Text
                    М.К.Русак, Н.Д.Яробкова, А.И.Каспина
КАНДИДОЗ СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
СПбМАПО, 2001


ББК 56.6 Р88 €> М.К.Русак, Н.Д.Яробкова, А.И.Каспина, 1995 г. © М.К.Русак, Н.Д.Яробкова, А.И.Каспина, 1997 г., с изменениями © М.К.Русак, Н.Д.Яробкова, А.И.Каспина, 2001 г., с изменениями Подписано в печать 2.07.2001. Формат бумаги 60x847 . Бумага оф- сетная. Гарнитура Тайме. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,25. Уч.-изд. л. 1,10. Тираж 1000 экз. Заказ № . Цена договорная. Санкт-Петербург, Санкт-Петербургская медицинская академия пос- ледипломного образования. 193015, Санкт-Петербург, Кирочнаяул., д. 41. Типография Санкт-Петербургской медицинской академии последип- ломного образования. 193015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41.
ВВЕДЕНИЕ В последние годы во всем мире, и особенно в развитых стра- нах, наблюдается значительный рост грибковых заболеваний, вы- зываемых дрожжеподобными грибами рода Сапсида. Отмечен бо- лее тяжелый и распространенный характер поражений различ- ных органов, а также кандидасепсис, дающих высокий процент летальности, особенно среди беременных женщин и новорожден- ных. В связи с тем, что в патогенезе кандидоза ведущее значение имеет состояние иммунной системы человека, появление такого грозного заболевания, как синдром приобретенного иммуноде- фицита (СПИД) привело к новому витку роста заболеваемости кандидозом. Сегодня кандидоз относят к СПИД-маркерным ин- фекциям. Поражение слизистых оболочек и особенно слизистой оболоч- ки полости рта занимает ведущее место среди прочих локализа- ций кандидоза. Нередко тяжелые висцеральные формы кандидо- за и кандидасепсис начинаются с поражения полости рта, в свя- зи с чем своевременную диагностику и рациональную терапию кандидоза слизистой оболочки полости рта (КСОПР) можно рас- сматривать как одно из средств профилактики тяжелых форм микоза. В вопросах диагностики кандидоза, в том числе и полос- ти рта, много нерешенных проблем: роль клинических и лабора- торных методов исследования, адекватная их интерпретация, под- ходы к медикаментозной терапии и др. Отсутствие четких крите- риев диагностики ведет к росту ошибок в сторону как невыявле- ния кандидоза, так и его гипердиагностики. Последняя приводит к появлению среди населения кандидафобии ятрогенного харак- тера. Все это требует рассмотрения проблемы кандидоза полости рта с позиций современных подходов.
4 ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Дрожжеподобные грибы рода СашШа широко распространены в природе. Их обнаруживают на поверхности плодов и овощей, но основным местом их обитания являются слизистые оболочки че- ловека и животных. Грибы СашЫа относят к необразующим спо- ры формам грибов, по способу дыхания — к аэробам. Оптималь- ная среда обитания — слабо кислая (рН 5,8..6,5). Они высоко чув- ствительны к воздействию ряда факторов: погибают при повыше- нии температуры среды выше 50° С, под воздействием фенола, лизола, хлорамина, дихлорида ртути, анилиновых красителей, спирта, йода, щелочей и кислот. В то же время они мало чувстви- тельны к рентгеновскому и лазерному излучению, хорошо перено- сят высушивание и замораживание. Существуют три формы грибов СапсИсЬ. 1-я — округлая дрожжевая клетка; 2-я —вытянутая, нитчатая, образующаяся в результате удлине- ния округлой клетки и состоящая из отдельных сегментов (псевдо- мицелий); 3-я — иногда отмечают возможность формирования наиболее вирулентными грибами истинного мицелия (тонких разветвлен- ных нитей). Размножаются грибы Сапсиаа почкованием. Почкую- щиеся дрожжевые клетки, псевдомицелий и истинный мицелий — это вегетирующие формы гриба, растущие инвазивно. Извест- но более 80 разновидностей этих грибов, однако кандидаинфек- цию вызывают лишь некоторые из них. Наиболее выражены пато- генные свойства у С. а1Ысаш, С. хторюаНз, С. рзеисюгторюаиз, С. кш8е1, С. ёшШегтопси. Грибы Сапсис1а относят к условно патогенной флоре. Для воз- никновения заболевания непременным условием является наруше- ние резистентности организма. В результате этого кандидозная инфекция становится маркером того или иного дефекта в защит- ной системе организма. Кандидоз чаще встречается у новорожден- ных на фоне возрастного или врожденного иммуннодефицита и у пожилых людей с хроническими заболеваниями внутренних орга- нов, различными видами иммунных и эндокринных нарушений, таких как сахарный диабет, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипокор- тицизм. Возникновению кандидоза способствуют заболевания же- лудочно-кишечного тракта, особенно анацидный гастрит, гипот- рофия, лейкопения, анемия, гиповитаминоз, рак, туберкулез, лим- фогранулематоз и др. Особое значение в распространении канди-
5 доза приобретает частое, бессистемнее лечение антибиотиками, длительный прием кортикостероидов и цитостатиков в связи с по- давлением ими нормального биоценоза и иммунодепрессивным воздействием на организм. В ряде случаев играют роль професси- ональные факторы, например, работа на предприятиях по произ- водству белково-витаминного концентрата (БВК). Помимо общих факторов риска, следует отметить значение ме- стных причин. Развитию кандидоза полости рта способствуют хронические воспалительные и дистрофические заболевания сли- зистой оболочки: красный плоский лишай, лейкоплакия, различ- ные формы глосситов и пр. Отсутствие должного гигиенического ухода за полостью рта, наличие большого количества кариозных зубов, заболевания пародонта— все это на фоне соматических или эндокринных патологических состояний, а также инволютивных процессов, свойственных пожилым людям, также может способ- ствовать возникновению заболевания. Следует обратить особое внимание на то, что у лиц со съемными протезами обсемененность полости рта грибами рода Сапшаа в 18 раз выше, чем у людей без протезов. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА КСОПР относят к поверхностным формам дрожжевых пора- жений. По локализации выделяют диффузные поражения слизис- той оболочки полости рта (дрожжевой стоматит), поражения языка (дрожжевой глоссит), заболевания губ (дрожжевой хейлит), пора- жения углов рта, десен (дрожжевые заеды, дрожжевой гингивит) и т. д. Течение КСОПР может быть острым и хроническим. Острые формы чаще встречаются у новорожденных или относительно здо- ровых взрослых на фоне антибактериальной терапии. Острое забо- левание разрешается по мере созревания иммунной системы ново- рожденного или выздоровления от основного заболевания взросло- го. Продолжительность его составляет 7- 14 дней При хроническом течении длительность заболевания исчисляется годами. На фоне противогрибковой терапии течение хронического КСОПР нередко становится рецидивирующим с обострением процесса до 2- 4 раз в течение года. Существуют клинически выраженные (манифестные) и стер- тые (латентные) формы кандидоза. К характерным признакам ма- нифестной формы острого кандидоза относят образование на по- верхности слизистой оболочки белого налета различного харак-
6 тера: очагового, пленчатого, крошковатого, напоминающего кап- ли свернувшегося молока. Отсюда общеизвестное название забо- левания — молочница. Появлению налета обычно предшествует гиперемия, умеренный отек, сопровождающийся жжением, бо- лезненностью, повышенной ранимостью слизистой оболочки и кожи. На этом фоне легко возникают мацерации, трещины и эро- зии неправильной фермы. Белый налет в этом случае снимается при поскабливанин шпателем, но затем появляется вновь (ост- рый псевдомембранозный кандидоз). По мере перехода острого заболевания в хронический процесс налет снимается все с боль- шим трудом за счет более глубокого прорастания тканей гифами гриба (хронический псевдомембранозный кандидоз). В конечном итоге налет оказывается прочно спаянным с тканями и не снима- ется при поскабливанин или снимается лишь частично. При ма- нифестной форме хронического кандидоза островоспалительные, экссудативные явления сменяются инфильтративно-пролифера- тивными. Органы полости рта, вовлеченные в процесс, увеличи- ваются в размере, уплотняются. На поверхности слизистой обо- лочки появляются белые неснимающиеся бляшки лейкоплакие- подобного типа (хронический гиперпластический кандидоз). Ги- стологическое исследование при этой форме кандидоза позволя- ет выявить проникновение псевдомицелия вглубь эпителиально- го покрова, реакцию эпителия на инвазию в виде гиперкератоза, акантоза. Поэтому такие изменения слизистой оболочки полости рта называют кандидозной лейкоплакией. Следует отметить, что кандидозная лейкоплакия имеет небла- гоприятный прогноз в плане возможной малигнизации. При латентных формах кандидоза белые снимающиеся или не- снимающиеся налеты отсутствуют или представлены скудно. Больного беспокоят сухость, зуд, жжение, болезненность, рани- мость слизистой оболочки и кожи. Преобладают явления десква- мации, атрофии и мацерации эпителия (острый или хроничес- кий атрофический кандидоз). При наличии более выраженных катаральных явлений и появлении эрозий некоторые авторы вы- деляют катаральную и эрозивную формы КСОПР. Иногда мор- фологические изменения слизистой оболочки выражены слабо, но состояние дискомфорта в полости рта и постоянное обнаруже- ние большого количества дрожжевых почкующихся клеток, псев- домицелия и мицелия с неблагоприятной динамикой в процессе повторного обследования позволяют подумать о латентном кан- дидозе.
7 ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ Лабораторные методы исследования включают в себя микро- скопию соскоба, посев с тампона, серологические реакции, цито- логические культуральные, гистологические и иммунологические исследования. При микроскопическом исследовании могут быть обнаружены непочкующиеся, почкующиеся дрожжевые клетки, нити псевдо- мицелия, а также истинный мицелий. При острых формах заболе- вания преобладают скопления дрожжевых почкующихся клеток, при хронических — нитчатых форм, что является важным при- знаком инвазивного процесса. Исследования следует повторять в динамике. Диагноз кандидоза следует ставить только при наличии вегети- рующих форм гриба: почкующихся дрожжевых клеток, псевдоми- целия и мицелия. Обнаружение даже большого количества дрож- жевых клеток при отсутствии почкования говорит в пользу канди- даносительства. Для микроскопического исследования берут соскоб с поражен- ного участка, помещают на обезжиренное предметное стекло, на- крывают другим стеклом, закрепляют резинками и отправляют в лабораторию в чашке Петри. Кожные чешуйки и плотные конкре- менты микроскопируют в 5-10% растворе КОН или №ОН при подогревании. Жидкое отделяемое микроскопируют в смеси эта- нола, глицерина и воды в соотношении 1:1:2. Препараты окра- шивают по Граму или Романовскому — Гимзе. Для окраски гри- бов используют также 1 % спиртовой раствор метиленового синего или 1%. водный раствор фуксина. Посев с тампона проводят для определения количественной об- семененности дрожжевой флорой. Данное исследование позволяет также определить сопутствующую микрофлору, так как довольно часто КСОПР обусловлен грибково-бактериальными ассоциациями (со стрепто-стафилококковой флорой, протеем, синегнойной палоч- кой), что требует соответствующих подходов к лечению. Для иссле- дования берут отделяемое из очагов поражения стерильным ватным тампоном на палочке, вставляют его в стерильную пробирку и на- правляют в лабораторию. Производят посев на питательные среды (сусло-агар и др.). Через 48 ч начинают подсчет колоний. В норме определяется от 150 до 1000 колоний в смыве с одного тампона в 1 мл питательной среды. При кандидозе — от 3,5 до 7,5 тыс. и более. Материал для посева также требует изучения в динамике.
8 При рецидивирующем течении кандидозного процесса и (или) сопротивляемости его к стандартной антимикотической терапии проводится культуральное определение вида возбудителя и его чув- ствительности к антибиотикам. В настоящее время во всем мире эти три метода считаются ос- новными в диагностике КСОПР. Наряду с ними проводятся и другие исследования. Серологические реакции имеют относительное значение в ди- агностике кандидоза полости рта. Чувствительным и специфич- ным является метод иммуноферментного анализа (ИФА), когда в титрах выше 1 : 400. Если у больных выявляются более глубокие титры, например, 1 : 3200, то следует предположить наличие вис- церального кандидоза и проводить углубленное обследование. Цитологическое исследование, которое позволяет выявить не только наличие гриба и его формы, но и взаимоотношение с эпите- лиоцитами (вне- или внутриклеточное расположение, некробиоз клеток, наличие элементов воспаления) является весьма ценным. Материал окрашивают по Граму. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки или аутопсийного материала проводят в неясных случаях. Из спе- цифических методов окраски препарата на грибы чаще применя- ется метод I рама — Вейгерта. При кандидозе на поверхности эпи- телия обнаруживают обширные скопления почкующихся форм гриба, псевдомицелий, который местами проникает вглубь эпи- телиального покрова, достигая собственного слоя слизистой обо- лочки, дистрофические изменения эпителия, межклеточный отек, немногочисленные нейтрофильные лейкоциты и лимфоциты. Сосуды собственного слоя слизистой оболочки расширены, от- мечаются небольшие периваскулярные воспалительные инфиль- траты. Обследование больного с подозрением на кандидоз может быть дополнено внутрикожными пробами с кандидозными аллергена- ми. Внутрикожные аллергические пробы позволяют судить о сен- сибилизации к дрожжеподобным грибам и о состоянии клеточно- го иммунитета больного. Для внутрикожных проб используют по- лисахаридные антигены различных видов грибов Сапшаа. Пробы ставят по типу реакции Манту. Оценивают через 2 ч (гиперчув- ствительность немедленного типа — ГНТ — 1-й тип реакции), через 4- 6 ч (отсроченная реакция типа феномена Артюса — III тип), через 24- 48 ч (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ — IV тип аллергии клеточного характера).
9 При остром кандидозе внутрикожные пробы, как правило, от- рицательные. При хроническом течении процесса положительная ГЗТ свидетельствует о сохранении иммунологической резистент- ности больного. Отрицательные внутрикожные пробы при нали- чии хронического кандидоза говорят о нарушении клеточного им- мунитета. Положительные пробы по типу ГНТ свидетельствуют о сенсибилизации и формировании аллергии к дрожжевым грибам, что является основанием для назначения гипосенсибилизирующей терапии. Наряду с этим, лабораторное иммунологическое обследование позволяет оценить состояние клеточного и гуморального иммуни- тета у больных в полном объеме и имеет большое значение в со- ставлении плана патогенетической терапии и прогнозировании ее результатов. Практическому врачу в настоящее время доступны лишь неко- торые из перечисленных методов: микроскопия патологического материала, посев его на питательные среды. Поэтому особое зна- чение приобретает сопоставление клинико-лабораторных данных в динамике, в процессе клинического наблюдения или пробного лечения. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Острый псевдомембранозный стоматит (молочницу) у детей следует отличать от капель свернувшегося молока при плохом ги- гиеническом уходе за полостью рта ребенка. В этом случае капли свернувшегося молока располагаются на неизменной слизистой оболочке. Ребенок спокоен, не отказывается от кормления. При правильном уходе за полостью рта налет не появляется. Молочницу (острый псевдомембранозный стоматит) у детей и взрослых надо дифференцировать от стафилококкового стоматита (псевдомолочницы). Стафилококковый стоматит встречается у больных, получающих иммуносупрессантную терапию после трансплантации различных органов. Характеризуется появлени- ем рыхлого, белого, снимающегося налета на отечной и гипереми- рованной слизистой оболочке. Сопровождается увеличением и бо- лезненностью регионарных лимфатических узлов. Острый псевдомембранозный стоматит у детей следует диффе- ренцировать от импетигинозного (стрептококкового) стоматита. Импетигинозный стоматит изолированно встречается редко, Чаще
10 он сочетается с импетигинозным поражением кожи приротовой области. На коже появляются множественные пустулы, после вскрытия которых образуются импетигинозные («медовые») короч- ки. При этом на резко гиперемированной слизистой оболочке по- лости рта и десен определяют желтовато-белый налет, после сня- тия которого обнаруживают мелкие эрозии. Важное место в диаг- ностике стрепто-стафилококковых стоматитов занимают культу- ральные исследования, позволяющие выявить возбудителя. Латентные формы острого кандидоза у детей (острый атрофи- ческий или острый катаральный кандидоз), при которых преобла- дают десквамативные и катаральные процессы следует дифферен- цировать от катаральных поражений аллергической и инфекцион- ной природы. Аллергический стоматит (глоссит, хейлит и т. п.) у новорож- денных отмечают крайне редко. Аллергические поражения харак- теризуются большей остротой, преобладанием в клинической кар- тине стоматита не атрофии и десквамации, а отека. Могут быть высыпания аллергического характера на коже. Процесс менее про- должителен, легко купируется гипосенсибилизирующими средства- ми. Катаральные поражения слизистой оболочки полости рта при детских инфекциях характеризуются значительным нарушением общего состояния (повышением температуры тела, ригидностью мышц, болями в горле, мышцах, суставах, регионарным лимфаде- нитом), что не свойственно кандидозу. Манифестную форму хронического КСОПР у взрослых (хро- нический гиперпластический кандидоз) следует дифференцировать от лейкоплакии, красного плоского лишая, вторичных папулезных сифилидов, пузырчатых дерматозов, некоторых форм глосситов. Лейкоплакия (истинная, травматическая) встречается преиму- щественно у лиц, злоупотребляющих курением, или в ответ на хро- ническую травму. Очаги лейкоплакии располагаются на неизме- ненной слизистой оболочке, имеют вид булыжной мостовой. Ти- пичная локализация — слизистая оболочка углов рта, дорсальной поверхности языка, твердого неба, дна полости рта. В анамнезе отсутствуют указания на тяжелые заболевания, прием антибиоти- ков и глюкокортикоидов. У больных СПИДом описана новая нозо- логическая форма — «волосатая» лейкоплакия. Это возвышающи- еся, шероховатые участки белого цвета на боковых поверхностях языка, похожие как на истинную, так и на кандидозную лейкопла- кию. Однако при «волосатой» лейкоплакии устранение травмиру-
11 ющих факторов и антикандидозная терапия не дают эффекта. «Во- лосатую» лейкоплакию рассматривают как вирусный процесс, индуцированный вирусами герпеса и человеческой папилломы на фоне приобретенного иммунного дефицита. Папулы красного плоского лишая, в отличие от кандидоза, об- разуют на слизистой оболочке своеобразный сетчатый рисунок, при поскабливании не снимаются. Очаги поражения имеют типичную локализацию: слизистая оболочка задних отделов щек, дорсально- боковых поверхностей языка, реже переходных складок и десен, а также красной каймы нижней губы. Папулезные высыпания мо- гут быть и на коже туловища и конечностей. Папулезные сифилиды имеют вид возвышающихся серо-белых образований округлой или овальной формы разного размера. Бе- лый налет на поверхности папул при поскабливании снимается, в результате чего образуются четкие округлые эрозии. Белые сифи- лиды и эрозии окружены узким венчиком гиперемии, другие учас- тки слизистой оболочки не изменены. Для сифилиса характерна «штампованность» элементов, типичная локализация поражений в зеве, где определяется картина папулезной ангины. Подчелюст- ные лимфоузлы увеличены, могут быть высыпания на коже туло- вища, ладоней, подошв, волосистой части головы, очаговое выпа- дение волос, осиплость голоса. Процесс имеет четко рецидивиру- ющий характер. В соскобе обнаруживают бледные трепонемы. Серологические реакции на сифилис положительные. Вульгарная пузырчатка нередко начинается со слизистой обо- лочки полости рта. Для нее характерно наличие пленок спавшихся пузырей, которые напоминают белый снимающийся налет при кан- дидоза Однако после удаления пленок при пузырчатке остаются эрозии ярко-красного цвета. Элементы пузырчатки располагают- ся, как правило, на мало измененной слизистой оболочке. Опреде- ляется симптом краевого отслоения эпителия (симптом Никольс- кого). При цитологическом исследовании обнаруживают аканто- литические клетки (клетки Тцанка). Дрожжевой глоссит надо дифференцировать от «географичес- кого», складчатого, «черного волосатого» языка, ромбовидного глос- сита. «Географический» язык характеризуется наличием мигриру- ющих эритематозных пятен округлой формы. Нередко эти очаги десквамации окружены бордюрным венчиком гиперплазирован- ных нитевидных сосочков, часто сочетается со складчатым язы- ком.
12 Складчатый («скротальный») язык характерен наличием боль- шого количества глубоких симметричных складок на спинке язы- ка. Такая же складчатость бывает при хроническом гиперпласти- ческом кандидозном глоссите. Однако складчатый язык имеет нор- мальную, эластичную консистенцию; белый налет и мацерация слизистой оболочки, характерные для кандидоза, отсутствуют. «Черный волосатый» язык иногда расценивают как признак кандидоза, особенно у лиц, принимавших антибиотики. Однако гиперплазия сосочков может быть обусловлена рядом других фак- торов: курением, поражением желудочно-кишечного тракта, гипо- витаминозом группы В, жеванием резинки, сосанием леденцов и т. д. Анатомические особенности ворсинчатого глоссита, невозмож- ность обеспечить должный гигиенический уход за языком могут способствовать колонизации его грибами. Противогрибковая те- рапия при «черном волосатом» языке не способствует уменьше- нию нитевидных сосочков, хотя дрожжевая флора исчезает. Гладкая форма ромбовидного глоссита характеризуется участ- ком атрофии нитевидных сосочков в виде ромба или овала, распо- лагающегося в центральной части языка ближе к корню. Бугрис- тая форма характеризуется наличием плотных возвышающихся образований той же локализации. Хроническое раздражение (ку- рение, травма) может способствовать появлению гиперкератоза — лейкоплакии данной области. Постоянство локализации, характер- ная клиническая картина, отсутствие воспаления позволяет исклю- чить кандидозный характер глоссита. Латентные формы кандидоза у взрослых следует дифференци- ровать от катаральных стоматитов различной этиологии (при по- ражении ЖКТ, анемии, диабете, аллергии и пр.), парестезии, хро- нического рецидивирующего афтозного стоматита. Хронические катаральные стоматиты и глосситы при пораже- нии различных органов имеют большое клиническое сходство с латентным кандидозом. У таких больных нередки явления дис- биоза за счет грибов СашШа, что затрудняет дифференциальную диагностику. В этих случаях динамическое наблюдение за боль- ными на фоне лечения основного заболевания и пробной проти- вокандидозной терапии, повторные лабораторные исследования позволяют уточнить, имеет место кандидоз или кандиданоситель- ство. При парестезии слизистой оболочки полости рта преобладают не болевые, а неприятные ощущения характера пощипывания, по- калывания, жжения, которые, как правило, исчезают во время при-
13 ема пищи, усиливаются к концу дня и при стрессовых ситуациях. Гиперемия и мацерация слизистой оболочки отсутствуют. Рецидивирующий афтозный стоматит характеризуется появ- лением на внешне не измененной слизистой оболочке болезнен- ных эрозий округлой формы с венчиком гиперемии вокруг — афт. Дно эрозий покрыто белым неснимающимся налетом, оп- ределяется цикличность высыпаний. В период ремиссий слизи- стая оболочка имеет нормальный вид. Дрожжевое поражение губ изолированно почти не встречает- ся, обычно сочетается с заедой и поражением слизистой оболоч- ки полости рта. Наиболее часто дрожжевой хейлит встречается у больных с хроническим генерализованным кандидозом кожи и слизистых оболочек (ХГККС). ХГККС начинается обычно в дет- ском возрасте и проявляется в виде острой молочницы, но затем приобретает хроническое генерализованное течение с поражени- ем слизистой оболочки полости рта, пищевода, бронхов, кожи, особенно приротовой области, околоногтевых валиков и ногтей. Дрожжевой хейлит характеризуется умеренной краснотой, шелу- шением красной каймы и кожи губ, ее утолщением (лихенизаци- ей), появлением радиальных кровоточащих трещин. Его следует дифференцировать от экзематозного и особенно от атопического хейлитов. Атопический хейлит также начинается в детстве, но с экссуда- тивного диатеза с последующим вовлечением в процесс красной каймы и кожи губ. Характеризуется сезонностью (в летнее время наступает ремиссия или состояние улучшается). Чаще хейлит со- четается с типичными зудящими высыпаниями на коже, особен- но в области локтевых и подколенных сгибов, к периоду полово- го созревания, как правило, исчезает. Дрожжевые заеды поражают слизистую оболочку и кожу уг- лов рта. Слизистая оболочка и кожа мацерированы, гиперемиро- ваны, прорезаны кровоточащими трещинами. Участок пораже- ния на коже окружен бордюрным венчиком шелушащегося серо- го эпидермиса. При длительном течении нарастает инфильтра- ция кожи, количество и глубина трещин увеличиваются. Дрожжевые заеды следует дифференцировать от заед, возни- кающих при поражении желудочно-кишечного тракта, В-витамин- ной недостаточности, анемиях, сифилисе, снижении прикуса, ди- абете. Помимо клинических отличий (сочетание атрофии и маце- рации с характерным шелушением), следует учитывать данные лабораторных исследований и результаты пробного лечения.
14 ЛЕЧЕНИЕ Лечение основано на этиотропных и патогенетических прин- ципах с использованием вспомогательных методов. Этиотропная терапия преследует цель воздействовать на возбу- дителя заболевания, ослабить его патогенные свойства. Как само- стоятельный вид лечения такая терапия наиболее эффективна при острых формах заболевания. В легких случаях этиотропное лече- ние может быть только наружным, в тяжелых, а также при хрони- ческих формах КСОПР, наружное лечение сочетают с общей тера- пией. При смешанной инфекции необходимо сочетанное исполь- зование антибактериальных и противогрибковых средств. Наружное лечение острого кандидоза должно способствовать уменьшению обсемененности полости рта грибами. Для этого ре- комендуются активные промывания полости рта ватными или мар- левыми тампонами (осторожно у новорожденных!), ирригация под давлением из пустера или спринцовки. Используют 0,5-1% вод- ные растворы гидрокарбоната натрия, тетрабората натрия, борной кислоты (кроме новорожденных, ввиду возможной интоксикации), пероксида водорода, перманганата калия (1 : 5000), хлоргексиди- на (0,025%), сангвиритрина (0,01-0,1%). Для туширования очагов поражения, полосканий, ванночек используют водные растворы анилиновых красителей: 0,1% генцианового фиолетового, 1% ме- тиленового синего или основного фуксина. Растворы красителей можно проглатывать для санации пищевода от грибов. Обработку проводят 3-4 раза в сутки в течение 1-2 нед. Используют также 20% раствор тетрабората натрия в глицерине. Активным фунгис- татическим действием обладают препараты йода. Применяют вод- ный раствор Люголя или раствор Люголя в глицерине, йодную воду (10 капель 5% спиртового раствора йода на стакан кипяченой воды). В йодную воду можно добавить чайную ложку питьевой соды. Эффективен йодинол в разведении 1:2. Иодинол можно пригото- вить в домашних условиях. Заваривают жидкий картофельный кисель и добавляют 8-10 капель 5% спиртового раствора иода на 250 мл киселя. Заеды обрабатывают спиртовыми растворами фук- сина, бриллиантового зеленого или фукарцином (краска Кастел- лани). Хронический КСОПР требует более сильного и длительного воздействия на дрожжеподобные грибы. Кроме сосания таблеток нистатина, леворина, вагинального клотримазола (не проглатывая), используют аппликации противогрибковых мазей (нистатиновой,
15 левориновой), кремов (канестен, клотримазол, суспензии фунги- зона (1 ч. л. держать во рту, не проглатывая) и др.). Эффектив- ность лечения повышается при одновременном использовании ферментов в виде ванночек (0,2% раствора трипсина, химотрип- сина, химопсина, 0,25% лизоцима и др.), так как ферменты явля- ются синергистами противогрибковых препаратов. При хроничес- ком КСОПР целесообразно применять одновременно несколько разных препаратов антифунгального действия. Например, сочета- ния щелочных полосканий, драже и нистатиновой мази; йодино- ла; таблеток клотримазола и ванночек с сангвиритрином и т. д. В патогенезе КСОПР большое значение имеет нарушение струк- турной целостности слизистой оболочки. Поэтому наряду с проти- вогрибковой и антибактериальной терапией целесообразно исполь- зовать медикаментозные средства, купирующие воспаление и спо- собствующие восстановлению эпителия: 1% водный раствор га- ласкорбина, отвары лекарственных трав (шалфей, ромашка, зве- робой, тысячелистник и др.), масляные растворы или аэрозоли витаминов (масло шиповника, облепихи, каротолин, ливиан, пан- тенол), желе и мазь солкосерила, мази метилурациловую, пантоте- новую, пропоцеум и др. Эффективность медикаментозного лече- ния повышает использование физических методов: кварц, элект- рофорез йодида калия, фунгизона и других антифунгальных и эпи- телизирующих средств. При гиперпластическом кандидозе назна- чают электрофорез или фонофорез ферментов (лидазы или рони- дазы). Общее лечение назначают при угрозе перехода острой инфек- ции в хроническую и в случаях отсутствия эффекта от наружных методов лечения. Этиотропную терапию проводят после определе- ния чувствительности грибов и сопутствующей флоры к применя- емым противогрибковым и антибактериальным препаратам. Ис- пользуют специфические противогрибковые средства: таблетки нистатина и леворина (2 таблетки по 500 тыс. ЕД 4-6 раз в сутки через 20—30 мин после еды, держать во рту до полного рассасыва- ния). Помимо нистатина и леворина, назначают более эффектив- ные всасывающиеся препараты: низорал, дифлюкан (форкан, ме- дофлюкан), а также перспективно использование нового препара- та — орунгала. Низорал назначают во время еды (при низкой кислотообразую- щей функции желудка, сопровождая приемом соляной кислоты) по 200 мг 1 раз утром в течение 10-14 дней. При хронических труд- но поддающихся лечению формах переходят на поддерживающую
16 терапию по У2 таблетки 2 раза в сутки от 2 нед до нескольких меся- цев. Препарат обладает выраженным гепатотоксическим и нефро- токисческим действиями, поэтому в процессе лечения проводят кон- троль за функцией печени и почек 1 раз в 7-10 дней (определяют концентрации билирубина, трансаминазы, щелочной фосфатазы, креатинина в крови, проводят клинический анализ мочи). Дифлюкан (флюконазол), назначают перорально или внутри- венно в дозах от 50 до 200 мг утром в течение 10-14 дней. При необходимости продолжительность лечения увеличивают. Дифлю- кан малотоксичен и высокоэффективен. Орунгал (интраконазол) новый противогрибковый препарат ши- рокого действия, выпускаемый фирмой «Янссен-Силаг» (Бельгия). Орунгал высокоэффективен при различных локализациях кан- дидоза (орального, фаренгиального, бронхолегочного и т. д.), кро- ме того он используется при различных видах дермато- и плесне- вых микозов (аспергиллезе, пенициллезе и др.). Орунгал выпуска- ется в капсулах по 100 мг для приема внутрь. Хорошо «работает» в условиях нормальной и повышенной кислотообразующей фунции желудка. При кандидозе слизистой оболочки рта орунгал назнача- ют по 100 мг 1 раз в день после полноценного приема пищи в течение 15 дней, сочетая с любой местной и антисептической те- рапией. В случаях смешанной кандидабактериальной инфекции назна- чают производные 8-оксихинолина: интестопан и нитроксолин по 1-2 таблетки 4-6 раз в день после еды. Курс лечения 10-12 дней. Патогенетическая терапия включает в себя также лечение со- путствующих заболеваний, на фоне которых протекает КСОПР (бо- лезни желудочно-кишечного тракта и печени, анемии, лейкопении и др.). При наличии дисбиоза кишечника назначают препараты, нормализующие микробный пейзаж кишечника: колибактерин, лак- тобактерин, бифидумбактерин и пр. При возникновении кандидо- за на фоне применения антибиотиков целесообразно их отменить и назначить сульфаниламиды или другие антибактериальные сред- ства. Если антибиотики назначены по жизненным показаниям, то лечение ими продолжают на фоне активной антифунгальной тера- пии. Особое значение приобретает нормализация общей резистент- ности организма больного и слизистой оболочки полости рта. По- этому иммунокорригирующая терапия является важным звеном патогенетического лечения. Назначают декарис (левамизол) по 50- 75 мг (У3- У2 таблетки) ежедневно или через день на ночь 3-4 раза.
17 По показаниям курс повторяют через 1-2 нед. Лечение декарисом проводят после определения индивидуальной чувствительности к препарату. В процессе лечения следует контролировать белую кровь и мочу. В настоящее время отдают предпочтение менее токсичным препаратам. Назначают нуклеинат натрия, пентоксил, лейкоген по 0,1-0,2 г 2-3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Дибазол — имму- нокорректор, близкий декарису по воздействию на Т-лимфоциты. Показан пожилым людям, страдающим гипертонической болезнью, при курсовом лечении не менее 2 нед, по 5-10 мг/сут утром нато- щак. Анаприлин —р-блокатор, воздействующий на пролиферацию лимфоцитов, показан больным с аритмией и гипертензией. Дозу подбирают индивидуально. Курс лечения не менее 2-3 нед. Мягким иммунокорригирующим действием обладают адапто- гены — препараты типа элеутерококка, женьшеня, лимонника, пан- токрина в обычных дозах. Иммуностимулирующий эффект дает курсовое лечение витаминами С, группы В, а также А и Е. Устра- нение дефицита витаминов, особенно фолатов, и железа, серьезно влияет на структурную целостность слизистой оболочки полости рта. Витамин А положительно влияет на организм в целом, спо- собствует регенерации эпителия слизистой оболочки, повышению концентрации в слюне лизоцима и секреторного иммуноглобули- на А, тем самым повышая барьерную функцию слизистой оболоч- ки полости рта. Ослабленным больным назначают общеукрепляющие средства: аминокислоты, препараты железа, фосфора, анаболические гор- моны (метионин, глутаминовую кислоту, ферроплекс, конферон, АТФ, ретаболил, нераболил и т. д.). Вспомогательное лечение включает в себя прежде всего раци- ональное питание. В рационе должно быть достаточное количе- ство белков животного и растительного происхождения — мясо, яйцо, творог, гречневая крупа, фасоль, геркулес, кисломолочные продукты, овощи,фрукты. Следует ограничить продукты, содер- жащие большое количество углеводов (сладкие, мучные продук- ты, виноград и пр.), регулярно санировать полость рта и прово- дить гигиенические мероприятия с применением лечебно-профи- лактических зубных паст с антикандидозными добавками («Ягод- ка» и др.). Рекомендуется отказаться от употребления табака и алкоголя. Больные с хроническим КСОПР нуждаются в диспансерном наблюдении, требуют проведения противорецидивной терапии в зависимости от тяжести заболевания 2-4 раза в год.
18 Профилактика КСОПР подразделяется на социальную и ме- дицинскую. Перечень мероприятий включает в себя: — борьбу за экологическую чистоту среды обитания челове- ка, пропаганду и организацию здорового образа жизни; — стоматологическую диспансеризацию населения с факто- рами риска по кандидозу (работники кондитерских фабрик, про- изводства БВК, овощных и фруктовых консервов, больные с хро- ническими рецидивирующими инфекциями органов дыхания, по- чек, пищеварительной системы и др.); — профилактические осмотры беременных женщин для вы- явления кандидоза половых органов, его лечения для предупреж- дения интранатального инфицирования плода; — кормление новорожденных грудным молоком для сохране- ния факторов местной защиты, в частности секреторного имму- ноглобулина А, слизистых оболочек, желудочно-кишечного трак- та; — назначение с превентивной целью противогрибковой тера- пии больным, получающим лечение антибактериальными сред- ствами и кортикостероидами; — диспансерное наблюдение, углубленное обследование и пробное лечение больных группы риска, у которых при миколо- гическом обследовании полости рта неоднократно обнаружива- лось большое количество дрожжевых почкующихся клеток и псев- домицелия при отсутствии клинических признаков кандидоза; тщательное соблюдение правил гигиены полости рта у но- ворожденных, а также лиц, получающих массивное лечение ан- тибиотиками и кортикостероидами, и пожилых людей, пользую- щихся съемными зубными протезами.
19 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 1. Боровский Е.В., Магикиллейсон А.Л. Заболевания слизистой обо- лочки полости рта.— М, 1984. 2. Кулага В. В., Романенко И.Н., Черномордик А.Б. Кандидозы и их лечение.— Киев: Здоровье, 1986.— 185 с. 3. Материалы II международного микологического симпозиума. «Ми- козы и иммунодефициты».— Л., 1991. 4. Климко Н.Н. и др. Перечень основных методов и критериев диаг- ностики микозов.— СПб., 2001.— 18 с. 5. Лечение системных микозов орунгалом (методическое пособие).— М., Центр глубоких микозов, 2001.— 12 с.
СОДЕРЖАНИЕ Введение 3 Этиология и патогенез 4 Клиническая картина 5 Лабораторные методы диагностики 7 Дифференциальная диагностика 9 Лечение 14 Библиографический список 19