rw,B .снво цов
КУРС
АКО Г
ВИОМЕДГИЗ

В. И. СКВОРЦОВ
КУРС
ФАРМАКОЛОГИИ
ИЗДАНИЕ ШЕСТОЕ
ИСПРАВЛЕННОЕ И ДОПОЛНЕННОЕ
f T J AJ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ИЗДАТЕЛЬСТВО
БИОЛОГИЧЕСКОЙ И МЕДИЦИНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
МОСКВА — J 937 — ЛЕНИНГРАД

_615_
с Ъ
Шестое издание учебника
фармакологии, написанного в соответствии
с программами преподавания
Редактор С. Вейнберг. Техред А. Троицкая. Зав. граф. ч. Е. Смехов.
Зав. коррект. Л. Голицына. Ответ, за еып. б типогр. П. М а р к е л о>.
Уполном. Главлита Б-11387. Биомедгиз 289, МД-1. Тираш 10200. Формат 70xl08Vis- Печ. л.
43+2 вклейки. Знаков в печ. л. 59648. Авт. л. 64,5. Сдано в тип. 16/VIII 19 36 г.
Подп. к печ. 19/11 1937 г. Заказ 1076. Цена 11 р. 60 к. Переплет 1 р. 20 к.
16-я типография треста «Полиграфкнига» Москва, Трехпрудный пер., 9.

ПРЕДИСЛОВИЕ К ШЕСТОМУ ИЗДАНИЮ
Выпускаемое шестое издание курса выходит более чем через два с
половиной года после пятого. Количество нового материала, потребовавшего
того или иного освещения, оказалось громадным. Вследствие этого далеко
не все, по условиям объема книги, нашло здесь свое место. Однако ряд
дополнений изменил характер главы I, отделов о снотворных, многих
алкалоидах, гочмонах и вообще органопрепаратах. Новый параграф «окись
углерода», по-иному построенные разделы «осмотерапия», «краски», «действие
галоидов in statu nascendi» говорят о тех новых вставках, которые
потребовали довольно большой сосредоточенности.
Увеличение объема книги всецело связано с тем, чтобы она могла быть
настольной книгой и для студента, и для врача.
Не могу не принести выражение признательности за большое
содействие ряду товарищей, способствовавших пополнению издания присылкой
материалов и нередко дававших мне ценные советы. Спасибо и всем
сотрудникам кафедры 2 МГМИ, так или иначе помогавшим завершению этого
дела.
Москва 29/V 1936 г.
Проф. Влад. Скворцов

ПРЕДИСЛОВИЕ К ШЕСТОМУ ИЗДАНИЮ
Выпускаемое шестое издание курса выходнт более чем через два с
половиной года после пятого. Количество нового материала, потребовавшего
того или иного освещения, оказалось громадным. Вследствие этого далеко
не все, по условиям объема книги, нашло здесь свое место. Однако ряд
дополнений изменил характер главы I, отделов о снотворных, многих алкалои-
ттп^ гпт-.мпнят и вообще онганопнепаратах. Новый параграф «окись угле-
,ействие
готребо-
■ла быть
ВАЖНЕЙШИЕ ОПЕЧАТКИ
Стр.
6
19'»
212
298
324
395
451
■',92
535
Строка
31 сн.
5 св.
8 сн.
14—15 сн.
1 св.
34 сн.
4 св.
17 сн.
17 сн.
Напечатано
Стептоцид
входит
(рис. 38 и 39)
(Никотин, пилокарпин)
Идиотнрин
Рельвелловая
Conorolum
Gatcchu
РО
Следует
Стрептоцид
выходит
(рис. 36)
(Пилокарпин)
Иодотирин
Гельвелловая
Gonorolum
Catechu
Р04
е содеи-
исылкой
iсотруд-
1Ю ЭТОГО
Скворцов. Курс Фармакологии
в о р цо в

ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие к шестому изданию 3
Глава перва я.—Общий обзор предмета 9
Глава вторая.—Наркотические жирного ряда 51
Хлороформ и эфир—57. Алкоголь этиловый—70. Другие алкоголя—87.
Наркотические жирного ряда для неполного наркоза: хлорэтил, бромэтил,
бромэтилен—89. Пентал—92. Закись азота—92
Глава треть я.—Наркотические жирного ряда как снотворные 95
Снотворные, содержащие галоиды: хлоралгидрат—101. Хлоралформамид,
дормиол, урал—103. Алейдрни. волунтал, бутилхлоралгидрат, изопрал,
nautisan, хлоретон, торампн. neuronal, novonal—103. Снотворные, не
содержащие галоидов, и амидогруппы: паральдегид, амнденгндрат—105.
Снотворные с амидогруппой без галоидов: уретан, гедонал—104. Sedorniid. аионал,
веронал—105. Медшшл, paranoval, нропоиал, сомнифен, люминал, диал, so-
neryl—10;. Сандоптал, амитал, neodorm, ноктал, нерноктон, нирвонал, алло-
нал—107. Сульфоны: сульфонал, 'пшонад—110. Тетронал—111.
Смешанные наркозы—113.
Глава четвертая.—Вещества жирного ряда (продолжение) 115
Форма'льдегид—115. Уротропин и др.—117. Азотистокислые эфиры и соли:
амилнитрнт—119. Нитроглицерин—119. Азотистокислый натрий—120.
Глава пята я.—Синильная кислота. Окись углерода. Аммиак 121
Синильная кислота и ее производные: синильная кислота—121.
Цианистый калий, амигдалин, вода горьких миндалей—123. Масло горьких минда-
лей, нитробензол—126. Окись углерода—126. Аммиак и соли аммония—129.
Добавление к главе пятой. Углеводороды, нефти и другие,
вещества жирного ряда—131.
Глава шеста я.—Алкалоиды. Кураре. Группа стрихнина 135
Кураре и курарпны—137. Группа стрихнина—140.
Глава седьма я.—Грунпа кофеина 146
Глава в о с ь м а я.—Группа кокаина 160
Глава девята я.—О вегетативной нервной системе и ее испытании. Группа
атропина 177
Атропин—183. Скополампн, гоматропин—195. Эймидрин, ойфтальмнн—196.
Глава десята я.—Алкалоиды—антагонисты атропина 201
Холин я ацетилхолин—201. Мускарин—205. Пилокарпин—208. Физостиг-
мин (эзерин)—212. Алкалоиды ганглионарного действии—216. Никотин—
216. Анабазин.
Глава о д и н н а д ц а т а я.—Группа морфия (морфина) 225
Морфий—226. Препараты морфия—242. Папаверин—244.
Глава двенадцата я.—Алкалоиды (продолжение) 246
Группа коннина и лобелина: кониин—246. Спартеин, лобелии, гельземи-
нин—247. Группа аконитина—249. Вератрин—250. Кольхицин—252.
Соланин—252. Грунпа хелидонина—253. Группа пеллотина—253. Иохимбин—
253. Группа апоморфина—254. Группа эметина—257.
5

Глава трннадцата я.—Группа хинина 260
Хинин—260. Препараты хинина—270. Производные и заместители
хинина—272.
Глава четы рн ад цата я.—Действие кровоостанавливающих.
Маточные средства. Гидрастин. Спорынья 277
Группа гидрастина—278. Препараты—279. Спорынья—280. Препараты
—285.
Глава пятнадцата я.—Гормонотерапия 290
Адреналин и его аналоги—293. Препараты гипофиза—313. Препараты
щитовидной железы—320. Органотерапия препаратами половых желез—326.
Поджелудочная железа и инсулин—334. Другие органотерапсвтические
препараты—339. Органотерапия при анемиях—340. Средства депрессор-
ного действия—343. О комбинированных препаратах желез внутренней
секреции—346. Терапия продуктами гидролиза органов и тканей—349.
Витамины и витастерины—355. Олигодинамия и гомеопатия—361.
Глава шести адцата я.—Везазотистые токсины 366
Группа пикротоксина—366. Группа дигитоксина—367. Препараты
наперстянки—368. Препараты адониса, строфанта и др.—368. Группа
сапонинов—394. Гельвеловая кислота—395. Агарициновая кислота—395.
Индийская конопля (каннабииол)—396.
Глава семя адцата я.—Производные ароматического ряда 399
Бензол—401. Фенолы и их производные—402. Жаропонижающие и
болеутоляющие ароматического ряда—407. Группа антипирина—412.
Глава в о с е м и а д ц а т а я.—Производные ароматического и
гетероциклического ряда 421
Кислоты ароматического ряда—421. Салициловая кислота и ее
препараты—421. Коричная кислота—427. Другие производные ароматического
ряда—427. Креозот и гваякол—428. Нафталин и его производные—430.
Пиридин, хинолин и их производные—432. Деготь, ихтиол—435.
Краски—436. Стептоуид—441;
Глава девятнадцата я.—Эфирные масла, терпены ж камфоры . . . 444
Скипидары—445. Эфирные масла—44 7. Бальзамы и смолы—450.
Камфоры—451. Ос.мотерапия—461.
Глава двад ц~а т а я.—Средства специального назначения 467
Горькие вещества—467. Сладкие вещества—469. Вещества обволакивающие
или адсорбирующие—470. Растительные масла как слабительные—478.
Слабительные, содержащие, производные антрацена—449. Прочие
растительные слабительные—482. Желчегонные средства—482. Глистогонные
средства: Taenifuga—485. Vermifuga—487. Вяжущие вещества—488.
Вещества, раздражающие кожу—493. Ферменты и пищевые вещества—498.
Органические основания как противоподагрические средства—502. П р и-
л о ж е н и е: Протеинотерапия—502. П р и л о ж е н и е: Бактерицид
проф. Б. И. Збарского—506. '
Глава двадцать перва я,-—Боевые отравляющие вещества (БОВ) . . 508
Глава двадцать втора я.—Неорганические соединения . ; ; • . . . 535
Общий обзор—535. Вода—541.
Глава двадцать треть я.—Щелочные и щелочно-земельные металлы
и их соли. Кислоты 546
Нейтральные соли—546. Хлористый натрий—550. Бромистые соли—553.
Йодистые соли—557. Другие соли щелочных металлов—564.
Щелочно-земельные металлы и их соли—556. Трудно всасывающиеся соли щелочных
и земельных металлов—576. Группа щелочей и щелочно-реагирующих
солей щелочных и земельных металлов—578. Сера, сероводород и
сернистые щелочи—588. Кислоты—590.
Глава двадца'ть четверта я.—Галоиды. Кислород. Металлоиды . . 596
Группа кислорода—601. Фосфор—603. Соединения мышьяка—606.
Инструкция по хранению, отпуску и применению сальварсанных
препаратов—613. Соединения сурьмы—621.
Глава двадцать пята я.—Тяжелые металлы 623
Ртуть—626. Препараты ртути—627. Железо—631. Препараты железа—634.
6

Серебро—635. Препараты серебра—637. Золото и его препараты—638.
Медь—639. Цинк и его препараты—640. Свинец—641. Препараты
свинца—644. Висмут—644. Препараты висмута—645. Таллий—646.
Алюминий и его препараты—646.
Глава двадцать шестая. Общая фармакотерапия раннего детского
возраста 649
Глава двадцать седьмая. Фармакология средств для обезболивания
родов 657
Приложения
Высшие приемы ядовитых и сильнодействующих врачебных средств 665
Таблица нерационального прописывания лекарственных веществ вследствие их
несовместимости 667
Алфавитный предметный указатель 669

Г Л Л В Л I
ОБЩИЙ ОБЗОР ПРЕДМЕТА
После изучения собственно естественно-исторических дисциплин вместе
с нормальной анатомией человека и физиологией с биологической химией
в медицинских институтах проходят те предметы, которые являются
подготовительными к переходу в клиники. Они излагают уже не
морфологию и физиологию нормального организма, а те состояния и изменения
в нем, которые характеризуются как патологические, болезненные.
Идеалом медицины является, однако, не только умение распознавать и
лечить болезни, а предупреждать возможность их развития, в корне
уничтожая те причины и условия, которые их вызывают. Только
ограниченность знания и частое отсутствие до сих пор возможности бороться за
здоровье заставляли видеть центр тяжести медицинского образования
в патологии, в широком изучении болезни и борьбы с болезнью, а не в
борьбе за здоровье, не в изучении и выполнении условий наилучшего его
сохранения и поддержания.
Развитие и вообще жизнедеятельность человеческого организма тесно
связаны с окружающей средой и со всеми условиями его труда и быта.
Здесь количество возможных уклонений и вариаций весьма велико, и с
точностью предусмотреть все их виды нелегко. Это относится как к
нормальному состоянию организма, так п к патологическому, болезненному.
Таким образом, перед врачом ставится сложная задача при изучении
процессов, протекающих в человеческом организме, учитывать все факторы,
его окружающие, «во всех его опосредствоваииях» и со всеми
вытекающими из этого последствиями.
Организм человека, взятый обособленно от внешней среды, от условий,
его окружающих и оказывающих на него то или другое влияние, не может
служить объектом для изучения. Медицина как наука, в особенности у нас
в Союзе, уже давно стала на путь учета и внешних факторов, подчас
имеющих решающее значение в развитии тех или иных уклонений и
болезненных состояний.
В жизни человека врач должен уметь разбираться во всех ее связях
и проявлениях, отделить главное от второстепенного в поисках условий
для восстановления нарушенного нормального состояния,—словом, он
должен уметь анализировать, группировать и, наконец, синтезировать все
имеющиеся у него данные.
Все это, однако, предполагает углубленное знание и окружающей
среды, и жизнедеятельности организма, его изменчивости, обмена веществ
и основ физиологии и патологии в широком смысле этого слова; эти основы
9

особенно необходимы врачу, активно участвующему в деле
оздоровления трудящихся.
Фармакология первоначально являлась той дисциплиной,
которая должна была выяснить действие лекарств и а о р-
г а н и з м. Впоследствии было установлено, что по существу чуть ли
не каждое лекарственное вещество при
определенных дозах и условиях действия может вызвать явления отрав-
л е н и я, т. е. ядовитое действие, а некоторые сильные
яды могут быть при рациональном применении весьма
целесообразными лекарствами. Тогда фармакология
включила в себя токсикологию, т. е. изучение ядовитого действия
на организм.
Профессиональная, судебная, бытовая, случайная токсикологии
ставят весьма нередко перед врачом сложные и ответственные вопросы для
их точного разрешения. Профессиональная токсикология, роль
промышленных ядов в производстве, открывает новую эру в смысле изучения их
действия, и развитие ее усиливает, конечно, ответственность врача при
таких интоксикациях.
Патология рассматривает изменения жизни клетки, органа и в
соответствии с этим и всего организма в целом под влиянием тех или иных
нарушений и болезнетворных начал, включая сюда и последствия этих
изменений. Фармакология же имеет своей задачей изучение
этой жизни под влиянием того или иного вещества,
чуждого организму (или если не чуждого, то в большей, по
сравнению с нормой, концентрации), вызывающего, благодаря
всасыванию, изменение среды организма и дающего
т у и л и п н у io реакцию, то или иное уклонение в
жизнедеятельности клетки, органа или организма. Это действие должно быть изучено
для выяснения его сущности как при нормальных физиологических
условиях, так и при болезненных, патологических с учетом обратимости
патологического процесса и восстановления жизнедеятельности
организма до нормы.
Отсюда ясно, что, изучая эти явления, фармакология с
токсикологией базируются на данных физиологии,
биологической химии и общей и частной
патологии, пользуясь теми же методами исследования. Шмидеберг (Schmie-
deberg) уже давно сказал, что «в конечном результате безразлично,
включает в себя патология фармакологию или наоборот, или же обе они
сливаются с физиологией в единое учение о жизни».
Для медицины фармакология с токсикологией
устанавливает законы действия
лекарственных веществ и ядов; для биологии его весьма часто
попутно освещаются вопросы условий
жизнедеятельно с т и, иным путем трудно поддающиеся исследованию; в этих случаях
запросы биологии и медицины совершенно сливаются. Достаточно
указать как на пример на главу о действии ионов солей щелочных и
щелочноземельных металлов на жизнь клетки вообще и о практическом их
применении, на методы исследования взаимоотношений парасимпатической
и симпатической нервных систем, на изучение вегетативной нервной
системы группой атропина и его полных и неполных антагонистов, на основы
гормонотерапии и т. д. С этой стороны экспериментальная
токсикология тесно сливается с биологией и
настолько, что на наш взгляд в курс естествознания она по праву доляша
10

войти после изучения физиологии, о чем мною еще в 1919 г. был сделан
доклад биологическому обществу при Саратовском университете,
встреченный присутствовавшими биологами, повидимому, сочувственно.
Из условий: поступления какого-либо вещества из крови в ткани
па первое место надо поставить создающуюся при циркулировании
данного вещества проницаемость эндотелия сосудов и вообще эндотели-
альных оболочек и примыкающих тканей. Эта преграда играет крупную
регулирующую роль в поступлении вещества в клетки и ткани и
некоторыми условно принимается как барьерная функция. Принимая во
внимание издавна рассматриваемую барьерную роль в организме такого
органа, как печень, эту мощную лабораторию анализа и синтеза,
учитывать явления проницаемости как барьерную функцию не приходится
считать обязательным: явления проницаемости вполне исчерпываются
uiHtioii номенклатурой, а дополнительное указание на локализацию
проницаемости вполне исчерпывает требования точности.
Реакция организма на то или иное вещество может быть более или
менее простой, внешней, чисто физиологической реакцией
действия. К внешней реакции действия весьма часто присоединяются
и определимые изменения обмена—реакция биохимическая
пли изменения «состояния»—реакция физик о-х и м и ч е с к а я. При
лтом если эти реакции переходят определенную границу, то они
становятся уже явно патологическими. Если никакими существующими
методами мы не можем определить изменений химических или физико-
химических, мы вправе в случае ясного уклонения в изменении
жизнедеятельности признать здесь реакцию клеток «внутримолекулярной».
Как в биологическом, так и в чисто медицинском отношении
наиболее важными для изучения являются обратимые реакции, т. е. такие.
которые после изменения функции обмена или «состояния» сохраняют
возможность обратного восстановления их до нормы. Правда, н е-
р е д к о важна для изучения и реакция необратимая,
зависящая от смерти тканей или отдельных групп клеток, могущая вызвать
п смерть организма. Эта реакция, выясняя сущность и природу действия
в грубой форме, имеет часто такое же условное значение, какое
микроскопический препарат, обработанный фиксажем и красками, имеет
к живой клетке и тканям.
При всех условиях изменения жизнедеятельности организма, как
указано выше, необходимо учитывать всю сложность и непрерывность
происходящих в живых клетках процессов, т. е. изменений «состояния»
и обмена веществ. Все протекающие процессы неразрывно
связаны с субстратом клеток в их коллоидальном состоянии,
представляя собой единое целое. В дальнейшем изложении необходимо всегда
и при всех условиях, когда есть указания на коллоидальную реактивность,
видеть в ней не процесс типа грубого механицизма, а такое состояние
коллоида, которое является результатом и выражением всего происходящего
в организме жизненного процесса и обмена.
О ДОЗАХ II КОНЦЕНТРАЦИЯХ ВВОДИМОГО В ОРГАНИЗМ
ВЕЩЕСТВА
При фармакологических, resp. токсикологических,
экспериментальных исследованиях весьма ценной и необходимой в
методике является возможность изучения действия на организм
прежде всего произвольно изменяемых доз, т. е. ко-
11

л и ч е с т в действующего вещества. Оно может быть введено в среду
организма и его частей от самых малых деятельных (в медицине—л е-
чебных, терапевтических) доз до громадных, явно о т-
р авляющих, токсических или даже смертельных,
летальных. Далее, в руках исследователя имеется полная
возможность вести исследование действия данного
вещества неопределенное время, также произвольно
регулируя изучение фазы вхождения, т. е. поступления вещества
в орган, а затем фаз насыщения и выхождения, вымывания
вещества из органа или организма. Кравков, Березин я Шкавера дали
этим путем в свое время новые данные в характеристике некоторых
спорных вопросов фармакологии (см. ниже алкоголь, камфора, никотин и др.).
Однако теперь является установленным широкое распространение по
отношению ко многим ядам однотипности фазы выхождения, вымывания
вещества в смысле возбуждения деятельности сердца, мышц и т. д.
Относительно установления дозы для практических медицинских
целей можно пользоваться такой схемой, по которой за е д и и и ц у
принимается доза для взрослого мужчины; при
этом условии доза для взрослой женщины и для стариков равна 3/4
основной дозы, доза для новорожденного ребенка соответствует х/40 дозы для
взрослого, для годовалого ребенка—1/10, для 12—14-летнего—половине
дозы взрослого; на основании этого все дальнейшие дозировки могут быть
выведены весьма легко сообразно с каждым данным случаем. Помимо
дозировки лекарственного вещества на каждый отдельный прием (pro
dosi), обычно вырабатывается и допустимое количество для приема в
течение дня (pro die).
При выработке дозы для экспериментальных и клинических целей
учитывается прежде всего вес данного организма в килограммах, т. е.
доза всегда может быть перечислена на килограмм веса тела животного
или человека. Практически важно помнить то, что при большом ожирении
и, следовательно, высоком весе нередко необходимо в дозировке соблюдать
осторожность; жир часто обременяет функцию кровообращения,
отягощает сердце и ведет к общему понижению обменных явлений. Вследствие
этого сопротивляемость организма по отношению к лекарственному
веществу может быть ослаблена, и слишком энергично повышенная доза
может привести к неприятным осложнениям. Приблизительно так же
осторожно мы должны относиться к повышенному весу беременных.
При условиях экспериментальной работы расчет дозы всегда производится
на килограмм веса животного.
При дозировке лекарств у детей необходимо учитывать, особенно в
раннем возрасте, то обстоятельство, что единица веса у них в разные периоды
роста не равноценна. Вследствие этого весьма важно в детской практике
принимать во внимание также и возраст и не строить дозировку на одних
весовых отношениях. Кроме того, дети с большим весом нередко являются
по своей конституции особенно выраженно неполноценными и
неустойчивыми.
При изучении лекарств с постоянно изменяемыми и продолжительно
применяемыми дозами обращает на себя внимание один из важнейших
факторов действия вещества на орган или организм: для энергии
действия важно не только абсолютное количество
использованного или проциркулировавшего в организме вещества во время опыта
и наблюдения, но и та относительная концентрация
его, которая действует на организм, создавая определенное накопление
12

лекарства, resp. яда, в единицу времени. Таким образом, становится
понятным, почему в определенных небольших концентрациях (разведение паров
хлороформа воздухом или кислородом) хлороформный наркоз переносится
часами с затратой хлороформа в 50,0—70,0—100,0 и больше, тогда как
введенный в большой концентрации, он убивает организм через несколько
минут с затратой 10,0—15,0. Совершенно так же протекает картина
действия на изолированный орган (сердце и др.) при промывании его
жидкостью, содержащей тот или иной яд. При введении яда внутрь, под
кожу и т. д. абсолютное количество—доза—играет свою основную роль,
но ввиду вышесказанного ясно и большое значение разведения
при применении того или иного вещества как для опыта, так и для
практических медицинских целей; большая концентрация создает
большое напряжение вещества в тканях,
органах, организме в целом и обладает пропорционально
и большой энергией действия (см. особенно
внутривенное введение).
За последнее время по вопросам лекарственного лечения снова поднята
дискуссия, в том числе и о так называемой гомеопатии. В конце XVIII и начале XIX веков
Ганеманом (Hanemann) было высказано мнение, что сущность действия
лекарственных веществ связана с целым рядом закономерностей: из них могут иметь значение
для современности только две. Первую закономерность Ганеман связывает с
характером влияния больших доз лекарственного вещества на здорового человека: если
оно вызывает у последнего симптомы, сходные с болезненными, то в малых дозах
оно пригодно для лечения последних. Отсюда вытекает и правило Ганемана—подобное
лечится подобными,—и название «гомеопатия» (по-гречески—гомойос—подобный,
патос—болезнь, т. е. подобное болезни). Вопрос о малых дозах был доведен
Ганеманом до крайности: применялись разведения 10~в0 и выше, причем Ганеман говорил
о потенцировании—усилении действенности лекарства вместе с разведением. В
настоящее время гомеопатия переживает время некоторого своего возрождения благодаря
тому, что весьма видный немецкий хирург А. Вир (A. Bier) остановился в большой
статье на некоторых вопросах гомеопатии в ее современном виде. Вир утверждает,
что в настоящее время гомеопатия очищена от крайних необоснованных суждений;
он указывает на как бы направляющий пути гомеопатии закон Арндт-Шульце и на
вполне приемлемую дозировку современной гомеопатии, в которой разведения
лекарственных веществ составляют концентрации от 10~3 до Ю-20. Мы, однако,
полагаем, что более точное выяснение нашего отношения к гомеопатии удобнее отложить,
для большей его ясности до последующих глав, и по некоторым формальным основаниям
именно до главы о гормонотерапии, т. е. до знакомства с основными типами действия,
в том числе и алкалоидов. Однако тут же необходимо указать на то, что и современные
гомеопаты применяют разведения 10~J2° и более.
При введении лекарства, resp. яда, в организм надо
считаться со способом введения ег о—в желудок, под
кожу или в вену и т. д., так как условия получения циркулирующей
в организме концентрации различны во многих случаях (см. ниже). Здесь
мы не касаемся также тех изменений, которые могут претерпевать ткани,
их продукты деятельности и сами яды вследствие неизбежного
взаимодействия какой бы то ни было силы и степени.
О ВЛИЯНИИ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ. ХИМИОТЕРАПИЯ
Сущность влияния фармакотоксического
вещества на клетки организма, несомненно, весьма сложна и пока
точному формулированию не поддается. Важное значение для
понимания процессов в организме имеет химия коллоидальных
веществ и физическая химия вообще. Коллоиды
клетки прежде всего могут давать целый ряд и з м е н е н и й «с о с т о-
я н и я» под влиянием тех или иных продуктов обмена веществ со стороны
13

растворителя, т. е. в отношении содержания воды ;они
могут или разбухать, или сморщиваться в связи с гидрофильностью
коллоидов и ее изменчивостью в ходе обмена веществ.
Но и сам коллоид клетки как дисперсная фаза испытывает также целый
ряд изменений, осаяедаясь, свертываясь, изменяя этим диффузию и осмос
или же просветляясь, разжижаясь, влияя и этим на ход
внутриклеточных явлений обмена (усвоения, энергии ферментативного воздействия,
вымывания продуктов распада из клетки облегчением той же диффузии
и осмоса).
Как схему вышеприведенное толкование процессов внутриклеточнощ
жизни со стороны физико-химической можно признать, однако,
приемлемым, учитывая присутствие в молекуле клеточного вещества (протоплазмы
и ядра) не простого двуфазного коллоида, а целой их системы: и белков,
и липоидов, углеводов, солей и многих других веществ, подвергающихся
изменению под влиянием как внешних, так и внутренних факторов,
и прежде всего непрерывно протекающего обмена веществ во всем
организме.
Грубое химическое сродство того или иного
вещества к составным частям клетки не требует особого
объяснения в характере действия яда на ткани организма, хотя бы потому,
что здесь мы имеем чаще всего только местное действие;
резорбция, всасывание, отступает здесь на задний план, если не отсутствует
вовсе. Действие крепких минеральных кислот, щелочей, растворов солей
тяжелых металлов относится к этому порядку; здесь образование альбу-
минатов—главный момент этого воздействия на протоплазму клеток.
Коллоидальные растворы рассматриваются как системы из двух или более веществ
в мельчайше раздробленном состоянии и, следовательно, являются так называемыми
дисперсоидами. То вещество, в котором взвешены частицы другого вещества, носит
название дисперсионной среды, а вещества, которые взвешены, носят название
дисперсной фазы. Коллоид твердого вещества в жидком носит название суспензоида, жидкого
в жидком—эмульсоида, жидкого в твердом—студня или студневидного коллоида. Клетку
отчасти приходится рассматривать как студневидное образование, способное под
влиянием тех или иных условий разбухать, т. е. поглощать воду и сморщиваться. Это—
коллоид гидрофильный лиофильный, имеющий своего рода сродство к воде. Но в нем,
кроме студня (по типу губки), есть и взвеси клеточных коллоидов, способные частью нлп
полностью и разбухать, и выпадать из раствора.
Жизнь со всеми проявлениями изменчивости и обмена веществ связана с
коллоидом, исходит из него; кристаллоиды играют только вспомогательную роль, влияя
на состояние коллоида. Растворы коллоидов называются сблями или золями; после
осаждения из раствора коллоид переходит в состояние геля или же ля (от слова
желатина). Вышеупомянутая способность набухания коллоидов, совершенно
неизвестная у кристаллоидов, делает их весьма изменчивыми при приспособлении к целям
и условиям жизни, и в этой изменчивости коллоидов как от непрерывного обмена
веществ со всеми влияющими на него факторами, так и от особого вида «эластичности»
коллоида зависит вся устойчивость живого организма: вода занимает поэтому не только
положение растворителя, но и особо важное место в неделимой системе с коллоидом
как дисперсоидом. Осаждение коллоида—всегда тяжкая болезнь и далее—смерть
живой клетки. В коллоидах-студнях мы встречаемся с преимуществами как твердого
состояния (сохранение той или иной формы), так и жидкого (текучестью, возможностью
взаимного обмена), и ход жизненных явлений тесно связан с законами коллоидального
состояния; все живое есть обязательно коллоид, и зарождение жизни возможно только
в коллоидах и на коллоидах.
Гораздо более сложным является вопрос о резорбтивном
действии и способе проникания и задержки
в тканях такого вещества, которое не обладает
химическим сродством или применяется в такой концентрации, где это
сродство, видимо, ничем не проявляется.
14

Прежде всего мы укажем, что при действии ядов на одноклеточные
организмы, resp. микроорганизмы, взвешенные в какой-нибудь жидкой
среде (тип суспензии), весьма важным моментом, кроме концентрации,
является «разделение» этого яда (например,
дезинфицирующего вещества) между этими взвешенными
организмами и жидкой средой. Иначе говоря, важно знать, насколько
данный организм восприимчив к яду, который на него действует,
насколько он способен его связать тем или иным путем. П. Эрлих (P. Ehrlich)
перенес понятие о «разделении» и на высшие многоклеточные организмы:
«разделение» здесь выражается в избирательном
действии фармакотоксических веществ среди различных тканей,
преимущественно на определенную ткань или группу
клеток, или даже только на возбудителя инфекции, причем
в последнем случае ткани организма могут оставаться почти или совсем
непо вр еж денными.
В этих явлениях гистотропизма, паразитотропизма и о р-
ганотропизма заключается основа химиотерапии,
которая с таким успехом и настойчивостью разрабатывалась Эрлихом и его
школой. По Эрлиху, для восприятия и фиксирования какого-
либо яда или вообще чуждого клетке вещества эта клетка или
одноклеточный организм (все равно для сути дела) должен обладать
сродством, которое осуществляется
специфическим рецептором — химиоцептором, которым
лекарственное вещество связывается с телом паразита или даже, по Эрлиху,
втягивается в тело паразита: «corpora non agunt, nisi fixata—тела не
действуют, если не фиксируются» (Эрлих).
Для решения задачи, какие из веществ той или иной группы (например, краски,
мышьяк—органические соединения) обладают наиболее выраженным действием
на паразитов животного происхождения—простейших—при наименьшем вреде
для самого организма, Эрлих первоначальное исследование после опытов в
пробирках, in vitro, вел на мелких животных (мышах, крысах). Отобрав, такн образом,
наиболее подходящие соединения, Эрлих переходил к более детальному
исследованию на зараженных этими паразитами животных с целью выяснения наиболее
подходящего препарата из этих отобранных, с уч етом целого ряда условий. Прежде
всего вещество оказывалось непригодным для лечебных целей, если лечебная
доза была близка дозе токсической; например, ле чебный эффект на паразитах
получался от дозы 0,08—0,09, а доза 0,1 (в обоих случаях на килограмм веса
животного) являлась уже токсической. Такое взаимоот ношение весьма неблагоприятно,
потому что при лечении легко могут получаться явления отравления. Кроме того,
терапевтический результат должен быть провер ен на самых различных животных
в возможно большем количестве опытов.
Весьма важно учитывать то обстоятельство, что при производстве опытов с
паразитами, привитыми животным, нередко приходится встречаться с
резистентностью паразитов к препаратам, которая выражает ся в выносливости паразитов даже
к большим дозам препаратов.
Основным, следовательно, является задание выбрать препараты, и при этих
условиях действующие наиболее благоприятно для ожидаемого лечебного эффекта.
Практически наиболее важным, конечно, приходится считать изучение
препаратов, содержащих мышьяк.
При переносе опытов на человека встречается целый ряд новых заданий и
затруднений. Прежде всего у человека трудно установить для исследуемого
мышьякового препарата дозу в одно и то же время и высшую, и хорошо переносимую—do-
sis maxima, bene tolerata. Совершенно необходимо начинать с очень малых доз
и постепенно подойти к искомому результату. У чел овека весьма часто наблюдается
повышенная чувствительность, приводящая даже и при осторожной дозировке
к тем или иным осложнениям, иногда могущим принять весьма серьезный характер
тяжелого отравления. Тщательное и длительное наблюдение больного человека
при всех условиях испытания новых препаратов, конечно, также совершенно
необходимо. Предварительное выяснение выносливости больного, состояние его орга-
15

нов и реактивность организма на малые дозы должны быть изучены в полной мере
и со всей тщательностью.
Особое внимание должно быть обращено на сопутствующие кожную и глазную
реакции, а также на состояние выделительных органов (см. ниже подробное
изложение противопоказаний при мышьяковом и специально сальварсанном
лечении).
При сопоставлении всех полученных данных исследования нередко Эрлиху
приходилось отмечать те или иные несоответствия. Так, например, в пробирке
испытуемое средство действовало на паразитов весьма сильно, тогда как в
организме животных оно давало совсем незначительный лечебный эффект.
Наконец, имеются случаи, при которых лекарственный препарат в пробирке
на паразитов не оказывает никакого действия, а в организме дает весьма
выраженное лечебное действие на тот же вид паразитов. Такое непрямое
действие зависит от того, что вещество в организме
изменяется и вместе с этим приобретает новые свойства. Как раз такого рода явление
было обнаружено по отношению влияния атоксила на трипанозому: в организме
человека и животных атокснл изменяется, и мышьяк этого соединения переходит
из пятиатомного в трехатомный, а последний весьма энергично убивает
трипанозому, так как, по выражению Эрлиха, химиоцептор последней установлен на
трехатомный мышьяк (см. группу мышьяковых соединений). Весьма важно отметить,
что, помимо влияния на жизнеспособность паразитов, те или иные препараты могут
оказывать действие на способность их размножения. При
коротком цикле развития (например, несколько часов) задержка
способности размножения равносильна полной стерили-
з а ц л и, полному освобождению организма от паразитов. Для такого действия
достаточны гораздо меньшие количества лекарственного препарата, чем для полного
умерщвления паразитов.
Однако Эрлих, допуская в некоторых случаях лечение малыми
дозами с постепенным влиянием на паразита, придавал большое
значение лечению большими дозами с попыткой сразу уничтожить
паразите) в по типу большой стерилизующей терапии (thera-
pia sterilisans magna). В главе о мышьяке будет указано, насколько
применимой оказалась на практике такая стерилизация. При
проведении же постепенного лечения и к тому же малыми дозами легко
создаются условия привыкания паразитов к лекарству, resp. соединениям
мышьяка, с выработкой мышьякоупорных рас паразитов, на которых
мышьяковые препараты (а также и другие аналогичные—сурьма, см.
также хинин) не оказывают никакого действия. О специальном
привыкании к отдельным мышьяковым соединениям с сохранением
чувствительности к другим мышьяковым же соединениям будет сказано ниже. Эрлих
указывает на крайнюю желательность в соответствующих случаях
привыкания к мышьяку проводить комбинированное лечение, например, с пара-
зптотропными красками типа трипанрот. Это относится, конечно, прежде
всего к заболеваниям, вызванным трипанозомами. Исчезновение
паразитов после терапевтического воздействия препаратов, действующих на них
ло типу паразитотропизма, может итти или в порядке убывающей
прогрессии или, что нужно иметь в виду, вначале получается размножение
паразитов, и только затем постепенное их уменьшение до окончательного
исчезновения.
Если связывание паразитами того или иного химиотерапевтического
препарата происходит весьма слабо, в ничтожных количествах, т. е.
химиоцепторы действуют недостаточно определенно и точно, может
получаться обратное действие (effectus contrarius). При этих
условиях создается так называемое провокационное влияние лекарства.
Сущность этого явления заключается в том, что нередко ядовитые
вещества в малых дозах могут влиять, как говорит Эрлих, укрепляющим
образом на жизненные функции, вследствие чего получается стойкое
размножение паразитов.
1 ii

Необходимо отметить, что химиотерапевтический эффект часто и тесно
связывают с активностью р.-э. с. При удалении, например, селезенки
лечебный эффект поэтому может почти не проявляться (Кричевский).
В теории химиотерапии, оправдавшейся и при экспериментальном изучении,
весьма заметное место занимает способность химически сложного вещества
связываться с протоплазмой клетки паразита различными группами, входящими в
молекулу препарата. Так, например, при выработке устойчивости и сопротивляемости
трипанозом к атоксилу и при перевивке этих трипанозом другому животному на них
будет влиять арсенофенилглицин. Эрлих указывает на то, что в последнем случае
выражается сильное сродство к радикалу уксусной кислоты, т. е. деятельным в
связывании вещества паразитами здесь будет не мышьяковый химиоцептор, а
уксуснокислый, т. е. ацетикоцептор. Отсюда вытекает значение в химиотерапии самых
разнообразных группировок вследствие присутствия в клетках и паразитах различных
рецепторов—химиоцепторов. Та группа, которая с протоплазмой вступает в
соединение прежде всего, Зрлихом названа первичной гаптофорой, а все
другие группы, способные к вступлению в соединение, носят название вторичных
гаптофор. Таким образом, весьма важно отыскать подходящую специфическую
структуру химиопрепарата, которая подходила бы к структуре молекулы протоплазмы
тела паразита. Найдя соответствующую химическую группировку, химиотерапевт
сможет попадать в. цель (Зрлих), которую представляет собой соответствующий
химиоцептор протоплазмы паразитов. Необходимо -указать на то, что при гибели
большого числа паразитов в дальнейшей борьбе с остатками последних начинают
принимать участие те антитела, которые вырабатываются в результате
взаимодействия организма с погибшими паразитами. Поэтому, по Зрлиху, иногда выгоднее
несколько выждать с лечением по принципу химиотерапии, чтобы создать
нарастание числа паразитов, гибель которых именно в большом количестве может
создать наиболее благоприятные условия для выработки биологического
иммунитета (невосприимчивости), который вообще весьма трудно обнаруживается при
инфекциях простейшими животного происхождения (амебами, трипанозомами,
спириллами).
Из вышеизложенного с очевидностью вытекает
сложность путей химиотерапевтического
исследования, то громадное количество препаратов и их
модификаций, животных, разновидностей
паразитов, опытов в л р обирке, на животных и людях,
которое требуется для более или менее
положительных выводов в том или ином случае
систематического испытания терапевтической
ценности.
В дальнейшем изложении будет указано много случаев применения
лекарственных веществ, при которых в основу кладется принцип
изучения и применения, вполне соответствующий химиотерапевтическому:
эметин и ятрен при амебных дизентериях, метиленовая, синька при
малярии, хинин при ней же, дериваты хинина при Кокковых заболеваниях,
краски «трипанового ряда», германии при сонной болезни, производные
акридина (риванол, трипафлавин) при гноеродных инфекциях,
соединения мышьяка и сурьмы при инфекциях простейшими; гораздо менее
избирательно—препараты ртути и висмута.
Понятие Эрлиха о специфическом рецепторе нам
кажется вполне возможным связать с теориями Шмидеберга о
действии некоторых лекарственных веществ иЭ.
Фишера (Е. Fischer)—по отношению к действию ферментов.
Авторы видят в условии действия тех или иных сложных веществ на
молекулу другого вещества или на протоплазму клетки не присутствие
специфических рецепторов, а соответствие стереохимиче-
ско'й структуры действующего вещества со
структурой вещества, на которое действует пер-
2 Скворцов. Курс фармакологии
1?

в о е; по образному выражению Э. Фишера, одно вещество должно
подходить к другому, как ключ к замку.
В эту формулировку прекрасно укладывается учение о рецепторах
в смысле Эрлиха и в ней же определенно сказывается вся важность для
биологии вообще и токсикологии, в частности, учения о стереохими-
ческом сродстве. Только оно может объяснить такую
специальную избирательность различных ядов, resp.
лекарств, на ту или иную ткань или даже только группу клеток; на
другие, с т а к и м ж е элементарным с о с т а в о м, н о с иным
стереохимическим строением, они могут действия не
оказывать.
Ввиду этого при изучении действия того или иного вещества или их
группы необходимо уяснить себе их химический характер
и структуру.
Вещества, близкие по своему строению, часто близки
и по фармакологическому действию настолько,
что с большей или меньшей вероятностью характер этого действия можно
предвидеть. В настоящее время мы имеем много искусственно
синтезированных по этому принципу веществ, и количество их постоянно
увеличивается, нередко оправдывая себя на эксперименте.
Кстати необходимо указать, что значение действия
ферментов не только в организме вообще, но и в каждой клетке настолько
велико, что Шмпдеберг одним из главных вопросов фармакологии
ставил изучена'1 действия лекарственных веществ в связи с изучением
действия ферментов. С своей стороны мы полагали бы
необходимым указать на возможность влияния того пли иного вещества на
внутрисекреторную функцию органов и тканей и тем самым действия на организм,
главным образом приводя к усилению или уменьшению продукции тех
или иных гормонов.
Кроме химического и стереохимического сродства, в процессе
проникания и задержки в клетках того или иного вещества, яда или лекарства,
несомненно, играют крупную роль, во-первых, физик о-х и м и ч е-
с к и й процесс адсорбции, своего рода прилипания, задержки
вещества коллоидом клеток; во-вторых, физическое свойство
вещества растворяться в тех или иных
клетках в зависимости от химического состава их
протоплазмы, главным образом по отношению к содержанию
липоидов1. Это распределение веществ а,—по Анрп (Henri)
разделение по принципу раствори мост и,—носпт
также название механического сродства.
Яд, поступивший в клетку по свойству
растворимости, может после этого адсорбироваться коллоидом клетки
или, точнее, ее структурными элементами. Встретив в молекуле
протоплазмы подходящую стереохимическую конфигурацию, яд может также
и на основании этого задерживаться в клетке и дать более
продолженное действие (химическая адсорбция).
Под влиянием жизнедеятельности клетки, главным образом
ферментативной, яд может подвергаться распаду, окислению
или восстановлению в зависимости от своей природы. Таким
образом, каждый из вышеуказанных моментов взаимодействия не исключает
1 О присутствии воды как главного растворителя здесь не приходится
говорить: это—conditio sine qua non no отношению к каждому веществу, поступающему
в идетку н дающему ту или иную физиологическую реакцию.
18

возможности другого или даже других способов этого взаимодействия,
что мы нередко наблюдаем у различных групп веществ или отдельных их:
представителей.
Необходимо учитывать при действии вещества ту необыкновенно
тонкую избирательность, которую некоторые яды в малых
дозах проявляют по отношению к центрам головного или
продолговатого мозга, к периферическим окончаниям нервов чувствительных,
двигательных и секреторных. Данное специфическое,
элективно действующее вещество, совершая свое
циркулирование в организме и поступая в клетки по свойству растворимости хотя
бы в основной среде организма—воде, задерживается, а затем
все более собирается в тех клетках, где находит
подходящую для себя стереохимическую конфигурацию.
Некоторые вещества, например, хлороформ, поступают в клетки
тканей, содержащих большее или меньшее количество жиров и липоидов,
по принципу наибольшей его растворимости
в л е ц и т и н а х, л и п о и д а х; затем уже выявляется адсорбция
хлороформа составными частями клеток. Это ведет к дальнейшему, часто
значительному отравляющему действию, вызывающему в органах
явления перерождения, даже долго спустя после наркоза; эфир же, по видимому,
адсорбируется гораздо слабее, а потому его токсичность при наркозе
считается соответственно меньшей.
При комбинированном действии ядов большую роль
играет сумма свойств входящих в комбинацию веществ—стереохнмическое
соответствие, адсорбция, растворимость (например, в липоидах). При этом
стереохнмическое соответствие может
обусловливать реакцию связывания входящих в
комбинацию веществ с различными частями
протоплазм ы. Это связывание веществ в тканях и клетках по
различным принципам иногда делает действие комбинации веществ более
энергичным и устойчивым, чем действие того или иного вещества, взятого в
отдельности.
Комбинированные наркозы, применение сердечных,
жаропонижающих, противоневралгических и некоторых других средств являются в этом
отношении весьма показательными и возвращают нас до некоторой степени
к старой медицине, где эмпиризм врачей часто приводил их к весьма
сложным рецептурным формулам, состоящим из 4—5 и больше лекарственных
веществ. Теперь мы имеем это в более продуманной, проверенной на опыте
системе. Школы проф. Н. П. Кравкова (Руднев, Ляндзберг). также Бюрги,
Леви и др. разработали экспериментально комбинированное действие
некоторых групп лекарственных веществ, так называемый их
синергизм.
Особый тип комбинированного действия выдвинут за последние годы
школой И. П. Павлова (М. К. Петрова). В главе о кофеине и бромистых
солях будут специальные указания по этому вопросу.
Интересен последовательный тип синергизма, когда одно вещество
вводится после другого; таким образом, действие на организм
или ткань проявляется в предварительно измененной субстанции. При
изучении такого действия отмечаются случаи резко повышенной
чувствительности к яду—с одной стороны, резкий эффект дают дозы, сами по себе
недеятельные; с другой стороны, наблюдаются случаи даже
противоположной обычному эффекту физиологической реакции, реакции внешн©
извращенной, а иногда и отсутствия реакции даже при обычно деятельных
9*
1&

дозах. Отсюда особенно ясно вытекает довольно важный вывод, а именно:
реактивность органа, его чувствительность зависит от предшествовавшего
состояния этого органа; расширяя это положение, нужно указать на
большое значение установки организма в конституциональном отношении,
так как в связи с этим могут изменяться степень и скорость реактивности.
О .ХАРАКТЕРИСТИКЕ ВЛИЯНИЯ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ II ЧЕРЕЗ
НЕЕ II ИХ СЕРДЦЕ. ДЕЙСТВИЕ ПРЯМОЕ И НЕПРЯМОЕ
При характеристике действия того или иного вещества на организм
весьма часто является необходимой формулировка этого действия на
центральную нервную систему. Явления видимой повышенной
деятельности обычно указываются как возбуждение; наоборот, резко пониженная
функция обычно характеризуется как угнетение п паралич без учета
активной функции т о р м о ж е н л я в общей связи с возбуждением.
Прежде всего необходимо указать, что самая сущность возбуждения
и его причина могут быть не однотипными,—это должно быть особо
отмечено по отношению к фармакологическим и вообще токсическим
реакциям. Если мы представим себе возбуждение от кофеина, то при известных
дозах и условиях мы имеем гармоническое повышение всей деятельности
коры головного мозга: и анализаторы, как высшая регуляция (в
неотравляющих дозах), и психосензорная. психомоторная и собственно
двигательная функции ясно обнаруживают это повышение; в связи с этим
сонливость и утомление могут на некоторое время исчезать. С другой стороны,
«возбуждение» при действии наркотических, если только оно
обнаруживается, всегда является возбуждением в кавычках. Его сущность
заключается в параличе задерживающей, регулирующей деятельности коры
головного мозга; медленнее поддающаяся в некоторых случаях действию
наркотических моторная сфера создает условия для видимого
двигательного возбуждения, но с явлениями спутанности и нарушением
биологической целесообразности и последовательности (см. ниже — в главе о
наркотических).
Возбуждение при действии некоторых сильных ядов—фенолов,
синильной кислоты и др., если и является в начальной стадии, то может быть
охарактеризовано как высшая степень раздражения и напряжения
нервных клеток в фпзико- и биохимическом отношении. Это напряжение
аналогично энергичному сопротивлению при насильственном задушении
животного организма. Эта попытка борьбы за существование ничего общего
с двумя предыдущими видами возбуждения не имеет. «Возбуждение» от
кокаина, морфия, иохимбина и некоторых других веществ также может
учитываться как довольно своеобразная в каждом случае реакция, не
подлежащая шаблонному толкованию.
Таким образом, крайне желательно более точно различать (диференци-
ровать) между собой эти формы возбуждения, которые могли бы быть
разделены на несколько основных:
1) повышение тонуса жизнедеятельности,
например, в здоровом организме после отдыха, а также и от малых доз
истинных возбудителей;
2) собственно возбуждение как «внутримолекулярная»
реакция, например, в центральной нервной системе, от нетоксических доз
стрихнина, камфоры, кофеина, его дериватов, например, коланина;
3) раздражение и напряжение деятельности
нервных клеток и органов, когда в присутствии более
.-:о

или менее значительного количества яда в центральной нервной системе
нередко наблюдается и резко измененное кровообращение:
отсюда—возможная перестройка всего клеточного физико-химизма (инфекционные яды,
синильная кислота, фенолы, многие вещества в больших дозах). К этим
явлениям, связанным с раздражением нервных клеток, должны быть
отнесены и лихорадки, и токсическая глюкозурия, и судороги от асфиксии.
Эти состояния часто и быстро могут сменяться пар аличом вследствие
гибели нервных клеток;
4) ослабление или паралич торможения и
способности диференцировки, различения как основных регуляторов, с
одновременным ослаблением функции задержки и замыкания, например, при
действии наркотических жирного ряда. Особенно яркое и типичное
действие со стороны центральной нервной системы наблюдается при
опьянении от алкоголя, гашиша, кокаина и некоторых других;
5) более тонкое влияние с ослаблением восприятия угнетения,
недомогания и раздражимости при малых дозах морфия, отчасти и
предыдущих веществ—так называемая эйфория, трудно формулируемое
хорошее «настроение», «освобождение психики» от телесной оболочки,
замечаемое даже в последние периоды неизлечимых болезней после применения
морфия;
6) спутанная картина, зависящая от комбинированных
влияний 2-го, 3-го и 4-го порядка, главным образом при действии
токсических доз веществ 2-й группы и иногда даже в начале действия кокаина;
7) возбуждение торможения, которое может быть
произвольно прекращено (сон, особенно гипнотический); на периферии—
замедление и даже остановка сердца от возбуждения блуждающего*
нерва.
Вопросы неврогуморальной регуляции всеобъемлюще захватывают
все то, что может так или иначе дать приближение к объяснению сущности
взаимной связи процессов в организме как целом и влияния на них.
Эндокринная система в широком смысле этого слова несет
в себе всю массу биохимических регуляторов, влияющих на функцию
органов через нервную систему; раздражение последней в свою очередь
приводит к разносторонней выработке веществ—и таким путем круг
замыкается.
В 1922 г. О. Лэви своими исследованиями показал, что при
раздражении блуждающего нерва в сердце лягушки образуется вещество со
свойствами ацетилхолина, а при раздражении ускорителей образуются
адреналиноподобные вещества. Каждое из упомянутых веществ в свою
очередь вызывает действие, соответствующее раздражению того нерва,
которое привело к его выработке. Это были «Vagusstoff» и «Sympaticusstoff»,
которые, как оказалось, могут образоваться в организме всюду при
раздражении парасимпатических и симпатических нервов. Кэннон обращает
внимание на большую устойчивость адреналина по сравнению с ацетилхо-
лином. Последнее по наблюдениям нашей лаборатории (Вал. Васильева)
может относиться лишь к ацетилхолину в условиях его образования
в организме. Растворы in vitro сохраняют свою биологическую
активность в течение ряда суток.
Кэннон указывает на весьма ценно формулируемую им организацию
симпатической нервной системы как единого целого, весьма
приспособленного для быстрых изменений жизненных процессов, вызываемых
экстренными нуждами организма. Тип организации симпатической нервной
системы обеспечивает диффузное распространение ее импульсов по всему
21

организму. Стойкость адреналина и вообще «симпатического нейрогумора»
способствует образованию диффузных реакций. Парасимпатические нервы,
идущие от центра непосредственно к органам, дают лишь ограниченную
реакцию в отдельных органах, а неустойчивость ацетилхолина не дает
возможности образования не связанных одна с другой реакций в обширных
областях. Необходимо, однако, учитывать, по Кэннону, то обстоятельство,
что симпатические волокна передают импульсы, «влекущие эффекты» как
от адреналина, так и ацетилхолина. По Дэлю, на этом основании вполне
приложимы термины этих двух видов волокон—адренэргетический и хо-
линэргетический.
Еще Дэль указывал на то, что при раздражении симпатических
нервов выделяется не обязательно адреналин, хотя действие получаемой
субстанции и близко адреналину. По Кэннону, есть, однако, точно
проверяемая на опыте разница между выделяемой субстанцией и адреналином:
кровяное давление повышается и после эрготина (эрготамина) и иохим-
бина, чего мы не имеем при адреналине: это вещество, как адреналин,
вызывает сокращение мигательной перепонки, но не способно вызывать
расслабление небеременной матки кошки; на глазу симпатический субстрат
не расширяет зрачка. Кроме того суммарное действие симпатической
субстанции из двух раздражаемых участков больше, чем суммарное
действие двух одинаковых доз адреналина. Ввиду этого Кэннон и Бакк
дали этой субстанции свое название «симпатии», причем в дальнейшем
оказалось (Кэннон и Розенблют, 1933) симпатинов два—один симпатии «Е»
является возбуждающим фактором, а другой «J» обладает и тормозящей
функцией. Кэннон это связывает с присутствием указанных Ланглеем
различных воспринимающих субстанций по типу—с одной
стороны—возбуждения, с другой—торможения. Ведь и адреналин в одних областях
вызывает возбуждение, в других—задержку, торможение функции, угнетение.
По аналогии с симпатином Кэннон допускает, что в ближайшее время
и парасимпатический фактор—ацетилхолин—окажется таким же
поддающимся диференцировке, т. е. и действующим возбуждающе, и
действующим тормозяще.
Установка передачи химических факторов и образования нервных
импульсов может быть в значительной мере осмыслена и расширена опытом
с передачей импульсов от клетки к клетке в гладкой мышечной ткани,
где примерно на 100 клеток лишь одна снабжена нервным волокном,
и химический продукт, образовавшийся при раздражении последнего,
диффундирует на другие клетки, вызывая эффект медленно, постепенно,
как это мы имеем в гладкой мышце, вне закона «все или ничего». О
значении при рассматриваемых условиях химического воздействия на органы
говорят также опыты Бабкина и других исследователей. Бабкин показал,
что на денервированной подчелюстной Ячелезе наблюдается секреция при
раздражении барабанной струны, с другой стороны, на неденервированной
железе. Далее другими было показано, что при раздражении
симпатических нервов той же железы наблюдается сокращение мигательной
перепонки. Дэлем была доказана связь деятельности потовых желез с ацетилхоли-
ном. Есть данные, которые указывают на активную роль образующегося
ацетилхолина и в деятельности поперечнополосатой мускулатуры.
Надо отметить, что полная возможность значения химизма в передаче
возбуждения с неврона на неврон, включая центральную нервную
систему (а не только на периферии), ставит на очередь вопросы
существования еще большего количества факторов, влияющих в смысле
возбуждения и торможения.
22

Все вышесказанное было суммировано Кэнноном в 1935 г. в его
выдающейся речи на XV конгрессе физиологов.
Вопросы невро-гуморальной регуляции весьма широко затронуты
работами и советских ученых, особенно Быковым, Разенковым, Бабским,
Кцбяковым, Росиным и другими.
Проблема химических «организаторов» в развитии зародыша весьма
интересно и широко поставлена Кэмбриджской школой Дж. Нидхема
(Needham J.).
В человеческом организме наличие подобных химических веществ
доказано Д. Е. Альперном, который у больных с парциальными
вегетативными сдвигами (при так называемых вегетативных асимметриях разного
генеза) биологическим путем, на изолированном сердце, кишечнике и
кровяном давлении, доказал наличие неврогормонов в разных участках
кожи—в экссудатах кантаридиновых пузырей, искусственно получаемых на
этих участках с различными вегетативными нарушениями. Характер этих
веществ выяснен, благодаря определенному взаимодействию их на тех же
биологических объектах с фармакологическими ядами — с атропином,
эрготоксином, физостигмином и пр.
Еще до этих исследований тот же автор показал, что вегетативные
сдвиги на периферии у человека сопровождаются закономерными
сдвигами в коэфициентах К/Са, лецитин—-холестерина, углеводов, белков,
лейкоцитарной формулы и пр. Однако сдвиги в метаболитах не столь
ярко бросаются в глаза по сравнению со сдвигами гормонального
характера. Автор считает электролитные и вообще химические сдвиги при
вегетативных нарушениях тем фоном, который в той или другой степени влияет
на физиологическое действие специфических веществ неврогуморального
характера.
Обстоятельство, что Vagus-Sympaticusstoff теперь легко обнаруживается
автором в человеческой крови, оттекающей от вегетативно-пораженного
участка, быть может, даст практически возможность применять этот
биологический метод в клинике с целью выявления парциальных и общих
вегетативных расстройств. В этом случае метод фармакологического
воздействия крови и экссудатов больного на биологические объекты получает
наиболее ощутимое физиологическое обоснование для понимания и
диагностики вегетативных расстройств.
При фармакологических реакциях необходимо учитывать современное
состояние вопроса о хронаксии, в значительной степени продвинутого
трудами Ляпика и его сотрудников. По- Ляпику, «существуют протоплазмы
медленные, которые реагируют медленно, так же медленно, как медленно
они раздражаются, и требующие продолжительного времени, чтобы
вернуться к покою; есть протоплазмы быстрые, которые быстро раздражаются,
быстро реагируют и быстро успокаиваются. Это видно по длительности
тока действия во всех клетках—по длительности сокращения мышц, по
•скорости передачи импульса в нервах, по быстроте движения
различных органов. Хронаксия дает количественный показатель этой
скорости или этой медленности, составляющих основное свойство
тканей; это бывает именно так тогда, когда электрический ток...
прилагается к раздражимой субстанции в простых условиях, при
отсутствии таких изменений в электрическом токе, которые маскируют
истинную возбудимость». Приведенная формулировка Ляпика имеет весьма
■•большое принципиальное значение, конечно, и для фармакологических
реакций, их типов, развития и времени их протекания. Кроме того
большое значение всегда может иметь под влиянием фармакологических ве-
23

ществ изменение предшествующих в той или иной установке свойств:
протоплазмы, выше указанных ^япиком.
В дальнейшем изложении—в главе о хлороформе и алкоголе, кураре
и кофеине—будет указано значение при хронаксиях изохронизма и
субординации.
Вопрос о трофических нервных влияниях вообще, поставленный Ма-
жандп (1824), Людвигом (1851), Самюэлом (1860), Гейденгайном, К. Бер-
наром, В. И. Разумовским (1884), снова ярко выдвинутый в 1921 г. И. П.
Павловым на видное место в оценке ряда явлений экспериментального
и практического характера,—особенно широко был развит у нас Л. А. Ор-
бели, а далее А. Д. Сперанским.
И. П. Павлов, основываясь на своем колоссальном экспериментальном
материале и анализируя его, говорит о том, что есть нервные волокна,
которые тончайшим образом регулируют процесс питания в тканях и
взаимоотношения между тканевыми элементами и окружающей их средой.
Еще в работе о нервной системе сердца (1886), анализируя влияния
центробежных нервов сердца, И. П. Павлов в основе их действия видел, кроме
всего остального, изменение основных жизненных свойств сердечной
мышцы, которое допустимо понимать в связи с изменением питания
сердечной мышцы под влиянием нервов. Независимо от этого к близким
результатам по иннервации сердца пришел Гаскелл.
Л. А. Орбелн с сотрудниками на большом количестве исследований
устанавливает высокое значение для поперечнополосатой мускулатуры
симпатической нервной системы: последняя не принимает участия в
сокращении мышечного волокна, но оказывает на скелетную мышцу сложное
влияние, состоящее из изменения порогов возбудимости как мышцы,
так п ее двигательного нерва и их хронаксин, изменения способности
удерживать более или менее значительное напряжение в течение того
или иного времени, из изменения способности выполнять длительно
ритмическую работу. Иначе говоря, здесь выступает то же трофическое1
действие, о котором было говорено выше. Орбелп показал также влияние
симпатической нервной системы на функциональные свойства в
рецепторах, периферических нервах и в центральной нервной системе. Кстати,
необходимо отметить, что центр всех симпатических влияний находится
в субталампческой области, в сером бугре (tuber cinercum).
Представление о значении нервных трофических влияний Орбелн относительно
ограничивает тем, что полностью допускает после выключения трофического
нерва самостоятельность протекания трофических процессов в тканях,
с изменением лишь их количественной стороны.
А. Д. Сперанский считает, что (цнт. по БМЭ) морфологические
элементы нервной трофпки рассеяны по всей нервной системе, как
центральной, так и периферической. Каждый из этих элементов, связанный со
всеми остальными, осуществляет свою функцию вместе с ними. Отсюда
трофические расстройства не являются самостоятельными ограниченными
процессами, связанными с определенным местом, а должны учитываться
как целый ряд процессов, слагающихся внутри нервной системы. Отсюда же
вытекает возможность весьма отдаленных взаимовлияний с
перестройкой внутринервных отношений как при патологических процессах, так
и при воздействиях на них.
В течение последних л*ет Сперанский и его сотрудники изучали роль
нервной системы в различных патологических процессах. Расширение
этих исследований привело к тому, что «предмет работы сделался ее
методом». Намечались новые пути к основным задачам создания теории медп-
24

цины, теснейшим образом связанной с практикой последней. Ведущее
звено во всякой болезни—нервнотрофический процесс. Повлияв где-нибудь,
иногда весьма отдаленно, на нервную систему, ее сеть, можно получить
перестройку всего патологического процесса, который может направить
организм на путь восстановления нарушенных взаимоотношений. Отсюда
приемы лечебного характера целиком связаны именно с влиянием на
нервнотрофические процессы в смысле их перестройки в целом организме.
По Сперанскому, кстати, болезнь организма обусловливает то, что мы
имеем по существу «новый организм», а не старый в состоянии
столкновения или длительного взаимоотношения с каким-нибудь «началом»,
причиной болезни. Из его методов лечения наиболее широко практиковался так
называемый «новокаиновый блок», т. е. введение новокаина с целью
перерыва чувствительности и всех остальных нервных влияний (прежде всего
трофических) в нервную сеть, чаще всего в левую околопочечную
клетчатку, вокруг бедра и редко некоторые другие участки нервной системы.
Такое введение и должно было вызывать перестройку всей установки
«нового», т. е. больного организма на иной лад, возвращающий его в
прежние или вообще иные взаимоотношения. Целый ряд вопросов, здесь
возникающих, остается на очереди при обсуждении проблемы, выдвинутой
Сперанским: как понимать патологические процессы в организмах,
растительных и животных, не имеющих диференцированной нервной системы;
почему автору кажется, что современной химии доступны лишь
«маленькие вещи»; почему автору кажется, что эндокринология и вообще «гуморо-
логия» (наш термин) может утилизироваться лишь «в самых примитивных
формах», а не как общая система химической регуляции в организме,
то же и об ацидозе и алкалозе и т. д.
Для изучения фармакологических влияний на организм все
вышеуказанное в широком смысле имеет весьма большое значение, так как влияние
через нервную систему играет ведущую роль в громадном количестве
случаев, и та или иная оценка полученного эффекта дает возможность
более или менее рационально строить терапию. Эта трудная
задача практической медицины в своем решении не идет еще прямым путем,
но отсюда нет оснований подходить к> терапевтическому нигилизму,
отрицанию терапии, которые не так давно считались признаками «высокой
культуры» таких представителей медицины. При лекарственной терапии,
которая требует к себе весьма внимательного отношения в смысле ее
понимания и умения с ней обращаться не во вред больному, задачи изучения
должны итти чем дальше, тем глубже, во всех проявлениях действия
веществ, без шаблона и трафарета, по принципу физиологии, биохимии
и патологии в усложненных лекарством условиях.
При исследовании влияния веществ на сосудодвигательный центр
наиболее ранние наблюдения произведены Сольманом и Пильчером
(Solmann a. Pilcher, цит. по Николаеву и Сольману). Их методика
заключалась в пропускании жидкости Рингер-Локка через сосуды органов
брюшной полости (почка, селезенка, часть кишечника), связанные с
организмом испытуемых кошек и собак только нервами брюшных органов.
Таким образом, всякое влияние на сосудодвигательный центр могло
передаваться через нервы на сосуды выделенных органов, что и позволяло
давать оценку производимому действию.
Более поздние исследования М. П. Николаева по методу,
принципиально близкому методу Филене (Filehne), с пропусканием через
изолированное ухо кролика, связанное с организмом только нервами, не крови, как
у Филене, а жидкости Рингер-Локка, дали свои результаты, иногда
25.

требовавшие, ввиду их несовпадения с предшествовавшими опытами,
некоторых допущений, имеющих немалый принципиальный интерес.
М. П. Николаев показал, что при введении в вену (v. saphena) кролику,
ухо которого связано с организмом только через нервы, раствора азотисто-
кислого натрия, нитроглицерина или при вдыхании амплнитрита сосуды
уха кролика расширяются, хотя в эти сосуды действующее вещество
попасть не может. При постановке опытов, по Сольману, такого расширения
сосудов не наблюдалось. Отсюда М. П. Николаев выдвигает вопрос о про-
исхо?кдении такой разницы от неодинакового влияния сосудодвигательного
центра в разных областях организма или различной реактивности этих
областей к центральным влияниям.
Необходимо, по нашему мнению, всегда учитывать время и
глубину влияния на сосудодвигательный центр: как в изучении
развития коллапса, так и в условиях противоположного развития состояния
сосудодвигателей влияние через сложный центральный аппарат идет
последовательно, постепенно, в известной степени биологически
закономерно: сначала наблюдается расширение сосудов поверхностей, головной
части организма, в том числе и ушей, а сосуды брюшной полости в это
время будут еще вне этих изменений. Весьма большие дозы, явно
токсические, могут вызывать расширение сосудов во всех областях (коллапс
со скоплением крови в полостях, с запустеванием сосудов поверхности,
головы и, частью, сердца). Обратное влияние—суживание сосудов—
идет с брюшной области и только потом может проявиться на
конечностях и поверхности.
Адреналин, как известно, при больших дозах быстро приводит к общему
суживанию сосудов (до озноба) и поэтому из-за отсутствия иной раз этой
последовательности требует большой осторожности в дозировке.
Таким образом, неодинаковая реактивность сосудов в различных
областях организма вполне реальна и биологически целесообразна и
необходима. С этой точки зрения несовпадение опытов Сольмана и М. П. Николаева
1? нитритами, нам кажется, подтверждает высказанное нами уже давно
толкование о постепенности сосудодвигательных влияний вследствие
неодинаковой чувствительности отделов сосудодвигательного центра,
ведающих сосудами разных областей тела.
В изложении отделов некоторых веществ к этому вопросу по работам
М. П. Николаева придется вернуться еще не один раз (атропин, ацетил-
холин, пилокарпин, никотин, адреналин, эфедрин).
По отношению к влиянию на вазомоторную функцию К. Геймансом
и рядом сотрудников установлено рефлексогенное влияние каротидного
синуса на разные вводимые физиологические, патологические и
фармакологические вещества. При этом возможны, кроме вазомоторных,
дыхательные и сердечные рефлексы. Геймансом установлен тот факт, что при
внутривенном введении в нормальную art. carotis слабых доз KCN,
никотина, лобелина и ацетилхолина наступает явственное повышение
вазомоторного тонуса в нормальной, но не в денервированной конечности. За
этой первой фазой суживания сосудов наступает падение кровяного
давления в обеих конечностях. Это падение давления наступает вслед
за вызванной рефлекторно избыточной легочной вентиляцией, которая
и приводит к понижению тонуса сосудодвигательного центра, что
отражается, как выше указано, и на денервированной конечности. Если ка-
ротидный синус денервировать, то этот опыт дает отрицательный результат.
Ряд исследований С. В. Аничкова, Закусова, Кузнецова и Полякова
установил рефлексы на дыхание при пропускании ядов с разных сосуди-
26

•стых областей: изолированных каротидных синусов, изолированной
доли легкого и изолированной конечности, связанной с организмом
посредством нервов. В опыте с каротидными синусами особенно выраженное
рефлекторное влияние наблюдалось от ядов группы никотина (никотин,
анабазин, лобелии, кониин, цитизин).
Из парасимпатикотропных ядов особенно точно влиял ацетилхолин,
действие которого снималось пропусканием никотина и атропина. Слабее
других действовал адреналин. Вполне понятно, какое принципиально
важное значение для оценки влияния на вазомоторы и дыхание в
организме вообще имеют все эти опыты.
Сложность вопроса о типах реактивности вегетативной нервной
системы также весьма значительна. Отсюда создалось злоупотребление при
оценке указанных реакций терминами такого характера, как
парадоксальность, превратность, атипичность и даже извращение. Для
возможного избежания таких ничего не выражающих заключений о типе реакции
нужно иметь в виду ряд условий, которые могут облегчить анализ того
или иного физиологического явления. В полном значении эти условия
физиологического анализа мы можем приложить и к фармакологическим
реакциям,—это облегчает нам выяснение установки нервной системы
в данном организме.
Прежде всего необходимо иметь в виду по меньшей мере двуфазность
вегетативных реакций: первоначальное действие может зависеть—и часто
зависит—от центрального влияния на средний, промежуточный
или продолговатый мозг. Только впоследствии при более значительных
дозах или у субъектов индивидуально-чувствительных эта первая фаза
•сменяется второй фазой периферического действия. При исследовании же
вегетативной нервной системы обычно кладется во главу угла этот по-
-следний тип влияния, весьма часто без достаточного учета
первоначального центрального действия.
Такая последовательность зависит от более высокой чувствительности
клеток центральной нервной системы. В дальнейшем, если концентрация
вещества достаточна, действие может сказываться на периферических
окончаниях вегетативных нервов. При этом условии такое периферическое
действие не дает возможности проявляться центральному действию и оно
может остаться в дальнейшем без видимого выражения на деятельности
органа.
Кроме того надо заметить, что внешне одинаковое выражение реакции
может зависеть от разных причин: например, учащение сердечной
деятельности происходит и от паралича вагуса, и от возбуждения симпатикуса
и т. д.
Доза, возраст, конституция и болезненное состояние также могут влиять
на тип реакции.
При характеристике состояния центральной нервной системы всегда
указывается влияние исследуемого вещества на центры продолговатого
мозга—дыхания, сосудодвигательных и блуждающих нервов. Это влияние
предопределяет степень ядовитого действия, что ясно из самого значения
для организма функций дыхания и кровообращения (см. выше, однако,
характер возбуждения).
Когда вопрос разбирается по отношению к работе сердца, внимание
сосредоточивается на сущности состояния и функции этого органа. В
основу такой характеристики мы кладем номенклатуру Энгельмана (Еп-
gelmann), который рассматривает сердце как цельный нервно-мышечный
аппарат, нераздельный в значении своих частей для его деятельности.
2Г

Обычно различают несколько типов влияния и состояния в функцшв
сердца:
1) инотропное действие является выражением внутреннего*
состояния сердечной мышцы как автоматического прибора; им
характеризуется потенция мышечной работы;
2) хронотропное действие характеризует ритм главных
аппаратов сердечной деятельности, его установку; положительное
хронотропное действие—по сравнению с нормой учащение деятельности,
отрицательное—урежение;
3) д р о м"о тройное действие определяет проводимость нервно-
мышечного прибора по отношению к поступающим импульсам,
обусловливающим ту или иную работу сердца;
4) батмотропное действие выражает раздражимость концевых
частей нервно-мышечного аппарата сердца по отношению к стимулу,,
обусловливающему его работоспособность.
Кроме того некоторыми рассматривается 5)тонотропное
действие как выражение тонуса мышцы сердца как известной части ино-
тропного действия. Наконец, иногда говорят об) гетеротропном
действии; т. е. зависимости работы сердца не от главных факторов,
приводящих к импульсу и направляющих сердечную деятельность, а от* v
вспомогательных: например, при перерезке пучка Гиса (а также, как мы
увидим ниже, при действии некоторых лекарственных веществ, ведущих
к блокаде сердца) желудочки начинают работать своим, независимым
от главных импульсов, ритмом, в полный разброд с предсердиями.
Близко к указанному по существу мы можем характеризовать
состояние и деятельность всех непроизвольных мышечных функций (в сосудах,:
кишках, матке).
Когда различные вещества вызывают реакцию на
организм,противоположную одна другой, то мы говорим об антагонистическом
действии, редко полном и обоюдостороннем (яды парализующие
всегда сильнее ядов возбуждающих), но имеющем большой интерес как
в общебиологическом, так и в практическом отношении. В изложении
курса этот вопрос освещен широко.
Помимо прямого действия на тот или иной орган или
группу клеток, которое зависит от одного из вышеуказанных типов
влияния вещества на протоплазму, целый ряд веществ приводит к такого рода
явлениям, которые могут быть объяснены как действие
рефлекторное, через окончания чувствительных нервов. Их раздражение
может дать весьма резкий эффект как со стороны центральной нервной
системы, так и со стороны других органов. Раздражение чувствительных
нервов верхних дыхательных путей, слизистой оболочки желудка,
кожных чувствительных нервов проявляется в весьма энергичном действии
на дыхание, кровяное давление, сердечную деятельность и т. д. (Ив.
Догель). Из курса физиологии сущность рефлекса, его значение и его
распространенность известны достаточно, и останавливаться на этом едва ли
необходимо.
Гораздо большее внимание приходится обратить на те явления,
которые более свойственны, фармакотоксическому действию, чем чисто
физиологическому, и которые относятся ко вторичным
изменениям деятельности или состояния органов
и тканей.
Если мы возьмем как пример действие сердечных средств, то при
правильном их применении, кроме налаживающейся сердечной деятельно-
28

•юти, мы будем на'блюдать уменьшение отека, исчезновение цианоза,
усиленный диурез, ослабление одышки. Все эти явления зависят не от
первичного действия сердечного яда на клетки, кровь, почки, легкие, а только
от изменения кровообращения вследствие улучшенной работы сердца
и сосудов. Такого рода вторичные как положительные, так и отрицательные
явления мы встретим неоднократно. Это нам указывает на необходимость
умения разбираться, анализировать те или иные моменты действия,
чтобы правильно классифицировать, а следовательно, и применять те или
иные вещества, как лекарства и яды. Мочегонный эффект сердечных средств
при сердечном пороке не может быть перенесен на другие случаи
заболеваний и прежде всего потому, что он не проявится или проявится весьма
недостаточно. При отравлении ядом кураре у теплокровных смерть
наступает от задушения; это явление зависит не от поражения дыхательного
центра продолговатого мозга, легких или крови как переносчика
кислорода, а от поражения двигательных окончаний нервов в поперечнополосатых
мышцах, в том числе и тех, которые необходимы для акта дыхания. Такого
рода примеров мы встретим еще немало в специальной характеристике
разных веществ.
К сожалению, медицина располагает крайне
незначительным количеством средств, которые оказывали бы на болезнь
■специфическое лечебное действие, уничтожая
причину болезни. Ввиду этого такое действие встречается в фармакологии
весьма редко, и наиболее частая задача врача—п о м о ч ь организму
в борьбе с болезнью чисто симптоматически.
Выше было указано, что в биологии сравнительный метод
изучения жизненных явлений становится одним из важнейших при
.выработке ее основных законов, которые уже теперь можно
рассматривать принципиально как законы общие, законы
единства для всех организованных существ.
Но если эти основные законы могут быть признаны общими, то при
более детальном рассмотрении направление развития и состояние
организма часто дает возрастные, половые и социальные различия. Для
точной характеристики необходимо, рассматривая и изучая их отдельно,
синтетически улавливать более определенные
закономерности и пытаться, учитывая громадное значение
изменчивости в организмах, объяснять те или иные уклонения от них. Будучи
•отделом биологии, фармакотоксикология, конечно, не может итти другим
путем; ее основная задача—и з у ч а т ь организм при введении
в него того или иного вещества, вызывающего определенную
реакцию, изменения той или иной функции или ряда функций. Задача эта
должна быть разрешена возможно полнее как на одноклеточных, так и
ла многоклеточных организмах, как бескровных, так и холодно- и
теплокровных, как на более простых по организации, так и на высших,
до человека включительно.
О ПРИВЫКАНИИ К ЯДАМ И ЛЕКАРСТВАМ
При применении лекарственных веществ нередко встречаются
явления привыкания к ним организма, выраженные настолько ясно,
что ставится вопрос об увеличении дозы для проявления достаточного
действия. Переносимость весьма больших доз мышьяка, никотина,
морфия, кокаина, хинина, слабительных, снотворных и многих других
зависит именно от постепенного «привыкания» к ним организма. Такого же
29

рода свойством «привыкания» обладают и различные «простейшие»
паразиты (спириллы, амебы, трипанозомы и др.), интересующие нас как
нередкие возбудители инфекционных заболеваний.
Происхождение хронических отравлений наркотическими веществами—
никотинизма, морфинизма, кокаинизма и некоторых других—имеет
в своей основе настолько резко выраженное привыкание к этим ядам, что
вводимые такими наркоманами однократные дозы соответствующих
веществ иногда в несколько раз превосходят смертельную дозу
непривычного человека (то же, конечно, наблюдается и у экспериментальных
животных). Организм здесь настолько привыкает к этим ядам, что иной раз
насильственное отнимание их ведет у страдающего организма к тяжелым
нервным явлениям, до коллапса включительно, носящим название
явлений воздержания. Таким образом, при желательности или
необходимости вырвать больного из-под власти ощущений, связанных с
применением этих средств, приходится иногда прибегать к постепенному
уменьшению дозы или замене сильного наркотического средства каким-
либо его суррогатом, действующим менее токсично, а затем уже к
постепенному выключению и последнего.
При лечении сифилиса препаратами мышьяка, а малярии хинином
и мышьяком (а также и при некоторых других заболеваниях,
вызываемых протистами) давно уже отмечено, что при длительном применении
малых или вообще недостаточных доз данные заболевания проявляют все
большее и большее сопротивление действию на них даже больших доз
этих лечебных препаратов: появляются мышьякоупориые и хиноупор-
ные расы паразитов, нередко с передачей этих свойств «упорности» и
потомству.
Отсюда вытекает необходимость весьма серьезного отношения к
методам применения лекарственных веществ. Конечно, весьма просто в
обычных условиях применения слабительных, снотворных и аиалгезирующих
средств заменять своевременно один препарат другим и вообще избегать
длительного применения одного и того же средства. Сильные
наркотические вещества типа морфия для длительного применения (например, при
невралгиях) нужно считать совершенно недопустимыми; критическая
оценка врачом всех возможных последствий, зависящих от привыкания,
всегда должна быть точной и во многих случаях должна вести к
безусловным заключениям о неприменимости данного лекарственного
вещества.
При лечении инфекции вышеуказанного типа «химиотерапевтическпми»
средствами, если не достигнута стерилизация организма
кратковременным применением больших доз, не следует переходить на длительное
лечение уменьшенными дозами, а нужно пытаться прибегнуть к
прерывистому лечению с определенными интервалами в каждом случае и типе
заболевания (мышьяковые препараты при сифилисе—через 4—6 дней, хинин
при малярии—через 4—5 дней на 2—3 дня) с повторным применением
основных больших доз. Бестолковое применение хинина длительно, без
регулировки доз и перерывов, может быть, и лежит нередко в основе модного
и, к сожалению, нередко справедливого положения о неизлечимости
малярии как следствия привыкания плазмодий к хинину.
Необходимо отметить, как уже указано, что малые дозы противопа-
разитарных средств могут провоцировать рост и размножение
вышеуказанных болезнетворных паразитов и вызвать обострение болезни. Этот вопрос
в свое время был поднят еще Эрлихом (Erhlich), который дал этому явлению
название «effektus contrarius» (противоположный эффект).
30

Из предыдущего изложения условий противопаразитного лечения
(недостаточный паразитотропизм, привыкание и особая упорность рас,
возможность провокации с сильным обострением болезни) следует то
несомненное значение, которое приобретают все шире и шире
комбинированные методы лечения этих болезней.
Какая причина лежит в природе привыкания, сказать определенно пока
нельзя, тем более, что причина здесь не одна. По отношению к мышьяку
Клоетта (Gloetta) указывает, что явления привыкания к нему
наблюдаются только при внутреннем применении, т. е., точнее говоря, стенка
желудочно-кишечного тракта проявляет по мере привыкания все большую
и большую сопротивляемость к всасыванию мышьяка. Стоит такому
«привыкшему» животному ввести мышьяк не внутрь, а под кожу, как
оказывается, что смертельной дозой является обычная, как и у непривыкшего
животного.
По отношению к морфию установлено, что по мере привыкания в
организме вырабатывается способность увеличивать сгорание, окисление
морфия до его исчезновения из продуктов выделения. Однако отсутствие
возможности протекания окислительных процессов с такой быстротой,
чтобы вызвать этим окислением предупреждение отравления нервных
клеток, говорит за то, что в явлениях прпвыкания играют
основную роль все же и изменения состояния и сопротивляемости самых
клеток, а направленпе клеточного химизма является последующим
моментом.
На парамециях Нейшлос (Neuschloss) показал, что при привыкании
их к хинину они также приобретают способность разрушать хинин в
количестве до 80%, тогда как непривыкшие гибнут в хинпнном растворе
без заметного изменения количества хинина. По отношению к хиноупор-
ности отдельных форм малярии этот автор видит ту же основную причину;
кроме того он утверждает, что на парамециях мышьяком можно
рассчитывать сломить хиноупорность. Таким образом, здесь мы имеем
экспериментальную попытку подведения основания под значение комбинированных
методов лечения (см. гл. о хинине). Эти явленпя подтверждены недавно
Шмелевым.
Для объяснения явления привыкания к лекарствам указывалась
также возможность выработки в организме антител по тому типу, который
нам известен из учения о приобретенном иммунитете при заразных
болезнях. Этот вопрос нужно считать пока открытым—ничего реального здесь
мы пока не имеем.
Во всяком случае нужно иметь в виду, что весьма нередко при
привыкании к ядам мы наблюдаем тот факт, что оно дается организму дорогой
ценой. Вместе с явлениями привыкания у организма наблюдается
пониженная сопротивляемость к другим вредным
агентам, развивается кахексия, истощение, целый ряд вторичных
болезненных явлений. Это может зависеть только от того, что те силы
организма, которые идут обычно на проявление нормальной
жизнедеятельности (например, окислительные ферменты и связанные с ними
процессы), при привыкании к ядам, resp. к лекарствам, затрачиваются на
окисление последних с установкой биохимизма на их переработку,
причем нередко вовлечение такого вещества в клеточный химизм
переводит этот яд в безвредное недеятельное состояние. Особенно ясно
мы это видим при всех наркоманиях, но, несомненно, то же наблюдается
и в результате некоторых инфекций при выработке приобретенного
иммунитета.
31

СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
ПО МЕСТУ ИХ ВВЕДЕНИЯ
Лекарственные вещества группы дезинфицирующих средств,
являющиеся по характеру своего действия сильными протоплазматическими
ядами, весьма часто применяются для наружной дезинфекции
(испражнений, мокроты, белья, платья, помещения, мебели и т. д.).
Несмотря на кажущуюся простоту такого применения, нужно и здесь
представить себе все возможные условия в различии действия вследствие
свойств веществ указанной группы: помимо знания необходимых
концентраций, нужно, например, помнить, что сулема с белками дает на
поверхности испражнений и комков мокроты плотный ртутный альбуминат,
и, следовательно, она непригодна и мало рациональна для дезинфекции
указанных извержений; что формалин делает ломкими кожаные предметы
и меха, что пары формальдегида не проникают глубоко в узлы белья и
платья и т. д.
Что касается организма, то наружное примененпе для местного
действия обычно не представляет затруднений, причем выбор формы
применения—обмывания, примочки, мази, пасты, присыпки—зависит от
многих частных условий. Если вещество летуче, растворяет жиры или
растворяется в них, то условия осложняются возможностью всасывания
и общего действия. При наружном применении раздражающих средств
через чувствительные окончания нервов мы получаем обычно целый ряд
отдаленных рефлекторных влияний, указанных нами выше; если
вещества обладают также свойством вызывать гиперемию данного участка, то
оно ведет к непосредственному привлечению к нему крови с уменьшением
кровенаполнения близлежащих, связанных сетью сосудов, участков
организма.
При местном применении на прилегающие к коже слизистые оболочки
рта, зева, гортани, носа, глаза, а также в полость наружного уха нужно
помнить, что всасывание через них идет весьма энергично. Примененпе
нюхательных, содержащих кокаин порошков и кокаиновых носовых мазей
часто приводит к хроническому кокаинизму, а при неосторожном
впускании атропиновых капель в конъюнктивальный мешок наблюдались
явления общего отравления атропином. То же моя-гно сказать и
относительно слизистых оболочек мочеполового аппарата, серозных
полостей плевры, сердечной сумки и опорояшенных кист. Во всех подобных
случаях общее действие является побочным, осложняющим моментом
лечения, и весьма важным в практическом отношении.
Для общего действия лекарственного вещества после всасывания
применяются пять основных методов: введение в желудок,
в прямую к и ш к у, в п р ы с к и в а н и я в подкожную
и подлопаточную клетчатку, внутримышечные
впрыскивания и внутривенные вливания; реже
применяется метод ингаляционный через вдыхание паров
летучих веществ и газов и внутри брюшинное введение.
Что касается введения в я?елудок, то те средства, которые мало или
почти не растворяются ни в кислом, ни в щелочном содержимом
пищеварительного тракта, проходят последние более или менее неизмененными
и проявляют свое действие местного типа на всю слизистую оболочку
пищеварительного тракта; таковы многие вяжуще-дезинфицирующие и
слабительные средства. Некоторые средства проходят я?елудок
неизмененными и начинают проявлять свое действие, разлагаясь на свои компоненты
■ 32

и всасываясь лишь в тонких кишках (салол, аспирин, глистогонные,
некоторые слабительные и др.). Другие средства, введенные в растворе,
переходят в желудке в нерастворимое состояние, выпадая из раствора
вследствие двойного обмена с соляной кислотой, но в кишечнике снова
претерпевают изменения, растворяются и всасываются. Вообще нужно
отметить, что всасывание лекарственных средств через стенку желудка,
даже в водном растворе, весьма сомнительно. Хорошо могут всасываться
в желудке спиртовые растворы и жидкие галеновые препараты,
являющиеся обыкновенно тоже спиртовыми вытяжками; к ним нередко и
прибегает практическая медицина для более надежного и быстрого
всасывания. Главная же роль в процессе всасывания принадлежит тонким
кишка м.
При введении лекарственных веществ в желудок, помимо условий
всасывания растворителя, большое значение для создания в крови и
тканях деятельной концентрации имеет общее количество растворителя:
чем больше жидкости, тем меньше концентрация, тем слабее действие.
Однако вещества, сильно раздражающие слизистую оболочку, нередко
приходится применять в больших разведениях, часто с прибавлением
обволакивающих или отдельно (молоко), или в самой лекарственной
форме (гуммиарабик).
Большое значение при внутреннем применении лекарственных
веществ имеет состояние пищеварительного тракта: его атония может
повести к задержке вещества, что может в свою очередь обусловить сильное
раздражение и даже отравление (каломель, глистогонные); общие катар-
ральные явления могут резко изменить способность всасывания н не дать
возможности проявиться необходимому лечебному эффекту; повышенная
чувствительность желудка может неожиданно повести к рвоте;
спастические явления в области привратника поведут к задержке вещества в
желудке. Также могут быть и некоторые другие, менее значительные условия.
Все вещества, которые всасываются в пищеварительном тракте,
поступают через систему воротной вены в печень и там
могут задерживаться, изменяться и обезвреживаться. В последнем случае
применение необходимо вести другими путями, если только данное средство
признается врачом незаменимым.
Всасывательная способность слизистой оболочки прямой кишки
весьма значительна, вследствие чего, как известно, некоторое время
можно поддерживать силы больного питательными клизмами.
Лекарственные клизмы и иногда суппозитории могут поэтому применяться не только
с целью местного действия (геморрой, язвы, трещины, свищи, высокие
клизмы—при колитах, особенно у детей), но и для общего влияния на
организм.
При введении лекарственных клизм весьма желательны
предварительно очистительная клизма и небольшой объем лечебной клизмы с
малыми раздражающими свойствами (например, с прибавлением
крахмального клейстера). Наконец, необходимо помнить, что при всасывании
через прямую кишку лекарственные вещества поступают
непосредственно в нижнюю полую вену и круг кровообращения,
минуя печень, вследствие чего их действие при таком применении
по сравнению с введением в желудок весьма энергично. Препятствием для
более частого применения лекарственных клизм служит, с одной стороны,
неприятность, одиозность этого метода для многих больных и врачей
вследствие его кропотливости и неэстетичности; с другой же стороны,
слизистая оболочка прямой кишки весьма чувствительна к раздражениям
3 Скворцов. Курс фармакологии
33

и легко поражается катарральными процессами, вследствие чего нередко
быстро и резко падает ее всасывательная способность; также нередки
спастические явления в сфинктерах заднего прохода.
Введение лекарств в подкожную клетчатку является во многих
случаях излюбленным методом; при достаточном массировании участка
применения (весьма важное условие, особенно в отношении к масляным
растворам камфоры) всасывание происходит быстро; эффект действия не
осложняется при правильном выборе препарата никакими его
изменениями. Простота метода делает его доступным и в амбулаторной и
домашней практике. Условия успешности применения складываются: из уменья
выбрать подходящее место для укола шприца с хорошо пригнанным
поршнем и острой не очень тонкой иглой, а также из стерильности рук, моста
укола шприца с иглой и раствора.
Наиболее излюбленными местами для подкожных впрыскиваний
являются наружные поверхности бедер и плеч, грудь, нижние квадранты
брюшной стенки и межлопаточная область спины; в случае введения
больших количеств (до 50,0) жидкости в виде лекарственного раствора
предлагают вводить его глубоко в клетчатку подлопаточной области, минуя
мышцы (например, хинин, по Давиду). Применение больших количеств
жидкости требует для растворителя изотонического по отношению к
тканевым сокам раствора поваренной соли.
При правильном введении иглы в кожную складку (под углом около
45°) раствор впрыскивается свободно и почти совершенно безболезненно
для больного. Помимо подкожных впрыскиваний, иногда делаются
особыми нагнетательными аппаратами подкожные вливания
физиологического раствора в весьма значительных количествах, преимущественно
в клетчатку брюшной стенки в нпжнебоковых ее частях (чаще при
холере, но и при тифах, сепсисе и т. д.); эти вливания носят также название
гиподермальных клизм. При некоторых условиях под кожу вводят
газообразный кислород.
Внутримышечные впрыскивания производятся гораздо реже, чем
предыдущие. Они применимы для нерастворимых и образующих осадки с
белками препаратов ртути, висмута, а также для особого вида сальварсана,
если почему-либо избегают внутривенных вливаний.
В технике внутримышечных впрыскиваний никаких особенных
тонкостей не требуется, кроме более длинной, а также толстой иглы для
нерастворимых взвесей. Наибольшее применение имеют впрыскивания
в ягодичные мышцы в верхненаружном их квадранте. Нужно избегать
вводить внутримышечно растворы хинина даже в виде так называемого
хинопирина; абсцессы развиваются весьма часто.
Внутривенные вливания получили за последние годы особенно
широкое распространение; опыт показал, что боязнь такого вмешательства
была неосновательной. Выяснилось также, что некоторые средства,
вызывающие раздражения при подкожном введении, хорошо переносятся при
внутривенном вливании. Наиболее заманчивым казалось применение
этого метода при инфекциях и особенно при тех паразитах—возбудителях
болезни, которые гнездятся преимущественно в крови.
При внутривенном введении необходимо прежде всего помнить все
вышеуказанное об абсолютном количестве и относительной
концентрации: быстрое введение в кровь даже относительно малых доз может дать
весьма тяжелые осложнения и даже смерть. Отсюда вытекает
необходимость учета не только дозы на килограмм веса тела, но и быстроты
вливания на килограмм-минуту. Если, например, вводится хинин внутри-
3'*

венно по 2 мг на килограмм-минуту, то смертельная доза будет у
животного 140 мг на килограмм; если же вводить 5 мг на килограмм-минуту,
то смертельная доза будет 100 мг на килограмм веса и т. д.
При медленном вливании (обычно 2—3—5 минут, контролируемом
часами) необходимо все-таки все время следить за самочувствием и
состоянием больного и при намеке на какие-либо неблагоприятные явления
(бледность, головокружение, судорожные подергивания) тотчас временно
останавливать или иногда прекращать вливание.
С технической стороны этот метод требует больше сноровки и опыта;
для того чтобы точно попасть в вену, а главное удержать иглу во время
длительного вливания в правильном положении, не травматизируя стенки
вены, нужно предусмотреть целый ряд условий: прочную фиксацию
руки больного вдоль края стола или кровати (вливание чаще всего
делается в вены сгибательной поверхности руки и особенно в вену локтевого
сгиба), определенное напряжение вены, удобное, не на весу, положение
руки оператора. Кроме того нужны безукоризненная, не очень тонкая
игла и свободный ход поршня у шприца, без заедания. Стерильность
должна быть совершенной, спирт и иногда йодная настойка необходимы
после мытья на место укола и на пальцы оператора. При больших
количествах как растворитель всегда берут изотонический раствор
поваренной соли. При высоких концентрациях вещества (1 % и выше) применение
в качестве растворителя изотонического раствора смысла не имеет, так
как осмотическое равновесие создается пли нарушается самим веществом.
Введение в вену контролируется втягиванием в шприц 2—3 капель
крови. Если при вливании получается инфильтрат, то вливание
немедленно нужно прекратить, так как это указывает на выхождение иглы
из вены. Сплошь и рядом в последнем случае лучше вынуть иглу и
сделать второй укол в другом месте, так как вышедшая в клетчатку
жидкость сдавливает податливую стенку вены и попасть в нее вновь бывает
затруднительно.
Наиболее опасным моментом внутривенного вливания является
образование тромба: причинами этого могут являться разрывы и надрывы
эндотелиальной стенки вены плохим, неумелым введением и
недостаточным фиксированием иглы после введения ее в вену, шершавость и
недостаточная гладкость иглы и, наконец, свойство вводимого вещества,
химически влияющего на кровь и эндотелиальную стенку и переводящую
при участии тромбокиназы протромбин в тромбин (фибрин-фермент).
Из применяющихся для внутривенного вливания лекарственных веществ
необходимо указать на хинин, как на наиболее активно тромбирующий
вены; иногда это происходит с захватом коллатералей и вверх, и вниз по
ходу вены. Чем крепче раствор (иногда 20%), тем сильнее может быть
выражено это действие. Поэтому рекомендуется щадить срединную вену
(vena mediana), используя по возможности другие малые вены. Конечно,
тромбоз и малых ветвей может быть опасен в отношении получения
эмболии. Необходимость производить подряд несколько вливаний до
некоторой степени оправдывает применение более крепких концентраций, так
как здесь можно орудовать с гораздо более простым прибором—шприцем,
а не с более громоздкими и сложными аппаратами для вливания, которые
требуют большие количества растворов слабых концентраций.
В дополнение нельзя не указать, что некоторыми придается большое
значение при внутривенном вливании возможности воздушной эмболии.
Во избежание каких-либо недоразумений всегда необходимо проверять
также содержимое шприца на присутствие пузырьков воздуха. Кроме того
3*
35

раствор для вливания не должен содержать каких-либо взвешенных
частиц, видимых глазом: чем более высока концентрация, а раствор более
густой, вязкой консистенции (например, крепкие консистенции того же
хлоралгидрата хинина), тем менее пригодны тонкие иглы, хотя они не
должны быть и слишком толстыми. Внутриперитонеальное введение
растворов требует абсолютной стерильности и более длинной иглы.
Громадной всасывательной способностью обладают легкие. Этим
пользуются для практических целей, например, ингаляции при наркозе парами
и газами, а также для вдыхания кислорода и паров эфирных масел, resp.
терпенов, при болезнях дыхательных путей и легких. При первых
вдыханиях, до выработки некоторого привыкания, с чувствительных
окончаний тройничного нерва может наблюдаться целый ряд рефлекторных
влияний на функцию дыхания и кровообращения. В общем здесь действие
быстрое и энергичное.
В заключение изложения методов введения лекарственных веществ
в организм должно быть указано применение гальванического
(постоянного) тока, посредством которого лекарства могут быть введены через
кожу главным образом конечно, через отверстия кожных желез.
Кислоты, щелочи и соли, как известно (см. также начало неорганических
соедпненпй), подвергаются при растворении электрической диссоциации
и образуют из своей молекулы ион ы: один, заряженный отрицательно
и поэтому при пропускании через раствор постоянного тока идущий к аноду
и называющийся анионом; другой, с положительным зарядом,
передвигающийся к катоду.—к а т и о н. К анионам относятся кислород,
галоиды, гидроксилы водных окисей и всякого рода радикалы кислот,
к катионам—металлы и водород кислот. Надо иметь в виду, что сложные
органические соединения основного характера (например, алкалоиды),
всегда имеющие в своей молекуле азот, образуют с кислотами соли не
путем замещения в кислоте водорода, а присоединением к себе целой
молекулы кислоты. При диссоциации это сложное вещество образует, не
распадаясь, ион комплексный, сложный, вместе с водородом,
а к аниону отходит только остаток кислоты.
Переходя к только что указанному методу применения
гальванического тока для введения веществ в организм через кожу, мы должны прежде
всего сослаться на только что сказанное; при смачивании материи на
электроде раствором лекарственного вещества и прикладывании этого а к-
т и в н о г о электрода к коже, тогда как где-нибудь в другом месте
приложен другой индиферентный электрод, мы будем иметь
продвижение ионов от первого к последнему через всю субстанцию организма—
от одного электрода к другому. Само собой разумеется, что, если у нас будет
смочен положительно заряженный анодный электрод, основное
продвижение в организм коснется анионов, так как они будут направляться к
катоду, лежащему где-то вдали, и наоборот. Вследствие этого при применении
такой гальваноионотерапии необходимо ясно представлять, какой электрод
должен быть активным—положительно или отрицательно заряженный,
в зависимости от намерения использовать тот или иной ион. Помимо только
что указанного названия, этому методу присвоен также ряя других
наименований: электроионотерапия, ионотерапия, наконец, ионтофорез;
последнее название, несмотря на малую его понятность и для врачей,
почему-то нашло более широкое применение в медицинской литературе, чем
всем понятная гальвано- или электроионотерапия.
Вопрос о прохождении ионов через организованную ткань доказан
опытами с картофелинами; на животных и человеке издавна известно
об

получение этим методом местной анестезии. В 1905 г. Ледук доказал
возможность отравления кроликов стрихнином через кожу по указанному
принципу. За последнее время накопился большой клинический материал,
который позволяет думать, что при местном действии на больной участок
особенно очевидно может быть достигнут положительный результат:
рубцы, инфильтраты, больные суставы, невралгии иной раз поддаются
весьма хорошо этому методу воздействия. Однако такое введение ионов
нередко может ясно влиять п на общее состояние (СаС12 и сердце).
СУДЬБА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Уже при применении лекарственных веществ на кожу при их
взаимодействии с составными частями тканей нередко наблюдаются химические
превращения с образованием альбуминатов (при применении растворов
солеи тяжелых металлов, щелочей, галоидов, кпслот), с окислением или
восстановлением их (серебряные соли, пирогаллол, хрпзаробин) и
разложением некоторых галоидопроизводиых. При местном действии на
слизистые оболочки эти процессы идут еще более энергично.
Если вещества насильственно втерты в кожные железы, то их кислое
содержимое способствует даже такому химическому процессу, который
переводит микроскопические шарики металлической ртути в жирнокислые-
ртутные соли. Они в свою очередь всасываются и дают полную
картину общего действия ртутных солен, как и при введении их другими
путями.
При введении лекарств через рот в пищеварительный тракт создается
целый ряд условий для возможного их превращения. Присутствие в
полости рта'сероводорода может вести к образованию сернистых металлов
и выпадению там черного или серого осадка. По некоторым данным фермент
амилаза (птиалин), постоянно присутствующий в слюне, расщепляет не
только типичные полисахариды (крахмал, декстрины), по влияет и на
некоторые глюкозиды, переводя их в недеятельное состояние. Остатки
сахара под влиянием бактерий в полости рта могут разлагаться с
образованием кислот, особенно молочной, что ведет нередко к медленному, но
иногда весьма значительному декальцинированию зубов.
Выше было указано, что соляная кислота может при двойном обмене
с некоторыми солями изменять и их химический состав, и их растворимость.
Уротропин разлагается на свои компоненты (аммиак и формальдегид)
преимущественно (исключительно?) в кислой среде, а следовательно,
и в желудке, и в мочевых путях (при кислой моче), и наверное, вследствие
высокого напряжения углекислоты, а частью мочевой кислоты, в
подагрических, а может быть, и других болезненно измененных суставах и фокусах.
Та же слабокислая реакция в центральной нервной системе при
воспалительном ее состоянии может разлагать уротропин на деятельные
компоненты (применение внутривенных вливаний при эпидемическом
энцефалите и серозных менингитах). Повидимому, такой же процесс
разложения происходит в печеночных дольках и клетках, так как при введении
уротропина удавалось при инфекциях получать стерильную желчь
(кислая реакция от желчных кислот).
Щелочная реакция в кишечнике способствует растворению и
разложению многих веществ, отнятию кислот от солей с лекарственными
основаниями и тем самым переводу их в свободное основание часто
труднорастворимого характера. Этим, может быть, объясняется гораздо более
слабое действие алкалоидов при приеме их внутрь, чем при других методах
37

введения, где самая быстрота поступления в кровяной ток может мешать
полному или даже вообще значительному их изменению.
Ферменты желудка и кишечника могут, несомненно, влиять на
некоторые лекарственные вещества, переваривая их, омыляя и гидролитически
разлагая. Липоиды и глюкозиды подвергаются расщеплению так же, как
и некоторые протеиногенные вещества. В процессах изменения веществ
в кишечнике, конечно, немалую роль играют бактерии пищеварительного
тракта (например, при окислительных и восстановительных процессах,
последних особенно при процессах гниения в толстых кишках). Желчь
также принимает участие в некоторых химических превращениях:
известно, что некоторые слабительные являются при отсутствии желчи
недеятельными. Участие желчи в эмульгировании жиров и липоидов также
общеизвестно, и по отношению к лекарственным веществам этот процесс
■эмульгирования сопутствует, конечно, и действию (касторовое масло),
ж всасыванию (рыбий жир, может быть, лецитины в небольшом количестве)
«лекарственных» жиров и липоидов.
Тяжелые металлы в желудке образуют альбумннаты. Те части тяжелых
металлов, которые тем или иным путем поступили в толстые кишки (см.
выделение), в результате взаимодействия с сероводородом превращаются
в сернистые металлы, присутствие которых окрашивает кал; особенно
резко это выражено при применении висмутовых препаратов, а также и
железа, ртути, свинца.
После всасывания в кишечнике лекарственные вещества поступают
в печень. Здесь они могут обезвреживаться разрушением, регулироваться
задержкой и связыванием, и, наконец, целый ряд лекарственных веществ
может изменяться в свойствах синтезом в парные соединения с серной
и глюкуроновой кислотами. Разрушаются в печени некоторые
алкалоиды; по крайней мере частично задерживаются альбумннаты металлов;
фенолы, камфоры, частью и другие циклические соединения образуют
парные кислоты; аммиак и аммониевые соли превращаются печенью в
мочевину.
Отмытая от крови, изолированная печень теплокровных может
ослаблять токсичность различных видов, пропускаемых через нее в рингер-лок-
ковской жидкости. Ослабление токсичности происходит как в силу, по-
видимому, задержки или захватывания яда клетками печени, так и в силу
известного химического изменения яда в печени (например,
фенола,этилового алкоголя). Повидимому, загрузка печени известным количеством
захваченного яда ведет в свою очередь к ослаблению захватывающей
способности. Печень в этих случаях начинает вновь отдавать захваченный яд
в пропускаемый через нее раствор, а это начинает сказываться
нарастанием токсичности пропускаемого раствора, ослабленного в своей
активности предшествующими пропусканиями. Обратная отдача яда печенью,
повидимому, вновь восстанавливает ее обезвреживающую способность,
так как токсичность пропускаемого раствора вновь может ослабляться.
Длительные пропускания ядовитых растворов через изолированную
печень теплокровных сопровождаются поэтому чередованием двух
моментов: захватывания яда печенью и обратного его отмывания. Как показали
контрольные опыты, обратное повышение токсичности пропускаемого
раствора не зависело от вымывания из переживающей печени каких-либо
ядовитых продуктов. Степень ослабления токсичности разных ядов не
одинакова, так что можно говорить об известном избирательном отношении
иечени как барьера к ядам; так, например, апоморфин не ослаблялся
в своем рвотном действии на собак (Воронцов).
38

Подобно печени, изолированные скелетные мышцы задних конечностей
теплокровных также не остаются безучастными к ядам, пропускаемым
через них в рингер-локковской жидкости. Ослаблению подвергаются не
все яды, так что и у мышц, как и у печени, отмечается известная
избирательность обезвреживания. У мышц избирательность обезвреживания
гораздо шире, чем у печени; например, в опытах с мышцами не
обезвреживались растворы рицина и мускарина, обычно значительно
обезвреживаемые печенью. Только растворы кураре иногда обезвреживались
в мышцах с той же силой, как и в печени. Предварительное, более или менее
значительное, утомление мышц ослабляет, повидимому, их
обезвреживающую способность (Воронцов).
Синтетическая способность проявляется по отношению к
ароматическим кислотам у почек: бензойная и салициловая кислоты в почках
образуют с гликоколлом гиппуровую и салицилуровую кислоты.
Мало выражена обезвреживающая способность изолированных почек
и изолированной селезенки. Например, из трех исследованных веществ—
алкоголя, рицина и мускарина—только одно, а именно алкоголь,
обезвреживалось почкой; при этом растворы рицина даже повышали свою
токсичность после пассажей через сосуды почек. Обезвреживающая способность
изолированной почки и селезенки заметно уступает не только печени, но
и мышцам как по силе, так и по шпроте (Воронцов).
Что касается изменений лекарственных веществ в других органах
и тканях, то после более или менее полного прохождения через
вышеуказанные препятствия многие органические вещества, частью почти целиком
(органические кислоты жирного ряда, алкоголь), частью неполно
окисляются и сгорают (окислительное разложение). Нередко разложение не
наступает, но молекула данного вещества (морфий, колхицин), несомненно,
окисляется. Адреналин даже при внутривенном введении разрушается
путем разложения и окисления диоксибензольной группы настолько
быстро, что действие его продолжается несколько минут, а при подкожном
введении активным на весьма короткий срок остается лишь 5—6% этого
вещества.
В высокой степени важными в .практическом отношении нужно
считать, во-первых, отщепление иода от йодистого калия живой
протоплазмой в присутствии углекислоты, а следовательно, при всасывании
йодистых препаратов в тканях, и патологически измененных, и воспаленных;
во-вторых, постоянный переход в тканях менее окисленных соединений
мышьяка в более окисленные и обратно после всасывания (ток активного
кислорода). Оба эти факта доказал еще Бинц. Далее, от салициловокислого
натрия в местах его отложения (суставы, частью мышцы, серозные
оболочки, особенно при воспалении) по закону «действия масс» углекислотой
отщепляется деятельная салициловая кислота; здесь нужно иметь в виду,
что в воспаленных тканях, для влияния на которые наиболее применимы
салициловые соли и препараты, напряжение углекислоты наиболее
велико. Осложнение в виде эндокардита левого сердца при суставных
ревматизмах зависит, по всей вероятности, и от того,что в левом сердце
нет этого условия (артериальная кровь), и даже энергичное лечение
салициловыми препаратами часто не дает удовлетворительных результатов
для предупреждения этого осложнения.
Очень небольшое количество веществ, повидимому, не подвергается
в организме почти никакому изменению: стрихнин, атропин, кураре,
хлороформ, эфир и его аналоги могут быть названы как примеры таких
соединений. Задерживающим лекарственные вещества свойством обладает,
39

кроме печени, целый ряд других органов: вышеуказанная селезенка,
лимфатические железы, стенки кишечника, костная ткань и мозг, в меньшей
степени и другие органы, до кожи и ее придатков включительно (влияние
мышьяка на кожные болезни, сыпи при приеме некоторых лекарственных
веществ и т. д.). В явлениях захватывания и задержки в этих органах
основную роль играет ретикуло-эндотелиальный аппарат.
В связи с вопросом о задержке лекарственных веществ в организме
теснейшим образом стоит вопрос о возможности скопления сравнительно
больших количеств вещества при приеме повторных малых доз;
результатом этого является постепенное увеличение интенсивности действия,
могущее привести даже к тем или иным явлениям отравления. Такого
рода свойство вещества скопляться носит название материальной
или химической к у м у л я ц и п; проявляется оно особенно
заметно по отношению к алкалоидам у стрихнина, повиднмому, у всех глю-
козидов с медленным разложением, причем практически важна группа
наперстянки, а у тяжелых металлов—с труднорастворнмымн альбумина-
тами. Этот вид кумуляции не следует смешивать с ф у н к ц и о н а л ь-
н о й, динамической кумуляцией, под которой мы
понимаем постепенное, а иногда внезапное нарастание действия вещества
при повторном применении, причем каждая доза в отдельности никогда
не вызывает такой сильной реакции. Особенно'ясно это действие
выражается на ядах центральной нервной системы, когда увеличивающаяся ее
«расшатанность» приводит все к большей и большей ее ранимости. Наиболее
резким примером функциональной кумуляции является приступ белой
горячки (delirium tremens) у алкоголиков, несмотря на то, что алкоголь
в организме быстро сгорает, а оставшаяся его часть, весьма небольшая,
легко из организма выводится.
ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПЗ ОРГАНИЗМА
Лекарственные вещества или продукты их превращения с той или
иной степенью быстроты выводятся из организма, подчиняясь общему
закону фаз обмена—поступлению, если позволяет их свойство—усвоению
и, наконец, выведению иногда с их разложением и распадом. Если
данное вещество—большинство их именно таково—является для организма
чуждым, даже ядовитым, то оно вовлекается в фазы обмена
жизнедеятельностью клеток, нередко приводящей к обезвреживанию и выведению
такового вещества. Все это, однако, надо понимать до известной степени
условно со значительными иной раз отступлениями и исключениями.
Прежде всего обращает на себя внимание факт весьма заметной
разницы в быстроте выведения лекарственных веществ, что, конечно, в
значительной степени связано с растворимостью и выше рассмотренной
задержкой их в организме: йодистые соли появляются в моче весьма быстро,
производные салициловой кислоты также не задерживаются надолго
в организме, тогда как мышьяк, ртуть, особенно свинец, серебро в
течение недель, месяцев и долее могут обнаруживаться в продуктах
выделения и вообще задерживаться в тканях.
Местом выведения лекарственных веществ как в измененном, так
и в неизмененном состоянии могут быть все эпителиальные образования
как покровные, так и железистые, но наибольшее значение имеют почки
и пищеварительный тракт.
Через почки выводится неизмененным целый ряд
алкалоидов—кураре, стрихнин, атропин,—соли, особенно галоидные, металлов щелочей
40

и щелочных земель, далее мышьяк, ртуть, продукты превращения
салициловой кислоты, фенолов и их производных, камфор, уротропина; частично
выводятся морфий, хинин, кофеин, алкоголь и целый ряд других. Некоторые
вещества, выделяясь через почки, сильно раздражают их, а в более
значительных количествах вызывают химическое воспаление с нарушением
целости почечного эпителия, со всеми его последствиями: терпены и вообще
эфирные масла, кантаридин, те же фенолы, мышьяк, ртуть, висмут, в
более значительных количествах, особенно, конечно, при отравлениях.
Ввиду особенной роли почек как выделительного органа и легкости
определения их функциональной способности нужно считать за правило
перед всяким более или менее длительным лечением точно выяснить их
состояние. Больные почки и нарушенная их деятельность во многих
случаях приводят к быстрым и тяжелым явлениям задержки вещества в
организме, к так называемой патологической кумуляции. При всякого рода
солевом лечении, особенно бромистыми и йодистыми солями (ускорение
проявления бромизма и иодизма), также мышьяком, ртутью,
ароматическими производными, стрихнином, атропином, хинином, камфорой,
которую иногда вводят у тяжелобольных в несообразно больших
количествах,—во всех этих случаях и во многих других (например, применение
виноградных вш) совершенная функциональная способность почек должна
считаться обязательной. Помимо задержки вещества, крайне опасно здесь
еще более ухудшить состояние почек или вызвать обострение
затихнувшего процесса. Исключения должны быть строго мотивированы (например,
сифилитическое поражение почек при антиецфилнтнческом лечении).
Пищеварительный тракт и его железы занимают по своему значению
второе место в выделительной функции организма по отношению к
лекарственным веществам. В слизистой оболочке полости рта особенное значение
имеет выведение через нее ртути и за последнее время висмута как средств,
широко применяющихся при аптилюэтическом лечении. Это важно
главным образом потому, что при условии недостаточной гигиены полости рта
препараты этих металлов способны вызвать иногда весьма тяжелые
поражения, причем висмут в этом отношении, согласно указаниям некоторых
авторов, обладает даже более выраженным действием, чем ртуть.
При йодистом лечении весьма нередко наблюдается в связи с
выделением иода через слюнные и слизистые железы особое катаральное состояние
слизистых оболочек полости рта и примыкающей к ней воздухоносной
полости носа, а также набухание слюнных желез. Выделительная
способность слюнных желез и слизистой рта, по всей вероятности, гораздо
значительнее, чем это принято формулировать, но другие случаи не имеют
практического значения, имея больше теоретический интерес.
Слизистая оболочка желудка при применении морфия, даже
подкожном, обладает способностью его выделять в свою пОоЛость, с ясно
выраженной повторной всасываемостью, вероятно, тех порций, которые при
внутреннем применении успевают проникать в кишечник. Принимая во
внимание это условие выделения морфия, а также возможное под влиянием
морфия спастическое состояние привратника, а следовательно, и
затрудненный переход содержимого желудка в кишечник, крайне желательно
делать промывание желудка даже в затянувшихся случаях отравления.
Одновременно можно попытаться окислить морфий, переводя его в
недеятельное окисленное состояние повторным.введением внутрь растворов
марганцовокислого калия (им же можно делать промывание желудка).
Выделяясь через слизистую оболочку желудка, галоидные (хлористые,
бромистые и йодистые) соли в стенке желудка в периоды отделения желу-
41

дочного сока, по всей вероятности, под «действием масс» углекислоты
образуют в норме свободную галоидоводородную кислоту и соответствующую
углекислую соль. Как наиболее легко окисляемая, группа иода
(возрастание от хлора к иоду) образует также йодноватую кислоту (HJ03)
и отщепляет, по всей вероятности, свободный под, что при опытах над
животными ведет к явлениям сильного раздражения желудка, а при
длительном применении у человека может вести к расстройствам пищеварения
и йодной кахексии с упадком питания. Таким образом, здесь
выделительная функция сопровождается глубокими химическими изменениями (см.
выше о иоде). Бромистые соединения в меньшей степени способны
вызывать в желудке эти превращения и изменения; у хлористых эти процессы,
невидимому, не наблюдаются. По тому же типу при бромистом и йодистом
лечении идет процесс в кожных железах, вызывающий сыпь типа акнэ
(acne bromica, jodica).
Что касается тонких кишок, то выделительная их деятельность также
несомненна. Особенно это может быть отнесено к тем веществам, которые
при подкожном введении дают резкую картину патологоанатомических
изменений их слизистой оболочки. Конечно, в этих изменениях видную
роль часто играют, может быть, первичные расстройства кровообращения
мелких сосудов вследствие весьма значительного паралича их стенок.
Это особенно ясно при отравлении мышьяком, сурьмой, колхицином,
менее—эметином, ртутью, висмутом и некоторыми другими.
Несомненное весьма крупное значение в выделительной функции,
особенно по отношению к тяжелым металлам, камфорам (ментолу),
может быть, фенолам, имеет печень с выделением веществ с желчью в
кишечник, а по отношению к первым—и стенка толстых кишок. Поражение
последней при отравлениях ртутью и висмутом бывает выражено крайне
резко, с глубокими язвами дизентерийного характера и кровавым поносом.
Все перечисленные вещества, выделяющиеся через стенку тонкой кишки,
выделяются и через толстую, вызывая тяжелые поражения этой последней.
Через толстую кишку выделяется железо—и, повидимому, почти
исключительно через нее.
Во всех случаях выделения веществ из организма через
пищеварительный тракт мы можем находить эти вещества в каловых массах, но это вовсе
не значит, что они в случае введения их через рот прошли неизмененными
весь кишечник и не всосались. Примером тому может служить именно
железо, которое всасывается в 12-перстной кишке и выделяется стенкой
толстой кишки. Пока этот вопрос не был выяснен, долго считали, что
лекарственное железо не всасывается или всасываются только специальные
органические препараты. Словом, из-за указанного упущения был целый
ряд ошибок. В настоящее же время приходится считать, что и
неорганические препараты железа могут хорошо всасываться и, по всей вероятности,
даже лучше переводятся в соответствующие для всасывания в организме
железные альбуминаты, чем сложные органические производные железа.
Последние во всяком случае всасываются и усваиваются не как таковые,
а лишь после переваривания и отщепления железа в виде иона. Ъ- мышленно
оставив этот вопрос до выяснения выделения вещества из организма, мы
должны добавить, что аналогичная ошибка производится при назначении
многих сложных органических, по существу питательных препаратов,
например, крови, лецитина (см. о нем также выше); усвоение их
происходит только после расщепления пищеварительными ферментами, а не в виде
целой сложной молекулы. Только из этих продуктов расщепления
организм строит соответствующие и необходимые ему сложные молекулы. Когда
'•2

у врачей дело доходит даже до приписывания особого действия
лекарственному препарату в отличие от тождественного пищевого (тот же лецитин),
то здесь мы имеем отклонение от рациональных оснований терапии.
В процессе выделения лекарственных веществ из организма принимают
участие молочные железы в период лактации—спиртные напитки,
эфирные масла, ароматические производные, хинин, алкалоиды опия служат
тому примером и заставляют считаться с осторожностью применения
многих лекарственных веществ у кормящих матерей. Несомненно, в выделении
некоторых групп лекарственных веществ, например, алкоголя, ртути,
принимают участие также кожные, потовые и сальные железы.
Свидетельством последнего является то, что у лиц, лечащихся ртутью, золотые
кольца могут покрываться ртутной амальгамой и становиться серыми.
Все те вещества, которые в виде паров энергично всасываются
поверхностью легких, так же быстро ими и выделяются. По окончании какого бы
то ни было ингаляционного наркоза для его прекращения удаляют
маску (или аппарат) от лица, и главная масса вещества через несколько
минут выводится с выдыхаемым воздухом. Большое практическое
значение имеет выделение через поверхность легких некоторого количества
производных фенола, эфирных масел, камфор и ряда других летучих
веществ (ацетон, алкоголь). Если креозот п его дериваты оказывают
непосредственное действие на легочные процессы, то одним из моментов
действия является именно частичное их выделение через слизистую оболочку
дыхательных путей и тем самым усиление отхаркивания п. может быть,
участкового при болезненных фокусах реактивного раздражения и
гиперемии (см. выше о терапии раздражением), ведущих иногда к последующему
рубцеванию.
Под влиянием лекарственных веществ может изменяться, наконец,
цвет выделений, и сами экскременты могут давать те или иные
отличительные реакции.
О МЕТОДАХ ИЗУЧЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИИ, ЕЕ ЗНАЧЕНИИ И СВЯЗИ
С КЛИНИКОЙ
При экспериментальном направлении, по мнению некоторых
практиков, фармакология уходит будто бы далеко от клиники и не преследует тех
целей, которые ей ставит задача медицинского образования. Нам кажется,
■что в такого рода суждении исходная точка его по существу неправильна:
оказать соответствующую рациональную помощь больному
организму можно только в том случае, если подойти к нему с определенным,
выработанным взглядом как на состояние болезни, так и на воздействие
на это состояние тем или иным веществом, сущность влияния которого
по возможности детально изучена. Здесь надо уяснить себе в каждый
данный момент все могущие наступить последствия влияния данного вещества.
Этого мы можем достигнуть только изучением в опытах на животных,
не допуская превращения человека в объект эксперимента,
последствия которого могут для него оказаться крайне тяжелыми и даже р о-
новыми.
При применении того или иного вещества как лекарства мы должны
точно представлять себе возможную у человека картину
отравления; последнее, даже и при малых дозах, может часто
наблюдаться при особом типе индивидуальной
чувствительности —так называемой идиосинкразии. Ясно, что изучение
жартины отравления возможно только у животных; исследование в былое
'.3

время такого рода действия на человеке, например, на преступниках,
теперь кажется нам чудовищным и совершенно недопустимым.
Само собой понятно, что опыты на животных не могут быть прямо
перенесены на человека, так как в таких случаях надо всегда учитывать
сумму внешних и внутренних факторов, могущих оказать влияние на
развитие процесса.
За последнее время неоднократно возбуждался вопрос о желательности
замены в курсе медицинского образования фармакологии
фармакотерапией с клиникой. Считая полезным для демонстрации некоторых случаев
действия лекарственных веществ включение клинического наблюдения,
мы считаем, что систематичность, наглядность и полезность изучения могут
быть проведены лишь экспериментальной фармакологией; для
фактического проведения клинического курса фармакотерапии нужно было бы
иметь поликлинику, где удавалось бы демонстрировать и внутренние, и
нервные, и глазные болезни, и акушерство, ц сифилис, п наркозы, и
анестезию и пр. Кроме того явления острого п хронического отравления,
наркомании и целый ряд других явлений все равно в громадном большинстве
случаев оставались бы вне клиники. Если же иметь в виду,—как. очевидно
предполагалось,—терапевтическую клинику, то подбор
систематического материала п о методу лечения, необходимому для
текущего курса, положительно невероятен; если бы даже удалось создать
нечто подобное, то количество материала курса было бы ничтожно и
отрывочно. Только фармакология с широкой постановкой
эксперимента гарантирует показательное прохождение курса с
подробным, насколько позволяет время, обсуждением клинического
применения в его разновидностях. В общем высшем медицинском
образовании все к л и н и к и являются частично фармакотера-
певтнческими, дополняющими экспериментальный курс нашего
предмета.
Врачи, которые иногда находят возможным отрицать необходимость
полного изучения действия вещества на животных, едва ли себе
уясняют всю ту сложность взаимоотношений в
организме, которая может возникать при тех или иных воздействиях на
него. Наблюдение над внешними симптомами действия доступно и
необразованному в медицинском отношении человеку, но каждый больной
человек вправе требовать от врача знания
природы того действия, которому он подвергает больного, и в с е х
тех опасностей, с которыми нередко приходится сталкиваться
врачу у постели больного. Клиника должна являться последним этапом
изучения действия того или иного лекарственного вещества и только после
того, когда применение иа человеке оправдывается
экспериментальными данными так называемого объективного
исследования. На человеке мы должны стремиться получить определенный
результат действия; на эксперименте мы идем различными путями к этому
результату и имеем возможность выбирать наилучший путь, преследуя цель
наименьшей опасности для больного.
Ввиду всего изложенного надо считать для медицинского образования
более подходящим в предметах, объединяющих биологию и медицину и
подготовительных к клиникам, придерживаться того биологического
направления, которое поможет врачу создать правильное
миросозерцание. Это миросозерцание должно учитывать, что
человек является не только биологическим индивидуумом, но и
социальным. Интересы больного человека, интересы клиники при этом много вы-
44

игрывают; знание же чисто лечебных свойств по их внешним симптомам
является ничем не оправдываемым анахронизмом, исключающим всякую
возможность необходимого критического мышления. Вследствие этого мы
всегда считали крайне вредным для медицинского образования
прохождение фармакологии только по принципам лечебного действия,
приводящим студентов к так называемому фельдшеризму. По самой
своей сущности фармакология является предметом биосоциологического
синтеза в медицинском образовании: основы биологии, физиологии,
биохимии и патологии здесь должны быть объединены; они должны завершить
подготовку к клинике.
Отсюда следует, что взаимная связь медицинских дисциплин,
преследуя общие цели, не нарушается стремлением так называемых
теоретических предметов базироваться на биосоциальном в широком смысле этого
слова основании; этим она только углубляется, заставляя и клинику при
своих наблюдениях, завершающих экспериментальное исследование, искать
объективной оценки того или иного влияния, его сущности, а не внешних
симптомов, наименее доверяя часто ошибочному впечатлению на почве
самовнушения.
Данные клиники, в общей оценке действия, фармакологией учитываются,
являются для нее обязательными и входят в каждую главу при
рассмотрении применения того или иного вещества на практике. Особенно большое
значение данные клиники имеют при характеристике возможных уклонений
от основного типа действия при явлениях, зависящих от той или иной
индивидуальности, пола, возраста, патологического состояния организма
и некоторых других условий.
Все формы лечения и вообще воздействия на человека настоятельно
требуют, хотя бы схематического, типового определения сущности и
содержания человека как социобиологического объекта.
Злоупотребление терминами «здоров», «идиосинкразия»,
«индивидуальная чувствительность» должно быть по возможности ликвидировано:
в оценке и характеристике человека и его реактивности должны
отражаться все данные объективного исследования в их поддающейся синтезу
форме.
Применение термина «статус» вполне допустимо при условии
понимания под ним элементов и статики, и динамики, и реактивности человека
(status basedovicus, myxoedematicus, pancreaticus, thymico-lymphaticus-
et ctr). Разобраться в вариантах человеческого организма, по возможности
направлять в сторону, необходимую для его качественной установки,
предупреждая болезнь, наконец, правильно его лечить—почетная задача
самой первоочередной необходимости. Это есть то, что в медицине должно
быть прежде всего и важнее всего.
Предшествующие материалы характеристик человека Черноруцкого,
Богомольца, Н. Кабанова, Молчанова, Кречмера, Сиго, Фальта, Бидля
и пр., конечно, должны учитываться.
В основу характеристики типа человека надо положить, с одной
стороны, постоянную выработку вегетативных нервных регуляторов
химического происхождения (по Леви—Кэннону) и—в свою очередь, их влияния
на вегетативную нервную систему. На этом фоне дают свои направления
все остальные химические в широком смысле этого слова регуляторы типа
халонов-гормонов, т. е. как положительного, активирующего, так и
отрицательного, тормозящего уклонения.
Установка вегетативной иннервации в наиболее развитой форме может
быть выражена на симпатической нервной системе, а также на^амфото-
45

Таблица 1
Отражение нервногуморапьной регуляции в характеристике человека
(характеристика человека указана как более приближенная, преимущественная)
1. Гипергеиптализм, гпперсекеуализм. Гиперсимпатпкотошш.
Характер: чате сангвиник. Холерик. В обмене повышенное
горение, малая задержка кислых валентностей.
2. Гигантизм, гиперпластическое состояние. Условно-ваго-
тония.
Характер: чаще флегматик. В обмене преобладание фазы
накопления, предположительно ацидоз тканевой.
3. Лкромегалическое состояние. Гпперпитуитаризм А.
Характер: чаще флегматик; условно — ваготония. Обмен
см. выше п. 2.
4. Маскулинизация женского организма.
Характер: чаще сангвиник. В обмене: алкалоз (принцип.).
5. Ожирение тироогенное. гипофизарное, половое, смешанное.
Переедание. Относительная ваготония.
Характер: чаще сангвиник, но и флегматик. В обмене
ацидоз тканевой н выделительный.
6. Микседематозное состояние, гипотиреоз. Гипоамфотония,
относительная ваготония.
Инфантилизм, ггпогениталивм (после кастрации, климактерия)
Гипосимпатикотония. (Беременность.)
Характер: меланхолик, флегматик. В обмене: вялый обмен,
преобладание кислых валентностей.
/ пшопла< тнческий общчй, питуитарпый, тиреогенный
Нанизм < половой, еунрареналышй, дистрофический, смешан-
I ный.
Характер: чаще сангвиник', но и меланхолик. В обмене
алкалоз (предпол.).
Остеогипопластическое состояние, хондродистрофпческое
состояние. Гипопитуитаризм Л. Гиповаготония преимущественно или
гипоамфотония.
Характер? В обмене алкалоз.
Феминизация мужского организма.
Характер? В обмене: ацидоз (принцип).
Худоба тех же форм. (Недоедание.) Симпатикотония.
Характер: чаще холерик, но и меланхолик. В обмене: алкалоз
тканевой и относительный, ацидоз выделительный.
Баведовизм, гипертиреоз. Гиперамфотония, относительная
симпатикотония.

Характер: флегматик, в патологии переходящий
(постепенно) в ступорозное состояние. В обмене ацидоз
тканевой.
Характер: чаще холерик, далее патологическая
раздражительность. В обмене: алкалоз тканевой (ацидоз
выделительный).
Примечание к п. 6. Учет эндемического зоба, его характера и сопутствующих явлений—гипер- или гипотиреоза.
7. «Гипертензия», гиперсупраренализм. Гиперамфотония или
гиперсимпатикотония. Гипермиостения. Гиперстения.
Характер: чаще сангвиник, холерик. В обмене: чаще
алкалоз тканевой, не выделительный.
8. Панкреатизм, гиперпнеулшшзм. Чаще ваготония.
Характер: чаще сангвиник. В обмене: ацидоз тканевой?
9. Пнтуитаризм Р. Симпатикотония.
Характер: чаще сангвиник и холерик. В обмене: алкалоз
тканевой.
10. Гпперпаратиреоз, замедленная нервно-мышечная
возбудимость (иногда ступорозного характера). Гипоамфотония,
иногда относительная ваготония.
Характер: чаще флегматик, меланхолик. В обмене—ацидоз
тканевой.
11. Гидрофобия с фибропластическим состоянием.
Гиперамфотония.
Характер: сангвиник, холерик. В обмене алкалоз вообще.
«Гипотензия»; аддисонизм, гипосупраренализм. Гипоамфотония,
в ней—резкая гипосимпатикотония. Миоастения. Гипостения.
Характер: чаще меланхолик (психастеник). В обмене чаще
ацидоз выделительный.
Гшюинсулинизм; Гипергликемия. Гиповаготония.
Характер? В обмене ацидоз выделительный, резко выраженный.
Гипопнтуитаризм Р; Полиурия; гипосимпатикотония.
Характер: чаще меланхолик, холерик. В обмене: ацидоз
выделительный.
Гнпопаратирооз—спазмофилия скрытая и явная, тетания, резко
повышенная нервно-мышечная возбудимость и реактивность.
Гиперамфотония.
Характер: чаще холерик. В обмене: алкалоз тканевой и
кровяной.
Тпмико-лимфатическое состояние, лимфатизм. Гидрофилия.
Гипоамфотония. Относительная ваготония.
Характер: флегматик, общая вялость. В обмене: ацидоз тканевой.
Дополнительные факторы:
Конституция пола, возраста и роста в смысле динамическом,

ииях, т. е. гипер- и пшоамфотониях. Что касается парасимпатического
отдела, то здесь тонии чаще могут быть выражены в форме системных
областных «неврозов» вне влияния на другие области и системы.
Влияние на обмен веществ в смысле преобладания фаз ассимиляции
или диссимиляции, задержки или незадержки выделения воды,
преобладания или недостатка кислых или щелочных валентностей может быть
связано с предыдущим с большей или меньшей степенью вероятности.
Типы ацидозов и алкалозов весьма различны—может быть избыток
одних или недостаток других веществ то в тканях, то в крови, то в
выделениях.
Таким же путем может итти и попытка проверки связи всего
предшествующего с характером человека, учитывая прежде всего материалы
Гиппократа—Павлова.
Для медицины наиболее трудны и важны формы характеристики так
называемого здорового состояния и препатологнческого. Прилагаемую
таблицу именно в этом направлении и нужно понимать. В перешедших
эту границу формах мы имеем уже патологию, болезнь, на чем медицина
уже более сосредоточена.
Совершенно невозможно, ввиду сложности задачи, подойти с
группировками к комбинированным формам более широкого масштаба. Однако
изменение взаимных влияний и связей при каком-нибудь обособленном
преобладании в них того или иного фактора не может не войти в характеристику
человека.
Особый тип чувствительности организма, выраженный в повышенной
реактивности слизистых оболочек и кожи, а иногда—эндотелия, как
объективно пораженных при условиях остро протекающих явлений,
носит название аллергии, которая не всегда точно совпадает с понятием
о гиперерпш и анергии: реактивность здесь, действительно, может быть
своеобразная, иная, а не только повышенная и пониженная.
Наиболее важными здесь считаются заболевания типа сывороточной
болезни, бронхиальной астмы, сенной лихорадки, крапивницы, мигреней;
далее.указывают и острый ревматизм и эндокардит. Последние формы
наименее доказаны. Лечение при них, конечно, требует своеобразного подхода,
главным образом—вызвать десенсибилизацию, о чем говорится ниже
в ряде отдельных лечебных мероприятий.
Таким образом, устанавливается теснейшая связь между дисциплинами
собственно терапевтической лечебной группы медицины.
Что касается порядка изучения в фармакологии действия той или иной
группы лекарственных, resp. ядовитых, веществ, то принципы
классификации основаны обычно или на химическом строении ядов или на
физиологическом их действии; в последнем случае распределение веществ может
итти или по основному, наиболее важному момеьту действия, с полной
тут же характеристикой всех других сторон того действия, или же
характеристика каждой отдельной физиологической реакции разбивается по
главам этой физиологической группи| овки; в последнем случае, чтобы
уяснить себе полную характеристику данного вещества, необходимо делать
выборки из многих глав руководства.
Если для клинических целей наиболее яркой является характеристика
по последней классификации, то для студента надо признать наиболее
целесообразной полную характеристику, в одной главе, той или иной группы
веществ. Ему надо получить наиболее законченное впечатление, которое
и будет руководить им при применении лекарства у человека или
наблюдении той или иной картины отравления: и лечебное применение и отра-
48

вление дают как раз сложный симптомокомгшекс действия, зависящий от
одновременного влияния на целый ряд функций. Такую цельность
впечатления при изучении нельзя не признать весьма важной в
педагогическом, да и в чисто мнемоническом отношении.
Там, где комбинация химической характеристики и физиологического
действия дает возможность распределять вещества одновременно по обоим
принципам классификации, изложение должно итти именно по этому
комбинированному принципу; где химическое строение вещества неясно или
играет пока неопределенную или неважную роль, там изложение само
собой идет по основном у физиологическому действию, но обязательно
и со всеми другими проявлениями этого действия, с исчерпыванием его
изучения.
Многими авторами рассмотрение действия веществ на организм
начинается с так называемых наркотических веществ жирного ряда. Эти
вещества и по химическому строению наиболее просты и в отношении
физиологического действия, являясь общеклеточными ядами, дают картину,
зависящую преимущественно от степени сопротивляемости клеток и
органов, от их чувствительности, вне специальной избирательности. Таким
образом, при изучении наркотических мы можем видеть то влияние на
центральную нервную систему, которое вовсе не говорит о том, что здесь
мы имеем действие специфически нервного яда; это яды
общеклеточные и только по проявлениям действия стоящие ближе всего к ядам
нервной системы как наиболее чувствительной п функционально
подвижной, а следовательно, и наиболее, в конце концов, страдающей.
Ввиду того, что характер действия производных жирного ряда может
быть в той или иной форме связан с первой главой о наркотических, далее
обычно исчерпывается весь жирный ряд; затем переходят к рассмотрению
наиболее сложных по действию и далеко не всегда ясных по химическому
характеру веществ—алкалоидов растительного и животного
происхождения, а также искусственно синтезированных по этому типу химических
соединений. Сюда войдут и органотерапевтические препараты, которые,
по моему мнению, требуют внимания в большей степени, чем это до сих пор
принято в фармакологии. Широкое развитие учения о внутренней
секреции ставит этот отдел в теснейшую связь с фармакологией и терапией, в
которой действие гормонов как продуктов внутренней секреции, по всей
вероятности, осветит природу многих конституциональных состояний и
заболеваний. Изучение действия этих гормонов в физиологическом и
патологическом отношении с одинаковым правом может вестись и
рассматриваться также и фармакологией. Далее следуют вещества глюкозидной
природы, производные ароматического ряда, терпены, камфоры, ряд
веществ, мало связанных химическим строением, но обладающих родственным
физиологическим действием, в большинстве случаев довольно
ограниченным и узким, и, наконец, рассматриваются неорганические соединения.
Необходимо указать, что задачи таких дисциплин, как фармакология
с токсикологией, включают в себя и вопросы, связанные с
профессиональными отравлениями, помимо так называемых бытовых п судебномедицин-
ских. Эти вопросы будут рассмотрены в последующем изложении
соответствующих глав.
Что касается бактерийных серо- и вакщшопрепаратов, то их фармако-
токсическое действие рассматривается и изучается в экспериментальной
части общей патологией и микробиологией, а в клинической—учением об
инфекционных болезнях, что по существу является наиболее удобным как
в методологическом, так н в принципиальном отношениях.
* Скворцов. Кури ((lapvjKo.ioum

Вообще, конечно, классификация и систематичность изложения
значительно облегчают изучение фармакологии, так как та или иная
групповая характеристика способствует пониманию действия отдельных
представителей этих групп, вместе с тем значительно упрогдая дело усвоення
предмета.
КОНТРОЛЬНЫЙ ВОПРОСЫ
Какова сущность предмета фармакологии и ее связи с токсикологией в
различных отклонениях?
Какое положение занимает фармакология с токсикологией среди других
предметов медицинского образования, каковы методы ее изучения?
Какие типы реакции организма, его клеток и тканей на вводимое вещество
с точки зрения физиологии, физики-химии и биохимии?
Какое значение имеют дозы и концентрации тех пли иных веществ при введении
их в организм? Какие общие правила их установления, с учетом возраста, пола,
индивидуальности (конституции) II характера болезни?
В чем схематически может быть выражена природа влияния веществ на
организм, поскольку она связана с главными принципами хилпютерапни?
Какова сущность возбуждающего действия веществ на организм в его общей
характеристике? Как выражается «состояние» его изменения в работе сердца по
Знгельману, наиболее приложимое и при изучении фармакологического действия?
Что понимается под прямым, рефлекторным, первичным и вторичным действием
вещества на организм?
Как характеризуется привыкание организма к некоторым ядам?
Какие условия всасывания и действия вещества мы имеем при его введении в
желудок, прямую кишку, далее—подкожно, внутримышечно, внутрибрюшинно и
внутривенно; когда применим ингаляционный метод и метод катафореза через кожу?
Какова судьба введенных веществ в организме при их различии в химическом
строении и свойствах?
Какие пути выведения лекарственных веществ и ядов из организма и значение
атого выведения в наиболее типичных случаях?
Каково значение экспериментального метода в изучении фармакологии для
практической медицины? Какова связь фармакологии с клиникой?
Какова систематизация .материала изучения и почему один принцип лечебной»
действия вещества не должен быть положен в основу группировки материала?
Кап распределен материал в данном руководстве?

Г Л Л В Л II
НАРКОТИЧЕСКИЕ ЖИРНОГО РЯДА
К наркотическим жирного ряда принадлежат различные дериваты
углеводородов—вещества нейтрального характера, индиферент-
н ы е в химическом отношении. Эти вещества действуют парализующе,
а далее убивающе на всякую клетку как растительного, так
и животного происхождения1, но вследствие большей
чувствительности клеток центральной нервной системы
картина действия наиболее быстро и энергично проявляется
на мозговых центрах. Порядок их поражения
наркотическими прежде всего выражается в определенной
последовательности отвисших п о о р г а н и з а ц и и и функции к
низшим рефлекторным реакциям; однако наиболее устойчивыми являются
необходимые для жизни центры: сосудодвигательный и особенно
дыхательный, расположенные в продолговатом мозгу, паралич которых вызывает
смерть организма. Такая последовательность поражения
различных отделов центральной нервной системы важна
в биологическом отношении; она обусловлена различной устойчивостью
нервных центров, что лишний раз говорит нам об эволюционном
приспособлении животной организации. При наркозе нельзя заметить и следа
деятельности головного и спинного мозга, тогда как деятельность
продолговатого мозга часами может протекать о достаточной для поддержания
жизни энергией. Только благодаря этому и возможен наркоз для целей
обезболивания, уничтожения рефлекторной деятельности и изъятия
сознания у больных во время операции. Та же особенность действия
наркотических позволяет относительно безнаказанно пользоваться некоторыми
веществами этой группы с целью одурманивания и опьянения.
Однако при постоянном повторении разовые отравления, расшатывая
организм, приводят к расстройствам как анатомическим, так и
физиологическим не только в центральной нервной системе, но и во всех органах,
вызывая целый ряд заболеваний.
Некоторые жидкие наркотические вещества вследствие своей летучести
и низкой температуры кипения вызывают на коже чувство охлаждения.
Сильно летучие эфир и хлорэтил при их распылении могут быстро приво-
1 Мы считаем весьма желательным диференцировать понятия «общеклеточная
ядовитость» от «нротоплазматической ядовитости». Особенно это ясно станет после
рассмотрения действия хинина, где так ясно выступает последняя и так слабо
выражена пррпап.
'i* 51

дить к потере кожной чувствительности, а ири энергичном применении —
к промораживанию кожи и примыкающих к коже тканей.
Такое непосредственное местное действие этих веществ может
вызывать глубокие изменения тканей, которые характеризуются последующим
проявлением болевых ощущений.
При воздействии такими наркотическими веществами н а к о ж у
при условиях, несколько задерживающих испарение,
прежде всего наблюдаются явления раздражения,
характеризующиеся гиперемией и чувством теплоты, а затем
ж ж е н и я; последнее может сменяться потерей местной ч у в-
о т в и т е л ь н о с т и —так называемой а н е с т е з и е ft. Это зависит
от того, что большинство наркотических жирного ряда растворяется
в ж и р а х и растворяет их, проникая, таким образом, через
кожицу и сало, покрывающее ее, в кожные железы и действуя на кожные
сосуды и чувствительные окончания нервов. Такое действие на кожу носит
название отвлекающего, сопровождающегося приливом
крови к данному участку; вследствие
раздражения чувствительных нервов кожи
рефлектор н о вызывается целый ряд явлений, преимущественно со стороны
кровенаполнения даже глубоко лежащих сосудов.
Продолжительное действие на кожу может повести к ее в о с-
палению, нагноению и последующему омертвению;
на слизистых оболочках, даже при гораздо меньших
концентрациях, эти явления протекают быстрее и резче, вызывая в лучшем
случае тяжелые катарральные изменения со всеми
их симптомами п последствиями.
Наркотические вещества в малых дозах в начале действия могут
возбуждать скелетные и сердечную мышцы (Цкпманаурн); нам казалось
бы более удобным и соответствующим сущности процесса, однако,
считать, что это не истинное возбуждение, а то самое раздражение,
напряжение деятельности, которое может получаться даже в центральной
нервной системе от малых доз в начале действия всех и самых сильных ядов.
с быстрой сменой этого действия параличом (см. в главе I о типах
возбуждения).
Что касается отношения к одноклеточным растительным и
животным о р г а н и з м а м, то наркотические вещества их убивают и тем
самым обладают антисептическим, дезинфицирующим действием; при этом
интенсивность этого действия тем больше, чем выше концентрация и меньше
летучесть наркотического вещества.
Действие наркотических после в с а с ы в а и и я в к р о в ь.
несмотря на различие их физических свойств, способа применения и
длительности действия в зависимости от поставленных целей, не имеет
никаких принципиальных различий: в п е р в о м периоде действия м о ж е т
быть получено так называемое в о з б у ж д е н и е. в т о р о it период
всегда дает картину сна и трети й — картину л а р к о з а.
Период возбуждения является в громадном большинстве
случаев внешне выраженным усилением психических п двигательных
функций и сопровождается по мере нарастания действия наркотических веществ
все большей и большей спутанностью, бессвязностью и немотивцрован-
ностыо. Это вызывается, однако, не возбуждением психических
или двигательных центров, а постепенным параличом задерживающей
и регулирующей функции головного мозга, высших корковых его центров:
в норме эти центры дают возможность целесообразно, наиболее .жономно,
:yl

в психике—логично, сосредоточивать внимание на том или ином акте
восприятия впечатления (перцепция) или движения1. Это, по И. П. Павлову,
тесно связано с проявлением функции анализаторов, и она пора?кается
прежде всего как высшая надстройка в функции головного мозга, наиболее
тонкая, но п наименее устойчивая.
Таким образом, картина действия главным образом зависит не от
в о з б у ж д е и и я тех или иных центров, а от ослабления
тонуса высших тормозящих и регулирующих и анализаторных
функций головного мозга (ср. ниже, особенно алкогольное опьянение).
Сила и продолжительность периода «возбуждения»—обычно н а н-
большая при применении летучих наркотических веществ с
сравнительно низкой температурой кипения и малой энергией действия.
Особенно резко возбуждение бывает выражено у л и ц, привычных
к алкоголю или другим наркотическим и снотворным веществам
вследствие проявления большей сопротивляемости в зависимости от этого
привыкания. Лица, не злоупотреблявшие наркотическими, затем слабые
но конституции, женщины и дети часто совсем не дают периода
«возбуждения», и у них после кратковременной сонливости наблюдается переход
прямо ко второму стадию действия—сонливости и сну.
В первом периоде действия наркотических мы наблюдаем
спутанную картину рефлекторных влияний на дыхание и кровообращение
через чувствительные нервные окончания в слизистых оболочках
(тройничный, гортанный, блуждающие нервы) в результате их раздражения парами
наркотических веществ (Ив. Догель). Всегда надо иметь в виду, что такое
действие может быть получено без исключения всякими раздражителями
чувствительных нервов где бы то ни было.
В стадии сна мы имеем пониженную чувствительную и
рефлекторную деятельность и более или менее значительное угнетение сознания,
но механическими раздражениями или окриком в этом периоде
разбудить человека мы еще можем. Если поступлевие вещества в организм
продолжается, деятельность головного и спинного
мозга постепенно совершенно угасает —нет и след»
чувствительности, рефлексов и сознания, мышечный тонус исчезает почти
совсем или даже совсем,—и человек находится в стадии и а р к о з а, в
состоянии выносливости к различным, даже весьма тяжким травмам,
которым он подвергается во время операции. Центры п р о д о л г о в а-
т о г о м о з г а — б л у ж д а ю щ и х нервов, сое у д о д виг а-
тельны & и д ы х а т е л ь и ы й, в зависимости от большей или
меньшей токсичности молекулы наркотического, resp. снотворного, вещества
в дальнейшем обнаруживают ту или иную степень постепенного
ослабления тонуса; наступает некоторое расширение сосудов
и ослабление дыхания; однако при правильно и умело веденном наркозе
деятельность этих центров может поддерживаться часами в состоянии,
близком к норме.
При слишком продолжительном наркозе или при
усиливающейся концентрации вещества может
наступить истощение центров продолговатого мозг а,—
я тогда смерть наступает от паралича
дыхательного центра, следовательно, при остановке дыхания. Сердце
вбычно переживает дыхание на несколько минут.
1 О разногласии по отношению к действию алкоголя будет скапано при
рассмотрении этого действия.

Какого ж е типа действие наркотических
веществ на клетки организма, в том числе и на клетки
центральной нервной системы?
Надо считать, что картина действия наркотических, включая сюда
п снотворные, принципиально однородна; отсюда было понятно
стремление выяснить, какие общие свойства веществ этой группы создают
условии этой однотипности действия; из этих свойств было обращено внимание
на растворимость наркотических вжирах (и
липоидах) и в о д е и на то отношение, которое существует у отдельных
представителей между этими видами растворимости (коэфициент
распределения вещества между жиром и водой). Без некоторой растворимости
в воде наркоз но существу не был бы возможен, так как жидкая среда
крови—плазма—есть водных! раствор различных веществ, в том числе
белков фибриногена, сывороточного альбумина и глобулина. Согласно
этому коэфициенту наркотические вещества, поступая в кровь,
распределяются по клеткам организма сообразно с содержанием липоида в данной
клетке или тине клеток в большем или меньшем количестве. Понятно, что
чем больше коэфициент распределения, тем
меньше действующая молекулярная концентрация.
Г. Мейер и Овертон (Н. Meyer и Overton) положили эти условия
растворимости в основу своей теории наркоза —и ог лощения
наркотических веществ клетками по принципу
их растворимости в липоидах. Нервные клетки,
как наиболее богатые липоидами, поглощают их
в наибольшем количестве, вследствие чего и картина
действия, по существу общая для всех клеток, выражена в виде ясного симптома
сна или наркоза (в зависимости от дозы). Конечно, весьма большую роль
играют здесь и высокая функциональная
подвижность и ч у в с т в и т е л ь н о с т ь нервной клетки,
вследствие чего действие на нее будет выражено быстро и ярко.
Представляет большой интерес исследование К. Г. Мейера (К. Н.
Meyer), показавшее, что растворимость в клеточных липоидах
любого химически индиферентного вещества может привести к наркозу,
если это вещество вводится в определенной молярной концентрации.
Эта критическая концентрация зависит от вида животного или рода
клетки. Главное значение именно растворимости, а не адсорбции—в
теории наркоза по К. Г. Мейеру, является несомненным.
Исследования Никлу (Nicloux) показали, что при хлороформном
наркозе помимо нервной ткани наиболее богаты хлороформом ткани, вообще
содерягащие в большом количестве жир (сальник, окружность почки);
в них количество хлороформа может быть в 1 % и более раз выше, чем в
центральной нервной системе. Таким образом, ни о какой специфичности
«т очки приложения яда» не может быть и речи. Здесь
приходится остановиться преимущественно на том принципе раство-
р и м о с т и, который иногда называют механическим сродством,
вернее же его считать физическим.
После поступления в клетку наркотическое вещество может
адсорбироваться клеточными кол л о и дам и. что с большей
вероятностью доказано по отношению к хлороформу по сравнению с
эфиром (более замедленное выведение первого из организма). Нельзя упускать
из виду и некоторого физпко-химич о с к о г о в з а и м о о т н о-
шения у коллоидов тканей, особенно с теми наркотическими веществами,
которые приводят к явлениям последействия (перерождение тканей) даже
5'*

после однократного применения. Что касается изм. енения
состояния протоплазмы клетки [свертывание по Кл. Бернару и'Винцу
(Cl. Bernard и Binz)], то отрицать это только потому, что его не
видели с полной очевидностью, едва ли возможно: между
нормальным состоянием клетки и свертыванием есть, конечно, весьма много
промежуточных фаз «изменения состояния», наблюдение которых при
современных методах исследования не всегда возможно. Не могут быть
исключены также изменения поверхностного натяжения, а следовательно, и тур-
гора ткани, а тем самым и контакта и сократительности нервных клеток.
Мы всегда должны помнить о том, что некоторые наркотические
вещества осаждают растворы белков в пробирке.,
По отношению к алкоголю, менее к хлороформу, этот осажденный белок
до некоторого времени остается обратно растворимым в воде, не
денатурируется. Таким образом, это явление внешне аналогично наркозу
(сну), т. е. обратимое. Первоначальное токсическое действие
наркотических на клетки организма, находимое при вскрытиях, так
называемое «мутное набухание», лишь подтверждает аналогию, хотя и чисто
внешнюю, такого физико-химического изменения «состояния» клетки.
Последующее жировое перерождение говорит о более глубоком
нарушении состава протоплазмы, в котором ослабленные ферментативно-
окислитедьные процессы в клетках играют немалую, если не основную,
роль, указанную еще Ферворном (Verworn). Весьма большое значение
имеет за последнее время в характеристике влияния наркотических
веществ на окислительные процессы физико-химическая теория Варбурга
(Warburg). Наркотические вещества, адсорбируясь на структурных
элементах клетки, занимают те их поверхности, на которых обычно происходит
окисление обменных составных частей клетки. Когда наркотическое
вещество окисляется, оно подвергается этому окислению на поверхностях
я постепенно исчезает с поверхности. Если оно не подвергается такому
окислению, то так же постепенно, в зависимости от своего количества в
окружающей среде, выделяется из клеток в кровь и выводится через
выделительные органы (о теории Варбурга см. также в «Алкоголе»). Само
собой и в том и в другом случаях происходит понижение обычных
нормальных окислительных процессов в организме и накопление продуктов
неполного окисления, в своем большинстве—кислого характера.
Такое состояние характеризуется как ацидоз, т. е. накопление кислых
продуктов, ведущее к увеличению концентрации водородных ионов,
которые могут связываться буферами тканей, что в свою очередь резко влияет
и на коллоиды, и на взаимодействие их с электролитами (ионами) и
водой.
Таким образом, в клеточном процессе во время наркоза приходится
допустить целый, ряд сложных условий, причинно
связанных между собой, влияющих взаимно друг на друга
и вызывающих ту или иную стадию наркотического действия: сон и нар- »
коз вызываются разными степенями действия, наркоз хлороформный
и эфирный отличаются по глубине и токсичности так же, как и сон хдорал-
гидратный и уретановый. Едва ли причина этого лежит только в коэфи-
циенте растворимости (жир : вода) и едва ли субстратом действия являются
только липоиды клетки: отделять их от остальной части молекулы
протоплазмы мы не имеем никакого основания, хотя бы и допустили как
первопричину наркотического влияния растворение этих веществ в липоидах
клетки, как это мы делаем согласно теории Мейера и Овертона. Последнее
имеет основание и в том широко принятом факте, что скопление липоидов
55

в клетке происходит на ее поверхности, на ее осадочной перепонке (не
оболочке) и, следовательно, как раз в условиях, благоприятствующих моменту
проникания вещества в клетку, если оно хорошо растворяется в жирах,
resp. липоидах, при содействии наступающего понижения поверхностного
натяжения.
Неоднократно производились исследования на животных, которые
ставили себе целью выяснить вопрос о том, поскольку к явлениям наркоза
приложим закон «все или ничего». Mansfeld, Csillag, Hecht, Szirmay, Somlo
старались на своих опытах показать, что почти постоянно можно
наблюдать резкий переход от неактивной концентрации к активной. Наиболее
важны наблюдения Csillag над 29 собаками, у которых при эфирном
наркозе остро наступала остановка дыхания при условиях, говорящих о
приложимости закона «все пли ничего».
Однако Винтерштейн, Гросс и др. весьма оспаривают возможность
приложения этого закона при наркозах, п последнее мнение, несомненно,
имеет перевес в мнениях этих авторов.
Остановившись на общей характеристике действия наркотических, мы
достигаем тем самым выяснения допустимых различных влияний на
протоплазму: возможных «изменений состояния» клеток и процессов обмена
веществ, протекающих в них. Эту причинную связь как наиболее
вероятную мы установили в первой главе (общая часть) и здесь иллюстрировали
ее более наглядным примером.
В группу наркотических и снотворных веществ жирного ряда
входят галоидопроизводные метана и этана, алкоголи, эфиры, альдегиды,
алкиловые производные мочевины, далее, так называемые сульфоны и
некоторые другие, количественно гораздо менее значительные—эстеры,
кетоны.
По Н. В. Лазареву, на основании опытов с определением коэффициентов
растворимости многих летучих наркотиков в воде и содержания их: в крови
лягушек н кроликов можно сделать следующее заключение:
1. Одно увеличение молекулярного веса (без изменения характера
молекулы) ведет к усилению наркотического действия, т. е. правило
Ричардсона относится и к углеводородам ряда метана.
2. С увеличением числа атомов углерода в ароматических соединениях
увеличивается сила наркотического действия.
3. При разветвлении цепи гомологов метана сила наркотического
действия понижается так же, как и при замыкании кольца углеродных атомов.
4. Бензол обладает менее выраженным наркотическим действием.
5. В результате введения хлора в молекулу предельного углеводорода
сила наркотического действия оказывается ослабленной, если сравнивать
весовые концентрации веществ, и несколько увеличенной при
сопоставлении концентраций, выраженных в молях. Это увеличение, по видимому,
связано с возрастанием молекулярного веса; при этом увеличение
молекулярного веса за счет введения алкиловых радикалов повышает
наркотическое действие гораздо сильнее, чем увеличение за счет хлора. Резкое
увеличение силы наркотического действия паров хлорзамещенных
углеводородов по сравнению с действием соответствующих углеводородов
объясняется почти целиком большим увеличением растворимости и содержания
в крови. Таким путем может итти сравнительная оценка силы
наркотического действия различных групп наркотических веществ.
Мы начнем изучение с действия хлороформа и эфира как двух
основных представителей этой группы и во избежание повторения будем вести
параллельно рассмотрение иг действия.
5<

Хлороформ и эфир. Chloroformium, хлороформ, СНС13 тряхлорметан,
представляет собой летучую бесцветную жидкость; температура кипения
61,5—62°, сладковатого запаха, жгучего вкуса, удельный вес 1,497—1, 499;
до 0,7% растворим в воде, во всех пропорциях смешивается с алкоголем,
эфиром, жирными н эфирными маслами; на свету и при доступе воздуха
хлороформ разлагается, поэтому его надо хранить в желтой, темной склянке
с притертой пробкой или в запаянных ампулах. При воздействии
свободного пламени на пары хлороформа образуются удушающие пары хлора,
хлористо-водородной кислоты и хлорокиси углерода (фосгена) COClg1.
Вышеуказанные раздражающие пары вызывают целый ряд
рефлекторных явлений и действуют не только на больного, но и на других участников
операции.
Простейшие пробы на чистоту хлороформа следующие:
1) на испарение с фильтровальной бумаги,'—после улетучивания
хлороформа не должно оставаться никакого запаха; затхлый, резкий,
раздражающий запах говорит о вышеуказанных примесях (CI, HC1, CQCl2);
2) остаток после испарения хлороформа с часового стекла и
смачивания его водой не должен давать кислой реакции на лакмус (соляная
кислота);
3) водное извлечение из хлороформа не должно давать осадка от
азотнокислого серебра (НС1);
4) при взбалтывании СНС13 с раствором йодистого калия хлороформ
не должен окрашиваться в розоватый цвет (вытеснение J в случае
присутствия хлора);
5) при взбалтывании хлороформа (4 части) с крепкой H2S04 (3 части»
верная кислота в течение 24 часов не должна буреть (другие галопдочаме-
щенные углеводороды);
6) при нагревании СНС13 с КОН не должно быть коричневой окраски
(альдегид);
7) чистый GHGlg с кристаллом фуксина не дает красного окрашивания.
Ввиду того, что для большей прочности и устойчивости хлороформа
допускается прибавление к нему алкоголя до 1%, последняя проба имеет
относительное значение (красное окрашивание зависит от присутствия
«пирта). Первые три пробы обязательны и легки для выполнения.
Хлороформ открыт в 1831 г. одновременно Дибигом и Субейраном
(Liebig и Soubeyran), особенно изучен Дюма (Dumas), но па операции
применен впервые только в 1847 г. Спмисоном (Simpson).
Существуют следующие способы получения хлороформа:
1) перегонкой винного спирта с хлорной известью; 2) действием едких
щелочей на хлорал; 3) нагреванием кристаллического оалипилидхлоро-
форма (Anschutz); 4) кристаллизацией хлороформа ниже 100е (Pictet).
Последние два способа по существу являются способами очистки, а не
получения хлороформа.
Aether aethylicus, эфир, точнее этиловый эфир, неправильно
называемый иногда серным эфиром, представляет собой весьма подвижную,
бесцветно-прозрачную, легколетучую жидкость формулы C2H6-0-CgHB,
удельный вес 0,720—0,722, кипящую при 35°, растворяющуюся в 15
частях воды, смешивающуюся со спиртом, хлороформом, бензином, жировыми
ж эфирными маслами. При образовании паров эфира, которые тяжелее
воздуха, в присутствии свободного пламени или раскаленного пакелена
ироисходит довольно энергичный взрыв или воспламенение—обстеятель-
1 См. главу XXI.
57

ство, весьма важное при практическом применении; неоднократно
больные у непредусмотрительных наркотизеров и операторов получали тяжкир
ожоги, оканчивавшиеся если не смертью, то обезображивающими
рубцами. Это свойство паров эфира не менее важно знать и лабораторным
работникам.
Пробы на чистоту эфира следующие:
1) удельный вес не выше 0,725 (Dumon);
2) после испарения с фильтровальной бумаги не должно быть никакого
запаха;
3) после испарения с часового стекла не должно быть кмслореагирую-
щего остатка (кислоты);
4) реактив Несслера в течение часа не должно давать желтой окраски
(альдегид);
5) при взбалтывании с несколькими каплями слабой H2S04 и СН3СООК
не должно получаться голубого окрашивания (перекись водорода);
6) 10 частей эфира н 1 часть раствора KJ при частом взбалтывании
в закрытом сосуде на рассеянном дневном свету не должны давать в
течение часа никакой окраски (перекись водорода).
Эфир открыт в 1729 г. Фробеном (Froben) и вскоре, до 1742 г., был
введен во внутреннюю практику Гофманом (Hoffmann) в виде всем известных
гофманских капель—1 часть эфира и 3 части слирта. Для наркоза был
неудачно впервые применен в 1842 г. Лонгом (Long) и вполне успешно
в 1846 г. зубным врачом Мортоном (Morton), а затем хирургом Уорреном
(Warren).
Обычное получение эфира—из спирта в присутствии серной кислоты
через этил-серную кислоту, из которой при дальнейшем действии спирта
образуется эфир, а серная кислота, освобождаясь, вновь вступает в
реакцию, играя роль как бы катализатора. Участие в реакции серной кислоты
и повело к неправильному названию эфира серным.
Местное действие хлороформа преимущественно
раздражающее, вызывающее гиперемию, с поел еду ющей местной анестезией
(см. выше общий обзор наркотических).
Эфир вследствие большой летучести вызывает охлаждение, затем
местную анестезию и при энергичном распылении может вызвать
замораживание, которого при практическом применении необходимо избегать
ввиду возможного омертвения участка и крайне сильных последующих
болей.
В сякая клетка г и б н с т от и р и к о с н о в е н и я не
только с жидкими хлороформом и эфиром, но и от более или
менее длительного пребывания в концентрированных парах хлороформа
и эфира, которые, таким образом, являются общеклеточным и
ядами в широком смысле этого слова. Хлороформ как менее летучий
может применяться для предупреждения загнивания органических
жидкостей (моча, растворы ферментов и др.).
Слизистые оболочки довольно сильно раздражаются парами
хлороформа и эфира; вначале при вдыхании наблюдается целый ряд спутанных
явлений со стороны дыхания, кровяного давления и сердечной деятельности
чисто рефлекторного характера с окончаний чувствительных нервов. Л"
кролика закономерно можно вызывать остановку дыхания на несколько
секунд парами хлороформа и особенно эфира при первых вдохах; после
местной анестезии слизистой носа смазыванием кокаином это явление выражено
несравненно слабее. Раздражая отделительные железы—слюнные и
слизистые, хлороформ и эфир, особенно последний, ведут к усилению секреции;
5S

при подкожном введении резкая боль с последующим воспалением и даже
омертвением характеризует анергию действия на клетку. Эфир, имея
температуру кипения ниже температуры тела, вызывает при подкожном
введении, кроме того, сильное травматическое повреждение ткани
образовавшимися парами.
Чтобы установить, насколько глубоки обратимые «и з м е н е-
н я я состояния» веществ протоплазмы, производят
опыт введения хлороформа в подвздошную артерию у лягушки пли
кролика и этим вызывают немедленное окоченение мышц и ригидность
конечностей [это вполне согласуется и с пробирочным опытом осаждения белковых
растворов (и миозина) хлороформом и др.]. Самое важное в данном опыте
то. что после энергичного промывания током крови мышцы могут вернуться
к нормальному состоянию (Kussmaul). Это нам выясняет влияние
растворенных в клетке наркотических веществ и не только на липоиды, но и на
белковые вещества клетки, с определенной обратимой реакцией физико-
химического характера. Чем чувствительнее клетка, тем раньше и глубже
эти изменения. Так как в центральной нервной системе эти изменения
должны привести к роковому нарушению жизнедеятельности сравнительно
рано, то в ней прижизненно такое глубокое нарушение нормального
«состояния» развиться едва ли может. Однако принципиальное значение этого
опыта с мышцей, конечно, остается, и он не может не учитываться—при
характеристике сущности действия наркотических веществ—более широко.
Для получения резорбтивного действия хлороформа и эфира прибегают
к вдыханию их паров в смеси с воздухом или кислородом, причем здесь
используется громадная всасывательная способность поверхности
легочной ткани. Наиболее распространен так называемый капельный метод
ингаляционного наркоза через маску, свободно прилегающую к носу и рту,
где воздух разводит пары хлороформа и эфира, наливаемые па маску по
желанию и планам наркотизирующего, регулирующего плотность
прилегания маски. Другой способ ингаляционного наркоза—аппаратами, точно
регулирующими как количество наркотического вещества для испарения,
так и разведение его кислородом или смесью воздуха и кислорода. Пары
хлороформа и эфира через эпителий альвеол диффундируют в кровь; из
плазмы они поглощаются в значительной степени красными кровяными
тельцами вследствие высокого содержания в них липоидов и таким путем
разносятся но организму. Количество наркотического вещества в крови
всегда прямо пропорционально напряжению (парциальному давлению)
его паров в легких, вследствие чего необходима во избежание острого
отравления их точная регуляция. Присутствие крови, однако, вовсе не
обязательно для наступления наркоза: последний можно получить в полном
развитии на растении мимозе, на насекомых, на обескровленной лягушке
(кровь замещается раствором Рингера) и т. д.
В начале наркоза может наблюдаться, как было указано выше, период
('возбуждения» с целым рядом рефлекторных влияний, зависящих от
паралича задерживающих и регулирующих функций в коре головного
мозга. Эти функции—задержка, размыкание и направление всех
жизненных процессов, как психических, так и двигательных; они регулируют
и энергию, и распространенность рефлекторных реакций. Период
возбуждения при хлороформе как более токсичном
веществе вследствие содержания в его молекуле
хлора обычно короче и менее резко выражен.
Эфир как более летучий и менее токсичный,
вызывая более медленное углубление наркотического действия, дает и ана-
5У

логичных случаях более яркую картину возбуждения (см. ниже в связи
с этим применение их для наркоза). Вследствие рефлекторных:
влияний дыхание в периоде возбуждения неровное, иногда
с довольно длительными паузами, временным углублением или учащением.:
Сосудодвигательный центр начинает
парализоваться, особенно при хлороформе, сравнительно быстро,
появляется гиперемия кожи лица, шеи, вместе с этим компенсаторно
немного учащается сердечная деятельность, гораздо больше при эфире (до»
100 ударов в минуту у человека) вследствие, повидимому, возбуждающего
влияния эфира и на центры ускоряющих сердечных нервов, по всей
вероятности, рефлекторного характера. Прямого
возбуждающего действия на изолированное сердце эфир,
* I И ш iv
Рис, 1. Работа изолированного сердца лягушки (Тезиков)
1. До X—норма, раетвор Рингера; X—хлороформ 1 : 2 000; XX—отмывание; I—подтянутая
диастола и в дальнейшем не дошедшая до прежнего состояния; II—после 35 сек. отмывания; III—
1 к концу первой минуты; IV—через 4 минуты отмывания.
тем более хлороформ не оказывают, а у последнего в сравнительно»
слабых разведениях выражено ясно парализующее дейст-
ви е. При увеличении дозы остановка сердца наступает быстро, но при
энергичном, быстром промывании, особенно рингеровской жидкостью,
содержащей соду, атропин, кофеин, сердечная деятельность понемногу
восстанавливается, хотя обычно и не до прежней силы. Таким образом,
первоначально мы имеем влияние функциональное, обратимое, которое
при длительном действии хлороформа переходит в необратимое
изменение состояния нервно-мышечных приборов сердца (рис. 1 и 2).
Доказательством угнетающего действия хлороформа на сердечную»
мышцу служит также опыт при наркозе животного с прижатием брюшной
аорты: вследствие ослабленной сердечной деятельности мы не получаем
при этих условиях обычного повышения кровяного давления.
После стадия «возбуждения» по мере углубления
действия хлороформа и эфира, наступает сонливость, затем сон с
ослаблением чувствительности при сохранении, хотя
и более слабо выраженной, рефлекторной деятельности. Этот
второй период действия при ингаляционной анестезии бывает обычно
кратковременным—несколько минут, иногда 2—3—5. По мере дальнейшего
60

поступления вещества развивается полная картина наркоза—сознание
.угасло, чувствительность и рефлекторная деятельность' отсутствуют, мы-
лпечныйчтонус ослаблен, особенно резко при хлороформе. О
продолжающейся жизни свидетельствуют лишь дыхание, в начале наркоза близкое
ж нормальному, и сердечная деятельность при мягком, вследствие
ослабления тонуса сосудистой стенки, но довольно полном пульсе. Нужно
отметить, что поражение чувствительных сфер головного мозга всегда
предшествует поражению двигательных, что весьма удобно наблюдать на животных
.с вскрытой черепной полостью: раздражение электродами коры головного
.мозга уже во время наркоза ведет к довольно оживленному сокращению
отдельных мышечных групп. Помимо этого, раньше угасает болевая
и только позже тактильная чувствительность.
Рис. 2. Работа изолированного сердца лягушки (Тевиков).
До X—норма, раствор Ривгера; X—этиловый эфир 1 : 2.000; XX—отмывание (ср. рис. 1,
Хлороформ).
/
Если мы будем вести наркоз у лягушки под стеклянным колоколом,
жуда помещена ватка с хлороформом или эфиром, то увидим, что после
некоторого беспокойства лягушка постепенно теряет все жизненные
видимые функции до дыхания включительно. Если вскоре
после этого ее вынуть 'из-под колокола и вскрыть грудную клетку, то
мы видим сохранившуюся "сердечную деятельность; через некоторое время
при посредстве кожного дыхания восстанавливается и легочное дыхание.
н лягушка может вполне оправиться. Значительно более глубоко
сердечная деятельность поражается и здесь при действии хлороформа по
сравнению с эфиром.
У собаки со вколотой в сердце иглой, делающей точно видимой
сердечную деятельность, при ингаляционном наркозе также можно наблюдать
зюсле постепенного ослабления (дыхания более редки, поверхностны)
остановку дыхания раньше, чем остановку сердца: сердце переживает дыхание
на 3—5 минут; мы видели такое переживание до 22 минут. Собаку с
остановившимся дыханием и почти или даже совсем исчезнувшей сердечной
деятельностью в громадном большинстве случаев удается оживить посредством
искусственного дыхания. Вообще принято считать, что смерть при
длительном наркозе наступает от паралича
дыхания, если сопротивляемость различных отделов сохранена в обычной
для нормы последовательности.
£1

Кровяное давление, как
выше указано, при наркозе постепенно
надает (рис. 'Л) вследствие* л а р а-
лизующ его действия парк о-
т и ч е с к о г о вещества на с о-
с у д о д в и г а т е л ь н ы й центр г,
продолговатом мозгу и гораздо
резче при хлороформе, чем при
эфире. Раздражение сосудодвигательного
центра прижатием обеих art. carotis
вследствие этого почти или вовсе не дает
повышения кровяного давления при более
или менее продолжительном течении
наркоза.
При изучении действия наркотических
веществ на кровяное давление необходимо
учитывать физиологическую регуляцию
последнего: сосудодвигательный центр не
является узко ограниченной группой
нервных клеток, во всех своих отделах
единообразно реагирующей. Являясь широко
развитым и распространенным, этот
центральный аппарат при развивающемся
угнетении от рассматриваемых веществ
наркотического действия поражается
последовательно и постепенно.
Прежде всего обнаруживается
расширение поверхностных сосудов верхней
части туловища (у человека
приблизительно до сосковой линии), затем это действие
распространяется на нижнюю часть
туловища (уже чаще в виде пятнистой, а не
сплошной красноты) и на конечности
(обнаруживается «мягкий пульс») и затем
начинает падать тонус сосудов брюшной
полости. При этом условии, которое
обнаруживается уже в более глубоких стадиях
наркоза, кровяное давление начинает
падать все ниже л ниже, и кровь с
поверхности тела механически отливает в полости.
Таким образом, в глубоком хлороформном
наркозе наблюдается постепенное поблед-
нение лица вследствие скопления крови в
сосудах, главным образом брюшной
полости, обладающих весьма большой
емкостью; однако сердце до известно й
с тепе и и (см. выше) поддерживает
кровяное давление с относительно
достаточной для циркуляции крови силой.
Согласно с данными М. Николаева
наркотические при длительном действии угнетают
выработку продуктов мозговым веществе»
надпочечников, что может иметь значешк

в общем влиянии наркотических веществ на кровяное давление в смысле
его понижения.
Указанное выше понижение кровяного давления, ириложимое к
целому ряду случаев угнетения деятельности еосудодвигателышх центров,
конечно, не может быть принято как обязательный шаблон.
Индивидуальная устойчивость и чувствительность играют основную роль в каждом
отдельном случае. Наиболее важным в практическом отношении является
такое состояние всей регулировки кровяного давления, когда
вышеуказанная последовательность влияния на него не выражена
пли непостоянна. Тогда может быстро развиться (иногда даже
внезапно) расширение всех сосудов, сердце и его
коронарные сосуды относительно запустевают или, наоборот, переполняются
кровью, развивается малокровие мозга п наступает так называемый к о л-
л а и с. При коллапсе мы можем иметь сердце в хорошем состоянии, и
ослабление его деятельности можно весьма часто рассматривать как вторичное
явление. Первичным при описанных условиях мы должны считать или
временно, или постоянно ослабленную функцию сосудодвигателей. Такое
предрасположение к коллапсу можно нередко обнаружить при расспросе
больного перед предполагаемым наркозом, узнав, что больной не переносит
даже малых количеств спиртных напитков, что у него есть наклонность,
к головокружениям, острой слабости, обморочным состояниям и т. д.
Вообще надо учитывать,что «обморок» может рассматриваться как коллапс.
При наркозе, как видно из сказанного, такие предрасположения к
коллапсу могут привести к весьма неприятным и даже тяжелым последствиям.
Несомненно, что с ослаблением тонуса соеудодвигателыгого центра
идет параллельно ослабление тонуса центров блуждающих нервов, а
частью и их окончаний в сердце. Результатом такой физиологической
связанности явлений в регуляции кровообращения является компенсирование
расширения кровяного русла более учащенной сердечной деятельностью.
Характеристика состояния коллапса иногда приводится в более
широком толковании, причем под ним разумеется вообще упадок
кровообращения в более или менее остро наступающей форме. Для того чтобы
дать возможность разобраться в случаях коллапса по вызывающим его
причинам, надо различать: коллапс I, являющийся результатом падения
кровяного давления вследствие паралича сосудов центрального
происхождения, коллапс 11, вызванный первичной сердечной слабостью, и коллапс
III, зависящий от периферического паралича капилляров и примыкающие
к ним сосудов. Для большей точности и экономии в изложении термин
«коллапс» применяется нами только в первом случае и без всякой
дополнительной цифры; во втором случае мы всегда точно применяем указание на
«первичную сердечную слабость»» или даже «первичный паралич сердцам,
а в третьем—ясно говорим о «периферическом параличе каниляров».
Как выше было указано, при эфирном, сравнительно мало токсичном,
наркозе учащение сердечной деятельности может учитываться и как
рефлекторное на ускоряющий прибор сердца: при эфирном наркозе вообще
угасание рефлексов в вегетативном отделе нервной системы не идет так
глубоко, как при хлороформном. Это может быть обнаружено и на
состоянии кровяного давления, которое при эфирном наркозе может даже
повышаться и держаться повышенным, особенно в первый период действия
эфира, а также и вообще при осторожном проведении эфирного наркоза.
Вместе с развитием и углублением наркотического действия
наблюдается падение температуры тела, связанное с нарушением в организме
теилорегуляции. Первоначально мы имеем усиление теплоотдачи, завн-
Р>3

сящее от расширения поверхностных сосудов, которое столь характерно
для начального действия наркотических веществ (и действия алкоголя
и спиртных напитков, см. ниже). При более глубоком развитии наркоза
поверхностные сосуды относительно запустевают и развивается все более
и более выраженная бледность; дальнейшее падение температуры
необходимо связывать уже с влияниями на химическую сторону теплорегуляцйи,
связанную с горением и окислением веществ в организме: при этих
условиях постепенно парализуются как центрально через паралич центров
обмена, так и периферически, непосредственно в клетках, те функции
окисления и разложения, которые характеризуются как теплообразование
(и в алкоголе, см. ниже).
Двигательные нервы поражаются только после весьма длительного
действия паров хлороформа и эфира, и такое действие при наркозе не
может иметь значения—оно может наступить только после смерти,* эте
можно проверить на опыте с лягушкой и лишний раз доказать центральное
происхождение явлений наркоза.
После прекращения вдыхания паров хлороформа и эфира наступает
пробуждение от наркоза; вялость, слабость, pas-
, б и т о с т ь всегда характеризуют период пробуждения. Весьма часто
бывает головная боль, рвота, иногда весьма упорная, свыше суток,
которая зависит от проглоченной, содержащей хлороформ или эфир,
слюны и слизи вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и чув-
•лжвительных в ней окончаний. Таким образом, рвота здесь рефлекторногв
характера по типу действия всех сильно раздражающих веществ, по тем
или иным условиям попадающих в полость желудка.
Как результат токсического влияния хлороформа на ткани после
наркоза наблюдается усиленное выведение продуктов
обратного метаморфоза. Иногда после наркоза явления
перерождения как последе й с твие хлорофо р м а могут
привести к тяжелым осложенениям с летальным исходом (печень, почки,
сердце, см. также ниже).
Согласно исследованиям Никлу, при глубоком хлороформном наркозе
содержание хлороформа в крови примерно около0,05%,
эфира — 0,13%; как только прекращается поступление их паров в
легкие, кровь довольно быстро освобождается от этих
летучих наркотических веществ. Новые данные Роб-
бинса (Robbins), показывают, что содержание эфира в крови при
достигнутой нечувствительности в среднем равно 0,115%, а при смертельном
наркозе—0,187%. Вымываясь из тканей, хлороформ и эфир совершают
обратный путь в кровь и через нее в легкие, где
выводятся с выдыхаемым воздухом.
Чем ниже температура кипения вещества и, следовательно, больше
его летучесть, тем скорее идет процесс освобождения тканей от него после
наркоза. Большая способность хлороформа задерживаться в тканях
указана выше.
Что касается количества хлороформа, достаточного во вдыхаемом
воздухе для получения правильного и по возможности безопасного наркоза,
то оно не должно превышать 1,2—1,5 объемных процента; если
содержание паров доходит до 1,6%, то возможность остановки дыхания
"несомненна.
Таким образом, терапевтическая концентрация
хлороформа в е с ь ма близка к токсической, что и объясняет
необходимость большой осторожности и умения вести наркоз. По отноше-
6V

нию к эфиру мы такой опасности не имеем: концентрация, достаточная
для наркоза,—от 3,0 до 4,0 объемных процента паров эфира в воздухе,
токсическая же—едва ли ниже 6,0%, т. е. зона между концентрациями
гораздо больше и благоприятнее для практических целей.
Капельный метод ведения наркоза через маску
осуществим собственно только для хлороформа: начинают приливать
хлороформ первые минуты, постепенно увеличивая, 20—30—40 капель
в 1 минуту, доходят быстро до 60, а затем после наступления наркоза снова
убавляют до 20—15 капель, иногда меньше, в зависимости от
сопровождающих наркоз явлений. Тратится при этом от 40 до 60 г
хлороформа в час.1.
При чистом капельном методе эфир вследствие большой
летучести наркоза не дает, и здесь, особенно вначале, применимо
приливанпе в маску сразу до 20,0 с повторением приливания в той же
или меньшей дозе. Внутри маски для удерживания жидкости помещена
гигроскопическая марля, иногда фланель; применимы и маски из двух
каркасов, причем верхний, поЖюйяру и Дюмону (Juilard и Dumon), может
быть покрыт непроницаемой тканью для уменьшения бесцельного
испарения эфира. По этим же авторам после привыкания больного к парам
эфира кругом, у основания, маску с тон же целью обкладывают полосой
компресса. Затрата эфира в 1 час операции от 100,0 до 130,0 и даже до
150,0. О применении эфира для наркоза в масляном растворе
per rectum см. руководства общей хирургии. К прочим явлениям,
рассматриваемым ниже, здесь присоединяются явления большей или меньшей
степени раздражения прямой кишки; кроме того эфир после всасывания
попадает непосредственно в правое сердце—более важную в
функциональном отношении часть всего сердца (устье полых вен, гисовский пучок)
и более слабую в мышечном отношении. Необходимо помнить, как уже
указано, что все вещества, введенные per rectum, могут действовать
сильнее, чем при введении per os, так как они, всасываясь, минуют печень,
поступая непосредственно в нижнюю полую вену.
За последнее время предлагается новый метод эфирного наркоза по
Омбреданну, по которому вдыхание паров эфира производится через
особую непроницаемую маску, причем в ней по мере течения наркоза
происходит постепенно накопление выдыхаемой углекислоты. Назначение
этой углекислоты состоит в том, чтобы поддерживать во время наркоза
деятельность дыхательного центра. Эфир поступает в маску из другого
шаровидного сосуда через соединительный кран, регулирующий прите-
кание эфира под маску. При производстве наркоза по этому методу
обращает на себя внимание по мере течения наркоза и накопления под маской
углекислоты выдыхаемого воздуха значительное потемнение крови. Такое
искусственное задушение с вышеуказанной целью, несомненно, должно
иметь определенный предел, чтобы не создались условия для уже
угрожающей асфиксии, что действительно иногда и наблюдается. При этом наркозе
отмечается вначале и значительное повышение кровяного давления
(необходимо учитывать!).
При наркозе возможны следующие осложнения: прежде всего
угрожающие симптомы со стороны дыхания, что,
помимо видимой слабости его, сразу отражается на состоянии
зрачков: обычно равномерно суженный зрачок расти-
1 В дальнейшем изложении граммы и их доли будут обозначаться десятичными
знаками: 10 граммов—10,0; 1% грамма—1,5; полграмма—0,5; 6 миллиграммов—
0,006, как это принято в рецептурном десятичном весе.
э Скворцов. Курс фармакологии.
65

р я е т с я и тем больше, чем глубже асфиксия. Иногда без
предварительных явлений дыхание останавливается сразу; наименее опасна
рефлекторная остановка дыхания в начале наркоза—одно снятие маски с лица может
привести к восстановлению дыхания. При малейшем подозрении на
глубокую асфиксию (дыхательный центр) необходимо прибегнуть к
искусственному дыханию, иногда весьма длительному. Интересно отметить, что
возбудитель дыхания (например, при отравлении морфием и героином,
см. выше) лобелии не оказывает существенного влияния на асфиксию от
хлороформа (Тезиков, см. Лобелии).
Ослабление тонуса сосудодвигательного
центра может вызвать, как выше сказано, более или менее острое,
быстрое падение кровяного давления—так называемый коллапс;.
Рис. 4. Двуручный массаж сердца (но Кнршнеру и Шуберту).
Оператор вскрывает брюшную полость ниже мечевидного отростка по средней .шипи, подходит '
правой рукой к сердцу снизу и сзади его, оттесняя кверху расслабленную диафрагму, и
ритмически прижимает сердце к грудной стенке, на которой сверху лежит левая р>ьм.
он сопровождается ослаблением сердечной деятельности вследствие
уменьшения питания самого сердца через коронарные сосуды, а также
почти полной остановки кровообращения; обычно резко бросается в глаза
быстро наступающая мертвенная бледность лица. Положение с
опущенной головой и поднятой нижней частью туловища и ногами уже может
принести пользу, создав прилив крови к мозгу с возобновлением тонуса
сосудодвигательного центра. Массаж области сердца1 через грудную
клетку или непосредственный через диафрагму (рис. 4), искусственное
дыхание (оно падает, конечно, и при коллапсе), нюхание нашатырного
спирта или даже смоченная им ватная палочка, вставленная в нос, под
кожу камфора и кофеин, а самое главное в упорных случаях—в л и в а-
ние физиологического раствора в вен у в
достаточном количестве, по Кохеру не менее 2 л,—вот обычные меры в таких
случаях. Подкожные вливания не могут дать такого быстрого, а главное
верного эффекта по понятным причинам (медленное всасывание,
ограниченное количество жидкости). Необходимо указать, что
непосредственный массаж сердца, согласно экспериментам, имеет за себя много
1 По Маас-Кёнигу (Maas-Kenig), плотно прижатая к сердечной области кисть
руки производит ритмические удары приблизительно вдвое скорее пульса (цит. по.
Dumon).
66

данных; нередко плохо работающее изолированное сердце после массажа
начинает работать правильно и устойчиво (рис. 4).
Остановка сердца при наркозе как первичное
явление зависит чаще всего от того или иного страдания его нервно-мышечного
аппарата. Иногда она может зависеть от большой дозы хлороформа,
которая, попадая из малого круга в левое сердце (сильные вдохи у больного
в периоде возбуждения после более или менее длительной паузы или
задержки дыхания), отравляет его и через полость, и через коронарные
сосуды; систола получается неполная, отравленная кровь продолжает
свое действие, систола становится еще слабее, и, наконец, сердце
останавливается в диастоле. Для устранения этих явлений применяют по выбору
вышеприведенные меры, но необходимо каким-либо образом, хотя бы
кратковременно, повлиять на работу сердца, чтобы вызвать
быстро несколько полных систол; тогда сердечная деятельность
может восстановиться сама собой, как только протолкнутая, отравленная
хлороформом кровь освободит сердце от своего токсического влияния.
Принимая во внимание крайне замедленный ток крови, лекарственные
вещества при подкожном и даже внутривенном впрыскивании (необходимо
испытать, особенно в яремную вену) могут не достигнуть сердца. Ввиду
этого мы полагаем, что массаж области сердца и впрыскивание в самое
сердце длинной иглой преимущественно адреналина, а также атропина,
дигалена, строфантина (и едва ли других менее активных средств) могло
бы оказать иногда влияние на быстрое восстановление работы сердца.
У животных остановка сердца при наркозе обычно явление вторичное
после остановки дыхания, и поэтому при первичном параличе сердца
у человека воздействие требуется сложнее. В настоящее время имеется
уже немалое количество случаев применения адреналина
преимущественно в правое сердце и у человека. Однако необходимо иметь в виду, что
при введении адреналина, в случае получения активных систол с
проталкиванием крови в сосуды, последние сильно сокращаются,
кровяное давление от адреналина может подняться настолько значительно,
что создадутся условия для обременения еще не оправившейся
сердечной мышцы, и сердце может остановиться окончательно. Наиболее
показанным, следовательно, является адреналин при коллапсе, когда
сердечная мышца первично не поражена. Впрыскивание производится у
самого края грудины слева между IV и V ребрами, в количестве
112—1 см3 того или иного раствора. Если восстановившаяся сердечная
деятельность снова угасает, допустимо повторение впрыскивания.
Последующие перерождения паренхиматозных
органов и даже смерть после наркоза от паралича сердца дополняют
всю вышеуказанную картину действия наркотических.
Иногда угрожающие явления от изменения паренхиматозных органов
и сердца развиваются довольно долго спустя после
наркоза как выражение последействия наркотических веществ. Из этих
наиболее поражаемых органов, важных для жизни, надо указать печень
и почки.
Все эти явления при эфирном наркозе угрожают меньше,
чем при хлороформном (см. отношение токсичности наркотических
в главе об алкоголе). Но более раздражающие свойства
паров эфира, значительное усиление (большее, чем при хлороформе)
секреции слюнных и слизистых желез дыхательных путей и
возможность вследствие глубокой аспирации последующих
пневмоний и отека легких, большая длительность стадия
5*
67

возбуждения, меньшая устойчивость самого наркоза заставляют
чаще прибегать к предварительному впрыскиванию морфия (Morphii
. hydrochlorici solutionis 1%, 1—1х/г—2 см3), а по Дастру
(Dastre)—морфия с атропином (в дозе 0,0005—0,001 на впрыскивание; см. действие
морфия и атропина). Если бы явилось какое-либо осложнение при
эфирном наркозе, то пособие совершенно тождественно с вышеуказанными ло
отношению к хлороформу. Удаление слизи и слюны из полости рта
необходимо производить постоянно.
Более редкие осложнения, свойственные обоим наркотическим, как
западен не языка и задушение рвотными
массами, должны быть предупреждены взятием языка на особый
держатель, при рвоте—поворачиванием лица на бок и тщательным удалением
рвотных масс.
Особое место занимает в осложнениях наркоза операционный
m о к, который, повидгогому, более свойствен тому периоду, когда
во время операции, особенно в брюшной полости, при неполном
наркозе еще возможна рефлекторная деятельность центров
сосудодвпгательного и блуждающих нервов не
в соответствии друг с другом; может, например, получиться
замедленная сердечная деятельность при расширенном кровяном русле,
т. е. сердце вследствие возбуждения центров блуждающих нервов
неспособно компенсировать падение кровяного давления. Случаи шока при
ожогах, сечении розгами, даже щекотании зависят, наверное, от тех же
причин. Пособия здесь приходится комбинировать из вышеуказанных и
проводить их часто с большой настойчивостью.
Для предупреждения возможных осложнений при наркозах требуются
следующие меры:
1. Наркотизер должен быть сведущим в наркозе в широком смысле
этого слова. Нельзя не сознаться, что мы часто видим недостаточно
серьезное отношение к наркозу, который производится мало «посвященными»
в дело лицами. Даже весьма горячие и справедливые протестующие
слова Шлейха (Schleich), сказанные в свое время по этому поводу,
забылись.
2. Больной должен быть всесторонне исследован со стороны органов
дыхания, кровообращения и выделения; должны быть выяснены
предшествовавшие наркомании, особенно алкоголизм. Перед операцией, за 1—\х\г
суток,—легкая диэта, накануне слабительное. Многими теперь считается
нерациональным предоперационное голодание, как могущее увеличить
ацидоз после операции: голод, как известно, сам по себе ацидотпчен, т. е.
ведет сначала к накоплению, а затем к увеличенному выведению из
организма кислых продуктов. Лучшим способом поддержать питание перед
операцией нужно признать применение сахара, например, с чаем.
При поражениях сердца и сосудов и общей слабости лучше избегать
хлороформа, при легочных или бронхитических явлениях эфир может
привести к более тяжелым осложнениям. Нефриты требуют весьма большой
осторожности, так же, как и болезни печени.
Особенно здесь должна быть отмечена так называемая тимико-лимфа-
тическая конституция (status thymico-lymphaticus). По существу в ней мы
имеем нередко глубокую общую функциональную недостаточность,
которая не всегда имеет выраженный морфогенетический субстрат. Однако
нельзя здесь не указать на то, что нередко при нем отмечается как
пролиферация и разрастание тим и ко-лимфатического (иной раз
только лимфатического) аппарата, так и недостаточное
68

развитие врожденного характера всей системы
кровообращения.
Последнее обстоятельство при хлороформном наркозе имеет громадное
значение и может привести к весьма печальному, роковому исходу.
Дополнительно наблюдаются при этом состоянии весьма слабый тонус
симпатического отдела вегетативной нервной системы и преобладание
(иногда чисто относительное) тонуса блуждающего нерва.
Цондеком указано весьма нередкое при этом статусе
соединительнотканное перерождение щитовидной железы и недоразвитие надпочечника,
что, конечно, п обусловливает как низкое кровяное давление и вообще
гипосимпатпкотонию, так и первичную остановку сердца.
Весьма важно отметить, что установка обмена веществ при status
thymico-lymphaticus явно ацидотичная, с пониженным окислением и
уклонением в сторону задержки воды: наркотические вещества (см. выше,
а также в алкоголе—ниже) сами создают условия накопления кислот,
задерживая дыхание и резко понижая окислительные процессы. Для
ориентировки, помимо учета всего состояния организма в смысле его
конституции, необходимо обращать внимание на состояние
фолликулов корня языка, конъюнктив и миндалин: их гиперплазия заставляет
быть весьма осторожным при применении общего наркоза (см. также
сальварсан).
3. Хлороформ и эфир должны быть чисты п не содержать
раздражающих примесей. По исследованиям Нолле эфир для наркоза при
длительном хранении подвергается окислению, причем в нем образуются
перекиси водорода, этила, д и о к с и о т и л а и др. Токсичность
этих примесей установлена п на изолированном сердце лягушки и кролика,
и на нервно-мышечном препарате лягушки. Присутствующие альдегиды
как продукты разложения особой токсичностью при таких же испытаниях
не обладают. Таким образом, особое внимание должно быть обращено на
определение примеси перекисей (см. выше).
4. Наблюдение во время наркоза за дыханием, зрачковым и рогович-
ным рефлексами1, цветом лица (резкая бледность, синюха) должно быть
постоянным; временами исследуется пульс (для удобства можно в височной
артерии). Все необходимое для помощи больному, включительно до
аппарата для вливания физиологического раствора в вену, должно быть
приготовлено тут же.
Несмотря на целый ряд возможных осложнений, ингаляционный
наркоз по сравнению со всеми другими способами общего наркоза
(ректальный, внутривенный, энтеральный) имеет одно большое преимущество:
как только закончена операция, наркотическое вещество тотчас выводится
из организма; то же может быть получено при каждом развивающемся
осложнении. При всех других способах общего наркоза мы лишены
возможности прекратить его по своему желанию, так как вещества для этих
наркозов в большинстве не обладают необходимой для этого степенью
летучести и устойчиво циркулируют в организме.
Смертность при хлороформном наркозе в среднем по последним
сводкам 1:2 500, при эфирном—1:11 000 наркозов, с большим колебанием
в отдельных клиниках и больницах.
1 Зрачковый рефлекс—при открывании век и поступлении в глаз света зрачок
в норме суживается, при наркозе—нет. Роговичный рефлекс—при прикосновении
(крайне осторожно) пальца к роговице в норме всегда сильное мигательное движение,
при наркозе оно отсутствует.
6S

Хлороформ применяется в виде ингаляций, кроме целей наркоза во
время операций, при различных судорожных заболеваниях и отравлениях
(раневой столбняк, стрихнин, кокаин), в малых дозах—при родах для
уменьшения болей. Внутреннее применение хлороформа крайне редко,
по мнению Шмидеберга, ошибочно и вредно; иногда может быть
использовано как исправляющее вкус; наружное применение его—как
отвлекающего и болеутоляющего, пополам с жидким маслом или в мазях—■
довольно широко.
Эфир, кроме наркоза, применяется (все реже и реже) в виде подкожных
впрыскиваний для оживления как возбуждающее по 1,0—2,0; здесь, по-
видимому, возможно только рефлекторное действие вследствие острого
раздражения места укола, а впоследствии—облегчения работы сердца
вследствие некоторого расширения кровяного русла. Эфир внутрь
применяется в виде гофманских капель —Liquor anodynus Hoffmanni (1 часть
эфира, 2—-3 части спирта) по 20—30 капель п как успокаивающее, и как
возбуждающее, следовательно, как бы регулирующее средство. Боли
в брюшной полости, колики, истерические явления, обмороки,
психические аффекты—главное показание к применению. Некоторое состояние
весьма слабого опьянения, с изменением настроения, так называемая э й-
ф о р и я, может играть некоторую терапевтическую роль. При
возбуждающем действии на кровообращение и дыхание (как и при подкожном
введении) принимает на себя главную роль рефлекс со стороны
чувствительных нервов желудка, а по пути и более высоко лежащих. Примерно,
одинаково действует уксуснокислый эфир (Aether aceticus),
•С2Н5-0-СОСН3. Н а р у ж н о эфир применяется д л я
притупления болевой чувствительности через охлаждение (не
замораживание!). Иногда для этого используются те или иные
распылители.
К эфиру иногда прибегают с целью хронического отравле-
н и я (эфиромания), которое привлекает тем, что в периоде
первоначального действия вместе с эйфорией, частью полузабвением, наблюдается
целый ряд необычных ощущений (опьянение от эфира—Aetherrausch).
Однако быстрое привыкание к эфиру, свойственное всем наркотическим,
необходимость все большего и большего повышения дозы приводят к самым
тяжелым последствиям с глубокой расшатанностью нервной системы.
Эфиромания довольно часто встречается в Ирландии, Восточной Пруссии
и Галиции.
Гораздо реже для этой цели применяется хлороформ, преимущественно
внутрь. Последствия близки другим наркомаииям (см. ниже хроническое
отравление алкоголем), только более тяжелые и острее протекающие.
Rp. Chloroformii pro Rp. Aquae chloroformatae 200,0
narcosi 100,0 D. S. Применять, пак сказано.
D. S. Известно.
Rp. Aetheris (aethylic.) Rp. Chloroformii
pro narcosi 200,0 01. hyosciami ii 15,0
D. S. Известно. М. D. S. Наружное.
Rp. Liq. anodvni
Hoffman. 15,0
D. S. По 15—25 капель
2—3 раза в день.
Alcohol aethylicus, алкоголь этиловый, Spiritus vini, винный спирт,
С2Н5ОН—довольно подвижная, умеренно летучая, прозрачная, бесцветная
жидкость, горит некоптящим, мало светящимся пламенем; удельный
V0

вес при содержании 0,5—1 части воды на 100 частей (Alcohol absolutus)
!0,796—0,797, температура кипения—78,5°; смешивается с водой и эфиром
во всех отношениях; сильно гигроскопичен, почему отдает воду только при
обработке негашеной известью и безводным медным купоросом. Алко-
голиметры, построенные по принципу ареометров, прямо показывают
содержание спирта в смеси с водой в градусах.
Винный спирт получается при брожении глюкозы (виноградного
сахара), вызываемом грибком Saccharomyces, с одновременным
образованием углекислого газа, а также побочных продуктов—высших по
молекулярному весу одноатомных алкоголей: пропилового, изоамилового, изо-
бутилового, трехатомного глицерина и некоторых других. Эти побочные
продукты носят назание сивушного масла.
Синтетически алкоголь может быть получен из ацетилена (С2Н2), через
этилен (С2Н4) и этило-серную (C2H6S04) кислоту.
Из виноградного сахара мышечной ткани, при обработке ее NaFl,
слабый раствор которого как бы активирует фермент, аналогичный зимазе,
может получаться алкоголь, который встречается изредка и в других
растительных и животных тканях.
При процессе брожения, когда количество алкоголя в смеси доходит
до 18°, грибки постепенно парализуются, и образование спирта
прекращается; разбавление водой вновь восстанавливает брожение. Более
высокие концентрации губят живую клетку: следовательно, алкоголь
являет с я клеточным ядом и вследствие этого широко
применяющимся ивобщежптпп, п в медицине консервирующим и
антисептическим средством.
При наружном применении алкоголя вызывание
гиперемии и раздражения чувствительных окончаний
нервов является одним из излюбленных отвлекающих методов
(при поверхностных и глубоких воспалениях, преимущественно в виде
примочек ц компрессов—так называемых согревающих) в концентрациях
20—40°, иногда до 90°; в последнем случае спирт применяется на короткий
срок (не более 12 часов) при начальных формах тяжелых, разлитых
воспалений в прилежащей к коже ткани с целью ограничения или осумкования
процесса. При кратковременных обмываниях, например, рук после их
мытья с мылом перед операцией, при обтирании потеющих участков кожи,
на первое место выступает гигроскопическое,
уплотняющее ткань действие алкоголя и, конечно,
дезинфицирующее.
На слизистые оболочки малые концентрации алкоголя
действуют вяжущим образом, вызывая начальную форму свертывания
клеточных белков с отнятием воды и уплотнением ткани; в больших
концентрациях алкоголь вызывает прижигающее действие, с гибелью
поверхностных клеток, резкими явлениями раздражения, как местными, так и
рефлекторными, с последующим химическим катарральным воспалением, иногда
тяжелым.
Влияние небольших терапевтических доз алкоголяв виде
так называемых спиртных напитков, водок, коньяка, виноградных вин н а
аппетит, пищеварение и всасывай и ев общем
положительное: нерезкое раздражение ведет за собой некоторую гиперемию
слизистой оболочки желудка, усиление отделения желудочного сока, увеличение
двигательной деятельности желудка, наконец, усиленное отделение сока
поджелудочной железы. Влияние на пищеварительные железы наблюдается
не только при введении алкоголя per os, но и per rectum.
71

В отношении сокогонного действия алкоголя решающими вопрос
необходимо считать работы И. С. Цитовича; им совершенно объективно и точно
на собаках установлено было сокогонное действие алкоголя при различных
видах пищевых веществ. Если в пищу введено мясо, которое само по себе
является весьма активнымпо сравнению с молоком, хлебом и жиром
раздражителем пищеварительных желез, то алкоголь дает сравнительно
небольшое нарастание количества желудочного сока. При остальных пищевых
веществах прибавленный к ним алкоголь активирует отделение сока
сравнительно в более значительной степени; например, молоко-f-вода после
прибавления алкоголя дают сока раза в три больше, чем без алкоголя (6,9 см—
20,4 см3). Однако И. С. Цитович доказал и извращение в отделении
желудочного сока при повторном применении алкоголя, с гипосекрецией в первые
часы после введения пищи, т. е. с нарушением нормальной работы
желудочных желез в течение продолжительного времени. В остром опыте алкоголь
вызывал прямое отделение поджелудочного сока, а не только в связи с
желудочной секрецией.
Практическая медицина иногда прибегает к назначению с целью
повышения желудочной секреции очень слабых спиртных напитков, 1—3%,
содержащих в себе одновременно углекислый газ (С02) и большое количество
легко всасываемых и усвояемых пищевых средств—декстринов, сахара,
жира и белков—преимущественно с целью поднять питание при различных
истощающих болезнях: туберкулезе, малокровии, общей слабости. Из этих
напитков надо назвать черное пиво, кумыс—продукт брожения кобыльего
молока и кефир—изготовлений из коровьего молока.
Принимая во внимание возможность при назначении более
крепких напитков привести больного к увеличению дозы вследствие
привыкания, условность этих доз, а следовательно, затруднительность их
регулировки, возможность раздражения пищеварительного тракта,
переходящего нормальную границу, впоследствии, как сказано, полное
извращение начального, как бы положительного действия на пищеварение,
наконец, одновременное влияние на центральную нервную систему со всеми
осложнениями, которые могут привести к алкоголизму,—все это
заставляет считать назначение врачом спиртных напитков для такого лечения
недостаточного пищеварения крайне редким, а может быть, и вовсе
не применимым на практике; гораздо скорее и чаще
приходится считаться с необходимостью умерять у больного стремление к
применению спиртных напитков, приводящее к тем или иным тяжелым
последствиям, см. ниже).
Установленное В. В. Савичем сокогонное действие каломеля (см. ниже)
на изолированной петле кишечника малыми дозами алкоголя не угнеталось
и наблюдалось кратковременно (около 1 часа) лишь от доз, при которых
собака впадала в сонливость на тот же срок (15 см3 спирта) (Горбунова-
Николаева).
Влияние алкоголя после всасывания в кровь
наиболее ярко выражается на центральной нервной системе.
Характер этого действия принципиально совершенно
тождествен с выше рассмотренным действием хлороформа
и эфира; последние вследствие быстрого всасывания приводят к
наркозу в течение нескольких минут, алкоголь же в зависимости от качества
и концентрации напитка и индивидуальной чувствительности человека дает
этот эффект растянутым во времени иногда на несколько часов.
Какова же картина действия алкоголя, в чем
заключается довольно часто трудно преодолимое влечение к нему, какие опас-
12

ности оно за собой ведет, почему алкоголизм как одна из форм наркоманий'
является крупнейшим социальным злом и почему, наконец,
медицина нередко настойчиво, упорно отстаивает свое право применять
алкогольные напитки при определенных, опытом выработанных показаниях?
Соответствующие дозы алкоголя, для различных индивидуальностей
разные, вызывают иногда первоначально тот стадий действия на
головной мозг, который при действии наркотических характеризуется как
«в о з б у ж д е н и е». Перед ясными симптомами последнего, иногда
вместо него, при дозах малых у лиц чувствительных или слабых,
а также у больных в лихорадочном состоянии, когда лучше переносятся
и большие дозы, действие на головной мозг
выражается в эйфории, трудно формулируемом улучшении самочувствия
и настроения и успокоении. При этом различные угнетающие и болезненные
ощущения отходят несколько на задний план, иногда появляется
отсутствовавший аппетит, часто непосредственно наступает сонливость и
спокойный сон. По существу в отношении наркотического
действия только в э т и х пределах мы должны видеть
терапевтическое значение алкогольных напитков и
преимущественно, хотя не исключительно, у лиц лихорадящих: здесь эта эйфория
и последующий сон создают у больного отдых, столь часто насущно ему
необходимый (о влиянии на температуру тела и обмен веществ см. ниже).
Как только начинает обнаруживаться период «возбуждения»,
мы можем заметить проявления постепенно нарастающего паралича
и задерживающих регулирующих анализаторных ф у н к ц и й
коры головного мозга как высшего аппарата мышления и движения.
Сначала обычно говорливость, все более и более шумная, с сохранением качеств
сознательной и связной речи, частично как акт чисто двигательный,
является наиболее характерной, при обычно сидячем положении пьющих лиц.
Затем присоединяется в большей или меньшей степени ослабление
тормоза ив чисто психической функции, и в координации сознания:
появляются откровенность и развязность, иногда необычная
любвеобильность и навязчивая нежность, нередко грубость, придирчивость, стремление
к насилию, неучитывание обстановки и людских взаимоотношений. Далее
сознание происходящего и производимого отходит все дальше на задний
план, присоединяются спутанность мысли и ее бессвязность; люди не
слушают друг друга, могут совершать действия явно бессознательные;
свойства высокоорганизованной человеческой личности совершенно
затушевываются, могут совершаться насилия, убийства, преступления, о которых
у совершивших их остается весьма смутное представление, если оно не
отсутствует вовсе (амнезия при опьянении).
По мере того как постепенно развивается поражение психической
деятельности, так же постепенно идет расстройство
двигательных функци й—расстройство речи, координации движений, которые
становятся несообразно мало экономными, расстройство равновесия и
шаткая походка (центр речи, центры движения конечностей, мозжечок).
Весьма интересно и важно отметить тот факт, что при действии
хлороформа и алкоголя установлено выравнивание хронаксий или превращение
отношений в обратное нормальному. Во всех явлениях действия этих ядов,
связанных с неустойчивостью, шаткой походкой, с внешне выраженным
параличом, нарушение хронаксий занимает весьма видное, а может быть,
и ведущее место.
Далее «возбуждение» сменяется постепенно развивающейся
сонливостью, наконец, сном, а иногда и непробудным сном,
7£

без чувствительности, рефлексов, с полным расслаблением мышечного
тонуса, т. е. наркозом. У женщин, детей, слабых лиц период
«возбуждения» при действии алкоголя, аналогично хлороформу и эфиру, весьма
часто вовсе отсутствует.
Все вышеуказанные явления, конечно, в гораздо более элементарной
форме, иногда можно наблюдать после введения алкоголя у крепких
петухов: часто наблюдается и у них особое волнение: петух начинает клохтать,
иногда неудержимо поет, куда-то стремится, набрасывается на соперника,
если он оказывается перед ним, атакой без всякой свойственной петухам
выдержки, бестолку победоносно кричит; постепенно теряя координацию
движений и равновесие, он падает на бокипогружаетсявсон. У кур и
четвероногих эти явления протекают гораздо слабее, сменяясь быстрым
оглушением и сном.
Поражение спинного мозга при- действии алкоголя
развивается параллельно с поражением головного мозга, и та или иная его
степень, а затем полный паралич сопутствуют сну, а далее наркозу
аналогично хлороформу и эфиру.
Если произвести сравнительную оценку токсического действия
наркотических на изолированное сердце лягушки, то отношение между
хлороформом, эфиром и алкоголем будет 1:36:192 (Шмидеберг), а если взять сердце
у кошки, то для его остановки, по Лебу, требуется алкоголя в 8 раз больше,
чем эфира (у лягушки, как видно по вышеприведенным цифрам,
отношение эфира к алкоголю примерно будет 1:5) (рис. 5).
Вопрос об использовании первого
«возбуждающего» влияния алкоголя на психическую
деятельность и энергию двигательных процессов для целей
практических решается отрицательно: психические функции —
перцепция (восприятие впечатлений), ассоциация (выработка
представлений) всегда понижаются даже от малых доз алкоголя,
всякая умственная работа всегда затрудняется (см. выше алкогольная
эйфория).
Поверочные опыты на условных рефлексах школы И. П. Павлова (Линд-
берг) показали и еще раз подтвердили тот факт, что алкоголь и другие пара-
лизаторы центральной нервной системы (hypnotica) вызывают прежде всего
ослабление, угнетение процессов внутреннего торможения—весьма
значительное расторможивание тормозных рефлексов. При этом большая
величина положительного рефлекса за первую половину действия, чем за
вторую, связана именно с ослаблением внутреннего торможения. В
дальнейшем наряду с ослаблением торможения наступает сначала слабое, далее
глубокое угнетение процесса раздражения. «На ходе слюноотделения это
выражается сначала в резком падении условного рефлекса к концу действия
раздражителя»,—пишет Лпндберг,—валовая величина условного рефлекса
может быть в это время неуменьшенной. В дальнейшем наступает резкое
падение условных рефлексов, вплоть до полного их исчезновения». Дозы для
собаки в 20 кг в 20, 35 и 50 см3 96° алкоголя давали очень малый эффект
или даже не давали почти никакого; 75—90 см3 уже резко изменяли
поведение животного. Весьма важно отметить,что при этих опытах с пищевыми
рефлексами отчетливо выступало значение степени возбудимости пищевого
центра. При пониженной пищевой возбудимости доза алкоголя в 75 см3
оказала сильное угнетающее действие, при высокой пищевой возбудимости
действие этой дозы было гораздо слабее. Если опыт повторялся при
одинаковых условиях возбудимости, то общее действие алкоголя оказывалось
весьма постоянным.
1\

Увеличение двигательных функций от весьма небольших доз алкоголя,
отмеченное некоторыми исследователями, имеет только теоретический
интерес вследствие быстрого своего угасания; опыты на пешеходах-туристах,
на военных во время переходов дали ясно отрицательный результат, так же
как и большинство исследований на эргографе Моссо (Mosso): двигательные
функции и мышечная сила первоначально могут быть выражены даже выше
нормы, но затем быстро идет ослабление, угасание и общая сумма
Рис. 5. Сравнительное влияние наркотических на сердце лягушки (Соболев).
"А—этиловый алкоголь 1 : 1 000; II—изоамиловый алкоголь 1 : 3 000; III—этиловый эфир 1 : 1 000--
Оольшая выносливость (ср. рис. 2); IV—хлороформ 1 : 3 000 (ср. концентрации;.
произведенной работы всегда меньше нормаль-
н о й. Для проявления этого в весьма ясной форме достаточно бывает
ввести в организм взрослого мужчины в соответственном разведении 30—40 см3
абсолютного алкоголя и даже нередко значительно меньше—10—5 см3.
Параллельно с наркотическим действием на головной и спинной мозг
наблюдается нарушение деятельности
продолговатого мозг а—центров дыхательного, сосудодвигательного и
блуждающих нервов, аналогично с общей характеристикой действия наркотических;
быстро наступающая краснота лица характеризует понижение
тонуса соответственных отделов
сосудодвигательного центра. Прогрессируя в состоянии более глубокого
опьянения, это ослабление тонуса ведет уже к расширению и глубоких сосу-
.дов с побледнением лица и падением кожной температуры тела. Нередко
наблюдается гиперемия мозговых сосудов, сопровождающаяся
последующей головной болью. Эти явления часто относят на те примеси, которые
весьма нередко встречаются или умышленно вводятся в спиртные напитки,
/например, сивушное масло, эфиры.
75

Сердце, учащая свою деятельность компенсаторно вследствие
ослабления тонуса центра и отчасти окончаний
блуждающих нервов, поддерживает кровяное давление на достаточной
для правильного кровообращения высоте.
Что касается дыхания, то предварительное его учащение и иногда
углубление зависит первоначально от многих, частью рефлекторных
влияний, связанных и с запахом спиртных напитков и вин и с различными
примесями в них вкусового характера; самый тип опьянения,
сопровождающийся часто подвижностью, говорливостью, может дать некоторое
возбуждение дыхательной деятельности. По Бинцу, надо допустить и
непосредственное возбуждающее действие на дыхательный центр, но оно едва ли
может быть принято без только что указанных оговорок.
Действие алкоголя на сердечную мышцу, подвергавшееся
многократному исследованию, в общем сводится к следующему:
неоднократно указанное возбуждение деятельности изолированного сердца
холоднокровных, хотя и нерезко выраженное, наблюдается нередко и на сердце
Ranae esculentae в концентрациях 1:500—1:400 (наши наблюдения);
по Кравкову, при вымывании алкоголя из сердца (фаза выхождения яда,
см. главу I) наблюдается значительное возбуждение сердечной деятельности
(сердце Ranae esculentae обычно этого возбуждения не дает). Принимая во
внимание, что сердце в организме in loco подвергается весьма выраженным
рефлекторным влияниям, можно считать при острых показаниях
рациональным применение терапевтических доз
спиртных напитков для поддерживания
сердечной деятельности, тем более, что облегчение сердечной работы
некоторым расширением кровяного русла есть также положительный
момент.
Вследствие расширения кожных сосудов некоторое влияние
алкоголя, даже в сравнительно малых дозах, на температуру тела
в смысле ее понижения путем усиленной теплоотдачи
отрицать едва ли возможно. При более энергичном действии
присоединяется наркотическое влияние на центры теплообразования, и организм
постепенно теряет способность при охлаждении поддерживать свою
температуру; при неблагоприятных для отравленного условиях организм,
может погибнуть или от переохлаждения, или от замерзания.
Что касается влияния алкоголя на периферические сосуды, то,
согласно исследованиям Шкаверы, на изолированном ухе кролика
первоначальное сужение сосудов сменяется расширением, особенно резко
выраженным в фазе «выхождения», т. е. вымывания алкоголя из органа. Однако,
как оказалось, сосуды оказывают довольно высокую сопротивляемость
к не очень большим дозам алкоголя, сохраняя свою возбудимость на
введение адреналина. Действие последнего прекращается лишь после
предварительного введения в сосуды 8—12% алкоголя; таким образом, здесь
приходится видеть лишь общетоксическое действие алкоголя, но не
специальное на мускулатуру и нервные окончания (Грабовская-Щербова).
Падение температуры тела у опьяневших на холоде, сырости и ветре
при сне, resp. наркозе, доходит до 24 и даже 17° (случай с женщиной в
Гамбурге, которая была оживлена). Г. Мейер высказывается за
определенное жаропонижающее действие алкоголя, аналогичное специальной группе
жаропонижающих. Только ввиду необходимости для эффекта сравнительна
больших доз, влияющих и на другие функции, он считает спиртные напитки
непригодными для систематического жаропонижающего применения.
Конечно, жаропонижающий эффект гораздо резче выражен у лихорадя-
76

щих больных при ненормально высоком, а следовательно, и менее
устойчивом тонусе центров теплообразования (увеличение теплоотдачи, а затем
и угнетение теплообразования).
Алкоголь сгорает в организме через ацетальдегид
до углекислоты и воды (около 95% всего количества); остаток его
выводится частью в виде паров легкими, частью почками, вызывая некоторый
мочегонный эффект (раздражение почечного эпителия, расширение
почечных сосудов).
При сгорании алкоголь дает до 7 калорий. Таким образом, a priori
можно предполагать, что алкоголь как материал для образования тепла
в организме может замещать эквивалентное количество других,
подвергающихся сгоранию веществ, создавая условия для их сохранения.
Многочисленные исследования обмена при употреблении алкоголя
в общем подтверждают уменьшение распада в организме, и наиболее
важным и доказательным нужно считать уменьшение выводимого азота,
т. е. замещающее иконсервирующее белки действие
алкоголя при истощающих болезнях, затяжных, лихорадочных состояниях
и пр. (см. ниже). Конечно, это касается только тех белков, которые должны
покрыть своим сгоранием необходимое теплообразование: специаль-
лые цели белковой молекулы в материальном обмене само собой не могут
быть восполнены алкоголем. Возбуждающее действие малых доз алкоголя
на мышечную работу (см. выше) некоторыми авторамп рассматривается
как действие вещества, замещающего в мышцах углеводы. Необходимое
для работы более быстрое сгорание алкоголя и вызывает это, правда,
весьма кратковременное, возбуждение деятельности. Действие
облегченного «размыкания» в центральной нервной системе, хотя бы и в весьма
слабой степени, может влиять также на этот процесс.
Из других имеющих большое практическое значение вопросов
необходимо остановиться на понижении сопротивляемости организма в борьбе
с инфекциями в связи с действием малых доз алкоголя на ткани и жидкости
организма. Неоднократно указывалось в медицинской литературе на
повышение сопротивляемости организма под влиянием тех или иных
лечебных доз спиртных напитков с увеличением бактерицидности крови,
улучшением течения болезни и всех связанных с ней явлений. Летинен (Laiti-
пёпе), производивший экспериментальную поверку влияния длительного
лрименения малых доз алкоголя на организм цыпленка, высказался за
определенную вредность этого применения в отношении, в том числе,
и понижения бактерицидности крови.
Итальянская школа Маральяно (Maragliano), учитывая все
положительные данные влияния малых доз алкоголя на течение истощающих
инфекционных болезней, применяет при лечении
туберкулеза алкоголь в виде коньяка—50—90 см3 в день, в зависимости от
реакции каждого больного на дозу; конечно, одновременно соблюдаются
все другие условия диэтетики (в широком смысле этого слова).
Когда мы хотим влиять на направление общего обмена веществ при тех
или других заболеваниях, то необходимо учитывать уже существующую
его установку. Так, при туберкулезе, в периоде упадка питания,
происходит повышенное сгорание с большим образованием прежде всего
углекислоты, выводимой из организма с выдыхаемым воздухом, а с аммиаком
образующей мочевину. Этим создается уменьшенное накопление кислот
в организме вообще, хотя бы в самом месте процесса в легких был
ограниченный местный ацидоз; если мы примем во внимание весьма часто
повышенное потоотделение (истощающие поты чахоточных), то увеличенное выде-
77

ление с потом кислот (рН пота 4,5—5,5) и поваренной соли, как продукта
для образования HG1 желудка, еще больше будет способствовать тканевому
алкалозу истощения, т. е. повышенной относительной щелочности в ходе
обмена, выражающейся и малой задержкой воды с «подсыханием»
организма. Когда при этих условиях больному назначается алкоголь, хотя бы
в виде кумыса или более крепкого спиртного напитка, но в меньшем,.строго
дозированном количестве, с белково-ншровой кислой диэтой, снабженной
и достаточным количеством овощей и фруктов (в кумысе большее
разведение алкоголя, по кумыс и применяется в большем количестве), то
этим постепенно умеряется относительный алкалоз, ослабляется
сгорание и нередко удается добиться остановки падения в весе или даже
нарастания последнего. Этот эффект мы относим к постепенно развивающемуся,
относительному по сравнению с предыдущим состоянием, тканевому
ацидозу, создающему условия для задержки накопления как воды, так и
других материалов питания, следствием чего и является ото нарастание веса.
Предварительно может быть «кумысная реакция», напоминающая общего
типа реакцию раздражения в фокусе болезни, почему в остром периоде
требуется осторожность при применении особенно «крепкого» старого
кумыса, так как иногда увеличиваются и температура, и кровохаркание.
В полном согласии с вышеуказанным находятся нередко трудная
прививаемость и доброкачественное течение туберкулеза при ацидотическом
уклоне обмена, например, при микседеме, status thymico-lymphaticus с
выраженной фазой накопления и задержкой воды (см. ниже об обмене при
действии наркотических).
С бутылкой кумыса средней крепости в общем вводится 8—10 см3
абсолютного алкоголя, а за день лечения—25—50 см3 (ср. выше лечение
по Маральяно).
«Рыхлость» полноты от кумыса объясняется вышеуказанным течением
обмена. Однако разумной тренировкой и диэтой после курса лечения
кумысом избыточную воду удается нередко удалить, отрегулировать «ацидоз
накопления» и тем закрепить успех лечения. Успешность регулировки в тех
или иных случаях течения обмена и овладения им является основной
задачей современной медицины.
Уже давно в практической медицине одним из методов поддержания
сил больных при более или менее длительных
лихорадочных заболеваниях (тифы, септикопиемические
заболевания, затянувшиеся пневмонии, ннфлуенца п другие инфекции)
является применение виноградных вин, частью крепких (до
20°), частью шипучих или обыкновенных (до 12—14°).
В свое время Каковский высказался против применения вина при тпфах,
справедливо считая, что интоксикация алкоголем увеличивает
ранимость нервной системы и вино может ухудшить мозговые явления (см. также_
в главе о щелочах—щелочно-кальциевый режим). Вообще все длительные
лихорадочные состояния многими теперь рассматриваются как состояния
ацидоза, и, следовательно, алкоголь, сам вызывающий ацидоз, может
являться, с этой точки зрения, только противопоказанным (см.
главу XXIII, группу щелочей). Общая установка обмена, ведущая к
истощению, как это указано только что по отношению к туберкулезу легких,
может заставить нас в зависимости от ряда условий (характер заболевания,
состояние выделительных органов, активирование функции щитовидной
железы) пытаться кислой диэтой получить задержку истощения; кроме
чахотки легких, здесь хотелось бы указать на септикопиемию, затяжную ин-
флуенцу (грипп), может быть, малярию (см. также «Recresal»).
78

Однако, по мнению некоторых врачей, во многих случаях
симптоматическое лечение спиртными напитками весьма часто приходится признать
незаменимым, тем более что такими больными даже большие дозы алкоголя
переносятся сравнительно очень хорошо. Влияние на настроение,
самочувствие, аппетит и пищеварение, температуру тела, сердечную деятельность,
сосуды, вполне возможное увеличение бактерицидности крови, сохранение от
сгорания для выработки тепла тканей организма,—все это не может быть
получено никаким другим фармацевтическим препаратом, кроме
натуральных, а не искусственных вин. Суточные дозы колеблются от
нескольких столовых ложек (3—6) до целой бутылки и даже больше в
зависимости от больного и показаний, а также крепости вина.
При наклонности к послаблению чаще применяются красные вина в
теплом виде как содержащие дубильные вяжущие вещества; при задержке стула
имеют преимущество белые вина как содержащие растительные кислоты
или их соли. Другие примеси—альдегиды, эфиры, ароматические
вещества—в той или иной степени могут изменять картину действия вин на
организм. Для многих больных приятно разведение вина тем или иным
количеством воды, горячего чая, и для этой цели пригодны более крепкие
напитки—коньяк (около 50°, продукт перегонки виноградных вин), ром
(брожение сиропа—остатка производства тростникового сахара с отгонкой
спирта)—как обладающие и при разведении весьма приятным запахом, в
количестве от 1 до 4 чайных ложек на стакан жидкости.
Нельзя отрицать весьма частой пользы при озноблениях п начале
«простудных» заболеваний применения этих крепких напитков в сравнительно
большом колпчестве(20—50 см3) с горячим чаем и последующим согреванием
в постели для потоотделения. Потоотделение здесь играет роль
активатора сопротивляемости организма выведением
кислых валентностей с установкой обмена на относительный алкалоз. Сам
алкоголь, введенный однократно, не может заметно нарушить это
направление в динамике организма. Многими практиками этот метод
предупреждения последствий простуды как ослабляющего организм момента считается
безусловно надежным и рациональным (ср. с вышеизложенным). Означении
пива, кумыса и кефира было сказано выше, и здесь нужно только указать
на обычную выносливость к ним больных и особенно к кумысу, который
в жаркое время легко переносится желудком до 5 и более бутылок в день—
в каждой бутылке имеется от 8 до 10 см3 спирта (см. выше).
Алкоголь как болеутоляющее средство при родах может быть
использован в виде вина типа портвейна, мадеры, постепенно до стакана и более,
шампанского до х/2 бутылки и более, ликеров в гораздо меньших
количествах с учетом, однако, вполне возможного сильного
«возбуждения».
За последние годы при гнойно-септических формах заболеваний и
особенно при абсцессах легких стали широко предлагать и применять алкоголь
в виде внутривенных вливаний 20—25, даже 33% раствора' в количестве
иной раз до 200 см3 и выше.
Положительное действие в случае его проявления, несомненно, связано
с острыми явлениями повышения жизнедеятельности и
сопротивляемости, характеризуемыми как «терапия раздражением», активирование
протоплазмы по принципу общего противотоксического действия.
В отдельном параграфе о последней (см. ниже) мной указано значение
парентеральной алкогольной терапии в ее развитии так, как на нее
ссылается Шнитгофф. Этот вопрос, несомненно, важного практического
значения, поскольку алкоголь в такой концентрации, будучи весьма мало ток-
79

--сичным, является одновременно при условиях внутривенного введения
активным раздражителем тканей, иногда и регулятором обмена и
самочувствия при понижении температуры тела.
Противопоказанием при лечебном и, конечно, более или
менее привычном применении алкоголя прежде всего нужно
считать нервные и душевные болезни, так как самый наркотический
характер действия алкоголя часто способствует нарушению равновесия
центральной нервной системы. При тех болезнях, где функция задерживающих
тормозящих отделов ее («замыкания», «торможения») играет основную роль
в уменьшении припадков болезни (эпилепсия, истерия, неврастения с
крайней неустойчивостью настроения и легкой возбуждаемостью), алкоголь
может крайне обострить течение болезни (например, вызвать учащение
эпилептических припадков) даже после однократного приема
малых доз.
Общее влияние на клетки организма наркотических жирного ряда
заставляет считать противопоказанием болезни наиболее чувствительных
органов вследствие весьма развитой сети сосудов (печень, почки) или
важности органа в функциональном отношении (сердце, сосуды, преимущественно
при тех или иных органических поражениях—пороки сердца, миокар-
доз, артериосклероз, аневризмы).
Из болезней обмена особенно противопоказуется применение алкоголя
при подагре. Вообще можно считать, что при патологических состояниях
и отравлениях, сопровождающихся появлением «ацидоза»1, алкоголь,
как и все наркотические, противопоказан (ср. выше—о лихорадочных
состояниях).
Впрочем, некоторые клиницисты не настаивают на совершенном
исключении вина из диэты подагриков. Из хронических инфекций
алкоголь противопоказан при сифилисе и гоноррее.
Дети крайне чувствительны даже к малым дозам алкоголя и потому
показания к его применению весьма ограничены, но не обязательно
отрицательны: кумыс, например, дети часто переносят очень хорошо, так же,
как и вино (каплями), при желудочно-кишечных и инфекционных
болезнях.
Картина острого отравления ясна из вышесказанного.
Часто после продолжительного сна люди, просыпаясь с плохим
самочувствием, головной болью, плохим аппетитом и расстроенным
пищеварением, вскоре оправляются без дальнейших последствий. Если по тем или
иным причинам требуется воздействие на опьянение, крайне желательно
прежде всего вызвать рвоту (она часто бывает непроизвольно), например,
раздражением, при сохранении рефлексов, задней стенки глотки.
Обливанием или обрызгиванием лица и головы холодной водой, обтиранием
лица горячей (необжигающей) водой, нюханием нашатырного спирта нужно
рефлекторно поднять деятельность.дыхания и кровообращения, дав при
этом доступ свежего воздуха; внутрь—10—15 капель нашатырного спирта
(усиление рефлекторного воздействия и через желудок), крепкий черный
кофе; далее—под кожу кофеин (Goffeini natrio-benzoici 20%—по 1 шприцу
повторно), эфир—по 1 шприцу (ср. эфир—рефлекс!), стрихнин (Strychnini
nitrici 1 :1 000,1—2 раза по шприцу). При глубоком наркозе и падении
температуры тела—растирания кожи, согревания горячими бутылками,
горчичники и т. п.
1 Общую характеристику ацидоза и алкалоза с классификацией см. в главе об
ионах и кислотах в неорганических соединениях.
80

Что касается хронического отравления алкого-
л е м, так называемого алкоголизма, то по существу дела мы имеем
здесь вследствие быстрого сгорания алкоголя и выведения его остальной
части не собственно картину отравления, а последствия, как и при всех
наркоманиях, многих острых отравлений. Нередко они следуют одно за другим
настолько часто, что организм, не успев оправиться вполне от одного,
подвергается повторному отравлению. Таким образом, все глубже и глубже
нарушается нормальное «состояние» клеток и тканей, с постепенным его
ухудшением, болезнью клеток каждой порознь п всех вместе, с таким же
постепенным нарушением их функций.
Особый вид алкоголизма, так называемый запой или
дипсомания, по своему припадочному характеру несколько сближается
с эпилепсией. Часто после весьма длительных светлых промежутков, при
правильном образе жизни, наступает период тоски, тяжелых сердечных
ощущений, приливов крови к голове, за которым следует неудержимое
влечение к спиртным напиткам, которое продолжается обычно несколько дней
и долее. После довольно сильной последующей общей разбитости снова
наступает светлый промежуток и т. д.
Обычный алкоголизм может быть по своему характеру разделен на
северный—с применением преимущественно крепких напитков и южный—
с преимущественным употреблением сравнительно слабых виноградных
вин. Пивной алкоголизм, особенно развитый в Центральной Европе среди
немцев и чехов, занимает особое место вследствие большого содержания
в пиве питательных продуктов; избыточное питание, полнокровие,
ожирение и часто гипертрофия сердечной мышцы (необходимость сердцу
прогнать по организму часто громадное количество поступившей жидкости)—
нередкие последствия такого алкоголизма.
Наиболее тяжелые последствия бывают при хроническом применении
крепких напитков.
Иной раз уже наружный вид алкоголиков бывает довольно характерен:
краснота носа, такие же пятна на щеках, даже на лбу, иногда с цианотиче-
ским оттенком, говорят о нарушении тонуса, а может быть, и эластичности
кровеносных сосудов в результате постоянного их расширения. Это может
быть следствием их и непосредственного повреждения и пареза сосудодви-
гательного центра. При продолжительном пропускании раствора алкоголя,
а также и в фазе выхождения сосуды уха кролика также постоянно
расширяются (Шкавера). Одутловатость, некоторая отечность лица при малом
тургоре кожи также обращают нередко на себя внимание; при неясном,
рассеянном, часто тоскливом и угрюмом выражении лица и глаз
алкоголика впечатление становится еще более определенным, характеризующим
то или иное резко нарушенное состояние нервно-психической сферы.
Отечное изменение тканей должно рассматриваться как влияние
алкоголя на коллоидальные вещества клеток в смысле увеличения способности их
задерживать воду, разбухать. При определенных условиях этим свойством
обладают вообще лиофильные коллоиды, к каковым относятся и клеточные
протоплазменные коллоиды. Эти условия заключаются в тех изменениях
обмена веществ, которые происходят в результате действия наркотических
во всех внутриклеточных процессах с накоплением продуктов неполного
сгорания, более отравляющих клетку, чем С02, до органических кислот
включительно. По существу при всех аналогичных процессах задушения,
вернее—придушения, когда окислительные процессы понижены или
вследствие изменения состава и состояния внутри клеток, или недостаточного
снабжения кислородом, или, наконец, принципиально аналогичного изме-
6 Скворцов. Курс фармакологии
81

нения обмена во всем организме, мы должны искать причину
отечности в этих продуктах неполного окисления,
скопляющихся в организме, resp. клетке, т. е. ацидозе. Соображения
Ферворна, Бюркера (Verworn, Btirker), с одной стороны, данные опытов
Д. Лёба и далее Мартина Фишера (J. Loeb и Martin Fischer)—с другой, не
оставляют без основания это объяснение, даже при условии, что изменение
проницаемости эндотелия капилляров является якобы первопричиной
пропотевания жидкости в ткани и обратно. Ведь и самое изменение
проницаемости, наверно может быть отнесено к тем же нарушениям обмена
по тому же типу1.
Вопрос об обмене веществ в тканях организма под влиянием
наркотических веществ особенно определенно был поставлен Варбургом в его физико-
химической теории дыхания, как об этом сказано во введении в
наркотические вещества. Варбургом весьма точно определено влияние концентраций
наркотических веществ в молях на литр на процесс дыхания клеток и
тканей, причем подобраны концентрации, понижающие дыхание на 50%.
При сравнении концентраций различных веществ, которые в одинаковой
степени задерживают дыхание клеток, по отношению к некоторым
группам наблюдается одинаковое действие при одинаковых концентрациях:
при дыхании птиц задержка красных кровяных шариков на 50%
производится Vjqo нормальным раствором и уксусного, ипропилового, и бутилового,
и валерианового альдегидов. Таким образом, в только что указанном
случае действие этих веществ обусловливается химически деятельной
альдегидной группой.
Если возьмем собственно наркотические вещества, то там разница между
действием различных спиртов, уретанов, кетонов и т. д. весьма значительна
и достигает 100 и более раз (табл. 2).
Для характеристики обмена веществ и собственно дыхания клеток приведенные
в таблице материалы представляют большую ценность: здесь выяснено прежде всего
различие влияний алкоголей в зависимости от величины молекулярного веса в полном
согласии с другими данными их влияния на изолированное сердце и организм
вообще; далее—вне всякого сомнения поставлен вопрос об угнетении наркотическими
веществами дыхания, resp. окислительных процессов. С полной реальностью этим
подведено основание для характеристики установки обмена при отравлениях
наркотическими, особенно хронических, которую мы определяем • как резкий ацидоз;
наконец, этими данными ясно подчеркивается исключительная глубина
угнетения дыхания теми веществами, в которые входит ароматическая г р у п-
п а (фенилуретан, метилфенилкетон, фенилмочевина, тимол); здесь нам становится
ясной значительность влияния на организм соединений такого типа, их высокая
токсичность, угнетающее влияние на температуру тела, дыхание и состояние кровяного
давления. Обо всем этом в дальнейшем изложении мы будем делать соответствующие
указания.
Аналогично влиянию на дыхание клеток наркотические вещества действуют на
1 С чувством большого удовлетворения мы отмечаем, что теорию М. Фишера
об отеке защищает такой авторитет, как В. Оствальд (Wo. Ostwald): он указывает на
неумелое пользование понятием об активной кислотности (рН), так как дело не в
свободной, а всвязываемой коллоидами «кислоте»; рН, следовательно, в тканях выше нормы
и не может быть; весьма уместно приведено им здесь учение о синерезисе в связи с
вопросом об участии в отеке не только клеточных элементов, но и межтканевой жидкости.
Под синерезисом Оствальд понимает то явление в коллоидах, когда студневидный
коллоид в зависимости от тех или иных условий как бы выделяет, «развязывает» часть
«воды»; последнее может характеризовать, между прочим, и старение коллоидов, как
изменение их степени рассеяния, дисперсности, с ее уменьшением, сопровождающимся
выжиманием жидкости из студня. В этой выделившейся воде, точнее жидкости,
находится растворенная часть вещества, но в гораздо меньшей концентрации, чем в самом
студне. Все это, конечно, при учете в полной мере всех явлений жизнедеятельности
и обмена приложимо и к клетке.
82

Таблица 2
Задержка дыхания красных кровяных шариков
птиц наркотическими веществами
Вещ
Метиловый спирт
Этиловый »
Прошшовый »
Бутиловый »
Амиловый »
Метилуретан . .
Этилуретан ...
Пропилу ретан .
Бутилуретан . .
Фенилуретан . .
Метилол
Ацетол .
Ацетон
Метил пропплк^точ
Метилфенилкетон
Ацетонитрил . . .
Пропионптрнл . .
Валеронитрил . .
Димепшмочевина
Диэтилмочевпна .
Фенилмочевина
Ванилин
Тимол .
Задержка
дыхания на 50%
молями на литр
5,0
1,6
0,8
0,15
0,045
1,3
0,33
0,13
0,013
0,003
0,6
0,14
0,9
0,17
0,01'.
0,85
0,36
0,06
1,4
0,52
0,018
0,02
0,0007
брожение, задерживая его при более высоких концентрациях, но в той же
последовательности. Одновременно с задержкой брожения происходит выпадение
коллоидов, что указывает на так называемое капиллярно-химическое действие с изменением
пограничной поверхности коллоидных частиц. Это обстоятельство нужно считать весьма
важным для характеристики изменения состояния коллоидов и в клетках, и в тканях,
куда вследствие капиллярной активности и понижения поверхностного натяжения
быстро проникают наркотические вещества. Приблизительно этому понижению
поверхностного натяжения и соответствует действие приведенных в таблице веществ.
В связи со всем вышеизложенным Варбург ставит вопрос о коэфициенте
распределения вещества между живой клеткой и окружающим раствором.
Прибавляя к эритроцитам птицы, взвешенным в растворе поваренной соли, тимол
и измерив только что указанное распределение, мы находим,—говорит Варбург,—
что 1 объем клеток содержит тимола в 7 раз больше, чем 1 объем окружающего
соляного раствора, т. е. коэфициент распределения будет равен 1. Если мы возьмем из
таблицы смешанный ряд от тимола через фенилуретан, метилфенилкетон, амиловый
спирт к диэтилмочевине, то оказывается, что коэфициент
распределения будет от тимола постепенно падать в полном
параллелизме с уменьшением угнетения дыхания клеток.
Определение связывающей способности жидких и твердых составных частей
клеток показало, что связывание производится гораздо энергичнее твердыми частями:
по отношению к тимолу последние поглощают его в 10 раз больше. Природа
связывания заключается, как это было указано, в адсорбции всех вышеупомянутых х и-
мически индиферентных веществ, и поэтому она в данном
случае может считаться аналогичной, хотя и менее активной, чем адсорбция углем.
Переносчиком кислорода и в твердых элементах клетки, и в угле является железо, что
6*
83

особенно ясно, по Варбургу, из результатов влияния на дыхание синильной кислоты
которая связывает железо, переводя его в недеятельное состояние.
В заключение нельзя не отметить, что Варбург для выяснения вопроса действия
кислорода на поверхностях показал, что на угле происходит целиком сгорание
щавелевой кислоты, сгорание обычных аминокислот, при других условиях доступа
кислорода весьма устойчивых (с образованием аммиака, а не окислов азота!!), и цистииа,
т. е. содержащей серу аминокислоты, с образованием окисленной серы. Для нас важно
здесь отметить, что потребление кислорода на угле идет при известных условиях
совершенно аналогично таковому в живых наиболее активных клетках, например,
печени, и что наркотические вещества задерживают это
окисление на поверхностях угля вполне аналогично вышесказанному.
Эти вещества замещают иа поверхностях, их покрывая, горючие вещества (например,
аминокислоты) и даже вытесняют их, если применены последующе. Таким образом,
создается задержка окисления обычных продуктов
обмена. Замедление окисления находится в полном параллелизме с весовыми
процентами действующего наркотического вещества и, как указано выше, с их
адсорбционными способностями (см. выше коэфициент распределения и табл. 2).
Выше было указано значение исследований Варбурга для характеристики обмена
при действии наркотических веществ. Однако само собой разумеется, что
принципиальная сторона указанных здесь процессов, по всей вероятности, часто играет в
организме направляющую роль в ускорении и замедлении обмена, причем место
наркотических веществ занимают те или иные продукты обмена, измененные качественно или
количественно.
Говоря о теории Варбурга, всегда нужно помнить, что окисление в организме
может протекать не только путем обогащения молекул окисляемого вещества
кислородом, но и путем обеднения этих окисляемых молекул водородом. Как наиболее
демонстративные примеры обычно приводятся переходы в организме янтарной
кислоты в фумаровую, двух молекул цистеина в одну молекулу цистина, по тому же
принципу превращение сложного комплекса глютатиона—словом, целый ряд весьма
показательных явлений, которые разработаны главным образом Виландом и Гопкинсом.
Биологическая химия говорит об этих явлениях окисления весьма обстоятельно и
достаточно определенно, так же, как н о более поздних определениях и выяснениях Вар-
бургом структуры дыхательных ферментов.
Таблица 3
Замедление окисления веществами группы уретанов
Вещество
Метилуретан . .
Этилуретан . . .
Пропилуретаи . .
■Фенилуретан . .
Щавелевая кислота—уголь
замедление
окисления
в %
Эритроциты
весовой %
в растворе
10
5,0
1
0,025
0,05
0.1
замедление
окисления
в %
Ок. 60
!'i
22
8S
\\
33
55
90
Примечание. Если этиловый спирт вызывает понижение скорости
окисления на определенную величину в 1% растворе, то амиловый спирт тот же эффект
дает уже в концентрации 0,005%, а фенилмочевипа—в 0,0006%.
Возвращаясь к характеристике хронического алкоголизма, прежде всего
надо остановиться на изменениях функций центральной
нервной системы. Как часто встречающаяся форма психического
84

состояния может быть отмечена пониженная умственная работоспособность
с легкой утомляемостью и стремлением, нередко непреодолимым,
свойственным всякой наркомании, к повторному опьянению. Рассматривая это
состояние как болезненную слабость воли, психастению, каждый врач при
применении алкоголя и его препаратов у больного должен учитывать те данные,
которые могут повести к злоупотреблению ими (см. выше о назначении
алкоголя как sLomachicum). Необходимо отметить, что объективное изучение
функций головного мозга методом условных рефлексов показало, что
алкоголь уже в малых дозах угнетает процессы торможения, что мы достаточно
уже видели и выше (Никифоровский).
Болезненная слабость ноли у алкоголика часто сопровождается
понижением, притуплением чувства долга и ведет к нравственному извращению
человека, как раба своей страсти, весьма склонного к импульсивным
действиям низшего порядка, приводящим даже к преступлениям. В конце
концов, алкоголик становится асоциальным, тем самым тяжкой обузой
всякого общества.
Наиболее часто и близко страдающими лицами являются члены семьи
алкоголика и прежде всего—дети. Крайняя уродливость всей обстановки
и быта в такой семье оказывает на детей поистине растлевающее
воздействие: ребенок привыкает к постоянным картинам опьянения со всеми его
последствиями; наблюдается раннее привыкание и к самому алкоголю,
понижение сопротивляемости в борьбе с этим бедствием, нередкая
запуганность, угнетенность духа, безнадзорность, нужда—вот частая обстановка
быта в семье алкоголик;», иногда непосильная и более взрослым.
Наклонность у пьющих лиц к различным нервным, душевным и
соматическим болезням делает их нередко инвалидами в более узком смысле
этого слова, требующими призрения и ухода; если мы примем во внимание
резко выраженное влияние на потомство, на его устойчивость, врожденргую
болезненность и слабость, то отсюда понятен взгляд на алкоголизм как на
сильный фактор вырождения (зачатие в опьянении как непосредственный
фактор).
Такое действие алкоголя может, несомненно, отягчаться примесью к
спиртным напиткам еще более энергично о г л у ш а ю щ и х средств, как.
например, сивушного масла и неочищенных спиртных напитках и особенно
полынного масла (01. absinlhii) во французском абсенте, делающего абсснт-
ный алкоголизм весьма тяжелым по своим последствиям (эпплептоидные
судорожные формы алкоголизма).
Исключительным по своему значению осложнением алкоголизма
является delirium tremens (белая горячка), которую приходится
рассматривать как результат постоянных отравлений и расшатанности
центральной нервной системы (функциональная кумуляция). Под влиянием
того или иного аффекта или травмы у алкоголика развивается постепенно
нарастающее беспокойство, бессонница, возбуждение, переходящее иногда
и неистовство и сопровождающееся мучительными галлюцинациями и
другими расстройствами деятельности органов чувств. Бред и неистовство
могут повести к истощению нервной системы п смерти, если не удастся
энергичными мероприятиями вызвать сон (хлоралгидрат, даже скопола-
мин, иногда вместе с морфием). Внешнее сопротивление у больного ко
всякого рода мероприятиям выражено обыкновенно в крайней форме.
Со стороны соматической алкоголизм сопровождается часто (хотя, быть
может, и не специально) болезнями печени, почек (цирроз), сердца (cor las-
sum, миокардоз), сосудов (артериосклероз), частыми хроническими ка-
таррами желудка и кишечника и т. д. В общем ткани, в функциональном
8Ь

отношении высшие, специальные, поражаясь глубже других,
обнаруживают Понижение своей сопротивляемости, нередко с выраженной
способностью разрастания соединительной ткани, т. е. наблюдается склонность
к интерстициальным, цирротическим процессам. Конечно, такого рода ход
процессов, такие заболевания вполне возможно представить и при других
интоксикациях, а не только при алкоголизме. Нельзя не отметить также
малую сопротивляемость алкоголиков к «простудным» и вообще
инфекционным заболеваниям.
Из патологоанатомических изменений нужно
отметить,- отечность мозга, пахименингит, перерождение сердца, сосудов,
печени (мускатная печень), почек, хронические катарральные процессы
в верхних и средних дыхательных путях, хронические легочные процессы,
сильное набухание или атрофию слизистой оболочки желудка, гораздо
менее выраженную в кишках, как следствие длительных катарров и т. д.
Иногда все эти изменения являются весьма резкими и распространенными.
Лечение хронического алкоголизма может быть
рациональным только при широко развернутой диспансеризации
алкоголиков с посещением их на дому и привлечением к делу лечения семьи или
в закрытом лечебном заведении, при удалении больного из обычной
обстановки жизни. Много возлагалось надежд на психотерапию (лечение]
внушением—гипнозом).
Введением под кожу гкислорода при лечении алкоголизма врачи
иногда пытаются отвлекать алкоголика от его губительной страсти.
Исследования показали, что при лечении алкоголизма кислород в таком
применении повышает содержание гемоглобина в крови и ее сухой остаток (Сморо-
чинцева и Лившиц). Параллельно у больных появляется, как правило, на несколько
часов эйфория, облегчающая им явления воздержания, что и привлекает больных
к этому методу; в основе лежит наблюдение, что при запое и хроническом
пьянстве кровь беднеет гемоглобином и эритроцитами, и это явление якобы быстро
выравнивается кислородом. Противопоказания: раздражение почек, активный
туберкулез, декомпенсация, особенно с отеками, эпилепсия. Показания:
бессонница и другие острые и хронические явления отравления алкоголем, депрессия
(Шоломович).
Доза: 100—300 см3, optimum 200 см3. По Глинчикову этот способ введения
кислорода нередко вызывает осложнения до нагноения включительно.
При алкоголизме проводят лечение и подкожными впрыскиваниями
стрихнина (раствор 1:1000 по 0,5—1 см3 в течение 10—12—15 дней, затем
перерыв, далее—опять серия впрыскиваний,—все в зависимости от
течения алкоголизма и явлений, его сопровождающих.
Иногда проводят лечение алкоголизма сернокислым атропином (0,05
на 200,0) по 2—3 чайных ложки в день, постепенно увеличивая до 8 ложек—
по % ложки через 5—б дней. Особенно способствует успеху применение
этого лечения тайно от больного в пище и питье: наступающая сухость полости
рта, расстройства зрения вследствие паралича аккомодации, извращенный
неприятный вкус от спиртных напитков, чувство сердцебиения заставляют
больного считать, что все эти явления зависят от его основной страсти к
алкоголю.
В общем если успех при лечении алкоголизма иногда и получается, то
все-таки рецидивы, как и при всех наркоманиях, весьма часты.
Применение препаратов спирта ясно из вышеуказанного. Более
специальные случаи рассматриваются в ближайших дисциплинах и основываются
на тех же принципах. Из препаратов самого спирта нужно отметить: Alcoholi absolu-
tus, Spiritus vini rectificatissimus(90°), rectificatus(70°!, dilutus^O0) и Crematum
simplex (водка, около 40°). По последнему изданию Российской фармакопеи при выписы-
86

вании спирта предлагается указать
процент (градус) без указанных здесь
названий, что гораздо удобнее и может точнее
соответствовать целям врача.
Что касается вин, то наибольшее
употребление имеют портвейн, мадера, херес,
токайское с содержанием алкоголя до 15—
2С°; продукт перегонки вина—коньяк (Vi-
num Cognaci)— до 50° и несколько выше;
различные белые и красные вина, а также
шипучие (шампанское, Champagne) обычно
содержат до 12° спирта. О значении
натуральности вин было сказано выше.
в
к
а
;>>
и
«
«
а>
СГ
«
О.
<и
о
ф
о
я
я
(S
m
о
о,
5
о
at
S
<я
я .
и
а
о
со
В <u
5Ь
в
CD
о
«
о
КС
О)
о
я
J
ч
а»
нит
П
со
а,
О
<о
о
s
О*
|
X
X
с
и
со
К
о
1»
д
о
а
о
&•
ей
a
Т
X
о
о
^
1 „;
1 а}
Я «S
"Я
«а
О
СО
[
м
1-1
о
о
СО
V
9
«
2
О
1
нн
Другие алкоголи. В настоящее
время мы можем считать
установленной определенную закономерность в
действии алкоголей на организм,
зависящую, во-первых, от величины
молекулярного веса: чем он выше,
тем токсичнее алкоголь (см. выше о
влиянии алкоголей на дыхание
клеток); во-вторых,—от атомности: одно-
атомныр спирты более токсичны, чем
87

многоатомные (например, глицерин, сахары уже вовсе не токсичны).
Из первого правила кажущимся исключением является метиловый
алкоголь, о котором речь будет ниже. Что касается связи гидро-
ксила с углеродом, то первичные спирты токсичны менее вторичных я
третичных.
Из них будут рассмотрены только имеющие практическое значение.
Метиловый, древесный спирт, Alcohol methylicus, GH3OH, в чистом
виде—слабо пахнущая ншдкость, легко горючая, температура кипения
67°, получается при сухой перегонке дерева.
Действие его на организм, близкое этиловому алкоголю, осложняется
часто резким влиянием на орган зрения, именно на зрительный нерв
(п. opticus) вследствие его воспаления, с последующей частичной или
полной атрофией, а следовательно, и слепотой. Нередко также наблюдаются
явления расстройства дыхания, сердечной деятельности, коматозное
состояние и смерть; на вскрытиях обнаруживается жировое перерождение
органов, особенно печени. Со времени исследований Поля (РоЫ) принято
считать, что эти тяжелые осложнения зависят от окисления в организме
метилового спирта в муравьиную кислоту, а не от токсичности самого спирта.
Нельзя исключить влияния и промежуточного продукта
окисления—(формальдегида.
Практическое токсикологическое значение метилового спирта как
суррогата винного спирта велико; раньше имело значение прибавление его
для денатурации винного спирта в количестве до 2% и выше.
В последнее время токсическое действие метилового спирта выдвигается
Нейбергом (Neuberg) при курении табака, так как содержание его (спирта)
в табачном дыме вполне реально и .может вызвать ту или иную степень
отравления. В различных сортах табака содержание древесного спирта
различно, но может доходить до 5,0—5,7 pro milk. Метиловый спирт иногда
применяется как более дешевый продукт в парфюмерии (одеколон) и в
лабораториях (растворитель, фиксаж, например, крови).
Амиловый, точнее изоамиловый, алкоголь, Alcohol isoamylicus,
С5Н11ОН, является главной составной частью сивушного мае л а. Его
действие, близкое действию и других высших алкоголей, преимущественно
угнетающее, оглушающее, без предварительного «возбуждения», иногда
сопровождающееся судорогами (асфиксия), вытекает из его молекулярного
веса и положения в угнетении дыхания клеток. Последствия при
употреблении внутрь неочищенного винного спирта поэтому всегда
тягостнее (рис. 6). В лабораториях амиловый спирт имеет значение как
растворитель.
Глицерин, Glycerinum, C,Hs(OH)3, трехатомный спирт,—бесцветная, густая,
особенно на холоде, жидкость, сладкая на вкус, без запаха, получается при
гидролитическом расщеплении жиров. Токсичен аналогично алкоголям, но только при
внутривенном и подкожном применении, когда обнаруживает и свои
гемолитические свойства; отчасти переводит гемоглобин в метгеыоглобнн. При приеме внутрь
переносится в больших дозах, синтезируясь с жирными кислотами, поводимому,
в стенках кишок в жиры, применяется при трихинозе столовыми ложками до 150,0
pro die. Часто является примесью в спиртных напитках, смягчая вкус и придавая
им более густую консистенцию.
Весьма большое распространенно глицерин имеет как cmolliens—вещество,
смягчающее кожу. Простейшая формула-—вода, спирт (одеколон), глицерин
поровну для втирания в кожу рук при их сухости. Входит во многие смягчающие
мази: как растворитель—в люголовский раствор иода с йодистым калием
(носовые, горловые болезни), с ихтиолом для тампонов в гинекологической
практике, иногда в шариках и суппозиториях per anum (Boas) при запорах для
возбуждения перистальтики и в клизмах, до чайной и даже столовой ложки на 3—5
стаканов воды. Rp. Unguent. Glycerini 30,0. D. S. Наружное.
88

НАРКОТИЧЕСКИЕ ЖИРНОГО РЯДА ДЛЯ НЕПОЛНОГО НАРКОЗА
Выделяя эти вещества в обособленную подгруппу, мы преследуем цель
более удобного ее рассмотрения на основании того же соображения, которое
заставляет выделять в отдельную подгруппу вещества снотворные. По
характеру действия все орш друг другу весьма близки, принципиально
сходны, все они могут дать и полный наркоз, и промежуточные между ним и
нормой стадии действия, но ввиду некоторых особенностей—температуры
кипения, летучести, растворимости, характера молекулы—применяются
преимущественно для оглушения, без глубокого угнетения нервной
деятельности. Для получения ими полного наркоза могут мешать или
требуемая высокая концентрация паров вещества в воздухе, ведущая к задушению
при длительном применении, или специальная токсичность молекулы,
вызывающая вместе с подавлением рефлексов паралич дыхательного центра.
Главным и типичным представителем этой подгруппы является
хлористый этил.
Хлористый этил, хлорэтил, Aether chloraeus, Chloraethylum, по
патентованному названию французской фирмы «Kelen», С2НВС1,—весьма летучая
жидкость, с температурой кипения 12.5°, прозрачная и бесцветная; ввиду
своей крайней летучести выпускается в продажу пли в ампулах с запаянным
наконечником, или с привинчивающимся затвором, с весьма тонким
волосным отверстием для более или .менее медленного вытекания при согревании
ампулы рукой; удельный вес 0.921; получается при действии IIC1 на
этиловый спирт.
Местное д е и с т в и е—быстрое охлаждение, анестезия, далее
промораживание (лапка у лягушки ломается, как стеклянная) — завис;т
от сильной летучести вещества.
Для общего д е й с т в и я—при вдыхании паров хлорэтила
приходится прибегать к «удушающему» методу или через особые герметические
маски, или при опыте на животных прямым прикладыванием к морде
скомканного платка пли полотенца, смоченного хлорэтилом. После
некоторого двигательного возбуждения (отчасти сопротивления насилию) через
1/2—1 минуту замечается расслабление мышц: например, кролик ложится
на бок, чувствительность резко ослаблена, дыхание может быть замедлено.
сердечная деятельность учащена и усилена, зрачки расширены; но если от
его морды отнять платок, то весьма быстро животное оправляется.
Из явлений более энергичного действия иногда наблюдаются судороги.
отмеченные исследователями и при уменьшении, и при усилении
концентрации паров при вдыхании, преимущественно у кроликов, реже у собак,
весьма редко у человека. Проявления возбуждающего действия на дыхание,
сердце, сосудодвпгательный центр (повышение кровяного давления
довольно постоянно), особенно по отношению к первым двум, могут
рассматриваться как преимущественно рефлекторные, частью же вследствие высокой
концентрации паров во вдыхаемой смеси как асфиктические;
изолированное сердце при действии растворов хлорэтила никакого возбуждения н»
обнаруживает. Крайняя трудность поддержания наркоза (летучесть), п о-
стояннная возможность асфиксии при удушающем
методе заставляют думать о гораздо большей пригодности келена для
неполного наркоза, типа опьянения, и притом кратковременного, при быстрых
операциях (как примесь к хлороформу и эфиру—см. Смешанрше парко.ш).
Доза на неполный наркоз—около 10,0.
Вромэтил, Aethylum bromatum, С2Н5Вг,—прозрачная бесцветная жндьость.
довольно летучая, температура кипения~38,5—40° (содержание алкоголя!), на <;вет\
Sv>

легко разлагается. Удельный вес 1,39—1,47. Весьма пропагандировался в свое
время для замены хлороформа (быстрота наступления наркоза, меньший период
возбуждения), но ввиду возможности получить паралич дыхания одновременно
с угасанием рефлексов теперь едва ли применяется для полного наркоза при более
или менее длительных операциях, заняв примерно такое же положение, как
и хлорэтил.
Более высокая температура кипения допускает его применение и по
капельному методу; действие его более устойчиво, чем у хлорэтила. Есть указания, что
у животных (кролики и крысы) возможен летальный исход после прекращения
наркоза как последействие вследствие его разложения (в моче—бром). .
Бромистый этилен, Aethylenum bromatum, ядовит; возможность смешивания
его с предыдущим препаратом нужно иметь в виду. Его форма С2Н4Вг2.
Циклопропан, точнее—цнклопропилен, триметилен СН2 — СН, изомер
пропилена, газообразный продукт, предложен для общего анестезирующего действия
(Lucas u. Henderson, Siewers). Экспериментально на животных он изучен
разнообразно, теперь применяется и на людях в виде ингаляций через приборы из
стальных бомб, где циклопропан собирается под давлением (см. ацетилен,
этилен и т. п.).
;ia последнее время интерес был сосредоточен на новом веществе для полного
наркоза—авертшге, в химическом отношении близком предыдущим.
Е-107, впоследствии названный авертином, представляет собой три-
бромэтиловый алкоголь, С2Вг3Н2ОН, полученный Вильштеттером
(Willstatter) при дрожжевом восстановлении бромала. Авертпн советского
производства получал название нарковена. Авертин применяется в 2,5—3% водных
растворах, приготовленных с особыми предосторожностями: вода должна быть
свеже дестнллированной, свободной от каких-либо примесей; кроме того при
растворении нагревание не должно быть выше 40—45°. При более
высоком нагревании может наступить частичное разложение; так, при
70° из авертпна образуется дибромацетальдеги д—продукт сильно
раздражающий и тяжело повреждающий кишечник.
Указанный раствор вводится per rectum, причем доза 0,05 на 1 кг веса тела, вызывающая
сон на 1 —1 Н чага /считается малой, доза 0,1 на 1 кг веса является хорошей
снотворной, доза 0,15 на 1 кг веса тела дает уже явления, характерные для наркоза.
Из организма авертин выделяется хорошо.
Наркотическое действие наступает быстро, без явлений предшествующего
возбуждения, через 4 минуты наступает сонливость, через 6—8 минут—сон и наркоз.
Если наступают явления некоторого цианоза (!), то рекомендуют вдыхание
кислорода. Иногда для получения наркоза приходится прибавлять вдыхание небольших
количеств эфира. У морфинистов и крепких, сильных людей, наверное, и у
алкоголиков, наркоз наступает о трудом или вовсе не удается получить стадия угасания
рефлекторной деятельности (рис. 7).
Авертин 0.1 на 1 кг веса тела дает часто неполный наркоз, который можно
рассматривать как «базисный», или, лучше, базальный. Добавление небольшого
количества эфира быстро приводит к полному углублению наркоза.
Некоторые авторы указывают весьма решительно на то, что первоначальная
доза не должна превышать 0,1 на 1 кг веса тела. Иногда рекомендуют накануне
поздно вечером дать больному веронал, за час до операции около 0,02 пантопона
и за 20 минут до операции ввести самое вещество. Для уменьшения раздражевия
слизистой оболочки прямой кишки Нордманом (Nordmann) рекомендуется
растворение авертина не в воде, а в слизи салепа. Если введенная доза 0,1 на 1 кг
веса тела не дает желательного действия, то через 6 минут вводят еще, по расчету
0,025 на 1 кг веса; эту дозу через тот же срок в случае необходимости можно
повторить, доводя общую дозу, следовательно, до 0,15 на 1 кг веса тела (!). В случав
необходимости углубить действие применяют эфир, но не холороформ, и смеси с ним.
Из осложнений отмечены как общие, так и местные. По Унгеру (Unger) на 345
наркозов было 8 асфиксий, окончившихся благополучно при применении лобели-
на и камфоры. Мельцер (Melzer), однако, приводит сводку 100 наркозов с 4
смертными и 18 случаями «затруднительных положений». О тяжелых возможных
осложнениях (дыхание, кровообращение, поражение кишечника, печени, почек)
указывают Зауэрбрух, Сивере, Рейшауэр (Sauerbruch, Siewers, Reischauer).
Конечно, трудно окончательно высказаться о действии этого нового средства.
Однако введение в прямую кишку, откуда вещество попадает в нижнюю полую вену
и, минуя печень, в правое сердце, полная невозможность в случае осложнения
прекратить новое поступление всасывающегося яда или остановить действие уже
<Ю

ж'мтшшя
штшшг
'лШляШшлш
чдппддгии
1'ис.
Различные
тины влияния авертина
(Ильина).
на изолированное сердце лягушки
циркулирующего яда, перегрузка молекулы бромом, полученные осложнения,—
все это заставляет относиться к нему осторожно. Разработка методов его
применения продолжается.
Нарципен, Narzylen. Сравнительно недавно Виланд (Wieland) предложил
для наркоза нарцилен, являющийся смесью ацетилена с кислородом. Эти
газообразные продукты вводятся для вдыхания через особый аппарат, регулирующий
содержание вещества под маской. Содержание кислорода приближается к его
содержанию в воздухе, т. е. к 20%.
Воздух с ацетиленом при содержании последнего от 5 до 82% образует
взрывчатую смесь (Реформатский).
Исследования Бёллерта (BOllert) показали, что параллельно с увеличением
концентрации паров нарцилена в воздухе идет повышение кровяного давленви
на 20—50 мм ртутного столба; одновременно замедляется сердечная деятельность;
91

оба влияния—центральные, выпадающие при перерезке центробежных путей.
Определение объема органов по методу онкометрии показало сильное сужение
сосудов в области чревных нервов (nn. splanchnici) с расширением сосудов
периферических и мышечных. На изолированном кошачьем сердце наблюдается увеличение
амплитуды сердечного сокращения. Исследования крови не дали указаний на
какое-либо повреждение ее элементов. Из неприятных осложнений указывается на
последующее кровотечение; объяснение этому можно видеть, с одной стороны,
в повышении кровяного давления с ускорением капиллярного тока, а с другой—
может быть, в последующем параличе капилляров. Зейферт указывает на 1 смерть
, при 9 наркозах. Физические свойства нарцилена создают затруднение для
распространения и уточнения ведения этого наркоза.
Пентая, иначе амилен, Amylenum, C5H10,—летучая жидкость острого запаха,
температура кипения около 37°, удельный вес 0,65, воспламеняется и взрывает
аналогично эфиру. По тем же соображениям, как и бромэтил, для полного наркоза
едва ли применим—угрожающий паралич дыхательного центра может наступить
тотчас же после подавления болевой чувствительности.
При применении пентала могут быть судорожные подергивания, иногда клони-
ческие и тетанические судороги. Наблюдались случаи смерти и у человека.
Характер такого действия свойствен, повидимому, амиленовой группе вообще.
Необходимо иметь в виду положение амилового радикала во влиянии на процессы
окисления, resp. дыхания, в тканях, как это мы имеем по данным Варбурга (см. выше-
в Алкоголе).
Ввиду этого пентал пригоден только для кратковременного оглушения (по
Шмидебергу даже при сохранении волевых импульсов), которое наступает череа
1—1 % минуты после начала вдыхания, а по некоторым наблюдениям даже раньше.
Чистый пентал поручается из амиленгидрата его восстановлением.
Ввиду теснейшей связи по характеру своего действия с предыдущими
необходимо рассмотреть вкратце закись азота, хотя она относится к
неорганическим соединениям, а по свойству энергично поддерживать горение
является близкой кислороду.
Закись азота, Nitrogenium oxydulatum, N20,—газ слабосладк.оватого
запаха и вкуса, удельный вес 1,52, под давлением сгущается в жидкость
удельного веса 0,90 и применяется в таком виде в стальных бомбах; при
открывании крана бомбы, соединенной с особым прибором для вдыхания,
иногда в смеси с кислородом (до 20%) закись азота выделяется в виде газа
и через У2—1 минуту, иногда при беспричинном приятном чувстве веселья
(веселящий газ) наступает стадий ясного понижения чувствительности,
годный для производства кратких операций, преимущественно экстракций
зубов.
В чистом виде закись азота через 3—4 минуты вдыхания вызывает у
человека смерть от задушения (кролики, а особенно птицы гибнут еще
быстрее). В смеси с воздухом или кислородом (1 часть на 4 части N20)
переносится лучше, и выносливость к этой смеси гораздо больше, так что
опасность применения незначительна: по некоторым данным единичные случаи
смерти на сотни тысяч наркозов. Вдыхание чистой закиси азота не должно
продолжаться долее 1% минут.
Закись азота получается нагреванием до 215° азотнокислого аммония
по формуле: NH4N03=N20+2H20.
Из наркотических веществ закись азота была первым веществом,
успешно примененным в 1844 г. зубным врачом Уэльсом (Н. Wells).
Бромоформ, Bromoforminm, CHBr3, в химическом отношении аналогичный
хлороформу, бромзамещенный метан, —жидкость бесцветная, высокого
удельного веса— 2,830, температура кипения 149—150°, приятного хлороформного
запаха, сладкого вкуса, весьма мало растворимая в воде, хорошо—в спирте и эфире.
Его физические свойства (температура кипения) мешают применять его для
наркоза вдыханием, и потому бромоформ, имея вообще мало определенных показаний,
удерживается только как средство, успокаивающее припадки кашля при коклюше.
При действии больших доз отмечены различные явления отравления:
опьянение, спячка, коллапс, паралич дыхания и сердца, последующие перерождения
92

органов от задержки бромоформа в организме (прочная адсорбция, аналогично
хлороформу, но ввиду меньшей летучести последнего резче выраженная).
Назначать его необходимо per se, в ложке воды или на сахаре: в микстурах бромоформ
оседает на дне и с последней ложкой принятый целиком может дать тяжелую
картину отравления. По Шмидебергу, нет рациональных показаний к его назначению.
Дозы для детей до 1 года—по 1 капле 3 раза в день, до 2 лет—2 капли 3 раза
в день, более взрослым—4—6—10 капель и больше. По Кравкову, первоначальные
дозы у детей до 2 лет значительно больше.
Йодоформ, CHJS, ближе стоит по характеру действия к группе производных J,
где и будет рассмотрен.
Другие хлоропроизводные метана и этана, особенно хлористый метилен (СН2—
С12), хлористый этилиден (СН3—СНС12), менее трихлорзтаны (два изомера) и тет-
рахлорэтаны (также два) могут в той или иной степени заменить хлороформ или
эфир, но, будучи мало изученными, практического значения но имеют.
Хлористый этилидеп и хлористый метилен (немецкий препарат Solaesthin) по
сравнению с хлороформом менее парализуют сосудодвигательпый центр и сердце,
чем хлороформ. Температура кипения солэстина 41—42°, т. е. выше, чем у
эфира.
Далее оказалось, что хотя период возбуждения при хлористом этилидене и
хлористом метилене не меньше, чем при хлороформе, но кровяное давление и дыхание,
особенно при хлористом этилидене, заметно не ослабляются во время наркоза, тогда
как при введении даже небольших доз хлороформа кровяное давление и дыхание
начинают слабеть. Таким образом, не уступая по своей наркотической силе
хлороформу, оба вещества превосходят последний, оказывая менее парализующее
действие на дыхательный и сосудодвигательный центры и на сердце, и вследствие этого
застуживают внимания среди галондопроизводных наркотических веществ
жирного ряда.
Хлорилин, трлхлорэтнл, при вдыхании 20—30 капель с кусочка ваты оказывал
нередко действие при вазомоторных ринитах и невралгии верхней ветви
тройничного нерва.
Дихлорен, иначе дихлорэтплен, формулы СНС1:СНС1. также предлагается для
наркоза. Это соединение существует в двух изомерных формах—цпс- и транс-, с
точками кипения 48 и 60° (Даванн). Менее токсична форма цисдихлорэтилена,
которым, повндимому, наиболее удобно пользоваться и на практике (Альбрехт).
Новое вещество для ингаляционного наркоза выпущено под названием вин-
этен и является дивинилэфиром формулы СН2 = СН — О — СН = СН2; оно
является жидкостью с Т° кипения 28°, довольно легко разлагается и требует
прибавки более устойчивого стабилизатора. На хорошее наркотическое действие,
приближающееся к обычному эфирному наркозу, есть уже отдельные указания.
Кроме винэтена, для наркоза предлагается винилхлорид, СНа=СНС1, с Т°
кипения—18° т. е. при комнатной Т° являющийся газом.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Химический характер наркотических веществ жирного ряда. Общая
характеристика физиологического действия наркотических в отношении клетки вообще.
Почему у высших животных и человека столь выражено действие наркотических на
центральной нервной системе? Каков порядок поражения отделов нервной системы
при действии наркотических?
Местное действие наркотических. Общее действие после всасывания.
Рефлекторные влияния в начальной стадии. Стадия «возбуждения», ее характеристика и
непостоянство. У кого наиболее выражено «возбуждение»? Природа этого «возбуждения.
Стадий сна. Стадий наркоза. Отличие сна от наркоза и способы их различения. Типы
смерти от наркотических веществ.
Липоидная теория наркоза. Физико-химические изменения состояния клеток
и тканей при действии наркотических. Основное влияние наркотических на химизм
обмена в клетках и тканях. При действии наркотических—цепь сложных условий,
причинно связанных между собой.
Химическая характеристика хлороформа и эфира, их примеси. Значение чистоты
препаратов для правильного течения наркоза с самого начала ингаляций.
Чем отличается местное действие хлороформа от эфира? Влияние на слизистые
оболочки дыхательных путей при вдыхании их паров; прямое и рефлекторное
действие. Первый стадий н&ркоза хлороформного и эфирного, их различие.
«Возбуждение» при той и другой; причина различия в их действии. Методы введения паров
хлороформа и эфира. Концентрация паров хлороформа и эфира под маской. Зона
93

между терапевтической и токсической концентрациями как основа характеристики
наркозов от хлороформа и эфира.
Развитие действия наркотических на центральную нервную систему—головной,
спинной и продолговатый мозг. Различие в действии на чувствительную и
двигательную сферу головного мозга. Различие в действии хлороформа и эфира на дыхание,
кровяное давление и сердечную деятельность. Последовательность во влиянии на
кровяное давление вследствие расширения сосудов по областям, сверху вниз и с
поверхности внутрь.
Опознавание сна от наркоза через роговичный и зрачковый рефлексы. Стадий
выносливости как основная цель наркоза. Значение ее при операции. Операционный
шок как выражение нарушения рефлекторной деятельности на сердце и сосуды с
операционного поля при выраженном ослаблении корреляции между ними с потерей
физиологической связи и правильного взаимодействия.
Осложнения при наркозе: рвота, западение языка, коллапс, асфиксия с
остановкой дыхания и параличом сердца. Виды смерти от наркотических: паралич дыхания,
коллапс, паралич сердца, задушение языком и рвотными массами.
Пробуждение от наркоза. Последействие и последствия от наркоза как со стороны
центральной нервной системы, так и органов кровообращения, печени и почек.
Предупреждение возможных осложнений при наркозах. Противопоказания для
наркоза вообще и хлороформного и эфирного в частности. Смертность от
хлороформного и эфирного наркозов как показатель сравнительной токсичности. Рецептура
хлороформа и эфира (препараты «pro narcosi»).
Алкоголь этиловый, его химическая характеристика, физические свойства и
получение. Примеси при спиртовом брожении—сивушное масло и в нем—пзоамиловый
алкоголь. Влияние алкоголя на клетку и ткани. Наружное действие на кожу и
слизистые оболочки. Рефлекторное действие на дыхание и кровообращение.
Действие после введения спиртных напитков в желудок. Условия их
всасывания. Влияние на состояние слизистых оболочек в разных дозах с включением
характеристики секреции желудочно-кишечного тракта.
Действие на центральную нервную систему после всасывания спиртных напитков
в разных дозах. Влияние алкоголя на теплорегуляцпю. Эйфория при действии
спиртных напитков. Начальные стадии опьянения. Дальнейшее развитие опьянения;
явления со стороны головного мозга, спинного мозга и мозжечка. Чувствительность к
алкоголю и ее выражения у отдельных индивидуальностей в связи с конституцией.
Есть ли принципиальное различие в действии хлороформа, эфира и алкоголя?
Опьянение и так называемое «возбуждение». Типы опьянения и их происхождение,
вытекающее из характеристики личности.
Сравнительная токсичность алкоголя в отношении к хлороформу и эфиру по
влиянию на дыхание и систему кровообращения. Другие явления при остром
отравлении, особенно со стороны температуры тела. Протрезвление, его течение. Смерть
от алкоголя. Пособия при остром опьянении.
Хроническое отравление алкоголем, его сущность и происхождение.
Функциональная кумуляция при нем как главная сущность явлений. Алкоголизм северных
и южных стран. Пивной алкоголизм. Запой как болезнь периодического течения.
Белая горячка.
Последствия алкоголизма по системам и органам. Алкоголь и его влияние на
тканевое дыхание. Алкоголизм и его значение для детей, семьи, общества и
государства—общая характеристика. Борьба с алкоголизмом. Лечение алкоголиков.
Алкоголь и его использование в практической медицине: влияние на
температуру тела, самочувствие, пищеварение, систему кровообращения и обмен веществ.
Кумыс, кефир, черное пиво, их влияние на питание больных. Вина красные, белые,
шипучие. Горячие напитки с содержанием алкоголя при озноблении и начале
простудных заболеваний. Основной вопрос при медицинском применении
алкоголя—гарантия невозможности развития алкоголизма.
Общие закономерности в силе действия различных алкоголей на организм в
отношении их атомности, молекулярного веса и типа связи углерода с гидроксилом.
Метиловый и амиловый спирты. Глицерин. Сахары.
Сущность неполного наркоза, его значение и применение. Хлорэтил, бромэтил.
Закись азота.

ГЛАВА III
НАРКОТИЧЕСКИЕ ЖИРНОГО РЯДА КАК CHOTBOPHbiE
Все вещества этой подгруппы по своему действию ничем не оличаются
от подгруппы собственно наркотических. Та или иная их растворимость
и нелетучесть, а следовательно, и степень всасываемости через
пищеварительный тракт, позволяют определенными дозами довольно точно
регулировать глубину действия, останавливая наркотическое
действие на стадии сна, близкого к нормальному. Меньшая
выраженность обычно гораздо реже встречающегося периода
«возбуждения» зависит от более постепенного и устойчивого действия без
столь резких нарушений равновесия центров головного мозга
сравнительно с летучими веществами при ингаляционном наркозе. Однако при
привычном злоупотреблении наркотическими (например, у алкоголиков),
при функциональных неврозах (точнее психоневрозах—эпилепсии,
истерии, реже неврастении) могут наблюдаться весьма резкие явления
возбуждения, до тягостного беспокойства и буйства включительно.
Каждым из этих веществ может быть вызван полный наркоз,
но ввиду трудности при внутреннем введении регулировать степень
наркоза и невозможности по желанию его прервать (ср. также выше авертин)
чаще эти снотворные вещества применяются перед наркозами лишь как
вспомогательные. Очень редко они применяются для наркоза при медленном
введении в кровь соответствующих растворов (внутривенный уретановый и
гедоналовый наркоз). Побочные токсические явления, помимо
индивидуальности больного, зависят от того или иного характера молекулы вещества,
от тех или иных входящих в нее групп: галоиды усиливают токсичность
(хлор)илиуспокаивающеедействиена центральную нервную систему (бром);
алкогольный радикал как основная наркотическая часть
молекулы многих снотворных (наичаще этиловый, реже пропиловый,
бутиловый, фениловый) создает большую или меньшую устойчивость
снотворного действия, причем играют роль свойство и характер их связи в веществе;
введение амидной группы (NH2) ослабляет до некоторой степени
угнетающее действие на кровообращение и дыхание основных наркотических
групп по принципу антагонистического действия; наконец, могут иметь
значение степень разлагаемости вещества в организме и быстрота этого
разложения, а также выведения из организма самого снотворного и продуктов
его превращения и разложения. Ввиду последнего условия важно, как и
при громадном большинстве более или менее сильно действующих
лекарственных веществ, resp. ядов, учитывать состояние печени (в широком
смысле «обезвреживающая», барьерная роль печени) и почек (их функцио-
95

нальная способность как выделительного органа); их недостаточность мо-
жет повести к задержке или при повторных приемах к накоплению
вещества в организме и, следовательно, может вызвать ту или иную степень
отравления.
Настойчиво разрабатывается вопрос о способе специального действия
снотворных веществ. Работами школы фон Экономо устанавливается
существование центров сиа, которые располагаются г» regio subthalamica
(области под зрительными холмами).
Дальнейшие исследования показали, однако, что не все снотворные
имеют одно и то же направление в своем действии. Такие снотворные,
которые относятся к барбитуровым производным (типа веронала),
действительно вначале действуют и фиксируются в вышеуказанной области, тогда
как алкоголь н хлорал первоначально действуют, угнетая кору мозга.
В больших дозах п те, н другие влияют на обе части центральной нервной
системы. Таким образом, установлена возможность при комбинированном
действии разных (см. выше) групп снотворных получать и при
относительно малых дозах более устойчивое действие, влияя на обе части
головного мозга (синергизм в определенной форме с взаимным
потенцированием действия). Некоторые авторы указывают на то, что почто подобное
в смысле сочетания действия дают и различные барбитуровые
производные, т. е. у них имеют значение входящие различные группы, влияющие
на различные части области под зрительными холмами (Штейнмецер).
Нужно отметить, что химическим путем барбитуровые производные
обнаружены в значительном количестве, с одной стороны, в полосатом теле,
а с другой—в самых зрительных холмах (Weeser E.).
В связи с этим нужно учесть теперь часто применяемое выражение «ба-
зальный» и <<корковый» нарг;оз и схему Пнкка (Pick) о разделении
веществ, вызывающих тот или иной тип наркоза, resp. сна, причем
барбитуровые производные особенно точно были отнесены к наркотическим,
влияющим на подкорковую часть мозга и его ствол. Эти понятия все тире и
шире внедряются в оценку действия столь многочисленных наркотических
веществ.
Коппаний с сотрудниками производил анализ различных тканей и
органов собак после введения им барбитуровых производных; последние
находятся широко в организме и не могут считаться средствами
исключительно ((мозгового ствола», как их называет Пикк.
Таким образом, вопрос о влиянии различных веществ снотворного
действия на центральную нервную систему находится в стадии разработки,
весьма активной и плодотворной.
В дополнение к этому разнообразию можно указать на то, что при
изучении условий влияния и фиксирования некоторых снотворных—бром-
производных мочевины, было обнаружено, что бром прежде всего
скопляется в мозжечке (характерно в действии расстройство равновесия), а
затем уже—в коре мозга (Fourneau et Florence).
Среди принципиальных отличий, связанных с нарушением равновесия
электролитов в плазме крови, надо указать, что при сне в плазме у собаки
уменьшалось содержание Са и увеличивалось содержание К. При
возбуждении констатировано противоположное состояние соотношения ионов
(Fischer). Оказалось также, что впрыскивание солей Са в regio subthalamica
способствует наступлению сна и дает возможность уточнить локализацию
центров сна (Demole, Marinesco).
Что касается самого снотворного действия, то оно должно по
возможности протекать без резкого угнетения каких-либо функций, близко к нор-
<>6

мальному сну. Во всяком случае сон не должен даже в малой степени
соответствовать патологической сонливости, тому коматозному состоянию,
угнетению с более или менее резко помраченным сознанием, которое мы
имеем при некоторых формах болезней обмена (диабетическая кома,
уремия), или отравляющего действия некоторых токсинов и ядов. Если
действие снотворного близко к коматозному состоянию, то это необходимо
считать токсическим действием, которое по существу есть переход к
наркозу; последний же можно рассматривать в клиническом смысле слова как
коматозное состояние. Близость наркоза от снотворных средств к коме
зависит от его длительности и невозмояшости влиять на его прекращение
5
Глубина нормального-
паральдегидного
по мере их про тека нил
2 3 4 5 6 7
Ча сы сна
Рис. 8. Схема глубины сна по часам.
(см. выше), а следовательно, и от характера постепенно развивающихся
угнетающих влияний на самые различные функции. Обычный же
ингаляционный наркоз и его токсические осложнения характерны остротой и
резкостью явлений, что и отличает его от только что указанных состояний:
каждый вдох и выдох могут изменить картину действия: скоротечно, почти
моментально, может наступить и смерть.
В чем же заключается основное требование, предъявляемое к снотворным,
как мы должны понимать нормальный сон и сопутствующие ему явления, и может ли
быть по существу та или иная связь между ним и искусственным сном от
снотворных, какая-либо аналогия?
Мало верояттю, чтобы причина сна лежала в изменении кровообращения
в мозгу, в нарушении контакта отростков нервных клеток или только вообще какпх-
Л7ЮО влияний, специфических лишь для элементов центральной нервной системы,
тем самым мы еще раз отказываемся от воззрения на центральную нервную систему
как самодовлеющую, главенствующую единицу, для которой все остальное в
организме призвано к вторичным функциям служения. В согласии с опытами н
наблюдениями мы считаем более логичным признать, что сон, с биохимической точки
зрения, ость результат тех катаболилескнх процессов, которые сопровождают
деятельное состояние бодрствования, с постепенным образованием во всех клегках
организма тормозящих продукте в, которые ведут при нормальных
условиях к потребности отдыха, сонливости и сну. Это ясно из необходимости
пополнения в клетках запасов питательных веществ, т. е. фазы анаболии (асснмиля-
' Скворцов. Кур; фармако югии
97

ции, усвоения), которая обусловливает возможность возобновления
жизнедеятельности. Эти тормозящие продукты надо рассматривать как клеточные гормоны,
продукты внутренней секреции клеток, вырабатываемые при периодической смене-
бодрствования сном, совершенно необходимые для организма, а не как токсины,
продукты отравляющие: едва ли сон имеет что-либо общее с картиной отравления.
Эти тормозящие продукты нам известны только отчасти, даже больше—мы точно-
зяаем главным образом молочную и фосфорную кислоты, получаемые, между
прочим, в мышцах из лактацидогена, фосфагена и аденозин-фосфорной кислоты; они,
вполне возможно, и несут с собой основную тормозящую функцию и не только
увеличением концентрации водородных ионов и понижением щелочности, но
и прямым влиянием на клетки (в том числе и нервные): молочная кислота как
таковая и лактиловый радикал, ее остаток, обладают более или менее
определенно успокаивающе-снотворным действием. Таким образом, подготовку ко сну
мы можем рассматривать смело как состояние, явившееся результатом ацидоза
от деятельности, хотя бы и компенсированного.
В процессе сна должны принимать участие все клетки и ткани, обладающие-
той или иной жизнедеятельностью; выраженное угнетение центральной нервной
системы до некоторой степени является сопутствующим симптомом, нередко
вторичного характера; у высших животных сон возможен после операции удаления
больших полушарий мозга почти целиком (собака Гольца); мы знаем также сок
растений и низших животных. Наиболее глубокий сон часто наблюдается не после-
умственной работы и психических влияний,—наоборот, часто напряжение ума
и психической деятельности ведет к бессоннице или тревожному сну со
сновидениями; тормозящие гормоны тканей и органов особенно резко подавляют деятельность
центральной нервной системы после физической работы и утомления, когда сон
крепкий, глубокий является обычным явлением. В этой физической работе
центральная нервная система часто несет автоматическую, подсознательную функцию.
По этим же причинам нередко лучшим снотворным у лиц умственно утомленных,
психически подавленных, нервных и душевнобольных является физическая работа,
например, прогулки, гимнастика и пр.; восстановление функциональной гармонии,
психической и физической, а также восстановление физиологического кислотно-
щелочного равновесия ведет и к гармоничной смене фаз ката- и анаболии, а вовсе
не к усилению отравляющего действия токсинов утомления 1.
После опытов Лежандра и Пьерона (Legend're и Pieron) с влиянием
кровяной сыворотки сильно утомленной собаки на только что выспавшуюся, когда
последняя погружалась в сонливость, и в связи с вышеприведенными
соображениями, которым мы обязаны преимущественно Бидлю (Biedl), x имическую
теорию сна1 приходится признать наиболее соответствующей фактам и опыту
с выдвиганием на видное место внутрисекреторной деятельности не только желез,
но и тканей по принципу периодичности и смены фаз жизненных явлений (ацидоз—
алкалоз).
Конечно, принимаемая нами основная причина сна в проявлении клеточного
химизма даже в малой степени не затрагивает сущности учения И. П. Павлова
о сне как иррадиированном, распространенном торможении. Мы позволяем себе
думать только в том направлении, что для нормальной смены
бодрствования сном и обратно необходима определенная периодически изменяющаяся
1 Явления резких изменений состояния нервных клеток центральной нервной
системы после продолжительной искусственной жизнедеятельности организма
(животным не дают подолгу заснуть) вызываются не потому, что образуется много
отравляющих токсинов, а вследствие избыточной траты клетками необходимых продуктов
во время насильственной деятельности, катаболии, нарушающей и химическое, и
физико-химическое равновесие в результате истощения, с накоплением в них обменного
шлака.
а Указывают на гипнотический сон как необъяснимый с точки зрения
приведенной теории; не может быть, на наш взгляд, сомнения, что это патологическое
состояние психической травмы едва ли имеет много общего со
сном; это—психическое оцепенение, аналогичное оцепенению от страха, ужаса,
испуга, горя, наблюдается часто у лиц безвольных, с расшатанной нервной
системой, много реже у здоровых; частые тяжелые последствия у увлекающихся
гипнозом говорят о его патологичности. Гипноз (?) животных (лягушек, кур) и по
внешности мало напоминает сон: это—проявление инстинкта самосохранения после
настойчивого насилия, которое скоро проходит, как только выясняются
прекращение насилия и безопасность движения. Здесь в гипнозе выражены полноценно
условия для иррадиированного торможения как первичного явления, независимого от
хода клеточного и общего обмена веществ.
98

установка обмена, которая свойственна всякому жизнепрояв гению, как это только
что указано. И. П. Павлов указывал, конечно, и сам нередко на значение
клеточного химизма в нервной деятельности.
Для проявления нормальной картины сна весьма важны, во-первых,
предварительная фаза деятельности, во-вторых, внешние условия: психическое и
физическое спокойствие, отсутствие резких раздражений, тесной одежды, сильного
шума, света и т. д. Обычно в течение первых полутора-двух часов глубина сна
достигает 'своей наибольшей величины и далее постепенно падает до момента
пробуждения; иногда к концу сна наступает его новое углубление.
Условия протекания искусственного сна зависят от характера вещества, его
большей или меньшей всасываемости. Чем быстрее всасывается вещество,
вызывающее сон, тем скорее происходит углубление сна; продолжительность
искусственного сна зависит в свою очередь от быстроты выведения его из организма.
Условия, вызывающие бессонницу, следующие: медленно нарастающее
накопление тормозящих гормонов у лиц вообще бездеятельных или
малодеятельных, или живущих исключительно умственным трудом; затем
присутствие навязчивого острого впечатления (горя, радости, заботы,
злобы) при более или менее близкой к норме возбудимости центральной
нервной системы; далее—эндогенная повышенная возбудимость последней
при отсутствии внешних причин воздействий (нервные и душевнобольные);
наконец, при прочих нормальных условиях функциональная
недостаточность организма, ведущая к удовлетворительному засыпанию, но быстрому
пробуждению ранее обычного срока, например, среди ночи (тип старческой
бессонницы); в первых трех случаях мы, наоборот, имеем медленное
засыпание или полную его невозможность.
Наиболее безрезультатно применение снотворных у лиц, страдающих
бессонницей от бездеятельности или от так называемого умственного
переутомления с одновременным недостатком физического; здесь физические
методы лечения дают лучшие результаты и предупреждают частое
злоупотребление снотворными, по существу весьма мало мотивированное.
Вторые случаи—присутствие аффекта—часто носят скоропреходящий
характер и в случае нужды поддаются действию и так называемых
успокаивающих средств (sedativa), а не снотворных (hypnotica). У больных с
повышенной первичной возбудимостью центральной нервной системы
снотворные часто являются неизбежными, причем снотворное должно дать
быстро нарастающую по типу нормальной кривой сонливость и
углубление сна, с сохранением его на более или менее длительный срок, по
возможности без перехода в коматозное состояние, resp. «наркоз от снотворных».
Глубина снотворного действия определяется тем или иным
химическим составом вещества, его растворимостью, иногда его дозой (даже
большая доза плохо растворяющегося вещества может дать в лучшем
случае весьма замедленный эффект, в худшем—тягостную для больного
сонливость); наконец, при старческой бессоннице приходится применять
те вещества, которые накопляются в организме медленно и, следовательно,
могли бы проявлять высшую энергию действия к моменту
несвоевременного пробуждения. Нужно оговориться, что при индивидуализации
случаев бессонницы возможны и смешанные формы, требующие от врача
и индивидуализации лечения; действие по шаблону, грубый фельдшеризм
должны быть вообще чужды врачу, и его искусство лечить предполагает
б своей сущности сознательное творчество на каждый отдельный случай.
Бессонницы от различных болей и болезненных ощущений, одышки,
кашля и т. д. дают самый неблагодарный материал для применения
снотворных. Здесь добиться результата более или менее быстро можно,
действуя только на самую болезнь или ее симптом как причину бессонницы:
болеутоляющие (многие снотворные не обладают способностью в стадии
7*
9&

сна заметно влиять на восприятие болевых ощущений), сердечные, проти-
вокашлевые средства здесь дают гораздо более верный и устойчивый
результат.
Если в норме мы рассматриваем сон как явление, зависящее прежде
всего от химического воздействия тормозящих клеточных гормонов,
то, само собой понятно, близкий к нормальному сон мы получаем
преимущественно от таких средств, которые наименее токсичны, т. е. не
дают глубокого угнетения каких-либо жизненных функций:
кровообращения, дыхания, центральной нервной системы, и более или менее легко
из него выводятся или в нем разлагаются.
При дозировке снотворных каждый раз необходимо учитывать
состояние больного, в котором он находится; та пли иная степень повышенной
возбудимости заставляет принимать во внимание порог возбужде-
н и я, который необходимо преодолеть для получения снотворного
воздействия на организм: шаблона в дозе быть не может. Если мы будем
добиваться быстрого наступления сна при белой горячке или других
крайних степенях острого возбуждения даже средними дозами, то можем
принести весьма большой вред больному, продолжив также его страдания:
здесь так же вредны малые дозы, как и неразумно большие в других
случаях. Вообще «порог» сопротивляемости, «рубеж раздражимости»
различных отделов организма, зависящий частью от характера и силы того или
иного его состояния или заболевания, частью от
врожденно-индивидуальных свойств больного, в лекарственном лечении постоянно принимается
во внимание и ложится во главу угла рациональной терапии (см. Общую
часть в главе I).
При применении снотворных немаловажным моментом является
состояние организма при пробуждении от искусственного сна. Вообще нужно
заметить, что расстройство координации функций центральной нервной
системы всегда длительнее и резче выражено при искусственном сне, чем
при естественном; снотворные, которые медленно выводятся из организма,
могут давать довольно тягостную для больного картину последействия:
разбитость, сонливость, вялость, апатию. С такого рода снотворными
приходится быть осторожными при назначении частых п повторных
приемов, так как возможно получение скопляющегося, кумулятивного действия
типа материальной кумуляции.
Применение сравнительно большого количества снотворных
объясняется весьма частым, свойственным громадному большинству нервных ядов,
привыканием к ним и возможностью злоупотребления в связи с
учащением и увеличением принимаемых доз. Эта возможность привыкания
заставляет в случае необходимости длительного применения прибегать к
более или менее частой замене одного снотворного другим.
Сотрудником В. В. Савпча Меркуловым выяснено угнетающее действие
многих снотворных средств на секрецию кишечного сока. Исследованы
в этом отношении гедонал, хлорэтон, паральдегнд, мединал и люминал.
Последние два вызывают это угнетение в дозах, которые еще не изменяют
поведения собак. При действии их в малых дозах в дальнейшем может
наступить усиление секреции кишечного сока. При кумуляции этими
веществами угнетается не только водоотделенпе, но и выработка амилазы
и эрепсина.
Ввиду ясного влияния снотворных на секрецию кишечного сока
даже в малых дозах, по мнению авторов, в этом действии надо видеть
указание на роль центральной нервной системы в регуляции функции
желез.
,500

Секреторное действие каломеля, а, кроме того, и действие
механического раздражения также резко угнетается рядом снотворных веществ.
Снотворные могут быть распределены по характеру молекулы на
содержащие галоиды (некоторые из них содержат NH2-группу), не
содержащие галоидов без ?Ш2-группы н с Г\тН2-группой (производные карбамшювой
кислоты и мочевины) и содержащие S02-rpynny, т. е. сульфоны.
СНОТВОРНЫЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОИДЫ
Хлоралгидрат. Chlcralum bydratum, CCl3-COH-|-H20, трихлоруксус-
ный альдегид, получается из хлорала при действии нагревания с
водой;
хлорал—жидкость—получен Либпгом (Liebig) при
действии хлора на этиловый
алкоголь; прозрачные кристаллы
хлоралгидрата обладают острым
запахом, горьковатожгучпм
вкусом, хорошо растворяются
в воде, спирте и эфире. Со
щелочами хлоралгидрат,
расщепляясь, дает хлороформ (Chloral-
chloroform) и муравытнокне-
лую соль (СС13СОН + КОН =
= HCOOK-lCHC13).
Предположение, что
хлоралгидрат в организме дает
аналогичное расщепление и действует,
благодаря образованию
хлороформа, не оправдалось, так как
ни в выдыхаемом воздухе, ни в
организме найти хлороформа
определенно не удалось, а
только хлоралгидрат.
Являясь общеклеточным
ядом, хлоралгидрат при
действии на слизистую оболочку
или подкожную клетчатку
вызывает сильное раздражение, до
нагноения и омертвения
включительно. Нарывное действие
можно вызвать и на коже,
заменив тем самым пластырь из
шпанских мушек. Эти
раздражающие свойства заставляют
применять хлоралгидрат в
растворах и часто с
обволакивающими веществами, уменьшающими
раздражение слизистой
оболочки пищеварительного тракта,
главным образом желудка.
После приема 0,5—1,0 хлоралгидрата вследствие хорошей
растворимости н всасываемости весьма быстро наступает сонливость, и редко
позднее, чем через полчаса, наступает сон.
Рнс. 9. Кролик, 1 750 г. Исследование дыхания
по Леману (счетчик 1 удар в 1 сек.) (Назарова).
а—норма (88—90 дыханий в 1 мин.); б—хлпралгилрат-
ный наркиз. 3 c.v3 5% р. внутривенно (54 дыхания в
1 мин.); в—сернокислой атр шин 1 : 1 000. 1 е.ча
внутривенно, через 15 мин, —никакого эффекта;
глубина действия хлоралгидрата.
101

*%Ш
Пыитнпги
Сопутствующие явления со стороны кровообращения и дыхания
аналогичны указанным при действии хлороформа и тем резче выражены, чем
больше доза: кровяное давление постепенно падает, дыхание замедляется
(рис. 9), рефлексы угнетены более, чем в нормальном сне, а при дозах
токсических смерть наступает в стадии наркоза от паралича дыхательного
центра или сердца (при его болезнях). Опыты А. Васильева показали, что
хлоралгидрат в концентрациях 0,03—0,25% резко увеличивает
протекание жидкости по изолированном}7 работающему сердцу кошки, причем
количество протекающей жидкости может увеличиваться на 50% по
сравнению с предшествовавшей нормой. На остановленном, по
Кравкову, сердце этот эффект значительно меньше—на 4—10%.
Экспериментальный хлоралгпдратный наркоз ничем не
отличается по своим явлениям от хлороформного; у лягушки под
колоколом, где взвешены в чашечке
кристаллы хлоралгидрата,
наркоз получается
ингаляционным путем, только, к о-
нечно, более медлен-
н о—через 1 — l1/^ часа.
Перед сном иногда
наблюдается период более пли менее
сильного возбуждения (см.
выше Общую характеристику
снотворных).
При дозах на прием в 2,0
и выше хлоралгидрат обладает
столь верным действием, что
его применяют при крайних
степенях возбуждения (при
душевных болезнях, delirium
tremens, при столбнячных и
стрихнянных судорогах, при
эклампсии и т. п.).
Однако в таких дозах
возможность токсического
действия довольно велика, хотя
видеть в этом абсолютное противопоказание не приходится, потому что
все тяжелые формы психического и двигательного нервного
возбуждения сами по себе крайне опасны для больного быстротой последующего
истощения.
Хлоралгидрат влияет на каломельную секрецию кишечной петли, по
Савичу, весьма мало и лишь при дозах, когда наблюдается влияние и на
центральную нервную систему в виде сонливости. Сравнивая это действие
на ту же секрецию алкоголя, Горбунова-Николаева справедливо
связывает каломельную секрецию с состоянием центральной нервной системы
и именно через влияние (по Пику) на кору мозга прежде всего, на которую
эти вещества оказывают наиболее яркое действие.
Наиболее противопоказан хлоралгидрат при
ожирении и перерождении сердца, катаррах-пищеварительного тракта, тем более
пептических язвах, при сильной слабости, анемии, далеко зашедших
поражениях легких, а также длительных лихорадочных заболеваниях, которые
сами по себе уже резко влияют на органы кровообращения и центральную
нервную систему.
Рис. 10. Кролик, 1600 г. Запись дыхания по
Леману (Назарова).
1—дыхание в норме, своеобразная периодика; 2 и 3—
влияние хлоралгидрата 1,6 см3 5% раствора. Уреикние
дыхания, но главным образом—периодики. 1/г
натуральной величины.
102

Хлоралгидр ат выводится из организма с мочой в виде парной три-
хлорэтилглюкуроновой, урохлораловойкислоты, которая
вследствие способности восстанавливать медь в щелочной среде может
симулировать присутствие в моче виноградного сахара; однако
отрицательная проба с брожением и вращение поляризованного луча влево
решают точно этот вопрос.
Хроническое отравление, так называемый хлорализм, ведет к общим
всем наркоманиям последствиям. При остром отравлении хлоралгидратом
необходимо промывание желудка (рвотные недействительны!),
чувствительные раздражения, растирания, согревание тела, кофеин,
камфора, атропин, стрихнин, искусственное дыхание.
JRp. Chlorali hydrati 1,0 Rp. Chlorali hydrati 5,0
D. t. d. № 4 ad chartam ceratam. Aq. destill. 120,0
S. Ho 1 пор. в 74 стакана под- Mucil. gummi arab. 30,0
слащенной воды на ночь. М. D. S. По две столовых ложки
через 74—7г часа до
достаточного действия
(при сильных степенях
возбуждения, delirium и пр.).
Хлоралформамид, ChlcTalum formamidatum, CGl3COH • НСО • NH2,
хлораламид,—бесцветные кристаллы слабогорького вкуса, трудно
растворимые в 20 ч. воды; менее хлоралгидрата раздражает
желудочно-кишечную стенку, вызывая сон через 1/2—1, даже 2 часа в дозах, в l1'^ раза
больших, чем хлоралгидрат; вследствие присутствия в молекуле ХН3-группы
угнетающее действие на кровообращение и дыхание выражено слабее.
Легко разлагается в растворах и при нагревании. Доза 1,0—2,0.
Дормнол. Dormiol, Amilenchloralum, соединение хлорала с диметилэтилкар-
■бинолом (амиленгидрат, см. ниже),—прозрачная жидкость, нерастворимая в воде,
хорошо растворимая в спирте, эфире и маслах; переносится лучше хлорала, в дозах
0,5—1,0 через Vz—1 час вызывает хороший сон с благоприятным пробуждением.
Применяется и у душевнобольных, и при эпилепсии, уменьшая количество
припадков. Выпускается в желатиновых капсулах по 0,5.
Урал, Uralum, хлоралуретан и его раствор в спирте, Somnalum, содержит
NH2-rpynny. Доза 0,5—1,0 до 2,0.
Продукты конденсации хлорала с сахарами (глюкозой, арабипозой, лактозой)—
Chloralose, Chloral lactose и т. д., являясь сильно действующими, даже ядовитыми,
теперь почти не применяются. Весьма важно обратить внимание на то, что из двух
-продуктов, одного вполне применимого в терапии, другого—пищевого вещества,
при конденсации получается ядовитый для организма продукт.
Алейдрин, Aleudrin,—эфир карбаминовой кислоты и дихлоризопропилового
алкоголя. Снотворная доза 0,5—1,0—1,5.
Волунтал, Volimtal.—эфир карбаминовой кислоты и трихлорэтилового спирта
(трихлоруретаи), считается мало вредным, хорошим снотворным в дозе 0,5—1,0.
Его формула: NH2-CO-0-CH2-CCl3.
Бутилхлоралгидрат, Butyl-ehloral-hydratum, CH3-CHCl, СС12-СН(ОН)2 трех-
хлористый бутиловый альдегид—кристаллы, трудно растворимые в воде,
снотворная доза 0,5—1,0.
Изопрал, Isopralum, трихлорпзопропиловый алкоголь—кристаллическое
вещество, раза в 2 сильнее действующее, чем хлоралгидрат, с теми же
противопоказаниями. Доза 0,3—0,5 до 1,0.
Хлоретон, Chloreton, трихлоризобутиловый алкоголь, СС13-С(ОН) : (СН3)3—
кристаллическое хорошо растворимое вещество, производное хлороформа и
ацетона; а ц е т о н но находит практического применения, но в организме в больших
количествах имеет значение как продукт, характеризующий резко нарушенный
обмен веществ при диабете, тяжелом голодании и раковых опухолях; ацетон
сильно раздражает слизистые оболочки, а на центральную нервную систему
действует оглушающе.
Хлоретон в дозах 0,5—1,0 применяется как снотворное; указывают на его
успокаивающее действие, могущее будто бы влиять даже на эпилепсию, уменьшая
количество припадков.
103

Наутизан, Nantisan, трихлоризобутилалкоголь и кофеин; особенно
указывается действие на различные тошноты и рвоты. Перлы 'для приема внутрь и
суппозитории содержат по 0,4 наутизана.
Торамин, Toramiu, трихлор-бутилмалоновокислый аммоний как
успокаивающее при кашле, наверное путем уменьшения рефлекторной возбудимости дыхатель- '
яого центра. Доза 0,2—0,4 pro die до 2,0 (!), с сиропами, отхаркивающими
препаратами креозота и гваякола.
Из галоидопроизводных, содержащих Вг, действующих успокаивающе и
снотворно, могут быть отмечены:
Адалин, Adalin, бромдиэтилацетилкарбамид,—белый трудно, растворимый в
воде порошок; как успокаивающее 0,2—0,5, как снотворное до 1,0—1,5, для более
быстрого действия—в горячем питье.
Абазин, Abasiu, ацетиладатин, весьма действительное успокаивающее
средство; пригоден при судорожных формах, хорее, коклюше и явлениях
раздражимости вообще; доза 0,25 в таблетках, 2—3 раза в день.
Нейроиал, Neuronal, бромдиэтилацетамид,—беловато-серый порошок со
вкусом ментола, трудно растворим; внутрь в облатках, таблетках от 0,5; снотворная
доза 1,0—2,0. Его формула:
Вг
I
С2Н5 —С—CO-NH2
I
с2н5
Новонал, Noronal (C2H5)2(C3H5)C-CONH2, диэтилаллилацетамид—таблетки
по 0,5, полтаблетки как успокаивающее, 1 таблетка—снотворное, верно и
устойчиво действующее. Многими отмечается как ценное средство.
СНОТВОРНЫЕ, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОИДОВ И АМИДОГРУППЫ.
СНОТВОРНЫЕ С АМИДОГРУППОЙ БЕЗ ГАЛОИДОВ
Паральдегид, Paraldehidum (CH3COH)3, продукт полимеризации уксусного
(этилового) альдегида,—прозрачная жидкость жгучего вкуса, довольно неприятного'
затхло-наркотического запаха, растворяется в воде 1 : 9, температура кипения 125°.
По своему снотворному действию относится к хлоралгидрату, как эфир к
хлороформу среди собственно наркотических (Кравков); действие менее
устойчиво, иногда резко выраженный период беспокойства и
возбуждения, но мало угнетает кровообращение и дыхание; переносится в весьма
больших дозах (до 100,0!), давая только длительный сон. Вследствие этого
паральдегид часто применяется у душевнобольных, без особых опасений за дурные
последствия даже при длительном применении. Тягостные для больных запах и вкус
являются неприятной стороной применения паральдегида. Противопоказанием
служат катарральные и язвенные процессы желудка и кишечника и туберкулез легких
вследствие раздражающих свойств паральдегида и его паров (выделяется и через
легкие). Применяется при обезболивании родов per rectum в масле до 10,0—20,0(П).
Доза 2,0—3,0 в водном, лучше подслащенном растворе (Уг—3/4 стакана).
Амиленгидрат, Amylenum hydratum, диметилэтилкарбинол (СН3)2-С2Н5-СОН,
третичный амиловый алкоголь, — бесцветная жидкость пронзительного
камфорно-эфирного запаха, менее неприятного, чем у паральдегида, растворяется
в 8 частях воды, смешивается со спиртом, эфиром и жирными маслами.
В отношении действия на организм занимает срединное положение между
хлоралгидратом и паральдегидом (Кравков). Запах и резкий вкус, жжение в горле,,
тошнота, головная боль, оглушение и т. п.—неприятные явления при применении
амиленгидрата.
Доза 1,0—2,0 и выше, в желатиновых капсулах или в воде, пиве, вине.
Уретан, Urethanum, этилуретан, GO(NH2)OG2H5, этиловый эфир
(эстер) карбаминовой кислоты,—бесцветные кристаллы без запаха,
хорошо растворимые в воде, предложен как снотворное Шмидебергом.
Вследствие малой токсичности дает благоприятный сон, без заметного влияния
на кровообращение и дыхание (NH2-rpynna). При внутривенном введении
у животных получается хорошо протекающий наркоз (10% раствор в
физиологическом растворе N&C1), который может регулироваться силой тока
жидкости. Однако при внутреннем применении у человека действие нена-
104

дежное, малоустойчивое вследствие быстрой разлагаемости уретана с
переработкой NH2 в печени в мочевину1; иногда наблюдаются явления
раздражения желудочно-кишечного тракта. Доза 2,0—4,0. В уменьшенных дозах
пригоден у детей.
Гедонал, Hedonalum, CO(NH2)0 • СН • СН3 • С3Н7, метилпропплкарбинол-
уретан,—бесцветный порошок или мелкие игольчатые кристаллы
неприятного, напоминающего мяту вкуса, трудно растворимые (до 1 %) в воде при
37°, получен по принципу Шмидеберга Дрезером (Dreser) замещением
в уретане этилового радикала более высокомолекулярным алкогольным
радикалом и изучен теми же Дрезером и Кравковым и его школой. По
Шмидебергу. уретаны с более высокомолекулярным алкогольным остатком
должны обладать более устойчивым действием, но препятствием этому
является плохая их растворимость, а следовательно, и всасываемость.
Гедонал по характеру своего действия, более устойчивому, чем уре-
тан, и гораздо менее токсичному, чем хлоралгидрат, может считаться
хорошим снотворным. Сон наступает сравнительно медленно вследствие
плохой растворимости гедонала—через 3/4—11:'2 часа, что может создавать
условия для слабо нарастающей сонливости, и следовательно, и для так
называемого предварительного «возбуждения». Запивание порошка
гедонала стаканом теплой жидкости способствует растворению и всасыванию.
Амидная группа поддерживает деятельность сердца и центров
продолговатого мозга; отмечается иногда полиурня. препятствующая спокойному
сну и зависящая от расщепления гедонала в организме и образования
мочевины; газообмен нарушается мало; смерть наблюдается только при
применении очень больших доз от паралича дыхания. Таким образом гедонал
должен быть признан по сравнению с хлоралгидратом веществщ,
значительно суживающим противопоказания к применению снотворных у слабых
истощенных лиц н при болезнях сердца и сосудов.
Кравковым предложен гедонал в дозах 1,0—3,0 за час до операции
перед хлор формным наркозом, что способствует значительно меньшей
трате хлороформа во время операции (гедоналхлороформный наркоз).
В общем при таких условиях наркоз протекает благоприятно. Кравковым
же предложен внутривенный г е д о и а л о в ы й н а р к о з —
вливание 0,75 % раствора гедонала в изотоничном растворе поваренной
соли температуры 38—39° в вену локтевого сгиба. Регулирование
вливания, его постепенность, усиление или уменьшение—главные условия
правильного наркоза. Многими хирургами этот вид наркоза считайся
менее опасным, чем хлороформный. Средняя снотворная доза гедонала
внутрь 1,0—1,5, при внутривенном наркозе—до 6,0.
Седормпд, нзопропилаллилацетил-мочевпна
7N>CH • СО • NH • СО • NH2
с3я/
Белый порошок, трудно растворимый в холодной воде, растворимый в
разведенном спирте. Обладает успокаивающим действием, способствует сну.
Таблетки по 0,25.
1 Действие введенной в молекулу амидогруппы может рассматриваться как
влияние ее, во-первых, до расщепления вещества в организме, в виде его целой молекулы,
и, во-вторых, после расщеплшня: надо полагать, что если экспериментальные
данные говорят об отсутствии возбуждающего действия аммиачных соединений и солей
аммония даже при введении их в вену медленно и постепенно, то мало вероятно
влияние амидогруппы после ее отщепления, как несогласующееся с только что указанным.
105

Сомнал (2), Somnal, является дпаллилацетил-изовалерианилмочеви-
ной—снотворное и успокаивающее, в таблетках—1—1х/2 таблетки с
водой за полчаса до сна. Осложнения не отмечены. Близок химически
сомналу седормид (Sedormid).
Апонал—карбаминовый эфир амиленгидрата, близок гедоналу. Доза
1,0—2,0.
Среди весьма большого числа стоящих на очереди для изучения
производных барбитуровой кислоты необходимо отбирать для отдельных
случаев применения такие препараты, которые по характеру входящих
радикалов наиболее соответствуют поставленной лечению цели. Чем более
высокомолекулярными являются радикалы производных барбитуровой
кислоты, тем более энергично будет выражено действие. В суждении о
действии веронала и люминала мы это увидим наиболее ярко выраженным.
Введение новых ингредиентов, как, например, хлора в волунтале, брома
в ноктале, дает, конечно, свое отражение на действии этих веществ по
сравнению с уретаном в первом случае и нумалем—во втором случае.
Многие соображения носят, однако, рекламный характер со стороны фирм,
выпускающих за границей тот или иной препарат. Несомненный интерес,
например, для обезболивания родов и в других случаях, где боли,
бессонница и возбуждение в картине болезни тесно переплетены друг с
другом, представляют комбинации снотворных с анальгезирующимн
веществами, главным образом с пирамидоном; ниже (см. гл. XVII) они
указаны в виде трпгемнна, верамона, аллонала, компрала, демальгона.
Применение барбитуратов для обезболивания родов см. гл. XXVII.
Веронал, Veronal, днэтилбарбитуровая кислота, диотилмалонил-
мочевпна.
/NH-ССч /С2Н5
со< )с(
XNH — СО/ ХС2Н5
синтезирован Э. Фишером (Е. Fischer) и им же предложен как
снотворное; кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса, с
температурой плавления 191°, трудно растворимый в холодной воде
(1 : 145), лучше в горячей, хорошо растворим в щелочах, образуя соли.
Веронал быстро завоевал себе почти первенствующее место среди
снотворных. Сравнительно скоро наступающий сон, устойчивый и
достаточно глубокий, без явлений угнетения кровообращения и дыхания,
наступает от доз, в 2—4 раза меньших, чем при хлоралгидрате; однако
сравнительно слабое его разложение в организме—около 70% веронала
медленно выводится с мочой—создает условия при длительном и частом
его применении для хронического отравления (веронализма) вследствие
кумулятивного действия. Общая разбитость и слабость,
желудочно-кишечные явления, кожные сыпи, иногда дрожание и судороги, анемия, гемато-
лорфиринурия могут характеризовать картину веронализма; поэтому едва
ли допустимо применять его долее недели: во время перерыва желательно
для более ускоренного его выведения применять большое количество
жидкости для усиления промывания организма, иногда в виде щелочных
минеральных вод. Веронал обладает до известной степени болеутоляющим
действием и несколько уменьшает потоотделение у чахоточных (Пульсон).
Некоторыми рекомендуется как успокаивающее для соблюдения
полного постельного покоя, при рвоте беременных, морской болезни, дрожа-
106

ниях, даже белой горячке. Веронал предложен Покотилло перед
хлороформным наркозом по типу вышеуказанного гедоналхлороформного
наркоза. Статистические данные, оставшиеся от клиники проф. Дьяконова,
характеризуют этот наркоз (вероналхлороформный) как весьма
благоприятный. Доза веронала 0,25—0,5, редко выше—до 1,0. Веронал носит
также название барбитал и барбитон.
Мединал, Medina!,—натриевая соль веронала, хорошо растворимая в воде.
Парановал, Paranoval, медниалдинатрийфосфат. Возможно применение при
различных неврозах. Доза—та же, что и у ворона.га. Сомнацетин—см. ниже Фенацетин.
Пропонал, Proponal,—дппропн л барбитуровая кислота, дипропилмалонил-мо-
чевина, в воде растворяется трудно. Вдвое сильнее веронала, так как проппловый
радикал по сравнению с этиловым более высокомолекулярный, обладает и более
энергичным действием. Доза не выше 0,5. Натриевая соль растворяется лучше,
ч^м сам пропонал.
Сомпифсн, Somnifen, раствор диэтиламнновой соли диэтилдипропенилбар-
бнтуровой кислоты, внутрь по 20—30 капель: под кожу при душевных болезнях
2—3 см3, для устойчивого действия повторно. Jpral—кальциевая соль отнлизо-
пропнлбарбитуровой кислоты. Доза 0,3—0,5.
Люминал, Luminal,—производное веронала, где один этиловый радикал
замещен фениловым СвН5; вследствие этого глубина действия настолько
повышается, что в дозах 0,1—0,4 (!) рекомендуется при душевных болезнях,
хорее, дрожательном параличе, даже гипертонии н эпилепсии как средство,
уменьшающее частоту и силу припадков. Значение фенилового радикала
как весьма резко действующего на жизнедеятельность (дыхание) было
указано выше при рассмотрении теории Варбурга (см. Алкоголь). При
эпилепсии люминал находит теперь весьма широкое п постоянное применение.
Na-Luminal при хорошей растворимости является веществом, мало
раздражающим и пригодным для подкожного введения. Весьма близок люминалу
фанодорм, но только вместо С6Н3 включен радикал СвН9 (циклогек-
сенпл). Выпускается в таблетках по 0,2, применяется по 1/2—1 таблетке;
при сильном возбуждении применяют до 0,3—0,5. Считается менее
ядовитым, чем люминал. Люминал имеет синоним фенобарбитал.
Дозы люминала, по Сольману, не должны превышать для снотворного
действия 0,03(1?).
Лювазил—люминал (0,1) с отилендиамином (0,03); последний должен
смягчать последствия применения люминала, его кумулятивные свойства,
особенно при длительном применении, например, при эпилепсии.
Проминал, метилированный люминал,
с2н5Ч co-nch,
)С< \ /СО
СвН/ ХСО NH/
по Мейеру, при эпилепсии еще более действителен, чем люминал. Доза—
та же.
Диал или куррал, Dial, Curral, диаллилбарбитуровая кислота (C3H6)2C(CONH)2.
СО, более энергично действует, чем веронал. Доза (.',1—0,3.
Сонерил, Soneryl, бутилэтплбар'итуровая кислота в таблетках по 0,1 как
успокаивающее и снотворное. Под кожу ампулы в 2 см3 с 0,2 сонерила.
Сандоптал, Sandoptal,—изобутилаллилбарОитуровая кислота; в дозах 0,1 1—3
таблетки в день применим как средство успокаивающее (sedativum); доза 0,2
на ночь как снотворное; в тяжелых случаях до 3 таблеток по 0,2.
Амптал, Amytal, изоамилэтилбарбитуровая кислота, нерастворим в воде,
но растворим в шелочах (едком натре) с образованием натриевой соли (на 1,0
амнтала 8,85 см3 % n NaOH, при нагревании). Растворим также в этиленгликоле;
у собак доза для 1—3-часового наркоза внутривенно 35—50 мг на 1 кг веса
животного, смертельная доза 95—100 мг на 1 кг веса. Из организма хорошо
выводится или разлагается, так как при повторном введении явлений кумуляции не
107

вызывает. При повышении дозы легко вызывает ослабление дыхания в отношении
частоты и глубины. Что касается крови, то количество сахара во время наркоза
колеблется в ней в пределах нормы. Заметных последствий, кроме некоторой
слабости, в ближайшие дни не наблюдалось (Page, Irvine). Изомером амптала
указывается ншбутал.
Эвипан — п-метил — СС — циклогексенилметилбарбитуровая кислота,
кристаллический порошок, трудно растворимый в воде.
Таким образом, формула энипана будет следующая:
н2с сн2
Н,С<_ X С/~ -хСНз
Н2С GH )(]/ >СО
н3с со .\н
Na-ЭЕипан вполне пригоден для внутривенного введения при
кратковременном наркозе и при обезболивании родов, доза около 0,005—0,007
на килограмм веса больного, редко выше. Применяется 10% раствор,
3—5—7 до 10 см3, в зависимости от задании. Таблетки эвнпана по 0,25—
как снотворное и успокаивающее. Советский препарат :шпшш-натрня-—
гексеиал, нашедший применение и в клизмах (1,0 на 25.0 воды, 1,5 —
на 35.0 поды при обезболивании родов (Фейгель).
Дтя применения эрипан-натрня и других барбитуровых производных
не может быть установлено постоянной дозировки.
Пентобарбитал-отил-1-метнлбутилбарбитуровая кислота, применяется
в дозах 0,1—0,2, т. е. приближающихся к люминалу. Весьма близок
нембуталю, изомеру ампталя.
Секуронал—этнлбутнлбарбнтуровая кислота, снотворное действие при
дозах 0,1—0,2—0.3. "
Неодром. изопрош1Л-с1-бромбутирампд. Оригинальная упаковка с
10 драже. Как успокаивающее—по 1 шт., как снотворное—на ночь1—2
драже, не разжевывая, с еодой.
Поктал, rVoctal, нзопропилбромпропенилбарбитуровая кислота
формулы
NH СО сн/СНз
СО^ \cS ЧСН3
NH СО ^"2 Р
СНя.С-Вг = СНа
хорошее снотворное, средняя доза 0,2.
Нумал—изопропилаллилбарбитуровая кислота формулы
снзч
енз-' )С< ;со
СН8:СН — СН/ ХЮ-ХН'
Бесцветные кристаллы или порошок, трудно растворимые в воде.
Является нокталом без содер?кания в молекуле брома (см. ноктал).
Таблетки по 0,6, как снотворное—от 1 до 3. Аллонал см. в Пирамидоне. Ср.
ниже!
Аллурат—аллилизопропилбарбитуровая кислота и его натриевая
соль, уже хорошо растворимая. Белый кристаллический порошок,
полностью растворим в спирте, эфире и хлороформе, мало в холодной воде.
Таблетки по 0,6; применим и как успокаивающее, и как снотворное.
108

Перноктон, Pesnocton—10% раствор натриевой соли изобутил-
бромпропенплбарбитуровой кпслоты (C11H]403N2 Br. Na). Доза 0,007—■
0,008 на 1 кг веса (3—6 см3 10% раствора в вену взрослого человека)
вызывает благоприятно протекающий наркоз; у алкоголиков и очень крепких
мужчин дозу можно повысить до 0,01 на 1 кг веса тела. Доза 0,02 на 1 кг
веса вызывает 24-часовое действие с весьма возможными осложнениями. За
полчаса до операции желательно ввести 0,001 атропина; медленное (2 мин.)
введение перноктона за 10 минут. Иногда для получения
наркоза—добавление эфира или смеси Вира.
Ректгдон, близкий, более высокомолекулярный аналог перноктона—
натриевая соль вторичного амил-^-бромаллил-барбитуровой кислоты.
Выпускается в виде готового для употребления 10% водного раствора
и в таблетках по 0,4. Перед наркозом женщинам 7, мужчинам 8 см3 в виде
вливания в rectum 20-граммовым шприцем через нелатоновский катетер
20 см длиной. Через 15 минут можно начать ингаляционный наркоз. Сон
через 20—30 минут. При легкой бессоннице 4—5 см310% раствора или 1 —
1х/2 таблетки. При сильном возбуждении—до 10 см3 и до 1—3 таблеток
2—3 раза в день. Предложен и для обезболивания родов.
Эйнаркон—10% водный раствор натриевой соли изопропил-^-бром-
аллил-]М-метилбарбитуровой кислоты, применяется внутривенно, как и
перноктон, медленно, для краткого наркоза, выпускается в ампулах по 5 и 10см3.
Эйнаркон дает хорошие результаты п;ш пшено логических операциях
продолжительностью не более 15 минут. Для основного наркоза
некоторыми не рекомендуется так же, как и .чпнпап (Daners).
Диогенал—дибромпропенплдиэтплбарбптуровая кислота; формула его
С,Н5Ч .СО —NH4
' ' ;.СЧ >СО
С2Н/ хСО —N / СН2-СН —Вг-СНаВг
Синтез препарата является преследующим цель создать более
успокаивающее, чем снотворное, действие. Снотворное действие считается
обеспеченным при дозе не менее 1,0, успокаивающее—начиная с 0,5. Влияние на
кровообращение и дыхание нерезко выражено.
Профундоль—смесь бромдиэтилацетил-карбамидцитрата (0,175) с амил-
бутилбарбитуровоп кислотой (0,0375) в таб етках.
Эльдораль—отилпентаметиленурамил с формулой, в которой одна
этиловая группа веронала замещена пиперидином, трудно растворим в воде.
ос
1
HN-
— СО ,СН2— СН2\
1 /*< >СНа
с( \сна-сн/
! \С2Н5
-СО
легко в натронной щелочи и в противоположность другим барбитуровым
производным в разведенной соляной кислоте (в 0,1 норм. НС1 растворим до
2 1,2%). Отношение дозы бокового положения к смертельной дозе у
животных (кошка, кролик, крыса) около 1 : 3. Эльдораль—снотворное средство,
несколько слабее других барбитуровых производных, которое при малых
дозах, однако, дает выраженное успокаивающее действие.
Продолжительность действия значительная, так как выводится эльдораль сравнительно
медленно. Таблетки по 0,25.
Отмечаемая в дальнейшем (см. ароматический ряд, обезболивающие
и жаропонижающие средства) практическая важность применения бар-
109

битуратов с анальгетиками привела и к синтезу барбитуратов с аце-
танилидом, а учитывая и значение групп, входящих в алкалоиды (см.
ниже), произведен синтез барбитуратов с пиридином, точнее пиколина-
ми, иначе метилпиридинами.
За последние годы синтез производных барбитуровой кислоты как
снотворных дополнялся успешными попытками синтезировать
производные тиобарбитуровой кислоты, построенные точно по выше-
рассмотренным образцам. Содержащая серу группа вводится с тиомоче-
виной. У этих веществ отмечается активное снотворное действие с
быстрым сном и быстрым пробуждением, что делает их пригодными дли
хирургических целей.
Примером тиобарбитурата может являться пентотал, являющийся
натрий-этил (1-метил-бутнл)-тиобарбитуратом, по действию близкий эви-
пану (Harsley).
Пентотал называют также тион емб у т а л ом. Есть также
препарат тиосебутал, более энергично влияющий, чем предыдущий,
являющийся аллилметилпропилтиобарбитурат-натрнем.
Применение барбитуровых производных для обезболивания родов
указано в специальной XXVII главе.
Нирванол, Nirvanol, этилфенилгидантоин, близок люминалу, требует
осторожности. Применим и при судоролшых формах заболеваний. Доза близка люминалу.
Формула нирванола следующая:
С6Н5Ч CO-NH
ХС: I
сан6/ \\н—со
Адлонал, см. ниже Пирамидон.
СУЛЬФОНЫ
В группе сульфонов как снотворных веществ также весьма ясно сказывается,
влияние строения молекулы иа энергию ее действия в организме.
Рассматривая их как производные метана, мы видим, что прежде всего
снотворное действие сульфонов зависит от вхождения в их молекулу этиловых групп г
чем их больше (от 2 до 4), тем энергичнее действие. Связь их в молекуле
непосредственно с углеродом или через сульфогруппу значения не имеет, действие
сохраняется приблизительно такой же силы, так что диметилсульфонднэтилметан
(С2Н6)2 :С : (S02 • СН3)2 и диэтилсульфондиметилметаи (CH3)2:C:(S02-C2He)2 равно-
ценвы. С увеличением в них количества этиловых групп до 3 и 4 усиливается и
снотворное действие. Сульфон с одними метиловыми группами недеятелен; также
недеятелен сульфон, где сульфонэтиловые группы связаны с различными углеродами,
например:
ch.-soah,
этилендиэтилсульфон |
СН2 — S02C2H5
Недеятельны и те сульфоны, которые хотя и содержат этиловые группы, но
не разлагаются в организме.
Нельзя не отметить того значения, которое вообще имеет в снотворных
веществах связь этиловых групп (а также и других алкогольных радикалов) с
третичным или четвертичным атомом углерода, на чем основан был и синтез вышерас-
смотренных вешеств группы веронала. Все эти, данные разработаны Бауманом
и Кастой (Baumann и Kast), а затем Э. Фишером п Мерингом (Е. Fischer и Mering)..
Сульфонал, Sullonalum, (CH3)2:C:(S02C2H6)2, диэтилсульфондиметилметаи,—
кристаллический порошок без запаха и вкуса, крайне мало растворимый в воде
(1 : 500). Вследствие плохой растворимости всасывается медленно и после
соответствующих доз, при запивании достаточным количеством теплой жидкости, черев
1 Уг—2—3 часа дает хороший сон без особого угнетающего влияния на
кровообращение и дыхание; после пробуждения вследствие медленного разложения и
выведено

ния из организма остается иногда некоторая разбитость и сонливость. Некоторыми-
авторами указывается, что иногда действие одной дозы сульфонала продолжается
и на следующую ночь (перед сном 1—2 стакана теплой воды способствуют
появлению этого последействия).При длительном применении (кумуляция) или после
больших доз могут развиваться тяжелые симптомы отравления как со стороны органов
пищеварения (рвота, боли в животе, запоры), почек (до нефрита), так особенно со
стороны центральной нервной системы, до коматозного состояния включительно.
Нередко наблюдается выделение с мочой гематопорфирина (пигмента крови, не
содержащего железа), иногда метгемоглобина (прочно связанное соединение
кислорода с гемоглобином), что говорит о глубоких изменениях в крови. Моча в этих
случаях тёмнокрасно-коричневая, при отраженном свете почти черная, резкой
кислой реакции. Такого рода токсическое действие зависит от присутствия среди
продуктов расщепления сульфонала сульфогруппы. Введение большого количества
жидкости, щелочных минеральных вод или раствора соды способствует выведению,
resp. обезвреживанию продуктов расщепления. Ввиду всего вышеизложенного
более или менее длительное применение сульфонала, а также большие его дозы
практически не пригодны.
Дозы 0,5—1,0, редко 2,0 (!) особенно показаны в случаях «старческой»
бессонницы непосредственно перед сном, при нормальном засыпании, но быстром
пробуждении; в этих случаях нарастающая энергия действия не дает возможности
пробуждения среди ночи, и сон продолжается до утра; в остальных случаях—перед
сном за 1 %—3 часа, всегда с большим количеством теплой жидкости.
Трионад, Trionalum, диэтилсульфонэтилметилметан, иногда неправильно
называемый метилсульфоналом. Присутствие трех этиловых групп, большая по
сравнению с сульфоналом растворимость и разлагаемость его в организме ставят
трионал на видное среди снотворных место. Длительное применение и большие дозы
могут дать токсические явления, аналогичные наблюдаемым при сульфонале, но
реже и слабее выраженные.
Доза 1,0, редко до 2,0; иногда сон наступает через полчаса.
Тетронал, Tetronalum, днэтилсульфондиэтилметан, с 4 этиловыми группами,
действует еще энергичнее трионала, но плохая растворимость и вкус мешают его
применению.
Доза 0,5—1,0.
Сонная терапия, вновь выдвинутая в относительно недавнее время
цюрихскими школами, была применена в клинике проф. А. Г.
Иванова-Смоленского (данные по его материалам) при физиологическом отделе
академика И. П. Павлова (ВИЭМ) в Ленинграде, на больных схизофренией
главным образом в тех случаях, где хорошо было выражено «охранительное
торможение» (по номенклатуре И. П. Павлова). Это шло в
противоположность западноевропейским авторам (Клези, далее Майер, фармаколог
Клоетта), применявшим этот метод лечения преимущественно у
возбужденных, бредовых, беспокойных больных. Для терапии была использована
не так давно описанная Клоетта и Майером смесь, содержащая паральдегид.
амиленгидрат, хлоралгидрат, алкоголь, нумал (изопропилаллилбарбиту-
рат), дигален и эфедрин. Соотношения различных составных частей
сложного препарата сводятся примерно к свыше 48% паральдегида, 16% ами-
ленгидрата, почти к 12% хлоралгидрата, свыше 17 % 92° этилового спирта,
далее около 4% нумала и на каждый грамм смеси 0,0330 мг дигалена и
2,4600 мг хлористоводородного эфедрина. В работе Клоетта приводятся
величины количеств вышеуказанных препаратов до четвертого десятичного
знака. В том порядке, как они указаны выше, эти величины будут
следующие: 0,4864 г : 0,1593 г : 0,1157 г : 0,1747 г : 0,409. Количество дигалена и
эфедрина приведены выше точно. Препарат получил название Клоетталь.
Значение эфедрина и дигалена должно быть связано, конечно, с
намерением поддержать деятельность системы кровообращения. На килограмм
веса больного брали 0,15—0,22 смеси. На один прием per rectum в
среднем от 4,0 до 7,0.
((Общее количество смеси в течение 10—12 суток непрерывного
наркоза затрачивалось 100,0—250,0».
in

«В специально оборудованном отделении при клинике спало
одновременно 12 человек. Это был первый опыт сонной терапии сразу у такого
большого числа больных (обычно 1—2), но это позволило особо тщательно
организовать уход. Кроме наркоза, применялись также слабые монотонные
ритмические раздражители (зрительные, слуховые), содействовавшие
быстрому засыпанию и непрерывному крепкому сну. Благодаря тщательно
организованному сомато-терапевтическому уходу (кроме дежурного
психиатра, дежурный терапевт, 3 медицинских сестры, 2 авторитетных консуль-
тачта-терапевта) никаких осложнений со стороны легких и сердца, а тем
более—летальных исходов, как это неоднократно отмечалось, мы не имели».
«Было бы преждевременно и неосторожно делать какие-либо
окончательные выводы на основании толтко небольшого числа случаев, но все
же складывается впечатление, что наилучший результат получается при
кататонической форме схизофр ний—у ступора зных больных.
Большинство наших больных дало улучшение. В той или иной мере его можно
было отметить у 11 из 12 больных. В двух случаях оно было довольно
значительно, но кратковременно; еще в б случаях мы могли выписать
больных домой и до сих пор они в хорошем состоянии (ко времени изложения
материала прошло 2 месяца)».
«Для лечения были взлты свежие случаи заболевания (1—lx/g года).
Больные в течение 2 недель до лечения находились на усиленном питании.
Во время сна питание производилось только путем введения per rectum
раствора глюкозы» (А. Г. Иванов-Смоленский).
Только что приведенный материал представляет весьма большую
ценность как приложение на практике разрабатываемой экспериментально
концепции о торможении как факторе высшей нервной деятельности,
переходящем в случаях нарушения нормального взаимодействия с
возбуждением в патологическую форму (здесь—кататошш и ступора). Применение
длительного сна преследовало цель вызвать растормаживание и тем
урегулировать функциональные взаимоотношения.
Применение такого длительного сна у больных возбужденных,
беспокойных, повпдимому. преследует цель понизить процесс возбуждения, и
вообще пытаться влиять на центральную нервную систему (кору мозга—
прежде всего) длительным угнетением всякой функциональной
способности. Последний подход к больной реактивности теоретически менее
оправдан, более эмпиричен, чем у И. П. Павлова: характер действия
наркотических веществ прежде всего на процессы торможения и только затем на все
остальное может быть положен в основу такого суждения.
Весьма важно отметить тот факт, что здесь для такой степени
углубленного снотворно-наркотического действия нужно было и на килограмм веса,
и в абсолютных цифрах затраченной наркотической смеси применить у
разных больных количества ее, весьма отличные одно от другого. Учитывая
индивидуальную чувствительность, нельзя еще и еще раз не указать на
значение в организме установки реактивности («медленные» и «быстрые»
протоплазмы Ляпика—см. в Общей части), со всеми направляющими ее
условиями нервногуморальноп регуляции. Кстати, у Ляпика возможность
влияния на хронаксию нейронов центральной нервной системы достаточно
подчеркнута, а Ацеведо гипотетически положил ее в основу объяснения
действия на центральную нер ную систему ионов брома (цит. по Ляпику).
Кроме вышеуказанного массового опыта но указаниям И. П. Павлова,
в СССР проводилось такое лечение и Гиляровским, и Серейским. Ими
указывается и на возможность положительного действия, и на нередкие
осложнения, которые заставляют останавливать лечение: ослабленное ды-
112

хание вообще, гипертермия, развивающаяся пневмония, наступление
коллапса. При положительном действии влияние на настроение выражено
весьма нередко, изменение может сопровождаться эйфорией, веселостью,
наблюдается иной раз потускнение памяти к предшествовавшему сну
периоду, могут исчезнуть и ступор, и раздражение, или, по Гиляровскому,
происходит как бы расчленение охизофрешш. Противопоказанием Серей-
ский считает вяло-атрофические формы схизофрении, протекающие
многолетне, нередко с детского возраста.
Однако иной раз дают эффект и крайне тяжелые формы схизофрении.
У Серейского из обработанного материала в 28 случаев полную
длительность наркоза удалось провести в 8 случаях—шесть человек полностью
приступили к работе. Во всех положительных случаях наблюдались у
больных изменения в окпслительно-восстановительных потенциалах. Влияние
на углеводный обмен, связанное с исключительным питанием глюкозой,
которое сопровождалось кетозом (ацетонемия, ацетонурия прежде всего),
Серейским удачно ликвидировалось инсулином. Всеми авторами
подчеркивается здесь, при длительном сне, как важный фактор голод, который,
как известно, и сам может вести к кетозу. Серейским полностью
подтверждается отсутствие снотворно-наркотического действия при одновременном
базедовизме.
СМЕШАННЫЕ НАРКОЗЫ
Ввиду того что при применении веществ группы наркотических жирного
ряда мы в той или иной степени всегда имеем отрицательные стороны их действия,
возникло вполне понятное стремление искать в смесях наркотических или их
комбинациях такого рода свойств, в которых эти отрицательные стороны одного
вещества покрывались бы положительными другого, или же где применение одного
средства являлось бы вспомогательным для последующего применения другого,
но в значительно меньшей дозе. Принципиально здесь возможно несколько
комбинаций; прежде всего надо указать на смесь наркотических жирного ряда,
пригодных для ингаляционного наркоза, преимущественно с целью уменьшить
количество употребляемого для наркоза хлороформа, не отказываясь всецело от
устойчивости его действия. По Вейдигу (Weidig) при смесях хлороформа, эфира, хлор-
этила и т. п. получаются «молекулярные» растворы с собственной точкой кипения,
при которой они и перегоняются; такого рода смесей имеется целый ряд
(английская, французская, венская, Вира, шлейховская, анестол Вейдига), где хлороформ
и эфир играют основную роль,'а вспомогательную преимущественно для
понижения точки кипения—хлорэтил, петролейный эфир, а иногда алкоголь.
Следующая комбинация применения наркотических состоит в
последовательной замене одного средства другим. Из ингаляционных средств начинают
смешанный наркоз чаще хлор- или бромэтилом, а затем переходят к хлороформу, эфиру,
иногда начинают с хлороформа и продолжают эфиром; применение гедонала и
веронала перед хлороформным (почему не эфирным?) наркозом нами рассмотрено
выше; по существу каждое снотворное может играть ту же роль способствующего
последующему наркозу вещества: даже слабо действующий уретан, тагащтрионал,
не говоря о люминале, оказывали нам часто немалые услуги при
экспериментальном наркозе. Если мы прибавим к этому закись азота, кислород, сернокислую
магнезию, наконец, морфий, пантопон, скополамин, о которых речь будет виже, то
мы ясно увидим всю массу возможных способов и комбинаций для получений
наркотического действия.
Каждая работающая хирургическая клиника имеет обычно те или иные
излюбленные способы наркоза, научаясь в совершенстве ими владеть; рассмотреть
их все нет никакой возможности; тем более это допустимо, что характер действия
смесей и комбинаций всегда нетрудно выводится из характеристики вводимых
в действие ингредиентов. В общем же количество смешанных и комбинированных
наркозов давно уже достигло значительной цифры—30 и составляет предмет
изложения специальных руководств общей и местной анестезии.
Что касается подгруппы снотворных средств, то обычно там не прибегают
к смешанным формулам, так как относительное разнообразие в силе действия
различных препаратов допускает довольно тонкую индивидуализацию выбора вслу-
"> t.HBOlmori. К>РС (!>.1рЧ4.,иЛи11Ш 11'*

чае их применения. Принципиально же, конечно, является допустимым здесь
комбинирование различных веществ этой группы, что, впрочем, мы имеем в молекуле
некоторых снотворных (дормиол, урал); есть комбинации снотворных вещеотт:
с производными морфия и жаропонижающе-анальгезирующими (ем. ниже).
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Общая характеристика действия снотворных веществ в связи с собственно
наркотическим действием. Наркоз от снотворных и его отличие от ингаляционного
наркоза.
Химический характер снотворных, вхождение галоидов, амидной группы,
разных углеводородных радикалов (жирного ряда—предельных и непредельных,
ароматического ряда). Значение растворимости, разлагаемости и быстроты выведения.
Необходимый тип снотворного действия для медицинской практики с точки зрения
глубины сна и вообще токсического действия.
Типы бессонниц: от недеятельности, внешнего раздражения (экзогенная1,
внутреннего возбуждения без внешних факторов (собственно патологическая,
эндогенная), старческий тип бессонницы. Значение при них тех или иных
практических воздействий, помимо снотворных. «Порог возбудимости» при определении
дозировки.
Важное значение периода пробуждения и явлений, его сопровождающих.Причина
длительной слабости, вялости и разбитости.
Хлоралгидрат, его растворимость, всасываемость и значение в практической
медицине, включая применение при белой горячке, отравлении стрихнином и т. п.
Паральдегид, амиленгидрат. Уретан, его малая устойчивость в организме, гедонал.
В чем сходство и различие их действия? Веронал, люминал. Чем отличается люминал
от веронала в своем строении и действии? Значение люминала при эпилепсии и
гипертонии; другие барбитураты. Сульфоны.
Смешанные наркозы (например, эфирно-хлороформный, гедонал- и веронал-хло
роформный), их цель и значение

Г Л Л В Л IV
ВЕЩЕСТВА ЖИРНОГО РЯДА
(Продолжение)
Распределение других веществ, которые в той или иной степени могут
быть отнесены к жирному ряду, является в отношении физиологического
действия гораздо более произвольным. Большинство из них по
непосредственному действию на живую клетку может быть отнесено к клеточным
ядам, но при резорбтивном действии иногда выступает картина, более или
менее отличающаяся от рассмотренного действия наркотических, а иногда
являющаяся прямо противоположной. Рассматриваемые в конце этой главы
углеводороды нефтп частью затрагивают вещества ароматического ряда,
поскольку они встречаются в так называемой русской—кавказской—
нефти.
В ближайшей связи в отношении химической природы с жирным
рядом стоят формальдегид, азотисто-и азотнокислые эфиры алкоголей, в
более отдаленном—цианистые соединения, окись углерода группы
аммония и амины жирного ряда.
Формальдегид, Formaldehydum, HCOH,—удушливый газ,
получающийся при окислении метилового спирта и растворяющийся в воде. 34—
40% водный раствор носит название ф о р м о л а или формалина;
при продолжительном стоянии последнего образуется продукт
полимеризации, вообще свойственной альдегидам, так называемый п а р а ф о р-
мальдегид, не растворимый в воде, в виде молочнобелого осадка. При
нагревании параформальдегид распадается и дает формальдегид.
Действие формальдегида на организованные ткани
крайне резко: наблюдается свертывание белка с его
дегидратацией, которая при определенных условиях ведет к
мумифицированию тканей; ухо кролика, смазанное формалином, настолько
высыхает, что становится ломким; ту же самую мумификацию можно проделать с
целыми лягушками, фиксируя их в разнообразных положениях; кожа
человека в зависимости от концентрации может давать ту или иную
степень высыхания, иногда с ясной потерей эластичности, образованием
трещин, даже омертвением эпидермального слоя (формалиновые
компрессы). Такому высыханию предшествуют, конечно, явления раздражения,
гиперемии, жжения и боли.
Сильно раздражаются при соприкосновении с парами формальдегида
все слизистые оболочки: слезотечение, насморк, кашель—прямые
последствия этого. Необходимо отметить у лиц, работающих на формалиновых
заводах, факт привыкания к действию формальдегида на слизистые обо-
8*
115

дочки: у этих лиц почти не наблюдаются явления вышеупомянутого
раздражения; это привыкание особенно сближает формальдегид с
наркотическими. '; ^ '-" ** '"-, ■' ч
Такого рода глубокое влияние формальдегида на ткани ведет к его
энергичному антисептическому действию; в разведении 1 : 20 000
уже наблюдаются приостановка роста микроорганизмов и постепенная их
гибель, в более крепких растворах бактерии быстро погибают.
Вымачивание зараженного белья и одежды в 2—8% формалине гарантирует
обеззараживание; также уместно обмывание формалином помещения. При
разведении паров формальдегида нагреванием таблеток параформальдегида
на лампе с чашечкой в плотно закрытом по возможности помещении
производится дезинфекция как самого помещения, так и развешенных в нем
вещей; при разведении "одновременно водяных паров дезинфекция дает более
энергичный результат, чем сухим газообразным формальдегидом (паро-
формалиновая дезинфекция). За последнее время формалинизация
помещения предлагается после его дезинфекции синильной кислотой для
нейтрализации последней (М. Ронке). Формалин предохраняет труп от гниения
и является хорошим консервирующим веществом анатомических
препаратов.
Резорбтивное действие формальдегида (лягушка под
колоколом) после явлений возбуждения от раздражения выражается
в картине, напоминающей наркоз; наблюдается быстро наступающий
паралич дыхания, а затем остановка сердечной деятельности.
У .теплокровных явления'раздражения верхних дыхательннх путей
не дают возможности провести до конца картину действия—смерть
наступает от задушения, часто зависящего от спазма голосовой щели или ее
острого воспалительного отека. При приеме внутрь малых доз формальдегид
ядовит сравнительно мало, от больших доз наблюдаются тяжелые
желудочно-кишечные явления до кровавой рвоты и поноса, а также бред и кома
со всеми сопутствующими явлениями.
Из организма формальдегид выводится частью в виде продукта его
окисления—муравьиной кислоты, частью, невидимому, как таковой (Пуль-
сон), производя в мочевых путях слабоантисептическое действие (см.
ниже—Уротропин). Формальдегид применяется преимущественно для
дезинфекции вещей и помещений (способы—см. курсы гигиены и специально
дезинфекции). Очень удобный для практических целей препарат смеси
параформальдегида и перекисей металлов—а у т а н, который при действии
воды, сильно разогреваясь, дает выделение обильных паров—водяных и
формальдегидных. В небольших камерах пригодны полотенца, сильно
смоченные формалином.
Червелло (Cervello) предложил вдыхание паров формальдегида при
туберкулезе легких; принимая во внимания возможность постепенного
усиления концентрации вследствие привыкания, такого рода метод
лечения нельзя не признать довольно обоснованным. Вопрос о глубине
проникания в легкие паров, которые поглощаются влажной слизистой
оболочкой, нельзя, однако, считать окончательно выясненным.
В очень разведенных растворах 1, 2, 5:1 000 предложен
формалин для лечения катарров, конъюнктивитов, вагинитов п т. д. На
кожу для лечения потливости применяют более крепкие растворы от 1
до 3%, лучше постепенно испытывая чувствительность кожи.
При потливости ног можно смазывать не кожу ноги, а внутренность
сапога для действия паров через чулок, осторожно повышая
концентрацию раствора (сухость, трещины кожи!) до 10%.
Но

Lysoiorm—формальдегид в спиртовом растворе калийного мыла, в 2—3 °0
растворе употребляется для дезинфекции, спринцеваний и т. д. В
гинекологической практике лизоформ применяется нередко. Lysinol,—комбинация
формалина с хлором, 1 % раствор для дезинфекции. Щ-
Аммиак является лучшим и надежнейшим нейтрализатором
формальдегида, переводя его в уротропин.
Уротропин,Urotropinum, (GH2)eN4, гекса-метилен-тетрамин, получается
при действии аммиака на формальдегид по формуле:
6НСОН-
-4NH3=6HaO-
-(CH3)eN4
Структурная формула уротропина следующая:
N
Н2С
N
СН„
N
СН,
/
СН
2--.
•СН,
N
сн„
Это—кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. В
организме разлагается на свои компоненты, преимущественно (исключительно?) в
кислом содержимом желудка и в мочевых путях, в кислой моче; в
нейтральной и слабощелочной среде отщепление формальдегида если и идет, то
медленно. Поэтому, обладая антисептическими свойствами, получившийся от
разложения и в сосавшийся формальдегид проявляет слабодозинфицирую-
щее действие в мочевых путях, во многих случаях с весьма
благоприятным эффектом. Кроме того формальдегид образует легко растворимое
соединение о мочевой кислотой—диформальдегид-мочевую кислоту; по
сравнению с мочевой кислотой ее растворимость в воде больше раз в 100,
превышая и растворимость мочекислых солей (Na) в 3—4 раза (Орловский).
Применяется уротропин как мочегонное, чаще же при цистите,
уретрите, пиелите, подагре, в дозе 0,3—1,0 2—3 раза в день.
Необходимо обратить внимание на возможность воздействия
уротропином на инфекционные процессы в желчном пузыре, особенно
хронического характера, с образованием камней, так как уротропин, выделяясь
через печень, делает желчь стерильной. Некоторые видели пользу от
уротропина при инфекционных нефритах (скарлатина, брюшной тиф и т. д.).
Он иногда переносится даже месяцами, но нередко наблюдается
раздражение мочевого пузыря и его шейки (например, при подагре), а также и
желудочно-кишечного тракта.
В последнее время настойчиво предлагается введение 40% уротропина
и вену в количестве до 5—10 см3. Показания к этому применению, помимо
ранее указанных, сводятся к послеоперационной задержке мочи при
пиемии и вообще пиогенных инфекциях, также при гриппе, эпидемическом
энцефалите, хорее, серозном менингите и некоторых других. Некоторыми
авторами рекомендуется одновременное применение внутрь двууглекислой
соды [высокая кислотность вообще прн инфекциях отмечена Форшюцем
(Vorschiitz), Каковским и др.].
Ш

Уротропин широко применяется при лечении и профилактике гриппа.
Cylotropin—водный раствор с 40% уротропина, 16% салицилового
натрия и 4% салицилового натрия-кофеина; применяется и внутривенно,
преимущественно при болезнях мочевых путей и особенно по 1—3—5 см3
при гриппе.
Соединения уротропина с метиленлимонной кислотой (Heimitol-Neu-Urotro-
pini, с метиленгшшуровой кислотой (Hyppol), салициловой кислотой (Saliformi-
num), с резорцином (Iletralinum), с сульфосалицнловой кислотой (Hexalum),
камфорной кислотой (Ampliotropinum) в тех же дозах замещают уротропин. Нурро!
будто бы расщепляется и в щелочной среде: это также отнесено может быть и к Hel-
iiiitol'io.
Предлагается для лечения цистита, пиелита и пр. ц а с т о п у р и н,—двойная
•соль уксуснокислого уротропина и натрия.
Ацидодамии— соединение солянокислого бетаина и уротропина—взрослому
\—G пастил в день, детям— по 1/2—1 пастиле в день в сахарной воде или чае.
Главное показание—болезни мочевых путей.
Некоторые продукты конденсации уротропина (с желатиной, йодоформом,
крахмалом, дегтем) употребляются для наружного применения в присыпках и мазях.
Пригршше рекомендуется также препарат уротропина (33%) и хлористого кальция
',<>*>%) под названием «кальцекс» в таблетках по 0,5, повторно.
Уронован—метилендифосфоронокислый гексаметилентетрамин,
применим как вообще препараты последнего; кроме того в виде расталина
комбинируется с лактофеиином и хинином, особенно при гриппе.
Раетаяин—см. Уронован.
А30ТИСТ0КИСЛЫЕ ЭФИРЫ
Характерным действием этой группы является быстро наступающее
понижение тонуса сосудодвигательного центра в продолговатом мозгу,
с одновременным действием и на самые стенки сосудов, вызывающим их
расширение. Первоначально угнетаются те отделы сосудодвигательного
центра, которые заведуют сосудами поверхностей ли ца,
шеи, груди, с о д н о в р е м е н н ы м расширен и ем
сосудов мозга и венечных сосудов сердца. Расширение
поверхностных сосудов может распространиться далее по туловищу,
давая иногда пятнистую красноту. При больших дозах вместе с явлениями
несильно выраженного наркотического действия наблюдается уже
расширение сосудов брюшной полости. Несмотря на наблюдающееся все
время ослабление тонуса центров блуждающего нерва и учащение
сердечной деятельности, поддерживающей кровяное давление на более или
менее достаточной для кровообращения высоте, последнее начинает
постепенно падать.
Оспариваемое некоторыми авторами центральное действие веществ
рассматриваемой группы доказано М. Николаевым: при связи уха
кролика с целым организмом лишь посредством снабжающих его нервов и при
«питании» уха циркуляцией рингер-локковской жидкости сосуды уха при
применении азотистокислых соединений расширяются, несмотря на
отсутствие яда в сосудах уха.
По мере развития действия присоединяются те явления, которые
зависят от влияния нитрозогруппы (N0) на гемоглобин крови, который
постепенно переходит в МНВ, и последующая картина носит смешанный
характер—от влияния азотистокислых соединений как таковых, с одной
стороны, и от развивающейся асфиксии,—с другой, с нередко
сопутствующими судорогами. Смерть наступает от задушения вследствие
прекращения обмена кислорода, от образования метгемоглобина, а при вскрытии
118

обнаруживается окрашивание крови и богатых кровью органов в шоколад-
но-бурый цвет; менее богатые кровью органы имеют синевато-бурую окраску.
Амилнитрит, Amylium nitrosum, CjHjjO-NO,—желтоватая летучая
жидкость фруктового запаха, при вдыхании 3—5 капель с платка в
течение уже первой минуты вызывает покраснение лица, шеи, груди,
ощущение пульсации артерий, некоторое опьянение, головокружение,
учащение пульса до 100 и выше, иногда, особенно при больших дозах, потерю
сознания; после прекращения вдыхания все эти явления довольно быстро
проходят. При больших дозах наступают явления отравления от
изменения крови (см. выше). Экспериментально особенно удобно наблюдать
расширение сосудов на ушах кроликов-альбиносов. Лягушка под колоколом
дает картину, весьма близкую наркозу, у нее же при более или менее
длительном вдыхании паров амилнитрита наблюдается ясная метгемоглоби-
яемия, а под микроскопом—сильное разрушение эритроцитов; кроме того
при амилнитрите нередко наблюдается глюкозурия.
Одновременное с поверхностными расширение мозговых и
коронарных сосудов сердца имеет большое практическое значение: при
спастических мигренях (hemicrania sympaticotonica) и при
приступах стенокардии (angina pectoris, грудная жаба) вдыхание
амилнитрита часто моментально останавливает боль, зависящую от спазма
мозговых (мигрень) и коронарных сосудов сердца (стенокардия):
сопровождающие стенокардию чувство страха, сжимание в груди, иногда одышка также
прекращаются. Если все эти явления возобновляются снова, то повторное
вдыхание часто прекращает их надолго. Столь же быстрый эффект может
дать вдыхание амилнитрита во время продромальных явлений припадка
эпилепсии, так называемой ауры, предотвратив самый припадок; однако
весьма краткий период ауры не всегда позволяет успеть применить
выдыхание; на самый припадок амилнитрит действия не оказывает. При остром
отравлении кокаином, сопровождающемся спазмом сосудов
с побледнением лица (у животных—бледность слизистых оболочек),
вдыхание амилнитрита (также и хлороформа) может предотвратить развитие
дальнейших симптомов анемии мозга. При свинцовой колике
боли также могут ослабиться и исчезнуть в зависимости от ослабления
тонуса сосудов брюшной полости, хотя часто на короткий срок. Иногда можно
видеть успех при морской болезни, бронхиальной астме и сердечной астме.
Если мы допустим возможность затруднения сердечной работы и получения
гипертрофии сердца при нефрите от внутрисекреторных или токсических влияний
на сосуды в виде их сужения, то амилнитрит может дать облегчение работы сердца:
однако в последних случаях более пригодными являются вещества, действующие
аналогично амилнитриту, но более устойчиво и длительно (см. ниже). Что
касается применения амилнитрита при легочных кровотечениях, то здесь возможен
успех только при острых их формах в результате прилива крови к поверхностным
'■осудам, а при больших дозах может быть некоторое скопление крови в брюшной
полости с общим понижением кровяного давления и уменьшением
кровенаполнении малого круга кровообращения (?).
Доза амилнитрита—начиная с 2—3 капель на платок для вдыхания:
можно дойти в случае надобности до 5. Бывают в продаже запаянные
стеклянные трубочки с 3 каплями амилнитрита, которые разламываются
в платке и тут же вдыхаются.
Нитроглицерин, Nitroglycerinum, C3H5(ON02)3, получается при
действии HN03 в присутствии серной кислоты на глицерин; прозрачная
маслообразная жидкость, хорошо растворимая в спирте, смешивается
с эфиром, взрывает при ударе и сотрясении. Хотя нитроглицерин
является эфиром азотной кислоты, однако он действует, только более дли-
Н'.>

тельно и устойчиво, аналогично амилнитриту, образуя, невидимому, в
организме азотистую группу, и нередко в тех же случаях дает более
положительный эффект, чем аиилнптрит. При отравлении в противоположность
вышеперечисленным соединениям чаще вызывает судороги. Как и при амил-
нитрите, иногда возможна глюкозурия. Доза от 0,0003 до 0,001. Обычная
формула: Sol. nitroglycerini alcoholica 1% (или 2%), по 1—2—3 капли, до
10 капель pro die. Ввиду возможной необходимости для больного экстренно,
вне дома, принять это лекарство—аура, начало приступа грудной жабы,
астмы—можно рекомендовать больному, имея при себе небольшой пузырек
раствора нитроглицерина, капнуть 1—3 капли на ноготь большого пальца
и слизнуть языком. Есть в употреблении лепешки, в каждой около 0,0005
нитроглицерина.! Растворы можно принимать с водой. Нитроглицерин
применяется иногда под кожу в растворе, содержащем 0,3—0,6 мг в х/2—1 см3.
Erithrolum tertanitricum [C4He(ON02U]—производное четырехатомного
алкоголя, эритрита, применяется вместо нитроглицерина, в таблетках по 0,03, начиная
с 1/г таблетки (иногда сильные приливы крови к голове и головные боли).
Panitrin—ем. группу морфия.
Приложение
Хотя азотистокислый натрий не является производным жирного ряда, а солью
неорганической кислоты, его необходимо поместить здесь вследствие полного
сходства в сущности его действия на организм с предыдущими веществами.
Л80ТИСТОЕИСДЫЙ натрий, Natrium nitrosum, NaN02, действуя весьма сходно
с амилнитритом, дает более устойчивый эффект; однако возможность образования
метгемоглобина и разложения с образованием азотной кислоты и окиси азота также
более вероятна, что может вызвать токсический эффект. Азотистокислый натрий
обладает наркотическим действием на центральную нервную систему, а затем
поражает и окончания двигательных нервов (опыт с перевязкой бедреной артерии
на одной лапе лягушки, при котором только на ней сохраняется сократительность
мышц при раздражении седалищного нерва—п. ischiadici). При отравлении
расстройства дыхания и кровообращения зависят и от образования метгемоглобина.
Помимо указаных случаев при рассмотрении действия амилнитрига,
азотистокислый натрий применяли при сухотке спинного мозга (tabes dorsalis) с расчетом
улучшить кровоснабжение мозга и тем поднять его сопротивляемость к дальнейшему
развитию болезни.
Доза для подкожных впрыскиваний—1% раствор по У2—1—2 см3. Внутрь
0,05—0,15 в водных растворах.
Все вышеуказанные нитрозосоединения и нитросоединения применяются
теперь как образующие метгемоглобин при отравлении синильной кислотой
(см. ее) и некоторыми другими кровяными ядами.
За последнее время предлагается много препаратов из роданистых производных
для влияния на повышенное кровяное давление при так называемой гипертонии.
Примером этого могут служить следующие:
Hypernitron—комбинация роданида (какой соли?) с азотистокислый натрием
и известью, предложен при гипертониях (постоянном высоком кровяном давлении).
Rhodapurin, метилксантинтиоцианаммоний,—комбинированный (см. группу
кофеина) роданистый препарат при гипертониях и связанных с ними состояниях.
Таблетки.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Формальдегид, его химический характер и денатурирующее влияние на белок.
Формалин, его действие на живую клетку и ткани. Мумификация. Дезинфекция
формалином, ее условия. Уротропин, его значение при введении в организм внутрь и в
вену; условия действия в организме при различных инфекциях мочевых и желчных
путей, центральной нервной системы, при подагре и в некоторых других случаях.
Азотистокислые эфиры; амилнитрит, его химический характер. Влияние на
человека при вдыхании. Центральное и периферическое действие на сосуды.
Последовательность расширения сосудов при этом действии. Практическое значение
применения при спазме сосудов определенных областей (черепной, грудной, брюшной).
Избыток группы NO и влияние на НЬ. Какой тип асфиксии при отравлении веществами,
содержащими группу NO, включая азотистокислые соли (например, NaN02)? Почему
может действовать нитроглицерин, хотя нитрогруппа (N02) не аналогична нитрово-
группе (NO).
120

ГЛАВА V
СИНИЛЬНАЯ КИСЛОТА. АММИАК
Синильная кислота является цианистым водородом,
веществом весьма летучим, кипящим при 26,5°; получается при действии
минеральных кислот на цианистые соединения; кроме того она получается
при разложении глюкозида амигдадина (Amygdalinum), находящегося
в горьких миндалях (Amygdalae amarae), во многих косточковых плодах
(сливы, персики, вишни и т. д.) и в тропических растениях семейства
ароидных; одно дерево Panguium edule содержит до 350 г
синильной кислоты; весьма много синильной кислоты в молодых бамбуках, в их
побегах (до 0,15% сырого веса); в листьях лавровишневого дерева (Prunus
laurocerasus) находится глюкозпд лауроцеразин, весьма близкий амигда-
лину. В животном мпре синильная кислота встречается в секрете кожных
желез тысяченожек (Fontaria gracilis).
О нахождении синильной кислоты в растительном царстве можно
сказать, что если альдегид муравьиной кислоты (НСОН) является
родоначальником углеводов, которые могут рассматриваться как продукт
конденсации формальдегида (6НСОН = СвН12Ое), то амид муравьиной
кислоты (HCONH2) при дегидратации (—Н20) дает синильную кислоту
HCN, что и связывает последнюю с производными жирного ряда.
Амигдалин, C20H21NO11, распадается под влиянием фермента
эмульсина, находящегося также в горьких миндалях (и других плодах), на две
частицы глюкозы (2С6Н12Ое): масло горьких миндалей, иначе бензальдргид
(С6Н6СОН), и синильную кислоту (HCN).
Синильная кислота, Acidum hydrocyanatum, HCN, один из самых
сильных ядов, вызывает даже в малых дозах быстро протекающую картину
отравления; наименее чувствительны к синильной кислоте холоднокровные
животные; смертельная доза для человека 0,06; в
зависимости от формы введения смерть может наступить через 2^3 минуты или
растянуться на 10—15 минут (цианистый калий). Ввиду глубины и быстроты
действия проследить более точно явления отравления не всегда возможно.
При внутреннем и подкожном введении раствора цианистого
калия кролику или собаке (0,02—0,05 на 1 кг веса животного) в
течение первых минут наблюдается постепенно нарастающая одышка (часто
короткий и глубокий вдох и удлиненный выдох), повышение кровяного
давления, весьма выраженное чуветво страха и беспомощности; затем, в конце
4—5-й минуты, судороги, сначала мышц лица, затем все более и более
распространенные, до полного тетануса (столбнячные судороги).
Одновременно развиваются ослабление дыхания (длительные паузы)
и падение кровяного давления, и, наконец, наступает смерть от
121

паралича дыхания; сердце при не очень больших дозах
переживает дыхание, и иногда сердечная деятельность продолжается несколько
минут (2—5) и после остановки дыхания. У лягушек явления отравления
протекают медленнее—до получаса, и судорог почти не наблюдается.
При отравлении самой синильной кислотой
явления протекают необычайно быстро, судороги выражаются в резком
сокращении всех мышц, вызывающем короткий предсмертный крик, и все
отравление оканчивается смертью в 1—3 минуты (молниеносная форма).
Нам известен случай лабораторного отравления с целью самоубийства,
когда в стакан с цианистым калием была прилита серная кислота, и
самоубийца вдохнул насыщенных паров цианистого водорода над самым
стаканом, причем картина отравления протекала не долее 40—60 секунд.
При длительном типе отравления (например, цианистым калием внутрь)
явления возбуждения дыхания и судорог зависят не от возбуждающего
действия(?) синильной кислоты, а исключительно от задушения клеток и
тканей и вследствие этого—сначала от напряжения, а затем от
постепенного паралича дыхательного центра (см. главу I).
Из явлений, сопутствующих отравлению синильной кислотой,
наиболее важным, основным является задушение ткане и—клетки
теряют способность поглощать из крови кислород, и в венозной
системе циркулирует кровь артериальная, алая [Гепперт
(Goeppert)]. Поэтому при вскрытии кожных покровов (до наступления
смерти!) яркость окраски тканей резко бросается в глаза; особенно удобно
это наблюдать на лягушке—параллельно на нормальной, а также
отравленной азотистокислым натрием (МНЬ); окраска печени, сердца в состоянии
диастолы, даже кожи, носпт при действии HGN этот яркоалый оттенок,
более яркий, чем в норме, и еще более, чем при метгемоглобинемии.
По вопросу о характере крови при отравлении синильной кислотой
после остановки дыхания у теплокровных п холоднокровных Лихачев
высказал мнение, согласно которому темная кровь у теплокровных зависит
от полного поглощения 02 крови в период асфиксии, а у лягушки кожное
дыхание и при остановке легочного поддерживает артерпалпзацию крови.
Из опытов Карасика вытекает, что известное раннее потемнение крови у
лягушки при 37° наступает и при 30°. Одинаково действуют судорожные яды
(стрихнин, кофеин) и тетанизация периферических отрезков нервов.
Объяснение этому намечено в повышении при указанных условиях окислительных
процессов в тканях. Вследствие этого отравленная синильной кислотой
лягушка может служить объектом для изучения агентов, влияющих на
тканевое дыхание.
Карасиком же установлено, что у лягушки наблюдающееся при
отравлении диспное типа периодического дыхания (Бабан) сопровождается
весьма значительным увеличением легочной вентиляции. Конечно, от
этого не удлиняется срок умирания (см. в главе I о типах
возбуждения).
О том, что при отравлении GHN дело не в изменении крови, а в изменении
функции дыхания тканей, говорит факт свободной отдачи кровью
кислорода в пробирке или вообще при ее выпускании. Необходимо отметить,
что синильная кислота влияет вообще на все каталитические
ферментативные процессы, замедяя их или даже прекращая; задержка дыхания
большинства клеток, по Варбургу, происходит при концентрациях 1/1Э00^моля
на литр. Это вполне приложимо и к неорганическим ферментам
(коллоидным металлам); в присутствии паров синильной кислоты наблюдается
также задержка прорастания семян.
122

По отношению к прекращению окислительных процессов в
присутствии синильной кислоты Варбург доказал и на моделях из угля и на
яйцах морского ежа, что здесь синильная кислота связывает железо,
переводя его из активного состояния переносчика
кислорода—катализатора—в неактивное; присутствие же железа, по Варбургу, только и
предопределяет возможность окисления с доставкой кислорода одинаково
и в моделях, и в клетках.
Получающиеся соединения цианистого водорода с
гемоглобином [Гоппе-Зейлер (Hoppe-Seyler)] и метгемоглоби-
н о м [Коберт (Kobert)] не играют и в течении отравления какой-либо
роли: у лягушки с заменяющим кровь физиологическим раствором
наблюдаются те же явления отравления. Яркокраеные трупные пятна у
отравившихся синильной кислотой зависят уже от посмертного образования циан-
метгемогл обина.
При местном действии синильная кислота вызывает довольно
длительную анестезию, что легко наблюдать на лягушке при погружении
ее лапки (перетянутой для предупреждения всасывания) в 2% раствор
HGN; при раздражении лапки после более или менее длительного
действия (около часа) реакция не наблюдается, тогда как при раздражении
контрольной ясно проявляется болевая чувствительность с двигательной
реакцией.
Цианистый калий, Kalium cvanatum, КСХ. при длительном хранении в
соприкосновении с воздухом переходит в углекислый калий (поташ) и в продаже редко
встречается в чистом виде (примеси—едкий калий, поташ). Местно цианистый
калий обладает прижигающими свойствами аналогично поташу (действие щелочи);
часто применяется в технике и вследствие свободной его продажи является нередко
ядом для самоотравления.
Железисто- п железо-синеродпетый калпй (желтая и красная кровяная соль)
отщепляют синильную кислоту только в присутствии кислот и кислых солей и
могут поэтому применяться внутрь как слабительные соли.
Амигдалин сам по себе не ядовит, но в пищеварительном тракте о т щ е п л я-
е т постепенно синильную кислоту (см. выше) и поэтому иногда находит
применение при раздражении и болях в кишечнике. Едва ли это действие возможно
ожидать в желудке: НС1 задерживает расщепление амигдалина. i
Вода горьких миндалей, Aqua amygdalarum a main m. является наичаще
применявшимся препаратом синильной кислоты. Она получается путем извлечения
из жмыхов горького миндаля и содержит 0,1% синильной кислоты, а также
некоторое количество бензальдегида (масла горьких миндалей) и, обладая
приятным запахом и освежающе горьким вкусом, применяется как corrigens и весьма
редко, без особых оснований, как nervinum, sedativura. Доза 10—20 капель.
Раньше нередко выписывались как nervinum лавровишневые капли (Aqua laurocerasi).
Вместо них в аптеках отпускалась вышеупомянутая вода горьких миндалей
1гБинц—(Binz)];
Применение синильной кислоты как возбудителя
дыхания справедливо давно оставлено; хотя при опытах на животных,
отравленных хлоралгидратом или алкоголем, мы можем видеть «возбуждение
дыхания» при введении синильной кислоты и цианистого калия, но даже
при малых дозах ото возбуждение быстро переходит в паралич, носящий
иногда характер полной остановки дыхания (природу и сущность
возбуждения при действии HGN см. выше).
Таким образом, мы видим, что синильная кислота и ее производные
имеют большой токсикологический интерес и весьма ничтожное
терапевтическое значение. Сильная ядовитость синильной кислоты давно
обращала на себя внимание в отношении ее применения для дезинфекции
и главным образом дезинсекции. В настоящее время этот вопрос разработан
довольно тщательно: применяется синильная кислота, вырабатывающаяся
при погружении 5—7 г цианистого натрин в 5—7 см3 крепкой серной кисло-
123

ты, разведенной равным объемом воды (например, в боченке). На каждый
1 м3 помещения теперь употребляют от 15,0 до 30,0 цианистого натрия;
экспозиция производится до целых суток. Эта дезинсекция особенное
распространение получила для обезвреживания зерновых складов,
элеваторов, тары для зерна, судов, вагонов, иногда архивов, казарм, школ..
Проницаемость синильной кислоты во все углы и вещи весьма значительна,
все насекомые и их яйца гибнут надежно. При применении этой дезинсекции
вследствие самых свойств паров синильной кислоты (большая подвижность,
летучесть, проницаемость в стены и предметы помещения) требуется
большая осторожность: тщательная закупорка щелей—заклейка их бумагой,
уверенность в отсутствии проникания в соседние жилые помещения, хорошо
подготовленный специальный персонал, у которого обязательно
применение противогазов (см. главу XXI). После этой дезинсекции желательны
нейтрализация формалином и обязательно энергичное проветривание
помещения.
Сложная порошкообразная смесь, содержащая циан и
применяющаяся в Америке для обезвреживания зерна и его дезинсекции, носит
название цианплава. Кроме циана (от 20 до 26%), в него входит
много кальция, хлора, окисей железа и алюминия, кальций-карбид и
кремний (Si02).
При протекании зерна по жолобу в него по другому жолобу
вливается цианплав в определенном соотношении. Принцип освобождения
зерна от примеси основы цианплава основывается на разнице
удельного веса зерна и цианплава. Освобождение от циана должно итти
путем проветривания. Наибольшее затруднение встречают именно две
последние операции.
При остром быстро протекающем отравлении всякое п р о-
тивоядие оказывается запоздалым. При более затяжных формах—
промывание желудка (лучше всего нижеперечисленными растворами),
рвотное (апоморфин), внутрь—марганцовокислый калий */г% повторно,
переводящий синильную в безвредную циановую кислоту (HCNO), 1j.i%
раствор азотнокислой закиси кобальта, также внутрь—магнезию с солью
закиси железа (получение берлинской лазури). Кроме того при
затянувшемся отравлении пробуют вводить внутривенно глюкозу, а также 0,5—1,0
гипосульфита в водном растворе для образования роданистого соединения
(о синильной кислоте и глюкозе см. главу XXI—ОВ).
Однако возможность отщепления серы от гипосульфита только в
кислой реакции, а соединение серы с синильной кислотой—только в щелочной
должна, по Форсту, ограничивать действительность этого противоядия.
В опытах над мышами и крысами щелочной раствор коллоидной серы,
введенный под кожу, предупреждал отравление от синильной кислоты
в явно отравляющих дозах.
Особое место занимают опыты Форста с инсулином и глюкозой,
причем наиболее деятельными против отравления HCN оказались комбинации
этих веществ. В отдельности их действие хотя и было, но оказывалось
более медленным и ограниченным. Тогда Форст остановил внимание на
промежуточных продуктах превращения глюкозы как выражении
углеводного обмена. Был испытан и диоксиацетон — СН2(ОН) • СО • СН2(ОН),
выпущенный в продажу под именем оксантина, который внутривенно
переносится в больших количествах. После вливания диоксиацетона животными
переносятся вливания, и также внутривенно, 10-кратных смертельных
доз HCN. Некоторое улучшение (но не предупреждение) смертельного
исхода наблюдалось и в поздних стадиях отравления синильной кислотой.
124

Влияние при условиях действия диокснацетона сводится к
предупреждению паралича дыхательного центра. К этому влиянию Форст присоединил
влияние коллоидной серы на образование роданистой группы (см. выше)
# и этим достигал окончательных излечений при отравлениях синильной
кислотой, даже в самых тяжелых стадиях этих отравлений при глубоко
зашедших параличах. Таким образом, комбинирование диокснацетона
и/коллоидной серы в растворе двууглекислого натрия полностью себя
оправдало. В этих условиях роданистые соединения были обнаружены
в моче.
По Ганслику и Ричардсону (1934), 1 г гипосульфита на килограмм веса
животного нейтрализует у голубя смертельную дозу синильной кислоты.
По Геймансу, однако, дозу гипосульфита надо понизить до 0,8, так как в
количестве 1 г она сама по себе токсична; 0,8 г на килограмм
действительно могут предохранить от гибели при четырехкратной смертельной дозе.
Интересно отметить, что переносимость гипосульфита организмом при
отравлении синильной кислотой понижается. По Гугу, нормальный
кролик переносит 5,0 г на килограмм, а у отравленного HCN—1,0 г на
килограмм действует уже токсически. Кроме того медленность действия
гипосульфита требует, по Геймансу, применения при отравлении HCN
антидотов и более быстрого действия. Таким особенно является
предложенный Форстом диоксиацетон, который может обезвредить
восьмикратную смертельную дозу цианистого калия (ср. выше).
Гипосульфит при отравлении цианидами снова выдвигается Савичем;
ио автору, иногда удается им обезвредить 10-кратную смертельную дозу
цианидов.
При действии нитритов и метиленовой синьки (см.) на отравленных HCN
многими авторами допускается образование стойкого соединения циан-
метгемогл обина.
По вопросу о действии МНЬ образующих веществ как противоядий
в СССР работал В. М. Карасик с сотрудниками.
В 1891 г. Robert обнаружил, что метгемоглобин легко реагирует
* синильной кислотой и, меняя свой бурый цвет на красный, образует
цианметгемоглобин. Эта реакция лежит в основе предложенного за
последние годы Гугом (Hug и др.) способа обезвреживания всосавшейся HCN
при помощи веществ, образующих метгемоглобин (азотистокислый натрий
амилнитрит, метиленовая синь и др.). В зависимости от дозировки этих
веществ они превращают некоторую часть НЬ в МНЬ, а последний
связывает HCN, тормозящую тканевое дыхание; таким образом происходит
восстановление тканевого газообмена, и жизнь отравленного может быть
спасена хотя бы за счет временного снижения кислородной емкости крови.
Аналогичный эффект достигается переливанием крови с эритроцитами,
содержащими метгемоглобин (Wendel). При этом последнем способе
кислородная емкость крови отравленного не снижается, однако он
технически более сложен и вряд ли сможет быть применен с той
быстротой, с которой могут быть введены нитриты. Применяя последние, нужно
знать, какой примерно процент МНЬ образуется при введении лечебной
дозы. В опытах Гуга на собаках внутривенно введенная лечебная доза (20 мг
азотистокислого натрия на килограмм веса животного) давала 28—36°,,
МНЬ, постепенно исчезавшего в течение 5—6 часов. Такое снижение
кислородной емкости крови не является опасным (ср. почти полное отсутствие
симптомов острого отравления при наличии в крови 30% СОНЬ).
Образовавшийся CNMHb постепенно освобождает HCN, по мере отщепления
переходящую в безвредные роданистые соединения, а МНЬ восстанавли-
I '5

вается в способный к переносу кислорода НЬ. При применении МНЬ
образующих агентов следует остерегаться передозировки и в стремлении
снизить опасность последней Гуг рекомендует сочетать их с тиосульфат-
натрием. Последний препарат, ускоряя переход HGN в роданистые
соединения, дает тем самым дополнительный обезвреживающий эффект;
с другой стороны, он ускоряет восстановление МНЬ в НЬ и тем самым
сокращает длительность метгемоглобинемии.
Гуг рекомендует следующую схему применения противоядий при
отравлении HCN: 1) вдыхание паров амилнитрита и подготовка к 2)
внутривенному введению 5—10 см 2% Natrii nitrosi. С началом введения последнего
прекращается дача амилнитрита; 3) последующее (через 1 минуту)
внутривенное введение 10—20 см3 30% Natrii thiosufurosi. При тяжелых
отравлениях влнванпе этих агентов приходится повторять. В
опубликованных в последние годы нескольких случаях применения этого сочетания
у самоубийц, отравившихся солями HGN, наблюдалось излечение даже при
многократно смертельных дозах яда (2,0—5,0 г KCN).
Проработкой этого вопроса экспериментальным путем занимались также
Закутинский и Саноцкий.
В разделе красок см. также метиленовую синьку.
Обезвреживающее действие нитритов в опытах на животных обнаружено
и по отношению к некоторым другим ядам, способным, подобно HCN,
присоединяться к МНЬ. Для отравления сероводородом и фторидами это
доказано В. М. Карасиком и его сотрудниками.
Гейманс и Гандовский указывают на то, что МНВ образующие вещества,
будучи сами токсичными, у человека могут иметь ограниченное применение.
Надо помнить в этих случаях как пособие искусственное дыхание,
атропин, лобелии под кожу, камфору и пр. При отравлении горьким
миндалем (в 30—35 зернах миндаля смертельное количество HGN) основное
мероприятие—промывание желудка; рекомендуемая разведенная
соляная кислота, препятствующая расщепленпю амигдалина. конечно, не
может проявлять своего действия в кишечнике.
Масло горьких шшдалей, бензальдегид, C6H5COIf, в чистом виде без примеси
HCN мало токсично и потому нередко применяется в парфюмерии и кондитерском
производстве благодаря весьма приятному запаху.
Нитробензол, CeH5N02, по запаху весьма похожий на предыдущий и даже иногда
называющийся «искусственным горькоминдальным маслом»1, крайне токсичен и его
применение даже в парфюмерии необходимо признать недопустимым. Нитробензол
имеет большое техническое значение как исходный продукт для получения анилина.
Rp. Amygdalini 0,06
Emulsion, amygdal. dulc. 180.0
MDS. По 1 стол, ложке 3 раза в день.
ОКИСЬ УГЛЕРОДА
Надо считать весьма уместным после рассмотрения синильной кислоты
и ее действия, выраженного в тканевой асфиксии, перейти к рассмотрению
действия окиси углерода. Последняя вызывает тип асфиксии со стороны
крови, т. е. кровяной асфиксии. Один из случаев последней мы видели при
отравлении нитрозосоединением, когда идет обильное образование метге-
моглобина. При действии окиси углерода мы имеем образование карбо-
ксигемоглобина, также нарушающего обмен кислорода и углекислоты
в крови.
1 Не нуа-.но это название смешивать с синтетически получаемым бензальдегидом.,
искусственным маслом горького миндаля.
126

Окись углерода СО, бесцветный газ, без вкуса, дочти без запаха,
с температурой кипения —190°, горит синеватым пламенем: при
присоединении хлора дает хлорокись углерода, фосген, СОС12. Окись углерода
образуется в самых разнообразных условиях горения без достаточного доступа
кислорода. В большом количестве СО содержится в светильном газе
(в московском газе—10% СО); в громадном большинстве генераторных газов
содержание СО от 20% и выше; в нефтяном газе СО отсутствует. Много СО
и в выхлопных газах. Ввиду вышеуказанного отравление СО имеет
весьма большое значение как в профессиональном, так и в бытовом
отношениях.
Ядовитость СО связана с ее способностью вступать в прочное
соединение с гемоглобином крови. Вследствие этого в соответствии
с концентрацией СО в воздухе часть гемоглобина выходит из
взаимодействия с 02 и С02 и постепенно могут наступать все большие и
большие расстройства дыхания с одновременным влиянием, по всей вероятности,
и самой окиси углерода как таковой. При определенных концентрациях
СО—гемоглобина наступает смерть, причем у различных лиц <<коэфициент
отравления окисью углерода», т. е. отношение СО в крови отравленных
людей к СО в равном объеме крови после насыщения СО может давать
некоторые колебания; так, по Никлу (Nicloux), при отравлении женщины
44 лет этот коэфициент был равен 0,77. у девушки 19 лет он был—0,87, у
девочки 6 лет—0,89, у мальчика 2 лет—0,85. Процент гемоглобина,
связанного СО. иногда определяют по следующей формуле:
- __ 10°
0.006518 • -l°*.-t 1
Vro
где х есть процент содержания СО-—гемоглобина в крови, Vo2—содержание
02 во вдыхаемом воздухе в процентах и V со—процентное содержание СО
во вдыхаемом воздухе.
Соединение СО с гемоглобином способно к диссоциации, а потому, по
мере уменьшения газообразной СО во вдыхаемом воздухе и растворенной
в жидкой части крови, СО—НЬ, диссоциируясь, дает возможность
обратного выделения СО из крови с выдыхаемым воздухом. Этот путь приводит
к возможному освобождению организма от яда, если не наступили
глубокие явления отравления до оказания соответствующей помощи (свежий
воздух, искусственное дыхание, вдыхание 02 с добавкой 5% С02 по Гендер-
сону, Никлу, Черкесу; см. также Карбоген).
Высокая концентрация СО может приводить к гибели в весьма
короткий срок—от одной до нескольких минут. При затягивающемся отравлении
беспокойство, одышка, далее ослабление дыхания, судорожные явления,
иногда тетанического характера, асфиктическое расширение зрачков,
понижение чувствительности и способности движения—все это может
ш-слючаться в текущие явления отравления главным образом при
экспериментальном изучении.
При значительно меньших концентрациях, т. е. условиях, наиболее
приближающихся к тем, которые могут создаваться для человека в
условиях быта и профессии, главным симптомом является с самого начала
чувство тяжести, сдавливания <<как в тисках», а далее боли в голове. Резкое
угнетение самочувствия, слабость, тошнота, рвота, головокружение
могут присоединяться при развитии такого отравления. В дальнейшем
выступают явления все более и более выраженного паралича сознания
и ориентировки вместе с усиливающимся двигательным угнетением.
]->7

Указывается на то, что сознание сохраняется иной раз долго даже при
отравлениях, приводящих к смертельному исходу, который может
наступить лишь через более или менее продолжительный срок. При этих
условиях успевают иной раз развиться судорожные явления, очевидно, асфик-
тического характера. Явления одышки и потеря сознания могут также
сопутствовать затянувшемуся отравлению.
Явления отравления окисью углерода сопровождаются довольно
разнообразными нарушениями в количестве составных частей крови. Вопрос
о кислотно-щелочном равновесии крови должен быть принят и разрешен
в том направлении, что первоначально вследствие одышки,
сопровождаемой гипервентиляцией, создается фаза с преобладанием в крови щелочных
валентностей. Далее, вследствие последующего понижения
окислительных процессов, связанного с аноксемией, накопление недокисленных
продуктов приводит к преобладанию кислых валентностей и ацидозу,
который в коматозном состоянии является выраженным полностью (А. И.
Черкес и В. Ф. Мельникова). Одновременно увеличено в крови
содержание кальция, ацетоновых тел, резко выражена гипергликемия (асфик-
тического происхождения—прежде всего), глюкозурия; содержание калия,
наоборот, уменьшается. В моче повышен аммиачный коэфициент,
повышено выделение общего азота, мочевины и неорганического фосфора.
Все последнее характеризует глубокое нарушение равновесия в клетках
и тканях организма, которое позволяет учитывать значительное
токсическое влияние окиси углерода. При условиях, указанных выше, мы имеем,
следовательно, тип кровяной асфиксии.
Если после более или менее тяжелого отравления не наступила смерть,
то возможны разнообразные осложнения как со стороны нервной системы,
так и со стороны органов дыхания. Нарушения памяти и равновесия
психической деятельности, зрительной функции и вообще функции органов
чувств, головные боли, отклонения в деятельности других отделов
центральной нервной системы, как, например, подкорковых ядер, иной раз
шилептиформные явления, явления невритов со всеми последствиями со
стороны двигательных и чувствительных нервов, далее—поражения
дыхательных путей до лобарных пневмоний включительно, нарушения в работе
сосудисто-сердечной системы, иногда явления анемии и общее понижение
сопротивляемости организма—все это может разнообразно и в разной
последовательности развиваться после перенесенного отравления окисью
углерода, причем, как и всюду, индивидуальная чувствительность с учетом
возраста и пола играет видную роль. Смертельные концентрации также
неодинаковы для разных лиц. Содержание карбоксигемоглобина в крови
может приводить к смерти в различных случаях, начиная от 60 до 80%
по отношению ко всему количеству гемоглобина. Не исключена
возможность гибели и при меньших концентрациях, не доходящих до 60%. Весьма
важно отметить тот факт, что нарастание количества СО—НЬ при
содержании СО в воздухе в количестве 1 мг/л может доходить до 50%
карбоксигемоглобина через 3—З^з часа вдыхания такого воздуха. Содержание же
СО в воздухе около 1,5 мг/л через 2—2у2 часа может приводить к
образованию концентрации, приближающейся к смертельной, т. е. около 60%
карбоксигемоглобина. Необходимо еще раз указать на то, что при более
высоких концентрациях окиси углерода в воздухе смертельный исход
может наступить сравнительно весьма быстро, с острым течением.
Разногласия по поводу существования хронических отравлений окисью
углерода могли бы быть несколько примирены мнением, не исключающим
рго возможности.
1 -:н

При таких условиях постоянного присутствия в воздухе некоторого
количества СО—0,1—0,2 мг/л—явления со стороны центральной нервной
системы в виде головных болей, хотя бы слабого нарушения деятельности
органов чувств, памяти, чувствительности в более узком смысле этого
слова, общая слабость, конечно, должны обращать на себя внимание.
Предельная концентрация СО в воздухе, допустимая в рабочих помещениях,
колеблется от 0,02 до 0,03% мг/л. Определение СО в воздухе является
частью санитарно-гигиенического исследования. Что касается содержания СО
в крови, то после растворения 3—5 пипеток гемометра 100 см3
дистиллированной воды исследуют кровь спектроскопически и обнаруживают две
полосы в желто-зеленой и зеленой части спектра, которые не исчезают
от прибавления 1—2 капель сернистого аммония. Дело в том, что близкие
предыдущим две полосы оксигемоглобина при действии сернистого аммония
сливаются в одну полосу восстановленного гемоглобина. По Гоппе-Зейлеру
(Hoppe-Seyler) на белой фарфоровой поверхности пластинки или в
чашечке смешивают несколько капель крови с двойным количеством
крепкого раствора едкого натра (удельный вес 1,3). В случае присутствия кар-
боксигемоглобина кровь сохраняет красный цвет, тогда как нормальная
кровь ясно буреет.
Непосредственное пособие при отравлении окисью углерода указано
выше: свежий воздух, искусственное дыхание; применение для вдыхания
кислорода с углекислотой может пметь решающее значение. В остальном
проводится симптоматическая терапия, включая сюда возбудителей
дыхания лобелии, атропин, также камфору, кофеин, корамин; указывают на
ряд рефлекторных влияний на дыхание путем периферического
раздражения, растирания, горячих компрессов, вдыхания нашатырного спирта и
других раздражающих веществ. О кровопускании хорошие отзывы весьма
ограничены (по Коту—300—600 см3 крови) и многими отвергаются, потому
что уменьшение количества плазмы, эритроцитов и гемоглобина могут иметь
свое отрицательное значение. Громадным большинством отвергается
применение здесь метиленовой синьки как таковой, но выдвигается ее применение
вместе с глюкозой (значение и рецептуру см. в изложении метиленовой
синьки).
Необходимо подчеркнуть, что для рационального использования
вдыхания кислорода или карбогена (см.) нужна соответствующая маска,
приближающаяся к герметической. Перерывы во вдыхании чистого кислорода
необходимы и до восстановления сознания для того, чтобы не понизить
резко возможность раздражения углекислотой дыхательного центра.
Для искусственного дыхания крайне желательно иметь какие-либо
приборы, в которых при сжатии грудной клетки одновременно
производилось бы надавливание снизу вверх на брюшную стенку, что приводит к
поднятию диафрагмы, весьма способствующему эффективности искусственного
дыхания. При вскрытии умерших от отравления окисью углерода в мозгу
обнаруживались как явления перерождения, иногда довольно широко
развитого, так и явления отека мозга и мягкой мозговой оболочки.
Последнее весьма естественно связать с ацидотическим состоянием в стадии
глубокого отравления.
АММИАК И СОЛИ АММОНИЯ
Аммиак, NH3, сильное газообразное основание, получается при гниении
и разложении многих азотсодержащих органических соединений или же
при обработке солей аммония растворами едкого кали и натра.
Растворяясь в воде, аммиак частью остается как таковой, частью образует г и д-
9 Скворцов. Курс фармакологии
129

рат окиси аммония —NH4OH с ионами NH4 и ОН. NH4 в
свободном состоянии не встречается и, имея название а м м о н и я, помимо
вышеупомянутого гидрата окиси по типу одноатомного металла, образует
с кислотами соли, сходные в химическом отношении с калийными солями.
В отношении действия на организм необходимо различать действие по
типу соединений щелочного металла как щелочи и такого рода реакции,
которая зависит специально от аммиака как такового; последнее действие
наблюдается и у аминов жирного ряда. Некоторые соединения,
построенные по типу гидрата окиси аммония, относятся к группе органических
оснований типа животных п растительных алкалоидов и будут рассмотрены особо.
Аммиак и его водный раствор действуют сильно раздражающе как на
кожу, так особенно на слизистые оболочки; при вдыхании газообразного
аммиака получается воспаление, отек слизистых оболочек (гортани,
трахеи, крупных и мелких бронхов). На коже, особенно при задержке
испарения.—гпперемпя, даже рожистая краснота, жгучие боли,
последующее образование пузырей характеризуют действие аммиака, близкое
по существу прижигающему действию едкого кали и натра, но менее
глубокое, более скоро проходящее вследствие относительно малой
концентрации ОН-ионов (см. введение в неорганические соединения). При введении
внутрь все явления раздражения слизистых оболочек дыхательных путей
от вдыхания паров аммиака соединяются с явлениями острейшего гастрита
(нередко кровяная рвота) с сильными болями и последующим коллапсом.
На окончаниях чувствительных нервов (действие на месте
укусов насекомых и расчесов) аммиак вызывает предварительно чувство
жжения, а затем притупление болевой чувствительности и зуда, относясь,
таким образом, к так называемым анестезирующим через боль средствам
(anaesthetica dolorosa).
Прп вдыхании паров п вообще местном действии аммиака
наблюдается, как и при всех раздражающих средствах (ср. действие
паров эфира и других наркотических веществ), целый ряд рефлекторных
влияний: возбуждение дыхательного и сосудодвпгательного центров
продолговатого мозга с одновременным влиянием на сердечную
деятельность через центр блуждающего нерва; то или иное изменение
кровенаполнения мозга как результат этого рефлекторного действия также
не может не учитываться; поэтому нюхание паров аммиака (его 10%
раствор, нашатырный спирт, Liq. arnrnonii caustici) находит
применение в самых разнообразных случаях расстройства
деятельности дыхания и кровообращения; аффекты,
обмороки, сердцебиения, мигрени и вообще головные боли; опьянение
алкоголем, другие отравления и т. д.
Что касается р е з о р б т и в н о г о действия, то оно зависит
прежде всего от способа применения ц отчасти от характера препарата.
При внутреннем применении аммиака н солей аммония по
существу не приходится учитывать энергичного действия этих соединений;
иногда возможно, особенно ири действии более устойчивых солей аммония
(хлористый аммонии—нашатырь), выделение некоторого количества их
через слизистую оболочку дыхательных путей, что вызывает разжижение
секрета и облегчение отхаркивания. Одновременное влияние (может быть
и рефлекторное) на перистальтику бронхов может усилить это действие.
Вдыхание паров нашатыря, получающихся при нагревании этой соли,
также весьма благотворно влияет на функцию отхаркивания. Малая
выраженность действия при подкожном введении зависит, как
и в только что рассмотренном случае, от энергичного превращения
130

в печени аммиака и солей аммония в мочевину (у высших животных,
кроме птиц и рептилий, у которых они превращаются главным образом
в мочевую кислоту).
При медленном введении в кровь эффект действия также
почти отсутствует; только при быстром введении в кровяное
русло сравнительно больших количеств солей аммония наблюдается
картина сильного возбуждения центра л.ь ной
нервной системы, характеризующегося учащением и углублением
дыхания, повышением кровяного давления, учащением и усилением
сердечной деятельности: последнее также способствует повышению кровяного
давления. Перерезка спинного мо'зга под продолговатым, т. е.
исключение влияния сосудодвигательного центра на кровяное давление здесь не
ведет к резкому понижению последнего; наконец, наблюдаются сильные
приступы судорог, главным образом спонтанного
нерефлекторного характера, до полного столбняка включительно.
Венулет, Гебель и Тислович показали, что аммиак создает стойкий
сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза, что было
проверено при разных условиях опыта. Надо думать, что при этих условиях
особенно важное место занимает задержка связывания кислот, по
отношению к образованию мочевины прежде всего.
Аммиак применяется как раздражающее кожу средство
в жидких мазях при различных болях, ушибах; разведенный нашатырный спирт
применяют для обмываний зудящих сыпей, при множественных укусах насекомых.
Применение аммиака для мытья рук перед операциями по принципу
Спасокукоцкого заключается в следующем: после двухминутного увлажнения
водопроводной водой руки погружаются в таз с %% раствором 10% аммиака (иначе—
нашатырного спирта), где и находятся, при обмывании стерильными салфетками,
3 минуты. Такая же операция повторяется второй раз в новой порции такого же
раствора аммиака. В заключение руки обрабатываются спиртом, хотя бы и
денатурированным. Контроль показывает достигнутую таким способом
стерильность рук.
При одиночных укусах применим и цельный нашатырный спирт, который
употребляется в различных случаях для вдыханий (см. выше);
внутрь употребляется нашатырный спирт каплями, 5—ДО—15 в рюмке воды, как
возбуждающее при отравлении алкоголем и вообще остродепрессивных состояниях
(действие рефлекторное, распространение раздражения и на чувствительные
окончания блуждающего нерва в желудке). Как отхаркивающее (expecto-
rans) весьма распространено применение иашатырно-анисовых
капель (Liq. Ammonii anisatus) и нашатыря в 2—3 % растворе столовыми
ложками или в теплом молоке по 0,3—0,5—1,0 повторно. Как потогонное
применяется наичаще 15% уксуснокислый аммоний (Ammonium aceticum). Из
сложных препаратов необходимо отметить следующее: Linimentum volatile, летучая,
мазь белого цвета, 1 часть Liq. Ammonii caustici на 4 части жидкого масла (01.
olivarum 3 части и 01. sesami 1 часть), Linimentum ammoniato-cam-
phoratum, как предыдущая, но вместо 01. olivarum берется 01. camphoratum. •
Оподельдок (Liq. saponato-camphoratum), кроме аммиака и камфоры, содержит
мыло, спирт и благовонные масла.
Liq. Ammonii anisatus—нашатырно-анисовые капли—6 частей нашатырного
спирта, 1 часть анисового масла (01. anisi) и 24 части винного спирта, по 10—15
капель повторно как отхаркивающее, весьма широко применяемое, особенно в
детской практике.
Добавление к главе пятой
УГЛЕВОДОРОДЫ НЕФТИ И ЖИРЫ, НЕ ОБЛАДАЮЩИЕ ОБЩИМ
ДЕЙСТВИЕМ
Большинство веществ этой группы не обла'дает действием после
всасывания, или если оно более или менее выражено, то не имеет
фармакологического значения. Так называемая нефть, 01. petrae, «минеральное масло»,
9* 131

получаемая из недр земли в различных местах земного шара, при перегонке
образует несколько фракций, обычно смесей углеводородов, причем в
кавказской нефти, кроме веществ жирного ряда, есть и ароматические.
Продукты с низкой температурой кипения—п етролейный эфир,
б е н з и н и газолин как растворители и вещества, легко
воспламеняющиеся, имеют широкое применение в технике, отчасти и в
лабораторной практике.
При продолжительном вдыхании бензина на фабриках иногда
обнаруживаются расстройства со стороны центральной нервной системы—■
слабость, опьянение, иногда галлюцинации и далее развивающийся
паралич центральной нервной системы; в общем—симптомы близки
наркотическим жирного ряда. При внутреннем применении к этим явлениям
присоединяется более или менее сильное раздражение пищеварительного
тракта. Вместе с увеличением температуры кипения уменьшаются
способность всасывания и вообще токсичность углеводородов нефти.
Относительно профессионального значения в резиновой промышленности
отравления бензином (и бензолом) в последнее время имеется большая
литература. Экспериментальные данные говорят о том, что токсичность бензина
ввиду неоднородности состава углеводородов нефти может значительно
колебаться. Наибольшую роль в этой токсичности приходится приписывать
присутствию в нефти, с одной стороны, ароматических углеворододов,
а с другой—непредельных соединений. Характер действия бензина связан,
как сказано, с угнетающим действием на центральную нервную систему,
по Цитовичу—на функцию торможения. Однако можно наблюдать
экспериментально и ряд выраженных вегетативных влияний — бензин несколько
суживает сосуды изолированного уха кролика (Вещезеров), угнетает
сократительную деятельность матки (Сидоров), а в больших разведениях
и кишечника; в малых разведениях бензин, наоборот, усиливает
перистальтику (Лещинская). При хроническом отравлении бензин, влияет на
содержание в крови эритроцитов и гемоглобина, ясно их понижая (Шварц).
Разнообразие форм и условий отравления бензином рассматривается
всесторонне в профессиональной токсикологии (Лазарев и др.).
Керосин с температурой кипения 150° и выше еще может дать те или
иные явления отравления, тогда как, начиная с температуры кипения
в 300°, парафины уже не обладают общим действием, а также не
вызывают никаких явлений раздражения. Поэтому они применяются для
взвеси нерастворимых веществ (каломель, салициловокислая ртуть) при
внутримышечных впрыскиваниях (01. vaselini, Vasogen—вазелин+ам-
миачная соль олеиновой кислоты); далее—-как одна из
распространенных составных частей мазей (вазелины—Vaselinum album и flavum),
не подвергающихся прогорканию и вообще порче, окислению и
разложению; наконец, полутвердые и твердые парафины применяются с целью
создания протеза при пластических операциях, преимущественно носа,
и других дефектах тканей. В тканях парафины прорастают мелкой сетью
соединительной ткани и надолго, иногда на много лет, остаются в месте
впрыскивания.
Попытки введения веществ под кожу с целью их всасывания в растворах
жидких парафинов (см. выше) могут давать крайне неприятные для больных
стойкие инфильтраты на местах впрыскивания, особенно в случаях их
множественности (камфора притифах, особенно сыпном, для поддержания деятельности сердца).
Необходимо указать на принцип применения парафинов по М. Ф. Цитовичу:
впрыскивание твердого парафина, с температурой плавления около 47°,
производится при опухолях носоглотки, носа и гортани в надежде, что чисто
механически парафиновая масса сожмет сосуды и тем уменьшит кровотечения, как самостоя-
132

тельные, так и операционные; выяснилось, что при этих впрыскиваниях часто
происходит сморщивание опухолей вплоть до их полного исчезновения; характер
опухолей, вполне исчезнувших,—саркома и фиброма (основания черепа).
Так называемая Unguentum paraffini—смесь нескольких (4) жидких
парафинов и одного твердого — почти тождественна вазелину.
Нафталан, Naphtalamim, темнобурая касса с своеобразным запахом,
получается из особой нефти; температура плавления около 70°.
Рекомендуется при хронических кожных заболеваниях—экземе, ксерозе и
многих других и более широко—-как мазевая основа темных мазей.
Весьма близко к жидким и маслообразным парафинам по их
применению в медицине стоят растительные и животные жиры и
жироподобные вещества, являющиеся или растворителями, или
носителями свойств мазей. Большинство из них—глицериновые эфиры
жирных кислот.
01. olivarum, прованское масло, не сохнущее, получается из оливок
(Olea europea) отжиманием их на холоду (отжимание при нагревании дает
деревянное масло). Составная часть жидких мазей (см. также выше
аммиачные мази) употребляется как растворитель камфоры, йодоформа и
некоторых других. Внутрь, кроме пищевого значения, находит применение у
детей как легкое слабительное (чайными и столовыми ложками), при
печеночной колике (100,0—200.0 на несколько приемов, облегчая
прохождение камней), а также в впде масляных клизм (до одного стакана) как
механическое слабительное.
01. sesami, кунжутное пли сезамовое масло, (из семян Sesamus indi-
cum),—суррогат прованского масла.
01. hossypii, хлопковое масло,—-суррогат вышеуказанных.
01. helianthi, подсолнечное масло, при применении под кожу
нередко дает абсцессы. Требуется особая его чистота.
01. amygdalarum, миндальное масло, самое дорогое п нежноденствую-
щее как при наружном и подкожном, так и при внутреннем применении;
одинакового качества и от горького, и от сладкого миндаля. Близко ему
01. persicaruni—масло из ядер персиковых косточек. Пригодно для
растворения камфоры.
01. lini, льняное масло, употребляется только для жидких мазей так же, как
и 01. cannabis—конопляное масло.
01. laurl, лавровое масло, главная часть бобковой мази—полутвердой
консистенции, для наружного применения.
01. cacao, масло какао, из бобов Theobroma cacao, при обыкновенной
температуре твердое, плавится при 30°. Употребляется для суппозиториев, палочек, шариков,
per rectum и per vaginam. Главная составная часть массы какао н шоколад. Нередко
заменяется гидрогенизире-ваниымн жирами соответствующей температуры плавления.
Adeps suillis, Axungia porei, евппое сало, плавится при температуре тела.
Одна из излюбленных составных частей мазей, иногда с прибавлением Rezina ben-
zoe (росный ладан) для консервирования сала (Adeps benzoatus).
Lanolinum, Adeps lanae, ланолин, жир из овечьей шерсти, в чистом виде крайни
липкий (1. anhydricum), а потому применяется либо содержащий воду (1. hydricuni
или просто lanolinum), либо в смеси с вазелином и т. д. Является не глицериновым:
эфиром, а производным алкоголей холестерина и пзохолестерпна. Применяется
для сгущения и большей вязкости мазей. С последней целью применяются также:
('era. воск (желтый и белый), мирициловый эфир пальмитиновой кислоты с церати-
новой кислотой; Cetaceum, спермацет, из головы кашалота (Physeter macrocepha-
lus), главная составная часть—цетиловый эфир пальмитиновой кислоты (в
кольдкреме и некоторых других). Все вышеупомянутые средства при втирании в кожу
смягчают ее, задерживая влагу, но (и вазелин!) при энергичном втирании могут
проникать в кожные железы, оттуда всасываться дальше и вместе с тем
способствовать глубокому прониканию составных частей мази (даже ртутные шарики в серой
ртутной мази. см. Ртуть). О действии глицерина на кожу и его применении в
мазях см. выше.
#
133

Нерассмотренные в этом отделе производные жирного ряда не обладают
каким-либо специфически характерным действием или же обладают им в резкой
избирательной форме, а потому частью будут рассмотрены в группах неспецифиче-
ских веществ, частью же в растительных и животных алкалоидах, а также и других
отделах.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Синильная кислота, ее химический характер, нахождение в природе.
Молниеносная форма отравления. Цианистые соединения (калий) и более медленная форма
отравления. Последовательность явлений отравления. Что происходит в клетках и
крови организма при действии синильной кислоты? Дезинфекция синильной кислотой.
Сравнительная характеристика асфиксий при действии наркотических, нитрозогруп-
пы и цианистых соединений? Принципы лечения отравления цианистыми
соединениями.
Окись углерода. Явления отравления и его лечение.
Аммиак и аммиачные соли как антагонисты наркотических. При каких условиях
можно наблюдать резорбтивное действие этих соединении? Его последовательное
развитие. Рефлекторное действие нашатырного спирта как оживляющего средства. Другие
практические применения этой группы: мази, отхаркивающие средства.
в

ГЛАВА VI
АЛКАЛОИДЫ. КУРАРЕ. ГРУППА СТРИХНИНА
Алкалоидами называются органические, следовательно,
содержащие азот, основания растительного и
животного происхождения, т. е. в свободном состоянии щелочно реагирующие
на лакмус и образующие с кислотами соли; в физиологическом
отношении для нас важны те алкалоиды, которые характеризуются
значительной силой действия, весьма часто
избирательного не только по отношению к той или иной системе или органу, но
и к отдельным группам клеток, как, например, окончаниям тех или иных
нервов, отдельных центров головного или продолговатого мозга, гладкой
мускулатуре п т. д.
Субстратом действия алкалоидов являются, конечно, протоплазма
и ядро клетки, но считать алкалоиды клеточными ядами в выше-
рассмотренном смысле не всегда возможно, так как изменения состояния
коллоидальных веществ клетки удается наблюдать сравнительно редко
(хшшн, кофеин и некоторые другие); чаще приходится допускать так
называемую внутримолекулярную реакцию, не поддающуюся
в настоящее время более точной формулировке. Кроме того, многие из
алкалоидов проявляют свое действие на организм в столь малых дозах
(в миллиграммах и меньше), что характер этого действия приходится
считать за специально избирательный по типу стерео-
химического сродства между действующим алкалоидом и той или иной
частью молекулы протоплазмы подвергающихся реакции клеток. Кравков
считает такой тип действия каталитическим, аналогичным ферментативному.
Важно заметить, что иногда сравнительно незначительное изменение
молекулы алкалоида введением в нее того или иного радикала, отнятием
частицы воды и т. д. ведет к изменению его физиологического действия.
Новое вещество может оказывать более или менее выраженное действие
на другие группы клеток. Такая активность и избирательность действия
заставляют рассматривать алкалоиды в отдельной части курса. Кроме того,
как мы сейчас увидим, недостаточно полное знание их химической природы
пока не дает возможности их группировать по химическому строению;
поэтому рациональная классификация возможна только по их основному
физиологическому действию, которое в некоторых случаях бывает довольно
точно выраженным; иногда же мы подходим к нему после более или менее
сложного физиологического анализа.
Большинство алкалоидов как растительного, так и животного
происхождения (в последнем случае н так называемые экстрактивные реще-
135

ства) надо рассматривать как гормоны, продукты внутренней секреции
тканей и желез того или иного растительного или животного организма.
Растительные алкалоиды представляют собой или гормоны,
сопровождающие рост растения во все периоды его жизни, или гормоны цветения или
плодообразования. Некоторые из них являются продуктами смешанного
типа, хотя обычно количественно более ясно выражен опять-таки один из
вышеприведенных типов.
Иногда растения, весьма далекие одно от другого, дают родственные или
даже тождественные по химическому характеру алкалоиды, что является
в биологическом отношении весьма интересным и важным; так,
например, атропин, скополамин близки кокаину, кофеин—теобромину, тот же
кофеин встречается и в кофейном, и в чайном деревьях, и в некоторых
африканских и южноамериканских растениях, гидрастинин близок
некоторым алкалоидам опия. Существует также связь между растительными и
животными алкалоидами, например, кофеин и теобромин являются пури-
новыми производными, целый ряд которых известен нам в животном
организме (ксантин, гипоксантин, аденин и т. д.); мускарин близок холину,
нейрину; бетаин выделен и из растений, и пз тканей животных.
При разложении и гниении трупов в результате жизнедеятельности
микроорганизмов образуется целый ряд трупных ядов; некоторые из них
по своему физиологическому действию почти тождественны отдельным
растительным алкалоидам. Те продукты, которые выделяются различными
низшими растениями—бактериями и грибками (известные под общим
названием токсинов)—нередко можно рассматривать так же, как алкалоиды
по характеру и физиологическому действию, и предположительному
химическому составу.
Все вышеперечисленное заставляет считать, что такая близость этих
веществ обусловлена общностью их происхождения, что для образования
этих продуктов, содержащих в своей дюлекуле азот, единственным
исходным материалом служит белковая молекула, или, точнее, аминокислоты
и амииосахары, являющиеся ее составными частями. Конечно,
внутритканевые (внутриклеточные) процессы превращения, распада, синтеза
играют при этом завершающую роль, но материал здесь один и тот же.
То, что не укладывается пока в указанную схему, надо думать, в
ближайшее время будет освещено при столь ярком прогрессе биохимии.
Первым алкалоидом, выделенным в чистом виде из сложной смеси
опия, был морфин; эта классическая работа, произведенная в самом
начале XIX столетия, принадлежит аптекарю Фр. Сертюрнеру (Fr. Serttir-
ner) этим самым поставившему свое имя одним из крупнейших в истории
фармацевтической химии. Впоследствии выделение алкалоидов шло
довольно быстро, и теперь мы имеем известных алкалоидов свыше двухсот.
Что касается химической характеристики алкалоидов, то среди них
мы имеем производные пиридина, хинолина, пуриновые основания,
а также соединения, построенные по типу аммония (аммиака) и аминов
жирного и ароматического ряда; большинство из них содержит кислород.
Некоторые из алкалоидов по своей химической структуре нам до сих пор
не ясны, что мешает широкому развитию их искусственного синтеза.
По отношению к алкалоидам с выясненной структурой синтез их уже
осуществлен: впервые в 1886 г. Ладенбург (Ladenburg) синтезировал
конинин, а впоследствии были синтезированы и многие другие
алкалоиды. Однако наиболее важные для практического применения морфин
и хинин до сих пор искусственно не синтезированы, несмотря на целый
ряд исследований.
136

Мы будем рассматривать алкалоиды, по возможности сохраняя
очевидную и наиболее яркую для изучающего последовательность в их действии.
В расчете на то, что для понимания действия часто важно вести изучение
и взаимно антагонистических веществ, исчерпывая и положительную
(возбуждение), и отрицательную (торможение, паралич) сторону
действия на различные клетки и ткани организма, принят принцип более
сложного их комбинирования.
КУРАРЕ И КУРАРИНЫ
Кураре—стрельный яд южноамериканских туземцев бассейна реки
Амазонки и Ориноко, по внешнему виду—комки сероватобурого цвета,
попадающие в продажу в горшочках или бамбуковых трубках. Ввиду того,
что кураре приготовляется весьма секретно, до сих пор точно неизвестно
его приготовление, тем более что кураре представляет, повидимому,
сложную смесь; наиболее важной составной частью приходится признать сок
коры южноамериканского растения Strj'chnos toxifera, также S. cogens
и, может быть, многих других. Такого рода сложность и вполне понятная
неодинаковость приготовления ведут п к неодинаковой силе
физиологического действия. На месте сила кураре весьма велика: по Гумбольдту (Al. v.
Humboldt) [цит. по Бинцу (Binz)]. после укола стрелой, смоченной в яде,
птицы умирают через 2—3 минуты, свинья—через 10—12 .минут; у человека
при случайном растирании слабого сорта кураре между пальцами, при
небольшой царапине на одним из них, наблюдались тяжелые явления
отравления в течение получаса.
Выделенные из различных сортов кураре алкалоиды— к у р а р и н ы
являются, повидимому, аммониевыми основаниями и различаются ли пи,
некоторыми физическими свойствами. Все они по характеру действия
близки друг другу и вызывают постепенное поражение окончаний
двигательных нервов в поперечнополосатой мускулатуре и обездвижение
животного.
При введении лягушке 0,0001 деятельного кураре или 0,00002 кура-
рина получается только что указанная картина действия; ввиду того, что
лягушка может долго жить путем кожного дыхания, остановка
легочного дыхания непосредственно не ведет к смерти, которая если и
наступает, то значительно позднее. После перевязки бедреной артерии на
одной из ланок до введения кураре в ней при раздражении
соответствующего нерва электрическим током после введения кураре
наблюдаются сокращения мышц при полном отсутствии их в другой лапке;
следовательно, яд действует через кровь именно на периферические окончания
нервов; перерезка седалищного нерва картины действия не изменяет.
О том, что кураре парализует окончания двигательных нервов, не
затрагивая чувствительных, говорит тот же опыт при одностороннем
раздражении нерва на противоположной лапке без перевязанной art.
iemoralis: болевая реакция проявится только на другой, свободной от
яда лапке в виде сокращения некоторых мышц. Этот же опыт говорит,
что чувствительное раздражение перешло через спинной мозг с одной
половины туловища на другую, и, следовательно, спинной мозг свободен
от паралича. Конечно, и раздражение всякой части туловища дает реакции)
только на неотравленной лапке, т. е. с перевязанной бедреной артерией.
Опыт с перекрестным помещением нервов и мышц двух нервно-мышечных
препаратов лягушки в слабом растворе кураре, с одной стороны, и
физиологическом растворе соли—с другой, дополняет наблюдение: при раздраже-
137

нии нерва мышца сокращается только на том препарате, нерв которого
погружен в кураре. Кроме того, непосредственное раздражение самой
мышцы дает при- всех условиях ее сокращение.
Таким образом, основное действие кураре зависит от влияния на
двигательные окончания нерва, а не от парализующего влияния его на спинной
мозг, нервный ствол и мышцу.
В дополнение к характеристике хронаксии, приведенной в общей
части, именно в главе о кураре, надо указать на значение, по Ляпику, в
условиях возбуждения и его перехода с одного физиологического элемента на
другой, так называемого изохронизма: для такого перехода необходимо,
чтобы эти два элемента были одинаково настроены по их отношению ко
времени, т. е. имели близкую друг другу хронаксию. Это будет явление
изохронизма. По Ляпику, кураре как раз нарушает этот изохронизм
нервов и мышц, делая их хронаксию неодинаковой: прекращение
возбуждения зависит здесь, следовательно, от вызванного кураре (в других
случаях—другими подобными кураре ядами) гетерохронизма.
Одновременно Ланглей указывает на то, что кураре действует не на
проблематичную мионевральную субстанцию, а прямо на мышцу. Таким
образом, обычная прежняя теория действия кураре претерпевает большое
испытание и находится под угрозой уступить свое место новому
направлению. Однако, говоря о влиянии кураре на окончание двигательных
нервов, вполне допустимо учитывать так называемый их паралич как форму
изменения протоплазмы, приводящую к гетерохронизму со всеми
последствиями. Этот гетерохронизм делает понятным, почему импульсы агони-
стов не передаются на антагонисты и наоборот: их хронаксия не
одинакова, а потому и может происходить сокращение одних при покое других.
Как на количественное соотношение важно указать на то, что при кура-
ризации возбуждение перестает проходить тогда, когда хронаксии нерва
и мышцы относятся друг к другу, как один к двум.
Весьма важным является вопрос о сущности связи кураре (и других
алкалоидов) с тканями организма. Согласно данным эксперимента in
vitro, было ясно, что кураре связывается желатиной и белками
мозга весьма энергично только после обработки их
щелочью и весьма мало — теми же веществами, обработанными кислотой
(Карасик и Петрунькины). По Петрунькину, краски конгорот и трипанблау
(вторая—менее) отдаляли или вовсе предупреждали обездвижение
животного от кураре, а у отравленного животного в той или иной степени
устраняли кураровый паралич. По Карасику, подтвердившему и расширившему
постановку опыта, краски кислого характера обладают по отношению к
кураре такой способностью вообще, хотя и меньше, чем конгорот.
Необходимо отметить, что если накапать раствор кураре (1%, кура-
рин—1%о) на обнаженный спинной мозгу лягушки п о-
сле остановки кровообращения перевязкой сердца у
основания, исключив тем возможность всасывания кураре, то у животного
получается острое повышение рефлекторной деятельности,
сопровождающееся тетаническими столбнячными судорогами. Такие же тетанические
судороги в задних лапках лягушки наблюдаются при введении курарина
в кровь (аорта) при условии перетяжки всей массы туловища в нижней
ее части, кроме поясничных нервов, которые связывают нижние конечности
с центральной нервной системой. Эти опыты говорят, что кураре
оказывает на цен тральную нервную систему
возбуждающее действие (путем прямого возбуждения или ослабления
тормозящих влияний), но при сохранении кровообращения это возбуждающее
138

действие не может проявиться в виде судорог вследствие паралича
окончаний двигательных нервов. Кроме того, этот факт дает нам основание
сближать действие курарина и стрихнина; последний получается из тех же
растений Strychnos, но азиатских и африканских, а не американских, и
вызывает, по крайней мере, с внешней стороны иное действие.
Что касается действия кураре на теплокровных животных (доза
курарина 0,00034 на 1кг веса и 0,003—кураре), то оно, будучи по существу
тождественным с вышерассмотренным у лягушки, по мере вовлечения в
действие кураре нервов дыхательных мышц, в том числе и диафрагмы,быстро
приводит к смерти от асфиксии. Искусственное дыхание предохраняет
животное от смерти, тем более что курарин быстро выводится почками,
л организм тем самым освобождается от яда. Вследствие такого быстрого
выведения курарина почками при применении кураре per os явлений
отравления не наблюдается; только перевязка почечных артерий или
экстирпация почек ведут к проявлению действия кураре, аналогичному
введению под кожу или в кровь.
На сердце кураре не оказывает действия, так же. как при средних
дозах на кровяное давление. При больших дозах, однако, парализуются
окончания блуждающего нерва в сердце, а также и окончания
с о с у д о д в и г а т е л е й; например, раздражение какого-либо участка
кожи не вызывает обычного повышения кровяного давления.
На секрецию кураре иногда действует довольно ясно, возбуждая
отделение слюны и слез. При отравлении кураре у теплокровных животных
эту увеличенную секрецию можно наблюдать постоянно. Происхождение
этого действия не выяснено.
Кураровьш диабет как непостоянное явление, по всей вероятности,
зависит от явлений сопутствующей асфиксии.
Курарин выделяется с мочой в неизмененном виде. Это подтверждается
тем. что при последовательном введении мочи 4 лягушкам от одной
к другой удавалось вызвать отравление; при этом картина отравления
была выражена совершенно ясно, но развивалась замедленно.
В заключение необходимо подчеркнуть большое биологическое
значение рассмотрения действия кураре; в самом деле, паралич окончаний
двигательных нервов при сохранении функции чувствительных нервов
с одновременным возбуждением клеток центральной нервной системы
говорит о разнообразии самого строения и химического характера
нервных элементов различного типа действия. Кроме того, при изучении
действия кураре особенно ярко вводятся понятие и принцип так
называемого избирательного действия.
Нельзя, наконец, не зтказать на то, что физиологический анализ здесь
дает пример большого несоответствия сущности действия вещества,с
внешним проявлением этого действия. Именно в данном случае бросается
в глаза, что внешне выраженное полное обездвижение животного, как
оказывается, может сопровождаться сильным возбуждением
центральной нервной системы, не вызывающим, однако, никаких явлений
вследствие прекращения проводимости двигательных нервов на периферии.
Значение в проявлении действия одновременного введения с веществом
соединений кислого и основного характера, конечно, также является
принципиально чрезвычайно важным.
Применение курарина и кураре при раневом столбняке,
собачьем бешенстве и других судорожных формах не может не дать эффекта
вследствие уменьшения проводимости окончаний двигательных
нервов. Трудность дозировки, неустойчивость кураре в химическом отно-
139

шении делают это применение очень затруднительным и иногда
рискованным. Доза кураре—до 0,005, иногда несколько выше, курарина—в 10 раз
меньше—0,0005. Весьма часто кураре применяется при опытах для
обездвижения животного и исключения нервного влияния на мышцы при
искусственном дыхании. При отравлении кураре в качестве противоядия
употребляют физостигмии (см. этот алкалоид), а также применяют
форсированное искусственное дыхание.
Аналогично кураре действуют четвертичные аммониевые основания
(по типу гидрата окиси аммония), как, например, холин, метилированные
алкалоиды—стрихнин, вератрин, хинин, кодеин и т. д., затем яды,добы-
ваемые из коры некоторых растений сем. Apocyneae (Detain, Guachamaca),
из яичников японских рыб Tetrodon; наконец, съедобные ракушки (Myti-
lus edulis) в загрязненной стоячей воде образуют также яд, действующий
аналогично кураре. Из безазотистых веществ действием такого типа
обладает камфора.
ГРУППА СТРИХНИНА
Стрихнин, C21H22N202, алкалоид из растений Strychnos,
распространенных в тропической Африке и Азии, получается преимущественно из
Strychnos Nux vomica, St. Ignatii и др. В семенах этих растений стрихнин
находится в количестве до 1,5% и сопутствуется там другим алкалоидом—
бруцином, диметоксил-стрихннном, но в меньшем количестве. В коре
чилибухи (S. Nux vomica) больше бруцина, чем стрихнина. В
южноамериканских сортах Strychnos, как было указано выше, вместо стрихнина и
бруцина находятся курарины.
Стрихнин возбуждает центральную нервную
систему; в малых дозах наблюдается обострение функции
органов чувств, особенно зрения (ясно на человеке),
возбуждение центров продолговатого мозга—д ы х а т е л ь н о г о и с о с у д о-
двигательного; кроме того наблюдается постепенно нарастающее
повышение рефлекторной возбудимости,
доходящее при больших дозах, в конце концов, до приступов
столбнячных судорог (tetanus) при малейшем осязательном или с других
органов чувств раздражении. Затем возбуждение может сменяться
истощением центральной нервной системы, заканчивающимся смертью.
Из холоднокровных животных особенно яркую картину
отравления дает Rana temporaria. После введения ей под кожу в водном
растворе 1j10—1/i0 мг азотнокислого стрихнина через некоторое время
наблюдается постепенно нарастающее напряжение мускулатуры, особенно
заметное на пальцах конечностей и на самих конечностях: лягушка сидит
несколько приподнятая, как бы настороже, пальцы растопырены,
напряжены, прикасаются к столу своими концами. При прикосновении или
сотрясении первоначально получается однократное сокращение мышц
конечностей: лягушка или коротко и быстро приподнимается, или в
дальнейшем получается такое же короткое вытягивание задних лапок с
немедленным подбиранием их обратно. Наконец, при одном из последующих
раздражений наступает приступ тетануса, продолжающийся несколько секунд,
затем—пауза, опять—приступ тетануса и т. д. Такая картина отравления,
достигнув наибольшей яркости, постепенно сменяется явлениями
ослабления возбудимости; при больших дозах наступает смерть от паралича
центральной нервной системы.
Действие стрихнина на теплокровных животных по существу
тождественно с вышеописанным; однако высокая чувствительность к стрих-
П0

нпну (кролик), крайняя затруднительность и даже невозможность
дыхания во время приступа судорог могут вести к более быстрому
смертельному исходу; при этом необходимо учитывать, конечно, как причину
летального исхода и последующий паралич центральной нервной системы;
сами по себе тетанические приступы (при раневом столбняке у человека)
переносятся иногда неделями и даже месяцами.
У человека явления отравления создают весьма тяжелое
состояние страха и душевного угнетения ввиду полного
сохранения сознания, особенно между приступами.
Что касается сущности приступа тетануса, то здесь мы имеем общее
•сокращение всех поперечнополосатых произвольных мышц, причем
длительность вытянуто-напряженного положения туловища (как столб,
отсюда столбняк) зависит от суммирующегося действия весьма быстро
следующих одно за другим отдельных сокращений всех мышц: на лягушке
особенно ясно можно видеть быстрые волнообразные сокращения мышц под кожей
как результат этих одиночных сокращений. Ввиду того, что разгибатели
обычно бывают сильнее сгибателей, получается положение туловища,
изогнутое назад, с отведенной назад же головой; при прямом положении
на спине человек мог бы касаться постели лишь пятками и затылком.
Таким образом, больной может лежать лишь на боку, представляя собой
дугу с изгибом назад. То же мы имеем в несколько измененном виде у
животных. Такое положение носит название опистотонуса в
противоположность ортотонусу, пзгпбу вперед, который можно видеть нередко на
лягушке 1. У лягушек передние лапкп во время судорог сложены напереди.
Характер судорожного периода при действии стрихнина не
аналогичен рассмотренным выше аммиачным судорогам: стрихнин, создавая
повышенную рефлекторную возбудимость, вызывает судороги
рефлекторного характера. Здесь, следовательно, необходима целость всех звеньев
рефлекторной дуги; если перерезать задние чувствительные корешки
спинного мозга, то судороги появляются только при прикосновении к их
центральному отрезку; если перерезать двигательный пучок нервов
конечности, например, седалищный нерв в задней лапке лягушки, то судорог
в иннервируемой этим пучком конечности не будет, но будет всюду, где
цела проводимость от спинного мозга. Перевязка артерий конечности не
предохраняет ее от судорог. Раздражение химическое, болевое
раздражение кожи, также внутренностей или обнаженной от кожи мышцы судорог
не вызывают; но раздражение тактильное, звуковое, световое тотчас дает
приступ судорог. Если нанести стрихнин на определенную часть спинного
мозга, в которой остановлено кровообращение, и раздражать ту часть
кожи, которая иннервируется нервами пораженного участка (сегмента)
спинного мозга, тетанус получается; если же—другой участок, то
получается обычная ограниченная реакция, причем мышцы участка,
находящегося под влиянием стрихнина, тоже остаются в покое.
Этот ряд опытов говорит нам прежде всего о том, что при
раздражении органов чувств, включая сюда осязание, судороги происходят
рефлекторным путем. В этой реакции принимают главное участие спинной
мозг и те части головного, которые связаны с его рефлекторной
деятельностью и с органами чувств. При перерезке спинного мозга под
продолговатым судороги у лягушки сначала несколько задерживаются, но в даль-
1 Судороги в виде отдельных сокращений тех или иных групп мышц носят
название клоническпх. Всякие судороги, происходящие непроизвольно, носят название
спонтанных: если же они являются результатом того или иного внешнего раздражения,
то они рефлекторные.
Ш

нейшем обнаруживаются с новой силой. Отсюда очевидно значение здесь
спинного мозга.
В спинном мозгу происходит резкое повышение
проводимости; воспринятое раздражение вызывает одновременно возбуждение агонн-
стов и антагонистов (сгибатели и разгибатели, отводящие и приводящие
мышцы), т. е. проводится всюду в горизонтальном направлении
в пределах одного сегмента, а также распространяется ив вер тл к а л ь-
н о м направлении по проводящим волокнам, идущим параллельно оси
спинного мозга, вовлекая в реакцию все произвольные мышцы. Это
повышение проводимости можно рассматривать как ослабление тормозящего
слияния со стороны промежуточных клеток на путях анастомоза, именно
во стороны чувствительного н е в р о н а, так как короткое
раздражение двигательного неврона и вообще двигательной сферы дает
при всех условиях только однократное двигательное явление сокращения,
а не столбняк. Как установил Караснк, в рефрактерной фазе между
приступами тетануса могут сохраняться у животного простые сегментарные
рефлексы без их универсализации.
Смерть от стрихнина наступает вследствие паралича центральной
нервной системы; об этом можно судить по тому, что лягушка, смазанная
снаружи кокаином, при отравлении стрихнином не обнаруживает судорог
вследствие анестезии чувствительных окончаний нервов (перерыв в звене
рефлекторной дуги), но погибает так же, как и несмазанная, тогда как
контрольная с одним кокаином, но без стрихнина остается живой. Таким
образом, смерть яшвотного происходит независимо от судорог.
Наблюдения над человеком также доказывают нам. что организм различно
относится к раневому столбняку и к отравлению стрихнином. Кролик в свою
очередь быстро погибает, иногда после или во время первого приступа,
явно от парализующего влияния стрихнина, а не от столь
кратковременной задержки дыхания.
Если мы подействуем стрихнином на Rana esculenta. то после
нескольких (3—5), но постоянных приступов тетануса (чем относительно меньше
доза, тем энергичнее тетанус) мы можем наблюдать курареподоб-
н о е действие стрихнина на двигательные окончания нервов. Большие
дозы (0,001 и выше), почти не вызывая тетануса, быстро ведут к
обездвижению, напоминающему действие кураре. Этот факт в свою очередь
сближает алкалоиды различных Strychnos, как влияние кураре на спинной
мозг (см. кураре) сближает его со стрихнином. При больших дозах кура-
реподобное действие можно видеть и на травяной лягушке.
Что касается влияния стрихнина на органы чувств, то он действует
как на осязание (тактильная чувствительность), так и на вкус,
обоняние и слух; особенное же значение имеет действие на орган з р е-
н и я—широта поля зрения, острота его и способность различать цвета
повышаются вследствие влияния на сетчатку, которая, как известно,
эмбриологически представляет видоизмененную часть головного мозга. Конечно,
это влияние может иметь практическое значение как при чисто
функциональном поражении органа зрения, так и в начале развития органического,
пока еще сохранился субстрат для приложения действия стрихнина.
Действие стрихнина на кровяное давление явно
положительное и довольно устойчивое. Ввиду того, что при отравлении
стрихнином высокое кровяное давление наблюдается и у курарезированных
животных, мы должны считать его не зависящим от судорожного состояния,
хотя самое повышение кровяного давления носит часто периодически-
спастический характер. Отмечается, между прочим, влияние стрихнина и на
142

шШ№*а£}*^.:*
Рис. И.
выработку адреналхшоподобного вещества в мозговой части надпочечников
(кровяное давление). Дыхательный центр также возбуждается
довольно длительно и постоянно.
Под влиянием стрихнина усиливается работа сердца и увеличивается
амплитуда его сокращений; на сердце теплокровных это особенно ясно
выражено в фазе выхождения, отмывания стрихнина, причем и это действие
в общем весьма устойчиво (Кравков). При клиническом наблюдении
отмечено, что расширенное сердце под влиянием стрихнина постепенно
тонизируется и границы его приближаются к норме. После прекращения
применения границы сердца снова могут расшириться. Под влиянием
стрихнина повышение тонуса центра п. vagorum приводит к
замедлению сердечной деятельности. Тонизирующее действие стрихнина
отмечено и по отношению к
гладкой мускулатуре сосудов,
главным образом в фазе
выхождения (Шкавера), к
пищеварительному тракту,
невидимому, через ауэр-
баховское сплетение, к
сфинктерам мочевого
пузыря, ануса и к центрам
эрекции в поясничной
части спинного мозга.
Под влиянием
стрихнина т е м п е р а т у р а тела
повышается еще до
появления судорог. Даже неооль-
шпедозы стрихнина
увеличивают г а з о о б м е н; особенно резко увеличивается количество поглот
емого кислорода (Кравков).
Стрихнин выводится через почки настолько медленно,
что через 6—8 дней после его введения он может быть обнаружен в моче.
Вследствие этого при действии стрихнина необходимо считаться с
возможностью скопляющегося (кумулятивного) действия вследствие задержки его
в организме—тип материальной, по Пульсону (Poulson)—химической
кумуляции. Длительность эффекта действпя в свою очередь может повести
к функциональной (динамической) кумуляции как результату первой.
Наименьшей смертельной дозой для человека
считается 0,03. Холоднокровные (по отношению к 1 кг веса животного)
и многие птицы наименее чувствительны к стрихнину. При малых дозах
действие стрихнина выражено тем резче, чем выше диференцирована
нервная система.
Стрихнин применяется в виде подкожных впрыскиваний
азотнокислой соли—Strychnin! nitrici, обычно в растворе 1:1000 (1см3
иногда l1j2 см3), а также внутрь в виде Extractum strychni (0,02) и Tinctura
Strychni seu Nucis vomicae (no 5—10 капель).
Главное и основное показание к применению стрихнина необходимо
связать с явлениями общей, постепенно развивающейся слабости и
падения жизнедеятельности (дыхания и кровообращения) при затяжных
формах заболеваний как инфекционных, так и общих, нелихорадочных.
Вторая половина течения сыпного и брюшного тифов, грипп в токсической
форме, затяжное течение и медленное выздоровление от других инфекций,
общая конституциональная слабость, весьма нередко—различные формы
IB ЭЙ*
I
Влияние с т р и х н н и а на нзо.шрог
нос сердце лягушка (Соболев).
I—обычное сердце; II—утомленное.
т
ш

неврастений, иногда анемии, затяжные формы выздоровлений после
различных отравлений с явлениями угнетения и т. п., в этих случаях лечение
ведется довольно длительно, с наблюдением за развитием действия, без
форсирования дозы, обычно без превышения 1 см3 раствора 1:1 000, как
только что сказано.
Кроме того стрихнин применяется в следующих случаях:
1) при неполных параличах (парезах), особенно дифтерийного
происхождения; 2) при амблиопиях и амаурозах, но не при полной атрофии
зрительного нерва; 3) при расслаблении сфинктеров, недержании мочи
и кала и т. д.; 4) при отравлениях наркотическими, при коллапсах, падении
дыхания, сердечной деятельности и слабом сердце в самых различных
случаях; 5) при диспепсии (горький вкус!), как горечь, и при атонии желудка
и кишечника; 6) при хроническом алкоголизме для тонизирования
центральной нервной системы; 7) иногда—при половой слабости. Чаще всего,
кроме пункта 5, стрихнин применяется под кожу. При продолжительном
лечении стрихнином нужно, как указано, учитывать возможность
кумуляции.
Лечение отравления стрихнином сводится к следующему: если
судорог еще нет—промывание желудка или для рвотного действия апомор-
финпод кожу (1 %—1/2—1 см3); если судороги появились, то каждое
прикосновение к больному вызывает приступ тетануса; поэтому прежде всего
желательно хлороформирование больного, затем промывание желудка,
клизма из хлоралгидрата, внутрь таннин (крепкий чай), йодная настойка
с целью перевода стрихнина в труднорастворимые соединения, ванны и пр.
Если бы не трудность дозировки, действовал бы кураре (опасность влияния
на нервы дыхательных мышц). Однако нужно помнить, что, по существу,
действие на спинной мозг кураре и стрихнина аналогично. Поэтому едва ли
возможность прекращения судорог посредством кураре должна
использоваться при лечении отравления стрихнином. Во всяком случае здесь
мы имеем так называемый ложный антагонизм.
Иногда обильное количество спиртных напитков облегчает состояние
больного; снотворные вещества и бромистые соли дают обычно слишком
замедленный эффект (хлоралгидрат наиболее подходящ, см. выше).
Всасывание стрихнина затрудняется при применении животного угля (а также,
наверно, древесного, но твердого, березового), который энергично
адсорбирует стрихнин (физико-химическое противоядие), затрудняет всасывание
и обволакивающее действие выпитого молока; наконец, вдыхание
кислорода и искусственное дыхание могут ослабить судорожные приступы.
Конечно, во время острых явлений отравления необходимо устранить
всякие внешние раздражения вблизи больного (стук, сотрясения, свет). По
Граменицкому, стрихнин и С02 являются в отношении влияния на
центральную нервную систему антагонистами, а потому вдыхание С02
останавливает судорожные припадки от стрихнина. Здесь мы видим
понижение возбудимости прямым газовым ацидозом обратно тому,
что мы имеем при гипервентиляции легких (феномен Вернона в виде
тетании).
Бруцин действует аналогично стрихнину, но раз в 40 слабее его; кроме
того перед судорогами наблюдается период расслабления и вялости
(сходство с кураре). В той или иной форме близкие к стрихнину и бруцину
картины отравления дают тебаин (из опия), калабарин (из Physostigma vene-
nosum), гельземин (из Gelsemium sempervirens), тетаноканабин (из
индийской конопли, Cannabis indica), тетанотоксин (вырабатываемый bac.
Tetanus раневого столбняка).
ш

Hannin, Harmalin (синоним?)—хлористоводородная соль алкалоида
туркестанского растения Peganum—Harmala, аналогичен Banisteryn (тоже
алкалоиду).
Телепатин в свою очередь является синонимом банистерина.
Гармин в больших дозах вызывает у собак состояние крайнего
возбуждения, общего напряжения и, наконец, судороги спонтанного клонического
характера.
При морфийном сне собака от гармина пробуждается, дает короткое, но
острое возбуждение и минут через 20 вновь впадает в сон (Саргин и
Васильева). По данным Сето (Seto) оба указанные алкалоида понижают у кролика
кровяное давление и делают дыхание более поверхностным. Кроме того
наблюдается общее расслабление гладкой мускулатуры кишечника, матки,
а также сердца и всей скелетной. Сосуды уха кролика от них расширяются,
но сосуды изолированной лапки лягушки суживаются. Надежды на
полезное применение при малярии не оправдались.
При последствиях Encephalitis lethargica—под кожу 0,02 как
однократная и дневная доза для успокоения и расслабления мышц при
дрожании, насильственных движениях, сведениях и пр. Препарат в виде
хлористоводородной соли.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Алкалоиды как органические основания; их растительное п животное
происхождение. Характер химического строения алкалоидов, его сложность и частая
невыясненность; пути в систематическом изучении. Характер действия алкалоидов на организм;
сущность действия: специальная избирательность и глубина действия. Синтез
алкалоидов.
Кураре, его происхождение. Общий характер действия кураре: парализующее
влияние на окончания двигательных нервов, отсутствие влияния на чувствительные
нервы и возбуждающее действие на центральную нервную систему. Опыты с
доказательством указанных видов действия. Установка связи действия кураре со
стрихнином. Смерть от кураре, характер наступающего задушения.
Стрихнин, его происхождение. Опыт на лягушках с малыми дозами. Повышение
общей и рефлекторной возбудимости, реактивность на внешние раздражения, включая
и судорожный эффект. Столбняк, его характеристика. Влияние лечебных доз у
теплокровных животных на дыхание, кровяное давление, сердце, общую реактивность.
Выведение стрихнина и материальная кумуляция. Влияние на человека: на органы
чувств (зрение, слух), дыхание, кровообращение, мышцу сердца, желудок, кишечник,
сфинктеры, общую реактивность. Практическое применение; дозы. Отравление
стрихнином. Лечение отравления.
Ю Скворцов. Курс фармакологии
145

ГЛАВА VII
ГРУППА КОФЕИНА
К этой группе относятся алкалоиды кофеин, теофилин итео-
б р о м и н. Кофеин преимущественно встречается в кофейных бобах
(дерева Goffea arabica), вместе с теофилином—в листьях чайного дерева
(Thea chinensis, Китай), теобромин—в бобах какао (Theobroma cacao,
Центральная Америка).
Кроме того кофеин, большей частью в связанном виде, встречается
в растениях Cola (орехи Cola—Центральная Африка), Ilex paraguajensis-
(чай Mate—Южная Америка), Ilex cassine (Северная Америка). Только
в Европе не найдено было растений, которые содержали бы так благотворно
действующий кофеин или аналогичный ему продукт. Поэтому толька
с XVII столетия кофе и чай стали известны в Европе и быстро нашли
широкое распространение. Вообще необходимо отметить, что в разных частях
земного шара человек в качестве вкусового вещества избрал те растения,
которые содержат кофеин; он сделал из них обычный, ежедневно в том или
ином виде применяемый продукт, ароматичный, поддерживающий тонус
жизнедеятельности, освежающий и бодрящий, а иногда, как какао (какао
и шоколад), богатый пищевыми веществами, прекрасно консервируемыми.
Все это говорит о том, что вещества группы кофеина имеют большое
значение не только в практической медицине, но и в гигиене питания в
широком смысле этого слова; крайне важно отметить, что вещества группы
кофеина в химическом отношении близки веществам, встречающимся в
животном организме,—дсантину, мочевой кислоте и др.; и те и другие
относятся, согласно блестящим работам Эм. Фишера, к пуриновым основаниями
(1) N = CH (6) HN —СО
I I (5) (7) | |
(2) СН С — NH4 ОС С —NH4
II II >СН (8) | || \СН
(3)N — С N^ HN—С W/
(4) (9)
C5H4N4—пурин C0H4N4O2—ксантин/
2—6 диоксипурин 1-
Необходимо отметить, что недавно на основании определенных данных
снова предложена и ранее указывавшаяся формула ксантина, resp.
мочевой кислоты, что может быть переложено и на группу кофеина(1. Schmidt)-
N = GH H=C-OH
II II"
НО-С С.—NH НО-С С —NH
11 ,! V.OH " " \]-он
ксантин мочевая кислота
сн3
сн3
• N-
I
1
ОС
1
-N-
-GO
]
1
С-
II
-С —
NGH3
^N>GH
C8H1oN402—кофеин,
- 3—7-триметилкеантин
146

Мы видим, что в старой формуле в четных местах в формуле пурина
замещаются свободные сродства углерода кислородом а в встречающихся
в организме аденине и гуанине—амидогруппой, а в нечетных местах—'
сродства азота замещаются алкогольным радикалом, в данном случае'
метиловым; Теобромин является 3—7-диметилксантином, т е о ф и-
л и н—1—3-диметилксантином, и, следовательно, они—изомеры
(мочевая кислота—2—6—8-триоксипурин, или, иначе, оксиксантин, уже
типичный диуреид).
Кофеин оказывает . действие на
центральную нервную систему, сосуды, сердце,
поперечнополосатую мускулатуру и почки.
Центральная нервная система под влиянием
кофеина возбуждается; кора мозга повышает свою жизнедеятельность:
восприятие впечатлений, переработка их в представления, вообще
всякая умственная деятельность заметно облегчается, утомление исчезает;
сонливость, если она наступила несвоевременно, при необходимости
работы, вялость мышления могут быть кофеином (крепким кофе или чаем)
устранены на 2'—3 часа и даже более. Усиление работы мозга под
влиянием кофеина может быть констатировано самыми точными
психофизиологическими исследованиями помимо доступного каждому
самонаблюдения в обыденной жизни. '
Необходимо отметить, что кофеин одинаково возбуждающе влияет
в коре мозга на двигательные сферы последней, ускоряя и уточняя
процессы, связанные с двигательными функциями. Ниже будет указано
положительное действие кофеина и на самую поперечнополосатую
мускулатуру. Уже отсюда очевидно, что освежающее действие кофеина
одинаково значительно как для умственно-психической деятельности, так
и для физической работы и физического напряжения. Это имеет^ конечно,
весьма важное принципиальное значение для характеристики действия
кофеина и напитков, его содержащих (чай, кофе), прямо указывая на
крайнюю желательность использования этих продуктов в качестве
напитков в различных условиях деятельности.
У спинальной лягушки кофеин в дозах, в которых он не действует на
изолированный нерв, уменьшает хронаксию нерва, связанного со
спинным мозгом, следовательно, здесь есть функциональная ■ связь нерва
с центральным аппаратом (по Ляпику—субординационный механизм),
которая приводится в действие кофеином. Этим фактом ярко
доказывается действие кофеина через центральую нервную систему на
периферический аппарат. Вообще необходимо помнить, что хронаксия нерва,
отделенного от центров, есть величина постоянная, а хронаксия нерва,
находящегося в субординации (т. е. связанного с центром), весьма
изменчива даже при отсутствиж внешних влияний. Все это и для характеристик
фармакологического действия имеет свое большое значение.
Кроме того методом условных рефлексов, созданным И. П.
Павловым, было доказано, что кофеин ведет к преобладанию процессов
возбуждения над процессами торможения, не угнетая, однако, последних.
Сравнительное преобладание первых ведет к тому, что способность
различения, диференцировки раздражений значительно понижается, так как
процессы торможения, в этом различении играющие одинаковую с
возбуждением роль; сравнительно с нормой отодвинуты полученным от
кофеина возбуждением на задний план; абсолютно же они не угнетены,
не парализованы, а лишь относительно ослаблено их значение в
реактивном равновесии с возбуждением (Никифоровский). Кроме того, если
10*
147

усилить процесс торможения путем многократных и продолжительных
«подкреплений», различительная (диференцирующая) способность
анализаторов серой коры головного мозга не уничтожается и даже не
ослабляется (Никифоровский). При явлениях утомления, когда вообще преоб-
Рис. 12. Кролик, 2 900г. Запись дыхания по Леману (счетчик 1 в 2 сек.) (Назарова }
I—норма—102 дыхания (счетчик 1 в 2 сек.); П^внутривенно 2% раствор чистого кофеина (теплый)—
1 см8 через 10 мин. после вливания. Глубина!! 36 дыханий; III—то на—через Зи мин. после
первого вливания и через 10 мин. после второго в том же количестве. Те же 36 дыханий.
ладают процессы торможения, действие кофеина приводит к
выравниванию баланса между возбуждением и торможением, и деятельность
нервной системы восстанавливается на необходимом для работы уровне.
Таким образом, у человека от кофеина надо ожидать в громадном
большинстве случаев при выработанных устойчивых
условно-рефлекторных навыках нарастания возбуждения с полным сохранением
анализаторной функции.
Это действие в той или иной степени сделало применение кофеинсо-
держащих веществ привлекательным, почти необходимым человечеству
всего земного шара; по сравнению с наркоманиями паралитического
148

и оглушающего типа вроде алкоголизма привычка и стремление к чаю,
кофе и т. д. могут быть охарактеризованы как определенно
положительные. Вполне возможно, что вред алкоголизма, нпкотинизма и других
«наркотиков» в массе несколько нейтрализуется одновременным
применением чая и кофе, вследствие чего могут не так скоро развиться
ожидаемые, иной раз тяжелые, последствия.
Продолговатый мозг также возбуждается кофеином: вследствие
возбуждения дыхательного центра дыхание становится или частым, или
более глубоким; у лиц чувствительных это явление может наблюдаться
в резкой форме. При исследовании на животных положительный эффект
Рис. 13. Кролик, 1680г. Запись дыхания по Леману (счетчик 1 в 2 сек.).
Вверху—хлорагпдратный наркоз внутривенно. 3 см3 5% раствора. 69 дыханий. Внизу—после
введения кофеина (Coff. purum) внутривенно 0,05 через 20 мни. 93 дыкания. Частота!! Ср. рис. 11.
ясно выражен и во время пониженной дыхательной деятельности,
например, при наркозе, отравлении алкоголем и т. д., нередко более
постоянно, чем при применении атропина.
Сосудодвигательные центры возбуждаются кофеином преимущественно
в области центров nn. splanchnicorum, что и ведет весьма нередко к
повышению кровяного давления. Сосуды мозга, коронарные сосуды сердца,
поверхностные сосуды лица и верхней части туловища, но также почек
под влиянием кофеина могут расширяться, главным образом вследствие
перераспределения крови с частичным вытеснением ее из брюшной
полости, а частью—из сосудов конечностей.
Есть много оснований допускать, что вазомоторы симпатической
нервной системы грудной полости содержат как раз сосудорасширяющие
волокна. Кроме того, как показали опыты на изолированных органах
[ухо кролика, сердце, мозг, конечности, жабры, легкие, почки (Кравков,
Закусов, Березин, Шкавера, Писемский)], кофеин, оказывая
непосредственное действие на стенки сосудов, вызывает их расширение. Вслед-
U9

ствпе атого возбуждение вазомоторных центров от кофеина не ведет к столь
значительному повышению кровяного давления.
Сосудосуживающий эффект можно наблюдать нередко только на
изолированней! препарате задних конечностей лягушки (см. ниже влияние
кофеина на мышечную ткань вообще).
Нужно заметить, что первоначальное возбуждающее действие на
сосудодвнгательные центры у веществ, нерезко на него действующих,
и при малых дозах сильных его возбудителей проявляется прежде всего
на области чревных нервов (п. splanchnici); только затем уже эти
вещества могут вызвать более распространенный эффект действия, сужн-
i ii in
Рис. 14. Собака, 11,3 кг. Морфий 1.5 см3 3% раствора. Внутривенно К см3 раствора
чистого кофеина 1 :80. Введение длилось 2 мин., подъем через З1/., мин.
I—Д/> кофеина; II—развитие действия; III—через 13т'а мин. Верхняя кривая—-дыхание, средняя
кривая—кривообращ'.иие (Васильева).
вая сосуды и других областей. Расширение же сосудов при понижении
тонуса вазомоторных центров, как мы ото видели выше на наркотических
и др., идет с поверхности тела, далее—на конечности и заканчивается
в брюшной полости. Если бы мы не имели такой закономерной последо-
ипт.'льностн, то при ослаблении тонуса сосудодвпгательных центров,
ц-нпшая с брюшных сосудов (их большая емкость!), опаоюсть коллапса
была бы всегда гораздо более непосредственной и острой: в случаях
острого расширения всех сосудов коллапс, конечно, неизбежен.
Отсюда мы видим биологическую закономерность приспособления
в реактивности организма по отношению к расширению и сужению (при
кофеине и многих других) сосудов через сосудодвнгательные центры;
так же, как уже сказано, этому способствует действии веществ на самую
стенку сосудов, преимущественно через окончания в ней вазомоторов типа
констрикторов пли дилататоров. Распределение крови в организме под
влиянием кофеина приводит, следовательно, к равномерному
кровенаполнению органов и тканей, весьма благоприятному для
кровообращения.
150

Центры блуждающих
нервов при действии
кофеина тонизируются
параллельно с центром сосу-
додвнгательньш, но его
■замедляющее влияние на
сердечную деятельность
иногда может
маскироваться другими
моментами действия (см. дальше
о сердце).
Влияние кофеина на
еппнноп мол г в виде
всегда наблюдаемого
повышения рефлекторной
деятельности у некоторых
животных ведет довольно быстро
i: развивающейся етрих-
ншюподобной картине
действия, до тетанпческнх
судорог включительно.
Особенно ярко это
выражено v Ranae escnienfae
(0,01—0,02 Coffemi pun
под кожу через J — i1 2
часа, редко раньше,
вызывает столбняк). ^ собак,
кошек и кроликов при
введении в кровь 0,05—0,1 г
на 1 кг весагтакже
наблюди юте я беспокойство,
повышенная возбудимость и
затем судороги. У собак и
кошек нередко удается
наблюдать ригидность
поперечнополосатой
мускулатуры, которая так же, как
и у Ranae esculentae,
сохраняется и между
приступами судорог; при
стрихнине такого действия
не наблюдается, а между
судорожными приступами
обычно выражено полное
расслабление
мускулатуры. По всей вероятности,
■ )то зависит оттого, чтори-
пцпо'-ть мускулатуры при
кофеине не только
центрального спастического
характера, но зависит и>
от непосредственного
влияния на мышечную ткань.

Это тем более вероятно, что у Ranae temporariae влияние кб^еина
на поперечнополосатую мускулатуру сказывается в резком ее о к о ч е н е-
н и и, быстро распространяющемся с места впрыскивания; при введении
в аорту наблюдается немедленное окоченение нижних конечностей. В
данном случае судороги не появляются только вследствие изменения
мышечной ткани (мышцы становятся как бы вареными, восковидно
разминающимися, с почти затушеванной при микроскопическом исследовании
поперечной исчерченностью). Изолированные мышцы других животных,
смоченные раствором кофеина, также обнаруживают явления мышечного
окоченения.
Рис. 16. Влияние на изолированное сердце лягушки.
На верхней кривой (концентрация кофеина 1 : 100) особенно ясно выявлено, кроме усиления
систол, подтягивание диастол, учащение ритма и ослабление работы при отмывании.
Интересно отметить, что двойные соли кофеина при подкожном
впрыскивании являются в общем весьма мало деятельными по отношению
к указанным явлениям со стороны спинного мозга и переносятся
животными иногда в весьма больших дозах (кролики и кошки—дозу 1,5—2,0
и выше) без ясных явлений, иногда с небольшим беспокойством
(наблюдения нашей лаборатории). Здесь возможен антагонизм кофеина с сали-
циловокислой и бензойнокислой солями, чего нельзя не учитывать и при
терапевтическом применении этих препаратов кофеина.
Таким образом, по характеру влияния на центральную нервную
систему кофеин весьма близок к стрихнину, но обладает более мягким
и последовательным действием; оба они являются в этом отношении
антагонистами наркотических веществ.
Смерть от кофеина во время судорог или после них зависит место-
щения центральной нервной системы.
На сердце in loco кофеин оказывает довольно сложное действие.
Первоначально и при сравнительно малых дозах сердцебиение под влиянием
возбуждающего действия на центры блуждающих нервов замедляется.
Однако в дальнейшем при больших дозах и при индивидуальной
чувствительности, и при малых дозах (у больных—при той или иной форме
и степени местной «симпатикотонии») мы видим учащение сердечной
деятельности, зависящее от возбуждения ускоряющего прибора сердца
(симпатические nn. accelerantes и моторные ганглии сердца, которые
152

на основании имеющихся в настоящее время экспериментальных данных
физиологически неделимы). Наблюдения на студентах показали, что
около 10% лиц обоего пола в цветущем возрасте проявляют
повышенную чувствительность к кофеину, выражающуюся и в изменении
дыхания, и в учащении сердечной деятельности, иногда с тягостным
субъективным ощущением и дрожанием конечностей; применяемая для опытов
доза была первоначально в 0,15 чистого кофеина, а затем снижена до
0,1 (Шишов и Ильина). При ускорении сердечной деятельности не
наблюдается паралича окончаний блуждающих нервов—они сохраняют свою
возбудимость. Систолическое сокращение сердца от кофеина усиливается,
но в противоположность группе дигитоксина диастолическое расслабление
не увеличивается, а потом даже уменьшается, так что количество крови,
протекающей в единицу времени через сердце, в общем заметно не
изменяется.
Ц; UJ-LULLU4-MJ4-U4 tM-U-tu-o-i-u;
Рис. 17. Влияние кофеина
на изолированное сердце
Ranae esculentae (Соболев),
—раствор Рингера;+раетвор
чистого кофеина 1 : 2500 (через
5 сек. после начала действия).
Рис. 18. Влияние кофеина на
изолированное сердце (Ranae esculentae).
—раствор Рингера; +раствор чистого
кофеина 1 : 800 (через 5 сек. после начала
действия);—снова раствор Рингера через
1 мин. после начала отмывания.
Такое влияние на силу систол и отсутствие влияния (или даже
отрицательное) на диастолу должны рассматриваться как результат
непосредственного действия на самую мышцу сердца по аналогии с
мышцами скелета. Не увеличивая количества протекающей через сердце
крови, такое изменение мышцы ведет, однако, к увеличению абсолютной
силы сердечного сокращения, т. е. к преодолению большей силы
сопротивления, при которой сердце еще дает полную систолу
(положительное инотропное действие). Здесь же надо отметить, что под влиянием
кофеина сердечная мышца становится более устойчивой к токсическим
влияниям, что наблюдалось нашей лабораторией по отношению к
дифтерийному токсину.
При действии кофеина в концентрациях до 1 : 10 000 на изолированное сердце
холоднокровных всегда наблюдаются увеличение амплитуды сокращений и
некоторое учащение ритма (Березин); подтверждение этому действию на сердце Ranae
esculentae мы находим и в своих наблюдениях. При охлаждении работающего
сердца движением воздуха происходят тетанические сокращения его, что раньше
было описано по отношению к сердцу теплокровных (Лифшиц). Интересно то, что
при действии кофеина на сердце Ranae esculentae наблюдается как бы правильная
«периодика» (Лючиани). После более или менее длительного пропускания кофеина
(1 : 800) получается пауза продолжительностью в одно сокращение, затем 11—10
сокращений, опять пауза, далее 9—8 сокращений—пауза, потом 7—6 сокращений,
весьма правильно идущие группы по 5—4—3—2 сокращения; наконец, ритм
восстанавливается правильный, но с паузами, примерно равными промежуточным ме-
153

жду группами, и, следовательно, с урежением сердечной деятельности вдвое и
увеличением амплитуды сердечного сокращения. При отмывании кофеина в фазе
его выхождения после кратковременного учащения наблюдается обратная картина
с паузами же и нарастанием числа сердечных сокращений до первоначального
вдвое более частого ритма. По терминологии Энгельмана (Engelmann) здесь
изменение инотропного действия (внутреннее состояние мышцы сердца, определяющее
величину сокращения) ведет к расстройству хронотропного действия (ритм, частота
сердечных сокращений) с последующей установкой его на отрицательно хроно-
тропное действие и с постепенным, но ограниченным понижением батмотропного
действия—раздражимости, работоспособности возбудимых нервных или
мышечных аппаратов в сердце.
Что касается дромотрошюго действия, т. е. влияния на проводимость
раздражений в сердце, то оно не вполне установлено. По Ботацци (Botazzi),
уменьшение диастолического
расслабления (неполная диастола)
может рассматриваться как
положительное тонотропное действие кофеина.
На изолированном сердце
теплокровных кофеин, не увеличивая
амплитуды сокращений, учащает их ритм
(положительное хронотрогшое
действие) и повышает напряжение
сердечных систол (положительное ино-
тропное действие), часто с
уменьшением диастолического
расслабления. Как видим, картина по
сравнению с сердцем лягушки несколько
иная и совсем но сходная с действием
чисто сосудисто-сердечных ядов (гр.
дигнтоксина): но in loco улучшение
кровоснабжения сердца [расширение
коронарных сосудов (Кравков)],
увеличение абсолютной силы систол
сердца, повышение сопротивляемости
сердечной мышцы вредным влияниям,
сердца—все это имеет, принимая во
внимание" влияние на центральную нервную систему, весьма важное
практическое значение.
На поперечнополосатую мускулатуру кофеин,
помимо вышеупомянутого окоченения, оказывает влияние даже в малых-
дозах, увеличивая работоспособность и .силу мышечных сокращений,
в том число и на утомленных мышцах. О значении действия кофеина
на мышечную ткань можно судить как по опытам на целом животном,
так и по влиянию на нервно-мышечный аппарат. Кроме того ускорение
процессов в мозгу, связанных с двигательными функциями, как сказано
выше, не может не играть своей роли. Эти изменения в деятельности
мускулатуры имеют также весьма важное значение в повседневном
применении напитков, содержащих кофеин.
Кофеин является также мочегонным средством, но ото действие
иногда не постоянное; помимо действия на почечный :>пнтелнй и эндотелий
капилляров клубочков, здесь в мочегонном действии принимают участие
и усиленная циркуляция крови в почках, и ослабленное всасывание воды
из мочи в мочевых канальцах, обычно ведущее к ее концентрированию.
Весьма важно иметь в виду, что вместе с водой мочегонное действие группы
кофеина сказывается и на солях, резко увеличивая в моче их абсолютное
Рис. 19. Влияние кофеина на
изолированное сердце лягушки, в пропускание
раствора I на 100. ясное уменьшение
диастолического расслабления j с
усилением систол;—отмывание через 1 мин.
после его начала (Соболев).
возбуждение моторного аппарата
15 \

количество. Влияние состояния сосудов почек на мочеотделение ясно из
того, что если при действии кофеина получается спазм сосудов
центрального происхождения (действие с сосудодвпгательного центра превалирует
над местным действием на стенку сосудов почек), то вещества,
ослабляющие центральный тонус (хлоралгидрат, паральдегид), вызывают по край-
Рис. 20. а—кардиограмма здорового человека до приема кофеина; 6—то же после
приема 0,15 чистого кофеина через полчаса (Шишов). >
Щ^^ШШш
ш: л*р%
ней мере у кроликов, гораздо менее у собак, повышенный диурез. Повиди-
мому, у собак в этом случае возможно настолько значительное расширение
сосудов, что они. сдавливая почку, затрудняют мочеотделение ('.').
Вместе с развитием физической
химии появилось стремление
подойти к объяснению мочегонного
действия кофеина с точки зрения
коллоидальной физиологии; по
:>тпм материалам прежде всего
можно ожидать влияния кофеина на
коллоиды путем уменьшения их
степени дисперсности с
увеличением содержания в крови
несвязанной воды, выбрасываемой
вместе с солями через почки. Такое
изменение может касаться не
только тканевых коллоидов, но и
кровяных. В настоящее время
известно, что для мочегонного действия
весьма важна установка обмена;
можно при самых разнообразных
условиях наблюдать задержку мочеотделения при ацидозе, даже
при применении мочегонных; стоит только увеличить при этих
условиях количество вводимой щелочи, как мочегонный эффект ясно
обнаруживается. Останавливаясь на влиянии кофеина, мы должны отметить,
что кофеин активирует и обмен вообще, и газообмен и тем самым
создает условия хотя бы для относительного алкалоза, весьма
благоприятного для мочеотделения.
Увеличенное отделенно ишпуровой кислоты под влиянием кофеина
говорит также за активирование почечного эпителия. Кроме того
мочеотделение наблюдается от кофеина и при весьма низком уровне кровя-
Рпс 21
Артериограмма (art. carotis)
здорового человека (Шишов).
а—до приема кофеина; б—после приема 0,15
чистого кофеина, через полчаса.
155

ного давления (наркоз), что также указывает на роль почечного
эпителия в явлениях диуреза. Быстрое нарастание количества кофеина в
почечной ткани также влияет на энергию диуреза.
На желудок и кишечник кофеин не оказывает
специального действия, но иногда наблюдается при внутреннем применении
то или иное раздражение (тошнота, понос).
Температура тела под влиянием кофеина может повышаться
на 1—1,5°, что зависит от степени возбуждения и беспокойства. Почти
всегда увеличивается количество сахара в крови в соответствии с
симпатическим уклоном влияния на вегетативную нервную систему1.
Газообмен увеличивается, особенно в сторону усиленного
поглощения кислорода. Азотистый обмен также повышается, что
характеризуется повышенным выведением азотистых продуктов обратного
метаморфоза.
Само собой понятно, что при действии кофеина по самому его характеру
нужно было ожидать повышенного обмена веществ вообще, газообмена
в частности. С этим же типом действия надо связать и ту склонность
к повышению температуры тела, которую приходится наблюдать особенно
при повышенной чувствительности к кофеину.
Выводится кофеин мочой через почки как таковой в весьма малом
количестве: переходя в организме в ди- и монометилксантины, в
некотором количестве выделяющиеся с мочой, он, повидимому, сгорает
до мочевины.
Острое отравление кофеином в легких случаях у лиц
чувствительных может наблюдаться от терапевтических доз: одышка,
сердцебиение, беспокойство, дрожание, резкая гиперемия лица—обычные
спутники этого отравления. В больших дозах кофеин может дать картину
с весьма выраженными вышеуказанными симптомами, с очень частым,
иногда напряженным, иногда слабым пульсом, двигательным возбуждением
и даже судорогами, рвотой, частым и болезненным поносом, частым
позывом на мочу; далее—коллапс и паралич центральной нервной системы, реже
сердца, могут вести к смерти.
Хроническое отравление кофеином,
преимущественно при Злоупотреблении кофе и чаем, может вызвать ряд тех или
иных из вышеперечисленных симптомов, без особой
последовательности и резкости. Повышенная нервная возбудимость и бессонница могут
быть иногда руководящими признаками в распознавании так же, как
сердцебиения, аритмия сердечной деятельности и т. д. Прекращение
применения кофеина (кофе, чая) покажет, насколько картина болезни зависела
от злоупотребления ими.
Теобромин, не оказывая столь ясного действия на центральную
нервную систему, как кофеин, сохраняет влияние на коронарные
сосуды сердца, устойчиво их р а с ш и р я я, на почки,
вызывая постоянный и значительный диурез, и на поперечнополосатую
мускулатуру, создавая более энергичное, чем кофеин, мышечное окоченение.
Раздражение желудочно-кишечного тракта наблюдается чаще, чем при
кофеине.
Теофиллин и аналогичный ему искусственно синтезированный тес-
ц и н, действуя мочегонно еще сильнее предыдущего и влияя на мышцы,
аналогично кофеину, вызывают иногда сильное расстройство деятельно-
1 Суждение некоторых авторов о кофеине как веществе, парализующем
симпатическую нервную систему, должно быть принято с величайшей осторожностью и
оговорками. Ср. выше: расширение сосудов на изолированных органах.
156

«ети желудочно-кишечного тракта (рвота и понос); у лиц восприимчивых,
а также у животных они могут вызывать эпилептиформные судороги.
Известен случай смерти от суточной дозы теоцина в 1,6. Повидимому,
и теоцин устойчиво расширяет коронарные сосуды сердца.
П а р а к с а н~т и"н вызывает мочегонный эффект, но меньший, чем теофиллин.
Действие ксантина на организм точно не выяснено. Отмечены сильное
мышечное окоченение и паралич центральной нервной системы. Быть может, однако, все
пуриновые соединения животной клетки (ее ядра) играют какую-либо важную
роль в стимулировании деятельной фазы жизнепроявления, сопровождающейся
катаболией, диссимиляцией. Присутствие в железистых органах наибольшего
количества этих «нуклеиновых> оснований, влияние их на центральную нервную си-
-стему и мышцы не может не играть роли в активных процессах жизнедеятельности.
Гипоксантин уже в небольших количествах, хотя и замедленно, вызывает
у_]животных повышение рефлекторной деятельности и тетанические судороги.
Кофе, применяемое для приготовления напитка, есть крупный
порошок молотых поджаренных кофейных бобов; содержит до 2%, чаще
меньше, около 1% кофеина, и как результат поджаривания весьма
ароматичный кафеон или кафео л—сиропообразное
производное бензола (до 0,05%) и целый ряд других .продуктов (пиррол, жирные
кислоты, гидрохинон и др.), из которых 4—6% кофедуб ильной
кислоты имеет наибольшее значение.
Кафеол сам по себе вызывает усиление дыхания и некоторое
возбуждение центральной нервной системы, а продукты поджаривания
усиливают перистальтику кишок, вызывая послабление, а при
злоупотреблении кофе—более глубокие расстройства пищеварения. Обычная чашка
кофе содержит от 0,03—0,06 до 0,1 и выше кофеина в зависимости от
качества кофе и его завариваемой дозы.
Ч а й—это подвергнутые брожению и высушиванию листья чайного
дерева; в различных сортах чая количество кофеина колеблется от 2
до 4% (обычное получение кофеина—из чайной «пыли»); колеблется
в чае и количество эфирного чайного масла весьма приятного,
ароматичного запаха, влияющего при применении чая тонизирующе на
центральную нервную систему и дыхание. В чае высокое содержание дубильной-
кислоты, до 12%, а потому после применения его обычно наблюдается
наклонность к запорам. В чашке крепкого чая кофеина содержится от
0,02 до 0,1 в зависимости от способа заварки и дозы; у нас, в РСФСР,
чай—самый распространенный напиток.
Средняя дозировка молотого кофе при его заваривании—-1 полная
чайная ложка на две чашки (стакана) кипятку; после заварки дают 1 раз
вскипеть до прекращения образования стойкой пены. Дозу можно и
повысить, например, в 1х/2—2 раза.
Чай заваривается в количестве 1 чайной ложки на 2—3 стакана
кипятку, и затем несколько времени настаивается на чайнике или
самоваре—без кипячения. Для более сгущенного цвета прибавляют иногда
небольшое количество двууглекислой соды («чайной» соды).
Кофеин применяется в следующих случаях:
1) при слабости и упадке дыхания, сердечной деятельности и
кровяного давления, при болезнях сердца и острых инфекционных болезнях,
а также при психической вялости и физическом утомлении; особенно
рекомендован был при крупозной пневмонии в больших дозах, частью—
профилактически перед кризисом, во избежание коллапса;
2) как вспомогательное (не основное) при расстройстве сердечной
компенсации или в очередь с группой наперстянки, или вместе с ней,
иногда до проявления действия последней;
157

3) при отравлении наркотическими всякого рода как антагонист
(особенно алкогольное опьянение);
4) при мигрени вместе с фенацетином, антипирином, пирамидоном,
особенно при спастической ее форме (в расчете на расширение мозговых
сосудов и вообще регулирование кровообращения);
5) как мочегонное при различных водянках (наименее успешно при
водянках печеночного происхождения); есть указания, что кофеин
активирует деятельность эндотелия всех капилляров вообще, с накоплением
в крови за счет тканей воды и солей, которые выводятся почками;
6) как профилактическое при наклонности к спазму коронарных
сосудов сердца в небольших дозах (см. применение теобромина и теоцина);
7) нами предлагается как безопасное и нетягостное для больных
средство для испытания тонуса вегетативной нервной системы сердца—ваго-
и симпатикотонии; его сущность ясна из предыдущего изложения:
центральное замедление сердечной деятельности характеризует неповышен-
ную возбудимость симпатического отдела и стойкость
парасимпатического, учащение сердцебиения—наоборот.
О положительном применении кофеина для испытания вегетативной
нервной системы говорят также исследования на людях Татарова и Грин-
цевича из лаборатории проф. А. И. Никулина. Нам, однако, не кажется
необходимой проводившаяся ими детализация характеристики влияния:
излишнее дробление несколько затемняет результаты.
Основным противопоказанием к кофеину, кофе и чаю является
повышенная к нему чувствительность, выражающаяся, как выше указано, в
сильном'общем возбуждении, бессоннице и долго спустя после приема, в
сердцебиении, чувстве «горения» в коже лица, в прерывистом и иногда
глубоком дыхании, в чувстве сжимания в груди, страхе смерти, в дрожании и т. п.
Теобромин и теоцин, особенно первый, применяются: 1) как
мочегонное, превосходящее кофеин постоянством своего действия и
отсутствием резкого влияния на центральную нервную систему и сердце;
2) как профилактическое при наклонности к спазмам коронарных
сосудов (стенокардия, angina pectoris, гипертония, asthma cardiale), при
артериосклерозе, никотинизме, нефрите—длительно в умеренных дозах (сам
теобромин, диуретин, лучше агурин) с расчетом на устойчивое
расширение коронарных, а также и почечных сосудов. Во всех эт их с л у-
чаях теобромин предпочитается кофеину.
Препараты. CoHeinum purum—белые мягкие игольчатые
кристаллы, растворимые в 2 частях кипящей и 80 частях холодной воды.
Дает непрочные соли с кислотами, разлагающиеся в присутствии воды.
Только для внутреннего применения. Доза 0,06—0,25, чаще—не выше
0,15, крайне редко—до 0,3(?). Так же—Coffeinum citricum.
CoHeinum natrio-salicylicum д С. natrio-benzoicum—хорошо раствори-
•мые двойные соли. Внутрь—0,1—0,5, для подкожных впрыскиваний—
20—30% растворы по 1 см3 повторно при острых показаниях; содержат-
кофеина около 45%.
Basicinum—соединение кофеина с хинином, пригодно и для подкожных
впрыскиваний.
Theobrominum purum применяется реже вследствие плохой растворимости; н е-
которыми, однако, считается наиболее полезным; доза
0,1—0,3; может вызвать некоторое раздражение желудочно-кишечного тракта.
В главе «Бромистые соли» нами более или менее подробно указано
о комбинированном применении брома и кофеина, как это выдвинуто в
настоящее время одной из сотрудниц И. П. Павлова—М. К. Петровой.
158

Theobrominum natrio-salicylicum, s. Diuretinum и Т. natrio-aceti-
cum s. Agurinum, как мочегонное только внутрь 0,5-"-1,0 2—3 раза в день.
Как профилактическое при стенокардии 0,2—0,3 до 4 раз в день. За
последнее время есть указания на то, что мочегонное действие чистого
теобромина и теоцина гораздо более устойчиво, чем диуретина (Glossmann).
С той же целью воздействия на кровяное давление применимы в а з о-
к л ин, представляющий собой теобромин с нитритом кальция, и климо-
з а н (теобромин-кальций-нитроглицерин).
Дерифиллин, химическое соединение теофилина с оксиамйном.
Действие не только мочегонное, но и влияющее на сердце, прежде всего
через расширение коронарных сосудов. Вводится внутривенно, 1 см3
с 10 см3 10—20% глюкозы.
Teocinum—0,1—0,3, чаще как мочегонное.
Т. natrio-aceticum—0,3 до 0,5; редко чаще 2 раз в день.
Черный кофе и чай могут заменять внутреннее применение кофеина.
Nautisan, см. снотворные.
Применяются также Eupbillinum (соединение теофиллина с этилендиамином),.
Eusteninum(Theobromin-natrium—natrium jodatum) при сопровождении других
показаний артериосклероза, Teolactinum (Theobr. natrio-lacticum). Uropherinum salic.
и benzoicum(T. lithio-salic. и Т. lithio-benzoicum), Tbeacilon—теобромин с аспирином,
Teoeal—теобромин с кальцием—все в среднем по 0,3—0,5 на прием.
Theominai—теобромин с люминалом; люминалу вообще охотно приписывают
регулирующее действие на высокое кровяное давление; рациональность-
комбинации с теобромином ясна из предыдущего изложения. В этом препарате в
каждой таблетке содержится 0,3 теобромина и 0,03 люминала; назначается по 1 таблетке
3 раза в день. Можно комбинировать люминал с диуретином. Кроме того при
гипертониях в тяжелом состоянии рекомендуется эйфиллин в свечках: Euphyllini 0,2, Butyr.
cacao 1,5 по 1 суппозит. 2—3 раза в день (П. Николаев).
Rp. Coffeini puri 0,1 Rp. Sol. Coffeini natrio-benzoici
Sacchari lactis 0,2 20%^20,0.
M. f. pulv. Dtd. № 10 D. S. Pro, injectione no 1 см3
S. По 1 порошку 2 раза в день
Rp. Diuretini 0,5 Rp. Inf. f. Digitalis ex 1,0—200,0
(Agurini). Dtd. № 10
S. По 1 порошку З раза в день, Diuretini 2,0 (3,0)
запивая молоком. М. D. S. По стол, ложке через 2 часа.
Орехи Кола (СоГа) содержат глюкозид колапин, при своем разложении
выделяющий кофеин. Заслуженно широко применяется как бодрящая примесь в конфекты,.
шеколад и т. п., особенно у туристов и спортсменов. Действие замедленное, но*
устойчивое. Есть и лекарственные препараты.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Кофеин и теобромин. Их происхождение, химическая характеристика как пури-
новых оснований; связь с веществами организма. Распространение вкусовых веществ,
содержащих кофеин; причины-этого явления. Действие на головной мозг, его кору,
ее психические и двигательные сферы, на утомление и сонливость. Влияние на
продолговатый мозг и через него—на дыхание, кровяное давление и сердечную деятельность.
Кофеин и его типичное влияние на сосуды и мышцу сердца, влияние на сосуды других
изолированных органов; произвольная мускулатура и ее сократительность при
действии кофеина, включая кофеиновое окоченение. Влияние группы кофеина на диурез.
Влияние на газообмен и обмен веществ вообще, температуру тела и рефлекторную
возбудимость. Индивидуальная чувствительность к кофеину. О кофеиновых судорогах
у животных. Отравление кофеином, острое и хроническое. Кофе и чай, их бытовое
значение. Показания к применению кофеина и теобромина, в том числе в случаях
неотложной помощи и с целью профилактики. Весьма большое значение этих видов действия.
данной группы. Препараты, дозы. Кофе, чай как препараты.

ГЛАВА VIII
ГРУППА КОКАИНА
Кокаин—алкалоид южноамериканского растения Erythroxylon Coca,
которое на своей родине почитается как священный кустарник; листья
его при жевании действуют возбуждающе; эти листья туземцы жуют
в смеси с растительной золой или известью, в результате чего наблюдается
повышение физической силы, бодрость, отсутствие утомления при работе,
подавление чувства голода и жажды. Испытание на европейцах действия
кокаина и листьев дало противоречивые результаты; причину этого
приходится видеть в большей токсичности чистого кокаина (с которым
преимущественно и производились испытания) для европейцев вообще, а также
в разносторонности действия, условиях привыкания расовой
чувствительности. Химическое строение кокаина выяснено вполне: это
метиловый эфир (эстер) бензоилэкгонина:
СО-О-СНз
/
Н2С — СН — С Н
I ч н
N(CH3) \c/
! / \
Н,С —СН —СН2 0-СО-С6Н5
Экгонин весьма близок тропину: это—тропинкарбоновая кислота.
Этими основными ядрами—окгонина и тропина—весьма сближаются
кокаин и атропин (см. ниже); растения, по существу весьма далекие друг
от друга, дают родственные в химическом отношении алкалоиды, а отчасти
близкие и но физиологическому действию. Молекулы экгонина и тропина
можно рассматривать как продукты соединения пятичленного пирроли-
динового кольца с шестичленным шшеридиновым.
Растворы кокаина обычно нейтральной реакции, неустойчивы при
кипячении даже с водой: от кокаина отщепляется метиловый алкоголь, а при
действии кислот и щелочей он распадается на экгонин, бензойную
кислоту и метиловый алкоголь. Кокаин изменяется также при хранении в
растворах, теряя в значительной степени силу действия. Соединение
бензоилэкгонина по типу эстеров с метиловым радикалом является для
основного действия—анестезирующего—главным; метиловый радикал может
быть заменен другим алкогольным: этиловым, пропиловым, изобутиловым
без потери анестезирующего действия. Малодеятельный экгонин
обусловливает токсическое действие общей молекулы кокаина. Метиловая группа,
160

связанная с азотом, для анестезирующего действия значения не имеет.
Кокаин, плохо растворимый в воде, образует хорошо растворяющиеся
соли, из которых хлористоводородный кокаин является почти единственно
применимым, и все изучение действия ведется обычно по этой соли. В
листьях Coca кокаина содержится около х/г%- Получен кокаин в чистом виде
Велером и Ниманом(Wohler и Niemann) в 1860 г., но в практику введен
в 80-х годах после разностороннего изучения (Анреп).
Кокаин при местном применении на слизистые оболочки и под кожу
вызывает спустя несколько минут местную анестезию, т. е. потерю
чувствительности, действуя парализующим образом на окончания
чувствительных нервов, а при определенных условиях и на самый нервный ствол.
При общем действии после всасывания, давая целый ряд явлений со стороны
центральной нервной системы и внутренних органов, кокаин анестезии
не вызывает: концентрация в крови, даже при токсических дозах,
недостаточна для проявления действия на чувствительные нервы. В этом
заключается его отличие от действия кураре на окончания двигательных нервов,
которые поражаются даже от весьма малых доз. Двигательные нервы также
могут поражаться кокаином, но при очень больших дозах и гораздо позднее.
Общее действие кокаина после всасывания весьма
энергичное, но разностороннее и непоследовательное; являясь ядом «коварным»
по отношению к больному, он часто не менее коварен и по отношению
к врачу, который не всегда ожидает тех или иных явлений,
наступающих у больного, и поэтому может несколько растеряться.
Лягушка после введения малых доз (0,001) кокаина обнаруживает
явления возбуждения, беспокойства, усиления дыхания, повышения
рефлекторной возбудимости и весьма часто (Rana esculenta) судороги кло-
нического и тетанического характера; затем лягушка постепенно
оправляется. От больших доз у лягушки после более остро протекающего
возбуждения и судорог быстро развивается паралич с остановкой дыхания
и сохранением энергичной сердечной деятельности; далее может наступить
постепенное выздоровление или медленное умирание.
Собака при дозе 0,01—0,015—0,02 на 1 кг веса обнаруживает прежде
всего возбуждение дыхания, беспокойство и дает картину двигательного
возбуждения (быстро ходит или бегает туда и обратно по одному и тому же
месту, иногда описывая большие или меньшие круги). Затем животное
может ослабеть, появляется ряд клонических судорог в конечностях,
шейных и лицевых мышцах, дыхание принимает диспноетический характер,
временами появляется паралитическая слабость. Иногда наблюдаются
типичные тетанические судороги, плавательные движения, потеря
сознания; сердцебиение весьма долго держится энергичным и учащенным.
При таких дозах животное нередко оправляется; если же наступает смерть,
то от паралича дыхания. Большие дозы дают острое течение отравления
и сравнительно быструю смерть. Иногда во время отравления
наблюдается акт дефекации (асфиксия).
Для кроликов доза кокаина, вызывающая примерно такую же
картину отравления, обычно на 1 кг веса раза в 3—4 больше. Во всех
случаях, до последней стадии отравления, наблюдается повышенное
кровяное давление.
Что касается действия кокаина на человека, то
картина его по существу примерно та же, но вследствие спутанности
явлений возбуждения и паралича различных отделов центральной
нервной системы и большей или меньшей чувствительности данного
организма отравление может протекать различно у различных лиц. При малой
11 Скворцов. Курс фармакологии.
161

дозе, если вообще наступает отравление, наблюдаются побледнение лица,
слабость, беспомощное свисание головы, полуобморочное состояние.
Иногда можно видеть, наоборот, веселое настроение, двигательное
возбуждение, нечто напоминающее бред. При больших дозах и у лиц
чувствительных обморочное состояние может быть очень глубоким, с резким
расстройством деятельности дыхания и кровообращения, и может
наступить смерть чаще от паралича дыхания, но иногда и от паралича сердца.
В других случаях двигательное возбуждение, галлюцинации, бред
сменяются сумеречным состоянием, могут быть сильные клонические
и тетанические судороги, и только потом наступает смерть.
Для анализа действия необходимо рассмотреть влияние кокаина
на различные отделы центральной нервной системы и органы.
Головной мозг под влиянием кокаина возбуждается, но может дать
также вследствие анемии мозга от резкого спазма сосудов большую или
меньшую утрату сознания. О том, что здесь нет еще пока поражения
клеток мозговой коры, говорит благотворное действие на такое
состояние вдыхания расширяющих сосуды средств—хлороформа (И. Догель)
или амилнитрита.
Вообще в начале отравления кокаином применение этих средств
может дать хороший результат вследствие влияния их на правильное
распределение крови, на прекращение спазма сосудов и даже судорог
(И. Догель). Нельзя отрицать возможности иногда довольно быстрого
поражения высших корковых центров—от этого и наблюдаются сначала
подвижная немотивированная веселость, затем психическая спутанность,
бред, двигательное возбуждение (человек иногда, как говорят, лезет
на стену). Отсутствие утомления, выпадение чувства голода и жажды,
о которых так много говорилось по поводу жевания листьев кока у
американских индейцев, указывают на паралич высшей регулировки
восприятий, жизненно столь необходимых. Последующая сильная головная боль
весьма характерна для действия кокаина.
G самого начала наблюдается довольно устойчивое возбуждение
продолговатого мозга—дыхательного, сосудодвигательных центров и
центров mi. vagorum. Однако при больших дозах и вообще усиленном
всасывании кокаина и нарастании его концентрации в крови паралич дыхания
с предварительным периодическим его учащением и замедлением и
коллапс как результат паралича сосудодвигательного центра могут привести
к весьма опасному осложнению отравления.
Повышение рефлекторной возбудимости и судороги указывают на
возбуждение спинного мозга. Однако чаще всего происходят спонтанные
судороги вне видимого участия какого-либо рефлекторного воздействия
(непосредственное возбуждение, ср. Стрихнин).
Сердце после кратковременного замедления деятельности
(центральное влияние, см. выше) чаще всего ускоряет свой ритм вследствие
возбуждения симпатического ускоряющего прибора (nn. accelerantes);
последующее замедление говорит уже о начале паралича нервно-мышечного
аппарата самого сердца.
Ввиду того, что сосуды под влиянием кокаина суживаются от слабых
концентраций и на изолированных Органах, а при непосредственном
действии—-и на слизистых оболочках, причину этого надо видеть во
влиянии на окончания вазомоторов в стенке сосудов, а не только
в центральном, через сосудодвигательные центры.
Кокаин, в фазе насыщения, в крепких концентрациях (0,1—1%)
расширяет сосуды изолированного уха кроликов, в слабых (до 0,02%) су-
162

живает, а в средних и суживает, и расширяет, с перевесом на расширение.
Наступающее иногда изменение тонуса сосудов в фазе вхождения также
различно и зависит от концентрации, но имеет характер, обратный
изменениям в фазе насыщения. В фазе выхождения реакция сосудов на
кокаин получалась редко (Воронцов).
Наблюдаемое расширение зрачка от кокаина зависит от
возбуждения симпатических окончаний нерва в радужной оболочке (радиальных
мышц) и сопровождается расширением глазной щели (гладкие мышцы век)
и сужением сосудов конъюнктивы, цилиарного тела и ириса.
Глазодвигательный нерв (п. oculomotorius, см. схему в отделе «Группа атропина»)
остается все время возбудимым, расширение зрачка не достигает величины
птропинового, и расширенный зрачок суживается от пилокарпина (в
противоположность расширенному атропином).
В желудочно-кишечном канале при малых дозах наблюдаются
задержка перистальтики кишок и запор [Бинц, опыты на молодых людях],
вероятно, от возбуждения, задерживающего перистальтику круговых мышц
кишок симпатического чревного нерва (п. splanchnicus). Центральные и
рефлекторные влияния могут иногда вести к усилению перистальтики,
вызывая рвоту и понос и вообще расстройства пищеварительного тракта.
Нужно указать, что возбуждение симпатических нервов кокаином
рассматривается некоторыми авторамп как последующее повышение
симпатической чувствительности к циркулирующему в крови адреналину
(см. ниже комбинированное их применение и главу об адреналине).
Температура тела под влиянием кокаина может иногда повышаться и
независимо от судорог (влияние и через поверхностные сосуды—уменьшение
теплоотдачи).
Задерживаясь в месте своего введения при подкожном применении
для целей местной анестезии, кокаин производит менее токсическое
действие, так как адсорбируется тканями, а затем частью разлагается, частью
медленно выделяется (до 85%) через почки. Искусственно задержку можно
произвести перетяжкой конечности выше места впрыскивания; после этого
в зависимости от длительности перетяжки, даже при больших дозах
кокаина, явления отравления могут вовсе отсутствовать. Адсорбированный
кокаин затем постепенно понемногу выводится из организма, отмываясь
от тканей, и таким образом не создается условий быстрого повышения
концентрации в крови. Наоборот, при условии легкого всасывания даже
малые дозы дают возможность проявления отравляющего действия.
Наиболее ценное в практическом отношении действие кокаина —
это паралич окончаний чувствительных нервов,
и при особых условиях применения—самих нервных стволов. При
смазывании слизистых оболочек (нос, глотка, гортань—10—30% растворы),
вкапывании в глаз (1—2—5%), подкожном впрыскивании обычно после
весьма краткого раздражения или без него наступает местная
потеря болевой чувствительности при сохранении
тактильной. Также сохраняются двигательные функции: при применении
в носу—обоняние исчезает, на языке—ощущение горького и сладкого
вкуса обычно отсутствует, соленого и кислого—ослабевает. Слизистые
оболочки после применения кокаина бледнеют от спазма сосудов (см. выше),
а секреция желез уменьшается, что особенно важно и опасно на глазу
(подсыхание роговицы вследствие уменьшения слезоотделения). Поблед-
нение слизистых оболочек после смазывания их крепкими растворами
кокаина препятствует его всасыванию и тем ограничивает возможность
отравления. О действии на нервный ствол будет сказано также ниже при
И*
163

рассмотрении способов местной анестезии. Экспериментально это действие
легко доказать на п. ischiadico лягушки, под который подведена
пластинка; на выделенную таким образом часть нерва накладывается или
кашица из кокаина, или ватка, смоченная кокаином; при раздражении
нише места приложения яда общей реакции у лягушки не наблюдается,
"^58
*С
3
^54
fc
§50
5т
>г
-^6
5:
5s
^2
<^>
^ 38
ч>
53 34
ц зо
«а
^ 26
П-,
"> 22
Сз
^ 18
\-
■
N . м-
1/
1/
1
i
■
•
.
•
i\ "
Л у
1 V
1
1
i
1
\
\
\
\о
1
\
\
1
14 -
80 60 40 20 0 20 40 60 80100 140 180 220 260
Время дминутах
Рис. 22. Кокаин 0,1 %. Лягушка весом 51,5 г. Влияние раздражения на
двигательные волокна п. ischiadici (Михалевская).
а только ограниченное сокращение мышц, иннервируемых этим нервом;
при раздражении выше, ближе к центру, наблюдается обычная болевая
распространенная реакция. Двигательные нервы тоже могут
парализоваться, но несравненно позднее.
Оказалось также, что интенсивность анестезирующего действия
кокаина в высокой степени зависит от активной реакции среды, в которой
он находится. Ренье (Regnier), например, показал, что если интенсивность
действия кокаина при рН =3,2 принять за 1, то при более щелочной
реакции она возрастет: рН раствора 3,2; 4,9; 5,9; 6,9; 7,7; 8,1; 8,4;
анестезирующее действие=1,0; 1,1; 1,3; 1,4; 3,5; 5,0; 7,8.
То же самое получила Михалевская при действии кокаина и его
заместителей на двигательные волокна п. ischiadici лягушки (рис. 22).
Из способов местной анестезии, помимо смазывания или
вкапывания, имеющих столь большое значение в офталмологии и
оториноларингологии, отчасти урологии и гинекологии (терминальная анестезия
рН-6 43
1<61

растворами до 30%!!), необходимо остановиться на следующих 4 способах
(имеющих, кроме того, некоторые варианты) по принципу подкожного
или подслизистого введения кокаина.
Самый старый способ Реклю (Reclus)—в прыскивание в кожу
и под кожу, послойно, 1% раствора кокаина. При впрыскивании
в кожу нужно следить, чтобы раствор из шприца не шел свободно, а под
давлением, с образованием обескровленного волдыря и чтобы игла была
по возможности длинна: постепенным ее выдвиганием из места укола
желательно подействовать на все поле предполагаемого разреза: иначе
необходимы повторные уколы. Сравнительно большое количество
затрачиваемого кокаина, особенно при применении 2% раствора,—одна из
отрицательных сторон этого способа.
Инфильтрационная анестезия по Шлейху (Sohleicb)
основана на том принципе, что уже один раствор поваренной соли (по-
Шлейху—0,2%), введенный в кожу и под кожу под давлением, сдавливая
сосуды и чувствительные окончания нервов, вызывает анестезию. После
некоторых видоизменений в настоящее время вводят 0,1—0,2% раствор
(редко слабее) кокаина (или другого аналогично действующего средства)
в изотоническом растворе поваренной соли, делая ряд уколов, сначала
в кожу, потом в зависимости от характера операции под кожу и глубже—
все под давлением, с образованием по ходу разреза ряда
анемичных волдырей п инфильтрации глубже лежащих
тканей. Через некоторое время в данной области получается анестезия.
Вследствие механического сжатия сосудов всасывание кокаина очень
ограничено, п при малой его концентрации опасность отравления
минимальна. Чтобы первые уколы не были слишком болезненны вследствие
травматизирования тканей, можно применять сначала кожную анестезию
через охлаждение хлорэтилом. Отрицательная сторона
способа—некоторая его кропотливость (много уколов) и сильная болезненность в местах
утолщенной кожи (ладонь, подошва). Кроме того нужен шприц с
безукоризненным поршнем, выдерживающим значительное давление.
Областная анестезия по Оберсту (Oberst), точнее Корнинг—
Оберсту, вызывается впрыскиванием кокаина или по ходу нерва, около
него (периневрально), или в самый нерв (эндоневрально) в растворе наи-
чаще 1%, иногда выше или ниже. В результате этого наступает областная
анестезия по ходу нерва. На конечностях и пальцах предварительное
перетягивание жгутом способствует анестезии, задерживая кокаин на месте
применения. В настоящее время этот способ получает все более и более
широкое распространение, но он, конечно, требует знания хода нервов
и наиболе удобных мест для проникания к ним [Кохер (Kocher)].
Циркулярная анестезия Гакенбруха (Hackenbrnch)
заключается в подкожной инъекции 1—2% раствора кокаина (или других
анестезирующих средств—см. ниже) вокруг опухоли или участка,
подлежащего операции (например, грудная железа).
По Виру (Bier), на конечностях, между двумя тяжами, в
обескровленную конечность можно вводить кокаин (и др.) в вену по направлению
к периферии и получать равномерную анестезию. Два последних способа
являются разновидностями областной анестезии.
При всех вышеперечисленных способах нужно иметь в виду
возможность как последующей боли (от /4 до 1 суток), так и
последующего кровотечения. Что касается общих явлений
отравления, то многие врачи при более или менее значительных количествах
кокаина задерживают больных на 2—3 часа в лежачем положении на
1С5

спине даже после малых операций во избежание анемии мозга (см. выше)
и самую кокаинизацию производят на лежащих больных.
Спинномозговая анестезия, по Виру, основана на
принципе анестезирования задних чувствительных корешков спинного
мозга через вливание в спинномозговой канал того или другого
анестезирующего вещества (теперь обычно не кокаина, ввиду его быстрой
всасываемости и опасности отравления через непосредственное действие на
продолговатый мозг); для этого применяются тропококаин, стоваин
и новокаин. Наиболее подходящим из них надо признать новокаин, что
особенно ясно из сравнения повреждающих клетки концентраций (см.
ниже после эйкаина). Укол делается, как при пробной спинномозговой
пункции, в поясничной части позвоночника, между I и II позвонками;
после предварительного вытекания через иглу некоторого количества
спинномозговой жидкости (1—2—3 см3) производится вливание в растворе
0,01—0,02 того или иного вещества; получается через несколько минут
потеря болевой чувствительности от сосков до нижних конечностей
включительно. Впоследствии могут быть поражены и двигательные функции.
Этот способ находит немало приверженцев. При этой анестезии положение
больного должно быть с приподнятой верхней частью туловища и головой
для того, чтобы предохранить от поступления вещества самотеком в по-
лзсти желудочков, поскольку это возможно. Последующая головная боль
может быть весьма значительной и здесь.
Сакральная (крестцовая) анестезия Штеккеля
(Stoeckel) производится по тому же принципу, но через hiatus sacralis;
этот способ пригоден для гинекологии (низкая зона анестезии), но ввиду
того, что в крестцовом канале нервные стволы заключены в толстые
оболочки, требуется большая концентрация, которая, однако, менее опасна,
так как непосредственное действие на спинной мозг, тем более на
продолговатый, отходит на задний план.
В последние 25—30 лет применение для местной анестезии при всех
способах смеси кокаина и других его заместителей с адреналином
получило полное право гражданства и всеобщее признание: усиление
анемизирующего действия, еще большее уменьшение всасываемости,
наконец, определенное увеличение анестезирующего эффекта—все это
при весьма малых дозах адреналина (1:10—-100 тысяч) ставит этот
способ комбинированного действия на видное, почти исключительное
место (Braun).
Острое отравление кокаином, его нередкая
сложность и спутанность ясны из вышеизложенного: как частое осложнение
после кокаина, даже в малых дозах, могут быть отмечены головная
боль, обычно весьма упорная, и бессонница (см. выше).
Хроническое отравление кокаином, так
называемый к о к а и н и з м, получивший распространение во время войны,
является одной из самых тяжелых форм наркомании. Возбуждающее
веселящее действие кокаина с своего рода опьянением (сумеречное
сознание)—вот причина развития кокаинизма, до некоторой степени
сближающая его с алкоголизмом. Однако обычное повышение дозы,
расстройства психики и вообще центральной нервной системы, питания,
кровообращения, пищеварения настолько сильно отражаются на организме, что
иногда в 1—1% года человек вполне сходит на-нет, представляя собой
изможденное, анемичное, безвольное и нетрудоспособное существо,
гораздо более несчастное (и способное только на поиски, часто преступные,
кокаина), чем алкоголик, даже морфинист. Поэтому лечение морфинизма
166

заменой морфия кокаином совершенно недопустимо. Кокаин нюхают
с содержащими его порошками, редко вводят внутрь, иногда под кожу. В
отдельных случаях Гаупта, Солье и др. применение кокаина в сутки
доходило до 4,0—8,0—12,0 (!!). Как объяснить такую выносливость, мы не
знаем, но больше всего можно ожидать выяснения этого вопроса со
стороны физико-химической—состояния коллоидов и их <<сопротивляемости».
Последующие отеки, приступы маниакального возбуждения, случайные
инфекционные болезни нередко ведут упорных кокаинистов к смерти в
самом цветущем возрасте. К сожалению, этой гибельной привычке
подвержено немало лиц медицинского персонала, и борьба с этим злом, как и вообще
с наркоманиями, должна вестись в самом широком масштабе.
Необходимо указать на то, что нередко неосторожное назначение врачом при
насморках, особенно хронических, нюхательных порошков и капель с
кокаином приводит к этой вредной привычке.
Лечение острого отравления кокаином
вначале при спазме сосудов мозга может вестись осторожным применением
хлороформа и амилнитрита; в дальнейшем, когда наступает опасность
паралитической стадии, искусственное дыхание, вливание
физиологического солевого раствора, рефлекторные раздражения (холодная вода),
кофеин, растирания и т. д. занимают видное место. При сильном
возбуждении некоторыми рекомендуются алкоголь, вдыхания эфира и даже
хлороформа (последний при далеко зашедшем отравлении опасен).
Лечение хронического отравления кокаином
возможно только в диспансерах с патронажем и закрытых лечебных
заведениях; в общем оно мало надежно; рецидивы весьма часты.
Помимо целей местной анестезии, показания к которой
разрабатываются хирургическими дисциплинами, кокаин применяется внутрь весьма
редко, разве только при рвотах и тошнотах разного рода. Высшая разовая
доза 0,03. Применение кокаиновых мазей и
растворов при болезнях носа (иногда уха) должно вестись с крайней
осмотрительностью и во многих случаях совершенно
недопустимо, так как угроза привыкания к кокаину едва ли предотвратима.
В последние годы широкое распространение получил метод
блокирования отдельных звеньев и участков цепи (сети) нервной системы, например,
пограничного ствола, окружности конечности, зон Геда около таза и пр.
Вливание в слабых растворах (х/4—х/г % раствор новокаина в
околопочечную клетчатку) производится в количестве 50—100 см3 и иногда более.
Основная цель такого вливания, как об этом говорилось в первой
главе, заключается в стремлении изменить установку нервной системы,
повлияв на трофические процессы, в том числе и в очагах заболевания
иногда отдаленных от места блокады органов (Сперанский и его
сотрудники).
Вопрос о ясно токсической дозе кокаина разрешается, по Пуше (Рои-
chet), таким образом: чем выше организация центральной нервной системы
и больше вес мозга, тем меньше доза на 1 кг веса животного; так, если
для кролика такая доза 0,180, то для человека она 0,002—0,003. Таким
образом, токсическая доза для взрослого человека, особенно в более
высоких концентрациях,—около 0,2. Если принять во внимание
индивидуальную чувствительноть, то приходится признать совет некоторых авторов
испытывать больного на малых дозах (по Кравкову—0,005), прежде чем
применять дальше, вполне рациональным. При смазывании слизистых
оболочек, повидимому, можно быть менее щепетильным (малое всасыва-
.ние). Наконец, если допускает место кокаинизации, следует стремиться
167

задерживать всасывание перетяжкой конечности, пальца и применять
малые из действующих дозы. После вкапывания в глаз во избежание
подсыхания роговицы нужно на глаз накладывать повязку. Почти
исключительно применяется Cocainum hydrochloricum s. hydrochloratum.
Ввиду значительной токсичности кокаина после изучения его
химического строения был предпринят целый ряд работ по искусственному
синтезу различных, более или менее аналогичных по строению веществ,
причем некоторые из них оказались пригодными для целей местной
анестезии.
Как было указано выше, в молекуле кокаина имеют значение для
анестезии метиловый (вообще алкиловый) радикал в эфирообразной связи
с экгонином для уничтожения его кислого характера и группа бензоила.
Вместо сложного комплекса—экгонина—основной характер может быть
создан в молекуле бензола введением амидной группы, а анестезирующее
действие будет осуществлено.
После открытия тропококаина, который оказался эфиром-бен-
зоилпсевдотропином, уже тесно связывающим группу кокаина с группой
атропина и действующим хотя и более кратковременно, но аналогично
кокаину анестезирующе, выяснилось окончательно значение бензоила.
Следовательно, сочетание основного комплекса с последним, т. е. бензои-
лом, предопределяет анестезирующее действие. Если в основном комплексе
есть карбоксил (GOOH), то его кислый характер, как правило, должен быть
уничтожен эфирообразным введением алкилового радикала, что мы и имеем
в кокаине. Таким образом, основные эфиры бензойной кислоты и должны
преимущественно действовать анестезирующим образом [Эйнгорн (Ein-
horn)]. Эти данные легли в основу синтеза искусственных
анестезирующих средств.
Тропококаин (см. выше),
НС2 — СН СН2
I I
NCH3 СН-0-СОСвН5
I I
СН2-СН СН2
из листьев Coca с острова Ява. Обладая по сравнению с кокаином несколько
меньшим по силе и продолжительности анестезирующим действием,
тропококаин оказывается менее токсичным (раза в 3), но не вызывает
сушения сосудов и расширения зрачка; может дать на слизистых оболочках
воспалительное раздражение (растворение в физиологическом растворе
NaCl его уменьшает или предупреждает).
Тропококаин все-таки часто отмечается как средство, раздражающее
ткани (иногда довольно сильно) и вызывающее расширение сосудов.
Однако его применяют и для спинномозговой анестезии в 5% растворе около
1 см3 (до 1,2 см3). Теперь синтезируется искусственно. При кипячении
и хранении не разлагается.
Из просто построенных дериватов бензойной кислоты, где сложный основной
комплекс заменен амидогруппой, нужно указать на ортоформ, нирванин и
анестезин (Эйнгорн, Гейпц). Ортоформ, C0H3NH2 ■ ОН • СО■ О ■ СН3,—метиловый эфир амидо-
оксибензойной кислоты, объемистый кристаллический порошок, весьма мало
растворимый в воде, применяется в виде присыпок и мазей при нарушении целости
покровов, действуя длительно и устойчиво. При применении требуется наблюдение
ввиду возможных явлений раздражения, отека и даже гангрены.
168

Применяется на раны, язвы, трещины, глубокие ожоги и т. д., причем, как
и при внутреннем применении (Orthoformium basicum), принимается во внимание
также его дезинфицирующее действие (язва, рак желудка). Доза 0,5—1,0.
Мази 10—20% в присыпке иногда per se.
Orthoformim nydrochlorieum, хотя растворим в воде, мало пригоден для
обычной анестезии, обладая кислой реакцией; применялись ОД—1% растворы.
Нирванин—метиловый эфир днэтилглициламидооксибензойной кислоты, также
мало растворимый порошок. Предложен в виде солянокислой соли (1—2%)
для местной анестезии.
Анестезин, C0H4NH2-COO-C2H5,—этиловый эфир амидобензойной кислоты,
трудно растворим в воде. Применяется как ортоформ. Propasin—пропиловый эфир
аминобензойной кислоты; Cyclolorm—изобутиловый эфир аминобензойной кислоты.
Применение, как анестезина.
Subcutin s. Anaestesinum solubile, производное предыдущего, растворяется
в воде и пригоден для целей анестезии.
Другая группа анестезирующих соединений
содержит бензоил с аминоалкоголями (алкамино-
вые эфиры бензойной кислоты). К ней относятся самые лучшие из
заместителей кокаина, нашедшие широкое применение в практике. Все они
стерилизуются кипячением; однако могут вызвать в результате
раздражения гиперемию, иногда последующее кровотечение. Хорошо
комбинируются с адреналином. Применяются в У2—1—2% растворах.
Из них надо указать на новокаин, Novocain, хлористоводородный
р-амидобензоилдиэтиламидоэтенол—
NH8
CGO • О • СН2 • СН2 • N (C2HS)2 • HG1,
самый употребительный, хотя и слабее кокаина, препарат, стерилизуется
кипячением, мало токсичен, повреждает клетки лишь в сравнительно
больших концентрациях. Далее идут алипин—хлористоводородный тетра-
метилдиаминобензоилпентанол—
СН2 • N- (СН3)2
I
СвН5.СО-0 — С — CH2N(GH3)2 -HG1
I
С2Н6
и стоваин—хлористоводородный диметиламидобензоилпентанол. Стоваин
при растворении обладает кислой реакцией и, повидимому, наименее
подходящ для невральной анестезии, по Виру, так как нередко вызывает
глубокие изменения нерва с последующими параличами; несмотря на
это, держится в практике и для этих целей; в остальном алипин и стоваин
близки новокаину; все они не действуют на зрачок и не дают постоянного
сужения сосудов.
Новокаин в фазе насыщения действует на сосуды уха, подобно кокаину,
различно, в зависимости от концентрации, но гораздо слабее; в фазе же
вхождения новокаин вызывал только расширение сосудов уха.
Алипин вызывает расширение сосудов в фазе вхождения и суживает
в фазе насыщения; в фазе выхождения реакции не наблюдалось. Действие
алипина на сосуды слабее действия кокаина.
Стоваин действует только в фазе насыщения, расширяя сосуды в
крепких концентрациях и суживая в слабых (Воронцов).
169

Новокаин Р—препарат хлористоводородного новокаина, в котором
для создания некоторой щелочности раствора добавлен новокаин как
основание. Он раза в два более эффективен, чем одна хлористоводородная
его соль, согласно давнему наблюдению о повышении анестезирующего
действия новокаина добавлением щелочей. Плохая переносимость
стерилизации кипячением и все-таки некоторое непостоянство анестезирующего
действия должны учитываться при оценке этого препарата.
Тиокаин является аналогом новокаина с замещением одного атома
кислорода атомом серы. Его формула следующая:
NHa-CeH4.CO-S-CH,.CHa-N<^ * '—HG1
хс2н5
Тиокаин легко растворим в воде, образуя нейтральные растворы,
устойчивые при кипячении и долго сохраняемые. Экспериментальные
данные (Нолле) говорят о положительных сторонах в его анестезирующем
действии. Большие дозы могут вызвать у теплокровных животных
угнетение сосудодвигательного и дыхательного центров, а при дозах 0,08—0,1
на килограмм веса собаки при подкожном введении наступают после
некоторого беспокойства повышение рефлекторной возбудимости и сильные
судороги, иногда доходящие до столбнячных. Доза 0,15 на килограмм
вызывает быстрый паралич и смерть от остановки дыхания. По Фодзику,
тиокаин раз в 6 более деятелен, чем новокаин, но экспериментально
раза в 4 более токсичен, чем последний, но вдвое менее токсичен, чем
кокаин. Для практического применения достаточен 0,5% раствор.
Ларокаин, р-аминобензоил-2-диметил 3-диэтиламинопропанол, при малом
раздражении тканей обладает достаточной глубиной и длительностью анестезии.
Токсичность ларокаина раза в два больше, чем новокаина, а поверхностное
анестезирующее действие в 7,5 раза больше, чем у него. При экспериментальной проверке на
роговице действие ларокаина оказалось еще более выраженным и превосходило
новокаин в 20 раз.
Тутокаин (фирмы Байер), Tutocain—также новый заместитель кокаина.
Широко рекомендуется и применяется как хороший препарат. Он является
солянокислой солью парааминобензоилдиметиламинометилбутанола.
сн3
NH2.CeH4-CCO-C — H
\ н
с — сн3
\
СН2 • N • (СН3)3.
Пригоден и для спинномозговой анестезии; комбинируется с супрареиином.
Мало токсичен; доза вдвое менее дозы кокаина.
S. F. 147, препарат фирмы Sandoz, является парааминобензойнокислым
эфиром диэтиллейцинола: ядовит менее кокаина, не повреждает тканей, с адреналином
СН3
nh/ \соо • сн2 • сн •—■ сн2 - с -н
"\—/ ] с2н5 \
I/ сн3
N
I
С.Н.,
170

весьма активен; однако его токсичность раза в 1% более новокаина и немного более
тутокаипа. Деятелен уже в концентрациях 0,001% (?), и вообще действует раза в два
более сильно, чем новокаин и тутокаин. Применяется в водных, хорошо
стерилизующихся растворах в концентрации 0,2—0,3%. Из осложнений бывает нередко бледность,
тошнота и рвота (последние в 3—6%) [Винтерштейн (Winterstein)].
Пантэзин—ментасульфокислая соль парааминобензоилдиэтил-лейцинола близок
предыдущему. В общем может быть использован с довольно благоприятным
эффектом, но не на глазу, где может вызвать даже изменение роговицы.
ЭЙЕаины—искусственно полученные продукты, обладающие различным
действием, а потому неодинаково применимые у человека, а-эйкаин
оказался сильным местным раздражителем, вызывающим резкое
изменение ткани.
[3 - э й к а п н, Е и с a i n u m [В.
СН3 — С(СН3) — СН2
I О.СО-СвН5
I I/
NH С
|\
! Н
СН3 — GH СН,,
бензоилвинилдиацетоналкаин применяется в виде солянокислой соли,
менее ядовит, чем кокаин, вызывает довольно устойчивую анестезию,
не расширяет зрачка, но может вызвать раздражение и последующую
гиперемию; применяется в 2—5 % растворах, весьма редко более крепких.
.Для инфильтрационной анестезии—1%. Устойчив при кипячении.
Эйкаин-бета изменял тонус сосудов (расширял их) главных образом
л фазе насыщения (Воронцов).
Pantocain, 4-бутиламинобензоил-[3-диметиламиноэтанол-НС1, новый
заместитель кокаина, устойчив, стерилизуется кипячением. Советский
аналогичный препарат дикаин. При инфильтрационной анестезии в х/2—^2°/0о
растворах оказался благоприятно действующим. Его формула:
СНз-СНг-СЩСНз-^Н.СбН^СООСНаСН^К^СНз^.НС!.
Пантокаин разнообразно оценивается разными авторами, но
большинством расценивается как весьма хорошее анестезирующее средство.
Возможность расширения сосудов и некоторая замедленность
наступления анестезии не могут быть вовсе исключены.
Мало исследован Minocain, парааминобензоилэтиламиноэтанол—НС1.
В химическом отношении близок новокаину.
Работами таких авторитетов, как Вилыптеттер, Готлиб и некоторые другие,
выдвигался на видное место правовращающий изомер кокаина в виде винпока-
меннокислой соли—псевдококаин, псикаин, Psicain, синтезированный Вилыптет-
тером и выпущенный фирмой Мерка (Merck). Разнообразная его характеристика
-заставляет признать псикаин одним из лучших представителей группы
анестезирующих средств: глубина действия превышает таковое кокаина как при подкожной,
так и при терминальной анестезии и позволяет, следовательно, применять меньшие,
чем кокаина, концентрации (раза в 2); одновременно токсическое действие
выражено слабее, без каких-либо явлений близкой кокаину
э й ф о р и и; поэтому психиатры Берингер и Вильманс предлагают присоединиться
к Штраубу и Фюнеру, потребовавшим запрещения применения кокаина с заменой
его псикаином. Поздние работы расценивают псикаин более спокойно, но
благоприятно.
Препарат псикаин-новый (Psicain-neu) является уже не метиловым эфиром, как
псикаин, а пропиловым эфиром, т. е. хлоргидратом пропилового эфира бензоил-
•d-псевдоэкгонина. Он в 2 раза ядовитее кокаина, но в 10 раз сильнее по
анестезирующему действию. Раздражения ткани и гиперемии «новый псикаин» не вызывает.
171

3—4% растворы соответствуют примерно 20% растворам кокаина. Поверхностная
анестезия получается вполне удовлетворительная.
Psicobenyl—смесь псикаина, анестезина и парафинового масла в виде
эмульсии (суспензии); в горловой, носовой и ушной практике—весьма надежное
болеутоляющее. Псикобенил в таблетках с молочным сахаром для сосания
употребляется перед эзофагоскопией и ларингоскопией. Фенопсикобенил с 3 или 5%
фенола при отитах наружных особенно, но и средних.
Percain—хлоргидрат бутилоксищшхогошокислый диэтилэтнленди-
амид. Его формула, следовательно, будет такова:
СО • О • NH • (СН2)2 • N : (С2Н5)2
• НС1
Местно анестезирующее в растворах а/г—^%о п выше; ХД—7г °/оо Для
обмывания болящих ран и полостей (до рака включительно).
Перкаин значительно токсичнее новокаина (раз в 30—50)
вследствие вхождения цинхониновой группы, но анестезирующее действие раз
в 15—25 больше новокаина. Терапевтическая доза устанавливается в
1 мг/кг. Добавленный в слабых разведениях (до 1:5000) к растворам
новокаина (х/«—7г) значительно повышает силу анэстезирующего
действия. Анестезирующее действие отличается длительностью; указывают
на возможное раздражение тканей, роговицы и расширение сосудов.
Аналогичный советский препарат получил название совкаина.
Перкаин в Америке называется нуперкэином.
Что касается акояна (дианизилмонофенетилгуанидина) и особенно гояокаяна
(соединение фенацетина с фенетидином),
N • С6Н4 ■ О • С21Г5
/-
СП, • С
\
NH • СеН4 • О • С2Н5,
то они мало распространены, преимущественно в глазной практике.
Голокаин весьма токсичен (раз в 5 более, чем кокаин), действует аналогично
стрихнину. На глаз его действие в общем удовлетворительно, без изменения зрачка,
сосудов, а следовательно, и секреции. Обладает антисептическими свойствами и поэтому
в глазной практике, повидимому, нередко предпочитается другим.
Диокаин—хлоргидрат ди-пара-диаллил-оксифенил-амидин, формулы
И" . .
CHS—С • IIC1
NsiH— / V- О - СН2 = СНа
легко растворим в воде и спирте. Как голокаин, с которым он химически близок,
применяется в глазной практике в 2% растворе.
Диотан—хлоргидрат дифенил-уретан-пиперидин-пропандиола является веществом
анестезирующего действия, построенным по новому принципу. Его формула
следующая:
усн2-снгч
СН2< >N — СН2 — СН(0 • СО • NH • С„Н8) СН2.
\снг-сн/
(О • СО • NH • С„Нв) • НС1
Его малая растворимость в воде (до 1%), правда, увеличивающаяся при нагре-
172

вании, является важным препятствием для его применения. Медленное наступление
действия, сильная болезненность при смазывании, также осаждение белков in vitro,
горький, напоминающий хинин вкус, говорят о том, что считать диотан
практическим средством преждевременно. Интерес представляет, конечно, новый путь для
синтеза анестезирующих веществ, одним из этапов которого является диотан.
Более или менее положительно о диотане высказывается с фармакологической
стороны Полле.
Предложен диотан и в ампулах по 6 см3 0,5% раствора в 0,6% раствора NaCl.
Синтезированные этил- и пзоамил-диуретаны типа (CII2-NH-COOR)2 оказывают
местное анестезирующее действие на роговицу глаза кролика лишь при применении
в порошкообразном виде. Растворы остаются недеятельными. Конечно, изоамил-
производное является наиболее активным.
Среди искусственно синтезированных местно анестезирующих средств выделяется
к в и з т о л (Q u i e t о 1) тем, что не содержит бензоильной группы и является про-
пиловым эфиром диметиламнна бромвалерилоксиизомасляной кислоты [Фурио-Лялисс
(Fourncau-Lalisse)j.
Довольно благоприятное в малых концентрациях (ниже 5%) местно
анестезирующее действие, в больших может сопровождаться сухой гангреной кожи на месте
впрыскивания. Общее действие на центральную нервную систему мало выражено в дозах,
могущих иметь практическое значение. Препарат не разлагается при стерилизации.
Обычная концентрация—1% раствор от 0,5 до 2—5 см3 при небольших операциях
(Постоев, Струкчи).
Из семян сорного растения Средней Азии Convolvulus pseudocantabrica, тысяче-
головника, выделен алкалоид конвольвин формулы ClsH21Ts04. Хлористоводородная
его соль легко растворима в воде. Разносторонне исследованный с фармакологической
стороны Н о л л е, конвольвин отмечается последним как устойчиво действующее
местное анестезирующее средство, хорошо выдерживающее кипячение и не
уступающее кокаину в отношении продолжительности анестезии. Подкожное введение
приводит к вполне выраженному действию от 1—2% растворов хлористоводородной соли.
То же наблюдалось п на глазу животных при вкапывании таких же i до 3%) растворов,
причем в течение 1—2 минут вначале действие сопровождается чувством жжения:
влияния на зрачок не наблюдается. Полле обратил внимание и на действие,
«тонизирующее сердечно-сосудистую систему и дыхательный центр». При больших дозах
наблюдается повышение рефлекторной деятельности, а далее общие снинно-головно-
мозговые судороги.
Нервоцядпн Dalma, сернокислая соль алкалоида одного заиндийского средства
Газу-Базу (Gasu-Basu). Анестезирующее действие на слизистые
оболочки в 30 раз сильнее кокаина. На сердце теплокровных и
холоднокровных действует аналогично препаратам наперстянки. Возбуждает
изолированный кишечник и матку в слабых разведениях; кроме того обладает сильным мочегонным
действием: несомненно представляет большой интерес.
Рпс. 23 и таблицы показывают степень общей токсичности наиболее
часто применяемых в медицинской практике местно анестезирующих средств; из них
видна большая токсичность кокаина и особенно перкаина, но сравнительно весьма
малая других представителей группы, особенно новокаина.
Повреждающее действие местно обезболивающих средств на клетки и ткани
имеет также весьма большое значение для больного, так как, помимо нарушения
целостности анестезированного участка, может привести к весьма сильной
последующей боли; это, впрочем, является весьма обычным осложнением и, как указано,
тягостным для больного. Роде (Rhode) произвел целый ряд испытаний местно
анестезирующих средств на их вредное влияние; он наблюдал прекращение движений
парамеций и крысиных сперматозоидов, полное прекращение брожения и
прорастания семян гороха и ячменя и начальные явления гемолиза; конечно, во всех
случаях повреждающая концентрация была различна; в приведенном материале
она выражена в молярных концентрациях (т : х) (табл. 5).
Нз приведенных данных с полной очевидностью выступает особенно
благоприятное действие новокаина, который и имеет наибольшее применение. Несколько
неожиданны относительно более благоприятные цифры у кокаина даже по
сравнению с алипином.
Останавливаясь на общей токсичности анестезирующих веществ группы
кокаина (рис. 23), необходимо подчеркнуть интерес сравнения ее с повреждающими
концентрациями для животных и растительных клеток. Обращает на себя
внимание здесь прежде всего тот же новокаин как препарат, наименее токсичный.
Наибольшее несоответствие мы имеем в кокаине: малое повреждение клеток
сопровождается его высокой общей токсичностью. Здесь необходимо, конечно,
лринять во внимание, что субстрат нервной клетки весьма далек клеткам, ука-
173

a
TOO-r
75
ванным в таблице повреждающих концентраций. Их обратную пропорциональность
(кроме новокаина) в отношении местной и общей токсичности мы считаем возможным
объяснить тем, что общая токсичность есть фунцкия всасывания яда в кровяное
русло; местная же токсичность является функцией связывания вещества на месте
его введения. Следовательно, чем больше задержка вещества на месте введения
с повреждением клеток и тканей, тем меньше будет выражена общая
токсичность, и наоборот. От кокаина к эйкаину мы и имеем такого рода
соотношения.
В связи с вопросом о значении способа введения лекарственного
вещества в организм для большей или меньшей глубины действия, а также
в связи с относительной концентрацией весьма интересно отметить те
числовые определения смертельной дозы в миллиграммах на килограмм
веса животного, которые вносят в этот вопрос большую ясность. Как
образец мы приводим по отношению к лестно анестезирующим веществам
результаты последнего времени, полученные Курода (Т. Kuroda),
Мейера и Роде.
На табл. 6 обращает на себя внимание в приведенных числовых
величинах отсутствие пропорциональности и параллелизма у различных
представителей этой группы; так, кокаин дает отношения при различных
способах введения 1:2:3:234, тогда как новокаин—1:2,8:12:11,
а тутокаин 1:23/«: 8Vg: 9. Ввиду того что нарушение соответствия
относится к двум последним способам введения, надо думать, что здесь
основную роль играет барьерность тканей с их адсорбционной
способностью.
При рассмотрении предыдущих групп, идя от курарина к
стрихнину, кофеину и далее кокаину, мы видим, что связь их более или
менее очевидна: хотя курарин приводит к обездвижению животного,,
однако при исключении его периферического действия
| ^ е на окончания двигательных нервов выступает с полной
" ясностью стрихниноподобная картина отравления,
так же как при стрихнине у некоторых животных быстро
наступает курареподобное влияние. Связь кофеина со
стрихнином вытекает из характера действия на
центральную нервную систему, отчасти на органы
кровообращения (сосуды), так же как я кокаина с кофеином,
но только с гораздо большей, чем у кофеина,
токсичностью.
В этих четырех группах уже резко выражена
избирательность действия алкалоидов на клетки тканей и
органов: на двигательные окончания нервов при
действии курарина, на органы чувств при действии
стрихнина; на почки, на симпатические окончания в сердце
и сосудах, поперечнополосатую мускулатуру и
мускулатуру сердца при кофеине; при действии кокаина—па
те же симпатические окончания в сердце, сосудах, но дополнительно в глазу
50
25- -
3
«
о
о
в
Т«0
т
а
о
II
Рис. 23. Общая
токсичность местно
анестезирующих средств (кокаин
принят за 100) (по Гот-
либу и Мейеру).
Таблица 4
Смертельные дозы местно
анестезирующих средств
—мг на 1 иг
Подкожно Внутривенно
400
250
200
200
25
60
300
70
50
Местно анестезирующие вещества
40
26
20
20
15
15
12
10
10
Новокаин . .
Стоваин . . .
Тутокаии . .
Тропакокаин
Кокаин . . .
Псикаин . .
Эйкаин [5 . .
Алипин . . .
Голокаин . .
Неркаин . .
Токсичность местно
анестезирующих средств.
Новокаин под кошу=1
Подкожно Внутривенно-
16,0
8,0
50,0
10
15
20
20
26
26
33
40
40
100
174
(Готтлиб и Мейер, 1933)

Таблица 5
Повреждающие концентрации веществ группы кокаина
Название
веществ
Eucain В . . . .
Stovain . . .
Tropococain .
Alypin . . .
Cocain . . .
Novocain . .
Benzylalcohol
Парамеции при
18° после 12
час—полное
обездвижение
m : 1 400
m : 680
m: 410
m: 250
m: 130
m : 125
m: 110

Сперматозоиды при 37°
движение
80
80
35
25
19
8
45
Дрожжи при
28" после
24
час—полное
прекращение
брожения
74
47
42
32
27
15
34
Горох,
ячмень при
18° после
48
час.—полная
остановка роста
75
45
30
30
15
10
40
Эритроциты
при 37° после
чальныи
гемолиз
190
170
150
120
100
35
20
(Роде)
Таблица 6
Токсичность местно анестезирующих средств при различных способах их введения
у морских свинок
(Доза в миллиграммах на килограмм веса животного)
Название веществ
Кокаин солянокислый . .
Новокаин
Тутокаин (см. ниже) . . .
Минимальная смертельная доза при
внутрипен.
вливании мг
на 1 кг
20
50
30
40
внутриартер.
вливании мг
на 1 кг
40
140
80
65
внутриперп-
тонеальном
вливании мг
на 1 кг
60
600
250
230
подкожном
введении мг
на 1 кг
50
550
270
180
(К урода)
и кишечнике, а также резкое действие на чувствительные окончания нервов
и самые нервы по типу местной анестезии.
С биологической точки зрения мы здесь имеем также весьма интересное, точно
выраженное различие в характере протоплазмы различных клеток, в том
числе чувствительных и двигательных нервов—как их окончаний, так и самих стволов.
Вследствие этого различия точка приложения того или иного яда проявляется
избирательно, и действие развивается не по типу общепротоплазматической
ядовитости. Мышечная ткань травяной лягушки под влиянием кофеина окоченевает,
у Ranae esculentae при тех же условиях этого не наблюдается. Действуя на
некоторые окончания симпатических нервов, кофеин не дг гт ясной реакции на п. sym-
phaticus в глазу, как это делает кокаин, вообще с более широким действием на
симпатические нервы (сосуды, кишечник). Стрихнин и кофеин неодинаково действуют
на сенсорные функции; много и других примеров, из которых мы делаем вывод
о всей многосложности и тонкости вариаций строения, состава и состояния клеток.
Если мы будем наблюдать чувствительность болевую и тактильную, вкусовые
ощущения к горькому, сладкому, кислому и соленому, то и здесь мы увидим
неоднородность воспринимающих элементов по времени, силе и последовательности их
поражения от различных ядов.
В рассмотренных алкалоидах мы видим избирательное возбуждающее действие
преимущественно на центральную нервную систему и разнородное—на
спинномозговые нервы и их окончания, которые относятся к животной нервной системе,
произвольным ее функциям. Некоторые алкалоиды, которые могли бы быть отнесены
сюда, из практических соображений удобнее рассматривать в отдельных группах
по специальному действию—рвотные, маточные и некоторые другие.
В следующей группе атропина мы встречаемся уже с алкалоидами, которые
по отношению к центральной нервной системе хотя и вызывают предварительное
175-

резкое возбуждающее действие (атропин), но в весьма близком к атропину скопо-
ламине оно отходит уже на задний план, и выступает весьма энергичное
успокаивающе-наркотическое действие. Антагонисты атропина, полные и неполные,
рассматриваемые нами после него, не ведут к непосредственному возбуждению
центральной нервной системы, но все они с атропином во главе проявляют избирательное
действие на окончания той части вегетативной, растительной нервной системы,
которая относится к черепномозговым, парасимпатическим нервам, оставляя почти
свободными от действия, поскольку это можно допустить, симпатические волокна
вегетативной нервной системы. Однако и в действии на концевые аппараты
парасимпатических нервов мы увидим резкую избирательность, например, у мускарина,
с одной стороны, и никотина—с другой; последний проявляет свое действие и на
окончания в нервных узлах, в местах перерыва в них нервных волокон (преганг-
лионарное влияние), тогда как мускарин действует только на послеузловые
волокна (постганглионарное влияние); кроме того никотин и некоторые другие
алкалоиды влияют также и на преганглионарные волокна симпатических нервов,
сохраняя, однако, во многом тип парасимпатического действия.
В дальнейшем изложении мы встретимся с ядами, которые в такой же степени
действуют избирательно на симпатическую нервную
систему—сердечно-сосудистого аппарата, пищеварительного тракта и т. д., но более распространенно, чем
мы видели это у рассмотренных уже алкалоидов.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Кокаин. Происхождение, химическая характеристика. Применение листьев кока
на месте происхождения кустарника кока. Местное действие кокаина на сосуды и
нервы кожи и слизистых оболочек. Общее действие его после всасывания на головной,
продолговатый и спинной мозг. Опыт на собаке, с постепенным развитием явлений до
судорог и паралича включительно; действие на человека, разносторонность действия на
центральную нервную систему. Что в этом действии приводит к кокаинизму? Влияние
кокаина на дыхание и систему кровообращения—сердце и сосуды и на
пищеварительный тракт. Влияние на зрачок. Способы местной анестезии: послойный, инфильтрацион-
ный но Шлепху, областной, циркулярный и спинномозговой. Почему совершенно
недопустимо применение кокаина при условии относительной длительности этого
применения и всасывания кокаина? Кокаинизм, его профилактика и лечение. Чем в своей
молекуле действует анестезпрующе кокаин? Искусственный синтез заместителей: орто-
форм, анестезин. Новокаин, тиокапн, пантокаин (дикапн) и перкаин (совкаин).
Повреждающие концентрации и сравнительная токсичность.

ГЛАВА IX
о вегетативной нервной системе и ее
испытании. ГРУППА АТРОПИНА
Для правильной оценки установки вегетативной нервной системы в организме
и ее реактивности необходимо учитывать целый ряд условий; к рассмотрению их
мы сейчас и переходим, объединяя здесь и многое из рассмотренного выше.
Исследование человека, преимущественно больного, на состояние ваготонии
и симпатикотонпи с целью выяснения типа реакции вегетативной нервной системы
как путем физических методов, так и путем фармакологического воздействия
определенных групп веществ (атропин, пилокарпин, адреналин, по Эпшшгеру и Гес-
су) претерпело в своей характеристике и толковании значительное изменение.
Однако в этом стремлении к изучению состояния организма есть здоровое ядро.
Это направление дало при своей проработке полезный для многих целей результат
и прежде всего привело к широкому знакомству, более углубленному, с
вегетативными процессами организма. Именно фармакология с ее методами дала здесь весьма
большой материал.
Наиболее сложными при некоторой осторожности и критической оценке
являются вопросы выяснения существующего у данного организма (resp. человека)
тонуса отделов вегетативной нервной системы.
Первым существенным вопросом является присутствие в органах растительной
жизни не двойственной, лишь, видимо, антагонистической друг другу иннервации
(парасимпатической и симпатической), а тройственной, так как в большинстве
(всех) органов мы имеем внедренными в них сплетения и узлы (Мейснера и Ауэр-
баха—в пищеварительном тракте, моторные ганглии—в сердце, ganglion
uterinum—в матке и многие др.). Об их автономности свидетельствует достаточное
количество биологических и собственно фармакологических данных. Однако при
исследовании в целом организме точность диференцировки той или иной реакции
может до некоторой степени маскироваться всей сложностью существующих
влияний. В качестве примера мы возьмем один из ядов, популярнейших в медицине,
для исследования вегетативной нервной системы, а именно атропин.
Экспериментально и клинически давно установлено, что атропин в малых дозах регулирует
ослабленную перистальтику (также и сокращения других органов в гладкой
мускулатуре), в весьма заметной степени ее усиливая. Для этого такие препараты,
как extr. и t-га Belladonnae, с давних пор находят широкое практическое
применение. Это влияние, как можно судить по физиологическому анализу, приходится
с большой долей вероятности отнести к сплетению Ауэрбаха и др., но не к
возбуждению собственно окончания блуждающего нерва в мускулатуре кишечника (см.
выше). Раз мы исследуем степень тонуса вегетативных отделов, то совершенно ясно,
что и степень тонуса сплетений и узлов рядом с парасимпатическими и
симпатическими окончаниями не может не играть своей роли.
Вторым весьма важным вопросом является состояние взаимодействия
различных отделов вегетативной нервной системы в момент опыта, хотя бы по принятому
обыкновению только двух внешне антагонистических
влияний—парасимпатического и симпатического. Эксперимент говорит нам, что та по существу малая доза
атропина, которая действует у животного при обычной перистальтике, ее усиливая,
в случае повышения тонуса автономных окончаний блуждающего нерва
пилокарпином до спастических явлений в кишечнике, ясно умеряет последние. Иначе
говоря, при этих условиях малая доза приобретает действие большой дозы, так как
обычную перистальтику выключает именно большая доза. Анализ этого явления
12 Скворцов. Курс фармакологии
177

не сложен: при всяком повышенном тонусе равновесие может быть явно Meiw
устойчиво, чем в норме, и для влияния на него вовсе нет необходимости
применять большие дозы," так как повышение тонуса и раздражимости скорее ведет-
к утомлению и, следовательно, большей его уязвимости.
Из этих соображений, касающихся и сердца, и девственной и беременной матки,
нельзя считать правильным воззрение, по крайней мере,по отношению ко многим
случаям, когда о повышенном тонусе судят лишь по величине дозы
антагонистически действующего вещества. На основании экспериментальных данных во
многих случаях нормальное равновесие отделов вегетативной нервной системы для
своего нарушения в ту или другую сторону требует больших доз, чем приведенпе
системы в равновесие при его нарушении. В связи с этим вопрос о «пороге
раздражимости» по отношению к вегетативной системе, по крайней мере, в части случаев,
несомненно, не может быть приложим в прямолинейной его форме. Особенно же это-
должно быть отнесено к парализующим ядам по их действию на возбужденный
отдел. Согласно установленному фармакологией правилу, парализующее действие
глубже и непропорционально энергии возбуждающих ядов: действие пилокарпина,
легко сламывается атропином, но не наоборот. Отсюда вытекает, что оценка
получающихся результатов при практическом испытании ваготонии и симпатикотонии
должна быть весьма осторожной: попытка «измерять» ваготонию количеством
примененного атропина, доводя дозу, хотя бы и постепенно, до 2,5 мг (и много выше!!!)
внутривенно, как это мы имеем в одном методе, на наш взгляд ничего, кроме риска
принести больному вред, не дает. Мы склонны считать на основании
вышеизложенного шаблонную оценку получаемых результатов сомнительной.
Следующим вопросом является трудность оценки существующих явлений
и получаемых результатов исследования: к какому состоянию—к гипертонии
одного отдела, например, парасимпатического, или гипотонии другого отдела, в
данном случае симпатического, следует их отнести? Этот вопрос уже обратил на себя
достаточное внимание и в клинике, но является во всяком случае еще далеким от
разрешения; даже экспериментальная часть, определяемая и учитываемая
наиболее точно по отношению к некоторым веществам, не дала, повидимому, точных
результатов. Примером может служить холин, который некоторыми авторами
относился к антагонистам адреналина, хотя по характеру молекулы и действию его
нужно считать не парализующим симпатический нерв, а возбуждающим
парасимпатический. Это подтверждается и установленной зависимостью действия
атропина на кишечник от содержания в нем холина.
Вопрос о происхождении повышенного тонуса—центральном или
периферическом—до сих пор учитывается весьма мало, несмотря на то, что он имеет крупное
значение; до сих пор в клиническом исследовании вегетативных тоний не уточнена
оценка таких явлений, как замедление сердечной деятельности. Оно одинаково
происходит в начале действия и от атропина, и от адреналина, и кофеина, и
кальция, и пилокарпина, но расценивается весьма спутанно, хотя эти явления зависят,,
очевидно, согласно эксперименту, от центральных влияний (см. главу I
и др.); именно они могут давать направление всему опыту (конечно, и исследованию
больного) в случае устойчивости равновесия в периферическом аппарате или при
взятой малой дозе. Мы здесь видим невозможность шаблонного подхода к
характеристике результатов опыта у сложных высших организмов, тем более у человека.
Отсюда вытекает также необходимость подготовки больного к исследованию на
состояние тонуса и наличие как уменья выбрать момент, так и учета крайней
трудности делать выводы на основании однократного испытания; следует, например,
иметь в виду симпатикотонию, весьма нередкую в аффективных состояниях^
хотя бы от волнения больного при исследовании.
Центральные влияния со стороны коры мозга на вегетативные процессы
главным образом связаны с лобной и теменной долями; отсюда исходят игра сосудов,
сердечная деятельность, влияние на дыхание и его изменение, потоотделение,
слезы. В этих центральных влияниях мы имеем выражение регуляции коры мозга
на вегетативную иннервацию.
Из подкорковых узлов необходимо прежде всего отметить пол о-
сатое тело (corpus striatu m). С ним связаны влияния на сосудодвн-
гатели н теплорегуляцию (хвостатое ядро—n ucleus с a u d a t u s), на те же
сосудодвнгатели и дыхание через чечевичное тело (put am en), на тонус
поперечнополосатых мышц (globus р а 1 1 i d u s). Таким образом, при поражении и
раздражении полосатого тела могут быть резкие явления со стороны сосудодвига-
телей, значительное повышение температуры, атрофия мышц, отеки, а также
нарушения в обмене веществ, в частности в сахарном обмене.
Зрительные бугры, холмы (thalami optici) оказывают на вегетативные
процессы весьма мощные влияния: они имеют отношение прежде всего к выразительным
178

12"

движениям наших чувств (эмоций) в виде смеха и плача, it переживаниям
приятного и неприятного. При раздражении внутренних отделов зрительных холмов
наступает расширение зрачка и глазной щели с выпячиванием глазного яблока,
аналогично раздражению шейного симпатического нерва; эти явления связаны с
симптомокомплексом, сопутствующим значительному числу случаев базедовой
болезни. Кроме того от зрительных холмов идет весьма большое количество других
влияний, связанных с дыхательными движениями (например, тип чейи-стоксового
дыхания), с сердечно-сосудистой системой, слезоотделением, с
желудочно-кишечным трактом, с актом мочеиспускания, половыми органами и с теплорегуляцией.
Межуточный мозг (промежуточный мозг):ниже больших серых узлов
лежит область третьего желудочка; полость последнего с обеих сторон ограничена
поверхностями зрительных -холмов, образующих книзу так называемую pars
hypothalamic а; серый бугор, tuber cinereum, с воронкой (in-
ivmdibulum), переходящей в гипофиз. Таким образом, серый бугор лежит между
перекрестом зрительных нервов и сосковидных тел (corpora mamillaria), он
образует из клеточного вещества ядра пара- и пернжелудочковые (nucl. para-и periven-
triculares), над зрительным трактом—надзрителыгое ядро (nucleus supraopticus)
и на своем основании—n ucleus ventral is. Последнее филогенетически
моложе предыдущих и имеет отношение к теплообразованию. С областью серого
бугра связываются явления гипофизарной ожирелостн и регуляция водного и
солевого обмена. К последним имеют отношение и сосковидные тела. Под
зрительными холмами тело Люиса имеет отношение к расширению зрачка и глазной
щели, мочевому пузырю, к сосудодвигателям и потоотделительной деятельности.
Возможна связь с иннервацией прямой кишки и матки. Четвертый желудочек,
образуемый мозжечковыми парусами сверху и стволовой частью головного мозга
и продолговатым мозгом снизу, включает в себя ряд вегетативных центров: на дне
желудочка в ромбовидной ямке лежат скопления клеток, образующих помимо
остального центры блуждающих нервов, сосудодвигательные центры и дыхательный
центр (у «писчего пера» ромбовидной ямки).
В настоящее время ясно, что нельзя согласиться с односторонним делением,
людей на ваготоников и симпатпкотоняков: общее повышение тонуса всей системы
а также и частичное, местное уклонение от принятого шаблона встречаются весьма
часто. Необходимость считаться с этим заставляет настаивать как на включении
понятия об общей вегетативной амфогипертонии и амфоги-
п о т о н и и, так и на существовании парасимпатического и симпатического
«уклонам В организме при этих условиях сущность одних явлений, например, в сердце,
не исключает в других органах иных установок, хотя бы и ограниченно или слабо
выраженных, например, в кишечнике. Ведь в самой характеристике типов
конституции людей обращает на себя внимание существование индивидуумов с
преобладанием то тех, то других процессов растительной жизни. У каждого организма
есть более или менее выраженное «место наименьшего сопротивления». При
изучении состояния вегетативной нервной системы всегда необходимо учитывать
именно это обстоятельство индивидуальных системных
установок (органов кровообращения, дыхания, пищеварения, собственно сердца,
сосудов, желудка и кишечника печени, почек, отдельно и мало зависимо друг от
друга). Кроме указанного, надо иметь в виду в некоторых организмах
относительное преобладание животной жизни над растительной.
Все это иллюстрирует необходимость детализации по отношению к оценке
нервной системы органов в более тонком сочетании. Необходимо, следовательно,
подчеркнуть существование частичного областного повышения тонуса
или его ослабления по отношению к вегетативной нервной системе
(симпатического, парасимпатического и амфотонического). Это должно учитываться в
патологии конституций и болезней гораздо определеннее и точнее, тем более, что эти
формы являются не только практически наиболее частыми, но и логически наиболее
вероятными. Когда мы имеем пилороспазм, повышенную кислотность
желудочного сока, стенокардию, брадикардиальный невроз, бронхиальную астму, парок-
сизмальные бурные поносы пли спастические запоры, то при испытании
понижающими парасимпатикотонию средствами нужно базироваться именно на явлениях
в этих органах наименьшего сопротивления, а не на общем влиянии по типу
гипо-парасимпатикотонни. В это время другие отделы вегетативной нервной
системы могут находиться в устойчивом равновесии и могут не давать никаких
явлений. Это, конечно, не исключает существования общего уклона в ту
пли иную сторону в вегетативной иннервации, что требует только более
осторожного и внимательного анализа всего симптомокомплекса реакций организма.
Принципиально важным вопросол1 является отношение состояния отделов
вегетативной системы к возрасту. Мы всецело присоединяемся к Перицу и др. в том,
180

что ребенок чем моложе, тем более является симпатикотропным; истинную
причину и действительность этого мы видим в. единственно возможной биологической
точке зрения—сущности биогенетического закона в приложении к онтогенезу1
высших животных и человека: головной мозг в его развитии, также и по
отношению к черепномозговым нервам, к каковым относятся парасимпатические,
является той высшей «надставкой стадии»2, которая' развивается лишь постепенно,
вплоть до окончания развития, т. е. периода половой зрелости. Симпатическая же
иннервация является гораздо более ранней в эволюционном ходе развития, а
следовательно, более быстро, твердо и устойчиво развивающейся. У детенышей, в том
числе и у детей (и особенно у последних вследствие медленности развития и
созревания, растягивающихся на 12—15 лет внеутробной жизни), явления симпати-
котонии, чисто физиологической, преобладают в жизни организма. Отсутствие
или слабое выражение тонуса парасимпатической нервной системы мы имеем
и у низших позвоночных как холоднокровных (иначе, с переменной температурой),
так и теплокровных (с постоянной температурой тела), например', птиц, грызунов,-
особенно кроликов: это—биологический порядок эволюции, когда только что
указанные более низкие организации находят отражение в начальные периоды жизни
высших организаций. Отсюда вытекает необходимость при испытании
вегетативной нервной системы у детей учитывать эти условия. Экспериментальное изучение
возможно лишь сравнительно физиологическим методом, как это указано в начале
курса. - »
Таким образом, необходимо стремиться к установлению дифференцировки по
возрастам типдв реакции вегетативных отделов как в норме, так и при
патологических состояниях, как помимо применения тех или иных ядов, так и при
осторожном их применении. Существование же конституции, где бы преобладали те или
иные виды вегетативных гипертоний или гипотонии первично, без каких бы то ни
было нарушений внутренней секреции и обмена (за исключением
вышеупомянутого, особенно' раннего детского возраста), повидимому, приходится признать
относительно нечастым (см. таблицу характеристики человека в главе I).
Что касается методики исследования тонуса отделов вегетативной нервной
системы, то ясно, что для благополучия больного желательным является
определение тонуса путем исследования больного физическими методами и
лабораторным анализом. Характер секреции (слизистых и слюнных желез, почек)
деятельности сердца и его функциональной способности кровяного давления,
рентгеноскопии желудка, деятельности кишечника, даже состояния зрачков не может
не давать возможности сделать многие направляющие заключения. Далеко
не всегда требуются специальные методы исследования для характеристики
состояния вегетативной системы посредством больших доз тех средств,
которые обладают избирательным действием на тот или иной отдел вегетативной
системы. Увлечение этими методами, нередко тягостными и даже опасными для
больных, несомненно, должно вызвать здоровую реакцию возвращения к общим
методам клинического исследования, дополненным более точным знанием
физиологических взаимоотношений нервной системы вообще, вегетативной, в частности,
физиологии и патологии внутренней секреции, развитием приложения ионного
учения и т. д. Кроме того, такое исследование может быть уточнено более
разработанным, экспериментально изученным применением различных
«феноменов», характеризующих рефлекторную возбудимость и таковой же тип реакции со
стороны вегетативных отделов. Весьма полные данные могут быть получены и при
применении тех же нейротропных средств в лечебных дозах, иногда весьма
умеренных, без нанесения больному психической и химической травмы. Таким образом,
мы становимся на ту точку зрения, что утончение анализа существующих явлений
у больного, особенно это-должно быть отнесено к ребенку, должно заменить
решительность некоторых методов исследования состояния тонуса нервной системы.
Основанием для такого рода заключений является экспериментальное изучение-
вопроса, которое дает в этом отношении исчерпывающие для современного
состояния знания данные.
Явлениями, сопутствующими парасимпатикотонии3, идя сверху вниз,
приходится ечитать суженный зрачок, сопутствуемый временами спазмом аккомодации,
1 Онтогенезу мы смело здесь придаем более расширенное толкование: развитие
детеныша вообще, а не только в стадии эмбриональной.
8 Собственно «ценогенез».
3 Мы не возражаем против более краткого наименования ее ваготонией как услов^
ным термином, но необходимо иметь в виду, что в парасимпатический отдел входят/
ветви III, VII, IX пар черепномозговых нервов, помимо X пары, собственно пп.
vagorum, а также крестцовые {2—4) корешки.
I8t

Таблица Мюллера
Антагонизм в иннервации вегетативной нервной системой
Симпат. нервная система
Шейный «шпат, нерв
Действия на органы:
— торможение
+ возбуждение
Иараеимпат. нервная система
Краниальная вегет. нервная
система
Тормошение с расслабл. I
сфинктера или возбуждение j
симпат. нерва с
сокращением радиальной мускула-
Мускулатура
рад. оболочки
Возбуждение оконч. п.
ocuiomotorii — сужение
зрачка через сохрани
кругов, пуск, сфинктера
туры—расширение
Расслабление?
зрачка.
Возбуждение (экзофтал-
лия)
Торможение?
[Торможение]?
Возбуждение
Сужение сосудов (по-
«леднение)
Возбуждение
Груднаа вдеть ештат.
системы
нервной
+
+
+
4-
Цилпарная мышца ~
Мюллеровская
орбитальная мышца —
Слезные железы +
Слюнные железы +
Потовые железы
лица ■—
Сосуды лица —
Пиломоторы головы —
Возбуждение оконч.
п. ocuiomotori i — сокращен,
с расслабл. Циин. связки;
отсюда спазм аккомодации
Расслабление (энофтал-
мия)
Возбуждение через п. pet-
rosum sup. major
Возбуждение через п.
chordm tympani
Торможение
Расширение сосудов
(покраснение)
Прекращение
сокращения
N. varus
Торможение
(расслабление)
Возбуждение (ускорение)
Торможение
ние)
(расшире-
— Мышцы бронхов +
+ Сердечная
деятельность —
— Пищевод +
Возбуждение
(сокращение)
Торможение (замедление)
Возбуждение
ние)
(сокраще-
N. splanclinicus superior
Л. vagus
Торможение деятельности
(сужение сосудов)
Торможение?
Как желудок (сужение
сосудов)
Торможение секреции,
сужение сосудов
Возб. секреции
адреналина, расширение сосудов
— Желудок (мускулатура
и железы) +
— Поджелудочная желеаа-f
— Тонкие кишки +
— Почки +
+ Надпочечники —
Возбуждение
деятельности (расширение сосудов)
Возбуждение сокреции
Желудок (расширение
сосудов!
Возбуждение секреции
Торможение выделения
адреналина
N. splanchnicus inferior
X. pelvieus (сакральн. в. перви.
систеча)
Торможение
перистальтики (сужение сосудов)
Писх. толст, га
S-romanum.
Прямая кишка +
Возбуждение
перистальтики. Расширение сосудов
182

Продолжение
Plexus hypogastric!!»
Возбуждение сфинктера
Торможение детрузора
Задержка
мочеиспускания
Сужение сосудов.
Возбуждающее влияние на мат-
,ьу
Сужение сосудов
Мочев. пузырь
Женские
ны —■
Мужские
ны —
половые орга-
половые орга-
X. pelvlcus
Расслабление сфинктера
Возбуждение детрузора,
(Мочеиспускание)
Расширение сосудов
клитора. Тормозящее влияние
на матку
Расширение сосудов penis
(через n, pelvicum или п.
errigentem—эрекция)
Ч'рез передние корешки
грудной и поясничной части
спинного мозга
Сужение . .
Возбуждение
Через задние корешки грудной
и поясничной части спинного
мозга
Сосуды туловища —
Потовые железы
туловища и конечностей —
Пнломоторы —
Гладкие мышцы —
Scrotum
Расширение
Торможение
усиленное отделение слез, слизи и слюны, брадикардию (самостоятельную, парок-
снзмальную. рефлекторную), наклонность к бронхиальному спазму и собственно
бронхиальную астму, чувство полноты и давления в области желудка, иногда со-
путствуемое болями''в нем характера кризов, независимо от количества пищи и
времени, непостоянство аппетита, гиперхлоргидрию, отрыжку, изжогу, пилоро-
спазм, рвоту без ясных причин, спастические запоры или, наоборот, временами
бурную перистальтику с поносом, спазмы желчйого пузыря и его протоков, еп-
leritis membranacea, «ваготоничсские» поллюции и дисменореи; едва ли теперь
могут быть включены сюда зозинофилия и красный дермографизм, но некоторое
вспомогательное значение за ними все-таки остается. Особое значение может иметь
спазм коронарных сосудов, вызываемый, по всей вероятности, волокнами
блуждающего нерва. Главным образом это влияние на коронарные сосуды должно быть
отнесено к функциональным спазмам, так как склеротические изменения могут
создавать иные условия раздражимости и реакции.
К симптомам симпатикотошш приходится относить неустойчивый умеренно
расширенный зрачок, блестящие глаза, расширение глазной щели (вопреки
мнению Эппингера и Гесса и в согласии с большинством исследователей),
иногда—саливацию («симпатическая» слюна), тахикардию, т. е. учащенное, иногда в
значительной степени, сердцебиение, некоторую вялость желудка и кишечника, изредка
с запором (не всегда по типу глубоких атоний, а скорее задержки перистальтики
со стороны волокон чревного нерва), сужение периферических сосудов с высоким
стоянием кровяного давления, наклонность к повышению температуры тела.
Весьма относительное значение может иметь белый дермографизм, то нейтрофилез,
то лимфоцитоз. Может наблюдаться ахилия; из явлений обмена—понижение
усвоения углеводов с наклонностью к гипергликемии и гликозурии. Из патологических
конституций отмечают наклонность к симпатикотошш при астении, особенно у
детей. Могут быть отмечены попытки выделения симпатических сосудистых неврозов
(мигрень, спастические отеки, едва ли сюда можно включить эпилепсию).
Состояние ваго- и симпатикотонии некоторые снязывают с нарушением равновесия
ионов—антагонистов: накопление ионов калия сопутствует ваготонии и ионов
кальция—симпатикотошш; это в свою очередь связывается с нарушением кислотно-
щелочного равновесия в ту или иную сторону. В этой зависимости один от другого
целого ряда насущнейших для жизнедеятельности процессов выявляется особенно
ясно невозможность упрощенных, шаблонных подходов к больному. Именно
фармакология и должна стремиться дать экспериментальную основу в оценке всех
183

этих явлений, синтезируя и сравнивая физиологические, патологические и
фармакологические данные опыта и наблюдения. Метод фармакологического
исследования в этом отделе биологии является совершенно незаменимым, как это мы
видели и в изложении предыдущих глав и увидим дальше.
Прилагаемые схемы вегетативной нервной системы, лучшие из современных,
дают возможность скорой ориентировки как в характере реактивности, так и в ее
распространении. При суждении о наблюдаемых явлениях со стороны вегетативной
нервной системы, как видно, требуется большая осмотрительность.
Схема обмена веществ в связи с деятельностью вегетативной нервной системы,
по Мюллеру, дает возможность ориентировки в ходе и продуктах обмена, в их
взаимной связи. Она достаточно богата по своему содержанию без всяких пояснений
и дополнений. При обзоре в неорганической части значения ионов водорода и гнд-
роксила, т. е. кислотно-щелочного равновесии, также нужно иметь в виду
материалы и этой таблицы (стр. 185).
ГРУППА АТРОПИНА
Алкалоиды этой группы находятся в растениях сем. Solanaceae—At-
гора Belladonna, Hyosciamus niger, Datura Stramonium, Scopolia at-
ropoides и др. Вес они принадлежат к эфирообразным соединениям
алкоголя тропика или близкого ему скополпна (основное их
ядро пиридин) с ароматическими кислотами,
преимущественно троповой (фенилоксипропионовой) кислотой, и в
искусственном алкалоиде гоматропин е—с м и и д а л ь и о й (фенплглнко-
левой) кислотой.
Строение трошша (1) и атропина (2) таково:
СН2 —CH—СН„
! I
(1) NCH3CH-OH (2)
: I I
сна —сн_сна
Как было указано выше в группе кокаина, тропин весьма близок
экгонину, основному ядру кокаина, являющемуся тропинкарбоновой
кислотой.
Таким образом, все алкалоиды рассматриваемой группы
относятся к тропеинам или скополеинам.
Главнейшие из них следующие: атропин, г и о с ц и а м и н
и скополамии (гиосцин); кроме того надо указать на мандрагорин
(близкий первым двум—их изомер), белладонин, дюбоизин и из
искусственных—г ом атропин (см. выше) и эйфталмин. Датурин
тождествен с атропином. При трупном разложении, также гниении колбас,
рыб, образуются яды, весьма напоминающие по характеру действия
атропин.
Атрошш, являясь смесью право- и левовращающих оснований,
оптически недеятелен; левовращающее основание тождественно с г и о с ц и-
а м и и о м, который по отношению к окончаниям парасимпатической
нервной системы примерно вдвое токсичнее атропина; действительно
выяснено, что правовращающее основание по отношению к тем же
нервным окончаниям почти недеятельно. Этот факт, подтвержденный и по
отношению к скополамину, является весьма поучительным для
понимания той избирательности, которую проявляют некоторые клетки даже
к изомерам, не говоря уже о введении некоторых новых»групп в ту или
иную молекулу. Здесь особенно ярко выражено значение стереохимиче-
ского сродства, конфигурации той или иной молекулы протоплазмы, resp.
клетки.
сна —сн—сн2
1 i
N-CH3CH-0-CO-
1 I
сн2 —сн—сн2
сн2
1
(
-ел
с6н
184

Рис. 25. Схема иннервации внутренних органов человека посредством симпатической (синей)
и парасимпатической (красной) систем.
П—зрительный нерв, III — глазодвигательный нерв—п. oculomotorius; VII—лицевой нерв—п. facialis; X—
блуждающий нерв—п. vagus , I—XII I—грудные ганглии; 1—5 I—поясничные ганглии; 1—3 s—крестцовые
ганглии, A, s.—art. lubcl.; G. с. г.—Gangl. cervic. inferius (нинш. шейн. узел); G. oil.—Ganglion ciliare (pec-
ничн. узел); G. сое.—Gangl. coeliaeum (солнечное сплетение); G. с. s.—Gangl. cerv. sup. (верхн. шейн. Узел);
G. т. г.—Gangl. mesenter. infer, (нгокн. брыш. узел); G. т. s.—G. mesent. super, (верхн. брыж. узел); G. p.—
G. pelvicum (тазовой узел); G. sm.—G. submaxillare (подчелюстной узел); G. sph.—G. sphenopaladinum;
Гр.—грудная часть спинного мозга; Di—дилятатор; Со—констриктор; Кр—крестц. часть спинного мозга;
Со. й—Colon descendens; М. и.—мочевой пузырь; М. arr. p.—musculi arrector. pilorum (мышцы, поднимающие
волосы); JV. ре.—nervus pelvicus (тазовой нерв); Np. s. m.—nervus petrosus superfic. major; Po—pons Varolii
(варолиев мост); По—поясн. часть спинного мозга; R. р.—Radix posterior (задний корешок); С. п.—сфинктер
пузыря; иннервация матки, отсутствующей на рисунке, +симп., — парасимп.;—Ch—Chorda tympani
(барабанная струна). (Знак + повышение тонуса, возбуждение деятельности; знак— понижение тонуса,
возбуждение тормошения) (По Sp. Phys. d. Z. d. W., vv. J. Sp.)
B. II. Скворцов. Учебник фармакологии.

Обмен веществ и вегета тивн. нервная система
Белок
Аминокислоты,
'I ^
CQ
Вм
ОпРЕДЕЛЕННЫЕ^А_ЛА
АМИНОКИСЛОТЫ
А мин о лис
лоть/
♦
on I +NH=
JSUKCHMA СЛЯНАЯ
КИСЛОТА
Инкрсты-ти-
роксин,
адреНАЛИН, ХО-ПИН,
ДАЛЕЕ ТА УРИН,
м^нт^итми-АЦЕТОУКСУСНАЯ
НИН И
ОПРЕДЕЛЕНН
ДРУГИЕАМИ
нокислоты
Конечный продукт-
мочевина CO^nh,),
Гликоген
i !
d-глюкоза ■
Глицерина льдегид
СН,.(ОН).СН.|ОН).с;Я
d-молочнАЯ кислота
сн,.сн.он 4
-линия сичлатичн влияния
• линия па.ра.синп. влияния
' СКСО30ДИФ0СФ0РНАЯ К-та
Ланташшоген С6Н10О4.(Н2РО4)
Ант игл и
ОКСАЛАЗА,
только в
pancreas
МЫ, ТЕ,КОТОРЫЕ
СЭНДОГЕННОЙ
МОЧЕВОЙ КИСЛО-
q(t образуют
■ minimum
МОЧИ, ИНАЧЕ*
биогенные
А МИНЬ!
Ж
КИСЛОТА •
Уксусная
кислота
АцЕТОукСУСНАЯ-
С
сн
кислота/поеочнреапция) сн
j. СО С Ну СООН
[л ИОЛ С А ЛА>
\ЗА,0ТСУТСГЕ
Ф pancreas,на~\
'холится вдр.же-^
ХЛЕЗАХ и ДИАЬЕТИЧ
МеТИЛГЛИОКСАЛЬ "ров и
t Г
Бренцвиноградная
КИСЛОТА ■*
сн, со сдан
J f
АцЕТАЛЬДЕГИД
Vh
Нейтральный
у'жир,
у _.«k
i
ЖирньГе кислоты
-< 'Глицерин
""'i"C)HjOH)3
Ч.СИ 7
LftPU
А»
„fPfi
^^^••-
,02{Abd<"-.
halt
•пУ
*
А цетоуксусна я -«-Уксусная
кислота /побочн. реакция)
СНз-СО.СН СООН '
АцЕТОн-повочная
РЕ А КЦИЯ СН ,.CO.CHj
КИСЛО ТА
Этиловь/й
АЛКОГОЛЬ
С7Н. ОН
Примечание. В настоящее
Углекислота
и вода
время лактацчдогеп считается ген
Рис. 26.
АцЕТОП-поьочнаЯ
реакция CHS СО СН,
геяофосфорнон, а не генсозо-дифосфорпой кислотой.
СЛЯНАЯ КИСЛОТА
_---СН, СН„СН,.СООЧ
~\ \ '
риКСИМАСЛЯНАЯ К-ТА
СН, СН.ОН СН.. СООН
А '* t
Ацетоуксусная к-та
сн,.со сн2 соон
Уксусная кислота
сн,соон

Нужно указать, что некоторые авторы видят в атропине
искусственный продукт, получаемый при его добывании как результат превращения
гиосциамина. Сам атропин будто бы находится в растениях в весьма
небольших количествах (молодые листья, побеги).
Русские и латинские названия растений, содержащих эти алкалоиды,
до некоторой степени отражают характер действия их на организм: Atropa
(мифологическая парка, перерезывающая нить жизни—одна из трех),
«бешеная», волчья ягода, дурман (Datura stramonium), no отношению
к неистовству выражение «белены объелся»—все это говорит о сильном
яде, частью вызывающем приступы возбуждения и даже бешенства,
частью же—состояние дурмана.
Что касается названия «красавка», то это, как и латинское belladonna,
связано с влиянием на глаза, которые от этих средств вследствие сильного
расширения зрачка становятся черными, блестящими и глубокими (есть
указание на применение атропина в глаза с этой целью в период расцвета
и роскоши в Венецианской республике; однако, несомненно, существует
применение атропина как «косметического» средства и в настоящее время).
Атропин действует сильно возбуждающе, особенно у человека, на
центральную нервную систему и преимущественно парализующе—на
окончания парасимпатических нервов гладкой мускулатуры глаза,
легких, сердца, желудка, кишечника и органов малого таза, а также
на большинство секреторных нервов (менее
постоянно—пищеварительных желез) и отчасти парализующе — на окончания чувствительных
нервов.
Возбуждение центральной нервной системы наиболее
выражено у человека, менее—у кошки, еще менее—у собаки; у
травоядных картина возбуждения получается от больших доз, а некоторые из
них (козы, овцы) без вреда могут есть среди корма растения, содержащие
алкалоиды группы атропина; только большие дозы у кроликов вызывают
некоторое подобие возбуждения. У лягушки непосредственно развивается
общий паралич, который через несколько дней может смениться
повышением рефлекторной деятельности с последующими судорогами
(превращение атропина в организме).
У человека после употребления внутрь (наичаще у детей при
отравлении ягодами красавки) или под кожу, реже—при вкапывании в глаз
содержащих атропин капель явления отравления проявляются прежде
всего в беспокойстве; постепенно при больших дозах оно может переходить
во все более и более развивающееся состояние сильного возбуждения с
значительным углублением и учащением дыхания. Далее могут
наблюдаться неистовство и бешенство, сопровождающиеся бредом и
галлюцинациями карикатурного характера; сознание затемняется, отравленный
не находит себе места, мечется по комнате; часто непроизвольно смеется,
реже—плачет; кожа верхней части туловища суха и красна, голос
хриплый вследствие крайней сухости слизистых оболочек (и гортани);
вследствие этого бывает сильная неутолимая жажда, частью—при
затрудненном глотании. Зрачки сильно расширены, пульс учащен, иногда вдвое
и более против нормы; нередко непроизвольное мочеиспускание
дополняет эту тяжелую картину отравления. В дальнейшем наблюдается
успокоение сонливость при сумеречном сознании (дурман), из которого
иногда удается вывести больного настойчивым вопросом или окриком.
Такое коматозное состояние может или постепенно исчезнуть, или же
привести к летальному исходу при медленно развивающемся истощении
дыхания и ослаблении сердечной деятельности.
186

жшшмшш
шш
mmwwwww
шттшшшшшшшшшШшш
и
in
Рис. -27. Кролик, вес 1870 г. Запись дыхании по Леману (Назарова).
I—хлоралгидрат внутривенно 5°,'0—3 е.чЗ; II—атропин сернокислый внутривенно—1 : 1 000—1 см» и через 15 мин. еще 0,5 см» (через 18 мин. после первого
и через 3 мин. после второго вливания); III—через 25 мин. после первого вливания и 10 мин. после второго (периодические углубленные дыхания,
незначительное учащение). 2,, натуральной величины.

Те или иные симптомы отравления атропином могут быть выражены
в большей или меньшей степени и могут давать спутанную картину,
причем индивидуальная чувствительность, повидимому, занимает не
последнее место. Вся сложность действия атропина зависит прежде всего
от значительной силы этого действия и в высокой степени ясно
выраженной разносторонности внешних проявлений отравления.
Из вышеприведенного обзора прежде всего выделяется действие
атропина на кору головного мозга и на дыхательный центр продолговатого
мозга. Возбуждение дыхательного центра, особенно по отношению к
глубине и менее частоте дыхания, легко можно наблюдать на собаке,
подвергнутой морфийному наркозу (до 0,2 и даже более Morphii hydrochlo-
rati): при введении под кожу 0,001—0,002 Atropini sulfurici дыхание часто
углубляется, иногда заметно учащается. Однако надо учитывать почти
полное отсутствие возбуждения дыхания у кроликов при хлоралгидрат-
ном наркозе (Назарова); здесь атропин нередко бессплен побороть
угнетение от содержащего хлор вещества (ср. кривые рис. 9 выше, а также рис.
ниже в героине и в отделе лобелии при хлороформном наркозе). Это
возбуждающее действие атропина на дыхание
имеет большое практическое значение (см. ниже
о применении).
Влияние атропина на сосудодвигательный центр
приводит к повышению его тонуса; однако, будучи связано с изменением
характера сердечной деятельности, это центральное влияние едва ли
имеет первостепенное значение в изменении кровообращения.
Атропин при специальном исследовании (по М. П. Николаеву) влиял
слабо понижающе на кровяное давление и оказывал малое действие и на
просвет сосудов уха кролика. Другие авторы указывают на умеренное
центральное суживающее сосуды действие (Сольман и Пильчер). О
возможности объяснения различных результатов опытов, по М. П. Николаеву
и Сольману, см. в главе I и в ацетилхолине, несколько ниже.
Что касается спинного мозга, то наиболее вероятно
допустить первоначальное возбуждение рефлекторной деятельности с
последующим ее ослаблением. Наблюдающиеся при отравлении атропином
насильственные движения в руках и пальцах, иногда клонические судороги,
вращательные движения, тризм должны быть отнесены к возбуждению
двигательных сфер коркового вещества головного м.озга.
Тошнота и рвота, вызываемые морфием (опием), никотином,
пилокарпином, предупреждаются атропином, по всей вероятности, не вследствие
паралича рвотного центра продолговатого мозга, находящегося в более
глубоких слоях, под Calamus scriptorius, а ослабления спазма или
судороги antri pylori вследствие паралича окончаний блуждающих нервов.
Эти явления всегда сопутствуют действию вышеназванных средств и
вызывают состояние тошноты и последующей рвоты при участии, конечно,
и театральных импульсов (см. ниже: морфий, пилокарпин, также апомор-
фин). Важно отметить, что при рвоте в алгидной стадии холеры один
атропин действия не оказывает (Любенецкий) и, таким образом, рвота холерного
больного требует более энергичного воздействия (см. ниже скополамин).
Атрошш оказывает весьма энергичное действие на нервно-мышечный
аппарат сердца. Под влиянием сравнительно небольших доз (0,5—1 мг)
у собаки после некоторого возбуждения центральной части блуждающего
нерва, сопровождающегося замедлением сердечной деятельности,
наблюдается паралич окончаний блуждающего нерва
в сердце; это вызывает в нем резкое ослабление тормозящей функции с
188

-значительным учащением
ритма сердца при более
или менее полноценном
сокращении самой мышцы.
Краснота кожи лица и
верхней части туловища у
человека при отравлении
атропином более всего
зависит от весьма энергичной
циркуляции крови по
сосудам. Однако нужно
отметить, что
предварительное центральное
возбуждение системы
блуждающих нервов может быть
довольно устойчивым и
длительным; чем меньше
доза атропина и выше
сопротивляемость к нему
организма, тем выраженнее
может быть этот стадий.
Конечно, никакой
превратности и
парадоксальности в этой реакции нет.
а лишь проявление
индивидуальной
чувствительности различных отделов
нервной системы (см. выше
и главу I).
Действие атропина
на сердце у с о б а-
к и при глубоком морфий-
ном наркозе особенно
удобно наблюдать тогда, когда
число сердечных
сокращений, падающее под
влиянием морфия вследствие
ясно выраженной вагото-
нии (именно у собаки) до
40—50 часто
неправильных ударов, повышается
после впрыскивания
атропина (1:1 000 1—2 см3)
через 3—5—10 минут до
160—200 и выше ударов.
В это время раздражение
шейной части
блуждающего нерва или его
периферического отрезка остается
без всякого влияния на
сердечный ритм.
Вследствие такого действия даже
весьма малые дозы атропи-

Рис. 29. Влияние атропина на изолированное сердце
лягушки (Соболев).
а)+раетвор сернокислого атропина i .-50 000 через 15 сек.
после начала действия, б)—то те, 1 : 100 000 (другое
сердце). (Счетчик— 1 в сек.)
на ослабляют или прекращают возбуждающее влияние на тормозящий
прибор сердца таких ядов, как мускарин, ареколин, пилокарпин (далеко
не вполне физостигмин). После же предварительного введения атропин
не дает возможности проявиться тормозящему действию этих веществ
через окончания блуждающих нервов. У животных с слабо или вовсе нето-
низированными
блуждающими нервами (кролик,
лягушка) парализующее
действие атропина на их
окончания, крайне мало
отражаясь на числе
сердечных сокращений,
констатируется отсутствием
реакции на раздражение
периферического отрезка нерва
или нерва на протяжении.
Без атропина в норме, как
известно, при таком
раздражении наблюдается
замедление сердечного ритма
и даже остановка сердца
также и у животных с не-
тонизированным
блуждающим нервом.
Положительное действие атропина на нервно-мышечный аппарат сердца
подтверждается многочисленными данными восстановления деятельности
изолированного сердца растворами атропина после его полной остановки
хлороформом, апоморфином, слоями тяжелых металлов и другими,
аналогично действующими ядами; кро-
ме того наблюдаются возбуж-
дение деятельности
функционально отщепленной и обычно
недеятельной верхушки
лягушечьего сердца, увеличение
чистоты и амплитуды сердечных
сокращений на изолированном
кроличьемсердце (1:100 000,
особенно при пониженной
температуре, Граменицкий); наконец,
нам удавалось получить у собак
восстановление, более или
менее долговременное, энергичной
сердечной деятельности после
почти полной остановки сердца
при удушающем хлороформном
наркозе уколом иглы шприца
в стенку левого желудочка через
грудную клетку и введением в нее 1/4— у2 шпРпЦа раствора атропина
1:10 000 и даже 1:1 000 (это надо отнести к~так называемому гетеротроп-
ному действию на сердце).
Турнад, Рокшизани, далее Гаррелон совсем недавно снова выдвинули
вопрос о введении атропина (по первым двум авторам—после атропина—
адреналин) при хлороформенной остановке сердца. Введение в количестве
1Я|Ц1ЦЦищ1ШЩЦДЦЦ1Цхи4,иЩЦН1|1иШП|.н)444ЩиЩа
Рнс. 30. Влияние ареколина и атропина на
сердце Ranae esculentao по Энгельману
(Соболев).
I—инъекция в легкое лягушки 0,5 см3 sol. Arecolini
hydrobromici 1 : 1 000; остановка сердца—возбушде-
нпе тормоза.
+ накапывание на сердце однопроцентного раствора
Atropini sulfurici; восстановление работы сердца.
—повторная инъекция в легкое лягушки 0.5 см3 sol.
Arecolini iiydi'obi'omiui 1 : 1 000: пет остановки,
лишь урешенпе. (Счетчик—30 ударов в минуту.)
190

1 мг атропина (a. sulfuricum) производится в venam jugularem, чтобы
путь до сердца был наиболее доступен и близок. Гаррелон указывает
на необходимость введения атропина прямо в сердце, причем, по его
данным, атропин в этом случае дал положительный результат в обоих
случаях применения, тогда как адреналин в тех же условиях в семи
случаях дал отрицательный результат и в двух—сомнительный,
недостаточный результат.
До сих пор недостаточно оценено значение атропина как вещества,
применяемого с профилактической1 целью перед наркозом (у2—1 мг)
для избежания возможной рефлекторной остановки сердца или его
паралича; значение атропина в этих случаях тем более велико, что он
одновременно энергично поддерживает деятельность дыхательного центра
и задерживает секрецию и предотвращает рвоту (см. ниже). Принимая
это во внимание, нельзя не считать, что атропин, несомненно, может играть
роль в весьма многих случаях как ваготонии, так и упадка дыхания и
сердечной деятельности. Из всего вышеизложенного вытекает, что
преимущественное влияние атропина на сердце должно быть отнесено к
положительным—хронотропному (влияние на ритм, автоматизм) и инотропному—
действиям (состояние мышцы сердца, сократительность) при
благоприятном положительном батмотропном (раздражимость и работоспособность
концевых мышечных аппаратов, а вместе с тем и моторных ганглиев
сердца), отрицательном дромотропном (проводимость раздражения)—по
отношению к окончаниям nn. vagorum и положительном дромотропном—по
отношению к пучку Гиса.
В действии атропина на окончания парасимпатических нервов
вегетативной нервной системы в гладкой мускулатуре по практическому
своему значению наиболее видное место занимает действие атропина на глаз.
При вкапывании в глаз 1ji—%% раствора сернокислого атропина
наблюдается весьма значительное расширение зрачка; при этом
радужная оболочка остается только в виде узкого ободка, и глаз имеет черный
и блестящий вид. Особенно резко это наблюдается на глазу собаки, кошки
и человека. О периферическом действии атропина на зрачок говорит тот
факт, что при местном применении зрачок расширяется гораздо быстрее
и энергичнее, чем при подкожном введении атропина. У кошки удается
при осторожном применении малых количеств раствора тонкой пипеткой
получать не общее расширение зрачка, а одностороннее, именно там, где
вводится атропин, при неправильной в результате этого форме зрачка.
У кролика расширение зрачка выражено гораздо слабее, чем в
вышеуказанных случаях (измененная иннервация!). На вырезанном глазу лягушки
расширение зрачка наблюдается только в крепких (до 5%) растворах
атропина. У птиц радужная оболочка состоит из поперечнополосатой
мускулатуры, и некоторое расслабление ее наблюдается только от больших
доз атропина.
Причину расширения зрачка от атропина ввиду двойной иннервации
зрачка парасимпатическим—п. oculomotorio и симпатическим—п. sym-
pathico мы можем ожидать или в параличе окончаний глазодвигательного
нерва, пннервирующего кольцевую мускулатуру зрачка (его сфинктер),
или в возбуждении окончаний симпатического нерва, пннервирующего
радиальную мускулатуру (его дилататор) (см. схему глаза—рис. 31).
После введения в глаз атропина при раздражении п. oculomotorii
на его протяжении в полости черепа, а также при раздражении цилиар-
1 Чаще вместе с морфием (0,01 Morphii hydrochlorati).
101

аых нервов обычного сужения зрачка не наблюдается, что говорит за
прекращение проводимости в окончаниях нерва. О том, что в данном случае
не поражена мышца радужной оболочки (это наблюдается только от очень
больших доз атропина), говорит возможность получения сужения зрачка
от яда, способного, повидпмому, как бы вытеснять атропин из места его
приложения, именно фпзостпгмина (воззрение, что фжзостигмин действует
непосредственно на гладкую мускулатуру, будет рассмотрено
своевременно). После перерезки и перерождения симпатического нерва в свою
очередь попрежнему получается расширение зрачка от атропина, и,
таким образом, симпатический нерв не принимает в этой реакции на
зрачок прямого участия (ср. кокаин).
Таким образом, можно считать доказанным, что расширение зрачка
при действии атропина зависит от паралича окончаний
глазодвигательного нерва.
Укороченная и расширенная мышца радужной оболочки, наседая
своей массой на расположенные у ее основания так называемые фонта-
новы пространства с их лимфатическими путями, частью, повидимому,
влияя и на просвет шлеммова канала, затрудняет, по всей вероятности,
отток и циркуляцию жидкости глаза и тем самым ведет к постоянному
повышению внутриглазного давления. Это
обстоятельство имеет весьма большое практическое значение, так как
вследствие этого при известном предрасположении, а тем более при
глаукоме, характеризующейся именно высоким внутриглазным давлением,
со всеми его тяжелыми последствиями, до потери зрения включительно,
атропин может дать тяжелые приступы болезни, ухудшив ее течение.
Отсюда и вытекает безусловная противопоказанность применения
атропина в глазной практике при наклонности к высокому внутриглазному
давлению.
Кроме повышения внутриглазного давления атропин вызывает так
называемый паралич аккомодации: вследствие паралича
окончаний глазодвигательного нерва цилиарная мышца (ресничное тело)
теряет способность сокращаться и расслаблять циннову связку. В норме
это расслабление связки дает возможность принимать хрусталику
более выпуклую форму, т. е. аккомодировать. При атропине хрусталик,
следовательно, остается все время в уплощенном состоянии, глаз
устанавливается на дальнюю точку ясного видения без способности глаза
остро контурировать близлежащие предметы; кроме того наблюдаются
так называемая м и к р о и с и я, т. е. видение предметов в уменьшенном
размере, и вследствие массы света, проникающей в глаз,—с ветобоязнь.
Все эти явления, даже после однократного применения более или
менее значительных доз атропина могут быть весьма длительное время
(у кошки иной раз до 2 и более недель), что нужно иметь в виду в
некоторых случаях неосторожного практического применения атропина,
особенно самими больными. В литературе известны случаи общего
отравления атропином при неосторожном применении атропиновых капель в глаз.
О влиянии атропина на пищеварительный тракт экспериментально
установлено, что малые дозы атропина возбуждают двигательную его
функцию (перистальтику), а большие дозы ее парализуют. Кролик и кошка
обнаруживают возбуждение перистальтики при подкожном введении
атропина в дозе не свыше 1 мг; большие дозы останавливают
перистальтику, но мускулатура кишечника сохраняет свою возбудимость,
реагируя на непосредственное раздражение кольцеобразным сокращением
кишки; следовательно, влияние атропина на кишечник в главной своей
192

В
3"
Я
К
Он
с
И!
а
ец
В. И. Скворцов. Учебник фармакологии.

части аналогично сердцу, глазу—прежде всего сказывается на нервных
элементах. Местом приложения малых доз атропина наиболее реально
считать сплетения Ауэрбаха и Мейснера, клетки которых тонизируются
так же, как тонизируются атропином и клетки центральной нервной
системы. Едва ли здесь может быть оспариваема такая однотипность.
Парализующее действие на перистальтику кишечника особенно ясно
и удобно наблюдать в тех случаях, когда перистальтика сопровождается
спастическими или судорожными сокращениями мускулатуры кишечника.
Это обычно связано с резко повышенной возбудимостью
парасимпатических окончаний блуждающего нерва, например, при конституциональной
ваготонии, влиянии пилокарпина, свинцовом отравлении и др. В этих
случаях, парализуя окончания блуждающего нерва, атропин в больших
дозах успокаивает движение как желудка, так и кишечника, причем тонус
ауэрбаховского сплетения1 может частично сохраняться. Возбуждающее же
перистальтику действие малых доз атропина при отсутствии
спастических явлений зависит, как сказано выше, именно от тонизирующего
действия атропина на автоматическую и рефлекторную функцию
ауэрбаховского сплетения, никогда не переходя в судорогу кишечной
мускулатуры. Отсюда понятно, почему препараты атропина (например, extr. Bel-
ladonnae, Atropin. sulfur.) пригодны и употребительны как при
атонии кишечника (влияние через аэурбаховское сплетение—малые дозы),
так и при сильном спазме гладкой мускулатуры
желудка и кишечника (нервного» происхождения.
Влияние в последнем случае происходит уже через окончания
блуждающего нерва в круговой мускулатуре кишечшша путем
успокоения спазма, но без перехода в атоническое состояние. Тем же
объясняется (см. выше) влияние атропина как средства, предупреждающего
рвоту, вызванную, например, препаратами морфия; атропин прекращает
судорогу antripylori и тем нормирует двигательную деятельность желудка.
Что касается влияния атропина на симпатические нервные
окончания чревного нерва в желудке и кишечнике, несущие преимущественно
задерживающую на перистальтику функцию, то они, повидимому, или
остаются свободными от этого влияния, или если и вовлекаются, то при
больших дозах.
На другие органы с гладкой мускулатурой атропин оказывает
примерно такое же действие, как на желудок и кишечник: и здесь наиболее
ярко выражено действие при судорожно спастическом состоянии этих
органов; в этих случаях и от малых доз спазм прекращается пли
уменьшается. Такое же действие отмечено и на сосудах.
Наибольшее практическое значение имеет влияние атропина на
спастические явления в бронхах при некоторых формах так называемой
бронхиальной астмы вследствие парализующего действия атропина на
окончания блуждающих нервов в бронхах (ср. также значение при
бронхиальной астме адреналина, питуитрина и эфедрина).
Относительно органов малого таза наиболее точны данные, касающиеся
матки. Помимо уменьшения тонуса при спастическом состоянии
отмечается усиление сокращений матки или их возбуждение от малых доз
атропина (см. выше о кишечнике).
Общее влияние на rectum, мочевой пузырь и матку идет от
крестцовой (аналогичной черепномозговой) парасимпатической нервной системы
1 Ланглей (Langley) совершенно основательно рассматривает ауэрбаховское
сплетение как самостоятельную, независимую нервную систему пищеварительного тракта.
13 Скворцов. Курс фармакологии
193

через п. pelvicus, имеющий своим антагонистом симпатический п. hypo-
gastricus: оба они образуют так называемое тазовое сплетение.
Присутствие в п. pelvicus помимо сосудорасширяющих и двигательных волокон
гладкой мускулатуры матки (мочевого пузыря, rectum?) можно считать
доказанным. Однако взаимоотношение крестцовой (п. pelvicus входит
из II—IV крестцовых корешков), симпатической (п. hypogastricus—из
gangl. mesentericum infer.) и по отношению к матке собственно маточного
ганглия (у шейки матки) далеко не выяснено: приходится считаться с
неодинаковой картиной действия у различных животных, с возможностями
рефлекторных влияний (особенно с кишечника), с изменением
кровообращения, влиянием на самую мускулатуру и т. д.
Атропин оказывает весьма определенное действие на секрецию
желез: большинство из них или вовсе прекращает свою
деятельность, например, потовые, слизистые, слюнные, или же уменьшает свою
секрецию—преимущественно пищеварительные. Такое действие
атропина зависит от паралича окончаний как парасимпатических нервов
(chorda tympani, n. vagus), так и кожных, шшервируюпшх потовые железы,
хотя и симпатического происхождения, но ведущих себя в отношении
физиологической реактивности аналогично парасимпатическим: в них нет того
антагонизма, проходящего через всю вегетативную нервную систему, который
мы имеем во внутренних органах и на голове в виде, с одной стороны, че-
репномозговой и крестцовой систем, с другой—симпатической. Участие
парасимпатической системы в иннервации потовых желез и кожи для
настоящего уровня знания надо считать недостаточно доказанным.
Экспериментально удобно наблюдать действие атропина на
секрецию прежде всего на подчелюстной железе; раздражение chordae tympani
обычно вызывает значительное отделение жидкой слюны. После
введения животному под кожу г/2—1 мг атропина такое раздражение, вызывая
иопрежнему гиперемию и повышение температуры железы, не вызывает
слюноотделения. О том, что в этом процессе не пграютролл симпатический
нерв и железистая ткань, показывает тот факт, что раздражение п. sympa-
thici вызывает секрецию так же, как и раздражение физостнгмнном самой
ткани железы (?).
Есликошке обнажить п. ischiadicus и, перерезав его, раздражать
периферический отрезок, то на подошве лапки отделяется значительное количество
капелекпота; после введения атропина такое отделение прекращается вовсе.
У человека, даже при начальной картине действия атропина,
наблюдается сухость кожи и слизистых оболочек: голос теряет свою звучность
и ясность, полость рта, глотки и гортани неприятно суха, появляется
чувство жажды. Такого рода картина действия у человека может
проявиться в той или иной степени даже от \'2 мг атропина. Что касается
желез желудка и поджелудочной железы, то атропин временно
уменьшает и их секрецию. Однако большие дозы атропина значительно
усиливают секрецию поджелудочной железы (И. П. Павлов); рефлекторное
влияние соляной кислоты на отделение сока поджелудочной железы не
ослабляется, так же, как и отделение под влиянием секретина.
Относительно других желез можно указать на факт уменьшения
отделения молока; гораздо менее ясно стоит вопрос об отделении желчи и мочи.
Заканчивая обзор основных явлений при действии атропина на
организм, нужно указать, что при больших, явно отравляющих дозах, помимо
столь характерного действия на окончания парасимпатических автономных
нервов, присоединяется как паралич самой гладкой мускулатуры
органов, так и железистой ткани. При таких явлениях отравления в некоторых
194

случаях можно наблюдать и паралич омончаний симпатических нервов.
Но эти явления надо рассматривать как явления уже общего отмирания
(асфиксия, нарушение кровообращения), но не как типическую картину
действия яда. В заключение нельзя не отметить понижения болевой
чувствительности при местном применении атропина и его препаратов и дериватов.
Некоторую долю этого эффекта без особой натяжки можно отнести на
ослабление тонуса гладкой мускулатуры пораженного органа или сфинктеров.
Атропин выводится из организма через почки с мочой; весьма
небольшие его количества определяются биологической реакцией на
зрачок наиболее чувствительного кошачьего глаза. По Кравкову, капля
раствора 1 : Л00 000 вызывает в этом глузу резкое расширение зрачка.
Лечение отравления атропином сводится к
следующим мероприятиям: если является показание по характеру отравления,
то производится промывание желудка. При явлениях сильного
возбуждения и судорог издавна применяется морфий в больших повторных дозах
(от 0,01 до 0,02 Morphii hydrochlorati под кожу повторно). Бинц
описывает случай крайне тяжелого отравления атропином (в суппозиторий
ошибочно было введено 0,06 Atropini sulfurici), когда больному было впрыснуто
0,06 морфия (!), а через час еще 0,03, т. е. количество введенного морфия
превышало обычную дозу в 5—9 раз; случай окончился выздоровлением.
Являясь антагонистом атропина при двигательных, а в больших дозах
и психических возбуждениях, умеряя резкое возбуждение дыхательного
центра, которое всегда может перейти в его истощение, и, повпдпмому,
тонизируя аппарат торможения (п. vagus) для сердца, морфий (см. его
действие) должен считаться рациональным противоядием при отравлении
атропином (и наоборот). Однако если наступают коматозное состояние
и угрожающие явления со стороны дыхания, то морфий здесь неприменим,
и его заменяют кофеином, лобелином, камфорой, иногда стрихнином с
одновременным вливанием в вену изотоничного раствора поваренной соли
(или раствора Рингера) для разведения и облегчения выведения яда с
одновременной катетеризацией ввиду частого паралича мочевого пузыря.
Для связывания яда в желудке рекомендуют таннин, крепкий черный кофе;
пригодно для адсорбирования яда применять животньш или березовый
уголь (тип физико-химического влияния).
Гиосциамин, изомер атропина, C17H23N03, отличается от последнего
только еще большей ядовитостью; в свою очередь левовращающий
гиосциамин значительно токсичнее правовращающего. Существовавшее
мнение, что препараты белены и собственно гиосциамина обладают гораздо
резче выраженными, чем у атропина, снотворно-успокаивающими
свойствами, не оправдалось, так как снотворное действие зависело от примеси
в них скополамина (прежнего—гиосцина). Особенно это должно быть
отнесено к extractum Hyoscyami (белена—Hyoscyamus niger) по сравнению
с extr. Belladonnae (красавка—Atropa Belladonna).
Скополамин, C17HN2104, в химическом отношении близок атропину;
его составная часть—скополин—имеет следующую структуру:
НО — СН
СН — СН СН2
13* 1у5
СН
N-CH,
■СН,
..СН

через гмдроксил скополин по типу атропина связан с троповой кислотой.
Скополамин отличается от атропина в общей картине действия своим
снотворно-успокаивающим эффектом. У человека 0,0002—0,0005 Scopo-
lamini hydrobromici часто вызывает через 10—20 минут успокоение,
сонливость и последующий сон. При практическом применении дозы выше
указанных излишни, гарантируя в одно и то же время их почти полную
безопасность. Сопутствующие сну явления—расширение зрачка,
сухость во рту и гортани, учащенный пульс—характеризуют скополамин как
близкий и в физиологическом отношении аналог атропина (см. рис. 32 и 33),
но даже сильное психическое и двигательное возбуждение у
душевнобольных поддается часто действию скополамина. Опасность получения
картины отравления, аналогичной атропиновому, при указанных дозах
минимальна, разве только в случае индивидуальной повышенной
чувствительности (идиосинкразии), от которой врач по существу никогда
не может считать себя гарантированным. Эксперимент показывает, что
скополамин как животными, так и людьми переносится весьма хорошо,
конечно, в соответствующих дозах; доза снотворная весьма далека
от токсической: собаки при деятельной дозе в 1 мг часто переносят
даже 1,0 скополамина.
У людей некоторое беспокойство, расстройства речи, иногда
галлюцинации, слегка бредовое состояние могут предшествовать наступлению
сна и при вышеуказанных дозах, но едва ли эти нечастые явления могут
считаться противопоказанием к рациональному применению скополамина.
В одно и то же время нельзя не считать совершенно излишним риском
применение таких больших доз, которые предлагались для скополамин-
морфийного и скополамин-пантопонового наркоза, т. е. 0,0012 Scopo-
lamini hydrobromici при 0,02—0,03 Morphii hydrochlorici или 0,04—
0,06 Pantoponi.
При такой дозе возможность отравления по типу комбинированного
наркоза, конечно, значительно больше.
Гоматропин (см. выше) по характеру действия аналогичен атропину, но дает
более кратковременный эффект. II о в а т р о и и н—азотнокислый метилгоматро-
иин—близок предыдущему. Г е н а т р о а и н—аминоксидатропин—близок, но слабее
атропина. Генгиосциамин аналогичен предыдущему.
Эйяидрив или метилатропин оказывает, невидимому, слабое общее действие,
сохраняя местное действие на глаз.
Эйфталмин—миндальиокислый эфир метилшшилдиацетонялкамина —также
обладает преимущественно местным действием на глаз, близким атропину.
Применение п~р епаратов группы атропина
разработано довольно детально в отношении местного действия на глаз
и отчасти на пищеварительный тракт; за последнее время оно развивается
несколько шире, основываясь на экспериментальных данных. Случаи
применения следующие:
1. Атропин в х/4—1% растворах широко применяется в глазной
практике накапыванием в конъюнктивальный мешок для расширения зрачка;
этим достигается прежде всего возможность точного исследования
глазного дна и вообще глубоколежащих за радужной оболочкой частей глаза.
Получающийся паралич аккомодации способствует точному определению
рефракции глаза, особенно при склонности к спастическому состоянию
аккомодации глаза. Кроме того, это имеет лечебное значение:
атропин прежде всего дает покой больному глазу, обездвиживая зрачок,
вызывает успокоение болей и предохраняет преимущественно при заболевании
радужной оболочки от возможности сращения ее как с задней поверхно-
196

стью роговицы (synechia anterior), так и с передней поверхностью
хрусталика (synechia posterior). С первой, диагностической, целью, как
действующие более кратковременно, вполне пригодны и скополамин—1/10—1 %,
и гоматропин— *4-—1%, и эйфталмин, и эймидрин.
2. Вполне объяснимое и доказываемое экспериментально действие
группы атропина на избыточную секрецию едва ли имеет заметное
практическое значение: при продолжительных страданиях (поты при
туберкулезе) повторное применение малых доз дает кратковременный,
неустойчивый эффект, большие же дозы неуместны вследствие риска вызвать
сложные явления отравления.
3. При однократных применениях атропина (до 0,001), а лучше может
быть скополамина (до 0,0004) [вместе с морфием (0,01) или пантопоном
(0,02)] перед ингаляционным наркозом, особенно
эфирным, преследуется цель уменьшения секреции слизистых и слюнных
желез; здесь получаются, кроме того, вспомогательный наркотический эффект
(скополамин!), поддержка работы сердца, дыхательного центра и
предохранительное противорвотное действие (см. нише). К этой же рубрике
влияний нужно отнести нередкое благоприятное действие атропина при
повышенной кислотности желудочного сока и других ваготонических
желудочных явлениях (см. ниже), хотя чаще довольно кратковременное.
Значение морфия [и пантопона будет рассмотрено в соответствующей
главе.
4. Малые дозы атропина (в препарате extr. Belladonnae 0,01—0,03)
пригодны в комбинации о другими средствами для применения с целью
возбудить перистальтику кишок при их атонии и явлениях запора.
Наоборот, большие дозы (Atropini sulfurici 0,001 повторно) предлагаются
при резких спастических состояниях кишечника, с закрытием их
просвета (ileus, coprostasis, colica saturnina) с целью, разрешив спазм, создать
проходимость кишечника. Что касается влияния атропина на настоящий
заворот или инвагинацию кишок, то успех атропинового лечения весьма
сомнителен. Успокоение болей желудка и кишечника, а иногда желчного
пузыря и почечных лоханок при спастических состояниях является
результатом именно разрешения существовавшего спазма, приводившего
к так называемым коликам (например, свинцовой, желчной, почечной
и т. д.).
5. Атропин в дозах от 0,0005 до 0,001, по всей вероятности, займет
скоро свое место как средство, поддерживающее сердечную деятельность
во всех подходящих случаях, в комбинации или поочередно с камфорой,
кофеином и т. д. Введение его или скополамина перед наркозом с
профилактической целью не может не иметь значения в этом эффекте поддержания
сердечной деятельности. Экспериментальные данные вполне подтверждают
вышесказанное. Атропин должен быть особенно применим при состояниях
сердечной (и всякой другой) ваготонии, являющейся результатом
лекарственных, инфекционных и конституциональных влияний. У детей
пытаются применять атропин при экссудативном диатезе; кстати, дети
весьма выносливы по отношению к атропину, что мы связываем с еще
малым развитием и значением в детском организме парасимпатических
влияний. В этом отношении мы вполне присоединяемся к мнению Пе-
рица (Peritz) (см. выше, в общем обзоре вегетативных реакций).
6. Атропин предлагается как противорвотное, препятствующее спазму
antri pylori, вызываемому, например, препаратами морфия; поэтому
комбинация морфий—атропин (см. п. 2) находила издавна применение перед,
наркозом как весьма удачная. Угнетение психики, разбитость, наблю-
IV"

даемые после морфия, также до некоторой степени предупреждаются
атропином. Когда Г. Л. Любенецкий, стремясь привести адсорбционное
лечение при холере, испытал как противорвотные средства морфии,
атропин, их комбинацию и не получил удовлетворительных
результатов—холерную рвоту не удавалось остановить,—то мной был предложен
способ воздействовать на рвоту при холере скополамин-пантопоном.
Оказалось, что доза скополамина в 0,0003 с пантопоном 0,02 под кожу всегда
через 15—30 минут останавливала рвоту, ослабляла понос и давала
нередко больному покойный сон. Остановка рвоты была настолько
устойчива, что представлялось возможным проводить всякого рода
внутреннюю лекарственную терапию, в том числе и адсорбционную. В этом
противорвотном эффекте нельзя не видеть большую вспомогательную
роль скополамин-пантопона, причем малые дозы сочетаются с верностью
эффекта действия. Здесь же нельзя не отметить возможности ; йствия
при холере таких малых доз скополамина и на кишечник с поддержкой
его тонического состояния при одновременном умеренпи бурной
перистальтики и вспомогательное влияние на сердце, дыхание и
уменьшение секреции.
Скополамин ввиду указанного влияния на рвоту является весьма
пригодным профилактическим средством при ожидаемых приступах морской
или воздушной болезни, минут за 20—30 до посадки с повторением во
время путешествия по мере надобности (дозы см. здесь и ниже вазано
и аэрон).
7. При спазмах гладкой мускулатуры бронхов, при так называемой
бронхиальной астме, препараты группы атропина (t-ra, extr. Belladon-
пае, иногда extr. Hyosciami, листья Stramonii с селитрой в сигаретках)
находят издавна применение, влияя одновременно угнетающе на
секрецию слизистой оболочки бронхов. Конечно, это может относиться к
астмам ваготоническим преимущественно, а не гипосимпатикотоническим
(см. Адреналин). В одном случае тяжелой бронхиальной астмы большие
услуги нам оказывал скополамин в растворе 1:1 000 внутрь по 3—7
капель; через несколько минут крайне напряженное положение (стоя),
с упором на руки, продолжавшееся часами, сменялось настолько
значительным успокоением, что больной имел возможность лечь п в
дремотном состоянии, по словам больного, отдыхал в полной мере. Конечно,
вперемежку из осторожности приходилось применять и другие средства для
поддержания этого состояния (t-ra Lobeliae, Dionin, Pantopon—в
небольших дозах внутрь), но обычно острое состояние не возобновлялось.
Повторение такой дозы скополамина 2, редко 3 раза в сутки переносилось
хорошо; некоторое учащение пульса, с 55—60 ударов в минуту до 85—90,
не вызывало в данном случае каких-либо жалоб на сердцебиение.
8. При спазмах гладкой мускулатуры сфинктеров и каналов
(мочеполовой системы, ani) нередко местно применяется extr. Belladonna?
или extr. Hyoscyami в виде суппозиториев и обычно не без успеха.
9. О значении атропина при отравлении морфием см.
выше в общей характеристике. Здесь идет речь о возбуждающем действии
на дыхательный центр. Комбинированное действие на сердце и дыхание
было достаточно подчеркнуто выше.
10- Скополамин как сильное bypnolicnm и sedativum имеет
большое зачение при возбуждении и бессоннице у психических больных.
Скополамин, следовательно, является средством, у которого весьма
выражено успокаивающее центральное действие, включая сюда и
вегетативный центральный аппарат.
198

11. При так называемых спастических, нервных формах кашля
препараты атропина могут иметь значение через ослабление тонуса
окончаний соответствующих ветвей черепномозговых нервов (см. применение
при бронхиальной астме).
12. Применяемое на кожу в виде втираний беленое масло (ol. Hyos-
cyami), чаще поровну с хлороформом, при ревматических и других болях
может считаться одним из излюбленных средств народной медицины.
13. Нами предлагается испытание ваготонии малыми дозами
внутрь особенно скополамина—раствор 1:1 000; 3—5—7—10 капель.
14. Вазано-смесь камфорнокислых солей скополамина н гпосциамина
в отношении 1:4. Советский препарат аэрон, таблетки по 0,5 мг,
применяется при морской и воздушной болезни. Иногда начинают
профилактику за час до отъезда, далее по 1 таблетке два раза через 4 часа,
а также и в следующие дни путешествия.
15. Скополамин при обезболивании родов имеет в комбинации с
другими веществами немалое вспомогательное значение. Доза должна быть
весьма осторожной (0,00015—0,0003).
О скополамине сказано также в связи с анальгезирующими
средствами ароматического ряда (в главе XXVII об обезболивании родов).
С, диагностической целью для испытания ваготонии по принципу, предложенному
Зппингером и Гессом (Eppinger и Hess), применяется, между прочим, введение
больному под кожу атропина в количестве 0,001. Учащение пульса менее чем на 10 ударов
в 1 минуту—отрицательная реакция, от 20 до 30 в 1 минуту—слабая и выше 35 до
100 и более—сильная; учитывается также сухость во рту, продолжающаяся от 1 до
12 часов (слабая—сильная).
Методы по испытанию фармакодинамической ценности препаратов красавки
основаны главным образом на принципе изменения атропином работы сердца у лягушки,
расширения зрачка, повышения пониженного ацетилхолином кровяного давления
у кошек и прекращения вызванного пилокарпином слюноотделения у собак; однако
все эти методы вследствие крупных недостатков и неудобств не получили практического
значения.
Па практике более удобным и более точным оказался метод, разработанный Нолле
и состоящий в определении наименьшей дозы атропина, которая в течение
определенного времени понижает возбудимость нервных окончаний икроножной мышцы лягушки
к ацетилхолину (см. ниже), причем концентрация последнего как до, так и после
действия атропина применяется всегда одна и та же.
Такую минимальную дозу атропина можно было бы принять за единицу действия,
чем и указывается путь к числовому выражению ценности препаратов.
После длинного ряда исследований Нолле пришел к убеждению, что фармако-
динамическая ценность препаратов красавки не идет пропорционально содержанию
алкалоидов, так как некоторые из них физиологически мало активны. Так, во многих
образцах красавки фармакодннамическая ценность колеблется от 10 до 00%.
Препараты группы атропина следующие:
1. Alropinum sulfuricum, легко растворимый в воде и алкоголе; группы
мелких кристаллов. Внутрь и под кожу от 0,00025 до 0,001 pro dosi, 0,003
pro die. Глазные капли 1!i—1/2, до 1% по 1—2 капли, повторно.
2. T-ra Belladonnae, внутрь 5 капель pro dosi, повторно 2—3—4 раза.
'!. Exir. Belladonnae содержит до 2% алкалоидов; pro dosi 0,02—0,03.
1'адработап советский препарат бе л л а фоле п. где действующими началами
являются все пещества (алкалоиды) листьев белладонны с более мягким влиянием,
чем у атропина. При поддержке деятельности дыхания может заменять и экстракт
белладонны, и атропин.
Заграничный препарат, предназначенный для аналогичной цели,—б е л л а ф о л и н.
4. Extr. Hyoscyami содержит до 1/,°0 гпосциамина и скополамина.
Доза 0,02—0,04.
1У9

5. Scopolaminum hydrobromicum, легко растворимый в воде
кристаллический препарат. Доза внутрь и под кожу от 0,0002 до 0,0005. По Шней-
дерлин—Корфу для наркоза до 0,0012 (1)—крайняя осторожность.
Главные капли, как атропин—1/4—г/2—1%; пригодна и хлористоводородная
соль. Вазано и аэрон см. выше.
6. Homatropinum hydrobromicum—мелкие кристаллы, легко растворимые в
воде. Глазные капли, как атропин.
7. Mydrinum—1 часть гомотропина и 9 частей эфедрина (из Ephedra
vulgaris)—хорошо растворяется в воде. В крепких, до 10%, растворах по 1—2 капли
в глаз с диагностическими целями для расширения зрачка.
Euphtalminum hydrochloricum, 1—2 до 5% в глаз с диагностическими, иногда
и лечебными целями.
Синтропан—искусственный дериват атропина—фосфат эфира диэтил-амино-
диметил-пропанола и троповой кислоты. При резорбтивном действии применим
по всем показаниям атропина. Доза 0,02, под кожу 1 % раствор 1 см3.
Rp. Atropini sulfurici 0,05 Rp. Atropini sulfurici solut.
Aq. destill. 10,0 1 : 1000—10,0
MDS. Глазные капли. По D. S. Для подкожных впрыски-
1—2 капли. , ваний по 7а—-1 см8
Rp. Bismuthi subnitr. 0,3 Rp. Extr. Belladonnae 0,02(0,03)
Extr. Belladonnae 0,02 Butyr. cacao 2,0
Natrii bicarbonic. 0,2 M. f. suppos. Dtd, № 6.
M. f. pulv. Dtd. № 12.- S. По 1 суппов. в вадний проход
S. По 1 порошку 2—3 раэа вдень. на ночь (или утром и вечерок).
(Гастрит с наклонностью к
запорам).
Rp. Scopolamini hydrobromici 0,01
Aq. destill. 10,0
MDS. По V*—'/a—1 c«3 под кошу
(чаще с пантопоном).
MDS. По 3—7 капель внутрь
(при бронхиальной астме,
возбуждении).
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Вегетативная нервная система. Ее отличие от животной нервной системы.
Центральные части вегетативной нервной системы. Парасимпатический и симпатический отделы
вегетативной нервной системы, их распределение и функция по системам и органам.
Об относительном антагонизме в их действии. Атропин, его происхождение и его
химическая характеристика. Право- и левовращающий атропин, избирательность
действия у изомеров. Общая характеристика действия на вегетативную нервную
систему. Влияние на центральную нервную систему: на кору мозга (у человека особенно),
на продолговатый (особенно дыхательный центр) и спинной мозг. Течение отравления:
явления в системе кровообращения вначале и впоследствии: влияния на ритм и на
нервно-мышечный прибор сердца вообще. Влияние через вегетативную нервную систему
на гладкую мускулатуру (зрачок, бронхи, желудок, кишечник, матка). Лечение
отравления атропином. Скополамин и его преобладающее наркотическое действие. Влияние
скополамина на вегетативную нервную систему. Основные виды применения атропина
и скополамина как для местного—на глазу, так и для общего действия. Препараты.

ГЛАВА X
АЛКАЛОИДЫ—АНТАГОНИСТЫ АТРОПИНА
Целый ряд алкалоидов является в той или иной степени
антагонистами атропина и их удобнее и проще рассматривать непосредственно
после атропина. Именно здесь наиболее ярко скажется то тонкое
разнообразие в действии на различные отделы органов и тканей, которое так
типично для алкалоидов с их избирательностью, несмотря на часто почти
одинаковую видимую картину действия. Однако последовательность,
продолжительность и степень глубины действия могут быть весьма
различны, не говоря уже о месте приложения яда (см. Физостигмин). Здесь же
выяснится та условность понятия об антагонизме действия ядов и его
частой односторонности и неполноте. Наиболее точно это обнаружится
после знакомства с группой морфина, которая непосредственно будет
следовать за этой главой (ср. сказанное об антагонизме атропина и морфия
в главе об атропине).
ХОЛИН И АЦЕТИЛХОЛИН
Структурная формула холина соответствует триметилоксиэтилгидрат-
аммонию:
/СН2-СН2ОН
(GHa)a=N<
ХОН
X о л и н является составной частью лецитина, а также
встречается в организме и в свободном состоянии,
имея громадное значение во внутрисекреторной корреляции
(см. всюду и об ацетилхолине).
Холин уже неоднократно обращал на себя внимание практической
медицины (см., например, ниже hormonal и neuhormonal) и был, между
прочим, предложен даже при злокачественных новообразованиях и
туберкулезе. Местная очаговая реакция была близка обычной
неспецифической реакции раздражения (см. протеинотерапию). Побочное
действие холина главным образом может зависеть от применения
разложившегося препарата, содержащего триметиламин, а также от
превращения его в н е й р и н—продукт, гораздо более ядовитый, чем холин.
При побочных явлениях от нечистого препарата могут быть краснота
лица, головокружение, сильное сердцебиение с медленным пульсом,
укороченное дыхание, обильное пото- и слюноотделение и в той или иной
степени коллапс.
•ли

Хлористоводородный холин переносится человеком при медленном
вливании в количестве 0,6 мг на 1 кг веса тела; раствор применяется 0,25%;
иногда больные жалуются на давление в голове, слезо- и слюнотечение.
Число сердечных сокращений (пульс) замедляется на 5—10—20 в минуту.
Со стороны дыхания может не быть никаких изменений. Как весьма
важное явление после введения холина должно быть отмечено наблюдаемое
расширение капилляров и падение кровяного давления (ср. ниже муска-
рин и пилокарпин). При послеоперационных острых
желудочно-кишечных расслаблениях и параличах хлористоводородный холин
рекомендуется весьма настоятельно; полезно его применение при атонических
запорах (ср. neuhormonal) и нервных диспепсиях. Из вышеизложенного ясно,
что действие холина идет в своей основе по типу мускарпна, но значительно
более мягко, с повышением тонуса парасимпатического отдела вегетативной
нервной системы, особенно по отношению к кишечнику. Это влияние
является его основной функцией в организме.
По сравнению с холином значительно деятельнее его
является ацетилхолин, являющийся уксусным эфиром холина.
При определенных условиях регулирующий нормальную перистальтику
холин, образующийся как продукт внутренней секреции и
разложения во всех органах, где есть лецитин (см. кору надпочечников,
а также получение гормонала), может переходить в ацетилхолин и
вызывать более или менее бурные поносы. Возможно, что здесь
целый ряд явлений нарушения ионного равновесия с своей стороны
может создавать условия для увеличения перистальтики: избыток
ионов К и уменьшение ионов Са выдвигаются здесь на видное место. См.
в главе I о нейрогуморальнои регуляции.
По Абдергальдену (Abderhalden), образование ацетилхолина, связанное
г, присутствием в кишечнике ацетальдегида, происходит путем влияния
ацетилирующего фермента в кислой среде, в особенности в присутствии
уксусной кислоты. Целый ряд аналогичных сложных зфиров жирных
кислот может также влиять на перистальтику: муравьиной, прошюновой,
молочной, масляной, янтарной, валериановой и более высоких. Необходимо
указать на громадное общее значение указанного процесса, открывающего
перспективы в учении о патогенезе поносов и значении при них
кислотного брожения.
Ацетилхолин у этеризированного животного вызывает падение
кровяного давления с увеличением объема конечности. Здесь приходится
считать за причину расширение мелких артерий, сопровождающееся
значительным усилением кровяного тока, чего не бывает при действии
веществ, расширяющих собственно капилляры (опыты с промыванием
конечностей отравленными жидкостями, см. также гистампн).
При изучении влияния ацетилхолина на кровяное давление и просвет
сосудов уха кролика, связанного с организмом только нервом, М. П.
Николаев установил при действии ацетилхолина типичное падение
кровяного давления с быстрым возвращением к предшествующему состоянию,
при замедлении сердечного ритма. Просвет сосудов уха в большинстве
случаев (12 из 21) увеличился, в 4 незначительно уменьшился и в 5
случаях остался без изменения. Сольман и Пильчер, которые работали с
холином, наблюдали прп своей методике с внутренними органами (см. 1-го часть)
близкие результаты, только расширение сосудов внутренних органов
было более значительное. Отсюда—вывод о большем влиянии холина
(ацетилхолина) на указанные сосуды через центральную нервную систему по
сравнению с сосудами уха. При оценке этих опытов необходимо учяты-
2U-2

вать тот'факт, что при действии ацетилхолина важную роль играет и
состояние гладкой мускулатуры органов (например, кишечника, селезенки), и
заполнение системы сосудов протекающей жидкостью Рингер-Локка как
фактором постоянным, без явлений оттока крови, как это может быть при
расширении сосудов в организме вообще, в связи с регулированием или
изменением кровенаполнения органов. В силе остаются и соображения,
высказанные выше (см. стр. 25—26) о системности и последовательности
расширения сосудов при условии весьма нередко выраженной
индивидуальной чувствительности, различной реактивности сосудов поверхности и го-
ловной^части с брюшными и т. д. Отсюда и проистекает все разнообразие
V'---
То То и Та so
Время 8 минутах
1'ис. 31а. Пропускание раствора ацетилхолина через сосудистые препараты по Фрэ-
лиху. Концентрация от 2 х КГ8 до Ю-8. Всюду ясное суживание сосудов, с
уменьшением концентрации убывающее (Васильева).
в результатах вышеуказанных опытов, которое, конечно, может оказаться
не так просто объяснимым, как это мы имели со случаем влияния нитритов.
Высокое содержание ацетилхолина в плаценте обнаружено в ее
ворсинах, откуда он и извлекается довольно легко. Часть ацетилхолина в
плаценте находится в химически связанном состоянии и образуется в
термостате в течение 2—4 часов. Таким образом, значение ацетилхолина
усложняется, хотя взаимодействие его с деятельностью матки еще неясно.
Высокое содержание ацетилхолина в плаценте, повидимому, связано
с такими условиями, как аборты, предлежание плаценты, остеомаляция.
Его содержание регулирует процесс родов, и отклонение в этом
содержании ведет к нарушенному течению последних.
Значение физостигмина как активатора для выработки ацетилхолина
в тканях при соответствующих других условиях прослежено при разных
условиях. У животных, которым введен физостигмин, вырабатываемый
ацетилхолин поступает в кровяное русло. Важно отметить, что ион калия,
введенный внутривенно, заменяет действительное раздражение нерва и
ведет к выработке ацетилхолина именно при условии фивостигмпнирования.
Последнее, повидимому, играет роль как фактор, выключающий действие
холин-эстеразы (Лёвн).
Васпльевой проведено большое количество исследований действии
ацетилхолина на лягушечьи препараты: за основу характеристики
влияния был взят материал, полученный при пропускании жидкости по методу
Фрэлиха. Этот метод дает возможность проверить реакцию сосудов
желудочно-кишечного тракта, печени и мочеполовой системы вне центральных
203
^
^
^и
30
:о
10
—\
—v г. .•*'
Ч '--.
\£=Г~"
53
5>

влияний, при периферическом воздействии, изолированно от остального
организма перевязкой соответствующих сосудов.
В основном действие ацетилхолина было сосудосуживающее. Это же
его действие было обнаружено и на сосудах конечностей по методу Трен-
деленбурга. Тонус гладкой мускулатуры изолированных петель кишечника
кролика и лягушки ацетилхолином резко повышается. Ритм
изолированного сердца лягушки в разведении 10—в замедляется вплоть до остановки
сердца. Пропускание ацетилхолина вызывает резко выраженное
спастическое сокращение гладкой мускулатуры желудка и кишечника лягушки
и изолированной петли кишечника кролика. Ука занный эффект уменьшения
протекания жидкости через сосуды не может быть не связан, конечно,
и с этим состоянием гладкой мускулатурой. При пропускании черев
нижнюю конечность, по Тренделенбургу, состояние поперечнополосатой
мускулатуры также не могло не отразиться на просвете сосудов.
Поверочное биологическое испытание на активность ацетилхолина
постановкой опытов на изолированном сердце лягушки и кишечнике кролика
все время давали точную ориентировку в качестве различных препаратов,
подвергнутых исследованию (Васильева).
Применение ацетилхолина в медицинской практике связано с
влиянием на кровяное давление в смысле его понижения на глаз по
типу пилокарпина (см.) с понижением внутриглазного давления и при
атонии кишечника и, может быть, матки.
Дозировка ацетилхолина в виде хлористоводородной соли ведется
сначала осторожно, исходя из раствора 1:10 000 с 1см3 (0,1мг), доходя
до 1—3—5 мг и выше. Применение проводится, как сказано, в
условиях, противоположных атропиновому лечению, в том числе и на
глаз. Ацетилхолин является веществом, действующим и на ганглии,
подобно никотину, предварительно вызывая в них раздражение, а затем
прерывая проводимость через паралич преганглионарных окончаний
вегетативных нервов.
Все производные холина, включая бромированные <<п а ц и л» и
«к а т е з и н», действуют на кровяное давление, его понижая, на па-
роксизмальную тахикардию, ее ослабляя, суживая зрачок и т. п., н
требуя, однако, всегда осторожности в дозировках; оба последние
препарата применимы и перорально в дозах 2—3 мг.
Ацеколин является стабилизованным гидрохлоридом ацетилхолина.
Д о р и л является карбзминоилхолинхлоридом, применяемым в
дозах 0,0001—0,00025 внутривенно вместо ацетилхолина.
Применяется даже при эклампсии и эклампсизме с анурией, высоким
кровяным давлением и тяжелым психическим состоянием (Лаубе, Шульце).
Указывается на значение введения дорила прн задержке мочеотделения
во время родов и после гинекологических операций.
М е х о л и н—ацетил-р-метплхолин—парэнтерально вводится в
количестве 5—10 мг и несколько выше.
Л е н т и н аналогичен дорилу в ветеринарной практике.
Эсмоднл—триметил-метоксипропениламмонпп-бромпд формулы
СИ, = С GH2.N'-(GH3}3
I I
О•СН3 Вг
искусственно синтезированный продукт группы четвертичных аммониевых
оснований, к которым принадлежат холин—ацетилхолин.
Экспериментально является хорошим раздражителем блуждающего нерва.
20'.

Э с м о д и л применяется в виде подкожных или внутримышечных
инъекций как тоническое средство при всякого рода атониях кишечника.
Является t3% водным раствором триметил-метокеипропениламмония-
бромада.
МУСКАРИН
Мускарин—аммиачное основание формулы
/CKU-CHO
(СН3)з=М<
чш
(т. е. соединение с альдегидной группой), весьма близкое х о л и н у,
продуктом окисления которого он является и тем самым сближается по
характеру своей молекулы с веществом, постоянно встречающимся в
организме. Несмотря на близость химического строения, мускарин,
встречающийся в грибах-мухоморах (Amanita muscaria), является более
сильным ядом; кроме мускарина, в мухоморах встречается вещество, близкое
атропину, и холин; ядовитое для насекомых действие зависит не от
мускарина, а от другого яда неизвестного строения, исчезающего при
высушивании грибов.
Мускарин является полным антагонистом
атропина, возбуждая все те окончания парасимпатических нервов
вегетативной нервной системы, которые парализуются атропином. Однако по
силе действия, согласно общему основному принципу, атропин как яд
парализующий более энергичен—действие мускарина можно быстро
прекратить даже малыми дозами атропина, но не наоборот.
Мускарин, действуя на тормозящий прибор сердца (окончания пп.
vagorum) постепенно замедляет сердечную деятельность и затем
останавливает сердце в диастоле. Мышца сердца остается свободной от действия
яда, так как каждое механическое или электрическое раздражение
вызывает сокращение сердца; небольшие количества атропина ведут к
восстановлению сердечной деятельности, уничтожая тормозящее действие
мускарина. У целой лягушки восстановление сердечной работы
атропином возможно после настолько продолжительной остановки сердца, что
через просвечивающие стенки желудочка сердца видны осевшие красные
кровяные шарики, а сверху—прозрачный слой плазмы крови; это
восстановление работы сердца свидетельствует об отсутствии здесь паралича
сердечной мышцы. О том, что в данном случае основную роль играет
возбуждение не центра блуждающих нервов в продолговатом мозгу, а их
окончаний, говорит совершенно такой же тип действия и на изолированных
сердцах как лягушки, так и кролика.
Вместе с постепенным замедлением сердечной деятельности
наблюдается и весьма сильное падение кровяного давления, что резко
сказывается, конечно, на состоянии теплокровных: животное быстро
погибает, если в вену его не будет введено своевременно некоторого
количества атропина.
Мускарин вызывает обильное отделение слюны, слез, пота и слизи,
нередко желудочного сока, желчи и панкреатического сока; атропин,
парализуя окончания возбужденных секреторных нервов,
останавливает секрецию всех этих желез. Кроме того, при действии мускарина
наблюдаются сужение зрачка со спазмом аккомодации, бурная
перистальтика желудка и кишечника, спазм других органов с гладкой мускула-
205

►л
<7>
R'so.
Рис. 32. Изолированное сердце лягушки Ranae escnlentae (('('болен).
В е р х— R.— Рингер; 1—Ареколиц- иста попка сердца; R—промьшапио раигером — без явного результата; при добавлении в рпнгер сиополамина —
быстрое ^восстановление. Низ — после споподамииа опять арекп.цш — падение амплитуды я уре-.кеппе, по не остановка; скоподамин снова
восстанавливает до.нормы. s \ натура.чыиш^пслнчпны. Лреиолин всюду,! : 254100, [скополачин—1 :tOOOOO.

турой—матки, мочевого пузыря и
некоторых других.
Как и все аммиачные основания,
мускарин в больших дозах парализует
аналогично кураре окончания
двигательных нервов в мышцах.
Что касается действия на цент р*а л ь-
ную нервную систему, то
мускарин, вызывая тяжелое отравление
главным образом у теплокровных и
человека, влияет преимущественно через
резкое изменение кровообращения
вследствие постепенного падения кровяного
давления; у холоднокровных оно
выражено слабо.
Опьяняющее, одурманивающее
действие напитка северных народов,
приготовляемого из мухоморов, по всей
вероятности, зависит от атропиноподобного
вещества, бывающего в этих грибах. В
связи с этим картина отравления
мухоморами может значительно отличаться от
отравления мускарином. В общем спмпто-
мокомплекс грибного отравления слагается
ив вышераеемотренного: сильные
желудочно-кишечные явления, рвота, понос,
слабость, цианоз, холодный пот, иногда бред,
галлюцинации, судороги от асфиксии и
остановка сердца,—вот то, что здесь может
наблюдаться прежде всего. Для
устранения этих симптомов отравления
применяют промывание желудка, рвотное,
слабительное, клизмы, атропин под кожу и
другие возбуждающие.
Искусственно получаемый при
окислении холина изомускарин, повидимому,
изомер мускарина, действующий в
общем слабее естественного мускарина,
несколько отличается и по характеру
действия.
Нейрин — триметилвинилгидроксидам-
моний
.си = сн,
(CH3)3EEN/
хон
получаемый при гниении животных
тканей, близок по действию к мускарину и
вообще весьма сильно ядовит.
Практического применения мускарин
и нейтрин не имеют, но представляют
большой интерес для экспериментальной
в практической токсикологии.

Алкалоид ареколин, из орехов пальмы Areca catechu, метиловый эфир тригид-
рометилпиридинкарбоновой кислоты формулы
сн
Н2С С —COO-GHg
I I
\/
N
(весьма близки ему искусственно синтезированные цезоль и нейцезоль); по своему
действию на сердце лягушки ареколин весьма близок мускарину: он вызывает
длительную остановку сердца, прекращаемую небольшим количеством атропина;
у Ranae esculentae ареколин действует скорее и надежнее мускарина. Такое же
действие обнаруживают и некоторые ганглионарные яды (лобелии, спартеин).
По Березину, остановленные ареколином сердца снова приводятся к
деятельности самыми разнообразными ядами: камфорой, кофеином, спартеином,
алкоголем, эфиром.
В остальном характер действия также близок вышерассмотренным
антагонистам атропина (рис. 32 и 33).
Для сужения зрачка применяется довольно редко Arecolinum hydrobromicum
в */4—Va%» иногда вызывающий раздражение. Внутрь до '/2 мг предлагается как
противоглистное средство.
ПИЛОКАРПИН
Пилокарпин имеет следующую формулу:
С2Н5-СНСН СН2.С
I I !;
СО СН, |1
\/ " сн
о
т. е. (CnHieN202). Он получается из листьев Jaborandi, от растения
Pilocarpus Jaborandi, а также и других видов Pilocarpus сем. Rutaceae.
Вместе с пилокарпином в листьях Pilocarpus встречается пилокарпидин,
близкий по действию первому, и яборин, близкий атропину. По
характеру действия пилокарпин является также антагонистом атропина,
только не в такой полной мере, как мускарин.
Сердечная деятельность замедляется от пилокарпина; у лягушки (по
нашим многочисленным наблюдениям—только не у Ranae esculentae)
может наступить кратковременная остановка сердца, но затем сердце
само собой возобновляет работу вследствие смены возбуждения
окончаний nn. vagorum их параличом (раздражение периферического отрезка
последних не вызывает более замедления сердечной деятельности).
В зтой второй стадии сердце, однако, может быть остановлено
раздражением венозных синусов или действием мускарина; это говорит о том,
что место приложения действия пилокарпина отличается от атропина—■
при парализующем действии атропина ни раздражение венозных синусов,
ни мускарин (см. выше) не останавливают работы сердца. У теплокровных
ослабление всех функций при значительном замедлении сердечной
деятельности и упадке кровообращения может вызвать быструю смерть
животного.
ЩСЩ)
)сн
— N
t!08

На изолированном сердце теплокровных (кролика) после
замедления работы сердца наблюдаются отделенные паузами периодические
учащения сердечной деятельности (Бочаров); атропин снова регулирует
сердечную деятельность. Сосуды изолированных органов под влиянием
пилокарпина могут суживаться, но неустойчиво, с уклоном при
продолжительном или повторном пропускании яда к расширению (Кравков, Бе-
резин, Шкавера).
Что касается действия пилокарпина на кровяное давление, то в
практическом отношении важно иметь в виду часто и быстро наступающий
паралич сосудодвигательного
центра, со всегда возможным
последующим коллапсом;
обильное отделение пота, слизи,
слюны способствует такому
действию (см. выше и замедление
сердечной деятельности).
Пилокарпин в нетоксических
дозах нередко замедляет и
углубляет дыхание у кроликов,
которое затем становится
несколько поверхностнее (Назарова).
Во всем остальном действие
пилокарпина весьма близко му-
скарину, если не тождественно
ему, и только из практических
соображений мы остановимся
на двух моментах действия—на
влиянии на глаз и на пилокар-
пиновой гиперсекреции.
При вкапывании 1%
раствора хлористоводородного
пилокарпина в глаз (см. схему
рис. 29) наблюдается
сужение зрачка (myosis)
вследствие возбуждения
периферических окончаний
глазодвигательного нерва; симпатический
нерв остается возбудимым, и,
следовательно, не может быть
и речи об его параличе; также возбудимой остается и гладкая
мускулатура радужной оболочки.
Вместе с сужением зрачка наблюдается вследствие сокращения ци-
лиарного (ресничного) тела расслабление цинновой связки—хрусталик
принимает более выпуклую форму с установкой ясного видения на
близлежащую точку и в несколько увеличенном размере (макропсия).
Такое состояние хрусталика носит название спазма аккомода-
ц и и и сопутствует в той или иной степени каждому сужению зрачка.
Кроме того пилокарпин и вещества этой группы вызывают понижение
внутриглазного давления вследствие, повидимому, более
свободного оттока и циркуляции жидкости по лимфатическим путям в
зависимости от их растяжения удлиненной радужной оболочкой.
После прекращения действия пилокарпина как следствия
возбуждения окончаний п. oculomotorii наблюдается некоторый их парез, причем не
Рис. 34. Кролик, 1700 г. Запись дыхания
по Леману (Назарова).
а—норма, без наркоза; б—пилокарпин
хлористоводородный 1 :1 000, 1 смз внутривенно через 25 мин.;
е—то же, через один час после опыта.
14 Скворцов. Курс фармакологии
209

сохраняется той повышенной возбудимости, которую мы увидим при физо-
стигмине, и зрачок расширяется сильнее, чем до применения пилокарпина.
Все вышеуказанные явления на глазу могут быть предупреждены или
прекращены впусканием в глаз атропина согласно принципу
одностороннего антагонизма.
Рис. 35. Кролик, 1850 г. Запись дыхания по Леману (Назарова).
а—хлоралгидратный наркоз, 2 смз 5% внутривенно; б—пилокарпин, 1 см» 1 : 1 000 внутривенно.
через 3 мин., в—то же, через 18 мин. Первоначальное учащение, затем замедление. Своеобразная
периодика. а/з натуральной величины.
Пилокарпин вызывает усиленную секрецию громадного большинства
желез: слизистых, слюнных, потовых, в меньшей степени
пищеварительных и т. д. В дозах 0,1—0,2 мг на 1 кг веса собаки отделение желудочного
сока активируется, но гораздо менее значительно, чем слюнных и
слизистых желез; целый ряд побочных явлений (усиленная перистальтика,
тошнота, кашель) осложняет действие таких доз. Увеличенное количество
слизи влияет на кислотность сока, связывая и уменьшая последнюю (Ци-
тович). Усиленная секреция бронхиальных слизистых желез может при
известном предрасположении вызвать даже отек легких. При введении
человеку под кожу 0,005—0,011 пилокарпина наблюдаются через 15—20
минут покраснение кожи (см. выше о действии на сосудодвигательный центр)
и постепенно развивающееся усиление секреции слизистых, слюнных
и потовых желез. Эффект усиливается при согревании тела.
по

Количество выделяемого пота и слюны может превысить 1 у2 л, а
общая потеря веса иногда достигает 2 у2—3 кг.
О том, что при действии пилокарпина крупную роль играет влияние
на периферические окончания секреторных нервов, говорит тот факт, "что
на лапке кошки потоотделение наблюдается и после перерезки
седалищного нерва (п. ischiadicus), а у человека часто можно наблюдать
распространение потоотделения от места введения пилокарпина под кожу.
Прекращение действия пилокарпина атропином говорит об участии в действии
тех же секреторных нервных окончаний. Следует заметить, что потовые
железы туловища и конечностей, как и сосуды кожи, иннервируются, ло-
видимому, только симпатической нервной системой, и влияние на нее
пилокарпина как будто противоречит основному положению действия этой
группы. Об этом, однако, было уже сказано в главе об атропине: при
односторонней симпатической иннервации вполне допустимо считать, что здесь
эти железы реагируют лишь на парасимпатические яды. Действительна
мы ниже увидим, что в громадном большинстве случаев такой сильный
возбудитель симпатических нервов, как адреналин, секреции кожных
желез не возбуждает (см. ниже).
Нельзя не отметить, что иногда пилокарпин вызывает возбуждение
центральной нервной системы, но непродолжительное и нетипичное,
быть может, в связи с измененным кровообращением. У лягушки при
малых дозах (менее 0.01) иногда наблюдаются судороги.
Пилокарпин влияет главным образом понижающе на кровяное
давление и в громадном большинстве случаев расширяет сосуды связанного
с организмом лишь нервом уха кролика. Атропин предупреждает развитие
депрессорного действия (М. П. Николаев).
Применяется пилокарпин в тех случаях, когда нужно использовать
или его влияние на глаз, или усиленной секрецией вызвать выведение
избыточной жидкости из организма:
1. Для понижения внутриглазного давления при глаукоматозном
состоянии глаза—глазные капли из у2—1% пилокарпина, редко несколько
выше—до 5%. Иногда больных глаукомой при помощи пилокарпина
удается поддержать в удовлетворительном состоянии в течение нескольких
лет. Сужение зрачка в случае необходимости произвести иридектомиго
облегчает эту операцию. Иногда прибегают к сужению зрачка для
предупреждения последствий прободения роговицы при ее глубоких язвах,
чтобы закрыть радужной оболочкой, как клапаном, прободное отверстие
и предупредить вытекание жидкости из камер глаза; конечно, ясно надо
представить себе последующее сращение передней части радужной оболочки
с задней поверхностью роговицы и необходимость операционного
ликвидирования этого сращения.
2. При отеках на почве нефрита (не сердечных) и даже при уремии,
иногда с успехом; однако нельзя упускать из виду возможности
выведением жидкости из организма увеличить концентрацию отравляющих
организм продуктов обмена и тем ухудшить общее состояние. Такого
рода возможность и вышеуказанные коллапс, отек легких, рвота, понос,
слабость-сердца делают это применение далеко не частым.
3. При экссудатах среднего и внутреннего уха, иногда воспалении
глубоких частей глаза (сетчатки) пытаются применять пилокарпин с целью
понизить воспалительную экссудацию жидкости путем общей потери
жидкости в организме и ослабить повышенное давление в этих полостях.
4. Иногда как противоядие при отравлении атропином (см. о нем
и значение при этом морфия).
l'i*
211

Из препаратов применяется Pilocarpinum hydrochloricum в 1%
растворе и в виде глазных капель и по у2—3/4—1 см3 под кожу—для
вышеуказанных общих целей. Диагностическое применение пилокарпина при
ваготонип см. в конце главы.
ФИЗОСТИГМИН (ЭЗЕРИН)
Физостигмин (эзерин), С15Н21 N302, имеет следующую структурную
формулу:
н8с
\ч ■ ос ■ о^"4 _^/"\сн2
%/\/СН л ЬНз
N
I
сн3
алкалоид бобов растения Physostigma venenosum, растущего в Западной
Африке; калабарскими, или судилищными, бобами они названы потому,
что впервые стали известны из негритянского государства Калабара, где
они применялись для производства «божьего» суда над преступниками.
Кроме эзерина, вкалабарских бобах есть алкалоид эзеридин, по действию
близкий эзерину, и судорожный яд—калабарин.
Применяемая, хорошо кристаллизующаяся, салициловокислая соль
фпзостигмнна в растворе быстро окрашивается в розовый, красный и
затем красно-бурый цвет, подвергаясь разложению и довольно значительно
теряя в силе своего действия (образование малодеятельного рубрэзерина).
Физостигми н—с ильный яд, в дозе 0,0025
(свежеприготовленного раствора), в течение первых десяти минут после
кратковременного, но сильного беспокойства (возбуждения) вызывающий
паралич центральной нервной системы и смерть кролика, сопровождаемую
«ильными судорогами; еще в начале действия обращают на
себя внимание судорожные сокращения отдельных
м ы ш ц, видимые на лице и ушах кролика, частые и короткие,
переходящие ближе к моменту паралича в общее дрожание.
После смерти кролика также наблюдаются довольно широко
распространенные мышечные подергивания
фибриллярного характера. Перед смертью наблюдается иногда
непроизвольное мочеиспускание и всегда извержение кала, обычно с значительной
силой. Особенно удобно вести наблюдение при введении яда дробными
малыми порциями через короткие промежутки времени.
В начале действия физостигмина дыхание замедлено и иногда
углублено, но при больших дозах затем ускоряется, становится поверхностным
и сменяется одышкой и явлениями паралича (рис. 38 и 39).
Сердечная деятельность вначале усилена и замедлена, что ведет к
повышению кровяного давления. Усиленные сердечные сокращения можно
видеть перед самой смертью животного, быстро вскрыв его грудную клетку
(Бинц); паралич сердечной мышцы наблюдается лишь после остановки
дыхания.
Помимо этого физостигмин, аналогично предыдущим рассмотренным
алкалоидам, в той пли иной степени антагонистам атропина, усиливает
212

"'^шлишл^^
секрецию слезных, слюнных, потовых и других желез и при местном
вкапывании в глаз 1/4— у2% растворов суживает зрачок,
понижает внутриглазное давление, вызывает спазм
аккомодации и
явления макропсии. В
дополнение к сказанному о
влиянии на органы с гладкой
непроизвольной
мускулатурой (кишечник, мочевой
пузырь, радужная
оболочка) надо добавить
одновременное влияние физостиг-
мина на матку, селезенку,
бронхи, желудок (может
быть и рвота), т. е. явления
сокращения, иногда и
спазма всех
содержащих гладкие
мышцы органов,
переходящего часто в
бурную картину возбуждения
сократительной
деятельности.
Анализ действия ф и-
зостигмина
представляет большой
интерес, так как связывается
с общими вопросами диффе-
ренцпровки
периферических окончаний как
вегетативной, так и животной
(собственно двигательной)
нервной системы (однако
см. ниже о фибриллярных
подергиваниях).
Ввиду того что ф и з о-
стигмин г действует
как на курарезиро-
ванные
поперечнополосатые мыш-
ц ы, так и на атропинизи-
рованную гладкую
мускулатуру внутренних
органов, наиболее вероятным
можно было признать, что
местом приложения и
действия фпзостигмина
является и в том и в другом
случае сама мышечная
ткань. Такого рода предположением довольно гладко решался вопрос
о том, почему атропин не предупреждает явлений, сопровождающих дей
ствие фпзостигмина, а ф и з о с т и г м и н влияет по крайней мере
до известной степенней на атропинпзпрованные органы;
дыхания по Ле-
Рис. 36. Кролик, 1 700 г Запись
мару (Назарова).
а—хлоралпцратный наркоз (2 см3 5%); б—физостнг.'лш
внутривенно 0,0003 через 2 мин.; ч—через 5 мин.; г—череп
12 чин. после первого и через 3 млн. после второго введения
(0,0002); 0—через 50 мни. после начала опыта. а;3
натуральной величины.
218

другое место приложения как будто выделяет его из группы вышерассмот-
ренных антагонистов атропина (мускарина, пилокарпина и других).
Действительно, мы знаем, что атрошшизированньш зрачок суживается
от фдзостигмина может быть не так быстро и энергично, но во всяком
случае определенно. На
кишечнике можно проделать
следующий опыт: кролик с
вскрытой брюшной полостью
п плавающим в изотоничном
растворе поваренной соли
кишечником после введения в
кровь 0.005
хлористоводородного пилокарпина дает
явления бурной перистальтики
со спастическими
сокращениями; после введения у2—
1 мг сернокислого атропина
перистальтика весьма быстро
останавливается; еслп затем
ввести 1—2 мг салпцплово-
кислого физостигмина, то
хотя и с замедлением, иногда
через 5—8—10 мин.,
перистальтика снова может
энергично возобновиться; в
результате сильных
спастических явлений кишечник
может принять четкообразный
вид вследствие тонической
контрактуры круговых мышц.
Далее, у животных (удобнее
на лягушке), отравленных кураре, мы видим после физостигмина как
фибриллярные подергивания мышц, так иногда и повышение возбудимости
на раздражение.
'пс.
по
37. Кролик, 1 780 г. Запись дыхания
Леману (Назарова!.
■ —норма (норма бед наркоза); б—физоетпгмнн салици-
..': гвО),н1Льш 1 : 1 000 0,5 см3 внутривенно, через 25 мин.
после введения; в—то и;е, через 1 чае после введения.
Рис. 38. Изолированная петля кишечника кролика (Лещпнекая).
До+норма;-г фпзостигыш 1 : 500 000; втерлн+раствор Рннгера. 2 . н„т>ральноц величины.
Спастические сокращения даже от слабого раствора.
Все это как будто указывает на место приложения физостигмина не в
окончаниях нервов, а в мышцах и в противоположность мускарину п др.
только на ложный антагонизм атропина п физостигмина. Однако
оказалось, что после удаления ресничного узла через такой промежуток
времени, во время которого успело бы произойти перерождение концевых
21'i

нервных аппаратов, физостигмин не дает сужения зрачка. Примерно
то же мы наблюдаем после перерезки и перерождения окончаний нервов
в поперечнополосатых мышцах—физостигмин уже не вызывает более
фибриллярных мышечных подергиваний.
Таким образом, приходится допустить и участие нервных окончаний
в реакции на физостигмин. По отношению к месту приложения яда в
нервных окончаниях—атропина и кураре, с одной стороны, и физостигмина
« другой—можно сделать два предположения: или место приложения
одно и то же, и физостигмин по более сильному сродству к нервной ткани
окончаний постепенно вытесняет атропин или кураре, или место
приложения другое, лежащее еще более периферично, чем поражающееся атропином
и кураре. Нельзя, однако, упускать из виду и возможности трофических
влияний на самую мышцу после перерезки и перерождений нервов и
вследствие этого ее измененной реакции.
Что касается дрожания мышц, то Г. Мейер (Н. Meyer) высказывается
за возможность нахождения в мышцах двигательных концевых аппаратов
парасимпатического вегетативного происхождения, служащих для
регуляции тепла (например, при знобах в начале лихорадочных заболеваний,
при сильном охлаждении, озябашш), что. таким образом, дополняет
иннервацию мышц (спинальнодвигательные и симпатические вазомоторы).
Такого рода воззрение на двигательные импульсы при фибриллярных (по
Мейеру—фасцикулярных) подергиваниях и дрожании принципиально
весьма важно, внося логический смысл в этот неясный вопрос, который,
конечно, подлежит более широкой разработке как в фпзпологпп, так
и в патологпп; сущность же действия физостигмина тем самым освещается
точнее как яда окончаний парасимпатических нервов вегетативной системы
по крайней мере в своем главном избирательном действии.
Здесь уместно, однако, еще раз упомянуть о значении физоститжи-
ровання как фактора, способствующего сохранению в тканях ацетил-
холина путем задержки действия холин-эстеразы.
Необходимо отметить, что, по Орбели, мы имеем в мышцах широко
развитую н симпатическую иннервацию со специальной функцией поддержания
тонуса и регуляции питания и функциональных свойств
поперечнополосатой мускулатуры, т. е. по примеру сердца ино-, дромо-, батмо- и тоно-
тропных влияний (см. также в главе об адреналине об этом же).
Ввиду сильной токсичности применение физостигмина преимущественно
ограничивается глазной практикой, главным образом в тех
случаях, когда пилокарпин не дает достаточного
аффекта (см. Пилокарпин, применение, п. 1). Энергичное действие на
перистальтику кишечника может быть использовано преимущественно
в ветеринарной практике (в дозе 3/4—х/2 мг и у человека) при остром
метеоризме, атонии и завалах кишечника. После лапаротомии, в случае о п е-
р а ц ионного паралича кишок физостигмин под кожу может
оказать свое благотворное действие (см. и Холин, и другие его
дериваты); затем физостигмин является антагонистом кураре;
наконец, физостигмин был предложен внутрь в пилюлях или таблетках (по
0,0006) при диабете как средство, уменьшающее выведение сахара из
организма, по 2—3 пилюли в день в течение 4—6 недель.
Кр. Physostigmini salicylici solut 1/2% 15,0
DS. Глазные папли
Из рассмотренной в X главе группы веществ для диагностических
щелей испытания ваготонии (Эппингер и Гесс) применяется иногда за
215

1—2 дня до атропина (см. выше) хлористоводородный пилокарпин в
количестве 0,01. Слабая ваготония характеризуется выделением слюны
за полчаса в количестве до 100 см3, средняя—до 200 см3, сильная—выше
200 см3. Если мы примем во внимание часто спутанную картину действия
на сердце, опасность коллапса и ослабления кровообращения вообще,
резкое действие пилокарпина на желудочно-кишечный тракт (рвота, понос,
нередко с тенезмами), целый ряд субъективно неприятных и даже тяжелых
ощущений, то нам кажется такой диагностический прием
несоответствующим принципам медицины; тем более это так, что как раз пилокарпин дает
наименее убедительные результаты ввиду возможности спутанной картины
вследствие вторичных явлений от ослабленного кровообращения, бурных
желудочно-кишечных расстройств и т. д. Атропин в этом отношении
является все-таки более приемлемым (см. ниже), конечно, без
форсирования дозы.
АЛКАЛОИДЫ ГАНГЛИОНАРНОГО ДЕЙСТВИЯ
Никотин, пиридилметилпирролидин, C13H14N2
СН2-СНа
GH | |
НС/^\С — СН СН2
I II \/
НС^/СН N
N |
СН3
бескислородный жидкий алкалоид, буреющий при хранении, находится
н листьях и семенах табака, Nicotiana tabacum, и других аналогичных
растениях. Не имея терапевтического значения, никотин является
практически весьма важным ядом ввиду широкого распространения
курения:, нюхания и жевания табака, вызывающих нередко те или иные
явления хронического отравления. В отношении физиологического действия
ни к о т и н представляет весьма большой интерес как вещество,
избирательно действующее на окончания нервов
в г а н г л и я х, на так называемые преганглионарные волокна в том
случае, если в ганглии происходит перерыв этого волокна (Ланглей).
Никотин в различных сортах табака содержится в различных
количествах, чаще около 2%, но иногда и до8%. В Европу впервые табак при-
незен из Америки в XVI веке: его культурой занялся французский
посланник в Лиссабоне Jean Nicot (отсюда название Nicotiana, никотин). С
удивительной быстротой культивирование и употребление табака
распространилось по Европе; против жевания и курения были приняты строжайшие
меры: в России царь Михаил Федорович воспрещал употребление
табака в войсках под страхом телесного наказания и ссылки в Сибирь. Все
эти меры ни к чему не привели, и табак распространился по свету с гораздо
большей быстротой, чем что-либо культурное и полезное.
Н и к о т и н—жидкое вещество—является весьма сильным
ядом. Доза в 1 каплю, около 0,05—0,08, вызывает у собаки и
непривычного человека тяжелые явления отравления, следствием которого может
быть смерть. Несмотря на это, табак при курении, как мы знаем, широк»
применяется, не давая в массе случаев непосредственно за применением;
каких-либо ясно выраженных явлений отравления. Такого рода факт
зависит от того, что к никотину организм довольно быстро привыкает,,
и выносливость вследствие этого значительно повышается.
216

ffl
о
;и (Шиш
S
OS
О
о
о
р>-
S
о
о
я
ель
н
к
с;
tt
в
о
а
в*
Си
ш
о
S
а
CD
давл'
о
и
о
а
к
со
о
Си
ж
к
ев
со
S
Си
к
о'
с_>
S
Он
s>s
о Н
Е В
К) се
a s*
с аз
о о
§§
.. &*
w a
tsj с;
a «s
Н ft
О ев
«R
<D
н 1
03
_ К)
>а rt
го >&
03^
»&«
К
а> К
О tc
О
-о
н Я
а>
ffl tA
О И
АО
кг
о В
СО 3 —
Egg
^ се
о
ВЕЯ
s в л
S«S
0> rt
7 й >>
И О-С
ftft-
X О .
Й <1> а
8ч»
«о»
со ^ •*
е ^ Я
за
8§1
о5й
S««
w се к
So
«s
-t- о
О
a s
cS S
Я а
Я H
о в
a
Э tf
«я
w £
as
go
л о
-t-B
в»
a,-
И щ
"~R
H
«< ffl
ЙО
а «
Весьма интересное указание о
никотине имеется по отношению к его
действию на изолированное сердце: после
продолжительного пропускания
раствора никотина сердечная деятельность
после некоторого нарушения становится
ритмичной и вообще близкой к норме.
Если после этого начать отмывание яда
от органа, пропуская чистую рингеров-
ч
о
о
о
и
я
ffi. ч Я
Си п Я
О т?
1 ёа
СО 0 се
S я»
Си >>
s "5
о
о »
ев
а
s
а
к
о
S
Он
§£
г»
+
скую жидкость, то сердце на отмывание-
никотина реагирует первоначально
некоторым ослаблением своей
деятельности и аритмией (Кравков).
Действие никотина на
центральную нервнуюсистемув
больших дозах у непривыкшего организма
проявляется в виде общей резкой
депрессии: слабость, неустойчивость, тош-
217

нота, рвота, непроизвольная дефекация, небольшие судорожные
подергивания при последующих явлениях паралича сосудодвигательного и
дыхательного центров и как следствие асфиксии—при клонических и
тонических судорогах.
Предварительное возбуждение центральной нервной системы
выражено часто совершенно неопределенно; однако в этих случаях можно
видеть вначале более или менее резкий спазм сосудов и
повышение кровяного давления; такое влияние измененного
кровообращения не может не отразиться на состоянии центральной
нервной системы.
Сужение сосудов от никотина в значительной
степени зависит от непосредственного его действия и
на стенки сосудов, как это доказано на самых
разнообразных изолированных органах (Кравков, Березин,
Шкавера, Писемский).
При привыкании организма к никотину влияние на сосуды выражено
менее резко, но при самонаблюдении нетрудно заметить, что после
длительного перерыва (1/2—1 сутки) курение табака вызывает изменение
кровообращения с нерезко, но ясно выраженным головокружением,
появлением своеобразного «чувства» кровообращения в конечностях,
замедленной сердечной деятельностью, иногда некоторым чувством тошноты,
изменением дыхания и т. п.
В этих случаях не удается заметить определенно возбуждающего
действия на головной мозг, так как некоторое чувство эйфории едва ли может
быть отнесено к этого рода влияниям. Что касается привычного курения,
то, помимо непосредственного влияния никотина через стенки сосудов на их
тонус, необходимо иметь в виду изменение кровообращения вследствие
рефлекторных раздражений через чувствительные окончания нервов
верхних дыхательных путей при курении и вообще места введения при всяком
ином способе применения никотина (носа при нюханий, рта при жевании
табака). Отсюда вытекает значение «крепости» табака: многие курильщики
плохо переносят слабый табак или он их не удовлетворяет.
Во всяком случае ясно определимого возбуждающего действия на
головной мозг курение табака (никотин) не производит, и трудно уловимое
и формулируемое влияние этого типа требует точного пеихо-фпзпологиче-
ского анализа для его окончательной формулировки. Наиболее
определенно можно говорить о влиянии через измененное кровообращение
вследствие сокращения сосудов, в том числе и мозга.
При введении никотина в кровь пли при смазывании
У^% раствором никотина обнаженных ганглиев поражаются все нерв-
ные волокна вегетативной нервной системы
в месте перерыва их в ганглиях. Эти волокна в
противоположность волокнам животной нервной системы никогда не идут
непосредственно от центральной нервной системы к своим органам, но
проходят через ганглии. Если в них происходит перерыв волокна и вступление
в соединение с ганглиозной клеткой, никотин поражает часть волокна,
преганглионарную, оставляя свободной от действия постганглионарную.
Ввиду того что то или иное вегетативное волокно чаще только в одном из
ганглиев дает перерыв его целости никотином, удается точно определить
это место перерыва, тот ганглий, где перерыв произошел [Ланглей (Lan-
gley)]. Действие никотина в данном случае после некоторого
возбуждения характеризуется параличом преганг-
лионарного волокна, а может быть, и ганглиозной клетки и,
218

следовательно, прекращением проводимости данного волокна. Это
действие никотина избирательно, и в этом отношении аналогично
действующих других ядов весьма немного: можно указать, может быть, на
пилокарпин и курарин, которые в гораздо больших дозах оказывают подобное
действие на ганглии сердца, и главным образом анабазин, кониин,
лобелии, цитизин, отчасти ацетилхолин и некоторые другие (например,
алкалоиды травы термопсис).
На сердечную деятельность никотин влияет первоначально тормо-
зяще, ее замедляя, у лягушки—иногда с кратковременной остановкой, но
затем наблюдается восстановление сердцебиений, нередко
сопровождающееся некоторым учащением (Rana esculenta остановки не дает). Если
на такое сердце действовать мускарином или раздражать sinus venosus,
то остановка сердца получается, как при норме, раздражение же
блуждающего нерва не приводит, как обычно, к остановке сердца, не вызывая даже
и замедления сердечной деятельности. Таким образом, становится ясным,
что место поражения нерва находится над сердечными ганглиями выше
периферических, постганглиозных окончаний. Только этим можно
объяснить остановку сердца от мускарина, влияющего на окончания nn. vago-
rum ниже ганглия; к раздражению же блуждающего нерва на протяжении
такое сердце относится аналогично атропинизнрованному.
У кролика удается возбуждением тормозящего аппарата сердца
малыми дозами никотина значительно понизить частоту сердечной
деятельности. Это едва ли целиком может быть обусловлено действием никотина
на сосуды (т. е. по типу влияния сужения сосудов, вызывающего
замедление сердечного ритма), а также парализующим влиянием на моторный
аппарат сердца, наблюдающимся при больших дозах: правильность ритма,
отсутствие перебоев, весьма свободное восстановление работы сердца по
мере выведения яда до обычной частоты гарантируют правильность
вышесказанного вывода (наблюдения нашей лаборатории). Собаки несколько
менее чувствительны к малым дозам никотина, повидимому, вследствие
вообще высокого тонуса блуждающего нерва.
Все только что рассмотренные явления могут быть предупреждены
введением малой дозы атропина, который, следовательно, парализует и
лре- и постганглионарный тормозящий сердечный прибор.
Изолированное сердце теплокровных реагирует на никотин
примерно так же. как сердце лягушки. По Кравкову, в стадии паралича
тормозящего прибора наблюдается не только учащение, но и
усиление сердечных сокращений от возбуждения нервно-мышечного аппарата
•сердца.
Влияние никотина на сосуды кроличьего уха, связанного с организмом
лишь через нерв, поМ. П. Николаеву, было постоянно значительно
расширяющее при слабо выраженном влиянии на кровяное давление. Общее
депрессорное действие никотина, столь выраженное на указанном ухе
кролика, говорит о первоначальном центральном влиянии именно на
отделы, связанные прежде всего с сосудами поверхностными и головной
части туловища по общему типу. Противоположное влияние на сосуды
выделенных и связанных с туловищем лишь нервами органов брюшной
полости, по Сольману и Пильчеру, конечно, не противоречит указанному,
а. наоборот, выдвигает системность как ведущий фактор для оценки
состояния сосудов (см. об этом в главе I, в атропине, ацетилхолипе,
пилокарпине, адреналине, эфедрине). В целом организме влияние никотина
уже весьма усложняется взаимодействием между центральным и
периферическим действием.
219

На органы с гладкой мускулатурой—глаз, железы, желудок, кишечник,
матку—никотин действует аналогично с вышерассмотренными мускарином
и пилокарпином. Таким образом, и о с т г а н г л и о н а р н ы е
волокна парасимпатических нервов (не так резко
сердечных) никотином сильно возбуждаются, как бы
независимо от влияний преганглионарных и
собственно ганглионарных. Так же действует никотин и на
деятельность желез, довольно значительно усиливая ее. Атропин п здесь
является антагонистом.
Нельзя не отметить, что на окончания двигательных нервов в
скелетных мышцах никотин влияет аналогично курарину, парализуя
их; нередко предварительно наблюдаются фибриллярные подергивания
Рнс. 41. Изолированная петля кишечника кролика (Лещинская).
До первого н—норма. Первый + никотин 1 : 100 000, резкий спазм. Второй + раствор Рингера.
1 з натуральной величины.
мышц. При меньших дозах, до г/2 мг (не больше), никотин у лягушки дает
весьма типичную биологическую реакцию на
никотин: после беспокойства лягушка принимает положение с
притянутыми ближе нормального (к груди) передними лапками; бедра отведены
под прямым углом к оси туловища; голени в крайнем сгибательном
положении соприкасаются над крестцом; такое положение является настолько
устойчивым, что после отведения лапок в иное положение они
возвращаются снова в исходное.
Ввиду распространения курения табака большое практическое значение
имеет хроническое отравление никотином, который при
курении перегоняется в легкие вместе с табачным дымом; значение
метилового спирта в табачных продуктах указано в отделе алкоголей (см.
Метиловый спирт). Другие вещества табачного дыма: пиридиновые
основания, аммиак [от него, по Леману (Lehmann), зависит крепость табака],
С02, СО, муравьиная кислота и т. д., большого значения не имеют
и принимают, по всей вероятности, участие только в непосредственно
раздражающих слизистые оболочки свойствах табачного дыма по отношению
к верхним дыхательным путям, вызывая нередко совместно с никотином
катарры глотки, гортани, трахеи и т. "д.
При хроническом отравлении табаком могут наблюдаться
разнообразные симптомы как со стороны центральной нервной системы (головные
220

боли, повышенная нервность,
бессонница, слабость), так и со стороны
органов кровообращения (неправильная
■сердечная деятельность, иногда с ее
значительным замедлением или учащением
и аритмией, приступы стенокар-
ц и и, повидимому, атеросклероз) и
пищеварения (саливация, отсутствие
аппетита, поносы, реже
спастические запоры). Иногда наблюдается т а-
б а ч н а я амблиопия со
значительным понижением] остроты зрения;
в этом действии участие метилового
спирта наиболее вероятно по
аналогии со специальными отравлениями
этим продуктом.
До тех пор пока все эти изменения
носят функциональный характер без
резких органических изменений,
прекращение курения табака обычно дает
весьма благоприятные результаты.
Гораздо хуже обстоит дело, если в
сосудах сердца и мозга наступают уже
органические изменения. Из таких
изменений прежде всего нужно иметь в виду
возможность атероматоза и склероза
сосудов; у кроликов эти изменения
сосудов нетрудно вызвать экспериментально.
В этих случаях у человека приступы
стенокардии могут продолжаться так
же, как и другие расстройства сердечной
деятельности, и после прекращения
курения табака, раз только наступили уже
более или менее устойчивые изменения
нервно-мышечного аппарата сердца. Как
главную, функционально влияющую
причину явлений со стороны
центральной нервной системы и сердца
неизбежно надо считать постоянно
вызываемое никотином
сужение сосудов и а н е м и з и-
рование мозга и сердечной
мышцы. Эти органы тем самым при
такого рода длительном влиянии не
могут не претерпевать того или иного
функционального изменения. Самый
атероматоз аорты может быть вызван
постоянным спазмом vasa vasorum и
расстройством питания стенки аорты.
По Шкавера, на изолированном ухе
кролика никотин вызывает сужение
сосудов, особенно в начале протекания
яда, которое затем сменяется их расши-

рением. Позволительно думать, что при курении папиросы или сигары-
как раз вначале создаются условия для повторных значительных
суживаний сосудов. Замечательно и то, что в фазе вымывания яда из органа
снова наступает сужение сосудов, нередко еще более сильное, чем в
начале пропускания.
За последнее время в связи с изучением изолированных желез
внутренней секреции по методу Кравкова было выяснено весьма важное
отношение никотина к секреции мозгового вещества надпочечников: оказалось.
что никотин, даже в весьма малых концентрациях, увеличивает выработку
адреналина (Шкавера, Кузнецов).
При экспериментальной постановке вопроса на кроликах было
обнаружено, что при хроническом отравлении никотином надпочечник
увеличивается в весе за 6—9 месяцев примерно в 21/2 раза.
Выяснение с точки зрения профессиональной вредности большого
количества выкидышей у работниц в табачном производстве привело к
экспериментальному решению вопроса в том смысле, что никотин
сенсибилизирует матку к другим раздражителям, а избыточная выработка
адреналина этому действию способствует (Лещинская и Тутаев из лаборатории
проф. Я. Я. Постоева).
Ввиду того что при курении табака больными нередко можно
встретиться с их отказом бросить курение, врач, идя на компромисс и не
отказывая в помощи, должен остановиться на применении такого лечения,
которое могло бы несколько облегчить симптомы тон или иной степени
отравления, умерив наклонность к спазму сосудов—преясде всего коронарных
и мозговых
Для этой цели могут оказаться наиболее пригодными препараты группы
кофеина и особенно теобромин (см., например, комбинацию теобромина
с люминалом).
В последнем издании (1933) «Экспериментальной фармакологии» Гот-
лнба и Меиера снова подчеркивается громадное значение никотина как
вещества, сильнейшим образом суживающего коронарные сосуды путем
раздражения через вегетативные ганглии вазоконстрикторов коронарных
сосудов, что приводит к сложному комплексу явлений со стороны сердца
(аритмии, экстрасистолии, трепетанию и т. п.) до склероза коронарных
сосудов.
Такое точное формулирование отношения к никотину имеет для
настоящего времени особое значение потому, что теперь нередко можно
слышать суждения о преувеличении и даже предвзятости в оценке
вредного действия никотина (а следовательно, и курения табака) на сердце
и его нервную, и сосудистую систему прежде всего. Позволительно
думать, что недооценка в медицине этого вопроса в отношении
профилактическом есть неоправдываемая слабость в руководстве охраной здоровья,
приводящая к весьма тяжким последствиям.
Общее укрепляющее лечение—отдых, свежий воздух—может
уменьшить потребность в курении табака и тем облегчить состояние больного.
Конечно, существующие болезни сердца, легких, верхних дыхательных
путей, хотя бы и не зависящие от хронического отравления никотином,
решительно противопоказуют курение табака.
Практического лечебного значения табак не имеет, так же как и
никотин, ввиду его сильной ядовитости и сложности физиологической картины
действия.
Однако никотин пытаются довольно удачно применять в некоторых случаях
борьбы с вредителями растений.
222

Алкалоид анабазин, C10H14N2, выделенный из многолетнего растения
Anabasis aphilla (сем. Chenopodiaceae), является по химическому
строению близким никотину пирпдил пиперидином.
СНг
/\
НС
сн2
NH
N
По типу биологической реакции анабазин также близок никотину.
Главное применение анабазина как средства, убивающего
вредителей-насекомых (инсектицидное действие). Однако надо иметь в виду, что анабазин
весьма резко влияет на дыхательный центр и кровяное давление (для
человека, по Ольшанскому, применима доза 0,01), не влияя при приеме
внутрь на преганглионарные волокна. Удастся ли использовать это
действие возбуждения на дыхательный центр, повидимому, пока решается
положительно; лучше всего анабазин применим внутримышечно.
О других ядах преганглионарного действия будет сказано ниже.
Гаврилюк наблюдала изменения реактивности вегетативной нервной
системы на вегетативные яды при длительном парентеральном введешш
пептона.
В качестве показателей этой реактивности учитывались соотношение
К/Са сыворотки крови, изменения сахара крови, а также изменения
дыхания, кровообращения, температуры и веса тела животных, которые
могли наблюдаться при действии вегетативных ядов у пептонизирован-
ных животных.
Вся работа проведена исключительно на собаках.
Собакам на протяжении 10 дней впрыскивался пептон в 5% растворе
ежедневно, начиная от 0,5 см3 и доводя до 5 см3.
Анализ крови делался на пятый и восьмой день инъекции пептона.
Наиболее выраженные изменения наблюдались со стороны иона К,
показатель которого снижался в среднем до 22% на 8-й день, в то времякакСа
и сахар крови давали весьма малые сдвиги в сторону повышения.
Ряд общих явлений, которые наблюдались у собак при последних
инъекциях пептона, как-то: потеря аппетита, понос, общая вялость шли
параллельно падению иона К. Имелось три случая, где никаких
болезненных явлений у животных отметить не удалось; в этих случаях не
наблюдалось и падения К.
При действии вегетативных ядов—атропина, ареколина и адреналина
у пептонизированных собак было получено следующее: у животных,
обработанных пептоном, при действии атропина наблюдалось понижение
ионов К на 25%, в то время как Са и сахар почти не изменялись.
У животных контрольных, т. е. подвергнутых действию атропина без
обработки пептоном, получилось резкое повышение сахара крови на 160%,
К снизился на 25%, а Са—на 14%.
Для получения паралича окончаний парасимпатических нервов у
пептонизированных собак доза атропина требуется в два-три раза больше, чем для
такого же действия у собак контрольных, т. е. не обработанных пептоном.
В данном случае мы имеем повышение порога возбудимости, иначе—
десенсибилизацию к атропину.
*
223

При действии ареколина в крови пептонизированных и контрольных
животных характерны следующие изменения:
Упепто визированных: У контрольных:
Падение К 22% Падение К 35%
Повышение Са 5% Повышение Са 1%
» сахара 93% » сахара 128%
Как видно из приведенного материала, содержание кальция в крови
оставалось неизмененным.
На основании многочисленных литературных данных известно, что
изменения в соотношении К и Са могут являться одним из показателей
реактивности вегетативной нервной системы.
Наши данные, полученные при действии ареколина, говорят, согласно
указанным соображениям, о том, что на фоне действия пептона
наблюдается ослабленная раздражимость ареколином парасимпатического нерва,
т. е. что порог возбудимости парасимпатического нерва повышен.
При действии адреналина в крови собак получено следующее:
Упептонизированных: У контрольных:
Падение К 18% Падение К 21%
» Са 7% » Са 9%
Повышение сахара 28% Повышение сахара 150%
Таким образом, при действии адреналина наиболее интересным
является отсутствие гипергликемии у пептонизированных животных. При
действии атропина в отношении сахара мы видели ту же картину; однако
гипергликемия при ареколине на фоне действия пептона почти не
изменяется. Можно думать, что при введении пептона тонус симпатического
отдела все время настолько повышен, что при введении адреналина
реакции уже не получается. Ясно также, что механизм ареколиновой
гипергликемии не такой, как адреналиновой или атропиновой.
Влияние ареколина и адреналина на кровяное давление сохраняется
при введении пептона, как и всегда; у адреналина, следовательно,
наблюдается расхождение с влиянием на сахар крови.
Таким образом, пептон при повторном парентеральном введении,
несомненно, оказывает влияние на вегетативную нервную систему, вызывая
и падение иона К в сыворотке крови параллельно другим патологическим
явлениям отравления пептоном. Под действием многократного
применения пептона понижается возбудимость парасимпатического отдела
нервной системы, причем пептон влияет на вегетативную нервную систему
через возбуждение симпатического нерва, чем и снижает
чувствительность организма к последующему введению адреналина в отношении
влияния на сахар крови. Кроме того пептон может резко изменять
углеводный обмен, понижая гипергликемическое действие адреналина
и атропина и не изменяя гипергликемического действия ареколина.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Антагонисты атропина. Холин, ацетилхолин. Мускарин. Пилокарпин. Ареколин.
Физостигмин, его резкое влияние на поперечнополосатую мускулатуру, антагонизм
с кураре и энергия остального действия. Односторонность антагонизма у большинства
веществ этой группы с атропином и рассмотрение по системам и органам. Пилокарпин
и физостигмин в глазной практике. Никотин, его особое значение по влиянию на
перерывы в ганглиях. Курение табака как отравление никотином и метиловым спиртом.
Отрицательное бытовое значение курения. Явления в системах и органах при курении.
Профилактика курения как основной метод борьбы с курением. Лечение курильщиков.
Дети и табак. Женщины и табак. Испытание тонуса вегетативной нервной системы
у больных и здоровых людей: парасимпатикотония (ваготония) и симпатикотония как
схема ее состояния.

ГЛАВА XI
ГРУППА МОРФИЯ (МОРФИНА)
Из незрелых головок малоазиатского растения—мака, Papaver som-
mferum, посредством их надреза получается густой сок, который после
подсыхания собирается в комки и поступает в продажу под названием
опия—Opium, Laudannum. Это—коричнево-бурая масса, затхло-
«наркотического» запаха, горьковатого, неприятного вкуса, из которого
выделено до 20 алкалоидов.
По химической характеристике алкалоиды опия разделяют на три
основные группы: 1) производные ф е н а н т р е н а [морфин (апомор-
фин), псевдоморфин, кодеин и кодеины вообще, тебаин]; 2)
производные и з о х п н о л и и а (папаверин, лауданозин, лаудашш, лауданн-
дин, крнптошш. протопин, наркотин, гидрокотарнин, нарцеин и др.);
3) алкалоиды неизвестного или недостаточно установленного строения
(када.мин, меконидин, лантопин, тритопин и др.).
Г л а в н ы м среди них по количеству и физиологическому значению
является м о р ф и й, содерягание которого в опии достигает от 10 до 20%,
чаще 10—12%. Остальных алкалоидов содержится не свыше 15% всех
вместе, причем главная доля приходится на почти недеятельный
наркотин (до 10%); далее необходимо отметить слабо наркотические
папаверин и кодеин, судорожный яд—т е б а и н, близкий к нему
по действию л а у д а н и н, наконец,— к р и и т о н и н, п р о т о-
п и н и несколько других. В опии они все находятся частью в
свободном состоянии, частью в виде солей, преимущественно с с е р н о и и м е-
коновой кислотами; присутствие последней легко обнаруживается
яркокрасным окрашиванием от хлорного железа, и эта реакция служит
для определения опия. Помимо этого в опии находятся углеводы,
белковые вещества, слизь, смола, соли и т. п.
Если поставить вопрос о физиологической характеристике
алкалоидов опия в общей схеме, то их, по Пульсону, удобно расположить в
порядке от судорожного (тетанического) к основному, наркотическому
эффекту, являющемуся главнейшим в картине действия морфия: таким
образом, располагаются сначала лауданпн и тебаин, затем наркотин,
кодеин и папаверин и, наконец, морфий. Криптошш и протопин занимают
несколько особое место: их введение вызывает ряд периодических
судорог без повышения рефлекторной возбудимости; во всех же предыдущих
случаях, до морфия включительно, рефлекторная возбудимость
является ясно повышенной. Опий вследствие высокого содержания в нем
именно морфия по характеру действия весьма близок последнему.
15 Скворцов. Курс фармакологии
225

Морфий является первым алкалоидом, полученным в чистом виде
(Сертюрнер). Однако его структурная формула до сих пор окончательно
не выяснена, более или менее определенно можно сказать, что морфий
в своей молекуле содержит гидрированное фенантреновое (3 бензольных)
ядро, два гидроксила (алкогольный и феноловый) и особый атом
кислорода, связывающий между собой части молекулы. Его эмпирическая
формула C17H19N03, а структурная представляется в следующем виде
[Кнор и Горлейн (Knorr u. Horlein)]:
СН
нс^\сон
н,
НС
ю
НЧС ■ N-
насч xih-oh
сн,
СН,
Как видно, наиболее сложным является определение места азота,
причем одни авторы указывают на нахождение его в пиридиновой группе,
другие—в изохинолиновой.
Кроме этой структуры, предложено еще несколько формул,
принципиально близких между собой.
Чистый морфий трудно растворим в воде, несколько лучше
растворяется в спирте, дает хорошо кристаллизующиеся соли, из которых
хлористоводородная (Morphium hydrochloricum) является наиболее,
почти исключительно, применяемой.
Морфий является ядом центральной нервной системы с особым
избирательным действием на отделы головного мозга и дыхательный центр
продолговатого, даже в весьма небольших дозах; при больших же дозах
постепенное поражение головного, продолговатого и спинного мозга,
развиваясь глубже, приводит ко сну и затем наркозу. Как мы увидим
при дальнейшем рассмотрении, сущность и картина наркотического
действия морфия резко отличаются от действия наркотических жирного
ряда. Чувствительность к морфию различных животных весьма
неодинакова, а у некоторых животных наркотическое действие почти неуловимо.
Как общее правило надо считать то, что чем выше организована
центральная нервная система, тем чувствительнее она относится к морфию.
Начиная рассмотрение действия морфия на центральную нервную систему,
удобнее всего выяснить первоначально это действие сначала на
холоднокровных, затем различных теплокровных и, наконец, изучать его на
человеке.
Для получения ясно выраженного действия на лягушке
необходимо ввести ей такую дозу, которая вызывает у человека картину ясного
отравления, т. е. от 0,03 до 0,05. Если принять средний вес лягушки даже
в 50 г (часто он бывает меньше), то действующая доза на 1кг
в е с а у лягушки примерно в 1 000 раз больше, чем у человека.
После введения под кожу лягушки вышеуказанной дозы
наблюдается постепенно развивающееся поражение различных отделов централь-
226

ной нервной системы: сначала выпадает способность произвольных
движений: лягушка не бежит, когда к этому ей представляется случай, но
под влиянием внешних раздражений производит координированные
и сильные движения; в данном случае как бы выпала функция больших
полушарий мозга. Затем развивается расстройство координации
движений: лягушка и сидпт, и прыгает неловко—аналогично тому, что
наблюдается при удалении четверохолмия. Далее лягушка теряет способность
скакать, но, положенная на спину, перевертывается, хотя и с трудом;
здесь дело идет о поражении мозжечка. Остановка дыхания, ослабление
рефлексов черепномозговых нервов (роговичный рефлекс), а далее всех
спинномозговых характеризуют поражение продолговатого и спинного
мозга. Таким образом, наркотическое действие морфия у лягушки по
существу своему близко наркозу от веществ жирного ряда и только,
пожалуй, время поражения дыхательного центра несколько раньше
наблюдается при морфийном наркозе—еще до угасания спинномозговых
рефлексов.
Однако если лягушку подвергнуть дальнейшему наблюдению,- то
примерно через один—несколько часов можно наблюдать не только
постепенное восстановление рефлекторной деятельности и дыхания (иногда,
по Готлибу, в виде «судорожного» дыхания после длинных пауз ряд
сильных и быстрых дыхательных движений), но и настолько сильное
увеличение рефлекторной возбудимости, что прикосновение вызывает сперва
короткую общую судорогу, а затем могут появиться и типичные тетани-
ческие судороги, весьма сходные со стрихнинными. В дальнейшем может
наблюдаться также понижение возбудимости двигательных нервов.
Этот второй стадий действия морфия, судорожный или тетаническийт
является первым важным отличием морфия от наркотических жирного
ряда. В той или иной степени и форме повышенная рефлекторная
возбудимость и тетанические судороги могут наблюдаться у всех животных и
даже у человека, как мы это и увидим дальше. На рыб же морфий вообще
производит только или преимущественно стрихниноподобное действие.
На теплокровных животных морфий влияет весьма разнообразно.
Кролик и вообще грызуны (морская свинка, крыса,,
мышь) реагируют на дозы, хотя соответственно (на 1 кг веса) и меньшие,
чем у лягушки, но гораздо большие, чем у человека (раз в 30—50).На
кролике же весьма удобно (отсутствие осложняющих картину тошноты
и рвоты—явлений, вообще никогда не бывающих у кроликов) наблюдать
действие морфия на дыхательный центр: после
введения в вену 0,01 хлористоводородного морфия через полчаса
количество дыханий в 1 мин. понижается в 2—3 раза и более, иногда с ясным
увеличением их глубины. Кроме того раздражение центрального отрезка
п. laryngei superioris, вызывающее обычно бурную картину рефлекторного
действия на дыхательный центр (если рассматривать кашлевой центр
как отдельный, то он находится и анатомически в непосредственной
близости с дыхательным), между прочим, и сильные кашлевые движения,
после морфия остается без или почти без всякой реакции. Таким образом, мы
видим, что морфием (и его дериватами) резко понижается
и прямая, и рефлекторная возбудимость
дыхательного и кашлевого центров. Это имеет грома д~
ное практическое значение в медицине при кашле как
симптоме многих болезней дыхательных путей.
Кошки часто реагируют на морфий сильным возбуждением,,
беспорядочным беганием, метанием, мяуканием; возможно, что в; этом
15*
22.1

действии нужно учитывать галлюцинаторные явления; все это нередко
носит довольно угрожающий характер; затем появляются шаткая
походка, невозможность сохранить равновесие п, наконец, судороги, во
время которых шш несколько позже наступает смерть от паралича
дыхания. Наркоза у них часто вовсе не бывает. Так же реагируют на морфий
лошади (см. ниже) и рогатый скот.
Рис. 43. Кролик, 1 870 г. Запись дыхания по Леману (Назарова).
<>—нормальное дыхание, на отрезке 35 дыханий (для кролика-уреженное и углубленное); б—че-
(>рз 5 мин. после введения в вену 0.01 хлористоводородного уорфня (поверхностное дыхание, но
несколько чаще—39 дыханий); ь—через 40 умн. после введения морфия—17 дыханий на отрезке.
г—через 10 лпн. после введения атропина 0,001- il дыхание на отрезке.
Насколько разнообразно отношение различных видов животных
к условиям введения и дозировке морфия, можно привести в
дополнение к'; вышесказанному наблюдения Дельепа (Desliens) над лошадью.
При подкожном введении 0,4—0,5 морфия развивалось
сильное возбуждение; при введении в сонную артерию
дозы 0,05—0,07 морфия были вырая^ены наркотические симптомы:
сонное состояние, притупление чувствительности, шаткая походка; при
«ведении в art. с а г о t i з 0,1 наступало сильное и продолжитель-

ное возбуждение; 0,5 давало уже глубокий наркоз. После внутриарте-
риального введения 0,25 и более морфия весьма интересны явления со
стороны конш: волосы взъерошиваются, кояга дрябла, горяча и влажна
вследствие профузного потоотделения; наконец, кожа отечно набухает
и только долго спустя
приходит к норме.
По действию морфия
наиболее близко к
человеку стоит собака. При
введениипод кожу по
сравнению с человеком все-таки
гораздо большей дозы
(абсолютно раз в 5—10), т. е.
0,03—0,1—0,2, весьма
быстро, через 5—10 минут, у
собаки начинаются
слюнотечение как явление,
сопутствующее тошноте,
жевательные и глотательные
движения, затем часто
рвота и почти одновременно
акт дефекации; далее
собака успокаивается,
ложится и сначала чутко
дремлет, но затем может
погрузиться в более или
менее продолжите."! ьиый
сон. Функции
чувствительная и двигательная бывают
настолько подавлены еще
до наступления сна, что
собаку можно без особого
сопротивления привязать
на операционном столе,
нередко только при слабом
ее повизгивании. При
больших дозах после сна(иарко-
за) наблюдается столь
резкое возбуждение спинного
мозга, что могут быть
судороги, и после или во
время них может наступить
смерть от паралича
дыхания. Иногда приходится
поддерживать
жизнедеятельность искусственным
дыханием и только после
этого видеть судорожный
период.
Более сложное действие морфия мы наблюдаем у человека.
После приема внутрь 3—5—8 мг н а и б о л е е заметно
действие на дыхательный центре понижением прямой и
рефлекторной его возбудимости и у с п о к о е и и е ы к а щ л я. К этому
1ЛлЛЛ-4^-^А-^-U4~DXJbJ_L
Рис. i'l. Кролик, 1 700 г. Запись дыхания по Леману
(Назарова).
а—хлоралгидратный наркоз; б—героин 0,005 через 15 минуг
после введения; о—то же еще 0,005 через 3, 6, 9 чинут.
220

присоединяется в слабой степени двигательное V с покое-
н и е—больной легче переносит постельное ле"жани(е; при^яекоторых
условиях можно наблюдать и здесь как некоторое понижение
болевой чувствительности, так и изменение настроения и
сознания в лучшую сторону (легкая степень эйфории).
Действие морфия выступает гораздо определеннее при введении под
кожу хлористоводородной соли его в средней дозе 0,01 или несколько
больше.
Довольно быстро, через несколько минут, у больного наблюдается
прежде всего ясное притупление брлевой
чувствительности вследствие паралича центров,
воспринимающих болевые ощущения, в коре головного мозга.
Точные .исследования показали, что здесь не может быть и речи о
действии через чувствительные окончания нервов, тем более, что морфием
подавляются также и другие неприятные ощущения: кашель, угнетение,
недомогание и т. п. Результатом этого является э й ф о р и я—ч у в с т в о
особого благосостояния и легкости
переживания более или менее тягостных или болезненных
моментов и ощущений. В этом нужно видеть главнейшую причину
стремления к морфию и привыкания к нему, т. е. морфинизма (см. ниже).
Что касается влияния морфия на собственно психическую
деятельность, то во время эйфор'ии восприятия впечатлений и вообще
умственная работа не только не подавлены, но первоначально наблюдается
облегчение положительной работы мозга. Ввиду того что одновременно п о-
давляются также двигательные функции
(поражение двигательных областей коры головного мозга), у человека
наблюдается наклонность, даже потребность, не производить каких-либо
движений, приняв наиболее удобное положение. Такое покойное
положение и психическая эйфория ведут (при определенных условиях и
индивидуальности характера человека) к самосозерцанию и иллюзорности
ощущений (восточный кейф). Это состояние не надо смешивать с
сонливостью,—оно может быть задолго и помимо последней.
Конечно, если больной долгое время вследствие тех или иных
болезненных ощущений (боль, кашель, циркуляторная одышка—см. ниже)
не мог спать, то выключение морфием этих раздражающих, не дающих
покоя симптомов или даже только ослабление их может и должно
повести быстро к покойному и глубокому сну.
Это обнаруживается, помимо всякого снотворного действия морфия, лишь
вследствие того избирательного влияния на кору головного мозга, о
котором сейчас было сказано. Влияние в этих границах по существу только
и может Считаться рациональным терапевтическим, а не собственно мор-
фийный сон, который является уже первой стадией токсического действия;
сон в этом начальном периоде отравления мало приближается по
характеру сопутствующих явлений к обычному, нормальному сну или сну от
снотворных; к рассмотрению этого мы теперь и переходим.
Если доза достаточно велика, обычно около 0,03—0,05 и выше, при
самоотравлениях, умышленных и случайных отравлениях быстро
развиваются сонливость и ослабление собственно
психической деятельности; наступает первый период сна,
характеризующийся, однако, настолько резким повышением
рефлекторной возбудимости, что в общем незначительные'
раздражения с органов чувств тотчас ведут к пробуждению. В этом легко
возбудимом, тягостном для больного состоянии иногда пытаются воз-
230

действовать на него теми или иными раздражениями, даже насильственно
поддерживая больного на ногах и водя за собой, с ложным расчетом на то,
что не произойдет углубления токсического действия, и отравление
остановится на этой стадии. Имея некоторое значение лишь при оказании
пособия больному (например, для подготовки произвести промывание
желудка), этот «амбулаторный» способ может повести при упорстве его
применения к более быстрому истощению центральной нервной системы,
хотя бы дыхательного центра; поэтому он имеет ограниченное
применение. Тем более это так, что обычно роковым образом этот чуткий сон
сменяется все более и более глубоким и,
наконец, переходит в наркоз: функции головного и спинного мозга
отсутствуют, нет и Следа сознания, чувствительности и рефлекторной
деятельности, и только работа сердца и ослабляющееся постепенно дыхание
говорят о теплящейся жизни. Если не приняты меры к спасению
отравленного, а доза слишком велика, то наступает смерть при явлениях п а-
ралича дыхания с несколько переживающей дыхание сердечной
деятельностью и последующей остановкой сердца. Глубокое, постепенно
развивающееся поражение дыхательного центра с урежением дыхания
до 2—3 в минуту далее приводит к его остановке. Минимальная
смертельная доза для взрослого человека 0,2, средняя 0,3—0,5 хлористоводородного
морфия.
Что касается возможных вариантов в картине действия морфия на
человека, то самое важное, что необходимо отметить,—это извращенную
реакцию на морфий при психоневрозах, особенно при истерии, когда
нередко вместо успокоения наблюдается картина довольно сильного
возбуждения, даже буйства и судорог, и при малых терапевтических дозах.
Некоторые человеческие расы также реагируют на опий и морфий
возбуждением, как двигательным, так и психическим (малайцы,
отдельные племена негров).
Весьма чувствителен к морфию, resp. опию, детский организм
примерно до 5—6-летнего возраста. Дозировка здесь должна быть крайне
осторожной, а, по мнению некоторых, до года лучше опий вовсе не
применять: известны случаи смертельного отравления при приеме 1 капли
обыкновенной настойки опия (судороги, асфиксия).
В дополнение к вышесказанному о действии морфия на центральную
нервную систему нужно указать на характер реакции со стороны сосудо-
двигательного центра и центра блуждающих нервов и тем самым косвенно
на кровообращение и сердечную деятельность. В начале действия морфия
наблюдается расширение поверхностных сосудов лица и шеи с
кратковременным незначительным учащением сердечной деятельности. В дальнейшем
понижение тонуса сосудодвигательного центра до состояния глубокого сна
и затем наркоза не прогрессирует, но в эти периоды отравления падение
кровяного давления начинает усиливаться, и сосуды брюшной полости
расширяются все больше и больше; кровь от поверхности тела отливает
в расширенные полостные сосуды, кожные покровы бледны, от ослабления
дыхания и малой артериализации крови—несколько цианотичны;
конечности, нос, вообще кожа, холодны. Ослабевающая сердечная деятельность
способствует падению кровяного давления в самый последний период
действия морфия.
Центр блуждающих нервов у человека, а особенно у собаки, довольно
быстро тонизируется морфием, и после вышеуказанного
кратковременного и небольшого учащения наблюдается постепенное замедление
сердечной деятельности, которое у собаки может доходить до 45—55 ударов
231

сердца в минуту; нередко одновременно можно наолюдать ясную аритмию.
О том, что здесь дело идет о центральном влиянии через блуждающий нерв,
можно судить по тому, что при более или менее сильном сжимании
анатомическим пинцетом блуждающих нервов наблюдается значительное
учащение сердечной деятельности; после прекращения сжимания, по мере
восстановления проводимости нерва сердечная деятельность снова урежается
и приходит к предыдущему состоянию. Атропин уничтожает это
замедление вследствие прекращения проводимости в окончаниях блуждающего
нерва (см. Атропин). Сердечная мышца весьма устойчива по отношению
к морфию, что легко определяется на изолированном сердце как холодно-,
так и теплокровных. Малые концентрации морфия (1 :2 500—5 000)
вызывают первоначально некоторое усиление и учащение сердечной
деятельности, и только затем наблюдается постепенное ослабление и замедление.
Согласно данным лаборатории А. И. Смирнова, морфий повышает
тонус центра блуждающих нервов, действуя не непосредственно на него,
а снимая тормозные импульсы со стороны коры головного мозга,
регулирующие состояние нижележащих отделов, в том числе и центра
блуждающего нерва. Аналогично морфию действует экстирпация коры мозга в
области gyri sygmoidei.
Из явлений, сопутствующих общему действию морфия, необходимо
остановиться на сужении зрачка, влиянии на секреторную деятельность
и органы пищеварения. В большинстве случаев при морфийном
сне и наркозе наблюдается сужение зрачка, иногда до
величины булавочной головки. Однако нужно иметь в виду, что при
судорожных явлениях, а также при наступающей более глубокой асфиксии
сужение зрачка сменяется его расширением,
и, таким образом, этот эффект приходится считать необязательным и
непостоянным. О центральном происхождении этого явления говорит
отсутствие реакции при местном применении морфия на глаз. Ввиду того что
атропин быстро устраняет это сужение, а кокаин не оказывает на него
никакого влияния, приходится считать, что при морфии получается п о-
вышенный тонус центра глазодвигательного
нерва вследствие ослабления тормозящего влияния на него
регулирующих тонус импульсов, преимущественно со стороны коры головного мозга.
Такого же характера сужение зрачка и при наркотических жирного ряда
и при нормальном сне, только в меньшей степени. Как сказано выше, при
возбуждении и судорогах, наблюдающихся при морфии, а также при
глубокой асфиксии зрачок обычно является расширенным.
Под влиянием морфия наблюдается ослабление секреции слизистых,
слюнных и других желез. Что касается слюноотделения, то, по всей
вероятности, мы здесь имеем центральное влияние: уменьшенное отделение
слизистых желез в легочных путях имеет большое значение при его
терапевтическом применении совместно с рассмотренным успокаивающим
действием на дыхательный центр.
Морфий оказывает весьма разнообразное действие на органы
пищеварения. Прежде всего, как было выше указано, морфий в средних дозах
почти всегда у собак и нередко у человека вызывает рвоту.
Считают, что эта рвота центрального происхождения вследствие
непосредственного возбуждения рвотного центра. Опыты Магнуса по изучению
перистальтики желудка при введении висмутсодержащей каши
посредством рентгеноскопии показали, что морфий вызывает спастическое
сокращение средней части желудка, соответствующее сфинктеру antry
pylori; сам pylorus также спастически замкнут, причем эти явления
232

выражены сильно и продолжительно. Такого рода замыкание играет
весьма крупную роль в акте рвоты, задерживая поступление пищевых
масс в двенадцатиперстную кишку и вызывая растяжение в области
fundus ventriculi. Принимая во внимание, что малая доза атропина
(см. соответствующую главу) предупреждает рвоту от морфия, у
человека почти всегда, у собак часто, а также нередкое отсутствие
рвотных движений у голодающих собак, можно считать, что исследования
Магнуса в значительной степени облегчили понимание происхождения рвоты
при применении морфия как акта, связанного с ваготонией. Малые дозы
морфия (до 0,01) не вызывают вышерасомотренных явлений, иногда даже
облегчая переход пищевых масс из желудка в двенадцатиперстную кишку.
Что касается влияния морфия на секрецию желудка, то первоначально
морфий вызывает значительную задержку отделения желудочного сока,
а затем, иногда долго спустя, наблюдается усиленная самостоятельная его
секреция. Отмечается и предварительная задержка отделения сока
поджелудочной железы.
Указанная предварительная задержка отделения желудочного сока
на 11/г—2 часа наблюдается, по Смирнову, при сравнительно больших
дозах—в 0,05—0,06—морфия. Дозы же малые—0,005—0,01—вызывают
быстро энергичную секрецию желудочного сока; атропин в обычных дозах
(до 0,001) прекращает эту секрецию от морфия на 1—2 часа. Перерезка
блуждающих нервов также прекращает эту морфипную секрецию. Как
и все вышерассмотренное, это относится к центральным влияниям; об
этом было уже сказано при рассмотрении влияния морфия на сердечную
деятельность.
Влияние морфия, даже при весьма малых дозах, на сокоотделение при
исследовании на изолированной петле кишечника весьма резко
угнетающее (Горбунова-Николаева).
Не всегда ясно выраженное действие морфия на диурез подверглось за
последние 5 лет повторному исследованию сначала Бонеманом, а вскоре
Сперанской-Степановой. Эти исследования точно установили
угнетающее действие морфия на мочеотделение.
Противопоносное действие морфия и опия
общеизвестно и зависит, повидимому, от целого ряда условий, влияющих па
перистальтику кишок успокаивающим образом. Прежде всего, если
произвести опыт Нотнагеля (Nothnagel) с плавающим в физиологическом
растворе Рингера кишечником кролика, раздрая^ая стенку кишечника
прикосновением кристалла поваренной соли, мы видим от места
прикосновения равномерно и спокойно идущую вверх по кишечнику
перистальтику, но все-таки сравнительно ограниченную. После введения в кровь
небольшой дозы морфия (до 0,02) кольцеобразное сокращение
наблюдается только в месте прикосновения кристалла соли; наконец, если ввести
кролику до 0,05 морфия, то перистальтика возобновляется вновь, и
прикосновение кристалла соли вызывает весьма энергичное движение
кишечника как вверх, так и вниз по нему. Ввиду того что соли натрия действуют
преимущественно на нервные элементы кишечника, приходится принять во
внимание значительное участие именно их во влиянии морфия на
перистальтику. Однако такие сопутствующие моменты, как
затрудненный переход пищевых масс из желудка вкишеч-
н и к (см. выше опыты Магнуса), изменение секреции, общее
влияние морфия на чувствительность, в том ч и с-
л е, конечно, ив кишечнике, наконец, центральные
влияния на двигательную способность кишечника
■i:\-i

(всем известно как аналогия наступление бурной перистальтики от испуга,
страха и других нервных потрясений, с одной стороны, и крайне
ослабленная перистальтика при депрессивных состояниях, с другой стороны),—все
это не может в свою очередь не отразиться резко на состоянии
перистальтики, наблюдаемом при применении морфия.
Влияние настойки опия при введении ее в желудок кошки на
перистальтику тонких кишок в смысле постепенного ее снижения в течение
первого часа доказано при помощи новой методики Субботиным в
лаборатории проф. М. П. Николаева.
Весьма важное обстоятельство отмечено в исследованиях Падтберга (Padtberg):
оказывается, что у кошек с сильной перистальтикой при воспалении как тонких, так
и толстых кишок, вызванном приемом отвара колоквинта (см. Слабительные средства),
морфий и опий оказывают определенное успокаивающее и умеряющее транссудацию
действие. У тех же кошек на перистальтику без воспаления морфий не оказывает
успокаивающего действия на движение кишечника. Нечто подобное можно нередко
наблюдать на больных после операций в брюшной полости, когда для задержки стула при
здоровом кишечнике в течение 4—5 дней больные получают опий или морфий.Отсутствие
пищевых масс, слабительное перед операцией, голодная диэта—главные условия
отсутствия стула; иногда, несмотря на применение морфия, бурная перистальтика,
вызываемая скоплением газов и легко наблюдаемая на пустом кишечнике, обильное и
энергичное отделение этих газов—говорят о возможном толковании этих явлений согласно
исследованиям Падтберга. Необходимо отметить, что у собак вскоре после-введения
морфия прежде всего мы наблюдаем усиление перистальтики кишечника и акт
дефекации (см. выше).
Наиболее сложным и трудно объяснимым является факт значительного и ~резкого
- усиления перистальтики при весьма больших дозах морфия или опия, причем
одновременно в кишечнике наблюдаются застойная гиперемия и экстравазаты, вследствие
чего может быть кровавый понос.
Приходится считать наиболее вероятным, что в данном случае мы имеем
центральное ослабление тонуса чревного нерва, задерживающего перистальтику. Это
предположение является тем более вероятным, что оно вполне согласуется с реакцией на
сосуды—та пассивная гиперемия, которая отмечена выше, конечно, тесно связана с фуик-'
циональной депрессией nn. splanchnicorum, содержащих вазомоторы для брюшной
полости, в том числе и кишечника. Конечно, необходимо помнить о центральной пара-
симпатикотонии (см. выше). Влияние испуга и вообще душевных аффектов и состояний
на перистальхику кишечника, по всей вероятности, зависит именно от выключения или
нарушения регулировки со стороны корковых влияний на вегетативные отделы
центральной нервной системы (психовегетативный рефлекс).
При действии морфия на другие органы с гладкой мускулатурой
прежде всего следует отметить, что малые дозы морфия
возбуждают, а большие парализуют деятельность
матки. Весьма определенно возбу ж дается морфием
также сфинктер мочевого пузыря; у морских свинок, по
Таппейнеру (Tappeiner) этот спазм сфинктера настолько велик, что
может вызвать разрыв мочевого пузыря вследствие невозможности
мочеиспускания.
Под влиянием морфия понижается температура тела:
первой причиной этого надо считать развитие понижения
окислительных процессов и вообще образование ацидоза, сначала зависящего от
понижения чувствительности дыхательного центра и задержки углекислоты
(газовый ацидоз); далее наступают в начале действия расширение
поверхностных сосудов и тем самым увеличение теплоотдачи; наконец,
выступает уже наркотическое, успокаивающее действие
морфия на центры теплообразования в головном мозгу
аналогично тому, что мы имеем при действии алкоголя и
собственно жаропонижающих (уже негазовый ацидоз).
Падение температуры тела до нормы после теплового укола при действии
морфия весьма легко наблюдать. Соответственно с этим обмен веществ под
23't

влиянием морфия постепенно понижается. По Шаврову, при действии
тморфия происходит некоторое накопление в организме ацетоновых тел.
Отмеченная иногда при действии морфия глюкозурия не находит пока точного
объяснения; она, повидимому, как выше указано, центрального происхождения
в смысле повышения тонуса вегетативных,'в данном случае симпатических
центральных влияний. Нам известно, что раздражение симпатических нервов ведет к
мобилизации сахара и гипергликемии с глюкозурией. Однако здесь не может- быть
исключена и парасимпатическая глюкозурия, выдвигаемая теперь на весьма
видное местб. Ацидотическое направление обмена должно при известных
условиях вести к увеличению сахара в крови (ср. асфиксию вообще). Кроме того
не надо упускать из виду констатированное увеличение выведения глюкуроно-
вой кислоты в виде парных соединений: восстанавливающая способность мочи
в данном - случае может быть ошибочно принята за доказательство присутствия
сахарна.
Морфий, как указано выше, задерживает функцию почек; однако
бывающее иногда увеличенное количество мочи после приема морфия и
опия объясняется большим количеством всасывающейся из кишечника
(вследствие ослабленной перистальтики) жидкости, направляющейся
, затем через почки. Ввиду того что в моче находятся только
незначительные количества морфия, преимущественно в виде его продуктов
окисления (оксиморфин, оксидиморфин), было обращено внимание-на
тот факт, что большая его часть, от 40 до 70% [Таубер, Фйуст
(Tauber, Faust)], выводится с калом и, следовательно,
выделяется слизистой оболочкой желудка и кишеч-
Н; и к а. Уже через 10 минут после введения в кровь можно открыть в
даелудочном содержимом присутствие морфия; это выведение морфия
продолжается довольно долго; такого рода обстоятельство указывает
на крайнюю необходимость промывания желудка и кишечника при
всяких условиях отравления морфием.
Картина острого отравления морфием, его симптомокомплекс ясны
из всего вышеизложенного. Особых последствий, еоли только удалось
отравленного вернуть к жизни, обычно морфий не оставляет.
Хроническое отравление морфием на Востоке в виде опиофагии,
курения опия, а в европейских государствах в виде морфинизма имеет весьма
большое значение по своим тяжелым последствиям и отражается как на
отдельных индивидуумах, так и на общественном благосостоянии.
Последнее имеет значение преимущественно у восточных народов, где
употребление опия распространено весьма широко.
Получив возможность по тем или иным причинам пережить один раз
ощущение эйфории, о которой сказано выше, человек нередко настойчиво
желает его повторить, и слабая воля как одна из весьма распространенных
душевных болезней отказывается направлять сознание в сторону
благоразумия. Получается непреодолимое стремление к этому переживанию,
выводящему человека из подавленного состояния его обыденной Жизни.
Привыкание к яду заставляет все больше и больше увеличивать дозы,
глубоко расстраивая все основные функции организма и прежде всего
отражаясь на волевых импульсах, сводя их почти на-нет: вся
мысль и сознание, когда они не отравлены ядом, направляются только
в сторону того, чтобы добыть этот яд, чтобы получить возможность нового
одурманивания, уйти из «угнетающей» обыденщины. Вместе с тем
наблюдается так называемое выпадение «высокой личности». Морфинисты доходят
до колоссальных доз морфия—в 2,0, даже в 4,0 в сутки и выше (!).
Многие совершенно справедливо считают, что одной из главных забот
врача при лечебном применении морфия должна быть постановка этого
235

применения в такие условия, чтобы больному ни в коем о л у-
чае не попадал в руки шприц с морфием: врач
должен регулировать лечебное применение морфия, изъяв его от больного
тотчас по миновании крайней надобности, несмотря на частые уверения,
что он, больной, будет осторожен, будет ограничиваться необходимостью
и пр. К большому сожалению, нужно указать на то, что врачи и
фармацевты, в руках которых находится все распоряжение морфием, сами весьма
не чужды болезней воли: по Левину (Levin), до 40% морфинистов в
Германии—люди этих профессий. Картина морфинизма та же, которую мы имели
при алкоголизме и кокаинизме. Много раз повторяя одно и то же о
наркоманиях, мы преследуем цель глубоко вкоренить в сознание врача
необходимость умелого обращения и с морфием: весьма легко можно создать
несчастного, выходящего из строя жизни человека неосторожным, без
предусмотрительности терапевтическим применением этих ядов.
Особенно сильное распространение имеет применение опия в
колониальных и полуколониальных странах—-в Китае, Индии, где с курением
опия конкурирует только гашиш.
Это большое социальное зло получило там распространение главным
образом потому, что этот яд с давних пор стал предметом торговли и
наживы западноевропейского (английского, а также и американского)
капитала. Этот вопрос освещен с самых разнообразных сторон и учеными, и
литераторами. Здесь можно отметить только тот момент, который касается
наиболее общего вопроса: под влиянием опия (и гашиша) мы, несомненно,
получаем обессиливание рас, гибельное для них. Для Востока опий имеет
такое же, если не большее, значение, чем алкоголь в странах европейской
культуры. Морфий и морфинисты такого общего значения для Западной
Европы не имеют: морфинизм ограничивается большим или меньшим
распространением преимущественно среди так называемых работников
умственного труда.
В СССР морфинизм не имеет значительного распространения.
Явления, наблюдаемые при хроническом морфинизме, сводятся, как
и при других наркоманиях, прежде всего к глубоким психическим
расстройствам: воля отсутствует, интеллект подавлен, угнетен, понятие
о долге, этике, морали искажено, работоспособность крайне ограничена.
Далее поражаются все органы, начиная с кожи и кончая
пищеварительным трактом: развиваются бледность, отечность кожи, крхексия,
общая слабость, малая устойчивость к инфекциям, упорные запоры,
метеоризм, отсутствие аппетита и пр. При отнятии у больного морфии
состояние больного ухудшается, наблюдаются явления «воздержания»:
угнетение, беспокойство, бессонница, иногда крайнее возбуждение, и может
развиться даже коллапс со всеми возможными тяжелыми последствиями.
Общая установка обмена веществ при морфинизме явно ацидотическая,
глубоко захватывающая функции как газового, так и других видов обмена.
Весьма важен вопрос о том, почему вырабатывается привыкание
к морфию и переносимость таких чудовищно больших доз,
превышающих токсическую в 150—200 раз. Ответ сводится в настоящее время прежде
всего к тому, что мы наблюдаем вообще у ядов, так называемых нервных,
пока необъяснимо, но несомненно развивается прежде всего
пониженная чувствительность нервных клеток к яду; но
кроме этого как вспомогательный момент можно констатировать
тот факт, что при привыкании к морфию в организме значительно
увеличивается способность разрушать яд по
мере развития этого привыкания все больше и больше, до полного его ис-
236

чезновения из продуктов выделения. Такого рода затрата энергии на
разрушение морфия не может не отразиться на полезной и необходимой для
организма окислительной деятельности в клетках, нарушая тем их
питание и жизнедеятельность (например, отечность, ср. в главе об алкоголе).
Однако вполне понятно, что такое усиленное разрушение морфия не
объясняет переносимости больших доз, введенных иод кожу, вследствие
быстроты действия и накопления яда: для разрушения яда нужно,
несомненно, гораздо больше времени, чем то, которое при подкожном введении
должно было бы привести к токсическому эффекту. Отсюда ясны важность
и несомненность развивающейся невосприимчивости клеток
(приобретенный иммунитет).
Лечение острого отравления морфием
вызыванием рвоты, если только отравление перешло в наркоз, невозможно;
рвотный центр обычно уже парализован; нужно иметь в виду, что перед
коматозным состоянием нередко рвота бывает сама собой. Промывание
желудка и кишечника, даже в поздней стадии отравления,
нужно поставить на первом месте. Как для приема внутрь, так и для
промывания предлагаются таннин и марганцовокислый калий;
неустойчивость трудно растворимого соединения таннина с морфием
заставляет останавливать больше внимание на окислительных свойствах КМп04
(внутрь—раствор 4 на 1 000 по 1—2 столовых ложки 3 раза; для
промывания и клизм—0,4 : 1 000).
Как только обнаруживается все более и более глубокое угнетение
дыхания, необходимо иногда весьма длительное применение
искусственного дыхания. Пока есть еще указания на работу сердца,
хотя бы и слабую, последнее должно производиться впредь до
восстановления естественного дыхания (до 20 и может быть более часов).
Па физиологических противоядий морфия (см.
рисунки ниже в героине) на первое место выдвигается атропин: его
сильное возбуждающее действие на
дыхательный центр, ослабление тонуса блуждающего
нерва и поддержка сердечной деятельности (см.
Атропин) делают применение атропина довольно широким: доза 0,001 под
кожу, иногда повторно несколько раз, в зависимости от
состояния дыхания. Само собой разумеется, что нет никакого
основания применять атропин в легких случаях отравления; определенное
к нему показание является при развивающемся все глубже и глубже
коматозном состоянии—наркозе с упадком дыхания. Необходимо иметь
в виду и активность кофеина. Кроме того за последнее время вновь
выдвинут как возбудитель дыхания л о б е л и н; по Тезикову, Назаровой и
другим авторам, последний весьма пригоден именно при ослаблении дыхания
от морфия и героина, но весьма слабо влияет на остановку дыхания от
хлороформа (см. Лобелии).
1') более легких случаях весьма пригодны черный кофе,
кофеин под кожу, камфора. Согревание тела
горячими бутылками, растираниями, искусственное
д ы х а и и е, при затянувшемся отравлении и отсутствии
мочеиспускания к а т е т е р и з а ц и я"—дополняют меры, принимаемые для
оживления больного.
Лечение морфинизма возможно исключительно в закрытых лечебных
заведениях. Из попыток заменять морфий у морфинистов другими
наркотическими можно указать на кодеин и дионин; совершенно недопустимы
с этой целью кокаин и героин. Применение морфия при более или менее
237

определенных показаниях должно быть весьма осмотрительным, но
утрировать осторожность нельзя, потому что во многих случаях морфий и опий
являются незаменимыми препаратами.
1. Морфий, преимущественно в виде подкожных впрыскиваний, при
правильной, не очень малой дозировке (0,01 pro dosi Morphii hydrochlo-
rici, иногда повторно 2—3 раза через %—2 часа) успокаивает
самыемучительные боли, зависящие от печеночных,
почечных колик, невралгий, болезненных воспалительных процессов,
припадков грудной жабы, тяжелых поранений, травматических повреждений,
ожогов и пр. Чем более затяжной характер носит данное заболевание
(например, невралгии), тем вероятнее привыкание больного к морфию и
переход к прямому морфинизму (см. выше).
В эту же рубрику надо отнести применение морфия при
неизлечимых болезнях.в их последние периоды;
злокачественные новообразования, туберкулез,
некоторые другие болезни часто вызывают тяжкое угнетенное настроение; в
таких случаях показуем морфий.
Нельзя здесь не указать на случаи профилактического применения
морфия у раненых в связи с их транспортом, разгрузкой, вообще такими
условиями, которые явно и остро должны вызвать усиление болей; весьма
убедительно об этом рассказывает Бинц по поводу принятия им в госпиталь
(в войну 1870 г. под Мецем) транспорта тяжело раненых, которых надо
было разгрузить, перенести по лестнице, уложить на койки—словом,
причинить немало страданий. Бинц, не снимая больных с телег, впрыснул
веем под кожу по 0,01 морфия и, только выждав 10 минут, распорядился
начать разгрузку. Ни один из раненых, по его словам, яе испытал затем
никакой боли, и первая, самая трудная после ранения ночь прошла очень
спокойно.
Применение пантопона (см. ниже) и белладонны в виде сложных свечей
для обезболивания родов, главным образом цреследуя цель и ускорение
раскрытия зева, находит довольно широкое распространение; по Скробан-
скому, свечи на положенное для них количество масла какао могут
содержать пантопона 0,02 (лучше бы 0,01—0,015), экстракта белладонны 0,03—
0,04 и антипирина 0,3. В такие свечи вместо пантопона может входить
папаверин (йодистый), белладонна может быть увеличена до 0,06.
Что касается собственно снотворного действия морфия, то о его
значении было подробно сказано выше: снотворный эффект получается как
результат успокоения болей (также кашля, одышки при пороках сердца),
а сам по себе первичный морфийный сон едва ли может считаться
применимым на практике (разве только в исключительных случаях, при особых
показаниях, см. ниже). При бессонницах обычного течения, зависящих от
нервной возбудимости, снотворные жирного ряда гораздо более
рациональны, а, кроме того, в некоторых случаях морфий определенно
противопоказан (истерия, неврастения).
2. Морфий, понижая возбудимость дыхательного центра, имеет
исключительно большое значение для успокоения кашля, преимущественно
со скудным отделением (сухой кашель). Однако весьма малыми дозами
возможно иногда регулировать слишком сильный кашель и с секретом,
достаточно обильным, в комбинации с отхаркивающими средствами. При
заболеваниях дыхательных путей, легких и плевры, с болями и раздражением
в них регулирующее влияние морфия и его дериватов на функцию
дыхания по своему характеру близко к регулирующему кровообращение
действию сердечных средств при болезнях сердца и расстройстве циркуляции
238

крови: замедление и углубление дыхания создают условия к наилучшей
вентиляции легких (Г. Мейер). При легочных кровотечениях препараты
морфия в больших дозах и постельное лежание имеют широкое применение:
уменьшая глубину и частоту дыхания и кашель, препараты морфия
уменьшают кровенаполнение легких (т. е. малого круга кровообращения)
и тем способствуют остановке кровотечения. Так же действуют
заместители морфия: кодеин, дионин, героин и др. (см. ниже).
3. Перед наркозом, с целью укоротить период
возбуждения или вообще создать условия для
более быстрого углубления наркоза, морфий
применяется за 15—20 мин. до наркоза, иногда вместе с атропином, под кожу
0,01—0,02 морфия и 0,001—0,0005 атропина (см. Атропин). Наибольшее
значение здесь имеет успокаивающее двигательную сферу действие морфия
с одновременным устранением волнения и угнетения. По Смирнову, ввиду
благоприятного влияния тонуса блуждающего нерва на желудочки сердца
и поднятие этого тонуса морфием (см. выше) можно считать более
показанным морфийно-хлороформный наркоз, чем один хлороформный. Шавров,
однако, опасается, что морфий, усиливая ацидоз, столь типичный для
хлороформного наркоза, может оказать вредное влияние. Пока трудно сказать,
как учесть однократное влияние сравнительно небольшой дозы морфия на
течение кислотно-щелочного равновесия; для освещения этого вопроса
требуется еще большая экспериментальная работа. По вопросу о синергети-
ческом влиянии морфия и хлороформа отмечено на изолированном сердце
лягушки потенцирование (усиление) токсического действия одного другим,
причем главным образом в комбинациях выражен хлороформный тип
влияния с преобладанием отрицательного инотропного действия над
отрицательным хронотропным, чистому же морфию свойственна обратная
картина (О. Чистович). При приступах сильного двигательного
возбуждения со стороны головного мозга—душевные болезни, delirium tremens,
эклампсия—иногда применяют весьма большие дозы морфия или опия
(см. специальные руководства) "для того, чтобы проводить период
возбуждения при наименьшем истощении нервной системы (довольно широко
принятый принцип лечения).
4. При морфийно-скополаминовом наркозе,
причем морфий (до 0,02) нередко замещается пантопоном (до 0,04),
препаратом, содержащим все алкалоиды опия в раствЬримой форме в виде
солянокислых солей [Сали (Sahli)]. Пантопон применяется в дозах, вдвое
больших, чем морфий. О значении пантопон-скополамина см. выше о ско-
пол амине.
5. При бронхиальной астме морфий нередко дает облегчение припадка.
Весьма благоприятно действие морфия при одышках, зависящих от
расстройства циркуляции крови (циркуляторная одышка) вследствие
нарушения компенсации при сердечных пороках; в данном случае одышка
является бесполезной, не могущей усилить газообмен в крови вследствие
застойных явлений. Морфий, понижая возбудимооть дыхательного центра
богатой углекислотой кровью, в значительной степени облегчает
субъективное состояние больного; наоборот, при респираторной одышке
морфий противопоказан, так как большее количество воздуха,
вентилирующего легкие, увеличивает газообмен в крови.
6. Опий и морфий имеют широкое применение при
расстройствах деятельности пищеварительного тракта,
поносах, катарральных и язвенных процессах
в кишечнике, при приступах аппендицита с целью замедления
23»

и успокоения перистальтики, в громадном большинстве случаев, кроме
аппендицита, после приема слабительных; уменьшение чувствительности
яри болекых явлениях играет нередко свою роль. Кроме того
спастические формы запоров иногда требуют применения морфия (см. также
Атропин). Пептические язвы желудка и 12-перетной кишки под влиянием
морфия нередко ухудшаются в своем течении (ваготония).
7. О значении морфия как противоядия при отравлении атропином
было уже сказано выше.
8. Применение опия и хморфия при диабете дает иногда улучшение
течения болезни, правда, весьма неустойчивое, с облегчением мучительного
чувства жажды; влияние, несомненно, центральное. Во всяком случае здесь
нет речи о влиянии на сущность болезни.
Противопоказаниями к применению морфия являются,
помимо вышеуказанных (нервная конституция, детский возраст), острые
лихорадочные болезни (значение при них алкоголя см. выше), наклонность
к гиперемии мозга, старческий возраст, а также сильные степени
истощения, не зависящие от каких-либо неизлечимых страданий в последний их
период (см. п. 1, применение).
Кодеин, метил-морфин, получается теперь не из опия, а искусственно—
метилированием морфия и обладает слабым наркотическим, а у многих
животных прямо судорожным действием при значительном повышении
рефлекторной возбудимости. Лягушка при дозах кодеина 0,03—0,06
через 15—20 минут дает стрихниноподобные судороги; у кроликов также
наблюдаются рефлекторные судороги при дозах около 0,02 на 1 кг. Что
касается влияния на дыхание, то, вызывая у животных, по некоторым
исследованиям, даже увеличение рефлекторной возбудимости дыхательного
центра, у людей, по уверениям практических врачей, кодеин является
слабо наркотическим и тем более подходящим средством, что он гораздо
менее токсичен, чем морфий, без нежелательных побочных явлений,
особенно со стороны кишечника (запоры). Поэтому кодеин находит
применение как средство против кашля, иногда болей, но ненадежное, особенно во
втором случае, и в дозах не менее 0,02—0,04 на прием. Нередкое
применение меньших доз (0,01 до 0,02) нужно признать не достигающим
цели и часто нерациональным. Иногда и у людей кодеин дает повышение
рефлекторной возбудимости и вообще возбуждение центральной
нервной системы.
Дионин, этил-морфин, хлористоводородная его соль, по характеру
действия и применению ближе всего стоит к морфию, но, обладая меньшей
токсичностью, в подходящих случаях может считаться лучшим заместителем
морфия. На лягушках и кроликах наркотический эффект, однако, выражен
слабее—судорожная стадия может получиться, особенно у кроликов, при
дозах 0,015—0,02 на 1 кг. Применение дионина такое же, как и морфия.
Указывают на местно анестезирующее и разрешающее действие дионина,
например, в виде глазных капель (2—5%). Значение кодеина и дионина
при морфинизме как заместителей морфия указано выше.
Героин, диацетил-морфин, раза в 2—3 токсичнее морфия
и требует осторожности гораздо большей, чем даже сам морфий. Особенно
глубоко действует героин на дыхательный центр, даже в малых дозах
(миллиграммах), уменьшая у кроликов в среднем раз в 5 количество дыханий,
иногда с увеличением их глубины; при больших дозах действие еще
значительнее; рефлекторная возбудимость дыхательного центра весьма заметно
понижается и может привести к параличу дыхания гораздо скорее, чем
при морфии (рис. 43). Наркотическое действие сравнительно слабее и ско-
2'.0

рее напоминает состоянпе оглушения. Ввиду того что при малых дозах
(1—3 мг) героин, уменьшая частоту и увеличивая глубину дыхания, может
Рис. 'i5. Кролик, 1920 г. Запись дыхания по Леману (счетчик—1 в 2 сек.) (Назарова).
я—норма (без наркопа); б—героин 0,01 через 15 минут: е—то же через 30 минут, г—через^,20
минут после внутривенного введения кофеина (0,05).
вести к улучшению вентиляции легких, к так называемому регулирующему
дыхание действию (см. выше Морфий), в некоторых случаях болезней
дыхательных путей и легких героин может применяться с успехом, но при
соблюдении большой осторожности. Запоров героин не вызывает.
16 Скворцов. Курс фармакологии
2-U

"*" Весьма распространенный в Америке и наблюдающийся все чаще и у нас
героинизм вследствие большой токсичности героина ведет к
аналогичным, но более скорым и более тяжелым последствиям, чем морфинизм.
а
Рис. 46. Кролик, 1700 г. Запись дыхания по Леману (счетчик—1 в 2 сек.) (Назарова)
я—довольно глубокое действие героина 1 —1 см3 (12 дыханий на отрезке); 6—2 минуты спустя
после введения атропина—1 смз 1 : 1 000 внутривенно (20 дыханий); в—6 минут сяустя; малая
устойчивость (15 дыканий).
По поводу героина, ввиду крайней опасности распространения
героинизма, поставлен вопрос о международном соглашении изъять героин из
употребления полностью во всех странах.
Что касается перонина (хлористоводородная соль бензоилморфина),
то мнения о нем расходятся: некоторыэ считают его ядовитее всех дериватов
морфия (Кравков), некоторые же помещают его между морфием и кодеином
(Пульсон). По существу—препарат излишний.
Препараты
Opium putum (pulveratum),—коричневый аморфный порошок, в воде
растворим около половины. При поносах 0,015—0,05 pro dosi как
заместитель морфия в несколько больших дозах, до 0,1—0,15 (!), 2—3 раза
в день. При душевных болезнях (сильное возбуждение) до 0,4 pro dosi
2—3 раза в день. Extractum Opii aquosum — сухой водный экстракт,
желтее предыдущего. Раза в l1^ сильнее опия, дозы близки к последнему.

T-rae Opii simplex—10% настойка опия; внутрь 3—5—10 капель
повторно. Детям до 1 года */4—Уг—1 капля за целый день дробными
дозами в микстурах. Излюбленное противопоносное средство (медленно©
всасывание).
T-ra Opii benzoica, Elixir paregoricum, содержит анисовое масло, камфору,
бензойную кислоту и 1/i% опия. Доза 30—60 капель, детям меньше; обычное
домашнее средство против кашля. Капли Иноземцева и Тильманса также содержат опий.
Доза 15—25 капель, иногда больше, при поносах.
Т-га Opii crocata, шафранная 10% опийная настойка; доза, как t-ra Opii
simplex. Применяется редко.
Пантопон, Pantopon, см. применение, п. 4. Препарат
большого значения как комбинация всех алкалоидов опия в растворимой
форме. Целесообразность замены морфия пантопоном вытекает из того,
что входящие в этот препарат другие алкалоиды опия до некоторой степени
могут смягчать токсические явления, связанные с действием морфия. Как
было указано выше, среди алкалоидов опия, а следовательно и пантопона,
есть весьма разнообразные как по химическому строению, так и по
физиологическому действию: последнее в некоторых разновидностях может
рассматриваться как антагонистическое морфию, хотя бы, например, по
отношению к дыханию.
Отмечено, однако, что пантопон фирмы Ла-Рош всегда вызывал у
кроликов ясное действие на дыхание, иногда даже более резкое, чем от
морфия. Следовательно, указание фирмы на отсутствие у пантопона
действия на дыхание не подтверждалось опытами (Воронцов).
Омнопон—советский препарат, синоним пантопона.
Homopon и Domopon близки к пантопону.
Domatrin, комбинация домопона и новатропина; таблетки и ампулы.
Pulvis Doweri, Pulvis Ipecacuanhae opiatus. Доверов порошок, 1 часть опия,
1 часть порошка ипекакуаны и 8 частей сернокислого калия или молочного
сахара. Иногда вместо опия при поносах, чаще противокашлевое. Доза 0,2—0,5,
редко выше, 2—3 раза в день.
Morphium hydrochloricum—белые шелковидные кристаллы или в виде
кубичееких кусочков, растворяются в 25 частях холодной воды. В
зависимости от целей—дозы от 0,003 до 0,01, редко до 0,02. Под кожу 1%
раствор 1/2—-1 см3, иногда повторно до 2, крайне редко до 3 см3 и выше
(например, отравление атропином, душевные болезни, эклампсия).
Дигидроморфин, т. е. гидрированный морфин, иначе параморфин,
действует сильнее анальгезирующе и менее конвульсивно, чем морфий.
Рвотное действие слабее, но общая токсичность больше, чем у морфия.
Dilaudid, дигидроморфинон. с замещением алкогольной группы кетоновой, ИС1-
соль; действует, как морфий, но якобы привыкания не дает (?). Доза при кашле 0,0025
и выше. Под кожу вводится по 0,005, на дыхание может влиять так же токсически, как
и морфий.
Codeinum purum — кристаллы, трудно растворимые в воде (1:80);
доза 0,02—0,06—повторно.
Codeinum phosphoricum, растворим в 3 частях воды; доза, как чистый
кодеин (0,015—0,06).
Eucodal, дигидроксикодеинон (НС1), окончание в названии характеризует
вхождение кетоновой группы; под кожу как заместитель ♦морфия 0,01^—0,02 в ампулах;
внутрь—0,005 в таблетках; по самонаблюдению—весьма хороший препарат.
Picodid, гидрокодеинон; доза, как и выше.
Eucodin, Codeinum methhylbromatum, внутрь по 0,05.
Codeonal—комбинация кодеина с вероналом.
Acedicon, acetyldimethylodihydrothebain, изомер ацетилированного
кодеина,—хорошо кристаллизующееся соединение, с температурой плавления 154 —156°, нерас-
16*
243

творимое в воде, легко растворимое в органических растворителях. Успокаивающее,
болеутоляющее и снотворное, в таблетках.
Нарцеин—алкалоид опия с изохинолиновым ядром, действует в том же направлении,
как и морфий, только гораздо слабее его. Применение то же, что и кодеина и дионина
и т. д. при катаррах дыхательных путей и сухом кашле. Доза 0,02т—0,06! на прием.
Мнения о нем противоречивы.
Амнезии—водный раствор, содержащий в 1 см3 0,2 г двухлористоводородного
хинин-мочевины и 0,012 г молочнокислого морфин-наркотина. Наркотин, по Штраубу,
несколько ослабляет (?) угнетение дыхания морфием. Хинин в случае применения для
обезболивания родов поддерживает схватки на нужном уровне. Необходимо помнить
возможность, влияния морфия на дыхательный центр родившегося ребенка (!).
Доза морфия здесь более приемлема, чем при методе Gwathmey (см. Магнезию).
В Америке указывается на расширение применения комбинированных наркозов,—
например, начав наркоз морфием (0,01) с атропином (0,0004), продолжают смесью
авертина с амиленгидратом (1 : 0,5), иногда и другими, например, циклопропаном.
(Папаверин — один из алкалоидов опия с изохинолиновым ядром,
является тетра-метокси-бензил-изохинолином C2oH2104N и имеет
следующую структурную формулу:
СН GH СО • СН,
снч • ос/^/^сн нс/^со. сн3
СНз-ОС
СН С СН2 С
Действуя на сосуды расширяющим образом и на гладкую мускулатуру
вообще расслабляющим образом, папаверин применяется при всех формах
повышенного артериального давления, при грудной жабе и спастических
состояниях вегетативных органов как внутрь, так и парентерально (Паль).
Если доза 0,08 (!) не разрешает спазма гладкой мускулатуры, то
допускается как большое вероятие то, что здесь задержка проходимости
органического характера. При сильнейшем токсическом искусственном
коронарном спазме, вызванном питрессином, папаверин его тотчас или снимает
или понижает, при одновременном усилении ослабевающей деятельности
сердца (Мейер и Готтлиб, 1933). Папаверин комбинируют с нитрозосоеди-
нениями и применяют в ампулах по 0,05 в виде панитрина; далее
отмечаются комбинации с эймидрином (папавидрин) и строфантином.
Весьма близки папаверину в клиническом отношении искусственно
синтезированные! эйпаверин, C1BH1504N, и нейпаверин, C18H1304N.
Эйпаверии наполовину менее ядовит, чем папаверин, но вдвое сильнее
влияет на гладкую мускулатуру кишечника, матки и сосудов.
Нейпаверин еще более сильно действует на спазм разрешающим образом.
Перпарин отличается от папаверина содержанием четырех этоксигрупп
вместо метоксигрупп.
Многие бензиловые соединения обладают разрешающим спазм гладкой
мускулатуры действием, например, бензил-бензоа т—СвН5СОО.
СН2 • С6Н5 или натрий-фталатбензиламид — NaO.OC.CeH4.CO.NH.CH2.
CeHg, называемый акинетон.
Доза папаверина внутрь 0,03—0,1 (!),под кожу 0,03—0,05.
Максимальная доза 0,2 (!). Доза эйпаверина внутривенно в виде сульфата 0,03—
0,06 (Мейер и Готтлиб, 1933).
Октин- В - метил - £ - метиламино - 8 - у - гептен формулы:
сн3-с=сн-сн2—сн2- сн снэ
I I
СНз NH-CH3
ненасыщенное основание в. виде бесцветного масла своеобразного за-
244

паха. В холодной воде нерастворим, растворим в спирте и эфире.
Весьма деятельный продукт, влияющий на вегетативную нервную
систему. Некоторыми авторами характеризуется как близкий по
действию папаверину, другими—адреналину. Представляет большой
интерес как синтетический продукт своеобразного строения1. Применяют внутрь
по х/г—1см3 в виде капель (патентован), таблеток по 1—2 раза в день и в
ампулах—1/2—2 ампулы—при самых разнообразных спастических
состояниях в пищеварительном тракте, в том числе и при язвах, в желчных
протоках, мочеточниках, пузыре, спастических запорах, дисменоррее и т. д.
Действие активнее папаверина. Симптоматически благоприятно действует
при туберкулезе пищеварительного тракта. Октин, по Шевлягину,
действительно является противоспастическим средством и при язвах
желудка и 12-перстной кишки, более выраженно действующим по сравнению
с атропином и папаверином.
Dionin (см. выше)—кристаллический порошок, легко растворим в воде,
горького вкуса. Доза, как морфий (0,005—0,02).
Heroin (см. выше), кристаллический порошок, растворим в 2 частях
воды. Доза 0,001—0,003 до 0,005. Максимальная доза 0,005.
Rp. Bismuthi subnitr. 0,5(1,0) Rp. Natrii bicarbon. 0,3
Opii puri 0,02 Extr. Opii 0,015
M. f. pulv. Dtd. № 10 Codeini puri 0,02
S. По 1 порошку 3 раза в день М. f. p. Dtd. № 6
(После слабительных, при поносах, S. По 1 порошку 3 раза в день
катарре тонких и толстых кишок) (Сухой кашель)
Rp. Morphii hydrochlor. 0,1 Rp. Sol. Morphii hydrochl. 1%—10,0
Aq. destill. 15,0 DS. Pro injectione no V2"1 см3
MDS. По Ю капель З раза в день. под кожу
(Вместо морфия для растворения: (Боли, циркул. одышка, перед нар-
Codeini phospho-ici 0,15—0,3 козом). Больному на руки не ос-
или тавлять.
Dionini 0,15—0,2)
(Кашель, регулировка дыхания)
Rp. Т-гае Valerian, simpl. 10,0
Т-гае Nucis vomic.
Т-гае Menthae piper.
Т-гае Opii simpl. aa 5,0
MDS. По 20—30 капель
*2—3 раза в день (поносы)
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Опий. Его происхождение и состав. Алкалоиды опия, их группировка. Морфий
как главный алкалоид опия, его химический характер. Чувствительность к морфию
у р>азличных животных. Человек и морфий: малые дозы (влияние на дыхательный
центр как наиболее выраженное, но и на кору мозга и на перистальтику). Средние дозы
нод кожу—развитие явлений со стороны мозговой коры и прежде всего влияние на
сферы—чувствительную (болеутоление) и двигательную (обезДвижёние). Сон при
применении морфия и от морфия. Индивидуальная чувствительность. Большие дозы
морфия, отравление им—сопутствующие явления: влияние на дыхание, на сердце и
кровяное давление, на зрачок и мускулатуру желудка и кишок (тошнота и рвота) как
выражение центральной парасимпатикотонии. Влияние морфия на температуру тела,
вбмен веществ, сахар в крови, Социально-бытовое значение опия и морфия на Востоке
и у нас. Явления при курении опия, опиофагии и морфинизме. Профилактика
курения опия и морфинизма. Лечение острого и хронического отравления морфием и опием.
Атропин и лобелии как противоядия при остром отравлении. Окислители при
промывании желудка. Практическое применение морфия и опия. Крайняя осторожность
при довировке. Их препараты. Кодеин, дионин и героин как их заместители. Дозы
и возраст. Папаверин.
*1 Длинная цепь вместо циклических групп в соответствующих алкалоидах.

ГЛАВА XII
АЛКАЛОИДЫ
( Продолжен ие )
Целый ряд алкалоидов, выделенных из различных растений, не имеет
более или менее определенного значения в практической медицине прежде
всего потому, что характер их физиологического действия не является,
с одной стороны, достаточно закономерно избирательным, с другой же
стороны, практически используются алкалоиды, действие которых более
изучено. Однако обозрение остальных алкалоидов является весьма
желательным постольку, поскольку некоторые из них представляют или
токсикологический интерес, пли же связываются в той или иной степени в группы,
близкие главнейшим алкалоидам; эти группировки в значительной степени
насильственны, почему мы и решили выделить эти алкалоиды в особую
главу, после рассмотрения основных групп алкалоидов, для более легкой
ориентировки в характеристике их действия. Само собой некоторые из них
имеют самодовлеющее практическое значение (лобелии, апоморфин,
эметин).
ГРУППА КОНШША И ЛОБЕЛИНА
Указанную группу, учитывал преганглшшарпое действие, обычно принято
рассматривать в непосредственной связи с группой никотина. Однако прямое
сопоставление характера действия этих алкалоидов как с вышеупомянутой
группой, так и друг с другом говорит о значительной степени искусственности в
подведении их действия к одному общему принципу. Сюда включают кониин,
1'партеин, лобелии, гельземшшн и темулнн.
Кониин, алкалоид из растения пятнистого омега или болиголова, Conium
maculatum, по своему составу является прсшп-пиперпдпном. C3H17N,
растворяется в 100 частях воды и во всех обычных растворителях.
Структурная его формула следующая:
сн2
ii.c/Nch,
^ i ;
НаС^/СН-СН:
NH
В продажном кониине отмечены примеси других алкалоидов, частью еще боль-
пи; ядовитых, чем сам кониин (Шмидеберг). Весьма уместно, согласно Биицу,
принести Описание действия пятнистого болиголова по сочинению Платона, где он опн-
•2 ',6

сывает смерть своего великого учителя Сократа, казненного принятием яда,
состоявшего, повидимому, из выжатого сока корней этого растения;
правдоподобность описания этой трагической смерти вполне соответствует как другим
наблюдениям отравления, так и опытам на животных.
Когда Сократ увидел тюремного служителя, то спросил его.-' «Ну, милый Друг,
что я должен делать с этим кубком?» Тот отвечал: «Ты должен только испить его, затем
ходить взад и вперед до тех пор, пока у тебя отяжелеют бедра, а потом лечь, и тогда
яд уже будет продолжать свое действие». Сократ бодро и без злобы опорожнил кубок.
Он ходил взад и вперед, а когда заметил, что бедра отяжелели, он лег прямо на спину,
как велел ему тюремный служитель. Затем этот последний стал притрагиваться к
нему время от времени и исследовать его стопы и бедра. После этого служитель
сильно сжал ему стопу и спросил, чувствует ли он что-нибудь при этом; Сократ отвечал:
-«Нет». Служитель надавил сначала его колено, затем надавливал все выше и показал нам,
что тело становилось холодным и оцепенелым. После этого он прикоснулся к нему еще
раз и сказал, что как только действие яда дойдет до сердца, то наступит смерть.
Когда живот сделался уже почти совершенно холодным, то Сократ раскрылся (он
лежал прикрытый) и сказал: «Мы должны Асклепиосу принести в жертву петуха,
сделайте это немедленно» (это были его последние слова). «Будет исполнено,—отвечал Кри-
тон,—но подумай, не имеешь ли еще чего-нибудь нам сказать?» Но Сократ ничего не
ответил, а вскоре после этого тело его вздрогнуло. Когда служитель раскрыл его, то
глаза были уже неподвижны. Увидев это, Критон закрыл ему рот и глаза.
Вышеописанная картина действия ближе всего стоит по своему характеру
к действию кураре: тот же паралич двигательных окончаний нервов в мышцах
{анализ действия на лягушке тождествен с кураре), то же сохранение функций
головного мозга до последних минут и поражение последней из поперечнополосатых
мышц.—диафрагмы и смерть от задушения при коротких судорожных движениях;
вследствие вышеупомянутого паралича двигательных окончаний нервов в мышцах
судороги от асфиксии не могут здесь дать полного развития. Как дополнение к ку-
рареподобному действию, здесь ясно парализована и чувствительная сфера; местно
анестезирующее действие кониина отмечено неоднократно. При далеко зашедшем
отравлении, конечно, возможно ожидать влияния и со стороны центральной
нервной системы. Часто отмечаемое действие на пищеварительный тракт (рвота и
понос) отсутствует как в описании Платона, так и в других случаях отравления
(Бинц); при опытах на кроликах наблюдать усиление перистальтики, тем более
бурное, также не удается. Усиление секреции — пот, слезы, слюна—по существу
нисколько не противоречит характеристике кониина как яда, ближе всего
стоящего к кураре.
Влияние на окончания блуждающего нерва в сердце может быть отнесено
ближе всего к их атропиноподобному параличу также после кратковременного
возбуждения. Впрочем, аналогичное действие мы видим и при кураре, при не очень
малых дозах. Умеренное расширение зрачка может зависеть и от асфиксии, так
как дыхание прежде всего от постепенного паралича дыхательных мышц, а затем,
может быть (особенно при болыдих'дозах), и паралича дыхательного центра
расстраивается рано и глубоко. Тип преганглионарного действия может приводить
к тем же явлениям. Главная опасность—раннее резкое задушение даже при так
называемых терапевтических дозах—делает применение кониина даже в виде
устойчивых солей (особенно бромистоводородный кониин) довольно рискованным.
В СССР, повидимому, и в Германии кониин почти не применяется, в Англии
и Америке он имеет своих приверженцев. Главное показание—различные
тяжелые судорожные формы заболевания.
Доза внутрь разовая от 0,02 до 0,05 extr. Conii; лучше—Coniinum hydrobro-
micum, который применим и под кожу; доза последнего раза в два меньше—
повторно, при весьма внимательном наблюдении за больным; детям — раз в
десять меньше.
Симптомы отравления приведены выше. Для устранения их применяют
искусственное дыхание, и другие возбудители после предварительной очистки
пищеварительного тракта.
Спартеин, С15 H26N2, находящийся в растении Spartium Scoparium или Sa-
rothamnus scoparius (венчиковый дрок), в больших дозах действует весьма близко
кониину (указывается при этом на раннее поражение диафрагмальной мышцы
вследствие паралича окончаний п. phrenici). В малых дозах действие преимущественно
сосредоточивается на сердце.
Французская школа рекомендует это вещество вместо наперстянки как
сердечно-сосудистое и мочегонное. Недостаточная изученность ограничивает его
применение редкими случаями. Применяется Sparteinum sulfuricum внутрь от 0,02
до ОД, иногда под кожу.
247

Лобелвн. Формула лобелина следующая:
/СН
сн2 сн2
СвН5—СО—СН8—СН СН—СН2—СН(ОН)—СвНв, т. е. C22H27N02
N
сн8
получен из североамериканского растения Lobelia inflate (индейский табак)
и по отношению к общему действию близок двум предыдущим; однако дей-
Рис. 47. Пнев.чограмма. Опыт Л» 30. Собака-самка; вес 6,08 кг. XлороЬорм (Тезнков).
I и II—постепенно нарастающее ослабление дыхания до остановки его. нри ■' момент введении
сернокислого лиОелпна. Весьма c.iafio выраженное действие. 2 . нат> р иьнл! величина.
ствие на дыхание выделяет его в особое место: малые дозы Lobelia
возбуждают дыхательный центр весьма активно. Одновременное
понижение тонуса п даже паралич прегапглпонарных окончании блуждающего
нерва в бронхах (раздражение периферического отрезка блуя;дающего нерва
не вызывает более спазма гладких бронхиальных мышц, а также и
замедления сердечной деятельности) оказывают весьма благотворное действие при
бронхиальной астме на почве ваготонии, со спазмом бронхов, увеличивая
и облегчая одновременно вентиляцию легких. Большие токсические дозы
лобелина вызывают рвоту, воспаление желудка, глубокое поражение
дыхательного центра, короткие судороги с последующим обездвижением. Как
рвотные вообще, лобелии в малых дозах увеличивает секрецию и находит
применение как отхаркивающее средство. Применяется t-ra Lobeliae в до-

зах 10—15 капель несколько раз в день. Препарат этот, к сожалению, весьма
изменчив. Лобелии «Ингельгейм», фирмы Берингера, доза детям около
0,003 подкожно при асфиксии, заразных болезнях, особенно пневмониях,
бронхиолитах и пр., вообще при респираторных одышках; взрослым 0,01
под кожу; в вену—осторожнее (с 0,003, медленно) при угрожаемом
параличе дыхания—наркозе, отравлениях, бронхиальной астме. Выше было
указано, что при изучении условий действия лобелина оказалось, что
хлороформная остановка дыхания почти не поддается действию лобелина, тогда
как при отравлении морфием и героином лобелии оказывается весьма
деятельным (Тезнков, Назарова; рис. 47, 48, 49 и 50). Синтезированный у нас
в СССР рацемический лобелии достигает 50—60% эффекта левовращающего
лобелина и. следовательно, может вполне заменить последний.
Рис. '»8. Иневмограммн. Опыт № 19. Собака-самка; вес 5,8:2 кг. Хлористоводородный
героин 0,005 на 1 кг (Тезнков).
IV—дыхание через 35 минут. При х введение сернокислого лобелипа 0,0003 на f кг;
УГ—дыхание через 15 минут после введения лобелина; VIII—то же через 35 минут. Резко выраженное
возбуждение дыхания. 2 3 натуральной величины.
Гельземинпн, находящийся в растении Gelsemium sempervirens, весьма
токсичен, смертельная доза кролику около 1 мг, по характеру действия близок конинну.
Темулин—алкалоид семян плевела (Lolium temulentuni), обладает наибольшим
наркотическим действием из всех алкалоидов этой группы, не затрагивая ни окончаний
двигательных нервов, ни блуждающего нерва, ни секреции желез: на кишечник
действует подобно атропину; практического значения не имеет.
ГРУППА АКОНИТИНА
Аконитины—алкалоиды, выделенные из различных видов аконитов (сем. Ка-
nunculaceae), наибольшее значение из которых имеют аконитин из A. Napellus--,
псевдоаконптин из A. ferox, дедьфинип из семян Delphinia Staphlsagri и кроме
того ряд других. Все они представляют эфнрообразные соединении с кислотами,
преимущественно уксусной и бензойной, основания акопина или близких ему как
по химическим свойствам, так и по физиологическому действию.
Алкалоиды этой группы обладают высокой степенью
токсичности: доли миллиграмма вызывают иногда у человека тяжелые явления
отравления, а доза в 3—4 мг может повести к смерти; случилось это с одним голландским
249

врачом, принявшим аконитин с целью показать его неядовитость; у больного же
примененная доза вызвала довольно тяжелые явления отравления, хотя она не
превышала 1 мг. При исследовании этого случая оказались, что различные
препараты азотнокислого аконитина по своей токсичности отличались друг от друга
в 8,20, даже в 160 раз (по Бинцу). Аконит как ядовитое растение известен издавна;
в древней Греции он принадлежал к числу испытанных ядов, а в средние века [Мат-
тиолус (Matthiolus), XVI век] на отравленных аконитом преступниках
испытывал действие различных «чудесных» противоядий (Бинц).
Действие аконитинов глубоко и разносторонне: после сильного возбуждения
двигательных, чувствительных и секреторных нервов с резким предварительным
возбуждением дыхательного центра наблюдаются быстрое расстройство и паралич
дыхания и сердца. Симптомы отравления весьма спутанные, складываются из
чувства жжения и покалывания во рту, зеве, пищеводе,
желудке, далее из рвоты, озноба, кожного
покалывания н зуда, чувства стеснения и стягивания в груди и
животе, холодного пота, усиленного дыхания, а затем
диспное, неправильного, учащенного, иногда едва
ощутимого пульса, мышечного дрожания, судорог,
причем судороги могут' быть и в мышцах лица, глазных
яблок и в виде общих тетанических или клонических,
затем обездвижения, наконец, со стороны головного
мозга—то сохранение сознания,
то бред, паралич слуха и зрения
и т. д. Из этого перечисления
симптомов отравления ясна
всеобщность поражения аконитином
нервных аппаратов и причина
нередкой спутанности явлений.
Влияние на окончания
двигательных нервов—сначала
фибриллярные подергивания, а
затем курареподобный паралич с
сохранениемвозбудимости самой
мышцы—можно хорошо видеть
на лягушке (доза 0,01—0,1 мг);
удобно для наблюдения
действие аконитина на сердце той же
лягушки: сначала возбуждается
нервно-мышечный прибор с
усилением и учащением
деятельности сердца, затем постепенно
развивается его паралич с
одновременным возбуждением
тормозящего аппарата сердца,
ведущим к его остановке,
предварительно устраняемой
атропином, а затем и окончательный паралич мышцы сердца. У теплокровных
поражение дыхательного центра и целый ряд рефлекторных явлений маскируют и
изменяют влияние на деятельность сердца.
Действие на чувствительные окончания нервов особенно ясно выступает при
местном применении—после их возбуждения с различными извращениями
чувствительности наблюдается довольно глубокая анестезия; даже внутреннее применение
аконитина (доза 0,0001, повышая очень осторожно до 0,0005!) будто бы
приводит иногда к излечению самых резких случаев невралгии. Ввиду сильной
токсичности применение крайне редко,. Другие препараты: Tubera Aconiti—доза
0,1, t-ra Aconiti—2—5—10 капель 2—3 раза в день. За последнее время, повиди-
мому, успешно применяется аконитин ионтофорезом (см. главу I) при затяжных
невралгиях.
Рис. 49. Запись
дыхания по Леману.
Кролик, 2 400г(Назарова).
1—норма; 2—1,2 емз )%
Mop'h. hydrochl; з и 4—
0,3 емзлобелина«Ингель-
гейм». Углубление и уре-
жение дыхания от лобе-
лина.
Рис. 50. Запись
дыхания по Леману.
Кролик, 2050 г( Назарова).
1—норма; 2—0,2 ем3 ло-
белина«Ннгельгейм».
Углубление дыхания. 3/а
натуральной величины.
ВЕРАТРИН
Вератрин—алкалоид (в нескольких модификациях мексиканского растения
Veratrum Sabadilla. S. Cevadilla), в кристаллическом виде имеющий также
название Cevadin, C32H49N09, распадается на близкое аконину (см. Аконитин) основание
ц е в и н и метилкротоновую кислоту; применяемый вератрин обычно
представляет смесь аморфных и кристаллической модификаций.
250

Протовератрин, C^HyNOn, заключается в европейском растении Veratrum
album (белая чемерица) и распадается на изомасляную кислоту и близкое цевину,
основание.
Характер действия вератринов вообще близок аконитинам, а протовератрина
и по силе своей ядовитости: окончания чувствительных, двигательных,
секреторных и блуждающих нервов, а также продолговатый и спинной мозг, ,в меньшей
•степени и другие отделы центральной нервной системы сильно возбуждаются,
вплоть до последующего паралича. На коже и слизистых оболочках явления
раздражения—до сильной боли, кашля, слезо- и слюнотечения, рвоты и поноса
включительно, часто без видимых явлений воспаления—сменяются последующей
анестезией.
Продолговатый мозг, особенно дыхательный центр, предварительно сильно
возбуждается, быстро затем истощаясь и парализуясь.
Сосудо двигательный центр парализуется наиболее рано, и явления коллапса
с изменением сердечной деятельности (см. ниже) наблюдаются часто и при малых
дозах. Судорожное действие вератринов приводит к самым разнообразным
судорогам, особенно у лягушек; в конце концов, они принимают тетанический характер.
Полушария головного мозга менее всего поддаются действию
этих ядов, но расстройство дыхания и кровообращения, конечно, отражается и на
функции головного мозга.
Особенно важно отметить действие вератрина на сократительные
элементы. До Коренчевскому, ножка инфузории Vorticella в растворе
вератрина сокращается весьма энергично и, свертываясь в спираль, расслабляется весьма
медленно по сравнению с нормой; то же наблюдается и по отношению к увеличению
силы сократительных .элементов парамеций. Что касается мышц высших
животных, то особенно ярко сказывается действие вератрина на произвольной
поперечнополосатой мускулатуре: раздражение и непосредственное и через нерв дает
короткое и сильное мышечное сокращение; на мышцах теплокровных высота
сокращения больше нормы в 2—3 раза, на мышцах лягушки—несколько меньше; но
самое типичное в вератриновой мышечной кривой—это медленное расслабление
мышцы, причем продолжительность спуска мышечной кривой во много раз (20—
'50—60) превосходит норму. Если лягушке ввести малую дозу вератрина—0,05—
0,1 мг,—у нее наблюдается сначала беспокойство,'возбуждение, затем она начинает
двигаться с трудом, как бы при явлениях ригидности; при раздражении лягушки,
например, уколом булавки она делает не сразу, но сильный прыжок, после
которого задние лапки остаются вытянутыми сравнительно долго: только постепенно,
сначала одна, затем другая лапка медленно подтягиваются. В мышцах лапок'заметны
в это время отдельные фибриллярные подергивания; постепенно при дальнейшем
развитии отравления при каждом прыжке вытянуты^ лапки обнаруживают все
более и более выраженное тетаническое их состояние и, наконец, получается полный
и ясный тетанус, близкий стрихнинному. Явления изменения типа мышечной
кривой в значительной степени зависят от дозы вещества: при больших дозах
мышцы быстро парализуются. Различные виды мышечной кривой (с двумя
вершинами—с плоской вершиной, с острой вершиной и замедленным спуском) могут
зависеть от разных-причин: в смешанных мышцах от присутствия белых и серых
мышечных волокон, неодинаковости сокращения поперечнополосатого, двоякопре-
ломляющего вещества и саркоплазмы, а также и от степени отравления.
На'сердечную мышцу действие аналогично с произвольными
мышцами: систола • энергична, но диастолическое расслабление становится все более
и более замедленным; желудочки не поспевают за сокращениями предсердий,
наконец, останавливаются после неправильных перистальтических сокращений в систоле
с продолжающейся некоторое время работой предсердий. Это действие напоминает
по своему характеру действие группы дигиталина (см. ниже). В дальнейшем
сердечная мышца быстро парализуется, и сокращения не удается вызвать ни одним из
обычных способов. Протовератрин без удлинения спуска мышечной кривой
усиливает абсолютную силу мышечного сокращения. На сердце протовератрин действует,
по Шмидебергу, еще более близко и аналогично дигиталину.
Ввиду депрессивного влияния вератрина на кровяное давление с быстро
наступающей последующей сердечной слабостью у теплокровных животных и людей
легко получается состояние коллапса с понижением температуры тела; такое
действие на температуру повело в свое время к предложению применять вератрин как
жаропонижающее. В настоящее время ввиду токсического характера падения
температуры и других всегда возможных тяжелых явлений это предложение
справедливо забыто.
Представляя, как видно из вышеизложенного, большой биологический интерес,
вератрин применяется крайне редко и почти исключительно наружно: decoctum
251

sem. Sabadillae ex 5,0-^200,0 против вшей (pediculi capitis et pubis), теряющих
при этом способность правильной координации движений ( см. выше, влияние на
мышцы); прекрасное средство, но требующее осторожности при экскориациях
и расчесах (всасывание вератрина). Для этой же цели мазь из тех же семян 1:4.
При невралгиях и мышечных болях (ревматизм) иногда пытаются применять мази
. из вератрина 1 —2 и даже 5 %.
кольхицин
Кольхицин, С22Н25 NOe (?),—алкалоид лугового шафрана или безвременника,
Colchicum automnale, находится там вместе с кольхицеином, метиловым эфиром
которого является сам, и оксидикольхицином (предобразованность последнего,
впрочем, сомнительна). Кольхицин, не оказывая заметного действия на
холоднокровных в дозах 0,1, уже в единицах миллиграммов вызывает смертельный исход
у кроликов и собак.
Ввиду того что оксидикольхицин действует и на лягушек (5
кг—удлинение мышечной кривой, судороги, смерть от паралича центральной нервной
системы), а у теплокровных явления отравления кольхицином и оксидикольхицином
тождественны, вполне рационально предположить, что кольхицин в организме
теплокровных животных превращается в оксидикольхицин; он и вызывает
явления отравления, тогда как в организме холоднокровных условия для этого
превращения не существуют.
У собак, кошек, людей кольхицин (оксиди-) вызывает тошноту, рвоту, понос,
тенезмы. Атропин уничтожает кольхициновую перистальтику; следовательно,
это действие через нервные окончания. Гиперемия, припухание и экхимозы
слизистой оболочки кишок характеризуют патологоанатомические изменения в этом
случае. В дальнейшем развиваются паралич центральной нервной системы, общая
слабость, паралич конечностей, затем дыхательного центра; ближе к остановке
дыхания могут быть клонические судороги, а затем—смерть. -У кролике—те же
явления, кроме, конечно, рвоты. Необходимо иметь в виду, что явления отравления
наступают медленно. Кольхицину свойственно, даже в ранние периоды действия,
вызывать постепенно понижение и притупление болевой чувствительности—уколы
булавкой, электрический ток не дают никакой реакции, особенно у собак и людей (?)•
Эта анестезия, повидимому, центрального происхождения, так как при местном
действии не наблюдается; при подкожном введение могут быть явления
воспаления.
Применение, хотя и старое (с начала XIX века), но чисто эмпирическое-, при
подагрическом и других ревматизмах имеют t-ra и vinum Colchici, 10—15 до 20 кап.
2—3 раза в день. Умбер в последнее время вновь весьма рекомендует
кольхицин в виде чистого препарата по 5—6 мг в день при подагрических состояниях
и поражениях суставов.
СОЛАНИН
Соланин—гликоалкалоид, распадается при нагревании с разведенными
кислотами на сахар и соланидин, близкий по характеру действия соланину;
встречается в различных видах Solaneae—паслене (S. nigrum), сладком паслене или
сорочьей ягоде (S. dulcamara), картофеле (S. tuberosum). В последнем соланин
находится и в вегетативных частях, и в клубнях. Обстоятельные исследования Г. Мейера
показали, что в картофеле во время зимнего хранения в зависимости от частой
порчи и загнивания, так называемых «болезней» картофеля, постепенно количество
соланина возрастает, и при Таких условиях возможны явления отравления
массового характера довольно тяжелые, но обычно без смертельных исходов. Однако
необходимо иметь в виду такую возможность отравления при употреблении в пищу
проросшего, испорченного картофеля, иногда и молодого. Очистка картофеля
от кожицы понижает в нем количество соланина примерно на 50%.,
При введении внутрь соланин вызывает тошноту, рвоту, поиос, иногда боль'
в животе, колики, реже затемнение сознания, судороги, одышку, цианоз.
Всасывание соланина как при внутреннем, так и при подкожном введений незначительно,
а рвота и понос в первом случае создают условия для выведения яда из организма.
При подкожном введении наблюдаются воспаление, абсцесс и омертвение.
При внутривенном введении соланина, помимо довольно энергичного
поражения центральной нервной системы (судороги, параличи), наблюдается
гемолитическое действие с гемоглобииурией и тяжелым нефритом. В пробирке растворение
красных кровяных шариков наступает тотчас после прибавления соланина (0,2—
0,3 в 10% растворе). Патологоанатомическое изменение в слизистой оболочке
желудка и кишечника сводится к припухашго и геморрагическому воспалению.
Терапевтического значения соланин не имеет.
2Й

ГРУППА ХЕЛИДОНИНА
Хежидонив содержится в растении Chelidonium majus (чистотел), сем. Papavera-
сеае, и действует, подобно морфию, вызывая сначала наркотический, затем парализую:
щий эффект, нередко с некоторым увеличением рефлекторной возбудимости: кроме того,
этот алкалоид дает местную потерю чувствительности, парализуя окончания нервов.
Паралич моторных ганглиев сердца и поперечнополосатой мускулатуры,
сопровождаемый окоченением, дополняет картину действия хелидонина.
Сок чистотела, в котором, помимо хелидонина, есть еще несколько
алкалоидов, близких по действию хелидонину, и смолистые вещества, обладает
раздражающим, вызывающим воспаление действием на слизистые оболочки. На коже его
действие тоже проявляется, и издавна в народе известна его способность «выводить»
бородавки. Рекомендовался чистотел против злокачественных новообразований ввиду
преимущественного местно анестезирующего действия для успокоения болей.
Сангвиварин—алкалоид из Sanguinaria Canadensis, обладает в меньшей степени
наркотическим действием, но зато стадии судорожный и последующий паралитический
сближают его со стрихнином. Сангвинарин парализует также сердце и мышцы.
Практического значения алкалоиды этой группы пока не имеют, хотя представляют
значительный интерес, особенно хелидонин.
ГРУППА ПЕЛЛОТИНА
Из нескольких алкалоидов, выделенных ив мексиканских кактусов, наибольшее
значение имеют н е л л о т и н, Ci3Hi,N03, и мецкалин, СцН17КО„—оба с
характером действия, сходным с морфием, особенно первый.
Пеллотнн в дрэе 0,0*^—0,08 вызывает у человека успокоение и сон, но,
повидимому, без влияния на болеутоляющие центры.
Мецкалин—триметокси-бензоил-метил-амин, помимо головокружения, .тошноты,
замедленного пульса, вызыгает у человека яркие цветовые
галлюцинации самыми разнообразными цветными предметами—ковры, цветы, пейзажи (Шмиде-
берг): действие мецкалина, повидимому, является основным при применении у народов
Мексики и Техаса кактуса Anhalonium как успокаивающего средства. Доза для
получения вышеуказанного явления со стороны головного мозга 0,15—0,2
хлористоводородной соли.
У некоторых алкалоидов этой группы (аягалонин и др.) на первый план
выдвигается тетанический эффект с последующим параличом центральной нервной системы.
ИОХИМБИН
Иохимбип, С22Н4 NjOgo,—алкалоид коры африканского дерева Jambehou (сем.
Rubicaeae), был испробован и исследован экспериментально по отношению к
влиянию его на доловую деятельность на основании того, что у туземцев настой коры
применяется с целью возбуждения половой деятельности.
Экспериментальные и клинические наблюдения не дали однородных
результатов. Одно направление (Фр. Мюллер на основании своих исследований)
стоит на той точке зрения, что иохимбин вызывает возбуждение центров эрекции
спинного мозга, и хотя при нем и наблюдается расширение сосудов в различных
областях, в том числе и сосудов полового члена, однако он может считаться
истинным aphrodisiacum, повышающим половую способность. Другое направление
{Кравков, Сидзиловский) считает, что иохимбин действует на центральную
нервную систему парализующим образом после весьма кратковременного
возбуждения; прежде всего парализуются сосудодвигательный центр и вообще сосудо-
двнгатели, что создает широко развитой прилив крови к коже и слизистым
оболочкам, в том числе и к penis'y, набухание которого по своему характеру
Кравков отказывался рассматривать как истинную эрекцию, зависящую-от
возбуждения половых центров.
Здесь мы считаем уместным поместить данные фармакологического
исследования сосудов изолированного полового члена собаки на различные раздражители
(Никулин). Сосуды и кавернозные тела оказались весьма чувствительными к ядам;
адреналин вызывает сужение сосудов в растворах до 1 на 25 миллионов и
одновременно возбуждает гладкую мускулатуру кавернозных тел; атропин, пилокарпин,
ареколин и физостигмин не оказывают заметного действия, тогда как никотин,
хлористый барий, кокаин, дигиталин и строфантин суживают сосуды penis'a;
кофеин, хинин, хлоралгидрат и NaN02 сосуды расширяют, что делает и тенозин
25S

(Bayer) даже в миллиардных разведениях. По этим данным приходится считать,
что вазомоторы полового члена принадлежат почти исключительно к
симпатическим нервам.
По отношению к действию иохимбина, кроме того,отмечены: вялость, слабость,
тошнота с увеличенным слюно- и слезоотделением, замирание сердца, иногда
испражнения с тенезмами, усиленное мочеиспускание и т. д. Местно,- на слизистых
оболочках, иохимбин в водных растворах вызывает анестезию.
Johimbinum hydrochloricum, 1% раствор, применяется внутрь по 5—10 капель
3,—3 раза в день или под кожу— % см3 (0,005).
Два алкалоида—апоморфин и' эметин—наибольшее практическое значение
имеют как рвотные средства, а в малых дозах—как отхаркивающие. Несмотря на
то, что природа их действия явно неодинакова, наиболее удобно для
сравнительного изучения рассматривать их последовательно один за другим.
Г ГРУППА АПОМОРФИНА
Апоморфин—алкалоид, искусственно получаемый из морфия отнятием
от него частицы воды при нагревании в запаянной трубке с соляной
кислотой; формула его C17H17N02.
Если ввести под кожу человеку или собаке 0,002—0,01
хлористоводородного апоморфина,то через 3—5, редко больше минут появляется
кратковременная тошнота, а затем быстро и рвота; если доза введена ближе
к 0,01, то рвота может повториться. За актовд рвоты наступает период
расслабления, вялости и сонливости, зависящий отчасти от слабости как
последствия рвоты, отчасти от родственности молекулы апоморфина с морфием.
Состояние тошноты—nausea—сопровождается целым рядом обычных
явлений: могут быть некоторое учащение дыхания, бледность лица, слабость,
головокружение, пот, иногда ощущение ж ;ра в лице, усиленное
слюноотделение. Все эти явления наблюдаются в той или иной степени при
всякой тошноте, чем бы она ни вызывалась, и, следовательно, не являются
характерными только для апоморфина. У собак при введении больших
доз—до 0,5—в кровь наблюдаются общее возбуждение, судороги и
постепенный паралич дыхания, отчего наступает, в конце концов, смерть.
Сущность рвотного действия заключается не в действии на желудочную
стенку, а в возбуждении рвотного центра-в
продолговатом мозгу, так как при внутреннем применении требуются дозы гораздо
большие и самая рвота наступает значительно позднее.
Апоморфин при повторном, длительном введении может вызывать по
крайней мере у собак, функциональную кумуляцию: возбудимость
рвотного центра повышается, и рвотный акт начинают вызывать дозы, уже
меньшие, чем ранее. Но такое повышение возбудимости рвотного центра
непродолжительно, мало устойчиво и может сменяться, по видимому,
противоположным функциональным состоянием, некоторым как бы истощением
центра. Такая кумуляция яснее получалась у собак при пероральном
введении им апоморфина, чем при подкожном (Воронцов).
У кроликов при введении им0,005—0,01 апоморфина наблюдаются
явления сильного возбужденияголовного-и прод о л г о-
ватого мозга —усиленное дыхание, беспокойство, пугливость, пры-
гание, бегание, стремление грызть все попадающееся им на дороге. Смерть
наступает при явлениях расслабления, сильных судорог и паралича
дыхания. В данном случае резкое возбуждение дыхательного центра и других
отделов центральной нервной системы до некоторой степени является
замещающим возбуждение рвотного центра и акт рвоты; рвоты у кроликов
никогда не наблюдается, так как этот акт им чужд, как и вообще грызунам
и копытным. Сильное возбуждение получается даже при малых дозах у ко-
254

шек—с усиленным дыханием, спутанностью и весьма ясно выраженной
потребностью к движениям. У свиней, рогатого скота, лошадей, птиц
также в топ или иной форме наблюдается возбуждение центральной
нервной системы без акта рвоты.
У лягушек апоморфин в дозах около 0,005—0,01 вызывает
понижение возбудимости поперечнополосатой мускулатуры и мышцы сердца
с последующим их параличом. У теплокровных ото действие ясно
констатировано пока не было.
Как большинство рвотных средств, апоморфин в малых дозах вызывает
так называемый отхаркивающий эффект; отношение рвотной
дозы к дозе отхаркивающей обычно соответствует 10:1, т. е. последняя
примерно в К) раз меньше первой. Отхаркивающий эффект складывается,
теоретически рассуждая, из нескольких моментов: влияния на
деятельность мерцательного эпителия; далее—циркулярного (перистальтического
или периодического) сокр ащения гладкой мускулатуры, что особенно важно
отметить для альвеол и бронхиол, где нет мерцательного эпителия;
наконец, из необходимого для проявления первых двух—увеличения секреции
и разжижения слизи.
По отношению к деятельности мерцательного эпителия можно с
несомненностью сказать, что само воспаление, вязкий, липкий секрет в его
начале могут угнетать эту деятельность до полного ее прекращения.
Поэтому средства, отвлекающие, «разрешающие» воспаление—горчичники.
скипидарные компресспкп, влажное тепло, вдыхание паров п распыленной
щелочной жидкости (разжижение муцина), особенно при катар;;ах верхних
дыхательных путей, занимают видное место. При разрешении воспаления
секрет разжижается и деятельность мерцательного эпителия восстапавли-
вгется. Однако есть наблюдения, указывающие на то, что некоторые
средства, примененные внутрь или непосредственно на слизистую оболочку,
вызывают также усиление деятельности мерцательного эпителия;
практически имеет значение действие весьма малых количеств аммиака.
Что касается влияния на гладкую мускулатуру бронхов, то оно
наиболее вероятно через блуждающий нерв и его окончания в легких; при
применении рвотных действие на п. vagus в акте рвоты совершенно ясно.
Поэтому есть основание предполагать по аналогии, что повышение
тонуса блуждающего нерва сказывается и на легочных его ветвях,
вызывая более или менее усиленную перистальтику (?) пли периодические
сокращения гладкой мускулатуры в воздухоносных путях легких. Что
касается секреции слизистых оболочек в легких, то констатируемое
всегда в стадии тошноты возбуждение пото-, слюно- п слнзеотделения без
особой натяжки может быть перенесено и на вышеуказанные области;
опыты Россбаха (Rossbach) и клинические наблюдения подтверждают это
с достаточной убедительностью.
Необходимо заметить, что влияние на двигательные и секреторные
окончания блуждающих нервов в легких может происходить чисто
рефлекторным путем, со слизистой оболочки желудка, средствами, почти не
всасывающимися в пищеварительном тракте. Само собой, все сказанное о
разрешении воспаления и разжижении секрета при этом, помимо каких-либо
других влияний, остается в силе. (О влиянии растворов поваренной соли
или щелочно-соляных см. ниже, в неорганических соединениях.)
Таким образом, на отхаркивающий эффект апоморфин (как и другие
рвотные) оказывает преимущественное влияние, по всей вероятности,
путем повышения тонуса гладкой мускулатуры бронхов и увеличения ее со-
кратительности, если не перистальтической, то периодической; также облег-
25.")

чается отхаркивание через увеличение секрепии слизистых желез, причем
нужно принимать во внимание, что, помимо разведения, разжижающее
действие секрета зависит от карбонатов, выделяющихся с ним и влияющих
вышеуказанным образом на муцин.
Применяется а по морфин как рвотное под кожу
в i % растворе—1U~~i см3; если препарат чистый, неразложившийся, то
обычно явлений раздражения в месте впрыскивания он не вызывает.
Его громадное преимущество перед рвотными, вводимыми в желудок,
заключается в том, что он, не раздражая стенок желудка, применим также
и при травматпзпровашш их каким-либо ядом; кроме того тошнота при
осторожной дозировке гораздо менее тягостна, чем при других рвотных,
п одновременно с тошнотой не вызываются противные вкусовые ощущения;
наконец, при сопротивлении больных (самоубийцы, душевнобольные)
произвести введение апоморфина под кожу несравненно проще, чем
лекарственных веществ через рот. Противопоказанием являются истощение и
слабость, так как никогда не может быть исключена возможность коллапсоид-
ного состояния. Кроме того апоморфин неприменим и бесцелен при
глубоком параличе центральной нервной системы, особенно при морфшшом
отравлении, в стадии наркоза. У детей с апоморфпном нужно также быть
осторожным: ни в каком случае нельзя форсировать дозу. Перед применением
апоморфина нередко бывает выгодно дать больному выпить стакана 2
теплой воды для усиления в подходящих случаях эффекта освобождения
желудка от содержимого своего рода промыванием.
Как отхаркивающее апоморфин применяется в дозах 0,0005—
0,001, иногда немного выше, чаще всего в растворах повторно.
Единственный п р е п а р а т, имеющий применение, Apomorphinum
hydrochlorieum—белый кристаллический порошок, на воздухе под влиянием
света и влажности становящийся зеленым, а затем почти черным. У людей
применимы преимущественно бесцветные растворы. Прибавление
разведенной соляной кислоты задерживает разложение.
Ь'р. Apomorpliini hydrochlorici solut. Rp. Apomorpliini hvrdochl. 0,01 (0,03)
1%—10,0 Aq. destill. 150,0
T)S. Ho 1/4—-V«- l CM' п°Д кожу Syr. Rubi idaei 30,0.
(рвотное). Acid, hydrochlorici dil. gt. V.
M. D, S. По стол. л. 3—6 раз в день.
Apocodeinum получается но предыдущему принципу из кодеина. По характеру
шцетвия он весьма вал-сен и интересен с экспериментальной точки зрения тем, что
выбывает паралич окончаний симпатических нервов,
примерно аналогично тому, как атропин влияет на окончания парасимпатических
нервных окончаний. Наблюдается паралич ускоряющих нервов сердца с довольно
быстрым блокированием, окончаний пи. splanchnicorum в брюшной полости с паде-
шг'М кровяного давления и т. д. Рвоты он непосредственно не вызывает, но у собак
после легкого наркотического действия могут быть и рвота, и дефекация, и
саливация. И''1 давние данные Крайсра (Кгауег) находятся в согласии с предыдущими
исследованиями. Наиболее деятельным, повидимому, является апокодеин-Wiernik.
В связи с изучением адреналина к этому препарату мы еще вернемся. Практического
значения аиокодонн пока не приобрел.
По характеру действия к апоморфппу приближаются алкалоиды коры,
аргентинского дерева Aspidosperma Quebracho. Из них аспидозамин дает
и рвоту, аналогичную апоморфину, но от несколько больших доз; другие же
алкалоиды — аеппдоспормин, квебрахин и квебрахами н—по
отношению к рвотному действию являются недостаточно определенными; они
вызывают, однако, длительное состояние nauseae и по Шмидебергу могли бы служить
как expectorantia. Есть указание на действие, напоминающее, с одной стороны,
лобелии, а с другой—на успокаивающее патологически возбужденный
дыхательный центр.
25 G

ГРУППА ЭМЕТИНА
Из корня бразильского растения Psychotria (Cephaelis) Ipecacuanhae,
по характеру действия называющегося «рвотным корнем», выделены
алкалоиды цефелгн, C14Hi0NO3, его метиловое производное эметин,
Ci5H2i(22)N02, оба по фармакологическому действию весьма близкие друг
другу, и ипекакуановая кислота, повидимому, относящаяся к дубильным
веществам.
Как на коже, так особенно на слизистых оболочках эметин производит
сильное раздражающее действие: втирание в кожу мазей, содержащих
алкалоиды ипекакуаны, ведет к образованию воспаления, затем нагноения
пустулезного характера; вдыхание распыленного порошка ипекакуаны
вызывает раздражение слизистых оболочек со слезотечением, чиханием
и кашлем.
Как при внутреннем, так и при подкожном введении более или менее
значительных доз эметина у животных наблюдаются рвота и понос,
нередко кровавый; со стороны патологоанатомических изменений
слизистых оболочек пищеварительного тракта имеется резко выраженный
геморрагический катаррс поражением капилляров желудочной и
кишечной стенок по типу их паралича; появляется также проходимость крови
через сосудистую стенку (см. ниже в неорганических соединениях мышьяк,
сурьму и некоторые др.). В легких также наблюдаются резко выраженная
гиперемия, отек и уплотнение ткани, так называемая гепатизация. При
применении порошка ипекакуаны внутрь у человека в дозах 0,5—1,0
явлений со стороны внутренних органов обычно не наблюдается, так как после
длительной и обычно весьма тягостной для больных тошноты порошок
извергается с рвотой, иногда повторной, и таким образом организм
освобождается от яда. Рвотное действие от ипекакуаны и
эметина—рефлекторного характера со слизистой оболочки желудка, ее чувствительных
нервов: внутривенное и подкожное введение эметина не ускоряет акта рвоты
и не требует для действия меньших доз. Таким образом, эметин вызывает
рвоту по другому принципу по сравнению с апоморфином, не влияя
определенно на центры продолговатого мозга.
По исследованиям Мохначевой, рвотное действие корня ипекакуаны при
сравнении с действием хлористоводородного эметина зависит не только от
содержания последнего в корне, но и от других составных частей корня.
Центральная нервная система при внутривенном введении у животных
эметином парализуется, причем наиболее быстро и ясно наблюдается
расслабление сосудистых стенок, которое, повидимому, частично зависит и от
периферического влияния. Однако быстрота поражения говорит и об
ослаблении тонуса сосудодвигательного центра; пульс становится мягким,
но с сравнительно высоким поднятием пульсовой волны, несмотря на
пониженное кровяное давление. Вскоре начинает ослабляться и
деятельность сердечной мышцы: появляется неправильная сердечная работа;
аритмия.—смерть наступает от расстройства кровообращения.
У лягушки, помимо влияния на центральную нервную систему,
наблюдается паралич поперечнополосатой мускулатуры.
Старое наблюдение, что порошок корня ипекакуаны благотворно
действует на язвенные процессы в кишках дизентерийного типа, повело к
испытанию действия эметина на возбудителей дизентерии: оказалось, что
эметин даже в слабых разведениях убивает амеб, вызывающих одну из
тяжелых форм дизентерии. Клинический опыт показал, что
подкожное введение эметина (хлористоводородного) в дозе 0,03—0,05 часто специ-
1' Скворцов. Курс фармакологии
257

фически действует на амебную дизентерию и ее осложнения, из которых
на первом месте надо поставить амебные абсцессы печени (см. также Ятрен).
Такого рода действие на глубоко внедряющихся в кишечную стенку
паразитов, а также явления при отравлении со стороны
пищеварительного тракта при подкожном введении эметина возможны, конечно,
преимущественно потому, что последний выделяется из организма через
желудочно-кишечную стенку; проходя ее, эметин влияет паразитотропно
на амеб, а в больших дозах—гистотропно также на стенку капил-яров,
вызывая явления их паралича и раздражения слизистых оболочек
кишечного тракта с резким налитием мелких сосудов и капилляров.
Применяется ипекакуана как рвотное (0,6—1,0 повторно, до
действия) сравнительно редко; длительная, весьма тягостная для
больных nausea и явления раздражения слизистой оболочки желудка
делают это применение едва ли рациональным: общая слабость у больных
является еще более определенным противопоказанием при назначении
ипекакуаны как рвотного (emeticum).
Весьма частым, традиционным, несмотря на некоторые возражения,
применением ипекакуаны надо считать применение ее как о т х а р к и-
в а ю щ е г о средства (см. в главе об апоморфине основания этого).
Медленность всасывания действующих начал ипекакуаны может
способствовать по сравнению с апоморфином большей устойчивости
действия. Однако прибавление к настою ипекакуаны других отхаркивающих
средств весьма распространено (нашатырно-анисовые капли,
двууглекислая сода, нашатырь, бензойнокислый натрий, алтейный
сироп—постоянные ингредиенты этих лекарств), и поэтому мнения о чистом
действии ипекакуаны нередко противоречивы.
Хлористоводородный эметин применяется как specificum при
амебной дизентерии. Поучительно отметить, что раньше стремились нередко
при дизентерии применять порошок ипекакуаны, свободный от эметина,
боясь, повидимому, его раздражающих свойств, и только впоследствии
выяснилась специфическая роль эметина в действии на паразитов.
Впрочем, порошок ипекакуаны без эметина оказывает действие, общее
всем вяжущим, но не специфичное, не этиотропное.
В настоящее время при амебной дизентерии количество эметина под
кожу за день лечения доводят до 0,1. Схема лечения—6 дней по
0,1, 2 дня перерыв; опять 6 дней по 0,1, 2—3 недели перерыв; 6 дней
по 0,1, 2 дня перерыв и еще 6 дней по 0,1. Нередко для большей
эффективности это лечение ведется комбинированно с новоеальварсаном.
осарсолом или ятреном, или даже отдельно, без эметина—см. их.
Вр. Inf. rad. Ipecacuaenhe ex Rp. Emetini hvdroch]. 0,5
0,3(0,5)—180,0 Aq sterilisat. 10,0
Liq. Ammon. anisati 2,0 MDS. Д.:п подкожных впрыекива-
Svt. Altheae 15,0 ннй по ' -,—i. см3
(или Natrii bicarbon. 4,0) (При адаоной дизентерии)
(Xatrii benzoic! 3,0) Pjilv. Doweri—см. морфий и опий.
(Ammonii chlorati 4,0)
MDS. По стол. л. 3—5 раз в день.
К ганглионарным ядам, близко примыкающим по характеру действия к
никотину, относят, кроме анабазина, кониин, лобелии и цитизин. Также
возможно отметить деятельные вещества Thermopsis lanojlata, которые (см. ниже Т. 1.)
могут быть сближены с цитиз гном, но только ядовиты менее его.
Вещества этой группы обнаруживают ясное, а подчас и острое влияние на
дыхание, причем исследованные С. В. Аничковым цитизин и кониин, как и было
им предположено, действуют путем рефлексов с каротидных синусов; только
258

большие токсические дозы влияют и непосредственно на дыхательный центр и
это действие скорое должно относиться.к токсическому раздражению, чем к
возбуждению.
Растение Thermopsis lanceolata, (сем. Labiatae), широко растущее
в СССР, содержит алкалоид с эмпирической формулой C15H20IV2O, изомер
которого софорамин вместе с другим алкалоидом софорпдппом находится
в растении Sophora a'.opecuroides. Растения, содержащие алкалоиды сем.
Lcgiiminosae, кроме того, содержат алкалоид цитизин (СиН,4.\20) и
другие, близко напоминающие его по характеру действия. Растения Cytisus,
Sophora. Ulex, Genista, Baptista требуют к себе большого внимания.
В литературе цитизин и его аналоги (в том числе и термопсин)
сравниваются то со стрихнином (Коберт), то с никотином (Дэль и Лендлоу).
Полное отождествление действия алкалоидов этой группы, конечно, не
уместно; здесь будет еще много настойчивой экспериментальной и
клинической работы и еще больше работы по внедрению результатов
исследовательской работы в практическую медицину. Растение термопсис, по
ряду данных (Вершинин, Шавров, Варлаков), должно найти применение
как средство отхаркивающее, заменяющее ипекакуану и
сенегу. Экстракты .термопсиса вызывают при подкожном введении рвоту
центрального происхождения. Препараты термопсиса представляют
интерес и потому, что, повидимому, действуя на секрецию надпочечников,
влияют и на кровяное давление, резко повышая его, может быть, по типу
группы никотина-лобелина. Применение для отхаркивания может
производиться per OS в виде инфуза по расчету 0,5—0,75 ; 100.0 (лучше быть
осторожнее).
Для замены ипекакуаны как отхаркивающего, кроме вышеуказанного,
рекомендуется трава Viola tricoloris (10% инфуз 3—4 раза в день по
столовой ложке) и Inula Helenium в виде жидкого экстракта по 20 капель
3 раза в день.
Опунтина—отхаркивающее средство, является галеновым препаратом
кактусовых, перенесенных из центральной Америки на немецкую почву
вулканического происхождения. Указывается на присутствие растворяющего слизь и
отхаркивающего сложного комплекса—бассорнна, гуммиподобного вещества,
которое называется в сухом видэ т у и а г у м м и. Ему и приписывается
основное действие.
Э,;снит—новое отхаркивающее средство, являющееся 5% ароматическим
раствором адхегона (adhaegjn), какого-то специфически действующего
протеинового деривата, разж гжающ то и растворяющего слизь (?) и тем успокаивающего
кашель и регулирующего функц-ио бронхиальной мускулатуры.
Экспит применяется по столовой ложке 2—3—4 раза в день.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Лобелии, влияние на дыхание п применение. Сильная ядовитость аконитина.
Вератрин, влияние на поперечнополосатую и сердечную мышцы (вератриновая
мышечная кривая) и на кожную чувствительность. Общан токсичность вератрина.
Кольхпцин при подагре. Апоморфин и центральное рвотное, и отхаркивающее
действие. Ипекакуана и эметин как рефлекторные рвотные и отхаркивающие средства.
Эметин при амебной дизентерии. Термопсис как отхаркивающее.
17*

ГЛАВА XIII
ГРУППА ХИНИНА
Хинин—алкалоид коры хинного дерева (см. Rubiceae),
растущего на высоте 1 000—3 000 метров в Южной Америке, в Андах,
от Новой Гренады до Боливии. Хотя кора этого дерева по-латыни
называется cortex С h i n a e, с Китаем (China) она ничего общего не имеет:
у туземцев Kina (Quiria) значит просто «кора». Линней назвал хинное
дерево Chinchona в честь супруги вице-короля Перу графини del
Chinchon, излечившейся в 1638 г. от жестокой лихорадки корой хинного
дерева и в 1640 г. привезшей ее в Европу; здесь графиня раздавала эту
целебную корку жителям Мадрида и его окрестностей, сильно
страдавшим от малярии. Миссионеры-иезуиты, бывшие в Южной Америке, также
способствовали в значительной мере распространению столь
чудодейственного средства против болотной лихорадки.
В связи со все увеличивавшимся спросом на хинную корку и
варварским, хищническим уничтожением хинных деревьев, без рационального
и планомерного использования, с середины XIX века как голландцами
[Гаскарл (Hasskarl)] на Яве, так и англичанами в Индии и на Цейлоне
стали производиться удачные попытки культивирования хинного
дерева; в результате этих удавшихся опытов в настоящее время можно
сказать, что человечество обеспечено хинной коркой и хинином.
Формула хинина GlgH20N2(OH) (OCH3), причем в хинине имеется
несомненное хинолиновое ядро, а второе ядро, по Голлеману, близко
тропину; однако более детальная структура его еще не определена,
несмотря на громадные усилия с вполне понятным стремлением найти пути
для искусственного синтеза хинина. Его структурная формула примерно
такова:
ОН N
I /i\
GH С НС — НС сн2 ;сн2
СНз-О-
Н9С ci-iJCH —СН = СН9
сн\/с\/сн сн
CH N
Помимо хинина, в хинной корке находится весьма много (до 20)
алкалоидов, из которых должен быть отмечен хинидин, изомер хинина, иначе
называемый конхинином, и также 2 изомера—цинхонин и цинхони-
260

дин, C19H22N20. Смесь хинина и конхинина носит название хиноидиан.
Алкалоид к у п р е и н близок предыдущим; его некоторые искусственно
полученные производные находят применение в практике (см. ниже).
Кроме алкалоидов, в хинной корке есть глюкозид хиновин и хинодубиль-
ная кислота.
Алкалоиды хинной корки и главнейшим образом хинин являются
представителями той группы весьма немногочисленных веществ,
которая включает в себя противопаразитарные средства при внутренних
инфекциях; влияя, таким образом, на причину болезни, эти средства могут
считаться специфическими, этиотропными (см. в главе I о паразито-
тропности).
Наблюдая под микроскопом подвижных инфузорий (Paramaecium),
можно видеть, как сравнительно весьма малые разведения хинина после
кратковременного возбуждения уменьшают их подвижность; при
концентрации 1 : 50 000—1 : 20 000 и несколько выше более или менее
быстро происходит ослабление и остановка движения, причем
протоплазма инфузорий изменяется—она становится мутнозернистой.
Примерно такие же изменения претерпевают белые кровяные шарики на
воспаленной брыжейке лягушки (Бинц). Вследствие того, что
растительные микроорганизмы (кокки, бактерии, бациллы и даже спириллы)
проявляют значительно большую устойчивость к хинину, принято
считать, что последний является преимущественно прото-
плазматическим ядом, и чем клетка богаче протоплазмой,
тем энергичнее действие на нее хинина. Малые дозы хинина могут влиять
на рост вышеуказанных микроорганизмов даже как бы возбуждающе.
По Пульсону, рост холерных бацилл прекращается в разведениях
хинина 1 : 5 000, тогда как плесневые грибки растут в хининных
растворах, а на спириллы возвратного тифа действие хинина сказывается лишь
в полупроцентном растворе 1.
Кроме вышеуказанных влияний, хинин угнетает
физиологические, а следовательно, и биохимические клеточные
процессы, относящиеся к ферментативным. Активная
жизнедеятельность, окисление, расщепление и синтез после, повидимому,
кратковременного их увеличения протекают все более и более вяло: количество
мочи, синтез гиппуровой кислоты (и на изолированных почках),
выведение не только мочевины и мочевой кислоты, но и хлористого натрия,
сульфатов и фосфатов постепенно падают более или менее значительно,
в зависимости от дозы хинина; кровь и свежий гной перестают в
присутствии слабых растворов хинина быть переносчиками кислорода, его
«активировать». Токсическое действие на клетки и ткани видно также из
того, что при подкожном введении препаратов хинина (за немногими
исключениями) наблюдаются раздражение, нагноение и омертвение
прилежащих тканей. На слизистую оболочку желудка и кишечника хинин
действует также раздражающе, вызывая катарральные явления.
У высших животных хинин оказывает парализующее действие н а
центральную нервную систему. Первоначальное
влияние на головной мозг носит характер, напоминающий морфийную
эйфорию, и нередко называется «хинным опьянение м»;
понижение болевой чувствительности выступает настолько
1 Ссылаемся на сноску в начале характеристики наркотических жирного ряда,
которые являются ядами для всех видов клеток, тогда как хинин поражает клетки.
богатые протоплазмой, почти не затрагивая бактерий, бацилл и кокков.
261

заметно, что хинин иногда находит применение как средство анальгези-
рующее, противоневралшческое. В зависимости от индивидуальной
чувствительности и величины дозы это состояние опьянения, сонливости
может приобретать характер глубокого оглушения
с в я л о с т ь ю и с и у т а н н о с т ь ю м ы с л и, ш у м о м в ушах,
даже глухотой, понижением зрения, общей
слабостью и т. д. В настоящее время точно доказано адсорбирование
хинина мозговой тканью из крови через весьма короткий срок после
его поступления в кровь (Haetcher). При больших, отравляющих дозах
наблюдается к о м а т о з н о е состояние с потерей сознания, иногда
бредом и судорогами, с последовательно развивающимся, часто весьма
энергично выраженным к о л л а п с о м и параличом дых а-
тельного центра, а затем сердца. По Шмидебергу, хинин
вызывает у лягушки отравление, аналогичное морфию; впрочем, и у
кролика удается постоянно наблюдать такого рода влияние. Малые дозы
(0,001 —0.005) хинина всегда повышают рефлекторную деятельность
у лягушек, к этому часто присоединяются судороги, носящие тета-
нический характер. У человека и теплокровных животных судороги
встречаются реже, но не составляют исключения. Надо иметь в виду,
что в препаратах хинина возможны примеси других алкалоидов
хинной корки, обладающих судорожным действием (цинхонин, цинхони-
дин), и потому в некоторых случаях можно считать вероятным, что
судороги были вызваны именно зтими примесями вследствие нечистоты
препарата хинина. Причина судорог при чистом хининном отравлении
неясна; мы можем прежде всего их связать с развивающейся асфиксией.
Однако допустимо считать, что судороги обусловливаются ослаблением
тормозящих влияний со стороны головного мозга, а также увеличением
проводимости в клетках и путях спинного мозга. Судорожные явления
едва ли возможно объяснить истинным возбуждением, так как это
противоречило бы характеру действия хинина на головной и
продолговатый мозг.
Действие хинина на обмен веществ и температуру
тела служило предметом многих исследований; в общем можно
сказать, что если газообмен не дает определенных указаний на уклонение
от нормы, то азотистый обмен, повидимому, приходится считать явно
уменьшенным. У человека и животных с нормальной температурой
понижение последней бывает выражено крайне слабо, что, впрочем, можно
наблюдать и при действии собственно жаропонижающих (см. главу о них
ниже). При высокой температуре тела жаропонижающее действие
выражено более ясно, но заметно слабее, чем у только что указанной группы.
О влиянии хинина на болотную лихорадку—малярию—будет сказано
впоследствии. Ввиду того что, согласно исследованиям Готлиба,
теплоотдача через кожную поверхность не только не увеличивается, но даже
иногда уменьшается, и что общая жизнедеятельность организма при
действии хинина падает со стороны самых разнообразных функций,
можно сделать заключение, что понижение температуры тела после
введения в организм хинина происходит вследствие уменьшения
теплообразования. К общему ослаблению жизнедеятельности здесь,
повидимому, присоединяется и непосредственное действие хинина на
центры теплорегуляции, вызывая в них своего рода наркотический,
успокаивающий эффект. Гардикар (Hardikar) недавно, однако, указал, что
действие хинина не обусловливает задержки азотсодержащих продуктов
в организме, так как у лиц, получивших даже большие дозы хинина,
:!62

количество выводимого азота не уменьшалось; то же действие он
получил и на животных. При больших дозах наблюдалось некоторое
понижение поглощения 02 и выведения С02 лишь у кроликов, но не у людей,
у которых иногда наблюдалось даяге повышение газообмена.
Рис. .">!. Влияние хинина на изолированное сердце Ranae osciilentae.
стоводородный хинин 1 :5 000. Счетчик 1 в 2 сек. (Соболев).
хлори-
Необходимо указать, что хинин нередко дает «превратное» действие,
первоначально повышая температуру тела. Исследования Готовко над
газообменом у кроликов под влиянием хинина показали, что при малых
и средних дозах увеличивается
количество поглощаемого 03 и
выделяемой Н20 и уменьшается количество
выделяемой СО,- Отсюда вытекает
превратное действие хинина от
малых и средних доз. как протекающее
при увеличенном окислении белков;
дыхательный коэфициент говорит
именно об этом. При больших
дозах хинина направление обмена
показывает его уменьшение по всем
рубрикам, т. е. и 02, и Н20, и
С02. Согласование всех данных
принадлежит все-таки будущему. Здесь,
как и в других случаях
«оборонительного» напряжения, организм
затрачивает большое количество
энергии, употребляя запасные силы при
раздражении ядом в установке
клеточного химизма при новых
создавшихся условиях, конечно, до той
поры, пока клетки не потерпели
еще значительного ущерба.
На
поперечнополосатую мускулатуру хинин
оказывает сначала возбуждающее
действие, которое обусловливается
влиянием на самую мышечную ткань, так как возбуждение сохраняется
и на курарезированной мышце. При зтом увеличиваются как
абсолютная сила мышцы, так и величина одиночного сокращения (в 2—6 раз).
Однако в дальнейшем быстро развивается утомление, и общая сумма
работы мышцы при хинине меньше, чем в норме.
30
40
го
м и нуты
Рис. 51Л. Значение активной реакции
среды для действия солянокислого
хинина на изолированное сердце лягушки.
(Голяховский).
Абсцисса—время в минутах.
Ордината—величина амплитуды сердечных сокращений,
выраженных в процентах по отношению к
нормальной для данной реакции величине.
i начало пропускания яда; t — начало
отмывания.
263

Кроме того после действия хинина мышца оправляется крайне медленно
или даже отмирает и окоченевает. Мышца сердца при
исследовании на изолированном органе не дает заметного предварительного
возбуждения; даже в слабых разведениях хинина (1 : 50 000) наблюдается
увеличение диастолического расслабления и уменьшение систолического
сокращения, т. е. отрицательное инотропное влияние на мышечные
волокна сердца. Одновременно должно быть отмечено отрицательное
дромотропное действие хинина на гисовский пучок, чем создается условие
для частичного блокирования сердечной деятельности
(см. ниже хинидин и наперстянку).
Что касается влияния хинина на гладкую мускулатуру,
то выше была указана возможность непосредственного раздражающего
его действия на стенку пищеварительного тракта. Большие дозы хинина,
повидимому, нередко оказывают влияние на матку, вызывая ее
сокращения. Согласно Кравкову, это действие иногда можно
объяснить резко измененным кровообращением (см. выше наклонность к
глубокому падению кровяного давления при больших дозах хинина). Весьма
важно в практическом отношении влияние хинина на сокращение
гладкой мускулатуры селезенки; ввиду того что уменьшение объема
селезенки наблюдалось и на органе с перерезанными нервами,
приходится учитывать непосредственное действие хинина на сократительное
вещество или на окончания в нем нервов аналогично произвольным
мышцам.
Весьма большое значение для действия хинина имеет активная
реакция среды. Уже неоднократно находили, что на деятельность ферментов,
а также на низших животных, например, парамеций, хинин действует
гораздо сильнее в щелочной среде, чем в кислой (Майеда). В последнее
время то же было показано Голяховскпм и по отношению к работе
изолированного сердца лягушки. Из приводимого рис. 51А видно, что под
влиянием одной и той же концентрации хинина амплитуда сердечных
сокращений падает тем ниже и тем быстрее, чем щелочнее среда. Кроме
того ход кривых показывает, что попытка восстановить сердечную
деятельность путем отмывания не содержащим хинина раствором удается
вполне лишь при рН=6,5, гораздо хуже при рН=6,95 и 7,5 и совершенно
не удается при рН=8,0. Причиной этого явления оказывается большая
прочность фиксации яда тканью при щелочной реакции—стоит лишь
сменить жидкость на менее щелочную, и восстановление сердечной
деятельности начинает происходить легко вследствие, повидимому, менее
прочной фиксации хинина тканью сердца в кислой среде.
Хинин всасывается довольно быстро; прежнее мнение, что он почти
не подвергается в организме изменению и сгоранию пли, наоборот,
сгорает почти целиком, после работ Гимза и Щаумана оставлено; в
организме распадается до 75% хинина и около 25—30%
выводится с мочой; большее его количество выводится в течение первых
часов, но и через 3 суток можно найти в моче следы хинина. Такое
длительное выведение зависит от адсорбции хинина тканями (легкие,
печень, сердце, почки, мозг, мышцы), так как в крови через 5 минут остается
5% хинина, а через 3 часа, а по некоторым данным и скорее, остаются
только следы хинина. Главное разрушение хинина в организме
происходит в печени, что легко можно проверить и на изолированном органе
(Haetcher).
В заключение обзора общего действия хинина необходимо упомянуть
о нередких случаях повышенной чувствительности к нему, т. е. о про-
264

явлениях идиосинкразии. Помимо весьма высокой
чувствительности к горькому вкусу, заметному в разведении даже 1 ;• 10 000,
а также иной раз резкой реакции пищеварительного тракта в виде рвоты,
поноса, болей в подложечной области, особенно часто наблюдаются
самые разнообразные кожные сыпи, преимущественно характера
эритем и крапивницы. В некоторых случаях отмечается раздражение почек
с альбуминурией, а иногда и с более тяжелым их поражением—с
гематурией и гемоглобинурией,—повидимому, как действие,
комбинированное с тяжелыми формами малярии. Нам известен случай, когда взросг
лый мужчина на дозу хлористоводородного хинина в 0,3 реагировал
сильным зудом без сыпи, с беспокойством и даже как бы возбуждением,
сопровождавшимся учащенной сердечной деятельностью и
затрудненным дыханием; хотя через 3—4 часа эти явления постепенно стихали,
но больной все-таки совершенно отказывался от хининной терапии.
Хинин занимает в терапии весьма почетное место вследствие его
влияния на возбудителей маляри и—п лазмодиев и их
с п о р,—убивая их в таких концентрациях, которые являются
относительно мало вредными для клеток организма. Из обычных форм
малярии (tertiana, quartana и tropica) наиболее быстро и верно хинин
оказывает действие на свежие формы tertianae и quartanae, проявляя
высшую степень паразитотропности. Менее верно хинин влияет на
тропические, а также хронические и скрытые формы, сопровождающиеся
расстройством деятельности пищеварительного тракта, невралгиями,
мигренями и т. д., и особенно ненадежно действие хинина на так называемую
пернициозную болотную кахексию. Нужно оговориться, что существует
мнение [Мюленс (Miihlens)], согласно которому хинин действует не
непосредственно на паразитов, а иным путем: хинин энергично
адсорбируется эритроцитами (Моргенрот и др.), в результате чего получаются
явления резкого отрицательного химиотаксиса, и молодые формы
плазмодиев, не внедрившись вследствие зтого для своего развития в
эритроциты, гибнут в жидкой части крови. Но этот вопрос в настоящее время
вызывает серьезные возражения (Гимза): непосредственное действие на
плазмодии снова выдвигается на видное место.
Возбудители малярии—плазмодии—наиболее энергично поражаются
хинином в период развития молодых форм, так называемых спорозоев,
и выхода их из красных кровяных телец для внедрения в новые
эритроциты; этот период их развития вызывает обострение заболевания
малярией и появление приступов или пароксизмов. Важно бывает
установить тип данного заболевания и применять хинин за 4—6 часов (не
позднее 2—3 часов) до приступа, с расчетом на достаточное для действия
накопление хинина в крови. Необходимо отметить, что малярийная
пандемия последних лет привела к пересмотру многих вопросов, связанных
с малярией: мы, правда, не имеем и до сих пор еще чего-либо строго
установленного, что зависит и от многообразия форм малярии и от
невыясненности условий инкубации, появления рецидивов и возможности ре-
инфекции.
Прежде всего по отношению к лечению нужно отметить стремление
(Мошковский) к поискам принципа, который можно было бы
положить в основу терапии. Таковым в настоящее время, по нашему мнению,
совершенно заслуженно выдвигается принцип прерывистого
лечения. Уже давно замечено, что при длительном лечении хинином
образуются в случае рецидивов хиноупорные формы малярии; это явление
тесно связано с привыканием к хинину тех плазмодиев малярии, кото-
265

рые гнездятся в данном организме, вполне аналогично мышьякоупорным
расам трипанозом и спирилл, установленным Эрлихом (Erhlich) при
разработке вопросов химиотерапии. Факт хиноупорности парамеций
установлен Нейшлосом (Neuschloss); по его исследованиям,
постепенным усилением концентрации хинина в среде можно вызвать
привыкание этих инфузорий к таким его концентрациям, в которых
непривыкшие парамеции гибнут весьма быстро. Главным моментом привыкания
Нейшлос выдвигает постепенно приобретаемую этими парамециями
способность разрушать хинин до 80% его количества (ср. выше
привыкание к морфию). Это привыкание может быть сломлено прибавлением
к среде некоторого количества мышьяковистокислого натрия, что имеет
большое практическое значение. Шмелев своими опытами подтвердил
основные положения Нейшлоса.
Нельзя не указать на то, что крайние сторонники непрерывного,
длительного лечения хинином малярии, даже наиболее легко
поддающейся лечению, типа tertiana, выдвигают главным образом следующие
положения: безвредность такого лечения при явлениях хорошей
переносимости его даже детьми и недоказанность хиноупорности каких-либо
форм малярии. Эти положения, на наш взгляд, вполне неосновательны:
самый факт привыкания и переносимости больших доз хинина, хотя бы
детьми, явно опровергает суждение этих авторов о хиноупорности; нет
сомнения, что вместе с носителями по принципу биологического
единства привыкают к хинину и паразиты и так же легко переносят хинин,
как и дети. Кроме того мнение, что длительное применение хинина
безвредно, совершенно не согласуется с фактами (см.
выше); мы вправе ожидать, что явления и привыкания, и видимой
легкой переносимости хинина должны вести к глубоким нарушениям в
организме. Ведь к морфию морфинисты тоже привыкают и легко его
переносят, но чего стоит это привыкание, всем хорошо известно; по
отношении» к хинину у нас на это просто не обращалось достаточного внимания,
и почти отсутствует объективное экспериментальное наблюдение. Уже
давно Кравковым была высказана мысль, что всякое привыкание к тем
или иным бактериальным или химическим ядам, помимо глубоких
нарушений в организме, может вести к ясному, а часто и резкому понижению
сопротивляемости к другим вредным влияниям: всякая
невосприимчивость может вызвать затрату организмом весьма необходимых ему сил
и средств (ср. опять-таки наркомании). По отношению к хроническому
профессиональному отравлению хинином работающих на фабриках в
общем весьма малыми дозами есть также указания на довольно тяжелые
явления этого отравления.
В основу прерывистого лечения и его типа кладется целый ряд
условий: форма малярии—прежде всего; далее—характер накопления
хинина в организме и его выведение; наконец, существование развития
молодых форм, хотя бы и в весьма небольшом количестве, вне периода
приступа как выражение различной способности плазмодиев к
генерации: приступ вызывается только основной генерацией, побочные же
создают условия постепенного накопления паразитов, которые ведут
к рецидивам. Длительное применение хинина при отсутствии паразитов
в периферических кровеносных сосудах может наносить организму лишь
вред и вести к накоплению в органах и тканях хиноупорных рас.
Что касается методов прерывистого лечения, то их много: по Нохту
(Nocht), хинин применяется по 0,2 пять раз через 2 часа в течение 7—
10 дней: каждый день начало приема передвигается на 1 час (если пер-
•260

вый день в б часов, то второй—в 7 часов и т. д.)' с перерывами 3, 4, затем
5 дней и т. д.; всего 3 месяца.
По Окснеру (Охнег), хинин дают больному по 0,15 всего 24 порошка
через каждые 2 часа в стакане теплой воды с перерывами в б дней; всего
3—4 курса. Оба эти способа практически требуют большой
сосредоточенности и потому трудно выполнимы для больного. Кроме того
концентрация хинина в крови едва ли достаточна в каждый данный момент
лечения, принимая во внимание быструю отдачу хинина клеткам и
тканям (Моргенрот). Более осуществимы методы, в которых вложены
начала прерывистого применения больших доз (Росс, Бруннер, Давид,
Шиллинг, Мошковскнй). Введение хинина в дозах менее 0,5 не дает
возможности определить его точно в моче, и ясно он обнаруживается
только про этой дозе (0,5); поэтому удобнее и практически для больного
существеннее, чем в методах Нохта и Окснера, брать как исходную
именно :>ту дозу: при tertiana—0,5 хинина внутрь 4 раза в сутки (через
6 часов), включая и ночь, всего двое (иногда 4) суток; перерыв
5—6 дней, снова хинин 48 часов, и так 3 раза; дальше перерыв можно
увеличить (важно поверочное исследование периферической крови,
особенно по методу толстой капли) до 10—12 дней и снова двухсуточная
хинизация, всего 2—3 месяца. При quartana—все так же, но хинизация
производится 72 часа (трое суток). Если доза меньше, например, 0,25, то
число приемов должно быть удвоено, включая сюда п ночь. Состояние
больного, его конституция, конечно, не могут не учитываться при
дозировке, и иногда приходится дозу уменьшать, не нарушая общего принципа
лечения.
При тропической форме малярии, особенно коматозной, весьма
показано внутривенное вливание 1,0 хинина1 (Chininum bihydrochloricum)
с одновременной хинизацией приемами внутрь вплоть до прекращения
приступа; в первый раз перерыв не должен превышать 3 дней при хини-
зации, производимой по типу tertiana (см. выше). После 3—4 курсов
перерыв может быть продлен, но не свыше 6 дней; каждый седьмой день
должна начинаться хинизация и производиться в течение 2 суток, и так
3 месяца. Исследование крови на гамет (иолулуния) имеет здесь для
больного особенно важное значение: этим определяется иногда
необходимость более длительного курсового лечения. Лечение смешанных форм
малярии устанавливается по более тяжелой форме.
Но Галкину и др., хинин вызывает лечебный эффект через влияние на макро-
• Фгинизм (носителя инфекции), а не на плазмодий. Авторами учитывается при
хиноупорноетп таковая не у плазмодиев, а именно у человека: его нервная система
невосприимчива к хинину, как нейротропному яду, вызывающему при других
условиях вовую установку нервной системы. «.Буксирование» дает возможвость
хинину достичь нервного прибора и вызвать ту установку последнего, которая
приводит к лечебному эффекту. Сложная постановка и вопроса, и мероприятий
требует дальнейшего изучения. Наблюдение отсутствия рецидивов по х[2—1 году
у 21 из 39 больных, конечно, еше не решает дела. У 18 больных рецидивы за
это время наблюдения были.
1 Вследствие выяснившейся возможности осложнений в виде частого
образования тромбов при внутривенном вливании хинина крайне желательно употреблять для
этой цели хорошие препараты двухлористоводородного хинина; далее—производить
вливание медленно, все время контролируя реакцию больного на это вливание, и,
наконец, употреблять не очень высокие концентрации хинина: при массовом лечении
малярии амбулаторно находит оправдание применение сравнительно высоких
концентраций (при полном соблюдении предосторожностей), так как их можно производить
шприцем, а следовательно, и быстрее. Однако этим методом не исключается и частая
необходимость применения внутренней хинизации (см. главу I).
-267

При лечении малярийной комы внутривенное введение двухлористо-
водородного хинина может повторяться неоднократно (через 6—8 часов
по 0,5 с 200 см3 гипертонического раствора глюкозы) в зависимости от
состояния больного.
Подкожное применение хинина в виде хинопирина, хиноиодопирина
(Рубашкин), хинина с метиленовой синькой (Кушев) находит своих
приверженцев. Давид вводит хинопирин по 1,0 (расчет на хинин) 2 раза
через 12 часов глубоко в клетчатку под лопаткой, и такое лечение
повторяется через неделю, в промежутке даются пилюли из железа,
мышьяка, стрихнина и хинина.
Хиноиодопирин (растереть в фарфоровой ступке кристаллы иода
0,2 и антипирина 3,5, добавить воды до 10 см3, этот раствор прибавляется
к 90 см3 10% Chinini hydrochlorici,—получается бесцветная
прозрачная жидкость) вводится в подкожную клетчатку межлопаточной
области 5—10 см3 теплого раствора; показание—упорные формы. Рубашки-
ным же предложен иодохинин для внутреннего применения: 5% t-ra
Jodi и 10% спиртовой раствор хлористоводородного хинина—аа 10,0 по 25
капель 2 раза в день за едой. Иногда может быть применена комбинация
и первого, и второго способов. Рецепт Кушева для комбинированного
лечения малярии хинином и метиленовой синькой приведен ниже.
Некоторые применяют метиленовую синьку (pro usu interno purissimum)
внутрь, например, по 0,2, от 3 до 5 раз в день поочередно или вместе с
хинином, вводят ее и внутривенно (например, 10 см3 2% раствора). Для
подкожного и внутривенного вливаний хинина употребляются иногда
комбинации с уретаном и мочевиной, помимо вышеуказанного хинопирина.
Внутривенное вливание хинина, кроме случаев «тропической» комы, не
нашло себе много приверженцев; помимо непосредственных опасностей,
главный недостаток заключается в том, что быстрое нарастание
концентрации хинина в крови относительно кратковременно, и побочные
генерации частично ускользают от действия хинина; отсюда нисколько не
меньшая возможность рецидивов, а следовательно, и необходимость
одновременного внутреннего применения хинина в промежутках между
вливаниями.
• Препараты сальварсана могут иметь при малярии, особенно при
хиноупорных формах, довольно важное вспомогательное значение; их
применяют вместе с хинином (например, в конце хининного лечения) по
принципам лечения сифилиса (см. группу мышьяка); здесь же уместно
будет сказать, что за последнее время есть указание на большую
опасность применения сальварсана при тропических
формах малярии: при них сальварсан наиболее губительно действует на
эритроциты, в массе их разрушая,—создается комбинирование
гемолитического действия. Поэтому применение сальварсанов главным образом
сводится к другим упорным формам малярии; иногда лечат ими и без
хинина, например, после 3-дневного вливания метиленовой синьки [Ап-
пель (Appel)], через 4 часа после последнего вливания, повторно.
При лечении сухим хинином внутрь немалое значение имеют его
растворители: особенно часто прибегают к разведенной соляной кислоте
(5—10 капель в рюмке воды) и к спиртным напиткам (см. рецепт).
Спиртовые и водочные растворы хинина не могут не иметь преимущественного
значения в некоторых случаях, когда необходимо ускорить всасывание
и накопление хинина в крови, например, вместо внутривенного
вливания. Введение хинина на умеренно наполненный желудок, в период
выделения соляной кислоты, способствует его всасыванию.
268

При приготовлении растворов для подкожных и внутривенных
вливаний необходимо выравнивать осмотическое давление хлористым натрием.
При дозировке хинина у детей до х/2—1 года обычно ведется расчет по 0,02 на
1 кг веса ребенка на сутки. Такая же доза переносится и
внутривенно, когда показуется именно такое лечение. При приеме растворов внутрь
дозу можно увеличить иногда в 2 раза. У более взрослых детей часто нужно
быть смелее. Средняя доза—0,05 на каждый год 2—4 раза в сутки.
На наш взгляд, «провокационное» влияние вообще и на селезенку
в частности представляет весьма важный момент в лечении малярии.
Безуспешность пли недостаточность лечения хинином более или менее
затяжных случаев малярии обусловливается главным образом тем, что
плазмодии из крови внедряются в ткани организма; обычные методы не
дают возможности достаточно действовать на плазмодиев в различных
органах и в их своего рода депо—селезенке. «Провокационный» метод
[солнечные лучи, адреналин, хинин малыми дозами (Марциновский),
массаж, фарадизация, купанье] до сих пор применяется преимущественно
по диагностическим соображениям, и именно с целью вызывать
сокращением селезенки вытеснение из нее плазмодиев в кровь для их
микроскопического обнаружения. Мы думаем, что влияние хинина на
малярию будет более верным только в том случае, если при лекарственном
лечении перед ним или параллельно с ним будут применяться возможные
меры для вызывания максимального сокращения селезенки с
вытеснением из нее крови, а следовательно, и плазмодиев. Нам кажется
несомненным, что энергичное влияние на гладкую мускулатуру селезенки играет
при малярии весьма большую вспомогательную роль в стерилизации
организма. Возможно, что если удобный для данного случая метод
вызывания энергичного сокращения мускулатуры селезенки (физический или
фармакологический) будет применяться при лечении малярии как
обязательный, то количество вводимого для излечения хинина может быть
уменьшено. К сожалению, у нас нет возможности влиять таким же
образом на другие органы, где могут задерживаться плазмодии; однако
значение селезенки все-таки остается превалирующим. Мы, конечно,
знакомы с тем уклоном в практическом проведении хронической малярии,
когда провокация считается нежелательной и неблагоприятной для
больного; однако мы склонны думать, что такого рода направление может иметь
смысл лишь в самом ограниченном числе случаев, так называемых
единичных, когда нужна более или менее длительная передышка у
истощенных больных. Боязнь энергичного лечения с провокацией обычно и
приводит к тяжелым хроническим и рецидивным формам.
Кроме лечебного значения, хинин, несомненно, имеет весьма важное
профилактическое значение. В борьбе с развитием малярии
и распространением ее в новых областях (например, у нас север СССР)
крупную роль играют меры, способствующие уничтожению комаров
типа anopheles и их личинок, но практически это крайне трудно
осуществимо, особенно там, где заболачивание местностей происходит ежегодно
и очень широко вследствие весеннего разлива рек, например, на Волге
и др.1. Более доступно применение сеток на окнах с целью предохранения
1 Часто невозможно уничтожить те водоемы и каналы, которые являются насущно
необходимыми для орошения почвы. Нефтевание для прекращения развития личинок
комаров также часто неприменимо, так как вода этих водоемов является нередко
единственным источником и питьевой водой. Здесь выдвигается на видное место разведение
водяных жуков, стрекоз, летучих мышей и некоторых других врагов комара и его
личинок, а также разведение растения пузырчатки (Urticularia vulgaris) и рыбки гамбузии.
269

жилых помещений от комаров. Вследствие этого практически важно
применять хинин у больных лиц до полного их излечения, чтобы
уменьшить возможность передачи паразита—плазмодия—комару при укусе
этого больного и передачи инфекции зараженным комаром посредством
нового укуса еще не зараженному малярией человеку. Таким образом,
в данном случае лечебным применением хинина мы достигаем и
профилактического результата. Чисто профилактическое применение хинина
заключается в том, что человек, прибывающий или находящийся в сильно
пораженной малярией местности, принимает хинин с целью
предохранения себя от заболевания; обычно достаточно принимать 1,0—2,0 за 1 раз
на 5—8 дней или на 2—4 дня дозами 0,2—0,5, в зависимости от
конституции больного и его выносливости к хинину, также по принципу
прерывистости. В тропических странах личная профилактика приемами
хинина сделала некоторые области доступными для европейцев; повиди-
мому, там наичаще применяются водочные и винные растворы хинина
(см. выше о спиртовых растворах хинина).
Применение хинина при крупозной пневмонии держится упорно.
Указывается на то, что хинин с глюконатом кальция внутримышечно гызывает
иногда быстрее выздоравливание после двух инъекций в первые дни
болезни (Paschka), как и вообще комбинация хинина с кальцием.
Применение хинина в качестве средства болеутоляющего,
жаропонижающего и тонизирующего пищеварение в настоящее время становится
все более редким, так как для этих влияний имеются более активные
специальные вещества, которые будут рассмотрены ниже. Однако нужно
иметь в виду возможность скрытых форм малярии, и тогда различные
неясные или сбивчивые симптомы заболевания (например, невралгии,
энтериты) могут хорошо поддаться хшшнному лечению.
Что касается инфекционных болезней, то при инфлуэнце (гриппе)
применяют хинин, и как таковой, и в небольших дозах в комбинации
с салициловыми препаратами; как будто он увеличивает активность действия
последних; при коклюше, хотя и не тотчас, но довольно устойчиво хинин
уменьшает количество припадков. Дети, однако, часто оказывают
сопротивление при применении хинина ввиду его горького вкуса; хинин же в
суппозиториях и клизмах иногда вызывает раздражение слизистой
оболочки прямой кишки (о специально детских препаратах см. ниже). Немалое
значение в практике имеет вопрос, являются ли противопоказанием к
применению хинина беременность и идиосинкразия; первый вопрос решается
отрицательно: при соблюдении некоторой осторожности в дозировке
хинина опасность выкидыша от малярии больше, чем от хинина. Второй вопрос
заставляет считать при идиосинкразии необходимым пытаться применять
хинин, начиная с малых доз, стремясь к постепенной выносливости
организма к хинину (ср., однако, вопрос о хиноупорных расах паразитов).
Предлагают применять хинин для целей местной и даже
спинномозговой анестезии в комбинациях с усиливающими его растворимость
веществами; пока этот способ не получил особого распространения и едва ли
получит. При спинномозговой анестезии хинин проявляет весьма
выраженное токсическое действие, как это мы наблюдали на кроликах. В
малых дозах повторно хинин применяют для усиления потуг у рожениц.
Препараты хинина следующие:
1. Cortex Chinae применения не имеет, см. курсы фармакогнозии.
2. T-ra Chinae simplex и composita (с генцианой и ароматическими веществами),
особенно вторая, применяются для возбуждения аппетита (как горечь) и как средство,
тонизирующее пищеварение. Дозы 10—20 кап. 2—3 раза в день за 15—30 мин. до еды
270

3. Chininum hydrochloricum, хлористоводородный хинин, наиболее
употребительный препарат,—-белые пушистые кристаллы, растворимые
в 34 частях холодной и в 1 части кипящей воды и 3 частях спирта. Доза
от 0,3 до 2,0; внутривенно едва ли больше 1,0 (см. выше). Нередко
фальсифицируется и содержит примеси других алкалоидов хинной корки.
4. Chininum bihydroehloricum, двухлористоводородный хинин, ввиду
хорошей растворимости (1 часть в 0,6 части воды) пригоден для подкожных
и внутривенных впрыскиваний; не исключает явлений раздражения, но
гораздо более слабых, чем у предыдущего.
5. Chininum sulfuricum—белый кристаллический порошок, очень трудно
растворим в воде (в 800 ч. воды) и даже спирте (в 90 ч.), а потому иногда раздражает
желудок и применяется за неимением предыдущих с большим количеством
жидкости. Образует при прибавлении кислоты кислую соль—Chininum bisuliuricum,
уже гораздо лучше растворимый, а следовательно, и вполне пригодный для
применения препарат.
Другие препараты хинина—Chininum tannicum, I^rro-citricum, lormicicum,
bromatum—применяются редко, последний преимущественно в нервной практике
как tonico-nervinum. Что касается салициловокислого хинина (Ch. salicylicum)
и сложного эфира хинина и салициловой кислоты—салохина (Salochinum), то они
наиболее применимы при различных формах инфлуэнцы, «испанки»,гриппа,и
неопределенных «простудных» заболеваниях.
Дозы их всех колеблются от 0,2 до 1,0—2,0, как и у хлористоводородного
хинина, в зависимости от показаний.
Погоня за большой очисткой препаратов хинина, повидимому, не находит
серьезных оснований.
В детской практике как при малярии, так и при коклюше особенно часто
применяются: нерастворимый в воде, а потому безвкусный Aristochinum—эфир
хинина и углекислоты—и почти сходный с ним по физическим свойствам
Euchininum—эфир хинина и этилкарбоновой кислоты. Оба препарата хорошо
переносятся, но при малярии их нерастворимость в воде является препятствием
для достаточно быстрого их накопления в крови. Оба препарата хорошо
растворяются в спирте.
При упорных формах малярии Кушев комбинирует хинин с метиленовой
синькой для подкожных впрыскиваний и весьма доволен таким применением (Chinini
bihydrochl. 0,5, Methylen-blau 0,03, Aq.[destill. 1,0—разовая доза). Лечение
продолжается 12—15 дней.
Rp. Chinini hydrochlorici 10,0
Spiritus v'ni (70—90°) 50,0
Post solution, adda Aq. distill. 70,0
DS. По чайной ложке 3—4 раза
в сутки.
Rp. Chinini hydrochlor. 0,5 (1,0)
Dtd. in. oblat. № 8
5. По 1 порошку, как сказчно,
запивая рюмкой вина (или 5
каплями разведенной соляной кислоты
в рюмке воды).
Rp. Chinini bihydrochl, 4,0
Aq. sterilis. '0,0
MDS. По 2—3 (!) смэ под кожу или в вену.
Близок хинину при малярии хлористоводородный гидрохинин, дающий
нейтральные растворы; доза 0,75 равна 1,0 хинина.
При хроническом течении малярии, так же и типа кахексии,
сопровождающейся иногда целым рядом сложных явлений скрытой малярии (малокровие,
истощение, слабость, иногда—громадная селезенка, невралгии, желудочные,
кишечные расстройства), необходимо пытаться, часто с значительным успехом,
проводить мышьячное (Natr. arsenicicum) лечение (см. группу мышьяка);
некоторые видели успехи от препаратов сурьмы; часто применяют иод и даже ртуть,
в основу нередко приходится класть лечение хинином, особенно в комбинации
с мышьяком и синтетическими ниже указанными препаратами.
Rp. Chinini hydrochlor. 3,0
Antipyrini 2,0
'Aq. destill. 6,0
MDS. По 1—2 см3 под кожу
повторно.
Rp. Ch'nini hydrochlor. 8,0
Antipyrini 1,0
Natrii chlorati 0,3
Aq. destillatae 200,0
MDS. В подкожную клетчатку меш-
лопаточной, области 50 см3 2 раза
через 1! ч. (Давид).
271

Этилгидро-кунреин, оптохин—НС1соль его—производное алкалоида купреина,
из некоторых сортов хинной корки, монометиловым эфиром которого является
хиппн (Шмидеберг). Оптохин давно уже предложен при малярии и, повидимому,
является препаратом, при определенной дозировке и длительности применения
пригодным для лечения малярии, но гораздо менее изученным, чем хинин, и более
дорогим.
На основании экспериментальных наблюдений об особой чувствительности
пневмококков к оптохину его применяют также при лечении вообще всех
заболеваний, вызываемых пневмококком как ю внутренней, так и в глазной практике.
О применении его во внутренней практике мнения весьма противоречивы. Более
благоприятны данные о местном применении 1 % растворов оптохина при
пневмококковых заболеваниях роговицы (ulcus serpen?), слезного канала и мешка, а также
светобоязни при скрофулезной офталмии [Гендель (Hendell)]. Из осложнений при
внутреннем гримененни отмечены разбитость, слабость, сердцебиения даже при
умеренных дозах. При применении на глазу растворов выше 1% наблюдались
поверхностное омертвение конъюнктивы, помутнение роговицы н др. Длительное
применение (свыше 5 дней) требует осторожности.
Доза внутрь 0,3—0,5 pro die до 1,5. Некоторыми рекомендуется суточную дозу
дробить, например, по 0,2—8 раз в день, для более длительной циркуляции
оптохина в крови и метшей возможности осложнений.
Вуцин, Vuzin, октилгидро-купреин, выдвигался Моргенротом, Биром (Morgen-
roth, Bier) ц др. для предохранения ран от инфекции и при «покоящейся» инфекции;
для этой цели раны инфильтрировались раствором вуцина 1:1000. В свое время
внимание Моргенрота сосредоточено было также на риваноле (см. ниже).
Повидимому, не получил распространения эйкупин, изоамилгидро-купреин,
который предлагался и для лечения туберкулеза и гриппозных пневмоний, помимо ста-
фило- и стрептококковых инфекций; кроме того эйкупин предлагался для местного
анестезирующего действия при болезненных изъязвлениях на коже (мази 0,5—2%).
Хинидин—изомер хинина, вместе с ним находящийся в хинной корке.
Как сам хинин, так и хинидин, особенно при влиянии на сердце, вызывают
целый ряд сложных изменений его деятельности; по этому поводу
существует немало суждений; есть мнение даже о том, что группа хинина
антагонистична группе наперстянки как по отношению к влиянию на
сердечную мышцу, так и на коронарные сосуды.
Повидимому, более определенное значение может иметь хинидин при
«непрерывной аритмии» (arythmia perpetua) как средство блокирующее,
т. е. замедляющее и регулирующее проводимость раздражений по гисов-
скому пучку; иногда применение хинидина следует за применением
препаратов наперстянки (см. ниже). Указывается на возможность применения
хинидина при вторичной слабости сердца. Препарат преимущественно
Chinidinum sulfuricum 0,1—0,2. Требуется крайняя осторожность!
Плазмохин—хлористоводородный алкиламино-метоксихннолин, искусственно
синтезирован по принципу строения хинина (см. также ниже проичвозные хино-
лииа—каирин, таллин и др.)'; обладает свойством понижать жизнеспособность
плазмодиев малярии. При введении в организм паразиты останавливаются в своем
развитии и легче подвергаются действию защитных сил организма. Отношение
лечебной дозы к перекосимой, как 1:30, тогда как хлористоводородного хинина 1 :4.
У человека суточная доза 0,045—0,06, разделенная на 3 приема. Лечение 4—о,
сначала даже 7 дней, перерывы 3—4 дня; курс лечения 4—6 недель. От рецидивов
плазмохин не гарантирует, хотя даже «тропические полулуния» в крови не
сохраняются (?) (Мюленс).
В настоящее время плазмохину приписывается следующая структурная
формула;
NH.CH(CH3).(CH2)3-N<f 2
■27-1

Plasmochinum compositum—соединение или смесь предыдущего с хинином.
Влияет на все формы паразитов. При тропической форме успешно применяется по
2 таблетки 3 раза в день (Мюленс). На кровь разрушающе не действует, но частично
может переводить НЬвМНЬ, аналогично послеанилиновым влияниям (О. Фишер).
Детьми переносится неплохо.
Вскоре был получен советский препарат, получивший сначала название ан-
тималярина, затем переименованный в плазмоцид. Метод получения и
очистки разработан Магидсоном и Струковым в Московском
химико-фармацевтическом институте. Структурная формула этого соединения довольно близка
плазмохину, отличается от последнего вхождением нормальной пропиловой
группы вместо изо-пентнловой группы плазмохина.
Формула кристаллического препарата плазмоцида с 2 молями метиленбиса-
лициловой кислоты, удобного для применения внутрь, следующая:
соон соон
сня
но
/\
• 2-
N
\/~
■сн,
он
"\/
NH-CH2-(CH2)2.N:(C2H5)2
Дальнейшие попытки синтезировать антималярийные средства идут теми же
путями; аналогичных плазмоциду препаратов имеется достаточно много.
Ввиду возможных интоксикаций плазмоцидом при недостаточном
соблюдении всех правил его применения Центральный тропический
институт в Москве разработал нужные мероприятия в виде инструкции.
Самое видное место в ней занимают следующие пункты: назначать
плазмоцид нужно дробными дозами в три и более приемов в сутки, после еды
(не на тощий желудок). Максимальными суточными дозами надо считать:
Для детей до года 0,005
2 лет ,
4 »
от 1 до
» » 2 »
>> » 4 » 8 »
» » 8 » 12 »
подростков 12—16 лет
взрослых
0,01—0,015 дробно в 2—3 приема
0,015—0,02 » » 2—3 »
0,02—0,03 » » 2—3 »
0,03—0,045 » » 2—3 »
0,045—0,06 » » 2—3 »
0,06—0,09 » » 2—3 »
При общем истощении, упадке питания, комбинировании с хинином
и акрихином (см. ниже) доза должна быть снижена на г/3.
Надо всячески бороться с нерациональным применением плазмоцида,
например, для вызывания аборта, когда применяются чрезмерные дозы
и в качестве последствий могут быть тяжелые явления, включая сюда
и потерю зрения. Препарат должен быть тщательно проверен химически,
отпускаться из аптек должен только в установленных дозах по рецепту
врача; хинизаторы (средний медицинский или вообще осведомленный
аппарат) должны отпускать плазмоцид только на данный прием,
совершенно избегая раздачу впрок. Абсолютно противопоказан плазмоцид при
наличии поражения глазного дна и зрительного нерва, а при возможности
замены его другими противомалярийными препаратами
противопоказания расширяются наличием органических заболеваний центральной
нервной системы, хотя бы по анамнезу больного, при заболеваниях печени
и почек с явным нарушением их функциональной деятельности (указания
на возможные холемические и уремические состояния), при сердечной
декомпенсации в явной форме и при указании на непереносливость
плазмоцида в прошлом. При лечении плазмоцидом, раз только появляются
головные боли, эпигастральгии или вообще что-либо подозрительное,
приемы плазмоцида надо прекращать.
18 Скворцов. Курс фармакологии
273

Произведенное снижение дозы плазмоцида до 0,09 взрослому мужчине
вдень связано с тем, что в действии плазмоцида может быть
использовано влияние на гаметы (гаметоцидное), а продолжение лечения до
полного клинического эффекта тогда должно проводиться другими
препаратами (хинином, акрихином). Выяснение этого является рабочим заданием
ближайшего времени.
При отравлении плазмоцидом применяются покой, постельное
содержание, обильное питье, вливание под кожу и вену или капельные
клизмы из изосмотического раствора поваренной соли или глюкозы,
легкая вегетарианская диэта, щелочи (Боржом, содовая вода), общие
теплые ванны для успокоения нервной системы; применение опия и
производных барбитуровой кислоты протпвопоказано, кроме случаев
крайнего двигательного возбуждения.
В раннем периоде глазных симптомов—ретробульбарные инъекции
раствора сернокислого атропина (1 : 1 000 по 1 см3). Сердечная слабость
и сосудистый коллапс лечатся симптоматически. Указывают в инструкции
на возможность лечения уротропином и инсулином. Вопрос о введении
стрихнина, йодистых и бромистых препаратов в позднем стадии
зрительного поражения оставлен открытым на усмотрение лечащего врача.
Другая группа синтезированных заместителей хинина связана с
производными акридина. Выпущенный для лечения малярии из этой группы
ат е б р ин—желтый, кристаллический порошок, весьма горького вкуса,
содержащий две частицы кристаллизационной воды, растворяется при
обыкновенной температуре до 2—3%, при 100°—до 60—70%. Его
формула следующая:
NH
СН3
СН — СН2 — СН2 — CH2N : (С2Н6)2
С1Ч '\/\ /■ 2HG1' 2НгО
N
т. е. его нужно назвать дихлоргидрат 2-метокси-6-хлор-9-(о-диэтилампно-
а.-метил-бутил) -амино-акридин (Mietzsch u. Mauss).
Авторы указывают на то, что атебрин по своему строению ближе к
хинину, чем плазмоцид, что в формуле видно по положению активной алкил-
аминовой группы в отношении азота второго кольца. Указывается также
на то, что замена хинолинового ядра в плазмохине (плазмоциде)
акридиновым привела к уменьшению токсичности препарата при лечении
малярии. Влияние на схизонты сближает атебрин с хинином, так же как
вообще влияние на цикл развития плазмодиев. Необходимо отметить тот
факт, что атебрин не влияет на гаметы тропической малярии и при
последней должен комбинироваться с плазмохином (плазмоцидом). Атебрин
имеет и профилактическое значение, причем задержка его в организме
приводит к необходимости учитывать и общую дозу вещества, а не только
разовую и суточную.
Желтое окрашивание кожи лечащего больного не зависит от
повреждения печени, а исключительно от красящих свойств акридиновой группы,
и исчезает через 10—15 дней после окончания лечения.
В Московском химико-фармацевтическом институте синтезированы
препараты как близкие атебрину, так и самый атебрин. Этот советский
препарат получил название акрихина (Магидсон, Григоровский).
274

Все, что выше указано по отношению к атебрину, должно быть
перенесено на акрихин. *
Таблетирование акрихина проводится с крахмалом ц сахаром (0,1 —
0,025).
Особенно удобным и хорошо растворимым препаратом является
молочнокислый акрихин: 1 часть растворяется в 3 частях холодной воды.
В водном растворе пригоден и для подкожного введения с хорошим
результатом: 10% раствор, в сутки 2 см3, в течение 5 суток при тяжелых
малярийных интоксикациях и коме.
Приготовление раствора акрихина должно вестись с учетом его раз-
лагаемости при кипячении и производится в стерилизованной посуде на
стерилизованной воде с последующей пастеризацией по 1 часу в день при
70° в течение 3 дней. Раствор дол?кен быть совершенно прозрачен.
Противорецидивное лечение хинином и акрихином проводится в
размере 2/3 лечебных доз.
Профилактика акрихином проводится так, чтобы через 2 дня в третий
или через 4 дня—2 дня давать акрихин по 0,1x2 раза, т. е. в 6 дней
вводить 0,4 акрихина.
Суточная доза акрихина детям следующая:
Возраст от 0 до 1 года 0.05 (дробно в 3 приема)
» » 1 » 4 лет 0.1 » » 3 »
» » 5 >> 8 » 0.15 » » 3 я
» » 9 » 15 » 0.2 >> » 3 »
Свыше 15 лет 0,2 » » 3 »
Комбинированное лечение акрихином и плазмоцидом трехдневной,
четырехдневной и тропической малярии проводится так: пять дней—от
1-го до 5-го дня ежедневно акрихин по 0,1x3 раза в день и плазмоцид по
0,03 X 2 раза в день.
Далее 12 дней от 6-го по 17-й день—перерыв лечения.
Начиная с 18-го по 20-й (3 дня) день—акрихин и плазмоцид, как
только что сказано.
С 21-го по 32-й день—перерыв; с 33-го по 35-й день (3 дня)—снова
печение, как первые пять дней.
В условиях массового применения суточная доза может быть сведена
к двум приемам: утром 1 таблетка акрихина-)-1 таблетка плазмоцида и
вечером 2 таблетки акрихина и 1 таблетка плазмоцида.
Лечение одним акрихином при противопоказании к плазмоциду
и в зимнее время проводится так: 5 дней—с 1-го по 5-й день—по 0,1 X
3 раза в день; с 6-го по 17-й день перерыв; 3 дня—с 18-го по 20-й день—
лечение, как выше (0,1x3); с 21-го по 32-й день—перерыв; с 33-го по
35-й день—снова акрихин по 0,1x3 раза в день.
Комбинированное лечение хинином с плазмоцидом 3- и 4-дневной
малярии проводится так: три дня—с 1-го по 3-й день—хинин по 0,3 X 3 раза
и плазмоцид по 0,03x3 раза в день; с 4-го по 7-й день—перерыв; с 8-го по
10-й-—лечение, как выше; с 11-го по 14-й день—перерыв; с 15-го по 17-й
день—лечение (как 1—3-й и 8—10-й день); с 18-го по 21-й
день—перерыв; с 22-го по 24-й день—лечение—как 1—3-й, 8—10-й и 15—17-й день.
Комбинированное лечение тропической малярии хинином с плазмоцидом
таково: по три дня—в дни 1—3-й, 8—10-й, 15—17-й, 22—24-й, 29—31-й и
36—38-й—ежедневно хинин по 0,5x3 раза в день и плазмоцид по 0,02х
3 раза в день; остальные дни—по 4 в каждой группе—перерыв лечения.
Осарсол (см. в мышьяке) включается в комбинированное лечение
с плазмоцидом при трехдневной лихорадке: по три дня в дни 1—3-й,
18*
275

8—10-й, 15—17-й, 22—24-й—осарсол по 0,15x3 раза и плазмоцид по
0,03 тоже 3 раза в день; остальные дни—по 4 дня—перерывы.
Eucalyptus globulus, эвкалиптовое дерево, содержащее в своих листьях эфирное
масло—С18Н10О—является одним из лучших деревьев для осушения почвы в сырых
и болотистых, а следовательно, и малярийных местностях. При малярии пытаются
иногда применять t-ra Eucalypti по 15—30—40 капель повторно и длительно. Действие
ее неверное и ненадежное. Иногда комбинируется с хинином.
T-ra Helianthi, настойка подсолнечника, по %—1 чайной ложке повторно,
иногда применяется при лихорадках, в том числе и перемежающейся, т. е. малярии.
Действие ненадежно, но как суррогат имеет распространение.
На основании того, что некоторые аминокислоты адсорбируются в крови на
эритроцитах (см. хинин) и тем самым как бы блокируют эти клетки, а также из
некоторых других соображений Збарский испытывал влияние аминокислот на
птичью малярию (канареек). Наиболее выраженным действием, которое можно
характеризовать как лечебное, обладает d-аланнн, слабее действуют г-аланин
и гликоколл; никаким действием не обладает тирозин, как почти не обладающий
способностью адсорбироваться ( также и лейцин). Однако d-аланин не обладает
профилактическим действием. В этих исследованиях мы имеем выражение
намерения испытать «аминокислотную терапию».
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Хинин, его происхождение и химический характер. Кора хинного дерева и
искусственное его разведение. Хинин как протоплазматический яд. Влияние на центральную
нервную систему, головной мозг (хинное опьянение, вялость, слабость, оглушение),
а далее глубокий паралич центральной нервной системы. Влияние хинина на обмен
веществ, температуру тела, мышцу сердца с развитием блокады гисовского пучка,
поперечнополосатую мускулатуру. Всасывание, разложение и выведение хинина.
Лечение хинином малярии: применение при различных формах внутрь, под кожу и
внутривенно. Принцип и значение прерывистого лечения хинином. Комбинированное
лечение малярии. Профилактическое значение хинина в малярийных местностях.
Препараты хинина. Оптохин. Плазмоцид. Акрихин.

ГЛАВА XIV
ДЕЙСТВИЕ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИХ. МАТОЧНЫЕ
СРЕДСТВА. ГИДРАСТИН. СПОРЫНЬЯ
В настоящей главе будут рассмотрены алкалоиды, нередко
применяющиеся в практике как кровоостанавливающие средства
(haemostatica). Как известно, при всякого рода кровотечениях в настоящее время
наибольшее распространение имеют сосудосуживающие средства; однако опыт
издавна показал, что при сужении сосудов кров о. течение
может усиливаться, несмотря на уменьшение просвета самого сосуда или
сосудов вследствие повышения кровяного давления.
Поэтому вопрос о кровоостанавливающих средствах требовал пересмотра;
были предложены для остановки кровотечения сосудорасширяющие средства
(Мурашев), а некоторыми авторами (Любенецкий) сделаны солидные попытки,
которыми мы и воспользуемся, в той или иной степени мотивировать
комбинирование то тех, то других средств в зависимости от случаев кровотечения. Во всех
крупнейших руководствах по фармакологии (Кравков, Готлиб, Таппейнер и др.)
высказывается сомнение в пользе применения сосудосуживающих средств при
внутренних кровотечениях (кроме маточных, см. ниже).
По месту происхождения кровотечение может быть прежде всего в малом
кругу, затем в большом, а по отношению к виду сосудов—артериальное,
венозное и паренхиматозное (капиллярное).
При каждом кровотечении основная цель воздействия на него будет
заключаться в том, чтобы уменьшить количество и давление крови
в кровоточащем сосуде; будет ли уменьшен приток крови или увеличен отток ее—
по существу безразлично. Разбирая прежде всего кровотечения малого круга, мы
сталкиваемся с трудностью определения происхождения легочного кровотечения,—
происходит ли оно из артерий, вен или капилляров. Поэтому практически мы
должны поставить себе задачу более общую—как нам создать в малом кругу
наименьшее кровенаполнение, чтобы облегчить остановку кровотечения.
Экспериментально с большей или меньшей очевидностью доказано, что средства, суживающие
сосуды (преимущественно мелкие артерии) большого круга, замедляя ток крови
ниже места сужения, создают условия для меньшего притока крови к правому
сердцу, а следовательно, и меньшего поступления ее в малый круг. Однако
необходимо оговориться, что данное условие будет соблюдено только тогда, когда левое
сердце функционирует полно и сильно. При его недостаточности застой из левого
сердца, конечно, должен передаться малому кругу; в этом случае мы могли бы
воздействовать только средствами, восстанавливающими сердечную деятельность,
тем самым увеличивающими отток крови от малого круга.
Таким образом, вполне возможно влиять на легочные
кровотечения средствами, суживающими сосуды большого
круга, преимущественно малые артерии, если данное средство одновременно
не суживает сосудов малого круга (см. ниже Спорынью). Впрочем, на практике
часто удается добиться вполне положительного эффекта полным покоем,
ослаблением дыхания и успокоением кашля (морфий, дионин), и иногда тем или другим
из следующих мероприятий: перетяжка конечностей с искусственным венозным
застоем, отвлечение на кишечник, рефлекторное действие при глотании кусочков
льда, внутрь—чайная ложка сухой поваренной соли, сухие банки и др.
При кровотечениях в большом кругу кровообращения также нередко крайне
277

затруднительно отличить одно от другого кровотечения из артерий, вен и
капилляров; поэтому весьма желательно выработать такого рода мероприятия, которые
являлись бы более или менее общими при всяких кровотечениях.
Вполне понятно, что, если мы имеем кровотечение из артерий,
сосудосуживающие средства, как повышающие кровяное давление, должны быть противопоказаны,
так как кровотечение может только усилиться. При паренхиматозном (капилляр-
пом) и венозном кровотечениях, наоборот, согласно вышеприведенному,
кровотечение должно стать менее энергичным и более спокойным, как только
сосудосуживающие средства вызовут ослабление силы кровяного тока ниже суженных сосудов;
отсюда же вытекает противопоказание в последнем случае для применения
сосудорасширяющих средств.
Но дело оказывается не так просто; из всего вышеизложенного ясно (см.,
например, наркотические вещества жирного ряда, кофеин, стрихнин и др.), что сужение
и расширение сосудов в большом кругу кровообращения не происходят сразу во
всех сосудах, а по областям, в известном порядке. Мы должны помнить тот факт,
который установлен достаточно точно, что сосудорасширяющие сердства прежде
всего влияют на тонус поверхностных сосудов лица, шеи, мозга и сердца, затем
туловища и конечностей, и только в последнем, наиболее глубоком стадии действия
при больших дозах этих средств наступает расширение сосудов брюшной полости;
сужение же сосудов идет обычно обратным порядком, начинаясь с сосудов области
чревных нервов. Отсюда понятно, что при определении рациональности
фармакологического воздействия на кровотечение мы должны считаться с
вышеизложенными соображениями, конечно, в связи с только что указанной последователь-:
постью при влиянии на сосудодвигатели в системах организма.
Как уже сказано, практически при внутреннем кровотечении не всегда просто
отличить самый вид кровотечения, а потому, если возникает это затруднение,
весьма желательно иметь в руках терапевтическое воздействие, которое в худшем
случае не повредило бы больному. Ввиду того что из внутренних
кровотечений в большом кругу кровообращения наибольшее
значение имеют желудочное и кишечное, гораздо реже почечное,—
наиболее целесообразным, удовлетворяющим всем показаниям надо признать
применение сосудорасширяющих средств, вызывающих
приток крови к сосудам поверхности тела и верхним полостям (череп, грудь).
Понятно, что не следует забывать о возможности влиять на свертывание крови
тем или иным образом, активируя этот ферментативный процесс (желатина,
кальций).
Необходимо заметить, что отвлечение крови к поверхности тела и верхней
части туловища могло бы влиять и на кровенаполнение в малом кругу, а
следовательно, быть полезным при легочных кровотечениях (см. выше, амилннтрит),
вообще понижая кровяное давление.
Кроме того опыты на изолированных органах (легкие, жабры, сердце) в
некоторых случаях (особенно адреналин, может быть, группа кофеина) показывают, что
одновременно с расширением коронарных сосудов сердца может происходить и
расширение легочных (resp. жаберных) сосудов,—давление крови в малом кругу может
понизиться, но приток крови увеличиться. Однако вопрос об иннервации сосудов
малого круга—один из спорных и окончательно еще не решенных. О маточных
кровотечениях ввиду особых условий речь будет при изложении алкалоидов
группы гидрастина и спорыньи. Здесь весьма уместно отметить вполне проверенный
факт влияния льда на кожу; оказывается, что вместе с сужением поверхностных
''осудов кожи наблюдается расширение сосудов внутренностей, кроме почек. Этим
определяется применение этого вспомогательного метода, с одной стороны, при
[фовотечепиях, с другой—при воспалениях внутренних органов.
После этого вступления мы переходим к рассмотрению алкалоидов,
применяющихся в медицинской практике в качестве кровоостанавливающих, особенно же так
называемых маточных средств, ни в какой мере не связывая
общего кровоостанавливающего действия с
веществами именно этих групп.
ГРУППА ГИДРАСТИНА
Алкалоид гидрастин, получающийся из растения Hydrastis canadensis,
канадский желтокорник, при окислении и разложении дает опиановую кислоту и другой
алкалоид, г и д р а с т и н и н. Ввиду того что при расщеплении одного из
алкалоидов опия, наркотина, получается, помимо опиановой кислоты, алкалоид к о т а р-
н и н, оказавшийся метокси-гидрастинином, группы морфия и гидрастина
тем самым сближаются. В растении Hydrastis canadensis, кроме гидрастина, найдены
278

•еще два алкалоида—канадин и берберин, не имеющие особого значения;
последний встречается также и в обыкновенном барбарисе и корне Коломбо.
При действии гидрастинана организм прежде всего обращает на себя
внимание возбуждение сосудодвигательного центра, постепенное повышение
рефлекторной возбудимости, приводящее к настоящим тетаническим судорогам, и
последующий паралич центральной нервной системы. Сердце вначале дает замедление
своей деятельности параллельно с повышением тонуса сосудодвигательного центра,
но затем быстро парализуется, особенно при больших дозах. Гидрастии
оказывает действие на матку, вызывая то длительные тонические сокращения, то
короткие, ритмические.
Гидрастинин не вызывает тетанических судорог, не парализует так
энергично сердца, как гидрастии, но повышает кровяное давление и влияет на
матку, вызывая длительные тонические сокращения; это действие устойчиво и по-
-отоянно, но, повидгоюму, не настолько сильно, чтобы вызвать аборт. Гидрастинин
но суживает сосудов изолированной матки; вообще местом приложения его действия
приходится считать самую ткань матки, ganglion uterinum (у шейки матки), и
окончания симпатического п. hypogastric!, no которому преимущественно и идут
двигательные импульсы (сравни ниже, в главе об адреналине). Принимая во внимание,
что яды парасимпатической нервной системы—физостигмин, пилокарпин, муска-
рин и др.—также способны вызвать сильные сокращения маточной мускулатуры,
надо полагать, что и п. pelvicus, выходящий из 2—4 крестцовых корешков,
принимает участие в двигательной функции матки. Но, ввиду того что при действии
гидрастинина влияние на парасимпатическую нервную систему определенно не
выражено, повидимому, п. hypogastricus и ganglion uterinum играют здесь
основную роль.
На матке in loco гидрастинин суживает сосуды, что может влиять до некоторой
степени на ее сокращения. Однако при маточных кровотечениях, когда особенно
часто применяются препараты Hydrastis, такое повышение кровяного давления
в матке едва ли может увеличить кровотечение, так как одновременное длительное
сокращение мышечных волокон матки, перекрещивающихся н окружающих ее
сосуды, закрывает их просвет и способствует уменьшению и даже остановке
кровотечения. Это последнее обстоятельство приходится учитывать как
основное при всех так называемых маточных средствах, вследствие чего условия
остановки маточных кровотечений ясно отличаются
<>т условий остановки других внутренних кровоте-
ч с н и й. рассмотренных нами в начале этой главы.
Важно отметить реакцию небеременной и беременной матки при физическом
или фармакологическом раздражении п. hypegastrici: небеременная матка
обнаруживает нередко перед возбуждением ясную длительную задержку сократительной
деятельности, тогда как на беременной матке сразу и быстро проявляются
сокращения мускулатуры (см. ниже, в главе о спорынье и адреналине).
Повидимому, в растянутой мышечной ткани матки имеются условия, которые
способствуют действию раздражений, вызывающих ее сокращение и тем самым
возвращение растянутых мышц к норме. Для того чтобы исчерпать схему вопроса,
нужно указать, что сокращения матки могут быть вызваны и другими путями:
прежде всего путем раздражения центров в поясничной части спинного мозга
(например, при задушении и вообще явлениях асфиксии), далее—рефлекторно
с кишечника (при всех острых болезнях кишечника и применении сильных
слабительных средств, так называемых драстических) и, наконец, резким изменением
кровообращения (коллапс, хинное отравление и др.). Что касается котарнина, его
хлористоводородной соли—стиптицина и фталевокислой — стиптола, то
действие их на матку тождественно с вышерассмотренным. Хотя котарнин и его
дериваты сосудов не суживают, их растворы (стиптицина) применяются как местное
кровоостанавливающее для обмывания кровоточащих мест (например, в мочевом пузыре);
употребляются также стиптициновая вата и марля для тампонации ран с
паренхиматозным кровотечением. При применении стиптицина и стиптола внутрь или
под кожу наблюдали ясно выраженное успокоение центральной нервной системы.
Главное применение всех этих препаратов, однако, при маточных кровотечениях,
послеродовых обильных менструациях, при эндометрите, метрите, миомах матки
и т. п. Что касается других кровотечений—легочных, кишечных,
геморроидальных—то о них была уже речь выше.
Препараты
1. Extractum Hydrastis canadensis Iluidum по 20—30 капель 2—3 раза в день.
2. Hydrastinum et Hydrastininum hydrt chlrricum 0,01—0,03 ва прием—в
порошках, растворах. Под кожу 2—3% растворы по %—1 см3.
279

Canadrast близок второму, в таблетках-драже по 0,025 3—5 раз в день.
Liquibrast—жидкая форма предыдущего, 3—4 раза в день по 20—40 капель в
сахарной воде.
3. Stypticinum (Cotarninum hydrochloricum), доза 0,02—0,05 на прием. Пригоден
и для подкожных впрыскиваний (до 5%). Для местной остановки кровотечения чаще
1—2% растворы; при кожных болезнях—мази с целью вяжущего действия—5%.
Styptol (Cotarninum phtalicum), та же дозировка.
СПОРЫНЬЯ
Под спорыньей, или маточными рожками (Secale cornutum),
разумеется стойкий мицелий грибка Glaviceps purpurea, развивающийся
главным образом в сырые неурожайные годы на завязи хлебных злаков,
преимущественно ржи.
Издавна было известно, что при употреблении в пищу хлеба,
приготовленного из муки с примесью спорыньи, наряду
с другими явлениями, наблюдаются весьма часто аборты
вследствие сокращения маточной мускулатуры;
отсюда и пошло название указанного грибка «маточные р о ж к и»;
они имеют удлиненную форму, длиной до 3—4 см, шириной около 0,5 см,
закругленно-трехгранны, окрашены в темнофиолетовый цвет, особенно
на краях излома, середина которого у свежей спорыньи белого цвета.
Выделение действующих начал из спорыньи вследствие сложности
ее составных частей весьма трудно; помимо действующих веществ, в
спорынье находятся жирные масла (до 40%), углеводы, липоиды, летучие
жирные кислоты, красящие вещества, белки, смолы и пр. Понятно, что
при хранении в этих веществах идет разложение, и этот процесс не
может не влиять на действующие начала.
Выделенные Кобертом (Robert) сфацелиновая кислота и корнутин
в настоящее время громадным большинством авторов не считаются
химически индивидуальными составными частями спорыньи, так же как
и полученные Якоби (Jacobi) хризотоксин и секалинотоксин. В
настоящее время приходится считать действующими началами спорыньи алкалоид
эрготоксин или гидроэрготинин, производное э р г о т и н и н а,
давно уже выделенного из спорыньи Танре (Tanret), алкалоид э р г о-
т а м и н (Stoll) и целый ряд аминов, особенно близкий тирозину р-океи-
фенил-этиламин, тирамин и близкий гистидину имидазолил-этпл-
амин — иначе эргамин, или гнетами н. Характер этих аминов
тесно связывает их с белковой молекулой, составными частями которой
являются вышеупомянутые аминокислоты—тирозин и гистидин, и эти
амины являются, может быть, результатом обработки спорыньи.
Теперь выделены из спорыньи амины и жирного ряда, не занявшие
пока в медицине столь определенного положения, как только что
указанные тирамин и гистамин.
После открытия Штолем эрготоксина и эрготамнна, в 1932 г. Хиноином
и Вольфом был выделен сенсибамин, а в 1933 г. Кюснером э р г о-
к л а в и н, которым была дана только эмпирическая формула. По Дэлю
(Dale), в фармакологическом отношении все указанные 4 алкалоида почти
идентичны, и потому могут все числиться в «группе эрготоксина». В
дальнейшем Дудлей и Мойр изолировали эргом етрин и описали его
как более сильное основание, чем другие алкалоиды маточных рожков,
и действующее более быстро и устойчиво на матку разных животных
при небольшой общей ядовитости. Влияние на расслабление
симпатического действия, которое выражено у эрготоксина, здесь почти не
280

заметно. Влияние на гребень петухов (см. ниже) выражено слабо и
как-то мимолетно, без гангрены. Одновременно в Америке были
выделены алкалоиды эрготоцин (Караш и Леголт) и эргосте-
т р и н (Томпсон), а также эргобазин (Штоль и Букхардт),
которые, по Дэлю, идентичны с эргометрином. Таким образом, наиболее
значительным из всего указанного, помимо эрготоксина и эрготамина,
надо считать открытие эргометрина, который широко оправдал
себя и при клиническом применении как во время родов, так и для
здорового протекания инволюции матки (Дэль).
Работами Мойрса в свое время было показано сильное действие на
матку водного экстракта маточных рожков с незначительным
содержанием алкалоидов. Недавно Дэвис с сотрудниками продолжили изучение
на 100 пациентках действия такого препарата из водного экстракта,
свободного от алкалоидов. 3 грамма такого препарата приводили к точному,
держащемуся часами, действию на матку. Это, находящееся в растворе
деятельное вещество в дальнейшем было выделено в кристаллической
форме. Оно не действовало ни на наузеу (тошноту), ни на кровяное
давление, но в дозе 0,1 мг приводило к сокращению послеродовую матку.
Алкалоидной цветной реакции по Смиту с парадиметил-амино-бензальде-
гидом новое вещество не давало.
Вещества основного характера—алкалоиды эрготоксин и особенно
эрготамин—являлись, невидимому, и главной составной и деятельной
частью вышеупомянутых сфацелиновой кислоты, resp. ефацелотокси-
на и корнутина. Эрготамина содержится в спорынье до 2%.
Ввиду того что и в настоящее время наибольшее значение имеет спорынья
как таковая, целесообразнее начать рассмотрение действия именно с нее.
Спорынья в дозах, еще довольно далеко отстоящих от токсических,
вызывает значительное сужение сосудов, преимущественно
мелких артерий, и вследствие этого повышение кровяного давления. Это
действие обусловливается, с одной стороны, возбуждением сосудодви-
гательного центра в продолговатом мозгу, а с другой—возбуждением
викарных сосудодвигательных центров в спинном мозгу. Об этом говорит
тот факт, что после перерезки спинного мозга под продолговатым
кровяное давление падает неглубоко (о влиянии спорыньи на спинной мозг см.
ниже об отравлении ею). Большую роль, впрочем, играет также
непосредственное действие спорыньи на стенки сосудов или на окончания
вазомоторов в ней. На изолированных органах препараты спорыньи вызывают
постоянное сужение сосудов с уменьшением количества протекающей по
ним жидкости; такое же влияние оказывает спорынья на сосуды малого
круга кровообращения, вызывая их значительное сужение, а
следовательно, повышение артериального кровяного давления. На сосуды матки,
по Курдиновскому, препарат спорыньи—сфацелиновая кислота—не
оказывает сосудосуживающего действия.
Повидимому, в связи с вышеуказанным длительным спазмом сосудов
при действии спорыньи наблюдается изменение стенки
сосудов в виде гиалинового перерождения. На местах
с наиболее затрудненным уже в обычных условиях кровообращением
вследствие спазма и такого перерождения стенки сосудов наблюдается
столь значительное ослабление силы кровяного тока
и расстройство питания тканей (пальцы, конечности,
нос, уши), что нередко, особенно при продолжительном действии
спорыньи, постепенно развивается гангрена этих
периферических участков.
281

Наиболее удобно наблюдать эту гангрену на гребешках петухов;
после введения больших или меньших доз спорыньи или ее препаратов
в течение того или иного промежутка времени гребешки петуха
становятся сначала синевато-цпанотичными, затем более темными, далее они
начинают подсыхать, и после образования демаркационной линии
омертвевшие части отваливаются. При выраженном индивидуальном
предрасположении, которое, по Кравкову, имеет большое значение, гангрена у
петухов может распространиться на периферические части остова крыльев,
которые тоже могут отвалиться.
Частично указанное влияние препаратов спорыньи на гребни белых
петухов породы Леггорн использовано по принципу американской
фармакопеи и для метода биологической
стандартизации препаратов спорыньи
(О. С. и А. В. Могильские). Для этой
цели учитывалась степень
потемнения гребней после впрыскивания
экстрактов спорыньи, которая
наблюдалась в течение срока от 1х/2 до 2х/2
часов после впрыскивания (рис. 52).
У других животных также может
наблюдаться гангрена в ясно
выраженной форме, особенно у лошадей,
рогатого скота (могут отваливаться
нижние суставы конечностей, хвост)
и свиней, у которых преимущественно
влажная гангрена, с образованием
пузырей, развивается на конце рыла
и на ушах. У собак, кошек и
грызунов спорынья не вызывает гангрены
в столь выраженной форме, но находимые на вскрытии множественные
кровоизлияния и изъязвления в кишках, их фолликулах и пейеровых
бляшках часто весьма глубокие, вплоть до прободения стенки кишок, говорят об
изменениях стенок сосудов и нарушении питания окружающей их ткани.
У ж е н щ и н, принимавших с той или иной целью, особенно в
больших дозах (например, для вызывания аборта) препараты спорыньи,
наблюдалась гангрена конечностей и лица в более
или менее распространенной форме. Что касается эпидемического
гангренозного эрготизма, то о нем речь будет ниже.
Патологогистологические исследования Реклингаузена
(Recklinghausen) показали, что во всех местах некроза имеется не только
гиалиновое перерождение стенок с о с у д о в, но и образование г и а-
л и н о в ы х тромбов до полной закупорки просвета сосудов
включительно. Иногда между гиалиново перерожденной стенкой сосуда
и гиалиновым тромбом оказываются неизмененные красные кровяные
шарики как последствие расслабления бывшего первоначально спазма
сосудов вследствие потери сократительной способности стенки сосудов.
Кроме указанного влияния на сосуды, те же дозы спорыньи
оказывают вполне определенное влияние на матку, вызывая
сокращения маточной мускулатуры, частью
периодические, частью тетанические. Беременная матка
более чувствительна к спорынье, чем небеременная;
при этом действие спорыньи тем значительнее, чем позднее срок
беременности. Если плод был уже жизнеспособным, он родится все-таки
Рис. 52. 1—петух нормальный;
2—петух черев 1 час после впрыскивания
экстракта спорыньи (потемнение, поба-
гровение гребня): при более или менее
значительной дозе может переходить в
гангрену (Л. и О. Могильские, по
принципу биологического метода
американской фармакопеи).
282

мертвым; тетанические сокращения маточной мускулатуры затрудняют
нормальное питание плода и вызывают его задушение. По отношению
к исследованию веществ на изолированной матке в настоящее время
существует вообще много дополнений п исправлений, помимо только что
указанного о девственной матке. Один тип матки считается от адреналина
возбуждающимся—матки кролика, беременной кошки, беременной
собаки; другой тип—от адреналина расслабляющимся—матки морской
свинки (и девственной?) (см. ниже, определение стандарта питуитрина),
крысы, неберемеиной кошки и небеременной собаки (Loeve, Otto, Illisson).
Матка человеческая, повпдимому, весьма близка по реактивности
матке собачьей.
Повышается ли при действии спорыньи кровяное давление в сосудах
маткп—сказать трудно; с большей долей вероятности можно
предположить, что если кровяное давление и повышено, то это повышение
центрального происхождения (см. выше о действии на изолированную матку).
На основании опытов с изолированной маткой можно считать весьма
вероятным, что сокращения матки вызываются действием спорыньи на ее
нервно-мышечный аппарат, главным образом на ganglion uterinum и
п. hypogastricum, учитывая аналогию во влиянии спорыньи на вазокон-
отрикторы, т. е. симпатические нервы (см. выше).
Влияние спорыньи на другие отделы организма выясняется из
наблюдений острого и хронического отравлений спорыньей. Острое
отравление сопровождается влиянием на центральную нервную систему;
после некоторого возбуждения и беспокойства наблюдаются сильное
угнетение сознания, различные расстройства чувствительности (холод,
ползание мурашек), нередки приступы судорог эпилептиформного
характера; со стороны пищеварительного тракта—рвота и понос, иногда
с сильными болями. Сюда могут присоединиться гангрена и сокращения
матки (см. выше). Острое отравление может завершиться общим параличом.
Хроническое отравление спорыньей является
результатом применения в пищу муки с тем или иным количеством спорыньи,
доходящим иногда до 25%; явления отравления наблюдались, однако,
II тогда, когда количество спорыньи в хлебе не превышало 1%, а иногда
было даже меньше. В настоящее время, когда знакомство и ознакомление
с последствиями отравления спорыньей более или менее осуществлены,
случаи эпидемических заболеваний стали все реже и реже; в России,
однако, в 90-х годах прошлого столетия наблюдались эпидемии так называемого
эрготизма в северо-восточных губерниях. Частично на востоке
СССР эрготизм изредка встречается и в настоящее время (Максудов).
Обыкновенно различают три вида эрготизма:
гангренозный, конвульсивный и в виде «н е р в н о й» ф о р м ы,
так называемой р а ф а н и и; встречаются нередко и формы смешанные,
причем симптомы нервной формы могут сопутствовать формам первых
двух.
Вот что пишет Бинц (Binz) в своих лекциях по фармакологии о
средневековых эпидемиях: «В 922 году эпидемия появилась в южной Франции
и северной Испании, а в 944 году эрготизм господствовал в Париже и его
окрестностях. Большинство больных спасалось в церкви и монастыри
и находило там исцеление. В Париже больные искали спасения
преимущественно в соборе Notre Dame. Почти все больные, которым удавалось
найти себе помещение в этой церкви, находили в ней исцеление.
Герцог Гуго Капет ежедневно на свой счет кормил собравшихся в этой
церкви больных, число которых иногда было больше 600 человек. Когда
283

выздоровевшие от болезни возвращались по своим деревням, то
„священный огонь" появлялся снова и затем опять проходил с возвращением
больных в церковь1. Таким образом дело продолжалось два столетия.
Болезнь разрушала руки, ноги, женские груди и лицо. Никакие
медицинские средства не приносили пользы, и болезнь считалась бичом божьим.
Человек, однажды заболевший, испытывал невыносимые мучения до самой
смерти. Это была всепожирающая болезнь, которая под напряженной
багровой кожей отделяла мясо от костей и производила большие
разрушения; боли и жжение постоянно усиливались, так что больные
ежеминутно испытывали смертные муки. Однако желанная смерть наступала
только после того, как органы были уже разрушены болезнью.
Казалось странным, что этот „огонь" мог пожирать без ощущения жара в теле,
ибо больные чувствовали такой сильный ледяной холод, что согреть их
не было никакой возможности. Но если наступало улучшение, то этот-
смертельный холод исчезал—и в выздоравливающих членах ощущался
невыносимый жар».
Это описание гангренозного эрготизма не нуждается
в каких-либо дополнениях или изменениях. «Священный огонь»—ignis
sacer—назывался также огнем св. Антония—ignis s-ti Antonii (в СССР
до сих пор весьма часто «антоновым огнем» называют сильные,
распространяющиеся по поверхности воспалительные и гангренозные процессы).
Причина этой страшной болезни была установлена спустя много веков.
Гангренозный эрготизм был распространен преимущественно в южных
странах, тогда как в северных наибольшее развитие получал так
называемый конвульсивный эрготизм, сопровождающийся
нервными явлениями: после недомогания, головных болей, головокружения,
присоединяются расстройства чувствительности (ползание мурашек,
потеря чувствительности), неутолимая жажда и неутолимый голод
(собственно рафания), вскоре появляются судороги отдельных групп мышц,
особенно сгибателей, которые завершаются контрактурами—сведениями
рук и ног в самых причудливых формах, причем один вид контрактуры
иногда продолжается до нескольких часов, переходя затем в другой вид
контрактуры; при этом разгибание бывает крайне болезненно. Судороги
иногда принимают распространенный, но беспорядочный характер.
Отсюда эти явления получили народное название «злая к о р ч а».
Нередко наблюдаются весьма глубокие поражения психики; могуг
возникнуть стойкие формы психозов, и если не наступает смерть,
при общей депрессии, то может получиться вторичное слабоумие.
Иногда всем этим явлениям сопутствуют расстройство пищеварения,
преимущественно запоры (Бинц), но также и поносы, а кроме того и
помутнение роговицы.
Помимо вышеуказанных множественных кровоизлияний в различных,
органах и изменений в кишечнике, также наблюдается перерождение
в головном и спинном мозгу как в сосудах, так и в нервных элементах.
Лечение отравлений спорыньей сводится к прекращению введения
ядовитых веществ и стремлению вывести яд из организма (обильное
питье, при запорах—слабительные); гангрена лечится хирургическим
путем; нервные явления, судороги, контрактуры—успокаивающими,
снотворными и наркотическими в зависимости от силы их проявления.
1 Здесь дело идет, конечно, о получении в Париже хлеба из незараженной спорыньей'
муки. При возвращении домой в пищу употреблялся снова испорченный хлеб, и болезнь,
рецидивировала.
284

Спорынья и ее препараты применяются преимущественно в аку-
янерско-гинекологической практике при всякого рода маточных
кровотечениях, особенно послеродовых, зависящих от
недостаточного тонуса мускулатуры только что опорожненной матки, причем
это действие наблюдается при таких дозах, которые в громадном
большинстве случаев не дают каких-либо явлений отравления. Применение
спорыньи во время родового акта показано только не в начале
родового а к т а (!), а при полном раскрытии зева и при условии в
случае надобности умения закончить родовой акт в каждый данный момент:
опасность асфиксии ребенка весьма велика вследствие возможности
получения длительного тетануса матки. При лечении других маточных
кровотечений нужно помнить, что девственная матка весьма мало
чувствительна к спорынье (случаи применения—см. гидрастин; другие
внутренние кровотечения, включая легочные—см. вступление в эту главу).
Необходимо подчеркнуть, что спорынья, повидимому, повышает давление
и в малом кругу кровообращения.
Препараты спорыньи следующие:
1. Secale eornutnm, должно возобновляться ежегодно: при длительном
хранении постепенно разлагается, и действующие начала, изменяясь, теряют свою силу;
спорынья, собранная обычно в июле, августе, к марту может потерять половину
своей силы, а через год является нередко почти вовсе недеятельной. Назначается
в инфузах из 5,0—6,0 на 200,0 воды по столовой ложке повторно, иногда через
полчаса (!) или в порошках, которые всегда должны готовиться ex tempore по
0,3—0,5 до 1,0 по 3—6 раз в день.
2. Extr. Secalis cornuti, чаще в виде Ergotinum Bonjeani, внутрь и под кожу
по 0,1—0,3 pro dosi, повторно.
3. Extr. Secalis cornuti fluidnm—no 20 капель.
4. Целый ряд эрготинов, имеющих специальные указания для их применения.
Seeacornin Roche содержит мало эрготамина и много гистамина.
Все эти препараты обладают нередко непостоянным действием. Присутствие
примесей препятствует как их сохранению, так и физиологическому постоянству
действия.
Русский хорошо очищенный препарат носит название севалена (Secalen).
б. Ergotaminnm tartarlcnm в виде раствора 1 на 2 000 (% мг в 1 cm3) выпущен
в продажу под названием гинергена (Gynergen). Применяется при атонии
матки под кожу % см3, редко до 1 см3. Близок ему клавипурин (Clavipurin) в дозах,
вдвое больших.
6. Ergotoxinum «Tabloid» (ф. Wellcome) в таблетках по 0,00065 по 1—2
таблетки внутрь или в растворе под кожу. При испытании его действия оказалось, что
эрготоксин вызывает у животных все три основные вида этого действия: сужение
сосудов, гангрену и маточные сокращения. Большие дозы после возбуждения
вазомоторов вызывают их паралич (а также и всех возбуждающих симпатических
нервов), причем адреналин не только не вызывает повышения кровяного давления,
но еще больше его понижает. Такое изменение вазомоторного
эффекта особенно широко изучалось школой проф. Н. П. Кравкова по
отношению к кофеину (Писемский) и стрихнину (Кондратьева); после влияния той или
лной дозы этих веществ наблюдаются явления ослабления, погашения действия
других ядов—гистамина, адреналина, никотина, хлористого бария. В некоторых
комбинациях, наоборот, наблюдается взаимная сенсибилизация, где при
комбинированном действии активно действуют дозы, обычно недеятельные. В связи с этими
наблюдениями стоит целый ряд вопросов, связанных с действием комбинаций
веществ, с выяснением условий синергизма, потенцирования (усиления), торможения
и сенсибилизации (повышения чувствительности). Эти явления доказаны Кравко-
вым по отношению к изменению обычной реакции на яды со стороны сердца; выше
мы видели это на сосудах: a priori уже нужно ожидать такого рода изменений
влияния ядов, resp. лекарств, на жизнедеятельность самых разнообразных органов
и тканей. В практическом отношении это может иметь значение, например, в тех
■случаях, когда после применения одного из возбудителей деятельности сердца
или сосудов переходят по тем или иным соображениям к другому или же
применяют их поочередно.
7. Oxyphenilaethylamin, иначе тирамин, гистоген, утерамин, и в химическом,
285

и в физиологическом отношении тесно примыкает к адреналину, вызывая маточные
сокращения, сужение сосудов и повышение кровяного давления. Ввиду того что
тирамин менее ядовит, чем адреналин, а повышение кровяного давления, вызванное
им, хотя и менее энергичное, чем у адреналина, но более устойчивое, тирамин
следует считать средством, требующим более внимательного к себе отношения.
Кравков указывает, что «тирамин и гистамин (см. ниже) вызывают сужение
периферических сосудов даже в разведениях триллиардных (Садовская)». Подкожно
тирамин применяется в дозах от 0,0005 даже до 0,02 [Пульсон (Poulsson)l.
8. Imidazolylaithylamin, иначе эргамин, гистамин или имидо (Imido Roche),
влияет на сосуды (см. только что сказанное), вызывает очень сильные сокращения
матки в весьма слабых разведениях (1 : 250 000 000); в больших дозах токсичен,
давая падение кровяного давления и коллапс, что в последнее время особенно
подчеркнуто исследованием Дэля и по отношению к меньшим дозам. Остальные
явления (сужение зрачка, усиленная перистальтика и другие явления) тоже можно
толковать как паралич симпатической нервной системы.
Ввиду большого значения, приписываемого за последние годы гистамину как
продукту, довольно часто встречающемуся в организме, особенно при нарушении
целости капилляров, повидимому, прежде всего в результате восстановления ги-
стидина уместно указать на его влияние, кроме сосудов и матки, еще на
железистую ткань (G. Stavraky). Оказывается, что гистамин увеличивает секрецию
подчелюстной и заушной желез, способствуя выжиманию содержимого альвеол и
протоков (через сократительные элементы?). Средние дозы атропина уничтожают
секреторный эффект в подчелюстной железе, но не в заушной. Подчелюстная железа
вообще является более чувствительной к гистамину. По отношению к действию
пилокарпина интересно отметить, что на него гистамин при внутривенном введении
влияет задерживающим образом, так же как и на секрецию от раздражения
барабанной струны (chorda tympani). Что касается качества слюны, то гистаминовая
слюна подчелюстной железы содержит меньше золы и больше органических веществ,
чем в последнем случае; пилокарпиновая же слюна богаче органическими
веществами, особенно при сохранении связи нервов с центральной нервной системой.
Только что приведенные материалы указывают на то, что секреторные
процессы даже в стравнительно простых, слюнных железах находятся под весьма
сложными влияниями, связанными с многими факторами, обусловливающими характер
продукции не только количественно, но весьма разнообразно и
качественно (см. выше сложность вегетативных процессов и влияния на них).
При действии гистамина на секрецию, как и в некоторых других случаях, нельзя
не учесть возможности паралича симпатического отдела вегетативной нервной
системы.
Проба секреторной способности желудка путем применения
гистамина может иметь немалое диагностическое значение: если желудочная
стенка не дает отклика на введение гистамина, можно ожидать глубокого
угнетающего влияния на секрецию, зависящего, например, от
злокачественного новообразования.
Значительное влияние гистамин оказывает на двигательную
деятельность пищеварительного тракта, так же как и на гладкую мускулатуру
матки (в разведении 1 : 25 миллионов).
Дэль и его школа показали, что гистамин вызывает уже в малых количествах
(доли миллиграмма) падение артериального давления. При введении гистамина в
вены этеризированной кошки происходит при усиленном биении сердца и запустева-
нии артерий и вен также падение артериального давления. Объем же конечностей
в плетизмографе резко увеличивался и мог заставлять думать о расширении мелких
артерий. Однако при пропускании через такую конечность крови с добавлением
гистамина протекание крови через ткани уменьшилось, что говорило не о
расширении мелких артерий, а об их сужении. Увеличение же объема конечности зависело
от расширения капилляров, которое в свою очередь вело к повышению
проницаемости капиллярной стенки с пропотеванием жидкости в ткани и увеличением
концентрации клеток крови. Это явление весьма важно и для оценки условий
образования отеков вообще. Та же школа Дэля показала, что под влиянием гистамина
значительно увеличивается количество протекающей лимфы из грудного протока,
а при смазывании гистамином поверхности поджелудочной железы образуется
отек с сильным расширением сосудов. Таким образом, участие гистамина в
состоянии капиллярного кровообращения может быть в определенных условиях весьма
значительно (см. также Ацетилхолин, Адреналин и Питуитрин).
286

Расчет на то, что расширение сосудов при действии раздражающих
легкие веществ зависит от новообразования гистамина в поврежденной ткани
легких, не оправдался (С. Аничков). Действие гистамина на кровяное
давление в смысле его понижения противоположно тирамину, повышающему это
давление. В препарате т е н о з и н включение тирампна сглаживает
влияние гистамина на кровяное давление, сохраняя влияние на матку.
Доза гистамина от 0,0001 и выше.
9. Tenosin—1 часть гистамина+2 части тирамина; этот препарат вызывает
комбинированное действие, приближающееся к действию спорыньи.
Сравнительное действие составных частей и самого препарата на изолированную
матку показывало активность действия последнего, связанную с вхождением тирамина;
зргамин (гистамин), в отношении сократительности матки, являясь более умеренным
возбудителем, и в комбинации мог бы рассматриваться лишь регулятором (В. Иванов
из лаборатории Я. Я. Постоева).
Кроме двух рассмотренных групп, мы имеем немало препаратов, обладающих
весьма сходным действием; некоторые будут вкратце рассмотрены в этой главе, другие же,
являясь препаратами, выделенными из органов животного организма (адреналин,
питуитрин, лютеинлипоид), будут рассмотрены в следующей главе об органо-, вернее,
гормонотерапевтических препаратах.
Graritol HC1, соль 2-метокси-б-аллилфенол-дизтил-амино-этил-эфир,
—синтетическое маточное и кровоостанавливающее средство. Гангрены не вызывает, хорошо
переносится внутрь и под кожу. Таблетки по 25 мг; ампулы по 1,2 см3 1% раствора.
При действии гравитоля на сосуды изолированного уха кролика при отмечаемой
иногда двуфазности (расширение—сужение) преобладает расширяющее действие,
особенно при больших дозах (Кингисепп).
Herba Bursae pastoris. пастушья сумка, действующее начало, по Бомбелону (Вот-
belon), кислота глюкозидного характера—acid, bursinicum. Вызывает в
соответствующих дозах довольно энергичные сокращения маточной мускулатуры (Скутул), на
периферических сосудах теплокровных наблюдается незначительное их расширение
(Шмелев). Школа Радемахера использовала этот препарат в качестве
кровоостанавливающего, особенно при маточных кровотечениях. Применяется t-ra Bursae pastor.,
причем дозы не должны быть малыми, до 30,0 pro die. Положительный эффект при
практическом применении в различных случаях кровотечений отмечен Российским.
Лесной чистец (Stachys silvatica)—многолетнее растение, сем. губчатых, имеет
весьма большое количество видов и встречается в самых различных частях света.
При исследовании 10% водно-алкогольного экстракта чистеца как на
изолированных рогах матки разных лабораторных животных, так и на матку in situ при
введении 4 см3 на килограмм в желудок кошки наблюдалось постоянное и
значительное усиление сократительной деятельности матки (Субботин). В народной медицине
чистец применялся при разных условиях влияния на матку главным образом в де-
коктах—около 20,0—201,0 по столовой ложке повторно, в зависимости от случая.
Снаружи его иногда применяют при кожных поражениях.
Дрёма, Lychnis flos Cuculi,—многолетнее травянистое растение,
применяется широко в народной медицине с целью вызвать аборт. Действующее
начало, по всей вероятности, глюкозид, кроме того много веществ типа
сапонинов (Нолле). При экспериментальном исследовании 10% тинктуры,
экстракта и 5% инфуза и матка морской свинки in situ, и препарат
изолированного рога девственной матки проявляют повышенную
сократительную деятельность до тетанических явлений включительно.
Результаты клинических исследований еще не определили значения дрёмы для
практических целей настолько, насколько это было бы желательно.
Необходимо также установить, какая часть растения является наиболее
пригодной для изготовления лекарственных препаратов (свежая трава,
стебли, корневище) и насколько пригодны части растения при их
заготовке впрок (сушка, время хранения и т. д.).
Флоекулен — очищенный от сапонинов спиртовой, темнозеленый
экстракт дрёмы или кукушкина цвета. Применяется при маточных
кровотечениях по 20—30—40 капель 3—4 раза в день.
287

Грибок отряда дискомицетов, Sclerotinia libertiana или «трухлявая гниль»,
близкий к грибу Claviceps purpurea и паразитирующий на культурах подсолнечника, не
является индифферентным для животного организма. Он обладает как общим
токсическим, так и системным действием. По общей токсичности склероциния уступает
спорынье; лягушки гораздо устойчивее к инфузам, чем белые мыши. На изолированные
сосуды склероциния действует главным образом расширяюще, особенно в форме
экстракта. Подобно спорынье, склероциния вызывает тетанические сокращения рогов
матки морских свинок, но уступает спорынье по силе. На изолированном кишечнике
кошек и кроликов склероциния вызывает временное ослабление и остановку
перистальтики. На изолированном сердце лягушки склероциния вызывает, повидимому,
ослабление возбудимости сердечной мышцы, а также, может быть, и затруднение
проводимости. Общее кровяное давление понижается от ослабления тонуса сосудов.
Дыхание у кроликов при больших дозах учащается при снижении амплитуды
дыхательных движений и уменьшении дыхательного объема; действие, повидимому,
центральное.
Gossypium herbaceum—американский хлопчатник; жидкий экстракт из коры его
корня в дозе 2,0—5,0 применяется при различных маточных кровотечениях.
Действующим началом считается какая-то Смола.
UstiJago Miaidis—«маисовые маточные рожки». Весьма сомнительный препарат;
по Коберту, продолжительное кормление ими безвредно для животных. Подвергается
сомнению даже однородность вышеупомянутого паразита маиса. Extr. fl. no 2,0—3,0
на прием.
Hamamelis rirginiana extractum fluidum по %—1 чайной ложке повторно,
преимущественно при геморроидальных кровотечениях; вошло в Европу ив Сев. Америки;
содержит, повидимому, дубильные вещества, а потому пригодна и для местного
применения в мазях (25%) и в желатиновых суппозиториях.
Polygonum Hydropiper, водяной перец, почечуйник, в виде extractum fluidum
по 30—40 капель 3—4 раза вдень,—весьма рекомендованное Кравковым
кровоостанавливающее средство, превосходящее привозные препараты экстрактов Hydrastis (см.
группу гидрастина) и Hamamelis (см. выше).
Из работ Кравкова выяснилось, что как водяной перец, так и другие препараты,
действие которых на стенку сосудов приписывалось «вяжущим» составным частям,
таковым на изолированных органах не обладают. Их действие нужно относить
к резорбтивному, например, через увеличение свертываемости крови, хотя они,
может быть, и относятся к дубильным веществам. Кравкову не удалось выделить
из водяного перца веществ ни алкалоидного, ни глюкозидного характера. К такого
рода своеобразным «вяжущим» относится вышерассмотренная Hamamelis, а также
применяющийся в гинекологии Polygonum Bistorta в виде Extractum
fluidum.
Последний препарат находит применение и как местно вяжущее средство,
например, на слизистых оболочках при Стоматите, гингивите, заменяя
ввозившуюся из-за границы настойку ратании.
Штейнберг утверждает, что деятельным веществом водяного перца являются
получаемая глюкозидная масса и далее вещество типа горечей (?), повышающее
свертывание крови; алкалоид, находящийся здесь, фармакологически недеятелен.
Водный экстракт является деятельным аналогично спиртовому, но не вызывает
раздражения.
По Ромелю, под влиянием препаратов водяного перца всегда значительно
увеличивалась свертываемость крови, тогда как вязкость увеличивалась не
постоянно, примерно около 70—75% всех случаев. Российским в самых разнообразных
случаях кровотечений, до желудочных и кишечных включительно, был получен
от этих препаратов весьма положительный результат.
Омела, Viscum album—растение, паразитирующее на ветвях различных
деревьев (тополя, липы, дуба, хвойных и т. д.), применяется в народной
медицине при лечении судорожных припадков (эпилепсии), а также как вяжущее
и кровоостанавливающее. В последнее время во Франции стали применять это
средство против легочных кровотечений и для понижения кровяного давления. На
основании своих исследований Нолле пришел к убеждению, что жидкий экстракт
омелы производит у лягушек угнетение центральной нервной системы и
ослабление сердечной деятельности с ее замедлением. Кроме того экстракт омелы понижает
кровяное давление вследствие поражения сосудодвигательного центра без
предварительного повышения. Дыхание также постепенно парализуется. На
изолированное сердце омела производит возбуждающее действие с увеличением амплитуды
сердечного сокращения и иногда незначительным изменением ритма. Сосуды
изолированных печени, почек и уха кролика на омелу реагируют весьма вяло.
В СССР из омелы получен препарат новой галеники—вискулен.
288

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Группа гидрастина, происхождение и характер действия, с особым обращением
внимания на матку и маточное кровотечение. Спорынья, ее происхождение и составные
части. Деятельные начала спорыньи—алкалоиды (эрготоксин и эрготамин) и амины
(тирампн, гистамин). Действие спорыньи: влияние на сосуды, центральное и
периферическое: развитие гангрены, например, на гребне петухов; изменение сосудов при ней;
влияние спорыньи на матку. Условия действия при родах и кровотечениях. Острое
и хроническое отравление спорыньей. Эрготизм гангренозный (южный) и
конвульсивный (северный). Нервные явления и перерождения при центральной нервной системе.
Применение спорыньи и ее пррпараты. Секален. Профилактика эрготизмов. Заместители
спорыньи: пастушья сумка и водяной перец (почечуйник). Polygonum Bistorta
(корневище змеевика) как вяжущее.
19 Скворцов. Курс фармакологии

Г.Л Л В Л XV
ГОРМОНОТЕРАПИЯ
Первоначальное применение с лечебными целями тех или иных
органов или тканей организма в случае их недостаточности либо
анатомической, например, после операции удаления какого-либо органа
(щитовидной, половой и других желез), либо функциональной—при гипоплазии
и гипофункции того или иного органа или отдела организма носило
название органотерапии. По существу применение самого органа имело
весьма ограниченное лечебное значение и раньше, а в настоящее время
почти совершенно вышло из употребления, так как оказалось гораздо
более удобным применять вытяжки из этих органов, удаляя из препарата
все лишнее, не представляющее ценности в терапевтическом отношении.
Таким образом, органотерапия, по крайней мере частью, превратилась
по существу в применение «соков» из органов и тканей, т. е. в опотерапшо.
В настоящее время по отношению к некоторым веществам, выделенным
из органов и их тканей, мы имеем уже стремление выделить действующие
составные части в химически чистом виде. Это увенчалось полным
успехом по отношению к одному из действующих начал
надпочечников—адреналину, который теперь синтезируется искусственно. Этот синтетический
препарат вполне может заменить естественный адреналин, так как
обладает и аналогичным физиологическим действием. Частью только что
сказанное относится к тироксину (см. ниже).
Кроме того необходимо отметить выделение гормонов
соответствующего характера из более отдаленных материалов, чем сами органы: из
мочи беременных в зависимости от срока беременности могут быть
получены и специальный «половой гормон», и гормон типа овариина. Из мочи
мужчин получен в настоящее время мужской половой гормон—тестику-
лин; из мочи же получен и калликреин, второй гормон поджелудочной
железы, влияющий на высокое кровяное давление понижающим образом,
(см. ниже).
Ценность таких химически более или менее чистых препаратов,
собственно гормонов, заключается в том, что изучение их влияния на
те или иные органы и функции может быть произведено с такой же
точностью в смысле устойчивости и постоянства действия, с какой
фармакология производит изучение и других химически чистых
фармацевтических препаратов. Вследствие этого расширяется возможность их
применения в медицине не только при отсутствии или понижении функции
органа, из которого выделен данный препарат, но и при тех условиях,
когда желательно усилить или затормозить ту функцию, которая в ха-
290

рактере заболевания или вообще состояния организма выдвигается на
видное место, а по своей сущности может быть изменена применением
этого органопрепарата. К сожалению, наши знания химической природы
действующих веществ различных органов еще недостаточны, и по существу
понятие об опотерапии как лечении соками органов вне
химической индивидуализации остается еще во многом вполне отвечающим
действительности.
Если бы мы захотели заглянуть глубже в сущность и значение этого
отдела практической медицины—стремления лечить или вообще
воздействовать на организм препаратами, выделенными из органов того же
организма, конечно, других индивидуумов,—то мы встретились бы с
непреодолимым препятствием в виде широты этого вопроса, такой широты,
которая совершенно неосуществима в изложении одной из небольших
глав фармакологии. Впрочем, это частично является излишним потому,
что в соответствующих главах нормальной и патологической физиологии,
как и в отдельных руководствах по эндокринологии, всесторонне
рассматриваются эти проблемы, и нам в общем обзоре остается схематически
представить и определить место практического применения всего, более
или менее связанного с гормонотерапией.
Родоначальником практической постановки вопроса о
терапевтическом применении вытяжек из органов явился один из крупных
физиологов—Броун-Секар (Brown-Sequard). Он исходил из тех соображений,
что в расцвете сил и физических, л психических, выдающимся фактором
являются расцвет и высшая способность половой деятельности. Ему
было ясно, что семенные железы мужской особи и яичники—женской
выполняют не только внешнесекреторную деятельность—выработку
семени и яиц. но и другую—внутрисекреторную, которая должна являться
стимулирующим фактором для тонуса всей жизнедеятельности организма.
Броун-Секар. основываясь на этом, будучи глубоким стариком,
применил на себе вытяжку из мужских семенных желез. Успех был полный:
явления общей слабости, одышки, умственной и вообще психической
вялости почти исчезли, организм как бы снова пробудился к жизни,
возрос интерес ко всему окружающему, работоспособность восстановилась.
Отсюда ясно выступило широкое участие экстрактов семенников во всех
проявлениях жизнедеятельности вообще, а не только специфической—
половой.
Наблюдения Броун-Секара послужили основой, исходным пунктом,
для новой обширной главы физиологии—учения о внутренней секреции—
эндокринологии.
Со времен Броун-Секара эндокринология развилась в огромную
дисциплину, которая в настоящее время подошла вплотную к разрешению
в сложных организмах важнейших общебиологических проблем. В свете
эндокринологических данных мы значительно подвинулись вперед в
понимании многочисленных явлений: вопросы пола, особенностей
мужского и женского типа; учение о конституциях, темпераментах,
способностях п характерах; вопросы старения и вообще темпа и тонуса для тех
или иных физиологических отправлений в различные периоды жизни;
вопросы роста, уклоны в обмене веществ в сторону усвоения, накопления
или распада, ацидоз и алкалоз, целый ряд других вопросов более
специального и узкого значения получил новое освещение. Все это заставляет
считать учение о внутренней секреции важнейшим для всякого
изучающего живой организм, тем более для медика как антрополога в широком
смысле этого слова.
291

Если мы вернемся к более практическим медицинским целям, то,
несмотря на всю широту поставленных вопросов, значение опотерапии
вообще и гормонотерапии в частности в настоящее время относительно
ограничено. Главную причину необходимо видеть в том, что в организме
мы имеем сочетание всех желез и тканей; возможность же
терапевтического воздействия одним каким-либо препаратом, иногда нерационально
приготовленным, часто с неизвестной химической природой действующих
составных частей, ограничивается узким применением при ясно
выраженном страдании соответствующего органа, без учета состояния, нередко,
впрочем, и трудно уловимого, других желез и тканей. Отсюда—столь
частая неполнота лечебного воздействия, которая дает или
недостаточный, или кратковременный успех. После более точного выяснения
сущности различных конституциональных нарушений в жизни организма
наверное представится возможным более рациональное воздействие такого
рода на организм. Если мы возьмем как пример опыт Броун-Секара на
самом себе, современные опыты Штейнаха (Steinach). примерно в том же
направлении, но другими методами, то весьма очевидно, что гарантии
длительного успеха при «омоложении» не может быть потому, что при
постарении вместе с половыми железами стареют и все остальные
эндокринные железы: организм может «помолодеть» лишь односторонне и,
конечно, не без ущерба для дальнейшего спокойного протекания старости
вследствие непосильного одностороннего возбуждения: корреляция здесь
остается несовершенной и неполной. Другое дело опыты Штейнаха с
проведением определенного эротизирования центральной нервной системы—
маскулинизации и феминизации гомосексуалистов, гермафродитов и
кастратов 1: здесь успех почти обеспечен, и существующий недочет в
корреляции может быть покрыт и допущен при самых придирчивых
теоретических соображениях. Однако это воздействие посредством пересадки
половой железы индивидуума одного вида (человеку—только от
человека) может иметь весьма ограниченное применение и по существу с
биологическими, а не медицинскими, лечебными целями. Пересадки органов
обезьян и других животных приобретают с каждым днем все большее
и большее значение. С большим удовлетворением нужно отметить
опубликованные опыты с пересадкой целой группы обезьяньих желез старухе
67 лет для «восстановления жизнедеятельности». Это уже не будет
шокирующее своей узостью «омоложение», а то, что автор называет «ревита-
лизация» (N. Pende). При этой пересадке получен эффект восстановления
весьма давно исчезнувших menstrua.
Нужно принять во внимание, что в настоящее время весьма
определенно стоит вопрос о значении в общем ходе жизни организма не только
железистых, но и тканевых гормонов. Деятельность так называемых
секретинов и киназ является гормональной и тесно связана вообще со всей
ферментативной работой как клеток, так и органов: выяснен вопрос как
о возбуждающих, так и тормозящих гормонах (см. о природе сна в отделе
снотворных), причем жизнедеятельность складывается из этой взаимной
игры гормонов разного характера. Все это мы можем считать достаточным
для основного понятия о значении этих взаимодействий для жизни
организма и возможного их более широкого использования в недалеком буду-
1 У гомосексуалистов «истинного» типа извращения производится удаление
существующей «смешанной» половой железы (ovo-testes) и пересадка нормальной. То
же может быть произведено и у гермафродита более определенного характера.
Извращения церебрального характера и псевдогомосексуализма такому лечению не
подлежат. Новые данные Штейнаха см. в заключении о препаратах половых желез.
292

щем на благо больного человека, и притом веществами, близкими
организму, из него же выделяемыми, а не чуждыми ему лекарственными
препаратами.
Недавно Абдергальденом и Гельхорном выдвинута новая теория
действия инкретов в организме: выделяясь в организме в почти недеятельных
дозах, они соединяются в нем же с другими веществами, которые делают
их весьма или более деятельными, их сенсибилизируют.
Таким образом, допускается возможность пониженной и повышенной
функции желез внутренней секреции не в связи с количеством самого
гормона, а в связи с колебанием количества сенсибилизаторов.
Особенно большие надежды в области гормонотерапии связывались
с новым принципом получения гормонов по методу изолированных
органов Н. П. Краикова: для этой цели питающая изолированную железу
жидкость Рингер-Локка собирается при ее выведении из вен; такие жидкости
оказались настолько богатыми гормонами, что явилась возможность их
более точного изучения. Этот метод дает новые возможности в изучении
продуктов внутренней секреции на изолированных железах.
Институт экспериментальной эндокринологии в Москве в настоящее
время наблюдает за фабричным приготовлением различных гормонопре-
паратов, в том числе и по методу Кравкова, со всей возможной их
проверкой и стандартизацией.
Переходя к изучению различных гормонотерапевтнческих препаратов,
мы прежде всего остановимся на адреналине—веществе с точно
установленным химическим строением, а по характеру физиологического действия
связанном с веществами только что рассмотренной главы (Группа гидра-
стина и Спорынья), чем мы даем возможность составить цельное
впечатление о сущности их влияний.
АДРЕНАЛИН
Адреналин—продукт жизнедеятельности надпочечников, их
так называемого мозгового вещества, выделен в чистом
кристаллическом виде Такамине, представляет собой диоксифенил-этанол-
метил-амин и является производным диоксибензол-бренцкатехина;
аналогично последнему, особенно в присутствии щелочей и окислителей,
изменяет свой цвет (от розового до бурого), образуя продукты окисления (общая
всем фенолам способность); как раствор адреналина, так и мозговое
вещество надпочечников дают цветные реакции: зеленую—от FeCl3, розовую—
от С1 и J и почти черную—от хромовой кислоты; поэтому мозговое
вещество надпочечников носит название хромафинного вещества.
Структурная формула адреналина такова:
СН
НО • С^^С • СН(ОН) ■ CH2.NH • СН3
I !
но-d усн
сн
Адреналин называется также супраренином или эпинефрином; в
настоящее время он синтезируется искусственно, причем деятельным
является левовращающий адреналин, тогда как правовращающий весьма мало
деятелен (ср. сказанное о гиосциамине).
Образуясь в надпочечниках, адреналин все время поступает в кровь и.
циркулируя в ней (примерно около 1 части на 1% миллиона частей крови),
вместе с некоторыми другими веществами (см. ниже) поддерживает тонус
29Я

симпатической нервной системы. С другой стороны,
раздражение надпочечниковой ветви чревного нерва вызывает повышение
количества адреналина в крови.
Выработка адреналина в организме может увеличиваться при всех
условиях раздражения симпатической нервной системы, болях, эмоциях,
при действии никотина и некоторых других веществах. По Кэннону, при
эмоциях идет одновременно весьма выраженное нарастание сахара крови
до весьма высоких цифр.
По всей вероятности, функция надпочечников не ограничивается
образованием адреналина, а является также важной в переработке некоторых
продуктов обмена веществ, а также и ядов, поступающих или извне, или
в результате той или иной инфекции. Во всяком случае надпочечники
принимают весьма значительное участие в корреляции всех
внутрисекреторных процессов.
Весьма важно отметить, что у животных после удаления надпочечников
наблюдается пониженная сопротивляемость и к введенным извне ядам.
Приводимая таблица характеризует это изменение [Крпвеллярп (Crivellari)].
KCN
/Vcetonitril
Гистамин (фосфорнокислый) . .
Смертельная доза в мг на 1 кг веса животного
контрольного
11
37,5
5 000
500—700
с удалением надпочечников
8
17,5
50
40
Интересно мнение Солера о том, что при экстирпации надпочечников
ее эффект аналогичен прогрессирующему развитию наркоза.
Необходимо указать, что связь аддисоновой (бронзовой) болезни с
заболеванием и гипофункцией надпочечников может считаться довольно твердо
установленной, хотя последняя связана не только с отделением адреналина,
но и с корой надпочечника; нарушение корреляции вообще является
вторичным моментом, нередко весьма значительным и гибельным для
организма.
Адреналин является активнейшим из всех нам известных
возбудителей окончаний симпатических нервов
вегетативной системы; громадное большинство физиологов считает, что
если адреналин оказывает то или иное действие на орган, то этим точно
определяется характер функции симпатического нерва в том органе—активно
деятельный или активно задерживающий. В связи с этим в гладкой
мускулатуре адреналин может вызывать активное ее сокращение или
активное ее расслабление (например, в сосудах—вазоконстрпкторы и вазодила-
таторы). Сравнивая адреналин с ядами парасимпатической нервной
системы, можно сказать, что он действует на симпатическую так, как му-
скарин, ареколин, менее физостигмин и пилокарпин на первую;
антагонистом последних, как было выяснено, является атропин; антагонистом
адреналина мы можем считать апокодеин, повидимому, парализующий
окончания тех же симпатических нервов, которые являются местом приложения
действия адреналина, а также эрготамин п гистамин.
Разница в действии адреналина у различных животных зависит от
неодинаковой функции окончаний симпатических нервов в органах; однако
по отношению к главнейшим отделам организма действие адреналина
сходно у различных видов, до человека включительно.
294

В отношении общего действия адреналин весьма мало деятелен при
введении его внутрь, более активен при введении под кожу, а все
характерные явления, излагаемые ниже,
могут наблюдаться преимущественно
при внутривенном его введении, и
притом не в больших относительно
дозах, которые дают весьма
сильный, но кратковременный эффект
(3—5—7 мин.), а в малых и более
длительно поступающих.
Указанные условия зависят от быстрой раз-
лагаемости (окисляемости)
адреналина в организме: при подкожном
введении той или иной дозы около
95° 0 всего количества быстро
переходит в недеятельное состояние
(Пульсон).
Под влиянием даже весьма
небольших доз адреналина прежде и
заметнее всего происходит с и л ь-
ное сужение сосудов,
преимущественно средних и мелких
артерий, ведущее к
значительному повышению
кровяного давления (рис. 53, 54 и
57А). Однако особенно резко это
сужение выступает при местном
применении адреналина, действующего,
повидимому, на все сосуды,
подвергающиеся непосредственному его
влиянию: гиперемированная, да и
вообще всякая слизистая оболочка
становится бледной, почти
обескровленной; при надрезе она почти или
вовсе не дает кровотечения. При
пропускании адреналина через
изолированные органы наблюдается
сильный спазм сосудов, даже при
разведениях миллионных и больше;
отсюда видно, что действие
адреналина зависит не
столько от центральных
влияний через сосуд о-
двигательный центр, но
преимущественно через
периферические
окончания вазомоторов в
стенке сосуда. О том, что
здесь не играет роли влияние
непосредственно на гладкую
мускулатуру сосудов, говорит тот факт, что не все сосуды в организме суживаются:
коронарные сосуды сердца, сосуды легких,
особенно же жабер, р асширяютсяи иногда значительно (Кравков,
а о
«со
5 2
Й 05
о- а-
Я >:
ч
» Ю
S
о 3
ю Я
—г о
о а.
о
5*6
S
03 ~
с8
Ш п5
Я
ев W
н а.
еден
У се
га н
7 Ю
-4- П5
*2 се
Я Я
соба
ние
к
>>5
- ш
ъ*
2§
S3
4 ч
в л
ф ±1
н я
п ев
яз я
о
Я rt
ГГ Ч
В Л
PL р*
О. сб
О ж
о 3
s
S
к
в я
Я Я
ев Я
ч ев
с в
й га
И «
и
S °
S я
к к
й га
2 о
со
ев
ST
В"
к
S
я
а
а.
я
о
о
'о
о
я
&
о
ев
3"ш"
w о
м
чН
« 3
Я
« S
1«
й о
га ~
^Ч
rt
ня
2 .
о —^
га с
га 3
й-ч
2 »
я ;>>
ЯЗ ев
S 3
я я
я g
rt S
с
■Э
о
«
я
ф
S
я
Jfttt
я к
л S
о о>
S 1в
с «
сб О
сод
о
о"ч
в ••
Сч^
S
ч
ш
S
?
й
§
СО
-
се
а
ев
я
295

Березин, Петровский, Малов), по всей вероятности, оттого, что в э т и х
сосудах симпатические окончания нервов несут
функцию дилататоров, а не констрикторов. По
отношению к человеку есть, однако, указания, что у него коронарные сосуды
сердца от адреналина могут суживаться (?); по Данилевскому,
симпатические нервы вообще не дают вазомоторов к этим сосудам: также, повиди-
мому, далеко не всегда расширяются сосуды сетчатки глаза, что может
вести к повышению внутриглазного давления. Вообще же мозговые
сосуды под влиянием адреналина суживаются (Березин).
Рис. 54. Кошка, вес 3 900 г (Бестужев ir Сперанская!
I—кривая сокращения М. tibialis antici; II—кривая кровяного давления; III—плетизчограмма
задней левой конечности; IV—счетчик—периоды 30 Сек. При I инъекции адреналин.i n> 1,2 см»
раствора 1 : 25 000, Подъем кровяного давления на II и при вторл! введении значительное
сокращение мышцы на 1.
Адреналин при поверочном рассмотрении специальных материалов
М. П. Николаева, Савича и Крестовникова, Сольмана и Ппльчера,
Портера, Наказава п др. является средством, при действии которого значение
различных факторов может быть в основном особенно изменчиво
вследствие остроты этого действия. Опыты Николаева укладываются весьма
неплохо в систему последовательности сокращения сосудов: при подъеме
кровяного давления в сосудах полости живота, сосуды уха кролика дают
противоположную реакцию расширения как часть, воспринимающая кровь
при ее перераспределении.
Поставленный вопрос о значении предшествовавшего состояния
сосудов для реакции на адреналин, как остродействующий яд, особенно
должен быть значителен, и добавочное влияние на этот просвет может резко
отражаться на действии адреналина (см. Мышьяк).
В действии адреналина во всяком случае обращает на себя внимание
непостоянство и вариабельность в суживании и расширении сосудов по
областям и иногда весьма неясное его центральное действие. Взаимодей-
296

ствие между центроми
периферией в сосудистом
действии адреналина в
различных условиях и
дает, как при остром
действии вообще, наиболее
ясные колебания (см. обо
всем этом в главе I и в
ацетилхолине, атропине,
никотине).
По Дэлю, главным
регулятором кровяного
давления является
адреналин, вызывающий,
сужение и мелких артерий, и
капилляров. Его
антагонизм с гистамином
проверен на ряде опытов с
удалением надпочечников,
когда действие гистамина
наиболее выражено, а
также с
констатированием усиления выработки
адреналина после
введения в кровь гистамина
(выравнивающий
антагонизм). Кроме того
адреналин в
противоположность гистамину
задерживает жидкую часть крови
в капиллярах и
препятствует концентрированию
ее клеточных элементов,
влияя на проницаемость
капиллярной стенки
отрицательно.
Опыты с перерезкой
спинного мозга под
продолговатым с
сохранением центрального
возбуждения п. vagi от
адреналина при
хлороформном и морфийном
наркозах говорят о
независимости этого влияния от
центрнпетальных нервов.
Так как замедление
сердечного ритма остается
после открытия субарах-
ноидального
пространства, в этом явлении не
имеет значения и
повышенное внутричерепное

Таблица 7
Классификация фармакологических веществ, влияющих на вегетативную нервную систему
В и з б у ж д е и и
Возбуждение,
быстро сменяющее,™
параличом
а л и ч
Гарасимпати
ческие
полокна
Прегаиглпо-
нариые
волокна
Собственно
окончания
(мионев-
ральная
субстанция)
Никотин, лобелии, ношшн, ацетилхолин, цнтизин i Пилокарпин
Большие дозы никотина
и его аналогов
Мускарин
Ареколин
Пилокарпин 1 кроме \
Никотин J сердца I
Физостигмин j
Холин (преимущественно на желудок и кишечник) !
[{алий (?) Ацетилхолин |
Гормоны передней доли гипофиза, коркового слоя j
надпочечников, интерстициальной зачатковой же-1
лезы, поджелудочной, зобной (?) и паращитовид- !
ных желез (последние три преимущественно на I
обмен) I
Бблыиие дозы
предыдущих
Атропин. Гиосциамин
Скополамин
Нитриты (преимущественно
на вазомоторы и окончания
в гладкой мускулатуре)
Папаверин
Симпатические
волокна
Преганглио-
нарные
волокна
Собственно
окончании
(мионеи-
ральная
субстанция)
! Как и параснмна-
Многие из парасимпатических такого же действия; тические (нико-
, тин, пилокарпин)
Кокаин
Адреналин (хромафинная система)
Тетрагидронафтиламин
(акстракт задней доли гипофиза, гидрастин,
препараты спорыньи—все преимущественно на
органы малого таза п сосуды)
Гормон щитовидной железы
Кальций (?>—ср. ниже, гл. о кальции
Эфедрин, офетоппн (?), см. текст
Бблыиие до:)ы
предыдущих
Как парасимпатические
Кофеин и теобромин—на
окончания вазомоторов в
изолированных органах
Апокодеии
Нитриты (преимущественно на
вазомоторы и окончания в
гладкой мускулатуре)
Эрготоксин. Эрготамин
Гистамин
Примечание. Необходимо принимать по внимание, что даже у наиболее ярких представителей вегетативных ядов, особенно в малых
(лечебных) дозах, в первой стадии могут быть явлении центрального возбуждения, не совпадающие с основным действием. То же можно наблюдать и на
других веществах (кофеин, морфий, гормон щитовидной железы, кальций и др.). См. выше об атом, а также о преганглионарных влияниях у никотина,
менее—пилокарпина.

давление—это естыгрямое действие адреналина. Оно прекращается
перерезкой блуждающих нервов, усиливается морфием и погашается
магнезиальными солями. Конечно, врожденный видовой тонус блуждающего
нерва имеет здесь основное значение: эти явления будут ясны у собаки и
будут отсутствовать у кролика, не имеющего этого тонуса; периодически
они могут (течка) проявляться у кошки (Смирнов).
Адреналин оказывает весьма энергичное действие на с е р д ц е: in
loco сердце предварительно дает замедление сердечной деятельности
вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов, как ранее считалось,
высоким кровяным давлением. Часто вскоре, а на изолированном сердце
тотчас же вследствие возбуждения окончаний симпатических нервов в
сердце—nn. accelerantes—наблюдается значительное учащение
и у с и л е н и е сердечной деятельности: на утомленном
или изживающем оердце увеличение амплитуды сердечных сокращений мо-
i'nc, 56. Влияние адреналина на отмирающее изолированное сердце щенка:
:< X х адреналин 1:500 0 J0 пущен в аппарат; увеличение амплитуды более чем
в 5 раз; отмывание и последующая остановка (Шишов).
жет быть в два-три раза больше предшествовавшей (рис. 54). Если такого
рода энергичное возбуждение сердечной деятельности не имеет широкого
практического значения, то это зависит оттого, что сопутствующий резкий
спазм сосудов и высокое кровяное давление могут обусловить
переобременение с е р д е ч н ой мышцы и тем самым вызвать ее
недостаточность; кроме того вышеуказанная кратковременность действия
адреналина практически пригодна только при острой сердечной слабости,
например, при хлороформном наркозе, шоке и т. д.
На центральную нервную систему адреналин
действует в общем угнетающим образом, особенно на д ы х а т е л ь-
н ы й центр, причем с момента повышения кровяного давления могут
наблюдаться то учащения, иногда довольно длительные (рис. 56), то
замедления дыхания. От больших доз, до 0,001 на 1 кг веса, быстро
получаются паралич дыхания и падение кровяного давления. В этом действии на
центральную нервную систему, вероятно, не последнюю роль играет резкое
изменение кровообращения в мозгу вследствие сильного спазма сосудов.
При местном применении в обычных условиях адреналин не оказывает
действия на глаз: если же мы имеем в организме общий
высокий тонус симпатической нервной системы,
например, при формах базедовой болезни, зависящих от гипертиреоидцзма
{повышенная функция щитовидной железы), то м е с т н о е
применение адреналина нередко вызывает
расширение зрачка; в норме или преобладание тонуса глазодвигательного
нерва, или задерживающее влияние со стороны gangl. cervicalis
superiors не дают, повидимому, возможности проявиться влиянию адреналина
через п. symphaticus на дилататоры зрачка (ср., однако, кокаин).
299

Кроме того необходимо учитывать, что адреналин вызывает резкий
спазм сосудов слизистой оболочки глаза, чем весьма затрудняется его
всасывание. Адреналин же, адсорбированный на поверхности, согласно
общему своему свойству, легко разлагается.
На вырезанном глазу травяной лягушки адреналин в слабых
растворах, по некоторым авторам в разведении даже 1:10 миллионов, вызывает
расширение зрачка. Что же касается другого вида лягушки—Rana escii-
i/ис. Ы. Изолированное сердце лягушки (Rana esculenla) Шлыши.
а—влияние долго хранившегося адреналина 1 : 1 00 000—слабо выраженное действие; б—влияние
адреналина 1 : 10 000—никакого действия; в—влияние адреналина 1 : 1 000™осган л на в диаст >,;<•
но легкое отмывание.
lenta,—то на ее знуклеированном глазу значительного расширения зрачка
адреналин никогда не вызывает, даже в высоких концентрациях, а только
сравнительно с контрольным в физиологическом растворе NaCl получается
небольшое расширение, хотя и достаточно определенное.
О влиянии адреналина на гладкую мускулатуру б р о н х о и
до сих пор нет согласия в полученных результатах: во всяком случае
нужно иметь в виду существующее мнение, что адреналин
ослабляет спазм круговой г л а д к о й м у с к у л а т у р ы б р о н-
х о в и может являться чуть ли не самым активным средством при так
называемой бронхиальной астме. В этих условиях приходится допускать
присутствие в бронхах таких волокон симпатической нервной системы,
которые задерживают сократительные явления в бронхах; при высоком тонусе
блуждающего нерва эти волокна своим возбуждением регулируют состоя-
300

Рис. 57 А. Собака. Кровяное
давление и дыхание при близком последовательном действии
веса) и через 4 минуты—адреналин (0,00001). (Гаврилюк).
гропига (0,01008 на килограмм

ние гладкой мускулатуры, приводя ее в определенное равновесие. Не
может быть исключено влияние адреналина через симпатический нерв на
продольную мускулатуру легочных путей, которая при сокращении будет
расширять просвет последних.
Таким образом, бронхиальную астму, на которую оказывает действие
адреналин, можно рассматривать как гипосимпатикотоническую.
Ввиду того, что на мускулатуру в желудке, кишечнике, желчном и
мочевом пузыре симпатические волокна несут задерживающую функцию.
адреналин
останавливает
перистальтику и сокращения
вышеперечисленных о р-
ганов. Так, например, если
вырезанная часть кишечника,
погруженная в рингеровский
раствор, производит
ритмические сокращения, то адреналин
в минимальных разведениях
(миллионных долях) производит
остановку этих сокращений. Что
касается сфинктера мочевого
пузыря и внутреннего
сфинктера ani, то адреналин вызывает
их резкое спастическое
сокращение.
Матка чрезвычайно
чувствительна к адреналину;в
разведении 1 на 20 миллионов
адреналин вызывает
весьма энергичные
сокращения
изолированной м а т к и: in loco
беременная матка даже при
подкожном введении адреналин;)
вследствие своих сокращении
обычно опоражнивается, и. тя-
ким образом, выкидыш можно
считать почти закономерным.
Все условия большей или
меньшей чувствительности матки к
адреналину сохраняются примерно в том же порядке, как это было
рассмотрено выше (см. Гидрастин и Спорынью); девственная матка (см.
Спорынью) может у некоторых животных проявлять большую
устойчивость и даже давать противоположную картину расслабления.
Орбелп с своими сотрудниками показал всю значительность участия
в иннервации поперечнополосатой мускулатуры волокон симпатической
нервной системы. Их функция по отношению мышц сводится к тормозящему
действию и, таким образом, к регулировке их деятельности. Раздражение
симпатических волокон при утомлении ведет к восстановлению
деятельности. После перерезки симпатических волокон наблюдается атрофия мышц,
что говорит о глубоких трофических влияниях.
Адреналин как возбудитель симпатической нервной системы улучшает
при малых дозах работу утомленных мышц. Иногда удается видеть сум-
Рис. 58. Запись дыхания по Леману.
Кролик, 2 300 г (Назарова).
! -норма; последующие—после 0,1% адреналина
1 '.и3; 2—через 2 минуты; 3 и 4—через 10—11 мин.;
5—через 20 минут.
302

марный эфф кт от повторных введений в кровь. Указанный результат
складывается, надо думать, в данных случаях из влияний на мышечный
субстрат и на сосуды вместе с химизмом крови (Бестужев и
Сперанская-Степанова, рис. 54).
Под влиянием адреналина вследствие раздражения симпатических
секреторных окончаний нередко увеличивается секреция
слизистых, слюнных и слезных желез; количество мочи уменьшается от
сужения почечных сосудов. Секреция потовых желез не увеличивается,
несмотря на их симпатическую иннервацию, которая здесь по отношению
к ядам (см. атропин и его антагонисты) ведет себя аналогично
парасимпатическим, краниобульбарным волокнам.
Весьма важное практическое значение приобретает вопрос об изменении
сосудистых стенок под влиянием возможной гиперфункции надпочечников,
собственно их мозгового вещества. Наблюдаемое экспериментально при
Рис. 59. Изолированная петля кишки кролика (Лещинская).
До + норма; + адреналин 1 : 1 000 000. Задержка перистальтики, з;5 натуральной величины.
длительном применении адреналина у кроликов (но не у собак) поражение
аорты, преимущественно со стороны mediae, процессом, в той или иной
степени приближающимся к атероматозному, с последующим склерозом
и отложением извести, в основе своей имеет нарушение питания стенки
аорты, вызываемое, по всей вероятности, частым спазмом vasa vasorum.
Ввиду того, что у собак таких изменений не наблюдается, а у кроликов
предрасположение к такого рода изменениям ясно выражено при различных
отравлениях (никотин, хлористый барий, группа дигиталина) и даже без:
них, вопрос о специфичности этого действия остается открытым.
В связи с развитием учения о внутренней секреции Оппелем ставилась
в связь с андреналинемией так называемая самопроизвольная гангрена
(gangraena spontanea), при которой наблюдается гипертония и широко
развитое изменение сосудов (не только артерий, но и вен) с постепенным
нарушением кровообращения и питания тканей, преимущественно в
нижних конечностях. С целью повлиять на ход предполагаемой адреналинемии
Оппелем производилось удаление одного надпочечника. Однако считать
выясненным как происхождение gangraenae spontaneae (значение и других
внутрисекреторных влияний?), так и пользу одностороннего удаления
надпочечника (гипертрофия оставшегося парного органа) безусловно
преждевременно. По Орнатскому, кровь больных со спонтанной гангреной
влияет на изолированную петлю кишечника так же, как кровь здорового-f
т-адреналин. Оппель придавал этому опыту решающее значение.
Однако по аналогии с опытами на изолированном ухе кролика
суживания его сосудов нет возможности и здесь делать вывода о присутствии
адреналина (Пчелина). Другие вещества крови могут вызывать
одинаковую реакцию с последним; по этому вопросу имеется весьма большое
количество материала. Здесь следует только отметить, что Граменицким в
работе 1917 г. доказана невозможность определения адреналина в крови на
303

изолированных органах; особенно важно отметить, что после выделения из
«осудов кровь с минуты на минуту обнаруживает все большие и большие
сосудосуживающие свойства. Вещества, вызывающие сужение сосудов,
находятся и в экстрактах органов, и в свернувшейся крови. Их участие в
остановке кровотечения, наверно, играет видную роль. Позднее к близкому
результату пришел Малов.
При исследовании крови в отношении содержания в ней сосудодвига-
тельных веществ при расстройствах внутренней секреции была отмечена
неоднородность влияний при различных условиях (Лихачева и Войхан-
ский). Кровь при аддисонизме вызывала слабое расширение
артериальных сосудов уха кролика (с отрезанным кончиком уха и перевязанными
венами—общий для всех случаев метод). При диабете наблюдалось
присутствие в крови резко суживающих веществ, при базедовой болезни
с симпатическими явлениями кровь резко суживала сосуды, а с пара-
симпатикотонией—расширяла. При бронхиальной астме кровь всегда
суживала сосуды препарата уха. Таким образом, напрашивается вывод
о закономерности между типом действия крови и состоянием блуждающего
и симпатического нервов. Происхождение этих веществ, наверное, связано
с фазами белкового метаморфоза, и эти вещества действуют в
минимальных количествах, но лабильно. Большая активность крови кахектиче-
ских больных еще раньше была установлена теми же авторами (резкое
сужение сосудов и учащение их ритмических сокращений).
Тем или иным образом увеличенное содержание адреналина в крови
ведет обычно к гипергликемии, а отсюда к глюкозурии.
Указанная гликемия стоит в тесной связи с сахарным уколом: после него
увеличивается количество адреналина в крови параллельно с усиленной
выработкой сахара. Связь с симпатической нервной системой заключается
в том, что адреналин возбуждает п. splanchnicum, в том числе центральную
■его часть, которая раздражается и сахарным уколом: если перерезать
указанный нерв, то сахарный укол гликемии не дает, но впрыскивание
адреналина попрежнему вызывает глюкозурию через периферическое
раздражение.
Причиной первичной гипергликемии надо считать создающиеся
раздражением симпатического нерва условия пониженного превращения в
печени сахара в гликоген и повышенного перехода гликогена в сахар.
Указывают на то, что адреналин может влиять и на почки, повышая их
проницаемость для сахара. Весьма важно здесь отметить, что островки Лангер-
ханса поджелудочной железы при нормальных условиях содержат
вещества (внутренняя секреция поджелудочной железы), задерживающие
развитие гипергликемии: удаление пли глубокое заболевание этой железы
ведет к ослаблению ее тормозящего влияния и появлению
«панкреатического» диабета (глюкозурии) вследствие постоянного присутствия
адреналина в крови (?). Наоборот, если вырезать щитовидную железу, то
адреналин может не дать глюкозурии; наконец, адреналин при более или менее
длительном введении его вызывает постепенную атрофию щитовидной
железы (Осокнн).
Указанное влияние адреналина на углеводный обмен может быть
использовано для диагностических целей установки снмпатпкотонии.
Испытание производится только у тех лиц, которые обнаруживают выносливость
к 100,0 виноградного сахара, определяемую ежечасным исследованием
мочи (3—4 раза через каждый час); далее вводится 0,001 адреналина, обычно
под кожу, и исследуется моча на присутствие и количество сахара порциями
через 2—3 часа; отмечается также время появления и исчезновения сахара.
-304

Чем больше зона во времени и количество сахара, тем выраженнее симпати-
котония.
По Дрезелю, значительное и устойчивое повышение кровяного
давления после впрыскивания под кожу 0,001 адреналина также характеризует
симпатикотонню; исследование производится каждые 3—5 минут;
максимум давления в норме наблюдается через 10 минут после впрыскивания,
исчезновение реакции—через 45 минут. Необходимо помнить, что
некоторые лица (симпатикотоники) так бурно реагируют на адреналин (явления
со стороны сердца, спазма сосудов, двигательного возбуждения, озноба,
иногда так называемого потрясающего и пр.), что нужно быть очень
осторожным; тем более это важно отметить, что есть стремление заменить
подкожное введение внутривенным. Мы полагаем, что для практических целей
испытание кофеином (внутрь) по отношению к сердечной деятельности
и частью дыханию, а также реакции на зрачок кокаина (1 %) и того же
адреналина 1°/00 по 2 капли 3 раза в течение 5 минут дают достаточный
ориентировочный результат в отношении симпатикотонин (см. также выше).
Все только что перечисленное указывает, хотя бы отчасти, на всю
сложность корреляции внутренней секреции, которая в одних случаях
стимулирует, в других—тормозит, погашает функции самых отдаленных органов;
тем самым и практическое применение этих препаратов связывается с
внутренним функциональным состоянием различных органов, раз только дело
касается более устойчивых и глубоких влияний на конституциональное
равновесие организма.
Наиболее важное практическое значение адреналин имеет при местной
анестезии как вспомогательное средство вместе с кокаином, новокаином
и др.; сильный спазм сосудов почти прекращает всасывание, усиливает тем
самым анестезию и уменьшает возможность отравления.
Добавление адреналина к местно анестезирующим веществам
установили в своих наблюдениях Bier и Braun.
В различных случаях катарров слизистых оболочек,
сопровождающихся их гиперемией и набухлостью (конъюнктивиты, риниты, ларингиты
и др.), а также при паренхиматозных кровотечениях или перед операцией,
в ожидании их, применяются растворы адреналина от 1 :1 000 до 1 : 100000
в виде капель, смазываний и орошения, иногда в связи с вяжущими
средствами.
Для подкожного введения— у2—1 см3 раствора адреналина 1 : 1 000
(Такамине или синтетического) применяется при бронхиальной астме,
маточных, а иногда и при других внутренних кровотечениях, а также для
усиления потуг. Нужно помнить, что при подкожном введении задержка
адреналина в тканях ведет к его изменению на месте впрыскивания, и
деятельным остается не свыше 5—10% взятого количества, а по другим
данным—еще меньше. Оипель указывал на желательность профилактического
применения адреналина перед операцией (наркозом) у лиц с тимико-лим-
фатнческим состоянием, у которых неоднократно отмечалась гипофункция
мозгового вещества надпочечников: доза—0,3 Adrenalini solut. 1 : 1 000,
под кожу 2 раза вдень два-три дня перед операцией. Нам такой
профилактический подход кажется уместным также и перед вливанием сальварсана.
По Смирнову, повышение адреналином тонических импульсов через
блуждающий нерв предохраняет желудочки сердца собаки от паралича
во время хлороформного наркоза.
Стандарт адреналина определяется поднятием им кровяного давления
у кролика по сравнению с таковым же от определенного стандартного
препарата той же концентрации.
20 Скворцов, Куро фармакологии
805

Внутривенно адреналин применяется прежде всего в дозе %—1 см3
раствора 1 : 1 000 для оживления сердца при его остановке от хлороформа,
шока, острых инфекций (дифтерия). Несмотря на исключительную энергию
этого действия, опасность переобременения сердца сильно повышенным
кровяным давлением и токсическое действие на центральную нервную
систему делают это применение далеко нечастым. Менее опасно применение
таких доз при чистой форме коллапса (паралича сосудов) при целости
сердечной мышцы. Другой способ внутривенного введения—ато слабых
растворов: 1/i— Уъ см3 адреналина на 3/4—] л изотонического раствора NaCl во
всех случаях коллапса, расширении брюшных сосудов, например, при
перитоните, при сильных потерях крови и т. д. Многими такой способ
применения выдвигается на видное место как регулирующий распределение
крови по сосудам с одновременным повышением кровяного давления.
Указанное влияние связано прежде всего, следовательно, с повышением
тонуса сосудов брюшной полости с некоторым вытеснением крови к другим
областям, что является выражением физиологической последовательности
в развитии повышения кровяного давления. Такие малые дозы и слабые
разведения адреналина не создают опасности переобременения сердца
сильным подъемом кровяного давления, а влияют преимущественно на
сосуды области чревного нерва. Необходимо иметь в виду задерживающее
перистальтику действие адреналина, что в некоторых случаях может быть
небезразлично.
Некоторыми рекомендуется вместо введения в вену в острых случаях
однократных больших доз делать впрыскивания в вену х\х— У2 см3 раствора
1 : 1 000 повторно, п нередко с весьма крупным успехом.
Камерон из коркового вещества надпочечников выделил особым
методом кардаисси н—вещество, действующее ускоряющим образом
на сердце при всех условиях, даже после действия хлороформа,
стрихнина и др. Это действие не аналогично адреналину, так как на другие
органы и сосуды действия по тину последнего не обнаруживается.
В случаях применения адреналина можно ожидать более или менее
продолжительный, устойчивый аффект, на кровообращение только при
сохранении функциональной способности сердца и центральной нервной
системы; тогда от кратковременного действия адреналина на
кровообращение эти органы могут проявить длительное восстановление
жизнедеятельности; как было сказано, от введения адреналина через несколько
минут может не остаться и заметных следов его действия, за исключением
влияния на углеводный обмен.
Адреналин был предложен как средство против неукротимой рвоты
беременных. Если нельзя почему-либо делать инъекций, то .можно
проводить внутреннее лечение; начиная с 20 капель раствора I0/,,,, и прибавляя
по 5—10 капель, доходят до 80—100 капель в день. При успехе дозу снова
снижают. По другим авторам, при рвоте беременных могут хорошо
действовать препараты яичников.
Как известно, тяжелое заболевание известкового обмена, вызываемое
гиперфункцией яичников, носит название остеомаляции и
сопровождается размягчением костей, сопутствуемы.м целым рядом тяжелых
явлений. Кастрация таких больных приводит к излечению Кроме того
адреналин в виде инъекций, начиная с У2 см3 ежедневно с перерывом после
10—12 дней на 2—4 дня, может принести таким больным значительное
облегчение болей и некоторую возможность передвижения. В 20%
случаев, по Герману, достигается полное излечение. Гораздо менее надежно
действует при остеомаляции питуитрин (см. ниже).
306

При аддисоновой болезни введение адреналина обычно неспособно
восполнить глубоко нарушенную или выпавшую функцию надпочечников в ее
целом (см. ниже опыты Кузнецова и Савича). При исследовании
надпочечников по методу Кравкова установлено следующее: 1) по этому методу
протекающая жидкость по корковому и мозговому веществу может
собираться отдельно; 2) корковое вещество выделяет мускариноподобное
вещество (ср. Холин); 3) мозговое вещество выделяет а д р е н а л и н о г е н,
отличающийся от адреналина своей устойчивостью при хранении; 4)
сосуды надпочечника реагируют на никотин, значительно суживаясь; инкре-
ция адреналиногена в это время резко увеличивается; 5) кофеин
расширяет сосуды надпочечников; 6) атропин и пилокарпин не влияют на
процесс инкрещга; 7) уменьшение щелочности резко увеличивает инкрецию,
и наоборот; 8) панкреатический инкрет увеличивает отделение
адреналиногена, но последний исчезает при прохождении через поджелудочную
железу. Уже из вышеизло?кенного ясно, как много дал этот метод в руках
столь безвременно скончавшегося автора метода и его учеников Шкаверы,
Кузнецова и М. Николаева прежде всего. Есть, правда, единичные
случаи, где адреналиноген Кравкова привел к довольно стойким результатам
при аддисоновой болезни, как это недавно опубликовано (Берляндт). По
данным Кузнецова и Савича не удается сохранить жизнь животному с
удаленными надпочечниками путем введения надпочечниковои жидкости
в ее активной форме, гораздо более устойчивой, как указано, чем растворы
адреналина, и действующей более длительно по сравнению с
адреналином (Савич и Тонких). Одинаково отрицательно действовали и заднеарте-
риальная жидкость (мускариноподобное вещество), и переднеартериальная
(адреналиноген). Смерть наступала от падения кровяного давления и
прекращения в связи с этим функции дыхательного центра, а не паралича
мышц, и сердечной в частности, как это думали.
Хорошим заместителем адреналина, раз в 5—12 действующим слабее
последнего и без его возможных осложнений, является о-диоксифенил-пропанол-амин:
ОН
"°П
I JCH • СН • NH2. иначе корбазил; отношение к эрготамину, кокаину и
\/| |
ОН СН3
новакаину одинаково с адреналином, так же как и вызывание гипергликемии.
В ампулы на 1см3 с новокаином (0,005) вводят 0,0С005 г корбазила; на 0,02
новокаина—0,0005 корбазила.
Кора надпочечника
За последние годы весьма много внимания было уделено корковому
веществу надпочечников. Однако большие затруднения,
встречающиеся на пути выделения деятельных начал надпочечниковои коры
вследствие их малой устойчивости, до сих пор ставят препятствия для
точного установления метода их получения. Значительные затруднения
встречаются также и со стороны характеристики их биологического действия.
Основной метод их получения сводится к ряду извлечений и
освобождению от белковых субстанций (Свингле и Пфифнер). Несомненно, что'
при обработке продолжительность манипуляций и температура
нагревания играют главную роль. При биологическом испытании продуктов коры
надпочечника отмечается задержка воды в крови, в связи с этим изменение
количества эритроцитов и гемоглобина и кроме того ясное снижение
холестерина крови и увеличение мочевины.
20*
307

Намерение разделить действующие начала коры надпочечников
привело к получению трех фракций в химически чистом виде, пока с
эмпирическими формулами для двух из них. Фракция А повышала фосфатиды
крови, В—снижала холестерин крови и С—снижала фосфатиды крови.
Препарат Свингле и Пфифнера более соответствовал фракции В, но все они
оказались действительными при аддисонизме.
Важное место в биологическом испытании препаратов коры
надпочечника занимало испытание на кошках с двусторонним удалением
надпочечников; при введении препарата кошки выживают 16—60 дней, без него—
4—15(Свингл€и Пфифнер); по их же новым данным, срок может быть
удлинен до 100 и больше дней; теперь биологически испытывают и на собаках.
Весьма интересно отметить выделение из коры и мозгового вещества
надпочечников каротина, провитамина А, и факторов окисления—
глютатиона п аскорбиновой кислоты (витамин С). Первому приписывается
влияние надпочечников на рост и защитное действие при инфекциях (о
каротине и др. см. параграф о витаминах и специально о витаминах А и С).
Иногда при испытании препаратов коры надпочечника неустойчивые
данные пытаются учитывать по отношению к измецению содержания сахара
в крови и влиянию на кровяное давление. Главные моменты в изучении
действия нужно учесть в двух направлениях: при аддисонизме и при
злокачественных новообразованиях. Совершенно исключительное значение
второй проблемы требует к себе самогапристального внимания и изучения.
Пока материалы не вышли из стадия опытных установок и нащупываний.
В первом случае применения—при аддисонизме—в Московском
эндокринологическом институте с препаратом, полученным в химическом
отделении, намечаются удовлетворительные результаты.
В действии препаратов коры надпочечников было обращено внимание
на то. что наблюдается целый ряд влияний на обмен веществ—и водный,
и азотистый, и жировой, а также на самочувствие. Однако чего-либо более
точно определенного для применения пока не выработано, если, конечно,
исключить болезнь Аддисона, где положительный эффект отмечен
неоднократно. Само влияние на раковых больных, по данным Гарриса (Harris),
не специфично, а'зависит о* улучшения общего!состояния и самочувствия
без йакой-яибо реакции самой опухол».-■« ,. ' ,' ' ;.
Кэндаль только что (1936), выделил из коры надпочечника
кристаллическое вещество формудыС20Н30О5 и работает по его синтезу. Гормон коры/
по Кэндалю,, близок к половым гормонам и поэтому маскулинизация
женского организма при гипернефромах находит, свое основание (см. ниже).
Стандартизация препаратов коры надпочечника, до сих пор не
осуществленная, получила за последнее время некоторые основания для своего
развития. Бриттон и Сильвет (Britton a. Silvette, 1932) предлагают
стандартизацию на молодых крысах весом в 40—60 г. В течение 2—3 часов после
введения препарата, как оказалось, количество гликогена в мышцах
нарастает на 100%, а в печени—на 100—200% против контрольных.
Одновременно повышается (?) сахар в крови на 50—100% п держится 4—5 часов.
-. Номенклатура препаратов коры надпочечника весьма разрастается:
интерренин, эйкортон, кортисупрен, кортиген, антиадреналин; наиболее
кратко и наименее претенциозно название к о р т и н, которое имеет
наибольшие шансы на закрепление в медицине.
Кортин—препарат коры надпочечника, применим при аддисонбвой
болезни, базедовой болезни, мышечных дистрофиях. Вводится
внутривенно или внутримышечно с малыми количествами адреналина.

Как было указано выше, апокодеин является, повидимому,
довольно выраженным антагонистом адреналина, парализуя окончания
симпатических нервов вегетативной нервной системы; с полной
несомненностью это доказано по отношению к ускоряющим нервам сердца и
окончаниям чревного нерва в брюшной полости. Практически такое отношение
апокодеина к влиянию его на организм могло бы иногда быть использовано
в случаях повышенной возбудимости симпатической нервной системы, в ее
более или менее острых проявлениях (например, тахикардия, гипертония
вообще). Во всяком случае экспериментально адреналин после апокодеина
не оказывает, по крайней мере в вышеуказанных отношениях, своего
действия (см. выше в разделе Апоморфин).
Не так давно по так называемому аминоацетальному методу Гпнс-
берга (Hinsberg) синтетически получено много недалеких от
адреналина циклических соединений с боковой цепью этиламина (всего 33 вещества)
(cyclische Seitenkettenathylamine), которые при исследовании действия на
изолированные органы и кровяное давление могли быть разделены на
4 группы по типу действия [Лёве, Оттов, Илисон (Loewe, Ottow, Ilisson)]:
1)тип папаверина — вся гладкая мускулатура равномерно
расслабляется; это расслабление не является неспецифическим; как это
бывает при избыточной передозировке, но сохраняет легкую обратимость
этого действия; 2) тип питуитрина — вся гладкая мускулатура
равномерно возбуждается; 3) тип адреналина — частью расслабление,
частью возбуждение гладкой мускулатуры; 4) тип эрготамина —
статическое действие в противоположность другим динамическим: не
прямой эффект, а ослабление или изменение реакции при последующем
адреналиновом отравлении.
Для характеристики типов действия в первую очередь используется
переживающая изолированная матка различных родов (см. и в главе
Спорынья): один тип матки, от адреналина возбуждающийся,—матки
кролика, беременной кошки и беременной собаки; другой тип, от 'адреналина
расслабляющийся,—матки морской свинки (?), крысы, небеременной
собаки и небеременной кошки. Кроме того были применены при изучении
•и все другие методы.
Энпнин, являющийся диоксифенил-этил-метцл-амином (т. е. от
адреналина отличающийся замещением ОН через Н) по большому материалу
является сходным по действию с адреналином, но раз в 10 слабее его.
Реймон-Аме, анализируя еще раз действие апиннна, указывает на эпинин
как на истинно симпатикотропное вещество.
Стрифнон, иначе адреналон, являющийся метил-амино-ацето-бренц-
катехином, хотя и весьма близок адреналину, но вызывает иной раз,
например, в комбинации с новокаином, явления, напоминающие коллапс.
По химическому строению между адреналином и эфедрином может быть
помещен симпатол, иначе оксифенил-этанол-метил-амин, со следующей
формулой
ОН
CH(OH)-CH2.N<f
чсн3
TS09

По своему действию от адреналина отличается гораздо большей
устойчивостью; сохраняет свое действие и при приеме внутрь. Считается, что
симпатол весьма мало токсичен по сравнению с адреналином; он не
вызывает и спазмов почечных сосудов. Симпатол расширяет коронарные
сосуды сердца и мозга и расслабляет спазм бронхиальной мускулатуры.
Пригоден при явлениях коллапса.
Симпатол в разведении 1:10 млн. не действует на сосуды плаценты,
которые адреналин суживает в концентрациях 1 : 10 млн.—1: 150 тыс. Если
концентрацию симпатола увеличивать, то он вызывает расширение
сосудов. Влияние на сосуды плаценты рассматривается как влияние мышечное
(Георгадзе). Здесь нельзя не видеть важного момента характеристики
действия адреналина и симпатола как антагонистов.
В острых случаях—подкожно и внутривенно но ампуле (0,06). Для
длительного лечения таблетки по 0,1—0,2 3 раза в день или 10%
растворы по 15—20 капель.
При носовых кровотечениях и сенной лихорадке применяют смазывания
слизистой носа и тампоны с 2—5% раствором. Ряд близких (левовращающий
спмпатол-метасимпатол) препаратов дают более острую реакцию.
Эфедрин, алкалоид, выделенный из различных Ephedra (в том числе
vulgaris), химической структуры—фенил-метил-аминопропанол.
Структурная формула следующая:
-CH(OH).CH(CH3)NH.CH3
Из нее видно, насколько эфедрин близок адреналину. Эфедрин в воде
вращает плоскость поляризации вправо, в алкоголе—влево. Действие,
по некоторым авторам, весьма близкое адреналину; особенно это должно
быть отмечено по отношению к бронхиальным мышцам, их
расслаблению. Вследствие этого эфедрин ценен при бронхиальной астме. Однако, по
некоторым авторам (Нагаль, Эдс, Бутт), эфедрин действует не
через симпатические нервы, а непосредственно на г л а д к у ю м у с к у-
л а т у р у (сосуды, кишечник, матку), причем на бронхиальные мышцы
сохраняется вышеуказанное действие по типу расслабления, Согласно этому,
там, где адреналин ведет к расслаблению, эфедрин может
возбуждать деятельность гладкой мускулатуры
(кишечник, матка морской свинки). Кровяное давление от
эфедрина повышается ив противоположность адреналину
инсулином ие изменяется; бездеятельными остаются также отравляющие дозы
эрготамииа. У кроликов наблюдается ясное привыкание к эфедрину при
повторном введении.
Доза при бронхиальной астме 0,005—0,05 (!) в зависимости от случаев
и чувствительности. Возобновление интереса к эфедрину большое и, пови-
димому, справедливое.
По Полякову-Станевичу из лаборатории проф. С. В. Аничкова,
эфедрин еще раз должен быть рекомендован при сосудистом коллапсе,
затянувшихся инфекциях, при низком кровяном давлении: местно (1 на 10 000)
для остановки кровотечений из мелких сосудов, а также в смеси с
новокаином вместо адреналина (тоже 1 на 10000).
Ь Реакция сосудов уха кролика в опытах М. П.Николаева при действии
эфедрина близка адреналиновой и отличие в действии, расширяющем
сосуды (в 6 из 11), как более слабом, но более длительном, лежит в сущно-
310

сти реактивности эфедрина, более мягкого и продолжительнее
действующего по сравнению с адреналином.
Индийская Ephedra-Art дает псевдоэфедрин, по характеру действия
близкий эфедрину.
Токсическая доза равна 40 мг на 1 кг веса кролика.
В СССР получен также псевдоэфедрпн, по действию на
сердечно-сосудистую систему п на изолированные сердце и сосуды являющийся более
слабым, чем левовращающий эфедрин раза в 1V2—2, но превосходящий его
по тонизирующему дейстию на изолированную петлю кишки кролика,
общая токсичность обоих препаратов примерно одинакова.
Эфетонпн, синтетический, оптически недеятельный эфедрин.
Рацедрин синтетический рацемический эфедрин, иначе Racem-Ephe-
drin, обладает достаточно устойчивым действием по типу адреналина.
Изалон. 1-фенил-2-[метил-(диэтил-амино-этил)] амино-пропанол, как
дериват эфедрина, действует на бронхиальную мускулатуру несколько
слабее эфедрина. Экспериментально в дозах 5—30 мг/кг наблюдается
повышение кровяного давления.
Эфетонал, 1 (параамино-фенил) — 1-окси — 2-метил-амино-пропан,—
желтоватый порошок, растворимый в 3 частях воды. По действию менее
токсичен, чем эфедрин.
Эфедрол—солянокислая соль синтетического рацемического эфедрина.
Эфедралин—эфетоннн-паранефрнн в отношении 0,03 : 0,0003 в ампулах
как более устойчиво действующий препарат, чем адреналин. Аналогичный
препарат—рефрпн.
За последнее время есть данные, которые говорят о нахождении
в надпочечнике вещества, гораздо более
устойчивого п деятельного, чем адреналин. Это
соединение является, невидимому, эфирообразным соединением последнего
(например, типа фенол-адреналина), по такому же приблизительно типу, по
какому является ацетилхолин по отношению к холину. Название данного
соединения—новадренин (Szent-Gyorgy); не надо забывать указаний Кравко-
ва, относящихся ко времени его работ с изолированными железами
внутренней секреции о более устойчивом, чем адреналин, адреналиногене (см. ниже).
Биологически доказано присутствие аналогичного новадренину весьма
сильно деятельного вещества в продуктах гидролиза надпочечников при
получении лечебных гидролизатов.
Из лекарственного препарата Ма—Хуанг по Чену с сотрудниками был
выделен ряд алкалоидов группы эфедрина d - п с е й д о э ф е д р и н,
нор -d-псейдоэфедрин, 1-метилэфедрин, d - метил-
псе йдоэфедрин, нор-1-э федрин и метилбензиламин.
В последнее время выделено еще одно основание формулы C8H1803N2,
получившее название эфе дни а. В противоположность другим основаниям
эфедры эфедин в количестве 4 мг/кг понижает кровяное давление у кошки,
которое через 20 секунд возвращается к исходному положению.
Состояние гипотензни сопровождается увеличением дыхательной амплитуды;
концентрации 1: 25 000 до 1:10 000 сначала слегка понижают, а позднее
повышают амплитуду сокращения кроличьего кишечника; иногда
начальное понижение отсутствует.
Изолированная матка морской свинки дает сокращения при
концентрациях от 1,2 до 5 на 10000, но через 6—7 минут возвращается
к норме. 1% раствор не действует на сосуды и зрачок кролика.
Epckan, эпокан,—сложная смесь, состоящая из трех веществ. Первым
является комбинация эфедрина с кумарин-карбоновой кислотой, соль
311

первого. Успокаивающее свойство кумариновой кислоты проявляется
дополнительно к действию эфедрина.
Формула кумарин-карбонового 1-эфедрина следующая:
О
>СО
Ч/>с-о = о
NH i
н3сх i /н]?
/N\
СII — СН
• ОН
Вторым соединением, • входящим в смесь, является пиразин-моно-
карбоновокислый гидразид, влияющий главным образом на
поддержание сердечной деятельности и кровяного давления с некоторым
раздражением центральной нервной системы.
Формула ниразин-карбонового гидразида следующая:
• N
■СО — Nil ..NH,
Третьей составной частью эпокана оказывается гидрохлорид псейдотро-
шга-бензилового остера, влияющего на расслабление гладкой
мускулатуры как через нервный аппарат блуждающего нерва, так и
непосредственно через мышечное волокно. В одной таблетке первого вещества
0,03, второго—тоже 0,03, а третьего—лишь 0,0002. Обычная доза по
1 таблетке 2—3 раза в день при бронхиальной астме, астматическом
бронхите, слабости кровообращения, даже—пневмонии, туберкулезе легких.
В тяжелых случаях количество таблеток может быть увеличено в два
раза. Выпущены ампулы, причем введение в вену или под кожу может
.приводить к купированию припадка астмы. После купирования в
ближайшие дни вводят еще 3 раза по 1 ампуле для закрепления действия.
Икорал (Icoral) является комбинацией возбудителя мозга лобели-
ндйодобного действия с периферически действующим вазомоторным
.раздражителем — оксинорэфедрином. При его действии наблюдается
возбуждение дыхания и кровообращения, достаточно длительное,
приближающееся к кардиазолю. Требует осторожности, лишь в
исключительных случаях применим внутривенно вследствие возможной
перегрузки сердца. Длительное применение также требует серьезного внимания
и осторожности.
. . В икорале лобелиноподобное основание (А) является т-окси-]\'-этил-
/диэтяламино-этиламинобензояом.
Центральное и периферическое влияние, по Гандовсколу, на, сосуды
оказывают полученные Фурно, сходные производным эфедринам, производные диоксаиа
оэщей формулы
О
id!—CIV*s":(R)a
О
К этой группе относится диэтил-аминометил-2-диоксан (F883) и пиперидино-
■ метил-2-бензо-диоксан (F933); "у нормальных собак они вызывают психическое
312

и двигательное возбуждение центральной нервной системы, особенно
симпатических центров, с расширением зрачка, экзофтальмусом, артериальным
повышением кровяного давления и ускорением сердечной деятельности.
Достопримечательно, что это повышение кровяного давления имеет место и
после доз, которые, как и многие алкалоиды спорыньи или иохимбин,
вызывают обратный эффект в адреналиновом кровяном давлении. Несмотря на
выпадение функции симпатического адренотропного сосудистого аппарата, остается
неизменным вызванное центральное и рефлекторное повышение кровяного
давления. Оба эти вещества в состоянии действовать аналгезирующе, углублять
сон и наркоз, действовать антагонистически на адреналиновую гипергликемию-
и задерживать диурез.
В самой сложности влияния этих препаратов заложена необходимость их
изучения на основании сопоставления с более изученными фармакологическими
влияниями.
По Раунтрц, продукты, вырабатываемые зпифиэом, вызывают нередко
резко выраженное преждевременное созревание половой системы при задержке
роста и явлениях своего рода карликового роста.
ПРЕПАРАТЫ ГИПОФИЗА
Придаток мозга, Hypophysis cerebri, Corpus pituitarium, обладает
весьма активной внутрисекреторной деятельностью; при гиперплазии
передней, железистой, дольки отмечен целый ряд изменений со стороны
роста костей (конечностей, пальцев), а также языка, губ, носа,' задержка
обмена и далее—ослабление половой деятельности с гипоплазией половых
органов; резкое изменение обмена веществ, сопровождающееся ожирением
и общей вялостью, снязывается о понижением функции задней доли
гипофиза, которое при увеличении функции передней доли ведет к diabetes
insipidus1. Гппофизарный карликовый рост зависит от врожденной
гипофункции главным образом передней доли гипофиза. При общей атрофии
его развивается гипофизарная кахексия, уже скорее типа ясного плюрн-
гландулярного (многожелезистого) страдания.
В передней доле гипофиза определен ряд гормонов, до 12, которые
несут в организме самые разнообразные влияния. Гормон роста выделен
Эвансом и является высокомолекулярным веществом протеинового ряда.
Коллип получил его в наиболее активном виде под именем экстракта Q.
Гонадотропный гормон (см. ниже и пролан) находится в гипофизе в ие-
. большом количестве, но в несколько отличающемся виде, в большом
количестве находится в крови жеребых кобыл. Там же указывается на
присутствие лютеинизирующего гормона, точно от первого не отделенного. Под
именем пролана они обнаружены в плаценте кровяной сыворотки и
различных тканях беременных женщин, особенно в моче беременных первых
месяцев. Пролан идентичен с гормоном гипофиза по химическому
характеру, но отличается от него по физиологическому действию.
Гормон жирового обмена Ансельмино и Гофмана близок сорофизину
Магистриса и включается в группу кетогенных начал передней доли
гипофиза, не обладающих, по всей вероятности, прямым влиянием на жировой
обмен. По Функу, есть гормон, выделенный из мочи, близкий жировому,
вызывающий усиленное выделение ацетона мочой подопытных животных.
Теперь Функ называет этот продукт гормоном, вызывающим ацидоз.
Тиреотропная субстанция передней доли гипофиза, активирующая
выработку тироксина, по Э. Цунцу, влияет гуморально через последний
на панкреас, вследствие чего увеличивается выработка инсулина и наблю-
1 За последнее время некоторые рассматривают это заболевание не как непосред-,
ственно гипофизарное, а скорее как зависящее от раздражения основания мозга,
иногда в результате давления со стороны гипофиза.
313-

дается падение сахара крови. Впрочем, Ансельмино и др. из передней доли
гипофиза извлекли и непосредственный панкреотропный гормон,
увеличивающий диаметр и число островков Лангерханса. Даже малые дозы этого
вещества, увеличивая содержание инсулина в крови, вызывают убыль
сахара крови у собак. Особенно это выражено при перевязке сосудов
надпочечников.
Сахарорегулирующий продукт, выделенный Хуссеем (Houssey),
способствует образованию глюкозы и в достаточных дозах препятствует ее
сгоранию, влияя дпабетогенно, может быть, не идентично контринсуляр-
ному гормону Люкс.
Все эти вещества выделены из целой железы и, может быть, в ней мы
имеем единый гормонный комплекс с разнообразием функций (Bauer
и др.); «узловой пункт сети эндокринной системы») (Cameron).
Кстати тиреотропный гормон выделен из различных других органов,
а в яичниках и в мозговом слое надпочечников его выделили в большем
количестве, чем из гипофиза (Strum u. Schoning).
Коллипу удалось также показать, что при введении многих гормонов
получаются в кровяной сыворотке антигормоны (антнтиреотропный, анти-
диабетогенный, антикетогенный и антигонадотропный).
В дальнейшем изложении во многом мы будем придерживаться
номенклатуры, более близкой к клинике и часто встречающейся в
литературе.
Связь мозгового придатка с надпочечниками выражена довольно точно:
после удаления гипофиза адреналин не вызывает так ясно глюкозурии,
что в свою очередь связывает функцию гипофиза с щитовидной железой (см.
Адреналин—ее удаление). Весьма велико взаимодействие гипофиза с
половым аппаратом, особенно женщины, что выражается изменениями и
повышенной функцией передней доли гипофиза во время беременности.
Ряд экспериментальных исследовании показал, что экстракты из
мозгового придатка (pituitrin) оказывают значительное влияние на ход обмена
веществ в организме, вызывая задержку органообразующих субстанций.
Введение в организм животных экстрактов гипофиза вызывает
увеличение веса животных с одновременным повышением задержки в их организме
азота, хлоридов, серы, фосфорной кислоты и в особенности солеи кальция
и натрия.
При несахарном диабете попутно с влиянием на водный обмен препараты
из гипофиза (pituitrin) нередко уменьшают жажду и нолиурию и улучшают
самочувствие больных; одновременно наблюдается у больных с
несахарным диабетом задержка воды в крови и в тканях с одновременным
повышением веса тела больных.
Экстракт задней дольки придатка мозга вызывает при введении
в кровь устойчивое, на несколько часов, повышение кровяного давления,
значительное усиление перистальтики (через центр п. vagorum?) и
сокращения маточной мускулатуры. Замедление и усиление сердечной
деятельности, также отмечаемые здесь, зависят, повидимому, от центральных
влияний на блуждающий нерв. Однако тонизирование самой мышцы не может
быть здесь исключено. Влияние на почки—расширение их сосудов,
увеличенный диурез—нередко также является ясно выраженным (см., однако,
выше, противоположное действие на диурез).
По данным Поннровского и Ишуниной, питуитрин можно считать вообще
тормозящим гормоном для деятельности пищеварительных желез,
причем менее всего это действие отражается на кишечных железах. Это
тормозящее действие особенно выражено на пилокарпиновой секреции
311

тлюны, менее—на физостигминовой и совсем отсутствует на адреналино-
зой (ср. эти типы действия).
Ильиной и Шишовым было произведено исследование на
изолированных органах вытяжек отдельно передней и задней долей и всего гипофиза
*?ис. 60. Действие разведенных пптуитринов на изолированное сердце лягушки
(Ильина и ГОишов).
а—питуикрин Г из всего гипофиза, 1 : 1 200; 6—то же 1 : 500; е~нитуикрин Р из задней доли
гипофиза, 1 : 5 000; питуикрин А на сердце не деятелен.
(питуикрин А, Р и Т Московского эндокринологического института) и
параллельно—питуитрина Parke-Davis. Влияние на изолированную матку
оказалось в весьма активной форме у препаратов Р, Т и Parke-Davis
и отсутствовало у препарата А (рис. 58 и 59). Изолированное сердце
лягушки дало реакцию, близкую наперстянке (Вершинин), лишь в одном из
многих случаев испытания, и только от препарата Р. На сосудистые
препараты лягушки, по Тренделенбургу, и изолированную лапу кролика ни
один препарат действия, более или менее выраженного, не произвел.
Общее количество исследований—свыше 50 (см. приложенные кривые).
Прелобан—действующие составные части передней доли гипофиза,
:з виде драже, содержащем 5 единиц «зрелости». Применим при сексуально-
315

функциональных расстройствах и, аномалиях обмена, гипофизарной?
кахексии, при гипофизарном ожирении, инфантилизме, задержке
развития и т. д. В виде драже—по 1 драже 2—3 раза в день, до 3 драже 3 раза
в день.
Рис. 61. Влияние питуикринов на изолированную матку морской свинки (Ильина
и Шишов).
Вер х—сравнительное влияние экстракта всего мозгового придатка (Г) в концентрациях 1: 500—
1 000—50 000. Н и з—сравнительное влияние первого и штт\икрина (Р) задней доли (—последний1
и десять раз меньшей концентрации).
Такой же характер препарата прегормона.
Как выше точнее было выяснено, в передней доле гипофиза содержится
половой гормон, определяющий степень активности
сексуального уровня (полового тонуса) данного женского организма. Впоследствии
оказалось, что указанный продукт одинаково влияет при инфантилизме
и недоразвитии не только на женский, но и на мужской половой аппарат
316

и половые органы с появлением течки у самок. На кастрированных мышах
этот гсщмон никакого действия на половые органы не оказывает. Таким
образдм^по Цондеку, влияние на половые органы здесь получается через
половые железы, которые, активируясь, своим развитием приводят к росту
половые органы. Дальнейшие исследования показали, что в первые 3—4
месяца беременности указанный гормон скопляется в моче этих
беременных в настолько значительном количестве, что он может быть оттуда
сравнительно просто получен; в таком виде этот препарат получил название
л р о л а н а—препарата, уже пригодного и для практических медицин-
и
Рис. 62. ДейстЕие неразведенного жидкого питуиирина на изолированное сердце
лягушки (Ильина и Шишов).
Вер х—питуикрин Т—экстракт гсего гипофиза—вызывает остановку в полусистоле и трудно
отмывается (В). Н и з— пит\икрин А—остановка в диастоле, отмывается легче.
ких целей. Испытание и стандартизация его производятся на молодых,
весом от 6 до 8 г белых мышах 3—4-недельного возраста задолго до их
полового созревания; пролан приводит к довершению последнего
(появления течки) в короткий срок—около 100 часов. Иногда этот препарат раньше
именовался как питуитрин (п-крин) А, а теперь—префизокрин.
Указанный продукт, кроме мочи беременных, находили в corpus luteum gravidi-
tatis, в плаценте и крови беременных.
Практически действие экстракта гипофиза, задней его доли испЪль-
зуется в препаратах pituitrin, pituglandol, extractum hypophysis, pitui-
san, pituicrin преимущественно по отношению к действию на м а т к у
для усиления родовых схваток и прекращения
послеродовых к-ровотечений и иногда при
коллапсе от различных причин. Доза 1j2—1 см3 препарата под кожу
(редко—внутривенно), причем 1 см3 соответствует обычно 0,2 свежего органа.
Противопоказания к применению питуитрина при родах следующие:
заболевания сердца и почек (?), случаи повышенного кровяного давления,
угрожающий разрыв матки вследствие перерастяжения нижнего сегмента,
317

резкая ригидность мягких частей матери, поперечное и косое положения
плода до их исправления, узкий таз до тех пор, пока головка не
конфигурировалась и не вступила в таз, существование рубца матки вследствие
предшествовавшего данным родам кесарского сечения.
Продукт задней доли гипофиза выделяется, поОрбели, в кровь при.
всех явлениях болевого раздражения; указанный факт необходимо сопо-
и ш
Рис. 62А. Собак} 7 кг. Сверху—кривая дыхания; в середине—кровяное давление:
внизу—счетчик 1 в 2 сек. Морфий 3 см3 2% раствора. Внутривенно—0,9 см3 питу
икрина Р из ампулы.
I—первоначальное действие; II—через 5 мин.; III—через 20 мин. (Васильева).
ставить с выделением при этом и адреналина, о чем было сказано в своем
месте.
Весьма активным питуитрин является по
отношению к увеличению секреции молока. Действие
развивается весьма быстро, но насколько устойчиво и длительно, пока
нельзя считать точно установленным.
Помимо всего вышеуказанного, в передней доле гипофиза идет, повиди-
мому, выработка пролактина—вещества, влияющего на подготовку к
деятельности молочных желез, а также и у небеременных животных,
вызывающего проявления материнского инстинкта. Нельзя отрицать возможности
действия вытяжек гипофиза на паренхиматозные кровотечения даже при
непосредственном применении их на кровоточащее место.
О возможном значении препаратов гипофиза при обыкновенном
мочеизнурении было сказано выше; во всяком случае их испытание при
указанном заболевании вреда принести не может, а нередко приносит очевидную
пользу, ясно уменьшая количество мочи.
В литературе с начала двадцатых годов текущего столетия
указывалось на возможность применения порошка, приготовленного из задней
доли гипофиза, путем введения его в носовую полость—интраназально.
318

Это относится главным • образом к обыкновенному мочеизнурению, при
котором препараты задней доли гипофиза, как сказано, могут весьма нередко
благоприятно влиять на течение болезни, резко умеряя и диурез, и жажду.
Интраназальный метод в практике Московского эндокринологического
института пока оправдал себя во всех 34 случаях такого применения. Три
дозы в течение дня (иногда и две) по 0,05, введенные втягиванием с
воздухом—интраназально (как при нюханий табака), влияли достаточно,
полностью снимая явления мочеизнурения и жажды. Срок проверки лечения
(к 1/IV 1936) пока 3 месяца. Изменений со стороны слизистой оболочки
не отмечено. Влияние, конечно, идет по типу замещающей терапии,
и как только оно прекращается, все симптомы через 6—8 часов
снова постепенно развиваются. Введение препарата иным путем, например,
под язык, такого действия не оказывает (Атабеков из клиники Н. А.
Шеренге векого).
По Крогу, гормону гипофиза (его задней доли) должно приписать
главенствующее место среди веществ, поддерживающих тонус капиллярных
сосудов (см., однако, Адреналин). Этот гормон подвергается диализу;
диализат, аналогично питуитрину, вызывает увеличение меланофоров кожи
лягушки; при прибавлении питуитрина в крови повышается тонус
капилляров и в экспериментальных условиях, а при введении питуитрина в кожу
развивается побледнение кожи. Питуитрин повышает кровяное давление
у кошки с резко пониженным давлением под влиянием гистамина.
Пытаются применять экстракт придатка мозга иногда в комбинации
с другими эндокринными препаратами при плюригландулярных
заболеваниях с расчетом глубоко влиять на рост и обмен. Эти препараты
применяют часто весьма продолжительное время, например, при
ожирении—комбинацию препаратов щитовидной, половой желез и гипофиза (lipolysin).
В заключение надо указать, правда, на неполную, близость действия
питуитрина с адреналином и в одно и то же время большую мягкость
и безопасность при применении первого. Ввиду этого в акушерской
практике питуитрин и другие аналогичные препараты почти совершенно
вытеснили адреналин.
Препарат Hypophysin содержит стерильный раствор сульфатов
четырех действующих веществ придатка мозга, выделенных Фюнером (Ftihner).
В настоящее время по принципу Камма предложены для практического
применения два препарата из задней доли гипофиза: 1) а-г и п о ф а м и н,
иначе питоцин, орастин, питарин, действующий на матку без
влияния на сосуды и кишечник, стандартизован в фегтлиновских
единицах (см. ниже), применяется преимущественно внутривенно (в 1 см3 от
3 до 10 VE); 2) (3-г и по ф амин, питрессин, иначе в а з о п р е с-
с и н, т о н е ф и н, не действует на матку, но тонизирует сосуды,
регулирует кишечник и угнетает мочеотделение при diabetes insipidus.
Применяется внутримышечно. Стандарт на кишечник устанавливается по Фегт-
лину (см. ниже): ампула в 1 см3 содержит 5 VE (фегтлиновских единиц).
Питрессин предлагается как противошоковое средство довольно
широко.
В общем отношении взаимной связи центральных влияний со стороны
промежуточного мозга с эндокринными факторами наиболее ярким
примером является как раз ближайшая связь, включая и анатомическую,
у этой части мозга с гипофизом. Действительно, многочисленные
наблюдения (по мнению Шиффа—все) говорят о том, что расстройства водного
обмена, diabetes insipidus, глюкозурия, ожирение, нарушение функции
половых желез могут вызываться как центрально-нервным путем, так
:И9

л эндокринным—гипофизом. По мнению Шиффа, оба эти отдела могут быть
в известном отношении рассматриваемы как две-связанные между, собой
части единой физиологической системы—промежуточно-гипофизарной.
Таким образом, можно считать и в данном случае и вообще в к о р р е л я-
ц и и и регуляции в организме установленным
фактом теснейшую связь центральных нервных н
э н д о к ,р и н н ы х влияний не только в общей форме
реактивности, но и в более специальной, как
атомы видим особенно ярко по отношению к данному случаю; нервные
влияния из центра очень часто идут первично через эндокринный орган и,
наоборот, эндокринные влияния часто вызываются первичным воздействием
на нервные центры. Отсюда можно ожидать й
неодинаковых результатов при внешних одинаковых
симптомах того или иного'расстройства со
стороны эндокринной терапии.
Тимофцзин первоначально являлся препаратом, в котором к
питуитрину был добавлен* экстракт зобной железы; цель добавления сводилась,
к тому, чтобы предупредить развитие спастических сокращений матки,
которые могут появиться от действия питуитрина и сохранить сокращения
матки по типу родовых схваток. Ввиду приближенности действия
экстракта зобной железы к действию мышечного экстракта последний вошел
в тимофизин (миофизин) как регулятор действия питуитрина.
Применяется при слабых потугах под кожу xj2—1 см3, чаще два раза—через 3/4—
1 час. Вырабатывается в СССР. Окончательной оценки этот препарат не
получил.
Ввиду того что, с одной стороны, различные препараты задней доли придатка мозга
(питуитрины) обладают совершенно исключительной неустойчивостью и различной
активностью, а с другой стороны, нет соответствия в деятельных дозах питуитринов
н спорыньи на изолированную девственную матку морской свинки, весьма важным
является вопрос о стандартизации этих препаратов биологическим путем.
По сравнительно давним постановлениям международной конференции в качестве
стандарта для титрования экстрактов гипофиза рекомендована высушенная
задняя доля свежего гипофиза, экстрагированная ацетоном по метод»
проф. Фегтлина (Voegtlin), причем выработаны условия его приготовления, степени
кислотности среды приготовляемых из сухого препарата водных экстрактов (рН между
4 и 5), качества стекла (нещелочного). Само испытание производится на девственной
матке морской свинки. Титр жидких экстрактов гипофиза должен выражаться в
единицах; единица соответствует 0,5 мг сухого стандарта.
ПРЕПАРАТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С середины XIX века как клинически, так и экспериментально
производятся наблюдения над изменением и выпадением функции щитовидной
железы и теми явлениями в организме, которые являются результатом
нарушения ее внутрисекреторной деятельности. Выше была отмечена та
связь, которая существует у щитовидной железы, с одной стороны, с
функцией гипофиза, с другой стороны, с хромафинной системой, т. е.
преимущественно мозговым веществом надпочечников и адреналином.
Что касается выяснения значения щитовидной железы (gl. thyreoidea),
то первоначально нередко получались сбивчивые результаты по крайней
мере по отношению к судорожным явлениям, получившим название
тетании. Когда с значительной долей вероятности тетания была отнесена к^тем
изменениям функции в организме, которые были связаны с одновременным
удалением эпителиальных телец, вопрос о значении самой щитовидной
железы принял более или менее окончательную форму. Вместе с тем органо-
320

терапевтическое применение ее препаратов получило твердое основание для
практической медицины.
При пониженной функции щитовидной железы или ее оперативном
удалении основные симптомы сводятся к резкому нарушению обмена в
тканях, ведущему к отечности подкожной клетчатки и накоплению в ней
муцина (?), к расстройствам питания кожи (сухость, плотность), весьма
значительному угнетению психической деятельности (тупость, апатия),
атонии кишечника, вялости мочеотделения, общему функциональному
расслаблению с ослабленным теплообразованием и сильно пониженным обменом
веществ. Все эти явления, с теми или иными вариациями, можно
наблюдать также у животных. Клиническая картина данного заболевания носит
название myxoedema, cachexia strumipriva, по-русски—слизистый отек,
зобная кахексия *; сопутствующие явления со стороны головного мозга
нередко носят характер идиотизма. При врожденной недостаточности
щитовидной железы выступает на видное место резкое недоразвитие всего
организма с ограниченным ростом костей, в том числе и черепа, и,
следовательно, теми явлениями, которые характеризуются как кретинизм (с
идиотизмом).
После удаления щитовидной железы раздражимость окончаний
симпатических нервов резко понижена, тогда как парасимпатических—весьма
повышена [Кувахата (Kuwahata)]. Это наблюдение, сделанное на сердцах
тиреоидектомированных животных, весьма важно для характеристики
установки вегетативной нервной системы в зависимости от щитовидной
железы (см. ниже).
Первоначально для целей терапии применялась преимущественно сама
щитовидная железа, свежая или вареная (иногда она применяется и
теперь). Исследования Баумана (Baumann) в середине 90-х годов прошлого
века привели к открытию в щитовидной железе органического
соединения, содержащего в своей субстанции весьма значительное количество
прочно связанного иода; затем позже Освальд (Oswald) выделил из
коллоида железы иод, содержащий глобулин, названный тиреоглобулином,
а разложением последнего—и о д о т и р и н, уже не дающий белковых
реакций, растворимый в слабых щелочах и содержащий иода не менее
9%. Эти исследования показали своеобразность состава рассматриваемой
железистой ткани, так как в других органах и железах не было определено
заметного количества иода. Недавно выделен из щитовидной железы
продукт, названный тироксином; ему приписывалась формула тригид-
ро-трииод-окси-индолпропионовой кислоты, т. е. химический характер
его считался весьма близким триптофану [Кендал (Kendall)].
В'1926 г. Гаррингтон (Harringthon) признал формулу тироксина,
данную Кендалом, недостаточно обоснованной и предложил новую в виде
иодированного эфира гидрохинона с тирозином:
J J NH2
ОН<^ ^>0^ ^СН2.СН-СООН;
J J
таким образом, она может быть прочтена как дииодоксифенил-дииодтиро-
зин-эфпр. Гаррингтоном же вместе с Бергером (Berger) осуществлен синтез
тироксина, согласно новому строению; в настоящее время мы имеем
несколько синтезированных препаратов: кроме указанного—«Squib», «Sche-
1 Не нужно связывать это название с собственно зобной железой.
21 Скворцов. Кусе фармакологии 321

ring», «R^che», «Heimig». Для парентерального введения—раствор 1: 1000.
по1/^—1(!)см3. Для внутреннего применения 0,003—0,006 pro die.
Помимо этого, в настоящее время есть уже попытки ввести п
практическую медицину препараты, составляющие лишь часть молекулы
тироксина, как наиболее физиологически деятельную, такой препарат
представляет собой дииодтирозин иод названием и о д г о р г о и (Jodgorgoni
г NH,
- - I
но/ \chs • сн • соон.
т""
J
При сравнении действия этих препаратов на организм с препаратами
иода вообще (см. ниже) совершенно ясно, что эти препараты обладают
действием и sui generis, а не только зависящим от присутствия в них иода.
При введении в организм тех или иных
препаратов щитовидной железы энергия действия
прежде всего зависит от индивидуальной чувствительности; однако в общем
систематизация явлений не представляет труда, так как большинство
наблюдений создает для оценки руководящую нить.
Прежде всего обращает на себя внимание у ч а щ е н и е с е р д е ч-
ной деятельности, доходящее иногда до 150 и выше ударон
в 1 минуту. Нужно заметить, что к указанному влиянию на сердце
(тахикардия) нередко весьма чувствительны люди, пораженные микседемой,—
во время развившейся тахикардии у них быстро может развиться
сердечная слабость. Поскольку можно судить по имеющимся данным, учащение
сердцебиения зависит от наступившего возбуждения симпатических
нервных окончаний в сердце (nn. accelerantes), быть может, с понижением тонуса
блуждающего нерва (??). Повышение сосудистого напряжения ведет
к довольно твердому (хотя и частому) пульсу (активирование адреналина?).
Повышенное кровяное давление в артериях может явиться при такой
учащенной работе сердца основной причиной быстрого упадка сердечной
деятельности, особенно тогда, когда нервы и мышцы последнего вследствие
предшествова1 шей лечению микседемы претерпели значительное изменение
состояния: глубокий ацидоз, задержка воды, общая глубокая депрессия
обмена.
Второй момент в действии препаратов щитовидно!! железы—р е з-
кое увеличение обмена веществ в сторону р а с-
п а д а, особенно белка; вместе с усилением мочеотделения увеличивается
выведение азотистых продуктов метаморфоза, а также фосфатов. Если
количество вводимого белка не будет соответствовать повышенным при
данных условиях потребностям организма, то выводимый азот будет
превышать вводимый, т. е. разрушению подвергается тканевой,
организованный белок, причем избыточное количество вводимых жиров и углеводов
не предохраняет этого белка от распада. Вместе с вышеуказанным
наблюдается увеличение сгорания и безазотистых продуктов, вследствие чего
резко повышается основной обмен: количество
поглощаемого кислорода и выводимой углекислоты
увеличивается иногда на 40—50% и выше; все это вместе взятое ведет
к сильному падению веса, при больших дозах вызывающее картину острого
отравления с полпурией, полифагией (прожорливость), сильной жаждой
и развивающейся общей слабостью. Как первичное основное явление
должно быть отмечено уменьшение способности орга-
32-

низма задерживать воду. Первоначально
явления падения веса зависят именно .от этого.
Кроме того и при терапевтических дозах могут наблюдаться явления
нервной неустойчивости, дрожание, глюкозурия (активирование
адреналина крови?), головные боли, учащенный стул й т. д.
При применении этих препаратов у больных с измененной,
перерожденной или иссеченной щитовидной железой (теперь при операциях на ней
-всегда оставляют часть железы на месте для сохранения ее инкреции)
в большинстве случаев наблюдается постепенное значительное улучшение
их состояния: отек исчезает, кожа становится мягкой и эластичной,
улучшаются функции мозга, проявляются бодрость, восстановление
умственной деятельности и более правильная работа внутренних
органов—кишечника, почек и т. д. Само собой разумеется, что кратковременным
применением (длительное может дать явления интоксикации) нельзя получить
более или менее стойких результатов, и поэтому необходимо при
тщательном врачебном наблюдении больного периодически повторять курс лечения.
Важно отметить, что и при врожденных явлениях недоразвития или
перерождения щитовидной железы указанное лечение может дать
некоторое улучшение; при условии применения в период роста организма эти
препараты оказывают действие и как возбудители роста. Курс лечения
'в зависимости от сопутствующих явлений продолжается 5—7 дней, затем
несколько дней перерыва и т. д. В общем индивидуализация лечения здесь
играет весьма видную роль прежде всего вследствие различной
чувствительности к препаратам.
Еще большего внимания со стороны врача требует применение
препаратов щитовидной железы при лечении ожирения, нередко
конституционально-врожденного, но также и приобретенного. Принимая во
внимание все сказанное о влиянии на обмен веществ, нетрудно уяснить
как возможное положительное, так и отрицательное значение такого
лечения.
Само собой прежде всего должен быть поставлен здесь на видное место
тип тиреогенного ожирения; нельзя, однако, не отметить, что вопрос о
начальных формах недостаточности щитовидной железы, который должен на
себе непременно остановить внимание, допускает применение гормонов
Щитовидной железы ex suvantibus в случаях предположительного гипо-
тиреоидного уклона обмена.
Ввиду того что при ожирении сердце обычно отягощено отложениями
жира и часто является «слабым», нужно особенно опасаться
значительного влияния именно на него (тахикардия с последующей, иногда остро
наступающей слабостью).
Жидкость, полученная из щитовидной железы, по Кравкову, является
носительницей резких свойств оксидаз, а также амилазы, а по Шкавере
и Кочергину, а также Малову, возбуждает сердечную деятельность, не
увеличивает кровяного давления, но сенсибилизирует действие адреналина.
По международному предложению за стандарт решено принять сухой
препарат щитовидной железы, содержащий 0,2% естественного (не
примешанного) иода.
Препараты щитовидной железы следующие:
тиреокрин—московский полноценный препарат—0,05—0,1—0,2 pro dosi. Свежие железы,
преимущественно овечьи, иногда телячьи, применяются по 2,0—5,0 в день.
Высушенные и измельченные железы (соответствуют 6 частям свежей железы)
по 0,1—0,3 2—3 раза в день; таблетки обычно содержат 0,1 сухого вещества:
Thyreoidinum siccatum, таблетки по 0,1.
21* 323

Идиотирнн—препарат в смеси с молочным сахаром; начинают с 0,2—
0,3 на прием 2—3 раза в день и постепенно доходят до 0,2 pro die.
Необходимо проводить курсовое лечение с перерывами и помнить возможность
тяжелых явлений интоксикации.
Тираден—вытяжка из свиных желез, в таблетках, с молочным
сахаром. Доза 2 таблетки по 0,15 2—3 раза в день (синтетические препараты
см. выше, тотчас после структурных формул). Дозировка препаратов
щитовидной железы должна вообще строго индивидуализироваться
вследствие возможной высокой чувствительности к ним. Нам при задержке
воды, вялости обмена, ожирении и т. д. весьма нередко
оказывали услуги дозы в 0,01 тиреокрина 2—3, иногда до 5 раз в день.
Елитиран (Elityran)—препарат щитовидной железы с весьма малым
содержанием иода, но, по Нордену, применимый с большим результатом
при лечении ожирения. Применяя каждые 2 дня по 5 таблеток с 0,025 ели-
тирана в день, Норден рекомендует делать паузы от 2 до 3 дней в
неделю; важным моментом лечения он вполне справедливо считает диэту
с бессольными овощными салатами и безжировым питанием по
определенным дням недели. Кроме того Норден обращает внимание на
желательность при этом лечении периодического применения мочегонного лечения
(производные теобромина и салирган).
Ввиду необходимости точно представлять себе эффективность действия
того или иного препарата щитовидной железы было предложено несколько
биологических методов для такого определения. Первым является
определение падения веса животного (мыши мужского пола) при одинаковых
условиях питания и температуры после введения внутрь зондом в
определенном количестве взвеси препарата щитовидной железы в гумми-арабике.
Вторым способом является испытание препарата на тиреоидектомиро-
ванных мышах, т. е. насколько предохраняет препарат от микседематозных
явлений. Далее, можно подвергнуть учету влияние препарата на газовый
обмен, который остро повышается от деятельных препаратов щитовидной
железы [Гафнер и Комияма (Haffner u. Komiyama)].
Наиболее удобный способ учета биологической активности препарата
проводится путем его испытания при отравлении а ц е т о н и т р и л о м.
Опыт производится на тех же мышах, специально подготовленных,
которым вводится зондом в желудок по 0,2 от 1 до 10% взвеси
препарата. Ацетонитрил убивает нормальную мышь в течение 12—24 часов
дозой 0,9 мг на 1 г веса животного. Под влиянием повышенного обмена
от деятельного препарата щитовидной железы (тироксина)
резистентность против яда поднимается у мышей свыше чем на 100%. За
единицу принимается наименьшее количество препарата, которое еще
повышает резистентность к ацетонитрилу на 100% (Reid-Hunt).
По Б. Завадовскому, весьма удобно изучать действия тироксина, resp.
препаратов щитовидной железы, на аксолотлях, причем при введении
в опыт большого их числа определенного возраста п веса по ходу их
превращения (метаморфоза) в амблистом можно делать заключение о
количестве гормона щитовидной железы.
В опытах с голоданием были поставлены животные (кролики),
проводившие это голодание как в чистом виде, так и получавшие одновременно
с голоданием тиреокрин, антитиреокрин и нптупкрин Р. Данная
постановка опыта преследовала цель одинаковости условий опыта, с одной
стороны, и возможность сравнения течения голодания, так сказать
нормального, с осложненным голоданием с другой стороны. Легкость
повторения опыта также была учтена. Как показатели учитывались вес
32'i

тела, количество мочи, ферменты крови (каталаза, протеаза по Баху,
амилаза и липаза), содержание общего и остаточного азота крови и
сахар (крови). Колебания в содержании ферментов кровп не являлись
в общем показательными настолько, чтобы можно было сделать те или
иные обобщения, то же ц общего азота. Наиболее яркими были все
случаи голодания с тиреокрином: не говоря о том, что вес при голодании с
тиреокрином падал более резко, при нем особенно выступали явления
нарастания остаточного азота и сахара крови.
Весьма интересно отметить, что остаточный азот нарастал и при чистом
голодании, но если из 6 случаев это было обнаружено в 4, то из 12
случаев голодания с тиреокрином остаточный азот возрос—и на
несколько большие величины—в 11. Что касается сахара крови, то его
увеличение при чистом голодании никогда не наблюдалось, тогда как
от тиреокрпна, несмотря на голодание, сахар всегда нарастал. Пнту-
нкрин Р давал данные, приближающиеся к тиреокрину лишь по
отношению сахара. Антитиреокрин, повидимому, при таких острых опытах
(4—6 дней каждый) является по существу малодеятельным (Ильина и
Скворцов).
По данным Азимова, антитиреоидпн обладает тормозящим действием
на метаморфоз аксолотлей, но энергия этого действия значительно слабее,
чем у тиреоидина, активирующего метаморфоз; таким образом, для задержки
последнего требуются дозы аытнтпреондлна в 20, 50 и 100 раз большие,
чем дозы тиреоидина.—иначе говоря, на единицу тнреопдпна для
погашения ее действия требуется от 20 до 100 единиц антитиреоидина. На
аксолотлей антптиреоидпн токсического действия не оказывает в сравнительно
очень больших дозах.
Все препараты в детском возрасте применяются в соответственно
меньших дозах. В местностях, пораженных зобом (Швейцария),
профилактически у школьников обязательно применяют еженедельно несколько
миллиграммов иода (таблетки с 0,005 иода). Кроме того в районах,
пораженных эндемическим зобом, в поваренную соль постоянно прибавляют
весьма небольшое количество иода. У нас принята норма 0,5 г KJ на
100 кг NaCI.
В связи с заболеваниями щитовидной железы стоит так называемая
базедова болезнь (morbus Basedow!). Ее кардинальные
симптомы—тахикардия, зоб и пучеглазие (exophtalmus) с сопутствующими явлениями
измененного обмена веществ, совершенно противоположного микседеме
характера,—сближают эту болезнь с явлениями интоксикации препаратами
щитовидной железы. Вследствие этого данное заболевание ставят в связь
о гиперсекрецией щитовидной железы, а не с недостаточностью ее;
действительно, у больных-базедовиков препараты щитовидной железы
вызывают часто резкое ухудшение болезни. Сделав допущение, что у животных
с удаленной щитовидной я;елезой в крови циркулирует какое-то вещество,
которое при обычных условиях связывается продуктами секреции этой
?келезы, пришли к попытке лечить базедову болезнь кровяной сывороткой
и молоком тиреоидектомированных животных.
Хороший московский препарат—антитиреокрин.
Antithyreoidin Moebius—кровяная сыворотка животных с удаленной щитовидной
железой, с прибавлением полупроцентного раствора карболовой кислоты; начинаю!
приемы с 10 кап. 2—3 раза в день; прибавляя ежедневно на прием по капле, доходят
до 25—30 кап. и затем убавляют. Отмечены случаи положительного результата, ,но
в общем единогласия в оценке нет. Этот препарат есть и в таблетках (3—5 раз в день по
одной таблетке). Препараты, умеряющие обмен веществ (антитиреоидин, тимин,
инсулин, оваритшЧ должны быть более обстоятельно нсследованы^с целью „влияния на уста-
32Г>

новку обмена в сторону накопления при истощающих болезнях—и прежде всего
туберкулезе и других интоксикационных кахексиях,—весьма нередко с целью перевести
алкалотическую установку в ацидотическую (см. общую сводку желез внутренней
секреции в конце этой главы).
Весьма интересно отметить, что удаление щитовидной железы понижает
секрецию желудочного сока, а вытяжки из нее ее повышают (Пониров-
ский). Кстати важно указать, что экстракты из свежих щитовидных желез'
коров ускоряли у кошки пилокарпиновое отделение слюны (Кронтовский
и Маевский), тогда как на пилокарпине вую секрецию слюны у собаки
тиреоидин не оказывал влияния (Понировский).
В последнее время Нейсер (Neisser) рекомендовал лечение базедовой
болезни малыми дозамииодасцелыо регулировать влияние на обмен;
применяют раствор йодистого калия 1 : 20 в течение первых трех дней Зраза
по 3 капли и эта доза в течение 4—5 дней непрерывно увеличивается
на 3 капли ежедневно; все время контролируется вес тела, который обычно
нарастает. Как только вес останавливается или—тем более—падает,
лечение прекращается; через некоторое время снова делают попытку
лечения, начиная с малых доз. Цондек (Zondek) отмечает нередкий успех такого
лечения.
Rodagen—продукт осаждения спиртом из молока коз с удаленной щитовидной
железой, по 1,0—2,0 до 5,0 2—3 раза в день,
Периц (Peritz) применяет при базедовизме весьма большие дозы препаратов
яичников и внутрь, и внутривенно.
Изучение деятельности паращитовидных желез привело
к весьма интересному вопросу о тетании и спазмофилии (acuta и lenta),
в настоящее время представляющему большую главу патологии. Ввиду
сложности вопроса мы вынуждены, однако, ограничиться ссылкой на
характеристику ацидоза и алкалоза в главе неорганических соединений.
Препараты паращитовидных желез также имеются в продаже. Весьма
деятельный московский препарат—паратиреокрин.
Известны случаи успешной пересадки этих желез от козы человеку. Из препаратов
указывали Paratotal фирмы Labochine как наиболее деятельный. Однако и много
раньше удавалось получать благоприятное действие при тетании от вытяжки
паращитовидных желез (Российский).
Кроме того Коллип разработал метод получения паратирина,
иначе паратгормона, влияющего на гипокальциемию,
сопутствующую тетании в виде нарастания кальция в крови.
Ническу показал, что деятельные препараты паращитовидных желез
паратгормон Лилли, пароидан П. Дэвис не влияют на содержание кальция
в крови у спленэктомированных животных. Такая связь устанавливает
значение селезенки в кальциевом обмене, хотя пока и без точного выяснения
причины этого влияния.
Б. К. Burger—немецкий препарат паращитовидных желез, при всех условиях их
недостаточности (спазмофилия всех видов, нарушение минерального обмена), в
таблетках. По 1 таблетке 2—3 раза в день, иногда больше и длительно.
ОРГАНОТЕРАПИЯ ПРЕПАРАТАМИ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ
Вкратце вопрос о значении половых желез во внутренней секреции
организма затронут во вступлении в эту главу. Во внутрисекреторной
деятельности мужской половой железы основная роль приписывается,
едва ли основательно, межуточной нежелезистой ткани [клетки Лейдига
(Leydig)], а в женской—яичниках—главное значение падает на фолликулы
326

и corpus luteum и, может быть, интерстициальную ткань железы (?).
Вышеуказанные опыты над собой Броун Секара с применением вытяжек
из тестикул животных не нашли широкого применения (необходимость
свежего препарата, малая действенность, неопределенность показаний),
ц предложение этих препаратов случайными лабораториями никогда не
могло гарантировать правильности их приготовления. Тестикул яр ная
•жидкость Кравкова обладает весьма сильным возбуждающим действием
на утомленное сердце, повышает кровяное давление и усиливает секрецию
надпочечников (Шкавера и Сентюрин).
Тестикулярная жидкость параллельно с овариальной была исследована
Березиным по отношению к ее влиянию на газообмен. Оказалось, что
и поглощение О» и выведение С02 повышаются, причем сгорание по
характеру изменения идет за счет углеводов и жиров, так как дыхательный коэ-
фпцпент изменяется мало. На основакшг этого Березин склонен думать,
что в этих жидкостях мы действительно имеем половой гормон. По
Петровскому, тестикулярная жидкость сильно возбуждает деятельность
изолированного сердца лягушки, но на сосуды ее печени и конечностей не влияет.
Кроме того она содержит амилокластическнй фермент.
В настоящее время получен пз мужской мочи химически
охарактеризованный тестикулярный гормон ф.фмулы С15Н25-СО(ОН), соединение
насыщенное, с нейтральной группой ОН. в кристаллическом состоянии; оно
является производным фенантрена; температура плавления 175е.
Первоначально пз 25 тысяч литров мочи было получено 15 мг гормона
(Butenandt).
Андроетерои искусственно синтезированный мужской половой
гормон (Ruzicka u. Mitarbeitern). аналогичный полученному из мочи, имеет
формулу:
сн3
г = 0
нчс I н
./\1/1\И\/
I ! Н
н
но
н
Экспериментально проверен, кроме самого Ружички, Тшоппом на
гребнях как у цыплят, так и у петухов—влияние, резко выраженное даже и
при введении 1—2 у ежедневно в течение 10 дней. 50—70 "у дают эффект,
конечно, быстрее. Рост гребня у пятидневного цыпленка выражен после
андростерона особенно поразительно. Остальные тесты также показывают
полную аналогию действия андростерона с естественным мужским половым
гормоном.
Тестотерон получен Ликером как чистая субстанция из семенников
и обладает некоторыми, отличными от андростерона, полученного из мочи,
свойствами: одна единица первого содержится в 0,007—0,01 полученного
вещества, а единица второго—в 0,07—0,1; первый препарат при
определенных условиях вызывает активный рост семенных пузырьков, второй почти
не действует при тех же условиях и становится деятельным при его
гидрировании. Также деятельнее тестостерон и на кастрированных крысах,
лишенных гипофиза.
327

Химическая связь андростерона, тестостерона, эстрона и ирожестрона
(см. ниже) со стеринами указывает на их участие в стериновом обмене
организма вообще. Установленная новая формула холестерина дала этому
вопросу полное основание (Rosenheim—KiDg), связав в одно с вопросом
о формуле и строении желчных кислот (Вилянд-Дана).
Оказалось, что канцерогенные факторы, изолированные из
каменноугольной смолы, близки бензантрацену. Такие же вещества являются
эстрогенными факторами. Отсюда и из ряда аналогичных исследований
канцерогенная проблема связана и с эетрусом, и с гормонами, и с
витаминами.
Энармон—мужской половой гормон, выделен из мочи молодых людей
от 21 до 23 лет также Узуи, Ито, Фуйока, Нагаи и Кон. Все поверочные
испытания показали высокую активность препарата.
В настоящее время эа границей выпущен теетикулярный гормон под
названием «эругон», полученный из яичек молодых животных, свободный
от белков и неспецифических липоидов. Препарат стандартизован на
гребнях кастрированных петухов, причем за единицу действия принимается
такое количество препарата, которое при ежедневном впрыскивании в
течение 5 дней увеличивает рост гребня кастрированного петуха породы легхорн
на 30%. Применение проводится в разных случаях половой и общей
слабости как органического, так и психического происхождения в виде
внутримышечных введений от 2—3 раз в неделю до ежедневных.
В Московском эндокринологическом институте применяется метод
испытания тестикулярного гормона по действию на рост семенных
пузырьков у кастрированных мышей-самцов с довольно убедительными
результатами. В серьезных случаях биологического показания (см. выше) частью
экспериментально на животных, частью на людях Штейнахом и его
сотрудниками разработан, с одной стороны, метод перевязки vasa deferentia,
с другой—пересадка железы другого организма, но тождественного в впдо
вом отношении1.
Синонимы препаратов мужского полового гормона: андростпн, пеотегпк.л'п.и,,
гамбреоль. провирон. эругон.
Что касается спермина Пел я (Sperminum Poehl), то этот
продукт не является претендующим на пополнение внутрисекреторной
функции мужской половой железы, но, согласно экспериментальным
исследованиям и наблюдениям над больными, является общестимулпрующим
средством при различных состояниях слабости. На изолированное сердце,
особенно ослабленное, спермин действует ясно возбуждающим образом
в разведениях 1 : 10 000—12 000 (Бочаров): кроме того спермин,
расширяя коронарные сосуды, улучшает питание сердечной мышцы.
Сравнительную оценку тестикулярной жидкости, по Кравкову, спермина и епер-
моля (харьковский препарат), произвели Лихачев и М. Николаев. При этих опытах
обнаружена способность этих препаратов возбуждающе влиять на сердце,
преимущественно утомленное, по общему типу такого действия. Одновременно отмечено
ускорение протекания жидкости через коронарные сосуды, главным образом в связи с
усиленной активностью сердца. Спермоль в противоположность двум другим препаратам
не вызывал суживания сосудов кроличьего уха. Все эти препараты активировали
выработку из надпочечников адреналиноподобных веществ. Наиболее активным в этих видах
действия оказался спермин.
Химическая формула спермина С10Н26К4,а-б-Мз-7-аминопропила\Ш11 п-бутан,
а по Абдергальдену спермин является тождественным с кадаверином, "т. е.
1 Нередко производили пересадки и приживления яичка только что умершего
человека другому лицу с целью «омоложения». Воронов и др. приживляли человеку
обезьяньи половые железы.
328

пентаметилендиамином. Токсичность его очень мала. Для практических целей
предлагались для внутреннего применения Essentia Spermini Poehl (4%
алкогольный раствор двойной соли хлористоводородного спермина и
поваренной соли), а для подкожного введения—2% стерилизованный раствор
хлористоводородной соли спермина в физиологическом растворе поваренной соли в ампулах
по 1—2—3 см3 в день.
В заключение уместно указать, что рингеровскне вытяжки из разнообразных
сухих препаратов желез внутренней секреции, по всей вероятности, вследствие
содержания следов белка или продуктов его распада действуют одинаково
на изолированное сердце лягушки, в одних и тех же концентрациях
повышая его деятельность и увеличивай
амплитуду сокращения (Ильина).
Препараты яичников под различными названиями (Ovariiи,
Ovariden, Oophorin, Ovarikrin, гормовар Бидля, унден, менформон)
применяются в практике с целью предупредить или ослабить те явления у
женщин, которые связываются или с расстройством внутрисекреторной
деятельности в климактерическом периоде, или с явлениями после операции
кастрации—удаления яичников вследствие различных заболеваний
женской половой сферы. Не давая безусловно верного результата, яичниковые
препараты весьма нередко приводят к тому эффекту, который связывается
с продуктом внутрисекреторной деятельности как ненрогормоном:
улучшение самочувствия, понижение возбудимости, особенно у истеричных при
сохранении соматической и психической бодрости, иногда предупреждение
развития тучности и вообще повышение окислительных процессов.
Периц настаивает на применении очень больших до;) я и ч н н-
ковых препаратов при базедовой болезни как*
внутрь, так и внутривенно. Дозы pro die превышают обычные в />-■-
10 раз. Результаты Периц считает весьма успешными.
Относительно длительности поддержания препаратами яичника тонуса
жизнедеятельности после операции кастрации мнения противоречивы.
Пересадка и приживление железы из другого молодого организма, легко
осуществимые на эксперименте у животных, едва ли когда-либо широко
осуществятся вследствие большой трудности получить материал, так как
получение его должно повести к удалению яичника у другой женщины.
Вопрос о пересадке обезьяньих яичников может решаться теперь в
положительную сторону (см. выше опыты Пенде).
Состав деятельных продуктов яичников и их химический характер
становятся более ясными. Диференцировка различных продуктов,
полученных из фолликулов яичников, привела, помимо продуктов основного
действия (см. ниже), к выделению веществ, действующих, с одной стороны,
на дисменоррею с усилением регул и уменьшением интервалов (вытяжки
горячей водой, отжимание сока), с другой стороны—из corpus luteum,—
спиртовая вытяжка дала маслянистую субстанцию (лютеинлипоид). которая
обладает резко кровоостанавливающим действием; но этим, согласно
другим наблюдениям, далеко не исчерпывается функция желтого тела
(Белов).
Овариальная жидкость, полученная по методу Кравкова. была, исследован;)
Березиным, Петровским и Маловым; она сильно возбуждала на изолированном
органе сердечную деятельность как кролика, так особенно лягушки; это
возбуждение было продолжительно и резко. На сосуды уха кролика овариальная
жидкость оказывала лишь Слабо суживающее действие.
Исследование влияния овариальной жидкости на газообмен, о котором было
сказано параллельно с тестикулярной жидкостью (повышение поглощения 02 и
выведения С02, изменения дыхательного коэфициента), Березин заканчивает общим

указанием на то, что лютеиновая жидкость (из желтого тела) ясно отличается по '
характеру своего действия от овариальной.
Исслздованная М. Николаевым яичниковая жидкость, полученная им по методу
Кравкова, часто увеличивала амплитуду сокращений лягушечьего сердца и
изменяла ритм то в сторону замедления, то ускорения. Коронарные сосуды на
остановленном сердце этой жидкостью суживались, сосуды уха кролика не давали
постоянного эффекта. При введении целому животному токсических явлений не
наблюдалось, кровяное давление у собаки повышалось, пульс учащался, дыхание
становилось более редким. Слабые ее растворы увеличивали деятельность
изолированной петли кишок. На отрезок матки кошки яичниковая жидкость
действует ясно возбуждающим образом, причем сокращения приобретают характер
тетануса.
За последнее время выяснилось, что в моче беременных в последней трети
беременности обнаруживается в большом количестве овариальный гормон, который
может" быть в конце обработки выделен путем получения эфирной вытяжки и
применим для практических целей. Именно из мочи этот продукт выделен разными
авторами в кристаллическом виде. Пригоден во всех случаях недостаточной
деятельности яичников—при кастрации, в климактерическом периоде,
преждевременной старости и т. д. Таким образом, получение оварнальных препаратов может
итти не только из яичников непосредственно, но и из мочи беременных. Много
овариальиого гормона и в плаценте, и в крови беременных, а также и в растениях.
В малых количествах этот гормон находится и в мужском организме. Московский
препарат получил название нововарикрина.
Учитывая присутствие в моче беременных женщин пролана и ова-
, риального гормона (может быть и других), имеется использование
такой мочи в сгущенном виде под именем гравидана при лечении
различных, преимущественно депрессивных, состояний как путем
парентеральным, так и per os. Комбинированное действие гормонотерапии
и Reiztherapie здесь налицо.
В настоящее время моча разделяется на ряд фракций и тем самым
делрется попытка перейти к более специальному лечению.
Для оценки препаратов яичника, крови и мочи беременных в последнее
время заслужил общее признание метод испытания (Стонкард, Папани-
колау, Аллен, Доизи) на кастрированных грызунах (мыши, крысы,
морские свинки), у которых препараты, содержащие гормон яичника,
вызывают течку. ■ Появление последней, отсутствовавшей после кастрации,
может быть установлено микроскопическим исследованием влагалищного
отделяемого. Состояние течки характеризуется наличием в нем слущиваю-
щегося ороговевшего эпителия. В периоде покоя влагалищное отделяемое
состоит из лейкоцитов и слизи.
Кроме того истинный гормон (?) яичников усиливает рост половых
органов у молодых самок теплокровных, вызывает рост грудной железы у
молодых морских,свинок (и у самцов!) до появления лактации, повышает обмен
веществ у кастрированных самок, обладает антимаскулиновым действием,
подавляя функцию мужского полового аппарата, вызывает развитие
женского оперения у петухов и кастрированных кур в частности и не влияет
токсически на кровообращение и дыхание.
При помощи методики стандартизации установлено, что обычные сухие
препараты яичников иногда гормона не содержат. Минимальная доза
препарата, вызывающая течку у большинства мышей, носит
название 1 мышиной единицы. Лучшие препараты готовятся из
фолликулярной жидкости.
Фолликулярный гормон получен теперь и в кристаллах, формулы
С15Н21-СО-(ОН) в противоположность тестикулярному—ненасыщенное
соединение, производные фенантрена, оксикетон слабокислого характера,
температуры плавления 256°. Этот гормон действует на образование течки
у кастрированных мышей и одновременно может оказывать влияние
330

на рост влагалища, матки и молочной железы. В общем он весьма устойчив.
Названой эстрин (эстрои).
В свою очередь Бутенандт синтезировал гормон беременности из
желтого тела, пользуясь стеринами как растительного, так и животного
происхождения (прожестрон).
Выделен и второй кристаллический гормон в виде бензоата дигидро-
ксильной формы.
Препараты, полученные из яичников, являясь пригодными для
практических целей, совсем не гарантируют точного количества эстрогенного
гормона, вызывающего течку, который получен в чистом виде, как сказано,
из мочи.
Овариальный гормон находится, однако, не только в моче женщин второй
половины беременнэсти, но имеется и в плаценте, и в околоплодных водах.
Желтое тело на девственной крольчихе вызывает специфическую
пролиферацию слизистой матки. Значение веществ желтого тела в процессе
искусственной биологической стерилизации устанавливается
экспериментально с полной точностью.
В настоящее время в некоторых случаях (например, после кастрации)
применение эстрогенного препарата доводят до нескольких тысяч единиц
(в масляном растворе).
Плацента и в отсутствии яичника стимулирует развитие молочных желез
и препятствует действию эстрина на влагалище (Силай).
В клинике проф. М. С. Малиновского настаиванием плаценты на
гипертоническом растворе соли получен препарат плацентин, благоприятно
действующий на токсикозы беременности, начиная с неукротимой рвоты. Препарат
находится в стадии поверочных испытаний (см. в гл. об ацетилхолине).
Эстрин у нормальных крыс ведет к аборту только в начале беременности,
а далее только регулирует время наступления родов (Силай).
Главным из гормонов, по Лякеру, полученных в чистом
кристаллическом виде, является менформон, входящий деятельной составной
частью в некоторые препараты; применяются они исключительно путем
инъекции. Заграничный препарат Folliculin содержит 4 ED. Практика
показывает, что эта концентрация не всегда достаточна, почему авторы
этого препарата (В. Zondek и Laqueur) увеличили содержание мышиных
единиц в 10 раз, доведя его до40, а таблетки—до 50—100 единиц. Близок
фолликулину унден (Unden).
Препарат прогинон содержит до 250 единиц.
В Московском эндокринологическом институте выпускаются
препараты нововарикрина до 100 мышиных ED в 1 см3, а теперь и выше.
Фолликулен—советский препарат овариального гормона, в 1 см3
содержит 40 мышиных единиц.
BcTpcMaHaAn-Pcin.OestrcglandolRoche,-—маточное тоническое средство,
содержит биологически стандартизированный женский половой гормон. Таблетки
с 500, а ампулы с 1000 интернациональных единиц (IE). 1IE=1/10000 мг (0,1-j)
лондонского стандартного препарата. Применяется при дисменоррее,
климактерических нарушениях, а также расстройствах функции яичников. Применяется
ежедневно 1—2 таблетки после еды с подкреплением в случае необходимости
подкожным введением.
Ремезову и Тавастшерна в СССР удалось синтетически получить
частью из эргостерина, частью из холестерина половые гормоны типа
андростерона (из мочи), тестостерона (из семенных желез), гормона
желтого тела и фолликулина в весьма чистом виде с большой биологической
активностью. Во всяком случае, учитывая и происхождение витамина
331

D из эргостерина, химия c/геринов и стеронов (см. формулу Ружички)
в связи с только что перечисленными гормонами является в высокой
степени важной, связанной с вопросами роста, пола и активного влияния
на жизнедеятельность в широком смысле этого слова.
Пролютон (заграничный)—гормон желтого тела в масляном растворе.
Против маточных кровотечении и при привычном выкидыше по 2
клинических единицы ежедневно или через 1—2 дня. В тяжелых случаях
маточных кровотечений до 20 (!) клинических единиц. Выпускается в
ампулах по 2 клинических единицы. 20 клинических единиц отпускаются
фирмой по особому требованию.
Такой же характер препарата прогестнна.
По принципу приготовления антнтпреоидина и родагена (см. выше)
получен препарат а н т и о в а р и и н, предлагаемый во всех случаях
повышенной деятельности яичников (по Певзнеру, автору препарата),
а также истерии и эпилепсии, при метрорагиях и пр. Препарат мало
проверен.
Препараты целых яичников обычно выпускаются в продажу в таблетках
и, по Лякеру, часто весьма целесообразны.
Prokliman при климактерии—препарат, состоящий из оварннна.
перистальтина, нитроглицерина, пирамидона и салициловокислого
кофеина-натрия.
Klimanton—препарат комбинированного действия—таблетки, из
которых каждая содержит 0,03 оваридена, 0,006 тирадена, 0,15 бромурала
и 0,15 кальций-диуретина. При климактерических расстройствах.
Герман показал, что эфирно-алкогольные вытяжки
из желтого тела являются чрезвычайно активными при лечении
кровотечений овариального происхождения. Его материалы говорят о
быстром и продолжительном успехе в 83 % случаев (не позже четвертой
инъекции), а всего были устранены кровотечения в 93% случаев. Продажный
препарат назван «систомензин». Близкий действующему началу желтого
тела продукт получен из плаценты, но, повидимому, менее активный.
В заключение обзора о гормонотерапии препаратами половых желез
необходимо указать на все более и более углубляющееся суждение по
вопросу о бисексуальности организмов. Уже было высказано на основании
довольно многочисленных материалов из области эндокринных расстройств
то соображение, что половая железа, взятая отдельно, вне общей
эндокринной корреляции, не является единственной, предопределяющей
образование половых признаков и свойств организма.
Наиболее яркие в этом отношении примеры дает нам женский органном,
который по самому биологическому характеру является весьма лабильным
со стороны половой функции (менструации, беременность с их
прекращением и образованием желтого тела беременности, влияние на менструацию
кормления, т. е. функционирующей молочной железы,
климактерический период и т. д.). Из области химических открытий последних лет
(см. выше) хотелось бы подчеркнуть, что фолликулярный гормон в
противоположность мужскому является ненасыщенным соединением, а
следовательно также, с одной стороны, наиболее изменчивым, а с другой —-
физиологически деятельным.
В сложных явлениях взаимодействия продуктов внутренней секреции
с половыми признаками прежде всего надо отметить те явления, которые
наблюдаются в женском организме при образовании желтого тела
беременности, когда, помимо прекращения созревания фолликулов, могут
образоваться не только изменения волосяного покрова, но и изменения в голосе.
332

походке, самом строении черт лица в более или менее выраженную
мужскую сторону. Правда, тут же необходимо указать на участие в этом
процессе н передней доли гипофиза. Давно уже известны опыты Штейнаха
с экспериментальным гермафродитизмом, получаемым путем
рентгенизации яичников у самок. Такой же результат, только более сложным путем,
получен при введении препаратов передней доли гипофиза молодым
женским организмам (опыт на морских свинках): при этих условиях сначала
идет энергичное развитие женских признаков, а затем, вследствие
образования в результате созревания фолликулов и их лопания желтых
тел, получают развитые признаки мужского пола.
По гораздо более поздним данным Штейнаха введение экстрактов
желтого тела кастрированным самкам приводит к образованию и органических,
и психических признаков мужского пола. У инфантильных же самцов
желтое тело приводит к усиленному доразвитию мужских половых
признаков. Отсюда явилось мнение Штейнаха о двойственности
функции яичник а—фолликулы способствуют развитию женского
начала и признаков, продукты желтых тел ведут к маскулинизации
организма. Отсюда, конечно, является необходимость нового пересмотра и учета
этих данных для практических целей и при практическом применении.
Помимо только что указанных фактов, всем издавна хорошо известно
превращение женского организма в спльно маскулинизированный при
развитии опухоли надпочечников, главным образом их коркового
вещества1. Нечто подобное, но в более мягкой форме весьма нередко
приходится наблюдать у женщин после климактерия. Такое состояние—в и р и-
л и з м (от слова vir—муж, мужчина) и гирсутизм
(несоответствующее женскому полу развитие волос, в том числе и на лице)—
иной раз сопровождается и мужским поведением. В связи с опухолью
надпочечника в период половой зрелости наблюдается гипоплазия матки
и, по всей вероятности, женского аппарата.
Отсюда нетрудно вывести заключение о том, что половые свойства
женских желез и женского пола действительно имеют признаки
двойной сексуальности: могут создаваться такие условия, при которых затихает
деятельность основного, первично развившегося пола (повторяем,
главным образом женского) и начинает развиваться нечто иное, до данного
момента находившееся в дремлющем состоянии, которое приводит к
выработке продукции, влияющей на развитие признаков уже противоположного
пола. Операция над опухолью надпочечников с ее удалением может
вернуть организм к исходному состоянию. Само собой понятно, что
рассмотренные данные указывают новые пути влияния в организме на половые
признаки; вместе с тем здесь еще лишний раз выступает вся сложность
влияния надпочечниковой инкреции.
В тесной связи с изменениями в половых и собственно родовых органах
но время беременности, вызванными вхождением в общую систему с
организмом женщины и последа, и плода, а затем после родов выключением
их из системы, стоят, несомненно, и молочные железы. Всем
известный факт, что после родов лактации грудных желез сопутствует иногда
надолго торможение обычной половой деятельности с прекращением
менструаций, повел к попыткам применять у женщин препарат mammin,
получаемый из молочных желез животных. Предположительно он заклю-
1 См. химию^коры надпочечника выше.
333

чает в себе их гормон и применяется при тех заболеваниях матки, где
желательно получить ее инволюцию: миомы и фибромиомы, мено- и мотро-
рагии. Многочисленные работы подтверждают положительный результат
такого лечения. Маммшт, кроме того, довольно ясно понижает кровяное
давление. При секреции жидкого молока маммпн будто бы увеличивает его
концеитрированность.
Жидкость, полученная на изолированной молочной железы собаки,
в неразведенном состоянии повышала тонус изолированной матки кролика
и ускоряла ее сократптельность. На изолированное сердце кошки неразве-
денная жидкость действовала отрицательно, а разведенная в 10—1 009 раз—
положительно хроно-п инотроппо. Кровяное девление у собаки
сначала понижалось, а затем повышалось только при условии получения
жидкости от железы в период лактации; обычная железа не давала
деятельных продуктов (М. Николаев и Герост).
ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА И ИНСУЛИН
Внутренняя секреция поджелудочной железы и ее взаимодействие
<■ другими железами (см. выше) повели к исследованиям, выяснившим
с, большой вероятностью, что гормоны ее вырабатываются клетками
островков Лангерганса (Langerhans). При глубоком и распространенном
заболевании поджелудочной железы или при ее полной экстирпации, как
было сказано выше, получается весьма устойчивая гппергликемия и глю-
козурия, продолжающиеся и при почти полном исключении из пищи более
или менее легко усвояемых углеводов. Перевязка протоков
поджелудочной железы такой картины никогда не вызывает. Следовательно, здесь
идет дело о внутренней секреции, которая при нормальных условиях
оказывает тормозящее действие на адреналин и аналогичные ему вещества,
ведущие к гипергликемии, вовсе не предопределяя тем понижения их
образования. В таких случаях панкреатического диабета применялся,
нередко не без успеха, препарат, полученный извлечением из всей
поджелудочной железы, целиком взятой, так называемый панкреатин.
Конечно,об устойчивости специального действия этого препарата на
сахарный обмен здесь трудно говорить ввиду самого характера и значения
поджелудочной железы. В последние годы широко поставлен вопрос о
значении и влиянии на углеводный обмен и н с у л и н а. выделенного
из поджелудочной железы Бантннгом и Вестом (Banting. Best) и
являющегося продуктом клеток островков (insulae) Лангерганса (отсюда и
название—инсулин). Инсулин резко понижает количество сахара в кровн
и моче как у собак, лишенных панкреатической железы, так и у больных
с сахарным мочеизнурением. В настоящее время он широко введен в
практику.
По вопросу о сущности влияния инсулина при диабете необходимо
себе представить явления, сопутствующие течению этого заболевания.
При диабете мы имеем ясно или даже резко выраженную гппергликемию.
которая приводит к глюкозурии. Данные явления связаны с рядом
причинно взаимодействующих факторов: печеньн другие ткани не могут в
обычной степени синтезировать гликоген, тогда как распад последнего весьма
облегчен; параллельно понижен синтез лактацидогена в мышцах; сахар
крови с своей стороны не задерживается тканями и его окисление, а
следовательно, и потребление ослаблены в более или менее значительной
степени; в связи с этим нужно поставить и повышенное образование сахара,
resp. углеводов, из белков и жиров пищи, например, при углеводном
334

голодании, с одновременным образованием при затянувшемся я
углубляющемся процессе ацетона, ацетоуксуеной и ^-оксимасляной кислоты.
При действии инсулина мы имеем прежде всего влияние на повышение
превращения сахара в гликоген как в печени, так и вообще в тканях.
Сахар же при возможном превращении его в наиболее легко окисляемую
форму у-глюкозы начинает в организме повышенно окисляться и
утилизироваться. Вследствие этого количество сахара в крови приближается
к норме. Постепенное нарастание образования гексозо-фоефориой кислоты
(лактацидогена) также занимает, повидпмому, видное место в этих инсу-
линовых превращениях. В связи с последним нужно указать на то, что
инсулину приписывается некоторыми авторами коферментная функция
по отношению к только что упомянутому процессу синтеза
лактацидогена, которая приписывается особому ферменту фэсфатезе, по всей
вероятности, родственной, если не тождественной, фосфатазе: двусторонний
процесс синтеза и распада теперь охотно связывается с одним и тем же
ферментом, как это доказано на ряде примеров. В связи со всем
вышеуказанным инсулин уменьшает образование ацетоновых тел до их
исчезновения включительно.
Таким образом, инсулин действует на все главнейшие нарушения
обмена, которые мы можем учитывать как первичные проявления
панкреатического диабета. В общих чертах все эти ннсулииовые
влияния без особой натяжки можно рассматривать как противоположные
тому, что мы имеем при действии адреналина. Отсюда идет суждение
об антагонизме этих двух гормонов.
В связи с дештвпем инсулина постепенно начинает исчезать и ;>яд
симптомов, связанных со вторичными нарушениями у диабетиков: жажда,
полиурия, зуды, фурункулез, невралгии, так же как более благоприятно
идет течение и более тяжких осложнений, включая туберкулез, гангрены
н флегмоны.
Для того чтобы замедлить всасывание инсулина, Хагедорн, Иенсен
и их сотрудники поставили себе задачу скомбинировать инсулин с про-
таминами, причем инсулин занимал в этой комбинации место кислоты.
Из протаминов наиболее подходящим для этой цели оказался дппротамин-
циклоптерин. Оказалось, что протамин-инсулинат, как if предполагали
авторы, дает замедленное, гораздо более
устойчивое д е й с т в и е. Если в течение дня вводить утром (9 час.) и вечером
(6 час.) инсулин чистый, то к 12 часам ночи количество сахара крови
достигает снова крупных величин. Если же второе введение делать не
инсулина, а препарата протампн-пнсулината, то к середине ночи сахар не
нарастает, следующий утренний прием влияет на еще не поднявшийся
уровень сахара, и создаются условия устойчивого снижения сахара крови.
Говард Рут с сотрудниками испытали протамин-инсулинат при разных
условиях. На нормальном человеке чистый инсулин дал максимальное
снижение сахара (крови) (с 108 до 68 мг/100) в течение 3 часов; протамин-
инсулинат непрерывно снижал сахар крови в течение 10 часов (с 100 до
77 мг/100). На больных также можно было видеть весьма нередко гораздо
более устойчивое действие на сахар крови, примерно так, как это указано
выше в опытах Хагедорна. Таким путем весьма нередко количество сахара
в моче снижалось до нуля.
Такой метод влияния инсулина в виде препарата протамин-инсулината—
более продолженное и устойчивое снижение сахара, несомненно, гораздо
более выгодно для больного во всех тех случаях, когда реакция у больного
протекает по вышерассмотренному типу. В определенных условиях ииди-
33 S

видуального течения диабета при осложнениях инфекцией или ацидозом
(прекоматозное состояние) действие может оказаться слишком медленным
и постепенным. Дальнейшая разработка вышеуказанного метода, по всей
вероятности, приведет к более широкому и постоянному его использованию.
Практически весьма важным является вопрос о том, какие формы диабета
надо лечить инсулином. Умбер, Аллен и др. считают ошибочным лечение
инсулином только средних и тяжелых форм диабета. По мнению этих
авторов, сравнительно или даже совсем легкие формы диабета могут без инсу-
линового лечения переходить во все более и более тяжелые вследствие
постепенного истощения островков Лангерганса. Применение же инсулина
может считаться не только повышающим выносливость организма к пище,
но и предохряняющим от таких тяжелых последствий и нередко
способствующим даже полному выздоровлению.
Интересно отметить, что избыточная пища с образованием глюкозы
может привести к последующему истощению островков Лангерганса
v переходом гиперинсулинизма в гипоинсулпнпзм. За «единицу» инсулина
принималось то количество его, которое, введенное внутривенно, понижало
у кролика весом около 2 кг, голодавшего в течение 18—24 часов,
количество сахара в крови до 0,045 мг/100; впоследствии для клинического
применения доза была уменьшена в 3 раза и получила название «торонтской
единицы»; «рочестерская» единица опять вполне приближается к
первоначальной кроличьей.
Для стандарта применяется особым способом приготовленный препарат
хлористоводородного инсулина, 1 мг которого содержит 8 единиц действия
(1 едишща=0,125 мг стандартного инсулина). Иногда пользуются методом
исследования на белых мышах, причем конечным моментом реакции мышей
на инсулин считается приступ судорог или коллапс. Количество,
необходимое для этого эффекта, носит название мышиной дозы.
В настоящее время инсулин получен в виде весьма своеобразных
лрузчатых кристаллов (Abel). Его химический характер связывается
с высокомолекулярным соединением формулы C45H6B011N11S+3H20(?),
при гидролизе которого выделены 5 аминокислот—цистин, тирозин,
аргинин, гистидин и лейцин.
Выделение инсулина в кристаллическом виде поставило на очередь
нопрос об активности препаратов инсулина вообще. Существует мнение,
поддерживаемое Оппенгеймером, что «балласт» при инсулине способствует
его стабилизации и является коллоидным носителем деятельной группы.
Инсулин не есть, по этому мнению, химическое тело, но является
коллоидной системой, в которой есть недеятельный белок и недеятельные
высокомолекулярные пептидные цепи. Только их комбинация делает это вещество
деятельным (Генерелл). В пептидном комплексе включено 12%
тирозина и цистина, нет триптофана; для многих ферментов этот комплекс
является токсином. В последнее время в инсулине обнаружены глютами-
новая кислота и глютатион (!?). Близки инсулину по своему химическому
характеру секретины и паратиреогормон; близок ему гормон задней доли
гипофиза с азотсодержащей деятельной группой основного характера.
Вольному вводят чаще всего под кожу от 8—20 до 45 единиц инсулина
pro die, и последний может влиять благотворно даже в начале
диабетической комы, но едва ли при глубоком ее развитии (весьма высокие дозы !1)
(Фромгольдт), влияя на ацетонемию и на ацидоз понижающим образом.
Внутривенное введение является наиболее активным. Возможность гипо-
глнкемического шока устраняется точным контролем над количеством
сахара в крови (не ниже 0,05—0,07%) и введением (иногда и профилактиче-
336

ским) глюкозы внутрь, подкожно или внутривенно (10%). Литература об
инсулине уже теперь громадна. Инсулин выделен также из многих других
органов, даже дрожжей, растительных продуктов, и в большом
количестве, но неизвестность химического состава многих из них оставляет
открытым вопрос о тождественности их всех. Не может быть сомнения в том,
что инсулин в общей картине действия является ваготоническим средством
и выключение поджелудочной железы с ее гормонами ведет к нарушению
равновесия в сторону симпатнкотонпи с превалированием адреналовой
системы, сопровождающимся гиперглнкемией и глюкозурией. Участие
инсулина в общей корреляции повело к тому, что его пытаются применять
при самых разнообразных болезнях с целью направления обмена. Главным
образом это относится к случаям необходимости поднять питание больного.
включая баледовпзм, путем сильного возбуждения аппетита.
Лечение схпзофрении ннсулиновым шоком должно быть отмечено как
стремление вызвать острую перестройку обмена с отражением на всех
видах взаимодействия обмена и деятельности организма.
Seaxulin аналогичен инсулину (фирма Seax). Инсулин Лео (Leo) —
хороший препарат.
В Московском эндокринологическом институте получается инсулин
с содержанием в 1 см3 20 единиц действия. Такая концентрация может
вполне удовлетворять потребности практической медицины, хотя, конечно,
повышенная концентрация—до 40 единиц в 1 см3—должна считаться еще
более удобной.
Проф. Г. П. Сахаровым путем прививки баранам человеческой
поджелудочной железы получена панкреотоксическая сыворотка, которая в
малых дозах вызывает раздражение инсулярного аппарата и действует
таким путем положительно у диабетиков, заменяя применение
инсулина .
Значение такой сыворотки при сахарном мочеизнурении практически
оказалось вполне согласным с теоретическими соображениями. Однако
выше было указано на то, что применение инсулина в некоторых случаях,
даже сравнительно легко протекающих, должно быть оправдано тем, что
поджелудочная железа, ее ннсулярный аппарат применением инсулина
может предохраняться от окончательного истощения. Панкреотоксическая
"ыворотка сама собой предполагает ту или иную степень сохранности
инсулярного аппарата, так как действовать она может только через него. Раз
это так, то ясно, что применение такой сыворотки должно вестись весьма
осмотрительно именно при сахарном диабете. Таким лечением моншо
привести оставшуюся функцию поджелудочной инкреции к ее
прекращению от истощения инсулярного аппарата.
Необходимо, однако, отметить, что применение панкреотоксической
сыворотки может оказаться уместным во многих случаях внутривенного
введения глюкозы (см. глюкозу) с целью усилить и ускорить
«специфическое динамическое действие глюкозы». Это применение при здоровой
поджелудочной железе не грозит какими-либо осложнениями, а в некоторых
случаях может дать более выраженное действие глюкозы даже тогда,
когда последняя не давала заметного эффекта. Здесь ранее рекомендовали
инсулин, теперь необходимо испытать указанную сыворотку, активируя
собственные силы организма. Во всяком случае предложение Г. П.
Сахарова требует к себе большого внимания; принцип, приложенный здесь,
может найти и найдет более широкое применение. Этим снова выдвинут
вопрос о практическом использовании гистотоксинов и гистолизинов в
таких количествах, когда токсическое действие еще отсутствует, а выступает
22 Скворцов. Курс фармакологии
337

фаза предварительного раздражения ткани по принципу специфичности
той или иной сыворотки.
Панкреотоксин из жидкости Кравкова весьма деятелен: 10 см3
жидкости понижают у кролика количество сахара в крови иногда до 0,0145%,
причем у них не наблюдается гипогликемического шока (!); обращает на
себя внимание факт поглощения сахара из протекающей жидкости тканью
поджелудочной железы; жидкость обладает весьма значительным амггло-
кластическим действием (о влиянии на адреналин см. выше).
Очередной вопрос, осуществленный экспериментально у
животных,—возможность в случаях диабета пересадки и приживления части поджелудочной железы
животного человеку, специально для внутренней секреции, с целью заместить
находящиеся атрофированными при этих заболеваниях островки Лангерганса.
Вообще вопрос о пересадке и приживлении желез животного другого вида
находится сейчас в стадии активного обсуждения и проверки (ср. ниже об опытах
Воронова).
Из синтетических продуктов, предположительно могущих замещать инсулин,
наибольшее внимание обратил на себя синталин (Syntalin)—гуанидиновое
производное [гуанидин NH=C(NH2)2], которое является аминопентилен-гуанидииом.
Довольно большая литература указывает на необходимость осторожного подхода
к практическому применению синталина. У животных весьма нередко
первоначально наблюдается значительное увеличение сахара в крови, только с последующим
и нередко не очень скоро наступающим его снижением. Синталин склонен
понижать кровяное давление и ослаблять тонус блуждающего нерва; у больных может
вызывать вялость, жажду, полиурию, диспепсию и недостаточно ясно
формулируемые «повреждения печени». Доза для взрослого человека 5—10—20 мг 2—3
раза в день. Сильно понижает количество сахара в крови и вызывает судороги
сам гуанидин.
В настоящее время выяснено, что с удлинением углеродной цепи синталин
приобретает свойства меньшей токсичности и большей пригодности для применения
у человека. Такие препараты есть уже в продаже, например, синталин В,
являющийся аминогептилен-гуанидином. Испытан в дозах по 5 мг повторно для
внутреннего применения. Есть указания и на удлинение углеродной цепи до десяти
метиленовых групп, но с уменьшением химической устойчивости препарата.
Галегин (Galegin), изоамилен-гуанидин, из козьего клевера—трилистника,—
близок по действию к синталину; при сравнительно больших дозах первоначально
увеличивает количество сахара в крови. Применяется одновременно с гинергеном
(эрготамином); в фазе гипогликемии повышает тонус парасимпатической нервной
системы, в фазе гипергликемии—симпатической.
Весьма значительным является вопрос о состоянии организма при
избыточной функции островков поджелудочной железы, приводящей
к гиперинсулинизму. При этих условиях мы имеем
гипогликемию, которая, однако, может вызываться и другими нарушениями
в корреляции желез внутренней секреции. Гипогликемию, действительно,
можно ожидать при следующих условиях: 1) при гиперсекреции островков
Лангерганса; 2) при недостаточной гликогенообразовательной функции
печени от мышьяковой интоксикации, при отравлениях фенилгидразпном
и других аналогичных влияниях, а также больших опухолях печени;
3) при гипофункции адреналовой системы; 4) при дисфункции яичников;
5) при дисфункции задней доли гипофиза.
Что касается инсулиновой гипогликемии, то при ней нужно отметить,
помимо пониженного содержания сахара в крови и переносимости
организма к глюкозе, возможность появления нервных, довольно глубоких
симптомов, сопровождающихся иногда и угнетенным сознанием, и
судорогами, и, что особенно важно для диагностики, сопутствуемых сильным
понижением кривой сахара крови при их проявлениях. Отсюда подчерки-
338

вается возможность значения гиперинсудинизма для происхождения
эпилепсии как grand пм1, так и petit mal.
Само собой все эти суждения ставят на очередь не только новые
принципы и методы диагностики, но, конечно, и терапии с применением в
правильно диагносцированиых случаях тех относительных антагонистов
инсулина, которые повышают количество сахара в крови: группа
адреналина (эпинефрина), тиреолрепаратов и препаратов задней доли гипофиза—
прежде всего.
Гиетидип—иначе имнд-азолаланин, являющийся исходным продуктом для
образования в организме гистамина, сам нашел применение при язвах желудка,
оказывая иной раз на весь синдром, включая боль, положительное влияние..
Выпущен в ампулах 4% раствор.
Гистидин, иногда называемый ларостидин, в указанной концентрации
применяется чаще всего е виде ягодичных инъекций по 5 смэ ежедневно. В течение
месяца вводится 25 инъекций. Рецидивы отмечены в 30% случаев и выше.
ДРУГИЕ ОРГАИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
При удалении у растущего организма вскоре после рождения' сильно
развитой в период роста зобной железы наблюдается значительное нарушение
в развитии костей, ведущее к потере последними известковых солей до 50% общего
количества, а затем к общей тяжелой кахексии (через 10—12 месяцев). Эти
изменения, сближаемые по своему характеру с рахитом у детей, привели к применению
при нем препарата тимина иногда не без успеха. Кроме того есть указания на
весьма полезное действие препаратов вилочковой железы при базедовой болезни.
Абдергальден и Гудернач считают зобную железу носительницей гормона,
способствующего ассимиляции и росту в противоположность щитовидной железе. Уленгут,
допуская и такое действие зобной железы, видит в ней возможного носителя тета-
нотоксина, который обнаруживает свое действие лишь при удалении парагдитовид-
иых желез (спазмофилия); в норме же паратиреоидин задерживает проявления
тетании.
Взаимодействие зобной железы с функцией половой системы установлено
опытом кастрации, которая задерживала обратное развитие зобной железы.
Раунтри (Rowntree) с сотрудниками установили, что экстракт эобной
железы, полученный Хенсоном (Hanson), при его применении на
нескольких последовательных поколениях крыс является биологически весьма
активным; это выражается в постепенном увеличении роста крыс из
поколения в поколение, чем дальше, тем больше.
При этом в опытах Раунтри было отмечено и рождение более развитых,
обросших шерстью, хорошо плавающих детенышей. Указанные данные
играют весьма важную роль для характеристики значения зобной железы
как фактора роста, причем рассматривать ли это действие как sui generis
гормональное или нет, по существу является безразличным. Скорее этот
вопрос решается в пользу типа гормонального действия.
Препарат Lienin, полученный из селезенки, богатый железом,
многократно давал в руках клиницистов весьма положительный результат при различных
формах малокровия и хлорозе; с другой стороны, препараты селезенки с успехом
применяют при полицитемии. Гораздо менее выраженным был эффект действия при
лейкемии. Экспериментально установлено действие экстракта из селезенки на
кроветворение (Данилевский). Взаимная тесная связь кроветворных органов, точнее
системы, вытекает из того факта, который установил однородное влияние на
кроветворение вытяжки из костного мозга (см. ниже).
Сырая селезенка как орган, способствующий разрушению эритроцитов, нашла
свое применение при избытке числа эритроцитов в крови (эритремии) (Ниппердей).
Действие получается мало устойчивое, с быстро наступающим рецидивом
(Лавекий).
После того как была установлена гормональная функция слизистой оболочки
желудочно-кишечного канала по отношению к ферментативной деятельности
22*
339

пищеварительных желез, явилась мысль искать специфический гормон для
двигательной деятельности пищеварительного тракта, причем из слизистой оболочки
желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки, а впоследствии из селезенки,
где будто бы скопляется это искомое вещество, был выделен гормон, носящий
название Hormonal и действующий, особенно при введении его в вены, возбуждающим
перистальтику образом Щюльцер (Zuelzer)]. Вводят гормонал в мышцы или
в вены в количестве 10—20 ем' как при хроническом запоре, так и при острых
параличах кишок., нередко с весьма длительным и достаточным успехом.
Клинические наблюдения над гормоналом весьма многочисленны. Новый улучшенный
и более безопасный п р е п а р а т—Neo-hormanal SchMinsf. В
настоящее время, несомненно, выяснилась идентичность действующего начала гормо-
нала с х о л и н о м (см.), являющимся в организме веществом, теснее всего
связанным с корковым отделом надпочечников, но встречающимся и в других органах.
Холнн как инкрет несет функцию поддержания тонуса парасимпатического отдела
вегетативной нервной системы (суживает зрачок-, замедляет сердцебиение,
поддерживает перистальтику, ясно понижает кровяное давление, см. выше тотчас за
мускаршгом). Его основное значение в организме заключается частично в
уравновешивании тонуса вегетативной нервной системы с адреналином. Мускариноподоб-
ное вещество жидкости коркового отдела надпочечников Кравкова можно связать
с присутствием в ней холипа.
Таурип, ЫНа-СН2-СНа-803Н, применялся внутривенно в виде 5—10%
растворов но К'—20смэ2—3 раза в день при поносе и туберкулезе кишечника. При
местном применении наблюдается понижение чувствительности (Sugihara, Nagasawa).
Тораитил—новый органопрепарат ферментного типа, противотоксического
и аптиаллергического действия, выделенный из слизистой оболочки кишечника.
Кго Свойство обезвреживать гистамнн привело к установке единицы действия,
которая соответствует обезвреживанию 1 мг гпстамипа.
Общее действие связано, повидимому, не только с обезвреживанием токсинов
стенки кишечника, но и токсинов организма вообще (см. выше и гистамин).
Он обезвреживает также соответствующие яды при одновременном
присутствий (встрече) аллергических клеток и антигенов.
Торантил действует на воспалительные изменения желудочно-кишечной
слизистой оболочки при и без изъязвления (кислый гастрит, язва желудка, 12-перст-
ной кишки, колит, в том числе язвенный), оказывает влияние на цирроз печени,
создавая субъективное улучшение у больного, благоприятно влияет на
бронхиальную астму и сенную лихорадку.
Выпускается в виде драже и применяется до 3 раз в день по 2 драже.
ОРГАНОТЕРАПИЯ ПРИ АНЕМИЯХ
Органотерапия частично является, несомненно, неспецнфичеокой
терапией: при бирмеровской перницпозной анемии дают эффект препараты,
приготовленные и из печени, и из желудка, и из почек, и из телячьей зобной
железы, и из костного мозга.
В 1923 г. Джибсон п Гоуэрс (Gibson a. Howers) на основании старых
наблюдений Уиппла (Wipple) и его школы провели на больных с указанной
анемией испытание печеночной д и о т ы и получили весьма
выраженный терапевтический эффект. В 1926 г. Мнно и Мерфн (MinoL
a. Murphy) расширили этот опыт.
Сводка Зейдерхельма с 2 000 случаев бирмеровской анемии говорит
лишь о 20 неудачах, Негели указывает на 11 неудач среди 217 больных;
в Московском гематологическом институте на 70 больных блестящий
терапевтический эффект был в 66 случаях. В последних случаях был подробно
прослежен ход влияния на кровообразовательную функцию: не позже
4—6 дней лечения наблюдается нарастание молодых форм эритроцитов
(ретикулоцнтов), а на 10—12-й день оно уже достигает наибольшей степени.
Увеличивается одновременно количество гемоглобина и эритроцитов,
причем последние прибывают быстрее, чем гемоглобин. Вместе с
созреванием эритроцитов число ретикулоцнтов падает, а цветной показатель
становится менее 1.
340

В периферической крови уменьшается число мегалоцитов, постепенно
исчезают дегенеративные формы эритроцитов: полпхроматофилы, нормо-
бласты, мегалобласты, тельца Жолли, кольца Кабо. Увеличивается в крови
количество лейкоцитов, в лейкоцитарной формуле наблюдаются сдвиг
влево и резкая эозпнофилия, до 20—30%. Наблюдается и увеличение
числа пластинок—тромбоцитов. Одновременно под влиянием печеночной
днэты исчезают признаки гемолиза, свойственные этому страданию, как-то:
уменьшается количество билирубина в сыворотке крови, а в моче и кале
снижается уробилин; холестерин в сыворотке крови нарастает, а
резистентность эритроцитов, резко повышенная, приходит к норме. Бледность
и желтушная окраска кожи и слизистых оболочек постепенно исчезают
и цвет лица приблияеастся к норме. Желудочная ахилия держится довольно
упорно, явления же со стороны языка (красные пятна на краях языка,
реагирующие жжением на введение пищи и питья) постепенно ослабевают,
наступившая ;ке атрофия слизистой языка остается без изменений.
Нервные явления сглаживаются только тс, которые не зависят от более
глубоких органических изменений.
В общем, однако, через 4—6 недель после начала применения
печеночной диэты состояние больных настолько улучшается, что они становятся
работоспособными.
Печеночная диэта дает эффект и при глистной анемии (от широкого
лентеца), при тяжелой анемии беременных, при лейканемиях; в
комбинациях с железом (восстановленное водородом железо), с переливанием
крови печеночная диэта весьма действительна при самых разнообразных
формах анемии (все эти данные приведены из работ X. X. Владоса).
По Гурьеву, и у здоровых лиц препараты печени вызывают нарастание
эритроцитов и ретикулоцитов.
О сущности влияния печени при анемиях нет единства мнения:
допускают здесь и воздействие по типу гормонального, и по типу витаминового,,
указывают и на значение содержания в печени холестерина и лецитидов,
и на ослабление гемолитического действия со стороны ретикуло-эндо-
телия, и, конечно, на стимулирующее действие на кроветворную
деятельность костного мозга.
Первоначально печень применялась как таковая—в среднем 200,0—250,0,
сырая или ввиду трудной ее переносимости—обваренная и слабо прожаренная.
Длительное влияние высокой температуры изменяло характер действия
составных частей печени и не приводило к достаточно выраженному результату.
Действующее начало печени пока точно неизвестно, но удалось установить ту фракцию
последовательного экстрагирования, в которой это действующее начало находится.
Во всяком случае белковые вещества в деятельной части экстракта не
содержатся.
В настоящее время из экстракта печени выделен целый ряд препаратов,
которые являются при лечении перннцпозпых анемий, по крайней мере в большинстве
случаев, вполне действующими заместителями самой печени, но, конечно, в
удобном для применения виде: 1,0 препарата соответствует по энергии действия 1000,0
и больше свежей печени и притом в легко усвояемой и переносимой форме. Эти
препараты выпущены в виде свстложелтого порошка, драже, конфет и пр., которые
применяются до 3—5 штук в день, а также и в виде жидких
препаратов—столовыми ложками. За день теперь обычно применяется количество препарата,
соответствующее 3 '0,о—500,0 свежей печени. Название этих препаратов—гепатопеон,
процитоль, гепатрат, гепрактоп н др. Русский жидкий препарат носит название
гепатокрина.
Сравнительно недавно Гепсленом изготовлен экстракт печени для
подкожных впрыскиваний, причем достаточная доза заключается в 2—4 см3
341

для ежедневного применения. Результаты лечения пернициозной анемии
вполне ободряющие. Препарат получил название «Campolon» (кампо-
лон).
В СССР получен аналогичный камполону высокоактивный
антианемический препарат для подкожных инъекций. Для достаточного эффекта
лечения нужно применять дозу, составляющую 1j30—^„дозы, применяемой
внутрь, per os.
Весьма близкие камполону препараты печени носят также название гепрактон
и г е л а м у л ь т. Из препаратов желудка отмечают вснтремо н.
Из препаратов печени следует отметить также гепатоталь, где
комбинированы продукты, влияющие на перншщпзную анемию, как из
печени, так и из желудочной стенки (и «гемоген», и «гем 1топоэтин»). 10 г
тепатоталя соответствуют 200,0—300,0 г свежей печени.
Ноогепатрат рекламируется как экстракт печени, «биологически
активированный» добавлением витамина С.
Советские препараты печени для внутреннего применения—сухая
печень в порошке гепатин, далее экстракт печени гепатокрнк и для
подкожного впрыскивания гепармон.
Гепатокрин приготовляется из исходного водного экстракта после
освобождения его от белков таким образом, чтобы 10 частей полученной
жидкости соответствовали 250 частям печени, т. е. одной дозе.
Гепармон изготовляется таким образом, чтобы ампула, содержащая
2,0, соответствовала 250,0 печени и даже выше. Кроме злокачественного
малокровия, эти препараты пытаются применять при заболеваниях печени,
подагре, гемералопии, желудочных и кишечных кровотечениях.
Кэстль и Локк (Castle a. Locke) доказали, что кормление мясом,
предварительно обработанным (инкубированным) нормальным желудочным
соком, дает при бирмеровской анемии терапевтический эффект,
аналогичный препаратам печени. Ни мясо, обработанное соляной кислотой, ни
нормальный желудочный сок этого эффекта не дают. Отсюда был сделан вывод,
что желудок больных бирмеровской анемией не способен нормально
разрушать белок. Кормление же больных желудочным содержимым, добытым
выкачиванием у здоровых людей после мясного завтрака, по Кэстлю,
приводит к ослаблению явлений бирмеровской анемии, что говорит о
выработке в стенке желудка вещества, действующего против анемии.
Отсюда возникла попытка, вполне оправдавшаяся, испытать при
бирмеровской анемии действие сырого свиного желудка,
размолотого котлетной машинкой, и сухого
порошка из него (Стерджис, Изаак, Шорп, Конер).
Это лечение дало столь же выдающийся результат, как и печеночная
диэта. В Московском гематологическом институте в свое время на 17
больных с бирмеровской анемией получен прекрасных! терапевтический эффект
(доза 200,0 свиного желудка за день, по 100,0 2 раза, с соляной кислотой по
25 капель на четверть стакана воды) и на 30 больных—такой же результат
от гаетрокрина, полученного в Московском эндокринологическом
институте по методу Бондаренко и Дульцина. Эффект, как сказано, весьма
близок описанному при действии печени. Регенерация эритроцитов иногда
сопровождается подъемами температуры тела. Иногда вначале бывают
боли в грудине и костях, беспокойство, раздражительность, но все это
скоро проходит (по материалам X. X. Владоса).
Лечение гастрокрином протекает без побочных явлений и осложнений
со стороны желудочно-кишечного тракта.
342

Перерывы в лечении иногда достигают 4—-5 месяцев и протекают без
рецидивов. Кроме того желудки и гастрокрин не вызывают непреодолимого
отвращения, которое иногда дает печень. Мало того, лечение гастрокрином
значительно дешевле, чем печенью. Комбинированное лечение применимо
и здесь.
По Вакезу и Обертену, на некоторые формы малокровия (гипонласти-
ческого типа) хорошо действуют костный мозг и его препараты.
Применяется он как в сыром виде (от 50,0 до 300,0 в день в тепловатом
бульоне), так и в сухом порошке, который гораздо менее активен. Наиболее
деятельным является костный мозг более молодых животных из эпифизов
трубчатых костей. По Вейсенбаху, основное действие связано с
стимулированием кроветворных органов (по материалам X. X. Владоса).
СРЕДСТВА ДЕПРЕССОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
Средства, понижающие кровяное давление, весьма разнообразны
(стр. 204 и т. д.).
Фрей и Краут установили в поджелудочной железе присутствие
второго гормона—калликреина, который по своему действию на сосуды
является антагонистом адреналина. По своему химическому характеру
калликреин является высокомолекулярным органическим соединением
с положительной миллоновской реакцией. Отмечается большая
лабильность гормона: температура около 60D, действие кислот, щелочей и
алкоголя уничтожают его действие; химический характер калликреина точнее
не установлен, но он во всяком случае не является ни гистамином, ни холи-
ном, resp. ацетилхолином. Основное действие калликреина, по Фрею,
необходимо связать с влиянием на мелкие периферические сосуды (мускулатуры,
кожи, также сердца, легких и мозга). Здесь получается перераспределение
крови пз области чревного нерва на периферию, увеличивается количество
выбрасываемой сердцем крови, уменьшается сопротивление кровяному
току и кровяное давление понижается. Калликреин выводится через почки
с мочой в вполне активном состоянии, тогда как при циркулировании
в организме он переходит в неактивное состояние, связываясь при
слабощелочной реакции организма с инактиватором типа полипептида. Значение
концентрации ионов водорода для активности калликреина здесь
выступает с полной очевидностью. Применение калликреина, по Фрею, весьма
показано во всех случаях повышения кровяного давления, спазма сосудов,
в том числе и коронарных сосудов сердца и вследствие
этого—затрудненного кровообращения. Гипертония в разных видах, грудная жаба,
артериосклероз вообще, перемежающаяся хромота, спонтанная гангрена с
прекращением распространения последней—вот главные показания к применению
калликреина. Указывается на то, что калликреин оказывает действие и
при постоянно пониженном кровяном давлении, поднимая его и таким
образом его регулируя.
В настоящее время калликреин выпущен в виде препарата паду-
типа (Padutin) для внутримышечных впрыскиваний, в ампулах в 1 см3,
содержащих по 2 «единицы» препарата. Применение начинают в серьезных
случаях с двух впрыскиваний ежедневно (утром и вечером) по 1 ампуле
до получения желательного эффекта, иногда всего до 50 впрыскиваний.
У животных токсического действия не оказывают 4 «единицы» на 1 кг
веса (Кгауег).
Последние материалы говорят о длительном понижении кровяного давления
при действии фолликулярного гормона и у мужчин. Большое терапевтическое
343

значение фолликулярного гормона будет несомненным, если подтвердятся
вышеуказанные наблюдения.
Дееимпатоп выделен из поджелудочной железы как фракция
панкреатического экстракта, свободного от инсулина (Вольф и др.), он вызывает
частичную нейтрализацию действия адреналина. Общая сложность влияния и
на различные виды обмена, например, в мышечной ткани, может
сопровождаться влиянием на течение тех или иных болезненных явлений (грудная
жаба, перемежающаяся хромота). Окончательное суждение о десимпатоне
высказывать преждевременно, но интерес к подобному действию (ср. калликреин,
иадутин) в практической медицине весьма большой.
Апгиоксил является препаратом поджелудочной железы, влияющим
на сосуды примерно по типу калликреина-падутпна (Глей).
Ангиотрофнп является советским препаратом, аналогичным ангиоксилу.
Вводится подкожно или внутримышечно по 1—2 ампулы ежедневно в
течение 8—10—15 дней. Многими расценивается как хороший препарат.
Экстракт селезенки, полученный по способу М. Я. Галвялло и
названный спермолиенолем (по сходству действия со спермином), был
исследован Кониковой и оказался благоприятно влияющим на сердце при
явлениях расширения коронарных сосудов. Доза — 1 ампула пли
эссенция по 30—40 капель 2—3 раза в день.
Гормокардиол—препарат, полученный по типу Габерландта из сердца,
входит также в группу препаратов, расширяющих сосуды (и коронарные).
Тип действия этих препаратов связан частью с эфирами холина, частью
с дериватами гистамина и аденозина и, по всей вероятности, не только
с их комбинациями, но и при участии других, еще неизвестных веществ.
Из мышечного экстракта за последнее время выделен нуклеозид, получивший
название лакарноля, который и при внутреннем и при парентеральном
применении влияет на коронарные сосуды сердца, расширяя их и
способствуя прекращению припадков грудной жабы. Доза по 15—20 капель 3 раза
в день. Есть и ампулы в 1 см3.
В СССР изготовлен препарат из мышечного экстракта, получивший название
миоля, Особенно применим при гипертонии и вообще спазмах кровеносных
сосудов и утомленном сердце (см. выше калликреин и цадутин).
Миостон, ангиолизин, миофорт и миотрат представляют собой препараты,
полученные из скелетных мышц, из печени получен эйтонин; все они действуют
в той или иной степени расширяющим образом на сосуды.
Эйлеру, в 1934 г. установившему адреналиноподобный эффект из экстрактов
простаты, тогда же удалось выделить из этих же экстрактов продукты явно депрес-
сорного действия, которое, по Гольдблату, свойственно и человеческой сперме.
Это вещество содержится в секрете как простаты, так и семенных пузырьков.
Сильное влияние на изолированные кишечник и матку дополняют вышесказанное.
Близкие по действию веществам простаты ранее были получены Эйлером
и Геддумом из кишечной мускулатуры и мозга.
В 1935 г. Эйлер выделил из пузырной железы обезьяны макаки весьма активное
депрессорное вещество с атропиноустойчивым действием. Активному началу
предложено название «везигляидии диализабилен»; оно растворимо в алкоголе,
но теряет в его присутствии и присутствии кислоты свою активность.
Испытываемый в Москве полученный из мозга препарат липоцеребрин
(Лившиц) содержит 1,37% фосфора, 1,12% общего азота, 37% холестерина, 30% фосфа-
тидов, 13% цереброзндов. Что касается фосфатидов, то кефалнна содержится
значительно больше, чем лецитина. Белка этот препарат не содержал. Такой
ориентировочный состав имеет липоцеребрин, употребляемый как материал для таблеток.
Специально переработанный липоцеребрин для получения тонкой эмульсии,
пригодной для инъекций, уже не содержал ни белков, ни холестерина, а содержал
цереброзиды и 47% фосфатидов.
Главное применение липоцеребрина сосредоточивается на прогрессивном
параличе, невролюесе и табопараличе. В основание применения взят ряд соображений,
по которым вместе с повышением содержания липоидов в организме ожидается
резкое повышение сопротивляемости организма к болезненным изменениям.

Под влиянием липоцеребрина, действительно, примерно в половине случаев
происходит нарастание процентного содержания фосфора в крови; если такового не
происходило, то, как оказалось, у больных не наблюдалось и улучшения
заболевания. У половины больных, кровь которых содержала повышенное количество
холестерина, наблюдалось его снижение, сопровождавшееся улучшением
состояния больных.
Влияния на содержание в крови мочевой кислоты, остаточного азота, кальция,
калия и сахара при лечении липоцеребрином не наблюдалось. Результаты лечения
вышеуказанных форм невролюеса в общем весьма благоприятны, причем
намечается наиболее положительный эффект при прогрессивном параличе и наименее—
при табопараличе (Хорошко с сотрудниками).
Самой постановкой дела изучения этого вопроса гарантируется дальнейшее
углубление и развитие применения липоцеребрина в различных условиях
эксперимента и клинического применения. Значение липоидной части обмена, конечно,
весьма велико и относительно весьма мало изучено; наибольшей бедностью
отмечен и отдел биохимии центральной нервной системы, который теперь
выдвигается на ответственное место и в связи с липоидной терапией.~
Гепарин—препарат из печени собак, задерживает свертываемость крови
и in vitro, и in vivo. Его выделили Hawell и Holt. По своему характеру близок
антитромбину, выделенному из легких собак и рогатого скота. В молекуле
доказано присутствие близкой к углеводам группы (указывают и на глюкуроновую
кислоту, сульфогруппы и кальций). Выпущен и препарат из печени собак и
антитромбин из легких рогатого скота (московский препарат НИХФИ)—коричневатые
чешуйки, растирающиеся в светлокоричневый гигроскопический порошок без
запаха и вкуса.
1 г фабричного препарата задерживает свертываемость 2,5 л крови, аочишенный
не менее 100 л. За единицу действия принимается то наименьшее количество
препарата, которое in vitro при комнатной температуре в течение 24 часов задержит
свертывание 1 л крови, взятой из бедреной артерии собаки. Весьма малые дозы
гепарина (0,00125 ЕД на 1 кг веса) даже повышают свертывание крови (И. Леонтьев).
Дозы от 0,1 ЕД н выше на 1 кг веса прекращают свертывание крови, до 4 часов при
больших дозах. Повторными введениями 0,15—0,2 ЕД/1 кг такую задержку
свертывания можно продолжить на гораздо более длинный срок (свыше 12 часов) без
признаков отравления. Применяется гепарин для переливания крови (в
выпущенную кровь донора 1 ЕД на литр), при различных условиях экспериментального
кровообращения, для крови, питающей культуры тканей. Сохраняется в
герметически закупоренных склянках, а слабые водные растворы после 3-кратной
стерилизации при 100°—в ампулах (В. Д Янковский).
На основании теоретических соображений Брюхоненко предложил для синтеза
искусственного антитромбина препарат следующего строения:
NaS03 NH
СО
NH SO,Na
NaSO
SCLNe
NaSO,
S04Nc
Эта формула, как нетрудно видеть, является значительно более упрощенной, но
близкой германину (наганолю), который сам обладает свойством задерживать
свертывание крови. Препарат был синтезирован и под именем синантриы № 27» готовится
Московским институтом переливания крови.
Препарат является белым кристаллическим порошком без запаха, горьковатого
вкуса, хорошо растворимым в воде, выдерживающим в растворе стерилизацию в
автоклаве при 120°. Спнантрин обладает способностью задерживать свертывание крови путем
связывания тромбина, причем добавление СаС12 не ведет к свертыванию, как это мы
имеем при цнтратной и оксалатной крови.
При внутривенном введении кролику дозы 0,6 на 1 кг веса у животного
наблюдается состояние, близкое к гемофилии. Большие дозы нарушают теплорегуляцню,
приводя к падению температуры тела. 1,0 г на 1 кг веса является дозой токсической,
2,0—смертельной, при медленном протекании процесса отмирания. Применение в
качестве стабилизатора крови по 1,5 г сухого препарата на 1 л крови при
непосредственных переливаниях и 2,0 на 1 л крови при консервировании на 15 суток. К крови при-
345

бавляется в виде 2% раствора в изотоническом растворе поваренной соли и может быть
заменен лимоннокислым натрием или антитромбином (гепарином). Очень малые дозы
синантрина (0,005 на 1 кг веса) ведут к ускорению свертывания крови, выпущенной
у животных и человека. Отсюда—применение при. маточных кровотечениях (В. И.
Максимов и В. Д. Янковский).
Коагулеи—препарат пз кровяных пластинок, содержащий ферменты для
свертывания крови, в виде коричнево-красного гигроскопического порошка, хорошо
растворимого в воде. При кровотечениях применяют местно 5—10% раствор; при гемофилии
и геморрагическом диатезе внутрь, подкожно или внутривенно 3% раствор 10—50 см3.
При парентеральном введении может быть сильная реакция «раздражения», иногда
переходящая в коллапс.
Гликоколл. Применение гликоколла по 5,0—15,0 в жидкостях или пище при
мышечных дистрофиях для нормирования креатннового обмена пока подтверждается
клинически, причем наблюдается прибыль в весе, та или иная степень
восстановления мышечной работы и в связи с эте:м, например, возможность ходьбы без помощи,
иногда частичное урегулирование креатин-креатинниового обмена. Лечение ведется
прерывистым методом. Вместо гликоколла нашла применение желатины, богатой,
как известно, гликоколлом (Thomas, Strube, Assmann п др.)
Кстати указывается, что при мышечных атрофпях спшального характера
в.-еьма желательно комбинировать гликоколл с препарато.м п5ч hi. Имеется уже и
препарат, получивший название г л и к г е п а р, где эта комб ш щ ш уже
осуществлена. Применение гликоколла при лечении прогрессивных мьгиечных атрофии
в настоящее время предлагается перенести на лечение дегенеративных заболеваний
сердечной мышцы. По данным Томаса и Мильгората, дистрофия в смысле
нарушения креатин-креатининового обмена при подвозе гликоколла, главной части
креатина, может постепенно ослабевать, уменьшается креатянурия при улучшении
мышечной работы и при восстановлении сохранивших эту способность мышечных фи-
бриллей. Значение лабильных фосфорных соединений в работе мышцы здесь целиком
связано с распадом креатинфосфорного соединения—фосфагена—на свои компоненты
с последующим обратным его восстановлением, конечно, уже в период отдыха
мышцы.
Ряд клинических данных Кальтера при миогенном расширении сердца, при
явлениях сердечной мышечной недостаточности и вторичной сердечной слабости
показал важность и здесь лечения гликоколлом, как главного причинного лечения.
Доза в день 15,0, по 5,0 три раза в день. Результат при иногда примененных
малых дозах наперстянки в течение недолгого времени, был на второй неделе уже
очевидно заметен. Перспективы с этим новым методом лечения сердца немалые,
требующие к себе серьезного внимания,
О КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТАХ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ
СЕКРЕЦИИ
Учение о взаимодействии желез внутренней секреции, их относительном
параллелизме и антагонизме уже довольно давно учитывается как несомненный факт.
Однако в практической медицине развитие этого учения находит весьма
ограниченное применение. Главной причиной такого состояния вопроса, являющегося
фундаментальным для всей эндокринологии и в широком смысле этого понятия, нужно
считать его несомненную сложность. Эта сложность, вытекающая из
непрерывной изменчивости течения процессов жизнедеятельности и обмена веществ,
является результатом весьма большого количества вариантов в морфолого-физиологи-
ческой установке каждой отдельной железы.
Так называемый «профиль» организма в целом включает в себе целый ряд
профилей группового порядка, в том числе и эндокринные факторы, приводящие
к индивидуальным установкам сложного рода влияний в их борьбе и
взаимодействии. В той или иной степени и мере они разнятся друг от друга, но, конечно, все-
таки дают возможности характеристик группового порядка. Эти возможности
являются результатом синтетической проработки уже в более или менее
достаточной мере днференцнрованиых общебиологических явлений и процессов в
организме.
Такой попыткой характеристики группового порядка является разделение
желез внутренней секреции, с одной стороны, на способствующие распаду (ката-
болии)и, с другой стороны, на способствующие фазе усвоения (анаболии); далее—
приводящие к реактивности то по типу симпатикотонии, то по типу ваготонин
(парасимпатикотонии); затем —ведущие одни к задержке, а другие к отдаче воды
организмом и т. д.
346

Схема Фальта—Видля в ее расширенном толковании
Ускоряющие
обмен веществ или
диссимиляторно-
ката бо л ическ ие;
преимущественно
симпатикотроп-
ные, создающие
чаще всего уклон
обмена в алкало-
тическую сторону.
1. Щитовидная
железа.
2. Задняя доля
гипофиза.
3. Хромафинная
система,
главным образом
мозговое
вещество
надпочечников.
4. Экскреторная
часть
зачатковой железы.
( 1.
Тормозящие
обмен веществ или
асспмиляторно-
анаболические;
преимущественно
парасимпатико-
тропные,
создающие чаще всего
уклон обмена в
ацидотпческую
сторону.
Паращитовид-
ные железы.
Передняя доля
гипофиза.
Корковое
вещество
надпочечников.
Ннтерстициаль-
ная зачатковая
железа.
Зобная железа.
Островки Лан-
герганса
поджелудочной
железы.
Само собой из этого не должно вытекать никакого упрощения во взглядах
на непрерывно-сложный биологический процесс. Эта схема является лишь той
рабочей схемой, которая, уточняясь и развиваясь, будет давать в дальнейшем более
или менее точное представление и оценку разбираемых явлений вообще для
данного уровня знания (см. табл. характеристик человек в I гл.).
Принимая во внимание именно вышеуказанную сложность жизненных
процессов и прежде всего обмена веществ, нельзя не учитывать тех влияний на них,
которые приводят к регулировке этого обмена через гуморальыо химическую систе- •
му внутренней секреции. Совершенно неизбежно этот учет нужно производить
во всех условиях жизнедеятельности и практически важно прежде всего при
уклонениях п нарушениях питания патологического характера.
Не может медицина но ставить себе задачи пытаться в тех или иных случаях
овладевать обменом, направлять его в желаемую сторону, увеличивая
сопротивляемость организма в той или иной степени. Сильные формы похудания и ожирения,
истощения н избыточного питания как сами по себе, так и в связи с теми или иными
•факторами, до туберкулеза включительно, требуют к себе большого внимания
и сосредоточения: налаживание обмена веществ, направление распада и усвоения
в желаемую сторону будет влиять и на факторы, предопределяющие эти нарушения,
способствуя борьбе организма с этими нарушениями, регулируя существующие
уклонения.
Весьма нередко мы не имеем возможности, кроме типичных и более или менее
развитых форм эндокринных заболеваний, учесть с известной степенью ясности
состояние систем регуляции обмена. Ввиду этого надо считать не только приемлемым,
но во многих случаях и весьма показанным пытаться влиять на эти расстройства
комбинированными препаратами желез и органов с внутренней секрецией.
В эти комбинации должны входить препараты с той или иной степенью синер-
гетического действия, в согласии с имеющимися данными, которые в настоящее
время положены в ту группировку эндокринных воздействий, о которой было
сказано выше.
Для осуществления на практике указанной комбинированной терапии прежде
всего необходимо остановиться на препаратах, которые могут оказать влияние
на увеличение той фазы обмена, которая приводит к анаболии, ассимиляции,
усвоению поступающих в организм веществ, с одной стороны, и к некоторой
задержке, торможению противоположной фазы обмена —катоболии, диссимиляции,
распада—с другой стороны.
Такими препаратами в том или ином отношении необходимо считать группы
препаратов антитиреокрина, тнмокрина, питуикрина А (передней доли—без
специального учета пролана), паратиреокрина коры, надпочечника (кортин),
поджелудочной железы (инсулин) и половых желез в их инкреторной части (более
всего—яичник целиком и, по всей вероятности, еще более желтое тело).
РьОмбинирование, конечно, не предполагает использования всех
вышеуказанных препаратов. Для целей общего уменьшения процесса горения в организме,
например, при конституциональной худобе, падении веса при туберкулезе легких,
истощении от затянувшегося инфекционного заболевания иного характера, мы
считали бы наиболее показанным комбинацию следующих препаратов:
антитиреокрина, тимокрина и питуикрина А.
При лечении гипертиреоидизма (или собственно базедовизма) ввиду
большой сложности влияния на его течение крайне желательно комбинировать
347

препараты, наиболее отвечающие как теоретическим основаниям, так и обычне>
используемые для целей практического применения. Антитиреоидная
группа, зобная железа, яичник должны составлять первый комплекс для
производственных целей. Соотношение частей препарата может быть приблизительно
равномерное.
В дальнейшем должна быть поставлена задача о применении только что
указанных препаратов в жидком виде для подкожного впрыскивания. По отношению
к препаратам яичника для их участия в комбинированном лечении гипертиреои-
дизма необходимо учесть для приготовления сухих препаратов использование
препарата из целого яичника, о чем нужно во многих случаях иметь точное
представление (также и при климактерических расстройствах). Для подкожного
впрыскивания, конечно, вполне применим новооварнкрин, получаемый из мочи при
беременности в последней ее трети. Этот же препарат может войти составной частью в-'
комбинированный препарат для подкожного впрыскивания. В случаях явных
нарушений кальциевого обмена необходимо добавить группу препаратов паращито-
видных желез, причем весьма желательно контролировать результат исследованием
крови на кальцин, по общим правилам, следя одновременно за реактивностью
нервной системы и не доводя ее депрессивности до слишком резких состояний
вялости и пониженной возбудимости.
Препарат при указанных условиях включает в себя, "-ледовательно, и парати-
реокрин в умеренном количестве на каждый прием в впд>> сухого порошка,
входящего в таблетки.
Не может быть сомнения, что дальнейшее изучение действующего налила коры1
надпочечников может привести к весьма важным результатам в смысле .то участия
в комбинации.
При невыносливости к сахару и высоком содержании сахара в крови, также
и пригипертиреоидизме, в основе которых лежит прежде всего недостаточное
усвоение углеводной части ниши, при сохранении принципа комбинированного действия
необходимо сосредоточить внимание на дополнении комбинации инсулином в
весьма умеренных дозах, вводимых повторно [5—10—15 (!) единиц] под контролем
состояния и колебания в содержании сахара в крови (cave—менее 0,070%).
Указанный препарат с инсулином может быть применен лишь в форме подкожных
впрыскиваний.
По вопросу об усилении катаболической фазы при различных формах
избыточного питания прежде всего сосредоточивается внимание на группе препаратов-
щитовидной железы, задней доли гипофиза (питупкрин Р), мозгового вещества
надпочечников и как дополнение — таких активаторов горения, как спермокрин
и новооварнкрин. Необходимо учитывать, конечно, с одной стороны, не всегда
выраженное действие препарата щитовидной железы в тех или иных случаях
ожирения, а с другой—надо помнить слабо выраженное, однако в общем достаточное
действие препаратов адреналовой группы при внутреннем применении. Это
ставит и очередную ближайшую задачу приготовления жидкого тнреопре-
парата, который мог бы для подкожного впрыскивания комбинироваться с
адреналином, питуикрнном Р и спермокрином. Осторожность дозировки здесь
разумеется сама собой.
Конечно, значение комбинации препаратов адреналина с нитупкрнним Р при
бронхиальной астме (в виде антиастмокрина) остается в полном своем значении
всюду, где эффект действия проконтролирован и установлен (тип астмы—гнпосимпа-
тикотонический).
Наконец, нам казалось бы весьма важным обратить внимание еще раз на те два
препарата, которые оказывают свое действие на кроветворение при наиболее
тяжелых формах его расстройства. Мы имеем в виду препараты печени и свиных
желудков, которые вполне допустимо комбинировать в практической работе врача. Ввиду
большой гигроскопичности порошка препарата печени его выпускают в виде
раствора, в явно непортатнвиом и неэкономном виде. Перемешивая этот порошок
с порошком обезжиренных свиных желудков, не являющимся гигроскопичным,
можно иметь сухой достаточно емкий препарат, для больных весьма удобный и
легко используемый. О новом препарате печени для подкожных впрыскиваний было-
указано выше.
По поводу суждения о комбинированном препарате в смысле неясности, от чего
здесь будет зависеть положительный эффект лечения, необходимо именно в этих
случаях анемий прежде всего учитывать возможно скорую помощь больному,
от чего бы она ни зависела.
Преимущество влияний на организм горыонопрепаратамн уже было указано;
здесь мы пытаемся направлять корреляцию, а не производить грубое вторжение-
в процессы обмена, чаще в той или иной степени его нарушая.
348

ТЕРАПИЯ ПРОДУКТАМИ ГИДРОЛИЗА ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
С небольшим 20 лет назад был поставлен вопрос о влиянии на организм
лтзрентерального введения сложных белковых препаратов (Краус, Люкш.
Людке, Шмидт, Бейхардт, Вир) (см, ниже специальный раздел). При
такого рода введении наблюдалась во многих случаях весьма выраженная
реакция таге называемого «раздражения» главным образом в ткани пли
органе, находящемся в патологическом состоянии. При этих условиях
как в самом болезненном очаге, так и вокруг него развивались все явления
реактивности с увеличением притока крови, секреции, лейкоцитарной
местной реакции и пролиферации грануляционных или вообще клеточных
элементов. Этим явлениям сопутствовала нередко и общая реакция
недомогания или. если оно было, то ухудшением его, повышением температуры
тела со всеми обычными для такого обострения симптомами со стороны
дыхания, кровообращения и деятельности нервной системы.
. Наибольшую чувствительность к такого рода раздражениям
обнаруживали фокусы легочной ткани, пораженной туберкулезом: 1/i—1/2 см3
молока, введенного под кожу, вызывали иногда значительное обострение
процесса с появлением влажных хрипов, температурной реакции и нередко
кровохаркания. Весьма положительные результаты были получены во
многих случаях аналогичных воздействий (рожа, болезни суставов, глаз,
кожи и т. д.), причем принцип терапии раздражением при инфекционных
заболеваниях был охарактеризован как выработка неспецифического
иммунитета. Кроме белков разного происхождения, такое же действие
проявляли альбумозы, пептоны, всякие воздействия, повреждающие
собственную ткань организма, вследствие чего получаются всасывающиеся
продукты распада (олобинтин, спирт по Шпитгофу), далее—коллоидная
сера и коллоидные металлы. Весьма близко этому принципу раздражающей
■терапии стоит аутогемотерапия, в настоящее время иногда применяемая.
При изучении вопроса о действии на организм гидролизатов желез
а органов необходимо учесть, что Абдергальденом давно были получены
о п т о н ы, являвшиеся продуктами гидролиза прежде всего основных
желез внутренней секреции. Целый ряд оптонов оказался деятельным
и более или менее замещающим соответствующий гормон. Такие оптоны
были получены из щитовидной, зобной желез, гипофиза и др.
Таким образом был положен фундамент тем дальнейшим исследованиям, i;.
Ширьте привели к некоторому развитию вопроса и которые можно было бы
формулировать прежде всего так: введением тех или иных продуктов, полученных
обработкой органов и тканей животных и человека, можно активировать и вообще влиять
.ва органы и ткани испытуемого субъекта, причем наиболее выраженное действие
может носить специфический характер иа орган и ткань, продукт которого вводится
в организм. Если по предположениям, сопутствующим явлениям или симптомам
•болезни, этот наблюдаемый орган находится в состоянии патологическом, то
указанное введение препарата может приводить орган или ткань к восстановлению
г го функции или даже к нарастанию сверх нормы (Тушнов). В указанное
толкование одинаково включены все органы н ткани, в том числе и железы внутренней
секреции. Деятельными при их введении в организм считаются почти
исключительно высокомолекулярные продукты расщепления обрабатываемых органов и тка-
яой и во всяком случае не выше пептонов.
По другим толкованиям главным образом используются продукты
разложения желез внутренней секреции с целью влияния на их систему, причем в основу
кладется принцип воздействия на нарушенную корреляцию (соотношение) в вы
телепни гормонов, как продуктов, играющих в общей регуляции жизнедеятельности
и взаимодействия частей организма основную роль. В вариантах толкований
нельзя оставить без внимания существующие указания на то, что якобы никаких
гормонов нет и воздействие глубокими продуктами расщепления органов
внутренней секреции есть специфическая аминокислотная терапия. Специфична она
З'.У

постольку, поскольку в каждом органе сложные белковые комплексы содержат
свою комбинацию. По Тушнову же, аминокислоты входят в препарат лишь как
пластический, неактивный материал.
Здесь первое и третье толкование имеют общие черты в определении значения
специфичности белка, но отличаются в отношении характера тех продуктов
расщепления, которые нужно считать деятельными и практически применимыми.
Наиболее широко принятым, однако, является подход к характеристике
воздействия на организм собственно через введение продуктов
внутренней секреции (гормоны в широком смысле этого слова). Однако-
необходимо учитывать возможность повышения
чувствительности к гормональным воздействиям тем или иным путем,
т. е. той же терапией раздражением, которая может складываться из
введения в организм тех или иных продуктов расщепления как белкового,
так и липоидного характера, полученных хотя бы из тех же желез внутренней
секреции.
Конечно, нельзя также исключить влияния на организм
введенных хотя бы внутримышечно продуктов расщепления
органов и тканей без специального гормонального
воздействия на общую регуляцию в организме и на отдельные ее звенья, в том
числе и на ту или иную железу внутренней секреции, а через нее и на всю
корреляцию. Наиболее возможным путем такого рода воздействия надо признать
комбинирование соответствующих препаратов. Менее всего это принято, как мы
видели сейчас, в развитом современном учении о внутренней секреции, где
главным образом сосредоточивается внимание на специально действующих
отдельных препаратах гормонального порядка. Такие препараты, как тиреоидин (тирео-
крин), адреналин, инсулин, питуикрин, антитиреоидин, овари (кр)нн и ряд
других, находят широкое применение, причем, к сожалению, практическая
медицина до сих пор почему-то не может широко использовать комбинированных
препаратов из указанных веществ: вся сложность взаимодействия и регуляции в
организме, казалось бы, теперь прежде всего должна остановить внимание на этом
принципе и профилактики, и лечения (см. предыдущий раздел).
Выдвинутый вопрос об использовании с практическими медицинскими целями
продуктов расщепления органов и тканей, в том числе и желез внутренней
секреции, ставит прегкде всего задание о методах приготовления таких препаратов.
Чрезвычайно разнообразны пути и способы получения этих продуктов,
получивших название л и з а т о в (от слова гидролиз, характеризующего разложение
через постепенное присоединение частицы воды—поэтому точнее можно было бы
назвать эти продукты гидролизатами). Такое расщепление можно вести
и кислотами, и ферментами, и пепсином, и трипсином, и эрепсииом, и путем ауто-
лиза—без вводимого извне фермента, собственным запасом тканевых ферментов,.
и нагреванием в автоклаве до температуры, много превышающей 100° (например,
160—180°), и щелочами. Кроме того самым серьезным условием является
необходимость установить время воздействия в смысле его продолжительности; хорошо
известно, что от последней зависит глубина расщепления того или иного продукта,
с которой, как видно из предыдущего изложения, связывается характер или даже
вообще какая бы то ни было степень активности препарата.
Таким образом, при полном отсутствии каких-либо литературных указаний
на точные способы приготовления лизатов для практического применения (общие
формулировки не только не ясны, но как будто нередко противоречат одна другой
и даже существу указанного метода) главной задачей является установка методов
получения таких лизатов.
Совершенно неизбежно при систематическом изучении провести получение
лизатов различными, но точно установленными методами.
Если проводится кислотный гидролиз, то нагревание массы должно итти по часам,,
начиная с получаса, с учетом всех возможных составных частей лизата. Таких
фракций может быть 3 или 4. Ферментный гидролиз точно ведется определенным
ферментом при постоянно выравниваемой, одной и той же реакции среды. Если
дело идет об аутолизе без гниения или гидролизе пепсином, едва ли может быть
в конечном результате гидролиза 50—75% аминокислот, как это указано в
литературе. Следовательно, здесь был применен какой-то другой способ, о котором
в данной литературе не указывается.
Какая кропотливая работа предстоит исследователям, стремящимся к
точной, а не случайной работе, ясно из предыдущего. Нам кажется, что все
бесконтрольное, не проверенное на степень разложения в методах получения
лизатов, является одним из самых отрицательных моментов в существующей
постановке вопроса.
350

Необходимо произвести проверку действия гидроли-
затов на препаратах точного изготовления по
всем возможным методам с их биологической
оценкой и последующим клиническим
изучение м. Анализы всех видов препаратов должны дополнить
характеристику препарата каждой группы. Сверка параллельных партий препаратов
покажет, насколько можно стабилизировать препарат и при надобности
повторно приготовлять близкий ему по типу.
Исключительно сложны вопросы о дозировке и главное о путях
комбинирования лизатов, которые до сих пор остаются открытыми. Нередко
указывается на якобы важный для диагностики метод Лютге-Мерца,
характеризующий так называемый эндокринный профиль больного,
на основании которого и проводится лечение. По поводу этого метода
весьма много разговоров, но точные материалы не известны в
литературе. Если опираться в диагнозе болезни на существующий в этой области
материал, то, как оказывается, нельзя решить даже, характеризует ли
положительная реакция Лютге-Мерца гипофункцию или гиперфункцию
того или иного органа. А ведь это два противоположных состояния,
требующих, надо думать, далеко не однородных воздействий. Таким путем
и лечебное воздействие передается на волю чистой случайности. Конечно,
гораздо легче можно разбираться в ясных случаях эндокринных
расстройств, при которых можно стремиться встать на точку зрения
оснований, широко проводимых в гормонотерапии вообще. Однако дело в том,
что циркулирующий иногда лозунг провозглашает универсальность
методов лизатотерапии при самых различных условиях, с широким
использованием якобы специально приложимого в данных условиях понятия
обмена веществ. Конечно, ни для кого не секрет, что все живое потому
и живое, что в нем протекает обмен веществ во всей своей изменчивости
и непрерывности, и никакого изучения живого объекта без него не может
и быть.
Нельзя обойти молчанием один весьма важный вопрос—о
консервировании полученных препаратов типа лизатов. Известно, что иногда
применяются (во всяком случае применялись) препараты, в которых
содержание спирта доходит (доходило) до 50'—60%. Не говоря о сильной боли,
которую вызывают такие препараты, необходимо учесть то обстоятельство,
что такой спирт, введенный парентерально (главным образом
внутримышечно), сам по себе является весьма сильным агентом, приводящим и
непосредственно и через разрушение ткани к сильной «реакции раздражения».
Это действие может иметь значение и непосредственного фактора влияния
на ткани, и рефлекторного характера активации трофических процессов,
и фактора, сенсибилизирующего организм на вводимый вместе со спиртом
препарат. Параллельно произведенные опыты со спиртом и без него должны
решить и это дело с полной точностью.
Таким образом, главной целью всех работ с лизатами надо поставить
исключение всех моментов, связанных со случайностью, на которой пока,
включая и психогенные факторы, основывается многое в этих работах.
В Московском эндокринологическом институте в настоящее время
приготовлено большое количество препаратов путем гидролиза как пепсинового с соляной
кислотой, так и кислотного—кипячением с концентрированной соляной кислотой
с разделением в зависимости от продолжительности гидролиза на 4
последовательных фракций. Получаемые препараты прежде всего исследовались на содержание
основных видов азота—растворимый, остаточный и аминокислотный. Кроме того
определялись жир, фосфор, в препаратах щитовидной железы—иод, иногда для
отдельных целей—азот аммиака.
351

Такие препараты получены в настоящее время из передней и задней долей
гипофиза (отдельно), из коркового и мозгового слоев надпочечников (отдельно),
щитовидной, окояошитовидных желез, поджелудочной железы, яичников и семенников.
Кроме того получены были гидролизаты из обезжиренных и цельных свиных
желудков, из аденоидной ткани, молочной железы и волос. Последние четыре прр
парата были приготовлены для специальных целей, первые все—для клиники
Эндокринологического института у больных с теми или иными видами эндокринопатий
(Скворцов, Тимофеева, Валединская, А. и В. Калашниковы, Е. Колли, Петрова,
Булгаков).
Для более точного изучения препаратов преимущественное применение
сосредоточивается на отдельных представителях без их комбинирования.
Последняя задача комбиннрвания будет решаться впоследствии при накоплении
материалов первого порядка, т. е. действия отдельных препаратов.
Препараты, изготовляемые по принципу Тушнова, согласно имеющимся
данным, содержат смесь гидролизатов менее или более глубокого расщепления.
Пепсиновое и трипспновое воздействие на разных стадиях, до получения абиуретовых
продуктов включительно, и приводит к получению препаратов, нужных для
практических целей. Некоторые из них Казанский ветеринарный институт выпускает
в продажу.
Наиболее ощутительные результаты у человека получены с тестолизатом и ова-
риолизатом. В зоотехнике применение более широко и касается не только функции
половых органов, но и влияния на отделение молока, прирост веса мяса и
яйценоскость кур.
Наиболее спорным является вопрос о специфичности действия
впрыскиваемого лизата, т. е. о влиянии на соответствующий орган более или менее
избирательно. Дело в том, что как раз именно гормоны мужской и женский являются
наиболее устойчивыми в обработке, и эта специфичность соответствующих лизатов
может быть связана именно с присутствием гормонов. Общее же «раздражающее»
органы действие белковых препаратов, как указано выше, особенно и прежде
всего будет влиять на органы, находящиеся в состоянии функционального
нарушения и слабости вследствие их наименьшей устойчивости и пониженной
сопротивляемости.
Весьма важным и недостаточно учитываемым надо считать вопрос, как такого
рола повышающее деятельность влияние препарата
может отразиться на общей сумме работы той или иной
с и i; т е м ы и органа. Совершенно неизвестно, как отразится искусственное
повышение деятельности яйцеобразования или половой функции на самой установке
органов в дальнейшем. Для многих случаев надо считать наиболее вероятным, что
часто такое повышение деятельности должно и может приводить к истощению
системы с более или менее резким уменьшением дальнейшего функционирования.
Особенно необходимо это повторить по отношению к старческому возрасту с его
насильственным омоложением. Большее количество снесенных курицей яиц за
более короткий промежуток времени также, по всей вероятности, отразится на
дальнейшем развитии яйценоскости и может в общей сумме не дать никакого прироста,
а только—истощение организма. Таким образом, в оценках опытов с напряженной
деятельностью организма пли его органов хотелось бы видеть большую
предусмотрительность и осторожность. Особенно это надо иметь в виду в случаях, где
нет необходимости использовать ту или иную эффективность организма в
кратчайший срок, независимо от последствий в ближайшем будущем и без учета общей
суммы работы данной организации.
Изменять организм и направлять его деятельность в тех или
иных условиях его нарушен и я—з адача совершенно н с -
о б х о д и м а я и неразрывно связанная с углубленной профилактикой и
лечением. Но строить длительную фазу деятельности, например, яйценоскости или
половой функции, на напряжении нормальной установки для данного
«уровня» организма едва ли может быть оправдано и главное—целесообразно. Ввиду
полной возможности получить гораздо более длительную фазу истощения по
сравнению с нормой общая сумма полезного действия может оказаться ниже нормы.
Критическое рассмотрение каждой группы явлений, подлежащих воздействию,
нужно ставить в основу практики как в антропотехнике, так и в зоотехнике, не
увлекаясь иногда большой эффективностью непосредственного действия.
Чрезвычайно важно отметить, что во всех видах этой органо- и опотерапии есть
своя и весьма значительная доля действия, связанного с замещением недостатка
в организме того или иного продукта. Если становиться на ту точку зрения,
которая указывается в одном из случаев применения «лизатов», что все дело при
этом в аминокислотах и полипептидах, входящих в препарат, то ни-
352

1\акш"..; не может быть сомнения в достаточности применения продуктов гидролиза
полноценных белков, например, молока или яйца, а также икры и молок. Здесь
было бы введено все то, что может быть необходимо организму для
универсальных построений самого разнообразного характера.
Однако с точки зрения «замещающей терапии» вхождение в лизаты липоидной,
f'sp. фоефатидпой, части органов требует обращения внимания г, действии лизатов
л на эту составную часть.
Нельзя все-таки не учесть громадной важности проблемы
введения парентерально продуктов белка, его гидро-
л н о а т о в и, к о и е ч н о, л и п о и д о в. Нами давно было сказано, что это
является интереснейшей главой биологии в медицине.
В остро поставленном вопросе о практическом применении в
медицине гистолизатов и органолизатов прежде всего совершенно
неопределенным является само понятие о лизатах—что они такое в каждом
отдельном случае, как они приготовлены, каким составом и свойствами обладают.
Каждому известно, что для проведения расщепления субстратов органов
и тканей существует много способов и известно, насколько неоднородны
результаты при разных способах и разной продолжительности гидролиза.
Изумительно то, что докладывающие о влиянии лизатов на организм не
вполне или вовсе не считаются с этим и говорят о неизвестном как о само
собой понятном. Таким образом, установление типов гидролиза и его
продолжительности при приготовлении лизатов является важной
предпосылкой всего остального и прежде всего проверки оглашаемых результатов.
Удаление неизмененного белка, определение всех видов азота (общий,
растворимый, основной, моноампнокислотный, аммиачный), липоидов, фосфора.
(,олей и воды должны и могут химически, хотя бы элементарно,
характеризовать препарат. Помимо желез внутренней секреции, в практику вводятся
лизаты всех остальных органов и тканей (до кожи и волос включительно).
По вопросу о содержании в гистолизатах продуктов, соответствующих
«о типу действия гормонам, необходимо отметить, что в работах бывшей
нашей лаборатории в ГИЭЭ определялись гормоны в тиреолнзате, гипо-
фпзолизате Р, овариолизате и супраренолизате. Тиреолнзат оказывал
влияние на метаморфоз головастиков (Петрова), остальные давали обычные
биологические реакции на матку (сокращение изолированной и течка
in situ) и на сосуды, точнее на кровяное давление. В супраренолизате
оказался весьма активный п стойкий продукт, который по всем данным нужно
отнести к новадренину—эфирообразному соединению адреналина (см.
выше). Ответ контрольного отдела института «токсичен» мы для себя
расшифровываем как характеристику препарата, дающего столь сильную
реакцию, что она требует к себе большой осторожности при практическом
применении у человека. В остальных лизатах присутствие гормонов едва ли
вероятно и не может иметь значения. В супраренолизате Szent-Gyorgy
обнаружена и аскорбиновая кислота.
По отношению к тестолизату нужно учитывать то обстоятельство,
что Dodds и Коренчевский доказали разрушение тестикулярного гормона
пепсином. Следовательно, в пепсиновом тестолизате полового мужского
гормона нет.
Совсем очевидна необходимость выяснения значения в лизатах группы
глютатиона и, следовательно, вообще присутствия содержащих серу
соединений как весьма выраженных активаторов. Обнаружение глютами-
новой кислоты в инсулине и вхождение в последний того же глютатиона
особенно обращают на это внимание.
По последним данным в инсулин входит глютаминовая кислота,,которая
в комплексе с цистином образует глютатион—находка весьма большого
значения, учитывая глютатион как активатор окисления.
'-■-> Сцвордов. Курс фармакологии
353

По вопросу о специфичности действия лизатов нужно думать, что нет
никакой необходимости настаивать на такой специфичности, которая
являлась бы действительно выраженной избирательностью влияния лизата
лишь на строго определенную ткань или орган, из которых получен этот
лизат. Во всяком случае нам кажется гораздо более вероятной не
специфичность действия лизатов, а специфичность реактивности органов и
тканей в связи и зависимости от их индивидуальных состояний, слабости,
морфологической или функциональной, тех или иных физио-патологических
уклонов и установок.
Однако надо учесть, что в самом процессе лизатотерапии мы имеем
применение тех продуктов расщепления клеточного субстрата, которые
в значительной степенис потеряли свою сложную специальную антигенную
структуру. Скорее они могут быть раздражителями вообще, что мы и
имеем в самых разнообразных методах вышеупомянутой раздражающей
терапии (Reiztherapie). О специальном значении аминокислот вообще
говорить трудно и данных по этому поводу мы имеем пока ограниченное
количество.
Во всяком случае исключить значение существования специальных
аминокислотных группировок в белковых веществах отдельных органов
и тканей невозможно. Однако эти группировки в обычных условиях
жизни организма синтезируются легко и свободно из продуктов
обычной пищи после их переваривания и усвоения. Если же предположить,
что эта способность строить из аминокислот нужные группы в организме
пострадала, например, в результате болезненного процесса, то
заболевание должно и может гнездиться лишь в органах пищеварения и
всасывания.
Если же допустить, что это нарушение построения происходит где-то
выше—в самом органе и тканях, то тогда (совершенно очевидно)
одинаково как при парентеральном, так и при внутреннем применении никакого
эффекта быть не может и вся концепция об аминокислотах вообще не
выдерживает критики.
Конечно, учет полноценности белка здесь необходим. В белках
должны быть все нужные для построения в организме составные части, т. е.
аминокислоты. Это и есть важнейший вопрос во всей данной проблеме.
Ввиду этого мы полагали бы вполне возможным вместо массы препаратов
брать для лизатов полноценный комплекс белков (молоко, яйцо, икра
с молоками). Здесь будет обеспечено и действие раздражением, и
специальное пополнение запасов аминокислот, которые могут быть неполноценно
представлены в пище. Из них организм всегда в порядке обмена синтезирует
все необходимое.
Подводя итоги некоторым соображениям, приведенным частью и выше,
мы учитываем при применении лизатов парентерально—подкожно или
внутримышечно—следующие возможные виды реактивности:
1. По универсальному типу терапии раздражением—общая реакция
так. как это было указано уже выше.
2. По типу гормонотерапии—там, где сохраняется при обработке этот
гормон.
3. Специфическая реакция организма в зависимости от фокуса или
распространения патологического нарушения в тех или иных органах
у каждого больного—сообразно форме его заболевания—конечно, далеко
не постоянная, не при всех видах болезней и разной силы проявления.
4. Аминокислотная и полипептидная замещающая и активирующая
терапия, как это сказано выше (о полноценности питания).
35 \

5. Сенсибилизация органов к разнообразным существующим в
организме или дополнительным раздражителям, о которых частью было
сказано и выше. Отсюда вытекает вся сложность воздействия лизатами на
организм, которая не поддается диференцпрованному учету в смысле
существа оказываемого больному пособия.
Так же неясно стоит вопрос о комбинировании. Мы всегда стоим за
комбинирование более или менее индивидуализированных препаратов,
например, гормонов или их аналогов и антагонистов среди лекарственных
веществ. Здесь в лпзатотерапии комбинирование идет втемную, тем более что
диагностика «профиля» больного, как сказано выше, темна и весьма
противоречива (Валединская).
Дозировка лизатов при их применении всегда должна быть строго
постепенной; начиная с малых доз (%—1 см3 20% лизата), нужно чрезвычайно
осторожно и постепенно итти к большим дозам, особенно там, где есть сильно
действующие компоненты (тиреолизат, супраренолизат, гипофизолизат Р).
Дстоксин—высокомолекулярный продукт расщепления богатых серой
белков. Содержит в большом количестве цистин и с успехом применяется
будто бы не только при ревматических заболеваниях, ишиасе, но и при
сепсисах, главным образом в акушерстве и гинекологии.
ВИТАМИНЫ И ВИТАСТЕРПНЫ
За последнее время весьма развилось учение о дополнительных
факторах питания, которые называют витаминами. По существу факторы.
растворимые в жирах, правильнее называть витаете-
р и и а м и, так как они не содержат аминовой группы; за остальными,
растворимыми в воде, соответственно их химическому состав}
сохраняется название витаминов. Кроме того, теперь весьма часто
прибегают к номенклатуре этих продуктов факторами с указанием
той или иной буквы от А до Е.
Из составных частей рыбьего жира весьма важное значение имеют два
содержащихся в нем витастерина—А и D. Витастерин (или витаминный
фактор) А необходим для правильного роста организма; кроме того при
отсутствии в пище этого фактора развивается своеобразное поражение
роговицы: ксерофталмия и кератомаляция; так как эта вторая особенность
более специфична—на рост влияют и другие факторы,—то витастерин А
чаще называют антиксерофталмическим фактором. Кроме рыбьего жира.
он содержится также в одиночном масле и молоке, а также в репе, моркови
и некоторых других овощах: химически он близок к пигменту каротину.
Каротиноиды, группа желтых красящих веществ, встречаются и в
растительном мире, и в животном, например, лютеин в яичниках. У
производных этой группы углеводороды находятся в длинной цепи с большим
количеством двойных связей. Они носят название полиэнов.
Каротин по Эйлеру (Euler)—провитамин А формулы С40Н50; он имеется
в двух изомерных формах; из правовращающего получается витастерин
(-мин), действующий, повидимому, особенно ясно на ксерофталмию, а из
другого—преимущественно фактор роста (оба—группы А). Формула этих;
факторов А, по Карреру (Каггег), следующая:
с-(сн3)2 ?н3 СНз
н,с/ Vc—сн=сн— с=сн—сн=сн—с=сн—сн2-он=с,0н,9он
н2с
сн2
-С-СН,
23*
355

На рост мыши действует в ежедневной дозе, равной 0,0001. Ему
приписывается также способствование эпителизащга.
Витастерин (фактор) А, обладая сильным сродством к кислороду,
действует как катализатор окисления. Его действие стоит в связи с ростом,
оплодотворением и размножением и обладает при инфекциях свойством
защитного действия. Воган—препарат витамина А.
Витамин В содержится в большом количестве в дрожжах и оболочках
зерен; вообще он очень распространен в природе и при обычном питании
этот авитаминоз не развивается. Его наблюдают только у народностей,
питающихся преимущественно рисом: если они пользуются при этом
рисом, подвергавшимся машинной очистке и лишенным вследствие этого
наружной оболочки, содержащей этот фактор, тогда у них развиваются
нервные расстройства, затем невриты и параличи, носящие название
«бери-бери». Поэтому этот витамин называют также фактором «антибери-
бери», или антиполиневритическим; обычно его обозначают буквой Вх.
Витамин Вх—антинейритный витамин с эмпирической формулой
C12H16N4OS, химическое строение которой еще не выяснено. Новые
данные говорят о том, что здесь дело идет о тиазольном производном.
Стандартизуется в голубиных единицах, для парентерального применения
выпускается в виде ампул по 2 см3 с содержанием в 1 см3 до 200 голубиных
единиц, между прочим, под именем бетаксина. Помимо специальных
невритов типа бери-бери, были попытки применения при невритах вообще
и ишиасе, причем иногда наблюдался ясный болеутоляющий эффект.
Кроме него, отмечают еще фактор В2, или, иначе, Р-Р. Этот витамин всегда
в достаточном количестве вводится с той пищей, в которой много животного
протеина. Есть он также и в горохе, и помидорах, в небольшом количестве
в дрожжах. Этот фактор по некоторым данным имеет решающее значение
при развитии и при лечении болезненных расстройств, называемых
пеллагрой. Отсюда и название Р-Р—от «pellagra preventive». Раньше
связывали это заболевание с питанием кукурузой; в настоящее время, как выше
указано, главное значение при развитии пеллагры может быть приписано
недостатку в пище полноценного белка и при других видах питания
помимо кукурузы.
При авитаминозе В установлено значительное падение, до нередкого
перехода в кислую сторону, рН тканей голубя—мозга, нерва, мышцы
с явным пошккением их буферных свойств (Ническу).
Витамин С содержится в свежих фруктах и овощах: лимонах,
апельсинах, особенно помидорах, черной смородине, хвое елей (и Сосен),
свежем мясе и т. п. Он нестоек, при варке разрушается. Отсутствие его в пище
обусловливает развитие цынги.
В последнее время подтвердилось большое значение для организма
гексуроновой кислоты, теперь получившей названпе аскорбиновой
кислоты (C6H8Oe) (Szent Gyorgy). Ер структурная формула, пови-
дпмому, такова:
6 • СО • С(ОН): С(ОН). СН • СН • (ОН). СН2 • ОН
Аскорбиновая кислота найдена как в растительном мире (выделена была
впервые из капусты), так и в животном (надпочечниках). Ей
приписывается весьма крупное значение в окислительно-восстановительных
процессах вообще, а также и функция фактора С по отношению к цынге.
Среди различных попыток использовать аскорбиновую кислоту надо
указать на ее применение при заживлении ран и при инфекциях.
356

Аскорбиновая кислота (витамин С) была испытана на морских свинках
н при интоксикациях дифтерийным токсином. Она вводилась и per os, и под
кожу живота в растворе 0,2% в количестве 1—2 мг.
При этих различных методах лечения после дифтерийной интоксикации
из 40 леченных морских свинок 7 остались живы, а 33 погибших прожили
599 дней; 40 нелеченных свинок при такой же интоксикации прожили
403 дня.
Принимая во внимание нахождение в организме аскорбиновой кислоты
в надпочечниках и тяжелое повреждение надпочечников как раз при
скорбуте, а также и дифтерии (Молчанов), надо считать применение
аскорбиновой кислоты в этих условиях (может быть, и многих других
аналогичных, например, аддисонова болезнь) обоснованным и требующим к себе
сосредоточенного внимания.
Кантан—С витамин, таблетки по 0,025 аскорбиновой кислоты. Есть
в ампулах по 2 см3—100 мг аскорбиновой кислоты (forte).
Цебион (СеЫоп)—также препарат витамина С, как и редоксан и про-
скарбон.
В отношении содержания аскорбиновой кислоты в различных тканях
и органах Жиру с сотрудниками устанавливают факт соотношения между
аскорбиновой кислотой и глютатионом. Бедны аскорбиновой кислотой
соединительная, жировая и мышечная ткани. Наиболее богаты ею
железистая ткань гипофиза, надпочечников, особенно коры, интерстицпй
семенников и лютенновая ткань яичников. Интерстицпй, желтое тело
и надпочечники близки, по Жиру, н своей функцией; кишечник и печень
в обмене аскорбиновой кислоты лабильны; почка выделяет ее много.
Витастерин D является производным эргостерина, химически
связанного с холестерином; оба являются алкоголями одного и того же порядка;
у эргостерпна есть одно четырехчленное кольцо, у холестерина—одна
двойная связь, а у эргостерина—три.
Витастерин (фактор) D дает два одинаково действующих изомера,
в свою очередь изомерных эргостерину. Эти два деятельных соединения
отличаются от недеятельного эргостерина только положением двойной
связи. Облучение приводит лишь к перемещению последней. Лучи разной
длины волны дают из эргостерина различные вещества, как деятельные,
так частью и недеятельные. Эскью (Askew7), по-видимому, получил фактор
D несколько ранее Виндауса (Windaus) и назвал его кальциферол; по
Виндаусу препарат назван вигантолом (см. тотчас ниже).
Витастерин D также содержится в рыбьем жире, но отсутствует в
молоке и сливочном масле. Есть указания, что экстракт из печени
камбалы содержанием витаминов превосходит раз в 60—70 тресковый
рыбий жир. Опыты над крысами показали, что отсутствие его в пище
вызывает нарушение процессов окостенения и картину, весьма похожую на
рахит. При дальнейшем изучении этого вещества оказалось, что оно
получается из растительного стерина — эргостерина — при воздействии на
него ультрафиолетовых лучей. При освещении кварцевой лампой чистого
эргостерина или продуктов, содержащих этот стерин (растительных
масел, молока, пшеничной муки и многих других), получается «активный
эргоетерин», оказывающий прекрасное лечебное действие при рахите.
Об этом препарате см. ниже.
Освещение кварцевой лампой кормящей матери приводит к
активированию ее молока в смысле приобретения антирахитических свойств. Длина
волны наиболее деятельных лучей около 300 мм, которые через обыкновеи--
ные стекла не проходят, что весьма важно учесть в педиатрии вообще.
:«:

Таким образом, медицина обладает теперь всеми данными для
профилактики и лечения рахита. В настоящее время есть и хороший
советский препарат.
Среди витаминовых, точнее—витастериновых, препаратов видное
место заняли вигантол или кальциферол (Эскью, Виндаус),
активированный лучами эргостерин. Благоприятное терапевтическое действие
препаратов освещенного эргостерина, так называемого «синтетического
витамина D», вернее «витастерина D», вигантола, радиостола, преформина.
остеллина и др. при экспериментальном и детском рахите в настоящее
время никем не оспаривается. Ежедневная дача в течение 4—6 недель
2—4 мг «витастерина D» (5—10 капель вигантола, 1% раствора
освещенного эргостерина в масле или в виде драже 1—3 pro die Alt-Vigantol) ведет
к повышению содержания неорганического фосфора и кальция в крови
у рахитика и к заметному отложению извести в рахитических костях.
Рентгенологически отмечается появление полосы обызвествления в диа-
эпнфизарной зоне длинных трубчатых костей, клинически отмечается
улучшение со стороны костяка, проходит краниотабес, ускоряется
прорезывание зубов и т. д. Этому заметному улучшению обызвествления костной
ткани далеко не всегда соответствует улучшение общих симптомов при
рахите. Мышечная гипотония, статические функции, двигательные
умения, психика под влиянием дачи вигантола улучшаются значительно
медленнее, некоторые же симптомы, как малокровие, вовсе не улучшаются
(Цимблер). Это как бы несколько ограничивает часто приписываемое
препаратам витамина D универсальное терапевтическое действие при рахите
и заставляет не игнорировать другие вспомогательные методы лечения:
массаж, гимнастику, водные процедуры, специальное лечения
малокровия и т. д. (Цимблер). Применение вигантола с профилактической целью
для предупреждения рахита наталкивается в настоящее время на
затруднения, связанные с вопросом о так называемом «гипервитаминозе». Дача
больших доз вигантола животным—кроликам, кошкам, белым
мышам—вызывает в короткий срок своеобразную картину заболевания, выражающуюся
в потере аппетита, похудании, поносе, прогрессивной кахексии,
заканчивающейся смертью (Pfannenstiel, Kraitmaier, Moll, Герценберг). Патолого-
анатомическая картина у этих животных выражается в резком
обызвествлении сосудов, мышц сердца, стенок желудка, почек, особенно резко
выражены изменения со стороны аорты. Эта картина токсического
действия вигантола рассматривается как результат избыточного введения
«витамина D», как г и и ер витаминоз. Картину токсического
действия вигантола удается отметить и у детей при применении обычных
терапевтических доз. Эти наблюдения были впервые сделаны Дегквпцем и его
сотрудниками при применении вигантола у туберкулезных детей и Гессом
(A. F. Hess) даже при применении его у здоровых детей с
профилактической (от рахита) целью. Картину, близкую к экспериментальному гипер-
витаминозу с последующим патолого-гистологнческим подтверждением
в виде обызвествления стенок сосудов в разных органах, удалось отметить
Николаеву и Цимблеру в одном случае врожденного атиреоза, где вигантол
давался в обычной терапевтической дозировке. Все эти наблюдения
заставили пересмотреть прежде всего применяемую дозировку. Первоначальная
дозировка вигантола в настоящее время значительно уменьшена, доза
0,5—1,0 мг освещенного эргостерина считается нормальной
терапевтической дозой. Новый, стандартизованный препарат Neu-Vigantol дается
в дозах от 3 до 5 капель pro die, что составляет 5—10 клинических единиц.
Эти же наблюдения заставляют строго ограничить показания к даче
358

вигантола теми патологическими состояниями, при которых его
благоприятное терапевтическое действие с несомненностью является
доказанным, при так называемых авитаминозах типа D, т. е. при рахите, тетании
и остеомаляции (Gyorgy, Цимблер и др.). Имеются указания на
благоприятное его терапевтическое действие также при туберкулезе. Впечатление
некоторого успеха, действительно, удается отметить при туберкулезе костей
у детей, при других же формах этого местного благоприятного действия
отметить не удается (Цимблер).
Пропиленгликоль—бесцветная маслянистая жидкость, хорошо
растворимая в воде, является хорошим растворителем витамина D, значительно
якобы активирующим действие последнего.
При лечении витаминами, кроме вышеуказанного, достигнут эффект
л при различных желудочных заболеваниях (вагин—-витамин А), и при
экземах (питамин D), и при различных эндокринных заболеваниях
(комбинация вутаминов А и D). Конечно, такой тип разностороннего
влияния витаминов является еще далеко не исчерпанным и не
использованным и как активаторов, и как раздражителей, способствующих
выравниванию и регулированию процессов жизнедеятельности в
широком смысле этого слова.
Из новых препаратов, содержащих четыре витамина (А, В, С, D),
надо указать на с а н о с т о л ь, составными частями которого
являются жир печени камбалы, апельсинный сок и проросший ячмень.
Значение таких комбинированных препаратов, как и гормональных,
наверно, будет весьма велико.
В настоящее время едва ли возникают сомнения в существовании группы
факторов под литерой Е. Так называемому фактору Е приписывается
влияние на способность оплодотворения половых клеток, как мужских, так
и женских—«фактор стерильности». При отсутствии его в пище даже при
состоявшемся оплодотворении яйца начавшееся развитие его
приостанавливается и яйцо рассасывается в полости матки. Наибольшее количество
фактора Е имеется в пшеничном, далее хлопковом и кукурузном маслах,
значительно меньше его в молоке, есть он в зеленых овощах. Фактор Е2,
как считали, находится примерно в тех же продуктах, но не в прямом
отношении с Ег и предопределяет правильное течение лактации.
Витамин Е—препарат против стерильности, очищенная неомы-
ляемяя фракция из масла проросшей пшеницы, биологически
проверенный. Применим при стерильности женщин, половой органной
гипоплазии, олиго-и оменоррее, недостатке молока. У мужчин предлагают
при половой слабости, олиго- и некроспермии. Применяется 2 драже
ежедневно в течение 2—3 месяцев. При пневмонии комбинируют хинин
(например 250 мг) с глютаминовокислым кальцием (70—75 мг)
внутримышечно 1—'2 раза в день. Желательно иметь такие
комбинированные растворы в ампулах.
По мнению Плиммера (не всеми разделяемому), витамин Е2 может
считаться теперь самостоятельно несуществующим; увеличение раза в 3—4
в пище витамина В вполне удовлетворяет целям, связанным с лактацией.
О новом факторе типа витамина говорит Дам; оказывается, что у цыплят
при синтетической диэте, включающей рыбий жир и препарат В17 могут
образоваться обширные кровоизлияния всюду под кожей и в мышцах;
о том, что это не скорбут, говорит бесполезность лечения витамином С.
Этот новый витамин назван геморрагином.
Из предыдущего изложения ясны перспективы широкого синтеза
рассмотренных факторов питания.
35'.)

Таблица витаминов В и С и витастеринов A, D, Е по их содержанию в продуктах
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
Ъб.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
Хлеб водный
Хлеб молочный
Хлеб чисто пшеничный водный
Хлеб чисто пшеничный молоч
Ячмень чистый целиком . .
Кукуруза
Рожь
Овес
Зерна пшеницы
Пшеничная клейковина . . .
Печень
Почки
Мозг
Сердце
Рыба жирная
Рыба, икра
Тресковый жир
Дельфиний жир
Молоко свежее,
непастеризованное
Молоко сгущенное
Молоко в порошке, цельное .
Снятое молоко
Сливки
Сливочное масло
Молочная сыворотка ....
Сыр
Яйца (желтки)
Томаты свежие и консервир.
Бобы
Зеленые бобы
Репа
Капуста свежая
Капуста консервированная .
Капуста недолго кипяченая .
Желтая репа свежая ....
То же вареная
Цветная капуста
Кочанный салат
Лук, чеснок
Горох свежий
Картофель вареный
Шпинат свежий
Шпинат в банках
Тыква
Кольраби
Яблоки
Виноградный сок
Лимонный сок
Апельсинный сок
Ананас
Черная смородина (малина,
другие ягоды)
Персики (абрикосы?) ....
Растительные масла:
кукурузное, хлопковое, особенно
пшеничное
Животные жиры, кроме сви
ного сала
Свежее мясо (не солонина)
Ячмень прорастающий . .
Дрожжи . -
+ +
+
+
+
+
+ +
+ + +
+ + +
+
+ + +
+ + +
+ + +
+ +
+ +
+ -
+ -
+ -
+ ~г
+ -
+ +
+
+ -{-
+'+
+ +
4-'
+++
+++
++
+
+++
9
++
+ -!-
4- +
+ +
+ + +
Л-
?'
+'+
+ +
+
+ +
+ +
+ + +
+
?
+ + (изм.
+ (изм.)
+ (изм.)
+ (изм.)
4- (изм.)
+ (изм.)
-++
+-
4- (ИЗМ.)
?
?
.4-4-
(?)
+
+
+\
+ J
Сомн.
+
Ei
±(?)
±(?)
±С?)
?
-(?)

Неизвестно
+ (?)
±(?)
Сомн.
9
9
?
?(+)
зел. +
зел.-?
Неизв.
Неизв.
+ '(?)
Неизв.
+ (?)
Неизв.
Неизв.
Неизв.
Неизв.
Неизв.
Неизв.
Неизв.
±(?>
±(?)
360

Распределение витаминов по продуктам питания укладывается долее
или менее определенно в таблицу на стр. 360.
Остановившись несколько подробнее на применении препаратов,
которые являются носителями витаминов, мы тем самым преследуем цель
показать необходимость изучения аналогичных веществ с приложением
фармакотоксикологической методологии.
ОЛПГОДПНАЛШЯ II ГОМЕОПАТИЯ
Изучением действия гормонов завершается наиболее существеннее в
характеристике влияний на вегетативную нервную систему. Так как в вопросе о действии
весьма малых доз Кравковым отведено видное место адреналину (включая
сенсибилизацию), а этот вопрос в свою очередь теснейшим образом связан с
гомеопатическими приемами лечения, то именно здесь после гормонов и удобно остановиться на
существующих материалах как по первому, так н по второму вопросу, в том чн<-:п-
и на работе Кравкова п Закусова.
Прежде всего, как указано выше (см. главу I), Вир ссылается на закон Арндт-
Шульце как на один из основных по отношению к реактивности органа или
организма на введение лекарственных веществ. Повидимому, в законе Арндт-Шульце
ищет своей точки опоры и гомеопатия вообще в ее современном реформированном
виде; для нее вопрос о малых дозах является, конечно, актуальным.
Этот закон первоначально был разработан Пфлюгером как обший основной
закон, «закон возбуждения жизни»: малые раздражения
возбуждают орган, средние —е го подстрекают, б о л ь ш и о—
уменьшают возбуждение. Впоследствии Шульце перенес этот закон
на фармакологию: малые дозы лекарственных веществ возбуждают орган или
организм, большие—его парализуют. Не может, однако, быть сомнения в том, что вторая
часть формулы слишком элементарна для того, чтобы о ней говорить, тогда как
в первой части этот закон может быть приложим далеко не всегда, и он во
всяком случае не является всеобщим, поскольку и при малых дозах изменение
функции может быть не только и обязательно в сторону возбуждения, но и в сторону
угнетения в зависимости от характера вещества.
Необходимо привести несколько примеров. При введении малых и самых малых
доз морфия мы никогда не наблюдаем явлений возбуждения со стороны
дыхания, а всегда только успокаивающее действие, которое 'зависит от понижения
возбудимости (и непосредственной, и рефлекторной) дыхательного центра. При
сильном раздражении дыхательных путей при кашле под влиянием морфия
вентиляция легких может увеличиться, дыхание—углубиться; но эта улучшенная
функция явится результатом именно этой начальной стадии паралича, а не
возбуждения: здесь раздражение, препятствующее глубокому дыханию, будет уменьшено,
и выступит регулирующее действие морфия па дыхание, но не возбуждающее.
Таким же образом мы никогда не можем видеть возбуждающего действия нит-
розогруппы в соответствующих соединениях (амилнитрит, азотистокислый натрий)
на кровяное давление: то или иное введение этих веществ весьма быстро ведет к
понижению кровяного давления с расширением сосудов в определенных областях.
Наблюдающееся при этом некоторое учащение работы сердца зависит в свою
очередь от физиологически связанного с соеудодвигательным центром центра
блуждающих нервов, который также п о н и ж а е т свой тонус. Это учащение является
начальной формой того же паралича, но только тормозящего прибора, отчего
является возможность больше выбросить крови в расширенное кровяное русло:
тем самым выравнивается кровяное давление.
Если мы возьмем всю группу наркотических жирного ряда, столь однородно
принципиально действующих на организм, то для примера как на наиболее
очевидном остановимся на действии алкоголя. Какой бы степени видимого
возбуждения центральной нервной системы при опьянении мы ни имели перед собой, мы
всегда учитываем в этом возбуждении только явления паралича высших
регулирующих центров головного мозга, тех анализаторов в условных рефлексах высшего
порядка по И. П. Павлову, которые делают нашу мышечную, нервную и всякую
ДРУГУЮ деятельность имеющими свойства деятельности организованных
животных или человеческих, в той или иной степени приспособленных и в той или иной
степени последовательных и биологически закономерных и целеустремленных.
Самые малые дозы алкоголя не дают также никакого возбуждения центральной
нервной системы: затруднение физической и умственной работы бывает при тонком
и точном анализе всегда выражено у человека в той или иной степени. Я не касаюсь
WI

здесь лечебного действия, которое алкоголь может оказывать в некоторых случаях,
как вопроса, уже рассмотренного.
Нам хотелось бы еще раз указать на вопрос о «превратных реакциях»
атропина, адреналина и некоторых других веществ. Главным образом это должно быть
отнесено к суждению о предварительном (а при малых дозах—постоянном)
возбуждении блуждающих нервов.
Подтверждая возможность замедления сердечной деятельности от атропина
при малых дозах, а также вообще в начале действия (см. выше), необходимо
считать, что периферические окончания блуждающего нерва никогда не дают
картины возбуждения от атропина. Это замедление зависит исключительно от
центрального действия атропина на блуждающий нерв, идущего в той или иной
степени рука об руку с возбуждением больших полушарий еще до появления
действия на периферические окончания. Таким образом, оценка этих явлений должна
быть иная, более разносторонняя, а следовательно, и выводы по поводу этих
явлений должны быть осторожными, а главное—менее «убеждающими». Ведь
адреналин и особенно кофеин тоже весьма нередко замедляют вначале сердечную
деятельность, и здесь мы имеем также центральное действие как самостоятельное,
так и в связи с подъемом кровяного давления, впредь до момента появления
периферического действия на окончаниях симпатического нерва. Таким образом, эти
«превратные» реакции по существу более или менее закономерны, и колебания
в них только количественные и «во времени», как это мы имеем во всех
патологических и фармакологических процессах и реакциях, а не качественные.
Можно было бы привести еще не один пример действия малых доз, не
соответствующий закону Арндт-Щудьце, но вышеуказанное вполне ясно говорит о нашей
точке зрения; она является органически связанной с опытом и наблюдением и
поэтому—объективной и ценной.
Попытка гомеопатии использовать опыты Кравкова для объяснения
гомеопатического действия лекарств не выдерживает критики уже потому, что при больших
разведениях исчезает какая-либо специфичность действия того или иного вещества.
Кравков учитывает прежде всего олигодинамические явления, давно уже
опубликованные Негели (Naegeli) и другими авторами: вода после «настаивания» в ней
медной пластинки убивала водоросли, несмотря на то, что количество металла в
воде было здесь минимально. Кроме того в лаборатории Кравкова его сотрудниками
раньше было доказано, что некоторые вещества типа протеиногенных аминов
оказывали на сосуды ясное действие в весьма значительных разведениях, например,
10-12 (Садовская).
По последним данным есть основание считать, что Негели свои выводы об
олигодинамии не подтверждает, считая, что в них была неверная методика;
вопросы адсорбции и десорбции вещества со стенок стеклянных сосудов не были
учтены в производстве тех опытов, которые считались основными для суждения
об олигодинамии.
В дальнейших исследованиях при весьма деятельном участии Закусова и
содействии Терешина было выяснено следующее: по мере разведения вещества
действие его на тот или иной орган постепенно исчезает и, в конце концов, не
обнаруживается вовсе. Таким образом, наступает так называемый период нейтральный.
Если, однако, разведение продолжать дальше, то наступает снова деятельный
период, который Кравков в своем докладе (а не в печатной работе) назвал периодом
«парафармакологического» действия. Это действие, однако, по сравнению с
фармакологическим потеряло свою характерность, свею специфичность, оно везде было
более или менее одинаково и нельзя было предугадать самый тип действия ни у
одного из соединений. Здесь еще раз уместно указать, что эта, так подчеркиваемая
автором, атипичность действия в таких разведениях ясно говорит о
невозможности (по крайней мере, пока) использования этих влияний с практическими целями.
При выработке методики исследования Кравков первоначально остановился
на изолированном ухе кролика. Уже здесь был встречен целый ряд затруднений:
нужно было весьма тщательно изготовлять исследуемые жидкости, как исходную
брать веегда одну и ту же для контроля и для испытания вещества; сосуды уха
должны были быть чувствительными в достаточной степени, в противном случае
их надо было сенсибилизировать адреналином или гистамином, после чего они
приобретали эту чувствительность. Протекание жидкости через сосуды должно было
быть более или менее значительным, от 40 до 60 капель жидкости в одну минуту,
и самое исследование должно было производиться не ранее как через час после
начала опыта для «установки» сосудов уха. Те уши, которые давали малое
количество капель, являлись непригодными, так как при таком медленном протекании
жидкости действие не проявлялось вследствие наступления своего рода
«привыкания» (Кравков). То же наблюдалось и при повторном пропускании испытуемого
962

вещества. Отсюда видно, сколько условий здесь должно было быть соблюдено
и насколько «условны», следовательно, были полученные результаты. Особенно
интересно отметить, что даже такой процесс, как подогревание испытуемого
раствора с последующим охлаждением, уже влиял на реакцию, усиливая ее или
извращая. Разведение доводилось в большинстве случаев до Ю-'32.
Что касается действия лекарственных веществ в таких разведениях, то, будучи
в общем, как указано выше, атипичным, оно может быть, кроме того,
охарактеризовано в том смысле, что вещества, обычно суживающие сосуды, в минимальных
концентрациях их расширяют (адреналин, гистамин, никотин, стрихнин), и наоборот
(хлороформ, амил-нитрит, кофеин и т. д.). Степень разведения, между прочим,
никакого типа действия не предопределяет и определенного влияния не оказывает:
большее разведение может вести к большему действию, а меньшее—к меньшему
действию.
По отношению к этим органическим соединениям Кравков допускает
возможность ионизирования этих неэлектролитов с последующим распадом веществ
на электроны, которыми и объясняет появление действия; отсюда же вытекает и
появляющаяся при таких разведениях нехарактерность действия. Кравков о таких
минимальных дозах говорит как о «стимуляторах» уже существующего уклона
в ту или иную сторону действия.
Такие же результаты получены были с разведениями солей тяжелых металлов
и «настоями» тяжелых металлов, включая сюда также устойчивые, какими являются
платина и радий. Действие настоев металлов бывало особенно ясно выраженным,
нередко весьма длительным (Си, Ag). Нагревание растворов в термостате иногда
усиливало действие, иногда его извращало так же, как и адренализирование.
Совершенно так же наблюдалось действие на сосуды изолированного уха
минимальных количеств эманации радия и медных пластинок на расстоянии, где уже о
непосредственном действии не могло быть и речи.
Поставленные далее опыты с изменением пигментной окраски кожи у лягушек,
помещенных в растворы таких же минимальных концентраций, привели к
наблюдению появляющегося побледнения окраски кожи, причем характер вещества
оказался безразличным—все разведения всех испытанных веществ давали эту
одинаковую реакцию.
Наиболее интересными из этих опытов являются те, которые показывали не
только реакцию «действия», т. е. явления сократительности (сосуды, пигментные
клетки кожи), но и приводили к определенным биохимическим реакциям в
организме: лягушки, помещенные в раствор цианистого калия концентрации до Ю-24,
после пребывания в нем в течение нескольких часов—до 24, на вскрытии
обнаруживали задержку кислорода в НЬ без отдачи его тканям, с повышенной артериа-
лизацией крови даже в венах. Здесь, следовательно, наблюдалось явление
задушения тканей с потерей их способности поглощать кислород и с прекращением
окислительных реакций, столь типичное для отравления синильной кислотой. Кроме
того в соответствующих растворах азотистокислого натрия у лягушек можно было
отметить появление в крови М-НЬ—изменение, которое весьма характерно для
веществ этой группы.
Возможны ли какие бы то ни было выводы по поводу этих наблюдений? По
нашему мнению, нет. Граменицкий, анализируя эти данные, вообще находит, что
они могут встретить серьезные возражения в смысле их убедительности. Мы считаем,
что из этого источника учения об олигодинамии пока может черпать данные в
смысле накопления материала только биология, но ни в коем случае не практическая
медицина.
Биология давно знает, что в организме могут быть столь тонкие процессы,
которые могут зависеть от минимальных доз, типа влияний, напоминающих
катализ в химии. Последняя дает примеры весьма чувствительных реакций: вода,
бывшая в соприкосновении с медью 3/4 минуты, ускоряет реакцию окисления
сернистой кислоты в 80 раз по сравнению с чистой водой. Громадные количества
кислорода и водорода могут вступить в соединение под влиянием минимальных
количеств губчатой платины. Каталитическое действие коллоидной платины весьма
энергично также в минимальных количествах и так далее.
Объяснение Кравкова по отношению к таким малым разведениям в смысле
электронного влияния нам не кажется особенно убедительным: это минимальное
количество электронов находится в рингеровском растворе, в котором сравнительно
так много ионов, что «сенсибилизация» электронов просто не укладывается в наше
понимание. Кроме того вхождение в раствор Рингера соли калия особенно
нарушает «спокойное равновесие» этого раствора. По Цваардемакеру (Zwaardemaker),
ион калия сам радиоактивен, и его значение в организмах именно в этом и
заключается. Как могут «индивидуализироваться» в своем действии при таких условиях
363

электроны (если бы они были) испытуемого вещества,—остается достаточна
темным.
В биологии известны, как сказано, поразительно тонкие я чувствительные
реакции: влияние стекла на кровяные пластинки (влияние минимального
изменения концентрации водородных ионов), изменение газообмена под действием запаха
ароматных веществ, а по Кравкову и при действии весьма малых доз стрихнина,,
изумительная чувствительность к запахам у насекомых (бабочка Д. Леба) и так
далее. Мы знаем учение о гормонах, учение о витаминах и ионах, о ферментах,
об активаторах и киназах и представляем те количества, чрезвычайно малые,
которые являются достаточными для сохранения равновесия в организме. Но мы
далеко' не всегда можем указать механизм, химизм или явления
физико-химического характера, которые объяснили бы нам сущность этих явлений, дали их
толкование и определили их направление. Если мы коснемся наиболее казалось
бы доступного вопроса—о катализе в химии, мы и здесь не найдем точного
определения пути каталитического действия: мы до сих пор присутствуем при
частой невыясненности вопроса о значении для катализа промежуточных
реакций. Все это еще более сложно, несравненно сложнее в живом организме.
Физическая химия с разработкой вопроса об «изменении состояния» коллоидов
в связи с биоэлектрическими явлениями в организме (особенно об изоэлектри-
ческом пункте), с широким приложением к жизненным процессам учения о
ферментах, о равновесии ионов и многим другим дала нам выяснение некоторых
путей, весьма ценные для биологии вообще, следовательно, и для медицины. Но
это только пути к возможному толкованию, пока далекие от окончательного
■экспериментального подтверждения.
В вышеупомянутой брошюре Вир ставит упрек фармакологии в том, что она
«переоценивает значение химического (?) эксперимента, являющегося слишком
грубым» для человеческого организма. Есть, конечно, в этом известная доля правды
по отношению к некоторым направлениям и отдельным представителям
экспериментальных дисциплин. Но рациональное направление в фармакологии учитывает
все завоевания биологии вообще, входя значительной главой в единое учение
о жизни. Таким образом, по мере совершенствования методов изучения наук
биологической группы совершенствуется и фармакология. Как биология, так и ее отдел-
фармакология—ищут объективных экспериментальных данных и. не могут
становиться на путь «невзвешиваемого» и «неизмеряемого», переходя в область
субъективных, почти постоянно ложных ощущений и оценок. Постепенное уточнение
и утончение методик исследования дает нам гарантию, что поступательное
движение нашей дисциплины не приостанавливалось, если не в сводке или оценке фактов,
то, по крайней мере, в их собирании. По отношению к человеку, тем более больному,
мы считаем неправильным проводимый иногда в практике уклон применения
больших доз: применятьсядолжна доза наименьшая из
деятельны х—вот наше главное утверждение. Отсюда ясно, что в
вопросе о малых, хотя бы «гомеопатических» дозах никто
не станет отрицать их значения, раз только
объективный эксперимент или точное клиническое
наблюдение установят их действительность в том или ином
случае. Вышеизложенное говорит нам о том, что при учете разведения
принимаемых доз в соках и распределения в тканях организма количество действующего
вещества часто будет весьма близким к Ю-10, Ю-20 и т. д. Вопрос об
усилении действия при разведении, как бы потенцировании, нужно
оставить в стороне; при различных разведениях могут быть различный тип действия
и различная его сила, но без всякой предвзятости нельзя видеть здесь общую
закономерность, так как она экспериментально не доказана.
Все вполне согласны с положением Вира о неоднородности действия лекарства
на больной и здоровый организм: это является общепринятым правилом и в
фармакологии. Нельзя отрицать и значения в опыте и наблюдении действия
лекарственных веществ на здоровых людей, например, врачей на самих себе. Но и это ведь
не ново и было во все времена н у всех направлений практической медицины.
Оценка результатов этих опытов должна быть, однако, как и всякого эксперимента,
не предвзятая, а объективная, без отвлеченных натяжек и умозаключений типа
гомеопатов. Всякая односторонность суждения всегда ведет к этой ограниченности
кругозора, которая не обещает многого по пути своего развития. Нам, однако,
кажется, что Вир, имеющий перед медициной такие выдающиеся заслуги, которые
он описывает так интересно, отдал дань и гомеопатии скорее в результате своей
разносторонности, так как он говорит лишь о заключенном в ней «зерне истины».
Среди основоположений гомеопатии, кроме вопроса о разведении и
потенцировании, чуть ли не главное место занимает правило: «подобное лечится подобным»;
364

отсюда и название гомеопатия (греч.). Сущность этой формулировки должна быть
разъяснена в том смысле, что излечивают болезнь те вещества, которые в больших
дозах вызывают у здорового человека симптомы, аналогичные этой болезни.
Экспериментальная медицина нередко применяет рвотное при рвоте, слабительное при
поносе, чтобы завершить природную реакцию окончательной очисткой полостей.
Применяем мы также раздражение при вялых инфекционных и воспалительных
процессах. Но ведь гомеопатия применяет малые дозы и большие разведения,
которые по закону Арндт-Шульце должны действовать противоположно большим дозам;
как справедливо указывает Граменицкий, раз ■ гомеопатия применяет малые дозы
этих веществ, самый принцип «подобное подобным» извращается, так как эти
малые дозы действуют уже не подобно, а противоположно. Бир в своем разборе
гомеопатии указывает на то, что по дозам и методу можно «гомеопатически»
использовать серу при фурункулезе, малые дозы эфира при послеоперационных пневмониях,
йодный раствор Люголя при насморках; сюда же он относит лечение по принципу
«раздражения» (см. ниже) белком, коллоидом, серой, парентерально вводимыми
в весьма малых дозах, без общей и местной реакции, или в крайнем случае слабо
выраженной. Что касается последнего метода, то при чем здесь принцип подобия—
непонятно. Эти вещества в больших дозах вовсе не вызывают болезней, аналогичных
излечиваемым. Что же касается малых доз и их действительности, то о них
достаточно сказано выше. В поисках методов воздействия на организм, заключим мы
наши рассуждения, бесполезно давать им те или иные гомео- или аллопатические
названия. Живой организм в его сложности и изменчивости нельзя уложить в
узкую и одностороннюю догму. Точная наука одна, и в ней, в объективной оценке
лабораторных или клинических экспериментов—вся сущность.
Кроме всего вышесказанного, в гомеопатии поражает то почти исключительное
значение, которое придаётся в ней чисто внешним симптомам
состояния больного, с малым учетом патогенеза и этиологии данного заболевания.
Помимо всего, непосредственно связанного с учением о болезни, надо указать, что
из всего изложенного было видно много примеров большого разнообразия в
происхождении внешне одинаковых явлений: асфиксии, остановки кровообращения,
изменения ритма сердца, так называемые явления возбуждения и др. Таким
образом, становится ясной вся несостоятельность такой оценки симптомов, которую
мы имеем в практике гомеопатии. Весьма нередкие случаи запущенных
болезненных состояний в результате гомеопатического лечения, которыми особенно
непосредственно богата хирургия и смежные с ней области, заставляют быть особенно
■осторожными в отношении к этому методу лечения.
Надо думать, что современное положение молекулярной физики
окончательно цодорвет основы гомеопатии в смысле «малых» доз. При разведении Ю-24
практически в растворе вещества нет, а многие разведения гомеопатии значительно
превосходят указанное. Данные материалы, вытекающие из формулы Ло-
шмидта, за последнее время подкреплены крупнейшим физиком современности
Нильсом Бором.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Гормонотерапия, ее принципиальное и практическое значение. Понятие о
гормонах, о их группировке и взаимодействии. Адреналин, его происхождение и химический
характер. Основной тип действия адреналина на вегетативную нервную систему и через
нее на сосуды и сердце, кроме того на зрачок, бронхиальную мускулатуру, желудочно-,
кишечный тракт, матку, обмен веществ и температуру Тела; о центральном и
периферическом действии адреналина при данных влияниях. Энергия и продолжительность
действия адреналина..Применение при местной анестезии и самостоятельное, например,
при бронхиальной астме. Препарат и доза. Эфедрин, его действие и значение в
практической медицине.
Препараты гипофиза передней и задней долей. Гормон роста. Пролан. Питуикрин
Р, его значение как заместителя спорыньи и вообще маточных средств. Общее влияние
на сосуды, пищеварительный тракт и водный обмен. Действие препаратов щитовидной
железы (тироксина) на обмен веществ и вегетативную нервную систему. Базедовизм,
микседема, кретинизм; их профилактика и лечение. Регулирующее влияние препаратов
щитовидой железы как профилактическое влияние на задержанный обмен веществ.
Поджелудочная железа, инсулин, его влияние на обмен углеводов, весьма большое
значение при диабете, антагонизм с адреналином. Калликреин, его антагонизм по
отношению к адреналину в влиянии на сосуды. Общий обзор других препаратов
внутренней секреции, их разделение и группировка. Комбинированные препараты. Гидроли-
заты. Витамины. Олигодинамия. Закон Пфлюгера и Арндт-Шульце. Гомеопатия, ее
правила.
365

ГЛАВА XVII
БЕЗАЗОТИСТЫЕ ТОКСИНЫ
Вещества этой группы по своему происхождению близки к
алкалоидам: все они выделены из растений, сопутствуют различным периодам
их развития, роста, цветения и семяобразования, являясь их гормонами;
они, однако, не содержат в своей молекуле азота и не обладают,
следовательно, основным характером. При разложении большинство из них
дает сахары и в этом случае носит название глюкозидов; другая же часть
их молекул может быть самого разнообразного характера, причем, если
этой другой частью является ангидрид кислоты или кислота, они носят
название кислых глюкозидов. Ввиду того, что химический характер этих
веществ в громадном большинстве случаев не выяснен, их приходится
группировать по физиологическому действию, в большинстве случаев
весьма энергичному и типично выраженному; по характеру этого действия
различают три типа веществ: судорожные, сосудисто-сердечные и яды
общепротоплазматичеекие и кровяные; дополнения к этим группам
несущественны и незначительны.
ГРУППА ПИКРОТОКСИНА
В указанную группу входит целый ряд ядов, действие которых даже в весьма
малых дозах сосредоточивается на центрах продолговатого мозга и, кроме того,
сопровождается энергичными, преимущественно клоническими, эпилеитонднычи судорогами,
вследствие чего все эти яды считаются преимущественно судорожными.
Главными представителями этой группы являются следующие: п и к р о т о к с и н ия
семян кукольвана—Anamirta Cocculus; ц и к у т о к с и н из водяного болиголова—
Cicuta virosa; э н а н т о к с и н из Oenantha crocata; к о р и а м и р т и н—и:?
Coriaria myrtifolia; наконец, в эту же группу входят продукты разложения веществ
группы дигиталина (см. тотчас ниже)—дигиталирезин, токспрезин л олендрезин.
В миллиграммах, и даже меньше, пикротоксин как у лягушек, так и у
теплокровных животных (кролику—0,001—0,005) после некоторых предварительных явлений,
зависящих от возбуждения центров продолговатого мозга (усиление дыхания, подъем
кровяного давления, замедление сердечной деятельности), вызывает судороги тина кло-
ническнх, конвульсивных, с переходом иногда в кратковременное состояние тетануса,
с последующей остановкой сердца; у лягушек перерезка блуждающего нерва ведет
к возобновлению сердечной деятельности вследствие того, что остановка сердца здесь
центрального происхождения.
Эти судорожные явления раньше объясняли возбуждением судорожных центров
головного мозга; теперь считают, что вещества этой группы влияют также на спинной
мозг: хотя после перерезки мозга под Calamus scriptorms на некоторое время судороги
ниже перерезки прекращаются, однако вскоре, когда животное оправится после
операции, судороги возобновляются и в нижележащих частях. Рефлекторная возбудимость
спинного мозга в противоположность стрихнину одинаково повышена как в
отношении химических, так и тактильных раздражений;'кроме того вообще эти яды оказывают
366

влияние не только на центр блуждающего нерва, но и на другие парасимпатические
центры вегетативной системы, не действуя на окончания нервов.
Данная группа, и особенно пикротоксин, имеет преимущественно
токсикологический интерес: семена Cocculus употребляются иногда как примесь в пиве для
придачи ему горького вкуса, а также в тесте, употребляемом для отравы рыб, после чего-
мясо последних может дать картину отравления. После поедания указанного теста
рыбы всплывают на поверхность воды вследствие нарушения функции пузыря,
переполняемого воздухом, и, не будучи в состоянии погрузиться в глубину, легко
вылавливаются самыми элементарными способами.
При действии дигиталирезина и токсирезина на лягушку судорожной стадии
предшествует полная неподвижность (Шмидеберг).
Для практического, пока весьма редкого применения веществ этой группы
особенно мог бы иметь значение, по Шмидебергу, кориамиртин по 0,001—0,003 как
антагонист наркотических веществ. В силу своего возбуждающего действия эти вещества
могут вызвать пробуждение кроликов от наркоза.
ГРУППА ДИГИТАЛИНА И ДИГИТОКСИНА
Вещества этой группы относятся к сосудист о-с ердечным
ядам, причем действие различных представителей настолько сходно,
что, рассмотрев его более подробно для дпгиталина и дигитоксина, мы
по существу исчерпываем все возможные проявления действия у всех
других, аналогично действующих веществ; отсюда и вытекает возможность
наименования этой группы по атим основным представителям.
Дигиталин, С30Н18О12 (Шмпдеберг), содержится в растениях Digitalis
purpurea (красная наперстянка1), Digitalis aurea, gigantea п некоторых
других, растущих в горах Средней Европы, и получается преимущественно
из листьев первой в период цветения; растущая на Урале Digitalis ambisrua
содержит необходимый минимум действующих начал (Могильскип по
весьма большому материалу). Дигиталин представляет собой трудно
растворимый в воде глюкозид, при кипячении с разведенными кислотами
дающий глюкозу и смолоподобный дигиталирезии (см. предыдущую группу
пикротоксина). См. также примечание на следующей странице.
Культивируемые сорта наперстянки содержат действующих начал
меньше.
Дигитоксин, С34Н54Ош из тех же растений, нерастворимое в воде, легко
кристаллизующееся вещество; при расщеплении, по Шмидебергу, сахара
не дает (не глюкозид), но аналогично предыдущему образует судорожный
яд—токспрезин. ПоКплиани, из первого вещества при кипячении с
крепкими кислотами образуется дпгиталпгенпн, а из второго—дигитоксигенин
и, кроме того, соединения углеводного характера.
Сердечные токсины, по Чеше (Cheche), по крайней мере некоторые,
(строфантидин, дигитоксигенин) по химическому своему характеру
примыкают к стеринам и желчным кислотам.
Выделенный из наперстянки же дигиталеич, легко растворимый
глюкозид, близок дигиталину—едва ли химически индивидуален. Дпгитошш—
вещество группы сапонинов (см. ниже), по характеру действия не имеет
ничего общего с предыдущими, но по некоторым авторам его присутствие
обусловливает их большую растворимость (особенно дигитоксина?) при
получении водных настоев.
Штраубом и Крелем (Straub и Krehl) вновь обращено внимание
на действующее начало наперстянки—гиталин, препаратом которого
является деятельный веродиген.
1 Форма красивого красного цветка в виде наперстка привела к названию
«наперстянка».
36?

Веродигит—советский препарат, соответствущий веродигену. Крафт
^Kraft) выделил гиталин путем извлечения холодной водой, в которой он
растворим легче, чем в горячей.
Из Digitalis lanata зап следнее время выделены дигиланид и дигоксин.
Последний является глюкозидом, по действию полностью совпадающим
с другими основными глюкозидами наперстянки. Дигиталин (verum)
действует слабее дигоксина. Кумулятивное действие выражено и у дигоксина
(White).
Работы последних лет Штоля и Крейоа, Якобса и некоторых других
заново пересматривают вопрос о глюкозидах наперстянки. Особыми
методами из Digitalis purpurea были получены аморфные «пурпурные
глюкозиды» А и В и изоморфные кристаллизующиеся глюкозиды
травы Digitalis lanata дигиланиды А, В и С. Формула первых
€47Н74018..019, формула вторых С19Н7в019(Н20) и... 020 (2 вторых). При
расщеплении этих глюкозидов получаются ранее известные глюкозиды
дигитоксин, гитоксин, гиталин и дигоксин, являющиеся глюкозидами
распада. Все генуинные глюкозиды содержат легко отщепляющуюся
группу глюкозы рядом с тремя прочно связанными с генинами
молекулами дигитоксозы (дезоксидированной метилпентозы
НС-СН2(СН-ОН)з-СН3.
II
о
«Пурпурный глюкозид» А с водой дает дигитоксин и глюкозу,
•а далее дигитоксигенин и 3 ч. дигитоксозы.
«Пурпурный глюкозид» В с водой дает гитоксин и глюкозу, а
далее гитоксигенин и 3 ч. дигитоксозы.
Дигиланид А с водой гидролизируется и дает дигитоксигенин,
дигиланид В—гитоксигенин, дигиланид С—дигоксигенин и, кроме того,
все три дают 3 ч. дигитоксозы, 1 ч. глюкозы и 1 ч. уксусной
кислоты.
Ядовитость различных глюкозидов, выведенная в лягушечьих дозах
в 1 мг дает следующий материал:
1 мг со-
Препарат лд3™
чьих доз
Дигитоксин . 300
Дигиланид (маточная субстанция) . . 400
Ланата глюкозид А 430
» » В 310
» » С 430
Гиталин (Клоетта) , 110
Гитоксин 90
Дигитоксигенин 75
Гитоксигенин 16
Дигиталин (verum) 75
Примечание. Дигиталин (verum) получается из семян пурпурной ,
наперстянки, а в листьях находится в виде следов. При распаде дает дигитали-
тенин и сахары—др1гиталозу (С7Нм06) и глюкозу. Бывает в составе и
гитоксигенин.
Целый ряд строфантинов выделен из африканских сортов растений
Strophanthus hispidus, Kombe и особенно gratus; gratus-Strophanthinum
(иначе g-Strophanthinum) по своей растворимости и сравнительно меньшей
токсичности оказался наиболее применимым для практических
медицинских целей.
Строфантин G (F) иначе называется уабаин, так как получается не
только из Strophanthus gratus, но и из Acokanthera Ouabaio. Он окрашжвает
368

крепкую серную кислоту в розовый цвет, при разбавлении водой
переходящий в зеленый.
У туземцев Африки действующие начала строфантов находят весьма
широкое применение для приготовления стрельных ядов наряду с другими
сходными по действию растительными ядами: эхуином, уабаином, акокан-
терином, антиарпном и некоторыми другими.
Из растения горицвета, Adonis vernalis, выделен аморфный адонидин,
встречающийся и в других сортах адониса (например, в Поволжье—
Л. volgensis).
Адоверн является новым выделенным из Adonis vernalis глюкозидом,
применимым и практически.
Из ландыша, Convaliaria, majalis, преимущественно цветов,—конвал-
ламарин.
Единственным глюкозидом ландыша в настоящее время рекомендуют
считать коиваллотоксин (Саггег).
Из растения Helleborus niger, viridis (черная, зеленая чемерица)—
геллебореин, из морского лука (Scilla maritima)—сциллаин, сцилларен;
некоторые другие растения: Cactus grandiflorus, обвойник,
американская конопля, гринделия, также содержат действующие начала, близкие
вышеуказанным, и некоторые из них имеют более или менее определенное
практическое значение.
Измельченные листья наперстянки, водные (и другие) извлечения из
них, а также вышеупомянутые действующие начала прежде всего дают
весьма ясную, с внешней стороны разносторонне изученную, картину действия
на сердце лягушки и теплокровных. В результате
того, что у лягушек непосредственное действие этих веществ на
центральную нервную систему не доказано и, повидимому, первично
отсутствует, то именно с этого влияния на сердце обычно и производится
фармакологическая характеристика данных веществ.
При введении лягушке, лучше Ranae temporariae, в
лимфатический мешок бедра или спины при обнаженном сердце того или иного
количества препарата наперстянки (весьма пригоден для этой цели 5% слабо-
щелочный раствор приготовленного по указанию Готлиба фирмой Knoll
дипшурата в количестве 1—iy2 см3) наблюдаются постепенно
развивающееся усиление систолического сокращения и увеличение диастолического
расслабления сердечной мышцы при некотором последующем замедлении
сердечного ритма. Вскоре энергия систолы бывает настолько значительна,
что во время нее сердечная мышца становится бледной и почти бескровной,
чего при обычных условиях не наблюдается.
По мере развития действия наперстянки, сопровождающегося еще
большим удлинением систолы, сердце постепенно блокируется, и желудочек
не поспевает за сокращением предсердий. Эти два отдела начинают
работать вразброд: мышца желудочка дает все меньшую и меньшую степень
диастолического расслабления, появляется так называемый перистальтизм
(неодновременное сокращение всех частей мышц желудочка сердца); ритм
замедляется до крайней степени, теряя свою правильность, и, наконец,
желудочек окончательно останавливается в систоле. Предсердия
несколько переживают желудочек и дают ряд уже неправильных
сокращений; затем происходит и их остановка в сильно растянутом состоянии
при переполнении их кровью. Таким образом предсердия в виде
большой шапки сидят на обескровленном, сильно сокращенном желудочке.
Если теперь растянуть желудочек введенной под некоторым давлением
жидкостью (удобно на изолированном органе), то он еще может дать
24 Скворцов. Курс фармакологии
369

несколько энергичных сокращений, но затем желудочек окончательно'
останавливается.
Принимая во внимание, что атропинизация сердца не изменяет типа
действия наперстянки на лягушечье сердце, а также и то, что
изолированное сердце лягушки по отношению к работе желудочка дает аналогичную
реакцию, надо считать, что местом приложения яда группы дигиталина
является сама сердечная мышца (см. также Строфантин).
При наблюдении действия наперстянки на лягушке необходимо
отметить, что уже при значительном расстройстве деятельности сердца лягушка
имеет нормальный вид, производя координированные и сильные движения;
этот факт указывает на то, что центральная нервная
система остается незатронутой
веществами этой группы; только при
дальнейшем действии вследствие
длительной остановки кровообращения
происходит постепенное отмирание
центральной нервной системы и наступает
смерть.
Если подойти теперь к
характеристике изменений, наступающих на
сердце лягушки под влиянием
рассматриваемых средств, то прежде всего,
принимая во внимание сохраненную
сократительную способность желудочка после
искусственного растяжения его во время
окончательной систолической
остановки, приходится допустить наиболее
выраженной измененную эластичность
сердечной мышцы (Шмидеберг).
По номенклатуре Энгельмана (Еп-
gelmarm) (см. главу I) здесь в сердце
лягушки имеется резко выраженное
отрицательное хронотропное действие с положительным инотропным и
постепенным ослаблением преимущественно дромотропного действия (по
отношению к гисовскому1 пучку) с расстройством последовательности
работы предсердий и желудочка, приближающим работу сердца к так
называемому блоку (хотя и не в типичной его форме), о неясным
изменением батмотропного действия; предыдущие два влияния не дают
возможности точно формулировать только что указанное влияние на раз-
драяшмость, которая может находиться в скрытом состоянии, без
возможности своего проявления.
Вообще те изменения, которые наблюдаются на лягушечьем сердце
(а также и на других ритмически сократительных элементах у низших
животных), большинством рассматриваются в значительной степени проще
и именно с точки зрения миогенного автоматизма
сердечной деятельности. Нервный прибор сердца здесь учитывается как
вспомогательный аппарат, связывающий работу сердца с остальными отделами
организма для некоторой взаимной регулировки.
Что касается сердца теплокровных, то действие веществ
группы наперстянки наиболее резко выражено у животных с высоким
тонусом блуждающего нерва. Если мы будем постепенно вводить в вену
Рис. 63. Влияние дигиталина на
изолированное сердце Ranae esculen-
tae (остановка в систоле).
+ S. Digitalini 1 : 300. Счетчик—15 ударов
и минуту.
Точнее Gaskel-Kent-His'oBCnnfi пучок.
370

собаки тот или иной активно действующий препарат, заранее
испытанный на лягушечьем сердце (такое предварительное испытание
действенности, ценности препаратов обязательно, что теперь и производят
все фирмы, выпускающие их в продажу), первоначально наблюдается
вместе с замедлением ритма сердечной
деятельности усиление систолического сокращения и
увеличение д и а с т о л и ч е с к о г о расслабления;
одновременно нередко отмечается повышение кровяного
давления как результат частью более энергичной сердечной работы, частью
II
Рис. 64. Изолированнное сердце лягушки (Шишов).
НаТобеих кривых до первого+нормальная деятельность с раствором Рингера. Первый + инфуз
наперстянки 1 : 10—остановка сердца; второй + отмывание раствором Рингера с резким
последующим влиянием наперстянки, выраженным в значительном усилении систолы и в увеличении
диастолического расслабления. Во втором случае (внизу) утомленное сердце. 2 '3 натуральной
величины.
повышения сосудистого тонуса. Влияние усиления систолы на
увеличение артериального кровенаполнения и
увеличения диастолы на уменьшение венозного
кровенаполнения особенно ярко отражается на ускорении
капиллярного кровотока при патологических явлениях застоя
(см. ниже).
Если произвести перерезку блуждающих нервов в шейной их части
или по нашему методу сжимание их анатомическими пинцетами до
прекращения проводимости, то замедление ритма от наперстянки будет
выражено значительно слабее, а при атрошшизации оно будет
отсутствовать вовсе. Таким образом, основная причина явлений первого стадия
действия наперстянки заключается в возбуждении центральной
\\ в заметно меньшей степени периферической (окончаний) части б л у ж-
дающих нервов. Возбуждение центров nn. vagorum в
продолговатом мозгу зависит не только от их прямого возбуждения, но и от
повышенного кровяного давления, отражающегося в полости черепа обычно
21*
371

прежде всего на вышеуказанных центрах. Однако иногда, особенно при
малых дозах, не отмечается заметного повышения кровяного давления,
и замедление сердечного ритма приходится считать зависящим главным
образом от непосредственного возбуждения
центров блуждающих н е р в о в, а также, как указано, в заметно
меньшей степени,—от периферических их окончаний.
У кролика, блуждающий нерв которого тонизирован весьма слабо,
замедление сердечного ритма выражено сравнительно незначительно, но
увеличение амплитуды сердечного сокращения бывает совершенно ясно
и определенно.
I
II5лье при поступлении
чг часа спустя после внутривенного вливания 1,0 дигинорма
1 чао спустя после дигиворма
II
\^A^A^AJ\~A-^
Пульс до введения дигинорма
Через 1 час после 1,0 дигинорма
Через 2 часа после 1,0 дигинорма. Эффект действия сильнее через 2 часа. ч?ч через час.
Рис. 65. I—больная Р. А. 51 года. Артериосклероз, недостаточность и сужение
левого атриовентрикулярного отверстия; II—больной Б. 49 лет. Крупозная пнев-
, мония, 6-й день болезни (по Плетневу).,
Что касается дальнейшего действия веществ группы наперстянки, то его
второй стадий может быть различным в зависимости от остроты и силы
отравления. При введении сразу очень больших доз
сердечная деятельность (у собаки, кошки, также и у человека) может
замедляться еще больше, доходит до 40—30, даже менее ударов в одну минуту,
получается типичный вагус-пульс (как и при раздражении блуждающего
нерва прерывистым током), кровяное давление резко падает. Сильно
нарушается вследствие этого питание дыхательного центра, снабжение
кислородом крови; появляются одышка, судороги. Питание сердца одновременно
также резко уменьшается вследствие запустевания коронарных сосудов;
сердечная деятельность становится слабой, все более и более аритмичной,
и при таких явлениях коллапса и асфиксии может наступить смерть. Часто
372

этим явлениям сопутствуют рвота и понос; сознание обыкновенно
сравнительно долго сохраняется. Как и при вагус-пульсе, здесь проявляются
отрицательные хроно-, ино-, батмо- и дромотропное действия.
Если введение препарата наперстянки (например, того же дигипурата
у собаки) производить постепенно, с перерывами в 3—5 минут
(по 0,05—0,1—дозы явно токсические), то после предварительного
замедления сердечной деятельности и повышения кровяного давления (см. выше
первый стадий действия) наступает довольн о остро,
в течение 2—3—5 минут, без особых
предварительных явлений, резкое изменение характера
сердечной деятельност и—т и п и ч н ы й второй
стадий: сердцебиение вдруг учащается все более
и более, доходя до 200 и выше ударов в минуту:
диастолическое расслабление по сравнению с первым
стадием весьма значительно уменьшается,
амплитуда сердечных сокращений укорачивается; первоначально
ритм остается правильным, и кровяное давление держится все еще на
высоких цифрах (см. ниже кривую строфанта у собаки). Вскоре развивается
третий стадий действия: кровяное давление начинает постепенно
падать, сердечная деятельность расстраивается, развивается аритмия;
затем сердце останавливается сначала преимущественно в систоле, скоро
переходящей в диастолическое расслабление.
Второй стадий действия наперстянки вызывается прежде
всего параличом окончаний блуждающего нерва
в сердце; раздражение периферического отрезка не влияет на сердце,
оставляя без изменения учащенную сердечную деятельность. Однако при
сравнении с атропинизированным сердцем оказывается, что при действии
веществ группы дигиталина во втором стадии сердечная деятельность
бывает нередко чаще, чем при действии одного атропина. Поэтому здесь
приходится допускать влияние на моторный аппарат сердца в весьма
активной его форме, до состояния <<п е р е в о з б у д и м о с т и,
эретизма сердца».
Третий стадий действия наперстянки зависит от постепенно
развивающегося паралича сердечного нервно-мышечного прибора.
Таким образом, в первом стадии действия наперстянки выступает
отрицательное хронотропное действие с характерно отрегулированным ино-
тропным (усиление систолы, но и увеличение диастолы) и несколько
замедленным дромотропным действием; во втором стадии при изменении хроно-
тропного действия на положительное (учащение пульса) выступает весьма
резко батмотропное действие (повышенная раздражимость) с размыканием
дромотропного (ускорение проводимости импульсов по сердцу с
прекращением, однако, проводимости в окончаниях блуяодающего нерва); наконец,
в третьем стадии происходит общее постепенное нарушение всякого рода
влияний и отмирание сердца.
Изолированное сердце теплокровных дает картину действия веществ группы
наперстянки, сходную с только что описанной, за исключением того влияния, которое
зависят от возбуждения центров блуждающего нерва. Помимо косвенных указаний,
в настоящее время доказано увеличение напряжения сердечных систол
(положительное инотропное действие) у теплокровных прямым методом их записывания на кривой
при введении в левый желудочек резинового баллона, соединенного свинцовой трубкой
с пишущим прибором (передача воздушная, Готлнб и Магнус). Весьма существенны
изменения в методике, внесенные Любенецким: искусственный ритм желудочков сердца
после перерезки гнсовского пучка (полный блок) 80—90 ударов в 1 мин., вызываемый
и регулируемый одиночными индукционными ударами; замена резинового баллона не-
растяжцмым; введение баллона в н р а в и ii желудочек и замена воздушной передачи
375

водяной привели также к определенному доказательству увеличения сердечной сокра-
тительности (напряжение систол, т. е. инотропное влияние) под влиянием целого ряда
веществ группы дигиталина (дигален, дцгипурат, горицвет). Этими исследованиями по
существу доказано весьма важное изменение внутреннего состояния самой мышцы
сердца, являющееся наиболее положительным в характеристике сердечных ядов вообще1.
Этой же методикой Любенецким также весьма точно доказано резкое повышение
иатмотропного влияния (раздражимости) во втором стадии действия препаратов
наперстянки, когда учащение собственного ритма желудочков превосходит
возможный искусственный ритм, вследствие чего последний из опыта выпадает
при сохранении высокого напряжения систол. При полном же блоке вследствие
перерезки гисовского пучка собственный ритм желудочков сердца—30—40 ударов в 1 мин.,
редко выше: только при этих условиях возможно было создание искусственного ритма
в 80—90 ударов; опыты производились на кошках (большинство) и собаках. Кроме
того, при длительном действии этих веществ, но без увеличения их
концентрации, наблюдаются явления фибрилляции сердечной мышцы, которые
закономерно держатся довольно долго; это говорит о постепенном накоплении вещества
в сердечной мышце (см. ниже о кумуляции), хотя испытанные препараты считаются
в этом отношении наименее активными.
Вопрос о влиянии наперстянки (resp. всей группы) на сосуды и
кровяное давление в настоящее время может быть прпзиан более или менее
выясненным. Повышение артериального кровенаполнения и часто
кровяного давления главным образом зависит от усиления сердечных спстол;
у хлорализированных животных, несмотря на резкое понижение тонуса
«оеудодвигательного центра, кровяное давление все-таки повышается.
Влияние собственно на сосуды у большинства веществ этой группы ведет
к некоторому сужению сосудов брюшной полости (область nn. splanch-
nicorum). Оно не создает, однако, переобременения сердца повышением
кровяного давления и выражается только в наиболее благоприятном для
кровообращения равномерном распределении крови, с вытеснением части
ее из брюшных сосудов к другим органам и поверхности. Этим самым
объясняется весьма нередко, особенно при малых, хотя бы и повторных дозах,
отсутствие повышения кровяного давления, несмотря на ясное проявление
действия на аппарат сердца.
Увеличение диастолического расслабления сердечной мышцы должно
вести к большому количеству поступающей в правое сердце крови с
уменьшением венозного кровенаполнения. Впрочем, у нормального животного
увеличение диастолы не имеет такого значения, какое наблюдается при
расстройстве деятельности системы кровообращения с явлениями застоя
(см. ниже).
Дигитоксин—одно из наиболее ядовитых действующих начал
наперстянки (раз в 10 сильнее дигиталина), повидимому, и на сосуды действует
наиболее энергично, вызывая сужение сосудов, более интенсивное и
распространенное. Влияние на сосуды подтверждается также опытами на
изолированных органах. Наиболее интересный и важный вопрос о влиянии
группы дигиталина на коронарное кровообращение, пока окончательно
не решенный, может быть охарактеризован аналогично вышесказанному:
если дигитоксин суживает сосуды сердца, то другие вещества, невидимому,
не оказывают на них угнетающего влияния (ср. кофеин и теобромин и их
вытекающую из вышесказанного вспомогательную роль). Несмотря на то,
что на изолированной почке даже в слабых разведениях (Закусов), а также
на изолированной голове (Березин) удалось получить вполне
определенный сосудосуживающий эффект, некоторые допускают, что малые дозы
1 Любенецким доказано этим методом также положительное инотропное действие
кофеина, диуретина, адреналина, спермина и их комбинаций. Это, конечно, не дает
•основания относить их к группе собственно сердечно-сосудистых ядов, сейчас
рассматриваемых.
37'.

препаратов наперстянки в целом организме оказывают, особенно по
отношению к почечным сосудам, сосудорасширяющее действие, что может
вести и к мочегонному эффекту.
При введении терапевтической дозы наперстянки внутрь действие
ее начинает проявляться не ранее 8—12 часов, а иногда и к концу первых
суток; медленное проявление действия сопровождается и медленным
выведением яда из организма, вследствие чего кратковременное введение (3—
5 дней) сопровождается длительным действием, иногда свыше 1—2 недель.
При частом повторном применении действующие начала наперстянки
скопляются в организме, связываясь в нем не только сердечной, но, пови-
димому, и произвольной поперечнополосатой мускулатурой (Гейнц),
i[ могут вызвать явления, зависящие от материальной куму-
ля ц и и, т. е. суммированное действие скопившегося вещества. Тем
самым может создаться симптомокомплекс токсического, скопляющегося
действия (или крайнее урежение сердечной деятельности—вагус-пульс,
пли учащение ее—типичная вторая стадия). Наиболее опасен в этом
отношении дигитокешг.
Явления кумуляции, наблюдаемые лишь при сравнительно больших
дозах сердечных средств, теперь некоторыми считаются связанными не
с накоплением вещества, а с анатомическим повреждением субстанции
сердечного мускула (субэндотелиальные кровоизлияния в эндокарде и
микроскопические некрозы мышечных волокон).
На выделительные органы, в том числе и почки здоровых животных и
человека, препараты этой группы ясного действия не оказывают (см. выше).
Как при внутреннем применении, так и при подкожном введении
большинства препаратов наблюдаются нередко явления раздражения
и воспаления (рвота, донос, при подкожном—абсцессы и
омертвение).
При местном применении на слизистые оболочки (например,
конъюнктиву глаза) многие из препаратов этой группы вызывают медленно
наступающую, но длительную анестезию с успокоением болей и сужением
чосудов (Кравков, Корицкий, Шидловский).
Влияние препаратов наперстянки на центральную
нервную систему наблюдается только в токсическом стадии действия
вследствие резко измененного кровообращения и относится исключительно
к косвенному вторичному действию.
При больших, близких токсическим, дозах наперстянка может вызвать
понижение температуры тела; с этой целью раньше ее пытались применять
и у больных. Ввиду необходимости для этого громадных относительно
доз, сопровождающихся нередко явлениями коллапса и другими опасными
последствиями, применение наперстянки с этими целями нужно признать
недопустимым.
Выделение действующих начал наперстянки в точности не
прослежено; оно происходит, несомненно, медленно и в малых количествах;
таким образом, остается открытым вопрос и об изменении этих веществ
в организме.
Столь распространенное у животных и у человека явление
привыкания к некоторым алкалоидам, повидимому, не проявляется к
безазотистым токсинам, в том числе и к веществам группы дигиталина, по
крайней мере в ясной форме.
В больном организме при расстройстве деятельности
сердечно-сосудистой системы яды рассматриваемой группы в связи с теми или иными
явлениями этого расстройства могут проявлять по сравнению с нормаль-
375

ным организмом более яркое действие на основные моменты
кровообращения, а в связи с этим и на функциональную способность других органов.
Основной тип расстройства кровообращения, при котором самое важное
место в терапии занимают вещества группы наперстянки, зависит от тех
изменений силы кровяного тока и распределения крови в организме,
которые происходят при нарушении целости тех или иных клапанов сердца.
Ввиду того, что принципиально характер сопутствующих явлений при
пороках различных сердечных клапанов одинаков, для примера можно
взять поражение любого из них и, рассмотрев весь симптомокомплекс,
сопутствующий ему, выяснить возможные изменения, наблюдающиеся
при действии препаратов наперстянки. Если мы возьмем для примера
недостаточность двустворчатого клапана левого сердца, то по мере
развития расстройства компенсации прежде всего наблюдается при систоле
обратное поступление крови из левого желудочка в левое предсердие;
в результате этого в аорту, resp. артериальную систему, поступает
меньшее количество крови. Одновременно в левое предсердие поступает кровь
и из легочных вен, что первоначально ведет к расширению предсердия,
а затем и к его гипертрофии. В левый желудочек из предсердия поступает
больше крови (при условии достаточности последнего); для того чтобы
более или менее совершенно наполнять артериальную систему, желудочек
должен усиливать свою работу, и мышца желудочка также постепенно
гипертрофируется: устанавливается то равновесие сердечной деятельности
при измененных вследствие недостаточности клапанов условиях, которое
носит название компенсации при пороке сердца, или
компенсированного сердечного порока.
Нередко такая компенсация годами может поддерживать
кровообращение на определенной, достаточной для жизнедеятельности норме, но
в конце концов в зависимости от тех или иных причин, иногда неясно
выраженных, обычно наступает постепенное или, чаще,—довольно острое
нарушение сердечной деятельности, resp. кровообращения, так называемое
расстройство сердечной компенсации.
Обычно прежде всего нарушается деятельность предсердия как
аппарата с меньшей мышечной силой, вследствие чего является недостаточность
энергии систолы левого предсердия: кровь не полностью выталкивается
в левый желудочек, и все большее и большее количество ее задерживается
в предсердии. Этим затрудняется приток крови из легочных вен. в которых
замедляется быстрота кровотока, в дальнейшем развитии прогрессирующая
и передающаяся на легочные капилляры и далее на легочные артерии.
Как только ослабевает энергия кровообращения в легочных артериях, что
обусловливается пассивным сопротивлением задерживающейся в малом
круге массы излишней крови, наступает очередь правого сердца.
Кровь проталкивается им все с большим и большим трудом, вследствие
этого задерживается приток крови из вен большого круга; в них
постепенно развиваются застойные явления, отражающиеся в свою очередь
на энергии капиллярного кровообращения, вызывая его замедление, resp.
ослабление. Левый желудочек при ослаблении работы левого предсердия
не получает достаточного количества крови для наполнения; пульсовая
волна надает и как обязательный результат этого одновременно ослабевает
коронарное кровообращение. При ухудшенном питании п промывании
сердечной мышцы деятельность его ослабляется и создается в общей массе
целый ряд зависящих друг от друга явлений, все более и более
расстраивающих правильность кровообращения, который обычно называют «circulus
vitiosus», дословно переводя, «порочный круг».
376

Одновременно, в связи с расстройством механизма кровообращения.,
помимо вышеуказанного расслабления питания сердечной мышцы,
нарушается правильное снабжение кислородом тканей; углекислота
в избытке накапливается в крови, появляется о д ы ш-
к а вследствие раздражения дыхательного центра этим избыточным
количеством углекислоты и синюшное окрашивание кожных
и слизистых покровов (цианоз), особенно на конечностях, носу, губах,
ушах, нередко п на щеках. Окислительные процессы настолько
ослабевают, что расстраивается питание всех тканей. Стенки капилляров не
составляют исключения и могут стать проходимыми для жидкой части крови,
хотя едва ли здесь принимает главное участие механический процесс: надо
думать, что при таком нарушении окислительных процессов создаются
условия к накоплению в тканях
продуктов неполного окисления.
Вследствие этого происходит
«изменение состояния» коллоидов тканей
в смысле увеличения их способ-
Л
4*
Tome при расстройстве сердечной
КОМПЕНСАЦИИ
I
ХОД ПАДЕНИЯ КРОВЯНОГО ДА ВЛЕ
ния (норма)
II
Рис. 66. Схема падения кровяного давления по Гейнпу.
ности поглощать воду, ее задерживать и от этого разбухать согласно с
общим учением об отеке Март. Фишера; вместе с тем явления синерезиса
ведут к скоплению жидкости в межклеточных пространствах (Оствальд).
Иначе говоря, мы здесь имеем в организме ясно выраженный ацидоз с его
частым следствием, т. е. отеком.
Одновременное расстройство почечного кровообращения, его меньшая
энергия и явления застоя и отека ведут к значительному угнетению
жизнедеятельности почечного эпителия и уменьшению его
мочеотделительной функции (олигурия и даже анурия). Это в свою
очередь создает условия для задержки воды в организме (уже ясно
количественно превышающей, как надо бы думать, способность коллоидов ее
связывать) скопляющейся в тканевых щелях и полостях организма.
По существу нисколько не противоречит вышесказанному видимое
появление задержки яшдкости прежде всего в нижних конечностях:
затрудненное кровообращение в них создает благоприятные условия для
этого не только в смысле наибольшего механического сопротивления
кровотоку, но также и в отношении наименьшей энергии окислительных
процессов. Конечно, и явления обмена веществ в тканях с их большей или
меньшей сопротивляемостью входят в непрерывную цепь «порочного^
круга: питание тканей нарушается падением окислительных процессом,
последнее—ослабленным капиллярным кровообращением. Это зависит от
уменьшения кровенаполнения в артериальной и увеличения его в веноз-
37;

ной системе; последним создается неблагоприятное относительное
выравнивание разницы в давлении крови в артериях и венах. Эта разница
единственно и обусловливает энергию и быстроту капиллярного
кровообращения, являющегося источником тканевого дыхания и вообще питания
(см. схему падения кровяного давления по Гейнцу).
В конечном результате получаются не достигающие цели, часто
учащенные, неполные сердечные сокращения при явлениях аритмии,
одышки, цианоза, отека и анури и—к а р д и н а л ь-
ных симптомов застоя, зависящего от расстройства
сердечной компенсации при пороках сердца.
Препараты группы дигиталина в таких случаях постепенно регулируют
кровообращение: сердечная деятельность замедляется, приближаясь к
норме или даже являясь еще более редкой (до 70—60—50 и менее ударов
в 1 мин.). Систола становится более энергичной, вследствие чего в аорту
выбрасывается больше крови. Это тотчас отражается также и на
наполнении коронарных сосудов и питании сердечной мышцы. Диастола,
увеличиваясь, создает возможность большего притока крови из вон, в которых,
следовательно, падает давление параллельное уменьшением
кровенаполнения. Таким образом, создаются благоприятные условия для ускорения
кровотока в капиллярах и разрушения отдельных взаимно-
угнетающих звеньев цепи при circulus vitiosus. Это является весьма
важным условием для закрепления действия наперстянки и
саморегулирования в организме по отношению к дальнейшему восстановлению
правильного кровообращения. Во всем сказанном и заключается важнейшая роль
наперстянки при расстройстве компенсации, так как при отсутствии
собственных сил организма, в данном случае сердца, наперстянка устойчивого
эффекта не может дать и не дает. Этой регулировкой всей суммы условий
правильного кровообращения и питания органов объясняется часто
длительное восстановление компенсации после кратковременного лечения
наперстянкой.
Само собой разумеется, при действии наперстянки, как только
увеличится артериальное кровенаполнение и уменьшится венозное, разница
в давлении артерий и вен создаст тотчас же условия более
энергичного и быстрого капиллярного
кровообращения; далее постепенно начинают исчезать одышка, цианоз
и отек (повышение окислительных процессов в свою очередь ведет к
освобождению воды коллоидами тканей с установкой организма вывести эту
воду как совершенно излишнюю). Улучшение почечного
кровообращения ведет к восстановлению функциональной
способности почек и увеличению диуреза, нередко с довольно
быстрым выведением из организма всей избыточной воды, поступающей
из тканей в капилляры, повидимому, не без активного участия эндотелиаль-
ных клеток.
Отсюда мы видим, что мочегонный эффект препаратов
наперстянки является косвенным, не первичным, а
вторичным, зависящим от улучшенного кровообращения. Этим
наперстянка отличается от группы кофеина и этим объясняется отсутствие
диуреза от наперстянки у лиц здоровых при нормальных условиях
кровообращения и питания тканей. Кстати по отношению к наперстянке кофеин не
может считаться ее истинным заместителем в влиянии на сердечную
деятельность: при действии кофеина не наблюдается ни такого замедления
ритма (оно выражено не так устойчиво и может сменяться учащением),
ни увеличения диастолического расслабления, чередующегося с энергичной
378

<:истолой; остается только влияние на нервно-мышечный прибор сердца
"• увеличением его систолы и сопротивляемости, resp. проявлением большей
устойчивости, а также и расширением коронарных сосудов с улучшением
литания сердечной мышцы. Таким образом, разницу в действии наперстянки
и кофеина, хотя бы относительно, можно формулировать так: напер-
<■ т я н к а по существу является скорее всего истинным
регулятором, а к о ф е п н—в озбудптелем сердечной
деятельности, resp. кровообращения.
Выше было сказано о распределении крови в артериальной и венозной
системах под влиянием группы дигиталина и о том значении, которое
имеет этот момент действия на капиллярное кровообращение и общее
питание и состояние ткани. Теперь необходимо коснуться вопроса о влиянии
наперстянки на кровяное давление у лиц с нарушенной сердечной
компенсацией.
Установив положение о регулирующем сердечную деятельность
влиянии препаратов наперстянки, мы без особого затруднения можем и здесь
иыставить аналогичное положение: рассматриваемая группа веществ,
создавая условия благоприятного кровенаполнения систем—артериальной
н венозной.—оказывает на кровяное давление неодинаковое действие
в зависимости от существующих условий. Эти вещества могут прежде
всего повышать кровяное давление, суживая сосуды, особенно брюшной
полости, и вести к перераспределению крови, создавая этим облегчение
кровотока в случае пониженного кровяного давления и паралитического
состояния вазомоторов брюшной полости. Они могут далее вовсе не влиять
на кровяное давление, регулируя только артериальное и венозное, а также,
конечно, и кровенаполнение малого круга. Наконец, при их действии
кровяное давление может даже понижаться, что наблюдается сравнительно
часто. Это обстоятельство зависит преимущественно от нарушения при
застоях обмена веществ и влияния задержанных (С02 и другие) и частью
образованных в результате неполно протекающих окислительных
процессов таких продуктов, которые, циркулируя в организме, сами по себе
ведут к повышению кровяного давления (преимущественно, по всей
вероятности, протепногенные продукты, а также всосавшиеся из кишечника
иещества с задержкой их переработки в печени и других органах и
с медленным выведением почками). В таких случаях все перечисленные
условия действия группы наперстянки ведут к переработке и выведению
этих задержанных продуктов и, следовательно, тем самым создаются
условия к понижению кровяного давления.
Таким образом, мы видим, что неоднородность влияния рассматриваемой
группы на кровяное давление зависит от целого ряда возможных
индивидуальных условий данного организма; шаблона в толковании последствий
развивающегося действия по отношению к тому или иному случаю
допущено быть не может. Однако, как было указано, в случае патологического
пония!ения тонуса вазомоторов наперстянка, суживая сосуды брюшной
полости, ведет к повышению кровяного давления. Таким образом,
регулирующее влияние на кровообращение может иметь значение во всех
соответствующих случаях нарушенного равновесия и, следовательно,
неустойчивого состояния, которое вообще во всех функциях наиболее легко,
конечно, до известной степени поддается фармакологическому воздействию.
При введении в кровь соответствующих препаратов группы
дигиталина в сравнительно больших дозах вследствие создавшейся высокой
относительной концентрации циркулирующего в крови вещества повышение
кровяного давления может быть значительно. Этим создаются условия
375

переобременения сердечной мышцы, не могущей протолкнуть из своих
полостей достаточного количества крови в суженное (преимущественно
в мелких артериях) кровяное русло; следствием этого может быть даже
паралич сердца. Отсюда вытекает необходимость осторожности при таком
применении.
Изучение противосудорожного действия сердечных средств, а именно
горицвета, строфанта и ландыша, предпринятое с целью проверки и
дополнения опытов Маслова, показало, что водные настои сердечных средств
не устраняли у белых мышей и кроликов судорог, вызванных пикрото-
ксином, стрихнином и фенолом. Ослабление экспериментальных судорог
вызывали тинктуры перечисленных сердечных; такое действие, как
показали контрольные опыты, нужно отнести за счет спирта тинктур, а не
за счет действия глюкозидов (Соколов).
Рассмотрев типы действия веществ группы наперстянки на здоровый
и больной (при нарушении компенсации) организмы, перейдем к
рассмотрению случаев применения их с лечебными целями, а также и методов
этого применения.
1. Группа дигиталина является во многих случаях могуч и м и
верным регулятором кровообращения при
нарушении его в периоде расстройства сердечной
компенсации, прежде всего при пороках сердца, обычно
ведущих при всех своих видах к расстройству и ослаблению сердечной
деятельности, уменьшению артериального и увеличению венозного
кровенаполнения со всеми сопутствующими явлениями, прежде всего—
застоем.
Несколько особое место среди пороков сердечных клапанов занимает^
по мнению некоторых клиницистов, недостаточность полулунных клапанов
аорты: препараты группы дигиталина при расстройстве сердечной
компенсации в присутствии этого порока оказывают наименее выраженное
полезное действие.
Объяснение этому можно искать прежде всего в том, что как раз этому
пороку часто сопутствуют изменения, более или менее распространенные
в сосудах, в том числе и коронарных, атероматозного, resp. артериосклеро-
тического характера; следовательно, участие в компенсировании
кровообращения со стороны сосудистых стенок не может быть таким податливым
и приспособляющимся к существующим условиям. С другой стороны,
при этом пороке компенсация зависит преимущественно от мощной мышцы
левого желудочка, проявляющей наивысшую степень приспособляемости
путем гипертрофии своей мышцы. Поэтому надо думать, что раз и в ней
наступают явления недостаточности, то они зависят уже не только от
нарушений функциональной способности самой сердечной мышцы, но йот более
глубоких нарушений питания и состояния мышечной ткани, и наперстянка
вследствие этого может не оказать достаточно благоприятного влияния
на кровообращение.
При недостаточности двустворчатого клапана между прочими явлениями
может наблюдаться гораздо чаще, чем при других условиях, та или иная
степень аритмии сердечной деятельности, переходящая иной раз в
типичную картину ary'thmiae perpetuae с несколько учащенным
(до 130 ударов) и крайне неправильным пульсом (tachyarythmia); реже
наблюдается эта беспорядочная работа сердца при нормальной или даже
уреженной частоте сердечных сокращений.
Указанная аритмия вызывается чаще всего (если не всегда)
трепетанием, фибрилляцией предсердий (электрокардиограммы Любенецкого и др.)
380
1

в виде чрезвычайно частых, беспорядочных, неполных сокращений
предсердий. При этом не все импульсы, к счастью больного, проводятся из них
по гисовскому пучку в желудочки (фибрилляция желудочков всегда ведет
к смерти животного, resp. человека), но в меньшем количестве, однако,
при отсутствии правильного ритма и всегда разной силы. Препараты
группы наперстянки, блокируя сердце и замедляя проводимость по
гисовскому пучку (отрицательное дромотропное действие), могут вести через
урежение пульса (постепенное усиление неполного сердечного блока)
к его регулировке. При более значительном развитии действия наперстянки
может получиться редкий, 60—50 и менее ударов, и более или менее
выровненный, правильный пульс. Как это доказано электрокардиограммами,
фибрилляция предсердий может попрежнему оставаться, но развившаяся
ослабленная проводимость гпсовского пучка, так называемый, иногда
весьма ясный, сердечный блок, ведет к работе желудочков с уменьшенным
числом импульсов и уреженным ритмом. Нужно считать, что регулировка
сердечной деятельности здесь зависит от более или менее развитого
частичного блока.
2. Другого рода заболевания сердца характеризуются также п о-
стоянной беспрерывной аритмией, иной раз
независимой от определимых при жизни органических изменений сердца, и
включают в себя как первичный момент фибрилляцию предсердий, например,
при пневмонии, дифтерии, сильном физическом напряжении, а также и при
кардиосклерозе. Показания к применению наперстянки и препаратов ее
группы сохраняются и при них с большей или меньшей степенью
осторожности. Аритмия, зависящая от образования так называемых экстрасистол
(см. курсы внутренних болезней), нередко усиливается от этих препаратов—
отрицательный дромотропизм может увеличить количество экстрасистол,
и при условии их «накопления» может наступить моментально смерть.
Однако крайне осторожное применение препаратов группы
дигиталина иногда допускается и при аритмии от экстрасистол при
благоприятном влиянии на их количество самых малых
первоначальных доз Ч
3. При заболеваниях сердца, зависящих от
органических изменений мышечной ткани, при «слабом сердце» (cor lassum), при
развивающейся недостаточности сердечной мышцы
при хроническом интерстициальном нефрите, а также вследствие
препятствий в малом круге кровообращения, например, при запустевании сосудов
от эмфиземы, при затруднении кровотока от крупозной п н е в-
м о н и и,—в той или иной степени показуются препараты этой группы.
При органических изменениях сердечной мышцы (см. также во 2 п.
кардиосклероз) необходимо помнить, что наперстянка требует субстрата для своего
приложения: если изменения мышцы очень велики, переобременение
больного органа работой может дать только отрицательный результат; однако
здесь нередко выбор бывает ограничен потому, что к наперстянке
прибегают как к ultumum refugium; и тогда нужно пытаться ее применять—
здесь нет безусловного противопоказания. При пневмонии высокая
температура иногда создает условия слабого действия наперстянки, так
как центр блуждающего нерва является при этом мало возбудимым.
4. При длительных инфекционных болезня х—брюшном
и сыпном тифах, затянувшейся инфлуенце (гриппе) с осложнениями, дифте-
1 По Мекензи (Mackenzie), лекарственное лечение экстрасистол вообще бесполезно;
на перерожденный шсовский пучок и изменение передачи по нему импульсов, по его
мнению, лучше всего действует умеренная тренировка.
381

рии—находят нередкое применение препараты наперстянки, чаще мягкого'
действия (см. ниже), для поддержания и регулировки деятельности сердца
и кровообращения, иногда поочередно с возбудителями дыхания и
кровообращения—кофеин, камфора, стрихнин, атропин.
5. Некоторыми наперстянка рекомендуется при вялости сердечной
мышцы, а иногда и ее расширении, при хлорозе, причем первичное
действие на кровообращение (сердце и сосуды) ведет к вторичному
повышению окислительных и кровообразовательных процессов (теперь чаще
применяются для этой цели внутрь спермин, стрихнин, камфора).
6. Иногда в более серьезных случаях так называемых неврозов
сердца (ср. 1 и 2 пп. об аритмиях) применяют мягкие препараты
наперстянки, нередко в комбинации с другими сердечными средствами,
ища возможности в этих комбинациях при малых дозах входящих
ингредиентов получить более устойчивый эффект. Обычно другие сердечные
средства в комбинации с препаратами валерианы и брома, а иногда только
последние, дают при чистых неврозах вполне достаточный эффект и без
группы наперстянки.
При применении наперстянки в случаях ясного и точного показания
необходимо для правильности ее действия соблюдать следующие условия.
1. Активно действующие препараты—порошок листьев наперстянки,
инфуз их, дигиталин (verum), дигитоксин (кристаллический)—вследствие
медленности всасывания дают начало действия не ранее
середины или даже конца первых суток; поэтому сначала
параллельно иногда нужно применять в острых случаях необходимости
другие препараты более быстрого действия (см. Строфант, также Дигален)
или применить иной способ лечения.
2. Дозы должны быть достаточны и при правильном показании
должны приближаться к максимальным; нередко можно считать
преступным выжидание на ничем не мотивированных малых дозах. Другое дело,
когда получен первоначальный достаточный эффект. В случае
неустойчивости последнего и наступления рецидива нарушения кровообращения
больного переводят на длительное лечение малыми
дозами препаратов типа дигалена (см. ниже); опасность кумуляции
при этом способе исключается почти наверное.
3. Длительность лечения большими дозами наперстянки—
3—4—5 дней, едва ли больше. После этого требуется вследствие
возможности кумуляции перерыв; далее, особенно при недостаточности эффекта,
возможно повторение курса лечения через 5—7 до 14 дней (состояние
сердца, его ритм показывают ясно, нужно или не нужно это повторение).
Отсутствие эффекта может зависеть от негодности препаратов, особенна
непроверенных на силу действия листьев и всего из них приготовляемого.
Тогда крайне желательно перейти на гарантированный препарат. Переход
на малые дозы см. п. 2.
4. При чрезмерном замедлении сердечного ритма
(менее 60—50 ударов), тем более его резком учащении
(типичный второй токсический период действия) необходимо прекратить
применение и принять все меры к выделению яда из организма (питье,
мочегонные, правильный стул или даже послабление). При резко замедленном
пульсе и без предварительной «постоянной аритмии» (не абсолютное
противопоказание)—атропин 0,0005—0,001 под кожу, лучше с малой
дозы, а потом повторить. Резкие явления расстройства деятельности
центральной нервной системы от измененного кровообращения (одышка,
явления задушения и пр.) лечатся симптоматически. Лучшее правило—не
382

доводить больного до этих явлений и ни в коем случае не оставлять его
без наблюдения при назначении лечения.
5. Изыскать способы в случае проявления чувствительности
пищеварительного тракта (тошнота, рвота, понос),
умерить раздражение, применять с молоком, жидким киселем, некоторыми
возбудителями пищеварительной деятельности (орексин, разведенная
соляная кислота 2—3—5 капель в 1/i стакана воды); некоторыми вопреки
общепринятым правилам рекомендуется сода (может быть, лучше ее
применять за полчаса до приема наперстянки) и т. д. Творчество необходимо
и в данном случае, кажущемся мелочью. Иногда прибегают к
лекарственным клизмам, если желудок не переносит наперстянки в обычных формах.
Впрочем, теперь вполне возможно прибегать к подкожным
впрыскиваниям соответственных препаратов.
6. При лечении препаратами наперстянки активного действия и
больной и все его окружающие, не говоря о медицинском персонале, должны
быть предупреждены об абсолютной необходимости
полного покоя; известны случаи, не очень редкие, когда больной,
пытаясь сесть в постели, для того, чтобы помочиться или даже без этого, т. е.
при незначительном усилии, падал тут же мертвым вследствие паралича
сердца (ср. ниже об «эретизме» сердца и о «трепетании» желудочков).
Отсюда видно, насколько энергична возлагаемая наперстянкой на сердце
работа и как близко стоит она к предельной.
Противопоказаниями к применению препаратов
наперстянки являются компенсированные сердечные пороки (раз они устойчивы,
ср. выше применение малых доз), резкие органические изменения сердца
и сосудов (не абсолютно, см. выше) и, наконец, особая высокая
чувствительность отдельных лиц (пытаться искать способы и препараты наиболее
благоприятного действия).
Ввиду большого значения биологических методов исследования лекарственных
веществ приводим один из основных методов для исследования наперстянки.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ (ВАЛОРИЗАЦИЯ)
ЛИСТЬЕВ И ТИНКТУРЫ НАПЕРСТЯНКИ (FOL. DIGITALIS PURPUREAE L.
ЕТ AMBIGUAE М.)
Принцип метода
Определяется та наименьшая доза препарата, которая в течение одного часа
вызывает у лесной лягушки-самца (Rana temporaria) весом около 30 г систолическую
остановку сердца. Такая наименьшая доза называется «единицей действия» (ЕД).
Фармакодинамическая ценность препарата измеряется количеством ЕД в единице
веса или объема препарата.
Описание метода
А. Необходимые материалы
1. Лягушки-самцы (Ranae temporariae) весом в 28—33 г. (применимы и Ranae es-
culentae). Наиболее соответствующими цели являются лягушки, пойманные в октябре
после первых заморозков. Такие лягушки содержатся в течение зимы в полутемном
помещении—бассейне с наклонным полом и с проточной водой так, чтобы лягушки
могли находиться и в воде и на суше. В течение зимы лягушек ничем не кормят. В таких
условиях они почти не меняют восприимчивости до апреля—мая. Лягушки летнего
улова должны находиться в неволе не менее чем в течение двух недель до опыта. Летние
лягушки иногда день ото дня меняют свою резистентность, поэтому необходимо перед
каждым опытом, во всяком случае не реже каждых двух дней, вытитровывать
резистентность (чувствительность) лягушек по отношению к стандартному препарату (см. ниже).
Вообще говоря, следует по возможности избегать летней валоризации, так как при этом
получаются значительно менее точные числа, чем зимой.
38:?

2. Большие пробковые доски (0,5 мх0,5 м) для накалывания лягушек.
3. Короткие негнущиеся стальные булавки для накалывания.
4. Шприц с делениями до 1/20 см3, к нему тонкие иглы и прочий хирургический
инструментарий (тонкие пинцеты, тонкие прямые ножницы).
Б. Выполнение определения
1. Листья. Хорошо подсушенные при температуре не выше 70—80, растертые в
порошок листья извлекаются абсолютным спиртом на аппарате Сокслета в течение 8
часов. Спирт берется в пятикратном количестве по отношению к весу листьев. Для
впрыскивания спиртовым экстракт должен быть пятипроцентным по отношению к листьям
и должен содержать 20—25% спирта, что достигается разбавлением основного
экстракта водой. Выпадающая при этом муть не отфильтровывается. На каждые 20 см3
экстракта, особенно при выпадении мути более крупными хлопьями, можно прибавить
1—2 капли 5°0 раствора соды.
Когда экстракт для испытания приготовлен, то на пробковые доски накалывают
лягушек спиной вниз с предельно вытянутыми вверх и вниз конечностями. На каждую
испытуемую дозу экстракта необходимо брать 5 лягушек. Если при накалывании
обнаружено будет прободение крупных сосудов конечностей и обильное кровотечение,
го такие экземпляры заменяются новыми.
Когда все лягушки наколоты, приступают к обнажению сердца. Для этого между
передними конечностями вырезывается узкий и длинный лоскут кожи, который
откидывается по направлению к нижним конечностям; тонкими ножницами пересекается
sternum; разрез расширяют влево, вправо и вниз, получая таким образом узкое
поперечное оконце, обнаруживают перикардий; тонким пинцетиком сердечная сумка
вытягивается наружу, после чего она рассекается ножницами без повреждения сердца. После
легкого давления на брюшную полость обнаженное сердце выскакивает через отверстие
наружу. При этом важно, чтобы сердце лежало на кожном лоскуте и чтобы отверстие
было так мало, чтобы не дать выхода легким и печени.
После обнажения сердца в лимфатические мешки нижних конечностей вводится
при помощи шприца и тонкой длинной иглы испытуемый экстракт: при дозах не более
0,3 см3 в одну конечность, при дозах более 0,3 см3 (но по возможности не более 0,5 см3),
распределяя равномерно на обе конечности.
Отмечается время инъекции для каждой лягушки, и наблюдение за сердцами ведется
непрерывно, причем отмечается время остановок сердец.
По прошествии часа (причем 1 час 10 мин. считается за час) подводится итог и
определяется, какая наименьшая доза вызвала, по крайней мере, у 3 из 5 лягушек в течение
часа систолическую остановку сердца. Эта доза—1 ЕД.
Приготовленный по описанному способу экстракт из хороших листьев должен
вызывать уже в количестве 0,3 см3 остановку сердца в течение часа у большинства
лягушек.
Если таковой дозой является 0,4 см3, листья еще могут считаться пригодными,
что соответствует 66—50 ЕД на 1 г листьев.
Однако это требование и цифры относятся только к зимним лягушкам
стандартной резистентности.
Где бы и когда бы валоризация ни производилась, необходимо первоначально
произвести вытитровывание лягушек на их резистентность по стандартному жидкому
■жстракту, отпускаемому в запечатанном виде тем учреждением, которому это будет
поручено постановлением коллегии НКЗдрава.
0,3 см3 этого препарата, разбавленного вчетверо слегка подщелоченной водой,
«.одержит i ЕД. Если при перетитровании этого экстракта оказалось бы, что 1 ЕД
содержится в большем или меньшем объеме экстракта, то пропорционально найденному
отношению объема к 0,3 следует увеличить или уменьшить предписанные границы
требований, предъявляемых к листьям; в зависимости от найденного фактора границы
требований могут сдвинуться, например, на 0,35—0,15, соответственно 0,25—0,35.
Обычно для получения результатов испытания бывает достаточно четырех доз,
так, например, при нормальной зимней резистентности лягушек доз 0,25; 0,3; 0,35
н 0,4 см3. j
Валоризация должна производиться при температуре 15—20°. Если бы это
оказалось невозможным, то необходимо вытитровать резистентность лягушек на
стандартный экстракт при другой температуре и фактор изменения ввести в расчет.
2. Тинктура. Валоризация тинктуры производится совершенно так же, как и
валоризация листьев. Тинктура выпаривается и разбавляется водой так, чтобы она была
пятипроцентной по отношению к листьям и содержала 20—25° спирта.
Требования, предъявляемые к тинктуре: 1 г тинктуры не должен содержать меньше
4 ЕД (Государственная фармакопея СССР, VII издание).
384

В дополнение к указанному необходимо добавить, что постановления
Международной комиссии рассматривают вопрос стандартизации препаратов наперстянки
несколько иначе. Приготовление экстракта из листьев наперстянки производится в колбе
в 100 см3 на абсолютном алкоголе (1,0 растертых в крупный порошок листьев на 25 см3
абсолютного спирта), извлекают при комнатной температуре в течение 24 часов, по
временам взбалтывая. Затем эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение
получаса на песочной бане, подогреваемой возможно малым пламенем, после чего
экстракт фильтруют еще горячим через гладкий фильтр (9 см в диаметре). Остаток
промывают на фильтре абсолютным алкоголем, до полной бесцветности фильтрата.
Соединенные фильтраты выпаривают по взвешенной выпаривательной чашке из тонкого
стекла на водяной бане до объема 4,5—5 см3, тщательно избегая осадка на стенках
сосуда. Еще в горячем состоянии жидкость выливают в измерительную коробочку емкостью
в 25 см3 и разбавляют дестиллированной водой до черты. Таким образом получается
зеленоватая водно-спиртовая жидкость, имеющая вид эмульсии, которая немедленно
испытывается на лягушках.
Для опыта берутся нормальные лягушки-самцы Ranae temporariae или R. pipientes
весом до 40 г, содержавшиеся в одинаковых условиях. Животных держат в
лабораторном аквариуме в течение нескольких часов, затем вытирают им кожу, выдавливают
мочу и взвешивают перед самой инъекцией с точностью до 0,5 г. При помощи шприца в
1 см3, разделенного на сотые доли, вводят через дно полости рта вышеописанную
эмульсию в грудной лимфатический мешок. Не допускается введение сюда более 0,3 см3,
а при малоактивном препарате—более 0,5 см3. Если нужно ввести больше, производят
инъекцию, кроме того, в бедреные лимфатические мешки. Симптомы отравления в
первые два часа выражаются беспокойством, асфиксией, выделением пенистой слюны,
расслабленностью и, наконец, приблизительно через 4 часа остановкой сердца. Для оценки
необходимо, чтобы остановка сердца происходила в систоле или почти в систоле
(вскрытие грудной клетки). Ориентировочно предварительно (по 1—2 лягушке) вводят экстракт
в дозах, отличающихся одна от другой иа 20%, считая на грамм веса животного.
При определении смертельной дозы за таковую считается средняя между наименьшей
действующей и наибольшей не оказавшей влияния дозой. Постепенно суживая
разницу доз при помощи опытов на 4—6 лягушках, получают результат с приближением
до 10%. Определение считается законченным, когда установлено, что при введении
двух доз, разнящихся между собой на 10%, одна, более сильная, убивает больше
половины животных, другая, более слабая, убивает меньше половины животных. Препарат
наибольшей силы деятельности—0,3extr.—может считаться стандартным, и
испытываемые препараты не должны отличаться от него более чем на 25%.
Для испытания тинктуры наперстянки 10 г ее упаривают на водяной бане при
температуре не выше 60° до половинного объема, сливают в колбу в 25 см3 и доливают до
черты дестиллированной водой. Испытание на лягушках производится так же, как
описано выше.
Определение силы действия наперстянки на кошках (Magnus) производится
с полупроцентным .настоем листьев наперстянки с прибавлением NaCl до получения
изотонического раствора. При приготовлении настоя температура не должна
превышать 90°. Экстракция ведется в течение 15 минут. Для опыта пригодны кошки весом
в 1,7—2,7 кг. Кошку подвергают эфирному наркозу и трахеотомируют. После введения
трахеальной канюли при помощи искусственного дыхания поддерживают умеренный
эфирный наркоз. Настойка, находящаяся в градуированной бюретке по образцу сосуда
Мариотта, вытекает с постоянной скоростью через широкую канюлю, введенную в бед-
реную вену. Скорость вытекания жидкости регулируют таким образом, чтобы опыт
продолжался приблизительно 40 минут (минимально—30, максимально—55). Если
в первом опыте обнаруживается слишком большая активность настойки, то ее разводят
соответствующим образом, а первый опыт в расчет не принимается. Таким образом
определяется доза, необходимая для прекращения деятельности сердца (наблюдением
и ощупыванием грудной клетки, появлением судорог, задержкой поступления настоя
в вену, наконец—вскрытием грудной клетки). Этим способом определяют смертельную
дозу 0,5% настойки для нескольких кошек. Средняя цифра введенного количества
настойки на 1 кг веса яшвотного является выражением настоящей силы действия
препарата. Смертельная доза сухого порошка наперстянки в миллиграммах на 1 кг веса
кошки вычисляется путем умножения полученного числа на 5. Количество смертельных
доз для кошки, содержащихся в 1 г препарата наперстянки, вычисляется делением 200
на число, обозначающее силу действия препарата.
Установлено, что так называемое «обезвреживание яда» (Entgiftung) (Готляб).
состоящее в том, что остановленное минимальной токсической дозой экстракта
наперстянки сердце лягушки in situ после периода полной остановки вновь
начинает работать, объясняется тем, что в порядке ферментативного действия
действующие начала наперстянки, связанные с элементами сердечного мускула,
25 Скворцов. Курс фармаколигии
385

расщепляются: благодаря этому находящаяся в самом сердце доза значительно
понижается, и сердце вновь получаст возможность работать.
Препараты наперстянки следующие.
1. Folia herbae Digitalis—листья наперстянки, в зависимости от местности,
условий сбора (лучшее время—цветение) и хранения препарата (требуемое
условие—ежегодное возобновление), могут обладать неодинаковой силой действия,
поэтому крайне желательна проверка его на сердце лягушки (биологическая
точная реакция); применяются часто в виде порошка—Purvis fol. Digitalis no 0,1,
обычно 4 раза в день (через 3 часа) 3—5 дней. Возможны вариации в ограниченных
пределах. Ввиду того, что с порошком вводится и заключающийся в листьях дпги-
токсин, порошок листьев обладает высоким кумулятивным действием. Энергия
действия листьев наперстянки в порошке примерно в 3—4 раза больше, чем при
другом методе их применения, а именно—Infu-uim fol. Digitalis ex 1,0—200,0;
применяется по столовой лонже через 2 часа. 6—8 раз в сутки, тоже—3—5 дней.
Оба препарата для длительного лечения малыми дозами едва ли применимы;
листья для этого слишком активны да, кроме того, могут дать наибольший
эффект раздражения пищеварительного тракта (не всегда).
2. Ditfitalinum verum—порошок горького вкуса, трудно растворимый в воде, легче
в спирте: в порошках и пилюлях от 0,002 до 0,005,2—3 раза в день. Применяется
редко, хотя рекомендован даже для подкожных впрыскиваний lO.oul—0,002).
3. Digitoxinum cristalisatum Merck, в воде не растворяется, но растворим в
алкоголе и хлороформе; внутрь применяется в дозах 0,0001—0,00025, не выше 0,001
pro die. Сильно токсичен, вызывает сужение всех сосудов (см. выше), создает
maximum возможности кумуляции.
4. Digipuratum Knoll—очищенный от раздражающих примесей экстракт
действующих начал в виде дубильнокислых соединений (составлен по указаниям
Готлиба); один из лучших препаратов по верности действия и пригодности
применения вследствие слабого раздражения желудка. Доза 0,03 до 0,1, 2—4
раза в день.
5. Digalen Кдоетта—водный раствор с добавкой глицерина точно неизвестного
продукта наперстянки, называющегося «Digitoxinum solutaile», по Килиани, близок
дигиталеину. Один из самых распространенных препаратов, отличающийся
верностью действия, малой токсичностью, отсутствием при правильной дозировке
кумулятивного действия (повндидюму, вследствие хорошей растворимости не
задерживается надолго в организме). Пригоден для подкожного и внутривенного
применения, для чего выпускается в запаянных ампулах. Многими считается лучшим
препаратом для длительного лечения малыми дозами н вообще для проявления
мягкого действия, например, при инфекционных болезнях, значительном перерождении
мышцы сердца и т. д., а с другой стороны, пригоден и при остром упадке сердечной
деятельности. Доза, применяемая прилагаемой пипеткой, У2—i см3, 2—4 раза
в день, с темп или иными колебаниями в зависимости от условий.
6. Т-га Digitalis, некоторыми врачами отмечается непостоянство препарата. Доза
5—10 капель 2—4 раза в день.
7. Диализаты fol. Digitalis Golaz и Burger. По 10—20 кап. повторно. Повндимому,
недавно выпущенный Digital Golaz заместил вышеупомянутый диализат. Пригодны
и для подкожных впрыскиваний. Исследованный в нашей лаборатории Рыбинским
Digito in «Ciba>> оказался хорошим препаратом мягкого действия.
8. Целый ряд препаратов последнего времени—Diginorm (Prof. Boruttau), Di-
ginorgin (prof. Wiechowsky), Digipan, Verodigen (составная часть гпталина Крафта
по проф. Штраубу и Крелю), Disotrin—комбинация со строфантом (Fauth), Digititrat
Kahlbaum; большинство пригодно и для подкожных впрыскиваний.
Русский препарат гитален (Gitalen) указывается как более слабый
заместитель дигалена, тогда как дигинорм вообще весьма активен и близок
диишурату (см. выше сфигмограммы по Плетневу). Установлен факт, что
препараты наперстянки и адониса вызывают остановку сердца у лягушки
в дозах, приблизительно равных, а на человеке наперстянка значительно
превосходит действие горицвета. Еще более выраженное несоответствие
обнаруживается при сравнении ландыша с наперстянкой (см. ниже адонис
и ландыш). Выпущен и веродигит.
Строфантины—действующие начала различных видов Strophanthus.
растений преимущественно африканских (сем. Аросупеае) (см. вступление
в группу дигиталина). В медицинской практике прочно удержался, кроме
386

*
Рис. 67. Влияние строфантина на изолированное сердце лягушки (R. esculenta) (Тезиков).
До х норма; х строфантин 1:50 000. Промежутки от 20 до 30 сек. Последний отре.нж—отмирание или приспособление с сносчор.юп-iii а ритм цеп

широко применяемой тинктуры, преимущественно строфантин, названный
g.-Strophantinum от растения Strophanthus gratus.
Важно отметить, что различные образцы семян строфанта обладают
весьма неодинаковой активностью. Наиболее полное извлечение
действующих начал получается при употреблении 70° спирта. Испытание
препаратов строфанта на кошках дает более точные результаты, чем
испытание на лягушках, причем смертельная доза строфантина Г на 1 кг веса
кошки 0,09902 мг, а строфантина К—0,1606 мг (Ордынский из отд.
проф. М. П. Николаева).
Действие строфанта во всех отношениях тождественно наперстянке
и различным ее препаратам, но только наступает и развивается гораздо
быстрее; вследствие этого в случаях, где нужно получить быстрый эффект,
иногда в ожидании развития действия наперстянки применяются весьма
нередко препараты строфанта. Ввиду того, что строфантин, быстро
всасываясь, повидимому, быстро же выводится из организма, возможность
Рис. 68. Влияние строфантина на изолированное сердце Ranae esculentae (Соболев).
X S. Strophanthini i : 25 000. Счетчик—30 ударов в минуту.
кумуляции при его применении имеет меньшее значение, чем при
применении наперстянки; однако некоторые строфантины обладают и большей
токсичностью и выраженными кумулятивными свойствами; на
изолированное сердце кролика ясно действуют растворы строфантина 1 : 5 000 000;
при прохождении через сердце 0,00007 строфантина уже наступает
остановка сердца (Бочаров).
Что касается действия па сосуды, то, принимая во внимание опыты па
изолированных органах, а также с измерением кровяного давления, нужно считаться
главным образом с сосудосуживающим действием строфанта и строфантина, особенно
на изолированном ухе (Шкавера). На сосудах изолированных почек Закусовым
отмечены весьма значительные колебания просвета сосудов, первоначально
характеризующиеся их сужением. Это влияние на сосуды приближается, по Готлибу
Магнусу, к действию дигиталина, т. е. влиянию на сосуды брюшной полости
преимущественно.
Нельзя не подчеркнуть, что при экспериментальном быстром введении
собаке в кровь 0,001 g.-Strophantin наблюдается часто весьма значительное
повышение кровяного давления и тип второй токсической стадии с
учащением сердцебиения, рассмотренный в наперстянке (рис. 68). Вследствие
этого форсировать дозу у больных при пршюненпп строфантина в вену
при острой сердечной слабости не следует: лучше начать введение с 0,00025
и затем повторить вливание или же вообще делать перерывы между
отдельными порциями вливания, не вынимая иглы шприца из вены, растянув
время вливания на 3—5 минут, иначе острое повышение кровяного давления
может переобременить раооту слабого сердца; отказаться же совсем ввиду
характера и устойчивости непосредственного действия от внутривенного
вливания g.-Strophantin нет никаких основании.
388

Препараты строфанта применяются при острой сердечной слабости при
инфекционных болезнях (дигален употребительнее), в начале лечения
наперстянкой до развития ее действия, и весьма часто как одна из составных частей при
показаниях длительного употребления сердечных средств в комбинации с другими;
не следует исключать и случаев слабости и изменений сердечной мышцы (мпокар-
II
Рис. 69. Влияние строфантина (Merck) на изолированное сердце лягушки (Rana escu-
lenta) (Тезиков).
До X норма; X верх—строфантин 1 : 400 000; X низ—строфантин 1 : 200 000.
дит, пожилой возраст). Для внутреннего применения чаще всего употребляется
t-ra Strophanthi, спиртовая настойка семян строфанта 1 :10, доза от 5 до 10 капель
2—4 раза в день; по Плетневу 2—3 капли в 1 см3 дистиллированной воды могут
вводиться внутривенно. К сожалению, неоднородность семян строфанта и их
действующих начал ведет к непостоянству и неодинаковой силе действия тинктур
строфанта. В случае удовлетворительности действия оно обнаруживается не позднее
как через 10—20 минут.
Растворы g.-Strophanthini 1:1 000 пригодны не только для
внутреннего применения (5 капель на прием, повторно позволительно в зависимости от
389

■ /Й^Ч^^^в^у***/!
llkbilLl iLklVtilliil
i^^*,
I II
Pne. 70. Влияние строфантина на 1;ропяное давление и деятельность
III IV V
сердца в различные моменты действия (Strophaiilliinum cvyst.
Merck). 'Вес собаки (самец) 14 кг. Art. femoralis соединена" с ртутным манометром кимографа (Тезииоп).
да; II—через 2 мин. после введения; III—еще ч
линия— па уровне
Норма—до введения строфантина, X момент введения в кровь 0,001 строфантина; II—через 2 мин. после введения; III—еще через 1 мин. Конец
II и до начала IV—фаза резкого учащения (см. вторую фазу в наперстянке); IV—еще через 7 мин.; V—еще через 8 мин. Нулевая
счетчика. Счетчик—1 удар в 2 мин. Vi натуральной величины.
U
93
О
43
да S
о да
о
Я
СО В
as о
fa 43
о
Я
93
СО
93
3
о
&
№ да
да и
i-J О
о й
Я о
№ а
а 43
й О
м й
о о
о Я
4J 1-а
3 2 и
О 5 S3
я
Си —
о И и
СО Я а, 0
43
93
о
J3
S3
Я
Я
93
I-J
О
43
да
CD
Я ^ ^ оо
2 43 v- i-j
<^ Я й 3
й й о
о К. Н w
«^ а £
93 CD XT О
Е ^ н ь2
- 'gj »'
о Ч1^
~ М CD
a v COcd
? sa
!i * f
*< <Я V -.
ф *w и О
cd г да у
ф ьб-в р
и Я
СО *2
CD Й
Я Й
я ф
а 0
со
Я Я
Я О
и й
ф ол
Я Я
2 Я
Я »
К Й
о Я
2^
CD 43
Н о
о g
S Я
и»
CD £
3= Н
о к о ч *rt
Я О к" Я И
Я 93 aq Я 93
Я ►-• со а
•31я s м
да g да и
§ §<* В>§
Я a J-t- да й
о М ч эд рэ
Ф - О о И
' Я^~
о
И Я
§1
5 43 и ж н
ф о я ю да
►д й гг. а ~-
Ф Я^ Н
0J3P§B
° ф ^
gas w
р И, 93 ни
ол rt ° Я ср
S « § § §
Я И 93 2
Ф » О В 43
I | Н I
СПД Я И
2 да м ti
в ф и
а н 2
я S
да a i-j а
и г о я
ф "о о
I >S я
я о"^, »
Р-43
Я v
f>
о> а- а
I ^ Я»
'^tr'S да
о „ Я а
О» g g
о cd 2 43
g i> ф м
г-> н Я
Р- о ft
-s Я Я
О м ф
й 2 и
S ^ &
43 ш •%-,
м ° О
Л Я
93 g
н Д В
я я
а я
а я
я я
я ф
&-2 -
о
СП
СО (Г
3
<! Я
~ о
оз '
н
93
ада"
°и »
^43 И
(ji дз О
Я -1' Я
я й Я
« I s
§ ш =
4) М"
Я
я
я д
я »
в о
Я СЯ
да а
Я i^j
►2 °
ч г
я ^
я
м Я
я ф
я л
fa 93
я м
и
я ■*
93 ф
93 ^
93
-< в
s; о
о
й
ф
И
Я
я
я
сп:
ф
ф
i В
043
Ht О О Ф
I I CJt I
Я Я да
со
О
О! ,
43 С
да Г? в
» « •
Я Э w
Я ич i-i
2 б а
л S й
I S з
[ ^
ж Я
s я
с* "
Я я
О Я
43 й
ф Ф
И В Я
О 43 9э
ё в
м 2
О В
я я
Я оо
о
о
О 93
о>й
ф О
Я й
о да да
й м
д • Я
дан-,03
ооя
н рч
" ^ Я
ф 5
И Е?в g в
V! й 93 Я
я 2. ф »
о м S-И
и ч '-1 И
S W Я оо
а 3 в ?.
в и и ri
» и 2 о
в в
аз Е
О ид
Я
Я= 93
Йс Я Ф
^ Я 9
Ч ф CD
-а -а
да а да
а Е и
KS -
я
я
О
ф о
о
* 2
я
х ф
м 43 Я S» °
да о 2 Я ф
Я ^Е В
ф
•< о о
я
да
43
а я о
-Ей
ф
л ф
м Ода §43
Q О Л
Ч ДЯ д, CD
-°- Sg н
о Я ^ Л »
■-а Я ф Я ^
о да Я о о
2 °
я
Я
Й
о
43
^^
Ф Я
■Я gj
41
S
-В к
Я к*
ф JJ
И о
.? ш
Н
§-*
ж ф
^ 3
Ф Н
i-s и
Я V!
215
до
. . Ф 00
S ^ е
Й Ф
Я< о И
З^й
я Р
ж » ф
S £ В
н Я i
ы В
« 93
" А
93 о
Я
Я Ч
Я О
■О со о сч
So P Я'в'
со | Р§<
U I 03 CD
О ]_|Я РЗ
о
^ i-5 ^1.
CD js 1
CD ф |
^ -^
о о»
Й43 о
aos
к S
t4 я
н
■ Р
Я Я
CD О
я и
Й
о о
^s
Я й
■«d О
•Зн
Я О
И Й
CD Я
я я
Я Н
О З1
з^
и со
И ■<!
CD *—'
й-
CD
Я Я
К о
»•
о £

стезирующем действии веществ группы наперстянки в глазной практике
при болях, зависящих от глаукомы, иритов и кератитов: 3 капли 1%
раствора в конъюнктивальный мешок примерно через час вызывали
прекращение болей на продолжительное время (Шидловскпй в клинике проф.
Беллярмпнова). Клиника проф. К. А. Юдина также считала применение
адонидина при остр ой глаукоме весьма целесообразным.
Рис. 71. Действие адонилена на сердце лягушки. Верхние четыре
кривые—постепенное развитие действия в течение 1 ч. 33 мин. Внизу—после промывания
(Певзнер).
Конвалламарин (СазН^О^)—глюкозпд, извлеченный* из майского ландыша,
Convallaria majalis; преимущественно находится в его цветах; растворим в воде
и алкоголе; конвалларин, другой глюкознд ландыша, не действуя на сердце,
вызывает раздражение желудочно-кишечного тракта и понос. См. выше о конваллото-
ксшге.
Мнения о терапевтических препаратах ландыша разноречивы, несмотря на
то, что экспериментальные данные весьма сближают его с наперстянкой; повидимо-
му. легкая разлагаемость конвалламарина имеет в такой оценке наибольшее
значение. Ввиду этого препараты ландыша не могут заменить ни наперстянки, ни
строфанта и горицвета, но применяются довольно широко при сердечных неврозах,
особенно в комбинации с валерианой. Иногда входит как ингредиент при
длительном лечении комбинированными препаратами веществ группы наперстянки.
391

T-ra Convallariae majalis, no 10—20 капель 2—3 раза в день,
переносится обычно хорошо, но запах ландыша во вкусовом отношении некоторым
больным неприятен, их преследует и даже влияет на аппетит. Inf. Conval.
majalis из 6,0—10,0 на 180,0 по столовой ложке 3—4 раза в день.
Геллебореин (С37Н5в018),—глюкознд, выделенный из различных видов чемерицы,
Helleborus, сем. Ranunculaeeae (H. niger, viridis, orientalis и др.), главным образом
из их корней. Местно геллебореин вызывает раздражение слизистых оболочек, но при
некоторых условиях может дать анестезию.
При внутреннем применении действие геллебореина аналогично веществам
наперстянки (Н. Я. Чистович!.
Препараты: t-га Hellebori viridis по 5—20 капель на прием; extr. fl. Hel-
lebori vir.—та же доза; Helleboreinum по 0,01—0,02 повторно; в воде растворяется
хорошо.
Сцилаин (сцпллотоксип) выделен из морского лука, Scilla maritima, сем. Lilia-
сеае, издавна применяемого на берегах Средиземного мори в качестве противоводя-
ночного, resp. мочегонного, средства.
Рис. 72. Влияние адонилена (сфигмограммы).
Верхняя кривая—до адонилена, нижние—развитие действия в течение 1 ч. 45 мин. (пв Смагину).
При неосторожном применении морской лук сильно раздражает желудочно-
кишечный тракт н почечный эпителий (до тяжелого нефрита) и потому требует
наблюдения за больным, особенно за его мочой (белок). По характеру действия на
сердце сближается с наперстянкой; в соответствующих дозах дает сильный
мочегонный эффект. Сравнительное исследование настоя морских луковиц (infusum bulb.
Scillae—от 3,0 на 100 до 3,0 на 10 000) и нового препарата ецплларена (Scyllaren)
показало аналогичность их действия; подъем кровяного давления, повидимому,
более устойчив, чем от наперстянки (ср.), что и является наиболее характерным в
экспериментальной постановке (Дубинская, Постоев).
Сцплларен—чистый глюкознд Scillae maritimae, хорошо переносится в стадии
сердечной декомпенсации и в виде таблеток (по 0,8 мг), п в виде суппозиториев (по
1 мг), и в виде ампул для инъекций. Помимо общего действия, подобного
наперстянке, сильно выражено диуретическое. Кумуляция выражена в небольшой
степени. Лечение может проводиться так, что первые 3 дня применяется препарат по
У2 таблетки 8 раз, затем 3 дня—та же доза 6 раз и далее—4 раза, всего 14—21 день
(Alwens, Bach и Бегг).
В малых дозах рекомендуется некоторыми авторамп как expectorans, например, при
бронхите и бронхиолите у детей. Из морского лука выделено незначительное,
недостаточное для терапевтических целей количество кофеина.
Глюкознд ецпллппнкрнн аналогичен по действию сциллаину.
Препараты: Infusum Scillae ex 4,0—180,0: Oxymel Scillae no % ч. л. как
отхаркивающее, по 1—2 ч. л. как рвотное у детей. Т-га Scillae—по 10—20 кап. на
прием, иногда комбинируется с наперстянкой.
392

Cactus s. Cereus'gTandiflorus—американское'растениёвида'кактусов,
применяющееся в Америке как сердечное средство. Действующие начала мало изучены; одно
из них получило название кактина.
По мнению весьма компетентных клиницистов, если препарат хорошего
действия (нередко—весьма неустойчивого), то он весьма полезен при разного рода
функциональных расстройствах сердечной деятельности, слабости сердца
(например, инфекционных болезнях и т. д.); при нарушении сердечной компенсации
действует недостаточно точно и энергично, но выдвигался некоторыми как препарат,
весьма пригодный при недостаточности полулунных клапанов аорты (?).
Весьма часто комбинируется с другими сердечными средствами для
длительного или спорадического применения. Единственный препарат—extr. fl. Cacti
grandiflori, по 10—30 капель 2—3 раза в день.
Интересно отметить, что на лягушках не удается установить действие на сердце
препаратов кактуса даже при самых больших дозах. Изолированное сердце
кролика, однако, обнаруживает наличие сердечного влияния.
Перпплошш—глюкозид из растения обвойника, Periploca graeca. Выдвинут как
сердечное средство русскими врачами; по характеру действия весьма близок дигнталпну.
Оказался в чистом виде вполне пригодным для внутривенных впрыскиваний, вполне
заменяя дигален и другие препараты наперстянки (Левашев и Др.). So], periplocini
1:1 000 но %—1 см3 в вену.
Весьма редко применяются у нас в СССР препараты североамериканских растений
Apocinum cannabinum—американская конопля или конопельный тайник (по Шмиде-
бергу, действующие начала—глюкозиды апоцинин и апоцинеин), и Grindelia robusta,
действующие начала которой неизвестны. Препараты обоих растений могут вызывать
даже в терапевтических дозах раздражение пищеварительного тракта. Действие
* на сердце неустойчиво и недостаточно постоянно.
Препараты: extr. fl. Apocini cannab. по 5—10 капель несколько раз в день;
Extr. fl. Grindeliae robustae по V,—30 капель на прием.
Кавказский олеандр (rserium Oleander) содержит издавна указанные еще Шмиде-
бергом глюкозиды нершгн, нериантин и олеандрин, которые разными авторами
сближаются с глюкозидамн сердечных средств—наперстянки, строфанта и т. п. Из листьев
олеандра недавно Флюри и Нейман выделили кристаллический полноценный
фолинерин, который в виде капель выпущен в обращение, так как его действие
подтверждено клинически. По С. Соколову и Надирьянцу, листья олеандра с
Кавказского побережья, не обладая большой токсичностью, обладают положительным
действием на сердце. Основной исходный препарат—10% инфуз.
Кирказон вьющийся, Aristolochia clematitis,—многолетнее растение, содержит
алкалоид аристолохин (C17HnN07), обладающий ядовитым действием, сопровождающимся
коллапсом, а также эфирное масло.
Широко применялся в народной медицине в самых различных случаях, до малярии
включительно. При экспериментальной широкой проверке (С. Соколов, Надирьянц
и Давыдова) можно было выделить влияние инфуза семян кирказона на сердце с явно
положительным уклоном. Противосудорожное влияние на матку может иметь редкое
применение. Как народное средство против малярии в Уральском и Лбищенском районе
применяют 4—5 раздавленных семян вьющегося кирказона.
Действие настоев чернушки посевной (Nigella sativa), считаясь с
экспериментальным материалом (Гинзбург), надо бы испытать как сердечное средство и на людях.
Что касается рецептов, то пропись чистых препаратов ясна из обозрения;
комбинирование наперстянки с препаратами теобромина указано в группе кофеина. Вместо
теобромина можно применять, например, liquor Kalii acetici 30,0 (не при нефрите); часто
комбинируется наперстянка с каломелем, но не в одно й прописи, а раздельно;
каломель применяется для активирования мочегонного действия [Calomel 0,02—0,2 Sac-
chari (lactis или albi) 0,3 Mfp. Dtd. № 12. S. По 1 пор. З раза в день]. О каломеле вообще
и по отношению к дозировке см. ртуть. Комбинированное действие может быть
достигнуто различными путями и препаратами, например:
Rp. T-rae Convallar. majal. Rp. Fxrt. fl. Cacti grandiflori 20,0
T-rae Valerian, simpl. aa 10,0 T-rae Convall. m. 10,0
T-rae Digitalis 3.0 T-rae Strophanthi 5,0
T-rae Belladonnae 2,0 M.D.S. По 15—30 капель 2—3 раза
M. D. S. По 15—25 капель 2—3 pa- в день,
за в день.
T-ra Belladonnae, ослабляя тормозящую функцию блуждающего нерва (см.
Атропин), особенно пригодна при наклонности к значительному замедлению сердечной
деятельности и, по всей вероятности, также при arythmia extrasystolica как регулятор
тормозящих влияний и замедленной проводимости по гисовскому пучку. Весьма про-
333

тавопоказано применение препаратов атропина при arythmia perpetua ввиду
возможности вследствие увеличенной проводимости гнсовского пучка получить фибрилляцию,
трепетание желудочков и смертельный коллапс (Любенецкий).
В последнее время выделен н пкспериментальио изучен глюкозид родеин из
японских лилейных—Rhodea japonica Roth. Материалы говорят о высокой
активности выделенного вещества при его эксперпментальном изучении, в наиболее
яркой форме соответствующей группе дигиталнна [Макашима (Makashima)].
ГРУППА САПОНИНОВ
| Под сапонинами понимаются безазотпстые вещества глюкозидной природы,
встречающиеся нередко в растениях; в более или менее значительном количестве,
имеющем то или иное практическое значение, они обнаружены в американских
растениях Polygala Senega, в корне которого содержатся с е н е г и н и
полигало в а я к и с л о т а, в корне различных видов Smilaceae—Sar(s)saparilla—п а-
р и л л и н, с а р с а и о н и н и с м и л а с а и о н и и, в коре Quillaja Saponavia
(сем. Rosaceae) — с а п о т о к с и н и к в и л а и е в а я к и с л о т а; кроме того,
сапонины в значительном количестве встречаются в «мыльном корне», Saponaria
officinalis, применяющемся для мытья не переносящих обыкновенного мыла
тканей (шелк, иногда шерсть); в различных видах Cyclamen europaeum—альпийские
фиалки (сем. Primulaceae)—сапонин ц и к л а м и н, в куколе Agrostemma Githago—
крайне токсичный г и т а г и н, обусловливающий тяжелые явления отравления
при его примеси к муке; наконец, в яде остиндской очковой змеи найден еапото-
кснн—о фиотоксин. В группе дигиталина был упомянут дигитонин.
Те сапонины, которые обладают сильным ядовитым действием, носят название *
сапотоксинов; все они обладают физическими свойствами, сближающими
их с мылом (Sapo), почему и получили Свое название: растворы их опализируют
и при взбалтывании дают пену; кроме того сапонины трудно диализируют,
высаливаются из раствора нейтральными солями и могут поддерживать мелко
раздробленные частицы нерастворимых веществ (например, масло в воде) во взвешенном
состоянии—иначе говоря, обладают многими свойствами, сближающими их с коллоидами.
Их химический состав мало известен; можно точно указать только на их глю-
козитяую природу.
Все вещества этой группы являются клеточными ядами, т. е. при
непосредственном соприкосновении губят всякую животную клетку. Вследствие этого при
введении их под кожу наблюдаются раздражение, нагноение и омертвение с весьма
замедленным, наЗ—4 дня, развитием общих явлений, а при введении внутрь—сильное
раздражение желудочно-кишечного тракта с рвотой и поносом; также раздражаются
сапонинами, resp. сапотоксинами, и все другие слизистые оболочки.
Громадное большинство сапотоксинов не всасывается здоровой
слизистой оболочкой, а поэтому не дает явлений, зависящих от резорбтивного действия:
только гитагин из куколя составляет исключение и вызывает
одинаковые явления отравления как при внутреннем, так и при внутривенном введении.
При быстром введении сапотоксинов в к р о в ь развивается картина паралича
центральной нервной системы с судорогами, зависящими от асфиксии вследствие
паралича дыхательного центра. При медленном введении в кровь, помимо этого,
наблюдаются явления раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного
канала до кровоподтеков, отслойки и некроза эпителия включительно; то же можно
наблюдать и на эндотелиальных оболочках.
На выпущенную кровь некоторые сапотоксины даже в больших разведениях
действуют резко гемолизирующим образом (сапотоксины Sarsaparillae, дигитонин,
цпкламин); при отравлении же в целом организме этот гемолиз значительной роли
не играет, хотя и наблюдаются иногда гемоглобинурпя и желтуха.
В результате раздражения слизистой оболочки желудка малыми
дозами сапотоксинов при явлениях тошнотного действия, аналогичного
всем рвотным, наблюдается увеличение секреции слюнных и слизистых
желез, в том числе и расположенных на слизистой оболочке бронхов;
вследствие этого является увеличение количества и разжижение
бронхиальной слизи; существующее или даже увеличивающееся кашлевое
раздражение ведет тем самым к облегченному отхаркнва-
н и ю: отсюда—широкое применение как отхаркивающих средств
некоторых сапонинов (Senega, Quillaja).
39'.

Ввиду того, что сапонины слизистой оболочкой желудка не всасываются
{см. выше), это действие приходится учитывать как рефлекторное,
хотя и довольно энергичное (ср. Апоморфин и Ипекакуану).
В Сибири найдено растение Polygala tenuifolia, которое названо
сибирской сенегой (Гаммерыан). Содержание сапонина сенегина в сибирском
растении 0,6%. Ввиду несколько меньшего содержания сапонинов в
корнях этого растения испытанную уже клинически с благоприятным
результатом сибирскую сенегу применяют в инфузах и декоктах в дозах раза
в 11/3 больших, чем прежнюю аптечную сенегу (до 6,0—10,0 на 200,0).
Как отхаркивающее, содержащее сапонин, выдвинутое совсем
недавно, надо указать сапонин растения примулы, который в виде
аммонийной соли комбинируется с эфедрином в виде препарата <(туссипекта».
По поводу лечения сифилиса декоктами, в которых главную роль играли
действующие начала корня сарсапарилла, ничего более или менее научно обоснованного никем
не было высказано (например, цитманновский декокт давал иной раз положительный
результат вследствие присутствия в нем небольшого количества ртути).
Противопоказанием к применению сапонинов как отхаркивающих средств можно
•считать раздражение и вообще острокатарральное состояние желудочно-кишечного
тракта.
Rp. Decocti Senegae sibiric. 6,0—180,0 Rp. D-ti Quillajae 3,0—180,0
Natrii bicarbon. 4,0 Liq. Ammonii anis 2,0
Natrii benzoic! 4,0 M.D.S. По столовой ложке3—4 pa-
Sir. Altheae 15,0 за в день.
M.D.S. По столовой ложке 3—*
раза в день
РЕЛЬВЕЛЛОВАЯ КИСЛОТА
В съедобных грибах—сморчках или трюфелях (Helvella esculenta, также
Morchilla esculenta)—находится ядовитая безазотистая гельвелловая кислота,
С12Н2207, которая после обработки грибов кипящей водой переходит в раствор;
после его сливания грибы становятся неядовитыми. При употреблении нерационально
приготовленных грибов через несколько часов могут наблюдаться явления
отравления, наступающие вследствие медленного всасывания гельвелловой кислоты;
отравление характеризуется сильной рвотой, нередко и поносом, а затем
появляются симптомы поражения центральной нервной системы: угнетение,
помраченное сознание, бред, клонические судороги, иногда обнаруживается желтушная
окраска кожи, наконец, может наступить паралич центральной нервной системы.
При экспериментальном отравлении собак отваром сморчков, кроме весьма
сильной рвоты, наступают явления, зависящие от разрушения эритроцитов,
обнаруживающегося большим содержанием гемоглобина в моче. Патологоанатомические
изменения почек зависят от пропитывания и переполнения их массами
гемоглобина, а также от некроза эпителия, вследствие чего почечные канальцы
переполнены цилиндрами; в селезенке скопляется много гемоглобина.
Высушивание и хранение грибов, так же как и отваривание, обезвреживают
их. Лечение сводится к удалению яда, а в остальном бывает чисто
симптоматическим.
АГАРИЦИНОВАЯ КИСЛОТА
Лгарициыовая кислота, С22Н10О7,—производное цетила и лимонной кислоты,
выделена из лиственничного губчатого грнба Polyporus officinalis; здесь она
находится в смеси с другими веществами, частью смолистыми, вызывающими
раздражение кишечника и понос. Неочищенная агарициновая кислота носит также
название а г а рицина. Как очищенный, так и неочищенный препарат трудно
растворяется в хотодной воде, в горячей разбухает, легко растворяется в щелочах.
При местном применении агарицпн вызывает раздражение как на слизистых
оболочках (и желудочно-кишечного канала), так и под кожей (нагноение). При
приеме внутрь общего действия почти не наблюдается.
При введетшп в кровь агарицпн в малых дозах (0,1 на 1 кг веса животного)
вызывает слабый наркоз с явлениями предварительного возбуждения, а далее—
паралича центров продолговатого мозга, причем особенно резко бросается в глаза
■судорожное, диспноетпческое дыхание, а затем клонические судороги разной силы.
395

Согласно весьма давнему наблюдению Гаена (Наёп, 1768), агарицин
предложен против излишнего отделения пота.
Действительно после приема человеком 0,005-—0,01 до 0,1 агарицина
наблюдается через несколько часов уменьшение отделения пота без влияния
на другие секреторные функции; у кошки на лапке после агарицина
отделения пота при раздрая%ешш периферического отрезка седалищного нерва
не обнаруживается; пилокарпин первоначально и в этой стадии вызывает
еще увеличение потовой секреции. Предварительно от агарицина иногда
наблюдается некоторое увеличение потоотделения. Кроме этого при
внутреннем применении отмечается успокаивающее, снотворное действие.
Применяется агарицин в вышеуказанной дозе с целью уменьшения
отделения пота; иногда в сочетании с опием—для предупреждения поносного
Рис. 73. Действие гашиша на изолированное сердце лягушки—1 : 50 000.
действия и при проливных и вообще ночных потах чахоточных; действие1
нередко благоприятное и устойчивое. Ввиду медленности действия
необходимо применять заблаговременно, за 3—5 часов до обычного
наступления пота, например, вечером, перед сном, если пот проявляется среди ночи.
Результат применения всегда даст возможность урегулировать дозу и время
применения.
ИНДИЙСКАЯ КОНОПЛЯ (КАННАБИНОЛ)
Обыкновенная конопля (Cannabis sativa) при произрастании в Индии:
приобретает в своих смолистых верхушках и верхних листьях одно особо
действующее густое, смолообразное вещество, выделенное под именем
каннабинола или каннабинона, С21Н30О2, вследствие чего
эта конопля носит название индийской, Cannabis indica (сем. Urticaceae).
Каннабинол является фенол-альдегидом, легко на воздухе окисляется,
темнеет и теряет свое действие; легко растворяется в алкоголе, эфире и
хлороформе. Присутствие фенола характеризуется положительной реакцией
Милона.
Индийская конопля обладает особым наркотическим действием,
вызывая ощущения, которые многих привлекают. В силу своего действия она
нашла у наркоманов не меньшее распространение, чем алкоголь и опий;:
нередко индийская конопля (в виде лепешек, кашек, напитков, продуктов
для курения) применяется с опием, и, таким образом, получается
комбинированное действие. Особенное распространение препараты индийской
конопли получили среди правоверных магометан, которым религией запре-
396

щается употребление алкоголя и^спиртных напитков. Препарат
индийской конопли, широко применяемый, носит название гашиш, а в
средней Азии—анаша.
Каннабинол в дозах между 0,05 и 2,0 вызывает у собак особое
состояние оцепенелости и при стоячем положении; глаза собаки неподвижно
уставлены вперед или вниз, как бы фиксируя проносящиеся в воздухе
предметы (зрительные галлюцинации); собака изредка пытается схватить
их передними лапами. Нередко при более глубоком действии наблюдаются
явления каталепсии (сохранение приданного самого причудливого
положения); при засыпании собака иногда пугается и делает резкое движение.
Далее наступает расслабление, потеря равновесия, может быть состояние,
напоминающее кому; при больших дозах наблюдаются также возбуждение,
дрожание и подергивание мышц (Шмидеберг).
При внутривенном введении смолы гашиша в ацетоновом растворе
присоединяются явления анестезии роговицы и других областей.
На человеке действие гашиша еще более ярко и разнообразно: тут
и дивные звуки, и яркие пейзажи; ощущение величайшей радости и
экзальтации; парение по воздуху и эротические видения; резкая смена
настроений, подвижность, бегание, беспокойство, учащенный пульс и
судорожные явления сопутствуют галлюцинаторным ощущениям, причем доля
•сознания может сохраняться долго; после экзальтации всегда наступают
сонливость и сон. Однако и весьма большие дозы гашиша не вызывают
«обычно непосредственных угрожающих явлений, даже после сильного
•буйства.
При хроническом отравлении гашишем, при злоупотреблении им могут
развиться стойкие нарушения психической деятельности, до типичных
психозов включительно. По одному отчету в Бенгалии на 232 случая
душевных болезней 76 имели причиной или толчком их развития гашишизм
[Левин (Lewin)].
У нас в СССР, как показали материалы съезда невропатологов (Анцыфе-
ров), гашишизм весьма распространен в среднеазиатских республиках и не
только у туземцев, но и у европейцев, где он успешно конкурирует с
алкоголизмом. В явлениях, сопутствующих острому отравлению, нередко
проявляется агрессивность, затем—оглушение. Эмоциональная тупость,
понижение морального чувства характерны и здесь, как и при других
наркоманиях.
В медицинской практике для успокоения болевых ощущений (особенно
при болях в женской половой сфере), а тем более как снотворное препараты
индийской конопли применяются все реже и реже ввиду
неустойчивого действия и нередкого предварительного психического возбуждения;
однако, при обезболивании родов они могли бы быть уместны.
Препараты: extr. Cannabis indicae по 0,02—0,06 на прием,
и t-ra Cannabis indicae по 10—20 капель 2—3 раза в день.
Indonal—комбинация с вероналом как снотворное.
Препарат Kawaira растения Macropiper Methysticum происходит с островов
Полинезии, где напиток, приготовляемый из них, играет ту же роль, как листья Coca у
южноамериканских индейцев. Действующее начало называют иногда к а в а и н о м.
Общее действие близко гашишу, но, судя по эксперименту, более выступает действие
анестезирующее—понижение общей чувствительности кожи; местно каванн вызывает
довольно полную анестезию, например, на конъюнктиве.
Kawa, или Kawa-Kawa, входит в некоторые патентованные препараты.
Лактукарцй пз молочного сока Lactuca virosa, невидимому, весьма мало имеет
оснований дли практического применения с теми же целями успокоения и болеутоления.
Жидкий экстракт из коры растения Piscitiia erithrina (Ямайка) применяется иногда
397

для успокоения нервных явлений, особенно в связи с гинекологическими страданиями.
Доза 10—20 капель.
КОНТРОЛЬНЫЙ ВОПРОСЫ
Безазотистые токсины—глюкознды группы дигиталпна и дигитоксина. Гиталин.
Характеристика этих веществ как сердечно-сосудистых ядов. Влияние на сердце
лягушки, последовательное развитие и сущность действия. Влияние на сердце у
теплокровных—собаки особенно. Первая, вторая и третья фазы действия. Влияние впервой
фазе на ритм, систолу, диастолу, артериальное и венозное кровенаполнение и
капиллярный ток крови. Значение этих явлений при расстройстве кровообращения, при его
недостаточной деятельности с явлениями застоя: одышки, цианоза, отека и задержки
мочеотделения. Влияние препаратов группы на кровяное давление. Значение блокирования
сердечной мышцы препаратами наперстянки при непрерывной аритмии. Кумулятивное
действие наперстянки. Влияние наперстянки на пищеварительный тракт. Применение
препаратов наперстянки для жесткого и мягкого лечения. Дигинорм, гитален.
Необходимые условия лечения этими препаратами. Дозировка. Препараты
строфанта, их значение. Адонис как заместитель наперстянки. Адонилен. Ландыш,
чемерица, морской лук, кактус.
Индийская конопля (гашиш, анаша). Характер наркотического действия.
Гашишизм, его значение и комбинирование с опиофагией.

ГЛАВА XVII
ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Производные ароматического ряда и вообще циклические соединения
наиболее удобно сгруппировать по их химической природе; что касается
физиологического действия, то оно, давая иногда новые формы своего
проявления, не настолько резко отличается от указанного в его общей
тарактеристике, чтобы отказаться от удобства лишний раз систематически
представить себе порядок, в который более или менее последовательно
укладываются все эти вещества. Такого рода последовательность мы
считаем по своему опыту важной именно для медика, так как она попутно
воскрешает и еще раз фиксирует в памяти данные органической химии.
После ароматических соединений будут, как сказано, рассмотрены
гетероциклические.
Большинство производных ароматического ряда в той или иной степени
действует губительно на микроорганизмы. Характер этого действия,
особенно в небольших разведениях растворимых веществ, не зависит от какого-
либо резко выраженного сродства производных ароматического ряда
с веществами протоплазмы. Повидимому, в силу своего присутствия
ароматическое вещество вызывает изменение, нарушение и прекращение
жизнедеятельности клетки. Задержка его в клетке может зависеть, с одной
стороны, от условий растворимости, например, аналогично наркотическим,
от большего или меньшего содержания липоидов, а с другой стороны, и от
условий адсорбирования, которое зависит в свою очередь от самых свойств
адсорбируемого вещества. Как и при действии протоплазматических ядов
из веществ жирного ряда, влияние одного рода не исключает влияния
другого рода, а также в свою очередь и «изменения состояния» протоплазмы
клетки той или другой степени. В характеристике влияния наркотических
веществ жирного ряда на окислительные процессы, по данным Варбурга,
можно было видеть, как глубоко влияет вхождение ароматической группы
в то или иное соединение, создавая предельную степень понижения
окисления и клеточного дыхания в тканях. Таким образом, можно считать
вполне реальным, что раз только ароматическая группа проникает в клетку,
она должна проявить высокую степень токсичности.
Ввиду того, что большинство веществ ароматического ряда находит
применение в медицине в виде веществ или антисептических,
задерживающих развитие и рост микроорганизмов, или
дезинфицирующих, убивающих уже развитых микробов, нужно укачать,
что целый ряд условий может изменять силу их действия. Весьма большое
значение имеет прежде всего растворитель данного вещества; примером
399

этому может служить крайне слабое действие масляных и отчасти
спиртовых растворов фенолов; далее—электролитическая диссоциация
присутствующих солей, например, хлористого натрия, несомненно, усиливает
действие фенолов, одновременно уменьшая устойчивость растворения;
затем значительную роль играет нейтральная, кислая или щелочная среда
действия, а также введение галоида в молекулу, например, фенолов. Все
эти моменты связываются, конечно, с теми или иными изменениями
условий проникания данного вещества в организованную ткань или клетку.
В связи с этим идут различного характера изменения клеточной
субстанции, ведущие или к ослаблению, resp. прекращению роста, или прямому
умерщвлению микроорганизмов, а это при дезинфицирующем действии
и является основной целью применения этих веществ.
Несомненное практическое значение имеет существующий метод
предварительного исследования дезинфицирующих веществ посредством нитей шелка, состоящих,
как известно, из белкового вещества, фиброина, который по некоторым данным
приближается к белковым веществам, по крайней мере, некоторых микроорганизмов.
После действия на шелк определенного количества дезинфицирующего вещества в
растворе и отделения жидкости от нитей шелка определяется отмыванием количество
вещества, захваченного шелком в результате адсорбции, затем в отмытом шелке прочно
химически связанного и, наконец, исследуется фильтрат. Таким же образом можно
исследовать отношение данного вещества к другим коллоидам, заключающимся в шерсти
или клетчатке, и точно представить себе физико-химическую и химическую пх
характеристику. Это исследование можно дополнить изучением действия вещества на
растворенный мертвый белок в пробирке и таким образом исчерпать химический метод
испытания. Метод биологический—испытание на рост и развитие микроорганизмов—
конечно, тоже весьма важен [например, метод Эрлих-Бехольда (Ehrlich-Bechhold) на
агаровых культурах].
Некоторые вещества ароматического ряда помимо губительного
действия на клетку обладают ясно выраженным местным
анестезирующим действием; вследствие этого при попадании вещества в
желудок при условии быстрого всасывания анестезирующее действие может
повести к отсутствию рвоты, которая при обычных условиях всасывания
бывает следствием раздражения чувствительных окончаний нервов.
При резорбтивном действии рассматриваемых веществ прежде всего
необходимо отметить наступающий паралич центральной
нервной системы. Большую роль в быстроте и энергии действия
помимо растворимости играет вхождение в молекулу вещества тех или
иных дополнительных групп или боковых цепей к основному бензольному
ядру. Особенно энергично выражено действие на центрах
теплообразования, что ведет по крайней мере по отношению к некоторым веществам к
более или менее быстрому расстройству дыхания pi падению температуры
тела. Предварительное возбуждающее действие гораздо резче выражено
на лягушках (до последующих судорог включительно), затем на
некоторых теплокровных и менее всего на человеке, который является наиболее
чувствительным объектом. Возбуждение центров продолговатого мозга
в виде диспноетического дыхания (например, в некоторых случаях
отравления карболовой кислотой) есть, по всей вероятности, только временное
напряжение всех сил клетки в ответ на раздражение; такое раздражение
следует отличать от действия по типу истинного возбуждения, которое
представляется улучшенной и более свободной функцией
жизнедеятельности (ср. сказанное в главе I, в главе о кофеине и хинине); аналогично
приходится смотреть на возбуждение и других отделов, например, сосудо-
двигательного центра; о быстром истощении клетки в борьбе с асфиксией
говорит весьма остро наступающий последующий паралич. Истинное же
возбуждение необходимо создает большую сопротивляемость, и если может
400

наступить истощение, то постепенно, с проявлением высокой степени
сопротивляемости. Поэтому, как сказано уже выше, крайне желательно
диференцировать картины так называемого возбуждения и избегать
шаблона в их формулировке.
Многие из производных ароматического ряда могут быть отнесены
к так называемым кровяным ядам, ведущим к разрушению
красных кровяных телец и гемоглобина; нередко одновременно поражаются
стенки сосудов с нарушением целости эндотелия в капиллярах (экхимозы)
и обильно снабженных кровью чувствительных эпителиальных тканей
(например, почек). Впрочем, некоторые вещества этой группы, не
изменяющие гемоглобина крови и эндотелия сосудов, все-таки сами по себе
вызывают раздражение почек и альбуминурию.
Изменения, претерпеваемые ароматическими веществами в организме,
особенно по отношению к первоначальным продуктам окисления,
сводятся к двум основным моментам—окислению и синтезу в парные кислоты.
Окисление фенолов происходит постоянно и легко на воздухе с
изменением цвета их кристаллов и растворов. В организме это окисление идет
весьма энергично, причем из низших фенолов образуются высшие и, пови-
димому, целый ряд веществ, так называемых гумусовых, невыясненного
строения, придающих зеленобурую темную окраску моче. Окисляясь
сами, некоторые фенолы в зависимости от энергии этого окисления
обладают редуцирующими, восстанавливающими свойствами той или иной
силы, что используется как в технике и химии, так и в медицине (см. ниже).
Физиологическое действие гумусовых веществ нельзя считать
выясненным, но в некоторых случаях можно видеть (ср. адреналин) в результатс-
окисления и превращения производных фенолов как в организме, так
и вне его потерю их активных физиологических свойств и переход в
недеятельное состояние. Чаще всего это относится не к массовому действию, а к
молекулярно-химическому с избирательным его характером (ср. адреналин).
Фенолы, а также кислоты ароматического ряда образуют в
организме парные кислоты: фенолы с серной кислотой синтезируются, пови-
димому, в печени в парные эфиро-серные кислоты, а ароматические кислоты
образуют парные уровые кислоты (бензойная с аминоуксусной—гиппуро-
вую, салициловая с тем же гликоколлом—салицилуровую), причем этот
синтез, повидимому, происходит только в почках; частично образуются
и парные глюкуроновые кислоты.
Все парные кислоты в физиологическом отношении весьма
малодеятельны. По крайней мере по отношению к эфиро-серным кислотам нужно
видеть в этом синтезе своего рода «защитную», обезвреживающую
функцию клеток печени как «барьера» для ядов.
Токсичность фенолов уменьшается вместе с переходом их в высшие
фенолы и с введением карбоксильных групп, т. е. с переходом их в
ароматические кислоты.
Первоначально мы рассмотрим бензол и его окси- и другие
производные, причем сюда войдут отдельной группой ?каропонижающие и аналге-
зирующпе вещества, а затем перейдем к рассмотрению всех тех
соединений, которые могут быть отнесены к так называемым гетер о ц и к л и-
ч е с к и м.
БЕНЗОЛ
Бензол, Bcnzolum, C6H6, иногда называемый каменноугольным
бензином (не бензин петролейный!), представляет собой сильно
преломляющую бесцветную жидкость с температурой кипения в 80,5°, нерастворимую
'-6 Скворцов. Курс фармакологии
'i01

в воде и растворимую в спирте; широко применяется в резиновой технике
как растворитель каучука, вследствие чего особенно ясно обнаруживается
его токсическое действие у работающих на этих фабриках при более или
менее продолжительном вдыхании его паров.
Бензол является сильным ядом для многих низших животных. При
отравлении, как остром, так и особенно хроническом, у теплокровных
животных и у человека наблюдаются многочисленные
кровоизлияния в коже и во внутренних органах,
тяжелая анемия, общая вялость, сонливость,
истощение, кахексия и последующая смерть: у
женщины наблюдаются иногда сильные маточные
кровотечения, не поддающиеся обычному лечению.
При отравлении сильные изменения происходят в эндотелии
сосудов, который подвергается жировому
перерождению; количество белых кровяных телец
уменьшается, количество эритроцитов может
резко падать так же, как и количество
гемоглобина; далее наблюдается аплазия костного мозга,
селезенки и лимфатических желез.
Достаточное количество данных говорит о том, что бензол является
весьма выраженным сосудисто-сердечным ядом, но не во всех стадиях
отравления приводящим к депрессии состояние сосудов и сердца, а лишь
в сравнительно больших концентрациях (Черников).
На основании результатов действия на кровь бензол был испробован
при лечении белокровия, так называемой лейкемии; при этом оказалось,
что при применении даже сравнительно больших доз—до 5,0 (!) pro die—
в течение весьма продолжительного времени тяжелые явления отравления
не проявлялись; однако количество белых кровяных телец падало,
селезенка и лимфатические железы уменьшались в объеме, и в общем
наблюдалось заметное улучшение состояния больного. Указанное лечение нельзя
считать совершенно безопасным: необходимо его вести осторожно,
начиная с меньших доз, например, по 0,5 три раза в день, все время
наблюдать за изменением крови, регулировать увеличение доз и
продолжительность лечения; крайне нежелательно уменьшать количество лейкоцитов
в крови до очень низких цифр ввиду возможных уже определенно
токсических явлений.
Предлагали применять бензол в желатиновых капсулах, пополам
с оливковым маслом (например, по 0,5), с 3—4 и до 10 капсул pro die.
Бензол применяют внутрь также при кишечных трихинах в таком же
виде, но в еще больших дозах, а снаружи—при плащицах.
Из вышеизложенного ясно большое профессионально-токсикологическое
значение бензола.
ФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Главным представителем веществ этой группы является карболовая
кислота, называемая иногда фенолом; однако под фенолами понимаются
вообще продукты окисления бензола типа ароматических алкоголен,
а не только карболовая кислота (которая является монооксибензолом),
но и диоксибензолы и триоксибензолы. Все они получаются большей
частью из каменноугольного дегтя, частью же и из древесного.
Карболовая кислота, Acidum carbolicum, оксибензол, С6Н5ОН, как
указано выше, не является кислотой, а ароматическим алкоголем;
реагирует нейтрально на лакмус, но по типу алкоголей жирного ряда, образую-
402

щих с щелочными металлами алкоголяты, замещением водорода гидро-
ксила щелочным металлом образует фенолят аналогичного типа.
Карболовая кислота в чистом виде представляет собой бесцветную
кристаллическую массу, легко розовеющую, а далее и краснеющую при
хранении, жадно поглощающую воду до 10%; кристаллы ее плавятся
при 40°, в воде растворяется около 5—6%; в спирте, глицерине и
хлороформе растворяется хорошо. Карболовая кислота, поглотившая воду.
окрашивается постепенно в бурый цвет и носит название Acidum carbo-
licum liquefactum; 2% раствор карболовой кислоты носит название Aqua
carbolisata.
Карболовая кислота определенной концентрации осаждает белок и
частью в связи с этим является общеклеточным ядом: она губительно
действует на всякую живую клетку; в слабых растворах прекращается рост
микроорганизмов, в более крепких микроорганизмы гибнут.
Биологический метод исследования показывает, что на многие микроорганизмы
карболовая кислота губительно действует уже в полупроцентном растворе;
споры сибирской язвы, однако, противостоят 5% раствору карболовой
кислоты в течение 5—6 дней; сравнительно устойчивы и туберкулезные
бациллы, погибающие в 5% растворе только в течение суток. Масляные
растворы карболовой кислоты крайне слабо деятельны и поэтому
практически, безусловно, непригодны.
Местное действие на ткань даже 5°0 раствора прижигающее, ведущее
к побелению участка кожи; крепкие растворы и карболовая кислота
in substantia образуют быстро белеющий струп, отваливающийся обычно
без нагноения, по типу сухой гангрены. Образование омертвения является
вообще характерным даже при длительном применении слабых растворов,
например, в виде компрессов. После отделения сухого струпа остается
красный, впоследствии буреющий рубец.
При прижигании предварительно карболовая кислота вызывает
чувство жжения и боли, сменяющееся затем анестезией данного участка.
Такая же анестезия наблюдается и при карболовых компрессах,
вследствие чего некротизирующее действие обнаруживалось случайно, без
каких-либо ощущений со стороны больного, даже при весьма слабых
растворах; уже через сутки иногда наступало весьма выраженное
гангренозное состояние кожи.
Глубокое проникание карболовой кислоты в кожу зависит от ее
растворимости в кожном сале (и вообще в жирах), а также от ее летучести.
Причина действия на ткани, сопровождающегося омертвением, лежит отчасти
и в том, что карболовая кислота, как сказано выше, даже в своих
сравнительно некрепких растворах, 3—5%, вызывает постепенно свертывание
протоплазматического белка.
Карболовая кислота всасывается весьма легко при всяких условиях
применения—и через кожу, особенно поврежденную, и через слизистые
и серозные оболочки, например, при промывании полостей матки, плевры
и брюшины, а также, конечно, и при внутреннем применении.
Основное действие при всасывании карболовой кислоты может быть
охарактеризовано как паралич центральной нервной системы; при быстром
поступлении яда отравление протекает в течение очень короткого
промежутка времени, приводя к летальному исходу. Наблюдающиеся диспное-
тическое дыхание, судорожные подергивания и даже судороги при такой
картине действия—все это напряжение деятельности
удобнее рассматривать как асфиктические явления, которые едва ли могут быть
охарактеризованы как явления истинного возбуждения. При более медлен-
Иб*
ада

ном протекании отравления наблюдаются сумеречное состояние сознания,
бред, двигательное возбуждение, весьма часто и быстро присоединяющееся
падение кровяного давления, дыхания и температуры тела. Это частичное
«возбуждение» приходится рассматривать как попытку борьбы клеток,
resp. организма, за существование, своего рода «крик отчаяния»—и только.
Нам кажется, что ни в одной из форм проявления «возбуждения»,
наблюдаемых при отравлении карболовой кислотой, нет явлений,
противоречащих только что высказанному суждению: несомненно, что и при самых
малых дозах карболовая кислота не может являться стимулирующим,
возбуждающим средством для центральной нервной системы, каковыми
могут быть другие яды, в малых дозах действительно возбуждающие;
карболовая кислота при вдыхании ее паров, т. е. весьма малых количеств,
уже вызывает головную боль, головокружения, вялость, слабость,
тошноту и т. д.
Смерть при отравлении карболовой кислотой зависит от падения
кровяного давления и паралича дыхания; деятельность сердца обычно еще
несколько времени продолжается. Если отравление затянулось, то
поражение почек может привести в дальнейшем к смертельной коме.
При введении внутрь карболовая кислота может вызвать сильный
гастроэнтерит; но иногда, при больших количествах, несмотря на глубокое
губительное некротическое действие на слизистую оболочку, получающаяся
анестезия чувствительных окончаний нервов подавляет рвоту, и смерть
может наступить без видимых явлений со стороны пищеварительного
тракта. Иногда наблюдается увеличенное отделение слюнных и слизистых
желез, отчасти вследствие выведения фенола через железы и дыхательные
пути. Судьба фенола в организме и образование парной фенил-серной
кислоты зависят от количества поступившего вещества; при больших
количествах ни окисление до диоксибензолов и вообще высших фенолов, ни
синтез парных кислот нацело не успевают произойти, и тогда в моче
выделяется чистый фенол; если же количество его невелико, то процесс
окисления и синтеза идет полно и ведет к обезвреживанию фенола. Моча,
особенно при стоянии, приобретает темную бурую окраску; принято
следить при применении карболовой кислоты (см. ниже салол) за степенью
и быстротой окрашивания мочи и в зависимости от этого регулировать
дозировку. Повидимому, в организме происходит также синтез фенола
с глюкуроновой кислотой, вследствие чего моча при выделении этой
парной кислоты приобретает редуцирующие свойства по типу реакции на
сахар. Из диоксибензолов при окислении фенола в организме больше
всего образуется гидрохинона (см. ниже).
В некоторых случаях при применении карболовой кислоты наблюдаются
раздражение почек и альбуминурия.
По отношению к истории применения карболовой кислоты в
медицине нужно указать на то, что антисептический метод
лечения ран, предложенный в 60-х годах Листером (Lister), был
основан на применении карболки как антисептического средства. Этот метод,
сделавший в свое время переворот в хирургии, в настоящее время заменен
методом асептическим, и только при гнойных и вообще зараженных ранах,
может быть, изредка карболовая кислота находит свое прежнее
применение. Оказалось, что даже при кратковременном
действии на раневую поверхность и при промывании
полостей (например, плевры при эмпиеме) может быстро наступить
карболовая интоксикация; поэтому в настоящее время
целый ряд заместителей карболки (см. вуцин, риванол, ятрен и др.),
404

частично по принципу химиотерапии, предлагается для целей
дезинфекции ран и полостей.
В настоящее время карболовая кислота применяется в 2—5%
растворах для «наружной» дезинфекции—испражнений, мокроты, отхожих мест,
обмывания полов, стен, мебели, замачивания зараженного белья и т. д.;
нередко, где возможно, применяется неочищенная карболовая кислота—
Acidum carbolicum crudum, где она находится в смеси с другими
ароматическими соединениями, особенно крезолами.
Карболовая кислота иногда применяется при паразитарных формах кожных
болезней (scabies, pityriasis); при карбункуле в его начале для возможной
локализации процесса вводят под кожу 1—2% растворы вокруг фокуса. То же
применение, иногда весьма энергичное, проводится в начале развития сибирской язвы—•
pustula maligna—для предупреждения диссеминации и общих явлений. Кроме
того иногда прижигаются Acido carbolico liquefacto язвы мягкого шанкра и
другие язвы, протекаюшие злокачественно. Вдыхания паров карболовой кислоты
производят иногда при гнилостно-гангренозных процессах в легких; для этой цели
чаше служит 2% раствор. За последнее время выдвигают подкожное впрыскивание
карболовой кислоты (до 3% !!) при тяжелом фурункулезе, пиодермии и т. д.— %—
1—2 см3.
Анестезирующее действие фенола используется при зубной боли, для
чего пригодна кристаллическая кислота, иногда пополам с
хлороформом, на ватке в дупло зуба. Внутреннее применение, особенно как
жаропонижающего, вследствие быстрого развития коллапса недопустимо.
Препараты и дозировка карболовой кислоты ясны из предыдущего
изложения.
При лечении отравления карболовой кислотой, помимо средств
симптоматических, наиболее широкое применение получили известковые
соединения, особенно сахарная известь (Calcaria saccharata), приготовляемая
из раствора едкой извести прибавлением к нему тростникового сахара,
последующим процеживанием и выпариванием фильтрата досуха; далее
рекомендовались простая известковая вода и мел (СаС03), не только
осажденный, но даже просто толченый. Подобные мероприятия базируются
на том, что при введении известковой воды и т. п. образуются
нерастворимые соединения извести и фенола. Ясно, что проявление этого действия
возможно только тогда, когда еще сохранилось некоторое количество
карболовой кислоты в желудке, т. е. при весьма быстром применении после'
отравления; на всосавшуюся же часть яда данное противоядие никакого
действия оказать не может. Сернокислые соли, предлагавшиеся для будто бы
более энергичного образования парных серных кислот после всасывания
фенола, едва ли могут давать в этом направлении какой-либо быстрый
результат.
При отравлениях фенолами Савичем выдвигается гипосульфит, после
введения которого при эксперименте с введением гидрохинона резко
возрастает количество образовавшихся эфиро-серных кислот. Савич
предлагает, ввиду разностороннего противотоксического действия
гипосульфита, пробовать применять его при токсикозах беременности.
Галоидозамещенные фенолы, почти 'нерастворимые в воде, мало пригодны для
наружной дезинфекции, несмотря на энергию своего действия. Парамонохлорфенол
и трихлорфенол (Omal) находят применение в спиртовых растворах (первый до 5—20%)
при различных заболеваниях носа, глотки и гортани, даже при туберкулезных
поражениях последней (Симановский). Вазелиновые мази (1—3%) применялись при
лечении рожи и волчанки. Трибромфенол (Bromol)—кристаллический порошок,
применяется также в мазях и внутрь по 0,1—0,3 для дезинфекции пищеварительного тракта.
Blsmuthum trlbromphenylicum s. Xerolormium—см. ниже висмут—Acidum ortho-
sulfophenylicum s. sozolicum. Aseptol.PjH.fOHSOsH,— сиропообразная коричневая
жидкость, растворяющаяся в воде, спирте и глицерине,—менее ядовитый, хороший сурро-
405

гат карболки. Aluminium sulfophenylicum, Sozal, соединяет вяжущее и
антисептическое действия.
Sozojodolum, дииодпарафенол-сульфокислота, CeH2J2OHS03H, в виде самых
разнообразных солей (Na, К, Mg, Hg, Zn и т. д.), в растворах (2%), порошках, мазях
применяется для лечения ран, носовых и горловых болезней (озена, ларингиты), гоноррой-
ных процессов (уретры, пузыря), сифилитических язв, причем приходится считаться
с характером входящего металла (Al, Zn—вяжущее действие, Hg—усиление
дезинфицирующего и частью специально противосифилитическое и т. д.).
Метилфенолы, или крезолы, в виде трех изомеров занимают видное
место как заместители карболовой кислоты.
ОН ОН ОН
сня
сн3
сн3
Ортокрезол Метакрезол Паракрезол
Крезолы, составляющие видную часть неочищенной карболовой
кислоты, остающуюся после выделения кристаллического фенола из
каменноугольного дегтя, представляют собой буроватую маслянистую жидкость,
дающую с водой мутную смесь. Малая растворимость и трудная
всасываемость при энергичном дезинфицирующем действии делают из крезолов
весьма пригодный продукт для широкого применения, преимущественно
в виде неочищенного трикрезола. Крезолы по своей ядовитости
приближаются к фенолу, особенно паракрезол, менее—
жетакрезол.
Препараты, получаемые] из крезолов, следующие: Creolinum—смесь
смолистого мыла с неочищенным крезолом—дает мутный, молочного вида раствор,
применяется для дезинфекции в 5—10% растворе; Lysolum, liq. Cresoli saponatus
и целый ряд других (крезолвин, лизитол,. бациллол, салютол, сапокарбол и др.)
представляют собой смеси с мылами или солями, растворяются в воде почти
полностью и применяются в г/%—4 % растворе для дезинфекции инструментов, промыва-
лия болезненно пораженных полостей, язв и воспаленных слизистых оболочек.
Caral—liq. Cresoli (50%) saponati (26%)—аналогичен предыдущим.
Очищенный трикрезол и его смесь с
этилендиамином—врезамин—применяются наружно в %—1% растворе. Трикрезол весьма употребителен в зубной
практике, особенно в смеси с формалином (трикрезол-формаяии) для дезинфекции
внутри зубной полости и мумификации остатков удаленной пульпы.
Solveolum, водный раствор крезолов с крезотиновым натрием, содержит около
30% крезолов. Предложен и для внутреннего применения по 0,03—0,1 при лечении
туберкулеза, а также для дезинфекции кишечника. Крезиваль, Cresival-Bayer,
кальциевая соль сульфо-крезоловой кислоты в ароматно сироповом растворе, для замены
препаратов креозота; взрослым по 10 см3 3—4 раза в день, детям—по чайиой ложке
(в среднем) после каждой еды. Pneumocol, кальциевая соль сульфо-крезоловой кислоты
(В. А. Скворцов), тоже предложен для замены препаратов креозота при туберкулезе
легких. Повидимому, оба пригодные препараты (вхождение в его молекулу кальция
см. ниже о кальции). Доза второго 0,2—0,3 2 раза вдень после еды вследствие
раздражающих слизистую оболочку свойств.
Инспирол, содержащий, кроме креолина, камфору, ментол и некоторые
другие эфирные масла, снова выдвигается как дезинфицирующее средство для
полости носа и глотки, а также при афтах.
При сравнительном изучении с инспиролом влияния на дифтерийные
бациллы, коли и стафилококки более активным оказался сагротан (раствор
хлор-m-крезола и хлор-ксиленола в жировом мыле). Сагротан в 1,5% растворе
пригоден и для дезинфекции белья, зараженного туберкулезными бациллами.
Вальвоцал, кроме р-хлор-крезол а, содержит о-г и дрок си-д и-фен и л,
иначе дифенилол формулы CeHj-CeH^-OH, все это в алкогольно-глицериновой
„мыльной субстанции. Применим пока в ветеринарной практике.
Jodcresolum, Traumatolum,—фиолетовый мелкий порошок, почти нерастворимый
■в обычных растворителях. Trijodcresolum, Losophanum, также трудно растворимый
406

в воде и спирте. Isobutiijodcresolum. Europhenum вводе нерастворим: все они
предложены как заместители йодоформа, соединяющие действие креволов с действием иода,
который может отщепляться от молекулы, особенно у эйрофена, при соприкосновении
с живой тканью. Alkalysol содержит ЗД% хлорметакрезола и \—5% едкого натра
в 2—5% растворе, весьма хорошее дезинфицирующее. Crotan—близок предыдущему,
более концентрирован; для применения—0,3% раствор.
Synthol—субколлоидальный в 33% алкоголе раствор соединения диоксибензол-
монометилового эфира и трихлорацетсемиацетала (?). Наружное средство,
дезинфицирующее и мягко аналгезирующее при паразитарных болезнях кожи и невралгиях,
язвах голени, ранах и т. п.
Thymolum, метил-пропил-фенол, С6Н3-СН3-С3Н7-ОН,—кристаллы
ароматического запаха, трудно растворимые в воде (1:1 100), легко растворимы в алкоголе,
эфире и жирных маслах,—получается из эфирного масла растения Thymus vulgaris
(тимиана), по свойствам растворимости трудно всасывается, мало
раздражает, обладая сильно дезинфицирующими свойствами; хорошо переносится
кишечником и потому применяется и внутрь как desinficiens (0,05 — 0,1 pro dosi),
в больших дозах (1,0 pro dosi, до 5,0—10,0 и даже 15,0 pro die) как глистогонное
при ленточных глистах, конкурируя с препаратами папоротника.
Тимол как глистогонное, при власоглаве, anchylostoma, применяют от 1,0
до 4,0 утром, натощак, в 1—3 приема, через час. До и после—солевое слабительное.
Так продолжают 3—Т дней, затем перерыв 5—7 дней и снова лечение.
Излюбленное средство для полоскания рта в смеси, например, с ментолом.
Thymotal, углекислый тимол.—безвкусный порошок—как глистогонное [по 1,0 —
2,0 повторно.
Для обезболивания зуба при сверлении Гартманом предложен раствор
тимола (1,25 части) в смеси спирта (1 часть) с эфиром (2 части). Для достаточного
эффекта нужна высушенная (лучше горячим воздухом) поверхность сверления и
хороший бор. Раствор кладется в полость зуба на ватном тампоне непосредственно
перед сверлением. Обезболивание получается вполне надежное в большинстве
случаев. Жидкость нужно держать в темной склянке, очень хорошо закупоренной
для того, чтобы не было улетучивания, особенно эфира.
Подведены итоги применения обезболивающей жидкости Гартмана при
лечении зубов в поликлиниках Ленинграда. Было проделано всего 3 304 опыта.
В 48,3°/0 случаев достигнуто полное обезболивание, в 38,2% — пониженная
чувствительность к боли. В остальных случаях жидкость Гартмана полезного
эффекта не дала.
Aristolum, joddithymolum,—красный порошок, нерастворимый в воде,
растворим в спирте, эфире и жирных маслах; применяется как заместитель йодоформа;
препарат хорошего действия и в порошке и в масляных растворах (5—10%).
Thymoloformium—соединение тимола с формальдегидом, в воде нерастворим;
применяется как присыпка на раны вместо йодоформа.
Цефироль (Zephirol)—водный раствор смеси высокомолекулярного алкил-
диметнл-бензил-аммония-хлорида, нераздражающий, бесцветный, безвкусный,
при взбалтывании сильно пенящийся, на лакмус—сильно гцелочный.
В течение нескольких минут действует, ослабляя развитие, и далее—убивая
патогенные микроорганизмы.
Применим и для мытья рук (1 %), в хирургии (0,1—0,5%), в гинекологии (0,5'—
1%), при инфекционных кожных болезнях (от 0,1% до неразведеиного раствора),
для дезинфекции инструментов (10% с 1% содой)^
ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ II БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ АРОМАТИЧЕСКОГО
РЯДА
(Antipyretica et analgetica)
В указанную группу веществ входят производные фенилгидразина.
амидобензола или анилина и амидофенола. Действие этих веществ весьма
сходно, и потому их рассмотрение удобно вести после предварительного
общего обзора типа их действия с последующим выделением тех или иных
уклонений в действии у отдельных представителей этих веществ.
Производные хинолина как жаропонижающие теперь не применяются, и потому
они будут рассмотрены ниже вообще со всеми производными хинолина
(плазмохин см. главу о хинине).
407

Как хорошо известно, позвоночные разделяются на два класса—
животных с переменной температурой тела, так называемых
холоднокровных, и животных с постоянной температурой тела, иначе—теплокровных.
У первых отсутствует аппарат, регулирующий образование и сохранение
тепла в организме, вследствие чего их температура вполне зависит от
окружающей их атмосферной, превышая последнюю, в результате
жизнедеятельности, не более как на несколько десятых градуса. У теплокровных
мы имеем, наоборот, возможность чрезвычайно устойчиво поддерживать
тепловой баланс на такой установке, прп которой вне зависимости от
температуры воздуха температура тела остается постоянной и устойчивой:
у человека в среднем между 36,5—37,5°.
Аппарат, регулирующий тепловой баланс у теплокровных животных,
достаточно сложен; он тесно связан с многими центрами вегетативной
деятельности в среднем, промежуточном и продолговатом мозгу.
Физиологически различают, с одной стороны, физическую теплорегуляцию—
увеличение и уменьшение теплоотдачи, а с другой—химическую тепло-
регуляцию—увеличение или уменьшение процессов теплообразования.
По влиянию на физическую теплорегуляцию необходимо поставить
на первое место состояние сосудов и желез кожи:
при ощущении холода наблюдается резко выраженный спазм кожных
сосудов с прекращением до предельной степени излучения тепла с
поверхности тела вследствие ограниченного притока в ней крови, а также полное
видимое отсутствие секреции потовых желез. Такое влияние холода ведет
к понижению кожной температуры и притом при условии не только
охлаждения поверхности всего тела, но и частичного местного охлаждения:
например, погружением одной руки в холодную воду вызывается падение
кожной температуры другой руки; таким образом, ото влияние по своему
физиологическому характеру есть не что иное, как вазомоторный, а
принимая во внимание изменение функции потовых желез, более широкий
«еензитивно-вегетативный», т. е. симпатический рефлекс с окончаний
чувствительных нервов. Одновременно хотя бы и малое охлаждение крови
ведет к замедлению дыхания и уменьшению его энергии с одновременным
ограничением выведения водяных паров с выдыхаемым воздухом. Все эти
явления приводят к задержке тепла внутри организма с поддержанием
температуры тела на привычной для данного вида нормальной высоте.
Наоборот, при согревании кожи мы наблюдаем в ней прилив крови,
увеличенную теплоотдачу, наступающее потоотделение с большим
поглощением тепла вследствие испарения пота и усиленное дыхание с обильным
отделением водяных паров; о том, что испарение воды играет весьма
существенную роль, говорит всем известная в таких случаях нередко
мучительная жажда, а также явления перегревания во время зноя,—так
называемый тепловой удар у тех лиц, у которых затруднено испарение
с кожи и стеснено дыхание излишней нагрузкой (походное движение
в строю, процессиях и т. д.). У животных, не пмеющих потовых желез,
главная роль в испарении падает на дыхание и испарение со слизистых
оболочек верхних дыхательных_путей, например, языка, особенно у собаки
(также птиц).
О влиянии крови, даже весьма незначительно нагретой, на
центральную нервную систему говорит опыт с циркуляцией такой крови только
в системе arteriae carotis: сейчас же наблюдаются прилив крови к
поверхности тела, увеличение кожной температуры, потоотделение и тепловая
одышка. Таким же образом происходит теплорегуляция при избыточной
выработке тепла в нормальных условиях, например, при мышечной работе.
408

В'физической теплорегуляции, следовательно, мы имеем влияние со
стороны поверхностных нервов и сосудов, регулируемое в свою очередь
клетками центральной нервной системы через посредство сосудодвигательного
и дыхательного центров. О том, что центральное влияние является у
животных основным и при физической теплорегуляции, говорит
общеизвестный факт утраты животным этой способности после перерезки
продолговатого мозга у спинного. Животное после этой операции ведет себя как
холоднокровное, и на первое место здесь надо поставить выключение
центральной, вегетативной, особенно симпатической (кожа, брюшная
полость) иннервации, ее регулирующего значения. Интересно отметить, что
и после экстирпации надпочечников кролик ведет себя так же, как
холоднокровное животное, теряя способность теплорегуляции (выключение хрома-
финной системы).
Что касается химической теплорегуляции, то здесь нужно отметить
прежде всего присутствие в центральной нервной системе в области
полосатого тела (corpus striatum) такого участка, раздражением которого
вызывается повышенная температура тела; так называемый тепловой
укол, производимый глубоко до основания черепа через теменную часть
мозга у кролика, собаки, лошади, широко задевая эту область, ведет
к повышению температуры тела на 2—3 и больше градусов в течение
суток и даже несколько долее.
Установленный таким опытом факт указывает на большое значение
участия в повышении resp. понижении температуры тела раздражений
со стороны центральной нервной системы, причем эти влияния, конечно,
тесно связаны с физической теплорегуляцией вышеуказанного типа. При
лихорадке от теплового укола, т. е. механического раздражения, мы
встречаемся с явлением повышенного теплообразования; данная лихорадка
зависит от увеличенного сгорания безазотистых веществ, не
отражаясь ясно на белковом распаде, на что указывает характер обмена
веществ в это время. Само собой понятно, что такого раздражения
тепловых центров мы можем добиться экспериментально другими путями,
и лихорадка от введения поваренной соли, кофеина, кокаина, адреналина
и некоторых других веществ, проявляющих свое действие особенно на
симпатическом отделе нервной системы, должна быть отнесена к
аналогичным по существу явлениям. Такого рода раздражения мы имеем при так
называемых инфекционных лихорадках, причем роль раздражителей,
возбудителей центральных теплорегулирующих отделов (пирогенные или
пиретогенные вещества) играют микроорганизмы или, вернее, продукты их
жизнедеятельности и частью, вероятно, вещества, вырабатываемые самим
организмом в реакции на инфекцию. Вследствие такого влияния мы имеем,
с одной стороны, усиленное теплообразование, с другой же—сберегание
тепла уменьшением теплоотдачи; когда температура, достигнувшая
определенной высоты, является достаточной, то регуляторным аппаратом она
устанавливается на некоторой постоянной высоте
уравновешиванием теплоотдачи с усиленным теплообразованием, и в зависимости от
различных условий устанавливается и различный тип лихорадки, более
или менее устойчивый.
В процессе усиленного теплообразования в связи с реакцией организма
на внедрившуюся инфекцию принимают важнейшее участие
белковые вещества; это является основным отличием инфекционной
лихорадки от асептической при тепловом уколе и других неорганизованных
раздражителях. В процессе же распада белка образуются так
называемые протеиногенные вещества, которые, как оказалось, при введении
409

в кровь и при асептических условиях могут вызывать лихорадку
(например, пептоны, альбумозы).
Принимая во внимание, что и лихорадящий организм реагирует на
охлаждение усиленной выработкой тепла или задержкой теплоотдачи,
а на согревание—противоположным образом, нужно считать, что при
лихорадке мы имеем лишь иную установку теплорегуля-
ц и и. Нормальный человек имеет среднюю температуру около 37,0°,
на которую и установлен теплорегулнрующпй аппарат. У лихорадящего
при сохранении деятельности всего аппарата температура
устанавливается на 39—40°; такая температура, особенно при ремиттирующем типе
лихорадки, не всегда бывает длительно устойчива. Однако самый ход
получения температуры, раздражимость с явным уклонением от
нормального тонуса центров теплорегуляции в сторону повышения, а
следовательно, и проявления утомляемости достаточно объясняют такого рода
непостоянство в устойчивости температуры. Впрочем, нужно иметь в виду,
что некоторым инфекциям свойствен тип длительной, устойчивой
лихорадки с ремиссиями, по своей амплитуде не превышающими обычную
нормальную кривую.
Важно, наконец, отметить, что в определенных условиях
комбинирование физических и химических факторов может давать картину,
отличающуюся в различные периоды регуляции тепла: при быстрой и вообще
энергичной потребности выработки тепла наблюдается, помимо прочего,
та или иная степень зноба—от познабливания до потрясающего зноба
как проявления непроизвольной мышечной работы. При быстром падении
температуры с проявлением усиленной теплоотдачи наблюдается иногда
проливной пот, нередко с явлениями коллапса. При лихорадке уже
развитой мы имеем обычно покрасневшую, горячую кожу, как будто с
установкой на усиленную теплоотдачу, а также учащенное «горячее» дыхание,
но организм регулирует теплоотдачу в этот период длительной лихорадки
при отсутствии деятельности потовых желез;
кожа сухая, хотя и красная, является типичной для данного периода. Как
только раздражение организма пирогенными веществами понижается,
работа потовых желез в той или иной степени включается в
функцию теплоотдачи, происходит отделение пота
в большей или меньшей степени, и усиливается циркуляция крови в
поверхностных сосудах.
Из всего вышеизложенного видно, что изменить тепловой баланс
организма в сторону его пония^ения можно двумя путями: илп через
увеличенную теплоотдачу, или через уменьшенное теплообразование; наконец, как
сочетанное действие можно себе представить различные комбинации этих
двух влияний, например, увеличение теплоотдачи с одновременным
уменьшением теплообразования или, наконец, увеличение теплообразования,
но одновременное превышение теплоотдачи, превосходящее степень
увеличенной выработки тепла (теплообразование тем или иным путем
увеличивается на 10—20%, а теплоотдача—на 25—40%).
При изложении действия хинина мы имели случай говорить об
уменьшении теплообразования и указывали, насколько
медленно, постепенно и обычно недостаточно понижается
температура тела при применении терапевтических доз хинина,
именно потому, что теплоотдача выражена здесь весьма незначительно;
проявляется это действие частью в ограничении обмена веществ вследствие
непосредственного влияния на ткани, частью же оно является результатом
успокоения теплорегулирующих центров, но только выраженным отно-
ш

еительно слабо. У животного и человека без лихорадочной температуры
действие хинина не выражается заметным понижением нормальной
температуры тела, а наблюдается состояние, напоминающее ту или иную
степень «опьянения» от наркотических с одновременным
притуплением болевой чувствительности; т. е. при слабом
жаропонижающем действии более или менее ясно выражено
успокаивающее чувствительность центров.
воспринимающих болевые ощущения, т. е. аналгезирующее (analgeticum,
antineuralgicum).
При рассмотрении группы карболовой кислоты, а еще
раньше—вератрнна. было указано на парализующий характер действия
ядов этой группы с понижением температуры тела,
часто довольно резким, сопровождающимся коллапсом. Здесь мы
имеем по сравнению с хинином как бы высшую степень аналогичного
действия, которое мы можем охарактеризовать как паралич
центров теппорегуляции и всех приборов,
связанных с этой функцией. Между слабо выраженным действием
хинина и глубоким—фенола, конечно, уже теоретически нужно допускать
целый ряд промежуточно действующих средств. Это практически было
осуществлено искусственным синтезом веществ группы антипи-
р и н а, производного фенилгидразина с образованием кольца
п и р а з о л о н а, осуществленным Кнорром (Кпогг) в 1884 г., через
год после неудачной попытки применить для целей жаропонижающего
действия х и н о л и н. Соли последнего, и особенно производные—
каирин и Таллин (см. ниже хинолин)—действуют в общем близко
фенолу, т. е. парализующе на весь аппарат теплорегуляции. Вскоре после
синтеза антипирина (1887) было предложено вещество группы анилина,
именно ацетанилид или антифебрин, а затем вошли в практику
производные а м и д о ф е н о л а, весьма близкого анилину — ами-
добензолу.
Все эти вещества при своем действии на организм производят
успокоение теплорегулирующих центров с очевидным
преобладанием вначале теплоотдачи, особенно ясно выраженное на
лихорадящих организмах и редко переходящее в более глубокое
парализующее действие. Понижение температуры происходит более или менее
медленно и постепенно и может быть доведено в зависимости от дозы до
желаемой степени; последующее повышение температуры после
прекращения действия веществ этих групп идет также постепенно. Указанное
действие выражено значительно более определенно, »чем у хинина; при
применении всех этих средств одновременно проявляется
успокаивающе-наркотическое действие на центральную нервную
систему с часто резким болеутоляющим действием центрального
происхождения, наблюдающимся и на нелихорадящих организмах. Шми-
деберг называет эти средства противолихорадочн о-н а р к о-
т и ч е с к и м и; чаще их принято характеризовать как ж а р о п о н и-
;к а ю щ е - а н а л г е з и р у ю щ и е, что по существу несколько
суживает представление о сущности их влияния на центральную нервную
систему. Здесь нужно отметить, что главная цель синтеза этих веществ,
начиная с хинолнна и его производных, сводится к тому, чтобы найти средство,
замещающее хинин при лечении болотной^лихорадки—малярии; эта цель
оказалась недостигнутой. Что касается жаропонижающего действия, то
оно обнаружилось до известной степени случайно и, по выражению Шмиде-
*>ерга, явилось «хорошим против ожидания».
Ml

По характеру своего действия группа салициловой кислоты
стоит близко к названным веществам; однако специфическое ее действие
на некоторые инфекции заставляет нас рассматривать ее одновременно с
другими кислотами ароматического ряда. Такого рода специфическое действие
на некоторые инфекции, аналогично хинину при малярии, ставит
салициловую кислоту на особое место, тогда как все жаропонижающ е-
аналгезирующие вещества почти нисколько не влияют на ход
инфекционных болезней и являются чисто симптоматическими?
средствами.
ГРУППА АНТШШРПНА
Антипирин, Antipirinum, получен К н о р'р о м путем конденсации
фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром. Первоначально предполагалось,
что в молекулу антипирина входит фенилгидразин как таковой, но вскоре
было обнаружено, что при данной конденсации образуется дополнительное
пятичленное пиразоловое кольцо, которое уже не дает возможности
отщепления свободного фенилгидразина, а следовательно, и проявления его
специфического токсического действия. Таким образом, антипирин
оказался ф е н и л-д и м е т и л-п иразолоном.
Основные свойства жаропонижающего и болеутоляющего действия,
как и в производных фенетидина и анилина (фенацетин, лактофенин,
антифебрин), прежде всего должны быть по самому существу действия
связаны с фенильной группой, и потому антипирин необходимо оставлять,
в производных ароматического ряда, а не гетероциклического как слишком
сборного понятия.
С • NH • NH,
NH
лт/\сн
иначе—С6Н5 • NH • NH2
Фенилгидразин
N
n/Nco
НС СН3
Пиразолон
НС СН
Пиразол
n/Nco
НС С(СН3)а
Антипирин
Фенилгидразин—общеизвестный реактив на альдегидную группу в са -
харе, глюкозе и др., при соприкосновении с кожей вызывает часто ее
заболевания, сопровождающиеся сильной болью и эритематозной сыпью.
При резорбтивном действии, помимо быстро развивающейся картины
паралича, наблюдаются резкое изменение крови, ее окрашивание в коричневый
цвет, частичное образование М-Hb, а также и других измененных
кровяных пигментов с повышенной способностью крови к свертыванию и
изменением величины и формы эритроцитов; следовательно, фенилгидразин
является сильным кровяным ядом.
Когда изучение действия касается кровяных ядов, то может возникать
вопрос о том, нельзя ли использовать это влияние на кровь в тех случаях
412

заболеваний, когда у больного имеется повышенное содержание красных
кровяных шариков и притом иногда при повышенном кровяном давлении.
Как выше было указано, бензол занимает свое место при лейкемиях;
пытались его применять и при эритремиях (полиглобулиях, гиперглобу-
лиях), но по некоторым данным рациональность этого может быть
оспариваема.
Эппингер и Клоц предложили с последней целью фенилгидразин,
который более специально влияет на эритроциты. Для этой цели
предложены солянокислая и уксуснокислая соли фенилгидразина 3—4 дня
по 0,2 1 раз в день, а далее по 0,1 тоже 1 раз в день, пока количество
гемоглобина не упадет ниже 100%, по Сали, или не начнет нарастать
количество лейкоцитов; тогда та же доза (0,1) дается по 1 разу
в 2 — 3 дня и, наконец, раз в неделю. Может быть применен при
неимении солей чистый фенилгидразин в 10?{> спиртовом растворе
по 15 капель 3 раза в день (П. Н. Николаев). У некоторых
больных он вызывает явления слабости еще до проявления своего
действия на кровь; иногда результат вполне удовлетворительный.
Центральное место в лечении эритремий занимают в тяжелых случаях
обильные венепункции (от 600 до 1 000 см3) и глубокая рентгенотерапия
эпифизов костей и селезенки (приведенные данные по исследованиям
П. Н. Николаева).
Аналогично фенилгидразпну действуют пиродин (ацетилфенилгидра-
зин), антитермин (соединение фенилгидразина с левулиновой кислотой)
и агатин (соединение метилфенилгидразина с салициловым альдегидом),
и потому они в практику жаропонижающего лечения не вошли.
Токсичность их, очевидно, зависит от присутствия или отщепления свободного
фенилгидразина, чего мы не имеем в антипирине.
Антипирин—белый кристаллический, нейтрально реагирующий
порошок горьковатого вкуса, весьма легко (1 : 1) растворяющийся в воде.
Важно в практическом отношении то, что он резко повышает растворимость
солянокислого хинина, образуя особое соединение—хинопирин (см. главу
о хинине). Полуторахлористое железо дает с растворами антипирина
весьма слабой концентрации виннокрасное окрашивание, от серной
кислоты желтеющее; азотистокиелые соли дают интенсивнозеленое
окрашивание.
Антифебрин, Antifebrinum, является производным анилина G6H5- NH2,
а именно ацетанилидом формулы C6H5-NH-CO-GHg.
Анилин, или амидобензол,—жидкость густоватой консистенции,
удельный вес 1,03, температура кипения 182°, растворимая в спирте и эфире,
менее—в воде (1 : 30); он является кровяным ядом: образует М-Hb и
разрушает красные кровяные тельца; кроме того из гемоглобина в
присутствии анилина, повидимому, с последним образуется особый синий
пигмент, вызывающий у отравленных цианоз без явлений одышки, которая
сопровождает обычный цианоз как указатель задержки С02 в крови;
наблюдаются также явления паралича центральной нервной системы,
частью и от изменения крови, иногда сопровождающиеся судорогами
(асфиксия).
Указанные явления общего отравления наблюдаются и при более или
менее продолжительном вдыхании паров анилина.
При соприкосновении с кожей и даже слизистыми оболочками анилин
не вызывает местного раздражения.
Антифебрин—кристаллическое вещество, трудно растворимое в
холодной воде, легко—в горячей, спирте и эфире.
413

|Фенацетин, Phenacetinum, и лактофенин, Lactopheninum, являются
производными амидофенола или, точнее, его этилового эфира—фенетидина.
он ос2н5 o-c2i:5 ос2н5
/\ /\ /\ /\
II I
\/ \/ \/ \/
NH2 NH2 NHGH3-CO NHCOCHOHCH,
Параамидоч>енол Фенетидин Фенацетин Лактофенин
(ацетфенетидин)
Как амидофенол, так и фенетидин по своему действию и изменению
крови весьма близки анилину н потому лечебного значения не имеют.
Фенацетин—трудно растворимый в воде, безвкусный кристаллический
порошок; в спирте растворяется 1 : 16.
Лактофенин—белый кристаллический порошок, растворимый в 500 ч.
холодной воды и 9 ч. спирта.
Общее всем вышеперечисленным основным веществам этой группы—
антипирину, антифебрину и фенацетину с лактофенпном—действие
заключается в том, что после их приема в соответствующей дозе (антифебрин—
в половинной по отношению к другим) через 5—10—20 минут начинается
у лихорадящих больных постепенное понижение температуры тела.
В зависимости от дозы это понижение может быть более или менее
глубоким, доходя до нормы и продолжаясь в течение 2—б часов; после этого
температура снова постепенно повышается. Такого рода понижение
температуры зависит преимущественно от установки теплорегулирующих
центров на более низкий уровень путем увеличения
теплоотдачи, без особо выраженного уменьшения теплопродукции, о чем можно
судить по весьма ограниченным изменениям в выведении продуктов
обратного метаморфоза. Таким образом, основное действие этих веществ
выражается на центрах теплорегуляции не через трофические влияния, а череч
ослабление тонуса сосудодвигательного центра
в продолговатом мозгу, ведущее к расширению поверхностных сосудов,
к усиленной циркуляции по ним крови и, таким образом, к значитольному
увеличению теплоизлучения с поверхности тела. Вспомогательным
моментом действия весьма часто является увеличение секреции
потовых желез, характеризующееся появлением испарины или
пота, причем крайне нежелательно появление сильного, проливного
пота. Это явление обычно сопровождает более глубокое паралитическое
действие на центры теплорегуляции с явлениями коллапса и ослабления
сердечной деятельности. Оно зависит от более острого и распространенного
угнетения сосудодвигательного центра, ведущего в свою очередь к
расширению сосудов более глубоких, в том числе и брюшных, с падением
кровяного давления. Конечно, одновременно ослаблено коронарное
кровообращение, а следовательно, и сердечная деятельность.
Такого рода действие, которого всячески необходимо избегать у
больных, наиболее часто может встретиться при применении антифебрина
вследствие отщепления от него анилина, а также, хотя и реже, может
сопутствовать действию антипирина, особенно при недостаточно осторожной его
дозировке. У лиц чувствительных при неустойчивом состоянии тонуса
сосудодвигательного центра данное явление может наблюдаться от всех
этих препаратов и при явно небольших терапевтических дозах, но обычно
не в крайней его степени, без опасности для жизни. Однако
комбинирование этих препаратов с некоторыми возбуждающими кровообращение
414

средствами, особенно с небольшими дозами кофеина, весьма
распространено и не может не считаться рациональным.
Усиленная циркуляция крови по поверхностным сосудам
поддерживается обычно вполне достаточной деятельностью сердца. По наблюдениям
Граменицкого антипирин учащает деятельность изолированного сердца
и даже несколько повышает амплитуду сердечных сокращений. Примерно
так же, может быть несколько слабее, действуют на сердце и другие
вещества этой группы (вхождение амидной группы является, по всей
вероятности, основной причиной влияния на сердце и регулирования
кровяного давления, ср. ниже пирамидон). Вследствие этого больные иногда
жалуются и на субъективное чувство сердцебиения, что может иметь
, практическое значение; впрочем, самое расширение поверхностных сосудов
может вызывать компенсаторное учащение сердечной деятельности, о чем
неоднократно было сказано выше.
При условиях наиболее благоприятного действия расширения
глубоких сосудов не наступает; вышеупомянутое применение кофеина и
предложенное Шмидебергом комбинирование с веществами группы дигиталина
должны вести как раз к поддержанию тонуса сосудов в области
чревного нерва и к увеличению устойчивости работы сердца.
Одновременно с жаропонижающим действием все средства этой группы
оказывают постоянное и часто довольно устойчивое действие на
головной мозг; у лихорадящего больного особенно ясно сказывается
это действие на улучшении самочувствия: явления болезненного
недомогания переносятся легче. Это положительное действие является
результатом эйфории, известной нам отчасти из изучения действия
морфия, т. е. чисто центрального происхождения; следствием этого действия
может появиться некоторый аппетит, бодрость духа, а иногда спокойный
сон, весьма подкрепляющий больного.
Однако такая эйфория не приводит к каким-либо опасным
злоупотреблениям, как это мы имеем по отношению к морфийной эйфории и
возможному развитию из нее морфинизма.
Помимо этого как у лихорадящих, так и у нелихорадящих наблюдается
значительное притупление болевой
чувствительности вследствие паралича чувствительных центров коры головного мозга;
головные, мышечные, невралгические боли могут не только затихать, но
и исчезать совершенно, иногда через несколько минут после приема
соответствующих доз. Этому действию поддаются нередко такие боли, как
зубная, при воспалениях наружного и среднего уха, даже так называемые
кризы при сухотке спинного мозга. Это действие также аналогично
действию морфия, быть может, менее устойчиво и постоянно, особенно при
осторожной дозировке, но зато не ведет, как сказано, к опасности
хронического отравления по типу морфинизма.
Чтобы закончить сравнение действия морфия и группы жаропони-
жающе-аналгезирующих средств, нужно указать, что при лихорадке от
теплового укола у кролика как морфий, так и антипирин дают одинаковое
понижение температурной кривой; доза, принимая во внимание малую
чувствительность кролика к морфию, требуется сравнительно очень
небольшая (0,02) (Готлиб).
Многими практическими врачами отмечается более энергичное
действие смесей данных аналгезирующих средств по сравнению с
соответствующими дозами каждого в отдельности.
Особое место в отношении наркотического действия занимает лакто-
фенин; при соответствующих дозах у кролика получается картина н а р-
.'.15

к о з а с потерей чувствительности'и рефлексов/Аналогично этому
некоторыми крупными клиницистами [Якш (Jaksch)] отмечалось при
длительных лихорадочных заболеваниях (брюшной тиф) наиболее благоприятное
успокаивающее и снотворное действие именно от лактофенина; это
приходится ставить в связь с вхождением в молекулу лактофенина остатка
молочной кислоты (ср. выше в общей характеристике снотворных).
При экспериментальном изучении действия антипирина на животных обращает
на себя внимание появление повышенной рефлекторной возбудимости С клониче-
скими и тоническими судорогами. У лягушек это действие наступает от дозы 0,05
через несколько часов. У кроликов (0,07 на 1 кг) и собак (0,5—1,0 на 1 кг)
наблюдается перед судорогами общая ригидность мышц центрального происхождения;
предварительная перерезка нерва предупреждает появление указанного явления
в мышцах соответствующей конечности. При понижении болевой чувствительности
весьма долго сохраняется тактильная; даже в период расслабления после судорог
прикосновение вызывает появление приступа тетануса; при токсических дозах
нечто подобное наблюдалось и на людях.
Изменение обмена веществ при действии средств этой группы наиболее
разносторонне изучено по отношению к антипирину; весьма энергично это
действие сказывается на лихорадящих, но, несомненно, оно наблюдается и Hit
здоровых (Готлиб, Судзиловский, Маральяно); под влиянием антипирина
наблюдается иногда не уменьшение теплообразования, но даже явное увеличение
с соответственно увеличенным выведением продуктов обмена как азотистых
(мочевина), так и безазотистых (СО»); понижение же температуры тела зависит от того,
что увеличенная теплоотдача вследствие своего значительного повышения
покрывает теплопродукцию, существовавшую и вновь вызванную антипирином. Такое
действие, крайне неблагоприятное для лихорадящего больного, едва ли должн*
учитываться при практическом применении; однако эти явления особенно ясн*
выражены при дозах весьма больших (Судзиловский брал у животных дозу 0,1 —
0,3 на 1 кг, у человека совершенно неприменимую).
По отношению к меньшим дозам антипирина, а также и других
жаропонижающих средств большинство авторов подтверждает или отсутствие
увеличения теплообразования усиленным сгоранием, или даже чаще
уменьшение при постоянно увеличенной теплоотдаче
с увеличением кожной и понижением внутренней температуры.
Местное действие отмечено преимущественно для антипирина: в
сравнительно слабых концентрациях (5—10%) растворы антипирина обладают
некоторым местным кровоостанавливающим слабо анестезирующим
действием (носовые кровотечения, кровотечение и боли мочевого пузыря).
Большие концентрации, наоборот, нередко вызывают явления раздражения.
Что касается окончания жаропонижающего действия у больных, то
нужно отметить, что при последующем повышении температуры тела
обычно наблюдается познабливание вследствие задержки теплоотдачи со
спазмом кожных сосудов и с частым увеличением теплообразования (ср. только
что сказанное об антипирине!). Крайне тягостно для больных, если
повышение температуры идет с сильным или даже потрясающим ознобом; обычно
это наблюдается при применении тех средств, которые вызывают чаще
других в начале действия проливной пот с глубоким падением температуры
(антифебрин, гораздо реже—антипирин), или же при проявлении особой
индивидуальной чувствительности.
При изучении действия жаропонижающих необходимо принимать во
внимание, что сопутствующие явления могут зависеть не столько от
непосредственного действия данного вещества, сколько от самого факта
понижения температуры, освобождающего органы и ткани от функциональных
изменений как следствия угнетения их перегреванием.
Едва ли какое-либо из жаропонижающих средств оказывает
специфическое действие на инфекционные болезни; по отношению к антипирину
'il6

отмечается некоторое его значение при остром сочленовном ревматизме
в виде облегчения течения лихорадки и уменьшения местных явлений,
но во всяком случае без конкурирования с группой салициловой кислоты.
Из осложнений, сопутствующих иногда действию
рассматриваемых средств, нужно указать прежде всего на вышеупомянутый
коллапс со всеми его последствиями. Кроме того, при антифебрине, гораздо
реже при производных фенетидина, наблюдается специфическая с и-
н ю х а, вызванная отщеплением анилина или амидофенола; обычно эта
синюха без особо опасных явлений постепенно исчезает. Преимущественно
при антипирине ввиду его легкой растворимости могут наступить те или
иные явления раздражения желудка с тошнотой и даже рвотой;
при рациональном применении этого можно избежать. При действии
антипирина же нередко наблюдаются кожные сыпи вида различных
эритем, напоминающих сыпные болезни (важно при установке диагноза),
и крапивницы. Иногда эти сыпи причиняют больным значительное
беспокойство; могут быть отеки кожи лица, половых органов, слизистых
оболочек глаз, носа, рта и т. д.
Эти вещества выводятся, частью окисляясь, частью образуя
парные соединения с серной и глюкуроновой кислотами, частью же, пови-
димому, как таковые. В моче антипирин определяется реакцией с полуто-
рахлористым железом, дающим красное окрашивание; такую же или
темнозелеиую окраску дают от этого реактива фенацетин и лактофенин
и, повидимому, антифебрин, окисляющийся в организме частью до ацетил-
амид офенола.
Применение жаропонижающих и аналгезирующих средств
сводится к этим двум основным типам их действия. Бывшее раньше
увлечение широким применением их при инфекционных болезнях и даже
стремление проводить эти заболевания при нормальной температуре из боязни
явлений перегревания тела сменилось крайней реакцией. Признавая
вполне, что замена жаропонижающих гидротерапевтическими манипуляциями
(тепловатые ванны, влажные обертывания) имеет за собой много
положительных данных, нельзя все-таки отрицать значения и данного
лекарственного лечения. Прежде всего не может быть сомнения, что нарушение покоя,
связанное с выполнением гидротерапевтических процедур, иногда бывает
больному тягостно; далее весьма нередко гидротерапия не может быть
правильно или даже вовсе применена; наконец, правильно
выбирая и осторожно дозируя препарат, можно
достигнуть благоприятного действия и на температуру, и на болезненныеявле-
ния без всякой опасности для больного. Опыт применения покажет,
насколько болезненные явления зависят от перегревания и насколько—
от инфекции. Если при применении жаропонижающего не будет явлений
улучшения самочувствия, а угнетение, бред, одышка, учащение пульса
не будут ослабляться, можно считать, что жаропонижающее средство не
дает желаемого эффекта. Если же, наоборот, все эти явления стихают,
появляется успокоение, сон без каких-либо побочных явлений,
угрожающих больному, то нельзя не считать, что более или менее тяжелое
состояние больного зависит от перегревания, и такое пособие следует применять,
особенно при каких-либо болях.
Самое главное условие, которое соответствует требованиям лечения
лихорадки как положительной, защитной реакции организма от
инфекции, заключается в том, что понижение температуры должно проводиться
не на длительный срок и постоянно, а периодически: на 2—4—6 часов
в сутки, создавая этим условия отдыха больному. Самое понижение не
27 Скворцов. Курс фармакологии
417

должно быть значительным: нет необходимости сторонникам
противолихорадочного лечения понижать температуру тела до нормы; ограничивать
это действие температурой в 37,5—38J или немного выше бывает
достаточно для получения облегчения состояния больному. При таком
применении лихорадочное состояние едва ли будет заметно меньше влиять на
защитную реакцию организма, например, выработку антител. Кроме того.
если лихорадка протекает без особенно тяжелых явленш"! со стороны
центральной нервной системы и сердца, нет необходимости прибегать
к этому методу лечения.
Гораздо более широкое значение и применение имеют эти средства как
а н а л тезирующие и антиневралгические; это
свойство успокаивать головные, частью и другие боли широко известно
населению и часто используется без всякого врачебного вмешательства и
назначения; действительно, во многих случаях верность действия не оставляет
желать лучшего. Конечно, упорные невралгии, боли, сопровождающиеся
глубокими органическими изменениями и травмами, легче поддаются
действию морфия, но опасность морфинизма в хронических случаях должна
заставлять врачей испытывать эти аналгезирующие средства, в упорных
случаях—в больших дозах и в различных комбинациях, заменяя нередко
одни другими; повидимому, как и при других нервных ядах, могут
наблюдаться при постоянном применении явления привыкания. В некоторых
случаях весьма благоприятное действие наблюдается при
комбинировании жаропонижающе-аналгезирующих с веществами группы снотворных
или дериватами морфия (кодеин, дионин, пантопон).
Сюда же должно быть отнесено влияние аналгезирующих средств на
центральную нервную систему при родах для уменьшения родовых болей;
при морской болезни, коклюше, диабете эти средства, вызывая успокоение
и регулирование центральной нервной системы, могут облегчать симптомы
болезни, не влияя на ее сущность. О кровоостанавливающем и
анестезирующем действии растворов антипирина см. выше. Что касается препаратов
антипирина, фенацетина, лактофенина и антифебрина, то их свохгства
рассмотрены выше, в начале отдела; если их расположить в порядке от
наиболее благоприятно действующих к наименее пригодным, сообразно с
количеством возможных осложнений, на первое место надо поставить лакто-
фенин с фенацетином, затем антипирин и, наконец, антифебрин. По
существу антифебрина лучше вовсе не применять
у людей, оставив его для ветеринарной практики; если же по тем
или иным условиям приходится к нему прибегать, то дозы должны быть
в 2—3 раза меньше, чем у других. Все они назначаются per se или в
смесях в порошках (антипирин лучше ни с чем не комбинировать ввиду
возможности получить расплывающуюся смесь). Дозы первых трех от
0,3 до 1,0 1—3 раза в день; антифебрин от 0,2 до 0,5 (!).
Среди заместителей этих препаратов на первое место необходимо
поставить производное антипирина, а именно д и м е т и л-а м и д о-а и т и-
и и р и и, или так называемый Pyramidonum, пирамидон, бесцветный,
почти безвкусный кристаллический порошок, растворимый в 20 частях
воды. Аналогичным препаратом является амидопирин.
П и р а м и д о и, судя по всем данным, по своим особенно
выраженным аналгезнрующим свойствам превосходит все препараты данной группы;
иногда очень тяжелые невралгии и другие боли уступают действию
пирамидона. Головные боли, мигрени прекращаются нередко через 10—20 минут
после применения пирамидона (весьма способствует действию покойное
лежание после приема до прекращения болей). Исследования Грамениц-
418

кого показали, что на изолированное сердце пирамидон действует в
концентрациях 1 : 10 000 и несколько больших, учащая ритм сильнее
антипирина (лишняя амидная группа), а начиная с концентрации 1 : 2 000 и
выше—значительно понижая высоту сердечных сокращений (вхождение
двух метиловых радикалов); в связи с этим нужно поставить жалобы
некоторых больных при приеме пирамидона на сердцебиение, «замирание»
сердца и т. д.; ввиду этого лучше испытывать больного первоначально на
малых дозах, имея возможность в случае отсутствия каких-либо явлений
ее вскоре удвоить; конечно, пирамидон вполне пригоден и как
жаропонижающее. Доза вдвое меньше антипирина—0,2, редко до 0,5, 1—Зраза
в день. Болеутоляющие средства этой группы (антипирин, пирамидон)
могли бы быть использованы внутрь как обезболивающие средства при
родах, может быть, в комбинациях с барбитуратами (например, люминалом,
эвипаном, перноктоном и др.), иногда с добавлением весьма малых доз ско-
поламина (0,0003 и даже 0,00015—0,0002). Пирамидон при остром
сочленовном ревматизме дают в дозах, близких салицплатам.
Pyramidonum camphorienm—сочетание пирамидона с камфорной кислотой,
рекомендован в лихорадочной стадии туберкулеза с ночными потами, с расчетом на
уменьшение потоотделения камфорной кислотой (см. ниже в главе о камфоре). Доза 0,3—
0,5 и несколько выше.
CitroYanillum—главная составная часть pyramidonum citricum. Доза та же.
Migracninum, Antipyrinum coffeino-citricum, состоит из 85 частей антипирина,
9 частей кофеина и б частей лимонной кислоты: весьма употребителен при головных
болях и мигренях. Доза 0,5 п выше.
Квадронал как антиневралгическое средство является комбинацией
фенацетина, лактофешгаа, антипирина, кофеина и перекиси магнезии,
Квадронокс—снотворное средство, в котором 80% веронала и 20% квадронала.
Фенидон (Phrnidon)—жаропонижающее и противоневралгическое
комбинированного действия. Таблетки по 0,45, содержащее хинин и диметнламннофеназон аа 0,04.
фенацетин и кофеин аа 0,05, атофан 0,06, аспирин 0,1. Рекомендуется и при
гриппе, и при ревматизме.
Октирон является болеутоляющим средством, в котором октнн связан с весьма
близким пирамидону соединением. Выпущен как в 80% растворе (по 20 капель 2—
3 раза в день), так и в таблетках по 0,15 (2 таблетки в день). Применим при миалгиях
п невралгиях. Эффект благоприятный весьма нередко (Schlosser).
Tussolum, Antipyrinum amygdajinicum s. phenylglycolicum,—бесцветные легко
растворимые кристаллы, применяются особенно при коклюше (tussis convulsiva). Доза
v детей 0,03—0.05 и выше, смотря по возрасту и чувствительности. Взрослым обычнс
до 0,5.
Ferripyrjnum, сочетание антипирина и полуторахлорпстого железа,—тёмнокрасный
порошок, растворимый в воде, применяется с целью комбинированного действия
антипирина и железа для остановки доступных непосредственному действию кровотечений
в виде присыпки и в виде 10% раствора, а при желудочных кровотечениях внутрь—
о.ОЗ—О, I. Иногда применяется прп малокровии, а также различных болях у
малокровных; не обладает резко раздражающим и прижигающим действием Fe2C.]6.
Novalgin, антипнринметиламинометансульфонокислый натрий, внутрь в
таблетках (0,5) и парентерально 1—2 см3 50% раствора (ампулы). Указывается применение
и вместо салицплатов.
Dormalgin—-сочетание пирамидона и нокталя, по 0,2 в таблетках; есть ампулы и
для подкожных впрыскиваний. Вызывает успокоение, аналгезию и сон.
Garden — комбинация пирамидона и новалгнна. Указывается назначение прк
гриппе. Таблетки по 0,5.
Необходимо выделить препараты комбинированного действия со снотворными.
Hypnalum, хлоралантипнрин,—кристаллы, трудно растворимые в холодной вод<.-.
хорошо—в горячей. Действует и как analgeticum, и как hypnoticum. Доза 0,5—1,0.
Trigeminin—соединение пирамидона и бутилхлоралгидрата, хорошо растворим
в воде, не вызывает раздражения желудка, весьма устойчивого благоприятного
снотворного и аналгезирующего действия; нередко поддаются его действию сильные
невралгии. Доза 0,3—0,5 до 1,0 (!) 1—3 раза в день.
27*
419

Кроме того, применяются, но гораздо реже: Jodantipyrinum s. Jodopyrinum, Вго-
mopyrimim (смесь антипирина, кофеина и бромистого натрия), Tolypyrinum (толилди-
метилпиразолон), Antisepsinum (парабромацетанилид—осторожная дозировка—0,1
до 0,2), Maretin (получается при действии солей метатолуолгидразина на соли сине-
родной кислоты), Benzanilidum; трифенилуретана—Euphorinum s. Phenylurethamim
(.может быть нередко та или иная степень коллапса); Neurodinum, ацетилоксифенил-
уретан; Thermodinum, ацетилэтоксифенолуретан, наконец, из недавних средств—Melu-
brinum, антипиринамидометансульфонокпслый натрий, рекомендуемый и при
сочленовном ревматизме как specificum в дозах 0,5—1,0 несколько раз в день; Veramon—
комбинация пирамидона и веронала, Somnacetin—соединение мединала с
фенацетином и кодеином; Alona],—изопропилпропеиилбарбитурат (нумал) пирамидон;
последние три являются вновь предложенными препаратами и аналгезирующего, и
снотворного действия; дозы, как и выше.
Compral—соединение (смесь) волунтала и пирамидона,—весьма выраженное анал-
гезирующее действие, доза по 0,5.
Demalgon, 3 части пирамидона и 2 части адалина, тот же принцип действия.
Sanalgin—сочетание пирамидона, кофеина и фенацетина.
Из производных группы фенацетина, кроме лактофенина, особенно нужно
выделить Phenocollum, соединение фенетидина с глнкоколлом (амниоуксусной
кислотой), применяемый в виде HCl-соли, хорошо растворимой в воде и спирте; обладал
хорошим жаропонижающим и аналгезирующим действием, феноколл
рекомендуется ипротив малярии в дозах 6,5—1,0 повторно; кроме того, феноколл
применяется в присыпках, растворах (5%) и мазях (до 20%) как
антисептическое Средство.
Определенно ядовиты Exalginum (метилацетанилид) и два
лимоннокислых соединения фенетидина—Apolysinum и Citrophemim, а также Acetanisidinum.
Весьма редко применяются Thymacetin (с группой тимола), Kryofinum (метил-
гликоллфенетидин), Trypheninum (пропенилфенетидин), хотя, повидимому, в обычных
дозах переносятся хорошо.
Большое количество комбинированных препаратов с салициловой кислотой будет
указано в главе о последней, так как ее действие придает этим препаратам
специальное значение.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Общее действие производных ароматического ряда. Условия этого действия. Обще-
протоплазматическая ядовитость. Парализующее действие на центральную нервную
систему. Изменение ароматических веществ в организме: окисление, синтез парных
кислот. Бензол, его химический характер и действие на организм. Хроническое
отравление бензолом, его явления и большое значение в профессиональной токсикологии.
Влияние бензола на кроветворение, попытки использования при лейкемии.
Карболовая кислота, ее химический характер и проявление общеклеточной
ядовитости. Местное действие карболовой кислоты на кожу и слизистые оболочки,
включая анестезию. Действие карболовой кислоты при внутреннем применении.
Желудочно-кишечные явления, действие после всасывания, развитие паралича центральной
нервной системы. Влияние на почки. Значение карболовой кислоты как дезинфицирующего
средства; виды ее применения. Лечение отравления. Крезолы, тимол.
Жаропонижающие и аналгезирующие (болеутоляющие) вещества ароматического
ряда. Общая характеристика их действия в связи с учением о теплорегуляции.
Производные фенилгидразина (антипирин, пирамидон), амидофенола (фенацетин, лакто-
фенин) и анилина (антифебрин). Из чего складывается их действие в организме при
лихорадке и болевых раздражениях? Влияние на обмен веществ. В чем заключается
правильное практическое использование веществ этой группы?
Профессионально-токсикологическое значение производных ароматического ряда как кровяных ядов.

4
ГЛАВА XVIII
ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКОГО И
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА
КИСЛОТЫ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Бензойная кислота, С„Н5СООН, встречается в растениях, растительных
бальзамах, смолах, а в сочетании с гликоколлом в виде гиппуровой кислоты в моче
человека и особенно травоядных животных; бензойная кислота представляет собой
игольчатые или пластинчатые кристаллы приятного запаха, трудно растворимые
в воде и легко—в спирте.
При приеме внутрь в небольших дозах бензойная кислота мало ядовита;
однако при больших дозах может получиться понижение температуры при угнетении
функций головного мозга с раздражением желудка и кишечника; у животных
при продолжительном применении наступают с большими или меньшими
перерывами эпилептоидные судороги, сменяющиеся атаксией и галлюцинациями; в
дальнейшем наступает смерть при явлениях паралича центральной нервной системы.
Ввиду того, что при приеме бензойной кислоты наблюдается увеличение
отделения желез дыхательных путей и кашель, соли бензойной кислоты (почти
исключительно Natrium benzoicum) применяются как отхаркивающее средство, в дозах
0,3—0,5, обычно в сложных микстурах. Сама бензойная кислота входит в состав
t-ra Opii benzoica (см. Опий).
Бензойная смола, или росный ладан (Resina benzoes), содержит до 20%
бензойной кислоты, употребляется в косметике вследствие приятного запаха, а также
для консервирования медицинского жира (Adeps benzoatus).
Сабаличкой было указано на то, что эфпры бензойной кислоты обладают
весьма выраженным дезинфицирующим действием, даже по сравнению с
карболовой кислотой. Кроме того, им же было указано и на то, что эфиры бензойной кислоты
менее токсичны, чем сама кислота. Этиловый эфир параокенбензойной кислоты,
растворимый в воде около 0,15%, может применяться как консервант в самых
различных условиях. Как патентованное средство назван агипаном.
САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА II ЕЕ ПРЕПАРАТЫ
Acidum salieylieum, салициловая кислота, или ортооксибензойшш
кислота, С6Н4ОН-СООН, представляет собой или игольчатые кристаллы,
или кристаллический порошок, кисло-сладковатого вкуса с точкой
плавления 157°; она трудно растворима в холодной воде(1 : 500), хорошо в
кипящей (1 : 15), легко в спирте и эфире. Ее типичная реакция (и в моче) —
от полуторахлористого железа получается фиолетовое (иногда красно-
фиолетовое) окрашивание.
Основное действие ее на живую клетку, resp. микроорганизмы,
ядовитое; поэтому уже в растворах 1 : 1 000 салициловая кислота обладает
антисептическим действием и вследствие того, что она не имеет выдающего
ее запаха, служит для предохранения пищевых консервов от брожения
ш

и гниения. Ее изомеры—мета- и пара-оксибензойные кислоты—этим
действием обладают в слабой степени; также слабо действуют ее соли.
Растворы салициловой кислоты (maximum 1 : 500) не обладают
заметным действием на кожу; на слизистых оболочках всегда наблюдается та или
иная степень раздражения. Если же на кожу действовать смоченной
салициловой кислотой, то через некоторое время, иногда 2—3 дня,
эпидермис размягчается и совершенно отделяется, что в известных степенях
действия широко используется при мозолях и других кожных болезнях
типа кератозов; длительное действие приводит к глубокому омертвению.
При приеме внутрь на слизистой оболочке желудка могут быть
значительные явления раздражения с рвотой, поносом и болями; тип действия по
слпцеству прижигающий (кислота, отнимающая от тканей щелочь).
Применение ее в зубных патентованных полосканиях и настах ведет к
разрушению зубов вследствие отнятия от них извести.
При действии салициловой кислоты после всасывания ее в кровь
наиболее ясно и быстро выступает эффект, аналогичны ft вышерассмот-
ренным жаропонижающим и а н а л г е з и р у ю щ и м
веществам: понижение температуры, преимущественно вследствие увеличенной
теплоотдачи, и успокоение болей; при более значительных дозах может
быть парализующий теплорегуляцию эффект с обильным потом и вообще
явлениями коллапса.
Угнетение сердечной деятельности от
салициловой кислоты всегда значительнее, чем от жаропонижающих средств; при
более или менее продолжительном применении явления
оглушения со стороны центральной нервной системы выражаются слабостью,
потливостью, головокружением, шумом в ушах и даже глухотой.
Салициловая кислота весьма энергично влияет на обмен веществ
в организме, особенно на образование и выделение мочевой кисло-
т ы, увеличивая последнее на 30—40% и даже еще выше. Это действие
наблюдается и при отсутствии пуриновых оснований в пище; поэтому
приходится считать, что здесь сказывается влияние на мобилизацию и
выведение мочевой кислоты или на процесс распада пуриновых тел в
организме, т. е. влияние эндогенное. Объяснение этому можно было бы, между
прочим, искать в проявлении токсичности салициловой кислоты с
разрушением в той или иной степени тканей, resp. клеток, включая сюда и
ядерное вещество: при обычных условиях большая часть пуринов окисляется
до мочевины, при салициловой кислоте этот процесс окисления может
быть замедлен, и тогда при избытке освободившихся продуктов они
выводятся в виде мочевой кислоты. О том, что при салициловой кислоте вообще
распад увеличен, говорит и несколько повышенное количество выводимой
мочевины и углекислоты. Конечно, как сказано, можно допускать
влияние салициловой кислоты не столько на усиление распада, сколько на
« ы ведение мочевой кислоты через почкп вследствие возбуждения
почечного эпителия пли путем влияния иа ее растворимость при скоплении
в организме (например, при подагре).
При применении салициловых препаратов наблюдается некоторый
м о ч е г о н и ы й эффект; иногда раздражение почек сопровождается
н е ф р и т о м с альбуминурией, выделением форменных элементов почек
и крови. Существует мнение, что эти нефриты протекают в общем
благоприятно для больного, не давая наклонности к переходу в подострое или
хроническое состояние. Однако при уже существующем нефрите с
применением салициловой кислоты требуется большая осторожность; такая же
осторожность требуется при беременности ввиду возможности
422

получения аборта как через непосредственное действие на плод, так и через
измененное кровообращение (ср. выше о коллапсе).
Кроме всего вышеизложенного, еалицилаты повышают отделение желчи.
Салициловая кислота выделяется почками частью как
таковая, частью в виде соединения с гликоколлом, т. е. салицилуровой
кислоты; нередко она может быть обнаружена в молоке, поте и слюне (см.
вначале реакцию с полуторахлористым железом).
При изучении действия салициловой кислоты на организм в отношении
ее распределения в различных отделах в связи со специфическим действием
салицилатов на острый
сочленовный ревматизм было выяснено,
что скопление салициловой
кислоты наиболее значительно в
суставах, особенно при
предварительном вызывании в них
воспаления впрыскиванием
стафилококков, а также и при общей
гноеродной инфекции.
Салициловая кислота циркулирует в
организме, по крайней мере в большей
своей части, в виде солей,
преимущественно натронной; для
получения же ее в свободном состоянии,
по Бинцу, требуется высокое
содержание в том или ином участке
крови, которая своей
углекислотой, действием «массы» ее способна
освобождать салициловую кислоту;
невидимому, в воспаленном участке
при значительной гиперемии есть
и другое условие—богатство этой
крови углекислотой и, как при
всяком воспалении, ацидоз с Н-гипертонией. Частое осложнение
эндокардитом даже леченных салицилатами ревматизмов зависит, по всей
вероятности, именно от весьма слабого содержания углекислоты в крови
левого сердца (чаще поражается именно левое сердце) и недостаточной
концентрации образующейся на месте болезни салициловой кислоты.
При воспалении других участков для салицилового лечения мы имеем
одинаковые условия, насколько, конечно, можно расширять эту аналогию;
ведь разнообразие возбудителей воспалительных процессов весьма велико.
Что концентрация водородных ионов имеет чрезвычайно большое
значение для связывания салициловой кислоты тканями и физиологического
действия ее, было показано на изолированном сердце лягушки (Голяхов-
скип). Оказалось, что концентрации, резко действующие при кислой
реакции (рН = 6,5), проявляют при испытании их в нейтральной и
слабощелочной среде (рН=6,95—7,4—7,9) значительно меньшую активность, а при
8,3 оказываются совершенно недеятельными. На процесс восстановления
сердечной деятельности при отмывании не содержащим яда раствором
реакция влияет также весьма резко: именно, чем кислее среда, тем с
большим трудом происходит восстановление. Причиной этого следует считать
большую прочность фиксации салициловой кислоты тканью сердца
в кислой среде, так как уже небольшого ущелочения достаточно для
того, чтобы быстро началось восстановление работы сердца.
'
^-^. т—<
1 ■
t !
^к;
i
i
\|\
1 >\
\
\
I * \
: ! 1 1
0
г
J Н
\sn
Л/
1
J
/
/
\ ТУ
! i
] 30
/то/
Грн-83 '
М^9
'рн,74 .
i
1
рК =
6.95
_-4 рН51
i
4[
Рис. 73а. Значение активной реакции среды
для действия салициловокислого натрия
на изолированное сердце лягушки.
Абсцисса—время в минутах.
Ордината — величина амплитуды сердечных
сокращений, выраженная в процентах по
отношению is нормальной для данной реакции величине.
4 —начало пропускания яда; t —начало отмывания
(Голяховский).
423

Салициловые препараты применяются прежде всего как specificum
при остром сочленовном ревматизме; раз только
в диагнозе нет сомнения, применение должно вестись энергично: или
большими дозами 3—4 раза в день, или, как рекомендуется некоторыми,
меньшими дозами через 2 и даже 1 час; эффект лечения обнаруживается и в
затихании местного процесса (уменьшение болей, опухоли и красноты
суставов) и в уменьшении лихорадки, обычно к концу первых суток, иногда
даже значительно раньше. Некоторые препараты салициловой кислоты
хорошо действуют, всасываясь через кожу (см. ниже—препараты), а
потому возможно н такое лечение, но, повидимому, надежнее одновременно
проводить и внутреннее, с соответствующим уменьшением дозы.
Нужно отметить, что если нефрит является результатом текущей
инфекции типа острого ревматизма, то салицилаты могут принести пользу при
этом «ревматическом» нефрите. За последнее время весьма рекомендуется
некоторыми внутривенное вливание салицпловокпслого натрия примерно
в половинных его количествах; такие вливания переносятся хорошо, но,
конечно, требуют технической подготовки: не следует делать вливание
сразу, остро повышая концентрацию его в крови (коллапс, ср. сказанное
о подобном применении хинина).
Подострые и хронические как суставные, так и
мышечные ревматизмы могут поддаваться действию салициловых
препаратов; во всяком случае испытать такое лечение нередко необходимо; чем
процесс старее, тем меньше шансов на положительный результат. На
основании вышесказанного об обмене мочевой кислоты применяют нередко
салицилаты при подагре, обычно в комбинации с другими «противо-
подагрическимш) средствами и, конечно, с соответствующей диэтой; при
обострениях подагрических явлений в суставах салициловая кислота
может дать весьма удовлетворительный симптоматический эффект (см.
комбинации с уротропином и атофаном).
Препараты салициловой кислоты применяются при и н ф л у э н ц t
(гриппе) и «испанской болезн и»; насколько специфично пто
действие, сказать невозможно—грипп и сам по себе протекает нередко
неустойчиво и недолго. Во всяком случае, особенно при мышечных болях.
плохом самочувствии и распространенном катарре слизитых оболочек
верхних дыхательных путей, это применение может значительно облегчить
состояние больного (см. в главе о хинине комбинацию с салицнлатами);
при «испанке)) в тяжелых случаях удавалось получать
удовлетворительный результат при применении весьма значительных доз (нередко
необходимо комбинировать со средствами, поддерживающими сердечную
деятельность, например, кофеином, камфорой); некоторыми и здесь рекомендуются
внутривенные вливания.
Кроме того, салицилаты применяются при ангинах (особенно при
одновременной чувствительности суставов), воспалениях уха, лобных
пазух, гайморитах; весьма настойчиво и постоянно—при' сухих и
серозных плевритах (эндотелиальные оболочки), воспалениях
желчных путей и пузыря, при катаррах мочевых путей, а также в виде
analgetic u m. И внутрь, и в вену салицилаты находят применение
при кожных болезнях трофоневротического характера,
сопровождающихся явлениями «белого дермографизма», по принципу, давно
разработанному преимущественно Никольским.
Наружно салициловая кислота применяется при ножных потах в виде
трехпроцентной присыпки, для кератолитического действия при
различных заболеваниях кожи в мазях, пастах (не в период острого высыпания
42'.

и течения из опасности раздражения), при мозолях (пластыри и
коллодий с содержанием салициловой кислоты до 20%), иногда как
дезинфицирующее. Что касается применения в пищевых консервах, то едва ли можно
признать это допустимым, особенно без возможности регулировки ор
количества.
Препараты салициловой кислоты следующие:
Acidum salicylicum, для резорбтивного действия применяется крайне редки.
в дозах 0,3—1,0 2—4 раза в день; явления раздражения желудка и кишок,
возможность коллапса никогда не могут быть исключены. Для наружного
употребления (см. выше), наоборот, применяется исключительно салициловая кислота, так-
как ее соли и соединения не обладают необходимыми для наружного действ» :<
свойствами; то же можно сказать о дезинфицирующем действии.
f Natrium salicylicum, кристаллы сладковатого вкуса, растворимые
в 0,9 частях воды и б частях спирта, мало раздражает слизистые оболочки
и обладает слабыми дезинфицирующими свойствами. Главный заместитель
салициловой кислоты при лечении острых ревматизмов и плевритов;
редко вызывает не только коллапс, но даже и значительное потоотделение.
Доза' 0,5—2,0 повторно до 5 и более раз в сутки. Пригоден и для
внутривенных вливаний. При таком применении отмечено, помимо всего
вышесказанного, влияние, успокаивающее нервную систему и противогаллюцина-
торное, пригодное при некоторых явлениях душевных болезней.
Lithium salicylicum, по свойствам близок предыдущему; предпочитается при
подагре, так как литиевая соль мочевой кислоты является наиболее растворимо!!;
доза 0,5—1,0 2—4 раза в день.
Aspirinum s. Acidum acetylo-salieylieuin, G6HOCOGH3GOOH, иншд<»
называемый «opopirinum», кристаллический порошок кисловатого вкуса,
растворимый в 100 частях холодной воды, легко—в спирте. Разлагается
в главной своей части в щелочном содержимом кишечника; поэтому желудка
не раздражает и всасывается постепенно. Многими считается лучшим
заместителем салициловой кислоты, а потому применяется весьма часто,
особенно при инфлуэнце, подострых и хронических ревматизмах, а также в
качестве analgeticum. При применении больших и частых доз аспирин
значительно увеличивает потоотделение, и поэтому саляциловокислый натрий
в таких случаях предпочитается. Аругоп, ацетилосалициловый кальций
(и магнезия?), хорошо растворимый в воде; те же дозы и показания. Сердце
теплокровных угнетается почти так же, как и салициловой кислотой. Доза
0,3—1,0.
Adonyl—веронал и аспирин поровну.
Helon—аспирин (10%), антипирин "(40%), фенацетин (40%), кофеин (10%).
Gelonida antineuralgiea, табл. Codeini phosphorici, 0,01, Phenacetini, Aspirin
aa 0,25. Особенно применим при гриппе и как аналгезирующее. J
Salipyrinum, салициловокислый антипирин,
СпН12^0-С6Н4ОН-СООН,—белый кристаллический порошок, растворимый в 200 частях холодной воды и легко—
в спирте. Меньше угнетает сердечную деятельность (ср. антипирин). Применяется
особенно при гриппе и его осложнениях, иногда—вместо антипирина и других
жаропонижающих и противоневралгическнх; препарат активного действия,
требует некоторой осторожности. Средняя доза 0,5 2—3 раза в день.
Pyramidonum salicylicum, доза 0,3—0,5, как предыдущий (ср. пирамидон).
Salolum, Phcnylum salicylicum,—белый кристаллический порошок, слабого
фенолового запаха, без вкуса, почти нерастворим в воде, растворим в 10 частях
спирта, точка плавления 42°. При приеме внутрь разлагается на свои компоненты
почти исключительно в щелочном содержимом кишечника, причем фенол в большей
своей части выделяется в виде парных эфирно-серных кислот и придает моче темную.
зеленовато-бурую окраску, а салициловая кислота дает частью салицилуровую
кислоту. Вследствие того, что это разложение идет медленно, салол применяется
чаще всего для дезинфекции кишечника (явления брожения, поносы,
425

брюшной тиф), хотя по замечаниям некоторых авторов рассчитывать именно здесь
на глубокое действие фенола и салициловой кислоты трудно, так как они по мере
образования быстро всасываются.
Характер выделяемых продуктов указывает на возможность раздражения
почек п даже иногда общих явлений отравления. В кишках салол при длительном
применении может образовать салоловые камни, сопровождающиеся острыми
явлениями затрудненной проходимости нх по кишечнику.
Применяется салол также для дезинфекции мочевых путей, в зубных
полосканиях (odol), иногда при озене, гнойном отите (per se). При употреблении вместе
с пробным завтраком сулол служит средстром, характеризующим двигательную
способность желудка и быстроту перехода пищевой кашицы в кишечник: если
через 75 минут в моче нет салициловой кислоты (реакция на FeCl3), то двигательная
способность замедлена. Доза салола 0,3—0.5 до 1.0 2—3 раза в день. Salolum chlora-
tum предлагается, как и салол. Salolum (tri) broiuatum s. cordolum—как
успокаивающее и снотворное (те же дозы).
Более или менее часто применимы для внутреннего употребления следующие
препараты салициловой кислоты: Diplosal—салициловый эфир салициловой
кислоты, до 1,0 повторно; очень хороший препарат и при остром сочленовном ревматизме
Salophenum, ацетиламидосалол, доза та же; Dithion. Natrium dithiosalicycum,
весьма энергично действующий, сильно антисептический препарат; доза 0,2 на
прием; наружно—как антисептическое; Polysalum s. Tolypyrinuui salicilieum—доза
до 1,0; Malakinum, салицил-фенетидин, хороший препарат, вместо вообще средств
группы антипирина. Доза 0,5; Phenosalum близок предыдущему. Glykosalum,
салициловый эс| ир глицерина,—кристаллы, раслторимые в 10 частях воды; дозы 0,5—
1,0; Aspiphenin, аспирин 0,3, фенацетин 0,2; Theeasin, ацетилосалициловый
кальций (ом. выше и апирон).
Novaspirinum—сложный салициловый эфир метилен-лимонной кислоты,
трудно растворимый в воде; доза внутрь 0,5—1,0. Benzosalinum—метиловый эфир
бензоилсалициловой кислоты, доза та же. Salokollum—салициловокислый фено-
колл, применяется для комбинированного действия салициловой кислоты и фено-
колла (см. выше); доза 0,5—1,0.
Кроме того, есть препараты салитимол, гваякол-салол, крссалол, бетод (нафтол-
салол) изомер последнего алфол, гелон (Helon) — комбинация аспирина,
антипирина, фенацетина и кофеина, арканол—аспирин с атофаном, таблетки 0,5—1,0,
весьма активен.
Salilorminum—салициловый уротропин, доза 0,5—1,0 (см. Уротропин).
Saligcninum, C6H4-OH-CH2OH,—продукт расщепления глюкозида салицина,
встречающегося в коре дерева ивы (Salix), отсюда и название салициловой кислоты.
Вследствие этого давнее народное средство против лихорадки—настой ивовой коры; в
настоящее время салигенин применения не имеет.
Из препаратов, применяющихся на кошу болящих участков и пораженных суставов,
для проявления действия после всасывания (см. выше применение) необходимо указать
на следующие.
01. Gaultheriae, из Gaultheria procumbens, на 90% состоит из салицилового
метила; в настоящее время применяется чистый Methylum salicylicuiu, называемый
иногда искусственным гаультеровым маслом; почти бесцветная маслянистая
жидкость, острого запаха, нерастворимая в воде, растворяется в спирте, эфире и
жирных маслах; применяют или per se, или пополам с маслом или вазелином на больные
суставы, слегка втирая и покрывая непроницаемой повязкой; таким образом
создаются условия для всасывания, и реакция в моче с FeCl3 показывает присутствие
и ней салициловой кислоты. Доза на смазывание колеблется от 1,0 до 5,0 в
зависимости от количества пораженных суставов. При таком применении эффект
действия может наступить через короткий промежуток времени, особенно в
отношении болей. Необходимо стелить за степенью раздражении кожи. Успешность или
бесполезность такого лечения, нередко, как указано выше, комбинируемого с
внутренним применением салицилатов, может помогать дпференциальному
д и а г и о з у обыкновенного ревматизма от туберкулезного^гонорройного
и сифилитического; в последних случаях лечение безуспешно.
Mesotaiium. С6НгОН-СО-0-СН20-СН3, метокспм-тнловый эфир салициловой
кислоты, но свойствам и применению аналогичен предыдущему, только, повиди-
мому, еще более благоприятного действия. Иногда дает хороший результат при
кожном зуде; следить за степенью раздражения кожи и возможными общими
явлениями от всасывания также необходимо. Доза 2,0—5,0.
Amylium salicylicum, Salit (салициловый эфир борнеола), Ulmaren—смесь
различных эфиров салициловой кислоты—применяются так же. Salit как комбинация
о камфорой борнеолом может быть особенно рекомендован.
426

Spirosal, салициловый эфир этиленгликоля,—бесцветная жидкость, применяется
в спиртовых растворах 1 : 3 аналогично предыдущим.
Dymalum (Didymium salicylicum) применяется только наружно или в виде
присыпок или в мазях (10%) как вяжущее и антисептическое средство (раны,
дерматиты, потливость).
Коричная кислота, Acidum cinnamyucum, C6H5-CH-CH-COOH. бесцветные
кристаллы, трудно растворимые в воде, легко—в спирте. Согласно предложению Ландерера
fLanderer) коричная кислота, замененная впоследствии коричнокислым натрием (Не-
lolum), применяется при лечении туберкулеза. Гетол хорошо растворяется в воде и
вводится внутримышечно или внутривенно, начиная с весьма малых доз—'/10 см! 1%
раствора до 1 см3, с постепенным повышением концентрации, иногда до 5%, при этом гетол
вызывает реакцию увеличения лейкоцитоза со скоплением лейкоцитов
вокруг туберкулов (также, повидимому, и других воспалительных гнезд) и тем самым
способствует заживлению, resp. рубцеванию; наиболее благоприятно действие при без-
лихорадочиом. незаиущенном туберкулезе. Характер действия аналогичен, конечно,
тому, который мы имеем во всех случаях терапии «раздражением»
вообще и протеинотерапии в частности (см. Протеинотерапия). Обширная
литература дает противоречивые отзывы: от статистики с 70% улучшения течения
процесса до полного отсутствия благоприятных результатов; объясняется это
подбором случаев, неодинаковым методом применения и т. д.
В глазной практике подконъюнктивалыше впрыскивания гетола (x/i—Va см3
1% раствора) применяются при трудно разрешающихся язвах роговицы, кератитах.
также и туберкулезного происхождения.
Применяется гетол иногда и при волчанке.
Носителями коричной кислоты частью в виде эфпров, частью в виде
свободной кислоты являются некоторые бальзам ы — вещества
растительного происхождения, близкие так называемым эфирным маслам,
в смеси с продуктами их окисления, смолами (см. ниже).
Перувианский бальзам, Balsamum peruvianuam, из растений Toluifera
Pereirae (Центральная Америка),—коричневобурая густая жидкость,
нерастворимая в воде, хорошо растворяется в спирте, с запахом ванили,
содержит 50—60% сложного бензил ового эфира коричной кислоты и до
10% свободной коричной кислоты; вызывает явления раздражения
слизистых оболочек, при приеме внутрь—почек, давая мочегонный эффект,
а также может влиять отхаркивающе и высушивающе, почему и находит
применение при туберкулезе легких (см. Коричную кислоту) и гнилостных
бронхитах (дезинфицирующее действие).
Наружно применяется при чесотке, действуя сильно на
чесоточных клещей (Acarus scabiei); мало раздражает и сравнительно мало ядовит,
считается лучшим противочесоточным средством; возможность
всасывания через кожу несомненна (почки!). С этой целью применяют один-два
дня (иногда два раза в день) втирание перувианского бальзама пополам
со спиртом в пораженные участки кожи и через 2—5 дней мыльное
обмывание в ванне; не следует (вследствие возможности раздражения почек)
употреблять за сутки более 10,0. Часто входит в мази—при пролежнях,
вялых язвах, себоррее, в суппозитории—при геморрое, трещинах ani.
Styrax liquidus—бальзам растения Liquidambar orientale (Малая Азия), состав
и применение аналогичны предыдущему; более дешевый препарат, Balsamum tolu-
fanum, близок перувпанскому бальзаму; вследствие ароматичности, сильнее
выраженной, применяется в косметике.
Eerasol—комбинация стиракса и салициловой кислоты.
ДРУГИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Из трех д и о к с и б е н з о л о в, С6Н4(ОН)2, орто-бренцкатехина, мета-р^-
зорцпна и пара-гндрохииона, наиболее употребителен в медицине резорцин и
совсем не употребляется бренцкахетин. Их общее действие и судьба в организме близки
фенолу. Все они. легко окисляясь, обладают редуцирующими свойствами, что по
отношению к гидрохинону широко использовано в фотографической технике
^проявители).
427

Резорцин, обладая дезинфицирующими свойствами,- считается относительно
мало ядовитым и предлагается как desinfieiens кишечника в дозах 0,2—0,5 (детям
от 0,01) при различных инфекциях последнего. Больше удержалось его наружное
применение в мазях (1: 5—10) и растворах (до 20% со спиртом), при лечении себор-
реи, акне и других кожных болезней (редуцирующее действие); М>—1% растворы
иногда применяются в глазной практике, а также при гоноррее и циститах (до 5%).
Hexylresorcin, формулы (НО)2-СвН3-СвН13,—химически чистый продукт в 25%
растворе в оливковом масле. Желатиновые капсулы по 0,15—пиелиты, циститы
и т. д. Близки ему Alkorcin н Caprokol.
Гидрохинон является составной частью глюкозида арбутина,
находящегося в листьях кустарника медвежьего винограда или толокнянки, Arctostaphilo^
uvaursi, применяемых иногда в 10% декоктах при катаррах мочевых путей и
цистите, особенно при щелочной моче, где может отщепляться от арбутина
гидрохинон, действующий дезинфицирующим и «восстановляющим» образом. Сам
гидрохинон теперь не применяется.
Из трехатомных фенолов, СвН3(ОН)3, фдороглюцина, оксигидро-
хинона и пирогаллола, применяется только последний.
Пирогаллол, иначе пирогалловая кислота, Acidum pyrogallicum,—бесцветные
пластинчатые или игольчатые кристаллы,—легко растворим в воде и спирте,
обладает настолько сильным сродством к кислороду, что применяется в газовом
анализе для определения кислорода; сильный кровяной яд, разрушающий красные-
кровяные тельца с', метгемоглобииемией и M-Hb-урией и обильной отслойкой
почечного эпителия; помимо этого наблюдается целый ряд частью вторичных общих
явлений. Всасывается и через кожу, переходит в организме в парные (и другие)
соединения, окрашивающие мочу в темный цвет.
Применяется как энергичное «кератопластическое», редуцирующее средстве >
при кожных болезнях типа хронических кератозовг, особенно при чешуйчатом
лишае (psoriasis), иногда и при паразитарных болезнях и даже волчанке. Обладает
и дезодорирующим действием (при вонючих язвах, ранах). Во избежание
отравления рекомендуется применять суточную дозу не выше 5,0 (в мазях—5—10%,
спиртовых растворах—1—2%).
Заместители пирогаллола — bpniffallol (p. triaceticum), Sallig-allol (p. disu-
licylicum), Gallaeetoph^mn (продукт конденсации пирогаллола и бензойной
кислоты), Pyros^alloliim oxidatnm Унна (Unna), Eusfallol (ацетилпирогаллол);
применение их близко пирогаллолу.
КРЕОЗОТ II ГВАЯКОЛ
Креозот, Kreosotum Fagi,—желтоватая жидкость жгучего вкуса с
запахом дегтя, удельный вес 1,08, перегоняющаяся при 210—220°.
получается из букового дегтя и является смесью различных произгодных
фенолов; главнейшие из них—гваякол, С6Н4(ОН)ОСН3, иначе метиловый
эфир бренцкатехина, до '60—90%, и креоаот, С6Н3СИ3(ОН)-ОСН3, т. е.
метилгваякол. Фенол и крезол отсутствуют в буковом креозоте, но еоть
в английском, сосновом.
Как дезинфицирующее, так и общее после всасывания действие и
креозота, и гваякола весьма близки вообще фенолам. При действии на кожу
в масляных растворах (1—5%), особенно при ожогах 1-й (и 2-й) степени
наблюдается местное анестезирующее действие. Если намазать кожу
1,0—2,0 жидкого гваякола и покрыть непроницаемой повязкой, то
наблюдается быстрое понижение температуры на несколько часов, нередко
сопровождающееся коллапсом (характерное и для фенолов действие).
Широкое применение креозота и гваякола при лечении туберкулеза
легких и нередко вообще хронических катарров дыхательных путей до
сих пор не находит несомненного и полного объяснения. Во всяком случае
нужно считать, что как ни велика дезинфицирующая сила креозота
(гваякола), накопление его в организме не может вызвать губительного дей-
1 Ср. ниже хризаробин, деготь и ихтиол, в неорганических соединениях—серу,
а также выше салицилэвую кислэту,—кератолитическое действие может весги к
последующему кератопластическ ому.
',28

ствия на микроорганизмы и специально на туберкулезные палочки, на
которые действуют концентрации только 1 на 4 000 (прекращение роста,
но не гибель). Кроме того, нужно иметь в виду превращение производных
фенолов в организме, их окисление и образование парных кислот, когда
энергия действия резко падает, если не вовсе исчезает.
Благоприятное действие креозота при туберкулезе легких, по всей
вероятности, сопровождается, во-первых, несколько стимулирующим дей-
«твием на органы пищеварения с одновременным дезинфицирующим
влиянием на желудок и кишечник; во-вторых, при выделении хотя и
минимальных количеств действующих начал через слизистую оболочку дыхательных
путей может быть некоторое реактивное влияние в окружности
болезненных гнезд в виде гиперемии, некоторого ослабления жизнедеятельности
туберкулезных палочек, а также отхаркивающий, а затем уменьшающий
секрецию эффект. Отхаркивающее действие и увеличение секреции с
последующим ее уменьшением могут наблюдаться при всех производных фенола,
преимущественно более или менее летучего характера.
Конечно, при современном состоянии учения об окислительных
процессах, когда точно и ясно, числовыми величинами мы определяем силу
угнетающего действия на дыхание в клетках (ср. в алкоголе, о теории
Варбурга), в том числе веществ, содержащих ароматическую группу,
мы должны остановиться на установке обмена и его направлении при
лечении препаратами креозота.
С этой стороны мы должны отметить некоторую, весьма осторожно
проводимую степень активирования кровообращения в больном фокусе
со стремлением активировать заживление и повлиять разрешающе на
местный ацидоз фокуса в легком. Со стороны же общего влияния, особенно
выраженного при истощающих периодах легочного туберкулезного
процесса с повышенной температурой, потами, эретизмом, наоборот, эти
препараты, понижая окисление, умеряют распад и способствуют ацидо-
тическон, хотя бы относительной фазе накопления вещества, нередко с
некоторой прибылью больного в весе (см. также в главе об алкоголе лечение
кумысом).
При лечении туберкулеза креозотом и гваяколом самым важным
условием необходимо ставить крайнюю осторожность их применения во
избежание раздражения пищеварительного тракта и возможности тем самым
нарушить его правильное функционирование: для туберкулезного
больного хорошее состояние пищеварительного тракта нередко есть вопрос
жизни или смерти. Какого бы характера ни было лечение, вся сущность
его сводится к поддержанию сил и подъему питания; нарушив у больного
правильное пищеварение, можно причинить непоправимый вред. Ввиду
;>того применение препаратов креозота и гваякола (жидкого) должно
вестись с малых доз (2—3 капли 2 раза в день), всегда с молоком или после
еды (это нужно отнести к большинству препаратов), и прибавлять нужно
постепенно по 1 капле в день, переводя дневную дозу на 3 раза в день и
доходя до 10 и даже 15 капель 3 раза в день; при явлениях раздражения со
стороны желудка и кишечника необходимо принять еще большие меры
предосторожности, до отмены креозота включительно и замены его
наименее раздражающими препаратами (см. ниже). При острых формах
туберкулеза с наклонностью к кровохарканию препараты
креозота считаются противопоказанными.
Наружно креозот, а также гваякол применяются, кроме ожогов,
при плевритах в виде смазываний или втираний (2—5—10 капель) в
грудную клетку, иногда в место проекции туберкулезного процесса на поверх-
429

ности (?). Есть попытки вводить гваякол в масляных растворах под кожу
и внутримышечно при легочном туберкулезе, а вместе с йодоформом в
туберкулезные суставы.
Препарат ы:
Kreosotum Fagi optimum и Gnajacolnm liqnidum—применение см. выше. Кгро-
sot-vasogen 20%—внутрь 10 капель и выше, как указано.
Лучшие заместители креозота: Kreosotum carbonicum s.
Krensotalum—сиропообразная жидкость, нерастворим в воде, растворяется в спирте, эфире и маслах.
Доза 1,0—2,0, pro dosi, редко выше, 2—3 раза в день, perse или в эмульсии с
вином, иногда в капсулах, запивая молоком.
Thiocol s. Kaliumsulfoguajeolicum—хорошо растворимый в воде белый
порошок; наименее раздражающий, многими считающийся незаменимым препаратом;
прекрасно действует, кроме того, как отхаркивающее и противопоносное
средство; доза 0,5—1,5 повторно. 10% раствор тиокола в померанцевом сиропе
носит название Sirolin и находит широкое применение в детской практике. Guajayl
s. Calcium suiroguajacolicum пока широко не привился (см. кальций).
Guajaeolum carbonicum s. Duotal—нерастворимый в воде белый
кристаллический порошок, не раздражает желудка, разлагаясь в кишках. После тиокола
занимает следующее видное место в креозотовой терапии. Доза 0,3—0,5 до 4 раз в день.
Кроме того, есть препараты креозота (например, Pneumin-Methylenkreosot)
я особенно гваякола в виде изовалерианового (Geosotum), бензойного (Benzoso-
lum), коричнокислого (Styracolum), фосфорнокислого и целый ряд других; доза
их, как и дуотала. Litussin—комбинация гваякола с ментолом и камфорой. Guai-
sii—сложный эфир гваякола и кремневой кислоты.
НАФТАЛИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ
Нафталин—продукт конденсации двух бензольных ядер, Ci0Hg, бесцветные
блестящие пластинки резкого запаха, напоминающего деготь, жгучего вкуса,
добывается, как большинство веществ ароматического ряда, из каменноугольного
дегтя; в воде нерастворим, хорошо растворим в спирте, эфире и хлороформе.
С
С"
Нафталин губительно действует особенно на низших животных и насекомых
(моль, вши и др.), против которых и находит широкое применение. У высших
животных вследствие плохой растворимости и всасываемости при приеме внутрь
может вовсе не вызывать явлений отравления, лишь иногда раздражая же/гудок; в
организме окисляется (нафтол, диокси-нафталин) и выводится в виде парных серных
н глюкуроновых кислот, вызывающих раздражение мочевых путей, начиная с
почек (альбуминурия) и кончая шейкой пузыря и уретрой, нередки
сопровождающееся болями.
Моча на воздухе приобретает бурочерный цвет и долго не загнивает, т. е.
и здесь выражены антисептические свойства. При условии боле^ или менее
заметного всасывания действие нафталина сказывается в виде аналогичного
жаропонижающим.
При длительном применении, а иногда через несколько дней у кроликов
наблюдаются изменения сетчатки глаза и помутнение стекловидного тела и
хрусталика (катаракта) и, кроме того, тяжелый нефрит.
Попытки применения нафталина сводятся к дезинфекции кишечника при его
заболеваниях, а также к глистогонному действию при круглых глистах. Доза детям
от 0,05; взрослым—от 0,3; рекомендуется осторожность, особенно у детей.
Указывали на полезность вдыхания паров нафталина после нагревания и плавления его
на тарелке (для этого берут 10,0—20,0) при коклюше ежедневно вечером; иногда
эффект будто бы наступал через короткое время.
Препарат «Bayer '205», первоначально указывавшийся как производное
нафталина и карбамида] является новым химиотерапевтическим средством при
тропических трипанозомозах как у животных, так и у человека, при так называемой
«сонной болезн и». Промежутки между впрыскиваниями в среднем 10 дней,.
'.30

но начинают первые z впрыскивания иногда через 3 дня; под кожу переносится
плохо (болезненность, местные воспаления), в вену—хорошо. Отмечается действие
лучшее, чем от других препаратов. Доза—1,0. Экспериментально отмечено резкое
влияние препарата на свертываемость крови (понижение), расстройство теплоре-
гуляцпн с падением температуры, при больших дозах—судороги (Степпун и его
сотрудники).
Препарат синтезирован Релем (Roehl), который сравнивает сто действие на
трипанозом с действием клеевой массы; под ее влиянием трипанозомы становятся
все менее и менее подвижными и легче поддаются действию защитных сил
организма. По Клиглеру (Kligler), «205» на трипанозомы in vitro не действует и даже
повышает их инфицирующую способность, несмотря на концентрацию, обычную
для лечения или предупреждения заражения.
Недавно Фурно (Fourneau) с сотрудниками из института Пастера в Париже
опубликовал работу о расшифровании препарата «Bayer 205» и назвал его «3D9».
иначе «Фурно 309» (по Измаильскому), иначе Muranyl; эмпирическая формула
C5iH340a3NaeSeN6; молекулярный вес—1 448; структурная формула такова:
NaO,S NH—СО:
II. Параметилмета-
аминобензоил
GIL
-/ II Ч,С0-
-NH SO,Na
ПИ!
III. Натрие- NH
)вая соль на- i
фтиламино- I
трнсульфо- СО
кислоты
NH
I
СО
SO,Na
Метааминоиепзоил
Nil — СО— N11
И!!
in j
Ч/Ч/
I
NaO.S
SO,Na
В Германии этот препарат для медицинского применения выпускается под
названием германина, для ветеринарии—под названием н а г а н о л я (ср.
ниже в рубрике Краски с формулами трипанрота и афридоля).
Среди оксинафталинов, С10Н7ОН, имеется два: альфа (а) нафтол и бета
(3) нафтол: применяется лишь второй, так как первый более ядовит.
Бета-нафтол—кристаллический, блестящий порошок с карболовым запахом,
почти нерастворимый в воде, легко—в спирте и маслах: при всасывании вызывает
отравление, близкое карболовой кислоте (судороги, коллапс, паралич дыхания); почки
раздражаются довольно сильно (до геморрагического нефрита) даже при действии тех
количеств, которые всасываются через кожу; в общем обладает сильными
дезинфицирующими свойствами, а потому предложен при кожных паразитарных болезнях
(чесотка, парша, вшивость, стригущий лишай); рекомендован и при кожном зуде, prurigo,
как вызывающий уменьшение чувства зуда: при зловонном насморке (ozaena) уменьшает
запах, столь угнетающий окружающих больного. Крайне редко применяется внутрь
для дезинфекции кишечника [0,2—0,5 (!) 2—3 раза в день], мази 1—10%. В виде
Нафтолизола имеет широкое применение против вшивости и ее предупреждения,
а также для наружной дезинфекции.
Providolorm, трибром-р-нафтол, в водных и спиртовых растворах 1—3 ■■-■">%
как дезинфицирующее. Мази—до 10%.
Тетрагндронафтиламии, повидимому, аналогично адреналину сильно возбуждает
симпатический отдел вегетативной нервной системы; практического значении не имеет.
Microcidin—натриевая «соль» фенолов, в том числе и нафтола, растворимый в :'•
частях воды, наружно как дезинфицирующее.
Beiizonaphtholum—эфир нафтола и бензойной кислоты, С10Н7.О-СО-С6Н5,
нерастворимый в воде, слабоароматический порошок; всасывается мало, хотя в щелочном
содержимом кишечника, повидимому, разлагается на нафтол ц бензойную кислоту.
Одно из самых распространенных и широко применяющихся средств
для дезинфекции кишечника, конкурирующих с салолом (см. выше).
Доза детям—от 0,03, взрослым—0,3—0,5, 3—'i раза" в день.
Betol—салициловый эфир нафтола, или салол-нафтол—как предыдущий. Иногда
называется jNaphthololum.
Asaprol—иафтолсульфоновокислый кальций; назначение то же.
Epicarinum — оксинафтол-крезотиновая кислота мало раздражает; в .мазях
и спиртовых растворах (2—20%) вместо самого нафтола.
Ervasin—ацетилпаракрезотиновая кислота, вместо аспирина, переносится будто
бы лучше последнего. Также применяется Amatin—ацетилметакрезотиновая кислота.
431

Цростигмин (диметил-караоаминовый эстер оксифенил-триметил-аммоний-
иетидеульфата) и ого производные (одно из них имеет хинолиновое ядро)
предлагается при лечения тяжелых миастений (Laurent, Walker). Очевидно, что
действие может быть чисто симптоматическое.
ПИРИДИН, Х1Ш0Л1Ш И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Из производных пиридина, помимо вышеизложенных алкалоидов, за
последнее время выдвигается синтетический продукт—корамин, Coramin,
являющийся пиридпн-бета-карбоновокислым диэтиламидом; формула ко-
рнмнна ( N —CO-N(C2H5)2. По имеющимся данным корамин является хо-
N
розлим возбуждающим, по характеру действия стоящим между камфорой
я кофеином; хорошо переносится и под кожу, п внутривенно, может
заменить наперстянку и комбинируется с ней. О коремине и
экспериментальные, и клинические материалы до последнего времени вполне
благоприятны (Ульман). Дозу под кожу и в вену 1—2 (!) см3 25% водного
раствора; внутрь—тот же раствор, 30—50 капель.
Дювель отмечает в своих исследованиях тот факт, что корамин при
морфпйно-перноктоновом наркозе оказывает гораздо более
благоприятное действие на кровообращение и дыхание при внутримышечном
введении по сравнению с внутривенным.
Корамии при упадке кровообращения и дыхания применяется
повторно по 3—5 см3 25—50% раствора.
Тонокард (шведский) в своем действии повторяет корамин.
Близок корамнну неоспиран, являющийся новым быстро действующим
возбуждающим средством для дыхания, с формулой о-фталеЕокислого бис-диэтил-
амнда. Указывается на его применение при потере сознания, коллапсе, коме,
отравлениях, наркозе и т. п.
—СО • N (С2Н5)3
-СО • N (С,НЛ
Добавление. Весьма часто в работах параллельно с корамином
рассматривается кардиазол. Кардиазол, Kardiazol, получается от
действия аммиака на циклогексенон и имеет следующую формулу:
СН2—СН2—СН2
! >-*
СН2—СН2—С* у
^N—N
Это можно прочесть как пентаметилентетразол. Хорошо растворим в
воде, вследствие чего легко всасывается и при подкожном введении.
Экспериментально на лягушках кардиазол вызывает при очень малых
дозах возбуждение центральной нервной системы, а от дозы 0,2 мг на
1 г веса—судороги пикротоксинового характера. Судорожная доза у
крыс и морской свинки—5 мг на 100,0 веса. При меньших дозах
вызывает возбуждение дыхательного центра, подъем кровяного давления,
замедление и увеличение работы сердца, которое наблюдается как
положительное хроно- и инотропное также и на изолированных сердцах
лягушки и теплокровных. Сердце, ослабленное хинином,
хлоралгидратом, СаС12 и камфорой, кардиазолом возбуждается. Учащение
сердечных сокращений особенно значительным не бывает.
132

По Савичу, кардцазол не может быть приравнен к камфоре и гексе-
тону, так как он не оказывает действия на сосуды. В действии карди-
азола выступает стимулирующее влияние на центральную нервную
систему и затем на сердце. Оно ближе всего стоит к действию кофеина.
В организме кардпазол, невидимому, активно разрушается и с
мочой выводится лишь в виде следов. Доза для взрослого—0.1 чаше
всего. По Ашеру (Acher), в отношении возможности получить судороги
кардпазол является значительно более деятельным, чем корамин. По
другим данным судорожная доза у кошки на 1 кг веса 0,01 гексетона
(см. Камфору). 0,02 кардиазола, 0,05 корамина. Доза, вдвое меньшая,
вызывает уже ясное повышение рефлексов.
Кардпазол широко внедрился в медицину, и все смелее и смелее его
применяют и внутривенно. Такие вливания неопасны и оказывают хорошее влияние,
например, для пробуждения после наркоза и в других соответствующих случаях
(Pieniezny),
Pyridium,—солянокислая соль фенилазо-а-диаминопиридина, новое внутреннее
средство для дезинфекции мочевых путей. Таблетки по 0,1 3 раза в день по 2 таблетки.
Указывают и на применение в малой хирургии и при зубных болезнях.
Неотропин, бутил-оксиднамино-азопнриднн, применяется, как и пиридин,
с топ же целью по 0,1.
Хинолин—производное нафталина, в котором одна углеводородная группа СН
замещена азотом, т. е. C9H7N, и является, следовательно, аналогичным пиридину по
птиошенню к бензолу; и пиридин, и хинолин являются производными
гетероциклического ряда. Как было указано в группе хинина, в последнем
присутствует, несомненно, хинолиновое ядро пли, точнее, параметоксихпнолин, вследствие
чего при попытке синтеза веществ, замещающих хинин, на это было обращено
особенное внимание (см. ниже).
Хинолин—быстро желтеющая на воздухе бесцветная маслянистая жидкость
сточкой кипения 2.45е; помимо хинина и цинхонина, получается и из каменноугольного
дегтя; хинолин, как и пиридин, является органическим основанием и дает с кислотами
частью кристаллизующиеся соли.
Действие хшюлниа на организм, сопровождающееся некоторым понижением
температуры тела, ясно парализующее, до коллапса включительно, а потому ни он,
ни его соли в медицинской практике не удержались.
Антисептические свойства хииолина сказываются, между прочим, п в том, что трупы
отравленных хинолином животных долго не загнивают. Введение в молекулу хино-
лина метиловых групп ослабляет парализующее действие хинолина.
Первые искусственные жаропонижающие вещества были получены из хинолина.
канрин—метиловое или этиловое производное окенгцдрохпнолина и
Таллин—метиловый эфир тетрагидрокспхшюлпна, но по своему действию они оказались мало
пригодными для больного человека, так как вызывали быстрое падение температуры со всеми
неблагоприятными явлениями, до нередкого коллапса включительно; таким образом,
■ ни вещества, особенно после получения веществ группы антипирина, были вытеснены
последними п имеют чисто исторический интерес (Плазмохин см. в главе хинина).
Лналген, этоксибензоиламндохшюллн, оказался пригодным ввиду малой
токсичности, особенно с целью аналгезирующего действия; указывается на его
полезность при м а л я р и и; мочу окрашивает в кровавокрасный цвет,
Зависящий но от присутствия крови; это окрашивание не наблюдается при одновременном
приеме щелочей. Доза 0,25—0,5 повторно.
Xhhojo.i, Chinozolum,—смесьнли соединение сернокислого хинолина и
сернокислого калия; хннасептол (Chinaseptoluni s. Diaphtolum)—оксихинолин, сульфо-
новая кислота: океихинасептод (Oxyehinaseptoliim s. Diaphtorinum)—соединение
Ч частей оксихпнолпна с 1 частью фенолсульфокислоты; все эти препараты
оказались хорошими дезинфицирующими и антисептическими средствами; хинозол
применяется и и профилактических препаратах и в растворе 1 : 500—1 000 для
промывания ран и спринцевания женских половых органов; с той же целью
применим диафтерпн, но в несколько большей концентрации ('/г—1%)- Хинозол
непригоден для дезинфекции металлических вещей, образуя с металлами
нерастворимые соединения.
2'"> Сниорцов. Курс фармако.мшп i33

Лорстип (Loretinum), или иодоксихинолинсульфоновая кислота,—желтый
кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, мало ядовит, применяется как
заместитель йодоформа.
Висмут—лоретинат, Bismuthiim loretinicum, рекомендуется внутрь по 0,3—0,5
повторно как вяжущее и антисептическое при поносах (даже у чахоточных).
Оревсин, Orexinum basicum, Phenyldihydrochinazolinum,—трудно растворимый
в воде белый порошок, нашел довольно широкое применение как средство,
возбуждающее аппетит и регулирующее пищеварение, при слабости, малокровии,
тошноте и даже рвотах; его благотворное действие на пищеварительный тракт
доказано экспериментально. Доза 0,15—0,3 2—3 раза в день с теплым питьем
(лучше молоком). Orexinum hydrochloricam ввиду легкой растворимости и
вызываемых явлений раздражения гораздо менее пригоден для практических целей;
наоборот, весьма трудно растворимый Orexinum tannicum, медленно растворяющийся
лишь в соляной кислоте желудка, оказался пригодным даже в детской практике.
Доза 0,15—0,3 2—3 раза в день.
Атофан, Atophan, Acidum phenylchinolincarbonicum, фенилхинолин-
карбоновая кислота,—белые кристаллы горького вкуса, нерастворимые
в воде, формулы C6Hs-C3H;;NCOOH.
При введении в организм обладает свойством резко повышать
выведение мочевой кислоты из организма до 100—300% выше нормы; ввиду
одновременного отсутствия увеличения количества фосфатов наиболее
вероятно влияние атофана только на выделение мочевой
кислоты через почки, а не повышение образования ее
вследствие распада нуклеопротеидов.
При применении атофана в начале приступа подагры (боль,
краснота, припухлость сустава) может получиться абортивный приступ,
прекращающийся через несколько часов размягчением подагрических
узлов; иногда благоприятное действие получается и при остром
сочленовном ревматизме, чем атофан сближается с салициловой кислотой.
Пригоден атофан для периодического лечения при хронически
протекающей подагре; после приема общего количества не выше 6,0 (по 0,5
на прием 3 раза в день), т. е. через 3—4 дня, необходимо делать перерыв
на 6—7 дней, поддерживая все время обильный диурез приемом щелочных
вод или соды (на конце чайной ложки раза 4—6 в день) с обильным
запиванием жидкостями. Курс лечения—чаще всего один месяц.
Противопоказанным атофан считается при наклонности
образований конкрементов в мочевых- путях,
так как повышенное выделение мочевой кислоты может повести к
образованию мочекислого песка и далее—камней; иногда моча выделяется уже
мутной, а при стоянии быстро дает обильный осадок уратов.
Кроме того необходимо учитывать возможное токсическое
действие на сердце (по типу блокирования); вследствие этого весьма
важно предварительно испытать больного на половинных дозах.
Необходимо отметить мнение некоторых о действии атофана при
подагре и в других случаях как преимущественно жаропонижающего,
болеутоляющего и противовоспалительного, без особого отличия атофана
от других хинолин-производных, а также салициловой кислоты, а потому
пригодного и при общих показаниях, а не только при подагре. Близок
атофану новый препарат Lytophan и Icterosan—10% раствор натриевой
соли для внутривенных вливаний.
В № 5 «М. М. W.» за 1936 г. известный фармаколог Штрауб в виде
передовицы поместил статью ((Осторожно с атофаном», указывая на
тяжелые осложнения со стороны печени и ее химизма, которые могут дать
катастрофические последствия при более или менее длительном
применении атофана.
434

Этот фактор времени считается изменчивым спутником такого
применения. Желтуха и уробплпноген в моче являются здесь весьма
важными показателями.
Новейший препарат Ерпкон, Егусоп, 2-р-метокснфеннлхпнолг1н-4-карбоновап
кислота, при применении которого, между прочим, обнаружено понижающее действие
на количество сахара крови (кроме адреналиновой гликемии).
Атохинол, Atoehinol, аллпловый эфир фенилцинхоннновой кислоты; таблетки
внутрь и 20% мази черев кожу при подагре п как специально растворяющее мочевую
кислоту, и как аналгезирующее, аналогично действию атофану.
Новатофан, NoTatophan (этиловый эфир метилфенплхинолипкарйоновой
кислоты), и Ацитрин, Acitrinum (метиловый эфир фепнлхинолннкарбоновой
кислоты), действуют несколько слабее; дозировка и условия применения те же, что
и у атофана. Гексофап, Hexoplian,—оксифештлхинолнндикарСоновая кислота,
по 1,0 в таблетках. Атофаппл, Atophanyi,—смесь атофана и салициловой кислоты
в виде натриевых солей; пригоден и для внутривенных, н для мышечных
впрыскиваний при всех показаниях и того и другого; средняя доза 0,5 в 10 и 15 см3.
Кауаит, Causyth,—производное цнклогексапиридина и пиразола, весьма
рекомендуется при гриппе и полиартрите. Таблетки, 2—4 раза в день (Kastein).
Тетрофан, Tetrophan, C18H13N02,—хинолинкарбоновая кислота с
гидрированной боковой цепью С„Н4С2Н4. После выключения головного мозга тетрофан
вызывает у животных местную обратимую мышечную контрактуру, которая при
записи близка по типу вератриновой мышечной кривой. Действие чисто
периферическое, так как наблюдается при наркозе, курарезнрованин и денервацип, т. е.
в самой мышце, в которой увеличивается количество молочной кислоты на 100%
(РоЫ и Hesse). В терапевтических дозах близок якобы стрихнину—повышает
рефлекторную возбудимость, но мало ядовит. Применяется при болезнях с отсутствием
или ослаблением рефлексов, особенно при сухотке спинного мозга. Мягкие, вялые
мышцы через несколько дней становятся плотнее, улучшается походка,
уменьшаются расстройства пузыря. Применим при нарушении проводимости и
поражении центральной нервной системы, двигательных проводников и при миастении
[Ферстер (Ferster)].
Хризаробин, Chrisarobimim, С30Н26О7.—производное антрацена, С14Н10 (тройное
бензольное кольцо), получается из желтобурых масс в дуплах стволов бразильского
дерева Andira Araroba (см. Leguminosae).
Ввиду того что хризаробин по характеру действия близок пирогаллолу
(вызывает сильное раздражение кожи и слизистых оболочек
путем восстанавливающего действия, окисляясь сам в хризофановую кислоту), он
находит применение, как и пирогаллол, при паразитарных болезнях кожи и
хронических кератозах (psoriasis), вызывая в последних случаях реактивное воспаление
и способствуя тем восстановлению кожного покрова. Получаемая в организме из хри-
заробина хризофановая кислота при действии щелочей дает красное окрашивание,
почему п кожа, и белье больных окрашиваются в красный, а затем буро-фполетовый
цвет; всасывается хризаробин хорошо и через кожу, а потому может датьи при
наружном применении явления отравления, особенно со стороны почек (нефрит, гематурия).
Считается едва ли допустимым применение хрнзаробпна на голове и лице ввиду
возможности занести мазь на глаза и вызвать их сильное раздражение. Мази ~>—10—•
25%'—обычная форма применения.
Антраробин—продукт восстановления ализарина, близок по характеру действия
хрпзаробпну, но гораздо мягче п менее ядовит. Условия применения те же.
ДЕГОТЬ, ИХТИОЛ
Деготь древесный, Pis liquida, является продуктом сухой перегонки
различных хвойных деревьев, особенно сосны и лиственницы; в верхнем слое обычно
преобладают уксусная кислота, метиловый древесный спирт и ацетон; их смесь с
добавлением некоторого количества легко перегоняемых веществ ароматического
ряда носит название Acetum pyrolignosum, древесный уксус; в
нижнем слое—весьма большое количество ароматических соединений частью с
продуктами пригорання: бензол, толуол, ксилол, фенол, крезолы, смолы и т. д. Ol. fasi
(буковый деготь), Ol. rusci s. betulae (березовый деготь), Ol. cadinum
(можжевеловый деготь) по характеру близки между собой. Действие дегтя обусловливается
входящими в него компонентами: оно складывается из дезинфицирующего, раздра-
28*
/.35

знающего кожу, в больших концентрациях и при длительном
дрименении—прижигающего, и при внутреннем, а иногда ингаляционном способе применения—
отхаркивающего и также дезинфицирующего. Наступающее при больших дозах
отравление обусловливается вхождением в деготь веществ ароматического
ряда.
Применяется деготь (повидимому, предпочтительнее березовый) при различных
паразитарных болезнях кожи (чесотка, себоррея, отрубевидный лишай), также при
хронических экземах и некоторых других; внутрь—при хронических бронхитах,
при туберкулезе легких; вдыхания употребляются при гангрене легких и вонючей
мокроте при бронхоэктазиях.
t Мази в смеси с жирами и мылами обычно употребляются 10—50% (вилькинсо-
новская мазь, см. Серу) внутрь в пилюлях по 0,1—0,3. Для вдыхания перед
нагреванием до появления паров в массу прибавляют мел для связывания летучих
кислот. Очень популярны дегтярные мыла. Древесный уксус идет для спринцеваний
в гинекологической практике: 1—2'столовых ложки на эсмарховскую кружку воды.
Препарат Irigal является очищенным древесным уксусом.
Каменноугольный деготь, являющийся богатейшим источником получения
веществ ароматического ряда, и животный деготь (01. animale s. 01. Dippeli),
получаемый перегонкой различных отбросов боен (рога, копыта, кости), в чистом
виде щелочной реакции, ввиду более сильной ядовитости применения не имеют.
Очищенный каменноугольный деготь, Antbrasolum,—желтого цвета маслянистая
жидкость, предлагается вместо древесного дегтя.
Ихтиол, Icbtbiolum, получается перегонкой тирольского сланца, остатка иеко-<
лаемых .рыб (по-русски ихтиол—рыбье масло), и содержит до 10% серы. После
•обработки крепкой серной кислотой, .а затем аммиаком получается аммониевая
-соль сульфоихтиоловои кислоты, которая и является продажным ихтиолом
густой, буро-черной жидкостью с неприятным «дегтярным» запахом. Действие на
организм как наружное, так и внутреннее сходно е рассмотренным выше, но мягче
и менее токсично, наверное вследствие содержания серы; характер действия как
бы несколько изменяется в том отношении, что вместе с дезинфицирующим и
болеутоляющим наблюдается и сосудосуживающее действие, т. е. уменьшающее
воспаление. Особенно часто применяется ихтиол в мазях при кожных болезнях,
ожогах (5—20%), при роже (50% и даже per se), в тампонах с глицерином (до 30%)
при различных гинекологических заболеваниях—вагинитах, эндометритах и др.
Внутрь ихтиол ввиду раздражающих свойств применяется редко (0,06—0,1),
но в соединениях с. белком—Ichthalbinum—и с
формальдегидом—Icfatboform—находит более широкое применение; дозы до 1,0 и выше—при поносах и для
дезинфекции кишечника. Ихтоформ иногда применяется в мазях и в присыпках.
Тиол,' Thiol, «искусственный ихтиол»,—продукт обработки дегтя бурого угля
серой и затем серной кислотой. Близки последнему Tumenol (из сланцевых пород)
и тигенол, T^igenol (натронное соединение искусственного сульфомасла).
Применяются в маслах, мылах, растворах и т. д.; все препараты являются весьма ценными
при различных кожных болезнях.
КРАСКИ
Выдвигавшееся раньше, отчасти и в настоящее время, применение
красок при тех или иных заболеваниях на основании сродства красок, например,
к нервной ткани (нейротропность и липотропность Эрлиха), к клеткам опухолей,
некоторым микроорганизмам (плазмодии малярии, гноеродные кокки), привело
к сравнительно ограниченным практически результатам. Непосредственное
антисептическое действие, несомненно, наблюдается при применении некоторых
представителей этой группы. Метод лечения красками весьма неприятен больным
и широкого распространения не получил.
, Флуоресцирующие краски усиливают «фотодинамический» эффект света, влияя не
только на прекращение роста микроорганизмов, но и на энергию действия ферментов
и токсинов (Таппейнер).
Здесь нужно упомянуть о попытках применения красок на основании их
сродства к тем или иным тканям как проводников («кондукторов») в эти ткани для других
лекарственных веществ при совместном их применении: данный метод является одним
из нередко теперь испытываемых способов создать путь («рельсы») для проведения
в пораженную ткань или в паразитов деятельного вещества, обладающего химиотера-
певтическим свойством.
436

Бриллиантовая зелень, тетра-этил-р-аминотрифенил-карбинол-сульфат (илиокса-
лат) следующей формулы:
С6Н5 | 1
>C-C6H4-N(C2H5)2 • H2SO,
(G2H5)2-N-G6H/
От малахитовой зелени отличается тем, что метиловая группа заменена этиловой.
Обладает высоким бактерицидным действием, задерживая рост многих микроорганизм
мов. Применяются водные растворы от (\,05 до 0,1 г на 100 см3 воды, а также 1—2%
мази и 1% спиртовые растворы для наружного применения. Заменить иод полностью
бриллиантовая зелень в хирургии не может, но 1% спиртовым раствором возможна
обработка операционного поля, рук, кетгута и инструментов, а также
инфицированных ран. Трудность обесцвечивания, например, рук, и ттчкание белья нужно всегда
учитывать. Способствует обесцвечиванию перекись водорода (см.).
Метиленовая синька, Methylenum coeruleum, Methylenblau, тетраметилтионин,
CleHI8N3SCZ,—анилиновая краска в виде зеленоватых кристаллов с бронзовым
блеском, растворимых в воде с темносиней окраской раствора. Предложенная раньше
при невралгиях, невритах, мигрени, ревматизме [влияние на осевой цилиндр нерва
всех нервов?)], с уменьшением их чувствительности, метиленовая синька
удержалась в настоящее время, преимущественно при лечении малярии, впервые
осуществленном Эрлихом в 1891 г.
Химическая формула метиленовой синьки следующая:
N
[С1](СН3)Х
-N(CH3
01
По опытам Дейча при явлениях угнетения деятельности дыхательного
фермента и, следовательно, клеточного дыхания метиленовая синька (см.
отравление синильной кислотой) может до некоторой степени возмещать
функцию этого фермента, осуществляя вместе с включающимся глюта-
тионом функцию добавочного дыхания. Здесь расчет ведется на их
дегидрирующее действие, зависящее от их способности присоединять водород
и тем способствовать окислению. Особенно ясно выражено, как зто
указывалось и раньше, действие метиленовой синьки в присутствии глюкозы.
Такая смесь (хромосмон) испытана и на животных, и на тканевых
культурах, и на людях в тяжелых случаях с положительным результатом.
Смесь содержала на 100 см3 воды 10,0 глюкозы и 0,25 метиленовой синьки.
Вводилась смесь внутривенно в количестве 20 см3, иногда повторно.
Особенно это действие отмечено при отравлении СО и HCN; не исключена
возможность положительного действия при комбинированном состоянии
и связывания гемоглобина и понижения дыхания тканей.
Необходимо отметить тот факт, что одна метиленовая синька при
отравлении окисью углерода большинством не рекомендуется.
О значении метиленовой синьки при малярии мнения расходятся,
но во всяком случае при малярии, не поддающейся лечению хинином,
или при идиосинкразии к хинину следует пытаться действовать на
плазмодии этим препаратом (положительные данные есть в работах Казем-Бека,
Иванова, Пичугина и др., отрицательные—особенно у Киселя). Марци-
новский и Кушев рекомендуют комбинированное "лечение хинином и
синькой (формулу Кушева см. Хинин).
Мнения расходятся и относительно форм малярии и типов плазмодиев:
одни видели наибольшее действие на молодые, другие—на зрелые формы;
невидимому, гаметы и тут являются наиболее устойчивыми. Наиболее
действительно применение синьки при malaria quartan a.
437

При применении метиленовой синьки моча окрашивается в зеленый,
а потом в синий цвет, о чем больные должны быть предупреждены.
Несомненно, что при приеме спньки нередко наблюдается раздражение
мочевых путей с тенезмами. частым и болезненным мочеиспусканием; для
предупреждения этого предложен порошок мускатного ореха (0,1). Доза
метиленовой синьки 0,1—0,5 (!) в облатках или пилюлях 3 раза в день, под
кожу в 2—3 раза меньше; детям от 0,02 до 0,15 (12—15 лет) 3 раза в день.
Иногда дозу повышают сверх указанной (cave: раздражение почек и
мочевых путей, рвота, боли в подложечной области, головные боли,
расстройства чувствительности). (Метод Аппеля—см. Хинин.)
Интересно указать, что в работе Пнчугпна говорится, что рецидивы
малярии terlianae у стационарных больных наблюдались в 16,6% (вывод из
6 больных), а у амбулаторных—в 66,6°0 (вывод из 3 больных). Едва ли
процентные отношения из таких малых цифр могут иметь какое-либо значение.
Л. Иванов указывает на значительно большую устойчивость
паразитов тропической малярии по сравнению с трехдневными.
«Каталшии Геннинга» есть 0,4% стойкий раствор тпонина, который
может быть применен вместо хромосмона с наименьшим риском
получить токсическое побочное действие. Формула тпонина
NH = С„Н3^ )>СвН-.\Нг
При внутривенном вливании активируется аэробная фаза клеточного
дыхания, которая может быть использована при сердечной астме,
хронической сердечной недостаточности, а также при отравлении окисью
углерода и наркотическими веществами (Rojalm).
Аргохром, Argochrom,—'Соединение метиленовой синьки с серебром
(20"0), внутривенно от 0,05 до 0,2 (!) в 20 см3 воды, даже при общих
септикогшемиях; сильное бактерицидное действие: в 0,2% растворе
убивает стрептококков в течение одной минуты.
Метилвиолет, Mcthylviolett, и Аурампн, Aaramin, называемые иначе
Pyoctaninum coeruleum et P. aureum (в русском переводе пиоктанин—
«убивающий гной»), применяются теперь преимущественно в
ветеринарной практике (0,5—1% растворы, 2—5% мази) при воспалениях
слизистых оболочек, лечении ран и язв—для предупреждения и
ограничения воспаления и нагноения, и для развития грануляций.
Производные акридина.
В последнее время довольно настойчиво рассматривается вопрос о
практическом значении в медицине производных акридина; в Германии для
<<хнмпотерапевтическогО)> воздействия на кокковые инфекции предложен
был риванол (llivanol), являющийся хлористоводородным отоксидиамино-
акрпдпном; близок риванолу трипафлавин, являющийся
хлористоводородным дпампнометилакридином и широко применявшийся во время
последней воины в английской армии (Brownirm). Тип химического характера
молекул указанных соединении следующий:
1) акридин
СН
^YY44
N
/,38

2) риванол
NH,
hao^N/V^
3) флавицид, дпфтозан
N
NH..HC1
Н3С
H2N
! i
N
CHg CI
сн3
N(CH8)2
Близки им панфлавин и другие. Моргенрот, частью со своими
сотрудниками, до последнего времени выяснял бактерицидное влияние
риванола и трипафлавина на инфекцию стрепто- и стафилококками методом
инфильтрации вокруг раны, флегмоны и т. п. Концентрация риванола
(и трипафлавина) для инфильтрации около 1:4 000, доза 3 см3. По
отношению к стафилококкам в одной из работ Моргенрот указывает
концентрацию от 1:20000 до 1:80 000 (стерилизация инфицированной
подкожной клетчатки). Ввиду того что в сыворотке риванол якобы не теряет
своих свойств, его пытаются применять при стрептококковых сепсисах,
раневых и пуерперальных, внутривенно 50—100 см3 раствора 1 : 1 000
повторно. В начале лечения рекомендуется применение противострепто-
кокковой сыворотки в количестве 50 см3.
За последнее время (1935, Halbach) снова выдвигаются как лечебное и
профилактическое средство при инфекциях полостей рта, глотки и носоглотки
таблетки панфлавина для сосания. Достигается результат особенно при применении
с промежутками в 1 час. Главное действующее вещество панфлавина—трипа-
флавин.
Трипафлавнн в вену при пиогенных инфекциях, септическом
эндокардите и т. п. вводят в количестве 0,1—0,2 до 0,8 (!) в 20 см3 воды; введение
должно производиться медленно, осторожно. Его же назначают
при эпидемическом энцефалите.
И тот и другой в концентрациях 1 : 1 000—1 : 4 000 употребляются при
гонорройных заболеваниях для спринцеваний и промываний.
Cliolellavm, комбинированный препарат из трипафлавина, папаверина, подофи-
лина и мятного масла,—при всех заболеваниях желчной системы до спазмов и
инфекции включительно.
Smllavm, диметокснметилакридинхлорнд—неокрашивающее, сильно
бактерицидное соединение длн дезинфекции в хирургии н гинекологии.
Flavicid убивает дифтерийные палочки в разведении 1 на 1 миллион; для
применения таблетки по 0,1 в 500 см3 воды для полоскания (Diphthosan).
Septacrol, серебряное соединение одного из акридинов, при общих показаниях
и для внутривенных, и для внутримышечных впрыскивании.
Флавикрпн, тиазониевое производное диамино-алкилакридина,—краска,
обладающая высокой бактерицидной активностью при малой токсичности и хорошей
всасываемости воспаленными тканями. Применнется для лечения гонорреи. Вводится иногда
внутривенно в 2% растворе по 2—5 см3.
439

Лзокраски, содержащие одну или несколько групп N=N, впервые были
выдвинуты Эрлихом, как обладающие той или иной степенью паразитотропизма: они имеют
симметрический характер строения от бензидина (H2X-C6Hi'C2II4'NH6).
пли от диамннодифеннлмочевнны (Н2Х-С6Н4'ХН'СО'ХН'С6Н4-ХН2),
R—Х=Х— • / ^ХН • СО • XII • —<? \—X=N—R.
Из соединений этой группы должны быть отмечены как действительные иротш;
трипанозом тринанрот, трннанблау и афридоль-виолет.
Строение тринанрота Эрлиха следующее:
SOaXa
)ХН2
Строение афрпдоль-внолета Н и ноля и М е и с н и л я:
НО ХН.,
-ХН-СО-ХН — < Ъ—Х=Х
XaO,sl A JSOoNa XaO.sI i jSO.Na
Последнее соединение но имеющимся сведениям весьма действительно против
трипанозом сонной болезни. При сравнении формулы этого соединения с «Фурно
309» (стр. 431) их близость становится очевидной.
Пикохром,—антисептическое средство для мочевых путей, является азо-
краской с примесью 20% тетраоромортокрезола.
ХН., • НС!
но/ \\ --=- xT//i ■ -f- он/ Nbp
СП, \/мг 0„з Иг
X
Производному амидоазотолуола, так называемому Sehaiiaehrot,
приписывается способность при применении его в мазнх (">—8%) вызывать быструю тштелпзацию
на участках с кожными дефектами. Для предупреждения отравления, близкого
анилиновому, связывали ХН2 группу ацетилом и таким образом получили азодермнн.
Доза та же, лечение с промежутками в 2—3 дня.
Производные фталевой кислоты, С6Н4(С()ОН2), также находят применение в
медицинской практике.
Фенолфталеин, под названием Purgen, C20H14O3. в дозах 0,05—0,5
предлагается как слабительное. Мнения о нем разноречивы: возможность
неприятных осложнений не исключается (боли п животе, раздражение
почек до геморрагического нефрита).
Фенолфталеин, вводимый животным онтерально и парентерально, может
иногда очень долго выделяться с калом. Например, у белых крыс от дозы
в 947 мг кг выделение длилось 26 дней, у белых мышей от 2,0мг/кг—15
дней, у кроликов от 948 мг/кг—62 дня, у лягушек от 232 мг/кг per os—25
дней (Воронцов).
Анеритол, Aperitol s. waleryl-acetyl-phenolphtaleinuni. Действие мягче
предыдущего. Доза 0,1—0,5.
Нозофен, Tetrajodplieiwlphtaleinum s. Xosophenum. СздН^^О^—нерастворимый
в воде желтоватый порошок, применяется вместо йодоформа, особенно при ринитах
и отитах; не раздражает, мало токсичен. Xа--соль его, Antinosin, применнется в
растворах 0,1—2% при катаррах слизистых оболочек. Висмутовая соль нозофена—Eudo-
4'(О

xin,—нерастворимый в воде коричневый порошок, применяется и наружно, и внутрь тс
0,3 и 0,5 как внжущее и дезинфицирующее кишечник: детям от 0,01 до 0,04 (до года).
Среди принципиальных направлений в лечении злокачественных
новообразований должна быть отмечена попытка тем или иным способом влиять в опухолях
на процесс гликолиза (глюкоза=2 частям молочной кислоты), установленный Вар-
бургом. Из веществ, влияющих задерживающим образом на гликолиз (как показатель
были взяты живые дрожжевые клетки), наиболее ярко действующими оказались
краски (28) трифенил- и дифенилнафтилметанового ряда, особенно трипарозан. викто-
риаблау, парарозанилнн и некоторые другие. Помимо них, особенно активными
оказались уже рассмотренные акридиновые краски и прежде всего риванол и бензолфлавии.
Кроме того оказался деятельным еще целый ряд красок из групп азокрасок, сафрани-
новых, тиазшювых и др. (Шеллер и Герке).
Ябузое (Jabusoe) изучал влияние красок на понижение гликолиза иа крысиной
карциноме и также установил понижающее действие и трифенилметановых. и хино.ти-
новых красок. Вообще на этом материале исследовании все краски дали значительное
уменьшение своего задерживающего действия на гликолиз: например, риванол в
дрожжах на 100% понижал гликолиз, а на карциному крыс—лишь на 26%. Во всяком
случае эти исследовании имеют большое значение и вызывают к себе большой интерес.
СТРЕПТОЦИД
Стрептоцид, по немецкой номенклатуре пронтозиль, но французской—
рубиазоль(Жерар), является производным амино-азокрасок хризоидинов;
как пример приводится следующая формула:
NH2
Стрептоцид является хлористоводородной солью 4-оульфонамнд-
2'-4'-диамино-азобензола, формула которого следующая:
H2N • S03<f \n = ,\/ \NH, • HCI
NHa
Стрептоцид в воде растворяется плохо, около 0,25%, порошок красно-
кирпичного цвета, с температурой плавления 249—251°, почти без запаха
и вкуса. В СССР синтез осуществлен О. Ю. Магидсоном,
экспериментально изучен в лаборатории И. Л. Кричевского, клинически главным
образом—Э. М. Гельштейном и М. П. Киреевым, причем эти данные в своем
большинстве совпадают с данными Западной Европы.
Пронтозиль первоначально назывался «стрептозон» и для лечения
ревматических заболеваний предложен в мае 1934 г. (Veil); дальнейшую
разработку вопроса дали в своих работах Domagk, Recknagel, Bingold и многие
другие, когда и определилось антистрептококковое действие нронтозиля.
Пронтозиль при стрептококковых инфекциях был с успехом проверен
также Клее, Ромером. Шрейсом и др.
Как видно из советского названия, стрептоцид является по существу
своего действия химиотерапевтпческим средством против стрептококков
без оказания действия на стафилококков и тем более на другие
микроорганизмы. Экспериментально на мышах переживание после прививки
гемолитического стрептококка и последующего лечения стрептоцидом выражено
вполне ясно—до 60% всего количества мышей. Однако здесь должны быть
отмечены два условия, сопутствующие данному лечению: кажущееся иной
раз полное излечение оказывается в дальнейшем неустойчивым и через
некоторое время (дней 8) мыши начинают снова погибать—такой результат
имеет свое значение и для клиники. Кроме того отмечается большое
значение дозы: при применении 0,05 см31ji°'o стрептоцида на грамм веса мыши
результат менее устойчив, чем при введении 0.1 см3. Весьма большое зна-
'.'■I

чение имеет еще для характеристики действия стрептоцида его влияние
только в организме, но не in vitro. Также должно быть отмечено отсутствие
токсичности стрептоцида даже в сравнительно очень больших дозах.
Если на мышах же проверять профилактическое действие стрептоцида
введением его за 8 часов до заражения стрептококками, то можно видеть
некоторую задержку развития заражения.
Разбирая сущность действия стрептоцида—пронтозиля (по
французской номенклатуре—рубпазоля), Левадити высказывается в том смысле,
что стрептоцид действует не непосредственно убивая стрептококков, а
препятствуя их инкапсулированию как защитному фактору, и создает для
носителя организма (макроорганизма) благоприятные условия в смысле
преодоления этой инфекции. Такое объяснение не может не казаться
привлекательным, если учитывать условия, рассмотренные выше.
В отношении клинического применения особенно ясный с крайне
редкими исключениями, положительный эффект наблюдается при так
называемых терапевтических (эритематозных, буллезных п вообще мигрирующих)
рожах. Три таблетки стрептоцида в день внутрь, по 0,25 каждая (в день,
следовательно, 0,75), в течение первых, гораздо реже—вторых суток,
приводят к понижению температуры даже до нормы, бред пропадает, резко
улучшается самочувствие, и процесс подвергается постепенно обратному
развитию. Однако для устойчивого действия
необходимо, несмотря на падение температуры,
продолжат ь л о ч е н п е и з д е с ь е щ е 4 с у т о к, а в иных более
сложных формах з а б о л е в а н и я—д а ж е до 7—8 дней
после падения температуры до нормы. Здесь,
следовательно, сначала мы имеем переход инфекции в латентную форму, которая
характеризуется еще весьма ясно выраженным лейкоцитозом и которая,
н конце концов, преодолевается тоже. При рожах хирургических и флег-
монозных лечение может дать успех только при стрептококковых формах,
причем в таких более тяжелых случаях используется не только
внутреннее применение таблеток (даже до 0,5—4 раза в день), но и внутривенное
вливание 0,25% раствора в глюкозе по 20 см3, иногда 2—3 даже 4 дня по
разу в день, а иной раз в тяжелых случаях по 2—3 раза в день. Тяжелые
ангины, тонзиллиты, ретротонзиллярные и ретрофарингеальные абсцессы,
стрептококковые септические формы, послеродовые сепсисы—вот то, что
надо отметить здесь. Наименее действительно, гораздо чаще отрицательно
действует стрептоцид при endocarditis lenta, ревматических
эндокардитах и при всех не стрептококковых формах. Это средство требует от
врача в трудных случаях большого внимания, и даже если форма
заболевания подходяща, т. е. связана с стрептококком, то проведенпе лечения
может потребовать и внутривенного, и внутреннего лечения и в
умеренных, ив больших дозах; и главное—необходимо учесть и длительность
лечения после падения температуры и кажущегося излечения.
По RKknagcI'io проптозиль при внутривенном введении в больших дозах
оказывает действие и при стафилококковых, и при пневмококковых заболеваниях.
Ампулы обычного пронтозиля содержат его 0,05, виноградного сахара—0,85 и
п воды—2о,н.
Растворимым пронтозилем Colebrack и Domagk называют препарат формулы
следующего строения:
Oil
mi/ /n = n///\-mi ■ со • сн,
"\ / I I
I i I—S03Na
S03Na
Vi2

Изучение экспериментальное и на людях проведено с удовлетворительными
результатами.
Выведение стрептоцида из организма происходит весьма быстро, и
главная его масса выводится в первые 30 минут почками.
П а р а - а м и н о - о е н з о л - с у л ь ф о н - а м и д выдвинут как
экспериментальный заместитель п р о н т о з и л я, и притом с указанием,
что этот препарат менее токсичен, чем последний. Количество сульфамидных
групп увеличивать нерационально, так нее как и получать соответствующие
азосоединения (Buttle, Grag. Stephenson.
По Фурно, пара-амино-феиил-сульфамид является наиболее ценным из
многих других близких ому соединений (орто- и мета-, замена сульфамидной
группы другими: NH2, CN, S03H, As.03.Ha,CONH2, алкилирование
сульфамидной группы, замена NHa другими группами) и только некоторые азосоединения
приближаются по действию к пронтозилю (рубиазодю). Это—новый путь синтеза.
Азорубин—азокраска формулы
NaS03 NaS03
Иначе натриевая соль нафталпнсульфоновой д азонафтолсульфоновой
кислоты применима для диагностики состояния печени по количеству
перешедшей в ыочу краски.
Акащшн, советский пироплазмнн, бис-метил-хинолин-метил-сульфат-мочевина.
оказался весьма деятельным лечебным средством при пироплазмозе животных, раз
в 8 более активным, чем трипафлавин.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Группа салициловой кислоты, аналогия ее действия с предыдущими веществами.
Дезинфицирующее действие салициловой кислоты. Влияние на кожу и ороговелости
в ней. Влинние на внутреннюю инфекцию при остром сочленовном ревматизме.
Влияние на пуриновый обмен в организме, при подагре особенно. Препараты: салицило-
вокпелый натрий, аспирин, салипирин и салол. Применение на кожу для всасывания:
салициловый метил.
Нерувнанский бальзам и стиракс, особенно при чесотке в мазнх. Креозот, гван-
кол, их значение в практической медицине, особенно при болезнях легких. Тиокол
и дуотал. Препарат «Байер 205», его принципиальное значение для химиотерапии.
Атофан и его влияние на выведение пуринов. Дозы и способ их применения. Аналогия
с салицилатами. Деготь, ихтиол, практическое применение в мазях. Метиленовая синька.
Производные акридина: риванол, трипафлавин и др., их значение при гноеродных
инфекциях. Стрептоцид.

Г Л Л В Л XIX
ЭФИРНЫЕ МАСЛА, ТЕРПЕНЫ II КАМФОРЫ
Терпены и камфоры находятся в теснейшей связи с так называемыми
эфирными маслам п. которые являются весьма
распространенными в растительном мире, преимущественно в цветах и плодах, но нередко
содержатся и в листьях, и в коре, и в самой древесине, обусловливая тот
или иной их запах или аромат.
Названы данные вещества маслами не потому, что они имеют в своей
химической природе какую-либо связь с жирными маслами, а
исключительно вследствие чисто внешнего сходства их физических свойств; все они
весьма плохо растворяются в воде, плавают по ее поверхности в виде
масляных капелек, при взбалтывании дают молочного вида неустойчивую
эмульсию и на бумаге—масляное пятно; кроме того они нередко густоватой
масляной консистенции и легко растворяются в спирте, эфире и
хлороформе. Наиболее важными составными частями эфирных масел являются
терпены, камфоры, различные соединения жирного и ароматического ряда
(алкоголи, эфиры. фенолы, кислоты и т. д.), иногда сернистые и
синеродистые соединения.
Эфирные масла обладают значительной способностью поглощать
кислород и, окисляясь, образовывать вещества типа бальзамов и смол:
некоторые из эфирных масел, несомненно, озонируются.
Терпены являются соединениями углеводородного топа формулы
С10 Н16 (собственно—С5Н8 пли кратной ей) и являются телами жидкими, но
способными к весьма энергичному окислению, resp. осмоленню. Терпены
близки к ароматическим соединениям, так как при их окислении и
превращении получаются иногда вещества ароматического ряда (например, цимол-
метилпропилбензол, С10Н14). Камфоры содержат в своей молекуле кислород
и являются телами кристаллоидными при обыкновенной температуре.
Их химическая характеристика также близка ароматическому ряду,
обычно их рассматривают как гидроароматичскпе кетоны формулы
См^кА С10Н18О п СТ0Н20О.
Эфирные масла, терпены и камфоры являются протоплазматнческимп
ядами и потому обладают дезинфицирующими и антисептическими
свойствами; при соприкосновении с кожей они вызывают покраснение,
воспаление и т. д. Вызванное вначале чувство жжения иногда сменяется
последующей анестезией. Некоторые камфоры перед жжением вызывают чувство
охлаждения (см. ниже).
Слизистые оболочки весьма сильно раздражаются эфирными маслами;
после всасывания в организм они выделяются через почки (парные
'л\\

серные и глюкуроновые кислоты) и вызывают при небольших дозах
мочегонный эффект, а большие дозы могут вызвать тяжелый нефрит. Частично
эти вещества выделяются через слизистую оболочку дыхательных путей
и вызывают в них или отхаркивающий (малые дозы), или уменьшающий
секрецию и дезинфицирующий эффект.
Общее действие эфирных масел, терпенов и камфор на центральную
нервную систему возбуждающее, с той или иной быстротой переходящее
в состояние угнетения (иногда нечто вроде наркоза), а затем паралича.
Незначительные дозы при более или менее длительном вдыхании запахов
эфирных масел, частью рефлекторно, частью, может быть, непосредственно,
иногда вызывают угнетение, головную боль, тошноту и даже рвоту.
Исследования в этой области чисто объективным экспериментальным путем
(например, изменение газообмена) еще только начинаются и, несомненно,
представляют большой интерес. Что касается порядка рассмотрений
веществ этой группы, то необходимо признать, что наиболее удобным,
дающим цельное представление, является порядок, разработанный и
принятый Кравковым.
СКИПИДАРЫ
Oleum Terebinthinae, скипидар, С10Н16, — пахучая жидкость, удельный
вес 0,85—0,87; получается перегонкой с водой бальзама—терпентина,
вытекающего из надрезов различных хвойных, главным образом сосен
(Pinus), в виде густой, полупрозрачной массы желтового цвета; при
отгонке скипидара в нем могут быть обнаружены небольшие количества
летучих жирных кислот; после обработки известковой водой и новой перегонки
получается очищенный скипидар (01. terebinth, rectificaium). Остаток от
бальзама терпентина после отгонки скипидара носит название канифоли
(Colophonium) и употребляется в медицине для приготовления пластырей.
При продолжительном хранении скипидар не только окисляется, но
и озонируется; присутствие озона характеризуется сильно
окисляющими свойствами такого старого скипидара; при желании использовать
его окисляющие свойства (см. ниже, применение) его лучше называть
01. terebinlliinae ozonatum, так как наблюдающаяся неясность в
названии (rectificaium, ной rectificatum) может повести к неприятным
последствиям ввиду разницы действия с неозонированным скипидаром.
При соприкосновении с водой, при продолжительном стоянии или
при действии спирта в присутствии азотной кислоты образуются кристаллы
тершшгидрата, CI0HJ6-f ЗН20, трудно растворимые в воде (Terpinnm
hydra! u m).
В воде скшшдар почти нерастворим, легко растворяется в спирте,
эфире, хлороформе и жирных маслах; сам скипидар хорошо растворяет
смолы ц каучук.
При соприкосновении с кожей он вызывает ее покраснение, чувство
жжения п. обладая способностью проникать глубоко в кожу, может при
продолжительном применении вызвать образование пузырей с большим
или .меньшим поверхностным нагноением и омертвением. Слизистые
оболочки раздражаются скипидаром весьма сильно: при приеме внутрь может
получиться сильный гастроэнтерит с болями. Вследствие этих свойств
скипидар является сильным дезинфицирующим средством. На
центральную нервную систему скипидар действует возбуждающим обр а-
з о м. что приходится наблюдать иногда не только у детей, но и у взрослых,
даже при наружном применении скипидара в виде легких втираний.
а также вдыханий паров: беспокойство, одышка и бессонница, иногда
i.'i5

субъективно довольно неприятные; надо думать, что в данном случае имеет
преимущественное значение индивидуальная чувствительность (см. выше
о влиянии запахов эфирных масел).
У животных после возбуждения, сопровождающегося усиленным
дыханием и повышением кровяного давления, в дальнейшем—судорогами,
наблюдаются довольно быстро наступающее угнетение, сонливость и т. д.,
до паралича.
После всасывания скипидар выделяется частью через слизистую
оболочку дыхательных путей; в малых дозах он несколько повышает секрецию,
действуя о т х а р к и в а ю щ е, а в больших, наоборот, является
уменьшающим секрецию и дезинфицирующим средством.
Россбах показал экспериментально, что при пропускании паров скипидара
секреция слизистых оболочек дыхательных путей может быть прекращена
вовсе. При действии же на слизистую оболочку 1—2% растворов скипидара
секреция увеличивалась, а гиперемия уменьшалась. Если в легких имеются
гнилостные и гангренозные процессы, то они после применения скипидара
могут замедляться в своем развитии, и запах мокроты и выдыхаемого
воздуха, столь тягостный и для окружающих в этих случаях заболеваний,
может несколько уменьшиться и субъективно улучшить положение
больного. Уменьшение секреции особенно заметно при проявлениях бронхитов
с обильным отделением (относительно большие дозы).
При действии скипидара на организм обращено было внимание на
его желчегонное действие; довольно давнее применение скипидара
при желчных камнях находит подтверждение и в экспериментальных
наблюдениях на животных. Впрочем, при применении у человека скипидар
чаще всего назначается с эфиром (смесь Durande—1 часть скипидара
и 3 части эфира), и здесь может выступать комбинированное,
успокаивающее боль действие: было отмечено, что скипидар действует при внутреннем
применении болеутоляюще и на невралгии. После всасывания скипидар
и его препараты (наиболее мягко терпингидрат) вызывают при выделении
через почки частью как таковые, частью в виде соединений с глюкуроновой
кислотой мочегонное действие; если доза велика, то может получиться
раздражение почек, до нефрита включительно, что, конечно, нужно иметь
в виду при практическом применении. Моча после применения скипидара
приобретает фиалковый запах, обычно получающийся и при смешивании
свежей мочи с небольшими количествами скипидара. В заключение нужно
отметить, что скипидар при непосредственном соприкосновении обладает
кровоостанавливающим действием.
Особенно широкое применение имеет скипидар как пару ж-
и о е отвлекающее, вызывающее красноту (rubefacient;) и отчасти
успокаивающее боль средство; особенное значение имеет скипидар в
начале заболевания верхних и средних дыхательных путей как у детей (с
салом или вазелином—1 часть скипидара на 5 частей сала), так и у взрослых
(до применения per se) и в виде легких втираний, и в виде скипидарных
компрессиков до появления чувства слабого жжения, преимущественно
на грудь и переднюю часть шеи (тип отвлекающего и раздражающего кожу
действия). После такого применения обычно употребляется теплое
укутывание, и больной одновременно вдыхает таким образом длительно
скипидарные пары в небольшой концентрации. Такое применение,
распространенное в домашней медицине, необходимо признать
рациональным и часто достигающим цели (уменьшение явлений раздражения,
приступов сухого кашля, появление мокроты и т. д.). Меньшее значение имеет
скипидар при невралгических и ревматических болях, а также как «нарыв-
4'i6

ное» средство (мази 10—30% и выше). Официальны Unguentum basilicum
и Unguentum terebinthinae. Такое же значение при ревматизме и
невралгиях имеют ванны с прибавлением различных основных экстрактов,
получаемых из сосновых игл и обладающих приятным запахом.
Вдыхание паров скипидара простейшим образом
производится из чашки, в которую на горячую воду налито некоторое
количество скипидара, или путем простого распыления скипидара в комнате или
на постели больного; показания те же, которые указаны выше. Для
ингаляций скипидара в эмульсии (1 часть скипидара на 50—100 частей воды)
применяются пульверизаторы; такого рода применение показано при
хронических бронхитах с обильным отделяемым, при гнилостном бронхите,
гангрене легких и т. д.
Внутрь как отхаркивающее скипидар и особенно тершгагидрат
применяются в малых дозах (первый—вообще редко: 3—5—8 капель, второй—
до 0,3 на прием взрослому; детям от двух лет: 0,02—0,05, более взрослым:
до 0,15 повторно 2—3 раза в день).
С целью уменьшения секреции и для дезинфекции
легких скипидар применяют до 20—25 капель повторно, а тершшгпд-
рат—до 0,6 иногда 4—5 раз в день (гангрена легких, гнилостный бронхит).
Как желчегонное см. выше смесь Durande по 5—20 капель
повторно.
При остром отравлении фосфором, пока еще фосфор не всосался,
применяется озонированный старый скипидар (см. выше), через полчаса по
20 капель повторно с целью окисления фосфора в неядовитую
фосфористую кислоту.
Неозон и рованный скипидар может принести только
вред, так как он хорошо растворяет фосфор.
В качестве мочегонного нечасто применяется преимущественно
тершшгидрат, в малых дозах (до 0,2) повторно; нужно иметь в виду
возможность раздражения почек и терпингпдратом, а не только скипидаром.
Иногда скипидар и тершгагидрат применяются при цистите и гоиорройных
заболеваниях мочеполовых путей с целью дезинфекции.
Во избежание раздражения желудка скипидар избегают принимать
натощак, а нередко употребляют, кроме того, в молоке или желатиновых
капсулах.
Еще в 90-х годах при различных инфекциях пытались применять
подкожно скипидар для образования «фиксационного абсцесса» (по
современному учению—совмещение терапии раздражением с протеинотерапией
вследствие всасывания гноя). Клингмюллер предлагает вводить под кожу
масляные растворы чистого скипидара (или Olobintin) при многих
кожных болезнях, гоноррее, мягком шанкре и т. д. Доза—0.25 см3 10%
раствора, постепенно повышая до 1—2 см3 с перерывами (реакция!!).
Мнения о результатах противоречивы.
ЭФИРНЫЕ МАСЛА
Из частей растений, содержащих эфирные масла и применяемых с целые
мочегонного действия, должны быть указаны прежде всего довольно
распространенные повсюду как народные средства почки и листья березы (f. Betulac),
семена петрушки (sem. Petroselini sativi) и ягоды можжевельника (fructus Juniperi);
последние содержат эфирное масло—ol. Juniperi. Все эти вещества применяются
в инфузах, 1—'Z чайных ложки на чайник горячей воды. Сок ягод можжевельника
(succus Juniperi), содержащий до 40% виноградного сахара, внутрь по 1—2 чанных
ложки per se или в микстурах. Препараты можжевельника применяют при
триппере; наружно—unguentum и spiritis Juniperi.
4'* 7

Мочегонное действие березовых почек и листьев, применяемых в форме инфу-
зов и декоктов, изучалось на собаках с выведенными по Давлову мочеточниками.
Усиление диуреза начинается через 30 мин., достигает максимума через 1 час
'И заканчивается через Р/г—2—3 часа. Наиболее сильно действуют только что
развертывающиеся почки и только что развернувшиеся листья. Разницы действия
между инфузом и декоктом не отмечено (Троицкий).
Кроме того применяется radix Levistici (любостик), lignum Sasafrass (Сев.
Америка), lignum Guajaci (бакаутное дерево), radix Ononidis (полевой стальник),
radix Helenii, radix Bardanae (репейник), herba violae tricoloris (Иван-да-Марья).
Эфирное масло из казацкого можжевельника (Juniperus Sabina) и некоторые
другие вызьшают сильное раздражение желудочно-кишечного канала, прилив
крови к брюшной полости, в том числе и к органам малого таза и раздражают
почки; служит в руках бабок для получения выкидыша в результате обычно
довольно тяжелых явлений отравления.
Как отхаркивающие применяются fructus Anisi (анис, Pimpinella
Anisum); входит в состав грудного чая.
/).СН3
Анисовое маело, 01. Anisi, до 90% содержит анетол С6Н4^ при
хс3н5
•обыкновенной температуре плотной консистенции; входит в состав t-ra Opii ben-
zoica и liq. Ammonii anisatus (см. соответствующие отделы).
Fructus Foeniculi (укроп, P. capiliaceum),—весьма, популярное ветрогонное
средство у детей (carminativum); Lignosulfit—жидкость, содержащая эфирные
масла и смолы, получающаяся в виде побочного продукта при выработке из дерева
целлюлозы,—при различных болезнях легких.
В качестве потогонных применяются flores Chamomillae (ромашка),
fl. Sambuci (бузина), fl. Tiliae (липа), fl. Melissae (медовка); все они назначаются
в виде горячего чая с последующим теплым укутыванием, что вместе взятое и играе*
основную роль в потогонном действии.
Кроме этих чрезвычайно популярен малиновый чай из сушеной малины (Ьае-
сае Rubi idaei). Малиновый сироп—самое частое corrigens в детской практике.
С целью исправления запаха и вкуса применяются те эфирные масла или части
растений, их содержащие, которые в небольших количествах обладают сильным
приятным запахом и могут быть названы благовонными.
Наибольшее распространение имеют масла розовые (ol. Rosarum), лавандное
<о]. Lavandulae), розмариновое (ol. Rosmarini), лимонное (ol. Citri) и бергамотное
(ol. Bergamottae); для этой же цели идут цветы и корки как вышеупомянутых
растений, так и померанцев (Aurantium), аптечного денника (Melilotum), богарод-
ской травы (Serpyllum), дягильного корня (rad. Angelicae), фиалкового корня
<rad. Iridis).
Душистый тимиан (Thymus), содержащий, между прочим, тимол (см. выше),
применяется в виде жидкого экстракта как отхаркивающее (х/2—1 чайная ложка
extr. fl. Thymi), а с прибавлением сахара в виде Pertussin'а,-—при коклюше (20—
€0 капель pro dosi).
Большинство так называемых пряных веществ, имеющих большое
распространение при приготовлении кушаний и приправ, содержит также соединения,
близкие терпенам и камфорам, а частью—фенолам. Запах этих веществ оказывает
преимущественно рефлекторное действие на пищеварительный аппарат, возбуждая
аппетит. Однако те небольшие количества, которые применяются для «пряности»
кушаний, могут и непосредственно вызывать некоторое сокогонное действие,
что особенно ясно выражено на слюноотделении; по отношению к панкреатическому.
соку это доказано Готлибом, особенно при раздражении перцем, горчицей и другими
острыми веществами слизистой оболочки 12-перстной кишки. Под влиянием их,
несомненно, можно считать доказанным усиление как двигательной, так и
всасывательной способности пищеварительного тракта. Кроме того эфирные масла
обладают в кишечнике некоторым антисептическим действием.
Как в медицине, так главным образом в обыденной жизни для приправ в хлебе
и кушаньях применяются корица (Cinnamomum Cassia), плоды ванили (Vanilla pla-
nifolia), содержащие ванилин (метиловый эфир протокатехинового альдегида), шафран
(Crocus sativa), семена тмина (Carum Carvi), листья лавра (Laurus), лук, чеснок
(АШа), инбир (корневище от Zingiber officinalis), кардамон (Elletarhi Cardamomum),
семена перца (piper nigrum et album)v стручковый перец (Capsicum annuum),
мускатный орех (Myristicae semen s. Nux moscbata).
Чеснок, его экстракт, Allium sativum, extr. fluidum,—настой равных весовых
частей чеснока и спирта, с сильным чесночным запахом, желтая жидкость, иногда
448

с буроватым оттенком. Содержит эфирное"масло формулы CIT2:CH-CH2S-CH2CH:CH2
(парные аллпловые группы]. Доза 10—15 капель 2—3 раза в день при подагре,
гипертонии и артериосклерозе. Основания неопределенны, чисто эмпиричны.
Лабораторные опыты на животных дают отрицательный результат по отношению
к влиянию на сердтге. сосуды и ьрогяное давление (Ilhimon, Соболев).
Теокаллил, Theocallyl—комбинация теокаля (см.) и чесночного сока. При
атеросклерозе, гипертонии, грудной жабе.
Иодаллин, Jodallin — иодированный чесночный экстракт с 5% органически
связанного иода. Показания те же.
Артериоман, Arterioman— отпрессованный сгущенный сок чеснока,
подслащенный и ароматизированный. Подагра и артериосклероз—главные показания.
Лук, Allium сера — применяется в пареном виде на фокусы нагноения для
их созревания.
Выжатый луковый сок и после стерилизации кипячением быстро вызывает при
накалывании на поверхность болезненного ожога местную анестезию, держащуюся
2—24 часа, причем чувство боли сменяется чувством жара (Паконов).
В гвоздике, Carrophyllum, плодоносце тропического растения I^ugenia caryophy]-
lata, содержится гвоздичное масло, главная соегавная часть которого есть производное
фенола—эйгенол, С61Т3-С3Н5-0-СН3-ОН, иначе аллилгваякол, обладающий сильным
запахом и жгучим вкусом гвоздичного масла. Находит применение в зубоврачебной
практике для "приготовления паст, закладываемых в дупло зуба; обладает и
дезинфицирующим, и анестезирующим действием; гвоздичное масло сильно раздражает кожу;
служит иногда для смачивания сеток, предохраняющих от мошек, москитов и комаров.
Из сложных препаратов этой группы наичаще в медицине применяется t-ra Aromatica
(5 частей Корины, 2 части инбиря, по 1 части гвоздики, кардамона и галгана); доза
20—40 капель.
Перечная и кудрявая мята (Mentha piperita et crispa) преимущественно в своих
листьях содержит терпены и камфору—ментол (см. ниже). Обладая значительными
антисептическими, болеутоляющими и успокаивающими перистальтику свойствами
и в то же время освежающим, охлаждающим вкусом, мятное эфирное масло в
препаратах мятной воды, и особенно tinctura Menthae, находит широкое применение
при обычных расстройствах деятельности желудка и кишеч-
н и к а (тошнота, рвота, боли, поносы, вызванные погрешностями в диэте и другими
причинами, не носящими острого, исключительного характера). Доза t-rae Menthae
piperitae 5—15 капель, нередко на сахаре. Для этой же цели применимы мятные
лепешки различных видов (1 часть ol. Menthae на 10 частей сахара).
Весьма распространено применение мятного масла в зубных порошках и
полосканиях. Очень удобен для последних целей 5% раствор мятного масла или ментола
в спирте по нескольку капель на стакан воды.
В траве полыни, Artemisia Absynthium, содержится эфирное полынное масло,
состоящее из терпенов и абсентола Сч0П1вО, изомера камфоры; входит в абсентиый
ликер, весьма распространенный во Франции и других западноевропейских
государствах: действует сильно оглушающе с предварительным «возбуждением» при явлениях
паралича высшей психической задерживающей функции; опьянение нередко
сопровождается клоннческимн судорогами. Несомненно, отягчает при частом применении
последствия алкоголизма, вызывая иногда «эпилептоидную» форму белой горячки.
Об эвкалиптоле, эфирном масле из Eucalyptus globulus, в дополнение
к сказанному о значении жидкого экстракта эйкалвпта при лечении малярии (см.
после хитшн,1—его заместители), нужно указать на его антисептические свойства,
а также на попытки вводить его в противокашлевые средства, преимущественно
патентованные лепешки и конфеты. Отрицать возможное влияние эвкалиптола,
аналогичное скипидару, в отхаркивающем действии нет никаких оснований.
Экспериментальные исследования Российского показали, что втирание в кожу
животных (собак) анисового и укропного масла в количестве 100—50 см3 вызывает
раздражение почек (появление в моче белка, сахара, гиалиновых цилиндров и
клеток почечного эпителия) и резко действует на дыхание, сердечную деятельность
и на центральною нернную систему, Ееля к параличам конечностей и даже смерти
экспериментальных жнеотных. Близко им девствует гвоздичное масло.
Эвкалиптовое же масло при применении на животных, на здоровых людях, на клинических
больных и на больных, страдающих воспалением почек, не оказывает каких-либо
побочных действий на внутренние органы и совершенно не раздражает почечный
эпителий не только животных и здоровых людей, но даже больных воспалением
почек. Втирание эвкалиптового масла в кожу больных, страдагсших различными
легочными заболеьаниями, нередко приносит значительное улучшение в состоянии
здоровья больных, вызывая более свободное отделение мокроты и уменьшая
количество хрипов в легких. Эвкалиптовое масло является прекрасным болеутоляющим
29 Скворцов. Курс фармакологии
449

и отвлекающим средством при невралгиях и, наконец, эвкалиптовое масло
является ценным противо паразитарным средством при борьбе со вшивостью (Российский).
Миртовое масло (из Myrtus communis) применяют как внутрь (0,1—0,2 в
капсулах!, так и в виде ингаляций при туберкулезе и болезнях легких и хронических
бронхитах. Не так давно выдвинут при туберкулезе и болезнях легких гоменол (Homenol),
эфирное масло из Maelaloeca Viridi flora, сем. Mirthaceae. Значение его
принципиально то же, что и у двух предыдущих. Его растворы, около 3—5%, применяются
и при так называемом шютораксе (или гшопневмоторакее), когда вместо выпущенного
гноя в полость плевры вводится масляный раствор гоменола: обязательное условие,
отмечаемое в последнее время при введении гоменолового масла,—н е повышать
давления в полости плевры; при этом лечении наступало даже заяшв-
ление плеврально-легочпого свища. Количество вливаемого раствора гомено ового
масла 200—300—500— t 000 см3.
Из «нервных» средств (nervina, частью excitantia) первое место занимает
валериана (см. ниже камфору, борнеол); кроме того, цветы и корни арники (Arnica mon-
tana—горный барашшк) в виде инфуза и тинктуры иногда применяются как
возбуждающие средства при лихорадочных заболеваниях. С той или иной целью действия
на центральную нервную систему иногда находят прнм^ш-чш" некоторые из
вышеперечисленных растений (например, ромашка, ванплы. По Биицу, успокаивающее и про-
тивосудорожное действие, особенно ясно выраженное, имеют эфирные масла
валерианы, ромашки и эвкалипта; ваниль будто бы возбуждает половую деятельность.
БАЛЬЗАМЫ II СМОЛЫ
Целый ряд веществ, содержащих частью терпены, частью продукты их
окисления, применяется в медицине с целью дезинфекции мочеполовых путей, в громадном
большинстве случаев при гонорройных их заболеваниях; обычно они именуются
бальзамами (ср. также выше коричную кислоту и бальзамы, ее содержащие).
Копайский бальзам, Balsamum Copaive, добываемый из различных видов
Copaifera, встречающихся в Центральной и Южной Америке, содержит до 60%
эфирного масла (терпенов), а также смолистых веществ; представляет собой буро-
ватожелтую густую жидкость неприятного вкуса, специфического запаха,
удельного веса 0,96—0,99.
Приближаясь по составу к другим эфирным маслам, копайский бальзам с
одинаковым правом мог бы применяться во всех соответствующих случаях: например,
при хронических болезнях легких н бронхов и как мочегонное. Но ввиду меньших
сравнительно с другими раздражающих свойств особенно распространен как
средство при хроническом триппере; характер действия складывается при этом, с одной
стороны, из дезинфицирующего действия, а с другой—из промывающего
мочеполовую систему мочегонного действия.
Изменение характера мочи при приеме копайского бальзама выражается
способностью мочи осаждать белок. Кроме того, терпены вообще до известной
концентрации суживают сосуды. Терпены выделяются из организма через почки в виде
парных глюкуроновых кислот; надо считать по результатам действия и реакций, что
эти парные соединения обладают иногда одинаковым или близким действием с
основными веществами; вследствие присутствия глюкуроновых кислот моча после
приема обладает редуцирующими свойствами; смолистые вещества могут давать
при пробе Геллера (Heller) с азотной кислотой (переслойка) белое кольцо, которое
в противоположность белковому легко растворяется в спирте.
Мочегонное действие копайского бальзама, в том числе при сердечных и
печеночных водянках, весьма значительно и отмечено многочисленными
исследователями.
Действие на слизистую оболочку дыхательных путей приближается к действию
скипидара.
Применяется Balsamum Copaive по 0,5—2,0 3—4 раза в день в желатиновых
капсулах или по 10—40 капель на прием после еды, лучше с молоком.
Нужно следить за белком и форменными элементами в моче, так как возможно
появление раздражения почек; также необходимо следить за тем, чтобы не вызвать
раздражения желудка и кишечника.
Плоды кубебы, Piper Cubcba olieinalis (Б. Зондские острова), содержат
эфирное масло с терпенами, кубебин и кубебовую кислоту, С13Н140,, а также смолы.
Применяются при хроническом триппере порошки или пилюли из самих плодов или
их экстракт в дозах 0,5—1,0. Все условия применения аналогичны копайскому
бальзаму.
Санталовое масло, oleum Santali, желтого цвета, маслянистой консистенции,
получается при перегонке древесины ост-индского дерева Santalum album,
450

содержит производные терпенов (два алкоголя), имеет слабокислую реакцию,
обладает ароматическим запахом и острым вкусом.
Применяется при гоноррее в желатиновых капсулах до 6,0 (!) в день, чаще — по
15 капель 3—4 раза в день. Таким же образом назначаются Conorolnm (очищенное
санталовое мае то), Salosanfahim (санталовое масло с 33% салола и мятным
маслом), Santylnm (сложный салициловый эфир санталола), Thyresoll (метиловый
эфир санталола), Gonosan (80% чистого санталового масла н 20% смолы Kivvva,
дающей местпоуспокаивающёе, анестезирующее действие), Arhool (алкоголь
санталового масла) и некоторые другие. Обилие препаратов санталового масла
говорит за возможность различных комбинаций и той или иной степени очистки
от раздражающих примесей.
С той же целью протпвогонорройяого действия применяются толстые листья Malico
от Piper ansfustilolium (Южная Америка) и листья Виссо от нескольких гидов Harosma
(Южная Америка), содержащие эфирные масла, а первые—и дубильную кислоту.
Доза—около 1,0 в порошках повторно, в инфузах 8,0—10,0 на 180,0 столовыми
ложками.
Вместо упомянутых средстн при гоноррее рекомендуют Arhovin, состоящий из
дифеиилампптимолн и этнлбензоата. Доза—0,25 3—4 раза в день; в патентованных
капсулах иногда до 2 капсул 3 раза в день.
Целый ряд смол недостаточно выясненного строения, являющихся смесями
продуктов окисления эфирных масел и собственно терпенов, имеет то или иное
вспомогательное значение в медицине. Выше была упомянута канифоль; такое же
значение для приготовления пластырей имеют смолы Gummi resina Galbanuni (от
персидского растения P'erula Oalbaniflua), G. г. Ammoniaeum (млечный сок тоже персидского
растения—Dorema Ammoniaeum), resina Dammar (индийское растение Dammara alba);
смола Bcnzoc (от Styrax benzoin—Суматра;, содержащая бензойную, коричную кислоты
и ванилин, применяется для придания запаха различным мазям и косметическим
веществам. Смолы Olibanum. ладан (из аравийских Boswellia) и Mastischc (Pistaeia Lentis-
cus) применяются в некоторых мазях; ладан употребляется также для курений.
Смола Мирра, Myrrha (из аравийского растения Balsamia Myrrha) в виде тинктуры
(1 часть на 5 частей спирта) применяется преимущественно в терапии полости рта
(стоматит, гингивит) для полоскания и смазывания слизистых оболочек, нередко
вместе с вяжущими с целью слабого раздражения и дезинфекции (например, t-rae
Myrrhae, t-rae Ratlianiae aa).
Вонючая камедь, Asa loetida,—застывший млечный сок растений Ferulae (Ц. Азия),
содержит сернистые соединения, из которых одно обусловливает присутствие
противного запаха; применяется изредка в качестве противоистерического средства в
виде tinclurae Asae [oetidae по 15—50 капель; едва ли обладает каким-нибудь
определенным действием; на истеричных может действовать запах в качестве своего рода
внушения значительности данного лекарственного вещества.
Близко к последнему по неопределенности действующих начал и влиянию на
организм стоят два продукта животного происхождения: бобровая струя, Castoreum,
представляющая собой засохший сок препуцнальных желез бобра,
применяющаяся в виде тинктуры 1 :5 по 10—15 капель как nervinum, и так называемый
мускус (Moschus),—секрет препуциальной железы кабарги (Moschus nioschlfervn),
также в виде тинктуры (20—40 капель) или порошка (0,2—0,5). Мускусу
приписывали особое возбуждающее действие при коллапсах; в настоящее время нет
оснований считать его средством, которое нужно для практических целей. Оба
продукта часто фальсифицируются. Искусственный «мускус», близкий только по
запаху естественному, есть трпнптробутилотолуол, находящий применение в
парфюмерии.
КАМФОРЫ
Под камфорами в настоящее время понимаются только точно
химически охарактеризованные соединения гидроароматического типа
формулы С10Н10О, С10Н18О и С10Н20О3, которые являются продуктами
окисления терпенов, в своей молекуле не содержащих кислорода; все камфоры,
кроме того, являются твердыми, кристаллоидными телами, так
называемыми стеароптенами, в противоположность жидким терпенам—элеоп-
тенам.
29*
451

Основным представителем этой группы является . правовращаю-
щ а я о б ы к и о к е н н а я камфора, иногда называемая японской;
ее формула следующая:
С Из
!
н.,с- с: со
! I
С(СН8)а ! ПЛП Сюн1в°
I !
Н2С—СИ- СН2
Выделяющиеся из тимианового эфирного масла тимол, из анисового
анетол не являются, таким образом, типичными камфорами и только по
физическим свойствам приближаются к ним. Обыкновенная камфора
получается перегонкой с водяными парами размельченной коры и
древесины камфорного дерева Laurus s. Cinnaniominn Camphorae. cpM.Laurineae
(Восточная Азия, Формоза и Япония). Для очистки от терпенов прибегают
к вторичной перегонке. В настоящее время с естественной японской
камфорой конкурирует искусственная, получаемая из скипидара. Камфора
представляет кристаллическую, летучую п при обыкновенной температуре массу
«камфорного» запаха, острого, несколько охлаждающего вкуса, мало
растворимую в воде (1 : 1 000), легко растворимую в спирте, эфире,
хлороформе и жирных маслах; для получения ее в порошке нужно прибавить
несколько капель спирта или эфира перед самым растиранием; такой
препарат носит название Сагнроога trila.
При соприкосновении с кожей и слизистыми оболочками камфора
вызывает явления раздражения с последующей гиперемией:
предварительное чувство охлаждения быстро сменяется чувством теплоты, затем
жжения; при длительном действии могут быть и па коже явления с
образованием пузырей; являясь, таким образом, протоплазматнчеекпмядом,
камфора обладает антисептическими свойствами (общеупотребительное
применение против моли, а также платяных вшей, против загнивания мочи п т. д.).
При постепенном всасывании через кожу камфора оказывает
парализующее действие на жизнедеятельность клеток прилегающих тканей,
что было доказано Бшшем по отношению к движению лейкоцитов и их
эмиграции в воспаленных участках тканей: этим объяснякт-л полезное,
умеряющее воспаление и его симптомы—краснота, припухлость и жар—
действие камфоры при воспалениях желез (например, эппачшческих
паротитах), дерматитах и даже роже.
Крайне интересно отметить, что Н. И. Пирогов еще давно указал на
«заслуживающее удивления» действие камфоры на рожистый процесс
и при внутреннем применении камфоры. Наблюдающиеся
красное, опухшее лицо, учащенное п затрудненное дыхание, полный
напряженный пульс, горячая, сухая кожа сменяются после 6—7 приемов
камфоры по 0,12 каждый резким улучшением; пульс становится мягким,
кожа прохладна, мягка, покрыта потом, конечности также прохладны,
дыхание свободно. Является ли сопутствующий жаропонижающий эффект
первичным или вторичным вследствие уморения воспалительных явлений
и всех последствий—сказать трудно; экспериментально Бинцем такое
влияние доказано и на гнилостных лихорадках.
После примачивания камфорным спиртом грудной я?елезы в период
лактации наблюдаются ослабление и прекращение последней, что
указывает на понижение функциональной способности деятельных клеток (Бинц).
'i52

После всасывания камфоры в организм (гораздо определеннее при
подкожном введении, так как при внутреннем применении малая
растворимость затрудняет возможность быстрого достаточного поступления ее
в круг кровообращения) наблюдается действии на центральную нервную
систему и органы кровообращения—сердце и сосуды.
Камфора действует возбуждающе на головной,
продолговаты it и спинной мо з г.
Если ввести собаке средних размеров 1,0—2,0 камфоры в масляном
растворе, то через некоторое время у нее наблюдается беспокойство,
переходящее в двигательное возбуждение (бегание), неясность сознания.
а затем судороги эпилептического характера, начинающиеся всегда с
мышц лица (область ядра п. facialis) и отсюда распространяющиеся как
в виде клонпческпх, так и тонических; приступы судорог продолжаются
l1/^—2 минуты и после перерыва снова возобновляются.
Рис. 71. Действие '/-камфоры 1:1(100 на изолированное сердце лягушки,
отравленное хлоралгидратом 1 : 750 (опыт № 10) (Шлюлев и Голяховский).
Л7—норма: а—чсрс; 8 мин. пропускания хлорала (остановка); хл+ к i
—хлорал—камфора—восстановление деятельности; С—череч 5 мин.; ')т—отмывание, чистым раствором Гцкгера—падение
сердечной деятельности. Счетчик—4 \дара в 1 минуту.
Камфора окалывает судорожное действие, помимо центров головного
и продолговатого мозга (при умеренных дозах судороги могут ограничиться
только областью лицевого нерва), также п на спинной мозг, так как после
перерезки спинного мозга под продолговатым через некоторое время после
операции, когда животное оправилось, судороги все-таки бывают и в
областях ниже перерезки, что доказано Готлпбом на птицах. У лягушек
камфора не вызывает судорог вследствие курареподобного паралича окончаний
двигательных нервов в мышцах.
Явления возбуждения центров дыхательного и сосудодвигательного
замаскированы при больших дозах общим двигательным возбуждением;
однако и при меньших дозах усиливается дыхание, и количество
вентилируемого воздуха увеличивается.
Кровяное давление повышается при действии
камфоры не только вследствие возбуждающего действия на сосудодвпгатель-
ный центр, но также п вследствие усиления сердечной д е я-
т е л ь н о с т и. Спорный вопрос о положительном действии камфоры
на кровяное давление и работу сердца разрешается в настоящее время
таким образом, что ослабленное сердце, также и при явлениях лтрепстципн».
регулируется камфорой и возобновляет свою правильную работу (рис. 74):
453

нередко сердце возбуждается в стадии выхожде-
н и я к а м ф о р ы, т. е. в период ее вымывания (Кравков); кроме того,
в положительном действии на сердце большую роль должно играть
констатированное расширение коронарныхсосудов и,
следовательно, улучшенное кровоснабжение сердечной мышцы (Лихачева).
По отношению к кровяному давлению возбуждение отделов сосудо-
двигательного центра, связанных с областью nn. splanchnicorum, можно
считать обычно постоянным, особенно во время наступающего коллапсоид-
ного состояния, аналогично кофеину и стрихнину, с некоторым
расширением поверхностных сосудов п сосудов конечностей.
Бестужев доказал положительное влияние камфоры и особенно легко
растворимого кзчфогена (Ingelheim) на выработку адреналина в мозговом
веществе надпочечников. По ряду условии опытов Бестужев приписывает
большое значение и примесям камфогена (салициловокпелому натрию и ди-
этплацетампду).
На сердце холоднокровных камфора оказывает довольно постоянное
возбуждающее действие с увеличением амплитуды сердечного сокращения
(Березнн). Многочисленные исследования нашей лаборатории на сердце
Ranae esculentae показали непостоянство и малую устойчивость такого
действия, причем при первоначальной редкой работе сердца иногда
увеличивалось в единицу времени количество сердечных сокращений с увеличением
их амплитуды. Более или менее значительного уменьшения диастоличе-
ского расслабления наблюдать не удается (исследованные концентрации
1 : 250 000 и выше) (Тезиков). Относительно меньшие концентрации
вызывали наиболее заметный полезный эффект (рис. 75).
После периода возбуждения камфора может вызвать при больших дозах
окончательный паралич центральной нервной системы; однако вследствие
быстрого превращения камфоры в организме в мало деятельное состояние
выносливость к ней вообще велика.
При введении камфоры в организм наблюдается, кроме
вышеизложенного, усиление потоотделения, очевидно, центрального
происхождения, так как при перерезке седалищного нерва па лапке кошки
потоотделение прекращается. Вследствие летучести камфоры и выведения
ее и через слизистую оболочку дыхательных путей (выдыхаемый воздух
явно пахнет камфорой) наблюдается увеличение отделения
бронхиальной с л и з и и, следовательно, отхаркивающий эффект;
аналогично всем веществам группы терпенов и камфор камфора
возбуждает почечный эпителий и увеличивает диурез.
Камфора выводится из организма, частью окисляясь до оксикамфоры
в виде двух камфоглюкуроновых кислот; это превращение происходит
быстро, что обусловливает непродолжительность действия камфоры и
необходимость повторять ее введение.
Собаки весьма легко переносят токсическую дозу камфоры. У
человека наблюдалась тяжелая картина отравления (но не смертельного)
от доз в 2,0—2,4 камфоры; явления отравления сопровождаются частью
двигательным возбуждением, бурным потоком мыслей, затем
головокружением, малым учащенным (до 100) пульсом, ощущением жара и т. д. (Бинц,
самонаблюдения W. Alexander и Purkinje). Указанные явления проходили
будто бы без заметных последствий.
Камфора наиболее часто применяется при ослаблении
деятельности центральной нервной системы и кровообращения, при
инфекционных болезнях, отравлениях, слабости сердца, при заболеваниях и
пороках самого сердца и т. д. С этой целью вводятся обычно масляные раство-
454

ИЯИРИИШ
ihWih^pHlthli^KVW^TWi^t^
||И11Я^
_ ЛИИ
1'ие.
Г;,!1'Пнио [.-амфоры на изолированное сердце лягушки (Rana esculenta
:орма: -> —i ауфпра 1 : 600 000: ааметпче увеличение амплитуды с ясным увеличь
C4t гчт; ю-до 1 и о секунды: II — д,. норма; -4 камфора!: 750 000 (Сум
I—до х —но]
диастолы: сч* тчт: } с-де . .. _ _ ^_,.
TII — до X — порл-я: х—камфора* 1 : 40 000: а — лрюГу екание камфоры в течении
5 — отмывание черо:* '1 минуты. Понижение амплитуды при камфоре, увеличение г:рп
(Те.пимгО: IV—то н.е, что и лредыдмцая камфора 1 : 50 000 (Тезшал;).
ноем
■ лев);
инут;
аании

ры (ol. Amygdalarum, ol. Sesami, ol. Olivarum), в которых содержание
камфоры обычно или 10 или 20%, по 1 см3, повторно от 3 раз иногда до 6 раз
в сутки и даже больше. Необходимо иметь постоянно в виду, что нельзя
больного доводить до значительного упадка кровообращения, так как
всасывание из подкожной клетчатки при ослабле.нном, замедленном токе
крови может происходить недостаточно энергично, что отразится на
эффекте действия. Поэтому нередко такое лечение камфорой проводится как бы
профилактически во избежание острого развития коллапса, особенно
при циклических формах
заболеваний (тифы,
крупозная пневмония). Следует
избегать утрировки данной
профилактики.
Внутреннее применение
камфоры в таких случаях
мало надежно и на пустой
желудок больных может
вызвать явления
раздражения (см. выше). Эфирный
раствор камфоры (10— 20%)
также может быть применен
под кожу; раздражение
здесь велико (ср. в главе об
эфире), хотя условия для
большей быстроты
всасывания благоприятнее и
действие выражается более
активно, что нужно иметь в
виду при острых
показаниях (ср. выше об
образовании камфоглюкуроновых
кислот).
Некоторыми весьма рекомендуется введение камфоры под кожу в весьма
больших дозах (до 10 см3 20% раствора 2 раза и более в день) с самого
начала заболевания крупозной пневмонией для влияния на
самую причину болезни, т. е. пневмококков, на основании того, что рост их
прекращается при содержании камфоры 1 : 10 000. Принимая во внимание
известные случаи сильного отравления от 2,0 камфоры даже при
внутреннем применении, здесь совершенно очевидно требуются весьма большая
осторожность и осмотрительность в виде хотя бы предварительного испытания
на меньших дозах. Вообще увлечение крайними или
излишне большими дозами камфоры не
согласуется с экспериментальными данными (см. выше).
Из вышесказанного опротивовоспалнтельном
значении камфоры вытекают и соответствующие показания к применению.
Эта область практически наименее разработана, хотя представляет,
несомненно, крупный интерес. Едва ли необходимо в этих случаях обязательно
придерживаться внутреннего применения по Ппрогову; подкожное
введение в указанных дозах должно дать также достаточный результат,
одновременно оберегая от раздражения пищеварительный тракт.
Изредка камфора применяется как отхаркивающее, а также успокаивающее
при повышенной нервной возбудимости, обычно внутрь, в порошках по 0,1—0,2
повторно. Что касается применения во втором случае (особенно при повышенной
1 |
1
k..._
, л '
1
] Г\;
'.. !_Х »
i
; I
1
! i j l
i i I
i k—1—
V
V
\*
V,
; 4
t
....
1
i
]
1
i
1
-r^ l
Л !
\
t
i
i
i
fTCff/uf.** kaM<nOpbf~~— ПРГМ Я —ч* П:
пглч нвнесе"
* ^аоры
Рис. 76. d- и /-изомеры камфоры на сердце хло-
рализованных лягушек. Диаграмма изменения
ритма под влиянием обоих изомеров экзокардиалыю.
Начало кривых от момента обнажения сердца
после введения хлоралгидрата.
Постепенное иадечие сердечной деятельности: t — момент
нанесения камфоры (Шмелев и Голя.чивский).
456

половой возбудимости, как antiaphrodisicum), то здесь камфора оказывает как бы
регулирующее действие па тонус различных отделов нервной системы, приведя
их в состояние равновесия; регулирующее действие на кровообращение отмочено
выше. Как nervinum нередко предлагалась Camphora monooromata,
экспериментально действующая на организм одинаково с обыкновенной камфорой (см.
также ниже борнеол и его действие). Наружно камфора применяется и как
отвлекающее и как противовоспалительное и болеутоляющее при дерматитах, лимфаденитах,
эпидемическом паротите, ревматических болях, ушибах и т. д. Для этой цели
применяются камфорное масло или спирт (10%). также жидкие мази—Liniment am
saponato-camphoratum (оподельдок) и Linimontum ammoniato-camphoratiim;
все эти препараты применяются для втирания с последующим теплым бинтованием.
Rp. 01. Camphorae sterilis. 10% Rp. Camphorae tritae 0,15
(20% 20,0) Dtd. № 10 ad cliartam ceratnm
D. S. По 1—1V2—2 см3 S. По 1 nop. 2—3 раза в день
под кожу через 4 часа
(иногда 2—3 раза в сутки)
Rp. Camphorae monobromatae 0,1 (0.5)
Dtd Л» 6
S. По 1 порошку 2 раза в день.
При введении камфорного масла под кожу необходимо по
возможности тщательно п р о м а с с и р о в а т ъ место укола .для
наибольшего способствования его всасыванию; впрочем, ато условие
вообще необходимо иметь в виду при подкожном применении; для
сокращения времени соприкосновения введенного вещества с тканями тт для
избежания явлений раздражения массаж' также п.мсет значение. Отсутствием.
его может быть объяснено нахождение масла при вскрытии абсцессов,
образовавшихся на месте впрыскивании камфорного масла.
Весьма остро ставит вопрос о применении камфоры как средства
против явлений коллапса Штаркенштейн. Он укапывает на то, что
следует требовать, чтобы камфора исчезла из
числа средств против коллапса. Весьма подчеркиваемая
нами необходимость осторожности, особенно при применении больших и
частых доз камфоры, здесь принимает крайнюю форму, которая может
быть рассматриваема как реакция на вкоренившийся шаблон в
практической медицине. Штаркенштейном. выдвигаются на более видное место в
этих случаях кофеин (при случае—кардназол) и адреналин (супраренин).
Для избежания одновременного действия адреналина на вагус и симпати-
кус и получения «секундной сердечной смерти» Штаркенштейн
рационально рекомендует вместе с адреналином введение атропина. Наш взгляд
на эту смерть от адреналина изложен в своем месте достаточно подробно.
За последнее время вызывает к себе интерес левовращающая камфора,
выделенная из полыни, Artemisa maritima. По Шмелеву 1-камфора па лнгушке дает
типичную картину отравления с параличом центральной нервной системы, не
отличающимся от d-камфорного. Оба изомера вызывают в одинаковой мере в стадии
глубокого Отравления фибриллярные сокращения мускулатуры; типичного
действия, аналогичного кураре, даже в стадии глубокого отравления не получается;
кроме того, нет изменений в прямой раздражимости скелетной мускулатуры.
Указывают на то, что левовращающая камфора несколько токсичнее
правовращающей; последняя и синтетическая действуют аналогично и являются
равноценными. На изолированное сердце лягушки все они действуют одинаково.
Камфора рекомендуется в соединении с дезоксихолевои кислотой иод
названием кадехоля (Cadechol Boeriuger) как препарат, растворимый в воде, невидимому,
вполне пригодный, особенно у детей, для внутреннего применения; таблетки
по ОД, содержащие 0,028 кадехоля; чаще рекомендуется по г1± таблетки 4—10 рае,
при показаниях камфоры (особенно при хронических болезнях сердца). Псрихаль
(Perichol Boeriuger) является комбинацией кадехоля с папаверином; принимай
во внимание противоваготоническое действие последнего, рекомендуете;! при
стенокардии чаще всего; таблетки по 0,13 3 раза в день после еды.
45 7

Гексетон, Hexeton, метилизопропилциклогексенон, близкий камфоре,-
искусственно синтезированный препарат, легко растворим в водном растворе
салициловокислого натрия; выпускается в ампулах; внутримышечно 0,05—0,2
взрослым, 0,02—0,04 детям (и грудным); внутривенно—лучше только взрослым
до 0,02, т. е. до 2 см3 1% раствора. Действие, аналогичное камфоре,
сравнительно быстро преходящее (ср. выше с корамином и кардиазолом).
Камфорная кислота, Aoidumcamphoricum, Г8Н14(СООН)2,—бесцветные
кристаллы, растворимые в 150 частях воды, хорошо растворимые в спирте и эфире;
действует на организм вообще слабее, но обладает свойством уменьшать поты,
чахоточных преимущественно. Действие наступает медленно, поэтому приемы нужно
производить за 2—3 часа до ожидаемого пота: переносится хорошо до 2.0 и выше,
причем возможно эту дозу дробить на 2—3 и принимать через 1/2—1 час. При катар-
рах слизистых оболочек носа и глотки иногда применяют 1—2% растворы; при
циститах камфорная кислота употребляется и внутрь, и для промываний.
Для комбинированного лечения туберкулезных и гваяколом, и камфорной
кислотой предложен Guaeamphol 0,3—1,0 на прием повторно.
Окенкамфора, Oxycamphora, C10H16O2,—белый кристаллический порошок,
действует в противоположность комфоре на центральную нервную
систему не возбуждающе, а успокаивающе, в том числе на центр дыха-
н и н в продолговатом мозгу, большие дозы парализуют дыхание. Поэтому
применение оксикамфоры связывается с одышками астматического характера, также при
одышках от расстройства сердечной компенсации, при туберкулезе и эмфиземе. Доза
до 1,0 2—3 раза в день. Qxaphor—50% раствор оксикамфоры в спирте удобнее
для применения, так как в нем оксикамфора не разлагается. Amidocamphora,
C10H14(NH2)OH, по действию близка камфоре.
Ментол, Mentholizm, C]0H20O, получается из эфирного масла перечной
мяты, особенно японской; прозрачные удлиненно призматические
кристаллы, с сильным запахом и холодящим мятным вкусом, почти
нерастворимые в воде, хорошо—в спирте, эфире и жирных маслах. В химическом
отношении близок обыкновенной камфоре (гидрированный ее продукт).
При действии ментола на кожу на тех участках ее, где обычно
проявляется действие холода, наблюдается чувство сильного
охлаждения с появлениями повышенной чувствительности к холоду
вообще. Через некоторое время, более продолжительное, чем при камфоре
(15—20 мин.), чувство охлаждения сменяется постепенно жжением;
на участках кожи, где обычно воспринимаются нервами тепловые
ощущения, ментол нередко с самого начала вызывает чувство теплоты и жжения.
Одновременно наблюдается понижение чувствительности кожных нервов
с явлениями анестезии и особенно практически важно с понижением
в случае его присутствия чувства кожного зуда.
Ментол действует сильно антисептически и в растворах
1 : 2 000 уже влияет на рост многих микроорганизмов.
При действии на центральнуюнервную систему (после
всасывания в организм) терапевтические дозы вызывают повышение ее
деятельности, особенно центров продолговатого мозга; судорог ментол
обычно не вызывает, большие дозы приводят к быстро развивающемуся
параличу. Действие ментола на с е р д ц е и сосуды напоминает действие
камфоры; во всяком случае ментол вызывает расширение как
периферических сосудов, так и к о р о н а р н ы х. Ментол (в мятных каплях,
спиртовом растворе, порошке—внутрь) при возбужденной перистальтике,
явлениях раздражения, болях в желудке н кишечнике успокаивает боли,
довольно быстро успокаивает и перистальтику и, действуя одновременно
антисептически, дает в общем весьма благоприятный эффект. Ментол,
выделяясь с желчью, действует с т е р и л и з у ю щ и м образом на ж е л ч-
н ы е пути (ср. п Уротропин).
Общей суммой этих явлений объясняется благотворное действие
препаратов ментола при тошноте и иногда рвоте.
\М

Особенно широкое применение имеет ментол при болезнях носа
и гортани; при остром насморке энергичное вдыхание ментола через нос
может купировать развивающийся насморк. При хронических ринитах
ментол постоянно входит в состав носовых мазей (до 1 %). Исключительное
положение занимает ментол при лечении не только более или менее
тяжелых, неспецифическцх ларингитов, но и при туберкулезе г о р-
т а н и; для этой цели применяются масляные растворы ментола от 10 до
50% для вливания их в гортань. Иногда применяются ингаляции
пульверизированных эмульсий ментола1 или вдыхание его паров, получаемых
при нагревании или помещении кристаллов в горячую воду; при таком
применении ментол оказывает хорошие услуги при спастическом сухом
кашле.
При невралгиях и мигренях ментол применяется в виде ментолового
карандаша (Mygranstift) в соединении с тимолом и камфорой для
втирания в кожу болящего участка. При кожном зуде применяются для
втирания 2—10% растворы ментола в спирте или масле.
Внутрь при вышеуказанных показаниях применяется ментол по
0,1—0,8 несколько раз в день. Как желчегонное п дезинфицирующее
желчные пути—до 6,0 pro die.
Применение мятных капель см. выше.
Forman. жидкость, офнр хлористого мстила и ментола, представляет собой
продукт конденсации формальдегида, соляной кислоты и ментола, на которые и
разлагается при соприкосновении с водой. Применяется в особом ингаляторе при
насморке.
Coryf inum—атплглпколсвый афнр ментола: как .ментол—при .мигрени и насморке.
Yalidol, 30°,', раствор ментола в валериановом эфире ментола—жидкость
приятного запаха, применяется внутрь при всех показаниях для применения ментола, а
также как nervinum и antispasmodicum (см.—бориеол).
Борнеол. Borneolum, борнейекая камфора, С10Н18О, получается из
дупла старых камфорных деревьев на о-ве Борнео, весьма близок по
действию камфоре и ментолу, больше приближаясь к первой. В настоящее время
употребляется крайне редко, так как камфора оказалась более доступным
и дешевым продуктом. Борнеол, частью в чистом виде, частью в виде эфиров
с летучими жирными кислотами, в том числе особенно изовалериановой
кислотой, является главной действующей частью эфирного масла,
получаемого из валерианового корня, rad. Valerianae (V. officinalis).
Кроме того, в эфирное масло входят терпены, которые вместе с борнеолом
и его производными являются действующими началами валерианы. Бинц
на весьма интересных опытах показал, что судорожное действие бруцина
и углекислого аммония задерживается и даже вовсе не развивается после
предварительного введения под кожу кролику 1,0 валерианового масла;
такой же эффект Бинц и другие получали от эвкалиптола, масла из
ромашек и терпентина.
Это действие валерианы издавна создавало ей исключительную
популярность как средству противосудорожному и не только при истерии, но
даже при эпилепсии. Кроме того, препараты валерианы применяются как
средства, «регулирующие» нервную систему: при возбуждениях
(бессонница) и различных неврозах (например, сердца), при угнетении нервной
системы и кровообращения (например, при инфекционных болезнях).
1 Мы на себе удачно применяли для ингаляций ментол в молоке простым
прибавлением нескольких капель крепкого спиртового раствора ментола в 15—20 см3
молока с последующим взбалтыванием и распылением через пульверизатор. Избыток
ментола всплывает на поверхность ишдкости.
459

а также при обмороках и коллапсе. Изовалериановая кислота как таковая
ясного действия на организм не оказывает.
Из растительных средств, принятых фармакопеей, валериана
имеет особенно обширное применение.
Большинство современных авторитетов медицины считает, что
терапевтический эффект валерианы и ее препаратов зависит главным образом
от присутствия эфирного масла, состоящего из терпенов, жирных
кислот и борнеола. Чем количество эфирного масла больше, тем сильнее
терапевтический эффект препарата. Вот почему вопрос о количестве масла
неразрывно связан с вопросом о доброкачественности препарата.
Однако несмотря на то, что препараты валерианы благодаря непостоянству
состава и разлагаемоетп могут оказаться мало пли совсем недействующими, никто еще
до сих пор, насколько известно, не интересовался определением фармакодпнадшче-
ской ценности валерианы, и поэтому говирчть о каких- юоо существующих методах
ее исследования не приходится. Выработанный Пол ie метод состоит в определении
наименьшей дозы, которая в течение определенного времени вызывает у лягушки
(liana temporaria) весом около 30,0 угнетение центральной нервной системы, т. е.
лягушка, опрокинутая на спину, не может принять прежнее нормальное положение.
При помощи данного метода удалось установить, что фармакоданампчееьая ценность
препарата не идет пропорционально содержанию эфирного
масла, так как действие препарата проявляется и после его полного удаления.
Таким образом, фармакодинамическая ценность зависит не только от присутствия
масла, как это полагали прежде, но и от других, пока еще мало обследованных
веществ (Нолле).
Из препаратов корня валерианы применяются t-ra Valerianae simplex
и t-ra Valerianae aetherea no 15—20—30 и более капель 2—3 раза в день;
очень частый компонент всякого рода противонервных сложных рецептов
(см. выше сердечные, «желудочные» капли, ниже—препараты брома); кроме
того, применяется, например, при инфекционных болезнях, infusum rad.
Valerianae ex 10,0—15,0 : 200,0 по столовой ложке 3—6 раз в сутки.
Из искусственно синтезированных веществ, помимо производных борнеола,
оказались близкими по действию амиды валериановой кислоты, особенно диэтнл-
амид, так называемый Valil, применяемый в фабричных перлах (капсулах), по 0.125
в каждой, по 1 капсуле 2—3 раза в день. Кроме того, применяются Вогну val,
изовалериановый эфир борнеола, в капсулах по 0,25, несколько раз в день. Вгопш-
ral, монобромизовалериаиптмочевина, в таблетках по 0,3; также содержат бром
Adamon и Valisan (доза 0,25); Gynoval весьма близок борннвалу. Все отп
препараты при различных нервных состояниях могут оказать хорошее влияние (история,
неврозы, бессонница).
Валотрат является дпэтиламидом мстилэтилукеусной кислоты или а-этилпро-
пноновой кислоты: в валило мы имеем тог же диэтиламид, но изоиалерианог.ой
кислоты.
c"f5^>CII-CO-N(C3Il5)2.
Валокордин (Valocordin), успокаивающее протшюснастпческоз, в виде
раствора, содержащего 2% бромизовалерианат-этилового эфира и натрий-люминала
с добавлением 0,02% olei Lupuli и 0,14% ol. Mentha'.'. По20 капель в воде или
на сахаре при стенокардии, вегетативных и, в частно.-тц, сосудистых
расстройствах желудочных и кишечных спазмах (Рокиагелы.
При невралгиях, неврозах и возбужденных состояниях испытан фипейроль,
состоящий из бромнзовалерилнилмочеш-шы, пирамидона, кодеина и экстракта
белладонны, по 2 таблетки 2 раза в день.
Никтоген является комбинированным снотворным, состоящим из бромизо-
валериямочевины и диэтилбарбитуровой кислоты (02%). Таблетки по 0,35, до
2 таблеток на прием.
Содержащее алкалоид растение Leonurus caruiaca (сем. Labiatae) при
испытании экстрактов обнаружило свойство действовать седативно при различных
неврозах и могло бы заменять в практической медицине валериановые препараты.
Производственная сторона дела еще не освоена.
ч60

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Терпены. Скипидар, наружное раздражающее и отвлекающее действие.
Действие после всасывания при выделении: на легочные пути, на выведение из них слизи,
па выделительную функцию почет; и желчеотделение. Тгршшгндрат. Дозы. Анисовое
масло. Полынное гасло как горечь и в абсенте. Увьалсптовое масло при заболевании
дыхательных путей. Кошшскпп бальзам и санталовое масло при лечении гоноррси.
Пряности и их значение и пишегых продуктах.
Камфора, ее химический характер, физические свойства, родство с терпенами.
Влияние на живую клетку. Применение при роже по Пврогову. Действие на
центральную нервную систему—головней, продолговатый и спинной мозг. Влияние на
тонус сосудов—централ) псе и шрвфервчесьое. Влияние па сердце, особенно
утомленное и при фибрилляции предсердий. Применение, его способы и дозировка.
Мятное масло и ментол, его практическое значение. Мятные капли, их применение.
Бориеол и валериана, применение последней как нервного средства при
функциональных неврозах.
Добавление
ОСМОТЕРАПИЯ
Оставляя в стороне вопрос о действии гипертонических растворов
солей на раны, мы остановимся здесь только на внутривенных вливаниях
глюкозы и соды. Сода будет, конечно, рассмотрена и в неорганических
соединениях.
Виноградный сахар, глюкоза, находит все большее и большее
применение в медицине для влияния в организме как своим сгоранием, так и по
принципу так называемой о с м о т е р а п и и. Преследование первой цели
питания сгоранием сахара относится к более поздним результатам введения
сахара; само введение не должно быть обязательно определенным по
методу,—иначе говоря, сахар может быть введен и внутрь, например, с чаем,
и глюкоза и сахароза (свекловичный сахар) в указанном случае равноценны.
Что касается собственно осмотерашш, то для целей ее проведения
вводится в вену 10—20—30% раствор глюкозы в количестве 100—
200—300 см3 и выше. Здесь мы влияем на коллоиды тканей путем резкого
уменьшения в них содержания воды вследствие высокого осмотического
давления в крови. Таким действием прежде всего могут быть вызваны
явления уменьшенной гжесудации в полости, например, при отравлении (БОВ)
и явлениях легочной диарреи от раздражения слизистых оболочек как
высшей степени химического катарра. Аналогично действует сахар и при
кишечной диоррее. Таким путем перевода воды в кровь создаются условия д л я
сильного мочегонного действия, по при условии
отсутствия более или менее выраженного ацидоза, который препятствует
мочегонному действию вообще: при этих условиях дополнительное введение
щелочи весьма способствует мочеотделению (Энд-
рес). (О воз ожном значении глюкозы при отравлении синильной кислотой
см. Синильную кислоту.) При наркозе глюкоза не «нейтрализует» вредного
действия наркотических веществ, так как водные животные впадают в
наркоз в растворах глюкозы одинаково, как и в обыкновенной воде,
являющейся средой их жизнедеятельности. Такого рода нарушение осмотического
равновесия внутривенным введением сахара может отражаться на
явлениях обмена, особенно в рыхлых патологических фокусах, и действие
может напоминать тот его тип, который мы имеем при терапии раздражением
(см. Протеинотерапию). Кроме того, во всех случаях сахар, конечно,
сохраняет за собой значение пищевого вещества, при сгорании которого
в организме могут создаваться условия для выражения с большей, чем
обычно, силой противоток о ичес к ого действия вообще.
461

По вопросу о внутривенных вливаниях глюкозы необходимо указать
на случаи применения ее при заболеваниях почек до состояния уремии
включительно. Здесь возможность влияния глюкозы не связана с
опасностью задержки ее в организме: глюкоза может в организме сгореть,
может образовать «лактацпдоген>> и может быть переведена в гликоген. Таким
образом, вероятность положительного действия хотя бы на тканевой отек
и функцию мочеотделении не связана с риском ухудшить состояние
больного. Ясно значение применения глюкозы при худобе и истощении в виде
вспомогательного фактора питания.
В хирургии глюкоза применяется внутривенно перед наркозом, причем
наблюдается пак укорочение периода возбуждения, так и меньшая
затрата наркотического
вещества. Кроме того, глюкоза
предлагается в хирургии для
предупреждения развития
послеоперационного ацидоза,
который в значительной
степени может быть связан с
проводимым перед и после
операции голоданием.
Относительно того, что в
«пламени» сгорающей
глюкозы горят белки, до некоторой
степени может считаться
указанием увеличение
выводимого с мочой азота. Общее
повышение жизнедеятельности,
подъем и улучшение
состояния и деятельности системы
кровообращения могут быть
констатированы как
довольно постоянные явления.
Принимая во внимание
крайнюю необходимость
развивать в практической
медицине привычку рационально и часто применять внутривенное вливание
глюкозы, нами была использована любезность проф. Л. II.
Доброхотовой проверить значение глюкозы на детях в тяжелых условиях
токсических форм коревых пневмоний. Смертность в таких случаях
достигала цифры, близкой к 100%. Как видно из материалов, оглашенных на
Всесоюзном съезде педиатров, смертность при введении глюкозы ясно
уменьшилась, из 34 детей—16 оказались спасенными, а погибшие были нередко
показательными в том отношении, что их борьба за право на жизнь была
выражена иногда в течение нескольких дней.
В нашем материале переживание животных при отравлении
смертельными дозами мышьяка никогда не было выражено менее чем у 30, даже у
40%, а многие животные давали повышение сопротивляемости на 2—4
дня, при гибели контрольных в первые сутки.
При исследовании кровяного давления при отравлении хлороформом,
морфием и алкоголем неизменно получается влияние и на кровяное
давление, и на выравнивание сердечной деятельности. Надо учитывать, что при
существующем весьма разнообразном материале внутривенное введение
глюкозы при всех видах интоксикаций должно считаться как весьма
i и
Рис. 77, Собака 6,2 кг.
1—алкогольный наркоз; II—чореч 9 минут после, илппа-
ния глюкозы 30% раствора 20 с.чз (Васггльена).
462

важное средство в борьбе организма с этой интоксикацией. Это действие
может учитываться как «специфическое динамическое действие глюкозы)),
которое, правда конституционально, как это отмечено Радзимовской в ее
работе с эндокринными нарушениями, может в той или иной степени
значительно колебаться. Гиперосмия крови при вливании высоких
концентраций глюкозы играет, конечно, как уже сказано, весьма значительную роль;
здесь создается ток жидкости из тканей в кровь, вымывание тканей
и значительная активация мочеотделения, что, конечно, и раньше
учитывалось при практическом применении глюкозы (Васильева, Закутинский).
Для усвоения глюкозы более быстрого, с выражением ускоренного
«специфического динамического действия» при внутривенном ее влива-
i и ш
Рис. 78. Собака 5,9 кг. Морфинный глубокий наркоз.
I—наркоз; II—через 9 минут после введения глюкозы 30% 80 см3; III—через 24 минуты после
введения глюкозы (Васильева).
нии, иногда в больших дозах (5 см3 на 1 кг веса 30—40% раствора иногда
и выше), весьма выгодно ввести небольшую дозу инсулина (например,
около 10 единиц). При этих условиях отмечено положительное действие
при экспериментальных, даже гнойных, поражениях.
В 1914 году Вюдинген отметил и предложил введение глюкозы'для
поддержания работы сердца и кровообращения вообще.
Широкое восстанавливающее действие глюкозы на функцию истощенных
и отмирающих органов (сосуды, сердце, гладкие мышцы) после отравлений,
например, стрихнином или, как выше указано, мышьяком, заставляет
Периханьянца считать глюкозу синергистом восстанавливающих веществ.
Положительное влияние глюкозы при мышьяковом отравлении, всегда
прежде всего связанным с влиянием на сосудистую систему («капиллярный
яд»), а далее на сердце, было установлено также на различных отравленных
мышьяком животных и органах Пухидским и С. Соколовым.
Ими установлен, как и некоторыми другими авторами (впоследствии),
тот факт, что после введения глюкозы при мышьяковом отравлении повы-
463

гааетоя реактивность сосудов на адреналин п предотвращается
возможность паралича сердца от адреналина у животного,* отравленного
мышьяком. Г, иокоза повышает чувствительность организма к адреналину и после
отравления азотистой группой, п при глубоком падении кровяного давления.
О значении глюкозы и комбинации с метпленовой синькой сказано при
рассмотрении последней (см.).
Глюкоза как вспомогательное средство и растворитель для вводимых
внутривенно сердечных и мочегонных средств и в 5, и в 10—20%
растворах применяется весьма широко.
'/', Несомненное практическое значение имеет внутривенное вливание
соды в более пли менее высоких концентрациях. Мы имеем в литературе
лишь отдельные указания на такое применение сравнительно слабых раство-
i ' и ш
i'lic. ~0. Собака 9 кг. Хлороформенный наркоз. Вливание 30% глюкозы с 2 до
4 см3 на 1 кг веса собаки.
I—( строе \гдуПле"ле наркоза :,л ч>пф"рчом. Далее весь опыт под полным наркозом; II—через
7 mhiijt после влпиашга; III—через 15 минут после вливания.
ров двууглекислой соды 2%, иногда 5% при токсикозах беременности,
диабете, ацидозах вообще. Черкес испытательно применил 2°/0 соду при
отравлениях окисью углерода.
Наш опыт систематического экспериментального применения растворов
двууглекислой соды при внутривенном вливании показал, что значение
такого вливания весьма близко вливанию глюкозы: те же явления подъема
жизнедеятельности, выравнивания дыхания, кровообращения, понижение
свертываемости крови, легкая переносимость (Гаврнлюк, Закутинский).
Конечно, здесь есть один весьма существенный момент, отличающий
вливание соды от вливания глюкозы: при первом мы не вводим такого
энергетического материала, который мог бы быть использован организмом.
Все явления идут при вливании соды за счет запаса собственных материалов
организма—и ото, конечно, надо учитывать. Если степень истощения
организма выражена высокими показателями, то рациональнее
использовать глюкозу; если, наоборот, дело не столько в истощении, сколько
в интоксикации, в коматозных явлениях, в угнетении дыхания клеток—
там сода может оказаться также пригодной. Отравления хлороформом,
алкоголем, морфием, мышьяковыми соединениями.—все эти случаи дают
весьма показательные результаты при внутривенном вливании соды. Весьма
464

важен вопрос о концентрации двууглекислой соды, поскольку гиперосмия
раствора, как п при глюкозе, создает в крови ток жидкости из тканей в
кровь, ведет к вымыванию тканей и резко увеличивает диурез, что так
важно учитывать при всех видах интоксикаций. Насыщенный раствор
двууглекислой соды при комнатной температуре немного менее 8 °0; при нагревании
до 30—35° легко получается 10%. Более высокое нагревание и, конечно,
Рис. 80. Собака, 9,5 кг. Внутривенное вливание соды 10°/0 20 см3 на фоне глубокого
хлороформного наркоза (Гаврилюк).
Рис. 81. Собака, 11,7 кг. Алкогольный наркоз, внутривенно—10% раствор соды:
интересное понижение кровяного давления лишь с последующим подъемом
(Гаврилюк).
кипячение переводят двууглекислую соль в углекислую. Опыт
показал, что вливание такого прокипяченного раствора, следовательно, уже
углекислой соли в 10% растворе переносится животными так же хорошо,
как и двууглекислой соды (Саноцкпй). Количество вводимого раствора
при весьма медленном, как всегда, вливании, которое переносится
животными без каких-либо явлений, соответствует 3—4 см3 на 1 кг веса. Здесь,
однако, надо учитывать то обстоятельство, что при введении соды п-чкп
как выделительный аппарат должны быть полноценными; поэтому у
человека первоначальное количество соды должно быть уменьшено до 1—2 см3
на 1 кг, при внутривенном вливании глюкозы мы не должны быть так строги
в этом отношении по условиям, связанным с утилизацией глюкозы.
•>0 Скворцов, Курс фармакологии
465

Рисунки доказывают влияние соды на нарушение кровообращения при
разных условиях интоксикаций.
Необходимо испытать вливание соды при всех условиях, где есть
повышенная свертываемость крови и резко выраженные явления ацидоза
Рис. 82. Собака. 9,3 кг. I. Хлороформный глубокий наркоз и во время него
внутривенное вливание соды (NaHC03 Ю°/0—нагревание до 30°, 1г/2 см3/кг); II—через
23 минуты после введения соды (Гаврилюк).
(подагрический приступ, диабетическая кома и прекоматозное состояние,
вое виды ацидотических интоксикаций).
Надо думать, что при всех токсических формах инфекционных
заболеваний (см., например, в глюкозе опыты, проведенные проф. А. И.
Доброхотовой с токсическими формами послекоревых пневмоний)
внутривенное вливание соды окажется также вполне уместным, а для больного
совершенно безопасным.
Добавление к камфоре
Кямфокярбол составляется из равных частей (по весу) кристаллической
карболовой кислоты и камфоры. Образующаяся густая жидкость используется per se
для наружного применения при фурункулезе, акне и других кожных воспалительных
состояниях. Эффект часто весьма благоприятный. Синонимы: камфофенол, карбол-
камфол, фенол-камфора. Есть рецептура: карболовой кислоты кристаллической 30,0,
камфоры 60,0 и алкоголя 10,0.

ГЛАВА XX
СРЕДСТВА СПЕЦИАЛЬНОГО НАЗНАЧЕНИЯ
ГОРЬКИЕ ВЕЩЕСТВА
(Атага)
Горечи издавна применяются в медицине как средства, возбуждающие
аппетит и тем улучшающие пищеварение и питание; характер их действия
на пищеварительный тракт до известной степени приближается к действию
пряных веществ и их влиянию на секрецию пищеварительных желез;
существенная разница заключается лишь в том, что горечи повышают тзе-
крецию медленно, но более устойчиво. Некоторые так называемые горени
содержат эфирные масла, являясь «ароматическими», чем связываются эти
два отдела.
Под горечами обычно понимаются такие вещества, которые
не обладают ясно выраженным общим резорбтивным
действием; поэтому некоторые алкалоиды, особенно хинин и стрихнин,
хотя и обладают горьким вкусом, не могут считаться горечами в
истинном смысле этого слова; впрочем, хинные тинктуры (особенно сложнан,
в которую входят, кроме хинной корки, и пряности, и чистые
горечи—апельсинная корка, горечавка, корица) находят довольно широкое применение
как горечи, как stomachicum, и связывают отдел «горьких» алкалоидов
с пряными веществами и горечами.
Что касается влияния на секрецию пищеварительных желез, то горечи,
повидимому, ее угнетают в том случае, если применяются одновременно
с пищей; горечи не возбуждают секреции в пустом желудке; но если после
их принятия через 1/2—1 час введена пища, то секреция ясно
увеличивается с одновременным увеличением пищеварительной силы
сока: микроскопически железы желудка представляют картину
изменений, свойственных их деятельной фазе. У собак на кишечном свище
обнаруживается через 1 час после удаления горечей через свищ
усиление как секреции, так и всасывания в кишечнике, причем это
повышение держится по сравнению с пряностями весьма продолжительное
время.
При введении некоторых горечей в кровь наблюдаются
кратковременный подъем кровяного давления, а также увеличение отделения слюны,
желчи и панкреатического сока.
В заключение общего обзора необходимо указать, что, по мнению
И. П. Павлова, при приеме горечей контрастные ощущения неприятного
вкуса горечей и приятного от еды создают условия для отделения «психи-
зо*
467

ч«ского» сока вследствие возбуждения аппетита и больше, чем в норме,
выраженного ожидания приятных вкусовых ощущений от пищи.
Горечи применяются преимущественно в виде тинктур и вин;
тинктуры приготовляются обычно из 1 части на 10 частей спирта и применяются
от 15 до 40 капель р г о d о s i, за 1/2—1 час до еды; инфузы
обладают гораздо менее приятным вкусом и применяются реже (из 5,0—
10,0 на 200,0 воды).
Обычно горечи разделяются на чистые горечи (amara pura),
ароматические горечи (a. aromatica) и слизистые горечи (a. mucilaginosa).
И з чистых г о р е ч е it практическое значение пчела преимущественно
корень горечавки, radix Gentionae, различных ее низов, содержащий горькое
кристаллическое вещество глюкозидного характера—г е н ц и о и и к р и н, растворимое
в воде, а также эфирное дгасло и около 12—15% сахара.
Препараты—extraction Gentianae (для пилюль) и iinctura.
Трава золототысячника, Erythrea centaurium, сем. Gentianeae, вместе с горе-
чапкой входит в весьма употребительную tinctura amara [2 части корня горечавки,
2 части травы золототысячника, 2 части померанцевых корок, 1 часть цитварного корня
и 35 частей спирта).
Древесина квассии, Lignum Quassiae, получается из деревьев Quassia amara и Pi-
craena excelsa, растущих на Антильских островах; содержит горькое кристаллическое
вещество квассшш, применяются отвары, экстракты (0,3—06) и тинктура. Помимо
этого, отвары квассии применяются для истребления мух и других насекомых.
Кроме того применяются листья трилистника, folia Trifolii fibrini, от водного
растения Menyanthes trifoliata сем. Gentianeae (горький глюкозид мениантин), корень
п трава одуванчика, radix et herba Taraxaci, сем. Compositae (горькое вещество тарак-
сацин и органические кислоты), листья кудрявого волчеца или благодатного дедовника,
CnLcus benedictus, сем. Compositae. Их экстракты употребляются для приготовления
пилюль.
И 8 а р о м а т и ч е с и- и х г о р е ч е и часто применяется сушеная
померанцевая корка от Citrus Aurantium (тинктура, сироп, сложный эликсир—настойка на
хересе померанцевых корок, корицы и углекислого калия с добавлением экстракта
горечавки, полыни, трилистника и каскарилли,—принимается чайными ложками).
Кроме того сушеные листья полыни, herba Absinthii от Artemisia Absinthium, сем.
Compositae, содержащие горькое вещество абсинтин и полынное масло абсинтол (см.
выше), помимо ликера, входят в экстракты и тинктуру; далее листья тысячелистника
(folia Millefolii), корневище аира (ира). Acarus Calamus, железки хмеля (Humulus
Lupulus) находят то или иное применение. Хмель применяется так же, как вкусовое
торькое вещество при приготовлении пива; при внутреннем применении хмель не
обладает резорбтивньш действием, тогда как при введении в кровь луиулпновых
кислот (альфа и бета) они оказывают сильно токсическое действие на центральную
нервную систему; кроме того в пиве лупулшювые кислоты находятся в-еостоянип
разложения".
Кора каскарилли, cortex Cascarillae, от ост-индского кустарника Groton Eluteria
сем. Euphorbiaceae; Содержит горькое вещество каекарпллшг, эфирное масло, а также
дубильное вещество, почему и пригодно не только как горечь, но и как противопонос-
ное средство, не в острых случаях. Применяются отвары, экстракт и тинктура.
Из слизистых горечеи: практическое значение имеют следующие:
Корень коломбо, radix Colombo, s. Columba, из африканского растения Jate-
orriza Columba, сем. Menispermeae, содержит горькое вещество Колумбии, около
33% крахмала и слизистых веществ, а также алкалоид берберин, встречающийся
и в других растениях (см. Hydrastis canadensis), в физиологическом отношении
недеятельный; вследствие высокого содержания коллоидальных веществ оказался
пригодным и как горечь, и как обволакивающее протнвопоносное средство при
хронических катаррах кишок и поносах; применяются внутрь преимущественно
отвары из 10,0 па 200,0 столовыми ложками.
Кора кондуранго, cortex Condurango, от ползучего растения Marsdenia (Gono-
lobs) Condurango, содержит крахмал, дубильное вещество и глюкозид кондурангин
при определенных условиях отвар может давать студень; в свое время был
предложен против рака желудка, теперь применяется при хронических заболеваниях
желудка и кишок; повидимому, симптоматически полезен при язвах н опухолях
желудка, конечно, только как вспомогательное средство, уменьшая боли, тошноту
и. улучшая аппетит.
468

Из препаратов наилучшими являются extractum fluidum Conduranpo,
по 20—40 капель 2—3 раза в день, и vinum Condurango (1 часть на 10 частей
хереса) чайными ложками; отвары с водой или вином 1 :10—15.
Исландский мох, Lichen s. Cetraria islandica, распространен на крайнем севере
и на высотах Альп, содержит горькое вещество, цетраровую кислоту или цстрарпп,
а также большое количество крахмала, лнхешша и слизи, вследствие чего его растворы
застывают в студень. Считался на .Западе, среди местного населения считается
и теперь хорошим питательным и целебным средством при чахотке. Цетрарнн в дозах
0,1 в облатках может применяться как чистая горечь.
Среднее место между эфирными маслами и горечами занимает кора кото и паря-
кото, cortex Goto et Paracoto; пока происхождение ее точно не определено, получается
из Боливии.
Кора кото имеет ароматический запах и вкус, напоминающий перед;
действующее начало—котопн, СвН5-СО-СвН2(ОН3-0-СН3), метиловый эфир бензофлороглю-
цина, кристаллическое вещество острого вкуса, трудно растворимое в холодной,
легче—в кипящей воде, спирте и эфире; в коре паракото находится паракотонп,
близкий предыдущему. Оба вещества при введении в кровь вызывают активную
гиперемию кишечника и повышение температуры брюшной полости, вследствие
чего весьма полезны при хронических катаррах кишок, способствуя регенерации^
и улучшению питания кишечной стенки; пригодны и при поносах у чахоточных,'
но противопоказуются при гиперемическом состоянии кишечника и при наклон-'
ности к кишечным кровотечениям, например, при брюшном тифе, особенно со
второй недели болезни.
Препараты: Pulvis rad. Coto 0,3—1,0 pro dosi; может вызвать рвоту: лучше
t-ra Coto по 15—30 капель повторно, а также Cotoin по 0,05—0,1, Paracotoin по 6,1—
0,5; предложен Fortoin—продукт конденсации котоина и формальдегида,
нерастворим в воде, растворяется в щелочах: доза 0,1—0,25 повторно.
Extractum Muirae Puamae tluidum, из бразильского растения Acanthus virilis,
предлагается как средство, возбуждающее при половой неврастении половую
деятельность; некоторые экспериментальные данные подтверждают такое действие; особенно
широко рекламируется смесь этого экстракта с лецитином в виде Muiracithin в
патентованных пилюлях; применяют от 1 до 2 в день, увеличивая постепенно до 6 в день.
Помимо горького вещества, экстракт содержит алкалоид и смолу, которые, выделяясь
через мочевые пути, могут вызывать прилив крови к половой системе.
СЛАДКИЕ ВЕЩЕСТВА
(Saccharina)
Имеющие весьма крупное значение как пищевые вещества различные
сахары и содержащие их продукты (сиропы, пчелиный мед, растительные
«меды»—свекольный, арбузный) в медицине имеют значение как вещества,
исправляющие вкус; особенно частое применение и иногда
необходимое для успешности лечения имеют сахары и сиропы в детской прак- •
тике, где пациенты весьма чувствительны к неприятным вкусовым
ощущениям.
Некоторые сахары в более или менее значительном количестве
вызывают слегка послабляющее действие.
Обычный свекловичный или тростниковый сахар, Saccharum album,
С12Н22Оп, в виде порошка добавляется к сухим формам лекарственных
веществ; иногда вместо него прибавляют так называемое Eleosacchara,
приготовляемое растиранием 1—2 частей эфирного масла (лимонного,
мятного, коричного и т. д.) с 100 частями сахара; здесь, следовательно^
к сладкому вкусу присоединяется приятный аромат.
Под сиропом понимается 60% водный раствор сахара; сложные сиропы
содержат примесь растительных веществ—ягод, корней, корок, фруктов;
наиболее употребительны sirupus Altheae (просвирнячный спроп), sirupus
Rubi Idaei (малиновый сироп), sirupus Citri (.лимонный сироп), sirupus
469

Aurantii (померанцевый сироп) и целый ряд других; в жидкую
лекарственную форму прибавляют примерно на 100,0 1-5,0—20,0 сиропа.
Молочный сахар, Saceharum Iactis, C12H22011 + H20—беловато-мутные
кристаллы,—растворимый в 7 частях воды, мало сладок, сиропа не
образует; ввиду малой гигроскопичности заменяет в нужных случаях
тростниковый сахар как constituens для порошков и пилюль; в детской практике
в виде добавки к молоку применяется как легкое послабляющее.
Мвд,'очищеиный от воска, Mel depuratum, содержит главным образом'насыщен-
ньлУраствор глюкозы и фруктозы с небольшой примесью эфирных масел цветов,
с которых он собран. Весьма нередки случаи идиосинкразии к меду,
выражающиеся: иногда нарушением деятельности желудка и кишечника (тошнота, даже рвота,
понос), а иногда кожными Сыпями. Применяется для лекарственных кашек;
реже—в качестве «разрешающих» полосканий (10—15%).
За последние годы одно время чрезвычайно широкое распространение получил
так" называемый сахарин, Saccharinum, C6H4CO-S02NH, нмид ортосульфобензой-
най кислоты в виде натриевой соли,очень хорошо растворимой в воде. Сахарин,
очищенный от примеси парасоединений, обладает сладким вкусом, превосходящим
сахар в 400—500 раз, и поэтому на стакан кофе или чая его достаточно добавлять от
0,01 до 0,05; сладкий вкус сахарина обладает неприятным «металлическим»
привкусом, особенно заметным в больших концентрациях.
При опытах на животных, а также и на людях сахарин переносился в больших
количествах (до 5,0 pro dosi) без видимых вредных последствий. Недавняя работа
Демьяновского указывает даже на положительное действие сахарина по отношению
к'функции пищеварительных желез.
Однако опыт последних лет показывает, что постоянное применение сахарина
изо дня в день нередко ведет к упадку питания; подходя к
объяснению этого явления,-нельзя прежде всего не указать на то, что само выключение
из питания сахара уже должно считаться ослабляющим динамику организма.
Помимо этого, сахарин, выделяясь через почки неизмененным, вызывает почти
постоянно сильное мочегонное действие, и оно при
длительности применения не может не нарушать питания организма; иногда это действие
напоминает по течению diabetes insipidus, т. е. протекает по типу обыкновенного
мочеизнурения. Нельзя исключить возможного влияния сахарина на почечную
ткань, на атероматозные изменения сосудов в более зрелом возрасте и т. д. Ввиду
этого крайне желательно соблюдать осторожность при назначении сахариновых
продуктов лицам слабым, престарелым и особенно беременным и детям. Сахарин
имеет несомненное значение как вкусовое вещество при сахарном мочеизнурении,
где необходимо исключить из пищи углеводы; однако и здесь нужно стремиться
к возможному ограничению его применения, принимая во внимание его
мочегонное действие.
Солодковый корень, radix Liquiritiae s. Glycyrrhizae (glabrae et echinatae, сем.
Papilionaceae), содержит крахмал, сахар, слизи, а.спарагин и сладковатый на вкус
глюкозид—глициризин; оказывает благодаря содержанию последнего
послабляющее действие, а вследствие присутствия слизей находит применение в народной
медицине как отхаркивающее. В виде экстракта является излюбленным constituens
для пилюль: входит в так называемые «сборы»; отвары применяются до 25,0—30,0
на 200,0. Pulvis liquiritiae compositus—см. слабительные.
Корневище нырея, rhizoma Graminis, по применению, отчасти и составу
приближается к предыдущему.
ВЕЩЕСТВА ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ И АДСОРБИРУЮЩИЕ
Обволакивающие вещества являются прежде всего веществами, в
коллоидальном состоянии обладающими той или иной степенью вязкости;
вследствие этого они создают условия для меньшей «подвижности» других,
приходящих с ними в соприкосновение легко растворимых веществ,
вызывая с явлением обволакивания также явления прилипания, а д с о р б-
ц и и. В результате этого при введении лекарственных веществ
раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника умеряется; всасывание идет
замедленно и постепенно. Это во многих случаях для больного является,
конечно, благоприятным, предупреждая болезненные явления от соприкос-
470

новения раздражающих веществ с тканью; кроме того самая медленность
всасывания является важной при применении тех веществ, действие
которых желательно получить наиболее длительным и продолженным в
возможной степени по кишечнику. При внутреннем применении
обволакивающих веществ нужно считаться с условием их изменения под влиянием
пищеварительных соков: те вещества, которые быстро расщепляются на
более мелкие комплексы, перевариваясь в желудке и кишечнике (белки,
крахмал), не дают продолженного действия; распадаясь, они теряют в той или
иной степени физико-химические свойства коллоида (вязкость, адсорбцию).
Вещества же, трудно поддающиеся действию ферментов (слизи, некоторые
камеди), наоборот, весьма пригодны для этой цели; при наружном их
применении указанное разложение не играет роли, и здесь является
основным физико-химический характер вещества.
Таким образом, при применении коллоидальных веществ по существу
безразлично, какое из них будет применено, так как их характер действия
всецело зависит от их физико-химических свойств. Химическая их природа
важна постольку, поскольку необходима «нейтральность» данного вещества
при соприкосновении с живой тканью; поэтому, будет ли это куриный
белок, желатина, крахмал, гумми-арабик, трагаканта и т. д.,—действие будет
одинаково достигающим цели.
Применение тонких порошков и порозных веществ (например, типа
угля древесного или животного) ведет также к проявлению их физико-
химического свойства адсорбировать многие вещества, как
выражению большой энергии поверхности: при постепенном дроблении 1 см3
вещества, имеющего поверхность в 6 см2, удельная поверхность может быть
доведена до весьма больших величин с проявлением и соответственной
энергии поверхности. Порозные вещества преимущественно обладают
способностью «поглощать» и задерживать при себе не только растворенные
вещества, но и газы; примером этого может служить применение
активированного угля как физико-химического противоядия в противогазах на
войне; при применении во время атаки химическими веществами (см.
главу XXI) вдыхания через противогазовую коробку, наполненную углем,
получается очистка воздуха от многих «отравляющих веществ» (ОВ).
Явления физико-химического связывания, как прилипания, адсорбции,
нередко бывают выражены настолько значительно, что продолжительное
отмывание не всегда дает возможность отделить два вещества—связанное
и связывающее. Ввиду этого, помимо предохранительного значения при
применении лекарств, физико-химическая энергия прилипания (например,
угля) и обволакивания может быть использована при отравлениях самыми
сильными ядами, от алкалоидов до фенолов; это время задержки
всасывания должно быть использовано на подготовку или рвотного лечения
{например, апоморфин под кожу), или промывания желудка. Если яд уже
перешел в значительном количестве в кишечник, действие будет, конечно,
более ограниченным, преимущественно на ту часть, которая
задержалась в желудке. Громадное значение адсорбирующей терапии должно
учитывать ряд условий ее наиболее рационального применения. Если
адсорбирующее вещество заряжено электроотрицательно, как, например, глина,
каолин, то оно может связывать лишь электроположительные частицы
(алкалоиды, основные краски); бактерии связываются тоже только основные.
Токсины глиной не адсорбируются вообще.
Гидрат окиси железа, заряженный электроположительно, может в
соответствии с вышеизложенным связывать лишь вещества
электроотрицательные.
471

Как только что было указано, наибольшее значение в этой терапии
имеет уголь, причем животный всегда и при всех условиях лучше
растительного. Уголь прежде всего адсорбирует весьма большое количество
самых разнообразных веществ без проявления какой-либо
избирательности; им адсорбируются алкалоиды, краски, фенолы и сахары, спирты,
альдегиды, эфиры, мышьяк, металлы и пр. О военных ОВ и угле в
противогазах будет сказано ниже.
Стандарт адсорбирующей способности угля, данный Виховским,
предъявляет требование, чтобы 0,1 угля совершенно обесцвечивала не менее
20 см3 1,5% раствора метиленовой синьки, а после приема 3,0
содержащего синьку угля моча не окрашивалась в синий цвет в течение часа, т. е.
отдача синьки была бы минимальной.
При применении уголь должен взвешиваться только в чистой воде,
количество же угля должно быть достаточно (например, 10,0 в 100—
200 см8 чистой воды, соответственно несколько раз). Для скорейшего
проведения адсорбированного яда через кишечник необходимо
давать слабительные соли (английскую или глауберову) в достаточном
количестве.
Вместе с углем часто необходимо давать вещества, препятствующие
спазму привратника и кишок в широком смысле этого слова. Многие
рекомендуют внутрь камфору, особенно камфорный спирт (20—40
капель), а под кожу—папаверин, атропин или их комбинации с камфорой
(Штаркенштейн).
Ввиду того что уголь является весьма важным веществом при
отравлениях и тем лучше, чем раньше он применен, весьма целесообразным, если
не необходимым, надо считать предложение всегда иметь в аптеках и даже
домашних (тем более заводских, фабричных, учрежденческих и пр.)
аптечках активный животный уголь с пропагандированием его применения
и ознакомления с ним. Даже через несколько часов после отравления,
несмотря на всасывание яда, никогда нельзя быть уверенным, что яда нет
в желудке и кишечнике; тем более нужно принять во внимание, что
некоторые яды после всасывания могут выделяться обратно через стенку
желудка и кишечника.
В заключение необходимо указать, что обволакивающие вещества
вызывают успокоение и смягчение катарральных и токсических явлений
на слизистых оболочках полости рта, зева, пищевода, желудка и более
или менее глубоко—и кишечника (в зависимэсти от переваривания и
всасывания примененного вещества). Указывается даже на возможное
влияние, конечно, «отраженно» успокаивающее (рефлекторное), утих веществ
прикатаррах более низко лежащих дыхательных путей, без
непосредственного соприкосновения [гортань, трахея, бронхи (?)].
Наружное применение припарок, Cataplasmata, из веществ, близких
по свойствам вышеуказанным, основывается на медленном испарении
воды из взятой массы, а также и значительном накоплении в ней тепла,
которое надолго там задерживается и способствует размягчению и
уменьшению напряжения воспаленного участка (влажное тепло). Что касается
применения присыпок в виде нерастворимых в холодной воде веществ,
то их большая поверхность соприкосновения с воздухом способствует
энергия испарения и подсушиванию данного участка; примерно так же,
но слабее, действуют пасты из нерастворимых веществ, в меньшей
степени—мази, так как их constituentes препятствуют проницанию водной
жидкости на поверхность; впрочем, в пасты и мази всегда вводятся
«вяжущие» вещества как определенные активаторы действия.
472

Из веществ пищевого п домашнего обихода для применения с
раздражающими лекарствами, а также при отравлениях при отсутствии
специальных противоядий с целью обволакивания особенно пригодно молоко;
далее могут быть применимы миндальное молоко, куриный сырой белок
или целое сырое или всмятку яйцо, крахмальный клейстер, жидкие и
полужидкие кисели; измельченный уголь (животный или березовый)
принимают чайными ложками как противоядие при отравлении алкалоидами
и фенолами, а также при кислых и «пустых» отрыжках как
симптоматическое средство (в виде патентованных лепешек). Для внутреннего же
применения, особенно в детском возрасте, при заболеваниях желудка и
кишечника употребляются отвары содержащих крахмал круп, особенно риса,
овсяной крупы, реже ячменя и пшена, с последующим отцеживанием самих
зерен; таким образом получаются слизистые отвары, в зависимости от
возраста ребенка дозируемые по 50,0—100,0 и выше повторно; очень хорошие
результаты получаются при таком лечении и у взрослых.
Все методы аналогичны между собой по природе действия и носят
название адсорбционной терапии.
**< Пшеничный крахмал, Amylum tritici, а также другие крахмалы, особенно
рисовый, в сухом виде применяются в присыпках, как constituens или per se.
Крахмальный клейстер (у2—1 столовая ложка крахмала в порошке после смешивания с
небольшим количеством воды, обрабатывается 1—1%—2 стаканами кипящей воды) внутрь
ввиду плохого вкуса применяется редко; на картофельной муке приготовляются
различные кисели. Крахмальный клейстер применяется нередко как constituens для
лекарственных клизм.
Аравийская камедь, Gummi arabicum, засохший сок из трещин коры Acacia
Senega] (верховья Нила и Оенегамбия), растворяется в равных частях воды, образуя
слизистый, опализирующий раствор; применяется в растворах с раздражающими
веществами (например, хлоралгидрат и др.) для приготовления устойчивых масляных
эмульсий, пилюль и т. д. Mucilago Gummi arabici—1 часть на 2 части воды, 20,0—
30,0 на микстуру; syrupus gummosus (8 частей mucilaginis, 8 частей сиропа, 1 часть
померанцевой воды), pulvis gummosus (3 части порошка камеди, 2 части pulv. liquiri-
tiae и 1 часть сахара)—1—2 чайных ложки.
Трагакант, Gummi Tragacanthae, камедь,—высушенная слизь из различных видов
деревьев Astragalus (сем. Leguminosae); в воде разбухает; идет преимущественно для
пилюль.
Агар-агар, Agar-agar, студень из восточноазиатских водорослей сем. Florideae;
весьма употребителен в бактериологии для приготовления питательных сред; см.
также в слабительных Regulinum.
Клубни салена, tubera Salep, из различных видов орхидей (Orchidaceae): слизи
содержит до 48%, крахмала—до 25% и сахар; после кипячения с водой образует
студенистую массу; mucilago—2,0: 200,0—при острых катаррах кишок—столовыми
ложками.
Корень просвирняка, или проскурняка, radix Altheae, сем. Malvaceae: главная
составная часть—слизистое вещество до 30%; применяется для полосканий отвар из
5,0—10,0 на 100,0; сироп—как примесь к отхаркивающим микстурам. Иногда
применяются цветы и листья Malvae vulgaris, Verbasci (царский скипетр), Farlarae (мать-
мачеха), семена Cidoniae (айва); см. также в горьких веществах исландский мох.
Льняное семя, semen Lhii, внутрь отвары (15,0—30,0 на 200,0—400,0); для
припарок с водой или молоком; для этой же цели льняные жмыхи—остаток после
отжимания масла.
Весьма употребительны в домашней медицине сборы трав в виде чаев: 1) грудной
чай, species pectorales—8 частей проскурнякового корня, 4 части листьев
белокопытника (мать-мачеха), 2 части цветов царского скипетра, 3 части солодкового корня,
2 части плодов звездчатого аниса и 1 часть фиалкового корня; 2) мягчительный чай или
coop, species emolientes—1 часть цветов ромашки, 1 часть корня проскурняка, 1 частг.
цветов мальвы, 1 часть аптечного донника, 3 части льняного семени; 3) проскурняковый
сбор, species Altheae—10 частей листьев и 5 частей корня проскурняка, 1 часть цветов
мальвы, 2% части солодкового корня. Все они применяются после настаивания 1
чайной ложки на стакан кипятка как внутрь, так и для полосканий (второй сбор).
На адсорбционную терапию обращено за последнее время внимание и Бох-
хольдом. В сотрудничестве с Кандером он выдвигает вопрос о том, что следует
ч 73

не только добиваться адсорбции ядовитых веществ в пищеварительном тракте,
но и стремиться к их уничтожению (окислением) и даже к умерщвлению
микроорганизмов на «поверхностях» поглощающего вещества. Для этой пели в вещества
введены бактерицидно действующие серебряные соединения (о гидролизе на
поверхностях см. в ОВ, глава XX). В результате сложных работ по изучению
адсорбционных свойств такого рода соединения был выпущен препарат а д с о р-
г а н, Adsorgan, являющийся смесью геля хлорсеребрянокремновой кислоты,
иначе — силаргеля и «серебряного угля», аркокарбона, или Silberkolhe;
последнее соединение является углем, на поверхности которого образована пленка из
серебра. Это вещество принимают внутрь С 50% подсахаренной массы какао как
адсорбирующий продукт, ведущий к связыванию токсинов, их адсорбированию,
«прилипанию» микроорганизмов и их умерщвлению. Вредного влияния на
ферменты трипсин и пепсин при этом не наблюдается.
Carboserin—препарат угля с весьма выраженной адсорбционной способностью
в таблетках по 0,4. При различных диспептических нарушениях деятельности
пищеварительного тракта, брожении, повышенной кислотности брожения,
метеоризме, а также при отравлениях химическими веществами—алкалоидами, фенолом
и т. д. Есть и советский препарат таблеток угля.
Carboluphen — комбинация одного продукта конденсации формальдегида
и фенола с медицинским углем и белой глиной. В кишечнике отщепляются
формальдегид и фенол, действующие вяжуще и дезинфицирующе, и к этому
присоединяется сильное адсорбтивное действие угля и белой глины. Применяется, как все
желудочно-кишечные средства, при диспепсиях и инфекционных катаррах или по
1 чайной ложке 3 раза в день, или соответствующее по весу число таблеток.
СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНЫЕ
(Cathartica)
Под слабительными веществами в медицине понимаются такие, которые
при введении внутрь вызывают более энергичную, чем в норме,
перистальтику, преимущественно толстых кишок, и тем способствуют появлению
стула и чаще, и жиже, чем в норме, т. е. вызывают опорожнение кишечника,
нередко весьма совершенное.
Усиление перистальтики слабительными веществами получается всегда
в результате местного раздражения внутренней стенки кишечника. Правда,
некоторые из них вызывают усиление перистальтики и при подкожном
применении, но такое действие получается тоже как следствие выведения
данного вещества из организма через кишечную стенку, повидимому, вне
каких-либо ясных центральных влияний. Что касается места приложения
слабительных веществ в стенке желудка и кишечника, то с большой долей
вероятности можно считать таковым прежде всего нервные элементы. При
сильном раздражении, сопровождающемся общими воспалительными
явлениями, может выступать, повидимому, непосредственное влияние на
гладкую мускулатуру, но это действие должно быть отнесено обычно к
местному токсическому, раздражающему и повреждающему кишечник с
изменением в нем кровообращения.
Что касается порядка раздражения нервных элементов, то при
действии, сопровождающемся усилением перистальтики нормального типа,
без спастических явлений бурной перистальтики, можно считать
основным влияние на ауэрбаховское сплетение. При более сильном
раздражении, вызывающем бурную перистальтику и спастические явления,
сопровождающемся обычно болями коликообразного типа, приходится
допустить одновременно влияние на окончания блуждающего нерва в
кишечнике; и в том и в другом случаях нужно принимать во внимание
известную степень участия тонуса самой мышечной стенки кишки.
В дополнение к сказанному об иннервации кишечника (в главах об
атропине, его антагонистах, также о морфии) и в объяснение вопроса об еще
474

неполном знании условий различных влияний следует указать, что в
блуждающем нерве, помимо двигательных волокон для круговой мускулатуры,
имеются, повидимому, задерживающие для продольной, а в чревном
нерве (п. splanchnicus), наоборот, задерживающие перистальтику—для
круговой и двигательные—для продольной. Впрочем, есть указание, что
это дополнительное действие на продольную мускулатуру выражено
нередко только первоначально и кратковременно. Конечно, центральные
влияния всегда могут занимать видное место в функции кишечника (ср.
в главе о морфии), но с малой вероятностью это может быть отнесено к
действию слабительных.
При объяснении действия слабительных дело несколько осложняется
также тем, что некоторые слабительные проявляют его преимущественно
в толстых кишках; самое присутствие при их действии коликообразных
'болей указывает именно на влияние, выраженное особенно на толстых
кишках, так как болезненность, зависящая от напряжения брюшины, должна
быть отнесена только к последним. Тонкие кишки, повидимому, болевой
чувствительностью не обладают; причину этого видят прежде всего в
отсутствии напряжения брюшины, а также в жидком или кашицеобразном
содержимом тонких кишок.
Ввиду того что при более сильном действии слабительных на толстые
.кишки в это действие вовлекаются органы малого таза (resp. женские
половые органы), можно считать вполне установленным участие в иннервации
нижних отделов толстых и прямой кишок: с одной стороны, крестцового
парасимпатического п. pelvici, а с другой—симпатического п. hypogastrici.
Весьма важным условием более благоприятного и пригодного действия
слабительных на пищеварительный тракт является прежде всего та или
иная степень недеятельности данного вещества в желудке: слабительное по
возможности должно переходить в кишечник неизмененным. В дальнейшем
-своем поступательном движении слабительное не должно (или почти не
должно) всасываться в кишечнике; только при этих условиях
оно будет действовать соответственно поставленным целям. Если
слабительное вещество изменяется в тонких кишках, будет ли то омыление,
разложение, образование соединений с составными частями желчи, причем
продукты его изменений как раз и явятся возбуждающими перистальтику,
то действие будет достаточно выражено с тонких кишок. Если же
данное слабительное вещество претерпевает соответствующее изменение
только в толстых кишках под влиянием гнилостных, особенно
восстановительных процессов, то тогда это вещество действует только (или
преимущественно) на перистальтику толстых кишок.
Как бы то ни было, следствием этого является более быстрое продви-
.жение кишечных масс и задержка всасывания воды в толстых кишках;
характер получаемых испражнений после удаления более старых
каловых масс приближается к содержимому тонких кишок.
Повидимому, нет никаких оснований допускать (при отсутствии
резких воспалительных явлений от токсических доз), что при действии
слабительных происходит транссудация жидкости в просвет кишки; если мы
примем во внимание суточное количество пищеварительных соков и
вводимой человеком жидкости (около 5—7 л в общей сложности), то достаточно
сравнительно незначительной задержки всасывания, чтобы слабительное
дало необходимый эффект. При данных условиях играет также роль
некоторое увеличение секреторной деятельности пищеварительных желез.
Под влиянием раздражающего действия, особенно некоторых слаби-
*тельных, получается гиперемия стенки кишок и брыжейки; при развитом
475

действии такого рода гиперемия распространяется на органы малого таза
и может влиять у женщин как на менструации, усиливая или даже
вызывая их, так и на беременную матку, причем при рефлекторном
раздражении возможно возбуждение сократительной деятельности матки с
получением выкидыша.
В заключение общего обзора слабительных нужно указать, что
постоянно выдвигающийся вопрос о значении желчи при действии слабительных
на основании экспериментальных данных, повидимому, разрешается в том
смысле, что желчь наиболее необходима при действии ялапы, подофиллина
и настойки ревеня. Что касается алое (сабура), то опыты на собаках не
согласуются с наблюдением на людях, у которых алое при желтухе
(закупорке желчных протоков) является мало деятельным даже в больших
дозах; у собак же желчь ясного участия в слабительном действии сабура не
принимала. По силе действия с известной степенью натяжки (значение
величины дозы!) слабительные разделяются на Aperitiva,
восстанавливающие нормальную деятельность кишечника с близким к нормальному
стулом, Laxantia s. Purgantia, вызывающие небурную
перистальтику с жидковатым стулом, и D r a s t i с а—сильные слабительные,
в больших дозах вызывающие значительную гиперемию, колики, иногда
и тенезмы.
Биологическая оценка слабительных средств имеет для характеристик
действительности препаратов весьма большое значение. Предложенный Нолле метод сводится
к определению в постоянных условиях времени наименьшей слабительной дозы у
белых мышей, которые хорошо реагируют на этот тип действия. Таким образом, удалось
уже доказать ясные колебания в содержании действующего вещества в однородных
по номенклатуре препаратах (крушина, ревень).
Слабительные применяются наиболее часто при острых и более или
менее хронически протекающих запорах. Если при острых запорах
действие слабительных нередко оказывается весьма благотворным и
положительным для больного и приводит к равновесию нарушенную гармонию
деятельности нервных отделов кишечника, то значительно реже мы имеем
существенную пользу от слабительных при более хронически протекающих
формах запоров. Дело в том, что запор нередко бывает симптомом какого-
либо общего заболевания, и симптоматическое действие слабительных,
конечно, не может излечить болезнь. Поэтому требуется выяснить причину
запора и, одновременно действуя на симптом, лечить основную болезнь;
нередко и в симптоматическом отношении применение физических
методов—массаж, гидротерапия—бывает более уместно. Весьма важное
значение приходится приписать при этом, с одной стороны,
общеукрепляющему лечению, а с другой—лечению хронических заболеваний
пищеварительного тракта, преимущественно верхних его отделов: желудка,
12-перстной кишки, печени как органа желчеотделения и т. д. Во всех
случаях запоров, вполне понятно, диэтотерапия (в широком смысле этого
слова—и питание, и весь образ жизни) должна занимать виднейшее
место: успех лечения на курортах минеральными водами в значительной
своей части обязан именно последней.
Лекарственное лечение собственно запоров нередко неблагоприятно
для больного прежде всего потому, что больной, успокаиваясь на
устранении основного симптома, часто запускает свою болезнь; участие врача
в такого рода явлении, конечно, по существу недопустимо; только
действительная, строго мотивированная невозможность провести
рациональное лечение общей или основной болезни может явиться оправданием.
Слабительные вещества, в конце концов, все-таки раздражают кишечник
476

ii могут нарушать правильное пищеварение все больше и больше. Нередко
наблюдается привыкание к ним, необходимость и увеличения дозы, и смены
одного вещества другим; в конце концов, больной совершенно не может
обходиться без слабительных: прогрессирующие запоры часто ведут
вследствие всасывания из кишечника продуктов разложения и гниения к ясно
выраженным явлениям аутоинтоксикации с головными болями,
угнетенным настроением, нарушением аппетита, упадком питания и т. п. Во
всяком случае при хронических запорах слабительные должны применяться
с наименьших деятельных доз, что, конечно, возможно только при
индивидуализации лечения.
Следующий случай применения слабительных—ото выведение из
кишечника ядовитых или вообще вредных веществ, особенно часто при
применении в пищу не совсем годных или явно негодных продуктов. В данном
случае противопоказанием не должен служить и без того существующий
понос: более совершенная очистка кишечника нераздражающим
слабительным быстро приводит к положительным результатам также и в смысле
успокоения поноса.
Особое место занимает применение слабительных с целью выведения
и часто дезинфекции (поскольку это возможно) кишечника в начале
инфекционных заболеваний как пищеварительного тракта (дизентерии,
энтероколиты), так нередко еще точно недиагносцированных. В детском возрасте
при частоте инфекции со стороны кишечника такого рода применение
слабительных (преимущественно—касторовое масло и каломель, см. группу
ртути ниже) можно признать почти универсальным; у взрослых особенное
значение может иметь тот же каломель в начале (первая неделя)
заболевания паратифами и брюшным тифом. В начале всякой инфекции выведение
каловых масс слабительными нередко явно облегчает общее состояние
больных; конечно, здесь должно быть учитываемо, например, возможное
острокатарральное состояние кишечника, вообще его повышенная
чувствительность, что должно отражаться на выборе слабительного в
отношении наименьшего раздражения.
При различных заболеваниях, сопровождающихся воспалительными
экссудатами, при водянке печеночного происхождения (атрофический
цирроз), а также при воспалении замкнутых полостей (мозга и его оболочек,
глаза, среднего и внутреннего уха) иногда, применяя более или менее
сильные слабительные, пытаются, с одной стороны, уменьшить всасывание
жидкости из кишечника и тем уменьшить общее количество «свободной»
воды в крови, а с другой—вызыванием прилива крови к кишечнику
получить отвлекающий эффект. Иногда слабительные применяют для
привлечения крови к малому тазу и таким образом ликвидируют задержку
менструации.
Периодическое «курсовое» применение слабительных, преимущественно
солевых, в минеральных водах находит место при избыточном питании,
застоях печени, полнокровии, с приливами крови к мозгу, а также иногда
при «конституциональном» ожирении, подагре с целью уменьшения
всасывания как жидкостей, так и пищевых материалов с одновременным
диэтетическим режимом.
Основным противопоказанием к применению преимущественно
сильных слабительных являются более или менее острое катарральное состояние
пищеварительног тракта, воспаление органов малого таза и беременность;
наклонность к маточным кровотечениям должна также иметься в виду.
Общая слабость, малокровие и старческий возраст требуют при этом
лечении также осторожности. Кроме того больные при лихорадочном забо-
477

левании, сопровождающемся постельным режимом, часто плохо переносят*
слабительные: при лежании нежные слабительные действуют слабо и
ненадежно, а более сильные при замедленном прохождении по кишечнику
могут вызвать его раздражение и ухудшить течение лихорадочного процесса,
поэтому в таких случаях имеют широкое применение очистительные клизмы
и редко—слабительные.
Растительные слабительные, которые будут рассматриваться в данном
отделе (солевые—см. ниже в неорганических соединениях), по
классификации Шмидеберга разделяются на три группы: первую группу составляют
растительные масла, вторую—содержащие производные антрацена,
переходящие в деятельное состояние преимущественно в толстых кишках;
в третью группу по существу входят все остальные слабительные вещества,
содержащие глюкозиды, частью смолистые, ангидриды кислот, кислоты
и некоторые другие.
Растительные масла как слабительные
Касторовое или клещевинное масло, oleum Ricini, получается
отжиманием семян растения Ricinus communis сем. Euphorbiaceae,
густоватой консистенции, особенно на холоду, светложелтоватого цвета, для
большинства весьма противного вкуса, удельный вес 0,96. Действующая
составная часть—рициноловая кислота, получающаяся частичным
омылением масла в кишечнике, вызывает раздражение в незначительной степени,
и поэтому касторовое масло является самым распространенным
слабительным средством в детской практике, а также при явлениях воспаления
пищеварительного тракта; неомылившаяся часть масла, в свою очередь
частично эмульгировавшаяся, способствует прохождению каловых масс
своей консистенцией. Весьма противный вкус, а также густая
консистенция, создающая обволакивание маслом полости рта, заставляют применять
его или в мягких желатиновых капсулах, или подогретым (более жидким)
с черным кофе, вином, пивом; дети иногда охотно его принимают
смешанным с вареньем; после приема удобно заедать черным хлебом, что
способствует очистке рта от остатков масла. Доза детям от 1 чайной до 1 столовой
ложки, взрослым—2, иногда 3 столовых ложки. Стул получается редко
ранее 5 часов, иногда и позже: до 10—15 часов, 1—2 раза. При частом
применении возможны последующие запоры. У детей, особенно при коликах,—
Emulsio ex ol. Ricini, чайная и столовая ложка повторно.
Семена клещевины весьма ядовиты вследствие присутствия в них
особого белкового вещества—рицина, не переходящего в масло при его
отжимании. Смертельная доза для кролика весьма мала (0,04 мг на 1 кг
веса). Рицин при подкожном введении через довольно долгий промежуток
времени (иногда до 2 суток) вызывает после диспное и судорог паралич
центральной нервной системы; одновременно наблюдается сильный гаетроэн-
тероколит, нередко с кровавым поносом. Патологоанатомические изменения
в кишечнике характеризуются сильной гиперемией, кровоизлияниями
и некротическими гнездами; последние распространены и в других
органах—почках, печени, селезенке и т. д. При подкожном введении на месте
впрыскивания наблюдаются воспаление и абсцессы.
Явления отравления семенами per os близки вышеуказанным.'
Из работы Эрлиха известно, что у животных постепенным введением рицина
можно получить к нему иммунитет; сыворотка таких животных предупреждает
отравление рицином у другого животного; невосприимчивость и сыворотка строго
специфичны; таким образом, рицин приближается по типу к бактерийным ядам—
токсинам— и относится, следовательно, к токсальбуминам. В учении об иммунитете
478

рицин и близкие ему кротин (см. ниже семена кротона) и абрин (из семян Abrus
precatorius, иначе сем. Jequirity) занимают видное место. Абрин при введении
в глаз, как и рицин, вызывает острое воспаление, после которого иногда
наблюдаются просветление помутнений роговицы и рассасывание хронического зернистого
конъюнктивита—трахомы (см. специальное руководство по глазным болезням—
о JequiritoPe).
Кротоновое масло, ol. Crotonis, из семян ост-индского кустарника Croton
Tiglium, тоже сем. Euphorbiaceae, желто-буроватого цвета, жгучего вкуса и кислой
реакции; действующая кротоноловая кислота отчасти находится в свободном
состоянии; в количестве уже 1/2—1 капли является сильнейшим драстическим
средством, с болями, а иногда с кровянистыми испражнениями; применяется
крайне редко (например, 1 капля в 15,0 прованского масла—принять 1 чайную
ложку), в трудных случаях копростаза (калового завала). Кротоновое масло вызывает
раздражение и воспаление кожи, почему оно предлагалось также как
отвлекающее средство.
Кротин близок рицину, но несколько менее ядовит (см. выше рицин). У детей
как слабительное иногда применяют прованское масло, ol. Olivarum,
чайными и столовыми ложками.
Слабительные, содержащие производные антрацена
Следующие формулы характеризуют связь действующих начал
слабительных веществ этой группы с антраценом:
СН СН СН СО Н3С-С СО С-ОН
СН
-/^v
СН
4/V
СН
Ч/сЧ/сХ/'
СН СН СН
Антрацен СкНю
СН
/Х/\/\
ч/\/\/-
со
Антрахинон СцНв02
Н3С-С СО С-ОН
/Ч/\/Чс.он
s\/\y\
С-ОН
%
со
\
с-но
Диоксиметилантрахинон, или
хризофановая кислота, C15H10O4
и целый ряд изомеров
СО
Триоксиметилантрахинон, , или
эмодин, CibHk,05
Не мешает отметить, что диоксиантрахинон, или ализарин, есть
вещество превосходного красного цвета, являющееся исходным материалом
ализариновых «лаков» или красок.
В данную группу слабительных веществ входят ревень,
александрийский лист, крушина (европейская и американская) и с а-
б у р (алое); встречающиеся в них оксиметилантрахиноны связаны
в сложные комплексы типа глюкозидов, которые постепенно расщепляются
в щелочной среде кишечника и, таким образом, преимущественно накап-
ляются в нижних его отделах, где и производят более значительное
усиление перистальтики. Из этих продуктов особенно часто получаются ризо-
фановая кислота и эмодин. Некоторая разница в их действии у различных
веществ зависит от большого количества изомеров (эмодин—до 15
изомеров), а может быть, характер входящих в комплекс других составных
частей также играет роль в некоторых вариациях действия.
Корень ревеня/ radix Rhei, от восточноазиатского растения Rheum
officinale, сем. Polygonaceae,—тяжелые неправильной формы куски с
красной звездчатостью, горького вкуса, при жевании хрустят (кристаллы
щавелевокислых солей).
Составные части ревеня, имеющие специальное значение, следующие:
кислый глюкозид катартин (катартиновая кислота), при расщеплении даю-
к!Ъ

щий продукты, производные антрахинона,—хризофан, хризофановую
кислоту, омодин, а также ревенно-дубильную кислоту; кроме того горечь,
соли, крахмал, смолы и др.
При действии малых доз (0,03-—0,1) ввиду высокого содержания
дубильной кислоты и горечи проявляется действие ревеня как пр о-
тивопоносного, регулирующего пищеварение средства,
используемого особенно в детской практике. При больших дозах (0,5—1,0,
иногда больше) через несколько часов появляется стул с
жидковато-кашицеобразными испражнениями; в больших дозах слабительное действие
может сопровождаться болями, особенно если ревень принят натощак.
Переносится хорошо и у детей, и у слабых; при длительном применении
послабляющее действие может уменьшиться и даже смениться запором
(суммирующееся действие дубильной кислоты).
Хризофановая кислота, быстро всасывающаяся в кишечнике и
выделяющаяся через почки, окрашивает мочу в интенсивно желтый цвет; ту же
окраску могут принять пот и молоко; от прибавления щелочей желтый цвет
переходит в красный.
Ревень в порошках (pulv. rad. Rhei или extractum Rhei) и пилюлях до 0,2
применяется как stomachicum и antidiarrhoicum, а в дозах 0,5—2,0 как
слабительное (laxans). Кроме того в детском возрасте применяются: pulvis Magnesiao
cum Rheo (детский порошок—12 ч. Magnesiae carbonicae, 3 части, p. rad. Rhei и 8
частей Eloesacchari feoniculi)—сочетание, действия, связывающего кислоты, с
слабительным и ветрогонным, доза—на кончике ножа до 1/2—1 чайной ложки; t-ra
Rliei aquosa et t-ra Rhei vinosa от 10 капель до 1/а—1 чайной ложки, как горечь
и задерживающее стул; Sirupus Rhei'—чайными ложками.
Extractum Ehei compositum, 6 частей extr. Rhei, 2 части extr. Aloes, 1 часть
resinae Jalapae, 1 часть Saponis med. с.—препарат комбинированного действия,
в пилюлях (по ОД) 2—5 на прием.
lstizin—1—8 диоксиантрахинон, таблетки по 0,15, конфеты по 0,3,1—2—3
таблетки или 1—2 конфеты на ночь—нежное слабительное действие, применимое
и при беременности.
Сенна, александрийский лист, folia Sennae, от Cassia acutifolia
(преимущественно африканское растение) и от С. angustifolia (Аравия и Ост-
Индия). Действующая составная часть—кат ар тин (см. ревень); кроме
того здесь же находятся хризофановая кислота, слизистые и
магнезиальные соединения, которые играют вспомогательную роль. Горечи и
дубильной кислоты не содержит, а потому является только слабительным
надежного хорошего, нераздражающего действия, проявляющегося и при
задержке желчи (ср. алое).
Препараты: infusum Sennae trigide paratum (приготовляется без
нагревания) 2,0—5,0 на 50,0—100,0, принять половину, в случае отсутствия действия—
и вторую.
Венское питье, Infusum Sennae compositum s. potio Yiennensis,—1 часть
александрийского листа, 3 части манны, 1 часть сегнетовой соли, 10
частей коллатуры; детям—чайными ложками (1—2), взрослым—столовыми;
самое употребительное слабительное после касторки п каломеля.
Sirupus Sennae cum Manna1—чайными ложками.
Species laxantes St. Germain, слабительный сбор С.-Жермен—16 частей fol
Sennae, 10 частей flor. Sambuci, 5 частей fractus Foeniculi, 5 частей fruct. Anisi,
3 части natriokalii tartarici, настаивают 1—2 чайные ложки на чашку воды.
1 Манна является засохшим на воздухе соком, вытекающим из надрезов на стволе
дерева вида ясеней (Fragnus ornus), растущего в Сицилии и Калабрии. Составные
части: шестиатомный спирт маннит, CeH1406=CeII8(OH)e, до 60%, который и обладает
слабительным действием, затем сахар до 15%, слизь и смола. Слабительная дова
15,0—60,0.
480

Pulvis Liquiritiae compositus (иногда называется pulvis
pectoralis)—сложный лакричный (солодовый) порошок; как слабительное, реже—отхаркивающее,
по 1 чайной ложке с водой взрослым; детям—от */4 чайной ложки; составные части:
сенна, сера, лакрица, укроп и сахар.
Sennatin — темная прозрачная жидкость, содержащая действующие начала
сеяны; подкожно или внутримышечно по 2 см3; явлений раздражения не вызывает.
Кора крушины, cortex Rhamni Frangulae и кора американской крушины,
<*. Bhamni Purschianae s. Cascarae Saaradae— обе содержат близкий к к а т а р т и н у
продукт (у первой иногда называется .ф р а и г у л и п); в обыкновенной крушине
есть, между прочим, рвотное вещество, которое исчезает через год хранения;
американская крушина вообще действует мягче, весьма популярна.
Экстракт крушины жидкий, Extr. Frangulae fluidum по 20—40 кап.
Decoctum ex Frangulae 30,0—180,0 (столовыми ложками). От колючей
крушины иногда применяются ягоды—baceae Catharticae—сок, сироп,
чайными ложками. Недавний русский препарат франгулен содержит в
очищенном виде действующие начала крушины. Применяется 1—2 до 4(!)
чайных ложек.
Extr. Cascarae Sagradae II.—горький экстракт, доза 30—40 капель. Различные
патентованные таблетки—по 1/2—1 штуке на ночь.
Retfulinum—смесь экстракта Case. Sagradae с слизью агар-агара (для далекого
продвижения и механического раздражения кишечника), чайными и столовыми
ложками.
Peristaltinum—глюкозид из Case. Sagradae, в таблетках по 0,05.
Сабур, Алое, Aloe, бурый застывший сок листьев различных
тропических видов сабура: Aloe lucida, capensis и др. сем. Liliaceae, горького вкуса,
слабо ароматического запаха, содержат действующие начала алоины,
также смолистые вещества с сложными эфирами ароматических кислот
(коричной и паракумаровой).
Алоины—глюкозидного характера вещества, при расщеплении дающие
эмодин и другие производные антрахинона; частью кристаллические,
частью—аморфные вещества. Так называемый наталоин из наталь-
ского (капского) сабура хотя и кристаллизуется, но в воде нерастворим.
В Aloe lucida аморфный глюкозид носит название алоетина..
Все алоины, как и алое, действуют слабительно (дозы 0,05—0,5) и тем
энергичнее, чем больше доза. При введении под кожу у человека и
плотоядных алоины, выделяясь через кишечную стенку, также дают
слабительный эффект; у кролика алоины выделяются через почки, вызывают нефрит
и от его последствий смерть. Для действия алоинов, по крайней мере
у человека, повидимому, необходимо присутствие желчи, а также
и щелочной реакции. Наталоин без щелочей является
недеятельным, и только у плотоядных вследствие более энергичных процессов
гниения в кишках может вызвать слабительный эффект. Алоины, повидимому,
увеличивают отделение желчи.
После приема сабура 0,03—0,06, редко больше, через 6—12 часов
получается кашицеобразный стул: действие благоприятное для больного, боли
редки. При больших, а также частых дозах может получиться драстиче-
ский эффект с сильным приливом крови к брюшной
полости; в очень малых дозах может действовать как slomachicum.
Aloe и extr. Aloes назначаются обычно в пилюлях по 0,03—0,06—0,1;
последняя доза почти всегда вызывает с и л ь и ы й слабительный эффект.
T-ra Aloes (1: 5) и t-ra Aloes composita (9 частей сабура и по 1 части
ревеня, горечавки, шафрана на 200,0 70° спирта) по 10—20 капель; последняя
тинктура близка старому препарату—Elixir ad longam vitam.
Pllulae aloeticae lerratae, итальянские пиллюли, содержат в равных
количествах сабур и FeSOj, по 1—2 шт. 2—3 раза в день; сочетание действия железа
и алое. По некоторым данным железо вообще активирует действие алое.
э\ Скворцов. Курс фармакологии
481

Как было выяснено, вхождение в антрахинон пщроксилышх групп ведет к
проявлению слабительного действия тем более энергично, чем больше ОН-групп. Однако
оксиантрахиноны оказались малопригодными для практических целей: действие их
оказалось слишком быстрым и вызывающим колики: поэтому были предложены такие
производные, которые медленно разлагаются в кишечнике; из них наиболее удобным
оказался Purgatin s. Purgatol, диацетилтриоксиантрахинон, желтоватый порошок,
нерастворимый в воде, в дозах 0,5—2,0 медленно, но верно дающий послабление, без
особых побочных явлений. Моча от пургатина дает кровавокрасное окрашивание;
наблюдаются также привыкание и последующие запоры. Близок ему Exodinum.
Прочие растительные слабительные
Подофиллин, Podophyllinum, resina Podophylli, является смолой,
полученной осаждением водой спиртового экстракта корня североамериканского растения
Podophyllum peltatum, в виде желтой аморфной массы противного горького вкуса;
главная составная часть—п о д о ф и л л о т о к с и н (ангидрид кислоты?),
трудно кристаллизующееся вещество, растворимое в кипящей воде, спирте и эфире.
Подофнллотоксин в весьма малых дозах и при внутреннем, и при подкожном
введении вызывает сильный понос; ему могут сопутствовать рвота, воспалительные
явления в кишечнике, нефрит, паралич центральной нервной системы, повидимому,
влияет и на желчеотделение. Доза 0,01—0,03, редко больше, в пилюлях.
Противопоказания—как и при всех драстических средствах. Малодеятелен в отсутствии
желчи.
Клубни или корень ялапы, Tubera, s. radix Jalapae, от мексиканского растения
Ipomoea Purga, сем. Convolvulaceae; смола ялапы получается осаждением водой
спиртового экстракта: действующее начало — ангидрид кислоты я л а п и н
или конвольвулищв желудке это вещество не растворяется; для
проявления действия необходима щелочная реакция и может быть также желчь. Сила
действия зависит от дозы; при больших дозах типичное драстическое действие. Pulvis
Jalapae 0,2—2,0 pro dosi, resina Jalapae 0,05—0,5 (!). Близко смоле ялапы действует
смола скамония, resina Scamonii, от растения Convolvulus Scamonium сем.
Convolvulaceae.
Колоквинта, Iructus Colocynthidis, плоды горькой тыквы—Citrulus Colocyn-
thidis (Малая Азия), содержит глюкозид к о л о ц и н т и и и цитру л и н,
сильное слабительное; дозы extr. Colocinthidis 0,01—0,05(1), t-ra: 10—15 капель.
Elaterium из сока Momordica Elaterium, содержит сильное драстическое
горького вкуса вещество, ангидрид элатерин (действует в кишечнике—
щелочная реакция, желчь). Доза 0,001—0,004 (!).
Гуммигут, Gummi-resina Guttl, смола цейлонского растения Garcina Morella
s. Hebradendroni gambog'ioidcs сем. Guttiferae. Действующая составная часть—
камбоджиевая кислота, С2 H2lOj, особенно активная в смоле, в
присутствии камеди, облегчающей переход первой в кишки. Доза 0,02—0,3(1);
действие драстическое.
Rp. Aloes
Pulv. r. Rhei aa 2,0
(Podophyllini—0,2)
(Extr. belladonnae 0,1)
Extr. r. Rhei, q. s.
ut f. pil. № 30
S. По 1 пилюле на ночь
См. также в тексте extr. Rhei compositum, infus. Sennoe compositum п др.
Среди растений, оказывающих влияние на перистальтику кишечника, а по
прежним данным и на состояние и перистальтику желудка с вызыванием акта
рвоты, одновременно—с возбуждением дыхания и расслаблением маточной
мускулатуры, надо отметить очиток едкий, Sedum acre (С. Соколов, Надирьянц и
Давыдова). Как форма для испытания и проверки может служить инфуз 10% из сухого
растения.
ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
По Петровскому, подводящему итоги работ прежних авторов и своих, кроме
самой желчи, увеличивающими секрецию желчи (cholesecretica), являются
хлоралгидрат и атофан, в разведенном виде соляная кислота, салициловокислыи
и сернокислый натрий, уротропин, соль воды Виши, карлсбадская соль (вода).
482

Особенно выдвигается по своему значению вопрос о содержании в крови и желчи,
с одной стороны, холестерина, а с другой—желчных кислот. Значение богатой
холестерином диэты для увеличения содержания последнего в крови и желчи
ясно само собой. Давно освещенный вопрос о значении желчных кислот для
растворения холестерина весьма важен в отношении выпадения осадка
холестерина и дальнейшего образования желчных песка и камней. Нормальное
соотношение желчных кислот к холестерину 1 : 18, тогда как при холестериновых камнях
в отдельных случаях межет изменяться и быть 1 : 2—1 : 5 (Ньюмен по
Петровскому). Такими веществами являются желчные кислоты, мятное масло (ментол),
а также гепатолизаты (а другие лизаты, пептон?). Возможность расхождения
между количествами холестерина и желчных кислот может быть связана лишь
с относительно" большим количеством холестерина при уменьшении общего
количества холатов, что определялось ранее при углеводной и желатиновой дпэте,
а также при применении карлсбадской соли, салицилата натрия и смеси
Дюранда.
Что касается собственно желчегонных средств (cholagoga), то Петровский
предлагает их разделять на основании своих опытов по разработанной им
методике на желчноспазмолитические (cholespasmolytica), которые расслабляют ди-
стальную часть ductus choledochus со сфинктером Oddi.n на сокращающие
желчный пузырь, повышающие его тонус (vesicocholekinetica). К первым автор относит
сернокислую магнезию, таурохолат натрия, папяверин, атропин, гистампн, соляную
кислоту, апоморфин, гинерген, а ко вторым—пептон, гистамин, питуитрин, гинергеп
и эфирные масла. Препятствуют выходу желчи, щелочи, адреналин, пилокарпин
(вызывая сокращение протоков и сфинктеров) и морфий. Однако значение
последнего как болеутоляющего средства при печеночных коликах не
умаляется, так как сама боль рефлекторно влияет на сокращение желчных
сфинктеров и путей.
Соляная разведенная кислота вызывает расслабление спазма желчного
протока и его сфинктера. Атропин расслабляет спастически сокращенную ди-
отальную часть желчного протока, но одновременно вызывает расслабление
пузыря. Папаверин активно влияет на спазм желчных протоков и общего
сфинктера, его весьма активно расслабляя, с таким же влиянием и на желчный пузырь.
Сернокислая магнезия приводит к расслаблению сокращенный желчный проток
в его дистальной части примерно так, как это указано по отношению к
папаверину (Петровский).
Под влиянием гистамина наблюдается понижение тонуса дистальной части
общего желчного протока с повышением тонуса желчного пузыря. Гинерген
вызывает периодические расслабления общего желчного протока с такими же
повышениями тонуса желчного пузыря.
Адреналин влияет на общий желчный проток и желчный пузырь
противоположно гинергену (см.). Препараты типа питуитрина и питугландоля заметно
усиливают тонус мускулатуры желчного пузыря с нередким расслаблением
тонуса общего желчного протока и его сфинктера. О его диагностическом
значении см. иодогност.
Яичные желтки действуют на желчный проток и пузырь приблизительно
аналогично гнетамипу (см.).
Апоморфин при акте рвоты вызывает расслабление общего желчного протока,
впоследствии несколько смягчающееся. Акт рвоты, по всей вероятности, всегда
приводит к такому явлению (рвота желчью при повторном рвотном акте).
Дехолпн в виде ампул, содержащих 5 см3 20% раствора дегпдрохо-
левокпелого натрия, как весьма активного желчегонного. Есть
аналогичный советский препарат.
Хслетонон указывается как органопрепарат печени, применимый в
разных условиях заболевания последней, включая желчеобразование и
болезни желчного пузыря и путей.
Близок ему холецисмон, выпускаемый как вещество гормонального
характера, а также pernaemilum forte.
Холецисмон (Cholecysmon) представляет собой, как и холетонон,
стандартизированный «гормон желчного пузыря» из железистой части
последнего. Является иысокодеятельным активатором поджелудочной лип; зы,
па которую и ст:■ ндлртизируется. Применяется при всех ослаблениях
п нарушениях функции желчного пузыря, при гепатитах, при иаруше-
31* 483

ниях жирового переваривания и панкреатитах. В день вводится 1—2
ампулы по 2 см3 внутримышечно в течение 2—3 недель (Прибрам).
Холеваль вводится внутривенно при тяжелых заболеваниях желчных путей
с резко выраженной желтухой (Kayser); близок дехолину (см.), является раствором
холевокислого натрия,
Bilival—сочетание последнего с лецитином, преимущественно для внутреннего
применения.
Куркумен (Cureumon) содержит желтую краску из Curcuma domestica. При
болезнях печени и желчных путей применяют драже по 0,1 куркумин-патрия
и 0,1 холевокислого кальция. Ампулы с 5,5 см3 5% раствора куркумин-натрня
внутривенно. Есть, кроме того, препараты из эфирного масла куркумы.
Листья растения Pneumus Boldo содержат алкалоид больдин (1 %), глюкозид
(0,3%), эфирное масло (2%) и дубильное вещество. Экстракт больдо в Чили
известен как народное средство при болезнях печени и желчных путей. Владимиров
п Сафразбекян имели случай проверить на тяжелых больных с заболеваниями
желчных путей и печеночными болями этот экстракт, применяя во время
приступов и острых состояний 30—40 капель 2—3 раза в день перед едой. Успех
в большинстве случаев был весьма выраженный; авторами он связывается не
столько с анестезирующим действием, сколько с влиянием антиспастическим и,
может быть, желчегонным (?).
Многим слабительным приписывается желчегонное действие; на основании
экспериментальных данных установлено, что наиболее активными ж е л чего н-
н ы м и, как выше сказано, являются сама желчь и ж с л ч н о-
кислые соли. Ввиду этого предложен Ovogal, желчнокислое соединенно
белка, нерастворимое в воде, но растворимое в щелочах, с распадением на свои
компоненты; применяется по 0,5 (2—4 раза в день во всех случаях для усиления
желчеотделения). При воспалении желчных путей может быть комбинирован с
уротропином. Кроме того, следует повторить, что при желчных камнях желчнокислые соли
могут способствовать растворению холестерина, а также вызывать при запорах
послабление. Felamin—желчнокнелыи уротропин, при различных заболеваниях
желчных путей и как dusinf iciens (см. Уротропин). Желчегонным действием
обладают также мыла, например, маслянокнелый натрий, иначе холелизин или эйнатролъ.
Цеадон—комбинация дноксихолевой кислоты 0,1 с водным экстрактом алое
(0,05), действующим эмодином. Слабительное в виде драже по 0,75 1—3 штуки
ежедневно или каждый второй день; может благоприятно влиять при ожирении.
Cholactol близок ментолу; применяется периодически по неделе с перерывами
в 2—5 недель, по 2 таблетке, 3 раза в день—при необходимости поддерживать
же-лчегонное действие, а также при желчных камнях (см. и ментол).
Cholosan—составная часть экстракта из редьки. Приписывается энергичное
желчегонное действие. См. также ниже каломель, глауберову соль, карлсбадские воды.
ГЛИСТОГОННЫЕ СРЕДСТВА
(Anthelmintica)
При применении глистогонных средств достигается различный эффект:
или умерщвление паразитов, или создание неблагоприятных условий,
при которых паразиты оглушаются или стремятся активно выйти из
кишечника. Во всех случаях последующее применение слабительных
способствует удалению паразитов.
Каждое глистогонное средство должно по возможности мало всасываться
в кишечнике и вообще быть для организма мало токсичным, одновременно
достаточно влияя на кишечного паразита. К сожалению, многие из
глистогонных средств токсичны, действуя преимущественно на нервную
систему; вот почему необходимо соблюдать должную осторожность при их
употреблении.
Перед применением глистогонных, особенно при ленточных глистах,
предварительная легкая диэта и несильные слабительные должны
облегчить доступ глистогонного средства к паразиту, уменьшая кишечное
содержимое; накануне применяется селедка с луком или чесноком, черный
кофе с целью некоторой подготовки активного действия на глисту; утром
Ш

натощак применяется глистогонное с принятием мер для предупреждения
рвоты (покой, глотание льда), а затем через 1 час—слабительное. Весьма
большое значение в глистогонной терапии приобретает метод введения
глистогонного средства в двенадцатиперстную
кишку дуоденальным зондом: по многим данным это
введение делает весьма активным проводимое лечение.
Повидимому, различные глистогонные действуют неодинаково на глист
одного вида; что же касается круглых и ленточных глист, то издавна
обнаружено, что средства для них должны быть различны, так как деятельные
для одних могут оказываться недеятельными для других. Менее понятно это
по отношению к вышерассмотренным в ароматических соединениях тимолу
и нафталину ввиду их общего для животных токсического действия. В
отношении растительных глистогонных нужно заметить, что, повидимому,
специфическое химическое строение их молекулы, а также
соответствующие условия в кишечнике обусловливают некоторую избирательность
их действия. Вещества, применяющиеся для изгнания ленточных глист,
носят название taenifuga, для круглых глист—vermifuga.
Taenifuga
Корневище мужского папоротника, Rhizoma s. radix Filicis Maris
(Aspidium Filix Mas сем. Polypodiaceae), в свежем виде на изломе
зеленого цвета, п только в таком виде является деятельным; после
хранения в течение года теряет свою силу.
Действующие составные части папоротника—-папоротниковая или
филиксовая кислота С^(36)И36012, флаваспидовая кислота С21Н2808, алба-
спидин С25Н3208 и аспидиноль С12Н1604.
Все они являются производными ф л о р о г л ю ц и н а
С6Н3(ОН)3, при обработке, кроме того, дают нормальную масляную
кислот у, связанную с дериватами первого через кетоновую
группу, почему и рассматриваются как кетобутирофлороглюцины или
ф л о р о г л ю ц и н б у т а и о н ы. Из других составных частей нужно
отметить крахмал, дубильное вещество и большое количество густого,
зеленого жирного масла, составляющего главную часть extracti Filicis Maris.
Те же вещества входят в состав женского папоротника (Athyrium Filix
femina), Aspidium spinulosum, A. dilatatum, A. Athamanticum (Южная
Африка).
Аморфная папоротниковая (филиксовая) кислота растворяется в
щелочах, у лягушек вызывает паралич произвольной мускулатуры, сердца
и центральной нервной системы. У теплокровных животных и человека
перед параличом наблюдаются иногда сильные судороги, доходящие
нередко до тетануса; при внутреннем применении нервным явлениям
сопутствует сильный гастроэнтерит.
Весьма важны работы Штрауба (Straub) над различными низшими
животными, в том числе червями, доказавшие, что папоротниковая кислота
и вещества ее группы являются мышечными ядами, и действие на глисты
обусловливается параличом их мускулатуры вследствие особой
токсичности этих веществ по отношению к мышечным клеткам (в растворе 0,01 °0
папоротниковой кислоты действие выражено ясно).
Изучение химического характера молекулы действующих начал
папоротника дает возможность ожидать приготовления искусственных
препаратов с наибольшей активностью действия [количество входящих
(метилированных) флороглюцииов, соответствующее сочетание с .масляной кислотой
',85

и др.]. Переход папоротниковой кислоты и других в недеятельное состояние
с выпадением в виде кристаллов является главной причиной употребления
свежих препаратов. Папоротник применяется при ленточных глистах,
особенно при Dibothryocephalus latus, но также и при Taenia solium, T. me-
diocanellata и из круглых глист—Anchyloslomum duodenale. Требуется
некоторая осторожность, особенно у ослабленных лиц; необходимо
принимать во внимание также указания на известкую опасность
предварительной подготовки к глистогонному лечению по вышеуказанному тину,
как ослабляющей больного. Крайне важное условие, согласно широко
распространенному мнению, могущее играть видную роль в отравлении,—
это опасность одновременного применения с препаратами
папоротника касторового масла; наблюдался случай полной слепоты
с атрофией зрительных нервов при такой комбинации (Кравков); впрочем,
Пульсов (Poulsson) указывает на возможность таких случаев
отравления папоротником, повидимому, без одновременного применения
касторового масла; вообще последнее может усилить явления отравления,
создавая условие для более легкого всасывания действующих начал
папоротника. Чаще всего применяется extractum Filicis maris в дозах от 4.0 до 10,0
в болюсах, пилюлях и капсулах. Rhizoma Filicis употребляется в несколько
больших дозах; из последующих слабительных хорошо действуют венское
питье (2 и больше столовых ложки), далее каломель.
Rp. Extr. Filicis maris Rp. Exlr. Filis maris 8,0
Pulv. r. Filicis maris aa 4,0 Calomel 0,8
Extr. Liquir., q. s. Div. in partes aequales № 16
ut f. boli № 10 D. ad. capsul. gelatines
D. S. Принять в течение f часа, S. Принять в продолжение часа
через час после окончания при- (рецепт со слабительным, Кравков|
ема—слабительное
Кора гранатового дерева, Cortex Granati от Punica Granatum сем. Myrthacea,
содержит главные действующие вещества, алкалоиды пеллетьерин C8H,3NO
и изопеллетьерпн, оба—жидкие вещества, образуют легко кристаллизующиеся
соли, растворимы в воде, спирте и эфире; являются мышечными ядами: у лягушки
наподобие вератрина вызывают судороги и далее паралич нервной системы, иногда
с расстройствами чувствительности.
На ленточные глисты действует в весьма больших разведениях, убивая их in
vitro через 10 минут в 0,01% растворе.
Неприятная примесь в декоктах—большое количество дубильного вещества,
вызывающее у человека тошноту, рвоту и колики. При применении пе.тлетьерипа
прибавляют дубильную кислоту для замедления всасывания. Препараты: decoctum
(см. рецепт); extractum Granati fluidum 1—3 столовые ложки в течение 4 часов,
Pelletierinum 0,3; Acid, tannicum 0,5—1,0, Aq. destill, 30,0. Принять утром в
течение часа.
Rp. Cort. Granati 50,0
Macera per horas VI (XII)
cum aqua 300,0
deinde coque usque ad colatur. '200.0
D. S. Принять натощак в течение
часа (особенно при Taenia solium)
Цвет куссо, flores Koso s. Kusso,—соцветие абиссинского дерева Hagenia abyssi-
nica сем. Rosaceae, содержит действующее начало козотоксип, весьма близкий
папоротниковой кислоте (см. выше) и по химическому строению, и по
физиологическому действию.
Наиболее удобная форма—в таблетках по 1,0; принять 15—20 штук в течение
1 часа. Слабительного не требуется, так как, самое вещество дает и послабление;
принимают также микстуры для взбалтывания (myxturae agitandae).
Камала, Kamala s. glandulac Rottlerac,—легкий красный прошок, стертый
с плодов растения Rottlera tinctoria, Mallotus phylipponsis из юго-восточной Азии,
сем. Euphorbiaceao, без вкуса и запаха, трудно смешивающийся с водой; главное
действующее начало—роттлерпн, производное флороглюцина, близко по дей-
486

ствию папоротниковой кислоте, пригодное и для детей, и для женщин; одновременно
действует слабительно. Как показал опыт, с камалой у детей необходима
осторожность, так как и малые дозы могут вызвать колиты (Конюс).
Доза для детей 2,0—5,0 (!), например, в кашках; взрослым 6,0—12,0 в
пилюлях и болюсах. Камала нередко фальсифицируется.
Rp. Kamalae 3,0,-5,0 Rp. Extr. Filicis mar. 3,0(4,0)
Pulpae tamarind. Camalae 4,0
Sirupi simpl. ila 5,0 Extr. cortic. Granat, 2,0
M. D. S. Принять в два приема Extr. L:quir, et pulv. r. Filic. maris
(детям 5—6 л.) q. s. ut f. pil. № 30
D. S. Принять в течение часа.
Семена ареки. somina Агесае, от пальмы Areca Catechu содержат алкалоид
ареколин (см. группу антагонистов атропина). Применяются преимущественно
в ветеринарной практике при ленточных глистах. По Кравкову, человеку .можно
назначать порошок семян по 4,0—6,0 с последующим слабительным. Arecolinum
hydrobromieum 0,002—0,006 (!).
Семена обывиокеппой тыквы, semina Cucurbitae Реро, содержат много
жирного масла, крахмал, смолы. Действующие начала неизвестны. Токсичностью
не обладают. Применяют 60,0—80,0 очищенных от скорлупы семян, после
растирания с водой п молоком выпивают все натощак. Через 2—3 часа—слабительное.
Требуется подготовительный режим.
Vermifuga
В эту группу по существу входит один сантонин, Santoninum,
полученный из цитварного семени, Flores Cinae, представляющего собственно
не семя, а закрытые цветки восточного растения Artemisia maritima или
Cina сем. Compositae.
Сантонин С13Н18Оа является ангидридом сантониновой кислоты
(производное нафталина); в цитварном семени, кроме того, находится
пахучее эфирное масло, содержащее камфору, изомерную борнеолу.
Первоначально белого цвета сантонин при хранении постепенно желтеет
без изменения силы своего действия. Сантонин действует на круглых глист
особенно Ascaris lumbricoides (струнец), способствуя их переселению в
толстые кишки, откуда они легко выводятся слабительными. Иногда струнцы
выделяются с калом мертвыми, несмотря на то, что in vitro сантонин
такого действия не вызывает; наоборот, сантонин, повидимому, является
специфическим возбуждающим ядом на мускулатуру червей, вызывая
сильнейшие ее сокращения; мускулатура же высших животных к
сантонину нечувствительна.
У теплокровных животных и человека явления отравления
сантонином тяжелы и сложны: довольно ранним симптомом является
видение окружающего вфиолетовоми особенно желтом цвет е—
к с а н т о и с и я, зависящая от влияния на нервные элементы
центрального зрительного аппарата, а не от окрашивания сред глаза в желтый
цвет. Далее могут быть гастроэнтерит, спутанность сознания,
галлюцинация обоняния и вкуса, общая слабость и целый ряд упорных судо-
р о ж н ы х я в л е н и й: дрожащий голос, подергивания мышц лица, глаз
и челюстей, припадки общих, иногда сначала односторонних судорог
(Бинц), далее сонливость и паралич центральной нервной системы; для
детей опасная доза уже 0,1, для взрослых 0,3—0,5. При отравлении
применяют промывание желудка, апоморфин под кожу, слабительные и
клизмы; при судорогах—вдыхание эфира и хлороформа; очень осторожно
можно применять хлоралгидрат; при начинающемся
параличе—возбуждающие.
Доза детям 0.006—0,02; взрослым 0,02—0,05—0,1(1); есть сантониновые
лепешки—Irochisci Santonini по 0,025; обычно применяют 2—3 раза в день
487

в течение 2—3 дней и затем дают слабительное (каломель, касторовое масло,
венское питье); н и к о г д а не следует назначать сантонин натощак.
Моча от сантонина становится желтой (зеленовато-желтой); от прибавления
щелочи переходит в красный цвет, не окрашивающий эфира при
взбалтывании с ним (отличие от хрнзофановой кислоты, см. Ревень).
Трава и цветы луговой рябины или пижмы, herba et {lores Tanaceti, от Tanacetum
vulgare сем. Compositae, содержат около 1%% ядовитого эфирного масла, а также
горькое вещество. В больших дозах может вызвать судороги и последующий паралич
центральной нервной системы (при применении 6.0—20,0 с целью получения выкидыша).
Некоторыми считается весьма надежным средством при аскаридах и острицах (Оху-
uris vermicularis). Внутрь в порошках и инфузах 0,5—3,0 2—3 раза в день; при острицах
можно употреблять инфузы в клизмах в большой концентрации (острицы гнездятся
в прямой кишке).
При острицах применимы клизмы из отваров чеснока в молоке (по Кравкову.
хорошее народное средство). При Trichocephalus dispar. а также острицах
рекомендуются клизмы с бензолом (5 : 500).
С той же целью предложен Butolan—карбампновокислый эфир оксидифенилме-
тана; якобы хорошо переносится и детьми. Таблетки по 0,5, 3 раза в день по 1—2
таблетке в течение 5 дней; эта доза и детям выше 10 лет-, младшим детям соответственно
меньше. В группе мышьяка см. Стоварсол, иначе Осарсол.
Американское масло глистного семени, Oleum Chenopodii anthelminthicium. от
Chenopodium ambrosioides (см. Chenopodiaceae), с действующим началом формулы
С10Н1вО2. Введено в Европе Кобертом (Kobert) как средство против круглых глист
(преимущественно аскарид). Доза детям (3—13 лет): утром по 8—15 капель, на
сахарной воде, запивая теплым молоком, час спустя ol. Ricini или pulv. Liquiritiae com-
positus. Можно повторить на другой день. Взрослым: Rp. Ol. Chenopodii gutt. XYI,
Mentholi 0,2, D.t.d. № 6 ad caps, gelat. S. Принимать 2 дня подряд по 3 капсулы,
по 1 капсуле через 2 часа утром; через 2 часа после последнего приема две столовые
ложки касторового масла (Пульсон). В больших дозах—судорожный яд.
В южной Европе применяется корсиканский глистогонный мох, Helhminthochor-
tos, s. Corallina corsicana,—смесь некоторых водорослей Средиземного моря.
Действующие начала неизвестны. В продажной смеси часто настоящего «глистника» не
находится вовсе.
Многочисленные исследования Лэмсона и сотрудников в поисках
наиболее деятельных глистогонных средств среди алкил-поли-гидроксибензо-
лов и близких им соединений привели пока к выяснению того, что наиболее
выраженным аскарицидным действием обладает гексилрезорщшол. Он
вызывает, однако, явления местного раздражения, и обладает и для
человека некоторой токсичностью, но его действие весьма активно. Сейчас
еще нет заведомо уточненной дозы и метода введения.
ВЯЖУЩИЕ ВЕЩЕСТВА
(Adstrigentia)
Под вяжущим действием мы понимаем вызванную тем или иным
средством известную степень уплотнения ткани вследствие
типичного образования с белковыми составными частями клеток более или менее
плотных коллоидальных соединений. Это явление можно охарактеризовать
как осаждение или свертывание; однако обязательным условием такого
состояния является его обратимость, т. е. возможность восстановления
преяшего состояния данного участка тканей. Вяжущее вещество удаляется
из ткани или посредством клеточных,ферментов, превращающих его в
недеятельное состояние, или путем вымывания его током лимфы или крови,
или тем и другим путем одновременно.
Если местно действующее вещество вызывает гибель клеток
прилегающей ткани, обычно все-таки более или менее поверхностных, т. е. его влия-
488

ние необратимо, то мы говорим о прижигающем действии.
Во многих случаях степень действия, вяжущего или прияшгающего,
зависит от концентрации взятого вещества, т. е. многие вещества являются
одновременно и вяжущими, и прилагающими. При применении высоких
концентраций веществ, вызывающих в меньших дозах вяжущее действие,
весьма часто, однако, наблюдаются также явления раздражения,
гиперемии, вообще—химического воспаления. Поэтому необходимо точно уяснять
себе ту дозировку, которая пригодна для практических целей лечебного
применения.
Из предыдущего ясно, что если мы говорим о вяжу щ е м действии как
следствии осаждения белка, то именно о первоначальных
стадиях этого осаждения; уже при действии вяжущих веществ па
растворенный белок в пробирке видно, что мы произвольным количеством
(дозой) вещества можем вызеэть различные степени осаждения белка—от
слабой опалесценции до хлопьевидного осадка. В случаях более
энергичного действия, а также в зависимости от характера осадителя иногда и при
действии относительно малых доз получается не только осаждение, но и
изменение свойства белка, его денатурация.
Таким образом, для практических целей вяжущего действия пригодны
первые стадии осаждения, которые можно охарактеризовать как
полусвертывание протоплазматичеекого, resp. клеточного, содержимого, и
преимущественно зависящее не столько от грубого химического пзменения,
сколько от физико-химического «изменения состояния») коллоидов клетки.
Необходимо допустить возможность частичной гибели живого вещества
клетки, но функциональная способность клетки должна сохраняться
настолько, чтобы, освободившись от погибших частей, клетка могла легко
восстановиться снова до нормы как морфологически, так и физиологически.
При действии вяжущего вещества получается уплотнение
поверхности ткани, будет ли то раневая поверхность или
слизистая и серозная оболочка. Ввиду того что применение вяжущих средств
обусловливается чаще всего воспалительным состоянием, мы наблюдаем
целый ряд сопутствующих этому уплотнению, resp. уменьшению,
рыхлости и набухлости явлений: как непосредственное влияние на стенку
капилляров, так и сжатие сосудов уплотненной тканью обусловливает
уменьшение гиперемии; одновременно вследствие влияния на слизистые
клетки, лимфатические щели и ту же стенку капилляров уменьшав т-
с я секреция слизистой оболочки и и р о и о т е в а н и е
жидкости и з сосудов; это ведет непосредственно к иоде у-
шивающему действию вяжущих средств с у м е н ь ш е н и е м
образования воспалительного экссудата.
Ввиду того что в стенке капилляров наибольшее действие вяжущих
средств сосредоточивается на местах спайки эидотелиалъных клеток,
а выход лейкоцитов из сосудов сосредоточивается в устьицах этих спаек,
наблюдается у м е н ь ш е ние в ы х о ж д е н и я лейкоцитов
и, с л е д о в а т е л ь и о, нагнои тельного процесса.
Одновременное влияние на окончания чувствительных нервов, ведущее к nei;o-
торому понижению их функциональной способности, дает ту или иную
степень а н е с т е з н и. Оказывая непосредственное влияние па
микроорганизмы, вяжущие средства обладают в той или иной мере а н т и с е п-
т и ч е с к и м или д е з и н ф и ц и р у го щ и м д е й с т в и е м. понижая
жизнедеятельность или рост возбудителей инфекции.
Таким образом, постепенно и медленно, но часто достаточно верно,
создаются условия для восстановления нормального состояния тканей,
'.89

будут ли то слизистые оболочки, раневая поверхность или лишенная
эпидермиса «больная» кожа: развивается восстановительный процесс—
эпителизация, образование эпидермального слоя или грануляционно-
рубцовое заживление; иначе говоря, создаются условия помощи
собственным силам организма преодолеть поставленные ему болезнью задания в
наиболее короткий срок.
Как ясно из вышеизложенного, все вещества, в той или иной степени
осаждающие белок, в соответствующих концентрациях могут оказать
вяжущее действие (ср. выше спирт, формалин, карболовую кислоту и ее
аналоги). Однако для специально вяжущего действия обычно
применяются из растительных веществ так называемые д у б и л ь н о к и с л ы е
соединен и я, вообще чрезвычайно развитые и распространенные
в растительном царстве (см. выше красное вино, кофе, чай, ипекакуана,
хинин и др.), а также слабые разведения кислот и м а л ы е дозы иода
т я ж е л ы х металлов. При рассмотрении последних в каждом
отдельном случае будет указана соответствующая вяж}-щему действию
концентрация и наиболее употребительные их формы и случаи применения.
В данном же отделе обычно рассматриваются только растительные вяжущие
средства.
Самый характер вяжущего действия связан с непосредственным
влиянием и а ткань, и, следовательно, проникание вещества в организм
неизмененным исключается. После всасывания этих измененных в
результате взаимодействия продуктов ожидать вяжущего эффекта внутри
организма нельзя, за исключением,конечно, доступных непосредственному
воздействию слизистых оболочек—пищеварительного тракта,
дыхательных и мочеполовых путей. Растительные вяжущие вещества, образуя
галловую кислоту, кроме того, разлагаются; галловая же кислота вяжущим
действием не обладает. Всосавшиеся тяжелые металлы проявляют свое
действие в организме в зависимости от иона металла (см. ниже).
Образовавшиеся при соединении с белком и клейдающими веществами
дубильнокислые соединения, помимо своей нерастворимости и плотности,
обладают устойчивостью к процессам гниения и разложения. Наиболее
ярким примером этого может служить процесс дубления свежих шкур для
получения мехов и кож—продуктов, пригодных по своим качествам
для различных выделок. Весьма важное условие как для технических,
так и медицинских целей—это сохранение эластичности, гибкости
подвергнувшихся действию тканей; если же вместе с вяжущим действием идет
энергичный процесс отнятия воды (дегидратации), то тогда ткань и вещество
становятся сухими, ломкими: на слизистых оболочках и коже могут
получаться трещины, а шкура становится непригодной для выделок. Поэтому
даже слабый формалин, более крепкий спирт, некоторые соли тяжелых
металлов, не вызывая еще явно прижигающего действия, должны
применяться осмотрительно во избежание последствий вышеуказанного типа.
Вяжущие вещества применяются в целом ряде случаев: прежде всего при
катарральных, гнойных и язвенных процессах на слизистых оболочках,
где бы они ни происходили; способ применения зависит от локализации
процесса—смазывание, промывание, вкапывание, примочки, компрессы,
применение внутрь, клизмы, в виде растворов (отваров), порошков, мазей,
суппозиториев и т. д. Совершенно безразлично, будет лн болезненный
процесс механического, химического (токсического) или микробного
характера; в последнем случае добавление тех или иных веществ,
действующих избирательно, или общедезинфицирующих средств нередко имеет
свое место. Далее вяжущие средства применяются ыестно при гиперсекре-
490

ции слизистых (и потовых) желез без ясно выраженного воспаления, а
также при некоторых мягких опухолях слизистой оболочки, ее гиперплазии,
разрыхлении, полппозных разращениях и т. д.
Вяжущие средства применяются при болезнях ко?ки с нарушением
целости эппдермального покрова и без него, но с явлениями
раздражения или при близких подкожных воспалительных процессах (ср. крепкие
спиртовые компрессы, ниже препараты алюминия и свинца). При трещинах
язвах и ранах самого разнообразного характера и тина, если не показуются
более энергичные мероприятия, например, прижигания, широко
применяются вяжущие методы лечения. Наконец, вяжущие средства могут
влиять при непосредственном действии на капиллярные кровотечения,
вызывая н вторичное сужение сосудов, и свертывание крови; средства,
вызывающие первичное сужение сосудов (адреналин, кокаин) без влияния
на окружающую ткань и кровь, не могут быть отнесены к вяжущим
средствам, но нередко являются вспомогательными, особенно а д р е н а л и и
в весьма малых доза х—в глазных каплях, носовых
промываниях и т. д.
Основным представителем группы вяжущих веществ является таннин.
Таннин, или дубильная кислота, Acidnm tannicum, состоит из двух
частиц галлусовой (галловой) кислоты.
С6Н2(ОН)3-СО-ОС0Н2(ОН)2СООН
и потому называется также дигалловой кислотой; по Е. Фишеру, в
молекулу танпина входит также или глюкоза, или многоатомный алкоголь
(эритрит), или глюкозиды; галловая кислота может быть заменена
бензойной, коричной и др. Таким образом, получается целый ряд
соединений типа т а н н и н а. При сухой перегонке таннин дает
пирогаллол и с солями окиси железа образует черно-синие чернила. Нужно
отметить, что другие дубильные вещества представляют собой
глюкозиды с галлусовой кислотой; некоторые из них при сухой перегонке
образуют бренцкатехин, а с солями железа дают зеленые чернила.
Таннин в чистом виде является желтоватым порошком, хорошо
растворимым в воде, спирте и глицерине; растворы таннина, особенно при подкис-
лении уксусной кислотой, хорошо осаждают белки, наиболее полно
коллаген и муцин, а также алкалоиды, почему эта реакция носит название
алкалоидной. С солями тяжелых металлов таннин также дает осадки.
Характер действия таннина на живую ткань ясен из
вышеизложенного обзора, и непосредственное соприкосновение определенных растворов
с слизистой оболочкой ведет к типичному вяжущему действию.
Экспериментально на брыжейке лягушки наиболее благоприятное действие получается
при концентрациях 0,1—0,25—0,5%. С концентрации 0,5—1% сужение
сосудов сменяется их расширением; наиболее благоприятное влияние на
воспалительный процесс и выход лейкоцитов оказывает концентрация
таннина в 0,1%; сильное раздражение и изменение тканей вызывают
растворы с 3—5% (Гейнц).
Что касается внутреннего применения, особенно при подострых и
хронических формах катарров, то прежде всего нужно иметь в виду соединение
танпина с пищевыми белками, вследствие чего действие таннина
ослабляется. Однако большие дозы дубильных веществ и таннина, помимо неприятных
субъективных ощущений—чувства стягивания в желудке, даже боли,—
вызывают явления раздражения, сильный гастроэнтерит с поносом, иногда
же, наоборот, весьма упорные запоры: испражнения плотны, почти сухи,
выделяются с большим трудом, секреция желез резко падает.
491

В желудке таннин с белками пищи дает альбуминат, который в
кишечнике распадается. Таннин частью нейтрализуется, всасывается, повидп-
мому, уже в измененном виде (галловая кислота) и в моче выделяется
в минимальных количествах; следовательно, происходит его разложение
и окисление, так как и в каловых массах обычно нет и следов таннина. При
введении внутрь препаратов, проходящих желудок в неизмененном виде
(диацетил-таннин, таншш-альбуминат и др.), в щелочной среде кишечника
постепенно происходит их разложение, действие бывает более
протяженным—до нижних отделов кишок—и более благоприятным, без явлений
раздражения и последующих запоров.
Применяется Таниин, Acidum tannicum s. Tanniiiuin, внутрь в порошках 0,05—
0,5 pro dosi, повторно при поносах; в настоящее время внутрь чаще применяются
гораздо деликатнее действующие и растворимые в слабых щелочах (кишечник):
Tannalbin 0.5—2,0 pro dosi, детям 0,1—0,5; Tarmigen (дтщетилтанщш) 0,2—0,5 pro
dosi, Tannokol (клей-таннин); Tannoiorm (продукт конденсации таннина и
формальдегида) от 0,2 до 1,0 pro dosi, распадаясь в кишках паевой компоненты, дает
дезинфицирующее действие, почему применяется также в виде присыпки на раны и язвы;
соединение таннина с уротропином—Tannopin s. Tannon—применяется аналогично
предыдущим. При детских поносах особенно (?) рекомендуется теперь Eldoform—
сочетание дрожжевого белка с таннином, при всех поражениях пищеварительного
тракта, включая туберкулез и грипп. Доза от 0,5 до 1,0 3—4 раза в день.
Кроме того таннин применяется для смазывания в водных и глицериновых
растворах (1—5—10%); глицериновые растворы употребляются для втираний
с целью укрепления кожи ног (у пешеходов) и рук, для промывания мочевых путей
1—2%, для полосканий 1—2%, для спринцеваний до 5%, для клизм (и при холере)
1—2%, ингаляции 11г—1%.
Черпильиые орешки, Gallae turcicae,—бородавчатые наросты на молодых побегах
малоазиатского дуба, Quercus lusitanica, получающиеся от укола осы-орехотворки
(Cynips) при кладке яиц; содержит до 70% таннина; имеет применение 20% t-ra Gal-
iarum, наружно для смазываний: таннин добывается главным образом из
чернильных орешков.
Дубовая кора, cortex Quercus, от Quercus Roboris, содержит до 10% танина:
применяются декокты 10%. Decoctum Quercus aluminatum содержит на 10 частей коры
1 части квасцов и 5 частей глицерина; применяется для полосканий при стоматитах
и разрыхлении десен (цыпга, ртутное отравление).
Желуди, semina Quercus, в поджаренном и размолотом виде—желудовый кофе,
применяются при поносах в виде отвара: 1—3 чайных ложки на стакан воды; действие
нежное.
Сушеная черника, fructus Myrtilli. от Vaccinium Myrtillus, весьма применима
в детской практике, 1—2 чайных ложки на чашку кипятка или в виде киселей при под-
острых и хронических поносах.
Radix Katanhiae от Krameria triandra, растущего в Перу и Боливии, содержит
до 20% дубильной кислоты; внутрь в порошках и пилюлях по 0,5—1.0: декокты 10:100,
T-ra Ratanhia—преимущественно наружно для смазывания десен (см. Myrrha).
Катеху, Gatechu, приготовляемая в Индии вытяжка из растений Uncaria (Ourou-
paria) Gambir (сем. Rubiaceae), Areca Catechu (Palmae) и Acacia Catechu (Mimosaceae),
содержит катехин п катеходубильную кислоту. Внутрь по 0,:S—1,0: t-ra Catechu no
10—:>0 капель.
Кампешевое дерево, lignum Compechianum, от Паг-mat'ixylon Campechianum;
действующее начало гематоксилин, часто применяемый как краска в микроскопии,
обладает нежно вяжущим действием.
Folia Uvae ursi, см. Гидрохинон.
Имеют также применение листья шалфея (to). Salviael, особенно для полосканий
(5,0—25,0: 100,0); Kino—затвердевший сок коры Pteri/carpus JMaisupium: aosa—как
катеху: folia et cortex Juglundis—листья и кора дерева грецкого ореха; sanguis s. resina
Draconis—драконовая кровь, получается из плодов ост-индской пальмы Calamus Draco,
нежное вяжущее средство, иногда прибавляется в зубные порошки.
Из корня растения заказника Potentilla Tormentilla, который
иногда неправильно называют в СССР корнем калгана, хотя последний
является совсем другим растением—Galanga,—получают весьма пригодные
для вяжущего лечения декокты (1 : 10—20), которые особенно примени-
i92

мы как противопоносное средство. Торментилла, несомненно, требует к
себе как отечественный продукт самого серьезного внимания,
например, для замены ратании вместе с Polygonum Bistorla. Торментилла в
виде экстракта на 70° спирте предложена и при ожогах, причем
образование нежной сухой корочки давало возможность вести заживление
под струпом. Влияние спирта здесь не исключается, ио уменьшить его
концентрацию нельзя, потому что дубильное вещество выпадает в
осадок. По своим дубящим свойствам Tormentilla значительно
превосходит дубовую кору (Наконов). Прекрасное противопоносное
действие и при геморрагических колитах приписывают траве Спириа Уль-
марпа, завариваемой в виде чая 10,0—20,0—200,0, по столовой ложке
повторно.
Polygonum Bistorla как весьма хорошее вяжущее, применяемое
и внутрь, например, в гинекологии и снаружи на слизистые оболочки,
была рассмотрена в главе кровоостанавливающих и маточных средств,
после спорыньи.
Корень растения Sanguisorbia и Geum urbanum богаты дубильными
веществами и в виде декоктов могли бы применяться как вяжущие средства.
ВЕЩЕСТВА, РАЗДРАЖАЮЩИЕ КОЖУ
(Rubefacientia et Vesieantia)
Уже в предыдущем изложении было отмечено, 4TJ ряд веществ
(хлороформ, алкоголь, аммиак, далее скипидар, камфора, кротоновое масло и др.).
помимо своего специфического влияния, обладают также «отвлекающим»
действием путем раздражения кожи, сопровождающимся ее покраснением,
ощущением тепла, даже жжения, с последующим влиянием на
воспалительные процессы, а также на кровенаполнение отдельных систем. Несмотря
на то, что характер действия этих, а также и подле?кащих сейчас
рассмотрению раздражающих кожу средств является в значительной степени
невыясненным, несомненная польза применения часто бывает столь
очевидной, что этот метод лечения весьма распространен не только в
домашней, но и научной медицине: едва ли есть какой-либо воспалительный
процесс во внутренних органах, не говоря уже о более доступных, где
ни пытались бы применять в том или ином виде и степени отвлекающий на
кожу или действующий через кожу метод лечения.
Наиболее ясно и понятно привлечение крови к данному участку при
непосредственно прилегающем воспалительном процессе: прилив крови
создает условие для наиболее энергичной борьбы с инфекцией всеми
существующими в крови средствами—бактерицидностью, нагноительным
процессом, выработкой антител и т. д. Вместе с этим согревание участка
ведет иногда к успокоению болей, а следовательно, и к облегчению
состояния больного.
Далее в той или иной степени, может оказаться полезным применение
средств, вызывающих быстрый прилив крови к тому или иному участку
с целью более или менее непосредственного кровоотвлечения: при
гиперемии мозга—горчичник сзади на шею, там же мушка, две мушки к
сосцевидным отросткам, при апоплексии—все это (а если есть возможность, то
пиявки или даже венесекция) с одновременным отвлечением и к более
отдаленным от больного очага частям, например, путем применения
раздражающих клизм, слабительных, горчичников на икры и т. д.
Гораздо сложнее вопрос обстоит с действием на воспалительные про-
493

цессы внутренних органов, не имеющих непосредственной связи с
поверхностью тела, например, легких, сердца, брюшной полости, т. е. там, где
о непосредственных коллатералях или общей сети сосудов не может быть
и речи. Наиболее точно такое действие характеризуется как р е ф л е к-
торное. Рефлекторное взаимодействие различных органов, широко
распространенное в жизненных процессах и имеющее исключительно большое
физиологическое значение, общеизвестно.
Суживая вопрос и касаясь только ограниченного действия через
кожу на отдаленные органы в отношении их кровенаполнения, можно
указать на следующие примеры: если при определении кровяного
давления в art. femoralis у кролика шит собаки производить
однократные раздражения наиболее отдаленных частей, например, конца
уха, то каждое раздражение ведет к острому повышению кровяного
давления. При длительном, по не сильном раздражении иногда
наблюдаются периодические то повышения, то падения кровяного давления,
создаются условия как бы волнообразных приливов и отливов крови,
что может в свою очередь вести к своего рода обновлению крови в
системах органов. Длительное сильное раздражение вызывает картину,
напоминающую шок.
Общеизвестен факт, что при озноблении или даже кратковременном
охлаждении ступней ног у лиц, непривычных к этому, быстро получается
чихание, может развиться насморк и настолько пной раз эфемерного
характера, что об инфекции тут едва ли может итти речь, и более всего
напрашивается объяснение этому как вазомоторному рефлексу. Необычайно
быстро подобного рода явление развивается у некоторых лиц прп
кратковременном пребывании на сквозном ветру, т. е. при тех условиях, которые
обычно характеризуются, что человека «продуло». В настоящее время на
простуду как предрасполагающий к заболеванию момент приходится прежде
всего смотреть как на вазомоторный рефлекс, создающий понижение
сопротивляемости того или иного органа, невидимому, в зависимости от
изменения и обмена, и энергии кровообращения. Наиболее таинственными
нужно признать в этом отношении «простудные» нефриты, при которых
вопрос об инфекции кажется наиболее несообразным, и влияние
рефлекторное, с кожи, измененного кровообращения и обмена кажется пока
единственно приемлемым объяснением.
Вопрос о рефлекторном действии отвлекающих веществ может
получить некоторое освещение с точки зрении учения о трофических нервах,
вновь выдвинутого И. П. Павловым.
Принимая во внимание все вышеизложенное, а также п то, что было
сказано раньше в предыдущих главах, о рефлекторном действии на
дыхание, сердце, кровяное давление, отхаркивание п т. д. различных средств,
мы должны признать вполне логичным и рефлекторное влияние, вследствие
раздражения кожи. Допуская такой характер действия «отвлекающих»,
мы, к сожалению, точно не знаем, во-первых, места приложения
раздражения для наилучшего эффекта, во-вторых, характера изменений
кровообращения или питания в больном отдаленном органе. Все-таки нужно
отметить наблюдательность народной медицины в факте лечения насморка
насыпанием горчицы в чулки и вообще согреванием ног.
Обычная привычка применять вещества, раздражающие кожу, на
тех ее участках, которые являются местом проекции внутреннего
больного органа, имеет за собой то основание, что передача рефлекса с
чувствительных нервов кожи на вазомоторы произойдет по кратчайшему пути—
через сегмент спинного мозга—на том же уровне. Конечно, учитывая всю
4У4

сложность строения вегетативной нервной системы (промежуточные
ганглии и сплетения), нужно считать, что путь рефлекса будет не столь
прямым, как из чувствительных корешков на двигательные пути, но все-таки
приблизительно ото будет соответствовать действительности. Если же
принять основным действием колебание возбудимости сосудодвигэтельного
центра, то, конечно, сразу создается расплывчатость этого действия или,
точнее, представления о нем. Однако/вышеприведенные опыты с
длительным раздражением уха говорят о возможности весьма активного влияния
через волнообразные приливы крови к болезненно пораженным органам и
отливы от них.
Вместе с основным действием на кровенаполнение раздражающие
кожу вещества вызывают колебание в кожной температуре тела,
усиливают, углубляют дыхание, увеличивают энергию обмена веществ как
безазотистых, так и азотистых; применение недалеко от ран или абсцессов
способствует их заживлению. Весьма важное обстоятельство, доказанное
экспериментально,—что влитая в полость плевры жидкость значительно
скорее всасывается с той стороны, где проводится раздражающее кожу
действие. Кроме того весьма нередко под влиянием раздражения кожи
наблюдается успокоение болей, так называемое отвлечение боли.
Последнее действие наиболее трудно поддается объяснению, тем более что
индивидуальный характер больного при субъективизме оценки данного
действия играет основную роль и о постоянстве и одинаковости действия
здесь обычно нет и речи.
Раздражающие кожу вещества, быстро проникающие через эпидермис,
вследствие своей летучести и растворимости в кожном сале вызывают
гиперемию, обычно резко ограниченную, ощущением теплоты, жжения,
иногда переходящего в нестерпимую боль. При длительном действии
может получиться глубокое, тяжело протекающее воспаление кожи с
нагноением и частичным омертвением. К такого рода веществам относятся
подлежащее рассмотрению эфирное горчичное масло и действующие им
горчичники. Вещества, проникающие медленно, вызывают под
эпидермисом экссудативное воспаление, ведут к образованию наполненного
прозрачной жидкостью пузыря, место которого после прокола и выпускания
жидкости довольно быстро под покровом отслоенного, спавшегося эпидермиса
покрывается новым его слоем. Болевые ощущения при этом бывают
невелики. К такого рода веществам относятся так называемые мушки,
содержащие кантаридин. Первые вещества носят название вызывающих
красноту—rubefacientia, вторые—вызывающие пузыри—vesicantia. При
длительном действии тех и других появляются нарывы. Некоторые вещества,
раздражающие ко?ку через проникание в кожные железы, с возмояшым их
изменением в кислой реакции желез, вызывают пустулезные отдельные
гнойные фокусы большей или меньшей величины.
Действие скипидара и других аналогично действующих эфирных
масел, о которых была речь выше, занимает среднее место между
влиянием горчичника и мушки.
Горчичное масло, oleum Sinapis, G3H5CNS, аллиловый эфир изосульфо-
(тио) циановой кислоты—летучая, с острым запахом и жгучим вкусом
жидкость, получается из порошка семян черной горчицы (Sinapis s. Brassica
nigra) после обработки его теплой водой: заключающийся в горчице глю-
козид синигрпн под влиянием фермента мирознна, находящегося в ней же,
разлагается на сахар, кислый сернокислый калий и горчичное масло,
C10HxsNS2O1 K^C^HgCNS-f-CoH^Og-i-KHSOi; таким образом, в горчице
готового горчичного масла нет, и только присутствие воды создает условие
49Г.

для этого ферментативного процесса; горячая вода, свыше 40°, может вредно
влиять на фермент и зависящий от него процесс.
В белой горчице (S. alba) из синальбина аналогичным путем получается
синальбнн-горчичное масло. С7Н70 • GNS.
Уже пары горчичного масла вызывают раздражение слизистых
оболочек дыхательных путей п конъюнктивы. На коже гиперемия под действием
горчицы получается через 2—5 минут, от масла же—еще быстрее; развитие
гиперемии сопровождается чувством теплоты, затем жжения, которое через
10—15 минут может оказаться совершенно нестерпимым; для большей
мягкости действия можно прибавлять некоторое количество муки или
крахмала (ср. обволакивающие средства). О действии длительном см. выше.
Введение горчицы с пищей вызывает некоторое раздражение с
усилением отделения пищеварительных соков, а следовательно, и энергии
пищеварения; вкусовое значение горчицы также весьма важно; применение ее
с этой целью имеет всеобщее распространение (см. выше в эфирных маслах
материалы Готлиба).
От больших доз горчичного масла наблюдаются явления отравления,
быстро приводящие к коллапсу; раздражение почек может повести к
нефриту, иногда геморрагическому.
В медицине горчичники применяются как средство отвлекающее,
вызывающее гиперемию и успокаивающее боль в самых разнообразных
случаях воспалительных процессов, а также явлений раздражения
и приливов крови: болезни дыхательных путей, гиперемии мозга,
внутренние кровотечения, рвота, приступы стенокардии и др.
Горчичные ванны особенно применимы в детской практике—смоченная
водой горчица в количестве 30,0—100,0 отжимается в ванну через тонкую
тряпочку; взрослым на ванну употребляется до 200,0—250,0 горчицы.
Действие таких ванн ведет к углублению дыхания (например, при
разлитых, затяжных пневмониях), этим усиливается вентиляция легких,
одновременно получается рефлекторное возбуждающее действие на
функцию кровообращения; таким образом, все вместе взятое ведет к оживлению
основных жизненных процессов.
Горчичники могут быть приготовлены из обыкновенной горчицы
намазыванием ее между двумя слоями тонкой материи; кроме того применяются бумажные
горчичники Риголло (Rigollot), с одной стороны покрытые горчичной мукой;
прикладывать их после смачивания лучше через слой перевязочной марли.
Продолжительность прикладывания горчичника регулируется чувством жжения;
если горчица хорошая, то 10—20 минут—обычный срок. У детей время
регулируется степенью покраснения кожи: 1—5 — 10 минут часто бывает
достаточно. В детской практике применяются из горчичной жидкости горчичные
компрессы (капиллярный бронхит, пневмонии), одна чайная или столовая ложка
на стакан воды.
Горчичный спирт, Spiritus Sinapis, применяется для втираний: 10—30 капель
с той же целью.
Раздражающие кожу средства находятся также в ложечной траве (Coehlearia
officinalis), хрене (Coehlearia armoraria), редьке (Eaphanus sativa), луке, чесноке;
онм имеют применение в народной медицине, между прочим, для нарывного действия
(например, пареный лук).
Весьма замечательным дрйствием обладает алли.тшомочевина, или тиозинамин,
Thiosinaminum, SC(NH»), JSrH-CH2-CH:CHs, получаемый при действии аммиака на
спиртовой раствор горчицы и представляющий бесцветные кристаллы с запахом
чеснока, трудно растворимые в виде, хорошо—в спирте и эфире.
Помимо того, что тиозинамин способствует разрешению хронических
воспалительных процессов (на коже — волчанка, затянувшаяся крупозная пневмония,
помутнение роговицы), он вызывает также гиперемию, серозное пропитывание и
лейкоцитоз вокруг, а также и в самой р у б ц о в о и т к а н и. В результате этого,
где бы ни и а х о д и л с я р у б е ц, он постепенно р а з м я г ч а е т-
496

с я и даже может рассасываться. Несомненно, тиозинамин может иметь
при ожидаемом развитии рубцовой ткани также большое профилактическое
значение; нами в свое время указывалось на необходимость своевременного применения
этого препарата при последствиях тяжелого отравления удушливыми газами
во избежание резких сморщиваний и сращений в легких. Есть попытки влиять
тпозинамином на распад злокачественных новообразований, иногда с внешним
успехом в экспериментальных условиях. Применяется тиозинамин в виде
подкожных впрыскиваний 10—15% в спиртовом или водно-глицериновом растворе,
сначала х/а сма> затем по 1 см3 через 2—3 дня, всего 20—30 инъекций.
С этой же целью применяется фибролизин, Fibrolysinum s. Thiosinaminum
natriosalieylicum, 15% (и выше) водные растворы, пригодные и для
внутривенных втиваний, и 10% пластыри.
Thiodin—соединение тиозинамина с иод-этилом; применение то же; внутрь
в пилюлях, по 0,1—при различных склерозах.
Шпанские мушки, Cantharides, являются порошком из высушенных жучков
Litta vesicatoria; действующее начало их—ангидрид кантаридиновой кислоты,
кантаридин, С, ,Н12Р4, кристаллическое вещество, растворимое в воде, жирах я
эфире, мало—в спирте; при действии на него восстановляющпх веществ получается
ксилол, иначе диметил-бензол, С6Н4(СН3)2, т. е. кантаридин является производным
ароматического ряда.
При соприкосновении с кожей вызывает медленное
образование пузыря с прозрачной жидкостью (см. выше), который предохраняет
от всасывания кантаридина в организм; при более длительном применении
жидкость принимает вид гнойной, получается воспаление corium и заживление идет с
образованием рубца.
При всасывании через кожу или внутреннем применении малых доз кантаридин
вызывает раздражение почек и всего мочеполового тракта с приливом к нему крови;
вследствие этого получаются болезненные эрекции и вообще повышение половой
деятельности; такое действие кантаридина (aphrodisiacum) издавна известно, и он
входит в старые «любовные» напитки, использованные для курьезности сюжетов
в легкой старой беллетристике.
Большие дозы кантаридина вызывают уже нефриты со всеми последствиями.
При дозах, вызывающих общее отравление, наблюдаются явления, напоминающие
отравление карболовой кислотой и ее^аналогами, с диспное, судорогами (асфиксия)
и параличом дыхания.]
Кантаридиновокислый калий (по 0,0002 через день) был предложен Либрейхом
(Leibreich) в виде подкожных впрыскиваний при лечении туберкулеза
гортани и легких для вызывания реактивного раздражения вокруг гнезд с
серозной инфильтрацией участков. По характеру действия раздражение близко
коричной кислоте, гетолу, туберкулину, протеинотерапии и пр., но ввиду сильной
токсичности кантаридина и его раздражающих свойств это применение не нашло
распространения впредь до смягчения действия соединением кантаридина с этилендиамином (см.
в золоте аурокантан).
Применение мушек в виде нарывных пластырей—обыкновенного, действующего
через 5—10 часов, и смолистого или миланского, вызывающего крайне медленно
развивающуюся красноту и только через несколько дней
пузыри,—преимущественно производится (вообще редко) при затянувшихся плевритах, пневмониях,
хронических моноартритах, воспалении мозга и его оболочек, гиперемии мозга и т. д.
Нужно иметь в виду, что после мушки пигментация кожи остается- на несколько
лет, если не навсегда. Ввиду токсичности применение кантаридина внутрь
безусловно недопустимо.
Rp. Emplastri Cantajjdum ord. (Пластырь - мушку обыкновенную. Дай
D. magnitudine chartae lusoriae, величиной с игральную карту,
consperge pulv. camhorae, margi- обсыпь порошком камфоры, края—
nes—emplastro adhaesivo из липкого пластыря)
S. Прилепить на ночь по указанию
Слабо раздражающим действием обладает молочай, Euphorbium, с действующим
началом, ангидридом кислоты, эйфорбином (входит в состав миланской мушки):
гораздо сильнее действует испанский перец, fructus Capsiei; действующие начала: каи-
саицин и эфирное масло капсикол; поражают силой раздражающего кожу действия
народ и токеикодендрол (из растений сем. Anacardiceae); последний в количестве о д-
ной тысячной доли миллиграмма, растворенной в 2 каплях
прованского масла, вызывает чувство зуда, образование многочисленных пузырьков
и ограниченный отек; сотые доли миллиграмма вызывают сильное воспаление, разли-
32 Скворцов. Курс фармакологии
497

тую опухоль и боли в течение нескольких суток; при соприкосновении с растением,
содержащим его, Rhus Toxicodendron, получаются злокачественные язвенные дерма-
1 ПТЫ.
Кроме того, раздражающие кошу вещесгпа, помимо вышеперечисленных эфирных
масел, находятся в коре волчьего лыка (Daphne Mezereuin), различных анемонах
и лютиках, также в тараканах (Blatta orientalis), которые в виде пастоег, были
предложены как мочегонное средство.
Дополнен и е
ФЕРМЕНТЫ И ПИЩЕВЫЕ ВЕЩЕСТВА
Некоторые ферменты применяются с целью пополнить их недостаток при
различного типа ахилиях и диспепсиях, другие же находит применение с целью общего
действия для предполагаемого повышения сопротивляемости в борьбе с инфекцией,
а иногда столь же предполагаемого повышения жизнедеятельности организма
вообще.
Пепсин, протеаза, т. е. фермент желудочного сока для переваривания белков,
получается обыкновенно пз желудка телят и свиней и применяется или в виде
сухого порошка, Pepsinum siccum (детям от 0,03, взрослым от О.-,' до 0,5), или в виде
микстур н вина (Vinum pepsini)—чайными ложками. Пепспнное вино содержит
также соляную кислоту (о значении сочетания с соляной кислотой, делающей
активным пепсин, см. также ниже, в неорганических соединениях). Главное
показание к применению пепсина—acbyliagastrica.
Панкреатин (содержащий якобы все ферменты pancreas) и трипсин, нротеаза
сока поджелудочной железы, действующая на белок расщепляющим образом
в слабощелочной среде кишечника, перевариваются в желудке, а потому требуют
больших доз или применяются в виде нерастворимого в желудке соединения с тан-
нином, так называемого панкреона, который растворяется лишь в щелочной среде;
кишечника; могут применяться при пониженной функции поджелудочной железы—
кисты, опухоли, атрофии н т. д.—и вообще явлениях слабого переваривания
белков. Ср. также в органотерапии.
Папаин, или напайотпн, пз зеленых плодов Carica Papaya, переваривает белок
независимо от реакции среды; указывается на возможность переваривания нм
ленточных глист в полости кишечника; при впрыскивании под кожу ядовит
(впрочем, как п большинство ферментов). Применяется крайне редко.
Careinolysin—фермент, выделенный из канадского растения Haisung (Pinus
Gatimg) в смеси с маслом пз «Рой*. Безвреден дли крыс и кроликов, но весьма
ядовит для раковых клеток. Статистика Японии благоприятна дл51 результатов
этого метода лечения. Однако па метастазы раков действует хуже, чем на
первичный рак.
Из ферментов, имеющих значение для переваривания углеводов, прежде всего
нужно указать на амилазу — д и а с т а з у ячменя, превращающую
крахмал ячменя при прорастании последнего в мальтозу п глюкозу. Смесь проросшего
ячменя содержит и фермент, и крахмал, и декстрин, и сахара н носит название
солода Maltuin; этот препарат после извлечения в виде густоте» экстракта (exlrao-
tum Malti) применяется чайными ложками. Если он выпарен при высокой
температуре (до 100°), то фермент уничтожается, и такой препарат, не действуя на процесс
пищеварения, является только прекрасным пищевым средством, приятным на вкус;
солод применяется тоже чайными ложками.
Така-диастаза, тоже амилаза, «японский» фермент, образующийся
культивируемым на рисе грибком Aspergillus. В порошках н таблетках по 0,2—0,5
применяется для увеличения энергии углеводного пищеварения. В последнее время целый
ряд работ характеризует така-диастазу как продукт с го'р&до более широким
ферментативным действием.
Особое место занимают в медицине обыкновенные дрожжевые грибки, Saccha-
romyces Cerevisiae, содержащие целый ряд ферментов—амилазу, мальтазу и глю-
казу; применяются в медицине особенно при фурункулезе; гораздо реже при
диспепсии и запорах, иногда местио—при вагинитах, как жидкие пивные дрожжи
(чайными ложками), так и в виде сухих препаратов—церевпзина, фуруикулина, ревури-
на, тригазы и др., по 0,6—1,0 повторно, по чайной и столовой ложке в день;
препарат знмин (Zimimnn)—по 1,0 pro dosi повторно. Кроме того, экстракт, содержащий
жиры и лппонды дрожжей, представляющий полужидкую светлокоричневую
.массу и носящий название церолнна, действует будто бы при фурункулезе; доза
0,1 (пилюли) повторно 3—4 раза в день. Каков характер действия дрожжей при
фурункулезе, трудно сказать определенно, возможно допустить тип действия лпзи-
493

иов вообще, а может быть, и образовании неепецифнчеекого иммунитета и
активирование самозащитной реакции. Из дрожжей до последнего времени пытаются
получать препараты общего питательного значения, предварительно разрушив
их ферменты.
В конце отдела органотерапии были указаны экстрактивные вещества мяса
(гормоны мышечной ткани): кариозип, каршгпш и метилгуаиилнн. Проф. В. С. Гу-
левич и его школа не только открыли, но и доказали их высокое содержание в мясе.
Здесь нужно указать, что из препаратов, содержащих значительное
количество экстрактивных веществ, как вышеупомянутых, так и ранее известных,
особенно креатина, наибольшее сокогонное значение может иметь сгущенный сок,
получаемый отжиманием мяса, так называемый экстр а к т Л и б и х а.
В малых количествах прибавленный к супам, он способствует усилению энергии
пищеварения, увеличивает отделение пищеварительных соков, имеет
положительное вкусовое значение, усиливает аппетит, имеющий, как известно, также весьма
большое значение для процесса пищеварения (отделение «.психического^ сока).
О пищевых веществах нужно сказать, что главным заданием медицины
в отношении пригодности их применения с лечебными целями—поднять
питание больного—является их высокая усвояемость при наименьшей
затрате энергии и при отсутствии обременения пищеварительного тракта.
Поистине громадное количество препаратов, содержащих все основные
вещества, необходимые для питания, предлагается и рекламируется
различными фирмами. Исключительное значение имеют некоторые из них для
искусственного вскармливания детей грудного возраста, а также как
вспомогательные и для более старших. Останавливаться на них нет никакой
необходимости и возможности, так кяк они подробно рассматриваются
как в учебниках по педиатрии, так и совместно с другими днотприпа-
ратами в руководствах по диэтотерапии. Ввиду этого, указав на
громадное значение при заболеваниях почек, сердца и обмена веществ, а также
при состояниях истощения и инфекциях или исключительно молочной
диэты, или ее же как дополнение к другим видам диэты, мы рассмотрим
только те препараты, которым нередко приписывается не только значение
как веществам, играющим роль в обмене веществ, но и специальное
лечебное значение, а именно органическим фосфорсодержащим веществам—
лецитину и фитину, а также рыбьему жиру и носителям витаминов (кумыс,
см. в главе об алкоголе).
Лецитин, beciihinum,—липоидное вещество, встречающееся в организме
повсюду, особенно в ткани центральной нервной системы и желтках яиц, является
желтоватой массой, мазеобразной консистенции, растворимой в спирте, эфире и
жирных маслах и представляющей в химическом отношении сложный эфир глицерина^
с холннфосфорнои и высшими жирными кислотами. В зависимости от вхождения
той или иной жирной кислоты лецитин может изменять свои свойства.
Лецитин всасывается главным образом после расщепления в
пищеварительном тракте; нельзя исключить возможности его обратного синтеза
после всасывания в кишечной стенке аналогично жирам. Некоторые
авторы настаивают на всасывании лецитинов без их распада; действительно,
возможность тонкого эмульгирования лецитинов в кишечнике не
исключена, и также аналогично жирам может быть допущено частичное
всасывание их в таком виде, но едва ли в количестве, имеющем какое-либо
практическое значение.
Однако, как бы то ни было, лечебное значение, приписываемое
лецитину, а также продуктам его распада—глицерофосфатам, может быть
покрыто соответствующими пищевыми веществами и особенно яйцами.
Нет оснований видеть в назначении лецитина, да еще в таких дозах, как
0,05—0,1, какой-либо определенной целесообразности, так как д и о т о й
количество вводимого л е ц и тина может быть доведено д о н е-
скольких граммов. Такого рода направление медицины в отно-
32*
i99

шении вещества, явдяющегося пищевым, не может считаться^
обоснованным, хотя бы и по отношению к фосфору или холийу как наиболее
специальным веществам молекулы лецитина.
Лецитину различными авторами приписывается особое значение в
общих процессах усвоения и усиления роста, стимулирующее действие на
кроветворные органы, сердце и центральную нервную систему; избыток
введенного лецитина будто бы ведет к увеличению в потомстве детенышей
женского пола, тогда как адреналин, уменьшая в зародышевых яйцах
количество лецитина, ведет к превалированию детенышей мужского пола.
Фоефатиды весьма рекомендуются некоторыми для подкожного
впрыскивания при туберкулезе легких.
Препараты лецитинов, полученные из яичных желтков, обладают
несомненным стимулирующим действием на ослабленную работу сердца у
животных, подвергавшихся острому отравлению наркотиками жирного
ряда (алкоголем, хлоралгидратом, хлороформом, эфиром) и мускарином.
Оживляющий эффект может наблюдаться даже при очень сильном
отравлении сердца. Стимуляция сердца обычно вызывается относительно
большими дозами лецитинов, от 0,5 до 1,0 кг, хотя в ряде случаев оказывали
действие и дозы меньшие, например, от 0,02 до 0,3 кг. Оживляющее действие
зависит как от связывания, resp. адсорбирования, лецитинами яда в крови,
так и от непосредственного стимулирования лецитинами сердечной мышцы
и ее нервио-двигательного прибора. Возможно думать, что лецитины,
взятые в относительно немалых дозах, могут оказаться пригодными и
клинически, по крайней мере в случаях ослабления сердца от наркотиков
жирного ряда. Опытыпоказалитакже, что внутривенно вводимые животным
дозы лецитинов в 1,5—1,8 кг довольно хорошо переносились сердцем.
Впрыскиваемые в кровь лецитины держатся в ней довольно долго
(Лавров и Воронцов).
Хелпин, Chelpin,—лецитин-глицерин-эмульсия для фоефатид-липо-
идной терапии в ампулах по 1,5 см3. Показания: анемия, слабость,
кахексия, детская атрофия, туберкулез.
Липатрен, Lipatren,—лецитин-липоидная эмульсия для подкожного
впрыскивания в ампулах. Показания—общая слабость, истощение,
туберкулез.
Весьма интересные и глубоко продуманные данные вкладывал Мух
(Much) в проблему «липоидной терапии раздражением» (Lipoidreizthera-
pie), связывая ее с «терапией раздражением» составными частями органа в
целом, т. е. не только белком, но и липоидом и нейтральным жиром. Едва ли
можно сомневаться в необходимости расширить этот вопрос
систематическим, строгим объективным изучением (см. Омнадин).
Из глицерофосфатов имеет наибольшее значение кальциевая соль
как носитель кальция (см. ниже), доза 0,2—0,5 pro dosi 3—4 раза в день.
Большее значение может иметь фитин, Phytinum.—органическое
фосфорсодержащее вещество, находящееся в виде запаса в семенах, клубнях и
других частях растений; фосфора содержит свыше 30%. Применение то же, что
и лецитина, но более мотивированное; доза 0,25—0.5, иногда до 4 раз в день.
Известны две модификации:
1. Фитин, нерастворимый в воде, представляет средние Са-
и Mg-соли инозитфосфорных кислот. Белый порошок, без запаха и вкуса,
почти нерастворимый в воде, легко растворимый в 5—6 частях х/2
нормальной соляной кислоты, образует прозрачные растворы. Содержит не менее
32% органически связанного фосфорного ангидрида (Р205).
2. Фитин, растворимый в воде, представляет кислые Са- и Mg-
500

соли инозытфоефорных кислот. Белый порошок, без запаха',
растворяющийся при помешивании медленно, но полностью в 2,5 частях воды, давая
прозрачный или слегка мутноватый раствор кисловатого вкуса. Содержит
не менее 42% органически связанного фосфорного ангидрида Р205.
Фортоссан, Fortossan, фитин с молочным сахаром, препарат для детей.
Phytimim liquidum—15—20 капель повторно. Protycinum, фосфорно-
белковый препарат, чайными ложками внутрь, имеет уже
преимущественно пищевое значение, так как содержит фосфора не свыше 3%. Во
всяком случае все эти препараты могут иметь значение только как
вещества, содержащие фосфор, но отнюдь не в силу
специфичности своего химического строения (см. ниже Фосфор).
Рыбий жир, oleum Jeeoris Aselli, получаемый из печени различных
видов трески (Gadus), почему иногда называется тресковым жиром; в
настоящее время приготовляется при целом ряде предосторожностей во
избежание легко наступающих в жире процессов окисления и вообще
разложения, которые в значительной мере влияли на состав этого продукта.
Исследования химического состава рыбьего жира показали содержание в нем,
помимо обычных жирных кислот, и других, точно еще не определенных,
ненасыщенных жирных кислот типа олеиновой, обладающих
свойством давать устойчивые мелкие э м у л ь с и и с перенесением этих свойств
вообще на всю массу жира. Такой процесс ведет к весьма легкому усвоению жира
целиком и создает условия для наиболее полного использования его калорийности.
По Пульсону, столовая ложка рыбьего жира дает 130 калорий, и таким образом
приемы по Зраза в день значительно увеличивают запасы организма. На такой точке
зрения по отношению к тресковому жиру как пищевому веществу стоял издавна
и Бинц, выдвигавший высокую способность жира к эмульгированию, а также весьма
малое количество каких-либо других балластных веществ. По отношению к
последним составным частям, которых насчитывается от 40 до 60, приписывалось
значение органически связанному иоду, фосфору, алкалоидам (азеллин и моруин),
азотсодержащей гадуиновой кислоте и другим.
Однако наибольшее значение рыбий жир имеет не как пищевой продукт,
отличающийся высокой калорийностью, а как носитель двух необходимых
для нормального обмена в организме витаминов. Вопросу о витаминах
посвящен особый раздел; здесь мы укажем только, что рыбий жир
содержит в большом количестве витамины А и D, особенно необходимые для
нормального роста и развития детей. Поэтому рыбий жир чаще всего
применяется в детском возрасте, при скрофулезе и в особенности при рахите;
в последнем случае не только как лечебное, но и как профилактическое
средство. Назначают детям по чайной ложке и выше. Вместо трескового
жира теперь применяют дельфиний жир и жир камбалы.
Большое значение при лечении плохо гранулирующих, некротических
ран приписывается теперь наружному применению рыбьего жира. Количество
выпущенных препаратов в виде мазей весьма велико. Rojahn среди многих
отмечает д е з и т и н-м едовую мазь, дезитинолан,
бальзаминовую мазь, комбуетин, га мети ум-мазь, иодоселлан,
пироплазм и н, а л к о п а л и др. Рыбий жир здесь частью хлорирован.
Дезитпн-медогая мазь содержит тресковый рыбий жир, пчелиный мед и
индифферентную основу и применяется при лечении ран.
Л и п а н и н, состоящий из 94% прованского масла и 6% олеиновой кислоты,
которая должна способствовать эмульгированию жира в пищеварительном тракте,
по вышеуказанным соображениям не может заменить рыбьего жира.
Как бы среднее место между пищевыми и лекарственными веществами
занимают вещества, увеличивающие отделение молока—Galactogoga.
Оставляя в стороне вопрос о диэте и значении молока в пище кормилиц,
мы укажем на лактагол, Lactagol, сухой экстракт из муки хлопкового
семени, увеличивающий количество молока при приеме по 1 чайной
501

ложке 4 раза в день, причем через несколько дней количество молока.
а также и качество ясно изменяются в положительную сторону; весьма
убедительны опыты с дойными коровами. Коберт относит это действие
к холину. См. выше Питуитрин и Маммин.
Такое же действие приписывается укропу и укропному чаю.
ОРГАНИЧЕСКИЕ ОСНОВАНИЯ КАК ИРОТПВОПОДАГРНЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
При описании формальдегида был указан уротропин как вещество, влияющее
па выведение мочевой кислоты с образованием днформальдегидмочевой кислоты,
сравнительно легко растворимой в воде. Кроме уротропина, для этой цели
применяются атофан, салнцилаты и еще целый ряд веществ типа органических
оснований, действие; которых связывается преимущественно с щелочной реакцией.
Поэтому они применяются нередко совместно или поочередно с щелочно
реагирующими солями щелочных и земельных металлов; ввиду этого мы считаем возможным
поместить их обзор непосредственно перед неорганическими соединениями.
.CR, • chv
Пиперазин, Piperazinum, диэтплендиамин, NH<^ J>XII , хорошо
хсна • сну
растворимые кристаллы; весьма широко рекламировался как противоподагрическое
средство. В пробирке хорошо растворяет мочевую кислоту, но в организме есть
целый ряд препятствий такому действию: прежде всего он легко в организме
окисляется; далее—присутствие хлористого натрия понижает его способность
растворения; наконец, его концентрация в организме мала для проявления растворяющего
действия на мочевую кислоту. Однако если впрыскиванием хромовокислых солен
по способу Эбштейна (Ebstein) вызывать у птиц отложение мочевой кислоты на
серозных оболочках, в суставах и почках, то пиперазин и лизидин (см. ниже)
задерживают этот процесс; назначается пиперазин по 0,5—(,0 повторно, обычно
в слабощелочной воде (сельтерской, содовой, боржоме). Уродонал аналогичен
ппперазипу.
Хиновокиелын пиперазин, Piperazinum chinicum ь. Sidonal, легко растворимый
порошок, действует также и хииовой кислотой, формулы C„H,(OIl4)COOH, весьма
часто встречающейся во фруктах, но получаемой обычно нз хинной корки; хино-
ная кислота уменьшает образование и выведение мочевой кислоты, что прослежено
н на подагриках; указывается возможность влияния хииовой кислоты через
образующуюся из нее бензойную кислоту па связывание последней глцкоколла. который
будто бы принимает участие в образовании мочевой кислоты; нз бензойной же
кислоты и глцкоколла образуется легко растворимая гиппуровая кислота.
Как бы то ни было, ендонал весьма авторитетными клиницистами считается
при подагре хорошим средством. Доза по 1,02 4 раза в день.
Лицетол, Lyeetol, Dimethylpiperazinum tartarieum, no 0,1! о —4 раз-' в день.
Лизидин, L.rsidiiium, Heth'yljrlyoxalidinuni, внутрь по 1,0 'Л -А раза день.
Мочекпелый лизидин в 8 раз легче растворяется в воде, чем моч'Ч.чюлый пиперазин.
При л о же н ие
ПРОТЕИНОТЕРАПИЯ И СОБСТВЕННО ТЕРАШШ «РАЗДРАЖЕНИЕМ»
Проф. К. Л. Шмелев1
Протеинотерапии, т. е. .чеченце парентеральным вп.'Д чшм в организм
чужеродного белка, родилась нз гетеровакцпиацнц. явившейся в свою очередь
результатом наблюдений К рауса и Л1ацца (Kraus и Mazz). получивших у брюшнотифозных
больных столь, же благоприятные результаты при применении культуры В. соИ,
как и при лечении специфической вакциной. Вскоре зт< > подтвердил JlK)Kui(Luksch),
применивший, кроме вакцины нз В. coli communis, такую же из стафилококка
1 Составление очерка протеинотерапии мною было поручено работавшему в этой
области моему бывшему сотруднику, а ныне проф. Саратовского университета
К. А. III мелев у. Включение этого отдела, хотя бы в «патом виде, нам кажется
практически необходимым. Для нового издания дополнения наши. В. С.
502

и гонококка. В 1915 г. Людке (Liidke), работая со специфической вакциной,
получил одинаковый терапевтический эффект при брюшном тифе как от внутривенных
инъекций убитых микробов, так и от белков л ближайших продуктов их
расщепления, особенно от дейтероальбумоз. Параллельно с распространением мысли
о возможности замены специфических вакцин неспецпфическнм белком шло
чисто эмпирическое применение этого метода и при других
заболеваниях, пока, наконец, в 1916 г. Шмидт (Schmidt) не объединил эти попытки в одно
целое, назвав этот метод лечения протеиновой терапией, и предложил, между
прочим, для этой цели инъекции молока. С этого времени протеинотерапия получила
широкое распространение н стала применяться при различных заболеваниях,
часто с хорошим результатом.
Каковы теоретические основания этого метода? Чтобы ответить на этот вопрос,
необходимо дать себе отчет в той реакции, которая наблюдается в организме при
парентеральном введении белка. Последний есть амфотерный коллоид и,
следовательно, при введении его в организм должно ожидать изменений
физико-химического состоянии крови—перемены электрического заряда ее частиц, изменения
устойчивости коллоидов введением лишнего коллоида (изменение степени
дисперсности—реакции преципитации), изменения поверхностного натяжения и т. д.
С другой стороны, клетки организма должны реагировать иа эти изменения и
соприкосновение с чуждым им веществом тем или иным способом.
В частности, как это доказали Абдергальден и его ученики, реакция эта
выражается выработкой ферментов, задачей которых является расщепление чуждого
вещества на его составные части- И, действительно, при инъекциях белка
наблюдается увеличение протеокластической энергии сыворотки н нарастает каталаза;
повышается также свертываемость крови (увеличение количества фибриногена и
фнбринфермента).
Кроме этих изменений, интересной и практически важной представляется
реакции кроветворных органов. Мюллер (Е. Miiller). согласно прежним наблюдениям,
нашел увеличение количества красного костного мозга, оживленно происходящее
митотическос деление клеток; количество макрофагов в селезенке увеличивается
н она бывает обычно гцперемирована. В крови после преходящей лейкопении
через несколько часов (4—6) развивается нейтрофнлышй лейкоцитоз,
достигающий иногда значительной величины и держащийся 4—5 дней; появляются
незрелые формы лейкоцитов (метампелоцпты, иногда, миелопиты); нарастает число
эритроцитов и количество НЬ; всегда отмечается резкое нарастание н количества
кровяных пластинок. Кроме этих изменений, наблюдается температурная реакция, более
или менее резко выраженная, но иногда ее не бывает; при различных заболеваниях
она бывает различной силы. Температура достигает максимума у разных лиц
через разные промежутки времени, примерно от '2 до 7—8 часов, и на следующий
день падает до нормы или вообще до исходной температуры, если больной
лихорадил. Последующие инъекции обычно дают более, слабую реакцию, иногда ее и
совсем не бывает; изредка встречается, наоборот, ее усп.тение. Вообще сила реакции
зависит от общего состояния организма, по играет роль, повидимому, и вид белка.
Введение чужеродного белка резко отражается на состоянии патологически
измененных тканей: почти всегда усиливается воспалительный процесс в
пораженном месте. Эта очаговая реакция бывает также разной силы н длительности в
зависимости от состояния организма н от характера болезненного процесса. Весьма
часто она. резко выражена п д л н тельца п р и туберкулезе,
где она сопровождается увеличением количества хрипов н иногда появлением
кровохаркание.
Кроме перечисленного, паблюдаготсяувеличенне мускульной энергии,
секреторной деятельности различных желез и увеличение диуреза. Интересный факт в свое
время наблюдал Вейхардт (Weicliardt) при пропускании раствора альбумозы через
утомленное изолированное сердце, летней лягушки: энергия его сокращении
увеличилась. Эти данные подтвердились весьма широко.
Объяснения сущности происхождения этих изменений в организме мы в
настоящее время еще не имеем. Попытку Вейхардта, объясняющего эти явления
«активированием -• (Protoplasmaaktivienuig) протоплазмы и теорию 'раздражения» (Reiz-
therapie), предложенную Пиром, нельзя считать объяснениями этих весьма
сложных явлений, несмотря на их полную приемлемость как рабочих терминов- Гром а д-
н а я роль р е т п к у л о-э н д о т е л и а л ь н о г о аппарата п его
активирование в этой реакции едва ли, однако, в ы з ы в а ют к а к и е-
л и б о сом и е н и я.
После работ Муха и его предшественников в этой области—Пфейфера (Pleil-
fer) и Исаева, Клемперера п Лазаруеа (Klemperer и Lazarus)—едва ли можно
сомневаться в существовании так называемого иеспецпфнческого иммунитета.
503

Не останавливаясь на этом более подробно, должно упомянуть о том, что, повиди-
мому, реакция организма на введение различных белков как в качественном, так
и в количественном отношении неодинакова, и что, кроме того, играет большую
роль доза вводимого антигена. Доказательствами этого являются: факт
зависимости развития явлений анафилаксии от доз вводимого вещества и отсутствие
анафилактических явлений после введения молока и различных сывороток
животным, сенсибилизированным предварительно аоланом, казеозаном (препараты
молока) и дейтероальбумозой в опытах Гильдемейстера и Зейферта (Gildemeister
и Seiffert).
Может ли неспецифическая протеинотерапия заменить специфическую нммун-
нотерапшо? Ответить пока на этот вопрос невозможно. Должно только указать, что
при иммунизации специфическим антигеном реакция организма обусловлена всеми
компонентами его, т. е. белками, углеводами и липоидами, тогда как при
иммунизации одним белком мы имеем нарастание только соответствующего ему антитела
(см. ниже Омнадин).
Переходя к показаниям и противопоказаниям, должно прежде всего указать,
что здесь имеется много противоречий, вытекающих прежде всего из различия
как конституции людей, так и форм течения болезней.
Хорошие результаты получены при роже и артритах разного происхождения
(хронический и подострый суставной ревматизм, обезображивающий артрит,
гопорройный артрит), болезнях крови и кроветворных органов (гемофилия, хлороз,
анемии вторичные и пернициозная); при кровотечениях: желудочных, кишечных,
носовых, маточных; при бронхиальной астме, дизентерии, скарлатине, испанке,
при туберкулезной кахексии у детей разного возраста; прекрасные результаты
дает лечение при трихофитии, пиодермии, фавусе, фурункулезе; иногда лечат
бубоны и мягкий шанкр, хроническую гоноррею и ее осложнения. Очень хорошие
результаты при иритах, язвах роговицы, кровоизлияниях в переднюю камеру
и сетчатку, помутнениях стекловидного тела и поверхностных кератитах, при
бленоррее, конъюнктивитах; часто хорошие результаты при атрофии соска
зрительного нерва, иридоциклите, воспалении зрительного нерва, паренхиматозном
кератите, хориоретините; нередко купирующее действие и часто улучшение при
послеоперационной инфекции и травмах глаза. Хорошие результаты при невралгиях
и невритах; улучшение при прогрессивном параличе. Спорны результаты при
дифтерии, брюшном тифе, эпилепсии, dementia praecox. Впрыскивание молока
хорошо провоцирует малярию и, может быть, способствует лечению хинином.
При острых лихорадочных заболеваниях (пневмония, грипп и др.) выдвигается
особенно омнадин (см. ниже и выше, в лецитине).
Относительно лечения туберкулеза легких мнения разноречивы; во всяком
случае должно соблюдать весьма большую осторожность, так как нередко от ме-
чаются появление кровохаркания и обострение процесса, заканчивающееся иногда
печально. Дозировка должна быть так же осторожна, как при лечении
туберкулином,—реакция получается и от малых доз белка. Кроме того, должно указать, что
на внедрение палочки туберкулеза организм чаще реагирует лимфоцитарным
лейкоцитозом, тогда как протеинотерапия вызывает лейкоцитоз нейтрофильный.
Существование липоидной оболочки у возбудителей также говорит за то, что
был бы более действителен защитный агент, способный разрушать жиры(экстераза,
ср. выше—липоидная терапия раздражением).
При трахоме, симпатической офталмии, остеомиелитах, раке, саркоме
получены отрицательные результаты. Весьма хороший результат был получен в
ветеринарной практике при копытной болезни.
Вопрос о противопоказаниях разработан слабо: указывают на сердечную
слабость. Должно упомянуть об апластических анемиях, где введение чужеродного
белка едва ли принесет пользу; кроме того, противопоказанием является бурная
реакция на введение вещества, особенно при активном туберкулезе. Из
вышеизложенного ясно, что все виды терапии раздражением, специфическим и
неспецифическим, должны быть принципиально объединены (туберкулин, препараты
креозота, коричная кислота, кантаридин, скипидар, ниже -иол, кальций, золото,
кремневая кислота, все неспецифические сыворотки, вакцины, белковые препараты).
Особенно это должно быть отнесено к туберкулезу. Применения гемотерапии,
аутогемотерапин, лактоторапии от матери ребенку, конечно, являются
образцами той же протеинотерапии. Разрабатываемая Линтваревым (доложено на
съезде патологов 1925 г. в Москве) аутоэритроцито(гемо)терапия базируется,
однако, на адсорбции эритроцитами циркулирующих при различных токсикозах
токсинов, которые, будучи введены под кожу в связанном состоянии с отмытыми
эритроцитами (или с цельной кровью), ведут к постепенной выработке
специфического иммунитета.
50'.

Более специальное значение приобретает и аутопиотерапия, т. е. применение
гноя, взятого от самого больного, с одновременным стремлением влиять и
специфическим иммунитетом вместе с неспецифическим. Во многих случаях отмечается
положительное действие.
Метод и препараты. Наиболее доступным и нередко применяемым
препаратом является молоко, стерилизованное (?) в водяной кипящей баие в
течение 10—15 минут; лучше—прямым кипячением, сначала б минут, затем через
полчаса еще 4 минуты; доводится до 37° и вводится внутримышечно. Вводят как
под кожу, так и внутримышечно (ягодичные мышцы) и внутривенно (крайняя
осторожность!!). Дозы от 2 до 10 см3, при туберкулезе начальная доза 0,1—0,2 с
постепенным увеличением до 1—2 см3. Число инъекций различно; при острых
заболеваниях 1—2, при хронических—до 10 и более, в зависимости от состояния организма
и силы реакции. Промежутки—в зависимости от силы реакции—от 2 до 5 и более
дней. Иногда (при длительной иммунизации) наблюдаются явления анафилаксии
в нерезко выраженной форме. Препараты, кроме молока: аолан—обезжиренное
молоко, дозы п применение такие же; казеозан—стерильный 5% раствор казеина;
офталмозан—также препарат казеина. Кроме того, применяют сыворотки как
нормальные, так и специфические, яичный белок, альбумозы и пр.
Из последних препаратов бактериального происхождения нужно отметить
вакцинейрин (возможна резкая температурная реакция) и тебепротин* (белок из
туберкулезных бацилл).
Применяемый парентерально для повышения температуры тела белковый
препарат эндопротеин может давать положительный эффект по принципу
раздражающей терапий в весьма выраженной форме.
Применение обезболивания родов показало, что малые дозы новокаина,
морфия и др. действуют гораздо более устойчиво при одновременном влиянии
парентерального введения белка или продуктов гидролиза белка, что, впрочем,
может наблюдаться и в других случаях лекарственного лечения. Данное явление
надо рассматривать как тип сенсибилизации по принципу повышения
восприимчивости и чувствительности всего организма вообще.
Омнадин Муха (принцип см. в лецитине)—весьма интересный препарат
комбинированного состава, требующий к себе внимания; гипертермин (молоко с
дозированной прибавкой В. coli bovinum). Лактопротин (препарат казеина); ятрен-казео-
зан (см. ятрон—комбинированное антисептическое действие ятрена с действием
казеина); флогетан (продукт распада нуклеопротеида)—возможна, как и при
нуклепновокислом натрии, очень сильная местная и общая реакция; новопротин—
кристаллизующийся растительный белок; этот препарат явился результатом
соображения о том, чго некоторая степень чужеродности белка лучше гарантирует
успех лечения; наконец, растворы пептона, например, Witte, до 50%, начиная
с 1/10 см3, по Эдгеворту 5% с 0,3 см3 раз в неделю, повышая до 1,1 см3.
Необходимо отметить также парентеральную алкогольную тера-
п и ю, упорно разрабатываемую Шпитгофом (Spiethoff). Применяется абсолютный
алкоголь у детей по 0,02—0,05 в 0,5—1,0 стерилизованной воды, у взрослых—
ОД в том же количестве воды. Вводится внутримышечно, в ягодицы. Увеличивать
дозу нет надобности. Лечение должно итти без реакции. Обычный перерыв —4 дня,
и только при карбункуле—1 день. Изредка повышается доза до 0,2—0,3
абсолютного алкоголя у взрослых. Показания: карбункул, фурункулез, оспа, флегмоны,
лимфангоиты, абсцессы миндалин, маститы, ячмень, трихофития; различные
воспалительные инфильтраты—простатиты, парапроктиты, парауретриты, после
мышечных впрыскиваний сальварсана (и у грудных детей), хронические индурации
от рентгеновских лучей, туберкулиды кожи, эпидидимиты, гонорроиные артриты
и некоторые другие.
Apikosan приготовляется из натурального пчелиного яда в различных
дозировках А, В, С, D для серий инъекций при лечении ревматизма; апикозан
N предлагается для лечения невралгий, апикозан О—для лечения иритов. Основание
действия—по принципу общей раздражающей терапии.
Чаульмогровое масло, ol. Chaulmoogreae, из семян дерева Taraksogenes Kurzii,
растущего в Ассаме и Бирме, обладает при применении внутрь сильно
раздражающими кишечник свойствами. Последние 15 лет применяется внутримышечно
в Луизиане и на Филиппинских островах при проказе. Впрыскивания очень
болезненны. Действующие начала масла состоят из двух кислот— ч а у л ь м о-
1 Тебепротин требует, повидимому, еще большей осторожности в дозировке,
чем старый туберкулин. Kraus, впрочем, указывает на возможность при совместном
лечении туберкулином с кризолганом (см.) неособенно бояться температурных
реактивных явлений (?!).
505

р г о в о й (С18Н3202) н г и д н о к а р п о вой (С1вП2802). В настоящее время
применяют их натр н а в ы е с о л и и этиловые эстеры. Соли применяют
в 3% растворе, начиная с 0,2 см3 2 раза в неделю, и постепенно повышают до 5 см"
1 раз в неделю. Обычно через 3 месяца наблюдается значительное улучшение,
а через 6—12 месяцев иногда полное исчезание симптомов. Соль жирной кислоты
из рыбьего жира, Natrium morrhuatum, дает будто бы еще лучшие результаты.
Эстеры, выпущенные фирмои Borroughs-Wellcome под названием Moogrol,
применяют, начиная с 1 см3, и доходят до 6 см3. Какого характера это действие, можно
ли здесь видеть специфичность или при этом лечении получается неспецнфическнй
«липоидный» иммунитет, до сих пор остается невыясненным.
В связи с вопросом о протеинотерапии и вообще терапии -, раздражением •- см.
выше и о терапии продуктами гидролиза.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Осмотерапия и внутривенные вливания виноградного сахара. Сода внутривенно.
Горечи, их влияние на аппетит и пищеварение. Теория контрастности вкуса горе-
чей и пищи. Горечавка, золототысячник, трилистник, полынь, кора кон'дуранго.
Значение сладких веществ в детской практике. Сахарин. Обволакивание и адсорбция
в терапии. Уголь. Слизи. Лдсорган как адсорбент, окислитель и разрушитель touch-
нов н бактерий.
Растительные слабительные вещества. Касторовое масло для очистки кишечника
с верхних отделов: его омыление как основа действия. Производные антрахинона
как деятельные составные части ревеня, александрийского листа крушины и алое;
франгулен. Их значение при лечении запоров острых (венское питье)"п хронических.
Влияние в толстых кишках. Противопоказания к их применению при возможности
влияния на основную болезнь. Драстические вещества: подофиллин (гуммигут, ялапа).
[Желчегонные вещества (препараты желчи и мыла.)|
Глистогонные вещестна для ленточных глист. Производные флороглюцилбутанона
в препаратах папоротника. Принцип лечения. Пригодна ли касторка при глистогонном
лечении папоротником. Кора гранатового дерева. Тыква. Сантонин при изгнании
круглых глист—принцип лечения. Возможности отравления—ксантопсия, судороги.
Клизмы из отваров чеснока и с бензолом. Вяжущее действие вообще и таннина в
частности как обратимое влияние, его сущность и значение при применении на коже, язвах,
ранах и слизистых оболочках, включая пищеварительный тракт (таннальбии, танни-
ген): уплотнение, уменьшение гиперемии, секреции, нагноения и т. д. Раздражающие
кожу вещества. Отвлечение или их рефлекторное действие на "отдаленные системы,
особенно пх кровенаполнение. Действие горчичника н кантаридина, их различие и
практическое значение.
II р п л о ж е н и е
БАКТЕРИЦИД проф. Б. И. ЗБАРСКОГО
За самое последнее время—\г112—2 года—подвергся испытанию как
бактериологическому н фармакологическому, так и клиническому
предложенный проф. Б. И. Збарским препарат «бактерицид». Полученные
результаты бактериеубивающего действия препарата в концентрациях
I : 1 000—1 : 3 000 весьма ободряющие (Клюева); богатые возможными
последствиями результаты получены и при опытном приготовлении
вакцин вместо нагревания прибавлением раствора бактерицида (Клюева),
чем объединяется фактор, убивающий бактерий, с фактором,
консервирующим вакцины.
Испытание бактерицида для целен дезинфекции в искусственных
условиях загрязнении и в естественных условиях жилых помещений в
концентрации главным образом 1 : 4 000 (орошение и обмывание гидропультом)
привело к результатам сильного и устойчивого бактериеубивающего
действия при отсутствии вредного действия рабочих концентраций на
персонал и обитателей после их вселения (Антоновский). Обращало на
себя внимание (при всех условиях и дальше) отсутствие запаха, маркости
и вредного влияния на обрабатываемые предметы. По количеству погнб-
50G

ineii микрофлоры стен бактерицид действует сильнее, чем сулема (1 : 1 000)
с 3% карболовой кислотой. Клинические результаты также весьма
ободряющие. При всех условиях обработка рук хирурга в течение 3 минут
растворами от 1 : 1 000 до 1 : 5 000 приводила к стерильности кожи по
крайней мере на 1—1XJ2 часа.
Громадное значение этого факта ясно само собой. Ввиду того, что
иногда отмечалось некоторое раздражающее действие на кожу, остается
на очереди выяснение влияния повторной обработки рук, напр., в
полевой и поликлинической обстановке. Хорошее влияние отмечено при
чистых операциях, при первичных тяжелых травмах и переломах. При
поверхностных нагноениях, пиодермиях, даже при бубонах после
высасывания гноя, гнойных ранах и эмпиомах также, наблюдался в той или
иной степени положительный эффект по некоторым данным—более
значительный, чем от иода (конечно, в случаях где последний может быть
применен).
При ряде условий применения—чистые операции, чистые раны,
первичные травмы—бактерицид является ценным профилактическим
средством. Возможность стерилизации инструментов раствором 1 : 1 000 в
течение 2—5—10 минут также не может быть не подчеркнута.
При непосредственном действии на ткани бактерицид может вызвать
некроз с геморрагиями (концентрация до 1 : 10 тысяч). Однако при
поражении носа, зева и глотки при скарлатине в виде капель 1 : 3 000, после
возможной очистки слизистой, ткани этих полостей легко переносили
препарат, и результат такого местного действия был явно положительный.
Применение бактерицида пероралыюе и внутривенное еще не
разработано; однако имеющийся материал говорит о большой значительности
этого препарата в весьма разнообразных условиях (Левит, Шастин,
Левенко, Бурденко, Крпстанов, Минкевнч, Гринер, Орлов).

ГЛАВА XXI
БОЕВЫЕ ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА (БОВ)
Меньше чем через год после начала империалистической войны (22
апреля 1915 г.) немцами была применена впервые против французов так
называемая газовая атака; применен был чистый хлор, выпущенный из
газовых баллонов по направлению ветра. В течение конца апреля н мая
было произведено 6 таких атак, успех которых, однако, не был развит в
достаточной степени: отмечают, что военное командование вначале
недостаточно доверяло этому способу ведения войны, который казался
слишком научно-теоретическим.
Инициатива применения газовых атак принадлежит немцам. Иприт
(см. ниже) был применен французами спустя одиннадцать месяцев после
применения его немцами. Даже атака хлором была произведена союзниками
после немцев лишь спустя 5 месяцев, т. е. в конце сентября того же 1915 г.
Вместе с расширением списка отравляющих веществ на войне должен
был измениться и способ их применения; транспорт баллонов и большое
количество необходимой для них прислуги делают газобаллонный способ
мало пригодным; уже через год с небольшим широко применяются газовые
снаряды, которые вскоре совершенно вытесняют старый способ и в
дальнейшем занимают исключительное положение; у немцев впоследствии до
50% снарядов являются одновременно и химическими; техническая
сторона приготовления снарядов весьма совершенствуется: внутренность
снаряда вследствие реактивности химического вещества с металлом
делается эмалированной, стеклянной, иногда освинцованной. Применение
снарядов, сначала из газометов, по типу мортир (на расстоянии 1—3 км),
затем вообще из орудий всякого рода, создало совершенно особое
направление в развитии газовой войны; при этом зона действия ОВ была весьма
расширена. Кроме того, на месте падения и разрыва снаряда получалась
высокая концентрация вещества с наибольшей силой действия, без всякой
зависимости от атмосферных условий (прежде всего — ветра, тумана,
дождя). Такой же результат, только с еще большим расширением зоны,
получается при сбрасывании снарядов с аэропланов. При
газобаллонных же атаках самая медленность опорожнения баллонов
препятствовала развитию атаки, при которой внезапность всегда является наиболее
необходимым фактором успеха.
В 1917 г., через 3 года после начала войны, англичане применили
снаряды со слезоточивыми газами. Одновременно у немцев к июлю
1917 г. были снаряды с ипритом, имевшие знак желтого креста;
далее—снаряды синего креста с арсииамп, действующими прежде всего
508

чихательно и тошнотнорвотно; наконец, снаряды зеленого креста с соб-
с твенно отравляющими ядовитыми газами—фосгеном и палитом. В марте
1918 г. при большом наступлении германцев, как указывают, в один день
9 марта было выпущено 200 тысяч снарядов только с ипритом, не считая
других. У союзников иприт появился лишь в июне 1918 г., т. е., как уже
указано, на 11 месяцев позже.
В настоящее время вполне реально применение жидких БОВ
поливанием как с аэропланов, так и с наземных приспособлений.
За время развития применения ОВ были использованы некоторые
модификации и комбинации: фосген фиксировался (адсорбцией) на кусочках
пемзы, чем создавалась большая длительность его действия; к ОВ
прибавлялись красящие вещества для ориентировки в отравленных участках;
применялись вещества, ведущие к образованию дыма с целью маскировки
местности; воспламеняющиеся смеси производили панику и
соответствующие разрушения и повреждения.
Применение смесей различных ОВ создавало возможность
физическими свойствами одного вещества влиять на, таковые же другого, делая
последнее более устойчивым, более летучим.
В процессе ведения войны скоро стало ясным, что нередко наступление
не может быть произведено по местности, отравленной некоторыми ядами
(например, ипритом); с другой стороны, эти отравленные зоны являлись
хорошо защищающими и прикрывающими отступление.
Вместе с развитием применения ОВ шло параллельно развитие и
методов защиты от них; если мы возьмем первоначальный противогаз,
состоящий из многослойной марлевой повязки на нос и рот, пропитанной
водно-глицериновым раствором соды, и универсальный непроницаемый
современный противогаз, то вполне ясно можно представить себе
усложнения существовавших заданий. Важным этапом в развитии
противогазового дела явилось прежде всего применение адсорбирующих
поверхностей угля, активированного для этой цели; этим выдвинут был весьма
важный фактор известной универсальности свойств противогаза.
Действительно, какие бы дополнения в противогаз ни вносились, основа его
в виде угля всегда оставалась. Первая маска такого типа со стороны
принципиальной—использования физико-химических свойств адсорбции—
была сконструирована проф. Зелинским, со стороны
технической—инженером Кумантом. Как только было выяснено, что фосген может на угле
в присутствии влаги подвергаться гидролизу с образованием хлористого
водорода, понадобилось поместить в противогаз, ближе ко рту, натронную
известь.
После применения слезоточивых газов нельзя было довольствоваться
ротовым мундштуком, иногда связанным для большей устойчивости и
удобства с загубником: для защиты глаз нужно было создать шлем,
который соединялся бы трубкой у рото-носового хода с коробкой
респиратора; в последний вскоре пришлось ввести окислители, создавать массу,
не расплывающуюся от влаги (например, посредством цемента),
усиливать адсорбционную способность клетчаткой, ватой или войлоком
(специально для дымо-арсинов). С технической стороны гофрированная трубка
своей податливостью облегчала движение головы; необходимо было дать
возможность протирать изнутри запотевающие очки шлема и создать для
большего облегчения дыхания выдыхательный клапан—одно из трудных
технических заданий; вся эта аппаратура должна была легко надеваться
без нарушения своей герметичности. Если ко всему этому добавить частично
разрешенную задачу создания переносных кислородных аппаратов для ды-
509

хания и необходимость при пользовании каким бы то ни было аппаратом
долгой тренировки с выработкой самообладания (всякое волнение
отражается на скорости дыхания, а следовательно, и на возможности
правильного использования противогаза), то станет ясной вся сложность задачи
достижения хороших результатов с сохранением боеспособности войска.
Об ипритных костюмах будет упомянуто ниже яри частном рассмотрении
иприта. Однако уже из вышеизложенного можно видеть сложность работы
с ОВ и предохранительными мерами против них. Обращение с
противогазами требует большого навыка, без которого никакое описание не может
привести к конечной цели достаточного осведомления. Что касается
применения противогазов в мирной обстановке (при обеззараживании
зерновых складов зерна, мешков, при дератизации и дезинфекции
применяются некоторые ОВ—хлорпикрин, синильная кислота и
некоторые другие), то, повидимому, самым удобным и отвечающим цели является
противогаз Белоусова. Продолжительность пригодности боевого
противогаза в отношении его поглотительной способности должна быть
значительной; некоторыми указывается срок в 8 часов; отсюда же вытекает и
необходимая степень выносливости субъекта, пользующегося противогазом.
По многим предположениям грядущая война будет сосредоточиваться
на воздушных и химических средствах нападения; благодаря этому
создается полная возможность поражения населения, живущего весьма
отдаленно от линии боя или границы государства. Вследствие этого
возникает вопрос об организации в городах подземных убежищ для
населения, которые при постройке новых зданий, как оказывается, весьма
мало удорожают стоимость последних.
В мирное время так или иначе эти помещения могли бы быть
использованы для хозяйственных целен.
В настоящее время имеется уже много ОВ, пригодных для войны.
По характеру действия их делят на группы
числом п я т ь, н о, к а к видно и з д а л ь н е и ш е г о и з л о-
жения, такое разделение часто является в е с ь м а
условным, так как один вид действия может быть
связан с остальными или может переходить из
одного в другой.
Нижепомещенная таблица исчерпывает как группы, так и отдельных
главных представителей этих групп.
Химический характер органических ОВ довольно разнообразен,
молекулы их содержат в виде деятельных групп и галоиды, и
ненасыщенные радикалы. Действие их на организм связано с присутствием в их
молекуле тех или иных групп, которые вообще носят название токсофоров,
разделяющихся на т о к с о ф о р ы первого порядка (галоиды,
главным образом хлор в удушающих ОВ, трехатомный мышьяк в арсииах,
ди этил сульфит в иприте) и н а токсофоры второго порядка
(например, хлор в иприте и арсииах).
Из физических свойств следует отметить большое значение
растворимости ОВ: наиболее стойкими и ядовитыми являются труднорастворимые
в воде и легко—в липоидах. Это свойство создает особые условия для
проявления гистотроппзма в его специальных формах, как, например, дермато-
тропизма, т. е. особого влияния на кожу в виде раздражения и образования
пузырей.
Однако необходимо учитывать, что биологическая активность ОВ связана
и с установкой организма, на который действует ОВ; здесь могут иметь
значение и конституция, и раса, и возраст, и пол, и состояние утомлении.
510

По характеру местного действия ОВ разделяют (Flury и др.)
на следующие группы:
1) вещества, вызывающие весьма быстро сильное раздражение
слизистых оболочек (хлор, хлорпикрин, бромацетон, бромксилин);
2) вещества, действующие замедленно, с недлинным скрытым
периодом, но впоследствии приводящие к сильному раздражению с
развивающимся отеком (фосген и его аналоги);
3) вещества с длинным скрытым периодом действия при отсутствии
чувствительных раздражений, с последующим некротическим действием на
клетки и ткани (иприт, может быть, люизит). Наиболее удобной является
для практических целей классификация по типу действия: удушающие,
общеядовнтые. «слезоточивые», «нарывные» и
мышьяксодержащие—«чихательные».
Переходя к рассмотрению действия отдельных веществ, прежде всего
нужно указать, что при условии постепенного накопления вещества и
вследствие этого усиления действия (тип кумуляции) вполне применима
формула Габера (Haber): w = ct; w обозначает токсичность, или так называемый
токсический коэфицпент ОВ, с—концентрацию в миллиграммах на
кубический метр, a t—время действия ОВ в минутах. Само собой
разумеется, что далеко не при всех ОВ эта формула может иметь значение:
высокая чувствительность организма к тому пли иному химическому
раздражению или резкая ядовитость ОВ могут привести к условиям, где t
(время) будет весьма мало п учету может поддаться лишь начальная
действующая концентрация (т. е. w = c). Чем меньше токсический коэфицпент.
тем больше ядовитость. У фосгена «'==450, иприта—1 500, хлора—7 500.
Необходимо учесть неполную приложимость
формулы Габера: вместе с изменением концентрации ОВ
коэфициент изменяется, т. е. нет прямого соотношения между с и t.
Первая группа удушающих веществ возглавляется хлором; еще
Бинц указал на то, что хлор после всасывания может циркулировать по
организму, не окисляясь, не связываясь и вообще не претерпевая глубоких
изменений; запах хлора от мозга отравленных хлором животных
указывал на ото. Гибель животных без судорог при указанном отравлении
говорила о том, что здесь наступил паралич центральной нервной системы; если
бы здесь была обычная форма асфиксии, задушения, то, как известно,
судороги обязательно сопутствовали бы отравлению. Хорошо известно по
наркотическим жирного ряда, что вхождение в их молекулу хлора ведет к
усилению парализующего и вообще токсического действия. С этим приходится
связывать и существующее широкое распространение введения хлора в
молекулу ОВ для создания наибольшей их ядовитости. Хорошо известно,
что хлор уже в весьма больших разведениях не переносится слизистыми
оболочками. С водой хлор образует НС1и НСЮ (HCl-f-O) и, кроме того,
отнимает водород от разных соединений, почему и может рассматриваться как
окислитель. Это и приводит к глубокому нарушению целости слизистых
оболочек. Вследствие этого получаются сильный спазм верхних
дыхательных путей, затрудненное дыхание, глотание и мучительный кашель. Поэтому
при не очень сильном отравлении поражение локализуется
преимущественно в верхних дыхательных путях. При глубоком вдыхании наблюдаются
весьма тяжелые формы бронхитов и бронхопневмоний с громадной
экссудацией типа так называемой легочной диарреи, которую, как и в других
случаях, необходимо первоначально рассматривать не как отек легкого
(состояние пассивного умирания ткани), а как химическо-катарральную обильную
экссудацию.
511

Таблица отравляющих веществ
Наименование
Химическая
формула
физические
свойства
Устойчивость
Характер ядовитости и
действия
Хлор
Бром
Фосген
Хлорпикрин ;
Хлорсульфоповая кислота
Хлорсульфоиопокислый метил . . . . j
(близки ему производные этила и ;
диметила) J
Горчичное аллиловое масло
Хлормуравышокпслый хлорметилна-
лит
Хлормуравышокпслый трихлорметил-
суперпалит, дифосген
I. Удушающие вещества
гл,
Вг2
СОС12
CCI3N02
cm2so3
C3II5CNS
С1.Г.О()-СП2('Л
СЬСОО-С-С13
! Газ
; Жидк., т. кип
Газ при об. 1
] кип. жидк.
Жидк., т. кип.
>> » »
>> /> »
» » »
1 » » »
» » »
. 63°
., т.
8°
112°
15:!°
134°
1Г>0°
106°
127°
Неустойч.
Бол. устойч., чем
предыд.
Пеустойч.
Устойч.
»
Пеустойч.
Довольно устойч
Пеустойч.
Пеустойч. (иногд;
в смеси с SnC/2
PCl3-AsC]3)
Ядовит
Умеренно ядовит
Весьма ядовит
Сильно ядовит
Преимущественно для
дымовых завес
Сильно раздражает
слизистые оболочки
Сильно раздражает, в том
числе и кожу
Весьма ядовит
Весьма ядовит
П. Собственно ядовитые вещества
Окись углерода
Синильная кислота
Хлористый синерод-мангснит .
Бромистый синерод
Винсенит (цель-—несколько связать
HCN)
Хлористый фенил-карбилампн пли фе-
нилимидофосген
СО
HCN
CN-CI
CNBrj
Смесь 3 веществ:
HCN, AsCl,
(tfnCL), СНС!.,
С6П5.(IN-СС1
Газ
Жидк., т. кип. 26,5° I
Газ, т. кип. жидк. 1
15° |
!
Твердое тело, т. плав. |
61,3° |
Жидк. '
Жидк., т. кип. Н>."|° '
I
М
ley стоим.
»
-—
1ЛО УСТОЙЧ.
—
Ядовит
Весьма ядовит
Слабее предыдущ., но на
KOHte
медленно заживают
ожоги
—■
Ядовит
Сильно ядовит

Наименование
Химическая формула
Физические свойства
Устойчивость
Характер ядовитости и
действии
Хлористые, бромистые и йодистые
производные бензила, ксилила,
ацетона: бромметилчтилкетон,
хлорацетофенон, цианистый бромбеизнл,
бромистый бензил, ксилил и др. (см.
формулы по порядку их
перечисления)
Акролеин
Тиофосгеи
Диэтилдихлорсульфит—иприт
Люизит (Lewisite):
а) [3-хлорвинилдихлорарснн
б) ЭЗ'-Дихлордивинилхлорарсин
в) ^"-трихлортрнвиниларсин
Метилдихлорарсин
Этилдихлорарснн—Дин
Этилдибромарсин
Фенилдихлорарсин .......
Дифенилхлорарсцн
Циандифениларсин
Дифениламинхлорарсин—ада .ic;it
III. Слезоточивые вещества, лакрнматоры
СН3-СН-Вг-СО-СН3
С6Н5-СО-СИ2-С1
Cens-CH-Br-(CN)
C,Ht-CH,.Br
CeH4.CH2-CH2Br
СП8:СН-СОН
CSC12
Преимущественно
тяжелые жидкости,
но и твердые тела
Жиди., т. нип. 52,4е
Наиболее устойчивы! В больш. концентр, раз-
Br-производ., особ. дражают все слизистые
Br-бензил j оболочки и удушают
Неустойч. на воздухе,'! Сильно раздражает и ядо-
перех. в акролеино- ! вит
вую кислоту |
IV. Разъедающие вещества, «нарывные')
(C2H4C1)2S
Жид к., т. кип. 217°
Чрезвычайно
устойчив
Весьма ядовит, разно-
сторонен
V. Раздражающие вещества, «чихательные», содержащие мышьяк
CH-Cl:CH-AsCl2
(CM-Cl:CIf)2-AsCl
(CHCl:CH)3As
CHaAsCI,
C2H5AsCl2
C2HsAsBr,
C.II.AsCl,
(C6H5)2AsC!
(C,HB),As.CN
(C.6H4)2NH-AsCl
Жпдк
»
»
»
»
»
»
1 верд.
»
»
, т.
»
»
»
»
»
»
тела
»
»
кип.
>>
»
»
»
»
>>
93°
130°
155°
193°
155°
192°
192°
, tMan Vk°
»
*
31°
192°
Устойчив
То же
» »
Устойчив
Менее устойчив
» »
» »
V стойчив
»
»
Весьма ядовит, разносто-
ронен; обладает нарывным
действием
То же
» >>
Приближается к иприту.
Чихательное действие при
больших концентр.более
распространенное и глубокое.
Весьма ядовит
» »
» »
Смесь С N-Br, Br-ацетоиа и бензола имела название камнеллита.

В тех случаях, когда при вскрытии не находили никаких изменений
и легких, смерть, очевидно, наступала от стойкого спазма голосовой
щели, вызванного раздражением хлором верхних дыхательных путей.
Глубокие изменения в легких иногда в виде сморщивания
отдельных участков и плевральных сращении говорят о тяжести поражении
легочной ткани в широком смысле этого слова. Параллельно с ними
могут развиваться и явления общего отравления (см. также о хлоре в главе
о галоидах). В качестве пособия отравленным с самого начала до
развивающегося падения кровяного давления многими выдвигается на видное место
кровопускание в 300—600 см3 (около 10 см3 на 1 кг веса) в первые 1—5 часов
после отравления; вдыхания кислорода в смеси с воздухом (после 8 час. со
времени отравления) могут значительно облегчить состояние больного.
Для того чтобы уменьшить проницаемость ткани эпителия и эндотелия
сосудов при экссудационных явлениях, предложено применять хлористый
кальции, а также иногда сахар (глюкозу) 25—20% раствор в вену для
создания временной гиперосмии в крови. Оба эти мероприятия могут
проводиться и в других случаях аналогичного поражения, например, фосгеном.
Для той же цели уменьшения экссудации можно пытаться вводить атропин
по 0,001 2—3 раза в сутки. Одновременно создаются условия возбуждения
дыхания и соответствующего влияния на сердце. Покой, клизмы, иногда—
ипекакуана, при могущей наступить от увеличения свертываемости и
сгущения крови вторичной сердечной слабости—кофеин, стрихнин, камфора—
дополняют пособие. Если потеря жидкости дыхательными путями велика
и дело идет о сгущении крови со всеми тяжелыми последствиями, то иногда
осторожно приступают к внутривенным вливаниям, в том числе б—7°0
гумми-арабика в жидкостях Рингера илиТироде, иногда с глюкозой. Гум-
ми-арабик как коллоид связывает воду и она дольше циркулирует в
кровяном русле. Вливание обыкновенных водных растворов цели едва ли
достигает, и жидкость быстро выбрасывается с экссудатом вон, не ведя к
устойчивому разжижению крови. Количество вливаемого в вену раствора—200—
300 см3, повторно до 1—1,5 л в сутки. Если острый период пережит, то
осторожной легочной гимнастикой вместе с упражнением грудной клетки можно
пытаться избежать сильных сращений; рубцовые изменения чем моложе,
тем легче поддаются лечению тиозинамином, rosp. фиб олизином.
Отдаленные последствия, в смысле хотя бы обострений старых легочных фокусов,
угрожают отравленному меньше, чем это первоначально ожидали (см.
и ниже в лечении отравления фосгеном и дифосгеном).
Бром, обладая меньшей химической активностью, своими парами
вызывает отравление, близкое хлорному во всех отношениях. Как видно
из таблицы, бромом может иногда замещаться хлор в молекулах
отравляющих веществ так же, как это рассматривалось нами в наркотических
жирного ряда; кроме того мы увидим специальное значение иона брома
в успокаивающем действии бромистых соединений на центральную
нервную систему (см. бромистые соли и в галоидах—бром).
Фосген в будущей войне займет такое же видное место, какое
занимал он в последней мировой войне: снаряды, помеченные у немцев
зеленым крестом, действовали весьма успешно, почему фосген приобрел
всеобщее признание.
Фосген обладает действием, развивающимся до полной картины не
сразу, а как бы с некоторой задержкой. Это объясняется тем, что в
присутствии влаги, тем более—воды и водных растворов (как и в соках
организма), фосген постепенно подвергается гидролизу по уравнению СОС12 +
-}-Н20=С02-|-2НС1, т. е. с образованием хлористого водорода (НС1), кото-
5Г.

рый Id statu nascendi н является сильнейшим ядом для живой клетки. На
слизистых оболочках развивается местный острейший, ацидоз и производит
те явления раздражения, которые могут быть при сильной степени
отравления более резкими во всех отношениях, чем это отмечено по отношению
к хлору. Комбинируя хлор с фосгеном, стремились именно усилить
действие первого, который в свою очередь должен способствовать более
легкому испарению фосгена, имеющего в жидком состоянии точку кипения
лишь при -\-8°.
Отравление фосгеном может протекать не однотипно, в зависимости
прежде всего от силы отравления: слабое действие небольших доз
фосгена выражается умеренным кашлем, мало выраженным общим
недомоганием, которое вскоре проходит без видимого следа. Второй тип
отравления характеризуется тем, что после легкого недомогания и последующего
как бы полного выздоровления неожиданно наступает смерть, поводимому,
от паралича сердца, а не остановки дыхания. Известен такого рода случай,
когда из 236 человек, легко отравленных таким образом, неожиданно
умерло 5; аналогично этому умер итальянский проф. Фенароллп, который скоро
оправился от легкого отравления во время производства экспериментов,
а неожиданно умер на другой день.
Известен случай с химиком, который после короткого вдоха большой
волны фосгена в течение 4,5 часа чувствовал себя вполне
удовлетворительно, разговаривал и пр. После появившихся первых явлений кашля
с пенистой мокротой, при быстром развитии сначала синей, затем серой
аноксемии (см. здесь ниже) уже через 1 час 20 мин. он умер (Веддер).
При таких отравлениях особенно резко ставится вопрос не только
о самостоятельных раздражающих свойствах молекулы фосгена, но и
о специальной его ядовитости после всасывания.
При вдыхании фосгена в чистом виде или в высоких концентрациях
образуются прижигание и некроз легочной ткани, в том числе и
альвеол, происходят повреждение стенок капилляров и разрушение
гемоглобина крови с образованием гематина и ясное затруднение легочного
кровообращения.
Такие пораженные участки легких теряют способность к газообмену.
Все это может быстро приводить к асфиксии и смерти без развития явлений
«■о стороны легких в виде той или иной степени экссудации или отека
легких.
Умеренные концентрации фосгена (до 200—300 мг на 1 м3 воздуха)
вызывают уже глубокое поражение и резкую гиперемию легочной ткани
с обильной экссудацией. Как указано выше и в групповой характеристике
ОВ, фосген первоначально не вызывает серьезных симптомов отравления:
появившиеся кашель, отделение слюны, тошнота и даже рвота могут
исчезнуть и создать ложное впечатление благополучного течения
отравления. Лишь с 3-го часа немного раньше или позже начинается в легких
обильная экссудация, и далее получается та картина захлебывания больного,
которая иногда дает право характеризовать отравленного как <(сухого
утопленника».
Общее количество жидкой части крови, идущей на образование
экссудата, может доходить по некоторым данным до 1—1,5—2 л.
Ввиду отсутствия непосредственного
раздражающего действия фосгена на слизистые об о-
л очки в отличие от действия газообразного хлора верхние дыхательные
пути не поражены, и все явления раздражения сосредоточены
преимущественно на более глубоких частях легких.
33*
515

Результатом такого процесса экссудации являются сокращение
дыхательной поверхности легких, образование эмфизематозных участков,
сгущение крови и затруднение кровообращения.
Сгущению крови предшествует кратковременное ее разжижение. Само
сгущение крови, констатируемое и контролируе2тое количеством
гемоглобина, достигает своего максимума между 16-м и 24-м часами после
наступления отравления. Критической цифрой содержания НЬ является
примерно 140%: при этих цифрах, а тем более их превышающих прогноз может
быть наихудший. Вместе со сгущением крови проявляется увеличение ее
вязкости, свертываемости, затруднение кровообращения с
переобременением сердца, наконец, может быть образование тромбов, иногда довольно
распространенных.
Вязкость крови, помимо ее сгущения, сопровождается и увеличенным
содержанием углекислоты. Влияние фосгенного отравления на дыхание
развивается довольно быстро, и уже в первые часы можно наблюдать
ускоренное и поверхностное дыхание.
Чем резче выражены явления со стороны органов дыхания, тем
тяжелее форма отравления, тем значительнее выражены недостаточность
вентиляции легких и нарушение газообмена. Наступающая экссудация в
легких еще больше нарушает дыхание, одышка становится
все более и более выраженной.
Вследствие затруднения газообмена развивается кислородное
голодание — аноксемия (правильнее—гипоксемия), а далее,
несколько позже, и задержка углекислоты (газовый ацидоз крови).
Вместе с задержкой углекислоты развивается ее влияние на функцию
дыхательного центра, и дыхание временно может становиться более
углубленным, а вентиляция легких тем самым усиливается. При задержке
углекислоты и достаточном тонусе сосудодвигательных центров наблюдается
так называемый синий тип аноксемии: весьма резкая и
глубокая темноцианотическая окраска лица, одышка, глубокое дыхание,
замедленный, достаточно полный пульс, наполненные вены и капилляры.
При постепенном выпадении тонуса сосудодвигательных центров и
уменьшенном образовании, и уменьшенной задержке углекислоты идет
постепенное отливание крови от поверхности тела, и развивается
постепенная бледность кожи, приобретающей серый оттенок; пульс едва
ощутим, нитевидный, дыхание часто и поверхностно. Такое состояние
развивающегося коллапса носит название серого типа
аноксемии.
По Баркрофту можно иметь три типа аноксемии: 1)
аноксическая—недостаток кислорода, 2) застойная, 3) гемическая, связанная с недостатком
гемоглобина. Здесь синяя форма аноксемии соответствует застойной,
серая—аноксической.
Из сопутствующих фосгенному отравлению явлений надо отметить
учащенную работу сердца, развивающуюся после первых часов отравления,
когда наблюдается иной раз даже замедление сердечной деятельности. Чем
тяжелее отравление, тем резче выражено его влияние на сердечную
деятельность. Острая сердечная слабость была отмечена неоднократно и приводила
к смерти в случаях даже относительно благоприятного течения (см. выше).
Вполне понятно развитие сердечной слабости и расширения сердца в
стадиях, сопровождающихся громадной экссудацией и затрудненным
кровообращением (см. выше—изменения крови).
Отмеченные разрывы легочной ткани, особенно в эмфизематозно
вздутых участках, связываются с большим напряжением дыхания: с одной сто-
516

роны, при вдохе сильно увеличивается в полости плевры отрицательное
давление, с другой стороны, при выдохе увеличивается положительное
давление.
Первоначальное колебание температуры с некоторым подъемом
сменяется, как точно показал эксперимент, ее понижением. Чем резче и
быстрее выражено это понижение, тем хуже прогноз.
Совершенно очевидны самые разнообразные явления в нарушении
обмена как газового, так и негазового, как азотистого, так и безазотистого.
Все явления, преимущественно вторичного характера, связаны прежде
всего с повреждением и распадом тканей и крови, легочного и тканевого
дыхания. Последующие инфекции пораженных участков легочной ткани,
выражающиеся бронхопневмониями, наиболее часты; также отмечаются
инфаркты легких с их секвестрованием и образованием пневмоторакса.
Заражение этих фокусов может, приводить к образованию пиопневмо-
торакса.
Патологоанатомические изменения, как видно из вышеуказанного,
почти целиком связаны с грудной полостью и прежде всего с легочной
тканью. Резкая гиперемия и экссудация на слизистых оболочках, в
альвеолах и в интерстиции, фокусы воспаления с скоплениями фибрина и
лейкоцитов, закупоренные ими мелкие бронхи, эмфизематозные участки—все
это может прихотливо переплетаться. В верхних дыхательных путях
отторжение эпителия с поверхности наблюдается постоянно.
Гиперемия и точечные пегехиальные кровоизлияния в других органах,
в том числе и в мозгу, являются прежде всего следствием асфиксии.
В помощи фосгеноотравленному особое внимание должно быть отведено
общему режиму: какбы ни казалось маловыраженным
влияние фосгена, принимая во внимание его замедленное,
первоначально почти незаметное действие, необходимо
отравленному предоставить полный покой и опасаться
в ы з в а т ь у больного какое-либо напряжение. Постельное
содержание, полный уход, хорошее и легкое питание, чай и кофе могут явиться
профилактическими мероприятиями. Жидкость количественно
ограничивается, принимая во внимание возможность последующей экссудации.
Многими рекомендуется при лечении отравления фосгеном (см.
выше и хлор) прежде всего путем венесекции раннее
достаточное кровопускание, до 10 см3 на 1 кг веса, т. е.
600—700 см3 сразу; такое пособие может рассматриваться как воздействие
профилактическое. Особое внимание на этот метод лечения нужно
обращать именно в начале отравления, до проявления сгущения крови. Нужно
считать возможным производить кровопускание с первого часа после
отравления, иногда его неоднократно повторяя, с соответственным
уменьшением порций выпускаемой крови. Само собой понятно, что
кровопускание показано лишь в «синем стадии»
отравления и совершеннопротивопо к азанов «сером ста-
д и и». Уменьшение числа форменных элементов крови важно в
профилактическом отношении тем, что в случае экссудации жидкости сгущение крови
не может оказаться настолько же выраженным, как без кровопускания.
Кроме того этим создается вообще возможность поступления жидкости
из тканей в кровь, которое приводит к разжижению крови и улучшенному
промыванию ее свежими порциями этой жидкости. Показателями величины
кровопускания нужно считать прежде всего повторно (например, через
полчаса) производимые определения количества гемоглобина, а также и
состояние и изменение температуры тела.
5! 7

Для предупреждения и уменьшения экссудации жидкости неоднократно
и повторно выдвигалось внутривенное в-л и в а н и е
хлористого кальция как в слабых растворах (см. ниже в главе о
хлористом кальцин—вливание по Н. Н. Петрову—дозы те же), так и крепких
(5 и 10% растворов, по 5 и 10 см3). Экспериментально этот метод вполне
оправдан; наиболее спорным надо считать вопрос о том, нельзя ли заменить
вообще введение слабых растворов хлористого кальция с большими
количествами жидкости, крепкими растворами (медленно, lege artis, вводпмы-
дги, 5—10%) и притом профилактически возможно раньше. Из препаратов
отмечается, кроме хлористого, глюконовокпслый Са.
Влияние повышения осмотического давления крови в н у т р и в е н-
п ы м вливанием глюкозы в 20—25 % р а с т в о р е с
добавлением гуммн-арабнка до 7 и даже 10°0 во многих отношениях может
считаться полезным, в том числе и для подъема общей выносливости организма.
Количество вливаемого раствора от 50 до 200 см3 и выше, примерно до 5 см3
на 1 кг веса.
Вдыхание кислорода при явлениях анокоемгш. как синей,
так и серой, может дать решительный положите л ь-
н ы й эффект. Нервное успокоение, помимо влияния на все
сопутствующие явления асфиксии, играет в этом действии весьма видную роль. Метод
вдыхания кислорода через мундштук, плотную маску, мягкий катетер
через нос или рот, с клапанами, соответствующими вдоху и выдоху или без
них, конечно, не может не иметь своего значения. Если дозироватб в ми-
нугу 1—3 л кислорода, то продолжительное, несколько часов (6—8, иногда
и дольше), вдыхание кислорода может принести только пользу.
Указывается возможность вдыхания кислорода 1—2 дня. Иногда применяют, хотя
бы из экономии, вдыхание с перерывом, при хорошей плотной маске по
'Л—5 минут в каждые четверть часа.
При налаживании соответствующей аппаратуры (реометр, газовые
часы) надо учесть возможность внутривенного введения
кислорода; при дозировке в одну минуту на 1 кг веса 1 —11[2 см3
можно вводить до 1 000 см3 кислорода непосредственно в кровь.
Внутривенные вливания, лучше растворов
У и н г е р а пли Т и р о д а, при фосгенном отравлении делаются лишь
в поздних стадиях при <<серой» форме аноксемии, с большой осторожностью
и учетом всех явлений, сопутствующих экссудации жидкости или уже
истинному отеку; для задержки воды в кровяном русле прибавляют в
раствор 6,5—7% гумми-арабика (см. ниже). При явлениях слабости
кровообращения применяют кофеин, камфору, а при сердечной слабости—
препараты наперстянки и строфанта. Особое значение может иметь
внутривенное их введение при острых показаниях (см. выше русские
препараты, дигинорм, гитален, а также—дигален, строфантин, особенно
последний, в растворе 1 : 1 000, по J/4—1/2 см3).
Для уменьшения кашля и явлений раздражения применим морфий;
прибегают и к кодеину. Увлажнение воздуха, например, щелочными
растворами, может иметь в этих случаях несомненное практическое
значение.
Для снотворного действия могут быть применены легкие снотворные
вещества группы уретана и веронал (ни в коем случае не люминал, а также
не хлоралгидрат и его аналоги).
Из глубокой степени поражения вытекает высокая оценка фосгена
как ОВ на войне, приводившая к частому применению фосгена даже в
смесях с другими ядами, которые, казалось бы, сами по себе обладали токси-
513

ческим действием достаточной силы и степени. Как указано в общем об-
■зоре, в противогаз, помимо активированного древесного угля, вследствие
образования на нем хлористого водорода, пришлось ввести ближе ко рту
патронную известь, поглощавшую также и НС1 с влагой воздуха. Само
собой понятно, что чем выше бывает концентрация фосгена в воздухе, тем
короче бывает деятельным противогаз. В итальянских масках
использовано фиксирование фосгена фенолами, резорцином и другими
аналогичными соединениями (например, фенолсульфоновокислым натрием) в
присутствии углекислого натрия.
Дифосген, иначе суперпалит или грихлорметпловый эфир хлор-
муравьиной кислоты, является жидкостью с температурой кипения 127°.
Вследствие такой высокой температуры кипения пригоден для применения
на войне только в снарядах («зеленый крест I» с хлорпикрином, «зеленый
крест II» с днфеннлхлорарсииом и фосгеном—по данным Фарроу). В
химическом отношении только элементарный состав позволил его назвать
дифосгеном; химические же строения фосгена и дифосгена с очевидностью
отличаются друг от друга.
Говоря о характере действия дифосгена, нередко указывают на близость
типов влияния дифосгена и фосгена. Однако его высокая токсичность
как удушающего средства требовала к себе внимания, которое особенно
выражено в вышедшем сборнике экспериментальных работ по дифосгену
ряда советских военных токсикологов.
По данным Тамбовцева и Александрова могут быть точно установлены
токсический эффект и коэфицпенг для кошек и собак.
Если для собак токсичность дифосгена выше фосгена на 30%, то
для кошек она повышается на 200%. При индивидуальном колебании
чувствительность кошек к дифосгену раза в 4—41/2 выше, чем собак.
Скрытый период действия дифосгена, отсутствующий при больших
концентрациях, более или менее выражен при меньших. При малых концентрациях
явления беспокойства, слезотечения, чихания были едва заметны; явления
эти, слабо выраженные в начале действия средних доз, усиливались, иногда
через несколько часов (5), по мере развития действия.
Симптоматология отравления заключалась в учащении дыхания при
всех более или менее выраженных картинах отравления и появлении
хрипов лишь при высоких концентрациях; гемоглобин количественно нарастает
лишь в более поздних стадиях при концентрациях на границах
смертельных; температура падала во всех случаях серьезных и выраженных
отравлений: чем ниже температура, тем хуже прогноз, чем раньше температура
падает (в первые часы—до 7—8), тем тягостнее течение отравления, и тем
более угрожающим является этот симптом. Отсутствие понижения
температуры в течение 24 часов со времени отравления является, наоборот,
признаком весьма благоприятным.
Примерно одинаково протекало отравление и у кошек, и у собак. Как
редкое явление—рвота, кашель, учащение сердечной деятельности,
несколько больше иногда нарастание количества гемоглобина—вот
дополнительные явления при несмертельных концентрациях у собак, не
перечисленные для явлений отравления у кошек (те же авторы).
При смертельных концентрациях дифосгена у собак наблюдались
частая рвота, полный отказ от пищи и питья, усиливающаяся тахикардия.
быстро нарастающая одышка, раннее появление хрипов и быстрое
повышение содержания гемоглобина. Явления в легких прогрессировали,
температура постепенно падала и далее не поднималась. Иногда отравление
затягивалось, и смерть наступала на 3—4-е сутки.
519

Патологоанатомические изменения после смерти в первые 18 часов
характеризуются гиперемией слизистых оболочек верхних дыхательных
путей; неспавшиеся легкие заполняют всю грудную полость, плевра
блестящая, гладкая, ее полость свободна от жидкости. Поверхность легких
пятнистого вида: серовато-розовые эмфизематозные возвышения выступают
на фоне тёмнокрасно-коричневых ателектазированных участков. С
поверхности разреза стекает обильная пенистая серозно-кровянистая жидкость
(серознаяжидкость в изобилии вытекает после смерти и из носа и изо рта).
Сердце растянуто, содержит тёмнокрасные сгустки, левый желудочек
иногда в положении систолы. Печень, селезенка и почки—в состоянии
застойной гиперемии и набухания (Александров).
Суждения о токсическом отеке легких вызывают некоторые
соображения, приводимые ниже.
Понятие «отек» применимо к тому состоянию, которое характеризовал
Конгейм: умирает ткань, идет транссудация, получается пассивное
состояние отека.
Отек легких может быть и при дифосгенном отравлении, но он является
поздней стадией действия дифосгена, когда ткань начинает отмирать.
То, что наблюдается первоначально, есть раздражение дифосгеном
и легких, и их сосудов, сопровождаемое активным процессом экссудации
с явлениями накопления серозного экссудата; это—своего рода
химическое воспаление. Это раздражение может дать обратное развитие до нормы
(не очень сильная степень отравления дифосгеном) или может привести
к отмиранию живой ткани, явлению префина
льном у, сопровождаемому пассивным процессом
пропотевай и я, транссудации, собственно
отеком. Отсюда вытекает важность вопроса о номенклатуре стадий данного
состояния.
Крайне целесообразно использовать в толковании явлений накопления
жидкости в тканях и межтканевых щелях понятие синерезиса, столь
плодотворно выдвинутое Вольфг. Оствальдом, в том числе и по
отношению к биологическим процессам. Кроме того надо учесть и то явление,
которое носит название набухания как первой фазы гидрофилии.
Рост аммиака, обнаруживаемый здесь, тесно связан с общим
одновременным накоплением кислых валентностей в организме, о чем уже в начале
восьмидесятых годов прошлого столетия говорил Вальтер, ученик и
сотрудник Шмидеберга. Эти два явления настолько переплетены в ходе
обмена веществ, что Гассельбальх эту связь использует в своем
коэффициенте.
Что касается материалов по «отеку» легких, по токам жидкости,
«прорывам» солей, по суждению о рН ткани легких на фоне рН других
тканей, то все это пока кажется недостаточно связанным с понятием организма
как целого и его жизнедеятельностью при рассматриваемом процессе.
О щелочной реакции легочной ткани, иногда указываемой, приходится
думать, что, может быть, это является результатом большого вхождения
в белки легочной ткани гексоновых оснований.
Значение для отека, как указывается, задерживающихся,
останавливающихся токов тканевой жидкости, а не их ускорения или изменения
направления в первом стадии экссудативцого процесса, не кажется еще
установленным.
Кроме фосфатного и карбонатного буфферов в каждой клетке, надо
помнить, играет громадную ведущую роль белковый буффер вообще, белки как
амфолиты; этот буффер и при дифосгенном воспалении легких играет веду-
520

щую роль; в этом едва ли можно сомневаться. Этим не нарушается, конечно,
особое положение как буффера гемоглобина крови.
Весьма важен в процессе изменения реакции легочной ткани не переход
через нейтральный пункт (рН—7), как иногда указывается, а через нзо-
электрический пункт, разный у разных белков, так, как это было в свое
время охарактеризовано Дж. Лебом особенно точно; под белками надо
понимать в данном случае часть протоплазмы, наиболее подвижную и
насущную. Всем ясно значение тех изменений, которые характеризуют
переход белков через изоэлектрический пункт, сопровождаемый их
выпадением из раствора, с дальнейшим переходом опять в раствор,
но с измененной способностью связывать кислоты—основания. Конечно,
ни в явлениях раздражения, ни в явлениях отмирания не может не
принимать участия нервная система. Я хотел бы только напомнить
еще раз о том, что о трофических влияниях нервной системы особенно
точно и конкретно сказал И. П. Павлов в 1922 г. в статье из сборника,
посвященного д-ру Нечаеву. Об этом как-то забывают, когда говорят о
приложении этого учения в более позднее время. Значение ацидоза,
определяемого исследованием крови, для набухания ткани и экссудации,
совершенно понятно и ио отношению к легким; аммиак и мочевина,
а может быть, ацетилхолин, менее, по-моему, гистамин, выдвигаемые
нередко, представляют также большой интерес. Как выше было
указано, аммиак неразрывно связан с общим ацидозом среды организма
и для уменьшения последнего, может быть, надо попытаться вводить
в организм щелочь, несмотря на щелочную реакцию легочной ткани,
чтобы уменьшить ацидоз крови, а с ним и нарастание аммиака. Надо
вспомнить сахарный диабет, при котором в свое время играла
лечебную роль лишь щелочь, хотя параллелизма в ацидозе тканей, крови
и выделений и здесь не было. Положительный результат при ацидозе от
внутреннего введения фосфатного буффера в свое время был отмечен.
Мочевина, нарастающая в крови при этих явлениях, если говорить о ней вне
связи с аммиаком, и, может быть, ацетилхолин, наверно, будут
удерживаться при всех условиях, так как являются результатом частичного
разрушения тканей от химического повреждения, resp. воспаления, связанного
с раздражением. Работа лаборатории А. М. Чарного, проведенная по этому
вопросу, велика и имеет в нем свое большое значение.
При затянувшемся отравлении на 3—4 суток патологоанатомическая
картина показывает легкие менее объемистые, верхние доли в краевых
частях эмфизематозно вздутые, в нижних долях местами определяются
мелкие фокусы серо-красного цвета (бронхопневмония). Мышца сердца
дрябла, с сероватым оттенком (надо думать—мутное набухание), полости
растянуты сгустками крови. Рисунок брюшных органов более сглажен.
Отделяемое имеет слизисто-гнойный характер (Александров). На течение
дифосгенного отравления уретан вредного действия не оказывал, не давая,
однако, и определенного положительного действия (Благодатский). Самое
предположение, что уретаном можно оказать какое-то влияние на нервные
факторы, в патогенезе легочного отека кажется мало вероятным во всех
отношениях. Другое дело, конечно, общее успокоение больного с
интоксикацией и получение снотворного действия.
О влиянии внутривенного вливания глюкозы и гумми-арабика на
экссудацию (отек) в легких при отравлении дифосгеном говорит и работа
Глебовича. Автор указывает на необходимость учета следующих причин
возникновения отека: повышение осмотического давления лимфы и тканевой
жидкости по сравнению с кровью, изменения степени гидрофилин коллоидов
521

тканей и увеличения проницаемости стенок легочных капилляров. Мы
позволяем себе думать, что такой пассивный отек может учитываться лишь
п глубоких состояниях отмирания тканей. При таком резком раздражении,
к »к это мы имеем при фосгенном типе действия веществ, активная
экссудация не может не быть связана прежде всего с реакцией
жизнедеятельности, т. е. химического воспаления: именно это и является
первым и основным фактором такой экссудации. Все физико-химические
факторы являются, по нашему мнению, не первичными, обусловливающими
экссудацию, а вторичными, в результате жизнедеятельности с глубокими
изменениями прежде всего в химизме живых, раздраженных клеток.
Как бы то ни было, после восьми серий опытов Глебович пришел к
следующим заключениям: по эффективности в отношении смертности
глюкоза (25%), гумми-арабик (10%) и их смеси (25%) являются почти
равноценными. Введением этих растворов удалось несколько снизить
общую смертность животных, затравленных большими летальными дозами
дифосгена. Растворы, приготовленные на рингере, не имели преимуществ
перед водными. Увеличение дозировки с 5 до 15 см3 на 1 кг веса не дало
лучших результатов, а иногда способствовало увеличению отека. Стойкого
влияния на концентрацию крови эти растворы не оказывали. Некоторое
изменение величины отека эти растворы все-таки давали.
По отношению к гумми-арабику надо сказать, что его применение нам не
кажется соответствующим и аналогичным по целям глюкозе. В растворах
гумми-арабика, со времени применения их для внутривенного вливания
по инициативе Бейлиса, мы видим действие прежде всего по принципу
выравнивания растворов по отношению к вискозности (вязкость) крови.
Кроме того весьма важным моментом является «связывание» воды
коллоидом, каким и является гумми-арабик; вследствие этого введенная с
раствором, чаще всего—рингера, вода продолжение циркулирует в кровяном
русле, поддерживая жидкое состояние крови, соответствующее нормальной,
растворяя циркулирующие вещества, препятствуя пропотеванию и
выделению воды из крови и поддерживая длительно кровяное давление на
соответствующей нормальным пределам величине. Концентрация гумдш-арабика
для всех этих целей достаточна в смысле эйколлоидности и изоколлопдности
в размере 7%. Ввиду высокого молекулярного веса гумми-арабика едва ли
удобно, даже сильно увеличивая концентрацию, проводить им осмоте-
рапию. В комбинации с глюкозой гумми-арабик является дополнительным
фактором самостоятельного влияния. Химические превращения его в
организме идут небыстро, и наибольшее значение имеет при внутривенном
введении содержание в нем кальция как фактора проницаемости и
регулятора системы кровообращения—прежде всего непосредственно после
вливания.
Попытки использовать при отравлении удушающими веществами
наркотические влияния повторялись неоднократно. В лучшем случае
экспериментально наблюдалось слабо выраженное более облегченное течение в
смысле явлений раздраженпя и кашля. Смесь «Люизада» (Luisada) содеряшт
33,0 глюкозы, 5,0 хлористого кальция, 0,1 морфия, 0,1 папаверина, 0,4
хлорэтила и до 100,0 воды. Доза на однократное введение 3—5 —
J 0 см3.
Весьма теоретизированное применение уреазы для борьбы с ацидозом
при отравлении фосгеном путем разложения мочевины крови с
образованием аммика, потому же автору (Глебович), не дало каких-либо
значительных результатов. Некоторый эффект может быть смело отнесен на
ферментную терапию «раздражением».
52_>

По опытам Эрака на собаках дифосгенные отравления при
кровопусканиях повторно по 2,5 см3 крови на 1 кг веса н-гивотного дали меньшую
смертность лишь при отравлениях «пороговыми» концентрациями
дифосгена. Положительное влияние на продолжительность жизни подопытных
животных наблюдалось гораздо шире. Наиболее благоприятный эффект
оказывают кровопускания при раннем (через 2 часа) первом
кровопускании и при повторении его несколько раз в течение суток.
Тем же автором (Зрак) изучен ход изменения резервной щелочности при
дпфосгенном отравлении. Первоначальное ее повышение (первые 2—4 часа)
сменяется ее понижением параллельно с развитием других симптомов
отравления.
У выживающих собак резервная щелочность не падает ниже 9°0 по
сравнению с нормой. Ниже этой величины она падает лишь префинально.
перед смертью, когда значение щелочной терапии весьма сомнительно.
Бедогорекин изучал влияние на дифосгенное отравление вдыхания
чистого кислорода, в связи с чем им установлены некоторые показатели
но отношению к аноксемин. По его данным, при отравлении собак
дифосгеном в смертельных концентрациях состояние аноксемин может быть
обнаружено через 1 час 30 мин. Недостаток кислорода особенно выражен
п это время в венозной крови. Однако и в артериальной крови через 1 час
50 мин. содержание кислорода иногда может снизиться до половины нормы.
В венозной крови до явлений, характеризующих умирание, содержание
кислорода падает до нуля. Аноксемпя бывает уже выражена еще до
клинически определимого «отека легких» (кавычки мои В. С.) Причиной ано-
ксемии справедливо считается вначале нарушение функции дыхательного
эпителия, препятствующее газообмену в легких. Дальше аноксемин
связана уже со всеми изменениями легких в связи с раздражением и
экссудацией (по автору работы—с отеком легких).
Дифосген имеет более короткую стадию разжижения крови, чем фосген,
вследствие чего обладает и менее длительным скрытым периодом действия;
характер аноксемин и ее течение примерно одинаковы при обоих
отравлениях. Кислород оказывает благоприятное влияние на отравленных
дифосгеном животных. В артериальной крови содержание кислорода при
его вдыхании может подняться до нормы, а в венозной этот подъем идет
медленнее. Вдыхание кислорода показано уже и в первой стадии дифос-
генных отравлений, и в самых крайних степенях последних, давая и здесь
благоприятные результаты.
По опытам Кузнецова на изолированных легких отравленных кошек
можно судить о том, насколько мало первоначально изменены сосуды
легких: в период первых 14 часов после отравления дифосгеном сосудистая
реакция легких кошек на физостигмин, кофеин и хлористый барин не дает
резких отличий от нормы, что говорит о том, что сосуды не вовлекаются
в этот период действия в воспалительный процесс. Здесь же Кузнецов
указывает на то, что, согласно исследованиям Сентюрина, хлор действует на
сосуды легких у кошек, отравленных смертельными дозами, понижая
чувствительность к сосудосуживающим ядам. Это изменение реактивности
сосудов при отравлении хлором связывается с их вовлечением в
воспалительный процесс, приводящим к функциональным изменениям. При
отравлении же дифосгеном удается в эти начальные стадии отметить лишь
повышение проницаемости капиллярных стенок пораженных дифосгеном
легких, что сопровождалось более выраженным, чем в норме, отеком
(вот здесь истинный отек отмирающего органа) подопытных изолированных
легких.
523

Работа Александрова, поставившего себе задачу экспериментально
на собаках выяснить истинное положение дела с развитием слабости сердца
и особенно его правого желудочка при отравлении дифосгеном, дает
интересный материал. Литературные указания на существование явлений
сердечной слабости при фосгенном отравлении приводили к необходимости
проверки этих явлений в других условиях при отравлении дифосгеном.
Определение венозного давления производилось у свободно стоящих собак
через иглу в v. saphena или v. cephalica пли через мягкий катетер (2-мм
диаметра) в v. cava superior, связанные с манометром, наполненным
физиологическим раствором. Эти опыты показали, что при остром отравлении
несмертельными и смертельными дозами дифосгена, без физической
нагрузки животного после отравления, при содержании его в температуре
не ниже 13° и без осложнений вторичными воспалительными изменениями в
легких, не наблюдается застоя венозной крови у правого сердца, а
следовательно, нет и недостаточности правого желудочка. По поводу
несогласия этих опытов с клиникой автор указывает на возможность
существования у человека целого ряда недочетов и дополнительных к отравлению
факторов вроде физических, иногда крайних, напряжений, прежде
перенесенных заболеваний, влияния со стороны дыхания при поражении легких
и ряда других.
Методами зеркальной флебографии Чиликин пришел в общем к выводу,
что ослабление работоспособности сердечной мышцы имеется при
интоксикации дифосгеном, но оно сравнительно невелико—меньше, чем можно
было бы ожидать.
Характер флебограмм не соответствует застойным явлениям. Здесь
Чиликин останавливает внимание на сложных, частью ложнопарадоксаль-
ных сосудистых реакциях при фосгенном и дифосгенном отравлении,
указывая на то, что эти реакции могут зависеть от образования в организме ги-
стамина и ему подобных веществ. Это образование может быть связано
с громадным нарушением целости тканей и капилляров в частности, которое
и может приводить к образованию указанных веществ. Чиликин,
сопоставляя гистаминовую реакцию с наблюдающейся при рассматриваемых
отравлениях со стороны развития сердечно-сосудистых расстройств,
находит между ними много общего и, таким образом, выдвигает эту проблему
на видное место: и там, и здесь кровяное давление и в артериях, и венах
падает, легочные капилляры сужены, сердце недостаточно наполняется,
есть тахикардия и нередко наступает смерть от «венопрессорного
шока».
Хлорпикрин, CC13N02, нитрохлороформ, представляет собой
жидкость, кипящую при 115° и образующую даже при 20° тяжелые пары;
чем выше температура воздуха, тем, конечно, энергичнее испарение; вместе
с тем и действие паров на человека усиливается. При низких
температурах—от 5°—действие на человека незначительное. У немцев хлорпикрин
заключается в снарядах «зеленого креста» вместе с дифосгеном. Ядовитость
хлорпикрина весьма велика и некоторыми рассматривается близкой
фосгену, токсический коэфициент которого весьма значителен, и
синильной кислоте. Первое ощущение—боль в глазах, зависящая от
раздражения слизистых оболочек,—наблюдается уже при концентрации паров
хлорпикрина в воздухе 1 часть на 3 миллиона; глаза через некоторое время
при этом невольно закрываются сами. Наступающее слезотечение несколько
успокаивает чувство раздражения и боли. Если концентрация паров
повышается, то постепенно увеличивается раздражение и других слизистых
оболочек, в конце концов, вызывающее сильнейшее удушье и кашель.
524

В дальнейшем течении отравления наблюдается появление вязкой
мокроты, которая вследствие сильной легочной гиперемии довольно скоро
может принять характер кровавой; количество мокроты постепенно
увеличивается, но она остается, по некоторым данным, липкой и при
дальнейшем течении отравления. Вторая стадия действия хлорпикрина напоминает
наркоз (см. химический характер), но он, во всяком случае, до глубокого
наркоза не развивается, так как перед смертью можно видеть довольно часто
судороги; как известно, при смерти во время действительно наступившего
наркоза судорог не бывает. В крови наблюдается образование метгемогло-
бина, повышение свертываемости и гемолиз. Гиперемия и явления
раздражения в легких, а также и в других внутренних органах, например,
печени, селезенке, являются наиболее частыми находками. Весьма
характерным для хлорпикрина, как вообще для многих раздражителей
слизистых оболочек, является не привыкание к ним, а, наоборот,
повышение чувствительности — сенсибилизация —-к
повторным применениям даже весьма малых доз. В
противогазе от паров хлорпикрина необходимо иметь, как и всегда, сухой
активированный уголь не менее как в два слоя, разделенные между собой,
например, той же натронной известью. К лечебным мерам, рассмотренным
выше, здесь необходимо прибавить применение растворов для промывания
глаз, чаще рекомендуется2,25% двууглекислого натрия (NaHCOs) и 1,4%
NaCl. Некоторыми указывается концентрация промывных растворов
солей, изосмотическая крови. Однако некоторое повышение концентрации
сверх физиологической приводит к возможности создания тока жидкости
из тканей наружу и, таким образом, увеличивания вымывания яда из
слизистых оболочек. В полость носа вводится 1% мазь или раствор кокаина.
Хлорпикрин нашел применение для дезинфекции хлебных складов
и амбаров, а также мешков и вагонов с целью уничтожения хлебных
вредителей. Для влияния на самое зерно хлорпикрин едва ли применяется,
так как довольно прочно адсорбируется на этих зернах; кормление птиц
зерном, тщательно проветренным и обездымленным, все-таки ведет к
значительному поражению желудочно-кишечного тракта и отставанию в росте
молодых особей (Савельев). Применение хлорпикрина для хозяйственных
целей должно производиться с величайшей осторожностью, опытным
специальным персоналом, знающим техническую сторону дела и умеющим в
совершенстве владеть противогазами.
При применении хлорпикрина в мирной обстановке, конечно,
необходимо учитывать малейшее раздражение конъюнктивы и, изолируя
персонал от действия яда, предупреждать возможность нарастания
явлений отравления.
Хлорсульфоновая кислота, C1H2S03, жидкость с
температурой кипения 153°, находила применение преимущественно для
дымовых завес; на влажном воздухе и в воде ясно подвергается гидролизу
с образованием хлористого водорода и серной кислоты. Эфирообразные
ее производные обладают сильными раздражающими свойствами.
Горчичное масло по характеру действия рассмотрено выше
в отделе средств, вызывающих красноту, и является веществом, сильно
раздражающим даже кожу. Широкого применения оно не получило
вследствие сравнительно, малой общей токсичности.
Вторая группа ОВ—собственно ядовитые газы—содержит в себе таких
важных представителей, как окись углерода (СО) и
синильная кислота (HCN).
Окись углерода, или угарный газ, см. отдельное описание выше.
525

Если содержание СО в воздухе превышает 0,025%, то уже могут
наступить начальные явления отравления. При содержании окиси углерода
в 0,1% уже около 50% прежнего кислородного гемоглобина будет
замещено в крови СО-гемоглобнном; смертельным считается содержание в
воздухе СО, начиная с 0,25—0,3%, приводящее к образованию 70—80% СО-
гемоглобина, причем, несмотря на глубину асфиксии, характер дыхания до
его остановки может быть весьма разнообразным. Интересно отметить,
что содержание и морфологический характер красных кровяных телец
почти не изменяются, но обнаруживается некоторая кровоточивость,
характеризующаяся изменением эндотелия капилляров и образованием мелких
экстравазатов в различных органах. Общее действие, связанное часто
с быстро развивающейся мышечной слабостью, некоторыми авторами
разделяется на три периода: 1) головокружение, головная боль, тошнота,
рвота, иногда некоторое возбуждение, нередко быстрое оглушение,
2) судороги и 3) заключительная асфиксия с постепенным падением
сердечной деятельности. Иной раз несмертельное отравление может затянуться,
и в течение нескольких дней состояние сознания и другие явления могут
давать волнообразно колеблющийся тип своего течения. Как последствия
отравления могут быть поражения всех отделов центральной нервной
системы—и чувствительности, и движения, и психики; отмечены на
вскрытиях у людей и экспериментально у собак дегенеративные изменении
клеток мозговой коры, мозговых ганглиев и спинного мозга, а также гиезд-
ные воспалительные явления в окружности сосудов мозга; кроме того
в мозгу и его оболочках, а также и во внутренних органах обнаруживаются
вышеупомянутые точечные капиллярные кровоизлияния. Цвет крови,
содержащей СО-гемоглобин, светло- или карминнокрасный; две темных полосы
спектра близки нормальным, зависящим от 02-гемоглобина, но несколько
ближе к фиолетовому концу; самое главное отличие, однако, заключается
в том, что СО-гемоглобин после прибавления к нему нескольких капель
сернистого аммония не изменяет своего спектра, тогда как 02-гемоглобнн
после этого дает одну широкую, как бы слившуюся полосу
восстановленного гемоглобина. Кроме того разбавленная кровь, содержащая СО, от
таинина, солей свинца и меди дает красные осадки, тогда как нормальная
кровь дает бурые; от прибавления двойного объема 30% едкого натра
СО-кровь сохраняет свой красный цвет, нормальная же кровь также буреет.
При отравлении окисью углерода необходимо прежде всего удаление
из отравленной атмосферы, вдыхание кислорода при искусственном
усилении дыхательных экскурсий, если они слабы. Иногда уместно
кровопускание: разного рода возбуждающие должны поддерживать и дыхание,
и кровообращение. Наиболее соответствует смыслу действия предложение
и р и м е н я т ь д л я вдыхания к а р б о г е н —смесь, содержащу ю
к и с л о р о д с 5—7—10% добавлением углекислоты
'т а к ж е и при отравлении HCN). Заслуживает внимания разработка
метода внутривенного введения газообразного кислорода; взрослый челоиек
переносит введение до 0,5—1 л (см. выше). Кроме того рекомендуется
введение лобелнна для возбуждения функции дыхательного центра. Едва ли
не уместен для замены лобелнна атропин. Оживление отравленного окисью
углерода приходится производить иногда весьма долго, до нескольких
часов.
По отношению к применению СО на войне нужно указать на
существовавшие попытки «отяжелить» это О В для того, чтобы замедлить его
рассеяние в воздухе. Ценность его, с военной точки зрения, заключается в том,
что СО не связывается обыкновенным противогазом; в последний, как ока-
5-26

залось, надо было поместить особую смесь, названную гопкалитом
и состоящую из перекиси марганца, окиси серебра, меди и кобальта.
Синильная кислота уже достаточно подробно рассмотрена
выше. Физические свойства ее паров также делают из нее неустойчивое
ядовитое вещество, быстро рассеивающееся в воздухе. Задача его отяже-
ления является основной, и для этой дели использован целый ряд
цианистых соединений: хлористый и б р о м и с т ы й циан (синерод),
ф е н и л и м и д о ф о с г е н. Различные смеси (см. таблицу) также
находили свое применение. Получаемые от хлор-и бромпроизводных циана,
а также фенилимидофосгена, ожоги кожи медленно развиваются и
медленно же заживают. Применять сннпльнутю кислоту зимой или в дождливые
неветреные дни рискованно особенно тогда, когда при наступлении может
создаться опасность отравления этим ядом своих наступающих отрядов. В
качестве пособия остро отравленным едва ли может быть применено что-либо
рациональное (см. выше отдел «Синильная кислота»). О внутривенном
вливании гипосульфита и др. см. выше синильную кислоту. Вдыхание
кислорода с 5% содержанием углекислоты так же, как и внутривенное введение
газообразного кислорода, только что было упомянуто. Здесь уместно
отметить, что, по Виола (Viola), кролики, получившие предварительно большое
количество глюкозы внутривенно, внутрибрюшинно или даже внутрь,
приблизительно за час до опыта, переносят легко вдыхание синильной кислоты,
поглощая из камеры количество паров HCN свыше 0,6 г, т. е. количество,
превосходящее смертельную дозу человека в десять и более раз. Сущность
такого влияния может сводиться, как кажется, к тому, что глюкоза
является альдегидоенпртом и эта альдегидная группа связывает цианистую
в оксинитрил.
Однако по Геймансу и Зененуг (HyTemans, Soenen), внутриперитонеаль-
ное и внутривенное введение растворов глюкозы не предохраняет
животных от отравления цианистыми соединениями, до нитрилов включительно.
Если же смешать глюкозу и цианистый калий и дать некоторое время
постоять, то у морских свинок можно наблюдать защитное действие глюкозы
от отравления этим ядом. Во всяком случае поднятый Виола вопрос имеет
первостепенную важность и интерес. О недавних исследованиях диоксп-
ацетона (оксантина) как противоядия при отравлении синильной кислотой
сказано в главе о последней.
Противогаз для цианистого водорода должен быть специальной емкости.
Для достижения его возможной универсальности в нем должно быть
несколько слоев, включая туда и окислитель: уголь, цемент, натронная
известь, марганцовокислый натрий и, наконец, опять уголь. Русский
противогаз, пригодный и для HCN, как уже указано выше, носит имя Бело-
уеова. Весьма важный практический вопрос учета емкости противогаза,
по всей вероятности, скоро будет окончательно разрешен широким
применением при каждом противогазе счетчика числа дыханий; зная емкость
противогаза по этому принципу, по счетчику будет легко установить
степень его нспользованности.
Некоторые препараты, содержащие цианистый водород, например, в
адсорбированном инфузорной землей виде, получили название «цикл о и о и>.
Слезоточивые вещества (лакриматоры), входящие в третью
группу ОВ,—прежде всего хлор-и особенно б р о м—п р о и з в о ;■.-
и ы е к с и л и л а, б е и з и л а и а ц е т о и а и хлорацетофенон; кром:>
того в этой группе весьма видное место занимал а к р о л е и н.
Все вещества первой группы являются устойчивыми, образующими
тяжелые пары, скопляющиеся в низинах. У французов бромистый бензил
527

получил название ц и к л и т а. Немцы имели несколько типов
слезоточивых веществ: Т-в е щ е с т в о состояло из смеси моно идибромистых бензила
и ксилила. В-в е щ е с т в о являлось галоидопроизводными ацетона,
необыкновенно высокой активности: оно обнаруживается обонянием в
разведении 1 на 100 миллионов, вызывает слезотечение в миллионном
разведении, весьма устойчиво и держится на участке обстрела при тихой погоде
леизмененным несколько дней.
Весьма действительным веществом этой группы отмечается многими
акролеин: его химическая активность, связанная с непредельностью
и присутствием альдегидной группы, ведет к весьма большому
фармакологическому эффекту—сильнейшей слезоточивости и вообще высокой
ядовитости. Глаза могут поражаться весьма глубоко, до процессов
изъязвления в роговице включительно; одновременно сильно страдают слизистые
оболочки носа, глотки и гортани. Неустойчивость акролеина,
выражающаяся в переходе его на воздухе в акролеиновую кислоту, привела к
выработке его стабилизации посредством фенолов (пирогаллола,
гидрохинона, бренцкатехина), галловой кислоты, а также путем освобождения от
действия щелочей и оберегания от влияния света.
Акролеин при превращении на стекле в смолу разрушает это стекло,
но не изменяет металла. Эта смола, получившая название дизакрила,
нашла большое применение в промышленности, включительно до
выработки весьма устойчивой химической посуды, пригодной для крепких
кислот и щелочей.
Применение слезоточивых веществ на войне обращает на себя
внимание прежде всего со стороны своей экономности—малое количество
вещества, вызвав слезотечение, выводит из строя количество бойцов, во
много раз большее, чем при применении такого же количества фосгена:
1 граната слезоточивых средств якобы соответствует в этом отношении
500—1 000 снарядам с фосгеном.
Если количество вещества во вдыхаемом воздухе большее, то к
указанному слезотечению присоединяются явления раздражения дыхательных
путей с бронхитами, даже отеками легких; сердечная слабость, нервные
боли и, наконец, общая депрессия могут приводить также и к летальному
исходу, особенно при применении галоидопроизводных кетонов.
Цианистый бромбензил, как и акролеин, нашедший применение в свое
время у французов, по удушающим и ядовитым свойствам близки хлору.
Смесь бромацетона, средства весьма энергичного (80%), и хлорацетона
получила название мартонита; бромметилэтилкетон соответствует
гомомартониту, а йодистый бензил—фрезиниту.
Лечение конъюнктивита ведется здесь главным образом промыванием
глаз теплым изотоничным раствором хлористого натрия. При сильной
боли и раздражении применим в глаза 1—2% кокаин; в остальном—
все то же (кислород, стрихнин, камфора); диэта рекомендуется молочная
при полном постельном покое.
Центральное положение по своему значению среди ОВ с начала 1917 г.
занимают разъедающие или нарывные вещества; из них наиболее изученным
является дихлордиэтилсул ьфит, иначе иприт (от р. Ипр,
у которой он впервые был применен) (Gl- C2H4)2 S. Токсичность иприта
связывается прежде всего с характером молекулы как диэтилсульфита
(основная токсофорная группа); хлор в иприте играет лишь
вспомогательную роль. Иприт получил также название ((горчичного газа»,
которое не нужно идентифицировать с эфирным горчичным маслом (см.
выше).
528

Ввиду того, что иприт приносит вред и убытки, во много раз
превышающие вред и убытки от всех остальных ОВ, вместе взятых, его называют
также «королем» ядовитых веществ.
Главное свойство иприта, которое должно быть отмечено прежде
всего,—это его необыкновенная устойчивость, а следовательно, и
продолжительность действия: за самое последнее время были указания, что при
обработке земли на местах, много лет назад подвергнутых действию иприта,
могут наблюдаться ипритные отравления. Кроме того, при применении
иприта его парами отравляется не только человек, но и все кругом—белье,
одежда, пища, оружие и пр.
Ввиду того что иприт как жидкость имеет очень высокую
температуру кипения (217°), задерживающую переход иприта в парообразное
состояние, для усиления энергии его испарения к нему прибавлялись
вещества с более благоприятными в этом отношении свойствами—СС14.
C6H5Cl, C6H5N02 (четыреххлористый углерод, хлорбензол, нитробензол).
Испарение иприта в этой смеси заметно ускорялось.
Иприт обладает и слезоточивым, и удушающим, и нарывным, и
общеядовитым действием. Прежде всего от иприта страдают глаза* до
поражения роговицы, но развиваются нередко вместе с этим и общие явления
отравления, и местные воспалительные, и некротические процессы. Заме-
чательно здесь то, что первоначально, в течение
4—8—12 часов, нет никаких продромальных
явлений, и все они начинают развиваться, н притом
б е з б о л е з и е н и о, т о г д а, когда, к а з а л о с ь б ы, можно
уже говорить о благополучном исходе но
отношению к опасности отравления.
Легкие формы отравления (преимущественно парами иприта)
характеризуются тем, что через 4—8—12 часов появляются жжение в глазах,
слезотечение и светобоязнь, раздражение гортани и тошнота. Все это
сопровождается головной болью и общей вялостью, вообще характерными для
действия иприта; наблюдается также весьма нередко эритема на
незащищенных частях тела; по мере развития отравления могут опухать веки,
конъюнктива—сильно гиперемироваться. Через 1—2 суток явления
начинают затихать и только ларингит с кашлем держится несколько дольше.
В тяжелых случаях отравления, преимущественно ипритным
туманом, все явления могут происходить значительно скорее (даже
через 1 час) и острее: вместе со слезотечением появляется боль в
глазах, светобоязнь, веки сильно распухают,
больной почти слепнет; роговица поражается
нечасто. Вместе с этим появляются сильное удушье,
хрипота, иногда полная афония; процесс раздражения спускается
на трахею и бронхи. Мягкое небо опухает, язычок
вместе с этим также припухает, иногда покрывается сероватым
налетом. Сильная головная боль сопровождается тяжелыми
желудочно-кишечными явлениям и—р в о т о й,
сильными болями и поносом. На коже как выражение
специального дерматотропизма, связанного с
растворимостью иприта в липоидах кожи и ее желез,
появляется чувство жжения, сопутствуемое эритемой, особенно на
открытых частях, а также на потеющих участках и на половых органах. Далее
гиперемия принимает более застой ный характер с
потемнением окраски кожи, и на ней начинают появляться пузыри, которые
через несколько дней превращаются в язвы с последую щ и м
°'' Скворцов. Курс фармакологии ':,--,

образованием струпьев, весьма долго незаживающих (по
типу ожога 3 степени).
Обратное развитие явлений со стороны глаз наблюдается через
несколько дней: со стороны дыхательных путей
поражение держится гораздо дольше, так же как и со
стороны пищеварительного тракта и тем более
кожи: иногда поправка затягивается на 3—4 месяца,
а явления общей слабости с сердцебиениями и одышкой
держатся гораздо дольше. Конечно, самые условия отравления
играют большую роль: дыхательный аппарат и глаза пораящются особенно
сильно при вдохах после разрыва снарядов; желудочно-кишечный тракт—
при применении отравленной пищи; поражение кожи может быть также от
белья, платья, соприкосновения с отравленными предметами.
Как мы это наблюдали весьма нередко, и здесь были попытки дать
общую характеристику действия иприта со стороны наиболее типичных
проявлений отравления. В этих толкованиях наиболее интересными
можно считать отнесение иприта к эпителиальны м и кап и л-
лярным яда м—по месту поражения (включая эпидермис) —
и э к с с у д а т и в и ы м и с т р у п ь е о б р а з у ю щ и м яда м—
по проявлению действия.
Смертность считают около 10% отравленных не при самых тяжелых
условиях отравления; если же от разрыва снарядов образовался сильно-
сгущенный «ипритный туман», то смертность значительно повышается,
тем более течение отягощается при действии капельно-жидкого иприта.
Патологоанатомические изменения выражены резко: на слизистых
оболочках—застойные явления, их окраска не яркокрасная, а со
значительным синеватым оттенком, всюду с некротическим уклоном, разные
степени раздражения, ложные перепонки и некрозы на наиболее
доступных, включая и желудок, слизистых оболочках, изредка отечность легких,
тромбозы и эмболии, иногда ателектазы и эмфизема, внутренние
кровоизлияния. Смерть может наступить и от вторичных явлений, связанных
с инфекцией, например, от бронхопневмоний.
Необходимо остановиться на опытах Маршалла (Marshall, Америка),
которые им произведены с ипритом на большом человеческом материале;
в общем им использовано до 1 300 человек.
Его основное заключение сводится к тому, что поглощенный слизистыми
оболочками, и главным образом через легкие, иприт подвергается гидролизу
с образованием тиодпгидроксиэтилена и хлористого водорода; последний
in statu nascendi и разрушает клетку; наиболее медленно этот процесс
происходит в коже; по Маршаллу, впрыснутая в организм соляная кислота
вызывает явления отравления, сходные с ипритовыми (ср. выше фосген).
В настоящее время существуют возражения против такого «опрощения»-
характера действия иприта, однако ничего другого более или менее
доказанного и положительного не выдвинувшие; медленность развития явлений,
нередко неожиданно слабые последствия отравления, особенно первая,
заставляют считать если не исключительным, то важным фактором в
развитии отравления именно гидролиз иприта и острейший местный ацидоз на
поверхностях. Из других продуктов превращения иприта в организме были
указаны тиодигликол, дихлордиэтилсульфоксил и дихлордиэтилсульфон,
которым отдельными авторами и придается большое значение, особенно
последнему.
При производстве испытания иприта на коже подопытных лиц
результат считался положительным, если капля иприта вызывала проявление
530

эритемы в течение 24 часов; 1% раствор давал 59% положительных
реакций, 0,01%—3,3%положительных. Влажная кожа при той или иной
степени потоотделения оказывалась более чувствительной, чем сухая; кожа
кистей рук, наоборот, была менее чувствительной.
Должна быть отмечена и индивидуальная чувствительность кожи
различных лиц к поражению ипритом. Конституция вообще и тимико-
лимфатическое состояние и здесь выдвигаются на свое место со стороны
пониженной сопротивляемости организма.
Вокруг воспаленного ипритного участка всегда наблюдалась зона
повышенной чувствительности: сенсибилизацию (ср. с хлорпикрином)
отметить удалось, но, повидимому, иприт обладает и кумулятивным
действием (влияние целой молекулы иприта?). Этим может быть в
определенных случаях объяснена весьма важная замедленность в проявлении
действия в некоторых участках, в которых происходит как бы накопление
яда (отсюда по Явичу иприт как коварный яд).
Надо отметить появляющуюся иногда пигментацию кожи независимо
от формы и степени поражения ипритом. Эта пигментация может быть и
разлитой, и очаговой, оттенки и окраски могут быть от красноватого до
лилового. Иногда эта окраска принимает характер коричневого цвета,
напоминающего загар. По истечении иногда довольно продолжительного времени
(месяцы) окраска кожи исчезает без следа.
По поводу воздействия на отравленных ипритом, resp.
подвергнувшихся действию паров иприта, весьма важно отметить, что помещение
такого человека в камеру с хлором на 5 минут, конечно, с противогазом,
обезвреживает пары иприта. Однако нужно иметь в виду то, что
мельчайшие капельки иприта (ипритный «туман») уже гораздо труднее поддаются
обезвреживающему действию хлора на молекулу иприта, и это всегда
должно быть учтено.
Отравленных ипритом подвергают обмывке (см. ниже), удаляют всю
одежду и белье, стригут и бреют волосы. В дальнейшем их подвергают тому
или иному лечению.
Лечение отравления сложно, как сложно само отравление.
1. Вдыхается кислород, как сказано выше, раз только есть одышка
и цианоз.
2. Глаза промываются известковой водой (Calcii hydroxydati 12,0,
Sacchari albi 25,0, Aquae destill. 1 л) или NaHC03 1—2,25% раствор. После
уменьшения острых явлений применяются капли азотнокислого серебра;
если раствор крепкий—до 2,5%, то последующее промывание
производится изотоничным раствором поваренной соли; ляпис может быть заменен
протарголом или коларголом до 2% и выше; против слезотечения—1%
раствор атропина, кокаин до 5%; плотная повязка на глаза
противопоказана. Веки смазывают тальком и мелом в виде мази, замешанной с
известковой водой и глицерином (30% веса). Применима мазь из хлорамина
0,5-1%.
3. Для кожи весьма важно произвести через возможно короткий
промежуток времени после отравления ипритом вытирание ее ваткой,
смоченной керосином или бензином (не втирать!!!). Менее употребительны,
но также пригодны для этой цели амилен и четыреххлористый углерод.
Далее весьма желательны горячие ванны или душ с большим
количеством мыла; хорошо делать и простую теплую, но проточную ванну с
целью смывания и удаления с кожи следов яда. На кожу половых
органов применимы компрессы известковой воды. Кожные пузыри
вскрываются сбоку или их высасывают шприцем через укол, без удаления
3'i*
531

кожи; жидкость из них полностью, крайне осторожно, выдавливается
на ватку, без размазывания ее по здоровому участку кожи для
предупреждения ее заражения, и на их место накладывается сухая
асептическая повязка; при нагноениях—обычное лечение. Иногда рекомендуют
обмывание кожи с самого начала водой с хлорной известью, слабыми
растворами КМп04. Обмывание производится с постоянной сменой жидкости.
Из жидкостей, содержащих хлор, весьма уместны жидкость Carrel-
Dakina и растворы хлорамина н дихлорамина (см. хлор в главе галоиды).
Последние вещества оказывают слабое местное раздражающее действие.
Обмывание химически деятельными веществами рекомендуют чередовать
с обмыванием 1—2% растворами NaCl.
4. Лечение глотки сводится к полосканию; между прочим, рекомендуется
сода (1%), слабый раствор Дакеиа, хлорамина (0,25—0,5%), метиленовая
синька в виде насыщенного раствора и 1 % кокаин. Для действия на
раздражение дыхательных органов внутрь применяют кодеин, дионин, вдыхание
кислорода, паров в смеси с ментолом, эвкалиптовым маслом, креозотом
и йодной настойкой, пульверизации (метиленовой синькой). Остальное
лечение проводится в зависимости от симптомов.
В высокой степени сложны предохранительные меры от отравления
ипритом. Лица, принимающие на себя задачу проводить защитные
мероприятия (в войсках—специальные прогивоипритные команды;, должны
иметь помимо противогаза баллоны с кислородом и полную непроницаемую
одежду из клеенки или плотной прорезиненной ткани, пропитанной
льняным маслом и салом с парафином. Само собой понятно, что как тяжесть,
так и непроницаемость одежды для кожных испарений, особенно летом,
являются осложняющими факторами. В США теперь предложен и м п-
р е г н и т, состав секретного характера для пропитывания белья и
обмундирования с сохранением их воздухопроницаемости. Для защиты кожи
предложено и много мазей (например, Zinci oxydati 45,0, 01. lini 30,0,
Axunguiporci 10,0, Lanolini 15,0), дающих мало выраженный результат.
Защита от иприта обязательно должна быть и массовой; индивидуально
она явно недостаточна. Для того чтобы на почве обезвредить иприт, нужен
сильный окислитель: марганцовокислый калий 4 : 1 000 неприменим
вследствие необходимости иметь громадные количества его. Более применима
хлорная известь, но и она может понадобиться в значительных количествах.
Запасы хлорной извести должны находиться на особо важных местах.
Кожу у лиц без специальной одежды нужно смазывать жирами или мазями
с 10% содержаниемхлорной извести в виде тончайшего порошка (pulvis sub-
tilissimus); можно и массировать кожу с этим порошком. Одежда,
амуниция, еда,—все должно быть в непроницаемых мешках. Осколки снарядов
должны быть зарыты в землю; почва на тех местах, где был иприт и для его
обезвреживания применена известь, впоследствии должна быть засыпана
землей поверх извести.
Обеззараживание вещей от иприта производится горячей водой, где
нельзя водой—горячим воздухом, паром под давлением, текучей водой,
окислителями, аммиаком. Рекомендуется, где возможно, способ Дегре (Desgrez):
1) 20 минут при 50—60° в воде с 1 % соды и 1 ° 0 зеленого мыла;
2) х/4 часа в кипящей воде;
3) затем промывание в холодной воде.
Для обезвреживания людей, как выше сказано, весьма хорошо
помещать их в противогазах в камеру с хлором—иприт вполне
обезвреживается, если дело касается преимущественно не ипритного тумана, а
ипритных паров.
532

Съестные припасы (например, консервы в банках) обрабатываются
кипячением с водой; при употреблении в пищу необеззараженных продуктов
наступают, как сказано выше, тяжелые расстройства пищеварительного
тракта. Нужно иметь в виду, что вода также отравляется ипритом.
Чистка амуниции и оружия, конечно, является необходимым звеном
в этом ряде защитных мероприятий.
Арсины, в том числе л ю и з и т в трех модификациях (см. таблицу),
являются весьма важными потому, что в них осуществлено дополнительное
введение в молекулу трехатомного мышьяка, который н является основным
носителем токсического действия. Хлор в молекуле арсинов играет лишь
вспомогательную, хотя п важную роль. Люизит обладает запахом герани;
он поражает все органы, разъедает кожу и слизистые оболочки и стоит
в смысле энергии токсического действия тоже как будто вне конкуренции—
рядом с ипритом. Как видно будет из этой уже последней группы, все О В
с мышьяком являются чихательными раздражителями, и при люизите
чихание заставляет срывать маску, вследствие чего поражение углубляется
вдыханием незащищенным ртом; слизистые оболочки и дыхательные органы
вследствие этого подвергаются сильному действию яда. В общем, однако,
о люизите сведений мало, хотя, конечно, необходимо учитывать также
вхождение в люизит непредельной виниловой
группы, чем он отличается от большинства (если не всех) других арсинов,
и что не может не отражаться на усилении и вообще высокой энергии его
действия в организме. Представителем токсически действующих
мышьяковых соединений в своей основе является мышьяковистый водород—AsH3,
который важен и для профессиональной (металлообрабатывание), и для
бытовой токсикологии (зеленая краска—швейфуртская зелень, ем. ниже
главу о мышьяке). Из явлений, которые наблюдаются при под остром
отравлении и могут приводить к тяжелым последствиям, помимо
субъективных жалоб, необходимо указать на сильно выраженный гемолиз,
развивающуюся впоследствии гемолитическую желтуху, часто длительную рвоту,
задержку мочеотделения и поражение центральной нервной системы
сначала в виде раздражения, а затем—постепенного ее паралича.
Чихательный эффект ОВ (см. таблицу)—идея немцев; все
«чихательные» ОВ, как сказано и как видно из вышеприведенной таблицы,
содержат трехатомный, весьма деятельный мышьяк. Арсины при разрыве
снарядов образуют уже не пары, а дымы в виде мельчайше
раздробленных частиц, проникающих через противогаз (тип газоколоида).
Из веществ, обладающих таким раздражающим действием в порядке
его усиления, прежде всего надо назвать этилдихлорарсин, иначе
называемый «дик»; замещением радикалов жирного ряда фениловыми получены
фенилхлорарсины, из которых наиболее применимым являлся дифенилхлор-
арсин. Отягощение токсического действия создано было замещением в
последнем хлора циановой группой, результатом чего был получен дифе-
нплцианарснн; далее близок последнему по токсичности дифениламино-
хлорарскн. Ясно, что действие не ограничивается раздражением
ограниченной части слизистых оболочек, а широко захватывает всю так или иначе
доступную их поверхность. Следствием этого является поражение и
глубоких частей легких, когда вследствие непреодолимого чихания маска
противогаза может быть сорвана. Несомненно, что дело может доходить до
пневмоний и отеков легких. Поражение желудочно-кишечного трэкта может
приводить к длительной рвоте и поносу (см. ниже главу «Мышьяк»). На
коже также могут образовываться фокусы раздражения до образования
пузырей и струпьев включительно. Отмечается характерное для арсинов длитель-
533

ное доследующее действие; особо указывается угнетение арсинами
клеточной ферментативной деятельности. Влияние на центральную нервную
систему иногда бывает выражено весьма разнообразно и глубоко—от
расстройств чувствительности и далее—до общей слабости и оцепенения.
Влияние мышьяка на организм животных и человека см. также ниже в
соответствующей главе. Эти вещества не задерживаются обыкновенными
противогазами и для защиты от них в слои противогаза вводятся новые
фильтры и адсорбирующие вещества—клетчатка, вата, войлок и некоторые
другие. Многие вещества этой группы обладают громадной устойчивостью
и, следовательно, длительным действием; из них в этом отношении
особенно должен быть выделен адамсит. После срывания маски от
чихания начинают действовать также вещества, направленные с другими
снарядами, содержащими, например, фосген, иприт, которые' будут в
дальнейшем завершать начатое отравление.
При рвоте от арсинов рекомендуется магнезиальное молоко: 4 столовых
ложки сгущенного без сахара молока и 1 столовая ложка магнезии, иногда
с небольшим количеством воды (см. мышьяк), при головной боли—анал-
гезирующие средства (пирамидон); все остальное лечится, согласно
вышеизложенному, симптоматически. Из новейших указании необходимо
учитывать влияние хлора на арспны: как оказалось (Walton и Eldrigde), при
этом трехатомный мышьяк переходит в гораздо менее активную пятпатом-
ную форму. Таким образом, возникает вопрос о лечении отравленных
арсинами вдыханием газообразного хлора. Этим создаются перспективы
возможного ослабления явлений острого раздражения слизистых оболочек.

ГЛАВА XXII
НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ОБЩИЙ ОБЗОР
Вода и некоторые соли (точнее ионы) играют весьма существенную и
«трого определенную роль в жизни организма: без них жизнь невозможна;
этим объясняется тот громадный интерес, прежде всего в биологии, а также
и в медицине, который проявляется за последние 15—20 лет к вопросу
изучения условий водного обмена и действия различных- солей в той или иной
концентрации на жизненные процессы; последние через химизм обмена
неразрывно связаны с состоянием протоплазмы клетки, ее проницаемостью
для воды, ионов солен, вообще составных частей протоплазмы, с явлениями
цитолиза и уплотнения, понижения п повышения напряжения (тургора)
тканей и т. п.
Уже тот факт, что вода является составной частью лиофильных
коллоидов клеточного содержимого (см. главу I), несомненно, показывает, что вода
как часть целого настолько тесно входит в общую систему, что ее смело
должно считать неотделимой по крайней мере по отношению к живой
клетке и ее коллоидам. Таким образом, вода есть conditio sine qua non
жизненных процессов 1.
Мы знаем также совершенно определенно, что присутствие ионов солей
электроположительных, или катионов, Na, К, Са и Mg, а также Fe, Mn
и некоторых других, является для живых клеток обязательным; что
касается электроотрицательных ионов, пли анионов С03, CI, PO и S04. а также
иода, то и они постоянно сопутствуют жизнедеятельной клетке2. О
значении ионов Н и ОН будет сказано ниже, в главе о щелочах.
Насколько для жизнедеятельности клеток важен процесс
электролитической диссоциации, можно судить по тому, что в зависимости от
состава иона изменяется и характер его влияния на ткань; с своей стороны
входящий элемент изменяет сущность своего действия, будет ли он катио-
1 Избегая теперь и в дальнейшем углубления в биологические вопросы, которые,
на наш взгляд, кажутся теснейшим образом связанными с пониманием физиологии
и фармакологии человека, а следовательно, и практической медицины, мы в
дальнейшем изложении будем останавливаться только на непосредственно затрагивающих
медицину вопросах, оставляя в стороне биологические обоснования в их широком
развитии. Труды Лёба, М. Фишера, Гебера, Оствальда, Пёшля и многих других
имеются в русском переводе.
2 Вообще нужно указать, что к катионам относятся все металлы и водород
кислот, а к анионам—кислород, галоиды, всякого рода кислотные остатки и гидроксилы
водных окисей.
535

ном или составной часть аниона. Примером может служить изменение
действия железа по сравнению с железными солями в железисто- и железо-
синеродистых соединениях, где железо, входя в электроотрицательный
ион, вместе с цианистой группой изменяет характер действия и своего,
и цианистой группы; то же имеется в целом ряде металлоидных соединений.
Также может изменяться характер действия от комбинации в ионе двух
электроотрицательных элементов, например, в солях хлорновато,- бромно-
вато- и иодноватокислых ионы СЮ3, Вг03 и J03 будут существенно
отличаться по своему действию от действия ионов CI, Br, J в хлористых,
бромистых и йодистых солях.
Способность и степень электролитической диссоциации оказывают
несомненное влияние на силу действия того или иного вещества:
соединения, слабо диссоциирующиеся, действуют слабее сильно
диссоциированных (кислоты органические и минеральные, органические соли металлов
по сравнению с неорганическими их солями). Прибавление второго
электролита (соли) часто уменьшает силу действия первого электролита и
притом в значительной степени (одна сулема и сулема-(-поваренная соль,
последняя смесь действует значительно слабее). В общем можно считать, что
в определенных пределах диссоциация вещества тем слабее, чем выше его
концентрация, а энергия действия вещества чаще
прямо пропорциональна его диссоциации.
Однако необходимо учитывать то, что весьма
многие вещества могут действовать н е д и с с о ц и и р о-
ванной молекулой.
Характер физиологического действия неорганических солеобразных
веществ зависит от ионного состава солен. В зависимости от того или
иного входящего ингредиента может наблюдаться действие, зависящее
то от электроположительного нона, то от электроотрицательного; разница
в действии хлористого натрия и хлористого калия будет зависеть от иона
Na и К; разница в действии хлористоводородной и азотной дшслот зависит
от иона О и N03. Чем более чужд организму тот или иной элемент
входящего соединения и чем выше его концентрация, тем более грубое, яшш
токсическое действие он оказывает (ср. также выше об условиях
диссоциации). Конечно, обязательным условием действия является та пли иная
степень растворимости данного соединения.
Говоря выше об ионах, постоянно входящих в состав клеточной
протоплазмы, мы имели в виду то обстоятельство, что для и р а в и л ь н о г о
функционирования клетки важно известное
количественное соотношение ионов (Na, К, Са и -Mg), как
говорят, их равновесие; один ион сам по себе всегда
является ядом. Это ядовитое действие может быть прекращено
не выведением данного иона (степень концентрации солей в живой
протоплазме не превышает той, при которой мы допускаем их полную
электролитическую диссоциацию), а введением другого и о н а—а н т а г о и и с т а,
причем по отношению к однозначному металлу антагонистом является
двузначный, и наоборот; например, Na и Са являются антагонистами.
Вопрос об антагонизме ионов щелочных и щелочно-земельных
металлов, представляющий для биологии и медицины такой существенный
интерес (Дёб), в настоящее время дополнен темп материалами, которые
указывают, что ион Na обладает двойного типа токсичностью по уже указанному
принципу, что «один ион—всегда яд». Для обезвреживания одного типа
токсичности требуется присутствие иона К, а для другого—иона Са, и оба
эти влияния независимы одно от другого. Эта двойственная ядовитость на-
536

Рис. 83. Влияние калия н кальция на
изолированное сердце Ranae escuJentae (Соболев).
— раствор Рпнгсра, норма; + S. Kalii clilorati
1 : 2 000; © S. Calcii chlorati 1 : 5 000. Счетчик —
о 0 ударив в минуту, з 4 натуральной величины.
трия обусловливает необходимость присутствия в физиологических
растворах не менее трех катионов—Na—К—Са (Рубинштейн).
С теоретической точки зрения представляется также чрезвычайно важной
возможность замены Na любым однозначным металлом и Са—любым двузначным
металлом, даже явно ядовитым—На, Со, Zu,Pb; соответствующие опыты были
поставлены с яйцами Fundulus (Лёб), причем оказалось, что анноны солей
существенного значения здесь не имеют. По отношению к высшим животным по уже
громадному материалу такого преобладающего значения валентности мы не, имеем,
и там ион кальция не может быть заменен даже ионом магния. При исследовании
повышающейся ядовитости
хлоридов расположение щелочных
катионов дает следующий
физиологический ряд: Na < NH4 < Rb< К < Li
(Рубинштейн).
В практическом отношении
имеет значение то обстоятельство,
что при нарушении равновесия
ионов [избыточная концентрация
какой-либо одной соли (иона),
одностороннее выщелачивание
недостающей в циркулирующей жидкости
(крови, лимфе, просто растворе)
другой соли] может наступить
более или менее глубокое изменение
жизнедеятельности клеток, которое
может быть восстановлено только
введением недостающего иона. В
качестве примеров можно указать
хорошо известные медицине случаи
расстройства минерального обмена,
столь обычные в житейском
обиходе: избыточное количество соленой пищи (избыток Na), растительная диэта
(избыток К), обычная пища — мясо, хлеб, картофель (избыток Na, К и Mg),
отсутствие в пище яиц, молока, овощей (недостаток Р и Са).
Способность организма задерживать при избыточном введении только
необходимое ему количество солей того или иного рода весьма велика,
но не беспредельна; поэтому в зависимости от длительности
неправильного питания могут наступить те или иные изменения в
жизнедеятельности клетки, resp. организма, и явления болезненной неустойчивости
и слабости их. Гораздо чаще и опаснее для организма недостаток того
или иного иона; если при растительной пище недостаток Na легко
покрывается введением поваренной соли как добавка, то, повидимому, при
недостатке в пище кальция с одновременным избытком
других ионов (Na, К и Mg) дело не обстоит так просто: кальциевое
голодание может быть просмотрено (и ото—обычный факт),
п, несмотря на кажущееся избыточным питание, функции организма все
больше и больше расстраиваются: его жизнедеятельность и
сопротивляемость понижаются, ив топ или иной степени и форме
должны развиваться болезненные явления по типу функциональных
расстройств. Как ясно видно из приведенного примера, факты, добытые
экспериментальной биологией, столь тесно связаны с патологическими и
фармакологическими вопросами, что по существу эти дисциплины неотделимы.
представляя ветви единого учения о жизни (ср. выше).
К сожалению, сущность влияния и взаимодействия ионов солей, необходимых
для жизнедеятельности клеток, resp. организма, нам недостаточно известна, и мы
точно знаем лишь их необходимость для жизненных процессов. С большей или
меньшей долей вероятности мы можем предполагать о преимущественном нх
значении для физико-химического состояния коллоидов клетки, С другой стороны,
изучая влияние тех или иных солей в разных концентрациях на ткани живого
537

организма, мы можем создать условия, из которых путем физиологического
исследования с той или иной вероятностью мы делаем предположение о значении ионов
солей (см. ниже калий и особенно кальций). Неорганические соединения, чуждые
организму, дают часто действие, более определенное как в морфологическом,
так и физиологическом отношениях, особенно тогда, когда это действие более
глубоко и приближается к токсическому.
Весьма важно, хотя и наиболее просто, понимание значения пзотоиичности
растворов (по Лёбу—изоемотнчноети): если мы себе представим более или менее
легко происходящий обмен веществ в клетках с той или иной жидкостью,
окружающей ткань и содержащей в растворе какие-либо вещества, то первым, влияющим
на клетки моментом является отношение концентраций растворов в клетках и
окружающей среде. Если в обоих растворах к о н ц е н т р а ц и и ионов и
молекул одни а к о в ы, то ввиду одинакового осмотического
давления заметных изменений не происходит; это будут изосмотические
или изотонцчные растворы Ч При условии более высокой концентрации
внешнего раствора жидкость из клеток направляется в сторону этого внешнего раствора,
клетка сморщивается, мутнеет и может погибнуть. Одновременно с этим те соли,
для которых оболочка данной клетки проницаема, поступают в данную клетку,
resp. ткань. К тем солям, которые не дифундируют через клетку, последняя
относится как полупроницаемая перепонка, т. е. свободно пропускает воду и
препятствует прониканию солей. Такого рода избирательная способность клетки
к ионам и молекулам имеет большое биологическое значение.
Наружный раствор в только что рассмотренном случае будет г и и е р т о-
н и ч и ы м или г и п е р о с м о т и ч е с к и м, а внутренний, тканевой, по
отношению к первому будет г и и о т о н и ч и ы м или г и п о с м о т и ч е с к н м.
Если мы будем, наконец, иметь наружный раствор меньшей концентрации и
меньшего осмотического давления, то клетки и ткани будут поглощать воду,
разбухать, почти терять свои контуры и погибать, как бы расплываться. Соли
первоначально ведут себя, как и выше; во всех случаях различного осмотического
давления такой процесс тока жидкости и частичного обмена ионов и молекул происходит
до выравнивания изотоничностп обоих растворов.
Хотя осмотическое давление является весьма важным фактором обмена
жидкостей и растворенных веществ в организме, нужно, однако, иметь в виду, что
некоторые процессы секреции и всасывай и я в кишечнике не могут
быть истолкованы как осмотические процессы, и тут приходится выдвигать
значение сократимости протоплазмы, ведущей к опорожнению клеток,
вырабатывающих или продвигающих свое содержимое, т. е. видеть в этом проявлении пока ые-
объясненные физико-химическим путем свойства. Оствальд выдвигает здесь
явления синерезиса, как дающие подход к решению этого вопроса: при
определенных условиях данного состояния тканей они как бы отжимают из себя часть
жидкости с растворенными в ней веществами, связанными с текущими в ней
процессами биохимизма и с накоплением тех или иных специальных продуктов этого
биохимизма.
Для многих с давних пор кажется несомненным, что значение ионов солей
в жизни клеток и тканей связано также с их электрическим зарядом2. На клетку
тогда можно смотреть как на своего рода гальванический элемент, где явления
катафореза как воды, так и растворенных веществ вследствие возникающей разницы
потенциалов по тем или иным причинам могут играть видную, если не главную
роль. Значение харакера заряда пограничной части клетки и положение изоэлек-
трической точки для каждого коллоида клетки весьма велико. На том же принципе
основана ионная теория раздражения и проводимости нервов (Нернст. Лёб), в
детальной разработке которой деятельное участие принимают П. Лазарев и
его школа.
Растворы солен, изотоничные с кровяной сывороткой, носят часто
неправильное название физиологических; чаще всего для
практических целей применяется «физиологический)) раствор поваренной соли
1 В изотонпчных растворах количество граммолекул растворенных веществ
точно пропорционально молекулярным весам веществ. При диссоциации каждый ион
в осмотическом давлении соответствует молекуле неионизированного вещества.
2 Еще до открытия радиоэлементов, работ Геоера, появления электронной
теории строения атомов русским ученым проф. Ир. П. Скворцовым с 1897 г. опубликован
ряд работ, посвященных вопросу о роли электричества в биологии и медицине
(«динамическая» теория электрогеиного характера).
538

(хлористого натрия) концентрации 0,75—0,9%. Принимая во внимание
нахождение в сыворотке помимо NaCl солей с ионами К, Са и Mg, и не только
нейтральных, но и карбонатов, создающих хотя и слабо, но
«щелочную» реакцию крови, истинным физиологическим раствором является
комбинация в нем всех основных солей. Они должны быть в количествах,
соответствующих им в сыворотке крови, т. е. с соблюдением изоиошш.
Раствор Рингера для холоднокровных них изолированных органов (на 1000,0
воды—6,0 NaCl, 0,075 КС1, 0,1 СаС12, 0,1 NaHC03) и видоизмененный Ру-
шем раствор для теплокровных (только увеличением содержания в нем
NaCl до 8,0), а также локковскпй раствор для теплокровных [на 1000,0
воды—9,0 (до 10,0) NaCl, 0,2 КС], 0,2 СаС12, 0,1—0,2 NaHC03, нередко
с прибавлением к нему 1,0 глюкозы1]—вот основные типы растворов. Часто
указываемый раствор Рингера для теплокровных и человека включает
на литр воды 8,0 NaCl и по 0,2 КС1, СаС12 и NaHC03.
В биологическом отношении важно отметить, что соотношение
солей кровяной сыворотки весьма близко
соответствует соотношению солей в морской воде, которая и явилась наиболее
благоприятной средой для первоначального зарождения жизни.
Животные, ставшие сухопутными, таким образом, явились носителями этой среды
внутри себя, поддерживая тем самым возможность жизнедеятельности
присутствием тех же ионов солей, которые извне когда-то создали одно из
условий появления жизни на земле. Кстати можно указать, что животные
по мере своего развития перенесли внутрь себя н опорный свой остов;
наружный скелет, как ото есть у многих простейших животных (раковины,
чешуя ракообразных), оказывается в дальнейшем развитии уже
внутренним скелетом, но с сохранением принципа обособления как основы
эволюционного развития.
Помимо изотоничности и соответственного пропорционального соотношения
солей антагонистов в физиологическом растворе, видное место занимает вопрос
о его вязкости, соответствующей по возможности вязкости кровяной плазмы.
Опыт показывает, что влитый в вену физиологический раствор не удерживается
долго в организме и быстро выводится из него; это ведет, конечно, к изменению
быстроты тока крови вследствие уменьшения ее вязкости, т. е. изменению
внутреннего трения. Такого рода промывание организма может иметь практическое
значение при необходимости выведения тех или иных отравляющих продуктов,
например, при инфекциях, различных отравлениях (важное условие—здоровые
почки и сохранение их функциональной способности). Если же необходимо заместить
недостающую кровь (сильное кровотечение) или создать условия ее разжижения
(сгущение крови вследствие больших потерь жидкости при холере, отравлении
удушливыми газами) или вливанием физиологического раствора поднять
кровяное давление, то в этих случаях понятно стремление «связать» воду в
физиологическом растворе таким образом, чтобы она не могла быстро выводиться из
организма и ее циркуляция обеспечивалась бы на более длительный срок. Путь к
такому влиянию на воду только один—это включение в систему того или иного
коллоида, поддающегося стерилизации и инактивного по отношению к белкам и
клеткам тканей. На основании многих данных можно считать, что гуммн-арабнк и
желатина являются для этой цели наиболее подходящими; быть может, удастся
применить и другие коллоиды типа слизей из группы углеводов. Присутствие тех или
иных коллоидов при определенных условиях реакции среды переводит «свободную»
воду в связанное состояние, и тем самым циркуляция жидкости, несомненно,
удлиняется, обеспечивая в той пли иной степени необходимый эффект; следовательно,
раствор, обладающий одновременно изоемпей, и з о и о н и е й, пзоколлоидностью
и и з о в и с к о з н о с т ь ю, является действительно близким физиолог и-
ч с с к о м у.
1 Физиологический раствор Тирода имеет следующий состав: "NaCl — Н.о. КС1—
0,2, СаС12—0,3, MgC.L- -0,-2, NaH,PO4--0,l, .\таНСО3-'-Ч),0Г>; Aquae desliilatae (bis) ad
100,02,
539

Что касается ионов и молекул тех неорганических соединений,
которые являются чуждыми организму, то их фармакологическое влияние,
поддаваясь общей групповой характеристике, может в той или иной степени
вариировать. Это действие будет зависеть от более или менее резкого
влияния на обмен веществ, от свойств их соединений с белками (щелочные,
кислотные, металлические альбуминаты) и от целого ряда других менее
значительных условии (их растворимость, быстрота всасывания, пути
выведения из организма). Весьма важное значение приписывается теперь х и-
миотерапевтическому направлению, которое в его идее
разработано Эрлнхом и его школой, далее Капсенбергом, Вассерманом,
Колле и др. Ввиду того что именно в этом отделе неорганических
соединений рассматривают применение мышьяковых соединений, которые относят
к химиотерапевтическнм, наиболее удобно общую характеристику
существующих принципов кратко повторить в этом общем обзоре, до некото-
торой степени суммируя и вышеизложенное (см. главу ]).
Всякая специфическая терапия ставит себе задачу найти такие вещества,
которые уничтожали бы в организме при инфекции причину заразной болезни,
т. е. микроорганизмов; наиболее специфичный характер носит .точение прямое и
непрямое продуктами жизнедеятельности бактерий и их носителей (сыворотки
с антителами, вакцины). Но при некоторых заболеваниях, особенно вызываемых
не типично растительными бактериями, а микроорганизмами животного
происхождения, частью вследствие их стойкости, частью вследствие других причин,
защитная реакция организма не дает достаточно деятельных антител, а следовательно,
и возможности лечения таким специфическим методом, по своему принципу
биологическим. В этом случае приходится искать вещества, способные
непосредственно уничтожать болезнетворных паразитов и в то же время мало действующие
па организм, в котором находятся эти возбудители инфекции. Задача
химиотерапии1 сводится, таким образом, как известно, к нахождению такого средства,
которое обладало бы высокой степенью и а р а з и т о т р о п и з м а.
Этот принцип применим также по отношению к избирательному действию на
ту или иную ткань, особенно выдающуюся по своему химическому характеру из
всех остальных тканей: так, например, некоторые вещества обладают особым
сродством к нервной ткани (невротропизм), к клеткам злокачественных опухолей,
далее—гранулем (специальный гпетотроппзм). За последнее время снова
возбуждает интерес влияние некоторых веществ (отмеченное еще раньше Эрлихом и Бус-
ком по отношению к некоторым краскам) якобы только на функцию размножения
паразитов, не затрагивая других жизненных свойств; так же могут влиять малые
дозы вообще паразнтотропных веществ.
При изучении того или иного химиотерапевтнчеекого средства (например,
в опытах Эрлиха—краски и органические мышьяксодержащие соединения по
отношению к различным простейшим—трипанозомам, спирохетам п т. д.) приходится
испытывать различные дериваты данного соединения как на культурах
микроорганизмов, так и на животных. Таким образом, удается выделить наиболее
активные вещества, обладающие максимальным действием на паразитов, которыми
искусственно заражаются экспериментальные животные. Эти опыты должны
производиться на самых различных животных, и только когда положительный результат
получен при разных условиях, а действующая лечебная доза (терапевтическая) не
слишком близка к токсической, тогда о с т о р о ж п о это средство может быть
применено у человека для выработки на опыте самой большой, но безвредной,
хорошо пере и о с н мой доз ы у ч е л о в е к a (dosi.s maxima, bene to-
lerata). Впрочем, этот принцип—общий для всякого лекарства. Всегда нужно
помнить, что чувствительность человека может резко отличаться от чувствительности
животных. Крайняя осторожность требуется также потому, что, подорвав силы
организма неудачным применением того или иного средства, можно создать
условия для ослабления организма вообще и для понижения его сопротивляемости
в борьбе с инфекцией в частности и даже получить вследствие этого размножение
паразитов (effectus contrarins Эрлиха).
1 Нередко употребляется германизированное название
«хемотераппя»—по-немецки химия—C.hemie.
5'i0

Данное обстоятельство тем более нужно иметь в виду, что принцип «therapia
sterilisans magna»—большая стерилизующая терапия—оказался пока почти
неосуществленным: не удается, за немногими исключениями, одной большой дозой
вещества, хотя бы и достаточно испытанного, вызвать полную гибель паразитов. Мы
это увидим при изложении лечения сифилиса сальварсаном и его дериватами и
уже видели при хинине ц эметине по крайней мере по отношению к дозам не
явно токсическим. Таким образом, и средствами специфическими, носящими
название химиотерапевтическнх, достигается чаще всего лишь постепенное
ослабление паразитов. Частичная гибель паразитов ы о ж е т вести к выработке антител,
и тогда в борьбе организма с инфекцией принимают участие и биохимические
факторы (антитоксины, лпзины, опсопины п др.), и химцотерапевтцческпй, вводимый
извне препарат.
Некоторые препараты оказываются деятельными по отношению к паразитам
или только в пробирке—при введении в организм кровь и ткани изменяют их
свойства с потерей паразитотропности.—или, наоборот, данное вещество особенно
деятельно не в пробирке, а в организме, который переводит его в другого рода
деятельно? состояние, разлагая, окисляя или восстанавливая его молекулу.
Значение стереохимической конфигурации вещества, вопрос о рецепторах
и специально химиоцепторах Эрлиха см. главу I. Выше упоминалось также о
значении вспомогательных веществ, не деятельных самих по себе, но
обладающих тем или другим необходимым тропизмом; они применяются как проводники,
«кондукторы*, для деятельного вещества или создают для него как бы
«рельсовый» путь.
Приступая к изложению специальных отделов, приходится прежде всего
остановиться на воде как на основной среде действия организма: остальной материал
будет распределен частью но наибольшему значению соединений для организма,
частью—по группировке элементов в их системе.
ВОДА
Прежде всего нужно указать, что чистая, неминерализованная вода,
например, искусственно дестиллпрованная, является для клеток и тканей,
несомненно, ядовитой; будут ли это простейшие животные или
изолированные органы более сложных, высших животных, в дестиллированной
воде наблюдается более или менее быстрое их умирание. Это действие
.зависит прежде всего от нарушения осмотического давления в клетках,
разбухания последних, с одновременной деминерализацией их содержимого
(ср. выше о влиянии гипотонических растворов окружающей среды).
Некоторые белковые вещества, растворимые только в солевых растворах,
но не в чистой воде, в той или иной степени должны выпадать из раствора.
Способность связывания воды в организме в значительной степени зависит.
между прочим, от равновесия Н- и ОН-ионов. О влиянии понижения
окислительных процессов на задержку воды в организме было сказано выше,
в главах об алкоголе, морфин, ОВ, и будет сказано ниже, в главе
о мышьяке.
При применении так называемых индиферентных вод с практическими
целями (минерализация этих источников минимальна) издавна чисто
эмпирически наблюдалась значительная их польза при некоторых
заболеваниях пищеварительного тракта и болезнях обмена. Исключив те общие
курортные условия (климат, днэта, обстановка), которые играют весьма
видную роль при лечении минеральными водами, нужно указать, что прежде
всего может положительно влиять так называемая радиоактивность,
зависящая от присутствия в них эманации ради я—газообразного,
сравнительно мало устойчивого вещества, получающегося в результате
распада радия и других радиоактивных элементов. Радиоактивность
свойственна многим источникам и, что важно отметить, она наиболее ясно
выражена в наименее минерализованных источниках и с малым содержанием
511

углекислого газа1. Через 2—7 дней в минеральной воде эманации не
остается и следа. Что касается влияния радиоактивных вод на организм, то
в оценке этого влияния до сих пор много субъективизма и эмпиризма.
Однако необходимо отметить довольно согласно утверждаемое
тонизирующее действие малых количеств эманации на систему кровообращения, на
увеличение способности окисления, например, мочевой кислоты, а можег
быть, и вообще влияния на обмен веществ, тонизирование половой
деятельности, увеличение отделения желудочного сока и т. д.
Помимо этого влияния радиоактивности, слабо минерализованные воды
оказывают несомненное действие непосредственно на слизистую оболочку
жедудка и верхней части тонких кшпок, вызывая ее набухание и даже
при болезненном состоянии отторжение отдельных клеток с созданием
условия для их регенерации.
После всасывания вода из крови для выравнивания осмотического
давления частично поступает в ткани и затем постепенно выделяется,
одновременно выщелачивая клетки и вымывая из них продукты диссимиляции,
распада, в более энергичной, чем в норме, степени. С другой стороны, и
по всей вероятности, в большей степени, поступление в кровь годы должно
вести к прямому выравниванию осмотического
давления путем диффундирования растворенных веществ из тканей в кровь.
В результате такого влияния на ткань выводится почками с мочой
абсолютно большее количество азотсодержащих и других продуктов обмена
веществ (иногда до 15 и выше процентов). Такого рода воздействие может
наиболее сказаться на мало устойчивых, патологически измененных
тканях и внутренних органах. Это может повести к изменению состояния
тканей, а также к изменению процессов, связанных с расстройством питания,
и, может быть, и хронического воспаления, в сторону облегчения их
последующей регенерации. Влияние разжижения, помимо крови и других
соков организма, а в связи с этим и диурез также могут иметь
положительное значение. Что касается влияния воды на тучность, то опыт с откар-
мливанпем животных показывает быстрое нарастание веса именно при
ограничении воды. Существует, однако, справедливое мнение, что тучность
у человека увеличивается при избыточном введении жидкости, так как ею
создается перегрузка системы кровообращения и еще большая инертность
обмена. Поэтому часто применяемый метод ограничения в диэте воды с
регулированными физическими упражнениями [Эртель (Oertel)] действителен
при расстройстве сердечной деятельности и слабом сердце,
сопровождающем часто и тучность.
Целый ряд условий (диэта, количество воды, общий режим) может
в известном отношении ослабить противопоказания к лечению тучности
индиферентными водами. Необходимо только иметь в виду, что всякое
избыточное количество вводимой воды возлагает на сердце излишнюю
работу; при слабом сердце такого рода влияние может отразиться на его
состоянии, вызвать явления расширения сердца, в той или иной степени еще
большее ослабление его работы, некоторые застойные явления с
уменьшением окислительных процессов, вследствие чего еостояние и самочувствие
заметно ухудшаются.
1 Радиоактивность измеряется с помощью различных единиц. Международной
единицей радиоактивности является «curie» (кюри). Часто пользуются единицей
австрийского радиолога Mache (M). Эта единица представляет количество эманации
в 1 литре воды, вызывающее падение заряда электрометра на 1 вольт в течение 1 часа.
Сильно радиоактивными считаются источники, содержащие свыше 100 единиц Ы,
умеренно радиоактивными—от 60 до 100 М, слабыми—от 20 до Г>о М.
542

Очень важно поэтому у больных такого рода (и не только при
тучности, но и при других болезненных условиях слабости сердца, например,
после инфекционных болезней) уметь регулировать количество жидкости,
вводимой за сутки: нередко одно ограничение ее ведет к значительному
облегчению больного с уменьшением расширения границ сердца. Понятно,
что ограничение воды может итти не в счет «лечебной» воды, а воды,
принимаемой с пищей и напитками.
При применении индифферентных вод, как и вообще при в с я-
к о м лечении минеральными водами, обязательным
условием является питье их натощак, небольшими порциями,
растянутыми по времени на 1/4—х/г—1 час (в сутки редко свыше 1 л), а также
во время ходьбы для большей энергии всасывания. Это условие
сохраняет свое значение при употреблении вод как с целью использования
радиоактивности, так и самой воды, а также и при применении более
минерализованных источников о содержащимися в них солями. Что касается
температуры воды, то чем более холодна вода, тем дольше она не
всасывается (всасывание воды происходит только в кишечнике); кроме того,
холодная вода усиливает перистальтику, теплая же ее успокаивает. Реакция со
стороны повышения кровяного давления при приеме холодной воды и его
понижения при теплой должна быть отнесена исключительно на реакцию
теплорегулирующих центров (см. введение в жаропонижающие).
При наружном применении речных и пресных купаний и ванн разной
температуры имеют место исключительно температурный и
механический эффекты (последний особенно при душах),
влияющие на состояние кровенаполнения поверхности тела и внутренних
органов. Холодные купания и ванны приводят к целому ряду рефлекторных
влияний с чувствительных нервов кожи на дыхание, кровообращение и
вообще центральную нервную систему, поднимая ее тонус и увеличивая
обмен веществ—через те же центры теплорегуляции вследствие их
охлаждения, хотя бы в самой малой степени. Смысл закаливания организма
холодными ваннами, душами и обтираниями, несомненно, заключается в
тренировке и привычке к быстрому приспособлению этих центров к
охлаждению. Самое закаливание возможно только при имеющейся функциональной
способности и подвижности этих центров; наоборот, изнеженность или
врожденная чувствительность организма к охлаждению характеризуют
инертное состояние центров теплорегуляции, и здесь закаливание холодной
водой иногда требует осторожности.
Теплая вода, действуя противоположным образом, ведет к успокоению
нервной системы в самом широком смысле этого слова и нередко является
весьма важным лечебным фактором для достижения этого успокоения.
Влияние на остальные функции должно считаться вполне возможным, хотя
бы через то же изменение кровенаполнения кожи и внутренних органов.
Выше было выяснено значение приливов и отливов крови, вызываемых
с кожи различными способами на отдаленные органы, и не только на их
кровенаполнение, но и на их трофическое состояние. Не может быть
сомнения, что наружное применение раздражителей, ванн, душей и грязей дает
однородное по существу влияние, более ли менее резкое, более или менее
распространенное и устойчивое. Искусство врача состоит в его умении
использовать в каждом случае правильно те средства, которыми он владеет.
Специальные руководства физиотерапии (и приобретаемый опыт) поэтому
должны являться у врача его постоянными спутниками. Различными
путями и способами может быть достигнут одинаковый результат при одном
и том же заболевании, особенно еще раз припоминая исключительное зна-
ъ&

чение диэты и режима. При многих хронических, а также
((Конституциональных» болезнях и диатезах бессильно или почти, бессильно химиотера-
певтическое (resp. фармацевтическое) лечение, тогда как физиотерапия
п диэтотерапия со всем режимом жизни приносят больному значительное
облегчение. Эти заболевания п диатезы как раз относятся в громадном
большинстве случаев к тем, где курортное лечение минеральными водами
(в том числе и индиферентными) дает нередко положительный результат.
Что касается применения воды и вообще водных напитков, то
наибольшее значение они имеют при различных острых инфекционных
заболеваниях с целью усиления промывания организма и уменьшения тем
самым явлений интоксикации и поддержания диуреза. Ввиду того что вода,
особенно кипяченая, неприятна на вкус, к ней прибавляют нередко
растительные кислоты, морсы, ягодные и фруктовые соки, углекислоту (см.
о них ниже). Обычно дают небольшими количествами, но часто—в течение
круглых суток—до 2—3 л, иногда и больше.
При хронических запорах удовлетворительный результат нередко
достигается применением утром натощак одного стакана холодной воды.
Показания к применению внутрь индиферентных источников со слабой
минерализацией ясны из вышеизложенного: нерезко выраженные
расстройства органов пищеварения, болезни мочевых путей, подагра, другие
диатезы (диэты и режим).
Наружное применение ванн слабой минерализации при весьма многих
заболеваниях нервной системы, хронических воспалениях, подагре и т. д.,
в громадном большинстве случаев теплых, 33—38° (редко—выше), может
вести к улучшению состояния медленно, но иногда устойчиво.
Различные вспомогательные методы лечения, особенно на курортах
(климато-, гелио-, аэро-, механо-, электротерапия), не дают возможности
считать случаи применения индиферентных вод за чистые, специально
гидроторапевтические, и поэтому не могут быть рассмотрены здесь. Кроме
того, нельзя забывать, что во многих случаях такого лечения имеет
место чисто психотерапевтическое воздействие на больного всякого
рода сложных манипуляций, которые весьма нередко могут быть научно
или мало объяснимыми и сомнительными или просто до сих пор
объективно непроверенными и неизвестными. В этом отношении даже
радиоактивность вод является недостаточно ясным, хотя и, несомненно,
значительным фактором.
Значение применения тепловатых и теплых ванн при лихорадочных
инфекционных заболеваниях сводится к понижению температуры на 1 —
2° и в той или иной степени к воздействиям на центральную нервную
систему и частью через нее, частью другими путями на дыхание (реф-
лекторно) и на кровообращение (и непосредственно на кожные сосуды, и
рефлекторно).
Горячие ванны могут иметь значение для усиления деятельности
потовых желез, например, для викарной их работы вместо почек при нефритах,
а также для местного воздействия при разного рода хронических
воспалительных процессах суставов, мышц, костей, органов .малого таза у женщин.
Для повышения действия высокой температуры ванн применяют нередко
усиленный механический фактор, преимущественно в виде рапных и
грязевых ванн; это энергичное комбинированное лечение, включающее в себя
н некоторое химическое раздражение кожи (см. ниже), получило широкое
распространение у нас, гораздо менее—за границей.
В случаях общей, а также сосудисто-сердечной слабости требуется
громадная осторожность при применении указанных воздействий, так
5«

как влияние температуры и давления заставляет усиленно работать все
системы организма как функционально (кровообращение, дыхание), так
и химически (обмен веществ). При такого рода лечении резкое влияние
температуры и давления возлагает на организм задачу их преодоления,
которая может оказаться непосильной при общей, а также
сосудисто-сердечной слабости. Местная реакция в воспаленных очагах выражается
предварительно обострением процесса и ухудшением общего состояния и
слабости; но затем опухоли суставов, их тугоподвижность, воспалительные
инфильтраты могут в значительной степени рассасываться, уменьшаться
и надолго облегчать состояние больных. Здесь мы можем характеризовать
этот процесс как переход ацидотического набухания вследствие
хронического воспаления и застоя в алкалотическое, обменно-активное состояние
путем усиления кровообращения, а следовательно, и оттока застойных
продуктов одновременно с общим повышением окисления и сгорания
(падение в весе).
Необходимо оговориться, что специально туберкулезные процессы
лечатся теперь почти исключительно климато-, аэро- и гелиотерапией,
при полном покое, и грязевые ванны в данном случае почти оставлены.
Система лечения, техника ванн, меры предосторожности при них,
последующий режим рассматриваются в специальных курсах; нас в данном
случае должна интересовать в связи со всем предыдущим принципиальная
сторона этого метода лечения.
Из слабо минерализованных источников с температурой выше 20°,
частью обладающих значительной радиоактивностью, наиболее
известны Gastein в Зальцбурге, Teplitz в Богемии, Badenweiler и Baden-
Baden в Германии, Plombieres и Dax во Франции, Ragaz, Pfeffers в
Швейцарии; из холодных источников с сильной радиоактивностью должны быть
отмечены в Австрии—Joachimsthal и в Германии—Brambach. В СССР
соответствующие по радиоактивности или температуре источники имеются
лишь в Забайкальской и Приамурской областях; они пока имеют
местное, да и то ограниченное значение (в Пятигорске сравнительно небольшой
радиоактивностью обладают теплосерные источники).
Горячие источники Сибири, наиболее популярные: Белокуриха на
Алтае (температура воды 32,5°), Горячинский (35°) и Кульдурские
источники (70°)-—в Забайкалье (Шавров).
35 Скворцов, Курс фармакологии

ГЛАВА XXIII
ЩЕЛОЧНЫЕ И ЩЕЛОЧНО-ЗЕМЕЛЬНЫЕ МЕТАЛЛЫ II
ИХ СОЛИ. КИСЛОТЫ
Соединения щелочных металлов в отношении их медицинского, resp.
биологического, значения разделяются на нейтральные соли и группу
щелочей; в последнюю, помимо гидратов окисей, включаются и щелочно
реагирующие соли со слабыми кислотами, а также соли с органическими
кислотами, быстро сгорающими в организме до карбонатов и воды.
Ввиду того, что различные соли обладают различной степенью
всасываемости в кишечнике, нужно их также разделять на соли, обладающие
общим действием при их более или менее полном всасывании, и соли,
обладающие преимущественно или почти исключительно местным действием
на кишечник. К первой группе должны быть отнесены главным образом
соли галоидо-водородных кислот, ко второй—соли кислот серной, фосфорной,
виннокаменной и, может быть, некоторые другие. В значительной своей
части последующие отделы относятся к ионотерапии. Применение
в медицине солей и ионов, являющихся непременными спутниками живой
клетки и ткани, может быть отнесено к биохимиотерапевт пче-
с к о м у методу.
НЕЙТРАЛЬНЫЕ СОЛИ
(легко всасывающиеся)
При местном действии нейтральных солен щелочных металлов (также
и растворимых солей щелочно-земельных металлов) наблюдается в
зависимости от концентрации растворов та или иная степень раздражения
участков кожи и особенно слизистых оболочек, приходящих в
соприкосновение с данным раствором соли. Если действие длительно, а концентрация
велика, может наступить в зависимости от резкого нарушения в тканях
равновесия воды и солей некроз данного участка. На принципе
прекращения жизнедеятельности клеток, resp. микроорганизмов, в более или менее
высоких концентрациях солевых растворов основан метод
консервирования пищевых продуктов, особенно мяса и рыбы. Для этой цели
применяется исключительно хлористый натрий (поваренная соль), но, конечно,
таким «антисептическим» действием обладает всякая соль рассматриваемой
группы. Данное действие зависит не от катиона или аниона данной соли, а
от ее физико-химического влияния, вызывающего нарушение нужного для
жизни микроорганизмов осмотического давления.
Помимо этого, при местном действии нейтральных солей вследствие их
раздражающего влияния может наблюдаться и действительно часто наблго-
Ь'А

дается целый ряд подчас стойких рефлекторных вазомоторных и
трофических явлений как в близлежащих тканях, так и в более отдаленных
органах, а тем самым и в общединамическом состоянии организма. Эти явления
принципиально ничем не отличаются от других рефлекторных влияний,
многократно отмеченных выше. При наружном применении участие резорб-
тивного действия исключается прежде всего потому, что всасывания
нейтральных солей щелочных и земельных металлов через
неповрежденную кожу не происходит.
Резорбтивное действие нейтральных солей с одинаковыми катионами
отличается действием своих анионов и наоборот: отличие в действии
хлористого натрия и хлористого калия обусловливается разными катионами
Na и К, действия хлористого натрия и бромистого натрия—анионами G1 и Вг.
Соли натрия, точнее его ионы, являются постоянной и необходимой
составной частью клетки, причем по отношению к сокам организма нужно
отметить большее в них содержание Na, чем в клетках. При большом
избытке ионов натрия развивающееся отмирание живых клеток
останавливается прибавлением растворов с ионами кальция, что особенно ясно можно
видеть на работе изолированного сердца и других мышечных органов. Если
сравнить содержание ионов Na в теле высшего животного и в растительном
организме, то относительное содержание Na в первом значительно
превосходит его содержание во втором, в котором превалирует относительное
содержание ионов К: отношение Na20 к К20 в животном организме около -г>
1 1
тогда как в картофеле оно близко-^-, а в бобовых может достигать ——.
Бунге уже давно формулировал положение, что наибольшая
потребность животного и человека в Na наблюдается при растительной пище,
тогда как при чисто животной пище эта потребность может сводиться
к нулю, особенно у тех животных, которые поедают себе подобных вместе
с кровью. Бунге показал, что эта повышенная потребность в Na при
растительной пище выражается значительно более усиленным употреблением
поваренной соли крестьянским населением, имеющим преимущественно
растительную пищу; количество употребляемой соли у крестьянина
превосходит таковое у горожанина в 3 раза.
Раз мы знаем, что определенное количество Na в пище является
совершенно необходимым для жизнедеятельности клетки, resp. организма, то
понятно, что присутствие их в меньшем, чем потребно, количестве должно
вызывать целый ряд расстройств в организме. При применении у животных
искусственной деминерализованной пищи с прибавлением точного
количества необходимых солей можно с большей или меньшей вероятностью
составить представление о значении этих солей в жизненных процессах
[особенно работы Осборна (Osborne)]. Потребное количество (минимальное)
натрия, по всей вероятности, не менее 2,0 в сутки. Большое количество
солей калия в растительной пище увеличивает потребность в солях натрия
прежде всего потому, что соли калия, обладая мочегонным действием, ведут
к выщелачиванию организма и по отношению к солям Na. По Бунге, кроме
того, фосфорнокислые соли калия вступают в двойной обмен с хлористым
натрием и образующиеся фосфорнокислый натрий и хлористый
кадий выводятся мочой и нарушают возможность сохранения равновесия
ионов, уменьшая в организме необходимое количество задерживающихся
ионов натрия.
Соли натрия при введении в кровь не обладают специальной
токсичностью (ср. соли калия). Только крепкие растворы в больших дозах
35*
54?

(так же как и других индиферентных веществ), нарушая
осмотическое равновесие и отнимая воду от тканей, могут вызывать
различные явления со стороны центральной нервной системы—до асфиксии
и судорог включительно. Главное значение иона натрия и иона хлора
сводится прежде всего к их основному участию в поддержании
соответствующего осмотического давления в крови. Характер действия иона
натрия в некотором избытке на клетки и ткани
заключается в их разрыхлении и уменьшении их
плотности и тургора и в связи с этим
увеличении проницаемости с облегчением обменных
процессов.
Что касается иона х л о р а, то, конечно, нужно иметь в виду его
значение для выработки соляной кислоты вжелудке
(см. ниже). Соли натрия обладают также способностью возбуждать при
непосредственном соприкосновении нервный аппарат кишок.
Ионы калия так же необходимы для жизнедеятельности клеток, как
и ионы натрия; однако при введении в кровь соли калия
вызывают даже в малых дозах (менее 1,0 на 1 кг) сильный токсический
эффект, сопровождающийся остановкой сердца в диастоле
и постепенным угнетением центральной
нервной системы. При введении под кожу токсичность
выражена менее резко, и калий переносится до 1,0 на 1 кг. При
внутреннем применении соли калия можно вводить в больших дозах без
заметных явлений отравления, так как по мере всасывания соли калия выводятся
быстро из организма. При приеме в пищу большого количества картофеля
и бобов вводится, например, весьма большое количество калиевых солей
(до 40,0 и выше в сутки) без каких-либо заметных последствий. Они
переносятся без вреда. Ион кальция останавливает
развитие явлений от иона калия (см. рис. 83).
В растворах солей калия возбудимость как нервов, так и мышц быстро
падает; в сердечной деятельности калий способствует
правильному диастол и ческому расслаблению сердечной мышцы
в противоположность кальцию, регулирующему систолу сердца.
Некоторые авторы склонны приписывать иону калия, его недостатку в пище,
существенную роль в развитии скорбута, даже бери-бери, пеллагры. Выяснено,
что способы обработки зерна с удалением оболочек (отрубей) ведут к
обеднению муки калием, а это может влиять при питании мукой от очищенного
зерна на состояние тканей. Суточным минимумом калия в нище за
последнее время считают около 4,0.
В высокой степени важными приходится считать исследования Цвар-
демакера (Zwaardemaker), показывающие, что значение калия в
организме связано с его радиоактивностью, но крайней мере, по
отношению к работе сердца калий может быть замещен не только всяким
другим радиоактивным элементом, по и простым излучением извне, без
непосредственного присутствия радиоактивного элемента. Ион калия
принимает также деятельное участие в пропускной способности почечного
эпителия по отношению к глюкозе; уменьшение в питательной жидкости
количества ионов калия или увеличение ионов кальция (нарушение
ионного равновесия) ведет к значительному увеличению количества
выделяемой через почечный эпителий глюкозы; и здесь калий может быть заменен
или другим радиоактивным элементом, пли излучением извне [Гамбургер
и Бринкман (Hamburger и Brinkman)]. По самому характеру только что
изложенного ясно то значение, которое приобретают эти исследования
5 i8

и какие задания они могут представить ближайшему будущему биологии,
resp. медицины.
По отношению к влиянию ионов калия на мышцу при повышении их
концентрации наблюдается обратимая потеря мышечной возбудимости—
Рис. 84.
Рис. 85.
Рис. 84 и 85. Влияние КОЛ и СаС1а на изолированное сердце лягушки (Rana escu-
lenta). До х—норма (в обоих случаях) (Тезиков).
Верх: X — КС] 1:2 000; X X—отмыпапие, амплитуда уменьшена. Низ: х—СаС], 1:2 000:
х—отмывание, с последующим учащением ритма сердца н увеличением амплитуды. Счетчик—
1 \дар п 2 секунды.
как бы калийное оцепенение, которое уничтожается прибавлением как
ионов натрия, так и двувалентных ионов Са и Mg (Рубинштейн).
В заключение необходимо отметить, что токсичность калийных солей
(resp. иона калия) до известного предела понижается одновременным
введением натронных солей; таким образом, здесь мы ясно наблюдаем факт
значения равновесия ионов и физиологической жизнедеятельности
организма (см. ниже Кальций).
549

Соли лития при введении в кровь действуют приблизительно так же,
как соли калия. Из других металлов этой группы, ближе к натрию стоит
цезий. В связи с вышеуказанным значением калия как радиоактивного
металла следует отметить, что близкой к калию радиоактивностью обладает
рубидий (по сравнению с ураном радиоактивность калия и рубидия
считается в 1 000 раз меньше).
ХЛОРИСТЫЙ НАТРИИ
Хлористый натрий, Natrium chloratum, NaCl, иначе называемый
поваренной солью, кристаллизуется в кубических кристаллах,
растворяющихся в2,9 части воды; в физиологическом отношении является
индифферентной солью, но как составная часть организма она необходима для
него и ионом натрия, и ионом хлора (см. выше). Насколько можно об
этом судить по экспериментальным данным, та или иная степень
дехлорирования организма ведет, помимо расстройства аппетита и вообще
пищеварения, к целому ряду других болезненных явлений, преимущественно со
стороны центральной и периферической нервной системы (полиневриты),
причем эти явления некоторыми авторами сближаются с теми, которые
наблюдаются при недостатке в пище витаминов (см. курсы физиологии и
патологии питания). Принимая во внимание все вышеизложенное по
отношению к ионам Na и G1, мы должны признать, что особенно при условии
питания растительной пищей определенное количество хлористого натрия
(безусловно необходимое—около 5,0 в сутки) является незаменимым
пищевым веществом. Обессоленная пища, помимо своего нередко весьма
неприятного и даже отвратительного вкуса, для многих людей может вести
к целому ряду расстройств и функционального, и органического характера.
Потребность в соли—это реакция организма врожденно-инстинктивная;
только при почти исключительно животной пище можно обходиться без
добавочной соли. Лица физического труда в случае преимущественного
питания растительной пищей, с точки зрения охраны их здоровья, должны
всегда быть снабжены достаточным количеством вполне доступной соли
(см. выше ион натрия).
Ион G1 из хлористого натрия, принимая участие в общих процессах
осмотического равновесия организма, обусловливает выработку соляной
кислоты желудочного сока; значение этого процесса ясно из физиолого-
химических данных (см. также ниже соляную кислоту).
Весьма большая потребность в хлористом натрии наблюдается у лиц
физического труда, так как при потении потеря этой соли, повидимому, не
регулируется потовыми железами в противоположность почкам; несмотря
иной раз на явно значительную потерю, потовые железы продолжают
выводить хлористый натрий, обессоливая организм. Это еще лишний раз
подчеркивает, какое громадное значение может иметь солевой голод у
крестьянства в период усиленных летних работ и при тяжелом физическом труде
рабочего, связанного с усиленным выделением пота, особенно вгорячих цехах.
Таким образом, ясно то диэтетическо-лечебное значение хлористого
натрия, которое он может иметь в случаях большого недостатка соли
в пище, особенно растительной. О том, что хлористый натрий в пище
может быть заменен бромистым натрием (см. ниже), можно сказать, что
широкого значения это никогда иметь не может. Что касается более
специального лечебного значения хлористого натрия, то прежде всего нужно
указать на наружное применение различных концентраций и видов
солевых растворов.
550

При применении того или иного вида солевых или рапных ванн в
зависимости от условий температуры и концентрации получается известная
степень раздражения кожи с приливом крови к поверхности тела.
Отраженное влияние на питание и кровенаполнение тканей и отдаленно лежащих
органов способствует разрешению различных хронических воспалительных
(и подагрических) процессов.
Это воздействие достигает высшей степени при концентрированных
рассольных ваннах и грязях, насыщенных поваренной солью;
температурный и механический эффект (см. выше) усиливают это действие весьма
значительно.
Теплые и прохладные соленые ванны (3—5 кг соли на ванну в 12—
15 ведер), подогретые и холодные ванны из морской воды, морские
купания1 (сильный механический эффект прибоя и морской волны делает
необходимым крайнюю осторожность и часто противопоказует эти купания
у лиц ослабленных, нервных и с более или менее значительными
расстройствами системы кровообращения)—все эти методы, особенно в связи с
климатическими (солнце, морской воздух) и диэтетическими мероприятиями,
издавна имеют заслуженную славу укрепляющих, особенно при
детских диатезах, скрофулезе и общей ослабленной жизнедеятельности.
Необходимо иметь в виду, что при состояниях, сопровождающихся
болезненно-повышенной возбудимостью (эретические формы), низкая
температура ванн, а тем более морские купания противопоказуются.
Что касается внутреннего применения растворов поваренной соли:
преимущественно в виде минеральных вод, то здесь необходимо указать, что
гипотонические воды будут действовать аналогично индифферентным
источникам (см. выше). Воды, близкие к изотоничным растворам, по всей
вероятности, будут вызывать только увеличение отношения между жидкой частью
крови и ее форменными элементами. Это увеличение интенсивно
выравнивается организмом путем выведения воды и соли через почки и, таким
образом, хлористый натрий может несколько усилить мочегонный эффект.
Нарушения осмотического равновесия ожидать здесь не приходится, и
создания тока жидкости ни в клетки, ни из них, сверх обычного,
теоретически здесь быть не должно.
При приеме внутрь гипертонических растворов, resp. вод
поваренной соли, после всасывания воды в кровь происходит более или менее
энергичный ток жидкости из тканей в кровь, чем и восстанавливается
осмотическое равновесие. Этот процесс сопровождается вымыванием
из клеток продуктов обмена и тем самым—усилением последнего и
обеднением тканей водой (отсюда же чувство жажды при соленой пище); далее
наблюдается выведение воды и соли из крови через почки, т. е. более или
менее энергичный диурез. Все эти явления при других общих условиях
могут быть полезными при различных болезнях обмена—подагре, ожирении
вообще, понижении окислительных процессов; комбинируя это лечение
с солеными ваннами, можно влиять на рассасывание хронических
воспалительных процессов.
Наиболее широкое применение соленые воды, преимущественно
изотонические, имеют при хронических заболеваниях желудка и кишечника.
Здесь слабая степень раздражения слизистой оболочки, ее некоторая
гиперемия, а тем самым улучшение питания, могут вести к увеличению
отделения пищеварительных соков, к регенерации, после отторжения боль-
1 Продолжительность морского купания у лиц, мало к нему привыкших, едва ли
вообще может быть более трех минут даже при «здоровом» состоянии.
551

ных клеток, эпителия, к усилению двигательной способности желудка
и кишечника; наконец, само по себе промывание, поверхностное, а при
всасывании более глубокое, а также все вышеизложенное после всасывания—
часто при всех других благоприятных условиях—ведут к ясно
положительному результату.
Водам поваренной соли при болезнях дыхательных путей
приписывается способность при внутреннем применении влиять на слизистые
оболочки и тем самым способствовать разжижению секрета при сухих катаррах.
Гораздо вероятнее такое действие при применении вдыхания распыленных
минеральных вод в так называемых ингаляториях и градирнях, имеющихся
почти на всех курортах. При этом наиболее употребительны воды,
содержащие одновременно щелочно реагирующие соли (бикарбонат и карбонат
натрия главным образом, см. ниже).
Воды поваренной соли при местном применении, как полагают,
оказывают аналогичное действие на болезни женских половых органов, на их
слизистые оболочки. Отчасти такое влияние может быть и при
внутреннем применении этих вод по общему принципу их действия после
всасывания.
Хлористый натрий in substantia (чайная ложка) употребляется иногда
как рвотное средство, а также для остановки легочных кровотечений.
Введение в вену 3—5 см3 10% раствора поваренной соли также может дать
остановку легочного кровотечения, причем некоторые объясняют это
увеличенным образованием в крови тромбокиназы. При вышеуказанном
внутреннем применении, надо думать, главную роль играет рефлекторное
действие.
В различных случаях падение кровяного давления (наркоз,
операционный шок), обезвоживания организма (кровотечение, холерные поносы),
а также при длительных инфекциях и интоксикациях (сыпной тиф—чаще
других) применяются подкожные и внутривенные
вливания изотонического раствора поваренной
соли (Solutio Natrii chlorati physiologica). Подкожные вливания
болезненны, но действие длительнее, несмотря на обычно меньшее количество
вводимой жидкости. При полном соблюдении асептики иногда делают
вливания в полость брюшины, особенно детям: всасывание, конечно, вполне
достаточно. При холере вливают нередко 1—l1/^—2 л жидкости зараз,
повторяя по мере необходимости такие вливания. При вливании изотонического
раствора поваренной соли нередко наблюдаются последующие глюкозурия
и лихорадка (Kochsalzfieber); с одной стороны, иногда так влияет не
свежедестиллированная вода, с другой—переполнение организма
натрием может нарушать равновесие ионов и тем раздражать центральную
нервную систему, а следовател ьно и центры теплообразования и обмена,
или вести к образованию каких-нибудь иных пирогенных веществ;
последнее наименее вероятно. Ввиду того, что соли кальция устраняют
солевую глюкозурию и лихорадку (Гейбнер),
приходится считать, что введения рингеровского или тнродовского растворов
(см. выше) являются при внутривенном введении гораздо более
рациональными, чем введение раствора поваренной соли (0,75—0,8%). Наибольшее
распространение получил из физиологических изоколлоидных и изовискоз-
ных растворов следующий: NaCl 8,0; KG1 0,2; СаС12 0,2; MgCl2 0,1; Gummi
arab. 70,0; NaHG03 1,2; Ag. destill. 1 000,0 (по принципу Бейлиса,
Бюргера и Лемана). Количество вводимой жидкости такого состава ввиду более
длительного циркулирования в сосудах («связанная» вода) может быть
меньше, чем при вливании раствора одной поваренной соли.
552

Крепкие растворы поваренной соли, сначала 5% с 1/2% лимоннокислого
натрия (для орошения), а затем влажные всасывающие повязки из 10%
NaCl, без тугого бинтования, в хирургии нашли применение по типу
гипертонических растворов, создающих ток жидкости из раны в повязку. Если
появятся раздражения с паренхиматозным кровотечением, то или
убавляют концентрацию (до 3%), или на сутки повязку отменяют.
Из искусственных препаратов, не содержащих кальция и содержащих
поваренную соль, а также сернокислый и углекислый натрий и фосфорнокислую соль,
надо указать на «сыворотку» Трунечека (Trunecek), вводимую подкожно или
внутримышечно по 2—10 см3, н антисклерозин—в форме таблеток, по 2 таблетки 2—3
раза в день перед едой; оба препарата предлагаются при артериосклерозе; действие
их пока едва ли точно объяснимо, если оно вообще имеет место. Главное значение
эти препараты могут иметь как носители щелочных свойств вследствие присутствия
бикарбоната и двуметалльного фосфата. Близок им, но в увеличенной
концентрации гиперсол.
Среди клиницистов также нет полного согласия в оценке действия сыворотки
Трунечека; некоторые из них допускают возможность влияния на кровяное
давление в смысле его понижения по типу чистого функционального влияния (Плетнев);
другие же не видели объективного положительного действия (П. Николаев, Левин,
Фромгольд). Вопрос же о растворении извести в склерозированных сосудах нужно
считать вовсе недоказанным и по меньшей мере мало вероятным.
Крайние предосторожности при приготовлении растворов сыворотки
Трунечека в отношении оберегания от иона кальция носят, по мнению нашему и многих
других, характер едва ли рациональный.
Наиболее известны курорты с холодными источниками вод поваренной соли
умеренной минерализации: Kissingen, Homburg и Kreuznach, а с теплыми
источниками Wiesbaden и почти индиферентный—Baden-Baden—все в Германии: Бирштаны
в Польше и Друскеники—в Латвии; в СССР—Старая Русса в Новгородском крае и
Славянок—в Харьковщине.
Крепкими водами и рассолами поваренной соли наиболее знамениты: Nauheim
ж Reichenhall—в Германии, Вех—в Швейцарии, Ischl—в Австрии, Цехоцинок—в
Польше. Морские купания в СССР сосредоточиваются на Черном море, в Крыму и на
Кавказском побережье, за границей—на Немецком море, Ламанше и Средиземном море.
Рассолы и соленые грязи в СССР есть на Крымском полуострове в Саках, около
Евпатории, Керчи, в Астраханском районе—Тинаки, Эльтон; весьма популярны
Одесские лиманы-, развивается соответствующий курорт в Бердянске.
Хлористый калий по своему действию отличается от хлористого натрия
присутствием иона калия (см. выше).
^БРОМИСТЫЕ СОЛИ
Действие бромистых солей зависит от входящего в них иона брома.
При непосредственном соприкосновении с живой тканью они действуют
аналогично всем солям—местно раздражающе; ото действие особенно
выражено у бромистого аммония. У здоровых животных и человека
внутреннее применение бромистых солей в обычных терапевтических дозах
не вызывает заметных явлений. Если лишить животных хлористого
натрия в пище, то развивающиеся после этого болезненные явления
прекращаются после введения бромистого натрия; тогда в желудке может быть
обнаружена бромистоводородная кислота, вырабатываемая железами
желудка частично, вместо хлористоводородной (соляной) кислоты. Только
кошки, повидимому, наиболее чувствительны к бромистым солям: у них
довольно скоро развивается кахексия.
Если одновременно с бромистыми солями вводится в организм
достаточное количество хлористого натрия, то задержка организмом бромистых
солей происходит в весьма умеренной степени. Если же количество
хлористого натрия сравнительно с нормой уменьшено, то бромистые соли
энергичнее задерживаются организмом и происходит частичное замещение
553

в организме иона хлора родственным ему ионом брома. Данное
обстоятельство весьма важно при практическом медицинском применении бромидов:
для наиболее активного их действия нужно одновременно уменьшить
количество хлоридов в пище. При явлениях же бромизма (см. ниже),
наоборот, желательно увеличивать количество пищевых хлоридов или даже
применять для питья воду, содержащую поваренную соль, с одновременным
прекращением приемов бромидов.
Влияние бромистого натрия на головной мозг весьма ярко
характеризуется изменением в выработке условных рефлексов у собаки; во всех
случаях применения наблюдалась необычайно быстрая выработка
разнообразных видов различительной (диференцирующей) деятельности
анализаторов без уменьшения результата раздражения (величина
слюноотделения). Последнее говорит против предположения о влиянии по типу
понижения возбудимости (нет уменьшения эффекта), а только о
повышении торможения, что и создало большую точность и в общей
сложности большую скорость выработки различения (диференцировки) (Ники-
форовский).
Наиболее активно проявляется действие бромистых солей при
состоянии беспокойства и возбуждения
центральной нервной системы, различных ее болезнях или же
отравлениях нервными ядами. В этих случаях бромистые соли вызывают ясное
торможение сенсорных и моторных отделов
головного мозга и общее понижение рефлекторной возбудимости;
при этих условиях появляются не только успокоение и при бессоннице
сон, но и замедление, ослабление и даже прекращение судорожных
явлений. Ввиду последнего обстоятельства бромистые соли находят применение
не только при различных нервных состояниях
возбуждения, но и при коклюше, рвотах, неврозах сердца и судорожных
отравлениях (иногда—в комбинации с хлоралгидратом), а также при
эклампсии и особенно эпилепсии. Метод лечения последней бромидами до
сих пор может считаться классическим и, если не всегда, то весьма часто,
это лечение уменьшает количество припадков, иногда прекращая их
на время (см. также люминал, хлоретон, буру).
Важным преимуществом успокаивающего действия бромистых солей
являются относительно весьма малая их токсичность и отсутствие
предварительного «возбуждени я», которое нередко наблюдается
при снотворно-наркотических жирного ряда. Кроме того применение
бромистых солей с заменой некоторого количества ионов хлора ионами брома
во всяком случае более естественно, чем введение чуждых организму
наркотических ядов или буры; при бромидах происходит не грубое вторжение
чуждого функции живой клетки вещества, угнетающего ее, а только
изменение строя жизнедеятельности, замедление и торможение последней как
в отношении активности реакции клеток, так и пониженной проводимости
по нервным путям, без более или менее резкого изменения состояния
протоплазмы.
Школа И. П. Павлова и далее применяет бром, преследуя уже чисто
лечебные цели; при необходимости увеличить слабо выраженный
тормозной процесс бромистые препараты дают весьма нередко точное и быстрое
действие восстановления равновесия между возбуждением и торможением.
При изучении условия влияния брома на патологическое невротическое
состояние школой И. П. Павлова установлено, что «градация полезных
доз брома чрезвычайная; на наших собаках границы ее определяются
отношением в тысячу раз. И это абсолютно точно. За это мы все ручаемся»
554

(Павлов). Таким образом, также весьма нередко, при отсутствии эффекта от
обычной дозы брома, вместо увеличения дозы (что иногда применимо)
«надо в отношении дозы итти вниз», даже до сотых грамма на прием.
Большая доза может серьезно вредить некоторым больным. «Общее
лабораторное правило: чем слабее нервный тип и данное нервное состояние, тем доза
брома должна быть меньше» (Павлов). И. П. Павлов отмечает также и то,
что в определенных условиях лабораторных неврозов известное лечебное
действие принадлежит и отдыху.
Кроме того И. П. Павлов говорит следующее: «Конечно, не может быть
речи о том, что это верно только в отношении собак, а на нервных людях
дело стоит иначе».
И. П. Павлов, бывший ранее принципиально против
комбинированного лекарственного лечения, по настоянию М. К. Петровой («самому
давнему и ценному из моих соработников») дал согласие на применение
комбинации кофеина и брома в случаях особо трудных (там, где не помогали
ни бром, ни отдых) «при сшибке в мозгу раздражительного процесса с
тормозным, которая и дала себя знать на системе условных рефлексов».
Одновременно иногда «в коре происходит в определенном пункте большая
трудность, которая должна болезненно чувствоваться так же, как когда вы
решаете какую-нибудь чрезвычайно трудную задачу и в голове получается
ощущение какой-то тяжести, очень неприятное состояние». У собаки это
выражалось яростным состоянием, реакцией на как бы болевое раздражение кожи.
При применении комбинации кофеина и брома в этих трудных случаях,
а также и длительных нарушениях («трехгодовая патологическая
инертность тормозного процесса, т. е. положительный раздражитель перешел
в тормозной») получился чрезвычайный чудодейственный результат».
После применения этой смеси от упорнейшего невроза не осталось и следа.
И. П. Павлов и здесь повторяет о необходимости считаться с чрезвычайным
уточнением дозировки обоих средств, спускаясь вниз, в особенности для
кофеина, даже до миллиграммов.
О таком действии смеси брома и кофеина И. П. Павлов говорит так:
«Post factum мне не мудрено было построить соответствующую теорию.
Теперь я представил себе дело так: конечно, надо думать, что в огромном
большинстве случаев заболевание нервной системы есть нарушение
правильных отношений между раздражительным и тормозным процессами,
как это выступает при наших болезнетворных Приемах. Теперь, раз мы
имеем в виде фармацевтических средств как бы два рычага, привода к двум
главным приборам, процессам нервной деятельности, то, пуская вход и
соответственно меняя силу то одного, то другого рычага, мы имеем шансы
поставить нарушенные процессы на прежнее место в правильные соотношения».
Вопрос о том, радикально ли лечение смесью брома и кофеина,
решается пока не окончательно. После десятидневного лечения
«возвратились старые отношения». И. П. Павлов указывает, однако, на
возможность произвести полное исправление нарушений при затрате, однако,
гораздо большего времени.
Некоторыми авторами в свое время рекомендовался бромистый калий
как заместитель хинина при малярии.
Бромистые соли выделяются из организма больше всего через почки,
значительно меньше—через другие железы.
Вот почему при лечении бромидами, как и при всяком
другом солевом лечении, особенное внимание
должно быть обращено на состояние почек: при их
заболевании задержка солей скоро может дать тяжелую картину отравления.
555

Более или менее длительное применение бромистых солей у некоторых
больных вызывает явления бромизма, которые могут протекать в той
или иной форме. Причиной его надо считать возможное разложение
бромистых солей с выделением чистого брома (а также НВгили НВг03),
вызывающего уже определенно токсическое действие. Нередко появляются
сыпи, преимущественно типа акне, иногда эритемы, насморк и сильный
кашель (гораздо реже, чем при йодистых солях, см. ниже), сильная
разбитость и угнетенное настроение духа, вялость мышления и ослабление или,
утрата памяти, угнетение чувствительности и рефлексов (глоточный
рефлекс), ослабление половой деятельности (иногда весьма быстро); в
исключительных случаях более глубокая потеря сил, как бы кахексия, а при
очень больших однократных дозах и смерть при явлениях паралича и
центральной нервной системы и сердца. Весьма нередко наблюдаются явления
раздражения желудка и в меньшей степени кишечника. Однако эти
явления при рациональном применении не могут препятствовать
проведению бромистого лечения.
Из бромистых солей наиболее активным считается бромистый калий,
КВг, содержащий 67% брома. При применении бромистого калия
отмечается будто бы иногда влияние на сердце с замедлением пульса и
ослаблением сердечной деятельности (см. об этом выше, в солях калия). В
бромистом натрии брома 78%, в аммонии—82%. Все эти соли легко растворяются
в воде и во избежание раздражения желудка применяются в растворах.
Доза от 0,3 до 1,0 и даже 2.0 на прием, до 10,0 pro die; такие большие дозы,
до которых доходят обычно постепенно, при эпилепсии применяются
иногда месяцами (о комбинации бромидов с Adonis vernalis см.
соответствующую главу). Кроме вышеуказанных трех солей, применяются также
изредка Lithium bromatum, Strontium bromatum, весьма редко Caesium
brom., Rubidium brom. и Aurum brom.
Исследования Федорова о действии бромистых солей на собак с
нарушенным балансом между возбуждением и торможением, мешающем
изучению условных рефлексов, показали, что наиболее устойчивый эффект
получается при действии бромистого кальция, причем
восстановление указанного баланса не сопровождается понижением
возбудимости вообще.
Calmonal—соединение бромистого кальция с уретаном, хорошее
снотворное и успокаивающее; доза 0,5—1,0. Замещающие солевое лечение
препараты брома будут рассмотрены в группе галоидов (см. Бром).
Кальцибронат—химическое сочетание брома и кальция в виде лактобио-
ната (?), где бром и кальций действуют синергетически. Оказался
действительным при гипертониях, грудной жабе, бронхиальной астме и других
спазмах гладкой мускулатуры. Выпущен в ампулах но 5 и 10 см3 для
внутривенного введения. Значение такой комбинации требует к себе внимания
в отношении проверки и выработки дозировки, которая в патентованном
препарате (Sandoz) не указана.
Комбинация кальций-люминала и бромистого калия названа диброфо-
ном. Близок ему люброкал. В основе расчет ведется на седативное,
успокаивающее действие.
Rp. Kalii bromati
Natrii bromati aa 1,0
Ammonii bromati 2,0
Aq. dcstillat. 180.0
MDS. По столовой ложке 2—3
раза вдень (такназ. «полибромиды»)
Rp. Natrii bromati 10.0
Aq destillat. 20.0
MDS. ilo 10—20 капель 2—3 раза
в день
556

йодистые соли
Йодистые соли, хорошо растворяющиеся и всасывающиеся, обладают
специфическим действием вследствие присутствия иона иода. Однако тут
же необходимо оговориться, что еще в 1874 г. Бинц доказал, что йодистые
соли в присутствии живой протоплазмы и углекислоты окисляют и
отщепляют J, весьма быстро определяемый синим окрашиванием
крахмального клейстера. Таким образом, приходится считать, что под специальным
действием йодистых солей мы по существу должны понимать также и
действие атомного подай частично йодисто-водородной и йодноватой
Н J03 кислоты. Относительная медленность действия йодистых солей также
говорит за превращения, претерпеваемые ими в организме. Если мы не
имеем действия—атомного G1 и иона СЮ3 при действии хлористых солей
(чистое ионное действие), то только потому, что HG1 вообще обладает слабой
способностью окисления; при бромистых солях до некоторой степени это
окисление (Вг03) и отщепление Вг мы уже видели, но сообразно со
свойством НВг в меньшей степени, чем при HJ. Что касается связывания J
после его образования, то оно может происходить и с белком, и с липоидом,
и с углеводом.
При введении йодистых солей в большом количестве в кровь
животному, около 1,0 NaJ на 1 кг, помимо тех явлений, которые зависят от
нарушения осмотического и ионного равновесия, наблюдаются постепенно
затруднение и паралич дыхания, иногда рвота, при прогрессирующей
общей слабости. При вскрытии (смерть наступает примерно через сутки
и позже) наблюдается жировое перерождение, особенно печени, затем
наиболее характерное для йодистых солей—отек легких и плевритическпй
экссудат. Сравнительно небольшие количества йодистых солей могут
переноситься животными весьма долгое время без особенных последствий.
Что касается человека, то широкое применение йодистых солей (и
вообще йодистых препаратов) полностью не может найти объяснения в
экспериментальных данных.
При приеме йодистых солей прежде всего весьма нередко может
наблюдаться так называемый и о д и з м: чаще всего поражается слизистая
оболочка носа в виде йодного насморка с обильным истечением,
присоединяются припухание заушных п подчелюстных желез, усиленная саливация,
конъюнктивит, иногда отечные явления в зеве и гортани, бронхит с довольно
обильной мокротой. У туберкулезных больных обострение кашля и
усиленное выведение мокроты при введении J-солей могут служить
подтверждением диагноза туберкулеза (Таппейнер); обострение наблюдается и при
гонорройных заболеваниях мочеполовых путей. Раздражение желудка
непосредственно после приема при введении подпетых солей внутрь зависит,
по всей вероятности, от загрязнения препарата йодноватой кислотой, но
в большинстве случаев применением этих солей после еды пли с молоком
этого явления можно избежать (обязательное условие).
Последующее раздражение желудка, повпдпмому,
зависит от раздражающего действия образующейся иоднето-водородной
кислоты, далее, особенно в кислом содержимом желудка, от йодноватой и,
наконец, от самого иода. Как мы увидим при рассмотрении иода, наиболее
энергично эти явления происходят при введении под кожу и в кровь самого
иода (см. ниже). В результате таких воздействий у чувствительных к иоду
больных (индивидуальность играет тут огромную роль) могут наступить
значительные расстройства пищеварения с упадком веса и развивающейся
и о д н о й к а х ексией. Но и при незначительных или, видимо, отсут-
557

ствующих явлениях со стороны желудка йодистые препараты могут
вызывать усиление распада веществ в организме, увеличивая
количество выводимого азота.
Весьма интересно отметить, что некоторыми авторами (Г. Мейер)
если не во всех, то во многих случаях влияние иода на обмен веществ
рассматривается как вторичное явление, обусловленное повышенной функцией
щитовидной железы, усиленным образованием в ней тех деятельных
коллоидов, которые содержат тиреоглобулин, resp. иодотирин и тироксин
(см. в главе о гормонотерапии). Если у больного наблюдается зоб с
функционально слабой гиперпластической тканью, то одновременно может
уменьшиться и самый зоб. Применение иода иногда сопровождается
явлениями, напоминающими тиреоидизм; уменьшение желез при
скрофулезе тоже может зависеть от вторичного влияния через щитовидную
железу, пониженная функция которой, повидимому, имеет место при
скрофулезе.
Влияние иода на обмен веществ и ферментативные процессы в
организме весьма разносторонне. В остром опыте иод может увеличивать
количество остаточного азота в крови и повышать азотистый обмен; заметно
нарастает посмертный аутолиз даже у тиреоидектомированных крыс, у
которых (посмертно) он выражен без иода по сравнению с нормальными
животными слабее; по этим исследованиям йодистый калий на аутолиз не
влияет, и деятельная фаза наблюдается только от чистого иода (Степпун
и Тимофеева).
Обширная монография Никулина о влиянии иода в организме
указывает прежде всего на изменение ферментативных функций сыворотки крови
и органов. Распределение по органам неравномерно и неоднотипно.
Влияние от NaJ и KJ, с одной стороны, и чистого иода (йодной настойки)
однородно, но от последнего выражено значительно резче при прочих равных
условиях. Протеаза сыворотки крови под влиянием иода нарастает, липаза
нарастает особенно значительно, амилаза—мало. Средние и большие дозы
увеличивают количество липазы в печени, легком, яичках, менее—в
селезенке и яичнике. Амилаза изменяется менее ярко и в органах. Аутолиз
органов при средних и больших дозах ясно увеличивается в легком, печени,
матке, яичнике, яичке и поджелудочной железе.
По отношению к болезненным образованиям мы встречаемся уже с точно
установленным фактом, что в болезненных фокуса
х—воспалительных, гнойных очагах, в раковых опухолях и инфекционных
гранулемах, сифилитических и туберкулезных,—происходит в 2—3 раза
большее накопление иода, чем в других тканях. Это ведет
к нарушению равновесия тканей в мало стойких болезненных очагах, их
распаду и последующему рассасыванию при
явлениях лейкоцитоза.
Такого рода эффект действия особенно поразителен при гуммозных
явлениях третичного сифилиса, когда в течение
нескольких дней эти гранулемы положительно тают. Такая быстрота может
иногда вести к нежелательным, слишком значительным дефектам ткани,
без возможности их достаточного заполнения грануляционной тканью
и последующим рубцом. Сущность такого влияния заключается в
специальном действии на малоустойчивую ткань гранулемы гуммы, но не в
специфическом действии на сифилис как инфекцию, хотя некоторое значение
может иметь освобождающийся в тканях иод. На явления вторичного
сифилиса непосредственное действие йодистых препаратов
несравненно слабее, если не считать его вообще сомнительным. Что ка-
558

сается легочного туберкулеза, то вопрос о значении при нем йодистых
препаратов еще не решен, мнения об этом разноречивы (см. в галоидах иод как
«кондуктор», а при костном туберкулезе также см. о йодоформе).
При раке наблюдающееся накопление в нем иода, конечно,
практического значения пока не имеет по понятным причинам невозможности
выжидания с применением радикальной операции. Однако проблема рака,
с точки зрения карциноматоза, как диатеза издавна обращала на себя
внимание по отношению к возможности применения принципов
химиотерапии. Сравнительно недавно Блюменталем и Левиным предложен при
неоперируемых раках препарат «интроцид», представляющий собой
соединение иода и церия. Сначала впрыскивается внутривенно 1 см3
существующего в продаже раствора, затем постепенно увеличивают дозу до 10 см3.
При таком лечении вследствие «сродства» препарата к раковым клеткам
наблюдается уменьшение опухоли. Иногда интроцид применяют снаружи
опухоли в виде мази или препарат вводят внутримышечно. Сейчас имеется
уже препарат «декстроцид», где интроцид комбинируется с глюкозой.
Участвует под и в других попытках влиять на раковые опухоли: с торием,
причем в данном случае наблюдается усиление иммунизации организма
к раку, с атоксилом. Трудно пока сказать, какая функция здесь возлагается
на иод; очень возможно, что между прочим и «проводниковая».
Что касается затянувшихся ихронических
воспалительных процессов (особенно артритов, аденитов,
плевритов и многих других), сопровождающихся выпотами и
инфильтратами, то при них в громадном большинстве случаев
испытывается йодистое лечение. Те или иные неопределенные жалобы,
боли, расстройства, припухлости и гиперплазии, которые нередко бывают
сифилитического происхождения, могут быстро поддаться лечению иодом.
Из последних показаний вытекает сравнительная частота применения
йодистых препаратов «на всякий случай» ex juvanlibus, против чего по
существу, пожалуй, трудно возразить.
Один из острых вопросов йодистой терапии—применение ее при
артериосклерозе сосудов. Противоречия и неясности здесь
наиболее велики. Однако ввиду отсутствия чего-либо рационального при
лечении этой болезни и всех наиболее тяжелых ее последствий (склероз
сосудов мозга, грудная жаба) можно считать за правило назначение
подпетых препаратов. Указывавшееся влияние на вязкость крови, понижение
тонуса сосудистых стенок, падение кровяного давления—пока не удалось
подтвердить опытным путем. Экспериментальное предупреждение
йодистыми препаратами адреналинового атероматоза у кроликов также пока не
привело к единому выводу. Однако на основании опыта приходится считать
весьма вероятным, что йодистые соли облегчают в
коллоидах диффузию третьего вещества; этим самым до
некоторой степени может быть объяснено вообще рассасывание и
улучшение обмена в больных тканях (см. выше накопление в них иода).
Во всяком случае при артериосклерозе едва ли возможен больший
эффект, чем некоторая задержка развития процесса.
С давних пор выдвигался вопрос о профилактическом применении
препаратов иода при эндемическом зобе. Указывалось на то, что иод
оказывает здесь влияния на коллоид щитовидной железы, способствует его
правильному всасыванию и до известной степени тем самым регулирует
эту эндокринную функцию. Важно отметить, что дети лучше переносят
такое профилактическое введение йодистых препаратов; у взрослых не
очень редко при неосторожных дозировках и недостаточности наблюдения
55S

врача могут развиться явления гипертиреоза и даже более острых явлений
базедовой болезни. Однако нельзя не учитывать того, что большинство
врачей все-таки настойчиво отмечает полезность такого
профилактического применения, например, у беременных, с целью влиять на плод,
и, особенно, у детей, причем наиболее удобно такое мероприятие
проводить у организованных групп детей, т. е. прежде всего школьников.
Дозировка иода во всяком случае должна быть осторожной. Прежде
всего надо указать на возможность применения в быту поваренной соли
с примесью йодистой соли—0,005 йодистого натрия на 1 кг хлористого
натрия. Далее Кохером предлагается вводить периодически
0,1—0,3 мг йодистой соли ежедневно в течение 3—4 недель; по Кервену
и Освальду вводится 1—2 мг; по Клингеру—4—5 мг; по Гунцикеру,
вводят за неделю 0,2—0,4 мг, по Сольману детям от 10 до 16 лет—0,1—
0,7—1,3 мг в день. Указывают (Кэшни) на применение у детей дважды
в г о д по 0,2 йодистой соли ежедневно в течение десяти дней.
Необходимо помнить возможность проявления гипертиреоза, особенно
у взрослых.
Малые дозы иода применяют и до сих пор при наклонностях к спазму
мозговых сосудов, в начале (да и далее) развития их склероза. По Гупен-
геймеру и Фишеру, йодистые соли комбинируются с бромистыми, напр.
аа 0,2 на 200,0 воды по чайной ложке 2—3 раза в день.
Регулирующее сосуды при сердечных болях и вообще сосудистых
спазмах средство иокапрал предложено по принципу комбинированного
действия теобромина, проминала (см.) и нового компонента—иодкальций-
триэтаноламина.
Редукто—таблетки по 0,025 хининдигидроиодида с содержанием иода
в 40% (0,01 в каждой таблетке). Применим при болезнях сердца,
щитовидной железы, а также при ангине, гриппе и коклюше (Rojahn).
Большое значение имеют йодистые соли при хроническом
отравлении свинцом и ртутью, также при длительном
лечении последней, вследствие того, что металлические альбуминаты,
свинцовые и ртутные, легко растворяются в присутствии йодистых солей;
прием последних ведет всегда к увеличенному выведению этих металлов
из организма.
Издавна отмечена способность йодистых солей влиять на грудную
железу в период ее лактации (влияние на сравнительно малоустойчивую
новообразованную ткань железы); лактация, повидимому, надежно может быть
уменьшена и даже прекращена в случаях «загрубания» груди и вообще
в начале развития болезненных воспалительных инфильтратов, чем м о-
ж е т быть купирован (характер и сила инфекции!) болезненный процесс.
Отмечено, что неосторожное применение йодистых солей может повести
к стойкой атрофии грудной железы без возможности в дальнейшем
восстановления ее функции.
Подобное же действие указывается и по отношению к семейным
ж е л е з а м. Менструации при действии йодистых солей усиливаются.
Надо отметить действие йодистых препаратов при
бронхиальной а с т м е, которая весьма часто надолго поддается йодистому
лечению с значительным удлинением свободных от приступов промежутков.
Йодистые соли выводятся, помимо других желез (например, слюнных),
главным образом почками, вследствие чего совершенно
необходимо во избежание тяжелых явлений иодизма, к которым могут
присоединиться нервные явления: возбуждение, бессонница, невралгические
боли, а затем и угнетение центральной нервной системы до отека
560

легких и паралича дыхания включительно.—чтобы при этом лечении
функциональная способность почек была
совершенной. Нефрозо-нефриты поэтому противопоказуют йодистое
лечение. Что же касается туберкулеза легких, то в этом отношении
единомыслие о противопоказании йодистых препаратов существует по
отношению к остро протекающим процессам с сильной гектической лихорадкой;
об остальных случаях мнения довольно разноречивы, по здесь есть
сторонники разработки методов йодистого лечения, указывается даже на остановку
легочного кровотечения йодистым калием.
Применение йодистых солей (и препаратов) ясно из вышеизложенного.
Приходится добавить о применении глазных капель из 1ji% подпетого
калия при mouches volantes у близоруких (?).
Из йодистых солей, хорошо растворимых в воде, наибольшим
распространением пользуется йодистый калий, Kalium jodalum; йодистый
натрий сильно гигроскопичен; применяются эти соли почти исключительно
в растворах (5,0—10,0 на 200,0 воды) столовыми ложками. При
гиперпластическом зобе и сифилисе доходят иногда до 20,0 pro die и даже выше. При
долгом хранении в растворе йодистые солп разлагаются, дают желтое
окрашивание (свободный иод) и приобретают щелочную реакцию. Растворы
йодистых солей являются прекрасными растворителями для иода,
нерастворимого в воде (растворы Люголя).
Недавно начавшиеся попытки применения внутривенного вливания особо
приготовленных растворов иода и его солей, которые могли бы циркулировать без
вреда (?) в организме и действовать на больные органы и ткани «прямым
дезинфицирующим путем—иодом in statu nascendi» (раствор Прегля1), пока не дали
определённых результатов. Впрочем, для внутривенного вливания и йодистый натрии
вполне пригоден, на что и обращено уже внимание.
С той же целью действия иода «in statu nascendi» предлагается препарат смеси
солей (в том числе йодистых) для обмывания послеоперационных глубоких ран, по
2,0 смеси на у2 л воды, под именем Jodonascin.
Bornjosal, борнеоловый эфир дииодсалициловой кислоты, содержит 48,28% J,
бесцветные кристаллы без запаха и вкуса, не растворимые в воде, алкоголе и
кислотах и растворимые в эфире и жирных маслах. В масляном растворе вводится
под кожу; в организме собаки (не кролика) и человека разлагается и отщепляет
свободный иод. Разделение борниосаля в организме говорит о его наибольшем
накоплении в мышцах и почках, затем в сердце, печени и легких, о малом накоплении
в крови и в виде следов—в мозгу. Показания и доза обычные, с учетом указанного
распределения в организме.
Yatren, иодоксихинолинсульфоновая кислота, с 26°0 двууглекислой
соды, весьма рекомендуется сейчас для глубокой дезинфекции ран в виде
растворов, пудры, марли, тампонов и т. д. При общих инфекциях его
применяют для внутривенных вливаний; однако дозировка неустойчива:
чаще 5 см3 5% раствора, в хронических случаях 10 ем3. Главные
показания сводятся к суставным и мышечным ревматизмам, воспалениям
мочеполовой системы и специально при гоноррее, как острой, так и хронической;
рекомендуется ятрен и при амебной дизентерии п менее при
малярии; многие отзывы весьма благоприятны. Об ятрен-казеине см. в
протеинотерапии. По отношению к «амебиозу» существуют препараты ятрена,
комбинированные с эметином.
Ятреи при амебной дизентерии применяют и внутрь по 1,0 3 раза в день
1 i дней или в клизмах по 1,0 на 200—300 см3 воды.
Для внутривенного применения предлагается в связи с кальциевой
терапией йодист ы й к а л ь ц и и, который в сочетании с мочевиной
1 Раствор Прегля (PregJ) содера-спт частью свободный, частью связанный под в
присутствии серной кислоты и азотиетокисмого натрия.
36 Скворцов. К>рс ф.ц)\М);о.1'ргтш
561

выпускается в продажу под названием Jodfortan. Кальций препятствует
развитию иодизма (см. Кальций).
Sajodin, иодбегеновокислый кальций, 25% J и 4% Са,—весьма
рекомендуемый препарат. Кальций, помимо общего лечебного значения,
задерживает развитие иодизма.
Alival, иодигидроксипропан, содержит 63% иода. Таблетки по 0,3. В растворах
32х/з% в ампулах, внутримышечно и внутривенно по 2 см3.
Aljodin, органический препарат иода, NHa-OC-NII-COO-C2HiJ-
Desencin, бенвиловый эфир иодэтоксибензойной кислоты (19 частей) и сложный
комплекс азида с сульфимидбензойной кислотой (1 часть), иода содержит 31,6%.
Фармакологический материал (Люце) показывает, во-первых, хорошую
всасываемость иода, во-вторых, устойчивое влияние на кровяное давление в смысле его
понижения с относительно небольшой токсичностью: кролик при применении дозы
в 0,5 на 1 кг веса не давал никаких явлений отравления.
Доза у2—1 таблетки по 0,5 2—3 раза в день. Показания: гипертония,
атеросклероз, астматические и стенокардические припадки, спазмы сосудов, апоплексия.
Эндоиодин—гексаметилдиаминоизопропанол—дииодид, подкожно, внутримышечно
и внутривенно, в ампулах но 0,4 г в 2 см3 воды во всех случаях более или менее острых
показаний для йодистого лечения.
Дииодтирозин испытан на большом клиническом материале при заболеваниях
сердечно-сосудистой системы в связи со склерозом и при высоком кровяном давлении
(см. Иодгоргон).
Кроме указанного, дииодтирозин употребляют при ревматических
расстройствах с нарушением обмена и внутренней секреции, при
бронхиальной астеме, вазомоторном рините, тахикардии, иногда при диабете,
при зобе и подготовке к тиреоидектомии (Edelmann).
Касаясь вопроса применения веществ для местного действия, я
остановлюсь на двух примерах влияния брома и иода на ткань, раны и язвы
и, в частности, in statu nascendi. Тип рассматриваемых ниже реакций
хорошо известен общей химии. На практике мы исходили из того, что
применение хлора для этой цели влияния на раны уже давно нашло свое
место: хлорная вода, хлориновая известь, хлорамин, жидкость Дакена,
недавно предложенный хлорацид Шауфлера. Однако количество хлора
в данных условиях не всегда точно учитывается, вследствие улетучивания
вообще лабильно, хотя, конечно, его действие может быть часто весьма
благотворно.
Нам казалось весьма целесообразным широкое применение брома и
иода, последнего—и в отношении йодных растворов, включая люголевский,
направить несколько иначе, создав условия образования брома или иода
в самой рано.
Для этого, составив смесь бромистых (I) и бромноватых (II) солей или
йодистых (I) и йодноватых (II) солей, надо наносить ту пли иную из них
на поверхности ран в виде прозрачного, бесцветного раствора и далее на
то же место действовать кислой (III) солью, конечно, также в виде
прозрачного бесцветного раствора. Тотчас же образуется в зависимости от
концентрации и отношения солей большая или меньшая степень окрашивания
жидкости, сравнительно слабая при выделении брома и по типу раствора
Люголя при иоде, а далее—во втором случае если концентрации
достаточны—5—10%,—идет постепенное выпадение металлического иода, во
многих случаях, вполне очевидно, весьма быстро всасывающегося.
Большое удобство такого применения по сравнению, например, с
йодной настойкой, связано с тем, что на поверхности раны не образуется
пленки свертывания от спирта, входящего в йодную настойку, той пленки,
которая препятствует всасыванию иода.
Кроме того растворами неодинаковой концентрации после уточнения
ориентировки, изменяя количество действующих растворов, можно полу-
562

чать различную степень выпадения галогенов—от сохранения его в
растворе, до выпадения, в случае иодсодержащих солей, иода в виде
пленки на поверхности.
Такое образование иода и брома в самой ране является активпым
и в отношении влияния на яд, resp. токсин, и его галогенирования с
переходом в малодеятельное состояние по принципу окисления галогенами,
и в отношении собственно антисептического действия, и в отношении
активирования заживления раны. Всасывающийся бром и иод несомненно
должны влиять и глубже; изучение их дозирования, проникания и
распределения—задача будущего.
При дальнейшем изучении шести серий различных концентраций вы-
шерассмотренных солей оказалось, что наиболее активной в смысле
выделения галогена является серия, в которой к смеси растворов
первой и третьей солей добавляется вторая соль. Если же взять смесь второй
и третьей солей, то при добавлении первой соли непосредственно выпадает
металлический иод без перехода его в раствор. Такой иод покрывает рану
илвШзву и действует и во время своего образования, и затем постепенного
всасывания. Практическое значение этих влияний, несомненно, весьма
велико в самых различных условиях.
Весьма важно учесть возможность введения под фокус (укус
змей, бешеных животных, другое заражение, например сибирской язвой)
шприцем смеси I и III солей и другим шприцем раствора II соли—в
тоже место, более или менее глубокое. Выпавший там иод окисляет яд
и производит задержку, а то и ликвидацию возможного отравления
через заражение.
Много вопросов стоит перед нами и в отношении введения первого,
содержащего галоиды, а за ним второго раствора (кислой соли)—или по
принципу второй и третьей серий—в фокусы более глубокие и в опухоли.
Промывание всяких полостей первым раствором и после удаления его
вторым, также с удалением, может иметь свое значение.
Таким образом, задач может быть поставлено здесь много и едва ли
решения этих задач обманут исследователя. В работе деятельное участие
принимали: В. В. Васильева, А. А. Гаврилюк, М. А. Зайцева, Д. И. За-
кутинский и В. А. Саноцкий.
Частично, надо сказать, к этому идейно примыкают вопросы, точнее
разговоры, связанные с применением растворов Прегля, иодонасцина
и некоторых других.
Рецептуры применения солей для действия галогенов in statu nascendi
сводятся к приготовлению 10% растворов бромистой или йодистой соли (I),
далее 5% раствор бромноватой или йодноватой соли (II) и, наконец, 10%
раствор кислой—сернокислой или фосфорнокислой—соли (III). Смесь
растворов первой и третьей солей поровну и примерно половинное
количество растворов второй соли дают наиболее значительный эффект в смысле
выделения галоида.
Убавляя количество раствора II соли до 1/10—1/5 количества смеси I
и III, можно получать более ограниченное количество выделяющегося
галоида, которое будет оживляюще действовать на поверхности и стенки ран
и язв. Применение возможно и двумя ватными тампончиками на палочках:
одним, смочив в смеси I и III солей, наносят ее на рану или язву, а вторым
меньшим—II соль; тотчас происходит выпадение иода при иодсодержащих
солях и несколько более замедленное выделение брома, что определяется
запахом брома, при аромсодержащих. Для более продолженного действия
на ту же рану или язву помещается возможно меньшее количество ваты, на
36*
563.

которую накапывается смесь растворов I и III, а затем в половинном
количестве раствор II. Время задержки на ране или язве такого смоченного
тампона всецело зависит от задач такого лечения—от 2—3 минут до 15
и больше. При ясном всасывании галогена, что видно на стороне тампона,
прилоягенной к раяе, возможно еще раз произвести орошение по
вышеуказанному методу. При уколе под кожу и введении смеси растворов одной
иглой и второй соли в то же место другой иглой образуется влияние,
связанное с местным образованием депо выпавшего галогена, о чем
сказано выше. То же должно образоваться при последовательном введении
растворов в полость матки, в абсцесс, кисту и т. д.
Иодогност по химическому характеру является тетра-иод-фенолфта-
леином; синонимы—и одтетрагиост, холегност, оральтетрагност.
После введения тем или иным путем в организм (внутривенно, ректально.
или внутрь, per os) препарат, циркулируя в организме и начиная
выделяться с желчью, создает условия, характерные для галоидопроизвод-
ных соединений в виде достаточной контрастности для рентгеноскопии и
рентгенографии со специальным заданием провести холецистографию.1Ша-
занный метод приобрел большое значение для диагностики заболеваний
желчного пузыря, желчных камней, а в определенных условиях—и
заболеваний непосредственно примыкающих частей соседних органов
(желудка, дуоденум). В настоящее время ввиду вполне достаточного
эффекта и некоторой опасности внутривенного введения (тромбоз вен)
применение проводится внутрь в виде 16% водного раствора,
выпускаемого в склянках с притертой пробкой по 25 см3 (4,0 тетраиодфталеината
натрия в 25 см3 раствора). В стационаре подготовка к приему проводится
очисткой кишечника, сначала легкой пищей (с утра), а затем в 4 часа дня—
пищей с большим количеством масла (20—30 г с хлебом, яйцом, кашей);
после 21/2—3 часов от указанной еды принимается содержимое флакона;
на полчаса больной укладывается на правый бок; после этого дается
больному немного каши, овощного июре, чая с хлебом. На другой день
утром, через часов 15 после введения иодогноста, производится
рентгенография, иногда повторяемая через 18—20 часов. Если тень хорошо
видна, дают больному выпить 2—3 желтка и через 1—1% часа
исследование повторяют. В амбулатории подготовку упрощают, давая
слабительное, а перед применением препарата иногда подкожно вводят для
опорожнения пузыря питуитрин.
Хотя йодистые минеральные воды содержат весьма небольшое количество
йодистых солей, однако у практических врачей есть склонность придавать им специальное
лечебное значение. В объяснение этого можно, пожалуй, предположить участие в
минеральном обмене следов некоторых веществ, а также некоторое накопление
вследствие задержки в организме тех или иных ионов (ниже Si, Fe, As, тот же J).
Из йодистых вод, присутствие в которых NaCl делает их активными в той или
иной степени именно и этой составной частью, могут быть названы Hall (Верхняя
Австрия), Salzschlierf, Kreuznach, Цехоцинок, Чокраь.
Об иоде см. также ниже галоиды.
ДРУГИЕ СОЛИ ЩЕЛОЧНЫХ МЕТАЛЛОВ
Фтористые соли не имеют определенного медицинского значения, но
иону фтора приписывается некоторое значение в минеральном обмене организма
в весьма незначительных количествах. Конечно, является вопрос, не находится
ли фтор в организме вследствие введения его извне, в результате своего рода
пищевого «загрязнения». При введении фтористых солей в организм отмечается
усиление дыхания, затем судороги и далее паралич. Эти соли находят применение для
консервирования ферментов (до 0,3%). Иону фтора п р и п и с ы в а-
56 %

ется значение при обратном синтезе вешеств, образующих
молочную кислоту в мышцах.
Азотнокислые соли обладают хорошей растворимостью и всасываемостью.
Введение небольших доз калийной селитры в кровь животным ведет к некоторому
возбуждению дыхания, замедлению сердцебиения и повышению кровяного давления.
Большие дозы внутривенно быстро ведут к параличу сердца (см. соли калия). В свое время
Сиротининым малые и частые дозы калийной селитры (в среднем около 0,5)
предлагались для повышения кровяного давления и замедления сердечных сокращений с их
усилением. Калийная селитра, как необходимо отметить, является, аналогично
калийным солям—бромистым и йодистым,—гораздо более активной по сравнению с
натронной селитрой. Калийная селитра предлагалась по примеру многих солей калия для
мочегонного действия (сердечные отеки), а также в дозах 0,2—1,0 при малярии для
купирования приступов и их предупреждения. Препараты Kalium nitricum и Natrium
nitrica. Селитреннап бумага (Charta nitrata) пропитана 20% раствором селитры и при
сжигании с вдыханием образующихся газов применяется при бронхиальной астме.
Селитра является постоянной примесью рассолов для засола мяса, свинины,
придавая им и колбасным продуктам обычный розово-красный цвет. (Азотиетокие-
лые соли см. в статье об азотистокислых эфирах.)
В недавнее время было обращено внимание на щелочные соли кремневой
кислоты, H2Si03, соответствующей Si02 так же, как Н2С03 соответствует С02,
и являющейся, следовательно, аналогичной последней. В организме постоянное
присутствие кремния—точнее кислородных соединений—иона Si03, или, наверно
чаще, после потери воды кремнекнелотой в виде Si02 (см. неорганическую химию),
можно считать доказанным. Отсюда нужно допустить, что при тех или иных
условиях питания, изменения обмена и инфекции может происходить недостаток в
организме кремния. Препараты последнего предложены были первоначально для
лечения туберкулеза легких и других органов, а далее—и при некоторых других
заболеваниях. Экспериментальные данные показывают в некоторых случаях
благоприятное влияние на tbc-инфекцшо как кремнекислого натрия, так и
коллоидальной, мелкодисперсной кремнекислоты. Данные, не подтверждающие
положительных результатов лечения туберкулезной инфекции (Тома), указывают, однако,
на профилактическое значение введения кремнекислоты, после которого
у животных наблюдается невосприимчивость к внутривенной инфекции
туберкулезными бациллами (типа humanus). Таким образом, вопрос находится в стадии
разработки.
При рассмотрении сопутствующих явлений при внутривенном вливании
кремнекислоты Тома обратил внимание на а н а л о г и ю их с теми явлениями,
которыми характеризуется протеинотерапия (см. выше), т. е. явлениями,
названными терапией «раздражением» (Reiztherapie), с «активированием
протоплазмы». Автор обращает, кроме того, внимание на высокую адсорбирующую
способность препарата, что может вести к захватыванию токсинов.
Опыты, произведенные с препаратом «Siliquid», дали положительный
результат только при острых инфекциях, но не при туберкулезе легких. Получены
хорошие результаты при брюшном тифе, последизентерийном артрите, острой
бронхопневмонии. Кюн (Kiihn) обращает внимание на весьма положительное действие
кремнекислого натрия при явлениях артериосклероз а—повышенном
кровяном давлении, головокружении, стенокардии; он объясняет это тем, что в
пожилом возрасте наблюдается обеднение организма кремневой кислотой, быть
может, вследствие утраты возможности переводить ее в растворимое состояние.
Исследования Тезпкова в нашей лаборатории над кремнекислым
натрием показали, что коронарные и периферические сосуды теплокровных не
проявляют выраженной физиологической реакции на него, а периферические сосуды
лягушки обнаруживают даже сужение; сердце какой-либо типичной реакции не дает;
кремнекислый натрий гемолиза in vitro но вызывает, а оседание эритроцитов
ускоряет.
Основные препараты:
1. Natrium silicicnm (1%): для внутривенного лечения артериосклероза в вену
1—2 см3, два раза в неделю 10—12 впрыскиваний, после перерыва в 3—4 недели
в случае необходимости еще курс (обращать внимание на реакцию раствора: при
сильной щелочной—нейтрализовать разведенной НС1).
2. «Siliquid»—коллоидальный раствор кремневой кислоты, содержит 0,3% SiOa,
доза рассчитывается на 0,005—0,01 на каждое внутривенное вливание, 1—3 раза
и больше, с промежутками в 2—3 суток, невидимому, при указанных в протеинотерапии
показаниях. При туберкулезе легких—парентерально—крайняя осторожность (см.
Протеинотерапию). Silistren—органически связанная кремневая кислота.
565

Кроме того в продаже имеются: сочетания кремнекислоты с кальцием (Silt.ernum),
с кальцием и хлорофиллом (Sicaphyll), Guaisil (см. в отделе креозота), Calgusol (Ca,
гваякол, белок, силикат), Takisil—кальций и коллоидальная кремневая кислота для
внутреннего лечения, преимущественно туберкулеза.
Силорган, препарат кремневой кислоты в "виде этилового эстера
силицил-рициноловой кислоты в очень больших ежедневных дозах, нашел
применение при туберкулезе легких. Работы проведены как
экспериментальные, так и клинические (Hesse, Kaufmann, Deist).
Всртоллетовая соль, хлориоватокислый калий, Kalium chloriciim,
КСЮ3—бесцветные кристаллы, растворимые в 16 частях воды, при
растирании с органическими веществами воспламеняется и взрывает; в
присутствии бактерий восстанавливается до хлористого калия, но в общем
обладает несильными дезинфицирующими свойствами. При излюбленном ее
применении—полоскании полости рта и глотки (1—5% раствор)—может
частично образовать хлорноватую кислоту, дающую
свободный хлор и кислород.
При введении внутрь бертоллетовая соль после всасывания действует
сильно токсически, переводя гемоглобин крови в мет-
гемоглобин с образованием тромбов из продуктов распада красных
кровяных телец, со всеми последствиями, до смерти от асфиксии
включительно. Крайне интересно, что у кроликов такого влияния на кровь
не получается, и они гибнут, как при всех солях калия, от паралича сердца
и центральной нервной системы.
Самое частое применение—меркуриальный стоматит; широко
используется профилактическое полоскание для его предупреждения, а также
для лечения других стоматитов и ангин; внутрь применяем быть не может.
Аммиак и соли аммония см. выше.
ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫЕ МЕТАЛЛЫ И ПХ СОЛИ
В указанную группу входят соли кальция, магния, бария и
стронция. Первые два металла являются постоянной, необходимой составной
частью клеток, тогда как стронций и барий организму чужды; барий,
кроме того, является сильноядовитым веществом.
Соли кальция. Их профилактическое и лечебное значение в медицине
в настоящее время является одним из очередных и важных вопросов,
давших интересную литературу. Главным толчком к этому послужили работы
Эммериха и Лэва, обративших внимание и проверивших то положение, что
при некоторых видах даже обильного питания, в массе обычного (хлеб, мясо,
жир, картофель), организм может подвергнуться кальциевому голоданию.
Вследствие такого декальцинирования не только понижается
сопротивляемость организма вредным влияниям, но организм может давать
функциональное расстройство жизнедеятельности. При таком кальциевом
голодании, кроме того, важен не только прямой недостаток кальция, но
и перепзбыток других ионов, особенно магния, и тем самым наступающее
нарушение ионного равновесия, что и наблюдается при почти
исключительном питании хлебом, мясом, жиром и картофелем (военное питание у
немцев и итальянцев).
Таким образом, совершенно ясно, что «кальциевый фактор»—отношение
между окисью кальция и окисью магния,—помимо значения абсолютного
количества кальция, должен занять видное место в учении о гигиене не
только массового, но и индивидуального питания. Экспериментально точно
установлено, что при кормлении кроликов овсом их организм перепол-
566

няется избытком ионов Na, сопровождающимся резким понижением
сопротивляемости вредным влияниям. При пище, богатой зеленью и овощами,
организм получает избыток ионов К и Са и резко повышает свою
жизнедеятельность. Такие изменения в равновесии ионов в организме,
развивающиеся иной раз исподволь, могут иметь громадное значение, как это было
при явлениях недостаточного питания в недавнее время: явное понижение
выносливости было очевидно даже в случаях применения сальварсанов,
сопровождавшихся тяжелыми осложнениями (их характер см. ниже).
Дальнейшей задачей учения о здоровье и здоровом питании является
выяснение взаимоотношения всех наиболее распространенных
элементов (ионов) в минеральном обмене; экспериментально можно
наблюдать положительное значение следов того же кальция на восстановление
деятельности изолированного сердца при «переполнении» его ионами Na,
а также—К (см. выше).
По Рубинштейну, оказалось, что у плодовых мух может быть
чрезвычайно уменьшено и нарушено соотношение между ионами натрия и кальция
без нарушения их подвижности и способности к размножению.
Значение кальция в обмене наиболее ярко доказано на организмах,
у которых a priori потребность в известковых солях велика, т. е. у
беременных, кормящих молоком и растущих организмов. Усиленный подвоз
кальция повышает плодовитость белых мышей, и, наоборот, недостаток или
отсутствие кальция в пище у беременных крыс ведет у их детенышей к
обеднению скелета по отношению к содержанию кальция на 60 слишком
процентов, а количество воды в организме увеличивается на 40—55% (Корен-
чевский). При многих болезнях, раз только диэта в вышеуказанном
отношении нерациональна, должно ожидать понижения сопротивляемости
организма: повышенное же введение пищи, содержащей Са, должно вести
как к улучшению условий борьбы с инфекцией, так и к облегчению и
ускорению заживления ран и нормированию функциональных расстройств.
Эммерих и Лэв указывают на путь увеличения Са в пище прибавлением
кальциевых солей в хлеб, особенно из очищенной муки, без отрубей, с
которыми отходит большое количество минеральных солей зерна (их
препарат—Calciferin, который, прибавленный в количестве 5% к муке, сообщает
ей нужное количество Са; пригоден, но менее, для этого и углекислый
кальций). Из пищевых веществ в целях увеличения подвоза кальция наиболее
важны молоко и молочные продукты, яйца (желток), листовые овощи
и корнеплоды, исключая картофель. Весьма удобно прибавлять в каши
(и детям) порошок мела по 0,3—0,5 повторно.
Что касается непосредственного влияния Са-солей на организм, то по
отношению к высшим организмам ион Са является антагонистом и для
иона Mg (см.), а не только К и Na, как указано выше. Биологическое
значение Са в работе сердца—способствование систолическому
сокращению—и другие рассмотренные влияния иллюстрируют это достаточно
полно.
Влияние растворимых солей кальция на изолированное сердце согласно
вышеуказанному ведет к увеличению систолического сокращения,
некоторому уменьшению диастолического расслабления и замедлению ритма
сердца. По отношению к сосудам опыты Граменицкого показали, что на
изолированных органах соли кальция их суживают. Большие дозы
вызывают при введении в кровь понижение давления и паралич сердца.
Имеется важное практическое указание на то, что внутривенное
введение кальциевых солей после препаратов наперстянки
может привести к катастрофической перегрузке сердца (Menyle).-
567

Исследования Смирнова и ряда его учеников выяснили то большое
значение, которое имеет электролитный состав крови для тонуса центра
блуждающих нервов. Ионы Са и Mg влияют как на возбудимость этого
центра, так и на периферические окончания (Ca+Mg—). После влияния
морфия или экстирпации gangl. sygmoidei ваготропное действие кальция
выражается в резком замедлении сердечной деятельности. Магний
действует противоположно. У животных, которые имеют периодический
тонус центра nn. vagorum (кошки) или вовсе таковым не обладают (кролики),
внутривенная инъекция СаС12 особенно резко повышает рефлекторную
возбудимость этого центра на
сердце. Кроме того
внутривенное вливание хлористого
кальция (0,05—0,1 на 1 кг) у морфн-
низнрованной собаки вызывает
увеличение секреции
желудочного сока параллельно с
замедлением сердечного ритма. Такое
же количество MgCl2 тормозит
желудочную секрецию. Помимо
самодовлеющей роли этих
исследований, весьма большое
значение необходимо приписать
установлению еще лишний раз
принципиального факта антагонизма
ионов Са и Mg у высших
животных организмов.
При введении внутрь в
увеличенном по сравнению с нормой
количестве соли кальция ведут
нередко к запорам: в общем
можно сказать, что всасывание
растворимых солей из кишечника происходит достаточно полно и
энергично; углекислый кальций, введенный с пищей (мел), всасывается
вследствие действия HCl-кислоты и перехода его в хлористую соль. Что
касается влияния на клетки и их протоплазму, то с большой долей
вероятности можно предполагать, что кальций способствует
повышению тургора и сопротивляемости клеток к разрыхлению
с уменьшением проницаемости в противоположность,
быть может, всем другим, необходимым для жизни ионам щелочей и земель
(Na, К, может быть, и Mg), способствующим явлениям физиологической
проницаемости и расслаблению протоплазмы клеток.
Связь кальциевого обмена с корреляцией желез внутренней секреции,
несомненно, весьма значительна. Усвоение кальция нарушается при
недостатке или избытке деятельности и щитовидной, и паращитовидных,
зобной, и гипофиза, и половых желез. Эндокринология в этом отношении дает
богатый материал. Весьма ценным является всякий объективный метод
количественного учета такой связи. Горбунова и Савич исследовали
изолированную печень у кошки с удаленными паращптовидными железами,
взятую при развитии резких судорог. В промывной жидкости Локка,
насыщенной кислородом, находилось определенное количество аммиака
и половинное количество кальция. Оказалось, что печень паратйреоидекто-
мированиого животного захватывала аммиака в 2—21/2 раза меньше, чем
нормального. При увеличении же кальция в промывной жидкости (до 5 раз)
Рис. 86. Влияние кальция на
изолированное сердце Ranae esculentae. В—раствор
Рингера; Са—So], calcii clorati 1 :5 000
(Соболев)
568

количество поглощаемого аммиака сильно возрастало, достигая иногда
нормы в первом случае и не изменяясь во втором.
Кроме всего указанного, соли кальция принимают деятельное
участие в свертывании крови: прибавление небольших количеств
щавелевокислого аммония лишает кровь способности к свертыванию
(оксалатная плазма). Приблизительно то же можно сказать о действии
кальция на свертывание молока. Весьма крупное, если не исключительное,
з н а ч е н и с имеет ион кальция в обратно м с и н-
т е з е л а к т а ц п доге н а из продуктов распада его при мышечной
работе.
Кальций имеет влияние как средство, предупреждающе е
развит и с и о с и а л и т е л ь н ы х я в л е и и й, выражающееся
Рис. bJ. Влияние СаС13 на изолированное сердце лягушки (Rana esculenta) (Тезиков)-
До X—норма,- х—CaCI, 1 : 2 000; весьма разнообразная картина до тетаническпх сокращений
включительно; хх—отмывание быстро восстанавливает норму. »/, натуральной величины.
в том, что ткани после впрыскивания под кожу хлористого кальция не
поддаются или почти не поддаются экспериментальным процессам
местного воспаления. Здесь приходится видеть как бы уплотняющее
влияние кальция и на стенки сосудов (Кравков) и,
несомненно, общее влияние на клетки тканей (см. выше).
Такого же порядка влияние солей кальция наблюдается на развитии
явлений отравления от кокаина, морфия и некоторых других ядов;
задержка развития явлений говорит и о затруднении всасывания, и о
создании повышенной сопротивляемости. Особенно практически важно и р е-
д у п р е ж д е н и е ионом Са развития явлений и о д и з м а (см.
препараты иода). Влияние на сосуды и изменение тонуса и проницаемости
их стенок стремятся использовать при болезнях, сильно влияющих и на
мозговую ткань—прежде всего сыпном тифе (см. в применении щелочей—
щелочно-кальциевый режим).
Кальциевые соли выводятся из организма не только почками, но также,
по всей вероятности, стенкой кишечника, вследствие чего присутствие
кальциевых солей в кале необязательно характеризует количество
всосавшегося кальция.
Уже давно при туберкулезе применялись известковые препараты с
расчетом на обызвествление туберкулезных гнезд и очагов. Однако
необходимо считаться с тем, что кальций может способствовать повышению
сопротивляемости тканей и инфекции; кроме того Гамбургером наблюдалось
569

значительное повышение фагоцитарной деятельности при самых
незначительных количествах введенного СаС12; отмечено оживление фагоцитоза
после угнетения его от NaCl (см. выше, их антагонизм); указывается на
полезное действие кальция по отношению к резкому уменьшению белка
в мокроте с сохранением его для деятельности организма и с уменьшением
истощения.
Эммер их, разрабатывая вопрос о массовом питании (солдат) в связи
с кальциевым фактором, дал толчок к развитию кальциевой терапии,
указав на этот же туберкулез легких, крупозную пневмонию, некоторые
нервные болезни (базедова болезнь), сердечную слабость и т. д. Что
касается экспериментального решения вопроса о туберкулезе и кальции,
то опыт показывает некоторую задержку роста туберкулезных палочек
в присутствии солен Са, а на животных можно видеть, что зараженные
при кальциевом лечении живут дольше контрольных. Некоторое влияние
на течение легочного процесса также наблюдается у
человека. Нужно только принимать во внимание подчеркиваемую многими
необходимость применять хлористый кальций внутрь большими дозами,
постепенно их увеличивая, например, 4 раза в сутки от 0,3 до 1,0; тогда
только можно ожидать заметного действия. Такого же рода применение должно
проводиться и при тетании (расстройство кальциевого обмена при
недостаточности паращитовидных желез), и при спазмофилии (так называемая Sp.
lenta). У детей при тетании доходят иногда до 6,0 и много выше (до 20,0!!)
в течение 24 часов в сладких растворах. Во всех случаях пониженного у с-
в о е н и я кальция и явлениях ослабленного обмена как общего, так
и кальциевого многими рекомендовалось применять хлористый кальций
с фосфором в рыбьем жире как активаторе усвоения кальция. Сюда
включают и status thymico-lymphaticus, и рахит, и спазмофилию, и «бронзовую
болезнь», функциональные неврозы и некоторые другие. За последнее
время особенное значение в регулировке усвоения кальция
учитывается при применении деятельных
препаратов паращитовидных желез (см. выше).
Отмечаются весьма благоприятные результаты при
туберкулезных поносах (повторные внутривенные вливания 5% Calcii
chlorati, до 10 см3), причем результаты получаются довольно длительные;
благоприятно действуют вливания кальция и на потоотделение.
Нельзя упускать из виду, что кальций при туберкулезе может, особенно
при внутривенном введении, вызвать реакцию, аналогичную с терапией
раздражением (!). Особое место занимает влияние кальциевых солей на
кровохарканье как выражение общего действия на
свертываемость крови, а следовательно, пригодное и для всякого кровотечения.
Доза до 5—10 см3 10% СаС12 внутривенно; отмечаются иногда
непродолжительность и неустойчивость действия; поэтому лучше применять
меньшие дозы повторно.
Весьма положительный результат применения хлористого кальция
в виде профилактической меры отмечается при сенной
лихорадке. Проведенный предварительно курс лечения
предупреждает развитие приступов в обычный период их развития. Близко к этому
может действовать кальций на ожидаемые явления анафилаксии,
часто—на приступы бронхиальной астмы потеки при
голодании. Кроме того нередко соли кальция благоприятно влияют
на экссудативные плевриты. Предлагают комбинировать
кальций с наперстянкой для предупреждения токсических явлений от
последней. Нельзя не отметить указания на то, что кальций создает в ор-
570

ганизме уклон в сторону симиатикотонии, а калий—-ваготонии, и наоборот:
при симпатикотонии происходит накопление в организме ионов кальция,
при ваготонии—ионов калия (ср. выше с данными Смирнова). Однако
такого рода прямолинейность в сложном вопросе связи и взаимодействия
ионов и реактивности вегетативной нервной системы едва ли приемлема
во всех условиях жизнедеятельности.
Требует к себе самого серьезного отношения лечение с е п т и к о-
п и е м и и внутривенными вливаниями хлористого кальция по методу
Алексинского, разрабатывавшемуся Н. Петровым. Согласно работе
последнего, такое лечение имеет успех при вскрытых и удаленных главных
фокусах инфекции, когда остаются «множественные, клинически
неуловимые капиллярные флебиты» (раневой и послеоперационный сепсисы,
септические аборты, вскрытые остеомиелиты). Иногда после реакции
раздражения с повышением температуры до потрясающего зноба отмечаются
резкое улучшение самочувствия, прекращение септических поносов, очищение
раны с падением температуры и последующим выздоровлением. При
невскрытых и неудаленных фокусах всегда наблюдается отрицательный
результат. Петров объясняет положительный результат пополнением
запасов Са, обычно утрачиваемых в той или иной степени организмом при
заболевании сепсисом, стимулирующим влиянием кальция на протоплазму
с ее уплотнением, точнее—повышением тургора. напряжения, и
одновременно вызыванием лейкоцитоза и поддержкой деятельности системы
кровообращения. Петров применял 1% раствор хлористого кальция в
количестве 250—400 см3 на вливание [расчет ведется на Calcium chloratum
crystallisation (0,19 Са в 1,0); Calcium chloratum siccum содержит 0,36 Са
в 1,0 и потому требует вдвое меньших доз]. Опасности вливания дозы до
4,0, повидимому, не существует, так как у кролика смертельная доза около
0,2 на 1 кг и у человека едва ли меньше 10,0. Петров пробовал заменить
внутривенные вливания клизмами из 10% СаС12 по 50 см3.
Еще старые авторы восхваляли известковые препараты при
нефритах с гематурией, отеками и т. д. В настоящее время
клинические наблюдения показали, что хористый кальций в небольших
дозах, 0,5—1,0 в день, нередко при нефритах—особенно
паренхиматозных с отеками—вызывает повышение диуреза, и главное
способствует выведению (задержанного в организме NaCl, увеличивая
количество хлоридов в моче за сутки иногда почти вдвое (Vitri, Imbert,
Jourdan и др.). Все настойчивее и чаще испытывается за последнее время
способность кальциевых солей влиять на сосуды и сердце,
особенно при вторичной слабости последнего, в виде внутривенных
вливаний, чаще 5—10% растворы хлористого кальция по 5—10 см3. О
применении после наперстянки см. стр. 567.
Из явлений при лечении внутривенными вливаниями кальциевых
солей, отмечаемых также в работе Петрова, надо отметить неприятный вкус
во рту, рвоту, иногда повторную; но общему принципу «раздражающей»
терапии, если после вливания получается температурная реакция или
другие характеризующие нарушение равновесия явления, то со
следующим вливанием необходимо выждать до прекращения реакции (особенно
туберкулез!).
В заключение необходимо указать на продолжающиеся попытки
применения известковых солей при болезнях, сопровождающихся ясно
выраженным нарушением обмена известковых солей в организме как в период
роста костей (рахит), так и у женщин в связи с родовой функцией
(остеомаляция). Результаты и мнения противоречивы главным образом потому, что
571

Состав минеральных элементов в пищевых веществах
в миллиграммах на 100 г (из ст. Б. А. Лаврова)
Мясо
Яйца
Молоко
(коровье)
Пшеничная
мука тонкая
То же, грубая
Ржаная мука
Гречневая
мука
Горох сухой
Картофель
Капуста белая
Лук
(луковица)
Огурцы
Томаты
Шпинат
Земляника
Яблоки
Сливы
Апельсины
Лимоны
1
\
\
1
1
1
(
)
\
I
(
{
\
/
\
(
1
\
)
\
)
1
J
\
f
1
1
f
I
I
f
\
\
|
\
\
I
\
f
I
К . .
Б . .
Ш . .
К . .
Б . .
IJI . .
К" . .
Б . .
Ill . .
к- . .
Б . .
Ш . .
К . .
Б . .
ILT . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
Ш . .
К . .
Б . .
Ш . .
К . .
Б . .
1П . .
К . .
Б . .
Ш . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
1TI . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
III . .
К . .
Б . .
III . .
!
1 к
326
'(06
338
1'.«
J18
НО
112
152
113
138
115
248
179
276
354
529
463
305
219
130
922
816
903
523
534
429
324
458
217
142
123
178
161
—
110
186
302
275
102
715
771
225
101
147
169
49
127
212
201
203
181
241
177
202
272
175
Na
78
: 77
' 81
171
138
113
41
43
51
3
60
7
2,4
37
14
22
19
62
51
27
18
16
101
23
19
21
108
30
27
16
24
16
11
10
33
118
10
272
66
125
14
19
50
11
8
11
И
9
19
9
2
12
И
2
4
Са
19
12
12
82
67
67
113
122
120
26
20
11
2,3
31
8
13
18
21
37
10
97
82
84
20
15
11
70
49
45
109
30
34
19
16
14
42
11
92
58
67
87
29
41
12
6
7
13
19
20
76
82
45
118
79
36
Mg
21
17
21
Н
18
11
11
9,6
12
23
18
67
2,4
90
55
83
81
116
88
48
113
112
149
32
35
28
23
23
15
22
7
16
10
9
18
51
10
42
57
37
37
13
19
9
2
8
8
8
11
16
16
12
17
17
7
Fe
5,5
5
3
3
1,5
3
1,5
0,35
0,2':
• )
1
->
1,9
2,5
20
31
1,3
19
14
1,2
17
11
6
8
2
1,3
1
6
1
22
1,'
0,6
2
0,2
3
16
0,4
26
31
3,6
2,3
9
0,8
4
0,5
0,3
1,5
14
0,5
4,5
9
0,2
3
11
0.6
Р
199
212
256
177
226
180
83
74
93
109
92
221
97
238
211
365
289
317
251
176
442
377
400
82
80
8
58
95
29
47
24
35
22
33
23
41
26
50
165
68
49
38
28
19
/
12
17
зз
32
*:)7
21
21
33
31
22
С
4
250
229
101
239
195
7
40
34
177
—
1
180
—
:е>
123
10
10
71
38
33
219
29
114
30
66
64
66
15
70
9
20
10
19
14
30
108
38
13
13
14
'i
10
6
5 |
15 ]
9 i
10 ;
8 !
11 !
''
11
CI
51
40
76
96
91
106
100
65
106
74
.—
2
70
—
73
55
29
15
12
42
36
35
38
50
38
75
37
24
20
27
21
36
30
33
69
34
69
127
/ i
3,E
14
6
—
1,1
5
6
2
4
2
6
3
3
2
, ООщая
зола
% (К)'
Ч
V
')
\
\
')
\
У
')
\
V
{
У
\
1
J
1,1
1,07
0,7
0,5
1,0
1.S5
1,5
2,76
1,09
1,07
0,7
0,39
0,51
1,1
0,71
0,40
0,18
0,18
0,56
1 К—данные Кёнига (Konig), 5-е немецкое издание, стр. 871 и след.;
Б—данные Берга (Berg); III—данные Шермана (Sherman).
572

здесь необходимо увеличить усвоение, но не количество кальция (см.
рыбий жир, фосфор и кальций). Кроме препаратов хлористого кальция
(кристаллического и сухого, см. выше), предложен целый ряд других
препаратов.
Инкальвен, Incalven, состоящий из 20% маннит-сернокислого кальция,
для внутривенных вливаний, доза 10 см3 в ампулах.
Hosal—заместитель поваренной соли при необходимости бессольиой
пищи, свободный от хлориона. Катионы—кальций-натрий (последний
в виде следов), анионы—главным образом глютаминовый и муравьиный.
Безвреден и в больших дозах. Вкус поваренной соли. Главное показание—
болезни почек, но нередко—сердца и сосудов.
Candiolin—сочетание кальция с фосфорной кислотой в органическом
комплексе, указывается как энергичный активатор обмена и
тонизирующее нервную систему средство. Применяется в муссах, кашах или слабо
нагретом молоке. Есть также в шоколадных плитках. Взрослым 2—3
плитки по 1,0 небольшими порциями; детям %—4 плитку (0,5—1,0) в день
малыми порциями.
Из чистых солевых препаратов, как слабо поддающийся диссоциации,
мало пригоден Calcium lacticum 0,2—0,5 pro dosi. Препарат Theocal—
комбинация теобромина и кальция, внутрь по 0,5 pro dosi как мочегонное.
Глюконовокислый кальций [СН2 (ОН) (СН-ОН)4-С02]2 Са применим
не только приемами внутрь, но и внутримышечно и подкожно, не вызывая
раздражения, а тем более некрозов. Применим 10% раствор по 5—10 см3,
детям от 1—2 см3.
Таварес пропагандирует применение глюконовокислого кальция как
местно анестезирующего средства. Он предлагает вводить подкожно или
внутримышечно от 2 до 10 см3 водного 3—10% раствора этой соли. Надо
отметить, что одинаковые количества в более слабых концентрациях
действуют более выраженно. Сравнительное действие с новокаином в смысле
состояния раны не в пользу последнего. Пригоден и для зубной анестезии.
Хлористый кальций вместе с уротропином в виде препарата «кальцекс»
см. Уротропин.
Содержание минеральных элементов в пищевых веществах см. на
таблице.
Соли магния так же, как и Са, являются для организма, может быть,
необходимыми, но их значение определено наименее точно. Повпднмому,
их недостаток едва ли может иметь практическое значение, так как при
всякого рода питании обеспечивается достаточное его поступление. Здесь
важно отметить только то, что избыток вводимого магния препятствует
отложению известковых солей в организме, что косвенно должно влиять на
состояние организма, на что Эммерих и Лэв в кальциевом факторе пищи
и обращают внимание (см. выше): отношение СаО к MgO не должно быть
менее 1. В кровяной сыворотке отношение Са к Mg около 3.
Присутствие в организме животных ионов Mg является прежде всего
отражением значения ионов магния в растительном организме, где
магний-органические соединения в хлорофилле предопределяют весь основной
синтез мира растений. Таким образом, животный организм в общем
круговом обмене материи для ионов Mg является главным образом
«промежуточным хозяином».
Что касается непосредственного действия солей Mg (Magnesium chlo-
ratum) на организм, то необходимо отметить следующее: соли магния р а с-
57.1

ширяют сосуды изолированных органов, повидимому,
увеличивают диастолу сердца (менее К), а при подкожном введении около 1,0 на
1 кг веса животного хлористый магний вызывает наркоз с полной
анестезией и исчезновением рефлексов без предварительного возбуждения;
далее наступает понижение кровяного давления, а затем паралич
дыхания; наркоз может продолжаться часами, но ввиду возможности неожиданно
получить остановку дыхания этот наркоз у человека применения не
имеет. Некоторые в действии магния видят проявление курареподобного
паралича.
По Воронцову, курареобразное действие сернокислой магнезии
несколько сложнее, чем самого кураре.Периферическая точка приложения
действия магнезии несколько шире таковой кураре, так как, кроме
окончаний двигательных нервов, магнезия захватывает и мышцу. С другой
стороны, у магнезии отмечается и известное действие непосредственно на
нервное волокно. Клинически используемое пропшосудорожное действие
сернокислой магнезии является, таким образом, суммарным, зависящим
как от центрального, так и периферического действия. Фиксация магнезии
на концевом двигательном приборе не отличается прочностью и легко
поддается отмыванию (полностью обратима) при пропускании ее
растворов через конечности лягушки.
Для целей вспомогательного действия на болеутоляющее и
наркотическое влияние морфия или пантопона сернокислую магнезию особенно
рекомендовал Савич [данные Ламберта (Lambert) и др.]
Здесь уместно указать, что Gwathmey, предложивший для
обезболивания родов комбинированный наркоз, использовал усиливающее и
удлиняющее влияние магнезии на действие морфия и эфира. Вначале вводится,
по Gwathmey, подкожно сернокислая магнезия 2 см3 50% раствора,
морфий 1 см3 1 % раствора (опасно для ребенка, могут создаться
затруднения в появлении дыхания—лучше брать % см3 1% раствора или 1 см3
1 % пантопона), а через У2—2 часа клизма, в которой на 0,6 бромистого
хинина, 8,0 алкоголя и 70,0 эфира добавляется до 120,0 прованского масла.
На низших животных растворы магнезиальных солей действуют
парализующим образом без предварительного возбуждения; ими пользуются
в зоологии для обездвижения простейших и др.
Весьма многозначительным является факт почти немедленного п р е-
кращения ^магнезиального наркоза» при
введении в кровь хлористого кальция (см. выше об их
антагонизме). О значении ионов магния для деятельности центра и периферии
блуждающих нервов см. выше, в главе о кальции.
Являясь, однако, ионом двувалентным, магний при известных
условиях проявляет и синергентное действие с кальцием. Так, на
изолированном сердце лягушки было показано, что Mg повышает
чувствительность его к Са, так как типичное действие последнего проявляется
в присутствии Mg значительно резче. И в то же время магнием, как
и кальцием, легко могут быть устранены все характерные расстройства
деятельности сердца, развивающиеся под влиянием на него избытка
калия. Таким образом, в этом случае магний ведет себя как ближайший
аналог кальция (Голяховский). Нет, однако, причины
противопоставлять эти данные упомянутым выше явлениям антагонизма между
указанными ионами. Дело, повидимому, заключается в том, что влияние
ионов на жизненные процессы сложно и многообразно. И в частности
кальцию Гебер приписывает двоякое биологическое значение: во-первых,
отбухающее влияние на коллоиды протоплазмы и, во-вторых, участие в
574

каких-то химических процессах, препятствующих разрыхлению тканей.
Первое связано с валентностью иона Са, а второе—с его чисто
химическими особенностями как элемента. Поэтому в зависимости от того,
которое из указанных свойств играет в том или ином случае
решающую роль, отношения между Mg и Са могут быть различными: как
двувалентные ионы они могут выступать в качестве синергистов, а как
значительно различающиеся по своим химическим свойствам элементы—
в качестве антагонистов. Голяховский, следовательно, показал, что
введение в раствор Рингера ионов магния повышает чувствительность
сердца к увеличению концентрации кальция и понижает ее к увеличению
концентрации калия. В соответствии с этим магний усиливает
отравление сердца, вызванное умеренным увеличением ионов кальция, и
ослабляет явления отравления калием.Так же влияет магний и на относительный
избыток кальция при недостатке калия. Однако направленность действия
магния н кальция может учитываться как взаимно замещающая, но
ограничивается лишь колоидно-химическими влияниями (ср. влияния при
магнезиальном наркозе на вегетативную нервную систему и т. п.).
Сернокислая магнезия, влияющая (по Пику) среди
снотворно-наркотических вместе с барбитуровыми производными преимущественно на
средний и промежуточный мозг (Hirnstammhypnotica), резко угнетает
каломельную секрецию изолированной петли кишки, по Савичу, правда,
в дозах, влияющих уже на поведение собаки. По Пику, все вещества
этой группы уже в малых дозах влияют на диурез, чего нет по
отношению к кишечной секреции (Горбунова—'Николаева).
Оказалось также, что сернокислая магнезия угнетает
парасимпатический прибор подчелюстной железы (т. е. барабанную струну), причем
восстановление функции наблюдается и при действии хлористого
кальция (вероятное вытеснение ионов магния), и от действия адреналина
или раздражения симпатических нервов этой подчелюстной железы
(восстановление чувствительности хорды) (Горбунова—Николаева и
Сперанская—Степанова).
При пароксизмальной тахикардии весьма благоприятные результаты
получены Цвилинером при внутривенном введении 10 см3 20% раствора
сернокислой магнезии, которое оказывается безвредным.
Сернокислую магнезию применяют в виде внутримышечных инъекций
и при явлениях хореи Сиденхама с устойчивым успехом. Лечебная доза
для детей до 1,5 г, а для более взрослых 2,5 г-
При введении магнезиальных солей в кровь, даже при относительно
небольших дозах, может все-такп наблюдаться токсическое действие
с быстрым параличом дыхания.
Из практических случаев применения можно указать также на то, что
введение под кожу 10—20 см3 10% хлористого магния 2 раза в сутки
в большинстве случаев приостанавливает явления столбняка.
Все растворимые соли бария сильно ядовиты. На лягушках можно видеть
судорожное действие хлористого бария при введении под кожу 0,01—0,02,
сменяющееся через 30—40 минут параличом. По Кравкову, это действие близко пи-
кротоксину.
На сердце лягушки и теплокровных наблюдаются сначала усиление
и замедление сердечной деятельности; в дальнейшем происходит
уменьшение диастолического расслабления и далее остановка сердца в систоле.
Кровяное давление повышается весьма значительно; опыты С
перерезкой спинного мозга под продолговатым и на целом ряде изолированных
органов (Кравков и его школа) показали, что это явление зависит не от действия на
Сосудодвигательныи центр, а от непосредственного действия на стенки
575

и едва ли есть возможность говорить
о какой-либо специфичности (см.
также интроцид в йодистых солях),
сосудов ц именно их мышцу,
а не нервные окончания;
суживаются также и коронарные
сосуды (Кравков).
Ввиду такого
неблагоприятного влияния на все сосуды, а также
оспаривания самого
возбуждающего действия на сердце Орловский не
придает значения хлористому
барию как сердечному средству; для
этой цели предлагалось назначение
внутрь хлористого бария по 0,02—
0.03 pro dosi 2—4—5 раз в сутки.
По Левину (Lewine), в дозах 0,03
2—4 раза в день хлористый барий
может применяться для
поддержания действия адреналина после
острой сердечной слабости при
наркозе.
Neumec отмечает, что
внутривенное введение 1—3 см3 1%
раствора азотнокислого бария
вызывает улучшение общего состояния
и уменьшение раковых метастазов
в легких.
Соли стронция по характеру
действия занимают как бы среднее
положение между Са и Ва, ближе
к первому. Отмечено, что стронций
препятствует рассасываемости
костной ткани и способствует ее
укреплению. Практически —
результат неопределенный.
Молочнокислый стронций предлагается также
при альбуминурии и нефрите по
0,5—1,5 pro dosi.
За последнее время
указывается на тот факт, что соли редких
земель (церий, лантан, дидимпй)
оказывают задерживающее влияние на
развитие туберкулезных палочек и
на самый туберкулезный процесс.
По описанию реакция близка к той,
которая наблюдается при действии
кремненой кислоты и хлористого
кальция,
ТРУДНО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ
СОЛИ ЩЕЛОЧНЫХ И
ЗЕМЕЛЬНЫХ 31ЕТАЛЛОВ
Указанные голи, несмотря
на свою хорошую растворимость
в воде, плохо всасываются
кишечником н, проходя по всему
его протяжению, вызывают
некоторое его раздражение и в
результате этого действуют пое-
лабляюще; таким образом, эти
376

если в отношении своего действия являются слабительными
солями. Главными представителями этой группы являются
сернокислый натрий, или глауберова соль, и сернокислая
магнезия, или английская горькая соль. К ним по своему
характеру действия примыкают фосфорнокислые, виннокаменнокислые и
лимоннокислые соли металлов щелочей и щелочных земель.
Замедленная всасываемость и удержание воды этими солями в
кишечнике зависят от самого характера этих солей. Они кристаллизуются с
большим количеством воды, обладают высоким эндосмотиче-
с к п м коэфициентом и трудно диффундируют
через пергаментную перепонку. У этих солей при кристаллизации особое
их сродство к воде, и притом к значительному количеству, является весьма
характерным для той роли воды, которую она несет во всей природе как
конструктивная ее часть.
Выше было указано, что легко всасывающаяся поваренная соль также
ведет к некоторому раздражению и усилению двигательной способности
кишечника, но это действие в связи с быстрым всасыванием не является
продолженным по кишечнику. Указанные же соли, производя
аналогичное действие, влияют на весь кишечник и способствуют опорожнению всего
пищеварительного тракта.
О том, что слабительные, в том числе и соли, не вызывают
транссудации жидкости из тканей в полость кишечника, было сказано в
соответствующем отделе: все сопутствующие явления зависят только от задержки
всасывания воды, меньшего ее поступления в кровь и клетки.
Введенная in substantia соль слабительного
действия не оказывает; для этого она должна
быть введена вводном растворе, причем на энергию
действия большее значение оказывает взятое ее количество, чем
концентрация раствора. Впрочем, по последнему вопросу существуют разногласия.
Слабительные соли применяются в случаях, рассмотренных в отделе
слабительных, но не при явлениях острых катарральных процессов в
кишечнике и не при повтельном режиме (см. там же). Длительное
применение также противопоказано (катарры, запоры). Весьма большое значение
в медицине имеют минеральные воды, содержащие вместе с глауберовой
солью хлористый натрий и углекислые щелочи. Такие воды переносятся
значительно лучше чистых слабительных солей, а вследствие присутствия
хлористого натрия (см. выше) и углекислых щелочей и углекислоты (см.
ниже) дают весьма положительное комбинированное действие. Их
применение, конечно, требует строгого режима и днэты; из вод, являющихся,
повпдпмому, наиболее удачными в отношении сочетания солей, нужно
считать теплые источники Карлсбада в Богемии—курорта,
всемирно известного. Содержание в них Na2S04 около 0,25%, NaHC03—
0,37%, NaCl—0,1%, а также—свободная углекислота. Главные
показания к их применению—всякого рода хронические катарры
пищеварительного тракта и нарушение его секреции, круглая язва желудка, нетяжелые
случаи диабета и особенно болезни печени, до желчных камней
включительно. Одновременное применение припарок снаружи, питье горячих вод
но 1;2—1 —1/2 стакана 2—3 раза в день, почти полный постельный режим,
строжайшая диэта в последнем случае дают действительно значительное
облегчение даже тяжелым больным. Курс лечения 4—6 недель. Близок
ему Франценсбад, приспособленный для лечения ваннами, особенно при
гинекологических страданиях. В его водах есть, кроме того, железо.
Не менее знаменит Мариенбад, лежащий неподалеку от Карлсбада.
■W Скворцов. Курс фармакологии
577

Эти источники холодные, содержащие вдвое больше глауберовой соли
(0,5%), 0,15% NaHC03, 0,17% NaCl и С02; близок ему Elster в
Саксонии. Источники Мариенбада, кроме того, холодные и без подогревания
вызывают послабляющее действие, гораздо более энергичное, чем Карлсбад.
Это—курорт тучных, как его называют (задержка всасывания и быстрота
прохождения по кишечнику пищевых масс), нередко используется при
тучности, застоях в брюшной полости, катаррах с запором, вообще при
запорах, при подагре. Ванны углекислые и грязевые дополняют иногда
лечение.
Крепкие горькие воды, содержащие, кроме Na2S04, и MgS04 в общей
сложности до 5%, преимущественно транспортируются разлитыми в
бутылку и принимаются в количестве %—1 стакана. Наиболее применимы
из них Apenta, Hunyadi-Janos, Franz-Josefsquelle, все воды венгерского
происхождения из-под Будапешта. Более слабые воды есть в Богемии;
действие этих вод аналогично действию раствора солей. Из русских вод
Предкавказья для тех же целей пригодна «Баталинская» вода.
Из препаратов этой группы солей, Natrium suHuricum, Na2S04
(кристалл, с 10 Н20, растворяется в 3 частях воды), и Magnium (Magnesium)
sulfuricum, MgS04 (кристалл, с 7 частями воды и растворяется в 0,8
частях воды), применяются по 15,0—30,0, в некоторых случаях и выше, на
прием в У2—1—2 стаканах, иногда теплой воды; действие наступает через
1—2 часа без особых болезненных явлений. Рекомендуется, особенно
первый, при бациллярной дизентерии: первый день—15,0, а 2-й и 3-й
дни—по 8,0.
Для лечения инъекциями, растворов трудно всасываемых солей ревматических
заболеваний, для смягчения боли и влияния на течение ревматических и
мышечных заболеваний, люмбаго, ишиаса может быть применен раствор 5%
сернокислого натрия. В препарате эйпрагин (ампулы) как раз 4,8% и 1% калия-
натрия-тартрата. Принцип лечения в основе «терапии раздражением».
Sprudelsalz—естественный продукт кристаллизации самого знаменитого
источника Карлсбада—«Sprudel», главнейшая составная часть—глауберова соль.
Применяется чаше в горячей воде, на 1%—2 стакана 1 чайную ложку и выше.
Quellensalz—продукт выпаривания карлсбадской воды—следовательно,
соотношение, как в самой воде. Показания см. источники Нарлсбада.
Искусственная карлсбадекая соль—Sal Carolinum laetitium типа Sprudel (на 23
части Na2SOi 1 часть NaCl и 3 части NaHC03): применение то же.
Magnium eitrieum—приятен на вкус. В шипучем порошке (М. с. effervescens)
получается из углекислой магнезии и лимонной кислоты; по 1—2 чайной ложки на
полстакана воды. Слабительный лимонад близок этому (с сахаром).
Жженая магнезия—Magnesia usta и Magnium earbonieum—обе обладают
послабляющим действием (см. в ревене) в дозах 0,1—0,5 2—4 раза в день.
Особенно пригодна жженая магнезия для нейтрализации кислот брожения в
желудке и тем более при отравлении кислотами, так как, связывая их, не
образует углекислого газа, который мог бы растягивать больные стенки желудка.
Кроме того применяются Natrium ph3sph;>rieum, Na2IIP04 (кристалл, с 12
частями воды), Kaliuni bitartaricum (Cremor tartari), KIICiHi06, Kalium Jfatrio-
tartarieum, Sal Seignetti—еегнетова соль, ККаС(Н,Ое; последняя находится
в венском питье и вместе с двууглекислой содой в шипучем слабительном порошке;
шипение (выделение С02) получается при действии на него виннокаменной кислоты.
Мякоть особых плодов, pulpa Tamarindorum, а также многие фрукты (сливы,
виноград) действуют послабляюще содержащимися в них
кислотами—виннокаменной, лимонной, яблочной и т. д. Терпкие на вкус фрукты содержат дубильныз вещества
и могут вызывать запор.
ГРУППА ЩЕЛОЧЕЙ II ЩЕЛОЧНО РЕАГИРУЮЩИХ СОЛЕИ
ЩЕЛОЧНЫХ II ЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ
В эту группу входят окиси и их гидраты, карбонаты (углекислые соли),
основные соли (фосфорнокислые), мыла и бура.
578

Гидраты окисей щелочных металлов весьма энергично действуют на
ткани, образуя щелочной альбуминат, глубоко денатурируют белок, а
потому обладают сильным прижигающим и
дезинфицирующим' действием, широко распространяясь по тканям и образуя
расплывающийся струп. Более ограниченным действием
обладает едкая известь, почему она и входит в употребляющееся для
прижигания венское тесто (pasta Vinnensis). Показания к их применению
сосредоточиваются на укусах бешеных животных, змей, иногда—поранениях
при вскрытии трупов. Для наружной дезинфекции весьма
употребительны гашеная известь и известковое молоко. При отравлении щелочами
ожоги слх1зистых оболочек бывают распространенные и крайне медленно
заживают.
Щелочио реагирующие соли действуют на ткани в значительно более
слабой степени и, например, содовые компрессы обладают только
«мягчительным» действием (для созревания фокусов нагноения при большом
напряжении тканей). Присутствие карбонатов в ваннах оказывает такое же
действие в слабой степени по всей поверхности погружения.
Мыла также обладают мягчительным действием, и, давая пенящиеся
растворы, способствуют механическому удалению грязи и, кроме того,
эмульгируют жиры; обычное употребление мыла общеизвестно. Калийные
жидкие мыла, особенно при избытке щелочи, обладают значительным
дезинфицирующим действием.
При введении в желудок щелочно реагирующие соли
слабых кислот, практически почти исключительно карбонаты, точнее
двууглекислый натрий, действуют нейтрализующим образом
на кислот ы содержимого желудка. При этом от карбонатов
отделяется углекислота, и угольный ангидрид отрыжкой выводится из полости
желудка. При расстройствах деятельности последнего (ахилия) или при
погрешностях в диэте в желудке может получиться ясно заметный, а иногда
и резко выраженный процесс брожения. Вследствие этого в желудке
образуются кислоты брожения (муравьиная, уксусная, валериановая,
масляная и др.). При нейтрализации двууглекислой содой уменьшается
их угнетающее действие на функцию пищеварительных желез, деятельность
которых постепенно может приближаться к норме, а увеличиваясь,
последовательно может препятствовать развитию и росту микроорганизмов
брожения (НС1 сока).
Одновременное действие на слизистое катарральное отделяемое
(на муцин как его основу) в виде его р а з ж и ж е н и я и
растворения ведет к возможности обмывания слизистой оболочки и
освобождения от угнетающего секреторную деятельность механического покрова.
Усиление перистальтики и всасывания и последующее увеличение
отделения пищеварительных соков, неоднократно
подтвержденное на опытах, делает понятным как действие специально
карбонатов, так и минеральных вод, их содержащих. Комбинируя это
последнее со сказанным о водах инднферентных, поваренной соли и
глауберовых, можно ясно представить всю значительность лечения минеральными
водами прежде всего по отношению к органам, с которыми вода может
входить в непосредственное соприкосновение, т. е. к пищеварительному
тракту и его железам, а через кровь после всасывания влияние
распространяется и на почки, и на ход обмена в тканях.
При вдыхании щелочных растворов в распыленном состоянии, особенно
в ингаляториях и градирнях на курортах, в которых больной проводит
немало времени, разжижение секрета, более легкое его выделение, осво-
37*
579

бождение тем самым от его угнетающего действия мерцательного
эпителия, влажная атмосфера, ровная температура—все это создает такому
лечению в этом случае заслуженную славу.
Что касается резорбтивного действия, то внутреннее
применение соды или минеральных вод при катаррах дыхательных путей
на слизистую оболочку, по Россбаху, должно оказывать влияние, анеми-
зирующее, восстанавливающее норму, с уменьшением отделения
слизистой (ср. действие NaCl).
Весьма важно отметить значение увеличения относительной щелочности
растворов, resp. крови, доказанное Кравковым, Кларком и др., на
значительное усиление деятельности сердца и
сопровождающее его сужение сосудов. Увеличенная
интенсивность кровообращения не может не оказать влияния на весь
ход трофических и окислительных процессов в организме, что должно
дополнять в значительной степени темную сторону действия карбонатов
на обмен веществ.
На изолированном сердце доказано, что рН питающей жидкости,
принятый за норму около 7,3, при своем колебании в кислую сторону влияет
на работу сердца при изменении на 0,3—0,4 (всегда дает результат 6,9).
Изменение рН в щелочную сторону переносится весьма легко при
изменении величины рН даже на 2,0, т. е. до рН=9,3 и выше и даже несколько
увеличивает работу сердца при этих предельных величинах. Особенно
точно это доказано Голяховским. Им же доказано влияние изменения
концентрации водородных ионов на инотропное действие в лягушечьем
сердце калия и кальция. Ион водорода усиливает систолическое и ослабляет
диастолическое действие калия и кальция, примерно обратно действует ион
гидроксила. Чувствительность сердца к недостатку кальция выражена тем
меньше, чем щелочнее среда. Явления преобладающего действия щелочи
на систолу и диастолу могут в определенных границах быть
компенсированными посредством уменьшения концентрации кальция.
Соболевым показано (рис. 89) и на многих видах вязких
физиологических растворов (с гумми-арабиком, желатиной, крахмалом, агар-агаром)
весьма резкое влияние изменения активной реакции среды и
взаимодействия ее с изоколлоидностью и вязкостью на деятельность изолированного
сердца. По отношению к обмену (ср. и выше) нужно сказать, что всякое
относительное увеличение щелочности сопровождается повышением
активности обмена и нервной раздражимости и возбудимости по сравнению
с предыдущим состоянием организма; конечно, все это в определенных
пределах. Ацидозы же даже в компенсированном состоянии наиболее реально
приходится рассматривать как установку, ведущую к общему
понижению реактивности и задержке обмена.
При резорбтивном действии щелочных вод положительное влияние
их можно рассматривать как следствие повышения относительной
щелочности крови в смысле увеличения «щелочного резерва» в организме
(см. ниже—таблицу ацидозов и алкалозов).
В нормальных условиях организм стойко сохраняет средний уровень
своей щелочности—рН крови=:7,35—7,42; эта весьма небольшая
щелочность зависит от преобладания свободных ОН-нонов, при всех условиях
образующихся в организме при гидролитической диссоциации карбонатов.
Через легкие, почки, кишечник, кожу выводятся продукты, нарушающие
это равновесие внутри организма, поддерживаемое системой буфферов.
Значение последних заключается в нейтрализации избыточно
образующихся как ионов Н, так и ионов ОН. Главную роль играют среди них кар-
580

бонатный буфер—Н2С03 и NaHC03 (в норме их отношения 1: 20),
фосфатный (одно- и двуметалльные фосфаты) и белковые буфферы. Среди
последних видное место занимает гемоглобин; белки, как известно, обладают
способностью связывать как кислоты, так и основания в зависимости
от существующей реакции среды и изоэлектрического пункта данного
коллоида.
Когда в организме образуется избыток кислоты, то находящиеся в крови
Рис. 89. Влияние активной реакции среды на изолированное сердце (Rana esculenta)
(Соболев).
I. R—раствор Рингера, рН=7,80; К.'—то же, р!Г=6,29; g 1% II'—желатина 1% в рингере,
рН = 5,69; g 1% ОН'—желатина ,%, рн'=6,93. II. R—раствор Рингера, рН'=6,42; g-ar. 4% И'—
гумми-арабик 4%, рН = 3,69; g-ar. 4% ОН—гумми-арабик 4%, рП'=6,39.
щелочи, связывая их, количественно убывают, и наоборот. Практически
под определением щелочного резерва крови понимается именно
определение бикарбоната: чем его меньше, тем сильнее выражен относительный
ацидоз, и наоборот. «Активная» реакция крови вследствие присутствия
этих буфферов изменяется чрезвычайно мало, особенно в кислую сторону;
если наступает увеличение активной кислотности крови, то это чаще всего
говорит о катастрофическом положении организма. Значение длительной,
хронической «кислотности» в связи с задержкой энергии обмена отмечено
выше, начиная с наркотических веществ. Что касается «щелочности» более
высокой, чем в норме, то она отмечена (на 0,15—0,2) в величине рН зна-
581

чительно чаще. Вследствие этого результат только что указанных опытов
Кравкова и других имеет свое реальное обоснование как в функции, так
и в обмене. По отношению к угнетающему действию ацидоза на дыхание
тканей в недавнее время дан ценный материал Радзимовской по методу Вар-
бурга. При подагре, особенно с отложением мочевой кислоты, resp. уратов,
одно действие щелочей может оказаться почти невыраженным; поэтому
при значительных отложениях воздействием снаружи—ваннами, грязями,
а за последнее время терапией «раздражением» (см. выше) добиваются
энергичной местной реакции с предварительным обострением процесса.
Конечно, усиленное цикрулирование жидкости, resp. крови, имеет всегда
положительный результат промывания (ср. атофан, уротропин и др.)
с уменьшением местного ацидоза, помимо влияния на растворимость и
выведение мочевой кислоты.
Нужно помнить, что присутствие в крови хлористого натрия
препятствует растворению мочекислого натрия и понижает его растворимость
приблизительно в 10 раз. Положительный результат лечения (не очень редкий)
обусловливается всей суммой сопутствующих условий
(воды, ванны, грязи, строгая диэта, режим и влияние на
кровообращение).
На почечные, мочевые и желчные камни карбонаты
едва ли могут оказать заметное растворяющее действие. Влияние на
сопутствующие им катарры, растворение слизи, желчегонное действие—все
это через промывание, хотя бы кратковременное, увеличение щелочности,
преимущественно при кислой моче, может дать удовлетворительный эффект
облегчения состояния больного—при всех прочих условиях— и только.
До сих пор радикальное лечение каменной болезни находится в руках
хирургов (см., однако, выше Карлсбад).
Повышенное выведение азота (ср. действие воды и NaCl) под влиянием
щелочей не доказано.
При болезнях женских половых органов действие щелочных растворов
и вод может рассматриваться по аналогии с действием на другие слизистые
оболочки, нередко одновременно с тем или иным местным воздействием,
до грязевых ванн включительно.
Вопрос об основном, всенаправляющем значении в физиологии,
фармакологии и патологии «активной» реакции среды, характеризующейся
накоплением или кислых валентностей, или щелочных, уменьшением или
увеличением щелочного резерва осложняется необходимостью учета
функций связывания кислых или щелочных веществ тканями в организме и их
выделением. Ясно можно себе представить такие условия, при которых
избыточно образующиеся кислые валентности будут связываться в тканях,
не влияя или почти не влияя на активную реакцию крови и самих тканей.
Далее, усиленная выделительная функция может привести к такому
энергичному удалению избыточно образующихся продуктов, что, несмотря на
явное патологическое отклонение, уловить его можно не в крови и тканях,
а только в выделительных продуктах, включая сюда выдыхаемый воздух
с его углекислотой.
Представляемая здесь таблица классификации ацидозов и алкалозов
(по Бигвуду) является наиболее широкой сводкой материала (см. табл.
на стр. 583).
Однако, принимая во внимание многое из вышесказанного о действии
веществ на организм (алкоголь, ароматические соединения, внутренняя
секреция и др.), мы считаем полезным дополнить эти материалы Бигвуда,
внеся в них большую ясность без повторения в отдельных рубриках одного
582

Таблица ацидозов и алкалозов
(по Б и г в у д у)

Патологические
состояния,

сопровождаемые ив- ■
менением

кислотности —
щелочности
Л.
Сохранение

нейтрализующей
регуляции
Избыток или
недостаток -
кислот или
оснований
В.

Прекращение
нейтрализующей
регуляции
Отсутствие
избытка или
недостачи
кислот или
оснований
Ацидоз
всегда

компенсированный
Алкалоз
всегда

компенсированный
i' Негазовый \
Ацидоз

пенсированный или

компенсированный
^ Газовый ,
( Негазовый
Алкалоз

пенсированный или

компенсированный
\ Газовый ^
Диабет
Голод
Нефрит (эклампсия).
Уремия
Лихорадочные
состояния
Атрепсия
Введение кислот
Интенсивная
мышечная работа
Сердечно-почечные
расстройства
Интенсивная
мышечная работа
Сердечно-почечные
расстройства
Развитой легочный
туберкулез
Легочная эмфизема
Пневмонии
Действие морфия
Дыхание в
атмосфере, богатой С02
Тучность
Беременность
Гастрическая
тетания
Введение NaHC03 и
Na2HP04
Избыточная
вентиляция легких
Горная болезнь
Анемия острая
Интоксикация СО1
Погружение тела в
очень горячую или
холодную воду
Все
состояния шока.
Сон
наркотический
Паращитовидная тетания
Детская тетания
Идиопатическая тетания взрослых.
Эпилепсия эссенциальная,
конвульсивная
Эпилепсия травматическая
1 По Черкесу, СО-отравление приводит к явлениям ацидоза, выраженного
довольно ясно.
583

и того же состояния) и полноту (авитаминозы и агормонозы и их обратную
фазу). Разделение их на группы общих и местных нарушений, отклонение
вопроса о компенсировании как само собой понятного, и распределение
по общему принципу происхождения этих явлений в наиболее крупной
группе общих ацидозов нам кажутся наиболее уместными. В связи с
значением этих вопросов установки обмена для фармакологии мы отводим
действию лекарственных веществ, reps, ядов, особое место в этой первой группе
под рубрикой токсических ацидозов.
Таблица нарушений кислотно-щелочного равновесия (но автору)
Ацидозы общие
A. Первичные дефективно-окислительные нарушения при нормальном
выделении: 1. Сон. 2. Зимняя спячка. 3. Беременность. 4. Некоторые лихорадочные
состояния (чистые пирогенозы). 5. Зобно-лимфатнческая конституция как
общедефективная (по Перпцу). б. Гипотиреоидизм и собственно микседема. 7. Лддисонова болезнь.
8. Интенсивная мышечная работа. 9. Введение в организм кислот, включая вдыхание
воздуха, богатого углекислотой. 10. Специально ацидотнчгская конституция (?| в
отношении установки обмена. Большинство—смешанный ацидоз, газовый и негазовый.
Б. Вторичные дефективно-окислительные нарушения при неполноценном иди
ослабленном выделении: 1. Нефриты, нефрозы, уремия, почка беременных.
Эклампсия (ацидоз негазовый). 2. Сердечно-печеночпо-почечные расстройства (застойные
явления: ацидоз газовый и негазовый). 3. Распространенные болезни легких
(туберкулез, эмфизема, пневмония); газовый ацидоз. 4. Некоторые лихорадочные
состояния (инфекционные токсикозы). 5. Все состояния шока.
B. Патологическое направление обмена: 1. Диабет сахарный. 2. Мочекислый
диатез. 3. Тучность, ожирение (не в первом периоде избыточного питания.) 4.
Различные заболевания печени (воспаления, застои, перерождения); все—ацидоз негазовый.
Г. Дефективно-алиментарные состояния: 1. Голод. 2. Атрепсия детская. 3.
«Интоксикация» детская. 4. Скорбут. 5. Рахит; все—ацидоз негазовый.
Д. Токсические ацидозы. 1. Хлороформ, эфир, алкоголь и другие
наркотические жирного ряда; газовый и негазовый ацидоз. 2. Металлоиды, особенно
мышьяк (негазовый). 3. Действие морфия и его дериватов, особенно героина
(первоначально—газовый). 4. Хронические отравления многими ядами (хинин, гемолизиру-
ющие и другие яды ароматического ряда, свинец, ртуть, многие другие). Особое место
занимает синильная кислота, где мы имеем паралич окисления и дыхания в острейшей
форме. 5. Боевые отравляющие вещества, содержащие в молекуле хлор и
подвергающиеся, по всей вероятности, в организме гидролизу с образованием соляной кислоты
(фосген, иприт, люизит и др.). Все удушающие ОВ, ведущие к резкому нарушению
газообмена с задержкой в крови С02, и с недостатком кислорода (гипоксемия).
Ацидозы местные
1. Воспалительные очаги, особенно хронические и с нагноением. 2.
Подагрические узлы, часто с хроническим воспалением. 3. Злокачественные
новообразования, особенно раки. 4. Влажная гангрена. 5. Инфаркты. 6. Ожоги, в том числе
жгучими растениями. 7. Укусы насекомых.8. Глаукома. 9. Отек легких. 10. Отек стенки
желудочно-кишечного тракта (холера, мышьяковое отравление и некоторые другие).
11. Застойные фокусы по Виру.
Алкалозы общие
1. Введение в организм NaHC03 и Na2HP04. 2. Гипервентиляция легких. З.
Горная болезнь. 4. Эретизм вообще, аффективное состояние в частности. 5. Спазмофилия
скрытая (lenta), наверно гипопаратиреоидная; а) повышенная нервно-мышечная
возбудимость (включая симптом Хвостека); б) ларингоспазм: в) гастрическая тетания,
пилороспазм, язва желудка, спастические запоры; г) нервная астма, неврозы сердца
с спастическими явлениями (в систоле); д) некоторые мнопатии. 6. Спазмофилия явная
или собственно тетания паратиреопривная, может быть гуанидиновая. 7. Эпилепсия.
8. Гипертиреопдизм и собственно базедова болезнь. 9. Общая установка обмена веществ
при раке, саркоме, септикопиемии и туберкулезе в цветущем стадии (фиксирование,
накопление кислых валентностей в местных очагах или в последнем случае и
активность выделения также и через кожу истощающими потами).
584

Алкалозы местные
Сухая гангрена. Реакция «раздражения» в хронических фокусах воспаления
при усиленной циркуляции крови (механические, температурные и химические
воздействия—см. лечение грязевыми, рапными и другими ваннами, протеинотерапию
и собственно терапию «раздражением»).
Вопрос о степени выносливости живой клетки к колебаниям
кислотно-щелочного равновесия имеет богатую литературу. Предельные цифры несколько
колеблются у различных авторов частью в зависимости от объекта исследования, частью
от вещества, создающего ту или иную степень кислотности. Кольцов установил
гораздо большую выносливость инфузорий к соляной кислоте по сравнению с
молочной и уксусной; Коренчевский то же самое видел по отношению к бензойной
кислоте. Весьма важное значение, следовательно, приобретает вопрос о влиянии
кислот в виде недиссоциированной молекулы (Neuberg, Kopaczewsky, Loewy, Bial,
Loeb, Рацзимовская и др.). Радзимовская устанавливает «ряд» кислот по степени
возрастающей ядовитости, установленной ею на тканевых культурах селезеночной
ткани кролика. Эти кислоты располагаются в следующем порядке: серная, соляная
<фосфорная<\пимонная<молочная<уксусная. По ее исследованиям, если
предельная концентрация для роста ткани по отношению к соляной кислоте будет
cooTBeTCTFOBaTb рН=2,82, то по отношению к уксусной кислоте рН 5,20—5,10(1).
"Выносливость культуры ткани к щелочной реакции выражена рН = 10,82.
В большинстве случаев выносливость культур тканей совпадает с таковой
у простейших животных; однако есть исключения, весьма ясно выраженные у
инфузорий (Савич), где одна и та же концентрация убивает одних инфузорий, а другие
в ней выживают. Среди бактерий эти различия еще более заметны. Что касается
высших животных, то, как сказано выше, буферная и регуляторно-выделительная
системы в значительной степени смягчают всякие возможности колебания реакции
среды. Здесь выступают закономерности, установленные Лёбом, что весьма малые
сдвиги могут вести к ясно выраженным последствиям.
Важно отметить, что ядовитость чистых солевых растворов изменяется от
прибавления Н-ионов. Общего типа антагонизма между солями и кислотами
установить не удается: Н-ионы ослабляют ядовитость некоторых солей (КС1, LiCl),
а ядовитость Nad увеличивают. Отсюда возможно такое толкование, что
увеличение концентрации Н-ионов ослабляет действие катионов солей (в данном случае—
К и Li), но усиливает таковое же по отношению к аннонам (в данном случае С1,
при обычных условиях малодеятельного) (Рубинштейн).
Важность этих идей для фармакологии явствует из того факта, что они,
повидимому, приложимы также к целому ряду органических ионов,
обладающих высокой физиологической активностью. Об отдельных,
относящихся к наиболее важным ядам данных сказано в соответствующих
разделах (см. Хинин, Салициловая кислота); здесь укажем лишь на некоторые
общие закономерности. Испытание Голяховским на изолированном сердце
лягушки действия ряда ароматических кислот показало, что в пределах
рН = 6,5—8,5 оно, действительно, выражено разче всего при наиболее
кислой реакции. Это, однако, справедливо лишь для тех из них, которые,
являясь кислотами относительно сильными, диссоциированы при
указанных условиях либо почти вполне, либо частично (салициловая,
пикриновая кислоты; а-,[В и "у-динитрофенолы; орто- и парашггрофенолы).
Напротив, принадлежащие к тому же ряду, но менее сильные кислоты,
почти нацело остававшиеся в условиях опытов в педиссоциированном
состоянии, почти никакой зависимости действия от реакции не
проявляли (метанитрофенол, фенол).
Аналогично ведут себя и некоторые основания (например,
алкалоиды), но усилению их физиологического действия способствует
щелочная среда.
Ввиду того что органические кислоты жирного ряда (в том числе и уксусная,
но преимущественно оксикислоты) сгорают в организме до углекислоты и воды,
действие их в присутствии достаточного количества оснований часто аналогично
карбонатам. Отсюда ясно выступает значение лечения виноградом, лимонами,
земляникой и другими растительными продуктами, содержащими и соли, и кислоты.
585

Эти методы лечения являются теоретически весьма пригодными, так как при них
НС1 желудочного сока не нейтрализуется, а поэтому пищеварение не
расстраивается. Этим же объясняется то, что уксуснокислый калий применяется
предпочтительнее, чем сода, в качестве солевого мочегонного средства, сгорающего быстро
в организме до карбоната.
Кроме того нужно заметить, что ион К является вообще
действующим мочегонно (см. выше).
Длительное применение щелочей всегда ведет к нарушению
пищеварения и исхуданию. Поэтому курс лечения щелочами крайне редко
проводится долее 4 недель.
Противопоказанием к внутреннему лечению щелочами нужно считать
наклонность к выпадению фосфатов, так как эта наклонность увеличивается
вместе с усилением щелочности мочи; при сильно кислой реакции мочи
щелочные соли являются, конечно, показанными. Однако нужно считать,
что не всякий ацидоз показует применение щелочи; ее увеличение в
организме ведет к уменьшению возбудимости дыхательного центра и
ослаблению регулировки реакции организма через легкие выведением С02. Кроме
того во многих случаях ацидоза применение щелочи будет в высокой
степени не соответствующим сущности ацидоза. Инсулин, тиреоидин,
соответствующая диэта, разрешение беременности и многое другое не могут
быть, конечно, заменены применением щелочи.
Препараты щелочей, применяемые для прижиганий, ограничиваются едким
калием, Kalium causticum, КОН, и сплавом с известью—венским тестом (см.
выше).
Для наружной дезинфекции применяют жженую или негашеную известь,
СаО, или гашеную известь, Calcium causticum, Ca(OH)2, посыпая ими в местах,
подлежащих дезинфекции. При употреблении последней в смеси с водой в виде
известкового молока поливают ею места (почву, выгребные ямы), по той или иной
причине могущие быть зараженными (например, в хлевах после заболеваний скота
сибирской язвой, лошадей—сапом, при эпидемическом распространении чесотки
и т. д.).
Известковая вода, Aqua calcis,—водный раствор гашеной извести 1 : 800,
мутнеющий на воздухе от образования углекислого кальция, применяется в виде
полосканий и пульверизации для растворения дифтерийных налетов при заболевании зева
и гортани и как вяжущее внутрь при поносах (при кислых испражнениях, у детей
особенно) по 20,0, 30,0, 50,0 на прием, а снаружи—особенно часто пополам с
прованским (и другим) маслом, в виде эмульсии—при ожогах, иногда и других кожных
болезнях.
Соединение извести с сахаром см. фенол: оно также может быть применено при
отравлении щавелевой кислотой.
Жженая магнезия, Magnesia usta, MgO, см. в слабительных солях. Кроме того
она в сочетании с FeSOj применяется при мышьяковом отравлении
для образования трудно растворимых соединений мышьяка. Rp. Antidoti arsenici
500,0 по столовой ложке через 5—15 минут до прекращения рвоты.
Из щелочно реагирующих солей самое крупное значение имеет двууглекислый
натрий, Natrium bicarbonicum, NaHC03, широко применяемый внутрь как в виде
соли, так и в щелочных, щелочно-соляных и щелочно-соляно-глауберовых водах.
Из вышеизложенного видно применение этой соли (называемой иногда
двууглекислой содой) при хронических болезнях желудка и кишок, изжоге, подагре, диатезах
с наклонностью к образованию камней (не при щелочной моче и фосфатурии), при
диабете, катаррах, особенно верхних дыхательных путей. Как сода, так и
минеральные воды с ео содержанием должны применяться натощак
(нейтрализация НС1 желудочного сока! О внутривенном вливании соды было сказано
в раздело Осмотерапии.
Уже давно было обращено внимание на понижение щелочности в организме
при многих инфекционных болезнях; основываясь на этих и многих других
соображениях, Каковский предлагает проводить сыпной и брюшной тиф при щелочно-со-
ляно-кальцневом режиме: двууглекислого натрия по 0,5—1,5 в стакане воды за час
до еды 5 раз днем и 1—2 раза ночью; вместо него, или чередуя, можно давать
лимоннокислый, виннокаменнокислый или уксуснокислый натрий, при наклонности к за-
586

порам—Magnesia usta. Кроме того часто малыми дозами применяют какие-либо
препараты кальция (например, Calcium chloratum cryst. по 0,1 через 1—3 часа в
растворе), чем предохраняются стенки сосудов от обычных при сыпном тифе
поражений и тем самым уменьшается их проницаемость; далее введение соли с пищей,
отсутствие в ней кислот и в и н а (см. Алкоголь); указана замена внутреннего
введения солей клизмами, в том числе и подкожными. С теоретической точки зрения
работа Каковского заслуживает большого внимания и дальнейшей проверки.
Применение этого метода на 88 сыпнотифозных и 33 брюшнотифозных больных
дгло в свое время автору положительные результаты (ср. в главе об алкоголе,
его суждение о последнем).
Кратко формулируя этот вопрос, можно сказать так: всякое более или менее
длительное лихорадочное состояние ведет к ацидозу; вследствие этого
наркотические (и вино) могут только ухудшить сопутствующие явления, прежде всего со
стороны центральной нервной системы, так как сами усиливают ацидоз. Введение
щелочей облегчает состояние, увеличивая щелочной резерв организма.
Обычно применяют соду по 0,3—1,0 2—Зраза в день. При круглой язве желудка
иногда применяют гораздо чаще, комбинируя то с жженой магнезией, то С
фосфорнокислым калием.
Углекислый натрий, Natrium earbonicum, Na2C03+W 1LO,—углекислая сода,
хорошо растворяется в воде: применяется редко, так как раздражает стенки желудка
(сильно щелочная реакция!), N. с. crudum—технический (и для стирки) препарат.
Natrium citricum, N. tartaricum, N. lacticum—заместители соды вследствие
сгорания их в организме до карбонатов. Natrium citricum был предложен для
внутривенных впрыскиваний при сыпном тифе не без некоторого положительного результата.
Первоначальная реакция напоминает «раздражение» при протеинотерапии: доза
100—150 см3 1/2—1% раствора. Из солей калия практическое значение имеет Kalium
aceticum, по 0,3—0,5—1,0 повторно как мочегонное (например, с сердечными) с малым
содержанием других солей. Liq. kalii acetici, 1 часть к 2 частям воды.
Щелочные минеральные воды с С03; Боржом в Грузии, в Тбилисском округе,
Neuenaar, Fachingen и Obersalzbrunnen—в Германии, Vichy—во Франции, Bilin—
в Богемии. Две последние и Боржом содержат двууглекислого натрия до 0,5%.
Щелочно-соляные воды особенно известны: Ems в Германии и Ессентуки (№№ 6,
17 и 18) в Предкавказье.
Воды с содержанием глауберовой соли см. выше.
Lithium earbonicum, Li2C03, по 0,1—0,2 в углекислой воде, при подагре (ср.
L. salicyl.).
Углекислые соли щелочных земель применяются гораздо реже.
Calcium earbonicum praecipitatium s. Greta alba CaC03 (главная часть мела
и мрамора) почти нерастворим в воде без присутствия С02, несколько лучше в
углекислых водах; как таковой применяется редко, по 0,5—1,0 как вяжущее, и за
неимением под руками MgO—при отравлении кислотами. Главная часть зубных порошков.
При подагре применяются щелочно-землистые минеральные воды (особенно
Contrexeville и Wildungen); значение их неясно; указывают на связывание ими в
кишечнике кислот, кальциевые соли которых нерастворимы в воде, вследствие чего они
не всасываются в кровь; понижение тем самым молекулярной концентрации
последней улучшает условия для растворения мочевой кислоты, resp. уратов. Нужно иметь
в виду и возможность некоторого всасывания в кишечнике, и общего действия
кальция, и, конечно, действие щелочных солей; на курортах громадную роль играют диэта
и режим. В Сибири, в Тункипской долине, близкий указанным источник Аршан (Шавров).
Из мыл нужно указать на натронное мыло, Sapo medicinalis. Ввиду его ж е л-
чегонного действия для этой цели применяется как это мыло (02,—0,5), так
и Natrium oleinicum (Eunatrol) 0,25, нередко и прованское масло. Мыло и эйнатрол
способствуют растворению холестерина и тем самым предупреждают образование
желчных камней. Cholclysin—20% раствор эйнатрола.
Калийное или зеленое мыло, Sapo kalinus s. viridis, мягкой консистенции,
содержит и свободную калийную щелочь, а потому энергично раздражает и размягчает
-эпидермис и дезинфицирует (кожные паразиты). Входит в состав мазей при кожных
болезнях (особенно чесотке). Спиртовый раствор калийного мыла, Spiritussaponatuskalinus,
также применяется в дерматологии (например, при себоррее, отрубевидном лишае и др.)
Бура, Natrium boracicum, Borax, Na2B1O7-fl0H2O,—кристаллический порошок,
растворимый в 17 частях холодной воды, в 0,5 части горячей воды; обладает
щелочной реакцией и потому при полосканиях (1—2% растворов) вызывает слабое
антисептическое действие с удалением от слизи вследствие ее растворения.
Весьма употребительно применение для полосканий и промываний носа смеси
поваренной соли, двууглекислой соды и буры—поровну в 1 % растворе
(приблизительно V3—у2 чайной ложки на стакан воды). В настоящее время, по давним ука-
587

заниям Говерса, бура вновь применяется для лечения эпилепсии 4,0—6,0—8,0
pro die. Вместо буры применяют также Tartarus boraxatus. Применение чисто
эмпирическое; вне всякого сомнения, токсичность этих" препаратов при высоком
содержании в молекуле бора является достаточно реальной (см. ниже борную
кислоту).
При отравлении щелочами (в том числе аммиаком) наиболее подходяще
применение уксуса как противоядия (6—8% раствор Acidi acetici).
Помимо рассмотренных выше препаратов кремневой кислоты, необходимо
упомянуть Magnesium silicicum, s. Talcum, тальк—мелкий порошок, совершенно
нерастворимый в воде, являющийся поэтому лучшим из constituentes для присыпок. Для
адсорбционного лечения поносов оказался непригодным (свойство поверхности, отсутствие
порозности?).
СЕРА, СЕРОВОДОРОД II СЕРНИСТЫЕ ЩЕЛОЧИ
Сера, Sulfur, является физиологически почти недеятельной, но в виде
сероводорода, окислов (см. кислоты) и сернистых щелочей обладает весьма
значительной энергией действия. Как на кожу, так и кишечник сера как
таковая действия не оказывает, но в результате сложных химических
превращений, частью ферментативно, при восстановлен ни может образовать
сероводород и сернистые щелочи, которые являются уже деятельными,
а в больших дозах—токсическими.
Практически к мази с содержанием серы добавляется для образования
деятельных сернистых щелочей едкая щелочь, например, с зеленым
мылом, имеющим избыток последней.
Тиотепаппя при печеночных, а также лихорадочных заболеваниях
испытывается вследствие резкого падения при них глюгатиона крови (на
22—30%). Для лечения пригодны серные минеральные воды (увеличение
глютатиона у печеночных больных доходило до 33—47%), а также
инъекции коллоидальной серы 1—2 см3. Правда, увеличение
глютатиона на 23—30% наблюдалось и при рентгенизации пли диатермии
области печени (Николеско, Гереско, Штрат).
Значение тиотерашш в дальнейшем развитии свяжет, по всей
вероятности, стимулирующую терапию с общим противотоксическим
действием, пригодным во многих случаях.
При введении в желудок сера в кислом содержимом не изменяется.
При переходе в кишечник сера образует частично сероводород
и сульфгидраты.щелочей и вызывает тем самым раздражение кишечника,
производя нежное послабляющее действие. Чем больше измельчена сера,
тем энергичнее слабительное действие. Большая часть серы выделяется
кишечником. Сероводород, всасываясь, окисляется в крови,
незначительная его часть, может быть, выделяется через легкие.
Сероводород, Hydrogenium sulfuratum, H2S,—сильный яд; при
значительных количествах в воздухе (свыше 1°/0п) ПРИ вдыхании дает картину
смерти, напоминающую отравление синильной кислотой, с потерей
сознания и параличом дыхания (у лягушек п однократное отравление H2S
вызывает судороги, длящиеся в течение недель). Более медленное, но
сильное отравление сопровождается, помимо того, клоническими и
тоническими судорогами. Дозы от 0,15 до 0,5% вызывают расстройства в виде
раздражения слизистых оболочек (важный признак—утрата обоняния;
тогда необходимо удаляться из помещения, содержащего H2S), головной
боли, головокружения, дрожания и т. д. В клоачных газах, ведущих к
отравлению, содержание H2S бывает до 8%. Возможно ли самоотравление
сероводородом, образующимся в кишечнике—сомнительно; при медленном
всасывании H2S частью окисляется, частью выводится легкими и кожей,
вследствие этого не оказывает токсического действия. Для предотвращения
588

развития начавшегося отравления необходимы свежий воздух,
искусственное дыхание, вливание физиологического раствора, иногда с
предварительным кровопусканием, возбуждающие. Патологоанатомическое вскрытие
показывает присутствие в крови сульф-гемоглобина, обычно
претерпевающего и дальнейшие изменения: прижизненно сульф-гемоглобин
обнаружен, повидимому, не был.
Сернистые щелочи ядовиты, аналогично сероводороду, с одной
стороны, и аналогично щелочам,—-с другой. При местном действии
крепких растворов на ткань они дают щелочной альбуминат, растворяют
роговые образования, волосы и т. д. Малые дозы размягчают эпидермис.
Серные воды содержат H2S и сернистые щелочи, помимо NaCl и других
солей, и являются весьма широко применимыми в виде ванн и грязей при
некоторых кожных болезнях, ревматизме, хронических отравлениях
металлами, сердечных заболеваниях, подагре и сифилисе, а иногда в виде питья
вод внутрь при застоях в воротной вене, запорах. Вопрос о значении
сернистых соединений в действии ванн остается открытым. Повидимому,
аналогично другим ваннам и грязям, серные ванны и грязи действуют
преимущественно механически, температурой и солями и, конечно, рефлекторно
с кожи в результате раздражения чувствительных окончаний кожных
нервов, в том числе и сернистыми соединениями. Реакция поверхностных
сосудов ясна сама собой.
Действие серных ванн у сифилитиков после ртутного лечения
способствует выведению ртути и может зависеть от усиления обмена веществ под
влиянием таких обычно горячих ванн. Энергичное влияние таких ванн на
кожу может, как сказано, и изменением кровенаполнения, и рефлекторно
оказывать влияние на сердечных больных.
Инкапсулированная в фокусах впрыскивания ртуть вследствие этого
вовлечения в обмен может дать даже острую картину отравления.Особенно
известны серные воды Aachen в Германии, у нас—в Пятигорске (Терской
обл.), Мацесте (у Сечи) и Серноводске (Куйбышевского края). Много
серных источников и курортов в Пиренеях.
Применяются следующие препараты:
Серный цвет, Sulfur depuratum, Flos-sulfuris и серное молоко, Sulfur praecipita-
liini, нерастворимы в воде, применяются как Слабительные в дозах: первый 0,5—1,0—
:s,n, второй (весьма мелкий порошок)—в дозах, вдвое меньших; входит в состав pulv.
Liquirit. сотр. и многих противочесоточных мазей.
Серная печень, сернистый калий, Kalium sulfuratum, применяется для ванн, по
;}(>.(>—100,0—200,0 на ванну; для более энергичного отделения II2S в ванну
прилипают иногда 2—3 столовых ложки серной кислоты. Иногда применяется в мазях
прогни чесотки, парши, а также при кератозах (psoriasis).
Сульфидал,—коллоидная сера с защитными белковыми коллоидами, в виде
желтовато-светлосерого порошка, дающего с водой молочного вида коллоидный раствор, при
проходящем свете с голубоватой флуоресценцией. Применяется в мазях при чесотке и
других паразитарных болезнях кожи.
Сера находит широкое применение в мазях для лечения чесотки
и других паразитарных заболеваниях. Официнальиы простая серная мазь
(100,0 возогнанной очищенной серы на 200,0 свиного очищенного сала)
и сложная серная мазь (серы 10 частей, серно-щщковой соли 10 частей,
лаврового масла 3 части, ланолина безводного 20 частей и вазелина
желтого 57 частей). Кроме того сера входит в вплькпасоновскую противо-
паразитарную и противочесоточную мазь (мела осадочного 10 частей,
серы 15 частей, жидкого дегтя 15 частей, бычьего сала очищенного 30
частей, зеленого мыла 30 частей и воды 4 части). Последняя мазь является
весьма активным, достигающим цели препаратом.
589

Лечение чесотки по принципу Демьяновича с отщеплением серы и
сернистого газа (S02) путем первоначального - применения раствора
гипосульфита, а затем слабой соляной кислоты оказалось весьма
плодотворным и широко внедрилось в практическую ветеринарию и
медицину.
Метод, дающий излечение чесотки в 1V2—2 часа, заключается в повторных
натираниях тела растворами гипосульфита и соляной кислоты: в кожу всего-
тола при помощи смоченных в растворе кистей рук втирается 40% раствор
гипосульфита в течение 15 минут; затем делается пауза в 10 минут для
высыхания; далее поверх выкристаллизовавшегося на поверхности тола
гипосульфита производится 15 минут втирание 5% раствора соляной кислоты; опять
делается пауза в 10 мин. для высыхания и проводится еще один такой же
цикл натираний гипосульфитом и соляной кислотой. После высыхания
последней надевается чистое белье, а через 3 дня разрешается баня. Метод основан
на химическом разложении гипосульфита соляной кислотой с образованием
серы и сернистого газа, которые убивают чесоточного клеща (по
Демьяновичу).
Сульфолан—мазь слегка желтоватого цвета, содержащая 5% серы, 10% окиси
цинка и 85% водяного ланолина. Аналог—катамин. Главное применение при чесотке,
но иногда и при других поражениях кожи. Сульфолан приготовляется и на
советских заводах.
Тиоглицерил, СН2 (ОН)-СН (ОЫ)-СНа (SH), в 2% растворе является
препаратом, испытываемым при лечении ран для их гранулирован.ш.
Митигал—дцметилд'лфениленднеульфид, применяется для лечения паразитарных
кожных болезней и иногда при зудящих сыпях—от 25,0 до 50,0 на втирание.
Сернистый кальций, Calcium hydrosuifuratum, Ca(SH2), применяется в виде
массы, например, пополам с глицерином, для удаления волос: намазывается
на место действия на 5—10 минут и затем снимается и кладется индифферентная
мазь. Корна волос, конечно, остаются нетронутыми, и волосы отрастают вновь.
Solutio Vlemingx,—раствор многосернистых соединений кальция; применяют
иногда при чесотке и кератозах.
Sufrogel—0,3% раствор коллоидальной серы в желатине, применяется
внутримышечно по принципу «раздражающей» терапии при разнообразных артритах,
невралгиях, в послелихорадочном периоде экссудативных плевритов для
рассасывания и т. п.
КИСЛОТЫ
Специальное действие кислот зависит от водородного иона: чем более
ясно выступает процесс диссоциации, тем яснее выражены кислотные
свойства. Конечно, в некоторых случаях большую роль играет it
электроотрицательный ион, если он по своему характеру обладает значительной
токсичностью, как это мы видели в синильной кислоте, обладающей,
однако, слабо выраженными кислотными свойствами.
Наиболее выраженным кислотным действием обладают
минеральные кислоты—серная, соляная и фосфорная, с некоторым
своеобразным характером, также азотная и низшие органические кислоты
жирного ряда—муравьиная, уксусная, масляная п молочная; высшие кислоты
растворяются все более и более слабо, и их кислотные свойства имеют
более ограниченное практическое значение.
Местное действие крепких кислот—п р и ж и г а ю щ е е п наиболее
выражено у серной кислоты постольку, поскольку она ведет к сильному
отнятию воды от тканей и их обугливанию. Ввиду этого все отравления
кислотами протекают тяжело, могут вести к прободению стенки желудка
(особенно серная кислота) и даже при благоприятном непосредственном исходе
отравления последующие рубцы пищевода и желудка могут вести к
значительной инвалидности больного. Если при отравлении кислотами,
например, соляной, менее—уксусной, одновременно вдыхаются
раздражающие пары, то явления спазма голосовой щели и
590

отек гортани могут осложнить течение отравления с самого начала.
На коже такие прижигающие свойства кислот могут быть
использованы для дезинфекции поранений (например, уксусная
кислота при порезах во время вскрытия трупов), выведения
бородавок, малых ангиом, родимых пятен с разращениями
и т. д.; для этой цели наиболее пригодны как образующие плотный струп
азотная кислота и менее—молочная. Последняя вместе с трихлоруксусной
находит применение при прижигании язв, в том числе и язв
при туберкулезе гортани, а иногда и волчанке. Слабые растворы
уксусной кислоты при обтирании действуют освежающим
образом на кожу, уменьшают потливость, почему обтирания уксусом
и применяются нередко в медицине у лихорадящих больных. В домашней
и народной медицине находит применение для «отвлекающих» втираний
муравьиный спирт, содержащий муравьиную кислоту. В кулинарии
вымачивание мяса в уксусе применяется для его размягчения (влияние на
коллаген).
При рассмотрении действия разведенных кислот при приеме в желудок
нужно сослаться на общеизвестные факты как из физиологии, так и
физиологической химии по отношению к действию НС1 желудка. В
настоящее время склонны думать, что значение соляной кислоты в процессе
пищеварения сводится преимущественно к разбуханию белка,
причем максимум разбухания наиболее благоприятно выражен при
концентрации Н-ионов, обычно встречающейся в нормальном желудочном
соке (соответствует 0,15% НС1 при рН около 1,0).
Таким образом, при hypaciditas применение соляной кислоты
должно иметь большое значение, тем более, что при недостатке НС1,
помимо нарушения пищеварения, мы имеем развитие бродильных процессов,
ведущих к образованию летучих низших жирных кислот и, следовательно,
применением НО и ее антисептическим действием мы уменьшаем
брожение и понижаем неблагоприятно влияющую кислотность от
брожения. При поступлении НС1 (и других кислот) в двенадцатиперстную кишку
получается, как известно, значительное отделение
поджелудочного сока (рефлекс и образование секретина); дальше
по кишечнику кислоты нейтрализуются его щелочным содержимым. Все
ото имеет большое значение и в детской практике.
При введении в организм более значительного количества
минеральных кислот организм их нейтрализует, но гибнет раньше, чем
потеряет щелочную реакцию крови, т. е. от недостаточной
щелочности, но не от появившейся кислой реакции; впрочем, есть
указания на отклонение рН перед смертью животного до 6,9. Кстати сдвиг
рН крови собаки в щелочную сторону (до 8,15—8,24) был получен лишь
при внутривенном вливании n/4 NaOH до 600 см3 на 12 кг веса (Радзи-
мовская). Введение в вену карбоната быстро предотвращает
развивающиеся тяжелые явления отравления кислотой (паралич дыхания н сердца)
(Walter, Schmiedeberg). Более выносливы к кислотам плотоядные и
человек, так как в нейтрализации, помимо натрия и калия, деятельное участие
принимает аммоний как промежуточный продукт к образованию
мочевины, количество которой в моче при кислых диэтах и ацидозах
обыкновенно падает за счет выводимых солей аммония (например, при диабете
аналогичный процесс для нейтрализации ацетоуксусной и [i-оксимаолл-
иой кислот). Нужно указать, что количество аммиака в моче давно уже
было связано с влиянием введенной в организм кислоты (Шмидеберг).
В то же время было установлено усиление дыхания от вводимых в орга-
591

низм кислот какого бы то ни было характера, т. е. регуляторная способность
легких выведением С02 поддерживает реакцию среды организма на
необходимом для жизни уровне. В некоторых органах в самой их ткани нередко
может быть отмечена, хотя и близкая к нейтральной, но все-таки
слабокислая реакция (рН = 6,5—6,9) к крови (см. выше) даже в префинальной
стадии диабетической комы и уремии рН крови не бывает меньше 7,1, т. е.
все-таки весьма слабая, но щелочная реакция, и только Benedikt
отметил 6,9.
Небольшие количества органических кислот, особенно оксикислот,
легко сгорают в организме до углекислоты, но большие
количества, например, уксусной кислоты в виде уксуса, вообще обладающей
способностью к сгоранию, могут привести при частом применении к явлениям
малокровия, расстройства пищеварения и т. д. В этих случаях
уксусная кислота является гемолитическим ядом.
Весьма большое значение в организме имеет молочная кислота; она
является продуктом гликолиза вообще (разложения сахара-глюкозы на
2 частицы молочной кислоты). Это явление в более сложной форме мы имеем
при мышечной работе; здесь происходит разложение лактацидогена, иначе
гексозофосфорной кислоты, на молочную и фосфорную кислоты; во время
мышечной работы в связи с содержанием кислорода частично все время
происходит обратный синтез лактацидогена (см. и Са, и F1). Однако часть
молочной кислоты в зависимости от напряжения мышечной
работы—большая или меньшая—всасывается в кровь, циркулирует в ней и по
длительности своего пребывания характеризует степень «утомления».
Вообще слабые разведения кислот, resp. кислые напитки, особенно
лихорадящим, приятны на вкус, хорошо действуют
л а пищеварение, улучшают всасывание и допускают
применение значительно большего количества вводимой жидкости, что так
пажно в д и э т е инфекционных больных. Весьма
значительно как вспомогательное при других веществах (минеральные
воды, напитки, вина), так и самостоятельное действие угольного
ангидрида, часто называемого углекислым газом или
углекислотой—С02. При ее применении условия для всасывания настолько
благоприятны, что общее количество вводимой воды может быть значительно
и о в ыш е н о, вследствие чего совместно, конечно, и с другими
составными частями воды или напитка получается наиболее энергично
выраженным мочегонное действие: вкусовое значение С02 также
весьма велико, а влияние на отделение желудочного сока
значительно.
Возбуждающее действие углекислоты на дыхание и кровяное давление
(Heinz, Бестужев, Хамдэн и др.) привело теперь к предложению применять
при асфиксиях и некоторых отравлениях (см. HCN, ОВ) смесь кислорода
с 5°0 С02. После наркоза такие вдыхания углекислоты (до 10%)
значительно облегчают явления последействия от наркотических. Интересный
факт, что. по Граменпцкому, 50% С02 задерживают у лягушки развитие
отравления стрихнином весьма энергично.
Видное место в курортной практике занимают углекислые ванны; при
погружении в ванну вся кожа покрывается пузырьками углекислого газа,
развивается ее гиперемия с чувством теплоты и покалывания; сердечная
работа замедляется, кровообращение улучшается в смысле наиболее
благоприятного распределения крови, пульс становится полным и т. д.
Нужно иметь в виду прежде всего рефлекторное тонизирующее действие с
кожи.
592

По Вермелю, при углекислых ваннах возможно всасывание солей Са
через кожу (?).
Углекислые ванны при известной осторожности (не холодные ванны,
не острый период слабости сердца или расстройства компенсации) дают
нередко весьма заметное укрепление сердечной мышцы
с облегчением субъективных ощущений и объективных явлений. Для
лечения сердечных больных особенно приспособлены в Германии Nau-
heim и в СССР—Кисловодск (источник «Нарзан»), помимо тех курортов,
где есть и содержащие С02 источники. В Забайкалье есть Дарасунские
источники, содержащие до 2—3 г С02 на литр (Шавров).
При отравлении кислотами лучшим противоядием является
жженая магнезия, MgO (см. выше), так как, нейтрализуя кислоту,
она не дает углекислого газа, как это мы имеем при применении соды и мела,
правда, чаще бывающих под руками. Пригодна для нейтрализации и
мыльная вода, а также обволакивающие и молоко. Рвотное и промывание
желудка во избежание прободения последнего часто приходится считать
противопоказанными; может понадобиться применение возбуждающих и
болеутоляющих средств; при отеке гортани и стойком спазме голосовой
щели—трахеотомия.
Препараты
Разведенная соляная кислота, Acidnm hydrochloricum dilutum,
содержит около 8,3% НС1; внутрь по 6—10—до 30 капель после еды
при вышеуказанных показаниях; у детей в микстурах (например,
5,0 : 100,0 с сиропами) чайными и столовыми ложками при гастритах,
детской холере и т. д.; для кислого питья 2 :1 000 при лихорадочных
заболеваниях, часто с ягодными сиропами. Предлагалась после еды как
профилактическое, дезинфицирующее желудок средство при эпидемии холеры;
необходимо помнить, что при более или менее длительном применении
расстраивает пищеварение, почему требуется осторожность. По Яроцкому,
доза разведенной НО может быть значительно увеличена с большой
пользой для больного.
Разведенная серная кислота, Acidum sulluricum dilutum (15% H2S04), и Elixir
acidi Halieri (l ч. H2S04 и З ч. спирта) применяются иногда вместо разведенной ПС]
5—10 капель.
Сернистый ангидрид, S02. получается при горении серы; применяется для
окуривания помещений с целью дезинфекции н дезинсекции, так как является сильным
ядом" для всех животных и растительных организмов. Сернистая кислота, H2S03—
водный раствор предыдущего, применяется для обесцвечивания соломы и шерсти,
обмывания бочек для вина и нива (также окуривают и S02). Основное действие SO.,—
восстанавливающее. Минимальные концентрации паров в воздухе непереносимы для
животных и человека ввиду нх раздражающих свойств и ведут к спазму голосовой
щели.
Дымящая азотная кислота, Acidum nitricum fumans, удельный вес l,'»5—1,50,
применяется для повторных прижиганий бородавок и других небольших кожных
образований, образует плотный, неглубокий струп желтого цвета (ксантопротеиновая
реакция с белком).
Фосфорная кислота, Acidum phosphoricum dilutum, содержит 12,5% П3Р04,
применяется как разведенная соляная кислота.
Recresal—кислый фосфорнокислый натрий в таблетках и порошке. Предлагается
как вещество, способствующее фазе накопления и задерживающее распад (ср. все
сказанное выше о кумысе, ацидозе и пр.). Показания: после операций, при слабости,
туберкулезе легких и костей. Иногда вызывает отсутствие аппетита, давление в
подложечной области, тошноту, рвоту. Лечение: 3 раза в день по 0,3, каждый третий день
прибавляют по 0,1 па порцию до 4,5 pro die (Pohl, Noorden).
Муравьиная кислота, Acidum lormicicum, IICOOII, в виде Spiritus formicarum
как отвлекающее для натираний.
38 Скворцов. Куре фармакологии
593

Уксусная кислота ледяная, Acidum aceticum glaciate, содержит 96—99% СН3.
СООН; иногда для прижиганий, как азотная кислота.
Уксус, Acetum, 6% раствор предыдущей, при отравлении щелочами,
столовыми ложками, повторно. Снаружи для обтираний, особенно в виде
ароматичного уксуса, куда входят много эфирных масел и спирт,—per se или
пополам с водой. Большое вкусовое значение—при приготовлении
маринадов, кушаний и размягчении мяса вымачиванием. Иногда уксус дают нюхать
при носовых кровотечениях или втягивают в нос разведенным с водой.
Трихлоруксусная кислота, Acidum trichloracetieum,
CCVCOOH,—расплывающиеся кристаллы, наиболее благоприятная для прижиганий кожных новообразований
(in substantia); 1% растворы для смазываний зева, иногда при болезнях уха.
Молочная кислота, Acidum lacticum,
CH3CH(OH)COOH,—сиропообразная жидкость в концентрации с постепенным усилением от 2% до
in substantia применяется для прижигания туберкулезных язв гортани;
ввиду болезненности—предварительная местная анестезия внутрь (0,2—
0,5 на 100,0 воды) и для других прижиганий в раннем возрасте. Она же
присутствует в простокваше, кислом молоке и принимает участие в
створаживании казеина. Легко сгорает в организме до углекислоты и при
достаточном количестве оснований тем подщелачивает организм, создавая условия
для накопления щелочного резерва (см. выше о солях органических кислот).
Ac. tartaricum, C4H6Oe, Ac. citrieum, С6Н807,—см. выше соответствующие
соли. Весьма большое значение имеют в напитках, фруктах и ягодах.
Борная кислота, Acidum boricum, Н3В03, кристаллы, растворимые в 25 частях
холодной воды; обладает слабодезинфицирующими свойствами, но может вызвать
отравление при промывании больших полостей (коллапс). Применяется в
разнообразных случаях для полосканий и промываний (1—2%), а также в виде глазных капель,
так как раздражения не вызывает. Консервирование пищевых продуктов как ею, так
и бурой (см. выше) нужно считать недопустимым (расстройство пищеварения до
гастроэнтерита). Vaselinum boricum, 1 часть борной кислоты и 9 частей вазелина.
За последнее время в комбинированные препараты для лечения ожирения
эмпирически вводят препараты борной кислоты, как, например, ее глицериновый эстер.
Углекислота в бомбах (см. несколько выше и об углекислоте вообще) применяется
для замораживания в виде кусочков снежной углекислоты, при волчанке,
пендинской язве и некоторых других болезнях, причем каждое замораживание не должно
продолжаться долее одной минуты; впоследствии получаются гладкие рубцы.
Предложение вдыхать углекислоту при отравлениях, сопровождающихся параличом
дыхания, например, от действия СО, HCN, имеет чисто формальный характер: С02
может возбуждать деятельность дыхательного центра, но не может поддерживать
жизнедеятельности; однако в количестве 5% примеси к кислороду используется для
цели поддержания дыхания (см. ниже Карбоген).
Искусственные углекислые ванны получают, между прочим, из соды и равного
количества неочищенной соляной кислоты, начиная от 100,0 и до 1 кг: постепенность
необходима ввиду резкого влияния на сердце; можно насыщать ванну и С02 из баллонов-
бомб. Есть и специальные смеси в пакетах, которые при погружении в воду медленно
вырабатывают С02.
Щавелевая кислота, Acidum oxalicum, СООН-СООН, при неизвестных условиях
может выпадать в моче в виде щавелевокислого кальция (оксалурия) или
образовывать из него камни-оксалаты, весьма твердые, с выдающимися шипами-кристаллами,
ранящими слизистую оболочку (лоханок, пузыря). Отравления щавелевой кислотой
нередки и протекают при явлениях тяжелого гастроэнтерита и последующего паралича
сердца. Почечные канальцы могут закупориваться выделяющимся щавелевокислым
кальцием; для предотвращения этих явлений применяют промывание желудка,
известковый сахар, известковую воду, мел, обильное питье. Щавелевая кислота почти не
обладает способностью окисляться в организме. Условия ее образования в организме
недостаточно ясны, как и вышеуказанное выпадение ее солей в осадках мочи.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Общий обзор неорганических соединений. Ионное соотношение в организме;
катионы и анионы, ионное голодание. Нейтральные соли натрия, калия, хлористые,
бромистые и йодистые. Специальное значение в них ионов. О физиологических—
594

изотонических и изоионных—растворах. Соли кальция, их исключительное значение
для организма как общебиологического фактора. Влияние на тургор, проницаемость,
свертываемость и сократительность. Широкое практическое применение. Кальций
как антагонист натрия, калия и магния. Значение диэты для равновесия кальция.
Соли магния и бария. Магнезиальный «наркоз». Вегетативная нерная система и ионы
К, Са и Mg. Слабительные соли как трудно всасывающиеся и задерживающие в
кишечнике воду. Сернокислый натрий, сернокислая магнезия и др.
Щелочи, тип их прижигающего действия. Венское тесто. Щелочно реагирующие
соли (карбонаты) при применении внутрь. Значение гидролиза карбонатов для
получения щелочной реакции (ионовОН). Действие карбонатов на кислоты вообще, а при
медицинском применении—почти исключительно двууглекислой соды на кислоты
брожения в желудке, на слизь вообще и в желудке в частности, секрецию,
мочеотделение и щелочной резерв в крови с отражением на функциях системы кровообращения
и обмена веществ. Растительнокислые и вообще органические соли натрия и калия,
их сгорание в организме до карбонатов. Сера внутрь как слабительное; сернистые
щелочи в ваннах и мазях; сероводород в ваннах и как яд. Кислоты серная, соляная,
фосфорная и органические: муравьиная, уксусная, яблочная, лимонная, масляная
и молочная; их практическое значение, вкусовое, мочегонное и сокогонное.
Прижигание, дезинфекция, влияние на пониженную желудочную кислотность и на кислотно-
щелочное соотношение при их сгорании в организме. Углекислота и растительные
кислоты в напитках. Углекислота в ваннах.
38*

ГЛАВА XXIV
ГАЛОГЕНЫ. КИСЛОРОД. МЕТАЛЛОИДЫ
Хлор, слабо зеленоватого цвета газ, уже при ничтожном содержании
в воздухе вызывает раздражение и катарры слизистых оболочек глаз, носа,
гортани и т. д. В больших количествах, менее 1 : 250 000! если не вызывает
смерти от спазм голосовой щели, то ведет или к параличу центральной
нервной системы, или к тяжелым явлениям раздражения и прижигания,
особенно верхних дыхательных путей, а при еще больших концентрациях и
глубоком вдыхании может приводить и к бронхитам, и к бронхопневмониям
с явлениями обильной секреции (может быть кровавая мокрота) и даже
отека легких; в таких случаях выздоровление если и наступает, то с
значительными дефектами и сращениями, сморщиваниями легких (см. в главе
об ОВ).
Практическое значение хлор в виде газа имел в прошлую войну при
газовых атаках. Как главная составная часть молекулы входит в
громадное большинство военных отравляющих веществ. Хлор как окислитель
отнимает от многих органических соединений, между прочим, водород_
образует НС1 и НСЮ с отщеплением О п действует сильно дезинфицирующее
Хлорная, или хлориповая, известь, Calcaria chlorate, выделяет на воздухе и при
соприкосновении с кислотами хлор и потому применяется для о б е з з а р а ж н-
в а н и я почвы, отхожих мест и т. д.; является смесью Са(С10)2, СаС12 и. Са(ОН),,
а также СаС! (ОС!). Крайне редко применяется хлорная вода, Aqua chlorata ('t : 1 л),
разведенная в 1—2 раза, при инфекционных заболеваниях слизистых оболочек с той
же целью бактериеубивающего действия.
Почти исключительно техническое значение имеют лабарраковекая (с NaOCl)
и жавелевая (с КОС1) воды, действующие хлором. При отравлении ими внутрь
разведенные щелочи и жженая магнезия могут оказаться как протшюядие наиболее
пригодными.
Хлорацид Шауфлера является раствором соответствующих солей, выделяющих
хлор. Широко рекомендован для обработки ран.
Жидкость К а р р е л ь - Д а к и н a (Carrel-Dakin)— y2% раствор Natrii
hypoehloroH, уже нейтрализованный, готовится из хлорной извести и соды,
а затем нейтрализуется борной кислотой. По Доббертену (Dobbertin), применяете;!
/4% раствор продажного хлорноватистого натрия, главное
показание—промывание зараженных рай и кожи ипритных отравленных (см. ОВ).
X л о р а м и и—белый, растворимый в воде с нейтральной реакцией
кристаллический порошок, производное паратолуолсульфоиамида л
хлорноватистого натрия. В водных растворах при стоянии разлагается на свои компоненты.
В растворах 0,1—0,25% применяется для спринцевании при белях негонорройяого
характера; главным образом, однако, пригоден для дезинфекции ран и полостей,
а также для обмывания кожи, для примочек и даже глазных мазей (у2—1 %)
у ипритных отравленных (см. ОВ). Отщепление хлора идет более постепенно, чем
у хлориновой извести.
596

Предлагается и для хлорирования питьевой воды. Однако количество
отщепляемого хлора указывается сравнительно небольшое, а именно 20—25% всего
содержания.
В растворе 1:500убивает В. coli через 1 минуту, стафилококка через 30 минут.
Сибиреязвенную палочку убивает через 2—3 часа лишь 5—10% раствор. В
настоящее время есть ряд аналогичных препаратов—м и а н и н, а к т и в и н.
Д п х л о р а м и н, паратолуолсульфондихлорамид, формулы СН3.С6.Н4.
.S02.N.C12; в воде почти нерастворим, но растворяется в органических
растворителях. Применяется в г/2—2% растворе в специально обработанном жидком
парафине при ипритных поражениях кожи.
Азохлорамид—препарат содержит 96% дихлоразодикарбонамидина:
NHa • (GIN): С : N : N : С : (NG1) • NH„.
Применение аналогично хлорамцнам, но с тем отличием, что азохлорамид
труднее связывается тканями и более бактерициден. При наружном применении
особенно пригоден для перевязки ран, причем наиболее устойчивым является
раствор 1 части азохлорамида в 500 частях 95% глицернлтри'ацетата (триацетина).
Водный раствор менее устойчив.
Новым советским препаратом, действующим активным хлором, является
п а н т о ц и д.
Новое дезинфицирующее средство триоформ является комбинацией хлор-
тимола, хлорксилонола и-эфирных масел с мылом. По указаниям Нодеча,
превосходит своей активностью фенол и сагротан.
Бром, бурая жидкость с бурыми парами, действует подобно хлору. Как
таковой применяется крайне редко. В связанном виде некоторые препараты брома
находят применение вместо бромистых солей.
В сочетании с белковыми веществами бром (от 6 до 10%) находится в
препаратах, называемых бром-ойгонамп: Bromalbacid, Bromsflidiu (растительный белок
глпдпп), Peptobromeiaon; доза их 0,5—2,0 на прием. Bromprotylin содержит бром
(около 4%), связанный с фосфористым белком; доза та же.
Bromocoll—сочетание клея с бром-таныином; Вг. содержит до 20%. Доза 1,0—
2,0—5,0 на прием.
Sabromin—дибромбегеповокислый кальций; Вг до 29%. Доза 0,5—2,0. Многими
ценится весьма высоко как редко вызывающий явления бромизма.
Bromalin—сочетание бром-этила с уротропином, хорошо растворим в воде;
pro dosi 0,5—2,0.
Brometone, получается при действии едких щелочей на бромоформ и ацетон и
представляет мелкие белые призматические кристаллы с запахом и вкусом
камфоры, с температурой плавления 167°, растворимые в большинстве органических
растворителей, но мало—в холодной воде. В химическом отношении является
типичным трибромбутнловым алкоголем, т. е.
СВг3С:(СН3)2-ОН,
т. е. аналогичен хлоретону. Доза 0,3 повторно как успокаивающее.
Несколько особое положение занимает сочетание брома с маслом (ol. Sesami)
в виде бромипина, Bromipinmn. Содержание Вг в препаратах бромишша и 10% н
33,3%. Чайная ложка первого соответствует 0,5 КВг. После всасывания отлагается
в организме в виде бромного жира и, понемногу расщепляясь, действует
длительно. Особенно применим при эпилепсии. Явления бромизма отмечены более редко.
Доза от 3 до 8 чайных ложек pro die.
Zebromalun—этиловый эфир дибромкоричной кислоты. Таблетки по 1,0 2—3
п более в день.
Иод занимает в терапии весьма видное место; характер его действия
близок хлору и брому, но его меньшая летучесть позволяет его применять
снаружи на гораздо более длительное время с точной его дозировкой.
Иод представляет серовато-черного цвета чешуйки с металлическим
блеском, весьма мало растворимые в воде; при нагревании дает пары
фиолетового цвета, возгоняясь на холодные поверхности, например, на горлышко
кьельдалевской колбы; хорошо растворим в спирте, эфире и хлороформе,
входит в соединение с белками и жирами.
При смазывании кожи раствором иода наблюдается ее
раздражение, покраснение, вместе с этим появление
антисептического действия, которое вследствие глубокого проникания иода
597

в кожу бывает весьма значительным. Это свойство иода заслуженно
и часто используют при порезах, ссадинах, небольших ранах,
фурункулах и т. п. После чувства теплоты и жжения появляется заметная
анестезия ив той или иной степени «рассасывающее» действие
с явлениями лейкоцитоза (ср. в йодистых солях), поскольку иод
способен всасываться через кожу; при смазывании значительных
поверхностей может наступить даже общее отравление. После повторных
смазываний иод вызывает пластообразное слущивание
эпидермиса.
На слизистых оболочках, особенно при хронических процессах,
реактивное оживление воспаления со всеми остальными условиями
может часто оказать весьма благоприятное действие.
При введении иода в полости и кисты он вызывает слипчивое
воспаление с фибринозным экссудатом и последующим
сморщиванием полости и кисты.
Как в этом случае, так и при приеме больших доз внутрь, а также и под
кожу, помимо тяжелых общих явлений со стороны центральной нервной
системы, могут наблюдаться рвота, понос, иногда с кровью, нефрит, часто
с гематурией. Слизистая оболочка желудка разрыхлена, гиперемирована,
с многочисленными кровоизлияниями. При введении иода в кровь
наблюдается отек легких и экссудат в плевре (ср. в йодистых солях значение
иодистоводородной и особенно йодноватой кислот и отщепление иода).
При лечебном применении эти явления могут иметь значение как
выражение повышенной чувствительности к иоду или его задержки при
недостаточной функциональной способности почек.
Из случаев применения иода прежде всего нужно указать на то, что
официнальная йодная настойка—tinctura Jodi (спиртовый 10% раствор
иода) многими применяется при показаниях йодистых солей (см. их)
внутрь от 10 капель, иногда выше, на прием повторно, в молоке,
после еды. Единогласия в оценке этого применения нет. Обращает
на себя внимание возможность недостаточного действия иода вследствие
слишком небольшой дозы. Принятый после еды и с молоком иод,
несомненно, связывается и белком, и жиром и, следовательно, отрицая
применение йодной настойки, пришлось бы так же критически отнестись
и к другим белковым и жировым препаратам иода, для чего, повидимому,
нет оснований.
Наружное и местное применение препаратов иода едва ли заменимо и
потому весьма распространено; помимо вышеуказанного, дезинфекция кожи
рук (ногтевых лож) и операционного поля смазыванием йодной настойкой, а
также в самых разнообразных случаях для отвлекающего и
способствующего разрешению и рассасыванию действия (плевриты, перитониты,
адениты, артриты, зобы и т. д.), иногда—при кожных заболеваниях (рожа,
стригущий и отрубевидный лишай, даже экзема). На слизистые оболочки
применяют чаще раствор Люголя (Lujjol) (1 часть, 2—3 части
йодистого калия, 30—100 частей воды), который иногда служит средством
для промывания при hydrocele, свищах, гнойных фокусах, эхинококке,
кистах и т. д. Находит применение с этой целью и иод в глицерине (1 часть
q. tincturae Jodi и 1—2—3 части глицерина). В общем крепкие
растворы иода действуют прижигающе, слабые'— вяжуще.
Заместителем йодной настойки считается Jothion—дииодгидроксипропан
в 10—25% спирто-глпцериновом растворе. Dijozol, дииодсульфоновая
кислота, отщепляет иод, применяется для дезинфекции кожи, до
рук оператора включительно. Обычная форма—спиртовый раствор.
598

Необходимо еще отметить, что в связи с накоплением иода
в болезненныхфокусах явилась мысль использовать иод при
туберкулезе (Капсенберг). Отмечалось положительное действие иода также на увеличение
числа лимфоцитов и образование липазы в крови (Ротшильд, Rotschild). Все это
связывалось и связывается с необходимостью влияния при лечении
преимущественно на стойкую оболочку туберкулезных палочек (Мух и Дейк, Much и Deyck),
имеющую очевидный липоидныи характер, а сродство к ней иода отмечено уже
неоднократно. В методе лечения туберкулеза медными соединениями иодмети-
леновая синька играла для них видную роль «кондуктора» [Финклер и Мария
ф. Линден (Finkler u. Maria v. Linden)], причем экспериментально на целой серии
опытов доказывалось значение этого иодсодержащего проводника. Клинически это
частью проверено Мейсеном и Штраусом (Meissen и Strauss) как на легочном, так
и на кожном туберкулезе.
Определенного оформления этот метод применения иода еще не получил, но
если окончательно будет установлен лимфоцитоз и увеличение липазы в крови
(влияние тоже на оболочку туберкулезных бацилл), то надо думать, что нередко
лечение туберкулеза удобнее вести с иодом, чем без него, например, методами
терапии «раздражением» (см. Протеинотерапию), где отмечается довольно устойчиво
только нейтрофильный лейкоцитоз (см. выше Ятрен-казеин).
Йодоформ, Jodoformitrai, GHJ3, содержащий в своей молекуле до 97%
иода, является трииод-замещенным метаном, т. е. соединением,
аналогичным хлороформу; желтые кристаллы с тягостным для большинства
сладковатым (шафранным?) запахом, распространяющимся широко по
помещению, проникающим в одежду, кожу и волосы; весьма мало растворимы
в воде, легче—в эфире, жирных маслах.
Местное действие наблюдается при соприкосновении йодоформа с
раневыми поверхностями и вообще обнаженными от эпидермиса тканями:
нанесенный в сухом виде на рану йодоформ от соприкосновения с жирами
тканей постепенно в них растворяется; под влиянием химических
процессов в клетке медленно идет отщепление от него иода, который проявляет
нежное, нераздражающее антисептическое действие; кроме того
наблюдается высушивающее действие на ткани, способствующее росту
грануляций и слабо анестезирующее; можно сказать, что это вещество едва ли
подлежало бы замене каким-либо другим средством, если бы не противный
его запах, даже в малых концентрациях многими непереносимый.
Йодоформ как таковой не обладает более или менее заметными
антисептическими свойствами; большинство бактерий растет на средах,
содержащих йодоформ; однако некоторые бактерии (холеры, столбняка), как
способные вырабатывать большое количество восстанавливающих веществ и
отщеплять от йодоформа иод, задерживаются в своем росте, что может быть
отчасти отнесено и к туберкулезным палочкам [Гейнц (Heinz)];
практическое применение йодоформа при туберкулезных поражениях костей и
суставов и часто весьма положительный результат этого применения говорят
за последнее; нельзя упустить из виду и окисляющее влияние иода на
продукты жизнедеятельности бактерий и их обезвреживание.
Всасывается йодоформ в организм после разложения в виде иодальбу-
минатов, йодистых щелочей, затем, несомненно, частью или в виде
йодоформа, или в виде каких-то других органических соединений. От первого
типа соединений при отравлении йодоформом наблюдается общая картина
отравления иодом, свойственная вообще йодистым
соединениям—парализующее влияние на сердце, отчасти на центральную нервную систему,
отек легких с выпотом в полость плевры, жировое перерождение органов.
От всасывания йодоформа как такового (или других иод-органпческих
соединений) наблюдается нередко при применении его в большом
количестве на раны или туберкулезные очаги (см. выше) резкое действие на
головной мозг. О. Лёб доказал в этом случае присутствие иода в головном
599

мозгу, чего не удавалось констатировать при введении даже больших
количеств йодистых солей. Продромальными симптомами такого влияния
являются чаще всего депрессивное душевное состояние, беспокойство,
блуждание, мания преследования, иногда бред, галлюцинации, буйство;
наблюдались случаи перехода в стойкий психоз; иногда превалирует
влияние, напоминающее наркоз,—помрачение сознания, кома. Ввиду крайне
медленного выведения йодоформа из. нервной ткани (нейротропность,
аналогичная наркотическим группы хлороформа, но с гораздо более
прочной связью вследствие, может быть, адсорбирования) такое состояние может
продолжаться даже неделями, но иногда наступает смерть гораздо быстрее
от паралича сердца, центральной нервной системы и отека легких.
Из общих явлений так называемого и о д и з м а иногда наблюдаются
при применении подоформа насморк, саливация и прыщи на коже (acne).
Вокруг раны пли язвы иногда наблюдается экзематозное
раздражение. Выводятся продукты расщепления и превращения йодоформа из
организма почками, преимущественно в виде щелочных солей и
каких-то органических соединений; поэтому при применении необходимо
учитывать функциональную способность почек и то или шгое болезненное
их состояние, так же как и болезни сердца, требующие большой
осторожности.
При отравлении в самом начале подозрительных явлений требуются
полное удаление йодоформа с места применения и симптоматическое
лечение. Обильное питье может способствовать ускорению его выведения из
организма.
Применяется йодоформ в виде присыпки после операций, на раны,
язвы (особенно мягкий шанкр и сифилис), в свищи, туберкулезные
костно-суставиые фокусы (в 10% масляных растворах, см. и ниже в
галоидах—иод). Внутрь теперь не применяется.
Для дезодорирования йодоформа применялись жженый кофе, бобы
Тонка (1 боб на 100,0), кумарин, ментол, эфирные масла, деготь (Jodobor-
mium bituminatum).
Из препаратов подоформа, обладающих гораздо
меньшим запахом, но могущих земенять в той или иной степени йодоформ,
надо назвать иодоформоген (соединение с белком), иодоформол
(соединение с формальдегидом) и иодоформин (йодоформ с уротропином).
Другие заместители йодоформа относятся к производным
преимущественно ароматического ряда и рассмотрены там. В большинстве их иод
связан более прочно и действие поэтому едва ли аналогично.
На хирургическом съезде 1922 г. Греков весьма рекомендовал в
больничной практике применение по методу Готца (Hotz) иодподоформной
терапии при костном туберкулезе в виде эмульсии из 1
части Jodi puri, 9 частей Jodoformii и 90 частей Glycerini по 5 —10 см3 детям
от 3 до 8 см3 1—2 раза в две недели в клетчатку параррктальной области
(желательна, по нашему мнению, некоторая постепенность в дозе для
испытания выносливости). Сначала наблюдается нейтрофильный
лейкоцитоз (2—3 дня), затем лимфоцитов. Частота применения таких доз—
от силы реакции (явления раздражения). Для поддержания лейкоцитоза
рекомендуют и смазывание кожи йодной настойкой.
Весьма малые дозы иода рекомендуются теперь в случаях
дисфункции щитовидной железы (см. выше щитовидную железу и
йодистые соли); о применении иода с хинином см. Хинин.
Для влияния на гаметы, особенно тропической формы малярии после
прекращения приступов под влиянием хинина, рекомендовано внутримышечное впрыскива-
600

ние следующего раствора: Jodi puri 2,0, Saloli 20,0, 01. olivarum 100,0 в количестве
10 см3 в толщу ягодиц; если через 12 дней повторное исследование покажет присутствие
гамет, то впрыскивание приходится повторить, что бывает будто бы в исключительных
случаях (Давид).
Относительно иодизма вообще и новых методов применения иода и йодистых
солей см. также выше, в йодистых солях,—раствор Ирегля, Jodonascin и Jarteii и
там же об активировании ими щитовидной железы.
Кроме рассмотренных препаратов, нужно указать иодвазоген (Jodvasogen) 6—
10%, применяемый как снаружи, так и внутрь: различных концентраций иодипин
(10—25%, см. сказанное выше о бромишше), чайными ложками: 10% раствор
пригоден и для подкожных впрыскиваний; белковые соединения иода—Jodalbacid, Jod-
glidin, ряд иодейгонов; Saiodin—см. в йодистых солях. Как в сабромине, так и
сайодине некоторое значение должно быть приписано кальцию. Предложены также:
Dijodil—производное ришшстеароловой кислоты (46% J), Jodival—нодпзовалерил-
мочевина (47% J), Jodisan—гексаметилдиаминоизопропанолдииодид, J содержит
до 60%, для парентерального введения ежедневно 1—2 см3. Показания: бронхиальная
астма, сифилис сосудов мозга и его оболочек, аорталгия, грудная жаба. Jodol, тетрапод-
пиррол, 40% J. Порошки, мази. Внутрь таблетки по 0,25.
Jodomenin, иодвисмут—белковый препарат, бурый порошок без вкуса и запаха,
разлагающийся лишь при щелочной реакции (не в желудке). Удобен при йодной
терапии. Таблетки по 0,5.
Jodneol—йодная мазь с содержанием иода от 6 до 10%, часть которого связана
органически, часть находится в виде йодистого натрия. Легко втирающаяся мазь как
«разрешающее» средство.
Isolorm, параиоданизол, C6IIj(CbCH3)J03,—бесцветный кристаллический
порошок с слабым запахом аниса, в воде трудно растворим, в спирте и эфире легко. При
ударе и нагревании до 230° взрывается (!), поэтому в продажном препарате прибавлена
равная часть фосфорнокислого кальция. Отщепляет кислород и иод сравнительно
легче йодоформа и поэтому оказывается очень действительным антисептиком; главное
применение—при лечении ран и язв, с одновременной дезодорацией. При перевязках
иодоформная марля (1%) с присыпкой сверху свободным изоформом.
Sapogen—иодкамфорный препарат, выпускаемый в смеси с мылами, с
содержанием иода и камфоры до 6%, для применения на кожу с целью всасывания через
нее. Растворим и в жирах, и в воде, что и обусловливает быстрое и полное
всасывание. Применение при миалгиях, невралгиях, плевритах и старых хронических
воспалительных очагах.
ГРУППА КИСЛОРОДА
В эту фармакологическую группу входят те вещества, которые
действуют на организм кислородом, хотя бы они относились к различным
химическим соединениям. Сюда относятся сам кислород, озон, перекись
водорода и вообще перекиси, марганцовокислый калий, хромовая и
осмиевая кислоты.
Кислород, его свойство и физиологическое значение в процессах
дыхания, resp. окисления, в организме необходимо признать достаточно
известными. Его применение при патологических состояниях
связывается с теми болезненными процессами, которые сопровождаются
недостаточным насыщением крови кислородом и скоплением в ней
углекислоты, а также при образовании более прочных соединений гемоглобина
с окисью углерода (СО-Hb) при отравлении угарным газом и другими
газо-и парообразными ядами (см. XX главу об ОВ).
В первых случаях иногда можно наблюдать уменьшение цианоза
и одышки (легочные и сердечные болезни), с некоторым
субъективным улучшением, хотя обычно и кратковременным; в
последнем случае высокое парциальное давление способствует вытеснению
СО из НЬ и постепенному его переходу в О-НЬ.
Вообще надо признать, что парциальное давление кислорода в
воздухе настолько достаточно, что только xj5 часть его поглощается из легких
гемоглобином и, следовательно, никогда не приходится ожидать каких-
601

либо явлений в организме от недостатка кислорода в воздухе.
Однако повышение физически связанного в плазме крови кислорода,
несомненно, может влиять весьма положительно на
жизнедеятельность. Положительное влияние избытка кислорода особенно отмечалось
Вл. Никольским.
Значение вдыхания кислорода отмечается при многих болезнях;
несомненное значение кислород имеет при некоторых судорожных
состояниях (влияние одинаковое с искусственным дыханием); но методика
применения разработана мало. После физической работы освобождение
организма от,накопившихся продуктов обмена происходит быстрее при
вдыхании смеси, богатой кислородом (Hill, Радзимовская и др.). При
наркозе нередко прибегают к разведению паров наркотических веществ
кислородом в особых аппаратах с значительным успехом. Весьма большое
значение имеет кислород при отравлении ядовитыми газами на войне,
а совершенно исключительное—при отравлении угарным газом, окисью
углерода.
В аптеках кислород (Oxygenium) получается нагреванием смеси
перекиси марганца с бертоллетовой солью в железной реторте и собирается
в газометрах; отпускается в брезентовых или прорезиненных подушках-
баллонах с отводной трубкой, на конце снабженной мундштуком с
краном, которым и регулируется приток газа во время вдоха. Отмечается
возможность введения кислорода внутривенно такой струей, чтобы
пузырьки газа поглощались НЬ и кровью и не создавали возможности
получения газовой эмболии.
Материалы исследования говорят за полную возможность такого
«вливания» кислорода до 500—1 000 см3 одному больному (1—l1^ см3 в минуту
на килограмм веса) с весьма хорошим результатом при асфиксии у
отравленных на войне. Насколько, как было указано, формально отношение
к сущности применения вдыхания чистой углекислоты при асфиксии,
например, от отравления СО и HCN,—настолько может быть рационально
использовано вдыхание кислорода, в котором 5—7% примеси С02:
здесь создаются условия и возбуждения дыхания, и поддержания
жизнедеятельности одновременно.
Вдыхание 02 с некоторым содержанием С02 (до 5%, даже 7—10%)—
карбоген—было предложено Гендерсоном и Хаггардом и подтверждено
экспериментальными работами Никлу, Черкеса и др.
Озон, 03,—газ, напоминающий своим запахом фосфор, получается чаще при
электрическом разряде, является сильным окислителем и при соприкосновении
раздражает слизистые оболочки; при вдыхании вызывает снотворно-наркотическое действие
I Бинц), а при введении газообразного озона в желудок он вызывает, аналогично С02,
усиление секреции желудочного сока. При соприкосновении с живыми тканями быстро
отдает свой атом кислорода и переходит в 02.
Рационального применения озон в медицине не имеет. О значении
озонированного скипидара при фосфорном отравлении см. выше—Скипидар.
Присутствие озона в воздухе, не имея какого-либо непосредственного влияния
вследствие малого количества на организм, характеризует чистоту воздуха;
особенно заметно его присутствие после гроз и обильных осадков; в воздухе городов он
отсутствует.
Перекись водорода, Н202, является бесцветной жидкостью вяжущего
вкуса, имеющейся в употреблении в виде 30% водных растворов (Perhy-
drol и Katharol), 3% раствора—Hydrogenium hyperoxydatum me-
dicinale.
В присутствии каталаз, которые встречаются повсюду в тканях, гное,
крови, перекись водорода разлагается на неактивный, молекулярный
602

кислород и воду; отщепляющийся кислород действует вяжуще, частью—
окисляюще, особенно на легко окисляемые продукты, сопутствующие
гниению, и проявляет как слабо антисептическое, так и у н и-
чтожающее запах (дезодорирующее) действие. Такое действие
поверхностно и кратковременно, так как обусловливается не
количеством легко окисляемых веществ, а присутствием фермента (ката-
лазы), и образование кислорода идет быстро до конца, с образованием
белой пены из мелких пузырьков кислорода, с значительной потерей
последнего, без вступления его в реакцию. При промывании серозных полостей
(плевры), как оказалось, перекись водорода может всосаться быстро в кровь
и, разложившись там, может вызвать смертельную газовую эмболию.
Чаще всего перекись водорода применяется для обмывания и тампонирования
вонючих гнойных ран, гангренозных фокусов и поверхностей, при гнойных отитах,
распадах раковых опухолей, для полоскания рта и зева и т. д.; при этом
присоединяется весьма благоприятное механическое очищение раны пузырьками газа,
которые выводят на поверхность из различных мелких полостей в ранах все,
загрязняющее раны. Обычно применяются 1—3% растворы, а для полосканий—1
столовая ложка (и выше) 3% перекиси на стакан воды. Хорошо действует на
кровоточащие раны, например, после экстракции зубов. Внутрь применяется редко, при
брожении в желудке—по чайной ложке.
Применение внутрь перекиси магния. Magnesium peroxydatum, Hoposan.
MgO, основано на отщеплении кислорода в кислом содержимом желудка;
показания неопределенны—больше при расстройствах деятельности желудка, брожении
в нем и поносах, по 0.25 pro dosi. Zincum peroxydatum (Ectogan) применяется
наружно в виде присыпок и мазей.
Марганцовокислый калий, Kalium permanganicum s. hypermangarii-
*um,KMn04, в виде призматических темнофиолетовых кристаллов,
растворимых в 16 частях воды, действует своим кислородом только в
присутствии окисляющихся веществ, и поэтому его действие более устойчиво
и бесцельной потери кислорода, как при Н202, здесь не происходит.
Служит для определения титрованием (потеря розовой окраски раствора)
окисляющих веществ; при их окислении образует перекись марганца
и едкий калий. При практическом применении нужно иметь в виду, во-
первых, что растворы, начиная с 1%, действуют на обнаженную
поверхность и слизистые оболочки прижигающим образом, а во-вторых, что
действие в присутствии легко окисляющихся веществ направляется
всецело на них и может не дойти до влияния на микроорганизмы, почему
КМп04 чаще является вяжущим и дезодорирующим, чем
дезинфицирующим средством.
Применяется при тех же показаниях, как и Н,02, в растворе 0,1—0,5 1%.
я также с целью окисления ядов при отравлении фосфором, HCN и KCN, опием
и морфием в виде промываний желудка (0.1—0,2%). При триппере довольно
употребительны спринцевания 1:4 000—1 000. Применяется КМпО и для наружной
дезинфекции и дезодорации.
Хромовая кислота, точнее ее ангидрид С303, действует на ткани сильно прижн-
гающе, струп расплывчатый и болезненный; изредка применяется при мелких
кожных новообразованиях. При подкожном введении хромовокислого калия у птиц
получается обильное отложение мочевой кислоты на серозных оболочках, в
синовиальных сумках и почках (экспериментальная подагра, по Эбштейну).
Осмиевая кислота, Os407, является сильным окислителем: предлагают
впрыскивать 1% растворы (у2—2 см3) в злокачественные опухоли и зобы; под кожу вводит
при не поддающихся другим средствам невралгиях.
ФОСФОР
Фосфор известен в двух модификациях—желтый и красный. Как
медицинское, так и токсикологическое значение имеет растворимый
в жирах, эфире и сероуглероде желтый фосфор, который сохраняется под
603

водой, так как на воздухе окисляется, дымит п может воспламениться.
Красный фосфор нерастворим и неядовит.
Малые дозы фосфора, особенно у молодых, растущих организмов
(опыты на животных), ведут к усиленному росту и значительному
уплотнению костной ткани [Ветер (Wegner)]. Отсюда
вытекают и главнейшие случаи применения фосфора при болезнях
костей—остеомаляции, но особенно при рахите (Гисс, Кассовиц).
Несмотря на некоторые возражения, применение фосфора при рахите
удержалось и до сих пор, причем отмечалось влияние фосфора и на такие
сопутствующие явления рахита, как ларингоспазм. Однако ввиду
сильной ядовитости фосфор должен применяться крайне осторожно, причем
необходимо обращать внимание не только на разовую дозу, но и на о б-
щ е е при всем курсе лечения количество
фосфора (не свыше 0,05).
Пытаются иногда применять фосфор вообще при упадке питания,
неврозах и психоневрозах. В основание отого кладется общеизвестный
факт высокого содержания фосфатидов в нервной ткани; если мы примем
во внимание возможность при явно нерациональной диэте недостатка
подвоза фосфора (суточное количество едва ли может быть меньше 4,0
Р205), то/-конечно, такого рода «голодание» может вести к расстройствам
деятельности организма, в том числе и центральной нервной системы
(типа неврастении, у экспериментальных животных—парезов, мышечной
слабости и т. д.).
Валовое содержание фосфора в головном мозгу кроликов,
определяемое по методу Нейман-Грегерсена, колеблется в значительных пределах
(1:2, 3). В общем оно, невидимому, несколько менее содержания фосфора
в мозговой ткани других животных (кошка, овца, лошадь). Отравление
кроликов алкоголем и сулемой не отражается на содержании фосфора
и их мозговой ткани (Воронцов).
Оказалось, что с прибавлением фосфатов и рост культуры тканей идет
гораздо энергичнее, чем без них (Радзимовская).
В настоящее время нет оснований отдавать особое предпочтение
органическим препаратам фосфора—все они разлагаются и всасываются
в виде ионов фосфорной кислоты (ср. все сказанное выше в лецитине).
Нужно иметь в виду, что запасы фосфора могут быть увеличены в
организме определенной диэтой—яйца, молоко, мясо, непросеянная грубая
мука, некоторые овощи дают возможность увеличить подвоз фосфора в
значительной степени.
Все изложенное, конечно, подразумевает участие в фосфорном обмене
не только мягких тканей, но и костей, в которых фосфор занимает
главное место, и что мы видим из вышеуказанных опытов Вегнера при
усиленном подвозе фосфора. Однако костный обмен и вообще состояние костей—
лопрос сложный, связанный, несомненно, с целым рядом
внутрисекреторных функций (гормоны роста вообще). Отсюда и вытекает встречающееся
непостоянство в успешности лечебного воздействия при различных
расстройствах питания костей: патогенез их является недостаточно
выясненным. Нельзя не отметить, что для усвоения фосфора (и с лечебной целью),
повидимому, необходимо и достаточное количество кальция.
Что касается токсикологического значения фосфора, то тут необходимо
разделить формы отравления на хроническую и острую.
При продолжительном введении малых доз фосфора (например,
вдыханием на фабриках) получается весьма часто, особенно при кариозных
зубах, постепенный некроз верхней, а чаще нижней челю-
604

с т е и с образованием одного или многих секвестров. В основе лежит
первоначально оссифицирующий периостит обнаженного альвеолярного
отростка с наслоениями кости; затем инфекция со стороны полости рта
ведет к нагноению, отслоению надкостницы и некрозу.
Одновременно наблюдается фосфорная кахексия с расстройством
пищеварения и питания, а также выраженной наклонностью к интерсти-
циальным процессам (наблюдалось и у экспериментальных животных
параллельно с процессом резкого уплотнения костей на счет губчатого их
вещества).
Лечение хронического отравления возможно после удаления больного
из соответствующей: атмосферы путем общеукрепляющего режима. Некроз
челюстей лечится хирургическим путем.
При остром отравлении фосфором после первоначальных тяжелых
явлений рвоты и поноса при сильных болях (рвотные массы пахнут
фосфором и светятся в темноте) может наступить на 2—4-й день желтуха
со всеми сопутствующими явлениями и все нарастающим увеличением
печени, снова усиливаются боли в животе, возобновляется рвота,
температура тела повышается, могут быть кровотечения и кровоизлияния
в носу, кишках. Количество мочи падает, в ней появляются белок,
пептоны, лейцин, тирозин, молочная кислота,
много аммиака и вообще азота. Кислоты и аммиак мочи
характеризуют ясно ацидотпческое состояние.
Далее, при общей развивающейся слабости и резкой; слабости сердца
наступает смерть. На вскрытии обнаруживается обильное скопление
жира, особенно в печени и почках, но также всюду в остальных органах,
мышцах, в том числе и сердечной, стенках желудка и кишок, стенках
артерий и т. д. Печень может быть увеличена весьма сильно, цвет ее
бледножелтоватып; это окрашивание отчасти заметно и в других органах.
Повсюду встречаются обильные кровоизлияния, до гематом, например,
в яичниках включительно.
Что касается происхождения жира, то, помимо собственно
перерожден и я, теперь принимают, что его скопление происходит
вследствие заноса его из подкожной клетчатки (опыты на животных с
инородными жирами, при обычных условиях в ней отлагающимися).
При иодострых отравлениях, не ведущих к смерти, жир
рассасывается и получается ясно выраженный цирроз печени, почек, желудка
и кишечника (опыты на животных). Смертельная доза фосфора 0,05—
0,06, но и 0,015 может дать тяжелое отравление; материалом для
отравления служат чаще всего фосфорные спички, 20 головок которых дают уже
смертельное отравление (Пульсон).
Лечение отравления фосфором сводится к стремлению очистить
желудок промыванием пли рвотным и окислить фосфор, переведя его в
неядовитую фосфористую кислоту: для этой цели пригодны старый
озонированный скипидар, КМп04, а также медный купорос (0,1—0,2 через 10
минут до рвотного действия), который отчасти окисляет фосфор,
отчасти же обволакивает слоем восстановленной меди кусочки фосфора и тем
препятствует всасыванию.
При отравлении фосфором противопоказаны все ж и р о-
содержащие вещества (молоко, касторовое масло) и неозо-
нпрованный скипидар, так как они способствуют всасыванию фосфора.
Назначается фосфор внутрь преимущественно в масляных растворах,
иногда с липанипом (см. выше): Pliosphori 0,005—0,01, 01. Jecoris Aselli
100,0 по 1ji—1 чайной ложке 2 раза в день. Максимальная доза на
605

прием 0,001; лечение ведется редко более двух месяцев при рахите,
и значительно дольше при остеомаляции. Нужно -помнить значение
кальция при лечении фосфором и рыбьим жиром, что имеет особое значение
при алкалозах типа скрытых или явных спазмофилии с пониженным
усвоением кальция. Отмечают пользу применения этой комбинации при
тимико-лимфатическом состоянии, аддисонизме и других состояниях
слабости кальциевого и общего обмена. Здесь необходимо подчеркнуть все
сказанное о витаминах, кварцевой лампе, паращитовидной железе и ее
препаратах и вообще о гормонотерапии.
Tonophosphan, натриевая соль р-диметиламино-о-метилфенилфосфинигеновой
кислоты
CH'\N/—\. р/он
™./ Ч-сн, Чо?;»
при различных состояниях слабости и упадка сил.
На изолированном сердце тонофосфан дает картину резкого улучшения
сердечной деятельности от растворов 1:10 0(0 и выше (Энгель). Применяются 1%
растворы в виде подкожных впрыскиваний по 1—5,0 см3 (см. также выше
Лецитин, Фитин).
СОЕДИНЕНИЯ МЫШЬЯКА
В природе мышьяк встречается преимущественно в виде сернистых
соединений. При их обжигании получаются два типа окисей мышьяка:
As203, так называемая мышьяковистая кислота, точнее ее ангидрид,
и As2Os—мышьяковая кислота. Сам мышьяк является малоактивным,
и, разбирая действие мышьяка, мы под ним понимаем действие именно
этих мышьяково-кислородных соединений. Мышьяковистая кислота
(Acidum arsenicosum, As203) является наиболее специфически
деятельной, тогда как мышьяковая кислота (Acidum arsenicicum, As2Os), являясь
менее активной, проявляет, однако, в большей степени общекислотные
свойства. Органические соединения мышьяка весьма малодеятельны
в медицинском отношении (обмен веществ, кроветворение) вследствие
своей крайне слабой диссоциации. Сохраняя свою токсичность для
высших животных, они приобретают свойства, более выраженные (по
крайней мере, по мнению некоторых), чем у кислородных соединений, по
отношению к губительному влиянию на микропаразитов типа протозойных—
трипанозом, амеб (плазмодиев) и спирилл.
Местное действие мышьяка незначительное: даже при
продолжительном соприкосновении с тканью никаких резко выраженных
изменений в виде прижигания не наблюдается.
Впоследствии, например, при соприкосновении с нервом, получается
постепенный его некроз вследствие жирового перерождения, протекающий обычно
без особо резких болевых ощущений; это позволяет после наступившего
некроза нерва, например, зубной пульпы, извлечь нерв и очистить
полость зуба безболезненно.
При местном действии обращает на себя также внимание, что б о-
лезненно измененные, малоустойчивые ткани (при
кожных болезнях, особенно волчанке) разрушаются мышьяковыми
пастами, тогда как тут же лежащие здоровые ткани остаются неизмененными.
Что касается общего влияния мышьяка на организм после
всасывания, которое совершается вообще быстро, то прежде
606

всего нужно указать, что действие малых доз является одним из
ценных для терапевтических целей воздействий при упадке питания
от различных причин. Необходимо указать, что наиболее активным
является трехатомный мышьяк при всех условиях применения.
При такого рода введении мышьяка, будет ли то внутреннее или
подкожное применение, наблюдается прежде всего изменение обмена веществ
в сторону усиления ассимиляции, усвоения, с понижением
диссимиляционной фазы, распада; количество выводимого азота
уменьшается, в организме наблюдается накопление как белковых веществ.
так и безазотистых. Вследствие этого получается постепенное увеличение
количества жира и прибыль в весе: одновременно ясно наблюдается
улучшение питания и кожи и ее придатков—волос, шерсти, а также весьма
напоминающее фосфорное уплотнение костей, а у молодых животных—
и усиленный их рост вообще.
Влияние мышьяка на костный мозг выражается в стимулировании
кроветворения, выражающемся в увеличении количества
красных кровяных шариков. За последнее время есть,
однако, указание на то, что у больных может наблюдаться и при обычных
терапевтических дозах мышьяка усиленный распад эритроцитов; это
зависит от состояния резистентности последних, и предварительное
испытание этой резистентности крайне желательно
производить перед мышьяковой терапией, если, конечно,
резистентность по характеру заболевания неясна сама собой (Шустров).
В этих случаях разрушения эритроцитов нужно видеть, следовательно,
гемолитическое действие мышьяка, еще более
ухудшающее состав крови вследствие существующей наклонности к
гемолизу до лечения. По Шустрову, при подкожном введении дозы вдвое
меньше обычных оказывают достаточное стимулирующее действие на
кроветворение и меньше влияют гемолизирующе в указанных выше
случаях. Введение внутрь соответствует по действию малым дозам,
вводимым подкожно.
Этот гемолиз вполне возможно связать с явлениями понижения
окислительных процессов в организме (образование продуктов неполного
окисления), наблюдаемыми иногда у больных при применении и малых
доз мышьяка. Эти явления могут выражаться отечностью тканей,
увеличением абсорбции воды коллоидами клетки, вследствие этого и увеличенной
вязкостью крови, затрудняющей ход обмена веществ (ср. выше об отеке).
Играют ли основную роль в расширении капилляров и в образовании
экстравазатов (см. ниже) резко увеличенная вязкость крови и
растяжение капилляров, как это думает Беххольд (Bechhold), еще точно
неизвестно, но весьма важно отметить то значение, которое может быть
приписано физико-химическому состоянию коллоидов крови по отношению
к абсорбционным процессам; последние же могут вести к логическому
объяснению сопутствующих явлений. Таким образом, мы должны считать,
что для установки обмена при мышьяке наиболее характерным является
ацидоз, который оказывает свое влияние на все процессы терапевтического
и токсического характера. Каррель в культуре тканей фибробластов и
моноцитов получил прибавлением дегтя саркоматозный (злокачественный)
рост, а Альб. Фишер получил таковой и от дегтя, и от мышьяковой кислоты
в весьма малых концентрациях из ткани селезенки эмбриона;
принципиальное значение этих опытов весьма большое.
Кузнецовым поставлен вопрос относительно влияния мышьяка на
симпатическую нервную систему, который решается им в сторону специ-
607

альной ядовитости мышьяка в этом отношении. Надо думать, что это
влияние (до степени глубокой паралитической стадии) связано с
периферическими окончаниями нервов.
Если начать введение мышьяка с очень малых доз и затем постепенно
повышать дозу, то обнаруживается привыкание к мышьяку,
и особенно это наблюдается при внутреннем применении. Мышьякоеды
в Штирии приучаются к мышьяку с малых лет и доходят до значительных,
в несколько раз превышающих токсические доз при сохранении
крепкого здоровья. Клоётта на основании опытов на животных высказывается
в том смысле, что при этом явлении получается не тип истинной
невосприимчивости клеток организма, а постепенное уменьшение
всасываемости мышьяка кишечником; если такому
привыкшему животному ввести мышьяк не внутрь, а подкожно, то смерть
наступает от дозы, соответствующей 1/10 внутренней.
Что касается объяснений благотворного действия мышьяка на
питание тканей, то наиболее интересной является теория Бинца, по которой
введенный мышьяк претерпевает все время переходы из низшего окисла
(As203) в высший (As205) и обратно, вследствие чего создаются условия
влияния активного кислорода на ткани, ведущего к вышеуказаниому
изменению обмена. Здесь необходимо указать, что действительно при
введении трехатомного мышьяка был находим в организме
пятиатомный, и наоборот, что делает это толкование вполне
вероятным. По Г. Мейеру, влияние мышьяка на организм связано с ограничением
действия кислорода тканей, приводящим к вышеуказанной реакции.
Введение в организм больших доз мышьяка вызывает явления острого
отравления, которые могут протекать в формах паралитической и
желудочно-кишечной .
Паралитическая форма отравления возможна
только при условии очень быстрого всасывания мышьяка, что бывает
сравнительно редко; при этом быстро развиваются мозговые явления с общей
слабостью, подергиваниями, далее—судорогами, бредом и коматозным
состоянием при последующем параличе дыхательного центра; смерть
может наступить через один или несколько часов.
Желудочно-кишечная форма отравления развивается
более медленно, начинаясь с сухости и жжения в глотке и пищеводе, затем
тошноты и далее рвоты, к которой примешиваются впоследствии желчь
и небольшие количества крови; присоединяются сильные боли
в животе, и, наконец, появляется холероподобный понос
с испражнениями вида рисового отвара; вследствие потери организмом воды
наблюдаются и сопутствующие холере явления; facies Hippocratica,
беззвучный голос (vox choleriea), судороги. Для диференциального диагноза
от холеры весьма важно присутствие болей и несколько запаздывающее
по отношению к рвоте появление поноса. Смерть наступает при явлениях
затрудненного кровообращения вследствие коллапса и сгущения крови.
При этой форме отравления на вскрытии обнаруживается резкая
набухлость слизистых оболочек желудка и кишечника с слизистым,
иногда пленчатым экссудатом: пейеровы бляшки сильно
инфильтрированы, эпителиальный слой местами отторгнут (вроде изъязвлений); как
брыжеечные, так и мелкие сосуды стенок
кишок резко расширены, с многочисленными мел-
к ими кровоизлияния м и; таким образом, в мышьяке можно
видеть яд, действующий на стенки сосудов, в капиллярах—на собственно
эндотелий; р а з д р а ж е н и е nn. splanchnicorum не дает уже при-
fi08

жизненной реакции сужения сосудов именно вследствие этого.
Надо думать, что первичное расширение капилляров ведет к явлениям
острого замедления кровообращения, что вместе с мышьяком создает
условие для острейшего ацидоза типа отека кишок, аналогичного отеку
легких как результата отмирания тканей.
При затянувшемся отравлении к этим изменениям присоединяется
жировое перерождение печени, почек, пищеварительных желез, нервно-
мышечного аппарата сердца и артерий, но в меньшей степени, чем при
фосфоре. Смертельная доза мышьяка для человека около
0,1, но форма яда, конечно, весьма важна; применение раствора
гораздо опаснее, чем мышьяк кусочками, которые легче могут
извергаться рвотой.
Хроническое отравление мышьяком может наблюдаться или у лиц,
работающих с ним (вдыхание), или от обоев, содержащих мышьяковую
краску, или, наконец, при применении пищевых продуктов, загрязненных
мышьяком (известны случаи отравления вином, пивом и др.). В этих
случаях, помимо расстройств со стороны желудочно-кишечного канала
[тошноты, иногда рвоты, то поносы (чаще), то запоры, иногда их смены],
сухих катарров слизистых оболочек (конъюнктивит, ринит, фарингит и т. д.)
и расстройств питания кожи (образование ороговелостей подошв и
ладоней, пигментация кожи—мышьяковый меланоз, herpes), могут
присоединяться явления со стороны нервной системы: расстройства
чувствительности, параличи, полиневриты, атрофии мышц, в сопровождении
мышьяковой кахексии истощения с резким увеличением процессов распада
(Имянитов). Эти явления зависят, по мнению большинства, от
первичного поражения сосудов (см. выше), ведущего к
первоначальному расстройству деятельности пищеварительного тракта, затем
более широко—к нарушению питания слизистых оболочек и кожи и,
наконец, к дегенерации нервных элементов (см. выше суждение Беххольда
о сущности этих явлений).
Мышьяковые неорганические соединения являются весьма
ядовитыми для многих микроорганизмов; плесневые грибки, однако, оказываются
более устойчивыми; очень малые дозы могут стимулировать рост
растительных организмов (см. выше опыты А. Фишера с культурами тканей
селезенки) с повышением их сопротивляемости к другим ядам. Это
суждение, по Кравкову, может быть перенесено с большой вероятностью и к
высшим животным, и к человеку.
Интересно отметить, что плесневой грибок, Penicilium brevicaule, на
средах, содержащих мышьяк, вырабатывает газ с сильным чесночным
запахом (биологическая реакция на мышьяк).
Наиболее важным оказалось ядовитое действие мышьяка на трипа-
нозом, констатированное первоначально на мышьяковой кислоте [Лаве-
ран и Месниль (Laveran и Mesnil)], однако неустойчивое или
требовавшее явно отравляющих доз. Стремление «обезвредить» мышьяк повело
к попыткам применения органических соединений мышьяка, из которых
первоначально был выдвинут а т о к с и л—натриевая соль параамино-
фениларсиновой, иначе—арсаниловой кислоты.
ОН
H.n/ Ч>—As = О
\_/ Ч
ONa
•39 Скворцов. Курс фармакологии
609

Атоксил оказался весьма действительным при трипанозомных
заболеваниях (например, сонная болезнь) и одновременно малотоксичным
для организма носителя [Тома, Р. Кох (Thomas, R. Koch)]. Эти
исследования повели к испытанию атоксила и при с и ф и л и с е, так как
возбудитель его, spirochaeta pallida, находится в родстве с трипанозо-
мами, как вообще паразиты вида protozoa, а также и при
возвратном тифе [возбудитель—спирилла Обермейера (Obermeyer)].
Результаты были вполне благоприятны, особенно в последнем случае.
Однако явления при лечении атоксилом со стороны
пищеварительного тракта, почек и центральной нервной системы иногда весьма тяжелы,
а фиксирование атоксила зрительным аппаратом вело нередко у человека
к тяжелому воспалению (перерождению) зрительного нерва с его
атрофией и стойкой слепотой.
Все вышеизложенное повело к стремлению Эрлиха при содействии своих
учеников, особенно Хата (Hata), искать среди органических препаратов
мы иьяка действующих паразитотропно при малой органотропности (см.
введение в неорганические соединения—о химиотерапии, а также главу I).
Результатом этих настойчивых усилий явилось предложение Эрлиха
для целей «therapia sterilisans magna» сифилиса и других аналогичных
заболеваний ;см. выше) диоксидиамидоарсенобензола или его солянокислой
соли, сальварсана («606»), позднее — неосальварсана (соединение
сальварсана с монометансульфоксилокислым натрием—иначе «914»).
Советский препарат—новарсенол. После смерти Эрлиха в его институте
получены и предложены [Колле (Kolle)] Silbersalvarsan, серебряный
сальварсан, с группой Ag20 (между двумя амидными группами?)
и, наконец, Neusilbersalvarsan, содержащий мышьяка 20% и серебра
в количестве 6%, оба—для комбинированного лечения сифилиса серебром
и мышьяком (новые препараты), некоторыми особенно рекомендуемые для
абортивного (?) лечения сифилиса.
Недавним препаратом, предложенным Колле, является м и о с а л ь-
в а р с а н, сальварсандиметансернокислый натрий; вводится он
подкожно или внутримышечно в верхненаружный квадрант ягодицы на
глубину 4 см. Доза от 0,15 (пробная)—0,3 до 0,6 с промежутками в 3—6 дней
всего от 8 до 12 инъекций; необходимо подчеркнуть, что применять мио-
сальварсан следует тогда, когда есть препятствие к внутривенному
вливанию неосальварсана.
Советский препарат миарсенол, химически аналогичный миосальвар-
сану, получен электрохимическим путем в НИХФИ , Кирхгофом с
сотрудниками и является химическим чистым, пушистым порошком
канареечного или соломенножелтого цвета, весьма легко и быстро
растворяющимся в воде. Содержание мышьяка—около 19%.
Экспериментально можно было видеть меньшую токсичность советского препарата по
сравнению с немецким.
Внутримышечное введение производится иглой в 5—7 см в
верхненаружный квадрант ягодиц, причем наиболее легко переносятся
инъекции в концентрированном виде, т. е. в 2 см3 воды, независимо от
дозы. Дозировка аналогична новоарсенолу (мужчинам 0,15—0,3—0,45
и максимально 0,6; женщинам—максимальная доза 0,45, с
промежутками между инъекциями из расчета 1 суток на 0,1 препарата).
Осложнения при миарсеноле встречаются не чаще, чем при других
препаратах, и носят чаще доброкачественный характер.
Противопоказания к применению миарсенола соответствуют всему
отмеченному для новосальварсана, новарсенола и миосальварсана.
610

Особенно важно значение миарсенола в тех случаях, когда трудно
или невозможно ввести внутривенно новорсенол (особенно в детском
возрасте, при ожирении'), а также при бурной реакции на новарсенол
при сифилисе сердечно-сосудистой системы и при третичных формах
сифилиса.
Что касается специфичности сальварсана в терапии сифилиса и
других заболеваний, то, по Эрлиху, она вытекает из того, что отношение у
сальварсана между дозой лечебной и дозой переносимой во много раз
благоприятнее, чем у атоксила: если у последнего оно соответствует 1:2, то
у сальварсана оно 1 : 58; кроме того действие сальварсана на трипанозом
и спирохет зависит непосредственно от трехатомного мышьякового остатка,
тогда как в атоксиле действие может происходить только после
превращения пятиатомного в трехатомный, что в организме действительно и
наблюдается, но медленно протекает.
Строение сальварсана таково:
As = As
HC1-NH
NH„ • HC1
2 \/ \/""*
HO OH
Атоксил см. выше.
Однако лечебное значение сальварсана по принципу быстрой
стерилизации организма при резко выраженной паразитотропности
осуществляется им и его производными (теперь особенно часто н е о с а л ь-
в а р с а н о м) только, повидимому, при возвратном тифе;
однократное внутривенное вливание соответствующих доз в начале второго
приступа, а по некоторым данным и во все периоды болезни, прекращает
дальнейшее течение болезни; аналогичное действие наблюдается при
тропической фра м без и и. Гораздо менее устойчивые
результаты получены при сонной болезни (теперь при ней выдвигается
препарат «Bayer 205), малярии и амебной дизентерии.
Повидимому, успешно лечится неосальварсаном вызываемая симбиозом
спирилл и веретенообразных палочек (В. fusiformis) гангрена
легких, развивающаяся со стороны бронхиальной поверхности после
пневмоний, но не гангрена эмболического характера, при которой
возбудителем является преимущественно стрептококк (исследование мокроты
дает надежный результат диференцирования этих типов). Здесь
необходимо указать, что по многим наблюдениям препараты сальварсана
вызывают в организме образование защитных антител
и увеличивают опсонический индекс. В отношении
лейкоцитоза действие приближается к общему с терапией раздражением
(см. Протеинотерапия).
Положительного значения сальварсана и его дериватов при
сифилисе отрицать нельзя, особенно в лечении злокачественных форм, где
требуется ускорить эффект действия лечения. Возможность излечения
сальварсаном сифилиса в самом начале, при развитии первичной язвы,
не может быть исключена, так как отмечены неоднократные случаи
последующей реинфекции (см. ниже правила).
Что касается сущности действия сальварсана, помимо вышесказанного, то, по
всей вероятности, это действие зависит от продуктов его распада в организме,
после того как он фиксируется в органах и тканях; в моче сальварсана
39*
611

как такового открыть не удается (Бурнашев). Ввиду этого существует
убеждение как у фармакологов, так и у части клиницистов, что в действии
сальварсана мы имеем по существу обычное действие мышьяка и других продуктов
распада сальварсана, которое проявляется особенно при кожных сифилидах путем
разрушения этой малоустойчивой ткани, без особой специфичности действия
молекулы (Кравков), но все в более переносимой форме. Повидимому, это
мнение все шире и шире захватывает круги венерологов, так как в настоящее время
весьма распространено комбинированное лечение сифилиса
ртутью и сальварсаном [ Линзер (Linser)l, а также висмутом и
иодом. Самое введение серебра в молекулу препаратов сальварсана говорит о
стремлении использовать дополнительное бактерицидное действие ввиду недостаточности
влияния самого сальварсана.
По Линтвареву, сальварсан способствует выработке антител при различных
интоксикациях (до карциноматоза включительно) путем увеличения эритрофагни,
которая связана с адсорбцией сальварсана эритроцитами.
При лечении сальварсаном (мышьяка 31%), менее—неосальварсаном
(мышьяка 21%) может наблюдаться целый ряд осложнений; уже при самом
внутривенном вливании может получиться так называемый «ангпоневротический симптомо-
комплеко, проще—коллапс, но с цианозом, упадок пульса, обморок и т. д. Здесь
неизбежно и немедленно следует прекращать вливание и быстро ввести в вену ]/2—
1 см3 адреналина 1:1 000. Кроме того могут быть желудочно-кишечные
расстройства, с рвотой и поносом, температурная реакция, поражение почек, психическое
возбуждение, кожные сыпи, судороги, поздний коллапс и т. д. Неоднократно
наблюдались здесь смертельные исходы, особенно в начале применения.
Весьма тяжелыми при лечении сальварсанами оказываются о с л о ж-
нения со стороны центральной нервной системы,
с самыми разнообразными явлениями: головными болями, параличами—
расстройствами функции черепномозговых нервов (слухового,
зрительного, лицевого); описаны эпилептоидные судороги и явления апоплексии
и т. д. Поэтому существует мнение, что сальварсан может способствовать
сифилитическому поражению центральной нервной системы, влияя лишь
на поражения кожных и слизистых оболочек. С другой стороны,
существует мнение, что эти неврорецпдивы зависят от недостаточной дозы
сальварсана, которая ослабляет сопротивляемость тканей, но
одновременно не убивает спирохет, почему необходимо добиваться именно этого
последнего эффекта применением больших доз. Во всяком случае теперь
часто применяют сальварсан и его дериваты при таких парасифилитиче-
ских заболеваниях, как прогрессивный паралич и
спинная сухотка, иногда с положительным результатом.
Все эти соображения ясно указывают на всю сложность отого вопроса
и те разногласия, которые существуют в нем. Является несомненным,
что и сальварсан, и дериваты должны для получения результата при
сифилисе применяться повторно; далее, на один сальварсан надеяться при
лечении сифилиса нет положительных оснований (частота рецидивов);
наконец, его применение должно вестись умелой рукой, с знанием дела,
с большой осторожностью, имея в виду целый ряд осложнений и
противопоказаний.
Наиболее изученным и благоприятно действующим необходимо
признать неосальварсан. О Silbersalyarsan'ax мнения
разноречивы; во всяком случае применение их требует осторожности.
В заключение обзора сальварсана считаем весьма важным привести
правила, разработанные для РККА Ученым медицинским советом.
В отношении дозировки новосальварсана и его аналогов существует
мнение о необходимости соблюдения большой осторожности: новая
немецкая инструкция точно говорит о непревышении дозы 0,6 даже при
абортивном лечении у крепких мужчин. Проф. Иордан предлагает еще
большую осторожность, при которой отдельная доза у взрослого мужчины
612

не должна превышать 0,45 с учетом общего количества новосальварсана
за весь курс лечения в 6,0.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ХРАНЕНИЮ, ОТПУСКУ И ПРИМЕНЕНИЮ САЛЬВАР-
САННЫХ ПРЕПАРАТОВ ТИПА «914» В РККА
В целях предупреждения осложнений после внутривенного введения сальвар-
санных препаратов типа «914>> предлагается к неуклонному руководству и
исполнению нижеследующий порядок хранения, отпуска и применения означенных
препаратов.
А. Хранение сальварсанных препаратов
1. Сальварсанные препараты сохраняются в стеклянных запаянных ампулах,
на этикетках которых должны быть обозначены № серии и срок выпуска. Препараты
должны храниться в месте, защищенном от света и, кроме того, в порядке правил,
установленных фармакопеей для хранения ядовитых веществ (список «Л>>).
2. Хранение сальварсанных препаратов не должно превышать 1 года: для РККЛ,
как правило—6-месячный срок со времени выпуска в обращение данной серии;
поэтому заготовку препаратов следует производить небольшими партиями (на
2—3-месячную потребность).
3. В каждой упаковке сальварсанных препаратов, изготовленных в пределах
СССР, должно находиться удостоверение производственного органа в том, что
данная серия препарата подвергалась химическому, биологическому (на токсичность)
и клиническому исследованию, с указанием даты таковых.
4. Приходование сальварсанных препаратов, поступивших в
военно-санитарные оклады или аптеки лечебных заведений (частей, учреждений) РККЛ, и
дальнейшая запись расхода этих препаратов производятся с обозначением фирмы и серии
препарата и с указанием дозировок ампул по каждой серии в отдельности.
В. Отпуск сальварсанных препаратов
1. Отпуск сальварсанных препаратов из военно-санитарных складов
производится только в отношении проверенных серий (п. 3 раздела А) и со сроком выпуска
в обращение данной серии не свыше 3-месячной давности. В накладных складов должны
указываться как наименование препарата (с обозначением фирмы), так и количества
дозировок по каждому номеру серии в отдельности.
2. При отпуске из аптеки в палаты или отделения госпиталя сальварсанных
препаратов заведующим аптекой на рецепте делается отметка о дозировке, фирме
и серии отпускаемого препарата.
3. Аптека должна отпускать только тот препарат и только в той дозировке,
которые указаны в требовании (рецепте) врача. В случае отсутствия в аптеке препарата
требуемой марки заведующий аптекой должен сообщить об этом и указать, каких
марок препараты в данный момент могут быть отпущены вместо требуемого.
4. Все признаки, могущие служить указанием на порчу препарата (трещины
ампул, изменение желтого цвета—общее и частное, спекание, крошковатость,
прилипание к внутренним стевкам ампул и т. д.), должны заставить заведующего аптекой
воздержаться от отпуска всех ампул этой серии до особого на то письменного
разрешения главного врача.
5. После вливания препарата пустые ампулы возвращаются в своих коробках
в тот же день в аптеку, где и хранятся в течение 2 месяцев. По истечении указанного
срока распоряжением главврача пустые ампулы и коробки могут быть уничтожены.
В. Применение сальварсанных препаратов
Каждый больной, подвергающийся лечению препаратами сальварсана, должен
быть тщательно исследован как перед проведением сальварсанного курса, так и перед
каждым вливанием с целью выявления у него болезненных моментов, дающих
безусловные или относительные противопоказания к производству этого лечения.
Необходимо у каждого больного производить исследование печени пальпаторно и неркутор-
но, а где это представляется возможным, и функциональное исследование печени
несколькими способами. Желательно даже в амбулаторной обстановке производить не
613

только клиническое, но и лабораторное исследование мочи (удельный вес, сахар, белок,
желчь, осадок, уробилин, билирубин, холестерин) и крови. В день вливания
препаратов сальварсана следует воздержаться от применения у больного других противо-
сифилитических средств.
I. Противопоказания к салъварсанной терапии
а) Безусловные противопоказания
1. Болезни почек несифилитического происхождения (присутствие в моче белка
при наличии крови, цилиндров и пр., особенно при низком ее удельном весе).
2. Болезни печени несифилитического происхождения, сопровождающиеся
понижением ее функциональной способности (присутствие следов гкелчи в моче, ясно
выраженная уробилннурия, билирубин- и холестеринемия и пр.).
3. Тяжелые формы диабета.
4. Болезни сердца в стадии декомпенсации.
5. Болезнь Аддисоиа.
G. Резко развитые дегенеративные изменения со стороны центральной нервной
системы.
7. Острые и подострые желудочно-кишечные заболевания.
8. Остролихорадочные, не стоящие в связи с сифилисом заболевания
инфекционного характера (кроме возвратного тифа и малярии), неопределенные лихорадочные
состояния и недомогания, а также примыкающий к ним пятидневный
безлихорадочный период.
б) Относительные противопоказания
Состояния, требующие строгой индивидуализации каждого случая как в смысле
назначения вообще сальварсанной терапии, так и в выборе доз и промежутков времени
между отдельными вливаниями:
1. Эпилепсия несифилитического происхождения.
2. Симптомы опухоли спинного мозга.
3. Заболевания зрительного и слухового нервов несифилитического происхождения.
4. Злокачественное малокровие.
5. Сахарное мочеизнурение.
6. Геморрагический диатез в различных его клинических проявлениях.
7. Кахексия.
8. Хронические интоксикации—алкоголизм, кокаинизм и пр.
9. Миокардит и ожирение сердца с пониженным кровяным давлением и
затруднением дыхания.
10. Наличие в организме обширных гнилостных очагов (туберкулезные каверны
с гектической лихорадкой и ир.).
11. Болезни почек несифилитического происхождения во всех формах
(присутствие в моче хотя бы следов белка, наличие гиалиновых цилиндров).
12. Круглая язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
13. Поражения гортани, сопровождающиеся затруднением дыхания.
14. Наличие остролихорадочиых, не стоящих в связи с сифилисом заболеваний
инфекционного характера.
15. Период поправки после инфекционных заболеваний, особенно после сыпного
тифа.
16. Базедовизм, status myxoedematicus и другие расстройства желез внутренней
секреции несифилитического характера.
Особо надлежит отметить status thymico-lymphaticus, дающий наибольшее
количество осложнений. Ввиду трудности прижизненной диагностики этого состояния
организма врачом должны быть учтены все признаки, могущие служить указанием на
возможность этой конституциональной особенности, имея в виду, что при наличии
таковых сальварсанная терапия противопоказана. Между прочим, рекомендуется
обращать внимание на состояние фолликулов корня языка: увеличение размеров фолликулов
может указывать на status thymico-iymphaticus. Особая осторожность требуется также
и у больных с явлениями гипертиреоидизма.
П. Подготовка больного к вливанию
По установлении отсутствия противопоказаний к вливанию и по определении дозы,
которая при первой инъекции в среднем составляет 0,45 для мужчин (лучше начинать
лечение с дозы 0,3) и 0,3 для женщин и не должна превышать для взрослого и крепкого
614

мужчины 0,6 и для женщины 0,45 препаратов типа «914», больному назначается день
для производства вливания, накануне которого ему рекомендуется легкая диэта (молоч-
но-растительный стол). Вливание производится предпочтительно утром, через два-три
часа после легкого завтрака. Употребление пищи после вливания допускается не
ранее как через 3 часа. Употребление вина как накануне, так и в день вливания не
допускается.
Общая разбитость, неопределенное недомогание, особенно лихорадочное состояние
и кишечные расстройства в день вливания должны побудить врача отложить вливание.
III. Техника приготовления раствора и производства вливания
1. Вливание должно производиться в светлом, чистом, изолированном помещении
(операционная, перевязочная и пр.).
2. Соблюдение всех правил асептики как в отношении рук врача и места укола
у больного, так и в отношении инструментов, приборов и посуды является безусловно
необходимым.
3. Как вливание, так и приготовление раствора должно производиться врачом.
4. Вливание должно производиться при сидячем положении больного, причем
раствор должен вводиться очень медленно (см. п. 9).
5. Прежде чем приступить к приготовлению раствора, врач должен путем
внимательного осмотра убедиться в соответственном названии и дозе препарата, в целости
стеклянной ампулы (отсутствие трещин), в отсутствии каких-либо отклонений во
внешнем виде самого препарата (изменение обычного желтого цвета, крошковатость,
прилипание к внутренним стенкам ампулы). Всякое отклонение от нормы или сомнение
в качестве препарата должно заставить врача переменить данную ампулу на другую,
не внушающую сомнений.
6. Препарат следует растворять в свежей, т. е. в день вливания дестиллированной
и тотчас простерилизованной воде, нагретой перед употреблением не выше температуры
тела.
Для этого в стерильный стеклянный стаканчик вливают 10 см3 дестиллированной
воды и высыпают содержимое ампулы. Помешиванием стерильной стеклянной
палочкой достигают полного растворения препарата. Получающийся при этом раствор
применяют немедленно.
Для вливания берется десятиграммовым шприцем нужное количество раствора,
содержащее назначенную данному больному дозу препарата.
7. Для производства вливания больному, сидящему с вытянутой и отведенной
от туловища рукой, удобно положенной на отдельную подставку, очищается мылом
и спиртом или йодной настойкой локтевой сгиб и накладывается на,плечо (выше
локтевого сгиба) эластический жгут (резиновая трубка), который зажимается пеаном.
Набуханию выступивших при этом вен способствует сильное сжатие больным кисти
в кулак. Для вливания пригодна любая ясно выступающая на сгибе вена.
Фиксируя пальцами кожу над набухшими венами, врач прокалывает по
направлению тока венозной крови кожу и вену иглой, приблизительно под углом в 30°,
стараясь не проколоть задней стенки вены, и, убедившись, что игла находится в просвете
сосуда, наклоняет ее почти параллельно поверхности и продвигает по оси вены еще
на 2—3 мм.
Если игла введена правильно, т. е. если из нее тотчас начинает обильно выливаться
кровь и в окружности укола не наблюдается никакого припухания,
свидетельствующего о гематоме, врач распускает эластический жгут на плече, предлагает разжать
кулак, вставляет в канюлю плотно удерживаемой иглы шприц и вливает приготовленный
раствор с такой скоростью, чтобы вливание всей порции препарата продолжалось 3—4
минуты, для чего введение жидкости производится мелкими равномерными порциями.
8. При вливании необходимо следить, чтобы игла не смещалась, больной не
чувствовал боли или жжения, а около моста прокола не вздувалась ткань. При появлении
боли, жжения или вздутия вливание тотчас прекращается. Вливание в этом случае
заканчивается в другую вену, предпочтительно на другой руке. В место, куда под кожу
попал раствор сальварсана, следует немедленно же произвести другим шприцем
подкожное впрыскивание 10 см3 физиологического раствора или 10% раствора
гипосульфит-натрия.
9. Все больные, подвергшиеся вливанию сальварсановых препаратов, должны быть
освобождены от всяких занятий в день вливания и должны находиться под врачебным
наблюдением в течение недели. Вливание крепким больным, находящимся в
латентном периоде, может быть произведено амбулаторно. Больные, имеющие признаки,
указанные в разделе В (I, б «Относительные противопоказания»), должны быть
помещены в лечебное заведение, где и находятся под врачебным наблюдением в течение
5—7 дней.
615

10. В истории болезни или в амбулаторном листе личной санитарно-статиотиче-
ской карты (если вливание производится амбулаторно) отмечается: название
препарата, № серии, примененная доза, количество раствора, продолжительность вливания,
а также все данные предварительного обследования больного и явления,
наблюдаемые после вливания.
IV. Побочные действия сальварсапных препаратов
Ввиду того, что после применения сальварсаниых препаратов иногда наблюдается
побочное действие их, надлежит отличать более легкий симптомокомплекс ранней
реакции, не требующий особого терапевтического вмешательства, от более тяжелых
осложнений, требующих обязательной госпитализации и принятия соответствующих
лечебных мероприятий.
1. К первым относятся: лихорадочное состояние, возникающее через 2—4 часа
после вливания, часто в форме озноба большей или меньшей силы, вслед за которым
развивается повышение температуры до 38—38,5—39°, длящееся 3—4 часа и обычно
бесследно исчезающее: у некоторых больных иногда вскоре после вливания, иногда
спустя часов 8—10 наблюдаются явления гастроэнтерита, выражающиеся тошнотой,
рвотой, поносами. Явления эти также обычно быстро и бесследно проходят.
2. При более тяжелых осложнениях наблюдаются: а) затяжная лихорадка,
длящаяся несколько суток, б) запоздалая лихорадка, появляющаяся па следующий вслед
за вливанием день, в) ранние и поздние дерматиты и эритемы, г) ранние и поздние
желтухи, д) ранние и поздние подострые и острые желтые атрофии печени, е) симптом вазо-
дилататорного типа, так называемый апгионевротический симптомокомплекс (нит-
ритоидная реакция), выражающийся внезапным покраснением лица и головы с
набуханием вен, отеком губ, языка и гортани, с одышкой, сердцебиением, стеснением в груди;
ощущением крайней слабости и тоскливого беспокойства, иногда имеющими наиболее
опасное значение, головной болью и головокружением. Иногда как дальнейшее
развитие этого состояния с большей или меньшей быстротой могут развиваться: 1)
обморочные кризы (бледность лица с обострением черт), ощущение величайшего упадка сил
с замедлением пульса, потемнением сознания, обморочным состоянием по нескольку
минут, после чего бывает продолжительная слабость, 2) абдоминальные кризы
(неудержимый серозный понос). Все ути кризы наблюдаются как сямитомы, развивающиеся
либо во время, либо вскоре после вливания, и требуют так же, как лихорадочные
проявления, обязательной госпитализации больного и симптоматического лечения: ж)
наиболее опасной формой мышьяковой интоксикации является «серозная апоплексия»,
иногда называемая «острый геморрагический энцефалит». Осложнение это дает до 70%
смертности и возникает то внезапно, без всяких предвестников, то предшествуемое
головной болью, тошнотой, рвотой, неопределенным общим недомоганием, апатией и пр.;
процесс этот может сопровождаться высоким и быстро нарастающим подъемом
температуры (41—42°), крайним общим возбуждением и кратковременными бурными
приступами эпилептиформных судорог, которые становятся все чаще и чаще и ведут к
глубокому коматозному состоянию с тургором затылочных мышц, с приступами
контрактуры или тризма, с симптомами Кернига при затрудненном чейн-стоксовом дыхании,
малом и частом пульсе. Постепенно нарастая, все эти явления длятся 2 —3 дня и
проходят или, что наблюдается чаще, ведут к летальному исходу. Серозная апоплексия
редко наблюдается как выражение непосредственной или ранней реакции, чаще же
имеет место по прошествии 3—3 или более суток после вливания.
3. Вольные с явлениями серозной апоплексии требуют не только
продолжительной госпитализации, но и энергичной терапии (инъекции адреналина 0,001 3—6
инъекций в день, пиявки за ушами, извлечение в тяя,-елых случаях 10—15 см3
спинномозговой жидкости). При дерматитах рекомейдуется применение ежедневных или через
день внутривенных инъекций 10% раствора гипосульфит-натрия но 3—10 см3 или
10% раствора хлористого кальция по 3—10 см3. При появлении ангионевротнческого
симптомокомилекса (нитритоидной реакции) необходимо немедленно произвести
внутримышечную инъекцию %—1 см3 раствора адреналина 1 :1 000, для чего во время
производства вливания у врача должен быть наготове шприц и ампулы с раствором
адреналина 1 : 1 000.
Во все время лечения необходимо тщательно спрашивать больного об его
субъективных ощущениях и обращать внимание не только на вышеупомянутые более тяжелые
явления непереносимости, но и на более легкие, как-то: головную боль, появляющуюся
после каждого вливания, боли в правом подреберье, хотя бы легкую иктеричиость склер,
крапивницу, незначительные кровотечения из носу или десен (во время чистки зубов),
у женщин—на досрочное появление месячных или удлинение времени месячных
кровотечений и т. п. Все эти симптомы должны побудить врача: а) прибегнуть к кальциевой
616

терапии (внутривенно 3—6—10 см3 10% раствора хлористого кальция ежедневно или
через день), б) удлинить промежутки между вливаниями, в) уменьшить дозы и г) в
зависимости от случая и дальнейшей переносимости может быть и вовсе отказаться на тот
или иной срок от применения сальварсана.
4. В случаях осложнений, проявляющихся в симптомах, изложенных в
предыдущем параграфе (§ 2 «Тяжелые осложнения»), у нескольких больных, которым вливание
сделано в один и тот же день, а также в каждом отдельном случае осложнения,
описанного в п. «ж» § 2 (серозная апоплексия), должны быть взяты под сомнение не только те
ампулы препарата, которые были растворены, но и все ампулы этой серии. Врач,
наблюдавший указанные явления, должен немедленно изъять из употребления всю
подозрительную серию, имеющуюся в госпитале, и телеграфно уведомить об этом округ.
Последний телеграфно налагает запрещение на эту серию во всех подведомственных ему
лечебных заведениях, снабженных этой серией, и уведомляет об этом телеграфно Воен-
санупр РККА, высылая для исследования не менее 5 ампул подозрительной серии
из запасов того госпиталя, где наблюдалось осложнение. Дальнейшее применение
этой серии допустимо лишь с разрешения ВСУ РККЛ.
V. Повторные вливания сальварсанных препаратов
1. Повторные вливания новосальварсана и других препаратов типа «914» должны
производиться в зависимости от примененной предшествующей дозы с такими
промежутками и с таким расчетом, чтобы и случаях, где предшествующие дозы переносились
хорошо, количество введенного новосальварсана соответствовало 0,1 в сутки.
2. При наличии явлений, изложенных в пп. «г>>, «в» и «ж» § 2 раздела II,
повторные вливания противопоказаны.
3. При наличии у больного явлений (указанных в разделе I б, «Относительные
противопоказания», а также и резко выраженных явлений, изложенных в § 1 и пп. «а»,
«б», <<е» II раздела, побочные действия сальварсанных препаратов), свидетельствующих
об известной невыносливости к препарату, необходима особо строгая индивидуализация
каждого отдельного случая как в отношении назначения вообще вливания, так и
выбора доз и промежутков между вливаниями.
4. Иногда тяжелые осложнения после сальварсанных препаратов, как эритродер-
мии, желтухи, геморрагические энцефалиты, имеют своими предвестниками
незначительные, скоро проходящие эритемы, которые развиваются в первые часы (сутки)
после предшествующих вливаний. Эти эритемы вследствие их кратковременности и
отсутствия субъективных ощущений легко могут быть просмотрены. За ними можно
следить, предупреждая об этом больного. По характеру, интенсивности и течению их можно
судить о степени непереносимости препаратов и соответственно этому либо уменьшать
дозировку последующих вливаний, либо удлинять промежутки между вливаниями,
либо даже совсем отказаться от сальварсанного лечения. Геморрагические же после-
сальварсанные экзантемы служат навсегда безусловным противопоказанием к
введению сальварсанных препаратов, как бы много ни протекло времени после их проявления.
После вливания необходимо тщательно наблюдать больного, отмечая всякий
объективный признак и прислушиваясь к субъективным жалобам больных, настойчиво
спрашивая об их самочувствии. Нужно следить за температурой и производить полное
клиническое исследование перед каждым новым вливанием, обращая особенное внимание
на лихорадку, головную боль, тошноты, эритемы и падение веса. Не отягчать
внутренние органы большими дозами специфических средств.
Мышьяк выводится из организма как почками, так
и кишечником; следы мышьяка можно найти в моче, иногда весьма долго
спустя после его введения; таким образом, приходится допускать
прочное связывание мышьяка в организме; этим
объясняются последствия введения мышьяка еще долго после прекращения курса
лечения. Отсюда же вытекает необходимость при применении больших
доз мышьяка (лечение сальварсаном и другими его препаратами)
перерывов между отдельными введениями препарата (обязательно
также—здоровые почки).
Применяется мышьяк, кроме рассмотренных случаев, при
различных состояниях упадка питания, хлорозе (вместе с
железом), при туберкулезе не в острой стадии, у выздоравливающих
после длительных болезней, при хорее, бронхиальной астме
617

(по очереди с йодистым лечением); весьма рекомендуется против
различных форм хронической скрытой малярии, нередко—
вместе с хинином.
Очень видное место занимает мышьяк при лечении тех кожных
трофоневрозов, которые относятся к кератозам; особенно часто, можно
сказать—обязательно, проводится длительное лечение мышьяком (чаще
внутрь, чем под кожу) при Lichen ruber planus, Psoriasis и некоторых
других формах заболеваний. О пользе лечения мышьяком лейкемии и
псевдолейкемии мнения противоречивы, но применение его нередко.
Во всех этих случаях используется влияние мышьяка на состояние
общего питания и кроветворения.
0 наружном применении мышьяковых паст (до 3% мышьяковистой
кислоты) при волчанке и некоторых других кожных изъязвлениях см.
выше. В дупло зуба для умерщвления нерва применяется 50% паста
(Acidi arsenicosi, Eugenoli пли Acidi carbolici aa).
Применение сальварсана и его дериватов показуется при всех спирил-
лезах, трипанозомах и вообще протозойных заболеваниях. У человека
имеет значение применение при не поддающейся хинину малярии,
а также и вообще тяжелом клиническом течении и подострых
рецидивирующих формах. Как было указано в главе о хинине, по многим данным
приходится считать опасным применение препаратов сальварсана при
тропических формах малярии. Повидимому, стойкость паразита этих
форм может вести при ослаблении сил организма к противоположному
результату—размножению плазмодиев или повышению их активности
(effecius contrarius Эрлиха); о влиянии на эритроциты см. выше. Применяют
сальварсан и при амебной дизентерии, восточной
(пендинской) язве, сонной болезни, всех формах сифилиса
(ввиду опасности интоксикации придерживаться предосторожностей—не
стремиться при серопозитивных формах обязательно получить
отрицательную вассермановскую реакцию), теперь гораздо чаще—в
комбинации с ртутным и висмутовым лечением (см. ртуть и висмут) и г а н-
грене легких (см. выше). Особое место по паразитотропности
действия занимает сальварсан при фрамбезии *• и возвратном тифе:
в громадном большинстве случаев однократное внутривенное введение
дает купирующий эффект (при возвратном тифе—в начале второго
приступа). Пытаются применять и при других инфекционных болезнях,
например, оспе и скарлатине; последнее пока мало мотивировано.
Главные противопоказания к применению мышьяка
следующие: лихорадочные болезни, _ болезни сердца, сосудов, печени,
почек и расстройства и болезни
желудочно-кишечного тракта, а также тяжелые нервные болезни (эпилепсия)
несифилитического происхождения (см. также «Правила о применении
препарата типа «914» в РККА», особенно, кроме вышеизложенного, по
отношению к кожным сыпям!).
Лечение острого отравления мышьяком сводится к промыванию
желудка (даже позднему) и применению Antidoti arsenici (см. жженую
магнезию). Остальное—симптоматически. При хроническом отравлении—
симптоматическое и общее укрепляющее лечение. При всяком лечении
1 Тропическая фрамбезия как течением, так и типом возбудителя (Spirochaeta
pertenuis, Treponema pertenue) отнесена к заболеваниям, весьма близким к сифилису.
Сальварсан после одного впрыскивания почти в 90% дает полное излечение; в некоторых
местах вследствие излечения всех больных оказалось возможным закрыть больницы
и распустить врачебный персонал.
618

мышьяком особенно необходимо следить за состоянием
пищеварительного тракта и почек.
Препараты
Мышьяковистая кислота, Acidum arsenicosum, As203,—фарфоровид-
ные куски или порошок белого цвета, трудно растворимы в воде, легко—
в спирте. Внутрь в пилюлях 0,001—0,003(!) pro dosi, до 0,015 pro die;
применяется в максимальных дозах, до которых доходят постепенно,
увеличивая ежедневно дозу на 1 пилюлю, при Lichen ruber и Psoriasis;
при других показаниях дозы меньше. В часто прописываемых
«азиатских» пилюлях должен быть подвергнут пересмотру вопрос вхоягде-
гога в них больших количеств черного перца, вызывающего
раздражения желудка, кишок, почек и мочевых путей. Поэтому лучше обходиться
без него, например: Acidi arsenicosi 0,3; Extr. et pulv. liquirit. q.
s. ut. f. pil. № 100. D. S. По 1 пилюле 2 раза в день во время еды;
увеличивая на 1 пилюлю через день, дойти до 6 пилюль. В обычных пилюлях
доза на 100 пилюль 0,1—0,05.
Фовлеров раствор, Solutio arsenicalis Fowleri,s. Liquor Kalli arsenicosi,—
содержит 1% мыгаьяковистокислого калия со спиртом; по 2—3 капли
2 раза в день с едой, постепенно увеличивая (по 1 капле)—до 8 капель
3 раза в день. Иногда разбавляют мятной водой, например, 3 : 30, и
другими растворителями.
Мышьяковокислый ватрий, Natrium arsenicicum, — (не arsenicosum)
в 1% растворе внутрь (раствор Pearson'а), доза в 1х/2—2 раза больше
предыдущего. Самый употребительный и подходящий препарат
для подкожного впрыскивания: Rp. Natrii arsenicici—
0,2; Solut. acidicarbol. 1jz% 20,0. M. D. S. Под кожу, начиная с 2 делений
шприца в 1 см3, прибавляя по одному делению, дойти до половины ил и
целого кубического сантиметра; всего обычно делают 20—30, иногда 40
впрыскиваний, причем под конец количество раствора убавляют, как
прибавляли вначале.
Какодиловая кислота, Acidum kakodylicum, (СН3)3 AsO-OH, и особенно Natrium
kakodylicum вместо мышьяковых неорганических соединений, до 0,1 pro dosi (и под
кожу). Слабо действующий и едва ли рациональный препарат, так как слабо
диссоциирует и деятельного мышьяка образует не более 3%. Выдыхаемый воздух у больных
часто пронзительно пахнет чесноком (восстановление до какодила—(CHs)4As).
Arrhenal, Natrium arsenomelhylicum, CH3As03Na2-f-5H20, no 0,03 pro die.
Atoxylum s. Natrium arsanilicum s. amino-phenyiarsinicum см. выше. Теперь
применяется, повидимому, только при сонной болезни; доза 0,05—0,2 pro die (см.
осложнения).
Arsacctinum s. Natrium acetylarsanilicum s. acetyl-amino-phenylarsinicum вместо
атоксила, может быть—менее ядовитый препарат.
Heclin, Benzoyisuiroatoxylum вместо атоксила.
Arsamon—Natrium monomethylarsinicum.
Salvarsan 606, см. выше. Светложелтый порошок, изменяющийся (буреющий) на
воздухе, растворяется в воде с сильнокислой реакцией. Сохраняется в запаянных
наполненных азотом ампулах. Растворы и нейтрализация производятся ex tempore
(приготовление см. в приложенных к ампулам наставлениях).
Применяется весьма редко. Доза 0,1—0,2—0,3.
Neosalvarsan «914», см. выше,—желтоватый порошок, растворяющийся при
нейтральной реакции, применяется чаще других и в более концентрированных растворах.
Дозы см. в инструкции. Советский препарат Новарсенол.
Salvarsannatrium, нейтрализованный сальварсан. Доза 0,15—0,45.
Argcntum-Salvarsan (Siibersalvarsan) требует осторожности.
Weusilbersalvarsan—мало испытанный препарат. Доза 0,1—0,2.
Солу-салъварсан—для безболезненного внутримышечного лечения сальварсаном.
Устойчивый 10% раствор диацетил-амино-оксиарсенобензол-натрий-гликолата.
619

В курсе 10 инъекций по 2—3 еженедельно—для женщин в первый раз 3 см3,
четвертый—4 см3 и пятый раз—5 см3. Мужчине на 1 см3 больше. Детям—соответственно меньше.
Общее количество при курсе лечения сифилиса 40—60 см3. Выпускается в ампулах
но б см3".
Здесь мы имеем важное развитие вопроса о сальварсане, вводимом
внутримышечно, а не внутривенно. Выше был указан мпарсенол.
Arsalyt—днметиламинотетраминоарсенобензол, содержит 26,5% As; выпускается
в ампулах, 4% раствор, по 6 и 10 см3. Мужчине—8 см3, женщине—6 см3, ребенку— 3 см3
как купирующее возвратный тиф, без резкого падения температуры и других
осложнений. Большое удобство—готовый раствор. Результаты—хорошие.
Aminoarsenophenol—препарат 132, вместо NS, доза вдвое меньше последнего,
возможны введения на второи-третий день. Всего делают 20—30 инъекций (Жансельч,
Блох, Помар).
Solarsou—аммиачная соль гептинхлорарспновон кислоты, при общих
показаниях под кожу в 1% растворе каждые 2—3 дня. Через 10—12 впрыскиваний перерыв
2—4 недели.
Optarson—соларсои со стрихнином, те же показания и дозы при явлениях
пониженного тонуса кровообращения.
Совместное применение соларсона и иодисана в виде внутривенных вливаний
применяется иногда при неоиераоильных раках не без некоторого облегчения состояния
больного, с одновременным уменьшением опухоли (см. в главе об поде и подпетых солях).
Elarson (комбинированный с железом Eisen-Elarson)—стронциевая соль хлорареи-
нозобегеноловой кислоты: от 1 до 9 таблеток, постепенно увеличивая, в день (каждая
таблетка содержит 0,5 мг As, а и Eisen-Elarson, кроме того, 30 мг Fe).
Показания соответствуют обычным при мышьяковом лечении.
Juvenin—комбинация мышьяка, стрихнина и нохнмбпна: при явлениях истощения
и половой неврастении; таблетки по 2—3 в день или под кожу ампулы 1 раз в 2 дня.
Русский осарсол, Osarsol, Stovarsol, иначе Spirocid, структурной
формулы
/ОН
As^O
-NH • СОСИ,
ОН
4-окси-З-ацетпламинофениларсиновая кислота для внутреннего
лечения при сифилисе. Таблетки по 0,25, взрослым 3—4 таблетки в день
каждые 2 дня или 2, 3 и 3 таблетки—3 дня и всегда 3 дня отдыха, всего 56
таблеток. Введение предупреждает экспериментальную прививку
сифилиса. У человека действие, повндимому, слабое, хотя по некоторым
данным заслуживает всякого внимания и не только при сифилисе, но
и при малярии и при возвратном тифе, амебной д и з е н т е р и и,
некоторых круглых глистах (острицах,
власоглаве), ангине Винцента, даже гоноррее, бактерпурии (Оппен-
гейм). Детям таблетки по 0,01, каждый 4-й день по 3 таблетки, за все
лечение на килограмм веса 25 таблеток по 0,01.
Из мышьяковистых вод надо указать на «слабую» и «крепкую» воды
Левико и Ронченьо—последняя крепче всех (обе в Тироле), применяемые
чайными и далее столовыми ложками (особенно Levico).
Pasta plantagina—густая мазь с содержанием мышьяка, перуанского
бальзама, дегтя, меди и муки, находит применение при кожном раке и
волчанке. Препарат советского приготовления.
Германию—элементу, по некоторым свойствам стоящему близко к мышьяку,
приписывается на основании экспериментов с животными, которым впрыскивалась дву-
620

окись германия, весьма энергичное кроветворное действие: обращает
внимание малая ядовитость препарата (крысам зараз вводилось до 18 мг).
Селен химически близок сере, но по фармакологическому действию кислородных
соединений считается аналогичным трехатомному мышьяку (H2Se03—селенистая
кислота и H3Se04—селеновая кислота).
У теплокровных животных дозы в 4 мг селенистого натрия вызывают смертельные
отравления, напоминающие мышьяковые (обе формы), с теми же изменениями сосудов.
Весьма большой интерес представляют опыты Л. Вассермана с лечением
злокачественных новообразований (рак и саркома) у мышей препаратом точно не
опубликованного соединения—эозин-селена. Эозин по Вассерману играет здесь роль «рельсов»
(см. выше «проводники», «кондукторы») для проведения селена в опухоли, которые под
влиянием последнего распадались, предварительно окрашиваясь в розовый цвет, и
превращались в мешочек, наполненный жидкостью. Если опухоли достигали размеров
вишни и более, животные, повидимому, отравлялись продуктами распада и погибали.
Такого рода элективное действие представляет тип специфической гистотропности. До
последнего времени попытки применения селена при злокачественных новообразованиях
продолжаются в довольно широком масштабе.
СОЕДИНЕНИЯ СУРЬМЫ
Сурьма по своим свойствам занимает как бы промежуточное
положение между мышьяком и тяжелыми металлами (металло-металлоид).
Для характеристики действия обычно берется имеющий
наибольшее практическое значение рвотный камень, иначе виннокаменнокислый
■сурьма-калпй.
Местное действие рвотного камня обнаруживается там,
где имеется кислая реакция, способствующая разложению этой
двойной соли на едко действующую сурьмяную соль и виннокаменнокислый
калий. На коже такими местами являются устьица кожных желез, в
которых рвотный камень после втирания в мазях медленно образует г н о й-
н ы е п у с т у л к н, похожие на оспенные и заживающие рубцом,
а при больших дозах—более разлитое и глубокое гнойное воспаление.
Такое раздражающее действие наблюдается к на слизистой оболочке
желудка и в результате этого влияния через чувствительные
окончания блуждающего нерва получается акт рвоты (отсюда название
«оли, см. выше), во время которой извергается почти вся соль.
При условиях, способствующих всасыванию, картина отравления
и его последствия при сурьмяном отравлении весьма близки, если не
тождественны, с мышьяковым (в основе паралич мелких сосудов).
При действии малых доз, особенно трудно растворимых препаратов
(пятпсернистая сурьма), получается устойчивое отхаркивающее
действие, имеющее практическое применение.
Если мы примем во внимание, что различные соединения сурьмы
оказывают паразитотропное действие на трипанозом и спирохет
аналогично мышьяку также и в органических соединениях, то этим
исчерпывается фармакодинамическое значение сурьмы.
Значение сурьмы как жаропонижающего, противовоспалительного и
наркотического средства имеет только исторический интерес, так же, как и применение
<;урьмяпых мазей на голову при душевных болезнях. Применяется рвотный камень
в больших дозах (до 0,1) для рвотного действия, в меньших—для отхаркивающего;
для последней цели более пригодна пятпсернистая сурьма.
Для наружного действия в последнее время, особенно при себоррее волосистой
части головы, рекомендуется 10% мазь из сульфоформа -трнфенилстибиосульфид
(Sulfoformi 2,5; 01. Ricini 0,5; Vaselini ad. 25,0. M. f. unguentum, втирать
По проборам каждый вечер в 1jl—1/3 головы, утром обмывать 2% резорциновым
-спиртом).
Для лечения протозойных заболеваний применяется антимонтрноксид
пли триксидия, а также стибенил (Stibenyl)—ацетиламинфенилеурьмянокислый
натрий в постепенно восходящих дозах от 0,05 и до 0,4—внутримышечно
621

и внутривенно. Весьма близки ему более энергично действующие антибазан, сти-
бозан и неостибозан, парааминофенилсурьмяпокислый диэтиламид. В настоящее
время есть сурьмяные соединения, построенные по типу'мышьяковых, до т и п а
сальварсана включительно.
Уреастибамин-—производное мочевины и n-аминофенил-стибиновой кислоты.
Препарат Fuadin является воднопроврачным, изотоничным для тканей, 6,8%
раствором бесцветного порошка антимондибренцкатехпндисульфонокислого натрия.
Порошок содержит 13,5% сурьмы. Соответственно 1 см3 фуадина содержит 0,0085
сурьмы. Формула его следующая:
HaO.S—
S03Na
NaO»S SO,\a
Сложные органические соединения сурьмы по действию весьма приближаются к
таковым же мышьяка и могут действовать паразитотропно в смысле И. Орлиха. Фуадин
нашел специальное применение при билгарциозе, встречающемся в Египте и
поражающем особым червем мочевые пути и прямую кишку. Дозы постепенно увеличиваются
от 1 см3 до 4,5—5 см3, всего до 10 внутримышечных впрыскиваний.
При тропической форме малярии в стадии гамет иногда к общему лечению
добавляют рвотный камень внутримышечно, %% раствор 1 см3.
Противопоказания к применению препаратов сурьмы сходны с указанными для
мышьяка. При явлениях отравления—промывание желудка, препараты таннина и
симптоматическое лечение.
Препараты
Tartarus Stibiatus s. Stibiokalinm tartaricum, рвотный камень, C4H40, (SbO) К,—
белый кристаллический порошок противного вкуса, растворимый в 17 частях холодной
воды, разлагается в присутствии даже слабых кислот (см. выше), а в присутствии
щелочей выделяет окись сурьмы. Рвотная доза 0,1 до 0,5, отхаркивающая доза в 10—20 раз
меньше.
Vinum stibiatum, 1 часть рвотного камня на 250 частей хереса; рвотное—чайными
ложками (иногда—и у детей): отхаркивающее—каплями, 10—30 на прием.
Stibium suHuratum aurantiacum, пятисернистая сурьма,—оранжевый порошок,
нерастворимый в воде и растворимый в кислотах; как отхаркивающее многими весьма
ценится; доза 0,01 до 0,05—0,1 повторно.
Теллуровые нерастворимые соединения были испытаны
в масляных взвесях для лечения сифилиса в различных Стадиях на 40 больных
(Фурнье, Левадити и Гено). При благоприятном терапевтическом результате
наблюдался и целый ряд неприятных явлений: при деятельных дозах появлялась
продолжительно державшаяся синяя окраска кожи, у субъектов с темными волосами
от их корня по мере роста был более светлый тон растущих участков; наконец, у
больных появлялся сильный чесночный запах выдыхаемого воздуха.
Теллур в периодической системе элементов занимает место в 6-й группе и 7-м
ряду, рядом с сурьмой, чем и объясняется однотипность лечебного действия на
простейших.
Обращено внимание на возможное терапевтическое значение ванадия,
элемента 5-й группы, стоящего в периодической системе между фосфором и
мышьяком. Из соединений ванадия выдвинут был натрий ортованадинат,
Na3- VOj, получивший название нортован а, который и предложен при
лечении сифилиса. Действие нортована связывают с его свойством действовать
как переносчик кислорода, по принципу каталитического влияния: ванадий
способен образовать целый ряд кислородных соединений: VO, V02, V203, V2Oi, V205.
Таким образом, в действии ванадия специфичность отвергается или она во всяком
случае отводится на задний план. Наиболее благоприятное действие от нортована
наблюдалось при введении 1,7% раствора по 3 см3 по плану лечения сальварсанами.
Кроме нортована, предложен натрий-гексаванадинат, Na3H(V6017),
действующий на сифилис якобы и при применении внутрь. Весьма положительное
действие получено и при малярии.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Хлор, хлориновая известь, жидкость Карелль-Дакина, хлорамины, их
практическое значение при условиях лечения ран и отравления ипритом на войне.
Бром и его препараты для бромистого лечения (ср. бромистые соли).
622

Иод и его препараты, включая йодную настойку для йодистого лечения (ср.
йодистые соли). Кислород, значение его вдыхания. Карбоген как комбинация кислорода
с углекислотой для вдыхания. Перекись водорода. Марганцовокислый калий.
Фосфор желтый, влияние на организм в малых дозах (на костеобразование и
нервные явления) и при хроническом отравлении (периостит челюстей). Затяжное течение
острого отравления. Жировая инфильтрация и перерождение. Фосфорная кома.
Хроническое профессиональное отравление фосфором. Практическое применение при
рахите и других нарушениях кальциевого обмена, особенно с рыбьим жиром. Препарат
и дозы.
Соединения мышьяка, трех- и пятиатомные: As303 и As205. Местное действие, его
тип, например, при умерщвлении нерва зуба. Действие малых доз мышьяковых
препаратов на процессы ассимиляции и кроветворение. Значение желудочно-кишечных
расстройств, раздражения почек, резистентности эритроцитов и гемолиза от мышьяковых
препаратов при лечении ими. Привыкание к мышьяку, его природа. Ток «активного
кислорода» при мышьяковом действии. Острое отравление мышьяком, паралитическая
и желудочно-кишечная форма. Паралич капилляров желудочно-кишечной стенки и
брыжейки как основа желудочно-кишечных явлений при отравлении. Выведение мышьяка
почками и кишечником. Хроническое отравление случайное и профессиональное, его
явления. Паразитотропное действие органических соединений мышьяка. Атоксил.
Развитие учения Эрлиха о химиотерапии; сальварсан и неосальварсан. Значение
последних при сифилисе, возвратном тифе и малярии. Основные противопоказания.
Принцип дозировки осарсола.
Соединения сурьмы. Рвотный камень; рвотное и отхаркивающее действие
препаратов сурьмы. Сурьма в химиотерапии как аналог мышьяка.

Г Л А В Л XXV
ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ
Действие солей тяжелых металлов на живую протоплазму зависит
как от их аниона, так п от катиона; и первый н последний, если только
соль тяжелого металла хоть в малой степени растворима, принимают
участие в соединении с белковой частью протоплазмы. При этом
металлические а л ь б у м и н а т ы в зависимости от свойства
могут местно вызывать ту или иную реакцию, которая может быть
охарактеризована как вяжу щ е е действие при малых дозах и и р и ж и-
г а ю щ е е при больших (см. вступление в отдел «Вяжущие вещества,
в органических соединениях»). Кислота, особенно минеральная (НС1,
HNOg), освобождающаяся при образовании альбумината, может
усиливать действие на протоплазму, ведя к образованию того или иного
кислотного альбумината. Такого рода вяжущее п прижигающее
действие проявляется на слизистой оболочке пищеварительного тракта
и при применении тяжелых металлов внутрь. Таким образом, малые
дозы тяжелых металлов задерживают перистальтику и могут
вызывать запор, а большие дозы, прижигая и раздражая слизистую
оболочку желудка, могут вызывать рвоту, далее—понос. Весьма важно
отметить, что нарушение целости слизистой обо л о ч к и
может вести к энергичному всасыванию металлического альбумината
в организм (через кровь и лимфу) и к проявлению общего резорбтпвного,
токсического действия.
Такого рода энергичное влияние металлов на белковую часть
молекулы протоплазмы ведет к проявлению действия тяжелых металлов
на микроорганизмы, которое выражается в задержке их роста или даже
гибели их, причем некоторую роль играет и самый характер металла.
Нужно, однако, отметить, что как в общем, так и в этом бактерицидном
действии важным моментом являются, с одной стороны, свойства
того или иного альбумината (растворимость, отношение к среде
действия, например, содержанию NaCl), а с другой стороны, способность
к диссоциации того или иного соединения. Прочные
металл-органические соли и соединения, не поддающиеся диссоциации, в отношении
местного и общего действия являются или мало или специально
действующими в зависимости от характера входящих в молекулу групп.
Общее действие тяжелых металлов в очень малых
дозах выражается в стимулировании роста и жизнедеятельности
бактерий, дрожжевых и плесневых грибков (даже сулема в миллионных
разведениях). Может ли это огульно быть перенесено на высших живот-
621

ных и человека—является спорным; стимулирующее действие железа,
в гораздо меньшей степени—марганца, находится в тесной связи с их
положением в крови и молекуле протоплазмы как средств, совершенно
необходимых для жизнедеятельности, и едва ли может итти в параллель
с вышеприведенными данными по отношению к другим металлам.
Всасывание тяжелых металлов в организм происходит в виде их аль-
буминатов: чем плотнее альбуминат, тем труднее он переходит в
растворимое состояние (щелочная реакция содержимого и клеток кишечника,
присутствие хлористого натрия всюду как основной по количеству соли),—
тем большее препятствие представляет для всасывания неповрежденная
кишечная стенка.
В практическом отношении весьма важным обстоятельством является
то, что некоторые тяжелые металлы, всасываясь в минимальных
количествах, в организме задерживаются, скопляются и тем самым могут
вызвать последующее хроническое отравление: иначе говоря, многие
тяжелые металлы выделяются из организма медленнее, чем
всасываются. Откладываются тяжелые металлы преимущественно в печени,
селезенке, стенках кишок, особенно толстых, а также в почках, костном
мозгу, resp. костях, мышцах, мозгу и т. д. Явления хронического
отравления бывают различны при действии различных металлов и будут
указаны ниже.
Если желудочная и кишечная стенки повреждены, то происходит
значительное всасывание металлических альбуминатов, и явления
отравления соответствуют тем, которые получаются при введении
металлических препаратов под кожу, а при определенных свойствах соединений
(отсутствие образования свертков и тромбов) и в кровь.
При внутреннем применении больших доз на первое место
выдвигаются сильные желудочно-кишечные расстройства;
по мере всасывания присоединяются явления паралича
центральной нервной системы и сердца. При
затянувшихся отравлениях наблюдается поражение почек и толстых кишок
как выделительных органов и вообще жировое перерождение
паренхиматозных органов; могут присоединяться и поражения периферических
нервов.
Что касается выведения тяжелых металлов из организма, то
большинство из них выделяется стенкой толстых кишок;
невидимому, только ртуть, висмут и свинец постепенно выделяются
и другими железами—слюнными, молочными и особенно почками.
Особыми свойствами обладают металлы в коллоидальном состоянии; не
может быть сомнения в том, что действие их частью зависит от высокой
степени дисперсности (раздробления). Металлы в коллоидальном
состоянии обладают свойствами ферментов: разлагают перекись водорода на
кислород и воду, инвертируют тростниковый сахар, переводят спирт
(путем окисления) в уксусную кислоту; они, как и органические
ферменты, подвергаются действию ядов, например, синильной кислоты.
При введении в кровь коллоидальные металлы вызывают реакцию, весьма
близкую той, которая наблюдается при введении парентерально
чужеродного белка: повышение температуры, лейкоцитоз и др. (см. выше
протеинотерапию и многие другие). Отсюда следует, может быть,что при
введении коллоидальных металлов мы сможем воздействовать на те или иные
инфекционные, resp. воспалительные, процессы в организме, на что есть
уже немало указаний по принципу активирования протоплазмы терапией
«раздражением»; нельзя исключить возможности влиять в связи с этим
40 Скворцов. Курс фармакологи»
625

на болезни обмена веществ. По сравнению с белком коллоидальные металлы
в терапевтическом отношении отличаются своим каталитическим,
resp. ферментативным, в том числе и
окислительным действием и, может быть, ближе стоят вообще к ферментам, попытки
введения которых в организм парентерально с лечебными целями уже
имеются. К сожалению, до сих пор мы имеем мало точных
систематических исследований, но в связи с терапией <<раздражением», по всей
вероятности, и этот вопрос будет снова поднят и достаточно освещен. Наибольшее
право гражданства приобрел метод лечения коллоидальным серебром
(электраргол, электроколларгол) при септических формах заболеваний.
РТУТЬ
Препараты ртути издавна применяются в медицине. Несмотря на
непостоянство интереса к ним, они удержались в ней на протяжении веков
вплоть до того периода, который характеризуется уже как развитие
научной медицины.
Растворимые препараты, resp. соли ртути, являются сильным
клеточным ядом; ртутный альбуминат, будучи плотным, довольно легко
растворяется в хлористом натрии, и, по всей вероятности, эти свойства
являются причиной как губительного действия их на
микроорганизмы, так и сравнительно легкой всасываемости
их через пищеварительный тракт. Наибольшей энергией действия
обладает двухлористая ртуть, или сулема, которая в разведениях 1 : 300 000
прекращает рост холерных вибрионов, в разведениях 1 : 30 000—10 000
уже влияет почти на все микроорганизмы, губя их в концентрации 1:2 000—
1 : 1000; только споры сибирской язвы и туберкулезные бациллы
являются более устойчивыми и могут сутками противостоять таким
разведениям. При действии на кожу даже слабых концентраций сулема вызывает
сухость, раздражение, может вести к трещинам и заболеванию,
напоминающему сухую экзему.
Весьма энергичным прижигающим и некрот из и ру
тощим действием обладает сулема на обнаженные от эпидермиса
поверхности и слизистые оболочки (весьма сильно—с 1%). Поэтому при
введении сулемы внутрь прежде всего получается та или иная степень
болезненного гастроэнтерита. Затем, как и при всех других условиях острого
отравления (например, быстрое всасывание или попадание в кровь
вводимого с лечебной целью внутримышечно препарата, промывание полостей
сулемой), появляются более или менее поздно сильные боли в животе
с рвотой, а далее поносом с весьма частыми испражнениями,
сопровождающимися тенезмами; испражнения скоро становятся слпзи-
сто-кровянистыми, и вся картина напоминает тяжелую
дизентерию. Одновременно развивается о л и г у р и я, в моче появляется
большое количество белка, кровь и чрезвычайно большое количество
почечного з п н т е л и я, зернистых и эпителиальных цилиндров.
Паралитические явления со стороны центральной
нервной системы и с е р д ц а по мере течения отравления
выражаются все в более и более энергичной степени, пульс становится
нитевидным, и может наступить смерть от паралича сердца. При
затянувшихся отравлениях смерть может наступить также при явлениях
уремической комы, но нужно иметь в виду, что у лиц молодых,
особенно детей, способность к регенерации почечного эпителия после
сулемового отравления выражена сравнительно достаточно, и при затянув-
626

шемся отравлении никогда не следует терять , надежды на
выздоровление.
Из иатологоанатомических изменений наиболее типичны широко
развитый язвенный колит по всему протяжению толстой кишки,
сильное поражение почек с некрозом эпителия и
инфарктами известковых солей и при затянувшемся отравлении—ж и р о в о е
перерождение органов.
При подостром отравлении, могущем быть и при лечебном
применении ртути при сифилисе, первым местом поражения является слизистая
оболочка полости рта—ртутный стоматит, сопровождающийся
разрыхлением десен, черным налетом на лунках зубов, вонючим
запахом изо рта. Впоследствии, если не приняты меры, наблюдаются
язвы на деснах, расшатывание и выпадение зубов с некрозом
альвеолярных отростков челюстей. К этому всегда присоединяется обильное
отделение слизи и слюны (ртутная саливация), достигающее иногда
весьма значительной степени. Далее, развиваются явления,
рассмотренные в остром отравлении, только не в столь резкой форме.
При некоторых формах хронического отравления, что уже, повиди-
мому, в значительной степени зависит от индивидуальности,
присоединяются явления со стороны центральной нервной системы:
расстройства чувствительности, парезы, ртутная ипохондрия, весьма нередко
повышенная возбудимость (erethismus mercurialis) с бессонницей и
неустойчивым настроением духа, припадки, напоминающие малую
эпилепсию (petit mal), общее дрожание (tremor mercurialis) и т. д.
Выделение ртутных соединений из организма происходит как стенкой
толстых кишок, так и почками и слюнными железами; этим и объясняется
столь тяжелое поражение этих органов при различных формах
отравления. В толстых кишках и во рту весьма значительную роль в их
поражении играют существующие там процессы гниения; доказательством этого
служит то, что при содержании полости рта в чистоте (механическое
очищение и частые полоскания бертолетовой солью, перекисью водорода,
КМп04) удается предупредить развитие меркуриального стоматита.
Выведение ртути идет значительно медленнее всасывания; она
задерживается преимущественно в печени, селезенке, почках и стенке толстых
кишок. Незначительные количества ртути выделяются из организма
потовыми железами, и золотые кольца на пальцах рук покрываются
серой амальгамой ртути.
При всасывании малых количеств ртути получается обычно ясно
выраженное мочегонное действие, нередко с большим успехом
используемое при лечении отеков сердечного происхождения
параллельно с сердечными средствами.
Большие дозы ртути в почти нерастворимой форме
(именно—каломель), принятые, повторно, растворяясь только в малой своей части,
дают весьма благоприятный, с малым раздражением, слабите л ь-
н ы й эффект. Одновременно антисептическое действие ртути
ведет в кишках к некоторой степени уменьшения процессов гниения
и вообще развития микроорганизмов. По недавним исследованиям
(Савич), каломель усиливает сокогонное действие
кишечника без угнетения ферментативной деятельности. Некоторыми
клиницистами давно формулировано желчегонное действие каломеля
(Захарьин); усиленное отделение желчи, если оно действительно есть,
что некоторыми оспаривается, может быть поставлено также в связь
с усиленной перистальтикой кишок и вовлечением в эти сокращения
40*
$27

гладкой мускулатуры желчепроводящего аппарата. Необходимо, однако,
в этих случаях учитывать возможность иной раз наступающих
кишечных кровотечений.
Благоприятное действие малых доз ртути на кроветворение при
сифилисе может быть принято исключительно как вторичное вследствие
постепенного разрушения паразитов и улучшения общего состояния
организма.
Издавна втирание ртутных мазей, присыпки каломелем и ртутный
пластырь используются как средства
противовоспалительные и разрешающие. Это действие находит объяснение в бакто-
рицидности ртутных препаратов, а также в парализующем влиянии на
лейкоцитов, вследствие чего процесс нагноения, таким образом,
приостанавливается. При различных поверхностных воспалениях, а также при
весьма разнообразных глазных болезнях, не говоря о собственно
сифилидах, это действие утилизируется весьма широко. Применяют также
ртутные препараты при вшивости (серая ртутная мазь), pityriasis
versicolor, а также экземе (белая ртутная мазь).
В некоторых отраслях промышленности при отсутствии необходимых
гигиенических мероприятий создаются условия для хронического и
подострого отравления ртутью; в ртутных шахтах при добыче руды со
включениями самородной ртути, в шляпно-касторовом производстве, при
выработке ртутных термометров и аппаратов, на фабриках ртутных
фармацевтических препаратов можно наблюдать случаи таких отравлений.
Главные явления отравления включают в себя малокровие и кахексию,
стоматит и поражение пищеварительного тракта, нередко весьма тяжелые
нервные явления (эретизм, бессонница, сильное дрожание, нервная
слабость). Пока не была изучена картина профессиональных ртутных
отравлений и не были разработаны предохранительные мероприятия, все
эти явления нередко приводили работающих с ртутью к тяжелым
состояниям инвалидности, требовавшим к себе большого внимания.
Главнейшее применение ртути, а именно при сифилисе, после
некоторого колебания вследствие появления препаратов сальварсана
снова стало обычным, правда, в комбинации с последними. Ртуть,
повидимому, постепенно понижает жизнеспособность спирохет Шау-
дина (Schaudinn) и, по мнению некоторых, способствует выработке
антител организмом. Кроме того необходимо подчеркнуть
отрицательное влияние ртути на размножение спирохет и других
микроорганизмов, что должно весьма облегчать борьбу с инфекцией. Есть ли
здесь какая-либо особая специфичность—сомнительно. Другие
тяжелые металлы оказывают нередко аналогичное действие на сифилис и его
проявления (см. ниже Висмут). Однако опыт и умение в той или иной
степени владеть этими препаратами ртути делают их пока трудно
заменимым средством, не вызывающим таких тяжелых осложнений, как это
иной раз мы имеем при сальварсане (например, нейрорецидивы и вообще—
со стороны центральной нервной системы).
Ввиду постепенности действия лечение сифилиса ртутью ведется
длительно, «курсами», и периодически повторяется, чаще, как указано
выше, в комбинации с органическими соединениями мышьяка.
При отравлении ртутными препаратами Гессе (Hesse) предложил
применять тиоуксуснокислый стронций. Вследствие реагирования
получается неядовитое HgS или Hg(?). На опыте удалось этим путем
достигнуть хороших результатов даже при внутривенном введении ртутных
препаратов. Это противоядие практически не ядовито, смертельная доза
628

не установлена. Кролики под кожу переносят 0,35 на 1 кг веса, человек—
1 г внутрь в течение многих дней. Такое же значение этот препарат имеет
с переводом в сернистые соединения для связывания кобальта, серебра
и сурьмы. Сернистый мышьяк и сам по себе ядовит, поэтому при
мышьяковом отравлении его образование значения не имеет.
П р е п~а раты
Hydrargyrum s. Mercurius vivus, металлическая ртуть,—тяжелый жидкий
серебристый металл, летуч и при обыкновенной температуре; применяется в виде
серой ртутной мази (см.).
Hyrgol, Hydrargyrum colloidale, гиргол, коллоидальная ртуть; при сифилисе
для втираний 10% мазь по 2,0 ежедневно (принцип см. ниже).
Unguentum hydrargyri cinereum, unguentum neapolitanum,—серая ртутная
мазь, преимущественно в виде препарата и Н. с. simplex, содержит 311/в% ртути
в виде микроскопических шариков металлической ртути, получаемых растиранием
металлической ртути с ланолином (6 частей на 1 часть), а затем введением главного
constituens 10 частей свиного сала и 1 часть воска с бензойной смолой; при стоянии
мази некоторая часть ртути переходит в соли жирных кислот.
Применяется при сифилисе для втираний (фрикций) по 3,0—4,0 ежедневно,
всего 30—40 втираний, каждый раз в новые участки кожи с наивозможно малой
волосатостью (внутренняя поверхность бедер, сгибательныс поверхности
предплечий и голеней, нижние области живота). Втирание с умеренным надавлением
(не менее получаса) производится досуха в одном направлении—к центру, через
6—7 дней делается теплая мыльная ванна. Мазь проникает в сальные и потовые
железы, и там ртуть переходит в растворимые жирнокислые соединения и
постепенно всасывается. Одновременно действуют и вдыхаемые пары ртути. Такого
рода курсы лечения повторяются сначала через 1—1 % месяца, затем через 2—3
месяца и часто ведутся целый год и больше. Доза детям до 1 года 0,3 на втирание,
от 1 г. до 6 л.—0,5—1,0—1,5 на втирание. Как и при всех методах лечения ртутью,
гигиена полости рта должна быть самой строгой (см. выше).
Помимо сифилиса, втирания серой мази применяются при менингитах,
смазывания—при флегмонах и др., особенно кожных и близких к ней воспалениях как
средство противовоспалительное и разрешающее; применяют серую мазь и при
вшивости. Вместо мази в последних случаях нередко применяют ртутный пластырь.
Есть мази и с другими constituentes.
01. cinereum содержит 30% металлической ртути; по V4 см3 в мышцы ягодиц, один
раз в неделю, 4—5 недель, по вышеизложенному принципу периодичности. При быстром
всасывании возможно отравление.
Emplastruin hydrargyri s. mcrcuriale, ртутный пластырь, содержит 20% ртути;
при сифилидах, фурункулах, флегмонах и т. д.
Препараты ртути для ношения в мешочках (Mercuriol) и в виде поясов из
пропитанной ртутью материи (Mercolint) действуют через вдыхание ртутных паров; отравляют
ртутью и окружающих людей; едва ли рациональный метод.
Calomel. Hydrargyrum chloratum, каломель Hg2Cl2, нерастворим в
воде и спирте; от времени разлагается на сулемуи ртуть (сереет
и темнеет). Для присыпок глаза—Calomel vapore paratum или via humida parutum.
Возможность применения внутрь с различными целями зависит от
нерастворимости в водеи весьма слабой растворимости в кислом соедржимом
желудка и в присутствии NaCl, находящегося в организме всюду. Поэтому при
продолжительном пребывании в кишках все-таки может
всосаться в значительном количестве и вызвать отравление. Внутрь
как слабительное и дезинфицирующее кишечник, очень хорошо
переносимое даже при воспалении, детям 0,005—0,05, взрослым чаще 0,2—0,5 через
час до действия (3 порошка); если действия нет, необходимо через час после
последнего порошка другое слабительное (01. Ricini). Иногда приемы растягивают на
более долгий срок, что едва ли рационально (всасывание). Хорошо переносится
и грудными детьми (см. первая доза). Противопоказание—сильная атония и
непроходимость кишечника. Главное показание—начало инфекционных болезней,
всобенно желудочно-кишечного тракта (у детей тоже), например, течение первых
дней предполагаемого брюшного тифа и паратифов. При холере как
увеличивающий секрецию кишечного сока (см. выше) неприменим.
Как мочегонное каломель назначают при водянках сердечного
и печеночного происхождения (не почечного), чаще по 0,2 2—3 раза в день, не
белее 3 дней. Ввиду присоединяющегося часто поноса считаем этот способ назна-
629

чения спорным. Доза 0,02—0,06 по 3—4 раза в день, 2—3 дня, не вызывая часто
поноса, обычно прекрасно действует мочегонно.
Как желчегонное (по Захарьину) каломель при желтухе, желчных
камнях, гипертрофическом циррозе и т.д. по 0,06 через 1—2 часа до обильного
типичного зеленого стула, 10—12 порошков, часто с большим успехом.
Как противосифилнтическое внутрь детям 0,005—0,01 2—3
раза в день, взрослым 0,02—0,05, чаще приходится позже прибегать к опию;
иногда внутримышечно взвесь в масле (0,1 на 1,0 масла) один раз в неделю.
Наружно в виде присыпок при различных мокнущих сифилидах.
В глазах присыпка каломелем (лучше—vapore paratum) применяется при
фликтенулезных конъюнктивитах, помутнении роговицы и бле-
норрее глаз. Нельзя применять одновременно с йодистыми препаратами внутрь
(сильное раздражение), так как образуется двуиодистая ртуть.
Hydrargyrum bichloratum (corrosivum), двухлористая ртуть, сулема, HgCl2,—
белые кристаллы или порошок, растворима в 16 частях холодной, 3 частях кипящей
воды и и 3 частях спирта, кислой реакции, при прибавлении NaCl переходит в
нейтральную с ослаблением своих антисептических свойств; применяется (все реже)
в растворе 1:1000—1:2 000; портит металлические инструменты (амальгама),
раздражает кожу; не пригодна для дезинфекции извержений и мокроты, образуя
снаружи плотную корку альбумината и не действуя в глубине. При применении
на рану и для промывания полостей легкого дает тяжелые отравления. Часто
служит для самоотравления, нередки случайные отравления (в лечебных
учреждениях растворы сулемы необходимо окрашивать, чтобы
не смешать с водой). Противоядие после возможной очистки желудка (cave—зонд
цри сильном прижигании)—белок яйца, молоко, таннин, слабительные и
симптоматические средства.
При сифилис е—сулема в 1 % растворе (доза 0,01) по 1 см3
внутримышечно ежедневно. Болезненные инфильтраты (альбуминат). Иногда—наружно для
обмываний кожи при веснушках н пигментных пятнах (1%).
Hydrargyrum oxydatum rubrum, HgO, редко в мазях (10%), при сифилидах.
Hydrargyrum oxydatum Ilavmn (via humida paratum), в мазях, при блефаритах
(ячменях), скрофулезной офталмии и других глазных болезнях. Rp. Hydrargyri
oxyd. flavi 0,06; Vaselini amerieani 4,0, M. f. ung. DS. Глазная мазь. Весьма
рекомендуемое, прекрасно действующее средство.
Hydrargyrum praecipitatum album, Hg amidatobiehloratum, NH2HgCl,—белый
порошок, нерастворим в воде; в 3—10% мазях при различных поражениях кожи
(сифилиды, экзема, импетиго).
Для втираний при общем лечении сифилиса вместо серой ртутной мази мало
пригоден, так как всасывается значительно труднее (Малов).
Hg sulfuratum, киноварь,—красный порошок; входит в цитманновскнй декокт
(см. Sarsaparilia).
Hg oxycyanatum, HgOHg(CN)2—как антисептическое в урологии, 1—5 на 1 000.
Hg cyanatum, Hg (СН)2, хорошо растворим в воде. При с и ф и л и с е под
кожу ив вену в 1% растворе по 1 см3 (0,01) ежедневно, по 30 впрыскиваний;
завоевывает видное место в терапии с сальварсанамн (последние по ^правилам»
в промежутки). Предложена при сыпном тифе также внутривенно; согласно
позднейшей работе (Никулин), результат весьма сомнительный. Достопримечателен
один случай автора, где больной сифилисом, получавший внутривенно цианистую
ртуть, заболел тяжелой формой сыпного тифа.
Метафен-4-нитро-3-5 диацетооксимеркури-2—крезол содержит 59,9% ртутн,
растворим 1 : 500 в слабом растворе едкого натра и 1 : 50 в 95% спирте.
Внутривенно вводят 10 см3 щелочного раствора 1 : 1 000 взрослым и меньшие дозы детям
и старикам при септикопиэмиях; действие не столько бактерицидное, сколько
бакториостатическое. Эффект был удовлетворительный, токсического действия
не наблюдалось; однако препарат за несколько лет привился мало.
» Hg bijodatum, HgJ2> в микстуре с йодистым калием, по 0,005 pro dosi внутрь.
r Hg formamidatum solutum, ilg asparaginicum, Hg imidosuccinicum, Ilg salicyli-
cum neutrale и некоторые другие применяются под кожу и в мышцы в 1% растворе
но 1 см3 в день при сифилисе. Все мало раздражают; последний—весьма распространен.
Hg salicylicum, в 10% взвеси cOl. Vaselini sterilis, г/2—1 см3 внутримышечно через
5—1 дней при сифилисе. Близок этому препарат Embarin.
Asurolum—двойная соль салициловой ртути и амидооксиизомаслянокислого
натрия для внутримышечных впрыскиваний в 5% растворе, по 1—2 см3 через 3—5 дней.
Enesolum, Hg methylarsenicico-salicylicum, в ампулах, по 2 см3 3% раствора;
внутримышечно по 1 см3 ежедневно, через 10—15 дней перерыв. Комбинированное лечение
мышьяком и ртутью.
689

Merjodin,—сочетание ртути и иода, в таблетках, 1—4 шт. 3 раза в день при
сифилисе.
Novasnrol—растворимый препарат ртути, двукомплексное ее соединение с хлор-
феноксилуксуснокислым натрием и вероналом, ртути 39%, в ампулах, 10% раствор
по 2 см3—внутривенно; лучше начать с г/2 см3. Весьма рекомендуется по 3/4 см3
в вену как весьма устойчивое мочегонное.
Синоним новазуроля мербафен (Merbaphen). Доза новазуроля—до 2 см3 10%
раствора, пригодного для внутримышечных или внутривенных введений.
Salyrgan—комплексное соединение уксуснокислой ртути и салицилаллилами-
доуксуснокислого натрия; ртути 36%. Пригоден и для лечения сифилиса и как
сильное мочегонное при сердечных отеках, асците и т. д.
Внутримышечно или внутривенно от 0,2 до 2 см3 10% раствора с промежутками в 2 дня.
Заграничный синоним—мерсалил (Mersalyl).
Советский препарат, соответствующий салиргану, носит название мер-
куеаля. Доза, как основная, та же—до 2 см3 10% раствора, пригодного и
для внутримышечных и внутривенных введений.
При сильно выраженной сердечной слабости салирган
противопоказан (Срнец, Srnetz) и его применение требует крайней осторожности.
Novurit—натриевая соль циклопентаналлиламинометоксиртутнокарбоновой
кислоты, содержит 38% ртути. Предлагается как мочегонное по типу новасурола
и салиргана.
Cyarsal Riedel—калийная соль производного ртути и оксибензойной кислоты
(46%Hg), в ампулах по 2,2 см3. Предложен для совместного применения
■с неосальварсаном; дает прозрачные растворы, медленно диссоциирует и действует
мягко.
По поводу комбинированного лечения ртутью с сальварсанами нужно сказать,
что лучше вливание последних делать в отдельный промежуточный день ртутного
лечения, чтобы сосредоточить внимание на них. По методу Линзера, неосальварсан
с сулемой вместе вливают в вену 2 раза в неделю, но раствор нередко мутнеет.
В комбинированное лечение сифилиса часто вводятся йодистые препараты.
Soluisin для комбинированного лечения сифилиса; Hydrargyri bichlorati—0,3;
Natrii jodati—14,0; Aq. destillatae—20,0 (24,0) и внутримышечно—1: 1,5 2 см3.
Asterol, парафенолсульфовиннокаменноаммиачная ртуть, и Sublamin, Hg sulfuri-
cum aethyjendiaminatum, являются хорошими заместителями сулемы, не соединяются
с белком и не портят инструментов (1 :1 000).
Mercurochrom—натриевая соль дибромоксимеркурофлуоресцеина, содержит свыше
20% ртути, весьма бактерициден, предложен даже при колитах в виде капельных
клизм—%%—60 см3 взрослому человеку.
Меркурохром применяется и внутривенно как антисептическое средство при
гонорройпых заболеваниях мочевых путей,при послеродовых сепсисах,при
стафилококковых инфекциях. В Америке широко применяется в 2% растворе, который
имеет вишневокрасный цвет в зависимости от цвета самого меркурохрома в
порошкообразном виде вместо t-rae jodi.
Мекурохром предложен как препарат и в сложном растворителе, состоящем
из 55 частей 95° спирта, 10 частей ацетона и 35 частей воды и соды до 0,1 %.
Alridol—оксиртутнотолуилкислый натрий (?), хорошее дезинфицирующее; с
мылом в виде 4% Afridol-мыла.
Существующие другие сложные препараты ртути большого значения не приобрели
(Diadin, Mercaffin, Hectargyr, Niodenol).
ЖЕЛЕЗО
Железо представляет собой весьма распространенный элемент
в природе, совершенно необходимый для существования организма: оно
является составной частью каждой клетки и гемоглобина крови. Ввиду
постоянной траты железа организмом в процессе обмена веществ его
запасы необходимо должны пополняться с пищей, и все, что говорилось
выше о значении в пище минеральных солей, всецело должно быть
отнесено и к железу. Важную роль играет железо во всех автотрофных
растениях, а повидимому, и в низших—грибках.
631

Пополнение запасов железа в достаточном количестве происходит
с пищей; богаты железом: шпинат, салат, яичный желток, кровь, мясо
яблоки, капуста, морковь, чечевица, бобы, ягоды. Указывается, между
прочим, на большое значение в гигиене питания присутствия хлорофилла
как носителя порфирина (четыре пиррольных кольца, как ядро ),
необходимого для синтеза красящего вещества крови.
В малых дозах соли железа местно действуют вяжуще, в больших—
прижигающе, причем железный альбуминат растворим в избытке соли
железа. Поэтому применяемое с целью местного воздействия на
кровотечение полуторахлористое железо активно будет действовать в
сравнительно слабых растворах, и с увеличением концентрации действие может
исчезнуть, так как сверток растворится. Ввиду этого, если применяется
препарат, называемый «Liquor Ferri sesquichlorati», содержащий 30%
полуторахлористого железа, его нужно разводить 2—5 частями воды.
Вообще полуторахлористое железо до 1 % вызывает вяжущее действие,
суживая сосуды, с 1% сужение сменяется расширением, ас 5% уже
получается явно прижигающее действие. Свертывание крови
в капиллярах начинается уже при концентрации около 21/2%.
Общее действие солей железа при введении под кожу и в кровь
животного токсическое, и при дозе в среднем 0,03 на 1 кг может наступить
смерть: наблюдаются сильный гастроэнтерит, коллапс, паралич сердца
и центральной нервной системы, т. е. картина симптомов, напоминающих
мышьяковое отравление.
При введении внутрь препараты железа, переходя (образуя) в
растворимые органические соединения железа, прежде всего типа альбумина-
тов, всасываются преимущественно
двенадцатиперстной кишкой; это доказано путем микрохимических
реакций на срезах, обработанных сернистым аммонием, осаждающим
поступившее в клетки железо в виде черных крупинок. Повидимому,
деятельное участие в этом процессе перенесения железа в организм
принимают также лейкоциты, так как, помимо эпителия стенки кишки,
железо обнаружено и в лейкоцитах, находящихся в подслизистой
ткани, и в центральных каналах ворсинок. Таким же путем доказано, что
железо выделяется из организма в верхнем отделе толстых
кишок.
Всасывается железо в значительном количестве как введенное в виде
солей (рыхло связанное), так и в виде органических соединений (прочно
связанное); надо считать весьма вероятным, что из последних соединений
железо предварительно освобождается (например, путем переваривания
белковой его частицы), и организм уже сам связывает его в соединения,
пригодные для всасывания. Таким образом, для организма безразлично,
в каком виде вводится железо: из солей образование соответствующих
соединений должно происходить даже легче и действовать энергичнее,
так как при них не требуется предварительной подготовки препарата
к освобождению железа. Однако органические препараты железа имеют
то преимущество, что, введенные в желудок, они не раздражают его
слизистой оболочки, не действуют слишком заметно вяжуще и вообще
легче переносятся. О непосредственном усвоении гемоглобинов животных
не может быть и речи, и они могут всасываться только в виде «обломков»
после их разрушения в пищеварительном тракте. Всосавшееся железо
поступает в кровь и задерживается ретикуло-эндотелиальной системой
преимущественно костного мозга, печени и селезенки; оттуда,
Поступая постепенно в круг кровообращения, используется для необхо-
632

димых организму целей и выделяется толстыми кишками. Даже при
подкожном и внутривенном введении железа последнее выделяется почками
в незначительном количестве.
При циркулировании в организме железо проявляет прежде всего
стимулирующее действие на кроветворную систему, что ведет к
увеличению количества эритроцитов. Этот процесс
наиболее заметно выступает в том случае, если вследствие тех или иных
причин (кровопускание, кровотечение, вялость кроветворных органов)
количество их более или менее заметно уменьшено. Уже после этого
наблюдаются явления ассимиляции железа с увеличением
количества гемоглобина. Допускается, впрочем, и
обратное расположение возрастаний количества эритроцитов и гемоглобина,
что, конечно, не нарушает самой сущности указанных явлений [Кункель
Клэтта, Абдергальден (Kunkel, Gloetta, Abderhalden), Ильяшев и др.].
Фр. Мюллер (Fr. Miiller) доказал, что при применении солей железа
в костном мозгу увеличивается количество содержащих ядра
эритроцитов. По Ильяшеву, вопрос об ассимиляции железа решается в
положительном смысле также тем фактом, что одновременно увеличивается
в процентном отношении количество эозинофилов в крови,
которые в своих зернышках содержат железо, обнаруживаемое
длительным действием на них сернистого аммония. *•«
Другие металлы могут вызывать некоторое увеличение количества
эритроцитов; наиболее определенно дает эту реакцию мышьяк, но и здесь
количество гемоглобина и эозинофилов не увеличивается. Вследствие этого
и совершенно согласно с клиническими наблюдениями железо для
кроветворной функции не может быть заменено никаким
другим металлом. Это, впрочем, ясно a priori из того значения,
которое железо имеет в организме по отношению хотя бы к
гемоглобину, а следовательно, и ко всем функциям проявления
жизнедеятельности. Есть много оснований считать, что присутствие железа создает
необходимое условие для роста и жизни клеток вообще, независимо
от его значения в кроветворении и самой крови: по Варбургу железо
предопределяет возможность окислительных процессов в клетках.
На основании всего вышеизложенного препараты железа
применяются при хлорозе (бледной немочи), развивающемся у
девушек в период полового созревания и характеризующемся не только
изменениями крови, но и понижением тонуса жизнедеятельности вообще
всего организма, а также при различных формах малокровия
(анемия). При явлениях сопутствующего истощения и кахексии нередко
положительные данные получаются при комбинированном лечении
железом и мышьяком. В настоящее время указывается на то, что особым
способом (Баудиш) приготовленная активная магнитная окись железа,
так называемый «магнетит», формулы FeOFe203, в малых дозах влияет
и как железо, и как мышьяк одновременно, в том числе с задержкой
окисления белков и пониженным выведением азота. Препарат см. ниже—
Сидерак. Весьма редко применяются полуторахлористое железо и
«железная» марля и вата для остановки кровотечения (см. Ферропирин).
О противоядии мышьяка (с FeS04) см. Магнезия.
При применении препаратов железа необходимо учитывать то
обстоятельство, что они плохо переносятся пустым желудком (вяжущее действие
с появлением чувства тяжести и болей в подложечной области, а также
более выраженные запоры), вследствие чего они применяются после еды
и, что очень рекомендуется, с молоком.
взз

Об оценке значения органических и неорганических препаратов
сказано выше; самое желанное при практическом применении—это щадить
пищеварительный тракт, и на это должно быть обращено все внимание.
Неорганическое железо при соблюдении вышеуказанных условий
переносится весьма часто вполне удовлетворительно. Нужно только иметь
в виду, что процесс образования нужных для всасывания соединений
и самое всасывание происходят главным образом в верхнем отделе
пищеварительного тракта (12-нерстная кишка), а потому при применении пилюль
необходимо, чтобы они были рассыпчаты и свежи, иначе железо может
всосаться в недостаточном количестве.
Противопоказаниями к применению препаратов железа считаются
лихорадочные болезни, явления венозного застоя с органическими
заболеваниями сердца и сосудов, а также наклонность к кровотечениям
(легочным, кишечным и т. д.). Кравков объясняет это неблагоприятное
влияние железа тем, что оно в таких случаях часто плохо всасывается,
раздражает и нарушает деятельность пищеварительного тракта и тем самым
может давать целый ряд рефлекторных влияний (приливы к голове,
сердцебиение, одышку и т. д.).
Во время приемов железа должна быть легкая по усвоению
питательная диэта, без «тяжелых» блюд, и во избежание получения дубильно-
кпслых, трудно растворимых соединений не следует близко к приему
железа употреблять чай, кофе, красное вино, фрукты. Климатическое
лечение и соответствующий режим по самому характеру заболеваний,
пользуемых железом, весьма способствуют положительному результату
лекарственного лечения.
Наиболее употребительными препаратами железа являются
следующие.
Ferrum pulveratum и особенно Ferrum hydrogenio reduetum,
металлическое железо, по 0,05—0,1 в пилюлях и порошках. В последнее время
рекомендуется как наиболее активный метод применение этого препарата
в громадных дозах—до 5,0 за день взрослым, до 1,5 и выше детям, притом
якобы с большим успехом. Надо считать, однако, такое применение
требующим осторожности. Многими отмечается положительный эффект в весьма
тяжелых случаях анемий.
Ferrum sulluricum (crudum oxydulatum), FeS04+7H20,—железный купорос,
неочищенный, для дезинфекции выгребных и других ям.
Pilulae Blaudii, вернее В 1 a u d (франц.), состоят из равного
количества FeS04 (purum) и K2C03 (например, Ferri sulfurici, Kalii carbonici
la 3,0 Mucil. Tragacant q. s., ut f. pil. № 100). DS. Ho 1—2 пилюли 2—3
раза в день. Есть и патентованные препараты с содержанием 0,025 соли
железа в каждой пилюле. Очень распространенный препарат.
Ferrum oxydatum saccharatum solubile—окись железа с сахаром (около 3%
Fe), хорошо переносится; детям 0,1—0,5, взрослым до 2,0 pro dosi.
Siderac, активная магнитная окись железа (см. выше). Доза pro die на 1 кг веса
тела 0,005 2—3 раза в день. Очень рекомендуемый препарат комбинированного
железо-мышьячного (без мяшьяка!) действия.
Ferrum carbonicum saccharatum—углекислое железо с сахаром, содержит до
10% Fe; 0,1—0,5 pro dosi.
Ferrum lacticum—молочнокислое железо (20% Fe), по 0,05—0,3 до 0,5 pro
dosi. Весьма употребительный препарат.
Ferrum citricum oxydatum—лимоннокислое железо, как предыдущий,
предлагался подкожно (10% по 1 см3).
Ferrum pomatum—яблочнокислое железо, extractum (6% Fe), применяется
главным образом в виде tincturae F. р. (содержит у2% Fe), 10—15—30 кап. pro
dosi. Препарат нежного действия.
63 i

Ferrum sesquichloratum—полуторахлористое железо, Fe2Cl (FeCl3), в виде Liq.
P. s. (см. текст).
Tinctura lerri sesquichlorati aetherea s. Tlnctura tonlco-nervina Bestuschevi—
бестужевские железные капли (1,6% Fe), по 10—15 капель pro doai.
Ferrum jodatum, иодистое железо, в виде Sirupus Ferri jodati (5% FeJ2), no
5—15 кап. pro dosi; у детей при анемии с явлениями скрофулеза (лимфадениты).
Ferratiimm—белковый препарат железа (железо-альбумшювая кислота?),
выделен первоначально Шмидебергом пз печени свиней, а затем искусственно
получен из белка альбумина; коричневый безвкусный порошок, растворимый в воде
(6% Fe). Из органических препаратов был самый популярный; 0,5—1,5 pro dosi.
Liquor ferri albuminati—буро-красная железисто-белковая жидкость (Fe—
0,4%), детям по 5—30 капель, взрослым по 1 чайной ложке pro dosi.
Blutan—безалкогольная жидкость с железисто-марганцовым пептонатом
{железа 0,6%, марганца 0,1, связанных пептоном). Ежедневно три раза по У2—1
ликерной рюмочке с молоком, кофе и т. д. Есть мышьяковый блютан (0,01% As),
бром-блютап (0,1% Вг), иод-блютан (0,1% J), хина-блютан; для диабетиков особый
блютан.
Feronovin содержит облученный эргостерин (10 мг в 100,0), антпанемичеекий
экстракт печени, ее липоиды и витамины и сидерак (см.). Питательный препарат в
порошке.
Trilerrin—парануклеиновокислое железо (22% Fe), 0,3—0,5 pro dosi.
Sideroplen—органическое кристаллизующееся соединение, где железо находится
в комплексном анионе. Его формула (C4H2OeFe) Na+ 5H20. В растворе дает выраженные
коллоидальные частички. Ампулы для подкожного впрыскивания, есть и таблетки.
Показания—общие для препаратов железа.
Carnilerrin, соединение нуклеина с железом (30% Fe), 0,2—0,3 pro dosi. ,
Ferro-protyllnum—железисто-фосфорно-белковый препарат, содергкит 2,3% железа,
%—1 чайная ложка.
Препараты из крови—Haemalbuminum (1,0—2,0), Haematogenum (0,3—1,0), Нае-
mogallolum (0,05—0,3), Haemoglobinumfl—2 чайные лонжи), Haemol (0,1—0,5)—едва
ли при современном положении вопроса имеют особое значение. По Абдергальдену,
действие железных солей превосходит действие этих препаратов (ср. выше), особенно
на организмы с нормальным состоянием крови.
Что касается марганца, то, несмотря на его значение в ферментативно-оки-
слительной функции, ничего определенного для лечебного применения мы не имеем;
то же можно сказать и о его значении как заместителя железа при болезнях крови;
о КМп04—см. группу кислорода. В самое последнее время выпущен препарат Docto-
jonan-Dinatin, представляющий комбинацию марганца, иода и мышьяка, для лечения
туберкулеза легких; дозы от 5 до 20 см3 внутримышечно (лучше, как и
всегда,—верхненаружный квадрант ягодицы) 2 раза в педелю. Впрыскивание безболезненно, без
местной реакции, легко переносится при туберкулезе; успех отмечается заметный. Характер
и сущность действия комбинируются из вышеизложенного.
СЕРЕБРО
Принимая за образец наиболее выраженного действия солей
азотнокислое серебро (Argentum nitricum), нужно указать, что для наружного
вяжущего ц прижигающего действия в связи с резко
выраженным антисептическим действием этот препарат
серебра (другие гораздо мягче) по существу не имеет себе конкурентов.
При действии на брыжейку лягушки, по Гейнцу, растворы серебра
1 : 10 000 уже вызывают сужение сосудов, которое наиболее сильным
бывает при концентрации 0,1—1%,—все это тип вяжущего действия.
Исключительным является свойство серебра никогда не вызывать
расширения сосудов (т. е. раздражения sui generis); 1%
азотнокислое серебро вызывает остановку кровообращения, иначе говоря—
вяжущее действие непосредственно переходит в прижигающее.
Вследствие этого препараты серебра имеют исключительное распространение
для применения на язвах, ранах и слизистых оболочках для использования
вышеуказанных его свойств.
635

При прижигающем действии азотнокислое серебро образует плотный
поверхностный струп серебряного альбумината, чему способствует
одновременное образование вследствие присутствия всюду хлористого натрия
нерастворимого хлористого серебра; освобождающаяся HN03 также дает
плотный струп. Для целей умерения действия 1—2% растворов
азотнокислого серебра при прижигании слизистых оболочек, особенно
конъюнктивы глаз, применяют последующее (тотчас же)
обмывание изотоническим раствором NaCl для перевода избытка AgNOs
в нерастворимое AgCl.
Влияние азотнокислого серебра на бактерий (гноеродные кокки,
сибиреязвенные бациллы) в виде задержки роста обнаруживается в
разведении 1 : 80 000, а в растворе 1 : 1 000 бактерии гибнут через 5 минут.
Серебро находит свое применение как антисептическое средство главным
образом в двух направлениях: в виде фильтра из серебряного песка для
дезинфекции воды и в виде серебряного перевязочного материала, главным о"разом
марли, в хирургии. У нас в СССР работает в этом направлении Моисеев. Кроме
того предложены и для внутренней стерилизации при сепсисах препараты
аммиачного серебра (Ермолаев), на что, впрочем, имеется ряд принципиальных
возражений (Славин).
При введении небольших доз серебра в желудок при поверхностном
действии на слизистую оболочку желудка и образовании в содержимом
желудка хлористого серебра и серебряного альбумината более или менее
серьезных последствий не получается. Дозы около 0,1 могут вызвать боли
в подложечной области и рвоту.
При введении животным не осаждающих белка солей под кожу и в вену
наблюдается постепенно развивающийся паралич, и смерть наступает от
паралича дыхания. У лягушек могут быть сильные судороги. Помимо этого,
наблюдается иногда усиленная секреция слизистой оболочки бронхов, при
малых дозах—усиление мочеотделения, а далее—воспаление почек.
Смертельная доза кролику 0,1—0,2.
Всасывание серебра в организм, несомненно, происходит, но медленно,
понемногу и никаким общим действием не выражается. У человека после
длительного применения серебряных солей как местно, например, на
конъюнктиве век и склеры, так и внутри—в органах и к о ж е,
получаются явления аргирии: кожа принимает грязносерую окраску,
зависящую от отложения восстановленного серебра в различных местах
собственно кожи и ее желез. Во внутренних органах крупинки серебра
находятся в брыжейке, кишечнике, печени, почках, оболочке мозга, но
не в мозгу. Раз получившаяся аргирия остается уже на всю жизнь, что
необходимо иметь в виду, например, при лечении глаз (едва ли следует
применять подряд долее месяца даже белковые препараты—протаргол
и пр.).
С целью общего действия препараты серебра применяются прежде
всего внутривенно, особенно при септикопиемиях как
послеродовых, так и после скарлатины, раневых, иногда при роже, гриппе,
сибирской язве, пневмонии, лимфангоитах, менингитах и некоторых
других. Для этой цели применяются как само азотнокислое серебро в
растворе 1 : 5 000—10 000, так и коллоидальные его препараты, главным
образом и чаще всего—колларгол и электраргол (см. ниже). В основу этого
положено исследование Беринга и Коха (Behring и Koch), что в белковых
жидкостях препараты серебра обладают высокой бактерицидностью, раз
в 5 превышающей сулему. Немало описано случаев, где больные были
спасены этим методом лечения; крайне желательно применять такое
лечение возможно раньше. Вместо внутривенного введения приме-
636

няют втирание (до получаса) мази Crede (Unguentum colloidale
Crede), содержащей 15% коллоидального серебра-коларгола в количестве
2,0—3,0 (детям—1,0). Мы уже видели, что для усиления п а р а-
зитоцидного действия в молекулу соединений, действующих
уже как таковые, нередко вводится серебро. Это мы видели в серебряном
сальварсане, аргохроме, производных акридина и отмечали значение этого
усложнения препарата.
Применение препаратов серебра внутрь редко при хроническом
гастрите, язве желудка (натощак) и эмпирически—для укрепления
сердечной мышцы после лечения наперстянкой, при неврозах сердца
и аритмиях.
Снаружи азотнокислое серебро (ляпис) in substantia
применяется для прижигания бородавок, туширования злокачественных
язв, ран с вялыми или разрастающимися грануляциями, трещин,
порезов и ссадин п т. д.; в крепких растворах (свыше 20%)—для купирования
развития ангин впервые два дня (иногда блестящий эффект от 10—15%
раствора), для прижигания ущемленных болезненных геморроидальных
шишек (15%). По Креде (Crede), у всех новорожденных во избежание
заражения глаз гонорреей тотчас после рождения необходимо применять
в конъюнктивальный мешок 2% раствор азотнокислого серебра по 2
капли с последующим обмыванием физиологическим раствором
поваренной соли; теперь это общепринятый и в родильных домах
обязательный метод. Далее препараты серебра весьма распространены при
лечении катарров слизистых оболочек, особенно глаз, и гонорреи
мочеполового аппарата.
Препараты
Argentum nitricum crystal, s. Lapis infemalis, AgN03,—азотнокислое серебро,
адский камень, ляпис, растворим в 0,6 части воды и в 10 частях спирта. Палочки
для прижигания весьма хрупки, а потому к нему для прочности прибавляют
хлористое серебро (10%)—Ag. nitricum cum Ag. chlorato fusum или равную часть
калийной селитры—Lapis mitigatus; последний действует слабее двух первых;
растворы первого 5—10—15%—см. выше. Глазные капли—0,25%, при уретрите—для
купирования—2—4%, для спринцеваний от1 до 4: 2 000, постепенно усиливая; для
промывания пузыря 1:3 000—1000. Внутрь по 0,005—0,02 на прием, в пилюлях
(белая глина по Пульсону как constituens для пилюль не обязательна: молочный
сахар, глицерин, rad. Althea не восстанавливают AgN03 и не вредят); Collargol s.
Argentum colloidale Crede—коллоидальное серебро в виде бурой металлической
массы, растворим в 20 частях воды. Мазь—см. выше. В в е н у 5—15 см3 2%
раствора. Повторение впрыскивания через %—1 сутки (раствор—ex tempore).
Иногда внутрь 1 % раствор по 1 чайной до столовой ложки при различных
инфекциях желудка и кишок. См. коллоидальные металлы в общем обзоре
неорганических соединений.
Electrargol в ампулах для внутривенного вливания вместо коларгола. Elec-
trocollargol в вену 1% раствор—5 см3.
Protargol, Argentum proteinicum, содержит 8,3%Ag,—мелкий порошок бурого
цвета, легко растворим в воде; растворы весьма прочны. При глазных болезнях—
у2—2% растворы, при уретрите—l/io—1 % растворы. Весьма хороший
препарат, действует глубже растворов ляписа, так как не осаждает ни белков,
ни соли.
Argentum citricum s. Itrob (Crede) растворяется в 3 800 частях воды.
Применяется и в хирургии, и при уретрите, начиная с 1:10 000 до 1 : 4 000. Иногда на
раны в виде присыпки,
Argentum lacticum, s. Actol (Crede), растворяется в 15 частях воды. Как
хирургическое antisepticum в растворах 1 : 2 000.
Аргидаль—ацетилсалициловая кислота с серебряным гексаметилентетрамином,
применяется как дезинфицирующее средство при различных заболеваниях почечных
лоханок и мочевого пузыря.
Argentaminum—8% раствор фосфорнокислого серебра в водном растворе этилен -
637

диамина, щелочный раствор. Для спринцеваний 1 : 500 и для впрыскиваний в заднюю
часть уретры—1—2 см3 раствора 1 : 1 000—1 : 500.
Argonin—соединение серебра с казеином (4% Ag); при'гоноррее 1—2% растворы.
Agronin—белковое соединение серебра с 11,5% Ag, легко растворяется в воде; у2—
1% растворы при гоноррее,
Novargan—белковое соединение серебра с 10% Ag, для купирования гонорреи
впрыскивается У2 см3 15% раствора, для спринцевания—до У2%.
Iehthargan—серебро с ихтиолом, 30% Ag и 15% серы, легко растворяется в воде,
при гоноррее 1 : 5 000—1 : 500.
Hcgononum—серебро с аммиак-альбумозой, легко растворяется в воде, 7% Ag,
при гоноррее 1ji% растворы.
Sopholum—соединение формальдегида с Argentum nucleinicum, 20% Ag, %—2%
растворы в глазной и урологической практике.
Albargin, соединение желат(озы)ины с азотнокислым серебром (23,6%).
Применяется при различных показаниях к лечению серебром, 0,1—3% растворы.
Таргезин является дезинфицирующим средством (бактерицидным и бакте-
риостатическим), а в химическом отношении—соединением таннина и серебра.
При инфекциях полости рта рекомендуют таргофагин, где таргезин (0,05)
комбинируется с пантокаином (0,003) и анестезином (0,01). Лекарственная форма—
таблетки.
ЗОЛОТО
Золото в своих соединениях обладает также сильно бактерицидными
свойствами, причем не теряет их в кровяной сыворотке; по Коху, соли золота 1 часть
на 2 миллиона останавливают рост туберкулезных палочек. Ввиду этого такие
препараты, которые могут быть введены в вену, нашли практическое применение при
некоторых заболеваниях. Получены положительные результаты с внутривенным
вливанием Aurokalium cyanatum сначала по 0,01 в 50 см3 физиологического
раствора NaCl, затем—по 0,03 и даже 0,05 (!) как при сифилисе (особенно III
стадии, но и I и II), так и при волчанке, всего через 2—3 дня 10—12 вливаний;
в последнем случае наблюдалась реакция, напоминающая туберкулиновую [Брук
и Глюк (Brack u. Gltick)]. Для создания «рельсов», облегчающих поступление в вол-
чаночный фокус золота, авторы за сутки вводили у2 мг Alt-tuberculin'a. Мелер и
Ашер (Mehler и Ascher) вводили Auro-kalium cyanatum в тех нее дозах с борным хо-
лином'(по Муху—особое сродство холина к оболочке туберкулезных палочек).
Указывается и на возможность сильной реакции, тяжелых осложнений и смерти
[(Пеканович (Pekanovisch)], правда, при весьма больших дозах, до 0,05; патолого-
анатомические данные характеризуются лейкопенией, разрушением эритроцитов,
желтухой (Гаук).
Для лечения туберкулеза легких внутривенными вливаниями
предлагаются препараты, содержащие золото в органической связи—К г у s о 1 g a n—
аминозолототиофенолкарбоновый натрий, начиная с 0,001, 0,01 и до 0,1; весьма
близок ему т р и ф а л ь: накануне введения—осторожные дозы туберкулина;
пауза между дозами 10—14 дней; также монокантаридинэтнленди-
аминозолотой цианид, иначе—а урокантан, у2% раствор,
начиная с 1 до 3 шприцев. Введение кантарпдина в молекулу последнего преследует
цель создания «рельсов» в туберкулезный очаг (см. Кантаридиы). Наибольшее
распространение получил при туберкулезе и легких, и гортани, и глаз п т. д.,
несомненно, кризолган. Смертельная доза цианистого золото-калия у кролика—
0,015 на 1 кг. Вливания 0,001 через два дня повторно переносились без вреда.
Выдвигаемый в последнее время санокризин является комбинацией сернистокис-
лых золота и натрия. Solganal—Schering—динатриевая соль метиламинозолото-
меркаптобензолсульфоновой кислоты, для тех же целей терапии.
Аллокризин Люмьера—тиопропанол-сульфонат золота и натрия, 0,025 в 1 см3;
лечебная доза 2 см2 в 8 см3 изотонического NaCl, растворяется ex tempore.
Сольганал II—ауротиоглюкоза формулы
AuS—СН—СН(ОН)—СН(ОН)—СН—СН(ОН)—СН2ОН,
1. О !
зеленовато-желтый порошок, растворимый в воде, нерастворим в эфире и других
органических растворителях, содержит золота 49,7%,на свету разлагается.
Применяется и при лечении туберкулеза, и при лечении сифилиса. Значительно менее
638

токсичен других производных золота, включая кризолган. Главное применение
под кожу в виде 1 % взвеси в масле в постепенно увеличивающихся дозах от 0,01
до 0,5.
МЕДЬ
Медные соли в малых дозах, аналогично другим металлам, действуют
вяжуще (сужение сосудов от CuS04 в 0,05—1% растворах), а свыше
1% сужение сменяется расширением; начиная с 5% наблюдается явно
прижигающее действие с изменением ткани (Heinz).
Применение при трахоме именно с этим и связано.
При введении медных солей внутрь быстро получается рвота,
почему CuS04 и находит применение как довольно благоприятное рвотное
средство.
Всасывание меди идет через желудочно-кишечный тракт крайне
медленно, и большинство склоняется к тому, что при называвшемся «медном»
отравлении на фабриках имелось отравление свинцом, всегда
сопутствующим обработке металла меди. При употреблении нелуженой или
потерявшей полуду медной посуды образуются жирнокислые соли меди, а также
и другие медные соединения (окисные и углекислые), причем могут
наблюдаться при значительном их количестве в пище явления рвоты и
поноса, поражения желудочно-кишечного тракта, но резорбтивного н и
острого, ни хронического отравления определенно никогда
констатировано не было (сопутствующий свинец—см. выше
и ниже). Опыты с людьми это доказали с очевидностью; ежедневное
введение внутрь до 0,03 CuS04 или CH3COOCu в продолжение 50—80 дней
переносилось без всякого вреда. Необходимо отметить, что при плавлении
металлов, из которых указываются медь и особенно цинк, у рабочих
наблюдается лихорадочное состояние—лихорадка литейщиков. Здесь имеет
также свое значение высокая температура производства.
При введении под кожу и в кровь соответствующих солей наблюдаются
явления паралича поперечнополосатой мускулатуры и сердца. Для
кролика смертельная доза в кровь 0,01—0,015 СиО, собаке—0,25 СиО.
Финклер и Мария Линдсн разрабатывали вопрос о медных соединениях при
лечении туберкулеза экспериментально на морских свинках и in vitro. Для
«рельсовых» целей употреблялась иод-метиленовая синька (тетраметилтиониниодид),
а далее лецитин—в особых соединениях Cu-лецитина, лекутила (по принципу Муха,
см. в «золоте» холин). Недавно были предложены для лечения туберкулеза медно-
цианистый натрий и медно-цианистый калий.
С первым препаратом, согласно работам Kitasato, Kohga, требуется много
осторожности в смысле техники вливания. В Саратове в свое время был предложен для
испытания медно-цианистый калий, приготовленный проф. В. В. Челинцевым; д-ром Н. Я.
Трофимовым и мною в туберкулезной больнице были произведены опыты лечения ряда
соответствующих случаев туберкулеза легких внутривенными вливаниями этого
препарата (обычная доза 0,01 в 50 см3 изотонического раствора NaCl 1—2 раза в неделю,
слабым больным—в 2—3 раза меньше, до 12—15 вливаний); температурная реакция
бывала иногда значительна, но в общем впечатление умеренно благоприятного действия
получалось: очаговая реакция иногда была ясно заметной, но быстро исчезавшей;
последующие выпадения туберкулезных палочек из мокроты наблюдались нередко. Нужно
отметить, что условия питания в то время были неблагоприятны (сама больница в смысле
количества света и воздуха могла быть названа образцовой). Вливание производилось
бобровским аппаратом; при случайном попадании раствора под кожу никаких
явлений раздражения не наблюдалось.
Несомненно, гораздо более значительные результаты получены были в случаях
амебной дизентерии (Яхонтов). Дозы 0,01—0,015 в 15—20 см3
физиологического раствора NaCl повторно через 2—7 дней, до 10—12 (один раз 13) вливаний,
в четырех затяжных случаях; во всех получен хороший результат, стул получался
каловый, без слизи и крови, амебы из испражнений исчезли (первоначально наблюдалось
энергичное их выхождение в полость кишок) и такой эффект оставался вполне устой-
630

ч и в ы м. Применение неосальварсана у двух больных и эметина у одного не давало
такого устойчивого результата. Интересно отметить, что у этих больных внутривенное
вливание медно-цианистого калия не вызывало температурной реакции. Дальнейшие
наблюдения подтверждают вышесказанное. Дозу оказалось возможным несколько
увеличить. При современных условиях, как указано выше, особое внимание обращено при
амебиозе на ятрен, иногда в комбинации с эметином (см. последний).
Применение препаратов меди, кроме только что изложенных случаев,
преимущественно наружное, при катаррах различных слизистых оболочек и на язвах, а внутрь—■
как рвотного средства.
Cuprum sulfuricum, сернокислая медь, CuS04+5H20,—синие кристаллы, легко
растворимы вводе. Как рвотное—детям от 0,03 до 0,1 (Cupri sulfur. 0,06; Aq. destill.
15,0, по чайной ложке через 10 мин. до действия); взрослым—по 0,1—0,2 через
10 мин. до действия. При гоноррее—'/«—2% растворы, при конъюнктивите—'До-74%
растворы. Для прижиганий при трахоме или in substantia, или в виде карандаша—
сплава с селитрой и квасцами (Cuprum aluminatum, Lapis divinus mitigatus);
последний действует нежнее. Предлагали крепкие растворы сернокислой меди для
местного лечения водяного рака (номы).
Cuprum citricum s. Cuprol—кристаллический, почти не растворимый в воде
порошок. В глазных мазях 5—10% при трахоме и конъюнктивитах. Патентованный
препарат—мазь Terminol.
ЦИНК
Соли цинка, особенно сернокислый цинк, в малых концентрациях,
до 0,5%, вызывают весьма выраженное сужение сосудов брыжейки; 1%
раствор вызывает уже последующее расширение; изменение тканей
наблюдается только при значительно более крепких растворах. Таким
образом, малые дозы цинка дают весьма положительное вяжущее
действие, тогда как переход к прижигающему явно неблагоприятен (большая
зона раздражения). Хлористый цинк вследствие своего сродства к воде
проникает, расплываясь глубоко внутрь, и при сильных болевых ощущениях
вызывает прижигание; струп получается, однако, ограниченный. Прием
ZnCl2 внутрь ведет к явлениям сильного гастроэнтерита (как при кислых
отравлениях), тогда как сернокислый цинк дает, аналогично медным солям,
явления рвоты.
Относительно резорбтивного действия цинка пришлось бы повторять
то, что сказано о медных солях: ни хронического, ни острого отравления
специально цинком не обнаружено ни разу, могут влиять только примеси
(свинец, мышьяк). При отравлении хлористым цинком для локализации
явлений раздражения желудочно-кишечного тракта, стремясь к переводу
цинка в нерастворимое соединение, наиболее рационально применять соду
(получение ZnC03 и NaCl) или таннин и соду; конечно, здесь все-таки
уместно и промывание желудка. Сернокислый цинк, не проникая в ткани
глубоко, выводится легко рвотой;
В самое последнее время Разенков показал на собаках, что при
повторном введении внутрь окиси цинка наблюдается расстройство секреции
желудка. После длительного применения количество сока резко падает;
морфологически в железах развиваются атрофические процессы.
Вопрос о лихорадке литейщиков главнейшим образом может быть
связан с содержанием в парах при плавлении тонко распределенной окиси
цинка. Меди в копоти помещения оказывалось не более 1 %. Окись цинка
действует в этих условиях вдыхания ее в виде паров не так, как ее
парентеральное или внутреннее введение.
При испытании лица, производящие литье, не ощущают каких-либо
неприятных явлений. Однако часов через 6—8, как правило, вечером,
картина без особых продромальных явлений внезапно и резко меняется,
появляются усталость, тяжесть в ногах, познабливание, далее зноб и ли-
64в

хорадочное состояние. При усиливающемся чувстве недомогания
больной ложится в постель. Температура поднимается на 1—2°, пульс
ускоряется; больной засыпает и после длительного сна просыпается ночью
в сильном поту. После этого сон принимает нормальный характер, и к утру
бывший больной может снова приступать к работе. Едва ли в этом
отношении наблюдается привыкание; болезнь может повторяться неоднократно.
Громадное значение имеет улучшение условий труда в литейной мастер-
•ской или цехе путем установки специальной вентиляции и применения
респираторов.
Терапевтическое применение нерастворимой окиси цинка в
присыпках, мазях и пастах очень широко: растворы сернокислого (и гораздо
реже хлористого и других) цинка весьма употребительны в глазной и
урологической практике. Были попытки применять цинк внутрь при
эпилепсии и неврозах без особых оснований и результатов.
Zincum oxydatum, окись цинка, ZnO,—легкий белый, не растворимый
в воде порошок. При опрелости, экземе, ожогах и прочем—в виде 10%
присыпок (крахмал, тальк) и мазей (с вазелином); официнальны Unguentum
Zinci oxydati и pasta Zinci; в основе—благоприятное вяжущее действие
(не в острых периодах).
Zincum sulfuricum, сернокислый цинк, цинковый купорос, ZnS04;
Весьма распространены цинковые глазные капли (Sol. Zinci sulfurici)
ХД—"72%; при гоноррее—до 1%. Весьма редко как рвотное,—0,1—0,2
(хуже медных солей).
Zincum chloratum, хлористый цинк ZnCl2, гигроскопичен, легко расплывается
на воздухе; изредка применяется как прижигающее в виде пасты с мукой (pasta
Canquoini), 1 часть на 1—3 части муки; последущее заживление идет хорошо;
5—10% растворы применяют на язвы, в свищевые ходы; 1% растворы—при
вагинитах и эндометритах.
Zincum valerianicum, при неврозах внутрь по 0,1—0,3.
Zincum sulfocarbolicum и Zincum sozojodolicum — при гоноррее в %—1 %
растворе; последний иногда для вдуваний в нос с тальком (1:10).
Zincum aceticum, как сернокислый цинк.
СВИНЕЦ
Соединения свинца и вызываемые им явления хронического и подост-
рого отравления имеют большой токсикологический интерес ввиду
широкого распространения его препаратов, изделий и сплавов; вследствие этого
при отсутствии необходимых мероприятий по гигиене и охране труда
возможно длительное отравление ими, между прочим, вдыханием свинцовых
паров и пыли при приготовлении и употреблении на производстве
свинцовых белил и сплавов и при наборе свинцовым шрифтом (болезни
красильщиков, маляров, печатников и собственно наборщиков). При местном
действии растворимых солей свинца получается при малых дозах вяжущее
действие; с концентрацией 0,01% уже наблюдается сужение сосудов,
которое доходит почти до полного закрытия их просвета при 0,5 до 1%; при
растворе 1% и выше сужение сосудов сменяется расширением;
прижигание заметно не ранее как с 5% раствора. На здоровую кожу
некоторое вяжущее действие обнаруживается только после ее мацерации. На
ранах свинцовые соли образуют плотный струп.
Всасывание свинца происходит хотя медленно, но более
энергично, чем многих других тяжелых металлов; оно может быть
не только через кишечник, но и через раны, и при вдыхании пыли и
паров—через легкие. Всосавшись, свинец надолго задерживается в организме
41 Скворцов. Курс фармакологии
641

(печень, селезенка, почки, мозговая ткань и др.) и выводится из
организма весьма медленно через почки, стенки кишечника,
с желчью, слюной и даже молоком. Отсюда создается условие для н а-
копления свинца в организме, которое иногда через
долгий промежуток времени приводит к отравлению. Существует, однако,
мнение, не совсем точно формулированное, что в данном случае
наблюдается не материальная кумуляция (химическая), а функциональная
(динамическая) как результат суммирования длительных, хотя бы и
ничтожных действий и раздражений.
Острое отравление у животных наблюдается при введении им под кожу
и в кровь тех препаратов свинца, которые не вступают в соединение ни
с белком, ни с углекислотой (во избежание нерастворимых альбуминатов
и углекислого свинца). Для этой цели пригоден уксуснокислый триэтил-
свинец, который в организме постепенно диссоциируется. У лягушки
медленно развивается паралитическое состояние мышц, в том
числе и сердца, с переходом в типичное для свинца умеренное
окоченение.
У теплокровных первоначально наблюдающиеся явления
болезненного поноса со спазмом кишечника дополняются
судорожными подергиваниями типа хореи, атаксией и даже
параличом; у кошек чаще преобладают сначала параличи. Наблюдаемый
спазм кишечника проходит от введения атропина, что указывает на
нервное его происхождение. Судороги и параличи объясняются или
влиянием свинца на моторные центры среднего мозга и мозжечка, или, по
мнению некоторых, причиной являются также невриты и влияние на самую
мышцу.
У людей острое отравление локализуется преимущественно
в пищеварительном тракте, и его поражение может привести, конечно,
к летальному исходу независимо от количества всосавшегося свинца и его
резорбтивного действия.
Наиболее важно с практической точки зрения хроническое
отравление свинцом, которым при неблагоприятных условиях работы
могут поражаться работники на фабриках с производством свинцовых
препаратов, красок (белил) и в словолитнях, а также лица, имеющие дело
с свинцовыми красками, и наборщики в типографиях. Время пребывания
при данных условиях для развития отравления у этих лиц вследствие
значения индивидуальной чувствительности самое разнообразное и, конечно,
это отравление для них вовсе не обязательно.
Прежде всего могут развиваться явления общей слабости, бледности
и малокровия, которые комбинируются в так называемую свинцовую
кахексию. Важное значение для диагноза некоторыми придается
появлению в крови эритроцитов с зернышками,
окрашивающимися анилиновыми красками, и свинцовой кайме серого цвета
на деснах, которая образуется в результате импрегнации слизистой
оболочки сернистым свинцом (H2S образуется от гниющих остатков пищи).
Из первых тяжелых симптомов обычно наблюдается свинцовая
колика (colica saturnina); после предварительных тошноты и запора
она выражается в сильных спастических болях сначала в области пупка,
а затем и во всем животе; живот плоек, даже втянут, тверд; при
надавливании боли успокаиваются (положение больного на животе); запор очень
силен, пульс замедлен и напряжен (вытеснение крови вследствие спазма
брюшных сосудов к поверхности); такое состояние может продолжаться
более или менее долгое время, а по прекращении может возобновляться
6'. 2

вновь. О том, что здесь мы имеем дело с нервным явлением, говорит
положительное, как и у животных, как сказано, действие введения под кожу
атропина; полезен бывает, правда, и морфий.
Второе явление — свинцовая артралгия, arthralgia sa-
turnina, характеризующаяся болями в мышцах, костях и суставах,
локализующимися около последних, преимущественно в ногах, но иногда
и в руках. Далее присоединяются дрожание, конвульсивные
судорожные подергивания, анестезии, параличи, особенно на руках,
мышц разгибателей, вследствие чего сгибатели могут дать когте-
образное сведение пальцев; эти параличи могут распространяться дальше
по туловищу; наконец, могут присоединяться явления поражения
головного мозга, encephalopathia saturnina, с сильными эпилеп-
тоидными припадками и расстройством душевной деятельности
(психозами). Вместе с этим иногда бывают амавроз и интерстициальный процесс
в почках (сморщенная почка) как главном месте выделения свинца;
отмечают иногда появление свинцовой подагры, очень
распространенной и обезображивающей суставы, и т. д. По недавним материалам при
свинцовом отравлении поражается симпатический отдел вегетативной
нервной системы. Патологоанатомические изменения характеризуются
явлениями перерождения и вакуолизации в различных органах, стенках
сосудов, с явлениями сужения их просвета, а также и в центральной нервной
системе (особенно передние рога спинного мозга).
При остром отравлении как противоядие применимы белковые
препараты и разведенная серная кислота (перевод в нерастворимые соединения);
остальное лечение — симптоматическое. При хроническом отравлении--
при первых явлениях—крайне желательно переменить профессию;
лечение симптоматическое; для усиления выведения свинца—в н у т р ь
длительно йодистый калий, облегчающий растворение свинцового аль-
бумината, горячие ванны и грязи, весьма ускоряющие и активирующие
течение обмена веществ вообще, электричество. Теперь указывается на
возможность получения эффекта от фосфорнокислого кальция, с одной стороны, для
связывания свинца, а с другой—для тонизирования симпатического нерва.
Для предупреждения отравлений весьма важны чистота и
просторность рабочего помещения с хорошей вентиляцией,
желательно ношение респираторов при образовании свинцовой пыли и паров
или, по крайней мере, приучение себя дышать исключительно носом,
в помещении —м ало говорить (глубокое вдыхание воздуха),
не курить, не глотать слюны, не есть и не пить
с невымытыми руками, весьма тщательно
чистить и полоскать рот, менять одежду после
работы, часто мыться в бане.
Применение препаратов свинца производится почти исключительно
с целью наружного вяжущего действия. Однако с 1922 г. возник вопрос
о влиянии солей свинца на рост вообще (например, семян) и на рост
злокачественных новообразований, в частности. По отношению к человеку
в случаях невозможности оперировать Белль (Bell) применял одновременно
с рентгенизацией внутривенные вливания свинца, который после
облучения легко захватывался клетками опухоли. Из препаратов Белль
применял водную коллоидальную суспензию свинца. В настоящее время многие
делают попытки экспериментального и лечебного применения свинца,
причем указывается, что свинец может вызывать в злокачественных опухолях
распространенный тромбоз, который приводит к некрозу и рассасыванию
клеток (Вуд, Ваттерман, Черкес).
41*
643

Plumbum aceticum s. Saccharum Saturni, средний уксуснокислый свинец,
свинцовый сахар, Pb(C2H302)2+3H20,—кристаллический порошок, хорошо растворим
в воде, сладковато-вяжущего вкуса; редко внутрь при поносах (и у чахоточных)
по 0,03—0,1 pro dosi, растворы l/is—7з%—при конъюнктивитах, мокнущих
экземах, ожогах, язвах и т. д.
Liq. Plumbi subacetici s. Acetum Plumbi, свинцовый уксус, содержит около
25% смеси из 3 частей свинцового сахара и1 части окиси свинца; 2% ее раствор,
Aqua Plumbi, свинцовая примочка, в виде компрессов при ушибах, ожогах I
степени и др. Aquae Goulardi содержит, кроме того, спирт. PL carbonicum basicum,
Cerussa, свинцовые белила, применяется в пластырях и мазях.
Plumbum oxydatum, Lithargyrum, окись свинца, входит в целый ряд
пластырей—свинцовый (Emplastrum Lithargyri), липкий (Е. adhaesivum), гуммозный
(Е. L. compositum). Заслуженно весьма популярна при мокнущих поверхностях
(и у детей) Unguentum diachylon Hebrae, состоящая из равных частей свинцового
пластыря и оливкового масла.
Plumbum tannieum входит в состав мази для пролежней—Ung. ad decubitum.
ВИСМУТ
Висмут является сильным ядом; при введении неосаждающихся в
белковой среде препаратов наблюдаются весьма сильные клонические и тета-
нические судороги, явления коллапса и смерть от паралича сердца и
центральной нервной системы. При хроническом отравлении картина близка
ртутному отрав лени ю—с т о м а т и т, часто
язвенный, саливация, язвенный колит, более или менее тяжелый
нефрит. При патологоанатомическом исследовании обращает на себя
внимание черный цвет толстой кишки вследствие отложения в ней
сернистого висмута; в образовании язв, по всей вероятности, принимает
участие расстройство питания стенки кишки вследствие застоя (может быть
и стаза) в ее капиллярах, вызванного отложением там сернистого висмута.
Если применять снаружи, на раны или язвы, весьма мало
растворимые препараты висмута, то основное действие будет в я-
жущее и антисептическое; аналогично этому действуют эти
препараты при введении вжелудок — на него и кишки; всасывание
обычно настолько незначительно, что явления отравления наблюдались
исключительно редко. Отмечалась возможность при сильных процессах
брожения и гниения в толстых кишках восстановления части азотной кис-
доты основной соли висмута в азотистую, которая, всасываясь, давала
отравление. В толстых кишках сероводород переводит висмут в
нерастворимый сернистый, что является своего рода предохранением от
возможности отравления самим висмутом: цвет испражнений после приема висмута
всегда черный именно вследствие этого превращения.
Недавно Левадити и Сазерак (Levaditi и Sazerac) установили
значительную энергию паразитотропного действия, между прочим и при
экспериментальном сифилисе у кроликов, препаратов висмута, именно
в соединении с виннокаменнокислым калием
и натрием; кролику токсическая доза—0,1 на 1 кг, смертельная—
0,2 на 1 кг (под кожу). Отсюда—новый метод лечения сифилиса
препаратами висмута. Для этой цели применяются 10% взвесь вышеуказанного
препарата в масле, так называемый Trepol, по 2—3 см треполя (0,2—0,3
соли висмута) внутримышечно, в ягодицы (как и ртуть в нерастворимых
соединениях), по 1 впрыскиванию на 4 дня; обращается внимание на
необходимость определения, не находится ли игла в вене (всасыванием
в шприц), так как внутривенно препарат крайне токсичен.
Впрочем, в настоящее время пытаются вводить растворимые соединения
висмута внутривенно.
644

По одним авторам впрыскивания протекают без особых неприятностей,
другие отмечают сильные боли, большие инфильтраты и воспаление
клетчатки. Из осложнений особенно тяжелый характер носят висмутовая
пигментация слизистой оболочки рта и язвенные стоматиты.
Что касается влияния на вассермановскую реакцию, то мнения различны;
однако действие на сифилитическую инфекцию, повидимому, несомненно;
требуется, однако, осмотрительность при широком практическом п р и-
м е н е н и и.
Теперь широко применяется висмут вместе с неосальварсаном (по
типу линзеровского иода—ртутно-мышьячного лечения) для
предупреждения язвенного висмутового стоматита. Из осложнений отмечена также
и альбуминурия.
Количество препаратов висмута для лечения сифилиса теперь очень
большое.
Советские препараты
Виохинол, двойное соединение иодгидрата хинина с йодистым
висмутом,—красный порошок, нерастворимый в воде. Содержит 20% висмута,
30% иода и 20% хинина. Употребляется при всех формах сифилиса,
особенно у детей. Применяется в виде внутримышечных инъекций в форме
10—20% взвеси в персиковом масле. Упаковки в 20, 40, 200 и 400 г.
Бисмовероль, висмутовая соль моновисмутвинной кислоты,—тонкий
белый порошок, весьма мало растворимый в воде, с слабокислой
реакцией, висмута содержит 67,8%. Применяется в масляной взвеси
(миндальном или персиковом масле); в 1 см3 взвеси содержится 0,05 металлического
висмута. Взвесь стерилизуется. Применяется внутримышечно.
Выпускается в банках по 20, 40 и 200 г.
Далее—Bisupsen-Heyden—масляная взвесь основного салициловокислого
висмута; Bismutho-Yatren А для внутривенного и В—для внутримышечного
применения; Bismocoral—тетрамидоксивисмут; Quinbi-Cantin—иод-хинин-висмут; Са-
bis; Oleo-Bi: Mesurol-Bayer—комбинация основного диоксибензойнокислого
висмута с монометилом (эфир), 0,11 висмута в 1см3 и ряд других. Spirobismol,
растворимый и нерастворимый препарат, последний аналогичен Bi jochinol'y. Первый
представляет собой прозрачный маслянистый раствор лецитина, висмута и йодистого
хинина.
Вместе с развитием и углублением вопроса о висмутовой терапии
приобретается опыт более или менее рационального воздействия на больного, без особого
для него ущерба.
Нео-олезал—10% взвесь в масле диметиленгексагидробензойнокислого
висмута; при сифилисе 2—3 раза в неделю 2 см3 в ягодичные мышцы, всего 12—15
инъекций. Детям в зависимости от возраста 0,05—0,2—1 см3. Из растворимых
препаратов висмута, применяемых для внутривенных инъекций, надо указать
Natrium-bismuthum citrolpyroboratum, начиная с 0,1 соли и доходя до 0,2, С
промежутками 3—4 дня, до 15 инъекций (Никольский). Требуется большая
.осторожность.
Принимая во внимание все развитие вопроса о лечении сифилиса,
предложение висмута не является чем-либо нелогичным и непоследовательным;
близость его по действию на организм к ртути выше была указана.
Применение весьма мало растворимых препаратов висмута следующее:
наружно в виде присыпок и мазей (10%) на раны, язвы, ожоги, мокнущие
поверхности и т. д. с целью вяжущего и слабо антисептического действия, часто с
прекрасным результатом (очень осторожно на большие поверхности ввиду
возможности всасывания и отравления).
Внутрь эти препараты висмута применяются при различных, в том числе и
язвенных, заболеваниях желудка и кишечника, при поносах—часто с опием. Кроме
того висмутовые каши (или сернокислый барий) применяются внутрь для
рентгеноскопии и рентгенографии желудка и кишок как непросвечивающий
материал.
645

Bismuthum subnitricum s. B. nitricum hasicum, s. Magisterium bismuthi,
основной азотнокислый висмут, Bi0-N03+Bi0-0H,—мелкий белый порошок, весьма
плохо растворимый в воде (как и все остальные,
указанные ниже), растворяется в слабых минеральных кислотах; детям внутрь
ОД—0.5, взрослым 0,3—1,0 pro dosi, повторно при катаррах и язвах желудка и
кишок; при круглой язве желудка—натощак 10,0—20,0, взболтанных с водой,
придавая в зависимости от локализации язвы то или иное положение больному с целью
получения отложения висмута в виде искусственного струпа на язве, 1 раз утром,
ежедневно. Мази см. в применении (как и у всех остальных).
Bismuthum sufosalicylicum (s. salicylicum), с дозами осторожнее,чем с предыдущим,
иногда вызывает боли; применяется преимущественно при инфекциях
пищеварительного тракта.
Bismuthum subgallicum s. Dermatol, основной галловокислый висмут; очень
хороший препарат, особенно для наружного действия. Внутрь 0,3—0,5.
Bismuthum tribromplienylicum s. Xeroform, ксероформ,—желтоватый мелкий
порошок, снаружи для присыпок (после удаления гноя образует корки, под
которыми гной снова может скопляться) и в весьма употребительных и
благоприятно влияющих мазях (5—10%); внутрь предложен при холере, по 0,5 pro dosi
до 2,0—7,0 pro die, а также и других заболеваниях желудка и кишечника, как и
основной азотнокислый висмут.
Airoi, иодпроизводное дерматола, содержит 24% J: наружное, для присыпок
на язвы, раны и т. д.
Crurin, хинолин-висмут-роданат, как предыдущий.
Bismuthose, висмут с белком, внутрь, особенно при детских поносах, но %—1
чайной ложке.
Noviform, тетрабромбренцкатехиновый висмут, как Airoi.
Bismuthum taiinicum s. Tannismuth, внутрь по 0,5 pro dosi. Хорошая комбинация,
ниолне пригодная у детей.
Кроме того предложены Thloform (Bism. dithiosalicylicum), Orfol (B. naphtoli-
cum), оба и наружно и внутрь; Anusol (В. jodresorcin-sulfonicum)—в суппозиториях
при геморрое, трещинах и зуде ani; Bismon—коллоидальная окись висмута—внутрь
10% раствор чайными ложками, при поносах. Eutectan (висмут-гваякол) по 0,25 при
туберкулезе с наклонностью к поносам.
Таллий, атомный вес 204,0, третьей группы периодической системы, с алюминием,
галлием и индием образует подгруппу земельных металлов. По Бушке (Buschke),
Лангеру (Langer) и Шейеру (Scheier)\ уксуснокислый таллий после однократного
введения внутрь, 0,007—0,008 на 1 кг веса (детям от 2 до 11 лет), на 8-й день вызывал
заметное частичное выпадение волос. К 12—14-му дню после приема наблюдается полная
и безболезненная эпиляция, без наемки волос на лбу, висках п затылке, которая
выпадает также на 1—2 дня позже. Из осложнений отмечались боли в суставах, плохое
самочувствие: далее развивается иногда чрезвычайно тяжелое заболевание, нередко
ведущее даже к смерти. За последние годы в иностранной медицинской литературе
неоднократно описаны случаи самоубийства путем отравления таллием.
Явления отравления при действии солей таллия напоминают, с одной стороны,
явления мышьякового отравления, а с другой стороны — свинцового. Теперь почти
не применяется.
АЛЮМИНИЙ
Наружное действие растворимых солей алюминия в малых дозах (до
0,5%) вяжущее; начиная с 1%, сужение сосудов сменяется
расширением; прижигающее действие заметно только от насыщенных растворов.
Антисептическое действие сильнее, чем от цинковых солей. При
применении внутрь алюминий из пищеварительного тракта не
всасывается, и при употреблении исключительно алюминиевой посуды в
органах не обнаружено даже следов алюминия (опыты
на животных).
При введении неосаждающих препаратов алюминия под кожу и в кровь
наблюдается крайне медленно развивающаяся картина
паралича центральной нервной системы с коллапсом и
параличом сердца. Выделяется алюминий почками и
кишечником.
646

Применение алюминия исключительно наружное: на раны, язвы,
мокнущие поверхности, конъюнктиву, genitalia и т. д.
Л lumen, квасцы, КА1 (S04)2+12H20,—двойная сернокислая соль алюминия и
калия, растворим в 10 частях воды; — 1% раствор для ингаляции, а также спринцеваний
при гоноррее, цистите, вагините и т. д.; в порошках с таннином—для вдувания в нос
и гортань, квасцовый карандаш при трахоме.
Liquor Aluminii acetici s. L. Burowi, 3% уксуснокислый алюминий—для
примочек и компрессов; в 5—10 растворе—для обмываний и перевязок язв и ран. Весьма
хороший, полезный препарат. В тяжелых случаях сильно выраженного кожного
процесса—компрессы per se.
Aluminium sulfuricum, Al2 (S04)3 +18НаО, легко растворим в воде; вяжущее, как
квасцы.
Aluminium acetico-tartaricum, s. Alsol, в 1% растворе для полоскания.
Alumno], A], sulfonaphtolicum, соединяет вяжущее и антисептическое действия;
1—5—10% раствор; 10—20% присыпки с тальком или крахмалом, 50—10% мази.
Применение в хирургии, гинекологии, дерматологии и при гоноррее.
Bolus Alba, Argilla, белая глина,—кремнекислый алюминий, не растворим в воде,
но образует с ней вязкую массу (для пилюль Ag. nitr). При поносах, даже холере,
каждые 2—3 дня натощак по 50,0—100,0 с 1/t л воды—так называемое адсорбционное
лечение (см. «Уголь»).
Из других препаратов алюминия можно указать на Tannal, Boral, Sozal, Gallal;
их химическая природа ясна из названий. Есть еще и препараты, ничем не
выделяющиеся из названных выше.
В последнее время выдвинуты «алкилированные алюминий-полифенолаты», так
называемые альбертаны; в них могут быть введены хлор (Chloralbertan, бром (Br-Alb.),
медь (Cu-Alb.). Первые два обладают сильным бактерицидным действием; применение
сосредоточивается на лечении ран.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
Общая характеристика тяжелых металлов. Образование альбумииатов в
соприкосновении с живой тканью. Свойства альбумииатов с различными металлами и
всасывание в организм. Вяжущее действие малых доз солей тяжелых металлов; раздражающее
действие средних доз, прижигающее—больших доз. Общее влияние на центральную
нервную систему и сердце при всасывании. Выделение через почки, другие железы,
в том числе—желудочно-кишечный тракт.
Ртуть. Влияние ртутных солей на микроорганизмы. Местное их действие. Явления
отравления при введении их вщ'трь: рвота, понос, его характер, поражение почек,
олигурия, характер осадка мочи. Ртутное отравление и паралич нервной системы и
сердца. Уремия, кома как результат тяжелого отравления. Находки при вскрытии в
кишках и почках особенно. Подострое отравление: стоматит, саливация, нервные явления
(эретизм, бессонница, дрожание и др.), поражение кишок и почек. Слабительное,
желчегонное и мочегонное действие при применении каломеля. Противовоспалительное
действие ртутных препаратов. Ртуть и сифилис. Препараты: серая мазь,
сулема, каломель, цианистая, салициловая ртуть, новасурол, салирган.
Профессиональное ртутное отравление (производства шляпно-касторовое, зеркальное и
химическое).
Железо. Значение введения препаратов железа в организм. Влияние на
кроветворение и синтез гемоглобина. Применение. Препараты: лечение большими
дозами (Ferrum hydrogenio reductum, пилюли Бло, сидерак; другие соли железа,
ферратин).
Серебро. Его особо важное антисептическое, вяжущее и прижигающее действие.
Применение при общих септикопиемиях и заражениях внутривенно. Значение ляписа
(2%) и протаргола (4%) в профилактике бленорреи глаз у новорожденных и вообще при
глазных болезнях и поражениях других слизистых оболочек, особенно мочеполовых
путей (гоноррея). Препараты солей коллоидные и белковые.
Медь, ее соли как рвотное. Местное действие на слизистую оболочку (особенно
глаз при трахоме) сернокислой и лимоннокислой меди.
Цинк, вяжущее действие малых доз. Влияние на слизистые оболочки
пищеварительного тракта при повторном внутреннем введении. Литейная лихорадка.
Цинковая мазь, паста, цинковые капли (окись цинка, сернокислый цинк).
Свинец. Условия его поступления в организм. Вяжущее действие малых доз
/свинцовая примочка).
Легкость всасывания свинца и его исключительное профессионально-токсиколо-
647

гическое значение у рабочих соответствующих химических заводов, у наборщиков,
маляров, металлистов и даже художников, применяющих свинцовые белила. Явления
отравления: свинцовая кахексия, свинцовая анемия, свинцовая кайма на деснах
и стоматит вообще, свинцовая колика, свинцовая артралгия, свинцовые параличи,
психопатия и судороги (энцефалопатия), свинцовая почка, свинцовая гематопорфинурия,
свинцовые перерождения. Медленность выведения свинца из организма, его
активирование (ванны горячие, иод). Профилактика свинцового отравления. Индивидуальная
чувствительность. Препараты для применения: свинцовый сахар, свинцовый уксус
и свинцовая примочка.
Висмут, ядовитость его растворимых солей, аналогия с ртутью. Весьма мало
растворимые препараты для вяжущего действия при наружном и внутреннем применении.
Основной азотнокислый и салициловый висмут, дерматол, ксероформ. Висмут при
лечении сифилиса, его препараты для этой цели: трепол, биохинол и бисмутоверол.
Оценка этого лечения.
Алюминий и вяжущее действие квасцов и особенно буровской жидкости.

ГЛАВ А XXVI
ОБЩАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ РАННЕГО ДЕТСКОГО
ВОЗРАСТА
За последние 10—15 лет в педиатрии существует направление, вполне по
существу основательное, которое ставит себе задачу довести применение
лекарственных веществ до минимума. Стремление уменьшить введение
чуждых, по существу часто ядовитых веществ в организм больного
человека, тем более ребенка, понятно само собой, но в целом ряде случаев и до
сих пор неизбежность применения лекарств совершенно очевидна и
всякая утрировка в сторону их неприменения носит, как и всегда, нездоровый
характер.
Однако, несомненно, особенно важно сделать применение лекарств
наиболее рациональным, т. е. уяснить их дозировку и условия их применения
с одной стороны, и какой должен быть самый отбор лекарственных
веществ—с другой. Как и во всяком суждении, в вопросах
медико-биологического характера необходимо стремиться к возможно объективной оценке
сопутствующих применению лекарств явлений. Не надо из-за крайнего
направления мысли относиться отрицательно ко всему, что можно
охарактеризовать как реакцию на введение химического вещества в организм.
Столь же неосновательно, конечно, строить лечебные мероприятия на
одних лекарствах: питание и физические методы лечения играют часто
основную роль. Конечно, молодой организм, как и при всех других
условиях, и здесь, при лекарственном лечении, требует большой осторожности,
осмотрительности и последовательности. В отношении дозировки лекарств
у детей наиболее широко распространен принцип ее определения по
возрасту детей. При дозировке по возрасту мы имеем самый точный критерий
динамики детского организма. Конечно, необходимо учитывать и
возможные резкие уклонения в развитии и весе от средней величины, но такие
уклонения являются вообще нечастыми и при всех условиях жизни
ребенка одинаково важными.
Относительно дозировки по возрасту схема принимает за единицу дозу
взрослого мужчины, а 3/4 этой дозы относит к взрослой женщине. Ребенку
от рождения до полугода доза колеблется от 1ji0 до ^о, от полугода до
1 года—от Vao До1/ю Дозы взрослого. 5-летний ребенок получает 1/й—х/4 дозы
взрослого, 10-летний—г/3 ее, 12—15-летний—1/2. Промежуточные дозы
и возрасты ясны здесь сами собой. Дозировка у ребенка по весу на его
килограмм, несмотря на наиболее, казалось бы, точный ее характер (при
эксперименте эта дозировка является основной), затрудняется необходимостью
взвешивания, не всегда обязательного и даже возможного. В раннем
649

детском возрасте ввиду неровного течения в прибыли веса, особенно на
первом году, дозировка по весу положительно затруднительна. Кроме
того именно в детском возрасте дети большого веса весьма нередко
характеризуются вялым обменом веществ, задержкой воды, замедленным
всасыванием, вообще тканью, дефективной в функциональном отношении.
Дети с таким большим весом, особенно лимфатики-гипопластики, требуют
весьма большой осторожности: у них всегда есть склонность к острой
депрессии кровообращения, а может быть и дыхания. Осложнения и даже
смерть от наркоза, влияния сальварсанов и даже вне всякого воздействия—
просто неожиданная смерть у них не настолько исключительны, чтобы не
учитывать этого при практическом использовании той или иной дозировки.
Таким образом, очевидно, что и возраст и вес являются при дозировке
важными показателями; однако по отношению к детям—и чем меньше возраст,
тем больше—наиболее применимой надо считать все-таки дозировку по
возрасту. При последнем условии учет веса в случаях отклонения от
среднего всегда неизбежно производится, чего нельзя сказать про
обратные отношения, т. е. дозировку по весу с учетом возраста. Таким образом,
опыт предложения дозировки лекарств детей по весу, исходя из среднего
веса взрослого в 67 кг, не кажется особо убедительным. Нельзя обойти
молчанием то обстоятельство, что многие педиатры не обращают
внимания на крайнюю необходимость осторожности в дозировке.
Неосторожность может создавать действительно только дискредитирование
лекарственной терапии, нередко в ущерб больному ребенку. Конечно, в
случаях острой необходимости иной раз промедление и малые дозы неуместны
и могут принести больному ущерб. За последние годы педиатрическая
венская школа Пирке установила применение питания у детей в
соответствии с квадратом высоты ребенка сидя (Sitzhohe). Оказалось, что этот
принцип приложим и в отношении дозировки лекарственных веществ,
причем наиболее удобно пользоваться отношением дозы взрослого к дозе
ребенка, как квадрата высоты сидя (Сиква) взрослого к квадрату высоты
сидя ребенка.
Доза взрослого __ Сиква взрослого
Доза ребенка ' Сиква ребенка '
доза взрослого х Сиква ребенка
доза ребенка
Сиква взрослого
Зная дозу взрослого и принимая среднюю высоту взрослого сидя за
85 см, можно, определив высоту сидя ребенка, вычислить дозу для этого
ребенка. Предлагаемая таблица (на стр. 651) содержит данные с
указанием дозы ребенка при той или иной определенной дозе взрослого и
высоте сидя ребенка (Фукс).
Дозировка лекарств у детей по отношению к дозе взрослого на
основании учета высоты ребенка сидя (высота взрослого сидя принята за 85 см).
Надо думать, что этот принцип дозировки не упрощает дела, тем более
что измерение «Sitzhohe» у малых детей едва ли приходится считать очень
простой и, главное,—всюду осуществимой задачей, дающей в разных руках
однородные данные.
Вопрос о применении тех или иных методов введения лекарственных
веществ в организм ребенка едва ли ставит какие-либо особые сложные
задания. Наиболее простым является, конечно, наружное применение
лекарственных веществ на кожу. Нежность последней заставляет именно
у ребенка учитывать как чувствительность кожи, так и возможность
всасывания через нее. Относительно внутреннего применения лекарств необ-
650

Высота
ребенка
Норм. "\ СВДЯ
доза \^ в См
взросл, в г
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
0,001
0,002
0,003
0,004
0,005
0,01
0,02
0,03
0,04
0,05
0,1
0,2
0,3
V»
0,5
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
0.0001
0,0003
0,0005
0,0006
0,0008
0,0015
0.003
0,005
0,0065
0,008
0,017
0,03
0,05
0,06
0,08
0,17
0.3
0,5
0,65
0,85
0.0002
0,000'.
0,0006
0,0008
0,001
0,002
0,00',
0,0065
0,008
0,01
0,02
0,04
0,066
0,088
0,1
0,2
0,4
0,66
0,88
1,0
0,0003
0,0005
0,0008
0,0012
0,001
0,003
0,005
0,008
0,012
0,01
0,03
0,05
0,08
0,12
0,1
0,3
5
8
2
1,0
0,0003
0,0006
0,001
0,0012
0,0015
0,003
0,006
0,01
0,012
0,015
0,03
0.06
0,1
0,12
0,15
0,3
0,6
1,0
1,2
1.5
0,0004
0,0007
0,001
0,0015 0
0,002
0,004
0,007
0,01
0,015
0,02
0,04
0,07
0,1
0,15
2
4
7
О
5
2,0
,0005
,001
,0015
,002
,0025
,005
,01
,015
02
025
05
1
15
2
25
5
О
5
О
0,0005
0,0015
0,0017
0,003
0,003
0,0055
0,015
0,017
0,03
0,03
0,055
0,015
0,017
0,3
0,3
0,55
1,5
1,7
3,0
3,0
0,0006
0,0015
0,002
0,003
0,003
0,0065
0,015
0,02
0,03
0,03
0,065
0,15
0,2
0,3
0,3
0,65
5
2,0
3,0
3,0
0,0007
0,0018
0,0023
0,003
0,0036
0,0075
0,018
0,023
0,03
0,036
0,075
0,18
0,23
0,32
0,36
0,75
1,8
2,3
3.2
3.6
0,0008
0,002
0,0025
0,0035
0,0046
0,0085
0,02
0,025
0,035
0,045
0,085
0,2
0,25
0,35
0,45
0,85
2,0
2,5
3,5
4.5
ходимо иметь в виду то обстоятельство, что дети чем меньше, тем труднее
принимают сухие формы лекарственных веществ, с трудом глотая даже
смоченные водой порошки. Гранулы и пилюли даже и в более старшем
детском возрасте не могут иметь применения и даже опасны возможностью
попадания в дыхательный аппарат. Противный вкус растворов часто
требует исправления вкуса или в самом лекарстве (прибавлением сиропа) или
путем запивания молоком, а у более старших детей заедания (хлеб, каши,
варенье, мармелад). Наиболее сложным, требующим большого навыка,
является введение лекарств ребенку в вену, чаще в височную или в
наружную яремную на шее; трудность этой манипуляции зависит от узости
и малой доступности сосудов. Кроме того нередко именно при условии
необходимости вливания в вену, например, при диаррее, наблюдается
спадение поверхностных вен, что еще больше затрудняет попадание иглы в
сосуд. Поэтому в детском возрасте иногда применяют вливание в синус (через
большой родничок); вливание должно производиться сравнительно
медленно, чтобы избежать возможности тромбоза. Нередко удобны
лекарственные клизмы с небольшим количеством жидкости, 20—30—60 см3, во
избежание раздражения—со слизистыми отварами (хинин, валериана,
хлоралгидрат, уретан). До лекарственной, подготовительно минут за
20—30, делают очистительную клизму. Что касается подкожного введения,
то оно применимо столь же часто, как и у взрослых. Весьма важно помнить,
что после каждого такого введения необходимо весьма осторожно,
но настойчиво промассировать место введения для облегчения всасывания.
Особенно это надо подчеркнуть по отношению к камфорному маслу,
которое иной раз, и будучи доброкачественным, склонно давать абсцессы.
По своему характеру лекарственная терапия может быть
диагностической, профилактической и лечебной. Последняя в свою очередь разде-
651

ляется на симптоматическую, специальную, в отношении влияния на обмен
веществ, реактивность и питание тканей, resp. организма, и наконец, на
специфическую терапию—через влияние на внедренных паразитов и
вообще на инфекции.
Диагностическое применение лекарственных веществ по своей
сущности должно вести к обнаружению той или иной болезни, находящейся
в скрытой, латентной, форме, или того или иного функционального
«состояния» систем организма. Примером может служить применение малых
доз хинина, которое вызывает появление приступов малярии. Малые дозы
сальварсана в свою очередь могут вызвать появление очевидных
приступов вро?кденного (и всякого другого) сифилиса. Препараты иода с
большой очевидностью выявляют затихшие в своем течении легочные фокусы
туберкулеза. По этому вопросу необходимо указать, что по аналогии с
влиянием препаратов иода на туберкулезный костный процесс надо допускать
возможность выработки в будущем метода для лечения иодом легочного
туберкулеза. Порукой этому является как раз реактивность фокусов
туберкулеза на введение в организм иода.
Для испытания вегетативной реакции у ребенка раннего возраста
можно применить 1% кофеин (реакция на сердце и кровяное давление,,
а также дыхание), адреналин или кокаин в один глаз (реакция на зрачок),
скополамин или атропин внутрь. Однако значение атропина и пилокарпина
как раз в раннем возрасте весьма сомнительно (см. ниже).
Профилактическая терапия включает в себя ряд методов,
предупреждающих те или иные болезненные явления. Применение наркотических
перед операцией (у детей—особенно эфир), для той же цели обезболивания
при различных манипуляциях—местная анестезия (преимущественно
новокаином), более редко спинномозговая или областная анестезия, являются
наиболее яркими представителями такой профилактики. Однако мы иногда
находим возможность применять с целью предупреждения развития
инфекции те или иные довольно энергично действующие химические вещества:
классический способ применения новорожденному 2% ляписа или 4%
протаргола для предупреждения развития бленорреи глаз. Йодную настойку,
спирт, некоторые прижигающие весьма часто применяют для
предупреждения заражения раневых поверхностей или развития отравления,
например, при укусах змей, бешеных животных и т. д. Иногда применяют
возбуждающие вещества в ожидании кризиса и возможной, связанной с ним
депрессией кровообращения и дыхания. Наконец, в области
специфической внутренней терапии надо указать на применение хинина с целью
предупреждения заражения или развития малярии. Получает
распространение в последнее время профилактическое применение адреналина
у тимиколимфатиков перед различными воздействиями, могущими
вызвать острую общую слабость (наркоз, операции, лечение сальварсаном).
К профилактическому методу применения лекарств приближаются
также наружная дезинфекция, гигиена покровов тела, полости рта,
половых органов и т. п.
По отношению к использованию общей дезинфекции в организме,
которая не может быть отнесена к какому-либо специфическому действию
и носит полупрофилактический, полулечебный характер, надо указать на
попытки влиять этим путем на полость пищеварительного тракта. Для этой
цели применяются в детской практике, помимо каломеля (см. ниже),
бензонафтол и салол, которые в щелочной среде кишечника разлагаются на
свои компоненты и ими действуют. Уротропин, разлагаясь в желудке,
в его кислой среде, действует, наоборот, в верхнем отделе пищеваритель-
652

ного тракта. Это действие едва ли устойчиво, так как продукты
разложения быстро или связываются или всасываются. Многими отдается
предпочтение бензонафтолу как средству, более устойчивому. Необходимо
указать, что применяющиеся для вяжущего действия в кишечнике основные
соли висмута обладают до некоторой степени и дезинфицирующим
действием. Для этой же цели применимы и дубильнокислый висмут (дерматол)
и трибромфениловый (ксероформ).
Специальная терапия с влиянием на обмен веществ, реактивность и
питание тканей вообще всего организма широко внедряется в практическую
медицину. Именно в ней нередко выражено стремление провести принцип
«замещения» вводимым препаратом недостающего в организме собственного
аналогичного материала. Сюда надо отнести гормонотерапию и
ионотерапию. Помимо свойственных организму веществ, весьма нередко применяют
для этой цели влияния на обмен веществ и чуждые ему средства, как
мышьяк. Таким образом, в наших руках есть возможность разных путей
для изменения обмена в желательном направлении. Особенно дело может
подвинуться вперед при дальнейшем приложении на практике
комбинированных воздействий как гормонов, так и ионов. К активированию
жизнедеятельности нередко можно подойти через влияние на ретикуло-эндо-
телиальный аппарат путем парентерального введения чужеродных
коллоидов, белков, пептонов и т. д. (так называемая терапия «раздражением»,
неспецифическая иммунотерапия).
Специфическая терапия включает в себя применение при сифилисе,
•фрамбезии, возвратном тифе, иногда малярии сальварсана, или, точнее,
его дериватов, особенно неосальварсана, в первом случае—также ртути
или висмута; при малярии—метиленовой синьки, хинина, антималярина
(плазмохина); при ревматических и гриппозных состояниях—салицилатов
(и уротропина). При септических заболеваниях иногда вводят в кровь
препараты серебра и акридина, а при катарральных и гнойных
заболеваниях мозга, его оболочек, желчных и мочевых путей—уротропин,
который в слабокислой среде разлагается на формальдегид и аммиак. Уротропин
особенно рекомендуется при воспалительных заболеваниях желчного
пузыря вместе с ментолом, а также при серозных менингитах. Риванол,
трипафлавин и др. вообще весьма рекомендуются при гноеродных
заболеваниях. При местных поражениях типа пиодермии риванол может
оказать быстрый и верный эффект. Оптохину приписывается влияние на
диплококк, что особенно бывает выражено на диплококковых язвах роговицы
глаза. К специфической терапии можно было бы отнести отчасти все
методы изгнания глист. Сравнительно недавно введено специфическое
лечение амебной дизентерии эметином и ятреном, а сонной болезни—герма-
нином или моранилом (типа «Байер 205»). Насколько может быть прило-
жима для лечения специфическая иммунотерапия, указано в других
соответствующих руководствах.
Симптоматические методы лечения распространены, конечно, шире
всего. Здесь мы имеем относительно упрощенную задачу—повлиять на
тот или другой орган или систему, изменив характер их деятельности в
желательную сторону. При этом совершенно не ставится вопрос о влиянии на
самую причину болезни.
Возбуждающая терапия имеет нередко жизненное показание: кофеин,
камфора, реже стрихнин, еще реже новые—гексетон,кардиазол,корамин—
преследуют цель, с одной стороны, поддержать работу сердца и вообще
кровообращения, а с другой—влиять и на дыхательный аппарат, поскольку
«го ослабление ведет к определенным опасениям. Нужно иметь в виду, что
653

камфора, повидимому, и в педиатрии переоценивается (особенно при
крупозной пневмонии) и применяется чаще и больше, чем это соответствует
объективной ее оценке. Для поддержания собственно работы сердца в
раннем детском возрасте чаще всего находят применение препараты типа
дигалена (мягкие препараты наперстянки, например, гитален, более
энергичный—дигинорм), реже применяют строфантовую и ландышевую
настойки. Для возбуждения дыхания при его упадке применяют нередко
лобелии—препарат, несомненно, влияющий на дыхательный центр, но
иной раз одновременно ведущий к упадку кровяного давления, а
следовательно требующий большой осторожности. При асфиксии
новорожденных и недоношенных также применяют лобелии.
Возбуждающая терапия может проводиться и через кожу путем влияния на окончания
в ней чувствительных нервов с рефлекторным возбуждением
кровообращения и дыхания. Горчичные ванны и обертывания в детской терапии
занимают основное место. При асфиксии новорожденных при искусственном
дыхании по тому же принципу проводится погружение по очереди в теплую,
а затем в холодную воду.
Растирания, обертывания и участковые раздражения всякого рода
(скипидар, эфирные масла) преследуют цели оживления местного
кровообращения и более отдаленные влияния рефлекторным путем и на
кровенаполнение внутренних органов (чувствительно-вегетативные рефлексы),
и на общий тонус «жизненного узла».
Успокаивающая терапия применяется реже: здесь согревание больных
участков, ванны для общего действия занимают у педиатров основное,
вполне заслуженное место. Из лекарственных средств наименее опасно
в детском возрасте применение валерианы и бромистых солей. Весьма
рискованно применение наркотических средств жирного ряда. Наиболее
легко разлагающийся и выводящийся из организма уретан может быть
применен с наибольшим правом. При судорожных и экламптических
явлениях допустимо применение более серьезных средств, как хлоралгидрат
и люминал. Для успокоения при разных болях, если не оказывают
действия тепло, холод и тому подобные воздействия, можно пытаться
применить салицилаты, реже пирамидон, фенацетин. При болях в животе
необходимо очистить желудок и кишечник и в исключительных случаях
применить вино или соответствующую дозу опия. Для понижения
температуры, если оно показано вследствие явлений перегревания, пригодны
те же вышеперечисленные жаропонижающие препараты.
Применение рвотных в детском возрасте редко, так как у них рвота
и сама собой вообще получается чаще и легче; раздражение задней стенки
глотки приводит также довольно легко к рвоте, что при необходимости
в виде пособия, особенно с питьем теплой воды, и может быть использовано.
Слабительное лечение для очистки пищеварительного тракта проводится
гораздо чаще, особенно в виде однократного применения касторового масла
(только не при папоротниковом лечении). Относительно каломелянужно
сказать, что раньше врачи назначали его особенно охотно именно
детям и считали, что здесь к слабительному действию присоединяется
дезинфицирующее кишечник. В настоящее время некоторыми врачами каломель
не применяется; в данном случае, по всей вероятности, учитывается
возможность токсического действия, если бы каломель случайно надолго
задержался в пищеварительном тракте. Кроме того учитывается здесь и
трудность правильного проведения лечения, требующая гораздо большего
внимания, чем при применении касторового масла, и иногда недостаточная
чистота препарата. Из других слабительных у детей уместно венское питье?
654

настои александрийского листа или стручков, реже крушина и
сернокислые соли натрия и магнезии (глауберова и английская горькая соли).
Вопрос о лечении рвоты и поноса у детей в случае их истощающего
характера является весьма насущным: короткое голодание, та или иная
диэта, при поносе вяжущие и др. могут привести к желанному результату.
При профузных рвотах и поносах, у взрослых даже при холере хорошие
результаты дают скополамин с пантопоном. У детей раннего возраста связь
этих явлений с парасимпатическим отделом не настолько выражена, чтобы
этим путем получить верный результат. Об установке вегетативной
нервной системы и влиянии на нее у детей сказано в отделе ее испытания.
Конечно, с 5—6 лет воздействие на вегетативную нервную систему и
атропином, и скополамином может проявиться весьма ясно. Вопрос относительно
того, насколько применимо противопоносное лечение в острых
случаях, едва ли всегда может решаться однородно. Явления раздражения
и нарушения равновесия вегетативной нервной системы прежде всего со
стороны сосудов могут вести к острому истощению ребенка без каких-
либо инфекционных процессов, например, вследствие образования и
присутствия ацетилхолина в полости кишечника (Абдергальден). Здесь
пособие в виде остановки или ослабления поноса может быть весьма желательно.
При различных разрыхлениях раневой поверхности, при нарушениях
целости кожного покрова или катаррах слизистых оболочек (глаз, носа,
рта, пищеварительного тракта и пр.) находят нередкое применение
вяжущие средства, дающие обратимое действие уплотнения ткани и уменьшения
гиперемии пораженного участка. Повторное применение вяжущего
лечения постепенно приводит ткань к норме. На кожу применяются окись
цинка и нерастворимые соли висмута в мазях и пастах, для
глаз—цинковые капли (г/4—г/2% ZnS04), слабые растворы ляписа и протаргола,
иногда борная кислота. Внутрь для действия на кишечник, как уже
указано, применяются основные соли висмута, а также препараты таннина,
главным образом таннальбин, танниген и эльдоформ. В последнем мы
имеем соединение дубильной кислоты с белком дрожжей, разлагающееся
в щелочной среде кишечника, как и предыдущие препараты.
Малые дозы веществ, в больших дозах вызывающих рвоту,
определенным способом увеличивают секрецию и разжижают слизь в дыхательных
путях и тем приводят к отхаркивающему эффекту. При скоплениях
мокроты глубокое дыхание, вызванное горчичными ваннами, увеличение
дозы отхаркивающих (излюбленная ипекакуана) до состояния nauseae
(тошноты) и даже рвоты могут привести к удовлетворительному
результату в смысле выведения задержанной мокроты при прочих благоприятных
условиях.
Лечение, ставящее задачей улучшение аппетита и желудочного
пищеварения, проводится иногда малыми дозами вина и горьких веществ.
Точная дозировка каплями и непродолжительность применения
исключают всякую возможность привыкания к вину. Горькие капли и экстракты
являются также настоенными на спирту, и, следовательно, вопрос
допустимости применения спиртных напитков вообще является здесь неприло-
жимым: дело здесь не по существу, а только в названии применяемого
лекарства. При недостатке кислоты и иногда рвотах для урегулирования
пищеварения и отчасти дезинфекции желудка применяется разведенная
соляная кислота. Молочная кислота, прибавляемая иной раз в пищу
детей, благоприятно влияет на желудочное пищеварение.
Слизистые отвары применяются в детском возрасте весьма часто как
смягчающие явление раздражения в желудке, а может быть и дальше—
65-

в кишечнике. При тех или иных явлениях интоксикации эти отвары в
кишечнике могут играть роль физико-химических факторов как
обволакивающих, так и адсорбентов, т. е. веществ, приводящих эти токсины к
адсорбции, прилипанию.
По этому же принципу при отравлениях применяют уголь, молоко,
яйца, помимо связывания химического, если оно здесь вообще возможно.
Уголь в таблетках охотно применяют французские врачи при метеоризмах,
так как газы кишечника адсорбируются на этом угле.
Адсорган Беххольда состоит из геля кремневой кислоты и
серебряного угля, где серебро распределено тонкой пленкой по поверхности
(см. выше). Его значение связано с тем, что адсорбированные на нем
токсины и бактерии не только фиксируются на поверхностях, но под
влиянием каталитического действия серебра окисляются, разрушаются и
обезвреживаются.
При столь частых в детском возрасте диспепсиях весьма нередко
находят свое применение ферменты и содержащие их препараты—пепсин,
панкреатин.
Мочегонный эффект при различных условиях достигается различными
путями: при почечной задержке иногда пригодны: группа кофеина,
кальций, внутривенные вливания глюкозы 10—25%, иногда тиреоидин; при
сердечной задержке—все сердечные средства как вторичные мочегонные,
а также препараты ртути (особенно новасурол и салирган, но и каломель),
та же группа кофеина, соли калия, особенно уксуснокислая, и т. д.

ГЛАВА XXVII
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
ОБЕЗБОЛИВАЮЩИХ СРЕДСТВ ПРИ РОДАХ
При рассмотрении веществ, пригодных для обезболивания родов, прежде всего
нужно рассмотреть вещества ингаляционного действия, начиная с закиси
азота.
В химическом отношении закись азота есть окисел азота, низшая его ступень,
почему он и носит название закиси; формула ее N20. Это—газ, который под
давлением сгущается в жидкость и собирается в газовых бомбах. При открывании
крана выделяется газообразный продукт. В Америке закись азота имеет большое
применение, главным образом в практике очень коротких, особенно зубоврачебных
операций. Статистика показывает массу случаев" применения этого газа без
отрицательных результатов. Обычно закисью азота достигается понижение
чувствительности на 30—60 секунд, сопровождаемое чувством беспричинной веселости;
однако для проведения родов этого мало.
Возникает вопрос относительно повторного применения вдыхания этого газа
в определенных условиях и на несколько более длительный срок, так, чтобы
схватки могли быть обезболены.
Один из акушеров, в свое время писавших по этому поводу, указывает на то,
что вдыхание закиси азота может регулировать сама женщина. Как только она
почувствует, что у нее начинается схватка, то прикладывает ко рту маску и
получает облегчение.
Безвредна ли закись азота при длительном повторном применении—до сих пор
не выяснено. Нет единой точки зрения и по вопросу о длительности того периода,
в течение которого нужно проводить обезболивание. Указывается, что у
первородящих период обезболивания должен длиться около 20 часов; некоторые
говорят, что можно ограничиться 6—7 часами.
Кроме того, закись азота требует наличия соответствующих приборов, где
бы она смешивалась с кислородом, так как во вдыхаемой смеси должно быть 20%
кислорода и 80% закиси азота. Эти приборы должны допускать возможность
вариабильности процентных соотношений кислорода и закиси азота. Иногда можно
начинать и с чистой закиси азота, без кислорода, но если обнаруживаются
явления асфиксии, нужно немедленно ввести кислород во вдыхаемый воздух, чтобы
устранить эти явления. В Америке был разработан способ применения закиси азота
для длительного наркоза при больших операциях; при этом количество закиси
азота увеличивают до 93—92%; остальное—кислород (7—8%). При этих условиях
получается очень хороший, спокойный наркоз. Однако при этом необходимо
гарантировать точную доставку этих двух газов через аппарат. Маска должна достаточно
хорошо прилегать, чтобы не ухудшить качество наркоза. Длительность
продромального периода общего наркоза—момент, неблагоприятный для хирургического
больного, при родах отпадает: здесь пригодны и начальные влияния
наркотических веществ.
Таким образом, закись азота имеет ряд положительных сторон; получить ее
в СССР, в конце концов, можно в достаточном количестве, но с аппаратурой для
ведения наркоза дело обстоит более остро. Приборов очень мало, и потому широкого
распространения этот метод пока не получил.
Нарцвлен в качестве родообезболивающего средства появился сравнительно
недавно. Это—тщательно очищенный ацетилен. Его формула—СН=СН; здесь
42 Скворцов. Курс фармакологии
657

имеется тройная связь между двумя углеводородными радикалами СН,т. е. нарци-
лен является непредельным, ненасыщенным соединением. Он получается при
действии на кальций-карбид воды. Получить его сравнительно легко, очистка его
также не представляет затруднений. Аппаратуры, однако, он требует очень
большой. Нарцилен при сжимании взрывается, и его можно собирать только в
специальные бомбы, которые наполнены инфузорной землей и углем, смоченным ацетоном,
на поверхности которых он должен адсорбироваться. Для применения нарци-
лена как наркотика необходима смесь, состоящая из 60% нарцилена и 40%
кислорода или же из 60% нарцилена, 20% какого-нибудь нейтрального газа и 20%
кислорода.
У нас нарцилен очень мало распространен, опять-таки благодаря отсутствию
аппаратуры. Интересно отметить, что в нарцилене мы имеем такой углеводород,
который сам по себе раньше считался физиологически очень мало деятельным.
Этилен получил чрезвычайно широкое распространение в англо-американских
странах. Этилен отличается от нарцилена наличием только двух групп водорода,
т. е. СН2=СН2.
Этилен оказался пригодным для целей наркоза; 80% этилена и 20% кислорода
гарантируют спокойный, ровный, без каких бы то ни было неприятностей наркоз.
Далее для целей наркоза, а следовательно и обезболивания, были предложены
продукты окисления углеводородов, т. е. а л к о г о л и. По характеру своего
действия этиловый алкоголь изучен разносторонне. Принято думать, что женщина
к алкоголю чувствительна и чувствительна настолько, что у нее период так
называемого «возбуждения» якобы сходит почти совсем на-нет, а потом быстро
наступает состояние сонливости, дремотности и сна с известным понижением
чувствительности. Оказывается, однако, что если дать такой, нередко приятный для
женщины спиртной напиток, которого она может выпить больше, чем обычно, то у нее
часто наблюдается весьма выраженный период «возбуждения», и такая женщина
требует добавочного персонала для наблюдения за ее поведением.
Период «возбуждения» выражен наиболее ярко тогда, когда у человека
выработана известная привычка к алкоголю. Если алкоголь является для организма
новым средством, то обычно этот период «возбуждения» действительно сходит
почти на-нет; но если в организм вводится алкоголь, который уже вводили и раньше
(пусть необязательно в каких-нибудь больших и систематических дозах), то
получаются нежелательные явления, о которых было сказано выше. Очень хорошо
переносятся разные виды шампанских. Они хорошо всасываются, приятны на вкус
и освежают больного. Однако иногда женщина, не проявлявшая до этого особой
чувствительности к родовому акту, начинает вести себя довольно шумно, и тогда
за ней требуется специальное наблюдение и применение какого-либо иного
наркотического вещества.
Если дозу алкоголя увеличить, то период возбуждения может быстро перейти
в состояние сонливости, полунаркоза, опьянения, когда явления возбуждения
выражены слабо, а чувствительность понижена. Но нужно помнить о том, что
алкоголь определенным образом влияет на мать и ребенка. Индивидуальная
чувствительность создает условия трудной дозировки. Однако при такой обстановке, когда
не всегда имеется возможность широко развивать различные методы
обезболивания, забывать этот метод не следует.
Виноградное вино можно давать так: сначала 100 г (пол-чайного стакана),
а потом в зависимости от условий и состояния больной это количество нужно
постепенно увеличивать. Алкоголя в винах 10—11—12°.
Из крепких вин (14—20°) наиболее подходящие портвейн и мадера.
Применение более крепких напитков, особенно ликеров, проводится, конечно, в
сравнительно малых дозах.
Авертин—алкоголь, его формула СВг3—СН2—ОН. Авертнн обычно вводится
в виде клизмы. Он очень мало устойчив и разлагается при нагревании уже немного
выше 35—37° с выделением свободного брома. Если ввести такой разлагающийся
препарат в прямую кишку, то могут появиться явления раздражения и даже
омертвения слизистой оболочки прямой кишки.
Вопрос относительно трихлорэтилового алкоголя настолько новый, что
сказать о нем что-нпбудь трудно. Надо думать, что большое количество хлора в этом
препарате должно заставить нас быть с ним осторожными, потому что хлор в
данных условиях более токсичен, чем бром, который входит в авертин.
Рядом с этими веществами нужно поставить хлоралгидрат. Это уже
не алкоголь, а альдегид плюс вода: СС13—СОН+Н20. Хлоралгидрат изучен
великолепно. Это—одно из тех веществ, которые в определенных условиях незаменимы
(тяжелые формы судорожного отравления до стрихнинного включительно,
приступ белой горячки или его профилактика). Благодаря наличию хлора хлоралгид-
658

рат среди снотворных так же токсичен, как хлороформ среди средств для наркоза
ингаляционного типа (Кравков).
Перейдем к снотворным средствам, которые можно применять наиболее
свободно. Известно, какое громадное значение среди снотворных средств в
практической медицине приобрела группа производных барбитуровой кислоты
типа веронала. Характер действия самого веронала целиком связан с той
же группой, которую мы имеем при действии этилового спирта. Формула веронала:
С2Н5Ч /CO-NH.
>С< >СО.
Са11/ \СО — NIK
Барбитуровая кислота при разложении дает мочевину—носительницу амидной
группы; последняя введена в снотворные широко как ослабляющая токсичность
этиловых групп по отношению к дыханию и кровообращению.
Барбитуровые производные часто могут быть достаточно эффективны. Однако
они могут задерживаться в организме, и это иногда осложняет условия их влияния.
Если дело доходит до того, что для обезболивания родов применяются
вещества сравнительно высокой токсичности (например, хлоралгидрат), то с
барбитуровыми производными иметь дело гораздо спокойнее. Надо вспомнить здесь общее
правило токсичности алкоголей (см. выше соответствующую главу); чем выше-
молекулярный вес углеводородного радикала, тем токсичнее алкоголь.
Понятно, что медицина, учитывая ряд условий, с большим интересом
относится к комбинациям различных, входящих в вещества (в том числе и барбитураты)
алкогольных радикалов. Отсюда вытекло весьма большое количество
барбитуровых производных, предлагаемых фармацевтической промышленностью.
Совершенно справедливую сенсацию в свое время произвело в медицине
появление люминала (см. выше). Его формула этил-фенил-барбитуровая кислота.
Как снотворное средство люминал оказался раза в 2—3 сильнее, чем веронал.
Одновременно он оказался средством, которое глубоко влияет и на двигательные
сферы коры мозга, далее при эпилепсии, в смысле воздействия на течение и число
припадков. Значение его и в этом отношении весьма велико. Даже в случаях гипер-
тензии (постоянно повышенное кровяное давление) люминал в малых дозах,
последовательно примененных, нередко дает весьма удовлетворительные
результаты. Таким образом, люминал—средство важное, значительное.
Однако как снотворное люминал требует особой осторожности и, как видно,
имеет немаловажное значение для более серьезных случаев, чем обычная
бессонница. В малых дозах, главным образом в комбинациях с некоторыми другими
веществами, люминал пригоден и для обезболивания родов, помня, что, по Кур-
диновскому, возбудимость матки долго сохраняется неизмененной.
Ставя практическое значение люминала на очень видное место среди
громадного количества барбитуровых соединений, я вовсе не хочу этим сказать, что не
следует применять аллурат, эвнпан, сомнифен, перноктон, ректидон
(применение см. выше в курсе).
Применяя то или иное барбитуровое, соединение, нужно учесть возможность,
весьма желательную, комбинирования его с другими веществами, что сейчас и
выдвинуто на самое видное место.
Химически барбитуровые соединения в настоящее время весьма усложнены.
В некоторые барбитуровые соединения (перноктон, ректидон) введен бром. Бром
здесь, в молекуле, прочно связан и активирует проявление успокаивающего
действия.
Большой вопрос—о применении при родах местной анестезии. Есть
подробные материалы проф. А. В. Вишневского о местном обезболивании при родах.
Местное анестезирующее средство, применимое чаще других, это—новокаин.
Новокаин — р -амидо-бензоил-диэтил-амино -этенол хлор-гидрат, т. е.
NH2-C6H4-CO-0-CH2-CHa N(C2H5)2. Новокаин применяется в х/4 или в Vs%
растворе, а как дополнение берется перкаин лишь в концентрации 1:5000. Перкаин,как
оказывается, раз в 15—50 токсичнее новокаина; значит, с ним нужно быть
осторожным, хотя местноанестезирующее действие весьма благоприятно. Малая доза
перкаина является здесь полезным синэргетическим средством.
Обычно принято считать, что в тех дозах, в которых обезболивающе действует
новокаин или другое какое-нибудь аналогичное вещество, имеется лишь местное
действие, а обезболивание через центральную нервную систему обычно не
учитывается. Опыты, однако, показывают, что условия для такого действия здесь могут
создаваться.
Иногда к хорошим результатам приводит и меньшее количество новокаина; это
вопрос большого интереса и значения, хотя новокаин относительно мало токсичен.
42* 659

В перкаине вхождение в молекулу цинхониновой кислоты предопределяет
гораздо бблыпую его токсичность.
У нас в СССР новокаин является ведущим и в смысле производства—вполне
освоенным соединением.
Громадный, ответственнейший вопрос—зто вопрос относительно применения
при родах морфия и группы морфия. До какой степени заманчиво
обезболивать морфием, каждый из врачей знает хорошо. Поэтому необходимо точно
сказать о его значении при обезболивании родов.
Морфий достаточно изучен. В его действии есть один пункт, который должен
чрезвычайно сосредоточить на себе наше внимание. Морфий, даже принятый внутрь
в малых дозах, понижает рефлекторную возбудимость и вообще возбудимость
дыхательного центра. Поэтому есть опасность, что новорожденный не задышит.
Конечно, случаи, когда при применении морфия ребенок не задышит, далеко не
часты; в громадном большинстве дыхание появится. Поэтому морфий находит
и теперь применение. Но может случиться, что ребенок не задышит несмотря на
все меры оживления1. Необходимо, следовательно, сосредоточить внимание
на допустимом уменьшении дозы, чтобы по возможности исключить такое
осложнение. Некоторыми указывается на комбинацию морфия с сернокислой магнезией.
Существует термин—м агнезиальныЙ наркоз. Оказалось, что если взять
сернокислую магнезию в 25—30—50% растворе, ввести под кожу 2—3 см3
(начиная с двух), то, по Ламберту, морфий в этих условиях в количестве 5 мг
(полшприца 1 % раствора) дает понижение чувствительности на 6—8 часов, тогда как
применение без магнезии дает эффект на гораздо более ограниченное время (на
1—% часа). Проф. Савич весьма выдвигал применение магнезии, указывая на
возможность уменьшения дозы морфия до 0,003—0,005. В литературе, правда, известны
случаи гибели детей, уже родившихся, от весьма малых доз опия—морфия.
Магнезия, как утверждают, создает, таким образом, благоприятные условия для
действия других наркотических, причем ряд опытов показал, что примерно то же мы
имеем при применении снотворных типа уретана. Уретан—это соединение,
близкое барбитуровым производным. Очередная проблема—испытать малую дозу
люминала (или другого барбитурата) после магнезии, тем более что магнезия
даже в крепких концентрациях раздражения не вызывает. Промассировать слегка
место ее введения, конечно, необходимо, чтобы не было задержки вещества под
кожей или внутри мышцы.
Испытание морфия в малых дозах в этих условиях—это, как сказано, самое
заманчивое. Высшая доза морфия при родах должна бы быть 7 2 см3 1% раствора.
Впрочем, весьма важен и пантопон или омнопон. Действие пантопона более
сложно потому, что мы имеем в нем, кроме морфия, целый ряд других алкалоидов
опия, среди которых есть прямые антагонисты морфия. Начинать применение
пантопона можно с 0,005, повышая до 0,01. Вопрос о повышении чувствительности
к пантопону через сернокислую магнезию остается и здесь совершенно реальным.
Как обезболивающее при родах было предложено средство, названное амне-
зином. Амнезии представляет собой интересную комбинацию морфия с
наркотином. По Штраубу, наркотин сенсибилизирует влияние морфия на
чувствительность и уменьшает токсическое действие морфия на дыхательный центр. Таким
образом, эта комбинация как будто благоприятная. В ампулу амнезина она
включена в количестве по 6 мг на каждое вещество, т. е. всего 12 мг смеси морфия с
наркотином. В амнезии, кроме того, включена мочевина с хинином в виде двухлори-
сто-водородного соединения. Хинин здесь играет роль средства, поддерживающего
родовые схватки и, конечно, также—центрального анальгетика. Амнезии
предложен именно для родов. Но надо помнить, что действие морфия может сказаться
на затруднении появления дыхания, хотя его доза здесь меньше, чем при введении
1 см3 1% раствора.
Известно большое количество соединений, примыкающих к группе морфия,
которые могли бы применяться и для рассматриваемой цели. У нас нет
достаточного количества этих препаратов, однако их может отчасти заменить
обыкновенный кодеин в виде фосфорнокислой соли как легко растворимой (1% раствор).
Значение группы атропина связано прежде всего с применением белладонны.
Экстракт белладонны применяется чаще в виде свечей в дозах 0,02—0,03; ее
действие довольно значительно может облегчать субъективные ощущения и в
комбинациях весьма пригодно.
В этой группе очень высокое место заслуженно занимает скополамин. Это
средство, которое до сих пор медициной еще недооценено, имеет часто громадное зна-
1 Практика последнего времени это подтверждает при "применении 1 см3 1%
морфия.
660

чение. Скополамин вызывает успокоение и даже сон и выключает или постепенно
ослабляет тонус парасимпатических нервов. В скополамине по сравнению с
атропином (белладонной), кроме периферического, выражено и центральное действие.
Таким образом, оно очень разносторонне. В настоящее время скополамин применяют
гораздо осторожнее, чем раньше. По сравнению с прежней дозой теперь
вводят в 3—4 раза меньшее количество скополамина: в 1 см3 только три децимилли-
грамма (0,0003). Таким образом, скополамин в комбинациях может занять свое
место. Надо пробовать уменьшать дозу до 7г кубика (т. е. 0,00015 скополамина).
Не нужно торопиться ее увеличивать, особенно при таком сравнительно затяжном
процессе, каким являются роды. Ликер Зельгейма «Скопан» содержит
скополамина 0,0005, кроме того, или 0,015 пантопона, или 0,0025 диляудида, иногда 0,02
эфетонина для поддержки тонуса симпатической нервной системы и, наконец,
винный спирт 5,0 и сироп до 15,0—30,0. Применяется как ликер, небольшими
глотками в короткий срок. Доза пантопона и скополамина требует известной
осторожности.
Есть еще одна весьма интересная для нас группа веществ—эта группа
производных фенил-гидразина и прежде всего называемый антипирином—фенил-диме-
тил-паразолон.
Когда к антипирину прибавляется одна амидная и две метиловые группы, то
у нас получается пирамидон.
Вполне возможно, что в пирамидоне и его действии заложена еще мало
использованная возможность влиять и при родах. Известно, что даже при табиче-
ских кризах и при зубной боли пирамидон успокаивает боль. Конечно, с одним
пирамидоном обойтись трудно, но, учтя всевозможные комбинации, например,
люминал-пирамидон, учтя вспомогательное влияние магнезии, малые дозы
скополамина, очень малые дозы морфия, в связи с магнезией, наверное, можно
получить достаточный эффект.
Давно еще гинекологи отмечали, что индийская конопля влияет
болеутоляюще при гинекологических заболеваниях. Несмотря на это совсем нет разговора
о применении при родах препарата гашиша. Я бы полагал, что t-ra Cannabis indica
должна быть испытана и отдельно (от 10 до 20 капель), и особенно—в
комбинациях, например, с препаратами барбитуровой кислоты.
По отношению к острому чувству боли при прорезывании головки надо
отметить, что вдыхание паров эфира в этот короткий период вполне может достигать
цели легкой переносимости этой стадии родов.
Теперьдва слова о влиянии на матку: из литературы и практики хорошо
известно, что если сокращения матки начались, то поддержать эти сокращения
малыми дозами хинина можно совсем неплохо и довольно уверенно.
Кроме хинина, надо иметь в виду и осторожные дозы питуитрина, а может
быть и эфедрин.
Само собой разумеется, что в таких случаях врач неизбежно должен вести
роды в несколько более усложненных условиях.
Поддерживать при родах нужную степень действия, конечно, нетрудно.
Дополнительно, если понадобится, можно применить новые дозы. Если предположить,
что в течение обезболивания отдельных случаев родов будут какие-либо
осложнения, то, конечно, это не препятствие для его применения.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Высшие однократные и суточные приемы (в граммах) ядовитых и
сильнодействующих врачебных средств для взрослых (Государственная фармакопея СССР»
7-е издание, тираж 1933 г.)
Наименование
Высший
однократный прием
Acetanilidum (antifebrinum)
Acidum arsenicosum
diaethylbarbituricum (veronal) ....
hydrochloratum pur. dilut
nitricum pur. dilut
phosphoricum pur. dilut
sulfuricum pur. dilut
Adrenalinum hydrochl. sol. 1 :1 000
» подкожно
Aether purus (aethylicus)
Aethylum bromatum
Aethylmorphinum hydrochloricum (dionin) . .
Amygdalinum
Amylium nitrosum
Antipyrinum
» salicylicum
Apomorphinum hydrochloricum
» » подкожно . . .
Arecolinum hydrobromicum
Aqua amygdalarum amararum
Argentum nitricum
» colloidale (внутривенно)
Atropinum sulfuricum
Bismutum salicylicum basicum
Chloralum hydratum
Chloroformium
Cocainum hydrochloricum
Codeinum (purum)
Codeinum phosphoricum
Coffeinum (purum)
» natrio-benzoicum
» natrio-salicylicum
Cuprum sulfuricum (как рвотное)
Diacethylmorphinum hydrochloricum (heroinum)
Diuretinum (theobrominum natrio-salicylicum)
Extractum Belladonnae
» Cannabis indicae
» Filicis maris
» Hyoscyami
» Opii
,3
,003
,75
,0
,0
0
0
0
0
,0
,6
,03
,02
,2
,0
,0
,01
,005
,0005
,0
03
,25
001
,0
0
,5
,03
05
,1
3
5
5
5
,005
,0
,05
1
0
06
05
665

Наименование
Extractum Secalis cornuti spissum ....
» » » fluidum ....
Extractum Strychni
Folium Belladonnae
» Digitalis
» Hyoscyami
» Strammonii
Hedonalum (methyl-propyl-carbinol-urethan)
Herba Adonidis vernalis
» Cannabis Indicae
Homatropinum hydrobromicum
Hydrargyrum bichloratum
» bijodatum
Hydrargyrum chloratum mite
» chloratum vapore paratum . .
» cyanatum
» oxycyanatum
» oxydatum rubrum
» oxydatum flavum
» salicylicum
Infusum Ipecacuanhae concentratum . . . .
Jodoformium
Jodum
Kreosotum
Liquor Kalii arsenicosi
Luminal
Morphium hydfochloricum
Natrium arsenicicum
» kakodylicum
Neosalvarsanum (внутривенно)
Nitroglycerinum
Novocainum (подкожно)
Oleum Crotonis
Opium
Ortlioformium
Paraldehydum
Phenacetinum
Phenolum purum
Phosphorus
Physostigminum salicylicum
Pilocarpinum hydrochloricum
Pituitrinum (подкожно)
Podophylinum
Pulvis Ipecacuanhae opiatus .
Radix Ipecacuanhae (как рвотное)
Resina Jalapae
Santoninum
Scopolaminum hydrobromicum
Secale cornutum
Semen Strychni
Stibio-Kalium tartaricum
Strychninum nitricum
Stypticinum
Sulfonalum
Tabulettae Nitroglycerini (a 0,0005) . . . .
Thyreoidinum
Tinctura Aconiti
» Belladonnae
» Cannabis Indicae
Высший
однократный прием
0,3
1,0
0,03
0,2
0,2
0,4
0,2
1,5
0,8
0,2
0,001
0,02
0,02
0,6
0,6
0,01
0,01
0,02
0,02
0,02
2,0
0,2
0,02
0,5
0,2
0,3
0,03
0,003
0,06
0,6
0,001
0,2
0,05
0,1
1,0
5,0
0,5
0,1
0,001
0,001
0,02
1,0
0,1
1,0
1,0
0,15
0,1
0,0005
1,0
0,1
0,1
0,002
0,1
2,0
2 шт.
0,3
0,5
0,5
1,25
Высший
суточный прием
1 0
3 0
0 1
0,6
1,0
1 2
0 6
10 0
0,6
0,003
0,06
0,06
1,8
1,8
0 03
0,03
0,06
0,06
0,06
4,0
0,6
0,06
1,5
0,6
0,6
0,1
0,01
0,2
0,003
0,1
0,3
3,0
10,0
2,0
0,3
0,003
0,003
0,04
0,3
4,0
2,0
0,5
0,3
0,0015
5,0
0,3
0,3
0,006
0,3
6 шт.
1,0
1,5
1,5
3,75
666

Н а именование
Высший
однократный прием
Высший
суточный прием
Tinctura Cantharidum
Convallariae majalis .
» Digitalis
» Ipecacuanhae
» Jodi
» Opii crocata
» Opii simplex
» Strophanthi
» Strychni
> Veratri albi
Trochisci santonini (a 0,025) . .
Zincum sulfuricum (как рвотное)
Zincum valerianicum
,25
0
,0
2
,0
0
,5
,0
,0
шт.
,0
1
0,6
3,75
3,0
4,0
0,6
3,0
3,0
1,5
3,0
3,0
10 шт.
0,3
Примечание. Высшие дозы ядовитых и сильнодействующих
лекарственных средств, указанные в списке, рассчитаны для взрослых людей 25-летнего
возраста. Для невозмужавших и для детей высшие дозы уменьшаются в зависимости
от возраста приблизительно так:
для молодых людей 18 лет—3/i Дозы для взрослых
» »
для детей
» »
» v>
>
:>
»
ДО
14 » —Vi
' » -Vs
6 » -V«
^ » —Ve
2 » -Vs
1 года—Via
1 года—V12
v«
Высшие дозы уменьшаются до 3/4 и !/2 приема взрослых также для лиц,
достигших 60-летнего возраста.
(У малых детей до 1 года первоначальная доза иногда уменьшается до J/40
дозы взрослого, а ребенку одного года—до 7го дозы взрослого. В. С.)
Таблица нерационального прописывания лекарственных веществ вследствие их
несовместимости
Наименование
Чего не выписывать совместно, почему
1. Азотистокислые
соединения
2. Алкалоиды (в виде
солей главным образом)
3. Антипирин
4. Аспирин
5. Белковые вещества
Алкалоиды, антипирин; йодистые и бромистые
соединения (разложение: отщепление иода и брома)
Щелочи и щелочно реагирующие препараты; таннин
и вообще дубильные вещества; иод и йодистые соли;
азотистокислые соединения; ртутные и другие
металлические соли; фосфорнокислые соли_» (образование
осадков). Марганцовокислый калий (окисление).
Азотистые соединения (образование ядовитого изо-
нитрозоантипирипа—зеленого цвета). Каломель
(ядовитое ртутное соединение). Дубильные вещества
(образование осадка). Хинин. Хлоралгидрат. Сали-
циловокислый натрий. Салол (в той или иной
степени расплывающиеся смеси). Железные соли, иод
(образование прочных соединений).
Щелочи (разложение). Железные соли
(образование железного соединения, как у салицилатов
вообще, окрашенного в фиолетовый, фиолетово-красный
цвет).
Кислоты; соли тяжелых металлов: спирт;
дубильные вещества (образования нерастворимых
соединений и, следовательно, садков).
667

6. Бромистые соли
7. Глюковиды, включая
действующее начало
группы наперстянки
8. Дубильные вещества,
включая таннин
9. Железные соли
10. Йодистые соединения
11. Кислоты
12. Марганцовокислые
соли
13. Металлические соли
и соединения
14. Ртутные соединения
15. Серебряные соли и
коллоидальные
препараты
16. Сернокислые соли
17. Щелочи едкие и
углекислые
Азотнокислое серебро, соли ртути (нерастворимые
осадки). См. выше п. 1. Окислители (отщепление
брома).
Кислоты (разложение). Дубильные вещества (оса-
ж). Соли металлов (осадок). Иод (разложение).
до
См. выше пп. 2, 3, 5, 7. Щелочи (осреднение).
Тяжелые металлы (нерастворимые соединения и осадки).
Щелочи; иод и его соли; дубильные вещества, са-
лицилаты (образование прочных соединений и,
следовательно, иногда осадков). Избегать растительных
слизей и настоев (то же).
См. выше пп. 1, 2, 3, 7. Кислоты: КСЮ3; КМп04;
FeCl3; AgN03; ртутные соли (частью—разложение с
отщеплением иода, частью—образование
нерастворимых осадков).
Щелочи, щелочно реагирующие растворы, глкжо-
зиды, соли более слабых кислот (разложение,
образование солей взятой кислоты, вытеснение слабых
кислот).
Легко окисляющиеся неорганические и
органические вещества (разложение, окисление, образование
нерастворимой бурой Мп02). Вообще всегда брать
per se!
Щелочи; кислоты; бромистые и йодистые соли;
дубильные вещества; глюкозиды (образование
нерастворимых соединений и осадков).
См. выше пп. 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11. Каломель
с кислотами NaCI, NH4C1, Na2C03 частью переходит
в сулему, частью растворяется. AgN03 также
переходит в растворимую азотнокислую закись ртути.
Хлористые, бромистые и йодистые соединения,
щелочи; дубильные вещества (нерастворимые
соединения, а следовательно осадки). См. пп. 2, 5, 6, 7, 8,10,13.
Соли кальция, бария и свинца (образование
нерастворимых соединений, а следовательно осадков).
Кислоты; кислые соли (нейтрализация). Соли
металлов и щелочных земель (весьма трудно
растворимые гидраты окисей и углекислых солей и,
следовательно, осадки). См. пп. 2, 4, 8, 9, 11, 13, 14, 15.
Заключение. Общее правило—избегать мало оправданных
комбинаций разных лекарственных веществ. В случае необходимости—выписывать и
назначать к приему отдельно одно от другого.

АЛФАВИТНЫЙ ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
А
Aachen 590
Abasinum 104
Abrin 479
Absinthium Artemisia 449
Absintholum 449
Acacia Catechu 492
— Senegal
Acanthus virilis 469
Acaprin 443
Acarus Calamus 468
Acecolin 204
Acedicon 243
Acetanilidum 414, 418
Acetanisidinum 420
Aceton 103
Acetonitril 324
Acetyladalin 104
Acetylcholinum 201—204
Acetylen 91
Acetum 594
— Plumbi 644
— pyrolignosum 435
Acetylaethoxyphenylurethan 420
Acidolamin 118
Acidum aceticum 594
— acetylosalicylicum 425
— acetyloxyaminophenylarsenicum2620
— aethylphenylbarbituricum 107
— agaricinicum 395
— arsenicicum 606
— arsenicosum 606, 619
Acidum ascorbinicum 308, 356
— benzoicum 421
— boricum 595
— bursinicum 287
—■ butyricum 485
— camphorieum 458
—■ carbolicum 402
crudum 405
Hquefactum 403
— carbonicum 595
— chaulmoogricum 505
—■ chlorsulfonicum 525
— chrisophanicum 435, 479
— chromicum 603
— citricum 579, 595
— crotonolicum 479
— cynnamylicum 427
Acidum diaethylbarbituricum 106
— diallylbarbituricum 107
— dipropyl barbituricum 107
— filixicum 495
— flavaspidicum 495
— formicicum 594
— gambogicum 482
— helvellicum 395
— hexuronicum 308, 356
— hydrocarpicum 505
— hydrochloricum 594
— hydrocyanatum 121, 527
— ipecacuanhicum 257
— jodoxycbinolinsulphonicum 561
— kakodylicum 619
— lacticum 594
— lupulinicum 468
— meconicum 225
— nitricum 594
— ortooxysulfobenzoicum—imid 470
— orthosulfophenylicum 405
— osmicum 603
— oxalicum 595
— oxyphenylchinolindi carbonicum
— phenylchinolincarbonicum 434
— phosphoricum 594
— polygallicum 394
— pyrogallicum 428
— quillajicum 394
— ricinolicum 478
— silicicum 565
— salicylicum 421, 425
— sozoilicum 405
— sphacelinicum 280
— sulfuricum 225, 594
— tannicum 492
— tartaricum 579, 595
— trichloraceticum 594
— trihydrotrijodoxyindolpropionicum
321
—• tropicum 223
Acitrinum 435
Acocanterin 369
Acoinum 172
Aconitinum 249
Aconitum ferox 249
— Napellus 249
Acrichin 274
Acridin 438

Acrolein 528
Actol 637
Activin 506
Adalin 104
Adamon 460
Adamsit 534
Adeps benzoatus 133, '»2l
— Lanae 133
— suillis 133
Adhaegon 259
Adonidinum 369
Adonilen 390
Adonis volgensis, vernalis 369, 390
Adonyl 425
Ado vera 369
Adrenalinogenum 30/
Adrenalinum 21, 223, 293, 298
Adrenalon 309
Adsorb ti onsthera pi a 471
Adsorgan 474
Aeron 199
Aether aceticus 70
— aethylicus 57, 69
— ehloratus 89
— petrolei 132
Aethoxydiaminacridinum hydrochloricum
438
Aethylenum bromatum 90
Aethylhydrocuprein 272
Aethylidenum chloratum 93
Aethylmorphinum 240, 245
Aethylphenylhydantoin 110
Aethylum bromatum 89
— chloratum 89
Aethylurethanum 104
Afenil, препарат кальция, см. Calcium
Afridol 631
Afridol-violett 440
Agar-agar 473
Agaricinum 395
Agatin 413
Agipan 421
Agrostemma Githago 394
Agurinum 159
Airol 646
Akineton 244
Akridin, см. Acridin
Albargin 638
Albaspidin 485
Albertani 647
Alcaloida 135
Alcohol (absolutus, aethylicus) 2], 70, 11
505
— isoamylicus 88
■— methylicus 88
— tribromaethylicus 90
Alcopal 501
Aleudrin 103
Alfol 426
Aljodin 561
Alival 561
Alkalysol 407
Allium Сера 449, 496
— Sativum 448, 488, 496
Allokrysin 638
Allonal 110, 420
Allurat 108
Allylthio-urea 496
Aloe 48]
— lucida, capensis 481
Aloetin 481
Aloin 481
Alsol 647
Alumen 647
Aluminium acetico-tartaricum 467
— sulfophenilicum 406, 647
Alumnol 647
Alypin 169
Amanita muscaria 205
Amidobenzoylaethylaether 169
p-Amidobenzoyldiaethvlamidoaethenol hv-
drochl. 169
Amidocamphora 458
Amidooxybenzoylaethylaether 169
Amidophenol 'П4
Aminoarsenophenol 620
p-Aminobenzoyldimethylaminomethvlbu-
tanol 170
Aminophenylsulfamid 443
Ammoniacum 451
— gummi-resina 451
Ammonium 129
— aceticum 131
— bromatum 556
— chloratum 130
-- hydroxydatum 129, 130
Amnaesin -1'i't
Amphotropicum 118
Amygdalae amarae 122, 123
Amygdalinum 121, 123
AmylenchJoralum 103
Amylenhydraturethan 105
Amylenum 92
— hydratum 104, ill
Amylium nitrosum 119, 298
— salicylicum 426
Amylum tritici 473
Amytal 107
Anabasinum 223
Anabsis Ofilla 223
Anaestesinum 169
— soluble 169
Anaestolum 113
Anaethol 448
Analgen 433
Anamirta cocculus 366
Anasha 396
], Andira Araroba 435
Androsteron 327
Androstin 323
Angiolysin 344
Angioxyl 354
Angiotrophin 344
Anhaloninum 253
Anhalonium 253
Anilinum 410, 413
Anthrasolum 436
Antiasthmocrin 348
Antibosan 622
Antidotum arsenici 536, 567
Antifebrinum 410, 413
Aiitimalarin 2 73
670

Antinosin 440
Antiovarii n 332
Antipyretica 407
Antipyrinum 412, 418
— amygdalinicum s. phenylglycolicum 419
— salicylicum 425
Antisclerosin 553
Antisepsinum 420
Antitermin 413
Antithyreocrin 325
Antithyreodin 324, 325
Antracenum 479
Antrachinonum 479
Antrasolum 436
Antrarobin 435
Anusol 646
Aolanum 505
Apenta 579
Aperitol 440
Apicosan 505
Apocinein 393
Apocinin 393
Apocinum cannabinum 393
Apocodeinum 256, 298, 309
Apolysin 420
Apomorphimim 254, 256
— hydrochloricum 256
Aponal 106
Apyron 425
Aqua 541
— amygdal. amararum 123
— calcis 587
— carbolisata 403
— chlorata 596
— chloroformata 70
— Goulardi 644
— laurocerasi 123
— plumbi 644
Arbutin 428
Arcanol 426
Areca Catechu 208, 487, 492
Arecolinum hydrobromicum 208, 223, 298,
487
Argentaminum 637
Argentum citricum 637
— colloidale 537
— lacticum 637
— nitricum 635, 637
— proteinicum 637
— salvarsan 610 и след. до 619
Argidal 637
Argilla 637
Argocarbon 474
Argochrom 438
Argonin 638
Argostemma Githago 394
Arheol 451
Arhovin 451
Aristochinum 271
Aristol 406
Aristolochia clematitis 393
Arnica montana 450
Arrhenal 619
Arsacetin 619
Arsalyt 620
Arsamon 619
Arsenicum 31, 39, 606 и след.
Arsina 533
Artemisia Absinthium 449
— maritima s. Cina 457, 487
Arterioman 449
Asa foetida 451
Asaprol 431
Aseptol 405
Aspidinol 485
Aspidium Athamanticum 485
— dilatatum 485
— Filix Mas 485
— spinuiosum 485
Aspidosamin 256
Aspidosperma Quebracho 256
Aspidospermin 256
Aspiphenin 426
Aspirinum 425
Asterol 631
Asurol 630
Atebrin 2 74
Athyrium Filix femina 485
Atoch'nol 435
Atophan 434
Atophanyl 435
Atoxyl 609
Atropa Belladonna 183
Atropinum 183, 223, 237, 239, 298
— sulfuricum 199
Auramin 438
Aurum 638
— bromatum 556
Auro-kalium cyanatum 587
Aurokantan 638
Aurokrysin 638 (Allokrysin)
Autan 11G
Avertinum 90
Axunguia porci 133
Azochloramid 597
Azodermin 440
Azorubin 443
В
Baccae Rhamni Catharticae 481
— Rubi Idaei 448
Bacillolum 406
Bactericid 506
Balsamea Myrrha 451
Balsamum Copaivae 450
— peruvianum 427
— tolutanum 427
Banisterin 145
Baptista 259
Barbital 107
Barbiton 107
Barium chloratum 575
Basicinum 156
Bassorin 259
Bayer «205» 430
Belladonninum 183
Bellafolen (in) 199
Benzaldehydum 126
Benzanilidum 420
Benzidin 440
Benzinum 131
Benzoe resina 451
671

Benzoflavin 441
Benzolum 401
Benzonaphtolum 431
Benzosalinum 426
Benzosolum 430
Benzoylecgoninmethylaether 160
Benzyl-benzoat 244
Berberinum 279, 414
Betaxin 356
Betol 426, 431
Bijochinol 645
Bilival 484
Bismoeoral 645
Bismon 646
Bismoverol 645
Bi smu tho-kali o-natrium -tartari cum 645
Bismuthose 645
Bismutho-Yatren 645
Bismuthum 644
— dithiosalicylicum 646
— jodresorein sulfonicum 646
— loretinieum 434
— nitricum basicum 645
— salicylicum 646
— subnitricum 645
— subsalicylicum 646
— tannicum 646
— tribromphenylicum 405, 646
Bisupsen-Heyden 645
Blutan 635
Boldin 484
Bolus alba s. Argilla 648
Boral 647
Borax 588
Borgeom 588
Borneolum 460
Bomjosal 561
Bornyvalum 460
Brassica nigra 495
Brillant-grun 437
Bromaethylum 89
Bromalbacidum 597
Bromalbertan 647
Bromalinum 597
Bromdiaethylaeetamid 104
Bromdiaethylaeetylearbamid 104
Bromeigonum 597
Brometone 597
Bromglidinum 597
Bromipinum 597
Bromocol 597
Bromoformium 92
Bromol 405
Bromopurinum 420
Bromprotylinum 597
Bromum 514, 553, 597
Bromuralum 460
Brucinum 140, 144
Bursa pastoris 287
Butolan 488
Butylehloralhydratunf 103
С
Cactus grandiflorus s. Cereus 369, 393
Cadechol 457
Cadaminum 225
Caesium bromatum 556
Cafeol (n) 157 '
Calabarin 144, 212
Calamus Draco 492
Calcaria chlorata 596
— saccharata 405
Calcex 118
Calcibromat 556
Calcifarin 556
Calciferol 357
Calcium bromatum 556
— carbonicum 588
— causticum 579, 587
— chloratum 566—573
— dibrombegenicum 597
— gluconicum 573
— hydrosulfuratum 591
— jodatum 561
— lacticum 573
— sulfoguajacolicum 430
Calgusol 566
Calmonal 556
Calomel 629
Camphocarbol 466
Camphora 20, 451, 457
— monobromata 457
Campolon 341
Canadinum 278
Canadrast 280
Candiolin 573
Cannabis indica, sativa 396, 397
Cannabinol 396
Cannabinon 396
Cantan 355
Cantharides 497
Cantharidinum 497
Capsicum annum 448, 497
Caral 406
Carbo 472
Carboleamphol 466
Carboluphen 474
Carboserin 474
Carboxyd 126, 525
Carcinolysin 498
Cardaissin 306
Cardiazol 432
Cardol 497
Carlsbad 578
Carniferrin 635
Carnitin 499
Carnosin 499
Carotinum 308, 355
Carica papaya 498
Carum Carvi 448
Caryophilli 449
Casbis 645
Caseara Sagrada 481
Cascarillinum 468
Caseosan 505
Cassia acutifolia et angustifolia 480
Castoreum 451
Catechu 492
Cathartinum 480, 481
Causith 433
Ceadon 484
672

Cebion 357, 35
Cephaelinum 257
Cera 133
Cerevesin 498
Cerolinum 498
Cerussa 644
Cesol 208
Cetaceum 133
Cetraria islandica 469
Cetrarin 469
Cevadinum 250
Cevinum 250
Charta nitrata 565
Chelidoninum 253
— majus 253
Chelpin 500
Chenopodium ambrosioides 488
Chimiotherapia 15, 30, 540
Chinae cortex 260
Chinaseptolum 435
Chinidinum 260, 272
— sulfuricum 272
Chininum 31, 140, 260
Chinin-antipyrin 268, 271
— bihydrochloricum 268, 271
— bisulfuricum 271
•— bromatum 271
— ferrocitricum 271
— formicicum 271
■— hydrochloricum 271
— salicylicum 271
— sulfuricum 271
— tannicum 271
Chinojodopurinum 268
Chinolinum 260, 433
Chinopyrin см. Chinin-antipyria
Chinozolum 433
Chinovinum 260
Chloracid 596
Chloraethylum 89
Chloraethylidenum 93
Chloralbertan 647
Chlorallactose 103
Chloralose 103
Chloralum formamidatum 103
Chloral-hydratum 101, 111
Chloralurethanum 103
Chloramin 596
Chlorilin 93
Chloreton 103
Chlormethylenum 93
Chloroformium 57, 69
Chlorpicrinum 524
Chlorum 511, 596
Choleflavin 439
Cholactol 484
Cholegnost 564
Cholagoga 483
Cholecysmon 483
Cholelysinum 484
Cholesecretica 489
Choletonon 483
Choleval 484
Cholinum 140, 201, 298, 502
Cholosan 484
Chrisarobinum 435
Chrisoidin 441
Chrisotoxinum 280
Cicuta virosa 366
Cicutoxinum 366
Cinchona 260
Cinchonidinum 260
Cinchoninum 260
Cinnamomum Cassia 448
Cistopurin 118
Citrophenum 420
Citrovanill 419
Citrullus Colocynthidis 482
Citrus Aurantium 448, 468
Claviceps purpurea 280
Clavipurin 286
Cloettal 111
Cnicus benedictus 468
Cocainum 21, 160, 298
9-cocainum 171
Cochlearia armoracea, officinalis 496
Codeinum 140, 225, 240, 243
— phosphoricum 243
Codeonal 243
Coffea arabica 146
Coffeinum 20, 146, 298
purum 158
—- natrio-benzoicum 158
— natrio-salicylicum 158
Cognac (vinum) 87
Cola 146, 159
Colanin 159
Colchiceinum 252
Colchicinum 252
Colchicum automnale 252
Collargol 637
Colocynthin 482
Colophonium 397
Columbinum 468
Compral 420
Conduranginum 468
Coniinum 246, 298
Conium maculatum 246
Contrexville 588
Convallamarin 369, 392 (1)
Convallaria majalis 369, 392
Convallarin 391
Convallotoxin 369
Convolvin 173
Convolvulus 173
Corallina corsicana 488
Coramin 432
Corbasil 307
Coriamyrtinum 366
Coriaria myrtifolia 366
Cornutinum 280
Corpus pituitarium 313
Cortex Aurantii 448, 468
— Cascarillae 468
— Chinae 260, 270
— Cunnamomi Cassiae 448
— Condurango 468
— Coto 469
— Granati 486
— juglandis 492
— Paracoto 469
— Quercus 492
43 Скворцов. Курс фармакологии
673

Cortex Rhamni Frangulae 481
— Purschinae s. Cascarae Sagradae 481
Cortigen 308
Cortin 308
Cortisupren 308
Coryfinum 459
Cosotoxinum 486
Cotarninum 278
— hydrochloricum 280
— phtalicum 280
Cotoin 469
Crematum simplex 86
Cremor tartari 579
Creolinum 406
Cresaminum 406
Cresival 406
Cresolum, 406
Cresolvinum 406
Creta alba 588
Criptoninum 225
Crocus sativus 448
Crotin 479
Croton tiglium 479
Crurin 646
Cucurbita Pepo 487
Cupreinum 261
Cupro-kalium cyanatum 639
Cuprol 640
Cuprum 639
— Albertan 647
— aluminatum 640
— citrieum 640
— lecithinum 639
—■ sulfurieum 640
Curare 137
Curarinum 138
Curcuma domestica 484
Curcumen 484
Curral 107
Cyanplav 124
Cyarsal 580
Cyclamen Europaeum 394
Cyclaminum 394
Cyclit 528
Cycloform 169
Cyclopropan 90
Cylotropin 118
Cytisin 259
Cytisus 259, 298
D
Dammar resina 451
Datura stramonium 183
Daturinum 183
Decholin 483
Decoctum Granati 486
— Quillajae 394
— Sabadillae 250
—■ Senegae 394
Delphinia staphisagria 249
Delphininum 249
Demalgon 420
Deriphyllin 159
Dermatol 646
Desencin 562
Desitin-unguenta 501
Desympaton 344
Detain 140
Detoxin 355
Dextrocid 559
Diacetylmorphin 240
Diaethylendiamin 502
Diaethylallylacetamid 104
Diaethylglyeylamidooxybenzoylaether 172
Diaethylsulphonaethylmethylmethan 111
Diaethylsulphondiaethylmethan 111
Diaethylsulfondimethylmethan 110
Dial 107
Dialysatum fol. Digitalis Golaz'a и Bur-
ger'a 386
Diaminodiphenylurea 440
Diaminomethylacridin hydrochloricum 438
Dianisylmonophenaethylguanidin 172
Diaphterinum 433
Diaphtolum 433
Diastasa 447
Diatan 173
Dibrophen 556
Dicain 171
Dichloraetylen 93
Dichloramin 597
Dichlordiaethylsulfit 528
Dichloren 93
Dichlorisopropylurethan 103
Dicodid 243
Didymium salicylicum 427
Digalen 111, 386
Digifolin 386
Digilanida 368
Diginorgin 386
Diginorm 372, 386
Digipan 386
Digipuratum 386
Digitaleinum 367
Digitaligenin 367
Digitalinum verum 367, 386
Digitaliresin 366, 367
Digitalis lanata 368
— purpurea 367
Digititrat 386
Digitoninum 367
Digitoxigenin 367
Digitoxinum 367, 386
Digoxigenin 368
Digoxin 368
Dihydrooxycodeinon 243
Dijodil 548
Dijodthyrosin 322, 562
Dijozol 598
Dilaudid 243
Dimethoxylstrychninum 140
Dimethylaethylcarbinol 104
Dimethylamidoantipyrin 418
Dimethylamidobenzoylpentanol 169
Dimethylaminotetraminoarsenbenzolum
568
Dimethylpiperazinum 502
Dimethylsulfondiaethylmethan 111
Diocain 173
Diogenal 109
Dionin 240, 245
Dioxana 312
674

Dioxyaceton 124
Dioxydiamidoarsenbenzolum 610
Dioxyphenylaethanolmethylamin 293
Diphenylol 406
Diphosgen 514
Diphtosan 439
Diplosal 426
Dithion 426
Diuretinum 159
Divinylaether 93
Doctojonan-Dinatin 635
Domatrin 243
Domopon 243
Dormalgin 419
Dormiol 103
Doryl 204
Duotal 430
Duboisimim 183
Dymal 427
E
Ecgoninum 160
Echuin 369
Ectogan 603
Eisen-Elarson 620
Ekrasol 42 7
Elarson 620
Elaterin 482
Elaterium 482
Eldoform 492
Eldoral 109
Electrargol и Electrocollargol 637
Eleosacchara 469
Elityran 324
Elixir ad longum vitam 481
Elletaria Cardamomum 448
Emanacia 541
Embarin 630
Emetinum 257
— hidrochloricum 257
Emodinum 479
Emplastrum adhaesivum 644
— Cantharidum 497
— Hydrargyri 629
— Lithargyri 644
compositum 644
Ems 538
Emulsio ex ol. Ricini 479
Enarmon 328
Endojodin 562
Endoprotein 505
Enesolum 630
Eosinselenum 621
Ephedin 311
Ephedralin 311
Ephedrinum 111, 298, 310
Ephethonal 311
Ephetonin 298, 311
Epicarin 431
Epinin 309
Epinephrinum 293
Epocan 311
Ergamin 286
Ergobasin 281
Ergobasin 281
Ergoclavin 280
Ergometrin 280
Ergosterin 452
Ergostetrin 281
Ergotamin 280, 285, 298
Ergotininum 280
Ergotinum Boujeani 285
Ergotocin 281
Ergotoxinum 280, 285, 298
Erithrolum tetranitricum 120
Erugon 328
Erycon 435
Ervasin 431
Erythrea Centaurium 468
Erythroxylon Coca 160
Eseridinum 212
Eserinum 212. См. Physostygminum
Esmodil 204
Essentuki 388
Eucainum 169
Eucalyptus globulus 276, 449
Eucalyptolum 449
Euchininum 271
Eucodal 243
Eucodin 243
Eucorton 308
Eucupin 272
Eudoxin 440
Eugallol 428
Eugenia caryophyllata 449
Eugenolum 449
Eumydrinum 196
Eunarcon 109
Eunatrol 588
Eupaverin 245
Euphorbinum 497
Euphorbium 497
Euphorinum 420
Euphthalminum 183, 190
— hydrochlorieum 200
Euphylinum 159
Eupragin 397, 578
Europhen 397
Eusteninum 159
Eutectan 595
Evipan 108
Exalgin 420
Exodinum 431
Expit 259
Extraetum Aloes 481
■— Belladonnae 199
— Cannabis indicae 397
— Colocynthidis 482
— Filicis maris 485
— fluidum Apocyni cannabis 393
■ Cacti grandiflori 393
— — Casearae Sagradae 481
■ Condurango 468, 469
Frangulae 481
-— •— Gossypi herbacei 288
• Granati 484
•— — Grindeliae robust. 393
Hamamelis virg. 288
Hellebori 392
Hydrastis canad. 279
• Muirae Puamae 469
43*
675

Extractum fluidum Piscidiae ervthrin
Polygoni bistort. 288
hydropiper. 288
Secalis cornuti 285
■ Thy mi 448
Ustilaginis Maidis 288
•— Gentianae 468
— Hyoscyami 199
— Liebigi 498
— Malti 498
— Muirae Puamae 469
— Opii 242
— Rhei 480
— — compositi 480
— Secalis cornuti 285
— Strychni 143
F
F 309—431
P 883—312
F 933—312 •
F 1162—443
Fahingen 588
Felamin 484
Ferratinum 635
Ferripyrinum 419
Ferronovin 635
Ferroprotylin 635
Ferrum 631
•— albuminatum 635
— carbonicum 634
— citricum 634
— hydrogenio reductum 634
— jodatum 635
— lacticum 634
— oxydatum 634
— pomatum 634
— pulveratum 634
— sesquichloratum 635
— sulfuricum 634
Fibrolysinum 497
Filix Mas 485
Fineurol 460
Flavicid 439
Flavicrin 439
Flores Arnicae 450
— Aurantii 448
— Chamomillae 448
— Cinae 487
— Farfarae 473
— Kusso 486
— Malvae vulgaris 473
— Meliloti 448
— Melissae 448
— Sambuci 448
— Serpylli 448
— Sulfuris 590
— Tanaceti 488
— Tiliae 448
— Verbasci 473
Floroglucylbutanon 485
Flosculen 287
Fluor 564
Foeniculum capillaceum 448
Folia Betulae 447
396 Folia Bucco 451
— Cnici benedipti 468
— Digitalis 367, 386
— Farfare 473
— Juglandis 492
— Lauri 448
— Malvae vulgaris 473
— Matico 451
— Millefolii 468
— Salviae 492
— Sennae 480
— Trifolii fibrini 468
— Uvae ursi 448, 492
— Verbasci 473
Folinerin 393
Folliculen 331
Folliculin 330
Fontaria gracilis 121
Formaldehydum 115
Formalinum 115
Forman 459
Formol 115
Fortoin 469
Fortossanum 501
Fourneau 309, 431 (см. F.)
Frangula Rhamnus, cortex 431
Frangulen 481
Frangulin 481
Fresinit 528
Franz-Josefsquelle 579
FrUctus Anisi 448
— Betulae 448
— Capsici 448, 497
— Colocynthidis 482
— Cubebae 450
— Foeniculi 448
— Juniperi 447
— Myrtilli 492
— Piperis 448
— Vanillae 448
Fuadin 622
Furunculin 498
G
Galegin 338
Galbanum resina 451
Gallacetophenon 428
Gallae turcicae 492
Gallal 647
Gambreol 328
Gametium 501
Garcina Morcella s. Hebradendron gambo-
gioides 482
Gardan 419
Gastrin 342
Gasu-basu 173
Gastrocrin 342
Gazolinum 131
Gelonida antineur. 425
Gelsemininum 249
Gelseminum 144, 249
Gelsemium sempervirens 144, 249
Genatropinum 196
Genhyosciaminum 196
Genista 259
Й76

Gentiopikrin 468
Geosotum 430
Germanmum 431, 620
Gitalen 386
Gitalinum 367
Githaginum 394
Gitoxigenin 368
Gitoxin 368
Glandulae parathyreoideae 326
Glandula thyreoidea 320
— thymus 332
Glucosa 123, 461
Glycerinum 88
Glycerophosphati 43;
Glychepar 346
Gouoroltm 451
Glycocoll 346
Glycosa, см. Glucosa
Glycosalum 426
Gonorolum 451
Gonosanum 451
Gossypium herbaceum 288
Gravidan 330
Gravitol 287
Grindelia robusta 393
Grotan 407
Guacamphol 458
Guachamaca 140
Guajacol-salol 426
Guajacolum 428
— carbonicum 430
— liquidum 430
Guajacyl 430
Guaisil 430, 566
Guanidinum 338
Gummi arabicum 473
— Gutti 482
— resina Galbanum 451
— — Ammoniacum 451
— Tragacanthae 473
Gynergen 285
Gynovalum 460
H
Haemalbuminum 635
Haematogen 635
Haematoxylinum 492
Haematoxylon campechianum 4 92
Haemogallolum 635
Haemoglobinum 635
Haemol 635
Haemorragin 359
Hagenia abyssinica 486
Haemamelis virginiana 288
Harmalin 145
Harmin 145
Hashish 21, 396
Hectin 619
Hedonalum 105
Hegononum 638
Helenium Inula 259
Helleboreinum 369, 392
Helleborus viridis и др. 369, 392
Helminthochorton 488
Ilelmitol-Neu-urotropin 118
Helon 425
Helvella esculenta 395
Hepamult 342
Hepap 340
Heparamon 342
Heparin 342
Hepatocrin 342
Hepatopson 341
Hepatotal 342
Hepatrat 341
Hepracton 341
Herba Absinthii 449, 468
— Adonis vernalis 369, 390
— Bucco 451
— Bursae pastoris 287
— Centaurii 468
— Digitalis 367, 386
— Farfarae 473
— Malvae 473
— Matico 451
— Serpyli 448
— Tanaceti 486
— Taraxaci 468
— Verbasci 473
— Violae tricoloris 448
Heroinum 240, 245
Hetolum 427
Hetralinum 118
Hexalum 118
Hexanethylentetramin 11 7
Hexenal 108
Hexeton 458
Hexophan 435
Hexylresorcin 428
Holocainum 172
Homatropinum 183, 196, 200
Homburg 553
Homeopathia 361
Homomartonit 528
Homopon 243
Homenol 450
Hopogan 602
Hormoeardiol 344
Hormona 290, 298
Hormonal 340
Hormovar 329
Hosal 573
Humulus Lupulus 468
Hunyadi Janos 579
Hydrargyrum 626, 629
— asparaginicum 630
— bichloratum 630
— bijodatum 630
— chloratum 629
— colloidale 629
— cyanatum 630
— formamidatum 630
— imidosuccinicum 630
— metalicum 629
— methylarsenicico-salicylicum 630
— oxycyanatum 630
— oxydatum 630
— praeci pita turn album 630
flavum, см. Oxydatum 630
•— salicylicum 630
— sulfuricum aethylendiaminatum 630
677

Ilydrasidum pyrazincarbonicum 312
Hydrastinium 278
—■ hydrochloricum 279
Hydrastinum 278
— hydrochloricum 279
Hydrastis canadensis 2 78
Hydrochininum hydrochloricum 2 71
Hydrochinonum 428
Hydrocotarnin 225
Hydrogenium cyanatum 121, 527
— hyperoxydatum 602
Hydrogenium sulfuratum 126, 589
Hydrolysata 349—354
Hydroxydiphenyl 406
Hyoscyaminum 183, 298
Hyoscyamus niger 183, 199
Hyoscinum 183
Hypernitron 120
Hypersol, см. liq. Truneceki
Hyperthermon 505
Hypnalum 419
Hypophaminum 319
Hypophysin 319
Hypophysis cerebri 313
— extractum 320
Hyposulfitum 125, 590
Hypoxanthinum 157
Hyppol 118
Hyrg-ol 629
Hystamin 281, 286, 287, 298
Hystidin 280, 28G, 339
Hystolysata 349—354
I
Ichthalbinum 430
Ichthargan 638
Ichthformium 436
Ichthyolum 43G
Icoral 312
Icterosan 43\
Ilex cassine 146
—■ paraguaiensis 146
Imidazolalanin 286
Imidazolylaethylamin 286
I mi do 286
Incalven 573
Indonal 397
Infusum Sennae 480
Inspirol 407
Insulinum 334, 396
Interrenin 308
Introcid 559
Inula Helenium 259
Ipecacuanha Psichotria 257
Imomoea Purga '(82
Ipral 107
Iprit 528
Irrigal 436
Isalon 311
Isapogen 601
Isoamylhydrocuprein 2 72
Isobutiljodcresolum 397
I so form 601
Isomuscarinum 207
Isopralum 103
Isopropylallylaeetylurea 105
Isovalerianoborneolum 397
Istizin 480
Itrol 637
J
Jaborinum 208
Jalapa 482
Jambehou 253
Jateorriza Columba 468
Jocapral 560
Jochimbinum 253
Jodalbacid 601
Jodallin 449
Jodantipyrin s. jedopyrin 420
Jodchininbismuthum 645
Jodcresolum 406
Joddihydroxypropan 601
Joddithymolum 407
Jodeigon 601
Jodfortan 561
Jodglidin 601
Jodgorgon 311, см. Dijodtvrosin
Jodipin 601
Jodisan 601
Jodival 601
Jodmethylenblau 599
Jodneol 601
Jodoforminum 600
Jodoformium 93, 599
— bituminatum 599
Jodoformogenum 600
Jodoformolum 600
Jodognost 564
Jodolum 601
Jodomemin 601
Jodonascin 561, 601
Jodopyrinum 421
Jodosellan 501
Jodothyrin 321
Jodoxysulfonchinolin 561
Jodtetragnost 564
Jodum 326, 556, 597
Jodvasogen 601
Jothion 598
Juniperus Sabina 4'i8
Juvenin 620
К
Kairinum 433
Kalium 548, 586
— aceticum 386, 586
— arsenicosum 619
bitartaricum 579
— bromatum 553, 556
— cantharidinicum 497
— carbonicum 588
— causticum 579, 587
— chloratum 548, 553
chloricum 566
— cuprocyanatum 599
— cyanatum 123
— ferri-cianatum 123
— ferro-cyanatum 123
— hvpermanganicum 124, 237, 602
— jodatum 39, 557—564
678

Kalium natriotartaricum 579
—- nitricum 565
— stibiotartarieum 621, 622
— sulfog mjacolicum 430
— sulfuratum 590
Kallicrein 343
Kalzan 573
Kamala s. glandulae Rottlerae 486
Katalysin 438
Katharol 602
Kathesin 204
Kawa 397, 451
Kawainum 397
Kelen 89
Kino 492
Kislovodsk 595
Kissingen 553
Klimanton 332
Klimosan 159
Kombuetin 501
Kosotoxinum 486
Krameria triandra 492
Kreosolum 428
Kreosotalum 430
Kreosotum carbonicum 430
— fagi 428
Kreosot-vasogen 430
Kresalol 426
Kresolum, см. Cresolum 406
Kresolvin 406
Kriptonin 225
Kryofinum 420
Krysolgan 638
Kusso 486
L
Lacarnol 344
Lacrimatora 527
Lactagolum 501
Lactopheninum 414, 418
Lactoprotin 505
Lactucarium 397
Lactuca virosa 397
Lac 502
Lanata 368
Lanolinum 133
Lantopin 225
Lapis divinus 640
— infernalis 637
— mitigatus 637
Largin 538
Larocain 170
Larostidin 339
Laudanidinum 225
Laudaninum 225
Laudanosinum 225
Laudanum 225
Laurocerasinum 121
Laurus 448
— s. Cinnamomum Camphorae 452
Lecithinum 499
Leningallolum 428
Lentin 204
Leonurus cardiaca 460
Levico 620
Levurin 498
Licheninum 469
Lichen islandicus 469
Lienin 339
Lignosulfit 448
Lignum Campechianum 492
— Guajaci 448
— Quassiae 468
— Sassafras 448
Linimentum ammoniato-camphoratum 131
— saponato-camphoratum 131
— volatile 131
Lipaninum 501
Lipatren 498, 500
Lipocerebrin 344
Lipolysin 319
Liquidambar Orientale 427
— Liquidrast 280
Liquor alumini acetici s. Burowi 647
— ammonii anisatus 131
caustici 130, 131
— anodynus Hoffmani 70
— Carrel-Dakini 596
— Cresoli saponatus 406
— ferri albuminati 635
sesquichlorati 635
— Goulardi 644
— Kalii acetici 393 см. Kalium ace-
tioum
— Kalii arsenicosi 619
— Plumbi subacetici 644
Lithargyrum 644
Lithium 537
— bromatum 556
— carbonicum 588
— salicylicum 425
Litta vesicatoria 497
Litussin 430
Lobelia inflata 248
Lobelinum 237, 247, 298
Lolium temulentum 249
Loretinum 434
Losophan 406
Lubrocal 556
Luisit 533
Luminal 107
Luteinlipoid 329
Luteoovar 329
Luvasil 107
Lycetol 502
Lychnis flos Cuculi 287
Lysata 349
Lysidinum 502
Lysinol 117
Lysitol 406
Lysoform 117
Lysolum 406
Lytolphan 434
M
Macesta 590
Macropiper Methysticum 397
Maelaloeca Viridi flora 450
Magisterium bismuthi 645
Magnesia usta 579, 587
679

Magnesium carbonicum 579
— chloratum 573—575
— citricum 570
— (hy)peroxydatum 602
— silicicum 588
— sulfuricum 574—579
Magnetit 638
Malachit-grun 437
Malakinum 426
Mallotus philippensis 486
Maltum 498
Mammin 333
Mandragorinum 183
Manna 480
Manganum 635
Mannit 480
Maretinum 420
Marienbad 578
Marsdenia Condurango 468
Martonit 528
Mastische 451
Mecholin 204
Meconidinum 225
Medinal 107
Mel depuratum 470
Melubrinum 420
Menformon 329, 331
Mentha crispa et piperita 449, 458
Mentholum 449, 458
Menianthes trifoliata 462
Merbaphen 631
Mercolint 629
Mercuriol 629
Mercurius vivus 629
Mercurochrom 631
Mercusal 631
Merjodin 631
Mersalyl 631
Mesotanum 426
Mesurol 645
Metophen 630
Metoxymethyl-salicylicum-aether 382
Methyl-atropinum 199
Methylbenzylinin 321
Methylbenzoyl-salicylicum-aether 426
Methylen-blau 125, 126, 231, 437
—■ kreosot 430
Metliylenum chloratum 93
— coeruleum 125, 126, 231, 437
Methylephedrin 311
Methylglyoxalidinum 502
Methylguajacolum 428
Methylmorphinum 240
Methylphenolum 406
Methylphenylchinolincarbonicum ac. 435
Methylpropylkarbinolurethanum 105
Methylpseudoephedrin 311
Methylum salicylicum 426
Methylviolett 438
Mezcalinum 253
Mianin 596
Miarsenol 610
Mierocidin 431
Migraeninum 419
Minocain 171
Mitigal 591
Momordica Elaterium 482
Monobromisovalerianiyl-urea 460
Monocantharidiridiaminoaurocyanid 638
p-Monochlorphenol 405
Moogrol 506
Moranyi 431
Morphi(n)um 21, 197, 225
Morphium hydrochloricum 226, 243
Moschus 451
Mucilagines 472, 473
Mucilago Gummi arabici 473
Muiracithinum 469
Muscarinum 205, 298
Mydrinum 200
Myofort 344
Myol 344
Myophysin 320
Myosalvarsan 6)0
Myoston 344
Myotrat 344
Myristicae semen s. Nus moschata 498
Myrrha 451
Myrtol 450
Myrtus communis 450
Mytilus edulis 140
Naganol 431
Naphtalanum 133
Naphtalinum 430
Napthololum 431
Naphtholum 431
Naphtholysolum 434
Narcein 225
Narcotinum 225
Narcoven 90
Narsan 542
Narzylen 91
Nataloin 481
Natrium 547
— acetylarsenilicum 619
— p-aminophenilarsinicum 609
— arsanilicum 609
— arsenicicum 619
— arsenomethylatum 619
— benzoicum 421
— bicarbonicum 464, 580—587
— bisrnuthum citropyroboratum 645
— boracicum 588
— bromatum 553 и 556
— carbonicum 464 и 580—87
— causticum 579
— citricum 588
— chaulmongricum 506
— chloratum 550
— cuprocyanatum 639
— cynnamylicum 427
— d'ithiosalicylicum 426
— fluoratum 564
—■ hexavanadicum 622
— hydnocarpicum 506.
— hypoehlorosum 596
— hyposulfurosum 125, 590
— jodatum 557—564
— kakodylicum 619
680

Nartium lacitcum 588
— luminal 107
— monomethylarsenicum 619
— morrhatum 506
— nitricum 565
— nitrosum 120, 125, 298
— oleinicum 484, 588
— orto-vanadicum 622
— phosphoricum 579
— salicylicum 425
—■ silicicum 565
— sulfuricum 577—579
— tartaricum 588
Nauheim 553, 542
Nautisan 104, 159
Nembutal 108
Neodorm 108
Neo-hormonal 340
Neoolesal 645
Neo-salvarsan 610 и след.
Neosilber-salvarsan 610
Neospiran 432
Neostibosan 570
Neotestitotal 328
Neotropin 433
Neriin 393
Nerium Oleander 393
Nervocidin 173
Neucesol 208
Neupaverin 244
Neurinum 201, 207
Neurodinum 420
Neuronal 104
Neu-urotropinum 118
Nicotiana tabacum 216
Nicotinum 216—222, 298
Nictogen 460 '•
Nigella sativa 393
Nirvaninum 169
Nirvanol 110
Nitrobenzolum 126
Nitrogenium oxydulatum 92
Nitroglycerinum 119
Noctal 108
Nortovan 622
Nosophenum 440
Novadrenin 311
Novalgin 419
Novargan 638
Novarsenobenzol см. Neosalvarsan
Novarsenol 610
Novarsol см. Novarsenol
Novaspirinum 426
Novasurol 631
Novatophan 435
Novatropinum 196, 198
Noviform 646
Novocainum 169
Novocain P 170
Novonal 104
Novoprotin 505
Novovarikrin 330
Novurit 631
Numal 108, 111
Nupercain 172
Nux moschata s. Myristicae semen 448
О
OB 508—534
Obersalzbrunnen 588
Octinum 244
Octiron -419
Odol 426
Oenanta crocata 366
Oenantotoxinum 366
Oestrin(on) 328, 331
Oestroglandol 331
Oleandresin 366
Oleo-Bismutum 645
Oleum amygdalarum 133
— animale 435
— Anisi 448
— Artemisiae Absynthii 449
— Bergamottae 448
— Betulae 435
— Cacao 133
— Cadinum 435
— Camphoratum 457
— Caryophylli 449
—■ Chaulmoogreae 505
— Chenopodii anthelminthici 488
— cinereum 629
— Citri 448
— Crotonis 479
— Dippeli 436
— Eucalypti 449
— Pagi 435
— Gaultheriae 426
— Helianthi 133
— (g)hossypii 133
— Hyosciami 193
— Jecoris Aselli 501, 605
— Juniperi 448
— Lauri 133
— Lavandulae 448
— Lini 133
— Lupuli 460
— Menthae 449, 460
Myrti communis 450
— Olivarum (provinciale) 133, 479
— persicarum 133
— Petrae 131—2
— Ricini 478
— Rosarum 448
— Rosmarini 448
— Rusci 435
— Santali 450
— Sesami 133
— Sinapis 495, 525
— Terebinthinae 445
ozonatum 445, 447, 602
— — rectificatum 445, 447
— Valerianae 450, 460
— Vaselini 132
Olibanum 451
Olobintin 445
Olygodynamia 361
Omai 405
Omnadin 505
Omnopon 243
Oophorin 329
Ophiotoxinum 394
Ml

Ophtalmosan 505
Opium 225, 242
Opotherapia 290
Optarson 626
Optochin 272
Optoma 349
Opuntina 259
Oraltetragnost 564
Orasthin 319
Oroxinum basicum 434
— hydrochloricum 434
— tannicum 434
Orfol 646
Organolysata 349—354
Organotherapia 290
Orthoformium hydrochloricum 168,
Osarsol 620
Osmotherapia 461
Osteline 357
Ouabain, см. Strophanthin
Ovariden 329
Ovariin 329
Ovaricrin 329
Ovariolysatum 352
Ovogal 434
Oxantin 124
Oxaphor 458
Oxycamphora 458
Oxychinaseptolum 433
Oxydicolchicinum 252
Oxygenium 601
Oxymel Scillae 392
Oxynorephedrin 311.
p-Oxyphenylaethylamin 280, 285
Oxytocin 319
Ozonum 602
P
Pacyl 204
Padutin 343
Pancreatin 334, 498
Pancreon 498
Pancreotoxinum 337
Panflavinum 439
Panguium edule 121
Panitrin 120, 244
Pantaesin 171
Pantocain 171
Pantocid 597
Pantopon 198, 239
Papain 458
Papajotinum 498
Papaverinum 225, 244, 298
— hydrochloricum 244
— nitrosum 244
Papaver somniferum 225
Paracotoinum 469
Paraffinum 132
Paraformaldehydum 115
Paraldehydum" 104, 111
Paramonochlorphenol 405
Paramorphin 243
Paranoval 107
Pararosanilin 441
Paratotal 326
Parathormon 326
Parathyreocrin 326
Paraxanthinum 157
Pariilin 394
Paroidan
Pasta Canquoini 641
— plantagina 620
— viennensin 579
Peganum Harmala 145
Pelletierinum 486
Pellotinum 253
Pentalum 92
Pentobarbital 108
Pentotal 110
Pepsinum 498
169 Peptobromeigon 597
Pepton Witte 223
Percain 172
Perhydrol 602
Perichol 457
Periploca graeca 393
Periplocinum 393
Peristaltinum 481
Pernaemylum 483
Pernocton 109
Peroninum 240
Perparin 244
Pertussin 4'i8
Petroleum 132
Phanodorm 157
Phenacetinum 414, 418
Phenaethydinum 414
Phenantren 225, 226
Phenidon 419
Phenobarbital 107
Phenocollum 420
— salicylicum 426
Phenol-camphora 466
Phenolphtaleinum 440
Phenosalum 426
Phenyldihydrochinazolinum 434
Phenyldimethylpyrazolonum 412
Phenylhydrazinum 412
Phenylimidophosgen 527
Phenylum salicylicum 425
Phenylurethana 420
Phlogetan 505
Phosgen 514
Phosphorus 602
Physostigma venenosum 212
Physostigminum 212, 298
— salicylicum 215
Phytinum 500
— liquidum 501
Picochrom 440
Picraena excelsa 468
Picrotoxinum 366
Pilocarpidinum 208
Pilocarpinum 208, 298
— hydrochloricum 212
Pilocarpus jaborandi 208
Pilulae aloeticae ferratae 481
— Blaudii 634
Pimpinella anisum 448
Piper Angustifolium 451
— Cubeba officinalis 450
682

Piper nigrum et album 448
Piperazinum 502
— chinicum 502
Piroplasmin 443
Piscidia erythrina 397
Pistacia Lentiscus 451
Pitarin 319
Pitocin 319
Pitressin 319
Pituiglandol 317
Pituitarium corpus 313
Pituikrin A, P, T 315, 317
Pituitrin 314, 317
Pix liquida 435
Pjatigorsk 590
Placentin 203, 331
Plasmochinum 272
— compositum 273
Plasmocid 273
Plumbum 641
— aceticum 644
— carbonicum 644
— oxydatum 644
— tannicum 644
Pneumin 430
Pneumocol 406
Pneumus Boldo 484
Podophyllinum 482
Podophyllum peltatum 482
Polygala Senega 394—5
— tenuifolia 395
Polygonum Bistorta 288, 492
— ilydropiper 288
Polyporus officinalis 395
Potentilla 492
Potio Viennensis 480
Preformin 357
Prephysokrin 317
Procythol 347
Progestin 332
Progestron 328, 331
Progynon 331
Procliman 332
Profundol 109
Prolan 317
Proluton 332
Prominal 107
Prontosil 441
— solubile 442
Propasin 169
Proponal 107
Proproovar 329
Propylenglykol 359
Proscorbon 357
Prostatin 344
Prostigmin 432
Protargol 637
Proteinotherapia 502
Protopinum 225
Protoveratrinum 250
Protylinum 501
Pseudoaconitinum 2'i9
Pseudococain 1 71
Pseudoephedrin 311
Psicain 171
— -neu 171
Psicobenyl 172
Psychotria (Cephaelis) Ipecacuanhae 257
Pulvis Doveri s. Opiatus ipecacuanhae
243
— gummosus 473
— Jalapae 482
— Liquiritiae compositus 470, 480
— Magnesiae cum Rheo 480
— rad. Goto 469
Rhei 480
Pulpa Tamarindorum 579
Punica Granatum 486
Purgatin s. Purgatol 482
Purgen 440
Pyoctaninum aureum 438
— coeruleum 438
Pyramidonum 418
— camphoricum 419
— citricum 419
— -isopropylpropenylbarbituricum 420
— salicvlicum 425
Pyridium 433
Pyridylmethylpyrrolidin 216
Pyrodinum 413
Pyrogallolum 428
Q
Quadronal 419
Quadronox 419
Quassia amara 468
Quassiinum 468
Quebrachaminum 256
Quebrachinum 256
Quebracho 256
Quellensalz 579
Quercus lusitanica 492
— Roboris 492
Quietol 173
Quillaja saponaria 394
Quinbi-Cantin 645
R
Racedrin 311
Radiostol 357
Radix Altheae 473
— Angelicae 448
— Arnicae montanae 456
— Bardanae 448
— Colombo 468
— Filicis maris 485
— Gentinae 468
— Ilelenii 448
— Iridis 448
— Jalapae 482
— Levistici 4 48
— Liquiritiae 470
— Ononidis 448
— Ratanhiae 492
Radix Rhei 480
— Valerianae 450, 400
Raphanus sativus 496
Raphanus sativus 496
683

Rastalin 118
Recresal 594
Recti don 109
Redoxon 357
Reducto 560
Regulimun 473, 481
Rephrin 311
Resina Benzoe 421, 451
— Galbanum 451
—- Dammar 451
— Jalapae 482
— Mastische 451
— Myrrhae 451
— Olibanum 451
— Podophylli 482
—- s. Sanguis Draconis 192
— Scammonii 482
Resorcinum 428
Rheum officinale 480
Rhodanica 120
Rhodapurin 120
Rhodea japonica 394
Rhodein 394
Rhizoma Acari Calami 448
— Airi 468
— Pilicis maris 485
— Graminis 470
•— Zingiberis 448
Rhus Toxicodendron! 497
Ricin 478
Ricinus communis 478
Rivanol 438, 439
Rodagen 325
Romum vinum 87
Roncegno 620
Rottlera tinctoria 486
Rottlerin 486
Rubiazol 441
Rubidium bromatum 556
S
S. P. 147, 170
Sabromin 597
Saccharinum 470
Saecharomyces Cerevisiae 49<-
Saccharum album 469
— lactis 470
— Plumbi s. Saturni 6 44
Sagrotan 406
Sajodin 561
Sal Carolinum fasti Mum 5 79
— Seignetti 480, 579
Salep tubera 473
Salicylphenaethidinum 426
Saliforminum 118, 426
Saligallolum 428
Saligeninum 426
Salipyrinum 425
Salit 426
Salithymol 426
Salochinum 271
Salokollum 426
Salolum 425
Salophenum 426
Salosantalum 451
450
588
Salvarsan 610 и след. до 621
— natrium 613
Salyrgan 631 '
Sanalgin 420
Sandoptal 107
Sanguinaria canadensis 253
Sanguinarinum 253
Sanguis s. resina Draconis 492
Sanocrysin 638
Sanostol 359
Santalum album
Santoninum 487
Santylum 451
Sapocarbol 406
Sapo medicinalis
viridis 588
— kalinus 588
Saponaria officinalis 394
— Quillaja 394
Saponinum 394
Sapotoxinum 394
Sarsaparilla 394
Sarsaponinum 394
Scammoninum 482
Scharlachrot 440
Scillainum 369, 392
Scilla maiitima 369, 392
Scillaren 369, 392
Scillotoxinum 392
Sclerotinia libertiana 288
Scopolaminum 183, 195, 200, 239, 298
— hydrobromicum 200
Scopolia atropoides 183
Scopolinum 183, 195
Seaxulin 337
Secacornin 285
Secale cornutum 280
Secalen 285
Secalinotoxinum 280
Securonal 108
Sedormid 105
Sedum acre 482
Selenum 621
Semen Arecae 208, 487
— Capsici annui 448
— Cardomomi 448
— Oari Carvi 448
— Cidoniae 473
— Cucurbitae Pepo 487
— Lini 473
— Petroselini 44 7
— Piperis 448
— Quercus 492
— Sinapis 444
— Strychnos 140
Senega Polvgala 394
— Sibirica* 395
Seneginum 394
Senna 480
Sennatinum 480
Sensibamin 280
Sernowodsk 590
Septacrol 439
Sicaphyll 565
Siderak 633
Sideroplen 635
684

Sidonal 502
Silargel 474
Silber-Salvarsan 610
Siliquid 565
Silistren 565
Silorgan 566
Silternum 565
Sinalbinum 496
Sinapis 495
Sinflavin 439
Sinigrinum 495
Sirolin 430
Sirupi 469
Sirupus Perri jodati 635
— Rubi Idaei 448, 469
— Sennae cum Manna 480
Smilasaponinum 394
Solaesthinum 93
Solanidinum 252
Solaninum 252
Solanum dulcamara, nigrum, tuberosum
252
Solarson 620
Solganal 638
Soluisin 631
Solu-salvarsan 619
Solutio arsenicalis Powleri 619
Pearsoni 619
— Hartmani 407
— Locki 539
— Lugoli 561, 598
— natrii chlorati isotonica 539, 552
— Pregli 561, 548
—- Ringeri 539
— Ruscbi 539
— Trunececki 553
— Ту rode 539
— "Viemings 590
Solutol 406
Solveolum 406
Solvochinum
Somnacetin 420
Somnal 103
— (2) 106)
Somnifen 107
Soneryi 107
Sopholum 638
Sophora 259
Sophorin 259
Sovkain 172
Sozal 405, 596
Sozojodol 406
Sparteinum 247
— sulfuricum 247
Spartium scoparium 247
Species Altheae 473
—■ emollientes 473
Species laxantes St.-Germain 480
— pectorales 473
Sperminum 328
— hydrochloricum 328
Spermocrin 328
Spermol 328
Spermolienol 344
Sphacelotoxinum s. as. sphacelinicum
Spiritus Aetheris nitrosi 120
Spiritus camphoratus 457
— Juniperi 447
— saponatus-kalinus 588
— sinapis 496
— vini (40, 70, 90°) 70, 86
Spirobismol 645
Spirocid 620
Spirosal 426
Sprudelsalz 579
Stachys Silvatica 287
Sterona 327, 328
Stibenyl 621
Stibio-kalium tartaricum 621, 622
Stibium 621
— sulfuratum 622
Stibosan 622
Stovainum 169
Stovarsol 620
Streptocid 441
Striphnon 309
Strontium bromatum 556
— lacticum 575
Strophanthinum 368, 388
Strophantus (hispidus, Combe, gratus) 368,
386—388
Strychninum 20, 140
— nitricum 143
Strychnos nux vomica, s-ti Ignatii 140
— toxifera 137
Stypticinum 279
Styptol 279
Styracolum 430
Styrax benzoin 42"
— liquidus 427
Subcutinum 169
Sublamin 631
Succus Juniperi 447
Sufrogel 590
Sulfidal 590
Sulfolan 591
Sulfoform 621
Sulfonalum 110
Sulfur 125, 588
— depuratum 590
— praecipitatum 590
Superpatit, см. Diphosgen
Suprareninum 293
Sympathicus stoff 21
Sympathin E 22
—- I 22
Sympatol 309
Synantrin 345
Synflavin 439
Synthalin 338
— В 338
Synthol 407
Syntropan 200
Systogen 285
Systomensin 332
T
Taka-Diastasa 498
Takisil 566
Talcum 588
685

Tanacetum vulgare 488
Tannal 647
Tannalbin 492
Tannigenum 492
Tanninum 491, 492
Tannismuth 492, 646
Tannocol 492
Tannoform 492
Tannopin s. Tannon 492
Taraxacum 468
Taraxtogenes Kurzii 505
Targesin 638
Targofagin 638
Tartarus boraxatus 588
— stibiatus 622
Taurin 340
Tebeprotin 502
Tellur 622
Temulinum 249
Tenosin 287
Terminol-unguentum 589
Termopsis lanceolata 259
Terpena 444
Terpinum hydratum 445, 447
Testiculin 327
Testolysatum 349
Testosteron 327
Tetanocannabinum 144
Tetanotoxinum 144
Tetraehloraethanum 93
Tetrahydronaphtylamin 298, 431
Tetrajodphenolphtaleinum 440
Tetramethyldiaminobenzoylpentanol 169
Tetramidoxybismuthum 645
Tetrodon 140
Tetronalum 111
Tetrophan 435
Thallinum 433
Thallium aceticum 416
—• dimethylbromatum 416
Thea chinensis 146
~ Mate 146
—■ cylon 159
Thebainum 144, 225
Thecasin 426
Thelepatbin 145
Theobroma cacao 146
Theobrominum 146, 156, 159, 298
•— natrio-aceticum 159
lacticum 159
-salicylicum 159
Theocal 159, 573
Theocallyl 449
Theocin natrio-aceticum 156, 159
Theolactinum 159
Theominal 159
Theophyllynum 146, 156
Thermodin 420
Thermopsis lanceolata 259
Thigenol 436
Thiobarbiturata 110
Thiocain 170
Thiodin 497
Thioform 646
Thiolglycerinum 591
Thion 436
Thionembutal 110
Thiosebutal 1,10
Thiosinaminum 496
— natrio-salycylicum 497
Thymacetin 420
Thymin 339
Thymoloformium 407
Thymolum 407
Thymophysin 320
Thymotal 407
Thymus glandula 339
— vulgaris 407, 448
Thyraden 324
Thyreocrin 323
Thyreoglobulinum 321
Thyreoidea glandula 320
Thyreoidinum siccatum 323
Thyresol 451
Thyroxin 321
Tinctura Absinthii 449
— Aconiti 249
— Aloes 481
composita 481
— amara 468
— aromatica 449
— Asae foetidae 451
— Aurantii 448
— Belladonnae 199, 393
— Bursae pastoris 287
— Cannabis indicae 397
— Castorei 457
— Catechu 492
— Chinae сотр. et simplex 240
— Colchici 252
— Colocynthidis 482
— Convallariae majalis 392
— Goto 469
— Digitalis 386
— Eucalypti globuli 276
— Ferri pomati 634
—• — Sesquichl. aether 635
— Gallarum 492
— Gentianae 468
— Helianti 276
— Hellebori 392
— Jodi 598
— Lobeliae 248
— Menthae piperitae 449
— Moschi 452
— Myrrhae 451
—• Nucis vomicae 143
— Opii benzoica, crocata 243
simplex 243
— Rathaniae 451, 492
— Rhei aquosa et vinosa 480
— Scillae 392
— Strophanthi 389
—- Strychni 143
— tonica nervina Bestuschevi 635
— Valerianae aetherea 460
— — simplex 393, 460
Tocanalgin 243
Toluifera Pereirae 427
Tolypyrinum 420, 426
Tolyssalum 426
Tonephin 319
686

Tonocard 432
Tonophosphan 606
Toraminum 105
Torantil 340
Tormentilla-Potentilla 492
Toxicodendrol 497
Toxiresin 366
Traumatol 406
Trepol 644
Triaethanolamin 560
Tribromphenol 405
Trichloraethanum 93
Trichloraethyl 93
Trichlorphenol 405
Trichlorurethan 103
Tricresol 406
Triferrin 635
Trigasa 498
Trigeminum 419
Trinydrotrijodoxjindolproplonicum,
dum 321
Trijodcresolum 362
Trimethylen 90
Trioform 597
Trionalum 111
Tripaflavin 438, 439
Tripanblau 440
Triparosan 446
Triphal 638
Tripheninum 420
Triphenylstibiosulfid 621
Tripsin 498
Triptopinum 225
Trochisci santonini 437
Tropinum 160, 183
Tropococainum 168
Truneceki Serum 553
Trypa, см. Tripa
Tubera, tinctura Aconiti 249
— Jalapae 482
— Salep 473
Tumenol 436
Tuna-gummi 259
Tussipect 395
Tussolum 419
Tutocain Bayer 170
Tyramin 280, 285, 287
U
Ulex 259
Ulmaren 426
Uncaria (Ourouparia) Cambir 441
Unden 329, 292
Unguentum basilicum 447
— Cerussae 644
— Colloidale Crede 637
— diachylon Hebrae 644
— Glycerini 88
—- Hydrargyri cinereum 629
— Juniperi 447
— Paraffini 132
— Plumbi ad decubitum 644
— sylfuratum 590
— Terebinthinae 447
— Terminol 640
Uuguentum bacilicum Wilkinsoni 590
— Zinci oxydati 641
Uralum 103
Ureasa 475
Ur=thanum 104
Urodonal 456
Uronovan 118
Uropherinum benzoicum 159
—■ salicylicum 159
Urotropinum 37, 117
Ustilago Maidis 288
Uteramin 285
V
Vaccineurinum 505
Vaccinium Myrtillus 492
Vagusstoff 21
i- -Valeriana officinalis 459
Valerylacetylphenolphtaleinum 440
Validol 459
Valil 460
Valisan 460
Valocordin 460
Valotrat 460
Valvonal 406
Vanadium 622
Vanilla planifolia 448
Vanillin 448
Vasano 199
Vaselinum 132
— boricum 595
Vasogen 132
—• vaselinum 132
Vasoklin 159
Vasopressin 319
Ventremon 342
Veramon 420
Veratrinum 140, 250
Veratrum album 250
— sabadilla, cevadilla 250
Verodigen 386
Veronal 106
Vesiglandin 344
Vesicatoria Litta 445
Vichy 588
Victoria-blau 441
Vigantol 357, 358
Vinaethen 93
Vinylchlorid 93
Vinum album, rubrum 87
— Champagne 87
—■ cognaci 87
— colchici 252
— condurango 469
— pepsini 498
— stibiatum 622
Viola tricoloris 259
Visculen 288
Viscum album 288
Vitamina A, B, C, D, E 355—360
Vitasterina, см. Vitamina
Vogan 359
Voluntal 103
Vuzin 272
687

z
Wiesbaden 553
Wildungen 588
X
Xanthinum 146, 157
Xeroform 405, 646
T
Yatren 561
— caseosan 505
Zebromalum 597
Zephirol 407
Ziminum 498
Zincum 640
— aceticum 641
— chloratum 640, 641
— oxydatum 641
— peroxydatum 603
— sozojodolicum 641
— sulfocarbolicum 641
Zincum sulfuricum 641
— valerianicum 641
Zingiber officinalis 448