комнатной температуре.
Затем эфир отгоняют (примечание 4) на горячей водяной бане. К концу перегонки водяную баню нагревают до 80—85° и, когда жидкость перестанет перегоняться при этой температуре, остаток переливают в специальную перегонную колбу Клайзена емкостью 500 мл и перегоняют в вакууме. Метиловый эфир р-бромпропионо-вой кислоты перегоняется при 64—66°(18льи); выход составляет 410—428 г (80—84°о теоретич.; примечания 5 и 6).
Примечания
1. Был применен готовый раствор метилакрилата в метиловом спирте. Так как метилакрилат в присутствии перекисей полимеризуется, то необходимо прибавить к нему в качестве ингибитора небольшое количество гидрохинона. Метилакрилат нс следует оставлять стоять в течение долгого времени даже в присутствии гидрохинона. Хранить его необходимо в холодильном шкафу.
2. Бромистый водород («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 109) можно полностью освободить от примеси брома, если пропустить его через промывалку с раствором фенола в четыреххлористом углероде.
3. Присоединение бромистого водорода можно вести с желаемой быстротой, но без потери эфира в результате экзотермической реакции.
4. Эфир можно отогнать в таких условиях, в которых он не становится влажным и остается абсолютным; такой эфир может быть использован в последующих синтезах метилового эфира p-бромпропионовой кислоты без дальнейшей обработки.
5. Этиловый эфир p-бромпропионовой кислоты можно получить но описанному выше способу с выходом около 90 96. Температура кипения этилового эфира 77—79° (19 мм).
6. Остаток состоит в основном из (3-бромпропионовой кислоты, которая может быть выделена, если остаток перегнать [т. кип. 115—120° (18 льи)] и полученный препарат перекристаллизовать из четыреххлористого углерода. Выход этой кислоты обычно не превышает 5% теоретического количества.
Другие методы получения
Метиловый эфир p-бромпропионовой кислоты был получен этерификацией р-бромпропионовой кислоты метиловым спиртом без катализатора1 и с применением в качестве катализатора бромистого водорода2, а также непосредственным присоединением бромистого водорода и к метилакрилату2.
1 L е Мег, К a m n е г, J. Am. Chem., Soc., 53, 2833 (1931).
2 Moureu, Murat, J. Tampi er, Ann. chim., 15, 221(1921).
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР МИРИСТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ кислоты
II2SO4
Воск из плодов Myrica cerifera + СН3ОН-*
——С13Н27СО2СН3 + С15Н31СО2СН5
Предложили: Дж. Зауер, Б. Хейн и П. Бутвелл. Проверили: Г. Адкинс и Р. Бэркс мл.
Получение *
В 3-литровую круглодонную колбу помещают 500 г лаврового воска (примечание 1), 600 г метилового спирта и 31 г серной кислоты. К содержимому колбы прибавляют кусочки битой глиняной тарелки и кипятят смесь с обратным холодильником в течение 2 суток на паровой бане. Затем около половины метилового спирта отгоняют, а к оставшейся смеси прибавляют 500 мл воды. Верхний слой, содержащий смесь сложных эфиров, отделяют и промывают несколько раз водой. Получают около 500 г смеси неочищенных метиловых эфиров.
Эфиры подвергают дробной перегонке, пользуясь соответствующей ректификационной колонкой (примечание 2). Затем полученные фракции подвергают повторной дробной перегонке, причем каждую последующую фракцию прибавляют в перегонную колбу лишь после того, как температура собираемой фракции достигнет верхнего предела. В результате получают 170—190 г метилового эфира миристиновой кислоты с т. кип. 91—94° (0,5 мм) [112—116° (1 мм); 157—162° (10 мм)] и 170—190 г метилового эфира пальмитиновой кислоты с т. кип. 115—118° (0,5 мм) [129—133° (10 лш)] (примечания 3—6).
Примечания
1. Воск, известный в США под названием «миртового» или «лаврового», а главным образом под названием «bayberry wax», получают из плодов различных видов Myrica. Чаще всего в продажу поступает воск из плодов Myrica cerifera. Относительное содержание миристина и пальмитина в этом воске несколько колеблется, однако оба компонента составляют около 95% воска.
2. Для этой цели пригодно несколько типов колонок. Авторы синтеза применяли трехшариковую колонку Снайдера высотой 26 см, припаянную к специальной колбе Клайзена емкостью 500 или 200 мл. Способ обращения с ней был таким, как это рекомен
* Хотя воск из плодов Myrica cerifera не представляет интереса для советских химиков, данная пропись все же включена в сборник ввиду того, что приведенные подробности разделения миристиновой и пальмитиновой кислот могут быть полезными при выделении этих кислот из других, более доступных исходных материалов. (Прим, ред.)
дуют Симонс и Вагнер1. Колонка не имела элсктрообогрева, но была тщательно обернута асбестовой бумагой. Скорость перегонки составляла около 20 капель в минуту, а флегмовое число было 2 : 1 или 3:1. Следует тщательно избегать «захлебывания» колонки. При проверке синтеза была применена видоизмененная колонка Видмера с 11-витковой спиралью длиной 14 см, помещенной внутри стеклянной трубки с внутренним диаметром 12 мм. Для первой перегонки была использована колба емкостью 500 мл, а для повторной — емкостью 250 мл. Колонка была снабжена электрообогревом; масляная баня также нагревалась электричеством. Колонка была присоединена к колбе с помощью шлифа. Описание колонки и методика использования ее приведены в работе Смита и Адкинса2. Температура обогрева колонки и температура бани были подобраны таким образом, чтобы скорость перегонки составляла 3—4 капли в минуту и чтобы спираль была покрыта обильной флегмой.
3. Подходящими пределами температуры кипения для отбора фракций при различных давлениях при первом фракционировании являются следующие: 6 г, 152—157° (10 мм); 176 г, 157—160° (10 мм); 119 г, 160—180° (10 мм); 126 г, 180—183° (10 мм); 163 г, 115—123° (1 мм); 115 г, 123—130° (1 мм); 141 г, 130—133° (1 мм); 29 г, ниже 91,5° (0,5 мм); 116 г, 91,5—94,5° (0,5 мм); 71 г, 94—115° (0,5 мм); 170 г, 115—118° (0,5 мм); 28 г, 118—125° (0,5 мм). При повторном фракционировании фракции отбирались в следующих пределах: 6 г, 152—157° (10 мм); 161 г, 157—162° (10 мм); 81 г, 162—171° (10 мм); 64 г, 171 —180° (10 мм); 120 г, 180—183° (10 мм); 198 г, 112—116° (1 мм); 72 г, 116—129° (1 мм); 147 г, 129—133° (1 мм); 8 г, ниже 91,5° (0,5 мм); 172 г, 91,5—94,5° (0,5 мм); 10 г, 94,5—115,2° (0,5 мм); 200 г, 115,2—118,2° (0,5дыг); 25 г, 118,2—125° (0,5 мм). Температура, при которой отгоняются эфиры, меняется в зависимости от скорости перегонки, а также от деталей конструкции колонки и условий работы на ней. Приведенные выше данные служат лишь для того, чтобы примерно наметить пределы отбора фракций.
4. Подобный способ с успехом применялся в течение ряда лет для получения этиловых эфиров лауриновой, каприловой и миристиновой кислот алкоголизом кокосового масла (1 кг) в растворе этилового спирта (1 900 г) с применением хлористого водорода (50 г) в качестве катализатора3. Метод синтеза в данном случае несколько отличается от описанного выше. Алкоголиз заканчивается через 15—20 час., после чего раствор нейтрализуют по метилоранжу углекислым барием. Смесь приливают к равному объему насыщенного раствора хлористого натрия, в результате чего выделяется 1 100—1 300 г смеси неочищенных этиловых эфиров. Эту смесь промывают водой и подвергают дробной перегонке, как было указано выше. Из 1 000 г кокосового масла было полу
чено около 50 г этилового эфира каприловой кислоты, 350 г этилового эфира лауриновой кислоты и 60 г этилового эфира миристиновой кислоты.
5. Полученный метиловый эфир миристиновой кислоты («о 1,4353) плавился в равновесии с жидкой фазой при температуре 19°. Метиловый эфир пальмитиновой кислоты («Ь5 1,4391 при переохлаждении) имел температуру плавления 29,5°.
6. Миристиновую и пальмитиновую кислоты можно получить, исходя из их эфиров, по методике, описанной в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 274. Из 100 г метилового эфира миристиновой кислоты было получено 85—89 г (90—95% теоретич.) бесцветной миристиновой кислоты с т. пл. 52—53°. Из 100 г метилового эфира пальмитиновой кислоты было получено 84—88 г (90—95% теоретич.) бесцветной пальмитиновой кислоты с т. пл. 62—63°.
Другие методы получения
Из ранее сообщенных способов получения метиловых эфиров миристиновой и пальмитиновой кислот лишь немногие имеют препаративное значение. Метиловый эфир миристиновой кислоты можно получить дробной перегонкой метиловых эфиров, содержащихся в жире ucuhuba* и в кокосовом масле5’6. Метиловый эфир пальмитиновой кислоты можно получить аналогичным образом из кокосового масла6 и из воска Myrica cerifera’.
1 S i m о n s, Wagner, J. Chem. Education, 9, 122 (1932). '-Smith, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 60, 662 (1938).
3 Organic Chemical Reagents, Vol. 3, University of Illinois, Urbana, Illinois, 1921, p. 62.
4 Verkade, Coops, Rec. trav. chim., 46, 528 (1927),
5 T aylor, Clarke, J. Am. Chem. Soc., 49, 2829 (1927).
‘ Lepkovsky, Feskov, Evans, J. Am. Chem. Soc., 58, 978 (1936).
7 Wenzel, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 6, I (1934).
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР МОНОАМИДА СЕБАЦИНОВОЙ КИСЛОТЫ
СООН COCI c.onh2
(СН2)8 —w (СН2)3 (СН2)8
I I I
соосн, соосен, соосн3
Предложил: В. Бишоп.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Хлорангидрид ы-карбометоксипеларгоновой кислоты. В 2-литровой круглодонной колбе, соединенной с помощью стандартного
шлифа с вертикальным холодильником, кипятят на паровой бане в течение 5 час. смесь 216 г (1 моль) кислого метилового эфира себациновой кислоты (примечание 1) и 147 г (1,24 моля) хлористого тионила. Обратный холодильник заменяют на насадку со специальным боковым отводом и отгоняют не вошедший в реакцию хлористый тионил. Оставшийся хлорангидрид ш-карбо-метоксипелартоновой кислоты вполне пригоден для применения в следующей стадии. Если требуется более чистый препарат, то его перегоняют в вакууме. Выход хлорангидрида карбомет-оксипеларгоновой кислоты с т. кип. 158—160° (10 мм) составляет 194—201 г (83—86% теоретич.).
Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты. В 4-литровом стакане или в эмалированном сосуде энергично перемешивают с помощью эксцентрично установленной мешалки 2 500 мл концентрированного водного аммиака (примерно 28%-ного), а затем охлаждают его в бане со льдом до 8°. Через капельную воронку к этому раствору медленно прибавляют неочищенный хлорангидрид, полученный как было указано выше, причем в тейение всего времени прибавления температуру поддерживают ниже 8°.
Происходит бурная реакция, и в осадок немедленно выпадает метиловый эфир моноамида себациновой кислоты. Когда прибавление будет закончено, осадок отфильтровывают с отсасыванием и промывают 200 мл холодной воды. Препарат сушат в течение 3 дней в вакуум-эксикаторе. Выход составляет 200—204 г (93—95% теоретич.); т. пл. 72—74° (примечание. 2).
Примечания
1. Кислый метиловый эфир себациновой кислоты [т. кип. 168—170° (3 мм)] был получен при проверке синтеза с выходом 52—61% из себациновой кислоты и метилового спирта по методу, описанному для получения соответствующего этилового эфира1. Этот этиловый эфир может быть использован для синтеза этилового эфира моноамида себациновой кислоты. Получение хлор-ангидрида из кислого этилового эфира себациновой кислоты упомянуто в примечании 12 на стр. 461.
2. При применении перегнанного хлорангидрида выход не увеличивается.
Другие методы получения
Синтез этих соединений описан в литературе2-3.
’Ш. Сванн, мл., Элер, Б у с в е л л, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 343.
2 В i g g s, Bishop, J. Am. Chem. Soc., 63, 944 (1941). ’Bishop, ам. пат. 2277033 [С. A., 36, 4636 (1942)].
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ПИРОВИНОГРАДНОЙ кислоты
CH3C3H4SO3II сн3сосо2н+сн3он------------> СН3СОСО2СН3 + Н2О
Предложили: А. Вейсбергер и Ч. Киблер. Проверили: К. Гамильтон и Р. Колес.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, к которой на шлифу (примечание 1) присоединена специальная колонка (рис. 15)1 (примечание 2), помещают раствор 88 г (1 моль) свежеперегнанной пировиноградной кислоты2, 128 г (4 моля) абсолютного метилового спирта, 350 мл бензола и 0,2 г п-толуолсульфокислоты. Верхняя часть колонки снабжена холодильником, сделанным из пробирки, до дна которой доходит трубка, подающая воду, термометром и эффективным обратным холодильником. Раствор энергично кипятят на масляной бане, температуру которой поддерживают при 150—155°. Температура в верхней части колонки 59—60°. После кипячения раствора в течение ночи жидкость в нижнем барботере становится мутной и расслаивается. Нижний слой удаляют по мере его образования (т. е. каждые 20—30 мин.) в течение целого дня. Кипячения не прерывают в течение ночи, после чего нижний слой снова продолжают отделять до тех пор, пока жидкость не станет мутной также и в верхних барботерах (примечание 3). После этого из оставшейся жидкости дробной перегонкой выделяют эфир пировиноградной кислоты. Собирают фракцию, кипящую при нормальном давлении при 136—140° (примечание 4). Выход составляет 66—73 г (65—71% теоретич.; примечания 5 и 6).
Примечания
1. Целесообразнее, чтобы колонка была на шлифе, ввиду продолжительности кипячения. Резиновые пробки набухают от действия бензола, а корковые—разъедаются пировиноградной кислотой.
2. На рис. 15 показана колонка Кларка—Рарса для получения метиловых эфиров1. А—кран, над которым собирается водная фаза и через который по мере необходимости она спускается; Б—стандартный шлиф; В—ловушка, наружный диаметр которой равен 12 мм; в точке Г показано расстояние между последовательными барботерами; Д—гильза для термометра, установленная под углом 45°; на гильзу надет кусок резиновой трубки 3, в которую вставлен термометр; Е—запаянный конец верхней сливной трубки (запаивается только верхняя сливная трубка); если последняя не будет запаяна, то аппарат не будет действовать. Следует обратить внимание на то, чтобы верхние концы
Ри с. 15. Все размеры даны в миллиметрах.
всех сливных трубок были расположены как раз над сгибом, как это показано в точке РК; в противном случае в приборе создается слишком большое давление за счет высокого столба жидкости. Приведенная на рисунке общая высота не является строго обязательной.
3. К тому времени, когда помутнение появится в четвертом и пятом барботерах, отделится уже 300 мл жидкости. При охлаждении собранная жидкость разделяется на два слоя. Она содержит лишь следы пировиноградной кислоты.
4. Вес смолистого остатка составляет 10—17 г. Если при перегонке не применять эффективной колонки, то головной погон будет содержать 5—10 г эфира пировиноградной кислоты, который может быть выделен. Указанный выход является суммарным.
5. Трудность получения метилового эфира пировиноградной кислоты обусловливается тем, что это соединение очень легко гидролизуется и что равновесие эфир—продукты его омыления сильно сдвинуто вправо.
6. По приведенному методу могут быть получены и другие метиловые эфиры кислот.
Другие методы получения
Метиловый эфйр пировиноградной кислоты был получен из серебряной соли пировиноградной кислоты и йодистого метила3 и из свободной кислоты и спирта в паровой фазе без применения катализатора4. Эфиры пировиноградной кислоты были получены также дегидрогенизацией эфиров молочной кислоты5.
1 Rahrs, Synthetic Org. Chemicals, Vol. XI, No. 1, The Eastman Kodak Co., февраль, 1938.
’Хоуард, Фрезер, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 345.
3 Oppenhei m, Ber., 5, 1051 (1872).
‘Baker, hauler, J. Chem. Soc., 1937, 1345.
5 Hanssler, ам. пат. 1614195 [С. A., 21, 746 (1927)].
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ю-ЦИАНПЕЛАРГОНОВОЙ КИСЛОТЫ
CONH2 CN
РлО» (СН2)8 (СН,)8 -J-H.O
I I
GOOCH, СООСН3
Предложил: В. Бишоп.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
В н и м а н и е! Тетрахлорэтан ядовит-, синтез необходимо проводить в вытяжном шкафу.
Получение
В конической колбе емкостью 1 500 мл, снабженной обратным холодильником, растворяют 190 г (0,88 моля) метилового эфира моноамида себациновой кислоты в 200 мл кипящего тетрахлорэтана. Раствору дают охладиться до 40—50е (примечание 1) и прибавляют к нему 95 г (0,67 моля) фосфорного ангидрида (примечание 2); затем содержимое колбы тщательно перемешивают стеклянной палочкой и нагревают на масляной бане до 120° (термометр в масле), после чего прибавляют вторую порцию фосфорного ангидрида в 95 г. Смесь нагревают в течение еще получаса при 145° и жидкость декантируют, время от времени перемешивая ее от руки. Остаток нагревают с 200 мл тетрахлорэтана до 145° в течение получаса, периодически перемешивая смесь, и жидкость вновь декантируют. Этот процесс повторяют еще один раз. Соединенные вместе вытяжки помещают в 1-литровую колбу и большую часть растворителя отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Остаток переносят в колбу емкостью 300 мл и отгоняют оставшийся растворитель (примечание 3). Когда перестанет поступать дестиллат, приемник меняют, прибор отъединяют от водоструйного насоса и присоединяют к масляному и остаток фракционируют (примечание 4). Выход метилового эфира <о-цианпеларгоновой кислоты с т. кип. 121—124° (1 мм) (примечание 5) составляет 119—124 г (69—71 °о теоретич.).
Примечания
1. Получаемая при охлаждении масса легко смешивается о фосфорным ангидридом.
2. Фосфорный ангидрид быстро взвешивают на листе бумаги, откуда его сейчас же ссыпают в колбу.
3. Обратно получают около 550—560 мл тетрахлорэтана. При перегонке лучше пользоваться прибором, собранным на шлифах.
4. Головной погон отсутствует. При давлении 1 мм первая капля дестиллата появляется в конце бокового отвода перегонной колбы, когда термометр показывает 118°. Отгоняется фракция с т. кип. 124—135° (1 мм) (5—6 г), и в колбе остается небольшое количество жидкости.
5. Температура кипения при других давлениях: 154° (5 лиг) и 170° (14 мм).
Другие методы получения
Метиловый эфир «-цианпеларгоновой кислоты был получен этерификацией «-цианпеларгоновой кислоты диметилсульфатом1 или метиловым спиртом2.Приведенный метод описан в литературе1’3.
1 В i g g s, В i s h о р, J. Am. Chem. Soc., 63, 944 (1941).
2 Biggs, ам. пат. 2339072 [С. A., 38, 3990 (1944)]. ’Bishop, ам. пат. 2277033 [С. А., 36, 4636 (1942)].
МЕТИЛТИОМОЧЕВИНА
CH3NCS + NH3 -> CH3NHCSNH2
Предложили: М. Моор и Ф. Просели. Проверили: Н. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 140 мл концентрированного водного аммиака (34а, 2 моля аммиака) и затем в течение 1 часа при перемешивании прибавляют к нему 95 г (1,3 моля) метилизотиоцианата (стр. 301) с т. кип. 115—121е (примечание 1). Когда прибавление будет закончено, холодильник отъединяют и раствор нагревают в течение получаса на водяной бане, чтобы удалить избыток аммиака. Затем раствор кипятят с 2 г активированного березового угля, фильтруют и фильтрат охлаждают в бане со льдом. Метилтиомочевина кристаллизуется в виде бесцветной компактной плотной массы, которую отделяют на фильтре, промывают три раза ледяной водой порциями по 25 мл и сушат. Первая порция кристаллов весит 65—75 г. Для получения второй порции, которая весит 15—20 г, маточный раствор и промывные воды упаривают до объема 75 мл и вновь охлаждают в бане со льдом. Общий выход метилтиомочевины с т. пл. 119—120,5° (примечание 2) составляет 85—95 г (74—81 % теоретич.; примечания 3 и 4).
Примечания
1. Реакция начинается медленно, поэтому прибавлять метилизотиоцианат следует равномерно; если смесь перегреется, то течение реакции становится бурным и регулировать се очень трудно.
2. При дальнейшей очистке путем кристаллизации из кипящего абсолютного спирта получается препарат с т. пл. 120,5—121°.
3. Если применять более чистый метилизотиоцианат, то выход повышается лишь незначительно.
4. Этот метод является общим для получения алкилзамещен-ных тиомочевины. Из этилизотиоцианата таким же образом была получена этилтиомочевина с т. пл. 103—106°. Если вместо аммиака взять эквивалентное количество раствора амина, то, исходя из алкилизотиоцианатов, можно получить по тому же методу ди- и триалкилтиомочевины. Так, из метилизотиоцианата и раствора метиламина можно получить силш-диметилтиомочевипу. Из раствора диметиламина и метилизотиоцианата получается триметилтиомочевина.
Другие методы получения
Метилтиомочевина была получена из метилизотиоцианата и аммиака в спиртовом1 или водном2 растворе, из роданистого метиламмония3 и нагреванием метилового или этилового эфира N-метилдитиокарбаминовой кислоты со спиртовым раствором аммиака4.
1 N a f, Ann., 265, 108 (1891).
2 Andreasch, Monatsh., 2, 276 (1881).
3 Sal kowski, Ber., 26, 2497 (1893).
* Delepine, Compt. rend., 134, 1222 (1902); Bull. soc. chim. (3), 27, 812 (1902).
МЕТИЛФЕНИЛГЛИОКСАЛЬ
( Ацетилбензоил; 1 -фенил-1,2-пропандион)
H2SO4
СН3С (= NOH) COCeH5 + Н2о--> СН3СОСОСвН5 + NH.OH
Предложили: В. Хартмэн и Л. Ролл.
Проверили: А. Блэтт и Л. Ропиите . ю
Получение
В 1-литровой колбе, приспособленной для перегонки с водяных паром (примечание 1), смешивают 50 г (0,31 моля) изонитрозопропиофенона («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 264) и 500 г 10%-ной серной кислоты, после чего смесь перегоняют с водяным паром до тех пор, пока не будет собрано около 2 л дестиллата. Во время перегонки колбу нагревают таким образом, чтобы объем реакционной смеси оставался более или менее неизменным. Перегонка занимает около 6 час., причем к концу этого периода жидкость в колбе становится прозрачной (примечание 2).
Нижний слой в дестиллате, слой дикетона, окрашенный в желтый цвет, отделяют; затем водный слой насыщают солью и экстрагируют эфиром, для чего применяют на каждый литр водного раствора одну порцию эфира в 80 мл и две порции по 25 мл. Эфирные вытяжки присоединяют к основной фракции дикетона и все вместе сушат над сернокислым натрием. Эфир отгоняют на паровой бане, а остаток перегоняют при пониженном давлении из колбы Клайзена. Метилфенилглиоксаль собирают при 114—116° (20 мм) (примечание 3). Выход составляет 30—32 г (66—70% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Между колбой и холодильником необходимо установить каплеотбойник; в противном случае некоторая часть изонитрозокетона может перейти в дестиллат.
2. При охлаждении реакционной.смеси из нее выпадает в осадок 3—7 г диоксима ацетилбензоила, плавящегося при 234—236е' (с разложением)1.
3. Температура кипения метилфенилглиоксаля при других давлениях: 216—218°; 164—165° (116 лиг); 102—103° (12 мм).
4. По указаниям авторов, эту реакцию можно провести с тем же выходом, применяя и пятикратные количества исходных веществ.
Другие методы получения
Метилфенилглиоксаль был получен дегидрогенизацией ацетил-фенилкарбинола над медью при 350°2; окислением 1-метил-2-фенил-этиленгликоля3; действием амилнитрита на изонитрозопропио-феноп4; кислотным расщеплением изонитрозопропиофеноиа5 или изонитрозобеизилметилкетона6. Как указывают, последняя реакция дает количественный выход ацетилбензоила, однако исходное вещество мало доступно. Имеются данные, говорящие о том, что действие амилнитрита (2 моля) на пропиофенон без выделения изонитрозосоединения может служить методом получения метил-фенидглиоксаля4, однако выход дикетона значительно выше в случае выделения изонитрозосоединения7.
1 М U 1 1 е г, Ре ch шапп, Вег., 22, 2128 (1889).
2 М a i I h е, Bull. soc. chim., (4), 15, 326 (1914).
’ Zi ncke, Z e h n. Ber., 43, 855 (1910),
1 M a n a s s e, Ber., 21, 2177 (1888).
5 P e c h m a n n, Muller, Ber., 21, 2119 (1888).
6 Kolb, Ann., 291, 286 (1896); В о r s c h с, Ber., 40, 740 (1907), ‘Coles, Manske, Johnson, J. Am. Chem. Soc., 51, 2269 (1929).
N-МЕТИЛФОРМАНИЛИД
CeH=NHCH, 4- HCOOH -CeH5N (CH3) CHO + H2O
Предложили: Л. Физер и Дж. Джонсе.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную большим елочным дефлегматором высотой 90 см, к которому, в свою очередь, присоединен обращенный вниз холодильник, помещают 321 г (3 моля) метиланилина, 300 г муравьиной кислоты (85—90%-ной) и 1 800 мл толуола (примечание 1). Раствор медленно перегоняют, причем, пока отгоняется азеотропная смесь, содержащая воду, температура в парах держится на уровне 87—88е. После того как вода будет удалена, температура повышается до 108—110° (примечание 2). Перегонку продолжают до тех пор, пока не будет собрано около 1 500 мл толуола (5—6 час.). Остаток
переносят в специальную колбу Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8), перегоняют в вакууме и собирают фракцию с т. кип. 114—12Г (8 мм). Температура замерзания полученного препарата 13,6—13,7°; Лд 1,553—1,555. Выход составляет 380—393 г (93—97% теоретич.). Препарат пригоден для получения альдегидов (стр. 74). При повторной перегонке его т. кип. 117—121° (8 мм) [130—132° (22 лш)]. Температура замерзания и показатель преломления вещества в результате вторичной перегонки не изменяются.
Примечания
1. Толуол служит для удаления воды; присутствие его сводит к минимуму побочные реакции.
2. Водный слой дестиллата отделяют; количество его достигает 140—150 мл.
Другие методы получения
Метилформапилид был получен с выходом 67,5% при нагревании метиланилина с амидом муравьиной кислоты в растворе ледяной уксусной кислоты1. Изложенный выше метод является видоизменением способа, который разработали Морган и Грист2. Последние нагревали амин и муравьиную кислоту в отсутствие растворителя или вещества, с которым отгоняется вода. (При использовании такой методики авторы настоящей прописи получили выход только в 40—50%.)
1 Н i г s t, Cohen, J. Chem. Soc., 67, 830 (1895).
2 Morgan, Grist, J. Chem. Soc., 113, 690 (1918).
«-МЕТОКСИАЦЕТОФЕНОН
CJI.MgBr + CH3OCH2CN -э- CH3OCH2C (= NMgBr) CSH5
2CH3OC (= NMgBr) C6H5 + H2O 4- 2H2SO4 ->
—► 2CH3OCH2COCeH6 4- (NH4)2 SO4 4- MgSO4 4- MgBr2
Предложили: P. Моффетт и P. Шрайнер. Проверили: В. Бахман и В. Струве.
Получение
В 2-литровой трехгорлой колбе, снабженной большой капельной воронкой, обратным холодильником и мешалкой с ртутным затвором, приготовляют по методу, описанному в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 207, раствор бромистого фенилмагния, исходя из 8,8 г (0,36 грамматома) магния, 56,5 г (38 мл, 0,36 моля) бром-бензола и 350 мл (в общей сложности) абсолютного эфира.
к раствору реактива Гриньяра, охлажденному в бане со льдом и солью, при работающей мешалке медленно прибавляют смесь 21 Сборник з
21,3 г (0,3 моля) метоксиацетонитрила («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 343) и 55 мл абсолютного эфира. Сразу же выделяется бесцветный продукт присоединения. Смесь оставляют стоять в течение 2 час. при комнатной температуре; затем ее снова охлаждают и разлагают, прибавляя при перемешивании сперва 500 мл воды и колотого льда, а затем 100 мл холодной разбавленной серной кислоты (примечание 1). Когда разложение закончится (примечание 2), эфирный слой отделяют, а водный — экстрагируют небольшим количеством эфира. Эфирные вытяжки присоединяют к основному эфирному раствору и все вместе промывают 5%-ным водным раствором соды, а затем водой, после чего раствор сушат над безводным сернокислым натрием.
Эфир отгоняют на паровой бане, а остаток перегоняют в вакууме. о)-Метоксиацетофенон представляет собой бесцветную жидкость с т. кип. 118—120° (15 мм) [228—230° (760 мм)] (примечание 3). Выход составляет 32—35 г (71—78% теоретич., считая на метоксиацстонитрил).
Примечания
1. Один объем концентрированной серной кислоты прибавляют к двум объемам воды и охлаждают смесь в бане со льдом и солью.
2. Оба слоя должны иметь светложелтую окраску и содержать лишь небольшое количество твердых или смолистых веществ.
3. Проверявшие синтез получили препарат с т. кип. 110—112° (9 мм).
Другие методы получения
Описанная методика является в основных чертах той, которую предложили Пратт и Робинсон1.
1 Р г a t t, Robinson, J. Chem. Soc., 1923, 748.
МИНДАЛЬНАЯ КИСЛОТА
СеН5СОСН, + 2С12 -> С6Н5СОСНС1а + 2НС1
С6Н&СОСНС12 + 3NaOH -> C6H5CHOHCO2Na + 2NaCl + Н2О
C0HsCHOHCO2Na + НС1 -> С6Н5СНОНСОаН + NaCl
Предложили: Дж. Астон, Дж. Ньюкирк, Д. Дженкинс и Дж. Дорский. Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
Дихлорацетофенон. Круглодонную колбу емкостью 3 л закрывают резиновой пробкой с тремя отверстиями, через которые
вставляют трубку для ввода газа, доходящую до дна колбы, отводную трубку и термометр. Трубку для ввода газа присоединяют к баллону с хлором через счетчик пузырьков. Последний состоит из промывной склянки емкостью 500 мл, которая содержит около 200 мл концентрированной серной кислоты. Отводная трубка присоединена к ловушке для поглощения газа («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78), где выделяющийся хлористый водород поглощается проточной водой.
Лучше всего собрать прибор в хорошо действующем вытяжном шкафу.
В колбу помещают 240 г (2 моля) ацетофенона и 1 л ледяной уксусной кислоты. Термометр устанавливают таким образом, чтобы шари.к его находился значительно ниже поверхности раствора, и хлор впускают с такой скоростью, чтобы температура смеси не поднималась выше 60° (примечание 1). Хлорирование продолжают до тех пор, пока не будет поглощен избыток хлора; для этого требуется около 5 час. На завершение реакции указывает появление желтой окраски. Реакционную смесь выливают в 7-литровый сосуд, на шесть седьмых заполненный толченым льдом. Смесь в течение некоторого времени перемешивают (примечание 2), после чего оставляют ее стоять до тех пор, пока не растает лед. Дихлорацетофенон, который выделяется в виде тяжелого масла со слезоточивыми свойствами, отделяют. Выход составляет 340—370 г (90—97% теоретич.). Полученный препарат, содержащий только небольшой процент воды и уксусной кислоты, достаточно чист для применения в синтезе миндальной кислоты. Препарат можно очистить, если прибавить к нему около 100 мл бензола, отогнать воду и бензол и подвергнуть затем оставшееся масло дробной перегонке в вакууме. Этим путем получают 302—305 г (80—94% теоретич.) бесцветного масла, кипящего при 132—134° (13 мм) [142—144° (25 мм)].
Миндальная кислота. В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную эффективной мешалкой, капельной воронкой и термометром, помещают 156 г (3,9 моля) едкого натра, растворенного в 1 400 мл воды. Раствор подогревают до 60° (примечание 3) и при энергичном перемешивании через капель. _,ю воронку прибавляют к нему 200 г (1,06 моля) дихлорацетофенона (неочищенного или перегнанного). Вначале дихлорацетофенон прибавляют медленно, так, чтобы температура смеси не поднималась выше 65° (примечание 4). Прибавление занимает около 2 час. Перемешивание продолжают в течение еще 1 часа, поддерживая при этом температуру на уровне 65° при помощи водяной или паровой бани. Затем к реакционной смеси прибавляют 170 мл 12 М соляной кислоты (примечание 5) и раствор экстрагируют эфиром. Для этой цели можно с успехом применить экстрактор непрерывного действия, изображенный на рис. 16. Для экстра-
Рис. 16. Все размеры даны в сантиметрах.
гирования берут 250—300 мл эфира и продолжают этот процесс до тех пор, пока миндальная кислота не будет выделена полностью. При помощи такого прибора за 1 сутки можно выделить около 130 г неочищенной миндальной кислоты, а за 2 суток— 150 г. Объем жидкости в большей колбе экстрактора должен быть достаточно велик для того, чтобы при использовании для экстрагирования 250—300 мл эфира мог бы начаться непрерывный слив из большей колбы в меньшую; последняя служит в качестве «кипятильника».
Эфирные вытяжки переносят в 1-литровую
круглодонную колбу, эфир отгоняют и остаток неочищенной миндальной кислоты сушат, нагревая на паровой бане в вакууме водоструйного насоса. К высушенному веществу прибавляют около 400 мл бензола и смесь перегоняют до тех пор, пока не будет собрано 100 мл дестиллата. Кислоту в оставшейся смеси переводят полностью в раствор, при-
бавляя 6—10 мл этилового спирта. Затем горячий раствор фильтруют через обогреваемую воронку Бюхнера и фильтрат оставляют на ночь при 6°. Первая порция чистой миндальной кислоты составляет 100—120 г. Вторую порцию получают выпариванием маточного раствора примерно до одной четверти его объема; количество второй порции составляет 20—40 г. Общий выход равен 136—144 г (85—90% теоретич., считая на дихлорацетофенон, или 76—87%, считая на ацетофенон). Белое кристаллическое вещество плавится при 115—117° (примечание 6).
Примечания
1. Согласно указаниям, приведенным в справочнике Бейль-штейна (т. VII, стр. 283), хлорированием ацетофенона при высоких температурах получают трихлорацетофенон1. Однако при 60° образуется менее 1% трихлорацетофенона.
2. Перемешивание способствует лучшему отделению уксусной кислоты от масла; кроме того, перемешивание препятствует образованию эмульсии.
3. При более низких температурах гидролиз протекает медленно.
4. При значительном повышении температуры реакционной смеси протекают побочные реакции, в результате чего уменьшается выход и препарат получается менее чистым. Теплота реакции достаточна для поддержания требуемой температуры.
5. Если на этой стадии реакционную смесь охладить, то часть миндальной кислоты может выкристаллизоваться. Если это случится, то осадок не следует отфильтровывать, так как он загрязнен хлористым натрием.
6. Авторы синтеза указывают, что из 1 кг ацетофенона можно получить 0,98—1,06 кг миндальной кислоты.
Другие методы получения
Дихлорацетофенон был получен хлорированием ацетофенона с добавлением или без добавления хлористого алюминия1; действием хлорангидрида дихлоруксусной кислоты на бензол и хлористый алюминий1; действием хлорноватистой кислоты на фенила цети лен2; нагреванием трихлорметилфенилкарби-нола3; хлорированием фенилацетилена в спиртовом растворе4.
Миндальная кислота была получена гидролизом ее нитрила (получаемого, в свою очередь, из бензальдегида и цианистого водорода или из бензальдегида, бисульфита натрия и цианистого натрия)5; действием воды при температуре 180° на трихлорметил-фенилкарбинол6; действием углекислого калия на нагретую смесь бензальдегида и хлороформа7; действием теплой разбавленной щелочи на дибромацетофенон8; действием теплого разбавленного раствора едкого натра на фенилглиоксаль9.
1 Gautier, Ann. chim. phys., (6), 14, 348, 379, 385, 396 (1888).
а Витторф, ЖРФХО, 32,88 (1900).
3 Kotz, J. prakt. Chem., (2), 90, 299, 304 (1914).
‘Jackson, J. Am. Chem. Soc., 56, 977 (1934).
5 Корсон, Додж, Гаррис, Ду , Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 270; Spiegel, Вег., 14, 239 (1881); U 1 t е е, Rec. trav. chim., 28, 254 (1909); Moller, Вег., 4, 980 (1871).
6 И о ц и ч, ЖРФХО, 29, 100 (1897).
7 Savariau, Compt. rend., 146, 297 (1908).
’Engler, Wohrle, Ber., 20, 2202 (1887).
’Pechmann, Ber., 20, 2905 (1887).
МОНОНАДФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА
(Моногидроперекись фталила; фталевая моноперкислота)
,СОЧ ,СО2ОН
СеН4, /О+Н2О2 —> с6н /
XCOZ ХСО2Н
Предложил: X. Боме.
Проверили: Г. Адкинс и Э. Формэн.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу, снабженную механической мешалкой и охлаждаемую в бане со льдом и солью, помещают 275 г (250 мл, около 1 моля) 15%-ного раствора едкого натра. Раствор охлаждают до—10° (примечание 1) и прибавляют к нему в один прием 115 г (105 мл, около 1 моля) 30%-ной перекиси водорода, предварительно также охлажденной до —10°. За счет теплоты реакции температура смеси заметно повышается. Когда температура вновь понизится до —10°, к содержимому колбы как можно быстрее при энергично работающей мешалке прибавляют 75 г (0,5 моля) фталевого ангидрида, предварительно измельченного так, чтобы он проходил через сито в 40 меш (примечания 2 и 3). Как только весь ангидрид растворится, к смеси прибавляют 250 мл (0,5 моля) 20%-ной серной кислоты, которую предварительно охлаждают до —10е, но не замораживают (примечание 4).
Кислый раствор фильтруют без отсасывания через стеклянную вату непосредственно в 2-литровую делительную воронку и немедленно экстрагируют один раз 500 мл эфира, а затем три раза тем же растворителем порциями по 250 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки взбалтывают с тремя порциями 40%-ного раствора сернокислого аммония по 150 мл и сушат в течение суток, лучше всего в холодильном шкафу, над 50 г безводного сернокислого натрия.
Если эфир выпарить в вакууме (примечание 5), то получится кристаллическая мононадфталевая кислота. Однако более удобно непосредственно применять эфирный раствор (примечание 6). Содержание в нем надкислоты определяют, прибавляя к 2 мл раствора 30 мл 20%-ного раствора йодистого калия и титруя выделившийся иод по прошествии 10 мин. 0,05 н. раствором гипосульфита. Выход составляет 60—65 г (65—70% теоретич., считая на фталевый ангидрид; примечание 7).
Примечания
1. Если растворы будут охлаждены до —10°, то кислород выделяется в незначительном количестве и получаются хорошие
выходы надкислоты. Если же реакцию проводить при 0°, то выделяется большое количество кислорода и выходы получаются низкими.
2. Продажный фталевый ангидрид можно применять непосредственно. Однако если этот реагент уже значительно разложился, то его следует очистить перегонкой в вакууме.
3. Ангидрид следует прибавлять большими порциями; еще лучше прибавить все количество его в один прием.
4. Решающим фактором для успешности синтеза является период времени между прибавлением ангидрида и подкислением реакционной смеси. Ангидрид должен нацело раствориться, однако продолжительное перемешивание приводит к чрезмерному выделению кислорода. Чем быстрее растворится ангидрид и чем меньше будет количество выделившегося кислорода, тем выше окажется выход надкислоты. Следовательно, перемешивание должно быть энергичным.
5. Если желательно иметь кристаллическую мононадфталевую кислоту, то ее удобно получить следующим образом. Высушенный эфирный раствор помещают в перегонную колбу, снабженную капилляром, защищенным осушительной трубкой (стр. 95), и колбу присоединяют к водоструйному насосу. Эфир выпаривают в полученном таким образом вакууме, не подогревая колбу (на колбе образуется лед), до тех пор, пока останется не слишком густой сироп (примерно 150 мл). Последний переносят в чашку для выпаривания, а колбу ополаскивают небольшим количеством абсолютного эфира, который прибавляют к сиропу. После этого остатку эфира предоставляют испаряться в вакуум-эксикаторе над концентрированной серной кислотой. Для получения хороших результатов в этом синтезе необходимо производить очень тщательное высушивание, так как присутствие в эфирном растворе хотя бы 1 % воды более чем достаточно для того, чтобы разрушить все количество надкислоты.
6. Если в реакциях окисления, в которых должна быть применена полученная надкислота, нельзя пользоваться эфиром, то после удаления эфира можно растворить кислоту в другом растворителе. Прекрасным растворителем для реакции окисления с помощью мононадфталевой кислоты является диоксан; раствор надкислоты в диоксане легко получить, если прибавить последний к высушенным эфирным вытяжкам, а затем удалить эфир в вакууме при 15°. Необходимо, чтобы диоксан не содержал перекисей1.
7. Авторы предложили проводить описанный синтез с количествами, в пять раз меньшими указанных в прописи. Однако при проверке оказалось, что проведение синтеза и в большем масштабе затруднений не встречает.
Другие методы получения
Мононадфталевая кислота была получена гидролизом перекиси фталила едким натром2 и взбалтыванием фталевого ангидрида с избытком щелочного раствора перекиси водорода2. Приведенная выше пропись представляет собой видоизменение последнего метода3.
1 Ei genberger, J. prakt. Chem. (2), 130, 75 (1931).
2 В ae yer, Vi Hi ger, Ber., 34, 764 (1901).
3 Bohme, Ber., 70, 379 (1937).
g-НАФТОЙНЫЙ АЛЬДЕГИД
(Альдегид нафталин-2-карбоновой кислоты)
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ХЛОРАНГИДРИДА Р-НАФТОЙНОН КИСЛОТЫ ПО РОЗЕНМУНДУ
^\/^СОС1 у\/\сно
I I I На III
+ НС1
Предложили: Э. Гершберг и Дж. Кейзсн.
Проверили: И. Дрэйк, Г, Анспон и Р. Мозинго.
Получение
Весь прибор должен быть собран на шлифах. Трехгорлую колбу емкостью 500 мл снабжают мешалкой с ртутным затвором (примечание 1), обратным холодильником и трубкой для ввода газа, кончающейся непосредственно над лопастями мешалки. В колбу помещают 57 г (0,30 моля) хлорангидрида ^-нафтойной кислоты (примечание 2), 200 мл ксилола (примечание 3), 6 г катализатора (палладий, осажденный на сернокислом барии1) и 0,6 мл раствора стандартного каталитического яда (примечание 4). Верхнюю часть холодильника соединяют при помощи каучуковой трубки со стеклянной трубкой диаметром 6 мм, доходящей до дна конической колбы емкостью 500 мл, в которую налито 400 мл дестиллирован-ной воды и добавлено несколько капель раствора фенолфталеина в качестве индикатора. Над колбой устанавливают бюретку примерно с 5 н. 'раствором едкого натра [последний получают растворением в воде 20,5 г едкого натра (ч. д. а.) и доведением объема раствора до 100 мл]. С целью безопасности колба должна быть установлена на расстоянии не менее 60 см от источника пламени. Из баллона непосредственно в реакционную колбу пропускают электролитический водороде такой скоростью, чтобы через колбу проходило 100—300 пузырьков в минуту.
После того как воздух в реакционной колбе будет вытеснен водородом, ее нагревают на масляной бане до температуры 140—150°, пускают в ход мешалку (примечание 5) и в колбу приливают 1 мл щелочи. За ходом реакции следят по скорости выделения хлористого водорода. Первые 5 мл щелочи должны нейтрализоваться в течение 12—15 мин.; реакция в целом должна быть закончена примерно за 3 часа. Во время процесса выделяется около 92% теоретического количества хлористого водорода, что эквивалентно 55 мл 5 н. раствора едкого натра. О завершении реакции судят по внезапному прекращению выделения хлористого водорода; на этом проведение процесса заканчивают.
Колбу охлаждают, прибавляют к ее содержимому при перемешивании 1—2 г активированного березового угля и раствор фильтруют с отсасыванием через толстую фильтровальную бумагу (примечание 6). Ксилол быстро отгоняют в вакууме от почти бесцветного фильтрата. С этой целью для перегонки в вакууме подготавливают специальную колбу Клайзена емкостью 125 мм, в которой обычный капилляр заменяют большой капельной воронкой, ножка которой должна доходить до дна колбы. Колбу нагревают на масляной бане до температуры 90—100° и вливают в нее через воронку раствор как можно быстрее, однако так, чтобы не происходило накапливания ксилола. Когда весь раствор будет прибавлен, капельную воронку заменяют капилляром и повышают температуру бани. После небольшой головной фракции, состоящей главным образом из нафталина, при 147—148° (11 jmjm) (температура бани 170—180°) перегоняется ^-нафтойный альдегид, и в колбе остается небольшое количество нелетучего остатка. Таким образом получают 34,5—38 г (74—81% теоретич.) бесцветного ^-нафтойного альдегида с т. пл. 59—60° (примечание 7).
Примечания
1. Весьма удобна мешалка из танталовой или платиновой проволоки2, ось которой вращается в шарикоподшипнике; однако можно применять и обычную стеклянную мешалку. Следует пользоваться быстро вращающейся мешалкой, так как скорость реакции в значительной степени зависит от скорости перемешивания. Важно, чтобы мешалка была хорошо центрирована и чтобы ртуть из затвора не разбрызгивалась. Если ртуть попадет в колбу, то реакция не сможет протекать должным образом (примечание 5).
2. Удобнее всего получать хлорангидрид ^-нафтойной кислоты, исходя из этой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 351) и пятихлористого фосфора. В вытяжном шкафу нагревают на паровой бане в специальной колбе Клайзена емкостью 250 мл смесь 57,4 г (0,33 моля) кислоты и 69 г (0,33 моля) пятихлористого фосфора. Как только начнется бурная реакция, колбу снимают
с паровой бани и оставляют стоять до тех пор,, пока не замедлится быстрое выделение хлористого водорода; затем ее снова нагревают на паровой бане в течение еще получаса. После удаления хлорокиси фосфора хлорангидрид перегоняют в вакууме водоструйного насоса. Выход фракции с т. кип. 160—162° (11 мм) (тем-, пература бани 170—180°) составляет 57—60 г (90—95% теоретич.). Температура плавления хлорангидрида 51—52°. Перегонку следует вести тщательно, в результате должно получиться совершенно бесцветное вещество.
3. В течение ночи кипятят с обратным холодильником 1 л технического ксилола и 2 г натрия; затем ксилол перегоняют и хранят над натрием.
4. Для получения каталитического яда Розенмунда и Цетцше3, содержащего хинолин и серу, 1 г серы и 6 г хинолина кипятят с обратным холодильником в течение 5 час., после чего доводят объем полученной темно коричневой жидкости до 70 мл добавлением очищенного ксилола. В литературе о восстановлении по Ро-зенмунду содержится много противоречивых данных относительно необходимости применения каталитического яда; однако работа Цетцше и его сотрудников4 показала, что степень чистоты растворителя является в этом отношении решающим фактором. Указанные исследователи нашли, что при применении технического ксилола без специально добавленного яда обычно можно синтезировать альдегид с хорошим выходом; однако в тех же условиях после очистки ксилола перегонкой над безводным хлористым алюминием альдегид практически не получался5, а образовывались продукты дальнейшего его восстановления. Учитывая такие результаты, рекомендуется применять специальный яд, что обеспечит возможность контролировать реакцию. Авторы настоящего синтеза утверждают, что применение двойной порции указанного выше яда не вызывает иного эффекта, кроме замедления реакции; выход и качество полученного вещества не изменяются.
5. Быстрое перемешивание, которое является желательным для достижения максимальной скорости реакции, часто вызывает разбрызгивание мелких капелек ртути из затвора. Избежать этого можно, если налить на поверхность ртути слой парафинового масла. Существенно, чтобы трубка для ввода газа оканчивалась ниже поверхности перемешиваемой жидкости, так как поглощение водорода происходит главным образом на поверхности раздела между жидкостью и газом при быстром перемешивании.
6. Чтобы регенерировать палладий, использованный катализатор прокаливают и остаток растворяют в царской водке6.
7. Согласно указаниям авторов, эта реакция протекает вполне удовлетворительно и в малых масштабах, причем можно применять и другие хлорангидриды. Так, по этому методу В-нафтойный
альдегид был получен с выходом 83% при работе с количеством хлорангидрида ^-нафтойной кислоты, равным 0,05 моля. 1-Ацетокси-3-нафтальдегид (т. пл. 112—114°) был получен с выходом 70%, исходя из 0,85 г соответствующего хлорангидрида. С выходом 65% был получен также метиловый эфир р-формилпропионовой кислоты [т. кип. 69—70° (14 ля)], исходя из соответствующего хлорангидрида; в этом случае восстановление протекало быстро при температуре 110°.
ВОССТАНОВЛЕНИЕ НИТРИЛА f-НАФТОЙНОЙ КИСЛОТЫ ХЛОРИСТЫМ ОЛОВОМ
С1
<Y^cN hci SnCI2
I II I I Л НС1
\/\s \/\z
[^\/\cH = NH-HCl-SnCl4 н„0 АДснО
-111 I I
\/\Z \/\Д
Предложил: Дж. Уильямс.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, и трубкой для ввода газа, доходящей почти до дна колбы, помещают 76 г (0,4 моля) безводного хлористого олова (примечание 1) и 400 мл абсолютного эфира. Затем при медленном перемешивании смесь насыщают сухим хлористым водородом; на это требуется 2,5—3 часа, в течение которых хлористое олово образует нижний вязкий слой.
Трубку для ввода газа заменяют делительной воронкой и быстро прибавляют к смеси раствор 30,6 г (0,2 моля) нитрила |3-нафтойной кислоты ст. пл. 60—62° (примечание 2) в 200 мл сухого эфира. Через смесь снова пропускают хлористый водород до ее насыщения, затем энергично перемешивают смесь в течение 1 часа, после чего оставляют ее на ночь. За это время полностью выделяется альдимин хлорного олова, окрашенный в желтый цвет.
Эфирный раствор декантируют, а твердое вещество промывают двумя порциями эфира по 100 мл, после чего переносят его в 5-литровую колбу, приспособленную для перегонки с водяным паром. Колбу погружают в масляную баню, температуру которой
поддерживают при ПО—120° (примечание 3). Через смесь пропускают перегретый пар (примечание 4) до полного удаления альдегида, на что требуется 8—10 час.; при этом собирают 8—10 л дестиллата.
Белое твердое вещество отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход составляет 23—25 г (73—80% теоретич.); т. пл. 53—54°. Для дальнейшей очистки препарат перегоняют при пониженном давлении (примечание 5); бесцветный и прозрачный, как вода, дестиллат [т. кип. 150—158° (15 мм)} выливают в еще горячем состоянии в ступку; по охлаждении вещество растирают в порошок. Выход составляет 93—95%; т. пл. 57—58°.
Примечания
1. Успех проведения реакции такого типа зависит от качества катализатора. Безводное хлористое олово, пригодное в качестве активного и надежного катализатора7, получают следующим образом. В стакан емкостью 600 мл помещают 204 г (189 мл, 2 моля) уксусного ангидрида (99—100%-ного) и, перемешивая жидкость от руки, прибавляют к ней 226 г (1 моль) продажного химически чистого кристаллического хлористого олова с двумя молекулами кристаллизационной воды. Эту операцию следует проводить в вытяжном шкафу, так как выделяющееся в результате реакции тепло вызывает кипение уксусного ангидрида. Через полтора часа безводное хлористое олово отфильтровывают на большой воронке Бюхнера, промывают двумя порциями абсолютного эфира по 50 мл и сушат в течение ночи в вакуум-эксикаторе. Выход количественный (189 г). Хранить хлористое олово до его употребления следует в герметически закрытой склянке. Препарат, получаемый обезвоживанием кристаллического хлористого олова на масляной бане при 195—200°, во многих случаях бывает вполне пригодным, однако он недостаточно надежен.
2. Нитрил Р-нафтойной кислоты получают по методу, описанному для синтеза о-толунитрила в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 391.
3. Применение сухого немного перегретого пара сокращает время перегонки, но не является обязательным.
4. Перед пароперегревателем ставилась ловушка для удаления конденсирующейся воды. Термометр перегревателя показывал 260°.
5. Для перегонки удобно объединить вещество, полученное. в результате нескольких опытов.
Другие методы получения
р-Нафтойный альдегид был получен из p-хлор- или р-бром-метилнафталина под действием гексаметилентетрамина8 или при
окислении азотнокислым свинцом8; из [3-нафтойной кислоты перегонкой с муравьинокислым кальцием9 или восстановлением амальгамой натрия в растворе борной кислоты10; из р-нафтил-карбинола окислением хромовой кислотой11; из [3-нафтилгли-оксиловой кислоты омылением, нагреванием с анилином и гидролизом анила12. Кроме того, р-нафтойный альдегид был получен из бромистого р-нафтилмагния и этоксиметиленанилина18 или ортомуравьиного эфира14. Бромистый ^-нафтилмагний был также превращен в дитио кислоту действием сероуглерода, а эта кислота переведена в р-нафтойный альдегид через его семикарбазон15. р-Нафтойный альдегид был получен восстановлением нитрила р-нафтойной кислоты16 по методу Стефена и восстановлением хлорангидрида р-нафтойной кислоты17 по методу Розенмунда18, а также из 2-бромметилнафталина и гексаметилентетрамина в кипящей уксусной кислоте19. Первая из приведенных выше прописей основана на методике, разработанной Розенмундом3-18, которую он, а также и другие исследователи применяли для получения целого ряда альдегидов. Втррая пропись основана на работах Стефена7’16.
1 Г у б е н, Методы органической химии, т. 2, вып. 1, Госхимиздат, 1941, стр. 443.
2 Гершберг, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 298, примечание 1.
3 R osen round, Zetzsche, Ber., 54, 436 (1921).
4 Zetzs che, Arnd, Helv. Chim. Acta, 9, 173 (1926); Zetzsche, Enderlin, Fliitsch, Me nzi, там же, 9, 177 (1926).
5 Wahl, Goedkoop, Heberlein, Bull. soc. chim., (5), 6, 533 (1939).
e Frosch 1, Maier, Heuberger, Monatsh., 59, 256 (1932). ’Stephen, J. Chem. Soc., 1930, 2786.
8 Schulze, Ber., 17, 1530 (1884); Ki k k о j i, Biochem. Z., 35, 71 (1911).
9 Battersha 11, Ann., 168, 116 (1873); Ludewig, там же, 379, 352 (1911).
10 Wei 1, Ber., 44, 3058 (1911); Weil, О s t e r m e i e г, там же, 54, 3217 (1921).
11 Bamberger, Boekmann, Ber., 20, 1118 (1887).
12 Rousset, Bull. soc. chim., (3), 17, 305 (1897).
13 M о n i e r — Williams, J. Chem. Soc., 1906, 275; Gatter-m a n n, Ann., 393, 228 (1912).
14 Чичнбабин, Ber., 44, 447 (1911).
15 W u у t s, Berman, L а с о u г t, Bull. soc. chim. Belg., 40, 665 (1931).
16 F u 1 t о n, Robinson, J. Chem. Soc., 1939, 200; Williams, J. Arn. Chem. Soc., 61, 2248 (1939); Stephen, J. Chem. Soc., 127, 1874 (1925).
11 Fi eser, Hershberg, J. Am. Chem. Soc., 62, 52 (1940). ’Rosenmtind и сотрудники, Ber., 51, 585, 594 (1918); 54, 2888 (1921); 55, 609 (1922).
'•Badger, J. Chem. Soc., 1941, 536.
НАФТОРЕЗОРЦИН
(1,3-Диоксинафталин; 1,3-нафталиндиол)
C2HSOH -I- Mg + СН2 (СООС2Н5)2 C2H5OMgCH (СООС2Н5)2 4- Н2
I |[ 4- C2H4OMgCH (СООС2Н5)2 ->
\/\
СН2СОС1
ОС2Н5
ОС
А хснсоос.2н5 H2SO4
он
| СООС2Н5 ^\/\/
Ва(ОН)2
со
затем H2SO4
ОН
он
| соон
Нагревание
ОН
ОН
ОН
Предложили: К.. Мейер и Г. Блох.
Проверили: X. Снайдер и К- Смит..
Получение
Этиловый эфир фенилацетилмалоновой кислоты. Трехгорлук> круглодонную колбу емкостью 1 л снабжают капельной воронкой (примечание 1) и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. Перед сборкой прибор промывают абсолютным спиртом, полученным в перегонной колбе (примечание 2). Для этого через капельную воронку в прибор перегоняют 90 мл спирта, ополаскивают им колбу и затем спирт выливают. В реакционную колбу помещают 12,5 г (0,52 грамматома) магниевых стружек, 1 мл четыреххлористого углерода (примечание 3) и 40 г (0,25 моля) малонового эфира (примечание 3); затем в капельную воронку перегоняют 90 мл абсолютного спирта и вливают его в колбу. Реакция начинается при нагревании; когда холодильник начнет «захлебываться», ход .реакции регулируют, погружая колбу в баню со льдом. После того как интенсивность протекания реакции несколько уменьшится, к смеси прибавляют в один прием еще 40 г (0,25 моля) малонового эфира. Когда ход реакции снова замедлится, колбу слегка охлаждают, прибавляют к ее содержимому 180 мл абсолютного эфира и реакционную смесь нагревают в течение 1 часа на паровой бане. Затем через капель
ную воронку к смеси медленно (в течение примерно получаса) прибавляют небольшими порциями 88 г (74 мл, 0,57 моля) хлорангидрида фенилуксусной кислоты, разбавленного 90 мл абсолютного эфира. Скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы бурное протекание реакции перед прибавлением каждой новой порции успевало стать менее интенсивным. После того как весь хлорангидрид будет прибавлен, колбу нагревают на паровой бане в течение 10 мин. и после охлаждения смеси прибавляют к ней в течение получаса по каплям 100 мл воды. Маслянистый слой промывают двумя порциями воды по 100 мл, сушат над сернокислым натрием и эфир отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Неочищенный этиловый эфир фенилацетил-малоновой кислоты (87 мл) остается в колбе в виде красноватого довольно вязкого масла.
Этиловый эфир 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты. В 1-литровую колбу помещают 3 объема (261 мл) концентрированной серной кислоты и к ней без охлаждения сразу добавляют 1 объем (87 мл) сырого этилового эфира фенилацетилмалоновой кислоты; раствор оставляют стоять примерно в течение недели (примечание 4). После этого смесь вместе с осадком, который мог образоваться, медленно при помешивании выливают в сосуд, содержащий 1 кг льда и 500 мл воды (примечание 5); эфир 1,3-диокси-2 нафтойной кислоты, получающийся в виде желтого осадка, отфильтровывают с отсасыванием, промывают небольшим количеством холодной воды, отжимают в течение получаса на фильтре с помощи© резиновой трамбовки и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход сложного эфира ст. пл. 80° составляет 58—68 г (50—59% теоретич., считая на взятый малоновый эфир).
В результате перекристаллизации 50 г сложного эфира из 300 мл 70%-ного спирта (примечание 6) получают 45 г желтых игольчатых кристаллов с т. пл. 82°.
1,3-Диокси-2-нафтойная кислота. В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, трубкой для ввода азота и обратным холодильником, в верхней части которого с помощью пробки с вырезами укреплена делительная воронка, помещают 20,9 г (0,09 моля) перекристаллизованного этилового эфира 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты, растворенного в 300 мл диоксана. Через прибор пропускают ток азота; содержимое колбы перемешивают и, нагревая раствор на паровой бане, прибавляют к нему в течение 1 часа раствор 40 г (0,13 моля) гидрата окиси бария Ва(ОН)2-8Н2О. Нагревание и перемешивание продолжают в течение 3 час. Осадок бариевой соли, которая может быть окрашена (от желтого до зеленовато-серого цвета), отфильтровывают из горячего раствора и немедленно переносят в холодный (25°)'раствор 11 мл концентрированной серной кислоты в 185 ли воды, который помещен в трехгорлую круглодонную колбу емкостью
500 мл, снабженную трубкой для ввода азота, механической мешалкой и обратным холодильником. Смесь перемешивают в атмосфере азота в течение 5 мин. без нагревания (примечание 7). Осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством дестиллированной воды, переносят в стакан и экстрагируют двумя порциями горячего абсолютного спирта по 100 мл. К теплому фильтрату прибавляют 200 мл воды и оставляют раствор охлаждаться в течение 2 час. в бане со льдом. Неочищенную кислоту отфильтровывают; она имеет вид мелкого желтого порошка; т. пл. 135° (примечание 8). Выход кислоты составляет 16,5 г (90% теоретич.).
Нафто резорцин. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 200 мл, снабженную трубкой для ввода азота, мешалкой и обратным холодильником, помещают 65 мл воды и кипятят ее, чтобы удалить растворенный кислород. К кипящей воде прибавляют 16,5 г неочищенной кислоты (примечание 9) и смесь кипятят в течение 2 час. при перемешивании в атмосфере азота. С пастообразного остатка сливают воду; остаток кипятят в течение 2 час. с 35 мл воды, которую затем декантируют через фильтр и соединяют с первым раствором. К полученной красной жидкости прибавляют гидросульфит натрия в количестве (0,3—0,5 г), как раз достаточном для ее обесцвечивания; затем в этой жидкости растворяют 15 г хлористого натрия и смесь оставляют стоять при 5° в течение суток. Часть нафторезорцина выделяется в виде масла, которое при дальнейшем охлаждении затвердевает в красноватую твердую массу; остальной нафторезорцин выпадает в осадок в виде бесцветных или желтоватых пластинок. Выход составляет 7,0—7,3 г (54—56% теоретич.). После стояния в течение суток в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием кристаллы плавятся при 119—122°, а твердая масса — при ПО — 118°.
К 100 мл горячей воды прибавляют 3,5 г красноватого твердого вещества и такое количество гидросульфита натрия, которое как раз достаточно для удаления красной окраски; к смеси добавляют 0,3 г активированного березового угля. Смесь фильтруют, в фильтрате растворяют 7 г хлористого натрия, и оставляют раствор стоять в. закрытом сосуде при 5° в течение суток. Выход нафторезорцина, выпадающего в осадок в виде больших, почти прозрачных пластинок с т. пл. 122—124° (примечание 10), составляет 2,6 г (выход при перекристаллизации равен 75%).
Примечания
1. Чтобы измерить объем спирта, который должен быть использован, в капельную воронку наливают такое же количество воды (90 мл) и на уровне ее поверхности приклеивают полоску бумаги. После этого воду выливают и воронку тщательно высушивают.
2. В 2-литровую перегонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 1 л продажного абсолютного спирта и сушат его нагреванием с металлическим натрием и диэтиловым эфиром фталевой кислоты1. На боковой отвод колбы надевают короткий кусок резиновой трубки, запертой винтовым зажимом. В следующей стадии обратный холодильник заменяют холодильником, обращенным вниз.
3. Этиловый эфир, четыреххлористый углерод и малоновый эфир сушат над безводным сернокислым магнием. Малоновый эфир перед применением следует перегнать.
4. Если раствор в серной кислоте оставить стоять в течение только 2 дней, то выход этилового эфира 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты снизится до 45%.
5. После прибавления 25 мл раствора полученного эфира в серной кислоте смесь перемешивают до тех пор, пока не выпадает желтый осадок. В этом случае осаждение основной порции вещества после прибавления остального количества раствора будет происходить весьма гладко.
6. Можно также перекристаллизовать эфир, растворив его в диоксане и затем осадив водой.
7. Бариевую соль можно разложить также и соляной кислотой. Однако при проверке не удалось в этом случае получить препарат, свободный от бария.
8. Авторы синтеза выделяли чистую кислоту следующим образом. К 0,5 г сырой кислоты они прибавляли 200 мл кипящей воды и смесь нагревали в течение короткого времени, чтобы ускорить растворение, а затем немедленно фильтровали ее. Фильтрат охлаждали энергичным взбалтыванием в бане со льдом. Прибавление к раствору 1 мл концентрированной соляной кислоты вызывало выделение кристаллов, которые отфильтровывали после дополнительного охлаждения льдом в течение получаса, промывали ледяной водой и сушили в вакууме над фосфорным ангидридом. Выход вещества с т. пл. от 138,5—140,5 до 146,5° составлял 62%.
9. Вещество имеет тенденцию стать полупластичным; объем массы уменьшается по мерс декарбоксилирования.
10. Если часть нафторезорцина выделяется в виде масла и затем затвердевает, то препарат уже не получается в виде прозрачных пластинок, хотя температура плавления его не изменяется (122—124°). Выделение в виде масла можно предотвратить, если охлаждать вещество медленно при взбалтывании, внося в него затравку. Другой метод окончательной очистки нафторезорцина состоит в его возгонке при 120—130° (15-10-4 мм).
Другие методы получения
Нафторезорцин был получен нагреванием 1-амино-3-окси-4-нафталинсульфокислоты или ее соли в воде или в слегка кислом 22 сборник 3
растворе2, а также циклизацией этилового эфира фенилацетил-малоновой кислоты3 или этилового эфира фенилацетоуксусной кислоты4. Фенилацетилмалоновый эфир был получен конденсацией хлорангидрида фенилуксусной кислоты с малоновым эфиром в эфирной среде под действием натрия3.
1 М а н с к е, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 170, примечание 1.
2 Friedlander, R u d t , Ber., 29, 1609 (1896); герм. пат. 84990 [Frdl., 4, 229 (1894—1897)]; герм. пат. 87429 [Frdl., 4, 584 (1894—1897)]; герм. пат. 90096 [Frdl., 4, 585 (1894—1897)].
3 Me tiner, Ann., 298, 374 (1897); W agrei ch, Roberts, Harrow, Chemist-Analyst, 31, 59 (1942).
4 S о 1 i m a n, West, J. Chem. Soc., 1944, 53.
НИКЕЛЬ РЕНЕЯ (КАТАЛИЗАТОР)
NiAl2 + 6NaOH —> Ni + 2Na3AlO3 4- 3H2
Предложил: P. Мозинго.
Проверили: Г. Адкинс и Л. Ричардс.
Получение
В 4-литровый стакан (примечание 1), снабженный эффективной мешалкой (примечание 2), помещают раствор 380 г едкого натра в 1 500 мл дестиллированной воды. Раствор охлаждают в бане со льдом до 10° и затем прибавляют к нему небольшими порциями при перемешивании 300 г сплава никеля с алюминием (примечание 3) с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 25° (примечание 4). Реакционный стакан во время этой операции остается в бане со льдом. После прибавления всего сплава (на что требуется около 2 час.) мешалку останавливают, стакан вынимают из бани и оставляют стоять до тех пор, пока его содержимое не примет комнатную температуру. После того как выделение водорода замедлится, стакан с реакционной смесью устанавливают на паровую баню и нагревают до тех пор, пока выделение водорода не замедлится вновь (8—12 час.). Нагревание вначале не должно быть слишком быстрым, так как иначе раствор в результате вспенивания может перелиться через верх стакана. В течение этого времени объем раствора поддерживают постоянным, для чего, если это потребуется, к нему прибавляют дестиллированную воду. Когда нагревание будет окончено, никелю дают осесть и большую часть раствора декантируют. Вновь доводят раствор до первоначального объема, прибавляя дестиллированную воду; массу перемешивают, чтобы перевести никель во взвешенное состояние, снова дают ему осесть и раствор декантируют. После этого никель переносят с помощью дестиллированной воды в 2-литровый стакан (примечание 5) и вновь деканти
руют воду. Затем к содержащемуся в стакане никелю прибавляют раствор 50 г едкого натра в 500 мл дестиллированной воды; катализатор приводят во взвешенное состояние и дают ему осесть, после чего щелочь декантируют. Никель промывают путем размешивания его в дестиллированной воде и декантации до тех пор, пока реакция промывных вод на лакмус не станет нейтральной, а затем еще десять раз, чтобы полностью удалить щелочь (требуется 20—40 промываний; примечание 6). Затем никель промывают три раза 200 мл 95%-ного спирта и три раза абсолютным спиртом. Катализатор сохраняют в плотно закупоренных склянках, доверху наполненных абсолютным спиртом (примечание 7). Полученный препарат является весьма пирофорным, и хранить его следует всегда под слоем жидкости. Выход никеля Ренея, содержащегося в суспензии, составляет около 150 г (примечание 8).
Для получения катализатора в среде метилциклогексана (примечание 9) препарат, приготовленный так, как было указано выше, и отмытый водой от щелочи, но не обработанный еще спиртом, заливают 1 л метилциклогексана. Затем этот углеводород отгоняют на масляной бане до тех пор, пока вместе с ним не отго-нится вся вода. Время от времени в колбу добавляют метилциклогексан, так чтобы никель постоянно находился под слоем жидкости. Когда катализатор окажется свободным от воды, он образует с метил циклогекса ном суспензию.
Для получения никеля в среде диоксана используют приведенную выше методику, заменяя метилциклогексан на диоксан (примечание 10); в этом случае перегонку продолжают до тех. пор, пока температура в парах не достигнет 101°.
(Внимание! Не следует пользоваться никелем в диоксане при температуре выше 21СР, так как в этом случае реакция диоксана с водородом и никелем может сопровождаться взрывом.)
Примечания
1. Батарейный толстостенный стакан из стекла пирекс емкостью 10 л также пригоден для получения никеля Ренея в количестве, в два-три раза превышающем приведенное в прописи.
2. Мешалка должна приводиться во вращение таким двигателем, который не вызывал бы воспламенения водорода. Поэтому следует применять индукционный мотор или мешалку, приводимую в действие воздухом. Лопасти мешалки могут быть сделаны из стекла, монель-металла или из нержавеющей стали.
3. Применяемый сплав содержал около 50% никеля.
4. Термометр не следует оставлять в щелочи, иначе его шарик может оказаться разъеденным, а от действия ртути катализатор
потеряет активность. Если при этой температуре смесь будет слишком сильно пениться, к ней можно прибавить 2 мл «-октилового спирта; однако обычно в этом нет необходимости.
5. Мерный цилиндр с притертой пробкой емкостью в 2 л более подходит для этой цели, чем обыкновенный 2-литровый стакан.
6. Число необходимых промываний можно существенно уменьшить, если предоставить некоторое время для диффузии щелочи с поверхности катализатора в окружающую промывную воду. Для этой цели катализатор каждый раз тщательно перемешивают с 1 500 мл воды, после чего в течение 3—10 мин. предоставляют возможность идти диффузии. Затем смесь опять перемешивают и промывную воду декантируют, как только катализатор осядет на дно. При таком методе для полного удаления следов щелочи, адсорбированной на поверхности катализатора, достаточно 20 промываний.
7. Количество приготовляемого катализатора не должно превышать шестимесячной потребности, так как при хранении свойства катализатора ухудшаются.
8. Более правильно измерять объем катализатора, а не взвешивать его. Никель Ренея в спирте содержит около 0,6 г катализатора в 1 мл осевшей массы. Для измерения количества катализатора удобно пользоваться чайной или столовой ложкой. Чайная ложка (наполненная до краев) соответствует примерно 3 г никеля.
9. Необходимо, чтобы во время восстановления катализатор находился в реакционной смеси во взвешенном состоянии. Поэтому жидкость, под которой хранится никель, в течение всего процесса должна быть растворимой в восстанавливаемой смеси, т. е. как в исходном веществе, так и в продукте восстановления.
10. Применяемый диоксаи должен быть сухим, не содержащим галоидов и перегнанным над натрием.
Другие методы получения *
Никель Ренея был получен из сплава никеля и алюминия1 при действии раствора едкого натра'2.
1 Raney, ам. пат. 1628190 (1927).
3 Со ver t, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 54, 4116 (1932).
* Большой интерес представляет скелетный никелевый катализатор, приготовленный по способу А. А. Бага с сотрудниками (А. А. Баг, Д. Ф. Волокитин, Т. П. Е г у п о в, сов. пат. 23523 от 31 октября 1931 г.). По предложенной прописи сплав никеля с алюминием готовится с гораздо большим содержанием алюминия (70% А1 и 30% Ni), чем по методике Ренея; при этом выщелачивание производится с таким расчетом, чтобы алюминий был выщелочен только с поверхности. Такой катализатор-сплав обладает большей стойкостью, чем катализатор Ренея, и дает возможность проводить реакцию в проточной системе. (Прим, рсд.)
НИТРИЛ ИЗОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
(Изобутиронитрил )
р2о5
(СН3)2 CHCONHa--> (СН3)2 CHCN + Н2О
Предложили: Р. К.ент и С. Мак-Эльвен. Проверили: К. Ноллер и Д. Фразиер.
Получение
К 308 г (2,1 моля) фосфорного ангидрида, помещенным в 3-литровую круглодонную колбу, прибавляют 174 г (2 моля) тщательно измельченного сухого амида изомасляной кислоты (примечание 1). Колбу плотно закрывают пробкой и встряхивают, чтобы тщательно перемешать оба находящихся в ней сухих твердых вещества. Затем к колбе присоединяют обращенный вниз холодильник с водяным охлаждением, к которому в качестве приемника присоединяют при помощи резиновой пробки склянку для отсасывания емкостью 500 мл. Боковой отвод приемника защищают хлоркальциевой трубкой и приемник погружают в колотый лед. Реакционную колбу нагревают в течение 8—10 час. на масляной бане с электрическим обогревом; температуру бани поддерживают в пределах 200—220°. Почти сразу начинает отгоняться нитрил. Реакционная смесь превращается в густой, бурого цвета сироп, который к концу перегонки начинает сильно пениться. Продолжительность реакции можно сократить до 1—2 час., если прибор присоединить к водоструйному насосу и отгонять нитрил в вакууме (примечание 2). В результате дальнейшего нагревания реакционной смеси можно получить дополнительно лишь очень незначительное количество вещества.
Содержимое приемника переносят в специальную колбу Клайзена1 емкостью 500 мл, прибавляют к нему 10—15 г фосфорного ангидрида (примечание 3) и вещество перегоняют на масляной бане, температуру которой поддерживают в интервале 145—155°. После отделения нескольких капель головного погона основная фракция перегоняется при 99—102° (740 мм). Выход вещества составляет 96—120 г (69—86% теоретич.). Перегнанный препарат бывает бесцветным, но через несколько дней приобретает желтый оттенок. Если вещество снова перегнать над фосфорным ангидридом или безводным сернокислым кальцием, то оно кипит при 101 —103° и остается бесцветным. Показатель преломления препарата «в 1,3713.
Примечания
1. Амид изомасляной кислоты должен быть совершенно сухим, так как, в противном случае, реакция начнется немедленно с выде
лением значительного количества тепла и выход нитрила уменьшится в результате того, что реагирующие вещества не будут должным образом перемешаны. Если амид не будет тщательно измельчен, то выход нитрила резко сократится.
2. Такое изменение методики не оказывает влияния на величину выхода, если принять меры против того, чтобы нитрил изомасляной кислоты не испарялся в приемнике. Если склянку держать погруженной в колотый лед и между приемником и водоструйным насосом установить предохранительную ловушку, охлаждаемую смесью сухого льда с ацетоном, то потери нитрила исключаются.
3. При прибавлении фосфорного ангидрида к нитрилу изомасляной кислоты жидкость застывает в полутвердый гель, который трудно вынуть из колбы. Поэтому прибавлять один реагент к другому следует только в той колбе, из которой будет вестись перегонка.
Другие методы получения
Нитрил изомасляной кислоты был синтезирован с помощью целого ряда каталитических реакций в паровой фазе при повышенных температурах. Этим путем он был получен из изобутиламина над медью2 или никелем3; из амида изомасляной кислоты над окисью алюминия4; из смеси аммиака и изомасляного альдегида над двуокисью тория5; из смеси аммиака и изобутилового спирта над медью6. Нитрил изомасляной кислоты был также получен декарбоксилированием 2-метил-2-цианпропионовой кислоты7 и взаимодействием изомасляной кислоты с роданистым калием8. Вышеизложенная пропись представляет собой видоизменение метода, который применяли Вальтер и Мак-Эльвеи0.
1 Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 142, рис. 8.
2 М a i 1 h е, de G о d о n, J. pharm. chim., (7), 16, 225 (1917) (Chem. Zentr., 1918, 1, 819).
3 Mai Ihe, de G о d о n, Bull. soc. chim., (4), 21, 288 (1917).
4 Boeh mer, Andrews, J. Am. Chem. Soc., 38, 2504 (1916).
5 Mai lhe, Compt. rend., 166, 216 (1918).
“Hara, Komatsu, Mem. Coll. Sci. Kyoto Imp. Univ., 8A, 241 (1925) [C. A., 19, 3248 (1925)].
’Hoffmann, Barbier, Bull. soc. chim. Belg., 45, 565 (1936) [C. A., 31, 919 (1937)].
8 Letts, Ber., 5, 671 (1872).
’Walter, M с E 1 v a i n, J. Am. Chem. Soc., 56, 1615 (1934).
НИТРИЛ МАЛОНОВОЙ кислоты
2NCCH2CONH2 + POC13 -> 2CH2(CN)2 + HPO3+ 3HC1
Предложил: А. Сюррей.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 12-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мощной мешалкой (примечание 1) и обратным холодильником, помещают 1 260 г (15 молей) цианацетамида1, 1 кг соли "^примечание 2) и 5 л дихлорэтана. Смесь быстро перемешивают в течение 15 мин., после чего к ней прибавляют 800 мл (8,75 моля) хлорокиси фосфора и кипятят содержимое колбы в течение 8 час. на масляной бане (примечание 3). После того как смесь охладится до комнатной температуры, ее фильтруют и осадок промывают 500 мл дихлорэтана. Соединенные вместе фильтраты помещают в 12-литровую колбу, растворитель отгоняют и оставшийся сырой нитрил отделяют от небольшого количества выпавшего осадка путем декантации в 1-литровую колбу (примечание 4). К последней присоединяют колонку, холодильник и несколько приемников и перегоняют нитрил малоновой кислоты в вакууме. Выход фракции с т. кип. 113—118° (25 мм) составляет 570—654г (57—66% теоретич.; примечание 5). Препарат можно освободить от незначительного количества содержащейся в нем хлорокиси фосфора повторной перегонкой. После отделения головного погона, собирающегося в количестве около 5 мл, нитрил малоновой кислоты перегоняется при 92—94° (8 мм).
Примечания
1. Рекомендуется использовать массивную мешалку с мотором, так как выделяющееся твердое вещество часто содержит некоторое количество вязких примесей, затрудняющих перемешивание.
2. Прибавление соли дает возможность получать вещество более светлой окраски, которое можно легко отфильтровать и промыть.
3. Можно проводить реакцию в вытяжном шкафу или же выделяющийся хлористый водород улавливать с помощью газовой ловушки для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3).
4. Целесообразнее пользоваться прибором на шлифах. В качестве дефлегматора применяют стандартный специального типа дефлегматор Клайзена.
5. В опытах, проведенных автором синтеза с указанными количествами исходных веществ, нитрил малоновой кислоты был получен на этой стадии с выходом 70—72%, а в опытах с меньшими количествами —с выходом 80%. Автор синтеза получал выход того же порядка и при применении смеси хлорокиси фосфора с небольшим количеством пятихлористого фосфора.
Другие методы получения
Методы получения нитрила малоновой кислоты были уже они саны ранее2, за исключением приведенного выше варианта, принадлежащего автору настоящей прописи3.
'Корсон, Скотт, Возе, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 498. 2 Корсон, Скотт, Возе, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 355.
3 S и г г е у, J. Am. Chem. Soc., 65, 2471 (1943).
НИТРИЛ а-НАФТОЙНОЙ КИСЛОТЫ
а-С10Н7Вг+ CuCN —> a-C10H,CN + CuBr
Предложил: Al. Ньюмэн. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Вольф.
Получение
В сухую колбу емкостью 200 мл, снабженную обратным холодильником на шлифе, защищенным от влаги воздуха хлоркальциевой трубкой, помещают в порядке перечисления 66 г (0,32 моля) а-бромнафталина (примечание 1), 35 г (0,39 моля) сухой порошкообразной закисной цианистой меди (примечание 2) и 30мл пиридина (примечание 3). Смесь нагревают в течение 15 час. при 215—225° в бане из сплава Вуда (примечание 4). Полученный темно коричневый раствор выливают еще горячим (около 100°) в колбу, содержащую 150 мл водного аммиака (уд. вес 0,90) и 150 мл воды. К смеси прибавляют 140 мл бензола, колбу закрывают пробкой и встряхивают до измельчения крупных кусков. После того как смесь охладится до комнатной температуры, к ней прибавляют 100 мл эфира и фильтруют ее (примечание 5). Фильтрат переливают в делительную воронку емкостью 1 л и отделяют водный слой (примечание 6). Эфирно-бензольный слой промывают последовательно четырьмя порциями разбавленного водного раствора аммиака по 100 мл (примечание 7), двумя порциями 6 н. раствора соляной кислоты по 100 мл (примечание 8), двумя порциями воды по 100 мл и двумя порциями насыщенного раствора хлористого натрия. Эфир и бензол отгоняют на водяной бане, а остаток перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена емкостью 125 мл. Температура быстро повышается, и выход бесцветного нитрила а-нафтойной кислоты с т. кип. 173—174° (27 мм) [166—169° (18 .и.и)] составляет 40—44 г (82—90% теоретич.; примечания 9 и 10).
Примечания
1. а-Бромнафталин («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 127) перегоняют непосредственно перед применением и берут фракцию с т. кип. 153—154° (22 лш).
2. Применялась продажная закисная цианистая медь (в порошке). Препарат должен быть сухим.
3. Применялся чистый пиридин, высушенный над окисью бария. При прибавлении пиридина к смеси выделяется значительное количество тепла.
4. Температура плавления смеси расплавленных солей, применяемой в качестве бани и состоящей из 8,5 части (по весу) нитрита натрия и 10 частей нитрата калия, примерно равна 140°; такая баня может заменить металлическую.
5. Медноаммиачный раствор действует на фильтровальную бумагу, и его лучше всего фильтровать через стеклянный фильтр.
Можно использовать также двойной слой обыкновенной полотняной ткани в воронке Бюхнера.
6. Иногда, чтобы облегчить разделение, приходится дополнительно прибавлять 50—100 мл эфира.
7. Если последняя порция раствора аммиака, служившего для промывания, не бесцветна, то следует продолжать промывание эфирно-бензольного раствора разбавленным водным аммиаком порциями по 100 мл.
8. Если при этом промывании выпадает осадок, то его следует отфильтровать.
9. Выходы бывают различными в зависимости от качества цианистой меди. Выходы, полученные при использовании партии этого реагента, составляли только 60—75%. Можно работать также и с большими количествами исходных веществ, однако количество применяемого пиридина следует в таком случае сократить, иначе кипение смеси будет слишком энергичным. При работе с 2 молями а-бромнафталина оказалось достаточным применение 160 мл пиридина. Выход при больших загрузках составлял 81%.
10. Вместо а-бромнафталина можно использовать а-хлор-нафталин [т. кип. 144—146,5° (29мм)]; однако в этом случае смесь необходимо нагревать при 245—250° в течение суток. Выход получается примерно таким же.
Другие методы получения
Нитрил а-нафтойной кислоты был получен из а-нафтиламина по реакции Зандмейера%’ из а-хлорнафталина2 или из а-бромнафталина3 нагреванием с закисной цианистой медью; нагреванием натриевой соли нафталинсульфокислоты с цианистым натрием4; нагреванием амида а-нафтойной кислоты с пятихлористым фосфором5.
‘Rupe, Breutano, Helv. Chim. Acta., 19, 581 (1936); McRae, J. Am. Chem. Soc., 52, [4550 (1930); Clarke, Read, там же, 46, 001 (1924).
2 Герм. пат. 293094 (1916) [Frdi., 13, 269 (1923)].
3 Newman, J. Am. Chem. Soc., 59, 2472 (1937).
4 Whitmore, Fox, J. Am. Chem. Soc., 51, 3363 (1929).
5 Bli eke, J. Am. Chem. Soc., 49, 2848 (1927).
НИТРИЛ ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВОЙ кислоты (Циклопропилцианид)
2Na + 2NH3 —2NaNH2+H2
СН2
C1CH2CH2CH2CN + NaNH2 —> CH2 — CHCN + NaC! -1- NH3
Предложил: M. Шлаттер.
Проверили: P. Шрайнер и К. Бест.
Получение
Изображенный на рис. 17 прибор собирают в хорошо действующем вытяжном шкафу. В 2-литровую трехгорлую. колбу А, снабженную мешалкой и специальным обратным холодильником,
Рис. 17.
охлаждаемым сухим льдом, помещают 1 л жидкого аммиака и 0,5 г кристаллического водного азотнокислого железа. Холодильник соединен с колонкой с натронной известью; колонка при помощи тройника В соединена с источником сжатого воздуха. В течение примерно 45 мин. к жидкому аммиаку прибавляют 92 г (4 грамматома) металлического натрия в виде чистых стружек и смесь перемешивают, пока не исчезнет синяя окраска (1—2 часа).
В 5-литровую трехгорлую колбу Б, оборудованную подобным же образом, помещают 1 500 мл жидкого аммиака и 440 г (4,25 мо
ля) нитрила рхлормасляной кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 495). Колба Б соединена с колбой А, в которой находится амид натрия, при помощи 12-миллиметровой стеклянной трубки Г, которая доходит до дна колбы А и оканчивается на 1 см ниже резиновой пробки в одном из горл колбы Б. Энергично перемешивая реакционные массы в обеих колбах, медленно и небольшими порциями (Внимание! Примечание 1) передавливают суспензию амида натрия из колбы А в реакционную колбу Б при помощи сжатого воздуха, подаваемого через тройник В. Скорость прибавления контролируют, закрывая пальцем открытый конец тройника. Вначале реакция протекает бурно, и раствор амида натрия следует прибавлять только небольшими порциями. В дальнейшем прибавление ведут с такой скоростью, чтобы общее количество времени, требующееся для прибавления всего раствора, составляло 1—1,5 часа. Колбу с амидом натрия ополаскивают 300 мл жидкого аммиака и прибавляют промывную жидкость к реакционной смеси, после чего перемешивание продолжают еще 2 часа. В течение второго часа прекращают прибавление сухого льда в обратный холодильник и аммиаку предоставляют медленно испариться. После перемешивания в течение 2 час. вводную трубку заменяют капельной воронкой и медленно прибавляют через нее 1 л абсолютного эфира (примечание 2). Реакционную смесь быстро фильтруют через воронку с пористым стеклянным фильтром и оставшийся на фильтре осадок промывают двумя порциями абсолютного эфира по 200 мл (примечание 3). Аммиак и эфир отгоняют на водяной бане, пользуясь колонкой с насадкой (примечание 4). Затем остаток перегоняют с той же колонкой в вакууме водоструйного насоса (примечание 5). Выход циклопропилцианида, кипящего при 69—70° (80 лш) [75—76° (95 мм)], составляет 149—152 г (52—53% теоретич., считая на нитрил у- хлор масля ной кислоты; примечания 6 и 7). Затем давление снижают и неизменный нитрил у-хлормасляной кислоты собирают при 93—97° (26 мм). Количество его достигает 52—62 г.
Примечания
1. Реакция протекает очень бурно, поэтому следует избегать прибавления больших количеств раствора амида натрия. Не рекомендуется для регулирования прибавления применять краны или зажимы.
2. Если нс прибавить эфир еще до полного испарения аммиака, то выход циклопропилцианида будет очень незначительным.
3. На этой стадии можно оставить смесь стоять в вытяжном шкафу и предоставить аммиаку самопроизвольно испариться.
4. Вполне пригодна колонка с насадкой из зерен карборунда, описанная на стр. 406.
5. Чтобы предотвратить потерю нитрила, желательно между приемником и насосом поместить ловушку с сухим льдом; не следует также проводить перегонку в слишком глубоком вакууме.
6. Авторы синтеза указывают, что нитрил у-хлормасляной кислоты может быть заменен эквивалентным количеством молей нитрила рброммасляной кислоты или смесью нитрилов у-хлор-и -рброммасляных кислот. В случае применения бромпроизвод-ного реакционную смесь следует кипятить в течение 6 час., причем необходимо отфильтровать бромистый натрий непосредственно перед окончательной перегонкой в вакууме.
7. Выход рассчитан на основании взятого количества нитрила -рхлормасляной кислоты. Если принять во внимание выделенное обратно количество этого реагента (52 — 62 г), то выход циклопропилцианида составляет около 60% теоретического количества.
Другие методы получения
Циклопропилцианид был получен повторной перегонкой нитрила -рхлормасляной кислоты над порошкообразным едким кали1-5 или над смесью едкого натра и окиси алюминия6. Получение в небольших количествах циклопропилцианида из нитрила у-хлормасляной кислоты действием на него натрия в жидком аммиаке или суспензии натрия в эфире описано в литературе7. Настоящая пропись основана па методике, которую разработал Шлаттер8.
1 Henry, Rec. trav. chim., 18, 228 (1898).
- Dalle, Bull. acad. roy. Belg., 1902, 36—79 (Chem. Zentr., 1902, I, 913).
3 В r u у 1 ants, Strassens, Bull. acad. roy. Belg., 1921, 702—719 [C. A., 17, 2872 (1923)].
4 Braun, Fussganger, Kuhn, Ann., 485, 210 (1925).
5 Nicole t, Sattler, J. Am. Chem. Soc., 49, 2068 (1927).
6 С 1 о к e, J. Am. Chem. Soc., 51, 1180 (1929).
7 Cloke, Anderson, L a ch m an, Smith, J. Am. Chem. Soc., 53, 2791 (1931).
«Schlatter, J. Am. Chem. Soc., 63, 1733 (1941).
o-H ИТРОБЕНЗАЛЬДЕГИД
CrO3 0-O2NC6H4CH3 + 2 (CH3CO)2O-> o-O2NCbH4CH (OCOCH3)2 + 2CH3COOH
0-O2NC6H4CH(OCOCH3)2xH2O —0-O2NC6H4CHO + 2CHaCOOH
Предложили: С. Тзанг, Э. Вуд и Дж. Джонсон.
Проверили: Л. Смит и Дж. Опи.
Получение
о-Нитробензальдиацетат. В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную эффективной механической мешалкой
и термометром и погруженную в баню со льдом, помещают 600 г (570 мл) ледяной уксусной кислоты, 565 мл (612 г, 6 молей) уксусного ангидрида и 50 г (0,36 моля) о-нитротолуола, К этому раствору медленно при перемешивании прибавляют 156 г(85л-и, 1,5 моля) концентрированной серной кислоты. Когда смесь охладится до 5°, к ней небольшими порциями прибавляют 100 г (1 моль) хромового ангидрида с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10°; на это требуется около 2 час. (примечание 1). После прибавления хромового ангидрида перемешивание продолжают в течение еще 5 час. (примечание 2). Затем реакционную смесь переливают в большой глиняный сосуд, на две трети заполненный колотым льдом, и добавляют к ней холодную воду в таком количестве, чтобы общий объем содержимого сосуда составлял около 6 л. Смесь энергично перемешивают в течение не менее 15 мин., чтобы ускорить затвердевание маслянистого слоя (примечание 3). Твердое маслянистое вещество отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера, промывают холодной водой, а затем перемешивают механической мешалкой с 500 мл холодного 2%-ного раствора соды. Твердое вещество отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат на воздухе. Неочищенный препарат нагревают при перемешивании в течение получаса со 150 мл петролейного эфира (т. кип. 60—70°), охлаждают и фильтруют (примечание 4). Затем вещество высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход составляет 21—22 г (23—24% теоретич.); т. пл. 87—88° (примечание 5).
о-Нитробензальдегид. Суспензию 51,6 г диацетата в смеси 500 г (272 мл) концентрированной соляной кислоты, 450 мл воды и 80 мл спирта перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин. Затем смесь охлаждают до 0°; твердое вещество отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой (примечания 6 и 7). Сырой препарат очищают быстрой перегонкой с водяным паром. При этом применяют эффективный холодильник длиной 100 см и тщательно охлаждают приемник. В течение получаса собирают приблизительно 3500 мл дестиллата; последний по охлаждении фильтруют и о-нитробензальдегид сушат в эксикаторе над хлористым кальцием. Выход о-нитробенз-альдегида составляет 23,7 г (74% теоретич.); т. пл. 44—45°.
Примечания
1. Очень существенно во время прибавления хромового ангидрида регулировать температуру в указанных пределах, так как, если она поднимется значительно выше, реакция может стать бурной.
2. На последней стадии окисления образуется твердая смолистая масса. Поэтому перемешивание становится все более
затруднительным и требует применения мощного мотора. В реакционную колбу после декантации жидкой части реакционной массы прибавляют лед и небольшое количество воды (общий объем должен составлять 1 л, учитывая количества всех указанных выше компонентов) и массу разбивают шпателем. Затем суспензию присоединяют к смеси, находящейся в большом глиняном сосуде.
3. Очень важно энергично перемешивать масляный слой до тех пор, пока он не затвердеет; в противном случае при последующем фильтровании будут большие потери.
4. Эта обработка приводит к удалению не вступившего в реакцию о-нитротолуола.
5. При проверке исходные реагенты были взяты также в количествах, в три раза превышающих указанные в прописи. Выход, выраженный в процентах, оставался таким же.
6. В одном из опытов авторы синтеза заменили соляную кислоту эквивалентным количеством серной кислоты и, не производя фильтрования, непосредственно перегнали смесь с водяным паром. Выход о-нитробензальдегида составлял 74,7% теоретического количества; его температура плавления не изменилась. (44—45°).
7. Неочищенный альдегид можно высушить, а затем очистить, перегонкой в вакууме. Можно использовать обычную колбу Клайзена. Фракционирование не является обязательным; перегонка служит только для того, чтобы удалить небольшое количество смолистых примесей. Пределы кипения довольно широки [120— 144°(3—6 ми)], но весь дестиллат в целом (30 г из 66 г диацетата) затвердевает и плавится при 44—45°. Альдегид можно также перекристаллизовать, хотя и с некоторыми потерями. С этой целью 11 г твердого вещества растворяют в толуоле (2—2,5 мл толуола на 1 г вещества) при комнатной температуре, раствор разбавляют петролейным эфиром (т. кип. 30 — 60°; 7 мл эфира на 1 мл раствора) и охлаждают до --10° или до более низкой температуры. Выход бледножелтых игольчатых кристаллов составляет 9 г; т. пл. 44—45°.
Другие методы получения
о-Нитробензальдегид был получен действием окислов азота на о-нитробензиловый спирт1; окислением о-нитрокоричной кислоты или ее эфира перманганатом или азотистой кислотой2; окислением о-нитрофенилпировиноградной кислоты перманганатом3. о-Нитробензальдегид может быть также получен различными путями, исходя из о-нитротолуола. Сюда относятся: действие изо-амилнитрита и этилата натрия с последующим омылением полученного о-нитро-акти-бензальдоксима концентрированной соля
ной кислотой4; непосредственное действие ряда окислителей, как, например, двухромовокислого калия и серной кислоты6, двуокиси марганца8, окиси никеля7 и двуокиси церия8; действие окиси ртути в присутствии щелочи с последующим гидролизом полученного о-нитробензальд'имеркуриоксида азотистой или азотной кислотой9; действие раствора хромовой кислоты в уксусной кислоте и уксусном ангидриде с последующим гидролизом полученного о-нитробепзальдиацетата11*. о-Нитробензальдегид образуется также, наряду с большим количеством ж-нитробензальдегида, при непосредственном нитровании бензальдегида11.
1 Cohen, Harrison, J. Chem. Soc., 71, 1057 (1897).
2 Friedlander, Henriques, Ber., 14, 2803 (1881).
3 Reissert, Ber., 30, 1042 (1897).
4 Lapworth, J. Chem. Soc., 79, 1274 (1901); Farbwerke vorm. Meister, Lucius und Bruning, герм. пат. 107095 (Chem. Zentr., 1900, I, 886).
5 Lauth, Bull. soc. chim. (3), 31, 133 (1904).
6 Gilliard, Monnet, Cartier, герм. пат. 101221 (Chem. Zentr., 1899, I, 959); Badische Anilin- u. Sodafabr., герм. пат. 175295 (Chem. Zentr., 1906, II, 1589).
7 Badische Anilin- u. Sodafabr., герм. пат. 127388 (Chem. Zentr., 1902, I, 150).
8 Farbwerke vorm. Meister, Lucius und Briining, герм. пат. 174238 (Chem. Zentr., 1906, II, 1297).
9 Reissert, Ber., 40, 4216, 4220 (1907); герм. пат. 186881 (Chem. Zentr., 1907, I, 1295).
«Thiele, Winter, Ann., 311, 356 (1900).
11 Friedlander, Henriques, Ber., 14, 2801 (1881).
п-Н ИТРОБЕН314ЛАЦЕТАТ
(п-Нитробензиловый эфир уксусной кислоты) n-O2NC6H4CH2Cl + NaOCOCH3 -> n-O2NC6H4CH2OCOCH3 + NaCl
Предложили: В. Хартмэн и Э. Рарс.
Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В 2-литровую колбу помещают 250 г (1,46 моля) хлористого zz-нитробензила, 225 г (2,74 моля) расплавленного уксуснокислого натрия и 375 г (6,25 моля) ледяной уксусной кислоты и кипятят эту смесь с обратным холодильником в течение 8—10 час. на масляной бане, поддерживая температуру последней в пределах 160—170° (примечание 1). По истечении этого времени бане дают охладиться до 125° и отгоняют уксусную кислоту в вакууме. Необходимо соблюдать осторожность и не понижать давление слишком быстро в начале перегонки. По мере того, как этот процесс замедляется, давление продолжают понижать до тех пор, пока оно не достигнет 50 мм или еще более низкого значения, причем
температуру медленно повышают до 160°. Для полного удаления уксусной кислоты требуется 2,5—3 часа. После этого к остатку прибавляют около 500 мл воды и твердую массу разбивают стеклянной палочкой (примечание 2).
Затем все содержимое колбы переносят в стакан емкостью 1 500 мл и перемешивают с помощью механической мешалки, пока все кусочки не будут разбиты, на что потребуется около получаса; тщательно измельченную массу фильтруют через воронку Бюхнера и промывают 200 мл холодной воды. Перемешивание, фильтрование и промывание повторяют дважды. После этого вещество помещают в стакан емкостью 1 500 мл и, прибавив к нему 500 мл метилового спирта, нагревают до кипения, чтобы перевести в раствор. Горячий раствор фильтруют через обогреваемую воронку Бюхнера и оставляют медленно охлаждаться. Когда температура раствора упадет до 20°, вещество отфильтровывают с отсасыванием и сушат на воздухе. Первая порция препарата состоит из желтых игольчатых кристаллов с т. пл. 74—77°, выход которых составляет 215—225 г. Фильтрат выпаривают до 100 мл и охлаждают. В осадок выпадает дополнительно 25—30 г твердого ве'щества. Обе порции вновь промывают холодной водой и перекристаллизовывают из 500 мл горячего метилового спирта. Первая порция вещества, получающаяся при этой второй перекристаллизации, составляет 210—218 а; т. пл. 77—78°. Выпаривание фильтрата до объема 100 мл и последующее охлаждение дают дополнительно 15—18 г ацетата, который очищают перекристаллизацией из метилового спирта; таким образом получают еще 12—15 г вещества. Общий выход п-нитробензилацетата, полученного в виде желтых кристаллов с т. пл. 77—78°, достигает 222—233 г (78—82% теоретич.).
Примечания
1. Был применен продажный хлористый п-нитробензил.
2. Твердую массу можно удалить из колбы, если в последнюю внести 500 мл кипящей воды; ацетат плавится и образует маслянистый слой. Если колбу быстра охладить в бане со льдом, энергично перемешивая расплавленную жидкость, то эфир затвердеет в виде небольших кусочков. Очистка такого рода, повторенная два или три раза, не приводит, невидимому, к лучшим результатам, чем очистка холодной водой.
Другие методы получения
л-Нитробензилацетат был получен действием спиртового раствора уксуснокислого калия на хлористый1 или бромистый2 и-нитробензил, а также нитрованием бензилацетата3.
1 G ri m a u х, Zcit. fur Chem., 1867, 562.
2 R e i d, J. Am. Chem. Soc., 39, 130 (1917).
3 Бейль штейн, Кульберг, Ann., 147, 340 (1868).
л-НИТРОБЕНЗИЛОВЫЙ СПИРТ
«-O2NC„H1CH2OCOCH8 4 NaOH n-O2NC6H4CH2OH 4 CH3CO2Na
Предложили: В. Хартмэн и Э. Рарс. Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В 2-литровой колбе приготовляют раствор 218 г (1,12 моля) л-нитробензилацетата (стр. 351) в 500 мл горячего метилового спирта. К горячему раствору прибавляют 380 г (1,43 моля) 15%-ного раствора едкого натра, причем для предотвращения слишком бурного кипения щелочь прибавляют сперва медленно и при взбалтывании. После того как смесь постоит в течение 5 мин.,ее выливают в 4 500 г смеси измельченного льда с водой при энергичном перемешивании от руки. Осадок отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера и перекристаллизовывают из 3 000—3 700л«л горячей воды с добавлением 15 г активированного березового угля. л-Нитробензиловый спирт сушат в течение нескольких часов при 60—65° в сушильном шкафу. Препарат хранят в герметически закупоренных банках (примечание 1). Выход вещества, имеющего вид тонких почти бесцветных игольчатых кристаллов, составляет 110—121 г (64—71% теоретич.); т. пл. 92—93° (примечание 2).
Примечания
1. Препарат желтеет, если его разложить тонким слоем и сушить на воздухе.
2. Авторы синтеза сообщают, что таким же способом можно получить л-иодбензиловый спирт, причем ацетат в этом случае выделять не требуется. Синтез производят следующим образом. Смесь 148 г бромистого л-иодбепзила, 52 г уксуснокислого калия и 750 мл 95%-ного этилового спирта кипятят с обратным холодильником в течение 8 час.; затем ее охлаждают и выпавшую в осадок соль отфильтровывают. К фильтрату прибавляют 33,6 г едкого кали и кипятят смесь с обратным холодильником в течение 6 час. Затем ее разбавляют 2 л воды и экстрагируют масло 500 мл хлороформа. Раствор упаривают до 150 мл и сильно охлаждают, в результате чего выкристаллизовывается л-иодбензиловый спирт. Последний отфильтровывают и промывают петро-лейным эфиром; петролейный эфир, служивший для промывания, 23 Сборник 3
прибавляют к маточному раствору, в результате чего выделяется дополнительное количество л-иодбензилового спирта. Общий выход составляет 95—100 г (81—86% теоретич.); температура плавления полученного вещества 70—72°.
Другие методы получения
п-Нитробензиловый спирт был получен электролитическим1 или химическим2 окислением «-нитротолуола, а также омылением л-нитробензилацетата3>4. л-Иодбензиловый спирт был получен омылением бромистого л-иодбензила или л-иодбензилацетата5’®.
1 Е 1 b s, Ber. (Ref.), 29, 1122 (1896).
2Dieffenbach, герм, пат, 214949 [Frdl,, 9, 156 (1908—1910)].
3 Бей л ыд те йн, Кульберг, Ann., 147, 343 (1868).
1 Basler, Ber., 16, 2715 (1883).
5 Mabery, Jackson, Ber., 11, 56 (1878).
6 Jackson, Mabery, Am. Chem. J., 2, 251 (1880).
НИТРОЗОБЕНЗОЛ
Zn Na^C^O?
C.H5NO2-------► C6H5NHOH ------—> C6H5NO
6 nh4ci H2SO.1
Предложили: Дж. Кольмэн, Ч. Мак-Клоски и Ф. Стюарт.
Проверили: В. Бахман, Н. Депо и Р. Эджертон.
Получение
В глиняный сосуд емкостью 20 л (примечание 1) помещают 250 мл (2,44 моля) нитробензола (примечания 2 и 3) и раствор 150 г хлористого аммония в 5 л воды; смесь энергично перемешивают (примечание 4) и в течение 5 мин. прибавляют к ней небольшими порциями 372 г (5,15 моля) цинковой пыли с содержанием цинка 90%. Примерно через 5 мин. после прибавления цинка начинается протекание основной реакции и температура смеси повышается. Когда температура достигнет 65°, к смеси при перемешивании добавляют лед в количестве, достаточном для того, чтобы снизить температуру до 50—55° (примечание 5). Через 20 мин. после того, как было начато прибавление цинка, раствор фильтруют через воронку Бюхнера диаметром 24 см и окись цинка промывают на воронке 3 л кипящей воды. Фильтрат и промывные воды сливают вместе в глиняный сосуд емкостью 22 л (примечание 6) и немедленно охлаждают (примечание 7) прибавлением льда в количестве, достаточном для того, чтобы температура жидкости оставалась в интервале от 0 до —2°. При этом не менее чем 1 кг льда должен остаться нс растаявшим.
К полученному холодному раствору или суспензии f-фенил-гидроксиламина прибавляют при перемешивании холодный раствор серной кислоты (750 мл концентрированной кислоты и лед в количестве, достаточном для того, тобы снизить температуру раствора до —5°). После этого к смеси как можно быстрее приливают охлажденный до 0° раствор 170 г бихромата натрия NaCr2O72H2O в 500—750 мл воды. Смесь в это время перемешивают или взбалтывают кругообразным движением (примечание 8). Через 2—3 мин. осадок нитрозобензола, имеющий соломенно-желтый цвет, отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 1 л воды (примечание 9).
Сырой нитрозобензол подвергают перегонке с водяным паром (примечание 10) и дестиллат собирают в приемнике, охлаждаемом льдом (примечание 11). Полученный нитрозобензол тщательно-измельчают в ступке, переносят в воронку Бюхнера и промывают водой до тех пор, пока промывные воды не перестанут идти окрашенными в бурый цвет. Препарат как можно лучше отсасывают, после чего отжимают его между листами фильтровальной или какой-либо иной пористой бумаги. Бумагу необходимо сменить один или два раза. Выход нитрозобензола с т. пл. 64—67° составляет 128—138 г (49—53% теоретич.; примечания 12 и 13). Если требуется получить более чистое вещество, то сырой нитрозобензол можно перекристаллизовать из небольшого количества спирта при хорошем охлаждении, а затем полученный препарат высушить над хлористым кальцием при -атмосферном давлении.
Примечания
1. При проверке синтеза была применена 12-литровая круглодонная колба.
2. Вполне пригоден продажный нитробензол хорошего качества.
3. Следует избегать действия нитробензола, фенилгидрсксил-амина и нитробензола на кожу, а также длительного вдыхания паров этих реагентов.
4. Сильное перемешивание необходимо для того, чтобы предотвратить образование корки из цинковой пыли на дне глиняного сосуда. Авторы синтеза для поддержания цинковой пыли во взвешенном состоянии применяли две механические мешалки. При проверке с успехом была применена простая лопастная мешалка.
5. При более высокой температуре протекают вторичные реакции.
6. При проверке была применена 22-литровая круглодонная колба.
7. Ввиду того что Р-фенилгидроксиламин при стоянии разлагается, следует охладить фильтрат, как только закончится филь
трование, и окислять его в нитрозобензол немедленно. В реакционной смеси лед должен иметься в избытке, так как реакция окисления экзотермична, а температура раствора по окончании процесса все еще должна быть около 0°. При более высокой температуре происходит образование не нитрозобензола, а других продуктов окисления.
8. Чтобы получить хороший выход легко фильтрующегося препарата, очень важно провести прибавление бихромата быстро. В одном из опытов, когда прибавление раствора бихромата продолжалось в течение 25 мин., нитрозобензол был получен с выходом только 10%.
9. Полученный сырой нитрозобепзол стоек в течение недели, если его хранить при 0°.
10. Все соединения в приборе должны быть на шлифах, так как корковые пробки и резина легко разрушаются. Ввиду того что нитрозобепзол' разлагается при высокой температуре, его необходимо перегонять с водяным паром как можно быстрее. Если проводится несколько опытов, то для перегонки следует соединять вместе порции сырого вещества, полученные в результате не более чем 4—5 синтезов. Чтобы предотвратить перебрасывание, удобно применять насадку Гопкинса.
Нитрозобензол образует зеленую жидкость, которая затвердевает в бесцветную массу. Необходимо следить за тем, чтобы это твердое вещество не забило холодильник. Перегонку прекращают, когда в холодильнике появляются желтые маслянистые капли.
11. Охлаждать приемник необходимо потому, что при комнатной температуре нитрозобензол обладает очень высокой упругостью паров.
12. При проведении синтеза с меньшими количествами исходных веществ выход достигал 65—70%.
13. Нитрозобензол можно хранить при комнатной температуре в закрытых сосудах в течение 1—2 дней. Если препарат требуется сохранять в течение более продолжительного времени, то его следует держать при 0°.
Другие методы получения
Нитрозобензол можно получить окислением анилина мононадсерной кислотой1 (кислотой Каро) или надуксусной кислотой2, а также окислением ^-фенилгидроксиламина3, который получают восстановлением нитробензола.
1 С а г о, Z. angew. Chem., 11, 845 (1898).
2 D’A ns, Knei p, Ber., 48, 1144 (1915).
“Bamberger, Ber., 27, 1555 (1894); Parsons, Bailar, J. Am. Chem-. Soc., 58, 268 (1936).
5-НИТРОИНДАЗОЛ
N02—СН3 сн3соон NO2—СН3
NH2 NaN°2 MI-N = NOH
Предложили: X. Портер и В. Петерсон. Проверили: Н. Дрэйк и А. Фримэн.
Получение
В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективной механической мешалкой, помещают раствор 55 г (0,36 моля) 2-амино-5-нитротолуола (т. пл. 129—132°) в 2 500 мл ледяной уксусной кислоты. К содержимому колбы прибавляют в один прием (примечание 1) раствор 25 г (0,36 моля) нитрита натрия в 60 мл воды, причем во время прибавления следят за тем, чтобы температура смеси не поднималась выше 25° (примечание 2). После того как раствор нитрита натрия будет прибавлен, перемешивание продолжают в течение еще 15 мин., для того чтобы завершить диазотирование. Если в продолжение нескольких последующих часов образуется желтый осадок, то его отфильтровывают и отбрасывают (примечание 3).
Раствор оставляют на 3 дня при комнатной температуре, а затем выпаривают на паровой бане в вакууме водоструйного насоса до тех пор, пока разбрызгивание не сделает дальнейшее продолжение этого процесса невозможным. К остатку прибавляют 200 мл воды и содержимое колбы смывают в небольшой стакан, в котором его размешивают до тех пор, пока не образуется однородная паста. Полученную пасту фильтруют, тщательно промывают на воронке холодной водой и сушат в сушильном шкафу при 80—90°.Температура плавления неочищенного вещества 204—206°; выход составляет 47—57 г (80—96% теоретич.). Препарат очищают перекристаллизацией из 650 мл кипящего метилового спирта с применением 5 г активированного древесного угля для обесцвечивания. После перекристаллизации 5-нитроиндазол получается в виде бледножелтых игольчатых кристаллов с т. пл. 208—209°. Выход вещества составляет 42—-47 г (72—80% теоретич.; примечание 4). Дальнейшая перекристаллизация не приводит к повышению температуры плавления.
Примечания
1. Еслц раствор нитрита натрия прибавлять медленно, то образуется значительное количество желтого осадка, вероятно^ представляющего собой диазоаминосоединение.
2. Если до прибавления раствора нитрита натрия охладить раствор 2-амино-5-нитротолуола в бане со льдом до 15—20°, то во время диазотирования температура смеси не поднимется выше 25й.
3. Повидимому, желтый осадок представляет собой диазоаминосоединение, нерастворимое в большинстве органических растворителей. Оно плавится около 200°\
4. Незамещенный о-толуидин образует незамещенный индазол с очень небольшим выходом (3—5%)
Другие методы получения
Приведенную методику в основном разработал Нёльтинг2.
1 Meunier, Bull. soc. chim. (3), 31, 641 (1904).
- Noelting, Ber., 37, 2584 (1904).
2-НИТРО-4-МЕТОКСИАНИЛИН
(2-Нитро-п-анизидин )
(CH3CO)2O
NHCOCHS
I OCH3
NHCOCH3 I NO2
HN03 K0H
I
OCH3
nh2
I NO2 z\/
11
I
OCH3
Предложили: П. Фанта и Д. Тарбелл. Проверили: В. Бахман и И. Дено.
Получение
2-Нитро-4-метоксиацетанилид. В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой и термометром, помещают 123 г (1 моль) п-анизидина (примечание 1), 300 мл ледяной уксусной кислоты и 217 мл воды. Пускают в ход мешалку и, когда п-апизидин растворится, прибавляют к содержимому колбы 350 г льда. Когда температура понизится до 0—5°, к смеси прибавляют в один прием при быстром перемешивании 103 мл (1,1 моля) уксусного ангидрида. Через несколько секунд содержимое колбы превращается в кристаллическую массу и температура повышается до 20—25°. Колбу нагревают на паровой бане до тех пор, пока кристаллическая масса не растворится, и затем при перемешивании охлаждают раствор до 45°. При этой температуре начинают выделяться кристаллы. Колбу помещают
в баню со льдом и в один прием добавляют к ее содержимому 100 мл (55%-ный избыток) концентрированной азотной кислоты (уд. вес 1,42). Температура смеси быстро повышается до 70° и вскоре начинает падать. Регулируя надлежащим образом охлаждение, температуру поддерживают в течение 10 мин. при 60—65°, а затем в течение 10 мин. доводят до 25° (примечание 2).
Раствор помещают на ночь в холодильный шкаф. Выпавшие в осадок желтые кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 19 см. Затем их промывают 270 мл ледяной воды и отжимают как можно лучше резиновой трамбовкой. Осадок можно высушить (примечание 3) на воздухе или в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием и натронной известью. Выход 2-нитро-4-метоксиацетанилида с т. пл. 116—116,5° составляет 158—168 г (75—79% теоретич.).
2-Нитро-4-метоксианилин. В 2-литровый стакан помещают смесь 160 г 2-нитро-4-метоксиацетапилида и 250 мл холодной щелочи Клайзена (примечание 4); содержимое стакана перемешивают и нагревают в течение 15 мин. на паровой бане. Сперва смесь становится жидкой, а затем превращается в густую пасту красного цвета. К последней прибавляют 250 мл горячей воды, смесь размешивают в течение еще 15 мин. при нагревании на паровой бане, после чего охлаждают до 0—5°. Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 19 см, промывают тремя порциями ледяной воды по 160 мл и отжимают как можно лучше с помощью резиновой трамбовки. После высушивания в вакууме выход препарата с т. пл. 122,5—123° составляет 122—124 г (95—97% теоретич.).
Примечания
1. Был применен продажный п-анизидин.
2. В одном из опытов, в котором смеси предоставили возможность охлаждаться самопроизвольно, продукт реакции потемнел.
3. Если полученный 2-нитро-4-метоксиацетанилид предполагают применить в последующей стадии, то сушить его не обязательно. Препарат можно перекристаллизовать (с выходом 97%) из разбавленного водного спирта (2 мл 95%-ного спирта и 4 мл воды на 1 г вещества) Температура плавления полученного таким образом препарата 116,5—117°.
4. Для получения щелочи Клайзена 88 г едкого кали растворяют в 63 мл воды, раствор охлаждают и разбавляют до объема 250 мл.
Другие методы получения
2-Нитро-4-метоксиацетанилид был получен нитрованием л-ацет-анизида1. Методика нитрования в основном оставалась той, которую применял Лотроп1г.
2-Нитро-4-метоксианилин был получен нагреванием диметилового эфира нитрогидрохинопа с водным аммиаком2; нагреванием тетраметиламмониевой соли З-нитро-4-аминофенола8; гидролизом 2-нитро-4-метоксиацетанилида1а спиртовым раствором едкого кали1б’ 1в или соляной кислотой 1Г; гидролизом следующих производных 2-нитро-4-метоксианилина: «-толуолеульфамида 4, 3-нитробензолсульфамида 6, 3-нитро-п-толуолсульфамида 5, а также ацетильного производного «-толуолсульфамида6 концентрированной серной кислотой.
1 a) Hinsberg, Ann., 292, 249 (1896); б) Reverdi п, Вег., 29, 2595 (1896); Jahrcsb., 1896, 1156; Bull. soc. chim. (3), 17, 115 (1897); в) Hat a, Tatemalsu, Kubota, Bull. Chem. Soc. Japan, 16, 425 (1935 ) [C. A., 30, 1056 (1936)]; r) L о t h г о p, J. Am. Chem. Soc., 64, 1698 (1942).
2 Scheidel, герм. пат. 36014 (Frdl., 1, 221 (1888)].
’Hable, J. prakt. Chem. (2), 43, 66 (1891).
4 Reverdin, Ber., 42, 1525 (1909); Симонов, ЖОХ, 10, 1580 (1940).
5 Reverdi n, de Luc, Ber., 45, 352 (1912).
11 Reverdi n, de Luc, Ber., 43, 3461 (1910).
2-НИТРО-п-ЦИМОЛ
CH3
I NO;
CH3 I
HN03
H2SOI
y\z
CH3CHCH,
CH3CHCH
3
Предложили; А. Коуб и T. Думани.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Эмалированное ведро емкостью 5 л или соответствующую водяную баню снабжают двумя эксцентрически расположенными механическими мешалками (примечание 1), термометром для низких температур и капельной воронкой, конец которой заканчивается как раз над конусом, образуемым лопастями одной из мешалок, так что каждая капля приливаемой жидкости немедленно смешивается с охлажденной реакционной массой и в ней растворяется.
В ведро помещают 1 кг (544 мл) концентрированной серной кислоты и 300 мл ледяной уксусной кислоты (примечание 2); эту смесь охлаждают сухим льдом до температуры, лежащей в интервале от 0 до —5°. Затем из капельной воронки к смеси прибавляют при энер
гичном перемешивании 500 г (585 мл) я-цимола (примечание 3), причем повышение температуры предотвращают непосредственным добавлением сухого льда (примечание 4). Одновременно готовят нитрующую смесь, для чего берут 369 г (262 мл) азотной кислоты (уд. вес 1,42) и 1 кг (544 мл) концентрированной серной кислоты; смесь охлаждают до 0—5° непосредственным добавлением мелких кусков сухого льда (примечание 4).
Эмульсию углеводорода охлаждают до температуры, находящейся в интервале от —10 до —15°, и из капельной воронки прибавляют к ней по каплям нитрующую смесь в течение примерно 2 час., не допуская повышения температуры (примечания 4 и 5). Перемешивание продолжают в течение еще 10 мин., после чего все содержимое ведра при достаточно энергичном перемешивании выливают в сосуд, содержащий смесь 1 кг мелко наколотого льда с 1 л воды. Примерно через 2 часа происходит расслаивание, после чего нижний кислотный слой отделяют с помощью сифона или большой делительной воронки (примечание 6) и экстрагируют двумя порциями петролейного эфира по 50 мл или двумя порциями диэтилового эфира по 500 мл (примечание 7). Эфирные вытяжки и неочищенный нитроцимол соединяют вместе и промывают тремя порциями по 300 мл воды (примечание 8); эфирный слой сушат над 50 г хлористого кальция. Раствор фильтруют, эфир отгоняют и оставшуюся жидкость фракционируют в вакууме, применяя 1-лнт-ровую специальную колбу Клайзена с елочным дефлегматором*. Собирают следующие фракции (при давлении 15—17 мм): до 125°, 25—30 г (примечание9); 125—139°, 520—550г (78—82%), nft 1,5280; смолистый остаток 25—30 г. Полученный препарат представляет собой главным образом 2-нитро-я-цимол, но содержит около 8% я-нитротолуола; он пригоден для восстановления1 до 2-амино-я-цимола, от которого легко можно отделить я-толуидин. При повторном фракционировании смеси нитросоединений вторая половина дестиллата в основном представляет собой чистый 2-нитро-я-цимол с т. кип. 137—139° (17щщ) [128—131 °(12мм); 108° (Эмм)]; «D 1,5290. Свойства чистого 2-нитро-я-цимола следующие: т. кип. 126° (10 мм) [142° (20 мм)]; п2и° 1,5287.
Примечания
1. Рекомендуется применять для мешалок более мощные моторы, чем обычно используемые в лабораториях органической химии, так как успех синтеза в значительной степени зависит от получения хорошей эмульсии. Проверявшие синтез применяли мешалки, оси и лопасти которых были изготовлены из монель-металла.
* Такую колбу обычно называют колбой Фаворского. (Прим, перев.)
2. При прибавлении кислоты температура повышается почти до 60°.
3. Авторы синтеза рекомендуют применять технический цимол, так как присутствие терпенов в качестве примесей облегчает получение эмульсии. Проверявшие синтез использовали как технический препарат, так и препарат, не содержащий терпенов; никаких затруднений с получением эмульсии не наблюдалось. При применении очищенного вещества был получен несколько более высокий выход (на 3—4%). Образцы технического цимола различного происхождения значительно отличаются по своему составу.
4. Необходимые количества сухого льда указаны приблизительно. Действительные количества зависят от первоначальной температуры смеси и от желаемой скорости охлаждения. Для -охлаждения нитрующей смеси обычно требуется 200 г сухого льда, для охлаждения смеси цимола с серной и уксусной кислотами—500г и непосредственно при нитровании— 1 500 г. Если нитрующую смесь охладить слишком сильно, то она может затвердеть. Чтобы обеспечить хороший выход, чрезвычайно важно поддерживать указанную температуру; не следует скупиться на сухой лед. Выделяющийся углекислый газ способствует перемешиванию смеси.
5. Чрезмерное охлаждение смеси ведет к разрушению эмульсии.
6. Расслаивание происходит не очень четко; в результате этого можно потерять вместе с кислотным слоем 10—15 г вещества (см. примечание 7).
7. Кислотный слой можно не экстрагировать, однако это приводит к некоторому уменьшению выхода. Так, при первом экстрагировании получают около 15 г нитросоединения, а при втором — 7 г.
8. Иногда при промывании образуется эмульсия; ее можно разрушить, если прибавить к раствору несколько миллилитров серной кислоты и смесь взболтать.
9. Из головного погона в результате вторичной перегонки при атмосферном давлении можно получить 4—6 г неочищенного п-цимола с т. кип. 160—165° и 10—13 г нитросоединения. Последнее количество учтено при вычислении общего выхода, который приведен выше.
Другие методы получения
2-Нитро-п-цимол обычно получают нитрованием и-цимола, либо смесью серной и азотной кислот с прибавлением2 или без прибавления3 уксусной кислоты, либо раствором дымящей азотной кислоты в уксусной кислоте*.
'Doumani, Kobe, Ind. Eng. Chem., 31, 264 (1939).
2 S d d e r b au m, Widman, Ber., 21, 2126 (1888); Andrews,
Ind. Eng. Chem., 10, 453 (1918); Wheeler, S m i t h e y, J. Am. Chem. Soc., 43, 2613 (1921); Phillips, там же, 44, 1777 (1922); Demonbreum, Kremers, J. Am. Pharm. Assoc., 12, 296 (1926) [C. A., 17, 3906 (1923)]; Kobe, Doumani, Ind. Eng. Chem., 31, 257 (1939).
’Andrews, ам. пат. 1314920 [С. A., 13, 2765 (1919)]; Selden, англ. пат. 142226 [С. А., 14, 2645 (1920)].
4 Шумов, ЖРФХО, (1), 19, 119 (1887).
лг-ОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИД
SnCI2 NaNOe
m-NO2C6H4CHO------> лг-Ь1Н2С6Н4СНО • (SnCl4)x--->
HC1 HC1
H2O
—> (^«-ClN2C6H4CHO)a • SnCl4------> лг-НОС6Н4СНО
Нагревание
Предложил; P. Вудвард.
Проверили; К. Гамильтон и Р. Андрес.
Получение
В 3-литровый стакан, снабженный эффективной механической мешалкой, помещают раствор 450 г (2 моля) порошкообразного двухводного хлористого олова SnCl2-2H2O (примечание 1)в 600 мл концентрированной соляной кислоты и охлаждают его в бане со смесью льда и соли. Когда температура раствора понизится до 5°, охлаждающую баню отставляют и к раствору в один прием прибавляют 100 г (0,66 моля) л-нитробензальдегида (примечание 2). Вначале температура повышается медленно и примерно через 5 мин. достигает 25—30°. В дальнейшем она быстро возрастает примерно до 100°, и стакан поэтому вновь погружают в баню со льдом и солью. Перемешивание должно быть весьма энергичным, так как иначе реакционная смесь может выброситься из стакана (примечание 3). Во время реакции л-нитробензальдегид растворяется, причем раствор становится красным и почти прозрачным. В течение 2,5 часа последний охлаждают в смеси льда и соли при слабом перемешивании (примечание 4). Продукт присоединения хлорного олова к л-аминобензальдегиду, выделяющийся в виде пасты оранжевого цвета (примечание 5), отфильтровывают через фильтр из пористого стекла (примечание 6). Из полученного вещества и 600 мл концентрированной соляной кислоты приготовляют суспензию, проводя эту операцию в 3-литровом стакане, установленном в бане со льдом и солью, при перемешивании механической мешалкой. Поддерживая температуру смеси при 4—5° (примечание 7), к ней медленно прибавляют раствор 46 г нитрита натрия в 150 мл воды через капельную воронку емкостью 250мл, ножка которой должна находиться ниже поверхности суспензии. После того как прибавление будет закончено (примерно через 80 мин.), перемешивание при охлаждении в бане со льдом и солью продолжают в течение еще 1 часа, чтобы завершить кристаллизацию продукта при
соединения хлорного олова к соли диазония. Красновато-бурую соль отфильтровывают через фильтр из пористого стекла (примечание 6).
Влажную соль осторожно прибавляют в течение 40 мин. небольшими порциями к 1 700 мл кипящей воды, помещенной в 4-литровый стакан. Во время реакции возмещают потерю воды вследствие испарения (примечание 8). Раствор обрабатывают 4 г активированного березового угля, кипятят в течение нескольких минут и фильтруют в горячем состоянии. Фильтрат, окрашенный в красный цвет, оставляют на 12—16 час. в холодильном шкафу; в течение этого периода стенку сосуда время от времени потирают стеклянной палочкой, чтобы вызвать кристаллизацию (примечание 9). Выход лг-оксибснзальдегида, получающегося в виде кристаллов оранжевого цвета, составляет 48—52 г (59—64% теоретич.); т. пл. 99—101°. Раствор этого вещества в 1 л кипящего бензола обрабатывают активированным березовым углем, фильтруют и упаривают до 300 мл. По охлаждении получают 41—45 г (51—56% теоретич.) светлобурых кристаллов с т. пл. 101—102° (примечание 10).
Примечания
1. Следует применять химически чистое двухводное хлористое олово SnCl2-2HaO. При использовании технического препарата получаются более низкие выходы.
2. Авторы синтеза использовали л-питробензальдегид ст. пл. 52—55°. При проверке применялся более высококачественный реактив с т. пл. 57—58°.
3. Если замедлить ход реакции, прибавляя л-нитробензальде-гид в несколько приемов, то получаются менее удовлетворительные выходы.
4. Перемешивание должно быть не сильным, так как получение частиц, достаточно больших для того, чтобы их можно было быстро отфильтровать, возможно только при постепенном охлаждении.
5. Точная формула продукта присоединения хлорного олова к л-аминобензальдегиду неизвестна.
6. Фильтр из пористого стекла можно заменить большой воронкой Бюхнера, в которой под фильтровальную бумагу положен слой асбестовой ваты. Последнюю можно промывать и применять повторно.
7. Наилучшие результаты были получены в том случае, когда во время диазотирования температура держалась на уровне 4—5°. Ниже 0° скорость этого процесса сильно падает, а выше 5° соль диазония начинает разлагаться.
8. При упаривании раствора до объема менее чем 1 700 мл получается препарат • заметно меньшей степени чистоты.
9. Если потирание стенки сосуда стеклянной палочкой не вызывает кристаллизации, то берут небольшую пробу раствора и упаривают ее для получения затравки.
10. Согласно указаниям автора, дальнейшую очистку можно осуществлять с помощью возгонки. Для этого вещество помещают на дно эксикатора из стекла пирекс, который затем эвакуируют и оставляют в течение ночи на паровой бане. Налет из тесно переплетенных игольчатых кристаллов можно легко удалить. В результате однократной перекристаллизации из бензола получают 37—40 г (47—49% теоретич.) игольчатых кристаллов с т. пл. 103—104°.
Другие методы получения
Л1-Оксибензальдегид был получен восстановлением л-окси-бензойной кислоты амальгамой натрия в слабокислом растворе1; окислением эфира арилсульфокислоты ArSO2OCeH4CHs перекисью марганца и серной кислотой в соответствующее производное А«-оксибензальдегида ArSO2OCeH4CHO и гидролизом этого соединения концентрированной серной кислотой 2; из ж-дихлорметилфени-лового эфира бензойной кислоты нагреванием его с водой и углекислым кальцием3 под давлением 4—5 ат. Настоящий метод заимствован у Тимана и Людвига 4 и аналогичен способу получения л/-хлорбензальдегида5.
1 Sandman п, Вег., 14, 969 (1881).
2 Герм. пат. 162322 (Chem. Zentr., 1905, II, 726),
3 R a s с h 1 g, герм. пат. 233631 [Chem. Zentr., 1911, I, 1388; Frdl., 10, 163 (1910—1912)].
4 Ti e mann, Ludwig, Ber., 15, 2045 (1882); Ri eche, Ber., 22, 2348 (1889); герм. пат. 18016 [Frdl., 1, 586 (1888)]; S u b a k, Monatsh., 24, 167 (1903)'.
5 Б e к, А й д и, Синт. opr. irpeu., сб. 2, стр. 551.
2-ОК.СИ-1-НАФТОЙНЫЙ АЛЬДЕГИД
сно
NaOH /А/Чэн
I II I СНС1Г I I
\/\^
Предложили: А. Расселл и Л. Локхарт.
Проверили: В. Бахман и Ч. Максвелл.
Получение
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу (примечание 1), снабженную обратным холодильником длиной 1 м, мешалкой с ртутным затвором и капельной воронкой, помещают 100 г (0,69 моля)
р-нафтола и 300 г 95%-ного этилового спирта. Пускают в ход мешалку и быстро прибавляют к содержимому колбы раствор 200 г (5 молей) едкого натра в 415 мл воды.
Полученный раствор нагревают на паровой бане до 70—80° и прибавляют к нему по каплям хлороформ. После того как реакция начнется (примечание 2), дальнейшего нагревания не требуется. Хлороформ (всего 131 г, 1,1 моля) прибавляют со скоростью, необходимой, чтобы поддерживать спокойное кипение смеси (примечание 3). Когда прибавление приближается к концу, в осадок выпадает натриевая соль оксинафтойного. альдегида. После того как весь хлороформ будет прибавлен, перемешивание продолжают в течение еще 1 часа.
Спирт и избыток хлороформа отгоняют на паровой бане. К остатку при энергичном перемешивании прибавляют по каплям соляную кислоту (уд. вес 1,18) до тех пор, пока реакция содержимого колбы на конго не будет кислой (примечание 4). Выделившееся темное масло смешано со значительным количеством хлористого натрия. Для удаления этой соли прибавляют достаточное для се растворения количество воды. Затем масло отделяют и промывают несколько раз горячей водой. После перегонки его в вакууме получают 87,5—93,7 г слегка окрашенного дестиллата, который кипит при 163—166° (8 мм) (примечание 5) и затвердевает при охлаждении. В результате перекристаллизации из 75 мл спирта получают 45,2—57,5 г (38—48% теоретич.) чистого 2-окси-1-нафтойного альдегида, который плавится при 79—80°.
Примечания
1. Для опыта с количествами исходных реагентов, в четыре раза превышающими указанные в прописи, авторы синтеза пользовались 5-литровой колбой. Выход в процентах оставался таким же.
2. О начале реакции можно судить по голубому окрашиванию реакционной смеси.
3. Хлороформ прибавляют в течение 1—1,5 часа.
4. Для нейтрализации избытка едкого натра и для выделения в свободном состоянии оксинафтойного альдегида из его натриевой соли требуется около 175 мл соляной кислоты.
5. Альдегид перегоняется в пределах 177—180° (20 мм). Чтобы избежать разложения, лучше работать при более низком давлении. Проверявшими синтез была отмечена температура кипения, равная 139—142° (4 мм). Цвет дестиллата в отдельных опытах различен; он может быть зеленым, розовым или янтарным.
Другие методы получения
2-Окси-1-нафтойный альдегид был получен из р-нафтола, хлористого цинка и цианистого водорода1; из р-нафтола, циани
стого цинка и безводного хлористого водорода2; из fl-нафтола, хлороформа и едкого натра (реакция Реймера—Тимана)3.
з
1 Gat ter mann, Horlacher, Ber., 32, 285 (1899).
2 A d a ms, Levine, J. Am. Chem. Soc., 45, 2373 (1923).
* Fosse, Bull. soc. chim., (3), 25, 373 (1901).
2-ОКСИ-1,4-НАФТОХИНОН
II О ^\/\^
21 l| | + H2SO4 + 2CH3OH --X/\Z
I so3nh4
II OCH3 4- (NH4)2 SO4 Д- 2SO2 -}- 2H3O
Предложили: Л. Физер и Э. Мартин.
Проверили: Р. Фыозон и Э. Кливлэнд.
Получение
В 3-литровой круглодонной колбе охлаждают до 0° в бане со льдом и солью 1 л абсолютного метилового спирта и медленно прибавляют к нему 80 мл концентрированной серной кислоты; в это время колбу тщательно встряхивают и поддерживают температуру смеси при 0°. Затем колбу вынимают из охлаждающей смеси, прибавляют к ее содержимому 255 г (1 моль) аммонийной соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты (стр. 69) и энергично встряхивают, чтобы образовалась однородная паста. После этого колбу оставляют на полчаса, в течение которых температура смеси повышается до 15—20°; затем колбу постепенно нагревают на паровой бане, не переставая встряхивать и вращать ее, так чтобы раствор'
нагрелся до температуры кипения примерно через 15 мин. Раствор приобретает красную окраску, выделяется сернистый газ и начинает выпадать в осадок метоксинафтохигюн. Очень слабое кипение смеси поддерживают при непрерывном взбалтывании в течение 15 мин., в результате чего масса значительно загустевает. Затем к смеси прибавляют 250 мл метилового спирта и продолжают нагревать и вращать колбу в течение еще 15—20 мин. После этого реакционную смесь охлаждают до 20—25°, прибавляют к ней воду и лед до тех пор, пока колба не станет почти полной, и фильтруют метоксинафтохинон через 15-сантиметровую воронку Бюхнера, в которой его промывают холодной водой до тех пор, пока фильтрат пе станет почти бесцветным; для этого требуется около 2 000—2 500 мл воды (примечание 1).
Сырой препарат смывают в раствор 30 г едкого натра в 1 500 мл воды и смесь быстро нагревают почти до кипения. Примерно через 10 мин. метоксинафтохипон гидролизуется, образуя темнокрасный раствор (примечание 2). Горячий раствор фильтруют с отсасыванием, чтобы освободить его от следов твердого остатка, переносят в 2-литровый стакан и в еще горячем состоянии подкисляют, медленно прибавляя 130 мл 6 н. раствора соляной кислоты при энергичном перемешивании. Полученную таким образом желтую суспензию оксинафтохинона охлаждают до 0° и оставляют на 2 часа (примечание 3). Оксинафтохинон собирают, промывают 2 л холодной воды, сушат в течение ночи при комнатной температуре, а затем доводят до постоянного веса при 60—80°. Выход составляет 101—112 г (58—65% теоретич., считая на аммонийную соль 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты; 99% теоретич., считая на метоксинафтохинон; примечание 4). Полученный таким образом о кс и нафтохинон окрашен в яркожелтый цвет, имеет вид зерен и плавится (с разложением) при 188—189° (примечание 5). Качество его весьма высоко, и для обычных целей не требуется дополнительной очистки (примечание 6).
Примечания
1. Количество метоксинафтохинона составляет 111 —112 г (59—65% теоретич.). Вещество плавится при 181—182° и может быть дополнительно очищено перекристаллизацией из спирта. Очищенный препарат представляет собой бледножелтые игольчатые кристаллы с т. пл. 183,5°.
2. Если во время нагревания или фильтрования выделится натриевая соль, то ее переводят в раствор путем прибавления 1 л воды и нагревания.
3. Если осадок оставляют стоять в течение указанного времени, то конечный препарат получается в виде зерен, и фильтрование идет быстро.
4. Были испытаны многочисленные изменения методики, что, однако, не привело к улучшению выхода. Повидимому, потери обусловлены частичным восстановлением соли хинонсульфокислоты-выделяющимся сернистым газом, но этот процесс нельзя было предотвратить прибавлением к реакционной массе двуокиси марганца и из маточного раствора не удалось выделить чистого вещества.
5. Температура разложения бывает различной, что зависит как от скорости нагревания, так и от природы стеклянного капилляра.
6. При кристаллизации из спирта, к которому добавлено незначительное количество уксусной кислоты, получаются блестящие желтые игольчатые кристаллы, которые плавятся с разложением при температуре 191-—192°. Окрашенные в красный цвет препараты оксинафтохинона, на которые имеются многочисленные указания в литературе, не являются вполне чистыми. Такие препараты, так же как и вообще сырое вещество, лучше всего очищать через натриевую соль или через метиловый эфир.
Другие методы получения
Из многочисленных реакций, при которых получается оксинафтохинон1;2, только две получили развитие в качестве препаративных методов, причем в обоих случаях в качестве исходного сырья используется доступный ^-нафтол. Согласно первому методу, р-нафтол превращают в р-нафтохинон («Синт. орг. преп»., сб. 2, стр. 353), который в результате реакции с уксусным ангидридом и серной кислотой образует триацетат 1,2,4-триоксипафталина; последний гидролизуют и окисляют в оксинафтохинон. Выход при реакции ацетилирования составляет около 75%; выход в последней стадии может быть доведен до 93% теоретического количества, если гидролиз проводить при помощи спиртовой щелочи в атмосфере азота в присутствии небольшого количества гидросульфита натрия с последующим разведением водой, подкислением и прибавлением хлорного железа. Суммарный выход, считая на р-нафтол, можно таким образом довести до 54%. Этот метод следует считать хорошим; его можно с успехом применять для получения многих аналогичных оксихинонов. Однако при работе с обычным лабораторным оборудованием приходится ограничиваться загрузками до 0,5 моля; при использовании этого метода в один прием нельзя получить больше 50 г вещества.
Вторым методом получения оксинафтохинона является приведенная выше пропись. р-Нафтол через стадию нитрозопроизводного и 1-амино-2-нафтол-4-сульфокислоты превращают в соль нафтохинонсульфокислоты, которую подвергают кислотному гидролизу. Соль сульфокислоты можно непосредственно превратить 24 сборник 3
в оксинафтохинон действием концентрированной серной кислоты3’4, однако такой процесс не настолько легко поддается контролю, как в том случае, когда хинон этерифицируют в момент его образования и затем эфир гидролизуют4. Суммарный выход, считая на р-нафтол, составляет 46% теоретического количества; однако все реагенты легко доступны, и при обычном оборудовании в результате одного опыта можно без труда получить 150 г оксинафтохинона (из 300 г ft-нафтола).
1 В е i 1 s t е i n, Handbuch der organischen Chemie, VIII, 1925, S. 300. 2 Thiele, Winter, Ann., 311, 347 (1900).
3 Akt.-Ges. Anilinf., герм. пат. 100703 [Chem. Zentr., 70, 766 (1899)]. 4 F i e s e r, J. Am. Chem. Soc., 48, 2929 (1926).
Р-ОКТААЦЕТИЛГЕНЦИОБИОЗА
(Октаацетат ft-генциобиозы)
Эмульсин
SCgHiaOg * C12H22O1.1 4“ H2O
С12Н22Оц+8(СН3СО)2О C12H14O3(OCOCH3)S+8CH3CO2H
Предложили: Б. Хельферих и Дж. Лит. Проверили: Г. Адкинс и Э. Боуден.
Получение
Из 1 650 г кристаллической глюкозы или из 1 500 г безводной глюкозы (8,3 моля) приготовляют раствор нагреванием твердого вещества на паровой бане с 1 350 мл дестиллированной воды. Раствор охлаждают и переливают в склянку емкостью 2 500 мл с притертой пробкой. К раствору прибавляют 15 г эмульсина (примечание 1), а затем 20 мл толуола, после чего склянку закрывают и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 5 недель, время от времени взбалтывая ее содержимое. Затем раствор нагревают до кипения, разбавляют 8 500 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 56 г хлебопекарных дрожжей, разведенных в 650 мл воды, и поддерживают температуру смеси около 28—32° в течение 12—14 дней (примечание 2). После этого смесь кипятят в течение получаса с избытком углекислого кальция в порошке и фильтруют.
Фильтрат упаривают при давлении 20—30 мм до получения возможно более густого сиропа. Для этого раствор помещают в 12-литровую колбу, установленную на паровой бане и соединенную при помощи изогнутой трубки с холодильником, который, в свою очередь, соединен с приемником, в качестве которого применяется склянка для отсасывания или перегонная колба. В колбу вставляют очень тонкую капиллярную трубку, чтобы
предотвратить возможность бурного вскипания (примечания 3 н 4).
К густому сиропу (170—185 г) прибавляют 100 г безводного уксуснокислого натрия и 1 125 мл уксусного ангидрида. Смесь осторожно нагревают до кипения, имея под рукой мокрое полотенце для охлаждения колбы на случай, если ацетилирование будет протекать слишком бурно. Когда реакция закончится (на это требуется около 20 мин.), раствор выливают в 10 л ледяной воды. Дважды с интервалами в сутки воду декантируют и заменяют свежей, для того чтобы проацетилированный сахар можно было отфильтровать.
Темнобурое вещество отфильтровывают, сушат на воздухе и экстрагируют эфиром в аппарате Сокслета. Эфир отгоняют и светлоокрашенный остаток (170 г) перекристаллизовывают из 1 650 мл горячего метилового спирта. Кристаллы промывают метиловым спиртом на воронке Бюхнера до тех пор, пока они не будут больше содержать окрашенных примесей. Выход вещества с т. пл. 187—190° составляет 77—87 г. После повторной перекристаллизации из метилового спирта (1,25 мл спирта на 1 г вещества) получается чистая р-октаацетилгенциобиоза; потери составляют около 10%. Чистый препарат плавится при 196° (исправл.).
Примечания
1. Был применен продажный эмульсин. Если имеется в распоряжении свежеприготовленный эмульсин хорошего качества, то можно взять его в количестве в 10 и более раз меньшем указанного в прописи.
2. Дрожжи вызывают брожение глюкозы, не превратившейся-в генциобиозу, и тем способствуют ее удалению. Применялись, продажные дрожжи. Колбу следует закрыть пробкой и присоединить к ней обычный затвор для выпуска выделяющегося углекислого газа.
3. Авторы синтеза предложили для проведения этой операции более сложный прибор (см. примечание 4). Однако проверявшие синтез при применении описанного выше простого прибора не встретили никаких затруднений, которые могли бы быть вызваны вспениванием или кипением толчками. В приемнике, который служит предохранительной ловушкой на случай перебрасывания в результате вспенивания или толчков, собирается очень мало, воды.
4. Авторы синтеза применяли количества, в четыре раза превышающие указанные выше. Для ведения отгонки воды они дают следующие указания:
«Раствор медленно вливают через стеклянную трубку, снабженную краном, в 3-литровую перегонную колбу, установленную.
в бане с бурно кипящей водой. Небольшое количество раствора, которое перебрасывается в результате вспенивания, собирают и выпаривают во второй перегонной колбе, также установленной в бурно кипящей воде. Дестиллат пропускают через эффективный холодильник и собирают в толстостенной склянке или колбе, присоединенной к вакуумному (масляному или водоструйному) насосу. Существенно, чтобы вакуум был достаточно глубоким. Трубка, соединяющая холодильник с приемником, снабжена краном, так что дестиллат можно слить, не спуская вакуума сколько-нибудь заметно».
Другие методы получения
Основные методы получения генциобиозы и ее октаацетата изложены в статье Рейнольдса и Эванса1’2. Среди этих методов можно упомянуть следующие: выделение генциобиозы из корня горечавки3’4; действие эмульсина на глюкозу5’6; каталитический гидрогенолиз амигдалина7; выделение из маточного раствора, получаемого при производстве глюкозы8; конденсация ацетобром-глюкозы с 1,2,3,4-тетраацетилф-с/-г.:1юкозой' э. Рейнольдс и Эванс рекомендуют последний из приведенных методов.
Пропись, помещенная выше, является видоизменением методов, которые описали Буркло3 и Цемплен10.
'Reynolds, Evans, J. Am. Chem. Soc., 60, 2559 (1938).
2 H a w о r t h, Wyl a m, J. Chem. Soc., 1923, 123.
3 В our quel ot, Herissey, Compt. rend., 132, 571 (1901).
4 Bourquelot, Herissey, Bull. soc. chi m., (3), 29, 363 (1903).
5 В our que 1 ot, Herissey, Compt. rend., 157, 732 (1913).
6 L e e t e, Диссертация, Univ, of Greifswald, 1929.
7 Bergmann, Freudenberg, Ber., 62, 2783 (1929).
8 Berlin, J. Am. Chem. Soc., 48, 2627 (1926).
9 Helf erich, Klein, Ann., 450, 219 (1926).
10 Zemplen, Ber., 48, 232 (1915).
ПЕН ТА АЦЕТИЛ-й-ГЛ ЮКОН ОНИТРИЛ
CH2OH (СНОН)4 СНО CH2OH(CHOH)4CH = NOH ->
СН2ОСОСН3 (СНОСОСН3)4 CN
Предложили: X. Кларк и С. Нэджи.
Проверили: В. Бахман и У. Кол.
Получение
В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой, помещают 350 мл абсолютного метилового спирта, к которому
прибавляют 20 г (0,87 грамматома) натрия в виде больших кусков (примечание 1). Реакцию регулируют при помощи охлаждения колбы в бане с ледяной водой. К полученному раствору метилата натрия прибавляют раствор (примечание 2) 61 г хлористоводородного гидроксиламина (0,88 моля) в 20 мл воды; во время прибавления содержимое колбы взбалтывают кругообразным движением, чтобы избежать разбрызгивания. Через 20 мин. смесь охлаждают до 0°, фильтруют с отсасыванием и промывают хлористый натрий 350 мл абсолютного метилового спирта. Фильтрат и промывную жидкость соединяют вместе, нагревают до 65° в 3-литровой круглодонной колбе и при перемешивании прибавляют к содержимому колбы раствор 100 г тщательно измельченной продажной кристаллической глюкозы (с 1 молекулой кристаллизационной воды; 0,50 моля) в 200 мл теплого 25%-ного водного метилового спирта. Температуру полученного раствора поддерживают при 65° в течение 2 час., а затем выпаривают его в вакууме до тех пор, пока не прекратится отгонка дестиллата. Вес остатка составляет 155—160г. Полученную сиропообразную жидкость (примечание 3) разбавляют 300 мл метилового спирта и вновь перегоняют, после чего повторяют этот процесс еще один раз (примечание 4).
В 3-литровой круглодонной колбе с эффективным обратным холодильником нагревают на паровой бане смесь 100 г безводного уксуснокислого натрия в порошке и 677 мл 90%-ного уксусного ангидрида (примечание 5). Через капельную воронку к горячей смеси прибавляют, не прекращая нагревания, раствор сиропообразного оксима глюкозы в 50 мл ледяной уксусной кислоты и 100 мл холодного уксусного ангидрида (примечание 6). Эта операция занимает около 1 часа (примечание 7). Нагревание продолжают в течение еще 1 часа, а затем всю массу уксусной кислоты (380—420 мл) и не вошедший в реакцию уксусный ангидрид отгоняют в вакууме на водяной бане. Остаток немедленно размешивают с 2 л холодной воды, после чего смесь оставляют на ночь, причем в течение первых 3 час. ее время от времени перемешивают.
Затем смесь охлаждают до 0°, бурую кристаллическую массу отфильтровывают с отсасыванием и промывают 500 мл воды. Твердое вещество растворяют в 300 мл 95%-ного этилового спирта, раствор нагревают в течение 5 мин. с 10—15 г активированного березового угля и фильтруют с отсасыванием. Фильтрат постепенно охлаждают до 0°. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и промывают 20 мл холодного спирта. Выход кристаллов первой порции составляет 90—93 г. Для получения второй порции вещества маточный раствор выпаривают в вакууме до объема 25 мл, после чего кипятят его с активированным березовым углем, фильтруют и охлаждают фильтрат до 0°. Общий выход бесцветного пентаацетил-й-глюкононитрила с т. пл. 82,5—83,5° составляет 95—96 г (50% теоретич.).
Примечания
1. При получении свободного гидро ксиламина натрий берут в количестве, несколько меньшем теоретического, чтобы избежать присутствия в реакционной смеси свободной щелочи.
2. Хлористоводородный гидроксиламин растворяется в указанном небольшом количестве воды при нагревании примерно до 125°.
3. Выделение оксима глюкозы, согласно этой методике, не является необходимым.
4. Перегонку с метиловым спиртом производят для того, чтобы по возможности полностью удалить воду.
5. Если имеется уксусный ангидрид более высокой концентрации, то можно применить соответственно меньшее его количество.
6. Вязкий сиропообразный оксим глюкозы растворяется с трудом, и может оказаться необходимым слабое нагревание смеси. В последнем случае следует иметь под рукой баню с ледяной водой, чтобы смесь можно было охладить, если начнется быстрое повышение ее температуры.
7. Согласно методике, описанной в литературе, реакцию между оксимом, уксуснокислым натрием и уксусным ангидридом проводят без дополнительного разбавления смеси. Это часто приводит к тому, что. процесс протекает бурно и его не удается регулировать.
Другие методы получения
Изложенный выше способ получения оксима глюкозы является видоизменением метода, предложенного Якоби1 и далее разработанного Волем2, который первым превратил оксим в пентаацетил-глюкононитрил с помощью уксусного ангидрида. Последнюю реакцию позднее применили для тех же целей Цемплен и Кисс3.
1 J а с о b i, Вег., 24, 696 (1891),
2 Wohl, Вег., 26, 730 (1893).
3 Ze mp 1 ё n, Kiss, Ber., 60, 165 (1927).
4-ПЕНТЕН-1-ОЛ
сн2-сн2 сн2—сн2
I I C5H5N I I
I +SOC12------> +SO2 + HC1
СН2 СНСН2ОН СН2 СНСН2С1
7о7
сн2-сн2
I | + 2Na —> NaOCH2CH2CII2CII = СН2 + NaCl
СН2 СНСН2С1
W
NaOCH2CH2CH2CH=CH2 | Н2О -> НОСН3СН2СН2СН=СН2+ NaOH
Предложили: Л. Брукс u X. Снайдер.
Проверили: Н. Дрэйк и В. Смит.
Получение
Хлористый тетрагидрофурфурил. В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, помещают 408 г (4 моля) свежеперегнанного тетрагидрофурфурилового спирта (примечание 1) и 348 г (4,4 моля) пиридина. К этой смеси, которую энергично перемешивают и охлаждают в бане со льдом, через капельную воронку прибавляют 500 г (4,2 моля) свежеперегнанного хлористого тионила (примечание 1) со скоростью 3—5 капель в секунду. После того как будет прибавлено от одной трети до половины всего количества хлористого тионила, начинает выпадать в осадок пастообразная кристаллическая масса и температура смеси быстро повышается. Нельзя допускать, чтобы температура поднялась выше 60°. По мере того как будет продолжаться прибавление хлористого тионила, масса снова растворяется с образованием темнобурой жидкости. Когда прибавление будет закончено, баню отставляют и смесь перемешивают в течение еще 3—4 час. Жидкость (или кашеобразную массу, если произошла частичная кристаллизация) переливают в стакан (примечание 2) и экстрагируют семь раз эфиром порциями по 500 мл (примечание 3); эфирные вытяжки декантируют и соединяют вместе. Эфир отгоняют, а остаток промывают три раза водой порциями по 100 мл, сушат над безводным сернокислым магнием и перегоняют в вакууме. Выход хлористого тетрагидрофурфурила ст. кип. 41—42° (11 мм) [47—48° (15 мм)] составляет 354—360 г (73—75% теоретич.).
4-Пентен-1-ол. Трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую 112 г (4,87 моля) распыленного натрия (примечание 4) под слоем абсолютного эфира (700 мл), снабжают механической мешалкой, делительной воронкой и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. К быстро перемешиваемой суспензии прибавляют несколько миллилитров (2—3 ) смеси 300 г (2,5 моля) хлористого тетрагидрофурфурила и 300 мл абсолютного эфира. Начинается бурная реакция, и раствор становится голубым. После этого в течение 5 час. к смеси прибавляют по каплям оставшееся количество раствора хлорида, охлаждая при этом колбу в бане со льдом (примечание 5). После того как все количество реагента будет прибавлено, перемешивание продолжают в течение еще 2 час. Суспензию отделяют с помощью декантации от небольшого количества оставшегося натрия (примечание 6) и сливают ее в сухой стакан, где разлагают достаточным количеством ледяной воды, так чтобы получилось два слоя жидкости. Эфирный слой отделяют и сушат над сернокислым магнием. Эфир отгоняют на паровом нагревателе и затем перегоняют остаток. Выход 4-пен-тен-1-ола с т. кип. 134 —137° составляет 161 — 178 г (76—83% теоретич.).
Примечания
1. Можно применять продажный хлористый тионил и продажный тетрагидрофурфуриловый спирт без предварительной перегонки, однако выходы в этом случае оказываются несколько ниже (65—70%).
2. Проверявшие синтез нашли, что отделять эфирные вытяжки от остатка легче, если смесь находится в большой делительной воронке.
3. Выход будет низким, если вещество экстрагировано не полностью. Рекомендуется перемешивать смесь толстой стеклянной палочкой и разбивать ею образующиеся комки.
4. Распыленный натрий приготовляют в среде горячего кси-лола (стр. 93) с помощью мешалки Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12); ксилол декантируют и заменяют эфиром.
5. Баню со льдом применяют только после того, как реакция действительно начнется.
6. Иногда па дне колбы остается небольшое количество натрия. Его разрушают добавлением спирта; затем колбу промывают ледяной водой.
Другие методы получения
Хлористый тетрагидрофурфурил был получен из соответствующего спирта и хлористого тионила1 или треххлористого фосфора. 4-Пентен-1-ол был получен из бромистого или хлористого тетрагидрофурфурила при действии магния или натрия2-1.
1 К i г п е г, J. Am. Chem. Soc., 52, 3251 (1930).
2 Р a ti 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 424 (1933); (5), 2, 745 (1935).
3 Robinson, Smith, J. Chem. Soc., 193fi, 196.
4 Ga mbert, Lin stead, Rydon, J. Chem. Soc., 1937, 1972;
ПЕРЕКИСЬ л-НИТРОБЕНЗОИЛ A
2 n-O2NC6H4COCl + Na2O2 [n-O2NC6H4COO]2 + 2NaCl
Предложили: Ч. Прайс и Э. Кребс.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В стакан емкостью 600 мл, снабженный эффективной мешалкой, термометром и делительной воронкой емкостью 200 мл, наливают 100 мл воды и погружают его в баню со льдом и водой. Когда температура воды понизится до 0—5°, к содержимому стакана прибавляют 10 г (0,13 моля) перекиси натрия (примечание 1), после чего при сильном перемешивании прибавляют по каплям
в течение получаса раствор 37 г (0,2 моля) хлористого п-нитробен-зоила в 100 мл сухого толуола. Смесь перемешивают дополнительно в течение еще полутора часов, осадок отфильтровывают и промывают 200 мл холодной воды (примечание 2). Выход перекиси п-питробензоила ст. пл. 155—156° составляет 28,5—29 г (86—88% теоретич.).
Для перекристаллизации вещества наиболее удобно растворить его по возможности быстрее (примечание 3) в 500 мл сухого толуола, предварительно нагретого до 80—85°. Дак только твердое вещество полностью растворится (после 2—3 мин. перемешивания), раствор фильтруют через нагретую воронку Бюхнера и фильтрат немедленно охлаждают в бане с водой и льдом. Препарат получается в виде бледножелтых блестящих игольчатых кристаллов. Выход составляет 25—26 г (86—89% после перекристаллизации); т. пл. 156° (с бурным разложением; примечание 4).
Примечания
1. В параллельном опыте, в котором было взято 25 г перекиси натрия, осадок представлял собой не перекись, но, очевидно, натриевую соль п-нитропербензойной кислоты.
2. Подкислив фильтрат, можно выделить п-нитробензойную-кислоту.
3. Чрезмерное нагревание во время перекристаллизации приводит к значительному разложению перекиси.
4. По методу, который был описан для получения перекиси п-нитробензоила, были также синтезированы перекись л-нитро-бензоила (т. пл. 136—137°) с выходом 90%, перекись анизоила (т. пл. 126—127°) с выходом 86—89%, перекись п-бромбензоила (т. пл. 144°) с выходом 73% и перекись 3,4,5-трибромбензоила (т. пл. 116°) с выходом 40%х. Этот метод оказался неудовлетворительным для получения перекиси ацетилсалициловой кислоты, которую удобнее синтезировать действием перекиси водорода на раствор соответствующего хлорангидрида в ацетоне.
Другие методы получения
Перекись я-нитробензоила2, а также перекиси л-нитробензоила2 и анизоила3 были получены с выходом около 50%из соответствующих хлорангидридов и раствора перекиси водорода в ацетоне в присутствии таких основных веществ, как пиридин, уксуснокислый натрий или едкий натр. Перекись м-нитробензоила была получена тацже нитрованием перекиси бензоила холодной концентрированной азотной кислотой4, а также холодной® или горячей2 смесью азотной и серной кислот;
1 Price, Kell, Krebs, J. Am. Chem. Soc., 64, 1104 (1942). ‘Vanino, Uhlfelder, Ber., 33, 1046 (1900).
3 Vanino, Uhlfelder, Ber., 37, 3624 (1904).
4 В г о d i е, J. Chem. Soc., 17, 271 (1864).
5 Vanino, Ber., 30, 2004 (1897); Gelissen, Hermans, Ber., .58, 285 (1925).
1-(«-ПИРИДИЛ)-2-ПРОПАНОЛ
[2-(^-Оксипропил)-пиридин]
CeH5Br i-2Li -— C6H5Li + LiBr
0+CH3CHO
„ CH<L1
CH2CHCHj
OLi
CH2CHCH3
, . +L1OH
ch.2ch(oh)ch3
OLi
Предложил; Л. Вальтер.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Через 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, механической мешалкой и обратным холодильником, защищенным от влаги воздуха, пропускают ток сухого азота и одновременно вливают в нее 400 мл абсолютного эфира и добавляют 6,9 г (1 грамматом) лития (в мелких кусочках; примечание 1). Пускают в ход мешалку и через капельную воронку прибавляют 10—15 мл раствора 79 г (0,25 моля) сухого бромбензола в 100 мл абсолютного эфира. Обычно реакция начинается немедленно. Если же это не произойдет, то колбу можно нагреть; тогда остаток раствора следует прибавлять с такой скоростью, чтобы эфир слегка кипел. Смесь перемешивают до тех пор, пока весь литий не исчезнет (примечание 2).
После этого к содержимому колбы прибавляют 46 г (0,5 моля) а-пиколина (примечание 3) и перемешивают смесь в течение 1 часа при комнатной температуре, причем образуется темнокрасный раствор пиколиллития. Затем колбу погружают в баню со льдом и солью и, когда смесь полностью охладится, прекращают пропускание азота и колбу отъединяют. После этого в течение 20 мин.
в смесь медленно по каплям прибавляют раствор 20 г сухого ацетальдегида в 50 мл абсолютного эфира (примечание 4). Красная окраска полностью исчезает. Через 15 мин. к смеси медленно прибавляют 100 мл воды, а затем 100 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,20). Водный слой отделяют и выливают при перемешивании в теплый раствор 300 г кристаллической соды Na2CO3-10H2O в 100мл воды (примечание 5). Неочищенный продукт реакции выделяется в виде масла; его извлекают 300 мл хлороформа. Углекислый литий, выпавший в осадок, отфильтровывают, переносят в стакан и перемешивают с четырьмя порциями хлороформа по 200 мл. Хлороформенные вытяжки декантируют или фильтруют и все порции хлороформенного раствора соединяют вместе (примечание 6). Хлороформ отгоняют, а остаток фракционируют в вакууме с эффективным дефлегматором. 1-(а-Пиридил)-2-пропанол перегоняется в узких пределах: 116—117°(17лл) [124—125°(20лл)]. Небольшой головной погон и значительное количество высоко-кипящего остатка отбрасывают. Выход составляет 30—34 г (44—50% теоретич., считая на а-пиколин; примечания 7 и 8). Под действием света вещество темнеет, поэтому его необходимо хранить в сосуде из коричневого стекла.
Примечания
1. Наиболее затруднительная операция в этом синтезе заключается в подготовке лития. Литий можно хорошо измельчить, натирая его о грубый рашпиль для дерева так, чтобы опилки прямо через большую воронку из бумаги попадали непосредственно в эфир, причем одновременно через колбу пропускают быстрый ток сухого азота. Такая методика наиболее удобна в случае измельчения большого куска лития; количество опилок при этом можно -определить на основании потери в весе исходного куска. С успехом (см. примечание 2) можно применить также куски большего размера, нарезанные ножом («Синт. орг. преп.», см. 2, стр. 517). Удобный способ для получения литиевого песка опубликовали Бартлетт, Свэйн и Вудвард1.
2. Продолжительность реакции зависит от размера кусков лития; перемешивание раствора в течение суток не оказывает влияния на выход.
3. Авторы синтеза применяли продажный а-пиколин с т. кип. 128—130°. Проверявшие синтез использовали а-пиколин с т. кип. 128—134°, свежеперегнанный в вакууме. Если пиколин содержит воду, то его следует тщательно фракционировать, чтобы отделить ее в виде азеотропной смеси а-пиколин — вода с т. кип. 93°.
4. По другому способу ацетальдегид непосредственно перегоняют в колбу через трубку для ввода азота. Во время перегонки трубку для отвода газов следует значительно поднять над поверх
ностью смеси, чтобы она не забилась. Введение альдегида прекращают, как только исчезнет красная окраска раствора.
5. Этот раствор можно заменить раствором 111 г безводного углекислого натрия в 150 мл воды.
6. Если для выделения аминоспирта из его соли применить едкий натр, то при экстрагировании хлороформом образуются нерасслаивающиеся эмульсии.
7. Высокие выходы 1-(а-пиридил)-3-пропанола с т. кип. 116—118° (4 мм) можно также получить, применяя вместо ацетальдегида окись этилена.
8. Выходы, полученные авторами синтеза, достигали 43 г (60% теоретич.).
Другие методы получения
Описанный метод основан на работе Циглера2. 1-(а-Пиридил)-2-пропанол был также получен с низкими выходами (4—6%) нагреванием в запаянных трубках а-пиколина с водным раствором ацетальдегида 3Л
1 Bartlett, Swain, Woodward, J. Am. Chem. Soc., 63, 3230 (1941).
2 Z i e g 1 e r, Z e i s e r, Ann., 485, 174 (1931).
3 Ladenburg, Ann., 301, 140 (1898).
4 M e i s e n h e i m e r, Mahler, Ann., 462, 308 (1928).
ПСЕВДОИОНОН
NaOCgHs
CH3C = CHCH2CH2C = CHCHO + CHSCOCHS-------->
I I C2H5OII
CHs CH3
CH3C = CHCH2CH2C = CHCH = CHCOCHS + 1.1,0 I I
CHg CHS
Предложили: А. Расселл и P. Кенион.
Проверили: Л. Смит, В. Ренфроу, мл. и Л. ДеМ.итт,
Получение
Очистка цитраля. В 4-литровую склянку помещают 1 л воды, 1 кг измельченного льда, 450 г безводного сульфита натрия (или эквивалентное количество кристаллического сульфита натрия), 320 г двууглекислого натрия и 270 г (304 мл, 1,78 моля) продажного цитраля (примечание 1). Склянку закупоривают хорошей пробкой, которую надежно укрепляют проволокой; затем в течение 5—6 час. склянку энергично встряхивают на качалке. После этого раствор, содержащий лишь очень небольшое количество не-изменившегося цитраля, дважды экстрагируют эфиром порциями по 300 мл (примечание 2).
Круглодонную колбу емкостью 5 л снабжают 1-литровой капельной воронкой, горло которой соединяют с трубкой, проходящей через пробку колбы, и весь этот прибор жестко прикрепляют к качалке (примечание 3). В колбу помещают около половины сульфитного раствора и приливают к нему 800 мл эфира. В капельную воронку помещают 800мл 10%-ного водного раствора едкого натра. Начинают встряхивание и, когда содержимое колбы хорошо перемешается, приливают к нему в течение примерно 1 часа небольшой непрерывной струей раствор едкого натра. После прибавления всего раствора встряхивание продолжают в течение не более 5 мин.; затем смесь переливают в большую делительную воронку. Водный слой сливают, а эфирный— переливаютв отдельный сосуд. Затем водный слой снова возвращают в делительную воронку, добавляют к нему 300 мл эфира и 200 мл 10%-ного водного раствора едкого натра и встряхивают. После разделения слоев водный слой экстрагируют один раз 150 мл эфира, а затем соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над безводным сернокислым натрием.
Оставшуюся половину сульфитного раствора подвергают такой же обработке. Все эфирные вытяжки соединяют вместе и после высушивания отгоняют эфир на водяной бане, а остаток перегоняют в вакууме. Выход почти бесцветного цитраля с т. кип. 84—85° (2 мм) [93—95° (5 мм)] составляет 200—215 г.
Псевдоионон. В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, помещают 203 г (230 мл, 1,33 моля) чистого цитраля и 800 г (1 010 мл, 13,8 моля) ацетона (химически чистого, высушенного над безводным поташом). Смесь охлаждают до — 5° (или ниже) в бане со льдом и солью и при энергичном перемешивании прибавляют к ней из капельной воронки холодный раствор 9,2 г (0,4 моля) металлического натрия в 200 мл абсолютного спирта. Раствор этилата натрия прибавляют с максимальной скоростью, при которой можно еще поддерживать температуру —5° или ниже (быстро идущие капли). После того как прибавление будет окончено, перемешивание продолжают в течение еще 3—4 мин. Затем к смеси прибавляют раствор 30 г (0,2 моля) винной кислоты в 200 мл воды и немедленно перегоняют ее с водяным паром, чтобы удалить избыток ацетона. При прибавлении винной кислоты может выпасть белый осадок, который исчезает во время перегонки с водяным паром (примечание 4). Смесь в перегонной колбе охлаждают в бане со льдом, после чего верхний слой (около 380 мл) отделяют и энергично кипятят в течение 5—6 час. с тройным объемом 25%-ного водного раствора бисульфита натрия.
По охлаждении смесь дважды экстрагируют эфиром порциями по 200 мл, чтобы удалить вещество, не вступившее в реакцию с бисульфитом. Половину водного раствора вместе с 650 мл эфира
помещают в экстрактор, укрепленный на качалке. Туда же прибавляют вычисленное количество 10%-ного водного раствора едкого натра (1 моль едкого натра на 1 моль взятого бисульфита натрия), как это указано при описании способа . очистки цитраля. После того, как прибавление щелочи будет закончено, встряхивание продолжают в течение еще 15 мин. (примечание 5). Слои разделяют (примечание 6); водный слой возвращают в делительную воронку и приливают к нему 200 мл эфира. После прибавления 100 мл 10%-ного раствора едкого натра смесь энергично взбалтывают, водный слой отделяют и экстрагируют свежей порцией эфира в 200 мл. Затем повторно дважды экстрагируют водный слой эфиром — один раз с прибавлением едкого натра, другой раз без него. Вторую половину бисуль-фитного раствора подвергают аналогичной обработке, после чего все эфирные вытяжки соединяют вместе (примечание 7) и сушат над безводным сернокислым натрием. Эфир отгоняют на водяной бане и оставшееся масло желто-зеленого цвета перегоняют в вакууме. Выход имеющего бледножелтую окраску псевдоионона ст. кип. 114—116° (2 мм) [124—126° (4 мм)] составляет 120—130г (45—49% теоретич., из расчета на 210 г чистого цитраля).
Примечания
1. Если не требуется получить чистый псевдоионон, свободный от изомеров, то пет необходимости производить тщательную очистку цитраля или псевдоионона. Проверявшие синтез работали с продажным цитралем, 90% которого выкипало в пределах трех градусов [100—103° (7 мм)]. Проверявшие синтез исходили из раствора 203 г такого перегнанного цитраля в 1 л продажного ацетона и разработали следующую методику. Раствор цитраля охлаждают в бане со льдом и солью до —10° и одну четвертую часть его передавливают с помощью сжатого сухого воздуха в круглодонную трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, капельной воронкой и подвижной выводной трубкой такой длины, чтобы она достигала дна колбы. Затем туда же прибавляют по каплям одну четвертую часть раствора 9,2 г натрия в 200 мл абсолютного спирта, причем температуру поддерживают в интервале от 0 до —5°. После прибавления всего количества алкоголята перемешивание продолжают в течение еще 3 мин., а затем передавливают реакционную смесь в сосуд, содержащий одну четвертую часть раствора 33 г винной кислоты в 200~мл воды. От момента прибавления первой капли алкоголята до начала передавливания смеси в кислоту проходит 14 мин. Таким же образом конденсацию повторяют еще три раза и соединенную вместе подкисленную смесь перегоняют с водяным паром до тех пор, пока не отгонится 1 л дестиллата. Весьма важно, чтобы
во время перегонки с паром реакция раствора оставалась слегка кислой. Остаток в колбе охлаждают, слои разделяют и водный слой экстрагируют эфиром. Верхний слой остатка и эфирные вытяжки соединяют вместе, сушат над сернокислым натрием и перегоняют. Выход псевдоионона с т. кип. 123—124° (2,-5 мм) составляет 177,8 г (70% теоретич., считая на цитраль). Если проводить конденсацию небольшими порциями, то регулировать температуру становится значительно легче; выходы при этом сильно повышаются. При каталитическом восстановлении полученного псевдоионона в автоклаве образовывался гексагидропсевдоионол с т. кип. 124—128° (10 мм); выход составлял более 90% теоретического количества.
2. При переработке таких значительных количеств лучшие результаты достигаются в том случае, если экстрагирование и прочие операции проводить с отдельными небольшими порциями.
3. Можно предусмотреть также установку предохранительного клапана для спуска давления, однако описанное здесь устройство вполне достаточно. Как цитраль, так и псевдоионон быстро полимеризуются при действии водной щелочи. Описанный прибор непрерывно обеспечивает тщательное перемешивание сульфитного раствора с эфиром. По мере распада бисульфитного соединения выделившийся свободный кетон немедленно извлекается эфиром, в результате чего удается избежать продолжительного соприкосновения кетона с едким натром.
4. После того как будет закончено прибавление раствора алкоголята и до начала перегонки с водяным паром следует работать быстро; аппаратура должна быть полностью собрана до того момента, когда начнется прибавление алкоголята. Если до прибавления винной кислоты оставить раствор стоять, то он потемнеет и частично осмолится. Важно, чтобы во время перегонки с водяным паром реакция раствора оставалась слегка кислой.
5. Продукт присоединения бисульфита к псевдоионону, в отличие от продукта присоединения бисульфита к цитралю, повидимому, разлагается довольно медленно; если разделить слои слишком быстро, то в растворе останется некоторое количество неизменного бисульфитного соединения. В дальнейшем оно разлагается и под действием щелочи полимеризуется с образованием смолы темнокрасного цвета.
6. Проверявшие синтез получали при этом три слоя: нижний водный слой, темнокрасный маслянистый слой и верхний эфирный слой. Эфирный слой отделяли, а остальные два слоя подвергали повторной обработке. При последующих экстрагированиях темный маслянистый слой постепенно исчезал.
7. Проверявшие синтез промывали эфирные вытяжки небольшим количеством воды, чтобы обеспечить удаление щелочных веществ.
Другие методы получения
• Псевдоионон был получен конденсацией цитраля и ацетона с применением в качестве конденсирующих агентов насыщенного раствора гидрата окиси бария1, спиртового раствора этилата натрия2’3 или металлического натрия4. Псевдоионон (не индивидуальный препарат) был получен из цитраля и ацетона в случае применения в качестве конденсирующего агента спиртового раствора едкого натра4, а также обработкой лемонграссового масла и ацетона хлорной известью, азотнокислым кобальтом и спиртом5-7.
1 Т i е m а п п, Кг tiger, Вег., 26, 2692 (1893).
2 S t i е h 1, J. prakt. Chem., (2), 58, 84 (1898).
3 T i e m a n n, Ber., 32, 115 (1899).
’Hibbert, Cannon, J. Am. Chem. Soc., 46, 119 (1924).
“Ziegler, J. prakt. Chem., (2). 57, 493 (1898).
6 T i e m a n n, Ber., 31, 2313 (1898).
7 Haarmann und Reimer Ко., герм. пат. 73098 [Frdl., 3, 889 (1890—1894)].
РЕЗАЦЕТОФЕНОН
(2,4-Диоксиацетофенон )
он
сн,соон
НО-Д ^>сосн3 + Н2О
“ОН
Предложил: С. Купер.
Проверили: Н. Дрэйк., Г. Антон и Р. Мозинго.
Получение
В стакане емкостью 1 л растворяют при нагревании 165 г (1,2 моля) безводного хлористого цинка (примечание 1) в 165 г (158 мл, 2,7 моля) ледяной уксусной кислоты. К горячей смеси (около 140°) прибавляют при непрерывном перемешивании ПОе (1 моль) резорцина. Раствор нагревают на песчаной бане только до начала кипения (около 152°). Затем источник нагревания удаляют и предоставляют реакции заканчиваться самопроизвольно при температуре, не превышающей 159° (примечание 2). После того как стакан простоит на песчаной бане без нагревания в течение 20 мин., раствор разбавляют смесью 250 мл концентрированной соляной кислоты и 250 мл воды; при этом образуется темнокрасный раствор. Стакан помещают в баню со льдом и содержимое его охлаждают до 5°. Образовавшийся осадок собирают на фильтре и отмывают от солей цинка разбавленной (1 : 3) соляной кислотой
порциями по 200 мл (всего 1 л). После высушивания количество оранжево-красного вещества составляет 104—110 г; т. пл. 141—443°. Вещество перегоняют в вакууме (примечание 3); оно переходит при 180—181° (10 мл) [147—152° (3—4 мм)]. После того как большая часть вещества будет перегнана, температура начинает резко повышаться; перегонку прекращают, когда температура достигает 190°. Светложелтый дестиллат удаляют из приемника с помощью горячего этилового спирта, а затем спирту дают испариться (примечание 4). Вес полученного препарата составляет 100—106 г. Дальнейшая очистка состоит в следующем. Вещество растворяют в 1 800 мл горячей разбавленной (1:11) соляной кислоты, горячий раствор фильтруют и охлаждают до 5°. Кристаллы отфильтровывают, промывают двумя порциями по 200 мл ледяной воды и сушат. Выход резацетофенона, окрашенного в рыжевато-коричневый цвет, составляет 93—99г(61—65% теоретич.); т. пл. 142—144°.
Примечания
1. Хотя мелко растертый хлористый цинк растворяется быстрее, пригоден также и хлористый цинк в кусках или палочках.
2. Если температура поднимется значительно выше начальной температуры кипения, то увеличится выход окрашенного в красный цвет вещества и уменьшится образование резацето-фенона. Температура кипения полученного препарата также может несколько измениться.
3. Можно применить любой прибор, пригодный для перегонки твердых веществ.
4. Для удаления большей части вещества удобно его расплавить и вылить из приемника. Остаток удаляют с помощью спирта.
Другие методы получения
Резацетофенон был получен нагреванием резорцина с хлористым цинком и уксусной КИСЛОТОЙ1’2, с хлористым цинком и уксусным ангидридом2 и с хлористым цинком и хлористым ацетилом3. Он был получен также действием хлористого цинка па диацетат резорцина2; нагреванием 4-метилумбеллиферона с едким кали4; нагреванием резацетофенонкарбоновой кислоты5; действием хлористого ацетила на резорцин6.
’Robinson, Shah, J. Chem. Soc., 1934, 1491.
2 N e n cki, Sieber, J. prakt. Chem., (2), 23, 147 (1881).
3 Ei j km an, Chem. Weekblad, I, 453 (1904) [Chem. Zentr., 75, П, 1597 (1904)].
4 Pechmann, Duisberg, Ber., 16, 2119 (1883).
5 Liebermann, Lindenbaum, Ber., 40, 3570 (1907). •Cox, Rec. trav. chim., 50, 848 (1931).
25 соорвип 3
СЕЛЕНОФЕНОЛ
C6H6MgBr ----—---> C6H5SeH + MgClBr
затем НС1
Предложил: Д. Фостер.
Проверили: Ч. Аллен и Г. Крессмэн.
Получение
Внимание! Большинство соединений селена ядовито, а многие из них обладают отвратительным запахом. Обычно рекомендуется работать с ними через день. Вся работа должна проводиться в хорошо действующем вытяжном шкафу. Следует надевать резиновые перчатки; стекло вытяжного шкафа лучше опустить, так чтобы оно находилось между прибором и лицом работающего.
Селенистый водород, один из возможных побочных продуктов реакции, очень ядовит; в этом отношении его можно сравнивать с цианистым водородом. Случайное вдыхание его, даже в незначительном количестве, может вызвать заболевание гортани.
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл снабжают эффективным обратным холодильником, механической мешалкой с глицериновым затвором (стр. 225), капельной воронкой и трубкой для ввода газа, доходящей почти до лопастей мешалки (примечание 1). Верхний конец обратного холодильника присоединен к системе поглотителей, причем поглотительная склянка j дополнительно (по сравнению с прибором, описанным в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр.. 551, рис. 28) снабжается предохранительной трубкой, доходящей почти до ее дна (примечание 2). В склянку j наливают воду слоем в 2 см высотой; эта склянка служит счетчиком пузырьков. Склянку К на одну треть наполняют 50%-ным раствором едкого кали. Все части прибора устанавливают в затемненном вытяжном шкафу и продувают аппаратуру сухим водородом (примечания 3 и 4). Бромистый фенилмагний получают в колбе обычным способом1 из 78,5г (0,5 моля) бромбензола, 12 г (0,5 грамм-атома) магния и 500 мл абсолютного эфира. Затем капельную воронку удаляют и вместо нее присоединяют колбу (стр. 19), содержащую 38 г (0,48 грамматома) сухого селена в виде черного порошка (примечание 5). Раствор подогревают до тех пор, пока не начнется спокойное кипение, а затем в течение получаса постепенно прибавляют к нему селен с такой скоростью, чтобы поддерживать спокойное кипение без нагревания извне. Перемешивание продолжают в течение еще получаса (примечание 6).
После этого содержимое колбы выливают в сосуд, содержащий 600 г колотого льда, и, помешивая от руки, прибавляют к смеси 75 мл соляной кислоты (уд. вес 1,18). Затем холодную смесь фильтруют через стеклянную вату, находящуюся в обычной воронке, непосредственно в 2-литровую делительную воронку. Водный слой отделяют и экстрагируют один раз 250 мл эфира (примечание 7).
Вытяжки и основной продукт соединяют вместе и сушат над 30 г хлористого кальция, после чего эфир отгоняют на паровой бане, а остаток перегоняют из специальной колбы Клайзена («Синт, орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) емкостью 500 мл. Селенофенол собирают при 57—59° (8 мл) [84—86е (25 мм)]; выход составляет 43—54 г (57—71% теоретич.; примечания 6 и 9—14). Полученный селенофенол следует немедленно запаять в стеклянной ампуле (примечание 8).
Примечания
1. Можно пользоваться сухим водородом или сухим азотом, причем эти газы не должны содержать кислород. Присутствие водорода способствует уменьшению возможности окисления до диселенида.
2. Авторы синтеза применяли более простую поглотительную систему, состоящую из двух небольших широкогорлых склянок, соединенных последовательно и закрытых пробками со вставленными в них необходимыми трубками для ввода и вывода газа; были использованы стеклянные трубки диаметром 10 мм или более. В каждую склянку было налито небольшое количество 50%-ного раствора едкого кали; трубка для отвода газа из первой склянки доходила почти до поверхности раствора и была погружена ниже этого уровня во второй склянке.
3. Солнечный свет действует на большинство соединений селена; на многие из них оказывает влияние вообще яркий свет. Поэтому часто бывает весьма важным пользоваться посудой из желтого стекла или обертывать сосуды светонепроницаемой бумагой.
4. Соединения селена, содержащие группу SeH, легко окисляются кислородом воздуха до диселенидов. Поэтому целесообразно заменить воздух на инертный газ и работать как можно быстрее.
5. Селен сушат в течение ночи в вакуум-эксикаторе над концентрированной серной кислотой.
6. Отсутствие воздуха, быстрое перемешивание и не слишком быстрое прибавление селена способствуют более высоким выходам селенофенола.
7. Можно применить также и другую методику, согласно которой селенофенол извлекают раствором едкого натра, а затем подкисляют полученный раствор и экстрагируют выделившееся вещество. В случае синтеза самого селенофенола выход при таком методе работы не улучшается, однако при получении некоторых замещенных селенофенолов эта методика может оказаться полезной.
8. Ссленофенол бесцветен, но при соприкосновении с воздухом быстро желтеет.
9. Остаток в колбе (или примеси, нерастворимые в щелочи и оставшиеся в эфирном слое, если было использовано указание,
сделанное в примечании 7) содержит дифенилселенид [т. кип. 167° (16 мм)} и дифенилдиселенид (т. пл. 63°). Их можно выделить, сочетав перегонку с перекристаллизацией из спирта; однако получаемые количества незначительны и процесс выделения не находит оправдания, если не имеют в виду объединить остатки от нескольких опытов.
10. Приведенная выше реакция является общей. Ее можно применить для получения также и других селенофенолов в тех случаях, когда доступен соответствующий реактив Гриньяра. Автор синтеза получил этим методом все три селено крезола, п-бромфенилселенофенол и н-бутилселенол. При замене селена на серу автором были получены также тиофенолы.
11. Автор синтезировал девять алкилфенилссленидов с выходом 85—95% теоретического количества при действии спиртовых растворов натриевой соли (для получения которых селенофенол растворяют в вычисленном количестве 50%-ного водного раствора едкого натра, разбавленного спиртом) на соответствующий алкил-галогенид или диалкилсульфат.
12. Многие селенофенолы значительно целесообразнее получать омылением арилселепоцианатов.
13. Для очистки прибора удобно в том же вытяжном шкафу иметь баню с горячей смесью серной и азотной кислот, чтобы можно было не выносить отдельные части установки из вытяжного шкафа на лабораторные столы. Большая делительная воронка хорошо очищается, если в нее налить 50 мл концентрированной азотной кислоты. Через несколько минут кислота начинает бурно реагировать с селенидами, оставшимися на стенках. Образующиеся окислы азота хорошо очищают воронку, которую после этого можно ополоснуть водой.
14. Растворимые в воде соединения селена выливают в находящийся в вытяжном шкафу- сток, который затем промывают большим количеством проточной воды. Резиновые пробки и перчатки можно обезвредить, погрузив их на несколько минут в бромную или хлорную воду, а затем в разбавленный раствор едкого натра.
Другие методы получения
Селенофенол был получен из четыреххлористого селена и бензола в присутствии безводного хлористого алюминия2, а также по описанной выше прописи3, которая представляет собой дальнейшую разработку метода Табури4.
’Аллен, К о н в е ре, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 207.
2 С h a b г i е, Bull. soc. chim., (2), 50, 133 (1888); Ann. chim. phys., (6), 20, 229 (18S0).
3 Foster, Brown, J. Am. Chem. Soc., 50, 1184 (1928).
4 Taboury, Bull. soc. chim., (3), 29, 762 (1903); Ann. chim. phys., (8), 15, 36, 38 (1908).
rfZ-СЕРИН
СН2 = СНСО2СН3 Ыё (ОСОСНз^ CH3OCH2CII(HgOCOCH3)CO2CH. — СНзОН
-> CH3OCH2CH(HgBr)CO2CH3 2ГД СН3ОСН2СНВгСО2СН3
II2SO1
КНг ПВг
-> СН3ОСН2СНВгСО2Н •—> СН3ОСН2СН (NH2) СО2Н-------->
Nila
СН3ОНСН (NH3Br) СО2Н-----> СН2ОНСН (NH2) со2н
Предложили: Г. Картер и Г. Вест. Проверили: Н. Дрэйк и У. Стэнтон.
Получение
Метиловый эфир а-бром-ф-метоксипропионовой кислоты. В 5-литровую колбу помещают 450 г 60%-ного раствора метилакрилата в метиловом спирте (примечание 1), содержащего 3,1 моля метилакрилата (примечание 2). К этому раствору прибавляют 180 г метилового спирта и 960 г(3 моля) уксуснокислой ртути (примечание 3). Смесь оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной температуре, время от времени взбалтывая ее (примечание 4). Затем содержимое колбы охлаждают в бане со льдом и в течение 15 мин. при перемешивании прибавляют к нему раствор 360 г (3 моля) бромистого калия в 1 200 мл воды. Выделившееся тяжелое масло экстрагируют 2 400 мл хлороформа (примечание 5), и водный слой вновь экстрагируют 600 мл того же растворителя. Хлороформенные растворы соединяют вместе, три раза промывают водой и тщательно сушат над безводным сернокислым магнием (примечание 6).
Раствор фильтруют, чтобы освободить его от осушителя, а затем помещают в 4-литровый стакан и нагревают до 50°. Содержимое стакана подвергают действию прямого солнечного света (примечание 7) и при перемешивании прибавляют к нему 450 г (2,81 моля) брома (примечание 8) с максимальной скоростью, при которой он успевает обесцвечиваться. Вначале реакция идет медленно, но затем она быстро ускоряется и проходит с выделением значительного количества тепла. Температуру раствора следует поддерживать ниже 55° (примечание 9). Обычно бромирование занимает 20—30 мин. К концу реакции колбу охлаждают в течение 15 мин. в смеси льда с солью, после чего отфильтровывают бромную ртуть. Хлороформ отгоняют в вакууме с дефлегматором высотой 50 см, а остаток фракционируют в вакууме, пользуясь специальной колбой Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8). Выход вещества составляет 480—510 г (81—86% теоретич., считая на уксуснокислую ртуть). Температура кипения полученного метилового эфира а-бром-^-метоксипропионовой кислоты 70—80° (6 мм). Препарат содержит 5—10% метилового эфира аф-дибром-
пропионовой кислоты, удалить который не легко. Так как эта примесь не мешает при проведении синтеза серина, то полученный бромоэфир применяют в следующей стадии без дополнительной очистки (примечание 10).
а-Б ром-$-метоксипропионовая кислота. Трехгорлую колбу емкостью 5 л снабжают эффективной мешалкой и делительной воронкой и охлаждают ее проточной водопроводной водой. В колбу помещают 800 г полученного, как было указано выше, бромоэфира и 1 л 0,5 н. раствора едкого натра. Пускают в ход мешалку и в течение 2 час. прибавляют к смеси еще 800 г 5 н. раствора едкого натра. Когда прибавление будет закончено, раствор дополнительно перемешивают в течение 1 часа, а затем нейтрализуют эквивалентным количеством серной кислоты (примечание 11). Нейтрализованный раствор экстрагируют эфиром, один раз порцией в 1 л и три раза порциями по 500 мл. Эфирные вытяжки соединяют вместе, промывают один раз холодным насыщенным раствором серпокислого натрия, сушат над безводным сернокислым натрием и эфир отгоняют (примечание 12). Остается 700—750 г сырой а-бром ф-метоксипропионовой кислоты, которую без дополнительной очистки применяют для получения серина (примечание 13).
dl-Серин. Половину (350—375 а) неочищенной а-бромф-мет-оксипропионовой кислоты, полученной омылением 800 г метилового эфира этой кислоты, нагревают с 3 500 мл концентрированного водного аммиака в’автоклаве со стеклянным вкладышем (примечание 14) в течение 10—15 мин. при температуре 90—100°. Затем раствор выливают из автоклава и выпаривают его в вакууме до консистенции густого сиропа (примечание 15). К последнему прибавляют 2 л воды и раствор выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1 500 мл 48 %-ной бромистоводородной кислоты и раствор кипятят в течение 2,5 часа с обратным холодильником. Полученную темную жидкость выпаривают до объема 500 мл, а затем охлаждают под краном. Выпавший в осадок бромистый аммоний отфильтровывают и фильтрат выпаривают до консистенции густого сиропа (примечание 16). К последнему прибавляют 1 л воды и раствор снова выпаривают до консистенции густого сиропа, который растворяют в 375 мл теплой воды, после чего к раствору осторожно прибавляют водный аммиак до тех пор, пока после сильного взбалтывания не будет все же заметен слаоый запах аммиака. Затем к раствору медленно приливают 1 500 мл абсолютного спирта (примечание 17) и смесь оставляют стоять в течение ночи. Неочищенный серин отфильтровывают и фильтрат отбрасывают. Осадок растворяют в 500 мл кипящей воды (примечание 18), нагревают в течение 10 мин. на паровом нагревателе с 10—15 г животного угля (примечание 19) и фильтруют. К фильтрату медленно при перемешивании прибавляют 500 мл абсолютного спирта. Смесь охлаждают до 0° и, перемешивая ее время
от времени, поддерживают при этой температуре в течение 1 часа, чтобы обеспечить образование мелкозернистого осадка (примечание 20). Серин отфильтровывают, промывают спиртом и эфиром и сушат на воздухе. Порции осадка, полученные от нескольких опытов, можно соединить вместе и перекристаллизовать, как было указано выше, из 50%-ного спирта, повторяя эту операцию до тех пор, пока не будет получен бесцветный препарат (одна или две повторные перекристаллизации).
Все фильтраты следует соединить вместе и выпарить в вакууме досуха, а остаток—перекристаллизовать, как было указано выше. Фильтрат от последней перекристаллизации и раствор от дополнительной обработки фильтров и животного угля, если они окрашены в темный цвет, можно до перекристаллизации переосадить из 70%-ного спирта. Работая таким образом, удается выделить почти все количество вещества.
Общий выход составляет 30—40% теоретического количества, считая на уксуснокислую ртуть (примечание 21).
Примечания
1. Был применен продажный раствор метилакрилата в метиловом спирте.
2. При использовании раствора метилакрилата, уже стоявшего в течение некоторого времени, рекомендуется применять его с 10%-ным избытком, так как концентрация раствора при стоянии уменьшается. Низкий выход бромоэфира обычно вызывается недостаточным количеством взятого метилакрилата.
3. С таким же успехом вместо уксуснокислой ртути можно использовать 648 г (3 моля) окиси ртути и 345 мл (360 а, 6 молей) уксусной кислоты. Раствор этих веществ следует охладить в бане со льдом; после того как все реагенты будут смешаны, их необходимо энергично взбалтывать в течение нескольких минут, так как реакция окиси ртути с уксусной кислотой протекает с выделением значительного количества тепла.
4. К этому времени в смеси все еще остается небольшое количество нерастворенной уксуснокислой ртути (а также окиси ртути в случае ее применения). Более продолжительное стояние не улучшает выхода.
5. С растворами ртутных соединений следует обращаться с осторожностью, так как на некоторые лица они оказывают нарывное действие.
6. Бромирование протекает более гладко, если хлороформенный раствор отмыт от метилового спирта и высушен.
7. Бромирование можно с таким же успехом проводить при освещении реакционной смеси двумя сильными лампами для фотографирования. Лампы, снабженные соответствующими рефлек
торами, следует установить по возможности ближе к поверхности раствора. Продолжительность реакции в этом случае может несколько увеличиться.
8. Требуется применение эффективной мешалки. К концу бромирования осадок бромной меди становится тяжелым и его трудно перемешивать.
9. Температуру раствора можно регулировать, если в стакан опустить стеклянный змеевик (диаметр трубки 8 мм), через который проходит водопроводная вода. Бромирование протекает быстро при 45—55°, значительно медленнее при 35—40° и практически прекращается ниже 30°.
10. Неочищенный сложный эфир может быть применен непосредственно для получения серина. Однако большая легкость ее очистки и возможность получения лучших выходов делают выгодным промежуточное выделение свободной кислоты. Чистый метиловый эфир а-бром-,3-метоксипропионовой кислоты получают дробной перегонкой неочищенного вещества в вакууме, пользуясь колонкой Видмера. Из 100 г сырого препарата получают 80—90 г чистого эфира с т. кип. 73—75° (6 мм) и с показателем преломления пе>° 1,4586.
11. При гидролизе и при нейтрализации рекомендуется поддерживать температуру ниже 30°.
12. Кислоту не следует нагревать в течение длительного времени. Последние следы эфира необходимо удалять в вакууме.
13. Если неочищенная бромокислота простоит в течение 2—3 дней, то из нее выпадет в осадок аморфное твердое вещество, которое, невидимому, является продуктом полимеризации а-бромакри-ловой кислоты. Удалением этой примеси до аминирования бромокислоты значительно облегчается последующая очистка серина.
14. Проверявшие синтез пользовались простым автоклавом, состоящим из трубы длиной 28 см и диаметром 25 см, с обоих концов которой сделаны винтовые нарезки. С одной стороны на трубу навинчивается стандартная заглушка, с другой стороны — стандартный фланец. Второй такой же фланец навертывается па аммиачный вентиль и является крышкой автоклава. Батарейный толстостенный стакан из стекла пирекс высотой 25 см и диаметром 22 см свободно вставляется в трубку. Чтобы он не разбился, между стаканом и стенками автоклава помещают кольца, сделанные из резиновых трубок. Батарейный стакан покрывают перевернутой стеклянной чашкой Петри, которая препятствует стеканию конденсата с крышки в реакционную смесь. Бромокислоту помещают в батарейный стакан, после чего кольцевое пространство между стаканом и трубой заполняют концентрированным водным аммиаком для обеспечения лучшей теплопроводности. Автоклав нагревают в стиральном баке, в котором вода кипит под действием парового змеевика.
15. Во всех стадиях настоящего синтеза выпаривание в вакууме проводилось при помощи эффективного водоструйного насоса.
16. С целью выделения бромистоводородной кислоты дестиллат можно перегнать при атмосферном давлении.
17. Абсолютный спирт (200 мл) прибавляют к теплому (60—70°) раствору и, чтобы вызвать кристаллизацию, потирают стенки колбы стеклянной палочкой; оставшееся количество спирта прибавляют затем в течение 1 часа большими порциями и при перемешивании.
18. Чистый г//-серин растворим в воде в количестве 50 г на 1 л при 25°, 200 г при 80° и примерно 30 г при 5—10°. Однако наличие примесей значительно увеличивает его растворимость.
19. Животный уголь дает лучшие результаты по сравнению с древесным активированным углем.
20. При медленной кристаллизации образуются большие кристаллы, в которые вкраплены окрашенные примеси.
21. Величина выхода находится в прямой зависимости от качества взятого метилакрилата.
Другие методы получения
Серин был получен по методу Штрекера из гликолевого альдегида1 и из этоксиацетальдегида 2>3; конденсацией этилового эфира муравьиной кислоты с этиловым эфиром гиппуровой кислоты с последующим восстановлением и гидролизом 4-s; из продукта реакции хлорметилового эфира с натрийфталимидмалоновым эфиром6; аминированием а-бром-8-метоксипропионовой кислоты с последующим деметилированием7.
1 Е. Fischer, L е u с h s, Вег., 35, 3788 (1902).
2 Leuchs, Geiger, Ber., 39, 2644 (1906).
3 Dunn, Rcdcmann, Smith, J. Biol., Chem., 104, 511 (1934).
4 E r le n me yer, Ber., 35, 3769 (1S02).
5 E rl e nm e yer, Stoop, Ann., 337, 236 (1904).
6 M i t r a, J. Indian Chem. Soc., 7, 799 (1930).
’ S c h 1 i t z, Carter, J. Biol. Chem., 116, 793 (1936).
СОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
Ппрпдин
CHSCH = CHCHO + H2C (СО2Н)2-------->
СН3СН = СНСН = СНСО2Н + СО2 + Н2О
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан. Проверили: К. Гамильтон и Р. Альбети.
Получение
В 1-литровую колбу помещаютсмесь80г(93,2лм, 1,Ммоля) кротонового альдегида (т. кип. 102—103°), 120 г (1,15 моля)малоновой
кислоты1 (т. пл. 134—135°) и 120 г (122 мл, 1,52 моля) пиридина (т. кип. 113—115°). Смесь кипятят в течение 3 час. с обратным холодильником на паровой бане. К концу этого времени выделение углекислого газа практически прекращается. Затем содержимое колбы охлаждают льдом и при взбалтывании прибавляют к нему раствор 42,5 моля (0,76 моля) концентрированной серной кислоты в 100 мл воды. Большая часть сорбиновой кислоты выделяется сразу; остальное количество получают после сильного охлаждения раствора в бане со льдом в течение 3 час. Неочищенную кислоту отфильтровывают с отсасыванием и промывают один раз небольшим количеством ледяной воды; препарат тотчас же перекристаллизовывают из 250 мл кипящей воды. Очищенную кислоту, которая выпадает в осадок после того, как раствор простоит в течение ночи в холодильном шкафу, отфильтровывают; вещество плавится при 134°. Выход составляет 36—41 г (28—32% теоретич.; примечания 1—3).
Примечания
1. Авторы синтеза показали, что выход (в процентах) не изменяется в случае применения удвоенных по сравнению с указанными выше количеств реагентов.
2. Приведенная реакция является общей. Если в качестве растворителя применить уксусную кислоту, то можно получить замещенные малоновые кислоты, тогда как органические основания облегчают отщепление углекислоты. Обычно получаемый препарат представляет собой смесь, из которой можно выделить только одно вещество.
3. Применение простых альдегидов даст лучшие выходы непредельных кислот; это особенно можно заметить при использовании ароматических альдегидов2. Имеются указания на получение смесей а, р- и ^-ненасыщенных кислот при применении алифатических альдегидов и некоторых катализаторов основного характера3-4.
Другие методы получения
Сорбиновая кислота была получена из кротонового альдегида5 или альдоля6 и малоновой кислоты в пиридиновом растворе; окислением перекисью водорода продукта конденсации кротонового альдегида и пировиноградной кислоты7; действием щелочи на З-окси-4-гексеновую кислоту8-8, |3,о-дисульфо-н-капроновую кислоту10 и парасорбиновую кислоту11-12.
1 Вейнер, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 309.
2 Р a n d у a, Р a n d у a, Proc. Indian Acad. Sci., 14A, 112 (1941)
[C. A., 36, 1599 (1942)].
3 Auwers, Ann., 432, 58 (1923).
4 Boxer, Li nstead, J. Chem. Soc., 1931, 740.
5 Doebner, Ber., 33, 2140 (1900).
6 Riedel, Ann., 361, 90 (1908).
’Smedley, Lubrzynska, Biochem. J., 7, 370 (1913).
8 Яворский, ЖРФХО, 35, 274 (1903).
8 Яворский, Реформатский, Ber., 35, 3636 (1902).
10 N о t e b о h n, Ann., 412, 77 (1916).
11 Hofmann, Ann., 110, 132 (1859). “Doebner, Ber., 27 351 (1894).
/ираяс-СТИЛЬБЕН
Zn (Hg) x
C6H6CH(OH)COC6HS + 4H----------, C,H5CH = CHCeH5 + 2HaO
HC1
Предложили: P. Шрайнер и А. Берджер.
Проверили: В. Бахман и Ч. Максвелл.
Получение
В 4-литровый стакан, снабженный мощной механической мешалкой, доходящей почти до дна стакана, помещают 500 мл воды и 50 г сулемы. Пускают в ход мешалку и в полученную суспензию быстро присыпают 200 г (3,06 грамматома) цинковой пыли. Перемешивание продолжают до тех пор, пока сулема не растворится (около 20—30 мин.). Затем цинку дают осесть, жидкость декантируют, а амальгаму цинка отфильтровывают и промывают 200 мл воды. Затем амальгаму возвращают в стакан, который погружают в баню со льдом, и прибавляют к ней 500 мл 95%-ного этилового спирта и 100 г (0,48 моля) бензоина («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 95). Пускают в ход мешалку и через капельную воронку прибавляют к смеси 500 мл концентрированной соляной кислоты с такой скоростью, чтобы прибавление было закончено примерно через 2 часа; в течение всей реакции температуру поддерживают ниже 15°. Перемешивание продолжают еще около 2 час.
К реакционной смеси прибавляют около 2 л холодной воды и отделяют осадок на воронке Бюхнера, после чего его переносят его в 2-литровый стакан и экстрагируют двумя порциями горячего этилового спирта по 600 мл. Из соединенных вместе вытяжек по охлаждении выпадает в осадок стильбен в виде длинных игольчатых кристаллов в количестве 55—59 г; вещество плавится при 116—12Г. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и перекристаллизовывают из 600 мл 95%-ного этилового спирта. Вещество получается в виде бесцветных игольчатых кристаллов с т. пл. 123—124°. Выход составляет 45—48 г (53—57% теоретич.).
Другие методы получения
В основном приведенную выше методику разработали Баллард и Дэн1. Стильбен был также получен восстановлением дезоксибензоина23, бензальдегида20 и бензила23’2в; дегидрогенизацией этилбензола33, толуола33’30’3® и дибензила30’Зг; щелочным восстановлением фенилнитрометана43, фенилнитроацетонитрила43 и дезокси-бензоина40; перегонкой бензилсульфона33, бензилсульфида53- 50, кальциевой соли коричной кислоты513, коричной кислоты51', фенилового эфира коричной кислоты511’ 5е и дифенилового эфира фумаровой кислоты6”; отщеплением элементов галоидоводородной кислоты от а, а'-дихлордибензила63 и хлористого бензила60; дегалоидированием а, а, а', а'-тетрахлордибензила73 и бензальхлорида70; сочетанием коричной кислоты и хлористого фенилдиазония8; дегидратацией бензилфенилкарбинола83’93, бензилового эфира 90 и бензилового спирта90’9®. Реакция сочетания солей диазония8, повидимому, имеет наиболее широкое применение для синтеза замещенных стильбенов.
1 В а 1 1 а г d, Dehn, J. Am. Chem. Soc., 54, 3969 (1932).
2 a) Irvine, W e i r, J. Chem. Soc., 91, 1384 (1907); 6)W i 1 1 i a m s, Jahresb., 1867, 672; Barbaglia, Marquardt, Gazz. chim. itai., 21, 195 (1891); Baumann, К 1 e t t, Ber., 24, 3307 (1891); Law, J. Chem. Soc., 91, 748 (1907); S c h e p p s, Ber., 46, 2564 (1913); в) Jena, Li m p r i ch t, Ann., 155, 89 (1870); Blank, там же 248, 1 (1888).
3 a) Meyer, Hofmann, Monatsh., 37, 681 (1916); 6) Behr, Dorp, Ber., 6, 753 (1973); Aronstein, van Nierop, Rec. trav. chim., 21, 448 (1902); в) Lorenz, Ber., 7, 1096 (1874); 8, 1455 (1875); Lange, там же, 8, 502 (1875); Michael is, Lange, там же, 8, 1313 (1875); Michaelis, Paneck, Ann., 212, 203 (1882); r) Dreher, Otto, там же, 154, 171 (1870); В a r b i er, Compt. rend., 78, 1769 (1874); Radziszewski, Ber., 8, 756 (1875); К a d e, J. prakt. Chem., (2), 19, 461 (1879).
4 a) W i s I i c e n u s, E n d e s, Ber., 36, 1194 (1903); 6) S u d boro u g h, J. Chem. Soc., 67, 601 (1895).
5 a) F г о m m, A c h c r t, Ber., 36, 534 (1903); б) M a r c k c r, Ann., 136, 75 (1865); Limpricht, Schwanert, там же, 145, 330 (1868); Forst, там же, 178, 370 (1875); в) Engler, L е i s t, Ber., 6, 254 (1873); г) M i 1 1 e r, Ann., 189, 338 (1877); д) Anschutz,' Ber., 18, 1945 (1885); e) Sk raup, В e n g, там же, 60, 942 (1927).
6 a) M e i s e n h e i m e r, Heim, Ann., 355, 249 (1907); б) Ч и ч и-бабин, ЖРФХО, 34, 130 (1902); Loeb, Ber., 36, 3059 (1903); Acree, Am. Chem. J., 29, 593 (1907).
’ a) L i e b e r in а и n, Home yer, Ber., 12, 1971 (1879); 6) L i m p-r i c h t, Ann., 139, 303 (1866); Lippman n, Hawliczek, Jahresb., 1877, 405.
8 Meerwei n, Biichner, van Emster, J. prakt. Chem., (2), 152, 237 (1939).
9 a) L i m p r i c h t, Schwanert, Ann., 155, 59 (1870); Hell, Ber., 37, 453 (1904); 6) S z p e r 1, Chernik Polski, 15, 23 (1917) [C. A., 13, 2865 (1919)]; B)Guerbet, Compt. rend., 146, 298 (1908); Bull. soc. chim., (4), 3, 500 (1908).
терефталевый альдегид
,СН3 /СНВга
СвН4< +4Вгг -> С6Н/ +4НВГ
^СНз (и) 'СНВг2 (п)
zCHBr2 H2so4 /СНО
С,Н/ + 2НаО-------> C6HZ 4НВг
''СНВг2 (/г) ХСНО (п)
Предложили: Дж. Снелл и А. Вейсбергер.
Проверили: Р. Шрайнер и Н. Мун.
Получение
л,л,л\ь'-Тетрабром-п-ксилол. Трехгорлую 1-литровую колбу снабжают механической мешалкой с масляным затвором, капельной воронкой емкостью 500 мл и обратным холодильником, верхняя часть которого соединена с ловушкой для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Электрическую лампу мощностью 300 вт с вольфрамовой нитью закрепляют в таком положении, чтобы ее шарообразная часть была на расстоянии 2,5 см от колбы (примечание 1). В колбу вводят 100 г (0,94 моля) сухого п-ксилола (т. пл. 11—12°) и нагревают ее на масляной бане, поддерживая температуру в пределах 140—160°. Пускают в ход мешалку и, когда ксилол начнет кипеть, постепенно прибавляют к нему через капельную воронку 700 г (224 мл, 4,38 моля) сухого брома (примечание 2) с такой скоростью, чтобы в колбе ни в коем случае не было большого количества непрореагировавшего брома. Перемешивание и нагревание продолжают в течение всей реакции, которая продолжается от 6 до 10 час. После того как весь бром вступит в реакцию, смесь охлаждают и растворяют в 1 л теплого хлороформа. Хлороформенный раствор охлаждают в бане со льдом и выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают. Полученный а, а, а', а'- тетрабром-п-ксилол окрашен в светлосерый цвет. Выход составляет 250—258 г; т. пл. 165—169°. После второй перекристаллизации из 1 л хлороформа получают 190—200 г светлосерых кристаллов с т. пл. 168—170°. Можно выделить дополнительно 15—20 г вещества, для чего хлороформенный фильтрат следует упарить до 250 мл и осадок перекристаллизовать из свежего хлороформа. Общий выход составляет 205—220 г (51—55% теоретич.).
Терефталевый альдегид. Круглодонную колбу емкостью 2 л снабжают насадкой с отводной трубкой для перегонки и капилляром и собирают обычный прибор для перегонки в вакууме. В колбу помещают 84,3 г (0,2 моля) хорошо измельченного тетра
бром-п-ксилола и 200 мл концентрированной серной кислоты (95%-ной). Реагенты тщательно смешивают, встряхивая колбу. Для создания некоторого разрежения прибор присоединяют к водоструйному насосу и через капиллярную трубку пропускают в колбу ток воздуха, чтобы облегчить быстрое удаление бромистого водорода. Содержимое колбы нагревают на масляной бане до 70э и, по мере того как выделение газа становится менее бурным, температуру бани постепенно повышают до 110° (примечание 3). Реакцию можно считать законченной, когда получится совершенно прозрачный раствор и прекратится выделение газа (примерно через 2,5 часа). После этого колбу охлаждают и содержимое ее выливают в сосуд, в котором находятся 600 г измельченного льда. Твердое кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и перекристаллизовывают из 600 мл 10%-ново метилового спирта с добавлением 1 г угля для обесцвечивания, чтобы освободить препарат от желтой окраски. Небольшое количество нсрастворившегося тетрабромксилола отфильтровывается вместе с углем; все вместе промывают на фильтре двумя порциями горячего 10%-ного метилового спирта по 100 мл. Выход чистого терефталевого альдегида составляет 21,7—22,5 г (81—84% теоретич.); т. пл. 115—116°.
Примечания
1. Имеет большое значение, чтобы в течение всего времени бромирования реакционная смесь подвергалась действию света. Реакцию бромирования можно проводить также установив колбу на прямом солнечном свету.
2. Чтобы высушить бром, его взбалтывают с двумя порциями концентрированной серной кислоты по 200 мл.
3. Смесь сильно пенится, и за ней необходимо присматривать. Вспенивание можно контролировать, если температуру повышать медленно и регулировать давление. Поэтому гидролизовать большие количества тетрабромида затруднительно.
Другие методы получения
Терефталевый альдегид был получен действием азотнокислого свинца на а, а'-дихлор-л-ксилол1 или а, а'-дибром-л-ксилол2; действием дымящей азотной кислоты па дибром-л-ксилол3; омылением тетраацетата терефталевого альдегида4; действием пятихлористого фосфора на моноэтиловый эфир п-ксилиленгликоля5; гидролизом а, а, а', а'-тетрахлор-л-ксилола’; гидролизом а, а, а', а'-тетрабром-п-ксилола7. Приведенная здесь пропись в основном представляет собой видоизменение метода, который описали Вейсбергер и Бах8.
1 Grimaux, Bull. soc. chim., (2), 25, 337 (1876); Compt. rend., 83' 825 (1877).
2 L 6 w, Ann., 231, 361 (1885).
3 Low,. Ber., 18. 2072 (1885).
4 T h i e 1 e, Winter, Ann., 311, 341 (1S00).
5 Colson, Bull. soc. chim., (2), 42, 152 (1884).
6 Colson, Gautier, Bull., soc. chim., (2), 45, 506 (1886); Ann. chim., (6), 11, 25 (1887).
’ H 6 n i g, Monatsh., 9, 1150 (1888); Thiele, Gunther, Ann.,
347, 106 (1906).
8 Wei ssber ger, Bach, Ber., 65, 24 (1932).
1,2,3,4-ТЕТРААЦЕТИЛ-р-й-ГЛЮКОЗА (1,2,3,4-Тетраацетат ^-d-глюкозы) HOCH2CH (СНОН)з СНОН 4- (С6Н6)3 СС1 + c6h5n ->
- , (CSH6)3 СОСН2СН (СНОН)3 СНОН + C6HSNC1
I----о-----1
(С,Н6)3 СОСН2СН (СНОН)з СНОН + 4 (СН3СО)3 О + 4C5H6N ->
I----о-----
- л (С8Н5)3 СОСН2СН (СНОСОСН3)3 СНОСОСНз + 4CSH5N • снасоон
I-----о---------1
(С6Н6)3 СОСН2 СП (CI 10С0СН3)3 СНОСОСНз + НВт -»
------о-
- > (С6Н5)3 С Вг НОСН2 СН (СНОСОСН3)3 СНОСОСНз о
Предложили: Д. Рейнольдс и У. Эванс.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд, Н. Бортник, А. Лернер и Э. Шультц.
Получение
1,2,3,4-Тетраацетил-6-трифенилметил-^-й-глюкоза. На паровом нагревателе подогревают до полного растворения (примечание 1) смесь, состоящую из 120 г (0,67 моля) безводной глюкозы, 193,2 г (0,7 моля) трифенилхлорметана и 500 мл безводного пиридина (стр. 345; см. также «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 93, примечание 2). Не охлаждая реакционной смеси, к ней в один прием прибавляют 360 мл уксусного ангидрида (примечание 2). После того как реакционная смесь простоит в течение 12 час., ее медленно выливают в 10 л ледяной воды, к которой добавлено 500 мл уксусной кислоты; полученную смесь энергично перемешивают в течение 2 час.
механической мешалкой (примечание 3). Осадок отфильтровывают и непосредственно после этого размешивают в течение короткого времени с 10 л ледяной воды. Белый зернистый осадок отфильтровывают, тщательно промывают холодной водой и сушат на воздухе (примечание 4). Высушенное вещество обрабатывают 500 мл эфира (примечание 5); нерастворившуюся в эфире часть растворяют в горячем 95%-ном этиловом спирте (около 3 л), раствор обесцвечивают и фильтруют в горячем состоянии. Из фильтрата после охлаждения выпадают в осадок мелкие игольчатые кристаллы 1,2,3,4-тетра-ацетил-6-трифенилметил-р-й-глюкозы. Препарат получается достаточно чистым для дальнейшего применения. На этой стадии выход составляет около 169 г (43% теоретич.). При перекристаллизации из 95%-ного этилового спирта получается чистое вещество с т. пл. 166—166,5°. Его удельное вращение в пиридине [а]Ь9 + 44,8°; [“]е>8 + 45,3°. Выход очищенного тетраацетата составляет 137 г (35% теоретич.; примечание 6).
1,2,3,4-Тетраацетил-^-с1-глюкоза. При нагревании на паровой бане приготовляют раствор 46 г (0,078 моля) 1,2,3,4-тетра-ацетил-6-трифенилметил-[3-с!-глюкозы в 200 мл уксусной кислоты. Раствор охлаждают до температуры примерно 10°, прибавляют к нему 18 мл насыщенного раствора сухого бромистого водорода в уксусной кислоте и взбалтывают реакционную смесь около 45 сек. Образовавшийся в результате реакции трифеиилбромметан отфильтровывают в один прием и фильтрат немедленно выливают в сосуд, содержащий 1 л холодной воды. Тетраацетат извлекают 250 мл хлороформа; хлороформенные вытяжки промывают четыре раза ледяной водой и сушат над безводным сернокислым натрием. Осушитель отделяют и хлороформ выпаривают в вакууме при комнатной температуре. К оставшейся сиропообразной массе приливают 100 мл абсолютного эфира и потирают стенки колбы стеклянной палочкой, что приводит к немедленной кристаллизации. Кристаллы отфильтровывают и очищают, для чего их растворяют в минимальном количестве хлороформа и прибавляют к раствору абсолютный эфир до начала кристаллизации. Очищенный препарат плавится при 128—129°. Удельное вращение в хлороформе [а]г>°+ 12,1°. Выход составляет 15 г (55% теоретич.).
Примечания
1. Применяемые для этой реакции реагенты и аппаратура должны быть абсолютно сухими; это необходимо, чтобы предотвратить гидролиз трифенилхлорметана.
2. Более высокая температура благоприятствует образованию Р-изомера.
3. Перемешивание должно быть чрезвычайно быстрым; приливать раствор к воде следует медленно и тонкой струей. Если эти
условия не-соблюдать, то осадок не получится зернистым йот фильтровывать его будет крайне трудно.
4. Если во время высушивания осадок нагреется до комнатной температуры, то он становится чрезвычайно липким, что сильно затрудняет дальнейшую работу с ним. Это явление, повидимому, обусловлено присутствием следов пиридина. Проверявшие синтез нашли, что в результате перекристаллизации из пиридина чистого препарата с т. пл. 166—166,5° получается липкое вещество.
5. а-Изомер растворим в эфире, тогда как [3-изомер в нем нерастворим. В некоторых случаях препарат растворяется полностью, но при стоянии раствора выделяется [3-изомер.
6. Авторы синтеза указывают, что выход чистого препарата в отдельных опытах колеблется от 148 до 180 г.
Другие методы получения
Настоящая пропись является видоизменением методов, которые применяли для получения -1,2,3,4-тетраацетил-8-й-глюкозы Хель-ферих и Клейн1, хотя, повидимому, Олдхэм получил это соединение еще ранее гидролизом 6-мононитрата тетраацетилглюкозы2.
1 Н е 1 f е г i с h, Klein, Ann., 450, 219 (1926); Н е 1 f е г i с h, М о о g, J u n g е г, Вег., 58, 877 (1925).
“Oldham, J. Chem. Soc., 127, 2840 (1925).
2,3,4,6-ТЕТРААЦЕТИЛ ₽ d-ГЛЮКОЗА
(2,3,4,6-Тетраацетат ^-d-глюкозы) 0---------------1
2СН3СООСН2СН(СНОСОСН3)3СНВг + Н2О + Ag3CO3
О
-> 2СН3СОЭСН3СН(СНОСОСН3)3СНОН +2AgBr + CO2
Предложили: Ч. Мак-Клоски и Дж. Кольмэн.
Проверили: К. Гамильтон, Р. Анжир и И. Баумгарт.
Получение
В колбе емкостью 250 мл приготовляют раствор 82,2 г (0,2 моля) ацетсбромглюкозы (стр. 97) (примечание 1) в 125 мл сухого ацетона (примечание 2) и охлаждают его до 0° в бане со льдом. К холодному раствору прибавляют 2,3 мл воды, а затем неболь-26 Сборник 3
Шими порциями в течение 15 мин. 46,5 г (0,17 моля) углекислого серебра (примечание 3). Как во время прибавления, так и в течение последующего получаса смесь энергично встряхивают (примечание 4). Затем ее нагревают до 50—60° и фильтруют. Соли серебра промывают 65 мл сухого ацетона (примечание 5), удаляют их с воронки, нагревают в колбе с 65 мл ацетона и вновь промывают на воронке.
Соединенные вместе фильтраты упаривают в вакууме в склянке для отсасывания емкостью 500 мл (примечание 6) до тех пор, пока большая часть раствора не закристаллизуется. После этого смесь нагревают, чтобы растворить кристаллы, раствор переливают в стакан емкостью 600 мл и добавляют к нему равное по объему количество абсолютного эфира и такое же количество легкого бензина. Полученный раствор охлаждают в смеси льда с солью при слабом перемешивании. Быстро образуются кристаллы тетра-ацетилглюкозы, которые примерно через 10 мин. отфильтровывают и сушат на воздухе. Полученные таким образом кристаллы плавятся при 132—134° (примечание 7). Если требуется более чистый препарат, то кристаллы растворяют в ацетоне и к раствору прибавляют, как было указано выше, эфир и легкий бензин. Выход один раз перекристаллизованного вещества составляет 52—56 г 75—80% теоретич.); т. ил. 132—134°.
Примечания
1. Была применена тетраацетилбромглюкоза с т. пл. 87—88е.
2. Ацетон сушат над хлористым кальцием.
3. Углекислое серебро должно быть свежеприготовленным и тщательно измельченным. Его можно получить прибавлением раствора углекислого натрия (53 г в 600 мл воды) к раствору азотнокислого серебра (172 г в 2 л воды), которое, таким образом, оказывается в небольшом избытке. Раствор углекислого натрия прибавляют медленно (в течение 10 мин.), энергично перемешивая реакционную смесь механической мешалкой. Углекислое серебро отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона, чтобы облегчить высушивание, а затем сушат на воздухе. Все операции проводят при ослабленном освещении.
4. К концу этого периода выделение углекислого газа не должно быть более заметным. Время, необходимое для реакции, в большой степени зависит от интенсивности перемешивания углекислого серебра. В опытах с большими количествами исходных веществ требуется механическое перемешивание.
5. Все применяемые в настоящем синтезе реагенты должны быть безводными, так как присутствие заметных количеств воды препятствует кристаллизации тетраацетилглюкозы.
6. Во время упаривания раствор не нагревают, так что температура поддерживается ниже комнатной в результате испарения1 растворителя. Если желают пользоваться капилляром, то его еле-' дует снабдить хлоркальциевой трубкой.
7. 2,3,4,6-Тетраацетил-[3-й(-глюкоза несколько разлагается при продолжительном хранении; по прошествии 1—2 месяцев она. плавится в пределах 5—8°. Такой препарат можно очистить перекристаллизацией.
Другие методы получения
2,3,4,6-Тетраацетил-рД-глюкозу обычно получали гидролизом тетраацетилбромглюкозы1.
1 Fischer, Del b rue k, Ber., 42, 2776 (1909); Georg, Helv. Chim. Acta., 15, 924 (1932); Hendricks, Wulf, I. i d d e 1, J. Am. Chem. Soc., 58, 1998 (1936); McCloskey, Pyle, Coleman, там же, 66, 349 (1944).
ТЕТРАГИДРОПИРАН
сн2
Н2С СН
I1Z СН
СН2
Нинель
Ренея
сн2 I сн2
Предложили: Д. Андрюс и Дж. Джонсон. Проверили: И. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Гидрирование осуществляют в аппарате для каталитического восстановления («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 46). Катализатором может служить никель Ренея (стр. 338); последний промывают три раза эфиром на воронке Бюхнера, а затем 8 г его переносят подслоем эфира в сосуд для гидрирования. Сосуд снабжен резиновой пробкой, в которую вставлены небольшая капельная воронка и стеклянная трубка, ведущая к одному из отводов трехходового крана. Два остальных отвода крана присоединены соответственно к водоструйному насосу и к источнику, инертного газа (примечание 1) таким образом, чтобы эфир можно было откачать и затем наполнить сосуд инертным газом. После того как это будет выполнено, в сосуд через капельную воронку вводят 50,5 г (0,6 моля) дигидропирана (стр. 176).
Сосуд присоединяют к аппарату для гидрирования и дважды попеременно эвакуируют его и наполняют водородом. Затем в систему вводят водород до тех пор, пока давление, отмечаемое манометром, не достигнет 2,8 ат. Пускают в ход качалку, после чего за 15—20 мин. давление падает до теоретической величины, соответствующей поглощению 0,6 моля водорода; дальнейшее встряхивание не вызывает уже поглощения водорода (примечание 2). Сосуд отъединяют и никелевому катализатору дают осесть. Тетрагидропиран декантируют, но при этом оставляют в сосуде в таком количестве, чтобы он мог покрыть катализатор (примечание 3). Вещество перегоняется при 85—86°, однако в ряде случаев его можно и не перегонять. Выход практически количественный.
Примечания
1. Подходящим инертным газом может служить очищенный азот; пригодным является также природный газ (метан), не содержащий кислорода или сернистых соединений. Проверявшие синтез применяли для этой цели водород.
2. По мере старения катализатор частично теряет свою активность; в результате этого увеличивается время, необходимое для того, чтобы давление упало до вычисленной на основании теории величины.
3. Одну и ту же порцию катализатора можно применить несколько раз. При последующих опытах дигидропиран просто наливают в сосуд с катализатором, смоченным тетрагидропираном, полученным в предыдущем опыте.
Другие методы получения
Тетрагидропиран был получен гидрированием дигидропирана в присутствии платиновой черни в качестве катализатора1; нагреванием бромистого пентаметилена с водой2'3; нагреванием бромистого пентаметилена с водой и окисью цинка в запаянной трубке4; нагреванием пентамстиленгликоля с тройным объемом 60%-ной серной кислоты в запаянной трубке5.
’Paul, Bull. soc. chim., (4), 53, 1489 (1933).
2 Hochstetler, Monatsh,, 23, 1073 (1902).
3 H. Я. Демьянов, ЖРФХО, 45, 169 (1913); Избранные труды, сборник, Изд. АН СССР, 1935, стр. 85.
4 С I а г k е, J. Chem. Soc., 101, 1802 (1912); Allen, Hibbert, J. Am. Chem. Soc., 56, 1398 (1934).
8 H. Я. Демьянов, ЖРФХО, 22, 389 (1890); Избранные труды, сборник, Изд. АН СССР, 1936, стр. 40.
«-ТЕТРАЛОН
Н ООН о
На \/ II
На На На
Предложил: Р. Томпсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Л. Поланд.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу, снабженную термометром, трубкой, доходящей до дна колбы, и эффективным обратным холодильником (примечание 1), помещают 500 г тетралина (3,78 моля; примечание 2). Верхнюю часть холодильника присоединяют к водоструйному насосу и через тетралин просасывают медленный ток воздуха. Пропускание воздуха продолжают в течение 50—55 час. (примечание 3); в продолжение этого времени содержимое колбы поддерживают при температуре 72—78° с помощью паровой бани.
По истечении указанного времени частично окисленный тетралин выливают при сильном перемешивании с помощью механической мешалки в сосуд, содержащий 500 мл 2 н. раствора едкого натра (примечание 4). Продолжая перемешивание, смесь нагревают на паровой бане до 60°; на этой стадии может потребоваться охлаждение, которое производят путем добавления к смеси льда, для того, чтобы температура ее не поднялась выше 70°. Смесь охлаждают до комнатной температуры и почти доводят до нейтральной реакции прибавлением 6 н. раствора серной кислоты (примечание 5). Верхний слой смеси тетралина с а-тетралоном отделяют и промывают 100мл 0,5 н. раствора серной кислоты, а затем 100 мл 1%-ного раствора сернокислой закиси железа (примечание 6). Смесь сушат над 25 г безводного сернокислого натрия, а затем подвергают дробной перегонке в вакууме, используя колонку с насадкой (примечание 7). Непрореагировавший тетралин перегоняется при 65—72° (2 лглг); количество его составляет 320—385 г. Затем температура повышается и отгоняется фракция с т. кип. 105—107° (2 мм) [123—124° (9 мм)], которая представляет собой практически чистый а-тетралон. Выход колеблется от 70 до 87 г (44—56% теоретич., считая на тетралин, вошедший в реакцию).
Примечания
1. Вполне пригодным оказался холодильник Либиха длиной 65 см, к верхней Части которого присоединен змеевиковый холог
дильник длиной 150 см. Можно использовать также холодильник
Либиха длиной 100 см, если форштосс его набить стеклянной
ватой. Барботер для воздуха должен иметь 4—5 мелких отверстий,
Рис. 18. Все размеры даны в миллиметрах.
чтобы обеспечивать прерывистый ток воздуха в виде мелких пузырьков.
2, Был применен продажный тетралин с т. кип. 206—209°.
3. Продолжать окисление в течение более 55 час. оказалось бесполезным; в некоторых случаях это приводит даже к снижению выхода.
4. Другой способ выделения а-тетрало-на, заключающийся в отгонке в вакууме избытка тетралина от перекиси и последующей обработке перекиси щелочью, использовать не рекомендуется, так как нагревание перекиси может привести к сильному взрыву.
5. Если раствор остается щелочным, то это препятствует извлечению тетралином сильно окрашенных веществ кислого характера. Насыщение раствора хлористым натрием ускоряет процесс экстрагирования.
6. Если на этой стадии образуется эмульсия, то ее можно разрушить, подкислив раствор серной кислотой и прибавив к нему 50 г хлористого натрия. Промывание сернокислой закисью железа имеет существенное значение, так как оно способствует разрушению последних следов перекисей.
7. Вполне пригодна описанная Уитмором и Люксом1 колонка с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали. Конструкция простой колонки показана на рис. 18. В качестве насадки в этой колонке могут быть использованы стеклянные8 или металлические спирали. Можно применять также кристаллы карборунда или любую иную насыпную насадку (см. примечание 8). Колонку изолируют асбестовой бумагой. При перегонке высоко кипящих веществ колонку приходится обогревать, для чего
на нее наматывают нихромовую проволоку, к которой подводят ток через соответствующее сопротивление. Для разделения веществ с близкими температурами кипения следует применять насадку из одиночных витков стеклянной или
проволочной спирали. В настоящем синтезе, так же как и при обычной работе, хорошие результаты могут быть получены, если в качестве насадки применить кристаллы карборунда размером с набухшее пшеничное зерно. Колонки’* с такого рода насадками и головкой для регулируемого отбора дестиллата оказались весьма эффективными3.
8. Проволочные спирали изготовляют из медной или нихромовой проволоки диаметром 1,2—1,5 мм. Проволоку (или лучше одновременно две проволоки) наматывают на стальной стержень диаметром 6 мм, который укреплен на оси электромотора. Спирали разрезают на одиночные витки при помощи тонкого наждачного круга, после чего их снимают со стержня.
Другие методы получения
Приведенный метод в основном разработали Хок и Сюземиль4. Описания аналогичного процесса были опубликованы и другими авторами5. Обзор прочих методов получения а-тетралона приведен в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 448.
'Whitmore, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
-P rice, M c D e r m о t t, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 11. 289 (1939).
3 Fenske и сотрудники, Ind. Eng. Chem., 24, 408 (1932); 26, 1169, 1213 (1934); 28, 644 (1936).
4 Hock, Susemihl, Ber., 66, 61 (1933).
5 В г о w n, Wi di ger, Le t a n g. J. Am. Chem. Soc., 61, 2601 (1939).
2,3,4,6-ТЕТРАМЕТИЛ-г/-ГЛЮК03А
HOCH2CH (СНОН)з СИОН + 5 (CH3)2 SO4 + 5NaOH
I---0-----
—> CH3OCH2CH (CHOCH3)3CHOCII3 + 5CH3NaSO4 + 5H2O
-----О-----
CH3OCII2CH (CHOCH3)3CHOCH3 + H2O ->
------о-----
CH3OCH2CH(CHOCH3)3CHOH-t-CH3OH 1^-0_______________1
Предложили: Э. Вест и P. Хольден.
Проверили: В. Хартмэн и А. Швадерер.
* См. также М. И. Розенг ар т, Техника лабораторной перегонки и ректификации, Госхимиздат, 1951, стр. 52. (Прим, ред.)
Получение
Этот синтез следует проводить в вытяжном шкафу с хорошей тягой. Несмотря на высокую температуру кипения, диметилсульфат обладает высокой упругостью паров и очень ядовит. Специфическим противоядием является аммиак, который необходимо иметь под рукой, чтобы разрушить случайно разлитый диметилсульфат. Рекомендуется часто мыть руки разбавленным раствором аммиака.
В 2-литровую перегонную колбу, погруженную в водяную баню емкостью 4 л, помещают 25 г (0,14 моля) безводной глюкозы (примечание 1) и 15 мл воды. Колбу закрывают корковой пробкой, через которую проходят эффективная и прочная механическая мешалка (примечание 2) и трубка для прибавления жидкости, соединенная при помощи резиновой трубки с винтовым зажимом со склянкой емкостью 500 мл, имеющей нижний тубус. Боковой отвод перегонной колбы присоединяют к холодильнику с водяным охлаждением. В качестве приемника служит склянка для отсасывания, из которой пары отводят при помощи резиновой трубки в вытяжной шкаф. Температуру водяной бани повышают до 55° и глюкозу переводят в раствор при энергичном перемешивании, которое не прекращают в течение всего процесса. В колбу прибавляют из склянки с нижним тубусом по возможности быстро смесь 90 мл (120 г, 9,5 моля) диметилсульфата и 125 мл четыреххлористого углерода. Зажим закрывают и в склянку с тубусом помещают 400 мл (580 г) 40%-кого (по весу) раствора едкого натра. Щелочь приливают в колбу со скоростью 1 капли в 2 сек. в течение 5 мин., со скоростью 1 капли в 1 сек. в течение следующих 5 мин. и, наконец, со скоростью 3 капель в 1 сек. до тех пор, пока не замедлится или не прекратится отгонка четыреххлористого углерода. Обычно это происходит через 15—20 мин., после того, как будет прибавлено 70—90 мл щелочи. Температура смеси поддерживается за счет теплоты реакции в течение всего процесса прибавления на желаемом уровне, т. е. в пределах 50—55°, а поэтому нет необходимости подогревать водяную баню извне. Остаток щелочи прибавляют по возможности быстрее; температуру бани поднимают до 70—75° и затем поддерживают ее на этом уровне. В склянку с тубусом помещают 160 мл (208 г, 1,65 моля) диметилсульфата и немедленно же начинают приливать его в колбу со скоростью 3—4 капель в секунду (если смесь будет сильно пениться, то немного медленнее).
После того как будет прибавлен весь диметилсульфат, баню кипятят в течение получаса, не прекращая перемешивания. Затем содержимое колбы охлаждают, разбавляют достаточным количеством воды, чтобы растворить большую часть выпавшего в осадок сернокислого натрия, и экстрагируют четыре раза хлороформом порциями по 150 мл; хлороформенный слой тщательно отделяют
от водного. Соединенные вместе хлороформенные вытяжки (примечание 3) помещают в 2-или 3-литровую перегонную колбу, к которой присоединен холодильник, добавляют к содержимому колбы 400 мл 2 н. раствора соляной кислоты и отгоняют хлороформ. Затем через раствор пропускают в течение 1 часа сильный ток пара, причем следят за тем, чтобы объем раствора оставался постоянным, для чего колбу подогревают. К горячему раствору прибавляют 5 г активированного березового угля, раствор охлаждают и фильтруют. Фильтрат насыщают сернокислым натрием и экстрагируют четыре раза хлороформом порциями по 150 мл. Соединенные вместе хлороформенные вытяжки сушат над сернокислым натрием, прибавляют к раствору 1 г активированного березового угля и смесь фильтруют. Хлороформ отгоняют по возможности полнее на кипящей водяной бане сперва при атмосферном давлении, а затем в вакууме водоструйного насоса. Полученный густой сироп обрабатывают 40—50 мл петролейного эфира (т. кип. 30—60°) и в течение короткого времени взбалтывают, в результате чего смесь превращается в кристаллическую массу. После охлаждения в бане со льдом в течение получаса кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодного петролейного эфира и сушат в вакууме над хлористым кальцием. Выход составляет 15—18 г (46—55% теоретич.; примечание 3). Удельное вращение [а]2д в воде составляет около -[-79—79,5° при с=4; чтобы ускорить достижение равновесия, к воде была прибавлена 1 капля 15%-ного аммиака, причем отсчет был произведен через 1 час после приготовления раствора (в трубке длиной 20 см).
Не совсем чистый препарат перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 30—60°), содержащего 0,5% абсолютного эфира, в экстракторе непрерывного действия. На 6—7 г вещества берут 100 мл растворителя. Для получения чистого препарата обычно бывает достаточно одной перекристаллизации. Удельное вращение [а] гэ° чистой тетраметилД-глюкозы, полученной по описанному методу, равно примерно +81,3° (примечание 4).
Примечания
1. а-Метилглюкозид можно метилировать по тому же способу, что и глюкозу, взяв четыре пятых указанных количеств реагентов и гидролизуя тстраметил-а-метилглюкозид в хлороформенном растворе в течение 3 час. вместо 1 часа, как это требуется в случае смеси а- и [3-тетраметилметилглюкозидов, полученных непосредственно из глюкозы. Тетраметилглюкоза, полученная по описанному методу, может обладать нужным удельным вращением и без перекристаллизации.
2. Мешалка представляет собой сделанный из монель-металла стержень диаметром 5 мм, которому на одном конце придана форма
несколько сплющенной петли диаметром 25 мм. Мешалка плотно входит в бронзовый подшипник (10x75 мм), в нижней части которого помещается сальник, а в верхней имеется углубление, служащее для того, чтобы облегчить смазку, в качестве которой применяют густое машинное масло. Такая металлическая мешалка обеспечивает значительно более сильное перемешивание (что весьма существенно), чем обыкновенная стеклянная мешалка.
3. Тетраметилметилглюкозиды можно выделить из хлороформенного раствора, для чего последний сушат над сернокислым натрием, отгоняют от него хлороформ и затем сиропообразную массу перегоняют в вакууме. Перегонка может быть легко проведена из перегонной колбы (емкостью 100 мл) с низко припаянным боковым отводом; колбу наполняют стеклянной ватой, присутствие которой успешно предотвращает толчки при кипении. Применение стеклянной ваты способствует значительному снижению температуры перегонки. Смесь а- и ^-глюкозидов (в которой содержится около 85% ^-глюкозида) и чистая a-форма перегоняются в указанных выше условиях при 88—90° (0,15 мм); после удаления растворителя они и составляют весь дестиллат. Удельное вращение [ос] о колеблется от +9 до +12°, в зависимости от соотношения изомеров в дестиллате; для чистой a-формы оно равно -451° при 25°. Показатель преломления пц 1,4445 для смеси а-и [3-изомеров; для чистого а-изомера га1 2ц 1,4460.
4. Правильную величину для любой температуры между' 5 и 37° можно вычислить по уравнению [а]ц=85 —0,18467. Температура плавления препарата меняется в зависимости от соотношения в нем а- и [3-изомеров. После продолжительной и многократной обработки вещества петролейным эфиром а-изомер становится преобладающим и температура плавления повышается. Проба препарата, перекристаллизованного один раз, плавится при 90—93°; после пяти перекристаллизаций вещество плавится при 98°, причем оптическое вращение его не изменяется.
Другие методы получения
Тетраметил-+глюкоза была получена действием йодистого метила и окиси серебра на метилглюкозид1; действием диметилсульфата и щелочи на метилглюкозид и на глюкозу2; гидролизом различных метилированных полисахаридов.
1 Р u г d i е, Irvine, J. Chem. Soc., 83, 1021 (1903).
2 Haworth, J. Chem. Soc., 107, 8 (1915); 113, 188 (1918).
ТЕТРАНИТРОМЕТАН
4(CH3CO)2Oj 4HNO3 C (NO2)4 + 7CH3CO2H + CO2
Предложил: П. Лианг.
Проверили: H. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
Коническую колбу емкостью 250 мл закрывают пробкой с двумя отверстиями. На пробке делают надрез, который служит для сообщения колбы с атмосферой. В одно из отверстий пробки вставляют термометр, шарик которого должен доходить почти до дна колбы. В колбу наливают 31,5г (0,5 моля) безводной азотной кислоты (примечание!). Колбу охлаждают до 10° в ледяной воде и во второе отверстие пробки вставляют бюретку, через которую медленно прибавляют 51 г (0,5 моля) уксусного ангидрида порциями по 0,5мл (примечание 2). Температуре реакционной массы ни в коем случае не дают подниматься выше 10° (примечание 3). После прибавления примерно 5 мл уксусного ангидрида течение реакции становится менее бурным и в колбу можно вводить уже большие его порции, постепенно увеличивая их с 1 до 5 мл при непрерывном взбалтывании. После того как прибавление уксусного ангидрида будет закончено, пробку и термометр удаляют. Горло колбы тщательно вытирают полотенцем, колбу накрывают перевернутым стаканом и, не вынимая из бани со льдом, предоставляют ее содержимому принять комнатную температуру (примечание 4).
Затем смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 7 дней (примечание 5), после чего для выделения тетранитрометана ее выливают в 300 мл воды, находящейся в круглодонной колбе емкостью 500 мл. Полученную смесь перегоняют с водяным паром (примечание 6). Тетр а нитро метан отгоняется с первыми 20 мл дестиллата. Тяжелое вещество отделяют от верхнего водного слоя, промывают сперва разбавленной щелочью, а затем водой и сушат над безводным сернокислым натрием. Выход тетранитрометана составляет 14—16 г (57—65 96 теоретич.). Вещество нельзя перегонять, так как оно может разложиться с сильным взрывом. Нельзя допустить, чтобы тетранитрометан пришел в соприкосновение с ароматическими соединениями, за исключением очень небольших проб, так как реакция может пройти с сильным взрывом (примечание 7).
Примечания
1. Безводную азотную кислоту (уд. вес>1,53) легче всего получить медленной перегонкой обыкновенной дымящей азотной кислоты в смеси с равным по весу количеством концентрированной
серной кислоты. Если используется обычная концентрированная азотная кислота (уд. вес 1,42), то рекомендуется перегнать ее дважды с равным (по объему) количеством серной кислоты. Было установлено, что техническая дымящая азотная кислота (уд. вес 1,60), если ее применять без дальнейшей обработки, позволяет получать удовлетворительные выходы, в то время как эквивалентное количество более слабой продажной кислоты, соответствующей по удельному весу 98%-ной азотной кислоте, дало значительно худшие результаты. Применение азотной кислоты в количествах больших, чем вычисленное, приводит к уменьшению выхода тетранитрометана.
2. Согласно указаниям автора синтеза, чистота уксусного ангидрида не имеет такого значения, как чистота азотной кислоты. При использовании эквивалентных количеств 99—100%-ного и 94—95%-ного уксусного ангидрида был получен практически один и тот же выход тстранитрометана.
3. Если колбу не охлаждать, то по мере повышения температуры реакция будет протекать все более и более энергично; при отсутствии регулирования реакция может стать бурной.
4. Если после прибавления уксусного ангидрида колбу вынуть из бани со льдом и оставить стоять при комнатной температуре, то течение реакции может стать очень бурным, что поведет к значительной потере вещества.
5. После 2 дней выход составляет только 35%, а после 10—15 дней — не более 65%. Если требуется получить вещество в более короткое время, то можно оставить реакционную смесь стоять в течение 2 суток при комнатной температуре, а затем в течение 3 час. медленно нагреть ее до 70э и выдержать в течение еще 1 часа при этой температуре, прежде чем вылить в воду. В опыте, который был проведен указанным образом, выход, по данным автора, составил 40%.
6. Чтобы определить примерный выход тетранитрометана, весьма удобно при перегонке с водяным паром использовать в качестве приемника градуированную делительную воронку емкостью 50 мл; при этом следует учесть, что удельный вес тринитрометана при 15° равен 1,65.
7. Тетранитрометан является ценным реагентом для определения наличия двойных связей, особенно таких, которые не дают реакций, характерных для кратных связей1.
Другие методы получения
Описанную выше методику в основном разработал Чаттавей2. Тетранитрометан был также получен нитрованием нитроформа3; из уксусного ангидрида действием на него диацетилортоазотной кислоты1; из иодпикрина и азотистокислого серебра6; из ацетил-
нитрата нагреванием его с уксусным ангидридом или ледяной уксусной кислотой6; из нитробензола перегонкой его со смесью азотной и дымящей серной кислот7; в результате прибавления уксусного ангидрида к азотному ангидриду или к смеси азотного ангидрида и двуокиси азота8; действием уксусного ангидрида на очень концентрированную азотную кислоту9; нитрованием толуола10; из ацетилена действием на него азотной кислоты11; из нитробензола и смеси азотной и дымящей азотной кислот12; из ацетилена и этилена действием на них азотной кислоты в присутствии катализатора13.
1 Мейер, Анализ и определение строения органических веществ, Гос. научно-техн. изд. Украины, Харьков—Киев, 1935, стр. 606; R u z i с к а, Н и у s е г, Pfeiffer, Seidel, Ann., 471, 21 (1929).
2 С h a 11 a w а у, J. Chem. Soc., 1910, 2099; Chem. News, 102, 307 (1910).
3 Шишков, Ann., 119, 247 (1861),
s Pi ctet, Gene q и an d, Ber,, 36, 2225 (1903).
5 H a n t z s c h, Ber., 39, 2478 (1906).
6 Pictet, Khotinsky, Compt. rend., 144, 210 (1907); Ber., 40, 1163 (1907).
’ С 1 a e s s e n, герм. пат. 184229 [С. A., 1, 2524 (1907)].
8 S c h e n с к, герм. пат. 211198, 211199 [С. А., 3, 2205 (1909)].
8 Bayer und Ко., англ. пат. 24299 [С. А., 5, 2305 (1911)]; герм. пат. 224057; Berger, Compt. rend., 151, 813 (1910); Bull. soc. chim., (4), 9, 26 (1911).
10 W i 1 1, Ber., 47, 704 (1914).
11 Orton, англ. пат. 125000; Orton, McKie, J. Chem. Soc., 1920, 283.
12 M c Ki e, J. Soc. Chem. Ind., 44, 430T (1925).
13 M с К i e, J. Chem. Soc., 1927, 962.
ТЕТРАФЕНИЛФТАЛЕВЫЙ АНГИДРИД
CeH5 о
Предложил; О. Груммитт.
Проверили: Н. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Тщательно перемешанную смесь 35 г (0,094 моля) тетрафснил-циклопентадиенона (стр. 415) и 9,3 г (0,095 моля) малеинового ангидрида помещают в круглодонную колбу емкостью 200 мл
(примечание 1) и прибавляют к ней 25 мл бромбензола. Смесь поддерживают при слабом кипении в продолжение 3,5 часа (примем чание2); послеэтого смесь охлаждают (примечание 3) и прибавляют к ней через холодильник раствор 7 мл брома в 10 мл бромбензола. Затем колбу встряхивают так, чтобы реагенты хорошо перемешались. После того как интенсивность экзотермической реакции несколько уменьшится, смесь поддерживают при слабом кипении в течение 3 час. (примечание 4); затем колбу погружают в баню со льдом и в течение 2—3 час. поддерживают температуру смеси при 0—10°. Смесь фильтруют с отсасыванием и кристаллическое вещество три раза промывают петролейным эфиром (т. кип. 60—68°) порциями по 10 мл. После высушивания на воздухе выход тетрафенилфталевого ангидрида составляет 37—38 г (87—89% теоретич.); т. пл. 289—290°. Вещество окрадпено в светлокоричневый цвет, однако при растирании в порошок оно оказывается почти бесцветным. Из фильтрата после разбавления равным по объему количеством петролейного эфира и после охлаждения до 0—10° можно получить дополнительно 2—3 г менее чистого вещества с т. пл. 285—288°. Недостаточно чистый препарат можно очистить перекристаллизацией из бензола, применяя для этого 8—9 мл последнего на 1 г твердого вещества (примечание 5).
Примечания
1. Лучше пользоваться прибором на шлифах; корковые пробки разъедаются бромом, который применяется в реакции.
2. Эту операцию следует проводить в вытяжном шкафу, так как она сопровождается выделением окиси углерода.
3. Тетрафенилдигидрофталевый ангидрид можно выделить на этой стадии с почти количественным выходом, если охладить смесь, профильтровать ее. с отсасыванием и промыть твердое вещество тремя порциями петролейного эфира (т. пл. 60—68°) по 10 мл. Выход составляет 41—42 г; т. пл. 235—240°.
4. Эту операцию также следует проводить в вытяжном шкафу; однако можно и не прибегать к этому, если верхнюю часть холодильника присоединить к соответствующей ловушке («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, рис. 4 и сб. 2, стр. 78, рис. 3).
5. Перекристаллизованное вещество следует сушить при 110° в течение 1—1,5 часа; в противном случае, кристаллы удерживают неопределенно долгое время бензол (возможно, что вещество кристаллизуется с бензолом).
Другие методы получения
Тетрафенилфталевый ангидрид был получен конденсацией тетрафенилциклопентадиенона с малеиновым ангидридом в рас
творе нитробензола1 с последующей дегидрогенизациейтетрафенил-дигидрофталевого ангидрида с помощью серы 3А
1 D 1 1 t h е у, Schommer, Т г о s к е п, Вег., 66, 1627 (1933).
2 D 1 1 t h е у, Т hew a It, Trosken, Вег., 67, 1959 (1934).
3 А 1 1 е n, Sheps, Can. J. Research, 11, 171 (1934).
ТЕТРЛФЕНИЛЦИКЛОПЕНТЛДИЕНОН КОН СвН5й йС6Н5
С6Н6СОСОС6Н5 + (С,Н5СН2)2СО---> + 2Н2О
iJ (i спирт СДЩ ”СД15
Предложили: Дж. Джонсон и О. Груммитт.
Проверили: И. Дрейк и С. Хейвуд.
Получение
В круглодонной колбе емкостью 500 мл растворяют 21 г (0,1 моля) бензила («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 83) и 21 г (0,1 моля) дибензилкетона (примечание 1) в 150 мл горячего спирта. Колбу снабжают обратным холодильником, раствор нагревают почти до температуры кипения и через холодильник медленно прибавляют двумя порциями раствор 3 г едкого кали в 15 мл спирта. После, того как вспенивание прекратится, смесь кипятят в течение 15 мин. и затем охлаждают ее до 0°. Окрашенный в темный цвет кристаллический препарат отфильтровывают с отсасыванием и промывают тремя порциями 95%-ного спирта по 10 мл. Выход вещества с т. пл. 218—220°составляет 35—37 г (91—96% теоретич.; примечание 2).
Примечания
1. Дибензилкетон должен иметь температуру плавления, равную 34—35°.
2. Этот препарат достаточно чист для большинства целей. Его можно перекристаллизовать из смеси спирта и бензола, применяя 155—160 мл растворителя на 5 г тетрафенилциклопентадиенона; температура плавления перекристаллизованного вещества равна 219—220°.
Другие методы получения
Тетрафенилциклопентадиенон был получен действием бромистого фенилмагния на бензальдифенилмалеид1, а также восстановлением, дегидратацией и окислением метилендезоксибензоина, полученного конденсацией формальдегида с дезоксибензоином2. Настоящий метод в основном разработал Дильтей3.
'Lowenbein, Uhlich, Вег., 58, 2662 (1925).
“Ziegler, Schnell, Ann., 445, 266 (1925).
8 D 1 1 th e у, Quint, J. prakt. Chem., (2), 128, 146 (1930); герм, пат. 575857 [Frdl., 20, 503 (1933); C. A., 28, 1356 (1934)].
ж-ТОЛИЛБЕНЗИЛЛМИН
(N-Бензил-м-толуидин )
CH3/4nH2+C6H5CHO CH3/^.N = CHC6H5 + H2O
II I II I
- ch3/\nhch2c6hs
Предложили: Ч. Аллен и Дж, ВанАллан. Проверили: Н. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
В подходящей колбе смешивают 106 г (1 моль) бензальдегида (примечание 1) и 107 г (1 моль) ж-толуидина; температура повышается примерно до 60° (примечания 2 и 3). Смесь охлаждают ниже 35° холодной водой, прибавляют к ней 200 мл эфира и помещают раствор в стальной автоклав для гидрирования под высоким давлением. Затем к смеси прибавляют 8—10 г никеля Ренея в качестве катализатора (стр. 338); автоклав закрывают и наполняют водородом до тех пор, пока давление не будет равно 70 ат (примечание 4). В течение 15 мин. автоклав непрерывно встряхивают при комнатной температуре (примечание 5). Содержимое автоклава выливают и автоклав промывают двумя порциями эфира по 200 мл. Катализатор отфильтровывают (примечание 6), эфир отгоняют и продукт реакции перегоняют из специальной колбы Клайзена (примечание 7). После небольшого головного погона перегоняется N-бснзил-ж-толуидин при температуре 153—157° (4 мм) [315—317° (760 мм)]. Выходсоставляет 175—185г (89—94% теоретич.; примечания 8 и 9).
Примечания
1. Вполне пригодны продажные препараты бензальдегида [т. кип. 57—59° (8 жж)] и ж-толуидипа [т. кип. 76—77° (7 жж)[.
2. Нет необходимости выделять шиффово основание.
3. Эфир, применяемый в качестве растворителя, можно заменить равным количеством 95%-ного спирта. В случае применения спирта охлаждение раствора не обязательно.
4. Величина начального давления водорода обусловлена при-
меняемой аппаратурой. Падение давления зависит от емкости автоклава.
5. В случае применения менее активного препарата никеля Ренея приходится проводить реакцию при несколько более высокой температуре. Если потребуется, то реакционную смесь можно медленно нагреть до 60° и проводить восстановление при этой температуре. Выход получается несколько ниже указанного в методике (82—84%).
6. Катализатор отфильтровывают на воронке Бюхнера через фильтровальную бумагу. Учитывая активность катализатора, отсасывание следует прекратить, как только будет отфильтрована вся жидкость. Если этой предосторожности не соблюдать, то фильтр может загореться.
7. В некоторых случаях, например в случае получения о-толил-бензиламина, часть вещества выкристаллизовывается и ее можно отфильтровать.
8. Для характеристики лг-толилбензиламина может служить его хлористоводородная соль с т. пл. 198—199°.
9. Согласно указанию авторов синтеза, другие ароматические альдегиды и амины могут быть использованы аналогичным образом, причем получаются такие же выходы конечного вещества. Точная методика выделения амина зависит от физических свойств последнего. Из бензальдегида и о-толуидина получается о-толил-бензиламин с т. пл. 56—57° (температура плавления хлористоводородной соли 165—166°), тогда как п-толилбензиламин, полученный из п-толуидипа, имеет температуру кипения, равную' 162—163° (5 мм) (температура плавления хлористоводородной соли 181—182°).
Другие методы получения
N-Бензил-лг-толуидин был получен электролитическим восстановлением бензаль-лг-толуидина1.
1 Law, J. Chem. Soc., 1912, 154.
(ZZ-TPEOHHH
Tig (OcOCH8)2 KBr
CH3CH = CHCO2H ------ ---------> Продукт присоединения---►
G H3OH
KBr
-> CH3CH (OCH3) CH (HgBr) CO2K CH3CH (OCH3) CHBrC.O2K Bro
NH3
CH3CH (OCH3) CHBrCO2H--------->
IICO2II
CH8CH(OCH3)CH(NH2) COOH ——— (ЬпзСОИО
27 Сборник 3
ПВг
НВг
-> СН3СН (ОСН3) СН (NHCHO) СО2Н--->
NH3
- СН3СНОНСН (NH3Br) СО2Н---> СН3СНОНСН (NH2) со2н
Предложили: Г. Картер и Г. Вест. Проверили: И. Дрэйк и У. Стэнтон.
Получение
а.-Бром-$-метокси-н-масляная кислота. В 5-литровую колбу помещают 3 л метилового спирта, 640 г (2 моля) уксуснокислой ртути (примечание 1) и 172 г (2 моля) кротоновой кислоты (примечание 2). Колбу нагревают на паровом нагревателе и сильно встряхивают до тех пор, пока уксуснокислая ртуть не растворится (около 10 мин.). Раствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 2 суток (примечание 3), после чего осадок отфильтровывают, дважды промывают метиловым спиртом порциями по 300 мл и сушат на воздухе. Выход составляет 625—650 г (примечание 4). Полученное вещество измельчают и растворяют в растворе 360 г (3 моля) бромистого калия в 2 л воды. Затем жидкость переливают в 4-литровый стакан, который охлаждают в бане со льдом и выставляют на прямой солнечный свет (примечание 5). При перемешивании к содержимому стакана прибавляют в течение 20—40 мин. раствор 320 г (2 моля) брома и 360 г (3 моля) бромистого калия в 600 мл воды, избегая вводить большой избыток брома. После того как раствор простоит в течение 10—15 мин., избыток брома,' если он все еще имеется, разрушают бисульфитом натрия. Бромзамещенные кислоты выделяют следующим образом. Раствор экстрагируют один раз 300 мл эфира, чтобы удалить небольшую примесь слезоточивого вещества, и после окисления посредством 400 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты вновь экстрагируют его шестью порциями эфира по 800 мл. Эфирные вытяжки соединяют вместе, промывают один раз небольшим количеством холодной воды и сушат над безводным сернокислым натрием. Полученный после отгонки эфира остаток представляет собой смесь неочищенных бромзамещенных кислот.
Выход этих кислот составляет 350—370 г (88—93% теоретич., считая на кротоновую кислоту, взятую в первой стадии). Полученный препарат можно применять без дальнейшей очистки для получения аминометоксимасляной кислоты.
Неочищенные бромзамещенные кислоты можно освободить от примесей путем дробной перегонки в вакууме. Фракцию, кипящую ниже 125° (10 мм) [105° (3 мм)], отбрасывают; остаток перегоняется п ри 125— 128° (10 мм) [ 105— 107° (3 мм) фон состоит из смеси стереоизомерных кислот. Выход составляет 75—85% теоретического количества, считая на кротоновую кислоту, взятую впервой стадии.
dl-Треонин. В автоклаве со стеклянным вкладышем нагревают 175 г неочищенной а-бром-р-метокси-«-масляной кислоты с 2 л концентрированного водного аммиака в течение 6 час. при 90—100° (стр. 392) (примечание 6). Раствор упаривают в вакууме до состояния густой смолистой массы (примечание 7), прибавляют к последней воду и полученный раствор вновь выпаривают в вакууме. К остатку приливают ацетон и оставляют смесь стоять, время от времени взбалтывая ее (примечание 8), до тех пор, пока не завершится кристаллизация (1—2 дня). Ацетон декантируют и остаток растворяют в 1 л 85—90 %-ной муравьиной кислоты (примечание 9). Раствор нагревают до 45° и прибавляют к нему в течение 10 мин. при перемешивании 350 г (330 мл) уксусного-ангидрида. Температура раствора за счет теплоты реакции повышается до 70—80°; на этом уровне ее поддерживают еще около 15 мин. Затем раствор выпаривают в вакууме досуха, а остаток растворяют при нагревании на паровой бане в минимальном количестве воды (примечание 10), после чего раствор охлаждают в течение ночи в холодильном шкафу. Кристаллы отфильтровывают и сушат на воздухе. Полученный препарат представляет собой смесь формильных производных (примечание 11). После одной перекристаллизации из 150 мл горячей воды получают 25 г практически чистого формил-й7-О-метилтреонина ст. пл. 174—176°. Дополнительно можно получить еще 3—5 г вещества в результате переработки фильтратов. Выход составляет 25% теоретического количества (примечание 12).
В течение 2 час. кипятят с обратным холодильником 25 г (0,16 моля) формил-с(/-О-метилтреонина вместе с 360 мл бромистоводородной кислоты с постоянной температурой кипения. Раствор упаривают в вакууме (примечание 13) и к остатку прибавляют достаточное для его растворения количество воды, после чего раствор вновь упаривают в вакууме. Смолистый остаток растворяют, в 450 мл абсолютного спирта и к раствору прибавляют концентрированный водный аммиак до тех пор, пока запах последнего не сохранится даже после сильного взбалтывания. Раствор охлаждают в течение ночи в холодильном шкафу, после чего выделившиеся кристаллы отфильтровывают и растворяют в трехкратном по объему количестве горячей воды (около 5 мл воды на 1 г неочищенного вещества). Затем к раствору прибавляют семикратное по объему количество абсолютного спирта и охлаждают его до комнатной температуры, причем, для того чтобы вызвать кристаллизацию, стенки колбы потирают стеклянной палочкой. После этого смесь охлаждают в течение ночи в холодильном шкафу, кристаллы отфильтровывают и дважды промывают абсолютным спиртом порциями по 90 мл и один раз эфиром. Выход чистого Д-треонина ст. пл. 234—235° (с разложением; примечание 14) составляет 18—20 г (85—90% теоретич., считая на формил-й(/-О-метилтреонин).
Примечания
1. Уксуснокислую ртуть можно заменить эквивалентным количеством окиси ртути и ледяной уксусной кислоты.
2. Была применена продажная кротоновая кислота, которую не подвергали дополнительной очистке.
3. Рекомендуется через 3—4 часа потереть стенки колбы стеклянной палочкой. Обычно такая операция вызывает выпадение в осадок продукта присоединения в мелко дисперсном состо'янии. Если этого не сделать, то вещество может медленно выкристаллизовываться на стенках колбы в виде плотной массы, удаление которой удается только с очень большими затруднениями. Целесообразно также перемешивать смесь в течение нескольких часов после того, как начнется кристаллизация, чтобы помешать образованию плотной массы.
4. Точный выход вычислить нельзя, поскольку строение продукта присоединения неизвестно. Однако выход получается почти количественным, так как содержание ртути в фильтрате очень незначительно.
5. Бромирование можно с таким же успехом проводить при освещении реакционной смеси двумя сильными лампами для фотографирования, снабженными соответствующими рефлекторами. Лампы устанавливают непосредственно над поверхностью жидкости. Однако в этих условиях продолжительность прибавления брома увеличивается па 10—15 мин.
6. По сообщению авторов синтеза, аминирование можно проводить в .обычных склянках емкостью 500 мл, если температура реакционной смеси не превышает 85°. В этом случае продолжитель-яость нагревания должна быть увеличена до 8—10 час.
7. В настоящем синтезе все процессы выпаривания проводятся в вакууме эффективного водоструйного насоса.
8. Если вещество оставить стоять, не взбалтывая его, то оно затвердевает, образуя плотную массу. Взбалтывание благоприятствует извлечению некоторых смолистых примесей, которые пре-лятствовали бы последующему выделению препарата.
9. Если требуется получить смесь ^/-треонина и <й-аллотрео-нина вместо одного лишь Л-треонина, то остаток можно непосредственно растворить в 1 200 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты и раствор кипятить в течение 2 час. После удаления бромистоводородной кислоты в вакууме смолистый остаток растворяют в теплой воде и.к раствору медленно прибавляют концентрированный водный аммиак до тех пор, пока даже после сильного взбалтывания не сохранится слабый запах аммиака. Раствор упаривают до появления кристаллов, а затем прибавляют к нему 3—4 объема спирта. Кислоты перекристаллизовывают, растворяя их в минимальном количестве воды (4—5 мл воды на 1 г кислоты) и при
бавляя к раствору 4—5 объемов спирта. Раствору дают охладиться и оставляют его на ночь при комнатной температуре.
10. Если после того, как при нагревании на паровой бане остаток полностью растворится, добавить к раствору еще 10% воды» то качество препарата улучшится, но выход несколько уменьшится»
11. Формил-еП-О-метилтреонин плавится при 173'—174°. Фор-мил-й/-О-метилаллотреонин плавится при 152—153°.
12. Неочищенный dZ-аллотреонин можно получить из маточного раствора, для чего последний выпаривают досуха, остаток кипятят с десятикратным по объему количеством 48 %-ной бромистоводородной кислоты и далее обрабатывают раствор так, как это было указано в случае t/Z-треонина. Препарат содержит незначительную примесь Л-треонина, от которой его можно полностью освободить, если перекристаллизовать 3—4 раза из 50%-ного спирта. При этом получают dl-аллотреонин с т. пл. 242—243°.
13. Если дестиллат перегнать при атмосферном давлении, то можно вновь получить бромистоводородную кислоту с постоянной температурой кипения.
14. Температура плавления всех образцов, полученных при проверке, была на 3—4° выше приведенной в прописи. Вообще температура плавления этих соединений может быть различной в зависимости от метода ее определения.
Другие методы получения
я-Амино-р-оксимасляная кислота была получена методом, подобным описанному выше, исходя из этилового эфира кротоновой кислоты1. Смесь а-амино-р-окси- и а-окси-р-аминомасляных кислот была получена обработкой кротоновой.кислоты хлорноватистой кислотой и нагреванием продукта реакции с безводным аммиаком под давлением2. Смесь, содержащая треонин, была получена при действии на ацетоуксусный эфир нитрита натрия и уксусной кислоты. Затем полученный этиловый эфир оксимино-ацетоуксусной кислоты был превращен с. помощью диэтилсульфата в этиловый эфир О-этилоксиминоацетоуксусной кислоты. Это вещество было восстановлено водородом в присутствии никеля Ренея с образованием этилового эфира а-амино-р-оксимасляной кислоты (неочищенного), который затем был гидролизован в смесь Л-треонина и Л-аллотреонина3. Приведенный здесь метод был описан в литературе4. Согласно более поздним исследованиям5, с//-аллотреонин можно превратить в Л-треонин.
1Abderhalden, Не у ns, Вег., 67, 530 (1934).
“Burch, J. Chem. Soc., 137, 310 (1930).
3 A d k i n s, Reeve, J. Am. Chem. Soc., 60, 1330 (1938).
4 W e s t, Carter, J. Biol. Chem., 119, 109 (1937).
5 Carter, Handler, Melville, J. Biol. Chem., 129, 362 (1939).
ТРИ-л-БИФЕН И Л КАРБИНОЛ
ЗСе Н5С6Н4С1 (п) + (С2Н5О)2 СО + 6Na ->
(л-С6Н5С6Н4)3 CONa + 3NaCl + 2NaOC2H5
(л-С6Н8С6Н4)3 CONa + НаО (л-СвН5С6Н4)3 СОН + NaOH
Предложили: Э. Мортон, Дж. Майлс и В. Эмерсон. Проверили: Р. Шрайнер, Дж. Дэн и Дж. Харкема.
Получение
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором и 12-шариковым обратным холодильником, помещают 188,5 г (1 моль) п-хлордифенила (примечание 1), 47,2 г (0,4 моля) этилового эфира угольной кислоты (примечание 2) и 1 500 мл безводного бензола, не содержащего тиофена. Одно боковое горло колбы закрывают корковой пробкой, пускают в ход мешалку и нагревают смесь на электрической плитке (примечание 3). Как только смесь начнет кипеть, к ней прибавляют 2 г .распыленного натрия (примечание 4). Реакция начинается через 1—2 мин., показателем чего служит переход к более энергичному кипению и изменение цвета, который из желтого превращается в коричневый (примечание 5). Затем в течение 1 часа в колбу вводят небольшими порциями распыленный натрий до тех пор, пока не будет прибавлено 28 г его (общее количество натрия составляет 30 г). Реакционную смесь в течение 2 час. кипятят и энергично перемешивают (примечание 6). Когда смесь несколько охладится, к ней прибавляют 75—100 мл абсолютного спирта. После того как весь натрий прореагирует, к содержимому колбы прибавляют 500 мл воды, обратный холодильник заменяют на обращенный вниз и бензол и непрореагировавший п-хлордифе-нил отгоняют, нагревая колбу на паровой бане (примечание 7). Неочищенный препарат, оставшийся в колбе, отфильтровывают, промывают 100—200 мл воды и по возможности тщательно отжимают. Твердое вещество растворяют в 600 мл ксилола в перегонной колбе емкостью 1 л и раствор подвергают перегонке до тех пор, пока не отгонится 25—50 мл дестиллата (ксилол и вода). Раствор слегка охлаждают, прибавляют к нему 1—2 г активированного березового угля, а затем кипятят все вместе в течение 5 мин. Горячий раствор быстро фильтруют и фильтрат охлаждают. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают сперва 25—50 мл холодного ксилола, затем 200 мл петролейного эфира и сушат. Три п-бифен ил кар би нол образует мелкие белые кристаллы с т. пл. 207—208°. Выход составляет 57—65 г (35—40% теоретич.; примечание 8).
Примечания
1. С целью очистки 300 г технического л-хлордифенила были перекристаллизованы из 750 мл петролейного эфира. Выход составлял 240—250 г.
2. Технический этиловый эфир угольной кислоты был промыт последовательно 10%-ным водным раствором углекислого натрия и насыщенным раствором хлористого кальция. Затем он был высушен над сернокислым магнием и перегнан. Применялась фракция с т. кип. 124—125°.
3. Следует применять электрическую плитку закрытого типа для предотвращения опасности пожара. Поблизости не должно быть огня.
4. Распыленный натрий получают расплавлением 30 г чистого металлического натрия в 1 л сухого ксилола. Смесь энергично перемешивают с помощью металлической мешалки до полного распыления натрия.
5. Если применять безводные реагенты, то реакция начинается немедленно, как только раствор бензола будет нагрет до кипения. Необходимо, чтобы процесс начался до того, как будет добавлено основное количество натрия.
6. Перемешивание должно быть достаточно энергичным, чтобы предотвратить образование корки на стенках колбы.
7. Непрореагировавший п-хлордифепил отгоняется с водяным паром вместе с бензолом. Полное удаление его является очень существенным, так как при перекристаллизации три-п-бифенилкарби-нола трудно получить это вещество в чистом виде, если имеется примесь исходного хлорида.
8. При работе с меньшими количествами можно добиться лучших выходов, если применять мелко нарезанный натрий. Раствор 19г п-хлордифенила, 5 г этилового эфира угольной кислоты и 50 мл сухого бензола, не содержащего тиофена, нагревают на паровой бане до начала кипения. В течение получаса через верхнюю часть холодильника к смеси добавляют 5 г натрия, нарезанного кусочками с площадью сечения 0,5 мм2 и толщиной 2 мм. Смесь кипятят в течение 12 час., после чего разлагают ее и три-л-бифенил карой по л выделяют так, как это было описано выше, но с применением одной десятой количества растворителей. Выход составляет 7—9 г (47—55% теоретич.), однако продолжительность нагревания и утомительность измельчения натрия делают этот метод пригодным только при работе с малыми количествами. Пользование указанной прописью при работе в более крупном масштабе привело к получению выхода, равного только 31%.
Другие методы получения
Три-л-бифенилкарбинол был получен действием йодистого 4-ксснилмагния на 4,4'-дифенилбензофенон или на метиловый
эфир п-фенилбензойной кислоты1 и действием л-хлордифенила на этиловый эфир угольной кислоты в присутствии распыленного натрия2 или натриевой проволоки3.
1 Schlenk, Ann., 368, 295 (1909).
2 Morton, Stevens, J. Am. Chem. Soc., 53, 4028 (1931); Morton, Emerson, там же, 59, 1947 (1937); Morton, Wood, частное сообщение.
3 Bachmann, Wi sei ogle, J. Org. Chem., 1, 372 (1936).
ТРИФЕНИЛКАРБИНОЛ .
2C6H5MgBr + CSH5CO2C2H5 (C,H6),COMgBr + BrMgOC2H5 (C6H5)3 COMgBr + H2O -> (CUH5)3 COH | MgBrOH
Предложили: В. Бахман и X. Хетцнер. Проверили: Р. Шрайнер и П. Саузвик.
Получение
В 2-литровой трехгорлой колбе, снабженной капельной воронкой, обратным холодильником и мешалкой с ртутным затвором, пользуясь методикой, описанной в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 207, получают бромистый фенилмагний, исходя из 27 г (1,1 грамм-атома) магния, 181 г (122 мл, 1,15 моля) бромбензола и 450 мл общего количества абсолютного эфира (примечание 1). Холодильник и капельную воронку снабжают хлоркальциевьтми трубками, чтобы предотвратить проникновение в прибор влаги воздуха. В некоторых случаях, для того чтобы весь магний растворился, необходимо, после того как прибавление реактивов будет закончено, продолжать перемешивание более 10 мин., указанных в прописи.
К раствору магнийорганического реактива прибавляют раствор 75 г (71,5 мл, 0,5 моля) этилового эфира бензойной кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, Госхимтехиздат, 1932, стр. 293)* в 200 мл сухого бензола (примечание 2) со скоростью, необходимой, чтобы поддерживать слабое кипение смеси. Прибавление продолжается около 1 часа; при этом колбу охлаждают в большой бане с холодной водой. После окончания прибавления смесь кипятят в течение 1 часа на паровой бане, затем охлаждают в бане со льдом и солью, после чего медленно выливают при непрерывном перемешивании в смесь 1 500 г колотого льда и 50 мл концентрированной серной
* В новом издании «Синт. орг. преп.» данная пропись отсутствует. (Прим, ред.)
кислоты. Периодическое перемешивание смеси продолжают до тех пор, пока твердое вещество, выделившееся на грани раздела бензол—вода, не растворится. Если нужно, то для облегчения разложения магниевого комплекса прибавляют 50 г хлористого аммония, а также дополнительное количество бензола, если ранее взятое количество окажется недостаточным для растворения всего вещества. Когда твердая фаза растворится, бензольный слой отделяют и промывают последовательно 200 мл воды, 200 мл 5%-ного раствора двууглекислого натрия и, наконец, снова 200 мл воды. Растворители (эфир и бензол) отгоняют по возможности полнее на паровой бане, а оставшийся раствор или твердую массу подвергают перегонкес водяным паром, чтобыудалить дифенил и непрореагировавший бромбензол. Основную массу вещества отфильтровывают, осадок промывают водой и сушат. Неочищенный трифенилкарби-нол (120—125 г) перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода (4 мл растворителя на 1 г твердого вещества). Вес первой порции бесцветного трифенил карбинола составляет НО—115 г (примечание 3). Вторую порцию можно получить, если фильтрат нагреть с 1 г активированного березового угля, а затем упарить раствор до объема около 125 мл и охладить. Общий выход трифенил-карбиноласт. пл. 161—162° составляет 116—121 г (89—93% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Перед применением продажный абсолютный эфир следует высушить над кусочками натрия; бромбензол должен быть высушен перегонкой.
2. Бензол можно высушить над безводным сернокислым магнием.
3. Трифенилкарбинол кристаллизуется из четыреххлористого углерода, образуя с последним сольват. При высушивании кристаллов па воздухе растворитель легко улетучивается. Приведенное выше количество (в граммах) относится к веществу, освобожденному от растворителя.
4. Практически такой же выход трифенилкарбинола был получен при применении бензофенона и бромистого фенилмагния; для этой реакции требуется только половинное количество магний-органического реактива по сравнению с необходимым для реакции с этиловым эфиром бёнзойной кислоты. К охлажденному магний-органичсскому реактиву, полученному из 13,5 г (0,55 грамматома) магния, был прибавлен раствор 91 г (0,5 моля) бензофенона («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 99) в 200 мл сухого бензола со скоростью, необходимой, чтобы поддерживать слабое кипение смеси. Затем смесь кипятили в течение еще 1 часа и выделяли трифенилкарбинол так, как это описано выше.
Другие методы получения
Трифенилкарбинол был получен взаимодействием бромистого фенилмагния с бензофеноном1, метиловым эфиром бензойной кислоты2 или фосгеном8; действием фенилнатрия на бензофенон, хлористый бензоил, этиловый эфир хлоругольной кислоты или этиловый эфир бензойной кислоты4; гидролизомтрифенилхлорметана5; окислением трифенилметана®.
1 Acree, Вег., 37, 2755 (1904).
2 Ullman n, Miinzhuber, Вег., 36, 406 (1903).
3 Sachs, L о е v у, Вег., 36, 1588 (1903).
4 Acree, Am. Chem. J., 29, 594 (1903).
5 Meis sei, Ber., 32, 2422 (1899).
‘Law, Perkin, J. Chem. Soc., 93, 1637 (1908); Schwarz, J. Am. Chem. Soc., 31, 848 (1909).
ТРИФЕНИЛХЛОРМЕТАН
(Хлористый трифенилметил)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ ТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА II ХЛОРИСТОГО АЦЕТИЛА
(С6Нб)3СОН + СН3СОС1 (С6Нб)3 со + СН3СООН
Предложил: В. Бахман.
Проверили: Р. Шрайнер и Э. Уэлч.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают смесь 250 г чистого трифенилкарбинола (стр. 424) и 80 мл сухого бензола. Холодильник защищают хлоркальциевой трубкой (примечание 1). Смесь нагревают на паровой бане, после чего через верхнюю часть холодильника к ней прибавляют 50 мл хлористого ацетила (примечание 2). Нагревание продолжают, сопровождая его энергичным взбалтыванием смеси. Примерно через 5 мин. твердый трифенилкарбинол исчезает и образуется прозрачный раствор. Затем в течение 10 мин. к раствору прибавляют дополнительно 100 мл хлористого ацетила порциями по 10 мл, после чего кипятят его еще полчаса.
Раствор охлаждают, взбалтывая колбу в струе проточной воды, и одновременно прибавляют к нему через верхнюю часть холодильника 200мл петролейного эфира (примечание 3); при этом трифенил-хлорметан выделяется в виде похожих на сахар кристаллов. Смесь охлаждают в течение 1—2 час. в бане со льдом, вещество отфильтровывают, промывают 100—150 мл петролейного эфира (примечание 4) и высушивают в эксикаторе над натронной известью и парафином (примечание 5). Препарат получается б виде бесцветных кристаллов. Выход составляет 212—224 г (79—83% теоретич.);
т. пл. 111—112° (с небольшим предварительным размягчением). Можно дополнительно получить 30—37 г бесцветного вещества, выпарив фильтрат до объема примерно 75 мл. Сотой целью петро-лейный эфир и хлористый ацетил отгоняют при атмосферном давлении, а уксусную кислоту — в вакууме. Теплый раствор обрабатывают 2 г активированного березового угля, фильтруют и снова нагревают с 2 г активированного угля. Смесь фильтруют, к фильтрату прибавляют 50 мл петролейного эфира и охлаждают затем раствор в бане со льдом. Кристаллы трифенилхлорметана отфильтровывают и на воронке промывают 70 мл холодного петролейного эфира. Эта вторая порция вещества, так же как и первая, получается бесцветной; т. пл. 110,5—112° (с предварительным размягчением; примечание 6). Общий выход составляет 249—254 г (93—95% теоретич.).
Примечания
1. Реакцию лучше всего проводить в вытяжном шкафу.
2. Хлористый ацетил должен быть хорошего качества; непосредственно перед применением его следует перегнать.
3. Следует применять петролейный эфир с т. кип. 30—60°, так как его легко отогнать от полученного вещества.
4. Фильтровать следует быстро, так как трифенилхлорметан гидролизуется под действием влаги воздуха.
5. Конечный препарат совершенно бесцветен и не должен обладать резким запахом. Полученное вещество достаточно чисто для большинства целей. Его можно перекристаллизовать, для чего препарат растворяют в 100 мл горячего бензола, раствор разбавляют 200 мл петролейного эфира и затем охлаждают. Если вещество хранится в склянке, то для предохранения его от влаги воздуха пробку склянки следует залить парафином.
6. Трифенилбромметан может быть получен по аналогичному методу, если хлористый ацетил заменить на бромистый ацетил.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ БЕНЗОЛА II ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТОГО УГЛЕРОДА ПО РЕАКЦИИ ФРИДЕЛЯ—КРАФТСА
ЗС6Н6+ СС14 + А1С1, -> (CSH5)3 СС1 • А1С10 + ЗНС1
НС1
(С6Н5)3СС1 • А1С1з + %Н2О-- (QH^g СС1 + А1С13-хН2О
Предложили: Ч. Хаузер и Б. Худзон мл. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Уаймэн.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 5 л, снабженную механической мешалкой с ртутным затвором и обратным холодильником, соединенным с ловушкой для поглощения хлористого водорода (приме
чание 1), погружают в баню со льдом. В колбу помещают смесь 2 кг (2 280 мл, 25,6 моля) сухого бензола, не содержащего тиофена (примечание 2) и 800 г (470 мл, 5,2 моля) сухого четыреххлористого углерода, не содержащего серы (примечание 3). Третье горло' колбы соединяют с 1-литровой конической колбой при помощи небольших кусков стеклянной и каучуковой трубок большого диаметра (15 мм; см. рис. 1 на стр. 19). В коническую колбу помещают 600 г (4,51 моля) свежевозогнанного хлористого алюминия (примечание 4). Колбу наклоняют и слегка постукивают по ней, так чтобы хлористый алюминий поступал в реакционную смесь небольшими порциями и с такой.скоростью, чтобы прибавление можно было закончить за 1,5—2 часа. Во время прибавления хлористого алюминия реакционная смесь не должна кипеть. Через 15 мин. после прибавления всего хлористого алюминия баню со льдом отставляют и предоставляют реакции продолжаться без дальнейшего охлаждения. Когда прекратится выделение тепла, смесь нагревают до кипения и кипятят до тех пор, пока почти полностью не прекратится выделение хлористого водорода (около 2 час.). После этого смеси дают охладиться до комнатной температуры.
Медный сосуд емкостью Юл (диаметром 22,5 см и высотой30 см; примечание 5) снабжают мощной механической мешалкой и термометром и погружают на глубину 20 см в баню со льдом. В сосуд помещают смесь 1 л бензола, не содержащего тиофена, и 2 л 6 н. раствора соляной кислоты. Затем к содержимому сосуда прибавляют полученную, как было описано выше, реакционную смесь при энергичном перемешивании и с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 25° (на это требуется около 2 час.). Когда прибавление будет закончено, реакционную колбу споласкивают небольшим количеством ледяной воды и прибавляют ее к основной массе. После этого перемешивание продолжают в течение еще 10 мин. Бензольный слой декантируют, а водный слой разбавляют 1 л ледяной воды и экстрагируют 500 мл бензола, после чего нижний слой выливают. Соединенные вместе бензольные растворы промывают 250 мл охлажденной до 0° соляной кислоты и сушат в течение 2 час. в закрытой колбе над 250г безводного хлористого кальция.
Высушенный бензольный раствор фильтруют через стеклянную вату в 5-литровую колбу. Колбу закрывают пробкой, в которую вставлены стеклянная трубка для отгонки паров и термометр, не доходящий на 5 см до дна колбы. В колбу прибавляют несколько кусочков битой глиняной тарелки и бензол отгоняют (к концу перегонка идет медленно) до тех пор, пока температура жидкости нс достигнет 120э. Остаток переносят в 2-литровую коническую колбу с помощью 40—50 мл сухого бензола и охлаждают примерно до 40°. К содержимому колбы прибавляют 25 мл хлористого ацетила (при
мечание 6), нагревают смесь почти до температуры кипения, а затем быстро охлаждают до комнатной температуры при энергичном взбалтывании. После этого содержимое колбы охлаждают в ледяной воде в течение 2 час. Твердый трифенилхлорметан тщательно измельчают фарфоровым шпателем и фильтруют с отсасыванием. Фильтрат сохраняют, а кристаллы промывают тремя порциями по 300 мл легкого бензина (т. кип. 70—90°; примечание 7). Для удаления растворителя вещество оставляют на одни сутки в вакуум-эксикаторе над минеральным маслом или стружками парафина. Время от времени кристаллы перемешивают, а эксикатор эвакуируют до давления 5—10 мм (примечание 8). Кристаллы, имеющие зеленовато-желтый цвет, плавятся при 111—112°; выход составляет 870—940 г (69—75% теоретич., считая на хлористый алюминий).
Вторую порцию кристаллов можно получать, если от фильтрата и от промывной жидкости (по отдельности) отгонять растворитель до температуры соответственно НО и 100°, а затем при взбалтывании быстро охладить остатки. Кристаллы промывают минимальным количеством бензиновой фракции (т. кип. 70—90е) и сушат так, как это было указано при описании получения первой порции. Выход второй порции кристаллов, полученной из фильтрата, равен 70—80s; т. пл. 111—112° (со спеканием при 108°); выход второй порции, выделенной из промывной жидкости, равен 50—135 г; т. пл. ПО—111° (со спеканием при 107°). Вещество, полученное из второй порции, имеет более темную окраску, чем полученное из первой, причем зеленовато-желтые кристаллы, выделенные из промывной жидкости, окрашены в более темный цвет, чем кристаллы, выделенные из фильтрата. Общий выход колеблется от 1 060 до 1 085 г (84—86% теоретич., считая на хлористый алюминий; примечание 9).
Примечания
1. Присутствие в исходных реагентах сернистых соединений, особенно тиофена, приводит к низким выходам и вызывает темную окраску препарата. Необходимо применять высококачественный бензол, не содержащий тиофена. Бензол можно высушить или перегонкой, или оставив его стоять над хлористым кальцием. Регенерированный в этом синтезе бензол можно применять в последующих опытах, для чего нужно обработать его щелочью, промыть и высушить. Небольшая примесь четыреххлористого углерода в бензоле не может служить препятствием, так как бензол и четырехлористый углерод берутся в избытке по отношению к хлористому алюминию.
2. Можно пользоваться продажным четыреххлористым углеродом хорошего качества (т. кип. 75—76°) без заметного снижения
выхода. Однако, если желательно получить бесцветный препарат, рекомендуется применять химически чистый четыреххлористый углерод, не содержащий серы. Четыреххлористый углерод можно сушить тем же способом, что и бензол.
3. Удобная ловушка для поглощения растворимых в воде газов описана в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, примечание 2.
4. Выход трифенилхлорметана в значительной степени зависит от качества используемого хлористого алюминия. В данном случае применялся продажный свежевозогнанный хлористый алюминий в порошке.
Рис. 19.
5. Высокая теплопроводность меди позволяет быстро отводить тепло во время гидролиза; невидимому, наличие меди не оказывает нежелательного влияния на реакционную смесь. Если нет металлического сосуда, можно применить эмалированное ведро емкостью 10 л.
6. Можно воспользоваться техническим хлористым ацетилом, так как присутствие в нем небольшого количества уксусной кислоты не препятствует протеканию реакции. Хлористый ацетил служит для превращения трифенилкарбинола, который может присутствовать в виде примеси, в трифенилхлорметан.
7. Перед применением нефтяную фракцию с т. кип. 70—90° несколько раз обрабатывают концентрированной серной кислотой, промывают и сушат.
8. Весьма удобным при работе с большими количествами вещества является вакуум-эксикатор, конструкция которого изображена на рис. 19. К одной из двух одинаковых круглодопных колб (£>) припаяна трубка для присоединения к вакуум-насосу. Удобно, хотя и не обязательно, снабдить эту трубку стеклянным краном, что дает возможность применять колбу в качестве большой делительной воронки. Стеклянная трубка В, которая не должна слишком свободно входить в горла колб, служит направляющим приспособлением для соединения между собой колб А и Б. На трубку В надета резиновая прокладка Г, которую удобнее всего вырезать из старой резиновой трубки. Прокладка обеспечивает герметическое соединение между колбами, а направляющее приспособление предотвращает боковое скольжение примыкающих поверхностей.
Без направляющей трубки прибор не надежен. Можно применять специальные направляющие зажимы, однако они не представляют особого преимущества. Во время работы в колбе А находится вещество, а в колбе Б—осушитель. Д представляет собой паровую баню, а Е — подходящую подставку. При применении высококачественной вакуумной смазки прибор, собранный из двух обычных 5-литровых колб, держит вакуум в 2 мм в течение суток. Такой эксикатор с двумя отделениями особенно удобен для синтетических работ. Использование его часто дает возможность опустить одну из операций, так как колба А, в которой проводилась реакция или производилось упаривание, может одновременно служить также для высушивания вещества или применяться в качестве сосуда, в котором будет проводиться последующая реакция. Во время высушивания вещество можно перемешивать, вращая весь прибор. Кроме того, в определенных пределах такой эксикатор может быть сделан любого требующегося размера. Желательно покрыть колбы с внешней стороны тонкой пленкой какой-либо растворимой пластмассы, чем сильно снижается возможность несчастных случаев; когда покрытые таким образом эвакуированные колбы во время опытов «разрывались», разбрасывание осколков было весьма незначительным. Сравнительные опыты при работе с чрезвычайно гигроскопичной сиропообразной массой показали, что в вакуум-эксикаторе указанной формы при одинаковом количестве осушителя процесс можно проводить почти в два раза быстрее, чем в обычном эксикаторе. Если колбу А слегка подогревать, то эффективность описанного прибора окажется по меньшей мере в четыре раза выше эффективности обычного эксикатора (Ф. Пингерт, частное сообщение).
9. Препарат можно сохранять в обыкновенных банках с навинчивающимися крышками, если только они хорошо залиты парафином или каким-нибудь подобным материалом. Под действием влаги воздуха трифенилхлорметан медленно гидролизуется, образуя трифенилкарбинол. Частично гидролизованный трифенилхлорметан можно очистить перекристаллизацией из одной третьей (повесу) части бензола, в котором содержится 5—25% хлористого ацетила. Вещество промывают легким бензином с добавлением небольшого количества хлористого ацетила.
Другие методы получения
Трифенилхлорметан был получен действием пятихлористого фосфора1, хлористого водорода2 или хлористого ацетила3 на трифенилкарбинол. Он был также получен взаимодействием четыреххлористого углерода с бензолом в присутствии хлористого алюминия4 или хлорного железа5 и действием пятихлористого фосфора6 или хлористого сульфурила в присутствии перекисей7 на три-
фенилметан. Процесс, описанный в первом из приведенных выше разделов, основан па методике, которую предложили Гомберг и Дэвис3; процесс, изложенный во втором разделе, является видоизменением прописи, которую первоначально предложил Гомберг4, а позднее описали Гаттерман и Виланд8.
1 Н е m i 1 i a n, Ber., 7, 1207 (1874); Fischer, Fischer, Ann., 194, 257 (1878).
2 Gomberg, Ber., 35, 2401 (1902).
’Gomberg, Davis, Ber., 36, 3925 (1903).
4 Gomberg, Ber., 33, 3147 (1900).
5 W e r t у p о г о c h, Kowalski, Roeske, Ber., 66, 1237 (1933).
'Cone, Robinson, Ber., 40, 2163 (1907).
’ Kharasch, Brown, J. Am. Chem. Soc., 61, 2148 (1939).
8 Гаттерман — Виланд, Практические работы по органической химии, 5-е изд., Госхимиздат, 1948, стр. 388.
УНДЕЦИЛИЗОЦИАНАТ
(Ундециловый эфир изоциановой кислоты)
н-СпН23СОС1 + NaN3 —• w-CjjH23CON3 ------/'-Cj iH23NCO ; N«
Предложили; Ч. Аллен и А. Белл. Проверили: И. Дрэйк и Дж. Стерлинг.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и термометром и погруженную в баню со льдом, помещают раствор 46 г (0,7моля) азида натрия (примечание 1) в 150 мл воды. Затем к раствору при тщательном перемешивании прибавляют из капельной воронки смесь 109 г (0,5 моля) хлорапгидрида лауриновой кислоты [т. кип. 134—137° (11 мл) и 150 мл ацетона с такой скоростью, чтобы температура раствора удерживалась в пределах 10—15°. После перемешивания смеси при указанной температуре в течение 1 часа мешалку останавливают и, когда смесь расслоится, нижний водный слой осторожно удаляют, отсасывая его через стеклянный капилляр (примечание 2). Верхний слой медленно приливают к 500 мл бензола, предварительно нагретого до 60° (примечание 3). В результате происходит обильное выделение газа; температуру смеси поддерживают при 60—70° (примечание 4) до тех пор, пока не прекратится выделение азота; превращение азида в изоцианат продолжается около 1 часа. Раствор фильтруют, чтобы освободить его от небольшого количества нерастворимых примесей, а бензол отгоняют из специальной колбы Клайзена. В результате перегонки остатка получают 80—85 г ундецилизоцианата (81—86?6 теоретич.; примечания 5 и 6).
Примечания
1. Удовлетворительные результаты получаются при использовании продажного азида натрия.
2. Весьма важно до прибавления азида лауриновой кислоты к нагретому бензолу по возможности полностью удалить воду. Если этого не сделать, то при разложении азида образуется см.юи-двузамещенная мочевина. Если же вода была отделена тщательно, то отпадает необходимость фильтровать раствор бензола перед окончательной перегонкой.
3. Если азид прибавлять слишком быстро, то раствор иногда вспенивается и может частично выброситься из сосуда; лучше всего проводить эту реакцию в 1-литровом стакане.
4. Обычно теплота реакции достаточна для того, чтобы температура смеси держалась в пределах 60—70°.
5. При повторной перегонке препарат целиком переходит при 103° (3 мм). Вторичная перегонка не является обязательной; полученный ундецилизоацианат достаточно чист для всех практических целей.
6. Изложенная методика является общей для получения изоцианатов1.
Другие методы получения
Шрётер1 применял описанный выше метод для получения ал килизоциа натов.
1 S с h г б t е г, Вег., 42, 3356 (1509).
ФЕНИЛАЗИД
C6H5NHNH2 + НС1 + NaNO2 CeH6N3 + NaCl + 2Н2О
Предложили: Р. Линдсей и Ч. Аллен.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Лоулер.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, помещают 300 мл воды и 55,5 мл концентрированной соляной кислоты. Колбу погружают в баню со льдом и солью, пускают в ход мешалку и к содержимому колбы прибавляют по каплям (на это требуется от 5 до 10 мин.) 33,5 г (0,31 моля) фенилгидразина (примечание 1). Хлористоводородная соль фенилгидразина выпадает в осадок в виде мелких бесцветных пластинок. Перемешивание продолжают и, когда температура понизится до 0°, прибавляют к содержимому колбы 100 мл эфира. 28 сборник 3
Затем через капельную воронку приливают заранее приготовленный раствор 25 г технического нитрита натрия в 30 мл воды с такой скоростью, чтобы температура в течение всего времени не поднималась выше 5°. На это требуется 25—30 мин.
Реакционную смесь подвергают перегонке с водяным паром до тех пор, пока не будет получено около 400 мл дестиллата. Эфирный слой в дестиллате отделяют, а водный — экстрагируют один раз 25 мл эфира. Соединенные вместе эфирные растворы сушат над Юг безводного хлористого кальция. Высушенный раствор помещают в обыкновенную колбу Клайзена емкостью 200 мл, приспособленную для перегонки в вакууме. Колбу необходимо оградить проволочным щитом цилиндрической формы, а между работником, производящим перегонку, и прибором следует поставить экран из небьющегося стекла (примечание 2). Колбу погружают в водяную баню при 25—30° и эфир отгоняют в вакууме. Затем температуру водяной бани повышают до 60 — 65° и вещество перегоняют в вакууме. Температура кипения фенилазида 49—50° (5 мм) (примечание 3). Выход составляет24—25 г (65—68% теоретич.). Фенилазид представляет собой маслянистую жидкость светложелтого цвета с неприятным запахом (примечание 4).
Примечания
1. Для синтеза был применен продажный фенилгидразин высшего качества. При использовании технического или заметно окрашенного препарата выход был значительно меньшим (45—50%), причем образовывалось большое количество смолы.
2. При проведении этой перегонки следует соблюдать осторожность. Фенилазид взрывается, если его нагревать при атмосферном давлении; иногда он взрывается и в случае пониженного давления. Нельзя допускать, чтобы температура водяной бани поднялась выше 80°.
3. Фенилазид кипит при 66—68° (21 мм) при температуре бани 70—75°. Рекомендуется поддерживать возможно более низкую температуру бани и работать при давлении 5 мм или даже при еще более низком. Проверявшие синтез неоднократно следовали приведенным указаниям, и перегонки обходились без взрывов.
4. Препарат следует хранить в склянке из коричневого стекла. Его можно сохранять в течение месяца в холодном темном месте.
Другие методы получения
Фенилазид был получен действием азотистой кислоты на солянокислый фенилгидразин1; действием аммиака на диазобепзол-пербромид2; взаимодействием между солью диазосоединения и азидом натрия3 или гидроксиламином4.
1 D i m г о t h, Ber., 35, 1032 (1902).
2 Griess, Ann., 137, 68 (1866).
3 Nolting, Ber., 26 , 86 (1893).
4 Fischer, Ann., 190, 96 (1877); Alai, Ber., 25, 372 (1892); 26, 1271 (1893); Forster, Fieri, J. Chem. Soc., 91, 855, 1350 (1907).
dZ-ФЕНИЛАЛАНИН
( dZ-a- Амино-$-фенилпропионовая кислота)
NaOC2H5
CH2(CO2C2H5)2 + CeH5CH2Cl------> CeH5CH2CH (CO2C2H5)2
KOH
C6H5CH2CH (CO2C2H5)2 L!3— (IC1' CeII5CH2CH(CO2H)2 C6H5CH2CH(CO2H)2 + Br2 -> CeH5CH2CBr (CO2H)2 + HBr Нагревание
C.H6CH2CBr (СО2П)2-------> CsH3CH2CHBrCO2H + CO2
CJI5CH,CHJJrCO2H + 2NH3 C6H5CH2CHNH2CO2H+ N|t4Br
Предложил: А. Марвел.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и Ц. Хоуард..
Получение
Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты. В 5-литровую трехгорлую колбу, установленную на паровом нагревателе и снабженную мешалкой с ртутным затвором, обратным холодильником и капельной воронкой емкостью 500 мл, помещают 2 500 мл абсолютного этилового спирта и прибавляют к нему 115 г (5 грамм-атомов) натрия, нарезанного мелкими ломтиками. Когда весь натрий вступит в реакцию, холодильник снабжают хлоркальциевой трубкой и к содержимому колбы приливают через делительную воронку ровной струей 830 г (5,18 моля) малонового эфира. После этого к смеси прибавляют по каплям в течение 2 — Зчас. 632 г (5 молей) хлористого бензила. Смесь кипятят с обратным холодильником при работающей мешалке до тех пор, пока она не будет обнаруживать нейтральную реакцию на влажную лакмусовую бумажку (около 8—11 час.). Затем обратный холодильник заменяют на обращенный вниз и отгоняют спирт в другую 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником (примечание 1). Чтобы удалить весь спирт, требуется около 3 час., причем регенерируется немного более 2 л.
Остаток обрабатывают не более чем 2 л воды (примечание 2) и затем взбалтывают его; если потребуется, то для того, чтобы достигнуть более четкого отделения слоя бензилмалоната от водного слоя, к реакционной смеси прибавляют соль. Сложный эфир, полученный в результате двух таких опытов, перегоняют из 5-литровой двугорлой колбы с хорошо изолированным елочным дефлегматором диаметром 18 мм. Собирают фракцию, кипящую при 145 — 155° (5 мм); количество ее составляет 1265 — 1 420-аг
(51—57% теоретич.). Остаток представляет собой главным образом диэтиловый эфир дибензилмалоновой кислоты.
а.-Бром-$-фенилпропионовая кислота. В 12-литровой круглодонной колбе, снабженной мешалкой и установленной на большом паровом нагревателе, растворяют 860 г технического едкого кали в 850 мл воды. К еще горячему раствору прибавляют через капельную воронку в течение 1 часа 1 кг (4 моля) диэтилового эфира бензилмалоновой кислоты. Чтобы облегчить удаление паров спирта, в горло колбы помещают трубку, соединенную с водоструйным насосом. Нагревание и перемешивание продолжают в течение 3 час.; если потребуется, то для того, чтобы реакционная масса на затвердела, к смеси прибавляют еще некоторое количество воды. Затем колбу охлаждают и ее содержимое переливают в глиняный сосуд, погруженный в баню со льдом и снабженный мешалкой. Для понижения температуры в сосуд прибавляют 500 г льда; когда температура достигнет 20°, прибавляют техническую соляную кислоту с такой скоростью, чтобы температура смеси не повышалась. Вначале прибавление ведут медленно, но когда избыток щелочи будет нейтрализован, кислоту прибавляют более быстро. Выделившуюся твердую однокалиевую соль переводят в раствор, прибавляя кислоту еще быстрее и перемешивая массу от руки. Когда реакционная смесь будет обнаруживать кислую реакцию на конго, к ней прибавляют избыток в 150 мл кислоты и содержимое глиняного сосуда переносят в 12-литровую круглодонную колбу, которую закрывают пробкой; в пробку вставляют большой кран, конец которого не должен выступать за нижний срез пробки, и стеклянную трубку, доходящую до дна колбы. Таким образом, если пробку укрепить проволокой, то колбу можно применять в качестве большой делительной воронки.
Бензилмалоновую кислоту экстрагируют четырьмя порциями эфира по 1 л\ эфирные вытяжки соединяют вместе в 5-литровой колбе и оставляют стоять в течение ночи над 150 г хлористого кальция. Затем эфирный слой декантируют в 5-литровую колбу, снабженную эффективным обратным холодильником, мешалкой с ртутным затвором и капельной воронкой. К раствору по каплям прибавляют 225 мл сухого брома с такой скоростью, чтобы эфир кипел (примечание 3). На это требуется около 4 час. После прибавления всего количества брома через капельную воронку добавляют 1 л воды с такой скоростью, чтобы не прекращалось слабое кипение эфира (примечание 4).
Эфирный слой бромбенз ил малоновой кислоты отделяют декантацией и эфир отгоняют. Остаток декарбоксилируют, нагревая его в 3-литровой колбе в течение 5 час. на масляной бане при температуре 130—135°.
dl-Фенилаланин. Неочищенную бромзамещенную кислоту разделяют на четыре части и каждую часть приливают к порциям по 2 л
технического водного аммиака (уд. вес. 0,90), находящимся в четырех круглодонных колбах емкостью по 3 л. Каждую колбу после тщательного взбалтывания ее содержимого закрывают резиновой пробкой, которую укрепляют проволокой, и оставляют стоять в течение недели. Затем содержимое всех четырех колб, в которых осуществлялось аминирование (примечание 5), соединяют вместе в 12-литровой колбе, прибавляют туда же 20 г активированного березового угля и в течение ночи нагревают раствор на паровом нагревателе. Выделяющийся через стеклянную трубку аммиак улавливают в ловушке или просто отводят в воду. Раствор фильтруют в горячем состоянии; по охлаждении большая часть фенилаланина выпадает в виде осадка. Его отфильтровывают, промывают 250 мл метилового спирта и фильтрат упаривают в вакууме водоструйного насоса до тех пор, пока снова не начнут образовываться кристаллы. Раствор охлаждают и получают дополнительную порцию фенилаланина, которую также промывают метиловым спиртом. Выход неочищенного вещества составляет 500 г, однако оно слегка влажно; если препарат сушить в течение ночи в сушильном шкафу при 80°, то количество вещества будет составлять 460 г. Следует отметить, что производить эту операцию нет необходимости, так как выход чистого фенилаланина не изменяется независимо от того, будет ли неочищенный препарат высушен или нет..
Фенилаланин перекристаллизовывают следующим образом. Неочищенный препарат растворяют в 9 л воды при нагревании на паровом нагревателе до 95°, раствор обрабатывают 15 г активированного березового угля и фильтруют. Затем к раствору прибавляют 3 л спирта и охлаждают его в холодильном шкафу в течение ночи. Выход чистого препарата составляет около 367 г. Можно дополнительно получить еще 45 г вещества, если маточный раствор упарить в вакууме до начала выделения кристаллов, после чего прибавить к нему спирт в количестве, равном одной трети оставшегося объема маточного раствора, и смесь охладить. Если продолжать упаривание маточных растворов, то можно получить еще некоторое количество вещества. Выход составляет 412 г (62,4% теоретич., считая на диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты). Вещество получается в виде белых кристаллов; оно разлагается при271—273° (не исправл.) в запаянном капилляре (примечание 6).
Примечания
1. Натрий, необходимый для проведения следующего синтеза, можно прибавлять во вторую колбу в то время, когда в нее перегоняется спирт.
2. Обычно обработка 1 500 мл воды бывает достаточной и прибавлять соль не требуется.
3. Чтобы началось бромирование, к раствору прибавляют 10 мл брома и раствор перемешивают до тех пор, пока он не станет
бесцветным. После того как реакция начнется, она будет протекать гладко. Если требуется получить большие количества аминокислоты, то в стадии бромирования удобнее работать с двойной порцией.
4. Следует соблюдать осторожность и не приливать воду слишком быстро, так как реакционная смесь может вспениться и выброситься из колбы.
5. Обычно растворы после аминирования получаются окрашенными, и часто на дне колб выделяется небольшое количество маслянистого вещества. При последующей обработке это маслянистое вещество исчезает.
6. Полученный таким образом препарат содержит теоретическое количество аминного азота.
Другие методы получения
Методы получения сД-фенилаланина были приведены ранее («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 496). Помещенная здесь пропись в основных чертах повторяет методику, первоначально разработанную Фишером1. Для получения больших количеств (//-фенилаланина она, несомненно, является наиболее пригодной*.
1 Fischer, Вег., 37, 3064 (1904).
2-ФЕНИЛИНДОЛ
( а-Фенилиндол )
СН3 ____
CbH5NHN — СС3Н5 —- j || & + №з
Предложили; Р. Шрайнер, В. Эшли и Э. Уэлч. Проверили: Г. Адкинс, А. Робэк и Г. Коонрадт
Получение
В высокий 1-литровый стакан помещают смесь 53 г (0,25 моля) свежеприготовленного фенилгидразона ацетофенона (примечание 1) и 250 г безводного измельченного хлористого цинка (примечание 2). Стакан погружают в масляную баню, нагретую до 170°, и смесь энергично перемешивают от руки. Через 3—4 мин. масса становится жидкой и начинается выделение белых паров. Стакан вынимают из бани и смесь перемешивают в течение 5 мин. Чтобы
* По способу В. В. Феофилактова (см. dZ-лейцин, примечание редактора dZ-фенилаланин был получен из бензилацетоуксусного эфира через фенил-гидразон фенилпировиноградной кислоты. Фенилгидразон был получен с выходом 68% теоретического количества, dZ-фенилаланин — с количественным выходом [В. В. Феофилактов, Е. Виноградова, ЖОХ, 10, 255 (1940)]. (Прим, ред.)
предотвратить затвердевание, в реакционную смесь тщательно вмешивают 200 г чистого песка. Хлористый цинк растворяют, для чего реакционную массу обрабатывают в течение ночи при нагревании на паровом нагревателе смесью 800 мл воды и 25 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес около 1,20). Песок и сырой фенилиндол отфильтровывают и кипятят с 600 мл 95% -ного спирта. Смесь в еще горячем состоянии обесцвечивают активированным березовым углем и фильтруют через нагретую воронку Бюхнера диаметром 10 см. Песок и активированный березовый уголь промывают 75 мл горячего спирта. Соединенные вместе фильтраты охлаждают до комнатной температуры, после чего 2-фенилиндол отфильтровывают через воронку Бюхнера диаметром 10 см и три раза промывают небольшими количествами (15—20 мл) холодного спирта. Кристаллы, полученные в первой порции, совершенно чисты. Препарат высушивают вЧ вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием, после чего выход вещества составляет 30—33 г; т. пл. 188—189° (исправл.; примечания 3 и 4).
К фильтрату и промывной жидкости, соединенным вместе, прибавляют небольшое количество активированного березового угля; затем раствор выпаривают до объема 200 мл и фильтруют. Из фильтрата после охлаждения выделяется вторая порция вещества в 5—6 г (примечание 5). Этот препарат недостаточно чист; он плавится при 186—188°. Общий выход 2-фенилиндола составляет 35—39 г (72—90% теоретич.).
Примечания
1. Фенилгидразон ацетофенона получают1 нагреванием смеси 40 г (0,33 моля) ацетофенона и 36 г (0,33 моля) фенилгидразина в течение 1 часа на паровом нагревателе. Горячую смесь растворяют в 80 мл 95%-ного спирта и перемешиванием вызывают кристаллизацию. Затем смесь охлаждают в бане со льдом, препарат отфильтровывают и промывают 25 мл спирта. Таким путем получают 54—57г бесцветного вещества. Вторую порцию в 4—Юг получают выпариванием фильтрата и промывной жидкости, соединенных вместе. Оба осадка объединяют и сушат в течение 1 часа в вакууме над хлористым кальцием. Общий выход фенилгидразона ацетофенона с т. пл. 105—106° составляет 61—64 г (87—91 % теоретич.).
2. В литературе имеется указание2 на то, что применение такого большого количества хлористого цинка не обязательно, однако авторы синтеза нашли, что в случае использования равных частей фенилгидразона ацетофенона и хлористого цинка выход получается ниже.
3. Применяя количества исходных веществ, в 3,2 раза превышающие указанные выше, и не пользуясь песком при выделении продукта реакции, проверявшие синтез получили выход 2-фенилиндола, составляющий 75—80%.
4. При высушивании препарат окрашивается с поверхности в светлозеленый цвет.
5. Фильтрат все еще содержит некоторое количество 2-фенил-индола, но попытка очистить этот сырой материал встречает большие затруднения.
Другие методы получения
2-Фенилиндол был получен нагреванием бензоил-о-толуида в атмосфере водорода3, причем эта реакция была улучшена применением в качестве конденсирующего средства амилата натрия; нагреванием фенилгидразона фенилуксусного альдегида с пятью частями безводного хлористого цинка4; нагреванием бромистого фенацила с 2 молями анилина5; отщеплением одной молекулы воды от о-аминодезоксибензоина® — соединения, полученного из о-нитро-дезоксибензоина; дегидрогенизацией бензаль-о-толуидйна7; действием безводного хлористого цинка на фенилгидразон ацетофенона8.
1 R е i senegger, Ber., 16, 662 (1883).
2 А. Е. А р б у з о в, Тихвинский, ЖРФХО, 45, 70 (1913).
3 Madelung, Вег., 45, 1131 (1912).
‘Fischer, Schmitt, Вег., 21, 1072 (1888).
5 Mohlau, Ber., 15, 2480 (1882); В i s с h 1 е г, там же, 25, 2860 (1892).
6 Pi с t е t, Вег., 19, 1064 (1886).
7 Etard, Compt. rend., 95, 730 (1882).
8 Fi seller, Ann., 236, 133 (1886).
1-ФЕНИЛНАФТАЛИН
( ^-Фенилнафталин )
НО с6н5
| II Щ2 (СНзСОЦО
C6H5MgBr
С«Н5
\/\/H2
С6Н5
Предложил: Р. Вейс.
Проверили: Ч. Аллен и Ф. Пингерт.
Получение
Фенилдиалин. Из 11 г (0,45 грамматома) магния, 75г (0,48 моля) бромбензола и 175 мл эфира по общепринятому методу приго
товляют раствор бромистого фенилмагния1. Как только магний прореагирует, из капельной воронки начинают прибавлять раствор 58,4 г (0,4 моля) а-тетралона (стр. 405) в 60 мл эфира; прибавление ведут по возможности быстро, так чтобы поддерживать энергичное кипение эфира; эта операция занимает около получаса. Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение еще получаса и оставляют ее стоять в течение 1 часа. После этого магниевый комплекс разлагают с помощью примерно 250 г льда и 40 мл концентрированной соляной кислоты. Эфирный слой отделяют и перегоняют с водяным паром, чтобы удалить примеси (примечание 1); для проведения этой операции требуется около 6 час., причем собирают около 4 500 мл дестиллата. Остав-шиееся тяжелое масло отделяют от воды и прибавляют к нему 80 мл эфира и 10 мл хлористого кальция. Через 4-—5 мин. хлористый кальций отфильтровывают, а эфир отгоняют на паровой бане. Затем к остатку прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и нагревают содержимое колбы в течение 20—25 мин. на паровой бане (примечание 2). Окончательно смесь перегоняют в вакууме, применяя колонку Видмера (стр. 465) высотой 40 см (примечание 3). Собирают фракцию, кипящую при 135—140° (2 мм)\ выход составляет 35—40 г (42—48% теоретич.).
1-Фенилнафталин. Смесь 6 г (0,18 моля) порошкообразной серы и 35 г (0,17 моля) 1-фенилдиалина нагревают в колбе Клайзена емкостью 200 мл со специальным боковым отводом («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) в течение получаса на металлической бане, температуру которой поддерживают в пределах 250—270° (примечание 4). К концу этого времени выделение сероводорода прекращается; тяжелое масло (примечание 5) перегоняют из той же колбы. Выход составляет 32—33 г (91—94% теоретич.); температура кипения 1-фенилнафталина 134—135° (2 мм) [189—190е (12 мм)] (примечания 6 и 7).
Примечания
1. Перегонкой с водяным паром удаляют не вступивший в реакцию бромбензол, дифенил и т. д.
2. Лучше всего проводить реакцию в конической колбе емкостью 500 мл или в стакане, которые можно погрузить в паровую баню и удерживать там с помощью тряпки.
3. Если при перегонке не применять ректификационную колонку, то для получения препарата, кипящего в указанных выше температурных пределах, приходится проводить несколько перегонок. Если же проводить этот процесс так, как указано в прописи, то последующие операции облегчаются и применять колонку при окончательной перегонке углеводорода не требуется. В случае обеих перегонок желательно пользоваться капилляром.
4. Температура внутри колбы должна быть равна 250°.
5. Каждая смена колбы влечет значительную потерю углеводорода. Поэтому рекомендуется проводить дегидрогенизацию и перегонку в одной и той же колбе.
6. Иногда углеводород оказывается окрашенным в голубой цвет, что, по всей вероятности, обусловлено примесью следов азулена. Эту примесь легко удалить, если растворить углеводород в равном по объему количестве гексана или петролейного эфира и взбалтывать этот раствор с равным по объему количеством 85%-ной сиропообразной фосфорной кислоты до исчезновения окраски. Углеводород получают после выпаривания растворителя; повторно его можно не перегонять.
7. Общий выход, считая на а-тетралон, составляет 40% теоретического количества.
Другие методы получения
1-Фенилнафталин был получен в результате взаимодействия а-галоидзамещенных нафталинов с дифенилртутью2 или с бензолом в присутствии хлористого алюминия2, а также по рекции Гриньяра, исходя либо из бромбензола, циклогексилхлорида и а-тетра-лона 3-4, либо из а-бромнафталина и циклогексанона 4 5.6. Для дегидрогенизации декагидронафталинового ядра применялись сера3, бром5, платиновая чернь или селен4. Образование углеводорода в результате диазореакций 7-10 представляет, повидимому, меньший препаративный интерес, чем описанный здесь метод.
1 Ч. Алле н, Конвее с, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 207.
Chattaway, J. Chem. Soc., 63, 1187 (1893).
’Weiss, W о i d i c h, Monatsh., 46, 455 (1925).
4 С о о k, Lawrence, J. Chem. Soc., 1936, 1432.
’Sherwood, Short, Clausfield, J. Chem. Soc., 1932, 1834.
6 V e s с 1 v, S t u r s a, Collection Czechoslov. Chem. Commun., 5, 344 (1933) [C. A., 28, 144 (1934)1.
’Grieve, Hey, J. Chem. Soc., 1938, 113.
8 Water, J. Chem. Soc., 1939, 864.
'Hodgson, Marsden, J. Chem. Soc., 1940, 208.
10 Бахман, Гофман, Органические реакции, сб. 2, Издат-инлит, 1950, стр. 268.
ФЕНИЛОВЫЙ ЭФИР КОРИЧНОЙ кислоты
(Коричнофениловый эфир)
C6H6CH = CHCO2H + SOC12 С6НбСН = СНСОСЦ- HC1 + SO2
С6Н5СН = СНСОС1 + С6Н5О1Т С6Н5СН = СНСО2С6Н6^НС1
Предложили: Э. Вомак и Дж. Мак-У иртер. Проверили: Р. Шрайнер, Н. Мун и С. Кельтан мл.
Получение
В колбу Клайзена емкостью 500 мл помещают смесь 148 г (1 моль) коричной кислоты и 119 г (1 моль) хлористого тионила
(примечание 1). Боковой отвод и одно из горл колбы закрывают пробками и к колбе присоединяют обратный холодильник. Прибор устанавливают под таким углом, чтобы конденсат не попадал в боковой отвод. К верхней части холодильника присоединяют отводную трубку для выделяющихся хлористого водорода и сернистого газа, ведущую к ловушке для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Смесь нагревают на паровой бане (сначала осторожно), пока не прекратится выделение хлористого водорода (от 45 мин. до 1 часа); затем смеси дают охладиться и прибавляют к ней 94 г (1 моль) фенола (примечание 2). После этого смесь снова нагревают на паровой бане, пока не прекратится выделение хлористого водорода (около 1 часа). Затем колбу помещают на песчаную баню и нагревают ее содержимое до начала кипения, чтобы завершить реакцию и полностью удалить хлористый водород (примечание 3).
Реакционную смесь охлаждают и перегоняют в вакууме (примечание 4). Собирают фракцию, кипящую в пределах 190—210° (15 мм). Дестиллат затвердевает, образуя бледножелтую массу, которая плавится при 64—69°. Выход составляет 186 — 200 г (83—89% теоретич.).
С целью очистки вещество растирают в ступке и промывают 500 мл холодного 2%-кого раствора двууглекислого натрия. Остаток перекристаллизовывают из 300 мл 95%-ного этилового спирта. Выход полученных в результате перекристаллизации чистых бесцветных кристаллов составляет 141 —168 г (63 — 75% теоретич.); т. пл. 75—76°.
Примечания
1. Хлористый тионил перед употреблением следует перегнать. В настоящем синтезе был применен препарат с т. кип. 75,0 — 75,5°.
2. Был взять фенол марки ч. д. а.
3. Смесь кипит при температуре песчаной бани, равной примерно 350°. Продолжительное кипячение на песчаной бане приводит к значительной потере вещества в результате разложения и полимеризации, а также превращения кислоты в стильбен вследствие выделения углекислого газа.
4. При перегонке в вакууме лучше не включать в систему манометр до тех пор, пока не будут удалены непрореагировавший фенол и большая часть хлористого водорода. Чтобы смесь нс кипела толчками, колбу следует нагревать пламенем горелки, придавая последней от руки вращательное движение и направляя пламя на поверхность кипящей жидкости. Если пары перегреть слишком сильно, то температура кипения может возрасти до 220° (15 мм).
Другие методы получения
Фениловый эфир коричной кислоты и.другие сложные эфиры фенола были получены нагреванием кислоты и фенола в присутствии хлорокиси фосфора1 и нагреванием ангидрида кислоты и фенола в присутствии таких дегидратирующих средств, как плавленый хлористый цинк или безводный уксуснокислый натрий2. Фениловый эфир коричной кислоты был получен также осторожной перегонкой фенилового эфира фумаровой кислоты3.
1 N е п с k i, Compt. rend., 108, 254 (1889).
- Franchi m о n t, Ber., 12, 2059 (1879); Liebermann, там же, 21, 1172 (1888).
’Anschutz, Ber., 18, 1945 (1885).
ФЕНИЛПРОПАРГИЛОВЫЙ АЛЬДЕГИД
(Фенилпропиоловый альдегид)
Вга К»СО3
СеН5СН = СНСНО----> СвН5СНВгСНВгСНО------>
НС (ОСчНДз коп
-> С8Н5СН = СВгСНО----------> С6Н6С.Н = СВгСН(ОС2Н6)2-->
-> CGH5C = СОН (ОС2Н5)2 С6Н5С=ССНО
112с ш
Предложили: Ч. Аллен и К- Эдене, мл. Проверили: К. Хитон и К. Ноллер.
л
Получение
а,-Бромкоричный альдегид. Смесь 44 г (0,33 моля) коричного альдегида и 167 мл уксусной кислоты помещают в трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл. Колбу снабжают мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой и погружают ее в баню с холодной водой. При энергичном перемешивании к смеси прибавляют сперва 17,1 мл (53,5 г; 0,33 моля) брома, а затем 23 г (0,17 моля) безводного поташа. Когда выделение газа прекратится, смесь кипятят в течение еще получаса; затем ее охлаждают и переливают в 1-литровую колбу, куда предварительно помещают 435 мл воды. Неочищенный а-бромальдегид выделяется в виде нижнего красноватого слоя. Колбу закрывают пробкой, охлаждают проточной водой и энергично встряхивают. Получившееся твердое гранулированное вещество отфильтровывают с отсасыванием- и, не просушивая его, растворяют при нагревании в 220 мл 95%-ного спирта. Затем к раствору прибавляют 50 мл воды и жидкость нагревают до тех пор, пока она не станет прозрачной, после чего раствор оставляют кристаллизоваться сперва при
комнатной температуре, а затем в холодильном шкафу. а-Бром-коричный альдегид выделяется в виде почти бесцветных игольчатых кристаллов, которые отфильтровывают с отсасыванием, промывают 17 мл 80%-ного спирта и сушат на воздухе. Выход препарата с т. пл. 72'—73° составляет 52—60 г (75—85% теоретич.; примечание 1).
Ацеталь а-бромкоричного альдегида. В колбу емкостью 250 мл помещают 45 г (0,21 моля) а-бромкоричного альдегида, 50 мл (0,3 моля) этилового эфира ортомуравьиной кислоты1, 40 мл абсолютного этилового спирта и 0,5 г хлористого аммония. Смесь кипятят в течение получаса, после чего ее переносят в специальную колбу Клайзена («Синт. орг. преп.», co. 1, стр. 142, рис. 8) и при атмосферном давлении отгоняют низко кипящие компоненты при постепенном повышении температуры бани до 150° (примечание 2). Выход ацеталя с т. кип. 146—149° (5 .илг) и показателем преломления «е 1,5500 составляет^50—52 г (82—86% теоретич.).
Ацеталь фенилпропаргилового альдегида. К 50 г (0,18 моля) ацеталя а-бромкоричного альдегида, находящегося в колбе емкостью 500 мл, прибавляют раствор 20,7 г (0,25 моля) едкого кали в 200 мл абсолютного этилового спирта. Смесь кипятят в течение 1,5 часа, а затем выливают в 3-литровую делительную воронку, в которую предварительно помещают 1 500 мл воды. Выделившееся масло экстрагируют тремя порциями хлороформа по170лгл; соединенные вместе хлороформенные вытяжки промывают тремя порциями воды по 75 мл и затем сушат над 15 г безводного сернокислого натрия. Хлороформ отгоняют, а оставшееся масло перегоняют из специальной колбы Клайзена. Выход ацеталя фенилпропаргилового альдегида с т. кип. 153—156° (19 Мм) составляет 28—31 г (80—86% теоретич.).
Фенилпропаргиловый альдегид. К 140 мл воды и 10 мл концентрированной серной кислоты прибавляют 29 г (0,14 моля) ацеталя и в течение получаса нагревают эту смесь на паровой бане, время от времени взбалтывая ее. Затем альдегид отгоняют с водяным паром и извлекают его из дестиллата двумя порциями эфира по 250 мл. Эфирный раствор сушат над 20 г безводного сернокислого натрия, растворитель отгоняют, а остаток перегоняют из специальной колбы Клайзена емкостью 100 мл. Выход фенилпропаргилового альдегида с т. кип. 114—117° (17 мл) и показателем преломления нВ 1,6032 составляет 13—15 г (70—81% теоретич.).
Примечания
1. Тот же выход (в процентах) был получен при опытах с утроенными количествами реагентов.
2. Перегнать вещество можно из той же колбы, в которой проводилась реакция.
Другие методы получения
Описанный процесс получения фенилпропаргилового альдегида представляет собой видоизменение метода Клайзена3, которое частично было разработано Кальфом3. Получение монобромкоричного альдегида описал Цинке*. Другой метод, имеющий препаративную ценность для получения ацеталя, состоит во взаимодействии натриевого производного фенилацетилена а'8 или реактива Гриньяра, полученного из фенилацетилена9’10 с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты.
1 Кауфман, Д р е д ж е р, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 554.
2 С 1 a i s е п, Вег., 31, 1020 (1898).
3 К а 1 f f, Rec. trav. chim., 46, 594 (1927).
4 Zi ncke, Hagen, Ber., 17, 1815 (1884).
5 Moure u, Delang c, Compt. rend., 133, 106 (1901).
8 M о u r e u, Delang e, Bull. soc. chim., (3), 31, 1329 (1904).
7 Brachi m, Bull. soc. chim., (3), 35, 1165 (1906). ’Charon, Dugoujon, Compt. rend., 137, 126 (1903).
9 Moure u, Delang e, Compt. rend., 138, 1341 (1904).
10 M о u r e u, D e 1 a n g e, Bull. soc. chim., (3), 31, 1332 (1904).
а-ФЕНИЛПРОПИОНОВЫЙ АЛЬДЕГИД
( Гидратроповый альдегид)
CSH5C (СН8) снсо.ан5
CaHsONa
затем НС1
С,Н6СН(СН3)СНО
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.. Проверили: Н. Дрэйк и К. Блюменштейн..
Получение
В 1-литровой круглодонной колбе приготовляют спиртовой раствор этилата натрия из 15,5 а (0,67 грамматома) натрия и 300 мл абсолютного этилового спирта (примечание 1). К этому раствору медленно при взбалтывании прибавляют 133 г (0,64 моля) этилового эфира фенилметилглицидной кислоты. Содержимое колбы охлаждают до 15° и медленно прибавляют к нему 15 мл воды; при этом выделяется значительное количество тепла и вскоре начинает выпадать в осадок натриевая соль. Смесь оставляют стоять в течение ночи, после чего соль отфильтровывают с отсасыванием и промывают 50 мл спирта, а затем таким же количеством эфира. Вес сухой соли составляет 102—108 г (80—85% теоретич.); т. пл. 255—256° (с разложением).
Соль добавляют к разбавленному раствору соляной кислоты, приготовленному из 56 мл концентрированной кислоты (уд. вес 1,18) и 300 мл воды; раствор кислоты должен находиться в 1-литровой колбе, снабженной обратным холодильником. Смесь слабо нагревают, в результате чего выделяется углекислый газ и образуется слой масла. Колбу нагревают на паровой бане в течение 1,5 часа; затем содержимое колбы охлаждают и экстрагируют масло 150 мл бензола. Бензольные вытяжки промывают один раз водой (200 мл) и перегоняют в вакууме из обычной колбы Клайзена емкостью 500 мл. Гидратроповый альдегид перегоняется при 90—93° (10 мм) [73—76° (4 мм)] (температура масляной бани 120—130°). Вес остатка в колбе не превышает 3 — 5 г. Выход составляет 50—60 г (65—70% теоретич.; примечания 2 и 3).
Примечания
1. Натрий помещают в колбу и прибавляют к нему спирт через верхнюю часть холодильника д такой скоростью, с какой это допускает эффективность холодильника (стр. 491, примечание 1).
2. Приведенная реакция имеет общий характер, и ее применимость ограничена только доступностью глицидных эфиров.
3. 2,4-Динитрофенилгидразон а-фенилпропионового альдегида кристаллизуется в виде желтых призматических кристаллов, которые плавятся при 135°.
Другие методы получения
Гидратроповый альдегид был получен гидролизом эфира фенил-метилглицидной кислоты 1-3; окислением кумола с помощью хлористого хромила4; отщеплением галоидоводородной кислоты или воды от галоидгидринов или гликолей8-7; перегонкой при атмосферном давлении окиси метилфенилэтилена8’9.
1 Cl ai sen, Вег., 38, 703 (1905).
2 1. G. Farbenindustrie A.-G., герм. пат. 602816 [Frdl., 20, 217 (1935)].
3 D и t t a, J. Indian Chem. Soc., 18, 235 (1941) [C. A., 36, 161 (1942)].
’Miller, Rohde, Ber., 24, 1359 (1889).
5 Bougault, Ann. chim. phys., (7), 25, 548 (1902).
6 T i f f e n e a u, Bull. soc. chim., (3), 27, 643 (1902); Compt. rend., 134, 846 (1902); 137, 1261 (1903); 142, 1538 (1906); Ann. chim. phys., (8), 10, 353 (1907).
’S toerm er, Ber., 39, 2298, (1906).
8 К 1 a g e s, Ber., 38, 1971 (1905).
9 T i f f e n e a u, Compt. rend., 140, 1459 (1905); Ann. chim. phys.,. (8), 10, 192 (1907).
«-ФЕНИЛЭТИЛАМИН
(1-Фенил-1-аминоэтан )
Никель Ренея
с8н5сосн3 + NH3 + н2 --——> с6н6снсн3+н20
nh2
Предложили: Дж. Робинсон мл. и X. Снайдер. Проверили: И. Дрэйк и Д. Дрейпер.
Получение
В 2-литровый автоклав помещают 720 г (6 молей) чистого ацетофенона и 1 столовую ложку никеля Ренея (стр. 338). После того как крышка автоклава с манометром будет плотно закреплена, в него вводят 700 мл (30 молей) жидкого аммиака (примечание 1). Смесь гидрируют при 150° под давлением 250—350 ат (примечание 2). Реакции предоставляют идти до тех пор, пока происходит поглощение водорода, что обычно занимает 4—6 час. После этого автоклав охлаждают, избыток аммиака выпускают, а содержимое автоклава отфильтровывают от катализатора. Смесь охлаждают в бане со льдом, подкисляют концентрированной соляной кислотой (200—300 мл) до кислой реакции на конго и перегоняют затем с водяным паром в течение 10—12 час., чтобы удалить избыток ацетофенона (примечание 3). Остаток охлаждают - и медленно прибавляют к 200 г твердого едкого натра, содержащегося в колбе, погруженной в баню со льдом. Амин отделяют, а водный слой экстрагируют тремя порциями бензола по 150 мл. Вытяжки и основную порцию амина соединяют вместе и сушат над твердым едким натром. Бензол отгоняют, а остаток фракционирует в вакууме. Выход а-фенилэтиламина (примечание 4) с т. кип. 80—81° (18 мм) составляет 320—380 г (44—52% теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Жидкий аммиак вводят в 2-литровый автоклав следующим образом. Сперва плотно укрепляют крышку этого автоклава. Из крышки другого, меньшего автоклава (емкостью около 250 мл) вынимают внутреннюю трубку для ввода газа (если такая трубка имеется). К этому небольшому автоклаву подбирают большую пробирку, плотно в него входящую, и, охлаждая в бане с сухим льдом, наполняют ее жидким аммиаком. Пробирку вставляют в малый автоклав и быстро (15—30 сек.) укрепляют на нем крышку с манометром. Затем этот автоклав наполняют водородом под высоким давлением и соединяют его с большим автоклавом при помощи короткой капиллярной трубки. Малый автоклав переворачи
вают и открывают вентили. При такой операции вводится около 150 мл жидкого аммиака в один прием, причем ее можно повторять столько раз, сколько это потребуется.
2. Необходим компрессор, так как очень важно поддерживать давление выше минимальной величины в 250 ат. Температура восстановления превышает критическую температуру аммиака, и давление не падает значительно ниже 250 ат. В последнем случае в автоклав приходится вводить водород, пока давление не достигнет 350 ат; этот процесс повторяют до тех пор, пока не закончится реакция. Если автоклав снабжен манометром, то последний не должен быть медным, так как аммиак даже при давлении в 2 — 3 ат быстро разрушает медь. Необходим специальный манометр из стали, никеля или какого-нибудь другого подходящего металла.
3. Колбу при этом необходимо нагревать снаружи пламенем горелки, так как иначе при длительной перегонке с водяным паром объем раствора значительно увеличится.
4. Согласно указаниям авторов синтеза, точно таким же способом метила мил ке^он (800 г) и аммиак (600 мл) были превращены в 2-аминогептан с т. кип. 139—141°; выход составлял 50—55%. Немного видоизмененный метод был применен для получения н-гептиламина и фурфуриламина. Гептальдегид (320 г) был растворен в 500 мл метилового спирта и к нему было прибавлено 150 мл жидкого аммиака; восстановление осуществлялось так, как это было описано выше. w-Гептиламин [т. кип. 57—58° (23 мм)] был получен с выходом 53 — 63% теоретического количества. Свежеперегнанный фурфурол (290 г) был растворен в 500 мл метилового спирта, в раствор было введено 150 мл жидкого аммиака и восстановление проводилось обычным путем. Полученное вещество было профильтровано и немедленно подвергнуто дробной перегонке. Фурфуриламин (т. кип. 144 — 146°) был получен с выходом 50% теоретического количества.
5. Выходы определены, считая на количество первоначально взятого ацетофенона и не учитывая ацетофенона, выделенного обратно после перегонки с водяным паром. Из остатков можно получить небольшое количество ди-(а-фенилэтил)-амина с т. кип. 61—62° (2 мм).
Другие методы получения
Обзор методов получения а-фенилэтиламина был приведен в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 525. Там же (стр. 523) детально описано получение этого амина из ацетофенона и муравьинокислого аммония. Приведенная выше методика основана на способе, который разработали Швёглер и Адкинс1.
1 Schwoegle г, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 61, .3499 (1939).
29 Сборник з
Р-ФЕНИЛЭТИЛАМИН
(1 -Фенил-2-аминоэтан )
Никель Ренея
C6H6CH2CN + 2Н2------------► c6h6ch2ch2nh2
Предложили: Дж. Робинсон мл. и X. Снайдер. Проверили: Н. Дрэйк и Д. Дрейпер.
Получение
В 2-литровый автоклав помещают I кг (8,55 моля) чистого (примечание 1) цианистого бензила и 1 столовую ложку никеля Ренея (стр. 338). После того как крышка автоклава будет плотно закреплена, в него вводят сперва 150 мл жидкого аммиака (примечание 2), а затем такое количество водорода, чтобы давление достигло 140 ат. После этого автоклав нагревают до температуры 120—130° и включают качалку. Восстановление заканчивается менее чем через 1 час (примечание. 1). Автоклав охлаждают, вскрывают и содержимое его выгружают, после чего автоклав ополаскивают небольшим количеством эфира. Полученное вещество и промывную жидкость соединяют вместе и фильтруют, чтобы освободить от катализатора. Эфир отгоняют и остаток фракционируют в вакууме. Выход ^-фенилэтиламина с т. кип. 90—93° (15 мм) составляет 860—890 г (83—87% теоретич.; примечания 3—5).
Примечания
1. Цианистый бензил, который получают согласно методике, приведенной в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 502, следует перегнать над никелем Ренея. Минимальные следы галоидного соединения оказывают на катализатор сильное отравляющее действие. Если по истечении 1 часа восстановление не закончится, содержимое автоклава следует выгрузить и профильтровать, после чего прибавить к нему свежую порцию катализатора и процесс повторить.
2. Наличие аммиака в смеси, подлежащей восстановлению, уменьшает количество образующегося вторичного амина. Указания, как вводить жидкий аммиак, даны в примечании 1 к методике получения а-фенилэтиламина (стр. 448).
3. Если приходится проводить несколько опытов, то из остатков можно выделить небольшое количество вторичного амина. Температура кипения ди-(р-фенилэтил)-амина равна 155—157° (4 мм).
4. Аналогичным образом цианистый «-амил был превращен в к-гексиламин (т. кип. 128—130°) с выходом 67—70% теоретического количества.
5. Было указано (Р. Икке и К- Редемап, частное сообщение), что Р-фенилэтиламин, а также многие замещенные [3-фенилэтил-
амины могут быть получены с прекрасными выходами каталитическим восстановлением соответствующих нитрилов в 10 н. растворе аммиака в метиловом спирте. Для этого применяется следующая методика. Продажный безводный метиловый спирт насыщают газообразным аммиаком при 0°; такой раствор и является примерно 10 н. В автоклав для гидрирования под высоким давлением помещают раствор 58,5 г (0,5 моля) цианистого бензила в 300 мл 10 н. раствора аммиака в метиловом спирте (отношение аммиака к цианистому бензилу должно быть не ниже 5:1; это необходимо для того, чтобы свести до минимума образование вторичного амина), прибавляют туда же 5—10 мл никеля Ренея в качестве катализатора (стр. 338), после чего укрепляют крышку автоклава и давление водорода доводят до 35—70 ат. Автоклав качают и поддерживают его содержимое при 100—125° до тех пор, пока не прекратится поглощение водорода (около 2 час.). Затем автоклав охлаждают, вскрывают и содержимое его выгружают. Опорожненный автоклав ополаскивают двумя или тремя порциями метилового спирта по 100 мл; затем эти порции соединяют вместе и фильтруют через складчатый фильтр, чтобы освободить от катализатора. (Внимание! Если катализатор высохнет, то он может легко воспламениться.) Растворитель и аммиак отгоняют и остаток фракционируют, применяя небольшой дефлегматор. Выход ^-фенилэтиламина с т. кип. 92—93° (19 мм) [62—63° (4 мм)] составляет 51—54,5 г (84—90% теоретич.). Температура плавления хлористоводородной соли амина после перекристаллизации из абсолютного этилового спирта равна 218—219°. С помощью этой методики из нитрилов были также получены следующие замещенные р-фенилэтиламины: 3,4-диметоксифенилэтиламин, т. кип. 119—119,5° (1 мм); о-метилфенилэтиламин, т. кип, 67° (0,5 мм); ж-метилфенилэтиламин, т. кип. 68° (2 мм); л-метилфенилэтиламин, т. кип. 71° (2 мм); 3,4-метилендиоксифенилэтиламин, т. кип. 109° (2 мм). Перечисленные амины были получены с высокими выходами.
Другие методы получения
Р-Фснилэтиламин был получен с помощью большого числа реакций, многие из которых не пригодны для препаративных целей. Ниже приведены только наиболее существенные препаративные методы. Настоящий способ заимствован у Адкинса1, метод которого в свою очередь основан на работах Миньонака2, Брауна с сотрудниками3 и Майля4. Цианистый бензил был превращен в амин каталитическим восстановлением в присутствии палладия, осажденного па угле®, палладия, осажденного на сернокислом барии6, и катализатора Адамса7, а также химическим восстановлением натрием и спиртом8 и цинковой пылью и минеральными кислотами9. Гидрокоричная кислота была превращена в азид.
а затем перегруппировкой по Курциусу в р-фенилэтилЬмин10; с успехом была применена также перегруппировка амида гидро-коричной кислоты по Гофману11. При восстановлении [3-нитрости-рола12, фенилтиоацетамида13 и бензоильного производного нитрила миндальной кислоты14 также образуется р-фенилэтиламин. Последний был, кроме того, получен расщеплением М-([3-фенилэтил)-фталимида15 гидразином; по способу Дслепина из йодистого [3-фе-нилэтила и гексаметилентетрамина16; гидролизом соответствующих замещенных уретана или мочевины17; восстановлением фенилацетальдоксима18.
’Adkins, The Reaction of Hydrogen with Organic Compounds over Copper-Chromium Oxide and Nickel Catalysts, Univ, of Wisconsin Press, .Madison, Wis., 1937, pp. 53—54.
2 Mignon ас, франц, пат. 638550 [С. A., 23, 154 (1929)]; англ. пат. '282038 [С. А., 22, 3668 (1928)].
3 Braun, Blessing, Zobcl, Ber., 56, 1988 (1923).
4 М a i 1 h е, Bull. soc. chim., (4), 23, 237 (1918).
5 Strack, Schwaneberg, Ber., 65, 710 (1932).
6 Rosenmund, Pfannkuch, Ber.. 56, 2258 (1923).
’Carothers, Jones, J. Am. Chem. Soc., 47, 3051 (1925).
* Wohl, Berthold, Ber., 43, 2184 (1910).
9 Bern thsen, Ann., 184, 304 (1877).
10 S a h, Kao, Science Repts. Natl. Tsing Hua Univ. (A), 3, 525(1936) [C. A., 31, 3889 (1937)].
11 M c R a e, Vining, Can. J. Research, 6, 409 (1932).
12 Kindler, Brandt, Gehlhaar, Ann., 511, 209 (1934).
13 Kindler, Ber., 57, 775 (1924).
14 H a r t u n g, J. Am. Chem. Soc., 50, 3373 (1928).
15 I n g, M a n s к e, J. Chem. Soc., 1926, 2348,
ls Gal at, Elion, J. Am. Chem. Soc., 61, 3585 (1939),
11 Curti us, Jordan, J. prakt. Chem., (2), 64, 308 (1901).
11 Bi schler, Na pieralski, Ber., 26, 1905 (1893).
g-ФЕНИЛЭТИЛДИМЕТИЛАМИН
(N ,№-Диметилфенэтиламин )
CeH6CH2CH2NH2 + 2HCHO + 2HCOOH ->
/СНз
-> C6H5CH,CH2N( +2COa + 2H2O
'CH3
Предложили: P. Икке, Б. Уайзгарвер и Г. Аллее. Проверили: X. Снайдер и Дж. Саундерс.
Получение
В круглодонную колбу емкостью 500 мл (примечание ^помещают при охлаждении проточной водой 51,2 г (1 моль) 90%-ной муравьиной кислоты и медленно прибавляют к ней 24,2 г (0,2 моля)
Р-фенилэтиламина (стр. 450). К полученному прозрачному раствору приливают 45 мл (0,6 моля) раствора формальдегида (37%-ной концентрации; примечание 2) и вносят в него один небольшой кусочек битой глиняной тарелки. К колбе присоединяют обратный холодильник и устанавливают ее в масляной бане, нагретой до 90—100°. Через 2 — 3 мин. начинается обильное выделение углекислого газа. Колбу вынимают из бани и выжидают, пока выделение газа не станет заметно менее интенсивным (15—20 мин.), после чего ее вновь помещают в баню и нагревают в течение 8 час. при 95—100°.
После этого раствор охлаждают, прибавляют к нему 100 мл 4 н. раствора соляной кислоты и выпаривают досуха на водяной бане в вакууме водоструйного насоса, охлаждая приемник в бане со льдом. Светложслтый сиропообразный остаток (или кристаллическое твердое вещество) растворяют в 60—75 мл воды и выделяют органическое основание прибавлением 50 мл 18 н. раствора едкого натра. Верхний (органический) слой отделяют, а нижний (водный)—экстрагируют двумя порциями бензола по 30 мл. Бен-зольньщ вытяжки присоединяют к органическому основанию и все вместе сушат над 10 г безводного плавленого поташа (примечание 3)1 Жидкость переносят в колбу Клайзена емкостью 125 мл и медленно отгоняют бензол при слегка пониженном давлении; затем давление снижают еще больше и перегоняют р-фенилэтил-диметиламин. Выход бесцветного вещества с т. кип. 97—98° (22мм) (примечание 4) составляет 22—24,7 г (74—83% теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Колбу указанного размера применяют потому, что во время выделения газа раствор имеет тенденцию пениться. При получении данного амина обычно не наблюдается особенно сильного вспенивания, однако оно причиняет значительные затруднения при метилировании высших алифатических аминов (от дециламина до окта -дециламина).
2. Был применен продажный формалин фармакопейной чистоты. Продажный водно-метанольный раствор содержит 37% (по весу) формальдегида. Иногда его называют 40%-ным формалином, так как 100 мл раствора содержат 40 г формальдегида.
3. Если полное отделение бензольных вытяжек от водного раствора затруднительно, то целесообразно предварительно высушить бензольный раствор над 10 г безводного поташа, а затем перенести полученную прозрачную жидкость при помощи декантации в другую колбу, где ео можно досушить над 5 г свежего осушителя. Использованный осушитель ополаскивают бензолом (15 — 20 мл) и эту жидкость прибавляют к основному раствору.
4. При давлении 6 мм температура кипения р-фЬнилэтил-диметиламина 66—68°. Если препарат перегнать, применяя небольшую колонку (12—15 см) с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали, то он будет кипеть в точке при 98° (22 мм). Выход при использовании колонки оказывается несколько более низким. Препарат не дает карбиламинной реакции и, следовательно, не содержит заметных количеств неизмененного первичного амина.
5. .Описанный способ метилирования вполне пригоден и в случае других простых первичных и вторичных аминов. Для метилирования вторичного амина требуется вдвое меньше формальдегида, хотя большее его количество ничуть не вредит. Авторы синтеза получали с. неизменно хорошими выходами бензилдодецил-метиламин [т. кип. 180—182° (4 лл)] из бензилдодециламина и а-амилгексилдиметиламин [т. кип. 115° (16 мм)] из а-амилгексил-амина. Имеются указания1 на то, что описанная реакция может быть успешно применена к метилированию бутиламина, бензиламина, тетраметилендиамина, пиперидина и а-фенил-а-амино-масляной кислоты.
Другие методы получения
Приведенная выше пропись представляет собой видоизменение метода, который впервые применили Соммелет и Ферранд2, а затем более полно разработали Кларк, Джиллеспи и Вейсхаус1. р-Фе-нилэтилдиметиламин был получен из [3-фенилэтиламина алкилированием ди метиле ульфа том3; взаимодействием 8-фенилэтил-амина и N-метил-р-фенилэтиламина с формальдегидом4; каталитическим восстановлением фенилацетонитрила в присутствии диметиламина5 * *; взаимодействием диметиламина с хлористым6-8 и бромистым8 р-фепилэтилом; взаимодействием фенилацетальдегида с диметиламином9.
1 С 1 а г k е, Gillespie, Wei sshaus, J. Am. Chem. Soc., 55, 4571 (1933).
2 Sommclct, Ferrand, Bull. soc. chim., (4), 35, 446 (1924).
3 Johnson, Guest, J. Am. Chem. Soc., 32, 761 (1910).
4 Decker, Becker, Ber., 45, 2404 (1912); Ann., 395, 344 (1913).
5 Buck, Baltzly, Ide, J. Am. Chem. Soc., 60, 1789 (1938).
s Barger, J. Chem. Soc., 95, 2193 (1209).
’ Ti f f eneau, Fuhrer, Bull. soc. chim., (4), 15, 173 (1914).
8 Braun, Ber., 43, 3209 (1910).
9 Герм. пат. 291222 [Frdl., 12, 802 (1914—1916)].
ФУРИЛАКРИЛОВАЯ КИСЛОТА
(2-Фуранакриловая кислота)
КОНДЕНСАЦИЯ ФУРФУРОЛА ПО РЕАКЦИИ ПЕРКИНА
\ J—СНО + СН3СО2К + (СН3СО)2 о'
I 11-СН = СН—СО2К + 2СН3СО2Н \о/
Il II — СН = СНСО2К + НС1 |1 1|-СН=СН-со2н + КС1
хо/
Предложил: Дж. Джонсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Д. Стивенс.
Получение
В З-Аитровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой и холодильником длиной 90 см с воздушным охлаждением, помещают 288 г (3 моля) свежеперегнанного фурфурола, 460 г (425 мл, 4,5 моля) уксусного ангидрида и 294 г (3 моля) сухого свежеплавленого и растертого в порошок уксуснокислого калия (примечание 1). Все вместе тщательно смешивают, после чего пускают в ход мешалку и колбу нагревают на масляной бане, температуру которой поддерживают при 150° без перерыва в течение 4 час. (примечание 2). Выделяющиеся через воздушный холодильник пары уксусной кислоты следует отвести в вытяжной шкаф или удалить с помощью каких-либо других мер.
После того как реакционная смесь несколько охладится, ее переносят в большую колбу и обрабатывают 3 500 мл воды. Часть воды употребляют для ополаскивания реакционной колбы. Затем смесь кипятят в течение примерно 10 мин. с 30 г активированного березового угля и в еще горячем состоянии фильтруют с отсасыванием через предварительно подогретую воронку Бюхнера. Фу-рилакриловая кислота имеет тенденцию к быстрому выделению, в результате чего иногда забивается фильтр. Фильтрат подкисляют до кислой реакции на конго, прибавляя к нему раствор концентрированной соляной кислоты в воде (1 : 1). После этого фильтрат охлаждают до 20° или до более низкой температуры, лучше при перемешивании, и оставляют стоять в течение не менее 1 часа, а затем кислоту отфильтровывают с отсасыванием и промывают небольшим количеством ледяной воды. Выход составляет 270—290 г (65 — 70% теоретич.). Неочищенная кислота окрашена в светло-бурый цвет; она плавится при 138—-139° (примечание 3).
Примечания
1. Если применять плавленый уксуснокйслый натрий, то реакция протекает медленнее и для проведения ее требуется нагревание в течение 6—8 час.
2. Когда температура бани приближается к 145—150°,наступает быстрая экзотермическая реакция. Ход ее следует замедлить (приложив к колбе холодное мокрое полотенце), чтобы избежать слишком бурного вскипания.
3. Фурилакриловая кислота с т. пл. 138 — 139° пригодна для большинства целей.*Чистая кислота совершенно бесцветна, однако, чтобы достигнуть такого состояния, препарат требуется несколько раз перекристаллизовать из бензола или бензиновой фракции (90—100°) с прибавлением активированного березового угля. Потери достигают около 20—25%; температура плавления перекристаллизованного препарата 139—140° (иногда 140—141°).
КОНДЕНСАЦИЯ ФУРФУРОЛА О МАЛОНОВОЙ КИСЛОТОЙ
Нагревание
+ НаС (СО2Н )., —--------->
— СНО ~ Пиридин
+ Н2О + СО2
U-CH = CHCOSH
СИ
Предложили: С. Раджагопалан и П. Раман. Проверили: К. Гамильтон и Р. Альберти,
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 192 г (166 мл, 2 моля) свежеперегнан-ного фурфурола (примечание 1), 208 г (2 моля) малоновой кислоты (примечание 2) и 96 мл (1,2 моля) пиридина (примечание 3). Колбу нагревают в течение 2 час. на кипящей водяной бане, после чего реакционную смесь охлаждают и добавляют к ней 200 мл воды. Кислоту растворяют, прибавляя к смеси концентрированный водный аммиак. Раствор фильтруют через складчатый бумажный фильтр и промывают последний тремя порциями воды по 80 мл. Соединенные вместе фильтраты подкисляют при перемешивании избытком разбавленной (1:1) соляной кислоты. Смесь охлаждают проточной водой и затем оставляют стоять в течение не менее 1 часа в бане со льдом. Фурилакриловую кислоту отфильтровывают,
промывают четырьмя порциями воды по 100 мл и сушат. Выход вещества, имеющего вид бесцветных игольчатых кристаллов, составляет 252—254 г (91—92% теоретич.); т. пл. 141°. Если требуется более чистая кислота, препарат лучше всего вторично перекристаллизовать из разбавленного спирта (примечание 4). При медленном охлаждении из раствора выпадают в осадок игольчатые кристаллы с т. пл. 141°.
Примечания
1. Продажный фурфурол был подвергнут однократной перегонке; т. кип. 160—161°.
2. Продажную малоновую кислоту сушат в течение 2 час. при 100° и хранят в закупоренной склянке.
3. Продажный пиридин сушат в течение нескольких часов над едким кали в палочках и затем фильтруют.
4. Удобна следующая методика. Кислоту растворяют в небольшом избытке 50%-ного спирта, раствор кипятят в течение 5—10 мин. с активированным древесным углем (5 г угля на 100 г кислоты), а затем фильтруют через складчатый фильтр, пользуясь предварительно подогретой воронкой. Некоторое количество твердого вещества, которое выделяется к концу этой операции, переводят в раствор прибавлением нескольких капель спирта. Остаток тщательно промывают кипящей водой. После этого горячий раствор разбавляют холодной водой до тех пор, пока не выпадут в осадок кристаллы, нагревают все вместе до кипения, медленно охлаждают и затем на несколько часов помещают в холодильный шкаф. Если в последующих синтезах применять для растворения полученные маточные растворы, то обычные потери, при перекристаллизации (2—3%) снижаются более чем вдвое.
Другие методы получения
Фурилакриловую кислоту обычно получали из фурфурола по реакции Перкина1. Применение уксуснокислого калия более предпочтительно, так как в этом случае реакция протекает быстрее и при относительно более низких температурах. Фурилакри-ловая кислота была также получена конденсацией фурфурола с малоновой кислотой в присутствии пиридина2 и окислением фур-фуральацетона белильной известью3.
1 В а е у е г, Вег., 10, 357 (1877); Marckwald, там же, 20, 2812' (1887); Gibson, Kahnwei ler, Am. Chem. J., 12, 314 (1890).
«Dutt, J. Indian Chem. Soc., 1, 297 (1925) [C. A., 19, 2475 (1925)]:. Kurien, Pandya, Surange, J. Indian Chem. Soc., 11, 824 (1934p [C. A., 29, 3325 (1935)].
“Hurd, Thomas, J. Am. Chem. Soc., 55, 1646 (1933).
ХЛОРАНГИДРИД АЗОБЕНЗОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ (Хлорангидрид п-фенилазобензойыой кислоты)
C6H5N = NC6H4CO2H + SOC12 -> CeH5N = NC6H4COC1 + HC1 + S0.2
Предложили: Дж. Кольмэн, Г. Николъс, Ч. Мак-Длоски и Г. Анспон. Проверили: В. Бахман и И. Дена.
Получение
В 1-литровую колбу помещают 50 г (0,22 моля) перекристаллизованной азобензолкарбононой кислоты (стр. 8) (примечание 1) и 50 г (0,47 моля) безводного углекислого натрия (примечание 2) и реагенты тщательно смешивают, встряхивая колбу. К смеси прибавляют 250 мл (3,5 моля) хлористого тионила (примечание 3); колбу соединяют с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, и смесь кипятят в течение 1,5 часа (примечание 4). Обратный холодильник заменяют холодильником для перегонки и отгоняют на паровой бане по возможности большее количество хлористого тионила (примечание 5).
Хлорангидрид растворяют при кипячении с обратным холодильником в 500 мл бензиновой фракции с т. кип. 90—100° и горячий раствор сливают с углекислого натрия через складчатый фильтр. Этот процесс повторяют три раза, применяя по 150 мл указанного растворителя. Соединенные вместе фильтраты упаривают до 500 мл, фильтруя их, если это необходимо, и охлаждают до 0°. Хлорангидрид отфильтровывают на воронке Бюхнера и по возможности насухо отжимают; затем его дважды промывают петролейным эфиром (т. кип. 30 — 60°). Препарат сохраняют в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом и парафиновыми стружками (примечание 6). Выход оранжево-красных кристаллов с т. пл. 94,5—95,5° составляет 48 г (89% теоретич.).
Примечания
1. Проверявшие синтез нашли, что при использовании 50 г неперекристаллизованной кислоты выход хлорангидрида с т. пл. 92—94° составляет 45 г. Перекристаллизация этого препарата из бензиновой фракции (10 мл растворителя на 1 г вещества) с т. кип. 90—100° приводит к получению 41,5 г оранжево-красных кристаллов с т. пл. 94,5—95,5°. Общий выход чистого хлорангидрида, считая на неперекристаллизованную кислоту, остается тем же. Применение неперекристаллизованной кислоты имеет то преимущество, что объем растворителя, необходимого для перекристаллизации хлорангидрида, значительно меньше его объема, необходимого для перекристаллизации кислоты.
2. Использование углекислого натрия в данном случае является несколько необычным. Имеются указания на то, что этот реагент предотвращает разложение и осмоление во время реакции.
3. При проверке синтеза был применен продажный хлористый тионил высшего качества.
4. Кипячение следует проводить либо в вытяжном шкафу, либо в приборе, снабженном ловушкой для поглощения кислых паров («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, рис. 4).
5. Можно выделить обратно около 170 мл хлористого тионила высокого качества.
6. Бензин упорно удерживается хлорангидридом; для полного удаления бензина требуется около недели.
Другие методы получения
Хлорангидрид азобензолкарбоновой кислоты был получен действием хлористого тионила на соответствующую кислоту С2. Приведенный выше метод представляет собой видоизменение способа, который предложили Ладенбург, Фернхольц и Валлис2.
1 Reich, Biochem. J., 33, 1001 (1939).
2 L adenburg, Fernholz, Wallis, J. Org. Chem., 3, 294 1938).
ХЛОРАНГИДРИД р-КАРБОМЕТОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
CH2CO. сн3он СН2СО2СН3 soci> СН«СО2СН3
I \0 ------_ I —-> i
СН2СО/ СН2СО,Н СН2СОС1
Предложил: Дя. Кейзон.
Проверили: Ч. Аллен и К. Вильсон.
Получение
Кислый метиловый эфир янтарной кислоты. В 1-литровой кру-глодопной колбе кипятят с обратным холодильником на паровой бане смесь 400 г (4 моля) янтарного ангидрида (примечание 1) и 194 мл (4,8 моля) метилового спирта (примечание 2). Примерно через 35 мин. смесь начинают часто взбалтывать кругообразным движением. Взбалтывание продолжают до тех пор, пока смесь нс станет гомогенной (это занимает 15—30 мин.); затем колбу до половины погружают в паровую баню еще на 25—30 мин. (примечание 3).
Избыток метилового спирта отгоняют на паровой бане в вакууме водоструйного насоса, а оставшуюся жидкость переливают
в фарфоровую чашку диаметром 18—25 см, которую охлаждают в плоском сосуде с холодной водой. По мере того как происходит кристаллизация кислого эфира, его перемешивают и соскабливают со стенок чашки, чтобы предотвратить образование твердой массы. Вещество сушат до постоянного веса в вакуум-эксикаторе (5—8 дней); выход составляет 502—507 г (95—96% теоретич.). Температура плавления кислого эфира 57—58° (примечания 4 и 5).
Хлорангидрид ф-карбометоксипропионовой кислоты. В 1-литровую колбу (примечание 6), снабженную обратным холодильником, помещают 264 г (2 моля) кислого метилового эфира янтарной кислоты и 290 мл (4 моля) хлористого тионила (примечание 7) и в течение 3 час. нагревают раствор на водяной бане при температуре 30 — 40° (примечание 8). Затем обратный холодильник заменяют специальной насадкой Клайзена и избыток хлористого тионила удаляют в вакууме на паровой бане, после чего перегоняют хлорангидрид р-карбометоксипропионовой кислоты (примечания 9 и 10). Выход бесцветного препарата составляет 270—278 г (90—93% теоретич.); т. кип. 92—93° (18 жж) (примечания 11 и 12).
Примечания
1. Был применен продажный янтарный ангидрид с т. пл. 115—116°.
2. Был применен синтетический метиловый спирт. Так как безводный препарат гигроскопичен, то спирт, находящийся в неполных склянках, которые в лаборатории неоднократно открывались, для этого синтеза не пригоден.
3. Если растворение наступило через 15 мин. после начала взбалтывания, то раствор следует дополнительно прогреть в паровой бане в течение получаса, если же гомогенный раствор был получен через полчаса после начала взбалтывания, то в бане следует греть его в течение 25 мин.
Время является весьма существенным фактором. В одном из опытов, когда смесь нагревали в общей сложности в течение 55 мин., титрование показало, что в препарате содержится около 6% ангидрида. Более длительное, чем указанное в прописи, нагревание увеличивает выход диметилового эфира. Всякое изменение в количествах исходных веществ может привести к необходимости искать для получения максимального выхода новых условий работы.
4. Проверявшие синтез предпочитали пользоваться изложенным ниже методом, при помощи которого синтез можно провести в один день. На паровой бане нагревают суспензию примерно половины полученного количества сырого вещества в 750 мл сероуглерода; образуются два слоя, в которых некоторая доля твердого вещества остается во взвешенном состоянии. Его растворяют прибавлением 350 мл эфира. Все вместе охлаждают до 0° и выде
лившееся твердое вещество отфильтровывают с отсасыванием. Затем в полученном фильтрате растворяют вторую половину сырого препарата, раствор вновь охлаждают до 0° и твердое вещество отфильтровывают. Вес обеих порций моноэфира с т. пл. 57—58° составляют 438—449 г (83—85% теоретич.). Если фильтрат упарить до половины его объема и охладить до 0°, то можно получить еще 32—37 г (6—7%) менее чистого препарата с т. пл. 56—57°.
5. Полученное вещество достаточно чисто для применения в следующей стадии; оно содержит не менее 98% кислого метилового эфира янтарной кислоты, как это следует из данных титрования и из результатов перегонки при использовании колонки Подбель-няка высотой 45 см.
6. Прибор должен быть собран па шлифах.
7. Был применен продажный хлористый тионил с т. кип. 75—76°. Проверявшие синтез получили такой же выход хлор-•ангидрида, используя хлористый тионил с избытком только в 20%. Смесь нагревали в течение 1 часа при 40°, оставляли стоять в течение ночи и снова нагревали в течение 2 час. при 40°.
8. Так как во время реакции выделяется хлористый водород, то рекомендуется проводить работу в вытяжном шкафу или пользоваться ловушкой для поглощения газов. («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3).
9. Удобно применить рубашку с электрическим обогревом.
10. Температура кипения при других давлениях: 85,5—87° (13 мм); 89—90° (15 мм). Рекомендуется работать при возможно более низком давлении, так как вещество имеет тенденцию отщеплять хлористый метил с образованием янтарного ангидрида.
11. Авторы синтеза получили тот же выход при замене хлористого тионила на пятихлористый фосфор. При использовании последнего воспроизводимые результаты получались только в том случае, если хлорангидрид был перегнан при давлении ниже 3 мм (г. кип. 58—59° (2,5 хи)]
12. Кислый этиловый эфир адипиновой кислоты и кислый этиловый эфир себациновой кислоты можно превратить в хлорангид-риды соответствующих карбэтоксикислот с помощью того же метода и примерно с теми же выходами. Перегонку следует вести быстро и при давлении 4 мм или при еще более низком.
Другие методы получения
Кислый метиловый эфир янтарной кислоты был получен нагреванием янтарной кислоты с диметиловым эфиром янтарной кислоты1; действием на диэтиловый эфир янтарной кислоты метилатом натрия2; нагреванием янтарного ангидрида с метиловым спиртом 3~s.
Хлорангидрид [Ккарбометоксипропионовой кислоты был получен из кислого метилового эфира янтарной кислоты при действии на него хлористого тионила5 или пятихлористого фосфора4.
1 Fourneau, Sabetay, Bull. soc. chim., (4), 45, 841 (1929).
2 Komnenos, Monatsh., 32, 77 (1911).
3 Bone, Sudborough, Sprankli ng, J. Chem. Soc., 85, 539 (1904).
4 C a s о n, J. Am. Chem. Soc., 64, 1107 (1942).
3 R uggli, Maeder, Helv. Chim. Acta, 25, 943 (1942).
ХЛОРАНГИДРИД 2,4,6-ТРИМЕТИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
(Хлорангидрид мезитилёнкарбоновой кислоты; хлорангидрид ^-изодуриловой кислоты)
СН2 СН3 сн3
|^\вг Mg i^'jlMgBr СО2 r^\cO2MgBr И.о
H,C\J!cHs Эфир H3cl^JcH3 Hacl^JcH3 HG1
сн3 сн3
Л>СО2Н SOC12 !^\coci
НзС^/СНз H3c^JcH3
Предложил: Р, Барнес.
Проверили: И. Дрэйк. и Р. Мозинго
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную защищенным хлоркальциевой трубкой холодильником, капельной воронкой и мешалкой с затвором, помещают 24,3 г (1 грамматома) магниевых стружек, кристаллик иода, абсолютный эфир в количестве, достаточном для того, чтобы покрыть магний, и 10 г (0,05 моля) бром-мезитилена («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 118). Дно колбы нагревают рукой или теплым полотенцем, пока не начнется реакция. Затем смесь слабо перемешивают и постепенно прибавляют к ней раствор 190 г (0,95 моля) броммезитилена в 500 г (700 мл) абсолютного эфира. Когда весь эфирный раствор будет прибавлен, реакционную смесь кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока не растворится весь магний, на что требуется около 2 час. После этого, энергично перемешивая смесь, медленно прибавляют к пей небольшими кусками значительный избыток твердой углекислоты (примечание 1). Полученную густую массу разлагают; для этого его приливают при перемешивании к большому количеству мелко-паколотого льда, к которому прибавлено 100 мл (1,2 моля) концентрированной соляной кислоты. Эфир отгоняют, а оставшуюся маслянистую затвердевшую массу отфильтровывают и растворяют в 200—400 мл горячего метилового спирта; раствор фильтруют
и кислоту осаждают добавлением 1 л ледяной воды. Неочищенная 2,4,6-триметилбензойная кислота плавится между 135 и 148°; количество ее составляет ПО—120 г. Кислоту перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 90—100°), причем на 1 г неочищенной кислоты берут 10 мл растворителя. После одной перекристаллизации получают 90—100 г вещества (55—61% теоретич.; примечание 2) с т. пл. 150—152°.
Берут широкогорлую колбу Клайзена емкостью 500 мл, закрывают ее боковой отвод и примыкающее к нему горло, а во второе горло вставляют обратный холодильник, защищенный хлоркальциевой трубкой. В колбу помещают 90 г (0,55 моля) 2,4,6-триметилбензойной кислоты и 100 г (63 мл, 0,84 моля) хлористого тионила и поддерживают слабое кипение смеси до тех пор, пока не прекратится выделение сернистого ангидрида и хлористого водорода (примечание 3). Избыток хлористого тионила отгоняют при атмосферном давлении, а оставшийся в колбе хлорангидрид перегоняют при 143—146° (60 мм) (примечание 4). Выход составляет 90—97 г (90—97% теоретич.).
Примечания
1. Чтобы карбоксилировать реактив Гриньяра, можно также медленно вылить его на сухой лед, находящийся в стакане емкостью 2 л. Выход в этом случае не изменяется.
2. Можно выделить еще небольшое количество 2,4,6-триметил-бензойной кислоты, если упарить фильтрат до небольшого объема и затем его охладить.
3. На это требуется 1—2 часа. Реакционную смесь можно также оставить на ночь при комнатной температуре; в этом случае ее можно не нагревать.
4. Температура кипения может быть различной в зависимости от скорости перегонки.
Другие методы получения
2,4,6-Триметилбензойная кислота была получена гидролизом ее амида, который был синтезирован из мезитилена, хлорангидрида карбаминовой кислоты и хлористого алюминия в среде сероуглерода1. Она была получена также нагреванием изодурола с разбавленной азотной кислотой 2>3. С небольшими выходами 2,4,6-триметилбензойная кислота была получена при перегонке 2,4,6-триметилминдальной кислоты4; при сухой перегонке 2,4,6-три-метилфенилглиоксиловой кислоты4’5; окислением 2,4,6-триметил-фенилглиоксиловой кислоты марганцовокислым калием6; действием на 2,4,6-триметилфенилглиоксиловую кислоту концентрированной серной кислотой при нагревании7 или на холоду8.
Получение кислоты из бромистого 2,4,6-триметилфенилмагния при действии па пего газообразной кислоты уже описано в литературе9.
Методика получения хлорангидрида является общей для синтеза хлорангидридов ароматических кислот с помощью хлористого тионила10; эта методика была применена и для получения хлорангидрида 2,4,6-триметилбепзойной кислоты9.
1 Michael, Oechslin, Вег., 42, 317 (1909).
а J annasch, Weiler, Ber., 27, 3441 (1894).
3 Jacobsen, Ber., 15, 1853 (1882).
4 Meyer, M о 1 z, Ber., 30, 1270 (1897).
s F e i t h, Ber., 24, 3542 (1891).
6 С 1 a u s, J. prakt. Chem. (2), 41, 506 (1890).
’Van Scherpenzeel, Rec. trav. chim., 19, 377 (1900).
8 Iloogewerf f, van Dorp, Rec. trav. chim., 21, 349 (1902).
’Kohler, В a 1 t z 1 y, J. Am. Chem. Soc., 54, 4015 (1932).
-’’Meyer, Monatsh., 22, 415 (1901).
ХЛОРАНГИДРИД ФУМАРОВОЙ КИСЛОТЫ
(Хлористый фумарил)
СНСО\
|| О + С6Н4 (СОС1)2 снсо/
ZnCla
СНСОС1 II С1СОСН
Предложил: Л. Киридес.
Проверили: Ч. Аллен и Ф, Пингерт.
Получение
Смесь 98 г (1 моль) малеинового ангидрида с т. пл. 52—54°, 240 г продажного хлорангидрида фталевой кислоты (примечание 1) и 2 г безводного хлористого цинка помещают в трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл. Последнюю снабжают термометром, шарик которого должен быть погружен в жидкость и почти доходить до дна, и эффективным дефлегматором (примечания 2—4). К боковому отводу дефлегматора присоединяют охлаждаемую водой перегонную колбу емкостью 500 мл, которая служит приемником.
Реакционную смесь нагревают в течение 2 час. па масляной бане (температура реакционной смеси 130—135°), стараясь избегать перегрева (примечание 5), а затем дают ей охладиться до 90—95°. Хлорангидрид фумаровой кислоты как можно быстрее отгоняют (20 мин.) и собирают фракцию, кипящую в пределах 25° [60—85° (13—14 мм)]. Эту фракцию подвергают повторной перегонке (медленно, в течение 1 часа) и собирают погон, кипящий в пределах 2° [62—64° (13 мм); примечание 6°]. Выход вещества составляет 125—143 г (82—95% теоретич.; примечания 7 и 8).
Примечания
1. Продажный хлорангидрид фталевой кисло ты содержит около 94% хлорангидрида и немного фталевого ангидрида.Указанное выше количество хлорангидрида соответствует небольшому избытку по сравнению с теоретически необходимым.
2. Проверявшие синтез применяли специальный дефлегматор Видмера1 (рис. 20), который используется во многих лабораториях органической химии, но не был описан в литературе. При проверке применяли также елочный дефлегматор (высота эффективной части 50 см, внутренний диаметр 2,7 ему. в этом случае первая перегонка занимала 90 мин., а выход составлял 82—83%. Конечная температура реакционной смеси и наблюдаемая температура кипения зависят от типа применяемого прибора.
3. Приведенная выше методика была также проверена с применением ректификационной колонки высотой 30 см с внутренним диаметром 1,5 см и с насадкой из стеклян-
Р и с. 20. А —четыре отверстия диаметром 0,6 см. Все размеры даны в сантиметрах.
ных колец Вильсона2; колонка была снабжена обычной рубашкой для электрообогрева. Перегонка продолжалась 3 часа. При использовании такой колонки в результате одной перегонки был получен препарат, достаточно чистый для большинства целей. Колонка примерно тех же размеров с наколкой, но без насадки дала неудовлетворительные результаты (проверил Н. Дрэйк).
30 Сборник з
4. В приведенном синтезе во всех приборах применяются резиновые пробки. Соединения на шлифах хотя и удобны, но не обязательны. Третье горло используют в тех случаях, когда хлорангидриды получают из соответствующих кислот (см. примечание 9).
5. При температуре выше 135° реакцию трудно регулировать; в результате этого происходит разложение, что приводит к заметному снижению выхода. Поэтому не следует глубоко погружать колбу в масляную баню (ее следует погрузить примерно на одну треть глубины слоя жидкости).
6. При использовании некоторых образцов хлорангидрида фталевой кислоты вследствие присутствия в веществе неизвестных примесей первые несколько капель дестиллата оказываются окрашенными в красноватый цвет. В тех случаях, когда приходилось прерывать перегонку и впускать в систему воздух, было замечено, что при возобновлении операции наблюдается аналогичное явление.
7. Обычно получаемый выход ближе к 95%. Проверявшие синтез применяли пятикратное количество исходных реагентов и использовали 3-литровую колбу. Первая перегонка продолжалась в течение 1 часа, а конечная — в течение 3 час.
8. Хлорангидрид фумаровой кислоты лучше всего хранить в запаянных стеклянных ампулах. Для кратковременного хранения можно пользоваться склянками, закрытыми резиновыми пробками, не содержащими серы. Склянки с притертыми пробками непригодны, так как последние в результате гидролиза хлорангидрида «заедаются».
9. Согласно указаниям авторов, исходя из хлорангидрида фталевой кислоты (1 моль хлорангидрида на 1 моль одноосновной кислоты и 2 моля хлорангидрида на 1 моль двухосновной кислоты), можно получать с выходом порядка 95% и другие хлорангидриды. При взаимодействии большинства кислот и их ангидридов с хлор-ангидридом фталевой кислоты применение хлористого цинка в качестве катализатора не является обязательным. Если исходить из кислот, то лучше всего прибавлять один из компонентов медленно, чтобы при нагревании избежать слишком бурного выделения хлористого водорода.
Другие методы получения
Хлорангидрид фумаровой кислоты был получен из фумаровой кислоты и хлорангидрида фталевой кислоты3; из малеиновой кислоты действием на нее хлористого тионила в присутствии хлористого цинка; взаимодействием малеинового ангидрида с хлорангидридом фталевой кислоты в присутствии хлористого цинка4.
1 Widmer, Helv. Chim. Acta, 7, 59 (1927).
- W i Ison, Parker, Laughlin, J. Am. Chem. Soc., 55, 2795 (1933).
8 Van Dorp, Van Dorp, Rec. trav. chim., 25, 96 (1906).
4 К у r i d e s, J. Am. Chem. Soc., 59, 207 (1937).
о-ХЛОРБРОМБЕНЗОЛ
(1-Хлор-2-бромбензол )
A|NH2 Ам2Вг
+ 2HBr+NaNO2 -> +NaBr+2H2O
VC1 vcl
Предложил: Дж. Хартвелл.
Проверили: X. Снайдер и 3. Уикс, мл.
Получение
В 2-литровую колбу помещают смесь 127,5 г (1 моль) продажного о-хлоранилина высокого качества и 300 мл (2,5 моля) 48%-ной бромистоводородной кислоты (примечание 1). Колбу уста-, навливают в бане со льдом и, прибавляя к содержимому колбы лед, охлаждают его до 0°. Затем к смеси быстро приливают при перемешивании раствор 70 г (1 моль) нитрита натрия в 125 мл воды, причем температуру смеси поддерживают ниже 10°, прибавляя к ней небольшие кусочки льда. Когда останется около 5 мл раствора нитрита натрия, дальнейшее прибавление производят с осторожностью и продолжают его до тех пор, пока в растворе не будет обнаружен избыток азотистой кислоты (примечание 2).
Одновременно смесь 79 г (0,55 моля) бромистой меди (примечание 3) и 80 мл (0,6 моля) 48%-ной бромистоводородной кислоты (примечание 1) нагревают до кипения в 5-литровой круглодонной трехгорлой колбе, снабженной обращенным вниз холодильником, к которому в качестве приемника присоединена 2-литровая колба, трубкой для ввода пара, которая перекрывается винтовым зажимом, и делительной воронкой. Примерно одну четвертую часть раствора диазония переносят, не фильтруя, в делительную воронку, и немедленно приливают к раствору бромистой меди в бромистоводородной кислоте, который нагревают до кипения на голом пламени горелки. Приливание ведут с такой скоростью, чтобы кипение было непрерывным. Когда в делительной воронке останется небольшое количество реагента, в нее переносят следующую порцию
холодного раствора диазония, не прерывая прибавления его к бромистой меди. Весь раствор диазония прибавляют таким образом в продолжение получаса; в течение этого времени большая часть вещества перегоняется с водяным паром. Когда прибавление будет закончено, кран делительной воронки закрывают, открывают винтовой зажим на паропроводе и в смесь пропускают сильную струю водяного пара до тех пор, пока не перестанет перегоняться органическое вещество. Всего собирают около 1 000—1 500 мл дестиллата.
От дестиллата отделяют тяжелый слой органического вещества и промывают его концентрированной серной кислотой порциями по 10 мл до тех пор, пока кислота не начнет при этом лишь слабо окрашиваться; обычно бывает достаточно повторить промывание четыре раза. После этого полученную маслянистую жидкость промывают один раз водой порцией в 100 мл, два раза 5?zo-hmm водным раствором едкого натра порциями по 50 мл и, наконец, еще один раз водой (100 мл). Полученное вещество сушат над 3 г хлористого кальция и перегоняют из колбы емкостью 250 мл. Выход чистого бесцветного о-хлорбромбензола с т. кип. 199—201° (742 мм) составляет 170—183 а (89—95% теоретич.; примечания 4 и 5).
Примечания
1. Если применять как при диазотировании, так и в реакции Зандмейера 40%-ную бромистоводородпую кислоту, то выход достигает только 75%.
2. При соприкосновении с иодокрахмальной бумажкой свободная азотистая кислота немедленно вызывает синее окрашивание. Постепенное появление окраски или окраска по периферии смоченной площади не имеют значения. В течение всего времени проведения реакции необходимо наличие избытка минеральной кислоты (синее окрашивание красной бумажки конго).
3. Авторы синтеза применяли продажную бромистую медь. При проверке синтеза бромистую медь получали растворением 600 г (2,4 моля) продажной кристаллической сернокислой окиси меди и 350 г (3,4 моля) бромистого натрия в 2 л теплой воды; к этому раствору в течение 10 мин. при перемешивании прибавляли 151 а (1,2 моля) твердого сернистокислого натрия. Иногда приходилось добавлять еще некоторое количество этой соли, чтобы обесцветить раствор, окрашенный в голубой цвет. Затем смесь охлаждали, твердый осадок отфильтровывали на воронке Бюхнера диаметром 20 см, промывали один раз водой, отжимали почти досуха и сушили в течение ночи на воздухе. Выход бромистой меди составлял 320 а (93% теоретич.).
4. Синтез с утроенными количествами указанных выше реагентов дает соответственно пропорциональный выход.
5. При проверке настоящего синтеза по этой же методике были получены следующие бромиды: ж-хлорбромбензол (т. кип. 191 —194°) из ж-хлоранилина с выходом 91—94% теоретического количества; ж-дибромбензол (т. кип. 215—217°) из щ-броманилина с выходом 80—87% теоретического количества; о-броманизол [т. кип. 114—116° (29 л«л)] из о-аиизидина с выходом 88—93% теоретического количества. При получении о-броманизола промывание серной кислотой не производилось.
Другие методы получения
о-Хлорбромбензол был получен диазотированием о-броманили-на с последующим замещением группы диазония на хлор1; элиминированием аминогруппы в З-хлор-4-броманилине2; хлорированием бромбензола в присутствии однохлористого таллия3, хлористого алюминия4 или хлорного железа4; бромированием хлорбензола без катализатора6 или в присутствии алюминия4, железа4 или бромного железа5; диазотированием о-хлоранилина с последующим замещением группы диазония на бром4-6; действием брома на хлористую о-хлорфенилртуть7.
1 D о b b 1 е, Marsden, J. Chem. Soc., 73, 254 (1898).
2 Wheeler, Valentine, Am. Chem. J., 22, 266 (1899).
3 T h о m a s, Compt. rend., 144, 33 (1907).
4 Van der Linden, Rec. trav. chi m., 30, 305 (1911).
5 V a n Loon, Wibaut, Rec. trav. chim., 56, 815 (1937).
« N a r b u t t, Ber., 52, 1028 (1919).
’Hanke, J. Am. Chem. Soc., 45, 1321 (1923).
и-ХЛ ОРИЗОН ИТР030АЦЕТ0ФЕН0Н
(Оксим хлорангидрида фенилглиоксиловой кислоты) nci
С6Н5СОСН2С1 + H-CjHgONO-> С,Н5СОС (NOH) Cl + н-С4Н9ОН
Предложили: Н. Левин и В. Хартунг.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Круглодонную трехгорлую колбу емкостью 500 мл снабжают небольшой капельной воронкой, механической мешалкой с жидкостным затвором, обратным холодильником, соединенным с ловушкой для поглощения газов, и трубкой для поступления хлористого водорода, которая должна доходить до дна колбы.
В реакционную колбу помещают 15,4 г (0,1 моля) хлористого фенацила (примечание 1) и 100 мл абсолютного эфира. Пускают в ход мешалку и после того, как твердое вещество растворится, в смесь начинают пропускать со скоростью 2—3 пузырьков в секунду безводный хлористый водород (примечание 2). Затем из
капельной воронки порциями от 0,5 до 1,0 мл к смеси приливают 10,3 г (11,8 мл, 0,1 моля) свежеперсгнанного «-бутилнитрита1 (примечание 3). После прибавления первой порции нитрита реакционная смесь окрашивается в оранжево-бурый, а через несколько минут — в светложелтый цвет; затем прибавляют вторую порцию нитрита, что сопровождается аналогичным изменением цвета реакционной массы; после этого прибавляют третью порцию; таким же образом прибавляют и остальные порции, пока весь бутилнитрит не будет перенесен в колбу. Реакционная смесь разогревается, и начинается слабое кипение эфира (примечание 4). После того как весь нитрит будет прибавлен (на что требуется около получаса), перемешивание и пропускание хлористого водорода продолжают в течение еще 15 минут. На этой стадии раствор практически перестает кипеть и принимает оранжевую окраску.
Реакционную смесь оставляют стоять в течение 1—2 час. (или на всю ночь, если это более удобно), после чего раствор принимает бледножелтую окраску и становится прозрачным. Затем обратный холодильник заменяют на обращенный вниз, перемешивание возобновляют и растворитель отгоняют на паровой бане (примечание 5). После того как почти весь эфир будет отогнан, перегонку продолжают в вакууме (40—50 мм) до тех пор, пока не прекратится кристаллизация. Остаток, состоящий из желтых кристаллов неочищенного вещества, помещают в вакуум-эксикатор с концентрированной серной кислотой, натронной известью и безводным хлористым кальцием; препарат оставляют в эксикаторе до тех пор, пока он не высохнет (примечание 6).
Высушенное вещество перекристаллизовывают из 30—35 мл кипящей смеси бензола и четыреххлористого углерода (примечание 7), взятых в отношении 1 : 3. Выход белоснежных кристаллов составляет 15—15,7 г (82—86% теоретич.); перекристаллизованное вещество плавится при 131—132° и достаточно чисто для синтетических целей. После второй перекристаллизации получается препарат с т. пл. 132—133° (примечания 8 и 9).
Примечания
1. Можно применять продажный хлористый фенацил; при отсутствии этого препарата его получают с выходом 85—88% теоретического количества по реакции Фриделя—Крафтса, исходя из 234 г (265 мл, 3 моля) абсолютного бензола и 79,5 г (53 мл, 0,70 моля) хлорангидрида хлоруксусной кислоты, в присутствии 103 г (0,77 моля) порошкообразного безводного хлористого алюминия; температура кипения полученного хлористого фенацила 122—125° (4 мм); т. пл. 56—57°. Хлористый фенацил является сильным лакриматором и отравляющим веществом нарывного действия. При обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
2. Хлористый водород может быть взят из баллона.
3. Можно воспользоваться любым алкилнитритом. Авторы синтеза предпочитали применять изопропилнитрит, так как вследствие низкой температуры кипения образующегося изопропилового спирта его легче удалить.
Изопропилнитрит может быть получен согласно методике, приведенной при описании получения «-бутилнитрита1.
Смесь 147 г (80 мл, 1,5 моля) концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84), 60 мл воды и 180 г (230 мл, 3 моля) 97%-пого изопропилового спирта, предварительно охлажденную до 0°, приливают к раствору 227,7 г (3,3 моля) 97%-ного нитрита натрия в 1 л воды, охлажденному до —5°. Прибавление спиртового раствора занимает около 2 час., в течение которых температуру реакционной массы поддерживают в пределах от —2 до 0°. Вещество можно выделить и очистить так, как это указано для бутилнитрита. Полученный препарат сушат над 15—20 г безводного сернокислого натрия; затем нитрит перегоняют на паровой бане с дефлегматором высотой 20 см. Практически весь изопропилнитрит перегоняется при 39—40° (745 мм) в виде бледножелтого масла; выход составляет 191 г (71,4% теоретич.). Изопропилнитрит при хранении в холодильном шкафу оказался значительно более стойким, чем бутилнитрит.
При проверке этого синтеза был применен «-бутилнитрит, который имеется в продаже; при удалении «-бутилового спирта затруднений не встречалось.
4. Скорость перемешивания необходимо сохранять постоянной, так как внезапное увеличение ее может вызвать нежелательное резкое усиление кипения эфира. Скорость прибавления нитрита также следует соразмерять с интенсивностью кипения эфира.
5. Выделенный обратно эфир можно использовать в качестве растворителя в следующих опытах без дополнительной очистки.
6. (О-Хлоризонитрозоацетофенон хорошо растворим в бутиловом спирте, а потому до перекристаллизации неочищенного вещества спирт следует отогнать по возможности полностью.
7. Удобнее всего сперва растворить препарат в бензоле, а затем разбавить раствор четыреххлористым углеродом.
8. Эта методика вполне пригодна и при проведении синтеза с количествами исходных веществ, в пять раз превышающими указанные выше.
9. Описанная здесь методика с небольшими изменениями может быть применена к получению различных замещенных в ядре хлористых фенацилов. Выходы колеблются от 74 до 92%2-8.
Другие методы получения
Изложенная выше пропись2 разработана по образцу методики, приведенной при описании нитрозирования арилэтилкетонов4’8.
«>-Хлоризонитрозоацетофенон был получен хлорированием изо-нитрозоацстофснона6-8; действием на аммонийную соль ш-нитро-ацетофенона безводным хлористым водородом9 или кипячением с обратным холодильником ю-нитроацетофенона с разбавленным спиртовым раствором хлористого водорода10; нитрозохлорированием ацетофенона хлористым нитрозилом11. В литературе описано также выделение небольших количеств w-хлоризонитрозоацето-фенона из продукта реакции, полученного при нитрозировании ацетофенона в присутствии хлористого водорода12-13.
1 Нойес, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 131.
2 Levin, Диссертация, University of Maryland, 1941. ’Levin, Hartung, J. Org. Chem., 7, 408 (1942). ’Hartung, Munch, J. Am. Chem. Soc., 51, 2264 (1929).
5 Хартунг, Кроссли, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 264.
6 С 1 a i s е n, Manasse, Ann., 274, 95 (1893).
’ Р о n z 1 о, Ch arri er, Gazz. chi m. i tai., (2), 37, 65 (1907).
8 P о n z i o, Gazz. chim. ital., 61, 946 (1931).
9 Stei nkopf, Jurgens, J. prakt. Chem., (2), 84, 712 (1911).
19 Якубович, J. prakt. Chem., 142, 46 (1935).
11 Rh einbold t, Schmitz-Dumont, Ann., 444, 125 (1925).
13 С 1 a i s e n, Ber., 20, 252 (1887).
13 Clai sen, Manasse, Ber., 22, 526 (1889).
ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ 4-МЕТИЛОЛИМИДАЗОЛ
(Хлористоводородный 4-имидазолилкарбинол)
CH2OH
I
СО
I (СНОН)3
I СН2ОН
СН2О. NH3, О2
CuCO3Cu(OH)3
снгон I с=^сн.
I >N
NH — C1U
CH2OH ! с=-сн.
I >N • НС1 NH — CH^
Предложили: Дж. Тоттер и У. Дарби. Проверили: X. Снайдер и Р. Роулэнд.
Получение
Пикрат метилолимидазола. В 5-литровую колбу помещают 222 г (1 моль) основной углекислой меди (примечание 1) и приливают к ней 1 500 мл дестиллированной воды и 720 г (800 мл, 12 молей) 28%-ного аммиака. Большую часть углекислой меди переводят в раствор, взбалтывая смесь кругообразным движением; затем к содержимому колбы прибавляют 112 г (100 мл, 1,3—1,4 моля) 37—40%-ного формалина и 90 г (0,475 моля) продажной 95%-ной фруктозы. Раствор тщательно перемешивают, помещают на паровую баню в вытяжном шкафу и нагревают в течение получаса, время от времени взбалтывая; после этого, пропуская через раствор
слабый ток воздуха (500—600 мл в минуту), продолжают нагревание в течение еще 2 час. (примечания 2 и 3).
Смесь охлаждают в бане со льдом в течение не менее 3 час., после чего отфильтровывают оливково-бурый осадок плохо растворимого медного комплекса производных имидазола. Осадок промывают 500 мл холодной воды, суспендируют еще во влажном состоянии (примечание 4) в 1 л воды и добавлением концентрированной соляной кислоты (около 40 мл ) подкисляют до слабо кислой реакции на лакмус. Затем при частом взбалтывании через суспензию пропускают сероводород до полного осаждения меди (2—3 часа). После этого осадок отфильтровывают и экстрагируют 500 мл горячей воды в два или три приема. Соединенные вместе прозрачный светлобурый или красновато-бурый фильтрат и промывные воды кипятят в течение 15 мин.; затем к раствору при перемешивании прибавляют 60 г (0,26 моля) пикриновой кислоты. Нагревание продолжают до полного ее растворения.
Выпавшие в осадок при охлаждении раствора до комнатной температуры зеленовато-желтые пластинки отфильтровывают,, промывают три раза водой порциями по 150—200 мл и сушат на воздухе. Фильтрат и первую порцию использованной для промывания воды соединяют вместе и нагревают, прибавляя к раствору 10 г пикриновой кислоты; затем смесь охлаждают и фильтруют. Этот процесс повторяют, применяя каждый раз по 10 г пикриновой кислоты, до тех пор, пока получаемый таким образом пикрат не будет плавиться ниже 195° (примечание 5).
Пикрат порций, в которых температура плавления его выше 200° (примечание 5), соединяют вместе и перекристаллизовывают из воды, причем на каждые 30 г кристаллов берут 700 мл воды. Смесь кипятят в покрытом стакане до растворения кристаллов, обрабатывают раствор активированным древесным углем и фильтруют через воронку с обогревом. Кристаллы выпадают в осадок при малейшем охлаждении. Желтые иглы (иногда пластинки), выпавшие в осадок после охлаждения раствора, отфильтровывают, промывают и сушат на воздухе; препарат плавится при 204° или выше (с разложением; примечание 5). Пикрат порций, в которых он плавится в пределах 195—200° (примечание 5), перекристаллизовывают таким же образом до тех пор, пока температура плавления вещества не достигнет 203°. Выход неочищенного пикрата составляет 95—100 г (61—64% теоретич.). Выход перекристаллизованного препарата равен 84—94г (54—60% теоретич.; примечание 6). Температура плавления вещества зависит от скорости нагревания и колеблется между 203,5 и 206°, причем вещество плавится с разложением (примечание 5).
Хлористоводородный 4-метилолимидазол. В 2-литровую круглодонную колбу помещают 120 г (100 мл, 1,2 моля) 37%-ной соляной кислоты, 250 мл воды и 500 мл бензола, а затем погружают
ес в водяную баню, температуру которой поддерживают при 80°. К смеси прибавляют 100 г (0,306 моля) чистого пикрата и содержимое колбы тщательно взбалтывают до тех пор, пока пикрат не растворится. Бензольный слой декантируют; водный слой экстрагируют пятью порциями бензола по 330 мл, обрабатывают 3 г активированного березового угля и фильтруют через влажную фильтровальную бумагу. Прозрачный бледножелтый фильтрат выпаривают досуха при 60—70° в вакууме. Полученные кристаллы бледножелтого или свстлобурого цвета растворяют в минимальном количестве (30—35 мл) горячего абсолютного этилового спирта. По охлаждении в осадок выпадают бесцветные игольчатые кристаллы. К смеси прибавляют трех- или четырехкратный объем этилового эфира и помещают ес на ночь в холодильный шкаф. Почти бесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством эфира и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход составляет 37—39 г (90—95% теоретич.); т. пл. 107—109°, причем при температуре па несколько градусов более низкой наступает спекание (примечание 6).
Примечания
1. Одинаково хорошие результаты были получены при использовании как технической, так и чистой основной углекислой меди CuCOg • Cu(OH)2. Удовлетворительные результаты были достигнуты также и тогда, когда этот реагент был синтезирован путем прибавления к раствору сернокислой меди эквивалентного количества раствора углекислого натрия с последующим промыванием полученного осадка до тех пор, пока он не становился почти свободным от сульфат-иона. При использовании реагента, полученного указанным способом, па каждый моль фруктозы берут 4 моля сернокислой меди и влажную основную углекислую медь применяют в реакции без предварительного просушивания или взвешивания.
2. Если не производить пропускания воздуха, то выход будет примерно на 10% ниже.
3. Попыток получить обратно аммиак, который выделяется во время пропускания воздуха, произведено не было.
4. При высушивании медного осадка последний не изменяется, однако в этом случае он с трудом разлагается сероводородом.
5. Обычно приходится таким образом прибавлять пикриновую кислоту от одного до трех раз. Приведенные температуры плавления даны авторами синтеза и наблюдались при погружении капилляров с веществом в баню, предварительно нагретую до температуры, не достигающей ожидаемой температуры плавления вещества на 20—50°, и последующем довольно быстром нагревании бани. При проверке синтеза температура плавления определялась обычным способом; начальная температура бани была комнатной. В этом
случае температура плавления оказалась примерно на 5° ниже приводимой авторами. В одном из опытов при проверке синтеза кристаллы основной порции неочищенного пикрата были получены в количестве 86 г и плавились при 193—194°, кристаллы второй порции были получены в количестве 12 г и плавились при 191 — 193°, третья порция кристаллов с т. пл. 186—188° была отброшена. После одной перекристаллизации температура плавления кристаллов первой порции повысилась до 199° (получено 75 г), а второй порции — до 197° (получено 9,5 г). Перекристаллизованные один раз препараты были соединены вместе и использованы для получения хористоводородной соли. Выход последней не отличался от вышеуказанного; температура плавления препарата была равна 107—108°.
6. Одинаково высокие выходы были получены с удвоенными количествами реагентов.
Другие методы получения
4-Метилолимидазол был синтезирован в несколько стадий из лимонной кислоты1. Вейденхагсн и Херрман2 получили его из диоксиацстона. Реакция, лежащая в сснове проведенной здесь методики3, была открыта Парродом4; в дальнейшем ее разработали Вейденхаген, Херрман и Вегнер5. Следует, однако, отметить, что метод, разработанный этими последними, дает значительно меньшие выходы, чем описанный выше.
1 Р у m ап, J. Chem. Soc., 99, 668 (1911); К о е s s 1 е г, Hanke, J. Am. Chem. Soc., 40, 1716 (1918).
2 Wei d enh agen, Herrmann, Ber., 68, 1953 (1935).
3 D a r b y, Lewis, Totter, J. Am. Chem. Soc., 64, 463 (1942).
4 P a г г о d, Bull. soc. chim. (4), 51, 1424 (1932).
6 Weidenhagen, Herrmann, Wegner, Ber., 70, 570 (1937).
ХЛОРИСТЫЙ ИОДБЕНЗОЛ ( Фенилиодидхлорид) СъНд4 4-С12 —> C6H5JC12
Предложили: X. Люкас и Э. Кеннеди.
Проверили: Дж. Джонсон и М. Формо.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, защищенную от действия света и снабженную механической мешалкой, трубкой для поступления хлора (примечание 1) и выводной трубкой, защищенной хлоркальциевой трубкой, помещают 150 мл сухого хлороформа
(примечание 2) и 102 г (0,5 моля) иодбензола («Синт. орг. преп.»,. сб. 2, стр. 278). Колбу охлаждают смесью льда и соли и вводят в нее сухой хлор (примечание 3) с наибольшей скоростью, при которой он будет все еще полностью поглощаться раствором; указанный процесс продолжают до тех пор, пока в растворе не окажется избыток хлора (обычно на это требуется около 3 час). Желтый кристаллический хлористый иодбензол отфильтровывают с отсасыванием, промывают небольшим количеством хлороформа и сушат на воздухе на фильтровальной бумаге. Выход составляет 120-—134 г (87—94% теоретич.; примечания 4 и 5). Вещество получается совершенно чистым и может быть использовано непосредственно для получения иодозобензола или иодобензола. Так как хлористый иодбензол при стоянии медленно разлагается, его не следует хранить в течение неопределенно долгого времени.
Примечания
1. Трубка для поступления хлора должна иметь не менее 10 мм в диаметре; конец ее должен отстоять от поверхности жидкости примерно на 5 мм.
2. Хлороформ сушат и освобождают от спирта, оставляя на сутки над безводным хлористым кальцием. Затем его декантируют через фильтр и перегоняют в сухом приборе. Головную низко-кипящую фракцию отбрасывают.
3. Хлор сушат, пропуская его не менее чем через две промывные склянки с серной кислотой. Чтобы освободить газ от увлеченных им капель кислоты, хлор пропускают через комок стеклянной ваты. Выходы получаются значительно ниже, если использованные реагенты были недостаточно сухими.
4. В некоторых опытах можно получить дополнительное количество вещества, если упарить хлороформенный фильтрат в вакууме до небольшого объема. Растворитель не следует выпаривать целиком, если желательно получить чистый препарат.
5. Авторы синтеза указывают, что по приведенному методу с хорошими выходами можно получить все три изомерных хлористых иодтолуола; однако при их получении следует упарить хлороформенный раствор в вакууме (примечание 4), поскольку эти толуольные производные лучше растворимы в хлороформе.
Другие методы получения
Хлористый иодбензол всегда готовился прямым взаимодействием иодбензола и хлора в присутствии хлороформа1.
1 W i 1 1 g е г о d t, J. prakt. Chem., (2), 33, 155 (1886).
ХЛОРИСТЫЙ Z-МЕНТОКСИАЦЕТИЛ
(Хлорангидрид 1-ментоксиуксусной кислоты)
СН3 СН3 .
! ।
СН СН
Нгс' \н2 Иге' 'сНг
| | +SOC12 -•> I I +HC1 + SO2
Н2С СНОСН2СО2Н Н2С СНОСН2СОС]
XCf4 \н
I I
СН СН
Н3С СП3 НзС7 ''сн3
Предложили: М. Леффлер и А. Калкинс. Проверили: Р. Шрайнер и К- Тилфорд.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л устанавливают на паровом нагревателе и снабжают делительной воронкой емкостью 250 мл и обратным холодильником, присоединенным к ловушке для поглощения газов (примечание 1). В колбу помещают 325 г (198 мл, 2,73 моля) хлористого тионила (примечание 2) и к нему прибавляют в течение 1 часа 125 г (0,58 моля) Z-мептоксиуксусной кислоты (стр. 292). Во время прибавления кислоты колбу часто встряхивают и, если нужно, подогревают, чтобы началась реакция. После прибавления всего количества кислоты (примечание 3) поддерживают слабое кипение реакционной смеси в течение 5 час. Когда реакция закончится, избыток хлористого тионила отгоняют на паровой бане (примечание 4), а остаток перегоняют при пониженном давлении. Выход хлористого /-ментоксиацетила составляет 115—118 г (85—87% теоретич.; примечание 5); т. кип. 117—120° (3 мм) [120—125° (5 мм)]; [а]В —89,6°. Вещество при стоянии темнеет; его следует хранить в склянке из темного стекла с притертой пробкой.
Примечания
1. Можно применить ловушку для поглощения газов, описанную в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, примечание 2.
2. Был применен продажный хлористый тионил (т. кип. 74—78°).
3. Ввиду того, что кислота обладает большей вязкостью, следует сполоснуть делительную воронку небольшим количеством хлористого тионила, который затем прибавляют к реакционной смеси.
4. Выделенный обратно хлористый тионил можно вторично перегнать и применить для следующих опытов. Последние следы
хлористого тионила лучше всего удалить нагреванием неочищенного вещества до 140° в вакууме водоструйного насоса.
5. Авторы синтеза указывают, что ими были получены те же выходы (в процентах) при работе с удвоенными количествами исходных веществ.
Другие методы получения
Приведенная выше пропись заимствована из методики Рида и Грубба1. Иные методы получения хлористого /-ментокси-ацетила в литературе не описаны.
1 Re ad, Grubb, J. Soc. Chem. Ind., 51, ЗЗОТ (1932).
ХЛОРИСТЫЙ 2-ОКСИ-5-НИТРОБЕНЗИЛ
( а-Хлор-2-окси-5-нитротолулол )
ОН ОН
1 I
H3SO4 CH3C1
j + CHa(OCH8)2 + HCl-----> | +2CH3OH
У Y
no2 no2
Предложили: К. Бюхлер, Ф. Кирхнер и Дж. Дибел.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 1-литровую круглодонную трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, коротким обратным холодильником и согнутой стеклянной трубкой для ввода хлористого водорода, опущенной в жидкость, помещают 50 г (0,36 моля) п-нитрофенола (примечание 1), 650 м концентрированной соляной кислоты, 5 мл концентрированной серной кислоты (примечание 2) и 76 г (1 моль) метилаля (примечание 3). Смесь перемешивают в течение 4-—5 часов, поддерживая с помощью водяной бани температуру при 70°±2° (примечание 4). В течение этого времени в реакционную смесь пропускают через согнутую стеклянную трубку ток хлористого водорода; избыток газа через обратный холодильник отводится в вытяжной шкаф или в ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3) (примечание 5).
Хлористый 2-окси-5-нитробензил начинает выделяться в виде твердого вещества примерно через 1 час после начала реакции. По окончании процесса смесь охлаждают в течение 1 часа льдом, в результате чего выделяется еще некоторое количество кристаллов; затем отработанную кислоту фильтруют или сливают с вещества
(примечание 6). Хлористый 2-окси-5-нитробензил очищают перекристаллизацией из 125 мл горячего бензола (примечание 7). Выход бесцветного препарата с т. пл. 129—130° составляет 46 г (69% теоретич.; считая на п-нитрофенол).
Примечания
1. Наилучшие результаты были получены при использовании n-нитрофенола с температурой плавления, превышающей 112°.
2. Реакция может протекать и в отсутствие серной кислоты, но в ее присутствии скорость реакции возрастает.
3. Метилаль, который берется в избытке, получают по методике, описанной в книге Губена1. В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 1 200 г метилового спирта и 800 г безводного хлористого кальция. К смеси прибавляют 24 г концентрированной соляной кислоты, а затем, при охлаждении, через капельную воронку медленно по каплям приливают 800 г технического 35—4096-ного формалина. Реакция сильно экзотермична, и для прибавления всего количества реагента требуется около 2 час. После того как весь формалин будет прибавлен, смесь нагревают на пламени бунзеновской горелки до тех пор, пока жидкость бурно не закипит (несколько минут). Метилаль быстро образует верхний слой, который, после того как смесь простоит в течение 6 час., отделяют и подвергают дробной перегонке, для чего лучше всего применять колонку Кларка и Рарса2. Вполне пригодной является фракция с т. кип. 42—46°.
4. При температуре, превышающей 72°, может образоваться маслянисто-смолистая примесь, что приводит к соответствующему уменьшению выхода хлорида. Реакция близка к своему завершению уже через 4 часа; однако дополнительная продолжительность нагревания способствует некоторому увеличению выхода.
5. Резиновые трубки следует применять с осторожностью, так как хлористый водород вызывает разбухание резины внутри трубки, что ведет к закупорке коммуникаций.
6. Высокая концентрация кислоты обычно затрудняет фильтрование. Если оставить реакционную смесь стоять в течение 1 часа в бане со льдом, то твердое вещество плотно соединится в единую массу, после чего жидкость можно легко фильтровать с небольшим отсасыванием или же декантировать.
7. Чтобы перед перекристаллизацией из горячего бензола удалить из твердого препарата всю воду, вещество следует сушить в течение нескольких часов или, лучше, в течение ночи на воздухе. Атом хлора в хлористом 2-окси-5-нитробензиле очень подвижен и легко гидролизуется с образованием 2-окси-5-нитробензилового спирта.
Другие методы получения
Хлористый 2-окси-5-нитробензил можно также получить из 2-окси-5-нитробензилового спирта, пропуская в течение 2 час. при 70° + 2° в спиртовой раствор этого алкоголя хлористый водород. В указанном случае выход хлорида бывает почти количественным. Настоящая методика разработана на основании .германского патента3 132475.
1 Г у б е н, Методы органической химии, т. III, вып. 1, Госхимиздат, 1934, стр. 229.
2 С 1 а г k е, R ahrs, Ind. Eng. Chem., 18, 1092 (1926).
3 Frdl., 6, 142 (1904).
2-ХЛ0РЛЕПИДИН
CH3 CH;
Предложили: К- Кэзлоу и В. Лауер.
Проверили: Ч. Аллен и Г. К.рессмэн.
Получение
В колбе емкостью 500 мл, снабженной обратным воздушным холодильником, открытый конец которого защищен ватой или хлор кальциевой трубкой (стр. 95), смешивают 119 г (0,75 моля) 4-метилкарбостирила (стр. 304) и 138 г (82,5 мл, 0,9 моля) свеже-перегнанной хлорокиси фосфора. Смесь нагревают на водяной бане и поддерживают при температуре 80—85° до тех пор, пока большая часть твердого вещества не растворится (на это требуется около 15 мин.); затем смесь осторожно нагревают в течение еще 15 мин. на металлической сетке, пока растворение не будет закончено полностью. Горячую реакционную смесь вливают в 1 л воды, в которой находится 1 кг колотого льда.
2-Хлорлепидин экстрагируют двумя порциями эфира по 750 мл (см. примечание). Вытяжки взбалтывают с двумя порциями воды по 200 мл, а затем сушат над 50 г поташа. После отгонки эфира оставшееся масло перегоняют из специальной колбы Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 64, рис 1) емкостью 200 мл. В результате получается бесцветный дестиллат с т. кип. 132—135° (3 мм) в количестве 118—122 а (89—92% теоретич.). Если нужно, дестиллат расплавляют и выливают в 250 мл петролейного эфира (т. кип. 40—50°); затем раствор помещают в охладительную смесь.
Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и сушат в вакуум-эксикаторе над парафином. Белоснежный 2-хлорлепидин плавится при 58—59°; выход достигает 114—118 г (86—89% теоретич.).
Примечания
Дополнительное количество в 5—8 г слегка окрашенного препарата можно получить, если нейтрализовать водный раствор 200 г углекислого натрия, экстрагировать его эфиром (500 мл) и, отогнав растворитель, перегнать остаток. В этом случае суммарный выход перегнанного продукта составляет 125—130 г (95—97% теоретич.).
Другие методы получения
Приведенная выше пропись основана на методе Кнорра1, который в последнее время использовали Михайлов2, Кралер и Бургер3. 2-Хлорлепидин был получен также действием хлористого бензоила на 4-метилкарбостирил4.
1 Knorr, Ann., 236, 98 (1886).
2 М и х а й л о в, ЖОХ, 6, 511 (1936).
3 К г a h 1 е г, Burger, J. Am. Chem. Soc., 63, 2368 (1941).
4 F. 1 11 nger, Reisser, Ber., 42, 3338 (1909).
1-ХЛОРМЕТИЛНАФТАЛИН
CH2C1 А/ч
C]0H8 + CH2O< HC1 -> I I + H2o
Предложили; О. Груммитт и А. Бэк.
Проверили: Ч, Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Внимание! Хлорметилнафталин и побочные продукты, получаемые при его синтезе, обладают лактриматорным и нарывным действием. При обращении с этими веществами и с аппаратурой следует соблюдать осторожность, хотя и нет необходимости проводить синтез в вытяжном шкафу.
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и мешалкой Гершберга, помещают 256 г (2 моля) нафталина, НО г параформальдегида (примечание 1), 206 мл ледяной уксусной кислоты, 165 мл 85%-ной фосфорной кислоты и 428 г (362 мл, 4,2 моля) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают на водяной бане до 80—85° и энергично перемешивают в течение 6 час. (примечание 2).
31 Сборник 3
После того как смесь охладится до 15—20°, ее переносят в 2-литровую делительную воронку и неочищенное вещество промывают сперва два раза водой, охлажденной до 5—15°, порциями по 1 л, затем холодным 10%-ным раствором поташа (500 мл) и, наконец, холодной водой (500 мл). При всех этих промываниях синтезируемое вещество содержится в нижнем слое. Затем к раствору прибавляют 200 мл эфира и с целью предварительного осушения оставляют его стоять в течение 1 часа над 10 г безводного поташа при частом взбалтывании. Образовавшийся водный нижний слой отделяют, а эфирный раствор вновь сушат в течение 8—10 час. над 20а поташа (примечание 3).
Высушенный раствор перегоняют сперва при атмосферном давлении, чтобы отделить большую часть растворителя (примечание 4), а затем в вакууме (примечание 5). Головной погон, состоящий из 35—40 г не вошедшего в реакцию нафталина, собирают при 90—110° (5 мм) (примечание 6). Затем собирают 1-хлор-метилпафталин с т. кип. 128—133° (5 мм) [148—153° (14 мм)], количество которого составляет 195—204 г (74—77% теоретич., считая на вошедший в реакцию нафталин; примечания 7 и 8).
Примечания
1. Был применен продажный параформальдегид.
2. Уровень воды в бане следует поддерживать на такой высоте, чтобы он совпадал с уровнем перемешиваемой реакционной смеси.
3. Промывание и высушивание следует производить очень тщательно, так как присутствие даже малых количеств воды или кислоты может вызвать осмоление вещества при заключительной перегонке.
4. Проверявшие синтез перед отгонкой растворителя, прибавляли к раствору 50 мл абсолютного бензола для удаления следов воды в результате азеотропной перегонки.
5. Чтобы ослабить возможность осмоления конечного вещества, следует брать для перегонки чистую сухую колбу и проводить процесс с умеренной скоростью.
6. Необходимо следить за тем, чтобы нафталин не забивал отводную трубку.
7. Масляный насос следует предохранить от действия хлористого водорода при помощи ловушки с щелочью.'
8. Остаток от перегонки состоит главным образом из бис-(хлорметил)-нафталина и ди-1-нафтилметана.
Другие методы получения
1-Хлорметилнафталин был получен при действии на нафталин различных реагентов, к которым относятся: мстилхлорметиловый
эфир1; водный раствор формальдегида и хлористого водорода с добавлением или без добавления серной кислоты в качестве конденсирующего агента2-6; параформальдегид и хлористый водород или соляная кислота7-9. В качестве катализаторов были применены хлористый цинк 2,10-12, хлористый алюминий11 и фосфорная кислота13-15. В качестве растворителей были использованы пет-ролейный эфир и ледяная уксусная кислота. Приведенная выше пропись представляет собой видоизменение метода Камброна13.
Обзор методов хлорметилирования ароматических углеводородов дали Фьюзон и Мак-Кивер16.
1 V a v о п, В о 1 1 е, Calin, Bull. soc. chim., (5) 6, 1032 (1939).
' Blanc, Bull. soc. chim., (4), 33, 319 (1923).
3 Jones, ам. пат. 2212099 [С. A., 35, 462 (1941)1.
4 С о 1 e s, Dodds, J. Am. Chem. Soc., '60, 853 (1938).
5 R e d d e I i e n, Lange, терм. пат. 508890 JC. A., 25, 716 (1931)].
6 Rob 1 i n, Hechen blei kner, ам. пат. 2166554 [С. A., 33, 8628 (1939)].
’ Darzcns, Levy, Compt. rend., 202, 74 (1936).
8 F i e s e r, Novello, J. Am. Chem. Soc., 62, 1856 (1940).
9 Fieser, Gates, J. Am. Chem. Soc., 62, 2338 (1940).
10 Ruggli, Burckhardt, Helv, Chim. Acta, 23, 443 (1940).
11 T s c h u n k u r, Eichler, герм. пат. 509149 [С. A., 25, 711 (1931)].
12 Anderson, Short, J. Chem. Soc., 1933, 485.
13 C a m b г о n, Can. J. Research, 17B, 12 (1939).
14 Manske, Ledingham, Can. J. Research, 17B, 15 (1939).
15 L о c k, Walter, Ber., 75, 1158 (1942).
16 Ф l ю в о h, Ma K-К и в e p, Органические реакции, сб. 1, Издат-инлит, 1948, стр. 84.
2-ХЛОРЦИКЛОГЕКСАНОН
н2
П:с'/ Хсо I I
Н2С сн2
+ С12 —>
/Ч
Н2С со I I
Н2С СНС1
+ НС1
Предложили: А1. Ньюмэн, М. Фарбмэн и X. Хипшер Проверили: X. Гамильтон и К- Уайтхед.
Получение
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную трубкой для ввода газа, доходящей почти до дна колбы, механической мешалкой с затвором (примечание 1) и трубкой для отвода
газа, соединенной с ртутным затвором (примечание 2), помещают 294 г (3 моля) циклогексанона (примечание 3) и 900 мл воды. Воздух из прибора вытесняют хлором, после чего трубку для отвода газа присоединяют к ртутному затвору, колбу охлаждают в бане со льдом, пускают в ход мешалку и пропускают через смесь 215 г (несколько больше 3 молей) хлора с максимальной скоростью, при которой газ может полностью поглотиться (около 45 мин.; примечание 4).
Более тяжелый слой хлорциклогексанона отделяют; водный слой экстрагируют три раза эфиром порциями по 150 мл и эфирные вытяжки присоединяют к основной массе хлорциклогекса-нона. Все вместе промывают 150 мл воды, а затем 200 мл насыщенного раствора хлористого натрия. После этого раствор фильтруют (без отсасывания) через безводный сернокислый натрий, эфир отгоняют и остаток перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена.
Собирают фракцию (300—340 г), кипящую ниже 100° (10 мм) (примечания 5 и 6). Затем эту фракцию подвергают дробной перегонке в вакууме с видоизмененным елочным дефлегматором (с обогреваемой рубашкой) высотой 100 см, снабженным головкой для полной конденсации и регулируемого отбора дестиллата (примечание 7). Выход 2-хлорциклогексанона с т. кип. 90—91° (14—15мм) составляет 240—265г(61—66% теоретич.; примечания 8 и 9).
Примечания
1. Вполне пригодна большая мешалка пропеллерного типа. Лопасти ее должны быть расположены так, чтобы жидкость снизу подавалась вверх, причем пропеллер должен находиться непосредственно под поверхностью жидкости, чтобы обеспечить разбрызгивание. Проверявшие синтез применяли затвор из резиновой трубки, смазанной глицерином (стр. 225).
2. Ртутный затвор состоит из трубки, погруженной примерно на 12 мм в ртуть, налитую в пробирку. Это позволяет вести реакцию под небольшим давлением хлора. Проверявшие синтез нашли, что лучшие результаты дает применение водяного затвора. Трубка для отвода газа была погружена на 18 см в воду, налитую в стеклянную пробирку. Между водяным затвором и реакционной колбой была помещена ловушка (скл*янка для отсасывания емкостью 125 мл), служащая для того, чтобы предотвратить засасывание воды в реакционную смесь.
3. Проверявшие синтез применяли циклогексанон с т. кип. 154—156°. Авторы синтеза указывают, что при использовании циклогексанона несколько худшего качества получаются точно такие же хорошие выходы.
4. Тщательное регулирование температуры не является обязательным, так как результаты, примерно совпадающие с указанными, были получены и в тех случаях, когда температура поднималась до 50° или когда она падала ниже 20°. Однако при более низкой температуре удается выделить обратно большее количество непрореагировавшего циклогексанона.
5. Температура кипения при других давлениях: ниже 110° (13 мм); 92° (4 мда).
6. Прежде чем производить тщательное фракционирование, рекомендуется получить указанную широкую фракцию.
7. Была применена головка, подобная той, которую описали Турк и Матусзак1; исключение составляет кран, описание которого приводит Ньюмэн2.
8. На кривой время — температура охлаждения этот препарат дает большое плато при 23,2Э (исправл.). Препарат можно хранить в течение долгого времени в холодильном шкафу в залитых парафином склянках без того, чтобы он приобрел окраску.
9. Обратно получают 15—40 г (5—13% теоретич.) циклогексанона с т. кип. 52° (14—15 мм).
Другие методы получения
2-Хлорциклогексанон можно получить хлорированием циклогексанона в растворе ледяной уксусной кислоты3; пропусканием хлора в смесь циклогексанона4 или циклогексанола5 и воды в присутствии порошкообразного углекислого кальция; электрохимическим хлорированием циклогексанона в соляной кислоте6; действием монохлормочевины в уксусной кислоте на циклогексанон7; окислением 2-хлорциклогексанола8.
1 Turk, Matuszak, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 14, 72 (1942).
2 Newman, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 14, 902 (1912).
3 Bartlett, Rosenwald, J. Am. Chem. Soc., 56, 1992 (1934).
4 К о t z, G r e t h e, J. prakt. Chem., (2), 188, 487 (1909).
6 Ebel, Helv. Chim. Acta., 12, 9 (1929); Bouveaul t, Chare au, Compt. rend., 142, 1086 (1906); Meyer, Helv. Chim. Acta, 16, 1291 (1933); Vavon, Mitchovitch, Bull. soc. chim., (4), 45, 961 (1929).
6 S z p e r, Bull. soc. chim., (4), 51, 653 (1932).
7 Godchot, Mousseron, Bull. soc. chim., (4), 51, 361 (1932).
8 D e t о e u f, Bull. soc. chim., (4), 31, 178 (1922).
Предложил: Р. Оппенауер.
Проверили; Дж. Кейзон и Л. Физер.
Получение
В тщательно высушенную 5-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой, помещают 100 г холестерина (примечание 1), 750 мл ацетона (примечание 2) и 1 000 мл бензола (примечание 3). В колбу вводят капилляр, чтобы предупредить толчки при кипении (примечание 4), и нагревают смесь до кипения на масляной бане, поддерживая температуру последней во время продолжения-реакции при 75—85°. К кипящему раствору прибавляют в один прием раствор 80 г mpem-бутилата алюминия (стр. 119) в 500 мл сухого бензола. Смесь становится непрозрачной и через 10—15 мин. окрашивается в желтый цвет. Слабое кипение смеси при температуре бани 75—85° поддерживают в течение 8 час. После этого смесь охлаждают, приливают к ней 200 мл воды, затем 500 мл 10%-ной серной кислоты, энергично взбалтывают все вместе и переносят в 5-литровую делительную воронку. Смесь разбавляют 1 500 мл воды и взбалтывают в течение нескольких минут; затем водный слой, окрашенный в желтый цвет, сливают во вторую делительную воронку, где его взбалтывают с небольшим количеством бензола (примечание 5). Соединенные вместе бензольные вытяжки тщательно промывают водой и с целью высушивания фильтруют через слой сернокислого натрия. Растворитель отгоняют, а последние следы его удаляют нагреванием остатка при 60° в вакууме водоструйного насоса. Маслянистый остаток желтого цвета по охлаждении
смесью льда с солью и при потирании стенок колбы стеклянной палочкой затвердевает. Для перекристаллизации вещество растворяют в смеси 70 мл ацетона и 100 мл метилового спирта. Раствор оставляют очень медленно охлаждаться и в качестве затравки вносят в него кристаллик вещества; в противном случае препарат часто выделяется в виде масла. После того как основная масса выпадет в осадок в виде кристаллов, смесь оставляют стоять в течение 1 дня при температуре 0°; затем кристаллы отфильтровывают, промывают 100 мл метилового спирта, предварительно охлажденного до 0°, и сушат в вакууме при комнатной температуре. Выход почти бесцветного холестенона с т. пл. 77—79° составляет 70—81 г (70—81% теоретич.). В результате повторной перекристаллизации по тому же методу получается препарат ст. пл. 78,5—80,5°,выход которого составляет 90% теоретического количества (примечания 6 и 7).
Примечания
1. Холестерин следует высушить до постоянного веса в вакууме при температуре 80—100°. Продажный препарат с т. пл. 146—148,5° дает удовлетворительные результаты; выход повышается на 5—10% при применении холестерина, очищенного через дибромид.
2. Ацетон перегоняют один раз с добавлением перманганата калия и дважды над свежеплавленым едким кали.
3. Бензол перегоняют над натрием.
4. В случае использования кусочков битой глиняной тарелки их следует добавлять через известные промежутки времени; капилляр обеспечивает равномерное кипение, если баню поддерживать при температуре, указанной в приведенной выше методике.
5. Иногда образуется весьма неприятная эмульсия; от нее легко избавиться, если отфильтровать взвешенные в жидкости твердые частицы.
6. Для выделения вещества из маточных растворов последние подвергают перегонке с водяным паром, чтобы удалить растворители и продукты конденсации ацетона. Процесс этот продолжают до тех пор, пока не начнет перегоняться дестиллат, лишенный запаха (от 1 до 2 час.); затем оставшееся масло сушат, нагревая его в вакууме на паровой бане. Из раствора в ацетоне и метиловом спирте (соответственно 20 и 50 мл) после ряда операций (медленное охлаждение, потирание стенок сосуда стеклянной палочкой) получают 3,3 г неочищенного холестенона с т. пл. 72—80° (плавится с образованием непрозрачной жидкости).
7. Если уменьшить количества ацетона и бензола по сравнению с приведенными выше наполовину и взять только 50а трет-бутилата алюминия, то выход падает примерно на 5%.
Другие методы получения
Холестенон был получен окислением дибромида холестерина хромовой кислотой1 или перманганатом калия2 с последующим отщеплением брома; дегидрогенизацией холестерина над окисью меди3’4, а также описанным выше методом5.
1 W i n d a u s, Вег., 39, 518 (1906).
3 S с h ое n h ei m е г, J. Biol. Chem., ПО, 461 (1935).
3 Diels, A b d е г h а 1 d е п, Вег., 37, 3099 (1904).
4 Diels, G a d к е, К о г di ng, Ann., 459, 21 (1927).
5 Oppenauer, Rec. trav. chim., 56, 137 (1937).
ЦИАНИСТЫЙ БЕНЗОИЛ
CeH5COCl + CuCN CeH5COCN + CuCl
Предложили: T. Оквуд и К.. Вейсеербер. Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В перегонную колбу емкостью 500 мл (примечание 1), снабженную термометром, который установлен таким образом, чтобы его шарик не доходил до дна колбы на 1 см, помещают 110 г (1,2 моля) цианистой закиси меди (примечание 2) и 143 г (118жл, 1,02 моля) очищенного хлористого бензоила (примечание 3). Содержимое колбы взбалтывают, чтобы смочить почти всю цианистую медь, и колбу помещают в масляную баню (примечание 4), которую предварительно нагревают до 145—150°. Затем температуру бани повышают до 220—230° и поддерживают ее на этом уровне в течение 1,5 часа. Во время нагревания колбу часто вынимают из бани (примерно каждые 15 мин.) и содержимое ее энергично взбалтывают (примечание 5). По истечении 1,5 часа к колбе присоединяют обращенный вниз воздушный холодильник. Температуру бани медленно повышают до 305—310° и перегонку продолжают до тех пор, пока дестиллат не перестанет поступать в приемник (примечание 6). Всего получается 100—112 г неочищенного цианистого бензоила с т. кип. 207—218° (745 мм).
Сырой цианистый бензоил очищают фракционированной перегонкой на колонке (примечание 7). Головную фракцию отбирают при флегмовом числе 25—30 до тех пор, пока температура не достигнет 208°. Таким образом собирают около 15 г. Цианистый бензоил отбирают при флегмовом числе, равном 1, и при температуре 208—209° (745 мм) (температура бани 260—280°). Дестиллат затвердевает в бесцветные кристаллы, которые плавятся при 32—33°; выход составляет 80—86 г (60—65% теоретич.).
Примечания
1. Рекомендуется обернуть горло колбы асбестовым листом или асбестовым шнуром.
2. Предварительно цианистую закись меди сушат в течение 3 час. при 110°.
3. Продажный хлористый бензоил можно очистить следующим образом. Раствор 300 мл (363 г) хлористого бензоила в 200 мл бензола промывают два раза холодным 5%-ным раствором соды порциями по 100 мл. Бензольный слой отделяют, сушат над хлористым кальцием и перегоняют. После того как отгонится весь бензол, собирают чистый хлористый бензоил, который кипит при 196,8° (исправл.) (745 мм). Выход составляет 225 г.
4. Для бани следует применять масло хорошего качества; можно также пользоваться металлической баней из сплава Вуда.
5. При прибавлении хлористого бензоила к цианистой меди нельзя добиться полного их смешения путем взбалтывания. После того как смесь будет прогрета в течение получаса, твердое вещество приобретает зернистый характер и смешение осуществляется легко.
6. Дестиллат следует собирать в круглодонную колбу емкостью 200 мл, которая затем используется для последующего фракционирования. Перегонка занимает около 1 часа. Удалять из колбы оставшиеся медные соли лучше всего с помощью концентрированного раствора аммиака.
7. Была применена ректификационная колонка типа Уитмора— Люкса1, имевшая эффективность, равную примерно 14 теоретическим тарелкам. Высота рабочей части была равна 37 см, внешний диаметр колонки составлял 1,1 см. Насадка представляла собой одновитковые стеклянные спирали диаметром 2,4 мм. В качестве перегонной колбы применялась круглодонная колба емкостью 200 мл. Нагревание последней можно осуществлять с помощью металлической или масляной бани, как это описано в примечании 4.
Другие методы получения
Цианистый бензоил может быть получен термическим разложением ш-изонитрозоацетофенона2; взаимодействием цианистого серебра и хлористого бензоила3; взаимодействием безводного цианистого водорода и хлористого бензоила в присутствии пиридина4; термическим разложением нитрохлорцианфенилметана5’6.
1 Whi t more, L u х, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
2 Cl ai sen, Manasse, Ber., 20, 2195 (1887).
3 N e f, Ann., 287, 307 (1895).
4 Cl ai sen, Ber., 31, 1024 (1898).
'Wislicenus, Shafer, Ber., 41, 4170 (1908).
sStaudinger, К on, Ann., 384, 115 (1911).
1,1 -циклобутандикарбоновая И ЦИКЛОБУТАНМОНОКАРБОНОВАЯ КИСЛОТЫ
Вг (СН3)3Вг + СН3 (СО2С,1 [в)3 4- 2NaOC2H5 -► СН, — С (СО2С2Н5)2 1 1 + 2NaBr + 2С2Н5ОН СН3-СН3
СН3-С (СО3С3Н5)2 кон СН2 —С(СО2Н)2 777,7* 1 1 +2С2Н5ОН
сн3—сн3 СН3 —С(СО2Н) 1 1 затем HCI СН2-СН2 2 Нагревание СН2—СНСО2Н -> I 1 4*
сн2-сн3 сн2—сн2 Предложили: Г. Хейсиг и Ф. Стодола. Проверили: Ф. Уитмор, Т. Оквуд и Д. Грин.
Получение
1,1-Циклобутандикарбоновая кислота. В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную делительной воронкой, механической мешалкой, обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой, и термометром, помещают 160 г (1 моль) малонового эфира и 212 г (1,05 моля) бромистого триметилена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 112). Термометр укрепляют таким образом, чтобы его шарик был погружен в жидкость. Пускают в ход мешалку и через делительную воронку прибавляют к содержимому колбы раствор 46 г (2 грамматома) натрия в 800 мл абсолютного спирта, причем температуру реакционной смеси поддерживают при 60—65° (примечание 1). При прибавлении первой четверти нужного количества раствора этилата натрия (20 мин.) необходимо время от времени охлаждать реакционную смесь, чтобы поддерживать заданную температуру; затем оставшийся этилат натрия прибавляют с такой скоростью, чтобы поддерживать реакционную смесь при температуре 60—65°. На прибавление этой части требуется около получаса.
Реакционную смесь оставляют стоять до тех пор, пока ее температура не понизится до 50—55°, после чего колбу нагревают на паровой бане, пока проба, разбавленная водой, не да'ст нейтральную реакцию на фенолфталеин (около 2 час.). Чтобы растворить осадок бромистого натрия, прибавляют воду, после чего спирт отгоняют. Затем приспособляют колбу для перегонки с водяным паром и отгоняют этиловый эфир 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты и неизмененный малоновый эфир с водяным паром (примечание 2); при этом собирают около 4 л дсстиллата. Слой сложного эфира в дестиллате отделяют, а водный слой экстрагируют один раз 1 л эфира (примечание 3). Эфирные вытяжки и слой сложного эфира соединяют вместе и эфир отгоняют на паровой бане.
Смесь сложных эфиров гидролизуют кипячением в течение 2 час. с раствором 112 г едкого кали в 200 мл спирта. Большую часть спирта отгоняют, а затем упаривают смесь на паровой бане досуха. Остаток растворяют в минимальном количестве горячей воды (100—125 мл) и прибавляют к нему концентрированную соляную кислоту (примерно 90—95 мл) до слабо кислой реакции (примечание 4). Раствор кипятят в течение нескольких минут, чтобы удалить углекислый газ, после чего слегка подщелачивают его аммиаком. Затем к кипящему раствору прибавляют небольшой избыток хлористого бария. Горячий раствор фильтруют для удаления бариевой соли малоновой кислоты. Фильтрат охлаждают и прибавляют к нему 100 мл 12 н. раствора соляной кислоты. Затем раствор экстрагируют четыре раза эфиром порциями по 250 мл. Вытяжки соединяют вместе, сушат над хлористым кальцием и отгоняют эфир на паровой бане. Оставшуюся пастообразную массу (около 38 г) отжимают на пористой тарелке, чтобы удалить приставшее масло, и затем растворяют в 30—50 мл горячего уксус-ноэтилового эфира. По охлаждении раствора льдом с солью из него выпадает в осадок чистая 1,1-циклобутандикарбоновая кислота, которую отфильтровывают; фильтрат после упаривания дает еще некоторое количество кислоты в виде пастообразной массы, которую перекристаллизовывают из уксусноэтилового эфира. Выход чистой 1,1-циклобутапдикарбоновой кислоты с т. пл. 156—158° составляет 30—34 г (21—23% теоретич.).
Циклобутанмонокарбоновая кислота. Полученную выше двухосновную кислоту помещают в перегонную колбу емкостью 75 мм, снабженную термометром и соединенную с колбой Клайзена емкостью 75 мл, которая служит в качестве приемника. Охлаждая приемник проточной водой, колбу с двухосновной кислотой нагревают на металлической или масляной бане (температура бани 160—170°) до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа. Затем температуру бани повышают до 210—220° и собирают фракцию с температурой кипения 189 —195°. Неочищенную циклобутанкарбоновую кислоту (19—22 г) вторично перегоняют из той же колбы Клайзена, в которой она была собрана. Чистая кислота кипит при 191,5—193,5° (740 мм) (примечание 5); выход составляет 18—21 г (18—21% теоретич., считая на малоновый эфир). Кроме того, получают еще небольшое количество высоко-кипящей фракции с т. кип. 193,5—196° (740 мм).
Примечания
1. Авторы синтеза и проверявшие его получали этилат натрия по общепринятому способу. Однако этот реагент, так же как и метилат натрия, очень удобно получать при помощи «обратного» процесса, описанного Тишлером в книге Физера1. Металл помещают
в колбу и прибавляют через верхнюю часть холодильника спирт с такой скоростью, чтобы поддерживать энергичное кипение. Необходимо в качестве предохранительной меры зажать колбу в лапку и не полагаться только на прочность контакта между резиновой пробкой и колбой для удержания последней на месте. Если такая предохранительная мера принята, то вполне безопасно можно пользоваться охлаждающей баней. Колбу необходимо охлаждать; нельзя допускать, чтобы металл расплавлялся, так как в результате этого образуется большая масса натрия и поверхность металла значительно уменьшится (Ч. Л л лен, частное сообщение).
2. В результате перегонки с водяным паром достигается отделение малонового эфира и этилового эфира 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты от этилового эфира пентан-1,1,5,5-тетракарбо-новой кислоты, образующегося в результате побочной реакции между малоновым эфиром (2 моля) и триметиленбромидом (1 моль). Тетраэтиловый эфир содержится в остатке от перегонки с водяным паром. В нескольких опытах, в которых применялось около двух третей указанных выше количеств, выход тетраэтилового эфира составлял 30—40% теоретического количества, считая на взятый этилат натрия.
3. Если это экстрагирование эфиром не производить, то выход 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты будет на 3—4 г меньше.
4. Авторы синтеза применяли на этой стадии 55 мл соляной кислоты; проверявшие синтез констатировали, что для нейтрализации смеси этого количества было недостаточно. Цель подкисления состоит не в выделении в свободном состоянии циклобутан-дикарбоповой кислоты, а только в удалении углекислых солей и избытка едкого кали. После того как углекислота будет удалена, раствор подщелачивают аммиаком; поэтому следует избегать значительного избытка соляной кислоты. Авторы синтеза применяли соляную кислоту в количестве, достаточном только для того, чтобы реакция раствора на лакмус была кислой. Когда раствор будет подщелочен аммиаком, к нему прибавляют раствор хлористого бария до тех пор, пока не прекратится выпадение в осадок бариевой соли малоновой кислоты.
5. Эта кислота вполне чиста. Проверявшие синтез перегоняли 52,5 г ее, пользуясь аналитической колонкой; за исключением головного погона (1,5—2,0 г) весь препарат перегоняется в точке кипения и имеет постоянный показатель преломления.
Другие методы получения
1,1-Циклобутандикарбоновая кислота была получена омылением ее этилового эфира2 или полунитрила—1-циан-1-карбокси-циклобутана8. Этиловый эфир 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты был получен конденсацией малонового эфира с триметилен-
бромидом2 или триметиленхлорбромидом4*. Полунитрил был получен конденсацией триметиленбромида с циануксусным эфиром с последующим омылением эфира до кислоты3.
Циклобутанмонокарбоновая кислота была получена декарбоксилированием 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты2'8 и декарбоксилированием 1-циан-1-карбоксициклобутана с последующим омылением нитрильной группы3.
1 F i е s е г, Experiments in Organic Chemistry, 2nd Ed., D. C. Heath and Co., N. Y., 1941, p. 385 (внизу).
2 P e r k i n, J. Chem. Soc., 51, 1 (1887); Rupe, Ann., 327, 183 (1903).
’Carpenter, Perkin, J. Chem. Soc., 75, 930 (1899).
4 К и ж н е р, ЖРФХО, 37, 507 (1905).
’Perkin, Sinclair, J. Chem. Soc., 61, 40 (1892).
* Этот метод, предложенный Н. М. Кижнером, имеет особенно большое значение, так как благодаря пониженной реакционной способности хлора по сравнению с бромом выход эфира пентан-4,4,5,5-тетракарбоновой кислоты, являющегося одним из главных побочных продуктов при получении эфира 1,1-циклобутапдикарбоновой кислоты по способу Перкина, заметно уменьшается. Поэтому выход 1,1-циклобутандикарбонового эфира при получении его по способу Кижнера гораздо выше (до 40%), чем при использовании приведенной здесь прописи, в основе которой лежит способ Перкина.
Дальнейшим усовершенствованием способа Кижнера является предложенное В. П. Гольмовым и Б. Л. Казанским проведение реакции в две стадии с выделением промежуточного продукта—f-хлорпропилмалонового эфира. Как показало исследование механизма реакции, выход 1,1-циклобутандикарбонового эфира при получении его по методу Кижнера заметно снижается благодаря обратимой реакции
СООСзНз
С1СН2СН2СН2СН2
СООС2Н5
СООС2Н5
7±ClCH3CH2CH2CHNa \оос2н5
СООС2Н5
+ CHNa
СООС2Н5
СООС2Н5
+ СН2
СООС2Н5
Возникающий таким образом 7-хлорпропилнатриймалоновый эфир может вступать во взаимодействие с непрореагировавшим еще триметилеихлорброми-дом, образуя ди-[7-хлорпропил]-малоновый эфир (С1СН2СНаСНг)2С(СООС2Нй)2. Чтобы сдвинуть реакцию образования -цхлорпропилнатриймалонового эфира влево, Гольмов и Казанский предложили прибавлять на первой стадии реакции избыток малонового эфира, который может быть затем выделен обратно. При таком способе синтеза 1,1-циклобутандикарбоновый эфир получается с выходом 60% от теоретического количества, считая на триметиленхлорбромид. Подробная пропись получения диэтилового эфира 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты по указанному способу приведена в книге «Синтезы органических соединений», сб. 1, изд. АН СССР, 1950, стр. 93, а также в журнале ДАН, 33, 37 (1941).
Недавно Т. А. Фаворской и И. П. Яковлевым [ЖОХ, 22, 125 (1952)] первая стадия этой реакции была проведена при более низкой температуре, чем в опытах Гольмова и Казанского (при 35J вместо нагревания на кипящей водяной бане). (Прим, ред.)
«-ЦИКЛОГЕКСИЛФЕН ИЛ АЦЕТОНИТРИЛ
Предложили: Э. Хэнкок и А. Коп Проверили: Н. Дрэйк и В. Смит.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью в 1 л снабжают мешалкой с ртутным затвором, трубкой для ввода аммиака и обратным холодильником, который соединяют при помощи трубки, содержащей натронную известь, с ловушкой для поглощения газов («Синг. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Отдельные части прибора сушат в сушильном шкафу и прибор быстро собирают, чтобы исключить попадание в него влаги воздуха. Рекомендуется устанавливать прибор под тягой, так как во время реакции случайно может выделиться аммиак. Колбу охлаждают в бане с сухим льдом и трихлорэтиленом и затем вводят в нее через трубку для ввода газа 200 мл безводного аммиака (применяемого для рефрижераторов) из баллона, который либо повернут вентилем вниз, либо снабжен сифоном. Непосредственно перед сборкой прибора отрезают 8,1 г (0,35 грамматома) натрия, взвешивают его и помещают в небольшой стакан под керосин. Баню с сухим льдом отставляют, трубку для ввода газа заменяют резиновой пробкой и в колбу вносят кристаллик (около 0,2 г) водного азотнокислого железа. Затем от взвешенного куска натрия отрезают небольшой кубик (с ребром около 5 мм), быстро обтирают его фильтровальной бумагой и немедленно помещают в жидкий аммиак. Раствор перемешивают до тех пор, пока не исчезнет его голубая окраска, после чего прибавляют оставшийся натрий в виде узких тонких полосок с такой скоростью, с какой только можно их нарезать и обтереть, причем во время прибавления раствор энергично перемешивают (примечание 1). Когда цвет жидкости из голубого станет серым, реакционную смесь взбалтывают от руки кругообразным движением до тех пор, пока голубые крапинки натрия, разбрызганные по верхней части колбы, не будут смыты в раствор.
Колбу вновь охлаждают в бане с сухим льдом и затем в течение 10 мин. прибавляют к ее содержимому через сухую капельную воронку 41 г (0,35 моля) цианистого бензила (примечание 2).
Баню с сухим льдом отставляют, прозрачный раствор перемешивают около 15 мин., после чего прибавляют к нему по каплям через капельную воронку 200 мл сухого, не содержащего серы толуола (примечание 3) и 25 мл абсолютного эфира, в то время как аммиаку предоставляют испаряться. Раствор оставляют стоять или нагревают на водяной бане до тех пор, пока он не примет комнатной температуры. Аммиаку можно дать испаряться с максимальной скоростью, при которой газ не вырывается через ртутный затвор мешалки. Чтобы удалить оставшийся аммиак, прекращают доступ воды в обратный холодильник, нагревают колбу на горячей водяной бане и отгоняют большую часть эфира (и аммиака) через обратный холодильник.
Затем обратный холодильник снабжают свеженаполненной осушительной трубкой, вновь пускают в него воду и в течение примерно 20 мин. к теплому раствору в колбе прибавляют 65,2 г (0,4 моля) бромциклогексана (примечание 4). Реакция протекает бурно, и может потребоваться охлаждение. Кипячение с обратным, холодильником продолжают в течение еще 2 час. на масляной бане. Затем реакционную смесь охлаждают и промывают 300 мл воды. Водный слой экстрагируют двумя порциями бензола по 50 мл и соединенные вместе бензольный и толуольные растворы промывают двумя порциями воды по 50 мл и перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена емкостью 500 мл. Выход а-цикло-гексилфенилацетонитрила с т. кип. 174—176° (13 мм) (примечание 5) составляет 45—53 г (65—77% теоретич.). Дестиллат затвердевает в кристаллическую массу, температура плавления которой 50—53,5°. Нитрил можно перекристаллизовать из продажного пентана. Потери при этом составляют около 15%. Температура плавления после перекристаллизации 56—58°.
Примечания
1. Сильное перемешивание и прибавление натрия маленькими кусочками сокращают время, необходимое для полного превращения натрия в амид натрия.
2. Был применен дважды перегнанный цианистый бензил1 с т. кип. 108—110° (13 мм).
3. Был применен толуол, хранившийся над натриевой проволокой. Вместо толуола можно использовать бензол, не содержащий тиофена; однако этот реагент менее пригоден, так как при прибавлении к раствору в жидком аммиаке он затвердевает.
4. Продажный бромциклогексан был высушен над хлористым кальцием и перегнан.
5. При давлении 9 мм т. кип. 165—167°.
Другие методы получения
а-Циклогексилфенилацетонитрил был получен при действии на натриевое производство, синтезированное из цианистого бензила и амида натрия, бромциклогексаном в растворе бензола2 или эфира3.
1 Ада и с, Таль, Синт. орг. преп.,- сб. 1, стр. 502..
2 Венус-Данилова, Большухин, ЖОХ, 7, 2823 (1937).
3 V a s i 1 i u, Bui. Soc. Chim. Romania, 19A, 75 (1937) [C. A., 33, 4207 (1939)].
ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
Cl (CHa)3CN
NaOH
CH2—CHCN
H2O
CH2—CHCOOH
Предложили: Ч. Мак-Клоски и Дж. Доломан. Проверили: Ч. Аллен и Г. Крессман.
Получение
В 2-литровую круглодонную трехгорлую колбу, снабженную двумя большими холодильниками (примечания 1 и 2) помещают, 150 г (3,75 моля) едкого натра в порошке (примечание 3) и 103,5 г (1 моль) нитрила у-хлормасляной кислоты1. Колбу встряхивают, тщательно перемешивая ее содержимое, и нагревают смесь на паровой бане; это приводит к довольно бурной реакции (примечание 4). Образующаяся в ходе процесса вода омыляет часть нитрила циклопропанкарбоновой кислоты, так что через 1 час после начала нагревания в колбе остается очень небольшое количество жидкости. Омыление нитрила завершают добавлением к смеси воды небольшими порциями в течение примерно 2 час. Сперва прибавляют 15—20 мл воды, а затем с перерывами в 10—15 мин. порции по 60—75 мл, продолжая эту операцию до тех пор, пока не будет прибавлено всего 500 мл. Затем при периодическом перемешивании смесь нагревают в течение еще 1,5 часа; к концу этого времени маслянистый слой исчезает.
Раствор охлаждают в бане со льдом и подкисляют 200 г концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84), к которой предварительно прибавлено 300 г колотого льда. Раствор вновь охлаждают в бане со льдом. Всплывший слой довольно густой жидкости, содержащей циклопропанкарбоновую кислоту и смесь полимеров, отделяют, а холодный водный раствор экстрагируют один раз 1 л эфира, причем вместо встряхивания применяют перемешивание с помощью механической мешалки (примечание 5). Эфирные вытяжки и неочищенную кислоту соединяют вместе
и сушат над 50 г безводного сернокислого кальция, после чего растворитель отгоняют на паровой бане из специальной колбы Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) емкостью 500 мл, а остаток перегоняют в вакууме. Выход циклопропанкарбоновой кислоты ст. кип. 94—95° (26 лш) [117—118° (75 мм)] составляет 63,5—68 г (74—79% теоретич.; примечание 6).
Примечания
1. Рекомендуется установить прибор в вытяжном шкафу, так как при реакции выделяется небольшое количество изонитрила.
2. Выход можно несколько увеличить, если при первоначальной бурной реакции не применять внешнего охлаждения.
3. Если не имеется едкого натра в порошке, то' используют гранулированный едкий натр, измельченный в ступке. С таким же успехом можно применять продажное едкое кали в порошке.
4. Реакция начинается примерно через 15 мин. При применении едкого кали начало реакции наступает уже через 5 мин.
5. Так как имеется тенденция к образованию стойких эмульсий, то рекомендуется избегать сильного взбалтывания. Если смесь перемешивать в течение 15 мин. с помощью механической мешалки, то образования эмульсии можно избежать; если эмульсия все же образуется, то ее можно уничтожить обработкой смеси безводным сернокислым натрием.
6. Авторы синтеза проводили опыты с двойными количествами исходных реагентов и получали при этом выходы, пропорциональные указанному выше.
Другие методы получения
Циклопропанкарбоновая кислота была получена омылением нитрила этой кислоты (стр. 346), хотя в выделении нитрила нет никакой необходимости 2-4; нагреванием циклопропандикарбоновой кислоты5’6; действием щелочи на этиловый эфир -[-хлормасляной кислоты7. Последние два метода не имеют, повидимому, практического значения.
1 Аллен, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 495.
2 Henry, Bull. sci. acad. rov. Belg., (3), 36, 34 (1898) (Chem. Zentr., 1899, I, 975).
3 К и ж н e p, ЖРФХО, 37, 304 (1905): H. M. К и ж н е р, Исследования в области органической химии, Изд. АН СССР, 1937, стр. 208.
4 Bruylants, Stassen, Bull. sci. acad. roy. Belg., (5), 7 702 (1921) (Chem. Zentr., 1922, I, 1229) [C. A., 17, 2872 (1923)].
5 Perki n, J. Chem. Soc., 47, 815 (1885).
* Skraup, Binder, Ber., 62, 1132 (1929).
7 Rambaud, Bull. soc. chim., (5), 5, 1564 (1938).
32 Сборник 3
ЦИСТЕИНОВАЯ КИСЛОТА (МОНОГИДРАТ)
[SCH2CH (СО3Н) NH2 НС1]2 + 5Вг2 + 7Н2О
—> 2HSO3CH2CH (NH,) СО3Н Н3О + 2НС1 + ЮНВг Предложил: X. Кларк.
Проверили: Г. Гильман и X. Харвуд.
Получение
К раствору 24 г (0,1 моля) цистина («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 520) в холодной смеси 150 мл воды и 50 мл концентрированной соляной кислоты прибавляют в течение 40 мин. по каплям, время от времени перемешивая раствор, 80 г (25 мл, 0,5 моля) продажного брома. Температура смеси поднимается примерно до 60°. Полученный раствор, в котором содержится немного непрореагировавшего брома, выпаривают в вакууме на паровой бане. Окрашенный в темный цвет кристаллический остаток растворяют в 100 мл дестиллированной воды и отфильтровывают от небольшого количества аморфной нерастворимой примеси. Фильтрат концентрируют, выпаривая до объема 65 мл на водяной бане, и оставляют кристаллизоваться в течение ночи в холодильном шкафу. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и тщательно промывают несколькими порциями 95%-ного этилового спирта (всего около 100 мл), причем промывную жидкость собирают отдельно. Кристаллы сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Для получения второй порции кристаллов промывную жидкость разбавляют равным по объему количеством воды, выпаривают разбавленный раствор до полного удаления спирта (примечание 1)', прибавляют остаток кматочному раствору и выпариваютсоединен-ные вместе растворы досуха на водяной бане. Остаток растворяют в 30—40 мл воды и обесцвечивают с помощью 0,5—1,0 г активированного древесного угля, после чего раствор упаривают до 15 мл и по охлаждении обрабатывают 30 мл 95%-ного этилового спирта. Полученные таким образом кристаллы отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат, как было указано выше (примечание 2). Общий выход чистого моногидрата цистеиновой кислоты составляет 30,5—33,5г (81—90% теоретич.). Вещество плавится с обильным выделением газа при 278° (289° исправл.; примечание 3) и обладает удельным вращением [а]||6 + 9,36° (6% в воде).
Примечания
1. Цистеиновая кислота, повидимому, легко подвергается этерификации при нагревании с этиловым спиртом, но полученный эфир быстро гидролизуется при нагревании с разбавленной минеральной кислотой.
2. Из конечных маточных растворов при выпаривании досуха получают 2—3 г светлобурого аморфного вещества, которое легко растворимо в воде, но нерастворимо в 95 %-ном спирте. В концентрированной бромистоводородной кислоте этот побочный продукт образует темный раствор, окраска которого при разбавлении водой бледнеет.
3. Температуры разложения, равной 278°, можно достигнуть, если поместить капилляр в баню, предварительно нагретую до 260—270°. Если пробу нагревать медленно, начиная с комнатной температуры, то наблюдается температура разложения 257—258°.
Другие методы получения
Наиболее удобным окислителем для получения цистеиновой кислоты из цистина является водный раствор брома1. Иод2 и перекись водорода3 также вызывают эту реакцию, однако при их применении некоторое количество серы отщепляется в виде серной кислоты.
1 Friedmann, Beitr. Chem. Physiol, u. Pathol., 3, 1 (1903).
2 Y a m a z a k i, J. Biochem. (Japan), 12, 207 (1930); Shi nohara, J. Biol. Chem., 96, 285 (1932).
8 S c h 6 h e r 1, Z. physiol. Chem., 216, 193 (1933).
о-ЭВГЕНОЛ
BrCII2CH=CH2
K2CO3
CHaCH = CH2
/OCH2CH = CH 2 J\/OH
I || Нагревание | j|
^/^ОСНз ^/\осн3
Предложили: Ч. Аллен и Дж. Гейтс, мл.
Проверили: В. Бахман и II. Депо.
Получение
Аллиловый эфир гваякола. В круглодонной колбе емкостью 500 мл кипятят с обратным холодильником в течение 8 час. на паровой бане смесь 63 г (0,5 моля) гваякола, 66 г (0,55 моля) бромистого аллила1, 70 г безводного поташа (0,5 моля) и 100 мл сухого ацетона, после чего смесь охлаждают, разбавляют водой (200 мл) и экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл. Со
единенные вместе вытяжки промывают двумя порциями 10%-ного едкого натра по 100 мл (примечание 1) и сушат над 50 г безводного поташа. После отгонки растворителя оставшееся масло (примечание 2) перегоняют в вакууме. Выход аллилового эфира гваякола с т. кип. ПО—113° (12 мм) составляет 66—75 г (80—90% теоретич.).
о-Эвгенол. Аллиловый эфир гваякола (70 г) осторожно (примечание. 3) нагревают до кипения в колбе емкостью 500 мл и оставляют его кипеть с обратным холодильником в течение 1 часа, а затем охлаждают. Маслянистую жидкость растворяют в 100 мл эфира (примечание 4) и раствор экстрагируют тремя порциями 10%-ного раствора едкого натра по 100 мл. Соединенные вместе щелочные вытяжки подкисляют 100 мл концентрированной соляной кислоты, разбавленной 100 мл воды, и смесь экстрагируют тремя порциями эфира по 100 мл. Объединенные эфирные вытяжки сушат над 50 г безводного сернокислого натрия, эфир отгоняют, а оставшееся масло перегоняют в вакууме. Выход о-эвгенола с т. кип. 120—122° (12 мм) (примечание 5) составляет 56—63 г (80—90% теоретич.).
Примечания
1. Можно выделить обратно небольшое количество гваякола при подкислении щелочных промывных вод и экстрагировании их эфиром.
2. Если сырой аллиловый эфир гваякола подвергуть перегруппировке без предварительной перегонки, то выходы о-эвгенола будут примерно на 10% ниже, чем получаемые в случае перегнанного эфира.
3. Иногда эта перегруппировка протекает довольно бурно, причем, после того какова начнется, требуется лишь незначительное подогревание. Имеются указания на то, что для перегруппировок такого типа хорошим растворителем является диметил-анилин2.
4. Во всех стадиях данного синтеза эфир можно заменять бензолом.
5. Температура кипения при других давлениях: 250—251° (760 мм), 125° (14 мм) и 115° (9 мм).
Другие методы получения
Аллиловый эфир гваякола был получен из гваякола, спиртового раствора едкого кали и йодистого аллила3 или из гваякола, бромистого аллила и поташа в растворе ацетона4-5. о-Эвгенол был получен перегруппировкой аллилового эфира гваякола4-5;нагреванием до 210° 3-метокси-2-аллилоксибензальдегидав; нагреванием З-метокси-2-аллилоксибензойной кислоты до температуры, превышающей 110е’.
1 К ам и, Марвел, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 110.
2 Т арбэлл, Органические реакции, сб. 2, Издатинлит, 1950, стр. 32.
° М а г 1 о г i, Annali di chi mi ca e di farmacologia, (5), 12, 115; Jahresb., 1890, 1 196.
4 Cl ai sen, Eisle b, Ann., 401, 52 (1913).
6 C i a i s e n, Ber., 45, 3161 (1912); герм. пат. 268099 [Chem. Zentr., 1914, I, 308; Frdl., 11, 181 (1912—1914)].
' С 1 a i s e n, Eisleb, Ann., 401, 112, 114 (1913).
’ С 1 a i s e n, Ann., 418, 117 (1919).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР БЕНЗАЛЬМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Бензойнониспый
CsH5CHO+CH2(COOC2H5)ii--------------- С6Н5СН = С(СООС2Н5)2 + Н2О
пиперидин
Предложили: Ч. Аллен и Ф. Спэнглер. Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную колонкой Кларка — Рарса (стр. 314) с водоотделителем, к которому присоединен обратный холодильник, помещают 100 г (0,63 моля) малонового эфира (примечание 1), около 72—76 г продажного бензальдегида (примечание 2), 2—7 мл пиперидина (примечание 3) и 200 мл бензола. Смесь энергично кипятят на масляной бане при 130—140° до тех пор, пока не перестанет собираться вода (всего 12—13 мл); эта операция занимает 11—18 час. После того как смесь охладится, к ней прибавляют 100 мл бензола и раствор промывают двумя порциями воды по 100 мл, двумя порциями 1 н. раствора соляной кислоты по 100 мл и, наконец, 100 мл насыщенного раствора двууглекислого натрия. Водные промывные растворы взбалтывают с одной порцией бензола в 50 мл и бензольную вытяжку присоединяют к промытому слою органического вещества. Раствор сушат над 30 а безводного сернокислого натрия. Бензол отгоняют на паровой бане под пониженным давлением и остаток перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена емкостью 250 мл (стр. 68, рис! 7), которую тщательно изолируют асбестом. Выход бесцветного этилового эфира бензальмалоновой кислоты с т. кип. 140—142° (4 мм) (примечание 4) составляет 137—142 г (89—91 % теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Температура кипения малонового эфира 94—96° (16 мм). При проверке применялся предварительно перегнанный малоновый эфир.
2. Вполне пригоден продажный бензальдегид, содержащий 2—8% бензойной кислоты. Титрованием образца в нейтральном этиловом спирте стандартной щелочью определяют содержание в нем кислоты и берут такое количество альдегида, которое содержит 70 г (0,66 моля) чистого вещества. Проверявшие использовали 76 г продажного бензальдегида, который содержал 8% бензойной кислоты. Если применять чистый бензальдегид, то к нему следует прибавить 2 г бензойной кислоты.
Было показано1, что именно соли пиперидина, а не свободное основание, действуют в качестве катализатора в реакции Кновс-нагеля. При проверке в случаях применения бензальдегида, содержащего менее 0,2% бензойной кислоты, был получен выход только в 71 %.
3. Количество пиперидина, которое берут для реакции, зависит от содержания бензойной кислоты в бензальдегиде; оно должно несколько превышать количество, необходимое для нейтрализации бензойной кислоты. На 1 г кислоты требуется около 1,2 мл пиперидина.
4. При давлении 10 мм т. кип. 179—181°. Данные для температуры кипения этилового эфира бензальмалоновой кислоты, встречающиеся в литературе, колеблются очень сильно. Наблюдаемая температура зависит от степени перегрева и от скорости перегонки.
5. Метиловый эфир бензальмалоновой кислоты [т. кип. 143—146° (2 им); 169—171° (Юлгл)] можно получить по той же методике и в том же приборе с выходом 90—94%.
Другие методы получения
Этиловый эфир бензальмалоновой кислоты был получен этерификацией бензальмалоновой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты2; действием бензальдихлорида на натриймалоновый эфир3; конденсацией бензальдегида с малоновым эфиром в присутствии хлористого водорода4-5, уксусного ангидрида® или спиртового раствора пиперидина или аммиака7; действием бромистого фенилмагния на оксиметиленмалоновый эфир8.
'Kuhn. Badstubner, Gru n d m a n n, Ber., 69, 98 (1936). ’Stuart, J. Chem. Soc.. 47, 158 (1885).
’Avery, Bouton. Am. Chem. J., 20, 510 (1898).
4 С 1 a i s'e n, Ber., 14, 348 (1891).
5 Cl ai se n, Crismer, Ann., 218, 131 (1883).
6 Knoevenagel, Ber., 31, 2591 (1898); Gravel, Nat. canadien, 57, 181 (1931) [C. A., 28, 169 (1934)].
’ Герм. пат. 97734 [Frdl., 5, 906 (1898—1900)].
8 Reynolds, Am. Chem. J., 44, 314 (1910)’.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР БЕНЗОИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
СН3СОСНаСО2С2Н5 + QjHsONa —> [CH3COCHCO2C2HS] Na + C2HSOH [СН3СОСНСО2С2Н5] Na —С6Н5СО2С2Н5—» [CeH5COCHCO2C2H5] Na+CH3CO2C2H5 [CeH5COCHCO2C2H5]Na + H2SO, -> CeHsC0CH2CO2C2H5 + NaHSO4
Предложили: С. Мак-Эльвен и К. Вебер. Проверили: Р. Шрайнер и /(. Тилфорд.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 2 л устанавливают на паровой бане и снабжают обратным холодильником, делительной воронкой и эффективной мешалкой с жидкостным затвором. В колбу помещают 600 мл абсолютного спирта и к нему постепенно прибавляют 46 г (2 грамматома) чистого натрия, нарезанного мелкими кусками*. Раствор этилата натрия перемешивают и охлаждают до комнатной температуры, после чего через делительную воронку к нему медленно прибавляют 267 г (260 мл, 2,05 моля) ацетоуксусного эфира (примечание 1). Затем обратный холодильник заменяют невысокой насадкой и спирт отгоняют при комнатной температуре в вакууме водоструйного насоса. После отгонки примерно половины спирта выпадает в осадок такое количество натрийацетоуксусного эфира, что перемешивание приходится прекратить. Когда остаток становится сухим (примерно через 2 часа), последние следы спирта отгоняют, нагревая колбу в течение 1 часа на паровой бане при давлении 2 мм. Колбу оставляют охлаждаться до комнатной температуры, не снимая вакуума.
К охлажденному остатку натрийацетоуксусного эфира прибавляют 600 г (570 мл, 4 моля) этилового эфира бензойной кислоты. Паровую баню заменяют масляной, температуру которой повышают до 140—150° и поддерживают на этом уровне в течение 6 час. Затем в течение еще 1 часа температуру бани постепенно повышают до 180° (примечание 2). Дестиллат, собранный за этот последний период нагревания, состоит главным образом из уксусноэтило-вого эфира и этилового спирта. Выход составляет 200—210 г.
Реакционную смесь охлаждают, прибавляют к ней 250 мл воды и подкисляют до кислой реакции на лакмус прибавлением охлажденного раствора 100 г концентрированной серной кислоты в 200 мл воды. Если потребуется, то для поддержания смеси в холодном состоянии прибавляют колотый лед. Верхний слой сложного эфира отделяют, а водный слой экстрагируют 200 мл эфира. Эфирную вытяжку присоединяют к основной массе и раствор взбалтывают с 350 мл насыщенного раствора двууглекислого натрия до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа,
* Более удобный способ получения этилата натрия приведен на стр. 491, примечание 1.
после чего органический слой промывают 200 мл воды. Водный слой присоединяют к раствору двууглекислого натрия и все вместе экстрагируют 400 мл эфира. Соединенные вместе эфирные растворы сушат надсернокислым натрием. Эфир отгоняют на паровой бане; затем избыток этилового эфира бензойной кислоты и ацетоуксусного эфира (примечание 3) отгоняют при пониженном давлении, пользуясь дефлегматором высотой 15 см. Этиловый эфир бензоилуксусной кислоты перегоняют (примечание 3) при 101 —106° (1 мм) [130—135° (3 мм)]. Выход сложного эфира, кипящего в пределах 5°, составляет 190—210 г (50—55% теоретич., считая на ацетоуксусный эфир).
Примечания
1. Продажный ацетоуксусный эфир был перегнан и была использована фракция с т. кип. 68—69° (И мм).
2. В продолжение последнего часа нагревания отгоняется около 20 г смеси уксусноэтилового эфира и спирта.
3. Смесь ацетоуксусного эфира и этилового эфира бензойной кислоты (100—150 г) была собрана при 75—90° (12 мм), после чего отогналось 250—300 г чистого этилового эфира бензойной кислоты с т. кип. 90—93° (13 мм). Отгонка этих фракций производилась с дефлегматором высотой 15 см. Оставшийся этиловый эфир бензоилуксусной кислоты был перегнан с невысокой насадкой без дефлегматора.
Другие методы получения
Другие методы получения этилового эфира бензоилуксуспой кислоты приведены в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 584.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР БРОМУКСУСНОЙ кислоты
Пиридин
СНзСООН + Вг2-------► ВгСН.СООН + НВг
(СНзСО)зО
Н->8О1
ВгСЩСООН + С2Н5ОН-------> ВгСНаСООС2Н5 + НаО
Предложили: С. Нательсон и С. Готтфрид. Проверили: Н. Дрэйк и С. Хейвуд.
Получение
Бромуксусная кислота (примечание 1). В 3-литровую колбу, снабженную капельной воронкой, конец которой погружен в жидкость, и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой (примечание 2), помещают смесь 1 л (17,5 моля,
избыток) ледяной уксусной кислоты, 200 мл уксусного ангидрида и 1 мл пиридина. Прибавляют несколько стеклянных бусинок и смесь нагревают до кипения. После этого источник нагревания удаляют, прибавляют к смеси около 1 мл брома и предоставляют реакции идти до тех пор, пока жидкость не станет бесцветной (примечание 3). Затем прибавляют остальное количество брома, равное 1 124 г (360 мл, 7,03 моля; примечание 4), с такой скоростью, с какой он будет вступать в реакцию (примечание 5); в продолжение этого периода (около 2,5 часа) с помощью горелки поддерживают слабое кипение реакционной массы. Когда будет прибавлено около половины брома, жидкость окрашивается в вишневый цвет, который сохраняется в течение остального времени бромирования. После прибавления всего брома смесь нагревают до тех пор, пока она не станет бесцветной.
Затем смеси дают охладиться и медленно прибавляют к ней 75 мл воды, чтобы гидролизовать уксусный ангидрид. Избыток уксусной кислоты и воду отгоняют на кипящей водяной бане при давлении около 35 мм. Когда выпаривание будет закончено, остаток при охлаждении начинает кристаллизоваться; выход чистой бромуксусной кислоты, из которой почти целиком состоит этот остаток, равен 845—895 г (примечание 6).
Этиловый эфир бромуксусной кислоты. Для этерификации можно применить прибор, рассмотренный при опи-
сании получения безводной щавелевой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 522); однако в данном случае отделитель устроен так, что более легкая жидкость возвращается в реакционную колбу, а более тяжелую (воду) спускают из нижней части отделителя.
Можно пользоваться несколько более простым прибором, в котором отделитель для воды имеет вид, изображенный на рис. 21 (примечание 7). Неочищенную бромуксусную кислоту помещают в 3-литровую колбу вместе с 610 мл спирта (9,9 моля, избыток) и 950 мл бензола. Для ускорения реакции туда же прибавляют около 1,5 мл концентрированной серной кислоты (примечание 8) и кипятят смесь на водяной бане, причем во время реакции воду из отделителя сливают и измеряют. От бензола отделяется около 296 мл жидкости (состоящей примерно на 50% из спирта и на 50% из воды); в это количество входит вся вода, образующаяся
во время реакции, а также избыток спирта. Когда отделение воды от бензола прекратится, к реакционной смеси прибавляют 75 мл спирта и продолжают нагревание в течение получаса. Если реакция закончена, то дестиллат более не расслаивается. Показателем окончания реакции является также то, что бензол, поступающий из боковой трубки отделителя, становится прозрачным и скорость стекания флегмы из холодильника значительно уменьшается. Количество бензола, которое на этой стадии конденсируется и удаляется через отделитель, составляет 150 мл.
Смесь переносят в делительную воронку и промывают один раз 1 500 мл воды, один раз 1 500 мл 1 %-ного раствора двууглекислого натрия и, наконец, 1 500 мл воды. Затем смесь сушат над безводным серпокислым натрием и фракционируют при атмосферном давлении на масляной бане с применением елочного дефлегматора высотой 30 см (примечание 9). Собирают фракцию, кипящую при 154—155° (759 мм) (примечание 10). Выход составляет примерно 818 г (65—70% теоретич.).
Примечания
1. Пары этилового эфира бромуксусной кислоты чрезвычайно раздражающе действуют на глаза. Препарат необходимо хранить в герметически закрытых сосудах и применять в открытой посуде только в хорошо действующем вытяжном шкафу.
2. Рекомендуется работать с цельпоспаянным стеклянным прибором. Если это невозможно, применяют асбестовые пробки с одним отверстием. Для приготовления таких пробок полоски асбеста пропитывают водой и оборачивают ими стеклянные трубки нужного размера до тех пор, пока не будет достигнут желаемый диаметр, после чего пробки сушат при 110°.
3. Индукционный период до начала реакции и до исчезновения окраски, вызванной бромом, продолжается около 10 мин.
4. Химически чистый бром можно применять непосредственно. Технический бром следует высушить взбалтыванием с концентрированной серной кислотой.
5. Бром следует прибавлять не слишком быстро, так, чтобы не было потерь через холодильник.
6. Чистую бромуксусную кислоту можно получить перегонкой сырого препарата из колбы Клайзена, которую погружают в масляную баню и снабжают закутанным елочным дефлегматором высотой 20 см. Собирают фракцию с т. кип. 108—110° (30 мм). Выход составляет 775—825 г (80—85% теоретич.).
7. Отделитель, показанный на рис. 21, является видоизменением этого прибора, применяемого для определения содержания воды по методу Дина и Старка1. Размеры отделителя можно изменять в зависимости от индивидуальных целей, поскольку этот вопрос
касается главным образом удобства. Отделитель можно применять без внутренней воронки, но при ее наличии (К- Келып, частное сообщение) конденсат разделяется на два слоя быстро и полностью, причем жидкость, стекающая из холодильника, не вызывает перемешивания обеих фаз в отделителе. Ножка воронки должна быть такой длины, чтобы верхний край воронки находился выше бокового отвода отделителя. Трубку отделителя можно градуировать, однако это не обязательно.
8. В отсутствие катализатора реакция протекает медленнее и выходы получаются меньшими. Серную кислоту можно заменить фосфорной, однако применение серной кислоты дает лучшие выходы в более короткое время.
9. Если не применять дефлегматора, то в головном погоне можно потерять 15—20% вещества.
10. Собирают фракцию, кипящую в пределах одного градуса. В различные дни, в зависимости от атмосферного давления, наблюдались колебания температуры кипения в пределах от 154—155° до 158—159°.
Другие методы получения
Бромуксусная кислота была получена прямым бромированием уксусной кислоты при высоких температурах и давлениях2-1 или бромированием в присутствии в качестве катализатора безводного хлористого водорода5, а также при проведении этого процесса в присутствии красного фосфора с образованием броманги-дрида бромуксусной кислоты6-10. Кроме того, бромуксусная кислота была получена из хлоруксусной кислоты и бромистого водорода при высоких температурах6; окислением бромистого этилена дымящей азотной кислотой7; окислением спиртового раствора бром-ацетилена кислородом воздуха8; гидролизом этил-аф-дибромвини-лового эфира8. Уксусная кислота была превращена в бромангидрид бромуксусной кислоты действием брома в присутствии красного фосфора, а этиловый эфир бромуксусной кислоты был синтезирован действием спирта на этот бромангидрид10-11. Этиловый эфир бромуксусной кислоты был также получен непосредственным бромированием уксуспо-этилового эфира при высоких температурах 15’16; действием спирта на бромуксусный ангидрид17; действием трехбромистого фосфора на этиловый эфир гликолевой кислоты18; действием бромистого водорода на диазоуксусный эфир18. Описанная выше пропись основана на методике, которую разработали Нательсон и Готтфрид20.
'Dean, Stark, Ind. Eng. Chem., 12, 486 (1920). ’Perkin, D u p p a, Ann., 108, 106 (1858).
3 M i c h a e 1, Am. Chem. J., 5, 202 (1883).
‘Hell, Muhlhauser, Ber., 11, 241 (1878); 12, 735 (1879).
5 Lapworth, J. Chem. Soc., 85, 41 (1904).
6 Demole, Ber., 9, 561 (1876).
7 Kaehler, Monatsh., 2, 559 (1881).
• Gloeckner, Ann. Suppl., 7, 115 (1870).
9 Imbert and Konsort. Electrochem. Ind., герм. пат. 216716 [Frdl., 9, 28 (1908—1910); C. A., 4, 952 (1910)].
10 Ward, J. Chem. Soc., 121, 1161 (1922).
11 Naumann, Ann., 129, 268 (1864).
12 A u w e r s, Bernhardi, Ber., 24, 2218 (1891).
13 Lassar-Cohn, Ann., 251, 341 (1889).
14 Volhard, Ann., 242, 161 (1887).
1S Crafts, Compt. rend., 56, 707 (1863); Ann., 129, 50 (1864).
16 Schutzenberger, Ber., 6, 71 (1873).
17 G a 1, Compt. rend., 71, 274 (1870).
“Henry, Ann., 156, 176 (1870).
19 C u r t i u s, J. prakt. Chem., (2), 38, 430 (1888).
20 N a t e 1 s о n, Gottfried, J. Am. Chem. Soc., 61, 970 (1939).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР 1,16-ГЕКСАДЕКАНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
2С2Н6О2С (СН2)3СО2К с2Н5О2С (СН2)1в СО2С2Н6
Предложили: Ш. Сванн, мл., Р. Элер и П. Пинкни. Проверили: Л. Смит, Дж. Хорнер, мл. и Дж. Клегг.
Получение
К 86,5 г (0,38 моля) кислого этилового эфира себаиионовой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 345) при охлаждении медленно прибавляют 125—130 мл примерно 3 н. раствора едкого кали, после чего объем раствора доводят до 250 мл. В результате получают 1,5 н. раствор калиевой соли моноэтилового эфира себа-циновой кислоты.
Приготовленный раствор (примечание 1) переливают в высокий стакан емкостью 500 мл, снабженный змеевиком для охлаждения (примечание 2), термометром, мешалкой, платиновым анодом с поверхностью в 45—55 глг (примечание 3) и двумя катодами из платиновой проволоки (примечание 4). К этому раствору добавляют 10 г моноэтилового эфира себациновой кислоты (примечание 5).
Электроды присоединяют к соответствующему источнику постоянного тока и через элемент пропускают ток в 10 а. Затем к раствору прибавляют еще 40 г моноэтилового эфира себациновой кислоты четырьмя равными порциями с интервалами по 10 мин. (примечание 6). Температуру в элементе поддерживают ниже 50°, пропуская через змеевик холодную воду (примечание 7).
Процесс заканчивается в течение 60—70 мин. Реакцию можно считать завершенной, когда несколько капель электролита, отобранные пипеткой, обнаруживают щелочную реакцию на фенолфталеин. По истечении первых 45 мин. пробу на щелочную реакцию следует производить через каждые 10 мин.
Когда электролит становится щелочным, маслянистое вещество, всплывающее наверх, удаляют при помощи пипетки (примечание 8). Это масло промывают равным объемом 10%-ного раствора поташа (примечание 9), затем равным объемом 3,5%-ной соляной кислоты и, наконец, два раза водой, каждый раз половинным объемом. (Если на этой стадии образуется эмульсия, то ее с успехом можно разрушить добавлением небольшого количества эфира.) Полученное вещество кристаллизуют из метилового спирта, фильтруют с отсасыванием и дважды промывают на фильтре охлажденным до 0° метиловым спиртом (примечание 10). Белоснежный и воскообразный по внешнему виду препарат сушат в эксикаторе над серной кислотой. Выход вещества с т. пл. 41—42° составляет 16—22 г (40—55% теоретич.). Приведенные данные, касающиеся процентного выхода, рассчитаны, однако, исходя только из 50 г кислого этилового эфира себациновой кислоты, израсходованного во второй части синтеза; использованные на приготовление начального электролита 86,5 г его во внимание не принимаются. Поэтому приведенный синтез целесообразно проводить лишь в том случае, если надо поставить несколько последовательных опытов (примечание 8).
Примечания
1. Чтобы раствор стал гомогенным, приходится иногда слегка подогревать реакционную смесь на водяной бане.
2. Проверявшие синтез применяли для охлаждения медный змеевик. Во время электролиза он несколько разрушался: раствор становился синим й на катодах откладывалась медь.
3. Подходящие размеры для анода: 3,75 X 6,0 см (двухсторонняя поверхность анода, примененного проверявшими синтез, равнялась 52 ext2). Анод следует опустить в раствор на такую глубину, чтобы масло, собирающееся на поверхности во время электролиза, не изолировало бы электрода, что может повести к увеличению плотности тока. Проволоку, отходящую от платиновой пластинки, можно впаять в стеклянную трубку таким образом, чтобы действию раствора подвергалась только пластинка.
4. Катоды надо установить на одинаковом расстоянии от анода, чтобы обеспечить с обеих сторон анода однородную плотность тока.
5. По мере того как в результате электролиза происходит разложение калиевой соли мопоэтилового эфира себациновой кислоты, свободная кислота образует новую соль. Следовательно, щелочная реакция раствора может служить указанием на завершение электролиза.
6. Если 50 г моноэтилового эфира себациновой кислоты прибавить в один прием, то это вызовет очень сильное вспенивание.
7. Прибавление большего количества воды (50 мл) позволяет более успешно контролировать температуру.
8. Если требуется получить большее количество вещества, то к раствору, не выключая тока, можно снова прибавить свободную кислоту, после того как образовавшийся препа’рат будет удален с помощью пипетки. Таким путем можно переработать от 10 до 15 порций по 50 г моноэтилового эфира себациновой кислоты. С увеличением числа опытов длительность каждого из них постепенно возрастает. После 10—15 опытов для превращения 50 г моноэтилового эфира себациновой кислоты необходимо затрачивать 3,5—4 часа. После этого электролит следует обновить.
9. Непрореагировавший моноэтиловый эфир можно выделить, если подкислить жидкость, полученную при промывании вещества поташом, а затем экстрагировать ее эфиром.
10. В растворе в метиловом спирте содержится почти столько же побочного продукта, сколько и основного вещества. Сперва выкристаллизовывается в чистом виде основное вещество.
Другие методы получения
Диэтиловый эфир 1,16-гексадекан дикарбоновой кислоты был получен электролизом калиевой соли моноэтилового эфира себациновой кислоты1.
'Br own, Walker, Proc. Roy. Soc. Edin., 17, 297 (1890); Trans, Roy. Soc. Edin., 36, 222 (1890); Ann., 261, 125 (1891); Fai rweather, Proc. Roy. Soc. Edin., 45, 283 (1925); S h i i n a, J. Soc. Chem. Ind. Japan, 40, Suppl. binding 324 (1937) [C. A., 32, 499 (1938)].
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ГИДРАЗИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ДИАМИНОБИУРЕТ
(Этиловый эфир гидразинугольной кислоты)
2N(CO2C2H5)3 + 5NH2NI12 + H,O ->
—> 3NH2NHCO,C2II5 + NH (CONHNH2)2+ со2 + ЗС2Н5ОН+ NH3 Предложили: Ч. Аллен и А. Белл. Проверили: Н. Дрэйк и К. Блюменштейн.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 582 г (2,5 моля) эфира N-трикарбоновой кислоты (стр. 515) и 800 г (6,7 моля) 42%-ного гидразин-гидрата (примечание 1). Колбу встряхивают от руки, чтобы смешать оба слоя. Вскоре начинается реакция со значительным выделением тепла, и все количество эфира N-трикарбоновой кислоты переходит в раствор (примечание 2). Когда интенсивность реакции уменьшится, раствор нагревают в течение 1 часа на паровой бане, а затем упаривают в вакууме до тех пор, пока смесь не превра
тится в густую кашеобразную массу, состоящую из кристаллов диамипобиурета (примечание 3). Смесь охлаждают, прибавляют к ней 2 л 95%-ного этилового спирта и выкристаллизовавшийся диаминобиурет отфильтровывают, промывают этиловым спиртом (250 мл) и сушат. Препарат плавится при 205° (с разложением). Выход составляет 115—125 г (69—75% теоретич.).
Фильтрат для удаления спирта выпаривают при атмосферном давлении, а оставшееся масло перегоняют, применяя елочный дефлегматор. Этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты кипит при 92 —95° (13 мм). Выход составляет 350—370 г (90—95% теоретич.). После перегонки в вакууме полученный препарат может закристаллизоваться; кристаллы плавятся при 51—52°.
Примечания
1. Эту реакцию можно успешно проводить с указанными выше количествами; если же брать большие количества исходных веществ, то целесообразно эфир N-трикарбоновой кислоты разбавить спиртом, а гидразин-гидрат приливать медленно. Для полного завершения реакции смесь следует кипятить в течение нескольких часов с обратным холодильником на паровой бане. При работе с меньшими количествами исходных веществ никаких затруднений не встречается.
2. Рекомендуется держать наготове баню со льдом на тот случай, если реакция пойдет слишком бурно и потребуется быстрое охлаждение смеси.
3. Если при выпаривании не будет удалено достаточное количество воды, то в растворе остается слишком много диаминобиурета, который будет мешать при перегонке этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты.
Другие методы получения
Диаминобиурст был получен только из эфира N-трикарбоновой кислоты и гидразин-гидрата1. Этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты был получен электролитическим восстановлением нитроуретана2 или восстановлением его цинковой пылью и уксусной кислотой3, а также действием гидразин-гидрата на диэтилугольный эфир4’5, хлоругольный эфир6 и эфир N-трикарбоновой кислоты1.
1 Diels, Вег., 36, 736 (1903).
2 Backer, Rec. trav. chim., 31, 20 (1912).
’Thiele, L a c h m a n n, Ann., 288, 293 (1895).
1 Diels, Ber., 47, 2186 (1914).
5 Merck, герм. пат. 285800 [Frdl., 12, 94 (1914—1916)].
’Stoll e, Benrath, J. prakt. Chem., (2), 70, 276 (1904).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИАЗОУКСУСНОЙ кислоты
СН2 (NH3C1) СО2С2Н5 + NaNO2 -> N2CHCO2C2H5 + NaCl + 2Н2О
Предложили: Э. Вомак и А. Нельсон. Проверили: Р. Шрайнер и Н. Тилфорд.
Получение
Круглодонную 1-литровую трехгорлую колбу снабжают делительной воронкой емкостью 50 мл и механической мешалкой, затвором которой служит хорошо смазанная резиновая трубка. Третье горло закрывают пробкой, в которую вставлена стеклянная трубка, доходящая до дна колбы; другой конец этой трубки вводится через верхнюю часть в делительную воронку емкостью 1 л и доходит до ее крана.
В колбу наливают раствор 140 г (1 моль) хлористоводородной соли этилового эфира глицина1 и 3 г уксуснокислого натрия в 150 мл воды и охлаждают его, погружая колбу в баню со льдом и солью, до температуры 2°. Затем к содержимому колбы прибавляют холодный раствор 80 г (1,15 моля) нитрита натрия в 100 мл воды и перемешивают смесь до тех пор, пока.температура ее не понизится до 0°. При непрерывном перемешивании температуру поддерживают ниже 2° в продолжение всех дальнейших операций. К холодной смеси приливают 80 мл холодного, освобожденного от спирта этилового эфира (примечание 1) и 3 мл холодной 10%-ной серной кислоты. Через 5 мин. реакционную смесь передавливают с помощью сжатого воздуха в 1-литровую делительную воронку. Нижний водный слой быстро пересасывают обратно в реакционную колбу. Эфирный слой отделяют и немедленно промывают холодным 10%-ным раствором углекислого натрия (50 мл). Эфирный раствор должен иметь нейтральную реакцию на влажную лакмусовую бумажку, в противном случае промывание содой следует повторить. Наконец, эфирный раствор сушат над 10 г безводного сернокислого натрия.
После этого к реакционной смеси прибавляют при перемешивании вторую порцию в 80 мл освобожденного от спирта этилового эфира, а затем в течение 5 мин. приливают еще 15 мл холодной 10%-ной серной кислоты. После трехминутного перемешивания (примечание 2) эфирный слой отделяют так, как это было сделано в первый раз, немедленно промывают 50 мл свежего 10%-ного раствора углекислого натрия и сушат над 10 г сернокислого натрия. Этот процесс повторяют (6—7 раз) до тех пор, пока эфирный слой не перестанет окрашиваться в желтый цвет. Соединенные вместе эфирные растворы подвергают перегонке при 20° или при более низкой температуре в вакууме водоструйного насоса. Перегонку продолжают до тех пор, пока не будет отогнан весь эфир.
Длительная перегонка может вызвать разложение диазоэфира и привести к уменьшению выхода. Оставшееся масло желтого цвета представляет собой практически чистый этиловый эфир диазоуксусной кислоты, который вполне пригоден для большинства синтетических целей (примечание 3). Выход составляет около 98 г (85% теоретич.; примечания 4 и 5).
Примечания
1. Для удаления спирта из 600 мл продажного этилового эфира последний тщательно промывают 75 мл насыщенного раствора хлористого кальция.
2. Эфирный слой -необходимо отделить от водного слоя как можно скорее, так как этиловый эфир диазоуксусной кислоты быстро разлагается кислотой.
3. Этиловый эфир диазоуксусной кислоты можно очистить перегонкой с водяным паром в вакууме, однако это сопряжено со значительными потерями2.
4. Авторы метода проводили синтез, используя двойные количества исходных веществ по сравнению с указанными выше.
5. Препарат следует хранить в темных коричневых склянках в холодном месте. Использовать его надо по возможности скорее. Перегонка вещества даже в вакууме представляет опасность, так как оно иногда взрывается.
Другие методы получения
Этиловый эфир диазоуксусной кислоты был получен действием нитрита натрия на хлористоводородную соль этилового эфира глицина3.
1 Марвел, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 577.
2 Г аттерман — Виланд, Практические работы по органической химии, 5-е'изд., Госхимиздат, 1948, стр. 318.
’Curtins, J. prakt. Chem., (2), 38, 396 (1888); S i 1 b е г г a d, J. Chem. Soc., 81, 600 (1902).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИАЦЕТОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Mg
СН3СОСН2СО2С2Н5 + СН3СОС1 -> (CH3CO)2CHCO2C2Hs + (H2 + MgCl2)
Предложил: А. Спасов.
Проверили: Н. Дрэйк., Л. Смит и Дж. Уильямс.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, установленную в масляной бане (85—90°; примечание 1) и соединенную с обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещают 12 г 33 Сборник 3
(0,50 грамматома) магниевых стружек, 130 г (1 моль) ацетоуксусного эфира, 200 г бензола (высушенного над металлическим натрием) и 120 г (1,50 моля) хлористого ацетила и кипятят эту смесь в течение 2 час. Реакционную смесь желтого цвета охлаждают в бане со льдом и сливают жидкую часть в делительную воронку. Остаток в колбе промывают двумя порциями эфира по 50 мл и эфирный раствор выливают в сосуд со льдом. Затем эту смесь эфира и воды прибавляют к бензольному раствору в делительной воронке и все вместе основательно взбалтывают (примечание 2); водный слой отделяют и отбрасывают. Бензольно-эфирный раствор промывают один раз 500 мл 5%-ного раствора двууглекислого натрия, один раз 50 мл воды и затем сушат над хлористым кальцием. Эфир и большую часть бензола отгоняют на водяной бане, а оставшийся бензол — в вакууме при 50° (50мм). Затем этиловый эфир диацетоуксус ной кислоты осаждают из остатка в виде медного производного, для чего к остатку приливают 1 200 мл насыщенного водного раствора уксуснокислой меди (примечание 3). После прибавления указанного реагента колбу время от времени сильно встряхивают и затем оставляют стоять в течение 1 часа, чтобы обеспечить полное осаждение медного производного. Медное производное, окрашенное в синий цвет, отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают двумя порциями воды по 50 мл и переносят непосредственно в делительную воронку, в которой его смешивают с 600 мл эфира.
Затем к смеси прибавляют 400 мл 25%-ной серной кислоты и содержимое воронки непрерывно взбалтывают до тех пор, пока не исчезнет медное производное (5—10 мин.). После отделения эфирного слоя водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл, и соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над хлористым кальцием. Эфир отгоняют на паровой бане, а остаток (сложный эфир) перегоняют в вакууме. До 90° отгоняется только несколько капель вещества, основная же масса его перегоняется при температуре92—98° (12 мм). (После повторной перегонки получается чистый этиловый эфир диацетоуксусной кислоты с т. кип. 95—97° (12 мм). Выход составляет 80—90 г (46—52% теоретич.).
Примечания
1. При синтезе выделяются водород и хлористый водород; работать следует в вытяжном шкафу.
2. Большая часть магния остается неизмененной. Ее следует отделить фильтрованием раствора через достаточно тонкую стеклянную вату, помещенную в обыкновенную воронку.
3. Насыщенный раствор уксуснокислой меди приготовляют растворением 100 г тщательно измельченного препарата в 1 200 мл кипящей воды. Если препарат содержит основную соль, то к рас
твору прибавляют несколько миллилитров уксусной кислоты и фильтруют его. Перед употреблением раствор охлаждают до 35°.
Другие методы получения
Клайзен получил этиловый эфир диацетоуксусной кислоты из натриевого производного ацетилацетона и этилового эфира хлоругольной кислоты1. Вещество было также получено из натриевого производного ацетоуксусного эфира и хлористого ацетила2-4 и из ацетоуксусного эфира и хлористого ацетила в присутствии магния5.
1 С 1 a i s е n, Ann., 277, 171 (1893).
2 James, Ann., 226, 211 (1884).
3 Е 1 1 о n, Rec. trav. chim., 3, 250 (1884).
‘Michael, Ber., 38, 2088 (1905).
5 О g a t a, Nosaki, Takagi, J. Phariu. Soc. Japan, 59, 105 (1939j [C. A., 33, 4230 (1939)].
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР N-ТРИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ (N-Трикарбоновый эфир)
NH2CO2C2H5 + 2C1CO2C2Hs + 2Na N (CO-AHsh + 2NaCl + H2
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл. Проверили: Н. Дрэйк и К. Блюмешшпейн.
Получение
В 12-литровую круглодопиую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и эффективным обратным холодильником, помещают 450 г (5 молей) уретана (т. пл. 46—48е), 7 500 мл абсолютного эфира и 218 г натрия в виде проволоки (примечания 1 и 2).. Смесь нагревают; вскоре начинается выделение водорода, сопровождаемое образованием натриевого соединения; через 2—3 часа большая часть металлического натрия переходит в желатинообразный белый осадок. Пускают в ход мешалку и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Затем колбу охлаждают снаружи проточной водой и в течение 2 час. медленно прибавляют к ее содержимому 1 050 г (9,6 моля) этилового эфира хлоругольной кислоты. Желатинообразный осадок переходит в порошкообразный, и оставшийся натрий растворяется. После того как весь сложный эфир будет прибавлен, смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем фильтруют (примечание 3). Бесцветный остаток промывают 1 л эфира, после чего эфирные растворы соединяют вместе и эфир отгоняют на паровой бане (примечание 4). Оставшееся масло перегоняют; после отделения головного погона, содержащего некоторое количество уретана, собирают вещество, которое перегоняется прй;
143—147° (12 мм). Выход составляет 575—640г (51—57° теоретич.). После вторичной перегонки весь препарат переходит при 146—147° (12 мм).
Примечания
1. Так как уретан обычно содержит воду, то перед использованием этого реагента рекомендуется перегнать его ц отбросить первые 10%.
2. Применение натрия в виде проволоки не обязательно. Реакция будет протекать с тем же успехом при использовании натрия, нарезанного на кусочки величиной с мелкую горошину. Самое существенное заключается в том, чтобы натрий был нарезан на мелкие куски; в противном случае на поверхности металла образуется защитная пленка, препятствующая дальнейшему течению реакции.
3. Хлористый натрий выпадает в осадок в очень мелко раздробленном состоянии и быстро забивает поры фильтровальной бумаги. Перед фильтрованием необходимо оставить смесь стоять в течение некоторого времени, чтобы дать соли уплотниться; в этом случае находящуюся над осадком прозрачную жидкость можно будет быстро профильтровать.
4. При выбрасывании этого остатка следует соблюдать осторожность, так как в нем неизменно содержится некоторое количество непрореагировавшего натрия.
Другие методы получения
Этиловый эфир N-трикарбоновой кислоты был получен из уретана при взаимодействии его с натрием и хлоругольным эфиром1, а также из калиевой соли этилового эфира имидодикарбоновой кислоты2.
1 Diels, Вег., 36, 740 (1903).
2 Diels, Вег., 36, 742 (1903).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ФЕНИЛМЕТИЛГЛИЦИДНОЙ кислоты
(Этиловый эфир метил-'i-фенилглицидной кислоты)
С6Н5СОСН3 + ClCHaCO2C2Hs + NaNH2 ->
-> CeH5C(CH3)—CHCOaQHs + NaCl + NHg
Предложили: Ч. Аллен и Цж. ВанАллан. Проверили: Н. Дрэйк и К.. Блюменштейн.
Получение
В 1-литровую круглодопную трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и термометром для измерения низких температур, по
мещают 120 г (118,5 мл, 1 моль) ацетофенона (примечание 1), 123 г (109 мл, 1 моль) этилового эфира монохлоруксусной кислоты и 200 мл сухого бензола. К этой смеси прибавляют в течение 2 час. 47,2 г (1,2 моля) тщательно измельченного амида натрия (стр. 31). Температуру поддерживают в пределах 15—20° при помощи внешнего охлаждения (примечание 2). После того как прибавление будет закончено, реакционную массу перемешивают в течение 2 час. при комнатной температуре и красноватую смесь выливают в сосуд, содержащий 700 г колотого льда, при перемешивании от руки. Верхний слой отделяют; водный слой экстрагируют один раз 200 мл бензола. Соединенные вместе бензольные вытяжки промывают тремя порциями воды по 300 мл, а к последней порции добавляют 10 мл уксусной кислоты. Бензольный раствор сушат над 25 г безводного сернокислого натрия, фильтруют и промывают осушитель небольшим количеством сухого бензола. После отгонки растворителя остаток фракционируют в вакууме из специальной колбы Клайзена. Фракцию с т. кип. 107—113° (3 мм) собирают отдельно и применяют для получения гидратропового альдегида (стр. 446). После вторичной перегонки получается вещество с т. кип. 111—114° (3 мм) (примечание 3); выход составляет 128—132 г (62—64% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Были использованы продажные ацетофенон и этиловый эфир монохлоруксусной кислоты.
2. Эта реакция сильно экзотермична; происходит обильное выделение аммиака.
3. Температура кипения при других давлениях: 272—275° (760 мм) (с разложением); 153—159° (20 мм); 147—149° (12 мм).
4. Ряд побочных реакций приводит к уменьшению выхода. В низкокипящей фракции всегда содержатся не вступившие в реакцию ацетофенон и этиловый эфир хлоруксусной кислоты, а также некоторое количество эфира хлоркоричной кислоты.
Другие методы получения
Настоящий метод является примером использования общей реакции конденсации эфиров галоидозамещенных кислот с кетонами при помощи натрия1, этилата натрия2’3 или амида натрия4 5.
1 Erlenmeyer, Ann., 271, 161 (1892).
2 Darzens, Compt. rend., 139, 1215 (1904).
3 D u t t a, J. Indian Chem. Soc., 18, 235 (1941) [C. A., 36, 761 (1942)].
4 Cl ai sen, Feycrabend, Ber., 38, 702 (1905).
s I. G. Farbenindustrie, A.-G., герм. пат. 591452 [Frdl., 19, 288 (1934); C. A., 28, 2367 (1934)].
* I. G. Farbenindustrie, A.-G., герм. паг. 602816 [Frdl., 20, 217(19351; C. A., 29, 1438 (1935)].
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ₽-ФЕНИЛ-3-ОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
OZnBr
С6Н5СНО + ВгСН,СО,С2Н5 + Zn -> свн5снсн2соДн5 OZnBr I
C6H5CHCH2CO2CaH5 + H2SO4 С6Н5СНОНСН2СО2С2Н5 + ZnSO4 + HBr
Предложили; Ч. Хаузер и Д. Бресло.
Проверили: Р. Шрайнер, В. Хоен и В. Паттерсон.
Получение
В чистую сухую трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой, делительной воронкой емкостью 250 мл и обратным холодильником (примечание 1), верхний конец которого защищен хлор кальциевой трубкой, помещают 40 г (0,62 грамматома) цинковой пыли (примечание 2).
В делительную воронку наливают раствор 83,5 г (0,50 моля) этилового эфира бромуксусной кислоты (примечание 3) и 65 г (0,61 моля) бензальдегида (примечание 4) в 80 мл сухого бензола и 20 мл абсолютного эфира. Около 10 мл этого раствора приливают к цинку и колбу нагревают до тех пор, пока нс начнется реакция (примечание 5). Затем смесь перемешивают и прибавляют к ней остальной раствор с такой скоростью, чтобы реакционная смесь кипела; при этом следует соблюдать осторожность и следить, чтобы реакция не пошла слишком бурно. Прибавление раствора занимает около 1 часа. После того как оно будет закончено, реакционную смесь кипятят на водяной бане в течение еще получаса.
Затем колбу охлаждают в бане со льдом и реакционную смесь гидролизуют, прибавляя к ней 200 мл холодной 10%-ной серной кислоты при энергичном перемешивании. Кислотный слой отделяют, а бензольный слой экстрагируют двумя порциями 5%-ной серной кислоты по 50 мл. После этого бензольный раствор промывают один раз 25 мл 109-6-ного раствора соды, один раз 25 мл 5%-ной серной кислотой (примечание 6) и, наконец, двумя порциями воды по 25 мл. Соединенные вместе кислые растворы экстрагируют двумя порциями эфира по 50 мл и сушат затем соединенные вместе эфирные и бензольные растворы над 5 г сернокислого магния или драйерита*. Раствор фильтруют, растворитель отгоняют на паровой бане при атмосферном давлении и остаток фракционируют в вакууме. Сложный эфир собирают при 151—154° (11—12 мм) [128—132° (5—7 мм)]. Общий выход составляет 59—62 г (61—64% теоретич.; примечание 7).
* См. примечание на стр. 16.
Примечания
1. Для предотвращения потери растворителя необходим эффективный обратный холодильник. При проведении реакции Реформатского необходимо соблюдать те же меры предосторожности в отношении чистоты приборов и устранения влаги, что и в маг-нийорганическом синтезе.
2. С целью очистки цинковую пыль последовательно и быстро промывают разбавленным раствором едкого натра, водой, разбавленной уксусной кислотой, снова водой, спиртом, ацетоном и эфиром. Затем ее сушат в вакууме при 100°.
3. Этиловый эфир бромуксусной кислоты является сильным лакриматором, а потому при обращении с ним следует соблюдать осторожность. В расчете на тот случай, если бромистый эфир прольется, необходимо для его нейтрализации иметь под рукой 10%-ный водный раствор аммиака.
4. Бензальдегид следует промыть двумя порциями 10%-ного раствора двууглекислого натрия по 50 мл, а затем высушить и перегнать.
5. Очень существенно, чтобы реакция началась до того, как будет прибавлено дополнительное количество этилового эфира бромуксусной кислоты и бензальдегида.
6. Экстрагирование кислотой следует продолжать до тех пор, пока не прекратится образование белого осадка гидроокиси цинка при извлечении раствором углекислой соды. Эта стадия имеет большое значение, так как цинковый комплекс гидролизуется значительно труднее, чем соответствующий магниевый комплекс. На грани раздела между бензольным и кислотным растворами образуется небольшое количество негидролизованного комплекса. Его легче всего удалить при первом экстрагировании щелочью.
7. По этой же методике можно получить этиловый эфир а,а-диметил-р-фенилф-оксипропионовой кислоты. Например, из 100 г этилового эфира а-бромизомасляной кислоты и 65 г бензальдегида можно получить 82,5 г (73% теоретич.) этилового эфира а,а-диметил-р-фенил-₽-оксипропионовой кислоты ст. кип. 153—158° (11 мм)- Препарат можно перекристаллизовать, для чего следует растворить его при 30° в 100 мл петролейного эфира (т. кип. 30—60°), сильно охладить раствор в течение нескольких дней и затем слить с осадка прозрачную жидкость; т. пл. 38,5—39°.
Другие методы получения
Этиловый эфир р-фенил-р-оксипропионовой кислоты был получен этерификацией р-фенилф-оксипропионовой кислоты, синтезированной присоединением бромистого водорода к коричной кислоте
и последующим гидролизом1 А Приведенный выше метод основан на способе, который разработали Андриевский3 и Блез и Герман4*.
1 Findlay, Hickmans, J. Chem. Soc., 1909, 1004.
2 F i t t i g, Binder, Ann., 195, 131 (1877).
3 Андриевский, ЖРФХО, 40, 1635 (1908).
4 В 1 a i s c, Herman, Ann. chim. phys., (8), 23, 532 (1911).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР а-ЦИАН-3,₽-ДИЭТИЛАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
(Этиловый эфир 2-циан-3-этил-2-пентеновой кислоты)
cn:>cooNji4 (C2H6)2CO+CH2(CN)COOC2H5 - -
(C2Hs)2C=C(CN)COOC2Hf 1-Н2О
Предложил и: А. Доп и Э. Хэнкок. Проверили: X. Снайдер и Д ж. Саундерс.
Получение
В круглодонную колбу емкостью 500 мл, соединенную со специальной насадкой Дина и Старка для отделения воды1 (примечание 1), к которой присоединен обратный холодильник, помещают 67,8 г (0,60 моля) циануксусного эфира (примечание 2), 56,8 г (0,66 моля) диэтилкетона (примечание 3), 9,2 г (0,12 моля) уксуснокислого аммония, 30 г (0,48 моля) ледяной уксусной кислоты и 100 мл бензола. Колбу нагревают на масляной бане при 160—165°, а воду, которая отгоняется от смеси вместе с бензолом, время от времени сливают. Кипячение продолжают в течение суток (в течение нескольких часов после того, как отделение воды прекратится; примечание 4).
Раствор охлаждают и промывают тремя порциями 10%-ного раствора хлористого натрия по 25 мл, после чего бензол отгоняют в вакууме. Остаток переносят в 1-литровую склянку, прибавляют к нему раствор 78 г (0,75 моля) продажного бисульфита натрия в 310 мл воды и смесь взбалтывают в течение 2 час. на качалке. Мутный раствор разбавляют 500 мл воды и экстрагируют тремя порциями бензола по 50 ли; вытяжки отбрасывают (примечание 5). Раствор бисульфита охлаждают в бане со льдом и прибавляют к нему по каплям при механическом перемешивании охлажденный до 0° раствор 32 г (0,8 моля) едкого натра в 130 мл воды. Выделив
* Приведенная здесь пропись является классическим примером реакции Реформатского, дающей возможность получения многочисленных непредельных кислот и оксикислот, исходя из карбонильных соединений (альдегидов, кетонов или сложных эфиров) и эфиров а-галоидзамещенных кислот. Подробная статья, посвященная реакции Реформатского, имеется в книге «Органические реакции», сборник 1, Издатинлит, 1948, стр. 9. (Прим, ред.)
шийся сложный эфир немедленно экстрагируют четырьмя порциями бензола по 25 мл (примечание 6). Бензольный раствор промывают 1%-ной соляной кислотой (50 мл), сушат в течение короткого времени над 20 г безводного сернокислого натрия, после чего фильтруют в специальную колбу Клайзена емкостью 250 мл и перегоняют в вакууме. Выход сложного эфира с т. кип. 123—125° (12 мм) (примечание 7) составляет 65,4—75 г (60,5—68% теоретич.; примечания 8—10).
Примечания
1. Другая пригодная насадка для отделения воды описана на стр. 505. Можно применять любой водоотделитель непрерывного действия, который возвращал бы бензол обратно в реакционную смесь.
2. Продажный циануксусный эфир был предварительно перегнан; т. кип. 93—94° (12 мм).
3. Диэтилкетон применялся либо продажный (после предварительной перегонки), либо полученный путем медленного пропускания пропионовой кислоты над смесью окиси марганца с кусочками битой глиняной тарелки в трубчатой печи при 420—440°2; используемая аппаратура аналогична описанной ранее («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 314, рис. 14). Полученный по этому методу кетон перегоняли, сушили над поташом и вновь перегоняли; т. кип. 100—101°.
4. Водный слой (20—25 мл) содержит некоторое количество уксусной кислоты и ацетамида, причем последний образуется из уксуснокислого аммония, служащего в качестве катализатора.
5. При экстрагировании водного слоя циануксусный эфир отделяется от водного раствора продукта присоединения бисульфита натрия к этиловому эфиру а-циан-р,р-диэтилакриловой кислоты.
6. Непредельный сложный эфир выделяется при нейтрализации бисульфитного раствора едким натром. Во время нейтрализации и экстрагирования раствор должен быть холодным; чтобы предотвратить гидролитическое расщепление сложного эфира до диэтилкетона и циануксусного эфира, применяют лишь небольшой избыток едкого натра.
7. Температура кипения при других давлениях: 135—137° (25 мм)', 88—89° (1 мм).
8. По приведенному способу была осуществлена конденсация многих кетонов с циануксусным эфиром. Такие реакционноспособные кетоны, как алифатические метилкетоны и циклогексанон, конденсируются с циануксусным эфиром значительно быстрее и дают лучшие выходы алкилиденовых эфиров. При работе с указанными кетонами выгоднее применять меньшие относительные количества катализатора уксуснокислый аммоний — уксусная кислота1.
9. Стадию очистки через продукт присоединения бисульфита натрия можно опустить и очищать алкилиденовый эфир непосредственно перегонкой. Циануксусный эфир следует ^тщательно отделить от продукта реакции путем фракционирования с применением достаточно эффективной колонки. Очистка через промежуточное образование продукта присоединения бисульфита натрия может быть рекомендована лишь в случае эфиров алкилиденциан-уксусных кислот, получаемых из кетонов, содержащих 4 или 5 углеродных атомов, но нс в случае высших гомологов.
Проверявшие синтез получили несколько более высокий выход (64% вместо 60,5%), пользуясь дробной перегонкой, однако качество препарата было, повидимому, немного ниже Цг’ 1,4645 вместо 1,4649).
10. Следы растворимой в воде белой твердой примеси могут вызвать помутнение дестиллата; вещество можно освободить от этих примесей, промыв его водой и подвергнув повторной перегонке.
Другие методы получения
Изложенная выше пропись представляет собой с очень небольшими изменениями опубликованный ранее1 общий метод конденсации кетонов с циануксусным эфиром.' Этиловый эфир а-циан-р,р-диэтилакриловой кислоты был получен также путем конденсации диэтилкетона с циануксусным эфиром в присутствии пиперидина или уксусного ангидрида и хлористого цинка3 или пиперидина и безводного сернокислого натрия в склянке для проведения реакций под давлением при 100°4.
’Соре, Hofmann, Wyckoff, Hardenbergh, J. Am. Chem. Soc., 63, 3452 (1941).
“Sabatier, M at 1 he, Compt. rend., 158. 831 (1914).
s Bi r ch, К о n, J. Chem. Soc., 1923, 2448.
4 Cowan, Vogel, J. Chem. Soc., 1940, 1528.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР а-ЦИАН-0-ЭТИЛИДЕН-я-ВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ
(Этиловый эфир 2-циан-2-метил-3-этил-3-пентеновой кислоты)
NaOCaHs
(С2Н5)2 С = С (CN) СООС2Н5 ----*
„ „ СН3Т
-» [СН3СН = С (С2Н6) Се (CN) СООС2Н61 Na® -->
-> CH3CH = C(C2H6)C(CH3)(CN)COOC2H5
Предложили: Э. Хенкок и А. Коп. Проверили: X. Снайдер и Ця. Саундерс.
Получение
В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной капельной воронкой, термометром, мешалкой с ртутным затвором и обратным
холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, приготовляют раствор этилата натрия из 9,2 г (0,40 моля) свеженарезан-ного натрия и 400 мл абсолютного спирта (примечания 1 и 2). К этому раствору, температуру которого поддерживают при —5° (удобнее всего путем частичного погружения колбы в сосуд с сухим льдом), прибавляют по каплям через капельную воронку при перемешивании в течение 8—10 мин. 72,4 г (0,40 моля) этилового эфира а-циан-р,|3-диэтилакриловой кислоты (стр. 520). Смесь перемешивают дополнительно в течение еще 20 мии. при —5°, а затем через капельную воронку прибавляют к ней с возможной быстротой 62,5 г (0,44 моля) йодистого метила. Колбу немедленно нагревают на сильном пламени горелки, которую отставляют, как только раствор достигнет температуры кипения. Процесс алкилирования проходит бурно, но колбу не охлаждают, если только не становится неизбежной потеря вещества через образный холодильник (примечание 3). После того как интенсивность самопроизвольной реакции уменьшится, раствор кипятят с обратным холодильником до тех пор, пока красная лакмусовая бумажка, опущенная в жидкость, а затем смоченная, не укажет, что реакция раствора стала нейтральной (15—30 мин.).
После этого раствор охлаждают, добавляют к нему 1 л воды и отделяют слой сложного эфира. Водный слой экстрагируют четырьмя порциями бензола по 50 мл и соединенные вместе сложный эфир и бензольные вытяжки промывают двумя порциями воды по 25 мл, а затем перегоняют из специальной колбы Клайзена емкостью 500 мл. Фракцию (около 75 г), собранную при 95—118° (10 мм), взбалтывают на качалке со 100 мл 20%-ного раствора бисульфита натрия в течение 4 час.( примечание 4). Слой сложного эфира отделяют, водный слой экстрагируют тремя порциями бензола по 25 мл и соединенные вместе сложный эфир и бензольные вытяжки промывают 25 мл воды. Остаток после отгонки бензола перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена емкостью 250 мл или из колбы с дефлегматором Видмера. Выход сложного эфира с т. кип. 112—113° (8 мм) составляет 63,5—68 г (81—87% теоретич.).
Примечания
1. Продажный абсолютный спирт сушат натрием и этилфталатом1 и перегоняют. Значительно меньший выход был получен при проверке в случае применения спирта, высушенного над метилатом магния.
2. Различные части прибора сушат в сушильном шкафу и прибор быстро собирают, чтобы исключить попадание в него влаги воздуха.
3. Быстрое проведение процесса алкилирования позволяет избежать чрезмерного расщепления (алкоголиза) продукта ре
акции. В настоящей методике время, в течение которого последний находится в соприкосновении с этилатом натрия, сведено к минимуму.
4. В результате такой обработки достигают удаления этилового эфира а-цианф,[3-диэтилакриловой кислоты в виде растворимого в воде продукта присоединения бисульфита натрия (стр. 520).
Другие методы получения
Изложенная выше пропись является примером общего метода получения отдельных представителей гомологического ряда этиловых эфиров (диалкилвинил)-алкилциануксусных кислот алкилированием этиловых эфиров алкилиденциануксусных кислот2.
1 Манске, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 170, примечание 1.
2 Соре, Hancock, J. Am. Chem. Soc., 60, 2903 (1938).
2-ЭТИЛХРОМОН
гАон
+ CH3CH2CO2C2H6 -t- 3Na l^COCH,
/\0Na
—> 4-C2H5ONa4-3 (H)
(ONa) = CHCOC2H6
Z\oNa
+ 2CHsCO2H ->
UJ!c (ONa) = CHCOC2HS
-+ I II + 2CH3COsNa
^JJcoch2coc2h5
iT !^2COCH2COC2Hs
hci
CH3CO2H
+H2o
Предложил: P. Мозинго.
Проверили: Г. Адкинс и Р. Гандер.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и мешалкой (примечания 1 и 2), помещают 24 г (1,05 грамматома) натрия, свободного от окиси,
и 200 мл ксилола (примечание 3). Холодильник должен быть защищен трубкой с натронной известью. Колбу погружают в масляную баню, которую нагревают до тех пор, пока не расплавится натрий. Пускают в ход мешалку и после измельчания натрия отставляют масляную баню. Когда содержимое колбы охладится до комнатной температуры, мешалку останавливают, декантируют ксилол и промывают натрий 100 мл абсолютного эфира, чтобы удалить следы ксилола.
После этого колбу ставят на место и целиком погружают в баню со льдом (примечание 4). Через содержимое колбы пропускают в течение 5 мин. ток азота, пользуясь присоединенной к капельной воронке резиновой трубкой. Затем трубку для пропускания азота отъединяют и в капельную воронку помещают смесь 60 г (0,44 моля) о-оксиацетофенона (примечание 5) и 125 г (140 мл, 1,2 моля) этилового эфира пропионовой кислоты (примечание 3). Капельную воронку закрывают пробкой, в которую вставлена трубка с натронной известью. Смесь сложного эфира с кетоном медленно по каплям прибавляют к измельченному натрию. После того как будет прибавлено небольшое количество смеси (2—5 мл), баню со льдом отставляют и колбу нагревают рукой, чтобы удостовериться, что реакция началась (примечание 6). После начала реакции кран воронки открывают таким образом, чтобы половину всей смеси можно было прибавить в течение 1,5—2 час. Скорость дальнейшего прибавления регулируют так, чтобы вторая половина смеси была прибавлена за полчаса.
После того как все количество смеси сложного эфира и кетона будет прибавлено и течение реакции замедлится, баню со льдом отставляют и заменяют паровой баней. Образовавшуюся корку разламывают и смесь нагревают на паровой бане до тех пор, пока не прореагирует весь натрий (30—60 мин.). Реакционной смеси дают охладиться, а затем при перемешивании приливают ее к 300 г измельченного льда. После этого в реакционный сосуд прибавляют раствор 95 мл ледяной уксусной кислоты в 350 мл воды и смесь перемешивают в течение получаса. Выделившийся слой органического вещества отделяют с помощью делительной воронки, а водный слой экстрагируют три раза эфиром порциями по 200 мл. Эфирные вытяжки присоединяют к отделенному органическому веществу и эфир отгоняют на паровой бане. К остатку прибавляют 150 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл концентрированной соляной кислоты; раствор кипятят в течение получаса с обратным холодильником, после чего оставляют его охлаждаться до комнатной температуры (примечание 7).
Затем всю реакционную смесь подвергают фракционированной перегонке, пользуясь колонкой Видмера (примечание 8). Фракцию, кипящую до 120° при атмосферном давлении, отбрасывают. Содержимое колбы охлаждают и давление уменьшают до 7 мм.
Фракцию, кипящую до 80° (7 мм), также отбрасывают. Вещество, которое кипит в интервале 80—90° (7 мм), собирают. После того как содержимое колбы охладится, давление уменьшают до 2 мм и все вещество, кипящее до 110° (2 мм), собирают и соединяют с фракцией, кипящей в интервале 80—90° (7 мм). Следующую фракцию, кипящую при ПО—138° (2 мм), собирают отдельно. При повторном фракционировании низкокипящих' фракций [т. кип. 80° (7 мм)—110° (2 лл)] получают 13—15 г о-оксиацето-фенона [т. кип. 87—88° (7 мм)]. К остатку после выделения о-оксиацетофенона прибавляют фракцию, кипящую при НО—138° (4 мм). Давление снова понижают до 2 мм и собирают фракцию, кипящую при 124—126° (2 мм). Эта фракция представляет собой чистый 2-этилхромон, выход которого составляет 42—45 г (70—75% теоретич., считая на прореагировавший кетон; примечание 9).
Примечания
1. Все применяемые пробки должны быть резиновыми; перед применением их следует кипятить в течение 2 час. в 10%-ном растворе едкого натра, а затем тщательно промыть и высушить.
2. Подходящую мешалку можно сделать из латунного 6,5-мил-лимстрового стержня с диском диаметром 25 мм. В диске просверливают четыре отверстия и в каждое отверстие пропускают петлю из нихромовой проволоки диаметром 1 мм. Петли располагают так, чтобы скрученный конец их был обращен к стержню мешалки; каждую из петель скручивают посередине, получая таким образом двойные петли. Затем стержень мешалки пропускают через стеклянную трубку длиной 100 мм, в которую он должен плотно входить. На стеклянную трубку и латунный стержень надевают кусок резиновой трубки. Последняя должна выступать на 3 мм над концом стеклянной трубки, плотно облегая стержень мешалки. Капля глицерина служит в качестве смазки и для создания герметичности. Этот затвор подобен тому, который рассмотрен при описании синтеза дипнона (стр. 225, примечание 1).
3. Ксилол сушат над металлическим натрием, а затем над ним же перегоняют. Этиловый эфир пропионовой кислоты сушат над фосфорным ангидридом, причем в сосуд время от времени прибавляют свежие порции последнего до тех пор, пока на дне не останется небольшое количество твердого осушающего агента. Затем эфир декантируют jb колбу со свежим фосфорным ангидридом и фракционируют его. Собирают фракцию, кипящую при 98-99° (745 мм).
4. Чтобы предотвратить слишком бурное течение реакции, колбу охлаждают в бане со льдом. Не следует применять баню со льдом и солью, так как это может замедлить начало реакции.
5. о-Оксиацетофенон был получен по методике Миллера и Хартунга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 426), приведенной для синтеза о- и п-оксипропиофенона, за исключением способа выделения вещества, который был видоизменен следующим образом. Охлажденное и частично затвердевшее масло, выделившееся после подкисления, разбавляют бензолом и экстрагируют водный слой этим же углеводородом. После отгонки растворителя остаток перегоняют при 17 мм до тех пор, пока в холодильнике не начнет собираться твердый л-изомер. Затем дестиллат фракционируют с применением колонки Видмера, причем собирают фракцию с т. кип. 90—110° (17 мм). При повторном фракционировании получают о-оксиацетофенон с т. кип. 105—106° (20 мм) [87—88° (7 мм)]; выход составляет 30% теоретического количества, считая на фенилацетат.
6. Очень существенно, чтобы перед дальнейшим прибавлением смеси сложного эфира и кетона работающий удостоверился, что реакция действительно началась, и чтобы первая половина смеси была прибавлена медленно, так как в противном случае реакция может протекать со взрывом. Обычно после того как отставлена охлаждающая баня, о начале реакции можно судить по местному выделению тепла и по появлению соли дикетона, окрашенной в желтый цвет.
7. До этой стадии синтез следует вести без перерывов.
8. Колонка Видмера имела спираль длиной 15 см и рубашку с электрообогревом1.
9. Авторы проводили этот синтез с удвоенными количествами всех указанных в прописи реагентов. Выход достигал 68—77 г (56—64% теоретич.).
Другие методы получения
2-Этилхромон был получен конденсацией этилового эфира пропионовой кислоты с о-оксиацстофеноном в присутствии металлического натрия2,3.
1Sm ith, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 60, 662 (1938).
2 H e i 1 b г о n, Hey, Lowe, J. Chem. Soc., 1934, 1312. 3Mozingo, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 60, 669 (1938).
g-ЭТОКСИПРОПИОНИТРИЛ
C3H5OCH.2CH2Br -r NaCN -» C2H5OCH2CH2CN + NaBr
. Предложили: Дж. Гаррисон и Г. Диль. Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12), обратным
холодильником и капельной воронкой, помещают 175 г (3,6 моля) цианистого натрия и 125 мл дестиллированной воды (примечание 1). Смесь перемешивают до тех пор, пока не растворится цианистый натрий, а затем, продолжая энергичное перемешивание, в течение 15 мин. прибавляют к ней раствор 535 г (360 ли; 3,5 моля) Р-этоксиэтилбромида (стр. 528) в 260 мл 95%-ного этилового спирта. После этого делительную воронку заменяют термометром на 360° и нагревают смесь (слабое кипение) в течение 10 час. при постоянном перемешивании.
Затем смесь подвергают дробной перегонке до тех пор, пока температура не достигнет 140°. Первую фракцию, кипящую при 75—95°, которая состоит главным образом из спирта и воды, отбрасывают. Фракция, кипящая между 95 и 140е, содержит воду и 25—30 г p-этоксипропионитрила. Эту фракцию экстрагируют двумя порциями бензола по 50 мл и бензольные вытяжки прибавляют к охлажденному остатку в перегонной колбе. Затем смесь фильтруют (примечание 2), твердое вещество промывают 75 мл бензола, которые прибавляют к фильтрату, и все вместе перегоняют. Собирают фракцию, кипящую при 169—174°; выход составляет 178—200 г (52—58% теоретич.).
Примечания
1. Реакцию следует проводить в вытяжном шкафу.
2. Если продукт реакции перегонять без фильтрования, то бромистый аммоний может забить холодильник.
Другие методы получения
Р-Этоксипропионитрил был получен действием цианистого калия на ^-этоксиэтилбромид1.
1 Henry, Bull. soc. chim., (2), 44, 458 (1885).
g-ЭТОКСИЭТИЛБРОМИД
(1 -Бром-2-этоксиэтан )
ЗС2Н5ОСН2СН2ОН + РВг3 -» ЗС2Н5ОСН2СН2Вг + Р(ОН)з
Предложили: Дж. Гаррисон и Г. Диль. Проверили: Р. Шрайнер и К. Гилфорд.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой (примечание I), обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 630 г (670 мл, 7 молей) р-этоксиэтилового спирта (примечание 2). Пускают в ход мешалку и в течение 1,5—2 час. через капельную воронку добавляют 600 & (210 мл,
2,2 моля; примечание 3) трехбромистого фосфора. Температуре предоставляют повышаться до тех пор, пока реакционная смесь не начнет слабо кипеть.
Затем смесь перегоняют и дестиллат, кипящий ниже 150й, собирают в 2-литровую колбу, содержащую 1 л воды. Нижний слой неочищенного бромистого [3-этоксиэтила отделяют и сушат над 10 г хлористого кальция. Жидкость декантируют и перегоняют с дефлегматором высотой 25 см, собирая фракцию, кипящую при 125—127° (760 мм) (примечание 4). Выход чистого вещества составляет 660—670 г (65—66% теоретич., считая на трехбромистый фосфор).
Примечания
1. Удобным затвором для мешалки может служить резиновая муфта, смазанная каплей масла.
2. Технический р-этоксиэтиловый спирт в продаже носит также название «целлосольв»; его следует высушить над окисью кальция и перегнать.
3. Небольшой избыток р-этоксиэтилового спирта дает наилучшие результаты.
4. Первая фракция, кипящая при 38—40°, представляет собой бромистый этил; выход ее составляет 120—130 г. Если не пользоваться дефлегматором, то выход бромистого 8-этоксиэтила получается более низким (56—59%). Однако при перегонке нельзя перегревать остаток, так как при высокой температуре фосфористая кислота разлагается с образованием фосфористого водорода и, возможно, даже элементарного фосфора. Поэтому при попадании в прибор воздуха может произойти взрыв. Имеются указания на то, что при выполнении этого синтеза действительно однажды произошел небольшой взрыв (Н. Дрэйк, частное сообщение); аналогичный случай наблюдался и при реакциях с треххлористым фосфором1.
Другие методы получения
^-Этоксиэтилбромид был получен действием этилата натрия на бромистый этилен2, действием брома на иодистый р-этокси-этил3, а также по указанной выше методике, которую впервые применил Чалмерс4. Действие бромистого натрия и серной кислоты на р-этоксиэтиловый спирт вызывает расщепление эфирной связи.
1 С о g h i 1 1, J. Am. Chem. Soc., 60, 488 (1938).
2 Foran, J. Soc. Chem. Ind., 44, 173—174 (1925).
3 Henry, Jahresb., 1885, 1163.
4 Ch aimers, Can. J. Research, 7, 464—471 (1932).
34 Сборник 3
УКАЗАТЕЛЬ
СИНТЕЗОВ ПО ТИПАМ РЕАКЦИЙ
В этом указателе большинство препаратов, которые входят в материал настоящего сборника, отнесено к какому-либо определенному типу реакций; в указатель включены только такие препараты, которые можно с достаточной определенностью классифицировать по намеченным рубрикам. Как типы реакций, так и препараты в пределах каждого типа расположены в алфавитном порядке. __-
АЛКИЛИРОВАНИЕ (см. также Гринь-яра реакция, замещение, конденсация, Фриделя—Крафтса реакция)
Аллиловый эфир гваякола 499
Бромацеталь 109
Бромистоводородная S-этилтио-мочевина 148
о-«-Бутоксинитробензол 134
Гуанидилуксусная кислота 148
1,2,3,4-Тетрааиетил-6-трифенил-метил-р-й-глюкоза 399
2,3,4,6-Тетраметил-й-глюкоза 407
Р-Фенилэтилдиметиламин 452
АМИДИРОВАНИЕ И АМИНИРОВАНИЕ
Амид миндальной кислоты 26
Амид молочной кислоты 28 а-Амилгексилдиметиламин 454 Аминоацеталь 39 2-Аминогептан 449
Анилид бензоилуксусной кислоты 73
Ацетоацетанилид 96
Бензилдодецилметилампн 454 dZ-Валин 135 я-Гептиламин 449
силл-Диметилтиомочевипа 318
Дихлорацетамид 242 dZ-Изолейцин 250 dZ-Лейцин 275 Метилтиомочевииа 318
N-Метилформанилид 320 dZ-Серин 389 dZ-Треонин 417
Триметилтиомочевина 318 dZ-Фенилаланин 435 а-Фенилэтиламин 448
о-Формтолуид 258
Фурфуриламин 449
Этилтиомочевина 318
АЦИЛИРОВАНИЕ (см. также этерификация)
Ацеталь а-бромкоричного альдегида 445
Ацетобромглюкоза 97
4-Метнл-7-ацетоксикумарип 219
2-Нитро-4-метоксиацетанилид
358
Р-Октаацетилгенциобиоза 370
1,2,3,4- Тетраацети л-p-d-глюкоза
399
ВОССТАНОВЛЕНИЕ
СН = СН~» СН2СН2
[HgNa] 5-(3-Метокси-4-оксибен-зил)-креатинин 298
[Каталитическое, Ni] Тетрагидропиран 403
С = О->сн2
[Zn + HCl] о-н-Гептилфенол 142
СО2Н -> СН2ОН
[Электролитическое] о-Аминобензиловый спирт 42
> CH = N -»• ,-СН2~ NH —
[Каталитическое, Ni] ти-Толил-бензиламин 416
[Каталитическое, Ni] о-Толил-бензиламин 417
[Каталитическое, Ni] л-Толил-бензиламин 4 7
-CaN CH-NH.,
[Каталитическое, Ni] 3,4-Димет-оксифенилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] 3,4-Мети-лендиоксифепилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] л-Метил-фенилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] о-Метил-фенилэтиламин 451
— С = N -> — CH2NH.,
[Каталитическое, Ni] л-Метил-фенилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] fi-Фенил-этиламин 452
NO2 -> NHOH
[Zn, NH4C1] Нитрозобензол 354
N02 -+ — N = N —
[Zn-f-NaOH] Азобензол 7
Другие реакции восстановления
[H2S] Аллоксантин-дигидрат 14
[Na2S + NH4Cl] 2-Амино-4-нитро-фенол 54
[SnCl2] ^-Нафтойный альдегид 328
[Zn (Hg)x] /ираяс-Стильбен 395
ГАБРИЭЛЯ РЕАКЦИЯ
f-Д и-я-бутиламинопропиламин 173
7-Ди-я-пропиламинопропиламин 174
7-Диэтиламинопропиламин 174
ГАЛОГЕНИРОВАНИЕ
no2 - nh2
[Na2S, NH,C1] 2-Амино-4-нитро-фенол 54
[Каталитическое, Ni] 2-Амино-л-цимол 66
[Каталитическое, Ni] .и-и-Бут-оксианилин 135
[Каталитическое, Ni] л-я-Бут-оксианилип 135
[Каталитическое, Ni] л-н-Гекс-оксианилин 135
[SnCl2] 4,4'-Диаминодифенил-сульфон 160
[H2S + NH4OH] 1,2-Диамино-4-нитробензол 162
[Каталитическое, Ni] л-Изо-пропоксианилин 135
[Sn С12] л-Оксибензальдегид
363
NHOH NH2
[NH2OH] Л-Амшюф-фенилпро-пионовая кислота 58
С0С1 -»сно
[Каталитическое, Pd — BaSO4] 1-Ацетскси 3-нафтальдегид 331
[Каталитическое, Pd—BaSOJ
Метиловый эфир 3-формилпропионовой кислоты 331
[Каталитическое, Pd — BaSO4] fi-Нафтойный альдегид 328
[Каталитическое, Pd — BaSOJ 2,4,6-Триметилбензальдегид 16
Восстаносление с одновременным аминированнем
[Каталитическое, Ni] а-Фенил-этиламин 448
Хлорирование
Альдегидофталевая кислота 21 1-н-Бутилпирролидин 129 2,6-Дихлоранилин 236
Дихлорацетофенон 323
Хлорангидрид ^-карбометоксн
пропионовой кислоты 459
Хлористый иодбензол 475
— лг-иодтолуол 476
— о-иодтолуол 4’6
— л-иодтолуол 476
2-Хлорциклогексанон 483
Бромирование
Бромацеталь 109 а-Бромнзовалериановая кислота 135
а-Бромизокапроновая кислота 275
а-Бромф-метилвалериановая кислота 251
а-Бромф-метокси-я-масляная кислота 418
а-Бромф-метоксипропионовая кислота 390
6-Бром-2-нафтол 115
Бромуксусная кислота 504 а-Бромф-фенилпропионовая кислота 436
2-Бромфталид 21
Гексабромстеариновая кислота 283
Гептабромстеариновая кислота 285
2,6-Диброманилин 236 а,а,а',а'-Тетрабром-л-КСИЛОЛ 397 Тетрабромстеариновая кислота
278
Иодирование
Иодобензол 261
ГАЛОФОРМЕННАЯ РЕАКЦИЯ
РЗ-Диметилакриловая кислота 182
ГИДРОЛИЗ Подзаголовки иллюстрируют типы соединений, подвергаемых гидролизу. Гидролизующий агент заключен в скобки перед названием препарата
Амиды кислот
[НС1] а-Аминодиэтплуксусная кислота 16
[HCI] fl-Метилглутаровая кислота 294
[Ва (ОН)2] М-Метил-(^-метокси-4-оксифенил)-аланин 298
[КОН] 2-Нитро-4-метоксианилии 358
Ангидриды кислот
[НС1, С2Н5ОН] о-Нитробензальдегид 348
Ацетали
[H2SO4] Ацеталь фенилпропар-гилового альдегида 445
Двугалоидные производные
[NaOH] Миндальная кислота 322 [H2SO4] Терефталевый альдегид 397
Имины
[Н2О] fl-Нафтойныи альдегид 328
Нитрилы
[HCI] dl-a-Аминофеп и л уксусная кислота 63
{11С1] Бензоилмуравьиная кислота 103
[НС1] Винилуксусная кислота 138
[H-jSOJ Гомофталевая кислота 146
[Нагревание] Динитрил себациновой кислоты 208
[H2SO4] Мезитилуксусная кислота 289
[Нагревание] ш-Цианпеларгоно-вая кислота 208
[NaOH] Циклопропанкарбоновая кислота 496
Оксимы
[11..S0J Метилфенилглноксаль 319
Простые эфиры
[H2SO4] d-Манноза 287
[HJ] N-Метил-3,4-диоксифенилаланин 296
[NaOH] 2-Окси-1,4-нафтохинон 367
Сложные эфиры
[NaOH] Аценафтенол-7 79 [NaOH]a- Бром-р-мет оксипропионовая кислота 390
[Ва(ОН)2] 1,3-Диокс’и-2-нафтой-ная кислота 335
[NaOH] п-Иодбензиловый спирт 353
[H2SO4] Линолевая кислота 277 [HoSO4] Линоленовая кислота 283
[NaOH] п-Нитробензиловый спирт 353
[А§2СО3]2,3,4,6-Тетрааи.етил-н-d-глюкоза 401
[НС1] 2,3,4,6-Тетраметил-г1-глю-коза 407
[C«H5ONa] а-Фенилпропионовый альдегид 446
[КОН] Этиловый эфир 2,5-диметилфенилоксималоновой кислоты 195
Сульфокислоты
[NaOH, КОН] Диоксибензойная кислота 222
Углеводы
[CH3ONa] d-Арабиноза 77
Другие реакции гидролиза
[Ва [ОН)2] №Метил-(3-метокси-4-оксифенил)-аланпн 298
[H2SO4] Фенилпропаргиловый альдегид 444
ГРИНЬЯРА РЕАКЦИЯ
3,12-Диацетокси-бис«ор-хола-нилднфенилэтилен 164
m-Alei оксиацетофенон 321
Селенсфенол 386
Трифенилкарбинол 424
1-Фенилнафталин 440
Хлорангидрид 2,4,6-триметил-бензойной кислоты 462
ДЕГИДРАТАЦИЯ (см. также замещение, конденсация, этерификация') Применяемые реагенты заключены в скобки перед названием ппепарата
[СН2 = С = О] Ангидрид «-капроновой кислоты 266
[СН2 = С.= О] Ангидрид «-масляной кислоты 267
ДЕГИДРАТАЦИЯ
[СН2 = С = О] Ангидрид пропионовой кислоты 267
[NaOH] Гидразин безводный 232 [А1,О3] 2,3-Дигидропиран 176 [НВг; каталитическая, А12О3]
2,3-Диметилбут адиен-1,3 187 [Р2О5] Метиловый эфир «>-циан-пеларгоновой кислоты 316
[РОС13] Нитрил изомасляной кислоты 341
Нитрил малоновой кислоты 342
ДЕГИДРОГЕНИЗАЦИЯ (см. также окисление) Применяемые реагенты заключены в скобки перед названием препарата [О2, КОН] 2,3-Диметилантра-хинон 186
[КОН, С11ЙОН] Дитизон 227 [Вг2] Тетрафенилфталевый ангидрид 413
[S] 1-Фенилнафталин 440
ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ
Ацетофеноноксим 62 2,5-Диметилминдальная кислота 195
Имидазол 254
Нафторезорцин 334
Циклобутанкарбоновая кислота 490
ДИАЗОТИРОВАНИЕ
Получение соли диазония
1,2,3-Бензотриазол 104 5-Нитроиндазол 357 лт-Оксибензальдегид 363
Замещение группы диазония на ОН
З-Бром-4-окситолуол 117
м,-Бромфенол 119
.и-Оксибензальдегид 363 на Вг
о-Броманизол 469 л-Дибромбснзол 469 зт-Хлорбромбензол 469 о-Хлорбромбензол 467 на Н
2,2'-Диметил-5,5'-диметоксиди-фенил 205
З,3'-Диметилдифенил 203
3,3'-Диметоксидифенил 203
ДИЕНОВЫЙ СИНТЕЗ
2,3-Диметилантрахинон 186 Тетрафенилфталевый ангидрид -413
ЗАМЕЩЕНИЕ (см. также Гриньяра реакция, диазотирование) Подзаголовки иллюстрируют типы реакции замещения, причем X представляет собой галоид
ОН на Вг
Ацетобромглюкоза 97
Бромистый гексаметилен 112
— декаметилеп 111
— нонаметилен 112
— тетрагидрофурфу-
рил 114
— триметилен 112
— трифенилметил 427
[1-Этокс иэтилбром ид 528
ОН на С1
Трифенилхлорметан 426 Хлорангидрид азобензолкарбо-новой кислоты 458 — изомасляной кислоты 24 — ш-карбометоксипеларго-новой кислоты 312
— карбэтоксиадипино-вой кислоты 461
— мезитиленкарбоновой кислоты 458
Хлористый /-ментоксиацетил477 • — тетрагидрофурфурил 375
2-Хлорлепидин 480
ОН иа NH2 3-Амино-2-11афтойиая кислота 51
X на CN
Дурилаиетонитрил 291
Изодурилацетонптрил 291
Мезитилацетонитрил 290
Нитрил а-нафтойной кислоты 344 2,4,6-Триэтилфенилацетонитрил 291
Цианистый аллил 138
Цианистый бензоил 488 р-Этоксипропионитрил 527
X на ОН
2,3,4,6-Тетраацетил-[5-</-глюко-за 401
X иа NH2 или на замещенные аминогруппы
Амид изомасляной кислоты 24 9-Аминоакридин 36 Амичоацеталь 39
Бензиловый эфир карбаминовой кислоты 101
dZ-Изолейцин 250 Карбобензоксиаланин 102
Карбобензоксиглицин 101
dZ-Лейцин 275
Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты 312
dl-Фенилаланин 435
X на N3
Ундецилизоцианат 431
X на OR
mpem-Бутилацетат 121
Бутиловый эфир л-толуолсуль-фокислоты 250
л-н-Бутоксинитробензол 135 п-«-Бутоксинитробензол 135 Гексадециловый эфир л-бром-бензолсульфокислоты 250
н-Гекса дециловый эфир л-толу-олсульфокислоты 250
о-н-Гексоксннитробензол 135 п-н-Гексоксиннтробензол 135 «•Дециловый эфир л-бромбен-золсульфокислоты 250
н-Додецнлсвый эфир п-бромбен-золсульфокислоты 250
«-Додециловый эфир л-толуол-сульфокислоты 249
н-Изопропоксинитробензол 135
н-Октадециловый эфир л-бром-бензолсульфокислоты 250
и-Октадециловый эфир л-толуол-сульфокислоты 250
н-Тетрадециловый эфир л-бром-бензолсульфокислоты 250
н-Тетрадецилсвый эфир «-толу-олсульфокислоты 250
Фениловый эфир коричной кислоты 442
X на ОСОСН3
л-Нитробензиловый эфир уксусной кислоты 351
X на другие группы
Иодозобензол 264
Н на металл
Амид калия 35
Амид натрия 31
mpeffi-Бутилат алюминия 119
NO2 на OAlk
2,6-Диметоксибснзоиитрнл 201
/-Ментоксиуксусная кислота 292
КЛЕММЕНСЕНА ВОССТАНОВЛЕНИЕ
о-н-Гептилфенол 142
КОНДЕНСАЦИЯ (см. также алкилирование, восстановление, Гриньяра реакция, дегидратация, диазотиро
вание, перегруппировки, присоединение, Фриделя-Крафтса реакция) Термин «конденсация» применяется здесь в ограничительном смысле и относится к тем реакциям, интрамолекулярным или интермолекулярным, которые ведут к образованию связи углерод—углерод, ’ обычно в результате отщепления простейшей неорганической молекулы Подзаго-ловки иллюстрируют типы образующихся соединений Применяемые реагенты заключены в скобки перед названием препарата
С=С—С—R
О
(А1 [ОС (СН;))Э]3) Дипнон 224
[NaOC2H5] Псевдоионон 380
С = С— С- он
[Пиридин] Сорбиновая кислота 393
[СН3СООК] Фурилакриловая кислота 455
[Пиридин] Фурилакриловая кислота 456
С=С—С—OR
II
О
[Бензойнокислый пиперидин]
Метиловый эфир бензальмалоновой кислоты 502
[Бензойнокислый пиперидин] Этиловый эфир бензалмалоно-вой кислоты 501
Углеводород
[Na] н-Бутилбензол 126
Спирты
[NaNHJ Диметилэтинилкарби-иол 198
[NaNH2] Метилэтилэтинилкар-бинол 200
[Li] 1-(а-Пиридил)-2-пропанол 378
[Li] 1-(а-Пиридил)-3-пропанол
380
[Na] Три-ге-бифенилкарбинол 422
[NaNH2] 1-Этинилциклогексанол 200
Эфиры оксикислот
[SnCl4] Этиловый эфир 2,5-ди-метилфенилоксималоновой кислоты 195
Эфиры оксикислот
[ZnJ Этиловый эфир а,а-ДИМСТИЛ-[i-фенил-р-оксипропионовой кислоты 519
[NaNH2] — — фенилметил-глицидной кислоты 515
[Zn] — -- р-фенил-^-окси-
пропионовой кислоты 518
Кислоты
[NaCN, NH4C1] и-Аминодиэтил-уксусная кислота 46
[NaCN, NH4CI] Л-а-Амино-а-фе-нилпропионовая кислота 58
[NaCl, NH4C1] dl-a-Аминофенил-уксусная кислота 63
[Пиридин] Сорбиновая кислота 393
Сложные эфиры
[NaOC2H5] Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты 435
[NaOC2H5] Диэтиловый эфир втор-бутилмалоновой кислоты 251
[NaOC2H6] 1,1-Циклобутандикарбоновая кислота 490
|NaOC2Hs] Этиловый эфир бензоилуксусной кислоты 503
[Mg] Этиловый эфир диацето-уксусной кислоты 513
[CH3COONH4] Этиловый эфир я-циан-3,?-диэтил акриловой кислоты 520
[NaOC,H3] Этиловый эфир а-ци-ан-р-этилиден-и-валериановой кислоты 522
Кетоны
[BF3 или NaOCaH3] Аиетилаце-тон 92
[NaOC2H6] Дибензоилметан 167
[ZnCl2] Резацетофенон 384
[КОН, С2Н5ОН] Тетрафенил-циклопентадиенон 415
Альдегиды
[А1С13] Альдегид мезитиленкарбоновой кислоты 16
[РОС13] 9-Антральдегид 74
[А1С1.,] 2,4,6-Триизопропилбспз-альдегид 20
[А1С13] 2,4,6-Триэтилбензальде-гид 20
[Р0С13] 2-Этокси-1-нафтальде-гид 74
Гетероциклические соединения
[Нагревание] Беизальбарбиту-ровая кислота 12
[Нагревание] Дегидрацетовая кислота 150
[СН2О; NH3] Имидазол 254
)(СН3)3СОК[ Индол 258
[Zn 4- CHjCOOH] Криптопиррол 269
[ZnCl2] Метилиндол 302
[HsS04] 4-Метилкарбостирил 304
[А1С13; СбН6НО2] 4-Метилкума-рин 305
[ А1С13 ] 4-Метил-7-оксикумарин 219
[Нагревание] 5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин 297
[NaNH2] 2-Фёнилиндол 438
[H2SO4] Этиловый эфир 1,3-ди-окси-2-нафтойной кислоты 335
[Mgj Этиловый эфир фенилапе-тилмалоновой кислоты 334
[НС1 + СН3СООН] 2-Этилхромон 524
Кетоальдегид
[НаОН]2-Окси-1-нафтойный альдегид 365
Аминокетон
[НС1] р-Диметиламинопропио-фенон солянокислый 184
Нитрилы
[KCNJ о-Карбоксифенилацето-нитрил 267
[NaNH2] Нитрил циклопропанкарбоновой кислоты 346
[KCN] 2-Нитро-6-метоксибензо-нитрил 201
[NaNH2j а-Циклогексилфенил-ацетонитрил 494
Другие реакции конденсации
[Си] 2,2' -Динитродифенил 216
[Пиперидин] сца'-Дицианф-ме-тилглутарамид 294
[НС1] а2-Хлоризодурол 289
[H2SO4] Хлористый 5-окси-5-нитробензил 478
[Н,РО4] 1-Хлорметилнафталин 481
[Электролиз] Этиловый эфир 1,16-гексадекандикарбоновой кислоты 508
НИТРОВАНИЕ
3,5-Динитробензойная кислота 214
2-Нитро-4-метоксиацстанилид 358
2-Нитро-п-цимол 360
Тетранитрометан 411
НИТРОЗИРОВАНИЕ
N-Нитрозо-Р-метиламиноизо-бутилметилкетон 155
ш-Хлоризонитрозоацетофе-нон 469
ОКИСЛЕНИЕ (см. также дегидрогенизация) Подзаголовки иллюстрируют тип окисления. Окислитель заключен в скобки перед названием препарата
сн3 СНО
[H2SeO3] Бисульфитное соединение глиоксаля !0б
[СгО3] о-Нитробснзальди-ацетат 348
СН3 -> СО2Н
[КМпО4] Гидрохлорид пиколиновой кислоты 145
[К2Сг,О7, H2SO4] 3,4-Динитро-бензойная кислота 214
СН2 -> с-О
[Na2Cr2O7] Аценафтенхинон 82 [О2] а-Тетралон 405
СНОН С—О
{[(СН3)3СО]3А1} ХолеСтенон 486
С=С-> СО2Н
[СгО3] Аллоксан-моногидрат 12
[СгО3] биснор- Дезоксихолевая кислота 155
[СгО3] нор-Дезоксихолевая кислота 153
Другие реакции окисления [HNO3] Аллоксан 9 [КСЮ3| Аллоксантин-дигидрат 14
[HNO3] Аммонийная и калиевая соли 1,2-нафтохинон-4-сульфо-кислоты 69
[РЬ3О4] Аценафтенолацетат 79
[КОС1] р,[5-Диметилакриловая кислота 182
[К2Сг2О7] 2,5-Динитробензойная кислота 211
[HgO] Дифенилдиазометан 232 [NaOClj Иодобензол 261
[Н2О2] Мононадфталевая кислота 326
|Na2Cr2O7] Нитрозобензол 354
|K2S2O8] 2-Нитрозо-5-иитрото-луол 211
[Na2O2] Перекись анизоила 377 [Na2O2] Перекись п-бромбензо-ила 377
[Na2O2] Перекись л-нитробеизо-ила 377
[Na2O2] Перекись п-нитробен зоила 3/6
[Na2O2] Перекись 3,4,5-трибром-бензоила 377
[Вг2 + Н2О1 Цистеиновая кислота (моногидрат) 498
ОТЩЕПЛЕНИЕ Реагент, применяемый для отщепления, заключен в скобки перед названием препарата
Отщепление галоидоводородной кислоты.
[КОН] Ацеталь фснилпропарги-лового альдегида 445
[(СН3)3 СОК] Диэтилацеталь кетена 244
[КОН] Дифеннлацетилен 231 [Х'аОЙ] Циклопропанкарбоновая кислота 496
Отщепление H2S
[Нагревание] Дифеннлтиокарб-азид 228
ПЕРЕГРУППИРОВКИ
Кумариловая кислота 272
Метилизотиоцианат 301 о-Эвгеиол 499 Этилизотиоцианат 302
ПРИСОЕДИНЕНИЕ (см. также восстановление, гидролиз, Гриньяра реакция) Реагенты, которые присоединяются, заключены в скобки перед названием препарата
к С = С
[Н — NHOH] dZ-Ji-Амино-З-фе-нилпропноновая кислота 61
[Вг—Вг] а-Бромкоричный альдегид 444
[СН3О — HgBr] а-Бромф-мет-окси-«-масляная кислота 418
[Н — NHCH3j Диазометан 155
[Вг— Вг] Дибромкумарин 272
[Вг—Вг] Дифеннлацетилен 231
[Вг— Вг] Линолевая кислота 277 [Вг — Вг] Линоленовая кислота 283
[СН3О—HgOCOCH3] Метиловый эфир а-бром-р-метокси-пропионовой кислоты 389
[Н- Вг]Метиловый эфир fi-бром-пропионовой кислоты 308
ПРИСОЕДИНЕНИЕ
|Н -MICH3I N-Нитрозо-^-ме-тиламиноизобутилметилкетон
155
[Н — Вг] Этиловый эфир fi-бром-пропионовой кислоты 309
РЕФОРМАТСКОГО РЕАКЦИЯ
Этиловый эфир р-фенил-р-окси-пропионовой кислоты 518
ФРАЙСА ПЕРЕГРУППИРОВКА
4-Метил-7-окси-8-ацетилку марин 220
ФРИДЕЛЯ—КРАФТСА РЕАКЦИЯ
fi-( 1-Аценафгоил)-пропионовая кислота 87
Р-(3-Аценафтоил)-пропиоповая кислота 84
трсяс-Дибензоилэтилен 169
Трифенилхлорметан 427
Хлористый фенацил 469
ЦИКЛИЗАЦИЯ
9-Аминоакридин 36
4-Амино- 2,6-диметилпирими-
дин 44
2-Амино-6-метилбепзотиазол 49
4-Амино- 1,2,4-триазол 56
1,2,3-Бензотриазол 104
1-н-Бутилпирролидин 129
Дегидрацетовая кислота 150
Димер кетена 180
5,5-Димети.пгидантоин 192
1,2-Диметилпиррслидин 133
2,4-Диметилтиазол 197
Имидазол 254
Индол 258
1-Метил-2-н-бутилпирроли-
дин 133
2-Метилиндол 302
4-Метнлкарбостирнл 304
1-Метилпирролидин 133
5-Метил-5-этилгидантоин 194
5-Нитроиндазол 357
1-я-Пропилпирролидин 133
Тетрафенилциклопснтад йеной 415
2-Фенилиндол 438
Хлористоводородный метилол-имидазол 4/2
1, ГЦиклобу тапдикарбоновая кислота 490
Циклопропанкарбоновая кислота 496
1-Этил-2-метплппрролидин 133
Этиловый эфир 1,3-диоксн 2-нафтойной кислоты 335
1-Этиллирролидин 133
ЭТЕРИФИКАЦИЯ (см. также ацилирование)
Ацеталь акролеина 88
— р-этоксипропионового альдегида 88
Бензиловый эфир хлоругольной кислоты 100
/ирет-Бутилацетат 121
/npem-Бутиловый эфир изовалериановой кислоты 123
— — изомасляной кислоты 123
— — коричной кислоты 124
— — пропионовой кислоты 123
— — хлсруксусной кислоты 124
Кислый метиловый эфир себациновой кислоты 313
— —• — янтарной кислоты 459
Метиловый эфир дезоксихолевой кислоты 165
— — мирисп новой кислоты 310
— — пальмитиновой кислоты 310
— — пировиноградной кислоты 314
Пентаацетил-й-глюкононитрил 372
Этиловый эфир бромуксусной кислоты 503
— — каприловой кислоты 311
— — лауриновой кислоты 311
— — линолевой кислоты 279
— — линоленовой кислоты 284
— — миристиновой кислоты 311
УКАЗАТЕЛЬ
СИНТЕЗОВ ПО ТИПАМ СОЕДИНЕНИЙ
Каждый препарат отнесен к тому или иному типу в зависимости от того, какая группа вводится в описанном синтезе. Так, например, .и-бром-иитробензол, получаемый бромированием нитробензола, был бы помешен в разделе галоидопроизводных, а не в разделе нитросоединений. Если нет особых указаний, двойная углерод-углеродная связь не рассматривается как заместитель. Соли помещены при соответствующих кислотах и основаниях.
АЗИДЫ
Фенилазид 433
АЗОСОЕДИНЕНИЯ
Азобензол 7
Азобензолкарбоновая кислота 8
АЛЬДЕГИДЫ
Незамещенные альдегиды
Альдегид мезитилеикарбоно-вой кислоты 16
'9-Антральдегид 74
Бисульфитное соединение глиоксаля 106
р-Нафтойный альдегид 328
Терефталевый альдегид 397
2,4,6-Триизопропилбензальде-гид 20
2, 4,6-Триэтилбензальдегнд 21
Фепилпропаргиловый альдегид 444
а-Фенилпропноновый альдегид 446
Замещенные альдегиды
Альдегидофталевая кислота 21 1 -Ацетокси-З-нафтальдегид 331
а-Бромкорнчный альдегид 444
{1-Ди мети л аминопропиофенон солянокислый 184
Метиловый эфир 3-формилпро-пионовой кислоты 331 о-Ннтробензальдегнд 348 м-Оксибензал ьдегид 363
2-Окси-1-нафтойный альдегид 365
о-Формтолуид 258
2-Этокси-1-нафтальдегид 74
АМИДЫ
Амид изомасляной кислоты 24 — калия 35
— миндальной кислоты 26
— молочной кислоты 28
— натрия 31
Анилид бензоилуксусной кислоты 73
Бензиловый эфир карбаминовой кислоты 101
а,а-Дихлорацетамид 242 а,а'-Дициан-fi-мети лглутар-амид 294
Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты 312
АМИНЫ
Незамещенные амины
1. Первичные
9-Аминоакридин 36 2-Аминогептан 449 2-Амипо-п-цимол 66 н-Гептйламин 449 л-Метилфенилэтиламнн 451 о-Метилфенилэтиламин 451 п-Метилфенилэтиламин 451 я-Фенилэтиламин 448 jj-феннлэтиламин 450
2. Вторичные
.и-Толилбензиламин 416 о-Толилбензнламин 417
2. Вторичные гс-Толилбензнламин 417
3. Третичные а-Амилгексилднметнламин 454 Бензилдодецилметиламин 454 fi-Фснилэтилдиметиламин 452
4. Диамины
f-Ди-я-бутиламннопропил-амин 173
р-Д и-я-бути л аминоэтн ламин 175
7-Ди-я-пропиламинопропил-амип 174
Ди-я-пропил аминоэтил амин 176
Диэтиламиноэтиламин 176
Замещенные амины
Аминоацеталь 39 Ацетоацетанилид 96 л<-я-Бутоксианилин 135 л-я-Бутоксиаиилин 135 п-я-Гексоксианилин 135 1,2-Диамино-4-нитробензол 162 2,6-Д иброманнлин 236 Дн-р-карбометоксиэтилметнл-амин 180
Ди-р-карбэтоксиэтилметнл-амин 178
З-Д и метиламинопропиофенон солянокислый 184
3,4-Диметокснфенилэтиламнн 451
2,6-Дихлоранилин 236 л-Изопропоксианилин 135 3,4-Метилендиоксифенилэтил-амин 451
2-Нитро-4-метоксианилин 358 о-Формтолуид 258
Фурфуриламин 449
АНГИДРИДЫ КИСЛОТ
Ангидрид я-капроновой кислоты 266
— я-масляной кислоты 267
— пропионовой кислоты 267
Тетрафенилфталевый ангидрид 413
АЦЕТАЛИ
Аминоацеталь 39
Ацеталь акролеина 88
— а-бромкоричного альдегида 445
— фенилпропаргилового альдегида 445
— p-этоксипропиопового альдегида 88
Бромацеталь 109
Диэтилацеталь кетена 244 о-Нитробензальднацетат 348
ГАЛОИДОАНГИДРИДЫ КИСЛОТ
Хлорангидрид азобензолкар-бонопой кислоты 458
— изомасляной кислоты 24
— ш-карбометоксипеларгоно-вой кислоты 312
— р-карбометоксипропионо-вой кислоты 459
— карбэтоксиадипнновой кислоты 461
— карбэтоксисебациновой кислоты 461
— мезнтиленкарбоновой кислоты 462
— фумаровой кислоты 464
Хлористый Z-ментоксиацетнл 477
ГАЛОИДОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
Моногалоидные алкилы
1. Бромиды
Трифенилбромметан 427
2. Хлориды
Трифенилхлорметан 426
а2-Хлоризодурол 289
1-Хлорметилнафталин 481
Полигалоидные производные
Бромистый гексаметилен 112
— декаметилен 111
— • нонаметилен ,112
— пентаметилен 112
— триметилен 112
.и-Дибромбензол 469
Йодистый дифенилиодоний 260 a,a,a' ,а' -Тетр абр ом-гс- ксилол 397
л-Хлорбромбеизол 469
о-Хлорбромбензол 467
Хлористый иодбензол 475
— лг-иодтолуол 476
— о-иодтолуол 476
— гс-иодтолуол 476
ГАЛОИДОПРОИЗВОДНЫЕ ДРУ-
ГИХ КЛАССОВ
Г алоидоальдегиды а-Бромкоричный альдегид 444
Галоидоамины
2,6-Диброманилин 236
2,6-Дихлоранилин 236
Галоидокетоны
Дихлорацетофепоп 323
«>-Хлор изонитрозоацетофенон 469
2-Хлорциклогексанон 483
Галоидонитросоединения
Хлористый 2-окси-5*нитробен-зил 478
Галопдоспирты и галоидофенолы 6-Бром-2-нафтол 115
Галоидоэфиры
о-Броманизол 469
fl-Этокснэтилбромид 528
Прочие галоидопроизводные
Бромистый тстрагидрофурфу-рил 114 .
2-Бромфталид 21
Дибромкумарин 272
Метиловый эфир а-бром-р-мет-оксппропионовой кислоты 389
Хлористый тетр а гидрофурфурил 375
2-Хлорлепидин 480
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИ-
НЕНИЯ
Азотсодержащие гетероциклы
Аллоксан 9
Аллоксан-моногидрат 12
Аллоксантин-дигидрат 14
4-Амино-2,6- ди метили ирими-дин 44
1 -Амино-1,3,4-триазол 56
Бензальбарбитуровая кислота 12
1,2,3-Бензотриазол 104 1-н-Бутилпирролидин 129 Гемии 141
5,5-Д иметилгидантоин 192
1,2-Д иметилпирролидин 133
Имидазол 254
Индол 258
Криптопиррол 269
1-Мети л-2-н-бути л пирролидин 133
2-Метилиндол 302
4-Метилкарбостирил 304
1-Метилпирролидин 133
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин 297
5-(3-Метоксн-4-оксибепзил)-крс-атинин 298
5-Нитроиндазол 357
1-(и’-Пиридил)-2-пропанол 378
1-(а-Пиридил)-3-пропанол 380
1-п-Пропилпирролидин 133 2-Фенилиндол 438
Хлористоводородный метилол-имидазол 472
2-Хлорлепидин 480
1 -Этил-2-метилпирролидин 133
1-Этилпирролиднн 133
Кислородсодержащие гетероциклы
Бромистый тетрагидрофурфурил 114 2-Бромфталпд 21 Дибромкумарин 272 2,3-Дигидропиран 176 4-Мети л-7-ацетокси кумар ин 219
4-Мстилкумарин 305
4-Мети л-7-оке и-8-а цетил кумарин 220
4-Метил-7-оксикумарин 219
Тетрагидропиран 403
Фурфуриламин 449
Хлористый тетрагидрофурфурил 375
2-Этилхромон 524
Гетероциклы, содержащие два различных гетероатома
2-Ам и но-6-мети л бензотиазол 49
2,4-Диметилтиазол 197.
ГИДРАЗИН И ЕГО ПРОИЗВОД-
НЫЕ
Гидразин безводный 232
Гидразон бензофенона 233
Диаминобиурет 510
Этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты 510
ДИАЗОСОЕДИНЕПИЯ
Диазометан 155
Дифенилдиазометан 232
Этиловый эфир диазоуксусной кислоты 512
ИЗОТИОЦИАНАТЫ И ИЗОЦИАНАТЫ
Метилизотиоцианат 301 Ундецилизоцианат 432 Этилизотиоцианат 302
ИМИНЫ (см. гетероциклические соединения)
ИОДО- и ИОДОЗОСОЕДИНЕНИЯ
Иодобензол 261
Иодозобензол 264
КАТАЛИЗАТОРЫ
Катализатор никель Ренея 338
КЕТЕН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ
Димер кетена 180 Дифенилкетен 234
КЕТОНЫ
Монокетоны
Дипнон 224
Псевдоионон 380 «-Тетралон 405
Тетрафенилциклoneнтадиено н 415
Холестенон 486
Дикетоны
А цетилацетон 92
Дибензоилметан 167
/ярляс-Дибензоилэтилеи 169
2,3-Диметилантрахинон 186 Метилфенилглиоксаль 319
Замещенные кетоны
1. Галоидокетоны
Дихлорацетофенон 323 2-Хлорциклогексанон 483 2. Различные кетоны
З-Д и метил аминопропиофенон солянокислый 184 ы-Метоксиацетофенон 321 N-Нитроз о-3-метиламинои зо-бутилметилкетон 155
Резацетофенон 384
ш-Х лор изонитрозо ацетофен он 469
КИСЛОТЫ
Незамещенные кислоты
Одноосновные
Винилуксусная кислота 138
Гидрохлорид пиколиновой кислоты 145
Р,^-Диметилакриловая кислота 182
Кумариловая кислота 272
Линолевая кислота 277
Линоленовая кислота 283
Мезитилуксусная кислота 289
Сорбиновая кислота 393
Циклобутанмопокарбоновая кислота 490
Циклопропанкарбоновая кислота 496
Многоосновные
Гомофталевая кислота 146
[т-Метилглутаровая кислота 294
1,1-Циклобута ндикар боновая кислота 490
Замещенные кислоты
1. Аминокислоты
а-Аминодиэтилуксусная кислота 46
З-Амино-2-нафтойная кислота 51
dl-a-Амино-а-фени л пропионовая кислота 58
dZ-p-Амино-fj-фен и л пропионовая кислота 61
dl-a- Амииофенилуксусная кислота 63
dZ-Валин 135
Л-Изолейцин 250
Л-Лейцин 275
«//-Серин 389
Л-Фенилаланин 435
2. Галоидокислоты
а-Бромнзовалериановая кислота 135
а-Бромизокапроновая кислота 275
а-Бром-4-мет и л валер на нова я кислота 251
Бромуксусная кислота 504
a-Dp ом-3-фени л пропионовая кислота 436
Гексаоромстеариновая кислота 283
Гептабромстеариновая ки-
слота 2 85
Тетраоромстсариповая ки-
слота 278
3. Кетокислоты
3-(1-Аценафтоил)-проп ионовая кислота 87
?-(3-А цен афтой л)-пропионовая кислота 84
Бензоилмуравьиная кислота 103
Дегидрацстовая кислота 150
4. Нитрокислоты
3,4- Динитробензойная кислота 213
5. Окснкислоты
2,5-Диметилминдальная ки слота 195
1,3-Диокси-2-нафтойная кислота 335
Миндальная кислота 322
6. Различные кислоты
Альдегидофталевая кислота 21 а-Бром-['-метокси-н-масляная кислота 418
а-Dp ом-fl-метокси пропионовая кислота 390
Гуанндилуксусная кислота 148
бнснор-Дезоксихолевая кислота 155
нор-Дезоксихолевая кислота 153
Карбобензоксиаланин 102
Карбобензоксиглицин 101 /-Ментоксиуксусная кислота 292
К-Метил-3_14>диоксифенил-аланин 226
N-Мети л-(3-метокс и-4-окси-фенил)-аланин 298
^/-Треонин 417
Фурилакриловая кислота 455 ю-Цианпеларгоновая кислота 208
Цистеиновая кислота (моногидрат) 498
МОЧЕВИНЫ И ТИОМОЧЕВИНЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ
снмм-Диметилтиомочевина 318
Лаурилизотиомочевины бромистоводородная соль 247
Метилтиомочевина 318
Триметилтиомочевина 318
Этилтиомочевина 318
НИТРИЛЫ
Незамещенные нитрилы
Динитрил себациновой кислоты 208
Дурилацетонитрил 291
Изодурилацетонитрил 291
Мезитилацетонитрил 29 0
Нитрил изомасляной кислоты 341
— малоновой кислоты 342
— а-нафтойной кислоты 344
— циклопропанкарбоновой кислоты 346
2,4,6-Триэтилфен и л ацетонитрил 291
а-Ци к логе кси л фен ил ацетонитрил 494
Замещенные нитрилы
2, б-Д и метоксибензонитрил 201 о-Карбоксифен и л ацетонитрил 267
2-Нитро-6- метоксибензонитрил 201
Пента ацети n-d-гл юконо-нитрил 372
Цианистый бензоил 488 fi-Этоксипропионитрнл 526
НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯ
Нитрозобензол 354
N-Нитрозо-^-метиламино-изобутилметилкетон 155 2-Нитрозо-5-нитротолуол 211
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ
Незамещенные
2,2'-Динитродифенил 216 2-Нитро л-цимо.т 360 Тетранитрометан 411
Замещенные
1,2-Диамино-4-нитробензол 162 2,5-Динитробензойная кислота 211
3,5-Динитробензойная кислота 214
о-Нитробензальдегид 348 2-Нитро-4-метоксианилин 358 2-Нитро-4-метоксиацетанилид 358
Хлористый 2-окси-5-нитро-бснзил 478
ОКИСИ (см. простые эфиры, гетероциклические соединения)
ПЕРЕКИСИ
Мононадфталевая кислота 326
Перекись анизоила 377 — п-бромбензоила 377 — м-нитробензоила 377 — п-нитробензоила 376 — 3,4,5-трибромбензоила 377
ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ (см. также гетероциклические соединения)
Аллиловый эфир гваякола 499 о-Броманизол 469 м-н-Бутоксианил ин 135 п-н-Бутоксиапилии 135 м-н-Бутоксинитробензол 135 о-я-Бутоксинитробензол 134 п-н-Бутоксинитробензол 135 п-н-1 ексоксианилин 135 о-н-Гексоксипитробеизол 135 п-н-1 ексоксинитробензол 135 2,2'-Димети л-з, о'-диметоксидифенил 205
ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ
3,3'-Диметоксидифенил 203
3,4-Диметоксифен илэтил амин 451
я-Изопропоксианилин 135 я-Изопропоксннитробензол 135
Метиловый эфир а-бром-₽-мет-оксипропионовой кислоты 389
«-Метоксиацетофенон 321
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин 297
5-(3 Метокси-4-оксибензил)-креатинин 298
2-Нитро-4-метоксианилин 358 о-Эвгенол 499
2-Этокси-1-нафтальдегид 74
(З-Эгоксиэтилбромид 528
СЕЛЕНОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИ-
НЕНИЯ
я-Бромфенилселенофенол 388 и-Бутилселенол 388 Селенокрезолы 388 Селенофенол 38S
СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ (см. также гетероциклические соединения)
Бромистоводородная S-этил-тиомочевииа 148
Бутиловый эфир п-толуолсуль-фокислоты 250 w-Гексадециловый эфир п бромбензолсульфокислоты 250
н-Гексадсциловый эфир п-толуолсульфокислоты 250
и-Гептилмеркаптан 248 н-Децилмеркаптан 248 н-Дециловый эфир п-бромбен-золсульфокислоты 250
4,4'-Диаминодифенил сульфон 160
Дитизон 227
Дифенилтиокарбазид 228
н-Додецилмср каптан 246
«-Додециловый эфир ге-бром-бензолсульфокислоты 250
^-Додециловый эфир я-толу-олсульфокислоты 249
Метилизотиоцианат 301 н-Нонилмеркаптан 248 «-Октадецилмеркаптан 248
«-Октадециловыйэфир я-бром-бензолсульфокислоты 250 — — п-тол уолсул ьфокислоты 250
и-Октилмеркаптан 248
Соль фенилгидразина и [3-фе-нилдитиогидразинкарбоно-вой кислоты 227
и-Тетрадециловыйэфир п-бромбензолсульфокислоты 250 — — п-толуолсульфокисло-ты 250
и-Ундецилмеркаптан 248 Этилизотиоциаиат 302
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ
Незамещенные сложные эфиры
1. Одноосновных кислот Аценафтенолацетат 79 трет-Бутилацетат 121 трет-Бутиловый эфир изо-валериановой кислоты 123 -------изомасляной кислоты 123 — — коричной кислоты 124 — — пропионовой кислоты 123 '
Метиловый эфир бензальмалоновой кислоты 501
— — миристиновой кислоты, 310
— — пальмитиновой кислоты 310
Фениловый эфир коричной кислоты 442
Этиловый эфир каприловой кислоты 311
----лауриновой кислоты 311 ---- линолевой кислоты 279
— — линоленовой кислоты 284
— — миристиновой кислоты 311
2. Многоосновных кислот
3,12-Диацетокси-биснор-хола-нилдифенилэтилен 164 Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты 435
— — втор-бутилмалоновой кислоты 251
Кислый метиловый эфир себациновой кислоты 313
— — — янтарной кислоты 459
Этиловый эфир бензальмалоновой кислоты 501
Этиловый эфир 1,16-гексадекан-дикарбоновой кислоты 508_
Замещенные сложные эфиры
1. Галоидоэфиры
Бензиловый эфир хлоругольной кислоты 100
mpem-Бутиловый эфир хлоруксусной кислоты 124
Метиловый эфир fi-бромпро-пионовой кислоты 308
Этиловый эфир fl-бромпропионовой кислоты 309
---бромуксусной кислоты 504
2. Кетоэфиры
Метиловый эфир пировиноградной кислоты 314
Этиловый эфир бензоилуксусной кислоты 503
— — диацетоуксусной кислоты 513
— — фенилацетилмалоновой кислоты 334
3. Прочие сложные эфиры Ацетоацетанилид S6 Ацетокси-3-нафтальдегид 331 Д и-p-кар бометоксиэти л метиламин 180
Ди-р-карбэтоксиэтнлметил-амин 178
Метиловый эфир а-бром-Дмет-оксипропноновой кислоты 389
— — дезоксихолевой кислоты 165
— — р-формилпропиоиовой кислоты 331
---ш-цианиеларгоновой кислоты 316
л-Нитробензиловый эфир уксусной кислоты 351
Этиловый эфир 2,5-диметил-фенилоксималоновой кислоты 195
— — а,а- диметил-р-феннл-p-оксипропионовой кислоты 519
— — 1,3-диокси-2-нафгойной кислоты 335
— — N-трикарбоновой кислоты 515
-- фенилметилглицидной кислоты 516
--р-фенил-р-оксипропио новой кислоты 518
Этиловый эфир а-циан-Р,Р-диэтил-акриловой кислоты 520 — — а-циап -р-этилиден-я-ва лериановой кислоты 522
СОЛИ (см. кислоты, амины)
СПИРТЫ
Незамещенные спирты
1. Первичные 4-Пентен-1-ол 374
2. Вторичные
Аценафтенол-7 79
3. Третичные
Диметилэтииилкарбинол 198
Метилэтилэтинилкарбинол 200
Три-л-бифенилкарбинол 422
Трифенилкарбинол 424
Этинилциклогексанол 200
Замещенные спирты
о-Аминобензиловый спирт 42
/пре/и-Бутилат алюминия 119
л-Иодбензиловый спирт 353
л-Нитробензиловый спирт 353
-и-Оксибеизальдегид 363
2-Окси-1-нафтойный альдегид
365
Резацетофенон 384
Хлористый 2-окси-5-нит.ро-бензил 478
УГЛЕВОДОРОДЫ
Алифатические
2,3-Димитилбутадиен-1,3 187
Ароматические
н-Бутилбензол 126
3,3'-Диметилдифенил 203
Дифеннлацетилен 231 лгрс/тс-Стильбен 395 1-Фенилнафталии 440
УГЛЕВОДЫ И ИХ ПРОИЗВОД-
НЫЕ
d-Арабиноза 77
Ацетобром глюкоз а 97
d-Манноза 287
ДОктаацетилгенциобиоза 370
1,2,3,4-Тетраацетил-р-е(-гл10ко-за 399
2,3,4,6-Тетр аацетилф-d-глюкоза 401
1,2,3,4-Тетраацетил-6-трифенил-метил-р-а-глюкоза 399
УГЛЕВОДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
2,3,4,6-Тетраметил-Ф глюкоз а 407
ФЕНОЛЫ
Незамещенные фенолы
о-н-Гептилфенол 142
Нафторезорцнн 334
Замещенные^фенолы
2-Амино-4-нитрофенол 54 6-Бром-2-нафтол 115 З-Бром-4-окситолуол 117 л-Бромфенол 119
2,6-Диоксиацетофенон 218
5-(3-Метокси-4-оксибеизал i,)-креатинин 297
Д-(3-Метокси-4-оксибензил)-
креатинин 298
о-Эвгенол 498
о-Энантоилфенол 143
ХИНОНЫ
Аммонийная и калиевая соли 1 ,2-нафтохинон-4-суль-фокислоты 69
Аценафтенхлнон 82
2-М етокси-1,4- нафтохинон 368
2 Окси-1,4-нафтохинон 367
ЦИАНИДЫ (см. нитрилы)
УКАЗАТЕЛЬ ВЕЩЕСТВ ПО ФОРМУЛАМ
В этом указателе перечислены все препараты. Принятая в указателе система та же, что и в Chemical Abstracts. Основные принципы ее состоят в следующем: 1) все обозначения химических элементов в формулах расположены в алфавитном порядке, за исключением того, что в органических соединениях на первом месте всегда стоит С, а непосредственно за ним Н, если соединение содержит также и водород; 2) сами формулы расположены по возрастающему числу атомов углерода; при равном числе атомов углерода- по возрастающему числу атомов водорода; при равном числе атомов углерода и водорода — в алфавитном порядке названий остальных входящих в формулу элементов; 3) соединения, имеющие одинаковую формулу, расположены в алфавитном порядке названий изомеров; 4) неорганические соли органических кислот и продукты присоединения неорганических соединений к органическим расположены при формуле тех соединений, производными которых они являются; 5) при написании приводимых формул кристаллизационная вода во внимание не принималась.
CH2N2 Диазометан 155
CN4O8 Тетранитрометан 411
С2Н2О2 Бисульфитное соединение глиоксаля 106
С2Н3ВгО« Бромуксусная кислота 504
C2H3C12NO а,а-Дихлорацетамид 242
C2H3NS Метилизотиоцианат 301
C2H4N4 1-Амино-1,3,4-триазол 56
C2H8N2S Метилтиомочевина 318
СгНуИзО» Диаминобиурет 510
C3H2N2 Нитрил малоновой кислоты 342
C3H4N2 Имидазол 254
C3H5NS Этилизотиоцианат 302
С3Н8Вг2 Бромистый триметилен 112
C3H7NO2 Амид молочной кислоты 28
C3H7NO3 dZ-Серин 389
C3H7NO5S Цистеиновая кислота (моногидрат) 498
C3H,N3O„ Гуанидилуксусная кислота 148
C3H8N2O2 Этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты 510
C3H8N2S сими-Диметилтиомочевина
318
C3H8N2S Этилтиомочевина 318
C3HeBrN2S Бромистоводородная
S-этилтиомочевина 148
С4Н2С12О2 Хлорангидрид фумаровой
кислоты 464
C4H2N2O4 Аллоксан 9
С4Н4Ы2О6 Аллоксан-моногидрат. 12
С4Н4О2 Димер кетена 180
C4H6N Нитрил циклопропанкарбоновой кислоты 346
C4H6N2O Хлористоводородный ме-тилолимидазол 472
C4H8N2O2 Этиловый эфир диазоуксус -
ной кислоты 512
С4Н8О2 Винилуксусная кислота 138
С4Н8О2 Циклопропанкарбоновая кислота 496
С4Н8О3 Метиловый эфир пировиноградной кислоты 314
С4Н7ВгО2 Метиловый эфир р-бром-пропионовой кислоты 308
С4Н7ВгО2 Этиловый эфир бромуксусной кислоты 504
С4Н7ВгО3 а-Бром-р-метокс ипропиопо-вая кислота 390
С4Н7С1О Хлорангидрид изомасляной кислоты 24
C4H7N Нитрил изомасляной кислоты 341
С4Н9ВгО р-Этоксиэтилбромид 528
C4H9NO Амид изомасляной кислоты
24
C4H9NO3 dZ-Треоиин 417
C4H10N2S Триметилтиомочевина 318
С5Н7СЮ3 Хлорангидрид р-карбомет-оксипропиоиовой кислоты 459
C5H7NO Фурфуриламин 449
C5H8C1NS 2,4-Диметилтиазол 197
C3HSN2O2 5,5-ДиметилгиданТоин 192
С5Н8О 2,3-Дигидропиран 176
С5Н8О Диметилэтинилкарбинол 198
С5Н8О3 Ацетилацетон 92
С6Н8О2 [А p-Диметилакриловая кислота 182
с,н8о2 Циклобутанмонокарбоиовая кислота 490
С5Н3О3 Метиловый эфир р-формил-пропионовой кислоты 331
СД18О4 Кислый метиловый эфир янтарной кислоты 459
С6Н9ВгО Бромистый тетрагидрофурфурил 114
С6НвВгО2 Этиловый эфир р-бром-пропионовой кислоты 309
С5НеВгО2 а-Бромизовалериановая кислота 136
С5Н9ВгО3 Метиловый эфир а-бром-
3-метоксипропионовой кислоты 389
С6Н9ВгО3 а-Бром- 3-метокси-и-мас ляпая кислота 418
С6Н9С1О Хлористый тетрагидро-
фурфурил 375
C3HSNO p-Этоксипропионитрил 527
С5Н10Вг2 Бромистый пентаметилен 112
С5Н30О Тетрагидропиран 403
С6Н10О 4-Пентец-1-ол 374
C5Hi0O6 d-Арабиноза 77
C5HixN 1-Метилпирролидин 133
C5HuNO2 dZ-Валин 135
С6Н4ВгС1 лт-Хлорбромбензол 469
С8Н4ВгС1 о-Хлор'бромбеизол 467
С6Н4Вг2 лт-Дибромбензол 469
С6Н6ВгО лт-Бромфенол 119
С6Н5Вг2 2,6-Диброманилин 236
С8П6С12 2,6-Днхлоранилин 236
C8H5C12J Хлористый иодбензол 475
C8H5JO Иодозобензол 264
C6H5JO2 Иодобензол 261
C6H6NO Нитрозобензол 354
C6II5NO2 Гидрохлорид пиколиновой кислоты 145
C8H5N3 1,2,3-Бензотриазол 104
C8H5N3 Фенилазид 433
C8H8N2O3 2-Амино-4-нитрофенол 54
CeH6Se Селеногренол 386
C6HjN3O2 1,2-Диамино-4-нитробензол
162
С8Н8О2 Сорбиновая кислота 393
С6Н8О4 1,1-Циклобутандикарбоновая кислота 490
С8Н9С1О 2-Хлорциклогексанон 483
C6H9N3 4-Амино-2,6-диметил пиримидин 44
С8Н 10 2,3-Диметилбутадиеи-1,3 187
C6H]0N4Oo 5-Метил-5-этилгидантоин
194
С6Н10О Метилэтилэтинилкарбинол 200
С6Н]0О3 Ангидрид пропионовой кислоты 267
С6Н10О4 p-Метилглутаровая кислота 294
СвН13ВгО2 а-Бромизокапроиовая кислота 275
С6НпВгО2 а-Бром-Р-метилвалериано-
вая кислота 251
С6Н|1С1О2 mpem-Бутиловый эфир
хлоруксусной кислоты 124
С8Н12Вг2 Бромистый гексаметилен 112
С„Н12О2 трет-Бутилацетат 121
С6Н12О2 Диэтилаиеталь кетена 244
С6Н12О6 d-Манноза 287
С6Н13ВгО2 Бромацеталь 109
C6ri13N 1-Этилпирролидин 133
C6H13N 1,2-Диметилпирролидин 133
C„H13NO2 з-Аминодиэтилуксусная кислота 46
C8H13NO2 dZ-Изоленцип 250
C8H]3NO2 dZ-Лейцин 275
C6Hj5NO2 Аминоацеталь 29
C0Hi,N2 Диэтиламиноэтиламин 176
C7H4N2O6 2,5-Динитробензойная кислота 211
C7H4N2O8 3,4-Дпнитробензойная кислота 213
C7H4N2Os 3,5-Динитробензойная кислота 214
C7H5NO3 о-Нитробензальдегид 348
C7H5N3Os 5-Нитроиндазол 357
С7Н8С1О3 Хлористый 2-окси-5-нитро-бензил 478
C7H8N2O3 2-Нитрозо-5-нитротолуол
211
С7Н8О2 ,и-Оксибенза ль дегид 363
С7Н8О3 Фурилакриловая кислота 455
С7Н8О4 3,5-Диоксибензойная кислота 222
С7Н7ВгО о-Броманизол 469
С7Н7ВгО З-Бром-4-окситолуол 117
C7H7C12J Хлористый льиодтолуол 476
C7H7C12J Хлористый о-иодтолуол 476
C7H7C12J Хлористый п-иодтолуол 476
C7H7JO л-Иодбензиловый спирт 353
C7H7NO3 л-Нитробензиловый спирт
353
C7H8N2O3 2-Нитро-4-метоксианилии 358
C7H8N2S 2-Амино-6-метилбензотиазол
49
C7H9NO о-Аминобензиловый спирт 42
С7НиО2 Ацеталь акролеина 88
C7Hi4O2 треяг-Бутиловый эфир про-
пионовой кислоты 123
C,Hi5N 1-ц-Пропилпнрролидип 133
C,H]SN 1-Этил-2-метилпирролидин 133
C-HI5NO N-Нитрозо-3-метилампиоизо-бутилметилкетон 155
C7H16S н-Гептилмеркаптан 248
C7H17N 2-Аминогептан 449
C7H17N и-Гептиламин 449
C7Hi8N2 7-Диэтиламинопропиламнн 174
С3Н5ВгО2 2-Бромфталид 21
C3H5NO Цианистый бензоил 488
С3Н8Вг4 а.сцоДа'-Тетрабром-я-кспЛоп
397
С8Н6С1NO2 о>- Xлор изонитрозоацетофе-нонДбЭ
С3Н6СГ2О ш, ш-Дихлороацетофенон 323
C8H8N2O3 2-Нитро-6-метоксибензо-нитрил 201
C3HgN4O3 Аллоксантин-дигидрат 14
С3Н6О2 Терефталевый альдегид 397
С3Н8О3 Бензоилмуравьиная кислота 103
С3Н6О3 Альдегидофталевая кислота 21
С3Н6О5 Мононадфталевая кисло!а 326
С3Н7СЮ2 Бензиловый эфир хлор-утолыюй кислоты 106
C,H7N Индол 258
С8Н3О3 2,6-Диоксиацетофенон 218
С8Н8О3 Миндальная кислота 322
С3Н„О5 Резацетофенон 384
С3Н3О4 Дегидрацетовая кислота 150
CSH9NO о-Формотолуид 258
C8H9NO N-Метилформанилид 320
CgH9NOo Амид миндальной кислоты 26
C3H9NO2 Л-а-Амипофени луксу спая
кислота 63
C8H9NO2 Бензиловый эфир карбаминовой кислоты 101
C8Hi0N4O2 а,а'-Дициан-3-метил-
глутарамид 294
C3HnN а-Фенилэтнламин 448
C3HnN 5-Фенилэтиламин 450
C8HhNO 1-(а-Пиридил)-2-пропанол 378
CsHjiNO Ь(а-Пиридил)-пропанол 380
С,Н12О 1-Этинилциклогексанол-1 200
С8Н12О4 Этиловый эфир диацетоук-сусной кислоты 513
С8Н13С1О3 Хлорангидрид карбэтокси-адипиновой кислоты 461
C8H13N Крпптопиррол 269
С,Н14О3 Ангидрид «-масляной кислоты 267
С8Н18О2 mpem-Бутиловый эфир изомасляной кислоты 123
C8H17N 1-и-Бутилнирролидин 129
C8H18S и-Октилмеркаптан 248
C8H20N2 Ди-н-пропиламиноэтиламин
176
С9Н6Вг2О2 Дибромкумарин 272
С9Н6О Фенилпропаргиловый альдегид 444
С9Н8О3 Кумариловая кислота 272
С9Н7ВгО а-Бромкоричиый альдегид
444
CeH7N0-> о-Карбоксифенилацегонитрил
267
CeH7NO4 Ди-З-карбометоксиэтилметил-амин 180
,СэНаО„ Метилфенилглиоксаль 319
С9Н8О4 Гомофталевая кислота 146
С9Н9ВгО2 а-Бром-fi-фенилпропионовая кислота 436
C9H9N 1-Метилиндол 302
C9H9NO2 2,6-Диметоксибензонитрил
201
C9H9NO4 л-Нитробензиловый эфир уксусной кислоты 351
C9H10N2O4 2-Нитро-4-метоксиацетани-
лид 358
С9Н]0О «-Фенилпроционовый альдегид 446
С9Н10О2 ю-Метоксиацетофенон 321
C9HnNO2 Л-а-Амино-£-фенилнропио-новая кислота 58
C9HnNO2 сД-3-Амино-|У фенил пропио-
новая кислота 61
C9H15NO2 Л-Фенилаланин 435
C9HnNO2 3,4-Метилендиоксифенил-
этиламин 451
С9Н9, NO3 л-Изопропоксинитробензол 135’
CeH13N о-Метилфенилэтиламин 451
C9H13N л-Метилфенилэтиламин 451
С9Н13К л-Метилфенилэтиламин 451
C9H13NO л-Изопропоксианилин 135
C9H15NO8 Этиловый эфир N-трикар-
боновой кислоты 515
С9Н18Вг2 Бромистый нонаметилен
112
С9Н18О2 znpem-Бутиловый эфир изовалериановой кислоты 123
C9H19N 1 -Метил-2-и-бутилпирролидин
С9Н20О3 Ацеталь р-этоксипропионо-вого альдегида 88
C9H2OS и-Нонилмеркаптан 248
С9Н22ХТ2 7-Ди-н-пропиламинопропил-амин 174
С10НвО3 2-Окси-1,4-нафтохинон 367
CioH605S Аммонийная и калиевая соли 1,2-нафтохинон-4-сульфоки-слоты 69
С10Н,ВгО 6-Бром-2-нафтол 115
C1OH3C1N 2-Хлорлепидин 480
С10Н8О2 4-Метилкумарин 305
СюН3О2 Нафторезорцин 334
С10Н3О3 4-Метнл-7-оксикумарин 219
C10H9NO 4-Метилкарбостирил 304
С10Н10О а-Тетралон 405
С10П13С1О Хлорангидрид 2,4,6-три-метилбензойной кислоты 462
C10HnNO2 Ацетоанетанилид 96
CioH13N04 Карбобензоксиглицин 102
Ci„H12O Альдегид мезитиленкарбоно-вой кислоты 16
С10Н12О2, Аллиловый эфир гваякола 500
С10Н12О2 о-Эвгенол 499
С10Н12О2 2,5-Диметилминдальная кислота 195
С10Н13С1 а2-Хлоризодурол 289
Ci0H13NO2 2-нитро-п-цимол 360
CioHI3NOs о-и-Бутоксинитробензол 134
CnjHigNOg «-«-Бутоксинитробензол 135
C10H13NO3 л-и-Бутоксинитробензол 135
Ci0Hi3NO4 N-Метил-3,4-диоксифенилаланин 296
С10Н14 и-Бутилбензол 126
С10Н]5Н 2-Амиио-л-цимол 66
CioH]5N р-Фенилэтилдиметиламин 452
C10H,eNO ге-н-Бутоксианилин 135
C10H15NO л-я-Бутоксианилин 135
CioH]5N02 3,4-Диметоксифеиилэтил-амин 451
C10H43NO2 Этиловый эфир а-цнан-
Р, p-диэтилакриловой кислоты 520
C10HlaN2 Динитрил себациновой кислоты 208
C10H]7NO2 w-Цианпеларгоновая кислота 208
С]0Н20Вг Бромистый декамегилен Ill
С]0Н20О2 Этиловый эфир каприловой кислоты 311
CjoH2006 2,3,4,6-Тетраметил-б!-глюкоза 407
C10H22S и-Децилмеркаптан 248
C10H24N2 р-Ди-н-бути.таминоэтиламин 175
CnH,N Нитрил а-нафтойной кислоты 344
Ci3H3N2O3 Бензальбарбитуровая кислота 12
C14HSO р-Нафтойный альдегид 328
C„HSO2 2-Оксн-1-нафтойный альдегид 365
СПН3О3 2-Метокси-1,4-нафтохинон 368
СпНэ04 1,3-Диокси-2-нафтойная кисло 1 а 335
С31Н9С1 1-Хлорометилнафталин 481
CnH9NO2 З-Амино-2-нафтойная кислота 51
СпН]0О2 2-Этилхромон 524
СПН12О3 Этиловый эфир бензоилуксусной кислоты 503
CijH13N Мезитилацетонитрил 290
СцН13МО4 Карбобензоксиаланин 102
С11Н]1О2 Мезитилуксусная кислота 289
С-цНцОо Этиловый эфир р-фенил-p-оксипропионовой кислоты 518
СцН]5ЫО ргДиметиламинопропиофенон солянокислый 184
C13H!5NO4 Х’-Метил-(3-метокси-4-окси-фенил)-аланин 298
CjjH^OgS Бутиловый эфир л-толуол-сульфокислоты 250
СцН17МО2 Этиловый эфир а-циан-р-этилидеп «-валериановой кислоты 522
СцН19С1О3 Хлорангидрид ш-карбо-метоксипеларгоновой кислоты 313
СцН19Х’О2 Метиловый эфир ш-циан-пеларгоиовой кислоты 316
СпН20О4 Диэтиловый эфир втор-бутилмалоновой кислоты 250
СпН20О4 Кислый метиловый эфир себациновой кислоты 312
СцН211\10з Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты 312
C11H2]NO4 Ди-р-карбэгоксиэтилметил-амии 178
CnH21S н-Ундецилмеркаптан 248
CuH25N2 7-Ди-«-бутиламинопропил-амин 173
С12Н8О3 Аценафтенхинон 82
C12H8N2O4 2,2'-Динитродифенил 216
Ci»H10J2 Йодистый дифенилнодоний
*260
C]2Hi0N2 Азобензол 7
С12Н1оО Аценафтенол 79
Cj оН10О3 1 -Ацетокси-З-нафтальдегид "331
С]2Н10О4 4-Метил-7-ацетоксикумарин 219
С12Н]0О4 4-Метил-7-окси-8-ацетилку-марин 220
C12HI2N2O2S 4,4'-Диаминодифенил-сульфон 160
С12Н12О4 Метиловый эфир бензаль-малоновой кислоты 502
Ci2H13N3O3 5-(3-Метокси-4-окснбен-заль) креатинин 297
С13Н]4О3 Этиловый эфир фенил-метилглицидной кислоты 516
C12H1SN Дурилацетонитрил 291
Ci2H15N Изодурилацстопитрил 291
CI2H15N3O3 5-(3-Метокси-4-окси-бензил)-креатинин 298
C12HI7NO.. п-н-Гексоксин итробензол 135
C]2H17NO» о-и -Гексоксинитробеизол 135 “ и
Ci2H19NO ге-я-Гексоксианилин 135
С]2Н21С1О2 Хлористый Z-менюкси-ацетил 477
С12Н21С1О3 Хлорангидрид карбэт-оксисебациновой кислоты 461
С13Н22О3 Ангидрид «-капроновой кислоты 266
С12Н22О3 Z-Ментоксиуксусная кислота 292
C12H23NO Ундецилизоциаиат 432
C12H26S к-Додецилмеркаптан 246
С12Н27О3А1 mpem-Бутилат алюминия 119
C]3H9C1N2O Хлорангидрид азобензолкарбоновой кислоты 458
Ci3H10N2 Дифенилдиазометан 232
C13H10N2 9-Аминоакридин 36
C]3H]0N2O2 Азобензолкарбоновая кислота 8
C13H12N2 Гидразон бензофенона 233
C13H12N4S Дитизон 227
С13Н12О2 2-Этокси-1-нафтальдегид 74
С13Н]2О4 Этиловый эфир 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты 335
C13H14N4S Дифенилтиокарбазид 228
C13H)6NjS2 Соль фенилгидразина и [i-фенилдитиогидразинкарбоновой кислоты 227
С13Н16О2 Ацеталь фепилпропаргнло-вого альдегида 445
С13Н16О2 mpezn-Бутиловый эфир коричной кислоты 124
С13Н,7ВгО2 Ацеталь а-бромкоричного альдегида 445
CJ3H1SO 2,4,6-Триэтилбензальдегид 20
С]3Н18О2 о-Энантоилфенол 144
С13Н]9О3 Этиловый эфир а, а-диметил-p-фенилД-оксипропионовой кислоты 519
С13Н20О о-я-Гептилфенол 142
С]3Н20О Псевдоиопон 380
C13H23N2S Додецилизотиомочевины бромистоводородная соль 247
C]3H29N а-Амилгексилдимстиламип 454
С14Н4Вг3О4 Перекись 3,4,5-трибром-бензоила 377
Ci«HsBr2O4 Перекись тг-бромбензоила 377
Ci4H8N2O8 Перекись лг-нитробензоила 377
C14H8N2O8 Перекись п-нитробензоила 376
С,4Н,„ Дифенилацетилен 231
Ci4H10O Дифенилкетен 234
C14H11N 2-Фенилиндол 438
С14Н12 транс-Стильбен 395
СцН]2О2 Аценафтенолацетат 80
C14Hi4 3,3'-Диметилдифенил 203
С14Н14О, 3,3'-Димстоксидифенил 203
C14H15N л-Толилбензиламин 416
C14H15;N о-Толилбензиламин 417
Ci4H16N ге-Толилбензиламин 417
C14HleN а-Циклогексилфенилацетонит-рил 494
С]4Н16О4 Этиловый эфир бензальмалоновой кислоты 501
Ci4H18O4 Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты 435
С14Н19ВгО9 Ацетобромглюкоза 97
Ci4H19N 2,4,6-Триэтилфенилацетонит-рил 291
С14Н20О]0 1,2,3,4-Тетраацетил-р-с!-глю-коза 399
С14Н20О10 2,3,4,6-Тетраацетил-рД-глю-коза 401
С14Н28О2 Этиловый эфир лауриновой кислоты 311
С15Н10О 9-Антральдегид 74
С15Н19О9 Перекись анизоила 377
С15Н12О2 Дибензоилметан 167
С15Н12О2 Фениловый эфир коричной кислоты 442
C15H13NO2 Анилид бепзоилуксусной кислоты 73
С15Н]8О6 Этиловый эфир фенилацетил-малоновой кислоты 334
С15Н20О5 Этиловый эфир 2,5-диметил-фенилоксималоповой кислоты 195
С19Н30О2 Метиловый эфир миристиновой кислоты 310
C18HJ2 1-Фенилнафталин 440
Ci6H12O2 2,3-Диметилантрахинон 186
С18Н12О2 траяс-Дибензоилэтилен 169
С18Н14 Дипнон 224
C18HJ4O3 |5-( 1-Аценафтоил)-пропионо-вая кислота 87
С16Н14О3 ^-(З-Аценафтоил)-пропионо-вая кислота 84
С1вН18О2 2,2'-Диметил-5,5'-димет-
оксидифенил 205
Ci8H2]NO10 Пентаацетил-й-глюксно-нитрил 232
С16Н21О 2,4,6-Триизопропилбепзаль-дегид 20
C18H25BrO3S н-Дециловый эфир я-бромбензолсульфокислоты 250
Этиловый эфир миристиновой кислоты 311
С17Н34О2 Метиловый эфир пальмитиновой кислоты 310
С18Н29Вт7О2 Гептабромстеариновая кислота 285
C]3H23BrO3S н-Додециловый эфир я-бромбензолсульфокислоты 250
С]8НЯ0Вг6О2 Гексабромстеариновая кислота 283
С18Н30О2 Линоленовая кислота 283
CieH32Br4O2 Тетрабромстеариновая кислота 278
Cl3IIS2O2 Линолевая кислота 277
C„H3sS н-Октадецилмеркаптан 248
С19Н15Вг Трифенилбромметан 427
С]вН]5С1 Трифенилхлорметан 426
CiaHlsO Трифенилкарбинол 424
CieH32ORS н-Додециловый эфир п-то-луолсульфокислоты 249
C2oH33Br03S н-Тетрадециловый эфир
. п-бромбензолсульфокислоты 250
СзоНз^Ог Этиловый эфир линоленовой кислоты 284
C2oH35N Бензилдодецилметиламин 454
СгоНзв02 Этиловый эфир линолевой кислоты 279
C2iH36O3S н-Тетрадециловый эфир п-толуолсульфокислоты 250
СазНзвСД биснор-Дезоксихолевая кислота 155
C22H3;BrO..S Гексадециловый эфир п-бромбензолсульфокислоты 250
С22Н42О4 Этиловый эфир 1,16-гекса-декандикарбоновой кислоты 508
С23Н3Л нор-Дезоксихолевая кислота 153
C23H10O3S н-Гекса дециловый эфир-
п-толуолсульфокислоты 250
C24H41BrO3S н-Октадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты 250
С25Н42О4 Метиловый эфир дезоксихолевой кислоты 164
C26H44O3S н-Октадециловый эфир толуолсульфокислоты 250
С27Н44О Холестенон 486
С28Н33О]8 'УОктаацетилгенциобиоза 370
С»9Н20О Тетрафенилциклопентадиенон "415
С32Н20О3 Течрафеиилфталевый ангидрид 413
С33Н34О10 1,2,3,4-Тетраацетил-6-трифе-нилметил-р-с!-глюкоза 399
C31H32O4N4FeCl Гемин 141
C37H2sO Три-(п-бифенил)-карбинол 422
С.40Н50О4 3,12-Диацетокси-биснор-холанилдифенилэтилен 164
H2NK Амид калия 35
HaNNa Амид натрия 31
H4N2 Гидразин безводный 232
Ni Никель Ренея, катализатор 838
Автоклав 29
Аллонж 68
Аппаратура для перегонки с водяным паром 85
— — получения альдсгидофталевой кислоты 22
— — получения амида натрия 31
— — получения бромацеталя 109
— — получения н-бутилпирролиди-на 129
— — получения нитрила циклопро-панкарбоновой кислоты 346
— — постепенного прибавления в колбу твердых реагентов 19
— —• электролитического восстановления 42
Вакуум-эксикатор, сделанный из двух колб 430
Водоотделитель 505
Головка для частичной конденсации паров 151
Колба для перегонки в вакууме твердых при комнатной температуре веществ 116
— Клайзена с дефлегматором 68
Колонка для получения метиловых эфиров кислот 315
— с насадкой из одиночных витков спирали 90
— — — — — — — детали к ней 91
Колонки ректификационные 406, 465
Перегонка с водяным паром 85
Экстрактор непрерывного действия 324
Электролитическое восстановление 42
Автоклав 29, 39, 51, 66, 233, 270, 383, 390 , 392 , 416, 419 , 448, 450, 451 — очистка 52
Азеотропная перегонка 136, 320, 505
Азид лауриновой кислоты 433
— образование из гидразина 433
Азобензол 7
Азобензолкарбоновая кислота 8
Азот, двуокись 196
Азотная кислота 69 , 359 , 361
— — безводная 411
— — дымящая 9, 214, 215, 255
Азулен, отделение от углеводорода 442
Акридон 36
Акролеин 88
Аланин 102
Алкилены бромистые 111
Алкилиденциануксусные эфиры 522
Алкилирование алкилидеициануксу-сных эфиров 524
— нитрофенолов 134
— тиомочевнны 149
Алкнлфенилселениды 388
Алкилхлоррезорцины, получение 144
Алкоголиз 310
— дибромэтилового эфира уксусной кислоты 109
Алкоксианилнны 135
Алкоксинитробензолы 135
Аллил бромистый 499
— хлористый 139
— цианистый 138
Аллиловый эфир гваякола 499
Аллоксан 9
Аллоксан-моногидрат 12
Аллоксан-тетрагидрат 10
Аллоксантин 11, 15
Аллоксантин-дигидрат 9, 14
Аллонж для перегонки с водяным паром 67, 68
<//-Аллотреонин 420
Альдегида синтез 77
Альдегид мезитиленкарбоновой кислоты 16, 17
Альдегид и афта л ин-2-кар боновой кис лоты 328
Альдегидокислота 21
Альдегидофталевая кислота 21
Альдегиды, синтез из хлор ангидридов кислот по реакции Розенмунда 16, 328
Алюминий 119
— хлористый 17, 84, 170, 220, 306, 428, 470
Алюминия mpem-бутилат 119
— окись 176, 189
— сплав 120
— этилат 120
Амальгамирование алюминия 120
— цинка 143, 395
Амид 24, 26, 197, 242, 295, 312
— 3,5-дибромсульфаниловой кислоты 237
— 3,5-дихлорсульфаннловой кислоты 236
— из кислоты и мочевины 208
— изомасляной кислоты 24, 341
— калия 35
— миндальной кислоты 26, 28
— молочной кислоты 28
— натрия 31, 303, 347, 517
— получение аммонолизом 27
— сульфаниловой кислоты 236, 237
Амиды а-оксикислот, общий метод получения 28
а-Амилгекснламин 454
а-Амилгексилдиметиламин 454
Амилен 284
н-Амил цианистый 450
Аминирование бромацеталя в автоклаве 39, 40
— а-бромизокапроновой кислоты 275
— а-бром-р-метилвалериановой кислоты 252
— а-бром-р-фенилпропионовой кислоты 437
— З-окси-2-нафтойной кислоты 51
— при восстановлении кетона в при сутствии аммиака 448
5 Аминоакридин 36 9-Аминоакридин 36 9-Аминоакридины замещенные 38 Аминоацеталь 39
м-Аминобензальдегид, продукт присоединения хлорного олова 363
о-Аминобензиловый спирт 42 с-Аминобензил цианистый 64 п-Аминобензойная кислота 8 2-Аминобензотиазол 50 2-Аминогептан 449
Л-Р-Аминогидрокоричная кислота 61 4-Амино-2,6-диметилпиримидин 44 о-Аминодиэтилуксусная кислота 46 а-Аминоизовалериановая кислота 135 о-Аминоизокапроновая кислота 275 Аминокислоты 46. 51, 58, 61, 63, 135, 250, 275, 389, 435
1-Амино-5-метилбензотиазол 49 2-Амино-6-метилбензотиазол 49 я-Амино-р-мети л валериановая кислота.. 250
З-амино-2-нафтойная кислота 51
1 -Амино-2-нафтол-4-сульфокислота69 2-Амино-5-нитротолуол 211, 357 2-Амино-4-нитрофенол 54
Л-а-Амино-а-толуиловая кислота 63
Г-Амино-1,3,4-триазол 56
4-Амино-1,2,4-триазол 56
4-Амино-1,2,4-триазола хлористоводородная соль 57
Аминоуксусная кислота 148
(//-а-Амино-а-фенилпропионовая кислота 58
<й-а-Амино-р-фе ни л пропионовая кислота 435
< 7/-Р-Амино-р-фени л пропионовая кислота 61
<//-а-Аминофенилуксуеная кислота 63 2-Амино-п-цимол 66 а-Амино-а-этилмасляная кислота 46 Аммиак, введение в автоклав 448 — водный концентрированный 24, 46, 4‘9, 51, 55, 58, 101, 136, 163, 210, 242, 252, 255, 298, 313, 318, 344, 390, 419, 437
— газообразный 31
— действие на медные манометры 449 - жидкий 27, 28, 39, 175, 271, 346, 448, 450, 494
- - раствор в метиловом спирте 451
• - раствор в спирте 175
— раствор в хлороформе 36 Аммоний углекислый 37, 192 — уксуснокислый 519
- - хлористый 46, 55, 58, 63, 354, 445
Аммонийная соль 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты 69
Аммонолиз 27
Анализ иодозо- и иодосоединений 265 Ангидрид н-капроновой кислоты 266 — и-масляной кислоты 267 — мышьяковистый 196 — нафталевый 82
— пропионовой кислоты 267
— серный 223
— уксусной кислоты 92,98, 121, 219, 266, 299, 349, 358, 371, 373, 399, 411, 441, 455, 505
— хромовой кислоты 12, 153, 349
Ангидрон 17
о-Анизидин 469
п-Анизидин 358
Анизоил, перекись 377
— хлористый 377
Анилид бснзоилуксусиой кислоты 73 — получение из сложного эфира 73 Анилин 73, 96 9-Антральдегид 74
Антраниловая кислота 42
Антрацен 75
Аппарат Сокслета 128, 229
Аппаратура, водоотделитель при азеотропной перегонке 501, 505, 520 — для введения брома с помощью тока газа 22, 109
— — каталитической дегидратации 189
— — нагревания под давлением 392 — — перегонки с водяным паром 85 — — перегонки твердых веществ 116 — — перегонки фракционирован-
ной 89, 151, 315, 406, 465
— — получения амида натрия 31
— — получения сухого метиламина 178
— — прибавления твердого вещества при исключении действия на него воздуха 19, 428
— — работы с жидким аммиаком 346
— — хлорирования при небольшом давлении 129, 483
— — частичной конденсации паров при перегонке 151
— каплеотбойник 319
— специальная колба Клайзена с де флегматором 68
— экстрактор непрерывного действия 324
^-Арабиноза 77
Арилселеноцианаты 388
Асбестовый фильтр для воронки Бюхнера 364
Аценафтен 79, 82, 84
,3-3-Аценафтени л карбонил пропионовая кислота 84
Аценафтенол-7 79
Аценафтенолацетат 79
Аценафтенон 81
Аценафтенхшюн 82
,3-(1 -Аценафтоил)-пропионовая
лота 87
кис-
3-(3-Аценаф гои л)-пропионовая кислота 84
Ацеталь 88; 109, 245, 445
— акролеина 88
— а-бромкоричного альдегида 445
— кетена 245
— метод получения с помощью этилового эфира ортомуравьиной кислоты 445
— фенилпропаргилового альдегида 445
Ацеталь [З-этоксипропионового альдегида 88
Ацетальдегид 107, 295, 379
Ацетамид 197
Ацетилацетон 92, 269
— медная соль 93
Ацетилбензоил 319
Ацетил бромистый 427
— хлористый 122, 124, 165, 426, 430, 514
Ацетилен 199
Ацетилирование 121, 164, 372
— амина в водном растворе 358
— генциобиозы 371
— глюкозы 97
— б-трифенилметил-й-глюкозы 399
Ацетилкетеп 180
Ацетоацетанилид 96, 304
Ацетобромглюкоза 97, 401
1-Ацетокси-З-нафтальдегид 331
Ацетон 26, 92, 94, 134, 180, 184, 193, 199, 377, 381, 401, 432, 486, 499
— высушивание 93
— пиролиз с образованием кетена 180, 181
Ацетона циангидрин 192, 193
Ацетонитрил 44
Ацетоуксусный эфир 150, 219, 269, 306, 503, 514
Ацетофенон 58, 167, 184, 225, 323, 439, 448, 517
Ацетофенона фенилгидразоп 438, 439
Ацетофеноноксим 62
о-Ацеттолуид 303
о-Ацеттолуиды замещенные, превращение в замещенный индол 303, 304
Ацилирование с помощью сложного эфира 503
Ацилрезорцины 144
Ацилхлоррезорцины 144
Барбитуровая кислота 12
Барбье—-Виланда способ укорочения цепи карбоновых кислот 153, 155
Бариевая соль малоновой кислоты 491
— — ы-цианпеларгоновой кислоты 209
Барий углекислый 222, 287
— хлористый 209, 491
Бария гидрат окиси 288, 298, 335
Бензальбарбитуровая кислота 12 Бензальдегид 12, 64, 416, 501, 518, 519
— определение содержания в нем бензойной кислоты 502
Бензгидриловый эфир бензойной кислоты 234
Бензил 235, 415
Бензиламин, метилирование его 454
Бензилдодециламин 454
Бензилдодецилметиламин 454
Бензилмалоновая кислота 436
Бензиловый спирт 101, 159
— эфир карбаминовой кислоты 101
— — хлормуравьиной кислоты 102
— — хлоругольной кислоты 100
N-Бензил-л-тол у и дин 416
Бензил хлористый 435
— цианистый 450, 494 а-Бензоилацетанилид 73
Бензоилирование ацетоуксусного эфира этиловым эфиром бензойной кислоты 503
Бензоилумуравьипая кислота 103
Бензоил хлористый 488
— — очистка 489
Бензоин 395
Бензойная кислота 169, 214, 215, 222, 234, 502
Бензол 96, 114, 119, 165, 170, 188, 197, 234, 275, 314, 422, 426, 470, 473, 486, 501, 514, 517, 518, 520 — применение в азеотропной перегонке 314, 505
1,2,3-Бензотриазол 104
Бензофенон 233, 425
Бензофенона азии 233
— гидразон 233
о-Бензтолуиды замещенные, превращение в замещенный индол 303, 304
Бисульфитное соединение глиоксаля 106
— — применение для очистки алки-лиденциануксусных эфиров 519 — — — — — альдегида 380 — — — — •— кетона 381
Блана реакция хлорметилирования ароматических соединений 289, 478, 481
Бор трехфтористый 92
Брожение 370
Бром 21, 109, 115, 136, 231, 252, 272, 275, 278, 280, 283, 389, 397, 414, 418, 436, 444, 498, 505
— высушивание 137, 270
З-Бром-4-аминотолуол 117
о-Броманизол 469 л«-Броманилин 119 Бромацеталь 39, 109, 244
Бромбензилмалоновая кислота 436
Бромбензол 126, 165, 322; 378. 386, 414, 424, 441
п-Бромбензол хлористый 377
ct-Бромизовалериановая кислота 135 а-Бромизокапроновая кислота 275 Бромирование лактона, фталида 21
— сульфаниламида перекисью водорода и бромистоводородной кислотой 237
— уксусной кислоты 504
Бромистоводородная кислота 112, 187, 237, 240, 390, 419, 467
— — выделение в виде постоянно кипящей смеси 113, 137, 276
Бромистый водород 22, 98, 111, 247, 276, 308, 400
— — не содержащий брома 99, 309
Бромистоводородный ди-н-бутиламино-этилбромид 175
Бромистый декаметилен 111
— пентаметилен 112
— 2,3,4,6-тетраацетил a-d-глюкозо-пиранозил 97
— тетрагидрофурфурил 114
— фенилмагний 321, 386
а-Бромкоричный альдегид 444
2-Бром-л-крезол 117
о-Бром-л-крезол 117
Броммалоновая кислота 252
Броммезитилен 462 о-Бром-л-метилаиизол 118 а-Бром-Р-метилвалериановая кислота 251
2-(Бромметил)-тетрагидрофуран 114 ct-Бром-р-метокси-н-масляная кислота 418
а-Бром-^-метокси пропионовая кислота 390
а-Бромнафталин 344 6-Бром-2-нафтол 115 З-Бром-4-окситолуол 117 т-Бромпропилфталимид 173 Р-Бромпропионовая кислота 309 Бромуксусная кислота 504 а-Бр ом-р-фен и л пропионовая кислота 436
л-Бромфенилсслспофенол 388 .и-Бромфенол 119 2-Бромфталид 21 Бромциклогексан 495 f-Бромэтилфталимид 174 1-Бром-2-этоксиэтан 528 З-Бутеновая кислота 138 н-Бутиламин, метилирование его 454 mpem-Бутилат алюминия 119, 225, 486
трет-Бутилацетат 121 н-Бутилбензол 126
н-Бутил бромистый 126, 134 emop-Бутил бромистый 251 н-Бутил иодистый 134
втор-Бутилмалоиовая кислота 251 «-Бутилнитрит 470
Бутил-о-нитрофениловый эфир 134 «-Бутиловый спирт 259 трет-Бутиловый спирт 119, 121, 122, 123, 124, 225, 244, 258 — — безводный 125, 245 — эфир изовалериановойкислоты 123 — — изомасляной кислоты 123 — — коричной кислоты 124 — — пропионовой кислоты 123 «-Бутиловый эфир л-толуолсульфо-.кислоты 250
mpem-Бутиловый эфир уксусной кислоты 121
— — хлоруксусной кислоты 124 1-н-Бутилпирролидин 129 N-н-Бутилпирролидин 129 н-Бутилселенол 388 Бутирилхлоррезорцин 144 о-Бутирилфепол 144 л-Бутирилфенол 144 лг-н-Бутоксианилин 135 л-н-Бутоксианилин 135 лг-н-Бутоксинитробензол 135 о-н-Бутоксинитробензол 134 л-н-Бутоксинитробензол 135
Вакуум-эксикатор 430 о-Валерилфенол 144 л-Валерилфенол 144 Валерилхлоррезорцин 144
/Z-Валин 135
Ванилин 297
Вата гигроскопическая как осушитель 89, 94, 95
Видмера колонка 93, 95, НО, 126, 200, 311, 392, 465
Вильсона стеклянные кольца (насадка для колонок) 465
Вини лацет ат 109
Винилуксусная кислота 138
d-Винная кислота 254, 381
Винной кислоты динитрат 255
Водоотделитель 501, 505, 520
Водород 16, 66, 328, 386, 404, 416, 450
Возгонка в вакуум-эксикаторе 365
Воск лавровый 310
— миртовый 310
Восстановление амальгамированным цинком и соляной кислотой бензоина до стильбена 395
— водородом в присутствии никеля Ренея алкоксинитробензолов до алкоксианилинов 135
— — — — — — дигидропирана до тетрагидропирана 403
— — — — — — при низких давлениях 68
— — •— — — — — повышенном давлении 66
— — — — — — псевдоионона до гексагидропсевдоинола 383
— — — — — — (с одновременным аминированием под действием аммиака) ацетофенона до а-фенил-этиламина 448
- - — — — — — цианистого бензила до р-фенилэтиламина 450
— гидроксиламинокислоты до аминокислоты при помощи гидроксиламина 61
— двойной связи амальгамой натрия 298
— нитросоединения до азосоединения 7
-------— амина 54, 66, 363
— — — замещенного гпдроксил-амнна 354
— — хлористым оловом 160, 363
— по методу Клемменсена 143
— по методу Розенмунда (Pd—BaSO4) 16, 20, 328, 330
— сернистым натрием и хлористым аммонием 54
— сероводородом 15, 163
— хлористым оловом по методу Стефена нитрила fi-нафтойнон кислоты до р-иафтойного альдегида 331
Восстановление цинком и соляной кислотой 143
— — — хлористым аммонием 354
— — — щелочью 7
— электролитическое 42
Высушивание с применением гигроскопической ваты 89, 94, 95
Вюрца—Фиттига реакция 126
Галоформенная реакция 182
Гаттермана реакция, синтез альдегидов 17
Гваякол 499
Гексабромидная проба 280
Гексабромстеариновая кислота 283
Гексагидропсевдоионол 383
я-Гексадециловый эфир л-бром-бензолсульфокислоты 250
— — п-толуолсульфокислоты 259
Гексаметилен бромистый 112
Гексаметилентетрамин 255
я-Гексиламин 450
я-я-Гексоксианилин 135
о-я-Гексоксинитробензол 135
п-н- Гексоксинитробснзол 135
Гемин 141
Гептабромстеариновая кислота 285
Гептальдегид 449
Гептан 199
я-Гептиламин 449
я-Гептилмеркаптан 248
о-я-Гептилфенол 142
Гершберга мешалка 63, 194, 263, 481, 527
Гидразин безводный 271, 282
Гидразин-гидрат57, 232, 235, 270, 271
Гидразин сернокислый 271
Гидратроповый альдегид 446
Гидрирование, меры предосторожности при работе под давлением 66
— нитросоединений 66, 135
Р- Гидрокси л амино-р-фенилпропионс вая кислота 59
Гидроксиламин солянокислый 58, 373
Гидролиз 195, 335, 390, 397, 407
— амида до кислоты 46, 295
— ацеталя 445
— ацетиламиносоединения 161, 359
— глюкозида 287
— изонитрозокетона до а-дикетона 319
— метилглюкозида 287
— нитрила до амида 46
— — — кислоты 60, 103, 138, 146, 290, 496
— производного креатинина до аминокислоты 298
Гидролиз тстраацетилбромглюкозы 401
Гидрохинон 188, 235, 308
— в качестве ингибитора 189, 235
Гидрохлорид пиколиновой кислоты 145
Гликолевая кислота 107
Глиоксалин 254
Глиоксаль 108
Глиоксаля бисульфитное соединение
106
Глицерин 278, 283
Глицин 101, 148
Глюкоза 97, 370, 373, 399
— безводная 370, 408
Глюкозы оксим 373
— пентаацетат 97
Головка для частичной конденсации паров 151
Гомофталевая кислота 146
Гомофталимид 268
Гриньяра реакция 322, 386, 424, 441, 462
— — п-бромфенилселенофенол 388
— — н-бутилселенол 388
— — 3,12-диокси-нор-холанилди-фепилкарбинол 165
— — 1-окси-1-фенил-1,2,3,4-тетра-гидронафталин 440
— — селенокрезолы 388
— — селенофенол 386
— — тиофенолы 388
Гуанидилуксусная кислота 148
Дегидратация амида 208, 317, 341, 342
— 3,12-диокси-«ор-хо.1анилдифенил-карбинола 165
— каталитическая 188, 189
Дегидрацетовая кислота 150, 181
Дегидрит 17
Дегидрогенизация под действием брома 414
— — — кислорода воздуха и щелочи 186
—------серы 415, 441
Дезаминирование 205
Дсзокснхолевая кислота 153
биснор-Дезоксихолевая кислота 155 нор-Дезоксихолевая кислота 153 Декаметилен бромистый 111
Декаметиленгликоль 111
Декарбоксилирование 491
— 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты 336
— имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты 256
— гидроксиламинокислоты до оксима 62
Деметилирование при помощи ио-дистоводородной кислоты 299
Десульфоамидирование 3,5-дибром-сульфаниламида 238
— 3,5-дихлорсульфаниламида 237
Дефибринизированная кровь 141
н-Децилмеркаптан 248
н-Дециловый эфир л-бромбензо л сульфокислоты 250
Диазодифенилметан 232
1,3-Диазол 254
Диазометан 155
— высушивание 156
Диазония соли, восстановление 203
Диазотирование 104, 118, 203, 204, 357, 363, 467
Диаминобиурет 509
4,4'-Диамиподифснилсульфон 160
1,2-Диамино-4-нИтробензол 162
1,4-Диамино-2-нитробензол 163
о-Дианизидин 203
Диацетиламин 41
4,4'-Диацетиламйнодифенилсульфон
162
Диацетилметан 92
3,12-Диацетокси-бисиор-холанил-дифенилэтилен 153, 164
Дибензилкетон 415
Дибензоилметан 167
транс-,Цибензоилэтилен 169
2,6-Диброманилин 236
.и-Дибромбензол 469
1,10-Дибромдекан 111
Дибромкумарин 272 1,5-Дибромпентан 112
Дибромстильбен 231
3,5-Дибромсульфаниламид 237, 241
Ди-н-бутиламин 129, 173
— бромистоводородный 174
7-Ди-н-бутиламинопропиламин 173
7-Ди-н-бути л аминопропилфтал имид 173
[ЬДи-н-бутиламшюэтиламин 175
Д и-н-бутиламиноэтилбромид бромистоводородный 175
Ди-н-бутилбензосульфамид 131
Ы,М-Ди-н-бутил-1,3-пропандиамин
173
Ди-н-бутилэтаноламин 176
Ы,М-Дибутилэтилендиамин 175
1,4-Д игидр о-2,3-диметилантрахи нон 186
2,3-Дигидропиран 176, 403
Диеновый синтез 186, 413
Диизопропиловый эфир 98
Ди-р-карбометоксиэтилметиламин 180
Ди-в-карбэтоксиэтилметиламин 178
Дикетен 180
1,3-Дикетон 92, 167
а-Дикетона синтез 312
Дильса—Альдера реакция 186, 413
Димер кетена 180
3,^-Диметилакриловая кислота 182
Диметиламин 318
— солянокислый 184
Диметиланилин 122, 123, 124
З-Диметиламинопропиофенон солянокислый 184
2,3-Диметилантрахинои 186
2,4-Диметил-3-ацетил-5-кар бэтокси-пкррол 270
2,3-Диметилбутадиен-1,3 186, 187
5,5-Диметилгидантоин 192
2,2'-Диметил-5,5'-димето кси дифен и л 205
3,3'-Диметилдифенил 203
2,5-Диметилминдальная кислота 195
1,2-Днметилпирролидин 133
Диметилсульфат, противоядие 408
2,4-Диметилтиазол 197
силси-Диметилтиомочевина 318
Ы,Ы-Диметилфенилэтиламин 452
2,4-Диметил-З-этилпиррол 269
Диметилэтинилкарбинол 198
2,6-Диметоксибензонитрил 201
З,3'-Диметоксидифенил 203, 406
3,4-Димстоксифенилэтиламин 451
Ди-1-нафтиламин 482
Динитрил себациновой кислоты 208
2,4-Динитроанилин 163
2,5-Динитробензойная кислота 211
3,4 Динитробснзойная кислота 213
3,5-Динитробензойная кислота 214 м-Динитробензол 201
2,2'-Динитродифенил 216
2,5-Динитротолуол 213
2,4-Динитрофенол 55
Диоксан 106, 182, 202, 284, 335
— применение в качестве растворителя при гидрогенизации с никелем Ренея 339
2,4-Диоксиацетофенон 384
2,6-Диоксиацетофенон 218
3,5-Диоксибензойная кислота 184,
222
1,3-Диокси-2-нафтойная кислота 335
1,3-Диоксинафталин 334
Диоксим ацетилбензоила 320
3,12-Диокси-нор-хол а ни л дифен и л-карбинол 165
3,12-Диокси-нор-холановая кислота
153
Дипнон 224
7-Ди-н-пропиламинопропиламин 174
Д и-н-пропиламиноэтиламин 176
Диспропорционирование дифенилтиокарбазида 228
— иодозобензола при перегонке с водяным паром 261
— иодозо- и иодосоединений 260
Дитизон 227
симм-Диундецилмочевина 433
Дифенилацетилен 231
1,4-Дифенил-2-бутен-1,4-дион 169
Дифенилгидразнн 78
— солянокислый 78
Дифенилгидразон d-арабинозы 78
Дифенилдиазометан 232
— анализ 233
Дифэ нилдиселенид 388
Дифенилиодоний иодистый 260, 263 265
— иодноватокислый 261
Дифенилиодония соли 263
Дифенилкетен 234
1,3- Дифенил-1,3-пропаидион 167
Дифенилселенид 388
Дифенилтиокарбазид 228
Дифенилтиокарбазон 227
Ди-(а-фенилэтил)-амин 449
Ди-(3-фенилэтил)-амин 450
1,2- Дифенилэтилен 395
2,6-Дихлоранилин 236
а,а-Дихлорацетамид 242
ы,ш-Дихлорацетофенон 323
о-Дихлорбензол 75
а2,а4-Дихлорпентаметилбензол 291
3,5-Дихлорсульфаниламид 236
Дихлорэтан 152, 278, 343
а,а'-Дициан-{3-метилглутарамид 294
у-Диэтиламинопропиламин 174
> Диэтил аминопропиофенон солянокислый 185
Диэтиламиноэтиламин 176
Диэтиламин солянокислый 185
Дйэтилацеталь акролеина 88
— аминоацетальдегида 39
— бромацетальдегида 39, 109
— кетена 244
Диэтилкетон 46, 520
Диэтиловый эфир бензальмалоновой кислоты 501
— — бензилмалоновой кислоты 435
— — eznop-бутилмалоновой кислоты 251
— — малоновой кислоты 334, 490, 501
— — мезоксалевой кислоты 195
Додекаиол 249
н-Додецил бромистый 246
н-Додецил изотиомочевины бромистоводородная соль 247
н-Додецилмеркаптан 246
н-Додециловый эфир й-бромбензол-сульфэкислоты 250
— (лауриловый) эфир ге-толуолсуль-фокислоты 249
— спирт 249
Драйерит 16
Дрожжи 370
Дурилацетонитрил 291
Едкий натр 7, 48, 102, 103, 123, 129, 139, 159, 160, 161, 178, 197 , 204, 219, 220, 222, 232, 246 260, 264, 280, 285, 289, 301, 326, 338, 353, 366, 381, 390, 408
Едкое кали 273, 278, 508 174, 186, 222, 228, 251,
281,386, 415, 436, 445,
Железо азотнокислое, окисное 346,
494
— в порошке в качестве восстановителя 68
Жирные кислоты, гексабромидная проба 280
— — из льняного масла 283
— — — подсолнечного масла 278
-----— природных масел 278, 280 281, 283
-----непредельные 278, 283
— — предельные, отделение от непредельных 278
Замещение аминогруппы на атом брома (диазореакция) 467
— атома брома на гидроксильную группу (диазореакция) 117, 363
— — — — циангруппу 344, 527
— — хлора на аминогруппу 36
— — — —сульфогруппу 160
--------— циангруппу 138, 290
-----водорода в а-пиколипе с по-
мощью фениллития 378
----- — на циангруппу 201
— гидроксильной группы на аминогруппу 51
— — — — атом брома с помощью трехбромистого фосфора 528
— — — —---------— — — — и пи-
ридина 114
—---------— хлора 480
— — — — — — с помощью хлористого тионила 375
— — — — — — или брома с помощью галоидангидридов уксусной кислоты 426, 427
Замещение глюкозидного атома брома на гидроксильную группу 401
— глюкозидной гидроксильной группы на атом брома 97
— нитрогруппы на метоксильную группу 201
— сульфамидной группы на водород 237, 238
Зандмейера реакция 467
Затвор, резиновая трубка в качестве затвора для мешалки 225
Защитный экран 434
Изобутиловый спирт 259
Изобутирамид 24
Изобутиронитрил 341
Изовалериановая кислота 135
Изодурилацетонитрил 291
Изокапроновая кислота 275
<//-Изолейцин 250
Изомасляная кислота 24
Изонитрозопропиофенон 319
Изопропилат алюминия 120
Изопропилнитрит 471
Изопропиловый спирт 157, 471
— эфир, освобожденный от перекисей 100
— — перекристаллизация из него 98 zr-Изопропоксианилин 135 ге-Изопропоксинитробензол 135 Изоцианаты, общий метод получения
433
Имидазол 254
Имидазол-4,5-ди кар боновая кислота 256
Ингибиторы 107, 188, 189, 235
Индазол 358
Индол 258
Иод 462
л-Иодбензил бромистый 353
ге-Иодбензиловый спирт 353
Иодбензол 326
— хлористый 262, 264, 475
Иодистоводородиая кислота 117, 299
Йодистый дифенилиодоний 260
Иодобензол 260, 261, 262
Иодозобензол 260, 261,262, 264
Иодозо- и иодосоединения, установление различия 265
Йодометрическое титрование 262, 263
Иодония соединения 260
Калиевая соль 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты 69
Калий 244, 258
— бромистый 389, 418
— двухромовокислый 212
Калий иодистый 41, 139, 265
— предосторожности при обращении с ним 45
— уксуснокислый 353, 455
— хлористый 145, 175
— хлорноватистокислый 182
— хлорноватокислый 15
— • цианистый 193, 201, 242, 267
Калия mpem-бутилат 244, 258
— • метилат 44, 259
— перманганат 145
— персульфат 211
— этилат 258
Кальций сернокислый 234
Каплеотбойник ,319
Каприлоилрезорцин 144 о-Каприлоилфенол 144 п-Каприлоилфенол 144 Каприлоилхлоррезорцин 144 о- Капроилфенол 144 л-Капроилфенол 144 Капроилхлоррезорцин 144 «-Капроновая кислота 266 «-Капроновый ангидрид 266 Карбобензоксиаланин 102 Карбобензоксиглицин 102 о-Карбоксифенилацетонитрил 146, 267
Карбобензоксихлорид 100
Карборунда зерна в качестве насадки для колонок 188, 348, 407
Карвакриламин 66
Катализатор бензойнокислый пиперидин 501
— бромистоводородная кислота 187
— двууглекислый натрий 148
— медная бронза 216
— медно-хромовый для декарбоксилирования 256
— нпкель Ренея 66, 135, 338, 403, 416, 448, 450
— — — хранение под спиртом, диоксаном, метилциклогексаном 339
— окись алюминия 176, 189
— — меди для декарбоксилирования 257
— палладий, осажденный на сернокислом барии 16, 328
— пиридин 114
— серная кислота 98
— трехфтористый бор 92
— уксуснокислый аммоний—уксусная кислота 521
— хромит меди 23
Каталитический яд для восстановления по методу Розенмунда 328, 330
Керосин очищенный 45
Кетен 266
Кетена димер 96, 180
Кетеновая лампа 181
Кислого этилового эфира себациновой кислоты электролиз 508
Кислота Каро 211, 263
Кислый метиловый эфир янтарной кислоты 459
— — — себациновой кислоты 313
- этиловый эфир адипиновой кислоты 461
— — — себациновой кислоты 461, 508
Клайзена перегруппировка 499
— реакция 93, 167
— щелочь 359
Клейтона желтая бумажка 53
Клемменсена восстановление 142
Кневенагеля конденсация 294, 393, 502
Кокосовое масло 311
Колба перегонная с двумя шарами 116
Колонка для получения метиловых эфиров кислот 315
— Кларка—Рарса 314, 501
— Уитмора—Люкса 128, 181, 266. 406. 489
— Фенске 89, 90, 128
Компрессор, применение при гидри ровании 449
Конденсация альдегида и кислоты 455
— — — креатинина 296
— — — малонового эфира 501
— — —• малоновой кислоты 393, 456
— бензила с дибензилкетоном 415
— кетона и ангидрида 92
— — — оксикислоты 26
— — -- сложного эфира 93, 167
— — — — циануксусного эфира 520
— кислоты и амина 320
— натриевой соли сульфиновой кислоты и л-нитрохлорбензола 160
— нитрозосоединения и амина 8
— сложного эфира 150
— цитраля и ацетона 381
Коричная кислота 61, 124, 443
Коричнофениловый эфир 442
Коричный альдегид 444
Креатинин 297
п-Крезол 119
Криптопиррол 269
Кровь дефибринизированная 141
Кротоновая кислота 140, 418
Кротоновый альдегид 394
п-Ксилилгликолевая кислота 195
Ксилол 73, 93, 173, 195, 225, 397, 524
л-Ксилол 195, 397
Ксилол очищенный для восстановления по Розенмунду 16, 330
Кумариловая кислота 272
Кумарин 272
Кумарон-2-карбоновая кислота 272
Курциуса реакция 432
Лавровый воск 310
Лактамид 28
Лаурилмеркаптан 246
Лауриловый спирт 249
— эфир-л-толуолсульфокислоты 249
dZ-Лейцин 275
Линолевая кислота 277
Линолевой кислоты тетрабромид 278
Линоленовая кислота 283
Линоленовой кислоты гексабромид 283
Литий 378
Ловушка для поглощения газов 76, 84, 101, 136, 170, 323, 397, 428, 443, 477
Льняное масло 283, 285, 286
Магний 124,321,386, 424, 441, 462, 514
— в синтезе с малоновым эфиром 334
Маковой масло 280
Малеиновый ангидрид 95, 413, 464
Малоновая кислота 456
Малоновый эфир 334, 490, 501
Малоновых кислот замещенных бромирование 250, 435
— — — декарбоксилирование 195, 250, 435
Манниха реакция 184
rf-М'анноза 287
Маностат 244, 245
Масло кокосовое 311
— маковое 280
— плодов Myrica сегИега 310
— подсолнечное 278, 282
— хлопковое 280 , 281
н-Масляный ангидрид 267
Медная бронза 216
Медное производное ацетилацетона 93
— — этилового эфира диацетоук-сусной кислоты 513
Медно-хромовый катализатор 256
Медиые спирали в качестве насадки для колонки 89
Медный реакционный сосуд 428
Медь бромистая закисная 467, 468
— иодистая 217
— основная углекислая 89, 472
— сернокислая 468, 474
— уксуснокислая 93, 514
— цианистая закисная 139, 344, 488
Мезитилацетонитрил 290
Мезитилен 17, 289
Мезитилуксусная кислота 289
/-Ментоксиацетил хлористый 477
/-Ментоксиуксусная кислота 292, 477
<4-Ментол 292
Металлическая баня, предотвращение приставания металла к стеклу 303
Металлический реакционный сосуд 488
Метилакрилат 180, 308, 389
Метилаль 478, 479
Метил-н-амиламин 133
Метиламилкетон 449
Метиламин 156, 178, 301, 318
— прибор для получения безводного препарата 178
— хлористоводородный 301
Метиланилин 75, 320
4-Метил-6-ацет ил-7-оксикумарин 221 4-Метил-7-ацетоксикумарин 219 Метил-н-бутиламин 133 2-Метил-3-бутин-2-ол 198 1-Метил-2-н-бутилпирролидин 133 Р-Метилглутаровая кислота 294 а-Метилглюкозид 409
Ы-Метил-3,4-диоксифенилаланин 296. 299
|3-(3,4-Метилендиоксифенил)-этил-амин 451
Метилизотиоциаиат 301, 318
2-Метилиндол 302
а-Метилиндол 302
Метил иодистый 523
Метилирование 407, 454, 522
4-Метилкарбостирил 304, 480 4-Метилкумарин 305 а-Метил-с!-маннозид 287
Г4-Метил-(3-метокси-4-окснфенил)-аланин 298
Метиловый спирт 7, 46, 63, 83, 126, 154, 165, 189, 202, 228, 249, 256, 259, 281, 303, 310, 353, 389, 418, 459, 479
— — абсолютный 77, 201, 314, 367, 372
— эфир ацетоуксусной кислоты 306 — — бензальмалоновой кислоты 502
Метиловый эфир а-бром-р-метокси-пропионовой кислоты 389
— — р-бромпропионовой кислоты 308
— — дезоксихолевой кислоты 165
— — а, р-дибромпропионовой кислоты 389
— — диэтиленгликоля 160
— — изотиоциановой кислоты 301
— — миристиновой кислоты 310
— — моноамида себациновой кислоты 312, 317
— — пальмитиновой кислоты 310
— — пировиноградной кислоты 314 — — p-формилпропионовой кислоты 331
— — 8-цианпеларгоновой кислоты 316
— — ш-цианпеларгоновой кислоты 316
4-Метил-7-окси-8-ацетил кумарин 220 4-Метил-7-оксикумарин 219
Метил-я-октиламин 133
1-Метилпирролидин 133
Метилтиомочевина 318
Метилфенилгл иоксал ь 319 р-(2-Метилфенил)-этиламин 451 р-(3-Метилфепил)-этиламип 451 Р-(4-Метилфенил)-этиламин 451 N-Метилформанилид 75, 320
Метилциклогексан 339 5-Метил-5-этилгидантоин 194 Метилэтнлкетон 200
Метилэтилэтинилкарбинол 200
Метоксиацетонитрил 322 ю-Метоксиацетофенон 321 2-Метокси-1,4-нафтохинон 368 5-(3-Метокси-4-оксибензал ^-креатинин 297
5-(3-Метокси-4-оксибензил)-креати- нин 298
Мешалка 209, 225, 290
— Гершберга 63, 94, 263, 481, 527
— из монсль-мсталла 409
— из нержавеющей стали 293
— латунная 526
— с глицериновым затвором 225
Миндальная кислота 26, 322
Миристин 310
Миристиновая кислота 310,
Моногидразон бензила 234, 235
Моногидроперекись фталила 326
Мононадфталевая кислота 326
Монохлоруксусная кислота 293
Моноэтиловый эфир себациновой кислоты, калиевая соль 508
Мочевая кислота 14
Мочевина 118, 208
Муравьиная кислота 259, 320, 452
Надкислоты 211, 263, 326
Насадки для колонок 406
Натр едкий 7, 48, 102, 103, 123, 129.
139, 159, 160, 161, 178, 197, 204, 219, 220, 222, 232, 246, 260, 264, 280, 285, 289, 301, 326, 338, 353, 366, 381, 390, 408
Натриевая соль л-ацетаминобензол-сульфиновой кислоты 160
— — ацетилацетона 94
— — л-нигропербензойной кислоты 377
Натриевое производное /-ментола 292
— — циклогексанола 157
Натрий 77, 126, 127, 157, 251, 270, 292, 346, 373, 375, 381, 422, 435, 446, 490, 494, 503, 515, 523, 524
Натрийамид (см. амид натрия) Натрийацстоуксусиый эфир 503 Натрий борнокислый 265 — бромистый 468
— двууглекислый 150, 268, 380
— двухромовокислый 82
— роданистый 49
— сернистокислый 468
— сернистый 55, 380
— сернокислый безводный 118
— углекислый 264, 402, 474
— уксуснокислый 75, 92, 351, 371, 373, 512
— хлористый 141
— хлорноватистокислый 262
— цианистый 46, 63, 193, 290, 528
Натрия азид 432
— амальгама 298, 299
— бисульфит 71, 83, 106, 182, 193, 381, 418
— бихромат 82
— трет-бутилат 245
— гидросульфит 336
— гипохлорит 262
— изопропилат 156
— метилат 77, 373
• — — получение при помощи «об ратного» процесса 491
— нитрит (см. также диазотирование) 104, 117, 156, 203, 269, 357 434, 363, 467, 471
— перекись 376
— тиосульфат 265
— цинкат 7
— этилат 93, 167, 381, 446, 490, 491, 503, 523
Натрия этилат получение при помощи «обратного» процесса 491
Нафталин 481
1,3-Нафталиндиол 334
р-Нафтальдегидимин, комплекс с хлорным оловом 331
р-Нафтилэтиловый эфир 75 ^-Нафтойная кислота 329 ,8-Нафтойный альдегид 328, 331 8-Нафтол 115, 366 Нафторезорцин 334 1,4-Нафтохинон 186
1,2-Нафтохинон-4-сульфокислота, аммонийная и калиевая соли 69, 367 Никель-алюминия сплав 338, 339 Никель Ренея, катализатор 66, 135, 338, 403, 413, 448, 450
Нитрил а-амино-а-фенил пропионовой кислоты 60
—у-броммасляной кислоты 348
— 3-бутеновой кислоты 139
— изомасляной кислоты 25, 341
— малоновой кислоты 342
— а-нафтойной кислоты 344
— 3-нафтойной кислоты 331
— пентаацетилглюконовой кислоты 77
— у-хлормасляпоп кислоты 347, 496 — циклопропанкарбоновой кислоты 346, 496
Нитрила образование 208, 290, 316, 341, 342, 344, 372
2-Нитро-4-амииотолуол 213 5-Нитро-2-аминотолуол 211 2-Нитро-п-анизидин 358 и-Нитро-4'-ацетаминодифенил сульфон 160
.м-Нитробензальдегид 363 о-Нитробензальдегид 349 о-Нитробензальдиацетат 348 л-Нитробензилапетат 351, 353 и-Нитробензиловый спирт 353 — эфир уксусной кислоты 351 л-Нитробензил хлористый 351 .и-Нитробензоила перекись 377 л-Нитробепзоила перекись 376 л-Нитробензоил хлористый 377 л-Нитробензойная кислота 377 Нитробензол 7, 84, 306, 354 Нитрование в уксусной кислоте 358 Нитрозирование-р-метиламиноизо-бутилметилкетона 155
— хлористого фенацила 469
Нитрозобеизол 8, 354
N-Нитрозо-Р-метиламиноизобутил-метилкетон 155
Нитрозо-р-нафтол 71
2-Нитрозо-5-нитротолуол 21 1 5-Нитроиндазол 357
2-Нитро-4-метоксианилин 358
2-Нитро-4-метоксиацетанилид 358
2-Нитро-6-мстоксибснзонитрил 201
З-Нитро-4-нитрозотолуол 213 о-Нитротолуол 349 л-Нитротолуол 68 «-Нитрофенол 134 л-Нитрофепол 478 о-Нитр ох лор бензол 216 л-Нитрохлорбензол 160 2-Нитро-л-цимол 66, 360 Нитроэфиров получение 254 Нитрующая смесь 361
Нихромовые спирали в качестве насадки для колонок 407
Нонаметилеи бромистый 112 «-Нонилмеркаптан 248
Окисление альдегида селенистой кислотой 106
— амина до нитрозосоединения 211 213
— бромной водой 498
— гпдроксиламина до нитрозосо-едлнения 354
— двухромовокислым натрием и серной кислотой 354
— дымящей азотной кислотой 9
— иодбензолдихлорида до иодоксибензола 262
— кислородом воздуха 405
— кислородом воздуха и щелочью 182
— метильной группы до карбоксильной группы 212
— нитрозосоединения до нитросоединения 214
— о-нитротолуола до о-нитробензаль-ди ацетата 348
— олефина до кислоты 153
— перекисью водорода 326
— перманганатом калия 145
— углеводорода до хинона 82
— хлорноватокислым калием 14
Окись алюминия активированная 176, 189
— ме.ди 257
— мезитила 156
— этилена 380
о-Оксиацетофенон 525, 527 л-Окснбензальдегид 363 Оксим глюкозы 373
Оксиметилолимидазола пикрат 472
Оксим хлорангидрида фенилглиоксиловой кислоты 469
З-Окси-2-нафтойная кислота 51 2-Окси-1-нафтойный альдегид 365 2-Окси-1,4-нафтохинон 367 2-Окси-б-нитробензил хлористым 478 2-(3-Оксипропил)-пиридин 378 Октаацетат 8-генциобиозы 370 р-Октаацетилгенциобиоза 370 н-Октадецилмеркаптан 248 н-Октадециловый эфир п-бромбензол-сульфокислоты 250
— — zr-толуолсульфокислоты 250
н-Октилмеркаптан 248
Олово 115
— хлористое безводное 331
— — двухводпое 161, 363
— хлорное безводное 195
Омыление п-нитробензилового эфира уксусной кислоты 353
— растительных масел 278, 281, 283
— этилового эфира линолевой кислоты 280
— — — линоленовой кислоты 285
Отщепление брома от гексабромстеариновой кислоты 284
— — — тетрабромстеариновой кислоты 279
— бромистого водорода от винил-галогенида 445
— — — — дибромида 231, 444 — — — с перегруппировкой 272
Палладий 16, 328, 330
Пальмитин 310
Пальмитиновая кислота 310
Парабановая кислота 10
Паральдегид 106
Парафиновое масло 258
Параформальдегид 184, 481
о-Пеларгонилфенол 144 п-Пеларгоиилфеиол 444 Пена, ее разрушение 86 Пентаацетил-й-глюкононитрил 77
372
Пентаметилен бромистый 112
2,4-Пентандион 92 4-Пентен-1-ол 374
Пентоза, синтез 77
Перегонная колба Сдвоенная 116
Перегруппировка о>,ю-дихлор ацетофенона до миндальной кислоты 323
— Клайзена 499
— ретропинаколиновая 189
Перекиси, удаление из диизопропп-лового эфира 100
Перекись анизоила 377
— ацетилсалициловой кислоты 377
Перекись п-бромбензоила 377
— водорода 236, 237, 326, 377
— л-нитробензоила 377
— п-нитробензоила 378
— отделение от нее а-тетралона 406
— 3,4,5-трибромбензоила 377
Перкина реакция 455
Печь электрическая трубчатая 176, 189, 190
я-Пиколиллнтий 378
а-Пиколин 145, 378
Пиколиновой кислоты гидрохлорид 145
Пикрат оксиметилолимидазола 472
Пикриновая кислота 473
Пинаколин 188, 189
Пинакон безводный 188, 189
Пинакон-гидрат 188, 190
Пиперидин 295, 454, 501
1-(а-Пиридил)-2-пропанол 378
1 -(а-Пиридил)-З-пропанол 380
1-(2-Пиридил)-2-пропанол 378
1-(2-Пиридил)-3-пропанол 380
Пиридин 61, 114, 249, 344, 393, 396, 456, 505
Пировиноградная кислота 314
Полиглиоксаль 108
Присоединение ариллития к альдегиду 378
— — — окиси этилена 380
— брома к двойной связи 109, 231, 272
— — — непредельной кислоте 277, 283
— — — непредельному альдегиду 444
— бромистого водорода к метиловому эфиру акриловой кислоты 308
— — — — этиловому эфиру акриловой кислоты 309
— гидроксиламина к коричной кислоте 61
— метиламина к метиловому эфиру акриловой кислоты 180
— — — окиси мезитила 155
— — — этиловому эфиру акриловой кислоты 178
— нитрила к лактону 267
— фенилгидразина к сероуглероду 227
— хлора к ароматическому иодо-соединению 475, 476
— этилового спирта к акролеину 188
н-Пропил-н-бутиламин 133
1-я-Пропилпирролидин 133
Пропионил хлористый 123
Псевдоионон 380
Псевдоионона бисульфитное соединение 381
Разложение соли диазония с образованием фенола 117, 364
Расщепление дисульфида 498
- кольца в результате гидролиза под действием гидрата окиси бария 298
— тетрагидрофуранового кольца 375
Реакции под давлением 28, 39, 51, 66, 233, 270, 383, 390 403, 419, 448, 449, 450, 451
Резацетофенон 384
а-Резорциловая кислота 222
Резорцин 219, 384
Реймера?—Тимана реакция 365
Ректификационная колонка типа Уитмора—Люкса 128, 181, 266, 406, 489
--------Фенске 89, 90, 128
Ренея никель, катализатор 66, 135, 338, 403, 416, 448, 450
Реформатского реакция 520
Розенмунда синтез альдегида 16
— — нитрила 344
Ртути окись 233, 234, 391, 420
Ртуть 298, 299
— уксуснокислая 389, 418
— хлорная 119, 143, 395
Света влияние на реакцию 389, 397, 418
Свинец уксуснокислый 48, 106
Свинца гидроокись 47
— двуокись 80
— тетраацетат 80
Ссбациновая кислота 208
Себациновой кислоты амид 210
— — динитрил 208
Селен 106, 386
Селена двуокись 107
— соединения, их легкая окисляе-мость 387
— — их чувствительность к свету 387
— — предосторожности при работе с ними 386
Селенистая кислота 106
Селенистый водород 386
Селенокрезолы 388
Селенофенол 386
Селенофенолы, получение гидролизом арилселеноцианатов 388
Сера 330, 441
Серебро азотнокислое 402
— углекислое 402
— уксуснокислое 78
с!/-Серин 389
Серная кислота 27, 42, 49, 117 130, 146, 168, 182, 211, 214, 219, 222, 228, 237, 238, 242, 247, 254, 265, 278, 280, 281, 285, 290, 304, 310, 319, 335. 349, 360, 361, 367, 478, 505, 512
— — как циклизующий агент 129, 334
Сернистый ангидрид 299
— газ 113
Сероводород 15, 47, 106, 163, 228, 473
Сероуглерод 228, 301
Синильная кислота 65
Снайдера колонка 310
Солевая баня для нагревания, ее состав 345
Соляная кислота 14, 51, 59, 84, 103, 117, 138, 142, 143, 161, 165, 170, 173, 195, 203, 209, 221, 249, 251, 256, 268, 273, 289, 290, 295, 298, 349, 386, 395, 433, 473, 478, 479, 481, 498
Сорбиновая кислота 393
Сочетание двух .арильных остатков 216
Спекание, добавление песка или соли для его предотвращения 343, 439
Спирали в качестве насадки' для ректификационных колонок 406 Спиртовой раствор соляной кислоты 279, 282, 284
Стефена восстановление 331 щра«с-Стильбен 231, 395 Сулема 119, 143, 395
Сульфон 160
п, л'-Сульфонил-бис-анилин 160
Сульфурил хлористый 49
Сурик 80, 81
Сухой лед (см. также углекислота твердая) 39, 180, 200, 494
— — как охлаждающее средство для холодильника 346
— — применение для внутреннего охлаждения при нитровании 360
Терефталевый альдегид 397
Тетраацетат свинца 80
1,2,3,4-Тетраацетат fi-d-глюкозы 399 2,3,4,6-Тетраацетат ^-d-глюкозы 401 Тетраацетилбромглюкоза 401
1,2,3,4-Тетраацетил-р-с!-глюкоза 399 2,3,4,6-Тетраацстил-!1-с!-гл1окоза 401 2,3,4,6-Тетраацетил-а-с! - глюкозпира-нозил бромистый 97, 401
1, 2,3,4-Тетр а ацетил-6-трифеии л ме-тил-^-</-глюкоза 399
а,а,а',а'-Тетрабром-п-кс11лол 397
Тетрабромстеариновая кислота 278, 281
Тетрагидрат аллоксана 10 Тетрагидропиран 113, 403 Тетрагидрофурфурил бромистый 114 — хлористый 375
Тетрагидрофурфуриловый спирт 114, 177, 375
«-Тетрадециловый эфир л-бромбен-золсульфокислоты 250
— — л-толуолсульфокислоты 250
Тетралин 405
а-Тетралои 405, 441
2,3,4,6-Тетраметил-</-глюкоза 407
Тетраметилендиамип, метилирование 454
Тстрамстил-а-метилглюкозид 409
a-и Р-Тетраметилметилглюкозиды 409
Тетранитрометан 411
— как реактив для определения двойных связей 412
Тетрафенилдигидрофталевый ангидрид 414
Тетрафенилфталевый ангидрид 413 Тетрафенилциклопентадиенон 413, 415
Тетрахлорэтан 18, 317
— предосторожности при обращении с ним 18, 316
Тигель для сплавления 31 Тиоацетамид 197
Тиомочевина 49, 148, 149, 246
Тионил хлористый 24, 124, 313, 375, 443, 458, 460, 463, 477
Тиофенолы 388
Ткань из синтетического волокна винион для фильтрования 257
— стеклянная для фильтрования 161, 255
Толан 231
о-Толидин 204, 206
jh-Толилбензиламин 416
о-Толилбензиламин 417 л-Толилбензиламин 417 л-Толилмочевина 50 л-Толуидин 416 о-Толуидин 259 л-Толуидин 49
л-Толуидин сернокислый 49
Толуол 101, 150, 292, 320, 370, 495
л-Толуолсульфокислота 314 л-Толуолсульфохлорид 249 (//-Треонин 417
Три-(л-бифснил)-карбинол 422
сщи.и-Триброманилин 241
3,4,5-Трибромбензоила перекись
377
3,4,5-Трибромбензоил хлористый
377
2,4,6-Триизопропил бензальдегид 20 N-Трикарбоновый эфир 509, 514 2,4,6-Триметилбензальдегид 16
2,4,6-Триметилбензойная кислота
463
Триметилен бромистый 112, 174, 490
Триметилтиомочевина 318
2,4,6-Триметил-а-толуиловая кислота 289
Трифенилбромметан 400, 427
Трифенилкарбинол 424, 426
Трифенилметил бромистый 400, 427 — хлористый 399, 426, 427
Трифенилметилирование глюкозы 399
Трифенилхлорметан 399, 426, 427
Трихлорацетофенон 325 2,4,6-Триэтилбензальдегид 20
2,4,6-Триэтилфе ни л ацетонитрил 291
Углекислота твердая (см. также сухой лед) 28, 462
Углекислый газ 21, 280, 285, 299
Уксусная кислота 8, 12, 80, 82, 98, 104, 106, 115, 141, 153, 156, 165, 262, 266, 269, 280, 323, 349, 351, 357, 358, 360, 373, 384, 391, 444, 481
Ульмана синтез 216
о-Ундеканоилфенол 144 л-Ундеканоилфенол 144 Ундецилизоцианат 432 «-Ундецилмеркаптан 248 Ундециловый эфир изоциановой кислоты 432
Уретан 515
Фаворского колба 361
— метод получения ацетиленовых спиртов 200
Фенацил хлористый 469, 470
Фенилазид 433
л-Фенилазобензойиая кислота 8, 458
dZ-Фенилаланин 435
а-Фенил-й/-аланин 58
я-Фенил-я-аминомасляной кислоты метилирование 454
1-Фенил-1-аминоэтан 448
1 -Фенил-2-аминоэтан 450
N-Фенилантраниловая кислота 36 Фенилгидразин 228, 433, 439 — хлористоводородный 433 З-Фенилгидроксиламин 355 Фениглиоксалевая кислота 103 <//-Фенилглицин 63 1-Фенилдиалин 441
3-Фени л дитиогидразин к ар боновой кислоты соль 227
о-Фенилендиамин 104
2-Фенилиндол 438
а Фенилиндол 438
Фенилиодидхлорид 262, 475
Фсниллитий 378
Фенилмагний бромистый 321, 386, 424, 441
— — реакция с бензофеноном 425 — — — — этиловым эфиром бензойной кислоты 424
1-Фенилиафталин 440 я-Фенилнафталин 440 Фениловый эфир коричной кислоты 442
1 -Фенил-1,2-пропандион 319
Фенилпропаргиловый альдегид 444
Фенилпропиоловый альдегид 444 я-Фенилпропионового альдегида 2,4-динитрофенилгидразон 447
я-Фенилпропионовый альдегид 446
Фенилтиосемикарбазид 227 я-Фенилэтиламин 448 [З-Фенилэтиламин 450, 453 [З-Фенилэтилдиметиламин 452 9-Феноксиакридин 38 Фенол 37, 306, 443 Феноловый красный 298 Феофилактова метод получения я-аминокислот 277
Физера раствор 16
Фильтровальная ткань из синтетического волокна винион 257
— — стеклянная 161, 255
Фишера синтез индола 438
Флуоресценция солянокислого 9-ами-ноакридина 38
Формалин 255, 289, 453, 472, 479
Формальдегид 289, 453
Формгидразин 57
Фор мил-а/-О-метил аллотреонин 421 Формил-Л-О-метилтреонин 419, 421 о-Формтолуид 258
Фосгена раствор в толуоле 101
Фосфора хлорокись 36, 75, 343, 480
Фосфор красный 299
— пятисернистый 197
— пятихлористый 329, 343, 461
— трехбромистый 114, 529
— — его опасность и предосторожности при обращении с ним 529
— треххлористый 136, 275
— — его опасность и предосторож-
ности при обращении с ним 529
Фосфорная кислота 481
Фосфор новатистая кислота 203
Фосфорный ангидрид 317, 341
Фрайса перегруппировка 220, 221
Фриделя—Крафтса реакция 84, 169, 427, 470
Фруктоза 472, 474
Фталевая кислота 174
— мопоперкислота 326
Фталевый ангидрид 23, 326
Фталид 21, 267
Фталимид 23, 174
— калия 174
2-Фуранакриловая кислота 455
Фурилакриловая кислота 455
Фурфуриламин 449
Фурфурол 449, 455, 456
Хинолин 330
Хиноны 83, 186
Хинсберга метод разделения аминов 131
Хлор 129, 323, 484
9-Х лоракридин 37
Xлоральгидрат 242
N-Хлорамины 130
— циклизация в N-алкилпирро-лидины 133
Хлорангидрид азобеизолкарбоновой кислоты 458
— 1 -ацетокси-3-нафталинкарбоновой кислоты 331
— беизолсульфокислоты 131
— л-бромбензойной кислоты 377
— изовалериановой кислоты 124
— ^-изодуриловой кислоты 462
— изомасляной кислоты 24, 123
— ш-карбометоксипеларгоновой кислоты 312
— [3-карбометоксипропионовой кислоты 459
— карбэтоксиадипиновой кислоты 461
— S-карбэтоксивалериановой кислоты 461
~- ш-карбэтоксипеларгоновой кислоты 461
Хлорангидрид кар бэтокси себацино-
вой кислоты 461
— коричной кислоты 124, 443
— лауриновой кислоты 432
— мезитиленкарбоновой кислоты 462
— /-ментоксиуксусцой кислоты 477 — ^-нафтойной кислоты 328
— л-нитробензойпой кислоты 377
— п-нитробензойной кислоты 377
— л-толуолсульфокислоты 249
— 3,4,5-трибромбензойпой кислоты 377
— 2,4,6-триметилбензойной кислоты 16, 462
— п-фенилазобснзойной киблоты 458 — фенилуксусной кислоты 335 — фталевой кислоты 464
— фумаровой кислоты 169, 464 — хлор уксусной кислоты 124, 470 м-Хлоранилип 469 о-Хлоранилин 467 Хлорацеталь 41 Хлорацетон 197
Хлорбензол в качестве растворителя 49
1 - Хлор-2-бромбензол 467 лт-Хлорбромбе.нзол 469 о-Хлорбромбензол 467 у-Хлорбутиронитрил 347, 495 4-Хлор дифенил 422 а2-Хлоризодуро.т 289
<о- X лоризо’’итрозоацетофенон 469
Хлорирование амида сульфаниловой кислоты перекисью водорода и соляной кислотой 236 — вторичных аминов 130 — кетона 323, 483
Хлористоводородный 4-имидаз'олил-карбинол 472
— метилолимидазол 472
Хлористые фенацилы замещенные 471
Хлористый водород 18 2 79 2 82, 284, 289, 331, 469, 478
Хлористый иодбензол 475
— /-менто кси ацетил 477
— п-нитробензил 351
— 2-окси-5-нитробензил 478
— тетрагидрофурфурил 375
— тионил 24, 124, 313, 375, 443, 458, 460, 463, 477
— фенацил 469
— фумарИл 464
Хлористые иодтолуолы 476
2-Хлорлепидин 480
Хлорметилмрование 289, 478, 481
бнс-(Хлорметил)-нафталин 482
1-Хлорметилнафталин 481
а-Хлорнафталин 345
4-Хлорнитробензол 160
о-Хлорнвтробензол 216
Хлорокись фосфора 36, 75, 343, 480
а-Хлор-2-окси-5-нитротолуол 478
Хлороформ 77, 272, 366, 475
Холестеноп 486
Холестерин 486
Хлоруксусная кислота 293
2-Хлор циклогексанон 483
Хромит меди 23
Хромовая кислота 154, 166
Царская водка 330
Целлосольв 529
Центрифуга 279, 284
Цианацетамид 294, 343
Циангидрин ацетона 192, 193
— метилэтилкетона 194
Циангидрины 46, 194
Цианистый бензоил 103, 488
ш-Цианпсларгоновая кислота 208
ш-Цианпеларгоновой кислоты бариевая соль 209
Циануксусный эфир 520
Цианциклопропан 346, 496
Циклизация 104, 150, 192, 357
— арилтиомочевины в амипобензо-тиазол 49
— ацетоацетанилида в 4-метилкар-бостирил 304
— о-ацеттолуида в 2-метилиндол 303
— а-дикетона и кетона в циклопсн-тадиенон 415
— ди нитровин ной кислоты в имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту 255
— синтез индола 258
— синтез циклобутапкарбоновых кислот с помощью малонового эфира 490
— фенилантраниловой кислоты до хлоракридина 36
— фенилгидразона кетона в индол 438
— N-хлораминов в N-алкилпирро-лидины 459
— f-хлорбутиронитрила в нитрил циклопропанкарбоновой кислоты 346
— этилового эфира фенилацетилма-лоновой кислоты 335
1,1-Циклобутандикарбоновая кислота 490
Циклобутан монокарбоновая кислота 490
Циклогексанола натриевое производное 157
Циклогексанон 200, 483, 522
Циклогексен 152
Циклогексил бромистый 495 а-Циклогексилфенилацетонитрил 494 Циклопропанкарбоновая кислота 496 Циклопропилцианид 346, 495 л-Цимол 361
Цинк 142, 279, 284
— амальгамированный 142, 395 — хлористый 51
— — безводный 121, 384, 438, 464 — цианистый 17
Цинковая пыль 7, 269, 354, .395, 518
Цинковой пыли очистка 519
Цистеиновая кислота (моногидрат) 498
Цистин 498'
Цитраль, бисульфитное соединение 380
— очистка 380
Четыреххлористый углерод 334, 408, 427
о-Эвгенол 499
Экран защитный 434
Электролиз 508
Эмульсин 370
Энантоилрезорции 144, 370 о-Энангоилфенол 143, 144 л-Энантоилфенол 144
Энантоилхлоррезорцин 144
Энзимы, синтез с их использованием 370
Этерификация 87, 121, 122, 123, 124, 125, 249, 313, 442, 499, 505 — азотной кислотой 254 — дезоксихолевой кислоты 164 — линолевой кислоты 279 — линоленовой кислоты 286 — пировиноградной кислоты с применением колонки для получения метиловых эфиров кислот 314 — с помощью азеотропной перегонки с бензолом 505
Этил-н-амиламин 133
Этилацетат 94, ПО — безводный 95 Этил бромистый 148, 529 — — в качестве растворителя 113 Этил-н-бутиламин 133 Этиленгликоль 160 Этилизотиоцианат 302, 318
Этилмеркаптан 148
1 -Этил-2-метилпирролидин 133
Этиловые эфиры алкилиденциан-уксусных кислот 522
— — (диалкилвинил)-алкилцианук-сусных кислот 524
Этиловый спирт 58, 60, 143, 163, 175, 349, 353, 415
— — абсолютный 39, 61, 66, 88, 109, 145, 148, 178, 279, 284, 287, 334, 415, 435, 445, 446, 503, 523
— эфир акриловой кислоты 179
— — бензальмалоновой кислоты 501
— — бензоилуксусной кислоты 73, 503
— — бензойной кислоты, 167, 424, 503
— —и-бромизомасляной кислоты 519
— — ji-бромпропионовой кислоты 309
— — бромуксусной кислоты 504, 518
— — 1,16-гексадекандикарбоновой кислоты 508
— — гидразиикарбоновой кислоты 510
— — гидразинугольной кислоты 510
— — глицииа,. хлористоводородная соль 512
— — диазоуксусной кислоты 512
— — диацетилуксусной кислоты, его медное производное 514
— — 2,5-диметилфенилоксималоно-вой кислоты 195
— — а, а-диметил-р-фенил-^-окси-пропионовой кислоты 519
— — 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты 335
— — дициантиоуксусной кислоты 513
— — диэтиленгликоля 160
— — изотиоциановой кислоты 302
— — каприловой кислоты 311
— — лауриновой кислоты 311
— — линолевой кислоты 279
— — линоленовой кислоты 284
— — малоновой кислоты 334, 490, 501
--- мезоксалевой кислоты 195
— — N-метил-^-аминопропионовой кислоты 179
— — [3-метил-р-фенилглпцидиой кислоты 516
— — миндальной кислоты 30
— — миристиновой кислоты 311
— — молочной кислоты 28
Этиловый эфир монохлоруксусной КИСЛОТЫ 517
— — муравьиной кислоты 57
— — ортомуравьиной кислоты 445
— — пентаи-1,1,5,5-тетракарбоиовой кислоты 492
— — пропионовой кислоты 525
— — N-трикарбоновой кислоты 515
— — угольной кислоты 422
•— — фенилапетилмалоновой кислоты ,334
— — фенилметилглицидной кислоты 446, 516
— — р-фенил-р-оксипропионовой кислоты 518
— — хлоркоричной кислоты 517
----- хлоругольной кислоты 301, 515
-----а-циан-р, p-диэтилакриловой кислоты 520, 523
— — 2-п,иан-2-метил-3-этил-3-пентено-вой кислоты 522
----- циануксусной кислоты 520
Этиловый эфир а-циан-р-этилиден-н-валериановой кислоты 522 -----2-циан-3-этил-2-пентеновой кислоты 520
— — 1,1-циклобутандикарбоиовой кислоты 490
1-Этилпирролидин 133
Этилгиомочевина 318
S-Этилтиомочевина бромистоводородная 148
2-Этилхромон 524
Этинилкарбинолы 198, 200 1-Этинилциклогексанол-1 200 2-Этокси-1-нафтальдегид 74 р-Этоксипропионитрил 527 р-Этоксиэтилбромид 528 р-Этоксиэтиловый спирт 529 Эфир абсолютный 120, 122, 124, 126, 145, 157, 165, 198, 287, 303, 322, 331, 375, 378, 386, 424, 462, 495, 512
Ядовитость реагентов 18, 386, 408. Янтарный ангидрид 84, 459
УКАЗАТЕЛЬ СОСТАВИТЕЛЕЙ РЕЦЕПТУРЫ
Абрамович Б. (Abramovitch В.) 122 Адкинс Г. (Adkins Н.) 2G, 28, 66, 92, 93, 119, 214, 224, 269, 275, 287, 297, 310, 326, 338, 370,' 438, 524
Аллен Ч. (Allen С. F. Н.) 17, 31, 39, 49, 51, 56, 66, 74, 82, 106, 117, 126, 129, 134, 135, 138, 145, 148, 160, 169, 178, 184, 186, 187, 192, 198, 208, 222, 249, 254, 302, 304, 312, 316, 320, 331, 342, 360, 378, 386, 393, 416, 432, 433, 440, 444, 446, 459, 464, 469, 478, 480, 481, 496, 499, 501, 510, 515, 516
Аллее Г. (Alles G. А.) 452
Альберт A. (Albert А.) 36
Альберти Р. (Alberty R. А.) 393, 456
Амундсен Л. (Amundsen L. Н.) 173, 175
Андрес Р. (Andres R. J.) 363
АндрюсД. (Andrus D. W.) 112, 176, 403
Анжир Р. (Angier F.) 401
Анспон Г. (Anspon Н. D.) 8, 16, 182, 328, 384, 458
Арндт Ф. (Arndt F.) 150
Арнольд Р. (Arnold R. Т.) 21, 97, 246, 262, 264, 399, 435
Астон Дж. (Aston J, G.) 322
Аудрит Л. (Audrieth L. F.) 26, 28
Байзер М. (Baizer М.) 192
Балтцли Р. (Baltzly R.) 160
Барнес Р. (Barnes R. Р.) 16, 462
Баумгарт И. (Baumgart I.) 401
Бахман В. (Bachmann W, Е.) 7, 8, 12, 46, 49, 56, 61, 104, 115, 124, 134, 142, 146, 203, 211, 216, 231, 250, 267, 272, 289, 321, 354, 358, 365, 372, 395, 424, 426, 458, 499
Бекер Р. (Baker R. Н.) 121
Белл A. (Bell А.) 51, 56, 117, 145, 186, 187, 198, 432, 478, 510, 515
Бергстром Ф. (Bergstrom F. W.) 31
Верджер A. (Berger А.) 395
Бест К. (Best С.) 346
Биггс Б. -(Biggs В. S.) 208
Бигелов X. (Bigelow Н. Е.) 7
Биллмэн Дж. (Billman J. Н.) 227
Бишоп В. (Bishop W. S.) 208, 312, 316
Блох Г. (Bloch Н. S.) 334
Блэтт A. (Blatt А. Н.) 319
Блюменштейн К- (Blumenstein С.) 305, 446, 510, 515, 516
Бойак Г. (Boyack G. А.) 294
Боме X. (Bohme Н.) 326
Бордвелл Ф. (Bordwell F. G, ) 121
Бортник Н. (Bortnick N.) 399
Бост Р. (Bost R. W.) 74
Боуден Э. (Bowden Е. Е.) 297, 370
Бранд Ф. (Brand F. С.) 148
Бранд Э. (Brand Е.) 148
Браун Г. (Braun G.) 77
Бресло Д. (Breslow D, S.) 518
Брукс Л. (Brooks L. А.) 254, 374,
Брюстер Р. (Brewster R. Q.) 214
Бутвелл П. (Boutwell Р. W.) 310
Бэйтмэн У. (Bateman W. Н.) 26, 28
Бэк A. (Buck А.) 481
Бэк Дж. (Buck J. S.) 160
Бэркс Р. мл. (Burks R. Е. jr.) 310
Бюхлер К. (Buehler С. А.) 478
Вагнер Э. (Wagner Е. С.) 192
Вальтер Л. (Walter L. А.) 378
Ван Аллан Дж. (Van Allan J.) 17, 49, 66, 74, 106, 126, 129, 135, 138, 160, 184, 208, 254, 302, 312, 316 , 320 , 331, 342, 360 , 378 , 393, 416, 446, 469, 481, 516
Ван Хоок Дж. (Van Hook J.) 51
Вебер К. (Weber К. Н.) 503
Вейс Р. (Weiss R.) 440
Вейсбергер A. (Weissberger А.) 73 84, 150, 314, 397
Вейсгербер К. (Weisgerber С. А.) 103, 488
Вест Г. (West Н. D.) 389, 418
Вест Э. (West Е. S.) 407
Вестон A. (Weston A. W.) 222
Вильсон К. (Wilson С. V.) 31, 249, 459
Витте М. (Witte М.) 218
Во Т. (Waugh Т. D.) 106
Войцик Б. (Wojcik В. Н.) 9
Вольф И. (Wolif I. А.) 92, 269
Вольф Ф. (Wolf F. J.) 21, 167, 344
Вомак Э. (Womack Е. В.) 442, 512
Борис Р. (Voris R. S.) 201
Вуд Дж. (Wood J. Н.) 74
Вуд Дж. мл. (Wood J. jr.) 142
Вуд Э. (Wood Е. Н.) 348
Вудвард Р. (Woodward R. В.) 363
Вудрафф Э. (Woodruff Е. Н.) 305
Гамильтон К. (Hamilton С. S.) 197, 314, 363, 393, 401, 456, 483
Гандер Р. (Gander R. J.) 275, 524
Гаррисон Дж. (Harrison G. С.) 527, 528
Гейтс Дж. мл. (Gates J. W. ir.) 134, 148, 222 246, 499
Геллер Г. (Geller Н. Н.) 297
Герреро Т. (Guerrero Т. J.) 297
Гершберг Э. (Hershberg Е. В.) 328
Гильман Г. (Gilman Н.) 44, 497
Готтфрид С. (Gottfried S.) 504
Грин Д, (Green D. L.) 490
Гриффин К- (Griffin К. Р.) 162
Груммнтт О. (Grummitt О.) 413, 415, 481
Дабович Т. (Dabovich Т. С.) 12
Дамшродер Р. (Damschroder R. Е.) 104
Дарби У. (Darby W. J.) 472
Делофе В. (Deulofeu V.) 297
ДеМитт Л. (DeMytt L. Е.) 262, 380
Дено II. (Deno N. С.) 8, 354, 358, 458, 499
Денун К. мл. (Denoon С. Е, jr.) 92
Дженкинс Д. (Jenkins D. М.) 322
Дженнер Э. (Jenner Е. L.) 289
Джонес Дж. (Jones J. Е.) 74, 320
Джонсон Г. (Johnson Н. L.) 42
Джонсон Дж. (Johnson G. D.) 56, 134, 272, 289
Джонсон Дж. (Johnson J. R.) 114, 260, 261, 262, 348, 403 415, 455, 475
Джонстон X. (Johnston Н. W.) 100
Джюдей Р. (Juday R.) 287
Дибел Дж. (Deebel G. F.) 478
Диль Г. (Diehl Н.) 527, 528
Добратц Э. (Dobralz Е, Н.) 79 Дорский Дж. (Dorsky J.) 322 Дрейпер Д, (Draper D.) 448, 450 Дрэйк Н. (Drake N. L.) 16, 51, 88, 96, 100 112, 119, 155, 162, 176, 180, 182, 189, 224, 234, 266, 301, 302, 305, 308, 318, 328, 357, 374, 384, 389, 403, 411, 413, 415, 416, 418, 432, 446, 448, 450, 462, 494, 504, 510, 513, 515, 516.
Думани Т. (Doumani Т. F.) 360 Дэк Дж. (Dec J.) 178, 422
Зауер Дж. (Sauer J. С.) 310
Икер Ч. (Eaker С. М.) 100, 112, 155, 176, 403, 413
Икке Р. (Icke R. N.) 452
Ирвин Дж. (Irvine J.) 195
Кайзер Э. (Kaiser Е. W.) 272
Калкинс A. (Calkins А. Е.) 292, 477 Картер Г. (Carter Н. Е.) 100, 389, 418
Кархарт Г. (Carhart Н.) 308
Кейзон Дж. (Cason J.) 79 , 328 , 459,. 486
Кельтон С. мл. (Kelton S. С. jr.) 442
Кельш К. (Koelsch С. F.) 115
Кенион Р. (Kenyon R. L.) 380
Кеннеди Э. (Kennedy Е. R.) 260, 261, 264, 475
Кент Р. (Kent R, Е.) 24, 294, 341 Киблер Ч. (Kibler С. J.) 73, 254,314 Киридес Л. (Kyrides L. Р.) 464 Кирхнер Ф. (Kirchner F. К.) 478 Кларк Дж. (Clark J. Н.) 39 Кларк Дж. (Clark J. R.) 242 Кларк X. (Clarke Н. Т.) 77, 372,4.98 Клегг Дж. (Clegg J. W.) 508 Клейнбсрг Дж. (Kleinberg J.) 28 Клелэнд Э. (Cleland Е. S.) 227 Клётцель М. (Kloetzel М. С.) 142 Кливлэнд Э. (Cleveland Е.А.) 42, 111, 216, 367
Кнейсли Дж. (Kneisley J. W.) 54, 272
Кобурн Э. (Coburn Е. R.) 189
Кол У. (Cole W.) 372
Колес Р. (Coles R. F.) 314
Кольмэн Дж. (Coleman G. II.) 42, 129, 354, 401, 458, 496
Коннор Р. (Connor R.) 242, 246
Коонрадт Г. (Coonradt Н.) 438
Коп А. (Соре А. С.) 494, 520, 522
Кормэн Дж. (Korman J.) 124, 216
Корнблюм Н. (Kornblum N.) 203
Коуб К. (Kobe К. А.) 360
Коффман Д. (Coffman D. D.) 198
Крантц К. (Krantz К. W.) 175
Кребс Э. (Krebs Е.) 376
Крессмэн Г. (Cressman Н. W. J.)
304, 386, 480, 496
Криницкий Дж. (Krynitsky J. А.)
96, 180, 266
Кроссли Ф. (Crossley F. S.)301, 318
Крэго Э. мл. (Cragoe Е. J. jr.) 197
Кук У. (Cook \¥. В.) 44
Кундигер Д. (Kundiger D.) 109, 244
Купер С. (Cooper S. R.) 384
Кушнер С. (Kushner S.) 115, 203
Кэзлоу К. (Kaslow С. Е.) 304, 480
Лангли В. (Langley W. D.) 211
Ланн Дж. (Lann J.)96, 180, 266
Лауер В. (Lauer W. М.) 304, 480
Левин Н. (Levin N.) 469
Лернер A. (Lerner А.) 399.
Лероль И. (Lerohl I.) 97
Леффлер М. (Leffler М. Т.) 292, 477
Лианг П. (Liang Р.) 411
Линдсей Р. (Lindsay R. О.) 433
Лит Дж. (Leete J. F.) 370
Локларт Л. (Lockhart L. В.) 365
Лоулср Дж. (Lawler J. С.) 433
Люкас X. (Lucas Н. J.) 260, 261, 264, 475
Лютц Р. (Lutz R. Е.) 169
Майлс Дж. (Myles .1. R.) 422
Мак-Интош А. (.McIntosh А. V.) 153, 164
Мак-Катчон Дж. (McCutcheon J. \V.) 277, 283
Мак Клоски Ч. (McCloskey С. М.) 354, 401, 458, 496
Мак-Крекен Дж. (McCracken J. И.) 178
Мак-Нотон Н. (M.cNaughton N. W.) 49
Максвелл Ч. (Maxwell С. Е.) 82, 184, 231, .365, 395
Мак-Уцртер Дж. (McWhirter J.) 442
Мак Эльвен С. (McEIvain S. М.) 24,
109, 145, 167, 244, 294, 341, 503
Мак Юэн В. (McEwen W. L.) Ill
Маньяни A. (Magnani А.) 167
Марвел К. (Marvel С. S.) 9, 135, 249, 250, 275, 435
Мартенс Т. (Martens Т. F.) 129
Мартин Э. (Martin Е. L.) 69, 367
Мейер К. (Meyer К.) 334
Мозинго Р. (Mozingo R.) 16, 119
162, 178, 224, 301, 308, 318, 328
338, 384, 411, 416, 462, 524
Моор М. (Moore М. L.) 301, 318
Морин Р. (Morin R. D.) 146, 267
Мортон Э. (Morton А. А.) 422
Моффетт Р. (Moffett R. В.) 153, 164, 321
Мун Н. (Moon N. S.) 93, 242, 397 442
Мэтьюс Р. (Matthews R. А.) 264
Найтингел Д. (Nightingale D.) 14
Нательсон С. (Natelson S.) 504
Нейман Ф. (Neumann F. W.) 73, 121, 122, 501
Нельсон A. (Nelson А. В.) 512
Никольс Г. (Nichols G.) 129, 458
Пиман К. (Niemann С.) 97
Ноллер К. (Noller С. R.) 24, 141, 341, 444
Ньюкирк Дж. (Newkirk J. D.) 322
Ньюмэн М. (Newrnan М. S.) 344, 483
Ньютон Л. (Newton L. R.) 189
Нэджи С. (Nagy S. М.) 77, 372
Оквуд Т. (Oakwood Т. S.) 103, 488 490 •
Опи Дж. (Opie J. W.) 348
Оппенауер Р. (Oppenauer R, V.) 486
Opволл Э. (Orwoll Е. F.) 117
Паттерсон В. (Patterson V. А.) 518
Паттерсон Л. (Patterson L. А.) 308
Петерсон В; (Peterson W. D.) 104, 162, 357
Пингерт Ф. (Pingert F. Р.) 88, 169, 440, 464
Пинкни П. (Pinkney Р. S.) 508
Полэнд Л. (Poland L. В.) 405
Портер X. .(Porter Н. D.) 357
ПрайсЧ. (PriceC. С.) 146, 267, 376
Престон Р. (Preston R. К.) 155
Причард В. (Prichard W. W.) 182
Раджагопалан С. (Rajagopalan S.) 456
Райс Ф. (Rice F. О.) 155
Раман П. (Raman Р. V. А.) 456
Рарс Э, (Rahrs Е. J.) 351, 353
Расселл A. (Russell А.) 126, 201, 218, 365, 380
Расселл Ч. (Russell С. R.) 103, 351, 353, 488
Редеман К. (Redemann С. Е.) 97, 155
Рейнольдс Д. (Reynolds D. D.) 399
Рендалл Дж. (Rendall J. L.) 173, 175
Ренфроу В. мл. (Renfrow W. В. jr.) 380
Рибзомер Дж. (Riebsomer J. L.) 195
Рив Э. (Reeve Е. W.) 51
Ригель Б. (Riegel В.) 153, 164
Рид Р. (Read R. R.) 126, 142
Ритц Э. (Rietz Е.) 138
Ритчи Б. (Ritchie В.) 36
Ричардс Л. (Richards L.) 338
Робертс Р. (Roberts R.) 155
Робинсон Д. (Robinson D. В.) 7
Робинсон Дж. мл. (Robinson J. С.
jr.) 36, 186, 187, 448, 450
Робэк A. (Roebuck А. К.) 438
Роджерс Р. (Rogers R. G.) 267
Ролл Л. (Roll L. J.) 319
Ронзио A. (Ronzio A. R.) 44, 106
Ротштейи Л. (Rothstein L.) 319
Роулэнд Р. (Rowland R. L.) 39, 195, 232, 472
Роулэнд С. (Rowland S. Р.) 17, 58, 63, 277, 283
Ругов Дж. (Ruhoff J.) 214
Рэбджон Н. (Rabjohn N.) 289
Рэйни Дж. (Rainey J. L.) 93
Саузвик П. (Southwick Р. L.) 424
Саундерс Дж, (Saunders J. Н.) 452, 520, 522
Сванн Ш. мл. (Swann Sh. jr.) 508
Свела М. (Sveda М.) 26
Сейкел М. (Seikel М. К.) 236
Секера В. (Sekera V. С.) 249
Силловей X. (Silloway Н. Е.) 54
Симрил В. (Simril V. L.) 126
Сингер A. (Singer A. W.) 145
Смит В. (Smith W. М.) 88, 155, 374, 494
Смит Г. (Smith G. А.) 141
Смит К. (Smith С. R.) 334
Смит Л. (Smith L. Н.) 114
Смит Л. (Smith L.) 513
Смит Л. (Smith L. I.) 21, 97, 182, 227, 231, 232, 234, 246, 262 264, 294, 348, 380, 399, 435, 508
Снайдер X. (Snyder Н. R.) 39, 54, 195, 232, 236, 254, 334, 374, 448, 450, 452, 467, 472, 520, 522
Снелл Дж. (Snell J. М.) 397
Сойер Р. (Sawyer R. L.) 114, 176
Соудер У. мл. (Souder W, Н. jr.) 119, 224
Спасов A. (Spassow А.) 124, 513
Спиллен Л. (Spillane L. I.) 182
Спир Дж. (Speer J. Н.) 12
Спрэдлинг A. (Spradling А. В.) 236
Спэнглер Ф. (Spangler F. W.) 501
Стерлинг Дж. (Sterling J.) 432
Стивенс К. (Stevens С. М.) 455
Стивенсон К. (Stevenson К.) 246
Стодола Ф. (Stodola F. Н.) 490
Струве В. (Struve W. SA 7, 104, 321
Стуквиш К. (Stuckwisch С. G.) 44
Стэнтон У. (Stanton W. А.) 389,418
Стюарт Ф. (Stuart F. А.) 354
Сьютер Ч. (Suter С. М.) 222
Сэмпсон X. мл. (Sampson Н. J. jr.) 39, 232
Сэндерсон Дж. (Sanderson J. J.) 173, 175
Сюррей A. (Surrey A. R.) 342
Тайсон Ф. (Tyson F. Т.) 258
Тарбелл Д. (Tarbell D. S.) 358
Теббенс В. (Tebbens W. G.) 201
Тзанг С. (Tsang S. М.) 348
Тилфорд К, (Tilford С. Н.) 14, 63,
82, 109, 244, 258, 292, 322, 376, 477, 503, 512, 527, 528
Тиффани Б. (Tiffany В. D.) 227
Толлфсон Р. (Tollefson R.) 189 , 302
Томпсон Р. (Thompson R. В.) 405
Тоттер Дж. (Totter J. R.) 472
Тэрнер Р. (Turner R. В.) 153,
164
Уайзгарвер В. (Wisegarver В. В.) 452
Уайлдс A. (Wilds A. L.) 216
Уаймэн Ф. (Wyman F. W.) 427
Уайтхед К. (Whitehead С. W.) 483
Уикс 3. мл. (Wicks Z. jr.) 467
Уильямс Б. (Williams В.) 214
Уильямс Дж. (Williams .1. W.) 96, 162, 180, 234, 266, 331, 513
Уитмор Ф. (Whitmore F. С.) 490
Унгнаде X. (Ungnadc Н. Е.) 117
Уорд М. (Ward М. L.) 17
Уорд X. (Ward Н. Р.) 155
Уркварт Г. (Urquhart G. G.) 246
Уэйн У. (Wayne W.) 119, 224, 287
Уэлч Э. (Welch Е.) 69, 426, 348
Фальков М. (Falkof М. М.) 231
Фанта Fl. (Fanta Р. Е.) 358
Фарбмэн М. (Farbman М. D.) 483
Ферри К. (Ferry С. W.) 160
Физер Л. (Fieser L. F.) 69, 74, 84,
153, 164, 320, 367, 486
Филлипс Р. (Phillips R.) 214
Фишер Г. (Fischer Н.) 141, 269
Форме М. (Formo М. W.) 260, 261, 262, 264, 475
Формэн Э. (Foreman Е. L.) 326
Фостер Д. (Foster D. G.) 386
Фостер Л. (Foster L. S.) 126
Фраджола В. (Frajola W.) 21
Фиазиер Д. (Frazier D.) 24, 341
Фрай Дж. (Frye J. R.) 218
Франк Р. (Frank R. L.) 100
Фрсйдснберг В. (Freudenberg W.)
287
Фримэн A. (Freeman A. F.) 357
Фрэйм Г. (Frame G. F.) 192
Фьюзон Р. (Fuson R, С.) 17, 42, 111, 216, 272, 289, 367
Хандрик Р. (Handrick R. G.) 254
Харвуд X. (Harwood Н. J.) 497
Харкема Дж. (Harkema J.) 422
Хартвелл Дж. (Hartwell J. L.) 74,
467
Хартмэн В. (Hartman W. W.) 9, 54, 84, 150, 319, 351, 353. 407
Хартунг В. (Hartung W. Н.) 469
Хаузер Ч. (Hauser С. R.) 122, 427,
518
Хейвуд С. (Haywood S.) 415, 504
Хейн Б. (Hain В. Е.) 310
Хейсиг Г. (Heisig G. В.) 490
Хельферих Б. (Ilelferich В.) 370
Хетцнер X. (Hetzncr Н. Р.) 424
Хипшер X.(Hipsher Н.) 483
Хитон К. (Heaton С. D.) 444
Хоен В, (Hoehn W. М.) 518
Хоен X. (Hoehn Н. Н.) 234
Холмс Д. (Holmes D. W.) 211, 250
Хольден Р. (Holden R. F.) 407
Хорнер Дж. мл. (Horner J. W. jr.) 508
Хорнинг Э. (Horning Е. С.) 17
Хоуард К. (Howard К. L.) 232, 435
Худзон Б. мл. (Hudson В. Е. jr.) 122, 427
Хэнкок Э. (Hancock Е. М.) 494, 520, 522
Чао Юн'тзунг (Chao Yun-Tsung) 46, 61
Шайб В. (Shibe W. J.) 242
Швадерер A. (Schwaderer A. J.) 407
Шварц Дж. (Schwarz G.) 197
Шеппард О. (Sheppard О. Е.) 9
Шиверс Дж. (Shivers J. С.) 122
Шихан Дж. (Sheehan J. Т.) 287
Шлаттер М. (Schlatter М. J .) 346
Шрайнер Р. (Shriner R. L.) 14, 21, 36, 58, 63, 69, 73, 79, 82, 93, 103, 109, 121, 122, 167, 173, 175, 186, 187, 201, 218, 242, 244, 258, 277, 283, 292, 321, 322, 344, 346, 351, 353, 376, 395, 397, 405, 422, 424, 426, 427, 433, 438, 442, 455, 477, 488, 501, 503, 512, 518, 527, 528
Штейгер Р. (Steiger R. Е.) 46, 58, 61, 63
Шультц Э. (Schultz Е.) 399
Эванс У. (Evans W. L.) 399
Эдене К. мл. (Edens С. О. jr.) 444
Эджертон Р. (Edgerton R.) 12, 354
Элер Р. (Oehler R.) 508
Эмерсон В. (Emerson W. S.) 422
Эшли В. (Ashley W. С.) 438
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие редактора.................................................. 5
Азобензол ............................................................. 7
Азобензолкарбоновая кислота ........................................... 8
Аллоксан............................................................... 9
Аллоксан-моногидрат................................................... 12
Аллоксантин-дигидрат ................................................. 14
Альдегид мезитиленкарбоновой кислоты ................................. 16
Альдегидофталевая кислота............................................. 21
Амид изомасляной кислоты.............................................. 24
Амид миндальной кислоты............................................... 26
Амид молочной кислоты ................................................ 28
Амид натрия........................................................... 31
9-Аминоакридин............................•........................... 36
Аминоацеталь.......................................................... 39
о-Аминобензиловый спирт............................................... 42
4-Амино-2,6-димстилпиримидин ......................................... 44
а-АминодиэтилуКсусная кислота......................................... 46
2-Амиио-6-метилбеизотиазол............................................ 49
З-Амино-2-нафтойная кислота........................................... -51
2-Амино-4-нитрофенол ........................................... . 54
1-Амино-1,3,4-триаЗол.................................................. 56
flZ-а-Амино-а-фенилпропионовая кислота........................• . - 58
А-^-Амино-^-фенилпропионовая кислота................................... 61
с!/-а-Аминофе11нлуксусная кислота...................................... 63
2-Амино-ге-цимол....................................................... 66
Аммонийная и калиевая соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты .... 69
Анилид бензоилуксусной кислоты ........................................ 73
9-Антральдегид; 2-этокси-1-нафтальдегнд .............................. 74
d-Арабиноза ........................................................... 77
Аценафтенол-7.......................................................... 79
Аценафтенхинон........................................................ 82
₽-(3-Аценафтоил)-пропноиовая кислота.................................. 84
Ацеталь акролеина и ацеталь 3-этоксипропионового альдегида ...... 88
Ацетилацетон.......................................................... 92
Ацетоацетаннлид....................................................... 96
Ацетобромглюкоза ..................................................... 97
Бензиловый эфир хлоругольной кислоты и его производные.............. 100
37 сборник 3
Бензоилмуравьиная кислота ......................................... 103
1,2,3-Бензотриазол................................................. 104
Бисульфитное соединение глиоксаля ................................. 106
Бромацеталь........................................................ 109
Бромистый дскаметилсн............................................. 111
Бромистый пентаметилен ....................................... ... 112
Бромистый тетрагидрофурфурил....................................... 114
6-Бром-2-нафтол ................................................... 115
З-Бром-4-окситолуол ............................................... 117
mpem-Бутилат алюминия.............................................. 119
трет-Бутилацетат .................................................. 121
«-Бутилбензол...................................................... 126
1-«-Бутплпирролидин................................................ 129
о-н-Бутоксинитробензол............................................. 134
<//-Валин.......................................................... 135
Винилуксусная кислота ............................................. 138
Гемин................•............................................. 141
о-я-Гептилфснол.................................................... 142
Гидрохлорид пиколиновой кислоты ................................... 145
Гомофталевая кислота............................................... 146
Гуанидилуксусная кислота........................................... 148
Дегидрацетовая кислота........................................... 150
нор-Дезоксихолевая кислота.........................•............... 153
Диазометан......................................................... 155
4,4'-Диамннодифенилсульфон......................................... 160
1,2-Диамино-4-нитробензол.......................................... 162
3,12-Диацетокси-бисяор-холанклдифенилэтилен ....................... 164
Дибензоилметан .................................................. 167
транс- Дибензо илэтилен............................................ 169
7-Ди-я-бутиламинопропиламин........................................ 173
Р-Ди-н-бутиламиноэтиламин.......................................... 175
2,3-Дигидропиран .................................................. 176
Ди-8-карбэтоксиэтилметиламин . .................................... 178
Димер кетена....................................................... 180
р,р-Диметилакриловая кислота....................................... 182
р-Диметиламинопропиофенон солянокислый ............................ 184
2,3-Диметилантрахинон.............................................. 186
2,3-Днметилбутадиен-1,3............................................ 187
5,5-Диметилгидантоин .............................................. 192
2,5-Диметилминдальная кислота...................................... 195
2,4- Диметилтиазол ................................................ 197
Диметилэтииилкарбинол.............................................. 198
2,6-Димстокснбензопитрил........................................... 201
3,3'-Диметоксидифенил и З.З'-днметилдифенн.ч....................... 203
Динитрил себациновой кислоты и ю-цианпеларгоновая кислота .... 208
2,5- Динитробензойная кислота...............................’..... 211
3,5-Динитробензойная кислота..................................... 214
2,2'-Динитродифенил............................................... 216
2,6- Диоксиацетофенон ............................................ 218
3,5-Дноксибензойная кислота....................................... 222
Дипнон ........................................................... 224
Дитизон........................................................... 227
Дифенилацетилен................................................... 231
Дифенилдиазометаи................................................. 232
Дифенилкетен...................................................... 234
2,6-Дихлорапилин и 2,6-диброманилин............................... 236
а,а-Дихлорацетамид ............................................. 242
Диэтилацеталь кетена.............................................. 244
я-Додецилмеркаптаи................................................ 246
н-Додециловый (лауриловый) эфир п-толуолсульфокислоты............. 249
«//-Изолейцин..................................................... 250
Имидазол.......................................................... 254
Индол............................................................. 258
Йодистый дифенилподоний .......................................... 260
Иодобензол........................................................ 261
Иодозобензол..................................................... 264
н-Капроновый ангидрид............................................. 266
о-Карбоксифенилацетонитрил ....................................... 267
Криптопиррол...................................................... 269
Кумариловая кислота .............................................. 272
^Z-Лейцин ........................................................ 275
Линолевая кислота................................................. 277
Линоленовая кислота............................................... 283
^-Манноза...................................................... . 287
Мезитилуксусная кислота .......................................... 289
Z-Ментоксиуксусная кислота........................................ 292
^-Метилглутаровая кислота......................................... 294
И-Метил-3,4-диоксифенилалвнин..................................... 296
Метилизотиоцианат................................................. 301
2-Метилиндол ..................................................... 302
4-Метилкарбостирил................................................ 304
4-Метилкумарин ................................................... 305
Метиловый эфир ,3-бромпропионовой кислоты......................... 308
Метиловый эфир миристиновой кислоты, метиловый эфир пальмитиновой кислоты и соответствующие кислоты ................................ 310
Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты...................... 312
Метиловый эфир .пировиноградной кислоты........................... 314
Метиловый эфир ш-цианпеларгоновой кислоты......................... 316
Метилтиомочевина ................................................. 318
Метилфенилглиоксаль.............................................. 319
N-Метилформанилнд ................................................ 320
. ш-Метоксиацетофенон............................................. 321
Миндальная кислота................................................. 322
Мононадфталевая кислота ............................................ 326
P-Нафтойный альдегид................................................ 328
Нафторезорции....................................................... 334
Никель Ренея (катализатор).......................................... 338
Нитрил изомасляной кислоты.......................................... 341
Нитрил малоновой кислоты ........................................... 342
Нитрил а-нафтойной кислоты.......................................... 344
Нитрил циклопропанкарбоновой кислоты................................ 346
о-Нитробензальдегид................................................. 348
п-Нитробензилацетат................................................. 351
п-Нитробензиловый спирт............................................. 353
Нитрозобензол....................................................... 354
5-Нитроиндазол...................................................... 357
2-Нитро-4-метоксианилии............................................. 358
2-Нитро-п-цимол..................................................... 360
лг-Оксибензальдегид................................................. 363
2-Окси-1-нафтойный альдегид......................................... 365
2-Окси-1,4-иафтохинон............................................... 367
Р-Октаацетилгеициобиоза ........................................... 370
Пентаацетил-сбглюкононитрил....................................... 372
4-Пентен-1-ол....................................................... 374
Перекись л-нитробеизоила............................................ 376
1-(я-Пиридил)-2-пропаиол............................................ 378
Псевдоионон......................................................... 380
Резацетофенон..................................................... 384
Селенофенол......................................................... 386
rfZ-Серии........................................................... 389
Сорбиновая кислота.................................................. 393
транс-Стильбен..............................•....................... 395
Терефталевый альдегид............................................... 397
1,2,3,4-Тетраацетилф-й-глюкоза...................................... 399
2,3,4,6-Тетраацетнлф-с!-глюкоза..................................... 401
Тетрагидропиран .................................................... 403
а-Тетралои......................................................... 405
2,3,4,6-Тетраметил-с!-глюкоза....................................... 407
Тетранитрометан ................................................... 411
Тетрафенилфталевый ангидрид......................................... 413
Тетрафенилциклопентадиенон.......................................... 415
.и-Толилбензиламин.................................................. 416
dZ-Треонин.......................................................... 417
Три-л-бифснилкарбинол............................................... 422
Трифени.ткарбинол................................................... 424
Трифенилхлорметан .................................................. 426
Ундецилизоциаиат................................................... 432
Фенилазид........................................................... 433
Ш-Фенилаланин ................................................... 435
2-Фепилиидол........................................................ 438
1-Фенилнафталин................................................... 440
Фениловый эфир коричной кислоты .................................... 442
Фенилпропаргиловый альдегид......................................... 444
а-Фенилпропионовый альдегид......................................... 445
а-Фепилэтиламии..................................................... 448
р-Фенилэтиламин..................................................... 450
р-Феиилэтилдиметиламин ............................................. 452
Фурилакриловая кислота.............................................. 455
Хлорангидрид азобензолкарбоновой кислоты........................... 458
Хлорангидрид ^-карбсметоксипропиоиовой кислоты...................... 459
Хлорангидрид 2,4,6-триметилбензойной кислоты........................ 462
Хлорангидрид фумаровой кислоты...................................... 464
о-Хлорбромбензол.................................................... 467
ш-Хлоризонитрозоацетофенои.......................................... 469
Хлористоводородный 4-метилолимндазол................................ 472
Хлористый иодбензол................................................. 475
Хлористый /-ментоксиацетил.......................................... 477
Хлористый 2-окси-5-нитробензил .... ............................... 478
2-Хлорлепидин....................................................... 480
1-Хлорметилнафталин................................................ 481
2-Хлорциклогексаион................................................ 483
Холестсиоп.......................................................... 486
Цианистый беизоил................................................... 488
1,1-Циклобутандикарбоновая и циклобутанмопокарбоновая кислоты . . 490
а-Циклогексилфеиилацетонитрил....................................... 494
Циклопропаикарбоновая кислота....................................... 496
Цистеиновая кислота (моногидрат).................................... 498
о-Эвгеиол......................................................... 499
Этиловый эфир бензальмалоновой кислоты.............................. 501
Этиловый эфир бензоилуксусиой кислоты .............................. 503
Этиловый эфир бромуксусной кислоты ... ............................. 504
Этиловый эфир 1,16-гексадекандикарбоновой кислоты................... 508
Этиловый эфир гидразиикарбоновой кислоты и диаминобиурет............ 510
Этиловый эфир диазоуксусной кислоты................................. 512
Этиловый эфир диацетоуксусной кислоты............................... 513
Этиловый эфир ZV-трикарбоиовой кислоты.............................. 515
Этиловый эфир феиилметилглицйдной кислоты .......................... 516
Этиловый эфир в-феннл-^-оксипропионовой кислоты..................... 518
Этиловый эфир а-циаи-р,р-диэтилакриловой кислоты ................... 520
Этиловый эфир а-циан-^-этилиден-н-валериановой кислоты.............. 522
2-Этилхромон........................................................ 524
^-Этоксипропионитрил ............................................... 527
^-Этоксиэтилбромид.................................................. 528