Text
                    Феникс	Феникс
ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Медицина для вас


Серия «Медицина для вас» т ехнология ' изготовления лекарственных форм Под редакцией доктора медицинских наук, профессора, академика РАМТН Э.М. Аванесьянца Рекомендовано Министерством образования Российской Федерации в качестве учебного пособия для студентов образовательных учреждений среднего профессионального образования, обучающихся в медицинских училищах и колледжах Ростов-на-Дону «Феникс» 2002
ББК 48я2 Т 38 Рецензенты: доктор фармацевтических Наук, профессор кафедры технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии Э.Ф. СТЕПАНОВА кандидат фармацевтических наук И.Н. ШИРЯЕВ Авторский коллекптв: кандидат медицинских наук Л.Н, МИЛОВАНОВА Н.М. ТАРУСОВА, Е.В. БАБОШИНА Т 88 Технология изготовления лекарственных форм. Серия «Медицина для вас». Ростов н/Д: «Феникс», 2002. - 448 с. Учебное пособие написано в соответствии с государствен- ным образовательным стандартом. В нс>м излагается техно- логия изготовления лекарственных форчг в условиях аптеки, а также биофармацевтические характеьистики, определяю- щие активность лекарственных средств. Предназначено для средних медицинских учреждений, фармацевтов. ISBN 5-222-02519-5 ББК 48я2 © Оформление: изд-feo «Феникс», 2002
Введение Главная цель — подготовка специалистов, тренировка и развитие профессиональных умений и навыков до уров- ня высокой квалификации. Учитывая важность развития системы непрерывного фармацевтического образования, это пособие необходимо не только для студентов фармацевти- ческого отделения, а также слушателей факультетов по- вышения квалификаций, практических работников, при подготовке специалистов к аттестации и сертификации. Учебные цели 1. Изучение технологии лекарственных форм на меж- предметных связях с фармацевтической химией, органи- зацией и экономикой фармации, фармакогнозией, фарма- кологией, микробиологией. 2. Усовершенствование знаний по приготовлению в ап- теках лекарственных форм с применением современной технологии, используя инструкции и приказы М3 России, нормирующие технологию и качество лекарственных форм. 3. Изучение биофармацевтических характеристик, оп- ределяющих активность лекарственных средств. Пособие предусматривает получение профессиональных знаний и умений. В области профессиональных знаний: ► технологические процессы изготовления лекарствен- ных форм в условиях аптеки; ► вопросы биофармации; ► организацию контроля качества лекарственных средств, вопросы их хранения и сертификации; ► высшие и разовые дозы ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств, особен- ности выписывания рецептов на них;
4 Технология изготовления лекарственных форм ► правила оформления рецептов на лекарственные сред- ства. В области умений: ► определять правильность оформления рецептов (тре- бований), совместимость входящих ингредиентов, со- ответствие прописанных доз возрасту пациента и осо- бенности применения; ► выявлять физико-химическую, химическую и фарма- кологическую несовместимость, завышенные дозы в прописях рецептов; ► изготавливать лекарственные средства в виде раз- личных лекарственных форм для внутреннего и на- ружного применения, в том числе по индивидуаль- ным прописям; ► контролировать разовые и суточные дозы лекарствен- ных средств списка А и Б, рассчитывать общую мас- су и объем лекарственного средства, отдельных его ингредиентов по массе, объему и каплям.
Раздел I ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ЧАСТЬ Каждый человек, нуждающийся в лекарственной помо- щи, должен получить качественно изготовленное лекар- ственное средство. Поэтому для выполнения своих обязан- ностей фармацевт должен знать теоретические, практи- ческие закономерности приготовления различных лекар- ственных форм, а также правила организации производ- ства и контроля качества лекарственных средств, реко- мендуемые ВОЗ (GMP) ОСТ 42-510-98, выполнять требо- вания нормативной документации: Государственной фар- макопеи СССР (ГФ СССР), Межреспубликанских техни- ческих условий (МРТУ), приказов М3 РФ и др., а также соблюдать в аптеке санитарный и фармацевтический ре- жимы. Поэтому изучение данного предмета имеет большое значение для практической деятельности фармацевта. Правила проверки доз ядовитых и СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ Проверка доз в порошках, пилюлях и суппозиториях, выписанных распределительным способом Алгоритм решения: 1. Находят по Государственной фармакопее (ГФ) выс- шую разовую (врд) и высшую суточную дозы (вед) соответ- ственно. 2. Сравнивают найденную врд с разовой дозой (рд), прописанной в рецепте. 3. Сравнивают найденную вед с суточной дозой (сд), прописанной в рецепте.
6 Технология изготовления лекарственных форм 4. В случае превышения рд и сд, без соответствующего оформления рецепта, по сравнению с врд и вед, исправля- ют рд и сд. В этом случае разовую дозу считают равной половине высшей разовой дозы по ГФ (Приказ № 673 от 22.12.89 г.). Пример № 1 Возьми: Атропина сульфата 0,002 -у'1 Сахара 0,25 Смешай, пусть будет порошок оГ Дай такие дозы числом 10 Тт Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день. 1. врд атропина сульфата под кожу и внутрь равна 0,001. 2. вед атропина сульфата равна 0,003. 3. рд атропина сульфата равна 0,002. 4. сд атропина сульфата равна 0,002 х 3 = 0,006. 5. Разовая и суточная дозы завышены (без соответствую- щего оформления рецепта врачом). 6. Исправленная рд равна: врд : 2 = 0,001 : 2 = 0,0005. 7. Исправленная сд равна: 0,0005 х 3 = 0,0015. Вид рецепта после исправления Возьми: Атропина сульфата 0,0005 Сахара 0,25 Смешай, пусть будет порошок Дай такие дозы числом 10 Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день. Проверка доз в порошках, пилюлях и суппозиториях, выписанных разделительным способом Алгоритм решения: 1. Находят врд и вед по Государственной фармакопее. 2. Определяют рд лекарственного вещества на 1 прием.
Раздел I. Введение. Общая часть 7 Для этого делят прописанное количество лекарственного вещества на число порошков (суппозиториев, пилюль). 3. Определяют сд. Для этого рд умножают на количе- ство приемов в сутки. 4. Сравнивают рд и сд с врд и вед. 5. В случае превышения рд и сд по сравнению с врд и вед исправляют рд и сд и рассчитывают количество ле- карственного вещества, которое надо взять для приготов- ления лекарственной формы. Для этого умножают исправ- ленную рд на число порошков (свечей; пилюль). Пример № 2 Возьми: Новокаина 6,0 '9'4 Масла какао 60,0 ЪО) Смешай, пусть будут свечи SB Раздели на равные части числом 20 Л Дай. Обозначь. По 1 свече утром и вечером. 1. врд новокаина равна 0,2. 2. вед новокаина равна 0,6. 3. рд равна 6,0 : 20 = 0,3. 4. сд равна 0,3 х 2 = 0,6. 5. рд завышена по сравнению с фармакопейной, сд — не завышена. 6. Исправленная рд равна половине врд: 0,2 : 2 = 0,1. Для приготовления свечей необходимо взять новокаина 0,1x20 = 2,0. Вид рецепта после исправления: Возьми: Новокаина 2,0 Масла какао 60,0 Смешай, пусть будут свечи Раздели на равные дозы числом 20 Дай. Обозначь. По 1 свече утром и вечером.
8 Технология изготовления лекарственных форм Проверка доз в жидких не дозированных лекарственных формах, принимаемых ложками Алгоритм решения: 1. Находят врд и вед по Государственной фармакопее. 2. Определяют рд лекарственного вещества на 1 прием. Для этого: ► устанавливают число приемов путем деления объема лекарственной формы на объем ложки; ► объем столовой ложки — 15 мл, объем десертной лож- ки — 10 мл, объем чайной ложки — 5 мл; ► находят рд лекарственного вещества путем деления его количества на число приемов. 3. Определяют сд лекарственного вещества. Для этого рд умножают на количество приемов в сутки. 4. Сравнивают найденные рд и сд с врд и вед. 5. В случае превышения рд и сд по сравнению с врд и вед исправляют рд и сд. Рассчитывают количество лекарствен- ного вещества, которое необходимо взять для приготовле- ния лекарственной формы. Для этого умножают рд лекар- ственного вещества на число приемов лекарственной формы. Пример № 3 Bo.ii,ми; Кодеина фосфата 0,2 Натрия гидрокарбоната 0,2 v I Натрия бенаоптн по 0,4 Ноды очищенной 200 мл ('ирона сахарного 20 мл Л Смешай. Дай. Обозначь. / ** По 1 столовой ложке 3 раза в день ребенку 2-х лет. 1. врд кодеина фосфата для ребенка 2-х лет равна 0,004. 2. вед = 0,012. _ . 200 + 20 3. а) число приемов равно -—----= 14 приемов; 0 2 н) рд кодеина фосфата равна = 0,014 ; 14
Раздел I. Введение. Общая часть 9 4. сд кодеина фосфата равна 0,14 х 3 = 0,042. 5. рд и сд завышены. Л тл врд °’004 ООО9 о. Исправления рд: = —-— - U.UUZ. Zj Zj 7. Исправленная сд равна 0,002 х 3 = 0,006. 8. Количество кодеина фосфата для лекарственной формы составляет рдхчисло приемов: 0,002 х 14 = 0,028. Вид рецепта после исправления: Возьми: Кодеина фосфата 0,028 Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата по 0,4 Воды очищенной 200 мл Сиропа сахарного 20 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Проверка доз сухих сильнодействующих или ядовитых веществ, выписанных в виде водных растворов, принимаемых каплями Алгоритм решения: 1. Находят врд и вед по Государственной фармакопее. 2. Определяют рд лекарственного вещества на 1 прием. Для этого: ► устанавливают число приемов лекарственной формы путем деления количества капель во всей лекарствен- ной форме на число капель одного приема. Для на- хождения числа капель во всей лекарственной форме объем лекарственной формы в мл умножают на 20 (число капель в 1 мл воды); ► находят рд лекарственного вещества путем деления его количества на число приемов. 3. Определяют сд лекарственного вещества. Для этого рд умножают на количество приемов в сутки.
10 Технология изготовления лекарственных форм 4. Сравнивают найденные рд и од с врд и вед. 5. В случае превышения рд и сд по сравнению с врд и вед исправляют рд и сд. Рассчитывают количество препа- рата, которое необходимо взять для приготовления ле- карственной формы. Для этого исправленную рд умножа- ют на число приемов лекарственной формы. Пример № 4 Возьми: Омнопона 0,25 'V'4 Воды очищенной 10,0 Смешай. Дай. СЕ Обозначь. По 30 капель 3 раза в день. 1. врд омнопона равна 0,03. 2. вед — 0,1. 3. число капель во всей лекарственной форме равно: 20 х 10 = 200 капель, число приемов лекарственной формы равно: 200 : 30 = 6,6 = 7 приемов. 4. рд омнопона равна 0,25 : 7 = 0,035. 5. сд омнопона равна 0,035 х 3 = 0,105. 6. рд и сд завышены без соответствующего оформления рецепта. Поэтому исправляют рд и сд. „ ГТ ВРД °>03 ПЛ1К 7. Исправленная рд омнопона равна —— = - = O.Ulo. 8. Исправленная сд равна 0,15 х 3 = 0,045. Для приготовления лекарственной формы необходимо взять: рдх число приемов лекарственной формы = 0,015 х х7 = 0,105. Вид рецепта после исправления Возьми: Омнопона 0,105. Воды очищенной 10,0. Смешай. Дай. Обозначь. По 30 капель 3 раза в день.
Раздел I. Введение. Общая часть 11 Проверка доз жидких сильнодействующих или ядовитых веществ, выписанных в смеси с другими жидкостями и принимаемых каплями Алгоритм решения: 1. Находят врд и вед по Государственной фармакопее. 2. Определяют рд лекарственного вещества на 1 прием. Для этого: ► устанавливают число приемов лекарственной формы путем деления количества капель во всей лекарствен- ной форме на число капель одного приема. Количе- ство капель во всей лекарственной форме равно сум- ме объемов жидких ингредиентов в каплях; ► находят рд лекарственного вещества путем деления его количества в каплях на число приемов лекар- ственной формы. 3. Определяют сд лекарственного вещества. Для этого рд умножают на количество приемов в сутки. 4. Сравнивают найденное рд и сд с врд и вед. 5. В случае превышения рд и сд по сравнению с врд и вед исправляют рд и сд. Рассчитывают количество лекарственного вещества, которое необходимо взять для приготовления лекарствен- ной формы. Пример № 5 Возьми: Настойки ландыша ~<?'4 Настойки валерианы по 10 мл Настойки красавки 40 мл Ментола 0,2 Смешай. Дай. f Обозначь. По 40 капель 3 раза в день. 1. врд настойки красавки равна 23 капли, вед равна 70 ка- пель. 2. Количество капель во всей лекарственной форме равно сумме капель каждого из трех ингредиентов:
12 Технология изготовления лекарственных форм 1 мл настойки ландыша — 50 капель; 10 мл —»— 500 —»—; 1 мл настойки валерианы — 51 капля; 10 мл —»— 510 —»—; 1 мл настойки красавки — 44 капли; 40 мл —»— 1760 капель. Общее количество капель равно: 500 + 510 + 1760 = 2770 капель. 3. Число приемов лекарственной формы равно: 2770 : 40 = 69. 4. рд настойки красавки равна (40 х44) : 69 = 25 капель. 5. сд настойки красавки равна 25 х 3 = 75 капель. 6. сд и рд завышены по сравнению с врд и вед. 7. Исправленная рд равна 23 : 2 = 12,5 ~ 13 капель. 8. Исправленная сд равна 13 х 3 = 39 капель. 9. Затем надо изменить общее количество настойки кра- савки так, чтобы на 1 прием ее было 13 капель, т.е. половина врд. В однократном приеме лекарственной формы смеси на- стоек валерианы и ландыша должно остаться: 40 — 25 = 15 капель, где 40 — дозировка лекарственной формы на 1 прием; 25 — дозировка настойки красавки по прописи. После исправления дозы настойки красавки лекарствен- ной формы на 1 прием должно быть: 15 + 13 = 28 капель. Отсюда, количество настойки красавки в лекарствен- ной форме определяют по пропорции: 13 капель настойки — 15 капель смеси настоек ландыша и валерианы х мл — 20 мл. Вид рецепта после исправления Возьми: Настойки ландыша. Настойки валерианы по 10 мл.
Раздел I. Введение. Общая часть 13 Настойки красавки 17 мл. Ментола 0,2. Смешай. Дай. Обозначь. По 28 капель 3 раза в день. Задание к теме Перепишите рецептурную пропись на латинском язы- ке, укажите составные части рецепта и его оформление. Правильность выполнения задания сравните с эталоном ответа. 1. Возьми: Inscriptio Штамп лечебного учреждения Datum Дата, ф., и., о. больного, возраст Nomen aegroti Ф., и., о. врача Nomen medici обращение Возьми: Invocatio предписание Subscriptio сигнатура Signa. Личная печать и подпись врача Subscriptio medici Дибазола 0,02 Фенобарбитала 0,01 Сахара 0,2 Смешай, чтобы образовался порошок. Дай такие дозы числом 12. Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день. Эталон ответа Рецепт выписывается на бланке формы 107-у 1 июля 1991 года Иванов С. А., 20 лет Петров Д. И. Dibazoli 0,02 Phenobarbitali 0,01 Vochobh. в-ва Basis ~| Constituens, corrigens Sacchari 0,2 > формообразующее J и корригирующее вещество Misce, ut fiat pulvis Da tales doses № 12 По 1 порошку 3 раза в день Печать для рецептов
14 Технология изготовления лекарственных форм Задания для самоподготовки л ? 1. Современное состояние и перспективы развития технологии лекарств. В? Государственная регламентация производства и контроля качества. Санитарный режим и «микробная чистота» 1. Установите правильную последовательность: тех- нология лекарственных форм — это наука о: а) лекарственная форма, б) теоретические, в) лекарственный препарат, г) путем, д) основы, с;) процессы, ж)придание, з) создание, и) и производственные, к) из, л) средства, м) и вспомогательные, н) лекарственные, о) вещества, п) определенная. 2. Направлениями государственной регламентации производства и контроля качества лекарственных пре- паратов являются: а) нормирование состава лекарственного препарата; б) проведение научных исследований; в) нормирование права на фармацевтическую деятель- ность; г) разработка теоретических основ существующих ме- тодов изготовления лекарственных форм; д) расширение ассортимента вспомогательных веществ.
Раздел I. Введение. Общая часть 15 3. Направлениями государственной регламентации производства и контроля качества лекарственных пре- паратов являются: а) условия изготовления, обеспечивающие высокое ка- чество препарата; б) совершенствование состава и способов изготовления традиционных лекарственных форм; в) совершенствование технологических процессов, со- здание и использование средств механизации; г) условия, обеспечивающие технику безопасности и охрану труда персонала, соблюдение экологических норм; д) совершенствование упаковки. 4. Направлениями государственной регламентации производства и контроля качества лекарственных пре- паратов являются: а) создание новых способов изготовления лекарствен- ных форм; б) унификация прописей, перевод во внутриаптечную заготовку; в) виды внутриаптечного контроля; г) технологический процесс; д) создание новых лекарственных форм. 5. Одной из задач технологии лекарственных форм, является: а) государственная регламентация состава препарата; б) проведение научных исследований; в) обеспечение права на фармацевтическую деятельность; г) разработка теоретических основ существующих ме- тодов изготовления лекарственных форм; д) расширение ассортимента вспомогательных веществ. 6. Одной из задач технологии лекарственных форм является: а) регистрация условий изготовления лекарственных препаратов;
16 Технология изготовления лекарственных форм б) совершенствование состава и способов изготовления традиционных лекарственных форм; в) совершенствование технологических процессов: со- здание и использование средств механизации; г) обеспечение условий охраны труда и техники безо- пасности персонала, соблюдение экологических норм; д) совершенствование упаковки. 7. К основным задачам технологии лекарственных форм относятся: а) создание новых способов изготовления лекарствен- ных форм; б) унификация прописей, перевод во внутриаптечную заготовку; в) регламентация контроля качества; г) регламентация технологического процесса; д) создание новых лекарственных форм. 8. Пути решения технологических задач: а) регламентация состава лекарственного препарата; б) проведение научных исследований; в) регламентация права на фармацевтическую деятель- ность; г) разработка теоретических основ существующих ме- тодов изготовления лекарственных форм; д) расширение ассортимента вспомогательных веществ. 9. Пути решения технологических задач: а) совершенствование состава и способов изготовления традиционных лекарственных форм; б) совершенствование технологических процессов, со- здание и использование средств механизации; в) регламентация условий, обеспечивающих соблюдение техники безопасности и охрану труда персонала; г) совершенствование упаковки; д) создание новых способов изготовления лекарствен- ных форм.
Раздел I. Введение. Общая часть 17 10. Пути решения технологических задач: а) унификация прописей, перевод во внутриаптечную заготовку; б) регламентация видов внутриаптечного контроля; в) биофармацевтическое изучение лекарственных форм и препаратов; г) регламентация технологического процесса; д) создание новых лекарственных форм. 11. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены общие статьи на лекарственные формы: а) эмульсии для внутреннего применения; б) порошки; в) мази глазные; г) суспензии; д) пилюли. 12. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены общие статьи на лекарственные формы: а) капли глазные; б) пилюли; в) настои и отвары; г) линименты; д) инъекционные лекарственные формы. 13. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены общие статьи на лекарственные формы: а) линименты; б) суппозитории; в) эмульсии для внутреннего применения; г) сиропы; д) мази ректальные. 14. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены общие статьи на лекарственные формы: а) суспензии для внутреннего применения; б) пилюли; в) эмульсии;
18 Технология изготовления лекарственных форм г) мази; д) экстракты-концентраты. 15. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены таблицы: а) коэффициентов увеличения объема; б) коэффициентов водопоглощения; в) капель; г) обратных заместительных коэффициентов. 16. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены таблицы: а) изотонических эквивалентов по натрию хлориду; б) расходных коэффициентов; в) норм допустимых отклонений концентрации концен- трированных растворов; г) таблица капель; д) классификации измельченных порошков и сита. 17. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены таблицы: а) алкаголеметрические; б) коэффициентов увеличения объема; в) объемов инъекционных растворов в сосудах; г) коэффициентов водопоглощения; д) характеристик сит, используемых при анализе ле- карственного растительного сырья. 18. Дополните. В государственной фармакопее XI из- дания содержатся........алкаголеметрических таблиц. 19. В государственную фармакопею XI издания вклю- чены следующие методики определения показателей ка- чества: а) вязкости жидкостей; б) изменения объема при растворении веществ; в) стерильности; г) отсутствия механических включений; д) времени полной деформации.
Раздел I. Введение. Общая часть 19 20. Если врач превысил разовую или суточную дозу ядовитого или сильнодействующего вещества в прописи рецепта и не оформил это превышение соответствую- щим образом, то: а) количество ядовитого или сильнодействующего ве- щества уменьшают в соответствии со средней тера- певтической дозой; б) вещество отпускают в дозе, указанной в фармакопее, как высшая; в) лекарственный препарат не отпускают; г) вещество отпускают в половине той дозы, которая указана в фармакопее, как высшая. 21. Если врач превысил разовую или суточную дозу ядовитого или сильнодействующего вещества в прописи рецепта и не оформил это превышение соответствую- щим образом, то: а) количество ядовитого или сильнодействующего ве- щества уменьшают в соответствии со средней тера- певтической дозой; б) вещество отпускают в половине той дозы, которая указана в фармакопее, как высшая; в) количество вещества уменьшают в соответствии с выс- шей дозой; г) лекарственный препарат отпускают в соответствии с прописью. 22. Предельно допустимое для отпуска количество кодеина по одному рецепту: а) 0,6; г) 0,1; б) 0,2; д) 1,0. в) 0,25; 23. Предельно допустимое для отпуска количество морфина гидрохлорида по одному рецепту: а) 0,6; г) 1,0; б) 0,2; д) 0,1. в) 0,25;
20 Технология изготовления лекарственных форм 24. Предельно допустимое количество эфедрина гид- рохлорида для отпуска по одному рецепту: а) 0,6; г) 1,0; б) 0,2; д) 0,1. в) 0,25; 25. Предельно допустимое количество промедола для отпуска по одному рецепту: а) 0,6; г) 1,0; б) 0,2; д) 0,1. в) 0,25; 26. Предельно допустимое количество этилморфина гидрохлорида: а) 0,6; г) 1,0; б) 0,2; д) 0,1. в) 0,25; 27. Единые правила оформления регламентирует при- каз М3: а) № 309 от 21.10.97 г.; б) № 330 от 12.11.97 г.; в) № 328 от 23.08.99 г.; г) № 376 от 13.11.97 г.; д) № 305 от 16.10.97 г. 28. Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм утверждает приказ М3: а) № 309 от 21.10.97 г; б) № 308 от 21.10.97 г. в) № 328 от 23.08.99 г. г) № 376 от 13.11.97 г.: д) № 305 от 16.10.97 г. 29. Отклонение общей массы или объема препарата от нормы допустимого отклонения регламентирует при- каз М3: а) № 309 от 21.10.97 г.; б) № 330 от 12.11.97 г.;
Раздел I. Введение. Общая часть 21 в) № 328 от 23.08.99 г.; г) № 376 от 13.11.97 г.; д) № 305 от 16.10.97 г. 30. Нормы единовременного отпуска наркотических веществ регламен тирует приказ М3: а) № 309 от 21.10.97 г.; б) № 214 от 16.07.97 г.; в) № 328 от 23.08.99 г.; г) № 376 от 13.11.97 г.; д) № 305 от 16.10.97 г. 31. Инструкцию по санитарному режиму аптек ут- верждает приказ М3: а) № 309 от 21.10.97 г.; б) № 305 от 16.10.97 г.; в) № 377 от 13.11.96 г., № 318 от 05.11.97 г.; г) № 308 от 21.10.97 г.; д) № 214 от 16.07.97 г. 32. Атропина сульфат принадлежит к веществам: а) наркотическим; б)списка Б; в) прекурсорам; г) списка А субстанции; д) одурманивающим; е) красящим. 33. Папаверина гидрохлорид принадлежит к веще- ствам: а) одурманивающим; б)списка Б; в) списка А; г) прекурсорам; д) не сильнодействующим; е) летучим.
22 Технология изготовления лекарственных форм 34. Экстракт красавки сухой принадлежит к веще- ствам: а) одурманивающим; б) списка Б; в) красящим; г) списка А; д) прекурсорам. 35. Молочный сахар принадлежит к веществам: а) списка Б; б) легко распыляющимся; в) одурманивающим; г) сильно сорбирующимся; д) не сильнодействующим. 36. Глюкоза принадлежит к веществам: а) списка Б; б) трудно измельчаемым; в) одурманивающим; г) списка А; д) содержащим кристаллизационную воду. 37. Камфора принадлежит к веществам: а) наркотическим; б) списка Б; в) одурманивающим; г) списка А; д) трудно измельчаемым. 38. Эфедрина гидрохлорид принадлежит к веществам: а) наркотическим; г) пахучим; б) прекурсорам; д) одурманивающим. в) списка А; 39. Сулема принадлежит к веществам: а) наркотическим; г) списка А; б) списка Б; д) одурманивающим. в) прекурсорам;
Раздел I. Введение. Общая часть 23 40. Препарат, содержащий ядовитое вещество, офор- мляют к отпуску следующим образом: а) опечатывают, снабжают этикеткой «Внутреннее», ре- цептурным номером, копией рецепта; б) снабжают этикеткой «Обращаться осторожно», ре- цептурным номером, пациенту выдают сигнатуру; в) опечатывают, снабжают сигнатурой, основной и до- полнительной этикеткой «Обращаться осторожно», рецептурным номером; г) выписывают копию рецепта, снабжают этикеткой «Внутреннее», рецептурным номером, дополнитель- ной этикеткой «Обращаться осторожно». 41. Дезинфицирующие средства, разрешенные прика- зом № 309 от 21.10.97 г., для дезинфекции резиновых ковриков: а) хлорамин Б 0,75% с 0,5% моющего средства; б) хлорамин Б 1%; в) водорода пероксид 3%; г) водорода пероксид 6%. 42. В производственных помещениях аптеки ракови- нами пользуются: а) мойщики посуды; б) персонал, занятый фасовкой; в) директор аптеки и его заместители; г) фармацевты и провизоры, занятые изготовлением ле- карственных препаратов. 43. Дополните. Сухая уборка производственных поме- щений аптеки ............ 44. В соответствии с инструкцией по санитарному режиму аптек декоративное оформление и озеленение: а) допускается в производственных помещениях; б) допускается в непроизводственных помещениях; в) не допускается вовсе; г) допускается.
24 Технология изготовления лекарственных форм 45. Отдельные раковины для мытья посуды, предназ- наченной для изготовления инъекционных растворов и глазных капель: а) выделяют обязательно; б) не выделяют; в) выделяют по усмотрению администрации. 46. Отдельные раковины для мытья посуды, предназ- наченной для изготовления лекарственных форм внут- реннего применения: а) не выделяют; б) выделяют; в) выделяют по усмотрению администрации. 47. Отдельные раковины для мытья посуды, предназ- наченной для изготовления лекарственных форм наруж- ного применения: а) выделяют; б) не выделяют; в) выделяют по усмотрению администрации. 48. Отдельные раковины для мытья посуды, предназ- наченной для изготовления внутриаптечной заготовки: а) выделяют; б) не выделяют; в) выделяют по усмотрению администрации. 49. Раковины, установленные для мытья посуды, ис- пользовать для мытья рук: а) разрешается; б) запрещается; в) разрешается после дезинфекции. 50. Для влажной уборки производственных помеще- ний и обработки санитарно-технического оборудования разрешается использовать: а) моющее дезинфицирующее средства 0,5 г/100 см2; б) водорода пероксид 6;
Раздел I. Введение. Общая часть 25 в) хлорамин Б 1%; г) хлоргексидина биглюконат 0,5%. 51. 0,5% раствор хлорамина Б для дезинфекции рук персонала: а) используют всегда; б) не используют; в) используют при отсутствии других дезинфицирую- щих средств. 52. Руки персонала аптек после мытья с мылом про- тирают марлевой салфеткой, смоченной: а) этанолом 96,4%; б) 0,5% раствором хлоргексидина биглюконата в 70% этаноле; в) 1% спиртовым раствором бриллиантового зеленого; г) этанолом 70%; д) 1% раствором хлорамина Б. 53. Дезинфекция обуви персонала аптеки достигается: а) при однократном протирании 1% раствором хлора- мина Б; б) при двукратном протирании 0,75% раствором хло- рамина Б с 0,5% моющего средства; в) обработкой 3% раствора водород пероксида. 54. Воздух аптечных помещений обеззараживают: а) радиационной стерилизацией; б) установкой приточно-вытяжной вентиляции; в) ультрафиолетовой радиацией. 55. К рециркулярным воздухоочистителям относит- ся аппарат: а) ОБН-150; г) ВОПР-1,5; б) ОБП-ЗОО; д) БУВ-60. в) ОБПЕ-450;
26 Технология изготовления лекарственных форм 56. Надежная стерилизация воздуха обеспечивается: а) прямым облучением при мощности бактерицидных ламп не менее 1 Вт/м3; б) экранированным облучением при мощности бактери- цидных ламп не менее 1 Вт/м3; в) прямым облучением при мощности бактерицидных ламп не менее 2—2,5 Вт/м3; г) экранированным облучением при мощности бактери- цидных ламп не менее 2—2,5 Вт/м3. 57. В ГФ XI издания не включен метод стерилизации: а) насыщенным водяным паром при избыточном давле- нии; б) радиационный; в) текучим паром; г) фильтро! анием; д) химический (растворами). 58. Посуду, бывшую в употреблении в инфекционных отделениях больниц, во избежание распространения ин- фекции: а) дезинфицируют 1% раствором хлорамина; б) раствором водород пероксида 3% концентрации; в) использовать не разрешается; г) дезинфицируют 0,5% раствором «дезмола». 59. Меры предосторожности при работе с дезинфици- рующими средствами: хлорамином, пергидролем: а) резиновые перчатки; б) защитные очки; в) четырехслойная марлевая повязка; г) смыть водой немедленно при попадании на слизистую оболочку или кожу; д) поверхность обработать щелочью. 60. Дополните-, стерилизация — это процесс .. в объекте или удаления из него....всех видов, находя- щихся па всех стадиях...........
Раздел I. Введение. Общая часть 27 61. В ГФ XI издания включены методы стерилизации: а) химический (газовый); б) тиндализации; в) термический воздушный; г) текучим паром; д) дробной стерилизации. 62. Установите соответствие: Вещества, используемые для контроля вымытой посуды: 1) Судан III; 2) аммиак; 3) фенолфталеин; 4) метиленовый синий. Проверяемые характеристики: а) степень чистоты вымы- той посуды; б) полнота смываемости моющих средств. 63. Раствор водорода пероксида может быть использо- ван для однократного применения при условии хранения его в закрытой емкости со дня приготовления в течение: а) 24 часов; г) 7 суток; б) 1 часа; в) 3 суток; д) 1 месяца. 64. Установите соответствие: Объекты стерилизации: 1) изделия из текстиля; 2) изделия из полимер- ных материалов; 3) изделия из стекла и коррозийно-стойких материалов. Методы стерилизации: а) паровой; б) воздушный; в) химический; г) термический и хими- ческий. 65. Стерилизацию насыщенным паром, при избыточном давлении 0,11 Мпа и температуре 120° С выдерживает: а) натрий бензилпенициллин; б) резорцин; в) левомицетин; г) гексаметилентетрамин; д) хлоралгидрат.
28 Технология изготовления лекарственных форм 66. Установите соответствие: Объем стерилизуемого В Время стерилизации раствора: 1) 100 мл; 2) 1000 мл; 3) 500 мл. насыщенным паром: а) 15 мин; б) 12 мин; в) 8 мин; г) 30 мин. 67. Дополните. Максимально допустимый объем фа- совки растворов для стерилизации насыщенным паром — 68. Полиэтиленовые пробки стерилизуют: а) погружая в свежий 3% раствор водород пероксида на 12 часов; б) кипячением в воде, очищенной в течение 15 минут; в) кипячением в 1% растворе натрий гидрокарбоната; г) погружая в свежий 6% раствор водород пероксида на 6 часов; д) насыщенным паром под давлением в течении 8 минут. 69. Резиновые пробки впрок со сроком хранения до од- ного года: а) могут быть заготовлены; б) не могут быть заготовлены. 70. Дополните. Санитарный день в аптеке проводится один раз в ......... 71. Следующим гигиеническим требованиям: коротко острижены ногти, не покрыты лаком, на пальцах нет ко- лец — должны соответствовать руки персонала, занятого: а) контролем; б) подготовкой посуды и вспомогательного материала; в) изготовлением препаратов; г) фасовкой. 72. Весы и мелкий инвентарь в начале каждой смены протирают: а) спирто-водно-глицериновой смесью;
Раздел I. Введение. Общая часть 29 б) спирто-эфирной смесью в соотношении 1:1; в) раствором этанола 80% концентрации; г) 3% раствором водорода пероксида. 73. Дополните. Уборка асептического блока проводит- ся не реже одного раза в ......... с использованием ......... средств. 74. Установите соответствие: Объекты хранения: 1) стерильная посуда для нестерильных лекар- ственных форм; 2) крупные баллоны пос- ле стерилизации; 3) резиновые пробки, за- готовленные впрок. 75. Установите соответствие: Объекты хранения: 1) посуда для изготовления и фасовки в асептиче- ских условиях; 2) вата, марля, пергамент- ная бумага, фильтры в закрытом виде; 3) резиновые пробки, за- готовленные впрок. 76. Установите соответствие: Объекты хранения: 1) резиновые пробки, за- готовленные впрок; 2) вспомогательный мате- риал после вскрытия бикса; 3) санитарная одежда в закрытом биксе. Сроки хранения: а) не более 3 суток; б) 24 часа; в) не более 1 месяца; г) не более 1 года. Сроки хранения: а) не более 3 суток; б) 24 часа; в) не более 1 месяца; г) не более 1 года. Сроки хранения; а) не более 3 суток; б) 24 часа; в) не более 1 месяца; г) не более 1 года.
30 Технология изготовления лекарственных форм 77. Установите соответствие: Объекты хранения: Сроки хранения: 1) вода очищенная; 2) резиновые пробки, за- готовленные впрок; 3) вода для инъекций. а) не более 3 суток; б) 24 часа; в) не более 1 месяца; г) не более 1 года. 78. Установите соответствие: Объекты хранения: Сроки хранения: 1) стерильная посуда для нестерильных лекар- ственных форм; а) не более 3 суток; б) 24 часа; в) не более 1 месяца; 2) вода для инъекций; 3) резиновые пробки, за- г) не более 1 года. готовленные впрок. 79. Продезинфицированными пластмассовыми или металлическими пластинками накрывают: а) ступки с порошковой смесью до развески на дозы; б) флаконы с глазными примочками после изготовления. 80. Продезинфицированными пластмассовыми или металлическими пластинками накрывают: а) флаконы с глазными каплями после изготовления; б) ступки с мазевой основой до выкладывания в тару. 81. Продезинфицированными пластмассовыми или металлическими пластинками накрывают: а) ступки с мазевой массой до выкладывания в тару; б) флаконы с инъекционными растворами после изго- товления; в) ступки с порошковой смесью до развески на дозы. 82. Воздушный метод термической стерилизации не используют для стерилизации: а) масел растительных; г) изделий из фарфора; б) посуды стеклянной; д) термостабильных порошков. в) водных растворов;
Раздел I. Введение. Общая часть 31 83. Установите соответствие: Трубопроводы: Способ обеззараживания: 1) стеклянные; а) 6% раствором водород 2) из полимерных мате- пероксида 6 часов; риалов. б) острым паром автокла- ва 30 минут; в) 1% раствором хлорами- на 3 часа. 84. Установите соответствие: Трубопроводы: Способ обеззараживания: 1) из полимерных мате- а) 1 % раствором хлорами- риалов; на 1 час; 2) металлические. б) 6% раствором водород пероксида 6 часов; в) острым паром автокла- ва 30 минут. 85. Аптечное изготовление от заводского производ- ства отличается: а) объемом производства; б) требованиями к качеству дисперсионных сред; в) сроками годности готовой продукции; г) требованиям к качеству лекарственных средств; д) номенклатурой лекарственных форм. 86. Лекарственные формы, специфичные для аптечно- го изготовления: а) растворы для инъекций; г) суппозитории; б) микстуры; д) пилюли. в) мази; 87. При изготовлении лекарственных препаратов в условиях аптеки руководствуются: а) приказами М3 РФ; б) ФС; в) регламентами; г) методическими указаниями; д) инструкциями.
32 Технология изготовления лекарственных форм EQ Проверь себя 1. б, д, и, е, з, 30. в. 60. умерщвление, в, к, н, л, м, 31. а. микроорганизмов, о, г, ж, п, а. 32. г. развития. Г* -в 2. а, в. 33. б. 61. а, в. 3. а, г. 34. б. 62. 1а, 2а, 36, 4а. 4. в, г. 35. P.- 63. г. 5. г. 36. p.- 64. 1а, 2а,в, Зг. 6. б. 37. Д.- 65. в. 7. а, Д- 38. д- 66. 1в, 2а, 36. 8. б, д. 39. в. 67. один литр. 9. б, г. 40. в. Ь8. г. 10. а, в. 41. а, 69. а. в. 11. б, г. 42. б, 70. месяц. 12. а, в, д. 43. /1. а, г, в. запрещается. 13. б, г. 44. б. / о, г. 1 Л Л 73. смену, дезин- 14. в, г. 40. а. фицирующих . 15. б, в. 46. б. 74. 1а, 26, Зг. 16. а, г, д. 47. а. 75. 16, 2а, Зг. 17. а, в, г, д. 48. б. 76. 1г, 26, За. 18. пять. 49. б. 77. 1а, 2г, 36. 19. а, в, д. 50. а, в- 78. 1а, 26, Зг. 20. г. 51. в. 79. а. 21. г. 52. б, г- 80. б. 22. б. 53. б. 81. а, в. 23. б. 54. в. 82. в. 24. а. 55. г. 83. 16, 2а. 25. в. 56. б, в- 84. 16, 2в. 26. б. 57. в. 85. а, в, д. 27. г. 58. а, б- 86. б, д. 28. б. 59. а, 6, в, г. 87. а, б, г, д. 29. д.
Раздел I. Введение. Общая часть 33 2. Классификация лекарственных форм. Термины и понятия. Биофармацевтические аспекты в технологии лекарств 1. Лекарственные формы классифицируют: а) по агрегатному состоянию; б) по числу технологических операций; в) по характеру дисперсной системы; г) по дозировке; д) по пути введения. 2. Лекарственные формы классифицируют: а) по характеру дисперсной системы; б) по сложности состава; в) по дозировке; г) по стадиям; д) по агрегатному состоянию. 3. Только к энтерально вводимым лекарственным фор- мам относят: а) суспензии; в) пилюли; б) эмульсии; г) глазные капли. 4. К энтерально вводимым лекарственным формам относят: а) порошки; г) суппозитории; б) растворы; д) настои и отвары. в) примочки; 5. К парентерально вводимым лекарственным формам относят: а) дерматологические мази; б) микстуры; в) глазные мази; г) суппозитории; д) инъекционные растворы. 2. Зак. 353
34 Технология изготовления лекарственных форм 6. Только к парентерально вводимым лекарственным формам относят: а) растворы для инъекций; г) порошки; б) растворы; в) глазные капли; д) пилюли. 7. Установите соответствие: Термины: Примеры: 1) лекарственное вещество; 2) лекарственная форма; 3) вспомогательное веще- ство. а) никотиновая кислота; б) мазь стрептоцида; в) листья наперстянки; г) капли глазные; д)оксил. 8. Установите соответствие: Термины: Примеры: 1) лекарственная форма; 2) вспомогательное веще- ство; 3) лекарственный препа- рат. а) пилокарпина гидрохло- рид; б) суспензия; в) суппозитории эуфиллина; г) поливиниловый спирт; д) трава пустырника. 9. Установите соответствие: Термины: Примеры: 1) лекарственное средство; 2) лекарственный препа- рат; 3) лекарственная форма. а) порошки; б) экстракт красавки; в) раствор глюкозы для инъекций; г) вазелин; д) твин-80. 10. Установите соответствие: Термины: Примеры: 1) вспомогательное веще- ство; а) настой; б) порошки с дибазолом; 2) лекарственное средство; в) настой метобисульфит; 3) лекарственная форма. г) глазная мазь оксида рту- ти.
Раздел I. Введение. Общая часть 35 11. Понятию «фармакологическое средство», разрешен- ное уполномоченным органом в установленном порядке для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного, со- ответствует термин: а) лекарственное средство; б) лечебное средство; в) фармацевтический препарат; д) медицинский препарат. 12. Фармакологическое средство — это: а) лекарственное средство, представляющее собой инди- видуальное химическое соединение или биологичес- кое вещество; б) лекарственное средство в виде определенной лекар- ственной формы; в) дополнительное вещество, необходимое для приго- товления лекарственного препарата; г) вещество или смесь веществ с установленной фарма- кологической активностью, являющееся объектом кли- нического испытания. 13. Природа основы на фармацевтическую активность мазей: а) не влияет; б) влияет. 14. Концентрация вспомогательных веществ на фар- макологическую активность мазей: а) влияет; б) не влияет. 15. Дисперсность лекарственных веществ на фарма- кологическую активность мазей: а) не влияет; б) влияет. 16. Содержание ПАВ на фармакологическую актив- ность мази: а) влияет; б) не влияет. 2'
36 Технология изготовления лекарственных форм 17. Способ введения лекарственных веществ в состав мази на ее фармакологическую активность: а) не влияет; б) влияет. 18. Фармакологическое действие мазей определяется: а) химической структурой лекарственного вещества; б) концентрацией действующих веществ; в) природой и концентрацией вспомогательных веществ; г) характером технологического процесса; д) всем комплексом фармацевтических факторов. 19. Положительное влияние уменьшения размера час- тиц при диспергировании и возрастании энергии Гиббса состоит: а) в увеличении скорости всасывания; б) в увеличении всех видов сорбции; в) в возможности твердофазовых взаимодействий; г) в увеличении поглощения выделений кожи и ран; д) в возможности уменьшения количества действующих веществ. 20. Согласно биофармацевтичекой концепции фарма- цевтическими факторами являются: а) вид лекарственной формы; б) природа вспомогательных веществ; в) характер технологического процесса; г) наличие действующих веществ; д) дисперсность; е) химическая модификация лекарственного вещества; ж) характер упаковочного материала. 21. Добавление пролонгаторов приводит к замедлению высвобождения и всасывания в результате процессов: а) адсорбции; б) коалесценции; в) комплексообразования; г) повышения вязкости; д) гидролиза.
Раздел I. Введение. Общая часть 37 22. Дополните. Опыты in vitro используются для опре- деления биологической........, как объективного мето- да оценки качества лекарственного препарата. 23. Дополните. Биологическую доступность лекарствен- ных веществ из лекарственных препаратов, применяемых per os, оценивают по основным показателям ...... ... 24. Дополните. Для определения скорости растворения лекарственных веществ из твердой дозированной лекар- ственной формы используется прибор типа «качающаяся ......>>. 25. Биофармация как наука изучает: а) роль фармацевтических факторов; б) результаты клинических испытаний; в) биологическую доступность лекарственных веществ; г) специфическую активность лекарственных веществ; д) условия всасывания, транспорта, биотрансформации и выделения. 26. Биофармация как наука изучает: а) биологическую доступность лекарственных веществ из лекарственной формы; б) механизацию технологических процессов; в) зависимость между содержанием веществ в крови и выраженностью клинического эффекта; г) контроль качества на всех стадиях изготовления ле- карственного препарата; д) разработку методов определения лекарственных ве- ществ в биологических жидкостях. 27. Существуют лекарственные препараты с регули- руемым высвобождением действующих веществ: а) верно; б) неверно.
38 Технология изготовления лекарственных форм 28. Твердые желатиновые капсулы, наполненные микро- капсулами или микродраже, называют: а) гранулы; в) лигосомы. б) спансулы; 29. Наука, изучающая биологическое действие лекар- ственных препаратов в зависимости от их физико-хи- мических свойств, лекарственной формы, технологии приготовления, называется: а) фармакокинетикой; б) биофармацией; в) фармакодинамикой. 30. При увеличении степени дисперсности лекарствен- ного вещества скорость его всасывания: а) уменьшается; б) увеличивается. 31. Вспомогательные вещества должны быть: а) биологически безвредны; б) биологически безвредны, устойчивы к воздействию микроорганизмов; в) биологически безвредны, устойчивы к воздействию микроорганизмов, дешевы в производстве. 32. Вещества, обладающие бактериостатическим дей- ствием, называются: а) стабилизаторы; в) солюбилизаторы. б) консерванты; 33. Растворы солей, образованных сильной кислотой и слабым основанием, стабилизируют добавлением: а) 0,1 м НС1; б) 0,1 м NaOH; в) метабисульфитом натрия. 34. Вазелин, как мазевая основа, кожей: а) не всасывается, но быстро высвобождает лекарствен- ные вещества;
Раздел I. Введение. Общая часть 39 б) не всасывается, медленно высвобождает лекарствен- ные вещества; в) всасывается, быстро высвобождает лекарственные вещества; г) всасывается, медленно высвобождает лекарственные вещества. 35. В сравнении с растворами порошки действуют: а) быстрее; б) медленнее. 36. При приеме внутрь измельченного порошка, всасы- ваемость его: а) уменьшается; б) увеличивается; в) остается без изменений. 37. Установите соответствие: Вспомогательное вещество: 1) желатоза; 2) поливиниловый спирт; 3) мертиолат. 38. Установите соответствие: Процесс, протекающий в лекарственной форме: 1) физический; 2) химический. Функция: а) консервант; б) стабилизатор; в) пролонгатор. Явление: а) полимеризация; б) расслаивание; в) испарение; г) гидролиз; д) изомеризация. 39. Дополнить. Лекарственные средства для внутрипо- лостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а так же при разовой дозе, превышающей 15 мл, не долж- ны содержать ................. 40. Дополнить. Коллоидные растворы агрегативно
40 Технология изготовления лекарственных форм 41. Дополнить. Соль, кислота, комплексное соединение — это модификация препарата. 42. Дополнить. Различают...... и ...... биоло- гическую доступность. 43. Дополнить. Существует два вида стабильности дис- персных систем: седиментационная и............ Проверь себя 1. а, в, г, д. 2. а, в, д. 3. в. 4. а, б, г, д. 5. а, в, д. 6. а, в. 7. 1а, 2г, Зд. 8. 16, 2г, Зв. 9. 16, 2в, За. 10. 1в, 2г, За. 11. а. 12. г. 13. 6. 14. а. 15. б. 16. а. 17. б. 18. д. 19. а, г, д. 20. а, б, в, д, е. 21. а, в, г. 22. доступности. 23. max временем, max температурой, площадью под кривой. 24. корзинка. 25. а, в, д. 26. а, в, д. 27. а. 28. б. 29. б. 30. б. 31. в. 32. б. 33. а. 34. б. 35. а. 36. б. 37. 16, 2в> За. 38. 1бв, 2агд. 39. консервантов. 40. неустойчивы. 41. химическая. 42. абсолютную и относи- тельную. 43. агрегативная.
Раздел II ПОРОШКИ. СПОСОБЫ ДОЗИРОВАНИЯ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ § 1. Приготовление простых и сложных ПОРОШКОВ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ, ОТЛИЧАЮЩИМИСЯ ПРОПИСАННЫМ КОЛИЧЕСТВОМ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ Порошки являются лекарственной формой, известной со II тысячелетия до н. э. и не утратившей значения до настоящего времени. С биофармацевтической точки зре- ния порошки обеспечивают хорошую доступность лекар- ственных веществ. По мере диспергирования частиц об- легчается и ускоряется всасывание растворимых и особен- но трудно растворимых лекарственных веществ. В экстемпоральной рецептуре аптек порошки составля- ют до 30% благодаря своим положительным качествам: простоте изготовления, удобству приема, точности дози- ровки, универсальности состава. Поэтому знание теории и технологии порошков имеет большое значение для прак- тической деятельности фармацевта. Знания и умения, приобретаемые по данной теме, будут использованы при последующем изучении курса фармацев- тической химии — анализ твердых лекарственных форм, в курсе фармакотерапии — зависимость терапевтического дей- ствия лекарственных веществ от вида лекарственных форм. Цель: Уметь готовить простые и сложные порошки с лекар- ственными веществами, отличающимися прописанным ко- личеством и физико-химическими свойствами, и оцени- вать их качество.
42 Технология изготовления лекарственных форм Целевые задачи Знать: ► теоретические основы измельчения; ► правила приготовления простых и сложных порош- ков; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества и отпуску порошков из аптек. Уметь: ► проверять совместимость прописанных веществ в по- рошках, разовые дозы веществ списка А и Б и нормы одноразового отпуска; ► пользоваться ГФ СССР, нормативной документацией и справочной литературой для поиска необходимой информации по приготовлению простых и сложных порошков; ► рассчитывать количества лекарственных веществ для приготовления простых и сложных порошков, потери ингредиентов в порах ступки, развеску порошков; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию порошков; ► готовить простые и сложные порошки с последова- тельным выполнением основных технологических опе- раций: отвешивание, измельчение, смешивание, про- верка однородности, дозирование; ► использовать средства малой механизации при при- готовлении порошков; ► упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску; ► оформлять паспорт письменного контроля; ► оценивать качество простых и сложных порошков. Учебный материал Порошки — официнальная твердая лекар- ственная форма для внутреннего и наружно- го применения, состоящая”из одного или не- скольких измельченных веществ и обладаю- щая свойством сыпучести.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 43 к S и ф № ф g S & й и и о S Д' к ф tfl и к к и ф я ф g S а я о Классификация порошков растворов, зубные)
44 Технология изготовления лекарственных форм Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиен- тов и их количеств. Приготовление порошков состоит из следующих техно- логических операций: ► расчет количества ингредиентов порошков; ► отвешивание ингредиентов; ► измельчение, смешивание; ► дозирование; ► упаковка и оформление к отпуску; ► оформление паспорта письменного контроля; ► оценка качества порошков. Расчет количества ингредиентов При распределительном способе прописывания для рас- чета количеств ингредиентов порошков необходимо одно- кратные дозы, указанные в рецепте, умножить на число доз. При разделительном способе прописывания порошков следует взять количества ингредиентов, указанные в ре- цепте. Отвешивание ингредиентов Рассчитанные количества ингредиентов отвешивают на ручных весах типа BP-1, BP-5, BP-20, ВР-100 или весах технических аптечных (тарирных) типа ВА в зависимости от массы. В соответствии с массой взвешиваемого ингредиента порошка следует выбрать весы, у которых минимальная и максимальная нагрузка соответственно не больше и не меньше массы взвешиваемого вещества. Перед взвешива- нием весы следует осмотреть, протереть чистой салфет- кой, а в начале каждой смены — спирто-эфирной смесью (1:1), убедиться в их равновесии в ненагруженном состоя- нии. Под правую чашку ручных весов следует подложить лист чистой бумаги. Лекарственные вещества взвешивают, насыпая их не- посредственно на правую чашку весов.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 45 При взвешивании название лекарственного вещества фармацевт читает трижды: снимая с вертушки, при опре- делении массы и при возвращении штангласа на место. Подсчет массы гирь производится дважды — в начале взве- шивания и по его окончании. Лекарственные вещества переносят на чашку весов непосредственно из штангласа, добавляя их небольшими порциями, покачивая наклонен- ный штанглас и постукивая по нему указательным паль- цем. При взвешивании штанглас держат этикеткой вверх, чтобы в случае попадания вещества на наружную его по- верхность этикетка не была испачкана. Лишние количе- ства лекарственных веществ возвращают в штанглас. После взвешивания с весов сначала снимают разновес, затем отвешенное вещество. Горлышко и пробку штангла- са после отвешивания лекарственного вещества вытирают марлевой салфеткой. Измельчение и смешивание Измельчение и смешивание лекарственных веществ в аптеке осуществляется в ступках или различных аппара- тах, позволяющих механизировать процесс приготовления порошков (механические ступки, аппарат М. X. Исламгу- лова, кофейные мельницы и др.). Очень часто обе эти тех- нологические операции производятся одновременно. Размеры и форма ступок отличаются большим разнооб- разием. Наиболее широко применяются в аптеках фарфо- ровые ступки, которые выпускаются семи номеров. При выборе необходимого номера ориентируются на оптималь- ные загрузки ступок. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальную загрузку ступки. При подсчете общей мас- сы порошков, в состав которых входят легкие (легкопод- вижные, «пылящие», с малой объемной массой) лекар- ственные вещества, количество последних удваивается. При отсутствии специальных указаний в частных фар- макопейных статьях лекарственные вещества в соответ- ствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера час- тиц не более 0,160 мм.
46 Технология изготовления лекарственных форм Лекарственные вещества помещают в ступку в том по- рядке, который определяют правила приготовления слож- ных порошков. При смешивании достаточно однородные смеси получа- ются, когда количество одного ингредиента не превышает количество другого в 20 раз (соотношение 1:20). Поэтому при одновременном смешивании необходимо учитывать это соотношение. Если оно превышено, ингредиент, пропи- санный в большем количестве, в процессе приготовления помещают в ступку первым и частями, чтобы соотношение 1:20 не было превышено. В данном случае отпадает необ- ходимость в отсыпании из ступки первого ингредиента. Дозирование Разделение массы порошка на отдельные дозы является одной из важнейших операций в технологическом процессе. Отклонения в массе дозированных порошков зависят от массы порошка и регламентируются приказом М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. Дозирование смеси лекарственных веществ осуществ- ляют по ее массе с помощью ручных аптечных весов. Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступ- ки и визуально проверяют его на однородность: после на- давливания пестиком на порошковую смесь при рассмот- рении невооруженным глазом на расстоянии 25 см не дол- жно обнаруживаться отдельных видимых частиц и блест- ков (не измельченных кристаллов). Развешивание осуще- ствляют путем прибавления порошка на чашку весов при помощи капсулатурки, целлулоидного скребка или «со- вочка», свернутого из бумаги, постукивая указательным пальцем по краю совочка, достигают постепенного ссыпа- ния порошка. При расфасовке хорошо- и среднесыпучих порошков в аптечной практике вместо взвешивания доз массой 0,2— 1,0 г на ручных весах используют ложку-дозатор, дозатор порошков ручной ДПР-2 или дозатор весовой аптечный — ДВА-1,5.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 47 Упаковка и оформление к отпуску Неразделенные на дозы порошки (простые и сложные) отпускают в банках, пакетах и коробках; при наличии в них летучих, пахучих, гигроскопичных и выветривающих- ся веществ в банках, закупоренных пробками. Разделенные порошки обычно отпускают в капсулах из белой писчей бумаги; порошки с гигроскопическими и выветривающимися веществами — в вощеных или парафи- нированных капсулах, с летучими и пахучими вещества- ми — в пергаментных капсулах. Порошки, содержащие красящие вещества, вещества с неприятным вкусом и запахом, отпускают в желатиновых капсулах, если об этом имеется указание в рецепте. Оформление готовой лекарственной формы При изготовлении лекарственных форм по индивиду- альным рецептам согласно требованиям лечебно-профилак- тических учреждений, в соответствии с приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г., заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте указывается: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства и их коли- чество, число доз; ставятся подписи изготовившего, рас- фасовавшего и проверившего лекарственное средство. Все расчеты производятся до изготовления лекарствен- ной формы и записываются на оборотной стороне паспор- та. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с технологией изготовления. При использовании полуфабрикатов и концентратов указыва- ется их концентрация и взятые количества. При изготов- лении порошков, суппозиториев, пилюль указывается масса отдельных доз и их количество. Величина пилюльной или суппозиторной массы, количество изотонирующего и ста- билизирующих веществ, добавляемых в глазные капли и растворы для инъекций, указываются как в паспортах, так и на обратной стороне рецептов. В паспорте указыва- ются использованные при расчетах коэффициенты водо- поглощения для лекарственного растительного сырья, ко-
48 Технология изготовления лекарственных форм эффициенты увеличения объема водных растворов при ра- створении лекарственных веществ, формулы расчета. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. Оценка качества порошков Проводится по следующим показателям. Анализ документации. Совместимость лекарственных веществ в прописи, проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска, правильность проведенных •расчетов, правильность оформления паспорта письменно- го контроля, соответствие номеров рецепта и паспорта письменного контроля. Правильность упаковки. Качественная упаковка по- рошков недозированных — в банки или флаконы, дозиро- ванных — в желатиновые капсулы (по указанию врача) или в бумажные капсулы: простые (негигроскопические вещества), вощеные или парафинированные (гигроскопи- ческие, выветривающиеся, окисляющиеся, поглощающие углекислоту воздуха вещества), пергаментные (пахучие ве- щества); упаковка порошков, сложенных по три или по пять штук в бумажный пакет или картонную коробочку. Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Наличие номера рецепта, этикетки «Внутреннее» или «Наружное» с надписью «Порошки» с указанием но- мера аптеки, номера рецепта, ФИО больного, способа при- менения, даты изготовления (число, месяц, год) и цены лекарственного средства. Предупредительные надписи и этикетки, наклеиваемые на лекарственные формы, долж- ны соответствовать требованиям приказа М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Цвет, вкус, запах лекар- ственной формы должны соответствовать показателям вхо- дящих ингредиентов. Однородность порошков. Проверяют визуально: при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных види- мых частиц.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 49 Сыпучесть. При пересыпании порошков в капсулу мас- са порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно на- блюдаться комкования и прилипания к капсуле. Отклонения в массе отдельных порошков. Определя- ется масса отдельных доз порошка (не менее 3), рассчиты- ваются отклонения масс от указанных в паспорте пись- менного контроля и сравниваются с допустимыми откло- нениями согласно требованиям ГФ XI и приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. Простые порошки При приготовлении простых порошков, которые перед употреблением необходимо растворять в воде, лекарствен- ные вещества отпускают без предварительного растира- ния. Все другие порошки растирают до степени измельче- ния, указанной в ГФ XI. Лекарственные вещества для присыпок растирают в мельчайший порошок и просеивают через шелковое сито № 61 с размером отверстий 0,1 мм. Технология простых неразделенных порошков сводится к отвешиванию лекарственных веществ, их измельчению (если необходимо) и упаковке. Технология простых разде- ленных порошков включает еще операцию дозирования. Сложные порошки При изготовлении сложных порошков учитывают фи- зико-химические свойства входящих ингредиентов и ко- личества, в которых выписаны лекарственные вещества. Основные правила приготовления сложных порошков следующие: 1. Приготовление сложных порошков начинают с выбо- ра ступки, руководствуясь оптимальной загрузкой ступки. 2. Первыми в ступке измельчают: ► трудно порошкуемые лекарственные вещества в при- сутствии спирта или эфира. Спирта берут 5—10 ка- пель на 1,0 г вещества, а эфира — 10—15 капель; ► вещества, которые меньше теряются в порах ступки. Важно, чтобы потери лекарственного вещества, ко- торое измельчается первым, не превысили допусти-
50 Технология изготовления лекарственных форм мых норм отклонений, поэтому количество его долж- но быть достаточно большим. 3. Вторыми в ступку помещают вещества по принципу: от меньшего к большему. Если количество ингредиента, добавляемого вторым, составляет меньше 1/20 от перво- го, то в начале приготовления первый ингредиент поме- щают в ступку частично, чтобы соотношение 1:20 в даль- нейшем не было превышено. 4. Если вещества прописаны в равных или примерно в равных количествах и при этом их физико-химические свойства и потери в порах ступки близки, то их добавля- ют в ступку и измельчают вместе. 5. Если вещества прописаны в равных количествах, а их физико-химические свойства различны, то вначале из- мельчают крупнокристаллические вещества (магния суль- фат, натрия хлорид, алюмо-калиевые квасцы и др.), а потом мелкокристаллические. 6. Лекарственные вещества, содержащие большое ко- личество кристаллизационной воды, в сложные порошки вводят и высушенном виде (натрия сульфат, магния суль- фат и др.) во избежание спекания или, наоборот, отсыре- вания смесей при хранении. 7. Легкоподвижные, «пылящие» вещества с малой объем- ной массой (магния окись, магния карбонат, кальция кар- бонат и др.) добавляют в ступку в самую последнюю оче- редь. Их смешивание с остальными ингредиентами не дол- жно быть продолжительным, иначе это может привести к излишним потерям «пылящих» лекарственных веществ. В тех случаях, когда в рецепте совместно с «пылящим» выписано вещество, потери в порах ступки которого боль- ше, то приготовление порошков нужно все же начинать с «пылящего». При этом отвешивают все его количество, в ступку помещают небольшую часть, достаточную для за- полнения пор ступки, а остальное количество добавляют порциями в последнюю очередь, осторожно перемешивая. 8. Если в составе сложного порошка прописаны ядови- тые или сильнодействующие вещества в количестве менее 0,05 г на всю массу, то должны быть использованы триту- рации 1:10 или 1:100.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 51 9. Красящие вещества (метиленовый синий, рибофла- вин и др.) помещают в ступку между двумя слоями не- окрашенного вещества, измельчают и смешивают до одно- родности. Порошки с красящими веществами готовят на отдельном рабочем месте. 10. Сложные порошки с окрашенными веществами (су- хие экстракты, рутин и др.) готовятся по общим прави- лам. 11. Жидкие ингредиенты (настойки, жидкие экстрак- ты) добавляют в конце смешивания, но могут быть ис- пользованы для измельчения трудно порошкуемых веществ. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Кислоты аскорбиновой 0,1 Глюкозы 0,5 Тиамина бромида 0,05 Смешай, чтобы образовался порошок. Дай такие дозы числом 30. Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день. 1.1. Rp.rAcidi ascorbinici 0,1 Glucosi 0,5 Thiamini bromidi 0,05 M. f. pubv D.t.d. № 30 S. По 1 порошку 2 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Acidum ascorbinicum — белый кристаллический поро- шок без запаха, кислого вкуса (ГФ X, ст. 6). Glucosum — бесцветные кристаллы или белый мелкокри- сталлический порошок без запаха, сладкого вкуса (ГФ X, ст. 311). Thiamini bromidum — белый или белый со слегка желто- ватым оттенком кристаллический порошок со слабым ха- рактерным запахом (ГФ X, ст. 673).
52 Технология изготовления лекарственных форм 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана твердая лекарственная форма для внутрен- него применения, представляющая собой сложных дози- рованный порошок, выписанный распределительным спо- собом, с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством. По дисперсологической клас- сификации — это свободная всесторонне-дисперсионная система с газообразной дисперсионной средой (воздух) и твердой дисперсной фазой (мелкодисперсные частицы раз- ного размера и формы). 1.5. Проверка доз веществ списков А и Би норм одноразового отпуска Ядовитых, сильнодействующих, наркотических и при- равненных к ним веществ в прописи нет. Рецепт выписан правильно, оформлен штампом лечеб- но-профилактического учреждения, личной печатью и под- писью врача. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Оборотная сторона Кислоты аскорбиновой: 0,1x30 = 3,0 Glucosi 15,0 Thiamini bromidi 1,5 Глюкозы: 0,5x30 = 15,0 Тиамина бромида: 0,05x30 = 1,5 Acidi ascorbinici 3,0 Развеска: 0,1 + 0,5 + 0,05 = 0,65 0,65 № 30 Общая масса: 15,0 + 1,5 + 3,0 = 19,5 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 53 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Поскольку лекарственные вещества в рецепте выписа- ны в разных количествах, необходимо определить их со- отношение. Количество глюкозы, которое необходимо взять по рецепту, составляет 15,0 г, а тиамина бромида, веще- ства, выписанного в меньшем количестве, — 1,5 г. Следо- вательно, соотношение веществ — 1:10, что не превышает соотношение 1:20, и все вещества можно полностью до- бавлять в ступку и смешивать. Для выбора номера ступки учитывают общую массу порошка — 19,5 г, что близко к оптимальной загрузке ступки № 6. Для определения вещества, которое первым помещают в ступку, учитывают, что все вещества кристаллические, но выписаны в различных количествах. Поскольку тиамина бромид выписан в самом малень- ком по сравнению с другими веществами количестве, то начинать измельчение с него нецелесообразно, потому что его относительные потери будут самые наибольшие. Рас- считывают относительные потери в порах ступки № 6 двух оставшихся веществ. Абсолютные потери: — кислоты аскорбиновой 12x10 = 120 мг; — глюкозы 7 х 10 = 70 мг. Относительные потери: — кислоты аскорбиновой: 3,0 — 100% 0,12 - х х х J = 4%; — глюкозы: 15,0 - 100% 0,07-х 2 х2 = 0,47%. Поскольку относительные потери глюкозы меньше (в 8,5 раза), ее первой помещают в ступку. Вторым, по принципу от меньшего к большему, вносят в ступку тиамина бромид как вещество, выписанное в мень- шем количестве. В ступку № 6 помещают 15,0 г глюкозы, измельчают и смешивают с 1,5 г тиамина бромида. В последнюю очередь добавляют 3,0 г аскорбиновой кислоты.
54 Технология изготовления лекарственных форм Измельчают в ступке около 3 минут (оптимальное вре- мя измельчения — 210 секунд), несколько раз снимая кап- сулатуркой порошковую смесь со стенок ступки и пести- ка. Проверяют однородность порошка и развешивают с по- мощью весов ВР-1 или ВР-2 по 0,65 г на 30 доз. 1.8. Упаковка и оформление Порошки упаковывают в парафинированные или воще- ные капсулы, поскольку кислота аскорбиновая — окисля- ющееся, гигроскопическое вещество; глюкоза и тиамина бромид — гигроскопические вещества. Порошки складывают по пять, помещают в бумажный пакет, наклеивают номер рецепта. Оформляют этикетка- ми «Внутреннее», «Беречь от детей». 1.9. Оценка качества лекарственной формы Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно. Правильность упаковки и оформления. Порошки упа- кованы в вощеные капсулы. Отдельные дозы аккуратно завернуты в капсулы, сложены по 5, уложены в пакет. При переворачивании капсул порошки не просыпаются. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Порошок белого цвета, кисловато-сладкого вкуса, с характерным запахом тиами- на бромида. Однородность порошков. Визуально (при надавлива- нии пестиком на порошковую смесь) не обнаруживается отдельных видимых частиц. Отклонение в массе отдельных порошков. Развеска порошков по 0,65 ± 0,026 г, что соответствует нормам допустимых отклонений (+ 5%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 55 § 2. Приготовление сложных порошков с ядовитыми и СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИМИ ВЕЩЕСТВАМИ. ТРИТУРАЦИИ Цель: Уметь готовить сложные порошки с ядовитыми и силь- нодействующими веществами и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ, порядок их хранения, отпуска и применения в соответствии с требованиями нормативной документации; ► перечень наркотических веществ и нормы их едино- разового отпуска; ► правила приготовления порошков с ядовитыми и силь- нодействующими лекарственными веществами; ► особенности приготовления порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами, прописанными в малых (менее 0,05 г) количествах; ► приготовление тритураций, хранение и использова- ние их для приготовления порошков. Уметь: ► рассчитывать количества лекарственных веществ и тритураций для приготовления сложных порошков, развеску порошков; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию порошков; ► готовить сложные порошки с последовательным вы- полнением основных технологических операций: от- вешивание, измельчение, смешивание, проверка од- нородности, дозирование; ► соблюдать правила техники безопасности при работе с ядовитыми веществами; ► оценивать качество порошков;
56 Технология изготовления лекарственных форм ► упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Учебный материал Хранение, учет и отпуск ядовитых, нар- котических и сильнодействующих лекарствен- ных средств в аптеках регламентируются требованиями следующих приказов М3 РФ: № 523 от 03.07.68 г., № 330 от 12.11.97 г., № 328 от 23.08.99 г., Постановление Правительства РФ № 681 от 30.06.98 г. Правила хранения, учета и отпуска ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств Хранение ядовитых, наркотических и сильнодействую- щих веществ: 1. Возложить персональную ответственность за учет, сохранность, отпуск, назначение и использование нарко- тических лекарственных средств в аптечных учреждениях на управляющих аптеками. 2. Обеспечить все места хранения наркотических средств в аптечных учреждениях охранной сигнализацией и сей- фами. При отсутствии возможности проведения указан- ных мероприятий изъять наркотические средства из этих учреждений, возложив обеспечение наркотическими лекар- ственными средствами через другие учреждения, имеющие соответствующие условия хранения наркотиков. 3. Все наркотические средства, имеющиеся в ассистент- ских комнатах аптек, по окончанию рабочего дня следует передавать в места, обеспечивающие их сохранность. 4. Выдача наркотических и особо ядовитых средств в ассистентскую комнату должна производиться из матери- альной комнаты только управляющим аптекой или ли- цом, уполномоченным на это. 5. Ядовитые и наркотические лекарственные средства, относящиеся к списку А, должны храниться изолирован-
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 57 но, в специальных металлических шкафах (сейфах) под замком. Наркотические и особо ядовитые средства: мышь- яковистый ангидрид, натрия арсенат кристаллический, стрихнина нитрат, ртути дихлорид (сулема), ртути циа- нид и оксицианид — должны храниться во внутреннем, запирающемся на замок отделении сейфа. 6. На внутренней стороне дверок сейфов, в которых хранятся лекарственные средства списка А, должна быть надпись «А» «Venena», а на внутренней стороне дверок сейфов, в которых хранятся лекарственные средства спис- ка Б, — надпись «Б» «Heroica» и перечень ядовитых, нар- котических и сильнодействующих лекарственных средств с указанием высших разовых и суточных доз. 7. В шкафах «А» для изготовления лекарств с ядови- тыми средствами должны храниться ручные весы, разно- вес, ступки, цилиндры и воронки, мытье и обработка ко- торых производится отдельно от другой посуды под на- блюдением фармацевта. Желательно на посуде, используе- мой для изготовления лекарств, иметь маркировку: «Для атропина», «Для сулемы» и т. д. 8. Надписи на штангласах, в которых хранятся ядови- тые лекарственные средства, должны быть белого цвета на черном фоне, а на штангласах, содержащих сильнодей- ствующие лекарственные средства, — красного цвета на белом фоне. В обоих случаях на штангласах должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы. Прием рецептов, изготовление и отпуск лекарственных средств 1. При приеме рецептов на лекарственные средства, в состав которых входят ядовитые или сильнодействующие лекарственные средства, фармацевт обязан уточнить воз- раст пациента, проверить правильность дозировки, совме- стимость прописанных ингредиентов в лекарственной форме и подчеркнуть красным карандашом наименование ядови- того препарата. 2. Ядовитые и наркотические средства, входящие в со- став лекарственного средства, должны отвешиваться про-
58 Технология изготовления лекарственных форм визором-технологом в присутствии ассистента, после чего штанглас немедленно убирается в шкаф. На обратной сто- роне рецепта и паспорте письменного контроля провизор- технолог расписывается в выдаче, а фармацевт в получе- нии требуемого количества ядовитого средства с указани- ем его наименования, количества и даты. 3. Полученное фармацевтом ядовитое средство должно быть немедленно использовано для изготовления лекар- ственного средства, которое тотчас же передается прови- зору-технологу для проверки. 4. Изготовленные лекарственные средства, содержащие ядовитые средства, опечатываются лицом, проверившим лекарственную форму, или укупориваются «под обкатку» и хранятся до отпуска в отдельном запирающемся шкафу. 5. Если в рецепте наряду с другими ингредиентами про- писаны ядовитые, наркотические и сильнодействующие средства, то отпускать их отдельно (не в составе изготов- ленного лекарственного средства) запрещается. 6. Наркотические лекарственные средства, выписывае- мые на специальных рецептурных бланках, отпускаются только из аптек, прикрепленных для этих целей к терри- ториальным амбулаторно-поликлиническим учреждениям. Перечень амбулаторно-поликлинических учреждений и аптек определяется органами здравоохранения и аптеч- ными управлениями на местах. 7. Обязать руководителей лечебно-профилактических и аптечных учреждений здравоохранения: ► ежемесячно контролировать обновление списков ин- курабельных онкологических больных в прикреплен- ных аптечных учреждениях; ► обеспечить сохранность емкостей с эфиром, баллонов с закисью азота, фторотаном, кислородом. В соответствии с требованиями ГФ XI ядовитые и силь- нодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу порошков используют в виде тритурации — сме- сей с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению в соотношениях 1:100 или 1:10. Лекарственное и вспомо-
Раздел //. Порошки. Способы дозирования... 59 гательное вещество измельчают до наимельчайшего порош- ка и тщательно смешивают по правилам приготовления сложных порошков. Для уменьшения расслоения триту- рации хранят в небольших банках и периодически пере- мешивают в ступке. Особые случаи приготовления. Тритурации Тритурация 1:100 содержит 1,0 г ядовитого вещества и 99,0 г вспомогательного вещества и используется, как пра- вило, тогда, когда общее количество ядовитого вещества в рецепте не превышает тысячных долей грамма. Тритура- ция 1:10 содержит 1,0 г ядов итогового вещества и 9,0 г молочного сахара и используется, как правило, когда в рецепте общее количество ядовитого вещества достигает сантиграммов. Тритурации готовят в отдельных ступках, в которых предварительно растирают молочный сахар в количестве, не превышающем соотношение 1:20. К саха- ру прибавляют навеску ядовитого вещества, тщательно измельчают и затем порциями добавляют оставшееся ко- личество сахара. Тритурацию помещают в небольшой штан- глас и оформляют этикеткой. Например: «Trituratio Atropini sulfatis 1:100 cum saccharo lactis (0,001 Atropini sulfatis = 0,1 triturationis)». Дата. Подпись лица, изготовившего тритурацию. Хранят тритурации, как и ядовитые вещества. Тритура- ции готовят на небольшой срок — до 1 мес. Каждые 15 дней их вновь перемешивают в отдельной ступке. Если в состав сложного порошка, кроме ядовитого и сильнодействующего вещества, выписанных в дозе меньше 0,05 г (т.е. в случае использования тритурации, входит сахар), то, чтобы не увеличивать массу одного порошка, рекомендуется от количества сахара, выписанного в рецеп- те на все порошки, вычесть количество тритурации. Если в состав сложного порошка, кроме тритурации, входят дру- гие лекарственные вещества, то развеска порошков увели- чивается за счет тритурации. (Схема № 4.)
60 Технология изготовления лекарственных форм Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Атропина сульфата 0,0003 Папаверина гидрохлорида 0,04 Анестезина 0,15 Натрия сульфата 0,2 Смешай, чтобы образовался порошок. Дай такие дозы числом 30. Обозначь. По 1 порошку 3 раза вдень. 1.1. Rp.:Atropini sulfatis 0,0003 Papaverini hydrochloridi 0,04 Anaesthesini 0,15 Natrii sulfatis 0,2 Misce fiat pulvis D.t.d. № 30. S. По 1 порошку 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Atropini sulfas — белый кристаллический или зернис- тый порошок без запаха, список А (ГФ X, ст. 76). Papaverini hydrochloridum — белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса, список Б (ГФ X, ст. 503). Anaesthesinum — белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения, список Б (ГФ X, ст. 55). Natrii sulfas — бесцветные, прозрачные, выветриваю- щиеся на воздухе кристаллы горько-соленого вкуса (ГФ X, ст. 439). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего приме- нения, выписанный распределительным способом, с суб-
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 61 станцией списка А — атропина сульфатом, выписанном в малом количестве (менее 0,05 г), и веществами списка Б — папаверина гидрохлоридом и анестезином, а также с крупно кристаллическим веществом — натрия сульфатом. 1.5. Проверка доз веществ списка Аи Б и норм одноразового отпуска — атропина сульфата: врд — 0,001; вед — 0,003; — разовая доза — 0,0003; — суточная доза — 0,0009. Дозы не завышены. — папаверина гидрохлорида: врд— 0,2; вед— 0,6; — разовая доза — 0,04; — суточная доза — 0,12. Дозы не завышены. — анестезина: врд— 0,5; вед—1,5. — разовая доза — 0,15; — суточная доза — 0,45. Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно, оформлен штампом, печа- тью ЛПУ «Для рецептов», личной печью и подписью вра- ча. Атропина сульфат в рецепте подчеркивают красным карандашом. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Выдал: Атропина сульфата: Triturationis Atropini sulfatis (1:100) 0,9 Дата подпись Получил: 0,0003 х 30 = 0,009 Тритурации атропина сульфата (1:100): 0,009x100 = 0,9 Triturationis Atropini sulfatis (1:100) 0,9 Дата подпись «А» Дата № рецепта Natrii sulfatis 6,0 Triturationis Atropini sulfatis (1:100) 0,9 Papaverini hydrochloridi 1,2 Папаверина гидрохлорида: 0,04x30 = 1,2 Анестезина: 0,15x30 = 4,5 Натрия сульфата: 0,2x30 = 6,0 Развеска: (0,9 + 1,2 + 4,5 + 6,0) : 30 = = 0,42 Общая масса порошка:
62 Технология изготовления лекарственных форм Anaesthesini 4.5 0,9 + 1,2 + 4,5 + 6,0 = 0,42 № 30 = 12,6 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Учитывая общую массу порошков, выбирают ступку № 5. На ручных весах ВР-10 отвешивают 6,0 г натрия сульфата, помещают в ступку (соотношение 0,9 : 6,0 не превышает 1:20) и измельчают первым, потому что это крупнокристаллическое вещество и его потери в порах ступ- ки наименьшие. Соблюдая правила работы с ядовитыми лекарственными веществами, провизор-технолог в присут- ствии фармацевта отвешивает 0,9 г тритурации атропина сульфата (1:100) на отдельных однограммовых ручных весах, которые хранятся в шкафу «А», и отмечает в пас- порте письменного контроля и на обратной стороне рецеп- та. Тритурацию помещают в ступку с измельченным на- трия сульфатом, порошки тщательно смешивают. Затем на ручных весах ВР-5 отвешивают папаверина гидрохло- рида 1,2 г и анестезина 4,5 г, измельчают и смешивают до получения однородного порошка. Развешивают на 30 доз по 0,42 на ручных весах ВР-1 и упаковывают. 1.8. Упаковка и оформление Порошки упаковывают в парафинированные или воще- ные капсулы (атропина сульфат и натрия сульфат — вы- ветривающиеся на воздухе вещества), складывают по 5 порошков, помещают в бумажный пакет. На пакет накле- ивают номер, выписывают сигнатуру. Оформляют этикет- ками: «Внутреннее», «Обращаться с осторожностью», «Бе- речь от детей». Лекарственная форма опечатывается сургучной печа- тью лицом, проверившим ее, и хранится до отпуска в от- дельном запирающемся шкафу.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 63 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатура и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно. В рецепте красным карандашом подчеркнуто наименование ядовитого вещества. На пас- порте письменного контроля и на обратной стороне рецеп- та указано количество ядовитого вещества и подписи про- визора-технолога и фармацевта. Правильность упаковки и оформления. Порошки упа- кованы в вощеные капсулы с учетом физико-химических свойств ингредиентов, при переворачивании не просыпа- ются, сложены по 5 штук в бумажный пакет. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Цвет белый, вкус горь- ковато-соленый, без запаха. Однородность порошков. Визуально (при надавлива- нии пестиком на порошковую смесь) не обнаруживается отдельных видимых частиц. Отклонения в массе порошков. Развеска порошков 0,42 + 0,02, что соответствует нормам допустимых откло- нений (± 6%) по приказу М3 РФ № 303 от 16.10.97 г. § 3. Приготовление сложных порошков С КРАСЯЩИМИ, ТРУДНОИЗМЕЛЬЧАЕМЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ, ЭКСТРАКТАМИ И ПОЛУФАБРИКАТАМИ Цель: Уметь готовить сложные порошки с экстрактами, кра- сящими, трудно измельчаемыми веществами, полуфабри- катами и оценивать их качество.
64 Технология изготовления лекарственных форм Целевые задачи Знать: ► правила приготовления сложных порошков с крася- щими, трудно измельчаемыми лекарственными веще- ствами, экстрактами и полуфабрикатами; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества, оформлению и отпуску порош- ков из аптек. Уметь: ► рассчитывать количества лекарственных веществ для приготовления сложных порошков, развеску порошков; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию; ► готовить сложные порошки с последовательным вы- полнением основных технологических операций: от- вешивание, измельчение, смешивание, проверка од- нородности, дозирование; ► оценивать качество порошков; ► упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Учебный материал f Сложные порошки, в состав которых вхо- дят красящие вещества (акрихин, рибофла- вин, уголь активированный, метиленовый си- ний, катарнина хлорид, плазмоцид и др.), или вещества с резким стойким запахом (йодоформ) готовят на отдельном столе, покрытом листом бумаги. При работе ис- пользуют отдельные весы, ступки, капсулатурки. Соблюда- ют меры предосторожности. Для уменьшения загрязнения окружающих предметов красящее вещество при измельче- нии его в ступке помещают между слоями некрасящего. Порошки с красящими, сильно пахнущими веществами обычно назначают в желатиновых капсулах. (Схема № 7.) Труднопорошкуемые лекарственные вещества (камфо- ра, ментол, борная кислота, фенилсалицилат, тимол, стреп- тоцид, натрия тетраборат, пентол и др.) измельчают са-
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 65 мыми первыми в присутствии спирта или эфира. Спирта берут 5—10 капель на 1 г вещества, а эфира — 10—15 ка- пель. (Схема № 6.) Жидкие препараты, входящие в состав прописи, могут быть использованы для измельчения труднопорошкуемых лекарственных веществ. Введение в состав порошков жид- ких ингредиентов (настоек, жидких экстрактов, эфирных масел) не должно изменять основного свойства порошка — сыпучести. (Схема № 6.) При изготовлении порошков возможно использование густого, сухого экстракта, а также изготовляемого в ус- ловиях аптек раствора густого экстракта красавки. Если используют сухой экстракт 1:2, то порошки готовят по общим правилам приготовления порошков. Густые экст- ракты, обладая вязкой консистенцией, плохо распреде- ляются в общей массе порошка и требуют специальных приемов при отвешивании. Отвешивают их на ручных весах на старированном кружке фильтровальной бумаги и переносят на головку пестика. Для отделения бумаги поверхность кружка смачивают водой или спиртом. Эк- стракт растирают в ступке с несколькими каплями спир- та, после чего добавляют остальные лекарственные веще- ства. (Схема №5.) Для удобства пользования из густых экстрактов приго- товляют раствор (1:2) по прописи: 100 г густого экстрак- та, 60 г воды, 10 г этилового спирта и 30 г глицерина. Растворы используют в течение 15 дней и применяют в двойном количестве по отношению к густым экстрактам. Этот раствор отмеряют каплями с помощью глазной пи- петки, которую предварительно калибруют. На этикетках штангласов, где хранится раствор экстракта, обозначают его название и число капель, которое соответствует 0,1 г исходного (густого) экстракта. Полуфабрикаты — заранее приготовленные смеси из двух или более лекарственных веществ, составленные в таких соотношениях, в которых наиболее часто вещества пропи- сывают в рецептах. Использование полуфабрикатов по- зволяет ускорить процесс приготовления порошков. В ап-
66 Технология изготовления лекарственных форм теках чаще применяют следующие полуфабрикаты: кис- лоту аскорбиновую (0,1 г) с глюкозой (0,5 г); кислоту ацетилсалициловую с фенацетином (поровну); дибазол с папаверина гидрохлоридом (поровну) и другие. При приготовлении порошков с полуфабрикатами к последним добавляют те или иные ингредиенты в соответ- ствии с прописью. (Схема № 7.) Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Экстракта красавки 0,01 Висмута нитрата основного п Натрия гидрокарбоната поровну по 0,2 Смешай, чтобы образовался порошок. 3) В Дай такие дозы числом 10. * I— И Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день. 1.1. Rp.:Extracti Belladonnae 0,01 Bismuth! subnitratis Natrii hydrocarbonatis aa 0,2 M. f. pulv. D. t. d. № 10 S. По 1 порошку 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Extractum Belladonnae spissum — густая масса темно- бурого цвета, своеобразного запаха (ГФ X, ст. 255). Bismuthi subnitras — белый аморфный или мелкокрис- таллический порошок (ГФ X ст. 107). Natrii hydrocarbonas — белый кристаллический поро- шок без запаха, слабо щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном (ГФ X, ст. 430). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего приме- нения с веществом списка Б — экстрактом красавки, вы- писанный распределительным способом.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 67 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Высшие дозы по ГФ X: Экстракт красавки густой: Врд — 0,05; вед — 0,15. Разовая доза — 0,015; суточная доза — 0,045. Дозы не завышены. Наркотических и приравненных к ним веществ нет. Рецепт выписан правильно. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Дата № рецепта Экстракта красавки сухого (1:2) Natrii hydrocarbonatis 2,0 0,01x10x2 = 0,2 Extracti Belladonnae Висмута нитрата sicci (1:2) 0,2 основного: Bismuthi subnitratis 2,0 0,2 х 10 = 2,0 0,42 № 10 Натрия гидрокарбоната 0,2x10 = 2,0 Приготовил (подпись) Развеска: 0,02 + 0,2 + + 0,2 = 0,42 Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Общая масса: 0,2 + 2,0 + 2,0 = 4,2 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Для приготовления десяти порошков необходимо измель- чить и смешать 4,2 г порошков. В ступке № 4 растирают 2,0 г натрия гидрокарбоната (меньше теряется в порах ступки по сравнению с висмута нитратом основным), затем добавляют 0,2 г экстракта красавки сухого (1:2) (соотно- шение смешиваемых ингредиентов не превышает 1:20), а затем к полученной смеси добавляют 2,0 г висмута нитрата основного, измельчают, смешивают. Контролируют одно- родность порошка визуально. Порошки развешивают на 10 доз по 0,42 на весах ВР-1 и упаковывают. з*
68 Технология изготовления лекарственных форм 1.8. Упаковка и оформление Порошки упаковывают в парафинированные или воще- ные капсулы (экстракт красавки — гигроскопическое ве- щество, натрия гидрокарбонат — неустойчив во влажном воздухе, разлагается), складывают по 5 порошков и поме- щают в бумажный пакет. Наклеивают номер рецепта, офор- мляют этикеткой «Внутреннее». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Порошки упа- кованы в вощеные капсулы с учетом физико-химических свойств ингредиентов, сложены по 5 штук в пакет. Офор- мление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Порошки буроватого цве- та, вкус солоноватый, вяжущий, со слабым своеобразным запахом. Однородность порошков. Визуально (при надавлива- нии пестиком на порошковую смесь) не обнаруживается отдельных видимых частиц. Отклонения в массе порошков. Развеска порошков по 0,42 + 0,02 на 10 доз. Отклонения в массе порошков не превышают + 6% в соответствии с приказом М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. и ГФ XI. Задания для самоподготовки 1. Установите соответствие: Лекарственное вещество: 1) камфора; 2) магния оксид; 3) рибофлавин; 4) промедол. Свойства: а) красящее: б) наркотическое; в) сильнодействующее; г) трудноизмельчаемое; д) распыляющееся при диспергировании.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 69 2. Установите правильную последовательность из- мельчения и смешивания ингредиентов при изготовле- нии порошков: а) аморфные; б) мелкокристаллические; в) крупнокристаллические; г) трудноизмельчаемые; д) вещества с малой объемной массой. 3. Установите правильную последовательность измель- чения и смешивания ингредиентов при изготовлении по- рошков: а) кристаллические; б) аморфные; в) мелкокристаллические; г) вещества с малой насыпной массой; д) вещества с малыми значениями относительной потери. 4. Свободная поверхностная энергия (энергия Гиббса) измельченных порошков уменьшается за счет: а) адсорбции водяных паров воздуха; б) агрегации частиц; в) диспергирования; г) адсорбции газов; д) адсорбции на поверхности аппаратуры. 5. Медицинские порошки — это системы: а) свободнодисперсные; б) связнодисперсные. 6. Дополните. Порошки — это лекарственная форма, для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких......веществ, обладающая свой- ством ..................... 7. Установите соответствие: Лекарственные вещества: Свойства: 1) экстракт красавки; а) теряет кристаллиза- 2) магния оксид; ционную воду;
7 0 Технология изготовления лекарственных форм 3) кислота аскорбиновая. б) легко окисляется; в) поглощает водяные пары из воздуха; г) поглощает углерода диоксид. 8. Установите соответствие: Лекарственные вещества: Свойства: 1) магния сульфат; а) теряет кристаллиза- 2) кальция хлорид; ционную воду; 3) эуфиллин. б) легко окисляется; в) поглощает водяные пары из воздуха; г) поглощает углерода диоксид. 9. Отношение линейного или объемного размера наи- более крупных частиц порошкообразного вещества до измельчения к размеру наиболее крупных частиц после измельчения — это: а) дисперсность; в) размер частиц. б) степень измельчения; 10. При диспергировании порошков происходит: а) разъединение частиц; б) укрупнение частиц под действием сил взаимного при- тяжения; в) оба процесса одновременно. 11. Для достижения большей степени дисперсности вещества измельчают: а) в присутствии твердых веществ (сахарозы, лактозы); б) добавляют летучие жидкости (этанол, эфир); в) в присутствии веществ, обладающих скользящими свойствами (талька и др.). 12. Вспомогательная жидкость, добавляемая при из- мельчении порошков: а) насыщает свободную поверхность порошка;
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 71 б) растворяет соли алкалоидов; в) обеспечивает рекристаллизацию из раствора. 13. Установите соответствие: Особенность измельчения Вещества: и смешивания: а) кислота аскорбиновая; 1) измельчают в присут- ствии летучей жидкости; 2) добавляют, не измель- чая. б) тимол; в) магния оксид; г) эфедрина гидрохлорид; д) рибофлавин. 14. Дополните. Порошки должны быть ........ при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер час- тиц не более.....мм, если нет других указаний в част- ных статьях. 15. При измельчении и смешивании порошков учиты- вают: а) способность к адсорбции; б) способ выписывания количества ингредиентов в про- писи; в) возможность межфазовых взаимодействий; г) характер упаковочного материала; д) количества выписанных ингредиентов. 16. При измельчении и смешивании порошков учиты- вают: а) норму отпуска наркотического вещества; б) характер кристаллической структуры; в) цвет порошка; г) величину объемной массы; д) летучесть. 17. Дополните список лекарственных веществ: а) этакридина лактат; д) фурациллин; б) индигокармин; е) метиленовый синий; в) калий перманганат; ж) бриллиантовый зеленый; г) акрихин; з) ..............
7 2 Технология изготовления лекарственных форм 18. Установите соответствие: Характер вещества: Лекарственные вещества: 1) красящее; а) меди сульфат; 2) окрашенное. б) барбамил; в) этакридина лактат; г) висмута нитрат основной; д) теофиллин. 19. Дополните список лекарственных веществ с общи- ми свойствами, учитываемый при диспергировании: а) йод; в) камфора; б) ментол; г) ......... 20. Вещества с красящими свойствами вводят в со- став порошков: а) первыми; б) в последнюю очередь; в) между слоями неадсорбирующих веществ. 21. Если в рецепте выписан экстракт красавки, то выписанная в нем масса соответствует: а) раствору густого экстракта; б) сухому экстракту; в) густому экстракту. 22. Дополните. Порошки с ментолом, тимолом, бром- камфорой, камфорой упаковывают в.........капсулы. 23. К наполнителям, используемым при изготовлении тритураций, предъявляют требования: а) фармакологической и физико-химической индиффе- рентности; б) близости значения плотности наполнителя и ядови- того вещества; в) низкой гигроскопичности; г) равного размера частиц наполнителя и лекарствен- ного вещества.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 73 24. Вощеные капсулы используют для упаковки по- рошков с веществами: а) обладающими горьким вкусом; б) гигроскопичными; в) летучими. 25. Развеска порошков по прописи, содержащей кодеи- на фосфат 0,2, анальгина 1,5, сахара 2,0 на 10 доз, равна: а) 0,35; г) 0,37; б) 3,5; д) 3,7. в) 0,19; 26. При изготовлении порошков по прописи, содержа- щей атропина сульфат 0,002 на все дозы тритурации: а) не используется; б) используется в соотношении 1:100; в) используется в соотношении 1:10. 27. При изготовлении порошков по прописи, содержа- щей экстракт красавки 0,015 на одну дозу, сухого экст- ракта на десять доз следует взять: а) 0,15; г) 1,5; б) 0,015; д) 3,0; в) 0,03; е) 0,3. 28. Для определения массы вещества в аптеке приме- няют рычажные весы, показания которых от географи- ческой широты: а)зависят; б) не зависят. 29. Чувствительность весов прямо пропорциональна: а) массе чашек с грузом; б) массе коромысла; в) расстоянию от точки опоры до центра тяжести; г) длине плеча коромысла. 30. Чувствительность весов обратно пропорциональна: а) величине прогиба коромысла; б) длине плеча коромысла;
7 4 Технология изготовления лекарственных форм в) массе коромысла; г) расстоянию от точки опоры до центра тяжести. 31. Определение чувствительности проводят при сле- дующих состояниях уравновешенных весов: а) ненагруженных; б) при 1/10 предельно допустимой нагрузки; в) при 1/2 предельно допустимой нагрузки; г) максимально нагруженных. 32. Метрологическое свойство весов показывать пра- вильное соотношение между массой взвешиваемого веще- ства и массой стандартного груза называют: а) устойчивостью; в) верностью; б) чувствительностью; г) постоянством показаний. 33. Метрологическое свойство весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после нескольких ко- лебаний к первоначальному положению называют: а) устойчивостью; в) верностью; б) чувствительностью; г) постоянством показаний. 34. Метрологическое свойство весов показывать оди- наковые результаты при многократных определениях массы вещества в одних и тех же условиях называют: а) устойчивостью; в) верностью; б) чувствительностью; г) постоянством показаний. 35. Метрологическое свойство весов показывать на- личие минимальной разницы между грузом и разновесом называют: а) устойчивостью; в) верностью; б) чувствительностью; г) постоянством показаний. 36. С увеличением массы взвешиваемого груза относи- тельная ошибка взвешивания: а) увеличивается; б) уменьшается.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 75 37. Скорость и время истечения жидкости на точ- ность дозирования по объему: а) влияют; б) не влияют. 38. Явление параллакса на точность дозирования по объему: а) не влияет; б) влияет. 39. С уменьшением массы взвешиваемого груза отно- сительная ошибка взвешивания: а) увеличивается; б) уменьшается. 40. Радиус измерительного прибора на точность дози- рования: а) не влияет; б) влияет. 41. Положение глаз работающего на точность дози- рования по объему: а) не влияет; -, б) влияет. 42. Температура окружающей среды на точность до- зирования по объему: а) влияет; б) не влияет. 43. Вязкость жидкости на точность дозирования по объему: : а) влияет; б) не влияет. 44. Один миллилитр воды очищенной, отмеренный стандартным каплемером, содержит: а) 50 капель; г) 20 капель; б) 40 капель; д) 10 капель. в) 30 капель; 45. Дополните. Эмпирический каплемер калибруют пу- тем краткого взвешивания......капель жид- кости, используя для расчетов ........... ГФ XI изда- ния.
76 Технология изготовления лекарственных форм 46. Вес капли прямо пропорционален: а) радиусу каплеобразующей поверхности; б) ускорению свободного падения; в) поверхностному натяжению жидкостей. 47. Вес капли обратно пропорционален: а) радиусу каплеобразующей поверхности; б) ускорению свободного падения; в) поверхностному натяжению жидкости. 48. К гидрофобным веществам относят: а) камфору; г) окись магния; б) висмута нитрат основной; д) серу, в) фенилсалицилат; 49. Установите соответствие: Вещество: Свойство: 1) перманганат калия; 2) ментол; 3) ксероформ; 4) йод. а) труднопорошкуемые; б) красящее; в) пахучее; г) летучее. 50. Установите соответствие: Вещество: Порядок добавления в 1) камфора; 2) крахмал; 3) магния окись; 4) димедрол; 5) глюкоза. ступку при приготовлении порошков: а) в первую очередь; б) во вторую очередь; в) в последнюю очередь. 51. Установите соответствие: Вещество: Свойство: 1) Фурациллин; а) красящее; 2) камфора: 3) рибофлавин; 4) натрия тиосульфат; б) труднопорошкуемое; в) кристаллогидрат; г) легковесное; 5) магния окись; д) тяжеловесное. 6) цинка окись; 7) висмута нитрат основной.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 77 52. Установите соответствие: Свойство: Вещество: 1) гидрофобные; а) ментол; 2) гидрофильные. б) висмута нитрат основной; в) крахмал; г) димедрол; д) стрептоцид. 53. Установите соответствие: видов внутриаптеч- ного контроля : 1) письменный; 2) органолептический; 3) опросный; 4) физический; 5) химический; 6) контроль при отпуске: а) обязательный; б) выборочный; г) согласно п. 8 «Инструкции по Контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках». 54. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) цвет, запах; в) прозрачность. б) массу отдельных доз; 55. При органолептическом внутриаптечном конт- роле проверяют: а) однородность смешивания порошков; б) массу отдельных доз; в) количество доз. 56. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) прозрачность; в) цвет, запах. б) общий объем;
78 Технология изготовления лекарственных форм 57. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) массу отдельных доз; б) однородность смешивания порошков; в) отсутствие механических примесей. 58. Дополните. Контроль качества лекарств, изготов- ленных в аптеке, определен приказом М3 РФ........ 59. Дополните. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптеках, определены............. 60. Дополните. Этикетки для оформления лекарств, при- готовляемых индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, в зависимости от способа примене- ния подразделяются на: 1............................ 3. 2............................ 4. 61. Дополните. Все этикетки обязательно должны со- держать предупредительную надпись.......... 62. Найти соответствие: Вещество: Свойство: 1) фурациллин; а) красящее; 2) камфора; б) труднопорошкуемое; 3) магния оксид; в) легковесное; 4) рибофлавин; г) тяжеловесное. 5) цинка оксид. 63. В сравнении с растворами порошки действуют: а) быстрее; б) медленнее. 64. При приеме внутрь измельченного порошка, всасы- ваемость его: а) уменьшается; в) остается без изменений. б) увеличивается;
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 79 65. В ассистентских комнатах на штангласах с ле- карственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия — изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись проверившего подлинность, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 66. В материальной комнате на штангласах с ле- карственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия — изготовителя, номер анализа КАЛ, срок годности, дата заполнения, под- пись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись проверившего подлинность, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 67. Дополните. Для расчета ориентировочного объе- ма титранта необходимо массу действующего вещества, содержащуюся в навеске, разделить на............... 68...................Дополните. Номер анализа и подпись провизора- аналитика после проведения химического контроля ле- карственного средства, изготовленного по индивидуально- му рецепту, выносится на ............ и обратную сто- рону 69. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) вода для инъекций; 2) раствор кислоты хлористо- водородной для внутреннего употребления; 3) тритурация димедрола 1:10; а) полный; б) качественный; в) выборочный.
80 Технология изготовления лекарственных форм 4) микстура с кодеином фос- фатом; 5) раствор Люголя для внут- реннего употребления. 70. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1. Заполнение штангласа норсульфазолом. 2. Внутриаптечная заготов- ка витаминных порошков. а) полный; б) качественный; в) выборочный. 3. Глазные капли с нитра- том серебра. 4. Порошки с фенобарбита- лом (по рецепту). 71. Между лекарственными средствами и видами внутриаптечного контроля: 1. Фасовка заводской про- дукции. 2. Порошки с эуфиллином (по рецепту). 3. Раствор глюкозы для внутреннего употребления (ребенку 3 месяца). а) полный; б) качественный; в) выборочный. 4. Глазные капли с левоми- цетином. Проверь себя 1. 1г, 2д, За, 6. твердых, 46. измельченных, 2. г, в, б, а, д. сыпучести. 3. д, а, в, б, г. 7. 1в, 2г, 36. 4. а, 6, г, д. 8. 1а, 2в, Зг. 5. а. 9. 6. 10. в. . . 11. а, б. 12. а, в, г. 13. 16, 2в. 14. однородными; 0,160. 15. а, в, д. 16. 6, г, д.
Раздел II. Порошки. Способы дозирования... 81 17. рибофлавин. 43. а. 60. 1) Внутрен- 18. 1в, 2а. 44. г. нее; 19. тимол. 45. пяти, 20 ка- 2) Наружное; 20. в. пель, таблицу 3) Для инъек- 21. в. капель. ций; 22. пергаментные. 46. а, в. 4) Глазные 23. а, б, в. 47. б. капли,глазная 24. б. 48. а, в, д. мазь. 25. г. 49. 16, 2авг, 61. «Беречь от 26. б. Зв, 4вб. детей». 27. е. 50. 1а, 2в, Зв, 62. 1а, 26, Зв, 28. б. 46, 5а. 4а, 5г. 29. г. 30. а, 31. а, в, б, г. г. 51. 1а, 26, За, 4в, 5г, 6д, 7д. 52. 1ад, 2бв. 53. 1а, 2а, 36, 63. а. 64. 6. 65. 6. 32. в. 46, 5в, 6а. 66. а. 33. а. 54. б. 67. титр. 34. г. 55. а. 68. ППК (пас- 35. б. 56. б. порт письмен- 36. б. 57. а. ного контроля). 37. а. 58. приказ М3 69. 16, 2а, За, 38. б. РФ № 214 от 4в, 5в. 39. а. 16.07.97 г. 70. 16, 2а,За, 40. б. 59. приказом 4в. 41. б. М3 РФ № 376 71. 16, 2в, За, 42. а. от 13.11.96 г. 4в.
Раздел III ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ § 1. Приготовление жидких лекарственных ФОРМ МАССО-ОБЪЕМНЫМ МЕТОДОМ ПУТЕМ РАСТВОРЕНИЯ СУХИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Особые случаи приготовления водных РАСТВОРОВ Жидкие лекарственные формы для внутреннего и на- ружного применения составляют около 60% от всей эк- стемпоральной рецептуры. Как лекарственная форма, они имеют ряд преимуществ, основными из которых являют- ся: высокая биологическая доступность содержащихся в них лекарственных веществ, отсутствие раздражающего действия на слизистые оболочки гипертонических концен- траций некоторых лекарственных веществ, удобство при- ема, простота технологии. В рецептуре жидких лекарственных форм имеются про- писи с лекарственными веществами, растворы которых не могут быть приготовлены по общим правилам. Растворе- ние этих веществ, ввиду особенностей их физико-химичес- ких свойств, требует применения индивидуальных при- емов. В связи с этим изучение теории и технологии ра- створов имеет большое значение для практической рабо- ты фармацевта. Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме, будут использованы при последующем изучении курса фармацевтической химии — анализ жидких лекарствен- ных форм и др.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 83 Цель: Уметь готовить жидкие лекарственные формы из су- хих лекарственных веществ, концентраты которых от- сутствуют, а также водные растворы трудно и малора- створимых, легкоокисляющихся, взаимоухудшающих ра- створимость, комплексообразующих лекарственных ве- ществ; оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы процесса растворения сухих лекарственных веществ; ► технологические приемы, позволяющие преодолеть затруднения при приготовлении водных растворов из трудно- и малорастворимых, легкоокисляющих- ся, комплексообразующих лекарственных веществ; ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску водных раство- ров. Уметь: ► оценивать правильность выписывания рецепта и осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодей- ствующих лекарственных веществ в жидких лекар- ственных формах; ► рассчитывать количество лекарственных веществ и воды для приготовления растворов, содержащих до 3% и более 3% сухих веществ, концентрированные растворы которых отсутствуют; ► выбирать оптимальный вариант технологии вод- ных растворов в зависимости от свойств лекарствен- ных веществ (легко-, медленно-, труднорастворимые, легкоокисляющиеся и др.); ► готовить растворы из сухих веществ с последова- тельным выполнением основных технологических операций: отмеривание, отвешивание, нагревание, измельчение, растворение, процеживание или филь- трование;
84 Технология изготовления лекарственных форм ► оценивать качество водных растворов; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Жидкие лекарственные формы для внут- реннего и наружного применения приго- тавливают в аптеках массо-объемным (весо- объемным) методом и отпускают по общему в миллилит- рах. При этом используют бюреточную установку, набо- ры аптечных пипеток, мерных колб или цилиндров, а также заранее приготовленные концентрированные ра- створы. Приготовление водных растворов, как и других жид- ких лекарственных форм, регламентируется «Инструк- цией по приготовлению в аптеках жидких лекарствен- ных форм» утвержденной Приказом М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. Растворы — жидкая лекарственная форма, получен- ная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. При приготовлении жидких лекарств массо-объемным методом сухие лекарственные вещества отвешивают, а ра- створитель отмеривают до получения заданного объема жидкости. При обозначении крепости растворов (1:10, 1:2 и т.д.) следует подразумевать содержание вещества в единицах массы в указанном объеме раствора. Если кон- центрация растворов указана в процентах, имеются в виду массо-объемные проценты. Общий объем жидких лекар- ственных форм определяется суммированием объемов жид- ких ингредиентов: растворов лекарственных веществ, га- леновых, новогаленовых и других жидких препаратов. Если в рецепте указано «До определенного объема», в этом случае объем перечисленных в прописи жидких пре- паратов включается в объем водного раствора. Сухие препараты, входящие в состав микстуры в сум- марном количестве, не превышающем 3%, концентриро-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 85 ванные растворы которых отсутствуют, растворяют в от- меренном количестве воды. При подсчете общего объема микстуры количество сухих препаратов в данном случае в расчет не принимают, так как объем микстуры при их растворении увеличивается незначительно и не превыша- ет норм отклонений, допустимых для лекарственных форм, приготовленных в аптеках (Приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). Если содержание сухих препаратов, концен- трированные растворы которых отсутствуют, составляет 3% и более, то приготовление микстуры проводят в мер- ной посуде или объем воды, требуемый для растворения сухих препаратов, определяют путем расчета. При расче- те учитывают коэффициент увеличения объема (КУО), т.е. прирост объема раствора при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество. Ядовитые вещества добавляют в отмеренное количество очищенной воды в первую очередь, затем вещества спис- ка Б; далее другие вещества. Если лекарственное вещество применяется в кристал- лическом и обезвоженном виде (магния сульфат, натрия сульфат), то для приготовления растворов берут кристал- лическое вещество. Сильно гигроскопические лекарствен- ные вещества (кальция хлорид) при приготовлении жид- ких лекарственных форм используют в виде 50% раство- ров. Если в состав растворов входят лекарственные ве- щества с различной растворимостью, то в первую очередь растворяют труднорастворимые вещества. Кроме того, в первую очередь растворяют ингредиент, прописанный в меньшем количестве, во избежание ухудшения его раство- римости. Жидкие лекарственные препараты, ароматные воды, сиропы, настойки, жидкие экстракты, новогалено- вые препараты отмеривают по объему и добавляют к вод- ному раствору в последнюю очередь. Приготовление водных растворов складывается из сле- дующих последовательных операций: ► расчет количеств лекарственных веществ и воды; ► подготовка флакона для отпуска, пробки и фильтра:
86 Технология изготовления лекарственных форм — растворение; — фильтрация или процеживание; — контроль растворов на отсутствие механических вклю- чений; — упаковка и оформление к отпуску. После расчета необходимого количества лекарствен- ных веществ и воды приготавливают подставку необхо- димой емкости, воронку с фильтром и отпускной фла- кон с пробкой. Промывают очищенной водой фильтр, собирая промывные воды в подставку. Ополоснув после- днюю фильтратом, выливают его. Воронку переносят в горлышко флакона и промывают фильтр второй раз по- вой порцией очищенной воды. Фильтратом ополаскива- ют флакон и пробку. Если ароматная вода (мятная, укропная и др.) слу- жит растворителем, то ее количество не уменьшают (КУО не используют), и лекарственную форму готовят без при- менения концентрированных растворов. В подставку отмеривают определенное количество ра- створителя и растворяют в нем рассчитанное количество лекарственных веществ, отвешенных на весах ВА и ВР. Взвешенные препараты непосредственно с чашки весов ссы- пают в подставку. Для ускорения растворения жидкость осторожно, избегая расплескивания, перемешивают пу- тем кругообразного движения подставки, взятой за гор- лышко, или при помощи стеклянной палочки. Для растворения медленнорастворимых лекарственных веществ (кислота борная, меди сульфат, квасцы алюмо- калиевые, магния сульфат, железа сульфат, натрия тетра- борат и др.) используют особые технологические приемы: измельчение лекарственных веществ, нагревание и др. Для предотвращения разложения в процессе раство- рения легкоокисляюшихся веществ (калия перманганат, серебра нитрат и др.) применяют свежеперегнанную воду. При приготовлении водных растворов из веществ, образующих легкорастворимые соединения (йод, ртути дихлорид, осарсол и др.), вводят вспомогательные веще- ства.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 87 Из подставки раствор процеживают или фильтруют во флакон для отпуска. Для процеживания используют ват- ные тампоны или небольшие кусочки марли, сложенные вчетверо, для фильтрования — складчатые бумажные или стеклянные фильтры. При фильтровании через складча- тый фильтр не допускают, чтобы уровень жидкости на фильтре был выше его верхнего края. Растворы легко- окисляющихся веществ фильтруют через стеклянные филь- тры. Однако П.Н. Корабельским доказано, что при филь- тровании через бумажные фильтры слабых растворов: ка- лия перманганата до 0,5%, серебра нитрата до 1%, кон- центрация этих веществ существенно не изменяется. После фильтрации или процеживания раствор прове- ряют на отсутствие механических включений, опрокиды- вая флакон вверх дном и внимательно просматривая в проходящем свете. При наличии механических включе- ний раствор выливают обратно в подставку и повторно фильтруют или процеживают через тот же фильтр. Тароупаковочный материал для приготовленных раство- ров подбирают в зависимости от объема и физико-хими- ческих свойств лекарственных веществ. Флаконы соответ- ствующего объема укупоривают корковыми пробками с прокладкой, полиэтиленовыми пробками с навинчиваю- щимися крышками, или резиновыми пробками. Раство- ры светочувствительных веществ отпускают только во фла- конах оранжевого стекла (Приказ М3 РФ № 377 от 13.11.96 г.). В соответствии с Приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. на флакон наклеивают основную этикетку, номер ле- карственного средства, предупредительные этикетки. Флакон с раствором, содержащим вещество списка А, опе- чатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру. Оценка качества готового раствора проводится по общей схеме оценки качества жидких лекарственных форм. Анализ документации. Проверяется наличие номера лекарственной формы, соответствующего номеру рецеп-
88 Технология изготовления лекарственных форм та, и паспорта письменного контроля, совместимость инг- редиентов прописи, нормы одноразового отпуска, разовые и суточные дозы веществ списка А и Б, правильность всех расчетов и оформления паспорта письменного контроля. Правильность упаковки. Проверяется соответствие объема флакона объему лекарственной формы, стекло не- обходимой окраски в зависимости от свойств ингредиен- тов, пробка, обеспечивающая плотность укупорки (жид- кость не подтекает при опрокидывании флакона). Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Проверяется наличие и соответствие этике- ток способу применения и свойствам входящих ингре- диентов, опрятный внешний вид. Органолептический контроль. Проводится визуаль- ный и органолептический контроль (вкус детских мик- стур, выборочно — микстур для взрослых). Определяется соответствие цвета, вкуса и запаха входящим ингреди- ентам. Отсутствие механических включений. Проверяется просмотром жидкости невооруженным глазом при опро- кидывании флакона. Общий объем. Определяется цилиндром и делается вывод, укладывается ли выявленное отклонение в допу- стимые нормы по Приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. Условия хранения и срок годности жидких лекарствен- ных форм регламентируются Приказами М3 РФ № 214 от 16.07.97 г., № 377 от 13.11.96 г. и зависят от физико- химических свойств входящих ингредиентов. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Калия йодида 10,0 Воды очищенной 200 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 89 1.1. Rp.:Kalii iodidi 10,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Kalii iodidum — бесцветные или белые кубические кри- сталлы или белый мелкокристаллический светочувстви- тельный порошок без запаха, солено-горького вкуса, во влажном воздухе сыреет. Растворим в 0,75 частях воды. (ГФ X, ст. 364). 1.3. Совместимость ингредиентов прописи Пропись включает одно лекарственное вещество — ка- лия йодид. 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для внутреннего при- менения, представляющая истинный водный раствор лег- корастворимого светочувствительного лекарственного ве- щества — калия йодида. 1.5. Проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового приема Указанные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан правильно. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae purificatae 198 ml Kalii iodidi 10,0_______ Объем 200 мл. Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Оборотная сторона Воды очищенной: 200 - (10 х 0,25) = = 197,5 = 198 мл
90 Технология изготовления лекарственных форм 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Объем раствора — 200 мл, количество сухого вещества по прописи — 10,0 г, что составляет 5%. В соответствии с При- казом М3 РФ № 435 от 11.11.90 г., количество воды очи- щенной для растворения калия йодида рассчитывают с уче- том КУО раствора, равного для калия йодида 0,25. Воды очищенной следует взять: 200 мл - (10 х 0,25) = 197,5 = 198 мл. В подставку отмеривают 198 мл воды очищенной и растворяют в ней 10,0 калия йодида при перемешива- нии. Калия йодид очень легко растворим в воде. После полного растворения калия йодида раствор фильтруют через складчатый бумажный фильтр с рыхлым ватным тампоном. 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла плотно укупоривают пла- стмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На флакон наклеивают номер рецепта и этикетки: «Внут- реннее», «Хранить в защищенном от света местом, «Бе- речь от детей». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют, расчеты сделаны верно, паспорт письмен- ного контроля выписан верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на оранжевого стекла соответствует объему лекарствен- ной формы. Раствор укупорен плотно. Оформление соответствует Приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Бесцветный раствор, сла- богорького вкуса, без запаха. Механические включения отсутствуют. Объем раствора 200 + 4 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (+ 2%) по Приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 91 § 2. Приготовление концентрированных РАСТВОРОВ В аптечной практике используются концентрированные растворы лекарственных веществ для приготовления жид- ких лекарственных форм. Применение этих растворов (концентратов) позволяет увеличить производительность труда и ускорить отпуск лекарственных средств. При их использовании сокраща- ются кропотливые операции взвешивания ингредиентов, фильтрации растворов, расход вспомогательной посуды, материалов, увеличивается точность работы н уменьшает- ся опасность ошибок. Поэтому знание правильной техно- логии концентрированных растворов и умение верно рас- считать количества лекарственного вещества и раствори- теля является необходимым в практической деятельности фармацевта. Знание способов приготовления концентрированных растворов, умение правильно производить необходимые расчеты, будут использованы при изучении следующих тем технологии лекарственных форм: приготовление жидких лекарственных форм с использованием концен- тратов (эмульсий, суспензий, настоев, отваров); в курсе фармацевтической химии — полный химический анализ концентрированных растворов, в курсе гигиены — обес- печение асептических условий изготовления лекарствен- ных форм и др. Цель: Уметь готовить концентрированные растворы лекар- ственных веществ и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► правила асептики и санитарного режима для обес- печения асептических условий изготовления кон- центрированных растворов;
92 Технология изготовления лекарственных форм ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества, хранению и учету концентри- рованных растворов в аптеке. Уметь: ► рассчитывать количества воды и лекарственных ве- ществ для приготовления концентрированных ра- створов; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию с учетом способа изготовления концентрированно- го раствора в мерной посуде, с использованием КУО лекарственного вещества или плотности раствора; ► готовить концентрированные растворы с последова- тельным выполнением основных технологических опе- раций: отмеривание, отвешивание, растворение, ана- лиз, фильтрация; ► проводить проверку на отсутствие механических включений; ► оценивать качество концентрированных растворов при необходимости исправлять их концентрацию; ► упаковывать, укупоривать, оформлять концентри- рованные растворы; ► проводить учет концентрированных растворов и обес- печивать необходимые условия их хранения. Учебный материал Концентрированные растворы (концен- траты) — это заранее изготовленные раство- ры лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти веще- ства выписываются в рецептах. Концентрированные растворы применяются в аптеках для изготовления жидких лекарственных форм массо- объемным методом. Изготовление этих растворов регламентируется «Инст- рукцией по приготовлению жидких лекарственных форм в аптеках», утвержденной приказом М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. и положениями приказа М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 93 Концентрированные растворы получают в асептических условиях, регламентируемых приказом М3 РФ № 309 от 21.10.97 г., на свежеперегнанной воде. Все вспомогатель- ные материалы, а также посуду для их приготовления и хранения стерилизуют. Для приготовления концентратов пользуются мерной посудой (колбами, цилиндрами). В случае отсутствия мер- ной посуды расчеты количества воды для приготовле- ния концентрата делают двумя способами: с использова- нием плотности концентрированного раствора, приве- денной в приложении № 7 к приказу № 308, или с уче- том КУО соответствующего лекарственного вещества. При приготовлении концентрированных растворов следует из- бегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпаде- ние осадка растворенного вещества. Концентрированные растворы приготавливают по мере надобности с учетом объема работы аптеки и срока годности растворов. Все приготовленные концентрированные растворы под- лежат полному химическому анализу, проверке на отсут- ствие механических включений и регистрируются в «Кни- ге учета лабораторных и фасовочных работ». Концент- рированные растворы хранят в хорошо укупоренных штан- гласах в защищенном от солнечных лучей месте при тем- пературе не выше 25° С или в холодильнике (3—5° С). Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами индивидуальной рецептуры (Приложение № 4 приказа № 308 от 21.10.97 г. «Примерный список кон- центрированных растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания из бюреток»). Приготовление концентрированных растворов склады- вается из следующих последовательных операций: ► расчет количества воды и лекарственного вещества; ► отмеривание, отвешивание, растворение; ► качественный и количественный анализ; ► укрепление или разбавление раствора и повторный анализ;
94 Технология изготовления лекарственных форм ► фильтрация и проверка растворов на отсутствие ме- ханических включений; ► упаковка, оформление к использованию, хранение и учет. Расчет количеств воды и лекарственного вещества Расчет количества лекарственного вещества зависит от концентрации раствора и его объема. Пример. Приготовить 1 л 5% раствора: 5,0 г — 100 мл х = 50,0 г х г — 1000 мл Расчет количества воды будет зависеть от способа при- готовления. Пример. Приготовить 1 л 5% (1:20) раствора натрия гидрокарбоната. 1. Приготовление раствора с использованием мерной посуды. В сухую стерильную мерную колбу вместимостью 1 л через сухую воронку насыпают 50,0 г натрия гидрокарбо- ната и добавляют для растворения около 500 мл очи- щенной воды, поскольку растворимость натрия гидро- карбоната по ГФ X, ст. 430 — «растворим в воде». Со- гласно статье «Растворимость» в ГФ XI, вып. I, ст. 175 — это значит, что 1 г препарата растворяется в 10—30 мл воды. После растворения доводят водой до метки. 2. Расчет количества воды с учетом плотности 5% ра- створа натрия гидрокарбоната проводится по формуле: m = Vx р, где m — масса приготавливаемого раствора (г); V — его объем (мл); р — плотность раствора (г/мл). Плотность 5% раствора натрия гидрокарбоната со- ставляет 1,033. Масса 1 л 5% раствора натрия гидрокар- боната равна: m = 1000 х 1,033 = 1033,0 г. Натрия гидрокарбоната необходимо взять 50,0 г, по- этому количество воды будет составлять:
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 95 1033,0 — 50,0 = 983,0 мл (плотность воды равна 1,0). 3. Расчет количества воды с учетом коэффициента уве- личения объема. КУО для натрия гидрокарбоната равен 0,3 мл/г. Тогда количество воды для приготовления 1 л 5% раствора натрия гидрокарбоната составит: 1000 - (0,3 х 50,0) = 985,0 мл. При сравнении полученных объемов воды наблюдает- ся небольшая разница (2 мл), что объясняется ошибкой опыта при определении как плотности раствора, так и коэффициента увеличения объема. Отмеривание, отвешивание, растворение Лекарственные вещества отвешивают на ручных и та- рирных весах в зависимости от объемов приготавливае- мых растворов. Воду отмеривают мерными колбами, ци- линдрами. Растворение лекарственных веществ при при- готовлении концентрированных растворов проводится в стерильной подставке, куда отмеривают рассчитанное ко- личество свежеперегнанной воды и отвешивают необхо- димое количество лекарственного вещества. Для ускоре- ния растворения раствор перемешивают стерильной стек- лянной палочкой. Качественный и количественный анализ Приготовленный раствор передается на анализ хими- ку-аналитику, где его подвергают полному химическому контролю на подлинность и количественное содержа- ние действующего вещества (приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Качественному анализу подвергаются еже- дневно концентраты в бюреточной установке и в пипет- ках, находящиеся в ассистентской комнате. Количествен- ное содержание препарата определяют с помощью рефрак- тометрических таблиц или рассчитывают по формуле: где х — концентрация раствора, %; N — показатель преломления раствора;
96 Технология изготовления лекарственных форм No — показатель преломления очищенной воды (1,333); F — величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1 %. Концентрация раствора при количественном определе- нии может оказаться выше или ниже требуемой, тогда необходимо исправить концентрацию. Нормы допустимых отклонений при приготовлении лекарственных форм в апте- ках утверждены приказом М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. Отклонения, допустимые в концентратах: ► при содержании вещества до 20% не более ± 2% от обозначенного процента; ► при содержании вещества свыше 20% не более ±1% от обозначенного процента. Например, допустимые отклонения для 10% раствора — от 9,8 до 10,2% (± 2%); для 30% раствора — от 29,7 до 30,3% (+ 1%). Пример. Приготовить 500 мл 20% раствора натрия бромида. 1. Анализом установлено, что приготовленный раствор оказался крепче требуемого — 23%. Норма допустимого отклонения по приказу № 305 составляет не более ± 2%,, а в нашем случае + 15%. Следовательно, необходимо раз- бавить раствор. Разбавление проводят по формуле: а х (с - в) х =---1---- в > где х — количество воды, необходимое для разбавления раствора, мл; а — количество приготовленного раствора, мл; в — требуемая концентрация раствора, %; с — фактическая концентрация раствора. %. ф 500 х (23-20) 1огда х =----------—- = 75 мл. 20 Таким образом, для исправления концентрации к 500 мл приготовленного раствора натрия бромида необходи- мо добавить 75 мл воды.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 97 2. Анализом установлено, что приготовленный раствор слабее требуемого — 18% Норма допустимого отклонения по приказу № 305 составляет + 2%, а в нашем случае — 10%. Укрепление раствора производят по формуле: ах(в-с) Х 100 хр-в’ где х — количество лекарственного вещества для укрепле- ния раствора, г; р — плотность раствора требуемой концентрации, г/мл; а — количество приготовленного раствора, мл; в — требуемая концентрация раствора, %; с — фактическая концентрация раствора, %. Плотность 20% раствора натрия бромида равна 1,148. Тогда х = 500 х (20-18) 100Х1Д488-20 = 10,5 г. Таким образом, для исправления концентрации в 500 мл полученного раствора растворяют 10,5 г натрия бромида. После укрепления или разбавления раствор повторно проверяют на содержание действующего вещества и в слу- чае положительного анализа раствор фильтруют. Фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений Фильтрацию проводят через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размерами пор 10—16 мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованные штангласы с притертой проб- кой. Во время фильтрации растворы, находящиеся в во- ронках, должны защищаться от загрязнения стерильными стеклянными пластинками или другими подходящими крышками. Профильтрованные растворы проверяют на от-
98 Технология изготовления лекарственных форм сутствие механических включений путем просмотра невоо- руженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической лампой в 60 ватт. Упаковка, оформление к использованию, хранение и учет концентрированных растворов Концентрированные растворы помещают в штангласы оранжевого или бесцветного стекла с притертыми пробка- ми в зависимости от свойств лекарственных веществ. Офор- мляют этикетками с указанием наименования раствора и его концентрации, № серии, даты изготовления, подписи приготовившего раствор, № анализа и подписи провизо- ра. Хранят концентрированные растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в состав, при температуре не выше 25° С или в холодильни- ке (3—5° С). Изменение цвета, помутнение, появление хло- пьев, налетов служат признаками их негодности. Сроки хранения концентрированных растворов приведены в при- казах М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. и № 214 от 16.07.97 г. При изготовлении концентрированных растворов все записи ведутся в «Книге учета лабораторных и фасовоч- ных работ» («Инструкция по контролю качества лекар- ственных средств, изготовляемых в аптеках», приказ М3 РФ № № 214 от 16.07.97 г.), которая пронумеровывает- ся, прошнуровывается и скрепляется печатью и подписью руководителя вышестоящей организации. Все записи в книге делаются соответствующими работниками сразу после выполнения операции и скрепляются подписями лиц, про- изводивших и принявших работу. Концентратам присва- ивается серия, что соответствует порядковому номеру ре- гистрации продукции в книге. Номенклатура концентра- тов, изготовляемых в аптеках, должна утверждаться ПО «Фармация» после согласования с контрольно-аналити- ческой лабораторией.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 99 '9'4 Алгоритм технологического процесса Ши/ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРИРОВАННОГО РАСТВОРА Л 1. Приготовить 1 л 20% раствора калия бромида. 1.1. Sol. Kalii bromidi 20% 1000 мл. 1.2. Свойства лекарственного вещества Kalii bromidum - бесцветные или белые блестящие кристаллы, или мелкокристаллический светочувстви- тельный порошок без запаха, соленого вкуса, растворим в 1,7 ч. воды. 1.3. Технология концентрированного раствора Для приготовления 1 л 20% раствора натрия бромида нужно взять 200 г 20 г- 100 20x1000 ч «пл х =---------= 200,0 х г — 1000 ЮО Расчет количества воды: ► Приготовление раствора с помощью мерной посу- ды. Приготовление концентрированных растворов ведут в асептических условиях. В мерную колбу на 1 л помещают отвешенные на тарирных весах 200 г калия бромида и растворяют в небольшом количе- стве свежеперегнанной воды. Затем водой доводят до 1 л. ► Приготовление с учетом КУО. Коэффициент увели- чения объема для калия бромида равен 0,27 мл/г, тогда количество воды для приготовления 1 л ра- створа калия бромида будет равно: 1000 — (200 х х 0,27) — 946 мл. В стерильную подставку отмерива- ют 946 мл свежеперегнанной воды и в ней растворя- ют 200 г калия бромида. ► С учетом плотности. Плотность 20% раствора калия бромида равна 1,1468 г/мл, тогда количество воды для получения 1 л 20% раствора натрия бромида будет равно: (1000 х 1,1438) — 200 = 944 г или 944 мл, т. к. плотность воды равна 1. 4’
100 Технология изготовления лекарственных форм Приготовленный концентрат калия бромида подверга- ют полному химическому анализу, которого в растворе должно быть в пределах 20 ± 0,4%. Результаты анализа регистрируются в «Журнале регистрации результатов кон- троля...» («Инструкция по контролю качества лекарствен- ных средств, изготовляемых в аптеках», приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Концентрация раствора при количественном опреде-г лении может оказаться выше или ниже требуемой, тогда необходимо исправить концентрацию, т.е. разбавить или укрепить раствор. После повторного (положительного) анализа раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр с раз- мерами пор 10—16 мкм с использованием фильтроваль- ной установки карусельного типа в стерильный штанг- лас оранжевого стекла (калия бромид — светочувстви- тельное вещество) с притертой пробкой. Приготовлен- ный раствор проверяют на отсутствие механических вклю- чений. 1.4. Оформление, хранение и учет концентрированного раствора Оформляют этикеткой с наименованием раствора и его концентрации, № серии, даты изготовления, подпи- си лица, приготовившего раствор, № анализа и подписи химика-аналитика. Срок хранения концентрированного раствора калия бромида в защищенном от света месте при температуре не выше 25° С не более 20 дней, Приготовленный раствор регистрируется в «Книге уче- та лабораторных и фасовочных работ». 1.5. Оценка качества Анализ документации. Изготовление и анализ раство- ра зарегистрированы в «Книге учета лабораторных и фа- совочных работ» и в «Журнале регистрации результатов полного химического контроля концентратов...», расче- ты сделаны верно.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 101 Правильность упаковки и оформления. Объем штанг- ласа оранжевого стекла соответствует объему концентри- рованного раствора калия бромида. Укупорен притертой пробкой. Оформление соответствует требованиям приказа М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Механические включения отсутствуют. Концентрация раствора 20 + 0,4 %, что соответствует нормам допустимых отклонений (±2%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 3. Приготовление жидких лекарственных ФОРМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ Приготовление жидких лекарственных форм с исполь- зованием бюреточной системы имеет ряд преимуществ: резко возрастает производительность, улучшаются сани- тарные условия труда, все концентрированные растворы подвергаются полному химическому контролю, что обес- печивает высокое качество изготавливаемых лекарствен- ных средств. Поэтому овладение приемами расчета коли- честв концентрированных растворов и воды, технологи- ей жидких лекарственных форм с применением бюре- точной системы имеет большое значение для практичес- кой деятельности фармацевта. Навыки практического использования бюреточной си- стемы будут использованы при изучении таких тем тех- нологии лекарственных форм, как эмульсии, суспензии, настои и отвары; в курсе фармацевтической химии — анализ жидких лекарственных форм и др. Цель: Уметь готовить жидкие лекарственные формы с ис- пользованием концентрированных растворов и оцени- вать их качество.
102 Технология изготовления лекарственных форм Целевые задачи Знать: ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества, хранению и оформлению к отпуску жидких лекарственных форм из аптек; ► конструкцию бюреточных установок с ручным при- водом и двухходовым краном и правила их эксплу- атации. Уметь: ► рассчитывать количества воды, концентрированных растворов и других ингредиентов прописи; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию жидкой лекарственной формы; ► проводить основные технологические операции: от- вешивание, отмеривание, растворение, фильтрацию; ► использовать средства малой механизации при при- готовлении жидких лекарственных форм; ► оценивать качество жидких лекарственных форм; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необ- ходимо правильно определить общий объем Л лекарственного препарата, объемы концент- рированных растворов и воды. Определение общего объема жидкой лекарственной формы проводится по общим правилам. Расчет количе- ства концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5% раствор), 1:10 (10% раствор), 1:5 (20% раствор); 1:2 (50% раствор) и т.д. При этом количество вещества, выписанное в рецепте, умножается на его разведение. Ко- личество воды очищенной, указанное в рецепте, соответ- ственно уменьшается на сумму объемов используемых кон- центрированных растворов.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 103 При изготовлении жидких лекарственных форм, наря- ду с использованием концентрированных растворов, про- водится растворение сухих веществ, концентраты кото- рых отсутствуют, обращают внимание на их процентное содержание (более 3% или менее). Концентрированные растворы добавляют в рассчитан- ное и отмеренное количество воды очищенной. Вначале — концентраты веществ, относящихся к списку Б, а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте. В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной формы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др.), не разрешается пользоваться концентрированны- ми растворами лекарственных веществ. Приготовление жидких лекарственных форм с исполь- зованием концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций: ► расчет количеств воды и концентрированных ра- створов; ► подготовка флакона для отпуска и пробки; ► отмеривание воды, концентрированных растворов и их смешивание; ► упаковка и оформление к отпуску; ► оценка качества жидкой лекарственной формы. Если лекарственная форма готовится с использовани- ем концентрированных растворов, то в заранее подго- товленный флакон для отпуска отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, а затем концентрированные растворы и смешивают их. Если же в пропись кроме концентратов входят сухие вещества, то их отвешивают на ручных весах, растворя- ют в рассчитанном количестве воды в подставке, проце- живают во флакон для отпуска и затем добавляют кон- - центрированные растворы. Жидкие лекарственные формы, приготовленные с ис- пользованием концентрированных растворов, отпуска- ют из аптек во флаконах из бесцветного или оранжевого стекла соответствующей вместимости и укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной
104 Технология изготовления лекарственных форм формы проводят с учетом применения, физико-химичес- ких свойств входящих лекарственных веществ в соот- ветствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Оценку качества приготовленного лекарственного пре- парата проводят по тем же показателям, что и раство- ров: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отсутствие ме- ханических включений, отклонения в объеме. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Кодеина фосфата 0,15 Натрия бромида 2,0 Натрия бензоата 3,0 Воды очищенной 180 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.1. Rp.: Codeini phosphatis 0,15 Natrii bromidi 2,0 Natrii benzoatis 3,0 Aquae purificatae 180 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Codeini phosphas — белый кристаллический порошок, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 168). Natrii bromidum — белый кристаллический светочувстви- тельный порошок, растворим в 1,5 частях воды (ГФ X, ст. 425). Natrii benzoas — белый кристаллический порошок, слад- ковато-соленого вкуса, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 424). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для внутреннего при- менения, представляющая собой истинный водный ра- створ, в состав которого входит вещество списка Б, при-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 105 равненное к наркотическим — кодеина фосфат, светочув- ствительное вещество — натрия бромид и легко раствори- мое вещество — натрия бензоат. 1.5. Проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска В соответствии с приказом М3 РФ № 328 от 23.08.99 г. одноразовая норма отпуска кодеина фосфата — 0,2; а в прописи — 0,15. Одноразовая норма отпуска кодеина фос- фата не завышена. Высшие дозы по ГФ X кодеина фос- фата: В.р.д. — 0,1 В.с.д. — 6,3 Общий объем — 180 мл; Число приемов (180 : 15) 12; Разовая доза (0,15 : 12) 0,012; Суточная доза (0,012 к 3) 0,036. Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно, офор- млен штампом и печатью лечебно-профилактического уч- реждения «Для рецептов», личной печатью и подписью врача. Кодеина фосфат в рецепте подчеркивают красным карандашом (приказ М3 РФ № 523 от 03.07.68 г., № 330 от 12.11.97 г.). Реквизиты оформлены согласно приказу № 328 от 23.08.99 г. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Выдал: Codeini phosphatis 0,15 Дата Подпись Получил: Codeini phosphatis 0,15 Дата Подпись Дата № рецепта Aquae purificatae 140 ml Codeini phosphatis 0,15 Solutionis Natrii bromidi (1:5) 10 ml Оборотная сторона Раствора натрия бромида (1:5) 2 х 5 = 10 мл Раствора натрия бензоата (1:10) 3 х 10 = 30 мл Воды очищенной 180 - (10 - 30) = 140 мл
106 Технология изготовления лекарственных форм Solutionis Natrii benzoatis (1:10) 30 ml__________ Объем 180 мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В рецепте прописаны растворы веществ, дающих труд- норастворимые соединения или взаимно ухудшающие ра- створимость — кодеина фосфат и натрия бромид. При ра- створении натрия бромида, а затем кодеина фосфата мо- жет наблюдаться выпадение осадка кодеина бромгидрата, растворимость которого 1:100. В растворе образуется из- быток бром-ионов. Согласно правилу Нернста, при ра- створении солей с одноименными ионами растворимость соли, взятой в меньшем количестве, ухудшается. Можно растворить порознь вещества и слить растворы или ра- створить первым кодеина фосфат. В подставку отмеривают 140 мл воды очищенной. Со- гласно правилам работы с наркотическими и приравнен- ными к ним веществами (приказ М3 РФ № 523 от 03.07.68 г.) провизор-технолог в присутствии фармацев- та отвешивает 0,15 г кодеина фосфата у места его хране- ния в сейфе А на отдельных весах ВР-1, которые хранят- ся также в этом сейфе. На оборотной стороне рецепта и на паспорте письменного контроля провизор-технолог распи- сывается в выдаче, а фармацевт в получении 0,15 г кодеи- на фосфата с указанием его наименования, количества и даты. Отвешенное вещество немедленно растворяется в воде. Приготовленный раствор фильтруют во флакон для от- пуска оранжевого стекла, добавляют 10 мл 20% раствора натрия бромида, 30 мл 10% раствора натрия бензоата и перемешивают.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 107 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла плотно укупоривают пласт- массовой пробкой с навинчивающейся крышкой, наклеи- вают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в защищенном от света мес- те», опечатывают сургучной печатью, выписывают сигна- туру. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющаяся сигнатура, рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, нормы одноразового отпуска кодеина фосфата и его дозы не за- вышены, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на оранжевого стекла соответствует объему лекарствен- ной формы. Лекарственная форма укупорена плотно. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость сладковато-соленого вкуса, без запаха. Механические включения отсутствуют. Объем лекарственной формы 180 + 3,6 мл, что соот- ветствует нормам допустимых отклонений (+ 2%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 4. Разбавление стандартных жидкостей. Неводные растворы В медицинской практике находят применение раство- ры некоторых жидкостей, которые представляют собой стандартные фармакопейные растворы жидких, твердых или газообразных веществ в воде. Стандартные (официнальные) растворы кислот, ще- лочей, солей, формальдегида, перекиси водорода пред-
108 Технология изготовления лекарственных форм ставлены в ГФ СССР в строго определенной концентра- ции. Они являются растворами заводского производства и поступают в аптеки в готовом виде. В рецептах часто прописываются растворы стандарт- ных жидкостей различной концентрации, т.е. их гото- вят путем разбавления. Довольно часто в аптечной прак- тике для приготовления лекарственных форм использу- ют неводные растворители, как например, спирт, гли- церин, различные растительные и минеральные масла. Для качественного приготовления лекарственных форм необходимо знание свойств и концентраций офи- циальных жидкостей, умение проводить расчеты в за- висимости от способа прописывания в рецептах, а также особенностей технологии жидких лекарственных форм на неводных растворителях. Цель: Уметь готовить растворы стандартных официнальных жидкостей и неводные растворы, оценивать их качество и оформлять к отпуску. Целевые задачи Знать: ► правила и способы прописывания фармакопейных жидкостей; ► требования ГФ СССР и нормативной документации по приготовлению жидких лекарственных форм путем разбавления стандартных фармакопейных жидкостей; ► теоретические основы приготовления неводных ра- створов. Уметь: ► проводить расчеты количеств воды и фармакопей- ных жидкостей в зависимости от способа их пропи- сывания; ► производить разбавление фармакопейных жидко- стей; ► рассчитывать количества спирта и воды при приго- товлении спиртовых растворов;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 109 ► готовить растворы фармакопейных жидкостей и не- водных растворов с последовательным выполнени- ем основных технологических операций: отвеши- вание, отмеривание, подогревание, растворение, процеживание; ► оценивать качество приготовленной лекарственной формы; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Стандартные (фармакопейные, официналь- хО ные) растворы — это кислота хлористоводо- Л родная (ГФ X, ст. 17,18), перекись водо- А* рода (ГФ X, ст. 621), раствор формали- на (ГФ X, ст. 619), жидкость Бурова (ГФ IX, ст. 285), раствор аммиака (ГФ IX, ст. 464), кислота уксусная (ГФ VIII, ст. 4,5), жидкость калия ацетата. Эти растворы заводского производства поступают в аптеки в готовом виде и строго определенной концент- рации. В рецептах растворы могут быть выписаны раз- личной концентрации, кроме того, имея условное (фар- макопейное) название и химическое, они могут быть выписаны по-разному. В основном все стандартные жид- кости легко смешиваются с водой, поэтому приготовле- ние таких растворов сводится к разбавлению фармако- пейных жидкостей водой или указанным в рецепте ра- створителем. Расчеты по разбавлению стандартных растворов про- водятся в соответствии с указаниями отдельных фарма- копейных статей, ГФ СССР, а также положениями «Ин- струкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках». При расчетах количеств исходных фармако- пейных растворов и воды необходимо учитывать, под каким названием выписаны фармакопейные растворы — условным или химическим (приказ № 308 от 21.11.97 г. раздел 2.5).
110 Технология изготовления лекарственных форм Для удобства усвоения правил разбавления стандарт- ных растворов их можно разделить на 3 группы. 1-я группа. Сюда относят хлористоводородную кислоту в виде двух фармакопейных растворов. Кислота хлористо- водородная с концентрацией хлористого водорода 24,8— 25,2% и кислота хлористоводородная разведенная с со- держанием хлористого водорода 8,2—8,4%. Приготовление растворов кислоты хлористоводородной. Согласно указаниям ГФ X, если в рецепте выписана кис- лота хлористоводородная без обозначения концентрации, то отпускают хлористоводородную кислоту разведенную с концентрацией хлористого водорода 8,2—8,4%. Если про- писан раствор кислоты хлористоводородной любой кон- центрации, то используют также кислоту хлористоводо- родную разведенную, принимая ее при расчетах за едини- цу, т.е. за 100%. Поскольку хлористый водород летуч, загрязняет воз- дух помещения, изменяет свойства лекарственных веществ и приводит к коррозии металла, в ассистентской комнате не рекомендуется хранить даже разведенную хлористово- дородную кислоту. Учитывая это и принимая во внимание необходимость точности дозирования, в аптеках исполь- зуют 10% (1:10) раствор этой кислоты. . Примеры расчетов ЗяГ 1. Возьми'. Кислоты хлористоводородной 2 мл эВ Воды очищенной 100 мл Л Смешай. Дай. Обозначь. * По 1 столовой ложке 3 раза в день. В рецепте не указана концентрация хлористоводород- ной кислоты, поэтому берут кислоту разведенную, т.е.: Кислоты хлористоводородной разведенной 2 мл Воды очищенной 100 мл______________________ Общий объем 102 мл Учитывая наличие в ассистентской комнате 10% ра- створа хлористоводородной кислоты, рассчитывают сле- дующим образом:
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 111 Раствора кислоты хлористоводородной (1:10) 20 мл Воды очищенной 82 мл__________ Общий объем 102 мл 2. Возьми: Кислоты хлористоводородной 2% 100 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 25 капель перед едой. В рецепте указана концентрация хлористоводородной кислоты, поэтому необходимо разведенную кислоту при расчетах принимать за 100%, т.е.: Кислоты хлористоводородной разведенной 2 мл Воды очищенной 98 мл______________________ Общий объем 100 мл Учитывая имеющийся раствор кислоты хлористово- дородной 1:10, рассчитывают следующим образом: Раствора кислоты хлористоводородной 1:10 20 мл Воды очищенной 80 мл_________________________ Общий объем 100 мл При приготовлении раствора хлористоводородной кис- лоты по прописи Демьяновича учитывают содержание хлористого водорода в исходном растворе. 3. Возьми: Раствора кислоты хлористоводородной 6% 200 мл Дай. Обозначь. Смазывать кожу по схеме (раствор Демьяновича № 2) Если используют кислоту хлористоводородную с со- держанием хлористого водорода 24,2—25,3%, то при рас- четах ее принимают за 100%, т.е.: Кислоты хлористоводородной (25,3%) — 12 мл Воды очищенной 188 мл____________________ Общий объем 200 мл При отсутствии в аптеке кислоты хлористоводород- ной с содержанием хлористого водорода 24,2—25,3% ра- створ № 2 по Демьяновичу можно приготовить йз кисло- ты хлористоводородной разведенной, взяв ее соответствен- но в 3 раза больше:
112 Технология изготовления лекарственных форм Кислоты хлористоводородной разведенной 36 мл Воды очищенной и 164 мл_____________________ Общий объем 200 мл 2-я группа объединяет стандартные растворы аммиака, с содержанием аммиака 9,5—10,5%, кислоту уксусную концентрации 98% и кислоту уксусную разведенную кон- центрации 30%. Особенностью приготовления раство* ров аммиака и уксусной кислоты из стандартных жида- костей является необходимость учета фактического со- держания в них действующих веществ. Примеры расчетов 1. Возьми: Раствора аммиака 0,5% 150 мл Дай. Обозначь. Для мытья рук. Расчет ведут по следующей формуле: а хМ х =--- в где а — концентрация необходимого раствора в %; М — требуемое количество раствора в мл; в — концентрация разбавляемого (крепкого) раство- ра, в %; х — количество крепкого раствора, необходимое для изготовления лекарственной формы. 0,5x150 ------— = 7,5 мл. 10 Следовательно, необходимо взять: Раствора аммиака 10% — 7,5 мл Воды очищенной 142,5 мл_______ Общий объем 150 мл X = 2. Возьми: Раствора уксусной кислоты 10% 100 мл Дай. Обозначь. Для протирания кожи. Для приготовления этого раствора лучше использо- вать кислоту уксусную разведенную (30%), которая на- ходится в ассистентской комнате:
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 113 Раствора кислоты уксусной разведенной (30%) — 33,3 мл Воды очищенной 66,7 мл__________________________ Общий объем 100 мл 3-я группа объединяет стандартные жидкости, имею- щие два названия: условное и химическое. В рецептах могут быть прописаны растворы стандартных жидкостей под одним из них. Поэтому расчеты количеств стандарт- ных жидкостей и воды для этой группы необходимо про- водить с учетом названия, под каким они прописаны. Если раствор прописан под условным названием, то при расче- тах стандартные растворы принимают за единицу (100%). Если указано химическое название, то при расчетах исхо- дят из фактического содержания действующих веществ в фармакопейной жидкости (приказ № 308 от 21.10.97 г. раздел 2.5). -'9*. Примеры расчетов 1. Возьми'. Раствора жидкости Бурова 2% 100 мл SB Дай- Обозначь. Для примочек. J L. Дано условное название, следовательно, необхо- димо взять: Раствора алюминия ацетата основного 8% 2 мл Воды очищенной — 98 мл______________________ Общий объем 100 мл 2. Возьми'. Раствора алюминия ацетата основного 2% 200 мл Дано химическое название, следовательно, необходи- мо взять: 2x200 х =------= 50 мл. 8 Раствора алюминия ацетата основного 8% 50 мл Воды очищенной 150 мл____________________ Общий объем 200 мл
114 Технология изготовления лекарственных форм Приготовление растворов стандартных жидкостей складывается из следующих технологических операций: ► отмеривание в подставку рассчитанных количеств воды, а затем стандартной жидкости; ► процеживание раствора ( при необходимости); ► упаковка и оформление; ► оценка качества. Растворы стандартных жидкостей отпускают во флако- нах соответствующей емкости из бесцветного или оранже- вого стекла (в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов). Укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной формы проводят с учетом применения, физико-химических свойств входящих ингредиентов в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Оценка качества растворов стандартных жид- костей проводится по следующим показателям: анализ до- кументации, правильность упаковки и оформления, орга- нолептический контроль, отсутствие механических вклю- чений, отклонения в объеме. Разведение спирта. Фармакопейные алкоголеметрические таблицы ГФ X включает статьи на спирт этиловый 95% (ст. 631), а также 90%, 70% и 40% (ст. 632). Для приготовления водно-спиртовых растворов другой концентрации (крепости) используются пять алкоголе- метрических таблиц (ГФ XI, выл. I, с. 308—321). Разведение спирта водой сопровождается выделени- ем тепла. Теплота, выделяемая при получении 1 кг вод- но-спиртовой смеси, называется теплотой смешения. При смешении спирта с водой наблюдается уменьшение объема смеси по сравнению с их арифметической суммой. Это явление носит название «контракции» (внутримолекуляр- ное сжатие). Максимум сжатия наблюдается при полу- чении водно-спиртовой смеси крепостью 54—56%. Крепостью водно-спиртовой смеси называется процен- тное содержание безводного (абсолютного спирта) в ра- створе. Крепость спирта может быть выражена:
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 115 ► в весовых процентах (в процентах по массе) — пока- зывающих содержание безводного спирта в граммах в 100 г раствора; ► в объемных процентах — показывающих объемное (в мл) содержание безводного спирта в 100 мл раствора. Определение крепости спирта чаще всего проводят с помощью спиртомеров-ареометров, шкала которых гра- дуирована в объемных процентах крепости. Крепость спирта можно определять также по плотности, по по- верхностному натяжению, рефрактометрически и др. Фармакопейные алкоголеметрические таблицы пригод- ны для расчетов, если определение плотности или кре- пости спирто-водных растворов проводится при 20° С. Таблица 1 позволяет: ► по известной плотности спирто-водного раствора оп- ределить содержание безводного этанола в процентах по объему и по массе; ► по известному проценту по массе найти объемный процент и наоборот; ► по известной плотности, объемному проценту или про- центу по массе определить содержание безводного эта- нола в г, находящееся в 100 мл, а также в мл, нахо- дящееся в 100 г этанола. Таблица 2 позволяет определить количества в граммах воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и 92%. Таблица 3 позволяет определить объем воды, который следует прилить к 1000 мл этанола имеющейся крепости, чтобы получить спирт крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%. Таблица 4 позволяет определить количества в милли- литрах воды и спирта различной крепости, которые необ- ходимо смешать, чтобы получить 1 литр спирта крепос- тью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%. Таблица 5 позволяет определить количества в милли- литрах воды и спирта различной крепости от 95,1% до
116 Технология изготовления лекарственных форм 96,5% (с интервалом в 0,1%), которые необходимо сме- шать, чтобы получить 1 литр спирта крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%. При определении концентрации спирта при других значениях температуры пользуются таблицами ГОСТа, в которых приведены значения крепости спирта в интер- вале температур от - 25° С до + 40° С. 'ЗТ •я Неводные растворы В аптечной практике жидкие лекарственные формы мо- гут быть приготовлены на неводных растворителях. С этой целью используют этиловый спирт различной концент- рации, масла растительные и минеральные, глицерин, хлороформ, эфир и др. Неводные растворители можно разделить на 2 группы — летучие (спирт этиловый, эфир, хлороформ) и нелетучие (масла, глицерин). Кроме того, к этой группе растворов относятся эвтектические жид- кости. Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом. Спирт этиловый различной концентрации дозируют по объе- му в количестве, прописанном в рецепте. Коэффициенты увеличения объема для спиртовых растворов не использу- ют (приказ М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. раздел 2.7). Если в рецепте не указана концентрация этилового спир- та, применяют 90% этанол, за исключением: растворов перекиси водорода 1 % и 5%, цитраля 1% используют 96% спирт, растворов кислот салициловой 1% и 2% и борной 0,5%, 1%, 2%, 3% и 5% — используют 70% спирт, бриллиантового зеленого 1 % и 2 %, метиленового синего 1 % - используют 60% спирт. Кроме того, раствор йода 5% готовят по прописи ГФ X, ст. 355. Спирт этиловый различных концентраций отмеривают по объему. Растворы лекарственных веществ на неводных растворителях обычно используют для на- ружного применения. Приготовление неводных растворов складывается из следующих последовательных стадий:
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 117 ► расчет количеств лекарственных веществ и раство- рителей, ► растворение, ► процеживание, ► упаковка и оформление к отпуску, ► оценка качества неводных растворов. Расчет количеств лекарственных веществ и раствори- телей проводят в соответствии с правилами приготовле- ния неводных растворов, поскольку спиртовые растворы готовят массо-объемным способом, а все другие — весовым (по массе). В последнем случае масса раствора складыва- ется из суммы лекарственных веществ и массы раствори- теля. Если на спиртовый раствор лекарственного веще- ства имеется нормативная документация, то при расчетах исходят из утвержденной прописи. Поскольку спирт этиловый находится в аптеке на ко- личественном учете, на каждый рецепт рассчитывается содержание 95% по массе (в граммах) в выписанном объе- ме спирто-водного раствора. Такие расчеты можно прово- дить по фармакопейным алкоголеметрическим таблицам, по приложениям к приказу М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. или по следующей формуле: р х в X = ---, а где х — количество крепкого (95 %) этанола, в г; а — концентрация крепкого (95%) этанола, в % по массе; в — используемая концентрация этанола, в % по массе; р — количество используемого этанола, в г. По этой формуле можно также проводить расчеты ко- личества 95% этанола для получения спирта этилового иной крепости. При этом рассчитанное количество 95% этанола (в мл) помещают в мерный цилиндр и доливают водой до нужного объема (контракция). Растворение при приготовлении неводных растворов проводят непосредственно в отпускных флаконах. Флако- ны должны быть сухими, т.к. неводные растворители мо- гут не смешиваться с водой (например, масла), а этил о-
118 Технология изготовления лекарственных форм вый спирт и глицерин разбавляются водой, что ухудшает их растворяющую способность. Кроме того, в отпускной флакон вначале помещают ле- карственные вещества, затем отмеривают этанол, а неле- тучие растворители отвешивают, поскольку в данном слу- чае растворы готовят весовым способом. Растворение лекарственных веществ в нелетучих ра- створителях, обладающих значительной вязкостью, про- исходит медленно. Для ускорения этого процесса обычно используют подогревание на водяной бане с учетом свойств растворяемых ингредиентов. В случае необходимости по- догрева раствора на летучем растворителе, флакон с ра- створом плотно укупоривают и осторожно нагревают. Процеживают неводные растворы в случае необходимо- сти через сухой ватный тампон или марлю. Неводные растворы отпускают во флаконах соответству- ющей емкости из бесцветного или оранжевого стекла (в за- висимости от физико-химических свойств ингредиентов). Оформление неводных растворов проводят в соответ- ствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. При офор- млении к отпуску растворов на этаноле выписывают сиг- натуру. Оценку качества неводных растворов проводят по следующим показателям: анализ документации, правиль- ность упаковки и оформления, органолептический конт- роль (цвет, запах), отсутствие механических включений, отклонения в общем объеме (спиртовые растворы) или об- щей массе (глицериновые, масляные растворы). Алгоритм технологического процесса рецептурных прописей № 1 и № 2 '9'4 1. Возьми: Раствора формальдегида 25% 100 мл. Дай. Обозначь. SB По 1 чайной ложке на стакан воды Л для обмывания ног. 1.1. Rp.: Sol. Formaldehydi 25% 100 ml D.S. По 1 чайной ложке на стакан воды для обмывания ног.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 119 1.2. Свойства ингредиентов Solutio Formaldehydi — прозрачная бесцветная жидкость своеобразного острого запаха. Смешивается во всех соот- ношениях с водой и спиртом (ГФ X, ст. 619). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана жидкая лекарственная форма для наружного применения, в состав которой входит стандартный раствор. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Би норм одноразового отпуска Дозы не проверяют. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Дата № рецепта Раствора формальдегида Aquae destillatae 32,4 ml Sol. Formaldehydi 67,6 ml 25x100 х = = 67,6 мл Объем 100 ml 37 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Воды 100 — 67,6 = 32,4 мл 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В рецепте указано химическое название раствора, по- этому при приготовлении раствора формальдегида исхо- дим из фактического содержания — 37+0,5%. Используя формулу для разбавления растворов, рассчитываем, что стандартного раствора формальдегида необходимо взять 67,6 мл. Раствор формальдегида — летучий и пахучий, поэтому он добавляется в последнюю очередь. В отпуск- ной флакон оранжевого стекла отмеривают 32,4 мл воды очищенной и 67,6 мл раствора формальдегида. 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла плотно укупоривают. На- клеивают номер рецепта и этикетку «Наружное», «Хра-
120 Технология изготовления лекарственных форм нить в прохладном и защищенном от света месте», «Бе- речь от детей». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформление. Объем флако- на оранжевого стекла соответствует объему лекарствен ной формы. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Цвет, запах, вкус — бесцветная жидкость, своеобраз- ный острый запах. Механические включения отсутствуют. Объем 100 + 3 мл (± 3%), что соответствует нормам допустимых отклонений по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. 2. Возьми: Кислоты салициловой 0,5 *9 4 Камфоры 0,1 Спирта этилового 50 мл Смешай. Дай. Обозначь. Л Протирание для лица. 2.1. Rp.:Acidi salicylic! 0,5 Camphorae 0,1 Spiritus aethylici 50 ml M.D.S. Протирание для лица. 2.2. Свойства ингредиентов Acidum salicylicum — белые мелкие игольчатые крис- таллы или легкий кристаллический порошок без запа- ха. Легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе (ГФ X, ст. 21). Camphora — белые кристаллические куски или бес- цветный кристаллический порошок. Обладает сильным ха- рактерным запахом. При нагревании улетучивается, лег- ко возгоняется при обычной температуре, легко раствори-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 121 ма в 95% спирте, очень легко — в эфире и хлороформе, легко — в жирных и эфирных маслах (ГФ X, ст. 128). Spiritus aethylicus — прозрачная бесцветная, подвиж- ная жидкость с характерным спиртовым запахом, жгу- чим вкусом. Легко смешивается во всех соотношениях с водой (ГФ, ст. 631). у 2.3. Ингредиенты совместимы. 2.4. Характеристика лекарственной формы Выписана жидкая лекарственная форма для наружного применения, представляет собой раствор спиртовый. 2.5. Проверка доз веществ списка АиБ и норм одноразового отпуска Дозы не проверяют. Норма отпуска спирта этилового соответствует приказу М3 РФ № 328 от 23.08.99 г. 2.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Дата № рецепта Acidi salicylici 0,5 90% спирта — 50 мл или 50 х 90 Camphorae 0,1 Spiritus aethylici 90% 50 ml 95% _ эихни = мл 95 Объем 50 ml Приготовил (подпись) воды — 1000 — 64 мл 48,2 — х мл 48,3 х 64 о Проверил (подпись) Отпустил (подпись) х = = 3,09 мл 1000 2.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В данном рецепте концентрация этилового спирта не указана, поэтому используют 90% спирт. Кислота салициловая и камфора растворимы в 90% спирте. В сухой флакон для отпуска оранжевого стекла (светочувствительный препарат — кислота салициловая) помещают 0,5 кислоты салициловой и 0,1 камфоры, за- тем отмеривают 50 мл 90% этилового спирта, укупорива-
122 Технология изготовления лекарственных форм ют и взбалтывают до растворения. При необходимости можно процедить через сухой ватный тампон. 2.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно проб- кой с навинчивающейся крышкой. Оформляют к отпуску, наклеивают № рецепта, этикетку «Наружное», предупре- дительные надписи «Хранить в прохладном и защищен- ном от света месте», «Беречь от детей». Выписывают сигнатуру. 2.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, сигнату- ра, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на оранжевого стекла соответствует объему лекарствен- ной формы. Оформление соответствует приказам М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. и № 328 от 23.08.99 г., № 318 от 05.11.97 г. Цвет, запах. Раствор бесцветный, запах специфичес- кий — камфоры и спирта. Механические включения от- сутствуют. Объем 50 + 2 мл, что соответствует нормам допусти- мых отклонений (± 4%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 5. Растворы высокомолекулярных СОЕДИНЕНИЙ И КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ В аптечной практике растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) встречаются повседневно. Большей час- тью это растворы природных ВМС (животные, раститель- ные белки, крахмал, камеди, растительные слизи и т. д.). Из коллоидных препаратов в фармации применяются ра-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 123 створы защищенных коллоидов. Знание теоретических основ и приобретенные практические навыки позволят на основании рационального сочетания действующих веществ, метода их введения и способа приготовления создать каче- ственные лекарственные формы, широко используемые в гинекологии, офтальмологии, оториноларингологии, гаст- роэнтерологии, в детской и гериатрической практике. Кро- ме этого эти знания необходимы при изучении последую- щих тем курса: «Эмульсии», «Суспензии», «Мази», «Суп- позитории», «Лекарственные формы для инъекций», «Глаз- ные лекарственные формы», в которых эти вещества при- меняются не только как лекарственные, но, в основном, как вспомогательные вещества в качестве эмульгаторов, солюбилизаторов, основ мягких лекарственных форм, про- лонгаторов. Знание свойств вышеуказанных растворов, влияние их на биофармацевтическую доступность является основани- ем для прогнозирования и оценки фармакологической ак- тивности данных лекарственных форм. Цель: Уметь готовить растворы высокомолекулярных соеди- нений и коллоидных растворов и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► свойства ВМС и коллоидных веществ, теоретические положения приготовления из них растворов; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества, хранению и отпуску раство- ров ВМС и коллоидных из аптек. Уметь: ► рассчитывать количество воды и лекарственных ве- ществ; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию растворов ВМС и коллоидов по индивидуальным про- писям;
124 Технология изготовления лекарственных форм ► готовить растворы ВМС и коллоидные растворы с последовательным выполнением основных техноло- гических операций: отвешивание, отмеривание, ра- створение, нагревание системы, процеживание; ► выбирать фильтрующий материал с учетом свойств ВМС и защищенных коллоидов; ► оценивать качество приготовленных растворов; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал ВМС — это вещества, состоящие из боль- ших молекул (макромолекул) с молекуляр- ной массой от нескольких тысяч до милли- она и более. Размер макромолекул весьма велик по сравнению с размерами обычных молекул. На- пример, если длина молекулы этана равна нескольким на- нометрам (нм), то длина линейной молекулы целлюлозы достигает 800 нм (при поперечном размере 0,7 нм). Моде- лью подобной молекулы может служить нить длиной до 1600 мм и диаметром 1 мм. ВМС классифицируют по способу получения и по при- менению. 1 — по способу получения Природные ВМС белки высшие — животные полисахариды — растительные (пепсин, (крахмал, полисахариды, трипсин, дезоксирибо- целлюлоза) нуклеаза, желатин, же- латоза) Синтетические ВМС карбоцепные гетероцепные (поливиниловый спирт, по- (МЦ, карбоксилметилцел- листирол, поливинилпирро- люлоза, полигликоли, по- лидон) лиамиды)
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 125 2 - по применению высокомолекулярных соединений 2.1. Лекарственные вещества. 2.2. Вспомогательные вещества (основы или компонен- ты основ для мазей и суппозиториев, эмульгаторы, стаби- лизаторы, пролонгаторы и ДР.). Вследствие большой молекулярной массы вес ВМС име- ют свойства: > 1) не летучи; 2) не перегоняются с водяным паром; 3) отличаются высокой вязкостью; 4) чувствительны к факторам внешней среды; 5) разлагаются под влиянием высоких температур. Характерной особенностью ВМС является наличие длинных цепных молекул, утрата цепного строения вле- чет за собой исчезновение всего комплекса специфичес- ких для этих веществ свойств. Растворы ВМС занимают промежуточное положение между истинными и коллоидными растворами. Свойства общие с коллоидными растворами: 1) большая молекулярная масса; 2) слабая степень диффузии; 3) непрозрачны в отраженном свете. Свойства общие с истинными растворами: 1) молекулярная степень дисперсности; 2) физико-химическая природа растворения; 3) агрегативная и термодинамическая устойчивость; 4) процесс растворения происходит самопроизвольно. Свойства ВМС зависят не только от размера, но и от формы молекул. ВМС с изодиаметрическими молекулами (гликоген, пепсин, трипсин) обычно представляют собой порошко- образные вещества. При растворении они почти не набу- хают, а растворы этих веществ не обладают высокой вяз- костью даже при сравнительно больших концентрациях. ВМС с сильно асимметрическими вытянутыми молеку- лами (например, желатин, целлюлоза и ее производные)
126 Технология изготовления лекарственных форм при растворении очень сильно набухают и образуют высо- ковязкие растворы. В связи со значительной вязкостью растворов ВМС их процеживают, как правило, через крупнопористый матери- ал — марлю, вату, крупнопористые стеклянные фильтры. Встречаются также разветвленные и пространственные, или трехмерные, ВМС. Макромолекулы разветвленных ВМС имеют вид длинных цепей с боковыми ответвлениями, чис- ло, длина и взаимное расположение которых могут менять- ся в широких пределах, оказывая существенное влияние на свойства (например, амилопектин крахмала). Пространственные ВМС обычно состоят из макромоле- кулярных цепей, соединенных между собой, в них невоз- можно различить отдельные молекулы и понятие «моле- кула» теряет свой обычный смысл и приобретает извест- ную условность. Молекула ВМС дифильна. Часть ее звеньев состоит из атомных групп, имеющих полярный характер (— СООН, —NH2) — ОН и т. д.), хорошо взаимодействующих с водой, а часть из неполярных гидрофобных радикалов (— СН3, — СН2, — С6Н5 и др.), которые могут сольватироваться неполяр- ными жидкостями. В молекуле ВМС всегда преобладают полярные группы, в связи с чем, попадая в воду, они ведут себя как гидрофильные вещества. Растворению ВМС всегда предшествует набухание. На- бухание — это самопроизвольный процесс увеличения объема высокомолекулярного вещества за счет поглоще- ния низкомолекулярного растворителя. На стадии набу- хания растворитель проникает между макромолекула- ми ВМС, заполняя свободные пространства. Сначала про- никновение растворителя обусловлено капиллярными си- лами. Далее, в результате гидратации полярных групп ВМС, происходит ослабление межмолекулярных связей и образующиеся просветы заполняются новыми молекулами растворителя. Раздвиганию звеньев и цепей макромоле- кул способствуют и осмотические явления. Процесс сопровождается выделением теплоты набуха- ния и сжатием системы; далее происходит диффузия моле-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 127 кул растворителя в высокомолекулярное вещество, сопро- вождающаяся значительным увеличением объема после- днего, т. е. набуханием. Одновременно макромолекулы начинают медленно диффундировать в растворитель. Если энергии, выделяющейся при сольватации, доста- точно для разрыва межмолекулярных связей, то процесс набухания заканчивается образованием однородной го- могенной системы, т.е. растворением. В таком случае на- бухание называют неограниченным. Если энергии, выде- ляющейся при сольватации, недостаточно для разрыва меж- молекулярных связей, то происходит только увеличение объема высокомолекулярного вещества и набухание назы- вают ограниченным, оно заканчивается образованием геля. В этом случае для получения раствора используют допол- нительную энергию, обычно тепловую. На этом основано деление высокомолекулярных ве- ществ на ограниченно (желатин, крахмал, МЦ, NaK МЦ и др.) и неограниченно (пепсин, камеди, экстракты) на- бухающие. На величину набухания оказывают влияние следующие факторы: ► форма макромолекул высокомолекулярного вещества: с изодиаметрическими макромолекулами (пепсин, ли- даза, трипсин) при растворении набухают незначи- тельно; с асимметрическими макромолекулами — при комнатной температуре только набухают; ► температура: для получения растворов желатина и крахмала необходимо повышение температуры, что способствует переходу нерастворимого при комнат- ной температуре студня в раствор, а для получения раствора МЦ необходимо понижение температуры; ► наличие в прописи электролитов и водоотнимающих веществ, представляющих собой лекарственные ве- щества, при этом величина набухания уменьшается; ► степень измельченности высокомолекулярного веще- ства: предварительное измельчение увеличивает ско- рость набухания.
128 Технология изготовления лекарственных форм Растворы ВМС — устойчивые системы, однако при оп- ределенных условиях возможно нарушение устойчивости, что приводит к высаливанию, коацервации, застуднева- нию. Провизор-технолог должен это учитывать, т. к. ле- карственные препараты с нарушенной устойчивостью от- пуску не подлежат. Высаливание — это выпадение в осадок ВМС, вызывае- мое добавлением к раствору достаточно больших коли- честв низкомолекулярных электролитов или водоотнима- ющих веществ (сахарный сироп, спирт, глицерин). Выса- ливание наступает, когда ионы добавляемых солей, гидра- тируясь, отнимают воду у молекул ВМС. Для предотвра- щения высаливания низкомолекулярные электролиты и водоотнимающие вещества следует добавлять к раствору ВМС в виде растворов и небольшими порциями при поме- шивании. Коацервация — образование двух жидких фаз, одна из которых концентрированный раствор ВМС, а вторая — разбавленный раствор ВМС. Коацервация наступает после добавления к раствору ВМС низкомолекулярного электро- лита (простая коацервация) или высокомолекулярного электролита (комплексная коацервация). Застудневание — происходит со временем и при опре- деленных условиях в результате образования простран- ственной структуры за счет взаимодействия не сольвати- рованных участков макромолекул. В начальной стадии студнеобразования возможен переход студня в раствор под действием механических сил (встряхивание, перемешива- ние) - явление тиксотропии. Поэтому при отпуске лекар- ственного препарата следует сделать предупредительную надпись «Перед употреблением взбалтывать». Коллоидные растворы Коллоидные растворы — ультрамикрогетерогенные сис- темы, состоящие, по крайней мере, из 2 фаз. Каждая час- тица — это агрегат атомов и молекул, называемый мицел- лой. Коллоидные растворы оптически активны, т. е. спо- собны рассеивать свет, имеют малую скорость диффузии.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 129 Поперечные размеры частиц значительно меньше пор обыч- ных фильтров, поэтому коллоидные растворы можно филь- тровать, если отсутствует их адсорбция фильтрующими перегородками. Через полунепроницаемую мембрану кол- лоидные частицы не проходят. С технологической точки зрения наиболее важным свойством коллоидных раство- ров является высокая степень их лабильности, которая ограничивает их применение в качестве лекарственных препаратов. В фармацевтической практике находят при- менение лекарственные вещества, представляющие собой защищенные коллоиды, которые состоят из коллоидного компонента и высокомолекулярного вещества. Например, колларгол, протаргол, ихтиол. Защищенные коллоиды характеризуются обратимостью, спонтанностью растворе- ния и относительной устойчивостью. Коллоидные растворы — термодинамически неустойчи- вые системы. В них сильно развита межфазная поверх- ность, поэтому наблюдается максимальный запас свобод- ной поверхностной энергии, а система стремится снизить запас свободной поверхностной энергии (следствие из вто- рого закона термодинамики). Различают 3 вида устойчивости гетерогенных систем: 1 — седиментационную; 2 — агрегативную; 3 — конденсационную. Седиментационная устойчивость — способность частиц дисперсной фазы находиться во взвешенном состоянии, т.е. не оседать под действием силы тяжести. Агрегативная устойчивость — способность частиц дис- персной фазы не изменять свои размеры во времени, т. е. противостоять слипанию (агрегации). Конденсационная устойчивость — способность колло- идных частиц сохранять свою индивидуальность в образо- вавшемся агрегате, т. е. противостоять конденсации. Относительная устойчивость коллоидных растворов обусловлена наличием двойного электрического слоя на поверхности частиц дисперсной фазы, сольватацией про- тивоионов, а также наличием высокомолекулярного гид- рофильного вещества. 5. Зак. 353
130 Технология изготовления лекарственных форм Потеря агрегативной устойчивости коллоидных раство- ров называется «коагуляцией». В результате происходит укрупнение частиц (потеря конденсационной устойчивос- ти) и образование хлопьев, выпадающих в осадок или всплывающих (потеря седиментационной устойчивости). Исходя из этого, коагуляцию классифицируют на скры- тую и явную. Скрытая коагуляция заключается в потере агрегатив- ной устойчивости и слипании частиц. Явная коагуляция, когда агрегаты частиц выпадают в осадок или всплывают. Скрытая коагуляция не всегда переходит в явную, этот процесс может продолжаться длительное время. В началь- ной стадии процесс коагуляции может быть обратимым. Чтобы получить устойчивые коллоидные растворы, не- обходимо знать факторы, вызывающие коагуляцию: 1 — наличие и количество в прописи низкомолекуляр- ных электролитов и неэлектролитов (сахарный и фруктовые сиропы, глицерин, спирт); 2 — изменение температуры; 3 — механическое воздействие; 4 — различные виды излучения (свет). К лекарственным веществам, образующим коллоидные растворы, относятся протаргол, колларгол, ихтиол и дру- гие защищенные коллоиды и вещества, образующие полу- коллоидные растворы — танин, мыла и др. Протаргол — оксид серебра, защищенный продуктами гидролиза белка, содержит 7,7—8,3 % серебра оксида. Колларгол содержит не менее 70% серебра оксида и до 30% белковых веществ. Протаргол легко набухает и самопроизвольно перехо- дит в раствор. Раствор для наружного применения проце- живают или фильтруют через беззольный фильтр, чтобы не произошло коагуляции. Колларгол набухает медленно и поэтому его растворы готовят при растирании его с небольшим количеством воды и последующим разбавлением растворителем. Ра- створы процеживают через вату. Оба раствора светочув- ствительны.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 131 Ихтиол — смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из продуктов сухой перегонки битуминоз- ных сланцев. Это сиропообразная жидкость, раствори- мая в воде и частично в этаноле. Процеживают растворы ихтиола через вату. Растворы полуколлоидов Это системы, в которых вещество находится одновре- менно как в истинно растворенном, так и в коллоидном состоянии. Большинство полуколлоидов — электролиты, способные давать при растворении простые и ассоциирован- ные ионы. К числу полуколлоидов, применяемых в фарма- ции, относятся мыла, препараты дубильных веществ и др. Приготовление растворов ВМС и коллоидных раство- ров складывается из следующих последовательных стадий: — расчет количества лекарственных веществ и воды; — растворение с учетом физико-химических свойств ле- карственных веществ; — процеживание или фильтрация; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества растворов ВМС и коллоидных ра- створов. Расчет количеств лекарственных веществ и воды Растворы ВМС и защищенных коллоидов готовят в мас- со-объемной концентрации в соответствии с требованиями «Инструкции по приготовлению жидких лекарственных форм в аптеках», утвержденной приказом М3 РФ № ЗОЕ от 21.10.97 г. Исключение составляют растворы крахма- ла, которые готовят по массе. Причем, если концентра- ция раствора не указана, то готовят 2% раствор по про писи ГФ VII: крахмала — 1ч, воды холодной — 4 ч, водь горячей — 45 ч. Растворение неограниченно набухающих ВМС (пепсин трипсин, химотрипсин и др.) не отличается от растворе ния низкомолекулярных веществ. Растворение проводят ] подставке по общим правилам приготовления раствороз массо-объемным способом. 5*
132 Технология изготовления лекарственных форм В технологии растворов ограниченно набухающих ВМС и защищенных коллоидов на стадии растворения имеются существенные особенности, зависящие от физико-химичес- ких свойств этих веществ и требующие использования до- полнительных приемов (например, изменение температу- ры, предварительное растирание с частью растворителя). Фильтрация (процеживание) водных растворов ВМС и защищенных коллоидов проводится через рыхлый тампон ваты, марлю, стеклянный фильтр № 1 и № 2. При филь- трации растворов белков (пепсина), защищенных коллои- дов не рекомендуется пользоваться фильтровальной бума- гой (кроме обезволенной), т. к. происходит адсорбция мак- ромолекул веществ на фильтровальной бумаге, что вызы- вает изменение концентрации лекарственного вещества в растворе. Упаковку растворов ВМС и защищенных коллоидов проводят во флаконы бесцветного или оранжевого стекла (для светочувствительных веществ). Закрывают пластмас- совыми или резиновыми пробками и завинчивающейся крышкой. Оформление растворов ВМС и защищенных коллои- дов должно соответствовать приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте» (быстро подвергаются микробной порче), «Перед употреблением взбалтывать» (для обеспечения точности дозирования гетерогенных систем), «Беречь от детей». Для растворов желатина концентрацией выше 15% необходи- ма предупредительная надпись «Перед употреблением по- догреть до образования раствора», т. к. раствор желатина при хранении теряет свою текучесть и переходит в сту- день. Оценку качества водных растворов ВМС и защищен- ных коллоидов проводят по следующим показателям: ана- лиз документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отклонения в объеме (массе) (приказ № 214 от 16.07.97 г., № 305 от 16.10.97 г.).
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 133 Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Раствора желатина 2,5% 200 мл _ Ой Сиропа сахарного 10 мл п' Смешай. Дай. Ж’4—'© Обозначь. 3) И По 1 столовой ложке через 1 час. 1.1. Rp.:Solutionis Gelatinae 2,5% 200 ml Sirupi simplicis 10 ml M.D.S. По 1 столовой ложке через 1 час. 1.2. Свойства ингредиентов Gelatina medicinalis — ВМС, бесцветные или слегка жел- товатые просвечивающие гибкие листочки или мелкие пла- стинки без запаха. Практически нерастворим в холодной воде, но набухает, поглощая воду. Растворим после набу- хания в горячей воде (ГФ X, ст. 309). Sirupus simplex — прозрачная бесцветная или слабо- желтого цвета, светочувствительная, густоватая жидкость сладковатого вкуса, без запаха, содержит 64 части сахара и 36 частей воды (ГФ X, ст. 615). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана жидкая лекарственная форма для внутрен- него применения, представляющая собой комбинирован- ный водный раствор ограниченно набухающего ВМС — желатина и истинный раствор, образующийся при ра- створении сахарного сиропа. По дисперсологической клас- сификации — это свободная всесторонне-дисперсная систе- ма с жидкой дисперсионной средой. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска В составе лекарственной формы вещества списка А и Б отсутствуют.
134 Технология изготовления лекарственных форм 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № препарата Gelatinae 5,0 Aquae purificatae 200 nil Sirupi simplicis 10 ml 210 мл Приготовил Проверил Отпустил Оборотная сторона Желатина: 2,5 — 100 мл х — 200 мл х = 5 г (подпись) (подпись) (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Объем раствора слагается из 200 мл воды очищенной и 10 мл сахарного сиропа и равен 210 мл. Объем раствора при прибавлении 5 г желатина увеличивается в пределах допустимых отклонений, т. к. процентное содержание же- латина меньше 3 %. Поскольку желатин относится к ограниченно набуха- ющим ВМС, то процесс растворения проводится в две стадии. Сначала 5 г мелкоизмельченного желатина по- мещают в фарфоровую чашку и заливают 25 мл холод- ной (чтобы не вызвать клейстеризацию) очищенной во- дой и оставляют для набухания на 40—60 минут. К набух- шему желатину добавляют остальное количество воды и нагревают на водяной бане (источник энергии для разры- ва межмолекулярных связей) при температуре 40—50° С до полного растворения желатина. При необходимости теп- лый раствор процеживают через марлю в отпускной фла- кон. Непосредственно во флакон для отпуска отмеривают 10 мл сахарного сиропа. 1.8. Упаковка и оформление Отпускной флакон оранжевого стекла укупоривают плот- но пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Хранить в прохладном защищенном от света месте», «Пе- ред употреблением подогреть до образования раствора».
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 135 1.9. Оценка качества Анализ документации, имеющийся рецепт, паспорт пись- менного контроля и номер лекарственной формы соответ- ствуют. Ингредиенты совместимы. Расчеты сделаны вер- но, паспорт письменного контроля выписан верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на соответствует объему лекарственной формы, укупорен плотно. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Раствор слегка желто- ватого цвета, вкус сладковатый, без запаха (приказ № 214 от 16.07.97 г.). Механические включения отсутствуют. Имеется незна- чительная опалесценция. Объем микстуры 210 ± 2,1 мл, что соответствует нор- мам допустимых отклонений (± 1%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 6. Суспензии Поскольку многие лекарственные вещества не раство- ряются в воде и в других растворителях, их вводят в ле- карственную форму в тонко измельченном состоянии. В фар- мацевтической практике суспензии встречаются среди раз- личных лекарственных форм как для внутреннего и на- ружного применения, так и для инъекций. Знания и умения по данной теме будут использоваться студентами при изучении технологии лекарственных форм (мази), в курсе фармацевтической химии (анализ жидких лекарственных форм) и др. Цель: Уметь готовить суспензии и оценивать их качество.
136 Технология изготовления лекарственных форм Целевые задачи Знать: ► теоретические основы приготовления суспензий; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества и отпуску суспензий из аптек. Уметь: ► готовить суспензии различными методами в зависи- мости от физико-химических свойств ингредиентов и растворителей (метод взмучивания, дисперсионный, конденсационный); ► рассчитывать количество стабилизатора, исходя из физико-химических свойств препарата и стабилиза- тора; ► готовить суспензии с последовательным выполнением всех технологических операций: отвешивание, взму- чивание, диспергирование, смешивание, отмеривание и др.; ► оценивать качество суспензий; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал f Суспензии — лекарственная форма, пред- ставляющая собой дисперсную систему, со- держащую одно или несколько твердых ле- карственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости. Все лекарственные вещества, образующие суспензии, в зависимости от их физико-химических свойств можно клас- сифицировать следующим образом (см. схему). Суспензии образуются в следующих случаях: — прописанное лекарственное вещество не растворимо в данной жидкости; — количество прописанного лекарственного вещества превышает его растворимость; — в результате взаимодействия входящих лекарствен- ных веществ образуется нерастворимое вещество;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 137 Лекарственные вещества, нерастворимые в воде о а. <с> 3 ч S Рч « S к ч к S ч св о ч S S о со Е- I I I I I I цинка оксид,
138 Технология изготовления лекарственных форм — вещество, растворимое в данном растворителе, выпа- дает в осадок при прибавлении другой прописанной в рецепте жидкости. В зависимости от физико-химичес- ких свойств ингредиентов прописи суспензии получа- ют дисперсионным и конденсационным методами. Дисперсионный метод заключается в измельчении (дис- пергировании) твердой фазы (гидрофильного или гидро- фобного вещества) в ступке в присутствии жидкости. Конденсационный метод основан на укрупнении исход- ных частиц (ионов, молекул) растворенного вещества до частиц, видимых простым глазом, которое может проис- ходить в результате замены растворителя или химичес- ких реакций. Одно из наиболее важных требований, предъявляемых к суспензиям, — их агрегативная и седи- ментационная устойчивость, чтобы при приеме лекарствен- ную форму можно было достаточно точно дозировать. Тем не менее, в форме суспензий ядовитые вещества не от- пускают. Устойчивость суспензий зависит от физико-химических свойств нерастворимых лекарственных веществ, степени их дисперсности и электрического заряда, вязкости дис- персионной среды. Суспензии гидрофильных веществ бо- лее стойки по сравнению с суспензиями гидрофобных ве- ществ, вследствие того, что частицы гидрофильных ве- ществ смачиваются дисперсионной средой и вокруг каж- дой частицы образуется жидкостная (гидратная) оболоч- ка, не позволяющая мелким частицам сливаться в более крупные, имеющие большую скорость оседания. Гидро- фобные вещества не защищены такой оболочкой и при взаимном соприкосновении происходит их слипание. Увеличение степени дисперсности в суспензиях при ме- ханическом способе диспергирования достигается путем измельчения вещества в ступке в жидкой смачивающей среде. При таком способе измельчения наблюдается так называемый «Эффект Ребиндера». Сущность эффекта Ре- биндера состоит в том, что снижается твердость измель- чаемого вещества за счет расклинивающего действия жид-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 139 костей, проникающих в микротрещины твердой фазы. При этом образуется жидкий клин, который вызывает адсорб- ционное понижение прочности и создает расклинивающее давление. Б.В. Дерягин установил, что максимальный эф- фект диспергирования в жидкой среде при измельчении твердой фазы будет наблюдаться, если 1,0 г твердого ве- щества измельчается в присутствии 0,4—0,6 мл жидкости. Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать стабилизаторы, чаще всего ВМС. Стабилизирующее действие добавок указанных соединений на суспензии заключается в образовании защитных гид- ратных слоев на поверхности частиц суспензии, улучше- нии их смачиваемости, а также в охвате этих частиц длин- ными цепочкообразными макромолекулами ВМС. В фармацевтической практике в качестве стабилизато- ров используют желатозу, аравийскую и абрикосовую ка- меди, производные метилцеллюлозы, аэросил, бентонит, слизи (пектин, альгиновую кислоту, альгинат натрия), различные поверхностно-активные вещества и др. Коли- чество стабилизирующих веществ зависит от их природы, свойств дисперсной фазы, степени ее измельчения и коли- чества. Так, в случаях приготовления суспензий с вещества- ми, имеющими нерезко выраженные гидрофобные свой- ства, на 1,0 г вещества берут по 0,5 г аравийской камеди или желатозы, 0,25 г абрикосовой камеди. Суспензии веществ, имеющих резко выраженные гидрофобные свой- ства, готовят с добавлением на 1,0 г лекарственного веще- ства 0,5 г абрикосовой камеди, по 1,0 г аравийской каме- ди или желатозы, 5% крахмальной слизи, 5% геля ме- тилцеллюлозы или натрий-карбоксиметилцеллюлозы (50% от массы твердой гидрофобной фазы), твина 80 или окси- ла (5% от массы твердой фазы). Стабилизация суспензии серы проводится с помощью мыла медицинского, кото- рого берут на 1,0 г серы 0,1—0,2 г (применяют по указа- нию врача), или с помощью 5% крахмального клейсте- ра, которого берут равное количество по отношению к массе прописанной в рецепте серы. Мыло не используют в
140 Технология изготовления лекарственных форм тех случаях, если в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуют- ся нерастворимые осадки. Приготовление суспензий складывается из следующих последовательных операций: — расчет количеств лекарственных, вспомогательных веществ и воды; — отвешивание, отмеривание; — измельчение и смешивание; — упаковка, оформление к отпуску; — оценка качества суспензии. Расчет количеств лекарственных, вспомогательных веществ и воды проводят исходя из физико-химических свойств лекарственных веществ и их количеств. Суспен- зии готовят в массо-объемной концентрации, но при ко- личестве лекарственных веществ 3% и выше — по массе. В состав суспензий помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, как правило, входят веще- ства, растворимые в воде, которые можно использовать как в сухом виде, так и в виде концентрированных ра- створов. Измельчение и смешивание проводят и ступке. Гид- рофильные лекарственные вещества измельчают внача- ле в сухом виде, после чего добавляют воду или приго- товленный заранее водный раствор лекарственных ве- ществ в количестве 0,4—0,6 мл на 1,0 г твердой фазы (правило Дерягина) и тщательно измельчают до образо- вания тонкой пульпы. Полученную пульпу разбавляют водой (водным раствором), добавляя ее в количестве, в 10—20 раз превышающем массу измельчаемого вещества. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставля- ют на 2-3 мин. Затем тонкую взвесь сливают в отпуск- ной флакон, осадок дополнительно измельчают и прием взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество, не будет диспергировано и перенесено в виде тонкой, взвеси во флакон для отпуска. При приготовлении суспензий гидрофильных веществ, способных к ограниченному набуханию в воде, измельче-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 141 ние в присутствии воды дает плохие результаты, по- скольку частицы становятся упругими, менее хрупкими. Для получения тонких суспензий таких веществ их из- мельчают в сухом виде, а затем смешивают с дисперсион- ной средой. Измельчение труднопорошкуемых гидрофобных лекар- ственных веществ (ментол, тимол, камфора) проводят в присутствии спирта (10 капель на 1,0 г вещества), после чего добавляют воду (водный раствор) и стабилизатор. Воду для получения пульпы берут в количестве 1/2 от массы смеси (твердой фазы и стабилизатора). Гидрофоб- ные вещества с нерезко выраженными гидрофобными свой- ствами измельчают в сухом виде, после чего добавляют воду, стабилизатор и получают тонкую пульпу. Пульпу смывают из ступки в отпускной флакон, добавляя воду (водный раствор) малыми порциями. Конденсационными методами получения суспензий являются метод замены растворителя и метод химическо- го диспергирования. При этом получают более тонкие сус- пензии, чем при механическом диспергировании. Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости (раз- мер частиц 0,1—1 мкм) и называются «мутными миксту- рами». Мутные микстуры чаще всего получаются при до- бавлении к водным растворам настоек, жидких экстрак- тов, нашатырно-анисовых капель и др. Настойки и жидкие экстракты прибавляют к жидкой лекарственной форме в последнюю очередь непосредствен- но под флакон для отпуска, так как при обратном поряд- ке смешивания выделяется обильный хлопьевидный оса- док. Прибавление нашатырно-анисовых капель, представ- ляющих собой спирто-аммиачный раствор эфирного ани- сового масла, грудного эликсира, раствора цитраля, на- стойки мяты и др., требует смешивания их в отдельном Стаканчике с выписанными в рецепте сиропами или рав- ным количеством «солевого» раствора. При этом получа- ется более тонкодисперсные системы, больше напоминаю- щие эмульсии, которые при взбалтывании частями добав- ляют в склянку с «солевым» раствором. Стаканчик опо-
142 Технология изготовления лекарственных форм ласкивают готовой микстурой. При непосредственном до- бавлении нашатырно-анисовых капель к водным раство- рам выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона. При получении суспензий методом химического дис- пергирования необходимо, чтобы исходные вещества на- ходились в состоянии сильно разбавленных растворов. Поэтому вещества, образующие труднорастворимые со- единения в результате реакций обменного разложения, растворяют отдельно в части растворителя, а затем ра- створы сливают. Если в результате обменной реакции образуются веще- ства, представляющие собой острые кристаллы, то для увеличения их степени дисперсности растирание обоих веществ с водой проводят в ступке. Готовые суспензии не фильтруют и не процеживают. Упаковка и оформление суспензий к отпуску прово- дится в зависимости от физико-химических свойств ин- гредиентов. Отпускают суспензии во флаконах бесцвет- ного или оранжевого стекла, имеющих размеры, соот- ветствующие объему суспензии. Флакон плотно укупо- ривается пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На флакон наклеивается основная этикетка «Внутреннее» или «Наружное» с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены и предупредительные этикетки «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохлад- ном месте» (приказ М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.). Оценка качества суспензий проводится по следую- щим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонения в объеме (массе). Специфическими показа- телями качества для суспензий являются ресуспендиру- емость и однородность частиц дисперсной фазы. Ресуспендируемость. Суспензия восстанавливает равт номерное распределение частиц по всему объему при взбал- тывании в течение 15—20 с после 24 часов хранения и за 40—60° С после 3 суток хранения.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 143 Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы. Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать + 10%. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Терпингидрата 1,5 Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата поровну по 1,0 Нашатырно-анисовых капель 3 мл Воды очищенной 120 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 4 раза в день. 1.1. Rp.: Terpini hydrati 1,5 Natrii hydrocarbonatis Natrii benzoatis ana 1,0 Liquoris Ammonii anisati 3 ml Aquae purificatae 120 ml M.D.S. По 1 чайной ложке 4 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Terpinum hydratum — бесцветные прозрачные крис- таллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Мало растворим в воде (ГФ X, ст. 659). Natrii hydrocarbonas — белый кристаллический поро- шок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Растворим в воде (ГФ X, ст. 430). Natrii benzoas — белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солено- го вкуса, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 424). Liquor Ammonii anisatus — прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с сильным анисовым и ам- миачным запахом (ГФ IX, ст. 284).
144 Технология изготовления лекарственных форм' 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана жидкая лекарственная форма для внутрен- него применения, представляющая собой комбинирован- ную суспензию, получаемую диспергированием гидрофоб- ного вещества — терпингидрата и конденсационным мето- дом (нашатырно-анисовые капли). 1.5. Проверка доз Лекарственных веществ списков А и Б в прописи нет. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae purificatae 90 ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20 ml Sol. Natrii benzoatis 1:10 - 10 ml Terpini hydrati 1,5 Gelatosae 0,75 Liquoris Ammonii anisati 3 ml Общий объем Приготовил Проверил Отпустил Оборотная сторона Желатозы 1,5 : 2 = 0,75 Раствора натрия гидрокарбоната (1:20) 1 х 20 = 20 мл Раствора натрия бензоата (1:Ю) 1 х 10 — 10 мл Очищенной воды 120 - (20 + 10) = 90 мл 123 мл (подпись) (подпись) (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Твердая фаза составляет 1,2%. Терпингидрат относится к группе гидрофобных лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому для стабилизации суспензии требуется половинное количество стабилизатора — желатозы по отношению к массе тер- пингидрата. Для получения первичной пульпы терпин- гидрат и желатозу растирают в ступке с «солевым» ра- створом, объем которого составляет 1/2 массы смеси. На-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 145 шатырно-анисовые капли как лекарственное средство, со- держащее эфирное масло, добавляют в последнюю оче- редь, предварительно разбавив их в отдельном стаканчи- ке равным количеством «солевого» раствора. В подставку отмеривают 90 мл очищенной воды, затем отмеривают на бюреточной установке 20 мл концентриро- ванного раствора натрия гидрокарбоната 1:20 и 10 мл концентрированного раствора натрия бензоата 1:10. В ступку отвешивают 1,5 г терпингидрата и 0,75 г желатозы, приливают примерно 1 мл солевого раствора из подставки и диспергируют до образования однородной пульпы. Тонкую пульпу в 2—3 приема смывают в отпуск- ной флакон. В отдельный стаканчик отмеривают 3 мл нашатырно-анисовых капель, смешивают с примерно рав- ным количеством «солевого» раствора, затем частями при перемешивании добавляют в склянку для отпуска. Ста- канчик ополаскивают готовой суспензией. Отпускной фла- кон взбалтывают и оформляют к отпуску. Особенности изготовления — приказ М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. раздел 2.9. 1.8. Упаковка и оформление Флакон бесцветного стекла укупоривают плотно пла- стмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На- клеивает номер рецепта и этикетки «Внутреннее», «Хра- нить в прохладном месте», «Перед употреблением взбал- тывать», «Беречь от детей». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сдела- ны верно. , Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на соответствует объему лекарственной формы. Микстура укупорена плотно. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.
146 Технология изготовления лекарственных форм Ресуспендируемость. Суспензия восстанавливает рав- номерное распределение частиц по всему объему при взбал- тывании в течение 15 с. Объем микстуры 123 + 3,69 мл, что соответствует нор- мам допустимых отклонений (± 3%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. Однородность частиц дисперсной фазы. Отсутствуют неоднородные крупные частицы дисперсной фазы. § 7. Эмульсии Эмульсии, как форма отпуска лекарственных средств, предназначены для маскировки неприятных органолеп- тических или раздражающих свойств некоторых лекар- ственных веществ. Тонкодиспергированные в среде внут- ренней или внешней фазы они, кроме того, приобретают большую биологическую доступность. Положительной стороной эмульсии также является возможность совме- щения в одной лекарственной форме несмешивающихся жидкостей, что особенно важно для их точного дозирова- ния и обеспечения возможности растворения веществ, от- носящихся к полярным и неполярным группам. Фармацевтические эмульсии кроме перорального при- менения стали широко использоваться для парентераль- ного питания, как кровезаменители, в детских лекарствен- ных средствах. По типу эмульсии часто вводят лекарственные веще- ства в другие лекарственные формы с высокопластичной средой — мази, линименты, суппозитории, пилюли. По- этому изучение теории и технологии эмульсий имеет боль- шое значение для практической деятельности фарма- цевта. Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме, будут использованы при последующем изучении тем технологии лекарственных форм; в курсе фармацевтичес- кой химии — анализ эмульсий и др.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 147 Цель: Уметь готовить масляные эмульсии с различными ин- гредиентами и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы эмульгирования; ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску эмульсий из ап- тек. Уметь: ► подбирать эмульгатор в зависимости от физико-хи- мических свойств входящих ингредиентов; ► рассчитывать количество воды, масла и эмульгато- ра; ► вводить лекарственные вещества с различными фи- зико-химическими свойствами в состав эмульсии; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию эмульсий; ► готовить эмульсии с последовательным выполнени- ем основных технологических операций: отвеши- вание, отмеривание, растворение, смешивание, эмульгирование, процеживание; ► использовать средства малой механизации для при- готовления эмульсий (миксер, микроизмельчитель тканей); ► оценивать качество эмульсий; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Эмульсия — жидкая лекарственная фор- ма, представляющая собой дисперсную си- стему, содержащую две или несколько взаи- монерастворимых или несмешивающихся жидкостей, одна из которых эмульгирова-
148 Технология изготовления лекарственных форм на в другой. Это гетерогенные системы с размером частиц1 0,1—50 мкм. Если дисперсной фазой является масло, а дисперсионной средой вода, то эмульсии относятся к пря- мому типу (М/В); в эмульсиях обратного типа (В/М) — дис- персной фазой является вода, а дисперсионной средой масло. Как дисперсным системам с развитой поверхностью раз- дела фаз, обладающим избытком свободной поверхност- ной энергии, эмульсиям свойственна термодинамическая неустойчивость. Поэтому получение стойких концентри- рованных эмульсий без участия ПАВ (эмульгаторов) не- возможно. Эмульгаторы, понижая поверхностное натяже- ние, накапливаются на поверхности раздела, образуя ад- сорбционную пленку. Причем молекулы эмульгатора рас- полагаются на границе раздела фаз небеспорядочно: по- лярной частью к водной фазе, а неполярной — к маслу. Тип образующейся эмульсии определяется свойствами эмульгатора. Если эмульгатор лучше растворяется в воде, чем в масле, то внешней фазой становится вода. В случае лучшей растворимости в масле — внешней фазой стано- вится масло. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, камеди, крахмал, пектин), полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ), синтетические (эмуль- гатор Т-2) и другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению. В случае необходимости в состав эмульсии вводят кон- серванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению. Различают два типа эмульсий: масляные и семенные. В последних, получаемых из природного материала — маслосодержащих семян, — образованию эмульсий спо- собствуют содержащиеся в них самих ПАВ. Это чаще всего соединения белковой природы. Масляные эмульсии, в соответствии с указаниями ГФ XI, готовят на основе персикового, оливкового, под- солнечного, касторового, вазелинового, эфирных масел, ры-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 149 бьего жира и бальзамов. Эмульсии независимо от концент- рации приготовляют по массе. Приготовление масляных эмульсий складывается из следующих стадий: — расчет количеств компонентов эмульсии; — приготовление первичной эмульсии; — разбавление первичной эмульсии и введение лекар- ственных веществ; — процеживание эмульсии; — введение галеновых и новогаленовых лекарствен- ных средств; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества эмульсий. Масляные эмульсии Расчет количеств компонентов эмульсии Если в рецепте не указано соотношение компонентов, то из 10,0 г масла готовят 100,0 г эмульсии. При отсут- ствии указаний о том, какое масло надо использовать, берут персиковое, оливковое или подсолнечное. Техно- логия приготовления эмульсий состоит из двух стадий: а) получение первичной эмульсии (корпус); б) разведение первичной эмульсии водой или водны- ми растворами лекарственных веществ. Для приготовления первичной эмульсин производят выбор количества эмульгатора в зависимости от его при- роды. Эмульгатор Количество эмульгатора на 100 г эмульсии, в г Аравийская камедь 5,0 Абрикосовая камедь 3,0 Желатоза 5,0 Крахмал в виде 10%-ного 5,0 клейстера Сухое молоко цельное 10,0 Эмульгатор Т-2 1,5
150 Технология изготовления лекарственных форм Количество воды для приготовления первичной эмуль- сии, как правило, равно полусумме от количества масла и эмульгатора, но при этом оно не должно быть меньше количества, требуемого для растворения эмульгатора. Приготовление первичной эмульсии Существует 3 способа приготовления первичной эмуль- сии. I — масло растирают с эмульгатором и добавляют воду. Смесь энергично растирают в ступке до сметанообразного состояния и характерного потрескивания. II — эмульгатор растворяют в рассчитанном количестве воды, а затем при энергичном перемешивании небольши- ми частями добавляют масло, предварительно отвешенное в фарфоровую чашку. III — в стаканчик отвешивают воду, затем наслаивают масло, после чего обе жидкости сливают в ступку, где уже находится оптимальное количество растертого эмуль- гатора. Во всех случаях перемешивание осуществляют в одну сторону быстрыми энергичными движениями пестика. Разбавление первичной эмульсии и введение лекарственных веществ В корпус эмульсии постепенно в 2—3 приема добавля- ют воду или водный раствор, произведя расчет по массе. При введении в эмульсию лекарственных веществ сле- дует учитывать свойства последних. Растворимые в воде лекарственные вещества вводятся с частью воды, которой разбавляется первичная эмульсия. Здесь возможно ис- пользование растворов-концентратов. Растворимые в маслах гидрофобные вещества (камфора, ментол, анесте- зин и др.) растворяют в масле при подогревании перед изготовлением первичной эмульсии. В этом случае при расчетах количеств эмульгатора и воды для изготовле- ния первичной эмульсии учитывают, что масса масля- ной фазы увеличилась (масло + лекарственное вещество). Исключением из этого правила являются фенилсалици-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 151 лат и бензонафтол. Антисептическое действие этих веществ в желудочно-кишечном тракте зависит от степени их гид- ролиза. Будучи растворенными в масле, они почти не под- вергаются гидролизу. Поэтому к готовой эмульсии их до- бавляют в тонкоизмельченном виде по типу суспензий, ис- пользуя для стабилизации желатозу, камеди или другие ПАВ (см. «Суспензии»). Нерастворимые в воде и масле гидрофильные вещества (магния окись, висмута нитрат основной и др.) добавляют к готовой эмульсии также по типу суспензий, используя метод взмучивания. Процеживание эмульсии В тарированную склянку для отпуска процеживают полученную эмульсию и доводят ее массу до прописан- ного количества. Введение галеновых и новогаленовых лекарственных средств Сиропы, настойки, жидкие экстракты, новогалено- вые препараты добавляют к готовой эмульсии непосред- ственно в отпускной флакон. Упаковка и оформление к отпуску Склянку для эмульсий подбирают в соответствии с ее массой и свойствами компонентов. Пробка должна обеспе- чивать герметичность укупорки. Оформление в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.; этикетка «Внутреннее», предупредитель- ные надписи «Перед употреблением взбалтывать», «Хра- нить в прохладном месте». Хранение эмульсий! в аптеках разрешается приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. в течение 3 суток в прохлад- ном месте, не допуская замораживания. Оценка качества эмульсий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упа- ковки и оформления, органолептический контроль, от- сутствие механических включений, отклонения в массе.
152 Технология изготовления лекарственных форм Семенные эмульсии Семенные эмульсии готовят из семяни сладкого минда- ля, мака, тыквы, земляного ореха и других жирномас- личных семян. Расчет количеств компонентов прописи Если в рецепте не указано соотношение семян и эмуль- сии, то из 10 г семян, предварительно очищенных от ко- журы, готовят 100 г эмульсии. Приготовление первичной эмульсии Семена сладкого миндаля, земляного ореха, тыквы очи- щают от наружной оболочки. Семена мака ополаскивают теплой водой. Навеску семян измельчают в ступке с во- дой, взятой в количестве 0,1 ч. от массы семян. К измель- ченным семенам добавляют в 2—3 приема оставшуюся воду или водный раствор при тщательном перемешива- нии. Каждую вновь полученную порцию эмульсии про- цеживают в отпускной флакон (эмульсию из семян тык- вы не процеживают). Лекарственные вещества, не ра- створимые в воде и масле, в том числе бензонафтол и фенилсалицилат, добавляют в тонкоизмельченном виде, используя для ее диспергирования готовую эмульсию. Для получения устойчивой суспензии гидрофобных ве- ществ необходимо применять стабилизаторы (как пра- вило, одинаковой природы с эмульгатором) в количе- ствах, определенных правилами изготовления суспензий. Сиропы, настойки, жидкие экстракты, новогаленовые препараты добавляют к готовой эмульсии в отпускной флакон. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Эмульсии масляной 120,0 Камфоры 1,5 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 153 1.1. Rp.: Emulsi oleosi 120,0 Camphorae 1,5 M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Oleum persicoruni — прозрачная жидкость светло-жел- того цвета, без запаха или со слабым своеобразным запа- хом, приятного маслянистого вкуса. Растворимо в 60 ч. абсолютного спирта, легко растворимо в эфире, хлоро- форме (ГФ X, ст. 478). Camphora — белые кристаллические куски или бес- цветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением, слипающиеся в комки. Обладает сильным характерным запахом и пря- ным горьковатым, затем охлаждающим вкусом. Мало растворима в воде, легко растворима в жирных и эфир- ных маслах (ГФ X, ст. 128). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Данная лекарственная форма — масляная эмульсия для внутреннего применения, в состав которой входит камфора — пахучее гидрофобное вещество, хорошо ра- створимое в масле. Это грубодисперсная система, состоя- щая из взаимно нерастворимых жидкостей. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Указанные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан правильно. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Дата № рецепта Желатозы Olei persicorum 12,0 (12,0 + 1,5) : 2 = 6,75 Camphorae 1,5 Воды для первичной Gelatosae 6,75 эмульсии Aquae purificatae (12,0 + 1,5 + 6,75) : 2 = (10,13 + 91,1) = 111,23 ml = 10,13
154 Технология изготовления лекарственных форм Общая масса 121,5 Воды для разбавления Приготовил (подпись) первичной эмульсии Проверил (подпись) 121,5 - (12,0 + 1,5 + Отпустил (подпись) + 6,75 + 10,13) = 91,1 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Для приготовления эмульсии следует отвесить масла персикового — 12,0 г, желатозы — 6,75 г, камфоры — 1,5 г, отмерить воды для приготовления первичной эмульсии — 10,13 мл, воды для разбавления — 91,1 мл. В ступку помещают 6,75 г желатозы, туда же отмери- вают 10,1 мл очищенной воды, дают постоять 2—3 мин до образования гидрозоля. В фарфоровую чашку отвешивают 12,0 г масла персикового и растворяют в нем 1,5 г камфо- ры при нагревании (40—50° С) на водяной бане. Затем прибавляют по каплям при перемешивании к гидрозолю желатозы раствор камфоры. Первые капли эмульгируют до характерного потрескивания, что свидетельствует об образовании первичной эмульсии. Затем, постепенно до- бавляя, эмульгируют остальное количество масляного ра- створа. Проверяют готовность первичной эмульсии. Пос- ле чего постепенно, при перемешивании, разводят пер- вичную эмульсию водой до общей массы 121,5 г. Эмульсию переносят во флакон для отпуска из темного стекла (в слу- чае необходимости процеживают). Особенности изготовле- ния — приказ М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. раздел 2.9. 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пла- стмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На- клеивают номер рецепта. Оформляют этикетками «Внут- реннее», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в защищенном от света, прохладном месте». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного конт- роля и номер соответствуют рецепту. Ядовитых и сильно-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 155 действующих лекарственных средств нет. Расчеты сдела- ны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на оранжевого стекла соответствует объему лекарственной формы. Микстура укупорена плотно. Оформление соответ- ствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Молочно-белый с жел- товатым оттенком цвет, вкус маслянистый, запах кам- форы. Механические включения отсутствуют. Масса эмульсии 121,5 ± 3,65, что соответствует нор- мам допустимых отклонений (± 3%) в общей массе жид- ких лекарственных форм при изготовлении весовым спо- собом по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 8. Настои и отвары из растительного ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ Настои и отвары — простейшие извлечения, не требу- ющие ни сложной аппаратуры, ни дорогостоящих или дефицитных экстрагентов. С биофармацевтической точ- ки зрения водные извлечения обеспечивают хорошую до- ступность лекарственных веществ. По сравнению с ин- дивидуальными лекарственными веществами они ока- зывают более мягкое действие на организм. Данные об- стоятельства являются одной из причин того, что эти лекарственные формы, появившиеся еще до Галена, до сих пор сохранили свое значение. В рецептуре аптек настои и отвары составляют 10—15%. Поэтому изучение теории и технологии водных извлечений имеет большое значение для практической деятельности фармацевта. Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме, будут использованы при последующем изучении курса фармацевтической химии — анализ водных извле- чений; в курсе фармакологии — фитотерапия различных заболеваний и др.
156 Технология изготовления лекарственных форм Цель: а Уметь готовить настои и отвары из растительного ле- карственного сырья и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы экстрагирования раститель- ного лекарственного сырья; ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску водных извлече- ний из аптек. Уметь: ► проводить подготовку сырья к экстракции; ► рассчитывать количества растительного лекарствен- ного сырья, воды и других ингредиентов прописи; ► вносить коррективы в расчеты массы сырья с боль- шей биологической активностью или большим со- держанием алкалоидов; ► вносить и обосновывать оптимальную технологию водного извлечения с учетом природы растительно- го лекарственного сырья; ► готовить настои и отвары с последовательным вы- полнением основных технологических операций: из- мельчение растительного сырья, просеивание и от- вешивание его, отмеривание воды, настаивание при определенной температуре, процеживание и отжим сырья, измерение объема и доведение его водой до указанного в прописи; ► использовать средства малой механизации при при- готовлении водных извлечений; ► оценивать качество настоев и отваров; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Настои и отвары — жидкие лекарствен- ные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного раститель-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 157 ного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). Приготовление настоев и отваров осуществляется эк- страгированием растительного лекарственного сырья во- дой при определенном режиме настаивания. Динамика экстракционного процесса зависит от ряда факторов: со- отношения сырья и экстрагента, стандартности сырья, его степени мелкости, режима настаивания, физико-хи- мической природы действующих и сопутствующих ве- ществ, величины pH среды и аппаратуры. Приготовле- ние настоев и отваров складывается из следующих пос- ледовательных стадий: — расчет количества воды и сырья; — измельчение растительного лекарственного сырья и его просеивание; — настаивание сырья с водой; — доведение водой до указанного объема извлечения, — добавление лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества настоев и отваров. Расчет количества воды и сырья В рецепте врач обычно указывает необходимые количе- ства сырья и водного извлечения. Если в рецепте указан только объем водного извлечения, то расчет количества сырья проводится в соответствии с указаниями статьи «Настои и отвары» ГФ СССР XI издания. Соотношение сырья (в г) Растения, и готового водного относящиеся к этой извлечения (в мл) группе 1 : 400 Растения группы сильнодей- ствующих: наперстянка, тер- мопсис и др. 1 : 30 Валериана, горицвет, истод, ландыш, спорынья. 1 : 20 Алтей 1 : 10 Все остальные растения.
158 Технология изготовления лекарственных форм Количество воды, необходимое для обеспечения полно- го извлечения действующих веществ, берется с учетом ко- эффициента водопоглощения (Кв), приведенного в той же статье ГФ XI. Коэффициент водопоглощения показывает объем воды, удерживаемый 1 г растительного сырья фар- макопейной степени измельчения после отжатия сырья в перфорированном стакане инфундирки. Дополнительное количество воды определяют путем умножения количества сырья на Кв. В том случае, когда для растительного сырья не установлен Кв, при изготов- лении водных извлечений из корней дополнительно сле- дует брать очищенной воды в 1,5 раза больше по отно- шению к массе сырья, из коры, травы, цветков — в 2 раза больше, из семян — в 3 раза. Общий объем воды, необходимый для приготовления требуемого количества настоя или отвара, определяется суммированием объема извлечения, указанного в рецепте, и дополнительного количества воды для компенсации адсорбции жидкости сырьем. Для приготовления настоев и отваров необходимо ис- пользовать только стандартное сырье, т.е. такое, в кото- ром содержание действующих веществ не меньше ниж- него предела, допустимого соответствующей статьей ГФ СССР. Разрешается использовать растительное сырье с боль- шей биологической активностью (ЕД) или большим содер- жанием алкалоидов (%). При этом количество берется соответственно меньше и рассчитывается по формуле: А_хВ Б ’ где А — прописанное количество лекарственного расти- тельного сырья; Б — фактическое количество единиц действия в 1 г или алкалоидов в % в сырье; В — стандартное содержание сердечных гликозидов в 1 г или алкалоидов в % в сырье.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 159 Сырье с меньшей биологической активностью или с меньшим содержанием алкалоидов для изготовления вод- ных извлечений не применяют. Фактическое содержание сердечных гликозидов или алкалоидов (валор) обязательно указывается на этикетке штангласа. Измельчение сырья и его просеивание Для приготовления настоев и отваров лекарственное растительное сырье измельчают: листья, травы и цветки — до частиц размером не более 5 мм (листья толокнянки и др. кожистые листья — не более 1 мм), стебли, кору, корневище, корни — не более 3 мм, плоды и семена — не более 0,5 мм. Измельченное сырье отсеивают от пыли через сито с размером отверстий 0,2 мм. Как правило, сырье в аптеки поступает измельчен- ным и просеянным. Лист эвкалипта, лист сенны, споры- ньи и др. измельчают в аптеке перед приготовлением для сохранения нестойких действующих веществ. Настаивание сырья с водой Приготовление водных извлечений состоит в том, что измельченное растительное сырье, помещенное в инфун- дирку, заранее прогретую в течение 15 минут на кипящей водяной бане, обливают необходимым количеством воды, перемешивают, закрывают крышкой и настаивают на ки- пящей водяной бане при частом перемешивании: настои — в течение 15 минут, отвары — 30 минут. По истечении указанного времени извлечение снимают с водяной бани и настаивают (охлаждают) при комнатной температуре: настои - 45 минут, отвары — 10 минут. Многокомпонентные водные извлечения из лекар- ственного сырья, требующего однопланового режима эк- стракции, приготавливают в одной инфундирке, неза- висимо от его гистологической структуры. Приготовление многокомпонентных водных извлече- ний из растительного сырья, требующего различных ус-
160 Технология изготовления лекарственных форм ловий экстрагирования, следует проводить раздельно с мак- симальным количеством воды, не меньшим, чем 10-крат- ное по отношению к лекарственному сырью и с учетом коэффициентов водопоглощения. Процеживание и отжим сырья После настаивания извлечение процеживают через двой- ной слой марли и ватный тампон, помещенный под нее в устье воронки. Затем сырье отжимают и извлечение пере- носят в мерный цилиндр. Исключение составляет настой корня алтея, который процеживают, не отжимая сырья, чтобы в извлечение попадало меньше крахмала. Доведение водой до указанного объема извлечения Объем извлечения обычно на 2—5 мл меньше прописан- ного за счет испарения, потерь и др. Недостающее коли- чество извлечения восполняют водой, которой промывают ватный тампон для вымывания экстрактивных веществ. Добавление лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами При приготовлении жидких лекарственных форм, в со- став которых входят настои и отвары из лекарственного сырья, лекарственные вещества растворяют в процежен- ном и охлажденном водном извлечении, после чего полу- ченный раствор снова процеживают. Нерастворимые в воде твердые или жидкие вещества следует вводить в водные извлечения в суспендирован- ном или эмульгированном состоянии. Если настои и отвары готовятся из растительного ле- карственного сырья, то использование концентрирован- ных растворов лекарственных веществ в этом случае не допускается. Сиропы, настойки и жидкие экстракты прибавляют к готовому настою и отвару в последнюю очередь.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 161 Упаковка и оформление к отпуску Настои и отвары отпускают во флаконах бесцветного или оранжевого стекла соответствующей емкости, укупо- ривают по общим правилам. Оформление готовой лекар- ственной формы проводят с учетом применения, гетеро- генности системы, особой чувствительности к микробной порче водных извлечения и физико-химических свойств входящих лекарственных веществ в соответствии с прика- зом М3 РФ № 376 от 13.11,96 г. Хранение настоев и отваров в аптеках разрешается приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. в течение 2 суток в прохладном месте. При необходимости к водным извлече- ниям прибавляют консерванты (нипагин, нипазол, кисло- ту сорбиновую и другие, разрешенные к медицинскому применению). Оценка качества настоев и отваров проводится по следующим показателям: анализ документации, правиль- ность упаковки и оформления, органолептический кон- троль, отсутствие механических включений, отклонения в объеме (приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). Особые случаи приготовления водных извлечений Настои из сырья, содержащего эфирные масла С целью перевода в раствор максимального количе- ства эфирного масла настои из эфиромасличного сырья (корневище с корнями валерианы, трава чабреца, лисья мята и др.) следует приготовлять в инфундирках, тща- тельно закрытых крышками. В равной степени не следует перемешивать содержимое инфундирки в процессе настаи- вания (при открытой крышке) и процеживать не остыв- шие извлечения. Настои из сырья, содержащего алкалоиды При изготовлении настоев и отваров из алкалоидосо- держащего сырья (спорынья, трава термопсиса и др.) добавляют хлористоводородную кислоту (в пересчете на хлористый водород). Причем кислоты берут по массе
162 Технология изготовления лекарственных форм столько, сколько содержится алкалоидов во взятом коли- честве лекарственного растительного сырья. При изготов- лении водных извлечений из спорыньи хлористоводород- ную кислоту берут в четырехкратном количестве по отно- шению к массе алкалоидов, содержащихся во взятой на- веске сырья. Настаивание нельзя проводить в металличес- ких инфундирках. Настои из сырья, содержащего сердечные гликозиды Настои из сырья, содержащего сердечные гликозиды (трава горицвета, листья наперстянки и др.), должны приготовляться из сырья, по биологической активности отвечающего требованиям ГФ СССР. При настаивании необходимо строго придерживаться определенного тем- пературного режима, поскольку сердечные гликозиды являются термолабильными веществами. Отвары из сырья, содержащего антрагликозиды Из сырья, содержащего антрагликозиды (корневище ревеня, кора крушины, ягоды жостера, листья сенны), приготовляют отвары, поскольку форма настоя вследствие морфолого-анатомических особенностей сырья не обеспе- чивает полного перехода действующих веществ. Для от- вара листьев сенны необходимо полное охлаждение от- вара, чтобы избежать перехода извлеченных смолистых веществ, оказывающих побочное действие. Отвары из сырья, содержащего сапонины и дубильные вещества. Отвары толокнянки Из сырья, содержащего сапонины (корень сенеги, ко- рень истода, корневище и корни синюхи, солодковый корень и др.), всегда приготовляют отвары. Из сырья, которое служит источником дубильных веществ (дубо- вая кора, корневище змеевика, корневище лапчатки, ли- стья толокнянки и др.), всегда приготовляют отвары, которые процеживают немедленно после снятия инфун- дирки с водяной бани.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 163 Из листьев толокнянки готовят только отвары. Листья толокнянки измельчают до частиц размером не более 1 мм. Действующими веществами этого лекарственного сы- рья являются гликозиды (арбутина не менее 6%) и ду- бильные вещества пирогалловой группы. Водные извлечения из сырья, содержащего слизистые вещества. Настой корня алтея Если в рецепте прописан настой, отвар или слизь кор- ня алтейного, они готовятся по одной и той же методи- ке, описанной в ст. 262 ГФ IX. Если в рецепте не указа- но соотношение корня алтея и водного извлечения, то из 5 г корня готовят 100 мл извлечения, учитывая при этом расходный коэффициент, равный 1,3. Поэтому для приго- товления настоя необходимо взять 6,5 г (5,0 х 1,3) алтей- ного корня и 130 мл (100 х 1,3) очищенной воды. Расходные коэффициенты для настоя алтейного корня других концентраций по приказу М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. следующие: Соотношение сырья (в г) и готового настоя (в мл) Расходный коэффициент (красх.) 1% 1 : 100 1,05 2% 2 : 100 1,10 3% 3 : 100 1,15 4% 4 : 100 1,20 5% 5 : 100 1,30 Расходные коэффициенты рассчитывают по формуле: К 100 ₽асх 100-(ах 4,6)’ где а — количество алтея. Настой корня алтея настаивают при комнатной тем- пературе 30 минут при периодическом перемешивании. После процеживания остаток сырья не отжимают, что- бы в настой не попали зерна крахмала, содержащиеся в
164 Технология изготовления лекарственных форм корне алтея до 37%. Присутствие крахмала в лекарствен- ной форме нежелательно, поскольку повышается ее вяз- кость, настой мутнеет, создается среда для развития мик- роорганизмов. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Этилморфина гидрохлорида 0,1 Настоя корня алтея 180 мл Натрия бензоата 2,0 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.1. Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,1 Unfusi radicis Althaeae 180 ml Natrii benzoatis 2,0 M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Aethylmorphini hydrochloridum — белый кристалли- ческий светочувствительный порошок без запаха, горь- кого вкуса, растворим в воде (ГФ X, ст. 41). Radix Althaeae — собранные осенью или весной боко- вые и неодревесневевшие стержневые корни алтея ле- карственного. Измельченное сырье — кусочки различ- ной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диа- метром 7 мм. Цвет желтовато-белый и серовато-белый, запах слабый, своеобразный, вкус сладковатый с ощу- щением слизистости (ГФ XI, ст. 64). Natrii benzoas — белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солено- го вкуса, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 424). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана жидкая лекарственная форма для внутрен- него применения, представляющая собой комбинирован-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 165 ную систему: настой лекарственного растительного сырья, содержащего слизи — корень алтея, истинный раствор нар- котического светочувствительного лекарственного вещества — этилморфина гидрохлорида и легкорастворимого — на- трия бензоата. 1.5. Проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска Этилморфина гидрохлорид относится к наркотичес- ким веществам, нормы его отпуска на один рецепт, пре- дусмотренные приказом М3 РФ № 328 от 25.08.99 г., в количестве 2 г не превышены. Высшие дозы по ГФ X. Этилморфина гидрохлорида — врд = 0,03, вед = 0,1. Объем лекарственной формы — 180 мл. Число приемов (180 : 15) — 12. Разовая доза (0,1 : 12) — 0,0083. Суточная доза (0,0083 х 3) — 0,0249. Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно, офор- млен штампом и печатью лечебно-профилактического уч- реждения «Для рецептов», личной печатью и подписью врача. Этилморфина гидрохлорид в рецепте подчерки- вают красным карандашом. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Выдал: Aethylmorphini hydrochloridi 0,1 Дата Подпись Получил: Aethylmorphini hydrochloridi 0,1 Дата Подпись «А» Красх корня алтея — 1,3 Корня алтея: 5 - 100 х - 180 х = 9,0 г 9,0 х 1,3 = 11,7 г Воды очищенной: 180 х 1,3 — 234 мл Дата № рецепта Radicis Althaeae 11,7 Aquae purificatae 234 ml______ Infusi radicis Althaeae 180 ml
166 Технология изготовления лекарственных форм Aethylmorphini hydrochloridi 0,1 Natrii benzoatis 2,0 Приготовил (подпись) Поверил (подпись) Отпустил (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В рецепте не указано количество корня алтея, но дан объем настоя, который необходимо приготовить, поэто- му руководствуются указаниями ГФ IX , ст. 262, т.е. из 5 г корня готовят 100 мл извлечения, учитывая расход- ный коэффициент (Красх), равный 1,3. Для приготовле- ния берут 11,7 г корня алтея, измельченного до размера частиц не более 3 мм, отсеивают его от пыли через сито с диаметром отверстий 0,2 мм. Затем заливают раститель- ное сырье в широкогорлой подставке 234 мл очищенной воды комнатной температуры и настаивают 30 мин при периодическом перемешивании. Настой процеживают через двойной слой марли с подложенным в устье ворон- ки комочком ваты, не отжимая остаток сырья, чтобы в настой не попали зерна крахмала. Присутствие крахмала в лекарственной форме нежелательно, поскольку повыша- ется ее вязкость, настой мутнеет, создается среда для раз- вития микроорганизмов. Настой переносят в мерный ци- линдр, доводят водой до 180 мл. Полученный настой переносят в подставку. По правилам работы с наркотическими веществами, со- ответствующими приказам М3 РФ № 523 от 03.07.68 г., № 330 от 12.11.97 г., № 328 от 23.08.99 г., Постановле- нию Правительства РФ № 681 от 30.06.98 г., этилморфи- на гидрохлорида 0,1 отвешивает провизор-технолог у мес- та его хранения в сейфе «А» в присутствии фармацевта, после чего штанглас немедленно убирается в сейф. На обо- ротной стороне рецепта и на паспорте письменного конт- роля провизор-технолог расписывается в выдаче, а фар- мацевт в получении 0,1 г этилморфина гидрохлорида с указанием его наименования и количества.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 167 Отвешенные на ручных отдельных весах ВР-1, кото- рые хранятся в том же сейфе, 0,1 этилморфина гидро- хлорида немедленно растворяют в настое в первую оче- редь в соответствии с приказом М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. Затем отвешивают 2 г натрия бензоата и ра- створяют при перемешивании стеклянной палочкой. По- лученный раствор повторно процеживают во флакон для отпуска, соответствующей вместимости оранжевого стек- ла, поскольку этилморфина гидрохлорид — светочувстви- тельное вещество. 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пла- стмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На- клеивают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в про- хладном месте», «Хранить в защищенном от света мес- те», «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей», выписывают сигнатуру согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатура и номер лекарствен- ной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены, нормы одноразового отпуска не пре- вышены, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно. В рецепте красным карандашом подчеркнуто наиме- нование наркотического вещества. На паспорте письмен- ного контроля и на обороте рецепта указаны количество наркотического вещества и подписи провизора-техноло- га и ассистента. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на оранжевого стекла соответствует объему лекарствен- ной формы. Флакон укупорен плотно. Оформление соот- ветствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.
168 Технология изготовления лекарственных форм Органолептический контроль. Светло-коричневого цве- та жидкость слабого горьковато-солоноватого вкуса без запаха. Механические включения отсутствуют. Объем лекарственной формы 180 + 3,6 мл, что соот- ветствует нормам допустимых отклонений (+ 2%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 9. Настои и отвары ИЗ ЭКСТРАКТОВ-КОНЦЕНТРАТОВ С целью повышения производительности труда в ап- теках для приготовления водных извлечений применя- ются специально изготовленные для этих целей в завод- ских условиях экстракты-концентраты. Благодаря их ис- пользованию исключаются трудоемкие операции (из- мельчение, настаивание, процеживание), занимающие в общей сложности до 2 часов рабочего времени фарма- цевта. Кроме того, стало возможным применение бюре- точной установки, что обусловило не только быстрое, но и более точное изготовление лекарственных форм. Портативность экстрактов-концентратов и возмож- ность длительного хранения также обусловили их ши- рокое использование в технологии водных извлечений. Таким образом, применение экстрактов-концентратов взамен растительного лекарственного сырья является од- ним из важнейших путей совершенствования техноло- гии настоев и отваров. Поэтому изучение особенностей технологии водных извлечений с использованием экстрак- тов-концентратов имеет большое значение для практи- ческой деятельности фармацевта. Цель: Уметь готовить настои и отвары из экстрактов-кон- центратов и оценивать их качество.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 169 Целевые задачи Знать: ► характеристику и классификацию экстрактов-кон- центратов; ► номенклатуру экстрактов-концентратов, изготовля- емых в заводских условиях. Уметь: ► рассчитывать количества экстрактов-концентратов, воды и других ингредиентов прописи; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию водных извлечений, приготовленных с помощью стандартизированных экстрактов-концентратов; ► готовить настои и отвары из экстрактов-концент- ратов с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, отмери- вание, растворение, процеживание; ► отмеривать качество настоев и отваров; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал „^</1 В настоящее время для ускорения приго- [|_Ц_[|| Л товления настоев и отваров в аптеках широ- ко применяют экстракты-концентраты. Экстракты-концентраты представляют собой спир- то-водные извлечения из растительного лекарственного сырья, содержащие сумму действующих веществ, очищен- ных от балластных веществ, и стандартизированные хи- мическим или биологическим методом. Они изготовляют- ся на химико-фармацевтических мероприятиях и посту- пают в аптеки готовыми к применению. При приготовлении экстрактов-концентратов в каче- стве экстрагента применяются водные растворы этанола низких концентраций (20—30%), что объясняется стрем- лением приблизить эти извлечения по составу экстрагиру- емых веществ к аптечным извлечениям. Одновременно
170 Технология изготовления лекарственных форм применяемая концентрация спирта обладает достаточной консервирующей способностью, что позволяет хранить эк- стракты-концентраты длительное время. Отсутствие в этих экстрактах балластных веществ по- вышает совместимость водных извлечений с лекарствен- ными веществами различной физико-химической при- роды. Преимущества изготовления настоев и отваров из эк- страктов-концентратов состоят также в том, что упро- щается и ускоряется (до 5—10 минут) технология, повы- шается устойчивость к микробной порче, водные извле- чения содержат определенное количество действующих веществ. Промышленностью выпускаются экстракты-концен- траты сухие 1:1 или 1:2 и жидкие 1:2. Жидкие экстракты-концентраты представляют собой спирто-водные извлечения и изготавливаются в концент- рации 1:2. Это означает, что двум частям извлечения соответствует одна часть исходного лекарственного рас- тительного сырья. На этом основании при изготовлении из жидких экстрактов-концентратов настоев или отва- ров вместо прописанного по рецепту количества расти- тельного сырья берут двойное (по объему) количество концентрата. Сухие концентраты представляют собой высушенные спирто-водные извлечения из растительного сырья. В них содержание действующих веществ равно содержанию в исходном лекарственном сырье (1:1). Следовательно, при изготовлении настоев или отваров из сухих концентра- тов (1:1) вместо прописанного по рецепту количества ра- стительного сырья берут одинаковое (по массе) количе- ство концентрата. В случае использования сухого кон- центрата (1:2) необходимо использовать двойное (по массе) количество соответствующего экстракта вместо прописан- ного по рецепту количества лекарственного сырья. Приготовление водных извлечений с использованием сухих экстрактов-концентратов осуществляется по пра- вилу приготовления жидких лекарственных форм с ис-
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 171 пользованием сухих веществ, а жидкие — добавляются, как и галеновые препараты, в последнюю очередь. При этом можно использовать концентрированные растворы лекарственных веществ и отмеривать их с помощью бю- реточной установки. Перечень экстрактов-концентр атов Сухие Жидкие экстракты-концентраты горицвета 1:1 термопсиса 1:1 наперстянки 1:1 ландыша 1:2 алтейного корня 1:1 экстракты-концентраты горицвета 1:2 валерианы 1:2 пустырника 1:2 При использовании экстрактов-концентратов настои, приготовленные из них и из растительного лекарственно- го сырья, имеют внешние различия в цвете, интенсивнос- ти окраски, степени прозрачности. Совершенствование технологии настоев и отваров осу- ществляется по следующим основным направления: — взамен растительного сырья использование соответ- ствующих экстрактов-концентратов; — расширение ассортимента экстрактов-концентратов, совершенствование их изготовления и качества; — повышение антимикробной стабильности настоев и отваров путем добавления консервантов; — совершенствование аппаратуры, применяемой при изготовлении водных извлечений. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Настоя корневищ с корнями валерианы 180 мл Натрия бромида 6,0 Настойки пустырника 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
172 Технология изготовления лекарственных форм 1.1. Rp.: Inf. rhizomatis cum radicibus Valerianae 180 mi Natrii bromidi 6,0 Tincturae Leonuri 10 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Rhizoma cum radicibus Valerianae — собранные осе- нью или ранней весной корневища с корнями валериа- ны лекарственной. Измельченное сырье — кусочки кор- невища различной формы светло-коричневого цвета, про- ходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Запах сильный, ароматный, вкус пряный, сладковато- горьковатый (ГФ XI, ст. 77). Natrii bromidum — белый кристаллический светочув- ствительный порошок, растворим в 1,5 ч воды (ГФ X, ст. 425). Tinctura Leonuri — прозрачная жидкость зеленовато- бурового цвета, слабо ароматного запаха, горьковатого вкуса. Спирта не менее 64% (ГФ X, ст. 688). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для внутреннего при- менения, представляющая собой комбинированную сис- тему: настой из эфиромасличного сырья, суспензия, полу- чаемая методом замены растворителя при добавлении настойки пустырника, и истинный водный раствор све- точувствительного лекарственного вещества — натрия бромида. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Указанные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан правильно.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 173 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae purificatae 138 ml Solutionis Natrii bromidi (1:5) 30 ml Extr. Valerianae standartisati fluidi (1:2) 12 ml Tinct. Leonuri 10 ml Объем 190 мл Приготовил Проверил Отпустил Оборотная сторона Экстракта валерианы стандартизированного жидкого 1:2 — (180 : 30) х 2 = 12 мл Раствора натрия бромида (1:5) 6x5 = 30 мл Воды очищенной 180 - (12 + 30) = 138 мл (подпись) (подпись) (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Поскольку в рецепте не указано количество корне- вищ с корнями валерианы исходят из указаний ГФ XI и готовят настой в соотношении 1:30. Для приготовления настоя используют экстракт-концентрат валерианы жид- кий (1:2), которого берут двойное количество по отноше- нию к массе сырья - 12 мл. В данном случае можно ис- пользовать концентрированный раствор натрия бромида (1:5), которого берут 30 мл. Учитывая общий объем кон- центратов, воды очищенной берут меньше — 138 мл. Во флакон для отпуска оранжевого стекла отмерива- ют 138 мл воды очищенной, 30 мл раствора натрия бро- мида (1:5), 12 мл экстракта-концентрата валерианы жидкого (1:2) и 10 мл настойки пустырника, хорошо перемешивают. 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пласт- массовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Наклеи- вают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном ме- сте», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей» согласно приказа М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.
174 Технология изготовления лекарственных форм 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сдела- ны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флакона оранжевого стекла соответствует объему лекарственной фор- мы, пробка нужного качества обеспечивает плотность уку- порки. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Темно-коричневого цве- та жидкость горьковато-солоноватого вкуса с сильным запахом валерианы. Имеется незначительная опалесценция. Объем лекарственной формы 190 + 3,8 мл, что соот- ветствует нормам допустимых отклонений (± 2%) по при- казу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 10. Дозирование каплями. Капли В аптечной практике широко распространен прием измерения малых доз жидкостей (до 1 г) путем отсчета определенного числа капель. Взвешивать такие количе- ства на ручных весах весьма неудобно, взвешивание же на тарирных весах приводит к невысокой точности до- зирования. Кроме того, при дозировке жидких лекарственных форм пациенты часто пользуются капельным способом. Технология капель как лекарственной формы имеет свои особенности, связанные с малым объемом пропи- санных растворов и относительно большой концентра- цией содержащихся в них лекарственных веществ. Об- ласть применения капель очень широка, поскольку кап- ли назначают как внутрь, так и наружно. В экстемпо- ральной рецептуре аптек капли занимают около 15%.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 175 Поэтому изучение особенностей технологии капель име- ет большое значение для практической деятельности фар- мацевта. Цель: Уметь готовить капли и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску капель из апте- ки. Уметь: ► оценивать правильность прописывания рецепта и проверять дозы ядовитых и сильнодействующих ве- ществ в каплях; ► калибровать нестандартный каплемер; ► отмеривать жидкости каплями; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию капель; ► готовить капли для внутреннего и наружного при- менения с последовательным выполнением основ- ных технологических операций: отвешивание, от- меривание, растворение, фильтрация; ► оценивать качество капель; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Ш Г Капли — жидкая лекарственная форма, содержащая одно или несколько активных веществ, растворенных, суспендированных или эмульгированных в соответствующем растворителе, и дозируемая каплями. Дозирование каплями используется при прописыва- нии жидкостей в малых количествах (1—2 г). Масса ка-
176 Технология изготовления лекарственных форм пель зависит от размера внутреннего и наружного диамет- ров каплемера, поверхностного натяжения жидкости, по- ложения каплемера, температуры, чистоты каплеобразу- ющей поверхности. Разные жидкости, имеющие различ- ную величину поверхностного натяжения, дают при оте- кании с одной и той же каплеобразующей поверхности капли различной массы. Одна и та же жидкость, стекаю- щая с разных каплеобразующих поверхностей, также даст капли различной массы. Объем и масса капель одной и той же жидкости зави- сит от скорости образования капель, высоты их падения (особенно у летучих жидкостей), плотности жидкости и некоторых других факторов. Для исключения влияния ряда факторов и стандартизации величины капель необ- ходимо пользоваться одинаковой каплеобразующей по- верхностью и стандартными условиями их образования. С этой целью рекомендуют пользоваться стандартным каплемером. Каплеобразующая поверхность стандартного каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний — 0,6 мм, дозирующий — 20 капель воды очищенной в 1 мл при температуре 20° С. Что касается стандартных условий каплеобразования, обеспечивающих постоянную величину капель жидко- сти, то в этом отношении решающее значение имеют чистота каплемера, его положение при откапывании жидкости и характер истечения этой жидкости. Малейшие следы жира, уменьшающие смачиваемость стекла, уменьшают рабочую величину каплеобразующей поверхности, а следовательно, и величину капель. Для обеспечения правильной работы каплемер должен быть тщательно очищен от следов жира, например, с помо- щью хромовой смеси. Во время работы каплемер должен находиться в вертикальном положении без перекосов. При перекосе каплемера капля образуется уже не на по- верхности, а это приводит к изменению величины ка- пель. Необходимо также учитывать, что каплемеры дают одинаковые, соответствующие стандарту капли только при условии свободного вытекания жидкости, которое
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 177 не должно быть быстрым, иначе уменьшится величина капель. Использование стандартного каплемера является обя- зательным в тех случаях, когда подразумеваются стан- дартные капли. Сюда относятся: дозировка жидкостей, назначенных в рецепте определенным числом капель, и дозировка жидкого лекарственного средства, прием кото- рого назначен в виде определенного числа капель. При отсутствии стандартного каплемера в аптеке возможно использование эмпирического каплемера или обычной пипетки, т.е. нестандартного каплемера, который пред- варительно калибруют. Находят зависимость массы кап- ли от диаметра и площади отрыва капли каплемера. При этом можно найти соотношение между массой стандарт- ной и нестандартной капли жидкости. В ГФ XI, вып. 2, ст. 134 помещена «Таблица ка- пель», где указано количество капель в 1 г и в 1 мл различных жидкостей по стандартному каплемеру. Ка- либровку пипетки проводят по соответствующей жидко- сти путем пятикратного взвешивания массы 20 капель жидкости и находят их среднюю массу. Путем расчета определяют соотношение между стандартной и получен- ной каплями. Например: средняя масса 20 капель настойки пустыр- ника по калибруемой пипетке равна 0,42 г. Произвести калибровку нестандартного каплемера в соответствии с «Таблицей капель» ГФ XI. — Определяют количество капель в 1 г настойки пус- тырника: 0,42 — 20 капель 1,0 - х 20 х =----= 47 капель. 0,42 — Определяют соотношение между каплями, получен- ными из стандартного и эмпирического каплемера. По «Таблице капель» в 1 г настойки пустырника по стандартному каплемеру содержится 56 капель:
17 8 Технология изготовления лекарственных форм 56 станд. капель — 47 нестанд. каплям 1 станд. капля — х 47 х = — = 0,8 капель. 56 Для определения количества нестандартных капель в 1 мл настойки пустырника используют полученное соот- ношение (1 станд. капля = 0,8 нестанд. капель). В 1 мл настойки пустырника по стандартному каплемеру со- держится 51 капля. В 1 мл настойки пустырника по калибруемой пипетке: 51 х 0,8 = 41 нестанд. капля, 0,1 мл = 4,1 нестанд. капли. Для калибруемой пипетки составляют этикетку: Tinctura Leonuri 1 станд. капля = 0,8 нестанд. капель в 1 мл — 41 капля, в 0,1 мл — 4,1 капли. Следовательно, если в рецепте выписано 40 капель на- стойки пустырника, то нестандартным каплемером (от- калиброванной пипеткой) отмеривают 32 капли (40 х 0,8), а если выписано 0,6 мл, то отмеривают 25 капель. Капли — жидкая лекарственная форма, предназна- ченная для внутреннего или наружного применения. В форме капель назначаются как водные, так и невод- ные — спиртовые, масляные, глицериновые — истинные растворы лекарственных веществ, коллоидные раство- ры, суспензии, эмульсии. Приготовление капель складывается из следующих стадий: — растворение или использование концентрирован- ных растворов лекарственных веществ; — фильтрование или процеживание; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества капель. Приготовление капель водных растворов Водные растворы лекарственных веществ прописывают в форме капель обычно в количествах 5—15 мл. Малый
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 179 объем раствора обусловливает особенность их изготовле- ния. Прописанные лекарственные вещества растворяют примерно в половинном количестве растворителя. Полу- ченный раствор процеживают через ватный тампон, пред- варительно промытый очищенной водой. Оставшееся ко- личество растворителя процеживают через этот же там- пон. При таком способе изготовления не происходит умень- шения концентрации лекарственных веществ и объема капель. Приготовление капель — растворов веществ в смеси настоек и других препаратов. При изготовлении капель этого типа необходимо учитывать растворимость лекар- ственных веществ, а также состав входящих в пропись жидкостей. Упаковка и оформление к отпуску Капли отпускают во флаконах бесцветного или оран- жевого стекла соответствующей емкости, укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной фор- мы проводят с учетом применения гетерогенности системы и физико-химических свойств входящих ингредиентов в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Оценка качества капель проводится по следующим по- казателям: анализ документации, правильность упаков- ки и оформления, органолептический контроль (капли для внутреннего применения), отсутствие механических включений, отклонения в массе или объеме. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Адонизида 5 мл „<• Настойки ландыша ог Настойки валерианы поровну по 10 мл Калия бромида 2,0 Ж м Смешай. Дай. Обозначь. И По 20 капель 3 раза в день.
180 Технология изготовления лекарственных форм 1.1. Rp.: Adonisidi 5 ml Tinct. Convallariae Tinct. Valerianae aa 10 ml Kalii bromidi 2,0 M. D. S. По 20 капель 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Adonisidum — новогаленовый препарат, прозрачная жидкость слегка желтоватого цвета, своеобразного запа- ха, горького вкуса. Список Б. ВРД — 40 капель, ВСД — 120 капель. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. Tinct. Convallariae — прозрачная жидкость, зеленова- то-бурого цвета, слабого своеобразного запаха и горького вкуса. Хранение: в склянках оранжевого стекла, в за- щищенном от света месте. Tinct. Valerianae — прозрачная жидкость, краснова- то-бурого цвета (темнеет под влиянием солнечного све- та), характерного ароматного запаха и сладковато-горь- кого пряного вкуса. Kalii bromidum — бесцветные или белые блестящие кри- сталлы или мелкокристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Растворим в 1,7 г воды, мало растворим в спирте. 1.3. Характеристика лекарственной формы Капли для внутреннего применения, представляющие собой раствор лекарственного вещества в смеси настоек. 1.4. Совместимость ингредиентов Ингредиенты в прописи совместимы. 1.5. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ Переводим прописанное количество жидкости в капли: Адонизид в 1 мл — 34 капли в 5 мл — 170 капель Настойка ландыша в 1 мл — 50 капель в 10 мл — 500 капель
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 181 Настойка валерианы в 1 мл — 51 капля в 10 мл — 510 капель («Таблица капель», ГФ XI, с. 134—135). Всего в 25 мл раствора содержится: 170 + 500 + 510 = 1180 (капель). Количество приемов: 1180 : 20 = 59 (приемов). Адонизид: ВРД — 40 капель, РД — (170 : 59) = 3 (капли), ВСД — 170 капель, СД — 3x3 = 9 (капель). Дозы не завышены. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Adonisidi 5 ml Kalii bromidi 2,0 Tinct. Convallariae 10 ml Tinct. Valerianae 10 ml Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Учитывая растворимость калия бромида, растворение проводят следующим образом: в 5 мл адонизида (пред- ставляет собой водный раствор сердечных гликозидов, в качестве консерванта используют до 20% спирта) ра- створяют 2,0 калия бромида (растворимость в воде в 1,7). Далее добавляют по 10 мл настойки ландыша и настой- ки валерианы (настойки приготовлены на 70% спирте). 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пласт- массовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Оформ- ляют этикетками: «Внутреннее», «Хранить в защищен- ном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».
182 Технология изготовления лекарственных форм 1.9. Оценка качества Анализ документации: рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены. Правильность упаковки и оформления — соответству- ет приказам М3 РФ № 376 от 13.11.96 г., № 523 от 03.07.68 г. Капли зеленовато-бурого цвета, запах своеобразный, имеется опалесценция. Объем 25 мл + 1 мл, что соответствует нормам допус- тимых отклонений (+ 4%) - приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. Задания для самоподготовки 1. Растворы. Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой. Характеристика растворителей. Вода очищенная. Методы получения 1. По характеру раздробленности дисперсной фазы в жидкой дисперсионной среде различают: а) истинные растворы НМВ; б) коллоидные растворы; в) настои и отвары; г) истинные растворы ВМВ; д) суспензии, эмульсии; е) инфузионные растворы. 2. Требования к жидким дисперсионным средам: а) высокая растворяющая способность; б) способность к десорбции; в) химическая и фармакологическая индифферент- ность; г) способность к микробной контаминации; д) удовлетворительные органолептические свойства.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 183 3. Воду взятую из естественного водоема, очищают от органических примесей, добавляя: а) кальций гидрооксид; б) алюмокалиевые квасцы; в) калий перманганат; г) кальцинированную соду; д) хлорамин. 4. Воду взятую из естественного водоема, освобож- дают от жесткости, добавляя: а) алюмокалиевые квасцы; б) кальций гидрооксид; в) калий перманганат; г) натрий гидрокарбонат; д) кальцинированную соду. 5. Воду, взятую из естественного водоема, освобож- дают от аммиака: а) добавляя калий перманганат; б) кипячением; в) добавляя алюмокалиевые квасцы; г) добавляя кальцинированную соду. 6. Вода очищенная подлежит контролю: а) в аптеке 1 раз в неделю; б) в контрольно-аналитической лаборатории 1 раз в квартал; в) в аптеке ежедневно; г) в СЭС 2 раза в квартал; д) в СЭС ежемесячно. 7. Вода очищенная обязательно проверяется на от- сутствие восстанавливающих веществ при изготовле- нии растворов: а) калия йодида; б) натрия нитрита; в) натрия ацетата; г) Люголя; д) алюмокалиевых квасцов.
184 Технология изготовления лекарственных форм 8. Вода очищенная проверяется на отсутствие вос- станавливающих веществ при изготовлении растворов: а) фурациллина; б) серебра нитрата; в) анальгина; г) натрия салицилата; д) калия перманганата. 9. Для получения воды очищенной не используют метод: а) ионного обмена; г) дистилляции; б) ректификации; д) электродиализа. в) обратного осмоса; 10. Дополните. Изготовление жидких лекарственных форм в аптеке регламентируется приказом М3 РФ №..... 11. К вязким растворителям относятся: а) этанол; г) эфир; б) масло персиковое; д) жидкий парафин. в) глицерин; 12. К летучим растворителям относятся: а) этанол; г) эфир; б) масло подсолнечное; д) масло вазелиновое. в) эсилон-4; 13. При изготовлении растворов дозируют по массе: а) летучие растворители; б) воду; в) этанол; г) вязкие растворители; д) твердые вещества. 14. При изготовлении растворов дозируют по массе выписанное в рецепте количество: а) глицерина; г) уксусной кислоты; б) сиропа сахарного; д) пергидроля. в) эфира;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 185 15. При изготовлении растворов дозируют по объему выписанное в рецепте количество: а) масла подсолнечного; г) этанола; б) сиропа сахарного; д) димексида. в) хлороформа; 16. При изготовлении растворов дозируют по массе выписанное в рецепте количество: а) этанола; г) ПЭГ-400; б) эсилона-5; д) масла вазелинового. в) сиропа сахарного; 17. Дополните. Объем воды при разведении этанола определяют с учетом явления........ 18. Дополните. Явление .... при разведении эта- нола обусловлено образованием спиртогидратов. 19. Дополните. При отсутствии в рецепте и в другой нормативной документации указаний о концентрации этанола используют этанол ....% концентрации. 20. Растворы НМВ термодинамически: а) устойчивы; б) неустойчивы. 21. Растворы ВМВ термодинамически: а) устойчивы; б) неустойчивы. 22. Физико-химической характеристикой растворов НМВ является: а) неспособность веществ к диализу; б) выраженная диффузия. 23. Раствор кофеина — это система: а) гомогенная; б) микрогетерогенная; в) ультрагетерогенная.
186 Технология изготовления лекарственных форм 24. Раствор желатина — это система: Va) гомогенная; б) микрогетерогенная; в) ультрагетерогенная. 25. Физико-химической характеристикой раствора крахмала является: а) способность к диализу; J б) малая скорость диффузии. 26. Физико-химической характеристикой жидкости Бурова является: Va) способность к диализу; б) малая скорость диффузии. 27. Физико-химической характеристикой раствора пепсина является: а) способность к диализу; v'6) малая скорость диффузии. 28. Особенности изготовления концентрированных растворов для изготовления микстур: 7 а) асептические условия изготовления; * б) пересчет количества некоторых лекарственных ве- ществ с учетом содержания кристаллизационной воды; в) процеживание через стерильную вату; г) стерилизация раствора после изготовления. 29. При изготовлении концентрированных раство- ров для бюреточной установки соблюдают следующие правила: > а) изготавливают в асептических условиях; 4 б) при расчетах объема воды используют значение КУО; т в) подвергают количественному анализу; »• г) при расчетах используют значение плотности ра- створа;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 187 д) учитывают содержание кристаллизационной воды в лекарственном веществе; е) стерилизуют. 30. Объем воды очищенной для изготовления концен- трированного раствора можно рассчитать: а) используя значение плотности раствора; б) вычитая из общего объема раствора количество ле- карственного вещества; в) используя значение коэффициента увеличения объема; г) принимая объем воды равным объему раствора, ко- торый необходимо изготовить. 31. Установите соответствие: Концентрированный раствор: 1) натрия бромида 20% (КУО - 0,25 мл/г); 2) натрия гидрокарбоната 5% (плотность — 1,0331 г/мл). Объем воды для изготовления 1000 мл раствора: а) 983; б) 950; в) 949; г) 968. 32. Установите соответствие: Концентрированный Объем воды для раствор: изготовления 1) магния сульфата 50% 1000 мл раствора: (КУО-0,5 мл/г); а) 949 2) кофеина натрия бензоата 10% б) 750 (плотность — 1,0341 г/мл). в) 922 г) 934. 33. Повышают растворимость веществ и ускоряют процесс растворения: а) использование концентрированных растворов со- лей; б) измельчение;
188 Технология изготовления лекарственных форм в) эмульгирование; г) нагревание. 34. Повышают растворимость веществ и ускоряют процесс растворения: а) применение солюбилезаторов; б) перемешивание; в) комплексообразование; г) добавление спиртовых растворов к основному вод- ному. 35. Воду очищенную добавляют в первую очередь при изготовлении микстур: а) для получения более разбавленных растворов; б) для предотвращения процессов взаимодействия; в) для замедления возможных процессов взаимодей- ствия; г) для уменьшения потери растворителя. 36. Особенность фильтрования истинных растворов: а) задерживают ультрафильтрами; б) проходят через любые фильтры. Проверь себя 1. а, б, г, д. 13. а, г, д. 25. б. 2. а, в, д. 14. а, в, д. 26. а. 3. в. 15. б, г. 27. б. 4. б, д. 16. б, г, д. 28. а, б. 5. б, в. 17. контракции. 29. а, б, в, г, д. 6. б, в, г. 18. контракции. 30. а, в. 7. б, г. 19. 90. 31. 16, 2а. 8. б, д. 20. а. 32. 16, 2г. 9. б. 21. а. 33. б, г. 10. 435. 22. б. 34. а, б, в. 11. б, в, д. 23. а. 35. б, в. 12. а, г. 24. а. 36. б .
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 189 2. Массо-объемный метод изготовления жидких ЧХ. лекарств. Технология неводных растворов, растворов высокомолекулярных веществ I- 1. Общий объем лекарственного препарата с жид- кой дисперсионной средой определяют суммирова- нием: а) объемов всех жидких ингредиентов, выписанных в рецепте, исключая жидкости, дозируемые по массе; б) объемов концентрированных растворов и воды очи- щенной; в) объемов жидких ингредиентов, выписанных в ре- цепте; г) объемов концентрированных растворов и измене- ния объема, возникающего при растворении твер- дых веществ. 2. Общий объем лекарственного препарата с жид- кой дисперсионной средой определяют суммированием: а) объемов концентрированных растворов; б) объемов всех жидких ингредиентов, выписанных в рецепте; в) объемов всех жидкостей с водной дисперсионной средой; г) водных растворов и изменения объема при концен- трации растворяемых веществ более 3%. 3. Общий объем лекарственного препарата с жид- кой дисперсионной средой: а) может быть указан в рецепте; б) всегда определяется суммированием объемов жид- ких ингредиентов, выписанных в рецепте. 4. Разовая доза эуфиллина в препарате, изготовлен- ном по прописи: раствора эуфиллина из 2,0—200 мл, на- трия гидрокарбоната 15,0, принимаемом по 1 столовой ложке, составляет: а) 0,3; б) 0,2;
190 Технология изготовления лекарственных форм в) 0,15; г) 0,1; Д) 0,05. 5. Разовые и суточные дозы в растворах для внут- реннего применения проверяют: а) кислоты хлористоводородной; б) калия перманганата; в) кислоты аскорбиновой; г) эфедрина гидрохлорида. 6. Разовые и суточные дозы в растворах для внут- реннего применения проверяют: а) магния сульфата; б) кислоты никотиновой; в) кофеина натрия бензоата; г) натрия бензоата; д) пепсина. 7. Разовая доза сильнодействующего вещества в пре- . парате, изготовленном по прописи: раствора анальги- на 6% — 50 мл, натрия бромида 5,0, принимаемом чай- ными ложками, составляет: а) 0,15; г) 0,30; б) 0,20; д) 0,35. в) 0,25; 8. Объем воды очищенной, взятой для изготовления 200 мл раствора магния сульфата 10% концентрации (КУО = 0,5 мл!г), равен: а) 200 мл; г) 199,5 мл; б) 180 мл; д) 195 мл. в) 190 мл; 9. Нагревание применяют для ускорения процесса растворения: а) пепсина; г) борной кислоты; б) фурациллина; д) кофеина. в) протаргола;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 191 10. Предварительное измельчение ускоряет процесс растворения: а) крахмала; б) магния сульфата; в) калия перманганата; г) алюмокалиевых квасцов; д) меди сульфата. 11. Комплексообразование применяют при изготов- лении растворов: а) йода; г) серебра нитрата; б) борной кислоты; д) сулемы. в) ртути дийодида; 12. Натрия гидрокарбонат при изготовлении раство- ров осарсола применяют: а) для предотвращения гидролиза; б) для образования растворимого комплекса; в) для получения растворимой соли. 13. Натрия хлорид при изготовлении растворов су- лемы применяют: а) для предотвращения гидролиза; б) для образования растворимого комплекса; в) для получения растворимой соли. 14. Дополните. Медленно растворимые вещества — ве- щества, требующие для растворения более ... минут. 15. Дополните. Растворы окислителей, веществ, спо- собных к сорбции и коагуляции на бумажных фильтрах, фильтруют через ............... 16. При изготовлении 200 мл раствора фурацилли- на в концентрации 1:5000 была взвешена навеска фура- циллина: а) 0,02; г) 0,04; б) 0,1; д) 0,5. в) 0,4;
192 Технология изготовления лекарственных форм 17. При изготовлении 400 мл фурациллина в концен- трации 1:5000 концентрация раствора в процентах составила: а) 0,5; г) 0,08; б) 0,2; д) 0,02; в) 0,4; е) 0,04. 18. При изготовлении нескольких микстур объемом 120 мл (норма отклонения от объема + 3%) соответ- ствовали норме микстуры с объемом: а) 123 мл; г) 119 мл; б) 122 мл; д) 125 мл. в) 115,5 мл; 19. Дополните. При изготовлении микстуры объемом 300 мл (норма отклонения 1%) отклонение от выписан- ного объема может быть не более ± . мл. 20. Установите последовательность добавления ин- гредиентов при изготовлении микстуры: а) глюкоза; г) настойка пустырника; б) настойка мяты; д) вода очищенная. в) сироп сахарный; 21. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении микстур: а) летучие жидкости; б) вода очищенная; в) жидкости, содержащие этанол; г) растворяемые сильнодействующие вещества; д) водные растворы солей; е) ядовитые вещества. 22. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении микстуры: а) раствор цитраля; г) вода очищенная; б) магний сульфат; д) сироп сахарный; в) димедрол; е) настойка валерианы.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 193 23. Установите последовательность добавления инг- редиентов при изготовлении микстуры: а) натрий бензоат; г) грудной эликсир; б) кодеин; д) вода мятная. в) сироп алтейный; 24. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении микстуры: а) раствор натрия бромида; б) вода очищенная; в) адонизид; г) настойка валерианы; д) раствор цитраля; е) магний сульфат. 25. При изготовлении 500 мл 5% раствора жидкости Бурова был взят 8% раствор основного алюминия аце- тата в объеме: а) 312,5 мл; г) 50 мл; б) 5 мл; д) 25 мл; в) 10 мл; е) 250 мл. 26. При изготовлении 500 мл 5% раствора основно- го алюминия ацетата отмерили жидкости Бурова: а) 250 мл; г) 25 мл; б) 10 мл; д) 5 мл; в) 50 мл; е) 312,5 мл. 27. Для изготовления 50 мл 10% раствора жидкости калия ацетата следует отмерить стандартного ра- створа калия ацетата: а) 5 мл; г) 25 мл; б) 50 мл; д) 10 мл. в) 15 мл; 28. Для изготовления 50 мл 10% раствора калия ацетата следует отмерить стандартного раствора калия ацетата: а) 15 мл; г) 50 мл; 7. Зак. 353
194 Технология изготовления лекарственных форм б) 10 мл; д) 5 мл. в) 25 мл; 29. Для изготовления 100 мл 6% раствора водорода пероксида следует взять стандартного раствора пер- гидроля: а) 6 мл; г) 20 мл; б) 20,0 мг; д) 15,0 мл. в) 100 мл; 30. Для изготовления 200 мл 30% раствора форма- лина следует взять стандартного раствора формаль- дегида: а) 30 мл; в) 200 мл; б) 60 мл; г) 150 мл. 31. Всегда учитывают фактическое содержание ве- щества в растворе при разведении следующих стандар- тных растворов: а) хлористоводородной кислоты; б) жидкости калия ацетата; в) аммиака; г) пергидроля; д) кислоты уксусной. 32. В 15 мл концентрированного раствора 20% кон- центрации содержится лекарственного вещества: а) 0,75; г) 4,5; б) 5,0; д) 7,5. в) 3,0; 33. При введении в состав микстуры 0,5 лекарствен- ного вещества следует отмерить 10 мл концентриро- ванного раствора концентрации: а) 10%; г) 20%; б) 1:10; д) 1:20. в) 50%;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 195 34. Растворы, содержащие этанол, добавляют в слож- ные микстуры в порядке: а) уменьшения концентрации этанола; б) увеличения концентрации этанола. 35. Добавление жидкостей, содержащих этанол, в микстуры в порядке возрастания концентрации эта- нола получить улътрогетерогенные и микрогенные си- стемы: а) позволяет; б) не позволяет. 36. При введении в состав микстуры 120,0 лекар- ственного вещества отмеривают 240 мл концентри- рованного раствора концентрации: а) 10%; г) 1:20; б) 5%; д) 1:5. в) 50%; 37. При введении в состав микстуры 4,0 лекарствен- ного вещества отмеривают 20 мл концентрированно- го раствора концентрации: а) 20%; г) 50%; 6)5%; д)4%. в) 1:2; 38. При введении в состав микстуры 0,5 лекарствен- ного вещества отмеривают 5 мл концентрированного раствора концентрации: а) 1:2; г) 1:20; б) 5%; д) 20%. в) 10%; 39. Процентная концентрация магния сульфата в микстуре, изготовленной по прописи: магния сульфа- та — 12,0, натрия бромида — 4,0, кислоты аскорбино вой — 6,0, воды очищенной — 200 мл, раствора цитраля спиртового 1% — 3 мл, составляет: а) 18; г) 6; 7*
196 Технология изготовления лекарственных форм б) 9; д) 12; в) 8,8; е) 5,9. 40. При добавлении 10,0 глицерина с плотностью 1,23 г!мл к микстуре состава: глюкозы — 8,0, раствора натрия бромида — 4,0—200 мл, настойки пустырника — 10 мл, адонизида — 6 мл, объем микстуры стал равен: а) 224; г) 214; б) 216; д) 226. в) 206; 41. Концентрация глюкозы (%) в микстуре состава: глюкозы — 8,0, раствора натрия бромида из 4,0—200 мл, настойки пустырника — 10 мл, адонизида — 6 мл, равна: а) 4; в) 3,7; б) 8; г) 7,8. 42. Установите последовательность добавления ингредиентов микстуры: а) глюкоза; б) адонизид; в) концентрированный раствор натрия бромида; г) вода очищенная; д) настойка пустырника; е) глицерин. 43. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении микстуры: а) концентрированный раствор гексаметилентетра- мина; б) нашатырно-анисовые капли; в) глюкоза; г) сироп сахарный; д) вода очищенная. 44. При добавлении этанольных растворов к основ- ному водному объему имеют место: а) уменьшение растворимости веществ;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 197 б) образование гетерогенной системы дисперсионным методом; в) преобладание скорости образования центров крис- таллизации над скоростью роста кристаллов; г) образование гетерогенной системы конденсацион- ным методом; д) преобладание скорости роста кристаллов над ско- ростью образования центров кристаллизации. 45. Общие технологические правила при изготовле- нии водных растворов и растворов на этаноле: а) массо-объемный метод; б) нежелательность нагревания и фильтрация; в) добавление растворителя в последнюю очередь; г) дозирование растворителя по объему. 46. К особенностям изготовления на вязких раство- рителях относятся: а) изготовление по массе; б) фильтрование через тампон ваты, промытой водой; в) растворение в отпускном флаконе; г) растворение в подставке, сполоснутой водой; д) нагревание на стадии растворения. 47. Особенности изготовления растворов на вязких растворителях: а) растворение при нагревании в сухом отпускном флаконе; б) фильтрование через двойной слой марли; в) фильтрование через стеклянный фильтр в случае необходимости; г) изготовление по массе; д) изготовление в массо-объемной концентрации. 48. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении раствора: а) димексид; в) этанол. б) ментол;
198 Технология изготовления лекарственных форм 49. Общий объем раствора, изготовленного по пропи- си: ментола — 2,0, этанола — 50 мл, составляет (КУО — 1,1 мл/г): а) 50 мл; г) 51 мл; б) 52 мл; д) 46 мл; в) 48 мл; е) 54 мл. 50. Объем этанола, использованный для изготовле- ния 50 мл 5% раствора резорцина (КУО — 0,77 мл/г): а) 48 мл; г) 54 мл; б) 50 мл; д) 53 мл. в) 46 мл; 51. Установите последовательность добавления ин- гредиентов при изготовлении раствора: а) камфора; в) димексид. б) этанол; 52. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении раствора: а) эфир; в) кислота салициловая; б) димексид; г) этанол. 53. При изготовлении спиртового раствора тимола: а) нагревают до 50° С; б) нагревают до 100° С; в) нагревание не требуется. 54. При необходимости растворы на этаноле филь- труют: а) через складчатый бумажный фильтр; б) через сухой ватный тампон; в) через двойной слой марли. 55. Растворы, содержащие этанол, оформляют допол- нительными этикетками: а) «Обращаться осторожно»; б) «Перед употреблением взбалтывать»;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 199 в) «Беречь от огня»; г) «Сохранять в прохладном месте». 56. Дополните. При отпуске из аптеки препарата, содержащего этанол, оформляют......... 57. Общий объем препарата, содержащего 50 мл 5% раствора кислоты борной и 10 г эфира (плотность эфи- ра - 0,714 г/мл): а) 50; г) 64; б) 60; д) 57. в) 36; 58. Дополните. Для изготовления 50 мл этанола 70% концентрации следует отмерить.....мл этанола 96,4% концентрации. 59. Растворы ВМВ — системы термодинамически: а) устойчивые; б) неустойчивые. 60. Водные растворы высокомолекулярных веществ, как системы дисперсные, представляют собой: а) эмульсии; в) истинные растворы; б) суспензии; 61. К неограниченно набухающим высокомолекуляр- ным веществам относятся: а) трипсин; б) крахмал; в) поливиниловый спирт; г) пепсин; д) желатин. 62. К ограниченно набухающим высокомолекуляр- ным веществам относится: а) метилцеллюлоза; б) пепсин; в) желатин;
200 Технология изготовления лекарственных форм г)поливинилпирролидон; д) лидаза. 63. Высаливание ВМВ может произойти: а) при длительном хранении; б) под действием дегидратирующих веществ; в) при добавлении ароматных вод. 64. Высаливание высокомолекулярных веществ из растворов происходит: а) при добавлении масел; б) под действием электролитов; в) при изменении pH. 65. К общим свойствам растворов высокомолекуляр- ных и низкомолекулярных веществ относятся: а) малая скорость диффузии; б) термодинамическая устойчивость; в) высокая вязкость; г) способность к диализу; д) гомогенность растворов. 66. Процесс набухания высокомолекулярного вещества при изготовлении водного раствора зависит: а) от формы макромолекул и их пространственной конфигурации; б) от температуры; в) от способа получения воды очищенной; г) от природы стабилизатора; д) от способности к десорбции. 67. Процесс набухания высокомолекулярного веще- ства при изготовлении водного раствора зависит: а) от способности к коагуляции; б) от химической природы; в) от агрегативной устойчивости; г) от измельченности частиц; д) от присутствия электролитов.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 201 68. Процесс набухания высокомолекулярного вещества при изготовлении водного раствора зависит: а) от размеров макромолекулы; б) от pH растворителя; в) от гомогенности системы; г) от сил межмолекулярного взаимодействия; д) от значения коэффициента водопоглощения; е) от седиментационной устойчивости. 69. Для перехода стадии набухания в стадию раство- рения ограниченно набухающих ВМВ изменения условий растворения: а) требуются; б) не требуются. 70. Для перехода стадии набухания в соответствен- но в стадию растворения неограниченно набухающих ВМВ изменения условий растворения: а) требуются; б) не требуются. 71. Адсорбция макромолекул пепсина за счет сил электростатического притяжения возможна главным образом при фильтрации раствора: а) через ватный тампон; б) через фильтровальную бумагу; в) через стеклянный фильтр. 72. Предупредительной этикеткой «Перед употребле- нием подогреты» снабжают растворы: а) пепсина; г) метилцеллюлозы; б) крахмала; д) желатозы. в) желатина; 73. В процессе хранения растворов крахмала воз ложны: а) выделение нерастворимого осадка; б) микробная контаминация; в) разложение на свету; г) синерезис; д) денатурация.
202 Технология изготовления лекарственных форм 74. При длительном хранении растворов желатина возможны: а) микробная контаминация; б) застудневание; в) седиментация; г) комплексообразование. 75. Пепсин: а) инактивируется в присутствии настоек; б) ограничено набухание ВМВ; в) НМВ; г) неограниченно набухающее вещество. 76. Пепсин — а) полисахарид; б) обладает малой скоростью диффузии; в) активен в сильно кислой среде; г) белок. 77. Установите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении микстуры: а) кислота хлористоводородная; б) пепсин; в) сироп сахарный; г) вода очищенная. 78. По химической природе желатин является: а) полифенольным соединением; б) белком; в) полисахаридом. 79. По химической природе крахмал является: а) полифенольным соединением; б) белком; в) полисахаридом. 80. По химической природе пепсин является: а) полифенольным соединением; б) белком; в) полисахаридом.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 203 81. Установите соответствие: Лекарственные вещества: 1) пепсин; 2) желатин; iL 3) крахмал; ** 4) глюкоза. Способность к набуханию: а) ограничено набухание; б) неограничено набуха- ние; в) набухание не свойст- венно. £3 Проверь себя 1. в. 28. а. 56. сигнатуру. 2. б. 29. б. 57. г. 3. а. 30. б. 58. 36,3. 4. в. 31. в, д. 59. а. 5. а, г. 32. в. 60. в. 6. б, в 33. д. 61. а, г. 7. г. 34. б. 62. а, в, г. 8. в. 35. а. 63. а, б. 9. б, г, д. 36. в. 64. б, в. 10. б, в, г, д. 37. а. 65. б, д. 11. а, в, д. 38. в. 66. а, б. 12. в. 39. е. 67. б, г, д. 13. а. 40. а. 68. а, б, г. 14. 10. 41. в. 69. а. 15. стеклянные 42. г, а, в, е, б, д. 70. б. фильтры. 43. д, в, а, г, б. 71. б. 16. г. 44. а, в, г. 72. в. 17. д. 45. а, г. 73. б, г. 18. а, б, г. 46. а, в, д. 74. а, б. 19. 3. 47. а, б, г. 75. а, г. 20. д, а, в, г, б. 48. б, а, в. 76. б, г. 21. б, е, г, д, в, а. 49. б. 77. г, а, б, в. 22. г, в, б, д, е, а. 50. а. 78. б. 23. д, б, а, в, г. 51. а, в, б. 79. в. 24. б, е, а, в, г, д. 52. в, б, г, а. 80. б. 25. д. 53. в. 81. 16, 2а, За, 26. е. 54. б. 4в. 27. а. 55. в, г.
204 Технология изготовления лекарственных форм ? 3. Технология коллоидных растворов, L суспензий, эмульсий ) 1. Общими свойствами растворов ВМВ и кол- лоидных являются: а) характер дисперсной системы; б) обратимость; в) малая величина осмотического давления; г) малая скорость диффузии. 2. Общими свойствами растворов ВМВ и коллоид- ных растворов являются: а) большой размер молекулы; б) характер дисперсной системы; в) высокая вязкость; г) отрицательное влияние электролитов; д) малая скорость диффузии. 3. Растворение протаргола замедляет: а) энергетическое взбалтывание; б) настаивание на поверхности воды при комнатной температуре. 4. Растворение колларгола ускоряет: а) настаивание при комнатной температуре; б) диспергирование. 5. Коагуляция коллоидных растворов происходит при фильтровании: а) через стеклянные фильтры; б) через вату; в) через бумажные фильтры; г) через двойной слой марли. 6. Коагуляция коллоидных растворов при фильтро- вании обусловлена: а) влиянием углекислоты воздуха; б) скоростью фильтрования;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 205 в) примесями ионов металлов в фильтрующем матери- але; г) появлением заряда на фильтрующей поверхности; д) давлением столба фильтруемой жидкости. 7. Растворы защищенных коллоидов изготавливать в условиях промышленного производства: а) можно; б) нельзя. 8. Коагуляцию коллоидных растворов могут выз- вать следующие факторы: а) длительное хранение; б) перемешивание; в) фильтрование через стеклянный фильтр; г) изотонирование; д) повышение температуры. 9. Коллоидные растворы термодинамически: а) устойчивы; б) неустойчивы. 10. Раствор протаргола — это система: а) гомогенная; в) ультрагетерогенная. 6) микрогетерогенная; 11. Физико-химической характеристикой раствора колларгола является: а) способность к диализу; б) малая скорость диффузии. 12. Свет коагуляцию коллоидных растворов: а) вызывает; б) не вызывает. 13. Электролиты коагуляцию коллоидных растворов: а) вызывают; б) не вызывают. 14. Изменение температуры коагуляцию коллоид- ных растворов: а) не вызывает; б) вызывает.
206 Технология изготовления лекарственных форм 15. Механические воздействия коагуляцию коллоид- ных растворов: а) не вызывают; б) вызывают. 16. Дегидратирующие вещества коагуляцию колло- идных растворов: а) вызывают; б) не вызывают. 17. Соли тяжелых и щелочных металлов коагуля- цию коллоидных растворов: а) не вызывают; б) вызывают. 18. Особенность фильтрования коллоидных растворов — а) задерживаются ультрафильтрами; б) проходят через любые фильтры. 19. Установите соответствие: Лекарственные Особенности изготовления вещества: раствора: 1) колларгол; а) насыпают на поверхность, воду 2) пепсин; не взбалтывают; 3) крахмал; б) набухание при комнатной тем- 4) протаргол; пературе, растворение при на- 5) желатин. гревании; в) диспергируют с водой или гли- церином; г) приливают к кипящей воде в виде суспензии; д) растворяют в хлористоводород- ной кислоте; е) растворяют в подкисленной воде. 20. Коллоидные растворы в воде образуют: а) висмута нитрат основной; б) сульфадимезин; в) протаргол; г) ихтиол;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 207 д) колларгол; е) фенилсалицилат. 21. Дополните..... — жидкая, лекарственная фор- ма, содержащая в качестве...фазы одно или несколь- ко измельченных порошкообразных лекарственных ве- ществ, распределенных в жидкой ..... среде. 22. Установите соответствие: Лекарственные вещества: Свойства, учитываемые 1) крахмал; при изготовлении 2) магния оксид; суспензий: 3) фенилсалицилат; а) гидрофильные; 4) камфора; б) резко гидрофобное; 5) висмута нитрат основной; в) нерезко гидрофобное. 6) сульфомонометоксин; 7) сера. 23. Дополните. Микрогетерогенные системы в усло- виях аптеки получают методом диспергирования и методом. 24. Различают суспензии для применения: а) внутримышечного; б) внутреннего; в) внутривенного; г) наружного; д) в спинномозговой канал. 25. Суспензии могут быть: а) готовыми к применению; б) в виде порошков, к которым ex tempore добавляют дисперсионную среду; в) в виде гранул, к которым при необходимости добав- ляют дисперсионную среду.
208 Технология изготовления лекарственных форм 26. В качестве вспомогательных веществ в суспензии разрешается добавлять следующие компоненты: а) повышающие вязкость; г) сорбенты; б) антикоагулянты; в) буферные; д) консерванты; е) красители. 27. В качестве вспомогательных веществ в суспен- зии разрешается добавлять следующие компоненты: а) денатурирующие; б) корригенты; в) ПАВ; г) снижающие вязкость; д) антиоксиданты; е) высаливающие. 28. Дополните. Не допускается изготовление суспен- зий, содержащих .......вещества. 29. Суспензии контролируют определяя: а) время коагуляции; б) ресуспендируемость; в) время диспергирования; г) время седиментационной устойчивости; д) размер частиц. 30. Дополните. При изготовлении суспензий отсут- ствует стадия ........ 31. К гидрофильным лекарственным веществам относятся: а) фенилсалицилат; г) ментол; б) крахмал; д) стрептоцид. в) магний оксид; 32. К гидрофобным веществам относятся: а) висмута нитрат основной; б) цинка оксид; в) камфора;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 209 г) белая глина; д) сера. 33. Без стабилизатора в аптеке изготавливают сус- пензии веществ: а) гидрофобных; б) гидрофильных; в) с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. 34. Седиментационная устойчивость прямо пропор- циональна: а) радиусу частиц; б) величине ускорения свободного падения; в) разности значений плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды; г) вязкости дисперсионной среды; д) времени хранения. 35. Скорость седиментации прямо пропорциональна: а) квадрату радиуса частиц дисперсной фазы; б) вязкости дисперсионной среды; в) величине ускорения свободного падения. 36. Прием любого фракционирования применяют при изготовлении суспензий веществ: а) гидрофобных; б) гидрофильных с невысокой концентрацией дисперс- ной фазы; в) с нерезко выраженной гидрофобностью любой кон- центрации; г) гидрофильных с высокой концентрацией дисперс- ной фазы. 37. Общую массу суспензии контролируют при про- центной концентрации дисперсной фазы: а) до 3; г) 4 и более; б) 3; д) более 5. в) более 3;
210 Технология изготовления лекарственных форм 38. Уменьшению размера частиц при изготовлении суспензии способствуют: а) непосредственное диспергирование порошка; б) применение жидкости, обеспечивающей расклини- вающее действие; в) диспергирование в присутствии других твердых веществ; г) конденсация частиц; д) прием дробного фракционирования; е) рост значения межфазного натяжения. 39. Конденсационный метод образования суспензий имеет место: а) при нерастворимости в данной дисперсионной среде; б) при смене растворителя; в) при снижении растворимости под действием одно- именных ионов; г) при добавлении стабилизаторов; д) при образовании осадка как продукта химической реакции. 40. Дополните. Эмульсии — однородная по внешнему виду лекарственная форма, состаящая из взаимно..... тонко диспергированных....предназначенная для внут реннего, наружного или..применения. Эмульсии, как правило, стабилизированы ........ 41. При отсутствии обозначения масла в эмульсии в соответствии с указанием ГФ XI издания используют: а) касторовое; г) рыбий жир; б) вазелиновое; д) оливковое. в) подсолнечное; 42. При отсутствии обозначения масла в эмульсии в соответствии с общей статьей ГФ XI издания ис- пользуют: а) бальзамы; г) подсолнечное масло; б) персиковое масло; д) вазелиновое масло. в) эфирные масла;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 211 43. При отсутствии в рецепте или другой норматив- ной документации указаний о концентрации для изго- товления 100,0 эмульсии берут масла: а) 1,0; 6) 3,0; в) 5,0; г) 10,0; д) 1/2 от массы эмульсии. 44. В лекарственной форме «эмульсии» препараты не применяют: а) энтерально; б) внутривенно; в) наружно; г) в спинномозговой канал; д) в лимфатические сосуды. 45. Положительными свойствами эмульсий являются: а) возможность введения гидрофильных веществ; б) термодинамическая устойчивость; в) ускорение всасывания жиров из эмульсий II рода при энтеральном применении; г) возможность маскировки и коррекции неприятно- го вкуса и запаха масел. 46. Положи тельными свойствами эмульсий являются: а) гомогенность; б) возможность введения в состав эмульсии гидрофоб- ных веществ; в) ускорение всасывания жиров; г) способность к коалесценции. 47. В качестве эмульгатора используют анионные ПАВ: а) желатозу; г) метилцеллюлозу; б) твин-80; д) мыла. в) пектин; 48. К катионактивным ПАВ относятся: а) эмульгатор Т-2; г) мыло медицинское; б) твин-80; д) кальциевые масла. в) этония хлорид;
212 Технология изготовления лекарственных форм 49. К группе амфотерных ПАВ относятся: а) желатоза; б) 10% раствор крахмала; в) эмульгатор Т-2; г) магниевые мыла; д) спирты шерстного воска. 50. Неионогенными ПАВ являются: а) желатоза; г) ПЭГ; б) твин-80; д) метилцеллюлоза. в) этония хлорид; 51. В соответствии с нормативной документацией в состав эмульсии вводят консерванты: а) натрий метабисульфит; б) кислоту сорбиновую; в) кислоту аскорбиновую; г) нипагин; д) динатрий фосфат. 52. В соответствии с нормативной документацией в состав эмульсий может входить консервант: а) лецитин; б) натрий тиосульфат; в) нипазол; г) кислота аскорбиновая; д) тиомочевина. 53. Эмульсии образуются: а) при добавлении к микстурам галеновых лекарствен- ных средств; б) при добавлении камфорного спирта к раствору кис- лоты борной; в) при изготовлении ароматных вод; г) при добавлении к микстуре нашатырно-анисовых капель.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 213 54. Общими свойствами суспензий и эмульсий явля- ются: а) характер дисперсной фазы; б) характер дисперсионной среды; в) гетерогенность; г) способность к коалесценции. 55. Общими свойствами суспензий и эмульсий явля- ются: а) возможность введения в качестве дисперсной фазы как гидрофильных, так и липофильных веществ; б) термодинамическая неустойчивость; в) агрегатное состояние дисперсной фазы; г) способность к коагуляции. 56. Фактором, способствующим нарушению агрега- тивной устойчивости, является: а) наличие заряда на поверхности частиц; б) присутствие сольватного слоя; в) наличие адсорбционного слоя; г) полидисперсность фазы. 57. Установите соответствие: 1) Лекарственные вещества: висмута нитрат Способ введения в эмульсию: а) диспергируют с добавлением готовой эмульсии; 2) основной; ментол; б) вводят в первичную эмульсию; в) растворяют в масле; 3) эфирные масла; г) растворяют в воде, предназна- 4) новокаин. ченной для разбавления первич- ной эмульсии; д) растворяют в готовой эмуль- сии. 58. По типу образования суспензии в состав эмуль- сий вводят: а) камфору; б) фенилсалицилат; в) кофеин натрий бензоат;
214 Технология изготовления лекарственных форм г) магний оксид; д) масло мяты перечной. 59. При изготовлении эмульсии в маслах растворяют: а) ментол; г) желатозу; б) эфирные масла; д) магния оксид. в) фенил салицилат; 60. Установите соответствие: Свойства веществ: Способ введения в эмульсию: 1) растворимые в воде; а) растворяются в масле; 2) жирорастворимые; б) растворяют в готовой эмуль- 3) нерастворимые. сии; в) диспергируют с готовой эмульсией; г) растворяют в воде для разбав- ления первичной эмульсии. 61. Эмульсии изготавливают и контролируют’ а) по объему; б) в массо-объемной концентрации; в) по массе; г) по массе или объему в зависимости от концентрации; д) по объему с учетом плотности жидкостей. 62. Для получения устойчивости дисперсной систе- мы необходимо добавление стабилизатора: а) к ихтиолу; б) к колларголу; в) к фенилсалицилату; г) к протарголу; д) к желатозе; е) к висмуту нитрату основному. 63. Раствор пепсина готовят: а) в подставке; б) в ступке; в) во флаконе для отпуска.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 215 64. К гидрофильным веществам относят: а) камфору; б) висмута нитрат основной; в) фенилсалицилат; г) окись магния; Д) серу. 65. Для приготовления 100 мл 5% раствора пергид- рола необходимо взять: а) 5 Мл пергидрола, воды очищенной — 95 мл; б) 16,7 мл пергидрола, воды очищенной — до 100 мл; в) 5 мл пергидрола, воды очищенной — до 100 мл. 66. Мазь — раствор образуют: а) висмута нитрат основной, ментол, камфора, ново- каин; б) экстракт красавки, новокаин, ментол; в) ментол, фенилсалицилат, камфора, тимол. 67. Обязательному фильтрованию в аптеке подле- жат: а) растворы внутреннего применения; б) растворы для инъекций; в) растворы для новорожденных; г) глазные капли, примочки; д) концентрированные растворы. 68. Камфора образует: а) мазь-раствор; в) мазь-эмульсию; б) мазь-сплав; г) мазь-суспензию. 69. Мазь-эмульсию образуют: а) ментол, эфедрина гидрохлорид, протаргол; б) димедрол, эфедрина гидрохлорид, камфора; в) протаргол, эфедрина гидрохлорид, растительные эк- стракты, димедрол, цинка оксид; г) димедрол, эфедрина гидрохлорид, растительный эк- стракт, протаргол, раствор адреналина гидрохло- рида.
216 Технология изготовления лекарственных форм 70. Если не указана концентрация спирта, отпускают: а) 96%; г) 90%; б) 70%; д) 40%. в) 60%; 71. Для приготовления раствора перманганата ка- лия используют: а) свежеперегнанную воду; б) очищенную воду. 72. Сырье, из которого готовят настои: а) лист мяты, лист толокнянки, корневище с корня- ми валерианы; б) лист мяты, лист эвкалипта, корневища с корнями валерианы, лист сенны; в) лист мяты, лист эвкалипта, корневища с корнями валерианы. 73. К водным растворам настойки добавляют: а) в последнюю очередь по мере уменьшения крепости спирта; б) в последнюю очередь по мере увеличения крепости спирта; в) не имеет значения. 74. Особенности приготовления водного извлечения из листьев шалфея: а) сырье не измельчают; б) строго выдерживаются режимы настаивания и ох- лаждения; в) добавляют хлористоводородную кислоту; г) извлечение не перемешивают и инфундирку не от- крывают. 75. Общий объем микстуры по рецепту: Возьми: амидопирина — 1,5 кофеина-бензоата натрия — 0,5 настойки пустырника — 10 мл
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 217 воды очищенной до 100 мл с.д.о. а) 100 мл; б) 110 мл. 76. Для изготовления раствора йода, калия йодида надо взять: а) в 2 раза больше, чем йода; б) в 2 раза меньше, чем йода; в) равное йоду количество. 77. Обязательному количественному определению подвергаются растворы: а) Люголя; в) серебра нитрата; б) концентрированные; г) перманганата калия. 78. Установите соответствие: Вещество: Раствор: 1) колларгол; а) раствор ВМС; 2) желатин; б) коллоидный раствор; 3) протаргол; в) истинный раствор; 4) пепсин; 5) натрия хлорид; 6) камфора; г) суспензия. 7) висмута нитрат основной. 79. Установите соответствие: отвешивают; а) вода очищенная; отмеряют. б) медицинский эфир; в) сахарный сироп; г) персиковое масло. 80. Установите соответствие: Кол-во в-ва: Кол-во воды: 1) 1:5000 - 200 мл а) 3,0 200 мл 2) 3% - 200 мл б) 3,0 до 200 мл 3) из 3% — 200 мл в) 6,0 до 200 мл 4) 4,0 — 100 мл г) 4,0 100 мл
218 технология изготовления лекарственных форм 81. Установите соответствие: Сырье: Действующие вещества: 1) лист ландыша; а) эфирные масла; 2) лист красавки; б) алкалоиды; 3) корневища с корнями в) гликозиды; валерианы; г) сапонины; 4) лист толокнянки. д) дубильные вещества. 82. Установите соответствие: Вещество: Особенности 1) серебра нитрат; приготовления растворов: 2) фурациллин; а) не процеживают; 3) фенобарбитал в концен- б) растворяют при нагрева- трации меньше 0,1. нии; в) горячий растворитель; г) добавляют натрия гидро- карбонат. 83. Установите соответствие: Раствор Люголя: Концентрация: 1) для внутреннего применения; а) 1%; 2) для наружного применения. б) 2%; в) 5%; г) 10%; Д) 0,5%. 84. Установите соответствие: Сырье: Измельченность: 1) лист ландыша; а) 3 мм; 2) корневище аира; б) 5 мм; 3) трава зверобоя; в) 1 мм; 4) лист толокнянки; г) 0,5 мм; 5) плоды шиповника. д) 0,3 мм. 85. Установите соответствие: Химическое название: Условное название: 1) раствор формальде- а) жидкость Бурова; гида; б) формалин;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 219 2) раствор алюминия ацетата основного; в) пергидрол; г) нашатырный спирт. 3) раствор перекиси водорода. 86. Установите соответствие: Действующие вещества: Особенности: 1) дубильные вещества; приготовления извлечения: 2) гликозиды; 3) алкалоиды; а) процеживают горячим; б) закрытая инфундирка; 4) эфирные масла; 5) сапонины. в) строгое соблюдение наста- ивания и охлаждения; г) добавление p-а хлористо- водородной кислоты; д) добавление натрия гид- рокарбоната. 87. Установите соответствие: 1) отвешивают; а) глицерин; 2) отмеривают. б) хлороформ; в) сахарный сироп; г) настойки; д) концентрированные растворы; е) пергидрол. 88. Установите соответствие: Сырье: Режим настаивания: 1) трава термопсиса; а) 30-10° С; 2) кора дуба; 3) корневище с корнями валерианы, 4) лист сенны. б) 10-30° С; в) 40-20° С; г) 15-45° С; д) 30° С полное охлаждение; е) 30° С — не охлаждают. 89. Установите соответствие: Настойка: Концентрация спирта 1) валерианы; 2) пустырника; а) 60%; б) 70%;
220 Технология изготовления лекарственных форм 3) красавки; в) 30%; 4) мяты. г) 40%; д) 90%. 90. Установите соответствие: обозначения концент- раций: 1) 5%; 2) 10%; 3) 20%. а) 1:10; б) 1:25; в) 1:5; г) 1:20; Д) 1:40. 91. Установите соответствие: Сырье: Особенности: 1) лист мяты; 2) лист красавки; 3) лист толокнянки; 4) лист сенны; 5) лист ландыша. приготовления извлечения: а) извлечение не перемеши- вают; б) полное охлаждение; в) добавление хлористоводо- родной кислоты; г) строго выдерживают ре- жим настаивания и ох- лаждения; д) извлечение не охлаждают. 92. Установите соответствие: 1) 5% - 200 мл 2) из 5,0 — 200 мл 3) 1:5 — 200 мл Кол-во в-ва: Кол-во воды: а) 5,0 200 мл б) 5,0 до 200 мл в) 2,5 200 мл г) 10,0 200 мл д) 10,0 до 200 мл е) 40,0 до 200 мл. 93. Установите соответствие: Свойство: Вещество: 1) гидрофобные; а) ментол; 2) гидрофильные. б) висмута нитрат основной;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 221 в) крахмал; г) димедрол; д) стрептоцид. 94. Установите соответствие: 1) жидкий экстракт-концентрат; 2) сухой экстракт-концентрат. 95. Установите соответствие: Сырье: 1) лист шалфея; 2) трава ландыша; 3) трава термопсиса; 4) корневища с корнями валерианы. а) валерианы; б) термопсиса; в) алтея; г) горицвета; д) пустырника. Концентрация извлечений: а) 1:10 б) 1:40 в) 1:30 г) 1:400. 96. Установите соответствие: условных мер, упот- ребляемых при подсчетах в мл: 1) чайная ложка; а) 20 мл; 2) столовая ложка; 3) десертная ложка. б) 15 мл; в) 10 мл; г) 5 мл; д) 3 мл. 97. Установите соответствие: 1) отвешивают; а) ихтиол; 2) отмеряют. б) сироп сахарный; в) настойки; г) масла: д) хлороформ. 98. Дополните. При добавлении к коллоидным ра- створам электролитов происходит ...........
222 Технология изготовления лекарственных форм 99. Конденсационные суспензии образуются: при смешивании жидкостей, приготовленных на разных растворителях 100. Установите соответствие: видов внутриаптеч- ного контроля: 1) письменный; а) обязательный; б) выборочный; 2) органолептический; 3) опросный; 4) физический; 5) химический; в) согласно п.8 «Инструк- ции по контролю каче- ства лек. средств, изго- 6) контроль при отпуске. товленных в аптеках». 101. При органолептическом внутриаптечном кон- троле проверяют: а) отсутствие механических примесей; б) общий объем (массу); в) количество доз. 102. При физическом внутриаптечном контроле проверяют: а) цвет, запах; б) массу отдельных доз; в) прозрачность. 103. Вода очищенная проверяется на отсутствие: а) хлоридов, углекислого газа, аммиака; б) сульфатов, восстанавливающих веществ, солей каль- ция; в) хлоридов, сульфатов, солей кальция. 104. Полному химическому контролю по приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. обязательно подвергаются: а) жидкие лекарственные формы при заполнении бюреток;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 223 б) клизмы; в) концентраты. 105. При органолептическом внутриаптечном кон- троле проверяют: а) однородность смешивания порошков; б) массу отдельных доз; в) количество доз. 106. При физическом внутриаптечном контроле проверяют: а) прозрачность; в) цвет, запах. б) общий объем; 107. Вода очищенная проверяется на отсутствие: а) хлоридов, сульфатов, солей кальция; б) хлоридов, восстанавливающих веществ, аммиака; в) сульфатов, углекислого газа, солей кальция. 108. Полному химическому контролю по приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. обязательно подвергаются: а) внутриаптечная заготовка (каждая серия); б) фасовка; в) глазные капли, не содержащие ядовитые и нарко- тические вещества. 109. Полный химический контроль раствора глюко- зы 5% для инъекций проводят: а) до стерилизации; в) до и после стерилизации. б) после стерилизации; 110. Письменный контроль раствора новокаина 0,25% для инъекций, выписанного по требованию лечеб- но-профилактического учреждения, состоит в проверке: а) паспорта письменного контроля; б) записей в книге учета лабораторных и фасовочных работ; в) записей в «Журнале регистрации отдельных ста- дий изготовления инъекционных растворов».
224 Технология изготовления лекарственных форм 111. При органолептическом внутриаптечном конт- роле проверяют: а) цвет, запах; в) количество доз. б) общий объем (массу); 112. При физическом внутриаптечном контроле проверяют: а) массу отдельных доз; б) однородность смешения порошков; в) отсутствие механических примесей. 113. Вода очищенная проверяется на отсутствие: а) сульфатов, восстанавливающих веществ, углекис- лого газа; б) хлоридов, сульфатов, солей кальция; в) хлоридов, аммиака, солей кальция. 114. Полному химическому контролю по приказу М3 РФ Ns 214 от 16.07.97 г. обязательно подвергаются: а) глазные капли, содержащие ядовитые вещества и наркотические вещества; б) суппозитории; в) лекарственные формы с антибиотиками. 115. Полный химический контроль изотонического раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций проводят: а) до стерилизации; б) после стерилизации; в) до и после стерилизации. 116. Дополните. Показатель преломления воды очи- щенной равен ............ 117. Дополните. В соответствии с требованиями при- каза М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. в концентратах, содер- жащих вещества до 20% включительно, допускается от- клонение .... от обозначенного процента.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 225 118. Дополните. Контроль качества лекарств, изготов- ленных в аптеке, определен приказом М3 РФ........ 119. Дополните. Единые правила оформления ле- карств, приготовляемых в аптеках, определены приказом М3 РФ ................ 120. Этикетки для оформления лекарств, приготов- ляемых индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, в зависимости от способа приме- нения подразделяются на: 1............... 2............... 3............... 4............... 121. Дополните. Все этикетки обязательно должны содержать предупредительную надпись ....... 122. К водному раствору настойки добавляют: а) по мере уменьшения крепости спирта; б) по мере увеличения крепости спирта; в) не имеет значения. 123. Общий объем микстуры по рецепту: Возьми: Раствор магния сульфата 8,0 Натрия бромида 2,5 Настойки ландыша 5 мл Воды очищенной до 120 мл с.д.о. а) 120 мл; б) 125 мл. 124. Для приготовления 100 мл 5% раствора пергид- рола следует взять: а) 5,0 пергидрола, воды очищенной до 100 мл; б) 5,0 пергидрола, воды очищенной 100 мл; в) 5 мл пергидрола, воды очищенной 95 мл; г) 5 мл пергидрола, воды очищенной до 100 мл.
226 Технология изготовления лекарственных форм 125. В рецепте не указана концентрация спирта, от- пускают: а) 96%; в) 70%; 6)80%; г) 90%. 126. Установите соответствие: Дозируют: Жидкости: 1) по объему а) настойки; 2) по массе б) сироп сахарный; в) нитроглицерин; г) хлороформ; д) валидол; е) масло подсолнечное. 127. Установите соответствие: Вещество: Образующаяся 1) глюкоза; лекарственная форма: 2) пепсин; а) раствор ВМС; 3) висмута нитрат б) истинный раствор; основной; в) коллоидный раствор; 4) желатин; г) суспензия. 5) колларгол; 6) ихтиол. 128. Установите соответствие: Кол-во в-ва: Кол-во воды: 1) 1:5000 - 200 мл а) 3,0 200 мл 2) 3% - 200 мл б) 3,0 до 200 мл 3) из 3,0 — 200 мл в) 6,0 до 200 мл 4) 4,0 — 100 мл г) 4,0 100 мл д) 4,0 до 100 мл е) 0,004 200 мл. 129. Установите соответствие: Вещество: Особенности приготовления 1) серебра нитрат; лек. средств: 2) фурациллина; а) не фильтруют;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 227 3) фенобарбитал в концен- б) растворяют при нагрева- трации менее 0,1 г. нии; в) горячий растворитель; г) добавляют натрия гидро- карбонат. 130. Установите соответствие: Раствор Люголя: 1) для внутреннего применения; 2) для наружного применения. а) 1%; б) 5%; в) 10%; г) 0,5%; Д) 3%. 131. Установите соответствие: Свойство: Вещество: 1) гидрофильное; а) ментол; 2) гидрофобное. б) натрия хлорид; в) цинка сульфат; г) цинка оксид; д) фенилсалицилат. 132. Установите соответствие: Настойка: Концентрация спирта: 1) мяты; а) 90%; 2) пустырника; 3) валерианы; б) 80%; в) 50%; 4) красавки. г) 40%; д) 96%; е) 70%. 133. Установите соответствие: Химическое название: Условное название: 1) раствор формальдегида; 2) раствор алюминия аце- тата основного; а) пергидрол б) формалин в) жидкость Бурова. 3) раствор перекиси водо- рода. 8*
228 Технология изготовления лекарственных форм 134. Установите соответствие: Сырье: Концентрация водного 1) цветки ромашки; 2) лист эвкалипта; 3) трава горицвета; 4) трава термопсиса. извлечения: а) 1:10; б) 1:20; в) 1:400; г) 1:30. 135. Установите соответствие: Сырье: Действующие вещества: 1) лист ландыша; 2) лист красавки; а) дубильные вещества; б) эфирные масла; 3) корневища с корнями в) сердечные гликозиды; валерианы; 4) лист толокнянки. г) алкалоиды. 136. Установите соответствие: Сырье: Измельченность сырья: 1) плоды шиповника; а) 1 мм; 2) лист толокнянки; 3) цветки ромашки; б) 3 мм; в) 4 мм; 4) корневища с корнями кровохлебки; г) 5 мм; д) 0,5 мм; 5) лист шалфея. е) не измельчают. 137. Установите соответствие: Сырье: Режим извлечения: 1) трава термопсиса; 2) лист мяты; 3) кора дуба. а) 30 мин — 10 мин; б) 10 мин ~ 30 мин; в) 15 мин — 30 мин; г) 15 мин — 45 мин; д) 45 мин — 15 мин. 138. Установите соответствие: Действующие вещества: Особенности приготовле- 1) дубильные вещества; 2) сердечные гликозиды; 3) алкалоиды; 4) эфирные масла; ния водных извлечений: а) строгое соблюдение ре- жимов настаивания и охлаждения;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 229 5) сапонины. б) добавление кислоты хлористоводородной; в) добавление натрия гид- рокарбоната; г) закрытая инфундирка, не перемешивают из- влечение; д) фильтруют в горячем виде. 139. Дополнить. При изготовлении растворов на ле- тучих растворителях во флакон для отпуска в первую очередь наливают ....... 140. Дополнить. При добавлении к коллоидным ра- створам электролитов происходит...... 141. Дополнить. Суспензии готовят по массе, концен- трация нерастворимых лекарственных веществ....... 142. Дополнить. Если стандартный препарат выпи- сан под.........при расчетах его принимают за 100%. 143. Растворы солей, образованных сильной кислотой и слабым основанием, стабилизируют добавлением: а) 0,1 м НС1; б) 0,1 м NaOH ; в) метабисульфитом натрия. 144. Установите соответствие: Раствор: 1) атропина сульфата; 2) стрептоцида; 3) кофеина натрия бензоата; 4) натрия тиосульфата. Стабилизатор: a) NaOH; б) натрий гидрокарбонат; в) НС1; г) натрия сульфит. 145. Дополните. Коллоидные растворы агрегативно
230 Технология изготовления лекарственных форм 146. Дополните. Существует два вида стабильности дисперсных систем: седиментационная и......... 147. В ассистентских комнатах на штангласах с лекарственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия-изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись проверившего подлинность, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 148. В материальной комнате на штангласах с ле- карственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия-изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись проверившего подлинность, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 149. Наиболее экономически выгодный метод коли- чественного определения 20% концентрированного ра- створа кальция хлорида: а) аргентометрия по Мору; в) меркуриметрия; б) комплексонометрия; г) рефрактометрия. 150. Наиболее экономически выгодный метод коли- чественного определения 25% концентрата магния сульфата: а) рефрактометрия; в) весовой метод. б) комплексонометрия; 151. Дополните. Вода очищенная хранится не более суток. 152. Дополните. Результаты анализа воды очищен- ной регистрируют в «Журнале .........».
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 231 153. Дополните. Для расчета ориентировочного объе- ма титранта необходимо массу действующего вещества, со- держащуюся в навеске, разделить на........... 154. Дополните. Письменный контроль концентра- тов состоит в проверке записей в..... 155. Дополните. Номер анализа и подпись провизо- ра-аналитика после проведения химического контроля лекарственного средства, изготовленному по индивиду- альному рецепту, выносится на ......... и оборотную сторону .......... 156. Установите соответствие: между испытуемы- ми примесями воды очищенной и используемыми реак- тивами: 1) Cl; 2) SO2- 3) Ca2+; а) ВаС12, НС1; б) (NH4)2C2O2, NH4OH, NH4C1; в) AgNO3, HNO3 157. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) вода для инъекций; а) полный; 2) раствор кислоты хлорис- б) качественный; товодородной для внут- в) выборочный, реннего употребления; 3) тритурация димедрола 1:10; 4) микстура с кодеином фос- фатом; 5) раствор Люголя для внут- реннего употребления. 158. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) вода очищенная; а) полный; 2) глазные капли с пилокар- б) качественный; пином гидрохлоридом; в) выборочный.
232 Технология изготовления лекарственных форм 3) стрептоцидовая мазь; 4) глазные капли сульфацил- натрия (по рецепту). а) полный; б) качественный; в) выборочный. 159. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) заполнение штангласа нор- сульфазолом; 2) внутриаптечная заготовка витаминных порошков; 3) глазные капли с фенобар- биталом; 4) порошки с фенобарбиталом (по рецепту). а) полный; б) качественный; в) выборочный. 160. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) заполнение бюретки раство- ром хлорида кальция; 2) раствор новокаина 0,25% — 100 мл для инъекции; 3) клизма с хлоралгидратом; 4) раствор ртути дихлорида для наружного применения. а) полный; б) качественный; в) выборочный. 161. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) фасовка заводской продук- ции; 2) порошки с эуфиллином (по рецепту); 3) раствор глюкозы для внут- реннего употребления (ре- бенку 3 месяца); 4) глазные капли с левомице- тином.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 233 Проверь себя 1. в, г. 30. фильтров а- 59. а, б. 2. г, д. НИЯ. 60. 1г, 2а, Зв. 3. а. 31. б, в. 61. в. 4. б. 32. в, д. 62. в. 5. в. 33. б. 63. в. 6. в, г. 34. г. 64. а, в, д. 7. б. 35. а, в. 65. в. 8. а, г, д. 36. б. 66. в. 9. б. 37. б, в. 67. б, в, г, д. 10. в. 38. а, б, в, д. 68. а. 11. б. 39. б, в, д. 69. г. 12. а. 40. нераствори- 70. г. 13. а. мых, жидкостей, 71. а. 14. б. инъекционного, 72. в. 15. б. эмульгаторами. 73. б. 16. а. 41. в, д. 74. б, г. 17. б. 42. б, г. 75. а. 18. а. 43. г. 76. а. 19. 1в, 2е, Зг, 44. г. 77. б, в. 4а, 56. 45. а, г. 78. 16, 2а, 36, 4а, 20. в, г, д. 46. б, в. 5в, 6г, 7г. 21. суспензия, 47. д. 79. 1бг, 2ав. дисперсной, 48. в. 80. 1е, 2в, За, 4д. дисперсионной. 49. а. 81. 1в, 26, За, 4д- 22. 1а, 2а, Зв, 50. б, г, д. 82. 1а, 26, Зв. 46, 5а, 6в, 76. 51. б, г. 83. 1в, 2а. 23. конденсаци- 52. в. 84. 16, 2а, 36, 4в, онным. 53. а, в, г. 5г. 24. а, б, г. 54. б, в. 85. 16, 2а, Зв. 25. а, б, в. 55. а, б. 86. 1а, 2в, Зг, 26. а, в, д, е. 56. г. 4бв, 5д. 27. б, в, д. 57. 1а, 2в, Зв, 87. 1абе, 2бгд. 28. ядовитые. 4г. 88. 1г, 2е, Зг, 4д. 29. б, г, д. 58. б, г. 89. 16, 26, Зг, 4д.
234 Технология изготовления лекарственных форм 90. 1г, 2а, Зв. 116. 1,333. - 140. коагуляция. 91. 1аг, 2в, Зд, 117. ± 2%. 141. 3% и более. 46, 5г. 118. Пр. № 214 142. под услов- 92. 1д, 2а, Зе. от 16.07.97 г.. ным названием. 93. 1ад, 2бв. 119. Пр. № 376 143. а. 94. 1агд, 2бвг. от 13.11.96 г. 144. 1в, 2г, За, 95. 1а, 2в, Зг, 120. 1. «Внут- 46. 4в. реннее». 145. неустойчивы. 96. 1г, 26, Зв. 2. «Наружное». 146. агрегатив- 97. 1агд, 2бв. 3. для инъекций. ная. 98. коагуляция. 4. глазные капли, 147. 6. 99. если два глазная мазь. 148. а. вещества всту- 121. «Беречь от 149. г. пают между детей». 122. 6. 123. а. 150. а. собой в хими- 151. трех. ческую реакцию 124 а 152. «Воды очи- с образованием 125. г. щенной», «Воды нерастворимого 126. 1аб, 2вгде. для инъекций ». вещества. 127. 16, 2а, Зг, 153. титр. 100. 1а, 2а, 36, 4а, 5в, 6в. 154. книге учета 46, 5в, 6а. 128. 1г, 2в, За, 4д. лабораторных и 101. а. 129. 1а, 26, Зв. фасовочных 102. 6. 130. 16, 2а. работ. 103. в. 131. 1г, 2ад. 155. ППК (пас- 104. в. 132. 1а, 2е, Зе, 4г. порт письменного 105. а. 133. 16, 2в, За. контроля)и 106. 6. 134. 1а, 2а, Зг, 4в. оборотную сторо- 107. а. 135. 1в, 2г, 36, ну рецепта. 108. а. 4а. 156. 1в, 2а, 36. 109. в. 136. 1е, 2а, Зе, 157. 16, 2а, За, 110. а, в. 46, 5г. 4в, 5в. 111 а. 137. 1г, 2г, За. 158. 16, 2а, Зв, 4в. 112. а. 138. 1д, 2а, 36, 159. 16, 2а, За, 4в. 113. 6. 4г, 5в. 160. 16, 2а, Зв, 4а. 114. а. 115. а. 139. лек. веще- ства 161. 16, 2в, За, 4в.
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 235 / 4. Технология водных извлечений из лекарственного растительного сырья \ 1. По физико-химической природе настои и 1~ отвары чаще всего представляют собой: а) истинные растворы НМВ; б) истинные растворы ВМВ; в) коллоидные растворы; г) суспензии; д) эмульсии; е) комбинированные системы. 2. Положительные свойства настоев и отваров, из- готовленных из сырья: а) отсутствие побочного действия при длительном применении; б) обеспечение фармакологического эффекта комплек- сом действующих и сопутствующих веществ; в) возможность использования концентратов; г) постоянство химического состава; д) присутствие природных стабилизаторов. 3. Использование экстрактов-концентратов повы- шает: а) стандартность препарата; б) скорость экстракции; в) производительность труда; г) кислотность настоя; д) объем экстрагента. 4. На полноту экстракции влияют: а) использование экстрактов-концентратов; б)> соотношение сырья и экстрагента; в) стандартность сырья; , г))скорость диффузионных процессов. 5. На полноту экстракции и качество водного из- влечения влияют: i а) измельченность сырья; щ объем концентрата;
236 Технология изготовления лекарственных форм в) порядок добавления ингредиентов; г) свойства экстрагента; д) режим экстракции. 6. Выбор режима экстракции обусловлен: а) соотношением сырья и экстрагента; б) гистологической структурой сырья; в) измельченностью сырья; г) физико-химической природой действующих ве- ществ; д) физико-химической природой сопутствующих ве- ществ. 7. Дополните. Настои и отвары — жидкие лекарствен- ные формы, представляющие собой ....... извлечения из лекарственного ........ сырья, а также ... ра- створы сухих или жидких экстрактов (...). 8. При отсутствии в нормальной документации ука- зания о концентрации водного извлечения готовят в соотношении: а) 1:1; г) 1:20; б) 1:2; д) 1:30; в) 1:10; е) 1:400. 9. Установите соответствие: Вид сырья: Концентрация извлечения: 1) корневища с корнями^ а) 1:2; валерианы; б) 1:5; 2) листья термопсиса; ,у в) 1:10; 3) корневища змеевика. Ъ г) 1:20; Д) 1:30; е) 1:400. 10. Установите соответствие: Вид сырья: Концентрация извлечения: 1) трава горицвета весен- / а) 1:2; него; 1 б) 1:5; 2) корни алтея; в) 1:10;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 237 3) листья толокнянки; X 4) кора дуба. г) 1:20; д) 1:30; е) 1:400. 11. При изготовлении водного извлечения из сырья концентрированные растворы: а) используют; б) не используют. 12. Установите последовательность: коэффициент водопоглощения а) инфундирка; ж) один; б) объем; в) после; г) вода; з) отжатие; и) в; к) грамм; д) перфорированный; л) сырье; е) удерживаемый. м)стакан. 13. При изготовлении водного извлечения из сырья, содержащего алкалоиды и сердечные гликозиды, исполь- зуют сырье: а) только стандартное; б) уменьшают навеску сырья с большей биологичес- кой активностью; в) увеличивают навеску сырья с меньшей биологичес- кой активностью. 14. Формула расчета навески нестандартного сырья — (АхВ)/Б — соответствует следующим обозначениям: а) А — выписанное количество лекарственного сырья; б) Б — стандартное содержание действующих веществ; в) А — фактическое содержание действующих веществ в 1,0 сырья; г) В — стандартное содержание действующих веществ в 1,0 сырья; д) Б — фактическое содержание действующих веществ в 1,0 сырья; е) В — фактическое количество действующих веществ в сырье.
238 Технология изготовления лекарственных форм 15. Хлористоводородную кислоту добавляют при осу- ществлении процесса экстракции: а) дубильных веществ; б) сердечных гликозидов; в) агликонов флавоноидов; г) эфирных масел; д) сапонинов; е) алкалоидов. 16. Объем воды очищенной необходимо взять для изго- товления 150 мл настоя горицвета весеннего (Кв~2,8 мл/г): а) 111; г) 120; б) 139; д) 164. в) 106; 17. Для изготовления 200 мл водного извлечения 15,0 травы пустырника (Кв= 2 мл/г) следует взять воды: а) 185 мл; г) 196 мл; б) 215 мл; д) 181 мл. в) 230 мл; 18. Для изготовления 180 мл настоя листьев шал- фея (Кв = 3,3 мл/г) следует взять воды: а) 239 мл; г) 141 мл; б) 180 мл; д) 199 мл. в) 210 мл; 19. Навеска травы термопсиса ланцетовидного, со- держащей 1,7% алкалоидов (при стандарте 1,5%), взя- тая для изготовления 200 мл настоя, равна: а) 0,52; ч г) 0,44; б) 0,35; д) 0,37. в) 0,40; 20. Навеска травы термопсиса ланцетовидного, со- держащей 1,8% алкалоидов (при стандарте 1,5%), взя- тая для изготовления 400 мл настоя, равна: а) 0,78; г) 0,76;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 239 б) 0,80; д) 0,64. в) 0,83; 21. Для изготовления 120 мл настоя корней алтея (К х = 1,3) необходимо взять сырья и воды очищенной: а) 6,0 и 126 мл; г) 7,8 и 112 мл; б) 7,8 и 156 мл; д) 6,0 и 156 мл. в) 12,0 и 135 мл; 22. Для изготовления 200 мл настоя корней алтея из 2,0 сырья (Красх = 1,05) необходимо взять корней ал- тея и воды очищенной: а) 2,6 и 260 мл; г) 2,4 и 240 мл; б) 2,2 и 220 мл; д) 2,1 и 210 мл. в) 2,1 и 202 мл; 23. Для изготовления 180 мл настоя травы горицве- та весеннего с использованием экстракта-концентра- та следует взять воды очищенной: а) 180 мл; г) 192 мл; б) 168 мл; д) 186 мл; в) 174 мл; е) 160 мл. 24. Для изготовления 120 мл настоя корней алтея с использованием экстракта-концентрата следует взять воды очищенной (КУО = 0,61 мл)г): а) 116; г) 114; б) 110; д) 105,5. в) 120; 25. После полного охлаждения процеживают: а) отвар коры дуба; б) настой травы пустырника; в) отвар листьев толокнянки; г) отвар листьев сенны. 26. Без охлаждения после нагревания изготавлива- ют водные извлечения: а) настой корневищ с корнями валерианы; £б) отвар листьев толокнянки;
240 Технология изготовления лекарственных форм в) настой корней алтея; । г) отвар корневищ с корнями лапчатки. 27. Без охлаждения после нагревания на водяной бане изготавливают отвары: а) коры крушины; (б), корневищ с корнями кровохлебки; щ) корневищ змеевика; ,.г) коры дуба; д) листьев сенны. 28. Установите соответствие: Водные извлечения: 1) настой листьев наперстянки (cito); 2) настой ромашки; 3) настой корня алтея; 4) отвар травы череды. Режим экстракции: а) нагревание — 15 мин, охлаждение не менее 45 мин; б) нагревание — 30 мин, охлаждение — 10 мин; в) настаивание 30 мин без нагревания; г) нагревание 25 мин, охлаждают искусственно; д) нагревание 30 мин без последующего охлаждения; е) нагревание 30 мин, процеживание после полного охлаждения. 29. Установите соответствие: Водные извлечения: 1) отвар листьев сенны; 2) отвар листьев брусники; 3) настой листьев мяты; С» 4) настой корней алтея. Режим экстракции: а) нагревание — 15 мин, охлаждение 45 мин; б) нагревание — 30 мин, охлаждение — 10 мин; в) нагревание — 25 мин, охлаждают искусственно;
Раздел III. Жидкие лекарственные формы 241 г) настаивание — 30 мин при комнатной температуре; д) нагревание — 30 мин, не охлаждается; е) нагревание — 30 мин, процеживание послеполного охлаждения. 30. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении микстуры с водным извлечением: ! а) настой корня алтея; Ч в) эликсир грудной; б) гексаметилентетрамин; > г) сироп сахарный. 31. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении микстуры с водным извлечением: ’ а) раствор натрия гидрокарбоната; Ь б) гексаметилентетрамин; -! в) вода очищенная; ;;г) экстракт корней алтея; ; д) нашатырно-анисовые капли; г е) сироп сахарный. 32. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении микстуры с водным извлечением: а) натрий барбитал; • б) настойка ландыша; в) настой корневищ с корнями валерианы; . г) натрий бромид. 33. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении микстуры с водным извлечением: За) хлоралгидрат; (об) настойка валерианы; JLb) кодеин; Ч г) настой натрия бромида; 1 д) вода очищенная; е) экстракт — концентрат валерианы.
242 Технология изготовления лекарственных форм 34. Добавлять к водным извлечения^ консерванты в случае необходимости государственная фармакопея: а) разрешает; б) не разрешает. 35. Стадии экстракционного процесса при изготов- лении водного извлечения: а) осмос; б) смачивание (капиллярная пропитку); в) десорбция; г) образование первичного сока; д) массо-обмен. 36. В основе экстракции действующих веществ из лекарственного растительного сырья лежат физико- химические процессы: а) образование первичного сока; б) диализ; в) диффузия; г) десорбция. Проверь себя 1. е. 2. а, б. 3. а, в. 4. б, г. 5. а, г, д. 6. б, г, д. 11. б. 12. б, г, е, ж, к, л, в, з, и, д, м, а. 13. б. 14. а, г, д. 15. е. 23. б. 24. а. 25. г. 26. б, г. 27. б, в, г. 28. 1г, 2а, Зв, 46. 29. 1е, 2д, За, 4г. 7. водные, 16. д. 30. а, б, г, в. растительного, 17. Б. 31. в, г, б, а, е, д. водные (кон- 18. а. 32. в, а, г, б. центратов). 8. в. 19. г. 20. в. 33. д, в, а, г, е, б. 34. а. 9. 1д, 2е, Зв. 21. б. 35. б, г, д. 10. 1д, 2г, Зв, 4в. 22. д. 36. б, в, г.
Раздел IV ЛИНИМЕНТЫ. МАЗИ. ПАСТЫ § 1. Линименты Линименты, или жидкие мази, представляют собой гус- тые жидкости или студнеобразные массы, расплавляющи- еся при температуре тела и применяемые наружно путем втирания в кожу. Линименты готовятся четырех типов — растворы, эмульсии, суспензии и комбинированные систе- мы. Это дает возможность сочетать лекарственные веще- ства с различными физико-химическими свойствами, ко- торые в других лекарственных формах не используются (деготь, скипидар, хлороформ и др.). Линименты обладают широким спектром фармако- логического действия (дезинфицирующие, противовос- палительные, отвлекающие и др.). Терапевтический эффект наступает быстро и ярко выражен. Цель: Уметь готовить линименты различных дисперсных си- стем с учетом физико-химических свойств ингредиен- тов, оценивать их качество и оформлять к отпуску. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы приготовления линиментов; ► свойства ингредиентов, включенных в состав лини- ментов; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества и отпуску лекарственных форм из аптек. Уметь: ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию линиментов; 1
244 Технология изготовления лекарственных форм ► осуществлять основные технологические операции по приготовлению линиментов различных дисперсных типов (отвешивание, отмеривание, смешивание, из- мельчение, растворение, эмульгирование); ► осуществлять контроль качества приготовления ли- ниментов; ► упаковывать, укупоривать и оформлять приготов- ленную лекарственную форму к отпуску. Учебный материал Линименты — это мази в виде вязкой жидкости. Они представляют собой густые OTjj Gn жидкости или студнеобразные массы, пла- '——' yj вящиеся при температуре тела. Линимен- ты применяют путем втирания в кожу. Если исходить из природы вещества, являющегося основой линимента и придающего ему определенную консистенцию, то ли- нименты можно разделить на содержащие жир- ные мае- ла (Olimenta) и мыла (Saponimenta). В физико-химическом отношении они могут быть ра- створами, эмульсиями, суспензиями и комбинированны- ми дисперсными системами. В качестве жирных компонентов обычно применяют растительные масла (подсолнечное, льняное и др.), иног- да свиное сало, а из жироподобных веществ — ланолин. Часто используют беленное и камфорное масла, которые выполняют двойную роль: среды и лекарственных ве- ществ. Основой мыльных линиментов являются алкоге- ли натриевого мыла студневидной консистенции, пла- вящиеся при температуре тела. Растворимые лекарственные вещества вводят в состав линиментов в соответствии с их растворимостью в от- дельных компонентах. Нерастворимые твердые вещества вводят в виде тонко измельченного порошка, по прави- лу приготовления суспензий. Линименты-эмульсии и линименты-суспензии отпус- кают с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Линименты отпускают в широкогорлых склянках соот-
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 245 ветствующего объема. Хранят в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света месте. Линименты, содержащие летучие и термо лабильные вещества, хра- нят при температуре не выше 10°С. Приготовление линиментов складывается из следую- щих стадий: — отвешивание, отмеривание ингредиентов; — введение растворимых лекарственных веществ; — диспергирование; — эмульгирование; — смешивание; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества линиментов. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Хлороформа Масла камфорного УЖ V' Масла беленного Скипидара по 15,0 Н Смешай. Дай. Обозначь, л/-. И Растирание. 1.1. Rp.: Chloroformii Olei Camphorati Olei Hyoscyami Olei Terebinthinae rectificati aa 15,0 M. D. S. Растирание. 1.2. Свойства ингредиентов Chloroformium — бесцветная, прозрачная, тяжелая, под- вижная, летучая жидкость с характерным запахом и жгу- чим вкусом. Смешивается во всех отношениях с безвод- ным спиртом, эфиром, жирными и эфирными маслами. Мало растворим в воде, не смешивается с глицерином. Oleum Helianthi — прозрачная, желтая, маслянистая жидкость с характерным запахом. Не смешивается с во- дой, растворима в спирте, эфире, хлороформе.
246 Технология изготовления лекарственных форм Camphora — белые кристаллические куски или крис- таллический порошок с характерным запахом и охлаж- дающим вкусом. Мало растворима в воде, легко в 95% спирте, очень легко растворима в эфире, хлороформе, в жидких и эфирных маслах. Oleum Hyoscyami — темная, прозрачная маслянистая жидкость с зеленоватым оттенком со слабым характер- ным запахом; растворима в безводном спирте, эфире, хло- роформе, не смешивается с водой. Oleum Terebinthinae rectificati — прозрачная, бесцвет- ная, подвижная жидкость с характерным запахом и жгу- чим вкусом; растворима в спирте, эфире, хлороформе. 1.3. Лекарственные вещества в прописи совмести- мы (в прописи нет веществ, взаимодействующих между собой, инактивирующих друг друга). 1.4. Характеристика лекарственной формы Данная лекарственная форма — линимент — раствор, состоящий из взаимно растворимых жидкостей и вклю- чающий в свой состав камфору — пахучее гидрофобное вещество. 1.5. Проверка доз препаратов списка А и Б и норм одноразового отпуска Так как линимент — лекарственная форма для наруж- ного применения, то проверка доз на проводится. В про- писи нет веществ наркотического и одурманивающего дей- ствия, поэтому не проводится проверка норм одноразово- го отпуска. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона 02.02.91 № 1 Camphorae 1,63 Olei Helianthi 13,37 Olei Hyoscyami 15,0 Chloroformii 15,0 Оборотная сторона Камфорное масло г = 0,920 (по ГФ IX) 920,0 — 100 г камфоры 15,0 - х х = 1,63 камфоры
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 247 Olei Terebinthinae rectificati 15,0 Общая масса = 60,0 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Масла подсолнечного 15,0 - 1,63 = 13,37 Масла беленного 15,0 Хлороформа 15,0 Скипидара 15,0 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В связи с отсутствием в аптеке камфорного масла его следует приготовить. В сухой тарированный на весах типа ВА флакон оранжевого стекла (камфора, хлороформ) от- вешивают 1,63 камфоры и 13,37 подсолнечного масла. Флакон нагревают на водяной бане до 50° С и растворяют камфору в масле. После охлаждения во флакон отвешива- ют 15,0 беленного масла. В последнюю очередь отвешива- ют по 15,0 хлороформа и скипидара (пахучие и летучие компоненты). Флакон герметически укупоривают. Масса линимента 60,0. 1.8. Упаковка и оформление Линимент упаковывают в стеклянный флакон оран- жевого стекла с узким горлом с навинчивающейся пла- стмассовой крышкой, так как камфора, хлороформ, ски- пидар подвержены разлагающему действию света, а так- же относятся к пахучим летучим веществам. Данная упа- ковка обеспечивает стабильность линимента в течение срока годности. Линимент оформляют этикеткой «Наружное» с ука- занием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты изготовления (число, месяц, год) цены. Предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей».
248 Технология изготовления лекарственных форм 1.9. Оценка качества готового линимента Органолептический контроль. Линимент однороден, от- дельных частиц визуально не обнаруживается. Масса лини- мента 60,0 ± 3% (Приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). Анализ документации. Вещества в прописи совмести- мы, расчеты сделаны правильно, паспорт письменного контроля выписан верно. Оформление. Препарат снабжен всеми необходимыми г предупредительными надписями. Этикетка выписана пра- вильно. Упаковка. Линимент упакован аккуратно в стеклян- ный флакон оранжевого стекла. Флакон укупорен гер- метично пластмассовой завинчивающейся крышкой с по- лиэтиленовой прокладкой. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Флакон оранжево- го стекла в соответствии с требованием приказа М3 РФ № 377 от 13.11.96 г. Хранение регламентируется приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. § 2. Мази гомогенные Мази — одна из древнейших лекарственных форм, не утративших своего значения и в современной медицине. Основная группа — это лечебные мази, применяемые как в дерматологии для терапии заболеваний и поврежде- ний кожи, так и в отоларингологии, офтальмологии, ги- некологии, проктологии и др. Мази применяются как для местного, так и для об- щего действия на организм, в случае, если будет обеспе- чено проникновение лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки в кровяное русло. В этом случае оказывается воздействие на патологические процессы, протекающие во внутренних органах. Отдельную группу составляют защитные мази, явля- ющиеся средствами индивидуальной защиты от воздей-
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 249 ствия кислот, щелочей, органических растворителей, ал- лергенов. Выделяют также инсектицидные мази, а так- же косметические, применяемые для питания, смягче- ния кожи, лечения или удаления волос. Особо следует отметить возможность совмещения в этой лекарственной форме самых различных средств, как с точки зрения фармакологического спектра действия, так и их физико-химического состояния. Таким обра- зом, возникает необходимость строго научного и обосно- ванного подхода к выбору основообразующих компонен- тов и характера технологических операций. По общепринятой классификации мази подразделя- ют на гомогенные, суспензионные, эмульсионные и ком- бинированные. Применение лекарственных веществ в виде растворов или сплавов со вспомогательными веще- ствами гидрофобного и гидрофильного характера в гомо- генных мазях обеспечивает их высокую фармакологи- ческую эффективность, что обусловливает значимость изу- чения данной темы. Цель: Уметь готовить гомогенные мази (растворы, сплавы, экстракционные) и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы приготовления гомогенных мазей; ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску мазей из аптек. Уметь: ► определять последовательность плавления компо- нентов мази; ► вводить лекарственные вещества с различными фи- зико-химическими свойствами, готовить экстрак- ционные мази; ► готовить гомогенные мази с последовательным вы- полнением основных технологических операций (от-
250 Технология изготовления лекарственных форм вешивание, отмеривание, плавление, растворение, про- цеживание, гомогенизация); ► оценивать качество гомогенных мазей; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарствен- ных веществ. Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы согласно ГФ XI: 1) липофильные — углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (природные, гидрогени- зированные жиры и их сплав с растительными мас- лами и жироподобными веществами), силиконовые, полиэтиленовые, эсилон-аэросильная и др.; по хи- мическому составу они близки кожному жиру, лег- ко всасываются и высвобождают лекарственные ве- щества. Эсилон-аэросильная основа химически ус- тойчива, не подвергается микробной контамина- ции, используется для введения антибиотиков и кор- тикостероидов ; 2) гидрофильные — гели высокомолекулярных угле- водов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, же- латина, агара), гели неорганических веществ (бен- тонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирро- лидона, полиакриламида), гели полисахаридов микробного происхождения (используются в каче- стве компанентов основ для мазей в концентрации 0,3% —2%, стабилизации суспензий и эмульсий), гели фитостеринов (удерживают 12-кратный объем воды, легко смываются, не пачкают белье, имеют мягкую консинстенцию) и др.; легко растворимы в воде или
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 251 смешиваются с ней, имеют хорошую консинстенцию, хорошо распределяются на слизистой, за счет высо- кой асмотической активности способствуют очище- нию ран, легко высвобождают лекарственные веще- ства, но приводят к обезвоживанию клеток и подвер- гаются микробной контаминации; 3) гидрофильно-липофильные — безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазе- лина с ланолином или с другими эмульгаторами); эмульсионные основы типа вода/масло (сплав вазе- лина с водным ланолином, консистентная эмуль- сия вода/вазелин и др.) и .масло/вода (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80) и др.; основы способны воспринимать как жиро-, так и водорастворимые вещества; обязательный компо- нент — эмульгатор, который помогает основе легче высвобождать лекарственные вещества, легче всасы- вася кожей и распределяться на поверхности. Эмуль- сионные воски по составу близки к лицетину, способ- ствуют быстрому высвобождению и продлению дей- ствия местных анестетиков. В мази могут быть введены консерванты, поверхност- но-активные вещества и другие вспомогательные веще- ства, разрешенные к медицинскому применению. При экстемпоральном изготовлении мази, в случае отсутствия указаний в рецепте, основу подбирают с уче- том физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии указаний концентрации лекар- ственного вещества следует готовить мазь 10%. Если мазь содержит лекарственные вещества списка А и Б, то ука- зание их концентрации обязательно. По типу дисперсных систем различают мази гомогенные. Гомогенные мази характеризуются отсутствием меж- фазной поверхности раздела между основой и лекарствен- ными веществами. По способу получения они подразделя- ются на 3 группы: мази-сплавы, мази-растворы и экст- ракционные мази.
252 Технология изготовления лекарственных форм Мази-сплавы представляют собой сочетание жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других веществ. Их готовят путем сплавления указанных ингредиентов. Мази-растворы готовят при наличии лекарственных веществ, растворимых в основе. Экстракционные мази встречаются в аптечном произ- водстве редко. Их получают путем экстрагирования дей- ствующих веществ из растительного или животного сырья расплавленной основой. Приготовление гомогенных мазей складывается из сле- дующих стадий: — расчет количеств компонентов мази; — сплавление, растворение, экстрагирование; — гомогенизация; — процеживание; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества гомогенной мази. Расчет количеств компонентов мази Если мазь прописана с обозначением количеств основы и лекарственных веществ, в расчетах нет необходимости. В паспорте количества соответствуют прописанным в ре- цепте. В связи с тем, что ГФ XI не содержит рекоменда- ций об использовании вазелина в случае, если основа не обозначена, типовые прописи готовят на основах, утверж- денных фармакопейным комитетом для данной мази. Со- став мази также должен соответствовать утвержденному соответствующей документацией — мазь камфорная, бом- бенге, паста защитная ИЭР-2, мазь Воячека, диахильная, нафталанная и др. В этих случаях просто делается пере- счет, исходя из прописанного количества, Масса мази определяется как сумма количеств ингреди- ентов, входящих в пропись, если нет других указаний. Сплавление, растворение, экстрагирование Сплавление ингредиентов проводят на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках. Во избежание
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 253 перегрева и возможной деструкции легкоплавких и жид- ких или потери летучих компонентов в первую очередь плавят тугоплавкие вещества, добавляя остальные ингре- диенты в порядке понижения температуры плавления. Затем добавляют жидкие компоненты. Приготовление мазей-растворов сводится к растворе- нию при перемешивании растворимых лекарственных веществ в теплой основе. Если лекарственные вещества летучи (камфора, тимол, ментол, фенол, эфирные масла и др.), то их растворение производят в полуостывшей осно- ве — не выше 45—50° С. Технология экстракционных мазей может быть рас- смотрена на примере приготовления мази сушеницы то- пяной. 20 г мелко изрезанной травы подвергается 30-ми- нутному настаиванию на водяной бане со 100 г персиково- го масла. После процеживания к извлечению, содержаще- му каротиноиды, добавляют 30 г ланолина. Процеживание Полученный жидкий сплав процеживают через марлю или густое металлическое сито. Для снижения процента потерь небольшие количества мазей готовят из предвари- тельно расплавленных и процеженных основ. Гомогенизация Расплавленные компоненты перемешивают до полного охлаждения. Особое внимание этой операции придают при наличии в прописи парафина во избежание приобретения мазью грубозернистой структуры. Упаковка и оформление к отпуску Баночку для мази подбирают в соответствии с ее массой и свойствами компонентов. Навинчивающаяся крышка должна обеспечивать сохранность мази. Оформление в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.: этикетка «Наружное», «Хранить в про- хладном месте». Хранение мазей в аптеках разрешается приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. в течение 10 суток.
254 Технология изготовления лекарственных форм Оценка качества мазей Проводится анализ документации, правильность упа- ковки и оформления, органолептический контроль, от- клонения в массе (приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми'. Нефти нафталанской рафинированной 7,0 Парафина 1,8 Петролатума 1,2 Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь. Мазь нафталанская. Наносить на воспаленные суставы. 1.1. Rp.: Naphtalani liquidi raffinati 7,0 Paraffini 1,8 Petrolatumi 1,2 Misce fiat unguentum Da.Signa: Мазь нафталанная. Наносить на воспаленные суставы. 1.2. Свойства ингредиентов Naphtalani liquidi raffinati — густая сиропообразная жидкость черного цвета. С водой не смешивается. Paraffini — белая кристаллическая масса. Температу- ра плавления 50—57° С. Petrolatumi — тугоплавкая модификация вазелина плот- ной консистенции. Температура плавления — 60—62° С. 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Гомогенная система, мазь-сплав. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Лекарственная форма для наружного применения. Указанные вещества в рецепте отсутствуют.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 255 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Naphtalani liquidi raffinati 7,0 Paraffini 1,8 Petrolatumi 1,2 Оборотная сторона Нефти нафталанской рафинированной 7,0 Парафина 1,8 Петролатума 1,2 Общая масса 10,0 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В выпарительной чашке первым на водяной бане рас- плавляют 1,2 петролатума, как более тугоплавкий ком- понент. Добавляют 1,8 парафина и, после его расплавле- ния, — жидкий компонент — нафталанскую нефть. Го- могенизацию мази проводят в нагретой ступке путем пе- ремешивания расплава до полного охлаждения- 1.8. Упаковка и оформление Мазь помещают в стеклянную баночку на 10,0 с на- винчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Оформляют этикеткой «Наружное», предупредительные надписи: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей» в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного конт- роля и номер соответствуют рецепту. Правильность упаковки и оформления. Емкость бан- ки соответствует количеству мази. Укупорка правиль- ная. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.
256 Технология изготовления лекарственных форм Органолептический контроль. Мазь темно-коричнево- го, почти черного цвета с запахом нафталанской нефти, однородна. Масса мази 10,0 + 1,0, что соответствует нормам до- пустимых отклонений (± 10%) в общей массе мазей. § 3. Мази суспензионные и эмульсионные Суспензионные и эмульсионные мази, относящиеся к гетерогенным системам, включают лекарственные веще- ства либо в виде тонкодиспергированных твердых час- тиц, либо в виде жидкой фазы, распределенных в основе с помощью поверхностно-активных веществ. В обоих слу- чаях первостепенное значение для проявления терапев- тического эффекта имеет характер распределения твер- дой или жидкой фазы в основе, величина частиц, пра- вильность выбора диспергирующих или эмульгирующих средств. Решение перечисленных задач и определяет значимость и практическую необходимость изучения данной темы. Цель: Уметь готовить суспензионные и эмульсионные мази в условиях аптек и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► физико-химические свойства лекарственных и вспо- могательных веществ, назначаемых в форме мазей; ► теоретические основы приготовления суспензион- ных и эмульсионных мазей; ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску мазей из аптек. Уметь: ► определять тип дисперсной системы, образующий- ся при смешивании прописанных в рецепте веществ;
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 257 ► рассчитывать количества лекарственных и вспомога- тельных веществ; ► подготавливать мазевую основу и вводить в нее ле- карственные вещества с учетом их физико-хими- ческих свойств и прописанных количеств; ► выполнять основные технологические операции по приготовлению суспензионных и эмульсионных мазей (взвешивание, отмеривание, плавление, ра- створение, смешивание, измельчение, процежива- ние, гомогенизация); ► оценивать качество суспензионных и эмульсионных мазей; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. Учебный материал Ш Г Суспензионные (или тритурационные) мази получаются, если лекарственные ве- щества нерастворимы ни в мазевой основе, ни в воде (стрептоцид, сера, ксероформ, цин- ка оксид и др.). Исключением из правила являются лишь резорцин и цинка сульфат (кроме глазных мазей), которые легко растворяются в воде, но в состав мазей вводятся в виде мельчайших порошков. Предварительное их растворе- ние в воде приводит к всасыванию раствора и развитию токсического действия (раздражение, некроз ткани). Степень фармакологической активности суспензион- ных мазей в значительной мере зависит от величины частиц лекарственных веществ, поэтому наиболее ответ- ственной стадией в технологии этих мазей является тон- кое измельчение твердых веществ. В зависимости от ко- личества прописанных веществ для их измельчения ис- пользуют различные технологические приемы. Если таких веществ прописано менее 5% от общей массы мази, то их измельчают путем растирания в ступ- ке со вспомогательной жидкостью, близкой по составу 9. Зак 353
258 Технология изготовления лекарственных форм основе; ее берут половинное количество от массы твердой фазы (правило Дерягина). В качестве вспомогательной жидкости применяют вазе- линовое масло (углеводородные основы), воду или глице- рин (гидрофильные основы). К полученной тонкой суспен- зии примешивают частями основу до получения общей массы, предусмотренной прописью. Если количество твердой фазы превышает 5%, то ле- карственные вещества тщательно растирают в подогретой ступке с половинным по отношению к препарату количе- ством расплавленной основы. Использование вспомогатель- ной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за- собой разжижение мази, понижение кон- центрации лекарственного вещества, увеличение массы, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. Далее при перемешивании добавляют остальное количество не- расплавленной основы. Суспензионные мази с содержанием твердых веществ свыше 25% называют «пастами». Они характеризуются плотной (тестообразной) консистенцией, обладают более выраженными адсорбирующими и подсушивающими свой- ствами благодаря большому содержанию в них порошко- образных веществ. При температуре тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, поэтому могут длительное время находиться на коже. В зависимости от назначения пасты подразделяют на дерматологические, зубоврачебные и зубные. Готовят их путем смешивания максимально измельченных веществ с расплавленной основой (40—50° С) в предварительно по- догретой ступке. Эмульсионные мази образуются при наличии в их со- ставе жидкого компонента, нерастворимого в основе и рас- пределенного в ней по типу эмульсии. Они характеризу- ются медленным испарением водной фазы, при нанесении на кожу уменьшают теплоотдачу и вызывают более или менее выраженную мацерацию, облегчающую резорбцию лекарственных веществ. При втирании в кожу мельчай-
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 259 шие капли эмульсионной фазы внедряются в отверстия потовых и сальных желез, что и обеспечивает достаточно быстрое всасывание лекарственных веществ. При приготовлении эмульсионных мазей учитывают способность основы поглощать жидкую фазу. Для полу- чения стабильных эмульсионных мазей добавляют эмуль- гатор. В аптечной практике чаще используют ланолин или другие эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии типа В/М. В аптечных условиях эмульсионные мази готовят при прописывании в мазях с липофильной основой стандарт- ных водных растворов (раствора основного ацетата алю- миния, перекиси водорода и др.), или небольших коли- честв водорастворимых лекарственных веществ. В виде водных растворов в состав мазей в обязатель- ном порядке вводят следующие лекарственные вещества: — калия йодид, соли алкалоидов, новокаин, дикаин, серебра нитрат; — протаргол, колларгол, танин (лечебное действие ока- зывают только в растворенном виде). Для растворения используют воду, входящую в со- став основы или водного ланолина. Если воды, входя- щей в пропись недостаточно, ее добавляют в количестве, не допускающем превышения нормы допустимых отклоне- ний по массе. В противном случае готовят мазь-суспен- зию, например, с борной кислотой. При приготовлении мази на безводной основе лекар- ственные вещества растворяют в минимальном количе- стве воды и эмульгируют с равной массой безводного ла- нолина. В виде растворов в мази вводят сухие и густые экст- ракты, которые предварительно растирают с равным ко- личеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6). Технология эмульсионных мазей заключается в тща- тельном смешивании эмульгатора с фазой, в которой он лучше растворим, и последующем диспергировании до по- лучения устойчивой эмульсии. 9*
260 Технология изготовления лекарственных форм При введении в мази значительных количеств воды или водных жидкостей образуются грубодисперсные эмульси- онные системы типа М/В. Они характеризуются охлажда- ющим действием и называются охлаждающими кремами (кольдкремы). При приготовлении таких эмульсионных мазей составные части основы сплавляют, сплав переме- шивают до охлаждения, затем добавляют воду или вод- ный раствор и гомогенизируют до полного охлаждения массы. К эмульсионным относят и мази водорастворимых ве- ществ на эмульсионных основах, а также мази жирора- створимых веществ на гидрофильных основах. Приготовление суспензионных и эмульсионных мазей складывается из следующих технологических стадий: — подготовка мазевой основы; — подготовка лекарственных веществ; — введение лекарственных веществ в мазевую основу; — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества мазей. Подготовка мазевой основы Компоненты липофильной основы расплавляют в фар- форовой чашке на водяной бане или под инфракрасным излучателем. Компоненты гидрофильной основы раство- ряют в воде или глицерине. Компоненты эмульсионной основы смешивают с образованием эмульсии. Подготовка лекарственных веществ Водорастворимые вещества (кроме резорцина, пирогал- лола и цинка сульфата) растворяют в минимальном коли- честве воды. Нерастворимые ни в основе, ни в воде веще- ства измельчают с жидкостью, близкой по составу основе (вазелиновое масло, жирное масло, вода или глицерин), если их содержание в мази до 5% или с расплавленной основой, если их содержание в мази превышает 5% (по правилу Дерягина). Сухие и густые экстракты растирают со спирто-вод- но-глицериновой смесью.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 261 Введение лекарственных веществ в мазевую основу При изготовлении суспензионных мазей к приготовлен- ной тонкой суспензии лекарственных веществ примешива- ют частями основу до получения однородной массы. При изготовлении эмульсионных мазей водные раство- ры лекарственных веществ эмульгируют и примешива- ют частями мазевую основу. Упаковка и оформление к отпуску Банку для мази подбирают в соответствии с ее массой и свойствами компонентов. Навинчивающаяся крышка должна обеспечивать со- хранность мази. Оформление в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.: этикетки «Наружное», «Хра- нить в прохладном месте». Хранение мазей в аптеках разрешается приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. в течение 10 суток. Оценка качества мазей Проводится анализ документации, правильность упа- ковки и оформления, органолептический контроль, от- клонения в массе, для суспензионных мазей — определя- ется размер частиц лекарственных веществ (ГФ XI). Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми-. Мази серной простой 15,0 3) Н Дай. Обозначь. И Для втирания в кожу рук. Примечание: 1) Состав мази (ГФ XI) Серы осажденной — 10 г Эмульсионной основы — 20 г 2) Состав эмульсионной основы (ВНИИФ): Вазелина — 60 ч Эмульгатора Т2 — 10 ч Воды очищенной — 30 ч
262 Технология изготовления лекарственных форм 1.1. Rp.: Unguenti Sulfuris simplicis 15,0 D.S. Для втирания в кожу рук. 1.2. Свойства ингредиентов Sulfur praecipitatum — мельчайший аморфный бледно- желтый порошок, практически нерастворим в воде, ра- створим в 100 ч жирных масел при нагревании. Vaselinum — однородная гелеобразная масса, плавя- щаяся при 37—50° С. Aqua destillata — бесцветная прозрачная жидкость ней- тральной реакции. Emulgens Т2 — воскоподобная, твердая масса, плавяща- яся при 48—50° С. 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Гетерогенная система, мазь-суспензия (паста) на эмуль- сионной основе. 1.5. Проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска Лекарственная форма для наружного применения. Указанные вещества в рецепте отсутствуют. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Дата № рецепта Серы осажденной: Emulgentis Т2 1,0 30 - 10 Vaselini 6,0 15 — х х = 5,0 Aquae destillatae 3 ml Основы: 15 — 5 = 10,0 Sulfur praecipitati 5,0 Вазелина: 100 - 60 Общая масса 15,0 10 — х х = 6,0 Эмульгатора: 100 — 10 10-х х = 1,0 Приготовил (подпись) Воды очищенной: Проверил (подпись) 100 - 30 Отпустил (подпись) 10 — х х = 3,0
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 263 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В выпарительной чашке сплавляют эмульгатор Т2 (1,0) и вазелин (6,0) при помешивании на водяной бане, за- тем частями прибавляют предварительно подогретую до 90—95° С воду (3 мл) и гомогенизируют. В ступке тща- тельно растирают серу (5,0) с частью приготовленной основы (около 2,5) и постепенно добавляют остальное количество основы. Перемешивают до однородности. По- скольку сера не растворима ни в воде, ни в вазелине, образуется суспензионная мазь-паста (содержание твер- дой фазы = 33%). 1.8. Упаковка и оформление Мазь помещают в стеклянную банку на 20,0 с навин- чивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Офор- мляют этикеткой «Наружное», предупредительные над- писи: «Хранить в прохладном, защищенном от света ме- сте» согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ин- гредиенты совместимы. Паспорт письменного контроля и номер соответствуют рецепту. Правильность упаковки и оформления. Емкость бан- ки соответствует количеству мази. Укупорка правильная. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Мазь светло-желтого цвета с характерным запахом серы; однородна. Масса мази 15,0 + 1,2, что соответствует нормам допу- стимых отклонений (+ 8%) в общей массе мазей. (Приказ М3 РФ № 305 от 16.10,97 г.).
264 Технология изготовления лекарственных форм § 4. Мази комбинированные Значительный удельный вес в рецептуре аптек занима- ют мази, относящиеся к группе комбинированных систем. Рецептура комбинированных мазей представлена сложны- ми прописями, сочетающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе (мази-растворы), водора- створимые препараты в виде водных растворов (мази-эмуль- сии), нерастворимые препараты (мази-суспензии). Цель: Уметь готовить комбинированные мази с различными лекарственными веществами и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы приготовления комбиниро- ванных мазей; ► требования нормативных документов по приготов- лению, оценке качества и отпуску мазей из аптек. Уметь: ► на основе физико-химических свойств лекарствен- ных и вспомогательных веществ определять способ введения лекарственных веществ в основу; ► рассчитывать количества лекарственных и вспомо- гательных веществ; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию мази по прописи; ► готовить комбинированные мази с последователь- ным выполнением основных технологических опе- раций (отвешивание, отмеривание, плавление, ра- створение, измельчение, эмульгирование, смеши- вание); ► оценивать качество комбинированных мазей; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску.
/Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 265 Учебный материал X® Комбинированные мази — это многофазные М системы, представляющие собой сочетание •V различных типов дисперсных систем (раство- ров, эмульсий, суспензий). В такие мази одновременно про- писываются лекарственные вещества с различными физи- ко-химическими свойствами. Технология комбинированных мазей основывается на тех же принципах, что и технология более простых дис- персных систем. Для приготовления комбинированных мазей могут ис- пользоваться мазевые основы, относящиеся к различным группам (липофильные, гидрофильные, липофильно-гид- рофильные). Введение лекарственных веществ в мазевые основы проводится с учетом их растворимости в компонентах основы. Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, этакридина лактат, колларгол, протаргол, новокаин, гексаметилентетрамин, калия йодид и др.), растворяются в воде, даже в тех случаях, когда основа мази является липофильной. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе (цинка оксид, тальк, крахмал, дерматол, ксероформ, сера, стрептоцид и др.), вводятся в мазевые основы по правилам приготовления мазей-суспензий. И, наконец, жирорастворимые лекарственные веще- ства (камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат, анесте- зия до 5% и др.) вводятся в мазевые основы по правилам приготовления гомогенных мазей. При введении в комбинированные мази резорцина, цинка сульфата, а также сухих и густых экстрактов, руководствуются указаниями ГФ. Приготовление комбинированных мазей, в зависимо- сти от их состава, складывается из следующих стадий: — расчет количеств лекарственных и вспомогатель- ных веществ;
266 Технология изготовления лекарственных форм — подготовка мазевой основы и лекарственных веществ; — технология мазей (растирание, растворение, сплавле- ние, эмульгирование, смешивание); — упаковка и оформление к отпуску; — оценка качества мазей. Расчет количеств компонентов мази Обычно в рецепте указывается количество лекарствен- ных веществ, основы или ее компонентов.Общая масса мази определяется суммированием всех компонентов прописи. В случае прописывания мази на консистентной эмуль- сионной основе расчеты основообразующих компонентов производятся исходя из прописи (ФС-42-124-72): вазе- лина — 60,0, эмульгатора Т-2 — 10,0, воды очищенной — 30,0. При изготовлении некоторых сложных прописей мазей могут использоваться полуфабрикаты и концентраты. В связи с чем проводятся соответствующие расчеты. Напри- мер, в состав прописи входит 3% цинковая мазь (10,0), выполняющая роль основообразующего компонента и но- сителя лекарственного вещества. Чтобы исключить операцию изготовления этой мази, можно использовать официнальную 10% мазь, сделав соответствующий перерасчет. Для этого необходимо от- весить 3,0 10% цинковой мази и смешать с 7,0 вазелина. Подготовка мазевой основы Липофильную мазевую основу или ее компоненты поме- щают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане или под инфракрасным излучателем. Компоненты гидрофильных основ, как правило, ра- створяют в воде или глицерине. Так, для приготовления желатино-глицериновой ос- новы (1—5% гели) измельченный желатин заливают очи- щенной водой и оставляют на 30—45 мин для набухания. Затем добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при 50—60° С до получения однородной массы.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 267 Основу на базе метилцеллюлозы получают по прописи: метилцеллюлозы — 6,0, глицерина — 20,0, воды очищен- ной — 74,0. Порошок МЦ заливают в склянке половин- ным количеством воды, подогретой до температуры 65— 70° С, оставляют стоять для набухания 30—40 мин, до- бавляют остальную воду комнатной температуры, тщатель- но перемешивают и добавляют глицерин. Для изготовления некоторых тритурационных мазей (серной, цинковой и др.) в качестве основы лучше ис- пользовать 3% гель МЦ. Приготовление гидрофильно-липофильной основы (кон- систентной эмульсии вода вазелин) осуществляется по про- писи: вазелина — 60,0, эмульгатора Т-2 — 10,0, воды очи- щенной — 60,0. Вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют при переме- шивании на водяной бане, постепенно прибавляя воду температуры 90—95° С и снова перемешивают до тех пор, пока температура не снизится до 30° С, а затем оставляют до полного охлаждения. В каждой группе основ приведены только отдельные примеры. В случае указания в прописи основ другого состава, при их приготовлении руководствуются спра- вочной литературой и нормативно-технической докумен- тацией. Технология мазей Технология комбинированных мазей основывается на тех же принципах, что и технология простых дисперс- ных систем. На основе анализа физико-химических свойств лекар- ственных веществ определяют способ их введения в ма- зевую основу. Лекарственные вещества, растворимые в жирах, ра- створяют при перемешивании в расплавленной основе. Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в компонентах гидрофильной основы, получая гомогенную дисперсную систему-раствор. Вещества, нерастворимые
268 Технология изготовления лекарственных форм* или труднорастворимые в основе, измельчают в ступке с жидкостью, родственной основе (жирное масло, вазелино- вое масло, вода, глицерин), если содержание веществ в мази до 5%. При содержаний лекарственных веществ от 5 до 25% размельчение производят в теплой ступке с час- тью расплавленной основы (1/2 от веса твердой фазы). При изготовлении паст — со всей расплавленной основой. Вещества, растворимые в воде, растворяют в минималь- ном количестве воды, и полученный раствор эмульгируют ланолином до получения стабильной эмульсии. Смешивание лекарственных веществ производят, как правило, в ступке. Туда же частями добавляют основу, тщательно перемешивают, периодически снимая мазь скребком со стенок ступки и пестика. Упаковка а оформление к отпуску Баночку для мази подбирают в соответствии с ее массой и свойствами компонентов. Навинчивающаяся крышка должна обеспечивать сохранность мази. Оформление в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.: этикетка основная «Наружное», «Хра- нить в прохладном месте». Хранение мазей в аптеках регламентируется приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. в течение 10 суток. Согласно ГФ XI мази хранят в паков- ке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока, в прохладном, защищенном от света месте. Оценка качества мазей Проводится анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонение в массе. Для суспензионных мазей определяется размер час- тиц лекарственных веществ по методике, изложенной в ГФ XI (вып. 2).Определение подлинности — визуально по внеш- нему виду и органолептическим признакам, причем не дол- жно быть расслоения, вкраплений, нерастворимых веществ, выделение жидкости. В ряде прописей мазей предусматри- вается проведение качественных реакций и количествен- ное содержание.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 269 Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Кислоты салициловой 0,5 Анестезина 1,0 Новокаина 0,5 Ланолина 2,0 Вазелина 16,0 Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь. Для повязок. 1.1. Rp.: Acidi salicylici 0,5 Anaesthesini 1,0 Novocaini 0,5 Lanolini 2,0 Vaselini 16,0 Misce fiat unguentum. Da. Signa. Для повязок. 1.2. Свойства ингредиентов Acidum salicylicum — белые мелкие игольчатые крис- таллы или мелкий кристаллический порошок без запа- ха. Мало растворим в воде. Растворим в кипящей воде. Легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе. Растворимость в вазелине — 0,8%. Anaesthesinum — белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, растворим в гидрофобной основе (до 5%). Novocainum — белый кристаллический порошок, хо- рошо растворимый в воде. Lanolinum — густая вязкая масса буро-желтого цвета, слабый своеобразный запах, при растирании с водой по- глощает около 150% воды. Vaselinum — однородная мазеобразная масса без запаха, белого или желтого цвета, с жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. Температура плавле- ния - 37-50° С. 1.3. Ингредиенты совместимы.
270 Технология изготовления лекарственных форм 1.4. Характеристика лекарственной формы Гетерогенная система. Трехфазная мазь: суспензия — раствор — эмульсия. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Лекарственная форма для Дозы не проверяются. 1.6. Паспорт письменного Лицевая сторона Дата № рецепта Vaselini 16,0 Anaesthesini 1,0 Acidi salicylic! 0,5 Aquae destillatae 0,6 ml Novocaini 0,5 Lanolini anhydrici 1,4 Общая масса 20,0 Содержание твердой фазы 2,5%. 0,5 - 20,0 х - 100,0 наружного применения. контроля Оборотная сторона Воды очищенной 30% от 2,0 ланолина водного 100% - 2,0 30% - X х = 0,6 мл (12 кап.) Ланолина безводного 2,0 - 0,6 = 1,4 Кислоты салициловой 0,5 Масла вазелинового 0,5:2 = 0,25 (12 кап.) Масса мази 20,0 (кислоты салициловой) — = 2,5%. 0,5x100,0 20,0 Прописанное количество салициловой кислоты не обес- печивает растворимость в основе. Ее необходимо ввести по типу суспензии. Анестезин растворим в основе, сле- довательно, его вводят в мазь по правилам приготовле- ния мазей — растворов. Новокаин, как водорастворимый препарат, необходимо после растворения в воде ввести по типу эмульсии. В фарфоровой выпарительной чашке на водяной бане расплавляют 16,0 вазелина при темпе- ратуре не выше 40—50° Сив нем растворяют 1,0 предва- рительно измельченного анестезина. В ступку помеща- ют 0,5 салициловой кислоты и тщательно растирают с
раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 271 12 каплями вазелинового масла (0,25 по массе), так как „прописанная основа углеводородного характера. К из- мельченному таким образом препарату добавляют раствор анестезина в вазелине и перемешивают до отсутствия видимых частиц кислоты салициловой. Полученную смесь отодвигают на край ступки. С помощью пипетки в ступку отмеривают 12 капель очищенной воды, растворяют в ней при растирании 0,5 новокаина. Раствор эмульгируют 1,4 безводного ла- нолина. Заэмульгированный раствор смешивают с ранее полученной мазью. 1.8. Упаковка и оформление Мазь помещают в стеклянную баночку на 20,0 с на- винчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Оформляют этикеткой «Наружное», предупредительной надписью: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного конт- роля и номер соответствуют рецепту. Правильность упаковки и оформления. Емкость бан- ки соответствует количеству мази. Укупорка правиль- ная. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Мазь желтовато-бурого цвета, однородная. Масса мази 20 + 1,4, что соответствует нормам допу- стимых отклонений (± 7%) в общей массе мазей (приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.).
272 Технология изготовления лекарственных форм Задания для самоподготовки 1. Дополните. Мази — .... лекарственная форма, предназначенная для нанесения на ..... или ...... оболочки. 2. Требования к основам для мазей: а) биологическая безвредность; б) химическая индифферентность; в) микробная контаминация; г) значение pH > 7,0; д) мягкая консистенция. 3. Требования к основам для мазей: а) хорошая растворимость; б) соответствие назначению мази; в) соответствующая консистенция; г) время полной деформации в соответствии с ГФ XI; д) способность высвобождать лекарственные вещества. 4. По типу дисперсной системы различают мази: а) гели; в) кремы; б) мази-растворы; г) комбинированные мази. 5. По типу дисперсной системы различают мази: а) мази-суспензии; г) резорбтивные; б) линименты; д). мази-растворы. в) гели; 6. По типу дисперсной системы различают мази: а) пасты; ' г) комбинированные; б) гели; д) местного действия. в) мази-эмульсии; 7. По консистенции различают мази: а) ректальные; г) мази-суспензии; б) гели; д) экстракционные мази. ; В) кремы;
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 273 8. По консистенции различают мази: а) мази-сплавы; г) пасты; б) комбинированные; д) линименты. в) глазные; 9. По характеру воздействия на организм различа- ют мази: а) рефлекторного действия; г) вагинальные; б) для проктологии; д) кремы. в) резорбтивного действия; 10. По характеру воздействия на организм различа- ют мази: а) дерматологические; г) общего действия; б) для хирургии; д) местного действия. в) линименты; 11. В зависимости от области применения различа- ют мази: I а) вагинальные; б) для стоматологии; в) кремы; г) пасты; д) экстракционные. г) растворы; д) экстракционные. 12. Отсутствием межфазной поверхности характе- ризуют мази: /а) суспензионные; Mi) сплавы; в) кремы; 13. Наличием межфазной поверхности характери- зуются мази: а) экстракционные; г) суспензионные; б) эмульсионные; д) комбинированные. в) для проктологии; 14. К группе липофильных углеводородных основ и их компонентов относятся: а) гели бентонитов; б) парафин;
274 Технология изготовления лекарственных форм в) гидрогенизированные жиры; г) вазелин. 15. К группе дифилъных основ для мазей относится: а) ланолин; б) вазелин; в) гель натрий карбоксиметилцеллюлозы; г) гели полиэтиленгликолей. 16. К группе гидрофильных основ для мазей отно- сятся: а) вазелин; в) гели МЦ; б) ланолин; г) гели бентонитовых глин. 17. Установите соответствие: Состав основы: 1) гели ПЭГ; D Тип основы: а) липофильная; 2) жиры гидрогенизированные; б) гидрофильная; 3) вазелин; >' 4) вазелин: ланолин безводный;. 5) гели производных целлюлозы; Ц 6) желатин-глицериновая. L в) адсорбционная; г) эмульсионная. 18. Резорбции лекарственных веществ из мазей спо- собствуют основы: а) вазелин; •!б) смеси вазелина с ланолином; в) консистентная эмульсионная; г) силиконовые. 19. Местное действие лекарственных веществ в мазях обеспечивают: а) вазелин; б) эсилон-аэросильная основа; . в) парафин; г) консистентная эмульсия вода/вазелин.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 275 20. Повышению резорбции лекарственных веществ из мазей способствуют: \Ja) эмульгатор Т-2; б) силиконовые жидкости; mb) ланолин; v г) спирты шерстного воска. 21. Свойства углеводородных основ: •J а) поглощают воду и водные растворы не более 5%; б) обеспечивают резорбцию лекарственных веществ; в) подвергают окислению при хранении; ^г) способны оказывать аллергизирующее действие; к/д) затрудняют физиологические функции кожи. 22. Свойства жировых основ: 'Ла) имеют сродство к кожному салу; 4 б) подвергаются окислению; •^в) легко высвобождают лекарственные вещества; г) легко смешиваются с гидрофильными жидкостями. 23. Свойства гидрофильных основ: а) не склонны к синерезису; •J б) образуют на коже пленки; J в) пригодны для изготовления мазей-консервантов; г) не подвергаются микробной контаминации; й д) растворимы в воде. 24. Свойства полиэтиленгликолевых основ: а) не способны раздражать слизистые оболочки; б) хорошо смешиваются с липофильными жидкостями; чв) обладают высокой водоотнимающей способностью; г) совместимы с фенолами и другими лекарственными веществами; д) микробиологически устойчивы. 25. Отличительное свойство адсорбционных и эмуль- сионных основ: а) хорошая резорбция лекарственных веществ; б) мягкая консистенция;
276 Технология изготовления лекарственных форм 1 в) способность к коалесценции; г) способность образовывать в составе мази эмульси- онные композиции. 26. Концентрация лекарственных веществ на фар- макологическую активность мазей: J а) влияет; б) не влияет. 27. По типу образования эмульсионной системы в состав мази на вазелин-ланолиновой основе вводят: , а) ксероформ; г) цинка оксид; ' б) новокаин; д) калий йодид. в) тальк; 28. По типу образования суспензионной системы в состав мази на липофильных основах вводят: а) камфору; г) кислоту салициловую; б) серу; д) дерматол. в) димедрол; 29. По типу образования суспензионной системы в состав мази на вазелин-ланолиновой основе вводят: а) ртути амидохлорид; б) ментол; в) стрептоцид; г) танин; д) экстракт красавки сухой. 30. По типу образования эмульсионной системы в состав мази на липофильных основах вводят: а) тимол; б) протаргол; в) экстракт красавки сухой; г) висмута нитрат основной; д) танин. 31. Область применения мази на характер техноло- гического процесса: а) не влияет; б) влияет.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 277 32. Кристаллическая структура лекарственного ве- щества на способ изготовления мази: а) влияет; б) не влияет. 33. Масса лекарственного вещества, выписанная в прописи рецепта, на способ изготовления мази: а) не влияет; б) влияет. 34. Физико-химические свойства вещества на харак- тер технологического процесса: а) практически не влияют; б) влияют в незначительной степени; в) влияют. 35. Мазь-раствор на липофильной основе образуют: а) эфедрина гидрохлорид; б) фенол; в) колларгол; г) анальгин; д) эфирные масла. 36. Мазь-раствор на гидрофильных основах образуют: а) нефть нафталанская; б) растительные экстракты; в) ртути оксид; г) основной алюминий ацетат; д) формалин. 37. Стадии изготовления гомогенных мазей: а) расплавление; б) растворение; в) диспергирование; г) эмульгирование; д) смешивание; е) перемешивание до охлаждения; ж) упаковка и маркировка.
! 7 8 Технология изготовления лекарственных форм 38. Масло вазелиновое используется для диспергиро- вания веществ при введении их в основы: а) желатин-глицериновую; б) вазелин; в) гели ПЭГ; г) жир свиной и другие жировые основы; д) гели МЦ; е) вазелин-ланолиновую; ж) крахмально-глицериновую; з) эсилон-аэросильную; и) гели бентонитов. 39. Глицерин может быть использован для дисперги- рования лекарственных веществ при введении их в ос- ювы: а) желатин-глицериновую; б) вазелин; в) гели ПЭГ; г) жир свиной и другие жировые основы; д) гели МЦ; е) вазелин-ланолиновую; ж) крахмально-глицериновую; з) эсилон-аэросильную; и) гели бентонитов. 40. Масло подсолнечное используется для дисперги- рования лекарственных веществ при введении их в ос- товы: а) желатин-глицериновую; б) вазелин; в) гели ПЭГ; г) жир свиной и другие жировые основы; д) гели МЦ; е) вазелин-ланолиновую; ж) крахмально-глицериновую; з) эсилон-аэросильную; и) гели бентонитов.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 279 41. На физико-химическую стабильность суспензион- ных мазей влияют: а) размер частиц дисперсной фазы; б) свойства основы; в) свойства эмульгатора; г) условия хранения; д) количество эмульгатора; е) концентрация лекарственных веществ; ж) тип эмульсии; з) упаковка. 42. Если основа в рецепте не указана и отсутству- ет нормативная документация, основу выбирают, учи- тывая: а) количество лекарственных веществ; б) растворимость лекарственных веществ в воде; в) область применения мази; г) физико-химическую совместимость компонентов. 43. Если основа в рецепте не указана, для изготовле- ния глазных мазей применяют: а) вазелин; б) сплав вазелина и ланолина в соотношении 2:1; в) глицериновую мазь; г) сплав вазелина с ланолином безводным в соотноше- нии 6:4; (д ) сплав ланолина безводного с вазелином в соотноше- " нии 1:9. 44. Основа, содержащая ланолин водный, масло под- солнечное и вазелин, относится к группе: а) гидрофильных; б) дифильных эмульсионных; в) липофильных; г) синтетических комбинированных; д) дифильных абсорбционных.
280 Технология изготовления лекарственных форм 45. Если в рецепте указано «ланолин», используют для изготовления мази ланолин: а) безводный; б) водный, содержащий 5% воды; в) водный, содержащий 10% воды; г) содержащий 25% воды; д) содержащий 30% воды; е) содержащий воду в соотношении 1:2. 46. Мазь 10% концентрации изготавливают: а) в соответствии с прописью НД; б) если не указана в рецепте концентрация сильно- действующего вещества; в) если не указана в рецепте концентрация вещества общего списка; г) если в рецепте не указана концентрация ядовитого вещества. 47. Установите соответствие: Состав мази: 1) ртути амидохлорид, вазе- лин, ланолин безводный; 2) нефть нафталанская, па- рафин, петролятум; 3) калий йодид, натрий тио- сульфат, вода, ланолин безводный или консистен- тная основа вода/вазелин. 48. Установите соответствие: Состав мази: 1) новокаин, дерматол, лано- лин, вазелин водный; 2) ксероформ, деготь, масло касторовое, оксил; 3) стрептоцид, вазелин. Тип мази: а) гомогенная; б) суспензионная; в) эмульсионная; г) комбинированная. Тип мази: а) гомогенная; б) суспензионная; в) эмульсионная; г) комбинированная,
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 281 49. Установите соответствие: Состав мази: 1) камфора, вазелин, лано- лин безводный; 2) эфедрина гидрохлорид, сульфадимезин, норсуль- фазол, ментол, ланолин, вазелин; 3) стрептоцид, кислота сали- циловая, вазелин. Тип мази: а) гомогенная; б) суспензионная; в) эмульсионная; г) комбинированная. 50. Контроль качества мазей включает проверку: а) времени полной деформации; б) общей массы; в) скорости коалесценции; г) однородности; д) размера частиц. 51. Установите соответствие: Тип мази: 1) гомогенная; 2) гетерогенная. а) мазь-эмульсия; б) мазь-раствор; в) мазь-сплав; г) мазь-суспензия; д) экстракционная мазь. 52. Установите соответствие: Тип мазей: мазь-эмульсия; мазь-раствор; мазь-суспензия. Вещество: а) камфора; б) протаргол; в) цинка оксид; г) эфедрина гидрохлорид. 1) 2) 3) 53. Установите соответствие: Тип мази; „ Вещество: 1) эмульсия а) ментол; 2) сплав; б) желтая окись ртути;
282 Технология изготовления лекарственных форм 3) суспензия; в) димедрол; 4) раствор. г) цинка окись; д) свинцовый пластырь; е) колларгол. 54. Дополните: Мази гомогенные гетерогенные мазь- мазь- мазь- ? мазь- ? раствор экстрак- сплав ционная орм.’ 'суспензия 55. Установите соответствие: 1) письменный; а) обязательный 2) органолептический; б) выборочный 3) опросный; в) согласно п. 8 «Инструк- 4) физический; ции по контролю качества 5) химический; лекарственных средств, 6) контроль при отпуске. изготовленных в апте- ках». 56. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) цвет, запах; в) прозрачность. б) массу отдельных доз; 57. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) прозрачность; в) цвет, запах. \ б) общий объем; 58. Установите соответствие: Тип дерматологической Лекарственное вещество: мази: 1) раствор; % 2) суспензия; 3) эмульсия. а) висмута нитрат основной; б) эфедрина гидрохлорид; в) камфора; г) резорцин; д) цинка оксид.
Раздел IV. Линименты. Мази. Пасты 283 59. Дополните: Мази гомогенные гетерогенные мази- ? экстракционные эмульсии ? ? сплавы 60. Вазелин, как мазевая основа, кожей: а) не всасывается, но быстро высвобождает лекарствен- ные вещества; V б) не всасывается, медленно высвобождает лекарствен- ные вещества; в) всасывается, быстро высвобождает лекарственные вещества; г) всасывается, медленно высвобождает лекарственные вещества. 61. В ассистентских комнатах на штангласах с ле- карственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия-изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись про- верившего, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 62. В материальной комнате на штангласах с лекар- ственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия — изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись про- верившего подлинность, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 63. Дополните. Номер анализа и подпись провизора- аналитика после проведения химического контроля лекар- ственного средства, изготовленного по индивидуальному
284 Технология изготовления лекарственных фор^р рецепту, выносится на ......... и обратную сторону 64. Установите соответствие: между лекарственны- ми средствами и видами внутриаптечного контроля: 1) вода очищенная; 2) глазные капли с пилокар- пином гидрохлоридом; 3) стрептоцидовая мазь; 4) глазные капли сульфацил- натрия (по рецепту). а) полный; б) качественный; в) выборочный. Ш Проверь себя 1. мягкая, 23. б, в, д. 48. 1г, 2г, 36. кожу, раны, 24. в, д. 49. 1а, 2г, 36. слизистые. 25. в. 50. б, г, д. 2. а, б, д. 26. а. 51. 1бвд, 2аг. 3. б, в, д. 27. б, д. 52. 1бгдж, 2а, Зве. 4. б, г. 28. б, г, д. 53. 1ве, 2д, Збг, 4а. 5. а, д. 29. а, в. 54. эмульсионные, 6. в, г. 30. б, в, д. комбинированные. 7. б, в. 31. б. 55. 1а, 2а, 36, 46, 8. г, д. 32. а. 5в, 6а. 9. а, в. 33. б. 56. б. 10. г, д. 34. в. 57. б. 11. а, б. 35. б, д. 58. 1в, 2агд, Збе. 12. а, г, д. 36. б, г, д. 59. мази раство- 13. б, г, д. 37. а, б, д, е, ж. ры, мази суспен- 14. б, г. 38. б, е. зии,комбиниро- 15. а. 39. а, в, д, ж, и. ванные. 16. в, г. 40. г. 60. б. 17. 16, 2а, За, 41. а, б, г, е, з. 61. б. 4в, 56, 66. 42. в, г. 62. а. 18. б, в. 43. д. 63. ППК (паспорт 19. а, б, в. 44. б. письменного копт- 20. а, в, г. 45. д. роля)и обратную 21. а, г, д. 46. а, в. сторону рецепта. 22. а, б, в. 47. 16, 2а, Зв. 64. 16, 2а, Зв, 4в. >
Раздел V СУППОЗИТОРИИ. ПИЛЮЛИ § 1. Приготовление суппозиториев методом выкатывания В последнее десятилетие резко увеличились выпуск и номенклатура суппозиториев. Возросло значение суппози- ториев как средств быстрой доставки лекарственных ве- ществ в случаях, угрожающих жизни, для купирования кризов, быстрого восстановления сердечного ритма и т.д., что весьма перспективно в педиатрии и гериатрии. Перспективность этой лекарственной формы становит- ся еще более очевидной, если учесть, что многие лекар- ственные вещества инактивируются в желудочно-кишеч- ном тракте. В современной медицинской практике широ- ко используются суппозитории для оказания как локаль- ного, так и резорбтивного действия. Высокая эффектив- ность суппозиториев может быть обеспечена оптимальной основой, рациональным способом введения лекарственных веществ, в основу, а также методом приготовления суппо- зиториев. Все перечисленные факторы зависят от знаний и умений фармацевта. Знания и умения, приобретаемые по данной теме, будут использованы на последующем изучении курса фармхи- мии — анализ суппозиториев, в курсе фармакологии — те- рапия с использованием различных путей введения лекар- ственных веществ. Цель: Уметь готовить суппозитории и палочки с различными лекарственными веществами методом выкатывания и оце- нивать их качество.
286 Технология изготовления лекарственных форм Целевые задачи Знать: ► теоретические основы приготовления суппозиториев с различными лекарственными веществами методом выкатывания; ► требования нормативных документов по приготовле- нию суппозиториев методом выкатывания, оценки ка- чества и отпуску суппозиториев из аптек. Уметь: ► осуществлять проверку доз: ядовитых и сильнодей- ствующих лекарственных веществ в суппозиториях; » рассчитать количество лекарственных и вспомога- тельных веществ для приготовления палочек и суп- позиториев; ► выбрать и обосновать оптимальный вариант техноло- гии, учитывающий физико-химические свойства лекар- ственных веществ и основообразующих компонентов; ► готовить суппозитории и палочки методом выкаты- вания с последовательным выполнением основных технологических операций; ► осуществлять приготовление суппозиторной массы, включающее операции отвешивания, измельчения, ра- створения, эмульгирования, смешение с основой, до- зирование массы, формирование суппозиториев; ► использовать средства малой механизации для при- готовления суппозиториев методом выкатывания; ► оценивать качество приготовленных суппозиториев; ► упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Учебный материал Суппозитории — твердая дозированная ле- карственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при тем- пературе тела. Суппозитории применяют для введения в полости тела.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 287 Различают суппозитории ректальные (свечи) — Suppo- sitoria rectalia, вагинальные — Suppositoria vaginalia и па- лочки — Bacilli. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с макси- мальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пре- делах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для де- тей должна быть от 0,5 до 1,5 г. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозито- рии изготавливают массой не менее 4 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г. Суппозитории могут быть рассчитаны на местное и ре- зорбтивное действие. При отпуске суппозиториев следует иметь в виду, что всасывание из прямой кишки и влагали- ща происходит быстро, и лекарственные вещества, назна- ченные для оказания резорбтивного действия, попадают в кровяное русло, минуя печеночный барьер. Поэтому обяза- тельна проверка разовых и суточных доз ядовитых и силь- нодействующих веществ, руководствуясь при этом высши- ми дозами этих веществ для внутреннего применения. Суппозитории — сложная лекарственная форма, состо- ящая из лекарственных веществ, являющихся носителя- ми лечебных свойств, и вспомогательных веществ — ос- нов, обеспечивающих суппозиториям надлежащую массу, необходимую концентрацию лекарственных веществ, оп- ределенные физико-химические свойства. Основы не дол- жны взаимодействовать с лекарственными веществами, должны быть устойчивыми к действию света, влаги, воз- духа и микроорганизмов. Суппозиторные основы должны хорошо смешиваться с лекарственными веществами, мак-
288 Технология изготовления лекарственных форм симально способствовать проявлению фармакологическо- го действия включенных в них лекарственных веществ, не должны оказывать раздражающего, сенсибилизирующего действия. Основы должны обладать соответствующими ре- ологическими показателями: пластичностью, оптимальной температурой плавления, необходимой твердостью, позво- ляющей ввести суппозиторий в полость. В настоящее время для изготовления суппозиториев применяют обширный ассортимент основ, которые разли- чаются по физико-химическим свойствам. Их можно раз- делить на 2 группы: липофильные и гидрофильные. В качестве липофильных основ для изготовления суп- позиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, раститель- ные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твер- дым парафином и другие основы, разрешенные к медицин- скому применению. В качестве гидрофильных основ используют желатино- глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различ- ными молекулярными массами и другие вещества, разре- шенные к медицинскому применению. Суппозитории могут быть изготовлены тремя методами: — выкатыванием (ручное формирование); — выливанием в формы; — прессованием. Изготовление суппозиториев методом выкатывания Метод выкатывания применяют при изготовлении суп- позиториев на основах, дающих возможность получить упруговязкие пластичные массы. Таковыми являются масло какао и его аналоги. Масло какао (Oleum Cacao) — представляет собой твер- дый жир семян шоколадного дерева Theobroma Cacao. Это плотная однородная масса желтого цвета со слабым аро- матным запахом и приятным вкусом. Температура плав- ления — 30—40° С. Обладая рядом положительных свойств: выраженная температура плавления, хорошо инкорпори-
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 289 рует и высвобождает лекарственные вещества, допускает возможность приготовления суппозиториев методом руч- ного формирования, выливанием и прессованием, масло какао как основа не лишена некоторых существенных не- достатков. Масло какао — импортная основа, обладает свой- ством полиморфизма. Каждая из 4 форм (а, Р, Р иу-формы) имеет различные температуры плавления, а также ско- рость высвобождения лекарственных веществ. Масло ка- као содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания в процессе хранения. Кроме того, низкая температура плавления масла какао не по- зволяет использовать его в жаркое время года. Масло ка- као не обладает свойствами эмульгатора, поэтому плохо эмульгирует воду и водные растворы. Жир коричника японского (Oleum Cinnamon! peduncu- lari) твердый жир из ядра плодов коричника японского. Является аналогом масла какао. Представляет собой мас- су твердой консистенции, желтовато-белого цвета, со сла- бым ароматным запахом. Температура плавления — 34— 35° С. Изготовление суппозиториев методом выкатывания или ручного формирования суппозиториев включает в себя сле- дующие технологические стадии: — подготовка суппозиторной основы; — введение лекарственных веществ в основу и получе- ние суппозиторной массы; — дозирование суппозиторной массы; — формирование суппозиториев; — упаковка, оформление к отпуску. Подготовка суппозиторной основы заключается в пред- варительном измельчении масла какао с использованием различных приспособлений. Измельченную основу значи- тельно легче дозировать. Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы Лекарственные вещества вводят в состав суппозитор- ной массы с учетом их физико-химических свойств:
290 Технология изготовления лекарственных форм — Вещества, растворимые в жирах, — хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, камфора, бромкамфора и др. растворяют в небольшой части расплавленной основы. При образовании эвтектических сплавов (например, с хлорал- гидратом) для повышения температуры плавления массы добавляют уплотняющие вещества — парафин, воск, в ко- личестве до 5% от массы основы. В случае, если в состав суппозиториев входит фенол, то его используют в крис- таллическом виде и растворяют в части, расплавленной основы, чтобы избежать прижигающего действия. — Вещества, растворимые в воде, например, соли ал- калоидов, новокаин, этакридина лактат, протаргол, кол- ларгол, танин и др., предварительно растворяют в мини- мальном количестве воды. Растворение облегчает равно- мерное распределение небольших доз лекарственных ве- ществ в основе, улучшает условия всасывания или обеспе- чивает более быстрое локальное действие. К полученному раствору в качестве эмульгатора и для придания пластич- ности суппозиторной массы вводят безводный ланолин (в среднем 1,0-1,5 на 30,0 масла какао). Если водораство- римые вещества прописаны в значительных количествах и требуют больших количеств воды, то в таких случаях лекарственные вещества вначале тщательно измельчают, а затем смешивают с частью измельченной основы. Колларгол, протаргол и танин всегда вводят в суппози- торную основу в виде водных или водно-глицериновых растворов. — Вещества, нерастворимые в воде и в основе, — дерма- тол, ксероформ, висмута нитрат основной, стрептоцид и др., в состав суппозиторной массы вводят в виде мельчай- шего порошка. Степень дисперсности этих веществ долж- на быть максимально высокой, иначе не будет обеспечен тесный контакт с тканями организма и терапевтический эффект. Если указанные лекарственные вещества пропи- саны в небольших количествах (до 5%), их растирают с несколькими каплями жирного масла (расклинивающий эффект Ребиндера), а затем смешивают с измельченным маслом какао. Если вещества прописаны в значительных
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 291 количествах, их измельчают в ступке, а затем смешивают з измельченной основой. — Густые и густоватые жидкие вещества, например, ахтиол, нефть нафталанская, бальзамы, смешивают не- тосредственно с измельченной основой. В этих случаях ает необходимости в добавлении ланолина в качестве пла- стификатора. — Густые и сухие экстракты растирают с равным ко- личеством спирто-водно-глицериновой смеси. — Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих ве- ществ, могут быть предварительно сконцентрированы пу- тем осторожного выпаривания. Дозирование суппозитор- ной массы и формирование осуществляют следующим об- разом: пластичную массу переносят из ступки на лист пер- гаментной бумаги, сжимают в комок и взвешивают, отме- чая массу на рецепте и паспорте. После этого суппозитор- ную массу переносят на стекло пилюльной машинки и с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, вы- катывают квадратный брусок или цилиндр. Затем его раз- деляют резаком пилюльной машинки на равные части, разрезают и из каждой части выкатывают шарик, которо- му придают соответствующую форму. Соблюдая санитарно- гигиенические нормы, массу не следует трогать руками. Упаковка и оформление к отпуску Каждый суппозиторий завертывают в вощеную или па- рафинированную бумагу, упаковывают в картонную ко- робку. На коробку наклеивают № рецепта, этикетку «На- ружное», предупредительную надпись «Хранить в прохлад- ном, защищенном от света месте» согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Изготовление палочек Изготовление палочек методом выкатывания проводит- ся по общим правилам приготовления суппозиториев. В рецепте указывается не количество основы, а длина и диаметр палочки. Количество основы рассчитывается по формуле: X = 0,785 х d2 х 1 х г х и, 10’
292 Технология изготовления лекарственных форм где d — диаметр палочки в см; 1 — длина палочки в см; г — плотность основы г/см3 п — количество палочек. Оценка качества суппозиториев Оценка качества суппозиториев проводится по следую- щим показателям: — наличие и правильность оформления документации; — правильность оформления лекарственной формы к отпуску; — однородность массы — определяют визуально на про- дольном срезе по отсутствию вкраплений; — среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппо- зиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать + 5%; — для суппозиториев, приготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления, кото- рая не должна превышать 37° С; — время полной деформации должно быть не более 15 мин. Хранение суппозиториев осуществляется в сухом, про- хладном месте. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Экстракта красавки 0,015 Новокаина 0,03 Масла какао 1,5 Смешай, чтобы получилась свеча. Дай такие дозы числом 6. Обозначь. По 1 свече при болях 3 раза в день. 1.1. Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Novocaini 0,03 Olei Cacao 1,5 Misce fiat supp. Da tales doses № 6 Signa: По 1 свече при болях 3 раза в день.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 293 1.2. Свойства ингредиентов Extractum Belladonnae — густая масса темно-бурого цве- та, своеобразного запаха. Сп. Б (ГФ X, ст. 255). Novocaimnn — бесцветные кристаллы или белый кристал- лический порошок, без запаха, горького вкуса. Очень легко растворим в воде, легко в спирте. Сп. Б (ГФ X, ст. 467). Oleum Cacao — плотная однородная масса желтоватого цвета, слабого ароматного запаха какао, плавится при 30— 34° С, превращаясь в прозрачную жидкость. 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана лекарственная форма для наружного приме- нения, представляющая собой суппозитории ректальные на гидрофобной основе с сильнодействующими лекарственны- ми веществами: густым экстрактом красавки и легкора- створимым в воде новокаином. По дисперсологической клас- сификации — это свободная всесторонне дисперсная, фор- мированная система с упруговязкой дисперсионной средой. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Экстракт белладонны густой ГФ ХВРД 0,05 РД 0,015 изд. ВСД 0,15 СД 0,045 Дозы не завышены Рецепт выписан правильно. Новокаин ГФ ХВРД 0,25 РД 0,03 изд. ВСД 0,75 СД 0,09 Дозы не завышены 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Novocainum 0,18 Extractum Belladonnae solutum gutt.V Oleum Cacao 9,0________ общ. m = 9,36; 1,56 № 6. Оборотная сторона Экстракта белладонны густого 0,015 х 6 = 0,09 раствор экстракта густого белладонны 1:2 — 5 капель 0,1 густого экстракта — 6 ка- ПОЛЬ 0,09 - х
294 Технология изготовления лекарственных форм Приготовил Проверил Отпустил (подпись) (подпись) (подпись) х = 5,4 = 5 капель новокаина 0,03 х 6 = 0,18 масло какао 1,5 х 6 = 9,0 общая масса 9,36 (9,0 + 0,18 + 0,18) ср. масса суппозитория 1,56 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Для приготовления суппозиториев числом 6 по данной прописи следует взять 0,18 новокаина, что составляет по отношению к общей массе около 2%. Новокаин легко ра- створим в воде. Отвешивают 0,18 новокаина, помещают в ступку и добавляют 5 капель раствора густого экстракта белладонны. К полученному раствору добавляют в несколь- ко приемов измельченное масло какао, каждый раз уми- ная пестиком до получения пластичной массы. Массу со- бирают на капсулу из парафинированной бумаги, взвеши- вают, отмечают на рецепте и паспорте. Далее из массы формируют стержень, делят его на 6 равных порций. Вы- катывают шарики, из которых формируют суппозитории. Формирование суппозиториев проводят с использованием пилюльной машинки. 1.8. Упаковка и оформление Суппозитории заворачивают в «косыночки» из парафи- нированной бумаги, помещают в картонную коробку. На- клеивают № рецепта, этикетки «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от де- тей» согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завыше- ны, расчеты сделаны верно (приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Правильность упаковки и оформления. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 295 Суппозитории имеют торпедообразную форму, на срезе однородны. Время полной деформации до 15 минут. Отклонение в массе ± 5% согласно приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 2. Приготовление суппозиториев методом ВЫЛИВАНИЯ Внедрение в аптечную практику приготовления суппо- зиториев методом выливания позволяет обеспечить необ- ходимый санитарный режим приготовления, повысить их качество, улучшить товарный вид, получать суппозито- рии нужной формы, а также использовать жироподобные и гидрофильные основы, которые невозможно использо- вать при методе выкатывания. Использование метода вы- ливания суппозиториев обеспечивает повышение произво- дительности труда. Этим обусловлено значение данной темы для практической деятельности фармацевта. Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме, будут использованы при последующем изучении курса технологии лекарственных форм, в курсе фармацевтичес- кой химии, фармакологии, микробиологии. Цель: Уметь готовить суппозитории с различными лекарствен- ными веществами на разных основах методом выливания и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► теоретические основы приготовления суппозиториев с различными лекарственными веществами методом выливания; ► суппозиторные основы, используемые для приготов- ления суппозиториев методом выливания;
296 Технология изготовления лекарственных форм ► требования нормативных документов по приготовле- нию суппозиториев методом выливания, оценке ка- чества и отпуску суппозиториев из аптек. Уметь: ► осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодей- ствующих лекарственных веществ в суппозиториях; ► рассчитать количество лекарственных и вспомога- тельных веществ для приготовления суппозиториев методом выливания; ► выбрать и обосновать оптимальный вариант техно- логии, учитывающий физико-химические свойства ле- карственных и основообразующих компонентов; ► готовить суппозитории методом выливания с после- довательным выполнением основных технологических операций, отвешивание, измельчение, растворение, расплавление, выливание в формы, охлаждение, из- влечение из форм; ► использовать средства малой механизации для при- готовления суппозиториев методом выливания; ► оценивать качество приготовленных суппозиториев; ► упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Учебный материал Наибольший практический интерес при приготовлении суппозиториев методом выли- вания из группы жировых основ представ- ляют: Основа жировая или основа ГХФЗ (Горь- ковского химико-фармацевтического завода). Состав основы: масла какао — 30%; кулинарного жира «фритюрного» — 49—60%, парафина — 21—10%. В основу жировую допускается введение 5% эмульгатора Т-2 или № 1. Основа представляет собой твердую массу желтова- того цвета, с запахом масла какао. Температура плавле- ния от 36° до 40° С. Основа ГХМ-5Т состава: гидрогенизата хлопкового мас- ла — 95 г, эмульгатора Т-2 — 5 г. Основа светло-желтого
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 297 цвета, со слабым специфическим запахом, твердая при комнатной температуре. Температура плавления — 36,4— 36,9° С. Основа твердый жир кондитерский на основе пласти- фицированного саломаса типов А и В, плотная масса бело- го или белого с кремовым оттенком цвета. Температура плавления — 36,8° С. Основа линолевая, состав: ланоля — 60—80%, кули- нарного жира «фритюрного» 20—10%, парафина 20—10%, смесь сложных эфиров фталиевой кислоты и высокомоле- кулярных жирных спиртов. Твердая масса желто-бурого цвета, своеобразного запаха, Температура плавления — 35,5-37,5° С. Основа Витепсол (имхаузен) — импортная патентован- ная основа ФРГ, представляет собой твердые куски бело- го цвета. Триглицерид лауриновой кислоты с 1% добав- кой моноглицеридов этой же кислоты. Температура плав- ления — 35—39° С. Основа лазупол — импортная основа ГДР, представля- ет собой твердые куски желтовато-кремового цвета; состо- ит из эфиров фталиевой кислоты с высшими жирными спиртами и неионогенного эмульгатора из группы поли- этиленгликолей. Природные гидрофильные основы Желатино-глицериновая основа — представляет собой студень из желатина, глицерина и воды. Количественные соотношения компонентов могут варьировать. Официаль- ная пропись: желатина медицинского — 1 г, глицерина — 5 г, воды — 2 г. Содержание желатина в основе 12,5%. Массы с более высоким содержанием желатина обладают большой прочностью и упругостью. С уменьшением коли- чества желатина увеличивается мягкость массы и она бы- стрее плавится. Повышение содержания глицерина пре- дупреждает высыхание массы. Приготовление основы: желатин помещают в фарфоро- вый стакан, заливают водой и дают набухнуть 30—45 ми- нут, затем добавляют глицерин и помещают на водяную
298 Технология изготовления лекарственных форм баню, перемешивая до получения однородной массы. По- лученный студень растворяется при температуре тела, хо- рошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Из основы легко всасываются лекарственные вещества. Недостатки основы: малая механическая прочность и недостаточная твердость приготовленных из нее суппози- ториев. Нельзя заготовлять впрок, т. к. при хранении студень высыхает, при этом повышается температура ра- створения суппозиториев. Кроме того, желатин является белковым продуктом и легко подвергается микробной порче. Несовместим с дубильными веществами, кислотами, ще- лочами и другими веществами, способными реагировать с белком, с солями тяжелых металлов образует нераствори- мые продукты. Мылъно-глицериновая основа. Прописи этой основы так- же могут варьировать. Официнальным является состав: карбоната натрия кристаллического — 2,6 г; глицерина — 60 г, стеариновой кислоты — 5 г. Карбонат натрия ра- створяют в глицерине при нагревании, затем добавляют стеариновую кислоту. Смесь считают готовой после исчез- новения пены и удаления углекислого газа. В результате образуется натронное мыло — весьма гигроскопичный про- дукт, применяется без добавления лекарственных веществ. Массу выливают в формы с расчетом, чтобы каждый суп- позиторий содержал 3 г глицерина. Более рационально изготовлять основу сплавлением медицинского мыла, состоящего главным образом из стеа- рата и пальмитата натрия с глицерином. При этом полу- чаются достаточно плотные студни. Мыльно-глицериновые свечи оказывают слабительное действие, что связано с местным раздражающим действи- ем, вызывающим рефлекторно перистальтику кишечника. Глицериновые суппозитории весьма гигроскопичны, поэто- му их следует отпускать в фольге. В последнее время в качестве основ для суппозиториев используют полиэтиленоксиды, представляющие продук- ты полимеризации окиси этилена в присутствии воды и едкого кали. В зависимости от степени полимеризации по-
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 299 лиэтиленоксиды могут быть жидкими, вязкими или твер- дыми продуктами. Сочетая между собой различные по консистенции полиэтиленоксиды, можно получить основы с необходимыми структурно-механическими свойствами. Благодаря растворимости в воде и в кишечном соке полиэтиленоксидов создается возможность изготовления суппозиториев, из которых легко высвобождаются инкор- порированные лекарственные вещества без предваритель- ного плавления, чем достигается более быстрое и полное воздействие на организм. Сочетанием различных полиме- ров можно получить основы различной плотности и ско- рости растворения, что создает возможность высокой сте- пени селективности, особенно в тех случаях, когда в со- став суппозиториев входят лекарственные вещества, по- нижающие температуру плавления. К положительным свойствам полиэтиленоксидных основ относятся также физиологическая индифферентность, дешевизна. Суппози- тории имеют хороший товарный вид, процесс изготовле- ния легко автоматизируется и, кроме того, они хорошо переносят температурные колебания. Недостатками явля- ются несовместимость со многими лекарственными веще- ствами, как, например: фенол, резорцин, салицилаты, та- нин и др. Полиэтиленоксидные основы притягивают влагу из окружающих тканей и растворяются в ней, что вызы- вает обезвоживание слизистых оболочек, а также непри- ятные ощущения в прямой кишке. Растворы обладают малой вязкостью и способны вытекать из полости. В связи с указанными недостатками использование полиэтиленок- сидов в качестве основ для суппозиториев сократилось, однако, они находят применение для вагинальных форм и приготовления суппозиториев в районах с тропическим климатом. Изготовление суппозиториев методом выливания Этим способом можно готовить суппозитории на гидро- фобных и гидрофильных основах. Изготовление суппозиториев на гидрофобных основах состоит из следующих стадий:
300 Технология изготовления лекарственных форм — Подготовка лекарственных веществ и основы зак- лючается в измельчении компонентов или самой основы, а затем сплавлении компонентов или расплавлении самой основы. Предварительное измельчение основы облегчает ее дозирование и ускоряет расплавление. — Изготовление суппозиторной массы: компоненты ос- новы расплавляют в выпарительной чашке с учетом их температуры плавления — вначале более тугоплавкие, за- тем с более низкой температурой плавления. Не следует основы длительно нагревать, это может привести к явлени- ям полиморфизма и изменениям температуры плавления. Температура нагревания не должна превышать 45—50° С. Лекарственные вещества в гидрофобные основы вводят в зависимости от их физико-химических свойств, согласно общепринятым технологическим правилам. Приготовленная для выливания суппозиторная масса дол- жна быть полуохлажденной во избежание образования пус- тот и для обеспечения однородности, т. е. охлаждают мас- су до температуры, близкой к температуре ее застывания. — Дозирование массы и формирование суппозиториев. При использовании метода выливания эта операция осу- ществляется одновременно. Приготовленную массу зали- вают в разъемные суппозиторные формы, выполненные из металла или пластмасса. Во избежание прилипания массы к стенкам формы гнезда формы предварительно должны быть смазаны мыльным спиртом — гидрофильная смазка, а также охлаждены. После разлива в формы их помещают в холодильник для быстрого застывания суппозиториев, чтобы предупре- дить осаждение взвешенной фазы на конце свечи. После застывания разъединяют разъемные части формы и осво- бождают суппозитории. Подсушивают на воздухе несколь- ко минут. — Упаковка и оформление к отпуску осуществляются согласно требованиям нормативной документации. При приготовлении суппозиториев на гидрофобных ос- новах необходимо провести расчет количества основы. При известном объеме гнезда формы учитывают прямой Еж за-
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 301 местительный коэффициент, который показывает количе- ство лекарственного вещества, занимающее тот же объем, что и 1 г жировой основы с плотностью 0,95. На практи- ке удобно пользоваться обратным заместительным коэф- фициентом 1/Еж, который равен количеству жировой ос- новы, занимающей объем, равный объему 1 г лекарствен- ного вещества. Пример расчета гидрофобной основы Возьми: Стрептоцида 0,1 Антипирина 0,12 Анестезина 0,2 zj Ксероформа 0,15 ’и Бутирола достаточное количество IЦ Смешай, чтобы получилась свеча. Дай такие дозы числом 20. Обозначь. По 1 свече 2 раза в день. 1/Еж стрептоцида — 0,61 х 2,0 = 1,22 1/Еж антипирина — 0,80 х 2,4 = 1,92 1/Еж анестезина — 0,75 х 4,0 = 3,0 1/Еж ксероформа — 0 63 х 3 0 = 1,39 Всего основы: 8,03 Объем гнезда формы равен 3,0 гидрофобной основы. Бутирола взяли бы (3,0 х 20) = 60,0. С учетом 1/Еж для лекарственных веществ бутирола необходимо взять: 60,0 — 8,03 = 51,97. Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем Фактор замещения определяют следующим образом: методом выливания изготовляют 30 суппозиториев «пла- цебо», их взвешивают. Затем изготовляют 30 суппозито- риев с лекарственными веществами методом выливания в той же форме. Для этого необходимое количество лекар- ственных веществ смешивают примерно с 80% рассчитан- ной расплавленной основы и разливают равномерно в фор- му, предварительно охлажденную. Далее гнезда формы
302 Технология изготовления лекарственных форм заполняют оставшейся частью расплавленной основы (20%), излишки аккуратно снимают шпателем, форму охлаждают. 30 суппозиториев с лекарственными вещества- ми взвешивают. Фактор замещения рассчитывают по формуле: Ф=^±1, А где Р — масса 30 суппозиториев «плацебо», в г; Q — масса 30 суппозиториев с лекарственными веще- ствами, в г; А — общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях. Расчет количества основы, необходимой для приготов- ления суппозиториев с учетом фактора замещения, прово- дят по формуле: X = Р - ФА, где X — количество основы (в г), необходимое для приготов- ления 30 суппозиториев с учетом фактора заме- щения; Ф — фактор замещения; А — общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях. Пример расчета фактора замещения и количества ОСНОВЫ, НЕОБХОДИМОЙ для ПРИГОТОВЛЕНИЯ 30 СУППОЗИТО- РИЕВ по прописи: Возьми: Стрептоцида 0,05 Новокаина 0,1 Анестезина 0,15 ^-1 Экстракта красавки 0,015 Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% — р 4 капли I L. Основы до 2,0 Смешай, чтобы образовалась свеча Дай такие дозы числом 30.
Раздел У. Суппозитории. Пилюли 303 Экспериментально установлено: Масса 30 суппозиториев «плацебо» — 59,7 (Р). Масса 30 суппозиториев с лекарственными вещества- ми — 61,2 (Q). Масса лекарственных веществ на 30 суппозиториев по прописи 9,75 (А). Ф = “ 61>2 + 1 = о,85. 9,75 Количество основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев по прописи: X = 59,7 - (0,85 х 9,75) = 51,41. Изготовление суппозиториев но гидрофильных основах Стадии изготовления: — Подготовка лекарственных веществ и основы. Под- готовка основы сводится к растворению компонентов друг в друге. Желатино-глицериновые гели готовят путем ра- створения желатина в воде и глицерине (предварительно дают желатину набухать). Растворение осуществляют на водяной бане при перемешивании. Мыльно-глицериновые гели готовят путем растворения карбоната натрия кристаллического в глицерине при на- гревании с последующим добавлением стеариновой кисло- ты, которую необходимо добавлять порциями, постоянно помешивая смесь, так как бурно выделяющийся углекис- лый газ вспенивает массу. В результате реакции образует- ся стеарат натрия. Готовый мыльно-глицериновый гель должен быть прозрачным. Полиэтиленоксиды всех молекулярных масс хорошо смешиваются между собой, особенно при нагревании. — Изготовление суппозиторной массы. В теплом ра- створе компонентов основы растворяют водорастворимые лекарственные вещества, возможно растворение лекарствен- ных веществ в воде, предназначенной для изготовления основы. Жирорастворимые и нерастворимые, лекарствен- ные вещества суспендируют с частью готовой основы или
304 Технология изготовления лекарственных форм глицерином. Введение лекарственных веществ в гидрофиль- ные основы осуществляется согласно общепринятым тех- нологическим правилам. — Дозирование массы и формирование суппозиториев осуществляется в металлических или в пластмассовых формах, предварительно смазанных вазелиновым маслом (гидрофобная смазка) и охлажденных. Мыльно-глицериновые гели выливают в формы, подо- бранные таким образом, чтобы одна свеча содержала 3 г глицерина (масса одной свечи обычно равна 3,27 г). — Упаковку и оформление производят согласно требо- ваниям нормативной документации. Необходимо помнить, что суппозитории на желатино-глицериновой основе быст- ро высыхают и легко подвергаются микробной порче. Их не готовят на длительный срок. Суппозитории на основе мыльно-глицериновых гелей легко поглощают влагу, по- этому их упаковывают в фольгу. Пример расчета желатино-глицериновой основы Возьми: Кислоты борной 0,25 '9'х Ихтиола 0,2 Массы желатино-глицериновой достаточное количество Смешай, чтобы образовался пессарий J U Дай такие дозы числом 10. Обозначь. По 1 пессарию 2 раза в день. Объем гнезда формы дает возможность получить песса- рий массой 3,0 (масса на жировой основе). Масса жировой основы должна была бы быть равной (3,0 х 10) = 30,0, но учитывая 1/Еж для ихтиола (0,91 х 2,0) и борной кисло- ты (0,625 х 2,5), жировой основы необходимо взять 30,0 — (1,82 + 1,56) = 26,62. Жировая и желатино-глице- риновая основы при одинаковой массе будут занимать раз- ные объемы, так как плотности основ различные. Плотность жировой основы — 0,95; желатино-глицериновой — 1,15. Соотношение плотностей 1,15 / 0,95 = 1,21, т. е. объем желатино-глицериновой основы будет в 1,21 раза мень- ше объема жировой основы, поэтому желатино-глицери-
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 305 новой основы по нашим расчетам следует приготовить 26,62 х 1,21 = 32,21. Далее рассчитывают необходимые количества желатина, глицерина и воды, исходя из соот- ношения 1:5:2. желатина — 4,02 глицерина — 20,13 воды — 8,04______ 32,21 Аналогичные расчеты можно производить при исполь- зовании полиэтиленоксидных основ. Погрешности будут незначительны, так как, например, плотность ПЭГ-400 равна 1,125, а ПЭГ-1500 — 1,151. Сочетания твердого и жидкого ПЭГ будут иметь плотности, близкие к желати- но-глицериновой основе. Изготовление суппозиториев прессованием Для этих целей используют специально изготовленные прессы или переоборудованные таблеточные машины, мат- рица которых разъемная и имеет форму свечи. При подго- товке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать на воздухе для прида- ния сыпучести. При расчетах количества основы исходят из объема гнезда матрицы пресса. Введение лекарственных веществ в основу осуществля- ется по общим технологическим правилам. Методом выливания и прессования можно изготовлять палочки. Оценка качества суппозиториев Оценка качества суппозиториев проводится по следую- щим показателям: — наличие и правильность оформления документации; — правильность оформления лекарственной формы к отпуску; — одинаковая форма суппозиториев, однородность мас- сы — определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений;
306 Технология изготовления лекарственных форм — среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппо- зиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать + 5%; — для суппозиториев, приготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления, кото- рая не должна превышать 37° С; — для суппозиториев, приготовленных на гидрофиль- ных основах, определяют время растворения. Суппо- зиторий должен раствориться в течение 1 часа; — время полной деформации должно быть не более 15 мин. Хранение суппозиториев: в сухом прохладном месте. Алгоритм технологического процесса рецептурных прописей №1 и № 2 1. Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,1 Кофеина 0,3 Бутирола достаточное количество Смешай, чтобы получилась свеча Дай такие дозы числом 10. Обозначь. По 1 свече 2 раза в день 1.1. Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,1 Coffeini 0,3 Butyroli g.s. D. t. d. № 10 S. По одной свече 2 раза в день 1.2. Свойства ингредиентов Papaverini hydrochloridum — белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде — в 40 ч. (ГФ X, ст. 503). Coffeinum — белые шелковистые игольчатые кристал- лы или белый кристаллический порошок без запаха, мед- ленно растворим в воде 1:60, мало растворим в горячей воде (ГФ X, ст. 172). Butyrolum — гидрофобная суппозиторная основа, состо- ящая из масла какао — 30%, гидрогенизированного жира
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 307 с t° 36° С — 50%, гидрогенизированного жира с t°nJI 49° С — 10%; парафина — 10% Температура плавления бутиро- ла 37° С. 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписаны суппозитории для наружного применения на гидрофобной основе с лекарственными веществами сп. Б папаверина гидрохлорид и кофеин. По дисперсологичес- кой классификации — свободная всесторонне дисперсная система с твердой дисперсионной средой. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Папаверина гидрохлорид ГФ X ВРД — 0,2 РД — 0,1 Дозы не завышены ВСД - 0,6 СД - 0,2 кофеин ГФ X ВРД — 0,3 РД — 0,3 Дозы не завышены ВСД - 1,0 СД - 0,6 Рецепт выписан правильно. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Papaverini hydrochloridum 1,0 Coffeinum 3,0 Butvrolum 17,24 Масса 21,24 2,12 № 10 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Оборотная сторона папаверина гидрохлорид (0,1 х 10) = 1,0 кофеина (0,3 х 10) = 3,0 бутирола 17,24 папаверина гидрохлорид за- мещает: 1/Еж = 0,63 х 1,0 = 0,63 кофеин 1/Еж = 0,71 х 3,0 = 2,14 Расчет количества бутирола: 2,0 х 10 — 20,0 - (0,63 + + 2,14) = 17,24
308 Технология изготовления лекарственных форм 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Объем гнезд формы обеспечивает получение суппозито- риев массой 2,0, поэтому для приготовления 10 суппози- ториев на бутироле следовало бы взять 20,0 основы. Учи- тывая объем, который займут 1,0 папаверина гидрохло- рид, 3,0 кофеина, бутирола, отвешивают 17,24, измель- чают, помещают в выпарительную чашку и расплавляют на водяной бане. Тщательно растирают 1,0 папаверина гидрохлорида и 3,0 кофеина с частью расплавленного бутирола — готовят тонкую суспензию лекарственных веществ, т. к. их ра- створимость в воде 1:40 и 1:80, т. е. для растворения требуется большое количество воды, в основе лекарствен- ные вещества не растворяются. Далее частями добавляют полуостывшую расплавленную основу, тщательно переме- шивают. В разъемные, предварительно смазанные гидро- фильной жидкостью, формы разливают суппозиторную массу. Охлаждают, освобождают суппозитории путем разъе- ма формы, подсушивают на воздухе несколько минут. 1.8 Упаковка и оформление Суппозитории заворачивают в «косыночки» из воще- ной бумаги, упаковывают в картонную коробку, наклеи- вают номер рецепта, этикетку «Наружное», предупреди- тельные надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей» согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завыше- ны, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Суппозитории имеют торпедообразную форму, на срезе однородны.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 309 Время полной деформации до 15 сек. Отклонение в массе ±5% (ГФ XI., ст. 152, приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). 2. Возьми: Ксероформа 0,15 1 Ихтиола 0,25 1 Массы желатино-глицериновой ЛГ достаточное количество р Смешай, чтобы получились вагинальные IЦ шарики. Дай такие дозы числом 10. Обозначь. По 1 шарику 2 раза в день. 2.1. Rp.: Xeroformii 0,15 Ichthyoli 0,25 Massae gelatinosae q.s. M. f. globul. vagin. D. t. d. № /0 S. По 1 шарику 2 раза в день 2.2. Свойства ингредиентов Xeroformium — мелкий аморфный порошок желтого цве- та со слабым своеобразным запахом. Практически нера- створим в воде, эфире, хлороформе. Ichthyolum — черная с буроватым оттенком сиропооб- разная жидкость, легко смешивается с водой и глицери- ном. Имеет своеобразный запах. Massa gelatinosae состава: желатина медицинского — 1,0, глицерина — 5,0, воды очищенной — 2,0. Гидрофильная суппозиторная основа (ГФ X, ст. 647). 2.3. Ингредиенты совместимы. 2.4. Характеристика лекарственной формы Выписаны шарики вагинальные на гидрофильной осно- ве, суспензионные, содержащие ксероформ, нерастворимый в воде, и ихтиол — смешивающийся с глицерином и водой. По дисперсологической классификации — системы с упру- го-вязкой средой, формированные системы.
310 Технология изготовления лекарственных форм 2.5. Проверка доз веществ списка А и Би норм одноразового отпуска В рецепте нет веществ списков А и Б. 2.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Gelatinae 5,65 Glycerinum 28,29 Aqua destill. 11,3 Xeroformium 1,5 Ichthyolum 2,5____ Общая масса 49,24 № 10 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Оборотная сторона ксероформа (0,15 х 10) = 1,5 ихтиола (0,25 х 10 ) = 2,5 основы жировой 4,0 х 10 = 40,0 40,0 - (0,21 х 1,5) + + (0,91 х 2,5) = 37,4 основы желатино-глицерино- вой: 37,4 х 1,21 = 45,25 желатина — 5,65 глицерина — 28,29 воды — 11,3 2.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Объем гнезд формы обеспечивает массу шарика 4,0 — на жировой основе. Заместительные коэффициенты для лекарственных веществ представлены для жировой осно- вы, поэтому проводят расчеты на жировую основу, а за- тем пересчет на желатино-глицериновую основу с исполь- зованием переходного коэффициента. Для приготовления 10 вагинальных шариков на жиро- вой основе (без лекарственных веществ) необходимо было бы 40,0 основы жировой, учитывая объем, который зай- мут 1,5 ксероформа и 2,5 ихтиола, массу жировой основы необходимо уменьшить: — ксероформ 1/Еж — 0,21 х 1,5 — 0,315; — ихтиол 1/Еж — 0,91 х 2,5 = 2,275; — 40,0 — 2,59 = 37,4 основы жировой; — желатино-глицериновой основы — 37,4 х 1,21 — 45,25; — 1,21 — переходный коэффициент от жировой основы к желатино-глицериновой (1,15/0,95), отношение плотностей основ.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 311 Количество желатина, глицерина и воды рассчитывают соответственно ГФ X (1:5:2): желатина — 5,65 глицерина — 28,29 воды______— 11,3 45,25 В предварительно тарированную чашку помещают 5,65 измельченного желатина, заливают 11,3 мл воды очищен- ной и оставляют на 40 минут для набухания. Затем при- бавляют глицерин 28,29, оставив часть глицерина для растирания ихтиола с ксероформом, и нагревают при по- мешивании. Растирают 1,5 ксероформа с 2,5 ихтиола, до- бавляют оставшуюся часть глицерина и смешивают с ос- новой. Взвешивают суппозиторную массу (при необходи- мости добавляют воду) и разливают в охлажденные и пред- варительно смазанные формы (вазелиновым маслом). Ох- лаждают, затем разъединяют разъемные части формы и извлекают шарики. Подсушивают на воздухе. 2.8. Упаковка и оформление Готовые шарики заворачивают в «квадратики» из во- щеной бумаги, упаковывают в картонную коробку, накле- ивают № рецепта, этикетку «Наружное», предупредитель- ные надписи «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей» согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 2.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют приказу М3 РФ № 214 от 16.07.96 г. Ингре- диенты совместимы, расчеты проведены верно. Правильность упаковки и оформление. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Внешний вид — шарики правильной геометрической формы, темно-бурого цвета, со своеобразным запахом; на срезе однородны, время растворения — не более 60 мин, допустимые отклонения + 5% (ГФ XI, приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.).
312 Технология изготовления лекарственных форм § 3. Пилюли Пилюли, как лекарственная форма, известны с древней- ших времен и ранее широко применялись в гомеопатичес- кой, ветеринарной практике и в официальной медицине. Пилюли обладают слабым, но более длительным по срав- нению с порошками лечебным действием. Это связано с тем, что высвобождение и всасывание лекарственных ве- ществ из пилюль происходит постепенно. Кроме того, пи- люли могут быть покрыты кишечно-растворимыми обо- лочками, обеспечивающими распад пилюль в кишечнике. К преимуществам пилюль относятся: возможность точ- но дозировать лекарственные вещества, возможность со- четания различных по своему агрегатному состоянию и физико-химическим свойствам веществ, маскировка непри- ятного запаха и вкуса веществ, удобство приема, обуслов- ленное шарообразной формой и небольшим объемом. Цель: Уметь готовить пилюли с лекарственными веществами, имеющими различную консистенцию и физико-химичес- кие свойства и оценивать качество пилюль. Целевые задачи Знать: ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества и отпуску пилюль из аптеки. Уметь: ► проверять дозы ядовитых и сильнодействующих ве- ществ в пилюлях; ► подбирать вспомогательные вещества с учетом физи- ко-химических свойств лекарственных веществ, про- писанных в рецепте; ► рассчитывать количество вспомогательных веществ; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию пилюль; ► готовить пилюльную массу, формировать пилюльный стержень, формировать пилюли и обсыпать их; ► оценивать качество пилюль; ► упаковывать и оформлять пилюли к отпуску.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 313 Учебный материал Ш Г Пилюли — (от лат. pila — мяч) — это до- зированная лекарственная форма в виде ша- риков весом от 0,1 до 0,5 г, приготовлен- ных из однородной пластичной массы. По фармакопее X масса пилюль может быть от 0,1 до 0,5 г (в ГФ IX издании указан также диаметр от 4 до 8 мм). Пилюли более 0,5 г называются болюсами, а менее 0,1 г — гранулами. Гранулы применяются в гомеопатии, а болю- сы — в ветеринарии. Прописывание пилюль Обычно указывается количество лекарственных веществ на все число пилюль. Количество вспомогательных веществ совсем не обозначают или указывают в общей формули- ровке — сколько необходимо. Выбор вспомогательных ве- ществ часто предоставляется фармацевту, кроме тех слу- чаев, когда это оговорено врачом. Количество вспомога- тельных веществ должно быть таким, чтобы каждая пи- люля была не более 0,50г. Если количество основных ве- ществ значительно и нельзя получить пилюли до 0,5 г, то врач назначает двойное число пилюль из этой массы и предлагает принимать по 2 пилюли одновременно по 0,3 г. Количество получившейся пилюльной массы указыва- ется на оборотной стороне рецепта, в паспорте письменно- го контроля, сигнатуре. Это делается для того, чтобы при повторном изготовлении пилюль по рецепту были приго- товлены такие же пилюли, как и в первый раз. Кроме того, на рецепте или сигнатуре обозначают, чем обсыпаны пилюли. Вспомогательные вещества, применяемые при изготовлении пилюль Вспомогательные вещества служат для придания пи- люлям надлежащей массы и объема. Они не должны всту- пать в химическое взаимодействие с лекарственными ве- ществами, изменять их лечебное действие, препятствовать распадению пилюль в организме.
314 Технология изготовления лекарственных форм Среди вспомогательных веществ различают следующие группы: 1. Вещества, уплотняющие пилюльную массу и при- дающие ей пластичность: порошки солодкового кор- ня, горечавки, одуванчика, шиповника, моркови, алтейного корня, полыни, корня валерианы; крах- мал, бентонит, белая глина, гидрат окиси алюми- ния, сахароза, лактоза, крахмально-сахарные смеси (2:1 или 1:2). 2. Вещества, связывающие и эмульгирующие жидко- сти, склеивающие гидрофобные твердые частицы'. экстракты солодки (сухой и густой), одуванчика (гу- стой), полыни (густой); порошок плодов шиповника, мед, глицериновая мазь, аравийская камедь, декст- рин, мука, мед, альгиновая кислота. 3. Вещества, задерживающие высыхание пилюль: гли- цериновая вода (глицерин + вода, 1:1), вода, спирт, глицерин, сахарный сироп, сахарная вода (сироп + + вода, 1:1), сироп + глицерин + вода (1:1:8), мед. Изготовление пилюль Выбор вспомогательных веществ зависит от свойств ос- новных (лекарственных) веществ и их количеств. Лекарственные вещества можно разделить на 3 группы: 1-я группа — смеси сухих лиофильных или лиофобных порошков, не обладающих при увлажнении пластичнос- тью. 2-я группа - смеси лиофильных порошков, обладаю- щих при увлажнении вязкими, или упругими свойствами. 3-я группа — лиофобные жидкости,, в т.ч. эвтектичес- кие смеси. Примечание. Упругость — свойство макроскопических тел сопротив- ляться изменению их объема, или формы под воздействи- ем механических напряжений. Вязкость — свойство текучих тел оказывать сопротив- ление перемещению одной их части относительно другой.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 315 Эвтектика — расплав, находящийся в равновесии с кри- сталлами обоих компонентов при строго постоянном зна- чении температуры, имеющий постоянный состав и не имеющий степеней свободы. Изготовление пилюль из лекарственных веществ 1-й группы (нитрат серебра, перманганат калия, соли алкалоидов, соли железа, йод, калия йодид, фенобарбитал и др.) При изготовлении пилюль из веществ 1 группы необхо- димо применять вспомогательные вещества, придающие массе пластичность. Это могут быть густые (сухие) экст- ракты и растительные порошки. Обычно густого экстрак- та берут в количестве 1/3 от предполагаемой массы пи- люль, а растительного порошка — в количестве, равном разности между массой пилюль и массой других ингреди- ентов. При использовании сухого экстракта его берут в количестве 1/4 от пилюльной массы, пилюльную массу заделывают водой или глицериновой водой, которой до- бавляют 10—30% от количества сухого экстракта. При изготовлении пилюль с солями железа не исполь- зуют экстракт и порошок корня солодки, т. к. соли желе- за не совместимы с глициризиновой кислотой, содержа- щейся в экстракте и порошке корня солодки. Нельзя использовать растительные порошки вместе с солями алкалоидов, т. к. соли алкалоидов абсорбируются растительными порошками; с окислителями (нитрат се- ребра, перманганат калия), т. к. вещества органической природы при этом разлагаются. При изготовлении пилюль с алкалоидами применяются массы, легко переваривающиеся в желудочно-кишечном тракте, например, крахмально-сахарные смеси. Для скле- ивания массы используют: 5% раствор декстрина в гли- цериновой воде, глицериновую воду. При этом массы гото- вятся более мягкие, чем обычно, и затем подсушиваются на воздухе.
316 Технология изготовления лекарственных форм При изготовлении пилюль с окислителями для прида- ния массе пластичности используют каолин, белую глину, гидроокись алюминия и их смеси. Для склеивания пилюльной массы с нитратом серебра используют очищенную воду с добавлением азотной кис- лоты разведенной (1 капля кислоты на 0,05 г нитрата серебра). Для склеивания пилюльной массы с перманганатом ка- лия используют ланолин безводный (не более 0,5-1 г ла- нолина на 1,0 г перманганата калия). В случае введения в пилюли малых количеств калия перманганата (0,05г), пилюльную массу приготовляют смачиванием порошка водой. Изготовление пилюль из лекарственных веществ 2-й группы (кальция глицерофосфат; растительные порошки и экстракты, которые вводятся в пилюльную массу в качестве лекарственных веществ) При изготовлении пилюль из веществ 2 группы добав- ляются вещества, придающие массе недостающие свойства или вязкие, или упругие. Если в рецепте прописаны растительные экстракты (вяз- кие свойства), то добавляют растительные порошки (уп- ругие свойства). К растительным порошкам (упругие свой- ства) добавляют растительные экстракты (вязкие свойства). Если в пилюльные массы должны вводиться жидкие эк- стракты, то их в случае необходимости (большой объем) вначале сгущают на водяной бане до 2 г, после чего смеши- вают с другими компонентами пилюльной массы. И, на- против, сухие экстракты легко превращаются в вязкую массу при помощи спирта различной концентрации. Пилюли, в состав которых входит кальция глицеро- фосфат, не нуждаются в добавлении каких-то массообра- зующих вспомогательных веществ — кальция глицерофос- фат образует хорошие пластичные массы. Во избежание высыхания пилюль с глицерофосфатом кальция их увлаж- няют глицериносодержащими составами.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 317 Изготовление пилюль из веществ 3-й группы (деготь, скипидар, бальзамы, эвтектические смеси и др.). При изготовлении пилюль с гидрофобными жидкостя- ми проводится их предварительное эмульгирование. Обычно роль эмульгаторов выполняют: мука, экстракт солодки, порошок плодов шиповника, камеди. 1-й способ: эмульгирование сухим экстрактом солодки и глицерином. Экстракта солодки берут столько граммов, сколько гидрофобной жидкости, глицерина — столько ка- пель, сколько граммов смеси экстракта и жидкости, воды — двойное количество по отношению к глицерину. Экстракт смешивают с водой и глицерином, прибавля- ют по каплям жидкость, эмульгируют, уплотняют допол- нительным количеством порошка корня солодки. 2-й способ: эмульгирование порошком солодкового кор- ня и глицерином (рассмотрим частные случаи — приготов- ление пилюль, содержащих деготь и скипидар). Глицерина берут 1/2 от количества дегтя и равное коли- чество для скипидара. Порошка солодкового корня берут для всех гидрофобных жидкостей двойное количество. Жид- кость смешивают с глицерином, затем на поверхность на- сыпают порошок солодкового корня и оставляют на 20 мин. (для экстракции глицирризина), после чего разминают. 3-й способ: эмульгирование мукой. Муку в количестве 1/2 от гидрофобной жидкости смешивают с равным коли- чеством глицериновой воды. Затем по каплям добавляют жидкость и эмульгируют, уплотняют мукой (дополнитель- ное количество). 4-й способ: эмульгирование порошком плодов шипов- ника. Порошок плодов шиповника и сахар смешивают с гли- цериновой водой, затем эмульгируют гидрофобную жид- кость, уплотняют порошком шиповника с сахаром (до- полнительное количество). Если в пилюльную массу входит менее 2 г лекарствен- ных веществ, то для эмульгирования берут порошка пло- дов шиповника и сахара по 1 г, глицериновой воды 0,5 мл. При большем количестве лекарственных веществ порош-
318 Технология изготовления лекарственных форм ка плодов шиповника и сахара берут по 1,5 г, глицерино- вой воды 1 мл. Вещества, применяемые для обсыпки пилюль Во избежание слипания пилюль при хранении их обсы- пают ликоподием, крахмалом («белые» пилюли с мышья- ковистым ангидридом), каолином или белой глиной (пи- люли с окислителями) или другими порошками, указан- ными в рецепте. Обычно на 30 пилюль берут 1—1,5 г ли- коподия или других порошков. Обсыпка проводится в склянке для отпуска пилюль. Способы приготовления пилюль: 1) выкатывание; 3) капельный; 2) дражирование; 4) выливание в формы. Выкатывание — способ ручного формирования пилюль, суть которого состоит в том, что упруго-пластичную пи- люльную массу делят на небольшие порции при помощи пилюльной машины. Дражирование — способ получения пилюль, суть кото- рого заключается в том, что пилюли образуются путем мно- гократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы в дражировочном котле. Капельный способ — способ получения пилюль, суть которого заключается в том, что расплавленную пилюль- ную массу выливают каплями в охлажденную жидкость с плотностью, близкой к плотности пилюльной массы. Выливание — способ получения пилюль, суть которого заключается в том, что расплавленная пилюльная масса выливается в формы с округлыми гнездами и охлаждается. Изготовление пилюль выкатыванием а) Подготовка вспомогательных и лекарственных веществ При этом проводится их предварительное измельчение. Ядовитые и сильнодействующие вещества, растворимые, растворяют в воде, глицерине, спирте. Ядовитые веще-
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 319 ства, нерастворимые, прописанные в малых количествах, применяют в виде тритураций. Смесь нескольких твердых веществ готовят по правилам изготовления сложных по- рошков. б) Получение пилюльной массы Соотношение лекарственных веществ, жидких и твер- дых вспомогательных веществ должно быть таким, чтобы при их смешивании образовалась пластичная масса, легко отстающая от стенок ступки. Массу собирают на пестике, снимают парафиновой или пергаментной бумагой, взве- шивают. в) Дозирование массы Из массы на стекле пилюльной машинки выкатывают шарик, а затем выкатывают стержень. Длина стержня должна быть равна числу делений ножа пилюльной ма- шины. А число делений должно быть равно числу пропи- санных в рецепте пилюль. Если пилюль прописано более 30 (число делений ножа), то массу делят на 2 или 3 части, и из каждой части выкатывают стержни. Стержень раскатывают равной толщины, кладут на нижний резак, надавливают верхним. Верхний резак дви- гают вперед — назад, разрезают стержень на отдельные части. г) Формирование и отделка пилюль Полученные кусочки переносят на стекло пилюльной машины, и с помощью ролика выкатывают пилюли. Чтобы пилюли не прилипали к стеклу, стекло можно посыпать порошком вещества, которым будут обсыпаны пилюли. д) Обсыпка пилюль Обсыпку производят в баночке, встряхивая пилюли. е) Упаковка и оформление пилюль Пилюли отпускают в коробочках или баночках. На ба- ночку наклеивают этикетку «Внутреннее» и предупреди-
320 Технология изготовления лекарственных форм тельные надписи согласно приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. ж) Хранение пилюль в аптеках разрешается приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. в течение 10 суток. з) Оценка качества пилюль Пилюли должны иметь сферическую форму, не дефор- мироваться при хранении. Поверхность их должна быть сухой и гладкой. На разрезе пилюли должны быть одно- родными. Колебания в массе отдельных пилюль не долж- ны превышать + 5%, если масса свыше 0,3 г, и ± 10%, если масса до 0,3 г. Содержащиеся в пилюлях лекарствен- ные вещества должны быть точно дозированы (приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). Пилюли, не покрытые специальными оболочками, дол- жны распадаться в желудке. Распадаемость определяют по методике ГФ X: 1—2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл очищенной воды температуры 37 + 2° С. Колбу покачивают 1—2 раза в секунду. Пилюли должны распадаться в течение 1 часа. Оценку распадаемости производят на основании не менее 3 определений. Пилюли, покрытые кишечно-растворимыми оболочка- ми, не должны распадаться в течение 2 часов в кислом растворе пепсина и после промывки водой должны распа- даться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 часа. Составы растворов: 1. Пепсина — 3 г Кислоты хлористоводородной концентрированной — 6 мл Воды — до 1 л. 2. Панкреатина — 3 г Натрия гидрокарбоната - 15 г Воды — до 1 л.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 321 Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Йода 0,02 Калия йодида 0,2 Фенобарбитала 0,4 Метилурацила 2,0 Экстракта и порошка корней валерианы достаточное количество, чтобы получи- лись пилюли числом 40. Дай. Обозначь. По 1 шмюле 2 раза в день. 1.1. Rp.: lodi 0,02 Kalii iodidi 0,2 Phenobarbitali 0,4 Methyluracili 2,0 Extr. et pulv. rad. Valerianae q. s. ut fiat pilulae N 40. D. S. По 1 пилюле 2 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов lodum — серовато-черные с металлическим блеском пла- стинки, растворим в водном растворе йодидов. Kalii iodidum — белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса, растворим в 0,75 ч. воды. Phenobarbitalum — белый кристаллический порошок без запаха, очень мало растворим в воде. Methyluracilum — белый кристаллический порошок. Extractum Valerianae spissum — густая масса темно-бу- рого цвета, характерного запаха валерианы, пряно-горь- кого вкуса. Pulvis radicibus Valerianae — порошок серовато-бурого цвета, с запахом валерианы, пряно-горького вкуса. 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы. В рецепте прописана мягкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой комби- нированную систему раствор — суспензия.
322 Технология изготовления лекарственных форм 1.5. Проверка доз веществ списка Б а) йод — сп. Б — по ГФ X дозы даются по спиртовому раствору йода 5% врд - 20 кап. вед — 60 кап. — рассчитываем количество йода в 1 мл 5% раствора йода; 5 г - 100 мл раствора 5x1 х г - 1 мл раствора х = ЗойсГ ~ Г й°да’ — по таблице капель (ГФ X) определяем, что в 1 мл 5% раствора содержится 48 стандартных капель. Значит, 0,05 г йода содержится в 48 каплях. Отсюда находим количество йода в 20 и 60 каплях йода (врд и вед соот- ветственно): 48 капель — 0,05 г йода 20 капель — х г йода 20x0,05 х =-------- 48 — = 0,02 г, 48 48 капель — 0,05 г йода 60 капель — х г йода 60x0,05 3 48 = 0,06 г, врд йода — 0,02, вед йода — 0,06; — находим количество йода на 1 прием и суточный прием по рецепту: рд йода = 0,02 : 40 = 0,0005, сд йода = 0,0005 х 2 = 0,001; — дозы йода не завышены. б) фенобарбитал — сп. Б врд — 0,2 рд = 0,4 : 40 = 0,01 вед - 0,5 сд = 0,01 х 2 = 0,02. в) метилурацил — сп. Б рд 0,5 (врд и вед - не установлены) рд = 2,0 : 40 = 0,05 сд 3,0 сд = 0,05 х 2 = 0,1. Вывод: дозы препаратов сп. Б не завышены.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 323 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона Дата № рецепта Масса 1 пилюли = 0,3 Предполагаемая масса пилюль Methyluracili 2,0 Phenobarbital! 0,4 Solutionis lodi et Kalii iodidi 1:10 gtt. VI Pulveris radicibus Valerianae 6,72 пилюльная масса = 8,0 ликоподий 1,3 0,3 х 40 = 12,0 Количество густого экстракта 12 : 3 = 4,0 Количество порошка корня ва- лерианы: 12 - (0,02 + 0,2 + 0,4 + 2,0 + + 4) = 12 - 5,28 = 6,72 Расчет количества полуфабри- ката состава: Приготовил (подпись) Проверил (подпись) йода 5,0 калия йодида 50,0 воды диет, до 100,0 мл 0,01 г йода — 3 капли 0,02 г йода — 6 капель Ликоподий на 30шт — 1 г на 40шт — х г х = (40 х 1) / 30 = = 1,3 г 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Для приготовления пилюль следует отвесить метилура- цила — 2,0, фенобарбитала — 0,4, экстракта валерианы густого — 4,0, порошка корня валерианы — 6,72, отме- рить 6 капель полуфабриката йода. В ступку помещают метилурацил, добавляют фенобар- битал, измельчают, смешивают (оба препарата являются кристаллическими, но метилурацила в 5 раз больше, по- этому его потери будут меньше при измельчении в первую очередь). Затем добавляют густой экстракт валерианы (его взвешивают на кружок фильтровальной бумаги и перено- сят в ступку с помощью пестика, бумагу отделяют, смочив ее спиртом).
324 Технология изготовления лекарственных форм Количество фенобарбитала, отвешенного провизором- технологом фармацевту для приготовления прописи, ука- зывают на оборотной стороне рецепта (Пр. М3 РФ № 523 от 03.07.68 г., № 330 от 12.11.97 г., № 328 от 23.07.99 г., Постановление Правительства РФ № 68 от 30.06.98 г.). Взвесить 0,02 г йода на аптечных весах невозможно, поэтому заранее готовят раствор йода, содержащий 5 г йода, 50 г калия йодида, воды до 100 мл. Этого раствора следует взять 0,4 мл или 6 капель (считая, что 0,01 г йода соответствует 3 каплям — число капель определяется эмпирически). К полученной смеси добавляют частями порошок кор- ня валерианы, уминают до образования пластичной мас- сы. Массу собирают на пестик, переносят на парафиниро- ванную капсулу и взвешивают. Величину пилюльной мас- сы указывают в паспорте письменного контроля, на обо- ротной стороне рецепта, на сигнатуре (Пр. М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Масса должна быть однородной, пластичной, без вкрап- ления частиц нерастертых порошков, темно-коричневого цвета, с характерным запахом. Полученную массу делят на весах на две равные части, из каждой выкатывают стержень. Из стержня выкатыва- ют с помощью пилюльной машинки по 20 пилюль, обка- тывают их роликом. С помощью треугольника подсчитывают количество пилюль по формуле: 2 С = П -+П + К , 2 где С — число пилюль; п — число полных рядов пилюль; К — число пилюль в неполном ряду. п в данном случае равно 8, К = 4. Тогда: С = + 4 = 40. 2 После подсчета пилюли помещают в стерильный широ- когорлый флакон из темного стекла и обсыпают ликопо-
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 325 днем. Пилюли встряхивают и добиваются равномерного покрытия их поверхности. 1.8. Упаковка и оформление Флакон темного стекла укупоривают пластмассовой крышкой. Под крышку подкладывают кружок стериль- ной пергаментной бумаги. Оформляют этикетками: «Внут- реннее», «Беречь от детей», «Хранить в прохладном, за- щищенном от света месте». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ин- гредиенты совместимы. Паспорт письменного контроля соответствует рецепту. Дозы препаратов списка Б рассчи- таны правильно (приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на темного стекла соответствует количеству пилюль. Фла- кон укупорен плотно. Оформление соответствует пр. М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Пилюли одинаковых раз- меров и формы. Поверхность их сухая, гладкая, цвет се- ровато-желтый, запах специфический. На разрезе пилюли однородны. Механические включения отсутствуют. Отклонения в массе отдельных пилюль. При взве- шивании пяти пилюль отклонения составили + 5%, т. е. ± 0,15 г согласно приказу М3 РФ № .305 от 16.10.97 г. Определение распадаемости. 122 пилюли помещали в колбу-вместимостью 100 мл, приливали 50 мл очищен- ной воды температуры 37° С. Пилюли распались в тече- ние 1 часа. По распадаемости пилюли отвечают требова- ниям ГФ X. Задания для самоподготовки Jr 1. Дополните. Суппозитории — ....... при ком- f ) натной температуре и,...или.....при темпера- туре ............................... дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в..тела.
326 Технология изготовления лекарственных форм 2. Особенности ректального пути введения: J а) высока скорость резорбции неионизированных жиро- растворимых веществ; б) только локальное действие в области малого таза; -1 в) поступление веществ в системный кровоток, минуя печень; г) отсутствие метаболизма; ' ,д) возможность введения пациентам в бессознательном состоянии, при затруднении приема per os возмож- ность обеспечения локального, резорбтивного или рефлекторного действия. 3. Требования, отличающие суппозиторные основы от основ для мазей: а) легко высвобождать лекарственные вещества; \ б) расплавляться при температуре тела; в) стабильность при хранении; г) растворяется при температуре тела. 4. Требования, отличающие суппозиторные основы от основ для мазей: j а) малый интервал между температурой плавления и затвердевания; М б) температура плавления не более 37° С; 'v в) твердость при комнатной температуре; г) обеспечивать резорбцию, в случае необходимости. 5. Дозы сильнодействующих и ядовитых веществ, со- держащихся в суппозиториях: xj а) проверяют; б) не проверяют. 6. Суппозитории — лекарственные формы: \/а) наружного применения; б) внутреннего применения. 7. При контроле качества суппозиториев в соответ- ствии с ГФ XI издания проверяют: а) вязкость; в) время полной деформации; \ б) время растворения; р г) однородность.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 327 8. При контроле качества суппозиториев в соответ- ствии с ГФ XI издания проверяют: \j а) размер и форму; в) отклонение в массе; б) размер частиц; г) распадаемость. 9. Установите соответствие: Вид суппозиториев: Средняя масса по ГФ XI: 1) ректальные; 2) вагинальные; а) 1,5; б) 2,0; в) 3,0; г) 4,0; Д) 6,0. 10. Установите соответствие: Основы: Классификация: 1) масло какао 2) мыльно-глицериновая 3) основа жировая 4) желатин-глицериновая; 5) витепсол. а) липофильная; б) дифильная; в)гидрофильная. 11. Установите соответствие: Основы: Классификация: 1) основа для суппозиториев; 2) сплавы масла какао с гид- рогенизированными жира- ми и углеводородами; 3) полиэтиленгликолиевые; а) липофильная; б) дифильная; в)гидрофильная. 4) ланолевая основа. 12. Дополните. Суппозитории изготавливают метода- ми: ручного формирования, формования (выливания в формы) и ...... 13. По типу образования суспензионной системы в состав суппозиториев на липофильных основах вводят: а) стрептоцид; г) цинка оксид; б) протаргол; в) осарсол; д) камфору.
328 Технология изготовления лекарственных форм 14. По типу образования эмульсионной композиции в состав суппозиториев на дифилъных основах вводят: ' а) танин; v г) экстракт красавки; б) ксероформ; д) облепиховое масло. в) новокаин; 15. По типу образования раствора в состав суппози- ториев на гидрофильной основе вводят: а) дерматол; г) эфирные масла; 7 б) колларгол; д) ихтиол. \в) адреналина гидрохлорид; 16. В случае изготовления суппозиториев методом ручного формирования при расчетах количества основы не используют: а) модуль перехода; б) выписанные количества лекарственных веществ; в) указания фармакопеи о значении средней массы суп- позитория; ' г) объем гнезда формы; д) значение обратного заместительного коэффициента; I е) значение плотности основы. 17. В случае изготовления суппозиториев методом выливания в формы на жировой основе при расчетах ко- личества основы не используют: \, а) модуль перехода; б) выписанные количества лекарственных веществ; в) указания фармакопеи о значении средней массы суп- позитория; г) объем гнезда формы; д) значение обратного заместительного коэффициента; '. е) значение плотности основы. 18. При изготовлении суппозиториев методом выли- вания в формы на гидрофильной основе, в отличие от жировой, при расчетах основы используют: V a) модуль перехода; б) выписанные количества лекарственных веществ;
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 329 в) указания фармакопеи о значении средней массы суп- позитория; г) объем гнезда формы; д) значение обратного заместительного коэффициента; ,уе) значение плотности основы. 19. Дополните. Пилюли —.......лекарственная фор- ма в виде......................... весом от 0,1 до 0,5, приготовленных из однородной ..... массы. 20. В соответствии с дисперсологической классифи- кацией пилюли относятся к системам: а) без дисперсионной среды; б) свободнодисперсные; у в) связнодисперсные; \;Г) с упруго-пластичной дисперсионной средой; д) с твердой дисперсионной средой; е) с газообразной дисперсионной средой. 21. ГФ X издания предъявляет к пилюлям следующие требования: а) средняя масса пилюли не более 0,2; у'б) шарообразная форма, не изменяющаяся при хране- нии; в) однородность поверхности пилюли; vr) поверхность сухая и гладкая; д) растворимость при 37“ С не более 1 часа. 22. ГФ X издания предъявляет к пилюлям следующие требования: а) масса пилюли от 0,1 до 0,5; Уб) распадаемость не более 1 часа; '•-в) однородность в разрезе; г) время полной деформации при 37° С не более 15 мин; д) обсыпка или покрытие оболочкой. 23. Отличительные свойства пилюль в сравнении с порошками: ' / а) тип дисперсной системы; '/ б) характер дозировки;
330 Технология изготовления лекарственных форм в) многокомпонентные; г) преобладает распределительный способ выписывания количества ингредиентов; 'J д) возможность обеспечения пролонгированного действия. 24. Отличительные свойства пилюль в сравнении с порошками: а) только дозированная лекарственная форма; ' б) возможность маскировки отрицательных органичес- ких свойств; к в) свободнодисперсная система; г) преобладает разделительный способ выписывания ко- личества ингредиентов в прописи; V д) уменьшение токсических и раздражающих свойств лекарственных веществ. 25. При изготовлении пилюль с кальция глицерофос- фатом используют: а) растительные порошки; б) крахмально-сахарную смесь; в) белую глину; V г) воду; д) глицериновую мазь; е) бентонитовые глины; ж) растительные экстракты; з) глицериновую воду; и) ланолин. 26. При изготовлении пилюль с окислителями исполь- зуют: а) растительные порошки; б) крахмально-сахарную смесь; в) белую глину; vr) воду; д) глицериновую мазь; 1/е) бентонитовые глины; ж) растительные экстракты; з) глицериновую воду; . \ц) ланолин.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 331 27. При изготовлении пилюль с алкалоидами и их со- лями используют: а) растительные порошки; \б) крахмально-сахарную смесь; в) белую глину; г) воду; V' д) глицериновую мазь; е) бентонитовые глины; ж) растительные экстракты; з) глицериновую воду; и) ланолин. 28. Жидкости, не смешивающиеся с водой, при изго- товлении пилюль предварительно эмульгируют: а) крахмально-сахарной смесью; б)ланолином; в) растительными экстрактами. 29. Густые растительные экстракты применяют при изготовлении пилюль: а) только по назначению врача; \?б) в количестве 1/3 от пилюльной массы; в) в количестве 1/4 от пилюльной массы; г) в количестве, равном количеству сухого экстракта. 30. Сухие растительные экстракты применяют при изготовлении пилюль: а) только по назначению врача; б) в количестве 1/3 от пилюльной массы; в) в количестве 1/4 от пилюльной массы; г) в количестве, равном количеству сухого экстракта. 31. Густые экстракты валерианы и полыни применя- ют при изготовлении пилюль: Va) только по назначению врача; ' б) в количестве 1/3 от пилюльной массы; в) в количестве 1/4 от пилюльной массы; г) с растительными порошками в соотношении 1:2.
332 Технология изготовления лекарственных форм 32. Установите соответствие: Лекарственные вещества: Способ введения в состав 1) ядовитые или силь- пилюль: недействующие (ра- а) предварительно эмульги- створимые); руют; 2) ядовитые или силь- б) растворяют в подходящем недействующие (не- растворителе; растворимые). - в) тщательно перемешивают; ' г) растирают в мельчайший порошок с сахаром или применяют в виде триту- рации. 33. Установите правильную последовательность ста- дий изготовления пилюль: ^а) маркировка; ^7 б) формирование стержня; Ч_в) взвешивание массы; «л г) дозирование; д) изготовление пластичной массы; ъ е) формирование пилюль; ж) упаковка; ~5з) подсчет и контроль качества изготовленных пилюль; и) обсыпка. 34. Установите соответствие: видов внутриаптеч- ного контроля: 1) письменный; 'р а) обязательный; 2) органолептический;^ б) выборочный; 3) опросный; в) согласно п. 8 «Инструкции 4) физический; % по контролю качества ле- 5) химический; % карственных средств, изго- 6) контроль при отпуске. товленных в аптеках». 35. При органолептическом внутриаптечном контро- ле проверяют: 'J а) отсутствие механических примесей; б) общий объем (массу); в) количество доз.
Раздел I/. Суппозитории. Пилюли 333 36. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) цвет, запах; массу отдельных доз; в) прозрачность. 37. При органолептическом внутриаптечном контро- ле проверяют: 'Ла) однородность смешивания порошков; б) массу отдельных доз; в) количество доз. 38. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) прозрачность; х/ б) общий объем; в) цвет, запах. 39. При органолептическом внутриаптечном контро- ле проверяют: Ф а) цвет, запах; б) общий объем (массу); в) количество доз. 40. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: Ч а) массу отдельных доз; б) однородность смешения порошков; в) отсутствие механических примесей. 41. Полному химическому контролю по приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. обязательно подвергаются: а) глазные капли, содержащие ядовитые вещества и нар- котические вещества; б) суппозитории; в) лекарственные формы с антибиотиками.
334 Технология изготовления лекарственных форм 42. Дополните. В соответствии с требованиями прика- за М3 РФ № 305 в концентратах, содержащих вещества до 20% включительно, допускается отклонение ....... от обозначенного процента. 43. Дополните. Единые правила оформления лекарствен- ных средств, приготовляемых в аптеках, определены при- казом М3 РФ .................. 44. Этикетки для оформления лекарственных средств, приготовляемых индивидуально и в порядке внутриап- течной заготовки и фасовки, в зависимости от способа применения подразделяются на: 1..........; 3..........; 2..........; 4............. 45. Дополните. Все этикетки обязательно должны со- держать предупредительную надпись............. 46. В ассистентских комнатах на штангласах с ле- карственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия-изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись про- верившего, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность. 47. В материальной комнате на штангласах с лекар- ственными веществами должны быть указаны: а) номер серии предприятия-изготовителя, номер ана- лиза КАЛ, срок годности, дата заполнения, подпись заполнившего; б) дата заполнения, подпись заполнившего, подпись про- верившего подлинность, номер анализа; в) дата заполнения, срок годности, подпись заполнив- шего, подпись проверившего подлинность.
Раздел V. Суппозитории. Пилюли 335 48. Дополните. Номер анализа и подпись провизора- аналитика после проведения химического контроля лекар- ственного средства, изготовленного по индивидуальному рецепту, выносится на ....... и обратную сторону Ш Проверь себя 1. твердые, расплавля- 26. в, г, е, и. ющиеся, растворяющие- 27. б, д. ся, тела, полости. 28. в. 2. а, в, д. 29. б. 3. 6, г. 30. в. 4. а, б, в. 31. а. 5. а. 32. 16, 2г. 6. а. 33. д, в, 6, г, е, и, з, ж, а. 7. б, в, г. 34. 1а, 2а, 36, 46, 5в, 6а. 8. а, в. 35. а. 9. 1в, 2г. 36. б. 10. 1а, 2в, За, 4в, 56. 37. а. 11. 16, 2а, Зв, 46. 38. 6. 12. прессования. 39. а. 13. а, в, г. 40- а. 14. а, в, г. 41. а. 15. б, в, д. 42. ± 2. 16. а, г, д, е. 43. № 376 от 11.11.97 г. 17. а, е. 44. «Внутреннее», «На- 18. а, е. ружное», «Для инъек- 19. дозированная, шари- ций», «Глазные капли», ков, пластичной. «Глазная мазь». 20. в, г. 45. «Беречь от детей». 21. б, г. 46. б. 22. а, б, в, д. 47. а. 23. а, б, д. 48. ППК (паспорт пись- 24. а, б, г, д менного контроля) и 25. г. обратную сторону рецепта.
Раздел VI СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ИЗГОТОВЛЯЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. ТЕХНОЛОГИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИНФУЗИЙ. ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ ОРОШЕНИЙ § 1. Приготовление инъекционных растворов БЕЗ СТАБИЛИЗАТОРОВ Инъекционный способ введения лекарственных средств получил в настоящее время широкое применение, посколь- ку этот способ введения обеспечивает быстрое действие лекарственного средства, которое минует при этом разру- шающее действие желудочно-кишечного тракта и печени. Введением лекарственного средства непосредственно в кро- вяное русло или ткани объясняются требования, предъяв- ляемые к лекарственным формам для инъекций: стериль- ность, стабильность, отсутствие механических включений, апирогенность, а к отдельным инъекционным растворам — изотоничность. Выполнение требований, предъявляемых к инъекционным растворам, предусматривает их обяза- тельное изготовление в асептических условиях. Соблюде- ние условий асептики, умение проводить стерилизацию приготовленных лекарственных форм имеет большое зна- чение для практической деятельности фармацевта. Навы- ки практической работы, приобретаемые при изготовле- нии жидких лекарственных форм, могут быть использова- ны при приготовлении лекарственных форм данного раз- дела. Должны выполняться правила GMP, которыми ус- тановлена связь между качеством лекарственных средств и условиями их производства, выявлены основные источ-
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 337 ники контаминации микроорганизмами и механическими частицами — воздух производственных помещений, персо- нал, технологическая одежда, материалы первичной упа- ковки, вода очищенная и др. Цель: Уметь готовить инъекционные растворы без стабилиза- торов и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► требования, предъявляемые к инъекционным лекар- ственным формам и способы их обеспечения; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества, хранению и оформлению к от- пуску инъекционных растворов из аптек; ► способы стерилизации, устройство и правила эксплу- атации автоклава. Уметь: ► рассчитывать количества лекарственных веществ и воды для инъекций; ► проводить при необходимости расчет изотонических концентраций; ► зная свойства входящих в пропись ингредиентов, вы- бирать и обосновывать оптимальную технологию инъ- екционных растворов; ► проводить основные технологические операции: отве- шивание, отмеривание, растворение, фильтрацию, сте- рилизацию; ► оценивать качество инъекционных растворов; ► оформлять лекарственную форму к отпуску. Учебный материал Растворы для инъекций — стерильные вод- ные или неводные растворы растворы лекар- ственных веществ в соответствующем раство- рителе.
338 Технология изготовления лекарственных форм Инъекционные растворы относятся к лекарственным средствам для парентерального применения. Растворы объемом 100 мл и более относятся к инфузионным раство- рам. Удельный вес инъекционных растворов в аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 50%, несколько ниже в хозрасчетных аптеках. Это объясняется тем, что инъекционный способ введения имеет ряд пре- имуществ: быстрота терапевтического эффекта, точность дозирования, введение лекарственных веществ осуществ- ляется минуя защитные барьеры организма (желудочно- кишечный тракт и печень), способные изменять, а иногда разрушать лекарственные вещества, и т. п. Одним из важ- ных условий приготовления инъекционных растворов яв- ляется соблюдение условий асептики: изготовление лекар- ственных форм в асептическом блоке аптеки, использова- ние стерильных растворителей, лекарственных веществ «годен для инъекций», стерильных вспомогательных ма- териалов, посуды, укупорочных средств. Условия асепти- ки приобретают особо важное значение при изготовлении инъекционных растворов термолабильных веществ, кото- рые не выдерживают термической стерилизации (требова- ния приказа М3 РФ № 309 от 21.10.97 г.). Стерильность инъекционных растворов достигается раз- личными способами стерилизации. ГФ XI рекомендует сле- дующие методы: термические (паровой и воздушный); хи- мические (газовый и стерилизацию растворами); стерили- зацию фильтрованием, радиационную стерилизацию. В ус- ловиях аптеки используют в основном стерилизацию паром при 120° С при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/см2) и воздушный метод стерилизации сухим, го- рячим воздухом при температурах 160, 180 и 200° С. Время стерилизации зависит от объема или массы стери- лизуемых растворов и сухих веществ. В качестве растворителя для приготовления инъекцион- ных растворов используют свежеперегнанную воду для инъ- екций, которая должна отвечать требованиям к воде, т.е. быть очищенной и апирогенной. Для предупреждения окис- ления лекарственных веществ необходимо, чтобы исполь-
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 339 зуемая вода содержала минимальное количество растворен- ного кислорода. Поэтому ее хранят не более 24 часов в асептических условиях. Бактериологический контроль и испытание на пирогенность воды для инъекций проводят в соответствии с требованиями ГФ XI (выборочно ежеквар- тально проводится контроль на пирогенные вещества). Стабильность или неизменность состава инъекционных растворов достигается строгим соблюдением условий асеп- тики, подбором оптимальной температуры и времени сте- рилизации, применением консервантов, позволяющих до- стигать необходимого эффекта стерилизации при более низких температурах, а также использованием стабили- заторов. Инъекционные растворы не должны содержать каких- либо механических примесей и быть совершенно прозрач- ными. Наличие в инъекционном растворе твердых частиц может привести к закупорке сосудов и летальному исходу. Для освобождения инъекционных растворов от механи- ческих примесей их подвергают фильтрованию. С этой це- лью используют двойные складчатые фильтры из беззоль- ной мелкопористой фильтровальной бумаги с комочком длинноволокнистой ваты. В последнее время широко ис- пользуются стеклянные фильтры с пористым дном, в этом случае фильтрация проводится под вакуумом. Приготовление инъекционных растворов без стабили- заторов складывается из следующих последовательных операций: — расчет количества воды и сухих лекарственных ве- ществ; — отмеривание необходимого количества воды для инъ- екций и отвешивание лекарственных веществ; — растворение; — подготовка флакона и укупорочных средств; — фильтрование; — оценка качества инъекционного раствора; — стерилизация; — оформление к отпуску; — оценка качества.
340 Технология изготовления лекарственных форм Инъекционные растворы готовят массо-объемным спо- собом (т. к. шприцы градуированы по объему) в соответ- ствии с требованием приказа М3 РФ № 308 от 21.10.97 г. При отсутствии мерных сосудов количество растворителя определяют расчетным путем, пользуясь величиной плот- ности раствора данной концентрации или коэффициентом увеличения объема. Растворы для инъекций отпускают в стерильных фла- конах из нейтрального стекла марки НС-2, НС-1. Для укупорки флаконов используют стерильные резиновые пробки из силиконовой резины, натурального каучука, бутилового каучука. Разрешается использовать стеклян- ные пробки со шлифом. Флаконы, укупоренные резино- выми пробками, обкатывают металлическими колпачка- ми. Флаконы, укупоренные стеклянными пробками, обвя- зывают пергаментной бумагой. Перед стерилизацией все флаконы маркируют. Оформление к отпуску растворов для инъекций для ам- булаторных пациентов осуществляется согласно требова- ний приказа М3 РФ № 376 от 13.11.96 г., этикетками синего цвета с указанием состава лекарственного средства, способа применения или введения, даты и условий хране- ния «Хранить в прохладном, защищенном от света мес- те», «Беречь от детей». Лекарственные формы для инъекций, приготовленные для лечебно-профилактических учреждений, оформляются согласно требований приказа М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Хранение инъекционных растворов осуществляют в ус- ловиях, исключающих возможность их загрязнения. Срок годности стерильных растворов во флаконах, герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку», состав- ляет от 7 до 30 суток, а флаконов, укупоренных «под обвязку», — не более 2 суток (приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Оценку качества растворов для инъекций осуществля- ют до и после стерилизации. До стерилизации растворы подвергают полному химическому контролю, включая оп- ределение pH, изотонирующих и стабилизирующих ве-
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 341 ществ, на отсутствие механических включений. После сте- рилизации определяют величину pH, подлинность и коли- чественный анализ, качество укупорки. Для контроля от- бирается один флакон раствора в каждой серии. Контроль растворов для инъекций на стерильность и наличие пирогенных веществ осуществляется не реже 2 раз в квартал согласно требований приказа М3 РФ № 573 от 30.11.62 г. Органолептический, опросный, письменный виды конт- роля осуществляют согласно требований приказа М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. Оформление к отпуску готовой ле- карственной формы в соответствии с требованиями прика- за М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Фармацевтическая экспертиза 1. Раствора анальгина 25% 30 мл Простерилизуй! Дай. Обозначь. По 1 мл внутримышечно 3 раза в день. 1.1. Rp.: Solutionis Analgini 25% 30 ml. Sterilisetur! Da. Signa: По 1 мл внутримышечно 3 раза в день. 1.2. Свойства ингредиентов Analginum — белый или белый с едва заметным желто- ватым оттенком крупно игольчатый кристаллический по- рошок, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 57). 1.3. Ингредиенты совместимы 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для инъекционного при- менения, представляющая собой истинный раствор, в со- став которого входит вещество списка Б.
342 Технология изготовления лекарственных форм 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска Высшие дозы анальгина для внутримышечного введе- ния по ГФ X. Врд - 0,5. Вед. — 1,5. В 1 мл 25% раствора анальгина содержится 0,25. Разовая доза — 0,25. Суточная доза (0,25 х 3) — 0,75. Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно, оформ- лен штампом и печатью лечебно-профилактического уч- реждения «Для рецептов». 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae pro injectionibus 43,65 Analgini 7,5_________ Объем 30 Простерилизовано Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Оборотная сторона Анальгина 7,5 Воды для инъекций 30 - (7,5 х 0,68) = 34,65 мл 0,68 — коэффициент увели- чения объема анальгина. 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В рецепте прописан раствор вещества, хорошо раство- римого в воде, для парентерального применения. Раствор готовят массо-объемным способом (приказ М3 РФ № 308 от 21.10.97 г.) в асептических условиях (приказ М3 РФ № 309 от 21.10.97 г.) для обеспечения минимального заг- рязнения растворов микроорганизмами. Создание асептических условий достигается приготов- лением инъекционных лекарственных средств из стериль- ных медикаментов, в стерильной посуде и в специально оборудованном помещении. Однако асептика не может га- рантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем подвергаются стерилизации.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 343 При расчете количества воды для инъекций необходи- мо учитывать, что концентрация анальгина превышает 3% и, согласно приказа М3 РФ № 308 от 21.10.97 г., необходимо учитывать коэффициент увеличения объема. В асептическом блоке в стерильной подставке в 34,65 мл свежеперегнанной воды для инъекций растворяют 7,5 г анальгина («годен для инъекций»). Приготовленный ра- створ фильтруют через двойной стерильный беззольный фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации использовать стеклянный фильтр № 4. Ра- створ фильтруют в стерильный флакон объемом 50 мл из нейтрального стекла. Укупоривают флакон стерильной резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпач- ком. Проверяют раствор на прозрачность, отсутствие ме- ханических включений, цветность. Затем раствор стерили- зуют в автоклаве при 120° С 8 минут. После стерилизации и охлаждения раствор передают на контроль повторно. 1.8. Упаковка и оформление Флакон прозрачного стекла укупорен герметично рези- новой пробкой «под обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы. Дозы анальгина не завышены, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на из нейтрального стекла соответствует объему лекар- ственной формы. Лекарственная форма укупорена герме- тично. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Бесцветная, прозрачная жидкость.
344 Технология изготовления лекарственных форм Механические включения отсутствуют. Приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. Объем лекарственной формы 30 ± 1,2 мл, что соответ- ствует нормам допустимых отклонений (+ 4% ) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 2. Приготовление инъекционных растворов со стабилизаторами В процессе хранения и стерилизации инъекционных растворов, особенно при использовании в качестве таро- упаковочного материала флаконов из низкосортного стек- ла, возможно изменение физико-химических свойств неко- торых лекарственных препаратов. В этой связи вопросы стабильности, условий и сроков хранения инъекционных растворов приобретают особо важное значение. Несмотря на многообразие и сложность протекающих процессов раз- ложения и широкий ассортимент стабилизаторов, имеется возможность выбора оптимальных стабилизаторов в зави- симости от физико-химических свойств лекарственных препаратов. Использование различных видов стабилиза- ции позволяет получать высококачественную и терапевти- чески эффективную лекарственную форму. Знания и на- выки, приобретаемые студентами в процессе изготовления инъекционных растворов со стабилизаторами, необходи- мы в практической деятельности фармацевта. Цель: Уметь готовить инъекционные растворы со стабилиза- торами и оценивать их качество. Целевые задачи Знать: ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества, хранению, оформлению к от- пуску инъекционных растворов со стабилизаторами;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 345 ► свойства стабилизаторов, используемых для приго- товления инъекционных растворов; ► последовательность выполнения операций при при- готовлении инъекционных растворов со стабилизато- рами. Уметь: ► рассчитывать количество лекарственных веществ, воды для инъекций, стабилизаторов; ► зная физико-химические свойства лекарственных ве- ществ, выбирать и обосновывать оптимальную тех- нологию; ► проводить основные технологические операции: отве- шивание, отмеривание, растворение, фильтрация, сте- рилизация; ► оценивать качество инъекционных растворов со ста- билизаторами; ► оформлять лекарственную форму к отпуску. Ш Г Учебный материал При изготовлении инъекционных раство- ров необходимо принимать меры к обеспече- нию сохранности лекарственных веществ. Стабильность — неизменность свойств содержащихся в ра- створах лекарственных веществ — достигается подбором оптимальных условий стерилизации, использованием кон- сервантов, применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ. Несмотря на многообра- зие и сложность процессов разложения лекарственных ве- ществ, наиболее часто имеют место гидролиз и окисление. Гидролизу подвергаются соединения различных классов: соли, эфиры, белки, углеводы и др. На степень гидролиза оказывают влияние химическая природа вещества, темпе- ратура и pH раствора. Концентрация водородных ионов является существенным стабилизирующим фактором. Лекарственные вещества, требующие стабилизации их водных растворов, можно разделить на три группы: 1) соли,
346 Технология изготовления лекарственных форм образованные сильными кислотами и слабыми основания- ми, 2) соли, образованные сильными основаниями и сла- быми кислотами, 3) легкоокисляющиеся вещества. Стабилизация растворов солей сильных кислот и сла- бых оснований (соли алкалоидов и азотистых оснований) осуществляется добавлением кислоты. Водные растворы таких солей вследствие гидролиза имеют слабокислую ре- акцию. При тепловой стерилизации и хранении таких ра- створов pH повышается ввиду усиления гидролиза, сопро- вождающегося уменьшением концентрации водородных ионов. Сдвиг pH раствора приводит к гидролизу солей алкалоидов с образованием мало растворимых оснований, которые могут выпадать в осадок. Прибавление к раство- рам солей сильных кислот и слабых оснований свободной кислоты подавляет гидролиз и таким образом обеспечива- ет стабильность инъекционного раствора. Количество кис- лоты, необходимое для стабилизации растворов солей, за- висит от свойств вещества, а также оптимальной границы pH раствора (обычно pH 3,0—4,0). 0,1 н раствор хлорис- товодородной кислоты используют для стабилизации ра- створов дибазола, новокаина, спазмолитика, совкаина, ат- ропина сульфата, стрихнина нитрата и др. Стабилизация солей сильных оснований и слабых кис- лот осуществлется добавлением щелочи или натрия гид- рокарбоната. Растворы солей, образованных сильными ос- нованиями и слабыми кислотами, диссоциируют с образо- ванием слабодиссоциирующей кислоты, что влечет к умень- шению свободных ионов водорода, а, как следствие, к уве- личению pH раствора. Для подавления гидролиза подоб- ных растворов солей необходимо добавить щелочь. К чис- лу солей, стабилизируемых едким натрием или натрия гидрокарбонатом, относятся: никотиновая кислота, кофе- ин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся лекарственным веществам следует отнести аскорбиновую кислоту, натрия салицилат, суль- фацил натрия, стрептоцид растворимый, аминазин и др.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 347 Для стабилизации этой группы препаратов используют антиоксиданты — вещества, обладающие большим окисли- тельно-восстановительным потенциалом, чем стабилизиру- емые лекарственные вещества. К этой группе стабилизато- ров относятся: сульфит и метабисульфит натрия, ронга- лит, аскорбиновая кислота и др. Другая группа антиокси- дантов способна связывать ионы тяжелых металлов, ката- лизирующих окислительные процессы. К ним относятся этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б и др. Растворы ряда веществ не могут приобрести необходи- мую устойчивость при использовании какой-либо одной формы защиты. В этом случае прибегают к комбиниро- ванным формам защиты. Комбинированную защиту ис- пользуют для растворов сульфацила натрия, адреналина гидрохлорида, глюкозы, аскорбиновой кислоты и некото- рых других веществ. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Раствора дибазола 1% 50 мл Простерилизуй! Дай. Обозначь. По 2 мл 1 раз в день подкожно. 1.1. Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50 ml Sterilisetur! Da. Signa: По 2 мл 1 раз в день подкожно. 1.2. Свойства ингредиентов Dibazolum — белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в воде (ГФ X, ст. 212). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для инъекционного при- менения, представляющая собой истинный раствор, в со- став которого входит вещество списка Б.
348 Технология изготовления лекарственных форм 1.5. Проверка доз веществ списка А и Би норм одноразового отпуска Высшие дозы дибазола для внутривенного и внутримы- шечного введения для 1% раствора 2 и 4 мл. Врд — 0,02. Вед — 0,04. В 2 мл 1% раствора содержится 0,02 дибазола. Разовая доза — 0,02. Суточная доза — 0,02. Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно, оформ- лен штампом и печатью лечебно-профилактического уч- реждения «Для рецептов». 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae pro injectionibus ad 50 ml Dibazoli 0,5 Solutionis acidi hydrochloric! 0,1 N 50 ml Объем 50 мл Простерилизовано Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Оборотная сторона Дибазола 0,5 Раствора кислоты хло- ристоводородной 0,1н 0,5 мл Воды для инъекций до 50 мл 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В рецепте прописан раствор для подкожного введения, в состав которого входит вещество, трудно растворимое в воде. Инъекционные растворы дибазола нуждаются в ста- билизации 0,1н раствором хлористоводородной кислоты. В асептических условиях (приказ М3 РФ № 309 от 21.10.97 г.) в стерильной мерной колбе емкостью 50 мл в части воды для инъекций растворяют 0,5 г дибазола, до- бавляют 0,5 мл 0,1н раствора хлористоводородной кисло- ты и доводят водой до метки. Приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 50 мл из ней- трального стекла через двойной стерильный беззольный
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 349 фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты. Флакон укупоривают и проверяют раствор на отсутствие механических примесей, для чего склянку переворачива- ют вверх дном и просматривают в проходящем свете; на черно-белом фоне. Если при просмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют. Затем горловину склянки с пробкой обвязывают стериль- ной и еще влажной пергаментной бумагой с удлиненным концом 3x6 см, на котором ассистент должен сделать за- пись графитным карандашом, о входящих ингредиентах и их количествах, и поставить личную подпись. Склянку с приготовленным раствором помещают в бикс и стерилизу- ют при 120° С 8 минут. После охлаждения раствор пере- дают на контроль. 1.8. Упаковка и оформление Раствор помещают во флакон прозрачного нейтрально- го стекла, укупоривают герметично пробкой «под обкат- ку» , наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъек- ций», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищен- ном от света месте», «Беречь от детей». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы дибазола не завышены, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на из нейтрального стекла соответствует объему лекар- ственной формы. Лекарственная форма укупорена герме- тично. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль: бесцветная прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют. Приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. Объем лекарственной формы 50+2 мл, что соответству- ет нормам допустимых отклонений (± 4% ) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.
350 Технология изготовления лекарственных форм § 3. Приготовление инфузионных ИЗОТОНИЧЕСКИХ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ Инфузионные (физиологические) изотонические раство- ры являются самой сложной группой инъекционных ра- створов. По составу растворенных веществ они способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывать существенных сдвигов физиологического равно- весия в организме. Применяются в экстремальных усло- виях при различных патологических состояниях, сопро- вождающихся потерей крови, шоком, нарушением водно- электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния организма. Инфузионные растворы по своим свойствам мак- симально приближаются к плазме человеческой крови. Цель: Уметь готовить инфузионные (физиологические) изото- нические инъекционные растворы, оценивать их качество и оформлять к отпуску. Целевые задачи Знать: ► требования нормативной документации по приготов- лению, оценке качества, хранению и оформлению к отпуску инфузионных инъекционных растворов из аптек; ► конструкцию бюреточных установок и правила их эксплуатации. Уметь: ► оценивать правильность прописывания рецепта, про- верять дозы ядовитых и сильнодействующих веществ; ► выбирать и обосновывать рациональный способ при- готовления инфузионных (физиологических) и мас- ляных растворов; ► проводить расчеты необходимых количеств лекар- ственных и вспомогательных веществ для приготов- ления инъекционных инфузионных растворов;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 351 ► осуществлять основные технологические операции по приготовлению инфузионных растворов (отвешивать, отмеривать, растворять, профильтровывать, осуще- ствлять визуальный контроль, герметически укупо- ривать, оформлять к стерилизации, стерилизовать); ► оценивать качество инфузионных растворов; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарствен- ную форму к отпуску. of Учебный материал Растворы для парентерального примене- ния объемом 100 мл и более относятся к ин- фузионным. Они должны быть стерильны- ми, изотоничными, изогидричными (содержать хлориды калия, натрия, кальция и магния в соотношении и .коли- чествах, типичных для сыворотки крови), практически свободными от видимых механических включений, выдер- живать испытания на пирогенноть и токсичность, pH ра- створов должна приближаться к pH крови (7,36). Инфу- зионные растворы, как правило, содержат глюкозу и ВМС. Они готовятся в условиях максимально предотвращаю- щих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами (требования GMP). Растворителями могут быть вода для инъекций, жир- ные масла, этилолеат, спирт этиловый, глицерин, бензил- бензоат и т.д. Вспомогательными веществами могут быть консерван- ты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, предуп- реждающие разложение инфузионных растворов при сте- рилизации. Стерильность растворов достигается соблюдением пра- вил асептики и стерилизации растворов. В аптечной прак- тике используют два вида стерилизации: стерилизация те- кучим паром, стеризизация под давлением. Стерилизация проводится не позже 1—1,5 ч после приготовления. Усло- вия и режим стерилизации лекарственных средств, изго-
352 Технология изготовления лекарственных форм товленных в аптеках, регламентированы приказом М3 РФ № 214 от 16.07.87 г. Приложения № 3, 6. С увеличением объема раствора время стерилизации увеличивается в со- ответствии со статьей «Стерилизация» ГФ XI, в. 2, с. 19. Объем образца, мл Минимальное время стерилиз ационной выдержки, мин до 100 8 от 100 до 500 12 от 500 до 1000 15 Приготовление инфузионных изотонических растворов требует определенных предосторожностей во избежание образования осадков карбонатов кальция или магния. Оно заключается в последовательном растворении всех входя- щих в их состав лекарственных препаратов в воде для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной (Инструк- ция приказа № 309 п. 7). В растворы, содержащие на- трия гидрокарбонат, его добавляют после растворения всех солей. Растворение необходимо производить в плотно зак- рытых сосудах, избегая сильного взбалтывания, чтобы предотвратить потерю углекислоты на этой стадии. Аналогично готовят и противошоковые растворы. Спирт добавляют к простерилизованному раствору. В случае при- готовления растворов в герметически закрываемых склян- ках или ампулах, спирт в раствор вводят до стерилиза- ции. Поскольку глюкоза в щелочной среде при стерилиза- ции карамелизуется, противошоковую жидкость Асратя- на готовят раздельно в виде двух растворов А и Б. После приготовления растворы фильтруют в стериль- ные флаконы из нейтрального стекла НС-2 вместимостью 450 мл и сразу же укупоривают под обкатку стерильными резиновыми пробками. Просмотр флаконов с раствором на наличие в них механических загрязнений производят визуально с помощью устройства для просмотра на чер- ном и белом фоне при освещении лампой в 40 Вт.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 353 Стерилизуют растворы во флаконах насыщенным водя- ным паром под давлением при 120° С в течение 12—15 мин. Срок годности растворов, приготовленных в аптеках, 1 месяц. Производство и хранение некоторых инфузионных ра- створов имеет следующие особенности. Желатиноль хра- нится в защищенном от света месте при температуре от 4 до 22° С. В случае выпадения осадка лекарственная форма к употреблению не пригодна. Для приготовления поли- глюкина необходимо декстран растворять в изотоничес- ком растворе натрия хлорида. Замерзание препарата в хо- лодильнике не является противопоказанием к его примене- нию при условии сохранения герметичности упаковки. Раствор реополиглюкина хранят при температуре от 10 до 40° С. В случае приготовления раствора гемодеза в час- ти воды растворяют ПВП, а в другой части — все соли, после чего оба раствора объединяют. Стерилизуют при 110° С в течение 45 мин. Хранят при температуре от 0° до 20° С. Замораживание не оказывает влияния на качество ле- карственного препарата. Полиду готовят растворением поливинилового низко- молекулярного спирта в изотоническом растворе натрия хлорида. При этом последовательно растворяют натрия хлорид и спирт поливиниловый. Стерилизуют при 120° С в течение 50 мин. Хранят препарат при температуре не ниже 10° С, замерзание не допускается. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Натрия хлорида 8,0 Калия хлорида 0,2 Кальция хлорида 0,2 Натрия гидрокарбоната 0,2 Глюкозы 1,0 Воды для инъекций до 1000 мл Смешай. Простерилизуй! Раствор Рингер—Локка.
354 Технология изготовления лекарственных форм 1.1. Recipe: Natrii chloridi 8,0 Kalii chloridi 0,2 Calcii chloridi 0,2 Natrii hydrocarbonatis 0,2 Glucosi 1,0 Aq. pro injectionibus 1000 ml. M. Sterilisetur! 1.2. Свойства ингредиентов Natrii chloridum — белый кристаллический порошок, соленого вкуса, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 426). Kalii chloridum - белый кристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде (ГФ X, ст. 362). Calcii chloridum — бесцветные кристаллы горько-солено- го вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе (ГФ X, ст. 119). Natrii hydrocarbonas — белый кристаллический поро- шок, без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в су- хом воздухе, медленно расплывается во влажном (ГФ X, ст. 430). Glucosum — белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса (ГФ X, ст. 311). 1.3. Ингредиенты совместимы 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для внутривенного, а также для введения в клизмах при больших потерях жид- кости организмом и при интоксикациях (токсическая дис- пепсия, холера, состояние после операции и т. д.). Лекар- ственная форма является истинным раствором, в состав которого не входят вещества списка А и Б. Раствор пред- ставляет собой прозрачную бесцветную жидкость слабо- щелочной реакции. Раствор стерилен и является апиро- генным. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б — в данном случае не требуется.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 355 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aq. pro injectionibus 1000 ml Natrii chloridi 8,0 Kalii chloridi 0,2 Calcii chloridi 0,2 Natrii hydrocarbonatis 0,2 Glucosi 1,0_____________ Объем 1000 мл Простерилизовано! Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Оборотная сторона Натрия хлорида 8,0 Кальция хлорида 0,2 Натрия гидрокарбоната 0,2 Глюкозы 1,0 Воды для инъекций 1000 мл 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В прописи представлены вещества, которые хорошо растворяются в прописанном количестве воды. Раствор Рингера-Локка готовят путем последовательного раство- рения солей и глюкозы в 1000 мл воды (количество сухих ингредиентов менее 3%). При этом необходимо избегать сильного встряхивания для того, чтобы предотвратить потерю углекислоты при добавлении натрия гидрокарбо- ната. После растворения веществ раствор фильтруют, раз- ливают во флаконы для кровезаменителей. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при 120° С в течение 12—15 мин. При изготовлении и стери- лизации этого раствора допустимо совместное присутствие натрия гидрокарбоната и кальция хлорида, т. к. суммар- ное содержание ионов кальция очень незначительно (не превышает 0,005%) и не может вызвать помутнения ра- створа. Вскрывать флаконы разрешается только по исте- чении 2 часов после стерилизации. Срок годности раство- ра, приготовленного в аптеке, 1 месяц. 1.8. Упаковка и оформление Стеклянный флакон укупоривают стерильной резино- вой пробкой под обкатку. Наклеивают номер рецепта и этикетку.
356 Технология изготовления лекарственных форм 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющиеся сигнатура, рецепт, номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на соответствует объему лекарственной формы. Лекарствен- ная форма укупорена плотно. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость соленого вкуса, без запаха. Механические включения отсутствуют. Объем лекарственной формы 1000 ± 10 мл, что соот- ветствует нормам допустимых отклонений (±1%) по при- казу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 4. Лекарственные формы для глаз Приготовление глазных лекарственных форм — важный раздел аптечной работы, требующий строгого соблюдения специальных правил. Глазные лекарственные средства, составляющие около 10% экстемпоральной рецептуры ап- тек, применяются в форме глазных капель, офтальмоло- гических растворов для орошений и мазей. К глазным лекарственным формам предъявляются сле- дующие требования, которые должны строго соблюдаться в процессе их изготовления: стерильность; стабильность; отсутствие механических примесей, способных вызвать травму оболочек глаза; изотоничность глазных капель, офтальмологических растворов для орошений согласно организации производства по правилам GMP. Особое вни- мание уделяется соблюдению асептических условий при изготовлении глазных лекарственных форм. Необходимость этого объясняется тем, что глазные лекарственные формы предназначены для нанесения на конъюнктиву больного глаза, когда содержание лизоцима-антибиотического ве- щества слезной жидкости снижено. Инфицирование глаза
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 357 нестерильными лекарственными средствами может иметь тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зре- ния. В связи с вышеуказанным изучение теории и техно- логии глазных лекарственных форм имеет большое значе- ние для практической деятельности фармацевта. Цель: Уметь готовить глазные капли, офтальмологические растворы для орошений путем растворения лекарствен- ных веществ или смешиванием концентрированных ра- створов. Уметь готовить глазные мази. Оценивать каче- ство глазных лекарственных форм. Целевые задачи Знать: ► требования, предъявляемые к глазным лекарствен- ным формам:, и способы их обеспечения; ► свойства лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав глазных лекарственных форм; ► способы стерилизации глазных лекарственных форм; ► технологические особенности приготовления глазных капель, офтальмологических растворов для ороше- ний, мазей; ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества и отпуску глазных лекарствен- ных форм. Уметь: ► рассчитывать изотонические концентрации лекар- ственных веществ в глазных каплях, офтальмологи- ческих растворах для орошений; ► рассчитывать количества концентрированных раство- ров и воды при приготовлении глазных капель; ► готовить глазные капли, офтальмологические раство- ры для орошений путем растворения лекарственных веществ с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, отмерива- ние, растворение, при необходимости консервирова- ние, изотонирование, стабилизация; фильтрование, стерилизация;
358 Технология изготовления лекарственных форм ► готовить глазные капли, офтальмологические раство- ры для орошений из концентрированных растворов лекарственных веществ с последовательным выпол- нением основных технологических операций: отме- ривание, смешивание; при необходимости консерви- рование, изотонирование, стабилизация, фильтрова- ние, стерилизация; ► готовить глазные мази с последовательным выполне- нием основных технологических операций: отвеши- вание, подготовка лекарственных веществ и основы, введение лекарственных веществ в мазевую основу, гомогенизация; ► выбирать оптимальный вариант технологии глазных капель, офтальмологических растворов для ороше- ний, мазей в зависимости от свойств лекарственных веществ; ► подбирать соответствующий таро-упаковочный мате- риал в зависимости от объема или массы прописан- ной лекарственной формы и физико-химических свойств входящих ингредиентов; ► оценивать качество глазных лекарственных форм. Учебный материал Глазные капли — лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. ( I Для изготовления неинъекционных сте- рильных лекарственных средств (глазные кап- ли, офтальмологические растворы для орошений) исполь- зуют воду очищенную, которую необходимо стерилизовать. К глазным каплям предъявляются требования, изло- женные в статье ГФ XI издания «Капли глазные»: сте- рильность, стабильность, отсутствие видимых невооружен- ным глазом механических загрязнений, изотоничность, пролонгирование действия. Аналогичные требования предъявляются и к офтальмологическим растровам для орошений.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 359 1. Обеспечение стерильности осуществляется путем из- готовления глазных капель и офтальмологических раство- ров для орошений в асептических условиях. Растворы тер- мостабильных веществ (растворы атропина сульфата, пи- локарпина гидрохлорида, сульфата цинка и др.) стерили- зуют. Растворы термолабильных веществ — резорцина, физостигмина салицилата и др., готовят в асептических условиях без тепловой стерилизации. Для сохранения сте- рильности глазных капель и офтальмологических раство- ров для орошений после вскрытия упаковки в их состав с разрешения врача могут быть введены консерванты (ни- пагин, нипазол, хлорэтон, хлорбутанол гидрат, бензило- вый спирт и др.). 2. Стабильность глазных капель и офтальмологичес- ких растворов для орошений достигается приготовлением их на буферных растворителях, обеспечивающих повы- шение химической стабильности, терапевтической актив- ности и уменьшение раздражающего действия растворов. С целью облегчения выбора буферного растворителя ле- карственные вещества, используемые в офтальмологии, делят на 2 группы: ► Вещества, растворы которых должны иметь pH 5 (физостигмина салицилат, новокаин, совкаин, меза- тон и др.), рекомендуется стабилизировать 1,9—2% раствором борной кислоты. > Для лекарственных веществ 2-й группы (атропина сульфат, эфедрина гидрохлорид, скополамина гидро- бромид и др.) рекомендуется фосфатный или борат- ный буферные растворы. 3. С целью обеспечения отсутствия механических при- месей в глазных каплях и офтальмологических растворах для орошений особое внимание следует обращать на филь- трование. Так как глазные капли прописывают в неболь- ших количествах (10—15 мл), то при их фильтровании возможны значительные потери лекарственных веществ, особенно при использовании бумажных фильтров. Во из- бежание этого рекомендуется следующий технологический прием: растворитель делят на 2 части, одну из которых
360 Технология изготовления лекарственных форм используют для растворения вещества, другую — для смыва адсорбированного на фильтре вещества. Этот же прием ре- комендуется при фильтровании офтальмологических раство- ров для орошений, хотя их объем и достигает 150—200 мл. Для фильтрования глазных капель и офтальмологичес- ких растворов для орошений могут быть использованы стеклянные фильтры № 3 и № 4, фильтры из синтетичес- ких материалов. 4. Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарственного средства в конъюнк- тивальной полости. Однако водные глазные капли быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержа- ния лечебной концентрации веществ необходимо частое их введение, что нередко приводит к неблагоприятным воздействиям на глаз. В связи с этим для пролонгирова- ния действия лекарственных веществ в глазных каплях предложено использование синтетических ВМС: метилцел- люлозы (0,5—1%), натрий-карбоксиметилцеллюлозы (до 2%), поливинилового спирта (1—2,5%), полиакриламида (1—2%) и др. Их включают в состав глазных капель в случае изготовления по стандартным прописям или по указанию врача. 5. Осмотическое давление глазных капель должно соот- ветствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9 ± 0,2%, в противном случае при использова- нии капель возникают болевые ощущения. Обеспечение изотоничности достигается путем добавления в состав глаз- ных капель и офтальмологических растворов для ороше- ний натрия хлорида, натрия нитрата или натрия сульфа- та (с учетом их совместимости с остальными компонента- ми раствора). Расчеты изотонических концентраций про- изводят с помощью изотонических эквивалентов лекар- ственных веществ по хлориду натрия. Ввиду малого объема и концентраций лекарственных веществ возникают трудности соблюдения правильности их дозировки при изготовлении глазных капель. Для пре- одоления этих трудностей рекомендуется применять зара- нее изготовленные стерильные концентрированные раство-
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 361 ры лекарственных веществ. Эти растворы могут быть одно- и двухкомпонентные. Фильтрование глазных капель, при- готовленных путем смешивания концентрированных ра- створов, проводится при необходимости. Глазные капли на основе концентрированных растворов можно не стери- лизовать, т. к. приготовление последних проводится в асеп- тических условиях. Глазные мази предназначены для нанесения на конъ- юнктиву глаза. Они выделяются в отдельную группу и к ним предъявляются следующие требования: — не должны содержать твердых частиц с острыми гра- нями, способными травмировать конъюнктиву; — должны легко, а лучше самопроизвольно, распреде- ляться по влажной слизистой оболочке; — глазные мази готовят в асептических условиях. Если в индивидуальной прописи врач не указывает ос- нову, то используют стерильную смесь из 10 частей лано- лина безводного и 90 частей вазелина сорта «для глазных мазей». Смесь сплавляют, фильтруют в расплавленном со- стоянии, помещают в сухие простерилизованные банки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воз- душном стерилизаторе при 180° С в течение 30 минут или при 200° С в течение 15 минут (время стерилизации мо- жет меняться и зависит от массы основы). Готовую глаз- ную основу хранят в защищенном от света месте при тем- пературе не выше 25° С в течение 2 суток или при 3—5° С не более 30 суток. Лекарственные вещества вводят в основу по общим пра- вилам приготовления дерматологических мазей. Водора- створимые вещества растворяют предварительно в стериль- ной воде. Нерастворимые в воде и основе лекарственные вещества вводят в виде мельчайших порошков после тща- тельного их растирания со вспомогательной жидкостью. Эффективность измельчения лекарственных веществ кон- тролируют так же, как и в дерматологических мазях. Тароупаковочный материал для приготовленных глаз- ных лекарственных форм подбирают в зависимости от объе-
362 Технология изготовления лекарственных форм ма или массы и физико-химических свойств лекарствен- ных веществ. Стерильные флаконы с глазными каплями, офтальмологическими растворами для орошений укупо- ривают стерильными резиновыми или полиэтиленовыми пробками, металлическими колпачками «под обкатку» и проверяют качество укупорки (приказ М3 РФ № 309 от 21.10.97 г.). Оформляют в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. На флакон наклеивают этикетку розового цвета «Глазные капли», с указанием способа при- менения и даты изготовления, и предупредительные эти- кетки «Беречь от детей», «Хранить в прохладном и защи- щенном от света месте». Стерильные банки с глазными мазями укупоривают на- винчивающимися пластмассовыми крышками с простери- лизованными пергаментными прокладками. Оформляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь» и предупреди- тельными этикетками «Беречь от детей», «Хранить в про- хладном и защищенном от света месте» (приказ М3 РФ № 376 от 13.ll.96Dr.). Оценка качества глазных лекарственных форм Анализ документации. Проверка правильности расче- тов количества сухих веществ, растворителя, концентри- рованных растворов, мазевой основы; объема или массы лекарственных форм. Проверка правильности оформления паспорта письменного контроля (приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Органолептический контроль также в соответствии с приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. Оформление глазных лекарственных форм проверяют в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Правильность упаковки глазных капель, офтальмоло- гических растворов для орошений, мазей в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ контролируют в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 363 Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1% 10 мл Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза. 1.1. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml Da. Signa: По 2 капли 3 раза в день в оба глаза. 1.2. Свойства ингредиентов Pilocarpini hydrochloridum — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроско- пичен. Очень легко растворим в воде. Список А. (ГФ X, ст. 534). Aqua pro injectionibus — бесцветная прозрачная жид- кость без запаха и вкуса (ГФ X, ст. 74). 1.3. В прописи выписано одно лекарственное вещество, поэтому заключение о совместимости ингредиентов неце- лесообразно. 1.4. Характеристика лекарственной формы Выписана жидкая лекарственная форма — глазные кап- ли, представляющая водный раствор легкорастворимого вещества списка А. 1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового отпуска В глазных каплях проверка доз не проводится. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Выдал: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Дата подпись Получил: Pilocarpini Оборотная сторона Пилокарпина гидрохлори- да 0,1 Натрия хлорида 0,09 - (0,1 х 0,22) = 0,068,
364 Технология изготовления лекарственных форм hydrochloridi 0,1 Дата____________подпись «А» Дата № рецепта Aquae pro injectionibus 10 ml Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Natrii chloridi 0,068 Объем 10 ml Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) где 0,22 — изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду Воды для инъекций 10 мл 1.7. Технология лекарственной формы, с теоретическим обоснованием Одним нз требований, предъявляемых к глазным кап- лям, является их изотоничность. Изотонический эквива- лент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 0,22 г натрия хлорида создают такое же осмо- тическое давление, что и 1 г пилокарпина гидрохлорида. Чтобы получить изотонический раствор в объеме 10 мл, следует взять 0,09 г натрия хлорида. Учитывая то, что 0,1 г пилокарпина гидрохлорида создает тоже осмотиче- ское давление, что и (0,1 х 0,22) = 0,022 г натрия хло- рида, последнего достаточно взять для изотонирования 0,09 - 0,022 = 0,068 г. В асептических условиях в стерильную подставку отме- ривают 5—6 мл воды для инъекций и растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида и 0,07 г натрия хлорида. В пас- порте письменного контроля провизор-технолог расписыва- ется в выдаче 0,1 г пилокарпина гидрохлорида (список А), а ассистент расписывается в получении указанного количе- ства препарата (Приказ М3 РФ № 523 от 03.07.68 г.). Раствор фильтруют в стерильный отпускной флакон нейт- рального стекла через предварительно промытый стериль- ный бумажный фильтр (или стерильный стеклянный фильтр № 3) и через тот же фильтр профильтровывают оставшееся количество растворителя (во избежание зна- чительных потерь лекарственного вещества на фильтре).
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 365 Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, просматривают его на отсутствие механических включений. При наличии механических загрязнений ра- створ фильтруют повторно и вновь проверяют на отсут- ствие загрязнений. Флакон укупоривают металлическим колпачком с помощью обжимного устройства. При пере- вертывании флакона не должно быть подтекания раство- ра. Флакон обвязывают пергаментной бумагой, оставляя «язычок», на котором делают надпись о наименовании и концентрации раствора. Раствор стерилизуют под давле- нием при 121° С в течение 8 минут. 1.8. Упаковка и оформление Флакон оранжевого стекла оформляют этикеткой розо- вого цвета «Глазные капли», на которой указывают номе- ра аптеки, рецепта, дату и Ф. И. О. пациента, способ применения. Наклеивают предупредительные этикетки «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью» (Приказ М3 РФ № 376 от 13.11.96 г.). Флакон опечатывают сургучом и выписыва- ют сигнатуру (Приказы М3 РФ № 523 от 03.07.68 г., № 330 от 12.11.97 г.). 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Расчеты проведены верно. Правильность упаковки и оформления. Объем фла- кона соответствует объему лекарственной формы. Оформ- ление соответствует приказам М3 РФ № 376 от 13.11.96 г., № 523 от 03.07.68 г., № 330 от 12.11.97 г. Цветность. Приготовленные капли бесцветные. Механические включения отсутствуют. Качество укупорки. При переворачивании флакона ра- створ не подтекает, что свидетельствует о герметичности упаковки.
366 Технология изготовления лекарственных форм § 5. Лекарственные формы с антибиотиками Среди многих лекарственных средств антибиотики яв- ляются основными препаратами для лечения бактериаль- ных инфекций. Они выпускаются в виде готовых лекар- ственных препаратов (лиофилизированных порошков) во флаконах и из них в аптеках готовят растворы, порошки, мази и суппозитории. Неизменность химического состава, физического состо- яния и фармакологического действия антибиотиков долж- на сохраняться как при приготовлении лекарственных форм, так и во время их хранения и применения пациен- тами. Поэтому провизор-технолог в практической деятель- ности выбирает оптимальную технологию той или иной лекарственной формы с антибиотиками с учетом их осо- бенностей, к которым относятся: невысокая стабильность, взаимодействие со многими вспомогательными вещества- ми, плохая растворимость, термолабильность, чувствитель- ность к ферментам микроорганизмов. Активность многих антибиотиков выражается в едини- цах действия, поэтому не меньшее значение имеет овладе- ние приемами расчета антибиотика, как в граммах, так и в единицах действия. Навыки практической деятельности по приготовлению лекарственных средств с антибиотиками помогут правиль- но оценить качество данных лекарственных форм и провес- ти их биофармацевтическую и фармакологическую оценку. Цель: Научиться готовить лекарственные формы с антибио- тиками и оценивать их качество на основании теоретичес- ких положений, свойств антибиотиков и применяемых вспо- могательных веществ. Целевые задачи Знать: ► требования нормативных документов по приготовле- нию, оценке качества, хранению, оформлению и от-
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 367 пуску лекарственных форм с антибиотиками из ап- тек; ► основные свойства антибиотиков и влияние различ- ных факторов на их химическую устойчивость. Уметь: ► проводить мероприятия по созданию асептических условий приготовления лекарственных форм с анти- биотиками; ► делать расчеты количеств антибиотиков с учетом ак- тивности в ЕД и вспомогательных веществ; ► готовить лекарственные формы с антибиотиками, ос- новываясь на знании их свойств и технологии приго- товления лекарственных форм; ► оценивать качество лекарственных форм с антибио- тиками; ► упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Учебный материал При изготовлении лекарственных форм с антибиотиками необходимо правильно выб- рать оптимальную технологию той или иной лекарственной формы с учетом особенностей антибиоти- ков. В аптеках готовят растворы, мази, суппозитории и порошки с антибиотиками по правилам технологии соот- ветствующих лекарственных форм. Антибиотики чувствительны к микроорганизмам и их ферментам, поэтому все лекарственные формы, включаю- щие их, готовят в асептических условиях. Антибиотики термолабильны и не выдерживают терми- ческой стерилизации, поэтому их растворяют в заранее про- стерилизованных растворителях. Исключение составляют растворы левомицетина, которые можно стерилизовать. При приготовлении растворов с антибиотиками исполь- зуются различные растворители: спирт этиловый (грами- цидин, левомицетин, тетрациклин 1,5—2%), вода очищен-
368 Технология изготовления лекарственных форм ная, изотонические растворы натрия хлорида. Растворе- ние бензилпенициллина в спирте ведет к потере активнос- ти. Стабильность водных растворов антибиотиков в боль- шой степени зависит от pH среды. Соли бензилпеницил- лина инактивируются в кислой и щелочной среде, стреп- томицина сульфат разрушается в щелочной среде, лево- мицетин, тетрациклин, полимиксина М сульфат легко гид- ролизируются в щелочной среде. Все это должно учиты- ваться при сочетании антибиотиков с другими лекарствен- ными препаратами, водные растворы которых имеют ще- лочную или кислую реакцию. В порошках для вдуваний и присыпках антибиотики обычно прописываются вместе с сульфаниламидными пре- паратами, белой глиной, тальком, цинка окисью. Пере- численные вещества термостабильны, поэтому их предва- рительно стерилизуют горячим воздухом при 180—200° С. Сульфаниламидные препараты стерилизуют при 150° С в течение 60 мин. К стерильным порошкам в асептических условиях по правилам приготовления сложных порошков добавляют антибиотики. Мази с антибиотиками готовят по правилам техноло- гии мазей в асептических условиях. При отсутствии ука- заний врача в качестве основы используют сплав 60 ч вазелина и 40 ч ланолина безводного. Глазные мази гото- вят на основе для глазных мазей. Компоненты основы сплавляют, фильтруют в расплавленном состоянии и сте- рилизуют при 150° С в течение 1 часа. Из-за быстрой инактивации антибиотиков в водных растворах их рекомендуют вводить в мази по типу суспен- зии, т. е. растирать со стерильным вазелиновым маслом или частью стерильной основы. Суппозитории с антибиотиками готовят в асептических условиях по правилам технологии суппозиториев. Активность многих антибиотиков выражается в едини- цах действия, поэтому при изготовлении лекарственных форм делают пересчет на граммы.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 369 Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков Наименование ЕД. млн Масса, г Бензилпенициллина калиевая (натриевая)соль 1 0,65 Стрептомицина основание 1 1,0 Стрептомицина сульфат 1 1,25 Лекарственные формы с антибиотиками оформляются в соответствии с видом лекарственной формы, с учетом при- менения, физико-химических свойств, входящих лекар- ственных веществ в соответствии с приказом М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Качество приготовленных растворов, глазных капель, суппозиториев, порошков и мазей с антибиотиками оцени- вают так же, как и других лекарственных форм, т. е. проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля), оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических включений (глазные капли), однородность (мази), отклонения в объеме (растворы) или массе (по- рошки, суппозитории, мази). Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Бензилпенициллина натриевой соли 150000 ЕД Раствора натрия хлорида изотонического 100 мл Смешай. Дай. Обозначь. Для промывания ран. 1.1. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 150 000 ED Solutionis Natrii chloridi isotonicae 100 mi M.D.S. Для промывания ран. 1.2. Свойства ингредиентов Benzylpenicillinum-natrii — белый мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Очень легко раство-
370 Технология изготовления лекарственных форм рим в воде. Устойчив к действию солнечного света (ГФ X, ст. 95). Natrii chloridum — белые кубические кристаллы или кристаллический порошок соленого вкуса. Растворим в 3 ч. воды (ГФ X, ст. 426). Aquae pro injectionibus — бесцветная прозрачная жидкость, не должна содержать пирогенных веществ (ГФ X, ст. 74). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной, формы Прописана жидкая лекарственная форма для наружно- го применения, истинный раствор антибиотика. 1.5. Проверка доз веществ списков А и Б и нормы одноразового отпуска Проверка доз в лекарственных формах для наружного применения не проводится. Примечание: 100 000 ЕД соответствуют 0,06 г. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Дата № рецепта Aquae destillatae pro injectionibus 100 ml Natrii chloridi 0,9 Benzylpenicillini-natrii 0,09 Объем 1 мл Приготовил Проверил Отпустил Оборотная сторона Бензилпенициллина натрия 150000x0,06 = 00д 100000 " ’ Натрия хлорида 0,9 Воды очищенной 100 мл (подпись) (подпись) (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием В рецепте прописан раствор антибиотика, требующий асеп- тических условий приготовления лекарственной формы. Готовят 100 мл изотонического раствора натрия хло- рида по общим правилам приготовления стерильных ра- створов. Стерилизуют при 120° 8 минут.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 371 В простерилизованном и охлажденном изотоническом растворе натрия хлорида растворяют 0,09 г бензилпени- циллина натриевой соли. В асептических условиях вскрывают склянку с раство- ром натрия хлорида, всыпают туда антибиотик и переме- шивают до полного растворения. 1.8. Упаковка и оформление Флакон бесцветного стекла с притертой пробкой укупо- ривают под обвязку. Оформляют этикетками «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте» и дополнительной «Приготовлено асептически». Приказ М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. 1.9. Оценка качества Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы со- ответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно. Правильность упаковки и оформления. Объем флако- на соответствует объему лекарственной формы. Лекарствен- ная форма укупорена плотно. Оформление соответствует приказу М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость, без механических включений. Приказ М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. Объем лекарственной формы 100,0 (+ 3,0) мл соответ- ствует нормам допустимых отклонений (± 3%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г. § 6. Детские лекарственные формы Лекарственные формы для детей имеют определенную специфику по сравнению с лекарственными препаратами, выпускаемыми для взрослых. Это обусловлено анатомо- физиологическими особенностями детского организма, ла- бильностью психосоматического статуса. Многие фарма- кокинетические параметры у детей значительно снижены,
372 Технология изготовления лекарственных форм что может оказать влияние на побочные эффекты лекар- ственных средств и их токсичность. Организм ребенка ха- рактеризуется недоразвитием (и даже отсутствием) ряда ферментных систем, играющих важную роль в биотранс- формации многих лекарственных веществ. Одна из осо- бенностей детских лекарственных форм — способ их введе- ния. Поэтому знание анатомо-физиологических особеннос- тей детского организма и вытекающих отсюда требований к лекарственным формам для детей, условий их изготовле- ния, оценки качества и оформление к отпуску является необходимым для практической деятельности фармацевта. Цель: На основе знаний теоретических положений приготов- ления жидких, твердых, мягких лекарственных форм уметь обосновать технологию лекарственных средств для ново- рожденных и детей с учетом их анатомо-физиологических особенностей и требований, предъявляемых к лекарствен- ным средствам для детей. Целевые задачи Знать: ► требования нормативной документации по приготов- лению и оценке качества лекарственных форм для детей. Уметь: ► пользоваться справочной литературой для выявле- ния сведений об изготовляемых лекарственных фор- мах и входящих в их состав лекарственных и вспо- могательных веществ; ► проверять совместимость ингредиентов прописи; ► проверять дозы ядовитых и сильнодействующих ве- ществ; ► обеспечить асептические условия изготовления ле- карственных форм для детей до одного года; ► делать расчеты, составлять паспорт письменного кон- троля изготавливаемых лекарственных форм;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 373 ► осуществлять основные технологические операции по приготовлению лекарственных форм (отвешивание, отмеривание, растворение, измельчение, смешивание, дозирование и др.); ► проводить стерилизацию лекарственных форм с уче- том свойств входящих ингредиентов. Учебный материал Лекарственная терапия взрослых и детей имеет существенные различия, так как дет- ский организм отличается от взрослого ря- дом анатомо-физиологических особенностей, характерных для каждого возраста и позволяющих рассматривать каж- дый этап в жизни ребенка как несколько иной тип орга- низма. Поэтому существует условное деление детского воз- раста на периоды: — период новорожденности — от 0 до 3—4 недель; — грудной возраст — от 3—4 недель до 1 года; — ранний возраст — от 1 года до 3—4 лет; — дошкольный возраст — от 3—4 лет до 6—7 лет; — школьный возраст — от 6—7 до 14 лет. Технология лекарственных форм для детей подчиняет- ся общим правилам приготовления различных лекарствен- ных форм. Однако существенными отличиями являются: 1) технология приготовления лекарственных форм для новорожденных детей; 2) технология лекарственных форм для детей до 1 года. Для понимания всей остроты проблемы следует ознако- миться с таким понятием как «микробная контаминация (обсеменение) лекарственных форм». Организм новорожденного в первое время жизни не пол- ностью сформирован и очень чувствителен к микроорга- низмам, которые могут находиться в лекарственных сред- ствах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции или пирогенной реакции. Опасно и
374 Технология изготовления лекарственных форм то, что микроорганизмы могут изменять физико-химичес- кие и органолептические свойства лекарственных средств и лекарственных веществ, содержащихся в лекарственной форме. Источником загрязнения лекарственных средств могут быть сырье лекарственные и вспомогательные веще- ства, вода, персонал. Все лекарственные средства для новорожденных детей, независимо от способа их применения, должны изготавли- ваться в аптеках в асептических условиях. Растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъ- екционные лекарственные формы, должны быть стериль- ными. Структура прописей экстемпоральной рецептуры пред- ставлена так: инъекционные растворы — 5%, жидкие ле- карственные формы для внутреннего применения — 17%, жидкие лекарственные формы для наружного применения — 28%, твердые лекарственные формы (порошки, присып- ки) — 40%, мягкие (мази, суппозитории) — 10%. Лекар- ственные средства для детей должны отвечать определен- ным требованиям: обеспечивать высокую биодоступность лекарственного вещества, обладать положительным пси- хо-физическим воздействием на ребенка (цвет, вкус, за- пах, способ введения), сниженным до минимума побочным действием, соответствовать категории по микробной чис- тоте согласно требованиям Компендиум-медекаменторум. Изучение детской рецептуры показало, что наиболее распространенным является пероральный способ введения. Такая популярность многих лекарственных форм объяс- няется как биофармацевтическими аспектами, связанны- ми с равномерностью и скоростью всасывания лекарствен- ных веществ, их распределением и выведением, так и удоб- ством, простотой, безболезненностью применения. Среди жидких лекарственных средств активно применяются ра- створы. Настои и отвары также широко используют в дет- ской практике, т. к. они содержат биологически активные вещества в растворенном виде, что облегчает и ускоряет их всасывание.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 375 Эмульсии и суспензии для детей назначают чаще всего внутрь, т. к. эти лекарственные формы хорошо маскиру- ют вкус и запах лекарственных средств, благодаря обво- лакивающим свойствам вспомогательных веществ и тем самым уменьшают раздражающее действие некоторых препаратов. Однако жидкие лекарственные формы для наружного и внутреннего применения представляют опасность в отно- шении микробной контаминации. В настоящее время толь- ко для половины этой группы разработаны режимы сте- рилизации (см. приложение). Для растворов термола- бильных веществ оптимальным методом стерилизации мож- но считать стерильную фильтрацию через мембранные филь- тры («Миллипор», «Владипор» марок МРА-3 № МРА-4). Твердые лекарственные формы в основном представлены порошками. Порошки двухкомпонентные с сахаром и глю- козой имеют наибольший удельный вес среди астральных. Это можно объяснить тем, что дозировка лекарственных веществ, как правило, составляет сотые и тысячные доли граммов (витамины, фенобарбитал, дибазол, димедрол и др.), поэтому для изготовления таких порошков требует- ся наполнитель. Твердые лекарственные формы наиболее устойчивы к микробной контаминации, следует учитывать, что сохра- нению последней способствует присутствие углеводов (са- хара, глюкозы), являющихся хорошим субстратом для развития микроорганизмов. Из недозированных порош- ков в детской практике используют в основном присыпки, при приготовлении которых необходимо учитывать чрез- вычайную ранимость кожи ребенка и высокую ее всасыва- ющую способность. Из мягких лекарственных форм наиболее перспектив- ными для применения в педиатрии являются ректальные лекарственные формы — суппозитории, т. к. они могут применяться самостоятельно и в качестве заменителей инъекций. Мази и пасты, как мягкие лекарственные формы, при- меняются для лечения кожных заболеваний у детей. Не-
376 Технология изготовления лекарственных форм которые мази использовать в практике лечения детей ка- тегорически запрещается. К ним относятся все мягкие ле- карственные формы, содержащие хлороформ, ментол, кам- фору («Эфкамон», мазь камфорная, камфорный спирт), и особенно раствор камфоры с салициловой кислотой. Нельзя также использовать мази «Салинимент», «Линимент ме- тилсалицилата сложный». Лечить детей препаратами «Капсин», мазью Бом-Бенге, «Санитас» надо очень огра- ниченно. Рекомендуется готовить мягкие лекарственные формы в асептических условиях с использованием стерильных основ. Фармацевтическая экспертиза 1. Возьми: Раствора глюкозы 10% — 200 мл ___ 6sS Кислоты глютаминовой 2,0 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку пятнадцати Л. | «ней. 1.1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% — 200 ml Acidi glutaminici 2,0 Misce. Da. Signa: По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку пятнадцати дней. 1.2. Свойства ингредиентов Glucosum — бесцветные кристаллы или белый мелко- кристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса. Растворим в 1,5 ч. воды (ГФ X, ст. 311). Acidum glutaminicum — белый кристаллический поро- шок с едва ощутимым запахом, кислого вкуса. Мало ра- створим в воде, растворим в горячей воде (ГФ X, ст. 15). 1.3. Ингредиенты совместимы. 1.4. Характеристика лекарственной формы Жидкая лекарственная форма для внутреннего приме- нения, представляющая собой истинный раствор. Пред- назначена для новорожденного.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 377 1.5. Проверка доз веществ списка Аи Б и нормы одноразового отпуска В рецепте прописаны вещества общего списка. Дозы не проверяют. Наркотических и приравненных к ним веществ в прописи нет. В рецепте прописано 200 мл раствора, тогда как по амбулаторным рецептам растворы внутренне- го употребления для новорожденных детей отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. Следовательно, провизор- технолог должен дать указание о приготовлении 100 мл раствора. 1.6. Паспорт письменного контроля Лицевая сторона Оборотная сторона 30.01.91 № рецепта Aquae destillatae seu pro injectionibus 93,6 ml Acidi glutaminici 1,0 Glucosi 11,11 Объем 100 Простерилизовано Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) Глюкозы б/в 10,0 Глюкозы с влажностью 10% 10x100 = 11,11 г 100-10 Кислоты глютаминовой 1,0 Воды очищенной или для инъекций 100 - (10 х 0,64) = 93,6 мл. 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием Прописан истинный раствор мало растворимого (кис- лота глютаминовая) и растворимого (глюкоза) в воде ве- ществ, предназначенного для новорожденного. Согласно приказу М3 РФ № 1026 от 19.10.82 г. ра- створ для внутреннего применения должен быть стериль- ным. Растворы внутреннего употребления для новорож- денных детей изготовляются в асептических условиях, массо-объемным способом на очищенной воде без добавле- ний стабилизаторов и консервантов (Методическое письмо ГАПУ М3 РСФСР № 42 от 24.05.84 г.). Приготовление водных растворов, как и других жид- ких лекарственных форм, регламентируется «Инструкци-
378 Технология изготовления лекарственных форм ей по приготовлению жидких лекарственных средств массо- объемным методом» (приказ М3 РФ № 308 от 21.10.97 г.). При расчете количества глюкозы учитывается влажность вещества. В данной прописи концентрация веществ более 3%, поэтому необходимо учитывать, что лекарственные вещества, взятые в таких количествах, вызовут изменение объема раствора, превышающее допустимые нормы откло- нений (приказ М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.). Расчет ко- личества воды ведут, используя КУО. Коэффициент увели- чения объема для кислоты глютаминовой отсутствует, но ее прописано мало, поэтому увеличением объема при ра- створении ее можно пренебречь. В асептических условиях (приказ М3 РФ № 309 от 21.10.97 г.) в стерильную широкогорлую склянку (под- ставку) в первую очередь отмеривают 93,6 мл горячей свежеперегнанной очищенной воды или воды для инъек- ций и растворяют в соответствии с физико-химическими свойствами вначале кислоту глютаминовую, как малора- створимое вещество (легко растворима в горячей воде), а затем глюкозу (растворимое вещество) и фильтруют в сте- рильный флакон вместимостью 100 мл через стерильный фильтр с размером пор 10—16 мкм или стерильную филь- тровальную бумагу и медицинскую вату. Лекарственную форму для новорожденного до стерили- зации проверяют на подлинность и чистоту и подвергают полному химическому контролю согласно приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. При отсутствии механических включений флакон уку- поривают стерильной резиновой пробкой и металличес- ким колпачком «под обхватку» или стерильной стеклян- ной пробкой со шлифом (в последнем случае пробку обвя- зывают пергаментной бумагой). Проверяют качество уку- порки. На обвязке надписывают простым карандашом со- став и концентрацию раствора, фамилию приготовившего лекарственную форму. Раствор стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением 1,1 кгс/см (120° С) — 8 минут в соответствии с методическими рекомендациями ГФ XI (методическое пись- мо ГАПУ М3 РСФСР № 42 от 24.05.84 г.).
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 379 1.8. Упаковка и оформление Флакон оформляют этикеткой «Внутреннее», «Стериль- но», «Детское», «Хранить в защищенном от света месте». На этикетке указаны № аптеки, номер рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения, дата изготовления (число, месяц, год) и цена лекарственного средства. На этикетке делается пометка: «После вскрытия раствор должен быть использован в течение 2 суток при условии хранения его в холодильнике» (приказ М3 РФ № 376 от 13.11.96 г. и Ме- тодическое письмо ГАПУ М3 РСФСР № 42 от 24.05.84 г.). При отсутствии методов количественного анализа лекар- ственных форм, указанных в приказе М3 РФ № 214 от 16.07.97 г., лекарственные формы должны быть провере- ны качественным анализом. Как исключение, изготовление лекарственных форм для новорожденных детей, сложных по составу, не имеющих методик качественного и количе- ственного анализа, проводится в присутствии провизора- аналитика или провизора-технолога «под наблюдением». 1.9. Оценка качества Анализ документации. Вещества в прописи совмести- мы; исправление объема лекарственной формы и расчеты сделаны правильно, паспорт письменного контроля выпи- сан верно, в соответствии с технологией изготовления (при- каз М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.). Правильность упаковки и оформления. Лекарствен- ный препарат снабжен этикеткой «Внутреннее» с указа- нием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), цены лекарственного средства, срока и условий хранения. Раствор отпускают в герметично укупоренном флаконе оран- жевого стекла. Объем флакона соответствует объему ле- карственной формы. Органолептический контроль. Вкус сладковато-кислый, без запаха, прозрачного цвета. Механические включения отсутствуют. Объем лекарственной формы 100 + 2 мл, что соответ- ствует допустимым нормам отклонений (+ 3%) по приказу М3 РФ № 305 от 16.10.97 г.
380 Технология изготовления лекарственных форм Задания для самоподготовки 1. Определение лекарственных форм для парен- тералъного инъекционного пути введения. К ле- \ Д карственным средствам для парентерального при- менения относят водные и неводные растворы, сус- пензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, по- ристые массы, таблетки), которые растворены непосред- ственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузи- онным: а) не соответствует определению ГФ XI; б) не содержится в ГФ XI; в) частично не соответствует определению ГФ XI, так как для инъекционного введения не применяют гете- рогенные дисперсные системы; г) частично не соответствуют, так как инфузионные ра- створы применяют не только для инъекций, но и в микстурах, полосканиях; д) полностью соответствуют определению ГФ XI. 2. В качестве растворителя или сорастворителя для изготовления инъекционных растворов не применяют: а) воду апирогенную; г) бензиловый спирт; б) этилолеат; д) минеральные масла, в) жирные масла; 3. В качестве растворителя или сорастворителя, для изготовления инъекционных растворов применяют: а) воду очищенную; г) ПЭГ-400; б) этанол; д) масла жирные. в) глицерин; 4. В качестве растворителя или сорастворителя для изготовления инъекционных растворов не применяют: а) пропиленгликоль; б) бензил бензоат; в) вазелиновое масло; г) жирные масла со значением кислотного числа ме- нее 2,0;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 381 д) воду апирогенную со значениями pH 5,0—6,8. 5. Запрещается добавление консервантов в инъекци- онные лекарственные формы для введения: а) внутримышечного; г) внутриглазного; б) внутриполостного; д) в спинномозговой канал. в) подкожного; 6. Запрещается добавление консервантов в инъекци- онные лекарственные формы для введения: а) внутрисердечного; б) внутриглазного; в) внутримышечного; г) при разовой дозе более 15 мл; д) инфузионного. 7. В качестве консервантов для изготовления инъекци- онных растворов ГФ XI издания разрешает использовать: а) спирт поливиниловый; б) кислоту аскорбиновую; в) метиловый эфир n-оксибензойной кислоты; г) натрий цитрат; д) крезол. 8. В качестве консервантов для изготовления инъекци- онных растворов ГФ XI издания разрешает использовать: а) хлорбутанол; б) кислоту хлористоводородную; в) фенол; г) пропиловый эфир n-оксибензойной кислоты; д) динатрий фосфат. 9. Установите соответствие: Показатели качества: Формы требования: 1) изотоничность; а) общие для инъекцион- 2) отсутствие механиче- ных лек. средств; ских включений; б) частных статей. 3) изотоничность; 4) стерильность; 5) изогидричность.
382 Технология изготовления лекарственных форм 10. Установите соответствие: Показатели качества: Требования: 1) стерильность; а) частных статей; 2) апирогенность; 3) изотоничность; 4) отсутствие механиче- ских включений; 5) изогидричность. б) общие требования. 11. Вспомогательные вещества: метиловый эфир, про- пиловый эфир оксибензойной кислоты, хлорбутанол, кре- зол относятся к группе: а) антиоксидантов; г) консервантов; б) регуляторов pH; д) пролонгаторов. в) изотонирующих; 12. Вспомогательные вещества: ронгалит, натрий би- сульфит, аскорбиновая кислота, динатриевая соль эти- лендиминтетрауксусной кислоты, натрий метабисуль- фит, относятся к группе: а) антиоксидантов; г) консервантов; б) регуляторов pH; д) пролонгаторов. в) изотонирующих; 13. Поливиниловый спирт,разрешенный к применению при изготовлении инъекционных растворов, относится к группе: а) антиоксидантов; г) консервантов; б) регуляторов pH; д) пролонгаторов. в) изотонирующих; 14. Дополните. Инфузионными называются растворы для инъекционного парентерального применения в объе- мах и более. 15. Для изготовления 1000 мл 5% раствора глюкозы стабилизатор Вейбеля берут в объеме: а) 10 мл; г) 50 мл; б) 20 мл; д) 100 мл. в) 25 мл;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 383 16. Важным дополнительным требованием к качеству воды для инъекций, в сравнении с водой очищенной, явля- ется: а) pH 5,0-6,8; б) отсутствие реакций на хлориды, сульфаты, кальций, тяжелые металлы; в) сухой остаток не более 0,001%; г) отсутствие пирогенных веществ; д) срок хранения не более 3 суток. 17. Хлористоводородную кислоту не применяют: а) для подавления процесса гидролиза соли; б) для нейтрализации щелочности, обусловленной стек- лом; в) для создания pH, замедляющего окислительные про- цессы; г) для подавления омыления сложноэфирной группи- ровки; д) для снижения уровня углекислоты в растворе. 18. Установите соответствие: Растворы для инъекций: 1) новокаина; 2) кислоты аскорбиновой; 3) глюкозы; 4) кофеина натрия бензо- ата. Стабилизаторы: а) раствор кислоты хлорис- товодородной; б) натрий гидроксид; в) раствор Вейбеля; г) натрий сульфит; д) натрий тиосульфат. 19. Установите соответствие: Лекарственные вещества: 1) новокаин; 2) дибазол; 3) кофеин натрий бен- зоат; 4) адреналина гидрохло- рид. Определяющий признак для стабилизации: а) соль слабой кислоты и силь- ного основания; б) соль сильной кислоты и слабого основания; в) легкоокисляющееся.
384 Технология изготовления лекарственных форм 20. В кислой среде при стерилизации усиливаются гид- ролитические процессы с образованием слабодиссоцииру- ющих кислот: а) натрия тиосульфат; б) натриевых солей барбитуратовой кислоты; в) дибазола; г) кофеина натрия бензоата; д) натриевых солей сульфаниламидов. 21. Натрий гидрооксид или натрий гидрокарбонат добавляют для стабилизации солей: а) слабых оснований и сильных кислот; б) сильных оснований и слабых кислот; в) легко окисляющихся; г) термолабильных. 22. Кислота хлористоводородная добавляется для стабилизации солей: а) слабых оснований и сильных кислот; б) сильных оснований и слабых кислот; в) легко окисляющихся; г) термолабильных. 23. В слабощелочной и щелочной средах в процессе стерилизации усиливаются гидролитические процессы с образованием малодиссоциируемых оснований; а) апоморфина гидрохлорида; б) кофеина натрия бензоата; в) кодеина; г) натрий сульфацила; д) новокаина. 24. Для изготовления 50 мл изотонического раствора глюкозы (изотонический эквивалент по натрию хлориду — 0,18) требуется взять безводной глюкозы: а) 0,9; г) 5,0; б) 0,45; д) 0,5. в) 2,5%;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 385 25. Для изготовления 30 мл изотонического раствора магний сульфата (изотонический эквивалент по натрию хлориду = 0,14) лекарственного вещества следует взять: а) 4,2; г) 0,04; б) 6,4; д) 0,27. в) 1,92; 26. Определение лекарственной формы: «Капли глаз- ные — лекарственная форма, предназначенная для ин- стилляции в глаз» определению, данному в ГФ XI а) соответствует полностью; б) не соответствует; в) соответствует частично. 27. ГФ XI не предъявляет к каплям глазным требо- вание: а) стерильности; б) изотоничности; в) апирогенности; г) отсутствия механических включений. 28. Установите соответствие: Вспомогательные вещества: 1) натрий хлорид; 2) натрий метабисульфит; 3) нипагин; 4) производные целлюлозы; 5) натрий нитрат; 6) натрий тиосульфат. Цель применений: а) стабилизатор химиче- ских процессов; б) пролонгатор; в) изотонирующий компо- нент; г) консервант. 29. Установите соответствие: Вспомогательные вещества: 1) натрий сульфат; 2) натрий дигидрофосфат; 3) динатрий гидрофосфат; 4) кислота сорбиновая.
386 Технология изготовления лекарственных форм 30. Кислота борная, как вспомогательное вещество, может выполнять функции: Цель применений: а) регулятора pH; а) изотонирующий компо- б) пролонгатора; нент; в) изотонирующего компонент консервант; г) консерванта. в) регулятор pH. 31. Для изготовления капель глазных используют в качестве дисперсионной среды: а) воду для инъекций; б) стерильную воду; в) воду очищенную стерильную; г) жирные масла. 32. Для изготовления 10 мл 2% раствора пилокарпи- на гидрохлорида (изотонический эквивалент по натрию хлориду = 0,22) следует взять натрия хлорида: а) 0,2; г) 0,44; б) 0,044; д) 0,046; в) 0,09; е) 0,00. 33. Если капли глазные не изотоничны слезной жид- кости, то они: а) не обладают фармакологическим действием; б) лекарственное вещество быстрее окисляется; в) вызывают ощущения дискомфорта; г) подвергаются микробной контаминации. 34. Как системы дисперсные глазные капли могут представлять собой: а) истинные растворы НМВ и ВМВ; б) растворы коллоидные; в) глазные лекарственные пленки; г) суспензии; д)эмульсии. 35. Глазные капли — 1% раствора дикаина 10 мл (изо- тонический эквивалент по натрию хлориду = 0,18) слез- ной жидкости:
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 387 а) гипотоничны; в) гипертоничны. ’ б) изотоничны; 36. Глазные капли — 1% раствора кислоты аскорбино- вой 5 мл (изотонический эквивалент по натрию хлори- ду — 0,18) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны; 37. Глазные капли — 2%раствора натрия гидрокарбо- ната 10 мл (изотонический эквивалент по натрию хло- риду — 0,65) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны; 38. Глазные капли — 10% раствора натрия сульфаци- ла 15 мл ( изотонический эквивалент по натрию хлори- ду = 0,23) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны; 39. Глазные капли — 1% раствора натрия тетрабора- та 10 мл (изотонический эквивалент по натрию хлори- ду = 0,34 ) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны; 40. Вспомогательные вещества: МЦ, натрия КМЦ, ПВС, применяемые при изготовлении глазных капель, относятся к группе: а) изотонирующих компонентов; б) консервантов; в) пролонгаторов; г) антиоксидантов; д) регуляторов pH. 41. Механизм действия пролонгаторов в глазных каплях: а) замедление высвобождения лекарственных веществ; 13*
388 Технология изготовления лекарственных форм б) снижение скорости всасывания веществ через рого- вицу; в) понижение pH; г) снижение скорости абсорбции; д) снижение фармакологического эффекта. 42. Вспомогательные вещества: бензалконий хлорид, спирт бензиловый, применяемые при изготовлении глаз- ных капель, относятся к группе: а) регуляторам вязкости; б) предотвращающих процессы гидролиза; в) консервантов; г) антиоксидантов. 43. Консерванты в состав глазных капель добавляют с целью : а) стабилизации фармакологического эффекта; б) предотвращения окисления; в) предотвращения гидролиза лекарственных веществ; г) бактерицидного или бактериостатического действия. 44. Вызывают дискомфорт глазные капли со значени- ем pH: а) ниже 4,5; г) от 7,4 до 9,0; б) от 4,5 до 6,0; д) более 9,0. в) от 6,0 до 9,0; 45. Буферные растворители, включаемые в состав глаз- ных капель, обеспечивают: а) комфортность; б) пролонгирование действия; в) стерильность; г) стабильность; д) повышение терапевтической активности. 46. Капли глазные — 6% раствор пилокарпина гидро- хлорида 15 мл (изотонический эквивалент по натрию хлориду = 0,22) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 389 47. Капли глазные — 1% раствор атропина сульфата 10 мл (изотонический эквивалент по натрию хлориду = 0,1) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны; 48. Для обеспечения изотоничности 10 мл 1% раство- ра пилокарпина гидрохлорида (изотонический эквивалент по натрию хлориду = 0,22) добавляют натрия хлорида: а) 0,9; д) 0,07; б) 0,1; е) 0,02; в) 0,01% ж) 0,08. г) 0,09; 49. Капли глазные — 20 мл 0,25% раствора цинка сульфата (изотонический эквивалент по натрию хлори- ду = 0,12) слезной жидкости: а) гипотоничны; в) гипертоничны. б) изотоничны; 50. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении глазных капель: а) раствор натрия хлорида 10%; б) вода очищенная; в) новокаин; г) вода очищенная. 51. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении глазных капель: а) пилокарпин гидрохлорид; б) вода очищенная; в) раствор натрия хлорида; г) вода очищенная. 52. Отличием глазных капель с ядовитыми вещества- ми является снабжение препарата: а) этикеткой «Капли глазные»; б) предупредительной надписью «Хранить в прохлад- ном месте»;
390 Технология изготовления лекарственных форм в) предупредительной этикеткой «Обращаться осто- рожно»; г) предупредительной этикеткой «Яд!»; д)сигнатурой; е) предупредительной надписью «Хранить в защищен- ном от света месте». 53. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении глазных капель: а) 10% раствор натрия йодида 3 мл; б) вода очищенная 2 мл; в) 0,02% раствор рибофлавина 5 мл. 54. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении глазных капель: а) вода очищенная 2,5 мл; б) 20% раствор глюкозы 2,5 мл; в) 0,02% раствор рибофлавина 5 мл. 55. Установите правильную последовательность до- бавления ингредиентов при изготовлении глазных капель: а) 4% раствор кислоты борной 2,5 мл; б) вода очищенная 2,1 мл; в) 10 % раствор натрия хлорида 0,4 мл; г) 0,02% раствор рибофлавина 5 мл. 56. Для фильтрования глазных капель в аптеке реко- мендованы: а) стеклянные фильтры № 1,2; б) стерильная вата; в) двойной слой стерильной марли; г) стерильная вата и бумажный фильтр; д) стеклянные фильтры № 3,4; е) фильтр-насадка с комплектом мембран ядерных. 57. Цель добавления натрия хлорида в глазные капли: а) предотвращение гидролиза; б) предотвращение окисления;
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 391 в) связывание солей тяжелых металлов; г) достижение изотоничности. 58. Антибиотики, растворы которых выдерживают стерилизацию: а) пенициллин; в) стрептомицин; б) неомицин; г) левомицетин. 59. Обязательному фильтрованию в аптеке подлежат: а) растворы для внутреннего применения; б) растворы для инъекций; в) растворы для новорожденных; г) глазные капли, офтальмологические растворы для орошений. 60. Состав 0,5% раствора новокаина для новорожден- ных ( питье ): а) новокаин — 0,5 раствор хлористоводородной кислоты 0,1 М - 1 мл вода очищенная — до 100 мл; б) новокаин — 0,5 раствор хлористоводородной кислоты 0,1 М — 0,3 мл вода очищенная — до 100 мл; в) новокаин — 0,5 вода очищенная — 100 мл. 61. Растворы дикаина 2%, 3%, применяемые в глаз- ной практике, хранят: а) в холодильнике; б) при комнатной температуре; в) не имеет значения. 62. Полный химический анализ глазных капель про- водят: а) до стерилизации; б) до и после стерилизации; в) после стерилизации.
392 Технология изготовления лекарственных форм 63. Асептически в глазные капли добавляют: а) левомицетин, резорцин, раствор цитраля; б) резорцин, раствор цитраля, раствор адреналина гид- рохлорида, левомицетин; в) резорцин, пенициллин, раствор цитраля, раствор ад- реналина гидрохлорида. 64. Режим стерилизации глазных капель с аскорбино- вой кислотой: а) 100° С - 10 мин; б) 120° С - 12 мин. 65. При изготовлении растворов новокаина для спин- номозговой анестезии стабилизатор: а) добавляется; б) не добавляется. 66. Не подлежат изотонированию глазные капли с: а) рибофлавином; в) атропина сульфатом. б) протарголом; 67. Найдите соответствие: Сырье: 1) цветки ромашки; 2) лист эвкалипта; 3) трава адониса; 4) корневище с корнями валерианы; 5) трава термопсиса. 68. Найдите соответствие: Растворы для инъекций: 1) глюкозы 100 мл 2) колларгола 3) персиковое масло 4) перманганат калия Концентрация водяной вытяжки: а) 1:10; б) 1:20; в) 1:400; г) 1:30. Режим стерилизации: а) 100° С — 30 мин; б) 120° С - 10 мин; в) 120° С — 30 мин; г) 120° С — 8 мин; д) 180° С — 30 мин; е) не стерилизуют; ж) 120° С — 2 часа.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 393 69. Найдите соответствие: Раствор для инъекций: 1) 1% новокаина; 2) 2% новокаина; 3) 0,5% новокаина. Кол-во стабилизатора 0,1 М раствора хлористоводород- Hofi кислоты: а) 6 мл; б) 4 мл; в) 9 мл; г) 12 мл; д) 10 мл. е) 2 мл. 70. Найдите соответствие: Инъекционные растворы: 1) эфедрина гидрохлорида; 2) аскорбиновой кислоты; 3) глюкозы; 4) кофеина натрия бензо- ата; 5) глюкозы для новорож- денных; 6) новокаин 0,5%. Стабилизатор: а) хлористоводородная кис- лота; б) натрия гидроксид; в) стабилизатор Вейбеля; г) натрия гидрокарбонат, натрия сульфат безвод- ный; д) без стабилизатора. 71. Особые требования, предъявляемые ГФ XI к: 1) инъекционным растворам; 2) глазным каплям. а) стабильность; б) стерильность; в) изотоничность; г) апирогенность; д) отсутствие механи- ческих примесей. 72. Найдите соответствие: Инъекционные растворы: 1) натрия тиосульфат; 2) новокаина 5% ; 3) натрия салицилата. а) Стабилизатор: раствор хлористоводо- родной кислоты 0,1 М; б) натрия гидрокарбонат; в) натрия гидроксид; г) натрия метабисульфит; д) натрия тиосульфат.
394 Технология изготовления лекарственных форм 73. Найдите соответствие: Раствор дикаина: 1) со стабилизатором; 2) баз стабилизатора. Режим стерилизации: а) 100° С — 30 мин; б) 120° С - 8 мин. 74. Установите соответствие: видов контроля: 1) письменный; 2)органолептический; 3) опросный; 4) физический; 5) химический; 6) контроль при отпуске. а) обязательный; б) выборочный; в) согласно п.8 «Инструк ции по контролю каче- ства лек. средств, изго- товленных в аптеках». 75. Письменный контроль внутриаптечной заготов- ки витаминных глазных капель состоит в проверке: а) паспорта письменного контроля; б) записей в книге учета лабораторных и фасовочных работ; в) записей в «Журнале регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов». 76. При органолептическом внутриаптечном контро- ле проверяют: а) отсутствие механических примесей; б) общий объем (массу); в) количество доз. 77. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) цвет, запах; б) массу отдельных доз; в) прозрачность. 78. Полный химический контроль раствора новокаи- на 0,25% для инъекций проводят: а) до стерилизации; б) после стерилизации; в) до и после стерилизации.
Раздел VI. Стерильные и асептически изготовляемые... 395 79. Укажите наиболее экономически выгодный метод количественного определения 25% концентрата магния сульфата: а) рефрактометрия; в) весовой метод. б) комплексонометрия; 80. Письменный контроль концентрата сульфата магния 25% состоит в проверке: а) паспорта письменного контроля; б) записей в книге лабораторных и фасовочных работ; в) записей в «Журнале регистрации лекарственных средств на подлинность». 81. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) прозрачность; в) цвет, запах. б) общий объем; 82. Полному химическому контролю по приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 г. обязательно подвергаются: а) внутриаптечная заготовка (каждая серия); б) фасовка; в) глазные капли, не содержащие ядовитые и наркоти- ческие вещества. 83. Полный химический контроль раствора глюкозы 5% для инъекций проводят: а) до стерилизации; б) после стерилизации; в) до и после стерилизации. 84. Укажите наиболее экономически выгодный метод количественного определения 20% концентрата хлорида: а) рефрактометрия; в) комплексонометрия. б) аргентометрия; 85. Письменный контроль раствора новокаина 0,25% для инъекций, выписанного по требованию лечебно-про- филактического учреждения, состоит в проверке:
396 Технология изготовления лекарственных форм а) паспорта письменного контроля; б) записей в книге учета лабораторных и фасовочных работ; в) записей в «Журнале регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов». 86. При органолептическом внутриаптечном контро- ле проверяют: а) цвет, запах; в) количество доз. б) общий объем (массу); 87. При физическом внутриаптечном контроле про- веряют: а) массу отдельных доз; б) однородность смешения порошков; в) отсутствие механических примесей. 88. Вода очищенная проверяется на отсутствие: а) сульфатов, восстанавливающих веществ, углекисло- го газа; б) хлоридов, сульфатов, солей кальция; в) хлоридов, аммиака, солей кальция. 89. Полному химическому контролю по приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 г.